Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
МАТКИ
Морфологическая
диагностика и генетика
— — — — ^ ^
Под редакцией
Ю.Ю. Андреевой, Г.А. франка
СОДЕРЖАНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ 5
аг- СОКРАЩЕНИЯ 6
-е- ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ 7
ии
Предопухолевые изменения плоского эпителия шейки матки 8
Плоскоклеточная карцинома 20
Микроинвазивная карцинома 20
'6
Инвазивная плоскоклеточная карцинома 29
5
Ороговевающая карцинома 31
Неороговевающая карцинома 31
Базалоидная карцинома 31
Муцинпродуцирующая карцинома 33
о-
о-
Веррукозная карцинома 33
1(0 Бородавчатая карцинома 34
1В Лимфоэпителиомоподобная карцинома 34
Папиллярная плоско-переходноклеточная карцинома 35
Предопухолевые изменения железистого эпителия шейки матки 36
Аденокарцинома шейки матки 40
Микроинвазивная аденокарцинома 40
Инвазивная аденокарцинома 43
Муцинозные аденокарциномы 45
Аденокарцинома эндоцервикального типа 45
Аденокарцинома кишечного типа 47
Перстневидноклеточная аденокарцинома 50
Коллоидная аденокарцинома 50
Злокачественная аденома 50
Виллогландулярная аденокарцинома 56
Эндометриоидная аденокарцинома 58
Мезонефральная аденокарцинома 61
Светлоклеточная аденокарцинома 62
Серозная аденокарцинома 65
Другие эпителиальные опухоли шейки матки 68
Железисто-плоскоклеточная карцинома 68
Стекловидноклеточный вариант 70
_
Аденокистозная карцинома 72
Аденоидная базальная карцинома 74
Нейроэндокринные опухоли 79
Типичный карциноид 79
Атипичный карциноид 79
Мелкоклеточная карцинома 79
Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома 82
Недифференцированная карцинома 83
НЕЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ 83
Мезенхимальные опухоли шейки матки 84
Лейомиосаркома 84
Эндометриоидная стромальная саркома низкой степени злокачественности 85
Недифференцированная эндоцервикальная саркома 86
Мезодермальный стромальный полип 86
Ботриоидная саркома 86
Альвеолярная саркома мягких тканей 89
Другие злокачественные мезенхимальные опухоли 89
Лейомиома 89
Смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли шейки матки 89
Злокачественная смешанная мезодермальная опухоль 89
Аденосаркома 90
Опухоль Вильмса 91
Папиллярная аденофиброма 91
Аденомиома 91
Меланоцитарные опухоли шейки матки 92
Голубой невус 92
Меланома шейки матки 92
Герминогенные опухоли шейки матки 96
Зрелая тератома 96
Опухоль желточного мешка 96
Опухоли лимфоидной ткани 96
Лимфома и лейкоз 96
Вторичные опухоли шейки матки 96
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ 98
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ
ОПУХОЛЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ 101
ОБРАБОТКА МАТЕРИАЛА ПОСЛЕ КОНИЗАЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ,
НОЖЕВОЙ АМПУТАЦИИ И ТРАХЕЛЭКТОМИИ 105
ЛИТЕРАТУРА 107
....83
....84
....84
....85
....86
....86
....86 Заболеваемость раком шейки матки в России среди женщин детородного
....89
возраста составляет 11,2 случая на 100 ООО населения и занимает 2-е место после
....89
рака молочной железы. К а ж д ы й год в мире регистрируется более 370 000 новых
....89
случаев.
....89
...89 Материал в руководстве изложен в соответствии с последней классификацией
...90 ВОЗ 2003 г., приведено подробное описание морфологических вариантов
...91 строения опухолей с особенностями иммунофенотипа и генетических нарушений.
...91 Подробно рассмотрены эпителиальные опухоли шейки матки, уделено большое
...91 внимание железистым опухолям и их дифференциальной диагностике. Также
...92 в руководстве представлены наиболее характерные мезенхимальные опухоли
...92 шейки матки.
...92 Издание иллюстрировано оригинальными микрофотографиями, отражаю-
...96 щими ключевые моменты диагностики опухолей.
...96 Руководство будет полезно для врачей-патологоанатомов, может быть
...96 рекомендовано в качестве учебного пособия для последипломной подготовки
...96 специалистов.
...96
Академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ,
...96
доктор медицинских наук, профессор
Гзоргий Авраамович Франк
.101
.105
, 107
СОКРАЩЕНИЯ
I 7
ищу, yjqgg»: - w . . , •-,
Менее распрос
ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЛОСКОГО 30,40,58, 69
ЭПИТЕЛИЯ Ш Е Й К И М А Т К И 31,33, 35, 39. 4
42, 43,44
Существует несколько классификаций предопухолевых изменений шейки мат-
53
ки. Одна из первых, предложенная J.W. Reagan и соавт. в 1956 г., включает тер-
54
мин «дисплазия». В зависимости от ширины зоны, занимаемой атипичными
55
базалоидными клетками в эпителиальном пласте, выделяют три степени ди-
59
сплазии: слабая (нижняя треть эпителиального пласта), умеренная (не более 1/2),
61,62, 64,67
тяжелая (более 2/3), что аналогично I, II и III степеням [4, 129]. Отдельно обознача-
66
лась карцинома in situ.
_70
Позднее были проведены исследования, продемонстрировавшие отсутствие
SIL (squamous
четких морфологических критериев для дифференциации тяжелой дисплазии и
карциномы in situ [36, 82]. Кроме того, показано, что оба состояния характеризу-
ются наличием моноклоновой пролиферации аномальных клеток плоского эпи- В связи
телия, содержащих анеуплоидную ядерную Д Н К [51]. стопатолог
Учитывая данные исследований, R.M. Richart [132] изложил новую концеп- Bethesda S
цию, согласно которой все предопухолевые изменения эпителия представ- эпителиал!
ляют собой единый патологический процесс, и предложил для его обозначения Lesion, LGS
пени (High-
термин «цервикальная интраэпителиальная неоплазия» (Cervical Intraepithelial
ствует CIN
Neoplasia, CIN). Считалось, что CIN — облигатный предрак в виде многостадий-
Разделе
ного процесса, который при прогрессировании неизбежно приводит к инвазив-
трех оправ
ному раку, если не проведено адекватное радикальное лечение. Классифика-
отличный с
ция включает три степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии: CIN I,
типам HPV
CIN II и CIN III [170]. CIN I соответствует слабой дисплазии, CIN II — умеренной, а
CIN III объединяет тяжелую дисплазию и карциному in situ (CIS). СОМНЫХ ЛО!
Из 150 известных типов папилломавируса человека (HPV) только 3 0 - 4 0 по- Тяжелая диспл
ражают половую систему, а из них только 15 имеют клиническое значение [20, Карцинома in s
I
76, 91, 93]. Онкогенными считаются 16-й и родственные ему типы (31, 33, 35
и 56-й), а т а к ж е 18-й и 45-й. Наиболее распространенные типы HPV, а т а к ж е свя-
занные с ними гинекологические заболевания представлены в табл. 1.
Таблица 1
Наиболее распространенные типы папилломавируса человека и вызываемые ими заболевания
(по S.J. Robboy [134])
Более распространенные
Менее распространенные
Таблица2
Термины, используемые в различных классификациях
(по Т.С. Wright, R.J. Kurman, A. Ferenczy [170], с изменениями)
Р и с . 2 . Дисплазия плоского эпителия ш е й к и матки II степени (CIN li, HGSIL). Пролиферация база-
лоидных клеток распространяется на 2/3 эпителиального пласта. Наблюдаются более выраженная
ядерная атипия, полиморфизм, митозы. Окраска гематоксилином и эозином, х 4 0 0
Р и с . 4 . Диспла
идных клеток р;
ких поверхност
выраженная яд
О к р а с к а гематс
ноза. Данны
приборов д ;
элементов с
(рис. 13). Кл
с образован
вается, а ак;
ких случаях
тефакта ка^
процесса.
Р и с . 3 . Дисплазия плоского эпителия ш е й к и матки III степени (CIN III, HGSIL). Пролиферация
базалоидных клеток распространяется практически на весь эпителиальный пласт, за исключением
нескольких поверхностных слоев клеток, сохраняющих плоскоклеточную дифференцировку.
Наблюдается выраженная ядерная атипия, полиморфизм, большое количество митозов, в т. ч.
патологических. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0
•• Л 0 # e *
F
f j
£
рация база-
5ыраженная
Р и с . 4 . Дисплазия плоского эпителия ш е й к и матки III степени (CIN III, HGSIL). Пролиферация базало-
идных клеток распространяется практически на весь эпителиальный пласт, за исключением несколь-
ких поверхностных слоев клеток, сохраняющих плоскоклеточную дифференцировку. Наблюдается
выраженная ядерная атипия, полиморфизм, большое количество митозов, в т. ч. патологических.
О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 4 0 0
иферация
пючением
чцировку.
з. в т. ч.
Р и с . 5 . Карцинома in situ шейки матки (CIN III, HGSIL). Пролиферация базалоидных клеток распро- Рис. 7. Пак
страняется на всю толщу эпителиального пласта, в т. ч. и поверхностный слой клеток. Наблюдается эозином, х 4 0
наиболее выраженная ядерная атипия, большое число патологических митозов. О к р а с к а гематокси-
лином и эозином, х 4 0 0
I
ш
ш
? £
«
9
»•
i
I %
(Щ\
AB
Эj I
ПАРА;
• Вк
• о
• Вь
• Р<
• Бе
• Hv
• Чб
А'
Р и с . 1 0 . Плоскоклеточная метаплазия. Отсутствует ядерный полиморфизм и атипия, сохраняются
ST,
полярность клеток, четкие клеточные мембраны, на поверхности выявляются клетки цилиндрического
эпителия. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 4 0 0
пярность кле-
ервикального
э м к
ГЕМАТОЛОГИЯ, МИКРОБИОЛОГИЯ,
ПАРАЗИТОЛОГИЯ, ЦИТОЛОГИЯ, ГИСТОЛОГИЯ
• Высококачественная однотипная окраска препаратов
• Открытая система (любые реагенты и методики)
• Высокая производительность
• Реализация сложных методик (окраска по Папаниколау)
• Безопасные условия труда
• Низкая себестоимость окраски
• Четыре модификации - 6-8-13 станций:
АФОМК-6, АФОАЛК8-Г-01, АФОМК8-В-ОТ, АФОМК-13-ПАП
хэхраняются
-щрического д ш и ш ^ - . р , — __ _ _ 129301, г. Москва, ул. Касаткина, д. 11, стр.1;
O T A I N E R . R U тел./ факс: +7 (495) 287-81-00, 287-84-00;
www.stainer,emco@bk.ru
Таблица 3
Критерии дифференциальной диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных
поражений высокой степени и незрелой плоскоклеточной метаплазии
(по S.J. Robboy [134])
Незрелая плоскоклеточная
Признак метаплазия HGSIL/CIN 11-111
МИКРОИНВАЗИВНАЯ К А Р Ц И Н О М А
(microinvasive/early invasive carcinoma, 8076/3)
1
Диагноз микроинвазивной карциномы подразумевает локальную инва-
зивную опухоль, имеющую ничтожную способность к метастазированию. Это
зажно, т. к. встречаемость данной категории опухолей резко возросла за по-
следние 25 лет [87]. Скорее всего, это связано с улучшением методов цитологи-
ческого скрининга, поскольку данная патология проявляется в мазках призна-
ками CIN Ill/CIS. Микроинвазивная карцинома чаще бывает случайной находкой
при исследовании конуса шейки матки у пациенток, у которых при предыдущих
биопсиях выявлялась только CIN 111.
Стадия IA далее подразделяется на опухоли с глубиной инвазии менее 3 мм
(IA1; рис. 16) и опухоли с глубиной инвазии 3 - 5 мм (IA2). Диагноз ставится только
при микроскопическом исследовании. Следует отметить, что несмотря на это
определение микроинвазивной карциномы, большинство гинекологов-онколо-
гов за истинную микроинвазивную карциному принимают только стадию IA1. На-
личие опухолевых эмболов в лимфатических сосудах не влияет на стадирова-
ние, но должно дополнительно отмечаться в заключениях, поскольку от этого
зависит тактика лечения.
Микроинвазивная карцинома встречается у женщин в возрасте от 20 до
70 лет, однако чаще в 3 5 - 4 6 лет. В популяционных исследованиях показано,
что распространенность микроинвазивной карциномы составляет 4,8 случая
на 100 ООО населения, a CIS — 316 случаев на 100 000. Также сообщается, что
кольпоскопически неопределяемая микроинвазивная карцинома выявляется в
0 , 4 - 3 % случаев конизаций у пациенток с диагнозом CIN III при морфологиче-
ском исследовании [111].
Плоскоклеточная карцинома I 21
Было продемонстрировано, что объем опухоли служит важным параметром
для определения ее склонности к метастазированию [23]. Однако метод, с по-
мощью которого вычисляется объем поражения, предполагает тотальное ис-
следование препарата после конизации шейки матки и изготовление серийных
срезов. В дальнейших исследованиях было показано, что глубина инвазии, про-
тяженность опухоли и наличие опухолевых эмболов в лимфатических сосудах
по прогностической ценности в предсказании риска метастазирования не усту-
пают объему опухоли [95, 142, 146, 164].
При кольпоскопическом исследовании микроинвазивная карцинома прояв-
ляется такими же особенностями, как и интраэпителиальная неоплазия. Наибо-
лее специфичным признаком служит наличие аномальных сосудов.
Гистологически микроинвазия проявляется пальцевидными выпячиваниями
эпителия неправильной формы, исходящими из основания зоны CIN. Обычно
в фокусе инвазии происходит повышение дифференцировки неопластических
клеток. Инвазивные клетки имеют более ш и р о к у ю эозинофильную цитоплазму,
чем клетки прилежащей зоны CIN. Ядра становятся везикулярными с хорошо
различимыми ядрышками в отличие от гиперхромных относительно плотных
ядер при CIN. Клетки в микроинвазивной карциноме могут иметь признаки ро-
говой дифференцировки. Контуры инвазивных комплексов обычно неровные и
нечеткие. Часто в окружности наблюдается десмопластическая реакция стромы
с воспалительной инфильтрацией.
При исследовании материала после конизации шейки матки при наличии CIN
или инвазивного рака в крае резекции диагноз микроинвазивной карциномы
становится сомнительным, т. к. нет уверенности, что в вышележащих отделах
цервикального канала нет более глубокой инвазии.
В рамках микроинвазивной карциномы необходимо обозначить понятие ран-
ней стромальной инвазии. Ранняя с т р о м а л ь н а я и н в а з и я определяется как на-
личие мелких комплексов и гнезд опухолевых клеток, которые либо представ-
лены каплевидной инвазией в строму CIS и непосредственно связаны с ней,
либо находятся на расстоянии менее 1 мм от базальной мембраны зоны CIS по-
крова или эпидермизированной железы (рис. 17-20). Из определения следует,
что ранняя стромальная инвазия может быть обнаружена только микроскопиче-
ски и представляет собой отдельную гистологическую категорию с очень хоро-
шим прогнозом. Методика измерения глубины стромальной инвазии представ-
лена на рис. 21.
Способ распространения микроинвазивного рака в виде множественных
мелких гнезд опухолевых клеток, рассыпанных по строме и не связанных с по-
верхностной опухолью (CIS), называется «spray bud» (рис. 22 и 23). Подобный
характер роста опухоли наблюдается, как правило, на глубине 1 - 2 мм, реже —
3 мм. Многие опухоли с распространением типа «spray bud» имеют сопутствую-
щую раннюю стромальную инвазию, поэтому предполагают, что «spray bud» слу-
ж и т одним из этапов последовательной прогрессии заболевания [87].
Практически все исследования показывают, что частота возникновения ме-
тастазов при микроинвазивном раке шейки матки с глубиной инвазии менее
3 мм не превышает 1 - 2 % (табл. 5) [18]. Однако данная категория включает в
себя 2/3 случаев ранней стромальной инвазии [24], которые не метастаз и ру ют,
поэтому очевидно, что 1 - 2 % представляют собой среднее значение и включают
1
параметром
метод, с по-
вальное ис-
t'e серийных
нвазии, про-
ч и х сосудах
1ния не усту-
нома прояв-
1зия. Наибо-
яниваниями
HN. Обычно
шстических
цитоплазму,
и с хорошо
но плотных
зизнаки ро-
неровные и
ция стромы
Р и с . 1 7 . Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома. Каплевидная инвазия с десмопластической
аличии CIN реакцией окружающей стромы. Окраска гематоксилином и эозином, х 1 0 0
карциномы
их отделах
>нятие ран-
тся как на-
представ-
аны с ней,
ны CIS по-
я следует,
юскопиче-
нень хоро-
представ-
5ственных
иных с по-
Подобный
л, реже —
путствую-
bud» слу-
зения ме-
ии менее
лючает в
"азируют, Р и с . 1 8 . Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома. Каплевидная инвазия с десмопластической
;ключают реакцией окружающей стромы. Окраска гематоксилином и эозином, х 5 0
Плоскоклеточная карцинома I 23
:
:
Р и с . 2 1 . Метод
матки (по R.J. К
в себя еще
зом, чем pai
ных в метаа
Р и с . 1 9 . Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома. Каплевидная инвазия с десмопластической
ния 0 % , а 1/3
реакцией о к р у ж а ю щ е й стромы. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0
(5%) прибли
Изменен
<3
4-5
6-11
11-1
>1Е
Таким о(
ется весьмс
ней строма
лее выигрь
этой группь
зится к такс
Диффе|
вать с CIN I
цервикальк
циальные с
железы с С
Р и с . 2 0 . Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома. Ранняя стромальная инвазия на глубину ме-
микроинва
нее 1 мм. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0
I
Базальная мембрана Базальная мембрана
плоскоэпителиального эпидермизированной
к
Р и с . 2 1 . Методика измерения глубины стромальной инвазии при микроинвазивной карциноме шейки
матки (по R.J. Kurman и соавт. [87])
Таблица 5
Изменение прогностических факторов в зависимости от глубины инвазии опухоли
(по S.J. Robboy [135])
Плоскоклеточная карцинома I 25
- _ л.
v v -
\ Л Л -г- -
а*-
Плоскоклеточная карцинома I 27
11 I
Для ПО
операцион
шейки мат
По данн
любого во
селения. О
емость ра
только рак
ными ново
селения Р
чаев, в Ро
карцинома
матки. В н
неоплазии
В после
рака сниж
чески забо
Р и с . 2 5 . Карцинома in situ эпидермизированных желез, имитирующая микроинвазию. Окраска гема- галищным
токсилином и эозином, х Ю О шейки мат
ракция ТА
Макрос
и эндофит
шейки мат
Микрос
анастомоз
щими из л
очертания
ференциро
митозы мн
комедо-не
сти от нее
Опреде
н о м ы . Бо
плоскоклет
ную. BblCO
венно зре
цитоплазм
минимальн
клеточные
Умерен
менее обш
границы в
Р и с , 2 6 . Эпидермизирующийся эндоцервикоз, имитирующий CIN эпидермизированных желез. Окра-
ференцир
ска гематоксилином и эозином, х 2 0
ИНВАЗИВНАЯ П Л О С К О К Л Е Т О Ч Н А Я К А Р Ц И Н О М А
Плоскоклеточная карцинома I 29
ы
Р и с . 2 7 . Оккультная карцинома шейки матки. Инфильтративный рост опухоли под интактным пло- Р и с . 2 8 . Эпи
ским эпителием шейки матки. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 5 0 ном и эозино
I
>д интактным пло- Р и с . 2 8 . Эпидермизирующийся эндоцервикоз, имитирующий инвазивный рак. О к р а с к а гематоксили-
ном и эозином, х 5 0
Плоскоклеточная карцинома I 31
Р и с . 2 9 . Ороговевающая плоскоклеточная карцинома. Представлена зрелыми опухолевыми клетка- Р и с . 3 1 . Плс
ми с формированием «раковых жемчужин». О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О лиальных кпе
ЛИНОМ И Э03И1
ставлена i
топлазмоР
мелкие, гк
некроз [87
и кератин
(рис. 32).
N
Около
железист!
мами (pat
клиничес!
Рассм
экзофитн
размера
теризует
активное
опухоль
вирован!
Р и с . 3 0 . Ороговевающая плоскоклеточная карцинома. Представлена зрелыми опухолевыми клетка-
ми с формированием «раковых жемчужин». О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0 [156].
I
юлевыми клетка- Р и с . 3 1 . Плоскоклеточная неороговевающая карцинома. Пласты и гнезда атипичных плоскоэпите-
00 лиальных клеток, выраженный ядерный полиморфизм, частые фигуры митозов. О к р а с к а гематокси-
лином и эозином, х 2 0 0
М у ц и н п р о д у ц и р у ю щ а я к а р ц и н о м а (mucin-producting carcinoma)
Около 2 5 - 3 5 % карцином содержат внутриклеточный муцин без образования
Я
железистых структур. Эти опухоли называют муцинпродуцирующими карцино-
мами (ранее — мукоэпидермоидный рак). Они отличаются более агрессивным
Л
клиническим течением [87].
I
h'v.
ВЕРРУКОЗНАЯ К А Р Ц И Н О М А (verrucous carcinoma, 8051/3)
Плоскоклеточная карцинома I 33
щ®
л * .- '
БОРОДАВЧАТАЯ К А Р Ц И Н О М А
(warty carcinoma, 8051/3)
ЛИМФОЭПИТЕЛИОМОПОДОБНАЯ КАРЦИНОМА
(lymphoepithelioma-like carcinoma, 8082/3)
ПАПИЛЛЯРНАЯ ПЛОСКО-ПЕРЕХОДНОКЛЕТОЧНАЯ К А Р Ц И Н О М А
(papillary squamotransitional cell carcinoma, 8120/3)
Плоскоклеточная карцинома I 35
Микроскоп
ные архитект
лезы располг
лежать и глу
полагаться н;
может быть
мальных жел
Обычно анот.
туннельными
Нормальн
с обширной,
ными с база!
терна и долж
При I сте -
нормальная
увеличивают
ТОЧНЫЙ ПОЛИ1
ствуют, може
II степень
мом, появле
Р и с , 3 4 . Папиллярная плоскоклеточная карцинома. Папиллярные структуры с фиброваскулярной тина. Имеет<
стромой, покрытые атипичным плоским эпителием. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О располагают
патологичес
чески все опухоли демонстрируют положительную реакцию с цитокератином 7
(СК7) и только 10% — с СК20.
Эти потенциально агрессивные карциномы необходимо отличать от других
|.«<
&
папиллярных опухолей шейки матки. Также их следует дифференцировать с
виллогландулярной аденокарциномой шейки матки, в которой сосочки покрыты
многорядным цилиндрическим эпителием, не имеющим никаких черт плоского.
I'
ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛЕЗИСТОГО
ЭПИТЕЛИЯ Ш Е Й К И М А Т К И
Синонимы: цервикальная гландулярная атипия, гландулярная дисплазия, эн- is
доцервикальная дисплазия, аденокарцинома in situ (AIS).
Цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия (CGIN) — изме-
нения железистого эпителия шейки матки, предшествующие аденокарциноме.
В настоящее время большинство авторов выделяют две степени CGIN: высокую
с
и низкую. Примерно у 50 % больных сочетается с дисплазией плоского эпителия.
9
Как правило, наблюдается связь с вирусной инфекцией, HPV 18-го типа выявля-
ется в 4 3 % случаев CGIN, HPV 16-го типа — в 23%. it
Дисплазия (CGIN) любой степени редко имеет макроскопические особенно-
сти и почти никогда не обнаруживается при кольпоскопии. В ряде случаев по-
(
верхностный эпителий оказывается нормальным, а в процесс вовлечены только
крипты желез. Поскольку аномальный железистый эпителий только немного
Р и с . 3 5 . Дисг
толще, чем нормальный, процесс трудно обнаружить кольпоскопически, даже ся в размере, i
если он находится в зоне трансформации. и эозином, х 4
I
I
Микроскопически при малом увеличении железы с дисплазией имеют замет-
ные архитектурные и цитологические аномалии. К а к правило, атипичные же-
лезы располагаются в поверхностных (до 5 мм) слоях эндоцервикса, но могут
лежать и глубже. В исключительных случаях нормальные железы могут рас-
полагаться на глубине до 8 мм, поэтому абсолютная глубина расположения не
может быть самостоятельным диагностическим признаком для отличия нор-
мальных желез от диспластических или даже от инвазивной аденокарциномы.
Обычно аномальные железы объединяются в дольки, которые легко спутать с
туннельными скоплениями (tunnel clusters) из доброкачественных желез.
Нормальный цилиндрический эпителий эндоцервикса представлен клетками
с обширной, богатой муцином цитоплазмой, высокими, цилиндрическими, ров-
ными с базально расположенными ядрами. Митотическая активность нехарак-
терна и должна наводить на мысль о наличии дисплазии.
При I степени дисплазии изменения затрагивают только ядро. Нарушается
нормальная базальная ориентация ядер, которые становятся гиперхромными,
увеличиваются в размере, становятся вариабельными по размеру и форме. Кле-
точный полиморфизм выражен слабо, митозы редки, аномальные митозы отсут-
ствуют, может быть очаговая пролиферация клеток (рис. 35).
II степень дисплазии отличается более выраженным ядерным полиморфиз-
мом, появлением заметных ядрышек, неравномерным распределением хрома-
'васкулярной тина. Имеется выраженное нарушение рядности эпителия, ядра беспорядочно
хЮО располагаются между просветом железы и базальной мембраной. Встречаются
патологические митозы (рис. 36).
ратином 7
от других
ировать с
<1 покрыты
плоского.
лазия, эн-
I) — изме-
арциноме.
: высокую
эпителия,
а выявля-
эсобенно-
|учаев по-
ны только
) немного
Р и с . 3 5 . Дисплазия железистого эпителия I степени. Ядра становятся гиперхромными, увеличивают-
ски, даже ся в размере, наблюдается слабовыраженный полиморфизм, митозы редки. О к р а с к а гематоксилином
и эозином, х 4 0 0
I
>1Й полиморфизм, Р и с . 3 7 . Дисплазия железистого эпителия III степени. Клетки полиморфны, хаотически расположены
в эпителиальном пласте, ядра гиперхромные, большое количество митозов. О к р а с к а гематоксилином
и эозином, х 4 0 0
асположены в
>едко имеются
а отмечаются
юское соотно-
торые авторы
ъкриброзные
I
I от дисплазии
дией эпителия
уживаться во
:я вблизи гра-
еточного рака
эстный эпите-
плазии может
бует правиль-
1ивную адено-
1жать крипты,
котя чаще об-
пием или CIN.
,'. и вокруг них
й аденокарци-
:того эпителия Р и с . 3 8 , Аденокарцинома in situ ш е й к и матки. Нарастание ядерной атипии, выраженная пролифера-
выделяют эн- ция эпителия с образованием сосочков. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0
>
розный и светлоклеточный [133].
АДЕНОКАРЦИНОМА Ш Е Й К И МАТКИ
МИКРОИНВАЗИВНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
(microinvasive/early invasive adenocarcinoma, 8140/3)
I
теризуется
лазме кле-
идной аде-
эчный) же-
ированные
альных же-
нета.
иелия, со-
п к и : желе-
очный, се-
еоплазиях
;я сравни-
юмальной Р и с . 3 9 . Микроинвазивная аденокарцинома шейки матки. Мелкие группы желез, свободно лежащие
эпителия, в строме. Окраска гематоксилином и эозином, х 2 0 0
эго нельзя
ицировать
. вовлека-
непросто,
ев микро-
™ удается
эанней ст-
лоскокле-
иском ме-
/ществует
1дентифи-
альных от-
! в строме.
еют более
ером ана-
цесмопла-
5ИСТЫХ СО-
Iпрерыви-
!Й стромы.
го количе- Р и с . 4 0 . Микроинвазивная аденокарцинома шейки матки. Мелкие пальцевидные отростки и гнезда
Злюдаться опухолевых клеток в строме. Окраска гематоксилином и эозином, х 2 0 0
криптами цер- Вероятность появления метастазов при аденокарциноме шейки матки нара-
стает с увеличением глубины инвазии опухоли [177], однако максимальная глу-
;лужит еще од- бина инвазии, при которой риск метастазирования отсутствует или ничтожен, до
сих пор не определена. Поэтому употребление термина «микроинвазивная аде-
.1 кровеносным нокарцинома» не рекомендуется, т. к. может возникнуть иллюзия, что она харак-
а кровеносного теризуется теми же параметрами, что и микроинвазивная плоскоклеточная кар-
цинома.
одифференци- Таким образом, рекомендуется измерять глубину инвазии, когда имеются
ные группами, единичные мелкие комплексы опухолевых клеток, лежащие в строме в непо-
щии окружаю- средственной близости от AIS. При невозможности установления точного места
щую аденокар- начала инвазии следует измерять толщину опухоли от базальной мембраны по-
кровного эпителия до самой глубокой точки инвазии.
особа измере-
. а иногда и не-
ИНВАЗИВНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
омы и поэтому
лассификации За последние 50 лет число аденокарцином шейки матки значительно выро-
i толщину опу- сло: в 1950-1960 гг. они составляли около 6 % карцином, в 1990 г. — около 12%,
13ИИ [156]. Сле- в настоящее время — до 20%. Скрининговые программы лишь отчасти помо-
исследовании гают выявлять аденокарциномы на ранних стадиях. Средний возраст пациенток
ной инвазии до около 55 лет, в 1/3 случаев болезнь протекает бессимптомно. В ряде случаев опу-
я) не имели ре- холь связана с HPV, обычно выявляется сочетание 16-го и 18-го типов.
ах сообщается Макроскопически около половины аденокарцином — экзофитные, полипо-
>-5 мм [19, 48]. видные или папиллярные разрастания. Другие представляют собой узлы с диф-
1
лярная гиперплазия). Следует принимать во внимание, что СЕА — неспецифич-
ный маркер и может быть лишь дополнительным аргументом при постановке
диагноза.
Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов эстрогенов
(ER) и прогестерона (PR), а также р16 может быть использовано для дифферен-
цировки эндометриоидных аденокарцином тела и шейки матки [16, 53, 54, 70,
102, 116, 151, 180]. В большинстве эндометриоидных аденокарцином тела матки
наблюдается выраженная экспрессия ER и PR, в то время как р16 не выявля-
ется. Напротив, в аденокарциномах шейки матки, связанных с HPV высокого он-
когенного риска, обнаруживается гиперэкспрессия белка р16 и отсутствует ре-
акция с ER и PR.
МУЦИНОЗНЫЕ АДЕНОКАРЦИНОМЫ
(mucinous adenocarcinomas, 8480/3)
А д е н о к а р ц и н о м а эндоцервикального типа
(endocervicai type adenocarcinoma, 8482/3)
Эндоцервикальный тип составляет около 8 0 % аденокарцином шейки матки.
В качестве синонима часто употребляют термин «муцинозная», хотя не во всех
случаях опухоль продуцирует муцин, что зависит от степени дифференцировки.
К этому варианту относят опухоли, эпителий которых в большей степени на-
поминает цервикальный: для него характерно наличие атипичных желез, выст-
ланных анаплазированным призматическим эпителием, ядра эпителиальных
клеток чаще расположены базально. В цитоплазме присутствует муцин, митозы
многочисленные (рис. 43 и 44). С понижением дифференцировки отмечается со-
лидизация комплексов опухолевых клеток, нарастание клеточного и ядерного
полиморфизма. Опухоль железистого строения, содержащая менее 10% солид-
ных структур, оценивается как высокодифференцированная (G1). Если опухоль
содержит более 50 % солидных структур — как низкодифференцированная (G3).
При понижении дифференцировки возможно формирование псевдорозеток и
палисадообразных структур, отмечается низкое содержание внутриклеточного
муцина. Следует отметить, что при нарастании клеточной атипии возникают
трудности в дифференциальной диагностике с эндометриоидной или серозной
аденокарциномой. Существенные различия в характере стромы или выражен-
ности слизеобразования отсутствуют и, следовательно, эти признаки не имеют
значения для дифференциального диагноза данных новообразований. При им-
муногистохимическом исследовании опухоль экспрессирует СЕА, не содержит
виментин и ER. На сегодня не существует надежных иммуногистохимических
маркеров для дифференциальной диагностики эндоцервикальной и других ти-
пов аденокарциномы.
М и к р о к и с т о з н ы й т и п . Представляет собой вариант эндоцервикальной аде-
нокарциномы, при котором железы кистозно-расширены, выстланы в разной
степе
цино
вним
ваетс
и 47)
карци
ным
ном
Сх
ковое
домн
ются
Пане
и мет
П
ется
чаще
Р и с . 4 4 . Аденокарцинома цервикального типа. Анаплазированный призматический эпителий с ба-
бочн
зально расположенными гиперхромными ядрами, отчетливыми фигурами митозов. О к р а с к а гематок- опухо
силином и эозином, х 4 0 0
I
| .иная эпителиаль- Р и с . 4 8 . Микрокистозный вариант аденокарциномы эндоцервикального типа. Наряду с кистозно-
расширенными железами имеется компонент типичной муцинозной аденокарциномы. О к р а с к а гема-
токсилином и эозином, х 5 0
Перстневидноклеточная аденокарцинома
(singlet-ring cell adenocarcinoma, 8490/3)
Редкий вариант рака, характеризующийся наличием в строме шейки матки
мелких групп и комплексов перстневидных клеток (рис. 51 и 52). Некоторые
авторы отмечают, что «чистые» перстневидноклеточные карциномы редки и
иногда представляют собой метастазы рака желудка или молочной железы, что
необходимо помнить при дифференциальной диагностике. Отдельные перстне-
видные клетки или их группы могут встречаться и в других карциномах шейки
матки, в т. ч. кишечной и железисто-плоскоклеточной. В этих случаях отмеча-
ется более агрессивное клиническое течение опухоли.
К о л л о и д н а я а д е н о к а р ц и н о м а (colloid adenocarcinoma)
Крайне редко встречается в шейке матки. Иногда содержание слизи может
быть настолько значительным, что опухоль представлена практически целиком
бесклеточными скоплениями муцина (рис. 53). Выявляются лишь редкие мелкие
скопления клеток в «озерах» слизи (рис. 54). Метастазы могут иметь аналогич-
ное строение (рис. 55).
I
и м у щ е с т в е н н о бока- Р и с . 5 1 . Перстневидноклеточная аденокарцинома. Комплексы и гнезда перстневидных клеток в ст-
роме шейки матки. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 5 0
ме шейки матки
52). Некоторые
<иномы редки и
ной железы, что
эльные перстне-
щиномах шейки
случаях отмеча-
ла)
ие слизи может
ически целиком
= редкие мелкие
1меть аналогич-
)/3)
кодифференци-
ристикам почти Р и с . 5 2 . Перстневидноклеточная аденокарцинома. Комплексы и гнезда перстневидных клеток в ст-
щенома состав- роме шейки матки. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 4 0 0
ляет око;
рует от 25
имеют по
зоной хрс
карцинок/
лять так»
Клини
соватым!
цитологи
все друг
ков [77,
вого тяж
SCTAT) [
мом Пей
Макр<
ного кан
менена[
При г
бывает
матки уг
инфильт
цервика
точной с
Р и с . 5 4 . Коллоидная аденокарцинома ш е й к и матки. Единичные опухолевые клетки в «озерах» слизи.
О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 4 0 0
I
Р и с . 5 5 . Метастаз коллоидной аденокарциномы ш е й к и матки в тазовом лимфоузле. О к р а с к а гема-
токсилином и эозином, х 5 0
1
I
1альными признака- Р и с . S 7 . Злокачественная аденома. Многочисленные угловатые железы с минимальными признака-
ми атипии. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 0
1МИНЭЮЩИХ эпи-
эвершенно нор-
н а я атипия все-
1кулярных ядер,
'очной атипией
я ъ выше, чем в
дивы в области
1 злокачествен-
но пациенток со
эгическое лече-
ЕА обнаружива-
юнной аденомы
ференцирован-
диффузную эк-
эния, кроме ми-
Таким образом,
1,авние исследо-
'ют желудочные
ю в имеют поло-
)й аденомы свя- Р и с . S 8 . Злокачественная аденома. Многочисленные угловатые железы с минимальными признака-
и оба процесса ми атипии; встречаются фигуры митозов. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 4 0 0
Виллогландулярная аденокарцинома
(well differentiated villoglandular adenocarcinoma, 8262/3)
Вариант эндоцервикальной аденокарциномы, описан относительно недавно.
Представляет собой очень высокодифференцированную папиллярную опухоль
и напоминает ворсинчатую аденому толстой кишки. Выявляется преимущест-
венно у молодых женщин, средний возраст 3 5 - 4 5 лет. Чаще ассоциирована с
HPV 16-го типа [15, 72, 100, 124]. Макроскопически представлена полиповидным
сосочковым образованием в просвете цервикального канала.
При микроскопическом исследовании обнаруживается древовидно ветвя-
щаяся опухоль. Сосочки могут быть тонкими или утолщенными со множеством
отростков (рис. 59 и 60). Инвазивный компонент опухоли представляет собой
продолжение удлиненных ветвящихся желез, разделенных фиброзированной
стромой. Сосочки покрыты цилиндрическим эпителием, лежащим в несколько
1
R выявля-
эбнаружи-
зными же-
<спрессии
^твержда-
1НН0Й аде-
гве злока-
ом шейки
^действия
выми ки-
азией, ги-
аплазией.
1не не бо-
i зарубеж-
ны). Если
гея глубо-
тся отсут-
елез.
;ет значи-
ростране- Р и с . 5 9 , Виллогландулярная аденокарцинома шейки матки. Опухоль представлена множественными
тонкими древовидно ветвящимися сосочками. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 5 0
юположе-
пьных же-
азия и ба-
ч железы,
и мезоне-
1меют бо-
то ее счи-
I, которая
педовате-
) недавно,
о опухоль
!имущест-
фована с
ювидным
но ветвя-
ожеством
яет собой
Р и с , 6 0 , Виллогландулярная аденокарцинома шейки матки. Опухоль представлена множественны-
|рованной ми тонкими древовидно ветвящимися сосочками, покрытыми атипичным цилиндрическим эпителием.
несколько О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О
ЭНДОМЕТРИОИДНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
(endometrioid adenocarcinoma, 8380/3)
I
Р и с , 6 1 . Аденокарцинома эндометриоидного типа. Опухоль образует длинные сосочки, покрытые
атипичным эпителием с гиперхромными сигарообразыми ядрами, в цитоплазме клеток отсутствует
муцин. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О
итчатые
-
:я более
юидную
л очень
эзлока-
клеточ-
1ИН « э н -
'ОВКОЙ»,
и желе-
не учи- Р и с . 6 2 . Аденокарцинома эндометриоидного типа. Опухоль железисто-сосочкового строения, ати-
1 имеет пичный эпителий с гиперхромными сигарообразыми ядрами, в цитоплазме клеток отсутствует муцин.
о необ- О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О
Мезе
1981 г.
очевидно
Предп
перплазк
Р и с , 6 3 , Аденокарцинома эндометриоидного типа. Атипичный эпителий с гиперхромными сигароо- 72 лет (с|
бразыми ядрами, расположенными в несколько рядов, в цитоплазме клеток отсутствует муцин. Окра- обычно
ска гематоксилином и эозином, х 4 0 0 Компоне
Клетки,
слой. Ц|
чает ее
подобно
ные пол$
Иногда
логичны
Диф<
вать ме~
мезонес}
высокой
определ
нома пр
нены в
протока
аденокг
и слива
Мезе
нокарцк
карцинс
Дополн
Р и с . 6 4 . Эндометриоидная аденокарцинома ш е й к и матки. Опухоль представлена преимущественно
тание с
экзофитным компонентом. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 2 0 риала в
1 ш
ходимо выделять как отдельную г и с т о л о г и ч е с к у ю форму. Мукоэпидермоид-
ную карциному относят к п л о с к о к л е т о ч н о м у раку, часть клеток которого со-
д е р ж и т муцин.
Крайне редко эндометриоидная карцинома развивается на фоне эндометри-
оза. Следует отметить, что при распространении процесса на тело матки могут
возникать трудности при определении первичной локализации опухоли. В боль-
шинстве эндометриоидных аденокарцином цервикального канала наблюдается
отсутствие экспрессии СЕА (в противоположность аденокарциноме тела матки
и аденокарциноме шейки эндоцервикального типа), что может помочь в опреде-
лении первоисточника опухоли.
МЕЗОНЕФРАЛЬНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
(mesonephric adenocarcinoma, 9110/3)
СВЕТЛОКЛЕТОЧНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
(clear cell adenocarcinoma, 8310/3)
к
мирующих железистые или тубулярные структуры. Светлоклеточную карциному
т а к ж е необходимо дифференцировать с феноменом Ариас-Стеллы, микроглан-
дулярной гиперплазией и незаращенными остатками мезонефроса.
h -
Микрогландулярная гиперплазия представлена скоплениями мелких же-
лез, выстланных одним слоем кубических клеток без признаков атипии, и, как
правило, сопровождается плоскоклеточной метаплазией. Иногда встречаются
участки светлых клеток, однако морфология ядер и низкая митотическая актив-
к
ность позволяют отличить ее от светлоклеточной карциномы. М-'.',
I
ш
СЕРОЗНАЯ А Д Е Н О К А Р Ц И Н О М А
(serous adenocarcinoma, 8441/3)
опухоли. Рис. I
Р и с . 7 1 . Серозная аденокарцинома ш е й к и матки. Многочисленные псаммомные тельца в
и чета
О к р а с к а гематоксилином и эозином, х Ю О
эозине
ДРУГИЕ Э П И Т Е Л И А Л Ь Н Ы Е ОПУХОЛИ Ш Е Й К И М А Т К И
ЖЕЛЕЗИСТО-ПЛОСКОКЛЕТОЧНАЯ К А Р Ц И Н О М А
(adenosquamous carcinoma, 8560/3)
1грессивным
шчием отда-
югионарных
АТКИ
dстроения с
1ющем боль-
н ы м или эн-
чным. Чаще Р и с . 7 4 . Железисто-плоскоклеточная карцинома. Опухоль диморфного строения, представленная
железистым компонентом эндометриоидного типа и неороговевающим плоскоклеточным компонен-
,ированному
том. О к р а с к а гематоксилином и эозином, х 5 0
!рвикальных
цнако в ред-
зовать бере-
i-плоскокле-
ионстрирует
чем другие
;лучаев свя-
зки матки и
рвикальный
ные участки
ми роговой
|вки опухоль
)остранение
эеренциров-
!равном со-
сплазии или
по результа-
С т е к л о в и д н о к л е т о ч н ы й вариант
(glassy cell carcinoma variant, 8015/3)
Стекловидноклеточная карцинома — разновидность малодифференциро-
ванной аденокарциномы, сходна по строению с плоскоклеточным раком. Для
этой опухоли нехарактерно образование железистых структур, и она часто оши-
бочно расценивается как своеобразный вариант плоскоклеточной карциномы с
участками анаплазированного строения.
Стекловидноклеточные карциномы составляют 1 % цервикальных карцином.
В большинстве случаев они связаны с HPV 18-го типа, реже — 16-го, чаще выяв-
ляются у молодых женщин (средний возраст 44 года).
Микроскопически опухоль представлена солидными полями клеток со свет-
лой обильной гранулированной цитоплазмой, разделенными фиброваскуляр-
ными перегородками. Обращают на себя внимание четкие клеточные мем-
браны, которые в сочетании с обильной цитоплазмой и крупным размером
клеток придают им вид притертых стекол (отсюда и название опухоли) (рис. 77)
[87]. В ядрах отчетливо визуализируются ядрышки. Характерны высокая ми-
тотическая активность и ядерный полиморфизм (рис. 78). Могут встречаться
мелкие фокусы кератинизации, межклеточные мостики и интрацитоплазмати-
ческий муцин [94]. В окружающей строме — плотный воспалительный инфиль-
трат с большим количеством эозинофилов и плазматических клеток. Участки
стекловидноклеточной карциномы, как правило, встречаются в составе других
высокодифференцированных аденокарцином, «чистые» опухоли наблюдаются
крайне редко.
1
г-
• pit
• ж *
М ш
Шт.
1стым компонентом Р и с . 7 7 . Стекповиднокпеточная карцинома ш е й к и матки. Опухоль состоит из крупных клеток с обиль-
I ороговения. Окра- ной цитоплазмой и четкими клеточными границами, придающими им вид притертых стекол. О к р а с к а
гематоксилином и эозином, х 2 0 0
(ифференциро-
ым раком. Для I
она часто оши-
эй карциномы с
ьных карцином,
-го, чаще выяв-
клеток со свет-
[зиброваскуляр-
— — > Ш1 J -f. 0>* \ % fek" Ф-
леточные мем-
1ным размером
ухоли) (рис. 77)
п ' ^ * л А % — V .
1ы высокая ми-
•ут встречаться
К к г ^ г И 5 ^ & ФЛ* ч-' - г,
ацитоплазмати-
)льный инфиль-
слеток. Участки ж . д ш и д ш м и и и
составе других
Р и с . 7 8 . Стекповиднокпеточная карцинома ш е й к и матки. Опухоль состоит из крупных клеток с обиль-
и наблюдаются
ной цитоплазмой и четкими клеточными границами, придающими им вид притертых стекол. О к р а с к а
гематоксилином и эозином, х 4 0 0
АДЕНОКИСТОЗНАЯ К А Р Ц И Н О М А
(adenoid cystic carcinoma, 8200/3)
1
тся цитокератины
в клетках стекло-
клин D1, что под-
плоскоклеточным
овидноклеточной
о более быстрым
! [90,122]. Стекло-
iM течением.
ез и респиратор-
с к а л ь н ы х адено-
арциному путали
щих морфологи-
1 различаются по
в постменопаузе
э \/ 16-готипа, не-
^разования, хотя
Р и с . 8 0 . Аденокистозный рак шейки матки. Комплексы клеток с образованием криброзных и кистоз-
но-расширенных структур, заполненных белковым секретом. Окраска гематоксилином и эозином,
>разованием кри-
х200
энных, заполнен-
руглые или поли-
<риброзных структур, I Р и с . 8 1 . Аденокистозный рак шейки матки. Тяжи клеток с образованием криброзных и кистозно-
"/атоксилином и эози- расширенных структур, заполненных белковым секретом. О к р а с к а гематоксилином и эозином,
х200
АДЕНОИДНАЯ БАЗАЛЬНАЯ К А Р Ц И Н О М А
(adenoid basal carcinoma, 8098/3)
1дной базаль-
,еноидной ба-
образующие
ютой диффе-
пкоклеточная
содержимым,
ческим тече-
1и локальный
твенный воз- Р и с . 8 2 . Аденоидная базальная карцинома. Гнезда из мелких клеток с гиперхромными ядрами и
ютве случаев малым количеством цитоплазмы, напоминающие базальнокпеточный рак кожи. О к р а с к а гематокси-
лином и эозином, х Ю О
эль чаще об-
зации по по-
на или иметь
J\А, СЕА.
ному необхо-
1ьку при эпи-
эрвикальные
1ексы адено-
нома форми-
окружающей
и редко свя-
vfetM
Щш
Шк
Г*К '
%
I • ;<.;< Л
Ш • ' ж1
•At» % Г
JVi
• ' «Л,* . * vS
щ -"В. Аj u r a *
ш
V.'...
Г/.'Л-5
J? " i
й - 8 ?
Л
* Ч % • • • * Z-% % N
- 4 « V %* С 4 О * Я Г | V ч э > *
i # » ч 5 о* vv ^ > !
I
кистозно-рас-
1енокистозный
ютные железы
)угой стороны,
эт аденоидная
Н Е Й Р О Э Н Д О К Р И Н Н Ы Е ОПУХОЛИ
• ' * *
Ч
f g- ! • 4
* г
во всех опухолях
цин или более эн-
1н, соматостатин).
>IM, но надежным
(и все мелкокле-
ся с другими низ-
"очной карциноме
ориентироваться
г менее 10% опу-
юрен; если более
щиному или пло-
|ренцировки.
(общая 5-летняя
.1являются в лег- Р и с . 9 0 . Сочетание нейроэндокринной карциномы и аденокарциномы эндоцервикального типа.
Окраска гематоксилином и эозином, х 2 0 0
НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ КАРЦИНОМА
(undifferentiated carcinoma, 8020/3)
экспрессировать
>анин.
фованную круп-
юванную адено-
I 83
М Е З Е Н Х И М А Л Ь Н Ы Е ОПУХОЛИ Ш Е Й К И М А Т К И
1
• исследование адекватного размеру опухоли числа фрагментов;
• подсчет должен включать не менее 4 участков по 10 полей зрения;
• только достоверные митозы учитываются при подсчете;
• необходимо избегать участков ишемии и некроза.
Оценка экспрессии Ki-67 может использоваться лишь как вспомогательный
метод (индекс Ki-67 > 15% свидетельствует в пользу злокачественного харак-
тера процесса).
Дифференциальный диагноз. Дифференцировать лейомиосаркому
шейки матки необходимо с эндометриальной стромальной саркомой. Для диф-
ференциальной диагностики применяют иммуногистохимическое исследова-
ние. Для лейомиосаркомы характерна экспрессия десмина, а-актина и каль-
десмона.
Редкая опухоль шейки матки, аналогичная таковой в теле матки (рис. 92).
Может возникать из очагов эндометриоза. Ее необходимо дифференцировать
с распространением первичной эндометриальной стромальной саркомы тела
матки на шейку матки.
При иммуногистохимическом исследовании выявляется CD10, ингибин, каль-
ретинин, иногда — а-актин.
М Е З О Д Е Р М А Л Ь Н Ы Й С Т Р О М А Л Ь Н Ы Й ПОЛИП
(mesodermal stromal polyp)
БОТРИОИДНАЯ САРКОМА
(sarcoma botryoides, 8910/3)
юано 12 наблю-
ний — 54 года,
пения из влага-
'» е
с
;ание, выбухаю-
в толщу стенки м i
ровоизлияние.
Л
> А» 1 »
•т t . Г-. - -1
ных или углова- - :< » Щ л-Ч
•
k J » " *
'
е'
?
щ
г •
V.
• > I
- «г,
А
» % Г »
*» «V
гки у пациенток
ости. На шейке
in впервые опи-
S
, *'»
V. к
*
.it л • t
I
ься и в шейке
правило возни- * - t *
женщин более 1
О
мягкой конои- » 0Щ V J
да. - • V v ^
' » «• 4 • « Щ * *
рованным эпи- Vf
1яются участки
- '
ретеновидные,
A %
строме может /
еский процесс.
1иобласты. Это
змой, экспрес- • « r
/•,; _ C- - * «
камбиального Р и с . 9 4 . Ботриоидная саркома ш е й к и матки. Положительная реакция в клетках опухоли. Иммуноги-
тичной клеточ- стохимическое исследование с антителами к десмину, х 4 0 0
1 * В шей
* Возраст п
рошо отгр>
€ » & - тре и наш
* * & Клетки с
%*
4 различимь
* % ^ m
* •JK При им
мышечно-
; ф *
& • * Диффб
t
Я рака, свет
s $
<* 0
4 <* * _
Jb Д
*
>
•
ф
* * *
'
*
Г -
В шей
из оболоч
* ©
л * злокачес
& -»# * I» Ф *
1. -« » #
» ? 'Ш *
f
Клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой, мелкими ядрами и хорошо
различимым ядрышком.
При иммуногистохимическом исследовании опухоль экспрессирует десмин,
г мышечно-специфический актин, NSE и белок S-100.
Д и ф ф е р е н ц и а л ь н ы й д и а г н о з включает метастазы почечноклеточного
рака, светлоклеточную аденокарциному и параганглиому.
ДРУГИЕ З Л О К А Ч Е С Т В Е Н Н Ы Е М Е З Е Н Х И М А Л Ь Н Ы Е ОПУХОЛИ
Опухоль
Р и с . 9 6 . Лейомиома ш е й к и матки. Опухоль представлена причудливо переплетающимися пучками
гладкомышечных волокон; ядра клеток вытянутые, митозы отсутствуют. О к р а с к а гематоксилином и ЫЧНО НОВО
эозином, х 2 0 0 бластемы.
Макроск
Средний возраст пациенток — 62 года. В отличие от опухолей тела матки по- вато-бурог
давляющее большинство МММТ шейки матки на момент постановки диагноза Бластем
имеет стадию IB (ограничены шейкой матки). лым 06beM
Макроскопически МММТ формирует полиповидное экзофитное образование Эпителиал
с участками некроза. ный — фе
М и к р о с к о п и ч е с к и эпителиальный компонент представлен чаще всего пло- локнами и
скоклеточной карциномой, а не эндометриоидной, светлоклеточной или сероз- Опухоль
ной, как в опухолях тела матки. Иногда плоскоклеточные структуры имеют ба- номы, глом
залоидную дифференцировку. Реже выявляется аденоидная базальная или
аденокистозная карцинома. Мезенхимальный компонент имеет участки фи- ПА
бробластической, рабдоидной, хондроидной или липосаркоматозной диффе-
Доброка
ренцировки и отличается от саркоматозной составляющей МММТ тела матки
ство этих
меньшей частотой встречаемости гетерологичных элементов [145]. Редко сар-
одна перви
коматозный компонент может быть представлен эндометриальной стромаль-
Опухол
ной саркомой.
~ые уплощ
По сравнению с опухолями тела матки прогноз более благоприятный.
йерации. М
Диффе
АДЕНОСАРКОМА (adenosarcoma, 8933/3) Прогноз
Представлена сочетанием доброкачественного эпителиального и злока-
чественного м е з е н х и м а л ь н о г о компонентов. Возраст пациенток варьирует от
16 до 37 лет, средний — 37 лет, что значительно ниже, чем у пациенток с аде-
Предста
носаркомой тела матки, большая часть которых находятся в постменопаузе
"гадкомыш
[15].
МЕЛАНОЦИТАРНЫЕ ОПУХОЛИ Ш Е Й К И М А Т К И
э аденому.
ЛАТКИ
сегодня в литера-
нток варьирует от
ти цервикального
эе или черное об-
ах цервикального
ые невусы шейки
I представлен око-
нных параллельно
т ь н а я инфильтра- Р и с . 9 7 , Беспигментная меланома ш е й к и
ента. формы с укрупненными ядрами. О к р а с к а ге
о дифференциро-
5720/3)
я опухоль мелано-
• наблюдения пер-
омы шейки матки
ти влагалища. Вы-
1й возраст состав-
кровотечение или
о 5 0 % случаев ме-
опространение на
ый серовато-голу-
пых или веретено-
,1икроскопическая
юму кожи или ме-
э1й и веретенокле-
номы могут встре-
1еланомы. Связь с
лишь в 5 0 % слу-
0]. Меланин в пиг-
окраске гематок- Р и с . 9 8 , Беспигментная меланома ш е й к и матки. Связь с эпителием. О к р а с к а гематоксилином и
эозином, х 2 0
ОПУХОЛИ Л И М Ф О И Д Н О Й Т К А Н И
ВТОРИЧНЫЕ ОПУХОЛИ Ш Е Й К И М А Т К И
Около 5 0 % вторичных опухолей шейки матки возникают в результате пря-
мого распространения опухолей тела матки на шейку [10]. Наиболее часто в
шейку врастает малодифференцированная аденокарцинома эндометрия. При
поражении тела и шейки матки диагноз первичной аденокарциномы эндоме-
98 I
ненность ее достаточно велика. В эндометриоидной карциноме шейки матки
реакция с антителами к СЕА отрицательная в противоположность яркому специ-
фическому окрашиванию в клетках рака эндометрия. Следует отметить, что ин-
тенсивность реакции с антителами к СЕА зависит от степени дифференцировки
аденокарциномы и в малодифференцированных опухолях СЕА не выявляется
или его экспрессия очень слабая. Интересно, что в большинстве светлоклеточ-
ных аденокарцином наблюдается слабая позитивная реакция с антителами к
СЕА, в то время как мезонефральные опухоли, как правило, СЕА-негативны, что
может служить дополнительным свидетельством различного гистогенеза этих
вариантов [87].
Цитокератины низкой молекулярной массы (CK-L), характерные для желе-
зистого эпителия, выявляются во всех типах аденогенного рака шейки матки,
включая стекловидноклеточный. Определение цитокератинов высокой молеку-
лярной массы (СК-Н характерен для плоского эпителия) в малодифференциро-
ванном железистом компоненте железисто-плоскоклеточной, светлоклеточной
и стекловидноклеточной карциномах, а также в резервных клетках анаплазиро-
ванных желез служит, на наш взгляд, подтверждением способности полипотен-
тных стволовых клеток к разнонаправленной дифференцировке. Это в некото-
рой степени объясняет наличие смешанных опухолей, представленных разными
клеточными вариантами, иногда даже в пределах одной железистой структуры.
Во многих исследованиях подчеркивается прогностическая значимость про-
тоонкогена с-егЬВ-2, который локализуется на хромосоме 17. Считается, что
выявление белка с-егЬВ-2 в опухоли свидетельствует о плохом прогнозе [35,
41]. Выраженная экспрессия с-егЬВ-2 (HER-2/neu) отмечена в серозной, мезо-
нефральной, стекловидноклеточной, малодифференцированной аденокарци-
номах, что коррелирует с клиническим течением и позволяет отнести их к про-
гностически неблагоприятным типам.
Данные о прогностической значимости выявления продукта мутантного гена
Р53 в опухоли весьма противоречивы. Также отсутствует определенная законо-
мерность в распределении экспрессии соответствующего белка по типам аде-
нокарциномы, хотя преимущественно это малодифференцированные опухоли.
В тех случаях, когда продукт мутантного гена Р53 обнаруживался в высокодиф-
ференцированных железисто-плоскоклеточных и эндоцервикальных аденокар-
циномах, стадия заболевания была II и III с развитием регионарных и отдаленных
метастазов. Мутантный ген Р53 считается своеобразным маркером опухолевой
прогрессии и, по данным ряда исследователей, свидетельствует об усиленном
инвазивном росте и биологической агрессивности опухоли [22, 29].
Исследование с антителами к циклину D1 подтверждает мнение о биологиче-
ской агрессивности таких типов, как светлоклеточная, стекловидноклеточная и
недифференцированная карцинома. Характерно, что именно эти опухоли дают
положительную реакцию с антителами к HER-2/neu и продукту р53.
Экспрессия ядерного белка пролиферирующих клеток (PCNA) не зависит от
гистологического варианта опухоли и степени ее дифференцировки, при этом
имеется четкая связь со стадией заболевания. Отмечалось выраженное увели-
чение пролиферативной активности с повышением стадии процесса. Так, при
стадии IA средний показатель составил 33%, а при IB — 66,4%.
I 101
Важность тех или иных генетических нарушений при плоскоклеточной карци-
номе шейки матки можно оценить по корреляции с клиническими стадиями за-
болевания. Показано, что нарушения в локусах Зр14.2 и 6р21.3 появляются еще
при дисплазии, тогда как потеря гетерозиготности в локусах 6q16—21 и 11q22—23
связана с возникновением метастазов в лимфоузлах.
Одним из основных генетических событий, необходимых для развития опу-
холи, выступает инактивация генов-супрессоров опухолевого роста. Самым рас-
пространенным механизмом подобной инактивации служит метилирование CpG-
островков промоторных и регуляторных областей этих генов. Гиперметилирование
генов, вовлеченных в канцерогенез, — ранний этап канцерогенеза и часто обна-
руживается при предраковых состояниях. Идентификация гиперметилирования
различных генов, по мнению некоторых авторов, может служить молекулярным
маркером ранней диагностики, мониторинга и клинического прогноза опухолей.
Проведено исследование метилирования генов piffNK4A, MLH1, HIC1, MGMT,
RB1 и N33 на самых ранних этапах канцерогенеза — от фоновых изменений до
дисплазии II-III степени, а также анализ уровня микросателлитной нестабильно-
сти локусов 5q11.2-q14.3 и 13q14-q14.3 [85, 163].
Высокая частота гиперметилирования при диспластических процессах III сте-
пени была выявлена для генов Р16 (58%), MLH1 (51 %), HIC1 (84%) и N33 (27%),
в то время как частота метилирования генов MGMT и RB1 была незначительно
выше, чем в контроле (8 и 15% соответственно).
В образцах из ткани, смежной с дисплазией, но морфологически не отличаю-
щейся от нормы, частота метилирования близка к таковой при диспластическом
процессе (Р16 — 50%, MLH1 — 36%, HIC1 — 79%, N33 — 10%, MGMT — 4 % ,
RB1 — 12%). Статистически значимой разницы между частотой метилирования
этих генов при диспластических процессах и в морфологически не измененной
ткани не выявлено.
При заболеваниях шейки матки наибольшая частота метилирования пока-
зана для гена HIC1:17% в контрольной группе, 8 4 % (р < 0,001) в группе с диспла-
зиями и 7 9 % (р < 0,001) в группе тканей, смежных с дисплазией, но морфологи-
чески нормальных. Метилирование генов Р16 и MLH1 возросло соответственно
с 8 и 3 % у женщин без патологии до 51 и 5 8 % (р < 0,0001) при диспластических
состояниях. Наименьшая частота аберрантного метилирования выявляется в ге-
нах MGMT и RB1. Аномальное метилирование гена N33 обнаруживается только
в образцах дисплазии III степени (27%) и в смежной с ней ткани (10%) (рис. 102).
Ген-супрессор Р16 (CDKN2A) кодирует ядерный белок, один из основных регу-
ляторов белка RB1; его инактивация происходит главным образом за счет абер-
рантного метилирования. Гиперметилирование промотора гена Р16 связано с
инактивацией этого гена в клеточных линиях и тканях различных опухолей. Ме-
тилирование этого гена выявляется при дисплазии III степени и в морфологиче-
ски не измененной ткани (58 и 5 0 % соответственно), при нормальной частоте
метилирования не более 8%.
Продукт гена MLH1 участвует в репарации неспаренных оснований, возни-
кающих вследствие ошибок репликации ДНК. Инактивация MLH1 ведет к воз-
никновению микросателлитной нестабильности, причем в 7 0 - 8 0 % случаев
инактивация MLH1 обусловлена гиперметилированием промотора. Гипермети-
лирование промоторной области гена MLH1 выявляется в 51 % случаев.
I 105
Препарат после конизации
шеики матки
Препарат после
ножевой ампутации
или трахелэктомии
f
Нижняя треть цервикального канала
Влагалищная порция
шейки матки вырезается
радиально
Р и с . 1 0 3 . С х е м а в ы р е з к и ш е й к и м а т к и : а — в ы р е з к а м а т е р и а л а после к о н и з а ц и и ш е й к и м а т к и , ра-
д и а л ь н ы й метод; б — в ы р е з к а м а т е р и а л а после н о ж е в о й а м п у т а ц и и или т р а х е л э к т о м и и , радиально-
г о р и з о н т а л ь н ы й метод
Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., and detection of high-risk HPV types // Mod.
Франк Г.А. Клиническая морфология и Pathol. — 2003. — Vol. 16. — No. 7. — P. 6 6 5 -
юрция морфогенез неплоскоклеточного рака 673.
>езается шейки матки. — М., 2003. Al-Nafussi A.I., Al-Yusif R. Papillary
ю Завалишина Л.Э., Новикова Е.Г., Петров squamotransitional cell carcinoma of the uter-
А.Н. и др. Неплоскоклеточный рак шейки ine cervix: an advanced stage disease despite
матки // Рос. онкол. журн. — 1999. — superficial location: report of two cases and re-
ли шейки матки, ра- № 5 . — С. 7-12. view of the literature // Eur. J. Gynaecol. On-
1КТ0МИИ, радиально- Кондриков Н.И. Патология матки: col. — 1998. — Vol. 19. — No. 5. — P. 4 5 5 -
Иллюстри-рованное руководство. — М.: 457.
Практическая медицина, 2008. 13. Albores-Saavedra J., Gersell D., Gilks C.B.
Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. et al. Terminology of endocrine tumors of the
но и влагалищ-
Предрак ш е й к и матки. — М.: Аэрограф- uterine cervix: results of a workshop spon-
<ает трудностей медиа, 2001. sored by the College of American Patholo-
Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Завалишина gists and the National Cancer Institute // Arch.
)и вырезке пре- Л.Э. и др. Аденокарцинома ш е й к и матки // Pathol. Lab. Med. — 1997. — Vol. 121. — No.
трахелэктомии. Арх. патол. — 1999. — № 5. — С. 6 1 - 6 5 . 1, — P . 3 4 - 3 9 .
езекции шейки Хмельницкий O.K. Цитологическая и 14. Ambros R.A., Kurman R.J. Current concepts in
гистологическая диагностика заболеваний the relationship of human papillomavirus infec-
J. Влагалищную
ш е й к и и тела матки. — СПб.: Сотис, 2000. tion to the pathogenesis and classification of
з разрезают ра-
Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова precancerous squamous lesions of the uterine
Г.В. Злокачественные новообразования c e r v i x / / S e m i n . Diagn. Pathol. — 1990. — Vol.
пастических из- в России в 2009 г. (заболеваемость и 7. — No. 3. — P. 158-172.
:того эпителия, смертность). — М., 2011. 15. An H.J., Kim K.R., Kim I.S. et al. Prevalence
ЯковлеваИ.А.,КукутэБ.Г.Морфопоплческая of human papillomavirus DNA in various histo-
лучае, если ма-
- и а г н о с т и к а предопухолевых процессов и logical subtypes of cervical adenocarcinoma:
ать заключение a population-based study // Mod. Pathol. —
опухолей матки по биопсиям и соскобам. —
а на всю толщу Кишинев: Штиинца, 1979. 2005. — Vol. 18. — No. 4. — P. 5 2 8 - 5 3 4 .
анием толщины Abell M.R., Ramirez J.A. Sarcomas and carci- 16. Ansari-Lari M.A., Staebier A., Zaino R.J. et
чать его протя- nosarcomas of the uterine cervix // Cancer. — al. Distinction of endocervical and endome-
ь предраковые 1973. — Vol. 31. — No. 5. — P. 1176-1192. trial adenocarcinomas: immunohistochemical
Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N. Metasta- p16 expression correlated with human papillo-
) у к а з ы в а т ь его
ses in carcinoma; analysis of 1000 autopsied mavirus (HPV) DNA detection // Am. J. Surg.
cases // Cancer. — 1950. — Vol. 3. — No. 1. — Pathol. — 2004. — Vol. 28. — No. 2. — P. 1 6 0 -
P. 7 4 - 8 5 . 167.
Agoff S.N., Lin P., Morihara J. etal. p16(INK4a) 17. Atlas I., Gajewski W., Faikenberry S. et al. Ab-
expression correlates with degree of cervical sence of estrogen and progesterone receptors
neoplasia: a comparison with Ki-67 expression in glassy cell carcinoma of the cervix // Obstet.
1 0 8 I ЛИТЕРАТУРА
: glandular lesions of the Gynaecol. Oncol. — 1998. — Vol. 19. — No. of gynecological carcinosarcoma and its influ-
-1997, — V o l . 10. — N o . 1, — P . 4 6 - 4 9 . ence on phenotypic diversity // Cancer Res. —
-12. Davidson S.E., Symonds R.P., Lamont D. et al. 2 0 0 0 . — V o l . 6 0 . — No. 1, — P . 114-120.
iapke M.R. Primary ma- Does adenocarcinoma of uterine cervix have 53. Fujiwara H., Tortolero-Luna G., Mitchell M.F. et
le uterine cervix: case a worse prognosis than squamous carcinoma al. Adenocarcinoma of the cervix. Expression
ure review // Int. J. Gy- when treated by radiotherapy? // Gynecol. On- and clinical significance of estrogen and pro-
— Vol. 18. — No. 3. — col. — 1989. — Vol. 33. — No. 1. — P. 2 3 - 2 6 . gesterone receptors // Cancer. — 1997. — Vol.
-13. Daya D.A., Scully R.E. Sarcoma botryoides of 79. — No. 3. — P. 5 0 5 - 5 1 2 .
neous primary tumors the uterine cervix in young women: a clinico- 54. Ghandour F.A., Attanoos R., Nahar K. et al. Im-
of the uterine cervix // pathological study of 13 cases // Gynecol. On- munocytochemical localization of oestrogen
-1990, —Vol.7. — N o . col. — 1988. — Vol. 29. — No. 3. — P. 2 9 0 - and progesterone receptors in primary adeno-
304. carcinoma of the cervix // Histopathology. —
Mount S. Biology and Diaz De Molnar A.M., Guralnick M., Ferenczy 1994. — Vol. 24. — No. 1. — P. 4 9 - 5 5 .
luamous intraepithelial A. Blue nevus of the endocervix: report of two 55. Gilks C.B., Clement P.B. Papillary serous ad-
th diagnostic prognos-
cases and ultrastructure // Gynecol. Oncol. — enocarcinoma of the uterine cervix: a report
lat. Pathol. — 2 0 0 3 . —
1978. — Vol. 6. — No. 4. — P. 3 7 3 - 3 8 2 . of three cases // Mod. Pathol. — 1992. — Vol.
00-203.
Dong S.M., Kim H.S., Rha S.H. et al. Promoter 5 . — No. 4 . — P. 4 2 6 - 4 3 1 .
Wilson B. Adenocar-
hypermethylation of multiple genes in carcino- 56. Gilks C.B., Young R.H., Aguirre P. et al. Adeno-
rvix—a histochemical
ma of the uterine cervix // Clin. Cancer Res. — ma malignum (minimal deviation adenocarci-
— 1987. — Vol. 11. —
2001. — Vol. 7. — No. 7. — P. 1982-1986. noma) of the uterine cervix. A clinicopatholog-
Duggan M.A., Akbari M., Magliocco A.M. Atyp- ical and immunohistochemical analysis of 26
i
L Ordonez N.G. et al.
ical immature cervical metaplasia: immuno- cases // Am. J. Surg. Pathol. — 1989. — Vol.
of the vagina and cer-
profiling and longitudinal outcome // Hum. 1 3 . — No. 9. — P. 717-729.
Vol. 5 5 . — No. 1 1 , —
Pathol. — 2006. — Vol. 37. — No. 11. — P. 57. Grayson W., Taylor L.F., Cooper K. Adenoid
1473-1481. basal carcinoma of the uterine cervix: detection
., Trelford J. Cervical
Edelmann J., Richter K., Hanel C. et al. X chro- of integrated human papillomavirus in a rare tu-
differentiation: histo-
mosomal and autosomal loss of heterozy- mor of putative "reserve cell" origin // Int. J. Gy-
s disease recurrence
gosity and microsatellite instability in human necol. Pathol. — 1997. — Vol. 16. — No. 4. —
i n t s / / H u m . Pathol. —
cervical carcinoma // Int. J. Gynecol. Can- P. 3 0 7 - 3 1 2 .
. — P. 8 2 9 - 8 3 7 .
cer. — 2006. — Vol. 16. — No. 3. — P. 1 2 4 8 - 58. Grote H.J., Nguyen H.V., LeickA.G. et al. Iden-
ley F.A. Consistency
;is of epithelial abnor- 1253. tification of progressive cervical epithelial cell
i // J. Clin. Pathol. — Elishaev E., Gilks C.B., Miller D. et al. Syn- abnormalities using DNA image cytometry //
70. chronous and metachronous endocervical and Cancer. — 2004. — Vol. 102. — No. 6. — P.
' theories of cervical ovarian neoplasms: evidence supporting inter- 373-379.
. the host, and the pretation of the ovarian neoplasms as metastat- 59. Hafiz M.A., Kragel P. J., Toker C. Carcinoma of
- 2 0 0 0 . — Vol. 1 3 , — : endocervical adenocarcinomas simulating the uterine cervix resembling lymphoepithelio-
primary ovarian surface epithelial neoplasms // ma // Obstet. Gynecol. — 1985. — Vol. 66. —
'.S. etal. Atypical im- Am. J. Surg. Pathol. — 2005. — Vol. 29. — No. No. 6. — P. 8 2 9 - 8 3 1 .
A subset of human 3. — P. 2 8 1 - 2 9 4 . 60. Hall D.J., Schneider V., Goplerud D.R. Primary
)f the cervix // Can- Feng S.Y., Zhang Y.N., Liu J.H. et al. Expres- malignant melanoma of the uterine cervix// Ob-
No. 12. — P. 2 2 1 4 - s'on of epidermal growth factor receptor and stet. Gynecol. — 1980. — Vol. 56. — No. 4. —
:ne correlation with HPV16/18 infection in cer- P. 5 2 5 - 5 2 9 .
o R.J. The immuno- . :cal intraepithelial neoplasia and cervical 61. Halpin T.F., Hunter R.E., Cohen M.B. Lympho-
on of endometrioid carcinoma // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. — epithelioma of the uterine cervix // Gynecol.
Pathol. — 1996. — 2007. — Vol. 29. — No. 10. — P. 7 5 9 - 7 6 3 . Oncol. — 1 9 8 9 . — Vol. 3 4 . — No. 1, — P . 101-
-177. -erguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank 105.
Lang-Averous G., ~ S . Analysis of human papillomavirus infection 62. Hamazaki M., Fujita H., Arata T. et al. "Medul-
nohistochemistry in and molecular alterations in adenocarcinoma lary carcinoma with lymphoid infiltration" of the
f endometrial carci- of the cervix // Mod. Pathol. — 1998. — Vol. uterine cervix — pathological picture of a case
1991, — V o l . 2 3 , — " — No. 1, — P . 11-18. of cervix cancer with a favorable prognosis //
Fu Y.S., Reagan J.W., Richart R.M. Definition of Gan. No. Rinsho. — 1968. — Vol. 14. — No.
Gotlieb W.H. et al. precursors // Gynecol. Oncol. — 1981. — Vol. 9. — P. 787-792.
э cervical intraep- 12. — No. 2 (Pt. 2). — P. S 2 2 0 - S 2 3 1 . 63. Harris N.L., Scully R.E. Malignant lymphoma
mous cell carcino- Fujii H., Yoshida M., Gong Z.X. et al. Frequent and granulocytic sarcoma of the uterus and va-
za\ study // Eur. J. genetic heterogeneity in the clonal evolution gina. A clinicopathologic analysis of 27 cases //
ЛИТЕРАТУРА I 109
Cancer. — 1984. — Vol. 53. — No. 11. — P. the uterine cervix: a clinicopathological study of
2530-2545. 24 cases // Int. J. Gynecol. Pathol. — 1993. —
64. Hasumi K., Sugano H., Sakamoto G. et al. Cir- Vol. 1 2 . — No. 1, — P . 1-7.
cumscribed carcinoma of the uterine cervix, 75. Kaku Т.. Enjoji M. Extremely well-differentiated
with marked lymphocytic infiltration // Can- adenocarcinoma ("adenoma malignum") of the
cer. — 1977. — Vol. 39. — No. 6. — P. 2 5 0 3 - cervix //Int. J. Gynecol. Pathol. — 1983. — Vol.
2507. 2 . — No. 1, — P . 2 8 - 4 1 .
65. Hirama Т., Miller C.W., Wilczynski S.P. et al. p16 76. Kaiantari M„ Karisen F„ Johansson B. et al.
(CDKN2/cyclin-dependent kinase-4 inhibitor/ Human papillomavirus findings in relation to
multiple tumor suppressor-1) gene is not altered cervical intraepithelial neoplasia grade: a study
in uterine cervical carcinomas or cell lines // on 476 Stockholm women, using PCR for de-
Mod. Pathol. — 1996. — Vol. 9. — No. 1. — P. tection and typing of HPV // Hum. Pathol. —
26-31. 1997. — Vol. 28. — No. 8. — P. 8 9 9 - 9 0 4 .
66. Horn L.C., Fischer U., Bilek K. Neuroendocrine 77. Kaminski P.F., Norris H.J. Minimal deviation
differentiated carcinoma of the uterine cervix // carcinoma (adenoma malignum) of the cervix //
Zentralbl. Gynakol. — 1996. — Vol. 118. — No. Int. J. Gynecol. Pathol. — 1983. — Vol. 2. —
12. — P. 6 7 9 - 6 8 3 . No. 2 . — P. 141-152.
67. IARC. Cervix cancer screening. International 78. Kanao H„ Enomoto Т., Ueda Y. et al. Correla-
Agency for Research on Cancer (IARC) Work- tion between p14(ARF)/p16(INK4A) expression
ing Group on the Evaluation of Cancer-Preven- and HPV infection in uterine cervical cancer //
tive Strategies. IARC Handbooks of Cancer
Cancer Lett. — 2004. — Vol. 213. — No. 1. —
Prevention. — Lyon: IARC Press, 2005. — Vol.
P. 31-37.
10.
79. Keating J.T., Cviko A., Riethdorf S. et al. Ki-
68. Ichimura Т., Koizumi Т., Tateiwa H. et al. Immu-
67, cyclin E, and p16INK4 are complimentary
nohistochemical expression of gastric mucin
surrogate biomarkers for human papilloma vi-
and p53 in minimal deviation adenocarcinoma
rus-related cervical neoplasia // Am. J. Surg.
of the uterine c e r v i x / / Int. J. Gynecol. Pathol. —
Pathol. — 2001. — Vol. 25. — No. 7. — P. 8 8 4 -
2001. — Vol. 20. — No. 3. — P. 2 2 0 - 2 2 6 .
891.
69. Inoue Т., Yamaguchi K., Suzuki H. et al. Pro-
80. Keel S.B., Clement P.B., Prat J. et al. Malig-
duction of immunoreactive-polypeptide hor-
nant schwannoma of the uterine cervix: a study
mones in cervical carcinoma // Cancer. —
of three cases // Int. J. Gynecol. Pathol. —
1984. — Vol. 53. — No. 7. — P. 1509-1514.
1998. — Vol. 17. — No. 3. — P. 2 2 3 - 2 3 0 .
70. Ishikawa M., Fujii Т., Masumoto N. et al. Corre-
81. Kim J.R., Kim S.Y., Kim M.J. et al. Alterations
lation of p16INK4A overexpression with human
of C D K N 2 (MTS1/p16INK4A) gene in paraf-
papillomavirus infection in cervical adenocar-
fin-embedded tumor tissues of human stom-
cinomas // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2003. —
ach, lung, cervix and liver cancers // Exp. Mol.
Vol. 22. — No. 4. — P. 3 7 8 - 3 8 5 .
Med. — 1998. — Vol. 30. — No. 2. — P. 1 0 9 -
71. Jones M.W., Kouneiis S., Papadaki H. et al. The
114.
origin and molecular characterization of ade-
noid basal carcinoma of the uterine cervix // Int. 82. Kirkland J.A. Atypical epithelial changes in the
J. Gynecol. Pathol. — 1997. — Vol. 16. — No. uterine c e r v i x / / J . Clin. Pathol. — 1963. — Vol.
4, — P . 3 0 1 - 3 0 6 . 1 6 . — P. 150-154.
72. Jones M.W., Kouneiis S., Papadaki H. et al. 83. Klaes R„ Friedrich Т., Spitkovsky D. et al. Over-
Well-differentiated villoglandular adenocar- expression of p16(INK4A) as a specific marker
cinoma of the uterine cervix: oncogene/tu- for dysplastic and neoplastic epithelial cells of
mor suppressor gene alterations and human the cervix uteri // Int. J. Cancer. — 2001. — Vol.
papillomavirus genotyping // Int. J. Gynecol. 92. — No. 2. — P. 2 7 6 - 2 8 4 .
P a t h o l . — 2 0 0 0 , — V o l . 1 9 . — No. 2, — P . 1 1 0 - 84. Komaki R„ Cox J.D., Hansen R.M. et al. Ma-
117. lignant lymphoma of the uterine cervix // Can-
73. Jones M.W., Lefkowitz M. Adenosarcoma of the cer. — 1984. — Vol. 54. — No. 8. — P. 1 6 9 9 -
uterine cervix: a clinicopathological study of 12 1704.
cases // Int. J. Gynecol. Pathol. — 1995. — Vol. 85. Kondo V., Shen L., Issa J.P. Critical role of his-
14. — No. 3. — P. 2 2 3 - 2 2 9 . tone methylation in tumor suppressor gene si-
74. Jones M. W., Siiverberg S.G., Kurman R.J. Well- lencing in colorectal c a n c e r / / Mol. Cell Biol. —
differentiated villoglandular adenocarcinoma of 2 0 0 3 . — Vol. 2 3 . — No. 1, — P . 2 0 6 - 2 1 5 .
110 I ЛИТЕРАТУРА
1
Kozlowski L., Filipowski Т., Rucinska M. et al. evaluation for loss of heterozygosity on 1p, 3p,
Loss of heterozygosity on chromosomes 2p, 11q, and 17p // Cancer. — 1998. — Vol. 83. —
3p, 18q21.3 and 11p15.5 as a poor prognos- No. 7. — P. 1391-1400.
tic factor in stage II and III (FIGO) cervical can- 98. Marjoniemi V.M. Immunohistochemistry in gyn-
cer treated by radiotherapy // Neoplasma. — aecological pathology: a review// Pathology. —
2006. — Vol. 53. — No. 5. — P. 4 4 0 - 4 4 3 . 2004. — Vol. 36. — No. 2. — P. 109-119.
Kurman R.J., Ronnett B.M., Sherman M.E., 99. Matsuyama M., Inoue Т., Ariyoshi Y. et al. Ar-
Wilkinson E.J. Tumors of the Cervix. In: AFIP gyrophil cell carcinoma of the uterine cervix
Atlas of Tumor Pathology. Series 4: Tumors of with ectopic production of ACTH, beta-MSH,
the Cervix, Vagina, and Vulva / Ed. by S.G. Sil- serotonin, histamine, and amylase // Cancer. —
verberg. — Silver Spring: A R P Press, 2010. — 1979. — Vol. 44. — No. 5. — P. 1813-1823.
P. 6 7 - 2 5 5 . 100. Matthews-Greer J., Dominguez-Malagon H.,
Lin H„ Chang Chien C.C., Huang E.Y. et al. The Herrera G.A. et al. Human papillomavirus typ-
role of pretreatment squamous cell carcinoma ing of rare cervical carcinomas // Arch. Pathol.
antigen in predicting nodal metastasis in ear- Lab. Med. — 2004. — Vol. 128. — No. 5. — P.
ly stage cervical cancer // Acta Obstet. Gyne- 553-556.
col. Scand. — 2000. — Vol. 79. — No. 2. — P. 101. Mauz-Korholz C., Harms D., Caiaminus G. et
140-144. al. Primary chemotherapy and conservative
Lininger R.A., Wistuba I., Gazdar A. et al. Hu- surgery for vaginal yolk-sac tumour. Maligne
man papillomavirus type 16 is detected in Keimzelltumoren Study Group // Lancet. —
transitional cell carcinomas and squamotran- 2000. — Vol. 355. — No. 9204. — P. 625.
sitional cell carcinomas of the cervix and endo- 102. McCluggage W.G., Jenkins D. p16 immunore-
metrium // Cancer. — 1998. — Vol. 83. — No. activity may assist in the distinction between
3. — P. 521-527. endometrial and endocervical adenocarcino-
Littman P., Clement P.В., Henriksen B. et al. ma // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2003. — Vol.
Glassy cell carcinoma of the cervix // Can- 2 2 . — No. 3, — P . 2 3 1 - 2 3 5 .
cer. — 1976. — Vol. 37. — No. 5. — P. 2 2 3 8 - 103. McCluggage W.G., Price J.H., Dobbs S.P. Pri-
2246. mary adenocarcinoma of the vagina arising
Lorincz A.T., Reid R., Jenson A.B. et al. Hu- in endocervicosis // Int. J. Gynecol. Pathol. —
man papillomavirus infection of the cervix: rela- 2001. — Vol. 20. — No. 4. — P. 3 9 9 - 4 0 2 .
tive risk associations of 15 c o m m o n anogenital 104. McGowan L., Young R.H., Scully R.E. Peutz-
types // Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol. 79. — Jeghers syndrome with "adenoma malignum"
No. 3. — P. 3 2 8 - 3 3 7 . of the cervix. A report of two cases // Gynecol.
Luff R.D. T h e Bethesda System for reporting Oncol. — 1 9 8 0 . — Vol. 1 0 . — No. 2 . — P. 1 2 5 -
cervical/vaginal cytologic diagnoses: report of 133.
the 1991 Bethesda workshop. The Bethesda 105. Michael H., Grawe L., Kraus F.T. Minimal de-
System Editorial Committee // Hum. Pathol. — viation endocervical adenocarcinoma: clinical
1992. — Vol. 23. — No. 7. — P. 719-721. and histologic features, immunohistochemical
Lungu 0., Sun X.W., Felix J. et al. Relation- staining for carcinoembryonic antigen, and dif-
ship of human papillomavirus type to grade of ferentiation from confusing benign lesions // Int.
cervical intraepithelial neoplasia // J A M A . — J. Gynecol. Pathol. — 1984. — Vol. 3. — No.
1992. — Vol. 267. — No. 18. — P. 2 4 9 3 - 2 4 9 6 . 3. — P. 2 6 1 - 2 7 6 .
Maier R.C., Norris H.J. Glassy cell carcinoma 106. Mikami Y., Kiyokawa Т., Hata S. et al. Gastro-
of the cervix // Obstet. Gynecol. — 1982. — intestinal immunophenotype in adenocarcino-
Vol. 60. — No. 2. — P. 2 1 9 - 2 2 4 . mas of the uterine cervix and related glandular
Maiman M.A., Fruchter R.G., DiMaio T.M. et al. lesions: a possible link between lobular endo-
Superficially invasive squamous cell carcino- cervical glandular hyperplasia/pyloric gland
ma of the c e r v i x / / Obstet. Gynecol. — 1988. — metaplasia and 'adenoma malignum' // Mod.
Vol. 72. — No. 3 (Pt. 1). — P. 3 9 9 - 4 0 3 . Pathol. — 2004. — Vol. 17. — No. 8. — P. 9 6 2 -
Mann R., Roberts W.S., Gunasakeran S. et al. 972.
Primary lymphoma of the uterine cervix // Gy- 107. Mikami Y., Kiyokawa Т., Moriya T. et al. Immu-
necol. Oncol. — 1987. — Vol. 26. — No. 1. — nophenotypic alteration of the stromal compo-
P. 127-134. nent in minimal deviation adenocarcinoma ('ad-
Mannion C., Park W.S., Man Y.G. et al. Endo- enoma malignum') and endocervical glandular
crine tumors of the cervix: morphologic assess- hyperplasia: a study using oestrogen receptor
ment, expression of human papillomavirus, and and alpha-smooth muscle actin double immu-
ЛИТЕРАТУРА I 111
nostaining // Histopathology. — 2005. — Vol. Mt. Sinai J. Med. — 1971. — Vol. 38. — No.
4 6 . — No. 2 . — P. 130-136. 4. — P. 3 6 3 - 3 7 4 .
108. Mordel N., Mor-Yosef S„ Ben-Baruch N. et al. 120. OstorA., Rome R., Quinn M. Microinvasive ad-
Malignant melanoma of the uterine cervix: case enocarcinoma of the cervix: a clinicopatholog-
report and review of the literature // Gynecol. ic study of 77 w o m e n // Obstet. Gynecol. —
Oncol. — 1989. — Vol. 32. — No. 3. — P. 3 7 5 - 1997. — Vol. 89. — No. 1. — P. 8 8 - 9 3 .
380. 121. Ostor A.G. Early invasive adenocarcinoma of
109. Moritani S„ loffe O.B., Sagae S. et al. Mitotic the uterine cervix // Int. J. Gynecol. Pathol. —
activity and apoptosis in endocervical glandu- 2 0 0 0 . — V o l . 1 9 . — No. 1, — P . 2 9 - 3 8 .
lar lesions // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2002. — 122. Рак H.Y., Yokota S.B., Paladugu R.R. et al.
Vol. 21. — No. 2. — P. 125-133. Glassy cell carcinoma of the cervix. Cytolog-
110. Morrow C.P., DISaia P.J. Malignant melanoma ic and clinicopathologic analysis // Cancer. —
of the female genitalia: a clinical analysis // Ob- 1983. — Vol. 52. — No. 2. — P. 307-312.
stet. Gynecol. Surv. — 1976. — Vol. 31. — No. 123. Patel D.S., Bhagavan B.S. Blue nevus of the
4 . — P. 2 3 3 - 2 7 1 . uterine cervix // Hum. Pathol. — 1985. — Vol.
111. Murdoch J.В., Grimshaw R.N., Morgan P.R. et 1 6 . — No. 1, — P . 7 9 - 8 6 .
al. The impact of loop diathermy on manage- 124. Pirog E.C., Kleter В., Olgac S. et al. Prevalence
ment of early invasive cervical cancer // Int. J. of human papillomavirus DNA in different histo-
Gynecol. Cancer. — 1992. — Vol. 2. — No. logical subtypes of cervical adenocarcinoma //
3. — P. 129-133. Am. J. Pathol. — 2000. — Vol. 157. — No. 4. —
112. Murphy N., Ring M., Heffron C.C. et al. P. 1055-1062.
p16INK4A, CDC6, and MCM5: predictive bio- 125. Prat J., Oliva £., Lerma E. et al. Uterine papil-
markers in cervical preinvasive neoplasia and lary serous adenocarcinoma. A 10-case study
cervical cancer // J. Clin. Pathol. — 2005. — of p53 and c-erbB-2 expression and DNA con-
Vol. 58. — No. 5. — P. 5 2 5 - 5 3 4 . tent // Cancer. — 1994. — Vol. 74. — No. 6. —
113. Musa A.G., Hughes R.R., Coleman S.A. Ade- P. 1778-1783.
noid cystic carcinoma of the cervix: a report of 126. Qiao X., Bhuiya T.A., Spitzer M. Differentiat-
17 cases // Gynecol. Oncol. — 1985. — Vol. ing high-grade cervical intraepithelial lesion
2 2 . — No. 2 . — P. 167-173. from atrophy in postmenopausal w o m e n using
114. Nakamura E., Shimizu M., Fujiwara K. et al. Ki-67, cyclin E, and p16 immunohistochemical
Papillary squamous cell carcinoma of the analysis // J. Low Genit. Tract Dis. — 2005. —
uterine cervix: diagnostic pitfalls // APMIS. — Vol. 9 . — No. 2 . — P. 100-107.
1998. — Vol. 106. — No. 10. — P. 9 7 5 - 9 7 8 . 127. Queiroz C., Silva T.C., Alves V.A. et al. Com-
115. Narayan G., Arias-Pulido H., Koul S. et al. Fre- parative study of the expression of cellular cy-
quent promoter methylation of CDH1, DAPK, cle proteins in cervical intraepithelial lesions //
RARB, and HIC1 genes in carcinoma of cervix Pathol. Res. Pract. — 2006. — Vol. 202. — No.
uteri: its relationship to clinical outcome // Mol. 10. — P. 731-737.
Cancer. — 2003. — Vol. 2. — P. 24. 128. Randall M.E., Constable W.C., Hahn S.S. etai.
116. Negri G., Egarter-Vigl E., Kasal A. et al. Results of the radiotherapeutic management
p16INK4a is a useful marker for the diagno- of carcinoma of the cervix with emphasis on
sis of adenocarcinoma of the cervix uteri and the influence of histologic classification // Can-
its precursors: an immunohistochemical study cer. — 1988. — Vol. 62. — No. 1. — P. 4 8 - 5 3 .
with immunocytochemical c o r r e l a t i o n s / / A m . J. 129. Reagan J.W., Hamonic M.J. Dysplasia of the
Surg. Pathol. — 2003. — Vol. 27. — No. 2. — uterine c e r v i x / / A n n . N.Y.Acad. Sci. — 1 9 5 6 . —
P. 187-193. Vol. 63. — No. 6. — P. 1236-1244.
117. Noller K.L., Decker D.G., Dockerty M.B. et al. 130. Redman R„ Rufforny /., Liu C. et al. The utili-
Mesonephric (clear cell) carcinoma of the va- ty of p16(lnk4a) in discriminating between cer-
gina and cervix. A retrospective analysis // Ob- vical intraepithelial neoplasia 1 and nonneo-
stet. Gynecol. — 1974. — Vol. 43. — No. 5. — plastic equivocal lesions of the cervix // Arch.
P. 6 4 0 - 6 4 4 . Pathol. Lab. Med. — 2008. — Vol. 132. — No.
118. Nyirjesy I. Atypical or suspicious cervical 5. — P. 7 9 5 - 7 9 9 .
smears. An aggressive diagnostic approach // 131. RegauerS., Reich О. CK17 and p16 expression
JAMA. — 1972. — Vol. 222. — No. 6. — P. patterns distinguish (atypical) immature squa-
691-693. mous metaplasia from high-grade cervical in-
119. Ober W.B. Sarcoma botryoides of the cervix traepithelial neoplasia (CIN III) // Histopatholo-
uteri: a case report in a 75-year-old w o m a n // gy. — 2007. — Vol. 50. — No. 5. — P. 6 2 9 - 6 3 5 .
112 I ЛИТЕРАТУРА
1
* 32. Richart R.M. Cervical intraepithelial neopla- Gynecol. — 1981. — Vol. 139. — No. 7. — P.
sia // Pathol. Annu. — 1973. — Vol. 8. — P. 799-814.
301-328. 144. Silva E.G., Kott M.M., Ordonez N.G. Endocrine
"33. Robboy S.J., Anderson M.C., Russel P. et al. carcinoma intermediate cell type of the uter-
Cervical Precancer. In: Pathology of the fe- ine cervix // Cancer. — 1984. — Vol. 54. — No.
male reproductive tract / Ed. by S.J. Rob- 8. — P. 1705-1713.
boy, M.C. Anderson, P. Russel. — Edinburgh: 145. Silverberg S.G., Major F.J., Blessing J.A. et al.
Churchill Livingstone, 2002. — P. 186-195. Carcinosarcoma (malignant mixed mesoder-
- 3 - Robboy S.J., Anderson M.C., Russel P.R. et mal tumor) of the uterus. A Gynecologic Oncol-
al. Cervical Precancer. In: Pathology of the ogy Group pathologic study of 203 cases // Int.
female reproductive tract / Ed. by S.J. Rob- J. Gynecol. Pathol. — 1990. — Vol. 9. — No.
boy. M.C. Anderson, P. Russel. — Edinburgh: 1, — P . 1-19.
Churchill Livingstone, 2002. — P. 165-194. 146. Simon N.L., Gore H„ Shingleton H.M. et al.
" 35. Robboy S.J., Anderson M.C., Russel P.R. et al. Study of superficially invasive carcinoma of
Cervix — malignant tumors. In: Pathology of the cervix // Obstet. Gynecol. — 1986. — Vol.
the female reproductive tract / Ed. by S.J. Rob- 6 8 . — No. 1, — P . 1 9 - 2 4 .
boy, M.C. Anderson, P. Russel. — Edinburgh: 147. Smedts F., Ramaekers F.C., Hopman A.H.
Churchill Livingstone, 2002. — P. 1 9 5 - 2 4 0 . CK17 and p16 expression patterns distinguish
' 3c. Robboy S.J., Young R.H., Herbst A.L. Female (atypical) immature squamous metaplasia from
genital tract changes related to prenatal dieth- high-grade cervical intraepithelial neoplasia //
. Istilbestrol exposure. In: Pathology of the fe- Histopathology. — 2008. — Vol. 52. — No.
male genital tract / Ed. by A. Blaunstein. — 4. — P. 515-516; author reply 516-517.
New York: Springer-Verlag, 1982. — P. 99-118. 148. Smith H.O., Tiffany M.F., Quails C.R. et al. T h e
": ~ Ronnett B.M., Zaino R.J., Hendrlck Ellenson L. rising incidence of adenocarcinoma relative to
et al. Endometrial carcinoma. In: Blaunstein's squamous cell carcinoma of the uterine cer-
pathology of the female genital tract / Ed. by vix in the United States-a 24-year population-
4.J. Kurman. — New York: Springer-Veerlag, based s t u d y / / G y n e c o l . Oncol. — 2000. — Vol.
2002. — P. 5 0 1 - 5 6 0 . 78. — No. 2. — P. 97-105.
3: Rotmensch J., Rosenshein N.B., Woodruff J.D. 149. Solomon D., Davey D., Kurman R. et al. The
Cervical sarcoma: a review // Obstet. Gynecol. 2001 Bethesda System: terminology for re-
Surv. — 1983. — Vol. 38. — No. 8. — P. 4 5 6 - porting results of cervical cytology // JAMA. —
460. 2002. — Vol. 287. — No. 16. — P. 2114-2119.
"35. Sano Т., Masuda N., Oyama T. et al. Overex- 150. Soslow R.A., Isacson C., Zaloudek C. Im-
cression of p16 and p14ARF is associated muohistology of the Female Genital Tract.
ivrtti human papillomavirus infection in cervi- In: Diagnostic Immunohistichemistry / Ed. by
ca - squamous cell carcinoma and dysplasia // D.J. Dabbs. — Elsevier Inc., 2006. — P. 6 9 9 -
Pathol. Int. — 2002. — Vol. 52. — No. 5 - 6 . — 745.
P. 3 7 5 - 3 8 3 . 151. Staebler A., Sherman M.E., Zaino R.J. et al.
- 1 Santoso J.Т., Kucera P.R., Ray J. Primary ma- Hormone receptor immunohistochemistry and
gnant melanoma of the uterine cervix: two human papillomavirus in situ hybridization are
case reports and a century's review // Ob- useful for distinguishing endocervical and en-
sret. Gynecol. Surv. — 1990. — Vol. 45. — No. dometrial adenocarcinomas // Am. J. Surg.
— P . 733-740. Pathol. — 2002. — Vol. 26. — No. 8. — P. 9 9 8 -
Sonammel D.P., Tavassoli F.A. Uterine angio- 1006.
sarcomas: a morphologic and immunohisto- 152. Steeper T.A., Wick M.R. Minimal deviation ad-
:~emical study of four cases // Am. J. Surg. enocarcinoma of the uterine cervix ("adenoma
3aihol. — 1998. — Vol. 22. — No. 2. — P. 2 4 6 - malignum"). An immunohistochemical compar-
250. ison with microglandular endocervical hyper-
- 1 Sec s A., Sail S., Tsukada Y. et al. Microinva- plasia and conventional endocervical adeno-
s .= carcinoma of the uterine cervix: a clinical- c a r c i n o m a / / C a n c e r . — 1986. — Vol. 58. — No.
cathologic study // Am. J. Obstet. Gynecol. — 5 . — P. 1131-1138.
"979. — Vol. 133. — No. 1. — P. 6 4 - 7 4 . 153. Szyfelbein W.M., Young R.H., Scully R.E. Ad-
-: 5 - ngleton H.M., Gore H., Bradley D.H. et al. enoma malignum of the cervix. Cytologic find-
- p e n o c a r c i n o m a of the cervix. I. Clinical evalu- ings // Acta Cytol. — 1984. — Vol. 28. — No.
a t on and pathologic features // Am. J. Obstet. 6. — P. 6 9 1 - 6 9 8 .
ЛИТЕРАТУРА I 113
154. Takeuchi К., Murata К., FunakiК. etal. Liposar- Pathol. — 2 0 0 0 . — Vol. 1 3 . — No. 1, — P . 1 9 -
c o m a of the uterine cervix: case report // Eur. J. 28.
Gynaecol. Oncol. — 2000. — Vol. 21. — No. 166. Vermeulen C.F., Jordanova E.S., ter Haar
3. — P. 2 9 0 - 2 9 1 . N.T. et al. Expression and genetic analysis of
155. Tamimi H.K., Figge D.C. Adenocarcinoma of transporter associated with antigen process-
the uterine c e r v i x / / G y n e c o l . Oncol. — 1982. — ing in cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. —
Vol. 13. — No. 3. — P. 3 3 5 - 3 4 4 . 2007. — Vol. 105. — No. 3. — P. 5 9 3 - 5 9 9 .
156. Tavassoli F.A., Devilee P. Pathology & Genet- 167. Wang J.L., Andersson S., LiX. etal. p16INK4a
ics of Tumours of the Breast & Female Gen- and Iaminin-5gamma2 chain expression dur-
ital Organs. lARC/World Health Organiza- ing the progression of cervical neoplasia //
tion Classification of Tumours. — Lyon: W H O Acta Oncol. — 2006. — Vol. 45. — No. 6. —
Press, 2003. — Vol. 5. P. 6 7 6 - 6 8 4 .
157. Tock E.P., Shilkin K.B. Pathological studies on 168. Way S. Carcinoma metastatic in the cervix //
adenocarcinoma of the uterine cervix in Sin- Gynecol. Oncol. — 1980. — Vol. 9. — No. 3. —
gapore // Pathology. — 1974. — Vol. 6. — No. P. 2 9 8 - 3 0 2 .
3. — P. 2 7 5 - 2 8 6 . 169. Wheeler D.T., Kurman R.J. The relationship of
158. Toki Т., Shiozawa Т., Hosaka N. et al. Minimal glands to thick-wall blood vessels as a marker
deviation adenocarcinoma of the uterine cervix of invasion in endocervical adenocarcinoma //
has abnormal expression of sex steroid recep- Int. J. Gynecol. Pathol. — 2005. — Vol. 24. —
tors, CA125, and gastric mucin // Int. J. Gyne- No. 2 . — P. 125-130.
col. Pathol. — 1997. — Vol. 16. — No. 2. — P. 170. Wright T.C., Kurman R.J., Ferenczy A. Precan-
111-116. cerous lesions of the cervix. In: Blaunstein's
159. Toki Т., Zhai Y.L., Park J.S. etal. Infrequent oc- pathology of the female genital tract / Ed. by
currence of high-risk human papillomavirus R.J. Kurman. — New York: Springer, 2002. —
and of p53 mutation in minimal deviation ad- P. 2 5 3 - 3 2 5 .
enocarcinoma of the cervix // Int. J. Gynecol. 171. Yamasaki M., Tateishi R., Hongo J. et al. Argyr-
Pathol. — 1999. — Vol. 18. — No. 3. — P. 2 1 5 - ophil small cell carcinomas of the uterine cer-
219. vix // Int. J. Gynecol. Pathol. — 1984. — Vol.
160. Tringler В., Gup C.J., Singh M. et al. Evalua- 3. — No. 2. — P. 146-152.
tion of p16INK4a and pRb expression in cervi- 172. Yazigi R„ SandstadJ., MunozA.K. Breast can-
cal squamous and glandular neoplasia // Hum. cer metastasizing to the uterine cervix // Can-
Pathol. — 2004. — Vol. 35. — No. 6. — P. 6 8 9 - cer. — 1988. — Vol. 61. — No. 12. — P. 2 5 5 8 -
696. 2560.
161. Tseng C.J., Pao C.C., Tseng L.H. et al. Lym- 173. Young R.H., Clement P.B. Endocervical ade-
phoepithelioma-like carcinoma of the uterine nocarcinoma and its variants: their morphology
cervix: association with Epstein-Barr virus and and differential diagnosis // Histopathology. —
human papillomavirus // Cancer. — 1997. — 2002. — Vol. 41. — No. 3. — P. 185-207.
Vol. 8 0 . — No. 1, — P . 91-97. 174. Young R.H., Scully R.E. Mucinous ovarian tu-
162. Tsou M.H., Tan T.D., Cheng S.H. et al. Small mors associated with mucinous adenocar-
cell carcinoma of the uterine cervix with large cinomas of the cervix. A clinicopathological
cell neuroendocrine carcinoma component // analysis of 16 cases // Int. J. Gynecol. Pathol. —
Gynecol. Oncol. — 1998. — Vol. 68. — No. 1988. — Vol. 7. — No. 2. — P. 99-111.
1, — P . 6 9 - 7 2 . 175. Young R.H., Scully R.E. Invasive adenocarci-
163. Uehara E., Takeuchi S., Tasaka T. et al. Aber- noma and related tumors of the uterine cervix //
rant methylation in promoter-associated CpG Semin. Diagn. Pathol. — 1 9 9 0 . — Vol. 7. — No.
islands of multiple genes in therapy-related leu- 3. — P. 2 0 5 - 2 2 7 .
kemia // Int. J. Oncol. — 2003. — Vol. 23. — 176. Young T.W., Thrasher T.V. Nonchromaffin para-
No. 3. — P. 6 9 3 - 6 9 6 . ganglioma of the uterus. A case report // Arch.
164. van NagellJ.R.,Jr„ GreenwellN., Powell D.F. et Pathol. Lab. Med. — 1982. — Vol. 106. — No.
al. Microinvasive carcinoma of the cervix // Am. 12. — P. 6 0 8 - 6 0 9 .
J. Obstet. Gynecol. — 1983. — Vol. 145. — No. 177. Zaino R.J. Symposium part I: Adenocarcino-
8 . — P. 981-991. ma in situ, glandular dysplasia, and early inva-
165. Vang Д., Medeiros L.J., Ha C.S. et al. Non- sive adenocarcinoma of the uterine cervix //Int.
Hodgkin's lymphomas involving the uterus: a J. Gynecol. Pathol. — 2002. — Vol. 21. — No.
clinicopathologic analysis of 26 cases // Mod. 4. — P. 3 1 4 - 3 2 6 .
114 I ЛИТЕРАТУРА
. — No. 1, — P. 1 9 - 8. Zhao X.L., Cheng S.X., Kong X.D. Expression points to high-risk HPV as the main causative
and significance of P16INK4A and PTEN in agent for adenocarcinoma in situ and adeno-
)va E.S., ter Haar high-risk human papillomavirus-related cervi- carcinoma of the cervix// J. Pathol. — 2003. —
genetic analysis of cal cancer // Ai Zheng. — 2007. — Vol. 26. — Vol. 201. — No. 4. — P. 5 3 5 - 5 4 3 .
th antigen process- No. 5. — P. 4 8 0 - 4 8 3 . 181. zur Hausen H. Human papillomaviruses and
Gynecol. Oncol. — Zhou C., Gilks C.B., Hayes M. et al. Papillary their possible role in squamous cell carcino-
. — P. 5 9 3 - 5 9 9 . serous carcinoma of the uterine cervix: a clini- mas//Curr. Top Microbiol. Immunol. —1977. —
LiX. etal. p16INK4a copathologic study of 17 cases // Am. J. Surg. Vol. 78. — P. 1 - 3 0 .
ain expression dur- Pathol. — 1 9 9 8 . — V o l . 2 2 . — No. 1, — P . 113- 182. zur Hausen H. Papillomaviruses causing can-
ervical neoplasia // 120. cer: evasion from host-cell control in ear-
/ol. 45. — No. 6. — =0 Zielinski G.D., Snijders P. J., Rozendaal L. et al. ly events in carcinogenesis // J. Natl. Cancer
The presence of high-risk HPV combined with Inst. — 2000. — Vol. 92. — No. 9. — P. 6 9 0 -
tatic in the cervix // specific p53 and p16INK4a expression patterns 698.
- V o l . 9 . — No. 3 . —
. The relationship of
vessels as a marker
[I adenocarcinoma //
•
2005. — Vol. 24. —
Ferenczy A. Precan-
vix. In: Blaunstein's
lenital tract / Ed. by
с Springer, 2002. —
!. Endocervical ade-
its: their morphology
// Histopathology. —
— P. 185-207.
Mucinous ovarian tu-
nucinous adenocar-
\ clinicopathological
.. Gynecol. Pathol.—
- P . 99-111.
Invasive adenocarci-
)f the uterine cervix//
9 9 0 . — Vol. 7 . — No.
Nonchromaffin para-
V case report // Arch.
>. — Vol. 106. — No.
art I: Adenocarcino-
asia. and early inva-
le uterine cervix// Int.
)2. — Vol. 21, — N o .
ЛИТЕРАТУРА I 115