Вы находитесь на странице: 1из 12

Аnti-age медицина

Исследование эффективности
применения альфа-липоевой
кислоты при хронической
интоксикации тяжелыми
металлами
ректировать программу питания, обосновать

1 ВВЕДЕНИЕ
назначение комплексной терапии, а также кон-
тролировать ее эффективность.
Работа посвящена оценке безопасности
Связь преждевременного старения человече- и эффективности применения биологически
ского организма с недостаточностью эссен- активной добавки к пище BE-MAX DEPO (Medi
циальных микроэлементов известна уже Cube, Япония), созданной на основе альфа-
давно. Однако не меньшее значение в разви- липоевой кислоты, как одного из хелаторных
тии процесса старения играет антропогенное препаратов, применяемых у пациентов с хро-
загрязнение окружающей среды химическими нической интоксикацией тяжелыми металлами.
веществами, тяжелыми металлами и другими
токсичными микроэлементами. За счет дли-
тельного поступления в микродозах они могут
накапливаться в органах и тканях, вызывая раз-
личные заболевания. Некоторые микроэлемен-
2  ОКСИЧНЫЕ
Т
МИКРОЭЛЕМЕНТЫ И ИХ
ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ
ты (алюминий, кадмий, свинец, ртуть, берил- ЧЕЛОВЕКА
лий, висмут, теллур, хром, никель, кобальт и
др.) способны повреждать структуру отдельных Бурное развитие промышленности в ХХ  веке
генов, что способствует процессам мутагене- привело к тому, что огромное количество хими-
за, канцерогенеза и ускоренного старения. В ческих веществ без должного контроля оказы-
настоящее время техногенные микроэлементо- вается выброшено в окружающую среду, вызы-
зы приобретают все большее распространение. вая у людей различные проблемы со здоровьем.
Объективные клинические признаки нару- Большое значение в загрязнении окружаю-
шения метаболизма микроэлементов – один щей среды придается солям тяжелых металлов,
из показателей нарушения статуса питания. отравление которыми не только отрицатель-
Концентрация и соотношение микроэлемен- но сказывается на здоровье, но имеет значи-
тов в различных биологических средах орга- тельные трудности в диагностике и лечении.
низма являются важными показателями здо- Особую опасность представляет все большее
ровья. Своевременное клинико-лабораторное распространение случаев отравления населе-
исследование содержания микроэлементов в ния за счет хронического накопления микро-
плазме крови, моче и волосах помогает на доз тяжелых металлов (свинца, ртути, кадмия,
ранних стадиях выявить их дисбаланс, скор- никеля, кобальта и др.) и других токсичных
микроэлементов.
Минеральные вещества играют важную
В. Ролько, кандидат медицинских наук, врач- роль в многообразных функциях как различ-
терапевт, медицинский директор группы ных систем организма, так и каждой клетки
клиник эстетической медицины «Клазко», в отдельности. Двенадцать из них называют
Москва, Россия структурными, так как они составляют 99%

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 3


Аnti-age медицина

Исследование эффективности жает иммунитет, вызывает анемию. При дли-


тельном течении развиваются энцефалопатия,
применения альфа-липоевой кис- полиневропатия, токсическое поражение пече-
лоты при хронической интоксика- ни и почек. Свинец способствует выведению
ции тяжелыми металлами из организма жизненно-необходимых элемен-
тов – кальция, магния, фосфора.
элементного состава человеческого организма,
это – углерод (С), кислород (О), водород (Н), Ртуть
азот (N), кальций (Ca), магний (Mg), натрий Ртуть в ее природном состоянии при комнат-
(Na), калий (K), сера (S), фосфор (P), фтор (F) ной температуре является жидкостью, причем
и хлор (Cl). в этом случае происходит постоянное испаре-
Микроэлементы – минеральные вещества, ние атомов ртути с ее поверхности. Человек
которые содержатся в организме человека в обычно сталкивается с ртутью из трех основ-
очень малых количествах (10-3–10-12 г). В зави- ных источников: зубных пломб из амальгамы,
симости от жизненной потребности организма различных вакцин и рыбы, выловленной в
человека в микроэлементах, их принято разде- реках и морях, загрязненных ртутными отхода-
лять на следующие группы: ми. Кроме того, потенциальными источниками
–  эссенциальные (жизненно необходимые) ртути в доме являются содержащие ртуть при-
– железо (Fe), цинк (Zn), марганец (Mn), медь боры: электролампы, термометры, барометры
(Cu), кобальт (Co), хром (Cr), молибден (Mo), и др.
селен (Se), йод (I); Зубные амальгамы имеют большее значе-
–  условно-эссенциальные – мышьяк (As), бор ние в хроническом отравлении организма рту-
(B), бром (Br), фтор (F), литий (Li), никель тью, если сравнивать с попаданием в организм
(Ni), ванадий (V), кремний (Si); ртути из рыбы. Ртуть в рыбе уже прореагиро-
–  токсичные – алюминий (Al), кадмий (Cd), вала с различными защитными молекулами
свинец (Pb), ртуть (Hg), бериллий (Be), барий (глутатионом и др.), эта связанная ртуть не так
(Ba), Висмут (Вi), таллий (Tl); токсична, как равноценное количество чистой
–  потенциально-токсичные – германий (Ge), ртути. Таким образом, если сравнивать одина-
золото (Au), индий (In), рубидий (Rb), серебро ковые дозы ртути из порции рыбы, амальгамо-
(Ag), титан (Ti), теллурий (Te), уран (U), воль- вой пломбы или вакцины, то ртуть из амаль-
фрам (W), олово (Sn), цирконий (Zr) и др. гамы или вакцины обладает гораздо большей
токсичностью.
Свинец Хроническое отравление ртутью может при-
В последние десятилетия свинец занимает вести к атаксии – нарушению координации дви-
одно из главных мест среди химических загряз- жений, – вызывающей появление характерной
нителей окружающей среды, а также среди при- «мозжечковой» походки. Возможны тремор
чин промышленных отравлений. Это вызвано рук и языка, жалобы на чрезмерную саливацию
широким применением его в различных отрас- и металлический вкус во рту. На альвеолярном
лях промышленности. Загрязнение свинцом краю десен появляется голубая линия, как при
атмосферного воздуха, почвы и воды в окрест- отравлении свинцом и висмутом. В число клас-
ности крупных производств, а также вблизи сических симптомов отравления парами ртути
автомобильных дорог создает угрозу пораже- входят интенционный тремор, эретизм (поте-
ния свинцом населения, проживающего в этих ря памяти, отсутствие самоконтроля, раздра-
районах, и прежде всего беременных женщин жительность, возбудимость, утрата уверенно-
и детей, которые наиболее чувствительны к сти в себе, сонливость и депрессия), гингивит.
воздействию тяжелых металлов.
У взрослых симптомами отравления свин- Кадмий
цом могут быть повышение артериального Кадмий – высокотоксичный микроэлемент,
давления, боли, онемение или покалывание в один из основных загрязнителей воздуха, воды
конечностях, мышечные боли, головная боль, и почвы. Он очень медленно выводится из
спастические боли в животе, запор, сниже- организма человека, по современным оцен-
ние памяти, ухудшение потенции. Воздействие кам период полувыведения кадмия составляет
свинца нарушает репродуктивную систему, сни- 10–20  лет [1]. Этот тяжелый металл обладает

4 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012


Аnti-age медицина

прямым повреждающим действием на орга- ки: продукты сжигания дизельного топлива,


ны и системы человека. Он накапливается в никелированная посуда и столовые приборы,
организме даже при минимальном его содер- пастеризованное молоко, загрязненные овощи
жании в окружающей среде и при достижении и фрукты, продукты, образующиеся при таба-
критической концентрации инициирует токси- кокурении.
ческий процесс, проявляющийся поражением По данным Всемирной организации здра-
дыхательной системы, почек, иммуносупресси- воохранения [3], никель – один из наиболее
ей и канцерогенезом. опасных загрязнителей окружающей среды,
Источниками большинства антропогенных так как он является сильным канцерогеном.
загрязнений кадмием являются его выброс в Повышенное содержание никеля в окружаю-
сточные воды, производство и использование щей среде приводит к появлению эндемиче-
фосфатных удобрений, сжигание бытовых отхо- ских заболеваний, рака легких, полости носа
дов, угля, бензина и др. Однако в наибольших и гортани. Никель проникает в организм как с
количествах кадмий поступает в окружающую пищей, так и через кожу и слизистые оболочки,
среду в виде побочного продукта от выплавки и а выводится главным образом с мочой.
электролитической очистки цинка [2]. Пользование предметами, в которых содер-
Кадмий воздействует на самые разные орга- жится никель, может индуцировать бронхиаль-
ны и системы, обладая очень высокой способно- ную астму, крапивницу, многоморфную эрите-
стью накопления в организме. Установленные му, контактный дерматит, экзему на руках.
и предполагаемые последствия его негатив-
ного влияния на организм (от гипертонии до Кобальт
рака) наряду с его широким и все возрастаю- Кобальт занимает особое место среди микро-
щим использованием и накоплением в окружа- элементов в том смысле, что он физиологи-
ющей среде заставляют считать, что этот эко- чески активен в организме человека только в
поллютант представляет наибольшую угрозу определенной форме – в форме цианокобала-
человечеству. мина, или витамина В12.
Проявления хронического воздействия Избыточные количества кобальта могут
кадмия наиболее отчетливо прослеживаются вызывать у человека отравление. Токсичными
со стороны дыхательной системы и почек. могут стать дозы, значительно ниже 25–30  мг
Поражение легких возникает исключительно в сутки, что соответствует его концентрации
при ингаляционном способе воздействия, в то в пище, равной 200–300  мг/кг. Отравление
время как почки страдают при поступлении кобальтом ведет к обострению сердечно-сосу-
кадмия в организм всеми возможными способа- дистых заболеваний, развитию кардиомиопа-
ми. Другими последствиями хронического воз- тий и сердечной недостаточности.
действия этого металла являются поражение
опорно-двигательного аппарата и нарушение Алюминий
функций сердечно-сосудистой системы. В последнее время появились исследова-
Кадмий является специфическим антимета- ния, посвященные хроническому отравлению
болитом цинка и селена, то есть способен заме- организма человека алюминием, считавшемся
щать их, вытесняя их из организма. Поэтому, до этого нетоксичным. Оказалось, что и этот
нарушенные кадмием метаболические процес- металл, не являющийся тяжелым, может оказы-
сы можно нормализовать (или предупредить вать негативное влияние на организм человека.
такое нарушение) дополнительным приемом Алюминий и его производные, используе-
препаратов селена или цинка. мые для очищения питьевой воды, попадют в
организм человека в основном с водой (5–8%
Никель ежедневного поступления). Существуют также
Считается, что в настоящее время никель другие бытовые источники попадания ионов
является одним из главных аллергенов и канце- алюминия в организм, которые на данный
рогенов. Основной источник никеля в атмос- момент изучены гораздо меньше. Считается,
фере – сжигание каменного угля, отходы пред- что он может попасть в организм человека
приятий цветной металлургии, горнорудного через воздух (вдыхание паров), в составе кос-
производства, химических и других промыш- метических и парфюмерных средств (помад,
ленных предприятий [2]. Бытовые источни- дезодорантов-антиперспирантов, содержащих

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 5


Аnti-age медицина

Исследование эффективности устойчивые внутрикомплексные соединения с


ионами различных металлов. В медицине хела-
применения альфа-липоевой кис- торы используются для выведения из организ-
лоты при хронической интоксика- ма тяжелых металлов.
ции тяжелыми металлами Известно большое количество хелаторных
соединений, которые выводят из организма
до 25% хлоргидратов и хлоридов алюминия), тяжелые металлы. Наиболее распространен-
лекарственных препаратов (антацидов и др.), с ные из них: ЭДТА (EDTA), сукцимер (2,3-димер-
искусственными пищевыми красителями, син- каптоянтарная кислота, DMSA), унитиол
тетическими пищевыми добавками (консер- (DMPS), N-ацетилцистеин (NAC), амид липое-
вантами Е520, E521, E522, E523),содержащими вой кислоты и др.
сульфаты алюминия, которые хорошо всасыва- Использование хелаторов в выведении ток-
ются кишечником, а также через алюминиевую сичных минералов из организма является обыч-
посуду и фольгу, в которой готовится или хра- ным при отравлении свинцом, ртутью, мышья-
нится пища [4]. ком, другими распространенными металлами,
Накапливаясь в организме, алюминий вызы- но при накоплении других, редко встречаю-
вает ряд тяжелых заболеваний. Установлено, щихся тяжелых металлов в микродозах, когда
что он отрицательно влияет на обмен веществ, нет явных симптомов отравления, никаких
функции нервной системы, негативно воздей- особых действий обычно не предпринимается.
ствует на размножение и рост клеток. К важней- Кроме того, не все токсичные микроэлементы
шим клиническим проявлениям нейротоксиче- реагируют с ЭДТА и другими уже известными
ского действия алюминия относят нарушение хелаторными соединениями, поэтому поиск
двигательной активности, судороги, снижение новых средств для детоксикации при хрони-
или потерю памяти, психопатические реакции. ческих отравлениях солями тяжелых металлов
Избыток солей алюминия тормозит синтез продолжается.
гемоглобина, вызывает нарушение почечной Альфа-липоевая кислота (α-липоевая кисло-
функции, флюороз зубов и специфическое та, АЛК) была открыта в 1948 году О'Кейном и
повреждение костей (костный флюороз и И. Гунсалусом [5]. Впервые она была выделена
остеопороз), увеличивает выведение из орга- в кристаллическом виде из экстракта говяжьей
низма кальция, уменьшает адсорбцию фосфо- печени в 1951  году группой ученых во главе
ра. Одновременно в много раз увеличивается с американским биохимиком Л.  Ридом [6].
содержание алюминия в костях, печени, семен- Международное название АЛК – тиоктовая кис-
никах, мозге и паращитовидной железе. лота («тио» – соединение серы, «октовая кисло-
та» – кислота с 8 атомами углерода).
*** АЛК является гетероциклическим соедине-
нием, содержащим в цикле дисульфидную связь
Таким образом, неблагоприятная экологи- (рис.  1  а). Растворяясь в крови после приема
ческая обстановка, обусловленная наличием в внутрь, она восстанавливается с раскрытием
окружающей человека среде большого коли-
чества тяжелых металлов или их комбинаций а
с пестицидами и ионизирующим излучением,
требует разработки лечебных и, что особен-
но важно, профилактических мероприятий,
направленных на улучшение и сохранение здо-
ровья людей.

3
б
 ЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА
А
И ЕЕ СВОЙСТВА (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)

Хелаторные соединения (хелаторы) – орга- Рис. 1. Структурные формулы альфа-липоевой (а) и


нические вещества, способные образовывать дигидролипоевой (б) кислот

6 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012


Аnti-age медицина

цикла, превращаясь в дигидролипоевую кисло- В других исследованиях было продемонстри-


ту (ДГЛК) с двумя тиоловыми (-SH) группами ровано благоприятное действие препаратов
(рис. 1 б). АЛК при сахарном диабете и синдроме Х, что
Благодаря наличиию двух тиоловых групп обусловлено усилением утилизации глюкозы
ДГЛК обладает антиоксидантной активно- и значительным снижением резистентности к
стью, а также способностью связывать (хела- инсулину, отмеченным при их применении [9].
тировать). ионы некоторых металлов, в част- Препараты АЛК обладают выраженным
ности Fe2+, Cu2+, Сd2+, с формированием иммуномодулирующим свойством. При их при-
стабильных хелатных соединений [7–11]. еме активируется фагоцитоз нейтрофилов и
Отмечена также способность ДГЛК восста- повышается уровень комплемента. В исследо-
навливать глутатион и активировать выведе- ваниях отмечалось, что окислительно-восста-
ние с желчью метилртути и цинка [9,  12]. новительная пара α-ЛК/ДГЛК препятствует
Именно этим и объясняются высокие деток- размножению вирусов [24], гибели тимоцитов,
сикационные свойства препаратов на осно- стимулирует образование Т-хелперов [10].
ве α-липоевой кислоты, которые могут быть С развитием современных представлений
рекомендованы как средство антидотной об «окислительном стрессе» и перекисном
терапии, например, при хронической свинцо- окислении липидов (ПОЛ) как об универсаль-
вой интоксикации [7, 13]. ных механизмах повреждения клеток и тка-
Аналогами α-липоевой кислоты являются ней связано формирование новых подходов к
липамид, октолипен, витамин N (биотин), эспа- лечению заболеваний дисметаболической при-
липон, берлитион 300, тиогама (мегламиновая роды. Антиоксидантное действие препаратов
соль a-липоевой кислоты), тиоктацид и др. α-липоевой кислоты обусловлено наличием
Ряд исследований на основе анализа выве- двух тиоловых групп в молекуле ДГЛК и их спо-
дения микроэлементов с мочой показали, что собностью связывать свободнорадикальные
при использовании хелаторных средств при молекулы и тканевое железо, предотвращая его
лечении выводились не только токсичные, но участие в ПОЛ [8, 10, 12, 24]. Получены дока-
и необходимые для нормального функциони- зательства того, что ДГЛК не только обладает
рования организма минеральные вещества, самостоятельным антиоксидантным потенци-
такие как кальций и магний [11,  14]. В связи алом, но и обеспечивает мощную поддержку
с этим возник вопрос, не нарушает ли такое работы других антиоксидантных звеньев орга-
лечение минеральный баланс в организме. С низма. В этом отношении ее протективное
другой стороны, на протяжении многих лет действие тесно связано с поддержанием равно-
препараты на основе АЛК использовались как весия в системе глутатиона/убихинона [9].
средства против различных болезней печени, Предполагается, что процесс старения во
что подтверждает ее безопасность. многом обусловлен механизмами окислитель-
Многочисленные исследования подтвер- ного повреждения клеточных структур и актив-
дили высокую эффективность препаратов на ных центров ферментов, что сопровождает-
основе АЛК при лечении диабетической поли- ся уменьшением их сродства к субстратам.
нейропатии, энцефалопатии, синдрома диа- Применение препаратов α-липоевой кислоты
бетической стопы [15–20]. Были отмечены способствует восстановлению функции мито-
хорошие результаты применения этих препа- хондрий и уменьшению накопления проокси-
ратов при лечении болезней печени (включая дантов [25].
печеночную кому), сахарного диабета, атеро- Уже более 50 лет изучается применение пре-
склероза и ряда интоксикаций (прежде всего паратов АЛК в качестве хелаторных средств.
гепатотоксическими ядами) [7,  14,  21,  22]. Пока еще остались недостаточно эксперимен-
Благодаря способности ДГЛК восстанавливать тально и клинически исследованы такие сто-
запасы глутатитона, предотвращать повреж- роны действия АЛК/ДГЛК и их аналогов, как
дение митохондрий, высвобождение и гибель детоксицикация при интоксикации солями
клеток, обусловленные воздействием фактора тяжелых металлов и хроническом отравлении
некроза опухоли (TNF-g), препараты на основе алюминием [11, 14, 26].
α-липоевой кислоты нашли широкое приме- Проведенное нами исследование было
нение в гастроэнтерологии, эндокринологии, посвящено изучению свойств альфа-липоевой
кардиологии [7, 9, 22–24]. кислоты в качестве биологически активной

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 7


Аnti-age медицина

Исследование эффективности 1. Альфа-липоевая кислота (30 мг/капс.) обла-


дает мощным антиоксидантным действием,
применения альфа-липоевой кис- снижает концентрацию в крови глюкозы, уве-
лоты при хронической интоксика- личивает содержание гликогена в печени, спо-
ции тяжелыми металлами собствует преодолению инсулинорезистентно-
сти у больных сахарным диабетом. Участвует в
добавки к пище, применяемой в целях стимуля- регулировании липидного и углеводного обме-
ции вывода из организма токсичных микроэле- на, стимулирует обмен холестерина, улучшает
ментов и детоксикации организма. функцию печени. Улучшает трофику нейронов,
защищает клетку от различных видов повреж-

4 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
дения, замедляет процессы старения.
2.  Кверцетин (20  мг/капс.) обладает про-
тивоотечным, спазмолитическим, антигиста-
Целью настоящего исследования была клини- минным, противовоспалительным, капилля-
ческая оценка эффективности и безопасности ростабилизирующим действием, радиопротек-
применения биологически активной добавки к торной активностью, кардиопротективным
пище BE-MAX DEPO (свидетельство о регистра- действием (участвует в энергетическом обеспе-
ции БАД RU.77.11.003.Е.024446.07.11), опре- чении кардиомиоцитов), участвует в регенера-
деление динамики изменения лабораторных ции кожи и ремоделировании костной ткани.
показателей, характеризующих антиоксидант- 3.  Метилсульфонилметан (10  мг/капс.) –
ную и детоксикационную функции организма, богатый источник серы, которая уменьшает
показаний, противопоказаний, подтверждение воспаление слизистых оболочек, способству-
рекомендаций по применению, установление ет обновлению разных типов клеток, положи-
побочных эффектов. тельно влияет на синтез белков, ферментов и
Открытое сравнительное исследование объ- инсулина и углеводный обмен. Способствует
ективной и субъективной клинической карти- нейтрализации токсичных веществ путем свя-
ны и биохимических показателей крови прово- зывания с ними с образованием нетоксичных
дили у относительно здоровых людей на фоне соединений, оказывает положительное влия-
приема БАД BE-MAX DEPO в рекомендуемых ние на систему антиоксидантной защиты.
дозах в течение 1 месяца. Параллельно изучали 4.  L-глютамин (20  мг/капс.) улучшает функ-
его эффективность и безопасность и оценива- цию мозга и умственную деятельность, участву-
ли его влияние на детоксикационые процессы ет в синтезе белка, структурирует мышечную
в организме через 1 и 3 месяца от начала при- ткань, улучшает пищеварение, обладает деток-
ема препарата. сицирующим свойством, усиливает иммунитет.
Исследование проводили в течение 3  меся- 5.  L-цистеин (15  мг/капс.) – серосодержа-
цев в клинике эстетической медицины «Клазко» шая аминокислота, входящая в состав керати-
после предварительного одобрения этическим на  – основного белка волос, ногтей и кожи.
комитетом клиники. Во время исследования Активизирует клеточный иммунитет, участвует
все пациенты с их согласия прошли анкети- в обеспечении эластичности, упругости и тек-
рование, врачебное обследование и клинико- стуры кожи, благодаря содержанию метильных
лабораторные исследования. Результаты оце- групп обеспечивает детоксикационную функ-
нивали ретроспективно. цию печени, снижает вероятность ее жирово-
Детоксикация организма осуществлялась с го перерождения, проявляет антиоксидантные
помощью сложных хелаторных комплексов на свойства.
основе альфа-липоевой кислоты, метилсуль- 6.  Метионин (15  мг/капс.) – незаменимая
фонилметана и других хелаторных составля- аминокислота, участвующая в процессе переме-
ющих. тилирования путем переноса своей лабильной
метильной группы на другие соединения, что
А. БАД BE-MAX DEPO: основные обеспечивает поддержание азотистого баланса
ингредиенты и их свойства и других сторон жизнедеятельности организ-
ма. Обладает липотропным эффектом, способ-
В состав БАД BE-MAX DEPO входят 11 основ- ствует образованию холина при нарушении
ных ингредиентов. синтеза фосфолипидов, активирует влияние

8 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012


Аnti-age медицина

гормонов, витаминов, ферментов, детоксика- лось в течение 90 дней, первые 30 из которых


цию токсических продуктов. Оказывает выра- пациенты принимали БАД BE-MAX DEPO.
женное антиоксидантное действие, так как Перед началом исследования (день «0»)
является хорошим источником серы, инакти- было проведено анкетирование пациентов,
вирующей свободные радикалы. они были осмотрены врачом-терапевтом для
7.  Витамин B1 (10  мг/капс.) способствует выяснения показаний и противопоказаний и
росту организма, положительно влияет на возможности включения в исследование.
жировой обмен, работу сердечно-сосудистой
и нервной систем, функции желез внутренней В. Методика проведения
секреции. исследования
8. Витамин В2 (10 мг/капс.) активно участву-
ет в окислительно-восстановительных реакци- Перед началом исследования все пациенты
ях, играет чрезвычайно важную роль в белко- оценили свое состояние за последние 3  меся-
вом, углеводном и жировом обмене. Оказывает ца, заполнив дополнительную анкету «Тест на
положительное действие на функции цен- интоксикацию», разработанную Институтом
тральной нервной системы, состояние кожи и функциональной медицины (США) специаль-
слизистых оболочек, стимулирует созревание но для оценки степени токсического отравле-
эритроцитов, регулирует работу печени, бла- ния организма человека. Степень проявления
гоприятно влияет на сетчатку глаза, усилива- различных симптомов оценивалась по следую-
ет световое и цветовое ощущения, повышает щей шкале:
адаптацию к темноте. 0 баллов – никогда или почти никогда не
9.  Витамин В6 (10  мг/капс.) способствует бывает;
усвоению тканями белков и ненасыщенных 1 балл – бывает иногда, слабая степень;
жирных кислот, благотворно влияет на функ- 2 балла – бывает иногда, сильная степень;
ции нервной системы, печени, кроветворения, 3 балла – бывает часто, слабая степень;
на кислотообразующую функцию желудочных 4 балла – бывает часто, сильная степень.
желез. Максимальный отрицательный результат
10.  Фолиевая кислота (2,5  мкг/капс.) содер- (МР) для каждого пациента мог составить
жится в животных и растительных продук- 280  баллов. Негативный индекс (НИ) рассчи-
тах в очень небольшом количестве, причем тывался исходя из фактического числа отри-
биологически активную форму приобретает цательных баллов (ФР), отмеченных испытуе-
лишь в процессе пищеварения, недостающее мым, по следующей формуле:
ее количество синтезируется кишечной фло- НИ = ФР х 100 / МР,
рой. Вместе с витамином В12 играет важней- где НИ – негативный индекс;
шую роль в процессе кроветворения, участвует ФР – фактический отрицательный
в белковом и жировом обмене. результат;
11. Витамин В12 (0,5 мкг/капс.) – единствен- МР – максимальный отрицательный
ный водорастворимый витамин, который результат.
содержит незаменимые минеральные элемен- В ходе лечения все 16 испытуемых получали
ты. Формирует и восстанавливает эритроциты, БАД BE-MAX DEPO по 1  капсуле 3  раза в день
предотвращая анемию, у детей способствует (90 мг α-липоевой кислоты в сутки) после еды в
росту и улучшению аппетита, поддерживает течение 30 дней.
нервную систему, снижает раздражительность, Через месяц после начала исследования
улучшает память. (день «30») и через 2  месяца после окончания
приема БАД BE-MAX DEPO (день «90») все
Б. Пациенты пациенты вновь прошли анкетирование и лабо-
раторное обследование.
В исследовании приняли участие 16  относи- Для контроля за важнейшими показателями
тельно здоровых взрослых пациентов (3  муж- здоровья пациентов в процессе исследования
чин, и 13 женщин) в возрасте от 28 до 58  лет, были проведены следующие лабораторные
средний возраст – 40,3+8,35 лет. Все пациен- исследования:
ты  – жители г.  Москвы, не имеющие «профес- –  общий анализ крови с определением СОЭ;
сиональных вредностей». Исследование дли- –  биохимическое исследование крови (на

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 9


Аnti-age медицина

Исследование эффективности Известно, что выведение тяжелых металлов


из организма может происходить не только
применения альфа-липоевой кис- с мочой и калом, но также и через волосы. В
лоты при хронической интоксика- данном исследовании при определении уровня
ции тяжелыми металлами исходной и остаточной интоксикации организ-
ма было принято решение ограничиться ана-
альбумин, креатинин, мочевину, общий белок, лизом концентрации тяжелых металлов лишь
СРБ-ультрачувствительный, иммуноглобулин в сыворотке крови. Кроме этого в ходе деток-
G, триглицериды, холестерин общий, холесте- сикационной терапии путем приема БАД была
рин ЛПНП, холестерин ЛПОНП, холестерин прослежена динамика изменения концентра-
ЛПВП, билирубин общий и его фракции, АЛТ, ции в крови пациентов эссенциальных микро-
АСТ, ГГТП, ЛДГ, псевдохолинэстеразу, щелоч- элементов.
ную фосфатазу, железо в сыворотке крови, В качестве объективного способа оценки
трансферрин); эффективности выведения из организма тяже-
–  исследование антиоксидантного статуса лых металлов был взят комплексный анализ
(на малоновый диальдегид в крови, общую крови на наличие тяжелых металлов и микро-
антиоксидантную активность); элементов (23 показателя), выполняемый на
–  комплексный анализ крови на наличие анализаторе Agilent 7500CE методом масс-
23  тяжелых металлов и микроэлементов (на спектроскопии с индуктивно-связанной плаз-
литий, бор, натрий, магний, алюминий, крем- мой (ИСП-МС).
ний, калий, кальций, титан, хром, марганец, Накапливаясь в организме, тяжелые метал-
железо, кобальт, никель, медь, цинк, мышьяк, лы ингибируют ферменты, ослабляя их функ-
селен, молибден, кадмий, сурьму, ртуть, свинец). ции, и могут способствовать формированию
свободно-радикальных соединений. В связи с
Г. Методика оценки результатов этим, мы провели оценку антиоксидантного
статуса пациентов путем определения концен-
Оценка результатов исследования включала трации в их крови малонового диальдегида и
анализ данных субъективного (собственной общей антиоксидантной активности плазмы
оценки самочувствия пациента за последние крови. Забор крови проводился до приема БАД
2 недели и данных его анкеты «Тест на интокси- BE-MAX DEPO, на 30 и 90 сутки от начала
кацию») и объективного (оценки врача-иссле- исследования.
дователя по результатам анализа лабораторных Для статистической обработки полученных
и клинических показателей) контроля за пере- результатов была использована программа
численными параметрами в динамике. Microsoft Office Exсel 2003, статистически зна-
Общее самочувствие после окончания курса чимая доверительная вероятность составила
детоксикационной терапии испытуемые оце- менее 0,05.
нивали по следующей шкале:
5 баллов – превосходное (стало значительно
лучше, чем до приема БАД);
4 балла – очень хорошее (стало лучше);
5 РЕЗУЛЬТАТЫ

3 балла – хорошее (стало немного лучше); После проведения первичного клинико-лабо-


2 балла – отсутствие эффекта (все так же, как раторного обследования обратил на себя вни-
и было / исходное состояние); мание тот факт, что при общем удовлетво-
1 балл – ухудшение относительно исходного рительном состоянии (средний негативный
уровня; индекс 15,2+7,53) всех испытуемых, не имев-
0 баллов – ухудшение здоровья привело к ших профессиональных вредностей, не стра-
прекращению приема БАД. давших серьезными хроническими заболева-
Клинический результат от курса приема БАД ниями, ежегодно проходивших диспансерное
врач-исследователь оценивал по аналогичной медицинское обследование и ведущих в основ-
шкале, учитывая при этом как состояние паци- ном здоровый образ жизни, у  25% обследо-
ентов, определенное по результатам врачебно- ванных была обнаружена хроническая инток-
го осмотра, так и данные клинико-лаборатор- сикация алюминием и его производными, у
ных исследований. 37,5% – кадмием, у 19% – хромом и кобальтом,

10 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012


Аnti-age медицина

у 12,5% – никелем и свинцом. Однако ни у одно- крови уровней содержания жизненно важных
го человека не было повышенной концентра- минеральных веществ: меди – с 988,33+280,55
ции в сыворотке крови ртути. до 807,36+142,7  мкг/л, кальция – с 99,78+5,54
По результатам первичного клинико-лабора- до 97,88+4,63 мг/л, цинка – с 808,65+252,33 до
торного обследования пациенты были разбиты 790,20+130,7 мкг/л.
на следующие группы: Это подтверждает наши опасения в том, что
–  контрольную – в нее вошли относительно при использовании хелаторных соединений из
здоровые люди (5 человек); организма выводятся не только токсичные, но
–  основную – в нее вошли пациенты (11 и необходимые ему минеральные вещества.
человек) с повышенной концентрацией тяже- 3.  У пациентов с наиболее высокой степе-
лых металлов в сыворотке крови. нью интоксикации тяжелыми металлами (3-й и
Пациенты основной группы с наиболее 4-й групп) отмечено достоверное (p<0,01) сни-
высокой степенью интоксикации тяжелыми жение содержания в крови алюминия (n=4)  –
металлами составили 2 отдельные подгруппы: с  7,098+1,487 до 2,885+1,125  мкг/л  – и кадмия
–  «третью», в которую были включены паци- (n=6) – с 0,069+0,014 до 0,051+0,008 мкг/л.
енты с высоким уровнем содержания в сыво- 4.  Антиоксидантное и хелатирующее дей-
ротке крови алюминия (4 человека); ствие BE-MAX DEPO повысило степень здо-
–  «четвертую» куда вошли пациенты с повы- ровья у всех пациентов (n=16). Это наглядно
шенным содержанием в сыворотке крови кад- подтверждено как данными объективной вра-
мия (6 человек). чебной оценки, так и субъективным мнени-
ем пациентов (результатами анкетирования и
В результате оценки исходных (на день «0») их личной оценкой динамики своего самочув-
и полученных в конце курса терапии (на день ствия в результате проведенной терапии).
«30») клинических и лабораторных показате- 4.1.  Негативный индекс, отражающий субъ-
лей было выявлено следующее. ективную оценку состояния здоровья всех
1.  Сразу после проведенного лечения у всех пациентов (n=16) на основе данных «Теста на
пациентов (n=16) была достоверно (p<0,01) уве- интоксикацию», к концу лечения достоверно
личена концентрация в крови малонового диаль- (p<0,01) снизился с 15,2+7,53 до 8,1+4,83 балла,
дегида  – с  3,09+0,91 до 3,96+0,39  мкмоль/л, в в том числе в контрольной группе (n=5)  –
том числе в контрольной группе  – с  3,2+0,54 до с 14,5+7,21 до 5,6+1,49 балла.
4,0+0,51 мкмоль/л. Это указывало на повышение 4.2. Через месяц после начала эксперимента
активности свободно-радикальных процессов и у всех пациентов (n=16) достоверно (p<0,01)
служило маркером эндогенной интоксикации. повысилась субъективная оценка клиническо-
Кроме того, у всех пациентов (n=16) несколь- го результата от приема БАД с 2,0 до 3,69+1,08
ко снизился уровень общей антиоксидант- балла, в том числе у испытуемых контрольной
ной активности плазмы крови, в среднем  – группы (n=5) – с 2,0 до 4,4+1,34 балла.
с  1,435+0,120 до 1,346+0,132  ммоль/л, в том 4.3. По объективной оценке врача-исследова-
числе в контрольной группе  – с  1,388+0,066 теля в результате детоксикационной терапии у
до 1,31+0,107  ммоль/л. Это, в свою очередь, всех испытуемых (n=16) достоверно (p<0,01)
свидетельствовало о снижении общего анти- улучшилось общее состояние: в среднем – с 2,0
оксидантного статуса организма. до 3,81+0,98балла, в том числе у испытуемых
Данные результаты подтвердили наше пред- контрольной группы (n=5)  – с  2,0 до 4,2+0,84
положение о том, что выведение из депо тяже- балла.
лых металлов сопровождается образованием При оценке длительности сохранения
свободных радикалов, нарушением структуры эффекта от проведенной терапии (сравнение
полиненасыщенных жирных кислот и образо- результатов на день «0» и день «90») по субъек-
ванием нерастворимых липидно-белковых ком- тивным оценкам и объективным клиническим
плексов (липофусцинов). (Очевидно, в даль- и лабораторным показателям через 2  месяца
нейшем это потребует рекомендаций по допол- после окончания курса детоксикационной
нительной антиоксидантной защите организма терапии было выявлено следующее.
в процессе детоксикационной терапии.) 1.  У всех пациентов (n=16) концентрация в
2.  В ходе лечения у всех пациентов (n=16) крови малонового диальдегида практически
отмечено динамическое снижение в плазме вернулась к исходным показателям и составила

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 11


Аnti-age медицина

Исследование эффективности пациентов (n=16) на основе данных «Теста на


интоксикацию», достоверно (p<0,01) снизился
применения альфа-липоевой кис- с 15,2+7,53 (в день «0») до 5,7+4,36 (в день «90»)
лоты при хронической интоксика- балла, в том числе в контрольной группе (n=5)
ции тяжелыми металлами с 14,5+7,21 до 4,9+2,95 балла.
5.2.  У всех пациентов (n=16), как и сразу
в среднем 3,10+0,91 мкмоль/л (в начале экспе- после окончания курса терапии (в день «30»),
римента – 3,09+0,91  мкмоль/л), что означает сохранялась достоверно (p<0,01) высокая
нормализацию активности свободно-радикаль- субъективная оценка клинического результата
ных процессов и снижение степени эндоген- от приема BE-MAX DEPO (3,94+1,06  балла),
ной интоксикации (по сравнению с показателя- в том числе в контрольной группе (n=5) –
ми на день «30»). 4,4+1,34 балла (в начале исследования клиниче-
2.  У всех пациентов (n=16) достоверно ское состояние всех пациентов было оценено в
(p<0,01) увеличилась общая антиоксидантная среднем на 2,0 балла).
активность плазмы крови, которая составила в 6.  По объективной оценке врача-исследо-
среднем 1,693+0,120  ммоль/л (в начале иссле- вателя в результате детоксикационной тера-
дования – 1,435+0,120 ммоль/л), что отражает пии у всех пациентов (n=16) достоверно
улучшение состояния антиоксидантной систе- (p<0,01) улучшилось общее состояние  – с  2,0
мы и повышение общего антиоксидантного до 3,94+0,85 балла, в том числе в контрольной
статуса организма (особенно по сравнению со группе (n=5) – с 2,0 до 4,4+0,55 балла.
значением на день «30» – 1,346+0,132 ммоль/л).
Аналогичные результаты получены и в кон-
трольной группе (n=5), где уровень общей
антиоксидантной активности плазмы крови
6 ОБСУЖДЕНИЕ

достоверно (p<0,05) повысился с  1,388+0,066 В результате клинических испытаний, про-


до 1,64+0,107 ммоль/л. веденных в клинике эстетической медицины
3.  В основной группе (n=11) произошло «Клазко» (Москва) с участием 16  пациентов,
снижение (по сравнению с исходным уров- имевших различные по степени выраженности
нем) содержания в плазме крови железа нарушения детоксикационной функции и полу-
(с 1013,97+248,67 до 835,2+105,82 мкг/л), меди чавших в течение 30 дней БАД BE-MAX DEPO
(с 901,3+285,92 до 718,5+58,60 мкг/л) и кальция в целях ее восстановления было выявлено,
(с 99,7+5,38 до 98,9+3,31 мг/л). что состав данной пищевой добавки обладает
В контрольной группе (n=5) наблюда- выраженной детоксикационной активностью,
лась аналогичная отрицательная динамика обусловленной содержанием в ней альфа-липо-
(по сравнению с исходным уровнем): содер- евой кислоты, метилсульфонилметана, витами-
жание железа снизилось с  718,42+111,79 до нов группы В и других составляющих.
657,69+69,28 мкг/л, меди – с 1179,88+155,14 до Прием препарата (по 1 капсуле 3 раза в день)
980,80+148,28  мкг/л, кальция - с  99,92+6,53 до способствовал значительному улучшению кли-
95,88+3,78 мг/л. нико-лабораторных показателей у пациентов
4.  У пациентов с наиболее высокой степе- основной группы и улучшению субъективного
нью интоксикации тяжелыми металлами самочувствия у всех испытуемых.
(3-й и 4–й подгрупп) выявлено достоверное У пациентов с наиболее высокой степенью
(p<0,01) снижение (также по сравнению с интоксикации тяжелыми металлами в конце
исходным уровнем) концентрации в сыворот- курса приема препарата BE-MAX DEPO удалось
ке крови алюминия (n=4)  – с  7,098+1,487 до достичь достоверного снижения содержания в
2,565+0,650 мкг/л и кадмия (n=6) – с 0,069+0,014 сыворотке крови алюминия и кадмия, которое
до 0,040+0,014 мкг/л. продолжалось в течение еще, как минимум, 2
5.  И через 2  месяца после окончания курса месяцев после окончания терапии.
детоксикационной терапии у всех пациентов Увеличение концентрации в крови малоно-
продолжало улучшаться общее самочувствие, вого диальдегида и параллельное снижение
что подтверждено данными анкетирования. уровня общей антиоксидантной активности
5.1.  Негативный индекс, отражающий субъ- плазмы крови, которые также наблюдались во
ективную оценку состояния здоровья всех время приема BE-MAX DEPO, требуют назначе-

12 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012


Аnti-age медицина

ния дополнительных антиоксидантных средств 2.  Происходящие во время детоксикационн-


для защиты организма в процессе детоксикаци- ной терапии процессы связывания и выведения
онной терапии. из организма токсичных минеральных веществ
Кроме того, отмеченное в ходе лечения и сопровождаются напряжением работы анти-
на протяжении 2 месяцев после его окончания оксидантной системы, что требует назначения
снижение в плазме крови уровней содержания дополнительных антиоксидантных препаратов
железа, меди, кальция и цинка, скорее всего, для защиты организма в процессе такого лече-
свидетельствует о том, что в ходе детоксикаци- ния.
онной терапии хелаторные комплексы выво- 3. В связи с тем, что применение хелаторно-
дят не только токсичные, но и необходимые го комплекса на основе альфа-липоевой кис-
организму минеральные вещества. Это подчер- лоты вызывает снижение уровня содержания
кивает необходимость в объективной оценке в крови жизненно необходимых для организ-
результатов подобной терапии, в том числе ма минеральных веществ (железа, меди, каль-
проведения дополнительного лабораторного ция, цинка и др.), для объективной оценки
исследования на наличие в плазме крови до и результатов терапии рекомендуется проведе-
после лечения эссенциальных микроэлемен- ние дополнительного лабораторного исследо-
тов, и решении вопроса о возможности кор- вания на наличие в плазме крови до и после
рекции содержания в крови этих минеральных лечения эссенциальных минеральных веществ.
веществ путем приема тех или иных лекар- Необходима также коррекция возникшего дис-
ственных препаратов или биологически-актив- баланса путем приема соответствующих лекар-
ных добавок. ственных препаратов или биологически-актив-
Клинический эффект от проведенной деток- ных добавок к пище.
сикационной терапии сохранялся у пациентов
на протяжении еще 2 месяцев после окончания
приема препарата и сопровождался нормализа-
цией к концу исследования уровня содержания
малонового диальдегида и увеличением общей Литература
антиоксидантной активности плазмы крови. 1. Куценко СА. Основы токсикологии. – М: Фолиант,
Антиоксидантное и хелатирующее действие 2004.
препарата на основе АЛК повысило степень 2. Economopoulos AP. Assessment of sources of air, water,
здоровья у всех пациентов, что подтверждено and land pollution. A guide to rapid source inventory
и данными объективной врачебной оценки, techniques and their use in formulating environmental
и субъективным мнением самих испытуемых, control strategies. Part 2. Approaches for consideration in
выссказанном как в ответах на вопросы анкет, formulating environmental control strategies. – Geneva:
так и при их собственнной оценке своего само- World Health Organization, 1993 (WHO/PEP/
чувствия по ходу проведенной терапии и всего GETNET/93.1–B).
исследования в целом. 3. Enviromental Health Criteria.– Geneva: World Health
Побочных эффектов при приеме БАД Organization, 1992.
«BE-MAX DEPO» отмечено не было. 4. Morello GA. Whole Body Cleansing: Transform Your Health

7
Through Gentle Purification and Effective Detoxification. –
Active Interest Media, 2009.
ВЫВОДЫ 5. O’Kane DJ, Gunsalus IC. Pyruvic acid metabolism: a factor
required for oxidation by streptococcus faecalis. J Bacteriol,
1. Результаты клинического обследования, дан- 1948;56:499–506.
ные лабораторных тестов и анализ результатов 6. Reed LJ. The chemistry and function of lipoic acid. Adv
анкетирования пациентов, получивших курс Enzymol, 1957;18:319347.
лечения с применением БАД BE-MAX DEPO в 7. Трахтенберг ИМ, Ермакова ОВ, Лубянова ИП.
рекомендованной дозе, подтверждают высо- Современные аспекты применения альфа-липоевой
кую эффективность препарата на основе аль- кислоты при экзогенных токсических воздействиях
фа-липоевой кислоты при детоксикационн- (Обзор литературы). Современные проблемы
ной терапии хронических отравлений солями токсикологии, 2005;(3):27–31.
тяжелых металлов и других токсичных микро-
элементов.

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012 13


Аnti-age медицина

Исследование эффективности 17. Звягина ЛА. Применение a-липоевой кислоты


(препарат Эспа-липон) для лечения больных с
применения альфа-липоевой кис- хроническим нарушением мозгового кровообращения.
лоты при хронической интоксика- Фармакологический вестник Украины, 2000;(6):22–24.
ции тяжелыми металлами 18. Строков ИА, Баринов АН, Новосадова МВ и др.
Лечение диабетической полиневропатии. РМЖ,
8. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology оf the 2001;9(7–8):314–317.
antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol, 1997;29(3):315– 19. Строков ИА, Строков КИ, Ахмеджанова ЛЛ
331. и др. Тиоктацид в лечении диабетической
9. Gregus Z, Stein AF, Varga F, et al. Effect of lipoic acid on полиневропатии. Трудный пациент, 2008;(12):19–23.
biliary excretion of glutathione and metals. Toxicol Appl 20. Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, et al. α-Lipoic acid
Pharmacol, 1992;114(1):88–96. in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany:
10. Ou P, Tritschler HJ, Wolff SP. Thioctic (lipoic) acid: a Current evidence from clinical trials. Exp Clin Endocrinol
therapeutic metalchelating antioxidant? Biochem Pharmacol, Diabetes, 1999;107:421–430.
1995;29(50):123–126. 21. Карлович ТИ, Ильченко ЛЮ. Альфа-липоевая кислота в
11. Takashi О, et al. Trial Studies of Detoxification Heavy- гепатологии. Трудный пациент, 2008;(11):43–46.
Metals Poisoned Patients by a-Lipoic Acid. New Food 22. Яковенко ЭП, Яковенко АВ, Григорьев ПЯ и др. Роль
Industry, 2007;49(3):41–50. альфа-липоевой кислоты в терапии метаболических
12. Packer L, Witt EH, Trischler HJ. Alfa-Lipoic acid заболеваний печени. Фарматека, 2005;(3):25–29.
as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med, 23. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, et al. Lipoic acid: a
1995;19(2):227–250. novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other
13. Лескова ГЕ. Защитный эффект амида липоевой chronic inflammatory diseases of the CNS. Endocr Metab
кислоты при экспериментальном меркуриализме. Immune Disord Drug Targets, 2008;8(2):132–142.
Гигиена труда и проф. Заболевания, 1979;(6):27–30. 24. Scott BC, Aruoma OI, Evans PJ, et al. Lipoic and
14. Логинов АС и др. Эффективность амида липоевой digydrolipoic acids as antioxidants. A clinical evaluation.
кислоты при хронических заболеваниях печени. Free Radic Res, 1994;20(2):119–133.
Медицина, 1970;(1):47–50. 25. Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, et al. (R)-alfa-lipoic
15. Аметов АС, Строков ИА, Баринов АН и др. Альфа- acid-supplemented old rats have improved mitochondrial
липоевая кислота в лечении симптомной диабетической function, decreased oxidative damage, and increased
полиневропатии. Symptomatic Diabetic Neuropathy metabolic rate. FASEB J,– 1999;13(2):411–418.
(SYDNEY) Trial. Фарматека, 2004; 88(11):69–73. 26. Toxicologic Consequences of Oral Aluminum. Nutrition
16. Галстян ГР, Удовиченко ОА. Анциферов МБ. Reviews, 1987;45(5):72–74.
Тиоктацид в лечении диабетической полинейропатии.
Врач, 2000;(1):23–29.

14 ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА том XI • №4 • 2012

Вам также может понравиться