Семейная недостаточность

ЛХАТ

Подготовила

Бюк Вероника
Группа 1419
Научный руководитель

Бадан Людмила
2017 год
Определение

• Семейная недостаточность ЛХАТ .является,

ауто­сомно-рецессивным заболеванием,
клинические проявления которого
наблюдаются только у гомозигот. У
облигатных гетерозигот уровень ЛХАТ и
эфиров холестерина в плазме находится в
пре­делах нормы, помутнение роговицы у
них не развивается
LCAT 16q22.1
Как часто встречается синдром
Германского-Пудлака?

• Синдром  Германского- Пудлака редкое

заболевание и встречается примерно
от 1 : 500000 до 1 :1000000 по всему миру.
• Но наиболее характерен для Пуэрто Рико,
для северо- восточной части острова,
где встречается с частотой
1 : 1800.
• Группы пациентов находятся и в других регионах, таких как
Индия, Япония, Соединенное Королевство и в Западной Европе. 
 Клиническая характеристика.

• Наиболее постоянным и иногда единственным

признаком недоста­точности ЛХАТ является помутнение
роговицы, развивающееся в раннем детстве. В
корнеальной строме и особенно на периферии
появляется множество серых точек, что напоминает
старческую дугу. Это нарушение связано с
преждевременным атеросклерозом и прогрессирующей
патологией почек, которые часто проявляются лишь в
возрасте старше 20—30 лет.  
Клиническая характеристика.

• Геморрагический синдром проявляется

кровоизлияниями и повторными кровотечениями
после экстракции зубов и после родов.
• Время кровотечения увеличено; прием аспирина
может еще больше удлинять его (до 30 мин).
Клиническая характеристика.

• При рентгенографии грудной клетки

отмечаются тяжистость легочного рисунка и
уплотнение лимфоузлов.
•  Симптомы легочного фиброза обычно
появляются в начале третьего десятка лет и
быстро усугубляются. 
• Другие  частые симптомы: воспаление
толстого кишечника (гранулематозный
колит)  и почечная недостаточность.
• Существует девять различных типов
синдрома Германского- Пудлака,  которые
отличаются по протеканию различных
 симптомов и генетической природе. Типы 1
и 4 - наиболее тяжелые  формы
заболевания. Только типы 1.2. и 4
 ассоциируются с легочным фиброзом.
Пациенты с 3,  5  и 6 типами имеют менее
выраженные симптомы. Мало известно про
симптомы типов 7, 8 и 9 
• Молекулярно-генетическая причина
заболевания – мутации в гене HPS1. Ген
HPS1 состоит из 20 экзонов и кодирует
трансмембранный белок, который считается
компонентом нескольких
цитоплазматических органелл и, очевидно,
имеет решающее значение для их
нормального развития и функционирования.
 Какие гены связаны с
синдромом Германского-
Пудлака
• Синдром Германски-Пудлака характеризуется генетической гетерогенностью и
может быть
обусловлен мутациями в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии в
ряде других генов:
HPS2 (608233), характеризующийся также иммунодефицитом, обусловлен
мутациями в гене AP3B1 (603401) на хромосоме 5q14.1;
HPS3 (614072) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 3q24 (606118);
HPS4 (614073) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 22q11.2-q12 (606682);
HPS5 (614074) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 11p14 (607521);
HPS6 (614075) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 10q24 (607522);
HPS7 (614076) обусловлен мутациями в гене DTNBP1(607145) на хромосоме 6p22;
HPS8 (614077) обусловлен мутациями в гене BLOC1S3 (609762) на хромосоме
19q13.32;
HPS9(614171) обусловлен мутациями в гене PLDN gene (604310) на хромосоме
15q21.1.
• Как минимум девять генов связаны с синдромом Германского-
Пудлака.
• Эти гены предоставляют инструкцию для синтеза протеинов,
которые используются для создания четырех белковых
комплексов.
• Эти белковые комплексы играют роль в образовании и
передвижении ( traffcking) групп клеточных структур, называемых
лизосомо - зависимые органеллами  ( LROs).
• LROs  очень похожи на лизосомы, которые разрушают и
переваривают различные компоненты.
• Однако, LROs  выполняют особую функцию и находятся в
определенном типе клеток.
• LROs были обнаружены в пигмент-продуцирующих клетках
( меланоцитах), тромбоцитах и в клетках легких.
 Определение

• Мутации в генах, связанных с синдромом Германского - Пудлака

препятствует формированию LROs или нарушает функцию этой
клеточной структуры.
• Обычно, мутации в генах, которые ведут к нарушению синтеза одного
и того же белка ведут к схожим симптомам.
• Этот синдром проявляется глазо- кожным альбинизмом, потому что ,
меланоциты с LROs не могут создавать меланин.
• Кровоточивость связана с тем, что нет нормального комплекса LROs в
тромбоцитах, что ведет к тому, что тромбоциты не могут
агрегироваться и образовывать тромб.
• Мутации при некоторых типах синдрома Германского- Пудлака, ведут к
тому, что нарушается работа LROs  в легких, что ведет к их фиброзу. 
• Мутации в гене HPS1  вызывают примерно 75
процентов всех случаев синдрома Германского -
Пудлака в Пуэрто -Рико.
• Около 45 % случаев в других популяциях так же
связаны с геном HPS1.
• Мутации в генe HPS 3  встречаются в 25 случаев среди
Пуэрто -Риканцев и примерно  20 % среди среди
людей других популяций.
• Другие гены, задействованы значительно реже. В
некоторых случаях ген вызвавший заболевание
остается неизвестным. 
 Патологическая физиология
• Первично при этом заболевании нарушается синтез или
секреция фермента ЛХАТ печенью.
• В результате концентрация свободного холестерина и
фосфатидилхолина в плазме превышает норму, что
сопровождается разными изменениями спектра
липопротеинов. Хотя патофизиологические механизмы

поражения этими липидами кровеносных сосудов и

почечных клубочков, в силу чего возникают клиниче­ские
проявления недостаточности ЛХАТ, точно не выяснены они
могут быть связаны либо с усиленным плазматические
мембра­ны клеток, либо с угнетением нормального выхода
этого липида из клеток в плазму.
 Диагностика
• Профиль липидов плазмы у больных с дефицитом ЛХАТ
варьиру­ет, но, как правило, уровень общего холестерина
составляет 2500— 4000 мг/л, а триглицеридов — 2500—8000
мг/л. При хроматогра­фическом разделении липидов
плазмы обнаруживают 85—90% холестерина в свободной
форме и только 10—15% в форме эфи­ров. Можно
наблюдать различные нарушения спектра липопро­теинов;
при бумажном электрофорезе выявляется четкая b-полоса
со слабыми или полностью отсутствующими пре-бета- и a-
полосами, а при ультрацентрифугировании обнаруживается
уменьшение количества ЛПВП. Диагностика основана на
отсутствии ЛХАТ. Заметное повышение уровня свободного
холестерина и присутст­вие необычных ЛПНП, называемых
ЛПХ, что напоминает недо­статочность ЛХАТ, могут
наблюдаться при некоторых других за­болеваниях, особенно
обструктивной желтухе, первичном билиар­ном циррозе и
недостаточности a1-антитрипсина.
• Однако для этих заболеваний характерны свои
клинические проявления, и они не сопровождаются
полным дефицитом ЛХАТ. При лабораторном
исследовании у больных с недостаточностью ЛХАТ часто
находят нормохромную анемию с концентрацией
гемоглобина 100 г/л и пораженные клетки, видимые в
мазке периферической крови. Часто наблюдается
протеинурия (1—2 г/сут), нарастающая по мере снижения
почечной функции. При аспирации костного мозга
обнаруживаются пенистые клетки, которые при окраске
по мето­ду Гимзы приобретают синевато-зеленоватый
цвет.
 Лечение

• В настоящее время отсутствуют специфические

методы лечения больных с дефицитом ЛХАТ. При
этом заболевании рекомендуется ограничивать
содержание жира и холестерина в диете, что
приводит к снижению уровня как холестерина, так и
триглицеридов в плазме.
• При далеко зашедших стадиях поражения почек
применяют гемодиализ и трансплантацию почки, но
оба метода следует считать паллиативными.
 Профилактика

1. Необходимо обсудить с доктором все вопросы профилактики

осложнений и даже здоровую диету.
2. Важно обращать внимание на своевременную вакцинацию. Возможно
стоит использовать пакет со льдом, после внутримышечной инъекции
для снижении вероятности синяка и кровотечения. Необходимо делать
все вакцины календаря, включая Tdap ( столбняк, дифтерия , коклюш).
Ежегождные вакцины от гриппа, вакцина от пневмонии, гепатита B,
вируса папиломы человека. Лед должен быть использован для того,
чтобы снизить вероятность возможного кровотечения после инъекции. 
3. Возможно стоит носить специальный браслет, на котором должна быть
записана информация о особенностях здоровья. Возможно, на браслете
стоит написать такие слова : “Повышенная кровоточивость, Дефект
тромбоцитов, Болезнь Крона ( если есть), Пневмофиброз ( если есть)”
 Профилактика
• Следует избегать приема аспирина, продуктов
содержащих аспирин, ибупрофен, напроксен или чего
то еще, что может воздействовать на функцию
тромбоцитов. Проконсультируйтесь с врачом в случае
возникновения вопросов. 
• Важно заботиться о состоянии зубов и наблюдаться у
хороших стоматологов. Стоматолог должен быть
знакомым с синдромом, потому что стоматологические
процедуры могут проводиться с использованием
различных препаратов. Правильный уход за зубами
снижает риск кровотечения из десен. Использование
зубной нити и ирригатора может быть полезно. 
 Профилактика

• Правильное лечение носовых кровотечений. Назальный

тампон должен накладываться только под присмотром
врача, потому что удаление носового тампона может
вести к еще более выраженному кровотечению
• Успешное и добросовестное лечение респираторных
инфекций
• Избегать курения
• Использование повязок с вазелином или влажных
салфеток, которые накладываются на место пореза,
травмы или покрывают рану. 
• Лечение тяжелых кровотечений связаных с
менструациями
 Библиография

• www.hpsnetwork.org/

• http://ghr.nlm.nih.gov/condition/hermansky-pudlak-syndrome

• http://emedicine.medscape.com/article/1200277-overview

• http://emedicine.medscape.com/article/1069291-overview
• http://www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/hermansky-pudlak-
syndrome
Спасибо за
внимание!