Общая фармакология

лекция II
“Общая фармакодинамика”

Autor: dr., lect.sup. Veaceslav Boldescu

Universitatea de Stat din Moldova

1
 Общая фармакодинамика
• Фармакодинамика описывает механизм
действия лек в-в на организм, его
терапевтические и побочные эффекты, а
также возможность их использования с
профилактической и лечебной целью.

2
ОБЩАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА
1. ФАРМАКОРЕЦЕПТОРЫ

3
 Фармакорецепторы

• Фармакорецепторами называются
белковые макромолекулярные структуры,
которые специфически реагируют с
лекарственным средством, образуя
комплексы вызывающие различное
биологические действия.

4
 Фармакорецепторы

Типы фармакорецепторов

1. Белки
• Рецепторы, связанные с протеином G (GPCR) (адренорецепторы,
холинорецепторы, опиоидные рецепторы, etc.)
• Интегрины (рецепторы коллагена, фибриногена, etc.)
• Киназы (Tyr-киназы, Ser/Thr-киназы)
• Протеазы (Asp-протеазы, Cys- протеазы, металлопротеазы, Ser-
протеазы, etc.)
• Транспортировщики (каналы Ca2+, каналы K+, каналы Na+, ATP-азы, etc.)
• Ядерные рецепторы (стероидные рецепторы, ретиноидные рецепторы,
рецепторы ксенобиотиков, etc.)

2. ДНК

3. РНК

5
 Фармакорецепторы

• По характеру взаимодействия лек в-ва с

рецептором различаются вещества агонисты и
антагонисты.

6
 Фармакорецепторы

• Агонист это лекарственное средство

способное связываться со специфическим
рецептором, благодаря высокой степени
сродства по отношению к последнему, с
развитием соответствующего
фармакологического эффекта.

7
 Фармакорецепторы

• Антагонист это лекарственное средство,

связывающееся с рецептором, но не
вызвающее специфического эффекта,
характерного для стимуляции рецептора.
• Существуют вещества с переходным
действием между агонистами и
антагонистами, которые называются
«частичными агонистами».

8
ОБЩАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА
2. ФАКТОРЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

9
Факторы влияющие на фармакодинамику
лекарственных средств

Факторы, влияющие на фармакодинамику

лекарств подразделяются на:

A. Факторы, зависящие от лекарственного

средства

B. Факторы, зависящие от организма

C. Факторы, зависящие от окружающей среды

10
 Факторы влияющие на фармакодинамику
лекарственных средств

A. Факторы, зависящие от лекарственного

средства:
• Химическая структура

• Фармацевтическая форма

• Доза

11
 Факторы влияющие на фармакодинамику
лекарственных средств

B. Факторы, зависящие от организма

• Вид
• Возраст
• Вес тела
• Пол
• Патологическое состояние
• Путь введения
• Генетические факторы
12
 Факторы влияющие на фармакодинамику
лекарственных средств

C. Факторы, зависящие от окружающей

среды:
• Среда

• Психологические факторы

• Циркадные ритмы

13
ОБЩАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА
3. ТИПЫ ДЕЙСТВИЯ И ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ

14
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств
• Действие лекарственного средства представляет сумму реакций
организма на контакт с лекарственным средством
• Различие между действием лекарства и лекарственным эффектом:

• Действие лекарства является непосредственным изменением на

молекулярном и клеточном уровне, возникающим при контакте с
лекарственным средством, а лекарственный эффект является
результатом действия лекарственного средства на других уровнях и
соответствует изменениям, произошедшим в результате действия
лекарства.

15
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств

• Категории действия лекарственных

средств:
I. Местное
II. Общее (системное)
• Прямое и непрямое
• Основное и побочное
• Обратимое и необратимое
• Селективное и неселективное
III. Рефлекторное

16
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств

• I. Местное действие проявляется и ограничивается

местом введения лекарственного средства, являясь
результатом прямого действия препарата с тканями.
• Местное действие характерно для мазей, паст,
линиментов, пудр etc.
• Некоторые лекарственные средства могут
абсорбироваться в кровоток при местном введении

17
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств

• II. Общее действие (системное) проявляется

после абсорбции вещества и его транспорта
к органам или тканям, в которых проявляется
эффект общего действия

Пример: общие анестетики (для наркоза),

нейролептики, сердечные гликозиды, etc.

18
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств
• Прямое действие является непосредственным действием
лекарственного средства на реактивный субстрат.

Пример: строфантин увеличивает сокращаемость миокарда, действуя

непосредственно на сердечную мышцу.
• Непрямое действие развивается в результате изменения функции
органов, с которыми лекарственное средство не вступает в прямой
контакт.

Пример: строфантин снимает диспнею и цианоз кожного покрова у

больных сердечной недостаточностью, за счёт усиления насосной
функции сердца, а не за счёт прямого действия на дыхательные органы.

19
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств

• Основное действие проявляется при установлении основного

лечебного эффекта лек средства.

Пример: клофелин уменьшает АД, морфин устраняет боль,

диклофенак тормозит процессы воспаления.
• Побочное действие, проявляется одновременно с основным, но
оно не является необходимым при лечении данного заболевания.

Пример: клофелин одновременно со снижением АД, вызывает

сухость во рту (ксеростомию). Основное действие морфина
вызывает анальгезию , побочное – непроходимость кишечника.
20
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств

• Обратимое действие характеризуется полным

восстановлением функции органа или системы после
выведения лек средства из организма.
Примеры: анестетики, анальгетики.
• Необратимое действие характеризуется нарушением
функции или структуры органа или субстрата после
выведения средства из организма
Примеры: фосфорорганические антихолинэстеразные
вещества необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу.

21
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств
• Селективное действие (специфическое) проявляется на уровне одного органа,
системы или патогенного организма, проявляя свойства специфичные для
одного лекарственного средства или класс средств.

Примеры: сердечные гликозиды действуют исключительно на сердечную

мышцу, ангиотензин – на стенку капилляров, окситоцин – на мускулатуру матки.
• Неселективное действие характерно для большинства лекарственных
средств, заключается в проявлении действия на различные органы и системы.

Примеры: антигистаминные, транквилизирующие, успокоительные средств,

кроме основного эффекта, вызывают также снотворный эффект .

22
 Типы действия и эффекты лекарственных
средств
III. Рефлекторное действие.
• Некоторые лек ср-ва способны возбуждать
чувствительные нервные окончания кожи, слизистых,
стенки сосудов, запуская рефлексы, которые меняют
функционирование различных органов, расположенных
на расстоянии от возбуждаемых рецепторов.
• Подобные рефлекторные изменения могут иметь как
патологический, так и лечебный характер.
Примеры:
• При нанесении на кожу в области грудины горчичников
рефлекторно улучшается кровообращение на уровне
лёгких.
• Рефлекторная остановка сердца может произойти при
раздражении дыхательных путей парами эфира.

23
ОБЩАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА
4. ВНУТРЕННИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

24
 Внутренние механизмы действия
лекарственных средств
A) Действие на уровне клеточных мембран

На этом уровне действие лекарств выражается как:

• действие на специфические рецепторы мембраны:

Примеры: агонисты и антагонисты адренорецепторов, холинорецепторов,

гистаминорецепторов и т.д.

• влияние на селективное проникновение ионов через мембрану

Примеры: противоаритмические, противоэпилептические средства.

• Ингибирование активности ферментов, играющих роль транспортировщиков

Примеры: сердечные гликозиды ингибируют Na+, K+-ATP-азу.

• Взаимодействие с клеточной мембраной с изменением её электро-физиолгических

функций

Примеры: местные и общие анестетики

25
 Внутренние механизмы действия
лекарственных средств
B) Влияние на внутриклеточные метаболические процессы

• ингибирование ферментов клеточного метаболизма

Примеры: антихолинэстеразы ингибируют холинэстеразу,
противоподагричесике средства ингибируют ксантиноксидазу и т.д.
• ингибирование транспортных систем, за счёт которых некоторые лек
ср-ва проникают в клетку
Пример: пробенецид задерживает выделение пенициллинов
• встроение лек ср-ва в структуру эндогенных веществ
Примеры: противораковые средства из группы антиметаболитов
встраиваются в структуру нуклеиновых кислот

26
 Внутренние механизмы действия
лекарственных средств
C) Действие на уровне внеклеточных процессов
на этом уровне действуют большая часть химиотерапевтических и
антацидных средств, диуретики и солевые слабительные
D) Механизм запускного действия
В организме присутствуют изолированные клетки или группы клеток,
обладающие так называемыми пороговыми системами или системами
запуска. Их деятельность основывыется на запускном механизме.
Пример: прохождение нервного импульса через клетки ВНС ведёт к
выделению химических медиаторов из нервных окончаний.

27
ОБЩАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА
5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

28
 Взаимодействие лекарственных средств

• Взаимодействие лекарственных средств

предполагает одновременное введение двух
и более лекарственных веществ, по одному
или по разным путям введения.
• Различаются 2 типа взаимодействия
лекарственных средств:
 фармакокинетического уровня
 фармакодинамического уровня

29
 Взаимодействие лекарственных средств

Фармакокинетические взаимодействия
могут произойти на уровне различных
фармакокинетических этапов:
• Взаимодействия на этапе абсорбции
• Взаимодействия на этапе транспорта и
распределения
• Взаимодействия на этапе метаболизма
• Взаимодействия на этапе выведения

30
 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействия на этапе абсорбции

могут быть последствием изменения:
 моторной функции,
 пищеварительной функции
 pH желудочного сока или содержимого
кишечника

31
 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействия на этапе транспорта и распределения

• Соревнование между лек средствами за общие места связывания на
поверхности плазматических белков очень распространённое явление

Примеры:
• мефенамовая, налидиксовая и этакриновая килоты смещают
кумариновые антикоагулянты с белковых субстратов
• салициловая кислота и фенилбутазон ослабляют связь белков плазмы с
фенитоином
• толбутамид и индометацин противостоят связыванию фенилбутазона с
белками плазмы

32
 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействия на этапе метаболизма

• С точки зрения клинических последствии
наиболее важный тип взаимодействий.
• Некоторые лекарственные средства обладают
способностью стимулировать метаболическую
активность ферментов печени, уменьшая
концентрацию и интенсивность действия
ассоциированных средств.
• Также существуют лекарственные средства,
которые ингибируют различные ферментные
системы с накоплением лекарственного средства
субстрата и ростом его токсичности.
33
 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие на этапе выведения

• Выведение лекарственных веществ через
почки может быть изменено в результате
комбинации препаратов, которая ведёт к:
 Изменению рН мочи
 Интенсификации канальцевой секреции
 Изменению скорости клубочковой
фильтрации

34
 Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействия на фармакодинамическом
уровне
• В зависимости от особенностей действия
ассоциируемых веществ, их взаимодействие
на фармакодинамическом уровне может быть
2 типов:
 синергизм
 антагонизм

35
 Взаимодействие лекарственных средств

Синергетическая ассоциация это комбинация 2 и

более веществ, эффект действия которой больше
или равен сумме эффектов каждого из
комбинируемых компонентов.

36
 Взаимодействие лекарственных средств

• Аддитивный синергизм получается при

ассоциации лекарственных средств
производящих один и тот же эффект:
 аддитивный синергизм дозы наблюдается при
ассоциации веществ, действующих на один и
тот же рецептор.
 Аддитивный синергизм эффекта наблюдается
при ассоциации веществ, действующими по
разным механизмам, вызывая одинаковые
эффекты. (ингибиторы МАО/ адреналин,
норадреналин, серотонин).
37
 Взаимодействие лекарственных средств

• Супер-аддитивный синергизм - наблюдается

как при комбинации средств с одинаковыми
эффектами, так и средств с различными
эффектами
• Примеры: морфин потенцирует
наркотический сон, транквилизаторы -
анальгетический эффект наркотических
анальгетиков, кокаин – гипертензивный
эффект адреналина etc.

38
 Взаимодействие лекарственных средств

• Фармакодинамический антагонизм
заключается в аннулировании эффектов
одного средства при ассоциации с другим
лекарственным средством, действующим
противоположным образом.

39
 Взаимодействие лекарственных средств

• В зависимости от особенностей
комбинируемых лек средств, антагонизм
может быть :
 прямой

 косвенный

40
 Взаимодействие лекарственных средств

• Прямой антагонизм наблюдается при ассоциировании

лекарственных средств, действующих на один и тот
же рецептор, при этом одно из средств – агонист, а
другое антагонист
Пример:
• ацетилхолин – М-холиноблокаторы;
• ацетилхолин – Н -холиноблокаторы;
• адреномиметики - адреноблокаторы;
• гистамин – антигистаминные средства.

41
 Взаимодействие лекарственных средств

• Косвенный антагонизм является

следствием ассоциации 2 и более
лекарственных средств, действующих
противоположным образом на различные
рецепторы или различными механизмами.
• Пример: адреналин - феноксибензамин.

42