..

I-
2003 .
1

I
..
1. ()
2.
3. .
4.
5. ()

,
1. ( , - , )
2. (, , ,
, )
3. ( ,
, )
. .
II.

,
. ,
1. ,

1.1.
1.2.
1.3.
2. ,
2.1.
. ,
3. ,
. ,
3.1.
3.2.
. ,
3.3. ,
3.4. -
3-5.
3.6. , -
4. ,
. ,
4.1.
4.2. (
. ,
4.3.
4.4.
,

5.
5.1.
5.2.
6.
7.
7.1.

7.2.
8.
9. ........................................
10. .............................
10.1. () ..................................
10.2. .........................
10.3. ................................................
10.4. (
10.5. , .........................................
11. ...................................: ..........................................
12. .......................................................
12.1 ( ) ...........................
12.2. ...........................................................................
12.3. .....................................................................................
12.4. ()...............................................
12.5. .....................................................................
12.6. ........................................................................
12.7. ( )...
13. , .............
13.1. ..................................................................
13.2. ..........................................................
13.3. ..............................................................
13.4. , ....................
, -
14. , ...
14.1. , .............................
14.2. .........................................................
15. ..............................................
15.1. , .....
15.2. , ....
16. ,
16.1. , ( )
16.2. , .....................



.
.
, , ,
.
,
, , ,
.
,
, ,
. , ,
. .

. . , .
( ,
), .
( ).
;
.
,

,
.
.
.
,
. .
,
.
,
.
,
, ,
.
(
).

I.
.
, , ,
.

() .
: , , , ,
.
-
( , ,
).
-,
, .. ,
. , (,
)
.

. () , , .
.
.

- ()
. , .
,
.
. ,
.
.
, , () 4,5 . = 3,5, .
Henderson-Hasselbalch:

, 4,5 .
. ( ),
,
. .

, ,
(
).
- 0,4 ,
.

.
.
.

. , ,
.
,
. , area postrema - .

(, ).

.
(, , )
.
. ,
.
-
, -
. , ()
0,0005 ,
0,015 .
-
.

.
, . ,
,
; -
.
, , ,
.

.
- ,
, .

1. ()
, ,
.
( ) (
) .
, , .

 .
- .
()
, .
, . ,
, 0,0005 ;
12 .
(per os) (, , .)
; .
-
. ();
.
; () .
,
. .
, ,
. , 30%. , 0,01 (10 ) 0,003 (3 )
.
(
100%).

. ,
- (. 1).
- AUC (Area Under the Curve). F (Fraction)
AUC AUC

. ,
, .
. , , .
( )
() . 50%
, .

,
. 1.
(F - Fraction)
- (AUC) .

, .
- , , .
;
, 12 .
,
1020 (0,9%) (5%)
.
250500 ,
.
()
().
(, 1020 40% ), .
( )
( ). , ,
.
. ,
().
,
.
( ) ,
, ,
, .
. .

( , , ),
, .
2.

 , ,
, , -
, .. , . , .
,
. .
- .

.

.

- Vd (Volume of distribution).

D , - .
,
,
. Vd /.
70 Vd = 3 ( ), ,
,
.
Vd = 15 , (3 ), (12 )
.
Vd = 40 ( ) ,
.
Vd = 400 - 600 -1000 ,
. , ( ) Vd = 23
/, .. 1600 .
.
3.

() .
. . ,
- , 15
20 . , 90% -
. , 2
3 , .
.
8 , , ,
.
, .
. . ,
, . ,
() . , , .
, .
4.
().
(, , )

(, , .).
, .
, . ,
, , , ()
. .

,
( -450).
,
, .
, , ,
.
, , (
).
.
,
(, )
.
,
60
.
,
, .
, ,
, , , . (
2 ). (, ,
) .
(, - .)
.
5. ()

. .
. , , ,
.

. , ,
,
( .).
()
. .
()
( ).
(, , )
, .
, - (
), , , .
.

.
, .
.
1 ()

10

- t1/2.
, .
, 10 ; 1 = 0,1/. 1
9 , 2 - 8,1 .
t1/2 ,
. t1/2

(total) Clt = Vd * ke[.

, Clt ,
.

()
. Css (steadystate concentration).
.
(
) Cssmin ( ) - Cssmax, .
Cssmin Cssmax (. 2).
, . ,
.

.
, , ,
,
( + ).

.
, ,
, .

11

.
- , , ,
.
,
, (, ,
, ,
..). ,
.
, . ( , )
.
,
. : 1)
, 2) , 3) , 4) .
.
;
,
.
, (
), .
: 1) , , 2) ,
, 3) , G-.
, , , , N-
-.
N- ( )
. Na+
.
- . l--, l-,
.
, , , , ,
.
, G-, - (
), , , .
G-, .. - , --,. - G-

12

 (GTP) . .
G-, - G-
; .
():
.
G-, 1- .
1-;
G- ; , ,
- .
2+ 4-
. 2+- 2+ ( 2+ 2+
). 2+ (
--); -
- (. 3).
( ) 2 G-
( ,
).
, G- ,
. G- Gs - (stimulate), Gi-
(inhibit) (. 4).
1-, 3-, 1- Gq
, , -4,5- -1,4,5- . --1,4,5-
2+ (. 5, 6).
- .
, - .
-
.

13

. 5. 2+.

( )
.
. pKD
- , .. ,
50% .

14

. 6.
.
- ; 2 - -4,5- ; 3 - 1,4,5- ; - ; -
.
- ;
, .
:
, , , 1%
.
, .
.
() ,
.
,
( ). ,
.
.
.

. , -
.
, -,
. ,
, 1 -
.
- , -
: , - . , - . ( ), -
( ).

(, )
.
,
, .. , Na+, K+, 2+ (, , -

15

 ) . ,
(, ) .
, .

, .
. ,
.
.
,
.
()
. , .
(-) ,
, , .
- (. 38).
() ,
() .
,
.
,
.
.
. ,
. , , , ,
( ).

.
,

1. ( , - ,
)
.
(, , ) ,
, . -
(, , ).
. ,
. .
S- (. 7).
, ,
. 50% - 50 (ED50; effective dose) . , 50 2 , 50 , , 2
.

16

 , ,
(. 8). , 2
, , , 2
.
, ,
.
( ).
; .

17

2.
(, , , ,
)
, , ,
, ,
.
,
.
, . -,
, , . -, (,
, ) , .
-.
, .
,
.
( 60 ) ,
.
, (, , .),
-, 1/2
. 2/3
. , ,
, .
.
, .
1 .
. ,
() 35 ,
. ( -
) 35 .
-6-
(). , ,
.

- . ,
;
.
. ,
.
. , ()
;
.

3.
( , , )
,
, .
( 2226 ) . ,
8 , 16 ..
,
, .
(). ,
(
).

18

 ,
( ).
, (,
.),
. , ,
, .
()
, , -
, .
. , ,
(,
).

. .
.
, .
.

.
,
, .
,
. .
,
.
, (
), .
( , ),
( , ) ( ).

.
12 ,
- .
, ,
.
- .
, ( ),
.
, , , , .

19

II.

,
.
, , ,
, , .

. ,

. ( )
.
, , (), , .

1. ,

, ,
, , ,
.
1.1.
, ,
. ,
, .
, .
;
.
+-
. +- , .
. ()
, ,
() +-.
.
, , .
.
, , (
),
.
, (
, +-, ), . ,
, , .

.
( ), , .
. ( )
(, , ..).
,
() .
(,

20

 ), ( , ),
, , .

.
, , .
,
.
( ). ,
, ,
. ,
, .
( ).

, - .
(, ).

( .).
, ..
() .
(
).
.
, . ,
.
( , ).
- ( )
. ,
- ,
, .
. -
;
.
. (0,25-0,5%),
(200-500 ) (, ,
, ). ()
.
, .
,
. , , ,
. .
(0,6%)
(0,9%) . .
, , ,
.
, , , .
- ,
. .
.
.
- .
,
(
).

21

 , , ,
.
,
, , , ..
().

() : ,
, .
() .
: (0,3%),
(1-2%).
3 3% .
.
, ; .
.
() ;
, .
, , (, ,
), ( ),
, .
( ,
) .
, , ,
.
() - , 30-45 .
. ( , ) . (0,25
0,5%), - (1-2%) . , 0,1% .
, (5-10%) .
- .
0,25% , - 0,25-0,35%
, - 0,5-0,75% , 0,5% . ,
, , , , , ,
.
() ; 1
3 .
(, -).
24% , - 0,25-0,5% ,
12% .
, ,
(1-2%). (1 0,1% 10 , 5 ).
.
,
. .
, ,
( ). ( ,
) .
.
. , , , ( ).
: ,

22

 , , , .
()
, . ,
.
, (, ), .

1.2.

() .
.
, . , .
, , ,
, , .
, , . ,
- .
, , , .
, ,
.
, -, ,
, ,
.
:
, ,
,
, .
,
, .

1.3.
(
, ). ,
, . , -
.
1-2 34 .

2. ,
, ,
.
, ,
.
, ,
. ( ),
( ),
( ). 20 , . 13
, ,
( ).

2.1.
: , , 2040%
, , , .

23

 , ,
. ,
( ) .
( ) . ,
, o; , .
, ,
, .
.

, , , .
, ,
, , , ,
.

, , ..
.
,
.
( 38 ).
, , ,
. ,
, .

. 40% ,
(
20%).
, , ,
, .
,

. ,
() :
1) () ( );
2) ( , , ).
,
. .
.
,
.
.

. ,
( ).
( ) ( ),
. - ( )
, .

( III, VII, IX X - ) .
( )
, .
-
, . (
) , .

24


1. ( ).
2. :
) ,
) ,
) .
3. ( ).
4. (
).

1. ( ).
2. ( , , ).
3. .
4. .
5. , -
( ).
6. ( ,
- ).
. 9.
, ,
( , - , - ).

. .

,
-
(- ).
.
.
,
(-) (N-).
- (
).
, , -.

25

 , -
, .
( , ).
, .
:
, ( -
).

3. ,
10 , .
-
; .
,
- , 2+

. ,
.

. 10. .
- ; - ; - ;
- .
()
- .
( )
.
, .
.
Mg2+ 2+ ( - ).
( ,
) -

26

 .
. - ;
.
4- +- .
. 4- .

; - .
, , - ( . mimesis ; ).
, , -.
.

. ,
, ,
,

( ).
3.1.

.

( ). ( ).

(Nicotine; ), N ( ). 2 N : NN- N-- (. 11).

. 11. .
- ; - ; - -; NN - N- ; NM - N- .
NN - N-- (N-
), N-
,
. - (

27

 );
.
NM - N- .
-, N- .
- N-
-, N- , N- ( -, N-).
3.1.1. -
- 1-, 2- 3-.
, M1-;
2-, ,
3- (. 1).
,- 3-- G -
; --1,4,5-, 2+
1. -
1,

1
,
, ,

M2

+
+
+
+
+
+

3-
- N0, .
() .
2+, .
2- G.- ,
, 2+. ,
2- G- +-,
. .
2- - (
); .
-.

.
1-
,
.
2- - (
) - .
3- :
1) ( );
2) (
; , );
3) (, -
), ;
4) , ;
5) (
,

-
3-;

3-

28

 N0,
).
.
. ,
, (
), , , , ,
.
, -
, : , , , .
, .
- .
, .
( .).
- , .
, .
.
( ).
() ,
( ).
. ,
, , .

.
, (
- ). .
- ( ).
, ,
,
.

(
), (. 12).
( )
, - ( ); . ,
, 48 . 13 .

,
; ,
.
(5-10 )
( ), .
- , , .
.
- -,
.

29

. 12. .
3.1.2. N-
N-

N-xo-
( ).
+
N- N - .
N- Na+- , Na+
.
NN - ,
, . ,
NN- , , -,
.
N - - (
); .
. ,
. , ,
. . (80-90%)
. .
(tl/2) 11,5 . .
NN- -.
, N-,
3 : 1) , 2) (
), 3) ( N-). 1- .
,
, .
,
, . ,
, , (, ).
- ,
.
(
). : 1) , 2)

30

 , 3) N-
( ).
.
, .
, NN-xo- , (, ). ,
, .
N- ,
. N-, - , , , ,
-, (, ).
,
( ). ,
, , , .
.
, , ,
- .
. 6-11 ( 60
). 1-3 .
. ,
().
( 500),
. (, , ).
, .
( ),
, - ( 40 ).
,
, .
;
: , , , ,
, , ,
, , .
24-48 . 2
. , ,
.
, , : 1)
, (2 4 ), 2)
- ,
24 ( ), 3) , .

, -, , (
) .
, , , ,
, , , , , .
, ,
. ,
, .
( ) ( )
, .

.
(0,15% )
.

31

3.1.3. M.N-
,N- ,
.
. -
( ;
-). -
;
.
- N--.
-.
. -
:
1) ( );
2) (
);
3) (
);
4) .
,
3-. 3-
N0,
( 3-
). ,
( 2-
).

. -
, ,
(. 13). -
:
( ,
).
, ,
, ,
.
,
- .
.

3.2.

. (, -

32

 ) (
; ). ,

. , .
,
. :
, , ,
(, - , ), ,
,

- ,
. - ,
- , .
.
, ,
, , , , . (
-)
.
10 .
, ,
- , .
,
.
() ;
. -, , ,

. , , ,
. , -
.
( , ). -
- .
, ( 0,015 , 0,0005 ).
4 .
,
:
1) () ;
2) ,
() ( ); ;
3)
;
4)
;
5) (, - ,
, );
6) (, ,
, );
7) - .

1.
- , N , N-
- .
.
, , , . ( ), ,
, .
, ;

33

- .
, . , (
, , ) .
. ,
.
2. -
.
3. .
.
:
4. ; .
: , ,
, , , , , ,
, .
,
( - , ).
() . .
6 ; .
() 3060 ;
10 . ,
- (
, ,
).
; - ,
.
, , ,
,

(),

.
, , ,
- .
,
. ().

, , .
,
, , , .

().
.
.
.
. , , .

( ,
).
, ,
, , ( ),
-, , , ,
, , .
; , , ;
.
.
,

34

 . --, ,
(24 0,1% )
. , ,

. () .
(,
.) .
(
) .
, , .
,
56% .

. ,
3.3. ,
( ,
)
. -
, . ,
.
.
.

3.4. -
- - , ..
, .
, - - .
, -.
- -,
. , ;
- .
-:
1) ;
2) ;
3) ;
4) ;
5) , - , ;
6) , , , .
- , , -, , ,
, .
,
, .
, (), , .
, , .
6 .
.

1) ().

( 3--) , .

35

 !
2) ().

() ( 3-) ;
- ( ),
; ,
( ); (
).
3) ().
()
( 2-);
. , ,
.
4) .
()

(
2-);

.
5) , - , .

, , , ( 3-)
.
6) .

( 3-) ,
, , .
7) .
(-)
( 3-) .
, 3- .
, 3-

. , 3- (. 14).

1. .
,
.
( )
(
). 7 ,
- , , (

36

 4 ).
2. .
- .
3. .
.
4. .
,

- 1, :
3-
( 1 );
1- ( ,
);

3- G-, ( ,
- );
2- D- , - ( 2 - ;
; . 51.
( ),
.
5. .

,
.
: , ( ),
, , -, .
: ,
, , , , ,
( ,
), ( ).

. , ,
, . ,
, . .
--. -
.
, . .
, 0,05% (
). .
. ,
.
, ,
() - ( ).
, - ,
( , ).
.
, , ;
.
.
, () .
- .
(, ,
), ( ).

37

 , , .
6 .
, 72 ; .
, , :
- ,
.

. 20
30 . 24 .
, ,
24 .
() .
. -- ,
, ..
, . ,
.

.
( )
, , .
() 1-.
1- . -
.
, ,
.
.
() -
. .
3-;
.
- !

3.5.
NN -
, , .
,
. -, .
-
NN
- . ,
(, ), NN - .
NN -- .
.
, .
, :
( ).

().
. ,
,

38

.
70% .
.

( ).
.
. .
,
- . .
.
( ) .

.
- .
NN-xo

.
,
.
2-,
(- ). .
.
- (
), , ,
.
- , ,
.
(
).
.
() (). 23 .
() 1015 .
(
, ,
, ).
() ( ); ,
( ) ( )
NN-.

.
: , , ,
, ,
- (
).
1,52 .

3.6. , -
, - , .
. -
, (, ).
,
.
.
, .

39

.
.
. ,
(
, - ).
1942 . H.R. Griffith G.E. Johnson
.
, ,
, .
1-2
; 3-5 .
: , , , , , ,
, , .
, (
). , ,
40-60 .
.
-
. ,
.
NM- ,
. -
. -
. -
- , NM
. - . ,
. ,
.
.

. - ,
. -
, .

, , -, , .
() ,
, 2- . 4-6
60 .
() - 2 .
(). ; 30 .
10-20 , -
(; -, ).
1530 , - (
) - .
,
.

, , . ,
, 5-10
( ,
).
,
,

40

(-, , ).

(). NM-xo
,
- ().
- .

. ()
. -
; .
().
35 .
( 26 ).
( ).

, . ,
1) , 2)
- (
).

. 2 - .
:
(
); ;
( +
);
2.

( 2- );
(
);
;

(
; );
(- );

; (6-8 )
- ;
- NM -
;
;
(,
);

( ,
);
4143 ;
2+ ;

41

, 2+ .
,
.

( ).
,
.
, ,
( ).
, , ..
,
. , , .

4. ,

( ) .
()
, .
.
.
, ().
- .
(.
15).
,
- 2+-, 2+
,
.
.
, ( 80%)
( ).
(),
( ).

( ).

42

. 15. .
- ; - ; - .
--
().

. - .
-.
. , .
, , - .
(, ),
. ,
(-) ().
1-, 2-, 1 2 -. 1- 1-
, .. .
1- (,
), 1- (, ).
2- 2-
( ; )
,
(2-
-; . 16).
, 2-2- - (
). 2-
, 2-
.
2-
.
( ). 2-
. .
2-
() .
.

1-:
1. ( );
2. ;

43

3. ;
4. .
2- ():
1. .
1-:
1. : ) ,
) ( ),
) ,
) ;
2. .
2- ():
1. ;
2. ( );
3. ;
4. ;
5. ;
6. , .
, :
1. , :
) ( ),
) ( );
2. , :
) ( ),
) ( ).

. ,
4.1.
:
1) -, 2) -, 3) , - ( -
-).
4.1.1. -
1-. 1- Gq -
, -1,4,5-,
2+ . 2+
.
(. 6).

44

 1-: 1) (
), 2) ( ).
1- ().
.
.
- .
, ,
( ). .
.
( )
. . 0,52 . .
: , ,
.
2-. 2-
G1- ,
(. 17). -
.
; 2+- (2+-
2+ - ), 2+
. .
2- , , .
() .
3 ; . 2 .
() ()
.
2- ,
.
(, ), , , ,
.
, 2 I1- .
- . ,
, ,
.
, .
(, ,
, , ).
(
). , .
.
() . 2 .
,
. .
.
()
. 2-,
I1,-.
4.1.2. -
1-. 1- Gs -
, , .

45

 () 2+-
2+ .
2+ 4- ,
, .
2+ - (
-) --
- (. 3).
1 - - 0
4 - .
1- .
1,-
.
1- .
.
.
2-. 2- :
1) (1/3 - , '/4 - );
2) ( 2-
);
3) (, - ,
); 2- .
2- ,
, .
2- , 1
- (, ,
).
2- (. 17), ,
- , . 2- Gs -
, , ,
. 2+
( - 2+- ,
2+ ).
, , - ,
.

. 17. 2- 2-
.

46

 - ; - ; - ; ; ;2* - 2+.
2- (), (, ),
. , .
. 6 .
:
1) ( );
2) ( ,
);
3) .
( ),
, () .
2 - , , (
12 ).
2-: , ,
, , .
1 2 (, )
1-
.
2-
.
: , , , .
4.1.3. , -
()
. 1,- 2-, 1-. 2 .
1- 1-
.
1-
. - .
, (. 18).
( ;

;
, ).

. 18. . - ; .
- .
, ,

47

 . , , , ( ).
()
. - (. 3). (
).
:
1) ( 1,- );
2) ( 1-);
3) ( 1-);
4) ( 1-);
5) , , ( 1-
2-);
6) ( 2-);
7) , , ( 2-);
8) ( 2-).
1- 2- .
2-, .

3.

2-
-.
- - . ,
--, 2-
, (. 19).
(
, , )
( , ).

. ) . ,
,
.

(), , , .
2
-

48

( ), ,
- .
(. 20). - - (. 21). - ;
- .

1 2

. 19. .
1- 2-.
2 -.

. 20. .
1 2 1 2 - ,
() .

49

 . (
, ).
, .
(0,1%) ;
10 5 0,01% .
. 0,01%
.
.

.
- (
). , ,
.
,
.
.
( 1 ).
.

, .
, , , ,
, , , , , .
, .
, (
), , , -
( )
4.2. ( )
,
.
, , .
( ).
,
.

50

 . , .
(. 22).

-.
, ,
, ( ) .
.
; 1-1,5 .
( 20-30 ) .
- ( ).

. .
.
, ,
. .
:
1)
( ,
);
2) ( , .);
3) ( );
4) ;
5) - .
: , ()
, , , , ,
.
, ,
, . .
() .
,
.
,
.

. 22. . - ; . .

. ,
.

51

 (, , , ).
- - .

-
.

. ,
4.3.
, .
-, - ,
-.
4.3.1 -
1- (, -), (),
(). ;
. ,
. . 6 , 1824 .
,
, , , .
1- .
, ,
.
(-). 1-
, ;
.
2- - ,
(Corinanthe yohimbe). 2-
, , .
2- , .
1-3 .
: , ,
, , , , .
1
2
- 1 -
2
-.

.
2-
.
(. 23).

52

. 23.
.
2-
.
1- .
, ,
. , - ( 2
-; . 24).
(
, ).
1 2 - , ,
, 2 - (. 25).
. ,
, . -. -
, -
( ).
, ( ,
).
: , ,
( ), , ( 2-
),
, .

53

. 24. .
2- ,
1-
.

. 25.
.
1- 2- 2 .
14.3.2. -
if
- - 1- -! ,
, .
94
-
,
, - .
, ( ).
- :
1) 1 2-,
2) 1 -,
3) - .
1 2- ( -) , ,
.
(, , ) 1 -:

54

1) :
- ,
- (
),
-
( ),
- ;
2) .
2-:
1) ( ),
2) ,
3) ,
4) . ,
.
6 . 3 ; - 1
. .

1. ;
.
2. . ,

( ; - ,
,
).
3.
. ,
, .
: , ,
( ).
, .
4. . (
)
.
, , 2-
,
.
1-2
. :
1)
(
),
2) ,
3) ( 1 -),
4) 2- (
).
:
- ,
- ( ),
- () ( 2-- ),
- ( ),
- .
-
, -.
-,
( 2 - ,
).
:
, (

55

 ),
,
,
,
( ),
( ),
,
( , 2); - .
, , , , , , ,
, , , , . -
.
:
, .
,
, , , .
, .
() 24 .
1 , .
, ,
. 2 .

( ).

.
() .
1) 2 - ; 2) 2-
(. 4).

1 - ( -) 1
- 2-.
1 - , .
1 - , ,
.
(), (),
6-8 3 ( -, 1 ).

56

 ,
( 24 ), ( 36 ). 1 .
(), , ,
, , .
, ,
( ), , .
,
, ,
IIIII , .
() ,
() .
() - 1- (t1/2 9 ).

.
()
( ).
1-
1-, .
() --
:
1)
(
),
2) ,
3) .
- (),
() . -. 1 2 -, .. .
,
-. ,
-. ,
. ,
. ,
-
, , -, ,
.
4.3.3 , -
, 1
2
- 1-.
1- ,
1- .
()
- ( ),
( ).
: , ,
, , , .
() : .
.
2 ,
.
: , , .

4.4.
,

57

 () .
- , ,
:
. .

. ,
, ,
.
,
- .
,
.

. ,
, .
(, ) - .
1 . ,
2 .

.
-. , .
. ,
,
.
,
-
.
2 (, ).
,
. ,
.
, ,
- , , ,
1, , . - ,
. - , .
.
- (,
).

. , ,
, .
,

.
2
(, ). .

. , , , ,
, .

, .
.
, ,

58

 . .
,
. ,
1 .

. 26. .
()
() .
.
.
( ).
: ( , ), , , ,
, , , ,
( ), , , ,
.
.
.
. .

, .
: ,
, , .
, , , .

, ,
- , .
, ,
. -,
, , , - (),
( , ).
, ,

59

 . .
, ,
, .
, , :
1) ,
2) ,
3) ,
4) ,
5) ,
6) ,
7) ,
8) ( , , , ,
, , ).
( ,
, ), - (, ). ,
(, -).

5.
- , ,
, .
.
,
W.T.G. Morton () 1846 . 1847 .
.. .
.
( ) 3-2--2-3 ,
. - ( ).
4 :
I ,
II - ,
III - ,
IV - .
. , ,
.
. . ,
.
( , , ).
. ( ).
, . ,
.
. - .
. , .
-, . 4 : 1)
, 2) , 3) , 4) .
.
( 20-40 ) ( )
.
.
. , . ,
. .
. .

60


.
, 50%
, (MAC minimum alveolar concentration)
1,9%.
-.
( ,
) .
.
:

; -, , ;
;
, ;
.
.

, - , ,
, .

, .
.
, ,
- -, -, , . ,
, .
.

1.




2.
-

5.1.
( )
().
, .
-

61

 , .
,
.
:
,
.
.
,
. : , ,
, .

. .
,
.
,
. ,
.
.
5.1.1.
(, ) .
: - 0,8%. . 35
. , .
. - .
. , .
, .
, , .
: , ,
,
( ; ),
.
20%
( .).
; .

( 4243 , ),
2+ .
, 2+
2+ .
() ; ( 1,6%).
.
. 2% ,
- .
.
;
.
() , ( 1,2%),
( 0,2% ).
.
. ,
, .
- .
, . - 2%.
. - (
). -

62

 3% .
5.1.2.
(N2O) .
, ,
.
50% , 80%
.
, 70% .
. ,
, ,
. .
. .

, , .

5.2.
( ).
,
.
() -, ,
. 1) ,
2) .

. .
- ,
. 10-30 .
1020 .
.
, ..
.
-- ,
. - .
-: , , , ;
- .
() .
20 . - .
() 57 .
. .
() .
. 2040
35 ,
. 2 ,
20-30 .
, ,
, .
() . 30
( 35 ) . .
,
.
(, ) . 30-60

-, . .
. - 5

63

20 . ; 1525 .
,
, , .
: , , .
, ,
.

6.
(; 25)
.
: , ,
.
: , ,
. .

.
;
( ).
;
, , , .
( ).
(20% , 80% ).
90% - ;
2% .
-; 510% , , , , .
I
- . ,
, ( 5% ).
. 40%
( 20% )
, , .
, , .
(, ),
.
95% ,
.
.
, .
.

() .
()
. ,
95% .
, ..
70% .
.
. (),
, , .
( , ), . (

64

) .
, .
810 . .
, , .

. 200-400
20% 5% 5% .
, .

(),
, .
.
( ) . , ,
, .
,
, , .
,
.
.
()
.
, , .
,
.

.
20% , 4%
.
, .
()
. ,
, , . , ,
, , . ( ).

, ( ,
, ),
, .
8
- , , , -
, . , delirium
tremens ( ): , , , .
(), .
, , .

. , ()
(), .
, , .
.

( , .).

. ,
.

65

 . ,
( ).
.
, (, ).
,
.
-.
.

.
(40-50 ). - - ,
, , , , , , , , , , .
()
.
,
, , , .
.

.
;
. ,
.
- ; .
.

7.
,
, () .
, .
() .
1) ( .), 2)
(, ).

7.1.
-,
, 1-, .
- , ,
, -, .
,
-.
- ( ).
- 1-; 1~ ,
(. 27).
1-. ,
.

66

. 27. .
()
a- . Cl-
.
:
1) ( , , );
2) ;
3) ;
4) ;
5) ;
6) (
6 , ).
, ,
. :
REM- ( , : 2025 ,
,
- Rapid Eye Movements).
, ,
: , , .
(, ) 3040 .
,
68 .
: ,
, , ; , , ,
.
- (),
(), (), , , , .

. : , ,
, , . --
.
,
.
- .
()
() , ,
.
H1-. H1, . , ,
- (), , , .
H1-

67

() , .
- ,
.
, ,
.

7.2.
, ,
, . .
; ,
, .
.
-- 1 -
. ,
.
:
() (REM-).
.

( ), ,
.
.
(-, ) 30 ;
68 . .
- 4 . .
.
() - 8 ;
(). . .
, . .
, - .

. . , ,
, - .

. , , .
.

8.
,
() , .
(, ) .

.
(3060 ) (
) ( ).

.

68

 - , - .
- ( , grand mal)
( ) , . ( )
( ). ,
,
.
( ; petit mal) (515 ) ,
, , ,
.

, ,
.
,
,
; .

(
).
.

. , .
,
+- (, ), 2+- (),
().
,
- (, , , ).
, , ,
, , , .
- , ,
, , , .
, .
, , .
() , , - -.
() .
,
.
( -) .
: , , , ,
.
() .
.
() - (
). .
.
Na+- (
Na+- ).
, .
Na +-
.
: , , , , , ,
, , , ; , .
.

69

 (, ) Na+-.
- . , .
: , , , , ,
( ).
.
.
2+- - ,
. 2+- -
.
: , , , , , ,
, -, .
() () Na+-
2+- -; in vitro (
) -.
- .
: , , , , ,
, -, , .
, , .
.
. .
Na+-
.
- .
() Na+-, .
.
() (
-). ;
.

9.
( ) ,
, , 1) () , ;
2) ( );
3) (, ).
, ; .
-
- neostriatum, , .
neostriatum
, , D2-,
neostriatum (. 28).

neostriatum.
.
,
, .

70

.
28.

.
:
1) (, ); 2) D2 (); ) NMDA-
(), 4) 1 - ().

1. ,

2.

. . (
1%)
- (
, ).
, .
,
(
).
45 .

, 2-3 ,
( on-off). , ( , ),
. on-off

, - .
: , ( D2- -
), , , , , , ,
, . , , ,
, ( 1- , D1-
).
-, , .

, .
,
2 . : , , , , , . - .

71

 ,
- .
() -,
; .
.
()
, neostriatum ( NMDA-).
() D2-.
D2- , .

(), , - neostriatum . .

10.
, ;
.
.
.
. , ,
, , ,
.
,
.
- .
,
(, , .),
.

1. :
) () ;
) ;
) .
2. ( ).

10.1. ()
( . opos ) -
(Papaver somniferum). ,
, , , .
20 . , - . - ; , ..
, .
,
10%. 1806 .
.
, ,
. - (-), - (-) 8 (-)- (. 5).
- , , .
, ,
. , :

72

1)
, .. ,
;
2) , ..
;
3) - ,
.
5.

()
1.

2.

3. -

:
, , ,
, .
. , , . (24%).
- .
45 . (1224
).

1) . -
- 8--. Gj - 2+-.
, +-,
.
:
1. ;
2.
;
3. .
- (

73

 , )
.
- ,
2+- ,
( , ).
, +-,
-
.
,
, , .
,
, - .
-
(. 29).
.

. 29. .
- ; - ;
- ; - .
, ,
, ; ,
.
,
.
2)
-. ,
. ,
, , , , .. , ,
. .
,
() .
.
(, , ).
3) . ,

74

 , . .
4) ( ) , ;
.
.
5) .
6) -.
2.
, , .
7) . .
8) , . ,
- ( ) , IV .
.
.
9)
- .
( );
- .
.
.
10) . (
) (
).
) . ,
( .). , ,
,
.
12) .
. -
, .
.
. - , ,
, ( , .),
.
.
, .
. - 24%.
, (, ,
), , (-), .,
.
.
: , , , , ,
, , , , , ,
- , .
2 .
, ( ).
, , , .
,
. .
.

(). ,
, : , , , , , , ,
, , , , , .

75

 , ,
, .

( ).
, ( )
.
,
, , .
()
. ,
. (,
) ,
.
-
. 2 ,
. ,
.
, ,
, .
,
, ( ), ,
. .
.

. 2 .
.
, 0,05% (
) ( ).
,
.
.

.
, , () 5
(, , , , ). 48
50%.
,
. , ,
. , , ,
, .
()
().
6--, ,
, , .
, .
.
.
- 10
, ( ,
, ).
( 50%).
, ,
().

76

 .
, .
.
.
.
-
.
.
() ;
. . .
, , ,
, . , , .
, , .
.
( -) 100 , ..
, 100 , . ,
.. .
. 2030 . , ,
.
,
.
-
() . 72 .
( - )
- ( ). : 1) , 2)
, , , , ( ).
.

.
,
.
, ; .
;
, .

.
-, ..
, . , , .
() .
, , -, - (
, -).
-- . -
,
. - (-),
, , , .
- - 8-. ,
.
.
.
2 . .

77

 24-48 ,
, .

10.2.
,
, ,
.
, ,
(), (NMDA-pe).
a2- () , -, 2
.

,
.
- , ,
.
, ,
(, ) (), - (
-). .
, , , , ,
(, ),
- .
4 .
() - N--- (
).
( ), ().

10.3.
() ( -),
, , ..

. .
.
, , , ,
, , .
: , , , ,
.

10.4. (
)
(), ,
(), (), - () ., ,
.

2 12, ,
.
,
, , , .. , . ,
.
, (

78

, ..).
.
, ,
, , , ,
.
- ().
, , , ,
, , . -
. .
10.5. ,
,
, .
.
()
5-TID -. 5-TID-
, ,
, , .
( 30 )
( 15 ).
, . .
, ( ),
(), a (), .
.
-, , .

11.
(analeptica ) ,
. .
, , , .
() .
, ( ) .
(
), . .
() 25% .
(
) . - .
, .
, ( )
( ).
. - .
. -
: .
,
.
:
, .
, ,
.
.
,

79

 . , , .
.
; , , , .
-. , , .
,
, . ;
.
. -
.
, . - ,

.
-
.
1)
-, 2) .
, ;
, () 2+-
; 2+ .
2+- (
) - .
2+ 2+.
2+ .

. - , 2+

.
.
(, )
- .
(
).
, ,

.
() - .
, ,
- ; .
.
, , .
(,
,, , .)
.
, , , , .
, ,

, , - ,
.

80

 12.
,
.
:
1) , , 2) ,
.
(, - ) ,
.
, , , , .
, , .
, .
,
. (), ,
, . , , .
(,
).
, , .
,
() .
.
.
, .
, .

12.1. ( )
1952 . J. Delay P. Deniker () .
, , ,
. ,
.

81

 . .
,
, . () , ,
( ),
, , ,
, .
.
, -
D2- .
D2-
: ( ),
-, , ,
(- ).

.

- , .
.
, ,
.
12.1.1.
- ,
D2-, H1-, -, 1-, 5-2-.
D2- , ,
; H1- ; 1,- , -
, , , .
:
, ;
, ;
, .

; .
,
, .

.
(, )
.

1) .
. 2- .
2) .
,
; , , , ,
.
, , .
H1- .
3) - .
, .
4) . D2- - ( )

82

 , IV .
5) .
.
6) . D2-

. , ,

).
7) - . -,
. , .
8)
- . -
, , .
: , , ,
, , .
,

, .
, - .
2-5 0,5%
( ).
:
( ); D2 neostriatum;
() ,
, ;
;
() , , ,
( ); D2- ;
, ,
, , ;
: , , , ,
, , , ,
, , , , ,
, , , , ;
: , , .
()
, - ;
.
()
; .

12.1.2.
- , .
- ;
a- .
.
: , , , ,
, ; ,
.
( - )
.

83

12.1.3.
() D2-, 5-2-, 1-,
1-. ,

, -.

12.1.4

, , .
(). ,
D4, - ; ,
5-2-. ;
.
.
5-2- D2-, 1-,
1-. .
.
, .
12.2.
,
.. , , ,
, , , ,
.
,
23 . ( , ) ,
, . (, )
,
.
1960-1970- . - (,
.), -.
,
,

,-,

.
()
, , -, ( , ,
).
- () .
,
( .) ().
,
- , , .

12.2.1. ,
-
. ,
.
.
:
1) , ,

84

2) , ,
3) , .
1. ,

(,
)

.
. (
) . H1 .
, .

.

2 .
.

a1 ( , , ,
, , ,
).
: , . .
:
, , , .

3 .

.
- - , , ,
, , , , .
.
.
1000 , .

, ,
, . ,
.
2. ,
() .
(
), -
a- , .
. , ,
.

; .
: , , , .
(
- , , , ,
, , ).
2 .
,
, , .
3. ,
() - ;
.

85

, (- , )
.

12.2.2. ( )
I, () , (
) , , . -
- , - - .
,
, , ().
.
, , . 2 .
: , , ,
.
,
(, , , , ,
.). , -,
,
.
- (. ).
-
, .
- .
, , , , .

12.2.3.

2- .
.
,
-, 1-, 1-.
,
5-T1 - .

12.3.
, , , ,
, , , , , , ,
. , ,
- ,
.
- ,
, ,
.
Li+ (Li+
Na+He Na+,K+-) -1,4,5-.
Li+ ,
.
: , , (
), , .

: , , , ;
. .

86

 Li+ 25% Li+.

.

12.4. ()
- , ,
, .
,
-
.
:
1) , , ( ,
, );
2) ( , ,
,
, );
3) ;
4) ,
5) -;
6) ( - ).
(, -), (),
, .
(; ).
, , , .

, ,
(, ).
, , , ( ).
, ,
, , (
). .

. , , , , , . ,
.
,
. . ;

( 10 /).
5-1 .
, -
. .

12.5.
,
() ( ,
). .
, , .
, .
.
, .
.

87

 . , ,
, , , , .

( 1020 /) .
, ,

. -
.
, ,
.
, , , .
() , ,
- . ,
.

(Leonurum) , , .

12.6.
, ,
, .
, , .
(),
. ,

.
. , .
.
().
; , ,
- , .
, ( ,
), , , .
: , ( ), ,
, , ;
.
.

12.7.

(-), -
(, ), - ().
, .
, ,
, , .
.
.

13. ,

88

13.1.
, .
. ; ,
2 .
, .
, . ,
.
, (), ,
; , ,
.
, .
,
. ,
, ,
.
N- .
NN- .

,
.
,
. (0,15% ) ; ( ).
- 57% 2 95
93% .

13.2.
,
, , . - , .
.

, , , - ,
. .
- . .
10 .
. , ,
. , .
.
() ,
, .
,
(, .).

(), , ,
, .
.

13.3.
, ,
. .

89

 :
1. , :
) ,
) ;
2. .
,
(. 30):
1) ( );
2)
(
);
3) ,
.
.

(), (),
, ( ; ), (
), , (, -;

).
,

. ,
.
, ( , .). - 2-3 ;
.

; .

90

 .
.
, -.
; .
,
- , , .

13.4. ,
,
.
.
( ), .
- 4, D4, 4 ( ),
().
( 2-
( 6 ) , , .
, , .
,
( 30-60 , ).
-,
.

(),
.
. (),
.
:
I) ( , ,
,
2+);
2) A1- ( -
).
,
.

.
: , , , .
, .
( 2 , , (
12 ), -.
(-, ),
- .
.

() ().
-
(4, D4, E4).

. - ,
(
). ,
, -

91

, , , -.
( , ,
.) ,
, -
(. 62) .

92

, -

14. ,

- , ,
.
,
(-, ), (, , ).
,
. , , .
.
,
.
, .
,
.
- ,
, , II.
II:
1) ,
2) ( ,
),
3) , Na+ ,
.

, .
, , - ,
, , , .
, ( )
, .. ,
.

14.1. ,

, , - .. II,
,
( - ). II
.
.
, ,
. , .

- , .
,
( - ).

93

 .
- ,
, .
, , -, .
Na+ , :
1) ( ),
2) ( ).
,
.
- ,
, . ,

- . -,
,
.
(),
-- ( 1-) . 1 .

14.2.
.
1-.
; ,
( ), .

. (; ),
( ), (; )
( ).
, :
1) ,
2) ,
3) ,
4) .
( ) ,
Na+,K+-ATOa3y ( + Na+,K+ATa) g2+- ( SH-)
. Na+,K+-ATaa Na+ + .
Na+,K+- ATa Na+
, + .
Na+ 2+ (
Na+ 2+). 2+ ; 2+ . 2+
, -. .
( ) ,
,
. :
.
-
( ).
+
. ( 4),
Na+, +; . 32;

94

 ( ). ; , .
, ,
.
,
(Digitalis lanata). 12 ; 5~8 ; 24 ( t1/2 - 39 ).
,
,
.
.

( - ).
() , .
.
.
(t1/2 160 ). . -
.
() ,
. ;
. .
,
.
. , , . ,
.

( ; 2+ ).

.

, .
: , (
- ), , , ,
.
( +
Na +,+-) (Na+,K+- Mg2+ ). . , (
-) . ,
(Na 2; ),
2+.
3060 .
-.

1-.

1
- , .
2+-
. 2+ .
.
. .

,
. .
1 -, ; D1, , , .
, .
- -
, , .
.

95

 ,
.

15.
,
() : , ( , , , ), - .
- 110120 .
, .. ()
.
(160-220 ) .
()
(-).
()
450-600 .
, .
() .
, , ,
() . () ,
( )
( ).
()
( ) (110-130 ),
, ( ).
,
, .
( )
- - , ,
.

. ,
, ( -, .
- (240340 ) .

( ,
).
, .

. (-) , - , .
,
( 30 ), .
:
1) , ,
2) , .

15.1. ,
4 :
I ;
II -;

96

III , ;
IV .
, :
- ,
- ,
- ,
- .
15.1.1.
( )
3 :
IA , , ,
IB , , ,
1 - , .
. 6.
IA - , , .
( ; Cinchona). ,
. ,
.
.
- (. 31):
0 - ,
1 - ,
2 ,
3 ,
4 (- );
,
; , ..
.

6.

Vmax - ( 0).

(. 32).

. 31. .

97

 0 - ; 1 - ;
2 - ; 3 - ; 4 -
( ).

0 Na+.
1 +.
2 +, 2+ Na+.
3 +.
4 - + () Na+ (). Na+-
( 0) ( 4).
- ( 3) (. 33).
, .
3
.

( - ) (. 34).
,
.
reentry (
), (. 35). (
) .
,
- (, );
.

98

. 35. reentry.
,
, (. 7) 2+ (. 36).
( )
.
( 0 4)
2+ Na+ (. 37). 0 4

.
. ,
- .
7.

99


.
, .
(- ).

.

, - , .
: ,
, , , ( ,
, , , , ), , ,
, , . ,
, ( 5%)
() .
() ,
a- . ,
,
( )
.
: (
), , , ,
, , , .
, , ,
( , ).
() .
.
- - (,
, , , ).
, , II
III .
IB - , , IA
, (
), , (
).
()
. . -
(t1/2 1,5-2 ), - .
( 0)
, . ( 4).
IA ,
. , , N+- ( 2),
; 3 () (. 38).
(, ),
(
).

100

 ;
.
, , .
.
, .

( ,
, ).
:
( IIIII ), , , , .

,
,
,
, , , , .
, .

()

, .
, .
1 - ,
( 0), ( 4)
( 3) . ,
, .
.
. -
.
,
, (

10-15% ), .
- . .

15.1.2. -
- ,
, .
-, -,
: 1)
, 2) , 3)
(. 39).
- - .
, ,
.
-: , ,

101

 , , ( ), ,
( ).

15.1.3. , (,
; , )
, , -, , .
() (
). ,
. ,
()
. ,
.
+-
.
.
, Na+- 2+-,
- .
III, 1, II IV .
-

-
.
2+- -
( ), - , .
,
.
, ( , , )
, (t 60100 ).
- (
) ( ), ,
-
().
:
;
;
;

102

 torsade de pointes ( ;
QRS; 3- ) 25% ;
:
;
, , ;
(
4 3);
;
( ,
); ;
, , .
() - -,
, .. II III .
( ,
),
. , ,
, -.
torsade de pointes (1,5-2%).
()
(
). .
, ,
() .
, +-
,
III .
.
.
torsade de pointes.

15.1.4.
- 2+- (
) - 2+-,
( ).
- .
- : L-, -, N- .
L-.
L- ,
.
. ,
, ,
- .
:
, ;
;
- , , , -, , ,
.

. . :
, .
,
() - . /
( )
( 0 4 ) 2+.

103

 .
( 4)
(. 40).
- ( 0 4).
" ,
; .
( ) , ,
, reentry .

.
, - , .
. 40. .

, , ,
.
: , ,
, , , ,
, , (
; -- , ;
).
15.1.5.
: , ,
.
,
(, , ).
, - ( +
Na+, +-).
, - ( ).
( ) . .
15.1.6.

.
, ,
( , ,
).
() ( )
, ()

104

 (
). ;
.
, , ,
, , , , ,
.
15.1.7.
,
G- -. 1-
, 2- .

1-
- ,
-
A2-
- ,
- ,
- .

. (
35 ). 15 (t1/2 - 10 ).
(
,-; G- +-).
, , ,
, , .
15.1.8.
torsade de pointes;
. , ,
( Na+, +-, g2+ ).
15.2. ,
(
) - ( -
).
.
.
(
), (
-).

16.
,

(), .

16.1. , ( )
(angina pectoris)
, .

105

 , .
( )
(). .
.
.
( , ),
, , .
- .
(. - ,
- .
( ;
), .
,
,
.
, . -.
- :
, -
. ,


( ).
:
( )
, , , .
( , ) !
.
16.1.1. ,
.
.

(, ),
(), , .
,

.
;
.
.
, , (-),
( ).
(2530%
- ).
. ;
.
. ,
.
16.1.2. ,
:
1) - 2) .
- , , .,
, .
- . -

106

 , .
- , ,
2-, . -,
1- 2-.
-: , ,
, , .
- :
, .
.
-
, ,
, , IIIII .
()
.
,
.
.


. -;
.
.
.
<3 .
16.1.3. ,

:
1. :
) ,
) ;
2. ( -).
16.1.3.1.
( ) - ,
. , ,
.
.
:
1)
1% ( 0,0005 0,001
);
2) 0,0005 ;
3) (1 0,0004 );
4) 1% ( 1-2 ).
.
,
12 30 .
,
.

( ,
; ).

, , -, ( 0,0064
0,0065 ) . ;
; 10

107

 6 .
, ()
10, 20 2,
( ); 1 2 0,0005 ,
30 . 812
, ;
. 12 .
2% ,
. 3040 46 .
,
0,001 0,002 ( , ).
; 2 4 .
.
,
, .
. - .
, , , , .
.
- (,
,
NO).
,
(NO), -
. NO ( ,
) , , -, .
NO ; , G.
G - (
- ).
2+-, 2+
- . 2+
, (. 41).
(. 42).
1. -|
( ).
, .
,
.
2. -
, , .
,
.
3.

( ). ,
, .
( 90% )
. - .
, ( )
, .
. ,
, , . -
,
. .
, ,
; .
( ) .
16.1.3.2.

108

 .
.
.

. 41. .

. 42. .
;
, , .
,
, .

109

 () ( 22%) 4-6
(- - 12 ). , .
.
( 100%) 12 .
.

.
16.1.3.3.
- L-,
.
(, )
() .
, ,
.
.
(. 43 44; . 8).
. ,
.
16.2. ,
, , ,
, , .
.
:
1) ( );
2)
( -
; );
3) ( ,
);
4) (, -);
5)
(, , (3).
, , :
- ;
- (5 10 0,9%
);
- 160325 1 ;
- (-, );
- ;
-
;
- (
5 ) ( ; ;
-, ,
- , ).
(3- .

, -, , ,
.

110

. 43. .
- 2+ .
2+ -
.

. 44. . 2+ . 2+
- .
8.

111