w w w.cmjournal.

ru №3–4 2020

Витамин D и старение
Взвешиваем «за» и «против»
профилактического приема

Генитоуринарный
синдром в менопаузе
Чем могут помочь лазеры? Микробный регулятор
нашего здоровья
Как микробиом влияет
на наше самочувствие и внешний вид
и что делать для его поддержания

Коллаген и гиалуроновая кислота

в составе косметики и пищевых добавок
Некоторые детали, о которых обычно молчат
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Юцковская Яна Александровна

Д.м.н., профессор, врач-дерматовенеролог высшей категории, владелец
группы компаний YU SYSTEM, президент Евро-Азиатской Ассоциации
Специалистов Эстетической Медицины (ЕААСЭМ), член совета директоров
НАДК, внештатный эксперт Росздравнадзора МЗ РФ, главный редактор
журнала «Косметика и медицина»

Диагностика
фототипов старения.
Предупредительная
терапия, профилактика
и лечение эластоза
на основе генетических
тестов
Ключевые слова: Процесс формирования возрастных изменений, а также реакция кожи на
фототипы
внешнее агрессивное воздействие имеет индивидуальные для каждого че-
старения, эластоз,
гиперпигментация, ловека особенности. Исследование комплекса генов, связанных с катего-
генетическое риями здоровья кожи, позволяет разработать косметическую программу,
тестирование
которая будет по-настоящему действенной. В статье рассмотрены основ-
ные возможности определения риска пигментации при помощи генетиче-
ского тестирования и использования этих знаний на практике.

На современном этапе в  косметоло- генетического тестирования. Исследо-

гии оформилась новая тенденция: кра-
сота  — это в  первую очередь здоровье,
нездоровый человек не может быть
красив. Медицинская косметология
предлагает не простое оказание услуги,
а  целостную стратегию профилакти-
ки и  коррекции возрастных изменений
и  эстетических дефектов, основанную
на превентивном, персонализированном
и междисциплинарном подходе.
99,5% генетической информации оди-
наковы у всех людей и лишь 0,5% лежат
в  основе имеющихся индивидуальных
различий. Именно эта часть и становит-
ся мишенью для изучения посредством
вание комплекса генов, связанных с ка-
тегориями здоровья кожи, позволяет
выявить особенности эпидермиса и дер-
мы конкретного пациента, избежать
необоснованных или даже противопо-
казанных ему процедур и  разработать
индивидуальную косметологическую
программу, которая будет по-настояще-
му действенной.
Для того чтобы предсказать, как че-
ловек будет реагировать на то или иное
внешнее воздействие, необходимо изу-
чить его генетические особенности.
Следует различать два понятия  —
гено­тип и фенотип:

28 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
llгенотип  — совокупность всех генов
организма, набор генетической ин-
формации;
llфенотип  — совокупность всех при-
знаков и свойств организма, сложив-
шихся в  процессе индивидуального
развития генотипа, то есть при его
взаимодействии с  окружающей сре-
Фенотип
дой (рис. 1).

Негативные особенности взаимодей- Генотип а б а б

ствия человека с  окружающей средой,
такие как образ жизни, вредные привыч- Рис. 1. Фенотип и генотип
ки, поведение, могут усугублять обуслов-
ленные генотипом «слабые стороны»
фенотипа. Таким образом, полученные
в ходе генетического тестирования дан- Защитные барьеры кожи по отноше-
ные могут и должны послужить основой нию к УФ-лучам:
для изменения образа жизни пациента 1) роговой слой — отражает и рассеива-
с  целью поддержания здоровья и  кра­ ет свет;
соты [1]. 2) зернистый слой — частично отражает
свет, формируя белесый оттенок кожи;
3) меланин  — пигмент-хромофор, син-
Фотостарение тезируемый меланоцитами и  переда-
ющийся кератиноцитам, абсорбирует
Фотостарение — это процесс хрониче- УФ-лучи и представляет собой наибо-
ского воспаления в ответ на агрессивное лее важный биологический барьер.
действие ультрафиолетовых (УФ) лучей.
Все, что касается воспаления, характер-
но для фотостарения. Когда мы видим
появление острого солнечного ожога,
кератом, каплевидных ангиом — это все
результат процесса хронического вос-
паления, однако триггером служит не
бактериальная инфекция, а агрессивное
УФ-излучение.
Из УФ-диапазона на кожу попада-
ет УФ-В (280–320  нм) и  УФ-А (320–
400 нм). Энергия УФ-А почти в 100 раз
выше, чем УФ-В, однако УФ-В сильнее
повреждает кожу, вызывая в  ней на-
стоящую фотохимическую бурю. Под
действием УФ-облучения в  коже обра-
зуются свободные радикалы, оказы-
вающие повреждающее действие на
ее структуру, клетки и их генетический
материал.
УФ-В не проникает дальше эпидер-
миса, в  свою очередь, УФ-А-лучи про-
никают в  дерму и  при достаточно дли-
тельной экспозиции могут приводить
к  повреждению коллагеновых волокон.
Солнечное излучение жизненно необ-
ходимо, деструктивное воздействие ха-
рактерно для избыточной инсоляции,
особенно при I и II фототипах кожи.

29
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я
Баланс между эумеланином и феомеланином в коже —
генетическая данность. В зависимости от фототипа кожи
активность, количественный и качественный состав
меланоцитов, особенности антиоксидантной и воспалительной
реакции будут отличаться. Мы не может это изменить, но можем
учесть эти особенности при выборе тактики профилактики
и коррекции признаков фотостарения у конкретного пациента.
Меланины принято делить на две большие груп-
пы: эумеланин и  феомеланин. Эумеланин имеет
коричневую окраску, феомеланин — красноватую.
Баланс между образованием в  коже эумелани-
на и  феомеланина будет определять активность
в  ней окислительно-восстановительных реакций.
Кожа с преобладанием феомеланина подвержена
более выраженному повреждению свободными
радикалами и, как следствие,  — риску развития
меланомы.
Баланс между эумеланином и  феомеланином
в  коже  — генетическая данность. В  зависимости
от фототипа кожи активность, количественный
и качественный состав меланоцитов, особенности
антиоксидантной и воспалительной реакции будут
отличаться. Мы не может это изменить, но можем
учесть эти особенности при выборе тактики про-
филактики и коррекции признаков фотостарения
у конкретного пациента.
Для определения риска пигментации в  рамках
генетического тестирования оценивается 4  базо-
вых фактора:
1) оксидативный стресс;
2) воспаление;
3) пигментация;
4) регенерация.
Любое средство должно назначаться на осно-
ве сбора анамнеза, осмотра пациента и  при на-
личии особенностей  — генетического тестирова-
ния. В таком случае это будет не выстрел в небо,
а  персонализированная профилактика фотоста-
рения пациента на основе диагностики. Резуль-
таты гене­тического тестирования позволяют по-
добрать оптимальные для конкретного пациента
фотозащитные средства  — не только тип филь-
тра, но  и  форму препарата. Использование не-
характерного, непоказанного для кожи средства
не принесет хорошего результата, а  также может
иметь негативные последствия.
30 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
Склонность к гиперпигментации
В популяции европейского происхож-
дения полиморфизм генов TYR, MC1R,
IRF4 обусловливает большинство из
наблюдаемых вариантов пигментации.
В  зависимости от имеющегося у  паци-
ента полиморфизма возможен выбор
«таргетных» препаратов  — ингибиторов
тирозиназы или меланоцитстимулирую-
щего гормона.
Ген MC1R кодирует рецептор мелано-
цитстимулирующего гормона. Полимор-
физм ассоциирован с нарушением функ-
ции рецептора меланокортина, которое
приводит к  снижению выработки эуме-
ланина в  ответ на выброс меланоцит-
стимулирующего гормона под действием
УФ. С  одной стороны, это является про-
тективным фактором возникновения
нежелательной эумеланиновой пигмен-
тации в ответ на раздражитель, а с дру-
гой — фактором риска фотостарения.
Ген TYR кодирует тирозиназу, которая
осуществляет синтез меланина из его
предшественника тирозина. Полимор-
физм в  гене TYR ассоциирован с  нару-
шением синтеза меланина, что является
протективным фактором возникновения
нежелательной пигментации. С  другой
стороны, в  ответ на солнечное облуче-
ние снижена эффективность меланоге-
неза, который, в свою очередь, является
протективным фактором фото­старения
и оксидативного стресса.
Таким образом, все, что мы знаем
о  возможностях,  — это ингибирование
или стимуляция. Практическую реали-
зацию полученных данных можно пред-
ставить следующим образом: исходный
генотип кожи мы соизмеряем с условия-
ми жизни пациента и определяем, каким
способом мы можем влиять на эти про-
цессы, имея перед глазами генетическое
тестирование.
Кератиноциты в  ответ на УФ произ-
водят вещество эндотелин  1, который
снижает повреждение ДНК клеток путем
«гашения» перекиси водорода, участву-
ющей в  свободно-радикальных реакци-
ях. Кроме того, эндотелин 1 увеличивает
экспрессию рецепторов MC1R в мелано-
цитах. В  конечном счете все это приво-
дит к целому ряду эффектов: активиза-
ции деления меланоцитов, усилению их
подвижности, повышению уровня мела-
нина и  усилению его транспорта по от-
росткам меланоцитов к кератиноцитам.
Количество меланина в  меланоцитах
также регулируется при помощи MC1R,
и стимуляция этих рецепторов усилива-
ет наработку меланина [2].
Это каскадные реакции, которые в за-
висимости от воздействия будут вклю-
чаться и  взаимодействовать на разных
уровнях, начиная от рогового слоя и за-
канчивая дермальными структурами, на
которые и  приходится основной «удар»
при длительном воздействии УФ.
Исследование генов MC1R и TYR дает
возможность предсказать возникно-
вение нежелательной эумеланиновой
Из архива Королевой А.Ю. (КПЮ, Москва)
пигментации. В табл. 1 приводится пока-
затель риска возникновения гиперпиг-
ментации в  российской и  европейской
популяциях.
При наличии повышенного и  зна-
чительно повышенного риска следует
обсудить с  пациентом необходимость
подготовки к  сезону повышенной инсо-
ляции, а также терапии высокоэнергети-
ческими методами, поскольку солнечное
излучение или применяемый в аппарат-
ной технологии физический фактор (ла-
зерное излучение) будут провоцировать
развитие гиперпигментации.
В этих случаях можно рекомендовать
применение препаратов для интрадер-
мального введения, которые содержат
ингредиенты, запускающие механизмы Из архива Черненко А.О. (КПЮ, Москва)
регуляции экспрессии и  репарации ДНК
клеток кожи:
llгиалуроновую кислоту;
llкаротиноиды;
llфакторы роста;
llрегуляторные пептиды;
llаминокислоты;
llнуклеотиды;
llвитамин С;
llкоэнзимы.

Результаты комплексного лечения

гипер­пигментации приведены на рис. 2.

Оксидативный стресс

Оксидативный стресс  — процесс по- Из архива Локастовой А.Д. (КПЮ, Москва)

вреждения клетки в  результате окис-
ления  — является одним из основных Рис. 2. Результаты комплексной коррекции гиперпигментации,
факторов развития гиперпигментации включающей проведение генетического тестирования, профилакти-
и  ускоренного старения кожи. Оксида- ческое применение Meso-Xanthin F199 и лазерную терапию

31
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я
Каждый пациент на разный раздражитель будет реагировать
по-разному. Генетическое тестирование
дает возможность предсказать, насколько сильным,
насколько долгим будет воспаление, оценить
чувствительность кожи, предрасположенность к эритеме,
прогнозировать скорость заживления ран.
тивный стресс выступает в  качестве
триггера многих системных процессов:
llзапускает каскад воспалительных ре-
акций;
llактивизирует работу матриксных ме-
таллопротеиназ (ММП), тем самым
усиливая скорость деградации колла-
гена;
llзапускает каскад реакций, приводя-
щих к дисхромии;
llувеличивает скорость деградации фил­
леров на основе гиалуроновой кислоты.
Защита от оксидативного стресса
происходит в несколько этапов, каждый
из этих этапов регулируется соответ-
ствующим геном (табл. 2).
Оксидативный стресс запускает кас­
кадные механизмы, которые в  дальней-
шем проявят себя в виде нежелательных
явлений или определенных особенностей
восстановительного периода, особенно
при использовании агрессивных или со-
четанных методик.
В табл.  3 приводятся показатели
риска возникновения оксидативного
стресса в  российской и  европейской
популяциях по данным, рассчитанным
компанией BGG на основании междуна-
родных публикаций.
Для защиты от оксидативного стресса
и  фотостарения могут быть применены
местные и системные пероральные сред-
ства, содержащие антиоксиданты [3].
В качестве средств местного ухода
можно рекомендовать антиоксидантные
сыворотки SkinCeuticals:
llSerum 10 — для чувствительной кожи;
llCE Ferulic — для сухой кожи;
llPhloretin CF  — для комбинированной,
жирной кожи;
llResveratrol B E — ночной уход.
32 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
Оценка воспалительного потенциала
На этапе подготовки к  хирургическо-
му вмешательству или косметологиче-
ской процедуре генетическое консульти-
рование позволяет идентифицировать
маркеры потенциального воспалитель-
ного ответа.
Развитие воспаления зависит от ба-
ланса провоспалительных и  противо-
воспалительных цитокинов. Наличие
определенных полиморфизмов ассоци-
ировано с  высокой активностью воспа-
лительного процесса и  смещает баланс
в  сторону воспаления, что является
фактором усиления провоспалительной
реакции кожи.
Каждый пациент на разный раздра-
житель будет реагировать по-разному.
Генетическое тестирование дает воз-
можность предсказать, насколько силь-
ным и долгим будет воспаление, оценить
чувствительность кожи, предрасполо-
женность к  эритеме, прогнозировать
скорость заживления ран. Склонность
к  воспалительным реакциям является
фактором, способствующим развитию
гиперпигментации.
В табл. 4 приводятся результаты
оценки воспалительного потенциала
в российской и европейской популяциях.
Оценка регенераторного потенциала
Знание особенностей регенераторно-
го потенциала позволяет спрогнозиро-
вать, насколько адекватную по скорости
и  по результату регенерацию мы полу-
чим (табл. 5). Этот анализ принципиален
для инвазивных процедур.
Регенерационный потенциал во мно-
гом зависит от количества аквапори-
нов  — трансмембранных водных ка-
налов, регулирующих водный баланс
живых клеток, а  также от метаболизма
витаминов A, B9, B12, влияющих на ско-
рость регенерации тканей.
При нормальных регенеративных
функциях процесс реабилитации после
малоинвазивной процедуры в среднем
составляет около месяца. При повы-
шенном риске реабилитационный пе-
риод будет протекать более длитель-
но. Значительно повышенный риск
сопряжен с  длительным и  проблем-
Таблица 1. Риск возникновения гиперпигментации в российской и европейской популяциях
(по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

69% Риск гиперпигментации Адекватный ответ

При данном генотипе существует

23% Повышен риск гиперпигментации повышенный риск развития
гиперпигментации

При данном генотипе существует

Значительно повышен риск
8% значительно повышенный риск
гиперпигментации
гиперпигментации

Таблица 2. Гены, участвующие в регуляции защиты от оксидативного стресса

Ген Фермент

SOD1, SOD2 Супероксиддисмутаза: SOD1 содержат Cu/Zn, SOD2 — Mn

CAT Каталаза: Fe-содержащий фермент

NQO1 НАДФН: хинон-оксидредуктаза

GPX1 Глутатионпероксидаза: содержит остаток селеноцистеина

Таблица 3. Риск возникновения оксидативного стресса в российской и европейской популя-

циях (по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Адекватное протекание процессов

59% Антиоксидантный баланс в норме при условии адекватного образа
жизни

Возможно нарушение оксидатив-

Нарушение оксидативного баланса. ного баланса.
31%
Оксидативный стресс повышен Возможно развитие воспалитель-
ной реакции

Пациент склонен к выраженному

Выраженный оксидативный стресс. По-
10%
вышена скорость старения организма
оксидативному стрессу. Агрессив-
ные процедуры с обязательной
подготовкой регенераторного
потенциала и антиоксидантной
терапией

Таблица 4. Особенности воспалительного потенциала в российской и европейской популя-

циях (по данным компании Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Риск возникновения воспаления и ги-

64% перреакции на косметические процеду- Адекватный ответ
ры в норме

Повышен риск возникновения воспале- При данном генотипе существует

26% ния и гиперреакции на косметические повышенный риск развития вос-
процедуры палительных процессов

При данном генотипе существует

Значительно повышен риск возникно-
10% вения воспаления и гиперреакции на
косметические процедуры
повышенный риск развития воспа-
лительных процессов. Возможно
плохое заживление ран, склон-
ность к воспалительным явлениям,
хроническим дерматозам упорного
течения

33
В З О Н Е о с о б о г о вн и м а н и я

Таблица 5. Особенности регенераторного потенциала в российской и европейской популяциях (по данным компании
Basis Genomic Group)

Частота встречаемости
Биохимический результат Физиологический результат
в популяции

Сохранение нормальных регенеративных

49% функций при условии адекватного образа Адекватный ответ
жизни

При данном генотипе существует повышенный риск замедлен-

Повышенный риск снижения регенера-
34% ных процессов регенерации, что будет требовать более продол-
торного потенциала
жительного периода восстановления после процедур

При данном генотипе существует повышенный риск замедлен-

Значительно повышен риск снижения
17%
регенераторного потенциала
ных процессов регенерации, что будет требовать более продол-
жительного периода восстановления после процедур. Возможны
плохое заживление ран, склонность к воспалительным явлени-
ям, хроническим дерматозам упорного течения

Таблица 6. Классификация фотостарения Глогау (R. Glogau)

Тип I Тип II Тип III Тип IV

ƒƒ Отсутствие или мини- ƒƒ Намечающиеся мимические
мально выраженные морщины
морщины ƒƒ Мимические морщины становятся
ƒƒ Возраст 20–30 лет заметны при изменении выраже-
ƒƒ Симптомы фотостаре- ния лица
ния малозаметны ƒƒ Возраст 30–40 лет
ƒƒ Нет пигментации ƒƒ Симптомы фотостарения от ма-
ƒƒ Нет кератом лозаметных до умеренно выра-
женных
ƒƒ Ранние сенильные лентиго
ƒƒ Кератомы ощущаются при при-
косновении, но визуально еще
малозаметны
ƒƒ Морщины заметны даже
при спокойном выраже-
нии лица
ƒƒ Возраст 50 лет и старше
ƒƒ Симптомы фотостарения
выражены
ƒƒ Гиперпигментация и теле-
ангиэктазии
ƒƒ Кератомы и другие
доброкачественные
образования
ƒƒ Заметны многочисленные глубо-
кие морщины
ƒƒ Возраст от 60 лет и старше
ƒƒ Чрезмерно выраженные симпто-
мы фотостарения
ƒƒ Желтовато-серый цвет лица,
многочисленные пигментные
пятна
ƒƒ Многочисленные кератомы
ƒƒ Нередко — новообразования,
в том числе малигнизированные

ным заживлением ран  — повторными ротка против пигментации и  стойких

воспалительными реакциями, патоло-
гическим рубцеванием, хронически-
ми длительными дерматозами, плохо
поддающимися лечению, а  также ги-
перпигментацией, поскольку любая
травма сопряжена сразу с  нескольки-
ми факторами, способствующими об-
разование пигментации,  — синтезом
провоспалительных веществ, арахидо-
новой кислоты и  прорастанием сосу-
дов. Таким образом, регенераторный
потенциал генетически зависим, поэ-
тому перед масштабными инвазивны-
ми процедурами следует его оценить.
Среди местных средств с  научно до-
казанной эффективностью для коррек-
ции гиперпигментации можно рекомен-
довать:
llDiscoloration defense serum (SkinCeu­
ticals)  — высокоэффективная сыво-
пигментных пятен (с 1,8% транексамо-
вой кислотой);
llAdvanced pigment correction (SkinCeu­
ticals)  — высокоэффективный крем-­
уход против пигментации, дополни­
тельно к  аппаратным методикам
(с 0,3% салициловой кислотой).
Индивидуальная оценка рисков
развития пигментации
Для оценки и  обсуждения с  паци-
ентом имеющихся у  него возрастных
изменений и  их соответствия хроноло-
гическому возрасту может быть при-
менена классификация фотостарения
Глогау (табл. 6).
При наличии нехарактерных возра-
сту пациента признаков фотостарения

34 A N T I - A G E к о с м е т о л о г и я и м е д и ц и н а • 3– 4 • 2 0 2 0
следует разобраться в  причинах такого
несоответствия. В  этом могут помочь
рутинные лабораторные анализы и гене-
тическое тестирование.
Основные лабораторные анализы:
llобщий анализ крови, общий анализ
мочи;
llбиохимический анализ крови (глюко-
за натощак, креатинин, мочевина, АЛТ,
АСТ, общий белок, ТТГ, Т4 свободный,
витамин D, железо, ферритин).
Дополнительные анализы:
llвитамин B12;
llвитамин B6;
llфолиевая кислота;
llлипидный профиль;
llгормональный профиль;
llCa, Mg, Se, Zn;
llомега-3 индекс;
llC-реактивный белок.
Следует также оценить маркеры ок-
сидативного стресса: малоновый ди-
альдегид, коэнзим Q10 общий (убихи-
нон, окисленная форма), витамин Е
(альфа-токоферол), витамин C (аскор-
биновая кислота), витамин А  (ретинол),
бета-каротин (транс-форма), глутатион
свободный в крови.
Первичный осмотр с  определением
патофизиологических особенностей
пациента позволяет лишь наметить
тенденции дальнейшей работы. В  свою
очередь, лабораторная диагностика,
генетическое тестирование являются
основой для выбора общего протокола
процедур и обоснования их кратности.
Заключение
Генетическое тестирование является
источником объективных данных, по-
зволяющих глубоко оценить индивиду-
альные особенности пациента и «подсте-
лить соломку» там, где наиболее высока
вероятность неблагоприятного сценария
фото- и  хроностарения, а  также реак-
ции организма на внешнее воздействие
в виде косметологических процедур.
Активное ведение пациента подразу-
мевает не агрессивные процедуры и на-
вязывание «биологически активных»
косметических и нутрицевтических про-
дуктов, а внимание к пациенту и обосно-
ванность назначений с учетом всех вну-
тренних и  внешних обстоятельств. Это
крайне важно в  случае работы со «здо-
ровым» пациентом в рамках превентив-
ного и системного подхода, когда знание
генетических особенностей пациента
позволяет разработать персонализиро-
ванную косметологическую программу,
нацеленную не только на настоящее, но
и на будущее.
Литература
1. Neu M.B., Bowling K.M., Cooper G.M. Clinical utility of genomic sequencing. Curr Opin
Pediatr 2019; 31(6): 732–738.
2. Jackson E., Heidl M., Imfeld D., et al. Discovery of a Highly Selective MC1R Agonists
Pentapeptide to Be Used as a Skin Pigmentation Enhancer and with Potential Anti-Aging
Properties. Int J Mol Sci 2019; 20(24): 6143.
3. Warraich U.E., Hussain F., Kayani H.U.R. Aging — Oxidative stress, antioxidants and
computational modeling. Heliyon 2020; 6(5): e04107.
35