Занятие 1

Тема 1. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета. © LA

1. Сформулируйте представление об иммунной системе.

(Ковальчук, стр. 16)

Иммунная система – это совокупность специализированных органов, тканей

и клеток, способных выполнять функцию иммунитета и другие жизненно
важные функции, такие, как регуляция и координация межсистемных связей.

По крайней мере, три системы: нервная, эндокринная и иммунная —

составляют основу жизнедеятельности организма. Иммунологическая
индивидуальность обеспечивает сохранение каждой особи в пределах вида.

2. Что понимают под иммунитетом? (Р. В. Петров). (Ковальчук, стр. 16)

Иммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих

признаки генетически чужеродной информации (включая микроорганизмы,
чужеродные клетки, ткани или генетически изменившиеся собственные
клетки, в том числе опухолевые).

(с) Петров Рэм Викторович - советский и российский иммунолог и академик.

3. Охарактеризуйте функции иммунной системы (свойства иммунной

системы). (Ковальчук, стр. 17)

Иммунная система высокоспециализирована и обладает целым комплексом

уникальных свойств, многие из которых не дублируются в других системах
организма.

Основные свойства иммунной системы:

1. высокая специфичность проявляется высокоспецифичным и

селективным связыванием антител с конкретным антигеном, инду-
цировавшим их образование. Лимфоциты с помощью
антигенспецифических рецепторов распознают антигенные молекулы и
удаляют их из организма. Упрощенная формула иммунной специфичности:
«один антиген — одно антитело — один клон лимфоцитов»;
2. высокая степень чувствительности - иммунокомпетентные клетки
осуществляют распознавание антигена на уровне отдельных молекул.
Взаимодействие «антиген-антитело» одна из наиболее высокочув-
ствительных биологических реакций.
3. иммунологическая индивидуальность — для каждого организма
характерен свой, контролируемый генетически тип иммунного ответа.
Основной постулат иммуногенетики — «конкретность иммунного ответа»;
4. клональный принцип организации иммунокомпетентных клеток,
проявляющийся в способности всех клеток в пределах отдельного клона
отвечать только на одну антигенную детерминанту;
5. иммунологическая память — способность иммунной системы
(клеток памяти) отвечать ускоренно и усиленно на повторное введение
антигена. Это свойство иммунной системы составляет основу анамне-
стического ответа на повторный контакт с антигеном (например, при
инфекции или вакцинации);
6. иммунная толерантность — специфическая неотвечаемость на
антигены, в том числе на антигены собственного организма (аутоантиге-
ны). Нарушение этого свойства приводит к срыву толерантности и
формированию аутоиммунной патологии;
7. высокая способность иммунной системы к регенерации — свой-
ство иммунной системы к поддержанию гомеостаза лимфоцитов за счет
пополнения пула «наивных» клеток и контроля популяции клеток памяти.
Нарушение гомеостаза лимфоцитов (лимфопения) лежит в основе многих
заболеваний, в первую очередь иммунодефицитных;
8. способность клеток иммунной системы к рециркуляции — пере-
мещение клеток через кровеносную и лимфатическую систему обес-
печивает единство и целостность иммунной системы. Лимфоциты,
моноциты, нейтрофилы и другие клетки способны мигрировать через
эндотелий кровеносных и лимфатических сосудов в центральные и
периферические органы и ткани иммунной системы, а также в различные
ткани в норме и при патологии (чаще воспаление). В циркуляции могут
находиться практически все клеточные элементы иммунной системы, в
том числе гемопоэтические стволовые клетки;
9. «двойное распознавание» антигена Т-лимфоцитами — уникаль-
ная способность Т-лимфоцита распознавать чужеродные антигенные
 пептиды в ассоциации с собственными молекулами главного комплекса
гистосовместимости (у человека с HLA). Подобный механизм высо-
коспециализирован и отсутствует в других системах организма;
10. неразборчивость иммунной системы. Иммунные механизмы не
всегда работают во благо: в ряде случаев они могут оказывать
иммуноагрессивное действие в собственном организме, вызывая тяжелую
патологию: аллергические, аутоиммунные, иммунокомплексные забо-
левания и др.;
11. регуляторное действие на другие системы организма. Иммунная
система через прямые межклеточные контакты и опосредованно через
огромное количество медиаторных молекул (цитокины, хемокины,
гормоны тимуса, пептиды и др.) оказывает регуляторное воздействие
практически на все системы организма. Нарушение регуляторных
механизмов лежит в основе многих заболеваний человека, часто с
поражением органов и тканей, формально не включаемых в иммунную
систему (например, поражение суставов, печени, кожи, ЦНС и др.). От того,
насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие
процессы нормальной жизнедеятельности организма.

Таким образом, наряду с нервной и эндокринной иммунная система служит

одной из интегрирующих систем регуляции, действующих на уровне целого
организма.

4. Какие виды иммунитета вы знаете? (Ковальчук, стр. 19)

1. Естественный врожденный: у человека с рождения есть антитела против
многих болезней.

2. Естественный приобретенный: организм после болезни запоминает

антитела. Если возбудитель попадает в организм второй раз, то антитела
против него начинают вырабатываться не через 3-5 дней, а сразу, и человек
не заболеет.

3. Искусственный активный: человеку делают прививку, вводят вакцину,

т.е. убитых или ослабленных возбудителей болезни. Организм легко с ними
справляется, но при этом создает и запоминает антитела.

4. Искусственный пассивный: человеку во время болезни вводят сыворотку,

т.е. готовые антитела. Организму самому делать ничего не нужно, но
собственные антитела при этом не создаются.

5. Что понимают под врожденным иммунитетом? (Ковальчук, стр. 19)

Врожденный иммунитет — наследственно закрепленная система защиты

многоклеточных организмов от любых патогенных и непатогенных микро-
организмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.

6. Охарактеризуйте основные свойства и компоненты врожденного

иммунитета. (Ковальчук, стр. 20)

Основные свойства системы врожденного иммунитета:

• Врожденный иммунитет обеспечивает распознавание и элиминацию
патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в
организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют.
• Функция системы врожденного иммунитета осуществляется через раз-
нообразные клеточные элементы (макрофаги, ДК, нейтрофилы, тучные
клетки, эозинофилы, базофилы, NK-клетки, NKT-клетки, некоторые
негемопоэтические клетки) и гуморальные факторы (естественные антитела,
цитокины, комплемент, белки острой фазы, катионные противомикробные
пептиды, лизоцим и др.)
Клетки врожденной иммунной системы:
• не образуют клонов. Отсутствие клональности в организации врожденной
иммунной системы — одно из ее основных отличий от адаптивной иммунной
системы. В этом смысле каждая клетка врожденного иммунитета действует
индивидуально, тогда как при адаптивном иммунном ответе все клетки в
пределах клона (сообщества) подчинены единой генетически
детерминированной программе;
• не подвергаются негативной и позитивной селекции;
• участвуют в реакциях фагоцитоза, цитолиза, в том числе бактериолиза,
нейтрализации, выработки цитокинов и др.

Компоненты врожденного иммунитета делятся на клеточные и

гуморальные:

Клеточные: моноциты/макрофаги дендритные клетки, гранулоциты, NK-

клетки, NKT-лимфоциты, эозинофилы. тучные клетки.

Гуморальные: комплемент, естественные антитела, катионные

противомикробные пептиды, провоспалительные цитокины, интерфероны
типа 1, белки острой фазы, белки теплового шока, лектины и др.

Основные функции: распознавание патогенов, прямое противомикробное

действие, поддержание микробиоценоза, развитие воспаления, индукция
приобретенного иммунитета и др.

7. Какие структуры, находящиеся на клетках врожденного иммунитета,

участвуют в распознавании антигенов? (Ковальчук, стр. 69)

Распознавание патогенов клетками врожденного иммунитета реализуется

через многочисленные рецепторные структуры:
 рецепторы - мусорщики (scavenger-рецепторы),
 маннозные рецепторы,
 рецепторы комплемента (CR1, CR3, CR4),
 лектиновые рецепторы и др.
Особую группу рецепторов врожденного иммунитета составляют, так
называемые,
паттерн - распознающие рецепторы (англ. Pattern-Recognition Receptor -
PRR).
Они распознают консервативные, общие для многих типов микроорганизмов
структуры, так называемые патогенассоциированные молекулярные
паттерны (англ. Pathogen-Associated Molecular Patterns — PAMP). В настоящее
время интенсивно изучают структуру и функции рецепторов врожденного
иммунитета, таких, как Toll-подобные рецепторы (TLR), NOD-1, NOD-2, RIG и
др. Рецепторы врожденной иммунной системы эволюционно
законсервированы.

Рецепторы-«мусорщики» (CD163) участвуют в поглощении апопто-

тировавших клеток, модифицированных липопротеинов, полианионных
лигандов (ЛПС, липотейхоевая кислота), а также отдельных бактерий типа
нейссерий. Неэффективное удаление апоптотировавших клеток из организма
может способствовать развитию аутоиммунного заболевания, например
системной красной волчанки (СКВ).

Среди лектиновых рецепторов наиболее изучен маннозный рецептор,

реагирующий с маннозилированными углеводами и связанными с ними
гликоконъюгатами. Микроорганизмы, которые экспрессируют структуры,
богатые маннозой, распознаются при помощи этого рецептора. Эндогенные
лиганды маннозного рецептора — миелопероксидаза, лизосомальные
гидролазы и др.

8. Что понимают под адаптивным иммунитетом? Укажите причины,

приведшие к необходимости его появления и структуры его
обеспечивающие (органы, клетки). Роль и вариабельность системы HLA и
TCR, BCR в распознавании антигенов. Формирование иммунологической
памяти. (Ковальчук, стр. 21)

Активация врожденного иммунитета не формирует продолжительной

иммунной памяти, но служит обязательным условием развития
адаптивного иммунного ответа.
Адаптивный иммунный ответ основан на постоянных межклеточных
контактах и кооперации между клетками и обладает рядом структур и
свойств:

1. тимус;
2. клеточные компоненты: антигенраспознающие Т- и В-лимфоциты,
антигенпрезентирующие. регуляторные, цитотоксические и другие
клетки; молекулы: антитела;
3. система генов главного комплекса гистосовместимости (у человека HLA
— от англ. Human Leukocyte Antigens);
4. механизм соматической перегруппировки генов TCR и иммуногло-
булинов (антител) из первоначально небольшого числа зародышевых
генов.

Ключевую роль в реакциях адаптивного иммунитета выполняют

субпопуляции Т-лимфоцитов (с помщью антигенраспознающих
TCR – рецепторов) и В-лимфоцитов (с помощью антигенраспознающих
BCR-рецепторов).

Т-лимфоциты способны распознавать антиген, только если он представлен

антигенпрезентирующими клетками собственного организма с участием
молекул главного комплекса гистосовместимости I или II класса. Такими
уникальными свойствами в организме обладают только Т-лимфоциты, и в
этом смысле они являются истинными иммунокомпетентными клетками –
иммуноцитами.

Иммунологическая память - это способность иммунной системы отвечать

более быстро и эффективно на антиген (патоген), с которым у организма был
предварительный контакт.

В результате первой встречи запрограммированного лимфоцита с

определенным антигеном образуются две категории клеток: эффекторные,
которые немедленно выполняют специфическую функцию -
секретируют антитела или реализуют клеточные имунные реакции , и клетки
памяти, которые циркулируют длительное время. При повторном
поступлении данного антигена они быстро превращаются в лимфоциты-
эффекторы, которые вступают в реакцию с антигеном. При каждом делении
запрограммированного лимфоцита после его встречи с антигеном
количество клеток памяти увеличивается.

9. Охарактеризуйте общие связи врожденного и приобретенного

(адаптивного) иммунитета. (Ковальчук, стр. 23)

Компоненты врожденного и приобретенного иммунитета тесно связаны по

многим параметрам:
• дендритные клетки (ДК), макрофаги и другие клетки врожденного
иммунитета презентируют антиген Т- и В-лимфоцитам;
• ДК через различные сочетания TLR и секретируемые цитокины опре-
деляют направление развития иммунного ответа по клеточному или
гуморальному пути;
компоненты комплемента крайне важны для развития и функционирования
В-лимфоцитов;
• цитокины, вырабатываемые Т-клетками, макрофагами, тучными клетками,
оказывают взаиморегулирующее действие;
• естественные киллеры (NK-клетки) уничтожают в организме клетки,
лишившиеся молекул главного комплекса гистосовместимости класса I
(«утраченное свое»).

Таким образом, физиологическое значение иммунной системы состоит в

обеспечении иммунологической индивидуальности организма в течение его
жизни за счет иммунного распознавания с участием компонентов врож-
денного и приобретенного иммунитета. Иммунная система тесно взаимо-
действует с другими системами организма, оказывая регуляторное влияние
на многие жизненно важные функции организма.