Частная фармакология

лекция VII
“Средства действующие на
сердечнососудистую систему”

Автор: др., старший препод. Вячеслав Болдеску

Молдавский Государственный Университет
 Классификация средств действующих
на сердечнососудистую систему
I. Средства воздействующие на сердечную активность:
1.1.Кардиотонические
1.2. Противоартимические
1.3. Антиангинальные
II. Средства используемые при патологических
изменениях АД:
2.1. Антигипертензивные
2.2. Антигипотензивные
2.3. Ангиопротекторы
2.4. Средства, улучшающие циркуляцию на уровне
головного мозга

2
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
1. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

3
 Кардиотонические средства
• Кардиотонические средства (кардиотоники,
сердечные гликозиды) это лекарственные
средства, усиливающие силу сокращения
сердечной мышцы (инотропный позитивный
эффект) и использующиеся, как правило, для
лечения сердечной недостаточности.

4
 Классификация кардиотонических
средств
I. Прямые кардиотонические средства (средства, воздействующие
непосредственно на метаболизм миокарда):
• Стероидные кардиотонические средства (кардиотонические гликозиды)
• Нестероидные кардиотонические средства
II. Непрямые кардиотонические средства (средства, уменьшающие пре- и пост-
нагрузку на сердце):
• α1-адреноблокторы (празозин)
• β1,2- и β1-адреноблокаторы (атенолол, пропранолол)
III. Периферические вазодилататоры (нитропруссид натрия)
IV. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)
V. Диуретики – за исключением осмотических (диклотиазид, фуросемид,
спиронолактон)
VI. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ): каптоприл,
эналаприл, эднит)
VII. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан)
5
 Лекарственные средства
• Сердечные гликозиды это безазотистые вещества
растительного происхождения, которые
проявляют селективный кардиотонический
эффект.
• Кроме природных существуют также
полусинтетические - метилазид, ацедоксин,
ацетат строфантина.
• Используются, в основном, для восстановления
силы сокращения сердечной мышцы при
сердечной недостаточности различной этиологии.
6
Лекарственные средства
• С хим точки зрения сердечные
гликозиды являются стероидными
структурами с сахарным остатком
в 3 положении и ненасыщенным
лактонным кольцом в 17
положении.
• Изучение взаимосвязи структура –
активность показало, что наличие
лактонного кольца в 17 положении
стероидного цикла необходимо
для проявления специфических
эффектов.
• Другие заместители, особенно
сахарный остаток в 3 положении,
влияют на фармакокинетические
параметры: абсорбция,
растворимость, метаболизм.
• Сахарный остаток из структуры
сердечных гликозидов состоит из
1-4 остатков моносахаров типа
глюкозы, рамнозы, дигитоксозы,
цимарозы, фруктозы.
7
 Лекарственные средства
Классификация сердечных гликозидов
I. Препараты наперстянки (Digitalis):
• Наперстянка пурпурная (Digitalispurpurea) – дигитоксин (CarditoxinR,
DigoftonR, CardiginR), кордигит, ацетилдигоксин(AcedoxinR).
• Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata) - дигоксин (DilanacinR,
LanicorR, LancorsinR), лантозид (CelanidR), медилазид (Bemecor, LanitopR)
II. Препараты строфанта (Strophantus):
• Strophantus Kombe - строфантин K, строфантидина ацетат.
• Strophantus Gratus - строфантин G (OuabainR).
III. Препараты ландыша(Convallaria majalis) - коргликон, настойка
ландыша
IV. Адонис весенний (Adonis vernalis) – адонизид, настойка адониса.
V. Препараты желтушника (Erysiminum) — кардиовален, эрикрозид

8
 Лекарственные средства
Эффекты сердечных гликозидов
A) Позитивный инотроный эффект
(систолическое действие). Сердечные гликозиды
в качестве основного эффекта увеличивают силу
и частоту сердечных сокращений.
Как следствие, растёт систолический выход и
уменьшается количество остаточной крови в
конце систолы, что ведёт к уменьшению объёма
сердца.

9
 Лекарственные средства

B) Негативный хронотропный эффект (диастолическое действие):

Сердечные гликозиды увеличивают длительность и амплитуду
диастолы 10
 Лекарственные средства
• C) Дромотропный отрицательный эффект (уменьшение скорости
проведения нервных импульсов через проводящую систему сердца). На
уровне предсердий этот параметр практически не изменяется, будучи явным
лишь на уровне атриовентрикулярного узла. Данный эффект происходит за
счёт увеличения тонуса блуждающего нерва и за счёт прямого
ингибирующего действия на проводящую систему сердца.

• D) Тонотропный положительный эффект – увеличивается тонус сердечной

мышцы и уменьшаются размеры расширенного сердца. Объясняется
благоприятным воздействием на метаболизм сердца (см. позитивный
инотропный эффект).

• E) Положительный батмотропный эффект – увеличивается возбудимость

сердца. Является следствием ионных изменений на уровне миокардиоцитов.
В токсических дозах сердечные гликозиды стимулируют симпатическую
активность на центральном уровне и опосредованно влияют на
батмотропный эффект. Положительный батмотропный эффект объясняет
появление аритмий.

11
 Лекарственные средства
Применение сердечных гликозидов:
• сердечная недостаточность
• фибрилляция предсердий с быстрым ритмом
• трепетание предсердий

Противопоказания для сердечных гликозидов можно

сгруппировать в 2 категории: абсолютные и относительные.
• Абсолютные противопоказания: отравление гликозидами,
идиосинкрозия.
• Относительные противопоказания: атриовентрикулярная
блокировка, желудочковые тахиаритмии, острый инфаркт
миокарда, тиреотоксикоз, гипокалиемия, гипомагнезиемия,
гиперкальциемия, и т.д.

12
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
2. ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

13
 Противоаритмические средства

• Противоаритмическими являются
лекарственные средства используемые для
нормализации нарушенного ритма сердечных
сокращений.
• Современная классификация
противоаритмических средств основывается на
механизмах их действия и
электрофизиологических эффектах различных
представителей класса.

14
Классификация антиаритмических средств
Антиаритмиче
Класс Показания Побочные эффекты
ское средство
Хинидин Фибрилляция предсердий, Парадоксальные
I. Блокаторы Na+ IA Новокаинамид желудочковые аритмии аритмии
каналов Дизопирамид
Лидокаин желудочковые аритмии Тремор, психоз
IB Дифенин
Этацизин Экстрасистолы желудочков Аритмогенное
IC Аималин и предсердий. действие, уменьшение
Пропафенон Желудочковые и сократимости
наджелудочковые миокарда
тахиаритмии
Пропранолол Фибрилляция и трепетание Ингибирование
II. β-адреноблокаторы
Атенолол предсердий сердечной
Метопролол деятельности, спазм
бронхов
Соталол Фибрилляция и трепетание Выраженная
III. Блокаторы K+ каналов
Амиодарон предсердий, желудочковые брадикардия
Бретилий аритмии

Верапамил Фибрилляция и трепетание Ингибирование

IV. Блокаторы Ca2+ каналов
Дилтиазем предсердий, сердечной
атриовентрикулярные деятельности
аритмии
Хлорид калия Аритмии вызванные острым Ингибирование
V. Неклассифицируемые
Панангин отравлением сердечными проводимости
антиаритмические средства гликозидами. Аритмии миокарда 15
вызванные гипокалиемией
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
3. АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

16
 Антиангинальные средства
• Антиангинальными называются
лекарственные средства, увеличивающие
кровяной приток к сердцу или уменьшающие
его потребность в кислороде и
использующиеся для профилактики и
остановки приступов стенокардии

17
 Классификация антиангинальных средств
I. Средства уменьшающие потребность сердца в кислороде:
• Нитраты и нитриты: нитроглицерин, тринитролонг, глицерола динитрат,
изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат
• Антагонисты ионов кальция: нифедипин, дилтиазем, верапамил, амлодипин
• кардиоселективные β1-адреноблокаторы: атнолол, метопролол, талинолол,
ацебутолол.
• Различного механизма действия: молсидомин, карбохромена динитрат,
триметазидин
II. Средства улучшающие доставку кислорода к сердцу:
• Ингибиторы фосфодиэстеразы: пентоксифиллин, аминофиллин
• Ингибиторы аденозиндезаминазы: дипиридамол
• Ингибиторы плакетарной агрегации: ацетилсалициловая кислота, ацелазин,
пентоксифиллин, тиклопидин, гепарин
III. Средства увеличивающие сопротивляемость сердца к гипоксии:
• Средства улучшающие энергообразование: АТФ, фосфаден, креатинфосфат
• Антиоксиданты: токоферола ацетат, ретинола ацетат, никотиновая кислота
• Анаболические вещества: инозин, нандролана деканоат, оротат калия
IV. Препараты рефлекторного действия: валидол
18
Лекарственные средства
Нитроглицерин представляет бесцветную
маслянистую жидкость, нерастворимую в воде,
растворимую в спирте.
Фармакодинамика. Антиангинальный эффект
нитроглицерина объясняется 2 механизмами:
1. Стимулирует образование моноксида азота
(NO.) в стенке сосудов;
2. Усиливает синтез простациклина в стенке
сосудов.
Противопоказания: инсульт, повышенное
внутричерепное давление, выраженная
гипотензия, глаукома, хронические формы
ишемической кардиопатии, в случае
хронической сердечной недостаточности
широко применяются пролонгированные
формы нитроглицерина.

19
Лекарственные средства
• Молсидомин (CorvatonR, SidnofarmR) представляет
антиангинальный препарат группы сидоминов
обладающий переферическим венорасширяющим
эффектом, который
 уменьшает венозный кровоток к сердцу,
 уменьшает пре- и постнагрузки на сердце,
 уменьшает потребности сердца в кислороде,
 улучшает кровообращение в субэндокардиальном слое
миокарда и колатеральное кровообращение при
атеросклерозе сосудов сердца.
• Фармакодинамика. Препарат проявляет
положительный антиангинальный эффект, уменьшает
давление в малом круге кровообращения, увеличивает
резистентность больных ишемической кардиопатией
при физических нагрузках.
• Показания: остановка и профилактика приступов
стенокардии, при лечении хронической сердечной
недостаточности.
• Противопоказания. Гиперчувствительность к
препарату, выраженная гипотония, коллапс, шок,
острый инфаркт миокарда, токсический отёк лёгких,
первый триместр беременности, тошнота.
• Побочные эффекты. гипотензия, головная боль, 20
тошнота
 Лекарственные средства
• Антагонисты кальция
• Роль кальция: проникая в клетки, он
активизирует внутриклеточные
биоэнергетические процессы, обеспечивая
выполнения физиологических функций клетки.
• Трансмембранарный поток ионов кальция
происходит через специальные каналы.
Проникновение кальция внутрь клетки
регулируется различными эндогенными
факторами.
21
 Лекарственные средства

Классификация антагонистов кальция по хим.

принципу:
1.Производные фенилалкилмина: верапамил.
2.Производные дигидропиридина: нифедипин,
амлодипин, фелодипин, никардипин.
3.Производные бензодиазепина: дилтиазем.
22
Лекарственные средства
Нифедипин
• Фармакодинамика. Нифедипин ингибирует
транспорт ионов кальция через медленные
кальциевые каналы внутрь кардиомиоцитов и
гладкомышечных клеток коронарных и
переферических сосудов. Уменьшение
сократимости миокарда и сердечной активности
уменьшает потребность сердца в кислороде
благодаря уменьшению сопротивляемости
периферических сосудов и соответственно
увеличении кровотока. Нифедипин расширяет
коронарные сосуды, улучшает коронарное
кровообращение при атеросклеротической
обструкции.
• Показания: ишемическая кардиопатия –
стабильная стенокардия, гипертензивные кризы
• Противопоказания: кардиогенный шок,
гиперчувствительность к препарату, острый
инфаркт миокарда, выраженная гипотензия,
беременность и кормление грудью.

23
Лекарственные средства
• Верапамил воздействует на миокард,
определяя ингибирование
хронотропной функции, дромотропной
и инотропной.
• В сравнении с гидропиридинами,
верапамил менее эффективен как
вазодилататор.
• Внутривенное введение верапамила
вызывает снижение периферического
сопротивления сосудов, а рефлекторная
тахикардия ингибируется за счёт
прямого хронотропного эффекта.
• Антиангинальное действие верапамила
определяется уменьшением
потребления кислорода сердцем.

24
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
4. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

25
 Антигипертензивные средства
• Антигипертензивными (гипотензивные)
называются ЛВ, уменьшающие системное
АД.
• Антигипертензивные средства включают
вещества с различным механизмом
действия.

26
 Классификация антигипертензивных
средств
I. Нейротропные антигипертензивные средства:
• Стимуляторы центральных адренорецепторов: клонидина гидрохлорид (клофелин),
метилдофа, гуанфацина гидрохлорид
• Симпатолитики: резерпин, раунатин
• α-адреноблокатор: фентоламина гидрохлорид, празозин (MinipresR), тримазозин,
доксазозин.
• β –адреноблокаторы неселективные (β 1, β 2): пропранолол; селективные (β1):
метопролол, ацебутолол, соталол.
• Ганглиоблокаторы: гексаметония бензосульфон, трепирия иодид.
• Селективный агонист имидазолиновых рецепторов: моксонидин
II. Периферические антигипертензивные средства :
• Периферические вазодилататоры: гидралазина гидрохлорид, диазоксид, миноксидил,
нитропрусит Na, молсидомин, пентоксифиллин
• Ингибитора АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II: каптоприл, эналаприл,
рамиприл, лизиноприл, лозартан
• Антагонисты кальция: верапамил, дилтиазем, галлопамил, амлодипин
• Миотропные спазмолитики: магния сульфат, папаверина гидрохлорид, бендазол
(дибазол).
III. Средства для комплексного лечения артериальной гипертензии и комбинированные
антигипертензивные средства:
• Диуретики: гидрохлортиазид (дихлотиазид), фуросемид (лазикс);
27
• Средства ингибируюшие ЦНС: нейролептики, транквилизаторы, седативные.
Лекарственные средства
• Гидралазин (Apresin) является прямым
вазодилататором, воздействующим
преимущественно на артерии. Уменьшает
резистентность периферических сосудов и АД, но
может вызвать рефлекторную тахикардию и
задержку воды и солей в организме.
Антигипертензивный эффект сказывается на
диастолическом давлении. Гидралазин улучшает
почечный кровоток и кровоток в головном мозге.
• Показания: умеренные и острые формы
гипертензии, в комбинации с диуретиками и бета-
адреноблокаторами.
• Побочные эффекты: головная боль, тахикардия,
задержка воды и солей в организме, тошнота,
рвота. Может вызвать приступ стенокардии.

28
Лекарственные средства
• Пентоксифиллин это сосудорасширяющее
средство, улучшающее микроциркуляцию
и реологические свойства крови,
блокирует аденозиновые рецепторы,
ингибирует фосфодиэстеразу, и
способствует накоплению ц-АМФ в
тромбоцитах. Уменьшает агрегацию
тромбоцитов, увеличивает эластичность
эритроцитов.
• Показания. Нарушение периферического
кровообращения, мозгового
кровообращения, нарушение
микроциркуляции на уровне глаз и
среднего уха.
• Побочные эффекты: диспептические
явления, тошнота, рвота, тахикардия,
гиперемия кожи, головокружение,
нарушение сна, кожные аллергические
реакции, отёки, кровоизлияния.

29
Лекарственные средства
Каптоприл
• Гипотензивное действие развивается через 30-60
мин, максимальный эффект - через 1-2 часа и длится
6-12 часов. Каптоприл не проникает через плаценту,
обладает гипотензивным и гепатопротекторным
действием, уменьшает заболеваемость сердечной
недостаточностью, предупреждает развитие
диабетической нефропатии.
• Механизм гипотензивного действия определяется
несколькими факторами: блокировка превращения
ангиотензина-I в ангиотензин-II, уменьшение
выделения адреналина из надпочечников и
норадреналина из симпатических нервных
окончаний.
• Ингибирует выделение альдостерона, расширяет
сосуды почек, стимулирует синтез брадикинина и
тормозит его инактивацию. Для купирования
гипертонических кризов, особенно людям старшего
возраста, каптоприл вводится подъязычно в дозе
0,025 или 0,05 г.

30
Лекарственные средства
• Лозартан является первым
блокатором рецепторов
ангиотензина II, проявляющим
высокую степень селективности
по отношению к рецепторам
подтипа AT1.
• Применяется в лечении
гипертензии и хронической
сердечной недостаточности.
• Побочные эффекты появляются
редко. На протяжении лечения
могут появится: кашель,
ангионевротический отёк,
гипергликемия, дисфагия.
31
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
5. АНТИГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

32
 Антигипотензивные средства
• Антигипотензивные средства применяются
в комплексном лечении острых гипотензий.
• Уменьшение АД может являться результатом
различных патологических состояний: травмы,
инфаркт миокарда, инфекционные
заболевания, отравления и т.д.
• Одновременно с гемодинамическими
изменениями в организме происходят
метаболические изменения.
33
 Классификация антигипотензивных
средств
В лечении артериальной гипотензии могут
использоваться различные лекарственные
средства:
• кардиотоники (сердечные гликозиды)
• симпатомиметики (норэпинефрин)
• допаминергические средства (допамин)
• аналептические средства (камфора,
кордиамин)
34
Лекарственные средства
• Мидодрин. По химической структуре и
фармакологическим свойствам является
аналогом симпатомиметиков. Обладает
сосудосуживающими свойствами. Подробно
адреналину и мезатону, стимулирует в
основном α-адренорецепторы и мало
воздействует на -адренорецепторы.
Проявляет умеренный эффект на частоту
сердечных сокращений, сокращаемость
миокарда и мускулатуру бронхов.
• В организме мидодрин гидролизуется с
образованием активного метаболита -
глимидодрина. Последний обладает более
выраженным сосудосуживающим
(симпатомиметическим) действием, чем
мидодрин. Гидролиз мидодрина происходит
поэтапно и гипертензивный эффект
развивается медленнее и равномернее, по
сравнению с использованием адреналина.

35
 СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
6. СРЕДСТВА ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА МОЗГОВОЕ
КРОВООБРАЩЕНИЕ

36
 Средства воздействующие на
мозговое кровообращение
• Ряд лекарственных средств миотропного
спазмолитического действия, которые
расширяют сосуды и улучшают
кровообращение в различных тканях и
органах, могут положительно влиять на
мозговое кровообращение и метаболизм
головного мозга, широко используясь в
нейрологической практике.

37
Классификация средств воздействующих
на мозговое кровообращение
1. Антагонисты ионов кальция: циннаризин,
нимодипин, флунаризин.
2. Производные алкалоидов спорыньи:
дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин.
3. Пуриновые производные: пентоксифиллин,
ксантинола никотинат.
4. Другие вазодилататоры: экстракт Ginkgo
biloba (Tanakan), винпоцетин (Cavinton),
винкамин (Oxibral), бенциклан (Halidor).
5. Комбинированные средства: Инстенон,
Вазобрал.
38
Лекарственные средства
• Цинаризин (StugheronR) расширяет
не только периферические и
коронарные сосуды, но и сосуды
головного мозга.
• Препарат уменьшает вязкость крови
при её повышенности и увеличивает
резистентность тканей к гипоксии.
• Проявляет, также,
антисеротониновое и
анигистаминное действие.
• Цинаризин эффективен при
хронических нарушениях
микроциркуляции головного мозга
сопровождаемой шумом в ушах,
нарушениями вестибулярного
аппарата, паркинсонизма, и при
лечении мигрени.

39
Лекарственные средства
• Спазмолитическое действие
производных индола (винпоцеин,
винкамин) и пуриновых производных
(пентоксифиллин, ксантинола
никотинат) носит миотропный
характер.
• Эти препараты расширяют
кровеносные сосуды за счёт
ингибирования фосфодиэстеразы и
накопления ц-АМФ в гладкомышечных
клетках сосудов.
• Винпоцетин (CavintonR) и винкамин
(OxibralR) проявляют селективное
действие на сосуды головного мозга.
Характерной особенностью данных
средств является преимущественное
расширение сосудов ишемической
зоны головного мозга.
40
 Лекарственные средства
• Экстракт Ginkgo biloba (TanacanR)
является вазодилататором сосудов
головного мозга и периферических
сосудов. Его эффект объясняется
действием флавоноидов, которые он
содержит.
• Улучшает мозговое кровообращение и
использование глюкозы и кислорода
нейронами головного мозга. Улавливает
и инактивирует свободные радикалы,
защищая липиды, фосфолипиды
клеточных мембран и коллагеновые
нити от перекисного окисления.
• Препарат хорошо переносится. Иногда
вызывает диспептические расстройства,
головную боль, аллергические реакции.

41