CHRISTIANSON

SYNDROME

Танурков Владимир
М1735
2018
 ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ГЕНЕ
SLC9A6
Представитель А6 семейства растворенных перевозчиков 6

 Solute Carrier Family 9 Member A6

 Sodium/Hydrogen Exchanger, Na(+)/H(+) Exchanger 6,
NHE6, KIAA0267, NHE-6, MRSA
 Кодирует белок – натрий-водородный обменник.
 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ГЕНЕ

Xq26.3

73,429 п.н.

Смысловые последовательности
промотора: POU6F1 (c2), AREB6, c-Ets-1, HNF-3beta, Gfi-
1, STAT3, aMEF-2, MEF-2A, LCR-F1, MZF-1.

16 экзонов, 15 интронов

 ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА
НОРМАЛЬНОГО НА:

 Молекулярномуровне: этот ген кодирует натрий-

водородный обменник.
 Клеточномуровне: Закодированный белок
локализуется в ранние и рециркулирующие
эндосомы и участвует в регулировании рН и
объема эндосомы.
 Организменном уровне: патология.
 ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА
МУТАНТНОГО НА:

 Молекулярном
уровне: короткий белок, который
нефункционирует или быстро распадается в
клетке.
 Клеточном уровне: ненормальный pH эндосомы.
 Организменном уровне: нормальная
жизнедеятельность. Здоровый организм.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ
ГЕНА
 ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ
ГЕНА
 Альтернативные варианты мРНК: Q92581-1 («каноническая»
последовательность),
Q92581-2 (144-144:V→VNVSGKFYEYMLKGEISSHELNNVQDNEMLRKV),
Q92581-3 (1-52: Missing;
144-144:V→VNVSGKFYEYMLKGEISSHELNNVQDNEMLRKV).
 Конечный продукт экспрессии (белок).
Прогнозируемая 3D- модель ModBase на Q92581
 ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ
ГЕНА
 Локализация белка в клетке: эндоплазматическая ретикулярная
мембрана, мембрана ранней эндосомы, поздняя эндосома,
мембрана рециркулирующей эндосомы, плазматическая
мембрана, аксон, дендрит.
 МУТАЦИИ ГЕНА И ИХ
ПОСЛЕДСТВИЯ
 Неоморфные мутации, ведущие к дефектному белку, например:
1. Делеция 6 п.н. (764_769del), что приводит к удалению glu255 и ser256
в высококонсервативной области трансмембранного домена-7
белка SLC9A6.
2. Транзиция C→T, что приводит к замене arg468 на ter (R468X),
предсказанной для удаления конечного трансмембранного
домена и C-конца.
3. Делеция 9 п.н. (1012_1020del) в экзоне 8, что приводит к делеции 3
аминокислот (338_340) в консервативной области, смежной с
потенциальным трансмембранным доменом.
4. Гемизиготную делеция 5 п.н. (c.526-9_526-5del) в интроне 2.
Мутация была обнаружена путем секвенирования. Анализ
показал, что мутация приводила к образованию 4 разных
транскриптов, причем 90% транскриптов приводило к пропуску
экзона 3 и делеции in-frame (Val177_Arg202del) в четвертом
трансмембранном домене, которые могут влиять на сгибание
белка внутри мембрана
 В результате рН в эндосомах не поддерживается должным
образом.
 С. КРИСТИАНСОНА
Синдром Кристиансона - это расстройство, которое в первую
очередь влияет на нервную систему. Это состояние проявляется в
младенчестве. Его характерные особенности включают
замедленное развитие, умственную нетрудоспособность,
неспособность говорить, проблемы с балансом и
координацией (атаксия), а также трудности при стоянии или
ходьбе. Лица, которые учатся ходить, теряют способность в
детстве. У большинства затронутых детей также есть
рецидивирующие приступы (эпилепсия), начинающиеся между 1
и 2 годами.

Другие особенности, наблюдаемые у многих людей с

синдромом Кристиансона, включают небольшой размер головы
(микроцефалию); длинное узкое лицо с выдающимся носом,
челюстью и ушами; открытый рот и неконтролируемое
слюнотечение; и аномальные движения глаз. Пострадавшие дети
часто имеют счастливое поведение с частым улыбающимся и
спонтанным смехом.
 АНАЛИЗ БОЛЕЗНИ,
ВЫЗВАННОЙ МУТАЦИЕЙ ГЕНА

 Тип наследования: X-сцепленный

рецессивный ( ♀ XaXa; ♂ XaY)
 АНАЛИЗ БОЛЕЗНИ,
ВЫЗВАННОЙ МУТАЦИЕЙ ГЕНА

 Как проявляется в случае данной болезни:

 Экспрессивность – вариабельная;
 Пенетрантность

 Плейотропия – первичная и вторичная;

 Гетерогенность – аллельная;
 ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

 Рекомендуемые молекулярные
тесты/методы: секвенирование ДНК, метод
Нозерн-блот, метод Вестерн-блот, метод
ПЦР.
 Наличие симптомов.
 Без ограничений.
 ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ

 Способы первичной профилактики:

своевременное проведение медико-
генетической консультации
родителей.
 Способы вторичной профилактики:
здоровый образ жизни.
 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ
ИСТОЧНИКОВ ИНФОРМАЦИИ
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014551/
• https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SLC9A6#location
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/christianson-
syndrome#synonyms
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C2678194/
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/10479
• https://www.omim.org/entry/300231
• http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SLC9A6
• http://www.uniprot.org/uniprot/Q92581
• https://cyberleninka.ru/article/v/sindrom-angelmana-chast-3-
differentsialnaya-diagnostika-i-lechenie
• http://context.reverso.net
• http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene/Summary?db=co
re;g=ENSG00000198689;r=X:135974636-
136047267;t=ENST00000637195