Вы находитесь на странице: 1из 28

НАГЛЯДНАЯ МЕ ДИЦИНА

Г.Р. Бурместер, А. Пецутто


с участием Т. Улрихса и А. Айхер
НАГЛЯДНАЯ
ИММУНОЛОГИЯ
COLOR ATLAS
OF IMMUNOLOGY
Gerd-Rüdiger Burmester, M. D.
Professor of Medicine
Charité University Hospital
Humboldt University of Berlin
Berlin, Germany

Antonio Pezzutto, M. D.
Professor of Hematology and Oncology
Charité University Hospital
Humboldt University of Berlin
Berlin, Germany
With contributions by
Timo Ulrichs and Alexandra Aicher
131 color plates by Jürgen Wirth
13 tables

Thieme
Stuttgart • New York
НАГЛЯДНАЯ МЕДИЦИНА

Г. Р. Бурместер, А. Пецутто
с участием Т. Улрихса и А. Айхер

НАГЛЯДНАЯ
ИММУНОЛОГИЯ
4е издание

Перевод с английского
канд. хим. наук
Т. П. Мосоловой

под редакцией
профессора, дра биол. наук
Л. В. Козлова

Москва
Лаборатория знаний
УДК 612.017
ББК 28.707.4я2
Б91

С е р и я о с н о в а н а в 2006 г.

Бурместер Г.-Р.
Б91 Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто ; пер.
с англ. — 4-е изд. — М. : Лаборатория знаний, 2018. — 320 с. :
ил. — (Наглядная медицина).
ISBN 978-5-00101-089-0
В справочном издании, написанном немецкими специалистами, основы
иммунологии, методы лабораторной диагностики и основы клинической
иммунологии поданы в наглядной форме во взаимосвязи теоретических
принципов и клинических аспектов. Рассмотрены все известные заболева-
ния, имеющие иммунную природу. Книга построена как атлас, где на каждом
развороте помещена иллюстрация, необходимые объяснения, определения
и понятия. Несмотря на краткость изложения, даже самые трудные для
понимания вопросы изложены детально и четко. В приложении представ-
лены критерии для диагностики иммунных заболеваний, приведен полный
перечень известных кластеров дифференцировки, а также список наиболее
важных для иммунологии цитокинов. В кратком словаре разъясняются
основные иммунологические термины. Имеется предметный указатель.
Для студентов-медиков, биологов, а также преподавателей смежных
специальностей и специалистов.
УДК 612.017
ББК 28.707.4я2

Справочное издание
Серия: «Наглядная медицина»
Бурместер Герд-Рюдигер, Пецутто Антонио
НАГЛЯДНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
Ведущий редактор канд. хим. наук Т. И. Почкаева
Художники С. Инфантэ, В. А. Прокудин
Компьютерная верстка: Т. Э. Внукова
Подписано в печать 29.08.17. Формат 70×100/16.
Усл. печ. л. 26,00. Заказ
Издательство «Лаборатория знаний»
125167, Москва, проезд Аэропорта, д. 3
Телефон: (499) 157-5272, e-mail: info@pilotLZ.ru, http://www.pilotLZ.ru


c 2003 Georg Thieme Verlag, Rüdigerstrasse 14,
D-70469, Stuttgart, Germany

c Перевод на русский язык, оформление.
ISBN 978-5-00101-089-0 Лаборатория знаний, 2018
Содержание

Об авторах .................................................................... 5 Введение ...................................................................... 8


Благодарности .............................................................. 6 Принятые сокращения ................................................... 9
Предисловие ................................................................. 7
Фундаментальные принципы 11
Иммунная система ................................................... 11 Функционирование моноцитов и их антигены ............... 52
Клетки иммунной системы (обзор) .......................... 12 Популяции дендритных клеток ..................................... 54
Органы лимфатической системы (обзор) ................. 14 Созревание дендритных клеток:
Тимус .......................................................................... 16 изменение фенотипа и функций .................................. 56
Периферические органы .............................................. 18 Система HLA (система MHC) .................................... 58
Развитие и дифференцировка Т-лимфоцитов .......... 20 Геномная организация HLA-комплекса .......................... 58
Развитие Т-клеток ....................................................... 20 Структура молекул HLA и аллели класса I .................... 60
Селекция Т-клеток ....................................................... 22 Молекулы HLA: аллели класса II .................................. 62
Т-клеточные рецепторы ............................................... 24 Презентация антигена, зависимая
Т-клеточные антигены ................................................. 26 от МНС класса II ......................................................... 64
Активация Т-клеток ..................................................... 28 Презентация антигена, зависимая
Клетки TH1 и TH2 ....................................................... 30 от МНС класса I .......................................................... 66
Развитие и дифференцировка В-лимфоцитов ......... 32 Система комплемента .............................................. 68
Онтогенез В-клеток ..................................................... 32 Активация и эффекторы .............................................. 68
Реакции в зародышевом центре ................................... 34 Регуляция и действие системы комплемента ............... 70
Иммуноглобулины ....................................................... 36 Врожденный иммунитет ........................................... 72
Классы иммуноглобулинов .......................................... 38 Молекулярные структуры патогенов
Организация генов иммуноглобулинов .......................... 40 и узнающие их рецепторы ........................................... 72
Экспрессия генов иммуноглобулинов ........................... 42 Миграция лейкоцитов ............................................... 74
Важные В-клеточные антигены .................................... 44 Адгезия и миграция лейкоцитов ................................... 74
Межклеточные взаимодействия .............................. 46 Патологии иммунитета и толерантность .................. 76
Взаимодействия между Т-клетками Реакции гиперчувствительности ................................... 76
и антигенпрезентирующими клетками .......................... 46 Индукция и предотвращение толерантности .................. 78
Неспецифические защитные клетки ......................... 48 Механизмы аутоиммунных реакций (I) ......................... 80
Естественные клетки-киллеры ..................................... 48 Механизмы аутоиммунных реакций (II) ........................ 82
Моноциты и дендритные клетки .............................. 50 Апоптоз ..................................................................... 84
Система фагоцитов ..................................................... 50 Апоптоз ...................................................................... 84
Лабораторные методы 86
Взаимодействия антиген-антитело .......................... 86 Методы выделения клеток .......................................... 98
Основные определения и методы преципитации .............. 86 Тесты на функционирование Т-клеток ......................... 100
Электрофорез ............................................................. 88 Антиген-специфичные тесты ...................................... 102
Методы агглютинации/ Методы характеристики
Реакция связывания комплемента ............................... 90 антиген-специфичных Т-клеток .................................. 104
ИФА (ELISA), РИА и иммуноблоттинг ........................... 92 Гуморальный иммунитет ........................................ 106
Иммунофлуоресценция ................................................ 94 Тесты на функционирование В-клеток ........................ 106
Иммуногистология ...................................................... 96 Молекулярно-биологические методы .................... 108
Клеточный иммунитет .............................................. 98 Аналитические методы .............................................. 108
Клиническая иммунология 110
Иммунодефициты ................................................... 110 Гемолитические заболевания и цитопении ............... 124
Дефициты гуморального иммунитета ......................... 110 Система групп крови АВО .......................................... 124
Дефициты клеточного иммунитета ............................. 112 Система резус и другие системы групп крови ............. 126
Дефициты гранулоцитов ............................................ 114 Механизмы гемолиза и детекции антител .................. 128
Дефициты и дефекты системы комплемента .............. 116 Аутоиммунный гемолиз, вызванный
Структура и репликация ВИЧ ..................................... 118 тепловыми антителами .............................................. 130 319
Течение ВИЧ-инфекции ............................................. 120 Аутоиммунный гемолиз, вызванный
Диагностика и лечение ВИЧ-инфекции ....................... 122 холодовыми антителами ............................................ 132
Клиническая иммунология

Гемолиз, вызванный приемом лекарств Контактные аллергии ................................................ 212


и переливанием крови ............................................... 134 Атопический дерматит
Аутоиммунные нейтропении и другие цитопении ......... 136 и лейкоцитокластический васкулит ............................ 214
Гематологические заболевания .............................. 138 Псориаз и буллезные дерматозы ............................... 216
Острые лейкозы ........................................................ 138 Заболевания желудочно-кишечного тракта ............ 218
Обзор классификаций лимфом .................................. 140 Атрофический гастрит, болезнь Виппля и спру ........... 218
Болезнь Ходжкина ..................................................... 142 Хронические воспалительные заболевания
Т-клеточные лимфомы .............................................. 144 кишечника ................................................................ 220
В-клеточные лимфомы .............................................. 148 Аутоиммунные заболевания печени ........................... 222
Плазмоклеточная дискразия ...................................... 152 Респираторные заболевания .................................. 224
Множественная миелома .......................................... 154
Бронхиальная астма и аллергический ринит ............... 224
Криоглобулинемия .................................................... 156
Саркоидоз и идиопатический легочный фиброз .......... 226
Амилоидоз ................................................................ 158
Экзогенный аллергический альвеолит ........................ 228
Иммунология опухолей .......................................... 160
Туберкулез ................................................................ 230
Обнаружение и идентификация опухолевых антигенов ... 160
Болезни почек ........................................................ 232
Преодоление иммунологического
надзора опухолевыми антигенами .............................. 162 Иммунологические механизмы .................................. 232
Иммунотерапевтические стратегии (I) ........................ 164 Гломерулонефрит (I) ................................................. 234
Иммунотерапевтические стратегии (II) ....................... 166 Гломерулонефрит (II) и интерстициальный нефрит ...... 236
Трансплантационная иммунология ......................... 168 Метаболические нарушения ................................... 238
Аутологичная трансплантация костного мозга Аутоиммунные заболевания щитовидной железы ....... 238
и гемопоэтических стволовых клеток ......................... 168 Сахарный диабет и аутоиммунный
Аллогенная трансплантация костного мозга плюригландулярный синдром ..................................... 240
и гемопоэтических стволовых клеток ......................... 170 Болезни сердца ...................................................... 242
Клинические аспекты трансплантации органов ............ 172 Ревматическая атака, миокардит
Иммунологические аспекты трансплантации органов .... 174 и постинфарктный синдром ....................................... 242
Скелетно-мышечные заболевания ......................... 176 Неврологические заболевания ............................... 244
Клинические проявления ревматоидного артрита ........ 176 Рассеянный склероз .................................................. 244
Синовиальные изменения при ревматоидном артрите .... 178 Болезни, вызванные аутоантителами ......................... 246
Патогенез ревматоидного артрита (I) ......................... 180 Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона .............. 248
Патогенез ревматоидного артрита (II) ........................ 182 Болезни глаз ........................................................... 250
Ювенильный хронический артрит ............................... 184 Анатомия и патогенез ................................................ 250
Клинические проявления спондилоартрита ................. 186 Воспаления внешних структур глаза ........................... 252
Патогенез спондилоартрита ....................................... 188 Увеит (I) ................................................................... 254
Подагра, полихондрит и синдром Бехчета .................. 190 Увеит (II) и глазные проявления
Аутоантитела ........................................................... 192 системных заболеваний ............................................ 256
Примеры аутоантител ................................................ 192 Иммунология репродукции ..................................... 258
Заболевания соединительной ткани и васкулиты ..... 194 Иммунология репродукции ......................................... 258
Клинические проявления СКВ .................................... 194 Вакцинация ............................................................. 260
Патогенез СКВ .......................................................... 196 Обзор ....................................................................... 260
Склеродермия и смешанная Новые вакцины ......................................................... 262
соединительнотканная болезнь .................................. 198
Синдром Шегрена ..................................................... 200 Иммунофармакология ............................................ 264
Миозиты .................................................................. 202 Нестероидные противовоспалительные
Общая классификация васкулитов ............................. 204 препараты и глюкокортикоиды ................................... 264
Иммунный васкулит и узелковый полиартериит .......... 206 Антиметаболиты, циклофосфамид,
Гигантоклеточный артериит ........................................ 208 сульфасалазин и золото ............................................ 266
Заболевания кожи .................................................. 210 Циклоспорин А, микофенолат и лефлуномид ............. 268
Крапивница ............................................................... 210 Моноклональные и поликлональные антитела ............ 270

Приложение .............................................................. 272 Предметный указатель .............................................. 308


Словарь терминов ..................................................... 304

320
Об авторах

Герд-Рюдигер Бурместер Антонио Пецутто Йюрген Вирт

Герд-Рюдигер Бурместер родился в Ганновере настоящее время занимается исследованиями в


(Германия) в 1953 г. С 1972 по 1978 г. обучался области иммунологии туберкулеза и созданием
на медицинском факультете Университета Ганно- вакцин.
вера, выполнил диссертационную работу под руко- Антонио Пецутто родился в Мирано вблизи Вене-
водством проф. Иоахима Р. Кальдена. Будучи сту- ции в 1953 г. С 1972 по 1978 г. изучал медицину
дентом, активно интересовался клинической в Университете г. Падуи; диссертационная работа
иммунологией и ревматологией, продолжил ис- посвящена иммунологии опухолей; дипломирован-
следования во время работы в лабораториях проф. ный специалист в области клинической и экспе-
Генри Кункеля и проф. Роберта Винчестера в Рок- риментальной гематологии. В течение 10 лет
феллеровском университете в Нью-Йорке, полу- (с 1984 г.) работал в клинической лаборатории и
чив стипендию фонда Немецкого общества есте- поликлинике при Университете Гейдельберга, где
ствознания. Позднее преподавал на медицинском на него оказали огромное влияние исключитель-
факультете университета г. Эрлангена. В 1989 г. ный профессиональный опыт и личность проф.
за научно-исследовательскую работу присвоено Вернера Хунштейна. Имеет звание профессора в
звание профессора. С 1990 г. работает сначала в области гематологии и клинической иммунологии.
должности доцента, а затем заведующего кафед- С 1994 г. — профессор в Отделении гематоло-
рой в Отделении ревматологии и клинической им- гии, онкологии и иммунологии опухолей клиники
мунологии клиники Шарите при Университете им. Шарите при Университете им. Гумбольта в Берли-
Гумбольта в Берлине. Научные интересы: клини- не. Возглавляет рабочую группу по молекулярной
ческая и экспериментальная ревматология и кли- иммунотерапии в Центре молекулярной медицины
ническая иммунология. Ведет занятия со студен- Макса Делбрюка в Бухе (Берлин). Научные инте-
тами, руководит аспирантами. Женат, имеет двоих ресы: иммунология опухолей. Жена — из Велико-
детей. британии, ученый. У них двое детей.
В составление этого справочника большой вклад На Александру Айхер легла основная работа по
внес доктор Тимо Улрихс, сотрудник факультета выверке текста и иллюстраций (с тем, чтобы до-
микробиологии Свободного университета Берли- биться соответствия между ними). Айхер получила
на, преподаватель Отделения ревматологии кли- степень доктора медицины в 1995 г., а затем два
ники Шарите при Университете им. Гумбольта в года работала в Центре Макса Делбрюка/клинике
Берлине. Получил образование в Марбурге, дис- Роберта Рессле в Берлине и два года специализи- 5
сертационная работа посвящена иммунологии. В ровалась в области иммунологии и микробиологии
Об авторах

в Университете Вашингтона в Сиэтле (США). В на- страций, и в дизайнерском колледже г. Оффенбаха.


стоящее время работает в области молекулярной Будучи членом дизайнерской группы при реконст-
кардиологии в Франкфуртском университете (Гер- рукции музея Зенкенберга во Франкфурте-на-Май-
мания), специализируясь на изучении роли денд- не, развивал новаторскую концепцию организации
ритных клеток и макрофагов в развитии атероскле- выставок. Сотрудничал с несколькими издательст-
роза, а также кроветворных стволовых клеток в вами, создавая иллюстрации к школьным учебни-
неоваскуляризации. кам, научным книгам и публикациям. Был неодно-
Йюрген Вирт получил начальные навыки по графи- кратно награжден за художественное оформление
ческому дизайну в Школе прикладного искусства книг. В 1978 г. получил должность профессора в
г. Оффенбаха, продолжил образование в Универси- Школе дизайна в Швабиш Гмюнд, а с 1986 г. ведет
тете графических искусств в Берлине, где специа- занятия по дизайну и визуализации в Университете
лизировался в области свободной графики и иллю- прикладных наук в Дармштадте.

Благодарности
Авторы выражают благодарность проф. Фальку Хие- Ценные фотографии и слайды были также предоставле-
пу, д-ру Сюзанне Прием, Бруно Штулмюллеру и Бер- ны д-ром Андреасом Брейтбартом из Отделения гемато-
нарду Тьеле из Отделения ревматологии и клиничес- логии Ульмского университета, д-ром Уве Плейером из
кой иммунологии клиники Шарите за помощь в Отделения офтальмологии клиники Шарите, проф. Хей-
подготовке раздела, посвященного лабораторным ме- друном Моллем из Исследовательского центра инфек-
тодам. Особую благодарность мы выражаем проф. ционных болезней Университета Вюрцбурга, директором
Хансу-Эберхарду Волкеру и Херрманну Крастелю из Института патологии Ульмского университета проф. Пе-
Отделения офтальмологии Университета Гейдельбер- тером Мёллером, проф. Михелем Хюфнером из меди-
га за полезные советы и предоставление слайдов для цинского факультета (и поликлиники) Гёттингенского уни-
раздела, посвященного глазным болезням, а также верситета, директором Института патологии
директору Института патологии в Бухе (Берлин) Университета Гейдельберга проф. Хервартом Отто, д-ром
проф. Вольфгангу Шнейдеру за конструктивные ком- Хансом Р. Гельдербломом из Института Роберта Коха в
ментарии и предоставление ряда фотографий для Берлине, проф. Хансом-Михелем Мейнком из
раздела иммунонефрологии. Отделения нейрологии Университета Гейдельберга и д-
ром Томасом Вольфенсбергером из госпиталя Жюля Го-
нина в Лозанне.

6
Предисловие

Иммунология является динамической дисциплиной, ные модели и умело использовать цвет, что обеспе-
не имеющей себе равных по быстроте развития на- чивало бы доходчивость и целостное восприятие из-
учных исследований, за исключением, пожалуй, лагаемого материала. Важное значение мы придава-
только нейрологии. Эти исследования поставляют ли унификации цветовых иллюстраций в различных
ценнейшие новые данные для медицины и биологии. разделах. Необходимо было избежать перегруженно-
Иммунология, включая фундаментальные принципы сти модельных элементов внутренними структурами
и клинические приложения, представляет собой ув- и достичь соединения отдельных элементов в цело-
лекательнейшую область науки. стную картину. Иногда для этой цели приходилось
жертвовать красотой, а иногда происходила неизбеж-
Люди в современном мире доживают до зрелого и ная потеря некоторых анатомических деталей.
пожилого возраста, несмотря на враждебные атаки
несметного числа патогенных организмов. В защите В связи с ограниченным объемом книги, а также из-
от них особую роль играют иммунные механизмы с за акцента на медицинские аспекты иммунологии в
их высокой специфичностью и чувствительностью. данном атласе в основном рассматриваются вопро-
Настоящая книга, задуманная как иллюстрированный сы иммунологии человека; нехватка места не позво-
атлас, предлагает графическое изображение данных лила нам представить читателю необъятную область
механизмов; основная задача — объяснить много- иммунологии во всей полноте. Опубликовано не-
численные связи между фундаментальными принци- сколько превосходных учебников по иммунологии.
пами иммунологии и ее лабораторными и клиничес- Некоторые наши коллеги оказывают предпочтение
кими приложениями и тем самым создать ясную и более развернутому изложению материала. Мы так-
всеобъемлющую картину. В основном книга предназ- же не должны забывать об огромных успехах в раз-
начена для студентов-медиков, биологов и студентов витии иммунологии, об открытиях новых данных и о
других смежных специальностей. Однако она может том, что неясные сегодня вопросы скоро могут быть
быть интересна также практикующим врачам и ис- нами поняты. Происходит постоянная смена теорий,
следователям, специализирующимся в соответству- особенно это касается вопросов толерантности и ау-
ющих областях. тоиммунных процессов. Настоящее издание не в со-
стоянии полностью отразить эту новую информацию.
Иллюстрированный атлас, по определению, должен в Мы надеемся, что последующие издания этой книги
графической форме представлять материал, описа- позволят нам пересматривать ее содержание и нахо-
ние которого ограничено кратким пояснительным тек- диться на уровне передовых исследований. Мы с
стом. Иллюстрации (особенно в иммунологии) отра- благодарностью воспримем любые предложения, до-
жают процессы и их изменения во времени, разные бавления и замечания читателей.
стадии процессов, а также взаимодействия между
различными веществами и элементами. Для четкого Весна 2003 г. Герд-Рюдигер Бурместер, Берлин
отражения событий с участием этих «действующих Антонио Пецутто, Берлин
лиц» графический дизайнер должен создавать типич- Йюрген Вирт, Дармштадт

7
Введение

Данный атлас предназначен для студентов медицин- кую специфичность Т- и В-лимфоцитов. Отдавая
ских и биологических специальностей, а также вра- дань огромной роли, которую во многих публикаци-
чей и специалистов в различных областях биологии. ях по иммунологии отводят молекулам клеточной
Как было сказано в предисловии, книга в основном поверхности, мы также представили их детальное
рассматривает проблемы иммунологии человека. описание. Затем следует описание вспомогатель-
Вся информация отражена в 131 иллюстрации, каж- ных клеток и естественных клеток-киллеров. Далее
дая из которых сопровождается комментарием, рас- анализируется система человеческих лимфоцитар-
положенным на соседней странице. ных антигенов, принципы процессинга антигенов и
реакции гиперчувствительности. В конце этого раз-
В атласе три раздела. Первый посвящен фунда- дела обсуждаются проблемы аутоиммунных реакций
ментальным принципам иммунологии человека; во и толерантности.
втором изложены важнейшие лабораторные мето-
ды, используемые в иммунологии; в третьем (за- В разделе «Лабораторные методы» рассматрива-
ключительном) разделе обсуждаются клинические ются наиболее важные для иммунологии тестовые
аспекты иммунных заболеваний. В приложении системы. Традиционные методы преципитации, аг-
имеются словарь важных иммунологических тер- глютинации и фиксации комплемента соседствуют с
минов, а также таблицы: номенклатура кластеров такими новыми методами анализа как иммуно-
дифференцировки важных (с иммунологической блоттинг и молекулярно-биологические методы,
точки зрения) молекул; критерии классификации позволяющие следить в том числе и за экспресси-
ревматических заболеваний; обзор наиболее важ- ей генов.
ных цитокинов и факторов роста; диапазоны важ-
ных иммунологических показателей. Эта книга не В разделе «Клиническая иммунология» рассмат-
только введение во все разделы современной им- ривается проблема иммунодефицита и наиболее
мунологии, но также хороший справочник по мно- важные аспекты некоторых заболеваний иммунной
гим вопросам клинической медицины и лаборатор- системы. Основное внимание сосредоточено на во-
ной практики. просах ревматологии и гематологии.

Раздел «Фундаментальные принципы» открыва- Для обозначения различных клеточных систем, ре-
ется описанием органов иммунной системы, за ко- цепторов и продуктов используются однотипные сим-
торым следует перечень клеток иммунной системы волы. Расшифровка этих символов дана на внутрен-
и объяснение механизмов, обеспечивающих высо- них сторонах обложки.

8
Принятые сокращения

Ab (antibody) антитело IRBP (interphotoreceptor retinoid-binding protein) интер-


Ag (antigen) антиген фоторецепторный ретиноид-связывающий белок
BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) ассоциирован- ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) ре-
ная с бронхами лимфоидная ткань цепторный активирующий мотив
BCR (B-cell receptor) В-клеточный рецептор ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibiting motif) ре-
CALLA (common acute lymphoblastic leukaemia-associated цепторный ингибирующий мотив
antigen) общий антиген для ОЛЛ KIR (killer cell Ig-like receptor) Ig-подобный рецептор
CD (cluster of differentiation) кластер дифференцировки клетки-киллера
CDR (complementarity determining region) область, отве- L (ligand) лиганд
чающая за комплементарность LFA (lymphocyte function-associated antigen) лимфоци-
Cn (complement factor n) компонент n комплемента тассоциированный антиген
CR (complement receptor) рецептор комплемента LIR (leukocyte Ig-like receptor) Ig-подобный рецептор
CRP (C-reactive protein) С-реактивный белок лейкоцита
CTLA (cytotoxic T-lymphocytes antigen) антиген цитотокси- LKM (liver-kidney microsomal antibody) антитела к пече-
ческих Т-лимфоцитов ночно-почечным микросомам
cyt/ц цитоплазматический LTR (long terminal repeats) длинные концевые повторы
DAF (decay acceleration factor) фактор ускорения рас- MAb (monoclonal antibody) моноклональное антитело
пада MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) ассоциирован-
del (deletion) делеция (хромосомы) ная со слизистой лимфоидная ткань
ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) твердофазный MBP (major basic protein) главный основный белок
иммуноферментный метод анализа MCР (monocyte chemoattractant protein) моноцитарный
ENA (extractable nuclear antigens) экстрагируемые ядер- хемотаксический белок
ные антигены МНС (major histocompatibility complex) главный комплекс
EVB (Epstein-Barr virus) вирус Эпштейна-Барр гистосовместимости
FACS (fluorescence-activating cell sorter) активируемый MIF (migration inhibition factor) фактор ингибирования
флуоресценцией сортировщик клеток миграции
Fc(γ-ε)R Fc-рецепторы для γ, α, δ, μ и ε иммуноглобулинов MIRL (membrane inhibitor of reactive lysis) мембранный ин-
FISH (fluorescence in situ hybridization) флуоресцентная
гибитор реактивного лизиса
гибридизация in situ
NFAT (nuclear factor of activated T cells) ядерный фактор
GALT (gut-associated lymphoid tissue) ассоциированная с
активированных Т-клеток
пищеварительным каналом лимфоидная ткань
PDGF (platelet-derived growth factor) фактор роста, полу-
GP (glycosylated phosphatidylinositol) гликозилфосфати-
дилинозитол ченный из тромбоцитов
HAMA (human antimurine antibody) человеческие антимы- PMR (polymyalgia rheumatica) ревматическая полимиалгия
шиные антитела REAL (revised European-American lymphoma classification)
HCV (hepatitis C virus) вирус гепатита С пересмотренная европейско-американская класси-
HEV (high endothelial venules) высокие эндотелиальные фикация лимфом
венулы Rh (rhesus) резус
HLA (human leukocyte antigen) человеческий лейкоцитар- SAA сывороточный амилоид А
ный антиген SAP сывороточный амилоид Р
hsp (heat-shock protein) белок теплового шока S (Svedberg) единица Сведберга
HSV (herpes simplex virus) вирус простого герпеса t(n:n) хромосомная транслокация из положения n в поло-
HZV (herpes zoster virus) вирус опоясывающего герпе- жение n
са TAP (transporter associated with presentation) транспор-
HTLV (human T-lymphotropic virus) вирус человеческого тер, связанный с процессингом антигена
Т-клеточного лейкоза TBII (TSH-binding inhibiting immunoglobulin) антитела, ин-
ICAM (intercellular adhesion molecule) молекула межкле- гибирующие связывание ТТГ
точной адгезии TCR (T-cell receptor) Т-клеточный рецептор
ICE (interleukin-1β converting enzyme) интерлейкин-1β- TIL (tumor-infiltrating lymphocyte) опухольинфильтрую-
конвертирующий фермент щие лимфоциты
ICOS (inducible T-cell co-stimulator) индуцибельный Т-кле- ТSА thyroid-stimulating antibodies) тиреостимулирующие
точный костимулятор антитела
Ig (immunoglobulin) иммуноглобулин TSBA (thyroid stimulation blocking antibodies) ТТГ-блокиру-
ILT (Ig-like transcript) Ig-подобный рецептор ющие антитела
inv (inversion) инверсия (хромосомы) VCAM (vascular cell adhesion molecule) молекула адгезии
IRAK (IL-1 receptor-associated kinase) киназа, ассоцииро- сосудистых клеток 9
ванная с рецептором ИЛ-1 VLA (very late antigen) очень поздний антиген
Клиническая иммунология

АГА аутоиммунная гемолитическая анемия ОЛЛ острый лимфобластный лейкоз


АЗКЦ антителозависимая клеточная цитотоксичность ОМЛ острый миелоидный лейкоз
АК аминокислота ОР относительный риск
АКЛ анапластическая крупноклеточная лимфома СФМ система фагоцитирующих мононуклеаров
АЛТ аланинаминотрансфераза ПАЛО периартериальная лимфоцитарная оболочка
АМА антимитохондриальные антитела ПБЦ первичный билиарный цирроз
АНЦА антинейтрофильные цитоплазматические антитела ПГ простагландин
АПК антигенпрезентирующая клетка ПИБФ прогестерон-индуцированный блокирующий фактор
АПФ ангиотензин-превращающий фермент ПЛБ протеолипидный белок
АСТ аспартатаминотрансфераза ПМЯЛ полиморфноядерный лейкоцит (нейтрофильный гра-
АХ ацетилхолин нулоцит)
АХЭ ацетилхолинэстераза ПО пероксидаза
АЯА антиядерные антитела поли-IgR рецептор полимерных иммуноглобулинов
БАЛ бронхоальвеолярный лаваж ПСХ первичный склерозирующий холангит
БГЛ большой гранулярный лимфоцит ПЦР полимеразная цепная реакция
БПГН быстро прогрессирующий гломерулонефрит ПЭГ полиэтиленгликоль
БТПХ болезнь трансплантант против хозяина РА ревматоидный артрит
БТЦ болезнь тяжелых цепей РИА радиоиммунный анализ
БХ болезнь Ходжкина РИД радиальная иммунодиффузия
БЦЖ бацилла Кальметта-Герена РСК реакция связывания комплемента
ВВИГ внутривенное введение иммуноглобулинов РФ ревматоидный фактор
ВИЧ вирус иммунодефицита человека РШ Рида-Штернберга (клетка)
ГАД глутаматдекарбоксилаза СКВ системная красная волчанка
ГБМ гломерулярная базальная мембрана СОЭ скорость оседания эритроцитов
ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа СПИД синдром приобретенного иммунодефицита
Г-КСФ колониестимулирующий фактор для гранулоцитов ССК СПИД-связанный комплекс
ГМ-КСФ колониестимулирующий фактор для гранулоцитов и ССТБ смешанная соединительнотканная болезнь
макрофагов Т3 трииодтиронин
ГН гломерулонефрит Т4 тетраиодтиронин
Да дальтон ТГ тиреоглобулин
ДК дендритная клетка ТДТ терминальная дезоксирибонуклеотрансфераза
ДКЗЦ дендритная клетка зародышевого центра ТКИД тяжелый комбинированный иммунодефицит
ДС вакцина против дифтерии и столбняка ТПЛ трансплантат против лейкоза (эффект)
ЖКТ желудочно-кишечный тракт ТПО тиреопероксидаза
ИК интердигитальная клетка ТТГ тиреотропный (тиреостимулирующий) гормон
ИЗСД инсулинзависимый сахарный диабет ТФР трансформирующий фактор роста
ИК иммунный комплекс ФАТ фактор активации тромбоцитов
ИЛ интерлейкин ФДК фолликулярная дендритная клетка
ИНФ интерферон ФИТЦ флуоресцеин изотиоцианат
ИТП идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура ФНО фактор некроза опухоли
кДа килодальтон ФРН фактор роста нервов
КДС коклюш, дифтерия, столбняк ФРФ фактор роста фибробластов
КЛ клетка Лангерганса ФСК фактор стволовых клеток
КОЕ колониеобразующая единица ФЭ фикоэритрин
КСФ колониестимулирующий фактор ХЛЛ хронический лимфолейкоз
ЛАМ липоарабиноманнан ЦМВ цитомегаловирус
ЛЛ лимфобластная лимфома ЦОГ циклооксигеназа
ЛПС липополисахарид ЦТЛ цитотоксический Т-лимфоцит
ЛТ лейкотриен ЩФ щелочная фосфатаза
МАГ миелин-ассоциированный гликопротеин ЭАУ экспериментальный аутоиммунный увеоретинит
МГНЗ моноклональная гаммопатия неустановленного зна- ЭАЭ экспериментальный аллергический энцефаломи-
чения елит
М-КСФ колониестимулирующий фактор для моноцитов ЭК эндотелиальная клетка
МОГ миелиновый олигодендроцитный гликопротеин ЭКП эозинофильный катионный протеин
МПГН мембранопролиферативный гломерулонефрит ЭМА эпителиальный мембранный антиген
МПО миелопероксидаза ЭР эндоплазматический ретикулум
НК натуральный (естественный) киллер (клетка-киллер) ЭФР эпителиальный фактор роста
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты ЮРА ювенильный ревматоидный артрит
НХЛ неходжкинская лимфома ЮХА ювенильный хронический артрит
ОВИ общий вариабельный иммунодефицит ЯФ ядерный фактор

10
Фундаментальные принципы
Иммунная система

Превращение иммунной системы в комплекс сложных ные системы, а также неспецифические медиаторы
адаптируемых защитных механизмов, каковой она яв- (интерфероны и интерлейкины). В этих механизмах
ляется сейчас, происходило на протяжении 400 мил- задействованы гранулоциты, система моноцитов/ма-
лионов лет. Основной задачей иммунной системы яв- крофагов, а также клетки-киллеры. Последние осу-
ляется защита нашего организма от посторонних и ществляют связь между специфическим и неспеци-

Фундаментальные принципы
вредных веществ, микроорганизмов, токсинов и злока- фическим иммунным ответом.
чественных клеток. Только постоянное развитие им- Воспалительный ответ способствует концентра-
мунной системы обеспечивает защиту живого организ- ции защитных сил организма на пораженном участ-
ма от бесконечных воздействий опасных внутренних и ке, что достигается путем сложного взаимодействия
внешних факторов. В процессе своей эволюции им- растворимых и клеточных компонентов; в этом за-
мунная система научилась подавлять деструктивный ключается важный неспецифический механизм за-
ответ на эндогенные вещества и не оказывать пагубно- щиты. Первой стадией при реализации данного ме-
го воздействия на собственные ткани. Большинство ханизма является высвобождение медиаторов,
иммунологических реакций краткосрочны и контроли- расширяющих кровеносные сосуды и способствую-
руются регуляторными механизмами, предотвращаю- щих лучшей проницаемости стенок капилляров. За-
щими слишком сильный ответ. тем в пораженный участок проникают гранулоциты,
Иммунная система должна уметь различать вред- которые позднее заменяются макрофагами. Грануло-
ное и безопасное. Например, проникновение микроор- циты представляют собой «первую линию защиты», в
ганизмов или бактериальных токсинов вредно для ор- результате действия которой большинство патогенов
ганизма, а вдыхание пыльцы или попадание пищевых погибает. Оставшиеся патогены и продукты распада
антигенов из желудка в кровоток безопасно. Положи- клеток подвергаются фагоцитозу макрофагами.
тельным действием является разрушение злокачест-
венных клеток или постороннего клеточного материа- Специфический иммунный ответ
ла (например, при инвазии паразитами), однако Описанный выше механизм создает почву для разви-
прямая атака на ткани организма-хозяина является не- тия специфического иммунного ответа. В зависимости
гативным действием (например, при аутоиммунном от цитокинового окружения организм выбирает между
заболевании). Комплекс механизмов, при помощи ко- применением гуморального или клеточного механизма
торых иммунная система избегает деструктивных, на- защиты. Миграция антигенпрезентирующих клеток
правленных против собственного организма реакций, (АПК) в лимфоидные органы сначала вызывает сис-
носит общее название толерантности. Подавляющее темный иммунный ответ, а затем вторичный иммун-
большинство лимфоцитов, присутствующих во всех ный ответ. За это отвечает специфический иммунитет,
первичных лимфоидных органах и направленных про- основанный на действии Т- и В-лимфоцитов. Эти кле-
тив собственных антигенов организма, разрушаются точные системы способствуют протеканию высокоспе-
под действием механизмов центральной толерантнос- цифичных реакций на определенные антигены и пре-
ти. Механизм периферической толерантности реали- терпевают клональную экспансию, довершая тем
зуется в других эндогенных структурах или только в самым эффективный иммунный ответ и запоминая
отдельных участках организма. данные антигены.

Неспецифический иммунный ответ


Более древние врожденные защитные механизмы
называют неспецифическими, поскольку они активи-
руются вне зависимости от природы патогена; их так-
же называют неклональными защитными механиз-
мами, поскольку для их проявления не требуется
особого клона клеток. В качестве примеров можно
назвать кислый слой кожи, интактный эпидермис, 11
систему комплемента, антимикробные ферментатив-
Клетки иммунной системы

А. Происхождение клеток
иммунной системы дуцирующие антитела и ответственные за гумораль-
Все компоненты крови, в том числе и клетки иммун- ный иммунный ответ. Существуют клетки третьего ти-
ной системы, происходят от плюрипотентных крове- па — естественные клетки-киллеры, также являющи-
творных стволовых клеток костного мозга. Под дей- еся частью лимфатической системы. Эти клетки
Фундаментальные принципы

ствием растворимых медиаторов (цитокинов) и родственны Т-лимфоцитам, однако их происхождение


контактных сигналов, подаваемых стромальными все еще остается предметом дискуссии, поскольку они
клетками, эти абсолютно недифференцированные также имеют некоторые черты миелоидных клеток.
клетки-предшественники превращаются в различные
клетки крови (рис. А). Плюрипотентные кроветвор- Б. Механизм защиты от инфекции
ные стволовые клетки являются одними из немногих Основной функцией иммунной системы является за-
клеток организма, способных к самовоспроизведе- щита организма от инфекции. Врожденный иммунитет
нию, то есть могут делиться, не подвергаясь диффе- представляет собой наиболее древний способ защиты,
ренцировке и обеспечивая тем самым бесконечный имеющий значительное сходство у организмов разных
источник клеток крови. Костный мозг производит в видов. Его основными элементами являются фагоци-
день 1,75 • 1011 эритроцитов (красных кровяных кле- тирующие клетки, белки крови и естественные клетки-
ток) и 7 • 1010 лейкоцитов (белых кровяных клеток) и киллеры. Принципы действия данной системы основа-
в случае необходимости может увеличить это число ны на узнавании типичных молекулярных структур,
в несколько раз. Такие клетки-предшественники мо- общих для различных патогенов. Врожденный иммуни-
гут давать начало колониям дифференцированных тет срабатывает практически сразу после воздействия
клеток in vitro. Миелоидные клетки-предшественни- патогена — обычно этот процесс развивается за не-
ки последовательно превращаются в следующие сколько часов.
типы клеток: мегакариоциты (очень крупные много- Приобретенный иммунитет с филогенетической
ядерные клетки, при фрагментации которых образу- точки зрения представляет собой более молодой ме-
ются тромбоциты), эритробласты (эти клетки делят- ханизм; он основан на существовании рецепторов, вы-
ся дальше и превращаются в циркулирующие сокоспецифичных к определенным областям (эпито-
эритроциты), миелобласты (могут превращаться в пам) патогенов. Эти рецепторы могут быть связаны с
нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, имеющие клеткой (на Т-лимфоцитах и некоторых В-лимфоцитах)
сегментированное ядро и называемые полиморфно- или находиться в секретированной форме (антитела,
ядерными лейкоцитами в отличие от других одно- продуцируемые В-лимфоцитами). Единственный Т- или
ядерных клеток), монобласты (предшественники мо- В-лимфоцит пролиферирует и образует огромное чис-
ноцитов) и дендритные клетки. Гранулоциты, ло идентичных дочерних клеток (клональная экспан-
моноциты и дендритные клетки обладают способнос- сия). Этот специфический ответ развивается на протя-
тью поглощать частицы, микроорганизмы и жидкос- жении нескольких дней или недель.
ти и поэтому называются фагоцитами («фаго» от
греч. есть). В. Пластичность стволовых клеток
При действии растворимых медиаторов, называе- Находясь в специализированной ткани, гемопоэтиче-
мых хемокинами, лейкоциты мигрируют из кровотока в ская клетка-предшественник может дифференциро-
ткани, где восстанавливают поврежденный участок и ванно превращаться в различные клетки крови или
удаляют бактерий, паразитов и мертвые клетки, кото- тканеспецифичные клетки: гепатоциты, нейроны,
рые вызвали воспаление. После миграции в ткани мо- клетки мышц или эндотелия. Сигналы, управляющие
ноциты крови превращаются в макрофаги. законами дифференцировки в специализированные
Наиболее важными клетками иммунной системы клетки, в значительной степени остаются неизучен-
являются лимфоциты, берущие начало от общих кле- ными. Небольшое число гемопоэтических стволовых
ток-предшественников в костном мозге. Различают клеток циркулирует в периферической крови. По мор-
12 два типа лимфоцитов: Т-лимфоциты, ответственные фологическим признакам они не отличаются от не-
за клеточный иммунный ответ, и В-лимфоциты, про- больших лимфоцитов.
Обзор

13
Фундаментальные принципы
Органы лимфатической системы

А. Структура лимфатической системы также к ассоциированным со слизистой оболочкой


Все клетки крови происходят от общего предшествен- лимфоидным тканям).
ника — плюрипотентной стволовой клетки костного Ассоциированная со слизистой оболочкой
мозга. Такие клетки можно обнаружить в печени пло- лимфоидная ткань (MALT) представляет собой
да, обладающей кроветворными свойствами, в период скопление лимфатических клеток в подслизистой
от восьмой недели после зачатия почти до момента желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), бронхиальных и
родов. Стволовые клетки дают начало клеткам-пред- мочевыводящих путей и слезных желез. Здесь мож-
шественникам лимфатического и миелопоэтического но обнаружить организованную лимфоидную ткань
ряда. Эритроциты, гранулоциты и тромбоциты имеют (например, миндалины или пейеровы бляшки) и
общие стадии развития (общие клетки-предшествен- большое количество лимфатических клеток, свобод-
ники), в то время как клетки лимфатической системы но распределенных в тканях вокруг капилляров и эн-
Фундаментальные принципы

уже на ранних этапах дифференцируют в особые кле- дотелия.


точные линии. Начиная с 13-й недели после зачатия,
некоторые стволовые клетки перемещаются в тимус и Б. Циркуляция лимфоцитов
костный мозг, которые называют первичными лимфо- Клетки лимфатической системы постоянно циркули-
идными органами. Здесь продолжается пролиферация руют и достигают всех участков тела за редкими ис-
и дифференцировка клеток. Т-лимфоциты обязатель- ключениями (стекловидного тела глаза, головного
но проходят стадию созревания в тимусе, а В-лимфо- мозга, яичек). Клетки проникают в лимфатические
циты полностью завершают свое созревание в кост- узлы, кожу и кишечник через специализированный
ном мозге (аналог фабрициевой сумки (bursa of эндотелий посткапиллярных венул — так называе-
Fabricius) у птиц). мые высокие эндотелиальные венулы (HEV). Такие
На поверхности Т- и В-лимфоцитов локализованы эндотелиальные клетки гораздо крупнее обычных.
специализированные рецепторы (рецепторы антигенов, Для них характерен высокий уровень экспрессии ад-
состоящие из двух гликопротеиновых цепей). Структу- гезивных молекул, служащих хоминг-рецепторами
ра рецепторов на различных клетках различна. Каж- лимфоцитов. В результате действия некоторых хемо-
дый рецептор узнает и связывает только один специ- таксических факторов лимфоциты начинают мигри-
фический антиген по принципу «ключ-замок». В ровать в расположенные ниже ткани (диапедез).
отличие от Т-лимфоцитов, В-лимфоциты могут созре- Лимфатические клетки вновь попадают в циркулиру-
вать до плазматических клеток, образуя большие ко- ющий поток через выводящие лимфатические сосу-
личества модифицированных рецепторов, и попадать в ды, соединяющиеся в грудной лимфатический про-
кровоток в виде циркулирующих антител. ток. Лимфоциты проникают в селезенку через
Незрелые Т-лимфоциты осуществляют контакт со артериолы и синусы, а выходят оттуда через селезе-
специализированными эпителиальными клетками, ден- ночную вену.
дритными клетками и макрофагами в тимусе, что обес-
печивает возможность селекции и дифференцировки
Т-клеток, необходимых иммунной системе. Цитокины
(растворимые регуляторные факторы или мессендже-
ры) типа интерлейкинов 1, 2, 6 и 7 также играют важ-
ную роль. Большое количество лимфоцитов, особенно
узнающих компоненты собственного организма, разру-
шаются в процессе селекции.
В-лимфоциты образуются из стволовых клеток
костного мозга приблизительно на 14-й неделе вну-
триутробного развития. Для дифференцировки В-
клеток необходим контакт со стромальными клетка-
ми костного мозга и цитокинами. Наиболее важную
роль в этом процессе играют интерлейкины 1, 6 и
7. В-лимфоциты образуются в костном мозге на
протяжении всей жизни организма.
Созревшие Т- и В-лимфоциты покидают участки,
где проходила их дифференцировка, и перемещаются
14 к периферическим или вторичным лимфоидным орга-
нам (например, к селезенке, лимфатическим узлам, а
Обзор

15
Фундаментальные принципы
Органы лимфатической системы

Тимус (вилочковая железа) является главным органом, зрелости тимоцитов. Чувствительные к кортизону не-
где происходит дифференцировка и функциональное зрелые тимоциты в основном сосредоточены в коре, а
созревание Т-лимфоцитов. Тимус, костный мозг и фа- устойчивые к кортизону — в основном в медуллярном
брициеву сумку (у птиц) относят к первичным лимфо- слое.
идным органам в отличие от вторичных лимфоидных 5. Кроме лимфоцитов и телец Гассаля в тимусе со-
органов, к которым относят селезенку, лимфатические держатся эпителиальные клетки с обильной цитоплаз-
узлы и ассоциированную со слизистой оболочкой лим- мой, а также дендритные клетки и макрофаги (данные
фоидную ткань. группы клеток не показаны на рисунке). Более того, в
тимусе имеется много кровеносных сосудов и эффе-
А. Анатомия и развитие тимуса рентные лимфоидные ткани, осуществляющие отток в
1. Тимус образуется из третьего глоточного кармана, медиастинальные лимфатические узлы.
Фундаментальные принципы

а затем перемещается через переднее средостение


к своему обычному местонахождению между груди-
ной и главными артериальными стволами. Тимус со-
стоит из двух долей, удерживаемых соединительной
тканью, которые иногда распространяются до щито-
видной железы.
2. Размер тимуса меняется с возрастом человека:
он достигает максимальной массы (около 40 г) при-
близительно к 10 годам жизни, а затем подвергается
постепенным регрессивным изменениям. В результате
у пожилого человека паренхима тимуса почти полно-
стью состоит из жировой и фиброзной ткани. Лишь не-
сколько участков паренхимы и лимфоциты остаются
без изменений (см. также пункты 3 и 4). Во многих
случаях не представляется возможным различить рег-
рессирующий орган и окружающий его медиастиналь-
ный жир макроскопическими методами.
3, 4. Каждая доля тимуса разделяется соедини-
тельнотканными перегородками (трабекулами) на бо-
лее мелкие части, каждая из которых состоит из внеш-
него слоя (коры или коркового вещества) и внутреннего
слоя (медуллярного слоя или мозгового вещества). Ко-
ра содержит плотное скопление лимфоцитов; большое
количество митозов указывает на усиленную пролифе-
рацию. Напротив, медуллярный слой содержит гораздо
меньше лимфоцитов. Там содержатся структуры, на-
зываемые тельцами Гассаля, образованные плотно
упакованными рядами клеток. Эти структуры, возмож-
но, являются остатками выродившихся эпителиальных
клеток. Барьер внутри тимуса, аналогичный барьеру,
существующему между кровотоком и головным моз-
гом, отделяет кору от циркулирующей крови. В кост-
ном мозге подобного барьера не существует.
Лимфоциты, созревающие до Т-клеток в тимусе,
по функциональным и анатомическим причинам назы-
вают тимоцитами. Специфическая комбинация важных
поверхностных маркеров позволяет путем иммунофе-
нотипирования различить тимоциты и зрелые Т-клет-
ки. На ранних этапах развития тимоциты чрезвычайно
чувствительны к кортизону, но по мере дифференци-
16 ровки становятся все более устойчивыми к нему; эта
особенность используется для определения степени
Тимус

Фундаментальные принципы

17

2 Наглядная иммунология
Органы лимфатической системы

А. Структура селезенки (центроцитов и центробластов), и мантийную зону, со-


Селезенка — самый крупный лимфоидный орган стоящую из мелких лимфоцитов.
(примерно 12 × 7 × 4 см, масса около 200 г). Се-
лезенка состоит из тканей двух типов: красной и В. Ассоциированная со слизистой
белой пульпы. Белая пульпа содержит лимфоциты, оболочкой лимфоидная ткань (MALT)
а красная пульпа напоминает губку, состоящую из Некапсулированные лимфоидные ткани с небольшими
эритроцитов. Именно здесь происходит уничтоже- агрегатами из Т- и В-лимфоцитов, а также плазмати-
ние старых или поврежденных эритроцитов. Селе- ческих клеток (в основном типа IgA), локализованы в
зенка заключена в капсулу из коллагеновых воло- подслизистой ЖКТ, дыхательных путей, слезных же-
кон. Коллагеновые перегородки (трабекулы) с лез и мочевыводящих путей.
прилежащими артериолами расходятся лучами от В организме также имеются такие сложные струк-
Фундаментальные принципы

капсулы в паренхиму селезенки, где расположена туры, как миндалины и пейеровы бляшки. Структура
белая пульпа. Т-лимфоциты в основном сосредото- миндалин напоминает структуру лимфатического узла.
чены в периартериальной области, образуя периар- Пейеровы бляшки в терминальном отделе под-
териальные лимфатические оболочки. Они окруже- вздошной кишки состоят из фолликулов с зародыше-
ны В-лимфоцитами, образующими так называемую выми центрами и мантийными зонами. Большое коли-
маргинальную зону. Небольшие скопления В-лим- чество антигенпрезентирующих клеток можно
фоцитов (первичные фолликулы) всегда обнаружи- обнаружить в области между фолликулом и связан-
ваются в маргинальной зоне периартериальной обо- ным с фолликулом эпителием кишечника (область «ку-
лочки. В процессе иммунного ответа первичные пола»). Эпителий купола характеризуется наличием так
фолликулы превращаются в истинные (вторичные) называемых микроскладчатых клеток (М-клеток), име-
фолликулы с зародышевым центром и кортикаль- ющих многочисленные микроскладки (не микроворсин-
ной зоной. ки) на эпителиальной поверхности и специализирую-
В-клетки выходят из кровотока в богатую Т-клетка- щихся на транспортировке антигенов. Апикальная
ми периартериальную область и попадают в фолликул. поверхность этих клеток вместо обычного гликокалик-
Затем они проходят сквозь маргинальную зону и ве- са содержит специфические олигосахариды. М-клетки
нозные синусы в области белой пульпы, откуда вновь могут захватывать лимфоциты и моноциты, которые
возвращаются в циркуляцию (циркуляция В-лимфоци- способны поглощать антигены, даже находясь внутри
тов; см. также с. 32 и 34). М-клеток.
Т-лимфоциты в основном свободно распределены
Б. Структура лимфатического узла в межфолликулярной ткани: иногда они обнаружива-
Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфа- ются и внутри эпителия. В процессе воспаления число
тических сосудов. Они образуют сложную сеть, охва- эпителиальных лимфоцитов и плазматических клеток
тывающую кожу и внутренние органы. Также как селе- значительно возрастает.
зенка, лимфатические узлы заключены в капсулу из
коллагеновых волокон. Нормальные лимфатические
узлы имеют округлую почковидную форму и диаметр
1–15 мм. Лимфатические сосуды проникают внутрь
капсулы и образуют маргинальные (краевые) синусы
в субкапсулярной зоне и промежуточные синусы в бо-
лее глубоких зонах ближе к центру лимфоузла. В цен-
тре узла синусы сливаются, образуя центральные си-
нусы медуллярного (мозгового) слоя. Лимфа покидает
лимфатический узел через единственный эфферент-
ный (выносящий) лимфатический сосуд, проходящий
вдоль кровеносных сосудов.
Внешний корковый слой лимфоузла в основном со-
стоит из В-лимфоцитов, а Т-лимфоциты сосредоточе-
ны в лежащей под ним паракортикальной зоне. При
воздействии антигена несвязанные кластеры В-клеток
в корковом слое (первичные фолликулы) образуют вто-
18 ричные фолликулы, которые содержат зародышевые
центры (центры размножения), состоящие из бластов
Периферические органы

19
Фундаментальные принципы
Развитие и дифференцировка Т-лимфоцитов

А. Созревание Т-клеток В. Развитие зрелых Т-лимфоцитов


Претимоциты являются предшественниками Т-лим- Начинающие циркулировать зрелые Т-лимфоциты под-
фоцитов (Т-клеток). Они созревают в костном моз- вергаются дальнейшей дифференцировке в кровотоке
ге и печени плода. В процессе эмбрионального раз- и лимфатической системе. Такие наивные Т-лимфоци-
вития тимус образуется из третьего глоточного ты циркулируют до контакта с антигеном вне лимфоид-
кармана и поступающих клеток-предшественников. ных органов. Эти клетки несут поверхностный антиген
Глоточный карман формирует эпителиальный ком- CD45RA. Контакт с данным антигеном приводит к об-
понент, а клетки-предшественники — лимфатиче- разованию Т-клеток памяти, характеризующихся нали-
ский компонент тимуса. Эпителиальные клетки ти- чием антигенов CD45R0 и CD29. Антиген CD45R0 яв-
муса вырабатывают гормоны, необходимые для ляется вариантом общего лейкоцитарного антигена
развития претимоцитов. В тимусе клетки-предше- (см. также с. 27) — фосфатазы клеточной поверхнос-
Фундаментальные принципы

ственники созревают до тимоцитов и в конце кон- ти. Антиген CD29 является рецептором фибронектина
цов попадают в кровоток в виде зрелых Т-лимфо- и играет важную роль в адгезии Т-клеток и их мигра-
цитов. ции в ткани.

Б. Фазы развития тимоцитов


Претимоциты развиваются в печени и костном
мозге плода, где также происходит перестройка
Т-клеточных рецепторов (TCR) и изменение гене-
тической информации, необходимое для обра-
зования гамма-цепей. Клетки-предшественники
характеризуются наличием фермента терминаль-
ной дезоксинуклеотидилтрансферазы (ТдТ). По
мере проникновения в тимус эти клетки превра-
щаются в ранние тимоциты, отличающиеся экс-
прессией поверхностных антигенов CD2 и CD7
(первая стадия дифференцировки Т-лимфоци-
тов). В тимусе также происходит транскрипция
β-цепи Т-клеточного рецептора и перестройка γ-
цепи. Образующиеся клетки описаны как дважды
отрицательные, поскольку они не несут антиге-
нов CD4 и CD8.
На следующей стадии созревания (вторая ста-
дия дифференцировки) общий тимоцит имеет ха-
рактерные антигены CD1, а также поверхностные
антигены CD4 и CD8 (дважды положительные).
Экспрессия TCR на клеточной поверхности связана
с образованием α- и β-цепей. Также на поверхнос-
ти клеток возникают молекулы антигенного ком-
плекса CD3.
Наступает время завершающей стадии созре-
вания Т-клеток (третья стадия дифференциров-
ки). Антиген CD1 перестает вырабатываться, и Т-
клетки образуют две популяции, несущие либо
антиген CD4, либо CD8. Антиген CD4 характерен
для популяции Т-хелперов (T Н-клеток), а CD8 —
для популяции цитотоксических Т-клеток (Т С ,
CTL). Образующиеся клетки называют единожды
положительными. Свыше 99% всех зрелых Т-
лимфоцитов имеют на поверхности TCRα/β, а ос-
тавшаяся часть несет TCRγ/δ. Т-клеточные рецеп-
20 торы различаются функционально по своей
способности распознавать антигены.
Развитие Т-клеток

21
Фундаментальные принципы
Развитие и дифференцировка Т-лимфоцитов

Созревание в тимусе обеспечивает способность перемещающихся в тимус. Дендритные клетки несут


большинства циркулирующих Т-лимфоцитов дейст- большинство из известных поверхностных аутоантиге-
вовать согласованно с соответствующими генами нов. Т-клетка, реагирующая с одним из этих аутоанти-
главного комплекса гистосовместимости (МНС) им- генов, не получит спасительного сигнала и будет унич-
мунной системы организма и не воспринимать эндо- тожена (случай С).
генные вещества в качестве чужеродных. Только те клетки, которые узнают соответствующую
молекулу МНС, образуют с ней умеренно прочную
А. Механизмы селекции Т-лимфоцитов связь и не реагируют с аутоантигенами могут продол-
в тимусе жить созревание и превратиться в полностью функци-
Проникая в тимус, претимоциты вступают в контакт с ональные циркулирующие Т-лимфоциты (случай D).
эпителиальными клетками тимуса; происходит разви- В результате такого строгого отбора около 90% ти-
Фундаментальные принципы

тие Т-клеточных рецепторов и их взаимодействие с мо- моцитов, попадающих в тимус, погибают. Кроме данно-
лекулами МНС на эпителиальных клетках. В данном го механизма существуют некоторые дополнительные
процессе может иметь место одно из следующих со- способы защиты от аутоагрессивных Т-лимфоцитов,
бытий. обеспечивающие дополнительную степень безопаснос-
Тимоциты могут быть не способны связывать моле- ти на тот случай, если аутоиммунные клетки не были
кулы МНС посредством TCR (случай А). Однако это не- уничтожены действием основного механизма отбора
обходимо для разрушения инфицированных вирусом (см. также с. 67, Б).
клеток, осуществляющих презентацию вирусного анти-
гена Т-клеткам на соответствующих молекулах МНС.
Если Т-клетка, являющаяся «партнером» инфицирован-
ной клетки, не в состоянии образовать необходимую
связь, то она не сможет распознать антиген, и в ре-
зультате инфицированная клетка не будет уничтожена.
Такие «неправильно запрограммированные» Т-клетки
оказываются бесполезными для иммунной системы и
немедленно уничтожаются. Эта процедура выполняет-
ся не путем прямого уничтожения клеток, а в результа-
те действия эндогенного механизма программирован-
ной клеточной смерти (апоптоза). Такие клетки не
получают положительного спасительного сигнала, ос-
танавливающего программированную клеточную
смерть (см. также с. 75).
Т-лимфоциты могут взаимодействовать с соответ-
ствующей молекулой МНС. В таком случае Т-клеточ-
ный рецептор может связываться с эпителиальной
клеткой тимуса посредством молекулы МНС, в резуль-
тате чего Т-лимфоцит получает сигнал прекратить реа-
лизацию программы самоуничтожения и тем самым
спасает свою жизнь. Такая клетка продолжает созре-
вать и в конце концов начинает циркулировать в орга-
низме. Этот процесс контролируется другим защитным
механизмом. Если связь между Т-клеточным рецепто-
ром и молекулой МНС слишком сильна, то может воз-
никнуть цитотоксическая реакция собственных анти-
генпрезентирующих клеток организма. В подобном
случае Т-клетка тоже будет уничтожена (случай В).
Возможна ситуация, при которой Т-клеточный ре-
цептор и антиген МНС способны взаимодействовать,
но рецептор узнает эндогенный антиген. Реакция таких
«аутоиммунных» Т-клеток может в конце концов навре-
22 дить организму. Однако такие клетки также выбрако-
вываются, возможно, при участии дендритных клеток,
Селекция Т-клеток

Фундаментальные принципы

23
[...]
Ʌɸɞɢ ɜ ɫɨɜɪɟɦɟɧɧɨɦ ɦɢɪɟ ɞɨɠɢɜɚɸɬ ɞɨ ɡɪɟɥɨɝɨ ɢ ɜɟɫɶɦɚ
ɩɨɠɢɥɨɝɨɜɨɡɪɚɫɬɚɧɟɫɦɨɬɪɹɧɚɧɟɫɦɟɬɧɨɟɱɢɫɥɨɩɚɬɨɝɟɧɧɵɯ
ɨɪɝɚɧɢɡɦɨɜɜɨɤɪɭɝɢɜɡɚɳɢɬɟɨɬɢɯɜɪɚɠɞɟɛɧɵɯɚɬɚɤɨɫɨɛɭɸ
ɪɨɥɶɢɝɪɚɸɬɢɦɦɭɧɧɵɟɦɟɯɚɧɢɡɦɵ
ɇɚɫɬɨɹɳɚɹɤɧɢɝɚɡɚɞɭɦɚɧɚɤɚɤɢɥɥɸɫɬɪɢɪɨɜɚɧɧɵɣɚɬɥɚɫɝɞɟ
ɜ ɝɪɚɮɢɱɟɫɤɨɣ ɮɨɪɦɟ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɫɯɟɦɵ ɢɦɦɭɧɧɵɯ ɦɟɯɚ
ɧɢɡɦɨɜɢɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɣɦɟɠɞɭɛɢɨɫɬɪɭɤɬɭɪɚɦɢɢɜɟɳɟɫɬɜɚ
ɦɢ ɥɚɛɨɪɚɬɨɪɧɵɟ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɟ ɦɟɬɨɞɵ ɢɦɦɭɧɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ
ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ ɩɪɨɢɥɥɸɫɬɪɢɪɨɜɚɧɵ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɟ ɚɫɩɟɤɬɵ
ɢɦɦɭɧɨɥɨɝɢɢ

Ⱦɥɹɫɬɭɞɟɧɬɨɜɦɟɞɢɤɨɜɛɢɨɥɨɝɨɜɢɫɦɟɠɧɵɯɫɩɟɰɢɚɥɶɧɨɫɬɟɣ
ɚɬɚɤɠɟɩɪɚɤɬɢɤɭɸɳɢɯɜɪɚɱɟɣ