Научный обзор

DOI: 10.24412/2226-­0757-2020-12241

Уридин и уридинсодержащие комплексы

при неспецифической боли в спине.
От патогенеза к лечению
Д.А. Искра, Д.Ю. Бутко
Уридин – пиримидиновый нуклеозид, который играет решающую роль в синтезе РНК, гликогена и биомембран клеток.
У человека этот субстрат содержится в плазме крови в значительно больших количествах, чем другие пуриновые и пи-
римидиновые нуклеозиды. Высокая концентрация уридина обеспечивает функционирование репродуктивных орга-
нов, печени, центральной и периферической нервной системы. При неврологической патологии, сопровождающейся
болью, наблюдается ускоренное поглощение уридина клетками через нуклеозидный транспортный путь и снижение
его содержания в плазме крови. Восполнение дефицита уридина является важным условием корректной аналгезии.
В статье представлен обзор современных данных литературы по механизмам действия и результатам применения
уридинсодержащих комплексов в терапии неспецифической боли в спине.
Ключевые слова: неспецифическая боль в спине, уридин, Нейроуридин, аналгезия.

Уридин относится к нуклеозидам – соединениям, кото-
рые играют исключительно важную роль в метаболических
процессах. По химическому составу нуклеозиды представ-
ляют собой азотистые основания, связанные с рибозой или
дезоксирибозой. Выделяют пуриновые (аденин, гуанин) и
пиримидиновые (цитозин, урацил, тимин) азотистые осно-
вания [1].
Уридин является пиримидиновым нуклеозидом, состо-
ящим из урацила и рибозы. Это важнейший компонент син-
теза РНК и гликогена. При взаимодействии с фосфатидил-
холином уридин образует пиримидин-липидные конъюга-
ты (фосфорсодержащие соединения холина или фосфоли-
пиды головного мозга), участвующие в синтезе клеточных
мембран [2].
Уровень нуклеозидов в крови регулируется балансом
между тремя основными путями: 1) синтез de novo в пече-
ни; 2) сохранение в плазме крови; 3) расщепление в пече-
ни. Синтез уридина из урацила осуществляется не только в
печени, но и в цитозоле других клеток, включая селезенку,
тимус и желудочно-кишечный тракт. Уридин также обра-
зуется при расщеплении РНК под действием рибонуклеаз
и нуклеотидаз. Основной источник экзогенного уриди-
на  – нуклеиновые кислоты, содержащиеся в высоких кон-
центрациях в определенных продуктах питания (говяжья
и свиная печень, рыба, дрожжи, брокколи, овес, цветная
Кафедра медицинской реабилитации и спортивной ме-
дицины ФГБОУ ВО “Санкт-Петербургский государствен-
ный педиатрический медицинский университет” МЗ РФ.
Дмитрий Анатольевич Искра – докт. мед. наук, про-
фессор.
Дмитрий Юрьевич Бутко – докт. мед. наук, профессор,
зав. кафедрой.
Контактная информация: Искра Дмитрий Анатольевич,
iskradm@mail.ru
капуста, петрушка). В чистом виде уридин содержится ис-
ключительно в пиве, прием которого (0,34 г/кг массы тела)
повышает его концентрацию в плазме крови в 1,45 раза [3].
Образующийся при переваривании пищи уридин вса-
сывается в кишечнике и поступает в кровь, где его концен-
трация жестко регулируется в диапазоне от 3 до 8 мкмоль.
Печень способна к быстрому и, по существу, полному рас-
щеплению уридина, полученного в результате кишечной
абсорбции. Однако его концентрация в плазме крови, се-
менной и спинномозговой жидкости сохраняется и под-
держивается на достаточно высоком уровне, что позволяет
клеткам использовать экстрацеллюлярный уридин для син-
теза нуклеотидов [4, 5].
Уридин плазмы крови поступает в нервную систему
через гематоэнцефалический барьер посредством нук­
леозидной транспортной системы. В нервной системе
осуществляется внутриклеточный синтез уридиновых нук­
леотидов: присоединение к уридину одной или несколь-
ких фосфатных групп и образование уридинмонофосфата
(УМФ), уридиндифосфата (УДФ) или уридинтрифосфата
(УТФ). Помимо участия в синтезе мембран нейронов УТФ
вместе с аденозинтрифосфатом и аденозином действует
в нервной системе в качестве сигнальной молекулы таких
процессов, как нейрогенез, миграция, дифференциров-
ка нейронов, апоптоз и пролиферация глиальных клеток,
участ­вует в синаптической передаче и нейромодуляции.
Процесс сигналинга (поступления нуклеотидов в межкле-
точную среду) осуществляется двумя путями: при разру-
шении клеток или через экзоцитоз и транспорт по везику-
лам и мембранным каналам [6–8].
Головной мозг нуждается в постоянном поступлении
циркулирующих пиримидиновых нуклеозидов. Доказано,
что уридин защищает церебральные клетки при дефиците

20 Нервные б лезни   4*2020

http://atm-press.ru

глюкозы. Прием уридина при наследственных заболевани-
ях, связанных с метаболизмом пиримидина, способствует
уменьшению выраженности нарушений речи, снижению
судорожной активности и уменьшению частоты инфекци-
онных осложнений. Уридин участвует в дофаминергиче-
ской активности клеток мозга и в процессах терморегуля-
ции, улучшает когнитивные функции у пациентов с болез-
нью Альцгеймера [8–14].
Не менее важную роль клеточный сигналинг нуклеоти-
дов уридина играет в функционировании периферической
нервной системы. Эти эффекты реализуются через вза-
имодействие с пуриновыми рецепторами типа P2Y. Ури-
динтрифосфат является агонистом рецепторов подтипов
P2Y2 и P2Y4. Рецепторы P2Y2 экспрессируются нейронами,
астроцитами, микроглией. Они регулируют полимериза-
цию актина и перестройку цитоскелета. Активация рецеп-
торов P2Y4 обеспечивает нейропротекцию несколькими
способами, такими как стимулирование роста нейритов,
повышение подвижности клеток, неамилоидогенная обра-
ботка белка-предшественника амилоида, а также усиление
фагоцитоза и деградации b-амилоидного пептида. Кроме
того, описана реакция микроглии на поражение нервов:
миграция клеток в области спинальной проекции централь-
ных терминалей поврежденных первичных афферентов с
последующей пролиферацией и продукцией провоспали-
тельных цитокинов и хемокинов [15–17].
Взаимодействие с рецепторами P2Y2 и P2Y4 позво-
ляет УТФ оказывать нейромодулирующее влияние через
регулирование тонуса рецепторов NMDA (N-метил-D-ас­
партат), AMPA (a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изо­кса­
золпропионовая кислота) и TRPV1 (катионный канал с тран-
зиторным рецепторным потенциалом, подсемейство V,
член 1) – основных структур, через которые передаются но-
цицептивные сигналы, реализуются феномены централь-
ной и периферической сенситизации. Было выявлено, что
после повреждения периферических нервов УТФ, взаимо-
действуя с рецепторами P2Y спинальных микроглиальных
клеток, способствует купированию невропатической боли
и стимулирует высвобождение мозгового нейротрофиче-
ского фактора [18].
Другие уридиновые нуклеотиды, например УДФ, так-
же активируют пуриновые рецепторы, но подтипов P2Y6 и
P2Y14. Экспрессия этих рецепторов наблюдается при по-
ражениях периферических нервов. Активация рецепторов
P2Y6 в клетках микроглии вызывает быстрое изменение их
морфологии и ускорение фагоцитоза поврежденных ней-
ронов [19, 20].
Активация рецепторов P2Y и матричной РНК уридино-
выми нуклеотидами позволяет рекрутировать макрофаги
и влиять на продукцию провоспалительных цитокинов (ин-
терлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-9, ИЛ-13). Рекрутирование мак­
рофагов в поврежденный участок способствует быстрой
продукции миелина в периферической нервной системе,
Научный обзор
а также образованию миелина, связанного с гликопроте-
инами, и, следовательно, ускорению регенерации нервов.
Повышение уровня ИЛ приводит к высвобождению ней-
ротрофических факторов шванновскими клетками. Кроме
того, активация рецепторов P2Y индуцирует увеличение
экспрессии N-кадгерина шванновскими клетками, что так-
же тесно связано с ростом и ориентацией аксонов, играет
важную роль в клеточной адгезии и миелинизации [21–23].
Таким образом, механизмы действия уридина можно
разделить на 2 основные группы:
1) метаболические:
– стимуляция синтеза белка (РНК, ДНК) нервными клет-
ками;
– активация синтеза элементов мембран нервных
клеток;
– стимуляция синтеза миелиновой оболочки;
2) клеточный сигналинг:
– прорастание нейритов через стимуляцию рецепто-
ров P2Y.
Важно отметить, что по этим механизмам также реали-
зуются анальгетические свойства уридина. Его нуклеотиды
через шванновские клетки, нейтрофические факторы, вне-
клеточный матрикс стимулируют регенерацию пораженных
нервов. Восстановление невральных структур (ремиелини-
зация, нейрогенез и синаптогенез) опосредует непрямое
антиноцицептивное действие уридиновых нуклеотидов.
В  то же время их нейромодулирующие свойства, а также
возможности влияния через глиальные клетки и макрофаги
на синтез провоспалительных цитокинов предполагают на-
личие прямого анальгетического эффекта [24].
Исследования, в которых изучались клинические эф-
фекты уридиновых нуклеотидов, в основном проводились
в выборках пациентах с невропатиями. Однако к настоя-
щему времени опубликован ряд работ, свидетельствующих
об анальгетических свойствах уридиновых комплексов при
неспецифической боли в спине.
В 2010 г. M.A. Mibielli et al. провели рандомизирован-
ное контролируемое двойное слепое клиническое иссле-
дование в параллельных группах, в котором оценивались
безопасность и эффективность пероральной комбинации
диклофенака-холестирамина, нуклеотидов (уридин и цити-
дин) и витамина В12 в сравнении с пероральной комбинаци-
ей этих нуклеотидов и витамина В12. В исследование были
включены пациенты с острой нетравматической болью в
спине, шее, тазобедренном суставе. Результаты оценива-
лись через 10 дней лечения. У обследованных в группе ди-
клофенака независимо от локализации боли был достигнут
более выраженный анальгетический эффект и чаще опре-
делялось значимое повышение функциональной активно-
сти. Между тем в группе сравнения 51,23% пациентов так-
же отмечали значимое снижение боли, а 29,3% указывали
на повышение функциональной активности [25].
Нервные б лезни   4*2020 21
http://atm-press.ru
 Научный обзор
Выявленные анальгетические свойства комбинации
нук­леотидов и витамина В12, по собственному признанию
авторов, оказались для них весьма неожиданными. Поэто-
му в 2014 г. M.A. Mibielli et al. провели новое исследование, в
котором ранее полученные результаты в группе пациентов,
не принимавших диклофенак, были дополнительно обра-
ботаны другими методами статистического анализа и оце-
нены в динамике. Оказалось, что статистически значимые
различия по выраженности острой нетравматической боли
в спине определялись у пациентов к 10-му дню лечения, а
показатели функциональной активности достоверно повы-
шались уже с 5-го дня терапии. Авторами был сделан вы-
вод, что комбинация УТФ, цитидинмонофосфата (ЦМФ) и
гидроксикобаламина при боли в спине обладает обезболи-
вающими свойствами при среднесрочном применении [26].
H. Goldberg et al. в 2009 г., а затем в 2017 г. провели ана-
лиз терапевтической эффективности комбинации пири-
мидиновых нуклеотидов (цитидин, уридин) и витамина В12
в сравнении с монотерапией В12 при компрессионных не-
вралгиях. У части пациентов обеих групп также опреде-
лялась боль в спине. Полученные результаты свидетель-
ствовали о более высокой эффективности комплексной
терапии, в том числе при дорсалгиях. Следует, однако, от-
метить, что авторы интерпретировали полученные данные
как проявления анальгетических свойств пиримидиновых
нуклеотидов в отношении исключительно невропатической
боли [27, 28].
В этом году были опубликованы 2 исследования, сви-
детельствующие о значимых анальгетических свойствах
пиримидиновых нуклеотидов при лечении боли в спине.
В  одном из них проводился сравнительный анализ тера-
певтической эффективности 60-дневного перорального
применения комбинации нуклеотидов (УТФ, ЦМФ) с ви-
тамином  В12 против комбинации витаминов В1, В6 и В12 у
634 пациентов с дорсалгиями. Интенсивность боли по визу-
ально-аналоговой шкале достоверно снижалась в 1-й груп-
пе уже с 30-го дня лечения, во 2-й – только к 60-му дню
терапии. Показатели качества жизни пациентов (по опрос-
нику Роланда–Морриса) и двигательной активности (тест
определения расстояния от пальцев руки до пола при сги-
бании) статистически значимо улучшались в обеих группах
с 30-го дня терапии. Авторы отдельно указывают на частые
побочные эффекты при лечении пациентов 2-й  группы, в
связи с которыми 8% из них отказались от дальнейшего
проведения терапии [29].
В другой работе в рамках открытого наблюдательного
исследования изучались эффективность и безопасность
высоких (150 мг) доз УМФ в сочетании с холином (биологи-
чески активная добавка (БАД) Нейроуридин) при лечении
50 пациентов с неспецифической болью в спине. Авторами
сделан вывод о большей степени снижения интенсивности
болевого синдрома в первые 10 дней лечения у больных,
получавших Нейроуридин дополнительно к стандартной
22 Нервные б лезни   4*2020
http://atm-press.ru
терапии, по сравнению с контрольной группой. У этих паци-
ентов также было отмечено положительное влияние тера-
пии на снижение выраженности невропатического компо-
нента боли (опросник PainDETECT) и улучшение функцио­
нального статуса (опросник Роланда–Морриса) [30].
Вопрос о дозировке применяемых при лечении боли в
спине уридиновых комплексов представляется чрезвычай-
но важным. Поскольку потребность в уридине при патоло-
гических состояниях, в том числе при болевых синдромах,
существенно возрастает, имеющийся запас циркулирую-
щего в плазме крови уридина быстро истощается. Напри-
мер, при неполноценном питании (400–1600 ккал исключи-
тельно сахара) концентрация уридина в плазме снижается
после 1 дня голодания на 13%, а в течение 3 дней до 36%.
Существует и ряд других факторов, которые также влияют
на уровень уридина в крови [31].
К факторам, быстро снижающим концентрацию уриди-
на в плазме, относятся глюкагон, аминокислоты, препара-
ты или заболевания, повышающие внутриклеточную кон-
центрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Основная физиологическая функция глюкагона – регуля-
ция уровня глюкозы в крови. Гипогликемия, аминокисло-
ты и жирные кислоты увеличивают секрецию глюкагона
из островковых клеток поджелудочной железы и опосре-
дованно влияют на уровень уридина [32]. Аминокисло-
ты могут также непосредственно снижать концентрацию
уридина в плазме крови, хотя детальный механизм этого
снижения требует дальнейшего исследования [33]. В на-
стоящее время хорошо изучена способность букладезина
натрия быстро снижать содержание уридина в плазме кро-
ви. Этот препарат используется в кардиологической прак-
тике, он повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ.
Считается, что указанное повышение концентрации цАМФ
усиливает гликогенолиз и стимулирует секрецию инсулина
островковыми клетками, хотя влияние уровня цАМФ на со-
держание уридина до конца не изучено [34].
К факторам, постепенно снижающим концентрацию
уридина в плазме крови, относится аллопуринол. Он не-
посредственно ингибирует de novo синтез пиримидина, а
также подавляет активность необходимых для этого син-
теза ферментов. Прием аллопуринола в течение 3–6 мес
способствует снижению концентрации уридина в плазме
крови на 22% [31].
В целом можно отметить, что большинство субстратов,
которые снижают концентрацию уридина в плазме крови,
влияют на углеводный обмен. Дефицит сахаров при боле-
вых синдромах и значимые анальгетические эффекты при
его восполнении описаны во многих исследованиях. Это
служит косвенным подтверждением влияния боли на ме-
таболизм уридина и определяет необходимость воспол-
нения его содержания в крови при дорсалгиях. Суточная
потребность в уридине неизвестна. Отмечено, что побоч-
ные явления в виде диареи возникают при приеме 20–25 г

вещества. При приеме уридина внутрь максимальная
концентрация наблюдается через 80 мин, а через 24 ч его
уровень снижается до исходного. Поскольку, как уже было
отмечено, концентрация уридина в крови регулируется до-
статочно жестко, его исходный уровень у каждого конкрет-
ного пациента определить не представляется возможным,
а опасность передозировки невелика, следует назначать
такие дозы, при приеме которых наблюдались достовер-
ные клинические результаты. Такой дозой для уридиновых
нуклеотидов является 150 мг/сут [31, 35, 36].
Представленный на отечественном рынке Нейро­
уридин, содержащий 150 мг УМФ, является коанальгети-
ком с ярко выраженными обезболивающими свойствами.
Нейроуридин относится к БАД, что не умаляет его тера-
певтических свойств. Важной особенностью Нейроуриди-
на служит сочетание в его составе УМФ, холина, фолие­
вой кислоты и витаминов группы В (В1, В6 и В12). Анальге-
тические эффекты холина были открыты относительно
недавно, но уже нашли свое отражение в многочисленных
исследованиях, в частности при невропатической и после­
операционной боли [37–40]. В ряде фундаментальных
работ представлены преимущества анальгетического
дейст­вия холина в комбинации с пиримидиновыми нуклео­
тидами, сделан вывод о возможном синергизме эффектов
компонентов этой комбинации [41]. Фолиевая кислота и
витамины группы В, входящие в состав Нейроуридина,
способствуют регенерации нервов. Дозировка витами-
нов группы В находится в пределах суточной потребности.
Такая доза не позволяет обеспечить их самостоятельное
анальгетическое действие, но снижает риск нежелатель-
ных проявлений [29]. Из результатов исследований сле-
дует, что витаминные комплексы и фолиевая кислота яв-
ляются катализаторами анальгетических эффектов УМФ.
Применение Нейроуридина в качестве средства вспомога-
тельной терапии, безусловно, повысит эффективность ле-
чения неспецифической боли в спине. Его использование
позволит сократить сроки приема нестероидных противо-
воспалительных препаратов, а значит, снизить риск ослож-
нений, связанных с их применением.
Список литературы
1. Florián J, Leszczyński J. Spontaneous DNA mutations induced by
proton transfer in the guanine-cytosine base pairs: an energet-
ic perspective. Journal of the American Chemical Society 1996
Mar;118(12):3010-7.
2. Harden TK, Sesma JI, Fricks IP, Lazarowski ER, Harden TK. Sig-
nalling and pharmacological properties of the P2Y receptor. Acta
Physiologica (Oxford, England) 2010 Jun;199(2):149-60.
3. Pizzorno G, Cao D, Leffert JJ, Russell RL, Zhang D, Handschu-
macher RE. Homeostatic control of uridine and the role of uridine
phosphorylase: a biological and clinical update. Biochimica et Bio-
physica Acta 2002 Jul;1587(2-3):133-44.
4. Martin DS, Stolfi RL, Sawyer RC. Use of oral uridine as a substi-
tute for parenteral uridine rescue of 5-fluorouracil therapy, with and
without the uridine phosphorylase inhibitor 5-benzylacyclouridine.
Cancer Chemotherapy and Pharmacology 1989;24(1):9-14.
5. Traut TW. Physiological concentrations of purines and pyrimidines.
Molecular and Cell Biochemistry 1994 Nov;140(1):1-22.
Научный обзор
6. Cansev M. Uridine and cytidine in the brain: their transport and utili-
zation. Brain Research Reviews 2006 Sep;52(2):389-97.
7. Jacobson KA, Boeynaems JM. P2Y nucleotide receptors: prom-
ise of therapeutic applications. Drug Discovery Today 2010
Jul;15(13-14):570-8.
8. Ulrich H, Abbracchio MP, Burnstock G. Extrinsic purinergic reg-
ulation of neural stem/ progenitor cells: implications for CNS
development and repair. Stem Cell Reviews and Reports 2012
Sep;8(3):755-67.
9. Agnati LF, Fuxe K, Ruggeri M, Pich EM, Benfenati F, Volterra V,
Ungerstedt U, Zini I. Effects of chronic treatment with uridine on
striatal dopamine release and dopamine related behaviours in the
absence or the presence of chronic treatment with haloperidol.
Neurochemistry International 1989;15(1):107-13.
10. Choi JW, Shin CY, Choi MS, Yoon SY, Ryu JH, Lee JC, Kim WK,
El Kouni MH, Ko KH. Uridine protects cortical neurons from glucose
deprivation-induced death: possible role of uridine phosphorylase.
Journal of Neurotrauma 2008 Jun;25(6):695-707.
11. Connolly GP, Simmonds HA, Duley JA. Pyrimidines and CNS regu-
lation. Trends in Pharmacological Sciences 1996 Mar;17(3):106-7.
12. Peters GJ, van Groeningen CJ, Laurensse EJ, Lankelma J, Leyva A,
Pinedo HM. Uridine-induced hypothermia in mice and rats in rela-
tion to plasma and tissue levels of uridine and its metabolites. Can-
cer Chemotherapy and Pharmacology 1987;20(2):101-8.
13. Peters GJ, van Groeningen CJ, Laurensse E, Kraal I, Leyva A, Lan-
kelma J, Pinedo HM. Effect of pyrimidine nucleosides on body tem-
peratures of man and rabbit in relation to pharmacokinetic data.
Pharmaceutical Research 1987 Apr;4(2):113-9.
14. Scheltens P, Twisk JW, Blesa R, Scarpini E, von Arnim CAF,
Bongers A, Harrison J, Swinkels SHN, Stam CJ, de Waal H, Wurt-
man RJ, Wieggers RL, Vellas B, Kamphuis PJGH. The efficacy of
souvenaid in mild Alzheimer’s disease: a randomized, controlled,
double-blind, parallel group, multi-centre, multi-country clinical tri-
al. Journal of Alzheimer’s Disease 2012;31(1):225-36.
15. Beamer E, Gölöncsér F, Horváth G, Bekő K, Otrokocsi L, Koványi B,
Sperlágh B. Purinergic mechanisms in neuroinflammation:
an update from molecules to behavior. Neuropharmacology
2016;104:94-104.
16. Kobayashi K, Yamanaka H, Yanamoto F, Okubo M, Noguchi K. Mul-
tiple P2Y sub- types in spinal microglia are involved in neuropathic
pain after peripheral nerve injury. Glia 2012 Oct;60(10):1529-39.
17. Weisman GA, Woods LT, Erb L, Seye CI. P2Y receptors in the
mammalian nervous system: pharmacology, ligands and thera-
peutic potential. CNS & Neurological Disorders Drug Targets 2012
Sep;11(6):722-38.
18. Lecona E, Turnay J, Nieves O, Guzmán-Aránguez A, Morgan RO,
Fernandez MP, Lizarbe MA. Structural and functional characteriza-
tion of recombinant mouse annexin A11: influence of calcium bind-
ing. The Biochemical Journal 2003 Jul;373(Pt 2):437-49.
19. Abbracchio MP, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C,
Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA,
Burnstock G. Characterization of the UDP-glucose receptor (re-
named here the P2Y 14 receptor) adds diversity to the P2Y receptor
family. Trends in Pharmacological Sciences 2003 Feb;24(2):52-5.
20. Chambers JK, Macdonald LE, Sarau HM, Ames RS, Freeman K,
Foley JJ, Zhu Y, McLaughlin MM, Murdock P, McMillan L, Trill J,
Swift A, Aiyar N, Taylor P, Vawter L, Naheed S, Szekeres P, Hervieu G,
Scott C, Watson JM, Murphy AJ, Duzic E, Klein C, Bergsma DJ,
Wilson S, Livi GP. AG protein-coupled receptor for UDP-glucose.
The Journal of Biological Chemistry 2000 Apr;275(15):10767-71.
21. Endo Y, Isono K, Kondo M, Tamaoki J, Nagai A. Interleukin-9 and
Interleukin-13 augment UTP-induced Cl ion transport via hCLCA1
expression in a human bronchial epithelial cell line. Clinical & Ex-
perimental Allergy 2007 Feb;37(2):219-24.
22. Kobayashi D, Ohkubo S, Nakahata N. Contribution of extracellular
signal-regulated kinase to UTP-induced interleukin-6 biosynthesis
in HaCaT keratinocytes. Journal of Pharmacological Sciences 2006
Dec;102(4):368-76.
Нервные б лезни   4*2020 23
http://atm-press.ru
 Научный обзор
23. Zhang Z, Wang Z, Ren H, Yue M, Huang K, Gu H, Liu M, Du B,
Qian  M. P2Y6 agonist uridine 5'-diphosphate promotes host
defense against bacterial infection via monocyte chemoat-
tractant protein-1-mediated monocytes/macrophages recruit-
ment. The Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) 2011
May;186(9):5376-87.
24. Якупов Э.З. Адъювантная терапия болевых синдромов: воз-
можности использования нуклеотидов. Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова 2019;119(10):141-5.
25. Mibielli MA, Nunes CP, Cohen JC, Scussel AB Jr, Higashi R, Ben-
davit GG, Oliveira L, Geller M. Treament of acute, non-traumatic
pain using a combination of diclofenac-cholestyramine, uridine
triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin.
Proceedings of the Western Pharmacology Society 2010;53:5-12.
26. Mibielli MA, Nunes CP, Scussel AB Jr, Neto MS, Oliveira L, Geller M.
Symptomatic improvement in an acute, non-traumatic spine
pain model with a combination of uridine triphosphate, cytidine
monophosphate, and hydroxocobalamin. Pain Studies and Treat-
ment 2014 Jan;2(1):6-10.
27. Goldberg H, Scussel AR Jr, Cohen JC, Rzetelna H, Nunes FP, Mezi-
tis SGE, Ozeri DJ, Daher JPL, Nunes SP, Oliveira L, Geller M. Neural
compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of
nucleotides associated with vitamin B12. Revista Brasileira de Me-
dicina 2009;66(11):380-5.
28. Goldberg H, Mibielli MA, Nunes CP, Goldberg SW, Buchman L,
Mezitis SGE, Rzetelna H, Oliveira L, Geller M, Wajnsztajn F. A dou-
ble-blind, randomized, comparative study of the use of a combina-
tion of uridine tri- phosphate trisodium, cytidine monophosphate
disodium, and hydroxocobalamin, versus isolated treatment with
hydroxocobalamin, in patients presenting with compressive neu-
ralgias. Journal of Pain Research 2017;10:397-404.
29. Naslausky Mibielli MA, Nunes CP, Goldberg H, Buchman L, Olivei-
ra L, Mezitis SGE, Wajnzstajn F, Kaufman R, Nigri R, Cytrynbaum N,
Cunha KS, Santos A, Goldberg SW, Platenik NC, Rzetelna H, Berto-
luci Futuro D, de Souza Da Fonseca A, Geller M. Nucleotides cyti-
dine and uridine associated with vitamin B12 vs B-complex vitamins
in the treatment of low back pain: the NUBES study. Journal of Pain
Research 2020 Oct;13:2531-41.
30. Якупов Э.З., Трошина Ю.В., Кашапова А.О., Насрыева А.М.,
Чиж Р.С. Результаты открытого наблюдательного исследова-
ния по оценке мультимодальных эффектов и безопасности
биологически активной добавки нейроуридин у пациентов с
неспецифической болью в спине (МУЛЬТИНЕЙРО-1). Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(9):53-9.
Uridine and Uridine-Containing Complexes
for Non-Specific Back Pain. From Pathogenesis to Treatment
D.A. Iskra and D.Yu. Butko
Uridine is a pyrimidine nucleoside that plays a crucial role in the synthesis of RNA, glycogen, and cell biomembranes. In humans, this substrate is
present in the blood plasma in much larger quantities than other purine and pyrimidine nucleosides. High uridine concentration supports normal
functioning of the reproductive system, liver, central and peripheral nervous system. In neurological disorders associated with pain, accelerated
cellular uptake of uridine through the nucleoside transport pathway and decrease of its plasma levels are observed. Replacement of uridine
deficiency is crucial for accurate analgesia. This paper provides a review of current literature data on the mechanisms of action and effects of
uridine-containing complexes use in the treatment of non-specific back pain.
Key words: non-specific back pain, uridine, Neirouridin, analgesia.
24 Нервные б лезни   4*2020
http://atm-press.ru
31. Yamamoto T, Koyama H, Kurajoh M, Shoji T, Tsutsumi Z, Moriwa-
ki Y. Biochemistry of uridine in plasma. Clinica Chimica Acta 2011
Sep;412(19-20):1712-24.
32. Quesada I, Tudurí E, Ripoll C, Nadal A. Physiology of the pancreat-
ic alpha-cell and glucagon secretion: role in glucose homeostasis
and diabetes. The Journal of Endocrinology 2008 Oct;199(1):5-19.
33. Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S, Tsutsumi Z, Ohata H, Yamak-
ita J, Nakamo T, Higashino K. Effect of amino acids on the plasma
concentration and urinary excretion of uric acid and uridine. Me-
tabolism 1999 Aug;48(8):1023-7.
34. Gomez-Angelats M, del Santo B, Mercader J, Ferrer-Martinez  A,
Felipe A, Casado J, Pastor-Anglada M. Hormonal regulation of
concentrative nucleoside transport in liver parenchymal cells.
The Biochemical Journal 1996 Feb;313(Pt 3):915-20.
35. Zhao X, Xu M, Jorgenson K, Kong J. Neurochemical changes in
patients with chronic low back pain detected by proton magnetic
resonance spectroscopy: a systematic review. NeuroImage. Clin-
ical 2017 Nov;13:33-8.
36. Hauser RA, Lackner JB, Steilen-Matias D, Harris DK. A systematic
review of dextrose prolotherapy for chronic musculoskeletal pain.
Clinical Medicine Insights: Arthritis and Musculoskeletal Disorders
2016 Jul;9:139-59.
37. Ahlawat A, Sharma S. A new promising simultaneous approach for
attenuating type II diabetes mellitus induced neuropathic pain in
rats: iNOS inhibition and neuroregeneration. European Journal of
Pharmacology 2018 Jan;818:419-28.
38. Kanat O, Bagdas D, Ozboluk HY, Gurun MS. Preclinical evidence for
the antihyperalgesic activity of CDP-choline in oxaliplatin-induced
neuropathic pain. Journal of B.U.ON 2013 Oct-Dec;18(4):1012-8.
39. Rowley TJ, McKinstry A, Greenidge E, Smith W, Flood P. Antino-
ciceptive and anti-inflammatory effects of choline in a mouse
model of postoperative pain. British Journal of Anaesthesia 2010
Aug;105(2):201-7.
40. Sidhu N, Davies S, Nadarajah A, Rivera J, Whittington R, Mer-
cier RJ, Virag L, Wang S, Flood P. Oral choline supplementa-
tion for postoperative pain. British Journal of Anaesthesia 2013
Aug;111(2):249-55.
41. Caner B, Kafa MI, Bekar A, Kurt MA, Karli N, Cansev M, Ulus IH.
Intraperitoneal administration of CDP-choline or a combination of
cytidine plus choline improves nerve regeneration and functional
recovery in a rat model of sciatic nerve injury. Neurological Re-
search 2012 Apr;34(3):238-45.