Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия, стоматология

Раздел: общая микробиология, иммунология, вирусология

Лекция № 15 Иммунология – 6.
1

Основы иммунотерапии и иммунопрофилактики

Показания для иммунопрофилактики
Специфические методы иммунотерапии: препараты для
вакцинопрофилактики: серопрофилактики и серотерапии
Неспецифические методы иммунотерапии: иммуномодулирующая,
иммуностимулирующая, иммунокоррегирующая, иммуносупрессивная и
иммунозаместительная терапии

Лекция обсуждена на
кафедральном совещании

« »____________ 2009 г

д.м.н. Таран Т.В.

Ставрополь, 2009 г
1
 № 15
Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия»
Иммунопрофилактика и иммунотерапия являются разделами
иммунологии, которые изучают и разрабатывают способы и методы
специфической профилактики, лечения и диагностики инфекционных и
неинфекционных болезней с помощью иммунобиологических препаратов,
оказывающих влияние на функцию иммунной системы, или действие
которых основано на иммунологических принципах.
2 Иммунотерапия - метод лечения, при котором осуществляется
воздействие на иммунную систему: подавление иммунного ответа
(иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление
иммунодефицитов (иммунокоррекция). В прикладном, более узком смысле
иммунотерапия использует специфические методы серотерапии
(применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов), вакцинотерапии
(лечебные вакцины), иммунокоррекции (десенсибилизация и др.).
3 Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекционных
заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета.
Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет
вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет
введения в организм специфических антител - иммуноглобулинов).
Основную роль в специфической профилактике инфекционных
заболеваний имеет вакцинопрофилактика.
Вариоляция - ранее применявшийся способ защиты от натуральной
оспы с помощью втирания в кожу небольшого количества заразного
материала от выздоравливающих от оспы людей известен с незапамятных
времен. В России одной из первых этой процедуре подверглась Екатерина II.
Однако способ вариоляции был очень опасным.
Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, который
в 1796г. показал, что прививка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат.
коровий) эффективна для профилактики натуральной оспы. С тех пор
препараты, используемые для создания активного иммунитета, называют
вакцинами.
Иммунопрофилактика и иммунотерапия применяются в случаях, когда
4
необходимо:
а) сформировать, создать специфический иммунитет или
активизировать деятельность иммунной системы;
б) подавить активность отдельных звеньев иммунной системы;
в) нормализовать работу иммунной системы, если имеются отклонения
ее функции в ту или иную сторону.

2
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
Иммунопрофилактика и иммунотерапия находят широкое применение
в различных областях медицины, в первую очередь в профилактике и
лечении инфекционных болезней, аллергий, иммунопатологических
состояний, в онкологии, трансплантологии, при первичных и вторичных
иммунодефицитах и других болезнях.
5 Воздействие на иммунную систему может быть активным или
пассивным, специфическим или неспецифическим. Для такого
дифференцированного действия на иммунную систему, которое используется
в иммунопрофилактике и иммунотерапии, разработано множество
препаратов, объединенных в группу под названием иммунобиологические
препараты (ИБП).

6 ИБП имеют сложный состав, отличаются по своей природе, способам

получения и применения, целевому назначению. Однако их объединяет то,
что они действуют или на иммунную систему, или через иммунную систему,
или же механизм их действия основан на иммунологических принципах.
Действующим началом в ИБП являются или антигены, полученные тем
или иным способом, или антитела, или микробные клетки и их дериваты, или
биологически активные вещества типа иммуноцитокинов,
иммунокомпетентные клетки и другие иммунореагенты. Кроме
действующего начала, ИБП могут, в зависимости от их природы и характера,
включать стабилизаторы, адъюванты, консерванты и другие субстанции,
улучшающие качество препарата (например, витамины, адаптогены).
ИБП могут применяться парентерально, перорально, аэрозольно или
другими способами, поэтому им придают соответствующую лекарственную
форму: стерильные растворы и суспензии или лиофилизированные
растворимые порошки для инъекций, таблетки, свечи, аэрозоли и т. д. Для
каждого ИБП установлены строго регламентированные дозировки и схемы
применения, показания и противопоказания, а также побочные эффекты.
7 В настоящее время выделяют 5 групп иммунобиологических
препаратов (А. А. Воробьев):
первая группа – ИБП, получаемые из живых или убитых микробов
(бактерий, вирусов, грибов) или микробных продуктов и используемые для
специфической профилактики или терапии. К ним относятся живые и
инактивированные корпускулярные вакцины, субклеточные вакцины из
микробных продуктов, анатоксины, бактериофаги, пробиотики;
8 вторая группа – ИБП на основе специфических антител. К ним
относятся иммуноглобулины, иммунные сыворотки, иммунотоксины,
антитела-ферменты (абзимы), рецепторные антитела, мини-антитела;
3
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
9 третья группа – иммуномодуляторы для иммунокоррекции, лечения и
профилактики инфекционных и неинфекционных болезней,
иммунодефицитов. Сюда относятся экзогенные иммуномодуляторы
(адъюванты, некоторые антибиотики, антиметаболиты, гормоны) и
эндогенные иммуномодуляторы (интерлейкины, интерфероны, пептиды
тимуса, миелопептиды и др.);
четвертая группа – адаптогены – сложные химические вещества
10
растительного, животного или иного происхождения, обладающие широким
спектром биологической активности, в том числе действием на иммунную
систему. К ним относятся, например, экстракты женьшеня, элеутерококка и
других растений, тканевые лизаты, различные биологически активные
пищевые добавки (липиды, полисахариды, витамины, микроэлементы и
другие микронутриенты);
пятая группа – диагностические препараты и системы для
11
специфической и неспецифической диагностики инфекционных и
неинфекционных болезней, с помощью которых можно обнаруживать
антигены, антитела, ферменты, продукты метаболизма, биологически
активные пептиды, чужеродные клетки и т. д.
Разработкой и изучением ИБП занимается раздел иммунологии –
12 иммунобиотехнология.

Вакцинопрофилактика
13
Основную роль в специфической профилактике инфекционных
заболеваний имеет вакцинопрофилактика.
Вакцины – это препараты, которые получены из микроорганизмов или
продуктов их жизнедеятельности, а также аналоги, полученные
синтетическими или генно-инженерными путями, которые используют для
активной иммунизации людей и животных с целью специфической
профилактики.
На введение вакцины организм отвечает формированием
искусственного активного иммунитета, обусловленного выработкой антител
или примированных лимфоцитов. Среди них множество антиген-реактивных
В- и Т- клеток памяти. Способы приготовления вакцин разнообразны и
зависят от микроорганизмов и их антигенной активности.
Классификация вакцин
14
I. По происхождению

4
 № 15
Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия»
1) из живых (живые вакцины) или убитых (инактивированные
вакцины) микроорганизмов;
2) вакцины из отдельных фракций микробной клетки:
субъединичные (химические) вакцины;
рибосомальные вакцины.

3) анатоксины
4) генно-инженерные вакцины
5) антиидиотипические вакцины.
II. По количественному и качественному составу:
15
1) моно-, ди-, три вакцины – из одного, двух, трех компонентов
одинакового происхождения (например, вирусов);
2) ассоциированные вакцины – из препаратов разного происхождения
(например, инактивированных вакцин и анатоксинов);
3) аутовакцины – из собственных возбудителей для стимуляции
иммунитета и лечения (гоновак – при гонорее, стафилококковая вакцина –
при хронических воспалениях).

16
Живые вакцины. Эти вакцины имеют некоторые преимущества
перед убитыми. Живые вакцины являются высокоэффективными
профилактическими препаратами. Это обусловлено тем, что вакцинные
штаммы способны размножаться (приживаться) в организме человека,
приводя к развитию бессимптомной или слабо выраженной инфекции
(вакцинальная инфекция), которая, однако, никогда не приобретает характера
типичного заболевания для данного микроба. Они полностью сохраняют
антигенный набор микроорганизма и обеспечивают более длительное
состояние специфической невосприимчивости.
Штаммы для приготовления живых вакцин могут быть получены
различными путями:
дженнеровским методом подбора генетически близких видов
микроорганизмов. Эти вакцины получили название дивергентных.
Дивергентные штаммы – непатогенные для человека микробы, имеющие
общие протективные антигены с патогенными для человека возбудителями
инфекционных болезней. К дивергентным вакцинам следует отнести БЦЖ –
вакцину, в которой используются родственные в антигенном отношении
микобактерии бычьего типа; вакцину для профилактики сыпного тифа из
риккетсий возбудителей крысиного тифа (R. typhi);
5
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
пастеровским методом отбора мутантов с ослабленной вирулентностью
(аттенуированные), которые возникают под воздействием необычной для
микроба температуры культивирования, изменения состава питательной
среды, антител, антибиотиков, в результате пассирования через организм
животных. В результате селекционируются штаммы со сниженной
вирулентностью, но способные при введении в организм человека
размножаться и вызывать вакцинный процесс (создавать специфический
иммунитет), не вызывая инфекционного заболевания. Такими способами
были получены вакцины для профилактики туберкулеза (вакцина БЦЖ),
чумы, туляремии, сибирской язвы, бруцеллеза, Ку-лихорадки и др. Пастер
путем длительного пассирования через мозг кролика вируса бешенства (133
пассажа), выделенного от больной собаки, получил фиксированный вирус
бешенства (virus fixe), который применяется при изготовлении
антирабической вакцины;
Векторные живые вакцины (рекомбинантные, генно-инженерные).
С помощью методов генной инженерии гены, контролирующие синтез
наиболее значимых иммуногенных детерминант, встраивают в
самореплицирующиеся генетические структуры (бактерии, плазмиды,
вирусы, эукариотические клетки). Эти живые вакцины индуцируют
иммунитет к векторному вакцинному штамму и новому встроенному
чужеродному гену. Если носителем (вектором) является вирус осповакцины,
то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только
против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном
(если ген HBs антигена – против вируса гепатита В).
В настоящее время разработано два вида генно-инженерных вакцин –
субъединичные (молекулярные) и живые. Если вектором является плазмида,
то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей,
например) нарабатывается необходимый антиген, который и используется в
дальнейшем для производства субъединичной вакцины. Преимуществом
таких вакцин является возможность получения только тех антигенов,
которые необходимы для индукции иммунитета. Они не содержат
балластных веществ или токсичных неконтролируемых примесей.
Проходят клинические испытания рекомбинантные штаммы
осповакцины и непатогенных сальмонелл, продуцирующие антигены вируса
клещевого энцефалита, ВИЧ и других патогенных микробов. Примером
вакцины этого типа является оспенная вакцина, в которую введен ген,
кодирующий антиген HBs гепатита В.

6
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
Получение вакцинных штаммов для живых вакцин представляет
большие трудности, так как в ряде случаев происходят полная утрата
вирулентности, сапрофитизация штаммов. Это сопровождается потерей
иммуногенности. Штамм может быть использован в качестве вакцинного
только в том случае, если он снизил вирулентность до определенного
предела, закрепил ее в геноме, ни при каких условиях не может возвратиться
(реверсировать) в исходное высоковирулентное состояние и сохранил
иммуногенность.
Живые вакцины независимо от того, какие штаммы в них включены
(аттенуированные, дивергентные или векторные), получают путем
культивирования штаммов на искусственных питательных средах (бактерии),
в культурах клеток или в куриных эмбрионах (вирусы), и из полученных
чистых культур вакцинных штаммов конструируют вакцинный препарат. В
живую вакцину, как правило, включают стабилизатор, не добавляют
консервант, вакцину подвергают лиофильному высушиванию. Дозируют
вакцину числом живых бактерий или вирусов в зависимости от способа
применения: накожно, подкожно, внутримышечно, перорально. Обычно
живые вакцины применяют однократно с периодическими ревакцинациями.
Живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, чумы,
туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита.
17 Достоинства живых вакцин:
создают иммунитет длительный, напряженный, на несколько лет (т.к. они
размножаются в организме);
естественный путь введения;
меньшее количество введений:
иммунитет формируется общий и местный (слизистая кишечника, верхних
дыхательных путей – Ig местные; АТ в сыворотке – общий).
Недостатки живых вакцин:
18
возможна контаминация – присутствие других микробов;
не исключена возможность реверсии вирулентности (можно повысить
вирулентность при пассажах через чувствительные организмы);
являются источником чужеродной генетической информации (особенно
вирусные);
требуют специальных условий хранения;
наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма
антигенных комплексов (в том числе перекрестно реагирующих с тканями
человека);
сенсибилизация организма;
большая антигенная нагрузка на иммунную систему;
гибнут при лечении антибиотиками.
7
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15

19 Убитые (инактивированные) вакцины – это вакцинные препараты, не

содержащие живых микроорганизмов.
Инактивированные вакцины в качестве действующего начала
включают убитые химическим (формалин, фенол, спирт, мертиолят) или
физическим (Т 100 °С, УЗ, УФ, радиация) методом культуры патогенных
бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины –
вакцины против холеры, брюшного тифа, гриппа, полиомиелитная вакцина
Солка) – это корпускулярные вакцины.
Получают инактивированные вакцины путем выращивания на
искусственных питательных средах патогенных бактерий или вирусов,
которые затем подвергают инактивации, разрушению (в случае
необходимости), выделению антигенных комплексов, очистке,
конструированию в виде жидкого или лиофильно высушенного препарата. В
препарат обязательно добавляют консервант, иногда – адъюванты. Дозируют
вакцину в антигенных единицах; применяют, как правило, подкожно,
внутримышечно в виде нескольких инъекций на курс вакцинации. Различают
вакцины, содержащие антигены одного возбудителя (моновалентные) или
нескольких возбудителей (поливалентные).
20 Достоинства инактивированных вакцин:
нет контаминации;
удобное хранение;
не действуют на генетический аппарат.
Недостатки инактивированных вакцин:
21
иммунитет слабый, непродолжительный;
иммунитет только общий (нет местного);
многократное введение;
наличие балластных веществ.

Для иммунотерапии хронических форм инфекций используют

аутовакцины. Их готовят непосредственно из выделенных от данного
больного возбудителей. Это убитые вакцины. Аутовакцины имеют
преимущество: индуцируют в макроорганизме иммунный ответ на антигены
конкретного возбудителя, учитывая штаммовые особенности. Хороший
результат таких вакцин отмечен при заболеваниях кожи кокковой этиологии
(при хроническом фурункулезе, пиодермиях и др.).

8
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
Если же для иммунизации используют извлеченные из патогенных
микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем
составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины –
вакцина против вируса гепатита B), а также отдельные компоненты
(полисахаридная пневмококковая вакцина) – это компонентные вакцины.
22 Компонентные (субъединичные, субклеточные или субвирионные)
вакцины состоят из главных (мажорных) антигенных компонентов,
способных обеспечить протективный иммунитет. Прежнее их название –
химические вакцины. Компоненты извлекаются химическими методами,
например методом ферментативного переваривания с помощью трипсина с
последующим осаждением спиртом или сернокислым аммонием и очисткой
диализом, или физическими методами (разрушением микробной клетки УЗ).
Выделенные антигены сорбируются на адъювантах, которые образуют
депо антигенов, задерживают Аг в месте введения, усиливая этим иммунный
ответ, и стабилизируют Аг. К адъювантам относят гидроокись алюминия,
фосфат кальция, водно-масляные эмульсии (неполный адъювант Фрейнда),
липосомы, полиионы и др. В последнее время в качестве адъювантов стали
применять растворимые высокомолекулярные полимеры, которые обладают
способностью стимулировать иммунный ответ, – поливинилпирролидон,
циклодекстрин.
Компонентами могут быть:
23
- компоненты структур клетки (антигены клеточной стенки, Н- и
Vi-антигены, рибосомальные антигены, гемагглютинины вирусов);
- анатоксины (токсоиды) - препараты, содержащие
модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических
свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти
препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунитета
(антитоксических антител – антитоксинов). Метод получения анатоксина
предложил в 1923 г. французский ученый Рамон: в фильтрат питательного
бульона, в котором выращивали бактерии–продуценты экзотоксина,
добавляют формалин (0,4 %), температура (38 °С), время (около 40 дней).
Анатоксины готовят в виде препаратов, адсорбированных на адъювантах.
Они часто входят в состав ассоциированных вакцин.
Достоинства анатоксинов:
24 стабильны;
необратимы;
удобны для хранения.
Недостатки анатоксинов:
9
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
быстро выводятся, поэтому используют адъюванты;
иммунитет создают антитоксический, но не антибактериальный.
Примеры анатоксинов: дифтерийный, столбнячный,
ботулинистический, гангренозный, холерный, стафилококковый, АКДС –
ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина.
- конъюгированные вакцины – комплекс малоиммуногенных
полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов - например, сочетание
антигенов Haemophilus influenzae и обеспечивающего иммуногенность
вакцины дифтерийного анатоксина;
- субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В
готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs
антиген). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной
основе – с помощью дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs
антиген.
К субклеточным вакцинам относятся менингококковые и
пневмококковые вакцины, приготовленные из высокоочищенных
полисахаридных антигенов капсул, вакцины для профилактики брюшного
тифа (на основе Vi-антигена), дизентерии. Субвирионной является гриппозная
вакцина на основе гемагглютинина и нейраминидазы.

25 Достоинства компонентных вакцин:

свободны от балластных веществ;
генетически безопасны;
формируется иммунитет против определенных (протективных) Аг.
Недостатки компонентных вакцин:
быстро выводятся из организма (поэтому необходимы адъюванты);
сложные и дорогие способы получения.

В зависимости от количества антигенов готовят моно-, ди-, три-, тетра-

или поливакцины. Используют комбинированные (из нескольких различных
бактерий) и ассоциированные вакцины, состоящие из убитых бактерий и
анатоксинов (например, химическая сорбированная тифо-паратифозно-
столбнячная вакцина).

26
Молекулярные вакцины могут быть получены путем биологического
синтеза, генно-инженерными (векторные или рекомбинантные вакцины) и
химическими методами.

10
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
В молекулярных вакцинах антиген находится в молекулярной форме
или же в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность
антигенности, т. е. в виде эпитопов, детерминант. Протективный антиген в
виде молекул можно получить биологическим синтезом в процессе
культивирования природных патогенных микробов, например, токсигенных
бактерий – дифтерии, столбняка, ботулизма и др. Синтезируемый этими
бактериями токсин в молекулярной форме превращают затем в анатоксин, т.
е. нетоксичные молекулы, сохраняющие специфическую антигенность и
иммуногенность (компонентные вакцины против токсигенных микробов).
Развитие генной инженерии, создание рекомбинантных бактерий и
вирусов, способных синтезировать молекулы несвойственных им антигенов,
открыли возможности получения молекулярных антигенов в процессе
культивирования рекомбинантных штаммов. Показано, что таким образом
можно получить антигены ВИЧ, вирусных гепатитов, малярии, кори,
полиомиелита, гриппа, туляремии, бруцеллеза, сифилиса и других
возбудителей болезней. В медицинской практике уже используется
молекулярная вакцина против гепатита В, полученная из антигена вируса,
продуцируемого рекомбинантным штаммом дрожжей.
Наконец, антиген в молекулярной форме, особенно детерминанты
антигена, можно получить химическим синтезом, после расшифровки его
структуры. Этим способом уже синтезированы детерминанты многих
бактерий и вирусов, в том числе ВИЧ. Однако химический синтез антигенов
более трудоемок и имеет ограниченные возможности по сравнению с
биосинтезом.

Синтетические олигопептидные и олигосахаридные вакцины

относятся к препаратам нового типа. Молекулы антигенов или их эпитопы
сами по себе обладают низкой иммуногенностью, по-видимому, в связи с
деструкцией их в организме ферментами, а также недостаточно активным
процессом их адгезии иммунокомпетентными клетками, из-за относительно
низкой молекулярной массы антигенов. В связи с этим ведутся поиски
повышения иммуногенности молекулярных антигенов путем искусственного
укрупнения их молекул за счет химической или физико-химической связи
(«сшивки») антигена или его детерминанты с полимерными
крупномолекулярными безвредными для организма носителями (типа
поливинилпирролидона и других полимеров).
Такие вакцины представляют собой комплексные макромолекулы,
состоящие из антигенной детерминанты, полученной искусственным путем,
11
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
адъюванта и неприродных полимерных носителей антигена –
иммунопотенциаторов. Последние обеспечивают фенотипическую
коррекцию генного контроля иммунного ответа. Часто носитель совмещает в
себе роль адъюванта. Благодаря такой композиции тимусзависимые
антигены можно превратить в тимуснезависимые; такие антигены будут
длительно сохраняться в организме и легче адгезироваться
иммунокомпетентными клетками. Вакцины, созданные на таком принципе,
получили название синтетических.
Однако, несмотря на целый ряд важных достоинств этих вакцин, все
еще не решена проблема создания биодеградируемых неприродных
синтетических иммунопотенциаторов. В последние годы наметился прогресс
в решении этой проблемы, и были синтезированы препараты «Градекс» и
«Полиоксидоний». Уже создана вакцина против гриппа на полиоксидонии, а
также ряд других экспериментальных вакцин.
Кассетные или экспозиционные вакцины. В качестве носителя
используют белковую структуру, на поверхности которой экспонируют
(располагают) введенные химическим или генно-инженерным путем
соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве
носителей при создании искусственных вакцин могут использовать
синтетические полимеры – полиэлектролиты.
Липосомальные вакцины. Они представляют собой комплексы,
состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример – фосфолипиды).
Иммуногенные липосомы более эффективно стимулируют выработку
антител, пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию ими ИЛ-2.
27 Антиидиотипические вакцины. Антиидиотипические антитела
содержат «внутренний» специфический портрет антигенной детерминанты.
Получают моноклональные антиидиотипические антитела, содержащие
«внутренний образ» протективного антигена.
ДНК-вакцины – это особая группа вакцинных препаратов,
находящихся на стадии экспериментального исследования. Использование
ДНК для индукции иммунитета является, по определению ВОЗ,
«иммунизацией нуклеиновыми кислотами». ДНК-вакцины состоят из
рекомбинантных ДНК-плазмид, содержащих последовательности
нуклеотидов, кодирующих белки–антигены бактерий, вирусов или
опухолевых клеток. Плазмиду вводят в E.coli, где она копируется, затем
плазмидные копии ДНК очищают. В водном растворе такие плазмидные
ДНК вводят в макроорганизм разными способами (внутримышечно,
внутривенно, подкожно и пр.). Они проникают в легкие (наподобие вирусов)
12
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
и, используя клеточные ферменты, синтезируют белки-антигены, на которые
организм развивает гуморальный и клеточный иммунный ответ. При этом
ДНК-вакцина обеспечивает формирование специфических лимфоцитов
памяти.
К настоящему времени проведены экспериментальные исследования по
применению плазмидных вакцин при гриппе, бешенстве, лихорадке Эбола,
гепатите В, герпес-вирусной инфекции и др. Они продемонстрировали
широкие возможности ДНК-иммунизации для индукции иммунитета у
млекопитающих и птиц.
Иммунопрофилактика и иммунотерапия
28
Общая характеристика вакцин, применяемых в практике. Для
вакцинопрофилактики в настоящее время применяется примерно 40 вакцин,
половина из которых – живые вакцины.
Вакцины создают разные виды активного искусственного
иммунитета: антибактериальный (сибирская язва, брюшной тиф, холера,
туберкулез), антитоксический (столбняк, холера), противовирусный (оспа,
бешенство, полиомиелит, грипп, гепатит А и В), т.к. эти препараты содержат
Аг, в ответ на которые в организме происходит иммунный ответ.
Эффективность вакцинации зависит от трех факторов: а) качества, т. е.
иммуногенности, вакцины; б) состояния организма вакцинируемого; в)
схемы и способа применения вакцины.
29 Вакцины существенно различаются по своей эффективности, иногда в
десятки раз. Однако независимо от этого применение в практике всех вакцин
целесообразно, о чем свидетельствует значительное снижение
заболеваемости и смертности среди вакцинированных, что позволяет не
только сохранить здоровье и даже жизнь миллионам людей, но и дает
большой экономический эффект. Вакцинация является наиболее
эффективным и экономичным способом борьбы с инфекционной
заболеваемостью.
Длительное время шла дискуссия по вопросу, какие вакцины
предпочтительнее – живые или инактивированные. Сравнение их по ряду
показателей (иммуногенность, безвредность, реактогенность, простота
применения, стандартность, экономичность производства и др.) привело к
выводу о том, что предпочтительнее та вакцина (будь то живая или убитая),
которая обеспечивает наиболее высокий защитный эффект, дает лучшее
результаты по снижению инфекционной заболеваемости и не наносит при
этом ущерба здоровью вакцинируемым.

13
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
30 Существуют общие требования ко всем вакцинам. Любой
рекомендуемый препарат должен быть: иммуногенным, безопасным,
нереактогенным, не вызывать аллергических реакций, не обладать терато-
генностью, онкогенностью; штаммы, из которых готовят вакцину, должны
быть генетически стабильными, вакцина должна обладать длительным
сроком хранения, производство ее должно быть технологичным, а способ
применения – по возможности простым и доступным для массового
применения.
Показания и противопоказания к вакцинации. Вакцинация
проводится в плановом порядке согласно календарю прививок (против кори,
туберкулеза, полиомиелита и т.д.). Показаниями к вакцинации также
являются наличие или угроза распространения инфекционных заболеваний, а
также возникновение эпидемий среди населения. При массовом проведении
профилактических прививок должны учитываться противопоказания к
вакцинации, так как при введении практически любой вакцины могут быть
нежелательные поствакцинальные осложнения у лиц с теми или иными
отклонениями в состоянии здоровья. Противопоказания определены для
каждой вакцины в наставлении по ее применению. Общими
противопоказаниями к вакцинации являются:
31
острые инфекционные и неинфекционные заболевания;
аллергические состояния;
заболевания ЦНС;
хронические заболевания паренхиматозных органов (печени, почек);
тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
выраженные иммунодефициты;
наличие злокачественных новообразований.
Поствакцинальные реакции в виде кратковременного повышения
температуры тела, местных проявлений (гиперемия, отек на месте инъекции),
если они не превышают границу указанных в наставлении по применению
вакцины, не являются противопоказанием к прививкам.

ИБП на основе специфических антител

32
Антитела относятся к числу основных иммунореагентов, участвующих
во многих иммунологических реакциях, определяющих состояние
иммунитета организма. Они разнообразны по своей структуре и функциям.
В зависимости от природы и свойств антигенов, к которым они
образуются, антитела могут быть антибактериальными, противовирусными,
антитоксическими, противоопухолевыми, антилимфоцитарными,
14
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
трансплантационными, цитотоксическими, рецепторными и т. д. В связи с
этим на основе антител создано множество ИБП, применяемых для
профилактики, терапии и диагностики как инфекционных (бактериальных,
вирусных, токсинемических), так и неинфекционных болезней.
К иммунологическим препаратам на основе антител относятся:
33
иммунные сыворотки,
иммуноглобулины (цельномолекулярные и доменные),
моноклональные антитела,
иммунотоксины, иммуноадгезины,
абзимы (антитела-ферменты).

Иммунные сыворотки. Иммуноглобулины.

34
Лечебные сыворотки и препараты плазмы крови создают разные виды
пассивного искусственного иммунитета: прежде всего, антитоксический и
противовирусный, реже – антибактериальный, сразу после введения в
организм, поэтому их можно использовать только для лечения и в
исключительных случаях – для экстренной профилактики (когда заболевания
еще нет, но микроб, вероятно, уже находится в организме, например,
возбудитель столбняка в ране, загрязненной землей).
В зависимости от источника получения различают гетерологичные (от
животных) иммунные сыворотки и гомологичные (от человека)
иммуноглобулины.
35 Гетерологичные иммунные сыворотки готовят путем
гипериммунизации животных (лошадей, ослов, волов и др.) анатоксином или
другими антигенами микроорганизмов по специальным схемам. Затем из
полученных от животных нативных сывороток выделяют фракции
глобулинов (главным образом γ- и β-фракции), содержащие антитела. Эти
фракции очищают от балластных белков различными методами, например
обработкой протеолитическими ферментами и диализом (метод диаферм) с
целью уменьшения возможных побочных реакций.
Введение иммунных сывороток формирует немедленный пассивный
иммунитет, продолжительность которого 2–4 нед. Это позволяет
использовать их для лечения и экстренной профилактики инфекционных
болезней.
По направленности действия такие гетерологичные лечебно-
профилактические сыворотки делят на:

15
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
• антитоксические сыворотки, которые используются при
лечении токсикоинфекций, так как они способны нейтрализовать действие
соответствующих токсинов, например сыворотки против экзотоксинов
возбудителей дифтерии, столбняка, ботулизма, холеры и др. Силу
антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME),
соответствующих минимальному количеству сыворотки, способному
нейтрализовать стандартную единицу (дозу) токсина;
• антибактериальные сыворотки, действующим началом которых
является комплекс антител – агглютининов, бактериолизинов и опсонинов.
Они способствуют фагоцитозу и лизису микробных клеток в организме.
Однако эти сыворотки обладают малой эффективностью и способны
вызывать тяжелые осложнения. В настоящее время в связи с широким
использованием высокоэффективных химиопрепаратов и антибиотиков они
применяются редко. В практике используют противосибиреязвенную,
противолептоспирозную, противостафилококковую иммунные сыворотки и
др.;
• антивирусные сыворотки, которые способны инактивировать
вирусы. Их используют для лечения и профилактики тяжелых вирусных
инфекций: клещевого энцефалита, бешенства, кори, гриппа, гепатитов и др.
Иммуноглобулины, получаемые из крови животных, имеют один
существенный недостаток, связанный с их гетерогенностью. Введение в
организм таких сывороток может сопровождаться развитием угрожающих
жизни реакций (анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.) в связи
с их сенсибилизирующим действием.
Поэтому перед введением гетерогенных сывороток необходимо
определить индивидуальную чувствительность организма к белкам
животного-донора (обычно лошади) путем постановки внутрикожной пробы.
Для этого нормальную лошадиную сыворотку, разведенную 1:100, вводят
внутрикожно в ладонную поверхность предплечья в количестве 0,1 мл. Через
20 мин учитывают результат. При отрицательной пробе иммунную
сыворотку вводят по методу Безредки: 0,1 мл подкожно и через 30 мин всю
лечебную дозу внутримышечно или внутривенно.
При положительной внутрикожной пробе такую лечебную сыворотку
вводят только по безусловным показаниям под наблюдением врача и с
применением противошоковых мероприятий. Проводят десенсибилизацию
дробным введением вначале лошадиной сыворотки, разведенной 1:100, в
дозах 0,5; 1,0; 2,0; 5,0 мл с интервалом в 20 мин; затем вводят цельную

16
 № 15
Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия»
иммунную сыворотку в объемах 0,1; 0,2 мл, а затем всю оставшуюся
лечебную дозу с промежутками в 20 мин.
Этого недостатка лишены гомологичные иммуноглобулины, которые
получают из сыворотки людей. Кроме того, такие антитела циркулируют в
крови дольше (4–5 нед), чем гетерогенные. Иммуноглобулины получают из
донорской, плацентарной или абортной крови человека. В России выпускают
противокоревой (нормальный) иммуноглобулин, который готовят из смеси
сывороток крови разных людей. Он содержит антитела против возбудителей
кори, гриппа, полиомиелита, коклюша, дифтерии и других бактериальных и
вирусных инфекций, которыми они переболели (или были вакцинированы) в
прошлом.
Группа иммуноглобулинов направленного действия содержит антитела
против конкретного возбудителя. Их получают от гипериммунизированных
вакциной или анатоксином доноров. Например, в настоящее время
медицинской промышленностью выпускаются иммуноглобулины против
гриппа, столбняка, клещевого энцефалита и др.
Иногда для повышения специфичности и активности АТ, из молекулы
иммуноглобулина выделяют только антигенсвязывающий участок (Fab-
фрагменты); такие Ig получили название доменных антител.

Иммуномодулирующая терапия
Существуют разнообразные способы модуляции иммунных реакций.
Эти способы условно можно разделить на методы иммуностимуляции и
иммунодепрессии, причем воздействие на иммунную систему может
осуществляться на разных уровнях. Кроме того, принято выделять
противовоспалительные препараты, экстракорпоральные методы
иммунокоррекции. Стратегия вмешательства в деятельность иммунной
системы в первую очередь зависит от того иммунологического дефекта,
который нуждается в коррекции. Так, в некоторых случаях иммунной
недостаточности возможно проведение заместительной терапии, например,
путем введения g-глобулина или гормонов тимуса.
Существуют и более радикальные способы лечения иммунной
недостаточности, самым сложным из которых является пересадка костного
мозга. Однако «в чистом виде» заместительная терапия применяется
достаточно редко. Чаще усилия врача направлены -на то, чтобы усилить либо
подавить те или иные иммунные реакции. С этой целью могут применяться
как разнообразные лекарственные препараты, обладающие иммунотропной
активностью, так и немедикаментозные методы воздействия.
17
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия»№ 15
Действие иммунотропных препаратов подробно описано в
фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо
придерживаться некоторых общих правил.
1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на
36
клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных
исследований.
2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно
должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.
3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.
4. Результат действия может зависеть как от исходного состояния,
так и от дозы препарата, т.е. ответом организма на один и тот же препарат
может быть как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью

37
обладают препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол
(декарис), цитокины, препараты адамантанового ряда, некоторые соли,
природные соединения, полиэлектролиты.
К стимуляторам Т-лимфоцитов относятся тактивин, тималин,
тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка
ацетат, спленин, к стимуляторам В - лимфоцитов — ликопид, продигиозан,
пирогенал.
Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил
(последний стимулирует также Т- и В-лимфоциты).
К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и
арбинол.
Для заместительной терапии применяют иммуноглобулин для
внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).
Синтезирован ряд сравнительно новых препаратов – цитокины,
иммунофан, полиоксидоний.
Определенным иммуностимулирующим действием обладают
биогенные стимуляторы (адаптогены) - экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное
тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой,
элеутерококка, чабреца, чаги.

38 Иммунодепрессанты. Большинство иммунодепрессантов является

цитостатиками, и часто применяются для химиотерапии злокачественных

18
 № 15
Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия»
новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие
препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов.
Антиметаболиты чаще всего влияют на обмен нуклеиновых кислот. К
антагонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).
К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин.
Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты, с которыми
они ковалентно связываются. Нарушаются процессы репликации и
трансляции, нарушаются процессы митоза клеток.
К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным
действием относятся глюкокортикоидные гормоны.
Антибиотики. Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК
и РНК, В наибольшей степени это относится к продуктам деятельности
актиномицетов – актиномицинам C и D, а также продукту
жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium – циклоспорину.
Актиномицин D тормозит деление клеток и ДНК-зависимый синтез РНК.
Актиномицин C является алкилирующим препаратом. Циклоспорин является
активным иммунодепрессантом, подавляющим клеточные иммунные
реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т-зависимое
антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением
продукции T- хелперами ИЛ-2.
Применение иммунодепрессантов, особенно цитостатиков, вызывает
много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение
противоинфекционной и противоопухолевой защиты.
Несмотря на обширный спектр иммуномодуляторов (особенно
иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике используется
редко. Причины – недостаточная эффективность, побочные эффекты,
токсичность, высокая стоимость, недостаточная изученность и др.

Бактериофаги

39 Бактериофаги относятся к иммунобиологическим препаратам,

созданным на основе вирусов, поражающих бактерии. Находят применение в
диагностике, профилактике и терапии многих бактериальных инфекций
(брюшной тиф, дизентерия, холера и т. д.). Механизм действия
бактериофагов основан на специфичности фагов к размножению в
соответствующих бактериях, что ведет к лизису клеток. Следовательно,
лечение и профилактика с помощью бактериофагов носят специфический
характер, так как направлены на уничтожение (лизис) бактерий. На этом же

19
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
принципе основаны фагодиагностика, специфическая индикация и
идентификация бактерий с помощью фагов (фаготипирование).
Бактериофаги применяют наряду с другими ИБП в случае эпидемических
вспышек инфекционных болезней для предупреждения их распространения,
а также для лечения больных с точно установленным диагнозом и
фаготипированным возбудителем.
Бактериофаги получают культивированием пораженных фагом
бактерий на питательных средах и выделением из культуральной жидкости
фильтрата, содержащего фаги. Этот фильтрат подвергают лиофильному
высушиванию и таблетированию. Возможно также получение бактериофага в
виде суспензий. Активность бактериофага устанавливают путем титрования
на соответствующих, чувствительных к фагу, культурах бактерий,
выращенных на плотных или жидких питательных средах, и выражают
числом частиц фага, содержащихся в 1 мл суспензии или в одной таблетке.
Назначают бактериофаги с профилактической и лечебной целью
перорально или местно (например, орошение раневой поверхности в случае
стафилококковой или другой раневой инфекции) длительными курсами.
Эффект фагопрофилактики и фаголечения – умеренный.

Пробиотики
40
Пробиотики относятся к иммунобиологическим препаратам,
содержащим культуру живых непатогенных бактерий – представителей
нормальной микрофлоры кишечника человека и предназначенным для
коррекции, т. е. нормализации, качественного и количественного состава
микрофлоры человека в случае их нарушения.
Пробиотики применяют как с профилактической, так и с лечебной
целью при дисбактериозах различной этиологии: при соматических и
инфекционных болезнях, при экологических и профессиональных влияниях
на организм и его микрофлору, при вторичных иммунодефицитах, при
нерациональном питании, которые зачастую сопровождаются нарушением
микрофлоры, особенно желудочно-кишечного тракта. Поскольку
дисбактериозы широко распространены среди населения, так как
полиэтиологичны, пробиотики относятся к числу препаратов массового
применения, производятся в нашей стране в больших количествах и ими
постоянно снабжается аптечная сеть.
К наиболее распространенным пробиотикам относятся
«Колибактерин», «Бифидумбактерин», «Лактобактерин», «Бификол»,
«Субтилин», в состав которых входят соответственно кишечная палочка,
20
 Иммунология 6 «Иммунопрофилактика и иммунотерапия» № 15
бифидобактерии, лактобактерии, споры бациллус субтилис или их
комбинации.
Препараты представляют собой лиофильно высушенные живые
культуры соответствующих микроорганизмов с добавками стабилизаторов и
вкусовых веществ и выпускаются в виде порошков или таблеток.
Дозируются пробиотики по числу живых бактериальных клеток в таблетке
или в 1 г; одна доза обычно содержит 107– 108 живых бактерий.
В настоящее время широкое применение нашли пробиотики в виде
молочнокислых продуктов: «Био-кефир», кефир «Бифидок» и другие,
содержащие живые бактерии нормальной микрофлоры человека.
Учитывая, что пробиотики содержат живые микробные клетки, они
должны храниться в щадящих условиях (определенный температурный
режим, отсутствие солнечной радиации т. д.).
Пробиотики назначают перорально длительными курсами (от 1 до 6
месяцев) по 2–3 раза в день и, как правило, в сочетании с другими методами
лечения.

21