Вы находитесь на странице: 1из 9

w w w.cmjournal.

ru №3–4 2020

Витамин D и старение
Взвешиваем «за» и «против»
профилактического приема

Генитоуринарный
синдром в менопаузе
Чем могут помочь лазеры? Микробный регулятор
нашего здоровья
Как микробиом влияет
на наше самочувствие и внешний вид
и что делать для его поддержания

Коллаген и гиалуроновая кислота


в составе косметики и пищевых добавок
Некоторые детали, о которых обычно молчат
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Юцковская Яна Александровна


Д.м.н., профессор, врач-дерматовенеролог высшей категории, владелец
группы компаний YU SYSTEM, президент Евро-Азиатской Ассоциации
Специалистов Эстетической Медицины (ЕААСЭМ), член совета директоров
НАДК, внештатный эксперт Росздравнадзора МЗ РФ, главный редактор
журнала «Косметика и медицина»

Диагностика
фототипов старения.
Предупредительная
терапия, профилактика
и лечение эластоза
на основе генетических
тестов
Ключевые слова: Процесс формирования возрастных изменений, а также реакция кожи на
фототипы
внешнее агрессивное воздействие имеет индивидуальные для каждого че-
старения, эластоз,
гиперпигментация, ловека особенности. Исследование комплекса генов, связанных с катего-
генетическое риями здоровья кожи, позволяет разработать косметическую программу,
тестирование
которая будет по-настоящему действенной. В статье рассмотрены основ-
ные возможности определения риска пигментации при помощи генетиче-
ского тестирования и использования этих знаний на практике.

На современном этапе в  косметоло- генетического тестирования. Исследо-


гии оформилась новая тенденция: кра- вание комплекса генов, связанных с ка-
сота  — это в  первую очередь здоровье, тегориями здоровья кожи, позволяет
нездоровый человек не может быть выявить особенности эпидермиса и дер-
красив. Медицинская косметология мы конкретного пациента, избежать
предлагает не простое оказание услуги, необоснованных или даже противопо-
а  целостную стратегию профилакти- казанных ему процедур и  разработать
ки и  коррекции возрастных изменений индивидуальную косметологическую
и  эстетических дефектов, основанную программу, которая будет по-настояще-
на превентивном, персонализированном му действенной.
и междисциплинарном подходе. Для того чтобы предсказать, как че-
99,5% генетической информации оди- ловек будет реагировать на то или иное
наковы у всех людей и лишь 0,5% лежат внешнее воздействие, необходимо изу-
в  основе имеющихся индивидуальных чить его генетические особенности.
различий. Именно эта часть и становит- Следует различать два понятия  —
ся мишенью для изучения посредством гено­тип и фенотип:

28 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
llгенотип  — совокупность всех генов
организма, набор генетической ин-
формации;
llфенотип  — совокупность всех при-
знаков и свойств организма, сложив-
шихся в  процессе индивидуального
развития генотипа, то есть при его
взаимодействии с  окружающей сре-
Фенотип
дой (рис. 1).

Негативные особенности взаимодей- Генотип а б а б


ствия человека с  окружающей средой,
такие как образ жизни, вредные привыч- Рис. 1. Фенотип и генотип
ки, поведение, могут усугублять обуслов-
ленные генотипом «слабые стороны»
фенотипа. Таким образом, полученные
в ходе генетического тестирования дан- Защитные барьеры кожи по отноше-
ные могут и должны послужить основой нию к УФ-лучам:
для изменения образа жизни пациента 1) роговой слой — отражает и рассеива-
с  целью поддержания здоровья и  кра­ ет свет;
соты [1]. 2) зернистый слой — частично отражает
свет, формируя белесый оттенок кожи;
3) меланин  — пигмент-хромофор, син-
Фотостарение тезируемый меланоцитами и  переда-
ющийся кератиноцитам, абсорбирует
Фотостарение — это процесс хрониче- УФ-лучи и представляет собой наибо-
ского воспаления в ответ на агрессивное лее важный биологический барьер.
действие ультрафиолетовых (УФ) лучей.
Все, что касается воспаления, характер-
но для фотостарения. Когда мы видим
появление острого солнечного ожога,
кератом, каплевидных ангиом — это все
результат процесса хронического вос-
паления, однако триггером служит не
бактериальная инфекция, а агрессивное
УФ-излучение.
Из УФ-диапазона на кожу попада-
ет УФ-В (280–320  нм) и  УФ-А (320–
400 нм). Энергия УФ-А почти в 100 раз
выше, чем УФ-В, однако УФ-В сильнее
повреждает кожу, вызывая в  ней на-
стоящую фотохимическую бурю. Под
действием УФ-облучения в  коже обра-
зуются свободные радикалы, оказы-
вающие повреждающее действие на
ее структуру, клетки и их генетический
материал.
УФ-В не проникает дальше эпидер-
миса, в  свою очередь, УФ-А-лучи про-
никают в  дерму и  при достаточно дли-
тельной экспозиции могут приводить
к  повреждению коллагеновых волокон.
Солнечное излучение жизненно необ-
ходимо, деструктивное воздействие ха-
рактерно для избыточной инсоляции,
особенно при I и II фототипах кожи.

29
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Баланс между эумеланином и феомеланином в коже — Склонность к гиперпигментации


генетическая данность. В зависимости от фототипа кожи В популяции европейского происхож-
дения полиморфизм генов TYR, MC1R,
активность, количественный и качественный состав
IRF4 обусловливает большинство из
меланоцитов, особенности антиоксидантной и воспалительной наблюдаемых вариантов пигментации.
В  зависимости от имеющегося у  паци-
реакции будут отличаться. Мы не может это изменить, но можем ента полиморфизма возможен выбор
«таргетных» препаратов  — ингибиторов
учесть эти особенности при выборе тактики профилактики
тирозиназы или меланоцитстимулирую-
и коррекции признаков фотостарения у конкретного пациента. щего гормона.
Ген MC1R кодирует рецептор мелано-
цитстимулирующего гормона. Полимор-
физм ассоциирован с нарушением функ-
ции рецептора меланокортина, которое
Меланины принято делить на две большие груп- приводит к  снижению выработки эуме-
пы: эумеланин и  феомеланин. Эумеланин имеет ланина в  ответ на выброс меланоцит-
коричневую окраску, феомеланин — красноватую. стимулирующего гормона под действием
Баланс между образованием в  коже эумелани- УФ. С  одной стороны, это является про-
на и  феомеланина будет определять активность тективным фактором возникновения
в  ней окислительно-восстановительных реакций. нежелательной эумеланиновой пигмен-
Кожа с преобладанием феомеланина подвержена тации в ответ на раздражитель, а с дру-
более выраженному повреждению свободными гой — фактором риска фотостарения.
радикалами и, как следствие,  — риску развития Ген TYR кодирует тирозиназу, которая
меланомы. осуществляет синтез меланина из его
Баланс между эумеланином и  феомеланином предшественника тирозина. Полимор-
в  коже  — генетическая данность. В  зависимости физм в  гене TYR ассоциирован с  нару-
от фототипа кожи активность, количественный шением синтеза меланина, что является
и качественный состав меланоцитов, особенности протективным фактором возникновения
антиоксидантной и воспалительной реакции будут нежелательной пигментации. С  другой
отличаться. Мы не может это изменить, но можем стороны, в  ответ на солнечное облуче-
учесть эти особенности при выборе тактики про- ние снижена эффективность меланоге-
филактики и коррекции признаков фотостарения неза, который, в свою очередь, является
у конкретного пациента. протективным фактором фото­старения
и оксидативного стресса.
Для определения риска пигментации в  рамках Таким образом, все, что мы знаем
генетического тестирования оценивается 4  базо- о  возможностях,  — это ингибирование
вых фактора: или стимуляция. Практическую реали-
1) оксидативный стресс; зацию полученных данных можно пред-
2) воспаление; ставить следующим образом: исходный
3) пигментация; генотип кожи мы соизмеряем с условия-
4) регенерация. ми жизни пациента и определяем, каким
способом мы можем влиять на эти про-
Любое средство должно назначаться на осно- цессы, имея перед глазами генетическое
ве сбора анамнеза, осмотра пациента и  при на- тестирование.
личии особенностей  — генетического тестирова- Кератиноциты в  ответ на УФ произ-
ния. В таком случае это будет не выстрел в небо, водят вещество эндотелин  1, который
а  персонализированная профилактика фотоста- снижает повреждение ДНК клеток путем
рения пациента на основе диагностики. Резуль- «гашения» перекиси водорода, участву-
таты гене­тического тестирования позволяют по- ющей в  свободно-радикальных реакци-
добрать оптимальные для конкретного пациента ях. Кроме того, эндотелин 1 увеличивает
фотозащитные средства  — не только тип филь- экспрессию рецепторов MC1R в мелано-
тра, но  и  форму препарата. Использование не- цитах. В  конечном счете все это приво-
характерного, непоказанного для кожи средства дит к целому ряду эффектов: активиза-
не принесет хорошего результата, а  также может ции деления меланоцитов, усилению их
иметь негативные последствия. подвижности, повышению уровня мела-

30 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
нина и  усилению его транспорта по от-
росткам меланоцитов к кератиноцитам.
Количество меланина в  меланоцитах
также регулируется при помощи MC1R,
и стимуляция этих рецепторов усилива-
ет наработку меланина [2].
Это каскадные реакции, которые в за-
висимости от воздействия будут вклю-
чаться и  взаимодействовать на разных
уровнях, начиная от рогового слоя и за-
канчивая дермальными структурами, на
которые и  приходится основной «удар»
при длительном воздействии УФ.
Исследование генов MC1R и TYR дает
возможность предсказать возникно-
вение нежелательной эумеланиновой
Из архива Королевой А.Ю. (КПЮ, Москва)
пигментации. В табл. 1 приводится пока-
затель риска возникновения гиперпиг-
ментации в  российской и  европейской
популяциях.
При наличии повышенного и  зна-
чительно повышенного риска следует
обсудить с  пациентом необходимость
подготовки к  сезону повышенной инсо-
ляции, а также терапии высокоэнергети-
ческими методами, поскольку солнечное
излучение или применяемый в аппарат-
ной технологии физический фактор (ла-
зерное излучение) будут провоцировать
развитие гиперпигментации.
В этих случаях можно рекомендовать
применение препаратов для интрадер-
мального введения, которые содержат
ингредиенты, запускающие механизмы Из архива Черненко А.О. (КПЮ, Москва)
регуляции экспрессии и  репарации ДНК
клеток кожи:
llгиалуроновую кислоту;
llкаротиноиды;
llфакторы роста;
llрегуляторные пептиды;
llаминокислоты;
llнуклеотиды;
llвитамин С;
llкоэнзимы.

Результаты комплексного лечения


гипер­пигментации приведены на рис. 2.

Оксидативный стресс

Оксидативный стресс  — процесс по- Из архива Локастовой А.Д. (КПЮ, Москва)


вреждения клетки в  результате окис-
ления  — является одним из основных Рис. 2. Результаты комплексной коррекции гиперпигментации,
факторов развития гиперпигментации включающей проведение генетического тестирования, профилакти-
и  ускоренного старения кожи. Оксида- ческое применение Meso-Xanthin F199 и лазерную терапию

31
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Каждый пациент на разный раздражитель будет реагировать Оценка воспалительного потенциала


по-разному. Генетическое тестирование На этапе подготовки к  хирургическо-
му вмешательству или косметологиче-
дает возможность предсказать, насколько сильным,
ской процедуре генетическое консульти-
насколько долгим будет воспаление, оценить рование позволяет идентифицировать
маркеры потенциального воспалитель-
чувствительность кожи, предрасположенность к эритеме, ного ответа.
Развитие воспаления зависит от ба-
прогнозировать скорость заживления ран.
ланса провоспалительных и  противо-
воспалительных цитокинов. Наличие
определенных полиморфизмов ассоци-
ировано с  высокой активностью воспа-
лительного процесса и  смещает баланс
тивный стресс выступает в  качестве в  сторону воспаления, что является
триггера многих системных процессов: фактором усиления провоспалительной
llзапускает каскад воспалительных ре- реакции кожи.
акций; Каждый пациент на разный раздра-
llактивизирует работу матриксных ме- житель будет реагировать по-разному.
таллопротеиназ (ММП), тем самым Генетическое тестирование дает воз-
усиливая скорость деградации колла- можность предсказать, насколько силь-
гена; ным и долгим будет воспаление, оценить
llзапускает каскад реакций, приводя- чувствительность кожи, предрасполо-
щих к дисхромии; женность к  эритеме, прогнозировать
llувеличивает скорость деградации фил­ скорость заживления ран. Склонность
леров на основе гиалуроновой кислоты. к  воспалительным реакциям является
фактором, способствующим развитию
Защита от оксидативного стресса гиперпигментации.
происходит в несколько этапов, каждый В табл. 4 приводятся результаты
из этих этапов регулируется соответ- оценки воспалительного потенциала
ствующим геном (табл. 2). в российской и европейской популяциях.
Оксидативный стресс запускает кас­
кадные механизмы, которые в  дальней-
шем проявят себя в виде нежелательных Оценка регенераторного потенциала
явлений или определенных особенностей
восстановительного периода, особенно Знание особенностей регенераторно-
при использовании агрессивных или со- го потенциала позволяет спрогнозиро-
четанных методик. вать, насколько адекватную по скорости
В табл.  3 приводятся показатели и  по результату регенерацию мы полу-
риска возникновения оксидативного чим (табл. 5). Этот анализ принципиален
стресса в  российской и  европейской для инвазивных процедур.
популяциях по данным, рассчитанным Регенерационный потенциал во мно-
компанией BGG на основании междуна- гом зависит от количества аквапори-
родных публикаций. нов  — трансмембранных водных ка-
Для защиты от оксидативного стресса налов, регулирующих водный баланс
и  фотостарения могут быть применены живых клеток, а  также от метаболизма
местные и системные пероральные сред- витаминов A, B9, B12, влияющих на ско-
ства, содержащие антиоксиданты [3]. рость регенерации тканей.
В качестве средств местного ухода При нормальных регенеративных
можно рекомендовать антиоксидантные функциях процесс реабилитации после
сыворотки SkinCeuticals: малоинвазивной процедуры в среднем
llSerum 10 — для чувствительной кожи; составляет около месяца. При повы-
llCE Ferulic — для сухой кожи; шенном риске реабилитационный пе-
llPhloretin CF  — для комбинированной, риод будет протекать более длитель-
жирной кожи; но. Значительно повышенный риск
llResveratrol B E — ночной уход. сопряжен с  длительным и  проблем-

32 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
Таблица 1. Риск возникновения гиперпигментации в российской и европейской популяциях
(по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

69% Риск гиперпигментации Адекватный ответ

При данном генотипе существует


23% Повышен риск гиперпигментации повышенный риск развития
гиперпигментации

При данном генотипе существует


Значительно повышен риск
8% значительно повышенный риск
гиперпигментации
гиперпигментации

Таблица 2. Гены, участвующие в регуляции защиты от оксидативного стресса

Ген Фермент

SOD1, SOD2 Супероксиддисмутаза: SOD1 содержат Cu/Zn, SOD2 — Mn

CAT Каталаза: Fe-содержащий фермент

NQO1 НАДФН: хинон-оксидредуктаза

GPX1 Глутатионпероксидаза: содержит остаток селеноцистеина

Таблица 3. Риск возникновения оксидативного стресса в российской и европейской популя-


циях (по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Адекватное протекание процессов


59% Антиоксидантный баланс в норме при условии адекватного образа
жизни

Возможно нарушение оксидатив-


Нарушение оксидативного баланса. ного баланса.
31%
Оксидативный стресс повышен Возможно развитие воспалитель-
ной реакции

Пациент склонен к выраженному


оксидативному стрессу. Агрессив-
Выраженный оксидативный стресс. По- ные процедуры с обязательной
10%
вышена скорость старения организма подготовкой регенераторного
потенциала и антиоксидантной
терапией

Таблица 4. Особенности воспалительного потенциала в российской и европейской популя-


циях (по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Риск возникновения воспаления и ги-


64% перреакции на косметические процеду- Адекватный ответ
ры в норме

Повышен риск возникновения воспале- При данном генотипе существует


26% ния и гиперреакции на косметические повышенный риск развития вос-
процедуры палительных процессов

При данном генотипе существует


повышенный риск развития воспа-
Значительно повышен риск возникно- лительных процессов. Возможно
10% вения воспаления и гиперреакции на плохое заживление ран, склон-
косметические процедуры ность к воспалительным явлениям,
хроническим дерматозам упорного
течения

33
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Таблица 5. Особенности регенераторного потенциала в российской и европейской популяциях (по данным компании
Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Сохранение нормальных регенеративных


49% функций при условии адекватного образа Адекватный ответ
жизни

При данном генотипе существует повышенный риск замедлен-


Повышенный риск снижения регенера-
34% ных процессов регенерации, что будет требовать более продол-
торного потенциала
жительного периода восстановления после процедур

При данном генотипе существует повышенный риск замедлен-


ных процессов регенерации, что будет требовать более продол-
Значительно повышен риск снижения
17% жительного периода восстановления после процедур. Возможны
регенераторного потенциала
плохое заживление ран, склонность к воспалительным явлени-
ям, хроническим дерматозам упорного течения

Таблица 6. Классификация фотостарения Глогау (R. Glogau)

Тип I Тип II Тип III Тип IV

ƒƒ Отсутствие или мини- ƒƒ Намечающиеся мимические ƒƒ Морщины заметны даже ƒƒ Заметны многочисленные глубо-
мально выраженные морщины при спокойном выраже- кие морщины
морщины ƒƒ Мимические морщины становятся нии лица ƒƒ Возраст от 60 лет и старше
ƒƒ Возраст 20–30 лет заметны при изменении выраже- ƒƒ Возраст 50 лет и старше ƒƒ Чрезмерно выраженные симпто-
ƒƒ Симптомы фотостаре- ния лица ƒƒ Симптомы фотостарения мы фотостарения
ния малозаметны ƒƒ Возраст 30–40 лет выражены ƒƒ Желтовато-серый цвет лица,
ƒƒ Нет пигментации ƒƒ Симптомы фотостарения от ма- ƒƒ Гиперпигментация и теле- многочисленные пигментные
ƒƒ Нет кератом лозаметных до умеренно выра- ангиэктазии пятна
женных ƒƒ Кератомы и другие ƒƒ Многочисленные кератомы
ƒƒ Ранние сенильные лентиго доброкачественные ƒƒ Нередко — новообразования,
ƒƒ Кератомы ощущаются при при- образования в том числе малигнизированные
косновении, но визуально еще
малозаметны

ным заживлением ран  — повторными ротка против пигментации и  стойких


воспалительными реакциями, патоло- пигментных пятен (с 1,8% транексамо-
гическим рубцеванием, хронически- вой кислотой);
ми длительными дерматозами, плохо llAdvanced pigment correction (SkinCeu­
поддающимися лечению, а  также ги- ticals)  — высокоэффективный крем-­
перпигментацией, поскольку любая уход против пигментации, дополни­
травма сопряжена сразу с  нескольки- тельно к  аппаратным методикам
ми факторами, способствующими об- (с 0,3% салициловой кислотой).
разование пигментации,  — синтезом
провоспалительных веществ, арахидо-
новой кислоты и  прорастанием сосу- Индивидуальная оценка рисков
дов. Таким образом, регенераторный развития пигментации
потенциал генетически зависим, поэ-
тому перед масштабными инвазивны- Для оценки и  обсуждения с  паци-
ми процедурами следует его оценить. ентом имеющихся у  него возрастных
Среди местных средств с  научно до- изменений и  их соответствия хроноло-
казанной эффективностью для коррек- гическому возрасту может быть при-
ции гиперпигментации можно рекомен- менена классификация фотостарения
довать: Глогау (табл. 6).
llDiscoloration defense serum (SkinCeu­ При наличии нехарактерных возра-
ticals)  — высокоэффективная сыво- сту пациента признаков фотостарения

34 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
следует разобраться в  причинах такого Заключение
несоответствия. В  этом могут помочь
рутинные лабораторные анализы и гене- Генетическое тестирование является
тическое тестирование. источником объективных данных, по-
Основные лабораторные анализы: зволяющих глубоко оценить индивиду-
llобщий анализ крови, общий анализ альные особенности пациента и «подсте-
мочи; лить соломку» там, где наиболее высока
llбиохимический анализ крови (глюко- вероятность неблагоприятного сценария
за натощак, креатинин, мочевина, АЛТ, фото- и  хроностарения, а  также реак-
АСТ, общий белок, ТТГ, Т4 свободный, ции организма на внешнее воздействие
витамин D, железо, ферритин). в виде косметологических процедур.
Активное ведение пациента подразу-
Дополнительные анализы: мевает не агрессивные процедуры и на-
llвитамин B12; вязывание «биологически активных»
llвитамин B6; косметических и нутрицевтических про-
llфолиевая кислота; дуктов, а внимание к пациенту и обосно-
llлипидный профиль; ванность назначений с учетом всех вну-
llгормональный профиль; тренних и  внешних обстоятельств. Это
llCa, Mg, Se, Zn; крайне важно в  случае работы со «здо-
llомега-3 индекс; ровым» пациентом в рамках превентив-
llC-реактивный белок. ного и системного подхода, когда знание
генетических особенностей пациента
Следует также оценить маркеры ок- позволяет разработать персонализиро-
сидативного стресса: малоновый ди- ванную косметологическую программу,
альдегид, коэнзим Q10 общий (убихи- нацеленную не только на настоящее, но
нон, окисленная форма), витамин Е и на будущее.
(альфа-токоферол), витамин C (аскор-
биновая кислота), витамин А  (ретинол),
бета-каротин (транс-форма), глутатион
свободный в крови. Литература
Первичный осмотр с  определением
1. Neu M.B., Bowling K.M., Cooper G.M. Clinical utility of genomic sequencing. Curr Opin
патофизиологических особенностей
Pediatr 2019; 31(6): 732–738.
пациента позволяет лишь наметить
2. Jackson E., Heidl M., Imfeld D., et al. Discovery of a Highly Selective MC1R Agonists
тенденции дальнейшей работы. В  свою
Pentapeptide to Be Used as a Skin Pigmentation Enhancer and with Potential Anti-Aging
очередь, лабораторная диагностика, Properties. Int J Mol Sci 2019; 20(24): 6143.
генетическое тестирование являются 3. Warraich U.E., Hussain F., Kayani H.U.R. Aging — Oxidative stress, antioxidants and
основой для выбора общего протокола computational modeling. Heliyon 2020; 6(5): e04107.
процедур и обоснования их кратности.

35