Вы находитесь на странице: 1из 5

ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ

Фракционный резерв кровотока как достоверный


метод выявления клиникозависимой артерии
у пациентов со стабильной стенокардией
(обзор литературы)
Д.А. Асадов*
ГБУЗ “Научно$практический центр интервенционной кардиоангиологии ДЗ г. Москвы”,
Москва, Россия

Коронарная инвазивная ангиография на сегодняшний день является вполне рутинным методом оценки
состояния сосудов сердца. Однако, в своей практике инвазивные кардиологи ежедневно сталкиваются
со сложностями в оценке состояния коронарного русла при наличии четкой клинической картины и дан-
ных инструментальных методов обследования. Широкое применение методов внутрисосудистой визу-
ализации позволило более точно определить тактику лечения во многих случаях, однако, все эти мето-
ды представляют собой лишь дополнительную к коронарографии визуализацию и неспособны оценить
состояние коронарных артерий функционально. Появление метода инвазивной оценки состояния коро-
нарного кровотока на основе измерения трансстенотического градиента давления получило всеобщее
признание и вошло в клиническую практику. К сожалению, метод оценки фракционного резерва крово-
тока имеет свои преимущества и недостатки, которые всегда следует учитывать в неоднозначных ситу-
ациях. Данная статья представляет из себя попытку провести обзор и анализ существующих публика-
ций с целью дать объективную оценку роли метода в обыденной клинической практике.
Ключевые слова: фракционный резерв кровотока, ишемическая болезнь сердца, эндоваскулярные
процедуры.

На сегодняшний день в области рент- ниями в результатах таких исследований,


генэндоваскулярных методов диагностики как нагрузочные тесты и коронароангиогра-
и лечения в кардиологии отмечаются боль- фия (КАГ), применение в рутинной практике
шие достижения не только в коррекции тех- функциональных интракоронарных методов
нически сложных поражений, но и в высоко- исследования позволяет связать воедино
точной функциональной оценке состояния клиническую картину и помочь в выборе оп-
коронарного кровотока. “Золотым стандар- тимальной тактики вмешательства. Целью
том” визуализации сосудов в интервенци- данного обзора являются экскурс в суще-
онной кардиологии является ангиография. ствующую научную базу исследований
Однако эта техника ограничена двумерным фракционного резерва коронарного крово-
представлением силуэта просвета и не всег- тока (ФРК) и определение преимуществ
да дает точную информацию о степени сте- и недостатков метода при использовании
нозирования и полноте магистрального кро- его в реальной клинической практике
вотока (1). Кроме того, коронарография Известно, что ФРК – это показатель, отра-
дает ограниченную информацию о функцио- жающий зависимость внутрикоронарного
нальном или физиологическом состоянии давления крови от степени стеноза в усло-
коронарного кровотока, особенно в случаях виях измененного кровотока. Необходимо
пограничных степеней поражения (2). определить два показателя давления, заре-
Поскольку в реальной клинической прак- гистрированных во время максимальной
тике кардиолог сталкивается с расхожде- фармакологически индуцированной гипе-
ремии. Показатель ФРК <0,75 определяет
гемодинамически значимый стеноз (3).
* Адрес для переписки: К примеру, в исследование DEFER, прове-
Асадов Джамиль Арифович денном в 2001 г. с целью изучения значимо-
ГБУЗ “Научно=практический центр сти измерения ФРК для решения вопроса
интервенционной кардиоангиологии ДЗ г. Москвы” о необходимости стентирования у пациен-
Москва, 101000, Россия, Сверчков переулок, д. 5
тов с наличием пограничных стенозов, были
E=mail : asadov_djamil@mail.ru
включены 325 пациентов со стабильной
Статья получена 10 декабря 2014 г.
Принята к публикации 13 января 2015 г.
стенокардией без документированной ише-

№ 40, 2015
30
ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ

мии миокарда в течение двух предшествую- мальной ЭКГ во время нагрузочного теста.
щих месяцев. При этом всем пациентам При этом для выявления самого высокого
были проведены нагрузочные тесты, при- ишемия-индуцированного показателя ФРК
знанные отрицательными или сомнитель- та же группа авторов (7) обследовала 60 па-
ными. По данным коронарографии, у этих циентов с однососудистым поражением и
пациентов выявлялся стеноз больше 50% положительными результатами нагрузочных
по диаметру в артериях 2,5 мм и более. тестов, измеряя ФРК до и после ангиопла-
В результате исследования было выделено стики (АП). У 56 пациентов ФРК до АП был
3 группы пациентов: 1-я группа (91 чело- менее 0,74, а после АП больше 0,75. Эти
век) – с индексом ФРК >0,75, в которой данные доказывают высокую корреляцию
эндоваскулярные процедуры (ЭВП) не про- между результатами ФРК и данными нагру-
водились; 2-я группа (90 пациентов) – с тем зочных тестов.
же значением ФРК, но с проведенными ЭВП Что касается результатов стресс-ЭхоКГ
и 3-я группа (144 человека) – с индексом с добутамином, то также отмечается корре-
ФРК < 0,75, которым ЭВП выполнялись в лю- ляция индекса ФРК с влиянием поражения
бом случае. Были опубликованы отдаленные на миокардиальный кровоток. У 75 пациен-
результаты у 325 (100%) пациентов через тов с однососудистым поражением была
12 мес и 317 (98%) через 24 мес и у 286 че- выполнена стресс-ЭхоКГ и определены зна-
рез 5 лет. Не было выявлено различий в по- чения ФРК (10). У 20 пациентов с ФРК >0,75
казателях выживаемости без неблагопри- результаты стресс-ЭхоКГ были отрицатель-
ятных событий между 1-й и 2-й группами ными, у 41 (из 54) с ФРК <0,75 при нагрузоч-
(80 и 73% соответственно; р = 0,52), но дан- ной пробе определялись патологические
ный показатель был значительно хуже в 3-й изменения. В нескольких исследованиях
группе (63%; р = 0,03). Пятилетний результат результаты определения ФРК сравнивали
после отсрочки в выполнении вмешатель- с результатами стресс-сцинтиграфии (9, 12,
ства на пограничном коронарном стенозе, 13). Все эти исследования, проведенные
основанный на ФРК > 0,75, превосходен. независимо M. Abe, Fearon и S.A.J. Chamu-
Риск кардиальной смерти или инфаркта leau, показали четкую корреляцию между
миокарда, связанного с этим стенозом, со- показателями ФРК и результатами неинва-
ставлял менее 1% ежегодно и не уменьшал- зивных тестов для оценки ишемии.
ся после выполнения стентирования (4). Помимо всего прочего было установле-
Поскольку освещение методики проведе- но, что индекс ФРК <0,75 имеет 100%
ния самой процедуры ФРК не является целью специфичность для того, чтобы обозначить
данной статьи, представляется интересным индуцированную ишемию. При этом ФРК
обзор современных рандомизированных ис- >0,80 имеет чувствительность более 0,90
следований, посвященных преимуществам для исключения индуцированной ишемии
и недостаткам функциональных интракоро- (6–8). Так называемая серая зона ФРК меж-
нарных исследований, а также их корреля- ду 0,75 и 0,80, по данным T.P. van Hoef и со-
ции с данными как КАГ, так и других клиниче- авт., не ассоциирована с высоким риском
ских методов исследования (нагрузочные отдаленных серьезных сердечно-сосуди-
тесты и т.д.). стых осложнений, что подтверждает высо-
Результаты, получаемые при оценке ФРК, кую точность расчетного коэффициента
как правило, коррелируют с результатами ФРК (14).
нагрузочных проб и имеют четкое пороговое Зачастую определить степень коронар-
значение 0,75, что было продемонстриро- ного стеноза или выявить клиникозависи-
вано в исследованиях таких авторов, как мую артерию у пациентов без нагрузочных
B. De Bruyne (5, 6), N. Pijls (7, 8), S.A.J. Cha- проб до коронарографии крайне затрудни-
muleau (9). Для определения самой низкой тельно. Результат часто бывает неоднознач-
пороговой ишемия-несвязанной величины ным или несоответствующим ангиографи-
ФРК результаты нагрузочных проб сравни- ческой картине коронарного атеросклероза
вали со значениями ФРК. Так, B. De Brunye (4, 11). Некоторые противоречия рождаются
и соавт. (5) отмечают, что среди 60 больных в случае выявления двух стенозов в системе
с изолированным стенозом одной коронар- одной КА. Очевидно, что каждый отдельно
ной артерии (КА) и нормальными показате- взятый стеноз оказывает свой гемодина-
лями функции левого желудочка показатель мический эффект на коронарный кровоток.
0,72 ФРК был самым низким наряду с нор- В этом случае, возможно, дистальный сте-

Фракционный резерв кровотока как достоверный метод выявления


31
клиникозависимой артерии у пациентов со стабильной стенокардией
ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ

ноз уменьшает градиент давления на прок- Аналогичная ситуация складывается в слу-


симальном стенозе, приводя к переоценке чае выявленного при помощи КАГ диффузно-
значений ФРК. Измерение самого дисталь- го тотального атеросклероза коронарного
ного градиента даст суммарную картину русла без визуальных признаков значимого
комплексного гемодинамического влияния поражения. По данным B. De Bruyne (20),
обоих стенозов, но при этом полное уравне- среднее значение ФРК по всему коронарно-
ние ФРК не способно различить, какое имен- му руслу было ниже ишемического порога.
но из поражений оказывает значимое влия- По публикации авторов значительный пере-
ние на кровоток (15). Некоторые исследо- пад между проксимальным и дистальным
ватели пытались разработать таблицы, диаметрами сосуда, а также патологическая
уравнения и пр. для определения значения и кардиальная резистентность могут вызы-
ФРК для одного поражения при наличии вать погрешность в измерениях ФРК в этих
второго и даже третьего (16). Эти исследо- очевидно гемодинамически незначимо из-
ватели смогли показать прочную корреля- мененных сосудах.
цию между прогнозированным индексом Еще одним “слабым местом” ФРК при
ФРК и фактическим, измеренным после выраженной стенокардии и положительных
устранения одного из стенозов, но, к сожа- результатах нагрузочных проб является из-
лению, всего для 32 пациентов (15, 16). вестный клинический парадокс – коронар-
Очевидно, что приведенный выше материал ный сосудистый спазм в ангиографически
не имеет никакого прикладного значения. неизмененном или мало измененном со-
В реальной клинической практике может суде. Поскольку гиперемический протокол
быть оценено только комплексное влияние является также обязательным и для этой
последовательности стенозов посредством когорты пациентов, сосудистый спазм вооб-
оценки ФРК дистальнее последнего стено- ще не будет ангиографически документиро-
за. Скажем, при ФРК < 0,75 (доказанном ван, и показатель ФРК не превысит порого-
значимом индексе) ЭВП может быть произ- вого значения. Подобные явления, согласно
ведена на ангиографически наиболее тяже- данным N. Pijls и соавт. (21, 22), могут на-
лом поражении. После успешно выполнен- блюдаться в случае функционирующего
ного стентирования может быть достоверно развитого коллатерального кровотока.
оценен ФРК следующего поражения и опре- В исследовании Resolve (23) Jeremias
делены показания к проведению следующе- и соавт. показано, что при наличии значимо-
го вмешательства (17). го градиента давления он будет отмечаться
То же касается и пациентов с многососу- и без фармакологической вазодилатации
дистым поражением. У пациентов с подоб- при оценке функциональной тяжести ангио-
ным типом поражения важнейшими показа- графически выявленного стеноза. Для этого
телями являются наличие, степень и значи- в двух группах пациентов были оценены
мость ишемии в каждом отдельно взятом градиенты давления при индуцированной
русле. Масштабное исследование, прове- гиперемии и без нее. По утверждению авто-
денное G.A. Beller и соавт. (18) и включавшее ров, этого достаточно, чтобы определить,
12 000 разделенных на 2 группы пациентов, необходима ли реваскуляризация в данный
показало, что лечение всех пациентов с мно- момент или она может быть безопасно от-
гососудистым поражением при помощи ложена. Группа авторов во главе с C. Bietau
только АКШ или ЭВП без сочетания этих двух сообщает, что достоверной разницы между
методов имеет небольшой смысл и является интракоронарным и внутривенным введени-
довольно непродуктивным подходом. ем фармакологического индуктора гипере-
Поскольку неинвазивные нагрузочные мии не наблюдается. Для этого 114 паци-
пробы нельзя признать особо точными для ентов с ангиографически выявленной про-
выявления клиникозависимого стеноза при межуточной степенью стеноза (50–75% по
наличии многососудистого поражения, диаметру) были рандомизированы на 2 груп-
польза ФРК для этой цели очевидна (19). пы: с интракоронарным введением (40 мкг
Определение ФРК в данном случае стано- для ПКА, 80 мкг для ЛКА) и продолжитель-
вится наиболее полезным и незаменимым ным внутривенным (140 мкг/кг/мин в тече-
в случае имплантации одного стента, нес- ние 2 мин) введением аденозина. Была
кольких стентов, а также для принятия реше- выявлена высокая степень корреляции
ния в случаях, когда и вовсе стоит отказать- (r = 0,99, p < 0,001) между показателями
ся от вмешательства. ФРК при разных способах гиперемии, при

№ 40, 2015
32
ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ

этом введение интракоронарного болюса Преимущества и недостатки каждой из ме-


занимает меньше времени и намного ком- тодик по-прежнему остаются проблемой
фортнее для пациента (24). для обсуждения и требуют дальнейшего
Косвенным доказательством вышеска- изучения.
занного могут стать работы ряда авторов, Таким образом, главный прорыв в ис-
определяющих ФРК при проведении муль- пользовании градиента интракоронарного
тисрезовой КТ (МСКТ) КА. Очевидно, что давления для оценки функционального со-
подобные неинвазивные исследования стояния коронарного кровотока наступил
выполняются без селективной индуциро- при появлении параметра, который сегодня
ванной гиперемии. В частности, L. Bjarne мы называем фракционный резерв крово-
и соавт. на 254 пациентах показали высокую тока. ФРК связывает измерение интракоро-
степень достоверности неинвазивно изме- нарного давления и оценку значимости сте-
ренного ФРК с инвазивным (25). S. Gaur и ноза в условиях измененного кровотока.
соавт. также сообщают о высокой достовер- Преимущества, получаемые при использо-
ности неинвазивно определенного ФРК по вании ФРК, по сравнению с рутинной коро-
данным МСКТ (так называемой КТ-ФРК) нарографией очевидны. Скажем, коронаро-
и ФРК, определенного транскатетерным графия ненадежна при исследовании функ-
способом с высокой степенью статистиче- циональной значимости таких поражений,
ской достоверности (р = 0,60) (26). как стенозы боковых ветвей, а измерения
Крайне интересными представляются ФРК показывают, что в большинстве случаев
исследования, посвященные корреляции они не являются функционально значимыми.
функциональных интракоронарных иссле- В случае многососудистых поражений при-
дований с методами внутрисосудистой менение ФРК может предотвратить ненуж-
визуализации. Так, A. Takagi и соавт. (27) ные и сложные коронарные вмешательства
изучили клинические данные 51 пациента и как следствие связанные с этим осложне-
с коронарным атеросклерозом при помощи ния или неудовлетворительный отдаленный
внутрисосудистого ультразвука (ВСУЗИ) результат. У пациентов с положительным
и ФРК. Минимальная площадь просвета по- нагрузочным тестом проведение ФРК по-
казала положительную корреляцию со зна- зволяет оправдать последующую интервен-
чением ФРК (r = 0,62, p < 0,0001), а площадь ционную процедуру. ФРК может стать неза-
просвета в процентах – отрицательную кор- менимым инструментом при анатомической
реляцию (r = 0,60, p < 0,0001). C. Briguori сложности и вариабельности атеросклеро-
и соавт. (28) провели аналогичное исследо- тического поражения, позволяя выявить
вание у 53 пациентов. В этом исследовании синдром-связанный стеноз в бассейне од-
не было обнаружено никакой корреляции ной артерии и избежать бессмысленной
между данными по ВСУЗИ о площади бляш- полной реваскуляризации. Тот факт, что
ки и ФРК, что указывает на то, что этот по- только треть поражений со степенью стено-
казатель определяет сужение просвета, а не за ≥75% по данным коронарографии оказа-
размер или распространенность атероскле- лись значимыми при измерении ФРК, может
ротической бляшки в самой стенке. стать сигналом для дальнейшего осмысле-
Более современная оптическая когерент- ния концепции объема реваскуляризации.
ная томография (ОКТ), так же как и ВСУЗИ, Однако в реальной клинической практике
ставит основной своей задачей анатомо- проведение функционального исследования
морфологическую оценку состояния сосуди- кровотока редко становится необходимо-
стой стенки. Группа авторов во главе с Sun- стью, а техническая сложность, фармаколо-
Joo Jang обследовала 42 пациента с погра- гическая поддержка, продолжительность
ничными стенозами с помощью ОКТ и ФРК процедуры и дискомфорт пациента ограни-
до проведения вмешательств. Исследо- чивают рутинное применение.
ватели показали, что в малой выборке па-
циентов ОКТ и ФРК значимо коррелируют Список литературы
в оценке пограничных стенозов, а также вы- 1. Prati F., Regar E., Mintz G.S. et al. Imaging of atherosclero-
сокочувствительны (67–75%) и специфичны sis: optical coherence tomography (OCT). Expert review
(92–100%) при индексе ФРК до 0,80 (29). document on methodology, terminology, and clinical
Вышепредставленные исследования хоро- applications of optical coherence tomography: physical
principles, methodology of image acquisition, and clinical
шо демонстрируют адекватность данных,
application for assessment of coronary arteries and
получаемых при помощи ВСУЗИ и ОКТ.
atherosclerosis. Eur. Heart J. 2010, 31, 401–415.

Фракционный резерв кровотока как достоверный метод выявления


33
клиникозависимой артерии у пациентов со стабильной стенокардией
ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ КАРДИОЛОГИЯ

2. Folland E., Vogel R., Hartigan P. et al. Relation between serial stenoses within one coronary artery. Validation in
coronary artery stenosis assessed by visual, caliper and humans. Circulation. 2000, 102, 2371–2372.
computer methods and exercise capacity in patients with 16. De Bruyne B., Pijls N., Heyndrickx G.R. et al. Pressure-
single-vessel coronary artery disease. Circulation. 1994, derived fractional flow reserve to assess serial epicardial
89, 2005–2014. stenoses: theoretical basis and validation. Circulation.
3. Escaned J., Alfonso F., Botas J. Pressure wire: technical 2000, 101, 1840–1847.
considerations. Basic principles of fractional flow reserve. 17. Pijls N., De Bruyne B. Fractional flow reserve in some spe-
Intracoronary diagnostic techniques. McGraw-Hill/ cific pathologic conditions. In: Coronary Pressure. Second
Interamericana, Madrid, 2003, 337. Edition. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. 2000,
4. Pijls N., van Schaardenburgh P., Manoharan G. et al. 255–267.
Percutaneous coronary intervention of funtionally nonsig- 18. Beller G.A., Zaret B.L. Contributions of nuclear cardiology
nificant stenosis. 5-Year follow-up of the DEFER Study. to diagnosis and prognosis of patients with coronary artery
J. Am. Coll. Cardiol. 2007, 49, 2105–2111. disease. Circulation. 2000, 101, 1465–1478.
5. De Bruyne B., Bartunek J., Sys S.U. et al. Relation between 19. Botman C.J., Bech G.J.W., De Bruyne B. et al. PTCA versus
myocardial fractional flow reserve calculated from coronary bypass surgery in patients with multivessel disease: a tai-
pressure measurements and exercise-induced myocardial lored approach based on coronary pressure measurement.
ischemia. Circulation, 1995, 92, 3183–3193. J. Am. Coll. Cardiol. 2001, 37,55A.
6. De Bruyne B., Pijls N., Bartunek J., et al. Fractional flow 20. De Bruyne B., Hersbach F., Pijls N. et al. Abdominal epicar-
reserve in patients with prior myocardial infarction. dial coronary resistance in patients with diffuse atheroscle-
Circulation, 2001, 104, 157–162. rosis but “normal” coronary angiography. Circulation. 2001,
7. Pijls N., van Gelder B., van der Voort P. et al. Fractional flow 104, 2401–2406.
reserve. A useful index to evaluate the influence of an epi- 21. Van Liebergen R., Piek J.J., Koch K.T. et al. Quantification
cardial coronary stenosis on myocardial blood flow. of collateral flow in humans a comparison of angiographic,
Circulation. 1995, 92, 3183–3193. electrocardiographic and hemodynamic variables. J. Am.
8. Pijls N., de Bruyne B., Peels K. et al. Measurement of myo- Coll. Cardiol. 1999, 33, 670–677.
cardial fractional flow reserve to assess the functional 22. Pijls N., De Bruyne B., eds. Coronary pressure. Dordrecht,
severity of coronary artery stenosis. N. Engl. J. Med. 1996, Kluwer Academic Publishers. 1997, 60–68.
334, 1703–1708. 23. Klocke F.J. Resting Versus Vasodilated Pressure Gradients
9. Chamuleau S.A.J., Meuwissen M., van Eck-Smit B.L.F. et in Assessing Stenosis Severity. J. Am. Coll. Cardiol. 2014,
al. Fractional flow reserve, absolute and relative coronary 63 (13), 1262–1263.
blood flow velocity reserve in relation to the results of 24. Bietau C., Schlundt C., Klinghammer L., Achenbach S.
technetium-99m sestamibi single-photon emission com- Comparison of intravenous and intracocronary adenosine
puted tomography in patients with two-vessel coronary for determination of pressure-derived fractional flow
artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2001, 37,1316–1322. reserve. J. Am. Coll. Cardiol. 2014, 63 (12_S), 1016–1097.
10. Bartunek J., Marwick T.H. Rodrigues A.C.T. et al. 25. Nørgaard B.L., Jonathon L., Gaur S. Diagnostic Performance
Dobutamine-induced wall motion abnormalities: Correlation of Noninvasive Fractional Flow Reserve Derived From
with fractional flow reserve and quantitative coronary angi- Coronary Computed Tomography Angiography in Sus-
ography. J. Am. Coll. Cardiol. 1996, 27, 1429–1436. pected Coronary Artery Disease The NXT Trial (Analysis of
11. Topol E.J., Ellis S.G., Cosgrove D.M. et al. Analysis of coro- Coronary Blood Flow Using CT Angiography: Next Steps).
nary angioplasty practice in the United States with an insur- J. Am. Coll. Cardiol. 2014, 63(12), 1145–1155.
ance-claims data base. Circulation. 1993, 87, 1489–1498. 26. Gaur S., Bezerra H.G., Evald H. Reproducibility of invasively
12. Abe M., Tomiyama H., Yoshida H. et al. Diastolic fractional measured and non-invasively computed fractional flow
flow reserve to assess the functional severity of moderate reserve. J. Am. Coll. Cardiol. 2014, 63 (12_S), 1016–1097.
coronary artery stenoses in comparison with fractional flow 27. Takagi A., Tsurumi Y., Ishii Y. et al. Clinical potential of intra-
reserve and coronary flow velocity reserve. Circulation. vascular ultrasound for physiological assessment of coro-
2000, 102, 2356–2370. nary stenosis. Relationship between quantitative ultra-
13. Meuwissen M., Chamuleau S.A.J., Siebes M. et al. Role of sound tomography and pressure-derived fractional flow
variability in microvascular resistance of fractional flow reserve. Circulation. 1999, 100, 250–255.
reserve and coronary blood flow velocity reserve in interme- 28. Briguori C., Anzuini A., Airoldi F. et al. Intravascular ultra-
diate coronary lesions. Circulation. 2001, 103, 184–187. sound criteria for the assessment of the functional signifi-
14. van de Hoef T. P., van Lavieren M.A., Damman P. et al. cance of intermediate coronary artery stenoses and corre-
Prognostic value of fractional flow reserve after deferral of lation with fractional flow reserve. Am. J. Cardiol. 2001, 87,
revascularization using the 0,75 Defer or 0,80 fame OR 0.80 136–141.
FAME fractional flow reserve cut-off value: clinical implica- 29. Sun-Joo Jang, Jung-Min Ahn, Seung-Jung Park, Wang-
tions of the 0,75-0,80 fractional flow reserve grey zone. J. Yuhl Oh. Derivation and validation of optical coherence
Am. Coll. Cardiol. 2014, 63. doi: 10.1016/S0735-1097(14) tomography-derived fractional flow reserve for the assess-
61786-1. ment of intermediate coronary lesions. J. Am. Coll. Cardiol.
15. Pijls N., de Bruyne B., Bech G.J.W. et al. Coronary pressure 2014, 63, 1016–1097.
measurement to assess the gemodynamic significance of

№ 40, 2015
34

Вам также может понравиться