04.08.

2016

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Пирацетам ФС
Пирацетам
Piracetamum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0269-07

2-(2-Оксопирролидин-1-ил)ацетамид

C6H10N2O2 М.м. 142,16

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % С6Н10N2O2 в пересчете на

сухое вещество. Обладает полиморфизмом.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %,
мало растворим в хлороформе.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый

в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению

полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
пирацетама или рисунку (Приложение).
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный
образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %,
выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.
2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 1 % раствора субстанции в
области длин волн от 230 до 350 нм не должен иметь выраженных
максимумов поглощения.
Температура плавления. От 151 до 155 ºС (ОФС «Температура
плавления»).
*Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл воды
должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности
жидкостей»).
*Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании
«Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или его окраска должна
выдерживать сравнение с эталоном В9 (ОФС «Степень окраски жидкостей»,
метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор рН 6,0 – ацетонитрил 9:1.
Буферный раствор рН 6,0. 1,00 г дикалия гидрофосфата растворяют в
900 мл воды, доводят рН раствора до 6,0 ± 0,1 фосфорной кислотой
разведенной 10 % и доводят объём раствора водой до 1000,0 мл.
Испытуемый раствор А. Около 50 мг (точная навеска) субстанции
растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил – вода 1:9 и доводят той же смесью
до 100,0 мл.
Испытуемый раствор Б. 10,0 мл испытуемого раствора А доводят
смесью ацетонитрил – вода 1:9 до 50,0 мл.
Раствор сравнения А. 5 мг субстанции и 10 мкл стандартного образца
примеси А растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил – вода 1:9 и доводят
объем раствора той же смесью до 100,0 мл.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора А доводят смесью
ацетонитрил – вода 1:9 до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят
смесью ацетонитрил – вода 1:9 до 10,0 мл.
Раствор сравнения В. Около 50 мг (точная навеска) стандартного
образца пирацетама растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил – вода 1:9 и
доводят той же смесью до 100,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят
2
смесью ацетонитрил – вода 1:9 до 50,0 мл
Примечание.
Примесь А: Пирролидин-2-он, CAS 616-45-5;
примесь В: Метил-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат, CAS 59776-88-4;
примесь С: Этил-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат, CAS 61516-73-2;
примесь D: (2-Оксопирролидин-1-ил)уксусная кислота, CAS 53934-76-
2.

Хроматографические условия.
Колонка 25 × 0,46 см, эндкепированный октадецилсилил
силикагель (С18), 5 мкм;
Температура колонки 25 ºС;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 205 нм;
Объем пробы 20 мкл;
Время 8-кратное от времени удерживания основного пика.
хроматографирования

Хроматографируют, испытуемый раствор А и растворы сравнения А и

Б.
Пригодность хроматографической системы с использованием
раствора сравнения А определяется в соответствии с ОФС «Хроматография»
со следующим изменением: разрешение (R) между пиками пирацетама и
примеси А должно быть не менее 3,0.
Относительные времена удерживания соединений. Пирацетам – 1
(около 4 мин); примесь D – около 0,8; примесь A – около 1,15; примесь B –
около 2,8; примесь C – около 6,3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого
раствора:
- площади пиков примесей А, В, С и D должны быть не более площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

3
 - площадь пика любой единичной примеси должна быть не более
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более
0,1 %);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3
раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения Б (не более 0,3 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади
основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в
массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г
(точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в
соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке,
полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного
раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС
«Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят
исходный раствор субстанции 200 мг/мл, а затем разбавляют его не менее
чем в 20 раз.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение.
1. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания
«Родственные примеси».
Хроматографируют испытуемый раствор Б и раствор сравнения В.

4
 Содержание пирацетама C6H10N2O2 в субстанции в процентах ( X ) в
пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
S 1 ∙ a 0 ∙ P∙ 100
X= ,
S 0 ∙ a ∙(100−W )
где: S1– площадь пика пирацетама на хроматограмме испытуемого раствора
Б;
S0 – площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения В;

a – навеска субстанции, мг;

a 0 – навеска стандартного образца пирацетама, мг;

W – потеря в массе при высушивании, %;

P – содержание основного вещества в стандартном образце пирацетама, %.

2. Определение проводят методом Къельдаля (альтернативный метод).

Около 0,15 г (точная навеска) тщательно растертой субстанции
растворяют в 4 мл воды в колбе Къельдаля. Колбу присоединяют к прибору
для определения азота, из делительной воронки медленно прибавляют 45 мл
30 % раствора натрия гидроксида и отгоняют аммиак в приемник, в который
предварительно помещают 15 мл раствора борной кислоты и 0,3 мл
смешанного индикатора. Отгонку ведут до получения около 150 мл отгона.
Отгон титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует
14,22 мг пирацетама С6Н10N2O2.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25
ºС.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора»,

«Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в
субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов
для парентерального применения.

5
Приложение. ИК-спектр.