Холера №2

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия, стоматология

Раздел: частная микробиология, иммунология, вирусология

Лекция № 2. Холера

Классификация
Биологические свойства
Особенности патогенеза
Особенности иммунитета
Микробиологическая диагностика
Принципы профилактики и лечения

Лекция обсуждена на
совещании кафедры
« »____________ 2009 г
д.м.н. Таран Т.В.

Ставрополь 2009

1
 Холера №2

1 Холерный вибрион и его свойства

сем. Vibrionaceae, род Vibrio, вид V. cholerae

2
Холера – особо опасное инфекционное заболевание. Оно первично
поражает тонкий кишечник и сопровождается тяжелой общей
интоксикацией. Склонно к эпидемическому и пандемическому
распространению.

Краткая историческая справка

3 Холера является древнейшей инфекцией человека. Она периодически
распространялась на многие страны и континенты (пандемии) и уносила
миллионы жизней. Историческим и действующим до сих пор эндемическим
очагом холеры считаются районы бассейнов рек Ганга и Брахмапутры в
Индии. Жаркий климат и обилие осадков, множество каналов и озер, высокая
плотность населения, интенсивное фекальное загрязнение водоемов и
использование этой воды для бытовых нужд и питья – всё это создавало
условия для укоренения инфекции в этой области. В Европе холера стала
известна с 1823 г., когда она впервые проникла в Россию. Холерный вибрион
был выделен Р. Кохом в 1883 г. в Египте из испражнений больных и
кишечника трупов людей, погибших от холеры.
Всего с 1812 по 1926 гг. человечество перенесло шесть холерных
пандемий, подробно описанных в мировой литературе. Эти пандемии унесли
десятки тысяч людей, все они были связаны с началом холеры в Индии.
Вызваны были в основном классической разновидностью холерного
вибриона, которая детально была изучена Р. Кохом.
Однако в начале XX века холера, обусловленная классическим
вариантом возбудителя, начала вытесняться холерой с ведущим
возбудителем биотипа Эль-тор. Вибрион Эль-Тор выделен впервые в 1905 г.
из кишечника паломника, следовавшего из Мекки и погибшего на
карантинной станции Эль-Тор в Африке.
С 1961 г. по 1964 г. возбудитель холеры Эль-Тор начал
распространяться на соседние с Индонезией острова и территории: Гонконг,
Филиппинские острова, Сингапур; были зарегистрированы большие
эпидемии. 1961 год считается началом VII пандемии холеры, где в качестве
основного этиологического агента выступает биотип Эль-Тор. Однако в
некоторых странах, таких как Индия, Пакистан и др., наряду с
2
 Холера №2

вибрионом Эль-тор, встречаются и классические варианты возбудителя

холеры.
В 1962 г. ВОЗ утвердила рекомендации Комитета по международному
карантину рассматривать холеру, вызванную вибрионом Эль-Тор, как форму
эпидемической холеры и все карантинные мероприятия проводить, как при
классической холере.
4 Отличительными особенностями холеры Эль-Тор являются:
 существование длительного вибрионосительства после перенесенного
заболевания; наличие большого количества вибрионосителей;
 наличие значительного количества стёртых атипичных форм;
 более выраженная резистентность вибрионов Эль-Тор к воздействию
факторов окружающей среды.
В 1970-е годы холера Эль-Тор охватила африканские страны, ряд
европейских государств, Россию. Так с 1963 г. до 1991 г. в нашей стране
было выявлено около 12 тысяч случаев холеры. Эпидемия была связана с
заносом инфекции из Африки. В эти же годы в 47 % административных
районов России были выделены холерные вибрионы из окружающей среды,
главным образом, водоемов. В Астраханской и Ростовской областях
зарегистрированы случаи длительного вибрионосительства в течение 7 и
более лет подряд.
В начале 1993 г. появились сообщения о случаях холеры в Юго-
Восточной Азии, вызванных вибрионами ранее неизвестной группы «О139»;
случаи «новой» холеры уже появились на территории России. Холерные
вибрионы серогруппы О139 «Бенгал» принято считать возбудителями
эпидемической холеры, наравне с классической азиатской холерой и холерой
5 eltor.
Холера – антропонозная особо опасная карантинная инфекция,
вызываемая V. cholerae серогрупп О1 (биотипы: азиатская и eltor) и О139
«Бенгал», характеризующаяся токсическим поражением тонкого
кишечника, нарушением водно-солевого баланса и высокой летальностью.
Определения: Высокая степень опасности – микроорганизм часто
вызывает тяжелое заболевание у людей, но возможность передачи
возбудителя болезни от человека к человеку отсутствует или является
незначительной (газовая гангрена, столбняк, бешенство).
Высокая степень опасности эпидемического распространения
инфекции – микроорганизм часто вызывает тяжелое заболевание у людей; он
может легко передаваться другим людям путем прямого контакта или
3
 Холера №2

опосредованно, вызывая вспышки или эпидемии (чума, холера, особо

опасные вирусные инфекции).
В естественных условиях животные не болеют холерой. В
лабораторных условиях внутрибрюшинное введение культуры кроликам-
сосункам и морским свинкам сопровождается общим токсикозом,
6
перитонитом, приводящим к гибели животного.
Возбудитель холеры относится к семейству Vibrionaceae, роду Vibrio,
виду V. cholerae. Вид включает многочисленных представителей,
объединенных на основании морфологических, культуральных,
биохимических свойств и данных геносистематики. Внутри вида они
отличаются по своим биохимическим, антигенным и патогенным свойствам.
7 К патогенным, вызывающим у человека холеру, относятся холерные
вибрионы, принадлежащие только к серогруппам О1 (классическая и eltor) и
О139 (Бенгал). Все другие холерные вибрионы являются условно-
патогенными и могут вызывать у человека вибриогенные диареи.
Эпидемиология. Холера – типичная антропонозная кишечная
8 инфекция, относится к числу особо опасных карантинных инфекций, т.к. она
характеризуется высокой летальностью и способностью к эпидемическому
или пандемическому распространению. Многое в её эпидемиологии
аналогично проявлениям других энтеропатогенных инфекций. Выделяют 2
типа эпидемий холеры – эпидемии-вспышки с едиными источниками и
путями распространения, характеризующиеся одномоментным появлением
большого количества больных, и вялотекущие эпидемии с перманентной
заболеваемостью небольшого контингента и трудно выявляемыми путями
передачи инфекции.
Резервуаром (носителем, хранителем, источником) холерных
возбудителей является только человек. Основной механизм передачи –
фекально-оральный. Факторы передачи – пищевые продукты, вода, объекты
окружающей среды (мухи способны переносить возбудитель с испражнений
на пищевые продукты).
Индивидуальная восприимчивость чрезвычайно вариабельна. Наиболее
предрасположены лица, проживающие в неблагоприятных условиях, а также
больные с нарушениями уровня кислотности желудочного сока.
9 Резистентность. Классический холерный вибрион плохо переносит
неблагоприятные воздействия внешней среды – облучение, высушивание и
конкуренцию со стороны другой микрофлоры. Циркуляция возбудителя в
воде прямо связана с наличием больных и бактерионосителей; после их
изоляции он спонтанно исчезает через несколько суток (в стоячих теплых
4
 Холера №2

водоемах может сохраняться до 2-3 нед). В выгребных ямах может

существовать до 3-4 мес. Холерный вибрион может длительно сохраняться в
продуктах со щелочным рН и высокой влажностью, а также одежде и
постельном белье, контаминированными испражнениями больного.
Вибрионы биотипа Эль-Тор более устойчивы во внешней среде, что
позволяет легко выделять их из воды и испражнений, все описанные в
литературе бактерионосители холеры были инфицированы именно этим
биотипом. Все вибрионы высоко чувствительны к действию дезинфектантов,
особенно с кислым рН.
10 Морфология. Клетки холерного вибриона размерами 1,5-4,0×0,2-0,4
мкм представляют собой прямые или изогнутые подвижные палочки – имеют
1 жгутик, снабженный оболочкой-чехликом и продольным выростом,
напоминающим ундулирующую мембрану у трипаносом. Подвижность
весьма выражена, и ее определение (методом висячей или раздавленной
капли) – важный диагностический признак. Хемоорганотрофы, метаболизм
окислительный и бродильный. Гр-, спор не образуют.

11 Морфологически изменчивы; типичные формы обычно наблюдают в

образцах клинического материала. В мазках из колоний, выросших на
плотных ПС, доминируют палочковидные формы. Деление клеток
происходит очень быстро, на щелочной пептонной воде возбудитель даёт
видимый невооруженным глазом рост уже через 5-6 ч.
Тинкториальные свойства аналогичны таковым у энтеробактерий;
вибрионы хорошо окрашиваются многими анилиновыми красителями.
Наибольшее распространение получила окраска водным фуксином
Пфайффера или карболовым фуксином Циля.

12 Культуральные свойства. Факультативный анаэроб с более

выраженными аэробными свойствами: быстро погибает в анаэробных
условиях. Не образует спор и хорошо растет на обычных ПС. Температурные
пределы роста 16-40 °С, оптимум – 37 °С.
На твердых ПС возбудитель образует небольшие круглые
дисковидные прозрачные S-колонии с ровными краями, голубоватые в
проходящем свете (что сразу их отличает от грубых и мутно-белых колоний
других энтеробактерий). Колонии маслянистые, легко снимаются со среды и
эмульгируются, давая феномен «тяжа». Старые культуры несколько грубеют
и приобретают желтовато-коричневый оттенок.
На скошенном агаре через 24 ч V. cholerae образует блестящий желтоватый налет. На агаре
с тиосульфатом, цитратом, солями жёлчных кислот и сахарозой (TCBS-агар) V. cholerae
ферментируют сахарозу и образуют желтые колонии.
5
 Холера №2

На пластинах желатина через 48 ч вырастают беловатые зернистые колонии, окруженные

зоной разжижения. При посеве уколом через 48-72 ч наблюдают воронкообразное разжижение,
его верхняя часть при просматривании сбоку представляется пузырьком воздуха; позднее
разжижение увеличивается, и полость заполняется белёсой массой вибрионов. Также образуются
неровные, мутные R-колонии, в которых бактерии утрачивают чувствительность к бактериофагам,
не агглютинируются О-антисыворотками.
На жидких ПС V. cholerae вызывает помутнение и образование
нежной голубоватой пленки на поверхности, её края приподняты вдоль
стенок пробирки; при встряхивании пленка легко разрушается и оседает на
дно. На 1 % пептонной воде (рН 9,0) вибрионы растут, опережая рост
энтеробактерий, образуют нежную голубоватую пленку и муть.
13 Характерным признаком является способность расти при высоком
(щелочном) рН среды (7,6-9,0) и быстрая гибель в присутствии кислоты –
поэтому культуры не средах, содержащих ферментируемые углеводы,
быстро погибают. Галофильные свойства используют при подборе
элективных ПС, а также применяя дезинфектанты с кислым рН.

14
Биохимические свойства. Холерные вибрионы биохимически
активны: сбраживают с образованием кислоты (без газа) большое
количество углеводов (глюкозу, сахарозу, мальтозу, маннозу, маннит, лактозу (сравнительно
медленно), левулёзу, гликоген и крахмал). Инертны к арабинозе, дульциту, инулину,
инозиту, рамнозе.
15 Ферментация маннозы, сахарозы и арабинозы (триада Хейберга)
имеет диагностическое значение; холерные вибрионы разлагают только
маннозу и сахарозу и принадлежат к I группе Хейберга (по отношению к
этим 3 углеводам все вибрионы разделяют на 6 групп).
16
При выращивании в пептонной среде, содержащей триптофан и
нитраты, вибрионы продуцируют индол и восстанавливают (редуцируют)
нитраты. При добавлении серной кислоты среда окрашивается в красный
цвет (нитрозо-индоловая реакция, также известная как Пеля-Буйдвида, или
«холера-рот» реакция). Глюкоза угнетает эту реакцию.
Проявляют протеолитическую активность – разжижают желатину с
образованием «воронки» с пузырьком воздуха вверху, также гидролизуют
казеин. Обладают плазмокоагулирующим (свертывают плазму кролика) и
фибринолитическим (разжижают свернутую сыворотку по Лёффлеру)
действиями. Свертывают молоко и разлагают другие белки и их дериваты до
аммиака и индола, сероводород не образуют.

6
 Холера №2

Т.о., на основании биохимических и биологических различий холерные

17
вибрионы О1 серогруппы разделяют на 2 биотипа: классический (V. cholerae
asiaticae или V. cholerae cholerae) и Эль-Тор (V. cholerae eltor). Серогруппа О139
«Бенгал» также относится к возбудителям эпидемической холеры.
Антигенная структура. Холерные вибрионы имеют термостабильные
18 (соматические) О- и термолабильные (жгутиковые) Н-Аг. Н-Аг –
неспецифические, общие для большой группы бактерий, разделенной на А и
В группы; в группу А, кроме прочих, входят холерные вибрионы; в группу В
– вибрионы, биохимически отличные от холерных.
По О-Аг происходит разделение V. cholerae на серогруппы. По
структуре О-Аг (соматических) различают >150 серогрупп. Возбудители
классической азиатской холеры и холеры Эль-Тор) объединяют в серогруппу
О1 (изолированную от холероподобных и парахолерных вибрионов) и,
несмотря на существующие биохимические различия, при исследовании на
холеру обязательно проводят типирование О1-антисывороткой. Т.о.,
собственно возбудитель холеры относится к серогруппам О1 и О139; другие
серогруппы вида не являются возбудителями холеры, но вызывают острые
кишечные инфекции.
19 В 1913 г. Кабешима и Такано установили, что О-Аг О1 серогруппы
холерных вибрионов (биотипы cholerae и eltor) неоднороден и включает A, В
и C компоненты, разные сочетания которых присущи сероварам Огава (АВ),
Инаба (АС) и Гикошима (АВС, промежуточный серовар). Эти свойства
используют в качестве эпидемиологического маркёра.
20 Все три серовара азиатской холеры (Огава, Инаба, Гикошима) не
гемолизируют эритроциты, чувствительны к полимиксину.
Классический вариант вибриона Эль-Тор (те же три серовара)
гемолизирует эритроциты, устойчив к полимиксину.
Бактерии группы О-139 резистентны к полимиксину и не проявляют
гемолитическую активность.
Другие серогруппы вида не являются возбудителями холеры, но
вызывают острые кишечные инфекции.

21
В настоящее время значительная часть изолятов eltor утеряла свои
гемолитические свойства и дифференцируется только по способности
агглютинировать эритроциты, резистентности к полимиксину и фагу IV.
Вибрионы серовара О139 не агглютинируются видоспецифической О1
и типоспецифическими Огава-, Инаба- и RO-сыворотками, они
агглютинируются только сывороткой О139.
7
 Холера №2

Поскольку холероподобные вибрионы также не агглютинируются О1-

антисывороткой, их обозначают как неагглютинирующиеся, или НАГ,
вибрионы. По морфологическим, культуральным и биохимическим
признакам они сходны с холерными вибрионами, но не обладают общими с
ними О- и Н-антигенами. Их довольно часто выделяют из воды и других
объектов внешней среды.
У шероховатых R-форм отмечают утрату О-Аг и они, а также
слизистые М-формы (с измененной структурой О-антигена) не
агглютинируются О-антисыворотками (для идентификации OR- и R-
диссоциатов используют OR-антисыворотки).
Бактериофаги. Холерные бактериофаги были впервые выделены
д’Эррелем в 1920 г., они специфичны (лишь изредка могут давать
перекрестные реакции с родственными видами). Все V. cholerae asiaticae
лизируются бактериофагом группы IV (по Мукерджи, 1963), а вибрионы
группы Эль-Тор – фагами группы V; тем не менее, создать схему
типирования вибрионов Эль-Тор не удалось. Многочисленные исследования
показали, что холерные бактериофаги практически не имеют
терапевтического эффекта.
22 Факторы патогенности, обеспечивающие колонизацию кишечника:
Жгутики – пили адгезии, обеспечивают подвижность;
Фермент муциназа, разжижающий слизь и обеспечивающий вибрионам
доступ к эпителию.
Нейраминидаза – фермент агрессии (обеспечивает взаимодействие с
микроворсинками, усиливает связывание холерогена с эпителием
слизистой кишечника).
Гемолизины – возможно, что определенную роль в поражениях,
вызываемых биотипом Эль-Тор, играют растворимые гемолизины,
разрушающие эритроциты.
23 Эндотоксин – термостабильный ЛПС: угнетение фагоцитоза, понижение
кровяного давления; инфекционно-токсические явления.
Экзотоксин. Клиническая картина холеры связана с
токсинообразованием вибрионов, вырабатывающих экзотоксин -
холероген.

Эндотоксин – термостабильный ЛПС, сходный по структуре и

активности с эндотоксинами прочих Гр– бактерий. Проявляет иммуногенные
8
 Холера №2

свойства, индуцируя синтез вибриоцидных антител. Не играет

существенной роли в развитии характерных проявлений. Вызывает угнетение
фагоцитоза, понижение кровяного давления, инфекционно-токсические
явления. Запускает каскад арахидоновой кислоты, которая входит в состав
ФЛ клеточных мембран. Конечным результатом этого является подавление
иммунного ответа организма и сокращение гладкой мускулатуры тонкого
кишечника, обусловливающее тенезмы, диарею.
24 Экзотоксин (энтеротоксин, холероген, холерный токсин) –
термолабильный белок, инактивируется фенолом и формалином,
чувствителен к протеолитическим ферментам, разрушается кислотой.
Обеспечивает нарушение водно-солевого обмена, цитотоксическое действие,
вызывающее гибель эпителия тонкой кишки.
Структура холерогена. Молекула холерогена включает 2 компонента
(субъединицы А и В). Субъединица В образована пятью пептидами, которые
взаимодействуют с ганглиозидами – клетками эпителия и обусловливает
проникновение в них компонента А. С компонентом В связана антигенная
специфичность токсина.

25 Компонент А состоит из: субъединицы А1 (активный центр – АДФ-

рибозилтрансфераза) – пептид, реализующий энтеротоксигенное действие;
пептида А2, связывающего оба компонента.
Механизм действия холерогена. Компонент А1 холерогена резко
26
активизирует внутриклеточную аденилатциклазу, что, в свою очередь,
приводит к повышению содержания цАМФ и к выходу экстрацеллюлярно
электролитов и других жидкостей в просвет кишечника. Переполнение
кишечника жидкостью приводит к профузной диарее и рвоте .
27 Бактерии серогруппы О139 также продуцируют энтеротоксин с
такими же свойствами, но в меньших количествах.
Токсинообразование кодируют как хромосомные, так и плазмидные
28 гены. Синтез факторов патогенности опосредован двумя
лизогенизирующими бактериофагами.

Патогенез холеры
29
Особенность патогенеза – холера является неинвазивной инфекцией
– при холере отсутствует вибрионемия, то есть вибрион не циркулирует в
периферической крови. Основное место локализации вибриона в организме
человека - это тонкая кишка.
Инкубационный период длится от нескольких часов до 2-3 дней.
9
 Холера №2

После перорального заражения возбудитель попадает в желудок. Под

30 действием кислотности желудочного сока значительная часть вибрионов
погибает (т.о., пониженная кислотность или нейтральная реакция
желудочного сока играет исключительную роль в возможности дальнейшего
развития инфекции).
В тонком кишечнике (в связи с наличием в нём щелочной реакции и
31
продуктов переваривания белков) холерные вибрионы встречают для себя
благоприятные условия и быстро размножаются (при этом жгутики
обеспечивают подвижность; муциназа разжижает слизь и обеспечивает
достижение поверхности эпителия, а нейраминидаза обеспечивает
взаимодействие с микроворсинками), в результате происходит колонизация
эпителия. В ответ на колонизацию вибрионами эпителиальные клетки
выделяют щелочной секрет, насыщенный жёлчью, – идеальная среда для
размножения возбудителя.
Размножающиеся бактерии выделяют холерный токсин.
32
Холерный токсин адсорбируется на ганглиозидах, входящих в состав
мембран эпителиальных клеток; субъединица А проникает через мембраны
внутрь клеток эпителия, где происходит высвобождение фрагмента А1.
Последний расщепляет НАД и передает его АДФ-рибозную часть на
регуляторный протеин аденилатциклазного комплекса, находящегося на
внутренней поверхности мембраны эпителиоцита. В результате происходит
активация аденилатциклазы, приводящая к увеличению содержания цАМФ
– внутриклеточного стимулятора кишечной секреции.
33 цАМФ стимулирует гиперсекрецию воды и хлоридов во всех отделах
тонкого кишечника, одновременно угнетая реабсорбцию натрия.
Связывание холерогена с рецепторами эпителиальных клеток
происходит быстро (в течение 1-3 мин), биохимические изменения в клетке
необратимы. В результате образуется массивное скопление жидкости и
электролитов, что приводит к диарее, дегидратации, ацидозу, шоку и смерти
(без лечения).
Холерный токсин не способен реализовать своё действие в любых
других клетках макроорганизма.

34 Клинические проявления. Инкубационный период варьирует от

нескольких часов до 5 дней (в среднем 2-3 дня). В течении болезни
различают три периода:
Холерный энтерит, или диарея. Клинически холера проявляется
35
в виде боли в животе, тенезмы, рвоты, диареи. Этот период длится 1-3 сут, и
10
 Холера №2

у части больных инфекционный процесс на данном этапе заканчивается

выздоровлением;
Холерный гастроэнтерит – характеризуется обильной диареей
и многократной рвотой, приводящих к обезвоживанию организма. При этом
снижается температура тела, уменьшается диурез, понижается содержание в
крови минеральных и белковых веществ, появляются судороги. Стул носит
характер «рисового отвара», т.е. бесцветные обильные испражнения со
сладковатым запахом (не фекальный), содержит слизь, эпителиальные клетки
и большое количество вибрионов;
Холерный алгид – характеризуется тяжелыми симптомами.
Ведущие патогенетические факторы – гиповолемия и выраженные
нарушения электролитного баланса. Снижен тургор кожи – она собирается
в складки. Тяжелый больной в сутки выделяет до 30 л жидкости. Появляется
цианоз, охриплость голоса вплоть до полной афонии. Температура тела
может снизиться до 35,5-34,0 С. Вязкость крови повышается, вследствие
чего развивается резкое ослабление сердечной деятельности. Подобное
состояние определяют как холерный алгид. Отмечают характерное
проявление – facies hippocratica (запавшие глаза, заострённые черты лица с
резко выступающими скулами). Помимо клинической картины энтерита (или
гастроэнтерита) в тяжелых случаях развивается задержка мочеиспускания,
почечная недостаточность, гипотензия. Продолжительность проявлений
зависит от своевременного, адекватно проводимого лечения и варьирует от
нескольких часов до нескольких дней. В ряде случаев может развиться
холерная кома, приводящая к прострации и смерти. При неадекватном
лечении летальность при алгиде достигает 60 %.
36 Различают легкую, среднюю и тяжелую формы заболевания, которые
отличаются степенью выраженности перечисленных выше основных
симптомов. Выделены еще стертые и атипичные формы холеры.
Кроме того, отмечаются случаи скоротечной формы холеры (сухая
холера) при отсутствии диареи и рвоты в результате резкой интоксикации,
приводящие к смерти больного.
У детей клиническая картина холеры характеризуется примерно теми
же признаками, что и у взрослых, но в раннем возрасте чаще возникают
температурные реакции, осложнения воспалительного характера; у детей
большую трудность представляет борьба с обезвоживанием, которое дети
переносят гораздо тяжелее, чем взрослые.

11
 Холера №2

Холера, вызываемая вибрионами Эль-Тор и О139 «Бенгал», в

большинстве случаев протекает в стертой и легкой форме. Тяжелые формы
(вплоть до летального исхода) наблюдаются у лиц с различными
соматическими болезнями, которые снижают общую резистентность
организма и барьерную функцию желудка.
Осложнения возникают в виде различных воспалительных процессов:
пневмоний, абсцессов, отитов, сепсиса и др.
Клинический критерий диагностики и её достоверность возрастают
по мере увеличения тяжести течения болезни. В случаях легкой и средней
степени обезвоженности организма больного соответственно возрастает роль
эпидемиологических данных и результатов лабораторных исследований.

Эпидемиологическое обоснование диагноза. Эпидемиологические

данные оказывают существенную помощь в диагностике случаев холеры, а
также в мероприятиях по локализации и ликвидации очага холеры. Большую
ценность в этом свете представляют сведения эпидемиологического анамнеза
у больного с подозрением на холеру (контакты с больными холерой; приезд
из местности, где официально регистрировались случаи холеры; купание в
подозрительных или загрязненных водоемах и т.д.).
Большое значение имеет анализ эпидемиологической ситуации по
стране и, в частности, на территории, где возникло заболевание, и изучение
различных возможных факторов передачи (вода, пищевые продукты, смывы
с рук и др.).

37
Иммунитет – гуморально-клеточный. При выздоровлении возникает
напряженный непродолжительный антитоксический и антибактериальный
(антиинфекционный) иммунитет. Инфицирование человека холерным
вибрионом ведет к появлению местного и системного ответа.
Клинически выраженное заболевание сопровождается ростом
сывороточных антимикробных (агглютинирующих и вибриоцидных) и
токсиннейтрализующих антител, как правило, уже к концу 1-й недели
после появления симптомов болезни. Агглютинины к холерному вибриону к
4-му дню выявляются у 36,7 % больных, на 8-й день – у 98,6 %. Существует
индивидуальная предрасположенность и индивидуальная резистентность к
холере.
38
Лабораторная диагностика. Работу с возбудителем холеры
регламентируют санитарно-эпидемиологические правила «Безопасность

12
 Холера №2

работы с микроорганизмами I-II группа патогенности (опасности)» (СП

1.3.1285-03).
Основным методом лабораторной диагностики холеры является
бактериологический метод, который позволяет достигнуть следующих
целей:
 установление диагноза в типичных и подозрительных случаях (объектами
исследования служат фекалии, рвотные массы);
 окончательный диагноз при вскрытии трупов (исследуют содержимое
тонкого кишечника и жёлчного пузыря);
 выявление бактерионосителей (вибрионосителей), обследование
реконвалесцентов (контроль эффективности лечения) и контактных
лиц (в этих случаях исследуют фекалии и жёлчь);
 выявление факторов передачи инфекции и контроль эффективности
дезинфекционных мероприятий в очаге холеры (исследуют объекты
окружающей среды: вода, пищевые продукты, почва, смывы с различных
предметов).
Основу лабораторной диагностики составляют выделение и
идентификация возбудителя. Материалом для исследования от больного
являются в основном испражнения и рвотные массы; из очага – пробы
питьевой воды, продуктов питания, сточных воды, водоёмов, смывы с
поверхностей и т.д. Бактериологический метод включает выделение из
материала чистой культуры возбудителя с определением биотипа
(классический, Эль-Тор или серовар О139), серотипа (Инаба, Огава,
Гикошима) и фаготипа.

Принципиальная схема бакисследования испражнений на холеру

Экспресс-методы Материал для Бактериоскопия

лабораторной исследования мазков
диагностики

ч/з 6 ч вторичный посев в

Посев нативного Посев в одну из жидких жидкую обогатительную
материала на ППС обогатительных сред среду
(учет ч/з 12 ч) (I-я пептонная вода) (II-я пептонная вода)

ч/з 6 ч посев ч/з 6 ч посев повторно

обогащенного материала обогащенного материала на
на ППС ППС

Выделение чистых культур вибрионов из подозрительных колоний

13
 Холера №2

Идентификация выделенных культур по сумме биологических свойств

Чистая культура холерного вибриона может быть выделена с прямого

посева нативного материала и в посевах со сред обогащения.
Предварительный ответ можно получить через 5-6 ч, положительный ответ –
через 18-48 ч, отрицательный – через 24-48 ч, окончательный – через 18-48 ч.

39
При любом сочетании клинических и эпидемиологических данных
окончательный диагноз первых случаев холеры и их официальная
регистрация невозможны без выделения от больных возбудителя и его
полной идентификации.

Материал для исследования: испражнения, рвотные массы, жёлчь,

секционный материал (фрагменты тонкой кишки и жёлчного пузыря),
постельное и нательное бельё, вода, ил, сточные воды, гидробионты, смывы с
объектов внешней среды, пищевые продукты, мухи и др.
Взятие и транспортировка материала для исследования.
Наилучший результат даёт исследование испражнений и рвотных масс,
взятых до начала антибактериальной терапии, т.к. уже через 1-2 ч после
приёма а/б количество вибрионов в испражнениях значительно снижается, а
через 1-3 сут. вибрионы, как правило, не обнаруживаются. Испражнения
отбирают с помощью резинового катетера, стеклянной трубочки с
оплавленными краями, петли. Испражнения и рвотные массы больного
собирают в стерильные стеклянные сосуды, удобные для обеззараживания
кипячением.
При исследовании жёлчи отбирают порции В и С также в стерильные
стеклянные банки (доставляют нативный материал).
Секционный материал. Берут отрезки верхней, средней и нижней части
тонкой кишки длиной ~ 10см. Отрезки вырезают между двойными
лигатурами, наложенными на оба конца изучаемого участка кишки.
Жёлчный пузырь после перевязки протока извлекают целиком. Взятый
материал укладывают в стерильные банки раздельно, упаковывают,
надписывают и отправляют в лабораторию.
Все образцы помещают в герметически закрываемую транспортную
тару – металлический цилиндр (патрон) с плотно закрывающейся крышкой.
14
 Холера №2

Обязательна сопроводительная записка, в которой указывается фамилия,

имя, отчество больного, его адрес, предполагаемый диагноз, наименование
исследуемого материала, место и время взятия материала, а также фамилия
взявшего материал, методика взятия материала (смыв с поверхности …, или
вода из открытого водоёма, 2 м от берега с глубины 50 см и т.д.).
Воду из водоёма для исследования берут в количестве 1-2 л в
стерильные стеклянные бутыли или банки, почву – в количестве 200-300 г в
стерильные стеклянные банки. Водопроводную воду (1 л) отбирают в
стерильную посуду (по 500 мл) после обжигания кранов и предварительного
слива в течение 10 мин. Сточные воды (1 л) также отбирают в две ёмкости.
Смывы с объектов отбирают с площади 0,25 м 2 ватными тампонами,
смоченными 1 % пептонной водой, в ней их транспортируют в лабораторию.
При пересылке материала банки плотно укладывают в металлические сосуды
(вёдра, ящики), перекладывают стружками, ватой или бумагой, помещают в
деревянный ящик и опечатывают. На крышке ящика должна быть
маркировка «Верх! Осторожно!». В таком виде ящик пересылают с
нарочным, а в сопроводительном документе приводят опись отправленного
материала с указанием предполагаемого диагноза, времени, места взятия
материала и фамилии лица, взявшего материал. (На самом деле: мобильная
п/ч система и эпидфонд: модули, подстанция, транспорт, спутниковая связь,
компьютеры, аппаратура для ПЦР, бактрак, запас ПС, одноразовая посуда,
пакеты «Вихрь» с контейнерами для их установки, одноразовые
водозаборники, автоматические средоварки, стерилизаторы, пробирки с
петлей, с тампоном и т.д. Мобильность – через несколько часов).
Материал следует доставлять в лабораторию не позже 2-3 ч после
забора (холерный вибрион в испражнениях быстро погибает, особенно в
жаркое время года). При этом следует соблюдать правила транспортировки
материала от больных особо опасными инфекциями, регламентируемые
Правилами ..
При невозможности быстрой доставки в лабораторию образцы
помещают в транспортные среды (наиболее удобна 1 % пептонная вода рН
8,2-8,6), срок хранения материала в этом случае увеличивается до 2 сут.
40 Для посева используют жидкие среды обогащения, щелочной МПА,
элективные и дифференциально-диагностические среды.
На всех этапах исследования посевы выращивают:
в пептонной воде 6-8 ч,
пептонной воде с теллуритом калия 12-18 ч,
на щелочном агаре не менее 14-16 ч,
15
 Холера №2

на элективных плотных ПС – 18-24 ч.

Для ускоренной диагностики применяют иммунолюминесцентный,
иммобилизационный методы и РНГА. Нецелесообразно проводить
бактериоскопию мазков и препаратов методом «висячей капли» из нативного
материала на подвижность вибрионов.

Исследование больных, бактерионосителей и трупного материала

проводят в четыре этапа.
 I этап. Материал засевают на накопительную среду (1-я
пептонная вода), на щелочной мясо-пептонный агар или одну из элективных
сред (например, TCBS-агар).
 II этап (через 6-8 ч после начала исследования). Через 6 ч на
поверхности 1-й пептонной воды образуется плёнка, мазки из которой
окрашивают по Граму. Изучают рост на первой среде накопления и
производят высев на щелочной агар (для выделения чистой культуры) и
вторую среду накопления (пересевают каплю с поверхностного слоя на 2-ю
пептонную воду). Если на первом этапе при исследовании нативного
материала ускоренными методами получают положительные результаты,
пересев на вторую среду накопления не производят. При отрицательных
результатах ускоренные методы повторяют после 6-часовой инкубации в
первой среде накопления.
 III этап (через 12-14 ч после начала исследования). Изучают рост
на второй среде накопления; производят высев со второй среды накопления
также на щелочной агар. С чашек отбирают для дальнейших исследований не
менее 5 подозрительных колоний и высевают на лактозно-сахарозную среду
или среду Клиглера.
 IV этап (через 18-24 ч после начала исследования). При
исследовании материала от больного проводят отбор подозрительных
колоний в посевах нативного материала на твердых ПС, а также в посевах со
2-й накопительной среды. При отборе колоний можно применить пробу на
индофенолоксидазу (с помощью реагента или индикаторных бумажек СИБ-
1). С колониями, выросшими на элективных средах, не рекомендуют
проведение оксидазного теста.

41
Подозрительные колонии исследуют в развёрнутой реакции
агглютинации со специфической О1-антисывороткой («слайд-
агглютинация»), а также с сыворотками Инаба и Огава в разведении 1:50 –
16
 Холера №2

1:100. Если серотипирование вибрионов обычными антисыворотками дает

отрицательный результат, то их проверяют с холерными сыворотками RO и
О139 в РА. Из культур готовят мазки для окраски по Граму и проб с
люминесцирующими сыворотками. Затем проводят биохимическое
исследование выросших микроорганизмов для окончательной
идентификации.

42 Идентификация холерных вибрионов по сумме биологических свойств

принадлежность выделенных культур к патогенным холерным вибрионам
(биотипу классической холеры и биотипу Эль-Тор) устанавливают путем
агглютинации в диагностическом разведении с противохолерной
сывороткой О-1, а затем определяют серовар путем агглютинации на
стекле с типоспецифическими антисыворотками Огава и Инаба;
холерные вибрионы (классические и Эль-Тор) принадлежат к 1-й группе
Хейберга (по биохимической классификационной схеме Хейберга-Баруа).
Они расщепляют сахарозу и маннозу, не ферментируют арабинозу и
лактозу;
в мазках имеют вид изогнутых Гр– палочек. В мазках, приготовленных
43 из бактерий, выросших на некоторых элективно-дифференциальных
средах, возможен полиморфизм;
вибрионы серовара О139 не агглютинируются видоспецифической О1 и
типоспецифическими Огава-, Инаба- и RO-сыворотками, они
агглютинируются только сывороткой О139, устойчивы к полимиксину,
не проявляют гемолитическую активность, не лизируются классическими
и Эль-Тор фагами.
при необходимости более детального изучения выделенных культур их
44 испытывают путем посева на желатину; среды, содержащие крахмал; в
реакции Фогеса-Проскауэра; выявляют индолообразование; наличие
оксидазы, определяют декарбоксилазную, гемолитическую активность и
др. свойства. Перечисленные тесты позволяют установить или отвергнуть
принадлежность выделенного микроба к группе эпидзначимых холерных
вибрионов (биотипу классической холеры, биотипу Эль-Тор или серовару
О139 «Бенгал»).

Дифференциация классического холерного вибриона

с вибрионами Эль-Тор и О139 «Бенгал»
Признак V. cholerae V. cholerae V. cholerae
asiaticae eltor O139 «Bengal»

17
 Холера №2

Агглютинация О1-сывороткой + + -
Агглютинация О-139-сывороткой - - +
Чувствительность к фагам V гр. + – –
Чувствительность к фагу Эль-Тор – + –
Чувствительность к полимиксину + – –
Гемолиз эритроцитов барана – + –
Агглютинация куриных эритроцитов – ± ±
Гексаминовый тест – + –

Методы экспресс-диагностики являются сигнальными,

ориентировочными. Их результаты должны подтверждаться выделением
возбудителя. С помощью методов экспресс-диагностики можно через 15΄–2 ч
обнаружить возбудителя в исследуемом материале, т.е. провести индикацию
45 возбудителя.
Люминесцентно-серологический метод дает возможность быстро
обнаружить холерные вибрионы с использованием
иммунофлюоресцирующих сывороток (меченные
флюоресцеинизоцианатом глобулиновые фракции холерной О-сыворотки)
в люминесцентном микроскопе. Выявление в мазке большого количества
вибрионов с ярко светящимся ореолом по периферии микробных клеток
позволяет считать результат положительным. При небольшом числе
вибрионов в пробе их можно обнаружить этим методом после
предварительного подращивания на жидких и плотных ПС (плёнка из
колбы или смыв с чашки Петри).

Методом иммобилизации вибрионов под влиянием специфической

46 холерной О-сыворотки при микроскопии испражнений или смыва с
ректального тампона с помощью фазово-контрастного устройства или
темнопольного конденсора выявляется характерная подвижность
холерных вибрионов и прекращение её через 2-3 мин после добавления
капли О-сыворотки. При отрицательном результате исследование
повторяют после подращивания вибрионов в 1 % пептонной воде в
течение 4-6 ч.

47
К методам ускоренной диагностики также относят:
Диагностика холеры по З.В. Ермольевой.
Тест «Холера-рот»
Реакция агглютинации с О-холерной сывороткой – реакция Полева-
Ермольевой.

18
 Холера №2

Серологические методы диагностики относятся к вспомогательным,

имеют ретроспективное диагностическое значение. Для экспресс-
диагностики холеры используют РИФ, ИФА, ПЦР.
Суммируя изложение основ лабораторной диагностики холеры, можно
констатировать, что наиболее надежным и относительно быстрым является
бактериологическое исследование. Остальные методы носят
вспомогательный характер. Их используют в некоторых случаях вместе с
бактериологическим методом либо как сигнально-ориентировочные
(экспресс-методы), либо (главным образом) с целью ретроспективной
диагностики – серологические методы.
Диагностическая тактика при холере
Удельная значимость каждого из критериев диагностики -
клинического, эпидемиологического и микробиологического – меняется в
зависимости от конкретной ситуации (первые случаи, разгар вспышки и т.д.).
Наиболее ответственной и сложной является диагностика первых
случаев холеры. Несвоевременное распознавание первых заболеваний
угрожает непосредственной опасностью для здоровья и жизни людей,
возможностью распространения инфекции в виде вспышек и эпидемий и
связанными с этим дорогостоящими мерами по локализации и ликвидации
вспышек.
Однако, с другой стороны, диагностика первых случаев должна быть
максимально обоснованной, что связано с возможностью ошибок при
сходных с холерой (холероподобных) состояниях. Подобные ошибки опасны,
т.к. официальная регистрация первых случаев холеры влечет за собой,
помимо чисто медицинских мер, введение ряда ограничений, затрудняющих
транспортные связи на определенных, иногда значительных территориях.
Организация этих мероприятий сложна и связана с большими
экономическими затратами. Т.о., очевидна недопустимость поспешной и
недостаточно обоснованной диагностики.
При любом сочетании клинических и эпидемиологических данных
окончательный диагноз первых случаев холеры и их официальная
регистрация невозможны без выделения от больных возбудителя и его
полной идентификации.
При возникновении отдельных или групповых подозрительных на
холеру заболеваний о них немедленно сообщают вышестоящим органам
здравоохранения. Одновременно (после забора материала на исследование)
начинают лечение с применением всех средств этиотропной и
19
 Холера №2

патогенетической терапии, а в очагах проводят в полном объеме

противоэпидемические мероприятия в соответствии с действующей
инструкцией (выявление источника инфекции, контактных лиц, отбор проб
из различных объектов окружающей среды для исследования, дезинфекция
и т.д.).
В отличие от этого, в условиях развившейся вспышки (эпидемии)
диагностическая тактика заключается в том, что любое, даже самое
незначительное кишечное расстройство расценивается как подозрительное на
холеру. Организационное воплощение указанный презумптивный подход к
диагностике в период вспышки находит в активном выявлении больных
путем подворных обходов и в системе провизорной госпитализации
(«презумпция виновности»).
Следовательно, диагноз холеры в период эпидемии устанавливают,
главным образом, на основании клинических и эпидемиологических данных.
Бактериологические исследования помогают лишь в последующем
уточнении диагноза и в контроле санации организма от возбудителя.
Лечение проводится в 2 направлениях:
 регидратация – восполнение потерь жидкости и электролитов
введением изотонических, апирогенных солевых растворов, а также
плазмозаменяющих жидкостей внутривенно или per os;
 антибактериальная терапия – антибиотики широкого спектра
48 действия: тетрациклины, хлорамфеникол, а также фторхинолоны.
Профилактика. В качестве профилактических средств используют
специфические и неспецифические методы.
Неспецифическая. Учитывая фекально-оральный механизм передачи
инфекции, основу профилактики составляют мероприятия, направленные на
разрыв путей передачи (предупреждение заноса инфекции на территорию
страны, санитарно-просветительская работа с населением, обеспечение
доброкачественной питьевой водой, канализацией, пищевыми продуктами,
дезинфекцией и т.п.).
Неспецифическая профилактика также включает такие мероприятия, как:
обнаружение первых случаев холеры, обеспечение современной и полноценной
медицинской помощью, учет больных и информирование вышестоящих органов
здравоохранения;
вскрытие и бактериологическое исследование на холеру всех погибших от острых
кишечных заболеваний;
изоляция и госпитализация больных и носителей с соблюдением особых мер
предосторожности, обсервация и лабораторное обследование контактных лиц;
текущая и заключительная дезинфекция в отделении для больных (изоляторе) и в
очаге;
20
 Холера №2

охрана источников водоснабжения, санитарный надзор за пищевыми блоками, борьба

с мухами;
систематический санитарный контроль водоемов, особенно в летний период, в местах
массового отдыха населения;
удаление и обеззараживание нечистот и отбросов;
санитарно-просветительская работа;
менее важным, вспомогательным средством является экстренная профилактика
антибиотиками широкого спектра действия

Специфическая профилактика. Вспомогательным средством является

вакцинопрофилактика (по эпидемическим показаниям). Современная
вакцина представляет собой комплексный препарат, состоящий из
холероген-анатоксина (70 %) и химического О-Аг (30 %) обоих биоваров
(классический и eltor) и сероваров Огава и Инаба. Вакцинация обеспечивает
выработку вибриоцидных антител и антитоксинов в высоких титрах,
поствакцинальный иммунитет сохраняется в течение 3-6 мес. Эффективность
вакцины не превышает 60-70 %.

ФАКУЛЬТАТИВ
I. Большое внимание в последние годы уделяется вопросу о возможности создания
вакцинных штаммов, основным действующим началом которых является
продуцируемый ими токсоид. Такие штаммы пытаются получить с помощью генети-
ческих методов и методов генной инженерии. Несколько различных путей использовано
для замены генов холерного токсина в патогенных штаммах холерного вибриона на гены,
кодирующие синтез субъединицы В- холерогена.
Специфическая терапия инфекционных заболеваний в идеале должна
включать ингибиторы или антагонисты конкретных токсинов, вовлеченных в
заболевание.
Примером к этому положению может служить холерный токсин. Хорошо
известно, что холероген, как и любой другой токсин, связывается на первом этапе со
специфическими клеточными рецепторами и затем поглощается клеткой. В результате
воздействия на внутриклеточные мишени происходит активация аденилат-циклазной
системы. Как следует из известных данных, использование гомологичных антител
эффективно только по отношению к токсину, который не проник внутрь клетки.
Аналогичным эффектом для холерогена обладают неспецифический адсорбент —
активированный уголь и специфический адсорбент — ганглиозид-рецептор. Эти вещества
связывают холероген, блокируя его контакт с клеточными рецепторами.
Однако как же быть, если токсин проник внутрь клеток, недоступен для указанных
выше веществ и заболевание произошло, т.е. организм уже получил смертельную дозу
токсина? В этих случаях наиболее перспективно применение веществ другого класса —
ингибиторов внутриклеточного действия токсина или его антагонистов.
Из ингибиторов сейчас можно назвать никотиновую кислоту и хлорпромазин,
которые снижают секрецию жидкости, вызванную токсином, за счет угнетения
21
 Холера №2

аденилатциклазы, которая активирована холерогеном. Эти вещества испытаны в

клинических условиях с положительным результатом, но, к сожалению, они дают
значительные побочные эффекты.
Большую перспективу имеют также антагонисты токсина. На протяжении
последних 3 тыс. лет для лечения холеры в Индии и Китае используют экстракт корней и
стеблей растения Веrberia. Активным началом этого экстракта является алкалоид
берберин. Исследования показали, что берберин снимает действие холерного токсина,
будучи введенным как до холерогена, так и после него. Интересно, что берберин не
снижает активности аденилатциклазы, активированной холерогеном. Предполагается, что
берберин усиливает реабсорбцию жидкости в кишечнике, вызванную действием
холерогена.

II. К методам ускоренной диагностики холеры также относят:

Диагностика холеры по З.В. Ермольевой. Производится посев исследуемого
материала на 3 среды: 1 % пептонная вода; 1 % пептонная вода с О-холерной сывороткой;
1 % пептонная вода с 0,1 % крахмала. Посевы помещают в термостат при 37 °С. При
наличии в исследуемом материале холерного вибриона через 6 ч в первой пробирке
образуется пленка; во второй – появляются хлопья, оседающие на дно (агглютинат); в
третьей – добавление раствора Люголя не вызывает посинение крахмала, т.к. холерные
вибрионы расщепляют крахмал с образованием декстринов. Из пленки в первой пробирке
и осадка из второй делают мазки, обнаружение вибрионов в мазках даёт право выдать
предварительный положительный результат.
Тест «Холера-рот» – это один из тестов, позволяющий отличить холерный
вибрион от парахолерных и холероподобных вибрионов. В пептонную воду с
исследуемой культурой, содержащую 0,1 % нитрата калия или натрия, добавляют 1-2
капли концентрированной серной кислоты. Окрашивание среды в красный цвет
(положительный результат) свидетельствует о наличии нитрозо-индола, который
образуется в процессе редукции холерными вибрионами нитратов в нитриты.
Реакция агглютинации с О-холерной сывороткой – реакция Полева-
Ермольевой. Производят посев профильтрованного исследуемого материала в 1 %
пептонную воду с О-холерной сывороткой в половинном титре, инкубируют 5-6 ч при 37
°С. В первой пробирке – хлопья агглютината.
Готовят разведения О-холерной сыворотки в пептонной воде до титра. Контролем
служит пробирка с 1 % пептонной водой без сыворотки. Во все пробирки вносят по 1-2
капли профильтрованного через бумажный фильтр исследуемого материала. Результаты
учитываются через 3-4 ч инкубации при 37 °С.
Реакция иммобилизации и микроагглютинации по влиянием специфической
холерной О-сыворотки. Метод позволяет провести индикацию в течение нескольких
минут при концентрации возбудителя не менее 4,5×106 м.к./мл. Выполнение метода:
На предметное стекло пипеткой или петлей наносят 2 капли исследуемого
материала, 1-ю каплю накрывают покровным стеклом (контроль), к 2-й добавляют каплю
холерной О-сыворотки в разведении 1:100, перемешивают и накрывают покровным

22
 Холера №2

стеклом. Раздавленные капли изучают в микроскопе при × 400-600, используя конденсор

темного поля.
При наличии в исследуемом материале соответствующей концентрации
возбудителя в первой капле отмечается характерная подвижность; во второй капле
подвижность прекращается через 2-3 мин.

III. Токсины. Следует отметить, что один штамм может продуцировать несколько
типов токсинов. Например, штамм 365 V. cholerae asiaticae продуцирует холероген и
шигаподобный токсин. В настоящее время не представляется возможным проана-
лизировать клиническую картину заболеваний, вызываемых этими штаммами. Возможно,
она более тяжелая по сравнению с классическими вариантами. Тем не менее, есть
основания утверждать, что несколько токсинов могут вовлекаться в инфекционный
процесс. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что штамм 365 V. cholerae, в котором
гены холерогена искусственно заменены на гены, кодирующие синтез субъединицы В-
холерогена, остается патогенным при испытании на добровольцах, как полагают, за счет
шигаподобного токсина, продуцируемого этим штаммом.
Вспышка в Ставрополе в 1990 г.
Начало 90-х годов характеризуется активизацией процесса в г. Ставрополе, где в период с
19 июня по 4 августа 1990 года зарегистрировано 49 больных холерой и 21 вибрионоситель.
Диагноз во всех случаях подтвержден бактериологически.
Очаг холеры был связан с турбазой «Родник» – на начало вспышки на этой базе
находилось 347 туристов из разных городов страны и проживало 124 гражданина Сирии. Первый
случай был выявлен 19 июня – заболел молодой человек 23 лет, прибывший из Свердловской
области. Заболел остро – обильный водянистый стул, частая рвота, судороги в икроножных
мышцах.
Был взят материал для микробиологического анализа, и диагноз холеры был подтвержден
в СтавНИПЧИ. Специалисты противочумного института по характеристике биологических
свойств определили, что это завозной случай холеры, так как по своим свойствам выделенный
штамм не соответствует штаммам, циркулирующим на территории России. Все граждане Сирии,
проживающие на турбазе, были клинически и бактериологически обследованы на холеру.
Из 37 обследованных у 4 обнаружен гастроэнтерический синдром, а у 6 человек выделен
холерный вибрион. Параллельно были изучены объекты окружающей среды, в частности, из воды
родника «Корыта» был выделен холерный вибрион Эль-тор, идентичный возбудителю,
изолированному у лиц, проживающих на турбазе. Таким образом, уже на третий день
исследования были выявлены: 1) источник инфекции – граждане Сирии; 2) установлен путь
заражения – вода родника «Корыта»; 3) выявлен основной фактор передачи холеры – вода из
родника.
В проведении противоэпидемических мероприятий имелись определенные сложности: с
турбазы уже выехали 1 367 туристов в 12 союзных республик, 11 автономных республик, 34
областей и краев бывшего СССР. По месту жительства у 12 человек выделен холерный вибрион
Эль-Тор (это в Барнауле, Перми, Москве, Волгограде, Краснодаре). Все они были изолированы,
проведено лечение. Практически очаг в г. Ставрополе был локализован на четвертый день после
выявления первого больного.

23