O "У каждого органа свое собственное удовольствие и страдание, свое положение, своя

функция, свои случайные и наследственные болезни, свои антипатии и симпатии, свои

лекарства, свои ощущения, своя воля, свои движения, свое питание, свои возбуждающие
средства, свое рождение, свое развитие".

Д. Дидро

O Синдром Чедиака-Хигасси –это наследственная болезнь,

характеризующаяся наличием включений в лейкоцитах в виде крупных гранул,
нарушением их фагоцитарной функции с понижением 
резистентности организма к гнойной инфекции, наследуется по аутосомно-
рецессивному типу.

O История

O Французский врач М. Чедиак в 1952 г. и японский врач О. Хигаси в 1954 г. независимо друг
от друга обнаружили генетический дефект

O Генетика и патогенез

O Мутантный ген, расположенный на хромосоме 1 (участок q2-q44), клонирован.

O мутация гена LYST (англ. LYSosomal Traffiking regulator. Этот белок играет ключевую роль в
формировании внутриклеточных везикул. В клетках больных возникают различные
аномалии лизосомальных белков.

O Генетика и патогенез

O Кроме того, с дефектом гена LYST связано формирование увеличенных в размерах гранул с
нарушенными функциями, что влияет на хемотаксис и киллинг клеток-мишеней.

O Генетика и патогенез

O Слияние гигантских первичных гранул друг с другом и с компонентами

цитоплазматических мембран на ранних стадиях развития нейтрофилов приводит к
образованию огромных вторичных лизосом с уменьшенным содержанием
гидролитических ферментов — протеаз, эластазы и катепсина G. Это и может лежать в
основе нарушенной бактерицидной активности нейтрофилов.

O Генетика и патогенез

O Повышенная текучесть клеточных мембран при синдроме Чедиака-Хигаси сказывается на

экспрессии рецепторов, приводя к повышению внутриклеточного уровня цАМФ,
нарушению сборки микротрубочек и их взаимодействия с мембранами лизосом.

O Клинические проявления

O Кожа у больных светлая, волосы имеют серебристый оттенок. Нередко отмечаются

солнечные ожоги и светобоязнь.
 O Характерны частые инфекции и невропатия. Инфекции поражают слизистые оболочки,
кожу и дыхательные пути. Повышена восприимчивость к гр”+” и гр”-” бактериям и грибам.
Наиболее частый возбудитель S. aureus.

O Геморрагический синдром проявляется точечными или пятнистыми кровоизлияниями в

кожу, носовыми кровотечениями, но на поздних стадиях болезни возможны обильные
кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

O Наиболее опасное осложнение синдрома Чедиака-Хигаси — ускорение пролиферации

лимфоцитов с панцитопенией, высокой температурой тела и лимфогистиоцитарной
инфильтрацией печени, селезенки и лимфатических узлов.

O Иммунодиагностика

O Определение дефектов фагоцитоза; возможно, NK-клеток и цитотоксической активности

лимфоцитов. Кроме того, обнаруживают гранулоцитопению, наличие гигантских
азурофильных гранул в лейкоцитах, дающих положительную реакцию на пероксидазу

O Лабораторные исследования синдрома

Диагностическим признаком синдрома Чедиака-Хигаси служат крупные включения во всех

ядерных клетках крови. Они видны при окраске мазков крови по Райту, но лучше выявляются на
пероксидазе.

O Лечение

O Некоторым больным в стабильной фазе синдрома помогают высокие дозы аскорбиновой

кислоты (200 мг/сут для грудных детей и 2000 мг/сут для взрослых). Ее эффективность
вызывает сомнения, но безопасность витамина С оправдывает его введение всем
больным.

O Трансплантация костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров.

Трансплантация костного мозга в таких случаях нормализует гемопоэтические и
иммунологические функции и восполняет дефицит NK-клеток, но не излечивает и не
предотвращает невропатию.