ФАРМАКОКИНЕТИКА

Основные фармакокинетические
процессы

 I поступление ЛС в организм

 II высвобождение из лекарственной формы

 III распределение

 IV метаболизм

 V выведение (экскреция)
Пути введения лекарственных
веществ в организм

Энтеральный

Парентеральный
 Энтеральный путь введения ЛС в организм

Путь Преимущества Недостатки

Энтеральное введение

Per os Удобный, безопасный, Возможное раздражение

экономически выгодный ж.к.т., вариабельная скорость
абсорбции, инактивация
белковых препаратов,
нерастворимость

Сублингвальный, Удобный, быстрый (например, Раздражение, неприятный

суббукальный нитроглицерин) вкус, вариабельность
терапевтического эффекта
Ректальный Возможность введения Неудобный, раздражение
больному без сознания, при
рвоте
 Механизмы всасывания лекарственных
веществ
 Пассивная диффузия-процесс распределения
молекул одного вещества среди молекул
другого
 Облегченная диффузия-транспорт при
участии переносчиков
 Фильтрация
 Активный транспорт - против градиента
концентрации с использованием
метаболической энергии
 Реализация механизмов
всасывания ЛС
 В ротовой полости и желудке –
преимущественно пассивная диффузия, в
меньшей степени фильтрация.
 В тонкой кишке - все механизмы,
доминирование какого-либо зависит от
химической структуры ЛС.
 В толстой и прямой кишке, а также при
всасывании ЛС через кожу преобладают
процессы пассивной диффузии и фильтрации.
 Скорость всасывания ЛС
Общая скорость всасывания зависит от
морфологической структуры органа, в
который вводится ЛС, прежде всего от
величины абсорбирующей поверхности
(наибольшая в жкт за счет микроворсинок-
120 кв.м., несколько меньшая в легких – 70-
100 кв.м., кожа имеет малую поверхность, в
среднем 1,73 кв.м., всасывание ЛС через нее
затруднено из-за особенностей
анатомического строения).
 Особенности всасывания ЛС при
различных путях введения
 При в/м введении абсорбция ЛС зависит от их рН и
растворимости в воде. Водорастворимые ЛС быстро
попадают в межклеточную жидкость и в кровь.

 ЛС плохо растворимые в воде или растворимые при

нефизиологических значениях рН имеют низкую
биодоступность при в/м введении.

 П/к введение обеспечивает быстрое всасывание

водорастворимых в-в, масляные ЛС всасываются
медленно, сопровождаются выраженными болевыми
ощущениями
 Особенности всасывания ЛС при
различных путях введения
 При ингаляционном введении ЛС абсорбируются быстро, местное и
системное действие наступает быстро. Величина аэрозольных частиц
должна быть около 2 мкм, чтобы достигать мелких бронхов и бронхиол.

 Аппликационный способ – накожное и конъюнктивальное применение,

аппликации на слизистые оболочки, местное и системное действие.

 Сублингвальное введение ЛС способствует быстрому всасыванию,

поступлению в системное русло, минуя печень, развитию быстрого
фармакологического эффекта

 При ректальным введении ЛС средства всасываются быстрее, чем при

пероральном, попадают в системное кровообращение, минуя печень,
не подвергаются воздействию ферментов и микрофлоры кишечника, в
результате чего их биодоступность повышается.
Факторы, влияющие на всасывание
ЛС у детей
 Более низкая кислотность желудочного
сока (более высокое рН).
 Соотношение протяженности
кишечника и массы тела
 Высокая активность глукуронидазы в
кишечнике
 Низкая желчевыводящая активность
 Снижение ректальной абсорбции ЛС.
Факторы, влияющие на всасывание
ЛС у пожилых людей

 Снижение рН желудочного сока

 Замедление моторики

 Уменьшение кровоснабжения
кишечника
 Факторы, влияющие на
распределение ЛС в организме
 Способ введения
 Связывание с белками и форменными элементами
крови
 Интенсивность кровообращения в органе или ткани
 Пенетрация (проникновение) в органы и ткани и
взаимодействие с молекулами-мишенями
 Поступление в органы и ткани, осуществляющие
химическую модификацию (метаболизм) и выведение
ЛС (печень, почки, кишечник, легкие и др.)
 Связывание ЛС с белками плазмы
крови
 ЛС, попадая в кровеносное русло или
лимфатические протоки, как и большинство
ксенобиотиков, в той или иной мере
связывается с белками плазмы крови, что
оказывает существенное влияние на
фармакокинетику и фармакологические
эффекты препарата, поскольку связанное с
белком ЛС не взаимодействует с
рецепторами, ферментами и теряет
способность проникать через мембраны.
Механизмы связывания с белками

 Связывание ЛС в активном центре

белка
 Характер химических связей:
ковалентная, ионная, водородная, ван-
дер-ваальсова
 Комплементарность
 Белки плазмы крови, связывающие
ЛС
 Существенное значение для
фармакокинетики лекарств имеют
альбумин, кислый 1-гликопротеин и
липопротеины
 Гамма-глобулин, транскортин, фибриноген и тиреоид-связывающий
глобулин более избирательны, играют меньшую роль в
фармакокинетике
 Характеристика белков плазмы
крови
 Альбумин имеет 10 мест связывания с основаниями,
имеющими к ним малое сродство, поэтому эта связь
непрочна. Только 2 места в молекуле альбумина
обладают сильной связью с кислыми ЛС.
Липопротеины и кислый 1-гликопротеин наиболее
сильно связываются с основаниями (хинидин,
имипрамин).
 ЛС могут связываться с одним или несколькими
белками: например, тетрациклин на 14%
связывается с альбуминами, на 38% с различными
липопротеинами, на 8% с другими белками плазмы
крови. Морфин и кодеин связываются с глобулинами,
аминазин, имизин- с липопротеинами, пропранолол,
верапамил – с кислым 1-гликопротеином
 Факторы, влияющие на связь с
белками плазмы крови
 Хронические заболевания почек и
печени, ревматоидный полиартрит

 Конкуренция с другими ЛС за места

связывания
 Влияние интенсивности кровообращения
на поступление ЛС в органы и ткани

Скорость поступления ЛС=Q х (СА – Сv)

Q – объемная скорость кровотока

СА – артериальная кровь с концентрацией ЛС
Сv – венозная кровь с концентрацией ЛС
 Коэффициент распределения ЛС

СT СT
Кр=--------=------------
Cv CA

СT- концентрация ЛС в ткани

Cv- концентрация ЛС в венозной крови
CA- концентрация ЛС в артериальной крови
 Гистогематические барьеры

 Гематоэнцефалический
 Гематоофтальмический
 Гематотестикулярный
 Гематофолликулярный
 Строение ГЭБ
 -эндотелиальные клетки сосудов головного мозга, соединенные
плотными контактами, которые ограничивают межклеточный
транспорт
 -базальная мембрана
 -глиальные клетки, в первую очередь астроцитов, кот.
выделяют трофические и другие биологически активные
факторы, регулирующие активность эндотелиальных клеток.

Таким образом, для поступления из крови в ц.н.с. молекулам ЛС

приходится преодолевать несколько барьеров.
 Через ГЭБ могут проникать
 Липофильные молекулы ЛС

 Низкомолекулярные в-ва
(преимущественно, неорганические
ионы)

 ЛС, имеющие специальные

транспортные системы
Особые случаи транспорта ЛС через
ГЭБ
Проницаемость ГЭБ возрастает при его
повреждении (травма, воспаление), кроме
того в ц.н.с. есть участки, лишенные ГЭБ или
имеющие повышенную проницаемость – это
обонятельные нервы и дно желудочков мозга.
Через эти участки осуществляется
ограниченный транспорт веществ, для
которых ГЭБ непроницаем
Проницаемость некоторых антибиотиков через
ГЭБ
Хорошо проникают Проникают только Плохо проникают
при воспалении
изониазид амикацин гентамицин
Ко-тримазол амоксициллин карбенициллин
метронидазол ампициллин кетоконазол
рифампицин бензилпенициллин макролиды
флуконазол доксициклин норфлоксацин
хлорамфеникол имипенем стрептомицин
канамицин торбамицин

метициллин ципрофлоксацин

оксациллин
Проникновение ЛС через плацентарный
барьер
 ЛС проникают через плацентарный барьер с
материнской кровью: средства для
ингаляционного наркоза, наркотические
анальгетики, барбитураты попадают в ЦНС
плода и угнетают ее деятельность.
 Проникновение ЛС в липидные и
другие депо
 ЛС, хорошо растворимые в липидах,
могут накапливаться в жировой ткани
организма
Например: тиопентал-натрия – барбитурат ультракороткого действия
из-за перераспределения его из мозга в промежуточные
перфузируемые ткани и жировую ткань. Накопление тиопентал-натрия
в жировой ткани может служить причиной неожиданных эффектов.
При экстракорпоральном диализе после отравления тиопенталом
пострадавшие просыпаются из-за понижения его концентрации в
плазме крови, однако могут снова уснуть после прекращения диализа
вследствие выхода тиопентала из жировых депо в кровь.
 Биотрансформация ЛС
 Биотрансформация ЛС – это
совокупность физико-химических и
биохимических превращений,
способствующих инактивации или
превращению молекул лекарств в
метаболиты, пригодные для
дальнейшего удаления из организма
Суть процессов биотрансформации
ЛС

 Образование полярных водораствори-

мых нетоксичных веществ, легко
выводящихся из организма

 Получение более активных метаболитов

 Понятие пресистемного
метаболизма
Так как кровь от большей части кишечника оттекает в
v.portae, то при энтеральном введении ЛВ до
поступления в системный кровоток проходят через
печень. Исключение составляют ЛС, всасывающиеся
в ротовой полости (нитроглицерин, валидол,
глицерин и др.) и в нижней трети прямой кишки. При
прохождении лек. средств через печень,
большинство из них подвергаются
биотрансформации, что называют эффектом
первичного прохождения или пресистемным
метаболизмом. В результате пресистемного
метаболизма часть лек. в-в инактивируется, а часть,
наоборот, становится активной, что приводит к
изменению системной биодоступности лекарств.
Влияние пресистемного
метаболизма на биодоступность ЛС
 При пероральном введении инсулина он
разрушается ферментами ж.к.т. Если его
защитить от деградации, например, при
помощи липосом, то он поступит в кровь в
тонком кишечнике. Эта кровь оттекает к
v.portae. В печени инсулин полностью
инактивируется под действием инсулиназы. В
результате системная биодоступность
инсулина при его пероральном введении
становится близка к нулю. Поэтому препарат
вводят подкожно.
 Способы преодоления
пресистемного метаболизма

 Изменение режимов дозирования

 Создание пролекарств
 Пролекарства
 Пролекарство — это химически
модифицированная форма лекарственного
средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.),
которая в биосредах в результате
метаболических процессов превращается в
само лекарственное средство.
 Создание пролекарств

 комплексы «вещество-носитель—
активное вещество»,

 биопрекурзоры
 Создание пролекарств
 «Вещество-носитель» (белки, пептиды и другие соединения)
соединяется с активным веществом за счет ковалентных связей.
 носитель распознается клеткой-«мишенью»
 активное соединение высвобождается под влиянием
соответствующих ферментов на месте действия вещества.

Примером могут служить моноклональные антитела к специфическим

антигенам эпителия молочных желез. Такие антитела-носители в
комплексе с противобластомными средствами могут быть
использованы при лечении диссеминированного рака молочной
железы. Из пептидных гормонов в качестве носителя представляет
интерес в-меланотропин, который распознается злокачественными
клетками меланомы.
 Создание пролекарств
 Избирательное расширение почечных сосудов наблюдается при
использовании гамма-глутамил-ДОФА, который подвергается в почках
метаболическим превращениям, приводящим к высвобождению
дофамина.
 Ампициллин плохо всасывается из кишечника (около 40%). Его
эстерифицированное липофильное пролекарство — бакампициллин —
абсорбируется из пищеварительного тракта на 98—99%. Сам
бакампициллин неактивен; противомикробная активность проявляется
только при отщеплении эстеразами в сыворотке крови ампициллина.
 Для облегчения прохождения через биологические барьеры обычно
используют липофильные соединения. Хорошо проходит через роговую
оболочку глаза фармакологически инертный дипивалиновый эфир
адреналина. В тканях глаза он подвергается энзиматическому
гидролизу, что приводит к локальному образованию адреналина. В
связи с этим дипивалиновый эфир адреналина, названный
дипивефрином, оказался эффективным при лечении глаукомы.
 Создание пролекарств
 Другая разновидность пролекарств получила
название биопрекурзоров (или метаболических
прекурзоров). В отличие от комплекса «вещество-
носитель— активное вещество», основанного на
временной связи обоих компонентов, биопрекурзор
представляет собой новое химическое вещество. В
организме из него образуется другое соединение —
метаболит, который и является активным веществом.
Примеры образования в организме активных
метаболитов хорошо известны (имипрамин—
дезметилимипрамин, L-ДОФА—дофамин и др.).
 Создание пролекарств
 Ингибиторы АПФ (кроме лизиноприла и каптоприла)
поступают в организм в неактивном виде. При
первичном прохождении через печень наблюдается
активация препаратов, например, из эналаприла под
действием ферментов печени получается
эналаприлат, обладающий свойствами ингибитора
АПФ. Без прохождения через печень ингибиторы АПФ
остаются неактивными, поэтому их вводят
перорально. При заболеваниях печени нарушается
активация препаратов этой группы и лечение ими
становится неэффективным.
 Биодоступность
 Степень, в которой активный
ингридиент лекарственного средства
достигает системного кровотока и
скорость, с которой этот процесс
происходит
Основные фармакокинетические
параметры
Биодоступность - часть дозы препарата в %,
достигшая системного кровотока, после
внесосудистого его введения

AUC (i.m., p.o.)

F=----------------------- х 100%(при одинаковых дозах)
AUC (i.v.)

AUC – площадь под кинетической кривой «концентрация-время», при

линейной кинетике - величина, пропорциональная общему количеству
препарата, находящемуся в системном кровотоке
 Фармакокинетическая кривая
гипотетического ЛС, в/м введение
30

Cmax
25

20

15

10

AUC в/м
5

0
Co Tmax t
 Виды биодоступности
 Абсолютная биодоступность- часть дозы ЛС (в%),
которая достигла системного кровотока после
внесосудистого введения, равна отношению AUC
после введения исследуемым методом (внутрь, в/м) к
AUC после в/в введения
 Относительная биодоступность – определяют с
целью сравнения биодоступности двух лек. форм
 Общая биодоступность – часть принятой внутрь дозы
препарата, которая достигла системного кровотока в
неизменном состоянии и в виде метаболитов,
образовавшихся в процессе всасывания в результате
пресистемного метаболизма
Основные фармакокинетические
параметры
Биоэквивалентность - соотношение
количеств ЛС, поступивших в системное
кровообращение при применении их в
различных лек. формах или подобных
ЛС , выпускаемых различными
фирмами. Биоэквивалентность- это
сравнительная биодоступность.
 Биохимические основы улучшения
фармакокинетики лекарственных средств
 Микронизация
 Вещества, улучшающие условия для
действующего компонента
 Липосомы, наночастицы и вирусные
векторы как средства доставки лекарств
 Иммуноопосредованная доставка
 Микронизация
 уменьшение размеров частиц активного
вещества, создание микрокапсул от 1 до 500
мкм.
 Процесс микронизации представляет собой
процедуру измельчения продукта в результате
физического воздействия на лекарственную
субстанцию в условиях сохранения активности при
оптимальной температуре и других параметрах.
Количество частиц с заданным размером становится
больше, уменьшается число частиц малого или
чрезмерного диаметра.
 Микронизация
 увеличение площади всасывания,
степени проникновения препарата в
сосудистое русло в десятки раз (у
некоторых гормональных препаратов
разница в площади всасывания между
обычным и микронизированным
веществом составляет 56 раз)
 Микронизация

 глибенкламид (Манинил), производимый в различных странах,

имеет максимальное растворение на уровне чуть более 40%. С
помощью микронизации степень растворимости можно
увеличить в 1,7 раза и обеспечить лучшие условия для
всасывания в кишечнике. Можно назначить меньшую дозу и
повышать ее при необходимости. Более «компактные» условия
для всасывания глибенкламида позволяют обеспечить более
четкий режим питания и еще больше понизить относительный
риск гипогликемических состояний. При использовании форм с
дополнительными преимуществами во всасывании, в т.ч.
микронизированных, не только возрастают концентрации
препаратов в крови, но и существенно приближается время
наступления эффекта.
 Микронизация
Детралекс — единственный флеботропный препарат,
содержащий очищенную флавоноидную фракцию
(включающую диосмин и гесперидин) в микронизированном
виде. Микронизация обеспечивает быструю абсорбцию
активного компонента после приема внутрь и более быстрое
начало действия по сравнению с немикронизированной формой
диосмина.
Детралекс - венотоническое и ангиопротекторное средство.
Уменьшает растяжимость вен, повышает их тонус и уменьшает
венозный стаз, улучшает лимфатический отток; снижает
проницаемость капилляров и повышает их резистентность,
улучшает микроциркуляцию. Детралекс уменьшает
взаимодействие лейкоцитов с эндотелием, адгезию
нейтрофильных гранулоцитов в посткапиллярных венулах.
 Вещества, улучшающие условия
действующего компонента
 Более полному растворению микронизированного
глибенкламида в составе Манинила способствует наличие
особого носителя метилгидроксиэтилцеллюлозы. Эта добавка
индифферентна для организма, зато позволяет существенно
увеличить дисперсную фазу препарата и расширить площадь
всасывания глибенкламида. Целлюлоза акцептирует на себе
большое количество пристеночной воды в кишечнике, создавая
оптимальные условия для растворения микрокристаллов
глибенкламида. Концентрация препарата в плазме крови
возрастает в 3–5 раз, а содержание глюкозы снижается более
эффективно, что дает возможность уменьшить содержание
лекарственного вещества в единице лекарственной формы по
сравнению со стандартной таблеткой
 Липосомы, наночастицы и вирусные
векторы как средства доставки лекарств

 Варианты
наноконтейнеров для
упаковки лекарственных
веществ. Оборудование
системой адресной
доставки превращает их
в векторы
Липосомы, наночастицы и вирусные векторы
как средства доставки лекарств

 Везосома – липосома размером

от 100 до 1000 и более
нанометров, несущая
раковоспецифические молекулы
на поверхности и наносомы во
внутренней полости. С помощью
такого вектора возможна
доставка к опухолевым клеткам
высокотоксичных и разнородных
по физико-химическим
свойствам веществ
 Липосомы, наночастицы и вирусные
векторы как средства доставки
лекарств
 Липосомы – это микроскопические, заполненные жидкостью
сферические частицы, мембрана (оболочка) которых состоит из
молекул тех же природных фосфолипидов, что и клеточные
мембраны. Водорастворимые (гидрофильные) лекарственные
вещества могут быть заключены во внутреннее водное
пространство липосом, а жирорастворимые (гидрофобные) – в
бислойную липидную мембрану. В последнее время липосомы
находят все большее признание в мире как перспективные
носители лекарственных веществ, поскольку согласно
результатам многочисленных клинических испытаний
лекарства, вводимые в составе липосом, более эффективны и
менее токсичны, чем применяемые в свободном виде.
 Липосомы, наночастицы и вирусные
векторы как средства доставки лекарств
 Достоинства липосом как носителей лекарств очевидны:
полученные из природных фосфолипидов, они, в отличие от
полимерных систем доставки лекарств, полностью биодеградируемы и
биосовместимы, пригодны для включения в них многих
фармакологических агентов, в том числе ферментов, гормонов,
витаминов, антибиотиков, иммуномодуляторов и цитостатиков.
Включенные в липосомы лекарственные вещества более устойчивы в
организме, так как изолированы липидной мембраной от
повреждающих воздействий внешних условий, в частности от
разрушения в желудочно-кишечном тракте, при этом оказывая
меньшее общетоксическое действие на организм. Уникальной
особенностью липосом является возможность доставки
лекарственных препаратов внутрь клеток, с которыми они
взаимодействуют путем слияния или эндоцитоза. Модифицируя
мембрану липосом молекулами, обеспечивающими «узнавание»
клетки или органа-мишени, можно осуществлять направленную
транспортировку лекарств.
 Липосомы, наночастицы и вирусные
векторы как средства доставки лекарств

Для повышения тропности липосом к определенным

органам и тканям их изготавливают из
фосфолипидов, изолированных из этих органов, или
фиксируют на поверхности специфические антитела
против соответствующих тканевых антигенов, или
применяют так называемые молекулы-посредники,
обладающие двумя типами сродства: к клеткам
макроорганизма и к липосоме.
 Иммуноопосредованная доставка

 Природные антитела, или иммуноглобулины (IgG), являются

одним из компонентов иммунной системы. Это
высокоспецифичные молекулы, которые способны узнавать
и удалять из организма чужеродные антигены. Инженерия
антител стала возможна благодаря гибридомной технологии,
разработанной Кёлером и Мильштейном в 1975 году. Суть
метода — в слиянии (гибридизации) иммунных лимфоцитов,
которые синтезируют антитела нужной специфичности
с бессмертной миеломной линией. Полученная в результате
клеточная линия (гибридома) секретирует моноклональные
(одновидовые) антитела (мкАТ), специфичные к антигену.
Иммуноопосредованная доставка

 Моноклональные антитела могут выступать в качестве векторных

молекул. Направленность их действия осуществляется за счет
использования лиганд-опосредованного механизма. Лиганды способ-
ствуют селективному связыванию препарата с опухоль-
ассоциированными антигенами или рецепторами и доставке
лекарственных веществ непосредственно к месту их назначения.
Имеются моноклональные антитела к различным опухольас-
социированным антигенам, позволяющие создавать препараты
направленного действия против широкого спектра онкологических
заболеваний: низкодифференцированных неходжкинских лимфом и В-
клеточных лейкозов (анти - CD20 препараты), Т-клеточных лимфом и
ХЛЛ (анти-CD5 препараты), рака молочной железы (анти-Her2/neu
препараты), рака яичника (анти- Muc-1 препараты), рака
предстательной железы (анти-PSA препараты).
 Моноклональные антитела для
направленной доставки препаратов
 Конструкции иммунолипосом для
направленного транспорта препаратов

- анти-CD20 для лечения В-клеточных лимфом и ХЛЛ;

- анти-CD5 для лечения Т-клеточных лимфом и ХЛЛ;

- анти-Her2/neu для лечения рака молочной железы;

- анти-Muc-1 для лечения рака яичника;

- анти-ПСА для лечения рака предстательной железы;

Схема получения иммунолипосом
pNP-PEG3400+ NH2-антитело

Антитело-PEG3000

Отделение иммунолипосом от несвязавшихся

антител методом гельфильтрации (Sepharose CL-4B)

ИММУНОЛИПОСОМЫ
 Преимущества направленной
доставки препаратов
 Доставка тысяч молекул лекарства, при использовании
нескольких десятков молекул МКА;
 Возможное проявление аддитивного/синергического
эффекта МКА и лекарственного препарата;
 Возможность присоединения МКА, обладающих
уникальными сигнальными свойствами;
 Защита окружающих тканей организма от
цитотоксического действия препаратов;
 Возможность «адресно» доставлять препарат в органы,
ткани и отдельные клетки;
 Пути выведения ЛС из
организма
 Почки
 Кишечник (тетрациклины, пенициллины,
дифенин)
 Легкие (ср-ва для ингаляционного наркоза)
 Слюнные железы (иодиды)
 Слезные железы (рифампицин)
 Молочными железами в период лактации
(снотворные, болеутоляющие, никотин, спирт
этиловый и др.)
 Выведение ЛС из организма
через почки
Фильтрация через мембраны капилляров
клубочков (низкомолекулярные соединения
не связанные с белками)
Активная секреция с участием транспортных
систем (пенициллины, салицилаты,
сульфаниламида, гистамин, тиазиды и др.)
Простая диффузия (некоторые липофильные
соединения)
 Элиминация или экскреция
лекарств почками
Почечная экскреция зависит от нескольких
факторов:
 Степень связывания лекарств с белками
плазмы крови
 Скорость гломерулярной фильтрации
 Степень обратной диффузии молекул
лекарственных веществ из фильтрата
 Активной почечной тубулярной реабсорбции
и секреции
 Гломерулярная фильтрация
 У взрослого человека около 18% общего почечного
кровотока фильтруется в гломерулах почек со
скоростью, равной примерно 125 мл/мин. В тубулы
проникают только не связанные с белками плазмы
крови молекулы лекарственных препаратов. Объем
около 12,5 л фильтруется каждые 100 мин, но в
мочевой пузырь за это время попадает 100 мл мочи,
потому, что тубулы реабсорбируют до 99%
гломерулярного фильтрата. Достоверную оценку
скорости гломерулярной фильтрации можно
получить, измерив скорость экскреции эндогенного
креатинина и его уровень в плазме крови
 Тубулярная секреция
82% почечного кровотока переносят
молекулы ЛС, которые подвергаются
секреции в тубулярной системе почек.
Тубулярная секреция по механизму относится
к активным, сопряженным с переносчиками
процессам. Число секретирующих ЛС центров
ограничено, могут возникать конкурентные
взаимоотношения и уменьшение тубулярной
секреции.
 Тубулярная реабсорбция

 Реабсорбция препаратов из тубул и их возвращение

в кровоток могут относиться как к активным, так и к
пассивным (зависящим от диффузии процессам).
Диффузионная реабсорбция зависит от соотношения
рH тубулярной мочи и рКа соединений. Например,
индуцированный алкалоз может увеличивать
почечную элиминацию аминов, ацидоз – элиминацию
органических кислот.
 Количественные параметры
элиминации
 Общий клиренс СlT,
 период полужизни t 1/2
 Константа скорости элиминации Кelim
Основные фармакокинетические
параметры
Общий клиренс-это объем плазмы или крови,
который полностью очищается от препарата
в единицу времени.

D
cl=----------
AUC
D- доза ЛС;
AUC-площадь под фармакокинетической кривой
Основные фармакокинетические
параметры
Период полуэлиминации (Т1/2) – время, которое
необходимо для снижения концентрации препарата в
крови на 50%
0,693
Т1/2=---------
Кelim

Кelim- коэффициент элиминации

 Основные фармакокинетические
параметры
Период полуэлиминации (Т1/2) является
функцией объема распределения и
клиренса

0,693хVD
(Т1/2)=-----------------
cl
 Основные фармакокинетические
параметры
Объем распределения – гипотетический объем жидкости
организма, необходимый для равномерного распределения
всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации,
аналогичной концентрации в плазме крови
D
VD =--------
C0
VD-объем распределения;
D- введенная доза;
C0-начальная концентрация ЛС.
Основные фармакокинетические
параметры
Равновесная концентрация - представляет
такое состояние, когда количество
абсорбированного препарата равно
количеству выводимого
FхD
Css=--------------
Kel х VD х t
F-биодоступность;
t-интервал времени
Основные фармакокинетические
параметры
Если вместо константы элиминации
использовать период полувыведения, то

1,44 х F х D х Т1/2
Css=--------------------------
VD х t