Proyecto ASTAKSANTIN

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента

России Б.Н. Ельцина»
Химико-технологический институт
Кафедра технологии органического синтеза
Проект
Тема: «Получение астаксантина методом экстракции из
Микроводорослей Haematococcus pluvialis»
Студенты
Гр. ХМ-110019 Перминова А.А.
ПинтоФерминС.А.
Пьянкова С.П.
Хуснуллина Л.Г.
Руководитель
Проф., д.х.н. Миронов М.А.
Екатеринбург
2022
СОДЕРЖАНИЕ
ЦЕЛЬ...................................................................................................................................4
ЗАДАЧИ.............................................................................................................................4
ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................................5
1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................6
1.1 Астаксантин.............................................................................................................6
1.1.1 Применение астаксантина..............................................................................7
1.1.2 Влияние малых молекул на синтез астаксантина.........................................8
1.2 Микроводоросли.....................................................................................................8
1.2.1 Промышленный интерес к производству микроводорослей......................9
1.2.2 Общие принципы культивирования для производства микроводорослей

..............................................................................................................................................10
1.3 Способы получения астаксантина.......................................................................12
1.3.1 Haematococcus. pluvialis как основной источник астаксантина................14
1.3.2 Выращивание и переработка Haematococcus pluvialis для производства

астаксантина.......................................................................................................................14
1.3.3Извлечение астаксантина из Haematococcus pluvialis.................................18
2 ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА................................................19
2.1 Блок-схема производства астаксантина..............................................................19
2.2 Описание технологического процесса................................................................23
3 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС.....................................................................................30
4 ТЕПЛОВОЙ БАЛАНС..............................................................................................40
4.1 Исходные данные для расчета.............................................................................40
4.2 Материальный и тепловой балансы сушки........................................................40
4.2.1 Материальный баланс сушки.......................................................................40
4.2.2 Геометрический расчет сушильной башни.................................................41
4.2.3Расчет теплопотерь.........................................................................................41
4.2.4 Аналитический расчет сушильного процесса............................................42
2
4.2.5 Аналитический расчет сушильного процесса в испарителе.....................44
5 ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ..........................................................................48
5.1 Выбросы в атмосферу...........................................................................................48
5.1.1 Летучие органические соединения..............................................................48
5.1.2 Твердые частицы...........................................................................................50
5.1.3 Выбросы от источников горения.................................................................50
5.1.4 Запахи.............................................................................................................51
5.2 Сточные воды........................................................................................................51
5.2.1 Технологические сточные воды...................................................................51
5.2.2 Очистка технологических сточных вод......................................................52
5.3 Твердые и опасные отходы..................................................................................53
5.3.1 Опасные отходы............................................................................................53
5.4 Контроль опасных материалов............................................................................54
5.5 Угрозы для биоразнообразия...............................................................................55
5.5.1 Биоразработки................................................................................................55
5.5.2 Биобезопасность............................................................................................55
5.6 Биоэтика.................................................................................................................56
ПРИЛОЖЕНИЯ...............................................................................................................58
ВЫВОД.............................................................................................................................61
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ......................................................62
3
ЦЕЛЬ
Выбрать и описать оптимальную схему производства астаксантина, содержащего

не менее 30% основного вещества, из сухой биомассы Haematococcus plucialis
ЗАДАЧИ
 Изучить литературу по теме;

 Составить обзор литературы;
 Выбрать оптимальную схему производства;
 Составить описание технологического процесса;
 Произвести расчеты теплового и материального баланса;
 Начертить аппаратурную схему произвосдства;
 Представить материалы по охране окружающей среды;
 Сделать выводы.
4
ВВЕДЕНИЕ
Астаксантин— антиоксидант, каротиноид, имеющий по сравнению с бета-

каротином два дополнительных атома кислорода на каждом из шестичленных колец,
относящийся к группе ксантофиллов.
Ведущей ролью антиоксидантов является предотвращение процессов окисления,
действия свободных радикалов на клетки живых организмов, тем самым замедляя процесс
старения.
Антиоксидантами являются различные природные продукты и их компоненты. Они
защищают организм от неизбежного вредного влияния кислорода. Астаксантин, как
природный антиоксидант, присутствует в различных количествах во всех живых
организмах на земле. Он является мощнейшим антиоксидантом на сегодняшний день.
Антиоксидантами считаются многие пищевые добавки и даже продукты питания,
но лишь природный астаксантин преобладает над другими по своим свойствам [1].
5
1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Астаксантин
Астаксантин – кетокаротиноид красного цвета, наиболее эффективный природный

антиокислитель, оказывающий многогранное благотворное влияние на организм человека
и животных. Астаксантин широко востребован как компонент косметических формул,
лекарственных средств, пищевых и кормовых добавок. В частности, красный цвет
панцирей ракообразных и мяса лососевых рыб обусловлен присутствием астаксантина;
при этом единственный источник астаксантина у животных – пища. В настоящее время
значительная доля астаксантина синтезируется химическим путем, но синтетический
пигмент, в отличие от натурального, является рацематом с большим содержанием
стереоизомеров, не обладающих биологической активностью [1].
Самый богатый источник натурального астаксантина – зеленая микроводоросль
Haematococcus pluvialis, накапливающая до 3-5% от сухого веса при действии
неблагоприятных условий окружающей среды.H.pluvialis выживает даже в небольших
дождевых бассейнах с чрезвычайно изменчивыми условиями, включая температуру,
доступность элементов минерального питания и освещенность, главным образом
благодаря способности к образованию богатых астаксантином неподвижных коккоидных
клеток, исключительно устойчивых к неблагоприятным условиям среды. Значительное
накопление астаксантина в клетках Н. pluvialis сопровождается интенсивным биосинтезом
нейтральных липидов, главным образом триацилглицеринов, поскольку астаксантин
откладывается в цитоплазматических липидных глобулах, состоящих, главным образом,
из триацилглицеринов. Соответственно, Н.pluvialis также может быть источником ценных
жирных кислот.
Несмотря на высокую способность микроводорослей к накоплению астаксантина,
пигмент из микроводорослей в настоящее время едва ли может конкурировать с
синтетическим аналогом из-за высокой себестоимости и ограниченных мощностей для
культивирования Н. pluvialis. Эффективная конкуренция с синтетическим пигментом
требует, по крайней мере, двукратного увеличения содержания астаксантина в клетках
известных штаммов микроводорослей (типичные значения в настоящее время – 3% от
веса сухой биомассы). Кроме того, массовое культивирование Н. pluvialis требует много
дефицитной пресной воды, поэтому поиск штаммов Н. pluvialis, более толерантных к
солености, очень важен для снижения себестоимость получения обогащенной
астаксантином биомассы[2,3].
6
1.1.1 Применение астаксантина
Астаксантин обладает различными полезными свойствами для здоровья человека и
может использоваться в качестве нутрицевтика, и имеется множество опубликованной
информации с доказательствами, в основном на моделях in vitro и на животных. Влияние
астаксантина, полученного из Haematococcus, на различные физиологические системы
животных и человека.
Астаксантин считается «суперантиоксидантом», который обладает одним из самых
сильных известных антиоксидантных эффектов. Его уникальная структура позволяет ему
проникать через биологические мембраны и действовать как антиоксидант, уменьшая и
стабилизируя, свободные радикалы. Он очень хорошо защищает мембранные
фосфолипиды и другие липиды от перекисного окисления. Есть несколько исследований,
которые показали высокую антиоксидантную активность астаксантина из H. pluvialis у
крыс, получавших диету. Астаксантин может остановить индукцию воспаления в
биологических системах. Это может помочь в борьбе с симптомами язвенной болезни,
вызванной Helicobacter pylori; защищают от поражений желудка (язв), улучшают здоровье
желудочно-кишечного тракта и лечить желудочно-кишечный дискомфорт. Астаксантин
обеспечивает защиту от повреждения свободными радикалами, чтобы сохранить
защитные силы иммунной системы. Было обнаружено, что иммуномодулирующая
способность астаксантина превосходит таковую у β-каротина и кантаксантина.
Астаксантин продемонстрировал значительное влияние на иммунную функцию в ряде
исследований invitro и invivo с использованием как животных моделей, так и людей [4].
Астаксантин является потенциальным терапевтическим средством против
атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Добавки астаксантина могут
быть полезны для людей с повышенным риском сердечных приступов. Он переносится
ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП (липопротеинами высокой плотности) в крови человека и
защищает ЛПНП-холестерин от окисления; играет роль в снижении уровня плазмы крови;
и увеличивает базальный артериальный кровоток. Окислительный стресс является
причинным или, по крайней мере, вспомогательным фактором в патогенезеосновных
нейродегенеративных заболеваний (болезней Альцгеймера, Хантингтона, Паркинсона и
бокового амиотрофического склероза-БАС). Диеты с высоким содержанием
антиоксидантов могут снизить связанные с этим риски. Природный астаксантин может
преодолевать гематоэнцефалический барьер у млекопитающих и распространять свои
антиоксидантные свойства за пределы этого барьера. Поэтому астаксантин может помочь
облегчить последствия болезни Альцгеймера и других неврологических заболеваний [5].
7
Астаксантин может улучшать деятельность дыхательной и симпатической нервной
системы, подавлять рост клеток фибросаркомы, рака молочной железы и предстательной
железы и эмбриональных фибробластов; гибель клеток, пролиферация клеток и опухоли
молочной железы. Добавление астаксантина может помочь защитить от фотоокисления,
вызванного УФ-излучением; в качестве солнцезащитного средства для полости рта; может
предотвратить утолщение кожи и уменьшить уменьшение коллагена при повреждении
кожи, вызванном УФ-излучением, а также может улучшить состояние кожи во всех ее
слоях [6].
1.1.2 Влияние малых молекул на синтез астаксантина
Астаксантин является вторичным метаболитом, каротиноидом, синтезируемым H.
pluvialis в ответ на стрессовые условия, такие как яркий свет, соленость или соотношение
углерода и азота. На регуляцию этих путей могут влиять многочисленные небольшие
молекулы, такие как растительные гормоны или их аналоги. Было исследовано множество
таких молекул для модуляции накопления астаксантина H. Pluvialis [7].
Гормоны растений, которые обычно связаны с механизмами реакции на стресс,
например, абсцизовая кислота (ABA), жасмоновая кислота (JA), метилжасмонат (MJ) или
регуляторы роста, такие как гибберелловая кислота (GA3), салициловая кислота (SA) или
брассиностероид — 2, 4 -эпибрассинолид (ЭБР) оказались особенно многообещающими в
увеличении накопления астаксантина у H. pluvialis. Было обнаружено, что эти соединения
влияют на многочисленные гены, участвующие в биосинтезе астаксантина, и приводят к
их активации в 6-10 раз. Все эти соединения были протестированы в различных
концентрациях, и наибольшее улучшение накопления астаксантина было достигнуто с
помощью салициловой кислоты. При относительно низких концентрациях гормона 50 мг
л–1 и низкой освещенности 25 мкмоль фотонов м–2 с–1 содержание астаксантина
повышалось в семь раз по сравнению с от 0,391 мг л-1 до 2,74 мг л-1. Более высокий
уровень этих гормонов однако имело вредное влияние как на рост, так и на накопление
астаксантина. Небольшие молекулы могут оказывать множественное влияние на
регуляцию генов, и требуется более детальное исследование молекулярных ответов на их
применение как для понимания регуляции генов у H. pluvialis, так и для повышения ее
способности как коммерческий производитель астаксантина [8].
1.2 Микроводоросли
Это фотосинтезирующие эукариотические одноклеточные организмы (2-200 мкм),

которые могут расти автотрофно или гетеротрофно. В целом, они очень эффективны в
улавливании CO₂ и использовании солнечной энергии для производства биомассы,
8
причем эффективность до четырех раз выше, чем у растений. Важность микроводорослей
заключается в их роли основных производителей пищевой цепи, что делает их первыми
производителями органического вещества.
Они являются основой пищевых сетей, их большое количество видов и
универсальность позволяют использовать их в различных областях промышленности с
большими шансами на успех. Они присутствуют во всех средах с водой, таких как озера,
моря и реки, хотя мы также можем найти их на земле и в большинстве наземных сред,
даже в самых экстремальных, что позволяет им быть широко распространенными в
биосфере, адаптированной к большому количеству условий.
Микроводоросли, как правило, являются фотоавтотрофными организмами, то есть
они получают энергию от света, исходящего от солнца, и развиваются из неорганического
вещества [9]. Однако некоторые виды способны расти, используя органическое вещество
в качестве источника энергии или углерода. В соответствии с этим производство
микроводорослей делится на:
 Фотоавтотрофные: водоросли получают энергию от солнца и углерод из
неорганических соединений.
 Фотогетеротрофные: они получают энергию от солнца и используют
органические соединения в качестве источника углерода.
 Миксотрофные: многие водоросли способны расти как при автотрофных,
так и при гетеротрофных процессах, так что источником энергии является как свет, так и
органическое вещество. Углерод получают из органических соединений и CO 2. Некоторые
из этих водорослей – Spirulina platensis или Chlamydomonas reinhardtii.
 Гетеротрофные: органические соединения обеспечивают как энергию, так и
источник углерода. То есть действительно существуют водоросли, которые могут
развиваться в отсутствие света, такие как Chlorella protothecoides.
Состав микроводорослей (содержание липидов, углеводов и белков) варьируется в
зависимости от рассматриваемого вида и, в пределах одного и того же вида, в зависимости
от системы культивирования и условий. В целом, цианобактерии имеют содержание
липидов до 20%, в то время как водоросли Prochlorophyta составляют от 20 до 50% по
сухому весу [3].
1.2.1 Промышленный интерес к производству микроводорослей
В настоящее время использование микроводорослей предоставляет ученым
многочисленные направления исследований и бизнес-возможности для
предпринимателей, это связано с большим количеством их применений. Как, например,
производство энергии, будь то в форме водорода или биотоплива, для очистки
9
окружающей среды путем поглощения двуокиси углерода и очистки сточных вод, для
пищевых продуктов и производства таких веществ, как витамины, жирные кислоты или
пигменты, для сельскохозяйственной промышленности с производством удобрений, для
аквакультуры, для биомедицины и даже для косметической промышленности [3].
Рис. 1 Элементы и вещества, полученные из биомассы

микроводорослей [3]
1.2.2 Общие принципы культивирования для производства микроводорослей

Фотосинтез
Фотосинтез – это метаболический процесс, осуществляемый некоторыми клетками
автотрофных организмов для синтеза органических веществ из неорганических. Таким
образом, световая энергия преобразуется в стабильную химическую энергию.
Аденозинтрифосфат (АТФ) является первой молекулой, в которой накапливается
указанная химическая энергия, эти молекулы АТФ используются для синтеза других,
более стабильных органических молекул. Фотосинтез необходим для жизни на нашей
планете, поскольку из света и неорганической материи синтезируется органическое
вещество, что позволяет фиксировать углекислый газ (CO₂) и выделять кислород (O ₂).
Внешними факторами, влияющими на фотосинтез, являются температура, интенсивность
света, время освещения и концентрация CO2 и O₂ в воздухе.
Выращивание микроводорослей
Важно знать оптимальные условия и пределы переносимости микроводорослей для
всех или наибольшего числа параметров, как по отдельности, так и для всех из них в
целом. При массовой культуре микроводорослей достигнутый выход зависит как от
концентрации клеток в культуре, так и от степени, в которой клетки могут развить свой
потенциал роста. Следовательно, для получения активно растущей культуры
10
микроводорослей необходим жизнеспособный инокулят, минимальный запас питательных
веществ и микроэлементов, а также адекватные химические и физические условия: свет,
аэрация, температура, соленость и энергия.
Существует несколько факторов, влияющих на производство микроводорослей.
Для их развития им требуются CO2, азот, фосфор, калий, магний и другие второстепенные
питательные вещества, такие как металлы, которые необходимы, поскольку они
действуют как кофактор основных ферментов метаболизма микроводорослей. Другими
важными факторами для производства являются оптимальная температура, интенсивность
освещения, соленость, питательные вещества и рН, которые сильно варьируются от
одного вида к другому [4].
Физико-химические параметры
 Освещение делится на два компонента: интенсивность излучения, которая
относится к световому потоку на единицу площади, которой подвергаются
микроводоросли, и фотопериод, который представляет собой количество часов в течение
дня, в течение которых микроводоросли подвергаются такому облучению.
Микроводоросли используют только свет в диапазоне от 300 до 700 нм, область спектра,
известная как фотосинтетически активное излучение (PAR).
 Что касается температуры, то большинство видов произрастают при
температуре от 10 до 35 °C, при оптимальной температуре 16-24 °C. При культивировании
микроводорослей, как и в целом любого микроорганизма, необходимо учитывать три
температуры: минимальную температуру, ниже которой рост невозможен (хотя она
зависит от каждого вида и условий культивирования, приблизительно 16 °C),
оптимальную температуру от 16 до 27 °C в зависимости от на микроводорослях, при
которых происходит самый быстрый рост, и максимальная температура около 35°C, выше
которой рост невозможен. Культуры микроводорослей, которые растут ниже оптимальной
температуры, как правило, более чувствительны к фотоингибированию, чем те, которые
поддерживаются на идеальном уровне. Температура роста также влияет на
биохимический состав клеток.
 Аэрация является важным фактором для гомогенизации питательных
веществ и предотвращения осаждения микроводорослей. Правильное смешивание
способствует однородному распределению клеток, метаболитов, передаче тепла и газа
через границу раздела газ-жидкость. Однако чрезмерное перемешивание может вызвать
гидродинамическое напряжение, приводящее к снижению скорости роста.
 Устойчивость к солености зависит от рассматриваемого вида (пресноводный
или морской).
11
Среди химических требований, необходимых для хорошего роста микроводорослей
в культуре, среди прочего, баланс между конкретными макроэлементами и
микроэлементами. Основными питательными веществами являются углерод, нитраты и
фосфаты. Уменьшение источника питательных веществ является ограничивающим
фактором в урожае, поэтому необходимо контролировать качество питательных веществ в
массовых культурах.
Есть некоторые микроводоросли, которым для их развития требуются другие
вещества, такие как витамины, поскольку они не способны синтезировать все, что им
нужно, и должны усваивать их через среду. Кроме того, им требуются другие элементы в
небольших количествах, которые необходимы для их роста: марганец, цинк, кобальт,
кадмий, медь, молибден и никель, которые входят в состав ферментов, необходимых для
переноса электронов, фиксации и переноса CO2, транскрипции ДНК, фиксации и переноса
азота, среди прочего другие.
Количество O₂ и CO₂, поступающих в культуру, может стать ограничивающим
фактором. Улучшая циркуляцию или путем соответствующего добавления CO ₂ или
бикарбоната натрия, экспоненциальный рост микроводорослей может быть продлен. CO₂
и бикарбонат натрия влияют на рН культуры, который необходимо контролировать и
поддерживать в оптимальных условиях. Каждый микроорганизм растет в определенном
диапазоне рН, и обычно существует четко определенный оптимальный рН; В случае
микроводорослей оптимальный рН чуть выше нейтрального, поэтому они
классифицируются как нейтрофильные микроорганизмы.
В дополнение к упомянутым выше физико-химическим факторам, еще одним
аспектом, который следует учитывать, является взаимосвязь между микроводорослями и
определенными бактериями. Трудно получить культуру микроводорослей, свободную от
бактерий, и кажется, что многие виды микроводорослей лучше растут в сочетании с
бактериями, эта концепция очень важна для использования микроводорослей в качестве
очистителей определенных вод, таких как сточные воды, шахтные воды и т.д.
Все эти факторы определяют поведение микроводорослей как в естественной
среде, так и в системах культивирования[3].
1.3 Способы получения астаксантина
Известен штамм дрожжей Phaffia rhodozyma, депонированный во Всероссийской

Коллекции Промышленных Микроорганизмов под номером ВКПМ Y-2982, является
продуцентом астаксантина и может быть использован в медицине при лечении ряда
заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологических заболеваниях и косметике.
12
Данный штамм получен из коллекционного штамма Phaffia rhodozyma ВКПМ Y-989
путем обработки нитрозогуанидином (НГ) и последующей многоступенчатой селекции с
отбором наиболее продуктивных по астаксантину мутантов. Полученный штамм способен
продуцировать астаксантин в количестве 7,0- 8,0 мг/г сухой биомассы в условиях
оптимальной (60 лк) и слабой (5 лк) освещенности. В темноте штамм продуцирует
астаксантин в количестве до 5,5 мг/г сухой биомассы. Доля астаксантина в общем пуле
каротиноидов может составлять до 70%. Однако невысокая суточная продуктивность, как
по биомассе, так и по выходу полезного продукта, а также достаточно высокая стоимость
среды для культивирования этих микроорганизмов создают высокую стоимость
конечного продукта при использовании этого штамма в качестве продуцента астаксантина
для биотехнологической промышленности [4].
Известен способ культивирования Haematococcus pluvialis для промышленного
производства биомассы, обогащенной астаксантином. Способ заключается в
культивировании микроводоросли при освещении с интенсивностью в диапазоне 30-140
мкЕ ФАР/(м2 ·с) и температуре 15-28°C с использованием в качестве среды на
водопроводной воде и барботировании культуры газовоздушной смесью, содержащей
1,5% CO2. Однако этот способ не описывает конкретные штаммы микроводорослей и не
предусматривает возможность использования солоноватых вод [8].
Также известен способ эффективного производства каротиноидов, включая
астаксантин, путем получения мутантных штаммов Haematococcus pluvialis. Изобретение
описывает способ получения мутантных штаммов с повышенной способностью к
накоплению каротиноидов, с использованием известных культур Haematococcus pluvialis
CCAP34/8 и SAG34-1b. Наиболее близким аналогом предполагаемого изобретения
(прототипом) является штамм одноклеточной зеленой водоросли Chlorella zofingiensis
АТСС 30412, обладающий способностью к гетеротрофному росту в темноте. Данный
способ заключается в культивировании в течение 4 дней на среде с добавлением 10 г/л
глюкозы и освещением 90 мкЕ/(м2 ·с) культуры Chlorella zofingiensis АТСС 30412 для
получения посевного материала. Затем культивирование проводят на среде с
концентрацией глюкозы 50 г/л при температуре 30°C и постоянном качании (130 об/мин)
в темноте в течение двух недель. В результате получают суспензию, содержащую до 10,3
мг/л. Данный способ предполагается использовать для коммерческого производства
астаксантина с помощью промышленных ферментеров. К недостаткам прототипа
относится высокая стоимость используемой среды, культивирование при температуре
30°C и качании 130 об/мин. Кроме этого высокое накопление астаксантина до 10,3 мг/л
достигается лишь после двух недель культивирования. К недостаткам прототипа также
13
относится низкая толерантность Chlorella zofingiensis АТСС 30412 к солености, что
требует использования пресной воды и существенно увеличивает себестоимость при
промышленном получении астаксантина из микроводорослей.
Получение штамма микроводорослей с высоким уровнем накопления астаксантина,
высокой продуктивностью культуры и толерантностью к солености было осуществлен
при помощи штамма микроводоросли Haematococcus pluvialis ВМ1, выделенного
авторами из солоноватых супралиторальных ванн береговых скал острова Костьян
Ругозергской губы Кандалакшского залива Белого моря [4].
1.3.1 Haematococcus. pluvialis как основной источник астаксантина.
H. pluvialis может накапливать до 5% DW астаксантина и считается лучшим
природным источником этого ценного каротиноидного пигмента. Пищевые добавки,
содержащие астаксантин Haematococcus, оказались безопасными для человека и широко
используются в качестве нутрицевтической добавки уже более 15 лет без каких-либо
неблагоприятных побочных эффектов. Натуральный астаксантин из H. pluvialis или масла
криля доступен на рынке в качестве пищевой добавки в дозах от 3,8 до 7,6 мг в день из-за
потенциальной пользы для здоровья. Поскольку общество в настоящее время ищет
«зеленые» решения, природная форма астаксантина H. pluvialis кажется более
благоприятной, чем ее синтетический аналог, благодаря структуре, функции, применению
и безопасности.
1.3.2 Выращивание и переработка Haematococcus pluvialis для производства

астаксантина
Оптимизация различных параметров культуры, таких как состав питательной

среды, свет, рН, температура и т. д., необходима для достижения высокой биомассы и
производства астаксантина. Большинство этих параметров имеют разные оптимумы для
накопления биомассы и продукции астаксантина. Для индукции каротиногенеза чем
сильнее воздействие стрессовых условий, тем выше накопление астаксантина.
Происхождение этого стресса может быть различным, и успешное накопление
астаксантина было вызвано как высоким уровнем одного стрессора, так и комбинацией
нескольких стрессовых факторов. В некоторых случаях, если клетки подвергаются
сильному стрессу, рост клеток полностью прекращается и клетки начинают погибать в
относительно короткие сроки [10]. Для культивирования H. pluvialis используются
различные типы питательных сред. Наиболее часто используемые среды: BG-11 , BBM ,
OHM ,КМ1-базовая среда с источниками органического углерода в виде ацетата натрия) и
их модификации.
14
Идеальный состав среды для достижения высокой скорости роста и накопления
биомассы отличается от идеального состава для высокого накопления астаксантина. Было
обнаружено, что нитрат натрия является наиболее оптимальным источником
неорганического азота, в качестве альтернативы можно использовать органический
источник, такой как мочевина. Когда культура подвергается дефициту питательных
веществ, это приводит к накоплению астаксантина внутри клеток. Ограничение азота
приводит к примерно вдвое большей выработке астаксантина, чем ограничение фосфора.
Это может быть связано с более высоким повреждением клеток в результате недостатка
азота, что проявляется в значительной деградации хлорофилла по сравнению с
фосфорным голоданием. Микроэлементы, такие как селен и хром, приводят к увеличению
биомассы и продукции астаксантина.
Образование астаксантина также можно индуцировать добавлением в среду NaCl
(0,25–0,5% мас./об.). Кроме того, при добавлении NaCl вместе с 2.2 мМ ацетата натрия
может повышаться накопление астаксантина. Добавление 0,45 мМ Fe2+ в виде сульфата
железа может значительно увеличить биосинтез каротиноидов в кистах за счет
образования гидроксильных радикалов. Этот эффект можно усилить, сочетая обработку
Fe2+ с добавлением ацетата натрия и воздействие высокой температуры. Согласно
большинству исследований, подходящая температура для роста и накопления
астаксантина H. pluvialis составляет от 20 до 28°C. Однако температура выше 30◦C
вызывает переход от зеленой вегетативной стадии к красной стадии и формирование
красных кист можно наблюдать в течение 2 дней. Этот переход сочетается со
значительным замедлением роста, при этом накопление астаксантина в 2–3 раза выше,
чем при 20°С [11].
Повышенная температура, вероятно, влияет на синтез астаксантина за счет
стимуляции образования кислородных радикалов и повышения их реакционной
способности. Предпочтительно, чтобы изменение температуры происходило постепенно,
что позволяет лучше адаптироваться к новым условиям. рН также может существенно
влиять на рост клеток и синтез хлорофилла и каротиноидов в H. pluvialis. С точки зрения
производства биомассы и астаксантина оптимальный рН находится в диапазоне 7,00–7,85.
Биосинтез природного астаксантина из Haematococcus pluvialis
Во многих работах подчеркивалась важность оптимизированных условий
культивирования для достижения высокой плотности клеток и накопления астаксантина в
H. pluvialis; это включало тип питательной среды, температуру, рН и интенсивность света.
Также крайне важно оценить стрессовое состояние на определенном период, поскольку
есть несколько сообщений, демонстрирующих замедление роста клеток в условиях очень
15
интенсивного стресса. Было доказано, что H. pluvialis можно культивировать в
фотоавтотропных, гетеротропных и миксотропных условиях в зависимости от
возможности использования системы культивирования для промышленного производства
астаксантина. Было разработано несколько методов культивирования с использованием
обычных фотобиореакторов, таких как плоские, эрлифтные колонны, барботажные
колонны и трубчатые колонны [12]. Наиболее часто используемые питательные среды для
культивирования H. pluvialis - это базальная среда Bold (BBM), сине-зеленая среда (BG-
11), KM1-базальная (т.е. модифицированный вариант BBM) и оптимальная среда
Haematococcus (ОМ). Недавно обычная питательная среда была переформулирована с
добавками, такими как мелатонин (MLT) и диэтиламиноэтилгексаноат (DA-6), чтобы
вызвать специфический для стресса эффект и экспрессию гормонов в H. Pluvialis для
увеличение плотности клеток и накопление астаксантина. Индукция каротиногенеза
происходит, когда клетки подвергаются стрессовым условиям, вызванным недостатком
питательных веществ (азота и фосфора), высокой соленостью и сочетанием или
множеством факторов стресса, которые вызывают накопление астаксантина. Сообщалось,
что концентрация астаксантина (3,5%, мас./мас.) в H. pluvialis, культивируемом при
ограничении азота, была в два раза выше по сравнению с таковой в H. pluvialis,
культивируемом при ограничение фосфора. Ограничение азота во время культивирования
вызывает разрыв клетки из-за распада хлорофилла в клетке. Кроме того, для накопления
астаксантина до 4,0% (по массе) во время культивирования водорослей при ограничении
азота требовалось всего 8 дней, тогда как такая же концентрация астаксантина
накапливалась только за 14 дней культивирования водорослей при ограничении фосфора.
Тем не менее, биосинтез астаксантина в клетке “гематоциста” может быть увеличен путем
добавления питательных микроэлементов, таких как Fe3+ (сульфат железа) и ацетат [13].
В нескольких исследованиях сообщалось, что добавление примерно 0,45-0,5 мм
Fe3+ было достаточным для образования гидроксильных радикалов, которые
способствуют биосинтезу астаксантина в клетках гематоцисты.
Кроме того, также важно поддерживать температуру культивирования в пределах
20-28 °C для оптимального роста клеток и накопления астаксантина в H. Pluvialis. При
повышении температуры более чем на 30°C, вегетативные зеленые подвижные клетки
могут превратиться в красные неподвижные клетки гематоцисты; условия высокой
температуры увеличивают метаболическую активность в клетке, обеспечивая
максимальную скорость роста на стадии культивирования по сравнению с оптимальными
условиями. Биосинтез астаксантина при 30-33 °C был в 2,5–3 раза выше, чем в
оптимальных условиях [14]. Кроме того, зеленые подвижные клетки быстро превратились
16
в большие темно-красные клетки гематоцисты в течение двух дней культивации.
Повышение температуры усиливало биосинтез астаксантина в клетке гематоцисты из-за
присутствия активных кислородных радикалов, запускающих их реактивность в клетке.
Оптимальный уровень рН необходим для максимального роста плотности клеток и
биосинтеза астаксантина. Несколько исследователей обнаружили, что диапазон рН 7-7,85
идеально подходит для биосинтеза астаксантина, вызванного стрессом. Однако
культивирование штамма H. pluvialis в условиях нейтральное состояние рН может
столкнуться с такими проблемами, как загрязнение, вызванное грибковыми паразитами,
зоопланктоном, цианобактериями и различными микроводорослями [15].
Недавнее исследование показало, что H. pluvialis имел быструю скорость роста
более 99% в течение десяти дней в кислых условиях культивирования (рН 3-4). Это может
предотвратить заражение смертельным грибком Paraphysodermasedebokerensis. Это было
связано с успешным предотвращением заражения Paraphysodermasedebokerensis, который
явля-ется смертельным грибком, имеющим оптимальный рост в нейтральных или
щелочных условиях. Таким образом, стратегия кислых условий культивирования
появляется в качестве альтернативного решения для преодоления проблемы загрязнения,
хотя могут потребоваться некоторые изменения других факторов культивирования, таких
как интенсивность освещения и ограничение, связанное с азотом [16].
Интенсивность света является наиболее важным фактором, влияющим на
клеточный цикл, морфологические изменения и индукцию каротиногенеза H. pluvialis.
Поскольку H. pluvialis проходит две стадии роста, а именно зеленую подвижную стадию и
красную неподвижную стадию, для достижения наилучшего выхода клеток и
астаксантина требуется различная оптимальная интенсивность света. Для
культивирования зеленых подвижных клеток оптимальная интенсивность света
составляла от 20 до 90 мкмоль·м−2 s-1, в зависимости от различных модификаций и
подходов. Когда клетки достигнут фазы экспоненциального роста, культура будет
перенесена в другую контролируемую среду и подвергнута воздействию более высокая
интенсивность света в диапазоне около 100-480 мкмоль·м−2 с-1 для трансформации
клеток в красные неподвижные гематоцисты. Недавние исследования показали, что
воздействие на культуру слабого падающего синего света (длина волны 480 нм) наряду с
низкой интенсивностью белого света может увеличить биосинтез астаксантина в красной
неподвижной гематоцисте. Уменьшение интенсивности света может быть выгодно для
снижения затрат на выращивание, тем самым делая процесс выращивания более
целесообразным для коммерческого производства.
17
Осуществимость внедрения обработки электричеством показала быстрые темпы
роста H. Pluvialis. Кроме того, воздействие электрического тока увеличивает накопление
астаксантина до 32,6 мг/л в красных неподвижных клетках гематоцисты. С другой
стороны, крайне важно увеличить плотность клеток H. pluvialis во время зеленой
вегетативной стадии, поскольку это будет способствовать более высокой выработке
астаксантина в красной неподвижной клетке гематоцисты [17].Применение прямого тока
при 60 мА и 100 мА к культуре приводило к увеличению плотности клеток с разницей до
20% по сравнению с культивированием без электрической обработки. Однако при
высоком токе (≥120 мА) рост клеток был неблагоприятным, и плотность клеток могла
уменьшаться.
1.3.3Извлечение астаксантина из Haematococcus pluvialis
Обычные методы экстракции растворителем использовали алифатические спирты
(например, метанол, этанол) или концентрированные кислоты и щелочи [например,
гидроксид калия, диметилсульфоксид (ДМСО)] для восстановления астаксантина. Однако
тип используемого растворителя сильно зависит от промышленного применения;
например, астаксантин, применяемый в пищевой или фармацевтической
промышленности, требует более мягкого метода извлечения. Использование
концентрированной кислоты неблагоприятно из-за его опасности и токсичности, которые
оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье человека. Кроме того, обычные
методы экстракции растворителем могут быть не столь эффективными, как другие
передовые технологии, включая экстракцию SC-CO2. Экстракция SC CO2 обеспечивает
короткое время экстракции, лучшее качество биопродукта и низкую стоимость процесса.
Кроме того, SC-CO2 является устойчивым и экологичным растворителем по сравнению с
обычными растворителями [7].
18
2 ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
2.1 Блок-схема производства астаксантина
Культура
H. pluvialis
ВР 1.1
Подготовка
помещений
лаборатории
ВР 1.2 ТП 1.
ТП 1.1 Подготовка
Стерилизация Приготовление
питательной
посуды и маточной
среды
инструментов культуры
ВР 1.3
Водоподготовка
Маточная
культура
ТП 2.
Выращивание ТП 2.1 Подготовка
ВР 2.1 питательной
посевного
Водоподготовка среды
материала в
колбах
питательной среды
ТП 3. ОБВ 3.1 Очистка

ВР 3.1 Выращивание отработанного
Стерилизация инокулята в воздуха
инокулятора инокуляторе
ВР 3.2
Стерилизация
воздуха
ВР 3.3
Инокулят
19
ВР 4.1 ТП 4. Выращивание ОБВ 4.1 Очистка

Стерилизация посевного отработанного
посевного материала в воздуха
аппарата посевном аппарате
ВР 4.2
воздуха
ВР 4.3
ВР 4.4
Стерилизация Культура из
трубопровода посевного аппарата
ВР 5.1
воздуха ОБВ 5.1 Очистка
ТП 5. отработанного
ВР 5.2 Ферментация воздуха
ферментатора
ВР 5.3
ВР 5.4
трубопровода
Культуральная
ВР 5.1
жидкость
насоса
20
ВР 6.1 Подготовка ТП 6.
цетрифуги Центрифугирование
Биомасса
ВР 7.1 Подготовка ТП 7. Гомогенизация

гомогенизатора
ВР 8.1 Подготовка
распылительной
сушилки ОБВ 8.1 Очистка
ТП 8. Сушка отработанного
воздуха
воздуха
21
установки ОБВ 9.1 Очистка
ТП 9. Экстракция отработанного
воздуха
диоксида
углерода
ОБВ 10.1 Очистка

ВР 10.1 Подготовка ТП 10. Извлечение отработанного
испарителя растворителя воздуха
Астаксантин
22
2.2 Описание технологического процесса
ТП 1. Приготовление маточной материала

Культуру Haematococcus pluvialis пересевают с чашек Петри в пробирки с 2%-ным
МПА в ламинарном шкафу и выращивают в термостате в течение суток при температуре
28 ˚С. Из культуры, выращенной на МПА, готовят суспензию на стерильной
водопроводной воде плотность 108 клеток на 1 мл (ориентировочно 8-10 мл на одну
пробирку).
ТП 1.1 Подготовка питательной среды
К мясопептонному бульону добавляют 2 % агар-агара, который плавится при
100 ˚С и затвердевает при комнатной температуре. Стерилизацию проводят в автоклаве
при 1,5 атм и 127 ˚С в течение 30 мин. После стерилизации каждую пробирку заполняют
средой не более чем на 1/3. Чтобы среда не подсыхала, ее скашивают после стерилизации,
перед посевом. Для этого пробирки с расплавленной на кипящей водяной бане средой
устанавливают в наклонном положении и дают среде застыть.
ВР 1.1 Подготовка помещений лаборатории
Помещение лаборатории ежедневно до начала работы следует убирать влажным
способом. Пыль с поверхностей протирают увлажненной тряпкой, смоченной
дезинфицирующим раствором. Полы моют 5% раствором дезинфектанта. Для
дезинфекции воздуха применяют облучение УФ-лучами. Рабочее место требует особенно
тщательной обработки. Рабочий стол следует дезинфицировать не только до начала
работы, но и после ее окончания.
Работники микробиологической лаборатории должны находиться в лаборатории и
работать в халатах и специальном головном уборе (косынке, шапочке и т.д.), сменной
обуви.
ВР 1.2 Стерилизация посуды и инструментов
Мелкие металлические инструменты стерилизуют прокаливанием в пламени
горелки непосредственно перед использованием. Приборы и посуду для культивирования
микроорганизмов, а также детали к этим приборам (резиновые пробки и шланги) моют и
сушат, а затем стерилизуют автоклавированием при 121 °С и давлении 1,5 атм в течение 1
ч. Пробирки, флаконы, бутыли и колбы закрывают ватно-марлевыми пробками.
Предметы, подлежащие стерилизации в автоклаве, завертывают в бумагу.
ВР 1.3 Водоподготовка
Вода должна быть бесцветной, прозрачной, не иметь запаха и постороннего вкуса.
Обработка воды включает следующие этапы: грубая очистка на механических фильтрах;
23
удаление из воды твердых и взвешенных частиц на песочных фильтрах; удаление из воды
органических соединений на угольных фильтрах.
ТП 2. Выращивание посевного материала в колбах
Засев посевных колб со стерильной питательной средой осуществляют в
ламинарном шкафу из расчета 5 % от объема колб. В качалочные колбы, содержащие 100
мл питательной среды, засевают по 2 мл посевной суспензии и выращивают культуру на
качалках (240 об/мин) при 28 ˚С в течение суток.
Для получения посевного материала используют посевную среду следующего
состава: KNO3(410 мг·л-1), CaCl2·2H2O (110,9 мг·л-1), FeC6H5O7·H2O (2,62 мг·л-1),
MgSO4·7H2O (246,5 мг·л-1) Na2HPO4(30 мг·л-1).
В колбы объемом 750 мл заливают по 100 мл среды и стерилизуют в автоклаве при
121 ˚С в течение 30 мин. Затем среду охлаждают в теплообменнике до температуры
культивирования [18].
Аналогично ВР 1.3.
ТП 3. Выращивание инокулята в инокуляторе
Готовую культуру стерильно переносят в посевной аппарат (малый инокулятор) с
питательной средой через посевной штуцер: снимают колпачок с посевного штуцера
(колпачок в течение всего посева держат в зоне пламени). В зоне пламени факела снимают
ватно-марлевую пробку, обжигают края колбы и содержимое колбы выливают через
посевной штуцер в инокулятор, после чего колпачок закрывают. Количество посевного
материала составляет примерно 0,1% объема среды. Такое небольшое количество
посевного материала требует длительного периода инокуляции (2-4сут).
Воздух на аэрацию в инокулятор подается с помощью компрессора.
В ходе инокуляции для контроля регулярно отбирают пробы и проводят их
микробиологический и биохимический анализ.
Питательную среду состава KNO3(615 мг·л-1), CaCl2·2H2O (55,45 мг·л-1),
FeC6H5O7·H2O (2,62 мг·л-1), MgSO4·7H2O (246,5 мг·л-1) Na2HPO4(45 мг·л-1)., перемешивают
и растворяют в воде с подогревом, нагревают в стерилизационной колонке до
температуры 135 ˚ С, выдерживают (длительность стерилизации значительно меньше, но
температура выше) и потом охлаждают до 28 ˚С.
24
Стадия подготовки среды состоит из смешивания компонентов питательной среды
в определенной пропорции с помощью специальных дозаторов в реакторе и растворения
солей при перемешивании.
ВР 3.1 Стерилизация инокулятора
Инокулятор стерилизуют водяным паром в течение 60 мин при давлении 0,12 МПа.
Для получения пара используют электрический парогенератор. По окончании режима
стерилизации подачу пара прекращают, аппарат охлаждают до 28°С подачей холодной
воды в рубашку аппарата.
ВР 3.2 Стерилизация воздуха
1.Проходит в несколько стадий:
2.Очистка от пыли и влаги на фильтрах предварительной очистки.
3.Сжатиевоздуханакомпрессоре.
4.Охлаждениевоздухавхолодильнике.
5.Очистканаголовномфильтре.
6.Тонкая бактериальная очистка на групповых фильтрах.
7.Тонкая очистка на индивидуальных фильтрах.
Рис. 2.Технологическая схема очистки воздуха: 1 – фильтр предварительной

очистки воздуха; 2 – турбокомпрессор; 3 – теплообменник-охладитель; 4 –
влагоотделитель; 5 – теплообменник-нагреватель; 6 – головной фильтр; 7 –
индивидуальный фильтр.
Вода проходит несколько ступеней очистки: трубопроводная вода (или вода из
скважины) проходит предварительную, грубую очистку на фильтре с разнофракционным
песком или кальцитом, где удаляются механические частицы, микроорганизмы и
результаты их жизнедеятельности; вторым этапом очистки является фильтр с
рафинированным углем, который очищает воду от органических молекул, также от
25
хлоридов и сероводорода; вода поступает в бак-нагреватель, где в течение часа
выдерживается при температуре 100 ˚С [19].
ОБВ 3.1 Очистка отработанного воздуха
Отходящий воздух перед выбросом в атмосферу проходит через циклон, в котором
удаляется оставшаяся влага, а затем воздух проходит через многослойный тканевый
патрон, что обеспечивает дополнительную очистку воздуха. Очищенный воздух
выбрасывается в атмосферу.
ТП 4. Выращивание посевного материала в посевном аппарате
Засев культуральной жидкости со стадии ТП 3 в посевной аппарат осуществляют
по линии посева закрытым способом с соблюдением условий стерильности.
Воздух на аэрацию в посевной аппарат подается с помощью компрессора.
Вода с растворенными солями загружается в посевной аппарат по ранее
стерилизованному трубопроводу и стерилизуется вместе с ним. После стерилизации среда
охлаждается до 28°С.
ВР 4.1 Стерилизация посевного аппарата
Посевной аппарат подсоединяют к штуцерам системы посева, пробоотбора и
стерилизации воздуха. Проверяют герметичность собранного аппарата. Стерилизуют
водяным паром в течение 60 мин при давлении 0,12 МПа. При стерилизации пар подают в
полость аппарата ко всем коммуникациям и в рубашку. Для получения пара используют
электрический парогенератор. По окончании режима стерилизации подачу пара
прекращают, аппарат охлаждают до 28°С подачей холодной воды в рубашку аппарата.
Проводится аналогично ВР 3.2.
ВР 4.4 Стерилизация трубопровода
Для подачи воды в инокулятор проводят стерилизацию трубопроводоводяным
паром при давлении 0,12 МПа. Пар подают в течение 1 часа. Для получения пара
используют электрический парогенератор. По окончании режима стерилизации подачу
пара прекращают.
ОБВ 4.1. Очистка отработанного воздуха
Проводится аналогично ОБВ 3.1.
ТП 5. Ферментация
26
Питательной средой для предлагаемого способа культивирования служит среда, в
которую однократно сразу после засева культиваторов добавляют ацетат натрия до
концентрации 15 мМ·л-1. Выращивание культуры осуществляют при непрерывном
освещении интенсивностью 120 μЕ·м-2·с-1, скорости продувки воздухом 0,2-0,3 л·мин-1 и
температуре питательной среды 22-26°С. С интервалом в 24 часа из культиваторов
отбирают 10-30% объема культуры, заменяя его равноценным объемом свежей среды и
восстанавливая при этом исходный уровень азота (0,2 мМ·л-1) и фосфора (0,01 мМ·л-1).
Питательная среда для культивирования имеет следующий состав: KNO3(20,2 мг·л-
1
), CaCl2·2H2O (55,45 мг·л-1), FeC6H5O7·H2O (2,62 мг·л-1), MgSO4·7H2O (246,5 мг·л-1)
Na2HPO4(1,42 мг·л-1).
ВР 5.4 Стерилизация трубопровода
ВР 5.5 Стерилизация насоса
Для обеспечения стерильности необходимо также стерилизовать насос для
непрерывной подачи питательной среды и стерильного воздуха. Насос стерилизуют
водяным паром при давлении 0,12 МПа. Пар подают в течение 1 часа.При стерилизации
пар подают в полость аппарата ко всем коммуникациям и в рубашку. Для получения пара
используют электрический парогенератор. По окончании режима стерилизации подачу
пара прекращают.
ТП 6. Центрифугирование
Наиболее рациональным методом сбора биомассы при производстве астаксантина
является центрифугирование при 5500 об/мин в течение 15 минут. Для
центрифугирования культуральной жидкости используют дисковую центрифугу.
ВР 6.1 Подготовка центрифуги
Перед мойкой оборудования производят ополаскивание водопроводной водой.
Продолжительность составляет не менее 5–7 мин. После ополаскивания технологическое
оборудование моют щелочными моющими растворами при температуре 55–80 °С. Для
сепараторов, насосов и резервуаров рециркуляция щелочного раствора составляет 10–15
27
мин. По окончании циркуляции щелочного моющего раствора оборудование подключают
к станции безразборной мойки CIP и смывают остатки.
Производят тепловую стерилизацию аппарата при температуре 110 °С и давлении 0,7 атм.
Продолжительность воздействия составляет не менее 3–5 мин.
ТП 7. Гомогенизация
Для механического разрушения клеток используется гомогенизатор высокого
давления, который работает при скорости потока 25 л ч −1, давлении 1500 бар, время
работы составляет 4,15 ч.
ВР 7.1 Подготовка гомогенизатора
ТП 8. Сушка
После предварительной обработки биомассы требуется процесс сушки, чтобы
предотвратить деградацию пигмента и продлить срок годности. Одним из наиболее
эффективных и часто используемых методов является распылительная сушка.
Распылительная сушка снижает содержание влаги в клетках до 5%. Несмотря на это,
распылительная сушка требует высоких эксплуатационных затрат из-за высокой рабочей
температуры, т.е. 180-220 °C.
ВР 8.1 Подготовка распылительной сушилки
ВР 8.2 Подготовка воздуха
Воздух, подаваемый в сушилку, нагревается в паровом калорифере. После
прохождения калорифера воздух нагревается до 180-200°С и сосредоточенно подается в
основание факела распыла. Частицы продукта, утратив высокую начальную скорость,
совместно с потоком теплоносителя движутся по нисходящей спиралеобразной
траектории.
Отработавший воздух, имеющий температуру 85-96 °С, выводится из сушильной
камеры в батарею циклонов для очистки.
ТП 9. Экстракция
Гомогенизированную биомассу подвергают проточной экстракции диоксидом
углерода в экстракторе при равновесном давлении путем многократной циркуляции,
причем перед экстракцией в нижнюю часть экстрактора вводят газообразный диоксид
углерода до достижения в нем давления не менее 50% от равновесного, после чего подают
снизу жидкий диоксид углерода до полного достижения равновесного давления.
Экстракция CO2 обеспечивает короткое время экстракции, лучшее качество биопродукта и
28
низкую стоимость процесса. Кроме того, диоксид углерода является устойчивым и
экологичным растворителем по сравнению с обычными растворителями.
ВР 9.1 Подготовка установки
ВР 9.2 Подготовка диоксида углерода
Сначала газ проходит угольный фильтр, где очищается от органических примесей и
направляется в реактор окисления окиси углерода и водорода до диоксида углерода и
воды на рутениево-палладиевом катализаторе. Окисление протекает согласно
экзотермическим реакциям. Температура в зоне каталитической реакции поддерживается
на уровне 220…240°С. Для ускорения процесса окисления газ перед реактором
подогревается в теплообменнике до температуры 120°С. Выходящий из аппарата
очищенный диоксид углерода охлаждается, проходит сепаратор и направляется на осушку
в силикагелевые адсорберы. Осушенный газообразный CO2 конденсируется при давлении
28…35 кгс/см2 в интервале температур от –5 до –20 °С за счет испарения жидкого фреона,
подаваемого в межтрубное пространство конденсатора из холодильной установки.
Жидкий CO2 собирается в сборник, а остаточные и продувочные газы сбрасываются в
атмосферу.
ТП 10. Извлечение растворителя
По завершении экстракции необходимо выпаривание для получения, не
содержащего растворителей астаксантина при помощи высокоскоростного испарителя
емкостью 100 л и максимальной скоростью испарения 55 л ч-1[20].
ВР 10.1 Подготовка испарителя
ОБВ 10.1 Очистка отработанного воздуха
29
3 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС
30
M 1…23: массовые потоки на входе и выходе X6: процент Na2HPO4 каждого этапа
процесса процесса
X1: концентрация клеток на каждом этапе процесса X11: процент Ацетат натрия
X2: процент KNO3 каждого этапа процесса X12: процент азот
X3: процент CaCl2·2H2Oкаждого этапа процесса X13: процент фосфор
X4: процент FeC6H5O7·H2Oкаждого этапа процесса X14: процент влажность
X5: процент MgSO4·7H2Oкаждого этапа процесса X15: процент астантакстины производятся
X16: Co2 жидкости в каждом процессе путем культивирования
X17: Co2 + биомасса сухой биомассой
X18: Сухая биомасса
31
 Баланс в Тп10 по воде
М23 = М24 + М25
М23*х14 = М24*х14 + М25*х14
(М24 + М25 ) *х14 = М24*х14 + М25*х14
(М24+1кг) * 0,40%= М24*0,95%+1кг *0,05%
(М24*0,40%+1кг*0,40%)=М24*0,95%+0,05%
М24*0,40% - М24*0,95% = 0,05% - 0,40%
−0,35
М24 =  М24 = 0,64 кг/ ч
−0,55
М23 = 0,64 кг + 1 кг = 1,64кг/ ч
Таблица №1 - Тп10 Извлечение Растворителя
Загружено Получено
Входящий Массовый поток
Содержание Содержание
массовый Масс кг исходящий и Масс кг
% %
поток пропущенный
Тп 9.
100 1,64 Астантакстин 100 1
Экстракция
X14:
40 0,656 X14: Влажность 5 0,05
Влажность
X15: X15:
2,8 0,04592 95 0,95
Астантакстин Астантакстин
X16: Co2 X16: Co2
57,2 0,93808 0 0
жидкости жидкости
х Потери 100 0,64
Итого 1,64 Итого 1,64
 баланс между Тп9и Тп10 астаксантином
М20+ М21 = М22+М24+М25М20 = М25
М20*х15= М25*х15
1кг∗0.95 %
М20=
0.28 %
М20= 33.92кг/ ч
 баланс Тп9 по воде
М20+ М21 = М22+М23
М20*х14+ М21*х14= М23*х14
33.92кг* 0.05+ М21* 0.40= 1.64 кг*0.40
М21= 2.6кг/ ч
М22= 33.92 кг+2.6 кг-1.64 кг
М22=34.88кг/ ч
Таблица №2 – Тп9 Экстракция
Массовый поток
Входящий Содержание Содержание
Масс кг исходящий и Масс кг
массовый поток % %
пропущенный
Тп 9.
Тп 8. Сушка 100 33,92 100 1,64
Экстракция
X14: Влажность 5 1,696 X14: Влажность 40 0,656
X15: X15:
2,8 0,94976 2,8 0,0459
X18: Сухая X16: Co2
92,2 31,2742 57,2 0,93808
биомасса жидкости
ВР 9.2 подготовка
диоксида 100 2,6 Потери 100 34,88
углерода
X14: Влажность 40 1,04 Итого 36,52
X16: Co2
60 1,56
жидкости Х
Итого 36,52
33
 баланс Тп8
М18= М19+М20
М18= 25 кг * 4.15 ч (Условия эксплуатации)
М18=103.75 кг/ ч
М19= 103.75 кг/ ч–33.92кг/ ч
М19=69.83кг/ ч
 баланс Тп8 по воде

М18* х14 = М19* х14 +М20* х14
69.83 кг/ч∗1+33.92 кг /ч∗0,05

х14=
103.75 кг /ч
х14=69 %
Таблица № 3 – Тп8 Сушка
Тп 7.
100 103,75 Тп 8. Сушка 100 33,92
Гомогенизация

X15: X15:
2,8 2,905 2,8 0,94976
X18: Биомасса 28,2 29,25 X18: Биомасса 57,2 19,40224
х Потери 100 69,83
34
 баланс Тп7 астаксантином
М17* х15= М18* х15
103.75∗0.028
М17=
0.028
М17 =103.75кг/ ч
 баланс Тп6 астаксантином
М15 * х15= М16* х15+М17* х15
М15 * х15=М17* х15
103.75 кг/ч∗0.028
М15=
0.028
М15 = 103.75 кг/ ч + (103.75 кг/ ч + 0.028)
М15 =106.655 л/ ч
М16=М15- М17
М16 = 106.655 кг/ ч - 103.75 кг/ ч
М16 = 2.905 кг/
Таблица № 4 – Тп7 Гомогенизация
Входящий Содержани Масс Содержани
исходящий и Масс кг
массовый поток е% кг е%
Тп 6.
Тп 7.
Центрифугировани 100 103,75 100 103,75
Гомогенизация
е
71,587
X14: Влажность 69 X14: Влажность 69 1,696
5
X15: Астантакстин 2,8 2,905 X15: Астантакстин 2,8 0,94976
19,4022
X18: Биомасса 28,2 29,25 X18: Биомасса 28,2
4
35
36
Таблица № 5 – Тп6 Центрифугирование
Тп 5. Тп6.
100 106,655 100 103,75
Ферментация Центрифугирование
X15:
2,8 2,98635 X15: Астантакстин 2,8 0,94976
Астантакстин
X1: концентрация
3,2 3,41296 X18: Биомасса 28,2 19,40224
клеток
х Потери 100 2,905
Итого 106,655 Итого 103,75
М12= 150 кг(Условия эксплуатации)* 0.30
М12=45 кг
М11= М12* 0.1% (Условия эксплуатации)
М11= 4.5 кг
 баланс между Тп2 y Тп5 по воде
М1 + М2 +М4 + М8 + М12 = М15
М4 = М15– М8 - М12 -М1 –М2
М1* х14 + М2* х14 +М4 * х14 +...
... М8 * х14 + М12 * х14 = М15* х14
(0.002*1)+ (0.1*0.9991) +(М4*0.9990)+ ...
...(М8*0,9990) +(45*0,9433) = (106,655*0,94)
0.002+ 0,009991+(М4*0.9990)+...
...(М8*0,9990) + 42,449= 100,26
42,46 + (106,655 – М8 –45– 0,002 – 0,002–0,1)...
... * 0,9990 + М8* 0,9990 = 100,26
3,69
М8=
1,998
М8= 1,892 кг
М7 +М8 +М9 =М10 +М11
М7 = 0,2 + 4,5 – 1,892 + 0,2
М7 = 2,608 л
М1 +М2= М3
М3=0,002 л +0,1
М3=0,102 л
М3 +М4+М5 =М7 +М6
М4= 2,608+0,2 – 0,2 + 0,102
М4= 2,506к
Таблица № 6 – Тп5 Ферментация
Масс л исходящий и Масс кг
Тп 4.
Выращивание
посевного
100 4,5 Тп 5. Ферментация 100 106,655
посевном
аппарате
X1: концентрация X1: концентрация
3,2 0,144 3,2 3,41296
клеток клеток
Тп 5.1 Полготовка
питательной 100 45 Потери 100 0,3
среды
X2: KNO3 0,002 0,0009
X12: азот 5,2 2,34
X13: фосфор 0,46 0,207
X4:
94,33 42,4485
FeC6H5O7·H2O
х
X5: MgSO4·7H2O 5,5Е-4 0,0002475
X6: Na2HPO4 3,2Е-6 0,00000144
ВР 5.1
Стерилизация 100 0,2
воздуха
Таблица № 7 – Тп 4 Выращивание посевного материала в посевном аппарате
Входящий массовый Содержание Содержание Масс
Масс л исходящий и
поток % % кг
Тп 3. Выращивание
Тп 5.
инокулята в 100 2,608 100 4,5
Ферментация
инокуляторе
X1: концентрация клеток 3,2 0,083456 3,2 0,144
клеток
Тп 4.1 Полготовка
100 1,892 Потери 100 0,2
38
X2: KNO3 0,062 0,001173
X4: FeC6H5O7·H2O 2,62E-4 5,00E-6
X5: MgSO4·7H2O 0,025 0,000473
X3:CaCl2·2H2O 0,006 0,00011352
X14: Влажность 99,90 1,890108 х
X6: Na2HPO4 0,005 0,0000946
ВР 4.1 Стерилизация
100 0,2
воздуха
Таблица № 8 – Тп 3 Выращивание инокулята в инокуляторе
Входящий Массовый поток
Содержани Содержание
массовый Масс л исходящий и Масс кг
е% %
поток пропущенный
Тп 2.
Тп 3.
посевного 100 0,102 100 2,608
инокулята в
инокуляторе
колбах
X15: X15:
2,8 0,002856 2,8 0,073024
X1:
концентрация 3,2 0,003264 3,2 0,083456
клеток
клеток
Тп 3.1
100 2,506 Потери 100 0,2
питательной
среды
X2: KNO3 0,062 0,00155372
X4:
2,62E-4 6,57Е-6
FeC6H5O7·H2O
X5:
0,025 0,0006265
MgSO4·7H2O
X3:CaCl2·2H2O 0,006 0,0016289 х
X14: Влажность 99,90 2,503494
X6: Na2HPO4 0,005 0,0001253
ВР 3.1
Стерилизация 100 0,2
воздуха
39
Таблица № 9– Тп 2 Выращивание посевного материала в колбах
Масс л исходящий и Масс кг
Тп 1.
Тп 2. Выращивание
Приготовление
100 0,002 посевного материала 100 0,102
маточной
в колбах
культуры
X14: Влажность 96,8 0,001936 X14: Влажность 94 0,09588
X1: концентрация 0,000065
3,2 X15: Астантакстин 2,8 0,002856
клеток 6
Тп 2.1
Подготовка X1: концентрация
100 0,1 3,2 0,003264
питательной клеток
среды
X2: KNO3 0,041 0,000041
X4:
0,000262 2,6Е-7
FeC6H5O7·H2O
X5: MgSO4·7H2O 0,027 2,7Е-5 х
X3:CaCl2·2H2O 0,01109 1,1Е-5
X14: Влажность 99,91 0,09991
X6: Na2HPO4 0,003 3,00Е-6
40
4 ТЕПЛОВОЙ БАЛАНС
4.1 Исходные данные для расчета
Производительность по сухому материалу G2 = 490 кг/ч

Начальная влажность высушиваемого материала ω1 = 52%; конечная ω2 = 4,9%.
Температура воздуха на входе в сушилку t1 = 180°C, температура воздуха на
выходе из сушилки t2 = 90 °С
Температура продукта на входе в сушилку θ1 = 20 °С
Температура продукта на выходе из сушилкиθ1 = 60 °С
Потери тепла qn = 8,0%
Напряжение башни во влаге А = 3,33 кг/м3
Отношение высоты к диаметру К = 1,15
Теплоемкость абсолютно сухого материала ссм = 4,08 кДж/кг·К
Барометрическое давление на входе в сушилку р = 1·105 Па
Полная теплота водяного пара при 0 °С i0 = 13,4 кДж/кг
Высушиваемый материал ‒биомасса астаксантина
4.2 Материальный и тепловой балансы сушки
4.2.1 Материальный баланс сушки

Баланс по высушиваемому материалу является общим для конвективной,
контактной и других видов сушки.
Для составления баланса обозначим:
G1 – масса влажного материала, поступающего на сушку, кг/ч;
G2 – масса высушенного материала, кг/ч;
ω1 и ω2 — начальная и конечная влажность материала соответственно (считая на общую
массу материала), %;
W – масса влаги, удаляемой из материала при сушке, кг/ч.
Тогда материальный баланс будет иметь следующий вид:
– по всему материалу, подвергаемому сушке
G1 = G2 + W (4.1)
–по абсолютно сухому веществу в высушиваемом материале
100−ω 1 100−ω 2
G1· = G2· (4.2)
100 100
Из уравнения (4.2) следует:
41
100−ω 2
G1 =G2· (4.3)
100−ω 1
и
100−ω 1
G2 =G1· (4.4)
100−ω 2
По формуле (4.3) найдем:
100−4,9
G1 =490· = 970,81 кг/ч
100−52
Обычно целью составления материального баланса является определение массы
влаги W, удаляемой при сушке.
Из уравнения (4.1) находим
W = G1−¿G2 (4.5)
W = 970,81 – 490 = 480,81 кг/ч
4.2.2 Геометрический расчет сушильной башни
Определим внутренний объем по формуле (4.6)
W
V= (4.6)
A
480,81
V= = 144,39 м3/ч
3 , 33
Определим диаметр башни по формуле (4.7)
D=
√ 4 ·W
π· K · A
(4.7)
D=
√ 4 · 480,81
3,14 · 1,15 ·3,33
= 5,43 м
Высота башни определяется по формуле (4.8)

H = K·D (4.8)
H = 1,15·5,43 = 6,24 м
4.2.3Расчет теплопотерь
Определим теплопотери в окружающую среду qос, кДж/кг, принимая теплопотери с
1 м2 равными 4,18 кДж/ч, по формуле (4.9)
K +0,5 4,18
qос = 3,7 ·3 (4.9)
√К
3 2
√ А2W
1,5+0,5 4,18
qос= 3,7 ·3 = 1,394 кДж/кг
√ 1,15 √3,33 2 480,81
3 2
42
Определим теплоемкость высушенного материала с*см, кДж/(кг·К) по формуле
(4.10)
ω2
с*см = ссм + (4,18 - ссм) · (4.10)
100
4,9
с*см = 4,08+ (4,18 – 4,08) · 100 = 4,085 кДж/(кг·К)
Теплопотери на нагрев продукта определяем по формуле (4.11)

100−ω 1
qм = с*см · ω −ω (θ2 – θ1) – θ1 (4.11)
1 2
100−52
qм= ¿· 52−4,9 (60 – 20) – 20) ·4,18 = 82,922 кДж/кг
Сумма теплопотерь определяется по формуле (4.12)

∑q = qос·qм (4.12)
∑q = 1,394·82,922 = 84,316 кДж/кг

4.2.4 Аналитический расчет сушильного процесса
Влагосодержание наружного воздуха г водяного пара/ кг сухого воздуха,
определяется по формуле (4.13)
0
φ 0 · pн
d0 = 622· 0 , (4.13)
p−φ 0 · pн
где φ 0– относительная влажность наружного воздуха; p0н– давление насыщенного

0 0
водяного пара при температуре t0, pн= 33,4 Па при t = ‒ 8,1 °С, pн= 2,34 кПа при t = 20 °С
(для Екатеринбурга).
Зимой:
0,8· 33,4
d0 = 622· 10000−0,8 · 33,4 = 1,66 г/кг
Летом:
0,64 ·2340
d0 = 622· 10000−0,64 · 2340 = 109,56 г/кг
Теплоемкость влажного воздуха с, кДж/(кг·К) на 1 кг сухого воздуха определяется

по формуле (4.14)
d
с= свозд + спар· 1000 (4.14)
Зимой:
1,66
с= 1,01+ 1,84· 1000 = 1,013кДж/(кг·К)
Летом:
43
109,56
с= 1,01+ 1,84· 1000 = 1,21кДж/(кг·К)
Теплосодержание водяного пара на выходе из башни i, кДж/кг, определяется по

формуле (4.15)
i = i0 + cпар·t2 (4.15)
i = 2501+ 1,84·90 = 2216,6 кДж/кг

Влагосодержание наружного воздуха d2, г водяного пара/ кг сухого воздуха, на
выходе из сушильной башни определяется по формуле (4.16)
1000· c (t 2−t 1)
d2 = d0 + (4.16)
i+∑ q
Зимой:
1000· 1,013(180−90)
d2 = 1,66+ = 41,28 г/кг
2216,6+84,316
Летом:
1000· 1,21(180−90)
d2 = 109,56+ = 156,89 г/кг
2216,6+84,316
Относительная влажность воздуха на выходе из башни φ2 определяется по формуле
(4.17)
p∗¿ d
φ2 = p¿ ¿+ 622+ d ,
2
(4.17)
н 2
где pн* - давление насыщенного пара при t2, Па, pн* = 70110 Па.
Зимой:
10000 41,28
φ2 = 70110 + 622+ 41,28 = 0,2
Летом:
10000 156,89
φ2 = 70110 + 622+ 156,89 = 0,344
Относительный расход абсолютно сухого воздуха на сушку l, кг сухого воздуха/кг

испарен влаги, определяется по формуле (4.18)
1000
l = d −d (4.18)
2 0
Зимой:
1000
l = 41,28−1,66 = 25,24 кг/кг
Летом:
44
1000
l = 156,89−109,56 = 21,13 кг/кг
Расход тепла на сушку q определяется по формуле (4.19)

q = c·l(t1 ‒ t0) (4.19)
Зимой:
q = 1,013·25,24(180+8,1)= 4809,36кДж/кг
Летом:
q = 1,21·21,13(180‒ 20) = 4090,77 кДж/кг
Расход воздуха в сушильной башне за 1 час работы сушилки L, кг сухого воздуха/ч,
рассчитывается по формуле (4.20)
L = W·l (4.20)
Зимой:
L = 480,81· 25,24= 12135,64кг/ч
Летом:
L = 480,81· 21,13= 10159,5кг/ч
Расход тепла в сушильной башне за 1 час работы сушилки Q, кДж/ч
Q = q·W (5.21)
Зимой:
Q = 4809,36 · 480,81 =2312388,38 кДж/ч
Летом:
Q = 4090,77· 480,81= 1966883,12 кДж/ч
4.2.5 Аналитический расчет сушильного процесса в испарителе
Расчет сушки с предварительным обезвоживанием в контактном испарителе
Принимаем, что в испарителе молоко подогревается сt0 = 60 °C до t1 = 70 °C, температура
воздуха, поступающего из сушильной башни, с t2 = 90 °C понижается до t3 = 80 °C.
Теплоемкость поступающего в испаритель воздуха с, кДж/(кг∙К), рассчитывается
d2
с= свозд + спар· (4.21)
1000
Зимой:
41,28
с= 1,01+ 1,84· 1000 = 1,086кДж/(кг·К)
Летом:
45
156,89
с= 1,01+ 1,84· 1000 = 1,29 кДж/(кг·К)
Полная теплота водяного пара i, кДж/кг, на выходе из испарителя рассчитывается

i = i0 + cпар·t3, (4.22)
i = 2501+ 1,84·80 = 2198,2кДж/кг

Теплопотери в испарителе на подогрев продукта на 1 кг испаренной в установке
влаги, кДж/кг испаренной влаги, определяется по формуле (4.23)
с 0 G1 (t 1−t 0)
qми = , (4.23)
W
где с0 – теплоемкость влажного материала, кДж/(кг·К), определяется по формуле
(4.10), то есть с0= 4,085 кДж/(кг·К), тогда
4,085 · 970,81(70−60)
qми = = 82,481 кДж/кг
480,81
Теплопотери в испарителе в окружающую среду принимают, учитывая
температурный режим, равными 0% от теплопотерь, т.е. суммарные теплопотери в
испарителе определяются по формуле (4.24)
∑q = qос·qми (4.24)
∑q = 82,481 + 0 = 82,481 кДж/кг

Часть влаги х, испаряемой из продукта в испарителе, определяется по формуле
(4.25)
c·l ( t 2−t 3 )−∑q
x= , (4.25)
c·l ( t 2−t 3 ) +(i−t 1)
Зимой:
1,086 ·25,24 ( 90−80 ) −82,481
x= 1,086· 25,24 ( 90−80 ) +(2198,2−70) = 0,08
Летом:
1,29· 21,13 ( 90−80 )−82,481
x= 1,29· 21,13 ( 90−80 ) +(2198,2−70) = 0,079
Влагосодержание наружного воздуха d3, г водяного пара/ кг сухого воздуха, на

выходе из сушильной башни определяется по формуле (4.26)
d 2−d 0 x
d3 = (4.26)
1−x
Зимой:
46
41,28−1,66· 0,08
d3 = 1−0,08
= 44,72 г/кг
Летом:
156,89−109,56 · 0,079
d3 = 1−0,079
= 160,95 г/кг
Относительная влажность воздуха на выходе из башни φ2 определяется по формуле

(4.27)
p∗¿ d
φ3 = p¿ ¿+ 622+ d ,
3
(4.27)
н 3
где pн* - давление насыщенного пара при t3, Па, pн* = 47360Па.
Зимой:
10000 41,28
φ3 = 47360 + 622+ 41,28 = 0,27
Летом:
10000 156,89
φ3 = 47360 + 622+ 156,89 = 0,41
Количество испаренной воды в сушильной башне Wс, кг/ч, определяется по

формуле (4.28)
Wс = W·(1 – х) (4.28)
Зимой:
Wс = 480,81·(1 – 0,08) = 442,34 кг/ч
Летом:
Wс = 480,81·(1 – 0,079) = 442,82 кг/ч
Количество испаренной воды в испарителе Wи, кг/ч, определяется по формуле
(4.29)
Wи = W· х (4.29)
Зимой:
Wи = 480,81·0,08 = 38,46 кг/ч
Летом:
Wи = 480,81·0,079 = 37,98 кг/ч
Относительная влажность материала на выходе из испарителя ω1, %,
G1 ω 1−100· W и
ω1= G1−W и
(4.30)
Зимой:
47
480,81 ·52−100 · 38,46
ω1= 480,81−38,46
= 47,82 %
Летом:
480,81 ·52−100 · 38,4
ω1= 480,81−37,98
= 47,78 %
Проверка расчетов по формуле (4.31)

100−ω 0 ω1−ω2
Wc = G1· 100−ω · 100−ω (4.31)
1 2
Зимой:
100−52 47,82−4,9
Wc = 480,81· 100−47,82 · 100−4,9 = 199,05 кг/ч
Летом:
100−52 47,78−4,9
Wc = 480,81· 100−47,78 · 100−4,9 = 199,6 кг/ч
Расход воздуха Lc, кгсухого воздуха/ч, определяется по формуле (4.32)

Lc = l· Wс (4.32)
Зимой:
Lc = 25,24·199,05 = 5024кг/ч
Летом:
Lc = 21,13·199,6 = 4217,55 кг/ч
Расход тепла Qc, кДж/ч, определяется по формуле (4.33)
Qc = q·Wс (4.33)
Зимой:
Qc = 4809,36·199,05 = 957303,1 кДж/ч
Летом:
Qc = 4090,77·199,6 = 816517,69 кДж/ч
В ходе теплового расчета распылительной сушилки производительностью 490 кг/ч
получены следующие значения
расход тепла в сушильной башне за 1 час работы сушилки:
Q = 2312388,38 кДж/ч
техническая производительность по сырому продукту:
G1 = 970,81 кг/ч
48
5 ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Приведённые ниже экологические проблемы должны рассматриваться в рамках

комплексной программы оценки и контроля, направленной на устранение специфических
для данной отрасли рисков и потенциального негативного воздействия. К потенциальным
экологическим проблемам, связанным с фармацевтическим и биотехнологическим
производством, относятся следующие:
• выбросы в атмосферу;
• сточные воды;
• твердые и опасные отходы;
• опасные материалы;
• угрозы для биоразнообразия;
• биоэтика.
5.1 Выбросы в атмосферу
С предприятий фармацевтического и биотехнологического производства в

атмосферу могут выбрасываться летучие органические соединения, кислотные газы и
твердые частицы, причем это происходит как из точечных источников, так и при
неконтролируемом выделении. В этой связи необходимо упомянуть также выбросы
парниковых газов.
5.1.1 Летучие органические соединения
Наиболее существенными источниками выбросов летучих органических
соединений (ЛОС) являются производственные процессы химического синтеза и
экстракции. При первичном фармацевтическом производстве выбросы ЛОС происходят
из выпускных отверстий реакторов, фильтрационных систем в процессе сепарации, в
форме паров растворителей из рафинационных емкостей и сушилок (включая операции
погрузки и разгрузки), в форме неконтролируемых выбросов из клапанов, резервуаров,
насосов и другого оборудования (например, центрифуг), в форме растворителей и других
ЛОС, связанных с извлекаемыми химическими веществами при экстракции природных
продуктов, в форме растворителей в процессах, связанных с предварительной
ферментацией и ферментацией, а также из установок для сбора и очистки сточных вод.
Выбросы ЛОС при вторичном фармацевтическом производстве могут
образовываться в результате смешивания, химического соединения, грануляции и
приготовления составов (например, использования этилового или изопропилового
спирта), в результате операций, предусматривающих применение растворителей
49
(например, грануляции) или спиртовых смесей (например, покрытия таблеток оболочкой),
а также при производстве аэрозолей.
Меры по предотвращению и сведению к минимуму выбросов растворителей и ЛОС
включают следующее:
• снижение объема или замещение использования растворителей и других
материалов с высоким содержанием ЛОС, замена их продуктами с более низкой
летучестью и переход к использованию оболочек и очистительных растворов на водной
основе;
• осуществление программ предотвращения и контроля утечки ЛОС из
работающего оборудования, как описано в Общем руководстве по ОСЗТ ("Выбросы в
атмосферу и качество окружающего воздуха: неконтролируемые источники");
• осуществление программ предотвращения и контроля потери ЛОС из
открытых ванн и в процессе смешения, как описано в Общем руководстве по ОСЗТ,
включая установку технологических конденсаторов ниже производственного
оборудования по технологической линии для обеспечения перехода продукта из
газообразного в жидкое состояние и восстановления растворителей. К технологическим
конденсаторам относятся дистилляционные и оросительные конденсаторы, конденсаторы,
устанавливаемые перед источниками вакуума, а также конденсаторы, используемые в
операциях отгонки и испарения;
• снижение, по возможности, температуры рабочих процессов;
• для операций сушки – использование закрытых контуров с азотной средой;
• использование водо- и газоулавливающего оборудования замкнутого цикла
для чистки реакторов и другого оборудования.
ЛОС должны улавливаться вытяжными колпаками местной вентиляции для
последующего контроля точечных и неконтролируемых выбросов. Экстракция и контроль
выбросов ЛОС, особенно при процессах ферментации, может также сокращать
неприятные запахи. Рекомендуемые меры по контролю выбросов ЛОС включают
следующее:
• удаление выбросов из стерилизационных камер в контрольные устройства,
такие как конвертеры угольной адсорбции или каталитические преобразователи;
• конденсацию и дистилляцию растворителей, которые выделяются из
реакторов или дистилляционных установок. Возможна установка криогенных
конденсаторов для уменьшения температуры газового потока ниже точки росы с целью
повышения эффективности восстановления ЛОС;
50
• установку мокрых скрубберов (или газопоглотителей), способных удалять,
как ЛОС, так и другие газообразные загрязнители из газового потока, а также добавление
в скруббер гипохлорита для снижения выделения неприятных запахов;
• установку контрольных агрегатов на активированном угле или с сухой
перегонкой, таких как агрегаты термического окисления/сжигания, каталитические
сжигатели, закрытые окисливающие факельные установки, или использование других
методов, которые более детально изложены в Общем руководстве по ОСЗТ.
5.1.2 Твердые частицы
Твердые частицы, состоящие из конечного продукта или полуфабриката, могут
выделяться при массовом (например, ферментации) или вторичном производстве.
Наиболее распространенными источниками твердых частиц являются операции размола,
смешивания, химического соединения, приготовления составов, таблетирования и
упаковки. Рекомендуемые меры по контролю выбросов твердых веществ включают
следующее:
 сбор твердых частиц с помощью установок воздушной фильтрации и их
рециклирование в технологический процесс приготовления (например, пыли от таблеток)
в зависимости от требований к данному продукту и параметров технологического
процесса;
 установку в грануляционном оборудовании специальных фильтрационных
систем (иногда – двухступенчатой фильтрации). Необходима также установка камеры
обезвреживания отходов, в которой твердые частицы удаляются из воздуха, для снижения
скорости потока;
 установку высокоэффективных воздушных фильтров в системы вентиляции,
кондиционирования и обогрева (СВКО) для контроля выбросов твердых частиц, как
внутри, так и снаружи, а также для предотвращения перекрестного загрязнения.
Вентиляционные воздуховоды должны быть отделены друг от друга в целях
предотвращения перекрестного загрязнения от различных технологических процессов и
облегчения очистки воздушного потока;
 сбор твердых частиц с помощью установок воздушной фильтрации, как
правило, с рукавными/тканевыми фильтрами;
 в зависимости от объема выбросов и преобладающего размера частиц
необходимо изучить дополнительные методы контроля выбросов твердых частиц, такие
как мокрые скрубберы и мокрые электростатические пылеуловители, особенно после
очистки путем сжигания/термического окисления.
51
5.1.3 Выбросы от источников горения
Выбросы отработанных газов в результате сжигания газа или дизельного топлива в
турбинах, бойлерах, компрессорах, насосах и других установках в целях производства
электричества и тепла являются существенным источником выбросов в атмосферу от
фармацевтического и биотехнологического производства. Руководящие указания по
обращению с малыми источниками горения совокупной мощностью до 50 мегаватт
теплоты (МВт тепл.), включая нормативы по выбросам в атмосферу в применении к
отработанным газам, приведены в Общем руководстве по ОСЗТ.
5.1.4 Запахи
Основные источники запахов, как правило, связаны с операциями ферментации.
Рекомендуемые меры по контролю запахов включают следующее:
• размещение новых производственных объектов с учетом как достаточности
расстояния до соседней, так и распространения запахов;
• дожигание сбрасываемых газов;
• использование дымовых труб такой высоты, которая соответствует
практике, изложенной в Общем руководстве по ОСЗТ;
• использование мокрых скрубберов для удаления запахов, имеющих
непосредственное отношение к сточным водам;
• конденсацию паров в сочетании с использованием скрубберов.
5.2 Сточные воды
5.2.1 Технологические сточные воды

Сточные воды в фармацевтическом и биотехнологическом производстве зависят от
конкретного технологического процесса и могут включать: стоки, образующиеся при
химических реакциях; воду от промывки продукта; отработанные кислотные и щелочные
стоки; стоки конденсата от процессов стерилизации и очистки; стоки скрубберов очистки
воздуха; стоки от очистки оборудования и производственных помещений; а также стоки
от безразборной мойки.
Основными контролируемыми параметрами загрязняющих веществ в сточных
водах, образующихся в ходе первичных производственных процессов (например,
ферментации, химического синтеза, кристаллизации, рафинации и
биологической/природной экстракции), являются биологическая потребность в кислороде
(БПК), химическая потребность в кислороде (ХПК), общее содержание взвешенных
твердых веществ, содержание аммиака, токсичность, биоразлагаемость и показатель pH. В
них могут присутствовать и другие химические соединения, включая, помимо прочего,
52
растворители (например, метиловый и этиловый спирты, ацетон, изопропиловый спирт и
метилэтилкетон), органические кислоты (например, уксусную кислоту и муравьиную
кислоту), органические галогениды, неорганические кислоты, аммиак, цианид, толуол и
активные фармацевтические ингредиенты (АФИ).
Рекомендуемые меры по сокращению источников загрязнения включают
следующее:
• замещение материалов, в частности применение биоразлагаемых материалов
на водной основе вместо органических материалов на основе растворителей (например,
при покрытии таблеток оболочкой);
• использование процессов конденсации и сепарации для извлечения
отработанных растворителей и водного аммиака, в том числе:
- фракционированной дистилляции для удаления низкокипящих соединений
из потока сточных вод;
- удаления летучих соединений из потока сточных вод путём отгонки
инертными газами и последующей конденсации;
- экстракции растворителей из органических соединений (например,
соединений с высоким или устойчивым содержанием галогенов и высоким уровнем
ХПК);
• сочетание потоков отработанных растворителей для оптимизации их
очистки.
5.2.2 Очистка технологических сточных вод
Методы очистки технологических сточных вод в этой отрасли включают
разделение стоков в зависимости от источников загрязнения, с предварительной очисткой
концентрированных стоков, особенно тех, в которых присутствуют активные
ингредиенты. Типовые методы очистки сточных вод включают применение:
жироуловителей, пеноотстойников, флотаторов пневматического типа и водомасляных
сепараторов для отделения масел и всплывающих твердых частиц; фильтрационных
установок для отделения фильтрующихся твердых частиц; усреднителей потоков и
поступающих нагрузок; а также осаждение взвешенных твердых частиц с использованием
осветлителей; биологическую, как правило аэробную, очистку для снижения содержания
растворимых органических веществ (БПК); удаление биологических питательных веществ
для снижения содержания азота и фосфора; хлорирование стоков в случае необходимости
дезинфекции; обезвоживание отходов очистки и их размещение в специально
оборудованных местах, предназначенных для захоронения опасных отходов. Могут
потребоваться дополнительные технические средства контроля в целях i) улавливания и
53
очистки в водоочистной системе летучих органических веществ, выделяемых при работе
различных технологических установок, ii) удаления металлов в растворённой форме с
помощью мембранной фильтрации или иных методов физико-химической очистки, iii)
удаления стойких органических веществ и активных ингредиентов с использованием
активированного угля или передовых методов химического окисления, iii) улавливания
остаточных содержаний красителей с помощью методов адсорбции или химического
окисления, iv) снижения токсичности отходов с помощью надлежащих технологических
методов (таких, как обратный осмос, ионный обмен, активированный уголь и т. д.), v)
снижения минерализации стоков методами обратного осмоса или испарения, а также vi)
локализации и нейтрализации неприятных запахов.
Удаление и очистка технологических сточных вод и примеры подходов к очистке
обсуждаются в Общем руководстве по ОСЗТ. Используя эти методы и приемы
надлежащей практики удаления и очистки сточных вод, предприятия должны отвечать
нормативным требованиям для сброса сточных вод.
5.3 Твердые и опасные отходы
5.3.1 Опасные отходы

Процессы основного производства в фармацевтической отрасли, как правило,
характеризуются низким коэффициентом выхода готового продукта по отношению к
сырью, в результате чего образуются значительные количества отходов, особенно в ходе
ферментации и природной экстракции продукта. В процессе химического синтеза
образуются отходы, содержащие отработанные растворители, реагенты, отработанные
кислоты, основания, спирты, содержащие воду или растворители, кубовые остатки,
цианиды и металлсодержащие отходы в форме жидкостей или шламов, а также
фильтрационные кеки, которые могут содержать неорганические соли, органические
побочные продукты и комплексные соединения металлов. В процессе ферментации могут
образовываться отработанные кислоты, промежуточные продукты, остаточные продукты
и фильтрационные кеки, содержащие мицелий, наполнители фильтров и небольшие
количества питательных веществ. Другими источниками опасных или потенциально
опасных отходов могут стать сырье, отходы упаковки, отработанные наполнители
воздушных фильтров, бракованные и просроченные продукты, отходы лабораторных
анализов, шламы от процессов очистки сточных вод и частицы, уловленные системами
контроля загрязнения воздуха. Меры по предотвращению образования и контролю
отходов включают следующее:
54
• уменьшение отходов путем замещения материалов (например, использование
растворителей на водной основе и т. д.);
• модификацию технологических процессов (например, процессы непрерывного, а
не периодического действия для уменьшения утечек и других потерь материала);
• использование дистилляции, испарения, декантации, центрифугирования и
фильтрации для рециклирования и повторного использования растворителя;
• изучение других возможных вариантов удаления отходов, включая извлечение
неорганических солей из химических спиртов, образующихся в ходе операций
органического синтеза; материалов с высоким содержанием органических веществ из
процессов биологической экстракции, а также фильтрационных кеков из процессов
ферментации;
• потенциально патогенные отходы, образующиеся в ходе биотехнологического
производства, должны быть дезактивированы посредством стерилизации или химической
очистки перед окончательным захоронением.
Инструкции по хранению, транспортировке и обращению с опасными и
безопасными отходами приводятся в соответствующих разделах Общего руководства по
ОСЗТ.
5.4 Контроль опасных материалов
На предприятиях фармацевтического и биотехнологического производства должна

проводиться оценка рисков, связанных с обращением с опасными материалами и их
использованием, и осуществляться практические мероприятия по предотвращению и
минимизации таких рисков. Как указано в Общем руководстве по ОСЗТ, применение
таких практических мер должно быть письменно зафиксировано в "Плане контроля
опасных материалов". Целью данного плана являются разработка и осуществление
систематизированного комплекса превентивных мер против аварийных выбросов
веществ, которые могут нанести серьезный ущерб окружающей среде, а также здоровью и
безопасности работников и населения в результате краткосрочного воздействия, а также
смягчение тяжести последствий произошедших выбросов.
При разработке плана контроля опасных материалов предприятия должны:
• провести оценку опасности, принимая во внимание аварийные случаи за
последние пять лет, максимально неблагоприятный сценарий и альтернативный
релизанализ;
• определить и внедрить соответствующие управленческие процедуры, в том числе
касающиеся безопасности технологических процессов, обучения персонала, управления
55
изменениями, расследования аварийных ситуаций, охвата и участия работников,
подготовки подрядчиков и надзора за их деятельностью;
• осуществить профилактические меры, в том числе анализ опасности
производственных процессов, соблюдение эксплуатационных регламентов, проверку
механической целостности оборудования и его предстартовое тестирование, ввести
разрешения на проведение работ и проверку соблюдения норм и требований;
• разработать и внедрить программу действий в аварийных ситуациях, включая
регламенты реагирования на аварийные ситуации, аварийное оборудование, подготовку
кадров, процедуры пересмотра и обновления.
5.5 Угрозы для биоразнообразия
5.5.1 Биоразработки
Процесс сбора генетических ресурсов (биоразработки), который может
проводиться в рамках некоторых фармацевтических или биотехнологических проектов,
иногда предусматривает доступ к различным типам местообитаний. Помимо возможного
негативного воздействия на биоразнообразие этих ареалов, что порой зависит и от
физической природы мероприятий по сбору генетического материала и его видов, в
результате биоразработок может также возникнуть проблема прав местного населения,
касающихся выдачи разрешения на коммерческое использование их культурного наследия
или извлекаемых генетических ресурсов или получения части выгод от такого
коммерческого использования.
Рекомендуемые меры контроля включают следующее:
• предотвращение или сведение к минимуму ущерба биоразнообразию в
соответствии с требованиями применимого законодательства;
• создание и применение процедур биоразработки, соответствующих
международно-признанным стандартам и руководящим принципам, включая следующие
аспекты
- консультации с представителями национального координационного центра9
до начала осуществления мероприятий по биоразработкам для выяснения национальных и
местных требований;
- получение предварительного обоснованного согласия (ПОС) от государства,
которое является участником Конвенции о биологическом разнообразии (КБР), на
материалы, проверенные с точки зрения возможного генетического применения в
соответствии с базовым принципом КБР; а также
56
- разработку и осуществление контрактных соглашений на раздел выгод,
возникающих в результате разработки и коммерческого использования генетических
ресурсов.
5.5.2 Биобезопасность
Для проектов и предприятий в сфере научных исследований, производства или
торговли живыми модифицированными организмами риски, связанные с их
выращиванием, хранением, транспортировкой, применением и работой с ними, могут
включать угрозы для биологического разнообразия в связи с контролируемым или
неконтролируемым попаданием такого организма в окружающую среду.
Рекомендуемые меры по обеспечению биобезопасности включают следующее:
• разработку основанного на оценке рисков подхода к определению основных
контрольных точек производственного цикла, включая работу с модифицированными
организмами внутри предприятия, их транспортировку и использование за пределами
предприятия. Указанная оценка должна охватывать применяемые технологические
процессы и возможное попадание организмов в окружающую среду (в том числе живых
модифицированных организмов, как оговорено в Приложении III Картахенского
протокола по биобезопасности к Конвенции о биологическом разнообразии) в части
сохранения и устойчивого использования биологического разнообразия с учетом рисков
для здоровья человека;
• осуществление внутризаводских и транспортных мер безопасности, включая
специальную подготовку персонала, первичную защиту (например, защитные барьеры) и
вторичную защиту (например, воздушные шлюзы, разница в давлении, фильтры
вытяжных систем и очистка загрязненных материалов и отходов), а также процедуры
обеззараживания оборудования и санитарной обработки персонала; • разработку и
реализацию планов безопасности перевозок по конкретным организмам в соответствии с
целями применимых международных конвенций и договоров;
• осуществление мер управления рисками при контролируемом попадании в
окружающую среду конкретных организмов, включая, где применимо, подготовку
соответствующего персонала, мониторинг его деятельности, контроль доступа на объект и
применение методов изоляции.
5.6 Биоэтика
Фармацевтическая и биотехнологическая промышленность сталкивается с весьма

сложными этическими проблемами, которые в значительной мере зависят от рода
деятельности компании. К этим проблемам могут относиться в том числе следующие:
57
разработка генетически модифицированных продуктов питания; эксперименты по генной
терапии и исследования стволовых клеток; клинические испытания на людях; опыты на
животных; обработка генетической информации; продажа генетических и биологических
образцов; а также создание генетически измененных животных.
Рекомендуемые подходы к решению биоэтических проблем включают следующее:
• детально проработанные этические механизмы, в том числе
соответствующие обязательства со стороны руководящего звена; персонал, соблюдающий
внутренние этические нормы; доступность и использование внешних экспертов
(например, консультантов и экспертных комиссий); внутрикорпоративные механизмы
подготовки и отчетности персонала; программы информационной работы с поставщиками
и внешними акционерами; а также механизмы оценки и отчетности;
• соблюдение международно-признанных этических принципов, применимых
к генетическим исследованиям, клиническим испытаниям на людях и любым другим
видам деятельности, связанным с важнейшими проблемами биоэтики;
• животные должны использоваться в экспериментальных и научных целях в
соответствии с надлежащей отраслевой практикой, которая предполагает сведение
количества животных, используемых в каждом исследовании, к абсолютному минимуму,
требуемому для получения обоснованных результатов, а также совершенствование
методов использования лабораторных животных с целью применения, по возможности,
менее болезненных или минимально инвазивных процедур. Помещения компании по
селекции, выращиванию и содержанию животных и ее поставщиков должны
разрабатываться и эксплуатироваться в соответствии с методами, сертифицированными
на международном уровне.
58
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение А
Таблица А – Ведомость-спецификация оборудования
Обозначени Наименование Кол- Технические характеристики
е во
ед.
Г-7 Гомогенизатор 1 ГОСТ 27203-87 - гомогенизатор
(гомогенизатор высокого давления,
который работает при скорости
потока 25 л ч−1, давлении 1500 бар,
время работы составляет 4,15 ч.)
СТ СЭВ -8 Распылительная 1 Установки сушильной с
сушилка подогревом воздуха
(теплоноситель) природным газом с
максимальной температурой
нагрева 400 °С с аппаратом
сушильным распылительным
диаметром сушильной камеры 10
м, объемом сушильной камеры 550
м с верхним газоподводом: ГВ4-
06.1.1-10-550
Э-9 Экстрактор 1 ГОСТ 3347 ̶ 91. Центробежный
насос
Производительность 20 м3/ч,
мощность электродвигателя 4 кВт
ИСО – 10 Испаритель 1 гост 15119—79 -испаритель
(высокоскоростной испаритель
емкостью 100 л и максимальной
скоростью испарения 55 л ч-1)
60
Аппаратурная схема получения астаксантина методом экстракции из микроводорослей Haematococcus pluvialis
ВЫВОД
В ходе данной работы, мы изучили литературу по теме проекта, выбрали

оптимальную схему производства астаксантина путем экстракции микроводорослей
Haematococcus plucialis, произвели необходимые расчеты, начертили аппаратурную схему
части производства, предоставили материалы по охране окружающей среды.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1.Капелли Боб, Цисевски Джералд Р. Природный Астаксантин: король
каротиноидов / Пер. с англ. М. Ворсановой. — М.: НПО «Источник долголетия», 2008. —
160 с.
2.Зелёная микроводоросль haematococcus pluvialis как возобновляемый источник
природного астаксантина / Н.В. Данцюк, Г.С. Минюк, И.В. Дробецкая [и др.] // Морские
биологические исследования: достижения и перспективы. – 2016. – С. 370-373.
3.Que son las microalgas, interés y usos // Ficha de transferencia, Cajamar ADN agro,
2015// [Электронныйресурс] // URL: https://www.cajamar.es/storage/documents/microalgas-
1444391623-ca345.pdf(датаобращения 26.03.2022).
4.Md. Mahfuzur R. Shah ,Yuanmei Liang , Jay J. Cheng, and Maurycy Daroch/Astax-
antin- Producing Green Microalga Haematococcus pluvialis: From Single Cell to High Value
Commercial ProductsAppl. US10/809,862,Pub. April24, 2016. – 28 p.
5.Курегян, А.Г. Способ получения каротиноидов из растительного сырья / А.Г.
Курегян, С.В. Печинский // Современная медицина актуальные вопросы: материалы ХХI
междунар. заоч. науч.практ. конф. (29 июля 2013), Новосибирск. 2013. С. 94 - 99.
6.Курегян, А. Г. Выделение астаксантина из панцирей креветок / А. Г. Курегян, С.
В. Печинский, М. В. Горошко // Евразийский союз ученых. – 2015. – № 7-7(16). – С. 98-
100. – EDNWXFPMH.
7.Патент №2385923 Российская Федерация, МПКC12N 1/16, C12N 15/01, C12P
23/00. Штамм дрожжей phaffiarhodozyma – продуцент астаксантина : заявл. 22.10.2008 :
опубл. 10.04.2010 / Вустин М.М., Белых Е.Н., Кишилова С.А., Чиненова Т.А., Синеокий
С.П., Дебабов В.Г. – 7 с.
8.Pat. 6022701 United States, Int. Cl. C12P23/00. Procedure for large-scale production
of astaxanthin from haematococcus / Sammy Boussiba, Avigad Vonshak, Zvi Cohen, Amos
Richmond. – Appl. US09/117,497, Pub. February 08, 2000. – 9 p.
9.Влияние этанола на продуктивность Haematococcus pluvialis, содержание
фотосинтетических пигментов, активных форм кислорода и астаксантина / Н. Г. Аверина,
Н. В. Козел, Р. А. Щербаков [идр.] // Известия Национальной академии наук Беларуси.
Серия биологических наук. – 2020. – Т. 65. – № 1. – С. 7-15. – DOI 10.29235/1029-8940-
2020-65-1-7-15. – EDNMJAEMZ.
10.Велиева, А. С. Изучение возможности использования экстракта астаксантина в
качестве антиоксиданта в пищевой промышленности / А. С. Велиева // Технические
науки: проблемы и решения: сборник статей по материалам VI международной научно-
практической конференции: Общество с ограниченной ответственностью "Интернаука",
2017. – С. 100-104. – EDNYBDEJM.
63
11. Козел, Н. В.
Исследованиевозможностииспользованияфотосенсибилизаторабенгальскогорозового в
качестве индуктора накопления астаксантина в клетках Haematococcus pluvialis/ Н. В.
Козел // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем:
Материалы Международной научной конференции;
ТринадцатыйсъездБелорусскогообщественногообъединенияфотобиологов и биофизиков,
Минск, 27–29 июня 2018 года / Ответственный редактор И.Д. Волотовский. – Минск:
Белорусский государственный университет, 2018. – С. 116. – EDNXUDNPV.
12.Патент № 2573944 C1 Российская Федерация, МПК C12N 1/12, C12P 23/00,
C12R 1/89. Штамм микроводоросли Haematococcus pluvialis– продуцент натурального
астаксантина : № 2014151429/10 : заявл. 18.12.2014 :опубл. 27.01.2016 / Е. С. Лобакова, А.
Е. Соловченко, И. О. Селях [и
др.] ;заявительФедеральноегосударственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысше
гообразования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова",
(МГУ). – EDNZEMXJZ.
13. Минюк, Н. В. Терентьева, И. В. Дробецкая, И. Н.
Чубчикова ;заявительИнститут биологии южных морей им. А.О. Ковалевского. –
EDNHLSFWL.
14.Jian Li, Daling Zhu, Jianfeng Niu, Songdong Shen, Guangce Wang /An economic as-
sessment of astaxanthin production by large scale cultivation of Haematococcus pluvialis,
Biotechnology Advances//, Volume 29, Issue 6, 2011, Pages 568-574,
15.R Sarada, Usha Tripathi, G.A Ravishankar/ Influence of stress on astaxanthin produc-
tion in Haematococcus pluvialis grown under different culture conditions// Process Biochem-
istry, Volume 37, Issue 6, 2002, Pages 623-627,
16.Makio Kobayashi, Toshihide Kakizono, Shiro Nagai /Astaxanthin production by a
green alga, Haematococcus pluvialis accompanied with morphological changes in acetate
media // Journal of Fermentation and Bioengineering, Volume 71, Issue 5, 1991, Pages 335-339,
17.Патент № 2593951 C2 Российская Федерация, МПК C12P 23/00, C12N 1/20,
C12N 1/38. Способ получения астаксантина путем ферментации : № 2012143727/10 :
заявл. 15.03.2011 :опубл. 10.08.2016 / К. Хирасава, Х. Сатох, Х. Йонеда [и др.] ;заявитель
ДжейЭкс НИППОН ОЙЛ ЭНД ЭНЕРДЖИ КОРПОРЕЙШН. – EDNQHUAPK.
18.Патент № 2541455 Российская федерация, МПК C12N 1/12. Способ
культивирования одноклеточной зеленой водоросли Haematococcus pluvialis для
получения астаксантина:заявл. 03.10.2014 :опубл. 10.02.2015 / Минюк Г.С., Терентьева
Н.В., Дробецкая И.В., Чубчикова И.Н. – 13 с.
64
19.Технико-экономический анализ нового нисходящего процесса получения
астаксантина из микроводорослей Haematococcus pluvialis[электронный ресурс] / URL:
https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.2ed77433-626c313e-49ca9d3f-
74722d776562/https/bioresourcesbioprocessing.springeropen.com/articles/10.1186/s40643-021-
00463-6 (дата обращения 25.04.22)
20.Патент № 241254 Российская федерация, МПК C11B 1/10. Способ получения
СO2 - экстрактов :заявл. 21.09.1993 :опубл. 09.08.1995 / Пехов А.В.
21.Руководство по охране окружающей среды, здоровья и труда
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДСТВО
22. Руководство по охране окружающей среды, здоровья и труда ОБЩЕЕ
РУКОВОДСТВО ПО ОСЗТ
23. Елкин В.А. Оборудование гидролизных и микробиологических производств.
Устройство и расчет распылительной сушильной установки: учебное пособие по
курсовому проектированию для студентов / В.А. Елкин, Н.Н. Федотова. – СПб.:
СПбГЛТУ, 2016. – 52 с.
24. Павлов К.Ф., Романков П.Г., Носков А.А. Примеры и задачи по курсу процессов
и аппаратов химической технологии. Издание 8-е, пер. и доп. Л., (Химия), 1976 - 552 с.
65

Proyecto ASTAKSANTIN

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Proyecto ASTAKSANTIN

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................6

1.1.1 Применение астаксантина..............................................................................7

1.1.2 Влияние малых молекул на синтез астаксантина.........................................8

1.2.1 Промышленный интерес к производству микроводорослей......................9

1.2.2 Общие принципы культивирования для производства микроводорослей

1.3 Способы получения астаксантина.......................................................................12

1.3.1 Haematococcus. pluvialis как основной источник астаксантина................14

1.3.2 Выращивание и переработка Haematococcus pluvialis для производства

1.3.3Извлечение астаксантина из Haematococcus pluvialis.................................18

2 ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА................................................19

2.1 Блок-схема производства астаксантина..............................................................19

2.2 Описание технологического процесса................................................................23

4.1 Исходные данные для расчета.............................................................................40

4.2 Материальный и тепловой балансы сушки........................................................40

4.2.1 Материальный баланс сушки.......................................................................40

4.2.2 Геометрический расчет сушильной башни.................................................41

4.2.4 Аналитический расчет сушильного процесса............................................42

5 ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ..........................................................................48

5.1 Выбросы в атмосферу...........................................................................................48

5.1.1 Летучие органические соединения..............................................................48

5.1.2 Твердые частицы...........................................................................................50

5.1.3 Выбросы от источников горения.................................................................50

5.2 Сточные воды........................................................................................................51

5.2.1 Технологические сточные воды...................................................................51

5.2.2 Очистка технологических сточных вод......................................................52

5.3 Твердые и опасные отходы..................................................................................53

5.3.1 Опасные отходы............................................................................................53

5.4 Контроль опасных материалов............................................................................54

5.5 Угрозы для биоразнообразия...............................................................................55

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ......................................................62

Выбрать и описать оптимальную схему производства астаксантина, содержащего

 Изучить литературу по теме;

Астаксантин— антиоксидант, каротиноид, имеющий по сравнению с бета-

Астаксантин – кетокаротиноид красного цвета, наиболее эффективный природный

Это фотосинтезирующие эукариотические одноклеточные организмы (2-200 мкм),

Рис. 1 Элементы и вещества, полученные из биомассы

1.2.2 Общие принципы культивирования для производства микроводорослей

1.3 Способы получения астаксантина

Известен штамм дрожжей Phaffia rhodozyma, депонированный во Всероссийской

1.3.2 Выращивание и переработка Haematococcus pluvialis для производства

Оптимизация различных параметров культуры, таких как состав питательной

2.1 Блок-схема производства астаксантина

ТП 3. ОБВ 3.1 Очистка

ВР 4.1 ТП 4. Выращивание ОБВ 4.1 Очистка

ВР 7.1 Подготовка ТП 7. Гомогенизация

ОБВ 10.1 Очистка

ТП 1. Приготовление маточной материала

Рис. 2.Технологическая схема очистки воздуха: 1 – фильтр предварительной

М23*х14 = М24*х14 + М25*х14

(М24 + М25 ) *х14 = М24*х14 + М25*х14

(М24+1кг) * 0,40%= М24*0,95%+1кг *0,05%

М24*0,40% - М24*0,95% = 0,05% - 0,40%

М23 = 0,64 кг + 1 кг = 1,64кг/ ч

Таблица №1 - Тп10 Извлечение Растворителя

М20+ М21 = М22+М24+М25М20 = М25

 баланс Тп9 по воде

М20+ М21 = М22+М23

М20*х14+ М21*х14= М23*х14

33.92кг* 0.05+ М21* 0.40= 1.64 кг*0.40

М22= 33.92 кг+2.6 кг-1.64 кг

Таблица №2 – Тп9 Экстракция

М23х14 = М24х14 + М25*х14

(М24 + М25 ) х14 = М24х14 + М25*х14

(М24+1кг) * 0,40%= М240,95%+1кг 0,05%

М240,40% - М240,95% = 0,05% - 0,40%

М20х14+ М21х14= М23*х14