СИНДРОМ

МАРФАНА

Выполнила студентка 4к 13г

Сатлыкова Шасенем
Что это такое?

Наследственные нарушения соединительной

ткани - гетерогенная группа заболеваний, обусловленных
мутациями генов белков внеклеточного матрикса или генов белков,
участвующих в морфогенезе соединительной ткани.

Синдром Марфана – аутосомно-доминантное

ННСТ

2
Внешний вид
повышенное физическое
развитие

недостаток веса

удлинённый череп
вытянутое лицо
арахнодактилия (аномально
удлинённые узкие пальцы)

слабость и недоразвитие
мышечной системы и жировой
клетчатки;

неловкие движения.

3
 ИCTOPИ
Я
Впервые признаки заболевания были описаны в 1875 году
американским офтальмологом Э. Вильямсом, описавшим
эктопию хрусталика у брата и сестры, которые были
исключительно высокими и имели гипермобильные
суставы от рождения. В последующие годы эта болезнь
наблюдалась французским профессором педиатрии
Антуаном Марфаном, который представил в 1896 году
клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриэль с
необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями
скелета, и дал патологии своё имя.
Позднее выяснилось, что в действительности девочка
страдала врождённой контрактурной арахнодактилией.
Американский генетик Виктор Маккьюсик открыл этим
синдромом новую нозологическую страницу
наследственных заболеваний соединительной ткани.
4
 ДИАГНОСТИКА
› Клинические критерии
› Генетические тесты
› эхокардиография/МРТ (исследование корня аорты,
обнаружение клапанного пролапса);
› исследование со щелевой лампой (аномалии
хрусталика);
› Рентген скелетной системы (рук, позвоночника, таза,
груди, ног и черепа на характерные аномалии);
› МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника
(дуральная эктазия)

5
 Диагностика
Диагностика основана на Гентских критериях. Гентские критерии 1996
года себя вполне оправдали и показали, что позволяют диагностировать
СМ примерно в 95% случаев. Это очень важное обстоятельство, которое
дает основание в условиях малой доступности и высокой стоимости
молекулярно-генетического исследования мутаций гена фибриллина 1
(FBN1), настаивать на необходимости широкого распространения знаний
о клинических признаках СМ и близких ему моногенных заболеваний
соединительной ткани.
Пересмотр Гентских критериев 2010 отличается клинической
ориентированностью. Выделено два, обладающих наибольшей
специфичностью-расширениие аорты и эктопия (подвывих)
хрусталика. Все остальные признаки были оценены с точки зрения
специфичности для данного заболевания. Наиболее специфичные
признаки сведены в таблицу, анализ которой позволяет оценить
системное вовлечение соединительной ткани (СВСТ).
6
ОЦЕНКА

Важным компонентом диагностики СМ явл

яется
оценка
системной вовлеченности соединительной т
кани.
СВСТ оценивают в баллах
, которые имеют отдельные внешние и висц
еральные признаки согласно
7
длинные пальцы

Синдром Марфана
характеризуется
аномально длинными
пальцами. На этой
фотографии видно, что,
когда женщина
охватывает пальцами
запястье другой руки, ее
большой палец
перекрывает
указательный.

› MEDICAL PHOTO NHS LOTHIAN/НАУЧНАЯ

БИБЛИОТЕКА ФОТОГРАФИЙ
8
признак большого пальца кисти
› На этой
фотографии у
человека с
синдромом
Марфана большой
палец кисти
выступает за
пределы сжатого
кулака.

9
Балльная оценка системного
вовлечения ст при СМ
Признаки Баллы
Признак запястья и большого пальца 3
Признак запястья или большого пальца 1
Воронкообразная или асимметричная
1
деформация грудной клетки
Килевидная деформация грудной клетки 2
Вальгусная деформация стопы 2
Плоскостопие 1
Спонтанный пневмоторакс 2
Дуральная эктазия 2
10
Скелетные нарушения

Килевидная грудная
клетка.
Слабость и
недоразвитие мышечной
системы и жировой
клетчатки

11
Балльная оценка системного
вовлечения ст при СМ
Признаки Баллы
Протрузия тазобедренного сустава 2

Отношение верх/низ ≤0.86 и размах рук/рост

≥1.05 без выраженного сколиоза 3

Сколиоз или кифоз 1

Недоразгибание локтя 1
Лицевые признаки (от трех из пяти)
(долихоцефалия, энофтальм, скошенные
1
вниз глазные щели, гипоплазия скуловых
костей, ретрогнатия)

12
 Скелетные нарушения

искривления
позвоночника (сколиоз
в 60%, кифоз (изгиб
позвоночника с
образованием горба

13
Офтальмологические симптомы

Снижение зрения, вплоть до слепоты, обусловленное

слабостью цинновой связки (ресничного пояска) и
подвывихом, вывихом хрусталика

14
Балльная оценка системного
вовлечения ст при СМ
Признаки Баллы
Миопия 1
Стрии на коже 1
Пролапс митрального клапана 1

15
Степень специфичности признаков
Килевидная деформация грудной клетки (КДГК)
более специфична для синдрома Марфана, нежели
воронкообразная деформация грудной клетки
(ВДГК).

В новых Гентских критериях КДГК оценивается

в два балла, в то время как ВДГК оценивается в 1
балл.

16

Корректность расчета
За нижнюю часть туловища
следует принимать расстояние
от вершины лонного сочленения
до пола в положении «стоя», а
верхний сегмент туловища
определяется как рост минус
нижний сегмент.
ни одно из этих соотношений не
обеспечивает точного измерения
избыточного роста костей при
наличии
тяжелой формы сколиоза или кифоза.
Сколиоз может быть диагностирован
клинически, если при наклоне вперед
наблюдается различие по вертикали
не менее 1.5 см между
межреберными промежутками левой
и правой половины грудной клетки
или, если угол сколиоза составляет,
по меньшей мере, 20°.
17
Метод исследования: иммуноферментный анализ.

Фибриллин относится к гликопротеинам;

входит в состав микрофибрилл, формирующих основу
эластина;
находится в хрусталике, периосте, связан с эластиновыми
волокнами в аорте.

Мутация гена FBN1 при синдроме Марфана сопровождается:

заменой в молекуле фибриллина пролина на аргинин;
повышением синтеза коллагена III типа и уменьшением
продукции коллагена I типа (в норме соотношение I тип/III
тип = 6/4, а при СМ 3/7).

18
? Альтернативные диагнозы

Для лиц младше 20 лет диагностика должна строиться с

учетом баллов системного вовлечения и Z критерия. При
недостаточном уровне СВСТ (<7) и/или пограничных
значениях показателей корня аорты (Z<3) (без мутации FBN1)
следует пользоваться термином «неспецифическое нарушение
соединительной ткани». Такие пациенты должны наблюдаться
постоянно, а в случае выявления дилатации корня аорты (Z
≥3) может быть установлен диагноз СМ.tyle.

19
? Альтернативные диагнозы

В тех случаях, когда установлена спорадическая или семейная

мутация FBN1, однако, Z критерий не достигает величины 3,0
следует пользоваться термином «вероятный синдром
Марфана». При постановке диагноза «Вероятный синдром
Марфана» необходимо регулярное ЭхоКГ наблюдения
за пациентом, а диагноз «синдром Марфана» может быть
постановлен при превышении порогового значения размера
аорты.

20
Альтернативные диагнозы

У лиц в возрасте >20 лет следует постоянно

помнить о возможности постановки трех основных
альтернативных диагнозов: синдром эктопии
хрусталика (СЭХ), MASS - фенотип (миопия,
пролапс митрального клапана, пограничное (Z<2)
увеличение корня аорты, кожные и костные
проявления), и синдром пролапса митрального
клапана (СПМК).

21
 Лечение
Лечение синдрома Марфана направлено
на профилактику и лечение
осложнений.

• Индуцирование преждевременного
полового созревания у высоких девушек

• Бета-адреноблокаторы

• Элективное восстановление аорты и

клапанов

• Фиксация и хирургическое
вмешательство при сколиозе
 Лечение
У очень высоких девушек индукция преждевременного
полового созревания в возрасте 10 лет эстрогенами и
прогестероном может уменьшить возможный рост во
взрослом возрасте.

Все пациенты должны регулярно получать бета-

блокаторы (например, атенолол, пропранолол), чтобы
помочь предотвратить сердечно-сосудистые осложнения.
Эти препараты снижают сократимость миокарда и
пульсовое давление, уменьшают прогрессирование
аневризмы корня аорты и риск ее расслоения.

23
 Лечение
Профилактическое хирургическое вмешательство
предлагается, если диаметр аорты > 5 см (у детей
меньше).
Беременные женщины особенно подвержены высокому
риску осложнений со стороны аорты; необходимо
обсудить рекомендуемую аортальную реконструкцию до
зачатия.
Тяжелая клапанная недостаточность также
восстанавливается хирургически.

24
Почти у всех
больных
выявляются
пороки сердца
и аорты.

25
 Лечение
Профилактика бактериального эндокардита перед
инвазивными процедурами не показана, за исключением
пациентов, которым были установлены искусственные
клапаны или у перенесших инфекционный эндокардит.

Ведение сколиоза осуществляется фиксацией на как

можно большее время, но для пациентов с искривлением
40–50° рекомендуется хирургическое вмешательство.

Оценку сердечно-сосудистой, скелетной системы, а

также органа зрения (в том числе, эхокардиографию)
следует проводить ежегодно. Показано соответствующее
генетическое консультирование.
26
 Профилактика
Профилактика включает лечение
аритмии, урежение сердечного ритма,
снижение

К профилактике относится
кардиохирургическая коррекция, которая
помогает увеличить количество лет жизни
пациента до 70.

При планировании беременности такие

больные должны посетить генетика для
определения степени риска передачи
заболевания будущему ребенку. Риск
передачи заболевания потомству составляет
 Прогноз
Прогноз почти всегда благоприятный,
зависит от степени поражения сердечно-
сосудистой системы и легких.
Инвалидность, чаще всего, наступает за
счёт патологии органа зрения.

Наиболее частая причина смерти —

последствия поражения сосудов и сердца.

При правильном ведении таких пациентов,

проведении адекватных лечебных
мероприятий, своевременной коррекции
состояний осложнения встречаются крайне
редко.ребенку.
 Резюме

Причиной синдрома Марфана является

аутосомно-доминантная мутация гена,
кодирующего гликопротеин фибриллин-1,
который является основным компонентом
микрофибрилл, вследствие чего возможны
многочисленные деформации и дефекты.

29
 Резюме

Диагностика основывается на клинических

критериях; часто проводится генетическое
исследование.
Для выявления структурных аномалий
необходимо провести диагностическую
визуализацию органов скелетной и сердечно-
сосудистой систем и органа зрения.

30
 Резюме

Всем пациентам следует назначить бета-

блокаторы для профилактики аортальных
осложнений; лечение других осложнений
следует проводить по мере их возникновения.

31
 Резюме
Проявления варьируют в широких пределах,
но основные структурные дефекты
затрагивают сердечно-сосудистую и опорно-
двигательную системы, а также орган зрения,
в результате чего типичным является
сочетание удлиненных конечностей,
расширения корня аорты и дислокации
хрусталиков.
Расслоение аорты является наиболее опасным
осложнением.
32
Опасное осложнение

Расслаивающая
аневризма аорты,
приводящая к смерти

33
БИБЛИОГРАФИЯ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ, 2012
Евтушенко С.К., Лисовский Е.В., Евтушенко О.С.
Дисплазия соединительной ткани в неврологии и
педиатрии. 2009
Кадурина Т.И. //Наследственные коллагенопатии//
СПб. – «Невский диалект».-2000
Frank Pessler , MD, PhD, Braunschweig, Germany
Last full review/revision February 2017 by Frank Pessler,
MD, PhD
Le Pare J.-M. // Marfan Syndrome. Orphanet
encyclopedia. 2003. 34
Спасибо!

35