Вы находитесь на странице: 1из 25

Перевод: английский - русский - www.onlinedoctranslator.

com

биосенсоры

Обзор

Биосенсоры и микрожидкостные биосенсоры: от изготовления к


применению
Мадхусудан Б. Кулкарни1, Нарасимха Х. Аячит2и Теджрадж М. Аминабхави2,*

1 Школа электроники и инженерии связи, Технологический университет KLE,


Hubballi 580023, Карнатака, Индия; madhusudan.kulkarni@kletech.ac.in
2 Школа передовых наук, Технологический университет KLE, Hubballi 580023, Карнатака, Индия;
ayachit@kletech.ac.in
* Адрес для переписки: aminabhavit@gmail.com

Абстрактный:Биосенсоры повсеместно используются в различных областях, таких как биохимия, электрохимия, сельское хозяйство и биомедицина. Они могут интегрировать различные приложения для оказания

медицинской помощи, например, в пищевой промышленности, здравоохранении, мониторинге окружающей среды, качестве воды, криминалистике, разработке лекарств и биологических областях. Для разработки и

изготовления миниатюрных биосенсоров использовалось несколько стратегий, включая дизайн, оптимизацию, характеристику и тестирование. Ввиду их взаимодействия с биомолекулами с высоким сродством они находят

применение в чувствительном обнаружении аналитов даже в небольших объемах проб. Среди множества разработанных методов широко исследовалась микрофлюидика; в них используется механика жидкости для

управления миниатюрными биосенсорами. Используемые в настоящее время коммерческие устройства громоздки, медленны в работе, дороги, и требуют вмешательства человека; таким образом, трудно автоматизировать,

интегрировать и миниатюризировать существующие обычные устройства для многогранных приложений. Микрожидкостные биосенсоры обладают преимуществами мобильности, операционной прозрачности,

управляемости и стабильности при небольшом реакционном объеме для восприятия. В этом обзоре рассматриваются технологии биосенсоров, включая дизайн, классификацию, достижения и проблемы в биосенсорах на

основе микрофлюидов. Критически обсуждается цепочка создания стоимости для разработки миниатюрных биосенсорных устройств на основе микрофлюидов, включая изготовление и другие связанные протоколы для

применения в различных приложениях для тестирования в местах оказания медицинской помощи. Микрожидкостные биосенсоры обладают преимуществами мобильности, операционной прозрачности, управляемости и

стабильности при небольшом реакционном объеме для восприятия. В этом обзоре рассматриваются технологии биосенсоров, включая дизайн, классификацию, достижения и проблемы в биосенсорах на основе

микрофлюидов. Критически обсуждается цепочка создания стоимости для разработки миниатюрных биосенсорных устройств на основе микрофлюидов, включая изготовление и другие связанные протоколы для применения в

различных приложениях для тестирования в местах оказания медицинской помощи. Микрожидкостные биосенсоры обладают преимуществами мобильности, операционной прозрачности, управляемости и стабильности при

небольшом реакционном объеме для восприятия. В этом обзоре рассматриваются технологии биосенсоров, включая дизайн, классификацию, достижения и проблемы в биосенсорах на основе микрофлюидов. Критически

обсуждается цепочка создания стоимости для разработки миниатюрных биосенсорных устройств на основе микрофлюидов, включая изготовление и другие связанные протоколы для применения в различных приложениях

для тестирования в местах оказания медицинской помощи.

Цитата:Кулкарни, МБ; Аячит, Нью-

Хэмпшир; Аминабхави, ТМ Биосенсоры и Ключевые слова:биосенсор; электрохимический; миниатюризация; микрофлюидика; изготовление; наноматериалы; точка оказания

микрожидкостные биосенсоры: от медицинской помощи (POC)

изготовления к применению.Биосенсоры

2022,12, 543. https://doi.org/10.3390/

bios12070543

Получено: 30 июня 2022 г.


1. Введение
Одобрено: 18 июля 2022 г. Биосенсоры — привлекательные устройства, используемые в научных кругах, промышленности и
Опубликовано: 20 июля 2022 г. исследовательских лабораториях.1–3]; они обладают исключительной способностью распознавать биологическое
событие на преобразователе, используя сигнал, пропорциональный концентрации анализируемого вещества, для
Примечание издателя:MDPI остается

нейтральным в отношении юрисдикционных


количественной оценки биологического или биохимического ответа. В физиологических жидкостях, таких как кровь,

претензий в опубликованных картах и


моча, слюна, слезы и пот, биосенсоры отслеживают заболевания, загрязнение воды и болезнетворные бактерии, а также

институциональной принадлежности. действуют как биомаркеры.4]. В последние годы биосенсоры открыли новые горизонты, акцентируя внимание на
биологических областях, приносящих пользу человечеству, здравоохранению, продуктам питания и мониторингу
окружающей среды.5]. Они также могут помочь в высокопроизводительном скрининге, национальной безопасности,
безопасности пищевых продуктов, сельском хозяйстве, медицине, окружающей среде и фармакологии.6]. Достижения в
Авторские права:© 2022 авторами. области микрофлюидики облегчили проектирование и разработку миниатюрных устройств для контроля, координации и
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. изменения микрообъемов жидкости через микроканалы размером от 10 до 100 микрон.7]. Микрофлюидика — это
Эта статья находится в открытом область микромасштабного ламинарного потока жидкости для лучшего переноса тепла и массы, которая создала важные
доступе и распространяется на
платформы в биомедицинской диагностике.8,9]. Благодаря большому соотношению площади поверхности к объему
условиях лицензии Creative Commons
устройства на основе микрофлюидов могут управлять потоком жидкости в микроканалах, значительно уменьшая
Attribution (CC BY) (https://
реакционный объем, тем самым демонстрируя существенное движение тепловой массы и температурных градиентов.
creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

биоза нсорс2022,12, 543. https://doi.org/10.3390/bios12070543 https://www.mdpi.com/journal/biosensors


Биосенсоры2022,12, 543 2 из 25

продуктивно и эффективно. Кроме того, низкая текучесть является ключевым моментом в разработке и
производстве различных биосенсоров.
Тестирование в месте оказания медицинской помощи (POCT) включает тестирование на месте или тестирование
рядом с местом, где должна быть оказана помощь, с использованием импровизированных медицинских устройств.
Одним из наиболее значимых компонентов POCT является микрожидкостное устройство со встроенным считывающим
устройством.10]. Микроустройства на основе POCT требуют минимального вмешательства человека, сводя к минимуму
человеческие ошибки и потребляя минимальное количество энергии доступным способом. Большинство миниатюрных
и автоматизированных микрожидкостных устройств POCT можно упаковать и интегрировать в единый интерфейс, что
позволяет чувствительным, минимально инвазивным и неинвазивным устройствам обнаруживать несколько
биомаркеров, связанных с биологическим образцом, таким как слюна, моча и кровь, в непрерывном и быстром режиме. ,
недорогой и надежный способ [11,12]. В настоящее время миниатюризация устройств стала более распространенной,
особенно в электрохимическом и биосенсорном анализе. В электрохимических исследованиях уменьшение размера
электрода может повлиять на пределы обнаружения электрохимических методов, наряду с необходимой
чувствительностью, селективностью, воспроизводимостью и точностью, тем самым обеспечивая недорогой подход с
высокопроизводительным анализом.13,14].
В настоящем обзоре критически обсуждаются эволюция, дизайн, принципы работы, классификации
и последние достижения в области миниатюрных биосенсоров на основе микрофлюидов. Различные
типы биосенсоров, которые могут быть разработаны и изготовлены с использованием нескольких
методов, таких как CO.2лазеры, 3D-принтеры и прямые УФ-лазеры повышают важность биосенсоров на
основе микрожидкостей, тем самым бросая вызов связанным с ними разработкам миниатюрных
биосенсоров с потенциалом автоматизации, интеграции и миниатюризации. Обсуждаются дальнейшие
возможности импровизации дизайна и будущих масштабов области, связанной с миниатюрными
биосенсорами на основе микрофлюидов.

2. Эволюция биосенсоров
О биосенсорах впервые сообщил Леланд Чарльз Кларк-младший в 1962 году,
который задумал продемонстрировать компоненты биосенсора вместе со стратегией
интеграции биорецептора с устройством-преобразователем.6]. Фигура1показаны три
поколения развития биосенсоров, а табл.1подытоживает путь эволюции.

Рисунок 1.Три поколения биосенсорного процесса.

2.1. Конструкция и принципы биосенсоров

Биосенсоры могут иметь различные размеры, формы и материалы электродов и могут обнаруживать
и оценивать вирусы, патогены и болезни. Они имеют форму небольшого зонда или электронного
устройства для создания индикатора, который можно использовать для количественной оценки
дальнейшей обработки; электронное устройство отвечает за связь, запись и обнаружение изменений в
Биосенсоры2022,12, 543 3 из 25

физиологические параметры биологических или химических компонентов окружающей среды.


Устройство включает (i) аналит, (ii) биологический материал, (iii) преобразователь, (iv) электронный
модуль и (v) блок отображения (см.2). При введении испытуемого материала в раствор электролита
распознаются его составляющие (спирт, глюкоза, лактоза, аммиак). Биораспознавание создает
сигнал во время взаимодействия между аналитом и биологическими компонентами, в то время
как преобразователь преобразует сигнал биораспознавания в измеримую электрическую форму,
которая указывает на наличие биологической или химической цели. Взаимодействия аналит-
биорецептор пропорциональны электрическим или оптическим сигналам, создаваемым
датчиками, которые можно подключить к облачному серверу для доступа и хранения данных;
выходные данные могут иметь форму графического, числового или табличного анализа [6].

Таблица 1.Эволюция развития биосенсоров.

Год Поколение Этапы разработки биосенсора


1906 г. М. Крамер заметил разницу потенциалов, возникающую между частями электролита.

1909 г. Соренсен описал идею pH и датчиков pH.


Нельсон и Гриффин первыми обнаружили, что фермент инвертазу можно иммобилизовать на древесном угле.
1909–1922 гг.
гидроксид алюминия [15,16].
1922 г. Хьюз наблюдал за электродом для определения pH [17].

1956 г. Кларк впервые открыл биосенсорный электрод, способный определять уровень кислорода в крови.18].

1962 г. Кларк также продемонстрировал использование амперометрического ферментного электрода для определения уровня глюкозы.19].

Первый
Хикс и др. [20] улучшил работу Кларка; глюкозооксидазу иммобилизовали с помощью
1967 г.
рабочий электрод с датчиком кислорода.

Компания Montalvo сообщила о первом датчике обнаружения мочевины на основе потенциометрического ферментного электрода.
1969 г.
и Гильбо.
1970 г. Бергвельд открыл ионочувствительные полевые транзисторы (ISFET).21].

Лубрано и Гильбо продемонстрировали платиновый электрод с глюкозой и лактатом для обнаружения


1973 г.
перекись водорода ( H2О2) [22].

1974 г. Группа Клауса Мосбаха разработала термисторный датчик на основе термочувствительного фермента.23].

1975 г. Опиц и Любберс разработали оптический биосенсор для обнаружения алкоголя.24].

Клеменс и др. [25] интегрировали электрохимический биосенсор для обнаружения глюкозы в искусственный
1976 г. прикроватная поджелудочная железа. Также был представлен уникальный катетерный анализатор глюкозы крови полунепрерывного действия.

продемонстрировано с использованием технологии на основе VIA.

Второй La Roche представила анализатор лактата LA 640, который использовался для передачи электрона от
1977 г.
дегидрогеназы к электроду [26].
1980 г. Петерсон был первым, кто провел анализ газов крови in vivo, чтобы создать волоконно-оптический датчик pH.27].

1982 г. Шульц обнаружил глюкозу с помощью оптоволоконного биосенсора.28].

Лидберг открыл основанные на доверии реакции в реальном времени с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
1983 г.
(SPR) в режиме реального времени [29].

Для обнаружения глюкозы был сконструирован первый опосредованный амперометрический биосенсор с использованием ферроцена.
1984 г.
и глюкозооксидаза [30].
1987 г. Кембриджский университет создал детектор размером с ручку для оценки уровня глюкозы в крови.
Третий
1990 г. Pharmacia Biacore предложила биосенсор на основе SPR.31].

1992 г. i-STAT разработала портативный биосенсор крови [32].

2018 Гирби разработал биосенсор нейрон-на-чипе для измерения проводимости нервного импульса.33].

2021 Кулкарни и др. [34] описал электрод на основе алюминиевой фольги для обнаружения цистеина.
Биосенсоры2022,12, 543 4 из 25

Фигура 2.Схема биосенсорного устройства, состоящего из различных модулей.

2.2. Классификация биосенсоров


Сенсоры можно разделить на несколько категорий в зависимости от их компонентов или аналитов, которые необходимо обнаружить.

Активные датчики должны питаться от отдельного источника, такого как термистор, микрофон или тензодатчик, которые также называются

параметрическими датчиками. Пассивные датчики производят сигналы, но для работы им не требуется внешний источник питания;

фотодиодные, пьезоэлектрические, термопарные и термисторные датчики являются некоторыми примерами. Контактные датчики, такие как

датчики температуры и механические датчики, требуют физического контакта с раздражителями, тогда как бесконтактные датчики, такие как

магнитные и оптические датчики, не требуют физического контакта. Абсолютные датчики реагируют на стимулы в широком масштабе, такие

как тензометрические датчики и термисторы. Экологический стресс определяет давление, в то время как относительные датчики

обнаруживают катализатор по отношению к фиксированному или изменяющемуся эталону, такому как термопара, измеряющая разницу тепла.

Аналоговый датчик — это устройство, которое преобразует постоянно изменяющийся физический параметр в аналоговый сигнал. Аналоговые

датчики включают температуру, влажность и давление, и это лишь некоторые из них. В цифровом датчике выходные данные имеют

логический формат. В зависимости от типа обнаружения сигнала эти датчики классифицируются как (i) химические, (ii) тепловые, (iii)

физические и (iv) биологические. Они широко используются в биомедицинских областях, а также в области МЭМС. В цифровом датчике

выходные данные имеют логический формат. В зависимости от типа обнаружения сигнала эти датчики классифицируются как (i) химические,

(ii) тепловые, (iii) физические и (iv) биологические. Они широко используются в биомедицинских областях, а также в области МЭМС. В цифровом

датчике выходные данные имеют логический формат. В зависимости от типа обнаружения сигнала эти датчики классифицируются как (i)

химические, (ii) тепловые, (iii) физические и (iv) биологические. Они широко используются в биомедицинских областях, а также в области МЭМС.

35]. Фигура3показана классификация различных типов биосенсоров в зависимости от разнообразного использования биорецепторов и

преобразователей.

2.2.1. На основе биорецепторов

Биосенсоры классифицируются как каталитические и некаталитические на основе концепции


биораспознавания. Взаимодействие между аналитом и биорецептором в каталитическом биосенсоре приводит
к уникальной биохимической реакции продукта. Ткани, целые клетки, бактерии и ферменты входят в этот тип
биосенсоров. Аналит необратимо связывается с рецептором в некаталитическом биосенсоре, и во время
взаимодействия не образуется никакого нового продукта биохимической реакции. Для идентификации мишени
эти сенсоры взаимодействуют с нуклеиновой кислотой, антителами и клеточными рецепторами.

Ферменты, антитела, цельные клетки и биосенсоры на основе гормонов

Ферменты являются биокатализаторами, которые могут увеличивать скорость биохимических


реакций в биосфере.36]. Другие методы, которые используются при распознавании аналита, включают:
(i) фермент, метаболизирующий аналит, и получение концентрации путем определения каталитической
конверсии аналита; (ii) аналит, сдерживающий или стимулирующий фермент
Биосенсоры2022,12, 543 5 из 25

где концентрация аналита связана с уменьшением образующегося ферментативного продукта; (iii)


мониторинг изменений характеристик ферментов. Антитела использовались в течение нескольких
десятилетий в биомедицинской области.37], и эти сенсоры могут быть имплантированы в антитела или
лиганды, которые могут влиять на взаимодействие антитело-антиген. Далее они подразделяются на две
категории: (i) немаркированные и (ii) маркированные.

Рисунок 3.Классификация биосенсоров в зависимости от разнообразия использования биорецепторов и преобразователей.

Ферментное мечение — это метод, используемый в биоанализе для размещения химического маркера на
молекуле внутри вещества. Меченые ферментом антитела используются для ИФА, Вестерн-блоттинга и
иммуноокрашивания. Меченые антитела обнаруживаются реакцией с субстратом, который излучает свет или
меняет цвет. Антитела, как и другие белки, могут быть помечены небольшими молекулами, радиоизотопами,
ферментативными белками и флуоресцентными красителями.
Грибы, бактерии, вирусы и водоросли используются в биосенсорах на основе цельных клеток,
потому что эти биосенсоры имеют в своей структуре возможные биологические компоненты. Без
необходимости экстракции или очистки эти микроорганизмы могут самореплицироваться и
производить компоненты распознавания, такие как антитела. Клетки могут взаимодействовать с
широким спектром аналитов в этой среде, что приводит к электрохимической реакции, которую
преобразователь может быстро обнаружить и передать.
Гормоны обычно секретируются железами или определенными типами клеток, попадающими в кровоток, и
специально предназначены для нацеливания на клетки. Электрохимическое биозондирование гормонов стало
инструментом диагностики и лечения заболеваний человека. Организм человека вырабатывает крайне мало гормонов,
которые регулируют и контролируют обмен веществ, что побуждает к усилиям по созданию чувствительной технологии
для их идентификации и преодоления недостатков других хорошо зарекомендовавших себя методов (таких как ИФА) с
точки зрения селективности, чувствительности и времени выполнения.

Наночастицы (НЧ)
Благодаря достижениям в области нанотехнологий исследования биосенсоров стали более
разнообразными.38]. Изучение наноматериалов на основе металлов и наночастиц на основе оксидов металлов,
наностержней, нанопроволок, наночешуек, наноконусов, наносфер, углеродных нанотрубок, квантовых точек и
нанокомпозитов открывает возможность повысить производительность биосенсоров, тем самым повышая
мощность обнаружения за счет контроля размера и формы.39,40]. Различные виды нано-биосенсоров показаны
на рисунке.4; они работают по тем же принципам, что и их макро- и микроаналоги, но трансляция сигналов и
данных выполняется на наноуровне. Нано-биосенсоры используются для (а) физических и химических событий,
которые отслеживаются в сложных условиях, (б) медицинской диагностики и обнаружения биохимических
веществ в клеточных органеллах, (в) обнаружения
Биосенсоры2022,12, 543 6 из 25

наночастицы в промышленности и окружающей среде, и (d) обнаружение


потенциально опасных загрязнителей в сверхнизких концентрациях.

Рисунок 4.Типы биосенсоров на основе наноматериалов (нанобиосенсоров).

В последние годы наночастицы (НЧ) рассматривались как новая категория биорецепторов в результате их
использования в качестве преобразователей из-за их способности передавать сигналы; различные
неорганические наночастицы, такие как углеродные нанотрубки (УНТ), металлические наночастицы и графен,
использовались в качестве преобразователей.41,42]. Стол2обобщает различные наноматериалы, используемые
при разработке биосенсоров.

Таблица 2.Наноматериалы, используемые при разработке биосенсоров.

наночастица аналит преобразователь Линейный диапазон LOD Ссылка

СПР
НП Au Афлатоксин B1 0,2–600 нМ 0,40 нМ [43]
импедиметрический

НП Au Pb2+ флуоресценция 40 нм–3µм 15,9 нм [44]


ЧАС2О2 0,04–7,4µм 0,032 нм
НЧ Ag Колориметрический [45]
Глюкоза 1,4–3,5µм 0,29 нм
Электрохим- 1,210 фг мл−1
НЧ Ag/Pd Муцин 1 0,45 фг мл−1 [46]
свечение − 0,2110 нг мл−1
НЧ Au/TiO2 ЧАС2О2 Электрохимический 67–1525µм 6µм [47]
Pt-Fe3О4@С Саркозин Амперометрический 0,4–62µм 0,43µм [48]
Pt NFs/PANi Мочевина Циклическая вольтамперометрия 25 мМ 10µм [49]
Pt@CeO2 Дофамин Электрохимический 2–185 нМ 0,71 нМ [50]
Cu/rGO-BP Глюкоза Электрохимический 0,3–5 мМ 11µм [51]
Ni/Cu МОК Глюкоза полевой транзистор 2µМ−25 мМ 0,51µМ [52]
NiO@Au Молочная кислота Электрохимический 150µМ−0,6 М 11,6µМ [53]
Ко3О4 Глутамат Электрохимический чип 12–650µМ 10µМ [54]
MnO2 сальмонелла импедиметрический 3×101–3×106 19 КОЕ мл−1 [55]
ZnO-рГО Дофамин резюме 0,5–1550 пМ 8,75±0,64 вечера [56]
НЧ ZnO амилоид Оптоэлектронный 1–15µл 2,76 нг [57]
TiO2 Асулам Фотоэлектрохимический 0,04–4 нг мл−1 4,1 пг мл−1 [58]
Биосенсоры2022,12, 543 7 из 25

2.2.2. На основе преобразователей

Калориметрические биосенсоры

Тепловой биосенсор использует одну из наиболее важных биологических реакций


(экзотермическую или эндотермическую), а именно обнаружение поглощенного или
доставленного источника тепла. Изменение температуры (DT) пропорционально энтальпии
реакции (DH) и молярному числу продукта (np), но обратно пропорционально массе (m) и
теплоемкости реакции (Cp) [59] и может быть записано как:

DT = (np DH)/mCp

Калориметрические биосенсоры измеряют степень реакции или структурную динамику растворенных


биомолекул с использованием тепла.60]. В последнее время стало популярным использование термодатчиков,
содержащих микроэлектромеханические (МЭМС) материалы, для наблюдения за метаболическими процессами
на основе теплового мониторинга.61].

Акустические биосенсоры

Акустические биосенсоры работают, изменяя физические свойства акустической волны в ответ на


изменение количества поглощенного аналита. Из-за их способности генерировать и передавать частотно-
зависимые акустические волны пьезоэлектрические материалы часто используются в преобразователях
датчиков. Физический размер и свойства пьезоэлектрического кристалла влияют на идеальную резонансную
частоту для распространения акустических волн. Изменения в массе поверхностного материала могут вызвать
наблюдаемые изменения собственной резонансной частоты кристалла. Устройства с объемной акустической
волной (BAW) и поверхностной акустической волной (SAW) представляют собой два типа акустических
преобразователей баланса массы.

Электронные биосенсоры

Полевые транзисторы широко используются при создании электронных


биосенсоров (ПТ). Полевой транзистор представляет собой трехполюсное
устройство, которое управляет током, протекающим через него, с помощью
электрического поля. Эти устройства работают между клеммами истока и стока
полупроводника, изменяя импеданс, проходящий через клемму затвора. Кроме
того, биосенсоры на основе FET имеют преимущества перед традиционными
методами биозондирования. Однако при использовании в приложениях in vitro
они имеют ряд ограничений. Ионно-чувствительные полевые транзисторы (ISFET)
и полевые транзисторы металл-оксид-полупроводник (MOSFET) обычно
используются в биологических приложениях на основе транзисторов, в
зависимости от метода приложения напряжения затвора, конструкции и
материала транзистора. область ворот и каналов.

Электрохимические биосенсоры

Биосенсоры были полностью исследованы и широко используются в биологических и биохимических


приложениях.62] поскольку они работают с электрохимическими характеристиками на основе аналита и
преобразователя и обладают хорошей селективностью, чувствительностью и способностью обнаруживать
биоаналит [63,64]. Электрохимические биосенсоры классифицируются на основе их механизма передачи: (i)
потенциометрические, (ii) амперометрические, (iii) импедиметрические, (iv) кондуктометрические и (v)
вольтамперометрические. Фигура5показано схематическое изображение различных типов электрохимических
биосенсоров.
Потенциометрические биосенсоры регистрируют заряд, накопленный на рабочем электроде за
счет взаимодействия аналита и биорецептора относительно электрода сравнения при нулевом токе.65,
66]. Когда на рабочий электрод подается постоянное напряжение относительно электрода сравнения,
эти датчики могут обнаруживать ток, создаваемый электрохимическим окислением или
восстановлением электроактивных частиц на рабочем электроде. Кондуктометрические биосенсоры
используются для определения степени изменения проводимости между двумя электродами из-за
электрохимической реакции, в то время как кондуктометрические и импедиметрические биосенсоры
Биосенсоры2022,12, 543 8 из 25

часто используются для мониторинга метаболической активности в живых биологических системах.67]. При
подаче небольшого синусоидального импульса стимуляции импедиметрические биосенсоры могут
обнаруживать электрический импеданс, возникающий при контакте электрод/электролит. Анализатор
импеданса используется для количественной оценки отклика тока в/в противофазе в зависимости от частоты,
когда на электрод датчика подается малоамплитудное переменное напряжение.68]. Вольтамперометрические
биосенсоры измеряют ток во время регулируемого изменения напряжения для обнаружения аналитов. Эти
датчики обладают преимуществами высокой чувствительности и одновременного обнаружения нескольких
аналитов.69].

Рисунок 5.Принципиальная схема (а) амперометрический/вольтамперометрический, (б) потенциометрический и (с)


кондуктометрические биосенсоры и (д) эквивалентная схема импедиметрического биосенсора.

Кварцевые микровесы (ККМ) представляют собой биосенсорную платформу, которая включает в себя
механический преобразователь и работает по принципу массового обнаружения. Кроме того, он отслеживает изменения
массы или толщины слоев, прилипших к поверхности кристалла кварца.70]. Кроме того, биосенсор поверхностных
акустических волн (ПАВ) генерирует электромагнитный импульсный сигнал, который отправляется на устройство через
проводное соединение или беспроводную антенну. Электромагнитный сигнал преобразуется в поверхностную
акустическую волну встречно-штыревым преобразователем (ВШП). Они основаны на горизонтально поляризованных
поверхностных поперечных волнах, которые обеспечивают прямое обнаружение белков без использования меток в
режиме реального времени. Изменения отклика сигнала происходят в основном из-за увеличения массы и изменений
вязкоупругости на поверхности устройства.71]. Стол3 показывает электрохимические биосенсоры с принципами,
преимуществами и недостатками.

2.2.3. На основе оптических биосенсоров


системы детекции

Оптический биосенсор представляет собой небольшое аналитическое устройство, состоящее из чувствительного


элемента биораспознавания и метода оптического преобразователя.72]. Основной задачей оптического биосенсора
является получение сигнала, пропорционального концентрации измеряемого вещества.
Биосенсоры2022,12, 543 9 из 25

осмотрел. В качестве элементов биораспознавания оптические биосенсоры могут использоваться для


ферментов, антигенов, антител, рецепторов, целых клеток, нуклеиновых кислот и тканей, а также других
биологических материалов.73]. Используя взаимодействие оптического поля и компонента биораспознавания,
осуществляется оптическое обнаружение. Оптическое биозондирование без меток и на основе меток можно в
целом разделить на два основных режима. Поскольку они позволяют обнаруживать различные биологические и
химические соединения напрямую, в режиме реального времени и без использования меток, оптические
биосенсоры имеют значительные преимущества перед традиционными аналитическими методами. Высокая
специфичность, чувствительность, компактный размер и экономическая ценность являются преимуществами
оптических биосенсоров. Вкратце, измеряемый сигнал в безметочном режиме создается непосредственно
взаимодействием исследуемого материала с преобразователем. Напротив, при распознавании на основе меток
используется метка, а затем используется флуоресцентный, колориметрический или люминесцентный подход
для создания оптического сигнала. Поверхностный плазмонный резонанс (ППР), Флуоресценция
нестационарных волн и интерферометрия оптических волноводов используют затухающие поля вблизи
поверхности биосенсора для оценки взаимодействия элемента биораспознавания с аналитом. Оптические
биосенсоры обеспечивают ряд преимуществ по сравнению с традиционными аналитическими методами, в том
числе возможность обнаружения различных биологических и химических аналитов напрямую, без
использования меток и в режиме реального времени.74,75].

Таблица 3.Электрохимические биосенсоры с принципами, преимуществами и недостатками.

Электрохимические биосенсоры Принципы Преимущества Недостатки


Температура, рН и
Сокращение времени анализа, хорошая
все иммунологические переменные перекрестной
потенциометрический Электрический потенциал селективность и чувствительность, отсутствие
реакции влияют на чувствительность и
необходимости в обработке образцов.
продолжительность жизни.

Портативность за счет портативности системы, Регенеративный между


Амперометрический Снижение окисления
высокая селективность, чувствительность. измерения.
Высокая селективность и чувствительность, простота в Комплексное строительство,
импедиметрический Изменение импеданса
эксплуатации, небольшой размер устройства. дорогие маркировочные маркеры.

Раствор с высокой степенью буферизации может


Кондуктометрический Изменение проводимости Низкая стоимость, быстрый ответ.
вмешиваться.

Механические биосенсоры

Механические биосенсоры выигрывают от функций, которые хорошо масштабируются при уменьшении размера
физического устройства, поскольку они имеют высокое разрешение по массе, а обнаруженная избыточная масса
пропорциональна общей массе устройства.76]. Работая в вакууме, наноэлектромеханические системы (НЭМС) достигли
разрешения по массе в масштабе зептограмм и разрешения в нанограммах в жидкой среде.77]. Механические
биосенсоры классифицируются как: (1) анализы на основе аффинности, которые могут обеспечить чрезвычайно
избирательную идентификацию мишени и захват с использованием высокой специфичности (аффинности) между
мишенью и функционализацией на поверхности устройства; (2) тесты по отпечаткам пальцев, которые могут
идентифицировать цель на основе отличительной аффинности связывания с рядом датчиков с использованием
множества менее избирательных слоев функционализации; (3) спектрометрические анализы, в которых измеряются
масса или оптические свойства мишени для облегчения идентификации; или (4) анализы на основе разделения, в
которых химическое взаимодействие между иммобилизованными частицами и текущими аналитами позволяет
разделить аналиты в пространстве и во времени.

2.2.4. На основе технологии


миниатюрных биосенсоров

Миниатюрные биосенсоры для POCT были созданы в последние годы с использованием передовых
технологий с использованием современных портативных систем и микрофлюидных платформ. Несколько
простых и компактных приборов, таких как глюкометры, измерители давления, термометры и рН-метры,
оказались полезными для определения традиционных физических характеристик.78]. Новые сигнальные пути
были изучены с помощью небольших устройств для недорогого портативного тестирования POC, которое не
требует громоздкого внешнего оборудования. С другой стороны, микрожидкостные системы.
Биосенсоры2022,12, 543 10 из 25

стороны, сравнивают с миниатюрными биологическими и химическими лабораториями. Эти устройства


управляют передачей образца, смешиванием раствора, разделением, физиологической реакцией и выходным
сигналом. Распознавание целей является важным компонентом небольших биосенсоров, который позволяет
микрофлюидной платформе идентифицировать различные цели для оценки специфичности сенсора.79]. Кроме
того, миниатюрные биосенсоры могут быть описаны на основе существующих портативных устройств или
микрожидкостных систем для тестирования POC. Фигура6показаны схемы миниатюрных биосенсоров как для
существующих классических устройств, так и для микрофлюидных систем для тестирования по месту оказания
медицинской помощи. В общем, распознавание целей определяет специфичность биосенсора, а
преобразователь и усилитель определяют чувствительность биосенсора. Миниатюрные биосенсоры могут
произвести революцию в здравоохранении, измеряя ионы и биомолекулы в режиме реального времени с
превосходной чувствительностью и точностью. Было продемонстрировано, что эти датчики очень подходят для
мобильных приложений, таких как носимые устройства, где необходим непрерывный мониторинг с
минимальным вмешательством человека. Кроме того, три параметра, такие как селективность, специфичность и
чувствительность, важны и играют решающую роль в доменах биосенсоров. Селективность относится к
способности биорецептора идентифицировать конкретный аналит в реальном образце, содержащем другие
добавки и загрязнители. Специфичность описывает способность биосенсора различать целевые и нецелевые
биологические образцы. Чувствительность обсуждает минимальное количество аналита, которое может быть
обнаружено биосенсором, определяя его предел обнаружения (LOD).

Рисунок 6.Миниатюрные биосенсоры на основе существующих портативных устройств и микрожидкостных систем для тестирования в местах

оказания медицинской помощи (POCT).

2.3. Характеристики биосенсоров


Статические и динамические требования являются важными факторами для высокоэффективного и действенного

биосенсорные устройства. Функциональность биосенсоров может быть расширена для коммерческого использования.
Приложения. Различные характеристики биосенсоров включают: (i) линейность, которая играет роль в
определении результатов с лучшим определением концентрации реагента; (ii) избирательность,
который является основным параметром, который следует учитывать при выборе распознающего элемента для
биосенсора; (iii) стабильность, которая относится к восприимчивости биосенсорного устройства к воздуху.
Биосенсоры2022,12, 543 11 из 25

нарушения как внутри, так и снаружи устройства (развитие биологических компонентов и деградация
биологических компонентов обычно влияет на стабильность); (iv) время отклика, то есть время,
необходимое для достижения >95% результатов; (v) чувствительность, которая представляет собой
наименьшее количество вещества в образце, которое можно точно измерить с помощью анализа; и (vi)
воспроизводимость, которая характеризуется точностью и повторяемостью. Стол4раскрывает список
различных биосенсоров с принципами работы и приложениями.

Таблица 4.Различные типы биосенсоров с принципами работы и приложениями.

Типы Принципы Приложения Ссылка

Глюкозооксидазный электрод Окисление глюкозы с помощью


Исследование глюкозы в биологических образцах. [80]
биосенсор электрохимия
Целью этого теста является выявление клинических
Биосенсор мочевой кислоты Электрохимия [81]
аномалии или заболевания.

Пьезоэлектрический биосенсор Электрохимия Обнаружение карбаматов и фосфорорганических соединений. [82]


Ацетилхолинэстераза
Электрохимия Понимание воздействия пестицидов. [83]
биосенсор на основе ингибирования

Электрохимия с использованием Измерение гликированного гемоглобина с надежным


биосенсор HbA1c [84]
ферроценбороновая кислота аналитический подход.

Для лучшего понимания биологических процессов, включая


Флуоресцентная метка
флуоресценция многочисленные молекулярные системы, которые [85]
биосенсор
составить ячейку.

на основе наночастиц Диагностические инструменты используются в различных дисциплинах,


Электрохимический/оптический/визуальный [86]
биосенсор включая биомедицину.

Для разработки сверхвысокочувствительного белка


Кварц-кристаллический биосенсор электромагнитный [87]
обнаружение в жидкостях.

Кремниевый биосенсор Оптический/флуоресцентный Терапия рака, биоимиджинг и биозондирование. [88]


Гидрогелевый биосенсор Оптический/визуальный Биомолекулярная иммобилизация. [89]
микрофабрика Оптический с использованием цитохрома
Фармацевтические исследования и разработки. [90]
биосенсор Фермент P450

Мониторинг биохимической потребности в кислороде и


микрофабрика
оптический токсичности окружающей среды, а также тяжелых металлов и [91]
Биосенсор
токсичность пестицидов.

Цилиндрический волновод, который направляет свет в сердцевине


Нано-биосенсоры Оптоволокно волокна, используемого для наноматериалов и рефрактометрии на [92]
основе метаповерхности терагерцового домена.

Поверхностный плазмонный резонанс Высокая чувствительность к показателю преломления (RI)


Плазмонные биосенсоры [93]
(СПР) среда, находящаяся в непосредственном контакте с металлической пленкой.

Высокая чувствительность предлагает многообещающий подход для


GeO2легированные биосенсоры Показатель преломления (RI) обнаружения неизвестных аналитов RI в химических и [94]
биологические поля в ближней инфракрасной области.

Микроканальный плазмон Датчик D-образного фотонно-кристаллического волокна (PCF) для


Фотонно-кристаллическое волокно [95]
биосенсоры диагностика малярии.

Спектральное оптоволокно на основе SPR для диагностики


Биосенсоры на основе MXenes Волоконно-оптический датчик SPR [96]
колоректальный рак.

на основе нанопроволоки Au Встроенный двухканальный микропросверленный


Оптика [97]
биосенсоры подход
Датчик показателя преломления вогнутой формы (CSRIS), использующий
На основе Au Nanowire
Индекс преломления оптического волокна локализованный поверхностный плазмонный резонанс [98]
биосенсоры
(ЛСПР).
На основе Ag Nanowire Поверхностный плазмон
Вогнутый микрожидкостный канал (CSMFC). [99]
биосенсоры резонанс
Биосенсоры2022,12, 543 12 из 25

3. Миниатюрные микрожидкостные биосенсоры: проектирование и изготовление

Тестирование в месте оказания медицинской помощи предоставляет чувствительные и неинвазивные устройства


для обнаружения различных биомаркеров, таких как глюкоза, в биологических образцах непрерывным, быстрым,
недорогим и надежным способом. Микрофлюидика — это форма технологии, которая разрабатывает миниатюрные
биосенсоры с использованием гидромеханики. С другой стороны, существующие коммерческие устройства большие,
медленные, дорогие и требуют вмешательства человека. Несмотря на значительный прогресс в разработке биосенсоров
на основе микрофлюидов, которые будут продолжать развиваться в тандеме с существующими или хорошо
зарекомендовавшими себя подходами, автоматизация, интеграция и миниатюризация существующих традиционных
устройств на единой платформе является сложной задачей. Этот вопрос привлек значительное внимание в связи с
производством малых биосенсоров на основе микрофлюидов. Микрофлюидные устройства имеют преимущества
мобильности, оперативная прозрачность, управляемость, надежность, точность и стабильность при малом объеме
отклика. Из-за небольшого количества периферийных устройств, необходимых для выполнения многочисленных
приложений, биосенсоры на основе микрофлюидов, изготовленные с использованием различных технологий,
обеспечивают более быструю обработку и большую эффективность. Фигура7показывает схематическое изображение
различных методов микропроизводства, которые широко используются при разработке биосенсоров на основе
микрофлюидов [1].100].

Рисунок 7.Схематическое изображение различных методов изготовления, используемых при разработке миниатюрных
микрожидкостных биосенсоров.

Стол5обобщает различные методы микропроизводства, используемые при разработке


миниатюрных микрофлюидных биосенсоров с различными материалами / подложками, используемыми
при создании микрофлюидных устройств, а также их преимущества и недостатки.

Материалы

Биосенсоры нуждаются в критически важном ассортименте материалов для изготовления микрофлюидного


устройства. Используемые материалы для микрожидкостных каналов должны быть достаточными и должны обладать
необходимыми качествами. Стекло и кремний были первыми материалами, использованными в микрожидкостной
технике. Приложения. Микрожидкостные биосенсоры были разработаны с использованием новых материалов, таких как
как полимеры, композиты и бумага, поскольку время шло, а технологии развивались.
Биосенсоры2022,12, 543 13 из 25

Неорганические, полимерные и бумажные материалы могут быть использованы для изготовления


микрожидкостных каналов. Эти материалы должны иметь высокую температуру плавления и высокую
теплопроводность. Кроме того, на микроканал можно нанести термопласт или пасту для улучшения
теплопроводности материала. В результате в микрофлюидной технологии материалы, используемые для
разработки микрофлюидных устройств, имеют решающее значение. Как правило, микрожидкостные
устройства могут быть изготовлены из различных материалов, таких как силикон.108], стекло [109],
бумага [110], графен [111], полидиметилсилоксан (ПДМС) [112] и полиметилметакрилат (ПММА) [113]. Стол
6демонстрирует несколько материалов, используемых для разработки микрожидкостных биосенсоров.

Таблица 5.Список различных методов микропроизводства, используемых при разработке миниатюрных


микрожидкостных биосенсоров.

Изготовление
Инструменты Материалы Технические характеристики Преимущества Недостатки
[Ссылка]

СО2Лазер Точное рассечение, хорошо


ПММА, полиимид ИК источник, λ = 10,6µм Дорогой инструмент
Абляция [101] эффективность

Струйный принтер Voltera Бумага, печатная плата, Заправка


Минимальная ширина следа = 0,2 мм Гибкие подложки
Принтер [102] полиимид проводящие чернила

УФ-лазер прямого действия


Стекло, кремниевая пластина Лазерный диод GaN, λ = 405 нм Лучшее разрешение Дорогой инструмент
писатель (DLW) [9]

ФДМ 3D Диаметр нити = 1,75 мм, Меньшая пропускная способность, низкая


АБС, ПЛА, ПКЛ Легко масштабируется до любого размера
принтер [103] точность = 100µм скорость, низкое разрешение

Многоцелевой инструмент с
сменный инструмент
головки, способные к FDM
Z-морф 3D Бумага, дерево,
ПММА Синий лазер, λ = 420 нм 3D-печать (50µм Медленный процесс
принтер [104]
точность), ЧПУ
резка/сверление и
гравировка печатной платы

Фотолитография Сухая пленка Макс. ширина = 325 мм, макс. Фоточувствительные полимеры
Маска дорогая
[105] фоторезист (DFR) толщина подложки = 3 мм необходимы
Требует
СУО 3D Различные жидкости Более высокое разрешение и задачи постобработки
Разрешение слоя = 35 мкм
принтер [103] смолы точность например, уборка с
ИПС и этанол
Трафаретный принтер
Ткань, бумага Минимальная ширина следа = 0,4 мм Бюджетный Менее точный
[106]
сотлитография Низкая тепловая
ПДМС Силиконовый эластомер Прозрачный
[107] проводимость

Таблица 6.Различные материалы, используемые для изготовления микрофлюидных биосенсоров.

Термальный
Материалы
Точка плавления т проводимость Преимущества Недостатки
(◦С) (Вт/мК)
Ссылка

• Оптическая прозрачность;
• Бюджетный;
• Простое изготовление • Широкие и неглубокие
процесс; микроканалы легко
• Конформный контакт коллапс во время
Полидиметилсилоксан достижимо на
> 200◦С 2,73 склеивание; [112]
(ПДМС) неплоские поверхности; • Имеет тенденцию сжиматься до
• Преамбула к различным коэффициент 1% при
жидкостям и парам; отверждении.
• Отличная термальная
стабильность.
Биосенсоры2022,12, 543 14 из 25

Таблица 6.продолжение

Термальный
Недостатки
Температура плавления
Материалы проводимость Преимущества
(◦С) (Вт/мК)
Ссылка

• Хрупкий;
• Низкое влияние
• Отличная прозрачность; сопротивление;
• Высокая механическая • Низкий химический

Полиметилметакрилат прочность и твердость; сопротивление;

(ПММА)
150◦С 0,17–0,19 • Высокая жесткость; • Возможность стресса [113]
• Хорошая термическая стабильность; проблемы;
• Низкое водопоглощение. • Требует дополнительных
инструмент для
изготовлять.

• Отличная электро- и
теплопроводность; • Чувствительный К.. восприимчивый к чему-либо

графен > 250◦С ~4000 • Легкий; окислительный


[111]
среда;
• Гибкий; • Дорогой.
• Химически инертен.

• Более дешевый;

• Хорошая защита
власть; • Хрупкий;
Стекло 1200◦С 0,76 • Выдающийся • Больше веса. [109]
прозрачность;
• Отличная термостойкость.

• Отличная термальная
стабильность;
• Хрупкий;
• Хорошая гибкость;
• Дорого для
Силикон 350◦С 0,2 • Низкий химический
[108]
одной подложки.
реактивность;
• Высокая эффективность.

• Очень дешево;
• Легко обрабатывать
• Низкое разрешение;
материалы;
220◦С 0,05 • Ограничивается простым [110]
Бумага (целлюлоза) • Поток жидкости
дизайном.
автоматический;
• Биоразлагаемый.

Джалигам и др. [114] описывают недорогой микрофлюидный биосенсор с тремя электродами,


изготовленный на струйном принтере на бумажной подложке, в котором наночастицы ZnO наносятся
каплями на рабочий электрод (WE) для его незначительной модификации, необходимой для работы
циклической вольтамперометрии (CV) и прямоугольной вольтамперометрии (SWV). Эффекты изменения
содержания пикриновой кислоты и потенциальной скорости сканирования в диапазоне от 10 до 300 мВ−1
были обследованы (рис.8А). Во время эксперимента линейный диапазон был между 4µМ и 60µм, а предел
обнаружения 4,04µМ, хорошо в пределах безопасного предела 8µМ.
Гомес и др. [115] разработали платформу электрохимических датчиков на основе бактериальной
целлюлозы, которую можно использовать для обнаружения POC; это было создано с использованием
процесса трафаретной печати. Подложка с бактериальной целлюлозой показала хорошую стойкость с
точки зрения механических свойств даже после измерения в водном растворе (рис.8Б). Лактат измеряли
в искусственном поте с помощью одноразового биосенсора на бумажной основе и 50µл реакционного
образца. Изготовленный биосенсор показал исключительную реакцию в амперометрическом методе,
обнаруживая лактат в диапазоне 1–24 ммоль л.−1в искусственном поте с пределом обнаружения 1,31
ммоль л−1и предел количественного определения 4,38 ммоль л−1.
Биосенсоры2022,12, 543 15 из 25

Рисунок 8.(А) Оптимизированное струйное бумажное устройство для электроаналитического обнаружения пикриновой
кислоты [114]. (Б) Электрохимическая сенсорная платформа на основе бактериальной целлюлозы для миниатюрных
биосенсоров [115]. Перепечатано из вышеупомянутых ссылок с разрешения авторских прав от соответствующе-
тивные журналы.

Йонг и др. [116] сообщил о простой и новой идее электрохимического определения нескольких аналитов
на основе капель, связанных с мониторингом фармацевтики, окружающей среды, воды и пищевых продуктов,
что делает ее очень полезной из-за ее экономической эффективности и простоты изготовления для
трафаретной печати. Предлагаемый биосенсор был использован в электрохимических приложениях в
микрожидкостные среды (рис.9А).

Рисунок 9.(А) (а) схематическая иллюстрация изготовления микрорельефной конструкции с предлагаемым


датчиком обнаружения тяжелых металлов с тремя электродами и покрытием TRGO на Au-электрод; (б)
микрофотография миниатюрного и полностью интегрированного датчика [116]. (Б) (а) Принцип конструкции
электрохимического (ЭХ) сенсора на основе капель; (б) размеры компонентов датчика и расположение трех
электродов; и (с) схематическое изображение технологии изготовления сенсора на основе капель методом
трафаретной печати [117]. Перепечатано из вышеупомянутых ссылок с разрешения авторских прав
соответствующих журналов.

Сюань и др. [117] сообщил о разработке и изготовлении восстановленного оксида графена (rGO) с
микроструктурой, полностью интегрированного с электрохимическим датчиком (рис.9Б). Анодный
вольтаметрический метод прямоугольной волны (SWASV) был использован для исследования встроенных
электрохимических датчиков микроспособностей для обнаружения ионов кадмия и свинца в буферном
растворе уксусной кислоты. Для обоих ионов металлов микросенсор имел предел обнаружения 1 г л.−1до
120 г л−1, с пределами обнаружения 0,4 г л−1и 1 г л−1(С/Ш = 3) соответственно.
Сангам и др. [118] сообщил о трехэлектродной системе, изготовленной с помощью струйного принтера для
встроенного микрожидкостного устройства на основе капель, используемого для электрохимического обнаружения
аскорбиновой кислоты. Струйный принтер использовался для изготовления и интеграции микрожидкостного Т-
образного соединения (рис.10А). Изготовленное микрожидкостное устройство использовалось для обнаружения
аскорбиновой кислоты, где точные пики окисления - с острым пиком при потенциале 0,28 В -
Биосенсоры2022,12, 543 16 из 25

были получены при более низких скоростях потока (1 л/мин и комбинация концентрации 2 мМ при 50
мВ/с).

Рисунок 10.(А) Пошаговый подход к изготовлению микрожидкостного устройства, показывающий


использование принтера печатных плат для печати микроэлектродов и трехэлектродной вставки [118]. (Б)
MoboSens имеет концептуальный дизайн и практичную упаковку :(а) сборочный вид MoboSens, (б) подробное
описание элемента MoboSens и (с) фотография всей системы MoboSens [119]. Перепечатано с разрешения
авторских прав соответствующих журналов.

Ван и др. [119] продемонстрировал устройство на базе смартфона со встроенным простым в


использовании микроэлектронным ионным датчиком для электрохимических измерений через
аудиоразъем смартфона (рис.10Б) для которых предел обнаружения составил 0,2 промилле; таким
образом, платформа MoboSens на базе смартфона (65 г) могла измерять концентрацию нитратов в воде
за минуту. Микрожидкостный сенсор на платформе MoboSens обнаруживает нитрат-ионы с помощью
электрохимического метода, основанного на циклической вольтамперометрии.120].

4. Приложения
Биосенсоры используются для повышения качества жизни в различных областях. Мониторинг
окружающей среды, обнаружение болезней, безопасность пищевых продуктов, оборона и исследования
лекарств относятся к этой категории приложений. Фигура11показывает схематическое изображение различных
применений биосенсоров.

4.1. Пищевая промышленность и мониторинг окружающей среды

Биосенсоры используются для повышения качества жизни в различных областях. Качество, безопасность
и содержание пищевых продуктов, а также их переработка являются сложными в пищевой промышленности, и,
следовательно, пищевой сектор выиграет от экономически эффективных технологий для проверки подлинности
и мониторинга пищевых продуктов.121–123]. Потенциометрические переменные биодатчики также
используются для обнаружения изменений pH, вызванных аммиаком, и используются для идентификации
кишечная палочка[124]; ингредиенты смешивали в ультразвуковом аппарате, чтобы отделить бактерии от пищи
[125].
Биосенсоры на основе ферментов также используются в молочной промышленности.126]; проточные
ячейки были связаны с биосенсорами на основе углеродных электродов, напечатанных трафаретной печатью, а
ферменты инкапсулированы полимером, закрепленным на электродах. Таким образом, с помощью
автоматических проточных биосенсоров было определено количество трех фосфорорганических инсектицидов
в молоке.127]. Заменители сахара являются одной из наиболее широко используемых пищевых добавок,
которые связаны с рядом заболеваний, включая кариес, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и диабет II
типа. В этом случае многоканальные биосенсоры считаются эффективными для слияния липидных пленок с
помощью электрохимических подходов для быстрого и чувствительного скрининга подсластителей.
Биосенсоры2022,12, 543 17 из 25

Здесь программное обеспечение MATLAB используется с пространственно-временным методом для оценки сигналов
глюкозы и сахарозы в натуральных сахарах, сахарине и цикламате, которые представляют собой искусственные
подсластители.128].

Рисунок 11.Схематическое изображение различных применений биосенсоров.

4.2. Биомедицинский домен

В области медицины применение биосенсоров быстро растет. Биосенсоры глюкозы часто используются в
клинических условиях для диагностики сахарного диабета, требующего точного контроля уровня глюкозы в
крови.129]. Анализ бокового потока, также известный как экспресс-тест, представляет собой простое устройство,
предназначенное для обнаружения присутствия целевого вещества в образце жидкости без необходимости
использования специализированного и дорогостоящего оборудования. Около 85% крупного мирового рынка
биосенсоров для измерения уровня глюкозы в крови составляют предметы, используемые в домашних условиях.
В медицине биосенсоры часто используются для диагностики инфекционных заболеваний, таких как инфекции
мочевыводящих путей (ИМП), выявления возбудителей и определения чувствительности к антибиотикам.130].
Интерлейкин-II человека был обнаружен на ранней стадии с помощью нового биосенсора на основе оксида
гафния (IV) (HfO2). Для раннего выявления цитокинов используют рекомбинантный человеческий IL-10 с
моноклональным антителом. Взаимодействие между антителами и антигенами также было изучено с помощью
моделей флуоресценции и спектроскопии электромеханического импеданса, в то время как модели
флуоресценции использовались для биораспознавания белка. Чен и др. [131] использовали HfO2 в качестве
биополевого транзистора с высокой чувствительностью [132].

4.3. Биология растений

Новые революционные технологии молекулярной визуализации и секвенирования нуклеиновых кислот


позволили добиться успехов в исследованиях растений.133]. Обычная масс-спектроскопия может точно
идентифицировать клеточную и субклеточную локализацию и уровни метаболитов, используя важные данные о
динамике и местонахождении ферментов, хотя транспортеры, субстраты и рецепторы все еще нуждаются в
улучшении. Биосенсоры могут получить доступ к этим данным для количественной оценки активного процесса в
физиологических условиях. Также были предприняты попытки представить себе реальные процессы, такие как
превращение одного метаболита в другой или генерирование сигнальных событий.133]. Цзянь [134] был
первым, кто произвел сенсоры-прототипы белков для обнаружения активности каспаз и уровней кальция в
живых клетках. Эти датчики были изготовлены с использованием резонансной передачи энергии
флуоресценции (FRET) из вариантов спектра зеленого флуоресцентного белка (GFP). Обнаружение колебаний
кальция in vivo с высоким временным разрешением было достигнуто за счет использования датчика-хамелеона.
135].
Биосенсоры2022,12, 543 18 из 25

4.4. Датчики биозащиты


В случае биологического агента биосенсоры могут использоваться в военных целях. При этом
первостепенной задачей является своевременная и правильная идентификация агентов биологической
войны (БОВ), в том числе бактерий (вегетативных и споровых), ядов и вирусов. Было предпринято
несколько попыток использовать молекулярные методы для создания биосенсоров, которые могут
распознавать химические маркеры BWA. Кроме того, вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет
собой ДНК-вирус с двумя нитями, которые связаны с агрессивным раком шейки матки. ВПЧ делится на
два типа: ВПЧ 16 и ВПЧ 18 [136,137].

5. Ограничения и проблемы в биосенсорах


Биосенсоры разрабатывались более 50 лет, и за последние несколько десятилетий они были существенно
усовершенствованы в академических кругах и промышленности; однако только несколько биосенсоров
достигли успеха на мировом рынке, за исключением тестов на беременность с боковым потоком и
электрохимических биосенсоров глюкозы. Этому есть несколько причин, таких как трудности преобразования
академических исследований в коммерчески жизнеспособные прототипы для промышленности, сложные
вопросы регулирования в клинических приложениях, трудности с поиском квалифицированных исследователей
с опытом работы в биосенсорных технологиях и сотрудничество с исследователями из различных научных и
технических дисциплин. .
Существующие коммерческие устройства большие, медленные, дорогие и требуют вмешательства человека.
Несмотря на значительный прогресс в разработке биосенсоров на основе микрофлюидов, которые будут продолжать
развиваться в тандеме с существующими хорошо зарекомендовавшими себя подходами, в этой области наблюдается
значительный рост производства миниатюрных биосенсоров на основе микрофлюидов.138]. В результате существует
несколько нерешенных вопросов, которые необходимо рассмотреть для разработки миниатюрных коммерческих
биосенсоров, в том числе коммерчески доступных биосенсоров, которые могут обнаруживать определенные
интересующие аналиты, которые необходимо идентифицировать. Однако существуют очевидные преимущества по
сравнению с традиционными методами анализа конкретных аналитов, такие как тестирование производительности
биосенсора во время и после использования, стабильность, стоимость и простота изготовления миниатюрного
биосенсора.
Специфичность, чувствительность, нетоксичность, обнаружение малых концентраций и экономичность — все это факторы при

создании биосенсоров. Принятие во внимание этих качеств поможет решить важные критерии и проблемы, связанные со значительными

ограничениями биосенсорной технологии. Кроме того, сочетание электрохимических сенсоров и наноматериалов привело к разработке новых

типов биосенсоров. Кроме того, контактное зондирование для обнаружения отдельных аналитов имеет ряд преимуществ, включая измерение

молекул в реальном времени с высокой специфичностью. Из-за различий в биомаркерах между пациентами и сопутствующими

заболеваниями эти методы ограничивают обнаружение множественных аналитов. Однако регулярно демонстрируются технологии

резонансной передачи энергии для обнаружения различных аналитов, что высоко ценится в клинической диагностике. В биотехнологии

электрохимических датчиков использование микро- или наноконсолей в качестве преобразователей обеспечивает больший потенциал

применения при обнаружении нескольких аналитов. Бесконтактные датчики, использующие 3D-биопечать со струйной или лазерной прямой

записью, также работают лучше. Стоимость этих технологий, а также возможность их корректировки являются существенными недостатками.

Однако у этих конструкций есть существенные недостатки, которые делают их непригодными для широкого применения. Во-первых, это

справочная информация о конструкции и сборке самых маленьких биосенсоров. а также возможность их корректировки являются

императивными недостатками. Однако у этих конструкций есть существенные недостатки, которые делают их непригодными для широкого

применения. Во-первых, это справочная информация о конструкции и сборке самых маленьких биосенсоров. а также возможность их

корректировки являются императивными недостатками. Однако у этих конструкций есть существенные недостатки, которые делают их

непригодными для широкого применения. Во-первых, это справочная информация о конструкции и сборке самых маленьких биосенсоров.

Кроме того, чтобы лучше понять миниатюрные биосенсоры, был проведен SWOT-анализ (сила,
слабость, возможность и угроза), как показано на рисунке.12. Это видно из рисунка12что эта область
обладает выдающимися преимуществами и неограниченными возможностями во многих областях.
Также можно увидеть, что в соответствующих областях есть области усовершенствований, которые
могут быть усовершенствованы со временем и с развитием технологий. Принимая во внимание
преимущества объединения этой области, мы твердо убеждены, что на эти недостатки можно не
обращать внимания. Кроме того, мы верим, что сотрудничество миниатюрных биосенсоров с
передовыми технологиями в ближайшем будущем проложит путь к созданию интеллектуальных
микрожидкостных систем для применения в местах оказания медицинской помощи.
Биосенсоры2022,12, 543 19 из 25

Рисунок 12.Подробный SWOT-анализ миниатюрных биосенсоров.

6. Будущие масштабы

Доставка ex vivo или in vivo генетически модифицированных белков в клетки может быть
использована для создания биосенсоров на основе клеток и тканей. Используя биофотонику или другие
физические принципы, исследователи могут постоянно и неинвазивно контролировать уровни
гормонов, лекарств или ядов. При таком подходе масштаб может быть ценным в будущих исследованиях.
Рынок биосенсорных технологий стремительно растет. Фактически, прогнозируется, что к 2020 году он
будет стоить более 22,5 миллиардов долларов США. Технология биосенсоров достигает новых высот
одновременно с ростом спроса. Кроме того, биологические молекулы имеют отдельные структуры и
активности, что затрудняет объединение структуры и функций наноматериалов и биомолекул для
создания одномолекулярных многофункциональных нанокомпозитов, нанопленок и наноэлектродов.
Обработка, тестирование, проблемы с интерфейсом, доступность высококачественных наноматериалов,
адаптация наноматериалов и принципы, определяющие поведение этих наноразмерных композитов на
поверхности электродов, — все это серьезные препятствия для современных подходов. Цепочка
создания стоимости для разработки миниатюрных микрожидкостных биосенсорных устройств, включая
методы изготовления и другие соответствующие процедуры, может быть использована для нескольких
приложений POCT.
Фигура13показывает будущие возможности биосенсоров от проектирования до
коммерциализации. Широкая сфера применения подчеркивает важность изучения биосенсоров в
будущих исследованиях. Будущую сферу можно разделить на три этапа: проектирование/
разработка, сбор/передача данных и применение. Дизайн/разработка включает в себя
оптимизацию, характеристику и изготовление миниатюрных биосенсоров. Сбор/передача данных
относится к графическому пользовательскому интерфейсу с функциями смартфона. Кроме того,
биосенсоры находят широкий спектр применений в биомедицинской, биохимической и
наноматериальной областях.
Биосенсоры2022,12, 543 20 из 25

Рисунок 13.Будущие возможности биосенсоров.

7. Выводы
В последнее время произошел резкий сдвиг в разработке миниатюрных биосенсоров на основе
микрофлюидов. Важны анализ взаимодействия элементов биораспознавания с биомолекулярными аналитами,
иммобилизация биомолекул на твердых поверхностях, разработка противообрастающей химии поверхности,
изготовление и интеграция биологии с микрофлюидными технологиями, встроенной электроникой и
аналитической химией. направления в разработке миниатюрных биосенсоров. Быстрый прогресс в области
биосенсоров, как с точки зрения исследований, так и с точки зрения разработки продуктов, в основном был
обусловлен миниатюризацией и технологией микропроизводства для улучшения связи между медико-
биологическими науками и инженерами/физиками. Биосенсорная технология в настоящее время достигает
новых высот, и спрос на нее растет. Будущие цели в этой области должны заключаться в изучении того, как
наноматериалы и биомолекулы взаимодействуют на поверхности электродов, и как включить новые функции
для создания биосенсоров нового поколения со встроенными усовершенствованными механизмами для
улучшения факторов восприятия. В заключение можно сказать, что производство надежных, миниатюрных,
недорогих, автоматизированных и простых в использовании биосенсоров может быть полезным для
человечества благодаря идеальному сочетанию биодатчиков и биотехнологий в технологии микрофлюидики.

Вклад автора:МБК: Концептуализация, Курирование данных, Формальный анализ, Написание —


первоначальный вариант. НСЗ: надзор, администрирование проекта, написание — обзор и редактирование,
ресурсы. TMA: надзор, написание — обзор и редактирование. Все авторы прочитали и согласились с
опубликованной версией рукописи.

Финансирование:Это исследование не получило внешнего финансирования.

Заявление Институционального контрольного совета:Непригодный.

Заявление об информированном согласии:Непригодный.

Конфликт интересов:Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Рекомендации

1. Ван, Дж. Биосенсоры глюкозы: 40 лет достижений и проблем.Электроанализ2001 г.,13, 983–988. [перекрестная ссылка]
2. Лю Д.; Ван, Дж.; Ву, Л.; Хуанг, Ю .; Чжан, Ю .; Чжу, М .; Ван, Ю.; Чжу, З .; Ян, К. Тенденции в области миниатюрных биосенсоров для тестирования по месту оказания
медицинской помощи.Анализ тенденций TrAC. хим.2020,122, 115701. [перекрестная ссылка]
3. Ли, М.; Зин, Н .; Баракет, А .; Забала, М.; Кампабадал, Ф.; Карузо, Р.; Тривелла, MG; Джафрезик-Рено, Н.; Эррашид, А. Новый биосенсор на основе
оксида гафния: применение для раннего обнаружения человеческого интерлейкина-10.Сенсорные приводы B Chem.2012, 175, 201–207. [
перекрестная ссылка]
4. Мехротра, П. Биосенсоры и их применение — обзор.J. Oral Biol. Черепно-лицевые рез.2016,6, 153–159. [перекрестная ссылка]
Биосенсоры2022,12, 543 21 из 25

5. Вигнешвар, С.; Судхакумари, CC; Сентилкумаран, Б.; Пракаш, Х. Последние достижения в области биосенсорных технологий для потенциальных приложений —
обзор.Передний. биоинж. Биотехнолог.2016,4, 11. [перекрестная ссылка]
6. Нареш, В.; Ли, Н. Обзор биосенсоров и последних разработок биосенсоров на основе наноструктурированных материалов.Датчики2021, 21, 1109. [
перекрестная ссылка]
7. Пунит, С.Б.; Кулкарни, МБ; Гоэл, С. Микрожидкостные вискозиметры для биохимических и биомедицинских приложений: обзор.англ. Рез. Выражать2021,3,
022003. [перекрестная ссылка]
8. Кулкарни М.Б.; Гоял, С .; Дхар, А .; Шрирам, Д.; Гоэл, С. Миниатюризация и использование IoT для микрожидкостного ПЦР-устройства с непрерывным потоком
для амплификации ДНК.IEEE транс. Нанобиоски.2021,21, 97–104. [перекрестная ссылка]
9. Кулкарни М.Б.; Гоэл, С. Миниатюрная платформа для амплификации ДНК с изготовленным методом мягкой литографии микрофлюидным устройством для ПЦР с
непрерывным потоком на портативном контроллере температуры.Микрофлюид. Наножидкость.2021,25, 69. [перекрестная ссылка]
10. Квон, С.Х.; Ли, С.; Джанг, Дж .; Сео, Ю .; Lim, HY Диагностическая система для выявления вирусов гриппа в месте оказания медицинской помощи с использованием сверхбыстрой ПЦР на

основе чипов.Дж. Мед. Вирол.2018,90, 1019–1026. [перекрестная ссылка]

11. Ван, Д.; Чан, HN; Лю, З .; Майкл, С .; Ли, Л .; Баниани, ДБ; Тан, MJA; Хуанг, Л.; Ван, Дж. Последние разработки в диагностике микрофлюидного
тестирования по месту оказания медицинской помощи (POCT). ВНанотехнологии и микрофлюидика; John Wiley & Sons, Inc.: Хобокен, Нью-
Джерси, США, 2020 г.
12. Лю, Х.; Чжао, К.; Чжэн, Б .; Го, Q .; Дуан, X .; Вуламу, А. Носимые устройства для анализа походки в интеллектуальном здравоохранении.Передний. вычисл. науч.
2021,3, 661676. [перекрестная ссылка]
13. Аннабестани, М.; Эсмаили-дохт, П.; Неджад, СК; Фардманеш, М. НАФАС: нежесткий активный датчик воздушного потока, экономичный, пригодный для носки и
вездесущий.IEEE Сенсор J.2021,21, 9530–9537. [перекрестная ссылка]
14. Канакасабапати, М.К.; Садасивам, М .; Сингх, А .; Престон, К.; Тирумалараджу, П.; Венкатараман, М.; Борман, CL; Драз, MS; Петроцца, Дж. К.; Шафи, Х.
Автоматизированный диагностический анализ на базе смартфона для анализа спермы по месту оказания медицинской помощи.науч. Транс. Мед. 2017,
7863, eaai7863. [перекрестная ссылка] [пабмед]
15. Нельсон, Дж. М.; Гриффин Э. Г. Влияние некоторых веществ на активность инвертазы.Варенье. хим. соц.1916 г.,38, 722–730.
16. Нельсон, Дж. М.; Гриффин, Э. Г. Адсорбция инвертазы.Варенье. хим. соц.1916 г.,38, 1109–1115. [перекрестная ссылка]
17. Хьюз В.С. Разность потенциалов между стеклом и электролитами, находящимися в контакте со стеклом.Варенье. хим. соц.1922 г.,44, 2860–2867. [перекрестная
ссылка]
18. Хайнеман, В. Р.; Дженсен, В. Б. Леланд c. Кларк-младший (1918–2005).Биосенс. Биоэлектрон.2006 г.,21, 1403–1404 гг. [перекрестная ссылка]
19. Кларк, Л.С.; Лайонс, К. Электродные системы для непрерывного мониторинга в сердечно-сосудистой хирургии.Анна. Академик Нью-Йорка науч.1962 г., 102, 29–45. [
перекрестная ссылка]
20. Апдайк, С.Дж.; Хикс, Г.П. Ферментный электрод.Природа1967 г.,214, 986–988. [перекрестная ссылка]
21. Бергвельд, П. Разработка ионочувствительного твердого тела.IEEE транс. Биомед. англ.1970 г.,БМЭ-17, 70–71. [перекрестная ссылка]
22. Гильбо, Г.Г.; Лубрано Г.Дж. Ферментный электрод для амперометрического определения глюкозы.Анальный. Чим. Акта1973 г., 64, 439–455. [
перекрестная ссылка]
23. Мосбах, К.; Даниэльссон, Б. Ферментный термистор.Биохим. Биофиз. Акта-Энзимол.1974 г.,364, 140–145. [перекрестная ссылка]
24. Миллер, Б.В.; Лаймс, Р.В. Последние достижения в области измерения размеров частиц: критический обзор.крит. Преподобный Анал. хим.1988 г., 20, 75–116. [
перекрестная ссылка]
25. Брюкель, Дж.; Зьер, Х .; Кернер, В.; Пфайффер, Э. Прогресс в практической эндокринологии.Горм. Метаб. Рез.1990 г.,22, 382–384. [перекрестная ссылка] [
пабмед]
26. Фальковски, П.Г.; Ларош, Дж. Акклиматизация водорослей к спектральному излучению.Дж. Фикол.1991 г.,27, 8–14. [перекрестная ссылка]
27. Петерсон, Дж.И. Волоконно-оптический датчик рН для измерений в желудке – предварительные результаты. В Proceedings of Fiber Optic Sensors in Medical
Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния, США, 21 мая 1993 г.; Том 1886 г., стр. 109–117.
28. Шульц, Дж. С.; Мансури, С.; Гольдштейн, И. Дж. Сенсор сродства: новый метод разработки имплантируемых сенсоров для глюкозы и других метаболитов.Уход
за диабетом1982 г.,5, 245–253. [перекрестная ссылка]
29. Лидберг, Б.; Ниландер, К.; Лунстрём, И. Поверхностный плазмонный резонанс для обнаружения газа и биозондирования.Сенсорные приводы1983 г., 4, 299–
304. [перекрестная ссылка]
30. Рёдерер, Дж. Э.; Bastiaans, GJ Микрогравиметрический иммуноанализ с пьезоэлектрическими кристаллами.Анальный. хим.1983 г.,55, 2333–2336. [перекрестная
ссылка]
31. Д'Орацио, П. Биосенсоры в клинической химии.клин. Чим. Акта2003 г.,334, 41–69. [перекрестная ссылка]
32. Ю, Э. Х.; Ли, С.Ю. Биосенсоры глюкозы: обзор использования в клинической практике.Датчики2010,10, 4558–4576. [перекрестная ссылка]
33. Гриби С.; дю Буа де Дюнилак, С.; Гецци, Д .; Лакур, С.П. Микротехнологическая платформа «нейр-на-чипе» для быстрой оценки нервной проводимости в
эксплантированных периферических нервных волокнах.Нац. коммун.2018,9, 4403. [перекрестная ссылка] [пабмед]
34. Кулкарни, М.Б.; Энаганти, ПК; Амрин, К.; Гоэль, С. Интегрированная платформа контроля температуры для синтеза наночастиц ZnO и их осаждения на
алюминиевой фольге для биозондирования.IEEE Сенсор J.2021,21, 9538–9545. [перекрестная ссылка]
35. Бхатт, Г.; Бхаттачарья, С. Биосенсоры на чипе: критический обзор с точки зрения микро/наноразмеров.Дж. Микромануф.2019, 2, 198–219. [
перекрестная ссылка]
36. Симонян А.Л.; Гримсли, Дж. К.; Флаундерс, AW; Шёнигер, Дж. С.; Ченг, ТК; ДеФранк, Дж. Дж.; Wild, JR Ферментный биосенсор для прямого
обнаружения фторсодержащих фосфорорганических соединений.Анальный. Чим. Акта2001 г.,442, 15–23. [перекрестная ссылка]
37. Скоттруп, П.Д.; Николайсен, М .; Юстесен, А. Ф. На пути к обнаружению патогенов на месте с использованием датчиков на основе антител.Биосенс. Биоэлектрон. 2008 г.,24,
339–348. [перекрестная ссылка]
Биосенсоры2022,12, 543 22 из 25

38. Калита П.; Сингх, Дж.; Кумар Сингх, М.; Соланки, PR; Сумана, Г.; Malhotra, BD Кольцевой самособирающийся биосенсор на основе наночастиц Ni для
обнаружения пищевых токсинов.заявл. физ. лат.2012,100, 093702. [перекрестная ссылка]
39. Кулкарни, М.Б.; Гоэл, С. Микрожидкостные устройства для синтеза наноматериалов — обзор.Нано Экспресс2020,1, 032004. [перекрестная ссылка]
40. Кулкарни М.Б.; Гоэл, С. Обзор последних достижений в области камерных микрофлюидных устройств для ПЦР. ВМикроэлектроника и обработка
сигналов; CRC Press: Бока-Ратон, Флорида, США, 2021 г.; стр. 49–70.
41. Кулкарни М.Б.; США, Дж.; Амрин, К.; Гоэл, С. Портативная платформа управления температурой для синтеза наночастиц ZnO в микрофлюидном устройстве:
одобрена для применения в электрохимических датчиках и глюкозных топливных элементах.IEEE транс. Электронные устройства2021, 68, 4070–4076. [
перекрестная ссылка]
42. Кулкарни М.Б.; Велмуруган, К.; Прасант, Э.; Амрин, К.; Нирмал, Дж.; Goel, S. Смартфон позволил миниатюрной платформе контроллера температуры
синтезировать наночастицы nio/cuo для электрохимического зондирования и наномицеллы для доставки лекарств в глаза.Биомед.
Микроустройства2021,23, 31. [перекрестная ссылка]
43. Драз, М.С.; Васан, А .; Мутупандян, А .; Канакасабапати, член парламента; Тирумалараджу, П.; Шрирам, А .; Кришнакумар, С.; Йогеш, В .; Лин, В .; Ю, СГ; и другие.
Обнаружение вирусов с помощью наночастиц и системы смартфонов с поддержкой глубокой нейронной сети.науч. Доп.2020, 6, eabd5354. [перекрестная
ссылка]
44. де Кастро, ACH; Алвес, Л.М.; Сикьероли, ACS; Мадурро, Дж. М.; Брито-Мадурро, А.Г. Электрохимический иммуносенсор без меток для обнаружения
онкомаркера СА125 в сыворотке.Микрохим. Дж.2020,155, 104746. [перекрестная ссылка]
45. Ниу, Х.; Чжун, Ю .; Чен, Р .; Ван, Ф .; Лю, Ю.; Луо, Д. «Включающий» флуоресцентный датчик для обнаружения Pb2+ на основе графеновых
квантовых точек и наночастиц золота.Сенсорные приводы B Chem.2018,255, 1577–1581. [перекрестная ссылка]
46. Басири, С.; Мехдиния, А .; Джаббари, А. Чувствительный тройной колориметрический датчик, основанный на гашении плазмонного отклика зеленых
синтезированных наночастиц серебра для определения Fe2+, перекиси водорода и глюкозы.Коллоидный прибой. Физикохим. англ. Асп.2018,545, 138–146. [
перекрестная ссылка]
47. Вэй, Ю.П.; Чжан, Ю.В.; Мао, CJ Электрохемилюминесцентный биосенсор с усилением сигнала с помощью наночастиц серебра для
высокочувствительного обнаружения муцина 1.Дж. Матер. хим. Б2020,8, 2471–2475. [перекрестная ссылка]
48. Лю, Х.; Чжан, Дж.; Лю, С .; Чжан, В.; Лю, Х .; Вонг, DKY Инкапсулированные трубчатые наночастицы золота TIO2нанокластер как основа для создания
тиолированных ферментных биосенсоров.Анальный. хим.2013,85, 4350–4356. [перекрестная ссылка]
49. Ян, В.; Ли, Н .; Ли, В.; Чен, С .; Ван, HL; Ян, Х. Амперометрический саркозиновый биосенсор на основе полых магнитных наносфер Pt– Fe3O4@C .
Анальный. Чим. Акта2019,1078, 161–167. [перекрестная ссылка]
50. Цзя, В.; Су, Л.; Лей, Ю. Биосенсор мочевины из композитных нановолокон Pt и полианилина на основе нановолокон.Биосенс. Биоэлектрон.2011,30, 158–164. [перекрестная
ссылка]
51. Фу, К.; Солнце, Ю.; Хуанг, К.; Ван, Ф .; Ли, Н .; Чжан, Л.; Ге, С .; Ю, Дж. Сверхчувствительный сэндвич-подобный электрохимический биосенсор на основе ядро-оболочка
Pt@CeO2в качестве сигнальных меток и двойного молекулярного распознавания для обнаружения церебрального дофамина.Таланта2021,223, 121719. [перекрестная
ссылка]
52. Чжу Т.; Ван, X .; Чанг, В .; Чжан, Ю .; Маруяма, Т .; Луо, Л.; Чжао, X. Производство зеленой липкой бумаги SWCNT, декорированной Cu/rGO, в качестве
гибкого электрода для обнаружения глюкозы.Матер. науч. англ. С2021,120, 111757. [перекрестная ссылка]
53. Ван, Б.; Луо, Ю .; Гао, Л.; Лю, Б.; Дуан Г. Высокоэффективные биосенсоры глюкозы на полевых транзисторах на основе биметаллических
металлоорганических каркасов Ni/Cu.Биосенс. Биоэлектрон.2021,171, 112736. [перекрестная ссылка]
54. Мадурайверан Г.; Чен, А. Разработка имитирующего ферменты нанокомпозита NiO@Au для чувствительного электрохимического обнаружения молочной
кислоты в сыворотке и моче человека.Электрохим. Акта2021,368, 137612. [перекрестная ссылка]
55. Ху, Ф.; Лю, Т .; Панг, Дж.; Чу, З .; Джин, В. Легкая подготовка пористых нанокубов Co3O4 для прямой трафаретной печати сверхчувствительного микрочипа
биосенсора глутамата.Сенсорные приводы B Chem.2020,306, 127587. [перекрестная ссылка]
56. Сюэ, Л.; Го, Р .; Хуанг, Ф .; Ци, В .; Лю, Ю.; Кай, Г .; Лин, Дж. Биосенсор импеданса на основе сетки магнитных наношариков и MnO.2
наноцветы для быстрого и чувствительного обнаружения пищевых бактерий.Биосенс. Биоэлектрон.2021,173, 112800. [перекрестная ссылка] [пабмед]
57. Верма, С.; Арья, П.; Сингх, А .; Касван, Дж.; Шукла, А .; Кушваха, HR; Гупта, С.; Сингх, С.П. Биоэлектрод на основе нанокомпозита ZnO-rGO для чувствительного и
сверхбыстрого обнаружения дофамина в сыворотке крови человека.Биосенс. Биоэлектрон.2020,165, 112347. [перекрестная ссылка] [пабмед]

58. Ахтар, Н.; Меткар, СК; Гиригосвами, А .; Гиригосвами, К. Чувствительный нанобиосенсор на основе наноцветков ZnO для обнаружения амилоида. Матер. науч.
англ. С2017,78, 960–968. [перекрестная ссылка]
59. Тиан, Дж.; Ли, Ю .; Донг, Дж.; Хуанг, М .; Лу, Дж. Фотоэлектрохимический TiO2биосенсор на основе массивов нанотрубок для определения асулама на основе
генерации квантовых точек in situ.Биосенс. Биоэлектрон.2018,110, 1–7. [перекрестная ссылка]
60. Вермеир, С.; Николай, БМ; Вербовен, П.; Ван Гервен, П.; Баетен, Б.; Хофлак, Л.; Вулстеке, В .; Ламмертин, Дж. Дифференциальный калориметрический биосенсор для
микропланшетов для анализа аскорбиновой кислоты в пищевых и фармацевтических препаратах.Анальный. хим.2007 г.,79, 6119–6127. [перекрестная ссылка]
61. Чжэн, Ю. Х.; Хуа, ТК; Солнце, ДВ; Сяо, Джей Джей; Сюй, Ф .; Ван, Ф. Ф. Обнаружение остатка дихлофоса с помощью калориметрического биосенсора с проточной инъекцией
на основе иммобилизованной эстеразы куриной печени.Дж. Фуд Инж.2006 г.,74, 24–29. [перекрестная ссылка]
62. Ван, Л.; Сайп, ДМ; Сюй, Ю .; Лин, Q. Тепловой биосенсор MEMS для приложений метаболического мониторинга.Дж. Микроэлектромех. Сист. 2008 г.,17, 318–327.
[перекрестная ссылка]
63. Дикулеску, В.К.; Чиорча-Паким, AM; Оливейра-Бретт, А. М. Применение ДНК-электрохимического биосенсора.Анализ тенденций TrAC. хим.2016,79,
23–36. [перекрестная ссылка]
Биосенсоры2022,12, 543 23 из 25

64. Кулкарни, М.Б.; Яшас; Энаганти, ПК; Амрин, К.; Гоэл, С. Интернет вещей позволил портативной системе управления температурным режимом с
микрофлюидной платформой синтезировать MnO.2наночастицы для электрохимического зондирования.Нанотехнологии2020,31, 425504. [перекрестная
ссылка] [пабмед]
65. Кулкарни, М.Б.; Сальве, М.; Гоэл, С. Миниатюрный модуль теплового мониторинга с микрофлюидным устройством, аблируемым лазером на углекислом газе, для
электрохимически подтвержденной амплификации ДНК.IEEE транс. Инструм. Изм.2021,70, 4006008. [перекрестная ссылка]
66. Koncki, R. Последние разработки в области потенциометрических биосенсоров для биомедицинского анализа.Анальный. Чим. Акта2007 г.,599, 7–15. [перекрестная ссылка] [
пабмед]
67. Карими-Малех, Х.; Оруджи, Ю.; Карими, Ф .; Ализаде, М .; Багайери, М.; Рухи, Дж.; Таджик, С .; Бейтоллахи, Х .; Агарвал, С.; Гупта,
ВК; и другие. Критический обзор использования потенциометрических биосенсоров для обнаружения биомаркеров.Биосенс. Биоэлектрон.2021, 184,
113252. [перекрестная ссылка]
68. Шуто, К.; Дзядевич, С.; Човелон, Дж. М.; Durrieu, C. Разработка новых кондуктометрических биосенсоров на основе иммобилизованных целых
клеток микроводорослей Chlorella vulgaris.Биосенс. Биоэлектрон.2004 г.,19, 1089–1096. [перекрестная ссылка]
69. Чуанг, Ю. Х.; Чанг, Ю. Т.; Лю, КЛ; Чанг, HY; Ю, Т.Р. Электрические импедиметрические биосенсоры для определения функции печени.Биосенс. Биоэлектрон.
2011,28, 368–372. [перекрестная ссылка]
70. Стобиецка А.; Радецка, Х .; Радеки, Дж. Новый вольтамперометрический биосенсор для определения акриламида в образцах пищевых продуктов.Биосенс. Биоэлектрон.2007
г.,22, 2165–2170 гг. [перекрестная ссылка]
71. Беккер, Б.; Купер, Массачусетс. Обзор литературы по биосенсорам микровесов на кристаллах кварца за 2006–2009 гг.Дж. Мол. Признать.2011, 24, 754–787. [
перекрестная ссылка]
72. Ли, Ю.О.; Чен, Ф .; Кеун, К .; Кадота, М.; Танака, С .; Мака, М.; Мартович, А. Анализ модели эквивалентной схемы для встречно-штыревого
преобразователя поверхностно-акустических волн.Дж. Заявл. физ.1988 г.,27, 163.
73. Ю, СМ; Lee, SY Оптические биосенсоры для обнаружения патогенных микроорганизмов.Тенденции биотехнологии.2016,34, 7–25. [перекрестная ссылка]
74. Бэрд, CL; Мышка, Д. Г. Современные и новые коммерческие оптические биосенсоры.Дж. Мол. Признать.2001 г.,14, 261–268. [перекрестная ссылка] [
пабмед]
75. Кросс, Г. Х.; Ривз, А.А.; Бранд, С .; Попплуэлл, Дж. Ф.; Пил, Л. Л.; Суонн, М.Дж.; Фриман, Нью-Джерси. Новый количественный оптический биосенсор для
характеристики белков.Биосенс. Биоэлектрон.2003 г.,19, 383–390. [перекрестная ссылка]
76. Чен, Ю.Т.; Ли, ЮК; Лай, Ю.Х.; Лим, Дж. К.; Хуан, Северная Каролина; Лин, Коннектикут; Хуанг, Дж. Дж. Обзор интегрированных оптических биосенсоров для применения в
местах оказания медицинской помощи.Биосенсоры2020,10, 209. [перекрестная ссылка] [пабмед]
77. Ян, Ю.; Чжан, Х .; Чен, Дж.; Ли, С.; Хоу, ТК; Ван, З.Л. Одновременный сбор механической и химической энергии гибридной ячейкой для автономных
биосенсоров и персональной электроники.Энергетическая среда. науч.2013,6, 1744–1749 гг. [перекрестная ссылка]
78. Тамайо, Дж.; Косака, премьер-министр; Руз, Джей Джей; Пауло,А.С.; Calleja, M. Биосенсоры на основе наномеханических систем.хим. соц. преп.2013, 42, 1287–
1311. [перекрестная ссылка]
79. Дуокастелла, М.; папоротникандез-Прадас, Дж. М.; Моренца, Дж. Л.; Зафра, Д.; Серра, П. Новый метод лазерной печати для подготовки миниатюрных
биосенсоров.Сенсорные приводы B Chem.2010,145, 596–600. [перекрестная ссылка]
80. Дуокастелла, М.; папоротникандез-Прадас, Дж. М.; Серра, П.; Моренца, Дж. Л. Лазерный прямой перенос жидкостей для подготовки миниатюрных
биосенсоров.Дж. Лазер Микро Наноэнг.2008 г.,3, 1–4. [перекрестная ссылка]
81. Сун, В.Дж.; Bae, YH Глюкозооксидазный, лактатоксидазный и галактозооксидазный ферментный электрод на основе полипиррола с легирующей примесью
конъюгата полианион/ПЭГ/фермент.Сенсорные приводы B Chem.2006 г.,114, 164–169. [перекрестная ссылка]
82. Ахмад Р.; Трипати, Н.; Ян, Северная Каролина; Ханг, Г .; Хан, Ю. Б. Изготовление высокочувствительного биосенсора мочевой кислоты на основе непосредственно
выращенных нанолистов ZnO на поверхности электрода.Сенсорные приводы B Chem.2015,206, 146–151. [перекрестная ссылка]
83. Чжоу, X.; Лю, Л.; Ху, М.; Ван, Л.; Ху, Дж. Обнаружение вируса гепатита В с помощью пьезоэлектрического биосенсора.Дж. Фарм. Биомед. Анальный.2002 г., 27, 341–345. [
перекрестная ссылка]
84. Пандир, К.С.; Чаухан, Н. Биосенсоры на основе ингибирования ацетилхолинэстеразы для определения пестицидов: обзор.Анальный. Биохим. 2012,429, 19–31. [
перекрестная ссылка] [пабмед]
85. Ахмади, А.; Кабири, С .; Омидфар, К. Успехи в разработке биосенсоров HbA1c на основе полевых транзисторов: обзор. IEEE Сенсор J.2020,
20, 8912–8921. [перекрестная ссылка]
86. Юнг, Дж. Х.; Чеон, Д.С.; Лю, Ф .; Ли, КБ; Seo, TS Иммуно-биосенсор на основе оксида графена для обнаружения патогенов.Ангью. хим.2010,122, 5844–
5847. [перекрестная ссылка]
87. Нехра, А.; Пал Сингх, К. Текущие тенденции в биосенсорах на основе полевых транзисторов со встроенными наноматериалами.Биосенс. Биоэлектрон. 2015,74,
731–743. [перекрестная ссылка] [пабмед]
88. Лисс, М.; Петерсен, Б.; Вольф, Х .; Prohaska, E. Белковый биосенсор на основе кристалла кварца на основе аптамера.Анальный. хим.2002 г.,74, 4488–4495. [перекрестная
ссылка]
89. Хуан-Колас, Дж.; Паркин, А .; Данн, К.Е.; Скаллион, MG; Краусс, ТФ; Джонсон, С.Д. Электрофотонный кремниевый биосенсор.Нац. коммун.2016,7,
12769. [перекрестная ссылка]
90. Матеску, А.; Ван, Ю.; Досталек, Дж.; Йонас, У. Тонкие гидрогелевые пленки для применения в оптических биосенсорах.Мембраны2012,2, 49–69. [перекрестная
ссылка]
91. Радке, С.М.; Alocilja, EC Микротехнологический биосенсор для обнаружения агентов биотерроризма пищевого происхождения.IEEE Сенсор J.2005 г.,5, 744–750. [перекрестная
ссылка]
92. Мадораш, МБ; Попеску, IC; Уфер, С .; Бак, Р.П. Амперометрические биосенсоры креатина и креатинина, изготовленные из микрофибры.Анальный. Чим. Акта1996 г.,319, 335–
345. [перекрестная ссылка]
Биосенсоры2022,12, 543 24 из 25

93. Рахман, БМА; Випхавакит, К.; Читари, Р.; Гош, С .; Патхак, Аляска; Верма, С.; Сакда, Н. Оптическое волокно, наноматериал и ТГц-
метаповерхностные нано-биосенсоры: обзор.Биосенсоры2022,12, 42. [перекрестная ссылка]
94. Минополи, А.; Акунцо, А .; Делла Вентура, Б.; Велотта, Р. Наноструктурированные поверхности как плазмонные биосенсоры: обзор.Продвинутый матер.
Интерфейсы2022,9, 2101133. [перекрестная ссылка]
95. Гангвар, РК; Мин, Р .; Кумар, С .; Ли, X. ГеО2Легированный оптоволоконный плазмонный датчик для определения показателя преломления.Передний. физ. 2021,9, 707113. [
перекрестная ссылка]
96. Шривастава Р.; Праджапати, Ю.К.; Пал, С .; Кумар, С. Микроканальный плазмонный датчик на основе фотонно-кристаллического волокна D-образной формы для
диагностики малярии с улучшенными характеристиками.IEEE Сенсор J.2022. [перекрестная ссылка]
97. Каур, Б.; Кумар, С .; Каушик, Б.К. Волоконно-оптический датчик SPR на основе MXenes для диагностики колоректального рака.IEEE Сенсор J.2022, 22, 6661–6668.
[перекрестная ссылка]
98. Патхак, А.К.; Рахман, BMA; Viphavakit, C. Нанопроволока со встроенным двухканальным микропросверленным подходом для разработки
высокочувствительного биосенсора.Технология фотоники IEEE. лат.2022,34, 707–710. [перекрестная ссылка]
99. Патхак, А.К.; Рахман, BMA; Сингх, ВК; Кумари, С. Повышение чувствительности датчика показателя преломления оптического волокна вогнутой формы, покрытого
несколькими нанопроволоками из золота.Датчики2019,19, 4210. [перекрестная ссылка]
100. Патхак, А.К.; Сингх, В.К. Датчик показателя преломления оптического волокна на основе SPR с использованием CSMFC с серебряной нанопроволокой.Технология
фотоники IEEE. лат.2020,32, 465–468. [перекрестная ссылка]
101. Аннабестани, М. Проточный импедансный микрофлюидный импедансный цитометр на основе интеллектуального машинного обучения. В
материалах 10-й Международной конференции по компьютерам и инженерии знаний (ICCKE) 2020 г., Мешхед, Иран, 29–30 октября 2020 г.; стр.
284–288.
102. Али, С.; Хассан, А .; Хасан, Г .; Ын, CH; Бэ, Дж .; Ли, CH; Ким, И. Дж. Одноразовый полностью напечатанный электронный биосенсор для мгновенного
обнаружения и классификации патогенов.науч. Респ.2018,8, 5920. [перекрестная ссылка]
103. Баллаккино, Г.; Уивер, Э.; Мэтью, Э .; Дорати, Р .; Гента, И.; Конти, Б.; Лампроу, Д.А. Производство микрожидкостных устройств, напечатанных на 3D-принтере, для синтеза
липосомальных препаратов, содержащих лекарственные препараты.Междунар. Дж. Мол. науч.2021,22, 8064. [перекрестная ссылка]
104. Кулкарни М.Б.; Гоэл, С. Последние достижения в области интегрированных микротермофлюидных систем для биохимических и биомедицинских
применений — обзор.Датчики Приводы A Физ.2022,341, 113590. [перекрестная ссылка]
105. Ли, Д.С.; Парк, СХ; Чанг, К.Х.; Pyo, HB Одноразовый пластиково-кремниевый микро-ПЦР-чип с использованием протоколов гибкой печатной
платы и его применение для амплификации геномной ДНК.IEEE Сенсор J.2008 г.,8, 558–564. [перекрестная ссылка]
106. Феликс, ФС; Баккаро, ALB; Ангнес, Л. Одноразовые вольтамперометрические иммуносенсоры, интегрированные с микрофлюидными платформами для
биомедицинских, сельскохозяйственных и пищевых анализов: обзор.Датчики2018,18, 4124. [перекрестная ссылка] [пабмед]
107. Дас, С.; Сривастава, В.К. Фотокаталитический микрореактор на основе микрофлюидов для применения в окружающей среде: обзор производственных
субстратов и методов, а также рабочих параметров.Фотохим. Фотобиол. науч.2016,15, 714–730. [перекрестная ссылка] [пабмед]
108. Тилли, М.; Хаапалина, А. Свойства кремния. ВСправочник по материалам и технологиям MEMS на основе кремния; Уильям Эндрю: Норидж, штат
Нью-Йорк, США, 2015 г .; ISBN 9780128177860.
109. Юнг, С.; Ким, Дж.; Чой, Ю.Дж.; Канг, СиДжей; Ким, Ю. Стекло с покрытием ITO/полидиметилсилоксан. В материалах 2-й Международной
конференции IEEE по нано-/микроинженерным и молекулярным системам 2007 г., Бангкок, Таиланд, 16–19 января 2007 г.; стр. 691–694.

110. Манкар, К.; Реваткар, П.; Дон, М .; Балпанде, С .; Каламбе, Дж.; Панде, Р.; Гоэл, С. Микрофлюидный микробный топливный элемент на бумажной основе для
извлечения энергии из мочи.сен. лат.2019,17, 69–74. [перекрестная ссылка]
111. Какаи, К.; Эсрафили, доктор медицины; Эхсани, А. Электрохимические суперконденсаторы на основе графена.Интерфейс наук. Технол.2019,27, 339–386. [перекрестная
ссылка]
112. Радж, М.К.; Чакраборти, С. Микрофлюидика PDMS: мини-обзор.Дж. Заявл. Полим. науч.2020,137, 48958. [перекрестная ссылка]
113. Хонг, ТФ; Ю, WJ; Ву, МС; Тай, CH; Цай, CH; Фу, Л. М. Быстрое прототипирование микрофлюидных чипов из ПММА с использованием CO2лазер. Микрофлюид.
Наножидкость.2010,9, 1125–1133. [перекрестная ссылка]
114. Мохан, Дж. М.; Амрин, К.; Кулкарни, МБ; Джавед, А .; Дубей, СК; Гоэл, С. Оптимизированное устройство для струйной печати на бумаге для электроаналитического обнаружения

пикриновой кислоты.Коллоидный прибой. Б Биоинтерфейсы2021,208, 112056. [перекрестная ссылка]

115. Гомес, НЕТ; Каррильо, Э.; Мачадо, САС; Сгобби, Л.Ф. Платформа электрохимических датчиков на основе бактериальной целлюлозы: интеллектуальный
материал для миниатюрных биосенсоров.Электрохим. Акта2020,349, 136341. [перекрестная ссылка]
116. Сюань, X .; Хоссейн, М. Ф.; Park, JY Полностью интегрированный и миниатюрный датчик для обнаружения тяжелых металлов на основе восстановленного оксида графена с
микроструктурой.науч. Респ.2016,6, 33125. [перекрестная ссылка]
117. Яо, Ю.; Чжан, К. Новый электрохимический сенсор на основе капель, изготовленный в один этап, для простых биохимических анализов.Датчики2016, 16, 5–
15. [перекрестная ссылка] [пабмед]
118. Срикант, С.; Мохан, Дж. М.; Раут, С .; Дубей, СК; Исии, И.; Джавед, А .; Гоэл, С. Микрожидкостное устройство на основе капель, интегрированное с трехэлектродной системой
с струйной печатью, для электрохимического обнаружения аскорбиновой кислоты.Сенсорные приводы A Phys.2021,325, 112685. [перекрестная ссылка]

119. Ван, Х.; Гартиа, MR; Цзян, Дж.; Чанг, ТВ; Цянь, Дж .; Лю, Ю.; Лю, Х .; Лю, GL Audio jack на основе миниатюрной платформы электрохимического зондирования
мобильного телефона.Сенсорные приводы B Chem.2015,209, 677–685. [перекрестная ссылка]
120. Шетти, Н.П.; Буккитгар, Южная Дакота; Редди, КР; Редди, резюме; Аминабхави, ТМ Наноструктурированные электроды на основе ZnO для электрохимических сенсоров и
биосенсоров в биомедицинских приложениях.Биосенс. Биоэлектрон.2019,141, 111417. [перекрестная ссылка]
Биосенсоры2022,12, 543 25 из 25

121. Холах, Дж. Т. Промышленный мониторинг: Гигиена в пищевой промышленности. ВБиопленки — наука и технологии; Springer: Дордрехт, Нидерланды, 1992
г.; стр. 645–659. [перекрестная ссылка]
122. Макхью, А.Дж.; Яп, М .; Криспи, Ф.; Фихили, К.; Хилл, К.; Cotter, PD Мониторинг окружающей среды на молочном предприятии на основе микробиома
выдвигает на первый план проблемы, связанные с образцами с низкой микробной нагрузкой.NPJ Науч. Еда2021,5, 4. [перекрестная ссылка]
123. Бено, С.М.; Стасевич, MJ; Андрус, AD; Ралья, РД; Кент, ди-джей; Мартин, Нью-Хэмпшир; Видманн, М .; Бур, К.Дж. Разработка и валидация программ
экологического мониторинга патогенов для небольших предприятий по переработке сыра.Дж. Пищевая защита.2016,79, 2095–2106 гг. [перекрестная
ссылка]
124. Радке С.М.; Alocilja, EC Биосенсор с микроэлектродной матрицей высокой плотности для обнаружения E. coli O157: H7.Биосенс. Биоэлектрон. 2005 г.,20, 1662–
1667 гг. [перекрестная ссылка]
125. Леонг, Д.; Альварес-ОрдоНез, А .; Джордан, К. Мониторинг появления и устойчивости Listeria monocytogenes в пищевых продуктах и на предприятиях
пищевой промышленности в Ирландской Республике.Передний. микробиол.2014,5, 436. [перекрестная ссылка]
126. Мешрам, Б.Д.; Агравал, Аляска; Адиль, С .; Ранвир, С .; Санде, К.К. Биосенсор и его применение в пищевой и молочной промышленности: обзор.Междунар.
Дж. Карр. микробиол. заявл. науч.2018,7, 3305–3324. [перекрестная ссылка]
127. Руати, А.; Хаят, А .; Эрнандес, ДБ; Мераихи, З .; Муньос, Р .; Марти, Дж. Л. Разработка автоматизированного проточного электрохимического
аптасенсора для оперативного обнаружения охратоксина А.Сенсорные приводы B Chem.2013,176, 1160–1166. [перекрестная ссылка]
128. Ройзен, Ф.И.; Мерфи, РА; Пичичеро, Мэн; Braden, WG Циклическая аденозинмонофосфатная стимуляция удлинения аксонов. Наука1972
г.,175, 73–74. [перекрестная ссылка] [пабмед]
129. Шокр А.; Пачеко, LGC; Тирумалараджу, П.; Канакасабапати, член парламента; Ганди, Дж.; Картик, Д .; Сильва, ФСР; Эрдогмус, Э.; Кандула,
ЧАС.; Луо, С .; и другие. Включено с адаптивным состязательным обучением.АКС Нано2020,15, 665–673. [перекрестная ссылка] [пабмед]
130. Жустино, CIL; Дуарте, AC; Rocha-Santos, TAP Критический обзор применения сенсоров и биосенсоров для клинического анализа.Анализ
тенденций TrAC. хим.2016,85, 36–60. [перекрестная ссылка] [пабмед]
131. Чен, Ю.В.; Лю, М.; Канеко, Т .; Макинтайр, П.С. Диэлектрики затвора из оксида гафния, осажденные атомным слоем, для биосенсоров на основе заряда. Электрохим.
Твердотельное письмо.2010,13, Г29. [перекрестная ссылка]
132. Бергвельд П. Разработка и применение рапидов.Биосенсоры1986 г.,2, 15–33. [перекрестная ссылка]
133. Ариффин, САБ; Адам, Т .; Хашим, У .; Фарида, С .; Замри, И.; Уда, MNA Обнаружение болезней растений с использованием нанопроволоки в качестве преобразователя
биосенсора.Доп. Матер. Рез.2014,832, 113–117. [перекрестная ссылка]
134. Гипманс, БНГ; Адамс, С.Р.; Эллисман, М. Х.; Tsien, RY Набор флуоресцентных инструментов для оценки местоположения и функции белка. Наука2006 г.,312,
217–224. [перекрестная ссылка]
135. Еванько Д.С.; Хейдон, П.Г. Устранение чувствительности датчика кальция на основе FRET на основе Cameleon путем замены акцептора Венерой.
Клеточный кальций2005 г.,37, 341–348. [перекрестная ссылка]
136. Ли, В.Г.; Ким, Ю. Г.; Чанг, Б.Г.; Демирчи, У .; Khademhosseini, A. Nano/Microfluidics для диагностики инфекционных заболеваний в развивающихся
странах.Доп. Наркотик Делив. преп.2010,62, 449–457. [перекрестная ссылка]
137. Пракаш Р.; Kaler, KVIS Интегрированная микрожидкостная платформа для генетического анализа с клапанами и методом многократного использования ПЦР-чипа во
избежание загрязнения.Микрофлюид. Наножидкость.2007 г.,3, 177–187. [перекрестная ссылка]
138. Шрирам Г.; Бхат, член парламента; Патил, П .; Утаппа, Юта; Юнг, HY; Алталхи, Т .; Кумерия, Т .; Аминабхави, ТМ; Пай, РК; Мадхупрасад; и другие. Бумажные
микрожидкостные аналитические устройства для колориметрического обнаружения токсичных ионов: обзор.Анализ тенденций TrAC. хим.2017, 93, 212–
227. [перекрестная ссылка]

Вам также может понравиться