Клиническая фармакология

препаратов, применяемых при

болевом синдроме

Подготовили:
студенты гр.311
Дугушева В.,
Рассказова А.
Боль — особый вид чувствительности,
формирующийся под действием
патогенного раздражителя,
характеризующийся субъективно
неприятными ощущениями, а также
существенными изменениями в организме,
вплоть до серьёзных
нарушений его
жизнедеятельности.
 Частые причины боли:
• Нарушение анатомической целостности (травма);
• Воспаление органов или нервных окончаний;
• Спазм мускулатуры органов или сосудов,
скелетных мышц;
• Сдавление нервных окончаний или нервов извне:
- растущей опухолью;
- грыжей межпозвоночных
дисков или остеофитом;
- отёком.
Лечение заболевания, Лечение болевого синдрома:
вызвавшего боль применение анальгетиков
 Обезболивания можно достичь,
применяя следующие группы ЛС:
•Местные анестетики
•Наркотические анальгетики (центрально
действующие)
•Ненаркотические анальгетики
(периферически действующие)
•Средства для наркоза
•Препараты, косвенно влияющие на
восприятие боли: седативные,
транквилизаторы
Наркотические анальгетики - это средства растительного и
синтетического происхождения, оказывающие избирательное
обезболивающее действие и вызывающие состояние
эйфории, повторное применение которых может
вызывать лекарственную зависимость.

ОПИОИДНЫЕ

Полные агонисты опиоидных рецепторов Механизм анальгезирующего действия:

•Природные наркотические анальгетики связывание с опиатными μ, κ, δ-

(опиаты): Морфина гидрохлорид, Кодеин рецепторами (располагаются в головном
•Синтетические наркотические мозге, спинном мозге, периферических
анальгетики: Тримеперидин (Промедол), чувствительных нейронах, ЖКТ)
Фентанил
Наркотические анальгетики
 ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
• Обезболевание
- при стойких, сильных болях: травмы, злокачественные опухоли,
перенесенные операции, инфаркт миокарда;
- обезболивание родов (Промедол, Пентазоцин);
- печеночные и почечные колики, спастическая непроходимость,
(Омнопон, Промедол, Эстоцин )
• Острый отек легких, сильная одышка, связанная с СН (Морфин)
• Шок (в комбинации с другими препаратами)
• Кашель
- для подавления непродуктивного кашля (Кодеин, Этилморфин,
Дигидрокодеин, Декстрометорфан, Морфин);
• Диарея (Лоперамид)
• Премедикация перед анестезией
- подавление отрицательных эмоций
- усиление действия и снижение дозы средств для наркоза
• Эпидуральная и субарахноидальная анестезия (Морфин )
• Нейролептанальгезия (Таламонал)
 ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Толерантность
• Психическая зависимость
• Физическая зависимость
• Беспокойство, дрожание, гиперактивность (при дисфории)
• Угнетение дыхания
• Тошнота и рвота
• Повышение внутричерепного давления
• Постуральная гипотензия, усиленная при гиповолеймии
• Запор
• Задержка мочи
• Зуд в области крыльев носа,
крапивница (чаще при парентеральном
введении)
 АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ
• Физическая зависимость (хроническое отравления опиоидами) – следствие
приспособления организма к новому уровню гомеостаза.
• Развитие физической зависимости – неизменный спутник толерантности к
опиоидам.
• Абстинентный синдром при отмене агонистов (развивается через 8-10 часов
после употребления последней дозы): насморк, слезотечение, зевание,
озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия,
мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога и враждебность, иногда –
коллапс.
• Абстинентный синдром при отменен агонистов-антагонистов: тревога,
отсутствие аппетита, потеря веса, тахикардия, озноб, повышение
температуры и схваткообразные боли в животе.
 МОРФИН
Морфин - агонист опиоидных рецепторов с
преимущественным воздействием на μ-рецепторы.
Антиноцицептивное действие
Противошоковый эффект
Сильное противокашлевое действие
Угнетает дыхательный центр.
Возбуждает центр блуждающего нерва
Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов
Ослабляет перистальтику ЖКТ

Эффект при п/к введении через 10-15 мин, продолжается 3-5 ч. Пролонгированная
форма Морфина (Морфилонг) в/м - до 22-24 ч.

ПОКАЗАНИЯ : болевой синдром (ИМ, травмы, злокачественные опухоли,

послеоперационный период), премедикация, одышка и отек легких при острой ЛЖ
недостаточности, кашель при неэффективности других противокашлевых средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: угнетение дыхания, травмы головы, в/черепная

гипертензия, эпилептический статус, Алкогольная интоксикация, психоз. С
осторожностью: у пожилых пациентов с аденомой предстательной железы.
 КОДЕИН
Характеризуется менее выраженным
противоболевым действием, чем морфин.
Слабее угнетает дыхательный центр и
менее выраженно воздействует на гладкую
мускулатуру кишечника. Снижает активность
кашлевого центра.

Длительность действия около 4-6 ч. Пролонгированная форма дигидрокодеина

(ДГК континус*) - в течение 12 ч.

Показания. Основное показание для применения кодеина –

сухой кашель, для чего препарат чаще всего назначают в виде
комбинированных препаратов. В сочетании с
ненаркотическими анальгетиками применяют для лечения
болевого синдрома. ДГК континус* назначают для купирования
болевого синдрома, в том числе у онкологических больных.
 ОМНОПОН
Смесь хлористо-водородных солей
алкалоидов опия. Содержит до 50%
морфина. Кроме того, в состав входят
кодеин, наркотин, папаверин.

Фармакодинамика
Препарат обладает анальгезирующим и спазмолитическим действием.

Показания
Болевой синдром, кишечная, почечная, печеночная колика.
 ФЕНТАНИЛ
Фармакокинетика
Фентанил имеет сравнительно малый период
полувыведения - 2-4 ч. Препарат быстро
перераспределяется из крови и мозга в
мышечную и жировую ткань, и его эффект
кратковременный. Фентанил медленно выводится
из организма: за 3-4 сут с мочой выводится около
67% введенного препарата.
Фармакодинамика
По анальгетической активности в 100 раз превосходит морфин.
Обладает коротким действием.
Эффект развивается через 2-3 мин после внутривенного введения и
продолжается 20-30 мин.
Угнетает дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, на АД не влияет.
Вызывает мышечную ригидность.
Показания
В сочетании с дроперидолом применяют для нейро-лептаналгезии. В виде
трансдермальной системы - для обезболивания у пациентов с хроническим
болевым синдромом при онкологических заболеваниях.
 Тримеперидин (Промедол)
Фармакокинетика
Тримеперидин отличается сравнительно хорошей биодоступностью. Благодаря
этому его анальгетический эффект при
приеме внутрь всего в 1,5-2 раза ниже,
чем при парентеральном введении.

Фармакодинамика
Синтетический заменитель морфина, но слабее его по анальгетическому действию
в 2-4 раза. Обладает обезболивающим действием. Расслабляет гладкую
мускулатуру внутренних органов, но повышает тонус и усиливает сокращения
матки. Слабее, чем морфин, угнетает дыхательный центр, не вызывает рвоты.

Показания
болевой синдром различного происхождении
кишечная, почечная, печеночная колика
Премедикация
послеоперационное обезболивание
обезболивание родов
 Трамадол
Фармакокинетика
Трамадол при приеме внутрь хорошо всасывается - до 90%.
Биодоступность составляет около 70%. Она имеет тенденцию
к увеличению при повторных приемах препарата.
Препарат быстро и хорошо проникает в органы и ткани.

Фармакодинамика
Действие слабее, чем у морфина. Меньше риск развития
лекарственной зависимости. В терапевтических дозах
Трамадол не влияет на моторику кишечника и дыхание.
Анальгетическое действие развивается через 15-30 мин
после введения и продолжается 3-5 ч. Длительность
действия ретардных форм трамадола - 8 ч.

Показания
Болевой синдром, в том числе воспалительного, травматического и сосудистого
происхождения. Проведение болезненных медицинских манипуляций.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Представители этой группы препаратов обладают противоболевым
действием, которое сочетается с жаропонижающим эффектом. Поскольку
противовоспалительное действие данных средств представлено сравнительно
слабо, то их выделяют из группы НПВС в отдельную группу ненаркотических
анальгетиков. Ненаркотические противоболевые средства не обладают
влиянием на ЦНС, характерным для наркотических.

К ненаркотическим анальгетикам можно отнести:

 парацетамол
 метамизол натрия
 кеторолак
 кетопрофен

Циклооксигеназа 1
 Фармакокинетика
ненаркотических анальгетиков
Ненаркотическим анальгетикам свойственны такие же особенности
фармакокинетики, как и для НПВС.

Все эти средства - это слабые органические кислоты, они хорошо всасываются в
ЖКТ при приеме внутрь, в значительной мере связываются с белками плазмы
крови.

Активно биотрансформируются в печени, в том числе с образованием

глюкуронидов (соединения глюкуроновой кислоты, образующиеся в организме
при обезвреживании и выделении токсических веществ: билирубина, фенолов и
др.).

Выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

При кислой реакции мочи некоторые из этих средств могут накапливаться в
организме.
 Фармакодинамика
Противоболевое действие, так же, как и у НПВС, обусловлено:
подавлением активности ЦОГ
↓ продукции простагландинов E2 и Б2а, повышающих чувствительность
ноцицепторов при воспалении и повреждении тканей
Жаропонижающее действие:
↓продукции простагландинов в гипоталамических центрах терморегуляции.
Происходит уменьшение теплопродукции и увеличение теплоотдачи.
Эффект реализуется при повышении температуры тела, обусловленном
инфекционными заболеваниями, травмами, опухолями.
При перегревании или физической нагрузке гипотермическое действие не
проявляется.
Преимущества:
отсутствие подавляющего влияния на активность дыхательного центра
не вызывают эйфории и лекарственной зависимости
не вызывают спазма гладкой мускулатуры внутренних органов.
Показания к применению
 Парацетамол

Наиболее часто применяемый ненаркотический анальгетик. Его широко

используют не только как анальгетик, но и как жаропонижающее средство.
•Низкой противовоспалительная активность.
•Он также не влияет на агрегацию тромбоцитов
•Не обладает ульцерогенным действием.

Показания к применению
Как анальгетик при болевом синдроме малой и средней интенсивности.
Широко применяется как жаропонижающее средство. Несмотря на риск
гепатотоксичности, предпочтителен как антипиретик для детей в разовой
дозе 10 мг/кг. Препарат назначают внутрь (таблетки, суспензии, сиропы),
ректально в виде свечей, внутривенно в виде раствора для инфузий.
Отравление Парацетамолом
 Метамизол натрия (Анальгин)
Производное пиразолона. В ряде стран препараты метамизола натрия
запрещены для использования в клинической практике из-за опасений развития
агранулоцитоза.
Показания
Устранение болей при почечной колике
В стоматологии
При неврологических заболеваниях
При травмах
В послеоперационный период
Жаропонижающее средство, в частности, для парентерального введения.

НЛР
Аллергические реакции (крапивница, отек Квинке). При внутривенном введении
возможен анафилактический шок. Длительный прием метамизола натрия может
привести к развитию лейкопении и агранулоцитоза.
 Кеторолак
Фармакодинамика
Неселективный ингибитор ЦОГ
Обладает умеренными противовоспалительными свойствами
Жаропонижающее действие
↓ агрегацию тромбоцитов.
Показания
~ Необходимо назначать кратковременно - не более 5 сут
~ Препарат не следует применять в акушерской практике
НЛР
•Боли в эпигастральной области, тошнота, рвота.
•Реже эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной
кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
•Часто головная боль, головокружение, сонливость.
•Возможны асептический менингит, депрессия, психоз, снижение слуха, звон в
ушах, нарушение зрения.
•Кеторолак может приводить к повышению АД, появлению отеков (лица,
голеней, лодыжек).
•Возможно развитие анемии, лейкопении, кровоточивости.
 Кетопрофен
Фармакодинамика
•Ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что определяет выраженное противоболевое
действие
•Обладает отчетливым противовоспалительным эффектом. Анальгетическое
действие кетопрофена обусловлено как периферическими, так и центральными
механизмами
•Жаропонижающий эффект

НЛР
Аллергические реакции, гастродуоденопатия, желудочно-кишечные
кровотечения, эзофагит, стоматит, депрессия, тревожность, нарушения сна,
повышение АД, отеки, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз,
нефротоксическое действие.
Спасибо за внимание!