Иммунология- 1.

Неспецифические факторы защиты № 10

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия, стоматология

Раздел: общая микробиология, иммунология, вирусология

1 Лекция № 10 Иммунология – 1.

Введение в иммунологию
История развития иммунологии как науки
Современные определения понятия «иммунитет»
Виды иммунитета
Неспецифические факторы защиты
Анатомические, клеточные и гуморальные факторы неспецифической
резистентности
Неспецифические факторы видовой невосприимчивости к инфекциям
Отличительные черты неспецифической резистентности от
специфической иммунологической реактивности

Лекция обсуждена на
кафедральном совещании

« »____________ 2009 г

д.м.н. Таран Т.В.

Ставрополь, 2009 г

1
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Организм каждого человека окружает не только мир микробов и другие

представители живой природы (насекомые, червеобразные, земноводные,
пресмыкающиеся, рыбы, млекопитающие, растения), но и огромное число
макромолекул, обладающих биологически активным воздействием на
организм. Эти макромолекулы, к которым относятся белки, полисахариды,
липиды, нуклеиновые кислоты и их комплексы, имеют как природное
происхождение, т. е. являются продуктами жизнедеятельности или распада
представителей животного и растительного мира, так и искусственно
синтезированные человеком, поскольку они необходимы для обеспечения его
жизнедеятельности (лекарственные препараты, белки, ферменты, сахара и
пр.).
2 Биологически активные вещества, макромолекулы, попадая в организм,
могут вмешиваться в биологические процессы и нарушать их. Поскольку
многочисленные биоактивные макромолекулы являются чужеродными для
организма, они объединены в единую группу, получившую название
«антигены». Для защиты от антигенов эволюция создала у теплокровных, да
и у низших представителей живой природы специальную систему
противодействия им. Эта система получила название иммунной, а ее
функция защиты от антигенов именуется иммунитетом.
Термин «иммунитет» (от лат. immunitas – освобождение от чего-либо,
неприкосновенность) применялся уже в средние века при освобождении,
например, крестьян от податей, а в наше время он нашел употребление у
дипломатов (дипломатический иммунитет, т. е. неприкосновенность).
Биологический смысл термина «иммунитет» очень точно соответствует
смысловому значению тех процессов, которые направлены на защиту,
неприкосновенность, освобождение организма от биологически активных
веществ – антигенов.
Первоначально иммунология возникла как наука о невосприимчивости
(иммунитете) к инфекционным болезням. Наиболее существенный вклад в ее
создание внесли И.И.Мечников (фагоцитарная или клеточная теория
иммунитета) и П.Эрлих (гуморальная теория), в творческой дискуссии между
которыми совершенствовались представления об иммунитете.
3 В современном понимании иммунология – это не только наука,
изучающая защиту от инфекционных заболеваний.

2
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Иммунология – наука, изучающая механизмы самозащиты организма

от всего генетически чужеродного, поддержания структурной и
функциональной целостности организма (гомеостаза организма).
Иммунитет – целостная система биологических механизмов
самозащиты организма, с помощью которых он распознает и уничтожает все
чужеродное (генетически отличающееся).

Основная функция иммунной системы – распознать антиген, т. е.

установить его генетическую чужеродность, генетическое отличие от
собственных антигенов, и комплексом реакций и механизмов, присущих
иммунной системе, устранить его влияние на биологические процессы,
протекающие в организме, с целью сохранения гомеостаза, структурной и
функциональной целостности организма, а также сохранить специфическую
память об этом антигене, иногда на всю жизнь.
Помимо этого иммунная система охраняет и поддерживает антигенную
индивидуальность собственных биополимеров организма, поскольку каждый
человек на планете (кроме однояйцовых близнецов) имеет присущие только
ему генетически детерминированные антигенные особенности
биополимеров. В случае возникновения антигенно отличных молекул или
клеток (в результате мутационных или патологических процессов, например
появления клеток злокачественных опухолей) иммунная система распознает
их и уничтожает. Пример – необходимость защиты от собственных
мутантных и раковых клеток (одномоментно в организме находится около 10
млн. измененных клеток).
Таким же образом биополимеры всех видов животного и растительного
4
мира, в том числе и микробов, генетически отличаются по антигенной
структуре, т. е. имеют видовую антигенную особенность.
Следовательно, иммунитет – это способ защиты организма от
генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного
происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза,
структурной и функциональной целостности организма, биологической
(антигенной) индивидуальности каждого организма и вида в целом.
Такое определение подчеркивает: а) что иммунология изучает способы
и механизмы защиты от любых генетически чужеродных данного организма
антигенов, будут ли они микробного, животного, растительного и другого
происхождения; б) что механизмы иммунитета направлены против
3

3
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

антигенов, которые могут проникать в организм, как извне, так и

формироваться в самом организме; в) что система иммунитета направлена на
сохранение и поддержание генетически детерминированной антигенной
индивидуальности каждой особи каждого индивидуума, а также вида в
целом.
Иммунология относится к числу разветвленных наук, имеет множество
направлений и разделов, сформировавшихся практически в самостоятельные
дисциплины, охватывающие как теоретические, фундаментальные, так и
профилактические и клинические проблемы медицины: вакцинология,
аллергология, иммуноонкология, иммунопатология, иммунология
репродукции, трансплантационная иммунология, иммунофармакология,
клиническая и экологическая иммунология. Так, клиническая иммунология
изучает и разрабатывает проблемы диагностики и лечения болезней,
возникающих в результате врожденных (первичных) и приобретенных
(вторичных) иммунодефицитов, а экологическая иммунология изучает
влияние на иммунную систему всевозможных экологических факторов
(климатогеографических, социальных, профессиональных и т. д.).
5 Инфекционная иммунология изучает закономерности иммунной системы по
отношению к микробным агентам, специфические механизмы
противомикробной защиты.
У человека, теплокровных животных, в том числе у птиц, в процессе
эволюции сформировалась иммунная система, специально предназначенная
для защиты от генетически чужеродных веществ – антигенов, а также для
сохранения и поддержания антигенных особенностей тканей и биомолекул,
присущих каждому виду и каждому индивиду данного вида. Элементарные
системы защиты от любых чужеродных веществ имеют и низшие организмы,
в частности беспозвоночные (губки, кишечнополостные, черви).
Способность к распознаванию чужеродных структур присуща уже
одноклеточным организмам, например амебам.
В зависимости от уровня эволюционного развития, особенностей и
сложности сформировавшейся иммунной системы, способностей последней
отвечать теми или иными реакциями на антигены, в иммунологии принято
выделять отдельные формы или виды иммунитета. Так, введено понятие о
врожденном (конституциональном) и приобретенном иммунитете.
Виды иммунитета следующие.
6
1. Наследственный иммунитет (врожденный, или видовой)
обнаруживается уже при рождении и является генотипическим признаком,
4
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

который передается по наследству. Он может быть видовым и

индивидуальным.
Видовой иммунитет – невосприимчивость одного вида животных или
человека к микроорганизмам, вызывающим заболевания у других видов. Он
генетически детерминирован у человека как биологического вида, т. е.
человек не болеет зоонозными заболеваниями.
Индивидуальный врожденный иммунитет – пассивный, так как
обеспечивается передачей иммуноглобулинов плоду от матери через
плаценту (плацентарный иммунитет), и, таким образом, новорожденный
защищен от инфекций, которыми переболела мать.
2. Приобретенным иммунитетом называют такую
невосприимчивость организма человека к инфекционным агентам, которая
формируется в процессе его индивидуального развития и характеризуется
строгой специфичностью. Он всегда индивидуальный, не передается по
наследству, и может быть естественным и искусственным.
7 Естественный приобретенный иммунитет – это результат встречи с
возбудителем. Он появляется после перенесенного инфекционного
заболевания или при бытовых скрытых контактах с небольшими дозами
микробных агентов. Постинфекционный иммунитет всегда активный и
формируется после перенесенной инфекции; может сохраняться в течение
длительного времени, иногда в течение всей жизни.
Искусственный приобретенный иммунитет возникает при иммунизации
(вакцинации). Искусственный иммунитет можно создавать активно и
пассивно. Активный формируется введением антигенных препаратов,
вакцин, анатоксинов. Пассивный иммунитет формируется введением
готовых сывороток и иммуноглобулинов, т. е. готовых антител.
Кроме того, иммунитет может быть стерильным (организм свободен от
8
соответствующего возбудителя) и нестерильным (возбудитель сохраняется в
организме, и только при этом условии поддерживается иммунитет – tbc);
гуморальный, клеточный, гуморально-клеточный, клеточно-гуморальный; по
направленности – антибактериальный, антивирусный, антитоксический,
противоопухолевый, антитрансплантационный.
Как один из видов иммунитета выделяют местный иммунитет. Он
защищает отдельные участки организма от возбудителей болезней и
формируется при участии секреторного иммуноглобулина A, а
характеризуется более активным фагоцитозом.

5
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

9 Иммунная система осуществляет свои защитные функции с помощью

комплекса взаимосвязанных реакций, носящих присущий только иммунной
системе специфический и общефизиологический (неспецифический) характер.
Поэтому все формы иммунного реагирования подразделяются на
специфические и неспецифические.
Отличительные черты специфической иммунологической
реактивности от неспецифической резистентности:
специфическая реактивность (приобретенный иммунитет)
высокоспецифична в отношении каждого конкретного возбудителя, а
факторы неспецифической защиты (врожденный, видовой иммунитет)
действуют на любые микроорганизмы, антигены, макромолекулы;
повторная встреча с тем или иным патогенным микроорганизмом не
приводит к изменениям врожденного иммунитета, но повышает уровень
приобретенного: иммунная система как бы «запоминает» возбудителя,
чтобы впоследствии предотвращать вызываемую им инфекцию.
Т.о., две главные характеристики (и отличия) приобретенного
иммунитета – специфичность и иммунологическая память.
К неспецифическим факторам защиты (видовой иммунитет) относятся:
10 1) механические (анатомические: кожа и слизистые дыхательных
путей, желудочно-кишечного тракта, мерцательный эпителий и слизь
дыхательного тракта),
1) барьерная функция лимфоузлов;
2) нормальная микрофлора организма;
3) физико-химические (ферменты, в первую очередь, ЖКТ; реакция
среды; органические кислоты и др.), обеспечивающие деструкцию антигенов;
4) неспецифическая иммунобиологическая защита, осуществляемая
нормальными иммунными клетками и гуморальными компонентами
(фагоцитоз, нормальные киллеры, система комплемента, воспаление,
интерферон, ингибиторы свертывания крови, фибронектин, лихорадка,
главная система гистосовместимости). Эти иммунобиологические барьеры
участвуют в поглощении и деструкции антигена как чужеродного вещества, а
также во взаимодействии со специфическими факторами защиты.

11 К специфическим факторам (приобретенный иммунитет) относятся:

1) антителообразование;

6
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

1) иммунный фагоцитоз и киллерная функция иммунных

макрофагов и лимфоцитов;
2) гиперчувствительность немедленного типа;
3) гиперчувствительность замедленного типа;
4) иммунологическая память;
5) иммунологическая толерантность.
И те и другие факторы защиты функционируют во взаимодействии и
составляют единую систему защиты организма от антигенов. При этом они
могут включаться в процесс защиты не одновременно и не все сразу. В
зависимости от характера антигенного воздействия ведущими могут быть
одна или несколько форм реагирования.

Неспецифические факторы защиты

12
Кожа и слизистые – первая линия защиты против возбудителей.
Кроме функции механического (анатомического) барьера кожа обладает
бактерицидной активностью. Слизь, лизоцим, желудочный сок, слезная
жидкость, слюна, деятельность мерцательного эпителия способствует защите
слизистых оболочек.
13 Простейший путь избежать инфицирования – это предотвратить
проникновение возбудителя в организм. Главной линией обороны служит,
конечно, кожа, которая, будучи неповрежденной, непроницаема для
большинства инфекционных агентов. Когда целостность кожного покрова
нарушена, например, при ожогах, инфекция становится главной проблемой.
Вдобавок большинство бактерий не способны долго существовать на
поверхности кожи из-за прямого губительного воздействия молочной
кислоты и жирных кислот, содержащихся в поте и секрете сальных желез и
обусловливающих низкое значение рН. Исключение составляет
Staphylococcus aureus, часто инфицирующий относительно уязвимые
волосяные фолликулы и железы.
Слизь, выделяемая стенками внутренних органов, действует как
защитный барьер, препятствующий прикреплению бактерий к
эпителиальным клеткам. Микробы и другие чужеродные частицы,
захваченные слизью, удаляются механическим путем за счет движения
ресничек эпителия, с кашлем и чиханьем. К другим механическим факторам,
способствующим защите поверхности эпителия, можно отнести
вымывающее действие слез, слюны и мочи. Во многих жидкостях,
7
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

секретируемых организмом, содержатся бактерицидные компоненты, такие,

как кислота в желудочном соке, спермин и цинк в сперме, лактопероксидаза
в молоке и лизоцим в слезах, носовых выделениях и слюне.
14 Нормальная микрофлора организма препятствует колонизации
организма посторонней микрофлорой (конкуренция за субстраты, различные
формы антагонизма, в т.ч. выделение антибиотических веществ, изменение
рН и др.).
Барьерные функции лимфоузлов. Если микроб преодолевает барьер,
созданный кожными покровами и слизистыми оболочками, то защитную
функцию начинают выполнять лимфатические узлы, задерживающие и
обезвреживающие патогенные микробы. Именно в них развивается
воспаление, оказывающее губительное действие на возбудителей инфекции.
Лимфоузлы – своеобразный биологический фильтр для возбудителей,
переносимых с лимфой. Здесь проникшие через кожу или слизистые и
занесенные током лимфы микроорганизмы задерживаются и подвергаются
действию макрофагов и активированных лимфоцитов. При прорыве этого
барьера микроорганизмы могут попадать в кровь.

Если же микробы все-таки проникли в организм, то в действие

вступают два способа защиты – разрушение растворимыми химическими
факторами типа бактерицидных ферментов и фагоцитоз («поедание»
клетками).

КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ СИСТЕМЫ ВИДОВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

В иммунном ответе участвует целый ряд клеток и выделяемых ими растворимых
продуктов. Центральная роль всегда принадлежит лейкоцитам, однако другие клетки
(например, тканевые) также вносят свой вклад, посылая сигналы лимфоцитам и отвечая на
цитокины, выделяемые Т-клетками и макрофагами.

Фагоцитирующие клетки поглощают антигены и патогенные микроорганизмы и

разрушают их. «Профессиональные» фагоциты
15
Фагоцитоз (и система комплемента) – вторая линия защиты
организма против микроорганизмов, преодолевших поверхностные барьеры.
Клеточные факторы системы видовой резистентности – фагоциты,
специализированные клетки, поглощающие, переваривающие и
разрушающие (инактивирующие) патогенные микроорганизмы и другой
генетически чужеродный материал. Фагоцитирующие клетки представлены
8
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

полиморфоядерными лейкоцитами или гранулоцитами – нейтрофилами, а

также моноцитами и тканевыми макрофагами.
16 Фагоцитоз (от греч. phages – пожираю, cytos – клетка), открытый и
изученный И.И. Мечниковым, является одним из основных мощных
факторов, обеспечивающих резистентность организма, защиту от инородных
веществ, в том числе микробов. Это наиболее древняя форма иммунной
защиты, которая появилась уже у кишечнополостных.
И. И. Мечников к фагоцитирующим клеткам отнес макрофаги и
микрофаги. В настоящее время все фагоциты объединены в единую
мононуклеарную фагоцитирующую систему. В нее включены тканевые
макрофаги (альвеолярные, перитонеальные и др.), клетки Лангерганса и
Гренстейна (эпидермоциты кожи), клетки Купфера (звездчатые
ретикулоэндотелиоциты), эпителиоидные клетки, нейтрофилы и эозинофилы
крови и некоторые другие.

Макрофаги
17 Мононуклеарные фагоциты. Наиболее важная группа способных к
фагоцитозу и долгоживущих клеток – популяции мононуклеарных
фагоцитов. Эти клетки, происходящие из стволовых клеток костного мозга,
несут функцию захвата частиц, в том числе инфекционных агентов, с их
поглощением и разрушением. Для выполнения этой функции фагоциты
стратегически располагаются в тех тканях организма, где возможно
попадание таких частиц. Например, клетки Купфера выстилают кровеносные
синусоидальные капилляры печени, а синовиальными А-клетками выстланы
полости суставов. Мононуклеарные фагоциты, циркулирующие с кровью,
называются моноцитами. Из крови они мигрируют в ткани, где
превращаются в тканевые макрофаги, способные весьма эффективно
презентировать антигены Т-лимфоцитам. (Однако наиболее важны для
презентации антигена покоящимся Т-клеткам интердигитатные дендритные клетки – о
них далее).
Макрофаги образуются из промоноцитов костного мозга, которые
после дифференцировки в моноциты крови, в конце концов, задерживаются в
тканях в виде зрелых макрофагов, где и формируют систему
мононуклеарных фагоцитов. Они присутствуют повсюду – в
соединительных тканях и вокруг базальных мембран мелких кровеносных
сосудов; особенно высоко их содержание в легких (альвеолярные макрофаги)
и печени (клетки Купфера). Кроме того, макрофаги выстилают синусоиды

9
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

селезенки и медуллярные синусы лимфатических узлов, где их основная

функция – отфильтровывание чужеродных материалов. Другой пример
макрофагов – мезенгиальные клетки почечных клубочков, микроглиальные
клетки мозга и остеокласты костной ткани. В отличие от
полиморфноядерных лейкоцитов макрофаги долгоживущие клетки с хорошо
развитыми митохондриями и шероховатым эндоплазматическим
ретикулумом. И если полиморфноядерные нейтрофилы обеспечивают
основную защиту от пиогенных (гноеродных) бактерий, то функция
макрофагов в основном сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и
простейшими, которые способны существовать внутри клеток хозяина.

Полиморфноядерные нейтрофилы – микрофаги

18 Эти клетки имеют общего гемопоэтического стволового
предшественника с другими форменными элементами крови и доминируют
среди остальных лейкоцитов.
Полиморфноядерный нейтрофил (полиморфноядерный нейтрофильный
гранулоцит, ПМН или просто нейтрофил) – неделящаяся короткоживущая
клетка с сегментированным ядром и набором гранул, которые не
прокрашиваются такими красителями, как гематоксилин и эозин, в отличие
от аналогичных структур у эозинофилов и базофилов.
Нейтрофилы составляют большинство среди лейкоцитов крови и
происходят от тех же ранних клеток-предшественников, что моноциты и
макрофаги. Подобно моноцитам нейтрофилы мигрируют в ткани, отвечая на
определенные стимулы, но в отличие от моноцитов относятся к
короткоживущим клеткам, которые, поглотив чужеродный материал,
разрушают его и затем погибают.
У нейтрофилов известны три типа гранул: первичные азурофильные
гранулы, содержащие миелопероксидазу, небольшое количество лизоцима и
набор катионных белков; вторичные «специфические» гранулы, содержащие
лактоферрин, лизоцим и белок, связывающий витамин В12; третичные
гранулы, похожие на обычные лизосомы и содержащие кислые гидролазы.
Обширные запасы гликогена, который может быть использован в гликолизе,
позволяют этим клеткам существовать в анаэробных условиях.
Эозинофильные полиморфноядерные гранулоциты, или эозинофилы –
19 специализированная популяция лейкоцитов, способных поражать крупные
внеклеточные паразитические организмы, например шистосомы. Эозинофилы в
настоящее время также относят к фагоцитирующим клеткам (как и базофилы), но
мы рассмотрим их функции ниже.
10
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

20 Основные функции фагоцитов очень обширны:

удаляют из организма отмирающие клетки и их структуры (эритроциты,
раковые клетки);
удаляют неметаболизируемые неорганические вещества, попадающие во
внутреннюю среду организма тем или иным путем (например, частички
угля, минеральную и другую пыль, проникающую в дыхательные пути);
поглощают и инактивируют микробы (бактерии, вирусы, грибы), их
останки и продукты;
синтезируют разнообразные биологически активные вещества,
необходимые для обеспечения резистентности организма (некоторые
компоненты комплемента, лизоцим, интерферон, интерлейкины и др.);
участвуют в регуляции иммунной системы;
осуществляют «ознакомление» Т-хелперов с антигенами, т. е. участвуют в
кооперации иммунокомпетентных клеток.
Следовательно, фагоциты являются, с одной стороны, своеобразными
«мусорщиками», очищающими организм от всех инородных частиц
независимо от их природы и происхождения (неспецифическая функция), а с
другой стороны, участвуют в процессе специфического иммунитета путем
представления антигена иммунокомпетентным клеткам (Т- лимфоцитам) и
регуляции их активности.

21 Процесс фагоцитоза (поглощения твердофазного объекта, в том числе

микроорганизмов) состоит из нескольких стадий.
1. Активация (усиление энергетического метаболизма). Факторами
активации и хемотаксиса являются бактериальные продукты (ЛПС,
пептиды), компоненты комплемента (СЗ и С5), цитокины и антитела.
2. Хемотаксис – приближение фагоцита к объекту поглощения.
3. Адгезия – адсорбция поглощаемого вещества на поверхности фагоцита.
4. Эндоцитоз – поглощение вещества путем инвагинации клеточной
мембраны с образованием в протоплазме фагосомы (вакуоли, пузырьки),
содержащей поглощенное вещество.
5. Слияние фагосомы с лизосомой клетки с образованием фаголизосомы.
6. Киллинг – активация лизосомальных ферментов и переваривание
вещества в фаголизосоме с их помощью.
7. Элиминация продуктов киллинга.
Завершенный фагоцитоз – защитная функция организма. Если
отсутствуют последние две стадии (киллинг и элиминация), то это
11
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

незавершенный фагоцитоз. При этом процесс теряет защитную функцию,

бактерии внутри макрофагов разносятся по организму.
Особенности физиологии фагоцита. Для осуществления своих
функций фагоциты располагают обширным набором литических ферментов,
а также продуцируют перекисные и NО' ион-радикалы, которые могут
поражать мембрану (или стенку) клетки на расстоянии или после
фагоцитирования. На цитоплазматической мембране фагоцита находятся
рецепторы к компонентам комплемента, Fc-фрагментам иммуноглобулинов,
гистамину, а также антигены гистосовместимости I и II класса.
Внутриклеточные лизосомы содержат до 100 различных ферментов,
способных «переварить» практически любое органическое вещество.
Фагоцитоз активируется под влиянием антител-опсонинов,
адъювантами, комплементом, иммуноцитокинами (ИЛ-2) и другими
факторами. Механизм активирующего действия опсонинов основан на связывании
комплекса антиген-антитело с рецепторами к Fc-фрагментам иммуноглобулинов на
поверхности фагоцитов. Аналогичным образом действует комплемент, который
способствует связыванию на специфических для него рецепторах фагоцита (С-
рецепторах) комплекса антиген-антитело. Адъюванты укрупняют молекулы антигена и
таким образом облегчают процесс его поглощения, так как интенсивность фагоцитоза
зависит от величины поглощаемой частицы.

22 Фагоциты имеют развитую поверхность и очень подвижны (обладают

амебоподобными псевдоподиями). Они способны активно перемещаться к
объекту фагоцитоза по градиенту концентрации особых биологически
активных веществ – хемоаттрактантов. Такое передвижение получило
название хемотаксис. К числу хемоаттрактантов относятся, например,
фрагменты компонентов комплемента (СЗа и С5а), лимфокины (ИЛ-8) и др.,
а также продукты распада клеток и бактерий.
Адгезия вещества на поверхности фагоцита происходит либо
спонтанно, либо путем связывания со специфическими рецепторами на
поверхности фагоцитов (иммуноглобулины, компоненты комплемента,
фибронектин), обеспечивающих прочность рецептор-опосредованных
взаимодействий опсонинов, обволакивающих микроорганизмы и
ограничивающих их подвижность (антитела, фракция комплемента СЗb,
фибронектин).
«Захват» фагоцитом вещества вызывает выработку большого
количества перекисных радикалов («кислородный взрыв») и N0", которые

12
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

вызывают необратимые, летальные повреждения, как цельных клеток, так и

отдельных молекул.
Поглощение адсорбированного на фагоците вещества происходит
путем эндоцитоза. Это энергозависимый процесс, связанный с
преобразованием энергии химических связей молекулы АТФ в
сократительную активность внутриклеточного актина и миозина. Окружение
фагоцитируемого вещества бислойной ЦПМ и образование изолированного
внутриклеточного пузырька – фагосомы напоминает «застегивание молнии».
Внутри фагосомы продолжается атака поглощенного вещества активными
радикалами.
После слияния фагосомы и лизосомы и образования в цитоплазме
фаголизосомы происходит активация лизосомальных ферментов, которые
разрушают поглощенное вещество до элементарных составляющих,
пригодных для дальнейшей утилизации для нужд самого фагоцита –
киллинг. Непереваренные остатки вещества элиминируются за пределы
фагоцита или «хоронятся» вместе с погибшим от старости фагоцитом.
Ферментативное расщепление веществ может также происходить
внеклеточно при выходе ферментов за пределы фагоцита.

Фагоциты, как правило, «переваривают» захваченные бактерии, грибы,

вирусы, осуществляя завершенный фагоцитоз. Однако в ряде случаев
фагоцитоз носит незавершенный характер: поглощенные бактерии
(например, иерсинии, микобактерии) или вирусы (например, возбудитель
ВИЧ-инфекции) блокируют ферментативную активность фагоцита, не
погибают, не разрушаются и даже размножаются в фагоцитах. Такой процесс
получил название незавершенный фагоцитоз.
23 Т.о., возможно три исхода фагоцитоза:
завершенный фагоцитоз;
незавершенный фагоцитоз;
процессинг антигенов.
Завершенный фагоцитоз – полное переваривание микроорганизмов в
клетке-фагоците. В процессе фагоцитоза происходит «окислительный взрыв»
с образованием активных форм кислорода, что обеспечивает бактерицидный
эффект. Наряду с активными формами кислорода действует ряд
кислороднезависимых факторов – фосфолипаза А2, лактоферрин, протеазы и
другие лизосомальные ферменты.
13
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Незавершенный фагоцитоз – выживание и даже размножение

микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и
особенно – облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы
персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомо-лизосомального
слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к
действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки),
способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и
длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).
Процессинг антигенов. К одной из важнейших функций макрофагов
(наряду с хемотаксисом, фагоцитозом, секрецией биологически активных
веществ) относится переработка (процессинг) антигена и представление
его иммунокомпетентным клеткам с участием белков главной системы
гистосовместимости (МНС) класса 2. Фагоцитоз – не только уничтожение
чужеродного, но и представление антигена для запуска иммунных реакций и
секреции медиаторов иммунных и воспалительных реакций.
Фагоцитоз – центральное звено не только естественной
резистентности (видового иммунитета), но и играет важную роль в
приобретенном иммунитете, кооперации клеток в иммунном ответе.

Лимфоциты – в основном обеспечивают приобретенный иммунитет .

Лимфоциты представлены двумя большими популяциями – В-клетками
и Т-клетками, которые ответственны за специфическое распознавание
антигенов.
Специфическое иммунологическое распознавание патогенных организмов –
это всецело функция лимфоцитов, поэтому именно они инициируют реакции
приобретенного иммунитета. Все лимфоциты происходят из стволовых клеток
костного мозга, но Т-лимфоциты затем развиваются в тимусе, тогда как В-
лимфоциты продолжают свое развитие в красном костном мозге (у взрослых
особей млекопитающих).
В-клетки. Каждая В-клетка генетически запрограммирована на синтез
поверхностного рецептора, специфичного к одному определенному антигену.
Встретив и распознав этот антиген, В-клетки размножаются и дифференцируются в
плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме
большие количества таких рецепторных молекул, называемых антителами.
Антитела представляют собой крупные гликопротеины и содержатся в крови и
тканевой жидкости. Благодаря своей идентичности исходным рецепторным
молекулам они взаимодействуют с тем антигеном, который первоначально
активировал В-клетки.
14
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Т-клетки. Имеется несколько субпопуляций Т-клеток с различными

функциями. Одни взаимодействуют с В-клетками, помогая им размножаться,
созревать и образовывать антитела. Другие взаимодействуют с мононуклеарными
фагоцитами, способствуя разрушению локализованных в них микроорганизмов.
Обе эти субпопуляции Т-клеток названы хелперными Т-клетками (Тх).
Т-киллеры. Третья субпопуляция Т-клеток осуществляет разрушение
24
клеток организма, зараженных вирусами или иными внутриклеточно
размножающимися патогенными микробами. Этот тип активности Т-клеток
назван цитотоксичностью, а сами клетки соответственно
цитотоксическими Т-лимфоцитами (Тц).
В обеспечении неспецифического иммунитета существенная роль
принадлежит Т-цитотоксическим лимфоцитам – Т-киллерам. Т-киллеры по
представлению антигенов главной системы гистосовместимости класса 1
распознают любые чужеродные антигены (включая мутантные, например,
раковые клетки), атакуют и уничтожают их.
Как правило, распознавание антигена Т-клетками происходит только
при том условии, что он презентирован на поверхности других клеток в
ассоциации (комплексе) с молекулами МНС. Свои функции воздействия на
другие клетки Т-киллеры осуществляют путем выделения растворимых
белков – цитокинов, которые передают сигналы другим клеткам, или путем
прямых межклеточных контактов.

Цитотоксические реакции – это эффекторные иммунные механизмы,

направленные против целых клеток, обычно против тех, которые слишком
крупны для фагоцитоза. Такая клетка-мишень распознается либо
специфичными антителами, взаимодействующими с компонентами ее
поверхности, либо Т-клетками посредством антигенспецифичных тканевых
рецепторов. В отличие от фагоцитоза, при котором содержимое лизосом
изливается в фагосому, в цитотоксической реакции атакующая клетка
направляет содержимое своих гранул наружу, к клетке-мишени. Гранулы
цитотоксических Т-клеток содержат соединения, называемые перфоринами,
которые способны создавать каналы в наружной мембране клеток-мишеней.
(Подобно этому, антитела, связавшись с поверхностью клетки-мишени, могут привлечь
комплемент для перфорирования ее цитоплазматической мембраны.) Некоторые
цитотоксические клетки способны также своим сигналом включать
программу саморазрушения клетки-мишени – процесс апоптоза.

15
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Цитотоксические клетки распознают и уничтожают

инфицированные клетки организма путем внеклеточного уничтожения

Цитотоксичностью, направленной на другие клетки организма,

обладает ряд клеток иммунной системы. Все типы цитотоксических клеток
поражают свои мишени, выделяя вблизи них содержимое внутриклеточных
гранул и другие, не запасаемые в гранулах молекулы.

Большие зернистые (гранулярные) лимфоциты (БГЛ) – нормальные

киллеры
Вирусы способны размножаться только в клетках инфицированного
хозяина, используя для этого их репликативные механизмы. Очевидно, что в
интересах хозяина уничтожить эти зараженные клетки до того, как вирус
получит возможность размножаться. Исследования in vitro показали, что
именно этим и занимаются нормальные киллеры (НК).
25 Эта популяция лимфоцитов, как и Т-клетки, способна распознавать те
изменения клеточной поверхности, которые возникают при злокачественном
перерождении или вирусной инфекции. NK-клетки (normal killers, или natural
killers – естественные киллеры) в кооперации с цитокинами оказывают
неспецифическую цитотоксичность против инфицированных вирусом клеток,
стареющих и опухолевых клеток. Цитотоксическое действие NK-клеток
обусловлено перфоринзависимым механизмом и сходно с действием T-
цитотоксических лимфоцитов и МАК системы комплемента.
Полагают, что NK-клетки узнают определенные структуры высокомолекулярных
26 гликопротеинов, которые экспрессируются на мембране инфицированных вирусом
клеток. Благодаря этому NK отличают такие клетки от здоровых клеток. Узнавание
клетки-мишени и сближение с ней происходит за счет рецепторов NK. В результате NK
активируются, и содержимое гранул выбрасывается во внеклеточное пространство.
Возможно, главная роль здесь принадлежит перфорину или цитолизину, имеющему
некоторое структурное сходство с компонентом комплемента С9. Подобно С9, перфорин
может встраиваться в мембрану клетки-мишени и образовывать трансмембранную пору,
как и в случае МАК системы комплемента, что приводит к гибели клетки. Различные
интерфероны усиливают цитотоксичность NK, а поскольку интерфероны вырабатываются
инфицированными вирусом клетками, то перед нами – хорошо интегрированная защитная
система с обратной связью.
Макрофаги и БГЛ (NK) распознают и уничтожают также некоторые клетки-мишени
(или патогенные микроорганизмы), если поверхность последних покрыта связавшимися с
ней специфическими антителами. При соединении NK -клетки с Fc-фрагментом антител,
прикрепленных к клеткам с чужеродными антигенами, развивается антителозависимая
клеточная цитотоксичность и гибель клетки-мишени.

16
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

Эозинофильные полиморфноядерные гранулоциты, или эозинофилы

27
Специализированная популяция лейкоцитов, способных поражать
крупные внеклеточные паразитические организмы, например шистосомы.
Крупные паразиты типа гельминтов физически не могут быть
фагоцитированы. Чтобы справиться с ними, на помощь приходят
эозинофилы, осуществляющие внеклеточное уничтожение (цитотоксические
клетки).
Эти полиморфноядерные «двоюродные братья» нейтрофилов, которые
содержат, в отличие от последних, гранулы, интенсивно прокрашивающиеся
кислыми красителями и имеющие характерный вид на электронных
микрофотографиях.
В ядре гранул локализован главный основный белок (МВР, от англ. major basic
protein), в то время как катионный белок и пероксидаза эозинофилов находятся в
матриксе гранул. В гранулы также включены другие ферменты (гистаминаза,
фосфолипаза В и др.). При активации эозинофилов в них происходит мощное усиление
дыхания, сопровождающееся выработкой активных метаболитов кислорода. Вдобавок,
недавно было показано, что один из белков, находящихся в гранулах, может «протыкать»
мембрану клетки-мишени подобно С9 или перфорину NK.
Большинство гельминтов способны активировать комплемент по альтернативному
пути, и хотя они устойчивы к действию С9, связывание ими СЗb позволяет эозинофилам
присоединиться к их поверхности через СЗb. После активации эозинофилы начинают
свою атаку, высвобождая главный основный белок (МВР) и катионный белок, которые
повреждают мембрану паразита.

Вспомогательные клетки регулируют воспаление

28 Ряд других клеток иммунной системы участвует в воспалительной реакции,
основная цель которой привлечение лейкоцитов и растворимых медиаторов
иммунитета к очагу инфекции.
Базофильные сегментоядерные гранулоциты и тучные клетки
Эти клетки заполнены гранулами, в которых содержатся различные
медиаторы, вызывающие при высвобождении воспаление в окружающей ткани.
Выделение медиаторов происходит при активации базофилов и тучных клеток. Эти
клетки могут также синтезировать и выделять ряд медиаторов, регулирующих
иммунный ответ. Тучные клетки располагаются во всех тканях вблизи
кровеносных сосудов и воздействуют посредством некоторых своих медиаторов на
клетки сосудистой стенки. Базофилы сходны по функциям с тучными клетками, но
в отличие от них циркулируют с кровью.
Кровяные пластинки (тромбоциты) Эти клетки, активированные в
процессе свертывания крови или под действием комплексов антиген-антитело,
также выделяют медиаторы воспаления.

17
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

Гуморальные механизмы обеспечивают вторую стратегию защиты.
Распространение инфекции может быть ограничено различными
гуморальными, т.е. растворимыми факторами неспецифической защиты. Это,
в первую очередь, система комплемента, а также различные цитокины,
опсонины и другие факторы.
29 Система комплемента
Природа и характеристика комплемента. Комплемент является одним
из важных факторов гуморального иммунитета, играющим роль в защите
организма от антигенов. Он был открыт в 1899 г. французским иммунологом
Ж. Борде, назвавшим его «алексином». Современное название комплементу
дал П. Эрлих.
Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки
крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при
соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав
комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из
которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают
цифрами: CI, С2, СЗ, С4... С9. Важную роль играют также факторы В, D и Р
(пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются
между собой по ряду физико-химических свойств. Компоненты комплемента
синтезируются в большом количестве (составляют 5–10 % от всех белков
крови), часть из них образуют фагоциты.
Функции комплемента многообразны: а) наряду с макрофагами
участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое
действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает участие
в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе; д) отдельные компоненты
опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для
последующего фагоцитоза.
Следовательно, комплемент является компонентом многих
иммунологических реакций, направленных на освобождение организма от
микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например,
опухолевых клеток, трансплантата). В условиях физиологической нормы
компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме.
Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой
каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого
образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку
18
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

бактерии и других клеток. Известны три пути активации системы

комплемента - классический, альтернативный и лектиновый.
Классический путь - каскад протеазных реакций с компонента Clq до
С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. Когда
система комплемента принимает участие в реакциях специфического
приобретенного иммунитета, ее обычно активируют по классическому пути
антитела, связавшиеся с поверхностью клеток микроорганизма. С
комплексом «антиген-антитела» взаимодействует компонент Clq, затем С4,
следом – С2. Образуется комплекс «антиген - антитела - С1С4С2», с ним
соединяется СЗ (центральный компонент системы). «Ранний» компонент
комплемента СЗ активирует компонент С5, который обладает свойством
прикрепляться к мембране клетки (опсонизация). На компоненте С5 путем
последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9
образуется литический или мембраноатакующий комплекс (МАК) с
эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация
системы макрофагов, воспаление). МАК нарушает целостность мембраны
(образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического
лизиса.
Т.о., активация комплемента заканчивается формированием
мембраноатакующего комплекса (МАК), состоящего из С5-, С6-, С7-, С8-,
С9-компонентов комплемента, которые внедряются в мембрану клетки и
образуют канал диаметром 10 нм. В результате атаки многочисленных МАК-
комплексов клетки разрушаются.
Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия
антител. Ряд микроорганизмов спонтанно активирует систему комплемента
по так называемому альтернативному пути, представляющему собой
механизм врожденного, неспецифического иммунитета. В результате с
поверхностью микробов связываются компоненты комплемента, что
приводит к поглощению этих возбудителей фагоцитами. Этот путь
характерен для защиты от Гр– микробов. Каскадная цепная реакция при
альтернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например,
полисахарида) с протеинами B, D и пропердином (Р) с последующей
активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при
классическом пути – образуется мембраноатакующий комплекс – МАК.
Лектиновый путь активации комплемента также происходит без
участия антител. Он инициируется особым маннозосвязывающим белком
сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на
19
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

поверхности микробных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад

реакций сходен с классическим путем.
В процессе активации комплемента образуются продукты протеолиза
его компонентов – субъединицы СЗа и СЗb, С5а и С5b и другие, которые
обладают высокой биологической активностью. Например, СЗа и С5а
принимают участие в анафилактических реакциях, являются
хемоаттрактантами, СЗb – играет роль в опсонизации объектов фагоцитоза, и
т. д. Сложная каскадная реакция комплемента происходит с участием ионов
Са2+ и Mg2+.
В качестве опсонинов, т. е. опсонизирующих молекул, действуют
главным образом антитела и компоненты комплемента. Белки системы
комплемента служат медиаторами фагоцитоза, регулируют воспалительную
реакцию и, взаимодействуя с антителами, участвуют в иммунной защите
организма. В систему комплемента входят около двух десятков
сывороточных белков, общая функция которых состоит в регуляции
воспаления. Компоненты комплемента взаимодействуют между собой и с
другими элементами иммунной системы.
Активация комплемента – это каскад реакций, в котором каждый
30
предшествующий компонент действует на последующий, подобно тому, как
это происходит при свертывании крови. Как классический, так и
альтернативный путь активации комплемента приводит к образованию
белков или пептидных фрагментов, вызывающих следующие эффекты:
опсонизация микроорганизмов с последующим поглощением и
внутриклеточным разрушением их фагоцитами;
привлечение фагоцитов к месту воспаления (хемотаксис);
усиление тока крови в месте активации и повышение проницаемости
капилляров для компонентов плазмы;
повреждение собственных клеток организмов, грамотрицательных
бактерий и вирусов или других микробов, вызвавших активацию
комплемента; лизис возбудителя вследствие такого повреждения
обеспечивает прекращение инфекции;
дополнительное выделение медиаторов воспаления из тучных клеток.

Многие микроорганизмы активируют систему комплемента и

чувствительны к литическому действию МАК.

Другие растворимые медиаторы иммунитета

31 Белки острой фазы. В развитии иммунного ответа участвует целый
ряд молекул-посредников, в том числе выделяемые лимфоцитами антитела и
20
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

цитокины, а также различные белки сыворотки, обычно содержащиеся в ней

в низкой концентрации. Эти белки названы острофазными или белками
острой фазы, так как их концентрация быстро нарастает при инфекционном
процессе или повреждении тканей. Один из примеров – это С-реактивный
белок (CRP), названный так за способность связываться с С-белком
пневмококков. Благодаря такому связыванию фагоциты начинают более
активно поглощать пневмококки – процесс, называемый опсонизацией. С-
реактивный белок способствует опсонизации бактерий и является
индикатором воспаления. Этот класс белков распространен в животном мире
уже давно, поскольку гомологичный CRP белок-лимулин обнаружен в
гемолимфе мечехвоста, филогенетически очень далеко отстоящего от Homo
sapiens. Важное свойство CRP – способность связываться (при участии
кальция) с некоторыми микроорганизмами, у которых в состав мембраны
входит фосфорилхолин. Образовавшийся комплекс активирует систему
комплемента (по классическому пути). Это приводит к связыванию СЗb с
поверхностью микроба, и в результате микроб опсонизируется, т.е.
подготавливается к фагоцитозу.
К белкам острой фазы также относятся: сывороточный амилоидный А-
белок, α-антитрипсин, фибриноген, церулоплазмин, компонент комплемента
С9 и фактор B, противовоспалительные и другие белки, которые
вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток.

Лизоцим. Особая и немаловажная роль в естественной резистентности

32
принадлежит лизоциму. Лизоцим – это протеолитический фермент
мурамидаза (расщепляющая пептидогликаны клеточной стенки
чувствительных бактерий), синтезируемый макрофагами, нейтрофилами и
другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступающий в жидкости
и ткани организма. Фермент содержится в крови, лимфе, слезах, молоке,
сперме, урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей,
ЖКТ, в мозге. Отсутствует лизоцим лишь только в спинномозговой
жидкости и передней камере глаза. В сутки синтезируется несколько
десятков граммов фермента. Механизм действия лизоцима сводится к
разрушению клеточной стенки бактерий, что ведет к их лизису и
способствует фагоцитозу поврежденных клеток. Следовательно, лизоцим
обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. Кроме того, он
активирует фагоцитоз и образование антител.
Нарушение синтеза лизоцима ведет к снижению резистентности
организма, возникновению воспалительных и инфекционных заболеваний; в
21
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

таких случаях используют для лечения препарат лизоцима, получаемый из

яичного белка или путем биосинтеза, так как он продуцируется некоторыми
бактериями (например, Bacillus subtilis), растениями семейства
крестоцветных (редис, репа, хрен, капуста и т. д.). Химическая структура
лизоцима известна, и он синтезирован химическим способом.

33 Цитокины – разнообразные белки, осуществляющие передачу сигналов

между лимфоцитами, фагоцитами и другими клетками организма.
Цитокинами обобщенно называют большую группу соединений,
участвующих в межклеточной передаче сигналов в ходе иммунного ответа.
Все цитокины – это белки или пептиды; некоторые из них представляют
собой гликопротеины. Цитокины подразделяют на несколько групп. Так,
цитокины, выделяемые лимфоцитами, часто называют лимфокинами.
Основные группы цитокинов приведены ниже.

34 Интерфероны (ИФН). У рыб, птиц, рептилий, так же как и у

млекопитающих, обнаружен ряд антивирусных агентов широкого спектра
действия – интерферонов, впервые выявленных при изучении вирусной
интерференции, когда животное, зараженное одним вирусом, устойчиво к
заражению другим неродственным вирусом. Идентифицированы различные
типы интерферонов; гены каждого из них клонированы. Существуют по
меньшей мере 14 α-интерферонов (α-ИФН), которые продуцируются
лимфоцитами, тогда как фибробласты, а возможно, и другие клетки
продуцируют β-ИФН. Пока мы не будем рассматривать γ-ИНФ, поскольку
его образование не индуцируется вирусами.
Эти цитокины особенно важны в сдерживании некоторых вирусных
инфекций. Интерфероны сообщают противовирусную устойчивость
незараженным тканевым клеткам. Они образуются на ранней стадии
инфекции и создают первую линию зашиты против большинства вирусов.
Индукцию синтеза интерферонов вызывают вирусы, бактерии, риккетсии,
простейшие, синтетические соединения.
При вирусной инфекции клетки синтезируют интерферон и
секретируют его в межклеточное пространство, где он связывается со
специфическими рецепторами соседних незараженных клеток. Связанный
интерферон оказывает противовирусное действие следующим образом.
Полагают, что в клетке, подвергшейся воздействию интерферона,
дерепрессируются, по меньшей мере, два гена и, соответственно, начинается
синтез двух ферментов. Первый - протеинкиназа - фосфорилирует
22
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

рибосомальный белок и фактор инициации, необходимый для синтеза белка,

тем самым значительно снижая трансляцию мРНК. Второй фермент
катализирует образование короткого полимера адениловой кислоты,
активирующего латентную эндонуклеазу, что приводит к деградации мРНК
как вируса, так и хозяина. Противовирусное действие связанного ИФН
проявляется в способности подавлять внутриклеточное размножение ДНК- и
РНК-геномных вирусов (прежде всего, в результате блокировки синтеза
вирусных белков).
Каким бы ни был конкретный механизм действия интерферона,
конечный результат состоит в образовании барьера из неинфицированных
клеток вокруг очага вирусной инфекции, чтобы ограничить ее
распространение. Об эффективности действия интерферона in vivo можно
судить по результатам введения мышам антисыворотки к собственному
интерферону. При этом летальная доза вируса оказывается в несколько сот
раз меньше, чем в контроле. Однако следует подчеркнуть, что интерфероны
играют большую роль именно в борьбе с вирусами, но не в предотвращении
вирусных инфекций.
Может оказаться, что интерфероны как система в целом обладают
более широким биологическим действием, чем ограничение вирусной
инфекции. До сих пор не ясно, способны ли описанные выше ферменты,
синтез которых индуцируется интерфероном, ингибировать деление клеток
хозяина с той же эффективностью, что и репликацию вируса.
Интерфероны способны модулировать активность и других клеток,
например нормальных киллеров (НК).

35 Интерлейкины (ИЛ) Это большая группа цитокинов (от ИЛ-1 до ИЛ-

20), синтезируемых в основном Т-клетками, но в некоторых случаях также
мононуклеарными фагоцитами или другими тканевыми клетками.
Интерлейкины обладают разнообразными функциями, но большинство их
стимулирует другие клетки для деления или дифференцировки. Каждый
интерлейкин действует на отдельную, ограниченную группу клеток,
экспрессирующих специфичные для данного ИЛ рецепторы.
В процессе инфекции продукты жизнедеятельности микробов, такие,
как эндотоксины, стимулируют выработку интерлейкина-1 (ИЛ-1), который
представляет собой эндогенный пироген (он увеличивает эффективность
защитных механизмов, вызывая повышение температуры тела). Кроме того,
ИЛ-1 действует и на печень, усиливая синтез и секрецию CRP до такой

23
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

степени, что концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться в

1000 раз.

Другие цитокины
36
Среди них значительную роль играют факторы некроза опухолей
(ФНО) и трансформирующий фактор роста Р (ТФРР). Они выполняют
разнообразные функции, но особенно важны как медиаторы воспаления и
цитотоксических реакций.
Колониестимулирующие факторы (КСФ) Эти цитокины участвуют в
регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и
клеток-предшественников лейкоцитов крови. Балансом различных КСФ в
определенной мере обусловлено соотношение между различными типами
образующихся в костном мозге лейкоцитов. Некоторые КСФ стимулируют
дальнейшую дифференцировку клеток и вне костного мозга.
Маннозосвязывающий белок – нормальный протеин сыворотки крови.
Способен прочно связываться с остатками маннозы, находящимися на
поверхности микробных клеток, и опсонизировать их. Способствует
фагоцитозу, активирует систему комплемента по лектиновому пути.
Пропердин – представляет собой гамма-глобулин нормальной
сыворотки крови. Способствует активации комплемента по альтернативному
пути и таким образом участвует во многих иммунологических реакциях.
Фибронектин – универсальный белок плазмы и тканевых жидкостей,
синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию антигенов и
связывание клеток с чужеродными веществами, например фагоцитов с
антигенами и микробами, экранирует дефекты эндотелия сосудов,
препятствуя тромбообразованию.
Бета-лизины – белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами.
Оказывают повреждающее действие на ЦПМ бактерий.
Распространение инфекции может быть ограничено ферментами,
высвобождающимися из поврежденных тканей и активирующими систему
свертывания крови.

37 Воспаление – защитная функция организма, характеризующаяся

освобождением из тканей лейкотоксина, лейкопенического фактора,
гистамина, серотонина и других веществ, активирующих лейкоциты,
скопление которых ограничивает очаг инфекции на месте входных ворот и
препятствует распространению микробов в ткани, кровь и органы.
Повышенная температура тела – лихорадка, ацидоз и гипоксия,
24
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

обусловленные воспалением, оказывают губительное действие на

микроорганизмы.
Системы неспецифической резистентности и видового иммунитета
способствуют поддержанию структурной и функциональной целостности
организма и являются основой для формирования приобретенного
(специфического) иммунитета. Стыкуясь на этом, более высоком уровне,
системы видового и приобретенного иммунитета образуют единую и
наиболее эффективную систему самозащиты организма от всего
чужеродного.
На ранних стадиях инфекции доминируют механизмы врожденного
иммунитета, но позднее лимфоциты начинают осуществлять
специфический ответ, свойственный приобретенному иммунитету. При этом
они «запоминают» возбудителя и если впоследствии организм вновь
подвергается заражению этим микробом, они «вспоминают» его и
осуществляют более эффективный и быстрый иммунный ответ – это в
следующих лекциях по иммунологии.

Факультатив – ИФН
Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт в 1957 г.
А. Айзексом и Ж. Линдеманом при изучении интерференции вирусов (лат. inter – между и ferens –
несущий), т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом,
становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция
обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным
свойством. Этот белок назвали интерфероном. В настоящее время интерферон достаточно хорошо
изучен, известны его структура и свойства, и он широко используется в медицине как лечебное и
профилактическое средство.
Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой
от 15 до 70 кДа, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В
зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: а, Р и у-
интерфероны.
Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами и он получил название лейкоцитарного;
бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами –
клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон – иммунным, так как он вырабатывается
активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными
клетками.
Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится
на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 международная единица – ME – это количество интерферона,
защищающее культуру клеток от 1 ЦПД50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при
инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК,
ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.
Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой,
так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также

25
 Иммунология- 1. Неспецифические факторы защиты № 10

иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя

антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.
Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне
клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на
процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.
Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или
поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих
вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных
инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др.
Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и
заболеваний, связанных с иммунодефицитами.
Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее
эффективен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна. Получают
интерферон двумя способами: а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови
человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют
интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона; б) генно-
инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных
штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные
штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона.
Интерферон, полученный генно-инженерным способом, носит название рекомбинантного. В
нашей стране рекомбинантный интерферон получил официальное название «Реаферон».
Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.
Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как
профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при
иммунодефицитах.

26