Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Учебное пособие
для вузов
O.K. П о з д е е в
]У1ЕДИ11;ИНСКАЛ
Рекомендовано УМО по i
и фармацевтическое
вузов России в качеаве учебного пособия
для студентов медицинских вузов
1^щ®6м@® п®ш®6ш®
Издательская
ГЭОТАР-Меди!
2006
УДК 579(075.^
ББК 28.4я73
П47
Рецензенты:
Сбойчаков В.Б., начальник кафедры микробиологии Военно-медицинской
академии, докт. мед. наук, профессор.
МаянскийА.Н., заведующий кафедрой микробиологии и иммунологии Нижего
родской государственной медицинской академии, докт. мед. наук, профессор.
Поздеев O.K.
П47 Медицинская микробиология: учебное пособие / под ред. В.И. Покровского,
— 4-е изд. испр. - М . : ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 768 с.: ил. (Серия «XXI век»),
ISBN 5-9704-0132-3
УДК 579(075.8)
ББК 28.4я73
Поздеев Оскар Кимович, докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой микробиологии
Казанского государственного медицинского университета и зав. кафедрой микробиологии
Казанской государственной медицинской академии Минздрава РФ (главы 1-41).
АВТОРЫ ДОПОЛНЕНИЙ
Анохин Владимир Алексеевич, докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой детских
инфекций Казанского государственного медицинского университета (глава 28).
Ильинская Ольга Николаевна, докт. биол. наук, проф. кафедры микробиологии
Казанского государственного университета (главы 4, 6, 7).
Шулаева Марина Петровна, канд. биол. наук, ст. преподаватель кафедры
микробиологии Казанской государственной медицинской академии (глава 40).
РЕДАКТОРЫ ИЗДАТЕЛЬСТВА
Желаем успеха!
ВВОДНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
ГПШ)
1
Открытие микробов дало почву и для размышлений по поводу Антони ван Левенгук
их происхояадения. Некоторые исследователи считали, что мик
роорганизмы спонтанно зарождаются из неживой материи; дру
гие (в том числе и Левенгук) полагали, что они образуются из
«семян» или «зародышей», постоянно присутствующих в воздухе.
И всё же большинство учёных, хотя и зная о происхождении
животных от себе подобных, слепо верили, что черви самозарож
даются в гниющем мясе, а глисты — в кишечнике. Доктрина о
спонтанном зарождении (genemtio spontanea), или абиогенезе, при
нималась безоговорочно с античных времён вплоть до эпохи Воз
рождения. Первые аргументы, противоречащие этим воззрениям,
были получены Франческо Рёди, опровергнувшем мнение о само
зарождении червей в гниющем мясе. Достойно упоминания имя
российского естествоиспытателя середины XVIII в. Даниила Туп-
тало, указывавшего и учившего, что самозарождение происходит
без участия каких-либо высших сил, то есть в результате естест
венных причин. В 1769 г. университетский профессор из Павии,
аббат Спалланцани доказал, что микробы также происходят от Лаззаро Спалланцани
себе подобных, и установил их роль в порче различных продук
тов. Это открытие о длительной сохранности различных скоро
портящихся продуктов после удаления микроорганизмов нашло
интересное практическое применение. В начале XIX в., задолго
до окончательного решения вопроса о самозарождении, Франсуа
Аппёр (1810) установил, что продукты можно сохранять, помес
тив их в герметичные сосуды с последующим прогревом, а метод
«аппертизации» стал первым широко применяемым способом кон
сервирования пищевых продуктов. Многие российские учёные под
держали теорию contagium vivum. Особо следует выделить иссле
дование М.М. Тереховского «Об анималькулях», показавшее роль
различных физических и химических воздействий на микроорга
низмы и подходы к термическому обеззараживанию различных
объектов. Другим выдающимся сторонником этой теории был Д.С. -
Самойлович, внёсший большой практический вклад в борьбу с
чумой и даже предпринявший попытку создания противочумной
вакцины. Он предположил возможность искусственного созда Д.С. Самойлович
ния невосприимчивости к инфекционному агенту. В определён
ной степени Д.С. Самойловича можно считать предтечей Эдварда
Дженнера, осуществившего профилактику натуральной оспы вакцинацией — искусственной при
вивкой возбудителя коровьей оспы. Окончательную точку в дискуссиях защитников теорий «бо
лезнетворных миазмов» и «живого возбудителя» поставили открытия, сделанные в первой полови-
12 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 1
не XIX века и убедительно доказавшие патогенную роль микроорганизмов в опытах по самозараже
нию и моделированию заболеваний у животных.
МОРФОЛОГИЯ И СИСТЕМАТИКА МИКРООРГАНИЗМОВ
Долгое время изучение микробов носило описательный характер, следствием чего естественно
встал вопрос об их систематике. Великий шведский натуралист Карл Линней не делал серьёзных
попыток систематизирования микроорганизмов и в XII издании своей Systema naturae (системати
ка природы) поместил известных тогда «анималькулей» в класс Chaos infusorium (инфузорный
хаос), объединяющий живые организмы, недоступные в то время систематизации. Тем не менее он
поддерживал идею прямой связи «зверушек» с инфекционными болезнями, о чём свидетельствуют
данные им различным видам названия; например, Febrium exanthematicarum contagium («зарази
тельная сыпная лихорадка») или Siphilitidis virus humidium («жидкий сифилитический яд»). Первой
научной классификацией явилась Animalcula infusoria («зверушки» распространённые» [от лат.
infusus, влитый, распространённый]) К. Мюллера, выделявшая роды Monas и Vibrio, но относящая
бактерии к инфузориям. Лишь после усовершенствования микроскопов (1820-1870) были пред
приняты попытки более точных классификаций микробов (Эренбёрг, Дюжардён, Кон, Нэгели),
окончательно установившими принадлежность бактерий к царству растений. Во многом этому
способствовали исследования Л.С. Ценковского, доказавшего близость бактерий к растительным
клеткам. В 1857 г. Карл Нэгели объединил микроорганизмы в особую группу грибов-дробянок
(Schizomycetes), и это название сохранилось за бактериями до настоящего времени. Изучение
морфологии бактерий привело к появлению двух направлений в микробиологии: мономорфизм и
полиморфизм. Мономорфисты, возглавляемые Фердинандом Коном, считали, что бактерии (как
и другие организмы) сохраняют постоянство формы и специфические признаки. Полиморфисты во
главе с Карлом Нэгели указывали, что форма бактерий и их свойства могут меняться в зависимости
от условий окружающей среды. Некоторые из полиморфистов вообще отвергали существование
возбудителей инфекционных болезней, объясняя появление последних изменениями условий окру
жающей среды. К концу XIX в. микробиологи стали понимать, что достоверную информацию о
морфологии и физиологии микроорганизмов можно получить, лишь оперируя их чистыми культура
ми. К тому времени уже были разработаны методы стерилизации инструментов сухим жаром и
проведением через пламя {фламбирование). Для защиты от обсеменения сред в сосудах стали
использовать ватные пробки, а также признали необходимость стерилизации всех предметов, кон
тактировавших с исследуемым материалом. Пионером в разработке методов получения чистых
культур считают А. Брёфельда, предложившего метод выделения отдельных грибковых клеток и
культивирования грибов в желатине. Метод, однако, оказался непригодным для работы с бактери
альными клетками, имеющими значительно меньшие размеры.
СТАНОВЛЕНИЕ НАУЧНОГО ИЗУЧЕНИЯ РОЛИ МИКРООРГАНИЗМОВ
Уже Афанасий Кйрхер полагал, что гниение органических
веществ связано с жизнедеятельностью мельчайших «червяч
ков». Двести лет спустя Теодор Шванн и Каньяр Латур (1837)
л,-' . доказали, что существующие в пиве «шарики» Лёвенгука —
/ живые клетки растительного происхождения, вызывающие бро-
^: fj жение. Большинство врачей того времени также рассматри-
^ J ^ ^ "V*'' ^^'"^ болезни как «брожение соков организма», а великий Ро-
Й * " -'^^ ^^Р^ Бойль ещё в XVII в. заметил, что «природу заразных
ШГ-к. -Г ^ болезней поймёт тот, кто познает природу брожения». Соот-
W^' '.v'^'^jL ветственно возник вопрос: если брожение пива вызывает мик-
д.аЯЩ^'^пУ ||1|Р||й| Р°^' "^ могут ли ему подобные вызывать брожение в организ-
jj|^^^M|Mii!flB ме человека? В том же году Альфред Донне обнаружил во
Ц^Щ^Р^^^Яр^^У влагалищном отделяемом Trichomonas vaginalis, а в 1839 г.
^ ^ Р ^ Я ^ ^:^р4"'^^ Иоханн Шёнляйн выделил возбудителя фавуса. Определённо и
'.':?-':*^*'%-Л*Х;т' "'^'^^ связь между инфекциями и возбудителями доказал Якоб
' 'i ' ' J Хёнле, сформулировавший обобщённые критерии, подтверж
дающие причинную связь между микроорганизмом и болезнью:
«Материя контагия не только органической, но и организо-
Якоб Хенле ванной природы, а именно, она представляет собой индиви-
Вводные представления 13
дуальное существо, которое по отношению к больному играет роль паразитического орга
низма. Отношения к этому следующие:
способность ассимилировать другие вещества и размножаться, что является особеннос
тью живых существ;
действие в минимальных количествах, как и у возбудителей брожений, вследствие их спо
собности к размножению;
точное, типичное протекание миазматически-контагиозньа болезней.
Эту обладающую индивидуальной жизнью материю, этот contagium animatum можно пред
ставить себе в виде микроскопических животньа».
ПРИОНЫ
Прионы [от англ. proteinaceous infectious (particle), белковоподоб-
ная инфекционная (частица)] — белковые инфекционные агенты, при
водящие к развитию летальных неврологических заболеваний (губча
тых энцефалопатии). Прионовые белки выделены как инфекционное
начало скрепи у овец, спонгиоформной энцефалопатии крупного рога
того скота («коровье бешенство»), а у человека — куру, болезни
Крбйтцфельдта-Якоба, синдрома Гёрстманна-Штройсслера-Шайнкера
и фатальной семейной бессоницы. Прионы передаются инокуляцион-
но или алиментарным путём не только между особями одного биоло
гического вида, но и между животными разных видов, в том числе
между животным и человеком. Нормальный прионовый белок — транс
мембранный гликопротеин РгР^— кодируется одноимённым геном,
функция этого связывающего медь гликопротеина неизвестна, его эк
спрессия нормально происходит в различных типах клеток. После
трансляции матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) полипеп
тид РгР^ подвергается а-спирализации, связывается с мембранами
клеток и выполняет свои функции. Мутантные формы белка называ
ют скрепиизоформными белками РгР^ (так как они впервые были
выделены из нервных тканей овец, погибших от скрепи). PrF^ вместо
а-спиралей образуют структуры, устойчивые к воздействию детерген
тов и протеаз и формирующие амилоидоподобные нерастворимые от
ложения. Таким образом, патогенез прионовых болезней связан не с
подавлением функций РгР^, а с изменением характера укладки поли
пептидной цепи, то есть изменением конформации белка, и накопле
нием РгР^. В результате формируются конгломераты в виде палочек
или лент размером 25-550х 11 нм. Эти прионовые формы белков ус
тойчивы к кипячению, ультрафиолетовому (УФ) облучению, действию
70% этанола и формальдегида и сохраняются в тканях, фиксирован
ных 10% формалином. Попадая в здоровый организм человека или
животного, патологические конформеры способствуют постепенному
отложению амилоидоподобных структур, в состав которых входят и
нормальные белки РгР^ (более подробно см. главу 35).
Типы микроорганизмов •*• 21
ВИРУСЫ
Вирусы [от лат. virus, яд] — наименьшие по размерам агенты, имеющие геном, окружённый
белковой оболочкой. Вирусы не воспроизводятся самостоятельно, они — облигатные внутри
клеточные паразиты, репродуцирующиеся только в живых клетках. Все вирусы существуют в
двух формах. В настоящее время известны вирусы бактерий (бактериофаги), грибов, растений
и животных. Внеклеточная форма — вирион — включает в себя все составные элементы (кап-
сид, нуклеиновую кислоту, структурные белки, ферменты и др.). Внутриклеточная форма —
вирус — может быть представлена лишь одной молекулой нуклеиновой кислоты, так как,
попадая в клетку, вирион распадается на составные элементы.
^||11Ц|'И|1ИК1
Рабдовирусы (180 нм)
Буньявирусы Ретровирусы
(100 нм) (80-100 нм)
Аденовирусы (75 нм)
®
Парвовирусы (20 нм) Пикорнавирусы (25-30 нм)
Кальцивирусы (35-40 нм)
Капсид
Ядро
Вирион
(инфекционная
частица)
Выход дочерней
популяции из клетки
вая фаза не происходит при температуре 0-4 °С (исключая вирус гриппа). Различия в энергети
ческих потребностях для теневой фазы разных групп вирусов указывают на возможное участие
в этом процессе различных клеточных реакций. Теневая фаза заканчивается после образования
составных компонентов вируса, необходимых для сборки дочерних популяций.
Образование дочерних вирусных частиц в заражённой клетке подразумевает необхо
димость трёх процессов:
1) экспрессия генетического материала в виде его транскрипции и последующей трансляции,
что приводит к появлению вирусных белков;
2) синтез генетического материала вируса (репликация);
3) сборка из генетического материала и вирусных белков дочерних популяций.
Следует помнить, что генетическим материалом вирионов может быть либо ДНК, либо РНК
(подробнее см. раздел главы 2 «Нуклеиновые кислоты»).
Транскрипция
-ьРНК-содержащие вирусы. Функции мРНК выполняет геном (+РНК), поэтому у таких
вирусов для синтеза вирусных белков (трансляция) нет необходимости в процессе транс
крипции. Другими словами, у +РНК-содержащих вирусов транскрипция отсутствует.
-РНК-содержащие вирусы и вирусы, имеющие две нити РНК. Функции мРНК вы
полняют транскрипты, комплементарные -РНК вириона. Поэтому у таких вирусов транс
крипция существует как самостоятельный этап репродуктивного цикла. Для образования
транскриптов в составе вирионов имеется собственная РНК-полимераза (транскриптаза).
ДНК-вирусы. Транскрипция — самостоятельный этап репродуктивного цикла, так как ге
ном ДНК-вирусов должен транскрибироваться для образования мРНК. Вирусы, репродуци
рующиеся в ядре (например, герпес- и аденовирусы) для этой цели используют клеточную
ДНК-зависимую РНК-полимеразу (транскриптазу). Вирусы, репродуцирующиеся в цитоплазме
(например, поксвирусы) лишены такой способности и содержат (как и вирусы с -РНК)
собственную транскриптазу.
Трансляция. Термином «трансляция» называют механизмы, при помощи которых последова
тельность нуклеотидных оснований мРНК переводится в специфическую последовательность
аминокислот в синтезируемом полипептиде. Этому процессу предшествует связывание мРНК
с рибосомами. При этом (связывание мРНК и инициация трансляции) происходит «дискрими
нация» клеточных мРНК, и синтетические процессы на рибосомах переходят под вирусный
контроль. Вирусные геномы кодируют синтезы двух классов белков: структурные белки
входят в состав дочерних популяций, а неструктурные белки обслуживают процессы репро
дукции, но не входят в состав дочерних популяций (ингибиторы синтеза клеточных РНК и
белков, протеазы и др.).
РНК-содержащие вирусы. Поскольку вирусный геном кодирует несколько белков, то воз
можно два варианта трансляции: 1) каждый полипептид синтезируется отдельно от других
(тога- и ретровирусы); 2) сначала образуется большой полипептид-предшественник, кото
рый в дальнейшем «нарезается» на отдельные полипептиды (пара- и ортомиксовирусы, а
также рабдо-, арена- и буньявирусы). Некоторые вирусы используют оба этих механизма.
Полипептиды, образующиеся при обоих вариантах трансляции, могут подвергаться посттранс
ляционной модификации (гликозилирование, фосфорилирование или сульфатирование).
ДНК-содержащие вирусы. В трансляционных процессах доминирует трансляция отдель
ных мРНК, кодирующих индивидуальные полипептиды. В отдельных случаях (например, у
аденовирусов) не менее трёх белков образуются путём нарезания общего полипептида-
предшественника.
Репликация. В зависимости от типа генетического материала (ДНК или РНК), образование
дочерних копий геномов протекает по-разному. У ДНК-геномных вирусов репликация вирус
ных ДНК принципиально сходна с репликацией клеточных ДНК. Репликацию РНК-геномных
вирусов осуществляют вирусные РНК-зависимые РНК-полимеразы (репликазы). Исключение
составляют ретровирусы, их +РНК служит матрицей для синтеза ДНК. Синтез ДНК на
матрице РНК осуществляет вирусная РНК-зависимая ДНК-полимераза (обратная транскрип
таза), необходимая для переписывания информации с РНК на ДНК. Синтезируемая вирусная
ДНК интегрируется в клеточный геном в форме ДНК-провируса.
?8 о- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 2
Однонитевые РНК. Репликация протекает в два этапа: первый включает образование мат
рицы, комплементарной геному; второй — образование копий РНК с этой матрицы. При
репликации +РНК-вирусов количество копий -РНК (на матрице родительской нити +РНК)
строго контролируется, а количество копий +РНК (с матрицы синтезированной нити -РНК)
не контролируется.
Двухнитевые РНК. В качестве матрицы для синтеза +РНК вирусные репликазы использу
ют минус-нить РНК и наоборот. Часть молекул -РНК соединяется с +РНК и образует
двухнитевую молекулу РНК, а другая часть молекул -РНК функционирует как матрица для
синтеза мРНК.
Сборка. У просто устроенных вирусов, состоящих из нуклеиновой кислоты и нескольких
белков, сборка состоит из упорядоченного взаимодействия этих молекул. У сложно устроенных
вирусов сборка дочерних популяций протекает многоступенчато. Взаимодействие нуклеиновых
кислот с внутренними и оболочечными белками приводит к образованию нуклеокапсидов, или
сердцевин. В процессе образования «одетых» вирусов полные нуклеокапсиды упорядоченно
вцстраиваются с внутренней стороны клеточной мембраны под участками, модифицированными
оболочечными вирусными белками (М-белками), При нарушениях процесса самосборки могут
образовываться пустые капсиды либо комплексы нуклеиновых кислот с внутренними белками.
Высвобождение дочерних вирионов — конечная стадия репродуктивного цикла. Вирусы,
лишённые суперкапсида, и поксвирусы обычно высвобождаются быстро; выход дочерних популя
ций сопровождается разрушением цитоплазматической мембраны (ЦПМ) и лизисом клетки. Ви
русы, содержащие суперкапсид, высвобождаются медленнее. Модифицированные участки мем
браны с заключёнными в них вирионами выпячиваются наружу и затем отпочковываются. Принцип
высвобождения дочерних популяций почкованием во многом сходен с процессами, направленными
на отторжение непригодного для клетки материала или обновление клеточных мембран. При высво
бождении почкованием изменённая клетка иногда может сохранять жизнеспособность.
БАКТЕРИИ
Бактерии [от греч. bakterion, уменьш. от baktron, трость, посох] — представители царства
Procariotae, включающего бактерии и сине-зелёные водоросли. Бактерии крупнее вирусов, боль
шинство из них можно изучать светооптической микроскопией. Прокариотическая клетка мень
ше эукариотической, ДНК в ней не окружена ядерной мембраной, а органеллы типа митохонд
рий и хлоропластов отсутствуют. Клетки бактерий окружены особо организованной клеточной
стенкой, имеют ограниченное число отделов (компартментов) либо вообще лишены их (рис. 2-4).
Они также имеют различия в синтезе ДНК, белков и продуктов клеточной стенки (табл. 2-1).
Все известные бактерии разделяют на архебактерии (то есть древние бактерии) и эубактерии (к
которым относят большинство современных видов).
ЦПМ
* У эукариотов ЦПМ.
АРХЕБАКТЕРИИ
Архебактерии [от греч. arche, начало + бактерия] обитают в биотопах с экстремальными
условиями. Вероятно, эти биотопы напоминают существовавшие на заре развития жизни на
Земле. К архебактериям относят метанобразующие бактерии, экстремально галофиль-
ные бактерии (растут в присутствии 12-32% NaCl) и термоацидофильиые бактерии (рас
тут при 75-90 °С и низком рН). Возможно, большинство архебактерии — потомки пробакте-
рий, «научившихся» использовать неорганические доноры и акцепторы протонов. От эубакте
рий их отличают различия в строении клеточной стенки (отсутствие пептидогликанового слоя),
рибосом, рибосомальных ферментов и транспортных РНК (тРНК). Поэтому архебактерии резис
тентны ко многим антибиотикам, к которым чувствительны эубактерий. Поскольку среди архе
бактерии патогенных для человека видов не обнаружено, их изучение не входит в задачи
медицинской микробиологии.
ЭУБАКТЕРИЙ
Большинство эубактерий — свободноживущие сапрофиты, но среди них имеются виды, вы
зывающие заболевания у растений и животных. Значительная часть патогенных бактерий спо
собна покрывать свои энергетические и метаболические потребности путём расщепления раз
личных субстратов. Их можно выращивать на синтетических средах.
Форма бактерий
Отдельным видам бактерий с достаточным постоянством присущи определённые форма и
размер. Длина бактериальных клеток варьирует от 0,1-0,2 мкм (виды Mycoplasma) до 10-15 мкм
(виды Clostridium), толщина — от 0,1 до 2,5 мкм. Средние размеры бактерий — 2-3x0,3-0,8 мкм.
Выделяют три основные формы бактерий — шаровидные (или овальные), палочковидные (ци
линдрические) и извитые (спиралевидные), хотя известны и бактерии, имеющие иную форму
(например, нитевидную, треугольную или звёздчатую). Подавляющее большинство бактерий, вызы
вающих заболевания человека, имеют шаровидную (кокки) и палочковидную формы (рис. 2-5).
ШАРОВИДНЫЕ БАКТЕРИИ, ИЛИ КОККИ
Большинство кокков [от греч. kokkos, ягода, зерно] имеют шаровидную или овальную форму,
клетки некоторых видов могут быть эллипсоидными, бобовидными или ланцетовидными.
30 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 2
Кокки Палочковидные
Стафилококки бактерии
Л в| Стрептококки
Диплококки
Извитые бактерии
)
Вибрионы Боррелии Трепонемы Лептоспиры Спириллы
Рис. 2-5. Типичные формы бактериальных клеток.
NH
,СН2 N N ^ ^NH2
На последней стадии деления дочерние клетки отделяются друг от друга. Процесс разделения
клеток у некоторых бактерий идёт не до конца; в результате образуются цепочки клеток. При
делении грамположительных бактерий образуется перегородка, отрастающая от клеточной стенки
к центру клетки. У видов рода Mycobacterium перегородка образуется внутри клетки, затем
расщепляется на два слоя и разделяет одну клетку на две. Грамотрицательные бактерии (вклю
чая риккетсии) истончаются в центре и разделяются перегородкой на две клетки. Бактерии
рода Francisella размножаются способом, напоминающим почкование у дрожжей (см. ниже).
ГРИБЫ
Грибы — эукариоты, имеющие чётко ограниченное ядро, отделённое от цитоплазмы ядер
ной мембраной. У них нет фотосинтетических пигментов, они гетеротрофы (то есть использу
ют в качестве источника энергии и углерода органические соединения) и растут в аэробных
условиях. Из многих тысяч видов лишь около 100 (представители 15 родов) патогенны для
человека. В эволюционном плане и по ряду признаков грибы близки к растениям (наличие
клеточной стенки, вакуолей с клеточным соком, неспособность к перемещению, видимое под
микроскопом движение цитоплазмы). Это сходство с растениями дополняют характер погло
щения питательных веществ, способность к неограниченному росту, необходимость прикреп
ления к субстрату, неподвижность в вегетативном состоянии, а также способ размножения и
распространение спорами. С другой стороны, гетеротрофный тип питания, потребность в
витаминах, наличие гликогена в клетках, способность к синтезу хитина, образование и накоп
ление мочевины и гликогена (а не крахмала) придаёт им определённое сходство с животными
клетками. Клеточная стенка содержит полисахариды, преимущественно хитин (подобно чле
нистоногим, но с низким содержанием азота), а также глюканы и маннаны. ЦПМ двухслой
ная, содержит значительные количества эргостерола и зимэстерола. В цитоплазме клеток
имеются вакуоли, микротрубочки, эндоплазматическая сеть и митохондрии. Ядро окружено
ядерной мембраной.
Рост ГРИБОВ -
Температурный диапазон роста грибов — 15-50 °С. Грибы чрезвычайно устойчивы к хими
ческим и физическим воздействиям. ЛС убивают их в концентрациях, проявляющих токси
ческий органотропный эффект. Дезинфицирующие средства уничтожают их в волосах за 8-
20 мин. Виды рода Epidermophyton гибнут при 48 °С через 5-10 мин. Споры Trichophyton
выдерживают сухой жар до 75 °С, но погибают во влажной атмосфере уже при 52 °С. Прямой
солнечный свет ингибирует рост в культурах; наиболее чувствительны различные виды
Microsporum, наименее — виды Candida. Грибы относительно радиорезистентны, а также
малочувствительны к умеренному УФ- и рентгеновскому излучению. Более того, облучение в
низких дозах стимулирует их рост. Выделяют два типа роста грибов — дрожжевой и мице-
лиальный. Мицелиальный рост дают плесневые грибы. Разница между дрожжевыми и
плесневыми грибами скорее кажущаяся, чем действительная. Метаболизм этих форм практи
чески одинаков, и тип роста скорее связан с механизмами клеточного деления, чем с корен
ными различиями биосинтезов.
34 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 2
Д Р О Ж Ж И И ДРОЖЖЕПОДОБНЫЕ ГРИБЫ
Дрожжи и дрожжеподобные грибы представлены отдельными овальными клетками, морфо
логически сходными между собой, что делает невозможной их дифференцировку между собой
с помощью микроскопии. Дрожжи размножаются только почкованием, а дрожжеподобные
грибы обычно размножаются почкованием, но иногда образуют псевдомицелий. Почкованию
предшествуют лизис участка клеточной стенки и выпячивание фрагмента цитоплазмы. Затем в
ядре материнской клетки происходит митоз, и образовавщееся новое ядро переносится в отпоч
ковывающийся фрагмент цитоплазмы. В последующем между материнской клеткой и почкой
образуется перегородка, восстанавливающая целостность клеточных стенок и изолирующая
дочерние клетки — бластоконидии, или бластоспоры (рис. 2 - 8 ) . На питательных средах
дрожжи и дрожжеподобные грибы образуют блестящие, выпуклые колонии, напоминающие
колонии бактерий.
ПЛЕСНЕВЫЕ ГРИБЫ
Плесневые грибы растут в виде переплетающихся трубок — гиф. Структурной вегетирую-
щей единицей плесневого гриба является именно гифа [от греч. hypha, паутина] — разветвлён
ная микроскопическая трубка диаметром 2-10 мкм, содержащая цитоплазму и органеллы. Со
вокупность гиф обозначают термином мицелий [от греч. mykes, гриб, + helos, нарост]. Образо
вание мицелия — отличительный признак истинных грибов (Eumycota). Гифы высщих грибов
содержат перегородки (септы), разделяющие их на отдельные клетки. Септы имеют отверстия,
позволяющие цитоплазме и некоторым органеллам перетекать из одной клетки в другую. Гифы
низших грибов перегородок не имеют, и такие гифы называют ценоцитными, или асептирован-
ными. Таким образом, в целом плесневой гриб представляет собой ценоцйт [от греч. koinos,
общий, + kytos, клетка] — обширную территорию цитоплазмы с множеством ядер, располагаю
щуюся в скоплении трубок-гиф. Врастающая в субстрат часть тела гриба, абсорбирующая пита
тельные вещества, — вегетативный мицелий, а растущая на поверхности субстрата часть —
воздушный мицелий (рис. 2 - 9 ) .
Воздушный
мицелий
Вегетативный
мицелий
Специализированные
гифы
Ризоформные Спиралевидные
Размножение
У грибов выделяют половой и бесполый (вегетативный) типы размножения. Инфекционными
агентами грибов считают споры и конидии.
БЕСПОЛОЕ РАЗМНОЖЕНИЕ
Бесполое размножение реализуется путём образования конидий и спорангиоспор, содержа
щих весь генетический материал, необходимый для возникновения и развития новой колонии.
Если у гриба неизвестны половые формы, то строение конидий используют как классифици
рующий признак. Грибы, не размножающиеся половым путём, или виды, для которых совершен
ные (половые) формы неизвестны, объединены в класс Deuteromycetes, или Fungi imperfecti
(несовершенные грибы).
Конидии — неполовые репродуктивные структуры. Они могут быть одноклеточными (мик
роконидии) либо многоклеточными (макроконидии). У некоторых грибов конидии форми
руются на концах конидионосных гиф — конидиофоров (бластоконидии), у других — по
бокам и на концах обычных гиф (таллоконидии) путём их септирования и расчленения.
Бластоконидии (бластоспоры) формируются в результате отпочковывания от конидиофора. Их
образование характерно для дрожжей и дрожжеподобных грибов. Наиболее типичные таллоко
нидии — артро- и хламидоконидии.
Артроконидии (артроспоры) образуются в результате фрагментации септированных гиф, рас
падающихся на отдельные клетки (рис. 2-10).
Хламидоконидии (хламидоспоры) — талло-
конидии, образующиеся внутри нитей ми
Гифа
целия в виде увеличенных клеток, окружён
ных толстой оболочкой. За счёт плотной
оболочки хламидоконидии приобретают ус
тойчивость к различным воздействиям и
сохраняются после гибели и распада мице
лия (отдалённо напоминая этим цисты про
стейших). Выделяют хламидоконидии тер
минальные (концевые), располагающиеся на Артроконидия
конце гиф, и интеркалатные (промежуточ- рис. 2-10. Бесполое размножение грибов с об-
ные), располагающиеся в середине гифы. разованием артроконидии (артроспор).
36 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 2
Микозы
среди грибов известны классические патогены, но большинство из них ведёт сапрофитичес-
кий или симбиотический образ жизни на различных объектах. Некоторые метаболиты грибов
(например, гидролазы) могут быть факторами патогенности, другие — сильными токсинами
Спорангий
Рис. 2-12. Бесполое размножение у зигоми- Рис. 2-13. Половое размножение у зигомицетов.
цетов.
Типы микроорганизмов •<>• 37
ПРОСТЕЙШИЕ
Простейшие, или протисты, состоят из единственной эукариотической клетки. Снаружи тело
простейших покрывает ригидная мембрана — пелликула. К ней прилегает внешний более
плотный и гомогенный слой цитоплазмы — эктоплазма. У некоторых видов пелликула может
содержать опорные фибриллы и даже минеральный скелет. Набор органелл, расположенных в
более жидкой эндоплазме, идентичен клеткам многоклеточных животных организмов; исключе
нием может быть наличие у некоторых видов нескольких ядер. Многие простейшие способны
активно передвигаться за счёт псевдоподий (выростов цитоплазмы), жгутиков или ресничек.
В неблагоприятных условиях жизненные процессы у простейших резко замедляются, они теряют
органеллы и покрываются толстой и прочной оболочкой, образуя цисты. Патогенные простей
шие представляют крайний случай паразитизма эукариотов в отношении организма-хозяина.
Их паразитические свойства в основных чертах аналогичны таковым у паразитических прокари
от — паразит использует хозяина как источник питания. У человека они способны вызывать
различные острые (например, африканская сонная болезнь) и хронические (например, гиарди-
оз) заболевания. Жизненный цикл паразитических простейших нередко включает образование
промежуточных форм в теле различных хозяев, что даёт им возможность более эффективно
инфицировать восприимчивые организмы. Для идентификации с помощью световой микроско
пии простейших красят по методу Романовского-Гймзы или Райта (цитоплазма окрашивается в
синий, а ядро — в красный цвет).
СИСТЕМАТИКА
И НОМЕНКЛАТУРА
3
Систематика микроорганизмов
Естественная (филогенетическая) систематика микроорганизмов имеет конечной
целью объединение родственных форм, связанных общностью происхождения, и установление
иерархического соподчинения отдельных групп. До настоящего времени отсутствуют единые
принципы и подходы к объединению (или разделению) их в различные таксономические едини
цы, хотя для них пытаются использовать сходство геномов как общепринятый критерий.
Очень многие микроорганизмы имеют одинаковые морфологические признаки, но различаются
по строению геномов, родственные связи между ними часто бывают неясными, а эволюция
многих просто неизвестна. Более того, краеугольное для каждой классификации понятие «вид»
для бактерий до сих пор не имеет чёткого определения, а в ряде случаев истинное родство
между бактериями может оказаться спорным, поскольку оно лишь отражает общность проис
хождения от одного далёкого предка. Такой упрощённый критерий, как размер, применявшийся
на заре микробиологии, в настоящее время абсолютно неприемлем. Кроме того, микроорганиз
мы значительно различаются по своей архитектуре, системам биосинтезов, организации генети
ческого аппарата. Их разделяют на группы для демонстрации степени сходства и предполагае
мой эволюционной взаимосвязи. Базовый признак, используемый для классификации микроор
ганизмов — тип клеточной организации.
Искусственная (ключевая) систематика микроорганизмов. Более скромные задачи
у искусственной систематики, объединяющей организмы в группы на основе сходства их важ
нейших свойств. Эту последнюю характеристику применяют для определения и идентификации
микроорганизмов. С позиций медицинской микробиологии микроорганизмы обычно подразделя
ют в соответствии с влиянием, которое они оказывают на организм человека на патогенные,
условно-патогенные и непатогенные. Несмотря на очевидную важность этого утилитарного
подхода, их систематика всё же основана на принципах, общих для всех форм жизни. Для
облегчения диагностики и принятия решений, касающихся ле
чения и прогноза заболевания, предложены идентификацион
ные ключи. Сгруппированные в таком ключе микроорганизмы
не всегда находятся в филогенетическом родстве, но перечис
ляются вместе, поскольку обладают несколькими, легко выяв
ляемыми сходными свойствами. Разработаны разнообразные до
ступные и быстрые тесты, позволяющие, как минимум в общих
чертах, идентифицировать выделенные от пациента микроорга- i
низмы. В отношении бактерий наибольшее распространение на
шли предложенные американским бактериологом Дэвидом Бёрджи . -
подходы к систематизации, учитывающие один или несколько
наиболее характерных признаков. «Определитель бактерий
Бёрджи» — характерный пример искусственной систематики.
Согласно его принципам, легко выявляемые свойства являются
основой для объединения бактерий в большие группы. Дэвид Бёрджи
40 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 3
Принципы таксономии и номенклатуры микроорганизмов
Образование и применение научных названий микроорганизмов регламентируют «Междуна
родный кодекс номенклатуры бактерий», «Международный кодекс ботанической номенклату
ры» (грибы), «Международный кодекс зоологической номенклатуры» (простейшие) и решения
Международного комитета по таксономии вирусов. Все изменения научных названий микроор
ганизмов возможны лишь решениями соответствующих международных конгрессов и постоян
ных комитетов по номенклатуре.
КАТЕГОРИИ ТАКСОНОМИЧЕСКОЙ ИЕРАРХИИ
Для микроорганизмов приняты следующие категории (таксоны) таксономической иерархии
(по восходящей): Вид (Species)-^ Род (Genus)-^ Триба, или колено (Tribus)—> Семейство
(Familia)-^ Порядок (Ordo) ^> Класс (Classis) ^ Отдел (Divisio) ^ Царство (Regnum). При
необходимости вводят категории (по восходящей): Подтриба, или подколено (Subtribus) -^ Под
семейство (Subfamilia) -^ Подпорядок (Subordo) - » Подкласс (Subclassis) -^ Подотдел
(Subdivisio).
НАЗВАНИЯ ТАКСОНОВ У МИКРООРГАНИЗМОВ
Род и выше. Названия таксонов, имеющих ранг рода и выше, униноминальны (унитарны), то
есть обозначаются одним словом, например Herpesviridae (семейство герпесвирусов).
Вид. Названия видов биноминальны (бинарны), то есть обозначаются двумя словами ~
название рода и вида. Например, Escherichia соН (кишечная палочка). Второе слово бинарного
названия вида, взятое отдельно, не имеет статуса в номенклатуре и не может быть использовано
для научного обозначения микроорганизма. Исключением выступают вирусы, видовые названия
которых не бинарны, то есть включают только видовое название (например, вирус бешенства),
Инфравидовые таксоны. Систематика бактерий включает также внутривидовые таксоны,
названия которых не подчиняются правилам «Международного кодекса номенклатуры бактерий».
Подвид. Названия подвидов триноминальны (тринарны); для их обозначения применяют
слово подвид (subspecies) после видового названия, например Klebsiella pneumoniae subsp ozenae
(палочка озены, где ozenae — название подвида).
Вариант. Разнообразные механизмы изменчивости бактерий приводят к определённой не
стабильности признаков, совокупность которых определяет тот или иной вид. Поэтому в сис
тематике бактерий широко применяют понятие «вариант». Различают морфологические, биоло
гические, биохимические, серологические и многие другие варианты. В медицинской бактерио
логии обычно выделяют серологические варианты (серовары), варианты, устойчивые к
антибиотикам (резйстенсвары), бактериофагам (фаговары), а также варианты, различаю
щиеся по биохимическим (хемовары), биологическим или культуральным признакам (биова-
ры). Например, Vibrio cholerae биовар Eltor (холерный вибрион Эль-Тор) или Escherichia соИ
серовар 0157:Н7 (представитель группы энтерогеморрагических кишечных палочек).
Штамм и клон. В микробиологии также применяют специализированные термины —
«штамм» и «клон». Штаммом [от нем. stammen, происходить] называют культуру микроорга
низмов, выделенную из определённого конкретного источника (какого-либо организма или объекта
окружающей среды). Клоном [от греч. klon, отводок] называют культуру микроорганизмов, по
лученную из одной материнской клетки. Например, вирус гриппа А (H3N2) штамм Ленин
град 34/72.
или вирус герпеса 1 типа) Реже используют фамилии ученых, впервые их выделивших (например,
вирус Эпстайна-Барр или вирус саркомы Рауса) Иногда используют устаревшие названия групп
вирусов, отражающих их уникальные эпидемиологические характеристики (например, арбовирусы)
Классификационные признаки патогенных для человека вирусов приведены в табл 3 - 1
К вирусам отнесены вироиды [от virus и греч eidos, сходство] — мелкие кольцевые однони-
тевые суперспирализованные молекулы РНК (аналогичную организацию имеет геном вируса
гепатита D) Поскольку у вироидов нет белковой оболочки, они не проявляют выраженных
иммуногенных свойств, и поэтому их нельзя идентифицировать серологическими методами
Вироиды вызывают заболевания у растений В качестве безымянного таксона в царство Vira
также включены и прионы
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ТАКСОНОМИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ ВИРУСОВ
При систематизировании вирусов выделяют следующие основные критерии сходство нукле
иновых кислот, размеры, наличие или отсутствие суперкапсида, тип симметрии нуклеокапсида,
характеристика нуклеиновых кислот (молекулярная масса, тип кислоты (ДНК или РНК), поляр
ность [плюс или минус], количество нитей в молекуле либо наличие сегментов, наличие фер
ментов), чувствительность к химическим агентам (особенно к эфиру), антигенная структура и
иммуногенность, тропизм к тканям и клеткам, способность образовывать тельца включений
Дополнительный критерий — симптоматология поражений способность вызывать генерализо
ванные поражения либо инфекции с первичным поражением определенных органов (нейроин-
фекции, респираторные инфекции и др )
дов, обитающих в кишечнике человека, безусловно патогенное значение имеет лишь Balantidium
соН— самый крупный представитель паразитических простейших человека.
Тип Apicomplexa [от лат. apex, apicis, конец, вершина, + complexus, сотканный вместе]. Тип
составляют только паразитические виды, колонизирующие организмы позвоночных и беспозво
ночных животных. Для них характерны как исключительно половой путь развития, так и чередо
вание полового и бесполого поколений, обычно связанное с переменой хозяев. Своим названием
обязаны способности образовывать скопления клеток, защищенные общей плотной оболочкой.
Нередко эти клетки условно называют спорами (отсюда название класса споровики — Sporozoea).
Помимо споровиков, тип включает подклассы Coccidia и Piroplasma.
ОБЩАЯ БАКТЕРИОЛОГИЯ
Поверхностные структуры
Основные поверхностные структуры бактериальной клетки — кап
сула, жгутики и микроворсинки. Их наличие — относительно ста
бильный признак, используемый для идентификации бактерий.
КАПСУЛА
Клеточную оболочку многих бактерий окружает слой аморфного,
сильно обводнённого вещества. Этот «покров» выполняет важные
функции; делает оболочку клетки (состоящей из клеточной стенки
и ЦПМ) более плотной и прочной, предохраняет бактерии от воз
действия бактерицидных факторов, обеспечивает адгезию на раз
личных субстратах, может содержать запасы питательных веществ.
Организация капсул. Основную роль в организации капсул
бактерий играет ЦПМ. Выделяют микрокапсулы (выявляемые толь
ко при электронной микроскопии в виде слоя мукополисахаридных
микрофибрилл) и макрокапсулы (обнаруживают при световой мик
роскопии). У некоторых бактерий полимеры клеточной оболочки,
выделяемые наружу, свободно располагаются вокруг неё, образуя
слизистый слой. Капсулированные бактерии могут превращаться в
бескапсульные варианты и, поскольку первые образуют мукоидные
или гладкие (S), а бескапсульные — шероховатые (R) колонии, это
явление известно как S- и R-диссоциация. Капсула и слизистый слой
не препятствуют поступлению и выходу различных веществ из бак
териальной клетки, а также плохо удерживают красители.
Окраска капсул. Для облегчения микроскопирования капсулы
можно сделать видимыми, проведя негативную окраску мазка по
Буррй-Гйнсу или Хйссу либо с помощью реакции набухания по
Нойфельду (см. ниже).
48 МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 4
Монополярное Биполярное
Монополярное политрихиальное политрихиальное
монотрихиальное (лофотрихиальное) (амфитрихиальное)
Перитрихиальное
Spirillum
0,5-10 мкм, нередко они имеют шаровидное утолщение на конце Большинство F-пилей обра
зует специфический белок — пилин Образование пилей кодируют плазмиды Их идентифи
цируют с помощью донорспецифических бактериофагов, адсорбирующихся на пилях и лизи-
рующих клетки
Клеточная оболочка
У большинства бактерий клеточная оболочка состоит из клеточной стенки и находящейся
под ней ЦПМ С долей условности клеточную оболочку можно назвать «живой кожей» бакте
рий в противоположность «мертвому веществу» капсулы Клеточную оболочку можно сравнить
с тонкой и эластичной, но в то же время прочной покрышкой футбольного мяча Как мячу
придает упругость хорошо накачанная футбольная камера, так и клеточной стенке бактерий
дополнительную упругость придает внутреннее (тургорное) давление цитоплазмы, способное
достигать у грамположительных бактерий 30 атм Некоторые бактерии в качестве наружного
слоя клеточной стенки дополнительно имеют внешнюю мембрану-гликокаликс Гликокаликс
[от греч glykys, сладкий, + kalyx, раковина] образован переплетением полисахаридных волокон
(декстраны и леваны) Его не обнаруживают при выращивании на искусственных питательных
средах Основная функция гликокаликса — адгезия к различным субстратам Например, благо
даря гликокаликсу Streptococcus mutans способен прочно прикрепляться к зубной эмали
КЛЕТОЧНАЯ СТЕНКА
Основные функции клеточной стенки следующие
« Клеточная стенка защищает бактерии от внешних воздействий, придает им характерную фор
му, поддерживает постоянство внутренней среды и участвует в делении
* Через клеточную стенку бактерий осуществляется транспорт питательных веществ и выделе
ние метаболитов
* На поверхности клеточной стенки располагаются рецепторы для бактериофагов, бактериоци-
нов и различных химических веществ
« Структура и состав элементов клеточной стенки определяет антигенную характеристику бак
терий (по структуре О- и Кг-Аг)
в Клеточная стенка способна по-разному воспринимать красители, на этом основаны тинктори-
альные свойства бактерий
в Нарушение синтеза компонентов клеточной стенки приводит к гибели бактерии или образова
нию i-форм
ПЕПТИДОГЛИКАН Опорный каркас клеточной стенки бактерий — пептидогликан (муре-
ин) — гетерополимер, состоящий из повторяющихся дисахаридных групп, соединенных попе
речными и боковыми цепочками (рис 4 - 3 ) «Остов» молекулы пептидогликана — дисахарид
Его образуют N-ацетилглюкозамин и N-ацетилмурамовая кислота, соединенные через
р-гликозидные связи К молекуле N-ацетилмурамоБОЙ кислоты присоединяются олигопептиды,
образующие боковые цепочки
Связывание фрагментов пептидогликана заключается в образовании пептидной связи между
терминальным остатком аминокислотного мостика (D-аланином) с предпоследним остатком примы
кающего аминокислотного мостика (L-лизином или диаминопимелиновой кислотой в зависимости от
вида бактерии) Боковые мостики образуют четыре аминокислоты, поперечные (вертикально связы
вающие слои пептидогликана) — пять аминокислот В состав боковых мостиков также входят уни
кальные аминокислоты, присутствующие только у прокариотов, например диаминопимелиновая
кислота (у большинства грамотрицательных бактерий) и D-изомеры глутаминовой кислоты и алани-
на Эти соединения — «ахиллесова пята» бактерий, так как препараты, ингибирующие синтез ком
понентов клеточной стенки, обычно безвредны для растений и животных
Пептидогликан лабилен к действию различных агентов В частности, лизоцим гидролизует
пептидогликан, расщепляя гликозидные связи между N-ацетилглюкозамином и N-ацетилмура-
мовой кислотой, то есть лизоцим действует как N-ацетилмурамидаза Пептидазы расщепля
ют межпептидные связи, амидазы — связи между N-ацетилмурамовой кислотой и боковым
пептидом (L-аланином) Лизостафин разрушает поперечные мостики пептидогликанов стафило
кокков |3-Лактамные антибиотики нарушают связывание боковых мостиков
Гетерополимерные пептидогликановые цепочки, соединенные пептидными связями, образу
ют гигантскую мешковидную макромолекулу («муреиновый мешок»), покрывающую все тело
Общая бактериология • 51
HN-C'OCH, 1
HN-СОСНз HN-C
HN-СОСНз
I
НС-СНз
сосн 0=0
---I
NH
I
L-Аланин НС-СНз
1
0=0
—I —
NH
I -Аминокислотный
D-Глутаминовая нс-сосн мостик
СНг
кислота I
СН2
I
0=0
-I -
Диамино- NH NH2
пимелиновая Н С - (СН2)з-СН-СООН
кислота С=0
••-1
NH
I
D-Аланин НС-СООН
г
СНз
Рис. 4-3. Структура пептидогликана (муреина) Escherichia со/Л Гетерополимерные цепочки, со
стоящие из чередующихся остатков N-ацитилглюкозамина (N-АцГлю) и N-ацетилмурамовой кисло
ты (N-АцМур), связаны между собой аминокислотными мостиками. Слева — детальное строение
фрагмента пептидогликана. Справа — схематическое изображение структуры однослойного муреи-
нового мешка.
Липопротеины Тейхоевые
Полисахаридные кислоты
цепи
Пептидные^
перемычки
пептидо
гликана
Кишечная палочка Белки Золотистый стафилококк
ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ МЕМБРАНА
ЦПМ играет важную роль в обмене веществ бактерий, играя роль осмотического барьера,
контролирующего поступление и выход различных веществ из клетки. Иными словами, ЦПМ —
Общая бактериология О- 53
Цитоплазма
Цитоплазма бактерий представляет собой коллоидный матрикс, служащий для реализации
жизненно важных функций Цитоплазма большинства бактерий содержит ДНК, рибосомы и
запасные гранулы, остальное пространство занимает коллоидная фаза Ее основные состав
ляющие — растворимые ферменты и растворимые РНК (мРНК и тРНК) Разнообразные орга-
неллы, характерные для эукариотической клетки, у бактерий отсутствуют, а их функции выпол
няет бактериальная ЦПМ, отделяющая цитоплазму от клеточной стенки У подавляющего чис
ла бактерий цитоплазма относительно неподвижна, но у видов Streptococcus, Proteus, Clostridium
имеются специальные трубочки — рапидосомы, аналогичные микротрубочкам простейших
Бактериальный геном В бактериальной клетке нет ядерной мембраны, ДНК сконцентри
рована в цитоплазме в виде клубка Поскольку в эукариотических клетках ДНК обычно нахо
дится в ядре, то по аналогии ДНК бактерий назвали нуклеоидом [от лат nucleus, ядро + греч
eidos, сходство] Ее также называют генофором, или бактериальной хромосомой Генофор бак
терий представлен двойной спиральной, кольцевой, ковалентно замкнутой суперспирализован-
ной молекулой ДНК Она составляет 2 - 3 % сухой массы клетки (более 10% по объему) Гено
фор не содержит гистонов Объем генетической информации, кодируемой в генофоре, различа
ется в зависимости от вида бактерии (например, геном Escherichia coh кодирует примерно 4000
различных полипептидов) У бактерий может присутствовать дополнительная ДНК в виде вклю
чений Эти включения, или плазмиды, несут ряд различных генов, кодирующих дополнитель
ные свойства бактерий, но информация, содержащаяся в плазмидах, не является абсолютно
необходимой для бактериальной клетки
Бактериальные рибосомы
Бактериальные рибосомы — сложные глобулярные образования, состоящие из различных
молекул РНК и связанных с ними белков Все образование функционирует как локус синтеза
полипептидов В зависимости от интенсивности роста бактериальная клетка может содержать
от 5000 до 50 000 рибосом Диаметр бактериальных рибосом около 16-20 нм Скорость их
54 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ -> Глава 4
ФИЗИОЛОГИЯ БАКТЕРИЙ
Жизнь бактерий, как и других живых существ, в упрощенном виде сводится к таким после
довательным событиям собственное воспроизведение •* обеспечение жизненных функций -» вос
произведение потомства Нормальная реализация этого круговорота жизни для любого вида
бактерий возможна лишь при развитии адекватных ответных реакций на любые воздействия
окружающей среды, что во многом обеспечивается генетической информацией организма Жизнь
бактерий, равно как и всех живых существ, характеризуется ростом и размножением, то есть
увеличением живой массы отдельной особи и популяции в целом за счет ассимиляции веществ,
находящихся вне клетки В данном аспекте нет никакой существенной разницы между питани
ем паразитической бактерии или автотрофной бактерии, использующей, подобно высшим расте
ниям, углекислоту и минеральные вещества Во всех случаях процесс питания сводится к усво
ению экзогенных субстратов и превращению их (через каскад сложных реакций) в вещества,
необходимые для нормальной жизнедеятельности бактерий
Питание бактерий
Пищей принято называть любое вещество, которое, попав в организм, служит источником
энергии или пластическим материалом для синтеза молекул, используемых для нужд организ
ма Большинство животных, включая человека, способно заглатывать и переваривать плотные
частички пищи в основном за счет их гидролиза Подобный тип питания известен как голо-
зойный, а организмы — голозои [от греч holos, полноценный, + zoikos, относящийся к жи
вотным] Бактерии не способны захватывать твердофазные объекты, поэтому утилизируют пи
тательные вещества в виде относительно простых молекул из водных растворов Подобный тип
питания, присущий также всем растениям, известен как голофитный, то есть бактерии —
голофиты [от греч hobs, полноценный, + phytikos, относящийся к растениям] Тем не менее
многие бактерии способны утилизировать твердую пищу с помощью так называемого внешнего
питания, реализуемого вне клеток, то есть бактериям также присущ и голозойный тип пита
ния Для этого они имеют мощный ферментативный потенциал, хотя иногда секретируемые
ферменты могут полностью инактивироваться в результате разведения, под действием конвек
ционных токов и других факторов Контакт пищеварительных ферментов с экзогенным субстра
том приводит к образованию низкомолекулярных продуктов, проникающих через клеточную
стенку в цитоплазму Начиная с этого момента, процессы их усвоения (метаболизма) в расти
тельных и животных клетках протекают удивительно сходно
Каетки всех живых существ, от самых примитивных форм до высокоразвитых животнш
и растений, не только состоят из одних и тех же веществ, но и используют одни и те же
механизмы для получения энергии и для роста По сравнению с этим фундаментальным биохи
мическим единством существующие различия и отклонения кажутся незначительными
Общая бактериология • 55
ВОДА
Вода составляет около 80% массы бактерий Рост и развитие бактерий облигатно зависят от
наличия воды, так как все химические реакции, протекающие в живых организмах, реализуют
ся в водной среде Для нормального роста и развития микроорганизмов необходимо присут
ствие воды в окружающей среде Для бактерий содержание воды в субстрате должно быть
более 20% Вода должна находиться в доступной форме в жидкой фазе в интервале температур
от 2 до 60 °С, этот интервал известен как биокинетическая зона Хотя в химическом отноше
нии вода весьма устойчива, продукты ее ионизации —• ионы Н* и ОН" оказывают очень большое
влияние на свойства практически всех компонентов клетки (белков, нуклеиновых кислот, липи-
дов и т д ) Так, каталитическая активность ферментов в значительной мере зависит от концен
трации ионов Н* и ОН"
УСВАИВАЕМЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Основные соединения, усваиваемые бактериальной клеткой, — углеводы, аминокислоты,
органические кислоты, жирные кислоты, минеральные вещества, витамины и др Бактери
ям совершенно безразличны источники питательных веществ, образно говоря, они «лишены
вкуса и не страдают несварением желудка» Более того, бактерии иногда утилизируют веще
ства, не пригодные для животных клеток (например, карболовую кислоту, парафин, мыло
и др ) Подобно прочим формам жизни, бактерии нуждаются в одних и тех же макроэлемен
тах — С, Н, О, N, Р, S, К, Са, Mg, Fe Микроэлементы (следовые элементы) — Мп, Мо, Zn,
Си, Со, Ni, Va, В, 01, Na, Se, Si, Wo — не нужны каждому организму, но бактериям они
необходимы для синтеза коферментов либо поддержания специфического типа метаболизма
Например, для оптимального роста некоторые бактерии нуждаются в высоких концентрациях
Na^, их называют галофилами [от греч hals, соль] Помимо источников углерода, энергии и
элементов минерального питания, многие микроорганизмы нуждаются в некоторых дополни
тельных веществах, называемых факторами роста Количественная потребность в питатель
ных элементах и их содержание у различных бактерий варьируют, но принципиально хими
ческий состав бактериальной клетки сходен с другими живыми клетками (исключением явля
ется отсутствие у бактерий стеролов)
Простая (")- •О
диффузия
Пассивный
перенос
О
Облегченная Q •о
_ диффузия
Активный (~^ -
о •"Фс Энергия
перенос ю
ФЭП Пируват
Транслокация группы
(транспорт, Q -
о
обусловленный
фосфорилированием)
« Бактерии способны синтезировать все ферменты, необходимые для утилизации широкого спектра
питательных субстратов Определенный субстрат в среде вызывает синтез ферментов, обеспечи
вающих его катаболизм В этом случае говорят об индукции катабодических ферментов индуци
рующим субстратом (индуцибельные ферменты) Образование анаболических ферментов в
процессах биосинтеза регулируется путем репрессии конечным продуктом (репрессибельные
ферменты) Если в среде имеются одновременно два субстрата, то бактерия использует суб
страт, обеспечивающий более быстрый рост Синтез ферментов для расщепления второго субстра
та репрессируется, такой вариант известен как катаболитная репрессия Ферменты, синтезиру
емые вне зависимости от условий среды, — конститутивные ферменты
• Определение ферментативной активности бактерий играет огромную роль в их иденти
фикации Например, все аэробы или факультативные анаэробы обладают супероксид дисму-
тазой и каталазой — ферментами, защищающими клетку от токсичных продуктов кислород
ного метаболизма Практически все облигатные анаэробы не синтезируют эти ферменты
Только одна группа аэробных бактерий — молочнокислые бактерии каталазонегативны, но
аккумулируют пероксидазу — фермент, катализирующий окисление органических соедине
ний под действием H P j (восстанавливается до воды) Наличие аргининдигидролазы — диаг
ностический признак, позволяющий различить сапрофитические виды Pseudomonas от фито-
патогенных Среди пяти основных групп семейства Enterobactenaceae только две — Eschenchiae
и Erwmiae— не синтезируют уреазу Часто вирулентность штамма связана с повышенной
активностью ферментов, ответственных за синтез токсинов
• Получение микробных ферментов — важнейшая отрасль промышленной микробиологии На
пример, для улучшения пищеварения применяют готовые препараты ферментов — амилазы,
целлюлазы, протеазы, липазы, облегчающих соответственно гидролиз крахмала, целлюлозы,
белка и липидов При изготовлении сладостей для предупреждения кристаллизации сахарозы
применяют инвертазу дрожжей, для осветления фруктовых соков — пектиназу Коллагеназа
клостридий и стрептокиназа стрептококков, гидролизующие белки, способствуют заживлению
ран и ожогов Литические ферменты бактерий, секретируемые в окружающую среду, действуют
на клеточные стенки патогенных микроорганизмов и служат эффективным средством в борьбе
с последними, даже если они обладают множественной устойчивостью к антибиотикам В каче
стве инструментария в биоорганической химии, генной инженерии и генотерапии используют
выделенные из бактерий рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы, полимеразы, ДНК-лигазы и про
чие ферменты, направленно модифицирующие нуклеиновые кислоты
Гетеротрофия [от греч hetero, другой, + trophe, питание] Некоторые бактерии не способ
ны полностью обеспечить собственный метаболизм за счет своих синтетических возможностей
и нуждаются в наличии минимально одного органического соединения (обычно нужны амино
кислоты как источник углерода и азота или углеводы в качестве источника углерода) в окружа
ющей среде Гетеротрофные бактерии в качестве источников углерода используют различ
ные углеродсодержащие соединения — гексозы, многоатомные спирты, аминокислоты, органи
ческие кислоты и углеводороды К гетеротрофным бактериям также относят бактерии-сапрофиты
(метатрофы), развивающиеся на мертвых органических остатках и бактерии-паразиты (пара-
трофы), усваивающие органические соединения в форме сложных веществ живого организма
Азот
Азот необходим бактериям для синтеза аминокислот (белков), пуриновых и пиримидиновых
нуклеотидов, а также некоторых витаминов Поскольку азот во всех живых организмах содер
жится в восстановленной форме, все минеральные формы азота с большей, чем у аммиака,
степенью окисленности должны быть восстановлены
Ряд микроорганизмов способен утилизировать азот только из органических соединений (ами-
ногетеротрофы) Некоторые из микроорганизмов усваивают азот в виде неорганических форм
(аминоаутотрофы) Однако многие микроорганизмы способны использовать как органический,
так и минеральный азот
Использование неорганического азота
В природе атомы минерального азота существуют в различной степени окисленности от N^"^
(NjOj, азотный ангидрид) до N'" (NH^, аммиак) Степень усвояемости минеральньа соединений
азота бактериями определяется легкостью их превращения в аммиак, так как он является самым
простым предшественником высокомолекулярных азоторганических соединений В этой группе бак
терий возможны два разнонаправленных процесса ассимиляция (связывания минеральных форм
азота в органический материал) и диссимиляция (выделения газообразных форм азота)
в Ассимиляционные процессы Связывание минеральных форм азота происходит в ходе
азотфиксации, ассимиляции аммиака и ассимиляционной нитратредукции
Азотфиксация Азотфиксирующие бактерии (например, Rhizobium, Azotobacter, Clostridium, Kleb
siella и др) способны утилизировать азот из атмосферного воздуха, восстанавливая его до аммо
ния с помощью специального фермента (нитрогеназа) в процессе, называемом азотфиксация
Ассимиляция аммиака Большинство бактерий усваивает аммоний в ходе ассимиляции амми
ака Бактерии, растущие на средах с аммонием, могут непосредственно включать его в
органические соединения Следует помнить, что после потребления неорганических аммо
нийных солей в среде накапливаются анионы (SOJ", С1", Н^РО^" и др), снижающие рН
среды, что замедляет рост культур Аммонийные соли органических кислот менее подкис
ляют среду и более благоприятны для роста бактерий
Ассимиляционная нитратредукция Подавляющее большинство бактерий и грибов, как и
растения, усваивают нитрат в процессе ассимиляционной нитратредукции На первом этапе
нитраты восстанавливаются до нитритов, цикл этих превращений катализирует специфи
ческий фермент — ассимиляционная нитратредуктаза В Второй этап представляет комп
леке восстановительных реакций, катализируемых нитритредуктазой, что приводит к обра
зованию аммиака, который используется для синтеза аминокислот и других азотсодержа
щих компонентов клетки
« Диссимиляционные процессы Выделение газообразных форм азота происходит при по
мощи нитрификации, диссимиляционной нитратредукции и аммонификации нитрата
Нитрификация Нитрифицирующие бактерии [Nitrobacter, Nitrococcus, Nitrosomonas и др )
окисляют соли аммония и нитриты до нитратов в процессе, называемом нитрификация
Диссимиляционная нитратредукция (денитрификация) Ряд бактерий (Pseudomonas
fluorescens, Bacillus lichentformis, Thiobacillus denitnficans и др ) ведет восстановление нит
ратов и нитритов с образованием молекулярного азота в процессе диссимиляционной нит
ратредукции с участием фермента нитратредуктазы А
Аммонификация нитрата Бактерии кишечной группы способны выделять аммиак в процес
се аммонификации нитрата, когда диссимиляционная нитратредуктаза А проводит только
первый этап — восстанавливает нитрат до нитрита, а далее нитрит переходит в аммиак в
процессе ассимиляции
60 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4
Выявление продуктов превращения исходных форм азота в среде культивирования может быть
использовано для идентификации микроорганизмов. Например, денитрифицирующие бактерии
выявляют на 5-б-е сутки культивирования по присутствию газа в поплавке (СО^, Nj) и отрица
тельной реакции на нитриты (используют реактив Грйсса) и нитраты (реакция с дифениламином).
Использование органического азота
При утилизации азота из органических субстратов он включается в биомассу бактерий в
виде аминогрупп. Минерализация органических соединений происходит с выделением аммиа
ка — аммонификация органических соединений. Выделение аммиака в ходе этого про
цесса используют на практике для идентификации отдельных бактерий. Выделяющийся в атмо
сферу аммиак меняет цвет подвешенной над средой культивирования красной лакмусовой бу
мажки на синий. Накопление аммиака в среде определяют реактивом Нёсслера. Первая реакция
характерна для многих гнилостных бактерий, вторая — для бактерий кищечной группы. Аммо
нификацию органических соединений можно рассматривать как промежуточный процесс между
диссимиляцией (высвобождение аммиака) и ассимиляцией, поскольку часть органического азо
та при этом усваивают аммонифицирующие бактерии. Основной источник азота для аминогете-
ротрофов — аминокислоты, менее значимы пурины и пиримидины. Потребность в азотсодержа
щих субстратах у бактерий варьирует.
» Среди представителей рода Spirillum вид S. graniferum может утилизировать азот мочевины, а
S. annulus— нет.
« Отдельные виды (например, Agrobacterium mdiobacter) могут расти на среде, содержащей
одну аминокислоту (в данном примере аспарагиновую), используя её как единственный ис
точник углерода и азота. Другие способны расти лишь при наличии всех необходимых суб
стратов, используемых для биосинтеза белка (например, Agrobacterium гиЫ). Способность
разлагать определённые аминокислоты (например, фенилаланин) применяют для иденти
фикации различных бактерий.
« Высокомолекулярные соединения не способны проходить через клеточную стенку бактерий,
поэтому утилизировать белковый азот способны лишь бактерии, выделяющие экзофермен-
ты (протеазы), расщепляющие белки до низкомолекулярных пептидов и аминокислот. Наи
более часто о протеолитической активности бактерий судят по способности гидролизо-
ватъ {разжижать) желатину. При выращивании бактерий in vitro часто в качестве источ
ников азота используют п е п т о н ы — препараты неполного гидролиза белков. Лучше
усваиваются пептоны со свободными аминокислотами и низкомолекулярными пептидами.
Широкое распространение получили также белковые гидролизаты, не подкисляющие сре
ду (в отличие от неорганических аммонийных солей) и удовлетворяющие потребность в ами
нокислотах у видов, неспособных к их синтезу.
ФОСФОР
В клетках бактерий фосфор присутствует в виде фосфатов (преимущественно фосфатов Са
харов) в составе нуклеотидов и нуклеозидов. Фосфор также входит в состав фосфолипидов
различных мембран. Фосфаты играют особую роль в энергетическом обмене, расщеплении уг
леводов и в мембранном транспорте. Ферментативный синтез ряда биополимеров может начать
ся только после образования фосфорных эфиров исходных соединений (то есть после их фосфо-
рилирования). Основной природный источник фосфора для бактерий — неорганические фос
фаты и нуклеиновые кислоты. Они присутствуют в составе бульонов, в синтетические
питательные среды их вносят дополнительно.
СЕРА
Сера входит в состав некоторых аминокислот (цистеин, метионин), витаминов (биотин, тиа
мин), пептидов (глутатион) и белков; участвует в синтетических процессах в восстановленном
состоянии — в виде R-SH-rpynn, обладающих высокой реакционной способностью и легко
дегидрирующих в R-S-S-R'-группы. Последние используются для образования более сложных
соединений, соединённых дисульфидными (S~S) мостиками. Гидратирование этих соединений
восстанавливает их и разрывает мостики. Подобные реакции имеют важное значение для регу
ляции окислительно-восстановительного потенциала в цитоплазме бактерий. Основной серосо
держащий компонент бактериальной клетки — цистеин, в состав которого сера входит в виде
тиоловой (-SH) группы. Так, сера в составе метионина, биотина, тиамина и глутатиона проис-
Общая бактериология • 61
ходит из тиоловой группы цистеина. Хотя сера входит в состав аминокислот и белков в восста
новленной форме, большинство бактерий утилизирует серу в форме сульфатов. Перевод окис
ленной серы из сульфат-иона в восстановленную форму в тиоловой группе известен как асси
миляционная сульфатредукция. У значительно меньшего числа бактерий (например, ана
эробных бактерий рода Desulfovibrio) происходит диссимиляционная сульфатредукция,
при которой сульфаты, сульфиты или тиосульфаты используются как терминальные акцепторы
электронов. При этом образуется сероводород (H^S), как продукт восстановления. Способ
ность бактерий выделять сероводород применяют на практике как дифференциально-диаг
ностический признак. Отдельные группы бактерий (например, серобактерии родов Beggiatoa,
Thiothrix) могут окислять сероводород и элементную серу до сульфатов.
КИСЛОРОД
Кислород, входяш,ий в состав органических веществ бактерий, включается в них двояким
путём: опосредованно (из молекул воды либо из СО^) и непосредственно. Специальные фермен
ты — оксигеназы —- включают кислород (0^'•) в органические соединения непосредственно
из молекулярного кислорода [0^. Оксигеназы необходимы для разложения многих веществ
(например, ароматических углеводородов), трудно поддающихся действию других ферментов.
Многие бактерии удовлетворяют свои энергетические потребности за счёт дыхания, в процессе
которого кислород выступает в качестве терминального акцептора электронов и протонов в
дыхательной цепи. В соответствии с потребностями в молекулярном кислороде бактерии разде
ляют на пять основных групп.
Облигатные (строгие) аэробы способны получать энергию только путём дыхания и поэтому
обязательно нуждаются в молекулярном кислороде. К строгим аэробам относят, например,
представителей рода Pseudomonas.
Облигатные (строгие) анаэробы. Рост таких бактерий может быть остановлен даже при
низком pOg (например, при 10"^ атм), поскольку у них отсутствуют ферменты, расщепляющие
токсические соединения кислорода (каталазы, супероксид дисмутазы). К облигатным анаэро
бам относят роды Bacteroides, Desulfovibrio.
Факультативные анаэробы растут как в присутствии, так и в отсутствии 0^. К факульта
тивным анаэробам относят энтеробактерии и многие дрожжи, способные переключаться с
дыхания в присутствии 0^ на брожение в отсутствии 0^.
Аэротолерантные бактерии способны расти в присутствии атмосферного кислорода, но не
использовать его в качестве источника энергии. Энергию аэротолерантные бактерии получа
ют исключительно с помощью брожения (например, молочнокислые бактерии).
Микроаэрофильные бактерии хотя и нуждаются в кислороде для получения энергии, луч
ше растут при повышенном содержании СО^, поэтому они также известны как «капнофиль-
ные микроорганизмы» [от греч. kapnos, дым, + philos, любовь]. К микроаэрофилам отно
сят большинство аэробных бактерий (например, бактерии родов Campylobacters Helicobacter).
Бактерии могут существовать в среде, содержащей кислород только при наличии толерант
ности к кислороду, которая связана со способностью бактериальных ферментов нейтрализо
вать токсичные соединения кислорода. В зависимости от количества электронов, одновременно
переносимых на молекулу О2, образуются; ион пероксида 0 | " (образуется флавиновыми оксида-
зами при переносе 2е"), супероксид-радикал (могут образовать ксантин оксидаза, альдегид ок-
сидаза, НАДФН-оксидаза при переносе 1е"), и гидроксил-радикал (продукт реакции суперок
сид-радикала с перекисью водорода). В детоксикации реактивных кислородных радикалов уча
ствуют супероксид дисмутаза, пероксидаза и каталаза.
Супероксид дисмутаза конвертирует супероксид-радикал (наиболее токсичный метаболит) в
HjOj. Фермент присутствует в аэробных и аэротолерантных бактериях.
Каталаза превращает Н^О^ в Н^О и 0^. Фермент имеется у всех аэробных бактерий, но отсут
ствует у аэротолерантных организмов. Строгие анаэробы обычно каталаза- и супероксид-
дисмутаза-отрицательны.
Пероксидаза. Из всех каталаза-отрицательных микроорганизмов лишь молочнокислые бакте
рии способны расти в присутствии воздуха. Их аэротолерантность связана со способностью
накапливать пероксидазу. Фермент нейтрализует Н р ^ в реакции с глутатионом; при этом
перекись водорода превращается в воду.
62 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4
Ростовые факторы
Некоторые бактерии (особенно прихотливые [см. главу 20] или мутанты с наследственными
дефектами) могут расти только в среде, дополненной определёнными компонентами, которые
сами микроорганизмы синтезировать не могут. Эти компоненты известны как ростовые факто
ры, а подобные бактерии называют ауксотрофами [от лат. auxilium, помощь, + греч. trophe,
питание]. Если ауксотрофия возникает в результате мутации, то «дикий», или основной тип, не
нуждающийся в определённом факторе роста, называют прототрофным. Основные ростовые
факторы — витамины, пурины и пиримидины. Наиболее важны для бактерий водорастворимые
витамины, принимающие участие в функционировании большого количества ферментов в каче
стве коэнзимов. Потребность бактерий в этих продуктах очень мала (например, рост стафило
кокков обеспечивает внесение 0,003 мг тиамина и 0,2 мг никотиновой кислоты на 1 л среды), то
есть факторы роста не используются в качестве пластического или энергетического мате
риала, но обеспечивают регуляцию метаболизма.
КЛАССИФИКАЦИЯ. Факторы, стимулирующие рост бактерий, разделяют на три категории.
в Вещества, присутствие которых обязательно для роста бактерий. Это может быть определён
ная аминокислота, например гистидин, для штамма Salmonella thyphimurium his- (гистидин-
отрицательный), ауксотрофного по гистидину, либо набор витаминов (лактофлавин, тиамин,
биотип, фолиевая и пантотеновая кислота) и аминокислот, без которых нельзя вырастить
молочнокислые бактерии.
* Факторы, отсутствие которых не вызывает полной остановки роста культуры. Обычно это
определённые витамины, входящие в состав простетических групп ферментов и необходимые
в очень малых количествах,
« Факторы, синтезируемые самими микроорганизмами и добавление которых в среду ускоряет
рост, но это условие не обязательно (например, в синтетическую среду культивирования
Escherichia соИ можно добавить дрожжевой автолизат для интенсификации роста, но и на
простой минеральной среде с глюкозой бактерия будет расти).
ПУСКОВЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА выделяют в особую категорию. Они имеют существенное значе
ние для начала роста культуры. Позднее клетки культуры синтезируют все необходимые для их
роста продукты самостоятельно. В качестве примера можно привести необходимость следовых
количеств гистидина для роста ревертантов Salmonella his- и их обратной мутации в /ги+
(гистидинположительный). Хотя прототрофы his+ не нуждаются в факторах роста, деление
исходного ауксотрофа his-, необходимое для закрепления обратной мутации, может протекать
только в присутствии гистидина.
щие самопроизвольно, поскольку изменение в них свободной энергии Гйббса (AG) положитель
но. Спонтанно в живой клетке могут происходить только экзэргонические реакции, сопро
вождающиеся снижением содержания в ней свободной энергии. Иными словами, для синтеза
нового клеточного материала отдельные синтетические реакции должны быть сопряжены с
реакциями, в результате которых высвобождается энергия, идущая на этот синтез.
Реакции, связанные с затратой энергии, реализуются через специальные макроэргические
соединения. У бактерий таковыми являются нуклеозидтрифосфаты, ацилфосфаты и
ацилтиоэфиры. Среди них наиболее важен АТФ, играющий роль своеобразной «разменной
монеты» энергетического метаболизма. АТФ — термодинамически неустойчивая молекула и
последовательно отщепляет фосфат с образованием аденозиндифосфата (АДФ) или аденозин-
монофосфата (АМФ). Именно эта неустойчивость позволяет АТФ выполнять функцию перенос
чика химической энергии, необходимой для удовлетворения большей части энергетических
потребностей клеток. Энергия каждой из двух этих фосфатных связей приблизительно равна
7,5 ккал, тогда как у обычных фосфатных связей она не превышает 2 ккал. Иными словами, для
образования фосфатных связей АТФ требуется больше энергии, но и при их разрыве она выде
ляется в больших количествах. Другие макроэргические соединения бактериальных клеток:
гуанозинтрифосфат (ГТФ), уридинтрифосфат (УТФ), цитидинтрифосфат (ЦТФ), дезокситими-
динтрифосфат (дТТФ), ацетилфосфат, фосфоенолпируват, креатинфосфат, ацетилкоэнзим А (аце-
тил-КоА). Долгое время считали, что единственный тип энергетической валюты — высокоэнер
гетические химические соединения, а среди них прежде всего АТФ, однако последние работы
биоэнергетиков опровергли эту догму. Оказалось, что клетка располагает тремя типами энерге
тической валюты: наряду с АТФ такую роль выполняют протонный и натриевый потенциалы на
биологических мембранах.
СИНТЕЗ (РЕГЕНЕРАЦИЯ) АТФ
Синтез АТФ осуществляется тремя способами: фотосинтетическое фосфорилирование, окис
лительное фосфорилирование (сопряжённое с транспортом электронов по дыхательной цепи) и
субстратное фосфорилирование. В первых двух процессах преобразование поступившей с пото
ком электронов энергии в энергию фосфоэфирных связей АТФ осуществляет особый фермент —
АТФ-синтетаза. Этот фермент присутствует во всех мембранах, участвующих в преобразова
нии энергии (мембраны бактерий, митохондрий и хлоропластов). АТФ-синтетаза катализирует
присоединение неорганического фосфата (Ф^) к АДФ, образование которого осуществляет аде-
нилаткиназа (АМФ + АТФ = 2 АДФ). Активность АТФ-синтетазы можно обнаружить по об
ратной реакции гидролиза АТФ: АТФ + Wf) = АДФ + Ф„ + Н*. Благодаря обратимости реак
ции фосфорилирования, накопившийся АТФ может быть использован для создания протонного
градиента, обеспечивающего энергией движение жгутиков и осмотическую работу. Энергия
также направляется для обратного переноса электронов, необходимого для восстановления
никотинамидадениндинуклеотида (НАД) при использовании бактериями неорганических доно
ров электронов (SOj", NO3, Fe^"" и др.).
ПОЛУЧЕНИЕ ЭНЕРГИИ В ПРОЦЕССЕ ФОТОСИНТЕЗА. Основной источник энергии для жизни на
Земле — Солнце, но непосредственно утилизировать энергию инсоляции в мире бактерий способ
ны лишь немногочисленные бактерии-фототрофы [от греч. photos, свет, -I- trophe, питание].
Фотосинтезирующие бактерии, подобно растениям, превращают энергию видимого света в
протонный потенциал на энергопреобразующей мембране. В последующем с помощью АТФ-
синтетазы энергия консервируется в АТФ. Основной признак, отличающий фотосинтетические
реакции у пурпурных и зелёных бактерий от таковых у растений и цианобактерий, — отсутствие
выделения кислорода (так как в качестве донора электронов они используют не воду, а H^S или
органические вещества). У бактерий аналог хлоропластов растительных клеток — хроматофоры,
содержащие хлорофилл и каротиноидные пигменты. Таким образом, под фотосинтезом понимают
происходящее в клетках фототрофных организмов преобразование световой энергии в биохими
чески доступную энергию (протонный градиент на мембране тилакоидов и хлоропластов, АТФ) и
восстановительную силу НАДФН"^, а также связанный с этим синтез клеточных компонентов.
Реакции фотосинтеза протекают в две стадии (световая и темновая фазы).
Световая фаза. Под действием фотонов электрон хроматофора активируется, затем он воз
вращается в исходное состояние. При этом высвобождается энергия, используемая для созда
ния протонного градиента, а затем синтеза АТФ и восстановления никотинамидадениндинук-
64 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4
[+ 4Н
Щавелевоуксусная кислота • . ПИРОВИНОГРАДНАЯ -fc-1 Муравьиная кислота |
у КИСЛОТА
ный продукт — молочная кислота — составляет не менее 90% всех продуктов брожения.
В зависимости от стереоспецифичности лактатдегидрогеназы и наличия лактатрацемазы (фер
мент, переводящий один изомер в другой), могут образоваться различные изомеры молочной
кислоты (D, L) или их смесь (DL-молочная кислота).
Гетероферментативное брожение (образуется смесь различных продуктов) характерно для
бифидобактерий и молочнокислых бактерий, для рода Leuconostoc. Оно приводит к образова
нию молочной и уксусной кислот в ряде сходных процессов. Конечными продуктами могут
быть дополнительно COj и этанол, а при сбраживании фруктозы — маннитол.
Муравьинокислое брожение. Этот тип брожения выделяют на том основании, что характер
ный, хотя и не главный продукт брожения — муравьиная кислота. Часто этот тип называют
брожение смешанного типа, поскольку, кроме формиата, образуется ряд других органичес
ких кислот. Так, для большинства членов семейства Enterobacteriaceae характерно выделение
муравьиной и других кислот. Индивидуальные признаки брожения, осуществляемого кишеч
ной палочкой, — расщепление пирувата с образованием ацетил-КоА и формиата, разложение
формиата на углекислоту и молекулярный водород, восстановление ацетил-КоА до этанола, и,
в отличие от Enterobacter aerogenes, отсутствие способности образовывать из пирувата ацето-
ин и 2,3-бутандиол.
Пропионовокислое брожение. Пируват или лактат карбоксилируется до оксалоацетата, затем
оксалоацетат преобразуется в пропионовую кислоту через метилмалонил-коэнзим А у боль
шинства пропионовых бактерий и через акрилоил-коэнзим А у Clostridium propionicum и
Bacteroides ruminicola.
Масляно-кислое и ацетонобутиловое брожение. Масляная кислота (бутират), бутанол,
ацетон, 2-пропанол и ряд других органических кислот и спиртов — типичные продукты сбра
живания углеводов анаэробными спорообразующими бактериями (клостридиями). Если спо
ры С. histolyticum или С. septicum попадают в открытую рану, где нет доступа воздуха, то они
начинают расти, образуя дурно пахнущие продукты брожения.
Гомоацетатное брожение. Некоторые клостридии {С. formicoaceticum, С. acidi-urici) способ
ны переносить водород, отщепляемый от субстрата, только на COj. При этом образуется
исключительно ацетат.
Получение энергии окислительным фосфорилированием
У всех дышащих бактерий имеется система транспорта электронов (дыхательная цепь).
К компонентам этой системы относят локализованные в мембране ферменты с относительно
прочно связанными низкомолекулярными простетическими группами. У эукариотов такие фер
менты локализуются на внутренней мембране митохондрий, у прокариотов — в плазматической
мембране. Перенос электронов осуществляется по следующей стандартной схеме: органичес
кий субстрат ^ НАД •» флавопротеины ^ железосерные белки -» хиноны •* цитохромы (а, Ь, с) -»
конечный акцептор (молекулярный кислород либо иной акцептор электронов). При движении
66 -о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4
электронов по дыхательной цепи создаётся градиент протонов, энергия которого запаса
ся в виде АТФ в процессе окислительного фосфорилирования. В дыхательной цепи имеются
только три точки окисления, в каждой из которых освобождается столько энергии, сколько
содержится в одной высокоэнергетической связи АТФ. При переносе пары протонов от НАД"^
на кислород может образоваться 3 молекулы АТФ. При использовании в качестве субстрата
сукцината, от которого водород включается в цепь только на уровне флавопротеинов, образует
ся 2 молекулы АТФ. Фумаратное дыхание сопряжено с образованием 1 молекулы АТФ.
Наиболее часто бактерии получают энергию в результате окисления органических субстра
тов (чаще всего углеводов) до СО^ и Н^О; иначе этот процесс известен как дыхание. Следует
помнить, что дыханием следует считать окисление не только органических субстратов, так как
бактерии могут окислять вещества, не подверженные ассимиляции, например сероводород или
трёхвалентное железо (так называемое «сероводородное дыхание», «железное дыхание»).
Если в реакциях окисления органических и неорганических веществ дегидрогеназами конеч
ным акцептором электронов служит молекулярный кислород, то такой тип метаболизма называ
ют аэробное дыхание. При этом молекулярный кислород переходит в ион 0^". Пары прото
нов, отщеплённые от органических субстратов, взаимодействуя с ионизированным кислородом
при аэробном дыхании, образуют воду. Если терминальными акцепторами электронов выступа
ют соединения, содержащие «связанный кислород» (нитраты, нитриты, сульфаты, карбонаты, а
также способные к восстановлению элементная сера, трёхвалентное железо и органический
акцептор — фумарат), то такой тип метаболизма называют анаэробное дыхание.
Аэробное дыхание — наиболее распространённый процесс получения энергии среди коммен
салов и патогенных для человека бактерий.
Анаэробное дыхание осуществляют факультативно анаэробные бактерии и строгие анаэро
бы. Многие факультативные анаэробы при отсутствии кислорода в качестве акцепторов элект
ронов используют нитраты (процесс известен как нитратное дыхание). При этом образу
ются характерные продукты восстановления — нитриты и другие восстановленные ф
мы азота, что используют на практике для идентификации бактерий.
В зависимости от природы утилизируемого соединения выделяют бактерии-органотрофы,
использующие в качестве доноров водорода и электронов органические вещества, и бактерии-
литотрофы [от греч. lithos, камень, + trophe, питание], использующие в тех же целях неорга
нические соединения (Н^, NHj, H^S, S, СО, двухвалентное железо и др.). Среди хемолитотроф-
ных бактерий имеющих медицинское значение видов не обнаружено. Обычно ограничиваются
указанием на основной способ получения энергии и природу донора водорода и электронов.
• Кищечную палочку, таким образом, относят к хемоорганотрофам, так как она получает энер
гию путём окисления химических соединений, используя в качестве донора водорода и элек
тронов органические соединения.
• Нитрифицирующие бактерии относят к хемолитотрофам, а растения, цианобактерии и пур
пурные серобактерии — к фотолитотрофам.
КАТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ
В качестве источника питания и энергии при выращивании в искусственных условиях бакте
рии наиболее часто используют углеводы. Способность утилизировать различные углеводы —
важный диагностический признак. Базовый субстрат — глюкоза, которую бактерии раз
гают в процессе дыхания либо брожения. Многие реакции катаболизма глюкозы протекают
одинаково у аэробных и анаэробных бактерий, в частности три пути превращения гексоз в
триозы (гликолиз, пентозофосфатный путь и путь Энтнера-Дудорова).
Гликолиз
Гликолитический путь (гликолиз, путь Эмбдена-Мейерхофа-Парнаса, фруктозо-1,6-дифос-
фатный путь) доминирует у большинства аэробных и анаэробных микроорганизмов — у
кишечной палочки, бацилл, пенициллов, дрожжей, стрептомицетов и многих других. Харак
терная реакция гликолиза— расщепление фруктозе-1,6-дифосфата альдолазои, в результате
чего образуется смесь триозофосфатов, состоящая из дигидрооксиацетонфосфата и глицеро-
альдегидтрифосфата, которые затем превращаются в пируват (рис. 4-8). Фермент обратной
связи, лимитирующий скорость процесса, — фруктозо-6-фосфат дегидрогеназа (фосфофрук-
токиназа). В этом процессе образуется 2моля АТФ и 2моля восстановленного НАД{НАДН*)
на 1 моль глюкозы.
Обшая бактериология 67
Пентозофосфатный путь Глюкоза
- j АТФ I
Пентозофосфатный путь (схема АДФ
Варбурга-Дйккенса-Хорёккера- Глюкозо-6-фосфат
Рэкера, фосфоглюконатный путь)
включает не только образование пен-
п
Фруктозо-6-фосфат
тозофосфатов, но и реакции превра АТФ
щения пентозофосфатов в триозо-3- АДФ
Фруктозо-1,6-дифосфат
фосфаты (рис. 4-9). В результате
изомеризации фруктозо-6-фосфата в ^
глюкозо-6-фосфат и конденсации двух Гидроксиацетонфосфат ^ Глицероальдегидтрифосфат + Р
молекул триозо-3-фосфата в гексозо- НАД
фосфат все перечисленные реакции С НАДНз
замыкаются в цикл, при одном обо 1,3-Дифосфоглицерат
роте которого из 3 молекул глюко- -АДФ
зо-6-фосфата образуются 2 молеку
лы фруктозо-6-фосфата, одна моле
ПС
З-Фосфоглицерат
2 АТФ
сфоп
кула триозо-3-фосфата, 3 молекулы
СО^ и трижды по 2 восстановлен 11
2-Фосфоглицерат
сфог
ных НАДФ {НАДФН*). Последова
тельность подобных превращений
глюкозы у бактерий идентична тако 11
Фосфоэнолпируват
ЮЭН1
вой у высших организмов. Этот путь -АДФ
катаболизма глюкозы следует рас
сматривать как второстепенный, но
1С 2 АТФ
Пируват
имеющий специальное назначение — Рис. 4 - 8 . Гликолиз (путь Эмбдена-Мейерхофа-Парнаса).
источник пентоз для синтеза нуклеи
новых кислот, а также источник восстановительных эквивалентов НАДФН'*.
Путь Энтнера-Дудорова
Путь Энтнера-Дудорова, или КДФГ-путь (назван по характерному образующемуся продук
ту — 2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконату), — сравнительно редкий тип метаболизма, наблюда
емый у ряда бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes eutrophus); у высших организмов о
отсутствует (рис. 4-10). Этот путь — основной для расщепления гексоз у бактерий с дефици
том фосфофруктокиназы (например, у бактерий рода Pseudomonas). В результате расщепления
5 Глюкозо-6-@
С8Н,гОе
Глюкоза
АТФ-
АДФ-<
Фруктозо-1,6-ди-@ - - V \ /
6 Гпюкозо-6-@
6 НАДФ* — - ~ J
2 Триозо-3-® ^ 5 Фру|аозо-6-@
6 НАДФ Н+бН-" < 1
6 Глюкозо-5-лактон-6-®
6 HjO J
6 Фосфоглюконат
6 НАДФ*
6 НАДФ Н-кбН* •*—
6 Рибулозо-5-@ 2 Седогептулозо-7-@
^ ^°2 2 Рибозо-3-@
Рис. 4 - 9 . Пентозофосфатный ц и к л .
68 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 4
Глюкоза 2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконовой кислоты
АТФ
И^
Глюкозо-6-фосфат
АДФ образуются 3-фосфоглицериновый альдегид и
пируват. Бактерии, расщепляющие глюкозу
icz
6-Фосфоглюконат
НАД
НАД-Н,
подобным образом, лищены ферментов, ката
лизирующих образование молочной, муравьи
ной и прочих органических кислот.
Цикл Кребса
При аэробном дыхании пируват, образован
2-Кето-3-дезокси-6-фосфоглюконат
ный в ходе гликолиза и пути Энтнера-Дудоро-
ва, полностью окисляется (то есть превраща
Пируват -4—' •З-Фосфоглицериновый ется в COj) в циклическом процессе, извест
альдегид
ном как цикл трикарбоновых кислот (ЦТК),
с:
2 АДФ
или цикл Кребса (рис. 4-11). До включения
2 АТФ
в цикл пируват с помощью ферментов превра
2 НАД
щается в ацетил-КоА. ЦТК служит для полно
2НАД'Н,
Пируват
го окисления двухуглеродного соединения —
ацетата до COj с отщеплением водорода. При
Рис. 4 - 1 0 . Путь Энтнера-Дудорова. участии трёх дегидрогеназ водород переносит
ся на НАД или НАДФ, а под действием сукци-
натдегидрогеназы — непосредственно на хинон.
Коферменты передают водород на дыхательную цепь. В ЦТК при окислении ацетата образуются
2 молекулы COj и 8 [Н] (из них 6 [Н] — на уровне пиридиннуклеотидов и 2 [Н] — на уровне
флавопротеинов). Кроме того, образуется одна молекула ГТФ, которая может превращаться в
АТФ. Энергетический баланс для катаболизма глюкозы, если он идёт по фруктозодифосфатно-
му пути, можно рассчитать следующим образом: 2 моля НАДН* образуется во фруктозодифос-
фатном пути, ещё два — при дегидрировании пирувата; в ЦТК — 2x3 моля НАДИ* и 2 моля
ФАДН'^, то есть всего 10 молей НАДН"^и 2 моля ФАДН*. Таким образом, число синтезируемых
Ацетил-КоА
НАД Н
соон
с=о
НАД СИг
СООН СООН
Щавелевоуксусная СНг
кислота но- -С-СООН
СООН Лимонная СНг
н-с-он СООН'
г сн. Яблочная
СООН к и с л о т а СООН
СНг
цис-Аконитовая
С-СООН
кислота II
СНг
СООН
СООН
t
Н-С фумаровая СООН
Н-С кислота Изолимонная I
сн„
СООН кислота I ^
НАДН х» Н-С-СООН
и л п + . * - А с о о н Янтарная н-с-он
Н А Д - « ^ ^1 кислота ^СС
СН^ СООН
СН, Щ а в е л е в о - / - * • НАД"^
СООН СС'у к ц и н и л - К о А янтарная уГ
СООН кислота с о о н / ^ НАД Н
молей АТФ в дыхательной цепи составит 10x3+2x2=34. Добавив к этому 2 моля АТФ из фрук-
тозодифосфатного пути и 2 моля из ЦТК, получим в итоге 38 молей АТФ.
КАТАБОЛИЗМ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Доступные субстраты для получения углерода, азота и энергии — аминокислоты, пурины и пири-
мидины. Как аэробные, так и анаэробные бактерии используют эти соединения для синтеза белка
либо непосредственно, либо после ряда превращений и вовлечения в промежуточный обмен.
Аминокислоты
Декарбоксилирование и дезаминирование. Первой реакцией катаболизма аминокис
лот может быть декарбоксилирование либо дезаминирование. Декарбоксилазы действуют обыч
но в кислой среде, образуя СО^ и первичные амины (так называемые биогенные амины, трупные
яды — кадаверин, путресцин, агматин). Поскольку при этом высвобождаются основные группы
(амины), то такой процесс рассматривают как механизм нейтрализации среды и сохранения рН
в физиологических пределах.
Дезаминирование аминокислот идёт с выделением аммиака. В зависимости от судьбы угле
родного скелета различают дезаминирование окислительное (наиболее распространённое, на
пример, превращение глутаминовой кислоты в 2-оксоглутаровую), гидролитическое и приводя
щее к образованию ненасьщенных соединений. Ферменты, катализирующие эти реакции, обыч
но специфичны для D- и L-изомеров аминокислот. Углеродные фрагменты, не содержащие азота,
используются в процессах брожения или дыхания. Если в состав аминокислот входит сера, то
последняя обычно высвобождается в форме сероводорода или меркаптанов. Разложение арома
тических аминокислот (например, триптофана) происходит с образованием индола и скатола.
У некоторых микроорганизмов в качестве источников энергии могут использоваться лишь неко
торые продукты дезаминирования. Например, эщерихии и протеи дезаминируют триптофан с
образованием индола и пирувата, из которых лищь последний утилизируется как источник
энергии. Поскольку индол накапливается в культуре, то его наличие легко обнаруживают с
помощью реактива Эрлиха (смесь л-диметиламинобензальдегида и НС1 в этаноле), что ис
пользуют для идентификации бактерий на практике.
»Некоторые бактерии обладают специальными механизмами получения энергии при расщеплении
аминокислот. Например, аргинин расщепляет аргининдегидролазная система, состоящая из не
скольких ферментов. Первоначально аргининдезаминаза катализирует его превращение в цитрул-
лин, затем последний превращается в орнитин через реакцию, сопряжённую с синтезом АТФ.
• На средах, содержащих смесь аминокислот, многие клостридии получают большую часть энер
гии не из отдельных компонентов, а путём сопряжения окислительно-восстановительных реак
ций между парами подходящих аминокислот, известного как механизм Стйклэнда. С этих
позиций аминокислоты можно разделить на акцепторы (глицин, орнитин, пролин) и доноры
водорода (аланин, изолейцин и валин). Первоначально донор окисляется до кетокислоты, затем
«доокисляется» до жирной кислоты. Образующийся при этом НАДН"^ утилизируется для вос
становления другой аминокислоты — акцептора (или, реже, другого азотистого соединения).
Переаминирование. Кроме реакций дезаминирования и декарбоксилирования, аминокис
лоты могут подвергаться переаминированию, то есть переносу целой аминогруппы от аминокис
лоты к а-кетокислотам без промежуточного образования аммиака. Участвующая в переамини-
ровании аминокислота (донор аминогруппы) превращается" в а-кетокислоту (продукт окисли
тельного дезаминирования), а а-кетокислота (акцептор) подвергается восстановительному
аминированию. Реакции катализируют специфические трансферазы. В реакциях переаминиро-
вания участвуют все L-аминокислоты, при этом на а-кетокислоты переносятся аминогруппы не
только в а-положении, но и в других положениях.
Пурины и пиримидины
Пурины и пиримидины становятся доступными для энергетического метаболизма лишь после
гидролиза нуклеотидов и нуклеозидов. В результате их разложения образуются углекислота,
аммиак, муравьиная, уксусная и молочная кислоты, часть из которых включается в рассмотрен
ные выше энергетические пути.
КАТАБОЛИЗМ ЖИРОВ И ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Жиры (сложные эфиры глицерина и жирных кислот) и воска (сложные эфиры жирных кис
лот и одноатомных спиртов) — восстановленные субстраты и доступны бактериям в качестве
источников энергии. Первоначально эфиры жирных кислот гидролизуются до глицерина или
70 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ <^ Глава 4
Конструктивный метаболизм
Совокупность биосинтетических реакций включения низкомолекулярных соединений в кле
точные полимеры составляет суть конструктивного метаболизма. Комплекс этих реакций иног
да называют пластическим обменом.
УГЛЕРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ БИОСИНТЕТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
Для биосинтеза клеточных компонентов необходимы соответствующие низкомолекулярные
соединения-предшественники (например, сахара или аминокислоты). При наличии таких пред
шественников в окружающей среде они непосредственно вовлекаются в различные биосинтети
ческие пути. Однако гораздо чаще бактериям приходится предварительно синтезировать большую
часть молекул-предшественников из доступных исходных продуктов. Огромное разнообразие
субстратов, которые бактерии могут использовать в качестве источников питания, вытекает из
широкого спектра их метаболических возможностей. Исходные продукты для биосинтеза обра
зуются в ходе различных путей катаболизма, включая гликолиз, КДФГ-путь, пентозофос-
фатный путь, окисление пирувата и ЦТК. Например, углеродные фрагменты из ЦТК —
сукцинил-КоА и ацетил-КоА — используются соответственно для образования тетрапирролов и
жирных кислот. Следует помнить, что подобное «изъятие» интермедиатов из ЦТК возможно
лишь при постоянном восполнении их дефицита.
БИОСИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ И БЕЛКОВ
Аминокислоты. Большинство свободно живущих бактерий способно синтезировать все
необходимые им аминокислоты. Теоретически все 20 необходимых аминокислот могут нахо
диться в окружающей среде и быть доступными для утилизации. Кроме того, бактерии способ
ны получать аминокислоты из белковых молекул, расщепляя их бактериальными протеазами и
пептидазами. Образующиеся при этом олигопептиды и аминокислоты транспортируются в клет
ку, где включаются в биосинтетические пути либо расщепляются на низкомолекулярные про
дукты. Паразитические бактерии потребляют готовые аминокислоты из организма хозяина.
Бактериям, культивируемым на питательных средах, содержащих только неорганические источ
ники азота или ограниченное количество аминокислот, приходится синтезировать некоторые из
них (или даже все) из доступных азотсодержащих соединений. Основное назначение источни
ков азота — поступление в бактериальную клетку «сырья» для формирования аминных (NHj) и
иминных (NH) групп в молекулах аминокислот, нуклеотидов, гетероциклических оснований и
других химических компонентов. При этом азотсодержащие вещества, помимо сырья для плас
тического обмена, могут включаться в энергетический метаболизм (например, у анаэробов не
которые аминокислоты могут образовывать окислительно-восстановительные системы). Наибо
лее доступные минеральные источники азота в природе — аммонийный ион (NH|) и аммиак
(NHj), легко проникающие в клетки и просто трансформирующиеся в амино- и иминогруппы.
Основные исходные соединения для синтеза аминокислот — пируват (образуется в гликоли-
Обшая бактериология • 71
о '''""**"**'*'«ч.^
Стационарная
фаза ^ " ^ ^
§ Лаг-
S фаза
т
2
•в-
S
а фаза
а /Экспонен
U отмирания
о циальная
с;
фаза Рис. 4-12. Рост бактериальной
Время• культуры.
Обшая бактериология •*• 75
случаях, когда плотность клеточной суспензии очень мала, можно использовать иные биохи
мические подходы (например, измерять поглощение кислорода, образование СО^ или кислот).
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РОСТ БАКТЕРИЙ
Кроме состава питательных сред, на которых развиваются бактерии, большое значение име
ют условия культивирования и, прежде всего, температура, аэрация и концентрация водород
ных ионов в среде.
Культуральные среды
Культуральные среды обычно компонуют, предварительно зная, рост каких именно физиоло
гических групп микроорганизмов хотят обеспечить. Вначале целесообразно составить мине
ральную основу, содержащую все необходимые питательные вещества в неорганической фор
ме. Затем в эту основу вводят источники углерода, энергии, азота и необходимые ростовые
факторы. В количественном отношении придерживаются простого правила: соотношение важ
нейших элементов, вводимых в воду, должно быть примерно таким же, как в бактериальной
клетке (например, среднее соотношение углерод:азот:фосфор:сера:калий:кальций:магний:желе-
30 = 5:1:0,3:0,1:0,1:0,05:0,05:0,02. В граммах эти величины дают примерное содержание элемен
тов на 1 л среды).
• Для культивирования некоторых бактерий применяют простые синтетические среды, то
есть среды, содержащие только определённые химические соединения: источник углерода
(например, глюкозу), аммонийный азот, а также фосфаты, хлориды и сульфаты, в то время
как другим необходима комплексная, или сложная среда, дополненная различными ве
ществами, химический состав которых полностью не определён (например, среда с экстрак
тами тканей сердца и мозга).
• По консистенции микробиологические среды разделяют на жидкие (бульон) и твёрдые
(плотные), содержащие около 2% «уплотнителя» — агара (полисахарида, получаемого из
морских водорослей). В некоторых случаях в качестве «уплотнителя» можно использовать
желатину. Среды с небольшим содержанием агара (0,6%) обозначают как полужидкие. Для
промышленного выращивания и автоматизированной диагностики предпочтительна жидкая
среда. Выращивание на агаризованных средах необходимо для выделения и дальнейшей оцен
ки отдельных колоний бактерий,
« Элективные среды применяют для выделения определённых типов бактерий. Многие мик
роорганизмы легко обнаруживаются, так как вызывают заметные изменения в окружающей
среде. Выделение этих микроорганизмов в чистой культуре (клоне) не представляет особых
трудностей. Однако есть много других микроорганизмов, относящихся к разным физиологи
ческим группам, выделение которых стало доступным лишь после разработки С.Н. Виноград-
ским и М. Бейерйнком метода накопительньа культур, который подразумевает создание
условий (источники энергии, углерода и азота, акцептор электронов, свет, температура, рН
и т.п.), обеспечивающих преимущественный рост одного микроорганизма в сравнении с ос
тальными. В подобной элективной (селективной) среде наиболее приспособленные бактерии
бурно растут, вытесняя контаминирующую микрофлору. Многократный пересев на предпоч
тительную для данного вида жидкую среду обеспечивает «обогащение» исходной пробы, час
то контаминированной другими микроорганизмами. Последующий высев на плотную среду
позволяет выделить необходимый штамм. Например, для выделения патогенных энтеробакте-
рий используют элективные плотные среды, к которым добавляют соли висмута, а для обна
ружения возбудителя дифтерии — среды с теллуритом. Выросшие на этих средах колонии
патогенов, обладающих способностью восстанавливать ионы редких металлов, имеют метал
лический блеск.
• Некоторые бактерии практически не способны к росту in vitro (например, Mycobacterium
leprae, хламидии), что считается проявлением крайней степени паразитизма и связано с утра
той ряда важнейших ферментов, необходимых для самостоятельного роста и развития.
Температура
Оптимальная температура роста патогенных для человека микроорганизмов совпадает в ос
новном с температурой тела человека. В отдельных случаях температурный параметр может
быть использован как простой способ селекции, например, виды Campylobacter лучше растут
при температуре 42 °С, слишком высокой для роста большинства других патогенов. В зависимо
сти от требований к температурному режиму бактерии разделяют на три группы.
Обшая бактериология <>• 77
^езофильные бактерии лучше всего растут в пределах 20-40 °С; к ним относят большинство
патогенных для человека микроорганизмов.
Термофильные бактерии лучше растут при 50-60 °С.
Цсихрофилъные бактерии предпочитают расти в интервале температур от О до 10 °С.
Аэрация
Всем облигатным аэробам в качестве конечного акцептора электронов необходим кислород.
При большом объёме жидкости аэробные бактерии могут расти только на поверхности; для
роста в глубоких слоях требуется перемешивание. Микроорганизмы могут использовать только
растворённый кислород, а его растворимость в воде очень мала (в 1 л при 20 °С содержится
0,28 моля Oj, что хватает для окисления лишь 8 мг глюкозы), поэтому запас кислорода обеспе
чить невозможно, и он должен поступать к среде непрерывно.
Для обогащения жидкости кислородом увеличивают площадь соприкосновения жидкой и
газовой фаз различными способами: культивированием в тонком слое среды, перемешивани
ем поверхностных и глубоких слоев жидкости путём встряхивания, вращением сосудов вок
руг продольной оси, пропусканием воздуха через жидкость под давлением.
Для полного связывания растворённого кислорода (техника анаэробных культур) пре
дусмотрено применение прокипячённых питательных сред, закрытых без пузырьков воздуха;
создание бескислородной атмосферы в специальных установках для культивирования; приме
нение адсорбентов кислорода (дитионита, хлорида одновалентной меди), восстановителей
(аскорбиновой кислоты, тиогликолата, цистеина или сульфида, если бактерии его переносят).
Концентрация ионов водорода
Установление и поддержание определённой величины рН (логарифм величины, обратной
концентрации водородных ионов в молях на литр) имеет существенное значение для роста
бактерий. Подавляющее большинство микроорганизмов хорошо растёт при нейтральном рН,
равном 7,0. Актиномицеты и бактерии, разлагающие мочевину, предпочитают среды с более
высоким рН, то есть слегка щелочные. Некоторые бактерии толерантны к кислой среде (напри
мер, лактобациллы). Кислые значения рН предпочитают грибы.
Поддержание рН особенно необходимо для микроорганизмов, продуцирующих кислоты, но
не обладающих устойчивостью к ним (кишечные бактерии и псевдомонады). Определённое
буферное действие оказывают фосфаты, при более сильном выделении кислот рекомендуется
добавлять к среде карбонат кальция или бикарбонат натрия.
Нарушение метаболизма при неблагоприятных значениях рН не связано с прямым действи
ем ионов W и ОН". Они лишь снижают степень диссоциации слабых кислот и оснований, которые
в недиссоциированном состоянии легче проникают в клетку, чем продукты их диссоциации.
ПИГМЕНТЫ БАКТЕРИЙ
Колонии многих бактерий могут быть ярко окрашены, что связано с выделением окрашиваю
щего вещества в среду либо окраской самих бактерий. Пигменты бактерий представлены раз
личными веществами — каротиноидами, феназиновыми производными, пирролами, антоциана-
ми и др. Пигменты бактерий — вторичные метаболиты, то есть они не являются веществами,
обязательно присутствующими у всех бактерий. Например, даже внутри одного вида Serratia
marcescens есть пигментообразующие и беспигментные штаммы. Среди пигментов преобладают
жёлтые, оранжевые и красные каротиноидные пигменты. Способность к пигментообразованию
выражена у видов Sarcina, Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium, Mycobacterium, Nocardia
и др. Этот признак генетически детерминирован, поэтому его используют в качестве дифферен
цирующего критерия.
• Пигменты защищают бактерии от действия видимого света и УФ-лучей. Мутанты, лишённые
способности к пигментообразованию, быстро погибают на свету. Искусственно окрашенные
бактерии (например, метиленовым синим) также проявляют повышенную лабильность к инсо
ляции. Бактерицидное действие солнечного света проявляется в присутствии кислорода и обус
ловлено фотоокислением. При этом клеточные пигменты (флавины и цитохромы) действуют
как катализаторы. Каротиноиды ингибируют этот процесс. У некоторых бактерий образование
пигментов происходит только на свету (например, каротиноидов у туберкулёзной палочки).
• Многие пигменты проявляют антибиотические свойства. Между пигментацией и образовани
ем вторичных метаболитов существует такая тесная корреляция, что при наличии пигментов
можно с большой долей вероятности ожидать образования антибиотиков и других БАВ.
78 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 4
Спорообразование
Некоторые бактерии в неблагоприятных условиях способны образовывать особые защитные
формы — споры [от греч. sporos, семя]. Споры характеризуются высоким коэффициентом све
топреломления и располагаются внутриклеточно, поэтому их также называют эндоспоры, а
образующие их бактерии — спорангии. Споры образуются лишь внутри вегетирующей бак
териальной клетки, и каждая клетка образует одну эндоспору. Спорообразование наблюда
ют у небольшой группы эубактерий, из патогенных для человека — лишь у видов Clostridium и
Bacillus. На долю споры приходится большая часть сухой массы клетки-спорангия, хотя по
объёму спора в 10 раз меньше объёма материнской клетки. Споры -— особая форма покоящихся
клеток со сведённой к нулю метаболической активностью. Они резистентны к нагреванию,
радиации, высыханию и воздействию химических веществ. Благодаря этим свойствам, споры
могут длительно сохраняться и обеспечивать сохранение вида в неблагоприятных условиях;
Например, в почве, приставшей к растениям гербариев ботанического сада Кью Гарденс (Лон
дон), пролежавших 200-300 лет, обнаружены жизнеспособные споры Bacillus subtilis и Bacillus
licheniformis. Предположительно в сухой почве некоторое количество спор может сохраняться
до 1000 лет, но уже через 50 лет хранения 90% спор теряет жизнеспособность. Основное
значение спор в выживаемости бактерий определяет их терморезистентность. Устойчивость
к нагреванию (а некоторые споры выдерживают даже кипячение в течение нескольких часов)
обеспечивает кальциевая соль дипиколиновой (пиридин-2,6-дикарбоновой) кислоты, составляю
щая 10-15% общей массы споры. Единственный фактор, к действию которого споры абсо
лютно лабильны — открытый огонь. Как тут не вспомнить гётевского Мефистофеля и его
рассуждения о неистребимости жизни: «...всё в мире так ведётся, что в воздухе, в воде и на
сухом пути, в тепле и в холоде зародыш разовьётся; один огонь ещё, спасибо, остаётся, а то б
убежища, ей-богу, не найти».
Помимо эндоспор у некоторых бактерий существуют другие покоящиеся формы — экзоспо-
ры (известны только для метанокисляющих бактерий) и цисты (шарообразная толстостенная
клетка у видов Azotobacter). Аналогичные клетки миксобактерий называют миксоспорами. Для
медицински значимых микроорганизмов перечисленные типы спорообразования не характерны.
МОРФОЛОГИЯ
Споры бывают круглыми, овальными или эллиптическими; некоторые снабжены «рёбрами
жёсткости», усиливающими устойчивость к механическим воздействиям. При микроскопичес
ком исследовании споры выделяются высоким коэффициентом светопреломления, аналогичным
таковому у обезвоженного белка. В зрелой споре различимы: центральный, плохо окрашивае
мый участок (спороплазма), двухслойная ЦПМ и оболочка споры (рис. 4-13).
Спороплазма (протопласт споры) включает цитоплазму, бактериальную хромосому, системы
белкового синтеза и некоторые другие (например, анаэробного энергообразования).
Оболочка споры двухслойная; пространство между слоями заполняют гликопептидные поли
меры, сходные с пептидогликанами, образующие сетчатую структуру (кортекс), проявляю
щую высокую чувствительность к лизоциму. Внутренний слой (стен
ка споры) образован пептидогликанами, аналогичными таковым у
г "• " • вегетирующей клетки. Внешний слой (собственно оболочка) об
разуют кератнноподобные белковые структуры с низкой прони-
• •';'-'f,v.i цаемостью.
': ' ..'•";;, ' Экзоспориум. У некоторых бактерий материнская клетка образу
ет экзоспориум — двух-трёхслойное желатинообразное покрытие,
образованное липопротеинами и углеводами и во многом аналогич-
•"v*t.".;-»"-:- ^^^ капсуле бактерий. При созревании споры экзоспориум может
',",^^!Ь5дй">Г'./ сохраняться в виде пустого и отстающего от споры «мешка».
СПОРУЛЯЦИЯ
Процесс споруляции (спорообразования) начинается сразу после
Рис. 4-13. Микрофотогра- возникновения дефицита питательных веществ и продолжается
сиб^ирской''яз^вы I'^TolT приблизительно 8 ч. Никаких внешних источников питания или
текс; 2 — оболочка споры; энергии при этом не требуется. Споруляцию стимулирует внесе-
3 — спороплазма. ние в среду глюкозы, фосфора и NH^; угнетает внесение пептона.
Общая бактериология • 79
ГЕНЕТИКА БАКТЕРИЙ
В наши дни приоритетным направлением естествознания можно считать молекулярную био
логию. Она тесно связана с микробиологией и в известном смысле является её детищем, так
как в качестве основных моделей использует бактерии и вирусы, а одно из основных направле
ний молекулярной биологии — молекулярная генетика — долгое время являлась не чем иным,
как генетикой бактерий и бактериофагов. Изучение генетики бактерий имеет также и несом
ненный прикладной интерес, например в плане установления механизмов передачи патогенных
свойств и устойчивости к лекарственным препаратам. Бактерии — удобная модель для генети
ческих исследований. Их отличает: относительная простота строения генома, позволяющая
выявлять мутанты с частотой 10"' и ниже; гаплоидность, исключающая явление доминантности;
половая дифференциация в виде донорских и реципиентных клеток; наличие обособленных и
интегрированных фрагментов ДНК (плазмид, транспозонов и т.д.); лёгкость культивирования и
возможность получения популяций, содержащих миллиарды микробных тел.
Как и у других организмов, совокупность генов бактериальной клетки — геном — определя
ет её свойства и признаки (генотип). Фенотип бактериальной клетки — результат взаимо
действий между бактерией и окружающей средой — также контролирует геном (так как сами
признаки закодированы в бактериальных генах).
TN (транспозон)
Повторяющиеся концевые IS-элементы
Сердцевинная область
А
Мутации у бактерий
Информация, которую несёт ДНК, не является чем-то абсолютно стабильным. Если бы она
была таковой, то диапазон реакций родственных микроорганизмов на внешнее воздействие был
бы постоянным, а значит, внезапное изменение условий внешней среды для микроорганизмов с
«застывшим» генотипом привело бы к исчезновению вида. Реальная нестабильность генома вызва
на мутациями, обменом генетической информацией между донором и реципиентом (см. ниже).
Термин «мутация» предложил де Фриз как понятие «скачкообразного изменения наследствен
ного признака» при изучении наследственности у растений. Позднее Бёйеринк распространил
это понятие и на бактерии. Мутация — изменение первичной структуры ДНК, проявляюще
еся наследственно закреплённой утратой или изменением какого-либо признака или группы
признаков. Мутации подразделяют по происхождению, характеру изменений структуры ДНК,
фенотипическим последствиям для клетки-мутанта и др. Факторы, вызывающие мутации, изве
стны как мутагены. Они обычно имеют физическую или химическую природу. По происхожде
нию выделяют мутации индуцированные, то есть вызванные искусственно, и спонтанные («ди
кие», возникают в популяции бактерий без видимого вмешательства извне).
СПОНТАННЫЕ МУТАЦИИ
К появлению спонтанных мутаций приводят ошибки репликации, неправильное формирова
ние комплементарных пар оснований или структурные искажения ДНК под действием есте
ственный мутагенов. Спонтанные мутации могут вызывать благоприятные и неблагоприятные
генетические изменения. Примерный уровень спонтанного мутирования — одна мутация на
каждые 10^-10'клеток. Численная доля мутантов в клеточной популяции для разных призна
ков различна и может варьировать от 10"^ до 10'". Для конкретного гена частота мутирования
составляет величину порядка 10"^ а для определённой пары нуклеотидов 10"'. Например, если
на среду с антибиотиком посеять миллион бактерий, можно ожидать, что в результате спонтан
ной мутации одна колония выживет.
• Несмотря на то что уровень мутаций в популяции бактерий для отдельных клеток кажется
незначительным, нужно помнить, что популяция бактерий огромна, и они размножается бы
стро. Следовательно, уровень мутаций с точки зрения целой популяции довольно значителен.
Кроме того, появившиеся спонтанно и устойчивые к дейетвию какого-либо антибиотика му
танты имеют при размножении преимущество по сравнению с «диким» типом бактерий и
быстро образуют устойчивую популяцию.
• Обратные мутации {реверсии) возвращают спонтанно мутировавшую клетку к исходному
генетическому состоянию. Их наблюдают с частотой одна клетка на 10^-10^ (то есть по
меньшей мере в 10 раз реже, чем прямые спонтанные мутации).
ИНДУЦИРОВАННЫЕ ЛЛУТАЦИИ
Химический мутагенез. Некоторые химические вещества (мутагены) значительно повы
шают частоту мутирования до одной мутантной клетки на 10^-10^ клеток. К таким веществам
относят аналоги азотистых оснований (например, бромурацил), включающиеся в молекулу
ДНК и вызывающие вставку некорректного основания при репликации (в частности, бромура
цил аналогичен по структуре тимину, он включается в ДНК как партнёр аденина, а затем
переходит в энольную форму и узнаётся полимеразой как цитозин, что приводит к включению
гуанина вместо аденина); алкилирующие агенты (например, этилметансульфонат алкилиру-
84 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4
ет преимущественно атом азота гуанина); азотистая кислота, дезаминирующая азотистые
основания; интеркалирующие агенты (например, акридиновые красители), внедряющиеся
между основаниями ДНК и вызывающие увеличение расстояния между ними, что приводит к
утрате нуклеотидов, включению дополнительной пары нуклеотидов и др.
Радиационный мутагенез обычно приводит к образованию пиримидиновых димеров. УФ-,
рентгеновские лучи и другие виды ионизирующего излучения оказывают на микроорганизмы
как летальное (подавляющее жизнедеятельность), так и мутагенное воздействие.
ТИПЬ! МУТАЦИЙ
Мутации могут индуцировать следующие события: модификации оснований (изменения от
дельных нуклеотидов), вставки (включение дополнительных оснований), делеции (потеря одно
го основания или группы оснований) и деформации спирали ДНК.
в Модификация оснований включает химическое изменение азотистого основания в коди
рующей последовательности, что приводит к изменению кодона. В результате вместо одной
аминокислоты кодируется другая либо возникает бессмысленный кодон.
* Вставка либо делеция какого-либо основания (аналогов оснований) в ДНК приводит к
фреймшифт-мутациям (мутации со сдвигом рамки считывания), что вызывает изменение
позиции рамки считывания триплетного кодона, и, таким образом, изменение всех последую
щих кодонов.
в Деформации спирали ДНК (структурные искажения ДНК) образуются в результате инду
цированной УФ-излучением димеризации расположенных близко нуклеотидов (особенно ти-
мина). Образовавшееся циклобутановое кольцо нарушает симметрию ДНК и препятствует
правильной репликации. Репликация может быть нарушена также при образовании попереч
ных межцепочечных сшивок ДНК.
В зависимости от синтеза «правильных» или «неправильных» полипептидов при считывании
мРНК, отразившей изменения ДНК (то есть в зависимости от сохранения смысловой функции
образующегося полипептида), различают несколько видов мутаций.
* «Молчащие» мутации (мутации «без изменения смысла», то есть не вызывающие изменения
аминокислотной последовательности белка). Их появление возможно вследствие вырожденнос
ти генетического кода. Получившийся в результате мутирования триплет кодирует ту же самую
аминокислоту, что и исходный триплет, поэтому синтезируемый белок остаётся без изменений.
в Миссенс-мутации (мутации «с изменением смысла») возникают при условии, что измене
ния кодирующей последовательности приводят к появлению в полипептиде иной аминокисло
ты. Получающийся изменённый белок может быть функциональным или нефункциональным в
зависимости от значимости затронутой мутацией области.
* Нонсенс-мутации («антисмысловые», «бессмысленные» мутации) приводят к образованию
одного из трёх кодонов-терминаторов (УАГ, УАА, УГА), вызывающих преждевременное окон
чание синтеза полипептидной цепи. Когда рибосома достигает такого кодона, процесс элонга
ции полипептидной цепи заканчивается, и высвобождается неполный пептид (вероятно, такое
действие терминальных кодонов обусловлено отсутствием тРНК, связывающихся с данными
кодонами). Эта мутация приводит либо к синтезу очень коротких нефункциональных белков,
либо к полному прекращению синтеза белка.
РЕПАРАЦИЯ ДНК
В клетке существуют механизмы, способные полностью или частично восстанавливать ис
ходную структуру изменённой ДНК. Мутации, вызванные радиацией, химическими веществами
и другими факторами, теоретически могли бы привести к вымиранию бактериальной популя
ции, если бы последняя была лишена способности к репарации ДНК. Совокупность ферментов,
катализирующих коррекцию повреждений ДНК, объединяют в так называемые системы репа
рации, принципиально различающиеся по биохимическим механизмам «залечивания» повреж
дений. Известно три основных направления коррекции дефектов ДНК.
1. Непосредственная реверсия от повреждённой ДНК к исходной структуре, когда изменения в
ДНК исправляются с помощью единственной ферментативной реакции. Например, удаление
неправильно присоединённой метильной группы при шестом атоме кислорода гуанина с помо
щью метилтрансферазы; или расщепление возникшего в результате облучения тиминового
димера с помощью фотолиазы (рекомбинационная репарация).
Общая бактериология • 85
2. «Вырезание» повреждений с последующим восстановлением исходной структуры (эксцизи-
онная репарация).
3. Активация особых механизмов, обеспечивающих выживание при повреждениях ДНК (вос
становление исходной структуры ДНК в результате рекомбинации; коррекция ошибочного
спаривания оснований; трансляционный синтез на повреждённой матрице ДНК). Эти меха
низмы не всегда приводят к полному восстановлению исходной структуры ДНК.
КОМПЕНСАЦИЯ ФУНКЦИЙ, НАРУШЕННЫХ В РЕЗУЛЬТАТЕ МУТАЦИЙ
Первичная мутация может быть компенсирована вторичной мутацией, которая произошла
внутри мутировавшего гена (интрагенно) или в другом гене (экстрагенно). Изменения, которые
устраняют проявления мутации, не исправляя при этом первоначального нарушения в ДНК,
называют супрессией.
Интрагенная супрессия вызвана вторичной мутацией, корригирующей эффекты первичной
мутации. Например, точечная мутация, приводящая к синтезу дефектного белка с утраченной
биологической активностью, может быть исправлена, если вторичная точечная мутация при
ведёт к кодированию аминокислоты, сохраняющей конфигурацию и активность белка. Точное
восстановление исходной структуры гена называют истинной обратной мутацией (истинной
реверсией). Если эффект первой мутации компенсирован мутацией в другой части гена, такие
мутации называют вторичными реверсиями.
Экстрагенная супрессия — подавление проявления мутации, произошедшей в одном гене,
вследствие мутации во втором гене.
Перенос бактериальной ДНК
Длительное время считали, что бактерии — изолированные генетические системы, и каждая
особь имеет одного (и только одного) родителя, то есть их изменчивость вызвана лишь мутаци
ями. Никто не мог себе представить, что, подобно гаметам высших организмов, бактерии спо
собны обмениваться генетическим материалом и, по аналогии с половым размножением, давать
начало потомству с новыми свойствами. Однако Лёдерберг и Тёйтем (1946), высевая на мине
ральную среду, предварительно смешав два типа мутантов Escherichia coli (один нуждался в
биотине и метионине, другой — в треонине и лейцине), показали, что у бактерий генетические
рекомбинанты со способностью к синтезу всех четырёх факторов роста возникают с часто
той 10"^ хотя теоретическая вероятность реверсии по двум генам составляет 10''*-10"'* на
генерацию. Это противоречие было снято установлением факта прямой передачи генетического
материала от донорной клетки к реципиентной (конъюгация). Помимо конъюгации, передача
генетического материала у бактерий может осуществляться также с помощью трансформации и
трансдукции (рис. 4-16).
КОНЪЮГАЦИЯ
Конъюгация — прямой перенос фрагмента ДНК от донорских бактериальных клеток к реци-
пиентным при непосредственном контакте этих клеток. Биологическая значимость этого про
цесса стала проясняться после внедрения в медицинскую практику антибиотиков. Устойчивость
к антибиотикам можно получить в результате мутации, что происходит один раз на каждые 10*
клеточных делений. Однако, однажды изменившись, генетическая информация может быстро
распространяться среди сходных бактерий благодаря конъюгации, поскольку каждая третья из
близкородственных бактерий способна именно к этому типу генетического переноса. Для реа
лизации процесса необходим F-фактор — плазмида, кодирующая информацию, необходимую
для конъюгации.
Конъюгация требует наличия двух типов клеток: доноров (F'^), обладающих Р-фактором,
и реципиентов (F"), не обладающих им. При скрещивании клеток F" и F"^ фактор фертильно-
сти передаётся с частотой, близкой к 100%.
Фактор переноса содержит гены специальных и необходимых при конъюгации структур —
F-пилей и ряд других генов, вовлечённых в процесс взаимодействия с F'-клетками. Первый этап
конъюгации — прикрепление клетки-донора к реципиенту с помощью F-пилей. Затем между
клетками формируется конъюгационный мостик, через который передаётся F-фактор, а также и
другие плазмиды, автономно пребывающие в цитоплазме донора. При попадании F-фактора в
реципиентную клетку она становится F"^ и приобретает способность передавать фактор фер-
86 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 4
Бактериальная хромосома
F-клетка
Плазмидная ДНК
(F-фактор)
F-клетка
Бактериальная хромосома
Молекула ДНК
Бактериальная хромосома
Бактериофаг
ДНК фага,
Бактериальная хромосома проникающая в клетку
Рис. 4-16. Механизмы переноса
бактериальной ДНК. Конъюга
ция (А), трансформация с использова
нием отдельной молекулы ДНК (Б) и
трансдукция с помощью фагов (В).
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Хотя ещё в 1885 г. Э. Шамберлан, Э. Ру и Л. Пастёр разработали
вакцину против вируса бешенства, а Джённер ещё в конце XVIII века
получил первую противовирусную (противооспенную) вакцину, пер
вооткрывателем вирусов и основоположником вирусологии считают
всемирно известного отечественного учёного Д.И. Ивановского. Соб
ственно, отсчёт истории вирусологии следует вести от 12 февраля
1892 г., даты сообщения Д.И. Ивановского в Академии наук об от
крытии возбудителя «табачной мозаики», сделанном на Одесской
бактериологической станции, которой тогда руководил Н.Ф. Гама
лея. Позднее М. Бёйеринк установил способность возбудителя та
бачной мозаики диффундировать через агар и заключил, что агент
Д.И. Ивановского является живым жидким контагием (contagium
vivum fluidum). Последующие открытия доказали наличие микро
скопических фильтрующихся инфекционных агентов, и уже в пер
вом номере «Бюллетеня Института Пастёра» за 1903 г. Ру объявил,
что «те, кто считает вирусы плодами фантазии глубоко ошибаются».
Особо отметим высказывание о роли нашего соотечественника аме
риканского вирусолога У. Стэнли: «Право Ивановского на славу рас
тёт с годами. Я считаю, что его отношение к вирусам должно рас
сматриваться в том же свете, как мы смотрим на отношение Пастё
ра и Коха к бактериям».
С первых шагов вирусологии многие исследователи придержива
лись мнения, что вирусы — мелкие, фильтрующиеся (то есть прохо
дящие через бактериальные фильтры) формы микроорганизмов, уте
рявшие способность расти на обычных субстратах. Первые наблю
дения над фильтрующимися формами сделал Н.Ф. Гамалея (1898),
обнаруживший просветление взвеси палочек сибирской язвы в дис
тиллированной воде, вызванное разрушением бактерий, и способ
ность этой жидкости в течение 6-12 ч вызывать разрушение све
жих культур сибиреязвенной палочки. В этом же плане интересные
попытки вырастить вирусы на различных питательных средах делал
директор Лондонского Брауневского общества Ф. Туорт. В ходе экс
периментов он также обратил внимание на необычное «стекловид
ное перерождение» колоний стафилококков, загрязнявших его посевы.
90 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
Туорт отметил, что подобные колонии теряли способность к пересевам, а внесение их содержи
мого в здоровые колонии вызывало перерождение последних. В своей статье {The Lancet 1913)
он заключил, что причиной перерождения может быть фермент, разрушающий сами клетки-
продуценты, или агент, поражающий бактерии. Это откры
тие подтвердил Ф. д'Эрёлль, выделивший из кишечника боль
ного шигеллы, содержащие некий агент, растворяющий их, и
назвал его «невидимый бактериальный антагонист», или бакте
риофаг (фаг). В настоящее время сам термин «бактериофаг»
[от бактерия + греч. phagein, поедать] явно исчерпал своё зна
чение и употребляется больше как дань традиции, нежели по
4*»
существу. Более полно отражает его природу и наши представ
ления о бактериофагах термин «бактериальный вирус».
Особый интерес развивающейся области придало открытие
онкогенных вирусов (П. Раус, 1901). Однако длительное время
развитию вирусологии препятствовало отсутствие адекватных
моделей и методов изучения возбудителей, Исследования огра
ничивались моделированием вирусных инфекций на лаборатор
ных животных. Исследования П. Руа (1911), Э. Гудпасчера и
Э. Вудрафф (1931), Ф, Бернёта (1933) и других учёных зало
Д.И. Ивановский жили основы культивирования вирусов в эмбрионах кур, что
позволило позднее перейти к использованию и других ткане
вых моделей. Совершенствование электронной микроскопии
позволило детально изучить морфологию и организацию вирус
ных частиц. После того, как были открыты микоплазмы, также
проходящие через фильтры, к вирусам перестали применять
прилагательное «фильтрующиеся». В 1956 г. было сделано ещё
•"V. одно краеугольное открытие в вирусологии — было установле
но, что нуклеиновые кислоты вирусов могут проявлять инфек
ционные свойства. Этот факт лёг в основу открытия механизма
размножения вирусов.
.?\'
Благодаря успехам в разработке вакцин против многих ви
русов — оспы, бешенства, полиомиелита, кори, жёлтой лихо
радки и многих других ~ стала возможна эффективная борьба
РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ
фундаментальное отличие вирусов от других инфекционных
агентов состоит в механизмах их репродукции: вирусы не спо
собны к самостоятельному размножению. Репликация гене
тического материала вирусов (ДНК или РНК), а также эксп
Феликс д'Эрелль рессия вирусных генов (вирусный ген ^ вирусный белок) осу-
Обшая вирусология 91
^ОГАВИРУСЫ
После проникновения вириона в клетку синтезируется вирусная полимераза (РНК-зависи
мая РНК-полимераза), катализирующая образование -РНК на матрице -ЬРНК. Образовавшиеся
цепи -РНК служат матрицей для синтеза двух типов -i-PHK (полная и короткая нити). Каждая
+РНК транслируется в большой полипептид, подвергающийся последовательному расщеплению
и процессингу. Полная нить (42 S) служит «шаблоном» для синтеза вирусных полипептидов
или идёт на построение геномов дочерних популяций вируса; короткая нить (26 S) кодирует
белки капсида и два оболочечных белка. Последние гликолизируются, расщепляются и встраи
ваются в клеточную мембрану, модифицируя её. Дочерние вирионы почкуются через изменён
ные участки мембраны с образованием суперкапсида.
РЕТРОВИРУСЫ
Репродуктивный цикл -ьРНК-ретровирусов уникален, так как при его реализации как проме
жуточный продукт образуются молекулы ДНК (рис. 5 - 2 ) . Поскольку обратная транскрипция
и интеграция вирусного генома предшествуют репликации, то (в противоположность прочим
молекулам вирусных н-РНК) плюс-молекулы РНК ретровирусов не проявляют инфекционных
свойств, а служат матрицей для синтеза молекулы -ДНК РНК-зависимой ДНК-полимеразой
(обратной транскриптазой, ревертазой), входящей в состав вирусной частицы. С молекул -ДНК
копируются цепи +ДНК. Затем обе цепи соединяются с образованием двойной цепи и транс-
Рис. 5-2. Репродуктивный цикл ретровирусов. Инфекционная вирусная частица (1) проникает в
клетку путём слияния с клеточной стенкой после адсорбции на ней. Затем вирус «раздевается», а
обратная транскриптаза индуцирует синтез -ДНК, используя в качестве матрицы молекулу +РНК (2).
+ДНК копируется с синтезированной молекулы -ДНК, в результате чего образуется двойная цепь ДНК
(дДНК) (3). дДНК транспортируется в ядро клетки, где клеточная ДНК подвергается ДНК-сплайсингу
(связывание одной молекулы ДНК с другой) с образованием рекомбинантов с вирусной ДНК (4). Ин
тегрированная молекула ДНК транскрибируется клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой с обра
зованием вирусной +РНК (5). Часть молекул +РНК используется для создания геномов дочерних по
пуляций, другая часть подвергается РНК-сплайсингу (устранение интронов из мРНК-предшественни-
ка) с образованием мРНК малого размера для синтеза (через стадию образования полипротеинов)
структурных белков и ферментов (6). Зрелые дочерние популяции высвобождаются почкованием (7).
Общая вирусология • 93
портируются в ядро клетки. Клеточные эндонуклеазы и лигазы (интегразы) катализируют сплай
синг ДНК клетки с вирусной ДНК. В результате образуются новые, рекомбинантные молекулы
ДНК. Вновь образованная ДНК транскрибируется клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой
Б -1-РНК. Полная копия -<-РНК способна формировать геномы дочерних популяций, а также
транслироваться как мРНК с образованием структурных белков и ферментов, участвующих в
сборке вирионов. Эти копии могут быть подвергнуты РНК-сплайсингу — устранению нитронов
из мРНК-предшественника; в результате образуются малые молекулы мРНК, кодирующие по
верхностные, регуляторные и добавочные белки вируса. Самосборка вирусов и созревание ви
русных частиц происходит в цитоплазме. Зрелые вирионы выходят из клетки, отделяясь от неё
почкованием (высвобождение вируса в окружающую среду может длиться годами).
Репродукция -РНК-вирусов и вирусов с двухнитевыми РНК
-РНК-вирусы проникают в клетку путём слияния (парамиксовирусы) либо виропексиса (раб-
до- и ортомиксовирусы). Для эффективной репродукции вирусная -РНК должна быть преобра
зована в +РНК — аналог клеточной мРНК (рис. 5 - 3 ) .
Геномы
дочерней
Рис. 5-3. Репродуктивный цикл -РНК-содержащих вирусов. Проникновение вируса в клетку про
исходит после его адсорбции и слияния с клеточной оболочкой (1). После высвобождения вирусной
-РНК происходит синтез +РНК на матрице -РНК, катализируемый РНК-зависимой РНК-полимеразой,
входящей в состав вириона (2), что приводит к образованию полных и коротких нитей. Короткие +РНК-
нити участвуют в синтезе ферментов и белков для дочерних популяций (3). Среди последних особую
значимость имеют белок М (4) и гликопротеины оболочки, встраивающиеся в клеточную стенку на
этапах, предшествующих отпочковыванию. Полная цепь +РНК служит матрицей для синтеза молекул
-РНК дочерних популяций (5). Вирионы дочерних популяций собираются на участках клеточной мем
браны, модифицированных белком М (6), и вьювобождаются почкованием, захватывая её фрагмент,
служащий в дальнейшем суперкапсидом (7).
94 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
-РНК-ВИРУСЫ
Ранняя стадия репродукции. После высвобождения генома вирусная транскриптаза (РНК-
зависимая РНК-полимераза) «запускает» синтез +РНК. При этом «шаблоном» для вирусной
транскриптазы служит вирусный рибонуклеопротеин (то есть РНК и внутренние белки).
В результате образуются полные и короткие молекулы-копии +РНК.
Поздняя стадия репродукции. Полные плюс-нити служат матрицами для синтеза моле
кул -РНК, составляющих геномы дочерней популяции. Короткие плюс-нити участвуют в синте
зе ферментов и белков. Вирусные белки (гемагглютинин и нейраминидаза) взаимодействуют с
участками клеточной мембраны. Там же сорбируются и вирусные М-белки (белки матрикса).
Они проявляют выраженную гидрофобность за счёт содержания до 75% нейтральных амино
кислот. Это свойство даёт им способность взаимодействовать с белками и липидами клеточной
мембраны и быть посредником сборки вирусных частиц. С одной стороны, М-белок распознаёт
участки включения гликопротеинов вируса в мембрану, с другой — его специфически распозна
ет нуклеокапсид и связывается с ним. Сборка дочерних популяций завершается после присое
динения нуклеокапсида к клеточной мембране. Их высвобождение происходит путём почкова
ния через модифицированные участки мембраны. Отпочковывающиеся вирусные частицы зах
ватывают её фрагменты, служащие в дальнейшем суперкапсидами.
ДВУХНИТЕВЫЕ РНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ
Двухнитевые РНК-вирусы представлены семейством Reoviridae (рео- и ротавирусы). Они не
имеют суперкапсида и организованы по типу кубической симметрии. С вирусной РНК связана
РНК-зависимая РНК-полимераза. Вирусы отличает удлинённый репродуктивный цикл и тенден
ция к накоплению продуктов вирусспецифического синтеза внутри клеток. После высвобожде
ния генома в цитоплазме клеток РНК-полимераза осуществляет синтез молекул мРНК (+РНК)
на одной нити -РНК. В результате образуется до 11 функциональных молекул мРНК, соответ
ствующих по размерам 11 сегментам одной нити -РНК. Молекулы транслируются в 11 первич
ных полипептидных продуктов. Их последующее расщепление приводит к образованию в зара
жённых клетках до 16 вторичных полипептидов. Семь первичных и два вторичных полипептида
входят в состав вирусных частиц, остальные первичные и вторичные полипептиды выполняют
каталитические и регуляторные функции. Параллельно, синтезированная в ходе трансляции
вирусная РНК-полимераза запускает синтез минус-нитей на матрице -(-РНК с последующим их
соединением в двухнитевую молекулу РНК. Выход образовавшихся внрионов сопровождается
гибелью клетки.
Репродукция ДНК-вирусов
Вирусы, лишённые суперкапсида (например, аденовирусы) проникают в клетки путём виро-
пёксиса, а имеющие таковой (покс- и герпесвирусы) — за счёт слияния суперкапсида с клеточ
ной мембраной. Репродуктивный цикл ДНК-содержащих вирусов включает раннюю и позднюю
стадии (рис. 5 - 4 ) . У крупных ДНК-вирусов имеется явное несоответствие между кодирующей
ёмкостью генома и молекулярной массой вирусиндуцированных белков и белков, входящих в
состав вирионов. Например, у герпесвирусов лишь 15% ДНК кодирует все белки вирионов и их
предшественников. Возможно, значительная часть генома содержит гены, кодирующие синтез
ферментов и регуляторных белков, Панова-, адено- и герпесвирусы репродуцируются относи
тельно однотипно, Б то время как репродукция поксвирусов имеет некоторые особенности.
Ранняя стадия
Вирусная ДНК проникает в ядро клетки, где транскрибируется клеточной ДНК-зависимой
РНК-полимеразой. При этом считывается, а затем транслируется часть вирусного генома («ран
ние гены»). В результате синтезируются «ранние белки» (регуляторные и матричные белки,
вирусные полимеразы).
Регуляторные белки выполняют различные функции. При заражении клетки они блокируют
синтез клеточных РНК, ДНК и белка и одновременно способствуют экспрессии вирусного
генома, изменяя специфичность реагирования клеточных полимераз и полирибосом. Они так
же запускают репликацию клеточной ДНК, модифицированной встроенными геномами ДНК-
содержащих вирусов и ретровирусов, то есть репликацию вирусных геномов.
Вирусспецифические полимеразы. В репликацию вирусных геномов также вовлечены вирусспе-
цифнческие ДНК-полимеразы, участвующие в образовании молекул ДНК дочерних популяций.
Обшая вирусология 95
Выход
дочерней
популяции
Рис. 5-4. Реппикативный цикл ДНК-содержащих вирусов (на примере репродукции вируса герпе
са). После адсорбции (1) вирус проникает в клетку путём слияния с мембраной (2). Нуклеокапсид
транспортируется к ядерной оболочке (3), и вирусная ДНК (вДНК) проникает в ядро клетки, где начи
нается её транскрипция клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой (4). Вначале транскрибируются
«ранние гены». В результате трансляции «ранней порции» вирусного генома синтезируются «ранние
белки» (5), включая регуляторные, матричные и вирусные полимеразы. Вирусная полимераза прони
кает в геном клетки (6), где запускает синтез молекул ДНК дочерних популяций (7). Часть вирусной
ДНК («поздние гены») дочерних популяций транскрибируется клеточной РНК-полимеразой (8), что
приводит к синтезу «поздних белков» (9), необходимых для сборки дочерних популяций (10). Послед
ние покидают ядро, отпочковываясь от его мембраны (11), фрагменты которой содержат в составе
своей оболочки.
Матричные белки необходимы для репликации нуклеиновых кислот и сборки дочерних попу
ляций. Они образуют электронно-плотные скопления в клетке, известные как тельца вклю
чений (например, тельца Гварнери при натуральной оспе).
Поздняя стадия. На этом этапе происходит синтез нуклеиновых кислот вируса. Не вся вновь
синтезированная вирусная ДНК упаковывается в вирионы дочерней популяции. Часть ДНК («поздние
гены») используется для синтеза «поздних белков», необходимых для сборки вирионов. Их обра
зование катализируют вирусные и модифицированные клеточные полимеразы.
ПАПОВАВИРУСЫ И АДЕНОВИРУСЫ
Адсорбция, проникновение и депротеинизация аналогичны таковым у РНК-содержащих ви
русов, но у папова- и аденовирусов депротеинизация протекает в ядре, а у РНК-вирусов — в
цитоплазме.
Ранняя фаза. Вирусная ДНК («ранние гены») транскрибируется в ядре клетки. На одной
из нитей ДНК реализуется транскрипция вирусной «ранней» мРНК. Механизмы транскрипции
вирусной ДНК аналогичны считыванию информации с клеточной ДНК. Специфическая мРНК
транслируется, начинается синтез ферментов, необходимых для образования дочерних копий
ДНК. Синтез клеточной ДНК может временно усиливаться, но затем обязательно подавляется
регуляторными белками вируса.
Поздняя фаза. В течение поздней фазы дочерняя вирусная ДНК продолжает активно транс
крибироваться клеточными РНК-полимеразами, в результате чего появляются продукты позд
них вирусспецифических синтезов. «Поздняя» мРНК мигрирует в цитоплазму и транслируется
96 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
Мутации
Нуклеиновые кислоты вирусов подвержены мутациям, то есть внезапным наследуемым изме
нениям. Сущность этих процессов заключается в нарушениях генетического кода в виде изме
нений нуклеотидных последовательностей, их выпадений (делеций), вставок либо перестановок
нуклеотидов или пар в одно- и двухнитевых молекулах нуклеиновых кислот. Указанные наруше
ния могут ограничиваться отдельными нуклеотидами или же распространяться на более значи
тельные участки. У вирусов выделяют спонтанные и индуцированные мутации. Их биологичес
кое значение может быть связано с приобретением или потерей патогенных свойств, а также с
приобретением свойств, лишающих их чувствительности к действию защитных механизмов
организма-хозяина. Мутации, полностью нарушающие синтез или функцию жизненно важных
белков, приводят к утрате способности к репродукции и иначе известны кгк летальные мута
ции. В их основе лежат изменения, приводящие к возникновению бессмыслецных кодонов (с
нарушением синтеза белковой цепочки) либо к появлению вставок или делеций (с глубокими
98 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о- Глава 5
иг Геном 1 (дефектный)
О
"РЯГ [Щ^хО IE Рекомбинация
^
^
|А| |Б1 |В| Jrl
Геном 3 (нормальный) Геном 4 (дефектный)
Полимераза
1 • / . ,
|Б| 1в | / in Родительский геном 1
т
|А1
(дефектный)
|в| • у
»-
|А1 |Б| . 1в1 №1 Родительский геном 2
(дефектный)
0
В| |Г| Родительский геном 1
, . .шл. | Б | (дефектный)
1 «Перепрыгивание»
|Б1 полимеразы
: |А| ^
1А1 1Б| Родительский геном 2
"П вг" га • - (дефектный)
0 Родительский геном 1
{^Ц |Б( -1в1 1г|
(дефектный)
' . 1AI |Б| iBi |Г( Геном i
дочерней
популяции (нормальный)
|А| |Б| : в| Ш Родительский геном 2
(дефектный)
Рис. 5-5. Рекойябинация ДНК- (А) и РНК-содержащих (Б) вирусов.
Инфицирующие
вирусы
4 4
" • ^ - ^ "" Б А Б
Инфицированная ymissik 1ята» ^jWlewlrab ^rwieWev
клетка
manh msfei^ ¥WMAft <^ij^l<№
в г В г
обмен фрагментами
геномов
# %.
Дочерние
популяции
вирусов
КОМПЛЕМЕНТАЦИЯ
Комплементация — функциональное взаимодействие двух дефектных вирусов, приводящее к
появлению возможности их репродукции в условиях, при которых невозможно размножение
каждого вируса в отдельности. При реализации подобных отношений вирусные геномы взаимо
действуют косвенно, то есть на уровне кодирующих их веществ. Дефектные вирусы размно
жаются и передаются горизонтально {то есть от одной особи к другой, в отличие от
вертикального способа — от матери к плоду; рис. 5-7).
ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ СМЕШИВАНИЕ И МАСКИРОВАНИЕ
Фенотипическое смешивание и маскирование (псевдотипирование). Эти формы взаимодей
ствий можно назвать генетическими лишь в контексте взаимодействия геномов, так как приоб
ретаемые признаки обычно не закрепляются в потомстве, которому свойственны серологичес
кие свойства одного из «родительских» штаммов.
Фенотипическое смешивание наблюдают при одновременном заражении клетки близкород
ственными вирусами (например, различными сероварами полиовирусов или вирусов Кокса-
ки). В результате образуются вирионы с гибридными капсидами, в состав которых входят
капсомеры, кодируемые геномами двух вирусов (рис. 5-8).
Образование псевдотипов происходит при множественном инфицировании. Феномен зак
лючается в образовании нуклеокапсида, состоящего из генома одного вируса и капсида близ
кородственного вируса. Генетические процессы, приводящие к образованию псевдотипо
известны как фенотипическое маскирование. Процесс может развиваться и в обратном
направлении при коинфицировании вирусами идентичного псевдотипа. Если все вирионы,
Обшая вирусология 101
Инфицирующие
вирусы
%Wi:g:w<iifiiatfjw dMmvtfw^^K^vi^
Инфицированная
клетка ! on
Вирусные ( J Гликопротеииы
полимеразы шипов
Дочерние
популяции
вирусов
Вирус 3 Вирус 4
Рис. 5-7. Комплементация дефектных вирусов. Процесс может заканчиваться образованием до
черних популяций, способных инфицировать чувствительные к ним клетки. На рисунке представлено
взаимодействие вирусов, один из которых лишён гена полимеразы, а у другого отсутствуют гены,
кодирующие синтез гликопротеинов поверхностных шипов. У дочерних популяций сохраняются пер
воначальные дефекты обоих геномов.
попавшие в клетку, содержат геном типа 2 и заключены в капсид типа 1, то дочерние популя
ции будут включать капсид и геном типа 2, так как образование всех их структурных компо
нентов кодирует геном типа 2.
Интерферирующие взаимодействия
Интерференцией вирусов обозначают состояние невосприимчивости к вторичному зараже
нию клетки, уже инфицированной вирусом. Различают интерференцию гетерологическую и
гомологическую.
Гетерологическая интерференция. Инфицирование одним вирусом полностью блокиру
ет возможность репликации второго вируса в пределах одной клетки. Один из механизмов
гетерологической интерференции связан с угнетением адсорбции другого вируса путём блоки
рования или разрушения специфичных рецепторов. Другой механизм связан с ингибированием
трансляции мРНК любой гетерологичной мРНК в инфицированной клетке.
Гомологическая интерференция. Процесс типичен для многих дефектных вирусов, осо
бенно для повторно пассируемых in vitro и с высокой множественностью инфицирования. Де
фектные вирусы обычно не способны к самостоятельной репродукции. Их репродукция возмож
на лишь при заражении клетки совместно с нормальным вирусом. В подобных взаимодействиях
последний называют вирусом-помощником. Иногда дефектный вирус может вмешиваться в репро
дуктивный цикл нормального вируса и образовывать дочерние дефектные интерферирующие (ДИ)
вирусные частицы.
• ДИ-частицы содержат лишь часть генома полного вируса.
• По природе дефекта ДИ-частицы делеционны и их можно рассматривать как летальных мутантов.
102 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
Вирус 1 Вирус 2
Инфицирующие
вирусы
Инфицированная клетка
ипллл
azxxx} оээхх)
Капсидные Капсидные
белки 1 типа белки 2 типа
НИИ. Этот термин применяют при целом ряде инфекций, при которых нет явных признаков
заболевания. В практике вирусных инфекций у человека часто применяют альтернативный
термин «субклиническая инфекция». Собственно, и латентные инфекции можно расцени
вать как хронически протекающие инаппаратные инфекции, при которых устанавливается ба
ланс между организмом и возбудителем.
Дремлющая (криптогенная) инфекция — форма проявления вирусной инфекции при
которой возбудитель в неактивном состоянии находится в отдельных очагах (например, в нерв
ных ганглиях). Клинически инфекция проявляется лишь при резком ослаблении защитных сил
организма. Например, вирус герпеса 3 типа, вызывающий при первичном заражении ветряную
оспу, пожизненно сохраняется в организме. Рецидив заболевания в форме опоясывающего лишая
возможен лишь при нарушениях иммунного статуса (наиболее часто в пожилом возрасте).
Медленные инфекции характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и
годы), в течение которого возбудитель размножается, вызывая всё более явные повреждения
тканей. Первоначально возбудитель размножается в ограниченной группе клеток, но постепен
но инфицирует всё большее их число. Заболевания заканчиваются развитием тяжёлых пораже
ний и смертью больного. К медленным вирусным инфекциям относят подострый склерозирую
щий панэнцефалит, ВИЧ-инфекцию и др.
106 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
ВИРУСЫ БАКТЕРИЙ
Бактериофаги [от «бактерии», + греч. phagein, поедать] — группа вирусов, паразитирующих
в бактериальных клетках. Вирусы, вызывающие гибель инфицированных бактерий, известны
как литические бактериофаги. Размножение и выход дочерних популяций вируса из бакте
рии сопровождается её гибелью и разрушением (лизисом). Бактериофаги широко распростране
ны в природе — их выделяют из воды, почвы, организмов различных животных и человека.
Принципы классификации бактериофагов аналогичны подходам к систематике вирусов вообще.
В основу классификации положены антигенная структура, морфология фагов, спектр действия,
химический состав и др. Большинство фагов относится к ДНК-содержащим вирусам с нуклео-
капсидом, организованным по принципу смешанной симметрии. По спектру действия выделяют
типовые фаги (Т-фаги), лизирующие бактерии отдельных типов внутри вида, моновалент
ные фаги, лизирующие бактерии одного вида, и поливалентные фаги, лизирующие бакте
рии нескольких видов. Бактериофаги устойчивы к различным физическим и химическим воз
действиям. Большинство из них без вреда переносит высокие температуры (50-70 °С), действие
дезинфектантов (за исключением кислот и формалина), прямой солнечный свет и УФ-облучение в
низких дозах. Бактериофаги проявляют иммуногенные свойства, вызывая синтез специфических AT.
Морфология
Строение бактериофагов наиболее полно охарактеризовано на основе изучения Т-фагов ки
шечной палочки (рис. 5-10). Внешне большинство бактериофагов напоминают сперматозоиды
или головастиков, но среди них встречают и другие формы, на основании которых выделяют
пять основных типов бактериофагов.
• К типу I относят ДНК-содержащие нитевидные фаги, лизирующие бактерии, содержащие Р-плазмиды.
• Фаги типа II представлены головкой и рудиментом хвоста. Геном большинства из них образо
ван молекулой РНК и лишь у фага jc-174 — однонитевой ДНК.
• Фаги типа III имеют короткий хвост (например, Т-фаги 3 и 7).
• К типу IV относят фаги с несокращающимся хвостом и двухнитевой ДНК (например, Т-фаги 1 и 5).
• Фаги типа V имеют ДНК-геном, сокращающийся чехол хвоста, который заканчивается базаль-
ной пластиной (например, Т-фаги 2 или 4).
ГОЛОВКА Т-ФАГОВ
Головка Т-фагов образована из однотипных субъединиц, организованных по принципу куби
ческой симметрии, и может достигать размеров 100 нм. Капсомеры головки состоят из белко
вых молекул, построенных преимущественно из аспарагиновои и глутаминовои кислот, а также
Разворачивающаяся
нить ДНК Головка в
разрезе
Головка
Клеточная
стенка
бактерии
Нити ^5^—^^ =
Рис. 5-10. Фаг Т4 кишечной Базапьная Стержень
палочки до контакта с бак пластина с
терией (А) и в момент вве шипами Нить ДНК
дения фаговой ДНК (Б).
108 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 5
лизина. Содержание белка и ДНК в головке примерно одинаково. Геном большинства фагов
образует спирально упакованная двойная нить ДНК. Число фагов, содержащих одноцепочеч-
ную молекулу ДНК или РНК, незначительно. У некоторых фагов (например, Т2) в головке
находится внутренний белок, содержащий полиамины (спермин и путресцин) и обеспечива
ющий суперспирализацию большой молекулы ДНК. В таком виде она может упаковываться в
сравнительно небольшом объёме. В составе фаговой ДНК обнаружены необычные азотистые
основания (например, оксиметилцитозин).
Хвост Т-ФАгов
Хвост Т-фагов может достигать 250 нм в длину и 25 нм в ширину. Он включает полый
стержень (сконструирован по принципу спиральной симметрии) и сократительный чехол, при
соединяющийся к воротничку, окружающему стержень около головки. Чехол образован 120-140 бел
ковыми молекулами, каждая из которых связывает одну молекулу АТФ и ионы Са^"^. В дисталь-
ном отделе стержня расположена шестиугольная базальная пластина с шестью шипами и
шестью нитями (фибриллами). У чётных фагов (например, у Т2) окончания фибрилл опущены
вниз, а у нечётных — загнуты вверх. У некоторых Т-фагов в дистальной части хвоста находится
лизоцим (эндолизин).
Размножение бактериофагов
Взаимодействие бактериофагов с клеткой специфично, так как они, как правило, инфициру
ют бактерии только определённого вида (рис. 5-11). Подобно вирусам животных, репродуктив
ный цикл литических бактериофагов включает адсорбцию свободного фага на клетке, инъекцию
ДНК, репродукцию фага, выход дочерних популяций.
АДСОРБЦИЯ
Прикрепление фага к бактерии происходит при помощи поверхностных структур бактериаль
ной стенки, служащих рецепторами для вирусов. Например, рецепторы для фагов ТЗ, Т4 и Т7
расположены в липополисахаридном слое, для Т2 и Т6 — в наружной мембране. На бактериях без
клеточной оболочки (протопласты, L-формы) бактериофаги не адсорбируются. Некоторые фаги в
качестве рецепторов используют Г-пили. Помимо рецепторов, адсорбция фага зависит от рН сре
ды, температуры, наличия катионов и некоторых соединений (например, триптофана для Т2-фага).
При избытке фага на одной клетке может адсорбироваться до 200-300 вирусных частиц.
Клеточная ->-\-\ -ч
РНК-полимераза^^^р^^1^
СКХХ),
ъ
^^ибосома
#. вДНК дочерней
Вирусная популяции
ДНК-полимераза
Клеточная
РНК-полимера:-! i
<ххх>
Дочерняя
популяция
Хвосты Рибосома мРНК
Рис. 5-11. Литическое взаимодействие фага с бактериальной клеткой. Бактериофаг вводит ви
русную ДНК (вДНК) в цитоплазму бактериальной клетки. Клеточные РНК-полимеразы транскрибиру
ют ДНК в мРНК, транслирующуюся на рибосомах. В результате осуществляется синтез вирусной по^
лимеразы и других ранних вирусных белков. Вирусная полимераза участвует в образовании вДНК
дочерних популяций. Часть образовавшейся вДНК используется как матрица для синтеза белков го
ловок и хвостов. После присоединения вДНК последние образуют дочернюю популяцию фагов.
Общая вирусология • 109
ИНЪЕКЦИЯ ФАГА
После адсорбции происходит ферментативное расщепление клеточной стенки лизоцимом, на
ходящимся в дистальной части отростка. Базальная пластина хвоста лизирует прилегающий фраг
мент клеточной стенки, выделяя присутствующий в отростке лизоцим. Одновременно в чехле
высвобождаются ионы Са^*, активизирующие АТФазу, что вызывает сокращение чехла и вталки
вание стержня хвоста через ЦПМ в клетку. Затем вирусная ДНК «впрыскивается» в цитоплазму
(внедрение вирусной ДНК). Поскольку диаметр канала лишь немного превышает диаметр молеку
лы ДНК (около 20 нм), то ДНК способна попадать в цитоплазму только в форме нити.
РЕПРОДУКЦИЯ ФАГА
Проникнув Б клетку, ДНК фага «исчезает»; уже через несколько минут обнаружить вирус не
удаётся. В этот, так называемый скрытый период (эклипс) вирус берёт на себя генетическое
управление клеткой, осуществляя полный цикл репродукции фага. К его окончанию составляю-
: щие фага соединяются в зрелый вирион.
Синтез фаговых белков. В первую очередь синтезируются ферменты, необходимые для
образования копий фаговой ДНК. К ним относятся ДНК-полимераза, киназы (для образования
нуклеозидтрифосфатов) и тимидилат синтетаза. Они появляются в клетке через 5-7 мин после
её заражения. Клеточная РНК-полимераза транскрибирует вирусную ДНК в мРНК, которая
транслируется бактериальными рибосомами в «ранние» белки фага, включая вирусную РНК-
полимеразу и белки, способные посредством различных механизмов ограничивать экспрессию
бактериальных генов. Вирусная РНК-полимераза осуществляет транскрипцию «поздних» бел
ков (например, белков оболочки и эндолизина), необходимых для сборки фаговых частиц дочер
него поколения. Некоторые вирусы расщепляют ДНК клетки-хозяина до нуклеотидов, чтобы
использовать их для синтеза собственных нуклеиновых кислот,
Репликация нуклеиновых кислот реализуется за счёт активности вновь синтезированных
вирусных ДНК-полимераз, производящих множественные копии вирусных нуклеиновых кислот.
В ы х о д ДОЧЕРНИХ ПОПУЛЯЦИЙ
Вновь синтезированные белки формируют в цитоплазме пул предшественников, входящих в
состав головок и хвостов дочерних вирусных частиц. Другой пул содержит ДНК потомства.
Специальные аффинные области в вирусной ДНК индуцируют объединение предшественников
головок вокруг агрегатов нуклеиновой кислоты и образование ДНК-содержащих головок. За
полненная головка затем взаимодействует с хвостовой частью, образуя функциональный фаг.
Весь процесс (от адсорбции до появления вновь синтезированных вирусов) занимает около
40 мин. После образования потомства («урожай», или выход фага, составляет 10-200 из
одной инфицирующей частицы) клетка хозяина лизируется, высвобождая дочернюю популя
цию. В разрушении клеточной стенки участвуют различные факторы: фаговый лизоцим, увели
ченное внутриклеточное давление. Вирус, по-видимому, также стимулирует образование ауто-
лизинов либо блокирует механизмы, регулирующие их синтез (подобные литические факторы
выявлены в фаголизатах многих бактерий).
Лизогения
В некоторых случаях вирулентных свойств фага оказывается недостаточно для разрушения
бактерии. Подобные вирусы — умеренные фаги — претерпевают любопытные превращения,
известные как редукция фага. При этом процессе ДНК вируса не вызывает образования
вирусспецифических белков и нуклеиновых кислот, но включается в бактериальную хромосо
му. С практической точки зрения бактерия приобретает новый набор генов (встроенного виру-
110 о- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 5
1ИИКРОФЛОРА ПОЧВЫ
Почва — главный резервуар и естественная среда обитания микроорганизмов, принимающих
участие в процессах её формирования и самоочищения, а также в круговороте веществ (азота,
углерода, серы, железа) в природе. Помимо неорганических веществ, почва состоит из органи
ческих соединений, образующихся в результате гибели и разложения живых существ. Микро
организмы почвы обитают в водных и коллоидных плёнках, обволакивающих почвенные части
цы. Состав микрофлоры почвы разнообразен и включает преимущественно спорообразующие
бактерии, актиномицеты, спирохеты, архебактерии, простейшие, сине-зелёные водоросли, ми-
коплазмы, грибы и вирусы. Состав микрофлоры зависит от вида почвы, способов её обработки,
содержания органических веществ, влажности, климатических условий и других причин.
В песчаных почвах преобладают аэробные организмы, в глинистых — анаэробы. Микроорганиз
мы почвы размножаются при 25-45 °С, термофильные виды (например, бактерии родов
Thermomonospora, Thermococcus) — и при более высокой температуре. Околокорневая (ри-
зосферная) зона растений [от греч. rhiza, корень] особенно насыщена микробами, образующи
ми зону интенсивного размножения и повышенной активности, специфичную для каждого вида
растений. При этом происходит непрерывная борьба за источники питания и кислород. Количе
ство микроорганизмов в почве достигает нескольких миллиардов в 1 г. Больше всего их в
унавоженной и подвернутой обработке (пахоте и аэрации) почве — до 4,8-5,2 млрд в 1 г. Меньше
микробов содержится в лесной почве, ещё меньше— в песках (0,9-1,2 млрд в 1 г). Масса
микроорганизмов в почве на 1 гектар в среднем составляет около 1000 кг. На состав микрофло
ры почвы влияет деятельность человека; в частности, регулярное перекапывание почвы отрица
тельно сказывается на сложившихся биоценозах, особенно лёгких почв (за счёт гибели ана
эробных бактерий). Существенный вред микробным сообществам наносит загрязнение почвы
отходами, содержащими токсические продукты. На состав микрофлоры неблагоприятно влияет
регулярное попадание в почву выделений человека и животных, способствующее избыточному
размножению отдельных групп микроорганизмов.
• Микроорганизмы обильно и многообразно представлены в почве. В её состав входят микобакте-
рии, псевдомонады, спорообразующие бактерии, азотфиксирующие и нитрифицирующие бакте
рии, актиномицеты, грибы. Вокруг корней растений имеется зона интенсивного роста и повы
шенной активности микробов. Поверхность корневой системы колонизируют преимущественно
псевдомонады и грибы. Последние вступают в симбиотические отношения с растениями и обра
зуют микоризу (грибокорень), стимулирующую рост обоих партнёров. Насыщенность микроба
ми различных почв варьирует — их значительно больше в почве, богатой органическими веще
ствами и подвергающейся механической аэрации. Наибольшую микробную обсеменённость почв
регистрируют на полях с фекальным орошением, свалках, местах выпаса скота. Нередко в
состав микробных ценозов подобных мест входят и бактерии, патогенные для человека.
• Микроорганизмы распределены в почве неравномерно. На поверхности и в верхних слоях
(толщиной 1-2 мм) их относительно мало из-за микробицидного действия солнечных лучей и
высушивания. Наиболее многообразна и многочисленна микрофлора почвы на глубине 10-
20 см, где протекают основные процессы превращения органических веществ, обусловленные
деятельностью микробов. В глубоких слоях почвы микрофлора становится скудной.
• В почве большинство представителей нормальной и патогенной микрофлоры человека и жи
вотных длительно не выживают. Однако некоторые бактерии, входящие в состав нормальной
микрофлоры человека, включаются в биоценоз почвы, а отдельные виды остаются постоянными
её обитателями. Эти факты объясняют трудности разделения микрофлоры почв на резидентную
116 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава б
и транзиторную. Для выяснения роли почвы в передаче инфекционных болезней необходимо
знать возможную продолжительность сохранения и размножения в ней патогенных бактерий
(табл. 6-1). На время выживания патогенных бактерий в почве оказывают влияние многие
факторы: состав и тип почвы, температура, влажность, воздействие атмосферных осадков, сте
пень и характер загрязнения (преимущественно органическое, микробное или химическое).
Классификация почвенных патогенных микроорганизмов
* Патогенные микроорганизмы, постоянно обитающие в почве (например, возбудитель боту
лизма). Бактерии попадают в почву с испражнениями человека и животных, их споры сохра
няются в ней неопределённо долго.
* Патогенные спорообразующие микроорганизмы, для которых почва — вторичный резервуар
(например, возбудитель сибирской язвы). Бактерии попадают в почву с фекалиями человека
и животных, прочими выделениями, а также с трупами погибших животных. При благоприят
ных условиях они могут размножаться и сохраняться длительное время в виде спор.
в Патогенные микроорганизмы, попадающие в почву с выделениями человека и животных и
сохраняющиеся в течение нескольких недель или месяцев. В эту группу входят различные
споронеобразующие бактерии. Основные факторы, приводящие к быстрой гибели микроорга
низмов, — неспособность к спорообразованию и антагонистические свойства микрофлоры
почвы (конкуренция за источники энергии и питания).
МИКРОФЛОРА ВОДЫ
Вода — естественная среда обитания разнообразных микроорганизмов; из пресных и солё
ных вод выделяют представителей всех таксономических групп бактерий, простейших, грибов,
водорослей и вирусов. Совокупность водных микроорганизмов — микробный планктон.
Типы водной среды. На качественный состав микрофлоры основное влияние оказывает
происхождение воды как среды обитания: пресные поверхностные (воды рек, ручьёв, озёр,
прудов и водохранилищ), подземные (почвенные, грунтовые, артезианские), атмосферные (дождь,
снег) и солёные (морские и озёрные) воды. По характеру пользования выделяют питьевую воду
(централизованного и местного водоснабжения; с забором из открытых водоёмов или подзем
ных источников), воду плавательных бассейнов, лёд медицинский и хозяйственный. С санитар
ной точки зрения особого внимания требуют сточные воды: хозяйственно-фекальные, промыш
ленные, смешанные (хозяйственно-фекальные и промышленные), талые и ливневые; микрофло
ра этих вод загрязняет природные воды.
Характер микрофлоры водоёмов определяется особенностями конкретной водной среды.
Микрофлору водоёмов образуют две группы: аутохтонные (собственно водные) и аллохтонные
(попадающие извне при загрязнении) микроорганизмы.
* Аутохтонная микрофлора — совокупность микроорганизмов, постоянно живущих и раз
множающихся в воде. Микробный состав воды напоминает микрофлору почвы, с которой
вода соприкасается (придонные и прибрежные почвы).
В состав специфической водной микрофлоры входят Micrococcus candicans и М. roseus, Sarcina
lutea, Bacterium aquatilis communis, Pseudomonas fluorescens, различные виды Proteus и
Leptospira. Среди анаэробов в незагрязнённых водоёмах выделяют Bacillus cereus, В. mycoides,
Chromobacterium violaceum, виды Clostridium.
в Аллохтонная микрофлора — совокупность микроорганизмов, случайно попавших в воду и
сохраняющихся в ней сравнительно короткое время.
МИКРОФЛОРА ВОЗДУХА
Воздух — среда, не поддерживающая размножение микроорганизмов; это определяется от
сутствием питательных веществ и недостатком влаги. Кроме того, в воздухе более выражейо
микробицидное действие солнечных лучей УФ-спектра. Жизнеспособность микроорганизмов в
118 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 6
воздухе обеспечивают взвешенные частицы воды, слизи, пыли и фрагментов почвы. Атмосфер
ный воздух и воздух закрытых помещений значительно различаются по количественному и
качественному составу микрофлоры. Бактериальная обсеменённость жилых помещений всегда
выше, чем атмосферного воздуха; это справедливо и в отношении патогенных микроорганизмов,
попадающих в воздух от больных людей, животных и бактерионосителей.
Микрофлору воздуха условно разделяют на резидентную (постоянно обнаруживаемую) и вре
менную (обнаруживают спорадически). Наибольшее количество микробов содержится в около
земных слоях атмосферы. По мере удаления от земной поверхности воздух становится чище.
Постоянная микрофлора атмосферного воздуха формируется почвенными микроорганизма
ми. Более или менее регулярно в её состав входят Micrococcus roseus, M.flavus, М. candicans,
Sarcina flava, S. alba, S. rosea, Bacillus subtilis, B. mycoides, B. mesentericus, виды Actinomyces,
грибы родов Penicillium, Aspergillus, Mucor и др.
Временная микрофлора атмосферного воздуха также формируется за счёт микроорганиз
мов почвы и видов, поступающих с поверхности водоёмов. Находящиеся в атмосферном воз
духе микроорганизмы подвергаются солнечному и температурному воздействию, атмосфер
ным осадкам и ветру. Поэтому микрофлора воздуха весьма динамична, непрерывно меняется
и обновляется.
Контаминация воздуха патогенными микроорганизмами происходит капельным путём;
микробы содержатся в составе аэрозоля, образующегося при разговоре, кашле, чиханьи. Кроме
того, микроорганизмы попадают в воздух со слущивающимся эпителием кожных покровов, пы
лью из загрязнённого постельного белья и заражённой почвы.
• Аэрозоль — коллоидная система, состоящая из воздуха, капелек жидкости или твёрдых
частиц, и включающая различные микроорганизмы. Размер аэрозольных частиц варьирует
от 10 до 2000 нм. При чихании может образовываться до 40 000 капель. В зависимости от
размера частиц, электрического заряда, скорости движения в воздухе различают капельную и
пылевую фазы аэрозоля, а также капельные ядрышки.
Капельная фаза представлена мелкими каплями, длительно сохраняющимися в воздухе, но
испаряющимися до оседания.
Пылевая фаза — крупные, быстро оседающие частицы, в результате, образующие пыль, спо
собную подниматься в воздух.
Капельные ядрышки — мелкие капельки аэрозоля (до 100 нм); высыхая, остаются в воздухе
во взвешенном состоянии и образуют устойчивую аэродисперсную систему. В них частично
сохраняется влага, поддерживающая жизнеспособность микроорганизмов. Последние в со
ставе капельных ядрышек могут переноситься на значительные расстояния.
КРУГОВОРОТ СЕРЫ
Во всех организмах сера представлена главным образом сульфгидрильными (-SH) или ди-
сульфидными ( - S - S - ) группами метионина, цистеина и гомоцистеина. При анаэробном разло
жении белков сульфгидрильные группы отщепляются десульфуразами, при этом выделяется
сероводород. Этот процесс напоминает аммонификацию азотсодержащих органических соеди
нений. Наибольшее количество сероводорода образуется при диссимиляционном восстановле
нии сульфатов (диссимиляционная сульфатредукция, или «сульфатное дыхание»),
осуществляемом облигатно анаэробными бактериями (бактерии родов Desulfovibrio,
Desulfotomaculum, Desulfococcus, Desulfosardna, Desulfonema). Последние используют сульфат
для окисления низкомолекулярных органических соединений или молекулярного водорода.
Диссимиляционное восстановление элементной серы в анаэробных условиях способны осуще
ствлять бактерии рода Desulfuromonas. Сульфатредуцирующие (или десульфатирующие) бакте
рии в круговороте серы играют роль, сопоставимую с ролью нитратредуцирующих бактерий в
круговороте азота. Их деятельность заметна на дне прудов, вдоль побережья моря по чёрному
цвету ила (связан с образованием сульфида двухвалентного железа) и запаху (за счёт выделе
ния сероводорода). Из-за токсического действия сероводорода некоторые береговые области
иногда практически безжизненны.
Экология микроорганизмов <> 121
Образованный в отсутствие молекулярного кислорода сероводород может быть окислен ана
эробными фототрофными бактериями семейства Chromatiaceae до серы (виды СМогоЫит)
а№ до сульфата (виды Chromatium). В этом семействе известны бактерии, накапливающие
серу внутри клеток в качестве промежуточного продукта окисления сероводорода (виды
fhiospirillum, Chromatium, Thiodiction), и бактерии, откладывающие серу вне клеток (виды
Ectothiorhodospira).
• В аэробных условиях сероводород под действием бесцветных серобактерий (виды Beggiatoa, Thiothrix)
окисляется (через промежуточное образование серы) в сульфат. Сероводород может также окис
ляться в присутствии кислорода абиотическим путём. Свободную серу в аэробных условиях могут
окислить до сульфата представители рода Thiobacillus. Некоторые из них — хемолитотрофы,
другие используют в качестве источников энергии и углерода органические соединения.
»Образуя большие количества серной кислоты, тиобациллы уменьшают щелочность почвы, пере
водя карбонат кальция в лучше растворимый сульфат кальция, вымываемый из почвы. Таким
образом, добавляя в известковые почвы элементную серу, можно бороться с их избыточным
известкованием. Что касается серы, необходимой для синтеза серосодержащих аминокислот, то
она поступает в организм животных с пищей, содержащей восстановленные соединения серы;
растения и часть микроорганизмов получают её в процессе ассимиляционной сульфатредукции.
Как и при ассимиляции нитрата, ассимилируется ровно столько питательных веществ, содержа
щих серу или азот, сколько их необходимо для роста организма; поэтому никакие восстановлен
ные продукты метаболизма серы в окружающую среду не выделяются.
КРУГОВОРОТ ФОСФОРА
В организмах фосфор находится только в пятивалентном состоянии — в форме солей и
свободных фосфатных ионов (РО^"), либо в виде органических фосфатных веществ. Большин
ство органических фосфорсодержащих соединений неспособно поглощаться клетками, и по
требность клеток в фосфоре удовлетворяется потреблением фосфатных ионов. Последние вклю
чаются в органические компоненты клеток и после смерти при гидролизе этих соединений
вновь высвобождаются. Фосфаты доступны для сухопутных организмов благодаря непрерывно
му переводу нерастворимых фосфатных соединений в растворимые. В этом процессе микробам
принадлежит ведущая роль. Кислые продукты метаболизма — органические и неорганические
(например, азотная и серная) кислоты растворяют фосфат кальция; образуемый бактериями
сероводород способствует растворению фосфатов железа. Подсчитано, что продукцию биомас
сы в конечном итоге лимитируют азот и фосфор. Так, из элементов, содержащихся в 1 м'
морской воды, можно создать, опираясь в расчёты в содержании углерода около 100 г биомас
сы, рассчитывая по азоту — 6 г, по фосфору — только 5 г биомассы.
++++ — выделяют практически всегда; +++ — обычно выделяют; ++ — выделяют часто; + - • выдепя-
ют иногда; ± — выделяют сравнительно редко.
Экология микроорганизмов • 123
колонизировать носоглотку; их обозначают термином «транзиторные члены микробных сообществ».
Хаким образом, попадание патогенного микроба в орган, чувствительный к его факторам патоген-
ности, не всегда приводит к развитию заболевания. Этот феномен связан с состоянием защитных
факторов макроорганизма; не менее важно участие микрофлоры, конкурирующей с потенциаль
ным возбудителем за пищевые и энергетические источники и препятствующей его колонизации.
В течение внутриутробного периода организм развивается в стерильных условиях полости
матки, и его первичное обсеменение происходит при прохождении через родовые пути и в первые
сутки при контакте с окружающей средой. В случае рождения посредством кесарева сечения
состав микробов, колонизирующих организм новорождённого, существенно иной (например, в
первые недели жизни отмечают дефицит лактобацилл, энтеробактерий, дифтероидов).
Основные микробные биотопы
Основные отделы организма человека, заселяемые бактериями; кожные покровы, воздухо
носные пути, ЖКТ, мочеполовая система. В указанных областях бактерии живут и размножа
ются; а их содержание варьирует в зависимости от условий существования. Например, в желуд
ке, двенадцатиперстной кишке, мочевом пузыре, матке, в зонах газообмена в лёгких бактерий в
норме практически нет, а их обнаружение даёт основания для подозрения на инфекционный
процесс. Выделение бактерий из обычно стерильных тканей (кровь, СМЖ, синовиальные жид
кости, глубокие ткани) имеет диагностическое значение. Независимо от вирулентных свойств,
все бактерии подвергаются воздействию защитных факторов макроорганизма.
Полость РТА
в полости рта на микроорганизмы действует слюна, механически смывающая бактерии и
содержащая антимикробные вещества (например, лизоцим). Тем не менее в полости рта всегда
есть области, легко колонизируемые микроорганизмами (например, десневые карманы, щели
между зубами). В состав микрофлоры полости рта входят различные микроорганизмы; часть
образует аутохтонную микрофлору, другие — аллохтонную (присущую другим областям).
Аутохтонная микрофлора характерна для данной области (в данном случае — полость рта). Среди
аутохтонных микроорганизмов различают резидентные (облигатные) и транзиторные виды. Сре
ди последних наиболее часто встречают возбудителей инфекционных поражений, хотя к тран-
зиторным видам относятся и комменсалы, обитающие в других биотопах (кожа, ЖКТ).
Аллохтонная микрофлора полости рта представлена микробами, присущими другим областям.
В её состав входят виды, обычно обитающие в кишечнике или носоглотке.
Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры рото
глотки; различные виды выработали определённую «географическую специализацию», напри
мер, Streptococcus mitior тропен к эпителию щёк, Streptococcus salivarius — к сосочкам языка.
Streptococcus sanguis и Streptococcus mutans — к поверхности зубов. Менее аэрируемые участки
колонизируют анаэробы — актиномицеты, бактероиды, фузобактерии и вейлонеллы. В полости
рта также обитают спирохеты родов Leptospira, Borrelia и Treponema, микоплазмы ( М orale,
М. salivarium), грибы рода Candida и разнообразные простейшие {Entamoeba buccalis и Е. dentalis,
Trichomonas buccalis). Первичное проникновение бактерий в полость рта происходит при про
хождении плода по родовым путям; первоначальная микрофлора представлена лактобациллами,
энтеробактериями, коринебактериями, стафилококками и микрококками; уже через 2 - 7 сут эта
микрофлора замещается на бактерии, обитающие в полости рта матери и персонала родильного
отделения. Обитатели полости рта обладают патогенным потенциалом, способным вызвать местное
повреждение тканей. Важную роль в патогенезе местных поражений играют органические кис
лоты и их метаболиты, образующиеся при ферментации микроорганизмами углеводов. Основ
ные поражения полости рта (кариес зубов, пульпиты, периодонтиты, заболевания периодонта,
воспаления мягких тканей) вызывают стрептококки, пептострептококки, актиномицеты, лакто-
бациллы, коринебактерии и др. Реже встречающиеся анаэробные инфекции (например, болезнь
Березовского-Венсана-Плаута) вызывают ассоциации бактероидов, превотелл, актиномицетов,
вейлонелл, лактобацилл, нокардий, спирохет и др.
КОЖА
На кожных покровах микроорганизмы подвержены действию бактерицидных факторов саль
ного секрета, повышающих кислотность (соответственно значение рН снижается). В подобных
условиях живут преимущественно Staphylococcus epidermidis, микрококки, сарцины, аэробные
124 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 6
и анаэробные дифтероиды. Другие виды — Staphylococcus aureus, а-гемолитические и негемо
литические стрептококки — правильнее рассматривать как транзиторные. Основные зоны ко
лонизации — эпидермис (особенно роговой слой), кожные железы (сальные и потовые) и верх
ние отделы волосяных фолликулов. Микрофлора волосяного покрова идентична микрофлоре
кожи. Первичная колонизация кожных покровов плода происходит при родах, но эта микрофло
ра (фактически флора родовых путей матери) в течение недели замещается вышеуказанными
бактериями. Обычно на 1 см^ выявляют 10^-Ю"* микроорганизмов; на участках с повышенной
влажностью их число может достигать 10*. Соблюдение элементарных правил гигиены может
уменьшить число бактерий на 90%.
ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Верхние отделы дыхательных путей несут высокую микробную нагрузку — они анатомичес
ки приспособлены для осаждения бактерий из вдыхаемого воздуха. Помимо обычных негемоли
тических и зеленящих стрептококков, непатогенных нейссерий, стафилококков и энтеробакте-
рий, в носоглотке можно обнаружить менингококки, пиогенные стрептококки, пневмококки и
возбудитель коклюша. Верхние отделы дыхательных путей у новорождённых обычно стерильны
и колонизируются в течение 2 - 3 сут. По мере взросления, совершенствования защитных меха-,
Низмов вероятность носительства патогенных бактерий снижается; у подростков и взрослых их'
находят сравнительно редко.
МОЧЕПОЛОВАЯ СИСТЕМА
Микробный биоценоз органов мочеполовой системы более скудный. Верхние отделы мочевыво-
дящих путей обычно стерильны; в нижних отделах доминируют Staphylococcus epidermidis, неге
молитические стрептококки, дифтероиды; часто выделяют грибы родов Candida, Torulopsis и
Geotrichum. В наружных отделах доминирует Mycobacterium smegmatis. У 15-20% беременных
женщин из влагалища выделяют Streptococcus agalactiae группы В, представляющий серьёзную
опасность для новорождённых в плане развития пневмоний и гнойно-септических поражений.
жкт
Наиболее активно бактерии заселяют ЖКТ; при этом колонизация осуществляется «по эта
жам». В желудке здорового человека микробов практически нет, что вызвано действием желу
дочного сока. Тем не менее отдельные виды (например, Helicobacter pylori) адаптировались к
обитанию на слизистой оболочке желудка, но общее число микроорганизмов обычно не превы
шает 10^/мл. Верхние отделы тонкой кишки также относительно свободны от бактерий (мене,е
ЮУмл), что связано с неблагоприятным действием щелочного рН и пищеварительных фермер
тов. Тем не менее в этих отделах можно обнаружить кандиды, стрептококки и лактобациллы.
Нижние отделы тонкой и, особенно, толстая кишка — огромный резервуар бактерий; их содер
жание может достигать 10'^ в 1 г фекалий. ЖКТ новорождённого можно считать стерильным;
имеется незначительное число бактерий, проникших во время прохождения по родовым путям.
Интенсивная колонизация ЖКТ начинается в течение первых суток внеутробной жизни; в со
ставе микрофлоры в дальнейшем возможны вариации. У естественно вскармливаемых детей
доминирует Lactobacillus bifidus; прочие бактерии представлены кишечными палочками, энте
рококками и стафилококками. У находящихся на искусственном вскармливании доминируют
l^actobacillus acidophilus, энтеробактерии, энтерококки и анаэробы (например, клостридии).
Роль нормальной микрофлоры
Нормальная микрофлора играет важную роль в защите организма от патогенных микробов,
например стимулируя иммунную систему, принимая участие в реакциях метаболизма. В то же
время эта флора способна привести к развитию инфекционных заболеваний.
ИНФЕКЦИИ
Большая часть инфекций, вызываемых представителями нормальной микрофлорой, носит
оппортунистический характер. В частности, кишечные анаэробы (например, бактероиды) могут
вызывать формирование абсцессов после проникновения в кишечную стенку в результате травм
или хирургических вмешательств; основными возбудителями часто регистрируемых постгрип
позных пневмоний считают микроорганизмы, обитающие в носоглотке любого человека. Число
подобных поражений настолько велико, что возникает впечатление, что врачи чаще имеют дело с
эндогенными, а не экзогенными инфекциями, то есть с патологией, индуцированной эндогенной
Экология микроорганизмов • 125
йкоофлорой. Отсутствие чёткого разграничения между условно-патогенными микробами и коммен-
' лами даёт основание полагать, что неограниченная колонизация любым видом бактерий, способ
ам выживать в организме человека, может приводить к развитию инфекционной патологии. Но это
пюжение относительно — различные члены микробных сообществ проявляют патогенные свой-
тва разного порядка (некоторые бактерии чаще вызывают поражения, чем другие). Например,
несмотря на многообразие кишечной микрофлоры, перитониты, обусловленные прорывом бактерий
брюшную полость, вызывают лишь несколько видов бактерий. Ведущую роль в развитии подобных
поражений играет не вирулентность самого возбудителя, а состояние защитных систем макроорга-
нйзма; так, у лиц с иммунодефицитами слабовирулентные или авирулентные микроорганизмы (кан-
яиды, пневмоцисты) могут вызывать тяжёлые, часто фатальные поражения.
Нормальная микрофлора составляет конкуренцию для патогенной; механизмы подавления
поста последней достаточно разнообразны. Основной механизм — избирательное связывание
нормальной микрофлорой поверхностных рецепторов клеток, особенно эпителиальных. Боль
шинство представителей резидентной микрофлоры проявляет выраженный антагонизм в отно
шение патогенных видов. Эти свойства особенно ярко выражены у бифидобактерий и лактоба-
пвдл; антибактериальный потенциал формируется секрецией кислот, спиртов, лизоцима, бакте-
риоцинов и других веществ. Кроме того, высокая концентрация указанных продуктов ингибирует
метаболизм и выделение токсинов патогенными видами (например, термолабильного токсина
энтеропатогенными эшерихиями).
СТИМУЛЯЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Нормальная микрофлора — неспецифический стимулятор («раздражитель») иммунной сис
темы; отсутствие нормального микробного биоценоза вызывает многочисленные нарушения в
иммунной системе. Другая роль микрофлоры была установлена после того, как были получены
безмикробные животные-гнотобионты [от греч. gnotos, познание, + лат. biota (от греч.
Mos) жизнь]. Было показано, что нормальная микрофлора оказывает постоянное антигенное
«раздражение» иммунной системы, а у гнотобионтов его отсутствие вызывает недоразвитие
основных иммунокомпетентных органов (например, тимуса, лимфоидной ткани кишечника). Аг
представителей нормальной микрофлоры вызывают образование AT в низких титрах. Они пре
имущественно представлены IgA, выделяющимися на поверхность слизистых оболочек. IgA
составляют основу местной невосприимчивости к проникающим возбудителям и не дают воз
можности комменсалам проникать в глубокие ткани.
ВКЛАД В МЕТАБОЛИЗМ
Нормальная кишечная микрофлора играет огромную роль в метаболических процессах орга
низма и поддержании их баланса.
Обеспечение всасывания. Метаболизм некоторых веществ включает печёночную экскре
цию (в составе жёлчи) в просвет кишечника с последующим возвратом в печень; подобный
печёночно-кишечный круговорот характерен для некоторых половых гормонов и солей жёлч
ных кислот. Эти продукты экскретируются, как правило, в форме глюкуронидов или сульфа
тов, не способных в этом виде к обратному всасыванию. Всасывание обеспечивают кишечные
бактерии, вырабатывающие глюкуронидазы и сульфатазы. Сульфатазы могут оказывать и
неблагоприятное действие, установленное на примере искусственного подсластителя цикла-
мата. Фермент конвертирует цикламат в канцерогенный продукт циклогексамин, вызываю
щий злокачественное перерождение эпителия мочевого пузыря.
_ Обмен витаминами и минеральными веществами. Общепринятый факт — ведущая роль
нормальной микрофлоры в обеспечении организма человека ионами Fe^"^, Са^'^, витаминами К, D,
группы В (особенно В,, рибофлавин), никотиновой, фолиевой и пантотеновой кислотами. Кишеч
ные бактерии принимают участие в инактивации токсичных продуктов эндо- и экзогенного проис
хождения. Кислоты и газы, выделяющиеся в ходе жизнедеятельности кишечных микробов, оказы
вают благоприятное действие на перистальтику кишечника и своевременное его опорожнение.
Дисбактериоз
па состав микробных сообществ полостей организма влияют различные факторы: состав и
качество пищи, курение и употребление алкоголя, нормальная перистальтика и своевременное
опорожнение кишечника и мочевого пузыря, качество пережёвывания пищи и даже характер
126 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 6
трудовой деятельности (сидячий или иной). Наибольшее воздействие оказывают заболевания
связанные с изменениями физико-химических свойств эпителиальных поверхностей (например,
синдром мальабсорбции), и приём антимикробных препаратов широкого спектра, действуго,
щих на любые, в том числе непатогенные микроорганизмы. В результате выживают более:
устойчивые виды— стафилококки, кандиды и грамотрицательные палочки (энтеробактерин^
псевдомонады). Следствие этого — стойкие нарушения микробных ценозов — дисбактерив.
зы, или дисбиозы. Наиболее тяжёлые формы дисбактериозов — стафилококковый сепсис, сис
темный кандидоз и псевдомембранозный колит; среди всех форм доминируют поражения ищ.
рофлоры кишечника.
• Показания для бактериологической диагностики дисбактериоза кишечника: дли--
тельно протекающие инфекции и расстройства, при которых не удаётся выделить патогенные
энтеробактерии; затяжной период реконвалесценции после перенесённой кишечной инфек^
ции; дисфункции ЖКТ на фоне или после проведённой антибиотикотерапии или у лиц, посто-
янно контактирующих с антимикробными препаратами. Исследования также следует прово
дить при болезнях злокачественного роста, у страдающих диспептическими расстройствами,
лиц, подготавливаемых к операциям на органах брюшной полости, недоношенных или трав
мированных новорождённых, а также при наличии бактериемии и гнойных процессов, трудно,
поддающихся лечению (язвенные колиты и энтероколиты, пиелиты, холециститы и др.).
• Посевы изучают на наличие патогенных микроорганизмов и на нарушение соотношения Щ4
личных видов микробов. Результаты исследования следует считать объективными при анализе-
роста изолированных колоний в том случае, если можно изучить морфологию и подсчитать^
количество колоний на чашку Пётри. После идентификации проводят пересчёт содержания
микроорганизмов каждого вида на 1 г исследуемого материала. При обнаружении патогенной
микрофлоры необходимо изучить её чувствительность к антибактериальным препаратам и баК;
териофагам. При определении чувствительности следует отдавать предпочтение антибиотикам
узкого спектра для возможно более направленного подавления патогенов.
• К оценке результатов следует подходить осторожно, лоскольку состав кишечной ит-
рофлоры варьирует. Необходимо отличать истинный дисбактериоз от дисбактериальных
реакций (сдвиги в составе микрофлоры незначительны, либо кратковременны и не требуюг
специфической коррекции). При истинном дисбактериозе нарушения микробного ценоза обычно'
коррелируют с клиническими проявлениями, и их нормализация достаточно длительна (20-
30 сут). При оценке результатов следует указать наличие или отсутствие патогенной микро
флоры и дать состав присутствующих микроорганизмов. *
• Повторные исследования. Следует отразить положительную или отрицательную динами
ку изменения в составе микробных сообществ.
• Коррекция дисбактериозов. Для коррекции дисбактериозов следует применять эубиоти-
ки — взвеси бактерий, способные восполнить численность недостающих или дефицитных ви
дов. В отечественной практике широко применяют бактерийные препараты в виде высушенных
живых культур различных бактерий, например, коли-, лакто- и бифидобактерины (содержащие
соответственно Escherichia соИ, виды Lactobacillus и Bifidobacterium), бификол (содержащий
виды Bifidobacterium и Escherichia соИ), бактисубтил (культура Bacillus subtilis) и др.
Химические факторы
Способность ряда химических веществ подавлять жизнедеятельность микроорганизмов и
предотвращать порчу органических субстратов известна с глубокой древности. В частности,
египтяне широко применяли кислоты, щёлочи, природные ароматические вещества для муми
фикации умерших; персы-огнепоклонники для предохранения дерева и кожи от гниения исполь
зовали нефть и её продукты. Применение химических веществ — основа метода антисептики
(предложил Джозеф Листер в 1867 г.). Эффективность зависит от концентрации химических
веществ и времени контакта с микробом. Химические вещества могут подавлять рост и размно
жение микроорганизмов, проявляя статический эффект, либо вызывать их гибель [микро-
бйцидный эффект (от лат. caedo, убивать)]. Дезинфектанты и антисептики дают неспецифи
ческий микробицидный эффект; химиотерапевтические средства проявляют избирательное про-
тивомикробное действие.
ДЕЗИНФЕКТАНТЫ И АНТИСЕПТИКИ
Дезинфектанты — химические средства неспецифического действия, применяемые для
обработки помещений, оборудования и различных предметов. Антисептики — вещества, ис
пользуемые для обработки живых тканей. Дезинфицирующие средства оказывают в рабочих
концентрациях бактерицидное действие, а антисептики (в зависимости от концентрации)—
бактериостатическое или бактерицидное. Антисептики и дезинфектанты обычно легко раство
римы в воде и действуют быстро; они дёшевы и при правильном применении не оказывают
вредного воздействия на организм человека. Дезинфекция позволяет уменьшить число пато
генных микроорганизмов на объектах внешней среды. Дезинфекцию проводят с определённой
периодичностью (профилактическая дезинфекция), либо при возникновении инфекционного
заболевания или подозрении на него (очаговая дезинфекция).
Спирты, или алкоголи (этанол, изопропанол и др.). Как антисептики, наиболее эффективны
в виде 60-70% водных растворов. Спирты осаждают белки и вымывают из клеточной стенки
липиды. При правильном применении эффективны в отношении вегетативных форм большин
ства бактерий; споры бактерий и грибов, а также вирусы к ним резистентны.
Галогены и галогенсодержащие препараты (препараты йода и хлора) широко применяют как
дезинфектанты и антисептики. Препараты взаимодействуют с гидроксильными группами бел
ков, нарушая их структуру.
• Как антисептики применяют йодсодержащие препараты — спиртовой раствор йода
(5% в этаноле); йодинол ( 1 % водный раствор содержит 0,1% йода, 0,3% калия йодида и
0,9% поливинилового спирта, замедляющего выделение йода); йодонат (водный раствор
комплекса поверхностно-активного вещества с йодом); повидон-йод (комплекс йода с поли-
винилпирролидоном) и раствор Люголя применяют для обработки слизистых оболочек.
• Как дезинфектанты применяют хлорсодержащие препараты — газообразный хлор (вза
имодействуя с водой, образует хлорноватистую кислоту; в присутствии органических ве
ществ противомикробное действие уменьшается); хлорную известь (5,25% NaClO, также
образующую при растворении хлорноватистую кислоту); хлорамин Б (содержит 25-29%
активного хлора; для обеззараживания питьевой воды применяют в виде таблеток, содержа
щих 3 мг активного хлора); хлоргексидина биглюконат (гибитан).
Альдегиды алкилируют сульфгидрильные, карбоксильные и аминогруппы белков и других орга
нических соединений, вызывая гибель микроорганизмов. Альдегиды широко применяют как
консерванты. Наиболее известные — формальдегид (8%) и глутаральдегид (2-2,5%) — про
являют раздражающее действие (особенно пары), ограничивающее их широкое применение.
• Раствор формальдегида обладает дезинфицирующим и дезодорирующим эффектами.
Применяют для мытья рук, дезинфекции инструментов, обработки кожи ног при повышен
ной потливости. Входит в состав препаратов (формидрон, мазь формалиновая). Мыльный
раствор формальдегида (лизоформ) применяют для спринцеваний в гинекологической прак
тике, для дезинфекции рук и помещений.
» Уротропин (гексаметилентетрамин) в кислой среде организма расщепляется с выделением
формальдегида; последний, выделяясь с мочой, оказывает антисептическое действие. При
меняют при инфекционных процессах мочевыводящих и желчевыводящих путей, кожных
заболеваниях. Входит в состав комбинированных препаратов (кальцекс, уробесал).
130 • МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 6
2-4 нед
\ ^
Цельная Сыворотка Фракции
кровь поликлональных
AT
Слияние
клеток
ч^^
Миеломные Антителообразующие Гибридомные
клетки клетки селезёнки клетки
(размножаются кролика
бесконечно) (ограниченно
жизнеспособны)
Отдельные
клеточные клоны,
секретирующие
моноклональные AT
^ 4J/
Рис. 7-1. Схема получения поликлональных (А) и моноклональных (Б) AT.
Микробиологические аспекты биотехнологии -О- 137
Генная инженерия и биобезопасность. Воздействия на генотип могут приводить к не-
поедсказуемым последствиям для человека, растений, животных и окружающей среды. В случае
намеренного использования вышедших из-под контроля или специально изготовленных генетичес
ких агентов, поражающих живое, эти агенты рассматриваются как биологическое оружие. Биоло
гическая безопасность — одна из приоритетных задач человечества. В 1975 г. на Международной
конференции по биобезопасности (Асиломар, Калифорния) были приняты основные положения
по экспериментам с рекомбинантной ДНК. В 1985 г. образована Информационная рабочая группа
fio биобезопасности, в которую вошли страны-участницы Организации индустриального развития
при ООН (UNIDO), Программа охраны окружающей среды ООН (UNEP) и Всемирная организа
ция здравоохранения (ВОЗ), В 1991 г. к ним присоединилась Организация по пищевым ресурсам
и сельскому хозяйству ООН (РАО). Попытки урегулирования законодательств в области биотех
нологии пока не привели к успеху; это связано с различиями в общественном восприятии биотех
нологии, промышленной политике и законодательных возможностях. С одной стороны, на уровне
правительств происходит легализация биотехнологических продуктов. С другой стороны, разли
чия в законодательствах создают барьеры для продвижения продукции на глобальный рынок.
В развитых странах регулирование качества продукта осуществляется задолго до его выпуска, в
развивающихся странах — post factum. Потерпев поражение в борьбе за запрещение трансгенных
продуктов, некоторые организации требуют введения специальной маркировки на такие товары.
Одно из положительных достижений в области биобезопасности в России — принятие федераль
ного закона «О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности». Рос
сия также подписала соглашение о маркировке генно-инженерных продуктов и препаратов.
Оценка риска, связанного с применением генетически модифицированных мик
роорганизмов. Все микроорганизмы с точки зрения патогенности для человека разделены на
четыре группы опасности.
Группа опасности 1: наиболее вероятно не вызывающие заболеваний человека.
Группа опасности 2: могут вызывать заболевания у тех, кто с ними работает. Однако в
целом микробы малоконтагиозны (например, Е. соН, Mycoplasma pneumoniae, вирус па
пилломы человека).
Группа опасности 3: могут вызывать болезни человека и представляют серьёзную опасность
для работающих с ними. Есть риск распространения в обществе, но известны меры профи
лактики (Bacillus anthracis, Mycobacterium leprae, ВИЧ).
Группа опасности 4: могут вызывать заболевания, опасны для работающих с ними, имеют
высокий риск распространения в обществе, нет действенных мер профилактики (пример —
вирусы геморрагических лихорадок).
Группы 2-4 объединяют патогенные микроорганизмы. Номер группы опасности определяет
объём предохранительных мероприятий, необходимых при проведении работ. Для любого уров
ня обязательны правила GLP (Good Laboratory Practice). Чтобы определить уровень поддержа
ния генетически модифицированных микроорганизмов, существуют «Правила Международного
наблюдательного комитета по генетической модификации» (1993). По специальным таблицам
оценивается тип вектора (самомобилизующийся [самостоятельно встраивающийся в хромосо
му], мобилизующийся плохо или немобилизующийся [оба нуждаются в присутствии встраиваю
щего вектора]). Также учитывают тип хозяина (дикий, ослабленный, ауксотроф), тип включе
ния трансгенной конструкции под промотор (с максимальной экспрессией, сильный, слабый,
сайт-специфичный, дефектный) и опасность продуктов (токсическое вещество, БАВ с повреж
дающим эффектом, с маловероятным повреждающим эффектом, вероятно, без эффекта, некоди-
рующая последовательность ДНК). Перемножением величин факторов из таблиц получаем циф
ровые значения, определяющие уровень поддержания для генетически модифицированных мик
роорганизмов, соответствующий классу опасности.
Риск для окружающей среды определяется из таблиц как высокий, средний, низкий или
нулевой посредством перемножения вероятности опасности (высокая, средняя, низкая, нуле
вая) на последствия опасности (значительные, средние, низкие, нулевые). В рассмотренном
примере риск близок к нулю.
Генная диагностика и генная терапия
Генная диагностика имеет большое будущее в экспресс-диагностике инфекционных болезней.
На ранних этапах инфекции, когда AT в организме ещё не выработаны, диагностика основана на
138 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 7
идентификации Аг, в том числе специфических генов возбудителя. Для этого выявления наиболее
часто применяют методы гибридизации и амплификации ДНК (см. также главу И).
Генная терапия — метод лечения заболеваний, основанный на переносе в клетки организ
ма определённых генов. Основная проблема генной терапии — разработка эффективного и бе
зопасного способа переноса необходимых генов в дефектные клетки организма. В качестве
«средств доставки» генов используют различные векторы, наиболее часто — различные вирусы
(см. ниже). В настоящее время разработки генной терапии касаются только соматических кле
ток. 14 сентября 1990 г. была проведена первая успешная попытка коррекции генных дефектов
при наследуемом Т-клеточном иммунодефиците, связанном с недостаточностью фермента аде-
нозин дезаминазы. Двум больным девочкам провели пересадку собственных Т-лимфоцитов, в
которые был внесён трансген — нормальный ген недостающего фермента. В результате не
скольких проведённых инфузий у обеих пациенток наступило полное выздоровление. В настоя
щее время несколько тысяч больных несут в своём организме клетки, генетически изменённые
искусственным путём. В 1992 г. в США осуществили введение в клетки печени человека гена
белка-рецептора, адсорбирующего липопротеины низкой плотности в гепатоциты женщины, стра
дающей выраженным атеросклерозом (патология была связана с дефицитом липопротеинов
вследствие генных нарушений). Посредством трансфекции ген был введён в гомогенизирован
ные клетки печени, которые затем переносили в печень пациентки. После такой процедуры
состояние женщины улучшилось, хотя до пересадки «генно-инженерной печени» она перенесла
инфаркт (в 16 лет) и операцию на сердце (в 26 лет).
В и д ы ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
В настоящее время разработаны три основных вида генной терапии, различаемых по способу
доставки вектора в поражённые клетки.
Генная терапия ех vivo. Поражённые клетки выделяют из организма пациента, инкубиру
ют с вектором, после чего генно-инженерные (генетически изменённые) клетки вносят в орга
низм. Наиболее часто метод применяют в отношении клеток крови. Это связано с простотой их
выделения и последующего обратного введения.
Генная терапия in situ. В этом случае вектор вводят непосредственно в поражённые тка
ни. Например, пациентам с муковисцидозом аденовирусные векторы доставляют непосредствен
но в трахею и бронхи; в некоторые опухоли непосредственно инъецируют вектор, несущий
цитокин или токсин; в мышцу больного, страдающего мышечной дистрофией, производят инъек
цию вектора, несущего ген дистрофина.
Генная терапия in vivo — вектор вводят в кровоток. До настоящего времени на практи
ке этот метод не применяли, однако метод прост и удобен, поэтому его считают наиболее
перспективным.
ВЕКТОРЫ
Как было указано выше, для переноса соответствующих генов в клетку используют различ
ные векторы [от лат. vector, переносчик]. Основная проблема при их разработке — преодоле
ние иммунологического барьера реципиента, ограждающего организм от различных внешних
воздействий, в том числе и от внедрения чужеродной ДНК в геном клеток. В этом плане особый
интерес представляют вирусы, так как из всех известных агентов лишь они способны более или
менее успешно интегрировать генетический материал в геном клеток человека. Поэтому все
усилия специалистов генной терапии на настоящий момент сконцентрированы в области генной
инженерии вирусов, применяемых в качестве векторов, доставляющих терапевтические гены в
клетки организма больного.
Векторы на основе РНК-содержащих вирусов. РНК-геномные вирусы легко интегриру
ют в геном клетки-хозяина, тем самым обеспечивая долговременную экспрессию необходимого
гена. Для создания генно-терапевтических векторов наиболее перспективны ретровирусы. С их
участием проведено около 60% всех клинических попыток генной терапии.
Ретровирусы относительно безвредны для человека, исключая, конечно, ВИЧ и Т-лимфо-
тропные вирусы человека. Наиболее часто в качестве вектора применяют вирус лейкемии мы
шей. При разработке векторов из их состава полностью исключают гены, кодирующие синтез
продуктов, обеспечивающих репродукцию. Кодирующая ёмкость трансгенов в составе ретрови-
русных векторов не превышает 8000 пар оснований нуклеиновых кислот.
Микробиологические аспекты биотехнологии <>• 139
ПАТОГЕННОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ
Человек контактирует с множеством микроорганизмов, но лишь
немногие их них способны вызывать инфекционные болезни. Пато-
генность или отсутствие таковой— видовой, генетически де
терминированный признак микроорганизма. Патогенный потенци
ал многих возбудителей зависит как от свойств, присущих конкрет
ному микроорганизму, так и от состояния факторов защиты
организма-хозяина. В зависимости от характера данных взаимоотно-"
шений все микробы подразделяют на патогенные, условно-патоген
ные и непатогенные.
ПАТОГЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
Патогенные микроорганизмы вызывают инфекционные заболева
ния у здоровых лиц. Такие возбудители произошли от свободножи-
вущих видов, адаптировавшихся к существованию во внутренней
среде организма. Патогенные микробы активно проникают в чув
ствительные организмы, так как паразитирование — важная
часть их жизненного цикла. Адаптация к паразитированию в тка
нях проявляется специфическими поражениями, выделенными в
отдельные нозологические формы.
УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
Условно-патогенные микроорганизмы, как правило, лишены бо
лезнетворных свойств и не вызывают инфекционных заболеваний у
здорового человека. Они нередко колонизируют кожу и слизистые
оболочки, но способны и к длительному существованию во внешней
среде. Условно-патогенные микробы вызывают поражения после
пассивного переноса во внутреннюю среду организма (например,
при нарушении целостности анатомических барьеров). Поскольку
эти микроорганизмы лишены тропности к тем или иным тканям, то
заболевания не имеют выраженной специфичности и больше зави
сят от степени поражения органа, чем от патогенных свойств возбу
дителя. Важные условия их развития — массивность инфицирова
ния и нарушения сопротивляемости организма. Чем более выраже
ны эти нарушения, тем более широкий спектр микроорганизмов
способен вызывать инфекционные поражения. Обычно даже непа
тогенные (точнее, не способные вызывать поражения у здорового
Учение об инфекции • 141
человека) микроорганизмы находят «возможность» инициировать инфекционный процесс. Их
.jaK и называют — оппортунистические патогены [от англ. opportunity, возможность, удоб
ный случай].
Подразделение микроорганизмов на непатогенные и условно-патогенные виды имеет нечёт
кие границы. Например, сенная палочка {Bacillus subtilis) не патогенна для человека, но может
вызывать тяжёлые глазные инфекции и бактериемию после попадания в кровь. Более правильна
оценка паразитических свойств микроорганизма, так как в основе любого инфекционного про
цесса лежит феномен паразитизма. Паразитические микроорганизмы используют организм
хозяина как источник питания, среду обитания и размножения. В соответствии со степенью
паразитизма микроорганизмы разделяют на несколько типов.
ОБЛИГАТНЫЕ ПАРАЗИТЫ
Все этапы жизненного цикла микроорганизма связаны с организмом хозяина. Вне организма
человека эти микроорганизмы быстро погибают либо не размножаются. Облигатные парази-
хы — хламидии, риккетсии и вирусы.
ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ПАРАЗИТЫ
Факультативные паразиты часть своего жизненного цикла проводят как свободноживущие
особи; тем не менее паразитическая фаза имеет ведущее значение. Факультативные парази
ты — многие кишечные бактерии.
СЛУЧАЙНЫЕ ПАРАЗИТЫ
Случайные паразиты — свободноживущие виды, для них естественной средой обитания слу
жит внешняя среда, а паразитирование в организме человека — случайная, абсолютно необяза
тельная фаза жизненного цикла. Случайные паразиты — грибы, вызывающие подкожные мико
зы, или атипичные микобактерии.
Патогенность и вирулентность
Оба понятия близки, но не идентичны. Патогенность — не абсолютная, а относительная
величина, поэтому для определения степени патогенности возбудителя применяют термин
«вирулентность».
ПАТОГЕННОСТЬ
Патогенность [от греч. pathos, болезнь, + genos, рождение] определяет специфичность па
тологических процессов, вызываемых конкретным возбудителем, что проявляется развитием
соответствующего типа инфекционного заболевания (кишечного, дыхательного и т.д.). Генотип
патогена фенотипически проявляется его вирулентными и токсигенными свойствами. Так, ус
ловно-патогенные микроорганизмы способны вызывать заболевания лишь при значительных
нарушениях функциональных свойств местных и общих защитных факторов. Характерными
свойствами патогенных микроорганизмов являются специфичность (способность вызывать
определённую инфекционную болезнь после проникновения в организм) и органотропность
(способность предпочтительно поражать определённые органы или ткани).
ВИРУЛЕНТНОСТЬ
Вирулентность [от лат. virulentus, ядовитый] отражает степень патогенности различных
изолятов или штаммов конкретного патогенного вида.
Критерии вирулентности. К критериям, определяющим вирулентность микроорганизмов,
относят инфекционность, способность к колонизации, инвазивность, токсигенность и способ
ность к длительному персистированию. С известным допущением столь внушительный набор
факторов, определяющих вирулентность, можно расценивать как «ответ» инфекционного агента
на многообразие защитных механизмов организма хозяина.
Инфекционность — собственно способность заражать макроорганизм.
Способность к колонизации — свойство заселять очаги первичного инфицирования.
Инвазивность — способность проникать в ткани, лежащие за пределами входных ворот ин
фекции, и размножаться в них.
Токсигенность — способность образовывать ядовитые вещества, вызывающие болезнетвор
ное действие.
142 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 8
Способность к персистированию — свойство длительно циркулировать либо сохраняться в
определённом очаге, что обусловлено способностью долгое время противодействовать влия
нию защитных факторов макроорганизма.
Летальная доза. За единицу измерения вирулентности принята летальная доза (DL, от
лат. dosis letalis) — наименьшее количество патогенных микроорганизмов или токсина, способ
ное вызвать гибель определённого количества лабораторных животных. На практике применя
ют несколько производных от величин DL.
DCL {dosis certe letalis) — количество микробов или токсина, вызывающее гибель 100% лабо
раторных животных.
LDjj — количество патогенных микроорганизмов, способное вызывать гибель 50% эксперимен
тально заражённых лабораторных животных. Применяют также величины LD^^, LD^^, LDg(, и т.д.
Инфицирующая доза (Ш [от англ. infectious dose]) — минимальное количество патогенных
микроорганизмов, способное вызвать развитие заболевания у определённого количества ла
бораторных животных. По аналогии с летальным эффектом определяют ГО,^^, ID^^j и т.д.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ПАТОГЕННОСТИ И ВИРУЛЕНТНОСТИ
Все вышеназванные факторы и параметры патогенности и вирулентности подвержены фено-
типическим и генотипическим изменениям. Причины таких изменений — эффекты различных
физических и химических факторов. В первую очередь патогенные свойства бактерий находят
ся под контролем хромосомных и плазмидных генов. Способность к образованию экзотоксинов
детерминируют внехромосомные tox-гепы конвертирующих бактериофагов и плазмид (напри
мер, синтез дифтерийного гистотоксина, ботулинического нейротоксина и др.). Образование
эндотоксинов кодируют хромосомные гены.
Генотипическое снижение вирулентности возможно при мутациях, рекомбинациях, утере
внехромосомных наследственных факторов (плазмид, транспозонов, вставочных (IS-) после
довательностей).
Фенотипическое снижение вирулентности возможно при попадании возбудителя в небла'-
гоприятные условия. In vitro оно возникает в результате неблагоприятного режима культиви
рования и состава питательной среды, воздействия селективных неблагоприятных факторов
либо обработки популяции гомологичной антисывороткой. In vivo снижение вирулентности
возникает вследствие селекции маловирулентных штаммов в гетерогенной популяции возбу
дителя под действием защитных факторов, антимикробных препаратов и др. Выжившая попу
ляция приобретает устойчивость к этим воздействиям, но «платит» своими патогенными свой
ствами (например, за счёт утери плазмидных или хромосомных генов патогенности).
Со времён Пастёра искусственное снижение вирулентности — аттенуация [от лат. attenuo,
ослаблять] — положено в основу производства ряда вакцин. Таким образом, патогенность —
качественный признак болезнетворного микроба, а вирулентность — количественное прояв
ление патогенности.
Инвазивность
Патогенность многих микроорганизмов (например, шигелл) связана с проникновением в эпи
телиальные клетки, где они размножаются, вызывая нарушение целостности пласта эпителия.
Основные факторы, обеспечивающие инвазивность бактерий, — подвижность (обеспечивает
проникновение как в клетки, так и межклеточные пространства) и особые клеточные факто
ры — инвазины [от лат. invasio, проникать, атаковать], способствующие проникновению в
эпителиоциты посредством эндоцитоза (например, поверхностные белки грамотрицательных
бактерий). Некоторые микроорганизмы проникают за пределы эпителия либо посредством ак
тивной инвазии, либо в результате имплантации через различные повреждения кожных покро
вов. Как разновидность инвазии можно рассматривать способность микроорганизмов диссеми-
нировать из первичного очага инфекции и циркулировать в крови.
144 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 8
Токсигенность
Токсины
Токсины [от Греч, toxikon, яд] — важнейшие факторы патогенности, вырабатываемые микро
организмами и реализующие основные механизмы инфекционного процесса. Роль микробных
токсинов в патогенезе инфекционных болезней впервые доказали Э. Ру и А. Иерсён (1888),
отделившие «ядовитое начало» возбудителя дифтерии от бактериальных клеток и сумевшие
воспроизвести с его помощью клиническую картину болезни у морских свинок.
Токсины облегчают первичную колонизацию и вызывают системные поражения, характери
зующие специфические проявления той или иной инфекционной болезни. Некоторые токсины
не ведут к развитию клинической картины, но вносят вклад в патогенез заболевания (так
называемые парциальные токсины). Спектр активности токсинов необычайно широк: от
веществ, облегчающих распространение по тканям, до метаболитов, селективно повреждающих
активность определённых клеток. Бактериальные токсины традиционно подразделяют на эндо
токсины и экзотоксины (их основные характеристики представлены в табл. 8-1), хотя по
добная классификация не совсем корректна. Более правильной была бы систематизация токси
нов по химическому составу (например, фосфолипазы или детергенты) либо по механизму
действия, например, на поражающие клеточную мембрану (цитолизины) и действующие на
различные внутриклеточные мишени. К сожалению, химический состав значительной части
токсинов и комплекс оказываемых ими биологических эффектов изучены недостаточно. Многие
бактериальные токсины вырабатываются в форме предшественников (протоксины), трансфор
мирующихся в активную форму. За единицу измерения биологической активности токсинов,
как и вирулентности микроорганизмов, принята величина летальной дозы.
Экзотоксины
Экзотоксины (табл. 8-2) — секреторные белковые вещества, обычно проявляющие фер
ментативную активность. Нередко экзотоксины служат единственным фактором вирулентно
сти микроорганизма, действуют дистанционно (далеко за пределами очага инфицирования) и
ответственны за клинические проявления инфекции (например, энтеротоксины вызывают диа
рею, нейротоксины — параличи и другие неврологические симптомы). Наибольшую токсич
ность проявляет ботулотоксин — 6 кг токсина могли бы убить всё человечество. Высокая ток
сичность экзотоксинов обусловлена особенностью структуры их фрагментов, имитирующей стро
ение субъединиц гормонов, ферментов или нейромедиаторов хозяина. В результате экзотоксины
проявляют свойства антиметаболитов, блокируя функциональную активность естественных ана
логов. Экзотоксины проявляют высокую иммуногенность; в ответ на их введение образуют
ся специфические нейтрализующие AT (антитоксины). По степени связи с бактериальной
клеткой экзотоксины разделяют на три группы — А, В и С.
Группа А — токсины, секретируемые во внешнюю среду (например, токсин дифтерийной
палочки).
Экзотоксины Эндотоксины
Продуцент Грамположительные и Грамотрицательные
грамотрицательные бактерии бактерии
Локализация Внутри-и внеклеточная Внутриклеточная
Химическая природа Пептиды Комплексы «белок-ЛПС»
Стабильность при 100 °С Лабильны Стабильны
Инактивация формальдегидом Инактивируются Не инактивируются
Нейтрализация гомологичными AT Полная Частичная
Биологическая активность Индивидуальная для каждого Общая для всех токсинов
токсина
Токсичность* 100-1 000 000 0,1
Продуцент Токсин*
"f^^us anthracis Комплексный летальный и отёчный факторы
"^^fdetella pertussis Летальный и дермонекротизирующий
'^stridium botulinum Ботулотоксины
"^stridium oedematiens а-, летальный и дермонекротизирующий; р-, летальный, дермонекро
(C. novyi) тизирующий и гемолитический; у-, летальный, дермонекротизирую
щий и гемолитический; 5-, гемолизин; Е- (эпсилон), летальный и гемо
литический; ^- (дзета), Оа-зависимый гемолизин
'^ostridium perfringens а-, летальный, дермонекротизирующий и гемолитический; (3-,
летальный; у-, летальный; 6-, летальный; е-, летальный и дермо
некротизирующий; 1- (йота), летальный и дермонекротизирующий;
9- (тета), летальный, кардиотоксический и гемолитический; к- (каппа),
летальный и протеолитический; Х- (ламбда), летальный и протеоли-
тический
Clostridium septicum а-, летальный и гемолитический
Clostridium sordelli Отёчный; геморрагический
~cfostridlum tetani Тетаноспазмин, летальный и нейротоксический; нейротоксин (не
аналогичен тетаноспазмину); тетанолизин, летальный, кардиотокси
ческий и гемолитический
Corynebacterium diptitlieriae Дифтерийный токсин, летальный и дермонекротизирующий
Escherichia coli Термолабильный энтеротоксин; термостабильный энтеротоксин
Pseudomonas aeruginosa Экзотоксин А
Staphylococcus aureus а-, летальный, дермонекротизирующий и гемолитический; Р-, ле
тальный и гемолитический; у-, летальный и гемолитический; 5-, гемо
лизин; эксфолиатин; энтеротоксин
Streptococcus pyogenes Токсин Дика, эритрогенный; стрептолизин 0, летальный, гемолити
ческий и кардиотоксический; стрептолизин S, летальный и гемолити
ческий
Vibrio cholerae Холероген, летальный и энтеротоксический
Виды Shigella Энтеротоксин
Yersinia pestis Мышиный токсин
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфанил
амидные препараты, синтетические антибактериальные средства различного химического строе
ния, противосифилитические и противотуберкулёзные средства. Структуры бактериальной клет
ки, служащие мишенями для основных антибактериальных химиотерапевтических препаратов,
представлены на рис. 9 - 1 .
Химиотерапия инфекционных болезней 159
Клеточная стенка Цитоплазматическая Синтез фолиевой Нарушение Нарушение
t-Пакгамы мембрана кислоты синтеза РНК синтеза ДНК
(пенициллины, Полимиксины Сульфаниламиды, Рифампицин Налидиксовая
цефалоспорииы триметоприм кислота,
ванкомицин фторхинолоиы
Ингибиторы Ингибиторы
50 S субъединиц 30 S субъединиц
Парааминобензойная рибосом рибосом
кислота Эритромицин, Аминогликозиды,
линкомицин, тетрациклины
левомицетин
Рис. 9 - 1 . Мишени основных химиотерапевтических препаратов в бактериальной клетке (поясне
ния в тексте).
АНТИБИОТИКИ
В главе 6 было указано, что различные организмы, реализуя антагонистические взаимодей
ствия в биоценозах, выделяют БАВ (антибиотики, бактериоцины), подавляющие жизнедеятель
ность своих конкурентов. Антибиотики [от греч. anti-, против, + biosis, жизнь] — химические
вещества биологического происхождения, избирательно тормозящие рост и размножение или
убивающие микроорганизмы.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структу
ре, механизму действия, спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.
Тип продуцента. В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые
грибами (например, бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорииы), актиномицетами (на
пример, стрептомицин, эритромицин) и бактериями (например, полимиксины).
Способы получения антибиотиков: • биосинтетические (природные), их продуцентами
выступают специальные штаммы микроорганизмов; • полусинтетические, получаемые хи
мическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химически
ми радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойства
ми); * синтетические антибиотики, источник их получения — химический синтез, возмож
ный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём
получают левомицетин).
Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов кле
точной стенки, функции ЦПМ, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот
микроорганизмов:
160 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о- Глава 9
Ингибиторы синтеза
компонентов клеточной
О стенки
р-Лактамное кольцо
Препараты этой группы проявляют наиЛ
-Ri
Rj-N более избирательное действие, так как все-
R-N-
/У
>СНз
СООН О'
Т К
\ ^,8 0 з Н
они так или иначе влияют на синтез пептц.1
догликана клеточной стенки бактерий, огЛ
сутствующего в клеточных мембранах эука«*
Пенициллины Монобактамы
риотических клеток Наибольшее pacnpoctJ
ранение получили р-лактамные антибиотики '
Ra-N S-R бацитрацины, ванкомицин и циклосерин I
1
Р-ЛДКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ |
•N
СООН О К р-лактамным антибиотикам OTHOCSII
СООН
Цефалоспорины Карбапенемы
пенициллины, цефалоспорины, монобактам»!
карбапенемы Все р-лактамные антибиотк,|
Рис 9 - 2 Структурные формулы р-лактамных ан ки обладают сходной структурой (содержа^'
тибиотиков Р-лактамное кольцо) и механизмами aHTfc
микробного действия (рис 9 - 2 ) Они тор|
мозят синтез пептидогликана, селективно угнетая активность ферментов, участвующих в TepMif
нальной перекрестной сшивке линейных молекул гликопептидов Основным ферментом сред||
них является транспептидаза, опосредующая соединение аланина и глицина на терминальны^
участках пептидной цепи (подробнее см рис 4 - 3 и поясняющий текст в главе 4) Молеку»
пенициллинов структурно гомологичны П-аланил-В-аланину, что дает им возможность блокиро
вать активные центры фермента и ингибировать синтез пептидогликанов Мишенями для де|.'
ствия антибиотиков служат также ингибиторы аутолитических ферментов, ответственных з§
удаление деградирующих компонентов клеточной стенки и разъединение дочерних клеток AKTSI
вация ферментов приводит к быстрому лизису бактерий в pesyflbfaTe нарушения целостности ф.
клеточной стенки Различие в чувствительности грамположительных и грамотрицательных 6ai5
терий к р-лактамам зависит от структурных отличий их клеточных стенок (количество пептид?|
гликана, наличие липидов, природа перекрестных сшивок, активность аутолитических фермев|
тов) Все ^-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие
Пенициллины
Структурной основой пенициллинов служит 6-аминопенициллановая кислота При расщеплен
р-лактамного кольца бактериальными р-лактамазами образуется неактивная пенициллановая киа^
та, не обладающая антибактериальными свойствами (см рис 9-11) Различия в биологических св(^
ствах пенициллинов определяют радикалы у аминогруппы 6-аминопенициллановой кислоты ^
Основная мишень пенициллинов— пенициллин-связывающие белки, а также ингибито$_
аутолитических ферментов В настоящее время применяют биосинтетические (продуцируем^
грибами рода РетсШшт) и полусинтетические, а также потенцированные пенициллины Пейй
циллины легко проникают в различные ткани и органы Неустойчивость при кислых значенм--
среды делает невозможным (за небольшим исключением) назначение пенициллинов для прис".
внутрь Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков
Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) оказыа^!-
ют действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроор^ч-
низмов Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактиви,"''
ются бактериальными р-лактамазами (пенициллиназами)
Полусинтетические пенициллины получают присоединением к аминогруппе 6-аминопеи-"
циллановой кислоты различных радикалов Препараты I поколения отличает узкий сиек'!'.'
действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микрооргаи"--
мов, включая штаммы-продуценты р-лактамаз (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациль'
и др ) Препараты П и Ш поколений отличает широкий спектр действия, но они инакИ"''
вируются р-лактамазами Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и др ) активнь ^
отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных rpatf'"
рицательных бактерий, карбокси-, уреидо- и ацилпенициллины (азлоциллин, пиперацилл»: •
Химиотерапия инфекционных болезней •*• 161
) активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных
бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus).
Потенцированные пенициллины разработаны в связи с увеличением числа бактерий, про
дуцирующих р-лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. Эти препараты содер
жат дополнительное р-лактамное кольцо, связывающее р-лактамазы, что защищает молекулу
антибиотика от инактивации этими ферментами. Наибольшее распространение нашли клаву-
лановая кислота и сульбактам.
Клавулановая кислота расширяет антибактериальный спектр р-лактамных антибиотиков
путём необратимого связывания и ингибирования многих бактериальных р-лактамаз.
Сульбактам — сульфон пенициллановой кислоты с ограниченной антибактериальной актив
ностью. Комбинация ампициллина и сульбактама эффективна при лечении желудочно-ки
шечных и гинекологических инфекций.
Цефалоспорины
6-Лактамное кольцо цефалоспоринов более устойчиво (по сравнению с пенициллинами) к
действию р-лактамаз и других бактериальных ферментов. Природные цефалоспорины легко мо
дифицируются, известно множество полусинтетических препаратов. В соответствии с последо
вательностью внедрения в медицинскую практику различают цефалоспорины разных поколений:
I поколение (цефазолин, цефадроксил, цефалексин и др.); II поколение (цефуроксим, цефа-
мандол и др.); Ш поколение (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон и др.); IV
поколение (цефепим, цефпиром). Цефалоспорины активны против многих грамположительных
и грамотрицательных бактерий и препараты каждого последующего поколения обычно имеют
более широкий спектр действия.
Цефазолин, цефадроксил активны против грамположительной микрофлоры, в том числе против
продуцентов р-лактамаз; к ним могут быть резистентны энтерококки.
Цефуроксим, цефамандол активны в отношении тех же микроорганизмов, что и препараты пер
вого поколения, а также эффективно подавляют энтеробактерии, гемофилов и нейссерии.
Цефтазидим, цефоперазон активны также против синегнойной палочки и других неферментиру-
ющих бактерий.
Цефокситин, цефотетан также эффективны при инфекциях, вызванных бактероидами; цефотетан
проявляет пролонгированный эффект.
Монобактамы и карбапенемы
Монобактамы (например, азтреонам) устойчивы к р-лактамазам и активны в отношении
узкого спектра аэробных грамотрицательных бактерий (виды Pseudomonas и Serratia), проявляю
щих множественную антибиотикорезистентность.
Карбапенемы (например, имипенем) имеют самый широкий спектр действия среди всех
антибиотиков, содержащих р-лактамное кольцо. В частности, к карбапенемам чувствительны
гонококки и штаммы Я influenzae, резистентные к пенициллину и ампициллину. Из устойчивых
к эффекту имипенема бактерий отметим листерии, пастереллы {Pasteurella multocida), псевдомо
нады и стрептококки группы D.
БАЦИТРАЦИНЫ
Бацитрацины — пептидные антибиотики, продуцируемые перед спорообразованием Bacillus
subtilis и В. licheniformis; угнетают построение клеточной стенки, нарушая полимеризацию пеп-
тидогликанов. Бактерицидный эффект бацитрацинов направлен против грамположительной мик
рофлоры; грамотрицательные бактерии, исключая нейссерии, обычно резистентны.
ВАНКОМИЦИН
Ванкомицин — гликопептид, продуцируемый различными видами Streptomyces (обычно
S. orientalis). Блокирует синтез пептидогликанов клеточной стенки (связывается с О-аланил-О-алани-
ном). Эффективен в отношении многих грамположительных бактерий. Вместе с ристомщином,
клиндамицином и линкомицином составляют группу антистафилококковьа антибиотиков.
ЦИКЛОСЕРИН
Продуценты циклосерина — различные виды Streptomyces. Препарат нарушает включение
D-аланина в пептидогликан клеточной стенки бактерий. Оказывает бактериостатическое действие
на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, тормозит рост М. tuberculosis
(действует на штаммы, резистентные к стрептомицину, фтивазиду и тубазиду).
162 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 9
Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны
ЦПМ служит селективно проницаемым барьером, нарушение её функций приводит к выхоцр
из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с последующей её гибель^Л
К препаратам этой группы относят полимиксины, полиеновые антибиотики и грамицидины. :
Полимиксины
Полимиксины — комплекс полипептидов, синтезируемых Bacillus polymyxa и некоторыми дру4
гими бактериями. Полимиксины нарушают осмотическую резистентность ЦПМ. Подобно катирц!
ным детергентам, полимиксины действуют на мембраны клеток бактерий, богатые фосфатидилэ'ЙЭ
ноламином. Спектр их бактерицидного эффекта включает грамотрицательную микрофлору (эшерий
хии, шигеллы, протей, клебсиеллы, псевдомонады и др.). Препараты токсичны, в медицинско|5
практике применяют лишь полимиксины В и Е (колистин) местно.
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин и амфотерицин В) продуцируют виды Streptomycef
(рис. 9 - 3 ) . Эти антибиотик
-"^ "'-' ки применяют как противой
грибковые п р е п а р а т у
так как они связывают эрго^
стерол ЦПМ клетки гриб|?
что приводит к потере клёт^
НзС-- кой низкомолекулярных со?
единений. Амфотерицин!;
иногда назначают также при
первичном амёбном менин:';
Рис. 9 - 3 . Структурная формула амфотерицина В. гоэнцефалите, поражениях
ЦНС, вызванных акантоамё-
бами, и при лейшманиозах.:
ГРАМИЦИДИНЫ
Грамицидины — полипептидные антибиотики, продуцируемые Bacillus brevis. Они нарушают
целостность ЦПМ; грамицидины ограниченно применяют как бактериостатические средства при
инфекциях, вызванных грамположительными кокками и бациллами.
Ингибиторы синтеза белка
Ингибиторы синтеза белка — многочисленная и разнообразная по химической структуре группа;;
антибиотиков — нарушают функциональные свойства рибосом. Бактерии имеют 70 S рибосомы, а:;
клетки млекопитающих — 80 S рибосомы. Субъединицы этих типов рибосом и их функциональная
специфичность весьма различны, что и объясняет подавление-
синтеза белка антибиотиками на бактериальных рибосомах беЗ;
выраженного влияния на рибосомы млекопитающих. К этой груп
пе отнесены аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, мак-:
ролиды, азалиды, линкозамиды.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
История аминогликозидов ведёт своё начало от открытия
стрептомицина (Ваксман, 1944), послужившего отправной точ-;
кой для широкого изучения антимикробных продуктов стреп-
томицетов. В настоящее время известно более 50 препаратов,
подразделяемых на поколения. Препараты I поколения —
стрептомицин, канамицин и др.; II поколения — гентамицин,
сизомицин, тобрамицин; III поколения — амикацин и др. Ами
ногликозиды показаны при резистентности микроорганизмов
к другим препаратам или при необходимости быстрого дости
жения бактерицидного эффекта. Препараты этой группы про
являют синергизм с другими антибиотиками, в первую оче
Залман Ваксман редь с р-лактамными, и этот эффект часто используют при
Химиотерапия инфекционных болезней 163
терапии инфекций, вызванных бактериями с множественной антибиотикорезистентностью (на
пример, сочетание гентамицина с ампициллином).
Эффекты. Аминогликозиды реагируют с 30 S субъединицей 70 S рибосомы бактерий, образуя
необратимый комплекс с одним из рибосомальных белков. В результате блокируются функции
рибосом. Известно три варианта эффекта аминогликозидов на трансляцию: блокада образования
пептидных связей; ингибирование взаимодействия тРНК с комплексом «мРНК-рибосома»; иска
жение кода мРНК (сборка дефектных полипептидов).
Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии; к
ггаминогликозидам малочувствительны некоторые стрептококки (пиогенный и зеленящий) и
пневмококки, абсолютно резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие ана
эробы. Ряд аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) подавляют рост туберкулёзной па
лочки, а также простейших — амёб, лейшманий, токсоплазм (мономицин, канамицин).
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Тетрациклины — бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, продуцируе
мые видами Streptomyces, взаимодействуют с 30 S субъединицей рибосомы, блокируя присоеди
нение тРНК к комплексу «рибосома-мРНК» и нарушая включение новых аминокислот в поли
пептидную цепь. В настоящее время биосинтетические тетрациклины (окситетрациклин, тетра
циклин) практически вытеснены полусинтетическими препаратами (доксициклин, миноциклин).
Тетрациклины активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а так
же микоплазм и внутриклеточных паразитов — риккетсий, легионелл и хламидий; имеют боль-
• шое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии и др. При наличии у
бактерий специфических R-плазмид тетрациклины или вообще не проникают в бактериальные
клетки, или так быстро удаляются из них, что ингибирующие концентрации не создаются.
ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Хлорамфеникол (левомицетин, продуцент — Streptomyces venezuelae). Его молекула содер
жит нитробензен, опосредующий токсичность препарата для клеток бактерий и млекопитающих
(рис. 9 - 4 ) . Хлорамфеникол взаимодействует с 50 S субъедини
цей рибосомы и ингибирует активность пептидилтрансферазы,
О
ответственной за образование пептидных связей. Антибиотик II
может быть инактивирован хлорамфениколтрансферазой, син ОН N H - C - C H C L
— I I
тез фермента контролируют гены некоторых R-плазмид. Препа
рат действует на многие грамотрицательные и грамположитель
ные бактерии, риккетсий, спирохеты и хламидий и относится к
н н
немногим химиотерапевтическим средствам, эффективным в от Рис. 9-4. Структурная форму
ношении грамотрицательных анаэробов. ла левомицетина.
МАКРОЛИДЫ
Макролиды (рис. 9 - 5 ) — продуциру
емые видами Streptomyces антибиотики,
спектр их действия несколько шире, чем М(СНз)2
у бензилпенициллина. Известны биосин
тетические (эритромицин, олеандомицин
и спирамицин) и полусинтетические
препараты (рокситромицин, кларитро-
мицин и др.). Препараты активны преиму
щественно в отношении пенициллин- и
тетрациклинрезистентных штаммов бак
терий, а также внутриклеточных парази
тов — риккетсий, хламидий и др. Прояв
ляют бактериостатический эффект, подав
ляя активность пептидилтрансфераз.
Могут быть неэффективны у бактерий с
мутациями в 50 S субъединице рибосомы
или содержащих R-плазмиды, способные
метилировать 23 S субъединицу рРНК. Рис. 9-5. Структурная формула эритромицина.
164 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 9
АЗАЛИДЫ
Азалиды — антибиотики широкого спектра Наиболее известен азитромицин, способный де.
понироваться в фагоцитах и действовать на поглощенные ими бактерии, а также легко проникать
в различные клетки организма Механизмы антимикробной активности аналогичны таковым у
макролидов
ЛИНКОЗАМИДЫ
Линкомицин — антибиотик, вырабатываемый Streptomyces lincolnensis var lincolnensis Спектр
активности, характер и механизмы антибактериального действия сходны с таковыми у макроли
дов (однако все штаммы кишечной палочки резистентны к препарату) Для лечения инфекций
вызванных анаэробными бактериями, эффективен синтетический аналог линкомицина клиндами-
цин (7-хлор-7-дезоксилинкомицин), но его применение сопряжено с риском чрезмерного роста
Clostridium difficile, что может привести к появлению диареи и псевдомембранозного колита
Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот
Среди большого числа антибиотиков, подавляю
щих транскрипцию, на практике применяют лишь
анзамицины (рифамицины) — продукты жиз
недеятельности Streptomyces mediterranei Наиболее
известен полусинтетический препарат рифампицин
(рис 9 - 6 ) Бактерицидная активность рифампици-
на опосредована ингибированием ДНК-зависимой
РНК полимеразы, что приводит к торможению син
теза любых видов бактериальной РНК, а также позд
них стадий самосборки поксвирусов Спектр дей
НзС
ствия грамположительные и грамотрицательные
бактерии, легионеллы, хламидии, бруцеллы и мико-
бактерии Основное показание к применению — ле
чение туберкулеза Препарат назначают также при
проказе, легионеллезах УстойчивосИгь к рифами-
цинам развивается довольно быстро Последнее, а
также эффективность при лечении туберкулеза оп
ределяют целесообразность ограничения (по возмож
Рис 9-6 Структурная формула рифампи' ности) их широкого применения при немикобакте-
цина риальных инфекциях
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Сульфаниламиды — первые антибактериальные средства широкого спектра действия, нашедшие
применение в медицине как системные бактериостатики Сульфаниламиды (рис 9-7) относят к
структурным аналогам />-аминобензойной кислоты — предшественника фолиевои кислоты Все
соединения являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты), получае
мые путем замещения атома водорода в амидной группе Препараты проявляют бактериостати-
ческое действие, конкурентно угнетая дигидроптероат синтетазу, что препятствует образованию
дигидрофолиевой кислоты и соответственно тетрагидрофолиевой
кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых
H,N- НООС
оснований В результате подавляется рост и размножение микро
организмов Спектр активности сульфаниламидов многие грампо
ложительные бактерии (стрептококки, актиномицеты, нокардии,
H,N палочка сибирской язвы), грибы и простейшие Многие грамотри
цательные бактерии резистентны к сульфаниламидам, тем не ме
нее к их действию чувствительны Haemophilus influenzae,
Рис 9-7 Структурная фор Escherichia cob, виды Shigella, Yersinia enterocolitica, Proteus mirabilis
мула р-аминобензойной
кислоты (А) и базовая струк и Chlamydia trachomatis Клетки человека малочувствительны к
турная формула сульфани препаратам, так как не способны к синтезу фолиевои кислоты (ос
ламидов (Б) новные потребности удовлетворяются за счет поступления ее с
Химиотерапия инфекционных болезней -О- 165
ишей)- Структурно близкие к сульфаниламидам парааминосалициловая кислота (ПАСК) и суль-
Аоны (например, дапсон) проявляют аналогичное действие и эффективны при лечении различ
ных микобактериозов (туберкулёз, лепра).
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Арсенал средств специфической терапии грибковых поражений человека разнообразен и со
держит препараты, действующие на различные этапы метаболизма возбудителей. Механизм дей
ствия подавляющего большинства противогрибковых средств связан с нарушением синтеза сте-
ролов, входящих в состав клеточной стенки (рис. 9 - 8 ) . Стеролы также служат мишенями и для
таких противогрибковых средств, как рассмотренные выше полиеновые антибиотики.
Азолы
Азолы (имидазолы и триазолы) блокируют активность ферментов, участвующих в 14-демети-
лировании ланостерола, что ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Изменение структуры ЦПМ
грибковых клеток приводит к выходу макромолекул и ионов наружу. Чувствительность фермен
тов млекопитающих к азолам значительно ниже, чем ферментов грибов. Вещества проявляют
широкий спектр фунгицидной активности. Наиболее известны клотримазол, миконазол, итрако-
назол и кетоконазол.
Фторцитозин
Фторцитозин (флуцитозин) — антиметаболит, нуклеотидный аналог, подавляющий синтез
нуклеиновых кислот. После проникновения в клетку молекула подвергается дезаминированию и
превращается в 5-фторурацил, ингибирующий активность тимидилат синтетазы — фермента син
теза тимидиловой кислоты. Этот фунгистатик применяют при лечении системных дрожжевых
микозов, его часто комбинируют с амфотерицином В (особенно при криптококкозе).
Аморолфин
Аморолфин — производное морфолинов, ингибитор синтеза эргостерола, блокирует превра
щение фекостерина в эпистерин. Назначают при онихомикозах, вызываемых дрожжевыми и
плесневыми грибами.
АЛЛИЛАМИНЫ
Аллиламины (нафтифин, тербинафин) оказывают фунгицидное действие вследствие ингиби-
рования активности скваленэпоксидазы и нарушения синтеза эргостерола. Тербинафин (лами-
Цитоплазматическая мембрана
Блокируют
азолы
Полиеновые
антибиотики — Эргостерол||| II Ланостерол
вызывают
образование Н у к л е и н о в ы е - ^ - H h " Пурины
искусственных V . кислоты
KMUJIUIM *
пор в цито- «пора» Блокирует
плазматической фторцитозин "^ Т
мембране
Парааминобензойная
кислота
Микротрубочки^^
^ ^ Рис. 9 - 8 . Мишени основных хи-
'^цГризеофульвин миотерапевтических препара-
^ разрушает тов в грибковой клетке,
микротрубочки _
Пояснения в тексте.
Химиотерапия инфекционных болезней • 167
зйл) применяют для лечения дермато- и онихомикозов при возможности и необходимости сис
темного лечения.
[•рИЗЕОФУЛЬВИН
Гризеофульвин — антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum — проявляет фунги-
статйческое действие в отношении грибов родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton, не
действует на дрожжеподобные грибы и бактерии. Механизм антигрибковой активности обуслов
лен нарушением организации микротрубочек.
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Простейшие резистентны к большинству антибактериальных препаратов, но всё же ряд анти
биотиков подавляет их жизнедеятельность (например, доксициклин активен в отношении балан-
тидиев и малярийных плазмодиев, клиндамицин и мономицин — малярийных плазмодиев и ди
зентерийных амёб). В связи с тем, что метаболизм простейших скорее напоминает таковой у
животных, это сходство биохимических процессов может привести после приёма противопрото-
зойных препаратов к развитию токсических эффектов у человека. Это обстоятельство значитель
но уменьшает потенциальное количество мишеней для фармакологического воздействия на про
стейших и ограничивает арсенал противопротозойных ЛС. Мишенями для ЛС у простейших
выступают ферменты, имеющиеся только у них (уникальные ферменты), либо абсолютно незаме
нимые для их жизнедеятельности (незаменимые ферменты).
Уникальные ферменты простейших
Ферменты этой группы участвуют в синтезе нуклеотидов, энергетическом метаболизме и
окислительно-восстановительных реакциях. Препараты, угнетающие уникальные ферменты про
стейших, нетоксичны для клеток млекопитающих.
ДИГИДРОПТЕРОАТ СИНТЕТАЗА
Споровики (малярийные плазмодии, токсоплазмы и др.) не способны утилизировать экзоген
ные фолаты и имеют ферменты, катализирующие их синтез. Дигидроптероат синтетаза превра
щает птеридин и /)-аминобензойную кислоту в дигидроптероевую кислоту — предшественник
дигидрофолиевой кислоты. Активность фермента подавляет сульфадоксйн, а также конкурент
ные антагонисты /?-аминобензойной кислоты — сульфаниламиды и сульфоны.
ПИРУВАТ СИНТЕТАЗА
Пируват синтетаза (пируват-ферредоксин оксидоредуктаза). У анаэробных простейших (три-
хомонады, энтоамёбы) нет митохондрий, но они экспрессируют пируват синтетазу. Фермент ка
тализирует образование ацетил-КоА в ходе электронного транспорта, в том числе перенос элект
ронов от пирувата на нитрогруппы производных нитроимидазола (метронидазол). В результате
нитрогруппы восстанавливаются в токсичные нитрозогидроксиламиногруппы. Депонированный
метаболит вызывает множественные нарушения структуры ДНК.
НУКЛЕОЗИД ФОСФОТРАНСФЕРАЗЫ
Многие простейшие не способны синтезировать пуриновые нуклеотиды de novo, но экспрес
сируют трансферазы, фосфорилирующие пуриновые и пиримидиновые основания.
• У лейшманий пуриннуклеозид фосфотрансфераза переносит фосфатную группу в 5'-положение
пуриновых нуклеозидов. Этим же путём фермент фосфорилирует структурные аналоги пури-
новых нуклеозидов — аллопуринол рибозид, формицин В и тиопуринол рибозид. В форме
трифосфатов эти препараты могут встраиваться в нуклеиновые кислоты либо ингибировать
активность ферментов, участвующих в метаболизме пуринов.
• У трихомонад конверсию экзогенного тимидина в тимидин 5'-фосфат осуществляет тимидин
фосфотрансфераза, её активность избирательно подавляет гуанозин.
ТРИПАНОТИОН РЕДУКТАЗА
Природный трипептид глутатион в восстановленной форме действует как донор, а в окислен
ной — как акцептор водорода. В клетках трипаносом глутатион присутствует в форме трипаноти-
она— уникального конъюгата со спермидином. Посредством трипанотион редуктазы трипанотион
выполняет важную роль в поддержании в восстановленном состоянии тиолов клеточных мембран.
168 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 9
Нифуртимокс и меларсопрол ингибируют активность этого фермента, что приводит к избыточному
накоплению токсических кислородных продуктов в трипаносомах. В результате происходит окис
ление тиолов и гибель паразитов, так как они не синтезируют каталазы и глутатион пероксидазн.
Незаменимые ферменты простейших
Эти ферменты синтезируются как в клетках простейших, так и в клетках млекопитающих.
В отличие от клеток млекопитающих, для простейших эти ферменты абсолютно незаменимы.
Кроме того, ферменты, синтезируемые клетками млекопитающих и простейших, отличаются по
специфичности к субстратам.
ПУРИНФОСФОРИБОЗИЛ ТРАНСФЕРАЗЫ
у лейшманий и трипаносом ключевым ферментом образования пуринов является гипоксан-
тин-гуанин-фосфорибозил трансфераза. Аллопуринол рибозид — структурный изомер гипоксан-
тина, служит субстратом для фермента паразитов, но не для фермента, синтезируемого клетками
млекопитающих. Препарат превращается в риботид и после фосфорилирования встраивается в
РНК, Аналогичным образом препарат действует на лямблии, у которых ключевыми ферментами
синтеза пуриновых нуклеотидов выступают аденин- и гуанин-фосфорибозил трансферазы.
ОРНИТИН ДЕКАРБОКСИЛАЗА
Орнитин декарбоксилаза регулирует синтез полиаминов у трипаносом, плазмодиев и лямб
лий. Эфлорнитин ингибирует фермент, приводя к дестабилизации молекулы ДНК и нарушениям
её репликации.
ГЛИКОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ
Трипаносомы, циркулирующие в крови, лишены митохондриальных дыхательных ферментов и
для восстановления НАД используют глицерол-3-фосфатоксидазу и глицерол-3-фосфатдегидроге-
назу. Препарат сурамин блокирует действие обоих ферментов, препятствуя окислению НАДФ, и
тем самым нарушает синтез АТФ.
Препараты для лечения и профилактики малярии
Противомалярийные препараты включают производные хинолина (хлорохин, хинин, прима-
хин) и производные пиримидина (хлоридин). Поскольку эти препараты действуют на различные
стадии развития малярийного плазмодия, их подразделяют на несколько групп.
• Гематошизотропные средства (подавляют эритроцитарную шизогонию).
• Гистошизотропные средства (подавляют тканевую шизогонию).
• Средства, действующие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы.
• Препараты, действующие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.
• Гамонтотропные средства (подавляют половые формы).
ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Наиболее известны 4-замещённые производные аминохинолина хлорохин и гидроксихлоро-
хин, назначаемые при неосложнённом течении малярш. Эти ЛС взаимодействуют с ДНК и
блокируют реакции матричного синтеза. Аналогичное действие они оказывают и на клетки мле
копитающих, но в простейших накапливаются в значительно больших концентрациях и вызыва
ют их гибель. Действие на малярийные плазмодии реализуется двумя путями: 1) связывание и
нарушение выведения токсичного для плазмодиев феррипротопорфирина, образующегося при их
паразитировании в эритроцитах; 2) нейтрализация кислых значений рН, что приводит к инакти
вации лизосомальных ферментов в пищеварительных вакуолях плазмодия.
При осложнённом течении малярии, вызванном хлорохинрезистентными плазмодиями, исполь
зуют фансидар (сульфадоксин-пириметамин). Сульфадоксин блокирует активность дигидроптероа-
т синтетазы, превращающей птеридин и ;>аминобензойную кислоту в дигидроптероевую (предше
ственник дигидрофолиевой кислоты). Пириметамин ингибирует дигидрофолат редуктазу, препят
ствуя образованию тетрагидрофолатов из дигидрофолатов, что нарушает образование тимина из
урацила. Подобное комплексное воздействие на образование фолатов вызывает нарушение синтеза
ДНК. Гематошизотропную активность также проявляют сульфаниламиды, сульфоны и тетрацикли-
ны (доксициклин), применяемые в сочетании с другими противомалярийными препаратами. При
эритроцитарной шизогонии также можно применять хинин и артемизин (хингхаосу).
Химиотерапия инфекционных болезней • 169
Хйнин. Алкалоид коры хинного дерева (Cinchona) для лечения малярии на протяжении многих
geKOB применяли южно-американские индейцы. Механизмы действия аналогичны таковым у
4-замещённых производных аминохинолина. При этом хинин проявляет меньшую активность,
go вызывает более быстрый терапевтический эффект.
дртемизин — терпеновый лактон, экстрагируемый из полыни (Artemisia); на протяжении мно
гих веков применялся в Китае для лечения малярии. Молекула препарата содержит эндоперок-
сидные мостики, взаимодействующие с Fe^* в инфицированных эритроцитах, что приводит к
образованию токсических радикалов, окисляюш,их тиолы мембранных белков паразита.
ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Жизнедеятельность преэритроцитарных форм подавляет 4-замещённое производное аминохи
нолина хлоридйн, ингибирующий активность дигидрофолат редуктазы, что нарушает синтез тет-
рагидрофолиевой кислоты. Препарат также активен в отношении эритроцитарных шизонтов.
Для элиминации гипнозоитов Plasmodium vivax из печени (параэритроцитарная форма) применя
ют 8-замещённое производное аминохинолина примаквйн (примахин). Примахин нарушает мито-
хондриальное окисление, разрушая убихинон, играющий роль переносчика электронов. Под дей
ствием препарата в эритроцитах образуются оксиды и пероксиды металлов, оказывающие токси
ческое действие на паразитов.
ГАМОНТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
На половые формы плазмодиев действуют примахин и хлоридйн, оказывающие гамонтоцидное
и гамонтостатическое действие соответственно. Механизм действия препаратов аналогичен про
являемому ими при подавлении тканевой шизогонии. Повреждение половых форм приводит к
нарушению разных стадий спорогонии.
Для личной химиопрофилактики малярии применяют хлоридйн, хлорохин, а также прогуанйл
(тиазиновый метаболит прогуанила), ингибирующий дигидрофолат редуктазу плазмодиев, что
нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты.
Препараты для лечения амебиаза
Амебициды подразделяют (в зависимости от локализации дизентерийных амёб в организме)
на несколько групп.
• Амебициды, эффективные при любой локализации паразитов.
• Амебициды прямого действия, эффективные при локализации паразитов в просвете толстой
кишки.
• Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации паразитов в просвете и стенке
толстой кишки.
• Амебициды, эффективные при локализации паразитов в стенке толстой кишки и в печени.
• Амебициды, эффективные при локализации паразитов в печени.
АМЕБИЦИДЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЮБОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПАРАЗИТОВ
Универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, считают
метронидазол. Механизм его противопаразитарного действия во многом аналогичен таковому
при действии на бактерии (см. раздел «Антибактериальные препараты различных классов» гла
вы 9). Кроме того, метронидазол, взаимодействуя с нуклеотидами, подавляет синтез ДНК и РНК.
Препарат малоэффективен в отношении амёб, находящихся в просвете кишечника, и не действу
ет на цисты паразитов.
АМЕБИЦИДЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПАРАЗИТОВ
в ПРОСВЕТЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ
Наиболее часто применяют 8-замещённое производное оксихинолина хиниофон. Препарат инги-
бирует синтез ДНК и РНК, подавляя жизнедеятельность вегетативных форм, а также образование
цист. Аналогичный механизм действия имеет и близкий по структуре препарат йодохинол.
АМЕБИЦИДЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПАРАЗИТОВ
в ПРОСВЕТЕ И СТЕНКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ
Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации паразитов в просвете и стен
ке толстой кишки, представлены антибиотиками тетрациклинового ряда. Эти препараты практи
чески не оказывают прямого действия на амёб, а их антипротозойный эффект обусловлен подав-
170 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 9
лением жизнедеятельности бактерий, поглощающих кислород и обеспечивающих существование
дизентерийной амёбы как анаэроба.
АМЕБИЦИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АМЁБ В СТЕНКЕ КИШЕЧНИКА И В ПЕЧЕНИ
Препаратом выбора принято считать эметин — алкалоид корня ипекакуаны {Cephaelis ipecacuanha^.
Активность препарата связана с подавлением синтеза нуклеиновых кислот у паразитов.
АмЕБИЦИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АМЁБ В ПЕЧЕНИ
Для лечения применяют хлорохин, накапливающийся в паренхиме печени в высоких концент
рациях. Механизм действия препарата такой же, как при действии на эритроцитарные шизонтм
малярийного плазмодия.
Трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз и токсоплазмоз
Для лечения лямблиоза применяют производные нитроимидазола (метронидазол, ти-
нидазол). Химиотерапию трихомониаза иногда дополняют производными нитрофурана (фура-
золидон, фурагин). При лечении балантидиаза применяют антибиотики (тетрациклины) и хи-
ниофон. Для подавления жизнедеятельности Toxoplasma gondii назначают пириметамин, ин-
гибирующий дигидрофолат редуктазу и нарушающий синтез ДНК; также хлоридин
и сульфаниламиды. Механизмы прямого и опосредованного действия этих препаратов анало
гичны проявляемым в отношении малярийных плазмодиев, дизентерийной амёбы и различных
бактерий.
Лейшманиозь!
Из средств химиотерапии лейшманиозов препараты выбора — пятивалентные соедине
ния окиси сурьмы (например, солюсурьмин). Эти ЛС трансформируются в трёхвалентные
соединения, способные связывать SH-группы белков, что приводит к блокаде ферментов, участ
вующих в гликолизе и цикле Крёбса. Для лечения кожных поражений местно применяют меп-
ракин (акрихин) и метронидазол, а в качестве альтернативы — пентамидин, назначаемый
также для лечения пневмоцистозов.
Трипаносомозы
Для лечения африканских трипаносомозов (сонная болезнь) широко применяют меларсопрол —
органическое соединение мышьяка, ингибирующее активность глицерол-3-фосфатоксидазы. Пре
парат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и эффективен на поздних стадиях
заболевания. Реже назначают эфлорнитйн, ингибирующий активность орннтин декарбоксилазы,
участвующей в синтезе полиаминов, что ведёт к дестабилизации молекулы ДНК и нарушению
репликации. На ранних стадиях африканских трипаносомозов назначают сурамин. Действие пре
парата основано на том, что трипаносомы, циркулирующие в крови, лишены митохондриальных
дыхательных ферментов и для восстановления НАД используют глицерол-3-фосфатоксидазу и
глицерол-3-фосфатдегидрогеназу. Препарат блокирует оба фермента, препятствуя окислению НАДФ
и тем самым нарушая синтез АТФ. Сурамин не проникает через ГЭБ и неэффективен на поздних
стадиях болезни. Для лечения болезни Чагаса назначают примахин, его механизм действия
аналогичен эффекту на возбудитель малярии. Также используют нифуртимокс, вызывающий
образование токсических кислородных радикалов, подавляющих жизнедеятельность Trypanosoma
cruzi (последняя лишена каталазы и глутатион пероксидазы, инактивирующих кислородные ра
дикалы). К препаратам второго ряда относится пентамидин. Механизм его эффекта на лейшма-
нии аналогичен проявляемому в отношении грибов Pneumocystis carinii.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
СложнЬсть получения противовирусных средств обусловлена тесной связью этапов репродук
ции вирусов с метаболическими, энергетическими и ферментативными реакциями заражённой
клетки. В результате любой противовирусный препарат практически всегда оказывает токсичес
кое воздействие и на внутриклеточные процессы. Именно поэтому до сих пор не найден «пени
циллин» для вирусов. Разработка противовирусных средств требует привлечения достижений в
изучении молекулярной биологии вирусов, инфекционной иммунологии и принципов лечения
Химиотерапия инфекционных болезней -^ 171
Амантадии
Иммуноглобулины'
(ремантадин)
оobi!.
Адсорбция
Знедрениб" •Раздевание
Препараты
вируса на клеточных отсутствуют
рецепторах /
Синтез ^
ранних белков Аналоги пурина
и пиримидина
Синтез ^
нуклеиновых
кислот
/
Синтез ^
поздних белков Метисазон
Сборка
О дочерних
вирусов
J
О ;од
Выход
дочерних
\ ^ Рифампицин
вирионов
Рис. 9-9. Этапы репродукции вирусов и мишени для основных противовирусных препаратов.
У
О
NH, II
А\ О
Na-O-P—СГ^
О
H,N - С •
К)
НОСН, ^ О НОСНг о
I о
О
Na
Na
Фоскарнет
Амантадин
ОН ОН он
Рибавирин Йодоксиуридин
NH, NH,
чх:> 6:>„a>
НОСН.2 О
НОСНг О НОСН.'2 О,
H,N
НОСН.
^N
ОНу КАцикловир
он ОН ОН
Видарабин ДезОксиаденозин Дезоксигуанозин
О
и
М''''\^СНз
HjN ^N*^ ^N
НОСН о
НОСН, ^О
CHjOH
ГанциклоЕир ^1
Азидотимидин
Рис. 9-10. Структурные формулы противовирусных препаратов.
Химиотерапия инфекционных болезней • 173
рирусным полимеразам по сравнению с природными нуклеотидами. Кроме того, вирусные фер-
^,енты более лабильны к их действию по сравнению с полимеразами клеток млекопитающих.
[ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Ингибиторы обратной транскриптазы избирательно взаимодействуют с ферментом ретровиру-
сов, включая ВИЧ.
Зйдовудин (азидотимидин). Известно два механизма действия этого ЛС.
• Препарат обладает большим аффинитетом к обратной транскриптазе по сравнению с природ
ными субстратами, тем самым блокируется взаимодействие фермента с последними.
• Встраивание аналога в нуклеотидную цепь вместо тимидина блокирует её дальнейшую сбор
ку, так как препарат не содержит З'-ОН-группу, необходимую для образования 5'-3'-диэфир-
ных связей в составе нуклеиновой кислоты.
Ламивудин, ставудин, залцитабин (применяется при развитии резистентности к азидоти-
мидину), диданозин (проявляет меньшую токсичность) имеют аналогичный зидовудину ме
ханизм антивирусного эффекта.
Невирапин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Препарат связывает гидро
фобные фрагменты молекулы фермента (к чему не способны прочие ингибиторы). Штаммы
ВИЧ, устойчивые к нуклеозидным ингибиторам, не обладают перекрёстной резистентностью к
этому препарату.
ИНГИБИТОРЫ ДНК-ПОЛИМЕРАЗ ДНК-СОДЕРЖАЩИХ ВИРУСОВ
Ингибиторы ДНК-полимераз ДНК-содержащих вирусов представлены препаратами, фосфори-
лируемыми как клеточными киназами, так и вирусными тимидинкиназами.
Видарабин — аналог пурина с четвертичной структурой, аналогичной дезоксиаденозину. Ан
тивирусный эффект этого ЛС связан с подавлением ДНК-полимеразы интермедиатом видара-
бина аденинарабинозид-5'-трифосфатом. Видарабин — эффективное средство лечения герпе
тических энцефалитов, существенно снижающее смертность больных.
Галогенизированные производные. Для проявления антивирусного эффекта необходимо
их метаболизирование до фосфорилированных нуклеотидов, подавляющих вирусные ДНК-по
лимеразы.
Идоксуридин (5'-йодо-2'-дезоксиуридин, 5'-йододезоксиуридин, IUD) — первый и наиболее
эффективный противовирусный препарат данной группы; фосфорилируется как клеточной,
так и вирусспецифической тимидинкиназой, то есть его активная форма образуется как в
заражённых, так и в интактных клетках. Применяют местно для лечения герпетических
кератитов. Побочные эффекты препарата (подавление лейкопоэза) при системном примене
нии ограничили возможность его широкого использования.
Трифторидин (вироптик). Степень селективного воздействия препарата на ДНК-содержа-
щие вирусы (герпеса, оспы, аденовирусы) выше, чем идоксуридина, что обусловлено бо
лее высокой (в 15-20 раз) скоростью его фосфорилирования вирусспецифической тимидин
киназой.
Ацикловир — ациклический нуклеозидный аналог гуанозина с высокой избирательностью к
инфицированным вирусами клеткам. В клетках происходит последовательное превращение
ацикловира в моно-, ди- и трифосфат. Первый этап индуцирует вирусспецифическая тимидин-
киназа, экспрессируемая в клетках вскоре после заражения; за реализацию остальных этапов
фосфорилирования ответственны клеточные киназы. Образующийся ациклогуанозинтрифос-
фат ингибирует ДНК-полимеразу вирусов, тормозя образование полноценной молекулы нукле
иновой кислоты, так как из-за отсутствия гидроксильной группы к ациклогуанозинтрифосфату
не могут присоединяться последующие нуклеотиды. Таким образом, препарат не влияет на
синтез ДНК в незаражённых клетках, так как в них он не превращается в активную форму.
Препарат эффективен при лечении инфекций, вызванных ВПГ. При инфекциях, вызванных
другими герпесвирусами (например, ЦМВ или вирусом Эпстайна-Барр), этот препарат назна
чать нецелесообразно, так как названные возбудители лишены вирусспецифической тимидин-
киназы.
Фамцикловир, Механизм действия фамцикловира аналогичен таковому ацикловира. Фармако-
кинетика препарата позволяет применять его с большими интервалами, и он вызывает меньше
побочных эффектов.
174 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 9
Ганцикловир — производное ацикловира; активируется под действием киназ млекопитающл^
и вирусных фосфотрансфераз с образованием трнфосфата, ингибирующего преимущественно
ДНК-полимеразу ЦМВ.
Фоскарнет. Помимо подавления активности обратной транскриптазы, препарат ингибирует
активность всех ДНК-полимераз герпесвирусов и вируса гепатита В. Механизм действия обус-
ловлен связыванием полифосфатных групп ДНК-полимеразы, что препятствует поступлению
пирофосфатов из дезоксирибонуклеозидтрифосфата и блокирует элонгацию молекулы Д Щ
Аналогичный механизм заложен в ингибирование обратной транскриптазы, но препарат взаи
модействует с ферментом через группировки, отличные от участвующих в связывании пиро-"^
фосфатов.
НУКЛЕОТИДНЫЕ АНАЛОГИ ШИРОКОГО СПЕКТРА
препараты этой группы ингибируют активность как РНК-, так и ДНК-полимераз вирусов.
Среди большой группы соединений клиническое применение нашёл рибавирин. Этот аналог
гуанозина проявляет антивирусную активность in vitro в отношении не менее чем 27 РНК- и
12 ДНК-содержащих вирусов. Основные механизмы антивирусной активности:
• конкуренция с гуанозином за связь с ферментами, обеспечивающими образование ГТФ;
• ингибирование полимераз нуклеиновых кислот вирусов;
• нарушение кэпирования мРНК встраиванием метилированного гуанина в 5'-окончание молеку
лы РНК.
Ингибиторы протеаз
Ингибиторы протеаз представлены негидролнзующимися синтетическими пептидами (препа
раты саквинавйр, ритонавйр, индинавйр). Механизм действия связан с конкурентным ингибиро-
ванием протеаз ВИЧ, что ведёт к подавлению дезинтеграции молекул полипротеинов. В резуль
тате в ВИЧ-инфицированных клетках накапливаются проявляющие цитотоксическое действие
нерасщеплённые предшественники gag-полипротеина.
Ингибиторы сборки дочерних популяций
Ингибиторы сборки дочерних популяций представлены производными тиосемикарбазонов.
Практическое применение нашёл Nj-метилизатин-р-тиосемикарбазбн (метисазон). Антивирусное
действие обусловлено подавлением синтеза поздних белков (точнее, синтеза поздних мРНК или
поздних полисом), что нарушает сборку дочерних популяций.
• • . " • • •
S
Рис. 9-16. Е-тест. На чашку Петри, засеянную исследуемой тест культурой, наносят Е-тест полоску
(полоску фильтровальной бумаги, пропитанную различными концентрациями ЛС) таким образом, что
бы участок с наименьшей концентрацией располагался ближе к центру, а участок с наибольшей кон
центрацией — ближе к периферии, Поскольку разные концентрации ЛС вызывают образование зон
задержки роста различной величины, образуется зона задержки роста, напоминающая эллипс. Участок
полоски, вокруг которого начинается зона задержки роста, соответствует МИК (указан стрелкой).
Химиотерапия инфекционных болезней <0> 181
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
Эффективность применения антимикробных препаратов различных классов ограничивают их
многочисленные побочные эффекты (токсические и аллергические реакции, дисбактериозы и т.д.).
ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Характер побочных явлений зависит от органотропности препарата, его дозировок и способов
10
Эвристический период
Поскольку иммунология долгое время оставалась направлением
микробиологии, этапы развития этих наук во многом сходны. В на
чале было эмпирическое, точнее — эвристическое познание, осно
ванное на постепенном накоплении фактов и выяснении истины. За
много веков до нашей эры появились описания невосприимчивости
Учение об иммунитете 183
, инфекционным заболеваниям. Не менее древними являются
дэяытки использовать наблюдения в практических целях, то
j'jTb предохранить человека от заболевания. Применительно к
jj,[je эти попытки оказались успешными: на протяжении мно
гих веков до н.э. в Индии, Китае, странах античного мира вды
хали, втирали в неповреждённые или травматизированные кожу
,(слизистые оболочки небольшие порции материала от выздо
равливающих людей. Интересно, что подобные введения мате
риала (сейчас известно, что это Аг) небольшими дозами при
меняли и для иммунизации против змеиных и прочих ядов (пер
венство в разработке этого метода приписывают Митридату
Евпатору). Вышеупомянутый способ вакцинации против нату
ральной оспы — вариоляция [от лат. variola, оспа] — полу
чил сравнительно широкое распространение на Востоке. Толь
Эдвард Дженнер
ко в 1721 г. жена английского посла в Стамбуле леди Мэри
Монтегю перенесла этот метод в Европу. Следует отметить, что вариоляция представляла опас
ную процедуру, вероятность развития оспы составляла 1-20 на 1000 привитых. В России в
числе первых этой процедуре подвергла себя Екатерина II. Попытки перенести методику варио
ляции для профилактики других инфекций
успеха не имели. Тем не менее возмож
ность искусственного создания невоспри
имчивости была доказана, что послужило
предпосылкой для открытия вакцинации.
В 1796 г. Эдвард Джённер доказал, что
прививка человеку вируса коровьей
оспы— вакцинация [от лат. vaccinus,
коровий] — эффективна для профилакти
ки натуральной оспы. В течение следую Рука Сары Ниемес, отделяемое пустул которой Джен
щих 2 лет было вакцинировано более нер впервые привил 8-летнему Джеймсу Фипсу в 1796 г
100 000 человек. Открытие вакцинации — гениальное эмпирическое достижение — не приве
ло, однако, к дальнейшему развитию иммунологии инфекционных болезней; для этого требова
лись знания их этиологии и патогенеза.
Становление научного изучения иммунитета
Первые попытки объяснить невосприимчивость к заразным болезням предприняли англича-
ие Т. Люис и Д. Каннинхэм (1872). Они связывали невосприимчивость со способностью крови
противостоять брожению. В 1877 г. М. Рейно доказал, что введение крови телят, вакцинирован
ных против коровьей оспы, прекращает её течение у больных животных. Этот опыт можно
расценивать как предвестник иммунопрофилактики, основы
которой заложили открытия Коха и особенно Пастёра. Послед
ний доказал возможность ослабления вирулентности, то есть
аттенуации возбудителей. Собственно, история иммунологии
как науки начинается с опыта Пастёра по иммунизации овец
вакциной против сибирской язвы в местечке Пюи ле Фор (5 мая
1888 г.). Исследования Пастёра позволили научно обосновать
главный принцип борьбы с инфекционными заболеваниями —
создание массовой невосприимчивости. Э. Ру и А. Иерсён вы
делили дифтерийный токсин, а Э. Беринг и Ш. Китазато от
крыли возможность получения дифтерийного и столбнячного
антитоксинов (1890-1892), что заложило основы иммунотера
пии. М.Грубер и Г.Дархэм (1896) выявили агглютинины у
вольных и иммунизированных лиц и создали предпосылки для
разработки серологической диагностики инфекционных болез-
Ибй. Р. Пфайффер и В. Коллё (1898) открыли новые горизонты
вакцинопрофилактики, применяя убитые микробы. В 1889 г
^ " в.и. Исаев
184 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
X. Бюхнер доказал, что бактерицидное действие крови не свя
зано с эритроцитами; он открыл вещество сыворотки крови и
назвал его алексином [от греч. акхо, защищать]. Через 5 лет
В.И. Исаев и Пфайффер описали феномен разрушения холер,
ного вибриона в присутствии AT и алексина. Уже через год
Ж. Бордё показал, что алексин взаимодействует с комплексом
Аг-АТ, дополняя и завершая антимикробное действие AT. По
этой причине автор присвоил алексину название комплемент
[от лат. complementum, дополняющий; делающий полным]
В 1909 г. П.Л. Лащенко открыл протеолитический фермент ли-
зоцим, селективно повреждающий клеточные стенки, содер.
жащие пептидогликаны, Позднее лизоцим выделил в чистой
виде А. Флеминг (1922). Было установлено, что микробицид.
ные свойства сыворотки крови обусловливают и другие веще-
ства — плакйны тромбоцитов [от лат. plaga, повреждение]
Р-лизины, пропердин [от лат. pro-, для, + perdere, разрушать]'
Гастон Рамон и др. Установив действие формалина и высоких температур на
токсины, Г, Рамон разработал методику получения столбнячного
и дифтерийного анатоксинов (1915). Полученные им данные стали основой для создания антиток
сических вакцин, а изучение «вспомогательных веществ»-адъювантов [от лат. adjuvantis, помогать
кому-либо] (1930-1932) позволило получить с их помощью гипериммунные сыворотки.
JSSi^^Mt
1^
Г.Н. Габричевский
Пауль Баумгартен Элмроз Райт
186 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
АЛЛЕРГИЯ
Приобретённый иммунитет
Приобретённый иммунитет формируется в течение жизни индивидуума и не передаётся по
наследству; может быть естественным или искусственным.
Естественно приобретённый иммунитет развивается после перенесённого инфекцион
ного заболевания, протекавшего в клинически выраженной форме, либо после скрытых контак
тов с микробными Аг (так называемая бытовая иммунизация). В зависимости от свойств возбу
дителя и состояния иммунной системы организма невосприимчивость может быть пожизненной
Например, после кори), длительной (после брюшного тифа) или сравнительно кратковремен-
•'Ой (после гриппа).
190 <> МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
•Х^ше рОг в тканях, су- Фагоциты, иногда бактерии Снижение содержания O j угнетает рост
1ооксиДНые кислородные про- многих бактерий, супероксиды проявляют
антимикробный э ф ф е к т
'^^з!\о^е\\аъ {преимущеот- Тканевые жидкости СГ взаимодействует с миелоперокоидазой
зСП и HgOg, проявляя антимикробное действие
Фагоциты и другие клетки В высоких концентрациях проявляют анти
микробный эффект
Компонент Активность
С2а Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина
и лизина
С2Ь Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов
СЗа, С4а, С5а Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные
медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров
СЗЬ, ЮЗЬ, С4Ь Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мем
бранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов
(элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени)
С5а Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспа
ления и увеличение их общей активности
С5Ь6789 (мембрано Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход
повреждающий ком содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии
плекс) теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются _
Ва Хемотаксис нейтрофилов _,
ВЬ Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)
Учение об иммунитете 195
Классический Альтернативный
путь путь
I
I Иммунный комплекс
Поверхность
микроорганизма о4 СЗа
Активация
( C3bj
©00
Общий путь
активации
для мембрано-
повреждающего
комплекса
Клеточная
мембрана
(например,
бактериальная, Мембраноповреждающий
инфицированная "^ кпытпоко
вирусом, опухолевая) комплекс
Бактерии -
Хемотаксины -
(факторы
хемотаксиса)
СЗЬ, С5а, С5Ь, С6-, С7- и Ва-компоненты комплемента, бактериальные ЛПС, продукты дегра
дации клеток, хемокины. Скорость привлечения клеток при хемотаксисе легко представить,
оценив, например, время образования гноя и его объём после попадания занозы (рис. 10-2).
Адгезия [от лат. adhaesio, приклеиваться]. Одно из условий успешного поглощения возбудите
ля — эффективная адгезия к микробу. Жгутики позволяют микробам быстро перемещаться
в жидкой фазе, а фагоциты не умеют «плавать», но хорошо «бегают», то есть свои поглоти
тельные свойства они способны реализовывать только на какой-либо плотной поверхности
(например, на эпителии). Опсонины [от греч. opson, лакомство], такие как AT, СЗЬ, фибро-
нектин, сурфактант, обволакивают микроорганизмы и существенно ограничивают их подвиж
ность. Опсонины делают поглощение более эффективным, что связано со стабильностью взаи
модействий опсонинов с соответствующими рецепторами (к Fc-фрагментам AT, компонентам
комплемента, фибронектину и др.) на мембране фагоцита (рис. 10-3). Отсутствие этих ре
цепторов приводит к резкому снижению функциональной активности фагоцитов (например,
врождённый дефицит СЗЬ-рецепторов сопро
вождается высокой частотой бактериальных Бактерия,
опсонизированная AT Полиморфно - ядерный
инфекций и даже выделен в отдельную но
лейкоцит
зологическую форму — недостаточность
адгезии лейкоцитов).
Поглощение. Поглощение микробов идентич
но таковому у амёб; в результате образует
ся фагосома с заключённым внутри объек Рецепторы -'''' '-
для Fc-фрагментов
том фагоцитоза (рис. 1 0 - 4 , А). К фагосоме AT
устремляются лизосомы и выстраиваются по
её периметру. Затем мембраны фагосомы и
лизосом сливаются (фагосомо-лизосомалъ-
Бактерия % Рецепторы
ное слияние), и ферменты лизосом излива опсонизированная для СЗЬ компонентов
ются в образовавшуюся фаголизосому. По СЗЬ компонентами комплемента
глощению способствует взаимодействие комплемента
поверхностных рецепторов фагоцитов с Аг Рис. 10-3. Фагоцитоз. Схема участия опсонинов
или фрагментами опсонинов, сорбированных в фагоцитарных реакциях. Бактерии опсонизиру-
на поверхности бактерии. Эта реакция на ются молекулами AT и СЗЬ-компонента компле
поминает действие замка-молнии (так на мента, рецепторы к которым экспрессируются на
поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответ
зываемый зйпперный механизм поглощения ствующих рецепторов с лигандами облегчает по
[от анга. zip, замок-молния]). Фагоцитиро- глощение бактерии в ходе фагоцитоза.
198 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
Опсонизированная Поглощенная
бактерия бактерия
Лизосома Фагосомо-
лизосомальное
слияние
Полиморфно-ядерный
Фагосома лейкоцит Разрушенная
Поглощенная бактерия
бактерия
Фаголизосома
Лизосома
хентным клеткам. При этом они выделяют цитокины, активирующие лимфоциты. Другими
словами, макрофаги — Аг-процессирующие и Аг-представляющие клетки, и фагоцитоз можно
рассматривать как видимое отражение этих иммунных функций.
, ^цтителозависимый цитолиз. Фагоциты участвуют в антителозависимом клеточно-опо-
средованном цитолизе; для этого клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор
Fc-фрзгмента IgG (CD16).
ПРОЧИЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Система ИФН — важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека.
Следует отметить, что открытие ИФН А. Айзексом и Ж. Линденманном (1957) было плодом бле
стящей случайности, по своей значимости сравнимой с открытием пенициллинов Флемингом:
изучая интерференцию вирусов (см. главу 5), авторы обратили внимание на то, что некоторые
клетки становились резистентными к повторному заражению вирусами. В настоящее время ИФН
относят к классу индуцируемых белков клеток позвоночных. Важнейшие их функции: антиви
русная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три ИФН:
а-ИФН синтезируют лейкоциты периферической крови (ранее был известен как лейкоцитарный
0ФН); р-ИФН синтезируют фибробласты (ранее известен как фибробластный ИФН); у-ИФН —
продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и (возможно) макрофагов (ранее был извес
тен как иммунный ИФН). По способу образования различают ИФН типа I (образуется в ответ на
обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК, полинуклеотидами и рядом низко
молекулярных природных и синтетических соединений) и ИФН типа О (продуцируется лимфоци
тами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). ИФН
видоспецифичны. Каждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои
уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные проявлять перекрёст
ный антивирусный эффект (то есть действовать в условиях организма другого вида).
Механизм антивирусного действия. ИФН индуцируют «антивирусное состояние» клетки
(резистентность к проникновению или блокада репродукции вирусов). Блокада репродуктив
ных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлена угнетением трансляции ви
русной мРНК. При этом противовирусный эффект ИФН не направлен против конкретных
вирусов; то есть ИФН не обладают вирусспецифичностъю. Это объясняет их универсально
широкий спектр антивирусной активности. ИФН взаимодействует с интактными клетками
ещё неинфицированными клетками, препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов
за счёт активации клеточных ферментов (протеинкиназ).
ИФН I. Основной биологический эффект — подавление синтеза вирусных белков; способны
воздействовать на другие этапы репродукции вирусных частиц, включая отпочковывание до
черних популяций. «Антивирусное состояние» клетки развивается в течение нескольких ча
сов после введения ИФН или индукции их синтеза. При этом ИФН не влияют на ранние
этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и «раздевание» вирусов) — противови
русное действие проявляется даже при заражении клеток инфекционными РНК. ИФН не
проникают в клетки, а взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами (ган-
глиозиды или аналогичные структуры, содержащие олигосахара). По связыванию ИФН с
рецептором и реализации его эффектов механизм активности напоминает действие некото
рых гликопептидных гормонов. ИФН активирует гены, некоторые из которых кодируют обра
зование продуктов с прямым антивирусным действием — протеинкиназы и 2'5'-олигоаденилат-
синтетазы (рис. 10-5).
ИФН П (р-ИФН) также способны проявлять антивирусный эффект. Он связан с несколькими
механизмами. Во-первых, активация ИФН NO-синтетазы приводит к повышению внутрикле
точного содержания оксида азота, ингибирующего размножение вирусов. Во-вторых, ИФН
активирует эффекторные функции NK-клеток, Т-лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофа
гов и гранулоцитов, проявляющих антителозависимую и антителонезависимую цитотоксич-
ность. Кроме того, ИФН блокирует депротеинизацию («раздевание») вирусов, высвобождение
зрелых вирусных частиц из клетки, а также нарушает метилирование вирусной РНК. В сме
шанных культурах ИФН-чувствительных и ИФН-резистентных клеток «антивирусное состоя
ние» чувствительных клеток распространяется и на популяции резистентных клеток.
Естественные AT («антигеннезависимые», «неспецифические» AT) составляют до 7% об
щего количества Ig в сыворотке крови неиммунизированных людей и животных. Их происхож-
200 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
Инфицированная вирусом Неинфицированная клетка
клетка ("антивирусное состояние")
Синтез а- и [5- ИФН вирусы ^
Р Ф
ИФН связывается
с мембраной клетки и
блокирует проникновение
вируса
С
^
Ж
Блокада проникновения
и размножения вирусов
Р.
в чувствительных клетках
Деградация вирусной
мРНК, ингибирование синтеза
вирусных белков
ИФН индуцирует:
Образование Образование
2',5'-олигоаденилат- протеинкиназы
синтетазы
<} Фосфорилирование
Синтез аденинового
и инактивация
тринуклеотида
фактора элонгации-2
П п
АНТИГЕНЫ
Аг — вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и
вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толе
рантности, индуцирование иммунной памяти). Свойства Аг определяются комплексом призна
ков, иммуногенность, антигенность, специфичность, чужеродность.
• Иммуногенность — способность индуцировать иммунный ответ.
• Антигенность — способность Аг избирательно реагировать со специфичными к нему AT или
Аг-распознающими рецепторами лимфоцитов. С понятием «антигенность» связан другой тер
мин «чужеродность»: без чужеродности нет антигенности применительно к конкретному орга
низму. Например, альбумины мыши не проявляют антигенные свойства по отношению к дру
гим мышам, но являются Аг для морской свинки.
• Специфичность — структурные особенности, отличающие один Аг от другого.
Способностью вызывать развитие иммунного ответа и определять его специфичность облада
ет фрагмент молекулы Аг — антигенная детерминанта (эпитоп), избирательно реагирую
щая с Аг-распознающими рецепторами и AT. Антигенные детерминанты располагаются в обла
стях Аг, обращенных к его микроокружению. Эпитоп — наименьшая распознаваемая единица
Аг; молекула Аг может иметь несколько эпитопов, то есть быть поливалентной. Чем сложнее
молекула Аг и чем больше у неё эпитопов, тем больше вероятность развития иммунного ответа.
Структура многих антигенных детерминант известна. Например, в полипептидной последова
тельности эпитопом может быть фрагмент из 7-8 аминокислотных остатков; свойства анти
генности и специфичности определяются также пространственной конфигурацией фрагмента.
208 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
Моноклональные AT специфически распознают только одну Аг-детерминанту и связываются!
с ней Поликлональные AT, как правило, распознают несколько антигенных детерминант т
составе Аг. i
Валентность Аг. Белки содержат несколько Аг-детерминант. Количество молекул AT, связи-?
вающих все эпитопы, определяет валентность Аг (возрастает пропорционально увеличению"
молекулярной массы белковой молекулы). ?
Классификация Аг
Аг разделяют на иммуногёны, гаптёны и толерогёны
ИММУНОГЕНЫ
Большая часть Аг способна запускать иммунные реакции, выступая в последующем в каче
стве мишени, в отношении которой эти реакции реализуются. Иначе иммуногёны известны как
полные Аг. Часть Аг имеют малые размеры и простое строение, тогда как другие представля
ют крупные и сложные молекулы, содержат множество эпитопов, каждый из которых распозна
ют различные рецепторы лимфоцитов и/или AT.
ГАПТЕНЫ
Гаптены [от греч. hapto, прикрепляться] обладают антигенностъю (то есть взаимодейству
ют со специфическими AT), но не иммуногенны (то есть не способны запускать иммунные
реакции). Иначе гаптены известны как неполные Аг. Как правило, они имеют небольшую
молекулярную массу и не распознаются иммунокомпетентными клетками. Гаптены могут быть
простыми и сложными- простые гаптены взаимодействуют с AT в организме, но не способны
реагировать с ними in vitro; сложные гаптены взаимодействуют с AT in vivo и in vitro Гаптены
могут стать иммуногенными при связывании с высокомолекулярным носителем, обладаю
щим собственной иммуногенностъю. Например, хром и никель, связываясь с белками кожи,
способны вызвать аллергический контактный дерматит, развивающийся при повторных сопри
косновениях кожи с хромированными или никелированными предметами. При этом антигенные
детерминанты гаптена полностью маскируют аналогичные структуры носителя.
Непреципитирующие гаптены взаимодействуют с AT, блокируют их, но не образуют види
мых преципитатов. AT, связавшиеся с такими гаптенами, не реагируют с полными Аг, вызы
вающими образование AT.
Преципитирующие гаптены образуют видимые преципитаты при взаимодействии со специ
фическими AT. Свойствами преципитирующих гаптенов обладают полисахариды энтеробакте-
рий и пневмококков.
Полугаптены — неорганические вещества (например, йод или хром), присоединение которых
к молекуле белка меняет его иммуногенные свойства. Образующиеся AT специфичны к йоду
или хрому, то есть к детерминантам на поверхности полного Аг, но не к белку-носителю.
Проантигены — гаптены, способные присоединяться к белкам организма и сенсибилизиро
вать его как аутоантигены. Например, метаболиты грибов пенициллов или продукты распада
пенициллинов могут связывать белки и вызывать развитие к ним иммунных реакций.
АДЪЮВАНТЫ
Адъюванты [от лат. adjuvans, помогать] — вещества, введение которых одновременно с Аг
(или гаптеном) усиливает иммунный ответ. Другими словами, адъювант — носитель, повышаю
щий иммуногенность различных Аг и гаптенов. Распространённые адъюванты — суспензии
неорганических веществ, на которых адсорбируется Аг. Классический пример — коллоидная
суспензия из убитых туберкулёзных палочек, вазелина, ланолина, известная также как полный
адъювант Фрдйнда.
ТОЛЕРОГЁНЫ
Особую группу составляют Аг, способные подавлять иммунные реакции с развитием специ
фической неспособности отвечать на них. Это состояние известно как иммунная толерант
ность. Благодаря генетическому разнообразию индивидуумов, вещество-иммуноген для одного
из них может быть толерогеном для другого. Действуя как иммуноген при парентеральном
введении (например, внутримышечно), то же вещество может быть толерогеном при введении
другим путём (например, пероральным).
Учение об иммунитете -О-
природа и специфичность Аг
В роли Аг выступают белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты; эти соединения могут
образовывать комбинации между собой или с липидами. Сами липиды неиммуногенны, что
определяется недостаточной жёсткостью структуры этих молекул и преимущественно линей-
яой конфигурацией. Наибольшей иммуногенностью обладают белковые Аг. Чем дальше от чело-
зека в эволюционном отношении отстоят организмы, тем большую иммуногенность проявляют
ш белки. Примеры сильных иммуногенов — бактериальные экзотоксины, вирусная нейрамини-
даза и гемолизины, Н-Аг бактерий.
Молекулярная масса Аг имеет существенное значение. Вещества с массой более 5-10 кД —
сильные иммуногены. Исключение — нуклеиновые кислоты, обладающие большой молеку
лярной массой, но слабой (по сравнению с белками) иммуногенностью.
Растворимость — важное условие для проявления иммуногенности Аг. Нерастворимые белки
(например, кератины) не могут находиться в коллоидной фазе и не вызывают развития им
мунных реакций.
СПЕЦИФИЧНОСТЬ А Г
По способности специфично взаимодействовать с AT выделяют несколько типов Аг: видо
вые, групповые, гетерогенные, аллоантигены.
Видовые Аг представлены антигенными детерминантами, присутствующими у особей одного
вида. Отдельные штаммы микроорганизмов могут содержать внутривидовые Аг, по которым
их разделяют на серологические варианты (серовары).
Групповые Аг представлены антигенными детерминантами, обусловливающими внутривидо
вые различия у особей одного вида, что позволяет разделять их на группы.
Гетерогенные (перекрёстно реагирующие) Аг представлены антигенными детерминантами,
общими для организмов разных таксономических групп. Характерный представитель — полй-
сахаридный Аг Фдрссмана, присутствующий в эритроцитах кошек, собак, овец и почке мор
ских свинок. У человека типичными перекрёстными Аг являются Rh-система эритроцитой:
Rh-Ar человека перекрёстно агглютинируют AT к эритроцитам обезьян Macacus rhesus. Изве
стны общие Аг эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа. Перекрёстно
реагирующие Аг могут блокировать способность Аг-распознающих клеток идентифициро
вать чужеродные структуры. Например, сходство Аг эритроцитов группы О и чумной палоч
ки затрудняет распознавание последних иммунной системой; во многом это обусловливает
высокую смертность от чумы.
Аллоантигены (изоантигены) — Аг конкретного индивидуума, обладающие иммуногеннос
тью по отношению к другим представителям этого вида, но не к организму-донору трансплан
тата Яркий пример изоантигенов — групповые Аг крови, присутствующие на мембранах
эритроцитов и других клеток. Поскольку человек обладает естественными AT к групповым Аг
крови, последние приобретают свойства сильных трансплантационных Аг. Поэтому перед
трансплантацией и гемотрансфузией необходимо определить группы крови донора и реципи
ента. У микроорганизмов имеются собственные изоантигены, также известные как типоспе-
цифичные Аг. Например, по составу полисахаридных Аг пневмококки подразделяют на
типы I, II, III и т.д., а возбудителей ботулизма — на типы А, В, С, D и т.д.
ОРГАНО- И ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ А Г
Многие ткани организма человека имеют большое количество собственных Аг. Их идентифи
кация позволяет различать клетки отдельных тканей, а также определять изменения в клетках
при дифференцировке и трансформации.
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ А Г
Яекотоще воздействия могут вызывать изменения клеточных молекул (в первую очередь
белков), придавая им антигенные свойства. Например, под действием излучения или высокой
температуры в организме образуются так называемые лучевые или ожоговые Аг. Нормаль
ный набор клеточных Аг может изменяться в результате злокачественного перерождения,
что приводит к появлению аномальных Аг. Такие опухолевые Аг (или онкоантигены) —
важные маркёры злокачественного роста; их выявление — один из важных методов диагнос
тики опухолей.
210 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
АУТОАНТИГЕНЫ
Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства
и индуцировать синтез аутоантител. Такие аутоантигены разделяют на врождённые »
приобретённые.
Врождённые аутоантигены. Некоторые ткани организма обладают антигенными свойствами»
запускают иммунные реакции в собственном организме. К ним относятся головной мозг, щ
(передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичев
фолликулы щитовидной железы, подкожная жировая клетчатка, волосяные луковицы, рубцов^'
ткань. В норме Аг этих органов находятся вне иммунного надзора (так называемые иммуно^
прившегированные области организма). При повреждении этих органов возможен контакт ауто.
антигенов с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций.
Приобретённые аутоантигены. Способностью запускать аутоиммунные реакции обладаю!
ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяюпще свои антигенные свойства щ
различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции).
СУПЕРАНТИГЕНЫ
Суперантигены — Аг, способные непосредственно и без предварительной «переработки» Аг-
представляющими клетками взаимодействовать с молекулами МНС. В подобных ситуациях
распознавание Аг теряет строгую избирательность, перестаёт быть «правом» Аг-специфических
лимфоцитов и вовлекает большие группы Т-клеток. Их активация сопровождается избыточной
продукцией различных медиаторов иммунного ответа, что приводит к ряду нежелательных реак
ций. Избыток цитокинов вызывает интоксикацию организма. В поликлональную активацию могут
быть вовлечены Т-клетки, способные распознавать аутоантигены, что может привести к разви
тию аутоиммунных реакций. Свойства суперантигены проявляют Аг микоплазм, стрептококков,
кампилобактеров и др.
А г МИКРООРГАНИЗМОВ
Большинство возбудителей инфекционных заболеваний человека, их структуры и токсины -
полноценные Аг, вызывающие развитие иммунных реакций.
Аг бактерий. По расположению в бактериальной клетке выделяют Аг: капсулъные (К-Аг; у
видов, образующих капсулу), соматические (0-Аг) и жгутиковые (Н-Аг) (рис. 10-6).
0-Аг большинства бактерий представлены термостабильным липополисахаридно-полипептид-
ным комплексом; у грамотрицательных бактерий 0-Аг представляет эндотоксин. Термолабшь-
ные Н-Аг образованы белком флагеллином. Капсульные Аг большинства бактерий имеют поли-
сахаридную природу. У сальмонелл также выделен термолабильный Vi-Ar (Аг вирулентности),
выявление которого имеет важное значение для серотипирования бактерий.
Особую группу составляют протективные Аг [от лат. protectio, защита] — термолабильные
белки, иммунизация которыми защищает лабораторных животных от гибели после заражения
летальными дозами патогенных микроорганизмов. В настоящее время подобные Аг выделены у
возбудителей сибирской язвы, чумы, бруцеллёза, туляремии и коклюша. Нередко протективные
Аг применяют для изготовления вакцин.'
к-Лг Н-Аг ^ Аг вирусов. Заражённые вирусами клетки
(капсульный) (жгугик^вый^ начинают экспрессировать вирусспецифичесие
(вирулентности)/^ У Аг, что изменяет состав мембранных Аг МНС.
Появление мембранных вирусспецифическш
О.др Аг — характерная особенность и маркёр ей-
^{соматический) русной инфекции.
• Вирусные Аг могут быть структурными и не
структурными. Первые представлены веще
ствами, кодируемые нуклеиновыми кислота
ми, а также клеточными метаболитами (ли-
пиды, углеводы), захватываемыми вирионамй
при почковании. Неструктурные Аг не вхо
дят в состав вирионов, а образуются в инфи-
Рис. 10-6. Основные Аг бактериальной клет- Цированных клетках на различных этапах ре
ки. Пояснения в тексте. продукции вирусов.
Учение об иммунитете 211
у вирусов выделяют ядерные (сердцевинные), капсидные и суперкапсидные Аг. У пара-
я ортомиксовирусов имеются также поверхностные V-Ar — гемагглютинин и нейраминидаза.
•^цМУСНЕЗАВИСИМЫЕ Аг
Большинство иммунных реакций запускает взаимодействие Аг с Аг-распознающими Т-лим-
Аоцитами (Т-хелперами) и Аг-представляю1фми клетками (обычно макрофагами). Т-лимфоциты
стимулируют «переработку» Аг макрофагами и сборку эпитопов, обеспечивающую специфичес
к и сигнал эффекторных клеток. Источник второго (неспецифического) сигнала являются
Х-хелперы. Поскольку ответ на такие Аг требует участия Т-лимфоцитов, их также обозначают
термином «тимусзависимые Аг», Однако существуют Аг, структура которых сама напомина
ет «обойму», образуемую Аг-представляющими клетками. Таковыми являются поли- и ЛПС
бактерий, представляющие жёсткую цепь с густо расположенными, регулярно чередующимися
и аналогичными друг другу Аг-детерминантами. Для таких мультигаптенных молекул не нужен
неспецифический, Т-клеточный сигнал и их также обозначают как «тимуснезависимые Аг».
В-пимфоцит
Антигенные
детерминанты
_ Лео.
J J ^ ИЛ-1 / ^
Микроорганизм
Антигенпредставляющая клетка
(макрофаг)
Рис. 10-7. Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа.
Рецептор Т-хелпера (РТК) распознаёт Аг-детерминанту (эпитоп), экспрессированную на поверхности
Аг-представляющей клетки вместе с молекулой класса 11 МНС. Во взаимодействии участвует диффе-
ренцировочный Аг Т-хелпера — CD4. В результате подобного взаимодействия Аг-представляющая
клетка секретирует ИЛ-1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ-2, а также синтез и встраи
вание в плазматическую мембрану того же Т-хелпера рецепторов ИЛ-2 (ИЛ-2 также стимулирует про
лиферацию Т-хелперов). Отбор В-лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab-фрагмента-
ми AT (ig) на поверхности этих клеток (правая часть рисунка). Эпитоп этого Аг в комплексе с молеку
лой МНС класса II распознаёт рецептор Т-хелпера, после чего из Т-лимфоцита секретируются
Л11Т0КИНЫ, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические
клетки, синтезирующие AT к данному Аг
212 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
после взаимодействия с Аг-представляющей клеткой Т-хелпер приобретает способность отве.
чать на действие ИЛ-2 бурным размножением. Биологический смысл этого явления состоит в
накоплении Т-хелперов, обеспечивающих образование в лимфоидных органах необходимого пула
плазматических клеток, вырабатывающих AT к данному Аг.
В-лимфоцит. Активация В-лимфоцита предполагает прямое взаимодействие Аг с молеку.
лой Ig на поверхности В-клетки. В этом случае сам В-лимфоцит перерабатывает Аг и представ
ляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распозна
ёт Т-хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т-хелпера комплекса
Аг-молекула МНС класса II на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции Т-хелпером ИЛ-2
ИЛ-4, ИЛ-5 и у-ИФН, под действием которых В-клетка размножается, образуя клон плазмати
ческих клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют AT. Секрецию AT стимулирует ИЛ-6
выделяемый активированными Т-хелперами. Часть зрелых В-лимфоцитов после антигензависи-
мой дифференцировки циркулирует в организме в виде клеток памяти.
Антитела
AT — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез AT запускают Аг, поступа
ющие в организм извне (при инфекциях, вакцинации, действии ксенобиотиков) или образующи
еся эндогенно. Как правило, AT специфически взаимодействует с комплементарным Аг. Суще-
ствуют, однако, AT, взаимодействующие с Аг-детерминантами, общими для различных Аг. Та
кие AT известны как перекрёстно реагирующие, или гетероспецифичные. AT существуют
в миллионах разновидностей, и каждая молекула имеет уникальный участок связывания Аг-
детерминанты. В большинстве случаев AT представлены сывороточными гликопротеинами, миг
рирующими в составе медленной фракции у-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки
крови. Поэтому для обозначения сывороточной фракции AT иногда применяют термин «у-глобули-
ны». AT также называют «иммуноглобулины». AT образуют одну из основных фракций белков
крови, составляя 20% массы общего белка плазмы. AT устойчивы к действию слабых кислот и
щелочей, а также к нагреванию до 60 °С. Структурная единица AT — мономер — молекула
цилиндрической формы, состоящая из двух идентичных тяжёлых Н-цепей [от англ. heavy, тяжё
лый] и двух идентичных лёгких L-цепей [от англ. light, лёгкий]. Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят
из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными ( - S - S - ) связями (рис. 10-8). В цепях
различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный], и константную об
ласть, или С-область [от англ. constant, постоянный]. V-область у разных AT варьирует. V-областй
L- и Н-цепей образуют Аг-связывающий центр (активный центр AT, паратоп), или Fab-фраг-
мент [от англ, fragment, фрагмент, + antigen binding, связывающий Аг]. Константная область мо
лекулы называется Fc-фрагмент [от англ. fragment crystallizable, фрагмент кристализации].
Аг-связывающие центры
РаЬ-фрагмент Лёгкая
(L-) цепь
Рис. 10-8. Структура мономе
ра молекулы Ig.
Углевод -«• ,; —Углевод Молекула состоит из двух иден
тичных тяжёлых (Н) и двух иден
•Тяжёлая (Н-) цепь тичных лёгких (L) цепей. N-кон-
Fc-фрагмент <
Домен цевые области L- и Н-цепей об
(например, СНз) разуют два Аг-связывающйх
центра. Fc-фрагмент молекулы
взаимодействует со своим ре
СООН СООН цептором в мембране различ
Дисульфидные ных типов клеток (макрофаг,
мостики нейтрофил, тучная клетка).
Учение об иммунитете • 213
й месте соединения Fab- и Fc-фрагментов расположена шарнирная область, позволяющая Аг-
„зывающим фрагментам разворачиваться для более тесного контакта с Аг.
едЬ-ФРАГМЕНТ
РаЬ-фрагменты AT взаимодействуют с антигенными детерминантами. Аг-связывающий центр
комплементарен эпитопу Аг (принцип «ключ-замок»). Связывание Аг с AT нековалентно и
обратимо. Аффинность (сродство) Аг к AT определяется физико-химическими свойствами
взаимодействующих молекул и соотнощением концентраций связанных и свободных Аг и AT.
На сродство влияют пространственное соответствие взаимодействующих участков молекул,
электростатические, гидрофобные взаимодействия и силы Ван дер Ваальса. Авидность — ин
тегральная характеристика силы связи между Аг и AT, учитывающая взаимодействие всех
активных центров с эпитопами Аг.
Валентность — число активных (Аг-связывающих) центров AT. Молекула полного Ig как
минимум двухвалентна. Такие AT известны как полные AT; мономеры с меньшей валентнос-
^j^jg —неполные AT.
Полные AT (в частности, IgM, IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооружённым глазом
(например, РА бактерий).
Неполные AT содержат один Аг-связывающий центр и, поэтому, одновалентны (например, AT,
вырабатываемые при бруцеллёзе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Ig экранирован
различными структурами либо обладает низкой авидностью. Неполные AT функционально
дефектны, так как не способны агрегировать Аг. Неполные AT могут связывать эпитопы Аг,
препятствуя контакту с ними полных AT; поэтому их также называют блокирующими AT.
FC-ФРАГМЕНТ
Константные участки тяжёлых цепей определяют характер взаимодействий AT с клеткйми и
молекулами иммунной системы, в частности специфичность связывания молекулы Ig с клетка
ми-эффекторами (например, фагоцитами, тучными клетками), несущими на своей поверхности
рецепторы к Рс-фрагменту. Рс-фрагмент определяет также эффекторные функции AT (напри
мер, активацию комплемента). Для реализации этих свойств сразу после связывания Аг Fab-
фрагментами происходят конформационные изменения структуры Fc-фрагментов. Пространствен
но изменённые Рс-фрагменты распознают фагоциты, именно они способствуют фиксации С la-
компонента комплемента и запуску комплементарного каскада по классическому пути.
В противном случае ни клетки, ни эффекторные молекулы были бы не в состоянии отличить
интактные AT или AT, связавшие Аг.
ВЗАИЛЯОДЕЙСТВИЕ A T с А г
Взаимодействие AT с Аг включает специфическую и неспецифическую фазы.
• Специфическая фаза протекает быстро и представляет специфическое взаимодействие актив
ного центра с Аг,
• Неспецифическая фаза протекает медленнее, зависит от присутствия электролитов и свойств
Аг, Корпускулярные Аг агрегируются в крупнодисперсные конгломераты и выпадают в осадок
{феномен агглютинации). Растворимые Аг образуют мелкодисперсные конгломераты {фено
мен преципитации), проявляющиеся помутнением раствора или образованием колец преци
питации либо зон преципитации в гелях.
КЛАССЫ i g
Константные участки лёгких цепей бывают двух типов — каппа (к) и ламбда (X); Константине
участи тяжёлых цепей представлены пятью основными формами — мю (р), гамма (у), дельта (5)t
Ща (а) и эпсилон (е). Каждая из них ассоциирована с отдельным классом Ig. Выделяют 5
массов AT: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM (рис. 10-9, табл. 10-8). Молекулы IgG, IgD и IgE представ-
№ны мономерами, IgM — пентамерами; молекулы IgA в сыворотке крови — мономеры, а в экск-
Ретируемых жидкостях (слёзная жидкость, слюна, секреты слизистых оболочек) — димеры.
IgM синтезируются при первичном попадании Аг в организм. Пик образования приходится
на 4-5-е сутки с последующим снижением титра. Образование IgM к некоторым Аг (например,
*гутиковым Аг бактерий) осуществляется постоянно. К IgM относят значительную часть AT,
вырабатывающихся к Аг грамотрицательных бактерий. Наличие IgM к Аг конкретного возбу-
теля указывает на острый инфекционный процесс. Молекула IgM — пентамер; пять
214 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОгаЯ Глава 10
J-цепь
(связывающая цепь)
Мономер
(IgG, IgA, IgD, IgE)
О
Димер (IgA)
Пентамер (IgM)
субъединиц соединены J-цепью [от англ. joining, связывающий], в результате чего молекула IgM
приобретает 10 Аг-связывающих участков. Молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, прецищ-
тируют и лизируют содержащие Аг структуры, а также активируют систему комплемента по класси
ческому пути (для комплементзависимого лизиса бактерии достаточно одной молекулы IgM).
IgG — основной класс AT (до 75% всех Ig), защищающий организм от бактерий, вирусов Е
токсинов. После первичного контакта с Аг синтез IgM обычно сменяется образованием IgG,
Максимальные титры IgG при первичном ответе наблюдают на 6-8-е сутки. Обнаружение вы-
* Период полураспада lgG3 — 7 сут. + — признак или свойство выражены слабо; ++ — признак или
свойство выражены умеренно; +++ — признак или свойство выражены сильно; признак или cBoir
ство не выражены или отсутствуют; ? — наличие признака или свойства не изучено.
Учение об иммунитете • 215
„ух титров IgG к Аг конкретного возбудителя указывает на то, что организм находится
^сшодии реконвалесценции или конкретное заболевание перенесено недавно. В особо боль-
0% количествах IgG синтезируется при вторичном ответе. IgG представлены 4 подклассами:
faGl. IS*^^' ^^^ ^ IgG4; их относительное содержание (в %) составляет соответственно 6 6 -
10 23, 7-8 и 2-4. IgG непосредственно участвуют в реакциях иммунного цитолиза, реакциях
йтрализации, а также усиливают фагоцитоз, действуя как опсонины и связывая рецепторы
рс-фрагмента в мембране фагоцитирующих клеток (в результате этого фагоциты эффективнее
ядглощают и лизируют микроорганизмы). Только IgG способны проникать через плаценту,
ц0 обеспечивает формирование у плода пассивного иммунитета.
IgA циркулируют в сыворотке крови (составляет 15-20% от всех Ig), а также секретиру-
тся на поверхность эпителиев. Присутствуют в слюне, слёзной жидкости, молоке и на по
верхности слизистых оболочек. AT класса IgG усиливают защитные свойства слизистых оболо-
щк пищеварительного тракта, дыхательных, половых и мочевыделительных путей. В сыворотке
крови IgA циркулируют в виде двухвалентных мономеров; в секретируемых жидкостях преобла
дают четырёхвалентные димеры, содержащие одну J-цепь и дополнительную полипептидную
молекулу (синтезируемый эпителиальными клетками секреторный компонент). Эта молекула
присоединяется к мономерам IgA в ходе их транспорта через эпителиальные клетки на поверх
ность слизистых оболочек. Секреторный компонент участвует не только в связывании молекул
JgA, но обеспечивает их внутриклеточный транспорт и выделение на поверхность слизистых, а
также защищает IgA от переваривания протеолитическими ферментами (рис. 10-10). Молекулы
IgA участвуют в реакциях нейтрализации и агглютинации возбудителей. Кроме того, после обра
зования комплекса Аг-АТ они участвуют в активации комплемента по альтернативному пути.
IgE специфически взаимодействуют с тучными клетками и базофильными лейкоцитами, со
держащими многочисленные гранулы с БАВ. Их выделение из клетки (дегрануляция) вызы
вает резкое расширение просвета венул и увеличение проницаемости их стенки. Подобную
картину можно наблюдать при аллергических реакциях (например, бронхиальной астме, аллер
гическом рините, крапивнице). Аг-связывающие Fab-фрагменты молекулы IgE специфически
взаимодействуют с Аг, попавшим в организм. Сформированный иммунный комплекс взаимодей
ствует с рецепторами Тс-фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или
тучной клетки. Это взаимодействие и является сигналом для дегрануляции с высвобождением
гистамина и других БАВ и развёртыванием
острой аллергической реакции. Защитные свой
ства IgE направлены преимущественно против Секреторный IgA
гельминтов (нематод). Синтез IgE увеличива (димер)
ется при паразитарных инвазиях, IgE-монокло- Секреторный
нальной миеломе, а также первичных иммуно-
>^^
компонент
дефицитах (атаксия-телеангиэктазия, синдромы
Вйскотта-Олдрича, Незелофа, Ди Джорджи).
IgD. Биологическая роль этой разновидно
сти AT не установлена. IgD обнаруживают на
поверхности развивающихся В-лимфоцитов; в
сыворотке крови здоровых лиц присутствует в
очень низкой концентрации. Содержание IgD
достигает максимума к 10 годам жизни; неко Рецептор к
Fo-фрагменту IgA
торое увеличение титров отмечают при бере
менности, у больных бронхиальной астмой, си
стемной красной волчанкой и лиц с иммуноде-
фицитами.
Рис. 10-10. Схема образования димеров IgA.
ГЕНЕРАЦИЯ РАЗНООБРАЗИЯ AT
Fc-фрагмент IgA взаимодействует со №оим ре
Кроме различных классов Ig, между моле цептором в мембране базальной части эпители
кулами AT существуют аллотипические, изо- альной клетки. Образовавшийся комплекс прони
Тйпические и идиотипические отличия. кает в клетку путём опосредованного рецептора
ми эндоцитоза. IgA отщепляется от рецептора,
Аллотипы. Аллотипические детерминанты взаимодействует с секреторным, компонентом и
'расположены на лёгких и тяжёлых цепях Ig, J-цепью и оекретируется в виде димеров через
генетически детерминированы и строго ин- апикальную часть эпителиальной клетки.
216 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
дивидуальны для каждого организма. Их образование обусловлено различиями небольшие
аминокислотных последовательностей константных участков тяжёлых и лёгких цепей в р^.'
зультате незначительного полиморфизма генов, кодирующих их синтез. Аллотипические раз
личия не влияют на функциональные свойства молекул AT и характеризуются моногенньш
(мёнделевским) наследованием.
Изотипы. Изотипические детерминанты носят видовые признаки и идентичны у всех представи-
телей одного вида. По их структуре различают классы и подклассы тяжёлых цепей и варианты
лёгких цепей. Образование изотипических детерминант обусловлено более существенными струк-
турными различиями в составе цепей, влияющими на функциональные свойства AT.
Идиотипы. Идиотипические детерминанты определяют индивидуальную характеристику конк
ретного AT и соответствуют его Аг-связывающим участкам. Все молекулы Ig, продуцируемы^
отдельным лимфоцитом и. его потомками (то есть клоном плазматических клеток), несут один
и тот же идиотип и обозначаются термином «моноклональные AT».
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ AT
AT обычно разделяют в соответствии с типом их реакций с Аг.
• Антитоксические AT к токсинам и анатоксинам нейтрализуют или флоккулируют Аг.
• Агглютинирующие AT агрегируют Аг. Их выявляют в реакциях с корпускулярными Аг и раство
римыми Аг, сорбированными на поверхности видимых частиц (эритроциты, частицы латекса).
в ГТреципитирующие AT образуют комплекс Аг-АТ с растворимыми Аг только в растворах
или гелях.
• Лизирующие AT вызывают разрушение клеток-мишеней (обычно взаимодействуя с компле
ментом).
• Опсонизирующие AT взаимодействуют с поверхностными структурами клеток микробов ИЛИ
заражённых клеток организма, способствуя поглощению их фагоцитами.
• Нейтрализующие AT инактивируют Аг (токсины, микроорганизмы), лишая их возможности
проявлять патогенное действие.
ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ AT
AT через Аг-связывающие центры взаимодействуют с различными Аг. Тем самым AT предот
вращают инфицирование или элиминируют возбудитель либо блокируют развитие патологичес
ких реакций, активируя при этом все системы специфической защиты.
Опсонизация (иммунный фагоцитоз). AT (через Fab-фрагменты) связываются с клеточной стенкой
микроорганизма; Fc-фрагментом AT взаимодействует с соответствующим рецептором фагоцита. Это
опосредует последующее эффективное поглощение фагоцитом образовавшегося комплекса.
Антитоксический эффект. AT могут связывать и, тем самым, инактивировать бактериаль
ные токсины.
Активация комплемента. AT (IgM и IgG) после связывания с Аг (микроорганизм, on'.v-
левая клетка и др.) активируют систему комплемента, что приводит к уничтожению этой KIC'-
ки путём перфорации её клеточной стенки, усиления хемотаксиса, хемокинеза и иммунног
фагоцитоза.
Нейтрализация. Взаимодействуя с рецепторами клетки, связывающими бактерии или i>
русы, AT могут препятствовать адгезии и проникновению микроорганизмов в клетки организ'-';-
хозяина.
Циркулирующие иммунные комплексы. AT связывают растворимые Аг и образу:-:'
циркулирующие комплексы, с помощью которых Аг выводится из организма, преимуществе;!'-;
с мочой и жёлчью.
Антителозависимая цитотоксичность. Опсонизируя Аг, AT стимулируют их разрух-
ние цитотоксическими клетками. Аппарат, обеспечивающий распознавание мишеней, — рейс':-
торы к Fc-фрагментам AT. Разрушать опсонизированные мишени способны макрофаги и гр=':-';-
лоциты (например, нейтрофилы).
ДИНАМИКА АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ
На скорость образования AT влияет ряд факторов: доза Аг (сила Аг-воздействия), час:"''--
Аг-стимуляции и состояние иммунной системы индивида (то есть его иммунный статус). Е»-'---
организм впервые встречается с Аг, то развивается первичный иммунный ответ, а при пoв'^'•
ном контакте — вторичный ответ (рис. 10-11).
Учение об иммунитете 217
Первичный ответ. Появлению AT предше-
Mver латентный период продолжительностью
«4 сут. В это время происходит распознава
ние Аг и образование клонов плазматических
леток. Затем наступает логарифмическая фаза,
соответствующая поступлению AT в кровь; её
продолжительность— 7-15 сут. Постепенно
титры AT достигают пика и наступает стацио-
трноя фаза, продолжительностью 15-30 сут.
gj сменяет фаза снижения титров AT, дляща-
j(.ji 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-
^рлдуцентов AT заложен принцип селекции,
g динамике антителообразования титры высо-
коаффинных AT постепенно нарастают: после
0мунизации аффинность AT к Аг постоянно
«велинивается. Первоначально образуются IgM,
Первичный Вторичным
но постепенно их образование уменьшается и иммунный ответ иммунный ответ
начинает преобладать синтез IgG. Так как пе
реключение синтезов от IgM к IgG не меняет Рис. 10-11. Динамика образования AT при пер
вдйотипа AT (то есть его специфичность по от вичном и вторичном иммунных ответах.
ношению к конкретному Аг), то оно не связано По оси абсцисс — время (сут), по оси ординат —
склональной селекцией. Особенности первич титр AT (разведения).
ного ответа — низкая скорость антитело-
(^разования и появление сравнительно невысоких титров AT.
Вторичный ответ. После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в
виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость анти
телообразования, появление максимальных титров AT и длительное (иногда многолетнее) их
циркулирование. Основные характеристики вторичного ответа: • образование AT индуцируется
значительно меньшими дозами Аг; • индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч; • среди AT доми
нируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше ( 3 - 5 сут); • AT
образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время.
ИММУННАЯ ПАМЯТЬ
Иммунная память — способность иммунной системы отвечать на вторичное проникновение
Аг быстрым развитием специфических реакций по типу вторичного иммунного ответа. Реализа
цию этого эффекта обеспечивают стимулированные Т- и В-лимфоциты, не выполняющие эффек-
торные функции. Феномен иммунной памяти проявляется как в гуморальных, так и в клеточных
реакциях. Клетки памяти циркулируют в покоящемся состоянии, а при повторном контакте с Аг
образуют обширный пул «Аг-представляющих» клеток (не следует путать с клетками макрофа-
гально-моноцитарной системы, задействованных в первичном ответе). Иммунная память может
сохраняться долгое время, поддерживаясь преимущественно Т-клетками памяти.
Бустер-эффект — феномен интенсивного развития иммунного ответа на вторичное попада
ние Аг [от англ. to boost, усиливать]. Его используют для получения лечебных и диагностичес*
ких сывороток с высокими титрами AT (гипериммунные сыворотки) от иммунизированных жи
вотных. Для этого животных иммунизируют Аг, а затем проводят повторное, бустерное erfr
введение. Иногда повторную иммунизацию проводят несколько раз. Бустер-эффект также при
меняют для быстрого создания невосприимчивости при повторных вакцинациях (например, для
профилактики туберкулёза).
Учение об иммунитете <;• 219
:: Взкцинопрофилактика. Эффект иммунной памяти составляет основу вакцинопрофилак-
тйКй многих инфекционных болезней. Для этого человека вакцинируют, а затем (через опреде-
фпъш временной интервал) ревакцинируют. Например, вакцинопрофилактика дифтерии вклю
чает повторные ревакцинации с интервалом 5-7 лет.
Вирус^*
О © © Опсонизация через
Проникновение 6 ® Fcy-рецепторы AT Комплементзависимая
NK-клетка в организм * 1 и СЗ-рецепторы и цитотоксичность
поглощение фагоцитами
Инфицированная
вирусом клетка
'r€A;^ Антителозави-
•yz симая цитоток
\ сичность
\ \
Инфицированная
вирусом клетка
Интерфероны
4
4
Ингибирование
igoV
V Иммунные Т-киллер
заражения других комплексы Антителонезависимая
чувствительных клеток Вирусы в цитотоксичность
* Комплемент 9
ТОЛЕРАНТНОСТЬ И АУТОИММУНИТЕТ
В этом разделе рассмотрены толерантность [от лат. tolerantia, устойчивость, терпимость],
йммунодепрессивное состояние и аутоиммунные реакций.
Толерантность
Иммунная система должна различать «своё» и «чужое», атаковать чужеродные Аг, не по
вреждая при этом собственные. Подсчитано, что иммунокомпетентные клетки могут распознать
не менее 10^-10^ разных Аг. Иммунный ответ против собственных тканей организма в нормаль-
222 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
ных условиях не развивается, то есть иммунная система толерантна к собственным Аг иш
толерантна к чужеродным Иммунная толерантность представляет явление, противоположнае
обычным иммунным реакциям, при этом состояние толерантности вызывают гполерогены-^.
вещества, имеющие свойства Аг Толерантность обеспечивается удалением или подавление»
иммунокомпетентных клеток, способных реагировать с Аг собственных тканей
МЕХАНИЗМЫ ПОДДЕРЖАНИЯ
Толерантность — активный процесс, подобно прочим иммунным реакциям, тщательно конь^
ролирующийся При истинной толерантности (в отличие от иммунодефицитов) ответ на соот-
ветствующий Аг подавлен, а на другие Аг сохранен, то есть иммунная толерантность спет,
фична и распространяется только на Аг, которые ее индуцировали Состояние толерантное?»
поддерживают разнообразные механизмы Т-супрессоры, уничтожение клонов Т- и В-клето|
экспрессирующих соответствующие рецепторы, ограничение взаимодействия Аг-представляют
щих клеток и лимфоцитов Врожденную толерантность обеспечивает отсутствие клона лимфо,
цитов, контактировавших с Аг плода в антенатальном периоде Приобретенную толерантность
опосредует активация Т-супрессоров, а также AT, блокирующие Аг
Естественная толерантность развивается по отношению к аутоантигенам Состояние ей*
тественной толерантности развивается до рождения Поскольку в это время лимфоциты фун^"
ционально незрелы, то для развития толерантности необходимо длительное присутствие 4i
в организме Природа этих Аг может быть различной, ими могут быть даже микробные прощ^
ты Попав в организм в период иммунной некомпетентности, они впоследствии воспринимаютсг
как собственные Аг Этим объясняется трудность развития естественной толерантности ва
взрослом состоянии
Искусственная толерантность может индуцироваться различными веществами, тпщ,
шими в организм в начальном периоде постнатального развития Такие вещества называю!
толерогенами Толерогенами могут быть практически любые Аг, но толерантность легче разви:
вается при попадании в организм растворимых и низкомолекулярных Аг Высокоиммуногенны1'
Аг реже вызывают состояние толерантности, по сравнению с малоиммуногенньши 4ml
больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируете!
толерантность
Иммунный паралич — близкое к толерантности состояние, развивающееся после введения очен4„
больших доз Аг При этом повторное введение Аг в возрастающих количествах через щф
кие промежутки более эффективно, чем однократная иммунизация В этом имеется опред&'
ленная аналогия с десенсибилизацией организма по А М Безрёдке При этом дозы Аг мог^
быть более низкими (так называемая толерантность «низкой дозы»), чем однократное введе>^
ние больших количеств Аг "^
Расщепленная толерантность При введении гаптенов может развиваться расщепленная тод1<
рантность AT при сохранении клеточных реакций иммунитета не образуются или Hao6opot;t
имеются AT при отсутствии клеточных реакций j
Нарушения толерантности Если естественная толерантность сохраняется годами, !#$>
искусственная — не более нескольких месяцев Толерантность может развиваться при некот>
рых заболеваниях, но значительно чаще она нарушается по отношению к собственным кщ
результате чего развиваются аутоиммунные заболевания Это состояние впервые наблК||
дал П Эрлих и назвал его horror autotoxicus (дословно «самоотравляющий ужас») Дейстз1-|
тельно, в большинстве случаев аутоиммунный процесс вызывает гораздо больше повреждение
чем провоцирующее его заболевание (например, ревматоидный артрит или гломерулонефр^
после стрептококковой инфекции)
Иммунодепрессивное состояние
Не следует путать иммунную толерантность и неспецифическое подавление иммунной реаК'
тивности, отличающиеся механизмом развития и направленностью Если толерантность дос*-
гается введением толерогена, то иммунодепрессивное состояние носит неспецифическое д№
ствие, вовлекая все фазы иммунного ответа и основные популяции иммунокомпетентных кле*
ток Иммунодепрессивные состояния обычно приводят к нежелательным последствиям; *-
частности они являются основной причиной развития инфекций, вызываемых условно-патоге»
ной и оппортунистической микрофлорой, а также создают предпосылки для развития болезЯв
Учение об иммунитете • 223
„зчественного роста. Искусственное создание иммунодепрессивного состояния проводят в целях
• ддхвращения отторжения трансплантата и для лечения аутоиммунных заболеваний. Состояние
!1(унодепрессии могут вызывать различные физические, химические и наследственные факторы.
„ дд[дённые иммунодефициты — как правило редкие генетические заболевания, характе
ризующиеся изолированным Т- или В-клеточным дефицитом или комбинированным (Т- и В-)
расстройством.
J. деркортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения со
держания глюкокортикоидов в крове.
двусторонняя гиперплазия коры надпочечников (болезнь Ицёнко-Кушинга) — наиболее ча
стая причина развития синдрома.
Эктопический синтез адренокортикотропного гормона опухолями (например, овсяно-кле-
точная карцинома лёгкого, карцинома поджелудочной железы) вызывает гиперплазию над
почечников и синдром Кушинга.
{трогенный синдром Кушинга обычно развивается у больных, длительное время получаю
щих глюкокортикоиды по поводу бронхиальной астмы, артрита и других заболеваний.
Ионизирующая радиация повреждает пролиферирующие иммунокомпетентные клетки.
дятилимфоцитарная сыворотка. Иммунодепрессивный эффект основан на феномене антите-
лозависимого цитолиза иммунокомпетентных клеток (феномен впервые установил И.И. Мечни
ков в 1899 г.).
Химические иммунодепрессанты: глюкокортикостероиды, цитостатики (антиметаболиты и
алкилирующие агенты), а также антибиотики.
Инфекционные заболевания. Многие вирусные инфекции (например, грипп, корь и др.)
вызывают развитие транзиторных иммунодепрессивных состояний, длящихся недели и месяцы.
Иммунодепрессивные свойства вирусов создают предпосылки для развития бактериальных су
перинфекций, столь характерных для многих ОРВИ. Особую группу составляют так называе-
иые лимфотропные вирусы семейства Retroviridae, вызывающие Т-клеточные иммунодефициты,
в дальнейшем приводящие к тотальной иммунодепрессии (СПИД; см. главу 33).
Аутоиммунные реакции
Аутоиммунные реакции могут быть результатом формирования новых Аг-детерминант в со
ставе носителя Аг или повреждения существующих аутоантигенных детерминант.
• Толерантность к аутоантигенам может быть нарушена при самом незначительном их повреж
дении (например, изменении нормальной структуры Аг клеточных мембран при вирусных
инфекциях).
• Отмена толерантности к собственным Аг может развиться при взаимодействии с Аг, эпитопы
которого близки по структуре к нормальным эпитопам аутоантигена (например, перекрёстная
реактивность между белками клеточной стенки стрептококка и тканевыми Аг сердца приво
дит к развитию ревматоидного эндокардита и патологии клапанов).
• Если чужеродные Аг-детерминанты связываются с клетками организма, толерантность нару
шается. Иммунный ответ на такие Аг приводит к разрушению собственных клеток (например,
индуцированные ЛС гемолитические анемии).
• Острая травма тканей может привести к освобождению Аг, обычно изолированных от им
мунной системы гистогематическими барьерами. В таких обстоятельствах аутоантигены
распознаются как чужеродные. Один из примеров — симпатическая офтальмия — первич
ное повреждение глаза, вызывающее несостоятельность офтальмогематического барьера.
Контакт клеток иммунной системы с тканевыми Аг глаза с последующим развитием иммун
ного ответа может вызвать полную потерю глаза, даже если провоцирующее повреждение
уже разрешилось.
• Аутоиммунная реакция может быть результатом поликлональной активации В-клеток митоге-
нами (например, бактериальными ЛПС) или секреции лимфокинов Т-клетками, стимулиро
ванными митогеном.
• Аутоиммунная реакция может возникнуть вследствие расстройств регуляции иммунной систе-
*'• Формы нарушения регуляции — дефицит или функциональная недостаточность супрес-
^орных клеток, атипичная экспрессия молекул МНС II на клетках, не экспрессирующих эти
^^ в нормальных условиях (например, тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).
224 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
При инфекционной патологии связывание Аг AT обеспечивает пониженную чувствители
ность к действию различных микроорганизмов и их токсинов. Повторный контакт с Аг вызывь
ет развитие вторичного ответа, протекающего намного интенсивнее. Аг не всегда стимулируй»
выработку AT, понижающих чувствительность к ним. В определённых условиях вырабатываю»;
ся AT, взаимодействие которых с Аг повышает чувствительность организма к его повторном,
проникновению (реакции гиперчувствительности). Такую повышенную чувствительность
обусловленную иммунными механизмами, обозначают термином «аллергия», а вещества ш
зывающие её,— «аллергены». Изучением реакций повышенной чувствительности и обусло|.
ленных ими заболеваний занимается отдельная наука — аллергология. Аллергические peai,
ции могут существенно отличаться друг от друга, в первую очередь, по времени их проявлен»
после повторного контакта с аллергеном. В соответствии с этим выделяют реакции гипев,
чувстрительности немедленного типа (развиваются через несколько минут) и реакции
ГЗТ (развиваются через 6-10 ч и позднее). По классификации Джёлла и Кумбса все аллерга.
ческие реакции в зависимости от механизмов развития разделяют на четыре типа. Это класс».
фикация условна, поскольку различные типы повреждения тканей могут возникать одновреме^
но или сменять друг друга.
Тиры реакций гиперчувствительности
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 1 ТИПА
Реакции гиперчувстбительности I типа обусловлены взаимодействием аллергена с IgE, сор
бированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называюг
IgE-опосредованными). Из-за цитофильных свойств (способности реагировать с поверхноств»
тучных клеток и базофилов) IgE также обозначают как реагины. Цитофильность IgE обусло!;
лена наличием особых рецепторных структур в области Fc-фрагмента молекулы AT. Иначе
способность связываться с собственными клетками называется гомоцитотропность. Именнр
это свойство выражено у IgE, тогда как другие AT (например, IgG) взаимодействуют и с чщь
родными клетками (то есть они гетероцитотропны). Взаимодействие аллергена с IgE, copSi
рованным на тучных клетках и базофилах, приводит к высвобождению БАВ (гистамин, серото-
НИН, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, протеазы). Эти вещества (таг
называел^ые преформированные медиаторы) образуются ещё до контакта с аллергеном. Посц
взаимодействия последнего с IgE синтезируются новые медиаторы — фактор активации тром
боцитов (PAF), медленно реагирующее вещество анафилаксии (лейкотриены В^, С^, D^) и дру
гие продукты метаболизма фосфолипидов клеточных мембран (простагландины и тромбою;
ны). Медиаторы взаимодействуют с рецепторами мышечных, секреторных и многих других кле
ток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, бронхов), повышений
проницаемости сосудов и отёку. Клинически реакции первого типа проявляются преимущв'
ственно анафилаксией и атоническими заболеваниями. Реже наблюдают острую крапивницу!
ангионевротические отёки. Развитие анафилаксии могут блокировать циркулирующие AT (^gM^
IgG), способные, в отличие от сорбированного IgE, быстрее связывать Аг. Но обычно оя-
образуются в незначительных количествах, что даёт аллергену возможность беспрепятственЦ
достигать поверхности тучных клеток и базофилов с фиксированными на их поверхности IgBr>
Анафилактические реакции иммуноспецифичны и развиваются после попадания аллергена, I
которому организм был предварительно сенсибилизирован. Состояние гиперчувствительност^
формируется через 7-14 сут после первого контакта с Аг и сохраняется годами. Реакции могр;
быть системными или местными. Системные проявления в виде анафилактического шока MOift
развиваться после попадания аллергена практически любым путём (подкожно, парентеральн1|
ингаляционно). Проявления местных реакций — атопии [от греч. atopia, странность]. Их разв^
тие обусловлено образованием IgE в ответ на длительное воздействие аллергенов. КлиничеЩ
проявляются ринитами, конъюнктивитами, бронхиальной астмой, отёком Квинке. "J
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
С давних пор врачей привлекала идея замены повреждённого органа здоровым донорским
органом. Многочисленные, но неудачные попытки показали, что итоги подобных операций зави-
<^ят не от искусства врача, а представляют следствие активного иммунного по природе отторже
ния пересаженного органа. П. Медавар (1945) выяснил, что отторжение чужеродных тканей и
органов — следствием распознавания их поверхностных клеточных Аг иммунными механизмами.
Типы ТРАНСПЛАНТАТОВ
Аутотрансплантация — пересадка ткани в пределах одного организма — почти всегда прохо
дит успешно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться применяют при- лечении ожо
гов •— на поражённые участки тела проводят пересадку собственной кожи. Практически всегда
226 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ
Изучение противоракового иммунитета и причин его нарушения, лечение и профилактика
новообразований посредством иммунизации и иммуномодуляции — важные проблемы совре-
ченной медицины.
Опухоли
Постоянство содержания клеток в организме реализуется таким образом, что пролиферация
*ток находится в зависимости от скорости их отмирания. Этот баланс поддерживает постоян
ный размер органов. Некоторые клетки не подчиняются такой регуляции, бесконечно пролифери-
РУют, что может привести к возникновению крупных образований — опухолей. Опухоли (неопла-
Щ или новообразования), вызваны избыточной пролиферацией клеток. Если пролиферация
228 <^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
клеток носит неконтролируемый характер, такие опухоли известны как злокачественные, р^^
витие злокачественных опухолей обусловлено пролиферацией клеток, лишенных признаков тка. ^
невой дифференцировки (клеточная атипия). Злокачественные опухоли могут происходить щ
эпителиальных клеток (карцинома, или рак) или из клеток мезенхимного генеза (саркомц!
Из основного очага в другие органы злокачественные клетки могут распространяться путём
метастазирования (например, по лимфатическим путям или через кровоток). Свойства метаста-
зов обусловлены природой первичного очага Злокачественные опухоли, как правило, прораста.
ют в окружающие ткани и метастазируют по всему организму. Доброкачественные новообразо.
вания не прорастают и не метастазируют в другие органы.
Известны многочисленные теории злокачественного роста. В основе всех теорий ~ изме-'
нение клеточного генома. Озлокачествление нормальной клетки (то есть злокачествеи-
ное перерождение) связано с генетическими изменениями. К озлокачествлению могут приво
дить мутации, изменяющие генетический материал, либо избирательная активация латентных
генов, приводящая к бесконтрольному росту.
Канцерогенные факторы
Злокачественное перерождение могут вызывать различные химические, физические и биоло
гические факторы,
ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Индуцировать канцерогенез способны многие химические агенты, условно разделяемые на
канцерогены и промоторы.
Канцерогены (например, бензпирены, афлатоксин В^) быстро действуют на клетки-мише
ни, что необходимо, но не всегда достаточно для опухолевой трансформации. Механизм транс
формирующего действия канцерогенов изучен мало; все канцерогены обладают мутагенным
эффектом. Для его выявления используют тест Эймса, определяющего способность повы-
щать частоту мутаций у бактерий (например, рода Salmonella).
Промоторы (например, форболмиристат ацетат, гормоны яичников) стимулируют деление
клеток. Для злокачественной трансформации, вызванной канцерогеном, требуются по крайне!
мере два цикла их деления. Действие промотора обратимо и само не является канцерогенным.
Чтобы вызвать трансформацию, он должен действовать после обработки клеток канцерогеном.
ФИЗИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ
Трансформирующее действие, основанное на мутагенном эффекте, проявляют УФ- и ионизи
рующее излучение. В частности, широко известно, что избыточное солнечное излучение —
этиологический фактор развития злокачественной меланомы. Мишень такого воздействия —
нуклеиновые кислоты. Излучение приводит к появлению дефектов в геноме.
ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ
Способностью трансформировать инфицированные клетки обладают некоторые ДНК- и РНК-
содержащие вирусы — онкогенные, или онковирусы.
ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Трансформацию способны вызывать папова-, герпес- и
аденовирусы. Злокачественной трансформации подвергается небольшая часть заражённых кле
ток, что обусловлено развитием абортивной вирусной инфекции клеток. Трансформированные
клетки сохраняют один или несколько вирусных геномов, встроенных в геном клетки-хозяина.
РНК-содержащие онкогенные вирусы. Среди РНК-геномных вирусов трансформирующи
ми свойствами обладают только ретровирусы. Под действием обратной транскриптазы, зако
дированных в геноме вирусов, в инфицированной клетке синтезируются двухцепочечные зай-
кнутые ДНК-копии генома вируса (см. также главу 5). Последний встраивается в клеточный -
геном хозяина, нарушая контроль над пролиферацией. В подобных ситуациях провирусы иГ'
рают роль носителей онкогенов. В геномах только ретровирусов выделено до 35 онкогенов; ^
каждый из них имеет клеточный гомолог (протоонкоген).
Опухолевые Аг
В 1908 г. Пауль Эрлих сформулировал положение о том, что раковые клетки возникаю?'^
часто и их мембраны изменены таким образом, что могут быть распознаны организмом хозяина^
как чужеродные Аг. Действительно, на мембранах опухолевых клеток обычно выявляют структур%
Учение об иммунитете • 229
Опухоли и иммунодефициты
Поскольку Т-клеточные цитотоксические реакции играют ведущую роль в уничтожении транс-
формированных клеток, то у лиц с дефицитом этой системы часто наблюдают спонтанное развв.
тие опухолей.
• У людей с иммунодефицитами болезни злокачественного роста наблюдают чрезвычайно час
то Например, у 10% детей с первичными иммунодефицитами регистрируют неоплазии, в
большинстве случаев — опухоли лимфоидной системы.
• Наиболее убедительны примеры повышения частоты возникновения опухолей у лиц, получаю
щих иммунодепрессанты. Риск развития злокачественных заболеваний у этой категории больных
повышается в 80 раз, причём около 60% опухолей имеет эпителиальное происхождение, а
около 40% — опухоли лимфоидной системы.
• На развитие опухолевого процесса существенное влияние оказывает возрастной дисбаланс
иммунной системы. Это проявляется увеличением числа болезней злокачественного роста в
пожилом и старческом возрасте
д
Эффективность иммунного надзора
Несмотря на признание теории нарушений иммунного надзора в ходе канцерогенеза, к мо
менту обнаружения опухоли у большинства больных регистрируют как клеточные, так и гумо
ральные иммунные реакции против опухолевых Аг. Это означает, что иммунологический надзор
оказывается неэффективным. В настоящее время известно несколько механизмов «ускольза
ния» трансформированных клеток от реакций иммунного надзора.
Иммунная толерантность. Экспериментальная прививка опухоли до развития полной им
мунной компетентности или введение опухолевых Аг в высокой концентрации вызывает раз
витие специфической ареактивности (если эти Аг им позднее пересаживают). Кроме того, в
областях, лежащих за пределами иммунного надзора (например, в головном мозге), опухоли
не подвергаются действию иммунных механизмов.
Иммунный отбор. В крупных популяциях опухолевых клеток встречаются клетки, утратив
шие собственные, присущие данной опухоли поверхностные Аг. В подобной ситуации проти
воопухолевые реакции не препятствуют пролиферации таких клеток и росту опухоли.
Антигенная модуляция. Под действием иммунных реакций некоторые опухолевые Аг могут
менять свою структуру, снижая специфичность действующих иммунных механизмов.
Иммуносупрессия. Подавление противоопухолевого иммунитета также негативно сказывает
ся на состоянии больных, активируя развитие неоплазии. Известно несколько механизмов
развития иммунодепрессивных состояний.
Ятрогенная иммуносупрессия вызывается физическими и химическими агентами, применяе
мыми для лечения болезней злокачественного роста. Большинство из них, включая облуче
ние и цитостатики, разрушает иммунокомпетентные клетки.
Иммуносупрессивное действие опухолей. В некоторых случаях опухолевые клетки сами
выделяют факторы, угнетающие активность защитных механизмов. Например, при лим
фогранулематозе опухолевые клетки в единичном лимфатическом узле выделяют или
стимулируют секрецию факторов (макрофагами, Т-клетками), подавляющих клеточные
иммунные реакции.
Учение об иммунитете • 231
ТЕРАПИЯ
Методы иммунотерапии при болезнях злокачественного роста не получили достаточного
1еоретического обоснования, хотя история их применения начитывает более 50 лет. Широкому
5дедрению иммунотерапии мешает отсутствие чётких показаний к её назначению и критериев
эффективности. Избежать многих побочных эффектов иммунотерапии можно путём рациональ-
joro использования и прогнозирования её действия. Попытки переноса пациенту иммунокомпе-
тентных клеток, сенсибилизированных антигенами опухоли, наталкиваются на развитие реак-
рй отторжения трансплантата. Большие перспективы имеет применение препаратов, оказыва
ющих стимулирующий эффект на активность защитных факторов. Способностью воздействовать
ка активность иммунокомпетентных клеток при антигенной стимуляции обладают различные
химические агенты (алюминий, латекс), вещества растительного происхождения (лектины, са
понины), микроорганизмы и их метаболиты, митогены (фитогемагглютинин, митоген лаконоса),
витамины (ретинол, токоферол), нуклеиновые кислоты, синтетические полинуклеотиды, ИФН,
гормоны (тимозин, эстрогены) и другие вещества. Для иммунотерапии опухолей возможно при
менение нескольких групп препаратов.
Ддъюванты. Каждый адъювант имеет свои эффекты и клетки-мишени. Молекулы адъюванта
сорбируются на клетках-мишенях, запуская их пролиферацию, дифференцировку, измене
ние мембранных функций и секрецию медиаторов. Основное действие большинства адъю-
вантов — увеличение цитотоксического эффекта. На практике наибольшее распростране
ние нашли различные микроорганизмы и их продукты (БЦЖ, ЛПС грамотрицательных па
лочек, продигиозан и др.).
Иммуномодуляторы — группа природных и синтетических веществ, восстанавливающих ут
раченные или подавленные функции иммунокомпетентных клеток. К природным продуктам
относят экстракты вилочковой железы, тимозин и различные медиаторы иммунных реакций
(тимопоэтин, миелопид). Синтетические вещества — большая группа соединений; в терапии
болезней злокачественного роста наиболее длительно применяют левамизол и изопринозин
(инозиплекс). Эти вещества повышают функциональную активность периферических Т-лим
фоцитов, фагоцитов, стимулируют предшественники Т-лимфоцитов, вызывая их дифференци
ровку и созревание. Левамизол и изопринозин входят в особую группу препаратов — тимоми-
метиков; они имитируют действие гормонов тимуса, стимулируя созревание Т-лимфоцитов.
Особенности иммунотерапии опухолей. Введение низких доз иммуномодуляторов часто
стимулирует ответ на опухолевые Аг. Высокие дозы препаратов могут подавлять иммунный
ответ на опухолевые Аг. Один из критических факторов успешности терапии — степень
генетической несовместимости опухолевых Аг и нормальных Аг МНС организма. При слабых
антигенных различиях можно наблюдать супрессорное действие иммунотерапевтических пре
паратов. Таким образом, для эффективного осуществления иммунотерапии опухолей необхо
димо иметь данные о состоянии иммунного статуса больного.
• Иммунотерапию назначают после химиотерапии и других видов противоопухолевого лече
ния через определённый срок, необходимый для восстановления иммунной реактивности.
Проведение иммунотерапии перед химиотерапией нецелесообразно, поскольку возможно
взаимное усиление супрессорного эффекта.
• Для проведения иммунотерапии объём опухоли должен быть сокращен до минимального
предела всеми видами противоопухолевой терапии. Иммунотерапия при больших опухолях
обычно бесперспективна.
232 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
• Восстановление иммунной реактивности после хирургического удаления опухоли или хщш
терапии у больных с иммуносупрессией — прогностически благоприятный признак. По»
ление признаков иммунодефицита может быть сигналом рецидива опухоли.
Показатель Норма
Содержание лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество) 1250-2500
Содержание Т-лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество) 1000-2000
Содержание Т-лимфоцитов в 1 мкл (%) 55-75
Содержание В-лимфоцитов в 1 мкл (абсолютное количество) 100-300
Содержание В-лимфоцитов в 1 мкл (%) 10-15
Индекс стимуляции митогенами:
Фитогемагглютинин 20 и более
Конканавалин А 20 и более
Митоген лаконоса 10 и более
Индекс миграции нейтрофилов после стимуляции ФГА:
— 1 мкг/мл 10-40
— 2 мкг/мл 0-20
Содержание Ig различных классов в сыворотке крови:
IgM 0,78-1,77
IgG 9,4-20,5
IgA 1,25-3,1 ^
Учение об иммунитете • 233
у новорождённых иммунная система структурно организована, но функционально несос-
дятельна. Снижено содержание компонентов комплемента, IgG, IgA и основных популяций
„иунокомпетентных клеток. На проникновение инфекционных агентов лимфоидные органы
jjgqaroT гиперплазией, проявляющейся лимфаденопатией.
' 8 развитии ребёнка выделяют критические периоды, во время которых на антигенный сти-
в«д иммунная система даёт неадекватные или парадоксальные реакции.
, Первый критический период — первые 30 сут жизни. Отмечают низкую активность фагоци
тов. Лимфоциты способны отвечать на Аг и митогены; гуморальные реакции обусловлены
материнскими IgG.
, Второй критический период — 3-6 мес. Материнские AT исчезают из кровотока; в ответ на
попадание Аг образуются преимущественно IgM. Дефицит IgA приводит к высокой чувстви
тельности к респираторным вирусным инфекциям (аденовирусы, вирусы парагриппа и др.).
Иммунокомпетентные клетки характеризуются низкой активностью. В этот период проявля
ются ранние наследственные дефекты иммунной системы
(Третий критический период— 2-й год жизни. Иммунная система полноценно функционирует,
появляются значимые количества IgG, но по-прежнему сохраняется дефицит местных защит
ных факторов, что проявляется в сохранении высокой восприимчивости к бактериальным и
вирусным возбудителям.
I Четвёртый критический период — 4-6-й год жизни. Синтез AT, исключая IgA, достигает
величин, характерных для взрослых; одновременно повышается содержание IgE. Активность
факторов местной защиты остаётся низкой. В этот период проявляются поздние наследствен
ные дефекты иммунной системы.
I Пятый критический период — подростковый возраст. Половые гормоны, синтезируемые в
этот период, угнетают иммунные реакции. Как следствие, возможно развитие аутоиммунных
и лимфопролиферативных заболеваний, также повышается восприимчивость к микробам,
Иммунная система в пожилом возрасте. Ослабление свойств иммунокомпетентных
клеток проявляется нарушениями распознавания клеток, несущих изменённые Аг МНС и сни
жением специфичности иммунных реакций. В этот период возрастает риск развития аутоим
мунных и иммунодефицитных состояний, а также злокачественных опухолей.
Нарушения и м м у н н о г о статуса
Функции иммунной системы снижают различные факторы — несбалансированное питание,
инфекции, ионизирующее излучение, химические вещества. Подобные нарушения — имму-
нодефициты — разделяют на первичные (врождённые) и вторичные (приобретён
ные) Врождённые дефекты иммунной системы встречаются сравнительно редко и обусловлены
генными дефектами. Вторичные нарушения часто представляют звенья патогенеза многих пато
логических состояний (например, болезней злокачественного роста, эндокринных расстройств).
Особенно часто вторичные расстройства развиваются при бактериальных и вирусных инфекци
ях, обычно нося временный характер (транзиторные иммунодефициты). Дефекты могут
затрагивать различные компоненты иммунной системы. Выделяют Т-клеточные, В-клеточ-
ные и комбинированные (Т-В-клеточные) иммунодефициты. Также возможны расстрой
ства гуморальных и клеточных факторов неспецифической защиты организма.
ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Дефекты системы комплемента обусловлены нарушениями синтеза или функциональных
свойств компонентов комплемента либо механизмов регуляции системы. Этиология, клиничес
кие особенности и диагностика этих синдромов представлены в табл. 10-10.
РдсаройствА ФУНКЦИЙ ФАГОЦИТОВ
Нарушения фагоцитарной активности (табл. 10-11) могут быть стойкими или транзиторны-
ми и проявляться на любом этапе фагоцитоза. При патологии неинфекционной природы чаще
наблюдают изменения хемотаксиса и метаболизма клеток, на фоне различных инфекций —
нарушения внутриклеточного уничтожения возбудителей. Нарушения, обусловленные действием
Щекционнъа агентов, практически всегда носят транзиторный {временный) характер.
Клинические проявления врождённых дефектов схожи. Обычно это рецидивирующие кожные,
^Точные инфекции и хроническое воспаление полости рта. Для первичных иммунодефицитов
234 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
Таблица 10-10. Болезни системы комплемента
ИММУНОТЕРАПИЯ И ИММУНОПРОФИЛАКТИКА
ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Иммунотерапия — введение с лечебными целями иммунных препаратов (например, Д|
ИФН, цитокинов и др ) Иммунопрофилактика — введение иммунных препаратов с целью
предотвращения развития инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки) На протяжении
столетий практическая медицина применяла эмпирические методы искусственной защиты от
инфекционных болезней (например, от оспы) Научные основы иммунопрофилактики были за
ложены исследованиями Пастера, открывшего феномен аттенуации (ослабления) микробов и
создавшего вакцины против сибирской язвы и бешенства Все средства, применяемые для воз
действия на иммунную систему, известны как иммунобиологические препараты К ним
относят разнообразные по природе и происхождению вещества
В и д ы ПРЕПАРАТОВ
• Профилактические и лечебные препараты микробного происхождения (например, вакцины,
бактериофаги, эубиотики, анатоксины)
• Лечебные иммунные препараты (например, Ig, цитокины)
• Диагностические иммунные препараты (например, антисыворотки), а также диагностические
бактериофаги и аллергены
• Иммуномодуляторы (различные синтетические препараты, биостимуляторы природного про
исхождения)
ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ
Иммунобиологические препараты могут проявлять активное или пассивное, специфическое
или неспецифическое действие
Активное действие состоит в индуцировании препаратами иммунных реакций Такими эф
фектами обладают вакцинные препараты, изготавливаемые на основе живых ослабленных
или убитых микроорганизмов, а также продуктов их жизнедеятельности
Пассивное действие — эффекты препаратов, представляющих собой эффекторные продукты
иммунокомпетентных клеток Такими эффектами обладают Ig, цитокины и другие иммунобио
логические препараты
Специфическое действие проявляют препараты, обеспечивающие защиту от конкретного
возбудителя (например, противокоревая вакцина, столбнячный анатоксин)
Неспецифическое действие оказывают препараты, неизбирательно стимулирующие функ
ции иммунокомпетентных клеток Такой эффект оказывают иммуномодуляторы, многие био
стимуляторы и другие препараты
Вакцины
Вакцины — иммунобиологические препараты, предназначенные для активной иммунопрофи
лактики, то есть для создания активной специфической невосприимчивости организма к конк
ретному возбудителю Вакцинация признана ВОЗ идеальным методом профилактики инфекци
онных заболеваний человека Высокая эффективность, простота, возможность широкого охвата
вакцинируемых лиц с целью массового предупреждения заболевания вывели активную иммуно
профилактику в большинстве стран мира в разряд государственных приоритетов Комплекс
мероприятий по вакцинации включает отбор лиц, подлежащих вакцинации, выбор вакцинного
препарата и определение схемы его использования, а также (при необходимости) контроль
эффективности, купирование возможных патологических реакций и осложнений В качестве Аг
в вакцинных препаратах выступают
• цельные микробные тела (живые или убитые).
Учение об иммунитете • 237
отдельные Аг микроорганизмов (наиболее часто протективные Аг),
J токсины микроорганизмов;
• искусственно созданные Аг микроорганизмов,
,Аг, полученные методами генной инженерии
Большинство вакцин разделяют на живые, инактивированные (убитые, неживые), моле
кулярные (анатоксины) генно-инженерные и химические; по наличию полного или непол
ного набора Аг — на корпускулярные и компонентные, а по способности вырабатывать
невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям — на моно- и ассоциированные.
)КИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) либо генетически изме-
яенных патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных инду
цировать невосприимчивость к патогенному виду (в последнем случае речь идёт о так называе-
ИЫХ дивергентных вакцинах). Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела, то их
относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов Иммунизация живой вакциной приво
дит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых
иинических проявлений. Основное достоинство живых вакцин — полностью сохранённый
набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже пос
ле однократной иммунизации. Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее харак
терный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинно
го штамма. Подобные явления более типичны для противовирусных вакцин (например, живая
полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития
поражения спинного мозга и паралича)
Ослабленные (аттенуированные) вакцины изготавливают из микроорганизмов с пони
женной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение вакцинного штамма в
организм имитирует инфекционный процесс: микроорганизм размножается, вызывая разви
тие иммунных реакций. Наиболее известны вакцины для профилактики сибирской язвы,
бруцеллёза, Ку-лихорадки, брюшного тифа. Однако большая часть живых вакцин — противо
вирусные. Наиболее известны вакцина против возбудителя жёлтой лихорадки, противополи-
омиелитная вакцина Сэйбина, вакцины против гриппа, кори, краснухи, паротита и аденови
русных инфекций.
Дивергентные вакцины. В качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, нахо
дящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. Аг таких микроорга
низмов индуцируют иммунный ответ, перекрёстно направленный на Аг возбудителя. Наи
более известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса коро
вьей оспы) и БЦЖ для профилактики туберкулёза (из микобактерий бычьего туберкулёза).
ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
В настоящее время также применяют вакцины, изготовленные из убитых микробных тел
либо метаболитов, а также из отдельных Аг, полученных биосинтетическим или химическим
путём. Вакцины, содержащие убитые микроорганизмы и их структурные компоненты, относят к
группе корпускулярных вакцинных препаратов. Неживые вакцины обычно проявляют меньшую
(по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократ
ной иммунизации. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значи
тельно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации жи
выми вакцинами.
Корпускулярные (цельновирионные) вакцины. Для их приготовления вирулентные мик
роорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием химических агентов
(например, формалина или ацетона). Подобные вакцины содержат полный набор Аг. Спектр
возбудителей, используемых для приготовления неживых вакцин, разнообразен; наибольшее
распространение получили бактериальные (например, противочумная) и вирусные (напри
мер, антирабическая) вакцины.
Компонентные (субъединичные) вакцины — разновидность корпускулярных неживых
вакцин, они состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов, спо
собных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве Аг применяют иммуногенные
компоненты возбудителя. Для их выделения используют различные физико-химические мето-
238 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
ды, поэтому препараты, получаемые из них, также известны как химические вакцив^^
В настоящее время разработаны субъединичные вакцины против пневмококков (на осшв.
полисахаридов капсул), брюшного тифа (0-, Н- и Vi-Ar), сибирской язвы (полисахарида,
полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидазы и гемагглютинин) Для придави, -
более высокой иммуногенности компонентные вакцины нередко сочетают с адъювантами (в»,
пример, сорбируют на гидроксиде алюминия).
ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ (РЕКОМБИНАНТНЫЕ) ВАКЦИНЫ
Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием метп.
дов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие
формированию защитного иммунитета (более подробно см. главу 7). Возможны несколько вари,
антов создания генно-инженерных вакцин.
• Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы. С
• Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделение»
Аг и его использованием в качестве иммуногена,
• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных органиэ-
мов в виде корпускулярных вакцин,
Ряд современных противовирусных вакцин сконструирован путём введения генов, кодирую.,
щих основные Аг патогенных вирусов и бактерий в геном вируса осповакцины (HBsAg вируса
гепатита В) и непатогенных для человека сальмонелл (HBsAg вируса гепатита В и Аг токсина
столбнячной палочки). Другим примером служит введение генов возбудителя туберкулёза в
вакцинный штамм БЦЖ, что придаёт ему большую активность в качестве дивергентной вакци
ны. Такие препараты известны как векторные вакцины.
Для активной иммунопрофилактики гепатита В также предложена вакцина, представляющая
собой HBsAg вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введён вирусный ген (в
форме плазмиды), кодирующий синтез HBsAg. Препарат очищают от дрожжевых белков и
используют для иммунизации. В качестве метода более быстрой и дешёвой наработки бактери-
альных экзотоксинов в настоящее время разработаны методы их получения при помощи непрд.
хотливых микроорганизмов, в геном которых искусственно внесены гены токсинообразованвя
(например, в виде плазмид).
Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения
стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных палочек, возбудителей брюш
ного тифа, холеры и других диареегенных бактерий. Возникает возможность создания полива
лентных вакцин для профилактики кишечных инфекций, вводимых внутрь. Другим важным
направлением выступает возможность получения аттенуированных штаммов возбудителя ту
беркулёза человека и их использования в качестве вакцин.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ
Принцип их конструирования включает синтез или выделение нуклеиновых кислот или по
липептидных последовательностей, образующих Аг-детерминанты, распознаваемых нейтрализу
ющими AT, Непременные компоненты таких вакцин — сам Аг, высокомолекулярный носитель ^
(винилпирролидон или декстран) и адъювант (повышающий иммуногенность вакцин). Подоб
ные препараты наиболее безопасны в плане возможных поствакцинальных осложнений, но их
разработке мешают две проблемы. Во-первых, не всегда имеется информация об идентичности
синтетических эпитопов естественным Аг. Во-вторых, низкомолекулярные синтетические пеп
тиды обладают низкой иммуногенностью, что приводит к необходимости подбора соответствую
щих адъювантов С другой стороны, введение синтетических вакцин в комбинации с адъювантз-
ми и иммуномодуляторами перспективно у лиц с нарушениями иммунного статуса. Особые
перспективы имеет использование нуклеиновых кислот для иммунопрофилактики инфекцийЛ
вызываемых внутриклеточными паразитами. В эксперименте показано, что иммунизация орга
низма РНК и ДНК многих вирусов, малярийного плазмодия или возбудителя туберкулёза при*.
водит к развитию стойкой невосприимчивости к заражению.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ВАКЦИНЫ (АНАТОКСИНЫ)
В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наи
более часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксй^
ны используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столб-
Учение об иммунитете • 239
вка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.). Цель их применения —
gMHUM иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате имму-
0ации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов —
длншленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифте-
пий, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо
|опмалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств,
L сохранившие иммуногенность. Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуно-
rtgHbix свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатокси-
„0g значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется «депо»
препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой — действие
ддьюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических
рлах Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и
ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.
В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, пред
ставляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации
значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фрак
ции (например, сочетание Аг Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситу-
даи последний играет роль носителя, и в ответ на введение Аг полисахаридов формируется
нул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешан-
0ые бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы пато-
генности, например адгезины. В настоящее время такие вакцины проходят клинические испыта
ния для профилактики коклюша.
М о н о - и АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости
к одному возбудителю (так называемые моновалентные препараты). Путём одномоментной
иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают
ассоциированные (поливалентные) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганиз
мов. Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их
компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или
раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования
нескольких Аг. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-
дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного
1ифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столб
нячный анатоксин).
МЕТОДЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно и внутрикожно, парентерально, интраназаль-
но и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата. Живые вакцины можно
вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально; анатоксины вводят подкож
но, а неживые корпускулярные вакцины — парентерально. При массовых иммунизациях выби
рают наиболее экономичный способ, обеспечивающий быстрое и эффективное создание иммун
ной прослойки (невосприимчивых лиц) в популяции, особенно в эпидемический период. Напри
мер, интраназальная вакцинация против гриппа в период перед предполагаемой эпидемией или
пандемией позволяет быстро и экономически эффективно создать иммунную прослойку в попу
ляции. По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцина
цию по эпидемиологическим показаниям. Первую проводят в соответствии с регламентирован
ным календарём иммунопрофилактики наиболее распространённых или опасных инфекций. Вак-
ВДнацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у
лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, у декретированного контингента
(персонал инфекционных больниц), при вспышке инфекционного заболевания в населённом
пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (жёлтая лихорадка, гепатит А).
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИН
Способность вакцин вызывать состояние невосприимчивости проверяют биологическим (за-
Рзжая патогенными микробами предварительно иммунизированных лабораторных животных) и
эпидемиологическим (отслеживая заболеваемость среди иммунизированных лиц) способами.
240 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 10
В первом случае основным показателем является индекс защиты — частное от деления чв
ла заболевших или погибших неиммунизированных животных на такой же показатель иммуи»
зированных животных Для эпидемиологической оценки используют аналогично рассчитывя
мый индекс эффективности. Высокие значения индексов соответствуют большей эффеи^^^
ности вакцинного препарата.
По аналогии с лекарственными препаратами, одним из условий эффективной вакцинащ.»
является доставка вакцинного материала до иммунокомпетентных клеток, так как он MO»»
подвергаться различным ферментативным воздействиям. Для этого в вакцины вносят разли».
ные стабилизирующие агенты, но более предпочтительно использование различных носителе!
например липосом или моноклональных AT. Применение моноклональных AT ограничивают ш
свойство перекрёстно реагировать с различными тканевыми Аг макроорганизма. Большие пев-
спективы имеют липосомы — микроскопические пузырьки, стенки которых образованы дво&
ным слоем фосфолипидов Благодаря этому сходству с биологическими мембранами липосо»
не распознаются как чужеродные, не проявляют токсических свойств, легко адсорбируются ш
клетках, а также длительно сохраняют своё содержимое в крови и различных тканевых жида,
стях. При поглощении липосом макрофагами их стенки постепенно растворяются, выделя!
заключённые в них Аг в цитоплазму фагоцитов, вызывая более интенсивное развитие иммунньв
реакций, в сотни и тысячи раз превосходящее эффект от парентерального введения Аг. При
этом Аг, фиксированные на мембранах липосом проявляют свойства адъювантов, усиливающих
развитие иммунного ответа.
Сывороточные иммунные препараты
К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig Эти препа
раты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней.
Действующее начало таких препаратов — специфические AT. Другими словами, в организм
человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профи
лактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (актив
ность) выражают в титрах AT. По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют
агглютинирующий, преципитирующий, комплементсвязывающий, нейтрализующий и другие эф
фекты. Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невоспри
имчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).
ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ
Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и т-
дей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для
получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответ
ствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гете-
рологичные AT, поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вво
дят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получае
мую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб, на
чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств. Препа
раты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT; го«
мологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Го
мологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори,
столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприим
чивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
Ig получают осаждением из сыворотки крови, что освобождает их от балластных компонен
тов. Затем препараты очищают и концентрируют. Ig применяют для лечения и профилактики
кори, клещевого энцефалита, стафилококковых инфекций, столбняка и других инфекций.
Иммуномодуляторь!
Известно большое количество иммуномодуляторов, разделяемых на три основных класс!
(табл. 10-16) Их объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют «иммунные точШ
действия», то есть мишени среди иммунокомпетентных клеток.
Учение об иммунитете <> 241
«лица 10-16. Основные группы иммуномодуляторов
Происхождение Препараты
кие (лизирующие отдельные штаммы бактерий одного вида) фаги. Стандартные наборы
применяют для фаготипирования возбудителей холеры, брюшного тифа, дифтерии, сальмонед-
лёзов, стафилококковых инфекций и др Фаготипирование проводят с целью выявления чув.
ствительности патогенных бактерий к препаратам на основе этих фагов; а также для установле
ния характера и скорости изменения микробных пейзажей в ЛПУ.
Профилактика. В профилактических целях применяют фаги, репродуцирующиеся в клe^
ках возбудителей сальмонеллёзов, шигеллёзов, холеры и других инфекций.
Терапия Для фаготерпии применяют фаги, лизирующие кишечные бактерии и возбудите
лей раневых инфекций (стафилококки, стрептококки и др.).
ЭУБИОТИКИ
Эубиотики — культуры микроорганизмов, входящих в состав нормальной микрофлоры ка-
шечника. В качестве эубиотиков чаще используют лиофилизированные микробные культурй
Живые культуры вводят в состав кисломолочных продуктов (кефиры «Бифидо», «Бифидок»,
«Чудо-йогурт» и др.). Препараты назначают для коррекции дисбактериозов, развивающихся после
антимикробной терапии.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИММУННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Диагностические иммунные препараты применяют для диагностики инфекционных, аллерги
ческих и аутоиммунных болезней, иммунодефицитных состояний, а также болезней злокаче:-
ственного роста. Действие этих препаратов основано на выявлении клеточных и гуморальных
реакций, развившихся после проникновения Аг в организм.
Антисыворотки. Наиболее известны диагностические иммунные сыворотки (антисывороткй),
с помощью которых выявляют Аг возбудителей в клиническом материале, а также проводят
серологическую идентификацию микроорганизмов из выделенных культур. Для установлений
принадлежности микроорганизмов к конкретному виду применяют видовые антисыворот
кй (AT). Для распознавания Аг, общих для групп микроорганизмов одного вида, применяют
групповые антисывороткй (AT). Серовароспецифичные антисывороткй позволяют
различать серологические варианты (серовары) микроорганизмов в пределах одного вида.
Инфекционные аллергены. Для выявления сенсибилизации организма инфекционными ИЯ
неинфекционными Аг используют специфические растворимые Аг — аллергены. С их помощью
определяют повышенную lgE-опосредованную чувствительность к различным АГ: пыльце раете''
НИИ, химическим веществам, пищевым продуктам, медикаментам и т.д. Наиболее часто аллерге
ны вводят внутрикожно. Большой практический интерес представляет определение повышенной
чувствительности немедленного или замедленного типа к микробным Аг. Такие препараты обозна
чают как диагностические инфекционные аллергены. Часть выпускают в стандартном виде, част
готовят ех tempore в лабораторных условиях. В качестве диагностических инфекционных аллерге
нов применяют компоненты микробных тел, а также их метаболиты (например, токсины).
Учение об иммунитете 243
^д/|МУНОДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(;хановление иммунологических методов распознавания инфекционных заболеваний пришлось
конец Х1Х-начало XX в. Поскольку взаимодействия иммунной системы и Аг изучали с
'ийкенением AT сыворотки крови, эти методы получили назвали серологические [от лат.
'фШ, сыворотка, + logos, наука] реакции. Основная идея этих методов — установить фе-
,шн ответа организма на чужеродный Аг. Выявление AT к инфекционному агенту даёт
йзможность не только выявить выраженную текущую инфекцию, но и установить факт первич-
jjfo инфицирования. Серологические реакции активно применяют при проведении полного
ibim диагностических исследований. Увеличение титров AT — зачастую единственный диф-
Аеренциально-диагностический признак, указывающий на инфекционное заболевание. Выявле-
0 AT особенно актуально при неудачных попытках выделить возбудитель инфекции. Однако
мссические реакции выявления микробных Аг и AT к ним в значительной степени потеряли
0ё значение в экспресс-диагностике бактериальных инфекций. С одной стороны, такие реак
ции чувствительны к значимым титрам AT, появляющимся к концу первой недели болезни, что
je позволяет поставить диагноз на начальных этапах развития патологического процесса.
{; другой стороны — при выявлении микробных Аг в серологических реакциях с помощью
коммерческих AT необходимо адекватное количество Аг. Избыток или недостаток Аг блокирует
достаточное для «прочтения» реакции образование иммунных комплексов. Проявление этого —
(ЗОНЫ задержки* (феномен прозоны) — отсутствие агглютинации или преципитации при
калых или больших разведениях сыворотки крови (рис. 10-13). Тем не менее серологические
реакции остаются важным инструментом диагностики заболеваний и идентификации возбуди-
!елей. Современный арсенал методов лабораторного распознавания возбудителей составляют
десятки иммунодиагностических тестов. Их объединяет общее свойство — все тесты сравни-
тьно редко дают ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Ниже
рассматриваются основные иммунодиагностические методы, применяемые на практике. Все се
рологические реакции разделяют на простые и сложные.
Простые реакции
Простые реакции обычно включают два компонента — Аг и AT. К простым реакциям относят
РА, реакции преципитации (РП) в жидкостях и гелях, реакции пассивной гемагглютинации
(РПГА) и опсоно-фагоцитарные реакции. Простыми реакциями считают и косвенные (трёхком-
юнентные) реакции, в состав которых входят реагирующие системы (животные, эритроциты
йт.д.), например, реакции нейтрализации (РН) возбудителя, РН Аг и реакции торможения
гемагглютинации (РТГА).
РЕАКЦИЯ АГГЛЮТИНАЦИИ
Реакция агглютинации (РА) [от лат. agglutinatio, склеивание] позволяет выявить корпуску
лярные Аг, точнее Аг, локализованные на поверхности сравнительно крупных частиц (микроор
ганизмы, клетки различного происхождения). Механизм РА описывает «теория решётки», со
гласно которой двухвалентное AT взаимодействует одним активным центром с детерминантой
одной молекулы Аг, а другим — с детерминантой второй молекулы Аг (рис. 10-13). В резуль
тате подобного взаимодействия образуется агглютинат. Его формирование невозможно при
дефиците или избытке AT. Реакция проявляется склеиванием корпускулярных Аг под воздей
ствием AT (агглютининов) и реализуется в изотоническом растворе электролита, например
0,9% раствора NaCl, В РА также можно определять и содержание AT в сыворотке крови
больных, например, брюшным тифом (реакция Видаля) или бруцеллёзом (реакция Райта).
Рис. 10-13. Схема реакции агглютинации. Отрицательная Положительная Феномен прозоны
А— отрицательный результат обусловлен отсут РА РА
ствием AT, специфичных к Аг. Б — положитель
ный результат с образованием агглютината наблю
дают при наличии AT, специфичных к определяе
мому Дг; визуализация агглютината возможна при
образовании «решётки». В — ложноотрицатель-
ный результат возможен при развитии феномена
прозоны, когда молекул AT недостаточно для об
разования «решётки» (1) или имеется избыток AT,
'экже препятствующий её образованию (2).
244 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 10
Рис. 10-15. Выявление неполных AT (проба Кумбса). Соединение неполных AT (А) с Аг (Б) не
вызывает агглютинации (1). Добавление антиглобулиновой сыворотки (В) приводит к появлению ви
димой агглютинации (2).
246 МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 10
РЕАКЦИИ ПРЕЦИПИТАЦИИ
Реакции преципитации (РП) [от лат praecipito, осаждать] предложены Краусом (1897)»'"
основаны на феномене образования видимого осадка (преципитата) или общего помутнещ,»
среды после взаимодействия растворимых либо находящихся в коллоидном дисперсном состсц^
НИИ Аг с AT РП ставят в специальных узких пробирках В качестве реагентов используш>
гипериммунные преципитирующие сыворотки с высокими титрами AT к гомологичным Аг U«J-
постановке РП разводят не сыворотку, а Аг Реакционная среда должна содержать электпо."*
литы (физиологический раствор) и иметь нейтральный рН РП позволяет быстро (в течещ^
нескольких секунд) выявлять незначительные количества Аг Они очень чувствительны, и ш
применяют для тонкого иммунохимического анализа, выявляющего отдельные компонента i|
смеси Аг Метод имеет несколько разновидностей (рис 10-16)
Р е а к ц и я кольцепреципитации На слой антисыворотки наслаивают жидкость, содердц,
щую растворимый Аг, и через несколько секунд наблюдают образование кольца преципитат*
(рис 10-16, А) Широкое распространение получила р е а к ц и я термопреципитации Аскй,
ли на Аг возбудителя сибирской язвы, использующая Аг, экстрагированные кипячением из
различного сельскохозяйственного сырья Реакцией кольцепреципитации также выявляют AT %
бруцеллам в молоке (кольцевая проба Банга) "''"
Р е а к ц и я микропреципитации Для выявления низких титров AT (например, при сенсй,
билизации к ЛС) применяют нефелометрическую реакцию микропреципитации (или реакщд
помутнения), предложенная Уаньё (1955) При ее постановке в исследуемую сыворотку крови
вносят Аг в убывающей концентрации, при отсутствии AT разведение сыворотки крови Аг
уменьшает ее оптическую плотность Однако в присутствии минимальных количеств AT образу
ются микропреципитаты, повышающие оптическую плотность среды
Р е а к ц и я флоккуляции [от лат Jloccus, хлопья шерсти] — РП в системах токсин-ани-
токсин и анатоксин-антитоксин, проявляющиеся появлением хлопьевидного осадка или опа-
лесценции при избытке Аг Реакции возможны только с лошадиными (но не с кроличьими)
антитоксическими сыворотками или антитиреоглобулиновыми человеческими антисыворотка
ми Механизм реакции обусловлен растворимостью и авидностью AT Реакцию обычно приме
няют для определения активности антитоксинов
РП в геле (рис 10-16, Б) Широкое распространение получили модификация РП — РП в
геле, методически они отличаются от РП тем, что преципитирующая сыворотка уплотняете!
добавлением геля (агар, агароза, карбоксиметилцеллюлоза и др) Известны простая одномер
ная иммунодиффузия (по Удену), двойная (встречная) одномерная иммунодиффузия, радиаль
ная иммунодиффузия (по Манчйни) и двойная (встречная) радиальная иммунодиффузия (по
Оухтерлони) Методы простой диффузии основаны на способности Аг, внесенного в лунк^
диффундировать в гель При постановке реакций двойной диффузии AT и Аг вносят в отделы)!»
лунки Об^ино методы используют для выявления белковых Аг в различных жидкостях и гиш
Сложные реакции
Сложные реакции называются так потому, что состоят из нескольких простых реакций.
РЕАКЦИЯ СВЯЗЫВАНИЯ КОМПЛЕМЕНТА
Реакция связывания комплемента (РСК) предложена Ж. Бордё и О. Жангу. Реакция включа
ет две фазы (рис. 10-18). В фазе I (специфической) искомый Аг (или AT) реагирует с диагно
стической антисывороткой (или Аг-диагностикумом) и комплементом. Образующийся комплекс
Аг-АТ связывает комплемент. В фазе II (индикаторной) определяют наличие свободного комп
лемента внесением в реакционную среду ге
АТкАг молитической системы — эритроцитов барана и
Комплемент эритроцитов гемолитической сыворотки, содержащей AT к
\
ним. Если Аг и AT не соответствуют друг дру.
т в гу и не образуют иммунных комплексов, то
^. \ F ' связывания комплемента не происходит. В этом
случае свободный комплемент взаимодейству
ет с компонентами гемолитической системы,
Лизис эритроцитов Лизис отсутствует фиксируясь на комплексе эритроцит-антиэрит-
А Б роцитарное AT. Следствие этого — гемолиз ин
Рис. 10-18. Реакция связывания комплемента. дикаторных клеток (феномен «лаковой кро
А—отрицательная реакция. Специфические в от ви») — реакцию считают отрицательной.
ношении исследуемого Аг AT отсутствуют. Обра
Если в фазе I AT и Аг соответствуют друг
зования иммунных комплексов, связывающих ком
племент, не происходит Молекулы комплемента другу, то образующиеся иммунные комплек
сорбируются на клетках-мишенях (эритроцитах), сы связывают комплемент, разрушения эрит
вызывая их лизис. Б — положительная реакция. роцитов после внесения гемолитической сис
Имеющиеся в сыворотке AT специфически связы темы не наблюдают и реакцию считают по
вают исследуемый Аг, образуя иммунный комп
лекс. Последний связывает комплемент, и лизиса ложительной. Основные недостатки РСК:
эритроцитов не наблюдают. сложность (включает 5 компонентов), лабиль
ность некоторых компонентов [их необходи
мо готовить прямо перед постановкой реакции (комплемент) либо за несколько суток (эрит
роциты барана)] и возможные антикомплементарные свойства у сывороток и Аг. Тем не
менее РСК применяют в диагностике многих заболеваний, например при диагностике сифили
са (реакция Вассерманна).
Реакция радиального гемолиза в геле— вариант РСК. Принцип реакции основан на
иммобилизации комплемента и Аг (эритроциты барана) в агаровом геле. Затем в геле нарезают
лунки и вносят AT (например, гемолитическую сыворотку). Диффундирующие AT связывают
Аг и комплемент, что проявляется появлением зон гемолиза. Их размеры пропорциональны
титрам AT в сыворотке. В диагностических целях эритроциты барана «нагружают» Аг различ
ных возбудителей (например, вирусов гриппа, краснухи), а в лунки вносят сыворотку больных.
Реакция локального гемолиза в геле предложена Н. Йёрне и А. Нордином (1963). Прин
цип аналогичен реакции радиального гемолиза, но в гель вносят эритроциты барана и суспен
зию клеток-антителопродуцентов. Последние секретируют AT, диффундирующие в агар и фик
сирующиеся на эритроцитах. Затем в реакционную систему вносят комплемент (наслаивая его
на агар) и наблюдают образование зон гемолиза вокруг каждой клетки, образующей AT к
эритроцитам барана. Метод получил щирокое распространение во многих областях иммуноло
гии, так как даёт возможность оценивать образование AT на уровне отдельных тканей и клеточ
ных популяций после различных воздействий. Метод позволяет определять динамику образова
ния антителообразующих клеток к различным Аг, связывая их с эритроцитами, а также опреде
лять классы образуемых Ig.
Определение принадлежности AT к тому или иному классу Ig имеет большое диагностическое
значение, так как позволяют определить фазу инфекционного процесса. На базе классичес
ких серологических реакций доступна унитиоловая проба, в основу которой положена
способность унитиола расщеплять дисульфидные (S-S) мостики в молекулах IgM, но не IgG.
Первоначально в порции сыворотки определяют общие титры AT (например, в РИГА), затем
в неё вносят унитиол и после инкубации снова определяют титры AT. Разницу между титра
ми первого и второго измерения составляют титры IgM.
Учение об иммунитете 249
реакции с применением меченых AT и Аг
реакции с использованием меченых AT и Аг составляют основу методов экспресс-диагности-
ил инфекционных заболеваний, так как выявляют минимальное содержание Аг и AT в исследу-
шых образцах, В качестве меток могут быть использованы различные ферменты, красители-
фдюорохромы и изотопы.
ЦДГГОД РАДИОИММУННОГО АНАЛИЗА
В основе метода радиоиммунного анализа (РИА) — маркирование радионуклидом Аг или AT,
[ступающих в реакцию. Образующиеся иммунные комплексы выделяют из системы и определяют
ох радиоактивность на счётчиках импульсов. Наибольшее распространение получил радиоиммун-
дий анализ на твёрдой фазе (твердофазный РИА) с использованием меченых Аг или AT,
сорбированных в лунках полистироловых панелей. РИА применяют для выявления микробных Аг,
различных гормонов, ферментов и т.д. Широкое распространение метода ограничивает необходи
мость создания условий, обеспечивающих безопасность работы с радионуклидами.
|\/|ЕТОД ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА
Метод иммуноферментного анализа (ИФА) во многом напоминает РИА, но включает исполь
зование коммерческих реагентов — Аг или AT, маркированных ферментами (например, перок-
сидазой или щелочной фосфатазой). После образования иммунного комплекса в систему вносят
субстрат, расщепляемый ферментом, что приводит к окрашиванию среды в жёлто-коричневый
(при использовании пероксидазы) или жёлто-зелёный цвет (при использовании фосфатазы). По
сравнению с классическими методами выявления Аг, ИФА позволяет непосредственно регист-
Прямой метод
1. Сыворотку, содержащую смесь AT,
инкубируют с Аг, фиксированным
на твёрдом субстрате 3. Вносят меченную ферментом
антисыворотку к AT,
связавшим Аг
2. AT, не связывающие Аг
удаляют многократным
промыванием 4. Определяют количество
фермента-маркёра,
связавшегося с AT
1 — Q (I^ijQiiiQiiiQiii Аг
Лунка пластиковой
микропланшетки
Непрямой метод
АТ-положительная сыворотка
Специфичные AT,
Л меченные ферментом,
Р ^ Г'
не взаимодействуют
^* со связанным Аг —
. Специфичные AT содержание маркёра
в исследуемой в субстрате низкое
сыворотке
связывают Аг, Аг
фиксированный
на твёрдом Лунка пластиковой
субстрате микропланшетки
АТ-отрицательная сыворотка
• Специфичные AT,
Г- меченные ферментом,
взаимодействуют
с фиксированным"Аг—
содержание маркёра
. Неспецифичные AT высокое
в исследуемой ^
сыворотке
не связывают Аг, ц .^,.Q,.lS[,iilCiliiiiQi,Q|—^г
фиксированный Лунка пластиковой
на твёрдом субстрате микропланшетки
1
• Специфический
Аг
- Перекрёстно-
реагирующий
Аг
f ~ Специфический
Аг
+
/////////////////////////.
2. Полоски с разделёнными электро 3. Проводят прямой ИФА с сывороткой
форезом белками переносят пациента; визуально отмечают взаимо
на бумажную подложку действие сывороточных AT со специ
фическими Аг
ОРГАНИЗАЦИЯ ЛАБОРАТОРНОЙ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ
СЛУЖБЫ
В этом разделе приведена классификация патогенных биологи
ческих агентов (ПБА), рассмотрены типы микробиологических ла
бораторий (в том числе лабораторий с разными группами риска),
требования к организации микробиологических лабораторий для
работы с ПБА III и ПБА IV.
Объект изучения медицинских микробиологических лаборато
рий — патогенные биологические агенты (ПБА) — патоген
ные для человека микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы, про
стейшие), генно-инженерно модифицированные микроорганизмы, яды
биологического происхождения (токсины), гельминты, а также ма
териал (включая кровь, биологические жидкости и экскременты
организма человека), подозрительный на содержание ПБА. В зави
симости от выполняемых исследований, микробиологические лабо
ратории подразделяют на диагностические, производственные
и научно-исследовательские. В соответствии с типами микроор
ганизмов, изучаемых в них, выделяют бактериологические, ви
русологические, микологические и протозоологические ла
боратории. С возбудителями инфекционных заболеваний работа
ют только в специализированных лабораториях, обеспечивающих
безопасность её персонала и невозможность «утечки» патогенных
микроорганизмов за пределы лаборатории.
Скалистых гор, сыпной тиф, бластомикоз, бешенство и др (см также главу 8) В эту грулр
также включен ботулотоксин (но не сам возбудитель ботулизма) f*
Группа Ш возбудители бактериальных грибковых, вирусных и протозойных инфекций, пщл'*
ленных в отдельные нозологические формы (возбудители коклюша, столбняка, ботулиз»»"|
туберкулеза, кандидоза, малярии, лейшманиоза, гриппа, полиомиелита и др) В эту грущ!*
также включены аттенуированные штаммы бактерий групп I, II и III *J
Группа IV возбудители бактериальных, вирусных, грибковых септицемии, менингитов, щ^ -
моний, энтеритов, токсикоинфекций и острых отравлений (возбудители анаэробных газов»*
инфекций, синегнойной инфекции, аспергиллеза, амебиаза, аденовирусы, герпесвирусы и дп,| ''
ЛАБОРАТОРИИ РАЗНЫХ ГРУПП РИСКА »
В зависимости от уровня безопасности работы с микроорганизмами лаборатории подраздед|.
ют на четыре группы риска
Первая группа риска лаборатории особого режима (максимально изолированные) с высоким
индивидуальным и общественным риском
Вторая группа риска режимные лаборатории (изолированные) с высоким индивидуальным j
низким общественным риском
Третья группа риска базовые (основные) лаборатории с умеренным индивидуальным и огращ,
ченным общественным риском
Четвертая группа риска базовые (основные) лаборатории с низким индивидуальным и общест»
венным риском
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ
В системе Министерства здравоохранения и Государственного комитета санитарно-эпидемио
логического надзора РФ наиболее разветвлена сеть бактериологических лабораторий В соот-
ветствии с выполняемыми задачами выделяют
® бактериологические лаборатории в составе ЛПУ,
в бактериологические лаборатории в составе комитетов Госсанэпиднадзора,
в учебные бактериологические лаборатории вузов,
® проблемные и отраслевые бактериологические лаборатории научно-исследовательских инсти
тутов и предприятий по выпуску бактерийных препаратов,
в специализированные бактериологические лаборатории по контролю за особо опасными ин
фекциями,
® специализированные бактериологические лаборатории по контролю за отдельными группами
бактерий микобактериями, риккетсиями, лептоспирами идр
Большая часть микробиологических лабораторий работает с ПБА групп III и IV, а изуче
нием возбудителей особо опасных инфекций (группы I и II) занимаются только специализи
рованные лаборатории
конденсор удаляют и заменяют соответствующей системой (например, ОИ-10 или ОИ-21). Пп».
парат готовят по методу «раздавленной капли», делая его как можно более тонким (толщивз
покровного стекла не должна быть толще 1 мм). Наблюдаемый объект выглядит как освещёд,
ный на тёмном поле При этом лучи от осветителя падают на объект сбоку, а в линзы микроско.
па поступают только рассеянные лучи (рис. 11-2) В качестве иммерсионной жидкости приго»-
но вазелиновое масло
Фазово-контрастная микроскопия позволяет изучать живые и неокрашенные объец.
ты за счёт повышения их контрастности. При прохождении света через окрашеные объект»
происходит изменение амплитуды световой волны, а при прохождении через неокращен,,
ные — фазы световой волны, что используют для получения высококонтрастного изображе
ния в фазово-контрастной (рис. 11-3) и интерференционной микроскопии. Для повышения
контрастности фазовые кольца покрывают металлом, поглощающим прямой свет, не влияя
на сдвиг фазы. В оптической системе микроскопа применяют специальный конденсор е
револьвером диафрагм и центрирующим устройством; объективы заменяют на иммерсион
ные объективы-апохроматы.
Поляризационная микроскопия позволяет получать изображения неокрашенных ани
зотропных структур (например, коллагеновых волокон, миофибрилл или клеток микроорганиз
мов). Принцип метода основан на изучении объекта в свете, образованном двумя лучами, поля
ризованными во взаимно перпендикулярных плоскостях.
Интерференционная микроскопия объединяет принципы фазово-контрастной и поляри
зационной микроскопии. Метод применяют для получения контрастного трёхмерного изображе
ния неокрашенных объектов Принцип метода основан на раздвоении светового потока в микро
скопе, один луч проходит через объект, другой — мимо него. Оба луча соединяются в окуляре
и интерферируют между собой.
Люминесцентная микроскопия. Метод основан на способности некоторых веществ
светиться при воздействии коротковолнового излучения. При этом испускаемые световые
волны длиннее волны, вызывающей свечение. Иными словами, флюоресцирующие объекты
поглощают свет одной длины волны и излучают в другой области спектра (рис. 11-4). Напри-
Линза окуляра
Линза
окуляра
Нерефрактирующие
или нерефлек- Линза объектива
сирующие световые
волны Исследуемый
Общий световой образец
Исследуемый конус
образец Линза конденсора
Темнопольный
фильтр
Источник света
Рис 11-1. Схема светового мик- Рис. 11-2. Схема светового микроскопа с темнопольным коН*
роскопа. Пояснения в тексте денсором. Пояснения в тексте.
Методы обнаружения микроорганизмов 257
iieP'
если индуцирующее излучение синее, то образующееся свечение может быть красным
'желтым Эти вещества (флюоресцеин изоцианат, акридиновый оранжевый, родамин и др.)
яспользуют как флюоресцирующие красители для наблюдения флюоресцирующих (люминес-
ру^)щих) объектов В люминесцентном микроско
пе свет от источника (ртутная лампа сверхвысокого
давления) проходит через два фильтра. Первый (си
ний) фильтр задерживает свет перед образцом и про
пускает свет длины волны, возбуждающей флюорес
ценцию образца. Второй (жёлтый) задерживает си-
иий свет, но пропускает жёлтый, красный, зелёный
свет, излучаемый флюоресцирующим объектом и вос
принимаемый глазом. Обычно исследуемые микро
организмы окрашивают непосредственно либо с по
мощью AT или лектинов, помеченных флюоро-
хромами. Препараты взаимодействуют с Аг или Линза
объектива
другими связывающими лиганд структурами объек
та. Люминесцентная микроскопия нашла широкое Исследуемый
применение для визуализации результатов иммуно- образец
химических реакций, основанных на специфическом Линза
взаимодействии меченных флюоресцирующими кра конденсора
сителями AT с Аг изучаемого объекта. Варианты
иммунофлюоресцентных реакций представлены на Кольцевой
фильтр
рис. 11-5 и 11-6.
ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОСКОПИЯ
Источник
Теоретически разрешение просвечивающего элек света
тронного микроскопа составляет 0,002 нм; реальное
разрешение современных микроскопов приближает
ся к 0,1 нм. На практике разрешение для биологи
ческих объектов достигает 2 нм. Рис. 11-3. Схема фазово-контрастного
микроскопа. Пояснения в тексте.
Просвечивающий электронный микроскоп
(рис. 11-7) состоит из колонны, через которую в вакууме проходят электроны, излучаемые
катодной нитью. Пучок электронов, фокусируемый кольцевыми магнитами, проходит через
подготовленный образец. Характер рассеивания электронов зависит от плотности образца.
Проходящие через образец электроны наблюдают на флюоресцирующем экране и регистриру
ют при помощи фотопластинки.
Сканирующий электронный микроскоп применяют для получения трёхмерного изоб
ражения поверхности исследуемого объекта.
Подготовка материала к микроскопии
В бактериологической практике микроскопически исследуют неокрашенные образцы (натив-
ный материал) и окрашенные препараты (мазки или мазки-отпечатки), приготовленные из кли
нического материала или колоний выросших микроорганизмов.
НАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Нативные препараты готовят для исследования живых неокрашенных бактерий. Наиболь
шее распространение получили метод висячей капли, микрокамеры с плотными сре
дами и негативные методы исследования живых бактерий. Для прижизненного ис
следования также часто применяются исследование в тёмном поле и фазово-контрас-
тная микроскопия. Подобные приёмы часто используют для диагностики сифилиса и
предварительной диагностики диарей, вызванных кампилобактерами, а также для определе
ния подвижности микроорганизмов.
ОКРАШЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Для приготовления окрашенных препаратов из исследуемого объекта готовят мазки и фикси
руют их.
258 МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 11
Линза окуляра
Фильтр, отсекающий
лучи УФ-спектра
Линза объектива
Линза объектива
Видимое излучение
АТкАг
(меченное
флюорохромом)
Аг(микроорганизм)
Предметное
стекло
Источник УФ-излучения
Линза объектива
AT, меченное
флюорохромом
Первое AT (к Аг) (к первому AT)
Аг (микроорганизм
Предметное стекло
Источник УФ-излучения
РИС. 'l'l~^' Приготовление мазков из материала с тампонов (А) и непрозрачных жидкостей (Б).
Пояснения в тексте.
Исследуемый материал
помещают на предметное стекло
•^ V
Л.
Сверху накрывают вторым
предметным стеклом
Стёкла прижимают и
вращают друг против друга
J
Готовят мазок, разводя стёкла в разные стороны
Рис. 11-9. Приготовление мазков из материала со слизистой оболочки или грубой консистен
цией. Пояснения в тексте.
g^r.amf^VJjK^QJ'.J^vNb-'M^i^iS.^ajft'gi^-u^^iU^^j.jJff'^
Рис. 11-10. Приготовление мазков из прозрачных жидкостей (А) и из осадка после центрифу
гирования (Б). Пояснения в тексте.
262 <- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 11
О к р а с к а по Г р а м у О к р а с к а по Ц и л ю - Н и л |ьсену
1. Фиксировать мазок на пламени
2. Окрашивать раствором кристал
лического фиолетового в тече
ние 1 мин
3. Промыть водой. Не промокать
ш& Фиксировать мазок на пламени
Окрашивать карболфуксином
нагревая на пламени спиртовки
в течение 5 мин (или 20 мин
на водяной бане)
Промыть водой
6. Дополнительно окрашивать
Окрашивать основным фуксином метиленовым синим (или мети-
в течение 10-30 с леновым синим Лёффлера)
в течение 10-30 с
Посев и культивирование
При достаточном содержании патогенных бактерий в образце проводят посев на плотные пита
тельные среды (для получения изолированных колоний). Если в исследуемом материале бактерий
мало, то посев проводят на жидкие среды обогащения. На практике выделение относительно
неприхотливых бактерий обычно проводят на простых средах (например, на КА, агаре Плоскире-
ва, тиогликолевом бульоне, агаре Сабуро и т.д.). Для выделения прихотливых видов в среды
вносят питательные вещества (кровь, сыворотку, дрожжевой экстракт и др.), а также погло
тители токсических метаболитов, образующихся при росте бактерий (например, дре
весный уголь). Для посевов применяют микробиологические петли, реже иглы и шпатели.
ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОЛИРОВАННЫХ КОЛОНИЙ
Для получения изолированных колоний на практике наиболее часто используют модифика
цию рассева по Дригальски. Для этого материал наносят на поверхность плотной питательной
среды ближе к краю и делают «бляшку». Затем из неё материал распределяют по четырём
^адратам, проводя петлёй штрихи, как показано на рис. 11-12, обжигая петлю после засева
каждого квадрата. Подобный метод позволяет получить изолированные колонии и изучать их.
Исключение составляет техника посева при бактериологическом исследовании мочи (техника
264 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 11
штрихового засева показана на рис. 11-13). Указанные методы пригодны для посева аэппй
и факультативно анаэробных бактерий, а также нестрогих анаэробов. **
ТЕМПЕРАТУРА КУЛЬТИВИРОВАНИЯ
Патогенные бактерии вариабельны в отношении температур, оптимальных для их пост.
большинство из них неплохо развивается при 35-37 X. Исключение составляют некптп *
атипичньге микобактерии, возбудитель чумы, листерии и лептоспиры (температурный о п 2 *
/О 30 L), а также Campylobacter jejuni (температурный оптимум 42 °С). ^*
СОСТАВ ГАЗОВОЙ СРЕДЫ
Бактерии чётко разделяют по отношению к содержанию кислорода в атмосфере культнв
/ С -*-
)\
иА л
V
с
с
">
( Т
\с V
-)/
\с
) у
С
Рис. 11-12. Техника посева клини Рис. 11-13. Техника посева на
ческих образцов на твёрдые пита твёдчые питательные среды при
тельные среды. бактериологическом исследова
нии мочи.
Методы обнаружения микроорганизмов -0> 265
ют холодной водой, что позволяет зафиксировать отдельные бактериальные клетки в толще
затвердевшего агара. Пробирки инкубируют, и изучают выросшие колонии. При обнаруже
нии подозрительной колонии на её месте делают распил, колонию быстро отбирают и засе
вают на среду Кйтта-Тароцци (с последующим контролем чистоты выделенной культуры).
МЕТОДЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ
Лри выращивании бактерий применяют стационарный способ, способ глубинного культиви-
оования с аэрацией и метод проточных питательных сред. В соответствии со способами выра-
двания бактериальные культуры разделяют на периодические (при стационарном и глубинном
ягльтивировании) и непрерывные (при проточном культивировании).
Стационарный способ — наиболее часто используемый на практике. Состав сред оста
ется постоянным, с ними не проводят никаких дополнительных манипуляций.
Способ глубинного культивирования применяют при промышленном выращивании бакте
риальной биомассы, для чего используют специальные котлы-реакторы. Они снабжены систе
мами поддержания температуры, подачи в бульон различных питательных веществ, переме
шивания биомассы и постоянной подачи кислорода. Создание аэробных условий по всей
толще среды способствует протеканию энергетических процессов по аэробному пути, что
способствует максимальной утилизации энергетического потенциала глюкозы и, следователь
но, максимальному выходу биомассы.
Метод проточных сред (промышленный способ культивирования) позволяет постоянно под
держивать бактериальную культуру в экспоненциальной фазе роста, что достигают постоянным
внесением питательных веществ и удалением определённого числа бактериальных клеток. Пре
бывание бактерий в экспоненциальной стадии роста обеспечивает максимальный выход различ
ных БАВ (витамины, антибиотики и др.).
ЦВЕТ КОЛОНИЙ
При просмотре посевов также обращают внимание на цвет колоний. Чаще они бесцветные,
белые, голубоватые, жёлтые или бежевые; реже — красные, фиолетовые, зелёные или чёрные.
Иногда колонии ирризируют, то есть переливаются всеми цветами радуги [от греч. iris, радуга].
Окрашивание возникает в результате способности бактерий к пигментообразованию. На специ
альных дифференцирующих средах, включающих специальные ингредиенты или красители, ко
лонии могут приобретать разнообразную окраску (чёрную, синюю и др.) за счёт включений
красителей либо их восстановления из бесцветной формы. В данном случае их окраска
связана с образованием каких-либо пигментов.
КОНСИСТЕНЦИЯ КОЛОНИЙ И ОСОБЕННОСТИ РОСТА НА СРЕДЕ
Полезную информацию могут дать консистенция колоний и особенности роста на ере
Обычно эту' информацию можно получить при прикосновении к колониям петлёй. Колонии
могут легко сниматься со среды, врастать в неё или вызывать её коррозию (образуя трещины и
неровности). Консистенция колоний может быть твёрдой или мягкой.
К..-''
Ровные Неровные Эрозированные Бахромчатые
Бактериальная ДНК
Разделение молекулы ДНК
на две комплементарные
нити
Метод гибридизации в растворах даёт наиболее быстрые результаты (рис. 11-18, А). Ши
рокому внедрению метода препятствует проблема удаления несвязавшихся нитей нуклеино
вых кислот.
Метод гибридизации на твёрдой основе (рис. 11-18, Б) и его сэндвич-модификация
(рис. 11-18, В) распространён больше. В качестве твёрдой основы служат мембраны из
нитроцеллюлозы или нейлона. Несвязавшиеся реагенты удаляют многократным отмыванием.
ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ ( П Ц Р )
Основу метода ПЦР составляет катализируемое ДНК-полимеразой многократное образование
копий определённого участка ДНК. Первоначально проводят отжиг— термическое разделение
двухнитевой молекулы ДНК на отдельные цепочки. Затем среду охлаждают и вносят праймеры
(затравки), комплементарные нуклеотидным последовательностям обеих цепочек. Для запуска
реакции применяют синтетические праймеры — олигонуклеотиды, состоящие из 10-20 нуклеоти-
Дов (например, дезоксинуклеотидтрифосфат), взаимодействующие с окончаниями последо-
.вательностей и образующие последовательности в 50-1000 оснований. Затем в среду вносят тер-
Мостабильную й^^полимеразу (по названию бактерии Themus aquaticus), что запускает образова
ние вторичных копий цепей ДНК, после чего образующиеся двухнитевые молекулы ДНК снова
270 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 11
г
Исследуемая Комплементарный
Образование гибридов
нуклеиновая кислота меченый фрагмент
нуклеиновых кислот
в растворе нуклеиновой кислоты
Удаление не связавшихся
нитей исследуемой
нуклеиновой кислоты
Идентификация гибридов
нуклеиновых кислот
^
ттттттттгтгтт]'
SJ«*S!«>5»5»*5<SS!**!SSS»?*»»«S^^ W Отжиг
А Термическая денатурация Д Н К
X Синтез
s««»*^»*«s*«isw!««««issssN«>«;s*«^^
IfiMiwmt^mm^^^^^^^^^
Отжиг праймеров
праймер
Денатурация
•iiiiiiii.j г I iii.ii.iX
г
И отжиг
Синтез
SS5««5*NSSi!S!>SSiSS»SIS^^
Синтез комплементарных
нитей ДНК д^^ф
\
Денатурация и отжиг
.a.,L.I..L.b.L.L.l
Синтез
• • I I I
> • • ! • •
^ - A - ^ ^ ^ - ^ - J ^
SS^«S*i»!*»»!*«S!«SS«S»5«>»5S!«»»»5;S*»¥S
и последующие циклы
-' 1 1 1 I 1 I I I
5«iS«^»««»«*5»N*»»N«»S«!l»«iS!SS!«»! И т.д.
Идентификация вирусов
КАЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Наличие и биологическую активность вирусов определяют по эффектам, наблюдаемым на
животных моделях (повышение температуры тела, появление характерных клинических при
знаков, гибель и т д ) , куриных эмбрионах и на клетках (в культурах) Под воздействием
конкретных вирусов возможно изменение морфологии, роста, репродукции клеток либо их
разрушение Факт размножения вирусов в чувствительных клетках ш vitro определяют по
цитопатическим эффектам (в том числе бляшкообразованию, тельцам включений), феномену
гемадсорбции, «цветной реакции»
Цитопатические эффекты оценивают при микроскопии клеточных культур По степени
поражения клеток выделяют вирусы с высокой или умеренной цитопатогенностью Размноже
ние вирусов в культурах клеток сопровождается нарушениями морфологии клеток монослоя
Некоторые вирусы вызывают характерные цитопатические изменения, что (с учетом клиничес
кой картины заболевания) позволяет быстро поставить предварительный диагноз Например,
размножение парамиксовирусов (вирусы кори, паротита, PC вирус) сопровождается появлени
ем характерных гигантских многоядерных клеток, аденовирусы вызывают образование скопле
ний больших круглых клеток, а при репродукции герпесвирусов клетки округлой формы диф-
фузно располагаются по всему монослою
Бляшкообразование «Бляшками» называют негативные колонии — участки разрушенных
клеток, выглядящие как зоны просветления на монослоях клеток, покрытых слоем агара В
некоторых случаях дозу и цитопатогенность вируса выражают в бляшкообразующих едини
цах (БОЕ)
Тельца включений Многие вирусы вызывают появление в зараженных клетках характерных
образований — скоплений вирусных белков или частиц, видимых в световой микроскоп Тельца
включений могут располагаться как в цитоплазме (тельца Гварнери при оспе), так и в ядрах
клеток (аденовирусы)
Отсутствие цитопатического эффекта Некоторые вирусы (например, вирус краснухи) не
проявляют цитопатического эффекта Их можно выявлять по интерференции другого вируса
(см главу 5), способного вызывать дегенерацию зараженных клеток
Феномен гемадсорбции Многие зараженные вирусами клетки приобретают способностк
сорбировать на своей поверхности различные эритроциты Феномен гемадсорбции имеет общие,
механизмы с гемагглютинацией и проявляется на ранних сроках, до проявления цитопатическо
го эффекта, при его отсутствии либо слабой выраженности
«Цветная реакция» В культуральную среду, используемую для поддержания клеток, вно--
сят индикатор Рост клеток сопровождается накоплением метаболитов, сдвигом рН среды й
изменением окраски индикатора Заражение культур вирусом резко ингибирует клеточный ме
таболизм, и среда сохраняет первоначальный цвет
Экспресс диагностика Для быстрой идентификации вирусной инфекции разработаны мно
гочисленные методы экспресс-диагностики, основанные на обнаружении вирусных Аг Например.
Методы обнаружения микроорганизмов • 275
„ ранней диагностики ВИЧ-инфекции широко используют ИФА, выявляющий поверхностные
I вируса
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Количественное определение вирусов проводят двумя путями — изучением инфекционности
количественным определением вирусных Аг. Определение титра инфекционности вирусов в
рачительной степени зависит от метода количественного исследования; у бактериофагов отно
шение инфекционностъ-частица составляет приблизительно 1 (то есть каждая вирусная час-
rtUa способна вызвать инфекцию), для вирусов животных данное отношение составляет 1:10
{иногда выше из-за вирусингибирующего действия факторов резистентности).
Определение инфекционности вирусов. Наиболее доступная форма количественного
определения — подсчёт числа вирусных «бляшек». Прямые тесты на инфекционность применя
ют для установления инфекционной дозы (ID) или летальной дозы (LD) изучаемого вируса
(обычно выражают в Ig). ID50 —разведение, инфицирующее 50% клеток; LDso — разведение,
фвающее 50% поражённых клеток или животных.
Выявление вирусных Аг и вирусных частиц. Наиболее распространённый метод —
реакция количественной гемагглютинации. Метод основан на способности вирусов сорбиро
ваться на поверхности эритроцитов животных и человека. Количественную электронную мик
роскопию применяют для подсчёта общего числа вирусных (но не инфекционных) частиц в
исследуемом объекте (например, культуральной жидкости).
МОРФОЛОГИЯ ВИРУСОВ
Изучение морфологии вирусов возможно лишь при помощи электронной микроскопии, одна
ко чаще всего этот метод недоступен из-за отсутствия столь дорогого и сложного прибора.
Более того, многие возбудители морфологически сходны, что снижает ценность этого метода.
Наиболее распространён метод микроскопии содержимого везикул и тканевых экстрактов, об
работанных красителями (негативное контрастирование), с последующим подсчётом ДНК- или
РНК-содержащих вирусов. Электронная микроскопия позволяет быстро обнаружить орто- и
парамиксовирусы в отделяемом дыхательных путей, герпесвирусы в жидкости везикул и рота-
вирусы в фекалиях.
СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ
При большинстве вирусных инфекций развиваются иммунные реакции, применяемые для
диагностики. Клеточные реакции обычно оценивают в тестах цитотоксичности лимфоцитов в
отношении инфекционных агентов или заражённых ими клеток-мишеней либо определяют спо
собность лимфоцитов отвечать на различные Аг и митогены. В работе практических лаборато
рий выраженность клеточных реакций определяют редко. Большее распространение нашли ме
тоды идентификации противовирусных AT.
РН основана на подавлении цитопатогенного эффекта после смешивания вируса со специ
фичными AT. Неизвестный вирус смешивают с известными коммерческими антисыворотками и
лосле соответствующей инкубации вносят в монослой клеток. Отсутствие гибели клеток
указывает на несоответствие инфекционного агента и известных AT.
Торможение гемагглютинации. РТГА применяют для идентификации вирусов, способ
ных агглютинировать различные эритроциты. Для этого смешивают культуральную среду, со
держащую возбудитель, с известной коммерческой антисывороткой и вносят в культуру клеток.
После инкубации определяют способность культуры к гемагглютинации и при её отсутствии
делают заключение о несоответствии вируса антисыворотке.
Торможение цитопатического эффекта интерференцией вирусов. Реакцию тор
можения цитопатического эффекта за счёт интерференции вирусов применяют для идентифи
кации возбудителя, интерферирующего с известным цитопатогенным вирусом в культуре чув
ствительных клеток. Для этого в культуральную среду, содержащую изучаемый вирус, вносят
коммерческую сыворотку (например, к вирусу краснухи при подозрении на неё), инкубируют
и заражают вторую культуру; через 1-2 дня в неё вносят известный цитопатогенный вирус
'например, любой ЕСНО-вирус). При наличии цитопатогенного эффекта делают вывод о том,
что первая культура была заражена вирусом, соответствовавшим применённым AT.
Прямая иммунофлюоресценция. Среди прочих тестов наибольшее распространение нашла
реакция прямой иммунофлюоресценции (наиболее быстрая, чувствительная и воспроизводимая).
276 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 11
Например, идентификация ЦМВ по цитопатогенному эффекту требует не менее 2 - 3 нед, а «
использовании меченых моноклональных AT идентификация возможна уже через 24 ч. И ^
набор подобных реагентов, их можно вносить в культуры, заражённые вирусом, инкубировят»'
отмывать несвязавшийся реагент и исследовать с помощью люминесцентной микроскопии (п '
люоресценции зараженных клеток)
Иммуноэлектронная микроскопия (аналог предыдущего метода) позволяет идентий».
цировать различные виды вирусов, выявленные электронной микроскопией (например, разлив
ные виды герпесвирусов), что невозможно сделать, основываясь на морфологических особенно*
стях Вместо антисывороток для идентификации используют помеченные разными способам»
AT, но сложность и дороговизна метода ограничивают его применение.
ВЫЯВЛЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ AT в СЫВОРОТКЕ
Более простой и доступный подход — выявление противовирусных AT в сыворотке. Обрщи
крови необходимо отбирать дважды: немедленно после появления клинических признаков и
через 2-3 нед Чрезвычайно важно исследовать именно два образца сыворотки. Результаш
однократного исследования нельзя считать окончательными из-за невозможности связать появ»
ление AT с настоящим случаем. Вполне возможно, что эти AT циркулируют после предшествую-
щей инфекции. Б подобной ситуации роль исследования сыворотки, полученной в период резд.
валесценции, трудно переоценить. На наличие заболевания в период отбора первой пробы ущ,,
зывает не менее чем четырёхкратное увеличение титра AT, выявленное при исследовании
второй пробы
Перечисленные ниже методы не позволяют дифференцировать AT, образующиеся во время
болезни и циркулирующие после выздоровления (продолжительность этого периода вариабель
на для различных инфекций). Поскольку для адекватной диагностики необходимо подтвердить
достоверное увеличение титров AT в двух пробах, то первую пробу исследуют в острой фазе, а
вторую — в период выздоровления (через 2 - 3 нед). Полученные результаты носят ретрос
пективный характер и более пригодны для проведения эпидемиологических обследований.
РТГА выявляет AT, синтезируемые против гемагглютининов вирусов (например, вируса
гриппа) Метод позволяет легко выявлять подобные AT в сыворотке больного.
РСК — основной метод серодиагностики вирусных инфекций (среди доступных). Реакция вы
являет комплементсвязывающие IgM и IgG, но не дифференцирует их, для оптимизаций
получаемых результатов постановка реакции требует определённых навыков персонала.
РИФ. При возможности получить биоптат инфицированной ткани и доступности коммерческих
наборов AT, меченных флюоресцеином, диагноз может подтвердить реакция прямой иммуно-
флюоресценции. Постановка реакции включает инкубацию исследуемой ткани с AT, их после
дующее удаление и люминесцентную микроскопию образца
Иммуносорбционные методы (например, ИФА и РИА) более информативны, посколь
ку выявляют IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определённые выводы о динами
ке инфекционного процесса или состоянии реконвалесценции. Для выявления AT известный
Аг сорбируют на твёрдом субстрате (например, на стенках пробирок, пластиковых микро-
планщетах, чашках Пётри) и вносят различные разведения сыворотки пациента. После соот
ветствующей инкубации несвязавшиеся AT удаляют, вносят антисыворотку к Ig человека,
меченную ферментом, повторяют процедуру инкубирования и отмывания несвязанных AT и
вносят какой-либо хромогенный субстрат (чувствительный к действию фермента). Поскольку
изменение окраски пропорционально содержанию специфических AT, то вполне возможно
определение их титра спектрофотометрическим способом. В диагностике ВИЧ-инфекции наи
большее распространение нашёл метод иммуноблотинга
ВЫЯВЛЕНИЕ ВИРУСНЫХ А Г
ИФА. В настоящее время уже появились коммерческие наборы для выявления Аг некоторых
возбудителей, позволяющие их идентифицировать в течение 5-10 мин. Для выявления Аг на
твёрдой фазе сорбируют известные AT и добавляют сыворотку, содержащую Аг; после инкуби
рования несвязанный Аг декантируют, систему промывают и вносят меченые AT, специфичные
к сорбированным AT Повторяют процедуру инкубирования и отмывания, вносят хромогенны»
субстрат, положительный результат фиксируют при изменении окраски системы.
Методы обнаружения микроорганизмов • 277
Гибридизация ДНК — высокоспецифичный метод, позволяющий идентифицировать ге-
ом вируса после его гибридизации комплементарными молекулами ДНК В качестве маркера
оименяют ферменты и изотопы Метод определяет способность вирусной ДНК гибридизиро-
Хься с меченой комплементарной ДНК, специфичность метода прямо пропорциональна длине
«пмплементарной цепочки Перспективен метод гибридизации нуклеиновых кислот in
jfn Для постановки реакции меченую ДНК наносят на биоптаты тканей (в том числе на фик-
дрованные формалином или заключенные в парафиновые блоки) и регистрируют взаимодей-
агие с комплементарной ДНК Метод используют для выявления вирусов простого герпеса,
дапилломы человека, Эпстайна-Барр идр
ДЦР Метод значительно увеличивает чувствительность метода гибридизации, повышая со-
«ержание вирусной ДНК в материале, полученном от больного, а также ускоряет время получе
ния результата
Выделение грибов
Культуральные условия и потребности роста у патогенных грибов отличаются от такова^'
у возбудителей бактериальных инфекций Большинство патогенных грибов не требователи*
к питательным средам и хорошо растет в аэробных условиях Для роста грибов среды мог#'
включать какой либо органический источник углерода, неорганического азота в виде нитп**
тов или аммонийных солей рН питательных сред кислый (около 4,0-6,5), большинство gw-'
терий не способно расти в подобных условиях Среди витаминов большинство грибов нуж»»^'
ется в водорастворимых (например, биотине, рибофлавине, тиамине и др ) Большинство naiiJ,*
генных видов мезофилы и растет в интервале температур 20-45 °С При выделении обычн!
делают парные посевы, один из которых инкубируют при 25 °С, а второй — при 37 °С, подобна
манипуляция позволяет выявить возможный диморфизм Идентификацию возбудителя провл
дят по морфологическим и биохимическим признакам В практической работе обычно исполь^т
ют два типа сред — неселективные и селективные
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ СРЕДЫ
Наиболее распространен агар Сабуро — пептонный агар с мальтозой (или глюкозой) Era
отличает высокое содержание углеводов, ингибирующее размножение бактерий Также исполу
зуют МПА, картофельно-декстрозный агар, агар Чапека-Докса, дрожжевой araff
сусло-агар и др Нередко среды модифицируют добавлением антибиотиков, циклогексимиц
или хлоргексидина Для выделения прихотливых патогенов (например, Blastomyces dermatiMk
и Histoplasma capsulatum) в качестве обогащенных сред применяют 5-10% КА, дополненный
сердечным и мозговым экстрактом, либо асцитический агар После образования колоний следу
ет делать пересев на более простые среды, например картофельно декстрозный агар или сред|
Сабуро, на которых можно быстрее выявить споруляцию возбудителей
СЕЛЕКТИВНЫЕ СРЕДЫ
Селективные среды обычно получают на основе неселективных, с добавлением пенициллина
(20 ЕД/мл), стрептомицина (40 ЕД/мл) или гентамицина (0,5 мкг/мл), левомицетина (16 мкг/мл)
Для ингибирования бурного роста плесеней, подавляющих медленно растущие диморфные грибы,
в среды вносят циклогексимид (0,5 мкг/мл) Следует помнить, что препарат подавляет рост неко
торых патогенных грибов (например, Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus)
ркроскопия
ройск патогенных простейших обычно проводят в субстратах, являющихся средой их обита-
„ ^ испражнениях, крови.
^^ПРАЖНЕНИЯ
Пля адекватного выявления паразитов в ЖКТ необходимо исследовать не менее трёх проб,
лученных в течение 10 сут. Для диагностики амебиаза этого может оказаться недостаточ-
щМ, и при подозрении на это заболевание необходимо исследовать шесть проб, полученных
речение 14 сут. Следует избегать попадания в материал воды или мочи, губительно действу-
ящих на простейших Если больному в диагностических целях вводили внутрь сульфат ба-
д д минеральное масло, препараты висмута или проводили специфическую терапию, то за-
^'испражнений следует проводить не ранее 8-х суток после последнего введения. Для выяв
ления трофозоитов (подвижных форм) жидкие испражнения необходимо исследовать в течение
30 мин после получения; при более оформленном стуле эти исследования можно провести в
гечение часа; на более поздних сроках трофозоиты обычно разрушаются. При невозможности
даевременного обследования в образцы вносят фиксирующие растворы, сохраняющие мор-
Аологйю взрослых особей.
Макроскопическое исследование может выявить примесь крови и слизи (частый диагнос
тический признак амебиаза). Выявление же самих паразитов проводят при светооптической
микроскопии влажных нативных препаратов либо в окрашенных мазках.
Микроскопия нативных препаратов. Небольшое количество испражнений наносят на пред
метное стекло, диспергируют в капле физиологического раствора, накладывают покровное
стекло и исследуют под микроскопом на наличие трофозоитов (в жидкие испражнения физио
логический раствор не вносят). Нативные препараты можно слегка докрашивать раствором
Люголя, что облегчает выявление цист. Особенно внимательно необходимо исследовать кровь
и слизь; желательно готовить отдельные препараты, не контаминированные (по возможнос
ти) фекальными массами.
Методы накопления. Для выявления паразитов, присутствующих в незначительных количе
ствах, применяют различные методы накопления. При исследовании кала наиболее часто
используют седиментационный метод. Для исследования забирают каплю надосадочной
жидкости, наносят на предметное стекло, где смешивают с равным объёмом физиологическо
го раствора, накрывают покровным стеклом и микроскопируют. Смесь на предметном стекле
можно подкрашивать раствором Люголя, раствор разрушает трофозоиты, но позволяет хоро
шо визуализировать ядра и включения гликогена в цистах.
Микроскопия окрашеных мазков позволяет не только выявлять, но и дифференцировать
простейших; окраску наиболее часто проводят гематоксилином и эозином по Хайденхайну.
КРОВЬ
Капиллярную или венозную кровь помещают в пробирку с антикоагулянтом (например, с
этилендиаминтетрауксусной кислотой); исследования необходимо проводить по возможности
быстро. Обнаружение простейших проводят микроскопией толстых и тонких мазков.
Толстые мазки готовят из больших объёмов крови, нанесённых на предметное стекло; их
обычно окрашивают по Романовскому-Гймзе, чего обычно бывает вполне достаточно для
выявления паразитов.
Тонкие мазки готовят для облегчения морфологической дифференцировки паразитов крови,
мазки обычно окрашивают по Романовскому-Гймзе или Райту.
ОБРАЗЦЫ РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЕЙ
Образцы различных тканей отбирают, учитывая биологию паразита и его типичную локали
зацию. Образцы кожных покровов окрашивают обычными гистологическими красителями и
"йкроскопируют. Биоптаты лимфатических узлов, селезёнки, печени, аспираты костного мозга
ч СМЖ забирают при подозрении на трипаносомозы или лейшманиозы. Часть образцов микро-
Копируют в виде нативных мазков, часть окрашивают по Романовскому-Гймзе или Райту.
'Зкже возможно окрашивание образцов различными гистологическими красителями, наиболее
употребляемыми для изготовления препаратов из исследуемых тканей.
280 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 11
Выделение возбудителей
Выделение возбудителей проводят только в специализированных лабораториях, институ/
и центрах; проводить эти мероприятия в обычных бактериологических лабораториях недопш,
тимо. На специальных средах и культурах тканей можно выделять и культивировать практв,
чески все патогенные простейшие.
Серологические исследования
Серологические исследования — наиболее распространённые и доступные диагностические ш
тоды. Их часто проводят при подозрении на токсоплазмоз, амебиаз (РИГА, латекс-агглютинация!
лейшманиозы (РИГА), трипаносомозы (РИГА, РСК) и т.д. '
ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ КОККИ
12
СТАФИЛОКОККИ
Стафилококки относят к отделу Firmicutes, семейству Micro-
соссасеае, роду Staphylococcus. Бактерии распространены повсе
местно; колонизируют кожные покровы и поверхности слизистых
оболочек человека и животных. Первых представителей рода вы
делили Кох (1878) и Пастёр (1880) из очагов гнойных поражений
у человека. Представлены неподвижными клетками диаметром 0,5-
1,5 мкм (рис. 12-1). В мазках расположены одиночно, парами или
гроздьями (рис. 12-2). Свойство образовывать скопления, напо
минающие гроздья винограда в результате деления во взаимно пер
пендикулярных плоскостях, определило их название [от греч.
staphyle, виноградная гроздь, и- kokkos, зерно, ягода]. Основные
дифференцировочные признаки стафилококков — характерная
морфология и положительная окраска по Граму. Температурный
оптимум 30-37 °С. Стафилококки устойчивы к повышенному со
держанию хлорида натрия и хорошо растут на средах с содержани
ем 5-10% NaCl (что и учитывают при приготовлении дифферен
циально-диагностических сред). На плотных средах через 18-24 ч
культивирования в аэробных условиях бактерии формируют мут
ные круглые ровные колонии кремового, жёлтого или оранжевого
цвета. Образующиеся липохромные пигменты защищают бактерии
от действия токсических кислородных радикалов. Стафилококки
каталаза-положительны; содержат цитохромы, но обычно ок-
сидаза-отрицательны. Бактерии проявляют высокую биохими
ческую активность: восстанавливают нитраты, вырабатывают H^S,
разлагают мочевину и ферментируют многие углеводы с образова
нием кислоты, у стафилококков выделяют более 50 антигенных
субстанций, разделяемых на родовые, видовые и типовые Аг.
Многие стафилококки признаны аллергенами. Родовые Аг неред
ко способны перекрёстно реагировать с изоантигенами клеток орга
низма человека (эритроцитов, почек и др.), что может привести к
развитию аутоиммунной патологии. Видоспецифичными Аг ста-
282 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 12
Через 18-24 ч S. aureus образует гладкие выпуклые мутные колонии диаметром около 4 \п,
Бактерии синтезируют жёлтый пигмент, цвет колоний варьирует от белого до оранжевого {и
КА колонии ;S'. aureus окружены зоной полного гемолиза (рис. 1 вклейки).
Стафилококки хорошо растут на бульоне, сначала вызывая его равномерное помутнение
затем образуя рыхлый хлопьевидный осадок. Они дают весьма характерный рост в желатин»"
через 24-28 ч (наряду с обильным ростом по ходу укола микробиологической иглы) наблюд-
ют начальное разжижение среды, а на 4-5-е сутки образуется открытая вниз воронка, запо^.
ценная разжиженной средой.
Для внутривидовой дифференцировки S. aureus применяют коагулазный тест (на наличи"
свёртывающего фактора), положительный у 95% изолятов (рис. 12-3). Существует ещё не^
сколько дифференцирующих признаков.
• Способность ферментировать маннит в анаэробных условиях.
* Лецитовителазная активность — образование перламутрового преципитата-<<венчика», окру
жающего колонии, выросшие на средах с добавлением яичного желтка. Преципитат состоит
из фосфорилхолина, образующегося из лецитина яичного желтка под действием фермента.
« Способность синтезировать термостабильную ДНКазу.
« Способность агглютинировать сенсибилизированные эритроциты барана (последний тест
позволяет выявить белок А, свёртывающий фактор либо оба продукта).
Для экспресс-идентификации применяют тест латекс-агглютинации с использованием ком
мерческих наборов частиц латекса, нагруженных AT, например «Staphylatex» (American
Microscan).
Серологические исследования (например, ИФА или РПГА для идентификации AT к
тейхоевым кислотам или видоспецифичным Аг) не имеют принципиального значения, а резуль
таты часто носят противоречивый характер. Лишь для типовой идентификации энтеротоксинов
проводят РП в геле со специфическими антисыворотками.
Идентификация при помощи типовых бактериофагов. Типирование бактериофагами
достаточно широко применяют в клинической эпидемиологии. Для фаготипирования используют
стандартный набор из 23 бактериофагов, разделённых на 4 группы: 1-я группа включает фаги 29,
52, 52А, 79, 80, 2-я - ЗА, ЗС, 55, 71, 3-я - 6, 42Е, 47, 53, 54, 75, 77, 83А, 84, 85, 4-я - 94, 95,96,
а также внегрупповой фаг 81. Один штамм бактерий может лизировать один фаг или сразу не
сколько. Несмотря на это, признак достаточно стабилен, и с помощью соответствующих бактери
офагов удаётся типировать 60-80% изолятов. Выявлены особые эпидемические штаммы (напри
мер, фаговаров 80 и 77), наиболее часто обнаруживаемые при внутрибольничных вспышках.
Образование энтеротоксинов. Для выявления применяют биологическую пробу — внут
ривенное заражение котят фильтратом бульонной культуры (2-3 мл/кг). При попадании ток
синов в кровоток у котят развиваются рвота и диарея.
Определение чувствительности к антибиотикам. Значительная часть изолятов S. aureus
либо синтезирует р-лактамазу, либо её синтез индуцируют р-лактамные антибиотики, и 85-
90%) штаммов может быть резистентно к этим ЛС. Для определения чувствительности исполь
зуют метод дисков или серийных разведений.
ЦЕЧЕНИЕ
Основу терапевтических мероприятий составляет проведение адекватной антибактериаль-
Ф терапии. При тяжёлом или хроническом течении следует применять антистафилококко-
.уй иммуноглобулин.
рМУНОПРОФИЛАКТИКА
Создание эффективной вакцины для профилактики поражений у человека и животных —
^туальная и сложная проблема прикладной иммунологии. Это обусловлено наличием большо-
(.0 количества сероваров бактерий и отсутствием информации о роли всех антигенных субстан
ций в развитии искусственной невосприимчивости. В настоящее время получены убитые вакци-
jbi, обеспечивающие образование высоких титров AT, но лишь к Аг вакцинных штаммов. Для
создания антитоксического иммунитета используют стафилококковый анатоксин, но его ак
тивность ограничена лишь группой бактерий, преимущественно лизируемых фагами 1-й группы.
СТРЕПТОКОККИ
Стрептококки паразитируют на коже и слизистых оболочках млекопитающих; поражения г'
человека представлены в табл. 12-2. В тканях человека стрептококки впервые были обнаруя;е!
ны при роже и раневых инфекциях (Бильрот, 1874), септицемии и гнойных поражениях (Пастёп
1879; Огстон, 1881). Стрептококки представлены неподвижными сферическими клетками pas!
мером 0,5-2,0 мкм. В мазках они располагаются парами или короткими цепочками, особенно
при выращивании в жидких питательных средах (рис. 12-4), что и послужило основанием ддд
их названия [от греч. streptos, цепочка, + kokkos, ягода]. Клеточная стенка содержит тейхоевые
кислоты, углеводы и пептидогликаны, на её поверхности расположены фимбрии, а у патогенных
видов имеется капсула (рис. 12-5). При неблагоприятных воздействиях стрептококки способ
ны образовывать L-формы. Характерные особенности стрептококков — отсутствие ката-
лазной активности (рис. 12-6) и способность большинства видов лизировать эритроциты.
Все стрептококки разделяют на группы по культуральным особенностям: способности к рос
ту в экстремальных условиях — на средах с рН, равным 9,6; при 10 и 45 °С или после прогрева
при 60 °С в течение 30 мин; способности к росту на средах, содержащих 6,5% NaCl или 40%
солей жёлчных кислот; способности к росту и др. В соответствии с этими критериями S. pyogenes
(все признаки отрицательны) относят к первой группе.
Стрептококки также можно разделять по гемолитической активности на агаре с кровью
барана. Соответственно выделяют а- (дают частичный гемолиз и позеленение среды), (3- (полно
стью гемолизирующие) и у- (дающие визуально необнаруживаемый гемолиз) стрептококки.
Основные возбудители болезней человека — (3-гемолитические виды.
Наибольшее распространение получила классификация Ребекки Лэнсфилд (1933), основан
ная на наличии группоспецифичных углеводов (С-полисахаридов) в клеточной стенке. В соот
ветствии с этим выделяют 17 серогрупп, обозначаемых заглавными латинскими буквами (А-0).
Внутри групп стрептококки разделяют на серовары по специфичности белковых М-, Р-, и Т-Аг.
Зеленящие стрептококки и пневмококки лишены групповых Аг и не включены в какую-либо
серологическую группу.
Стрептококки группы А
У стрептококков группы А существуют некоторые особенности структуры клеточной стенки,
отличающие их от других стрептококков (рис. 12-7). Больщинство известных изолятов принад
лежит к виду S. pyogenes, поэтому оба названия часто рассматривают как синонимы. Заболева-
^N^-'
К.1 И \ ' 1 I
Мимбрии
Группоспецифичные
•углеводные Аг
Тейхоевые
кислоты
Пептидогликан
Цитоплазматическая
мембрана
Капсула
Фимбрии
Группоспецифичные
улеводные Аг
Белок М
Тейхоевые кислоты
Пептидогликан
Цитоплазматическая
мембрана
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Фарингит ~ наиболее типичное проявление стрептококковой инфекции. Характерны боль
в горле, лихорадка, регионарная лимфаденопатия.
292 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 12
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Принципы микробиологической диагностики аналогичны таковым при выделении стрепто
кокков группы А. Колонии, выросшие на КА, через 24 ч после посева прозрачные или мутнова
тые, выпуклые, диаметром 0,5-1,0 мм, окружены зоной гемолиза (5-15% изолятов может не
проявлять гемолитических свойств). S. agalactiae обычно не чувствителен к бацитрацину
и триметоприм-сульфаметоксазолу, что определяют в тесте с соответствующими дисками.
Весьма специфичен тест гидролиза гиппурата. Обычно его используют для дифференци-
ровки со S. pyogenes (даёт отрицательную реакцию). Другая дифференцирующая реакция —
САМР-тест, основанный на феномене усиления гемолитического действия золотистого стафи
лококка в присутствии гемолизинов других бактерий (рис. 12-9).
Дальнейшую идентификацию проводят путём серотипирования в реакции латекс-агглютина
ции или коагглютинации с коммерческими реагентами либо при помощи инкубации мазков с
моноклональными AT, меченными флюоресцеинами. Микроорганизмы можно быстро идентиф*
пировать в мазках отделяемого влагалища, используя коммерческие наборы, аналогичные при
меняемым для выявления стрептококков группы А.
ЛЕЧЕНИЕ
Подходы и методы терапии инфекций, вызванных стрептококками группы В, аналогичны та
ковым, применяемым для лечения поражений, обусловленных стрептококками группы А.
Пневмококк (5. pneumoniae)
Впервые пневмококк выделил Пастёр (1881) во время работы над антирабической вакциной
и первоначально считал его возбудителем бешенства. Этиологическую роль в развитии пневмо
ний у человека доказали К. Френкель и А. Вайхзельбаум (1884). Бактерии не содержат группо
вого Аг и серологически неоднородны — по Аг капсульных полисахаридов выделяют 84 серова-
ра. Известны штаммы, колонизирующие организмы человека и животных.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Пневмококк — один из основных возбудителей внебольничных бактериальных пневмоний
(2-4 случая на 1000 человек). Ежегодно в мире регистрируют не менее 500 000 случаев пнев
мококковых пневмоний, причём наиболее подвержены инфекции дети и лица преклонного воз
раста. Резервуар инфекции — больные и носители (20-50% детей дошкольного возраста и
20-25% взрослых), основной путь передачи — контактный, а в период вспышек также воздуш
но-капельный. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. В подавляющем боль
шинстве случаев клинические формы инфекции развиваются при нарушениях резистентности
организма (в том числе вследствие Холодовых стрессов), а также на фоне сопутствующей пато
логии (серповидноклеточной анемии, болезни Ходжкена, ВИЧ-инфекции, миеломы, сахарного
диабета, состояний после спленэктомии) или алкоголизма.
МОРФОЛОГИЯ И КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Пневмококки представлены овальными или ланцетовидными кокками диаметром около 1 мкм.
В мазках из клинического материала они располагаются парами, каждая пара окружена толстой
капсулой (рис. 12-10). Образование капсул стимулирует внесение в среду крови, сыворотки
Грамположительные кокки • 295
' ^ ,•V.,
,rf»f»»«-/'
ЖЖ:
Рис. 12-11. Тест чувствительно-
сти к оптохину. Препарат ингиби-
рует рост Streptococcus pneumo
niae, что проявляется образовани
ем зоны задержки роста.
ЭНТЕРОКОККИ
Энтерококки — овальные бактерии размером 0,6-2,0x0,6-2,5 мкм; в мазках из культур, выра
щенных в жидких средах, они располагаются парами или короткими цепочками. Энтерококки
не образуют капсул; некоторые виды ограниченно подвижны (имеют небольшие жгути
ки). Бактерии расщепляют углеводы с образованием кислоты без газа; каталаза-отрицатель-
ны, растут при температуре 10-45 °С (оптимум 37 °С), обитатели кишечника различных позво
ночных. У человека наиболее часто поражения вызывают Е. faecalis, Е. faecium и Е. durans.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Энтерококки входят в состав микробных ценозов полости рта, кишечника и мочеполовой
системы взрослых. Большинство инфекций носит эндогенный характер и обусловлено инваз
ей микроорганизмов при избыточной колонизации. Также показана возможность нозокомиаль
ной передачи микроорганизмов; частота подобных инфекций возрастает на фоне широкого при
менения цефалоспоринов широкого спектра действия.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Энтерококки часто вызывают поражения мочеполовой системы у пациентов с установленны
ми на длительный срок катетерами; подобные поражения у клинически здоровых лиц наблюда
ют значительно реже. Также энтерококки вызывают 10-20% всех бактериальных эндокардитов
и 5% бактериемии. Эндокардиты чаще регистрируют у лиц преклонного возраста с различной
патологией, наркоманов и лиц, нуждающихся в регулярных внутривенных инъекциях. Эндокар
диты характеризуются вялым течением с постепенным развитием клапанной недостаточности.
Бактериемия может развиваться как следствие поражений мочевой системы или внутрибрю-
шинных абсцессов; в 40% случаев источник проникновения бактерий в кровоток остаётся неиз
вестным. Гемолизирующие энтерококки также способны вызывать пищевые отравления и дне-
бактериозы кишечника.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Выделение возбудителя обычно не представляет затруднений, так как энтерококки хорошо
растут на простых питательных средах. Через 18-24 ч они образуют сероватые колонии диа
метром 0,4-1 мм. На КА энтерококки могут приводить к образованию зоны неполного или
полного (редко) гемолиза. Селективно-дифференциальными средами для энтерококков слу
жат Диф-3 и Диф-5.
На среде Диф-3, содержащей теллурит калия, энтерококки образуют характерные чёрные коло
нии, что обусловлено способностью бактерий восстанавливать теллур (рис. 12-13).
298 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 12
P*«V 13-2. Микрофотография клеток Bacillus Рис. 13-3. Феномен «жемчужного ожерелья» v
anthracis. В мазках возбудитель сибирской язвы Bacillus anthracis. Возбудитель сибирской язвы
..лредставлен крупными капсулированными палоч- чувствителен к действию пенициллина и обработ
ками, располагающимися цепочками. ка антибиотиком вызывает разрушение клеточных
стенок бактерий и образование шаровидных прото
пластов. При этом взаимодействия между протопла
стами не нарушаются, и они напоминают нитку бус.
сибиреязвенной палочки к пенициллину (рис. 5, см. цветную вклейку). Обработка культур при
водит к разрушению клеточных стенок и образованию цепочек, состоящих из протопластов
напоминающих «жемчужное ожерелье» (рис. 13-3). . '
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
в. anthracis хорошо растёт на обычных питательных средах. Температурный оптимум 35-37 °С-
оптимум рН 7,0. В жидких средах растёт в виде ватных хлопьев, не вызывая помутнения среды'
При посеве уколом в желатину даёт характерный рост в
виде «перевёрнутой ёлочки» (рис. 13-4). Позднее верхний
слой желатины разжижается, образуя воронку. На твёрдых
средах возбудитель образует шероховатые, неровные, серо
вато-белые, волокнистые R-колонии диаметром 2 - 3 мм. При
малом увеличении колонии напоминают «голову Медузы» или
«львиную гриву» (рис. 13-5); характерный вид колониям при- ' -. ''. •• ••:. .
дают переплетающиеся цепочки бактерий. . •-- ''• t-r"'..''!^':
Спорообразование. В аэробных условиях при 12 °С и " ' ' '" ""'
40 °С палочка сибирской язвы образует центрально располо
женные споры, размером 0,8-1,0x1,5 мкм (см. рис. 4-13). .•^,#_ ' f i . ' - * .-f**"
дй, смерть больного наступает через 3-4 дня при явлениях прогрессирующей сердечной
недостаточности
Принципы МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Для исследования берут содержимое пустулы, гнойное отделяемое из карбункула, кровь,
.(очу, мокроту, испражнения и рвотные массы. При патологоанатомическом исследовании заби-
оают кусочки органов или целые органы. Все образцы следует помещать в герметичные сосу-
ы и транспортировать закупоренными в опломбированные боксы или деревянные ящики.
Выделение возбудителя. Проводят окраску материала по Граму и посев на обычные пита
тельные среды. Затем определяют подвижность микроорганизмов из выросших колоний, изу
чают их биохимические и культуральные свойства.
Серологические исследования проводят для распознавания больных и реконвалесцентов.
Возбудитель можно выявлять AT, меченными флюоресцеинами (особенно в смешанных куль
турах), диффузией в геле, в РСК, РИГА и ИФА.
Кожные пробы применяют для ретроспективной диагностики при эпидемиологических иссле
дованиях. Проводят внутрикожное введение 0,1 мл бактериального аллергена (антраксйна).
реакция термопреципитации по Асколи имеет большое значение, так как позволяет иден
тифицировать возбудителей при отрицательных результатах бактериологических исследова
ний. Для прижизненной же диагностики эта реакция не имеет серьёзных преимуществ перед
вышеуказанными бактериологическими и серологическими методами.
фаготипирование. Для дифференциальной диагностики предложены высокоспецифические
литические сибиреязвенные бактериофаги «ВА-9» и «Саратов».
Биологическая проба. Заражение лабораторных животных проводят одномоментно с посе
вом на питательные среды. Материал можно вводить белым мышам (по 0,1-0,2 мл в спину),
кроликам и морским свинкам (по 0,2-0,5 мл в область живота). Обычно мыши погибают
через 1-2 сут, морские свинки и кролики— через 2-4 сут. При выживании животных на
блюдение за ними продолжают в течение 10 дней. У павших животных исследуют печень,
селезёнку, лимфатические узлы, почки, кровь из полостей сердца и места введения заразного
материала. Затем проводят посев исследуемого материала на питательные среды.
ЛЕЧЕНИЕ
Основа антибактериальной терапии — пенициллин (при непереносимости — тетрациклин);
внутривенные вливания больших доз антибиотиков дают хороший терапевтический эффект.
ПРОФИЛАКТИКА
Иммунопрофилактика. Для профилактики зоонозов животных иммунизируют живой вак
циной СТИ, приготовленной из некапсулированного штамма В. anthracis, или протективным Аг,
преципитированным гидроокисью алюминия Комбинированная вакцинация обоими иммуноге-
нами обеспечивает лучший защитный эффект. Активную иммунизацию лиц, относящихся к
группам риска, проводят протективным Аг, не вызывающим выраженных побочных реакций.
Ветеринарно-санитарные меры • Изоляция больных и подозрительных животных • Сжи
гание трупов погибших животных, заражённых объектов (подстилка, навоз) и обеззараживание
мест стоянок больных животных и водопоев • При невозможности сжигания трупов их зарыва
ют на отдалённых сухих и пустынных участках на глубину не менее 2 м. Труп укладывают на
слой хлорной извести и ею же засыпают сверху (слоем до 10 см). Все мероприятия по захоро
нению следует проводить с соблюдением санитарных норм.
Санитарный надзор. Важен санитарный надзор за предприятиями, занятыми переработ
кой животного сырья. Всё поступающее сырьё проверяют в реакции термопреципитации по
Асколи. Меховые изделия следует изготовлять лишь из сырья, давшего отрицательные резуль
таты в реакции Асколи.
BACILLUS CEREUS
В. cereus — почвенная бактерия-сапрофит, широко распространённая в природе. Нередко
бактерии обсеменяют пищевые продукты, вызывая пищевые отравления. Явления интоксикации
опосредует энтеротоксин. Его образуют бактерии, прорастающие из спор, устойчивых к опре
делённым термическим режимам обработки пищевых продуктов (обычно овощей). Бактерии
304 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 13
образуют токсины только in vivo, во время прорастания спор. В последние годы также отмечев»!!
госпитальные инфекции, спорадически вызываемые В cereus,— бактериемии, эндокардиту „-•
менингиты у лиц с протезированными органами, катетерами, у пациентов с гемодинамическим/ •
нарушениями, а также у длительно получавших цитостатики и иммунодепрессанты. Пораженщ
протекают тяжело и часто заканчиваются фатально
МОРФОЛОГИЯ И КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Морфологически В. cereus напоминает сибиреязвенную палочку; основные отличия ~ под-
вижность и гемолитическая активность. В мазках бактерии располагаются в виде штакетника
Температурный оптимум роста 30 °С, оптимум рН 7-9,5. На агаре возбудитель образует щ^.
пластанные» колонии с неровными краями; на КА колонии окружены широкой зоной гемолиза
(см. рис. 4 на вклейке). Со временем колонии приобретают характерный восковидный внд
[от лат. сега, воск, свеча]. В жидких средах образуют нежную плёнку на поверхности, белый
хлопьевидный осадок и помутнение бульона. Бактерии проявляют высокую протеолитическую
активность и разжижают желатину за 1 - 4 сут; все штаммы образуют лецитиназу и ацетоин.
Образуют кислоту на средах с глюкозой и мальтозой.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
В. cereus вызывает два типа пищевых отравлений (гастроэнтеритов).
• Отравления первого типа отличает укороченный инкубационный период (около 4 - 5 ч); харак
терны изнуряющие диарея и рвота. Заболевание развивается при употреблении пищи, обсе
менённой большим количеством микроорганизмов.
• Отравления второго типа отравлений отличает более продолжительный инкубационный период
(около 17 ч). Больные жалуются на схваткообразные боли в животе, диарею. Этот комплекс
симптомов часто ошибочно принимают за пищевые отравления, вызванные клостридиями.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Диагностическим признаком считают обнаружение в подозрительных пищевых продуктах
более 10^ бактерий в 1 г/мл продукта либо 10^-10' бактерий в 1 г / м л каловых и рвотных масс
или промывных вод. Основные отличия В. cereus от В. anthracis -— гемолитическая активность,
подвижность, резистентность к пенициллину, быстрое разжижение желатины и непатогенность
для белых мышей.
ФАКУЛЬТАТИВНО-АНАЭРОБНЫЕ
СПОРОНЕОБРАЗУЮЩИЕ
14 ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ
ПАЛОЧКИ
цеским путям и проникать в различные органы и ткани, в том числе мозговые оболочки и
ййС. Основной фактор патогенности листерий — эндотоксин. Другие факторы патогенности:
д^ерналин, листериолизин О, фосфолипазы.
ggjepHaflHH — мембранный белок, облегчающий проникновение бактерий в макрофаги и эндоте-
лйоциты. Бактерии способны мигрировать из фаголизосом и вегетировать в цитоплазме клеток.
Шйстериолизин О — гемолизин, вызывающий повреждение мембран фаголизосом; считается
основным фактором вирулентности.
Фосфолипазы вызывают растворение клеточной мембраны и проникновение в клетки, в том
числе и макрофаги (что защищает возбудитель от действия AT). Дочерние популяции связы
вают и полимеризуют актин инфицированных клеток, что нарушает подвижность макрофагов
и приводит к их аккумуляции в кровотоке (моноцитоз).
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Продолжительность инкубационного периода заболевания составляет 2-4 нед; заболевание
начинается остро, с подъёмом температуры тела до 38-41 °С, ознобом, головной болью, тошно-
joii, рвотой и т.д. Нередко наблюдают гриппоподобный комплекс, боль при глотании, лимфадени
ту и конъюнктивиты. Температура держится 7-14 сут (3-22 сут), затем литически (реже крити
чески) падает. Отмечают инъекцию склер и гиперемию лица. С 1-5-го дня болезни может по
явиться полиморфная сыпь, исчезающая ко времени окончания лихорадочного периода. По типу
течения выделяют острые, подострые, хронические и абортивные инфекции. По характеру
проявлений выделяют следующие формы — ангинозно-септическую (с мононуклеозом), окуло-
гландулярную, септико-тифозную, листериоз ЦНС, листериоз беременных, септико-гранулема-
щозную (сепсис новорождённых) и др. Прогноз заболеваний серьёзный; 30% случаев листериоза
взрослых (60% у лиц с иммунодефицитами) заканчивается фатально. Особую опасность представ
ляет внутриутробное заражение плода, обычно приводящее к выкидышам или мертворожде-
ниям. У плода или новорождённого наблюдают многочисленные абсцессы и гранулёмы (листе-
риомы), напоминающие таковые при милиарном туберкулёзе. Особенно много очагов развивает
ся в лёгких, печени и ЦНС. Менингиты возникают в течение 3 нед после рождения; молниеносные
формы листериоза новорождённых сопровождаются 54-90% смертностью.
Лактобациллы
Род Lactobacillus семейства Lactobacillaceae отдела Firmicutes состоит из палочковидни,.
бактерий размером 1,0-10x0,5-1,2 мкм. Лактобациллы обнаруживают в молочных, зерновых» *
мясных продуктах, сточных водах, пиве, вине, фруктах и соках, солениях и маринадах. Оа»
паразитируют в полости рта, кишечном тракте и влагалище многих теплокровных животных и
человека, обычно не вызывая развития патологических процессов. Большинство видов непод^
вижны. При окраске по Граму или метиленовым синим у некоторых штаммов выявляют бипй.
лярные тельца, цитоплазматическую зернистость и исчерченность Могут расти на воздухе, щ
некоторые при выделении оказываются строгими анаэробами; в аэробных условиях лучше pag.
тут при внесении в среду тиогликолята и цистеина. Расщепляют углеводы; при сбраживании
глюкозы рН снижается на одну единицу и более; не менее половины конечных углеродны»
метаболитов составляет лактат. Нитраты не восстанавливают, желатину не разжижают, казеив
не расщепляют, индол и H^S не образуют. Бактерии требовательны к составу питательных сред
и нуждаются во внесении в них аминокислот, витаминов, жирных кислот, углеводов и произ
водных нуклеиновых кислот (индивидуальные для каждого вида). На КА образуют сероватые
S-колонии, окружённые зоной а-гемолиза. Температурный оптимум 30-40 °С; оптимум рН 5,5~
5,8. Видовую принадлежность определяют по биохимическим свойствам и способности расщ
при разных температурах.
Образование молочной кислоты Все лактобациллы разделяют по количественному об-
разованию молочной кислоты при ферментации углеводов, различают строго гомоферментатив-
ные (85% лактата), строго гетероферментативные (50% лактата) и факультативно-гетерофер.
ментативные (около 65-70% лактата) лактобациллы.
Образование газа. Лактобациллы также можно классифицировать по некоторым феноти«
пическим признакам Например, по способности образовывать газ при ферментации глюкозы их
разделяют на газонеобразующие и газообразующие.
Газонеобразующие бактерии чаще образуют плоские и узорчатые колонии на плотных сре
дах (например, молочно-печёночный агар с дрожжевым экстрактом); в мазках преимуще
ственно выявляют палочки и нитевидные формы
Газообразующие бактерии образуют мягкие вязкие беловатые колонии; в мазках доминиру
ют короткие палочки (рис 7, см цветную вклейку).
Роль и распространённость. Лактобациллы используют в пищевой промышленности для
получения различных молочнокислых продуктов, хлебобулочных изделий, алкогольных напит
ков (одновременно они бывают и причиной их порчи). В организме человека лактобациллы —
члены микробных сообществ и выделяются с первых месяцев жизни; лактобациллы непосред
ственно участвуют в поддержании гомеостаза слизистых оболочек и препятствуют колонизации
полостей условно-патогенными микроорганизмами. Также они участвуют во многих фермента
тивных процессах организма человека, продуцируют молочную кислоту, аминокислоты, витами
ны, HjOj, лизоцим и другие антибиотические субстанции.
Дети. У детей лактобациллам принадлежит важная роль в поддержании нормального пищева
рения; в ЖКТ они сбраживают лактозу до молочной кислоты, оказывающей антисептическое
действие и трансформирующей кальций, поступающий с пищей, в усвояемый лактат кальция.
Также они стимулируют всасывание витаминов и аминокислот; усиливают активность лизо-
цима и прочих гидролаз (за счёт создания кислой среды).
Видовой состав лактобацилл в различных отделах ЖКТ и влагалище неодинаков.
» В полости рта обитают Lactobacillus casei, L. acidophilus (палочка Боаса-Опплера),
L. fermentum, L salivarius, L. plantarum, L. brevis и L. buchneri
• В желудке и тонкой кишке лактобацилл нет или их очень мало (от О до 10'-10'' в 1 г фекалий).
« В толстой кишке содержание лактобацилл в 1 г фекалий достигает 10^-10'" и более; основ
ные виды— Lactobacillus acidophilus, L.plantarum, L. casei, L.fermentum, L. salivarius,
L. brevis. Изменения в рационе приводят к варьированию видового состава; растительная
диета способствует колонизации лактобацилл, преобладание в рационе мяса подавляет её.
* Во влагалище лактобациллы идентифицируют как влагалищные палочки, или лакто
бациллы Дёдерляйна; у 80% здоровых женщин их число достигает 10^-10Умл; обычно
выделяют 5-6 видов— Lactobacillus casei, L acidophilus, L.fermentum, L. brevis,
L. cellobiosus
^^льтативно-анаэробные споронеобразуюшие фамположительные палочки •«> 309
Свойства лактобацилл используют для коррекции дисбактериозов ЖКТ и влагалища, приме
няя лактобактерин, ацидофилин, «наринэ», пропиоиовоацидофильное молоко.
Датогенность. Лактобациллы практически не проявляют патогенных свойств, но в составе
микробных ассоциатов они способны вызывать кариес и последующие эндокардиты {L. plantamm),
йвенные вульвиты и гастриты (у пациентов с болезнями злокачественного роста), а также
хориоамниониты. Рост бактерий ингибируют пенициллины, клиндамицин и цефалотин. Для
аффективного лечения лактобациллярных эндокардитов рекомендовано сочетание пеницилли-
„ов с аминогликозидами.
Биовар
Свойства gravis intermedius mitis
рост на средах с Крупные сухие матовые Мелкие сухие матовые Мелкие гладкие блестя
теллуритом плоские серо-чёрные ко серо-чёрные колонии с щие полупрозрачные
лонии приподняты в более прозрачной пе чёрные колонии с ров
центре, радиальная риферией, поднятым ными краями
исчерченность («марга центром и нерЬвными
ритки») и неровные края краями
Рост на бульоне Плёнка, помутнение Помутнение с после Равномерное помутне
(иногда отсутствует), дующим просветлением ние и порошкообразный
крошковидный или круп и образованием мелко осадок
нозернистый осадок зернистого осадка
Гемолиз на кровя
ных средах
/ N 1
СПОРООБРАЗУЮЩИЕ БАКТЕРИИ
РОДА CLOSTRIDIUM
Род Clostridium семейства ВасШасеае отдела Firmicutes образуют
подвижные (перитрихи) и (реже) неподвижные палочки. Отличи
тельная особенность клостридий— способность образовывать
овальные или круглые эндоспоры. Споры могут располагаться цент
рально, субтерминально или терминально. У клостридий, обитаю
щих в почве, споры располагаются центрально, придавая клеткам
веретенообразную форму, что определило название рода [от греч.
kloster, веретено]. Клостридий хемоорганотрофы; одни виды прояв
ляют сахаролитическую, другие — протеолитическую активность
(возможно сочетание этих свойств либо их полное отсутствие).
Наиболее характерные признаки клостридий — способность вы
зывать масляно-кислое брожение и анаэробный распад углеводов с
образованием масляной кислоты и газов (СО^, водород, иногда ме
тан). Большинство видов — строгие анаэробы, но также извест
ны и аэротолерантные виды. Клостридий обитают в почве, на дне
пресных и солёных водоёмов, в кишечнике человека и животных.
Некоторые виды патогенны для человека и животных, а некоторые
нашли применение в промышленном производстве органических
кислот и спиртов.
Возбудитель газовой гангрены
Газовая гангрена [от греч. gangraina, разъедающая язва] — ране
вая инфекция, характеризующаяся крепитацией окружающих тканей
из-за пузырьков газа (продукта ферментативного действия клостри-
318 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 15
дни), некрозом тканей в результате уменьшения или полно-.
отсутствия кровоснабжения и общими септическими проявлен'^
ями. Наиболее часто её вызывают С. perfringens, С. йоуу/Т
С. septicum; реже — С. histolyticum, С. bifermentam, С. ramosu '
С. sporogenes, C.fallax, С. sordelli и лр.
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
Один из наиболее распространённых патогенных видов п
способности образовывать четыре главных токсина (а- в.
е- и 1-) микроорганизмы разделяют на шесть сероваров — д'
В, С, D, Е и F. Основной возбудитель заболеваний человека--
бактерии типа А. При некротических энтеритах иногда выдедо.
ют микроорганизмы типов С и F; возбудители типа D вызыва
ют инфекционные энтеротоксемии. С. perfringens типа Д от-
крыли американские патологи У. Уэлч и Г, Наттелл (1892)
Уильям Уэлч Чистую культуру получили французские бактериологи А. Вейон
и Ж. Жубёр (1893), давшие ему название perfringens [о? лат
perfringo, проламываться].
.:-;Х^_.;к. .«,.^,,-г Эпидемиология. С. perfringens распространены повсеместно-
бактерии выделяют из воды, почвы и сточных вод. Также они
колонизируют кишечник животных и человека (выделяют у 25-
35% здоровых лиц). У человека С. perfringens вызывает два типа
поражений — газовую гангрену и пищевые токсикоинфекции
Морфология и тинкториальные свойства
Вегетативные клетки (рис. 15-1) представлены короткими
крупными палочками с обрубленными под прямым углом кон
..J:t!^V" цами (0,6-1,0x1-1,5 мкм). Отличительные особенности бак
терий — строго положительная окраска по Граму и отсут
ствие подвижности. In vivo образуют капсулы (единствен
ный капсулообразующий вид среди патогенных клостридий).
Бактерии хорошо окрашиваются анилиновыми красителями; в
Адриен Вейон старых культурах могут быть грамотрицательными.
Споры крупные, овальные, расположены центрально (у С. per
fringens типа А — также субтерминально). Термоустойчивость спор сероваров В и D относи
тельно невысока (погибают при кипячении в течение 15-30 мин), споры типов А и С более
устойчивы и выживают при кипячении и даже автоклавировании в течение 1-6 ч. Спорообра
зование обычно происходит в почве и кишечнике организма-хозяина.
Культуральные свойства
., sN-f По сравнению с другими клостридиями С. perfringem
типа А относительно толерантна к кратковременным кис
лородным воздействиям и способна расти в высоких стол
биках сред без герметизации вазелиновым маслом.
На плотных средах бактерии образуют S- и R-коло-
НИИ. S-колонии круглые, сочные, куполообразные, с глад
кими ровными краями. Сначала они прозрачные, позднее
становятся мутными, серовато-белыми. R-колонии непра
вильной формы, бугристые, с неровными шероховатыми
краями; в глубине агара напоминают комочки ваты. На
агаре Цёйсслера через 12-18 ч образуют гладкие серо
ватые колонии с ровными краями и плотным возвыше
нием в центре. Колонии окружены зоной гемолиза; ге
молиз может быть полным либо частичным. Характер
ное свойство колоний С. perfringens типа А , служащее
Рис. 15-1. Вегетативные клетки д ,, , „„„тк
Clostridium perfringens. Видны харак- дифференцирующим признаком, - способность менять
терные клетки с центрально располо- серовато-белый цвет на зеленовато-оливковый посМ
женными спорами. кратковременного пребывания в аэробных условиям
Анаэробные грамположительные палочки О- 319
Imc- 9. см. цветную вклейку). На желточном агаре бактерии образуют колонии, окружённые
зоной перламутрового преципитата (фосфорилхолин), образующегося из лецитина куриного
^елтка под действием лецитиназы (рис. 10, см. цветную вклейку).
ряст в жидких и полужидких средах. Культуры С. perfringens типа А имеют характерный
запах масляной кислоты. Оптимум рН 7,2-7,4, но могут расти в интервале 5,0-8,5. На сре
дах, содержащих глюкозу, рост происходит очень бурно с образованием Н^ и СО^ и заканчи
вается через 8-12 ч. Первые признаки роста на среде Кйтта-Тароцци могут проявляться уже
через 1-2 ч (особенно при 43 °С) и проявляются помутнением и появлением пузырьков газа
из-под кусочков печени при встряхивании (рис. 11, см. цветную вклейку).
Днтигенная структура. Выделяют 6 сероваров (A-F) С. perfringens, различающихся по
антигенным свойствам продуцируемых экзотоксинов. Тип А включает много подтипов, иденти-
йдаруемых в РА, что облегчает диагностику в случаях пищевых токсикоинфекций и анаэроб
ных раневых инфекций.
Биохимические свойства. Бактерии ферментируют углеводы с образованием кислоты и
газа. От прочих клостридий С. perfringens отличает способность восстанавливать нитраты, рас-
щеалять лактозу, образовывать лецитиназу. Протеолитическая активность слабая: разжижает
желатину, не разлагает казеин. Интенсивно створаживают молоко с образованием крупноячеи
стого губчатого сгустка, напоминающего пену на волнах. Это феномен известен как «штормо
вая реакция» (рис. 12, см. цветную вклейку).
Патогенность. Clostridium perfringens типов А, С и D вызывают газовую гангрену, некроти
ческий энтерит и пищевые токсикоинфекций у человека и животных. Бактерии типов В, С, D
к Е вызывают аналогичные заболевания только у животных.
Токсины
с. perfringens образуют как минимум 12 идентифицированных токсинов (ферментов) и энте-
ротоксин. Для гиалуронидазы и дезоксирибонуклеазы (р- и v-токсины) токсичность не доказа
на; Р", у-. Ц-, §". е-. 0- и 1-токсины обладают летальным свойством, но их биохимическая актив
ность изучена недостаточно, и только а-, к- и А,-токсины — ферменты с выраженным токсичес-
Енм действием. Мишени для основных токсинов — биологические мембраны в различных тканях.
Поражения обусловливают ферментативные процессы, катализирующие гидролитическое рас
щепление и нарушение клеточной проницаемости с последующим отёком и аутолизом тканей,
характерными для газовой гангрены.
а-Токсин (лецитиназа С). Продуцируют все типы С perfringens, но наиболее интенсивно
тип А. Проявляет дерматонекротизирующее, гемолитическое и летальное (убивает лабора
торных животных при внутривенном введении) действие.
Р-Токсин. Основные продуценты — бактерии типов В и С. Проявляет некротизирующее и ле
тальное действие; гемолитического действия не оказывает. In vivo вызывает развитие некро
тических энтеритов;
5-Токсин. Основные продуценты — бактерии типов В и С. Проявляет летальное действие и гемо
литическую активность (лизирует эритроциты барана, но не эритроциты кролика или лошади).
9-Токсин. Основной продуцент — С. perfringens типа С; бактерии типов А, В, D и Е образуют
его в меньших количествах. Проявляет дерматонекротизирующее, летальное действие и гемо
литическую активность (разрушает эритроциты барана и лошади).
£• и 1-Токсины. 8-Токсин продуцируют бактерии типов В и D, i-токсин — бактерии типа Е.
Проявляют летальное и дерматонекротизирующее действие.
к-Токсин (коллагеназа и желатиназа). Продуценты — бактерии типов А, С, Е и некоторые
штаммы типа D. Разрушает ретикулярную ткань мышц и коллагеновые волокна соединитель
ной ткани, Оказывает летальное и некротизирующее действие.
^.-Токсин (протеиназа). Проявляет активность экзоэнзима, обусловливающего некротичес
кие свойства. Расщепляет денатурированный коллаген и желатину; во многом напоминает
действие фибринолизина.
1-ит1-Токсины. Оказывают летальное действие на лабораторных животных; их биохимическая
природа остаётся неизвестной.
>• и v-Токсииы (гиалуронидаза и ДНКаза). р-Токсин ответственен за повышение проница
емости тканей. v-Токсин расщепляет нуклеиновые кислоты, тем самым нарушая реакции
белкового синтеза.
320 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 15
Энтеротоксин. Продуценты — бактерии типов А и С, вызывающие пищевые токсикоинй!.
ции. Термолабильный протеин, образующийся при споруляции бактерий в толстой КИЙ
Вызывает рвоту и диарею, оказывает летальное действие, а также обусловливает появле**
эритематозной кожной сыпи у лабораторных животных. Диарея развивается вследствие п ^
ри воды и электролитов за счёт дилатации и повышения проницаемости капилляров.
Клинические проявления
Газовая гангрена. Развивается при попадании С. perfringens на раневые поверхности
бактерии активно размножаются в условиях пониженного содержания кислорода. Микрп
ганизмы, а чаще их споры могут быть занесены в рану из внешней среды, а также с кожи и'
из ЖКТ пациента. Для поражений характерны некроз тканей и образование газа с гнилое
ным запахом.
Пищевые токсикоинфекции, вызванные сероварами А и С, приобретают всё большую зна
чимость и представляют актуальную проблему для здравоохранения большинства стран мипя'
• С. perfringens типа А вызывает преимущественно токсикоинфекции лёгкой и средни
степени тяжести. Заболевания развиваются остро, с болями в животе, рвотой (иногда
примесью крови) и диареей (до 20 раз в сутки). Симптомы исчезают в последующие 12-
24 ч. Летальные исходы наблюдают редко, обычно у ослабленных пациентов — пожилщ
лиц, хронических больных и детей с нарушениями питания.
• С. perfringens типа С вызывает некротический энтерит. При острых формах болезнь
может закончиться смертью пациента в течение 12-24 ч. Симптомы аналогичны поражени
ям, вызываемым бактериями серовара А, и обусловлены действием р-токсина.
flOSTRIDIUM NOVYI
Один из основных возбудителей газовой гангрены. В годы второй мировой войны инфекции
вызванные С. novyi, составляли 42% всех случаев гангрены. Под названием С. oedemattem
типа А бактерии впервые выделили М.В. Вёйнберг и Э. Сэген (1891). Более полно возбудителя
охарактеризовал американский бактериолог Ф. Нови (позднее
возбудитель был назван по его имени). Микроорганизм ши
роко распространён в природе, может быть выделен из поч
вы, а также из органов ЖКТ здоровых животных.
Морфология и культуральные свойства
Вегетативные клетки. Крупные или слегка изогнутые
•'-, подвижные грамположительные палочки размером 4-
,; . »^». .» 10x1-2 мкм; перитрихи (20-25 жгутиков). В молодых
*: " '. " культурах похожи на С. perfringens, но отличаются под-
',; вижностью. Облигатный анаэроб (при пересевах ко-
Й -Jy'-'»- лонии, выросшие на поверхности питательных сред, еле-
.;. '-"••",'.'?.•';•"-. ',! дует как можно меньше держать на воздухе).
\ '^х *Н'"''^* -wli Споры. Овальные, расположены субтерминально. Устой-
\''--,. '',• '/Й«'" чивы к нагреванию (выживают при кипячении в течение
•~-i,". -j^ if?p^ 1~2ч), в костях животных сохраняются до Шлет.
*'•. -'^Ш" ** Морфология колоний. На плотных средах через 48 ч об-
разуют круглые сочные сероватые полупрозрачные коло-
М.в. Вёйнберг Hgj^^ иногда с зернистой поверхностью и неровными края
ми. Бактерии типов А, В и С имеют тенденцию к образова
нию дочерних и подвижных колоний. На КА возбудитель склонен образовывать шероховатые
колонии; у бактерий типов А, В и С они окружены зоной гемолиза. Бактерии типа D эрит
роциты не разрушают. В глубине агара образуются колонии, напоминающие линзы, комочки
ваты, снежные хлопья и т.д.; часто окрашены в желтоватый или коричневатый цвет. В жид
ких средах колонии растут сравнительно медленно и вызывают сдвиг рН в кислую сторону
(за счёт образования органических кислот и H^S).
Антигенная структура. Серологическая идентификация основана на выявлении сомати
ческих Аг; у штаммов типов А, В и D антигенная структура представлена 2 одинаковыми сома
тическими Аг, находящимися в различных соотношениях; антисыворотки к штаммам типа В
могут иногда перекрёстно реагировать с Аг других типов.
Анаэробные фамположительные палочки • 321
риохимические свойства. Бактерии типов А, В и С ферментируют глюкозу, фруктозу и
маЛьтозу. а тип D — только глюкозу; глицерин разлагают все микроорганизмы (кроме несколь-
J, штаммов типа В). Протеолитические свойства у С. novyi выражены сравнительно слабо;
„-е щтаммы разлагают желатину, свёртывают молоко (медленно), но не разлагают свернувший-
о яичный белок (исключая несколько штаммов); бактерии типа D образуют индол и Н^.
{Гатогенносгь. С. novyi типов А и В вызывают газовую гангрену у человека и животных
(наиболее частый возбудитель — тип А). Бактерии вырабатывают 8 токсинов, определяющих
«х патогенность. Основными из них являются термолабильный некротический а-токсин; ле
тальный; гемолитический, некротический р-токсин (лецитиназа С); некротический, гемолити
ческий у-токсин (лецитиназа); О^-лабильный гемолитический б-токсин; О^-резистентный гемо-
датический ^-токсин и "П-токсин (тропомиозиназа).
ПРОЧИЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ГАЗОВОЙ ГАНРЕНЫ
Помимо С. perfringens и С. novyi, газовую гангрену у человека могут вызывать и другие
клостридии, В 1861 г. Пастёр описал «септический вибрион», а со времени выделения куль
туры совместно с Жубёром (1977) Vibrion septique длительное время оставался единственным
идентифицированным патогенным микробом; с его действием связывали многие заболевания.
Дальнейшая история открытия возбудителей анаэробных инфекций связана с выделением
С sporogenes (И.И. Мечников, 1908), С. oedematiens, C.fallax и С. histolyticum (Вёйнберг и
Сэгэн, 1915, 1917), С. sorrfeffi (Р. Сордёлли, 1922).
Clostridium histolyticum
Подвижная палочка размером 3-5x0,5-0,8 мкм. В мазках часто образует пары или цепочки.
Очень подвижна в молодых культурах, клетки из старых культур неподвижны (также известны
изначально неподвижные штаммы). Почти на всех средах быстро образует субтерминальные
споры с трёхслойной оболочкой, не деформирующие клетку. Строгий анаэроб, но сохраняет
жизнеспособность в аэробных условиях в течение 10 ч. В аэробных условиях возбудитель растёт
плохо и не образует спор. В анаэробных условиях на КА он образует прозрачные выпуклые
колонии диаметром 0,5-1 мм, окружённые тонкой зоной гемолиза. В толще агара неподвижные
штаммы образуют «пушинки» с уплотнённым центром, подвижные — чечевицеобразные колонии
или колонии с протуберанцем. Бактерии вызывают сплошное помутнение жидких сред с протео-
лизом кусочков мяса и печени на дне. Через 2 сут среда становится прозрачной, а на дне образу
ется осадок. Бактерии инертны к углеводам; не образуют индол, но вырабатывают большое
количество сероводорода. Проявляют выраженные протеолитические свойства — разлагают же
латину, свернувшуюся сыворотку, яичный белок и коллаген [от греч. histolyticum, растворяющий
ткани]. Продуцируют 5 серологически идентифицируемых токсинов: а-токсин (основной ток
син), оказывающий летальное и некротическое действие; р-токсин (коллагеназа), расщепляющий
азоколл и желатину; у-токсин (протеиназа), активируемый восстановителями и не разрушающий
нативный коллаген, но расщепляющий азоколл, желатину и казеин; 8-токсин (эластаза), проявля
ющий аналогичную активность; е-токсин, проявляющий Oj-зависимую гемолитическую активность
(лабилен к кислороду, в антигенном отношении близок к стрептолизину О). У человека
С. histolyticum иногда вызывает газовую гангрену, обычно в ассоциации с прочими анаэробами.
Clostridium septicum
С. septicum (палочка Гона-Сакса) — полиморфные подвижные палочки размером 4-5x0,8 мкм.
В тканях способны образовывать нити длиной до 500 мкм; в культурах образуют цепочки. Строгие
анаэробы, но сохраняют жизнеспособность при доступе О, в течение 10 ч. На поверхности
твёрдых сред образуют блестящие полупрозрачные колонии (диаметром до 4 мм) с неровными
краями (имеют тенденцию к ползучему росту). На агаре Цейсслера через 48 ч палочки образу
ют сплошной нежный налёт, окружённый зоной гемолиза. В столбике 1% агара формируют
колонии с отходящими переплетающимися нитями, на 2% агаре колонии имеют вид дисков,
иногда с протуберанцем. Ферментируют некоторые углеводы и не разлагают сахарозу. Проду
цируют 4 экзотоксина: а-токсин, проявляющий летальную, некротизирующую и гемолити
ческую активность; р-токсин, обладающий свойствами ДИКазы; у-токсин (гиалуронидаза);
8-токсин, проявляющий свойства Од-лабильного гемолизина.
Clostridium sporogenes
С. sporogenes — подвижные палочки размером 3-6x0,5 мкм. Проявляют протеолитичес-
кую активность и инертны в отношении большинства углеводов. При смешанных анаэроб-
322 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 15
ных инфекциях увеличивают вирулентность С. perfringens и С. septicum. При попадании жтш1
способных спор в мышцы способны вызывать гнойные процессы. Палочка не образует токсино
участвующих в патогенезе анаэробной раневой инфекции. ^'
Clostridium sordelli
C.sordelli— подвижная палочка размером 2-4x0,6-1 мкм. Факультативный анаэрой
На плотных средах через 24-48 ч образует выпуклые сероватые колонии с неровными краями'
На желточном агаре с лактозой колонии окружают зоны опалесценции. В жидких мясных сре
дах даёт интенсивный рост, часто с образованием слизи. Ферментирует многие углеводы, но не
лактозу и сахарозу; проявляет выраженные протеолитические свойства. Вирулентные штаммы
продуцируют высоколетальный некротизирующий токсин, напоминающий а-токсин С. noyyi
Также образует лецитиназу С, серологически сходную с лецитиназой С. perfringens типа А, но
проявляющую меньшую активность. Продуцирует гемолизин типа Э-токсина С. perfringenstn.
па А и 5-токсина С. novyi и С septicum.
Clostridium fallax
C.fallax— подвижная прямая палочка с закруглёнными концами, размером 2-5x0,5 мкм'
Строгий анаэроб. На плотных средах через 24-48 ч образует мелкие плоские прозрачные
колонии с неровными краями; на КА даёт узкую полоску гемолиза. Ферментирует углеводы-
проявляет умеренную протеолитическую активность, свёртывают молоко с образованием кисло
ты. Не образует H^S, индола и не восстанавливает нитраты. По мнению ряда авторов, способна
вырабатывать летальный токсин, серологически не идентифицированный до настоящего времени.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Материалом для исследований служат биоптаты поражённых тканей (включая участки, при
мыкающие к очагам некроза, и отёчную жидкость), перевязочный и шовный материал, одежда,
образцы почвы; при пищевых токсикоинфекциях — испражнения и продукты. Основу диагнос
тических мероприятий составляют выделение и идентификация возбудителей и их токсинов.
Микроскопия материала позволяет обнаружить крупные грамположительные палочки.
Выделение и идентификация возбудителей
Для выделения используют жидкие и плотные среды. Идентификацию микроорганизма осу
ществляют набором стандартных тестов (подвижность, серологические реакции и др.).
Жидкие среды (обычно Кйтта-Тароцци). Используют для накопления возбудителей. С жидких
сред проводят пересев на плотные среды. При подозрении на смешанную флору исследуемый
материал разделяют на две части. Одну засевают на жидкие среды без прогревания, а вторую
прогревают после посева, что позволяет выделить клостридии из термоустойчивых спор.
Плотные^ среды. Наибольшее распространение нашли агар Цёйсслера, КА с бензидином и
среда Уилсона-Блэра. На КА с бензидином колонии С. novyi быстро чернеют на воздухе. На
среде Уйлсона-Блэра С perfringens через 4 - 5 ч вызывает почернение столбика среды за счёт
образования сульфида железа из Na^S и FeClj, а также её разрывы вследствие образования
COj из глюкозы (рис. 15-2). При отсутствии анаэростата можно воспользоваться посевом по
Перетцу. Для этого в расплавленный и охлаждённый сахарный агар вносят культуру бакте
рий и заливают под стекло, помещённое на пробковых палочках в чашку Пётри (рис. 15-3).
Токсинообразование. Для обнаружения токсинов проводят заражение белых мышей вытяж
кой из исследуемого материала, фильтратами бульонных культур или кровью больных. Иден
тификацию токсинов проводят в РН со специфическими антитоксическими антисыворотками.
Возбудитель столбняка
Столбняк — тяжёлое заболевание, опосредованное нейротоксическим действием бактери
ального экзотоксина. Возбудитель заболевания — С. tetani. Практически одновременно возбу
дитель открыли Н.Д. Монастырский (1883) и А. Николайер (1884). В чистой культуре бактерии
впервые выделил Ш. Китазато (1889).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Естественный резервуар и источник инфекции — почва. Заражение человека — следствие
бытовых и производственных травм, причём наиболее часто поверхностных, когда больной не
обращается за медицинской помощью. Повышенную заболеваемость отмечают в регионах с
тёплым климатом, создающим условия не только для длительного сохранения спор в почве, но
и для их прорастания. Заболеваемость значительно возрастает во время военных действий.
Основная группа риска в мирное время — работники сельского хозяйства (составляют
80-86% заболевших). Ежегодная смертность от столбняка превышает 100 000 человек.
МОРФОЛОГИЯ И ТИНКТОРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Вегетативные клетки. Грамположитель-
ные палочки с закруглёнными концами длиной
4-8 мкм и толщиной 0,3-0,8 мкм. Подвиж- • *';^
ны (содержат 20 жгутиков и более, располо- ", А " '
женных по периферии клетки). В мазках рас- *'--?j4|i ^ "*"«t
полагаются одиночно или цепочками. . Ч. - •
Споры. Круглые, реже овальные, располо- - •» ~ ^ '
жены терминально. Их диаметр в 2-3 раза пре- ? '*•?>
вышает толщину бактерий, вследствие чего они ^
напоминают «теннисные ракетки» или «ба
рабанные палочки» (рис. 15-4). Споры ус
тойчивы к химическим и физическим воздей •Щ
ствиям; они выживают в течение 8-10 ч в 1% 4
растворе сулемы и 5% растворе фенола, а так- ""*" ""^ '
же выдерживают кипячение в течение 0,5-1 ч.
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА „ ^^ . . . J. j_ „ , . .J.
^ , , . ^ , Рис. 15-4. Микрофотография клеток Clostndi-
С. tetani- строгий анаэроб, отличается „ „ feteni. Хорошо видны ютетки.с характерными
высокой чувствительностью к 0^. На МПА и терминальными спорами.
324 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 15
-;^йг;
на поверхности среды (рис. 15-5). При посеве
столбиком в полужидкий агар через 24-48«
S-колонии имеют вид пушинок с плотным корни!
невым центром; R-колонии имеют вид чечевичек
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У С tetani выявляют О- и Н-Аг. По жгутицо-
Рис. 15-5. Колонии Clostridium tetanic неров вым Аг (Н-Аг) выделяют 10 сероваров. Все сепд.
ной выпуклой поверхностью и отростками. вары продуцируют идентичные по своим антй-
генным свойствам тетаноспазмин и тетанолизин
БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Большинство штаммов инертно к углеводам. С. tetani проявляет слабые протеолитические
свойства и медленно расщепляет белки и пептоны до аминокислот. Последние разлагаются ад
угольной кислоты, водорода, аммиака, летучих кислот и индола. Бактерии образуют желатиназу и
рениноподобный фермент, опосредующий появление затемнённых зон вокруг колоний С. tetani
на молочном агаре.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Основные факторы патогенности — тетаноспазмин и тетанолизин. Действие этих токси
нов на организм, в особенности тетаноспазмина, обусловливает развитие столбняка у человека
и животных.
Тетаноспазмин — полипептид с дистантным механизмом действия, так как бактерии ред
ко покидают пределы первичного очага инфицирования. Токсин фиксируется на поверхности
отростков нервных клеток, проникает в них (за счёт лигандопосредованного эндоцитоза) и
посредством ретроградного аксонного транспорта попадает в ЦНС.
* Механизм действия связан с подавлением высвобождения тормозных нейромедиаторов (в
частности, глицина и у-аминомасляной кислоты) в синапсах (токсин связывается с синапти-
ческими белками синаптобревином и целлюбревином).
• Первоначально токсин действует на периферические нервы, вызывая местные тетанические сокраще
ния мышц. Токсин появляется в культурах на 2-е сутки, достигая пика образования к 5-7-му дню.
Тетанолизин (тетаногемолизин) проявляет гемолитическое, кардиотоксическое и леталь
ное действие. В патогенезе заболевания играет менее важную роль. Максимальное накопление
токсина в культуре наблюдают уже через 20-30 ч; процессы его образования не связаны с
синтезом тетаноспазмина.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Ведущие проявления — судорожный синдром, включающий болезненные сокращения мышц
(тетанус) и длительное напряжение мышц. К характерным признакам столбняка относят опи-
стотонус — тетаническии спазм, когда позвоночник и конечности согнуты, больной лежит на
спине и опирается на затылок и пятки (рис. 15-6) и risus sardonicus (risus caninus) — подобие
оскала, вызванного спазмом лицевых мышц.
Лёгкая форма (локальный столбняк) характеризуется периодическими спазмами в поражён-
. ной области.
Генерализованная форма (генерализованный столбняк). Наиболее частая форма с харак
терными мышечными спазмами. Характерны тонические спазмы лица и глотки, разбитость,
тахикардия, аритмии, менингит, гипокальциемия.
После выздоровления невосприимчивость к последующим заражениям не вырабатывается.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
При развитии типичной клинической картины выделение возбудителя и его идентифика
ция могут не потребоваться. Бактерии обычно обнаруживают в месте проникновения в орга-
Анаэробные грамположительные палочки • 325
СПОРОНЕОБРАЗУЮЩИЕ АНАЭРОБЫ
Актиномицеты
Длительное время актиномицеты считали грибами, однако изучение морфологии и.биологи
ческих свойств позволило отнести их к бактериям семейства Actinomycetaceae отдела Fimicutes.
iB отличие от грибов, актиномицеты не содержат в клеточной стенке хитина или целлюлозы;
они не способны к фотосинтезу, а образуемый ими мицелий достаточно примитивен. Также
они резистентны к противогрибковым средствам.
• С бактериями актиномицеты объединяют отсутствие чётко выраженного ядра, сходство стро
ения клеточной стенки, а также чувствительность к бактериофагам и антибиотикам. Для их
роста также оптимальны слабощелочные, но не кислые значения рН среды.
Большинство актиномицетов — обитатели поверхности слизистых оболочек у млекопитаю
щих; некоторые виды— почвенные сапрофиты. У человека актиномицеты колонизируют слизис
тые оболочки полости рта и ЖКТ. Способность вызывать специфические поражения выражена
сравнительно слабо. В соответствии с этим их следует рассматривать как условно-патогенные
микроорганизмы. Бактерии вызывают актиномикозы — хронические гнойные гранулематоз-
ные поражения различных органов. Впервые актиномикозы крупного рогатого скота детально
изучил 0. Боллингер (1877). Первое описание поражений у человека привёл Д. Израэль (1878).
шиномицеты представлены тонкими, прямыми или слегка изогнутыми палочками размером 0,2-
1,0x2,5 мкм, но часто образуют нити длиной до 10-50 мкм. Характерная особенность актино
мицетов — способность образовывать хорошо развитый мицелий. Палочковидные формы часто
имеют утолщённые концы, в мазках располага
ются одиночно, парами, V- или Y-образно f ^ . ' " е-*"'" "* L W \ / 5 f ^
(рис. 15-8). Окраску по Граму фиксируют пло- ! f ^^-N^, ""^Ъ^ГЧ/ - Ч . А " ^
ю; часто образуют зернистые либо чёткообраз- ,3>%, / в^^'^" " " " " ^ S J N / ^ ^ ^
ные формы. Кислотонеустойчивы. Факуль- д '«Jfbv^ -*1а£ ^ 0 " ? ^ "*
тативные анаэробы; для хорошего роста нуж- \ T>L\^ T / t Л^ f ^ J
даются в повышенном содержании COj. ['"^fvk'f'jC: ь. ЧЗ'*'''*^
Актиномикозы у людей отмечают редко; подав- ^г^ -^fei ^^
ляющее большинство случаев вызывает А. israelii, • \ \ .^THV
ишь в редких случаях выделяют А. naeslundii, *ч^ ">. ^Л^^\г?^
4 odontolyticus, А. bovis и А. viscosus. ""f^ ' ' к Л l^fd^
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Актиномикозы регистрируют практически во P'^f.'" 5-8- Микрофотография культуры
Bfpv ...г. г, '^ п г Г/чо/ Actinomyces israelii. Видны характерные тон-
8сех странах мира. Они составляют до 2,5-10% кие ветвящиеся грамположительные палочки.
330 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 15
' " • ^
1ЕЧЕНИЕ
Дктиномикозы хорошо поддаются терапии пенициллинами Следует помнить, что антибиоти-
деобходимо применять в высоких дозах и на протяжении не менее 4 - 6 нед При необходимо-
ти проводят хирургические иссечение очагов поражения и наложение дренажа В некоторых
лчучаях проводят специфическую терапию актинолизатом (лучше из аутоштамма)
рифидобактерии
Род Bifidobacterium семейства Actinomycetaceae отдела Firmicutes образован неподвижными
палочками размером 0,5-1,3x1,5-8 мкм Палочки могут быть утолщенными на концах или вет
виться В мазках они располагаются одиночно, парно, в виде палисада или римской цифры «V»,
что делает их похожими на дифтероиды По Граму бифидобактерии окрашиваются неравномер
но, кислотонеустойчивы Оптимум рН 6,0, температурный оптимум 37-40 °С Бифидобакте
рии ферментируют с образованием кислот (преимущественно уксусной и молочной) глюкозу,
дактозу, сахарозу и маннит Они хорошо растут на обычных мясо-пептонных сахарных средах,
но нуждаются во внесении в среду витаминов Бифидобактерии обитают в полости рта и кишеч
нике млекопитающих, составляют более 40-50% всей микрофлоры кишечника Бифидобакте
рии вырабатывают витамины группы В и антибиотические субстанции, подавляющие рост
усдовно-патогенных микроорганизмов Другой механизм подавления условно-патогенной мик
рофлоры обусловлен их способностью связывать рецепторные структуры эпителиальных
0еток {с ними взаимодействует большинство бактерий)
АЭРОБНЫ!
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ КОККИ
16 И КОККОБАКТЕРИИ
НЕЙССЕРИЙ
Род назван в честь немецкого дерматовенеролога А, Найссера,
открывшего возбудителя гонореи. Род Neisseria образуют неподвиж
ные аэробные или факультативно анаэробные споронеобразующие
грамотрицательные диплококки. Некоторые виды имеют капсулу и
микроворсинки. Нейссерий — каталаза-, цитохром- и оксидаза-по-
ложительны, некоторые виды синтезируют жёлтые каротиноидные
пигменты..Большинство нейссерий неприхотливы, но некоторые виды
непосредственно после посева приобретают сложные пищевые по
требности, необходимые для роста (позднее растут на простых сре
дах определённого состава); отдельные виды проявляют гемолити
ческую активность. Оптимальная температура 35-37 °С; оптималь
ный рН 6,0-8,0. Патогенными для
человека свойствами обладают
N. gonorrhoeae (гонококк) и
N. meningitidis (менингококк).
У человека также выделяют непато-
генныё N. sicca, N.flavescens, N. per-
flava, N. mucosa и N. lactamica, вы
зывающие у лиц с йммунодефицита-
ми оппортунистические поражения.
На ранних этапах микробиологичес
кой диагностики эти виды можно
ошибочно принять за патогенные.
Дифференцировка патогенных и
непатогенных нейссерий основана
на различиях в ферментации угле
водов (табл. 16-1). Альберт Найссер
Аэробные фамотрииательные к о к к и и коккобактерии -> 333
Возбудитель гонореи
Гонорея — инфекционное венерическое заболевание, проявляющееся воспалением слизис
тых оболочек преимущественно мочеполовых путей. Гонококк — возбудитель гонореи, инфек
ционного венерического заболевания, проявляющегося воспалением слизистых преимуществен
но мочеполовых путей. Термин «гонорея» [от греч. gone, семя, + (•r)rhoia, истечение] ввёл
Клавдий Галён во II веке н.э., хотя заболевание было известно ещё раньше — в вавилонских,
ассирийских и греческих мифах упоминается болезнь, представляющая, судя по клинической
картине, гонорею. В настоящее время гонорея — одно из наиболее распространённых инфек
ционных заболеваний. Возбудитель гонореи — Neisseria gonorrhoeae (гонококк) —- впервые
обнаружен Найссером в 1879 г.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник инфекции — больной человек. Основной путь заражения — половой, возмож
но инфицирование плода при прохождении через родовые пути матери. Врождённая невосп
риимчивость отсутствует. После перенесённого заболевания невосприимчивость к вторич
ным заражениям не вырабатывается; возможны супер- и реинфекции. Животные резистен
тны к гонококкам, лишь внутрибрюшинное введение микробов вызывает гибель мелких
лабораторных животных.
МОРФОЛОГИЯ И ТИНКТОРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
В свежих культурах представляют неподвижные диплококки размером 1,25-1,0x0,7-0,8 мкм,
образующие капсулу (рис. 16-1). Характерен полиморфизм — в мазках встречают относитель
но мелкие или крупные клетки, а также палочковидные формы. Хорошо окрашиваются анили
новыми красителями (метиленовым синим, бриллиантовым зелёным и др.). Образуют L-формы,
в том числе под действием пенициллина. Под влиянием химиопрепаратов быстро меняют свой
ства и образуют грамположительные формы. Гонококки
имеют сложно организованную клеточную стенку
(рис. 16-2); наличие тех или иных её компонентов обус
ловливает их внутривидовую дифференцировку.
По наличию пилей гонококки разделяются на пять типов
(Т1-Т5). Бактерии типов Т1 и Т2 снабжены пилями (Р*
и Р**), окружены капсулой и вирулентны, бактерии про
чих типов авирулентны.
Белок I составляет до 60% вещества клеточной мембраны
. и его идентификация составляет основу серотипирова-
ния гонококков и распознавания бактерий методом ИФА.
Белок II определяет специфические клинические прояв Рис. 18-1. Микрофотография Neis
ления заболевания. Бактерии содержащие белки I и II seria gonorrhoeae в гнойном отде
обычно выделяют при поражениях мочевыводящих пу ляемом. Видны многочисленные по
тей, а штаммы, содержащие белок I, но лишённые лиморфно-ядерные лейкоциты (1),
в цитоплазме которых содержатся
белка II — при диссеминированных поражениях. гонококки (2).
334 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 16
Пептидогликан
Периплазматическая щель
Цитоплазматическая мембра:
Белок I
Белок II
Белок III
Липополисахарид (эндотокси
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Гонококки неустойчивы во внешней среде, поэтому посев следует проводить сразу ПОСЛР
забора материала от больного. Эти бактерии хорошо растут на свежеприготовленных влажны
питательных средах с добавлением нативных белков крови, сыворотки или асцитической жи
кости. Оптимальный рН 7,2-7,4, оптимальная температура 37 °С На плотных средах г о н о 2
ки, содержащие в клеточной стенке белок II, образуют слегка мутные бесцветные колонии .'
Р вными краями (рис. 16-3). Бактерии, лишённые белка II, образуют мелкие к р у 1 е прозрач
ные колонии, напоминающие капли росы. Гонококки типов Т1 и Т2 чаще образуют мелкие к о "
НИИ а бактерии типа р-(ТЗ-Т5) - более крупные колонии. В жидких 1 ' а т е л ь н Г с р а д Г ;
гонококки растут диффузно и образуют поверхностную плёнку, через несколько дней оседаю
щую на дно. При пересевах на селективные среды вирулентность бактерий типов Т1 и Т2 может
возрастать. Длительное культивирование на неселективных средах может приводить к сниже-
в бакТериГ т Г а ' р Т ' ' ™ ° ' ' " ° ' ' Р ' ™ ' ' " " Увеличению размеров колоний (то есть к переходу
БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Гонококки ферментируют только глюкозу с образованием кислоты без газа (рис 16-4) Изме
ненные формы, в том числе L-формы, могут вообще не ферментировать углеводы. Протеолитичес-
кую активность не проявляют, аммиак, сероводород и индол не образуют, не приводят к гемолизу
на средах, содержащих кровь. Штаммы, вызывающие диссеминированные инфекции, нуждаются в
аргинине гипоксантине и урациле (так называемые AHU^ штаммы). Бактерии отличает устойчи
вость к бактерицидному действию сывороточных IgM и IgG, а также комплемента
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Антигенная структура остаётся плохо изученной; она неоднородна и меняется у дочерних
популяций. Экспрессия некоторых Аг гонококка определяется условиями окружающей среды.
Это связано с тем, что основную антигенную нагрузку несут пили и поверхностные белки
клеточной стенки, распознаваемые иммунокомпетентными клетками. Изменение антигенной
структуры снижает эффективность иммунных реакций. Различают фазовые вариации (про
являются изменением или прекращением образования некоторых антигенных детерминант) и
- антигенные вариации (проявляются изменением структуры распознаваемых Аг за счёт вклю
чения новых детерминант).
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
N. gonorrhoeae отличают уникальные генетические характеристики. У этих бактерий доволь
но легко происходит трансформация вида; в отличие от большинства бактерий, этот процесс
может происходить на протяжении периода жизни одной популяции. Кроме того, доказана
возможность передачи генетической информации посредством конъюгации.
Плазмиды. У большинства штаммов N. gonorrhoeae имеется латентная плазмида. Её
роль или связь с функциями клетки неизвестна. У некоторых штаммов обнаружены F- и R-
плазмиды, стимулирующие конъюгацию бактерий. Также выделена плазмида, несущая ген
^-лактамазы. Её утрата приводит к потере устойчивости к пенициллину.
Характерной особенностью гонококков считают способность к трансформации в любой
период ростового цикла; подобным свойством обладают все выделенные штаммы N. gonorrhoeae.
Частота генетических трансформаций в колониях типов F" и Р*^ в 1000раз выше, чем
колониях типа Р'.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕНИОСТИ
Капсула. Практически все бактерии свежевыделенных культур имеют капсулу. На образо
вание капсулы in vivo влияет резистентность организма и среда обитания, in vitro — качество и
состав питательной среды и условия культивирования. Капсула обладает иммуногенными и
антифагоцитарными свойствами, препятствует прямому контакту бактерицидных веществ с
клеточной стенкой, маскирует её антигенные детерминанты. AT к капсульным Аг (опсонины)
стимулируют фагоцитоз гонококков.
. Пили. Состоят из цепочек белковых субъединиц, остатков Сахаров и фосфорной кислоты;
нарушение последовательности соединения субъединиц изменяет антигенные свойства in vivo
и in vitro. Генетически обусловленная вариабельность строения пилей обеспечивает прикреп
ление и выживаемость гонококков на клетках эпителия при смене хозяина и воздействии AT.
Пили обеспечивают адгезию гонококков к клеткам эпителия. Отделённые от клеток, они
так же эффективно прикрепляются к субстратам, как и в условиях инфекционного процесса.
336 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 16
Пили имеются и у непатогенных нейссерий, у авирулентных штаммов N gonorrhoeae ощ -
отсутствуют.
ЛПС. Состоит из липида А и центрального ядра (антигенной детерминанты) — олигосахари* '
да, не имеющего боковых цепей. ЛПС N. gonorrhoeae проявляют сильные иммуногенные свой
ства. AT к ним обладают бактерицидной активностью.
Токсины. Гонококки не продуцируют экзотоксинов. Клеточная стенка содержит термола. '
бильный токсичный компонент (эндотоксин) липополисахаридной природы. Эндотоксин •
N. gonorrhoeae проявляет сильные иммуногенные свойства. AT к ним обладают бактерицид. "
ной активностью.
Белки клеточной стенки. Проявляют сильные иммуногенные свойства. AT к ним обус
ловливают комплементзависимый цитолиз бактерий. По составу белков клеточной стенки
выделяют 16сероваров гонококков.
Белок I обусловливает устойчивость к бактерицидным факторам слизистых оболочек, а также
инвазивные свойства бактерий и их способность вызывать системные инфекции.
Белок П образует отдельную белковую фракцию, называемую протеинами мутности или оро-
протеинами [от англ. opacity, мутность]. Их считают первичными факторами вирулентности
гонококков, они обусловливают прикрепление к эпителию и ингибируют фагоцитарные реакции.
IgA-протеазы. Резистентность слизистых оболочек во многом обусловлена местной секре
цией IgA. ToHOKQKKu синтезируют IgAl-npomemy, действующую внеклеточно и разрушающую
связи в тяжёлых цепях Ig, а также расщепляющую молекулу IgA в шарнирной области. Эти
свойства облегчают прикрепление гонококков к рецепторам эпителиальных клеток, а также
защищают их от фагоцитоза, опосредованного AT.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Для развития заболевания важное значение имеют вирулентность возбудителя, инфекцион
ная доза, область проникновения, функциональное состояние факторов неспецифической рези
стентности и скорость развития иммунных реакций. Входными воротами для возбудителя слу
жит эпителий мочеиспускательного канала, шейки матки, конъюнктивы и прямой кишки. Гоно
кокки прикрепляются к эпителию, где мишенью для их цитотоксического действия служат
поверхностные структуры клеток. Бактерии вызывают гибель и слущивание клеток, что нару
шает процесс нормальной регенерации слизистых оболочек. Гонококки активно проникают в
клетки слизистой посредством эндоцитоза. В цитоплазме клеток эндосомы сливаются в гигант
ские вакуоли, где гонококки размножаются, оставаясь недоступными действию AT, фагоцитов и
многих антибиотиков. Вакуоли сливаются с базальной мембраной, и бактерии попадают в при
легающую соединительную ткань, где вызывают местное воспаление, либо проникают в крово
ток с последующим диссеминированием.
Гематогенное распространение инфекции отмечают у 1 % заболевших. В патогенезе диссемини-
рования гонококковой инфекции существенное значение имеет пол больного, обусловливаю
щий характер развивающихся различных синдромов (например, воспаления тазовых органов,
артритов, септицемии, менингитов и др.).
Женщины более склонны к диссеминированным поражениям. В то же время заболевание у них
часто протекает бессимптомно, а лечение не проводится. Женщины представляют основной
резервуар инфекции.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
При типичной форме острого гонорейного уретрита распознавание возбудителя в условиях
лаборатории не представляет особого труда и может быть ограничено бактериоскопическим
исследованием мазков гнойного отделяемого. Для этого готовят два мазка: первый окрашивают
1% спиртовым раствором эозина и 1% водным раствором метиленового синего, второй мазок
окрашивают по Граму. Бактериоскопическая диагностика основана на наличии трёх призна
ков — характерной морфологии, внутриклеточного расположения бактерий и окраски по
Граму. Диагностика гонореи у женщин путём бактериоскопии не всегда даёт положительный
результат. У молодых женщин с пиурией (более 10^ нейтрофилов в поле зрения при отсутствий
прочей патогенной микрофлоры) необходимо исключить гонококковую этиологию заболевания.
При бактериоскопической диагностике также применяют методы прямой иммунофлюоресцен-
ции и реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Для распознавания хронических инфек-
Аэробные фамотрицательные кокки и коккобактерии 337
•|б-5. Тест на оксидаза-позитив-
рис
\^ колоний Neisseria gonorrhoeae.
li'> позволяет определить наличие у
- йтерий фермента цитохромоксидазы.
^ поверхность колонии нанесён тет-
, метил-р-фбнилендиаминдигидрохло-
f^ Поскольку гонококки синтезируют
?*'|уент, края колоний (но не окружа-
"^ая их среда) окрашиваются в сине-
ёоный цвет (указаны стрелкой). Сле-
1 и справа расположены колонии ок-
идаза-отрицательных бактерий.
РОД MORAXELLA
Бактерии рода Moraxella — обитатели слизистых оболочек человека и животных. Интерес
но, что первого представителя выделили офтальмологи — француз В. Моракс и немец К. Ак-
сенфёльд (1896). Бактерии могут вызывать респираторные инфекции, острые и хронические
конъюнктивиты, септические менингиты, септицемии и негонококковые уретриты, В связи с
дополнениями в систематике род разделён на подроды Moraxella
и Branhamella.
Бактерии подрода Moraxella
Представлены короткими (1,0-1,5x1,5-2,5 мкм) палочками,
окружёнными капсулой. Большинство видов прихотливо к ус
ловиям культивирования. Оптимальная температура 37 °С, оп
тимальный рН 7,0-7,5, На плотных средах образуют два типа
колоний: в свежевыделенных культурах преобладают шерохо
ватые колонии SC-типа с неровными краями (иногда вызывают
коррозию поверхности питательной среды) и N-типа, мелкие
(0,2 мм), прозрачные, гладкие, с ровным краем, не вызываю
щие коррозию среды. При микробиологической диагностике учи
тывают следующие родовые признаки: отсутствие подвижно
Сэйра Элизабет Брэнем сти; отсутствие способности окислять глюкозу; отсутствие
Аэробные фамотрицательные кокки и коккобактерии <>• 3 4 1
тентообразования, оксидаза- и каталаза-положительность, высокая чувствительность
f пенициллину.
йактерии подрода Branhamella
5актерии подрода Branhamella — паразиты слизистых оболочек млекопитающих, названы в
лесть американского бактериолога С. Брэнем. Ранее в соответствии с морфологическими и
метаболическими признаками их рассматривали как представителей рода Neisseria Бранхамел-
,ц_- грамотрицательные диплококки окружённые общей капсулой; каталаза- и цитохром-
оксйдаза-положительны. Восстанавливают нитраты, не ферментируют углеводы, не образу
ют индол и сероводород. Температурный оптимум 37 °С (могут расти и при 22 °С). Типовой вид
пода — Moraxella [Branhamella) catarrhalis. У человека виды Branhamella обычно вызывают
отиты, гаймориты и респираторные инфекции. Реже регистрируют менингиты, эндокардиты и
уретриты. Бранхамеллы требовательны к условиям культивирования и нуждаются в средах,
содержащих аминокислоты, минеральные соли, биотин и лактат (или сукцинат) как источник
энергии и углерода. На плотных средах образуют характерные мутные колонии с мелкими
складками и приподнятым центром (рис. 14, см. цветную вклейку).
РОД ACINETOBACTER
Род образуют мелкие (1,0x1,5 мкм), капсулированные неподвижные палочки, на что прямо
указывает их название [от греч. а-, отрицание, + kinesis, движение, + bakter, бактерия]. В маз
ках располагаются парами, короткими цепочками или беспорядочными скоплениями. Жгутиков
не имеют, но благодаря наличию полярных фимбрий на плотных средах для бактерий характер
на «дёргающаяся» подвижность. Хорошо растут на обычных средах, образуя колонии, напо
минающие колонии энтеробактерий. Акинетобактеры широко распространены в природе, их
выделяют из воды, почвы, пастеризованного молока, замороженных продуктов, а также из воз
духа стационаров и смывов с различного медицинского оборудования, растворов и препаратов
(в том числе крови). Они обнаружены на кожных покровах 25% клинически здоровых людей
(особенно медицинского персонала), а также на слизистой оболочке носоглотки (более 7%
обследованных индивидуумов). Акинетобактеры часто выделяют при поражениях кожных по
кровов, дыхательных путей (например, положительные результаты получены у 45% пациентов
с трахеостомами), мочевыводящего тракта и половых органов, при конъюнктивитах, а также
эндокардитах, менингитах, перитонитах и септицемиях. Акинетобактеры — вторые (после
псевдомонад) по частоте выделения из клинических образцов неферментирующие грамотри
цательные палочки. В последнее время регистрируют увеличение частоты госпитальных ин
фекций, вызванных акинетобактерами, у пациентов с нарушениями иммунитета, трудно подда
ющихся лечению (составляют 0,5-2,5% всех нозокомиальных инфекций).
Патогенез поражений. Прямо связан с нарушениями иммунитета, поскольку микроорганизм
лишён каких-либо факторов патогенности, исключая ЛИС клеточной стенки. Капсула ингиби-
рует эффективность фагоцитарных реакций и облегчает адгезию к эпителию, а способность к
секреции бактериоцинов облегчает его колонизацию.
Принципы микробиологической диагностики. При распознавании акинетобактеров сле
дует помнить, что в мазках из нативного материала доминируют кокковидные и коккобацил-
лярные, а в мазках из культур — палочковидные формы. Микроорганизмы растут на простых
средах, образуя блестящие голубоватые колонии. На КА через 48 ч формируют выпуклые
серовато-белые колонии (2-3 мм), иногда окружённые зоной р-гемолиза.
РОД KINGELLA
Кингеллы — прямые неподвижные палочки с закруглёнными концами около 1 мкм длиной;
ири росте на плотных средах способны к «дёргающимся» движениям, выраженным у штаммов,
имеющих фимбрии. Названы в честь американского бактериолога Э. Кинг, первой описавшей
их. В мазках располагаются парами или короткими цепочками. Капсул не образуют. Комменса
лы носоглотки человека. Наибольшее число поражений выявлено у лиц с нарушениями иммуни-
'ета. Кингеллы — прямые неподвижные палочки с закруглёнными концами около 1 мкм длиной;
342 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 16
при росте на плотных средах способны к «дергающимся» движениям, выраженным у штамщ.
имеющих фимбрии В мазках располагаются парами или короткими цепочками Капсул не обр»!
зуют Анилиновыми красителями окрашиваются плохо Требовательны к источникам питана!
(на простых средах практически не растут) Нуждаются в факторах роста, компенсируеиц^
внесением в среду крови, сыворотки и экссудатов, некоторые свежевыделенные фимбриальиш
штаммы могут вызывать коррозию поверхности питательной среды Температурный оптиму»
роста 33-37 °С, при 20 °С рост прекращается, при 45 °С погибают в течение 10-15 мин ф^р.
ментируют глюкозу и незначительное число других углеводов с образованием кислоты Наибодь.
шее медицинское значение имеет Kmgella kingae — возбудитель эндокардитов, менингитов, сеп
тических артритов, бактериемии и кожных поражений у детей Наиболее часто бактерии выделя,
ют из крови (46% всех штаммов), носоглотки, костей и суставов Образует шероховатые R-колонии
с неровными краями и гладкие, прозрачные S-колонии На КА дают р-гемолиз
АЭРОБНЫЕ
НЕФЕРМЕНТИРУЮЩИЕ
17 ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ПАЛОЧКИ
РОД PSEUDOMONAS
Род Pseudomonas семейства Pseudomonadaceae отдела Gracilicutes
объединяет аэробные прямые или изогнутые палочки. Псевдомо
нады подвижны (исключая Р. mallei), имеют жгутики, располо
женные полярно; хемоорганотрофы, оксидаза-положительны. Мно
гие виды свободноживущие, но их относят к растительным и живот
ным патогенам. Медицинское значение имеют Р. aeruginosa, Р. mallei
и Р. pseudomallei (табл. 17-1).
с высокой влажностью). Бактерии могут оставаться живыми в течение года (при 37 °С) в воде,
а также во многих растворах, применяемых в практической медицине, вплоть до жидкости для
хранения контактных линз. Иногда синегнойная палочка входит в состав нормальной микро
флоры человека, У здоровых людей её обнаруживают на коже паховых, подмышечных облас-
тей и ушных раковин (до 2% лиц), слизистой оболочке полости носа (до 3% лиц) и глотки (до
7%), в J:KT (3-24%). Поскольку синегнойная палочка часто инфицирует медицинское обору
дование и циркулирует среди персонала и пациентов, госпитализация существенно увеличива
ет вероятность колонизации организма больного. Риск развития инфекции, вызванной сине-
гнойной палочкой, существенно возрастает у больных с нарушениями барьерных систем и
Аэробные неферментируюшие фамотрицательные палочки 345
.дворов резистентности (табл. 17-2). Синегнойная палочка вызывает до 15-20% всех внут-
„ибольничных инфекций (ВБИ). Эти бактерии считают одним из основных возбудителей нозо-
ймиальных пневмоний (до 20%), при ВБИ они вызывают треть всех поражений мочеполовой
£истемы у урологических больных, 20-25% гнойных хирургических инфекций и первичных
-„^териемий, вызванных грамотрицательными бактериями.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Для синегнойной палочки характерна низкая инвазивность. Однако при определённых у » '
ВИЯХ (например, снижение резистентности организма, нарушение целостности анатомически'
барьеров, долгое пребывание больного в стационаре и т.п.) Р. aeruginosa становится основщл
возбудителем раневых инфекций и многих осложнений (см. табл. 17-2).
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
На наличие синегнойной инфекции может указывать голубовато-зелёное окрашивание кра|в
и отделяемого ран, перевязочного материала (особенно после обработки Нр^). развитие ганть
нозной эктимы (синевато-багровые пятна на коже, превращающиеся в сливающиеся язвы с Ы,
тончатыми краями; патогномоничной для синегнойной септицемии) при ожогах и поражещй
мочеполовой системы В большинстве случаев для диагностики поражений внутренних органов
синегнойной палочкой необходимо выделение возбудителя. При взятии материала для исслел
вания следует соблюдать и учитывать следующие важные моменты.
« Материал для бактериологического исследования необходимо забирать непосредственно щ
очага поражения с соблюдением всех необходимых правил асептики,
в При невозможности взятия материала непосредственно из очага инфекции, а также если очаг
сообщается с внешней средой, проводят исследование отделяемого (например, мочи при ще-
лонефрите, мокроты при пневмонии, отделяемого влагалища или канала шейки матки пщ^,
поражении половых органов).
« При идентификации выделенных культур учитывают способность к образованию пигментов к
биохимические свойства бактерий.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Инфекции, вызванные синегнойной палочкой, плохо поддаются антибиотикотерапии, что обус
ловлено множественной резистентностью, в том числе передаваемой R-плазмидами. РезиетенгП'
ность к антибиотикам обусловлена двумя основными механизмами — блокадой транспорт
препарата к внутриклеточной мишени и его инактивацией бактериальными ферментами,
Блокаду транспорта обеспечивает строение клеточной стенки Р. aeruginosa, инактивация анти
биотиков обусловлена способностью синтезировать р-лактамазы, ацетилтрансферазы и нуклео-
тидазы, инактивирующие аминогликозиды.
Профилактика синегнойной инфекции особенно сложна, так как возбудитель устойчив к дей
ствию многих антисептиков и дезинфицирующих средств. Р. aeruginosa способна синтезировать
факторы, нейтрализующие некоторые дезинфектанты. Однако бактерии чувствительны к дей
ствию дезинфицирующих средств, содержащих хлор, и быстро погибают под действием высокой
температуры и давления (при кипячении или автоклавировании).
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
о mallei — строгий аэроб, растёт на простых средах, дополненных 4 - 5 % глицерина, при
ипературе 20-45 °С (оптимум 37 °С); благоприятный рН 6,5-7,2.
В жидких питательных средах образует мутную взвесь, позднее выпадающую в осадок. При
хранении среда полностью не просветляется.
В полужидких питательных средах наблюдают образование поверхностного сероватого налёта,
прорастающего в верхнюю часть линии укола (иногда в месте укола возникает желтоватое
окрашивание); возбудитель не разжижает желатину.
На плотных питательных средах возбудитель образует плоские полупрозрачные колонии, сли
вающиеся в прозрачный янтарный тягучий налёт. На свёрнутой сыворотке образует мелкие
путные беловатые колонии (среду не разжижает). Р. mallei даёт характерный рост на карто
фельных пластинках — через 24 ч образует полупрозрачные колонии, позднее (через 6-8 сут)
они сливаются, формируя полупрозрачные массы цвета мёда (пигментирование проявляется
только на картофельных средах и варьирует от сероватого до буровато-красного).
БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Палочки сапа разлагают глюкозу, маннит, левулёзу и глицерин с образованием кислоты без
газа. Они не синтезируют индол и не восстанавливают нитраты, образуют H^S и аммиак в
жидких средах, каталаза-положительны. Молоко палочки свёртывают медленно (в течение
10-12 сут), образуя незначительное количество кислоты.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Эндотоксин возбудителя вызывает острое воспаление с формированием очагов гнойного рас
плавления тканей. Разрушение первичных очагов способствует лимфо- и гематогенному разносу
Р. mallei по всему организму. Процесс приобретает септико-пиемический характер с образовани
ем абсцессов в мышцах и внутренних органах (наиболее часто в лёгких, печени, селезёнке).
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Заболевание начинается остро, с подъёмом температуры тела до 38-39 °С, головной болью и
артралгиями. В месте проникновения возбудителя последовательно образуются тёмно-красная
папула, затем пустула с подрытыми краями и «сальным» дном. Часто формирование очагов
сопровождает регионарный лимфангиит. Через 5-7 сут появляются вторичные множественные
изъязвляющиеся папулы. Состояние больного резко ухудшается, обычно развивается тяжёлая
плевропневмония с кровохарканьем; реже клиническую картину обусловливают абсцедирующие
поражения других органов. Летальность при острой форме достигает 100%.
Хронические поражения протекают в трёх формах: кожной, лёгочной и носоглоточной.
• Наиболее распространена кожная форма, сопровождаемая множественными «холодными» абс
цессами. Их самопроизвольное вскрытие ведёт к образованию свищей с обильным отделяемым.
• При носоглоточной форме типичны слизисто-гнойное отделяемое из носоглотки, образование
жёлто-зелёных корочек и распространение изъязвлений на зев и трахею.
• Лёгочные поражения проявляются «ползучей» плевропневмонией и деструкцией лёгочной ткани.
Прогноз хронической формы также неблагоприятен; летальность может достигать 50% и более.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Микробиологическая диагностика основана на выделении и идентификации возбудителя, а
также результатах кожных проб. Все исследования проводят в условиях, необходимых для рабо
ты с возбудителями особо опасных инфекций. Материалом для исследования служат мокрота,
гной, кровь и отделяемое вскрывшихся абсцессов или биоптаты закрытых абсцессов. Основные
дифференцирующие признаки возбудителя — неподвижность, отсутствие способности обра
зовывать газообразный азот, разжижать желатину и расти при температуре 42° С.
Виологическая проба. При выделении подозрительных колоний проводят биологическую про
бу на морских свинках. Смешанную культуру вводят подкожно, чистую — внутрибрюшинно.
На месте введения через 2-3 сут образуется опухоль-узелок, вскрывающаяся на 4-5-е сутки с
образованием язвы. На 3-10-е сутки у морских свинок-самцов, заражённых внутрибрюшинно,
развивается орхит (феномен Штрауса).
Кожная проба. При подозрении на сап больному внутрикожно (в кожу внутренней стороны
предплечья) вводят маллеин (бактериальный аллерген, полученный из культур Р. mallei) в
350 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 17
разведении 1 100 в количестве 0,1 мл Все же реакция имеет больше эпидемиологическое з ^
чение, так как у больного положительная воспалительная реакция развивается на 2-3-й неяь.^
ле заболевания
Серологические исследования Наличие AT в сыворотке больных выявляют при помощи p i
со специальным штаммом (ориентировочная концентрация микроорганизмов суспензии не мевее
1 млрд/мл), РСК (основная диагностическая реакция) и РИГА
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Больньа помещают в изолированные палаты строгого режима, для их лечения привлекают
квалифицированный персонал, соблюдающий все меры предосторожности и пользующийся
индивидуальными средствами специальной защиты (комбинезоны, при их отсутствии ~ пер.
чатки, халаты, маски, очки, марлевые повязки и т д ) Основу лечения составляет назначени!
антимикробных ЛС (р-лактамных антибиотиков или хинолонов) в сочетании с хирургическим
вскрытием и обработкой абсцессов Лица, подвергшиеся опасности заражения, освобождаются
от карантина при отсутствии клинических проявлений в течение 21 сут, но окончательно свобод,
ными от возбудителя их считают при отрицательных результатах повторных кожных проб и РС|
с Аг Р mallei
\т
1 8
ФАКУЛЬТАТИВНО-АНАЭРОБНЫЕ
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ
ФЕРМЕНТИРУЮЩИЕ ПАЛОЧКИ
ЭШЕРИХИИ
Своё название бактерии получили в честь немецкого педиатра Т. Эшерйха, впервые выделившего
Escherichia соН из содержимого кишечника детей. Род образуют подвижные (перитрихи) прямые
палочковидные бактерии размерами 1,1-1,5x2,0-6,0 мкм. В мазках они располагаются одиноч
но или парами. У большинства штаммов существуют капсулы ил# микрокапсулы. Температур
ный оптимум для роста 37 °С. Эшерихии ферментируют угле
воды с образованием кислоты или кислоты и газа, окси-
даза-отрицательны и каталаза-положительны.
Они входят в состав микрофлоры толстой кишки теплокров
ных, пресмыкающихся, рыб и насекомых. Эшерихии — основ
ная аэробная микрофлора кишечника, вызывающая, однако, об
ширную группу заболеваний человека, известных как эшери-
х и о з ы . Они характеризуются не только клиническим
полиморфизмом, но и создают особую эпидемиологическую
ситуацию. Основное медицинское значение имеет кишечная
палочка (Escherichia colt). Кишечные палочки рассматривают
как санитарно-показательные микроорганизмы (СПМ) при ана
лизе воды и пищевых продуктов.
Кишечная палочка (Е. соИ)
В настоящее время среди прочих энтеробактерии кишечная
Теодор Эшерих палочка — основной возбудитель эшерихиозов у человека.
-^W?'
«.
'• . - . = .
V--
ч
Шш
/
:
•
;
••"•
- .
:
Ci^^^lss. .•••".
f*Hc. 2. Колонии Streptococcus pyogenes на КА. Видны характерные гладкие блестящие полупроз
рачные колонии с ровными краями (отмечены стрелками), окружённые зонами гемолиза.
МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
Рис. 3. Колонии зеленящих стрептококков на КА. В культуру внесён диск с пенициллином, и г.-сл
рующим их рост.
Рис. 4. Колонии Bacillus cereus (слева) и Bacillus megaterium на КА. Дифференцирующий ri|'i'
Bacillus cereus — способность лизировать эритроциты (зоны гемолиза отмечены стрелками). -.••'
megaterium не проявляет гемолитической активности и образует большие плоские колонии.
Цветные иллюстрации • 3
Рис 5. Колонии Bacillus anthracis на КА. Хорошо видна зона задержки роста вокруг диска с пени
циллином (указан стрелкой).
.\ - "
Рис. 6. Колонии Listeria monocytogenes на агаре с кровью кролика. Листерии образуют мелкие
беловатые полупрозрачные колонии, иногда окружённые зоной гемолиза. На фотографии показаны
Японии штамма бактерий, не проявляющих гемолитических свойств.
МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
I
Г
ф
ф - ^ ^
flMtlfllit^^ Дг<Й11Нт
г»''
Рис 8. Колонии Corynebactrium diphtheriae (внизу) и Corynebactrium pseudodiphtheriticum
(hofmannii) на кровяно-теллуровом агаре. Дифтерийная палочка восстанавливает теллур, в ре
зультате чего колонии приобретают серовато-чёрный цвет Палочка Хофманна не восстанавливает
теллур и образует колонии бежевого цвета с тёмным центром.
Цветные иллюстрации • 5
'^М
.^^(^:v^
Рис. 10. Лецитиназная активность Clostridium perfringens на желточном агаре (посев бляшка
ми). Под действием бактериальной лецитиназы лецитин куриного желтка образует зоны преципитата
вокруг колоний (указаны стрелками).
МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
-;i
РИ> 1I P i " I с • I .lllilllllh !• Iflilhl- /I . H I " I " ^• Pill IJ Ш|<>|1'.-><1 > I I» II LI»
[«И1Т1 Tl|ii.'L(I|M
1Л-л У •nwi
i ^r"^-^'^"" Ш
I V .'
•-i.V." •.,%;-iSv*a-iv'.e'^""
^'J®!^;--^-
:5:#'^-^
^
;»'Z>'.
. * ! " •
-••. • v ^ • ^ • . v
J 1' П 1
^итт»
i*^. !
• ^
Г--5
Рис. 19. Реакция с метиловым красным. Бактерии семейства
Enterobactehaceae дифференцируют по уровню кислотообразования
при ферментации глюкозы. Индикатор метиловый красный изменяет
окраску среды при значениях рН более 5,0. Отрицательная реакция
слева {Klebsiella pneumoniae): положительная справа (Escherichia coll).
Цветные иллюстрации
-л • %.u
..гл: ~ 4
г
j>
- • *..
3
-: ^. - _•-
1=;
\
ь •_
'-. •-*•
л- г. 1. "s. 1"
•frs^'.'S-*
!-'.?lW>.
•
Рис. 22. Рост энтеробактерий на агаре Клиглера. Среда позволяет дифференцировать бактерии
семейства Enterobacteriaceae, ферментирующие глюкозу и лактозу и образующие H^S. Бактерии,
ферментирующие оба углевода, закисляют среду, что приводит к её пожелтению; виды, ферментирую
щие только глюкозу, дают пожелтение только в глубине среды (язычок среды остаётся красным).
Виды, образующие H^S, дают почернение среды. Появление пузырьков указывает на образование
газа при ферментации углеводов. Слева направо: контроль (среда не изменена), Escherichia coli (по
желтение всего столбика среды), Shigella sonnei (пожелтение глубины среды, окраска «язь1чка» оста
лась неизменённой), Salmonella enterica (почернение среды и образование пузырьковтаза, отмечены
стрелкой), Proteus mirabilis (почернение среды).
10 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
Рис. 23. Биохимическая активность Escherichia coli на укороченном «пёстром ряду» (см уд '
пояснения к рис. 16). Escherichia coli ферментирует с образованием кислоты и газа глюкозу ( i \ J?®
нит (2) и лактозу (3), а также не разлагает мочевину ""^
Рис. 24. Колонии Escherichia coli (справа) и Shigella dysenteriae (слева) на среде Плоскирева.
Кишечные палочки ферментируют лактозу с образованием кислоты, что приводит к локальному из
менению окраски индикатора нейтрального красного, вследствие чего колонии окрашиваются в крас
ный цвет Шигеллы не ферментируют лактозу и образуют на среде Плоскирева беловато-жёлтые ко
лонии.
Цветные иллюстрации -О- 11
d^*?f I
"ис. 26. Рост Klebsiella pneumoniae на среде Плоскирева. Бактерии образуют большие капсулы,
"•то придаёт колониями сочный куполообразный вид. Розовая окраска колоний обусловлена способ
ностью ферментировать лактозу.
12 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
м \
• Щ
Рис. 27. Феномен Диенеса. На твёрдых средах подвижные (Н-) штаммы видов Proteus дают «ф(
мен роения», образуя концентрически расходящиеся круги голубовато-серого цвета. При этомушт
мое с различными Н-Аг зоны роения никогда не сливаются, образуя чёткую демаркационную пи|
(отмечена стрелками).
Рис, 28. Рост Serratia marcescens на 1\ЛПА (через 48 ч культивирования). Первоначально коле-
серовато-белые, через 24-48 ч они становятся красными за счёт образования красного пигмент-
Цветные иллюстрации -<> 13
^вш
Ш
»,'С 29 Ф-,.омен саттел
саттелизма у гемофильнг.гх Ьактсрии aphylococcus aureus (засеян в центре
I -1 I ' J 11 - . т , ,р из разрушенных эритроцитов (зона
1 и I1 ГЦ 1-1
1 1 I'. II . , II I I - , , • 1 I iKOKKa колонии Haemophilus influenzae
1 ••%- - ^ - * . 1 .
X:,
Ч:^
*• J*(«.
<£ "^^Х%
ЛР
'**«'*..*..^.^-^^^
Ш^ ^
W^
^ ^
^^1Ш
Рис. 34. Люминесцентная микрофо
тография альвеолярного макрофа
га, содержащего дрожжеподобные
^ш клетки Histopiasma capsuiatum (от
мечены стрелкой).
Цветные иллюстрации 15
к'*. ^.
,4*
/
7; /
/' i
о
• • * . . - •
\ \ \
ряс. 35. Микрофотография культу-
I Candida albicans. Хорошо видны
^^ти псевдомицелия (1) с дрожжепо-
ялбными клетками — бластоспорами
Л) и более крупными толстостенны
ми хламидиоспорами (3).
^^#
Рис. 39. Микрофотография ленто
видной формы трофозоита Plas-
modium malariae в мазке перифери
ческой крови. Следует обратить вни
мание на увеличенные и деформиро
ванные эритроциты, а также грубые
крупнодисперсные скопления пигмен
та в трофозоите.
Вид Ферментация Утилиза Образо Гидролиз Подвижн. Образо РМК ФП ' ФА \ МОз
ция вание моче вание
глюк. пакт. маннит сахароза цитрата индола вины HzS
D3
X
Escherichia соИ +' + + ± - + - + - + - - + О
Q)
Ж
Klebsiella oxytoca +* + + + + + + - - - + - + 0)
(Л
К. pneumoniae +* + + + + - + - - - + - + тз
о
о»
Shigella dysenteriae + - + - - ± - - - + - - + X
S. sonnei + - + - - - - - - + - - +
Salmonella typhi + - + - - - - + + + - - +
Q>
S. paratyphi A +* - + - - - - + - + - - + S
о-1
S. paratyphi В +* - + - ± - - + - + - - + -а
S
S. typhimurium +* - + - + - - + + + - - + с
Si
Serratia marcescens ±* - + + + - - + - - + - + то
а
Proteus mirabilis +* - - ± ± - + + + + ± + + £
tr
P. vulgaris +* - - + ± + + + + + - + + (5
•е-
Yersinia pestis + - + - - - - - - + - - + го
•а
2
Y. enterocolitica + - + + - ± ± - - + - - + го
X
Y. pseudotubercu + - + - - - + - - + - - + н
S
losis 43
ч:
5
Глюк. — глюкоза; лакт. — лактоза; подвижн. — подвижность; * — ферментация с образованием газа; РМК — реакция с метиловым красным; ФП — реакция Фоге- Н
S
са-Проскауэра; ФА— синтез фенилаланин дезаминазы; N O j — восстановление нитратов в нитриты; (+) — признак положительный; (-) — признак отрицатель- го
ный; (±)— признак положительный не у всех штаммов.
Q1
а
о
£
•
354 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 18
Фимбрии МОРФОЛОГИЯ И КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Цитоплазма
\ Е. coli имеют типичную для энтеробактео i
форму и представлены короткими подвижными п
Клеточная
дочками с закруглёнными концами (рис. 18-1)
стенка ч • На плотных средах бактерии образуют плоски
выпуклые мутные S-колонии с ровными или слег
ка волнистыми краями (3-5 мм в диаметре) лийл
сухие плоские R-колонии с неровными краями
• В жидких средах растут диффузно, вызывая
4» ч- •Hi» помутнение среды и образование осадка [ьш^
формируют поверхностную плёнку или присте
Рис. 18-1. Микрофотография Escherichia coli. ночное кольцо).
• На средах Хйсса кишечная палочка может
образовывать газ (рис. 23, см. цветную вклейку). На селективно-дифференциальных средах
колонии принимают цвет, соответствующий окраске среды. На агаре Эндо лактоза-положи
тельные эшерихии образуют фуксиново-красные колонии с металлическим блеском, лактоза-
отрицательные — бледно-розовые или бесцветные с тёмным центром. На среде Левина бакте
рии формируют тёмно-синие колонии с металлическим блеском, а лактоза-отрицательные —
бесцветные, на среде Плоскирева — соответственно красные с жёлтым оттенком (рис. 24
см. цветную вклейку) или бесцветные. На КА могут давать полный гемолиз.
БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Биохимические свойства Е. соИ представлены в табл. 18-1. По способности кишечной па
лочки ферментировать лактозу разделяют лактоза-отрицательные и лактоза-положительные. Бак
терии образуют индол (рис. 18-2, А), восстанавливают нитраты (рис. 18-2, Б) и декарбокси-
лируют лизин.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Поскольку морфологического различия между патогенными и непатогенными кишечньши
палочками нет, их дифференцировка основана на различиях в структуре Аг. У Е. coli выделя
ют липополисахаридные (О), жгутиковые белковые ( Н ) , капсульные полисаха-
ридные (К) Аг, обозначаемые арабскими цифрами. На практике обычно используют соотно
шение 0:Н (в настоящее время выделено 173 О- и 56 Н-сероваров). Наиболее информативное
исследование — типирование по 0-Аг (табл. 18-2). По К-Аг бактерии разделяют на три группы
(L, В и А); по их структуре выделяют 80 сероваров.
f йлица 18-2 Серовары Escherichia coli, наиболее часто вызывающие поражения у человека
Поражения Серогруппы
О-Аг Н-Аг К-Аг
йииечные
днтеротоксигенные 06,08,011,015,020, Н4. Н7, Н9, Н11,Н12,
025, 027, 063, 078, Н1Э, Н20, Н21,Н28,
080,085,0114,0115, Н40
0126, 0128ас, 0139,
0148,0153,0159,
0166, 0167
Энтеропатогенные 018, 026, 044, 055, Н2, Н6, Н7, Н11,
086, 0111аЬ, 0112, Н1ЯН14, Н18
0114,0119, 0125ас,
0127, 0128аЬ, 0142,
0158
Энтероинвазивные 028ас, 029,0112ас, -
0115,0124,0135,
0136, 0143, 0144,
0152,0164,0167
Энтерогеморрагические 026,0111,0157 Н6, Н7, Н8, Н11
Инфекции 01,02,04,06,07,08, К1,К2, К5, К12, К13
мочевыводящих путей 09,011,018,022,
025, 062, 075
Бактериемии 01,02,04,06,07,08, К1, К2, К5, К12, К15,
09,011,018,022, К23
025, 075
Менингиты 01,06,07,016,018, — К1
083
ШИГЕЛЛЫ
. Бактерии названы в честь японского бактериолога по имени К. Шйга, впервые описавшего
возбудителя бактериальной дизентерии. Шигеллы — кишечные патогены человека и прима-
шов. Вызываемые ими поражения называют бактериальной дизентерией или шигеллёзом.
Заболевание известно с глубокой древности (термин «дизентерия» ввёл Гиппократ). Начало
изучения шигеллёзов положили Шантемёсс и Видаль (1888),
позднее русский врач А.В. Григорьев выделил возбудитель в
чистом виде (1891), а его расширенное изучение провели Щйга
(1898) и Крузе (1900). Исследования Флёкснера (1900), Зонне
(1915), Бойда (1932-1942) и других авторов позволили выя
вить новые виды шигелл. В соответствии с антигенной струк
турой 0-Аг и биохимическими свойствами известные 39 серо-
варов шигелл разделяют на 4 вида: Shigella dysenteriae
(серогруппа А), Shigella flexneri (серогруппа В), Shigella baydii
(серогруппа С) и Shigella sonnei (серогруппа D). Род образу
ют прямые неподвижные палочки, хемоорганотрофы,
оксидаза-отрицательные, каталаза-положительные.
Температурный оптимум составляет 37 °С.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Бактериальная дизентерия распространена повсеместно.
В некоторых регионах шигеллёз остаётся эндемичным и наибо- '
лее часто поражает детей в возрасте от 3 мес до 10 лет. Един- Киёси Шига
358 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 18
САЛЬМОНЕЛЛЫ
Бактерии названы в честь американского ветеринарного врача Д Сэлмона, выделившего
совместно с бактериологом Т Смитом первого представителя рода во время эпидемии холеры
свиней (1885) Род включает лишь один вид — Salmonella entenca (S ententidis) и семь подви
дов S cholerae-suis, S salamae, S anzonae, S dianzonae, S houtenae, S indica и S bongon
Патогенностью для теплокровных обладают в основном бактерии подвидов cholerae-suis и salamae,
другие вызывают заболевания чрезвычайно редко Подвид cholerae-suis включает большую часть
известных в настоящее время сероваров (1367 из 2324) Для удобства изложения в настоящей
главе будет использована не совсем корректная, но исторически сложившаяся таксономия бак
терий, рассматривающая серовары как виды (например, S typhi вместо Salmonella entenca поД'
вид choleraesuis серовар typhi) Бактерии паразитируют в ЖКТ человека и животных, также
Фд^ультативно анаэробные фамотрииательные ферментирующие палочки О- 361
•*-'?S'•,••.-. I ,
' • . ' # • °™°^У составляет адекватная антимикробная терапия (препа-
;••• • ^ 5 ; . 4 : ' Г 1^™ ^"^°Р^ ~ ампициллин, аминогликозиды, фторхинолоны и др.),
- /^-^ •- Б р ю ш н о й т и ф и п а р а т и ф ы . Этиотропную терапию прово-
'•••• •••• • Д^'^ ^ течение всего лихорадочного периода, а также 10 дней
после его окончания. Патогенетическое лечение включает ин-
Жорж-Фернан-Исидор Видаль
фузионно-дезинтоксикационную терапию, экстракорпоральную
детоксикацию и др. г г г J
Факультативно-анаэробные фамотрицательные ферментирующие палочки • 365
Гастроэнтериты. У больных с гастроинтестинальной формой заболевания основной метод
деченйя — патогенетическая терапия, направленная на дезинтоксикацию и восстановление
' зодво-электролитного баланса и гемодинамики. В первую очередь следует промыть желудок
; !(,бычной питьевой водой или раствором соды,-
ЛРОФИЛАКТИКА
Профилактика основана на проведении ветеринарно-санитарных, санитарно-гигиенических и
противоэпидемических мероприятий. Специфическую иммунопрофилактику не проводят, но
ддя предупреждения брюшного тифа разработано три типа вакцин — убитая (эффективность
50-70%). живая аттенуированная (из штамма Ту 21а), проявляющая больший защитный эф
фект, но дающая побочные эффекты, и вакцина из Vi-Ar S. typhi.
У1ЕРСИНИИ
Бактерии названы в честь французского бактериолога А. Иерсёна, выделившего чистую куль
туру возбудителя чумы. Род Yersinia включает подвижные и неподвижные споронеобра-
зующие палочки (иногда коккобациллы) размером 1-3x0,5-
0,8 мкм. Окрашиваются они биполярно, что может служить
Дифференциальным признаком при выявлении Y. pestis. Иерси-
ннм неподвижны при 37° С, но подвижны при температуре
ниже 30° С (подвижные виды — перитрихи). Дифференцирую
щий признак возбудителя чумы — отсутствие подвижности
и наличие капсулы, остальные виды образуют лишь капсуль-
ное вещество. Иерсинии хемоорганотрофы, оксидаза-от-
рицательны и каталаза-положительны. Широко распрос
транены в природе; некоторые из них — паразиты различных
животных (особенно грызунов и птиц) и человека; их также
выделяют из почвы, воды и пищевых продуктов. Для всех иер
синии первичные (основные) хозяева — животные, тогда как
человек — вторичный (случайный) хозяин. У человека К pestis
вызывает чуму, Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica — гаст
роэнтериты, брыжеечный лимфаденит, хроническую диарею и
Александр Иерсен
тяжёлые септицемии.
Возбудитель чумы (К pestis)
Чума — инфекционное заболевание, характеризующееся сильнейшей интоксикацией, лихо
радкой, поражением лимфатических узлов с образованием бубонов, развитием септицемии и
лневмонии. Чуму относят к группе карантинных (особо опасных) инфекций.
Эпидемии чумы известны с III века до н.э., иногда они приобретали характер пандемий. Пер
вая достоверная пандемия 527-565 гг. («юстинианова чума»), начавшаяся в Египте и Эфиопии,
привела к огромным потерям среди населения Восточной Рим
ской империи. Самой опустошительной была вторая пандемия
чумы в XIV-XV веках, вошедшая в историю под названием «ве
ликой» или'«чёрной» смерти и унёсшая около 60 млн жизней. в*^ё^^"Ч
Только в Европе погибло более 25 млн человек. По свидетель
ству Н.М. Карамзина, целиком вымерло население городов Глу- {
хов и Белозёрск, а в Смоленске уцелело лишь 5 человек. Тре /#**^
тья пандемия началась в Гонконге в 1894 г. и за 20 лет унесла ^ .,,
жизни 10 млн человек. В самом её начале были сделаны важ- _. '.',
ные открытия (выделен возбудитель, доказана роль крыс в эпи- .-•,
демиологии чумы), что позволило организовать профилактику •'•' '• ' - , 'z V;"^
на научной основе. , -'-.- "' '•: "'''
Возбудитель чумы обнаружили Г.Н. Минх (1878) и незави- •.
симо А. Иерсен и Ш. Кнтазато (1894). Большой вклад в изуче- • .-
ние эпидемиологии чумы внесли исследования Д.С. Самойло-
вича (первые в Европе), В.И. Исаева и Н.Н. Клоднйцкого, а также Г.Н. Минх
366 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 18
И.И. Мечникова, руководившего работой противочумных отп
дов в Астраханской губернии (1911). В 40-х годах в Северн •
Африке была отмечена последняя эпидемическая вспышка" ТР»
не менее с 1958 по 1979 г. в мире зарегистрировано 470Ш
случаев чумы. Последнюю вспышку чумы отметили в Икди
(вторая половина 90-х годов).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Чума — антропозооноз, поражающий грызунов (основной
природный резервуар) и проявляющийся спорадическими вспыш-
ками или эпидемиями (эпизоотиями). Человеку передаётся че
рез блох, а также контактным, алиментарным и аспирацион-
ным путями; опасны вторично загрязнённые объекты и трупы
Эпизоотии. В эпидемиологическом отношении первое мес
то занимают крысы (как самые распространённые и многочис
ленные грызуны), основную роль играют три вида — серая крыса-
пасюк [Rattus norvegicus), чёрная крыса {R. rattus) и египет
Н.Н. Клодницкий
ская крыса (Л. alexandrinus). Чумные эпизоотии среди крыс
обычно предшествуют заболеваниям людей. В степных регионах (где крыс мало) ведущую
роль играют суслики, сурки и песчанки; общий список диких грызунов включает около 240 ви
дов и подвидов, не считая синантропных крыс и мышей.
Передача человеку. В передаче чумы человеку ведущую роль играют взрослые особи
крысиных блох (Xenopsylla cheopsis), пожизненно сохраняющие возбудитель (общий список
видов и форм блох, из которых выделяют возбудитель, насчитывает около 100 видов). Человек
заражается не столько при укусе блохи, сколько после втирания в кожу её фекалий или масс,
срыгиваемых блохой. Бактерии, размножающиеся в кишечнике блохи, выделяют коагулазу,
образующую «пробку» в глотке у блохи (чумной блок), препятствующую поступлению крови
в её организм. Попытки голодного насекомого к сосанию крови сопровождаются срыгиванием
заражённых масс на поверхность кожи в месте укуса. В жилищах человека блохи также могут
переносить заболевание от человека к человеку.
Природные очаги чумы прочно связаны с ландшафтно-климатическими условиями, всем
им свойственна определённая засушливость климата, приводящая к развитию биоценозов, ха
рактерных для пустынь, полупустынь, степей, саванн и высокогорных лугов. В РФ основные
переносчики — суслики, песчанки и сурки (тарбаганы). В соответствии с этим на территории
РФ выделяют следующие очаги.
• 5 очагов сусликового типа (Северо-Западный Прикаспий, Междуречье Терека и Сунжи, При-
эльбруссье. Междуречье Волги и Урала, Зауралье).
• 5 очагов сусликового и сурчиного типа (Забайкальский, Горно-Алтайский, Тувинский, Тянь-
Шаньский и Памиро-Алтайский).
• Волго-Уральский песчаночный очаг.
Устойчивость возбудителя. В мокроте воз
будитель чумы может сохраняться до 10 сут, на
одежде и белье — несколько недель, в трупах при
>*
^ш низкой температуре окружающей среды — неопре
делённо долгое время. Возбудитель быстро поги
бает под воздействием солнца, высыхания и высо
8 л »-*'•->
4h.
.к i
ких температур, при 60 °С погибает за 1 ч, при
%^*; кипячении — за несколько минут. Бактерии чув
ствительны к действию дезинфектантов.
МОРФОЛОГИЯ И ТИНКТОРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
•>.-'* Y. pestis (палочка Китазато) — овоидная палочка
размером 1-2x0,3-0,7 мкм. Окрашивается она
Рис. 18-5. Микрофотография бульонной биполярно (рис. 18-5). В мазках из клиничес
культуры у. pestis. Наличие биполярно окра
шенных овоидных палочек — дифференци кого материала палочки могут располагаться це
альный признак возбудителя. почками, в мазках из бульонных культур — бес-
^якультативно-анаэробные фамотрицательные ферментирующие палочки <0> 367
лрядочно Для чумной палочки характерны морфологически обособленное ядро (наиболее
-лрошо видимое у инволюционных гигантских клеток) и отсутствие подвижности. Палочки
лдонны к полиморфизму, образуя нитевидные, колбовидные или шарообразные инволюцион-
gje формы (например, на средах с повышенным содержанием NaCl, в старых культурах и
щанях разложившихся трупов)
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Температурный оптимум 28-30 °С, оптимум рН 6,9-7,2. Бактерии нетребовательны к питатель-
0% средам На бульоне через 48 ч образуют нежную плёнку на поверхности со спускающимися
0в нитями и хлопьевидный осадок (среда остаётся прозрачной). Также хорошо растут в желатине,
де вызывая её разжижения. На плотных средах при 37 °С образуют сероватые слизистые (за счёт
^20сулообразования) S- или R-колонии. Вирулентные штаммы образуют R-колонии.
Стадии роста. Микроскопическое изучение колоний Y. pestis выявляет три стадии роста. Через
10-12 ч культивирования вырастают «молодые» бесцветные микроколонии с неровными краями
(«битое стекло»). Через 18-24 ч они сливаются, формируя нежные плоские образования с фестон
чатыми краями и приподнятым центром («кружевные платочки»). Через 40-48 ч наблюдают «зре
лые» колонии — крупные, с бурым зернистым центром и неровными краями («ромашки»).
Пигментообразование. Многие, особенно вирулентные штаммы Y. pestis способны обра
зовывать тёмный пигмент и обесцвечивать красители (например, метиленовый синий).
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Чумная палочка содержит 0-Аг (эндотоксин), похожий на Аг многих грамотрицательных
бактерий, токсичный для животных и человека. Липополисахаридно-белковые комплексы 0-Аг
классифицируют на основе химических и антигенных характеристик на «гладкие» (S) и «шеро
ховатые» (R); последние — общие для Y. pseudotuberculosis и У. pestis. Также выделяют разно
образные (до конца не исследованные) Аг, роль которых как факторов вирулентности неясна.
фракция 1 (Fl-Ar) представлена поверхностным гликопротеиновым Аг (капсульным Аг). Она
• предохраняет бактерии от поглощения фагоцитами и, не оказывая токсического действия,
проявляет иммуногенные свойства.
Активатор плазминогена — протеаза, активирующая лизис фибриновых сгустков, препятствую-
пщх диссеминированию возбудителя, и инактивирующая СЗЬ и С5а компоненты комплемента.
V/W (Vi)-Ar состоит из белка (V-фракции) и липопротеина (W-фракции). Он проявляет анти
фагоцитарные свойства и способствует внутриклеточному размножению бактерий. Штаммы,
содержащие только V/W-Ar, вирулентны для мышей.
Мышиный токсин — антагонист адренергических рецепторов, представлен белковоподоб-
ным веществом, локализованным внутриклеточно; LD^^ для мышей менее 1 мг (также токси
чен для крыс), вызывает шок и смерть лабораторных животных.
Бактериоциногения. У. pestis выделяет бактериоцины (пестицины), обладающие иммуноген-
ными свойствами
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Чумная палочка внедряется в организм в месте укуса блохи. В свою очередь, инфицирование
блохи происходит при её питании кровью грызунов в период бактериемии, предшествующей
гибели животных. Патогенез заболевания до конца не изучен. Ни один Аг или токсин, синте
зируемый У. pestis, в отдельности не в состоянии вызвать заболевание.
Механизм развития заболевания включает три стадии.
1. Лимфогенный перенос от места проникновения до лимфатических барьеров.
2. Распространение бактерий из лимфатических узлов в кровоток (бактериемия).
3. Распространение микробов до забарьерных клеточных систем (генерализованная септицемия).
Проникшие бактерии активно поглощаются фагоцитами, однако фагоцитарные реакции но
сят незавершённый характер и способствуют дальнейшему распространению возбудителя. Од
новременно чумная палочка распространяется лимфогенно, вызывая множественный лимфаде
нит. Затем возбудитель проникает в кровоток и диссеминирует в различные органы и ткани.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Продолжительность инкубационного периода заболевания составляет 3-6 сут (при эпидеми
ях или септических формах сокращается до 1-2 дней). Заболевание начинается с внезапного
368 • МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 18
подъема температуры тела головной боли и чувства разбитости Характерно образование ня«-
та на языке («натертый мелом язык»), а также его отек, в результате чего речь становит»
невнятной В тяжелых случаях возникают галлюцинации Чумная палочка не вызывает воспая
тельных изменений кожи и мигрирует в ближайший лимфатический узел, где развивается с#
розно геморрагическое воспаление, и формируется резко болезненный бубон Патогенетичес
ки различают первичные (всегда связаны с местом входных ворот инфекции) и вторичные
бубоны (возникают лимфогенно) По клиническим проявлениям выделяют преимущественпп
локальные (кожную, кожно бубонную и бубонную), генерализованные или внутренне-септичес
кие формы (первично и вторично септические), внешне диссеминированные формы (первич,
ную и вторичную легочную, кишечную)
Бубонная форма Патогномоничный признак — бубон, чаще локализованный в подмышеч.
ной или паховой области Позднее бубон размягчается, может нагноиться и спонтанно дрени.
роваться При геморрагическом некрозе лимфатического узла в кровоток поступает большое
количество бактерий, что ведет к вторичной чумной пневмонии и/или генерализованному
чумному сепсису Смертность без лечения при бубонной чуме достигает 75%
Первично-лёгочная форма Молниеносная и чрезвычайно контагиозная форма чумы
В этом случае возбудитель распространяется воздушно-капельным путем и эпидемически
наиболее опасен Больной выделяет с мокротой большое количество чумных микробов, при
этом объем мокроты очень велик Смертность без лечения близка к 100%
Кишечная форма проявляется профузной диареей с обильным выделением крови и слизи
сильными болями в подложечной области Обычно эта форма заканчивается смертью больного
Первично-септическая форма проявляется многочисленными кровоизлияниями в кожу и
слизистые оболочки, в тяжелых случаях развиваются массивные кровотечения из почек, ки
шечника и желудка Генерализация процесса происходит без предшествующих местных явле
ний Типичны исключительно быстрое распространение возбудителя в организме, массивные
интоксикация и бактериемия Заболевание быстро заканчивается смертью больного
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Принципы микробиологической диагностики включают бактериоскопические, бактериологи
ческие, аллергические и биологические методы Материалом для исследований служат отделя
емое бубонов, содержимое язв или других кожных поражений, мокрота и слизь из зева, кровь,
фекалии и СМЖ
Выделение возбудителя Все мероприятия проводят в специализированных лабораториях с
соблюдением условий предохранения от лабораторного заражения (противочумные костюмы, за
щитные устройства и т д ) Материал засевают на твердые питательные среды и, при необходимо
сти, на жидкую среду накопления Затем готовят мазки из изолированных колоний Для экспресс-
диагностики используют метод ускоренного роста на средах обогащения, а также ставят РИФ с
мечеными AT (выявляет 7 pestis в различных объектах в течение первых 2 ч исследования)
• Биохимическую идентификацию возбудителя проводят в соответствии с принципами, приме
няемыми в отношении прочих энтеробактерий В соответствии со способностью ферментиро
вать глицерин и углевод мелибиозу выделяют биовары antigua (+, - ) medievalis (+, +) и
onentahs {-, - ) Первый биовар выделяют в Центральной Азии и Центральной Африке, вто
рой — в Средней Азии и Иране, третий — повсеместно Отечественная классификация выде
ляет подвиды pestrs (основной подвид), altaica (алтайский подвид), caucasica (кавказский
подвид), hissarica (гиссарский подвид) и udegeica (удэгейский подвид)
• Аг чумной палочки идентифицируют в РА, РИГА, РП в стандартных агаровых пластинках,
РНАТ, ИФА и др
• Для проведения ускоренной диагностики используют чумной бактериофаг Его высокая
специфичность и вирулентность для чумной палочки позволяют применять его для идентифи
кации чумы путем внесения в исследуемый материал — о положительном результате свиде
тельствует образование негативных колоний бактериофага либо увеличение титра бактерио
фага в среде
Биологическая проба Ее обычно проводят при сильной контаминации материала по
сторонней микрофлорой Для пробы используют морских свинок, заражаемых накожно, под
кожно или Бнутрибрюшинно Выявление Аг возбудителя в тканях погибших животных прово
дят при помощи РИГА, ИФА или с использованием AT, меченных флюоресцеинами При сниже-
лмкультативно-анаэробные фамотрииательные ферментирующие палочки 369
^ вирулентности или применении малой заражающей дозы перед заражением животным вводят
йюкокортикоиды, что позволяет ослабить защитные силы и ускорить получение результата
Серологические исследования. AT в крови больных выявляют посредством РИГА,
|фА и др.
Аллергическая проба Для ретроспективной диагностики ставят кожные пробы с пести-
goU (белковый аллерген из культур возбудителя)
НЕМЕНИЕ
При диссеминированных и системных заболеваниях необходимо немедленное применение
ддтибактериальных средств При своевременно начатом лечении антибиотики (стрептомицин,
1етрациклин и др.) снижают смертность при бубонной форме почти на 100%, при лёгочной —
на 5-10%- При бубонной форме антимикробную терапию можно дополнять введением антисы
воротки, получаемой гипериммунизацией лошадей убитыми, а затем и живыми бактериями
ПРОФИЛАКТИКА
Для надзора за эндемичными очагами чумы и организации мероприятий по предупреждению
эпидемий создана специальная противочумная служба (включает сеть противочумных институ-
10В и станций). Для специфической иммунопрофилактики используют живую аттенуированную
вакцину из штамма EV. Поствакцинальная невосприимчивость сохраняется до года. Для опре
деления напряжённости иммунитета применяют кожные пробы с пестиком Активную иммуни
зацию проводят в эндемических очагах, а также охотникам и лицам, занимающимся отловом
грызунов и работающим с возбудителем
КЛЕБСИЕЛЛЫ
Бактерии названы в честь немецкого бактериолога Э. Клёбса, обнаружившего бактерии в тка
нях больных, погибших от пневмонии (1875). Чистую культуру впервые выделил немецкий пато
лог К. Фридлёндер (1882). Род Klebsiella образуют прямые неподвижные палочки размером
0,6-6,0x0,3-1,0 мкм, имеющие в ы р а ж е н н у ю к а п с у л у .
В мазках бактерии располагаются одиночно, парами или корот
кими цепочками. Клебсиеллы хемоорганотрофы; оксйдаза-
ртрицательны и каталаза-положительны. Помимо пневмо
нии у человека, они вызывают также маститы, септицемии и .^ в
; пневмонии у крупного рогатого скота, свиней, лошадей и обезь
ян. Основное медицинское значение имеет К. pneumoniae.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Клебсиеллы широко распространены в природе — их обна
руживают в почве, пресной и морской воде, цветах, зёрнах,
фруктах и овощах, промышленных стоках, древесине и т.д. За
болевания, вызываемые клебсиеллами, регистрируют повсемест
но. Предположительный источник инфекции — больной чело
век. К. pneumoniae выделяют из ротоглотки и ЖКТ у 5% здоро-
вых лиц. ^'ч-ж:
МОРФОЛОГИЯ И КУЛЫУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА Эдвин Теодор Клебс
Клетки клебсиелл имеют форму неправильного овала. Капсула обычно присутствует у штам
мов, непосредственно выделенных от человека и животных (рис. 18-7). После пересевов на пита
тельные среды, под действием низкой температуры, иммунной сыворотки и/или антибиотиков
бактерии могут терять способность к капсулообразованию. Под действием антибиотиков они спо
собны в отдельных случаях образовывать L-формы. Температурный оптимум 35-37 °С, оптимум
рН 7,2. Бактерии вызывают гомогенное помутнение жидких сред или образуют поверхностную плёнку.
На плотных средах клебсиеллы формируют пышные, частично сливающиеся слизистые колонии
(рис. 26, см. цветную вклейку). На средах Эндо и Плоскирева клебсиеллы обычно образуют крас
ные колонии с металлическим блеском, что характерно для бактерий, ферментирующих лактозу.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У клебсиелл выделяют капсульные К-Аг и соматические О- и R-Ar. По 0-Аг выделяют
И сероваров, по К-Аг— 82. При идентификации антигенной структуры определяют только
л-Аг, обозначаемый арабскими цифрами. Пробирочную РА с соответствующими антисыво-
Ротками проводят только с капсулированными изолятами.
374 <^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 18
СЕРРАЦИИ
Интерес к изучению серрации подтолкнула способность этих бактерий к образованию крас
ного пигмента. В древние времена появление «кровавых» пятен на различных продуктах, осо
бенно освящённой пище, считали дьявольским наваждением, что нередко становилось причи
ной народных волнений. Бактерии впервые выделил итальянский бактериолог Б. Бйзио и на
звал^ их Setratia marcescens (в честь лоцмана Серафино Серрати, проводившего суда по реке
Арно). Род образуют прямые подвижные (перитрихи) палочки размером 0,9-2,0x0,5-0,8 мкм,
отдельные штаммы имеют капсулу. Бактерии образуют розово-красный водонерастворимый
пигмент продигиозин (рис. 28, см. цветную вклейку).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Серрации распространены повсеместно в окружающей среде — их выделяют из почвы, воды,
воздуха, с растений, различных предметов, а также из испражнений насекомых и грызунов.
Серрации, особенно S. marcescens, ранее считали непатогенными и даже использовали при
Ф_)П,льтативно-анаэробные фамотрицательные ферментирующие палочки -0^ 375
„^пытаниях аэрозолей или исследованиях циркуляции воздуха в помещениях из-за их ярко-
срасного пигмента. Экология S. marcescens аналогична таковой у синегнойной палочки.
Б 60-х годах была установлена способность серраций вызывать бактериемию у стационарных
пациентов и наркоманов. Позднее выяснилось, что у взрослых людей бактерии наиболее часто
колонизируют мочевыводящие и воздухоносные пути, а у детей — ЖКТ. S. marcescens вызыва
ет до 10% госпитальных бактериемии и пневмоний, 5% инфекций мочевыводящих путей, хи
рургических ран и гнойничковых поражений кожи. Важный момент — способность бактерий к
горизонтальной передаче (через руки медицинского персонала). Наиболее часто серраций про
никают в организм через постоянные катетеры, интубационные устройства, а также препараты
g растворы для внутривенных инфузий. У наркоманов, вводящих препараты внутривенно, часто
возникают септические артриты, эндокардиты и остеомиелиты.
КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Все серраций хорошо растут при температуре 15-30 °С. На КА при 37 °С S. marcescens
образуют серовато-белые прозрачные S-колонии 1-2 мм в диаметре, колонии могут быть глад
кими или мелкозернистыми. При комнатной температуре через 24-48 ч колонии становятся
красными. На скошенном агаре бактерии образуют гладкий белый налёт. Поскольку большин
ство изолятов не ферментирует лактозу, то на среде Плоскирева они образуют бесцветные
колонии. S. marcescens резистентны к действию колистина и могут расти на средах с его вклю
чением Культура издаёт ароматный запах, напоминающий запах карамели.
Биохимические свойства представлены в табл. 18-1.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Факторы патогенности серраций — фимбрии (подобные фимбриальным факторам клебси-
елл и протеев), гемолизины (обычно присутствующие у изолятов, колонизирующих почечную
ткань), сидерофорная система (обусловливающая поглощение ионов Fe^* из крови и тка
ней), протеазы (обусловливают кровоизлияния на коже и слизистых оболочках) и термола
бильный цитотоксин (его эффект аналогичен действию шигаподобного токсина Е. соИ).
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У серраций выделяют 0-Аг (более 15 сероваров) и Н-Аг (около 20 сероваров). Некоторые из
них могут давать перекрёстные реакции между собой (например, 0 2 и 0 3 , 0 6 и 0 7 и др.).
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основу составляют выделение и идентификация возбудителя. Материалом для исследований
служат кровь, гнойное отделяемое, мокрота, моча и др. Посев проводят на среды Эндо, Плоскире
ва и Левина. Для выделения серраций из контаминированного материала более пригодны специ
ализированные среды (например, агар с дезоксирибонуклеазой, толуидиновым синим и цефалоти-
ном). Выросшие колонии серраций окружены красноватым ободком, колонии прочих бактерий его
не имеют. После выделения чистых культур проводят биохимическую идентификацию до вида.
0-Аг. По структуре 0-Аг выделяют 139 серогрупп; возбудители холеры относят к 01 группе.
Принадлежность к ней отличает их от холероподобных и парахолерных вибрионов. Поэтому^
несмотря на возможные биохимические различия, при исследовании на холеру обязательно
проводят типирование 01-антисывороткой. 0-Аг 01 группы холерных вибрионов неоднороден
и включает А, В и С компоненты, разные сочетания которых присущи сероварам Огава
(АВ), Инаба (АС) и Хикоджйма (АВС). Эти свойства используют в качестве эпидемиоло
гического маркёра для дифференцирования очагов по возбудителям, хотя иногда от одного
больного можно выделить бактерии разных сероварое. R-формы, а также слизистые М-формы
(с изменённой структурой 0-Аг) не агглютинируются 0-антисыворотками, для идентифика
ции OR- и Н-диссоциатов используют OR-антисыворотки. Бактерии серовара0139 не агглю
тинируются видоспецифической 0 1 - и типоспецифическими Огава-, Инаба- и RO-сыворотка-
ми. Поскольку холероподобные вибрионы также не агглютинируются 01-антисывороткой, их
обозначают как неагглютинирующиеся (НАГ) вибрионы.
Н-Аг — общие Аг для большой группы бактерий, поэтому их разделяют на А и В группы.
В группу А входят холерные вибрионы; в группу В — вибрионы, биохимически отличные от
холерных. Вибрионы группы В имеют неоднородную структуру 0-Аг, их разделяют на 6 се
рологических подгрупп, состав которых совпадает с разделением на 6 биохимических
групп схемы Хайберга.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Попав в организм человека, значительная часть вибрионов погибает под действием кислой
среды желудка, и лишь их небольшая часть достигает тонкой кишки. Способность холерного
вибриона быстро колонизировать эпителий
, " ^ „ Л Л кишечника обусловливают жгутики, муци-
наза (разжижает слизь и облегчает проникно
вение к поверхности эпителия) и нейрами-
нидаза (обеспечивает взаимодействие с мик
роворсинками). В ответ на проникновение
бактерий эпителиальные клетки выделяют ще
% лочной секрет, служащий идеальной средой для
размножения возбудителя. Основной фактор
#Ль J < "
^;ь-
iv-r патогенности — способность к токсинооб-
разованию. Холерные вибрионы образуют эндо-
и экзотоксины.
Эндотоксин ~ термостабильный ЛПС, сход
Рис. 18-13. Проба с полимиксином на чувстви ный по структуре и активности с эндотоксина
тельность Vibrio ctioierae биовар asiaticae к ми прочих грамотрицательных бактерий. Он
полимиксину в. Из всех известных возбудителей проявляет иммуногенные свойства, индуцируя
холеры лишь Vibrio cholerae биовар asiaticae чув
ствителен к действию полимиксина и образует синтез Бибриоцидных AT. Однако этот токсин
зоны задержки роста вокруг диска, пропитанного не играет существенной роли в развитии ха
антибиотиком. рактерных проявлений.
факультативно анаэробные фамотрицательные ферментирующие палочки -Ф- 379
ГЕМОФИЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
Эту группу образуют бактерии, растущие на питательных средах с добавлением крови или её
препаратов. Для нормального развития им нужны ростовые факторы X и V. Фактор X содер
жится в эритроцитах в виде термостабильной группы тетрапирролов, входящих в состав гемати-
на и гемина. Фактор V — термолабильный кофермент (включает НАД или НАДФ), продуциру
емый многими бактериями, а также присутствующий в эукариотических клетках. Большинство
видов относят к облигатным паразитам слизистых оболочек человека.
ГЕМОФИЛЫ
Род Haemophilus семейства Pasteurellaceae отдела Gracilicutes образуют небольшие не
подвижные овоидные палочковидные бактерии. Потребность в ростовых факторах, со
держащихся в эритроцитах, отражает название рода [от греч. haima, кровь, и philos, любить].
Некоторые виды входят в состав нормальной микрофлоры человека, другие вызывают тяжёлые
инфекционные заболевания (менингит, эпиглоттит, пневмонию, перикардит и др.). Внутри рода
микроорганизмы дифференцируют по потребности в факторах роста и биохимическим свой
ствам (табл. 18-5). Фактор V синтезируют некоторые бактерии (например, сардины, стафило
кокки и др.), поэтому для культивирования гемофилов часто используют так называемые «бакте-
Таблица 18-5. Дифференциальные признаки Зактерий рода Haemophilui
даров зерна чечевицы до 2 см. Язвы могут быть множественными и сливаться в гигантские
i ^^зучие язвы. В неосложнённых случаях язва заживает через 1-2 мес.
; •• Микробиологическая диагностика заболевания обычно трудностей не вызывает. Часто доста-
' „но микроскопии мазка содержимого язвы (результаты исследования следует соотносить с
; ^дцымй анамнеза, так как мягкий шанкр передаётся только половым путём). Мазки окрашива-
[10 Граму, фуксином Цйля либо метиленовым синим. К выделению культуры прибегают
neiKO- Посев проводят на ША, обогащенный внесением 5% сыворотки крови барана (также
лжно использовать МПА, обогащенный добавлением 1/3 дефибринированной крови барана) и
•анкомйцина (3 мкг/мл). Бактерии культивируют в атмосфере, содержащей 5% СО2, — через
5'5сут появляются колонии возбудителя, легко снимаемые с поверхности среды. При сомни-
гельных результатах можно проводить аутоинокуляцию гнойного отделяемого язвы, что приво-
ят к образованию новой язвы, из неё легче выделить возбудитель. После 8-го дня заболевания
ложно провести пробу с внутрикожной инъекцией вакцины К ducreyi (положительна в 9 0 -
98% случаев). Традиционные лекарственные препараты — сульфаниламиды, пенициллины и
аминогликозиды.
ГАРДНЕРЕЛЛЬ!
Бактерии названы в честь американского бактериолога X. Гарднера. Род Gardnerella образо
ван одним видом G. vaginalis; систематическое положение рода остаётся неясным. Бактерии
ранее относили к роду Haemophilus, но независимость от факторов X и V побудили выделить их
в отдельный род.
Гарднереллы— мелкие неподвижные коккобациллы размером 0,3-0,6x1-2 мкм. В мазках
клетки располагаются одиночно или парами в виде римской цифры «V». Температурный опти
мум 35-37 °С; оптимум рН 4,0; предпочтительно культивирование при повышенном содержа
нии COj. Гарднереллы прихотливы и требуют наличия в среде витаминов группы В, пу
ринов и пиримидинов. На средах, содержащих эритроциты человека или кролика, дают (в
зависимости от свойств штамма) а- или р-гемолиз. На твёрдых средах через 24-48 ч образу
ют мелкие (0,1-0,2 мм) круглые выпуклые гомогенные гладкие бесцветные колонии. На сре
дах с кровью колонии окружены зоной гемолиза, при дальнейшем культивировании среда
может приобрести шоколадный цвет. В жидких средах дают равномерное помутнение и оса
док. Жизнеспособность бактерий низкая, на твёрдых средах погибают через 24-48 ч; в полу
жидких средах могут существовать 7 сут и более. Гарднереллы ферментируют глюкозу, дек
стрин, мальтозу, рибозу, фруктозу, галактозу, инулин и арабинозу с образованием кислоты.
Бактерии каталаза-отрицательны, образование пероксидаз варьирует. Гарднереллы не образу
ют HjS и индол, не разлагают мочевину, реакция Фогеса-Проскауэра отрицательная, реакция
с метиловым красным положительная.
По структуре 0-Аг выделяют 7 серогрупп. Общий Аг определяют развёрнутой РА и ИФА.
На патогенность гарднерелл влияют многочисленные факторы.
У части женщин присутствие гарднерелл не вызывает дискомфорта. Гарднереллёзный ваги
нит чаще выявляют у женщин, пользующихся внутриматочными средствами или перенёсших в
недавнем прошлом искусственный аборт. Поражения составляют до 40% всех случаев вагини
тов. Больные жалуются на зуд и жжение; основной симптом — выделения с неприятным
«рыбным» запахом. Последний обусловлен образованием аномальных аминов. В запущенных
случаях возможны поражения внутренних половых и мочевых путей. Анатомические особенно
сти женского мочеиспускательного канала обусловливают частое его поражение при гарднерел-
лёзном вагините, что приводит к геморрагическому циститу, пиелонефриту или «симптомати
ческой бактериурии». В мочеполовых путях мужчин бактерии долго не сохраняются, что объяс
няют действием неблагоприятных факторов, препятствующих колонизации. Известные случаи
обусловлены ассоциациями бактерий с другими патогенами.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Микробиологическая диагностика основана на выявлении комплекса основных и вспомога
тельных критериев.
386 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 18
Основные критерии
1 Наличие «ключевых клеток» — эпителиальных клеток, покрытых большим количеством бщ^
терий, в нативных мазках
2 Наличие аномальных аминов — продуктов симбиоза гарднерелл и влагалиш,ных анаэробо^^
В лабораторных условиях для определения «рыбного» запаха к выделениям добавляют каплщ
10% раствора КОН (соли аномальных аминов превращаются в летучие основания со спещ,
фическим запахом)
Вспомогательные критерии
1 Низкий рН выделений (кислая среда) при практически полном отсутствии лактобацилл.
2 Отсутствие лейкоцитоза во влагалищном отделяемом
ЛЕЧЕНИЕ
Практически все штаммы чувствительны к пенициллинам и линкомицину Для эффективного
лечения также часто назначают производные 5-нитроимидазола (метронидазол, тинидазол) внутрь
и местно
МИКРОАЭРОФИЛЬНЫЕ
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ПАЛОЧКИ
19
КАМПИЛОБАКТЕРИИ
Кампилобактеры — спиральные бактерии (могут иметь один и
более витков); нередко изогнуты S-образно или в виде «крыла чай
ки». Средние размеры — 0,5-5x0,2-0,8 мкм. При культивировании
более 48-72 ч образуют кокковидные формы. Подвижны, характе
ризуются быстрыми, винтообразными движениями. Подвижность
обеспечивается жгутиком, расположеным на одном или двух полю
сах. Грамотрицательны, но водные и спиртовые растворы анилино
вых красителей воспринимают с трудом; для идентификации бакте
рии обычно окрашивают карболовым фуксином Цйля (рис. 19-1). Впер
вые кампилобактеры были выделены в начале XX в. как возбудители
инфекционных абортов крупного рогатого скота, овец и свиней. Виды,
патогенные для человека, и вызываемые ими поражения, представ
лены в табл. 19-1.
Эпидемиология. Основная форма поражения у человека — кам-
пилобактериозы, протекающие в виде острых гастроэнтеритов.
Основной возбудитель— бактерии группы С. jejuni. Кампилобакте-
риальные гастроэнтериты выявляют повсеместно. Нередко они свя
заны с выездом в другие страны (основной этиологический фактор
«диарей путешественников»). Источник инфекции — животные, от
которых возбудители попадают в организм человека через инфици
рованные продукты и воду.
ГРУППА С. JEJUNI
Бактерии группы С. jejuni {С. jejuni, С. соИ, С. lari) отличает от
носительная термофильность. Оптимальная температура 42 °С; оп
тимальный рН 7,0-7,2, оптимальная газовая среда — смесь из 5%
Oj, 85% Nj и 10% СО^. Бактерии требовательны к составу пита
тельных сред. Обязательное условие— наличие в среде 7-10%
388 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 19
'• *5^'
краями (рис. 30, см. цветную вклейку), либо
мелкие дискретные блестящие выпуклые коло>
НИИ размером до 1 - 2 мм. В жидких средах дают
гомогенное помутнение и осадок.
Рис. 19-1. Микрофотография Campylobacter Биохимические свойства. Бактерии груд;
jejuni (указаны стрелками) на слизистой обо пы с. Jejuni {С. jejuni, С. соИ, С. lari) оксида,
лочке и в просвете тонкой кишки.
за-положительны, инертны к углеводам
Кислых .или нейтральных конечных продуктов
не образуют. Большинство видов восстанавливает нитраты, образует сероводород, молоко не
сворачивает, не проявляет гемолитической активности. Для роста бактерии не требуют сыво
ротки, энергию они получают от аминокислот или промежуточных продуктов цикла Кребса,
Реакции Фогеса-Проскауэра и с метиловым красным отрицательные; желатину и мочевину
микроорганизмы не гидролизуют; пигментов не образуют.
Антигенная структура. Важнейшие Аг — Н- и 0-Аг, а также кислоторастворимые белко
вые фракции, имеющие ведущее значение в серотипировании.
Факторы патогенности. Жгутики обусловливают подвижность кампилобактеров в сли
зи и способность к перемещению вдоль эпителия (жизнеспособность в слизи сохраняется более
30 мин). Поверхностные специфические адгезины обеспечивают способность колонизи
ровать слизистую кишечника. Бактерии образуют термолабильный и термостабильный
энтеротоксины. По механизму действия термолабильный энтеротоксин напоминает термола
бильные диареегенные токсины эшерихий и холерного вибриона, повышая уровень внутрикле
точного цАМФ (см. главу 18). Термостабильный энтеротоксин (эндотоксин) высвобождается
после гибели кампилобактеров; проявляет все свойства эндотоксинов грамотрицательных бак
терий. Вызывает гибель мышей после введения живых или убитых микроорганизмов.
Патогенез поражений обусловлен высокой адгезивной и инвазивной способностью кам
пилобактеров. Кампилобактеры резистентны к действию жёлчи и быстро колонизируют верх
ние отделы тонкой кишки. Легко проникают через мембрану эпителиальных клеток и межкле-
ХЕЛИКОБАКТЕРЫ
Первые штаммы так называемых «желудочных кампилобактеров» были выделены в Австра-
ЛИИ (1982) Дальнейшие исследования, проведённые во многих странах, подтвердили роль этик
бактерий в патогенезе рецидивирующих поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Со
вершенствование методов изучения кампилобактеров показало необоснованность системати
ческого положения «желудочных» кампилобактеров, и они были выделены в отдельный род-~
Helicobacter, включающий Я pylori, Н. fennelliae, Н. cinaedi и Н. mustelae. Первые три вида
способны вызывать поражения у человека.
Морфология. Хеликобактеры — короткие, S-образно изогнутые бактерии. Средние разие-
ры — 2,5-4x0,5 мкм, подвижны (лофотрихи); жгутиков обычно 4-5, они часто покрыты чех-
ликами и имеют колбовидные утолщения на концах.
Культуральные свойства. Оптимальная температура 37 °С. Наиболее оптимальные сре
ды — КА и ША. Некоторые штаммы проявляют гемолитическую активность (а-гемолиз). На
твёрдых средах через 48-72 ч образуют мелкие (около 1 мм) прозрачные блестящие колонии,
содержащие бактерии с характерной морфологией; по мере старения в колониях начинают
преобладать кокковидные формы. В жидких средах образуют поверхностную голубовато-серую
плёнку и незначительное помутнение среды.
Биохимические свойства. Хеликобактеры оксидаза- и каталаза-положительны; проявля
ют уреазную, транспептидазную и фосфатазную активности; образуют сероводород; не восста
навливают нитраты; не свёртывают молоко; не ферментируют глюкозу.
Антигенная структура. У хеликобактеров выделены 0-, Н- и поверхностные белковые Аг,
определяющие типоспецифичность.
Патогенез поражений. У пациентов с острыми гастритами или обострениями хроничес
кой патологии бактерии локализуются в участках воспаления, обычно в антральной части.
Проникая через слизь, хеликобактеры прикрепляются к эпителиальным клеткам (чаще в обла
сти межклеточных пространств), проникают в железы слизистой оболочки. Активность бакте
рий приводит к разрушению слизи и обусловливает контакт желудочного сока непосредственно
с эпителием органа. Аг микроорганизмов (в первую очередь ЛПС) способствуют миграции
нейтрофилов и развитию острого воспаления. Локализация Н. pylori в области межклеточных
пространств обусловлена хемотаксисом к местам выхода мочевины и гемина, образующихся из
разрушающегося в микроциркуляторном русле гемоглобина эритроцитов. Под действием бакте
риальной уреазы мочевина превращается в аммиак, повреждающий слизистую оболочку желуд
ка и двенадцатиперстной кишки.
Клинические проявления не отличаются от обычных симптомов гастродуоденитов; ни
один из симптомов не патогномоничен для хеликобактериоза. Обычно пациенты обращаются к
врачу по поводу упорных болей в области эпигастрия. Последние купируются антибактериаль-
Микроаэрофильные фамотрицательные палочки • 391
ФРАНЦИСЕЛЛЫ
Франциселлы — мелкие кокковидные плеоморфные палочки Род
Francisella относят к порядку Gracillicutes. Распространены во многих
пресноводных водоёмах; могут па-
,„••:•'"-' '''''^''--, разитировать у человека, млекопи-
^.4^:;У . ••;••y^^!^... тающих, птид и членистоногж. Баг-
3 ^ ^ • '^•.:. "^^"^^ названы в честь американс-
;'ЖЗ:Ь' ^l^j^v,, кого бактериолога Э. Фрэнсиса,
-3|ri^ ••t0-'f^rc- подробно изучившего F. tularensis,
itifSjCV'"'- ""'"'-•'{••??- вызывающего
ка. Впервые туляремию у челове-
бактерии выделили
Г. Мак-Кой и Ш. Чёпин (1911) в райо
не озера Туляре (штат Калифорния).
Возбудитель туляремии
Эпидемиология. F. tularensism-
'\ ' Wy^ делена у многих диких и домашних
"* животных, а также птиц, рыб и зем-
Эдвард Фрэнсис новодных. Основные источники за
ражения человека — обыкновенные
полёвки, домовые мыши, водяные крысы, ондатры, а также зайцы. Пе
реносчики инфекции — кровососущие членистоногие: иксодовые и га-
мазовые клещи, блохи, слепни (оленьи мухи), комары, москиты. Чело
век заражается от больных животных, кровососущих членистоногих и
объектов окружающей среды. Пути заражения: контактный (через
кожу и слизистую оболочку глаз), трансмиссивный (при укусе пере
носчика), алиментарный (через ЖКТ), аспирационный (через дыха
тельные пути).
Морфология и тинкториальные свойства. F. tularensis —
мелкие (0,1-0,5 мкм) неподвижные капсулированные полиморфные
палочки. В мазках из культур доминируют кокковидные формы, в
мазках из органов — коккобактерин. Слабо воспринимают анилино
вые красители и окрашиваются бледнее, чем другие грамотрица-
тельные бактерии. Бактерии размножаются почкованием.
Прихотливые аэробные фамотрицательные палочки и коккобактерии -О- 393
БРУЦЕЛЛЫ
Бруцеллы — факультативные внутриклеточные паразиты. Род Brucella включён в семей
ство Brucellaceae отдела Gracilicutes. Представлены неподвижными мелкими (0,5-0,7x0,6-
1,5 мкм) палочками или коккобациллами. Бруцеллы названы в честь английского бактериолога
Д.Брюса, выделившего бактерии из организма погибшего человека {В. melitensis) в 1887г
Позднее было установлено, что патогенными для человека свойствами обладают также В. abortus
(палочка Банга), В. suis, В. canis и их биовары. У чувствительных животных и человека
вызывают бруцеллёз. У животных заболевание проявляется инфекционными абортами, у че
ловека — длительно протекающими инфекционными поражениями опорно-двигательной систе
мы, нервной и половой системы.
Эпидемиология. Бруцеллёз — зоонозная инфекция. Резер
вуар и источник инфекции — домашние животные (овцы, козы,
коровы, свиньи, реже собаки). Человек— вторичный хозяин;
заболевания людей (исключая случаи лабораторного зараже
ния) возникают на фоне эпизоотии. От животного к животным
и человеку бактерии передаются через заражённые фекалии,
мочу, молоко и мясо. Как правило, каждый из патогенных для
человека видов бруцелл избирательно инфицирует специфичес
ких животных. В. abortus чаще вызывает бруцеллёз крупного
рогатого скота (болезнь Банга), В. melitensis — коз и овец (иног
да кур), В. suis — свиней. В РФ заболеваемость людей бруцел
лёзом носит профессиональный характер; основные возбудите
ли — В. melitensis и В. abortus. Возбудитель внедряется в орга
низм человека через повреждённую кожу, слизистую оболочку
дыхательных путей и ЖКТ, конъюнктиву. Контактный путь за
ражения более характерен для овечьего и свиного бруцеллёза.
Дэвид Брюс Бруцеллы устойчивы во внешней среде. При 10-13 °С они со
храняются в воде и влажной почве до 5 мес, в молоке — до
9 мес, в сыре — до года. При 70 °С они погибают в течение
10 мин, при кипячении — практически мгновенно. Бактерии
чувствительны к дезинфектантам.
Морфология и культуральные свойства. Бруцеллы от
личаются выраженным полиморфизмом: в одном препарате (осо
бенно в молодых культурах) наблюдают кокки и удлинённые
палочки. Клетки В. melitensis чаще представлены кокковидны-
ми формами, В. abortus и В. suis — палочками с закруглённы
ми концами (рис. 20-1); бруцеллы в мазках располагаются
беспорядочно, нередко в виде скоплений. Легко окрашиваются
анилиновыми красителями. Хемоорганотрофы, каталаза- и
оксидаза-положительны (кроме В. ovis и В. neotomae). Бру
целлы — строгие аэробы. Температурный оптимум 37 °С; опти
мальный рН 6,6-7,4. Они требовательны к питательным сре
дам. Посевы обычно проводят на 5% КА (с кровью барана) ИЛИ
Бернхардт Банг печёночный агар Хадцльсона. На твёрдых средах бруцеллы об-
Прихотливые аэробные фамотрицательные палочки и коккобактерии <0> 395
БОРДЕТЕЛЛЫ
Род Bordetella семейства Brucellaceae отдела Gracilicutes образован мелкими (0,2-0,3x0,5-
1,0 мкм) коккобациллами; включает подвижные и неподвижные виды. Бактерии названы в
честь бельгийского бактериолога Ж. Бордё, выделившего возбудителя коклюша. Бордетеллы
паразитируют на слизистых оболочках воздухоносных путей.
Прихотливые аэробные фамотрицательные палочки и коккобактерии О- 397
возбудитель коклюша
{(оклюш — острое инфекционное заболевание, сопровождаю
щееся воспалением гортани, трахеи и бронхов. Возбудитель —
I pertussis; впервые выделен Ж. Бордё и О. Жангу (1906).
Эпидемиология. В. pertussis (палочка Борде-Жангу) па-
йогенна только для человека; передаётся воздушно-капель-
ньШ путём. Резервуар инфекции — больные типичной или
0ер1пой формами. К возбудителю восприимчивы лица любого
возраста, но чаще болеют дети от 1 года до 10 лет. До введе
ния в практику антибиотиков и средств иммунопрофилактики
заболевание часто заканчивалось летально, особенно у детей в
возрасте до 1 года. Бордетеллы мало устойчивы во внешней
среде- Чувствительны к солнечному излучению. При 50-55 °С
погибают за 30 мин, при кипячении — мгновенно. В мокроте
сохраняются более длительно, при высыхании последней поги
бают в течение нескольких часов. Очень чувствительны к дей Жюль Борде
ствию дезинфектантов и антисептиков.
Морфология, тинкториальные и свойства. В. pertussis — мелкая овоидная палочка,
размером 0,2-0,5x1,0-1,2 мкм. Неподвижна, образует капсулу. Клетки плохо окрашиваются по
Граму, предпочтительно использовать толуидиновый синий, выявляющий биполярные метахро-
матические гранулы (клеточные липоиды). Коклюшная палочка — строгий аэроб; каталаза-
положительна. Углеводы практически не ферментирует, требовательна к питательным сре
дам. Кроме того, росту бактерий препятствуют накаплявающиеся в среде жирные кислоты,
йнгибирующие их рост. Поэтому в культуральные среды йносят адсорбенты — активированный
уголь, крахмал, альбумин и др. Наиболее часто используют агар Бордё-Жангу и казеиново-
угольный агар (КУА).
t Через 3-5 сут на агаре Бордё-Жангу коклюшная палочка образует небольшие (1 мм в диамет-
' ре) сероватые, выпуклые и блестящие колонии, напоминающие капельки ртути или жемчужи
ны, окружённые зоной слабого гемолиза. На КУА колонии блестящие, серовато-кремового
цвета (рис. 2 0 - 3 ) . При изменении состава питательной среды или условий культивирова
ния бордетемы быстро изменяют тип роста и антисенные свойства. Переход от S-формы
(I фаза) к R-форме (IV фаза) происходит через промежуточные II и III фазы и сопровождается
изменением набора Аг и потерей вирулентных свойств,
• В жидких средах (20% кровяной бульон) бактерии дают незначительное помутнение, образу
ют плёнку (иногда со спускающимися вниз отростками типа сталактитов); к 10-14-м суткам
культивирования образуют осадок, среда при этом стаяовится прозрачной.
Антигенная структура. У возбудителя коклюша вьщеляют общие (родовые) и специфи
ческие (видовые) Аг. Общие Аг опосредуют агглютинацию бактерий гомологичными и гетероло-
гачными антисыворотками.
• Бактерии Г фазы. Набор Аг изучен не полностью. У бактерий выделяют специфический О-Аг,
содержащийся в микроворсинках (агглютиногены I фа.5ы). Другие Аг В. pertussis I фазы —
коклюшный токсин и гемагглютинины.
• Бактерии II и Ш фаз. Основные Аг сохранены, но их количественное содержание изменено.
• Бактерии IV фазы. Характерны утрата 0-Аг и отсутствие вирулентных свойств.
Факторы патогенности
• Микроворсинки (пили, фимбрии), покрывающие поверхность клеток возбудителя, обеспв
чивают адгезию к мерцательному эпителию дыхательных путей. Представлены агглютино»^
нами I фазы. Кроме того, ворсинки обусловливают гемагглютинирующую активность B.pertusgk
Ворсинки имеют множество антигенных вариантов, некоторые из них вызывают обрсщ,
вание защитных AT; такие Аг — обязательный компонент вакцин.
• Термолабильный экзотоксин (коклюшный токсин) представляет важнейший фактов
вирулентности. Подобно холерному токсину, он действует на систему цАМФ. Включает два
компонента: А (собственно токсин) и Б. Компонент Б взаимодействует с рецепторами
эпителия воздухоносных путей, облегчая проникновение компонента А внутрь клеток. Koi».
понент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А2, связывающая оба
компонента. Субъединица А1 обусловливает повышение внутриклеточной концентрации
цАМФ. К действию токсина также чувствительны фагоциты, у которых он угнетает «дыха-
тельный взрыв» и способность к хемотаксису. Токсин вызывает лимфоцитоз; стимулирует
выработку инсулина, активируя р-клетки островков Лангерханса.
• Термостабильный эндотоксин. Проявляет все биологические эффекты, характерные для
эндотоксинов грамотрицательных бактерий. Также обладает сенсибилизирующим действием,
• Аденилатциклаза. Вирулентные штаммы I фазы синтезируют аденилатциклазу и выделяют
её в окружающую среду. Аденилатциклаза — обязательный компонент коклюшных вакцин.
• Цитотоксин. Вызывает местные повреждения, приводящие к гибели и десквамации мервд.
тельного эпителия трахеи. Образован продуктами муреинового синтеза; механизм действия
аналогичен цитотоксину гонококков, вызывающему гибель реснитчатых клеток фаллопиевых
труб (см главу 16).
• Вирулентные штаммы также продуцируют гистамин-сенсибилизирующий фактор, повышаю
щий восприимчивость клеток и тканей к повреждающему действию гистамина.
• Повреждающее действие обусловливают и другие факторы вирулентности — гемагглютинин
(обладает цитотоксическим эффектом), гиалуронидаза, плазмокоагулаза и др.
Клинические проявления. Введение специфической профилактики коклюшной вакциной
привело к изменениям клинической картины заболевания с преобладанием умеренно выражен
ных и стёртых форм (до 95% случаев). Продолжительность инкубационного периода составля
ет 5-7 сут.
• Катаральная стадия длится 1-2 нед; характеризуется умеренно выраженными гриппопо-
добными симптомами. Кашель слабый, но упорный. В этот период больной обильно выделя
ет В. pertussis при кашле.
• Пароксизмальная стадия может длиться 2-4 нед. У больного возникают повторные при
ступы спастического кашля до рвоты, цианоза, судорог и остановки дыхания [лат. pertussis,
сильный кашель]. У детей раннего возраста по завершении приступа часто возникает мучи
тельный инспираторный стридор (шум при дыхании), вызванный спазмом гортани. Приступы
кашля и частая рвота нарушают приём жидкости и пищи, приводя к дегидратации, истоще
нию и угнетению сознания.
« Стадия выздоровления длится до 4 - 6 нед. Частота и выраженность приступов кашля
постепенно снижаются. Иногда тяжёлые приступы провоцируются вдыханием раздражающих
веществ и дыма. После выздоровления формируется длительная невосприимчивость к повтор
ному заражению.
Принципы микробиологической диагностики. Включают бактериологические и серо
логические методы.
Выделение возбудителя. Материал для выделения культуры — слизь из зева и мокрота. При
меняют метод «кашлевых пластинок» (подносят чашку со средой ко рту больного во время
приступа кашля, избегая контаминации слюной, мокротой и рвотными массами). Также отбира
ют слизь тампоном из задних отделов полости рта (не прикасаясь к слизистой оболочке щёк,
языка и миндалин). Полученный материал необходимо доставить в лабораторию в течение 2-
4 ч, сохраняя температурный режим 10-37 °С. Материал высевают на твёрдые среды. Среди
выросших колоний отбирают подозрительные и отсевают на отдельные чашки.
Идентификация возбудителя. Возбудитель идентифицируют по морфологическим и куль-
туральным признакам, а также в РА со специфическими видовыми неадсорбированными ан-
Прихотливые аэробные фамотрицательные палочки и коккобактерии 399
тисыворотками и с адсорбированными монорецепторными сыворотками к агглютиногенам
(факторам) 1 и 14. Для выявления возбудителя в культурах или мазках из клинического
материала используют антисыворотки, меченные флюоресцеинами. Определение AT в сыво-
: ротке больных РА, РСК или РПГА проводят при невозможности выделить возбудитель, либо
при проведении ретроспективных эпидемиологических обследований.
Лечение. Введение антибиотиков (ампициллин, аминогликозиды) в катаральной стадии пре
дотвращает дальнейшее развитие патологического процесса. В пароксизмальной стадии антибио
тики не оказывают влияния на течение болезни, но эффективны для профилактики вторичных
инфекций. Основное внимание уделяют купированию приступов; в тяжёлых случаях назначают
средства, стимулирующие работу сердца, и противосудорожные препараты.
Профилактика. Профилактика включает мероприятия, проводимые для предупреждения
^юбых воздушно-капельных инфекций. Больного коклюшем изолируют от коллектива на 25-30
дней с момента заболевания. Карантин сроком на 14 дней устанавливают для детей до 7 лет,
бывших в контакте с больными, если они ранее не болели коклюшем. В очаге проводят общие
профилактические мероприятия (проветривание, обеззараживание посуды, носовых платков и др.).
Для специфической профилактики используют вакцину из убитых бактерий I фазы; содержа
щей коклюшный токсин, агглютиногены и Аг капсулы. Обычно её комбинируют с дифтерийным
и столбнячным анатоксинами (в составе АКДС-вакцины). Среди детей, заболевших в возрасте
до 1 года, зарегистрирован самый высокий показатель смертности. Поэтому вакцинацию прово
дят в возрасте 3 мес, а ревакцинацию — в 4, 5, 18 мес и при поступлении в школу. Правильно
проведённая вакцинация снижает заболеваемость в 7-10 раз.
ЛЕГИОНЕЛЛЫ
Интерес к этим микроорганизмам возник в связи со вспышкой неизвестной инфекции *
Филадельфии во время съезда ветеранской организации Американский Легион (1976). Всего
заболел 221 человек, а скончалось— 34 человека. Заболевание получило название «болезнь
легионеров» В 1977 г Дж Мак-Дёйд и С. Шепард выделили неизвестную грамотрицатедь.
ную палочку, которая в классификации была отнесена к новому роду Legionella и семейства
Legionellaceae в отделе Gracilicutes В дальнейшем была установлена роль легионелл в много
численных эпидемических и эндемических вспышках в различных регионах, включая РФ. Qpg,
ди бактерий этого рода выделены новые виды, патогенные для человека; вызываемые ими пора-
жения были объединены под общим названием «легионеллёзы».
Эпидемиология. Легионеллы распространены повсеместно. В США ежегодно регистриру.
ют не менее 25 000 случаев легионеллёзов. В РФ заболевание носит спорадический характер
однако уже есть сведения о более 100 случаев; первый случай описал СВ. Прозоровский (1980)'
Легионелл часто выделяют из воздуха, влажной почвы и водоёмов, где они обитают в ассоциа
ции с сине-зелёными водорослями, а также внутри водорослей и свободноживущих простей
ших. В нехлорированной питьевой воде сохраняются более 1 года. Основной механизм зараже
ния — аэрогенный. Опасность представляют устройства централизованного водного кондицио
нирования воздуха, поскольку бактерии быстро размножаются в тёплой воде. Эпидемическую
опасность представляют также оросительные системы, дождевые установки, земляные работы
связанные с прокладкой или ремонтом канализационных труб.
Морфология. Легионеллы — тонкие подвижные палочки диаметром 0,5-0,7 мкм и дли
ной 2 - 3 мкм, часто с заострёнными концами. Капсулы не образуют. Микроорганизмы иногда
могут окрашиваться грамположительно, но клеточная стенка имеет все признаки грамотрица-
тельных бактерий.
Культуральные свойства. Бактерии хорошо растут в аэробных условиях; для роста нуж
даются в обогащенных средах, включающих адсорбенты для поглощения метаболитов. Опти
мальная температура 35 °С, оптимальный рН 6,9 (бактерии очень чувствительны к изменению
кислотности среды). На твёрдых средах через 3-5 сут образуют серые стекловидные колонии с
ровными краями 3-4 мм в диаметре. В жидких средах обычно не растут. Легионеллы можно
выращивать в культурах амёб и на куриных эмбрионах.
Биохимические свойства Легионеллы оксидаза- и каталаза-положительны, гидролизуют
гиппурат натрия и желатину; из углеводов ферментируют только крахмал, не восстанавливают
нитраты и не разлагают мочевину.
Антигенная структура. У легионелл выделяют типо- и группоспецифические Аг (известно
47 серогрупп), выявляемые с помощью антисывороток, меченных флюоресцеинами.
Факторы патогенности. Легионеллы — факультативные внутриклеточные паразиты; фак
торы патогенности позволяют выживать и размножаться внутри макрофагов (в нейтрофилах не
размножаются). Взаимодействию легионелл с фагоцитами способствуют поверхностные бакте
риальные адгезины, обусловливающие быстрое проникновение бактерий в цитоплазму макрофа
га. Внутриклеточное выживание обусловливают следующие механизмы.
• Токсический пептид, выделяемый бактериями, ингибирует «дыхательный взрыв».
• Каталаза инактивирует токсические метаболиты кислорода, образующиеся при активации
фагоцитов.
• Факторы неизвестной природы блокируют фагосомолизосомальное слияние, ингибируют элект
ронный транспорт, обусловливающий повышение кислотности содержимого лизосом (то есть
снижение рН).
• Термолабильные экзотоксины (цитотоксины и гемолизины) и эндотоксин синтезируют
ся бактериями. Экзотоксины определяют развитие синдрома интоксикации и характер пора
жений лёгких. Термостабильный эндотоксин проявляет все свойства эндотоксинов грамотри-
цательных бактерий.
Патогенез поражений. Для легионеллёзов характерны поражения лёгких с вовлечением в
процесс зон газообмена (альвеол). Инфицированные альвеолярные макрофаги выделяют цито-
кины, стимулирующие воспалительную реакцию. Основные поражения локализуются в межаль
веолярных пространствах и плевре, бронхиальное дерево в патологический процесс обычно не
вовлекается. В паренхиме формируются многочисленные абсцессы, некоторые из которых вскры-
прихотливые аэробные грамотрицательные палочки и коккобактерии <>• 401
jjfcfl с образованием каверн. В дальнейшем возбудитель может диссеминировать с кровото-
,0 в различные органы и ткани
Клинические проявления. Различают следующие клинические формы легионеллёза: бо-
•з^пегионеров (тяжёлая пневмония), понтиакская лихорадка (лихорадка, интоксикация, но
кз признаков пневмонии), лихорадка Форта Брэгг (лихорадка, экзантема); другие формы (на
пример, внутрибольничная болезнь легионеров). Наиболее характерное проявление легионел-
чЬа — болезнь легионеров.
ролезнь легионеров — наиболее распространённая клиническая форма легионеллёза, проте
кающая в виде тяжёлой токсической пневмонии, вызываемой L. pneumophila. Продолжитель
ность инкубационного периода 2-10 сут. Обычно развиваются одно- и двусторонние очаговые
или долевые пневмонии, реже — интерстициальные пневмонии или острый альвеолит. В даль
нейшем у пациентов наблюдают атаксию (нарушение координации движений), психические
расстройства (бред, галлюцинации и др.). У 50% больных отмечают рвоту, диарею и боли в
животе; у трети больных возможны транзиторные поражения печени. В тяжёлых случаях
развиваются прогрессируюш:ая дыхательная недостаточность и шок с развитием остановки
сердца. Смертность в среднем составляет 15%, во время вспышек может достигать 60%.
Внутрибольничная болезнь легионеров. Характерны непрерывные внутрибольничные
вспышки с постоянным источником заражения. Заболеваемость обычно низкая, но леталь
ность среди заболевших высокая. Наиболее частый возбудитель — L. micdadei. Типичные
проявления: одно- и двусторонние пневмонии с плевральным выпотом, сердечная и почечная
недостаточность Заболевание тяжелее протекает у пациентов с сопутствующей патологией и
у получающих цитостатики.
Принципы микробиологической диагностики. Включают бактериологические и серо
логические методы. Выделение возбудителя из клинического материала (мокрота, кровь) прак
тически невозможно. Чаще возбудитель обнаруживают в биоптатах или трупном материале
(лёгкие, печень, селезёнка). Материал нельзя помещать в транспортные среды, буферные и
физиологический растворы; посев следует проводить не позднее 1 ч после получения образца.
При вероятной контаминации образца сопутствующей микрофлорой проводят посев на угольно-
дрожжевой агар с L-цистеином, пирофосфатом железа, полимиксином В и ванкомицином. Мож
но произвести заражение морских свинок, а выделенные бактерии в дальнейшем культивиро
вать на куриных эмбрионах. Внутривидовая дифференцировка основана на способности легио
нелл флюоресцировать под действием длинноволнового (360 нм) УФ-излучении. Для
экспресс-диагностики в исследуемых образцах Аг легионелл определяют гибридизацией ДНК;
проводят микроскопию импрегнированных серебром мазков, люминесцентную микроскопию либо
выявляют растворимые Аг легионелл в моче. Обнаружение AT в сыворотке больных методами
РПГА, РСК или ИФА представляет интерес для эпидемиологических целей, поскольку значи
мые титры AT появляются лишь на 2-3-й неделе заболевания.
Лечение. Большинство штаммов L. pneumophila продуцирует |3-лактамазы. Препараты вы
бора — макролиды; реже применяют рифампицин, аминогликозиды и фторхинолоны. L. micdadei
не образует (З-лактамаз и чувствительна к пенициллинам и цефалоспоринам.
гпш АНАЭРОБНЫ|1
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЬЦз
21 БАКТЕРИ}^
БАКТЕРОИДЫ
В род Bacteroides [от греч. bakterion, палочка + eidos, вид, форма]
семейства Bacteroidaceae, отдела Gracilkutes включены прямые или
изогнутые палочковидные бактерии 0,5-0,8x1-2 мкм. Большинство
видов неподвижны, в мазках располагаются одиночно, парами или
небольшими цепочками. Хемоорганотрофы, ферментируют угле
воды с образованием кислоты, некоторые виды образуют индол и
сероводород. Все виды — строгие анаэробы и требуют внесения в
среды гемина и витамина К. Бактероиды колонизируют толстый ки
шечник, полость рта и органы мочеполовой системы. Наибольшее
медицинское значение имеет В. fragilis, составляющий до 99% всех
бактерий толстой кишки. Патогенез поражений обусловлен избы
точной колонизацией эпителиальных поверхностей и выделением
повреждающих продуктов. Все бактероиды содержат эндотоксин,
образуют нейраминидазу, гиалуронидазу и фибринолизин. Бактеро
иды разделяют на группы В. fragilis и В. ureolyticus.
Бактерии группы В. fragilis. Включают 9 видов неподвижных
бактерий, образующих капсулу. Наиболее часто вызывают внутри-
брюшинные и тазовые абсцессы, бактериемию, инфекции пролеж
ней, артриты и остеомиелиты (основные возбудители В. thetaiotao-
micron, В. ovatus, В. vulgatus, В. distasonis). В мазках из клиническо
го материала представлены бледными полиморфными палочками с
Анаэробные грамотрицательные бактерии -Ф- 403
^(кругленными концами. Часто неравномерно окрашиваются по Граму. На 5-7-е сутки образу-
я | серовато-белые, прозрачные или мутноватые негемолизирующие S-колонии 1-3 мм в диа-
яетре- ^^ бульонах дают гомогенное помутнение. Ключевые признаки группы— способность
мсти на средах с 20% содержанием жёлчных солей; резистентность к канамицину (100 мкг),
мкомицину (5 мкг) и колистину (10 мкг). Чувствительны к действию производных имидазола.
Бактерии группы В. ureolyticus. Группу образуют В. ureolyticus и В. gracilis; основное их
отличие — инертность к углеводам. Вызывают инфекции женских половых органов, поражения
дыхательных путей, костей и мягких тканей. В мазках из клинического материала представлены
тонкими палочками с закруглёнными концами. На КА образуют мелкие полупрозрачные коло
нии, У некоторых штаммов — распластанные на поверхности. Часто вызывают позеленение и
коррозию сред, содержащих кровь. Ключевые признаки группы — неспособность к росту на
средах с 20% содержанием жёлчных солей, резистентность к канамицину (100 мкг) и коли
стину (10 мкг), но чувствительность к ванкомицину (5 мкг).
Принципы микробиологической диагностики. Принципы получения и транспортиров
ки образцов аналогичны таковым при подозрении на анаэробную инфекцию — следует избегать
контакта образца с атмосферным воздухом. Образование супероксид дисмутазы В. fragilis по
зволяет бактериям сохранять жизнеспособность при непродолжительном контакте с атмосфер
ным воздухом. Бактероиды культивируют на КА, тиогликолевой среде. Оптимальны для .роста
анаэробные условия при 10% содержании СО^ в атмосфере, температура 37 °С, рН 7,6-7,8.
Лечение. Бактероиды резистентны к пенициллинам, клиндамицину, цефалоспоринам 1-го и
2-го поколений. Препараты выбора — левомицетин, метронидазол и имипенем.
ПОРФИРОМОНАДЫ
Род Porphyromonas образуют короткие неподвижные палочки размером 1,0-3,0x0,5-0,8 мкм,
ранее входившие в род Bacteroides. На средах с кровью образуют коричнево-чёрный пигмент
(на 6-14-е сутки). Для роста нуждаются в гемине и витамине К. Инертны к углеводам, обра
зуют индол, рост стимулирует внесение в среду глюкозы, цистеина и др. Все три вида —
Р. asaccharolytica (типовой вид), Р. endodontalis и Р. gingivalis— выделяют из полости рта.
Патогенез поражений во многом аналогичен таковому при бактероидных инфекциях; кроме
того, Р. gingivalis связывает и разрушает фибриноген, секретирует коллагеназу, участвующую в
повреждении дентина, а также агглютинирует эритроциты (дифференциальный признак).
У человека порфиромонады вызывают гингивиты, периодонтиты, поражения мягких тканей го
ловы и шеи, аспирационные пневмонии.
Принципы микробиологической диагностики. Аналогичны таковым при поражениях,
вызванных бактероидами. На КА образуют слизистые колонии с тёмно-коричневым или чёрным
центром. При длинноволновом (365 нм) проходящем УФ-облучении колонии флюоресцируют
красным, жёлто-зелёным или коралловым цветом (рис. 31, см. цветную вклейку), что обуслов
ливает их название [греч. porphyms, багряно-красный, + топаз, одноклеточный организм]. Куль
туры имеют гнилостный запах. Рост порфиромонад ингибируют жёлчные соли (20%); бакте
рии чувствительны к ванкомицину, но резистентны к колистину и канамицину.
Лечение. Бактерии высокорезистентны к пенициллинам и цефалоспоринам. Препараты вы
бора — метронидазол, левомицетин, имипенем и клиндамицин.
ПРЕВОТЕЛЛЫ
Бактерии названы в честь французского бактериолога Э. Прево. Род Prevotella включает
полиморфные, неподвижные палочки, ферментирующие или частично ферментирующие угле
воды. На КА образуют коричнево-чёрные колонии (рис. 21-1). Р. melaninogenica, Р. loescheii и
Р. denticola образуют коричневато-чёрные или коричневые, гладкие и блестящие колонии (что
обусловлено наличием капсул), а не образующие капсулу Р. intermedia — сухие колонии. Пиг-
ментообразование наблюдают не ранее 5-14 сут культивирования на агаре с кроличьей кровью.
Колонии некоторых штаммов могут флюоресцировать ярко-красным цветом при проходящем
УФ-облучении. Ключевые признаки превотелл — ингибирование роста жёлчными солями (20%),
чувствительность к колистину, но резистентны к ванкомицину и канамицину. У человека
404 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 21
вызывают поражения мягких тканей головы и шеи, плевропневмонии, инфекции женских поло
вых органов (особенно часто Р. bivia и Р. disiens) и остеомиелиты. Патогенез поражений обус
ловливает эндотоксин, активность которого превышает действие ЛПС бактероидов (особенно
у Р Ьта). Р melaninogenica и Р intermedia также выделяют фосфолипазу А, нарушающую
целостность мембран эпителиальных клеток, что вызывает их гибель.
Принципы микробиологической диагностики аналогичны таковым при других аняч
робных инфекциях. ^
Лечение. Бактерии высокорезистентны к пенициллинам и цефалоспоринам. Препараты вы
бора — метронидазол, левомицетин, имипенем и клиндамицин.
РОД FUSOBACTERIUM
Род образуют веретенообразные [лат. fusus, веретено] неподвижные тонкие палочки с заост
ренными концами, размером 0,5-1x2-3 мкм. В мазках располагаются одиночно, реже образуют
короткие цепочки из 2, редко 3 клеток. Некоторые из них могут иметь эллиптические утолще
ния. В чистых культурах могут образовывать нитевидные или ветвящиеся формы Фузобакте-
рии растут на мясных и печёночных бульонах; рост стимулируют внесением в питательную
среду сыворотки или асцитической жидкости. Рост сопровождается помутнением среды, обра
зованием осадка, газообразованием и появлением «сырного» запаха. Утилизируют пептон и
углеводы, но ферментативная активность в целом слабая. На КА образуют мелкие (1-2 мм)
выпуклые желтоватые колонии, окружённые зоной а-гемолиза. Через 48 ч F. necrophorum фор
мирует мелкие негемолизируюш,ие колонии палевого цвета; иногда наблюдают зелёное окраши
вание прилегающих участков среды после контакта с воздухом. Клетки колоний полиморфные,
часто изогнутые и со вздутиями; по Граму окрашиваются неравномерно. Фузобактерии обитают
в полости рта, кишечнике и органах мочеполовой системы млекопитающих. У человека вызыва
ют гингивиты, периодонтиты, поражения мягких тканей головы и шеи, аспирационные пневмо
нии, плевропневмонии и остеомиелиты. Основные возбудители — F. nucleatum (палочка Плау-
та)^и F. necrophorum (палочка Шморля). Патогенез поражений обусловлен способностью бакте
рии секретировать фосфолипазу А (облегчает инвазию бактерий в глубокие ткани) лейкоцидин
(проявляет цитотоксическое действие на различные клетки).
Принципы бактериологической диагностики. Характерные особенности фузобакте
рии — образование основными патогенными видами больших количеств масляной киаоти
(конечный метаболический продукт) и индола. Образование индола обусловливает гнилостный
Анаэробные грамотрицатепьные бактерии • 405
JX культур. Рост фузобактерий ингибируют жёлчные соли (20%), колистини канамицин,
^ fie ванкомицш.
f necrophorum — единственная липаза-положительная фузобактерия. Образует индол, обыч
но не растёт на средах с 20% содержанием жёлчи. На плотных средах образует мелкие
круглые мутные колонии серого цвета с жёлтым центром. На средах с кровью даёт гемолиз.
/ nucleatum (plautii) образует индол, не растёт на средах с 20% содержанием жёлчи.
Лечение. Большинство штаммов чувствительно к цефокситину, левомицетину, клиндамици-
g^ имипенему и метронидазолу.
МИКОБАКТЕРИЦ^
22
ПАТОГЕННЫЕ М И К О Б А К Т Е Р И Й
Возбудитель туберкулёза человека ( М tuberculosis
Туберкулёз — хроническая инфекция, проявляющаяся пораже
ниями органов дыхания, костей, суставов, кожи, мочеполовых орга
нов и др. Заболевание под названием чахотки известно с глубокой
Микобактерии 407
иблица 22-1 Микобактерии, вызывающие поражения у человека
/
Рис. 2 2 - 1 . Микрофотогралио
Л?, tuberculosis в мазке мокрот
окрашенном по Цилю-Нильсбн''«
.;:.к^ Видны удлинённые кислотоустойчи
А в
^
вые палочки (отмечены стрелками!"
окружённые полиморфно-ядерным
лейкоцитами и аморфными нитями**
АТИПИЧНЫЕ МИКОБАКТЕРИИ
В последние десятилетия атипичные микобактерии привлекают всё большее внимание бакте
риологов и клиницистов. Растущая роль атипичных микобактерии в патологии человека в опре
делённой степени связана с беспорядочным применением антибиотиков — все атипичные мико
бактерии характеризуются широким спектром лекарственной устойчивости и потенциальной
патогенностью для человека и животных.
ФОТОХРОМОГЕННЫЕ МИКОБАКТЕРИИ
При культивировании фотохромогенные микобактерии обычно образуют жёлто-оранжевый
пигмент. Пигмент откладывается в виде кристаллов; их обнаружение под малым увеличени
ем — чёткий дифференциальный признак фотохромогенных бактерий. При температуре 37 °С
колонии появляются в течение 2 нед, при комнатной температуре — за 3 нед. Молодые клет
ки — длинные и широкие, располагаются лентами, образуют S- и R-колонии. Патогенны для
Микобактерии • 413
23
ХЛАМИДИИ
Семейство Chlamydiaceae отдела Gracilicutes включает один род
Chlamydia [от греч chlamydos, плащ, название возникло из-за сход
ства ретикулярной клетки с оболочкой, окружающей созревающие!
ней ЭТ] В настоящее время род включает три вида С trachomau^
С psittaci и С pneumoniae (табл 24-1) Все виды патогенны для че
ловека и многих животных Заболевания, вызываемыми ими, регист
рируются повсеместно и известны как хламидиозы Хламидии ла
бильны к действию высоких температур (погибают при 60 °С за 10 MHH)I
но длительно сохраняются при низкой температуре Все виды чув
ствительны к действию антисептиков и дезинфектантов Под влияни
ем неблагоприятных факторов они могут образовывать L-формы Хла
мидии — «энергетические паразиты» Они неспособны самостоятель
но синтезировать высокоэнергетические соединения и обеспечивать
собственные потребности в энергии Нормальное развитие хламидии
возможно только в условиях внутриклеточного паразитирования Хла*
мидии размножаются бинарным делением Жизненный цикл хлами
дии включает образование двух основных форм (рис 23-1)
• Элементарное тельце (ЭТ) — мелкая (0,2-0,5 мкм) сферическая вне
клеточная структура с трехслойной клеточной стенкой Метаболи
чески малоактивно и адаптировано к внеклеточному выживанию
Элементарные тельца — инфекционные единицы, заражающие клет
ки По Романовскому-Гймзе ЭТ окрашиваются в пурпурный цвет
• Ретикулярное тельце (РТ) — репродукционная внутриклеточная
форма Представлено более крупным образованием (до 1 мкм).
Хламидии и риккетсии 415
„•,еющим сетчатую структуру с тонкой кле-
точной стенкой. Развивается в течение 5 -
й ч из ЭТ, проникшего в цитоплазму и пре
терпевшего структурные изменения. Перво
сз
начально из ЭТ образуется инициальное
тельца (вегетативная форма), окрашиваюш,е-
„(.jj в синий цвет по Романовскому-Гймзе.
Затем инициальное тельце превращается в
рХ, После образования РТ хламидийная клет
ка начинает бинарно делиться, образуя тель- Рис. 23-1. Жизненный цикл хламидии. 1
-при-
цд включений в виде вакуолей в цитоплазме крепление элементарного тельца (ЭТ) к эпители
инфицированной клетки. Тельца включений альной клетке; 2 — проникновение ЭТ в клетку
обычно располагаются околоядерно, по Ро посредством пиноцитоза; 3 — блокада фагосомо-
мановскому-Гймзе окрашиваются в пурпур лизосомального слияния; 4 — превращение ЭТ в
ретикулярное тельце (РТ); 5 — бинарное деление
ный цвет; их можно обнаружить методом РТ; 6 — созревание ЭТ внутри РТ; 7 — высвобож
световой микроскопии. В тельцах включений дение ЭТ из клетки.
находятся делящиеся РТ. С. psittaci и
С pneumoniae образуют множество мелких телец включений, окружающих ядро. С. trachomatis
образует одно большое тельце. Вследствие конденсации РТ образуется промежуточное тельце,
напоминающее бычий глаз. Промежуточные тельца трансформируются в ЭТ, готовые поки
нуть клетку. Выход ЭТ сопровождается гибелью инфицированной клетки.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Наибольшее значение имеют компоненты поверхности клетки (подавляют защитные реакции),
amy и эндотоксины (блокируют фагосомо-лизосомальнос слияние в фагоцитах). Эндотоксины пред
ставлены ЛПС, во многом аналогичными таковым у грамотрицательных бактерий. Белковые экзо
токсины присутствуют у всех видов и вызывают гибель мышей после внутривенного введения.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Патогенез включает гибель заражённых клеток и развитие местных воспалительных реак
ций. Воспаление нередко приводит к формированию очагов некротического гранулематозного
сражения с множественными кровоизлияниями. Тропность возбудителя к тканям (воздухонос-
1ые пути, мочеполовой тракт, кожные покровы) определяет специфичность клинической карти-
аы. В зависимости от вида возбудитель может размножаться местно, вызывая локальные пора
жения, либо диссеминировать с кровотоком в различные ткани.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У хламидии выделяют поверхностный родоспецифический Аг (ЛПС), главный белок наруж
ной мембраны (включает детерминанты, распознаваемые видо-, типо- и серовароспецифически-
ш нейтрализующими AT).
РИККЕТСИИ
Семейство Rickettsiaceae отдела Gracilicutes образуют небольшие аэробные полиморфные
бактерии. Своё название бактерии получили в честь американского бактериолога X. Рйккетса,
погибшего при изучении возбудителя сыпного тифа. Патогенные для человека виды входят в
состав родов Rickettsia, Rochalimaea и Coxiella. Вызываемые
ими заболевания известны как риккетсиозы; среди них выде
ляют группы тифов и пятнистых лихорадок, лихорадку цуцуга-
муши, Ку-лихорадку и траншейную лихорадку.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Естественный резервуар риккетсии — различные членисто-
I ногие. У этих животных бактерии обитают в стенке кишечни-
1 ка, не нанося видимого вреда хозяевам. Из стенки кишечника
они могут проникать в репродуктивные органы и передаваться
трансовариально дочерним поколениям. При попадании в орга
низм «неестественного хозяина» (например, человека) они мо
гут вызвать заболевание. Заражение человека в большинстве
случаев происходит через укусы членистоногих-переносчиков.
— Их биологическая принадлежность (клещи, вши, блохи) поло-
Ховард Тэйлор Риккетс *^"^ ^ °'^"°^У разделения риккетсии на группы. Лихорадка
цуцугамуши и пятнистые лихорадки — эндемичные заболева
ния; остальные риккетсиозы регистрируют повсеместно. Риккетсии малоустойчивы во внешне.^
среде и чувствительны к действию высоких температур и дезинфектантов. Исключение — воз
будитель Ку-лихорадки. В организм человека он проникает как с укусами клещей, так и алимен
тарным и ингаляционным путями. В отличие от прочих риккетсии он сохраняется при 4 °С в
различных субстратах более года, в мясе — около месяца, в масле — до 40 сут. Возбудитель
Хламидии и риккетсии -о- 419
ыихорадки устойчив к нагреванию до 60-70 °С, действию фенола и формальдегида, но чув
ствителен к жирорастворяющим агентам — спирту, эфиру и др.
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
Он имеет две стадии — вегетативную и покоящуюся. В вегетативной стадии микроорганиз
му представлены палочковидными, бинарно делящимися и подвижными клетками. Покоящиеся
*ормы — сферические и неподвижные клетки, располагающиеся в клетках членистоногих и
теплокровных. В мазках располагаются одиночно, короткими цепочками или в виде отдельных
айтей Риккетсии не растут на питательных средах; для их культивирования используют кури
ные эмбрионы, фибробласты куриных эмбрионов и культуры клеток млекопитающих. Дпя диффе
ренцирования различных видов риккетсии учитывают способность размножаться в цито-
0азме и/или в ядрах клеток.
ДНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Группоспецифические Аг риккетсии — ЛПС клеточной стенки, проявляющие свойства эндо-
гоксинов, Э. Вёйль и А. Феликс (1916) установили интересную особенность— сходство Аг
риккетсии с Аг неподвижных (0Х-) штаммов Proteus vulgaris и способность сыворотки больных
риккетсиозами перекрёстно агглютинировать штаммы ОХ^, OXj, и ОХ^ Р. vulgaris. С этого мо
мента способность сывороточных агглютининов больных риккетсиозами перекрёстно реаги-
твать с различными ОХ-штаммами Р. vulgaris используют для дифференцирования различ
ных видов риккетсии под названием реакции Вёйля-Феликса.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Патогенез включает размножение риккетсии в эндотелиальных клетках капилляров. Про
цесс может захватить всю толщу сосудистой стенки с её сегментарным или круговым некрозом,
что приводит к закупорке сосуда образующимся тромбом и гемодинамическим нарушениям,
особенно выраженным в коже. Вокруг поражённых капилляров формируются гранулёмы, обра
зованные полиморфно-ядерными лейкоцитами, макрофагами и лимфоцитами.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Применяют биологические, серологические и аллергологические методы. Материал для ис
следований — кровь, взятая из вены больного в ранние сроки лихорадки. Можно использовать
цельную, дефибринированную кровь или (лучше всего) сгустки. Материалом заражают культу
ры клеток или куриные эмбрионы. Важное место в диагностике риккетсиозов занимают биоло
гические методы. Наиболее распространена проба Музера-Нёйла — внутрибрюшинное за
ражение морских свинок. У животных наблюдают лихорадку, геморрагический некроз различ
ных тканей, у самцов отёк мошонки. В результате животные гибнут. В некоторых случаях
внутрибрюшинно заражают мышей (возбудитель обнаруживают в клетках перитонеального экс
судата). Наиболее чувствительны серологические методы; наиболее часто применяют реакцию
Вёйля-Фёликса, РСК, РИГА, РИФ и РНИФ.
w^ii;
V'
'':i.
описана Дерриком в 1935 г. в Южном Куинсленде (Австралия).
Заболевание регистрируют повсеместно, особенно в районах с «„'
1*^
*4k'w№
4-fJ ' ^
развитым животноводством. Возбудитель заболевания, Coxiella **v>» »»
ПЛ ••«s^
i 'i у :
/
ЦП
н
..;Л.!^.....™Ц\. .
j ^ ^ , ,5.1
/ Рис. 2 3 - 2 . Микрофотография
КС С. burnetii. КС — клеточная стенка
ПЛ — плазмолемма, ЦП — цщ-^^_
плазма, Н — нуклеоид, ЯВ — ядер!
ная вакуоль.
24
jig Прозоровского.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Резервуар возбудителя — больной человек;
основной путь передачи — воздушно-капельный.
Заболевание регистрируют повсеместно. К зара-
йнию наиболее чувствительны подростки в воз-
^£.[•6 5-15 лет. В то же время у детей младше
Гмес инфекции выявляют редко. Заболевание обьи-
ио регистрируют в виде спорадических эпидемий •?:.
семьях и закрытых контингентах. Пик заболева
емости — конец лета и первые осенние месяцы.
ЦЦОРФОЛОГИЯ
j / , pneumoniae — короткие нитевидные бак
терии 2-5 мкм длиной, обладающие «скользя-
дай подвижностью». На питательных средах
дают видимый рост на 5-10-е сутки. Для фор- Рис. 24-1. Колонии М. pneumoniae, имеющие
инрования характерных колоний типа «глазу характерный вид «яичницы-глазуньи».
ньи» необходимо несколько пересевов.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У М. pneumoniae выявлен группоспецифический Аг, типо-
специфичные Аг отсутствуют.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Основные факторы патогенности: микрокапсулы, адгезины,
зкзо- и эндотоксины и гемолизины. Микрокапсулы и поверхност-
иые Аг, перекрёстно реагирующие с Аг тканей организма, по
зволяют возбудителю избегать микробицидных эффектов фаго
цитов. Адгезины обусловливают взаимодействие с клетками
хозяина, что имеет ведущее значение в развитии начальной
фазы инфекционного процесса. Эндотоксин М. pneumoniae про
являет пирогенный эффект, вызывает тромбогеморрагические
поражения, коллапс и отёк лёгких. Бактерии также проявляют
гемолитическую активность, обусловленную синтезом суперок-
сидантов (Oj", HjOj и др.).
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Патогенез состоит в развитии местных воспалительных и
генерализованных аутоиммунных реакций. Взаимодействие с
клеточными гликопротеиновыми рецепторами, содержащими ней-
раминовую кислоту, обусловлено комплексом адгезинов. Выде-
яение супероксидантов вызывает блокаду мукоцилиарного кли
ренса, а затем и гибель эпителия воздухоносных путей вслед
ствие действия супероксидантов на липидные мембранные
комплексы. В результате в бронхах и прилежащих тканях раз
виваются местные воспалительные реакции. Позднее в процесс
вовлекаются альвеолы, что сопровождается уплотнением их
стенок. Аг М. pneumoniae вызывают поликлональную актива-
ВДю Т- и В-лимфоцитов. Это приводит к подавлению их актив
ности или к индукции аутоиммунных реакций.
* Артриты и кожные поражения связывают с развитием реак
ций ГЗТ и депонированием иммунных комплексов в прилегаю
щих тканях. СВ. Прозоровский
428 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 24
• Гемолитическая анемия — следствие гемолитического действия перекисей и способное.»
М pneumoniae индуцировать синтез Холодовых AT У 50% больных выявляют аутоантита
перекрестно реагирующие с мембранными Аг микоплазм и 1^ Аг эритроцитов (Аг 1 класей*
Внутрисосудистый гемолиз приводит к расстройству микроциркуляции появлению точечно'
геморрагии на коже, в ткани легкого и развитию геморрагических плевритов
• Поражения ЦНС обусловлены способностью возбудителя проникать через ГЭБ и вызывав
местные воспалительные реакции, а также действием аутоантител
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Респираторный микоплазмоз может протекать в виде ограниченной инфекции верхних дьц»
тельных путей или по типу пневмонии Инфекции верхних дыхательных путей протекают мягкп
и в большинстве случаев самопроизвольно ограничиваются Клиническая картина микопда^
менной пневмонии обычно менее тяжелая (по сравнению с другими бактериальными пневмони.
ями) и протекает по типу атипичной или «ходячей» пневмонии Наиболее часто отмечают ин.
терстициальные и очаговые поражения, реже — сегментарные, долевые или смешанные Big.
респираторные проявления включают гемолитическую анемию, менингиты, периферические
поражения, мио и эндокардиты, реактивные артриты и др
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Применяют бактериологические и серологические методы Материал для исследований —
слизь из глотки, мокрота, плевральный выпот, биоптаты легочной ткани Аг возбудителя в
исследуемом материале выявляют с помощью РИФ, РПГА, ИФА и др Выделение возбудителе
проводят посевом на питательные среды Определяют морфологию колоний, способность к гем*
адсорбции и гемолизу Колонии можно идентифицировать методом иммунного связывания, щ.
мунофлюоресценции отпечатков колоний, реакцией торможения роста и др Для выявления AT
в парных сыворотках применяют РСК со специфическим диагностикумом, четырехкратное уве
личение титра в динамике или выявление отдельных высоких титров AT свидетельствует о
заболевании В единичных пробах диагностически достоверным считают титр 1 64 и выше или
наличие IgM в титре 1 128 Определенную информацию дает определение Холодовых AT в РА
0^ эритроцитов Современные методы диагностики — метод гибридизации ДНК и ПЦР
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
При микоплазменной пневмонии эффективно применение макролидов и тетрациклинов Сред
ства специфической профилактики находятся на стадии разработки Неспецифические методы
аналогичны таковым при респираторных вирусных инфекциях
Возбудители урогенитального микоплазмоза
В группу урогенитальных микоплазм входят М genitalium (этиологическая роль требует вы
яснения), М hominis, М fermentans и Ureaplasma urealyticum Резервуар возбудителя — чело
век (больные и бессимптомные носители) Основной путь заражения — половой Заболевае
мость коррелирует с половой активностью
MYCOPLASMA HOMINIS
М homims— короткие неподвижные нитевидные бактерии длиной 2 - 5 мкм, не проявляю
щие гемолитической активности Хорошо растут на средах, применяемых для культивирования
микоплазм Несмотря на большую вариабельность размеров колоний М hominis, морфологичес
ки они не отличаются от колоний прочих микоплазм
Патогенез и клинические проявления М hominis инфицирует преимущественно поло
вые органы, вызывая деструктивно-воспалительные процессы с выраженными нарушениями
микроциркуляции Возбудитель также выделяют при патологии мочевыводящих путей, особен
но при пиелонефритах, циститах и гломерулонефритах У мужчин преимущественно вызывает
уретриты и простатиты У женщин М homims вызывает вагиноз, уретриты, цервициты и воспа^'
лительные поражения органов малого таза Особую опасность представляет урогенитадЫШй
микоплазмоз беременных, так как он может стать причиной привычного невынашивания бере
менности, преждевременных родов, внутриутробного заражения плода или приводить к разви
тию послеродового сепсиса
Микоплазмы • 429
ТРЕПОНЕМЫ
Род Treponema относят к отделу Gracilicutes порядка Spirochaetales
семейства Spirochaetaceae. Трепонемы [от греч. trepo, вращаться, +
пета, нить] — туго закрученные в правильные или неправильные
спирали подвижные бактерии длиной 5-20 мкм. Грамотрицатель-
ны, но плохо воспринимают анилиновые красители. Хемоорганотро-
фы, метаболизм бродильный (с утилизацией аминокислот и/или уг
леводов); анаэробы или микроаэрофилы; каталаза-, уреаза- и
оксидаза-отрицательны; реакция Фогеса-Проскауэра отрицательная;
не восстанавливают нитраты. Патогенными для человека свойствами
обладают Treponema pallidum (подвиды pallidum, pertenue и ende-
micum), Т. carateum и Т. vincentii. Последний вид представлен услов
но-патогенными микробами, обитающими в складках слизистой поло
сти рта и десневых карманах. При ослаблении организма может выз
вать в симбиозе с Fusobacterium nudeatum и Prevotella melaninogenica
язвенно-некротическую ангину Симановского-Венсана-Плаута.
Возбудитель сифилиса
Сифилис — хроническое венерическое заболевание с вариабель
ным и цикличным течением, затрагивающее все органы и ткани.
Впервые европейские врачи столкнулись с сифилисом после откры
тия испанцами Нового Света. Особое распространение заболевание
получило в середине XV века, когда французские войска, включаю
щие большое число испанских наёмников, вторглись в Италию. По
этому заболевание называли «французской» или «итальянской бо
лезнью». Передача сифилиса половым путём была установлена дос
таточно быстро, а А. Паре назвал заболевание <dues Venerae»
(«любовная чума»). В последующем заболеваемость сифилисом дос-
432 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 25
Mi
'А^
ПРОФИЛАКТИКА
Средства специфической иммунопрофилактики отсутствуют; общие меры во многом анало
гичны предупреждению большинства заболеваний, передающихся половым путём.
Спирохеты • 435
збудитель фрамбезии
фоамбезия — хронический генерализованный спирохетоз. Наблюдают в виде эндемичных
g во всех тропических регионах. Возбудитель — Т. pallidum подвид реПепие; впервые
''.-eieHa А. Кастеллани (1905). По морфологическим, тинкториальным и культуральным свой-
't"'M возбудитель фрамбезии сходен с бледной спирохетой. Основной путь передачи — контакт-
t'.-'i (через повреждённые кожные покровы), редко половой. Клинические проявления также
Г^еют много общего с сифилисом. В I стадии в месте проникновения возбудителя развивается
- пвичный аффект — крупная папулёзная или пустулёзная бляшка-фрамбезиома. Во II стадии
(' рпез 1 "3 мес) появляются полиморфные высыпания-фрамбезиды, впоследствии трансформи-
' тщиеся в гуммоподобные узлы размером до 1 см, подвергающиеся распаду. Третичная стадия
проявляется язвенно-гуммозными поражениями костей и тяжёлыми деструктивными нарушени-
"• симулирующими третичный сифилис. Прогноз заболевания благоприятный, хотя у некото-
-да'лиц процесс затягивается до 30 лет. После перенесённого заболевания развивается стой
кий иммунитет к повторным заражениям. Поскольку имеющиеся методы не позволяют диффе-
оенцировать возбудитель с бледной спирохетой, в большинстве случаев диагноз ставят по
характерным клиническим проявлениям и более частому поражению детей (редко возникает
после 35 лет). Лечение аналогично проводимому при сифилисе.
Возбудитель беджеля
Беджель (эндемичный сифилис) — хронический генерализованный спирохетоз. Заболевание ре
гистрируют в эндемичных очагах на Балканском полуострове, в Турции, Азии, Африке и Австралии.
Резервуар возбудителя — больной человек. Основной путь передачи — контактный (через повреж
дённые кожные покровы); возможно заражение при половых контактах. Возбудитель — Т. pallidum
подвид endemicum. По морфологическим, тинкториальным и культуральным свойствам сходен с
бледной спирохетой. При проникновении возбудителя первичный аффект отсутствует. Болезнь обычно
начинается с высыпаний на коже и слизистых оболочках, напоминающих поражения при вторичном
сифилисе; проявления исчезают в течение года. Позднее на коже и слизистых оболочках появляют
ся поражения, сходные с гуммозными проявлениями сифилиса. В редких случаях наблюдают пора
жения трубчатых костей. Микробиологическая диагностика включает обнаружение бактерий в экс
судате, в пунктатах лимфатических узлов и очагов поражения. Применяют все методы, используе
мые в серологической диагностике сифилиса. В большинстве случаев диагностику проводят на
основании клинических данных. Лечение аналогично таковому при сифилисе.
Возбудитель пинты
Пинта (карате) — хронический генерализованный спирохетоз. Возбудитель — Т. carateum;
морфологически и культурально сходен с бледной спирохетой. Заболевание регистрируют в энде
мичных очагах прибрежных районов Центральной и Южной Америки; спорадически выявляют в
экваториальной Африке и на юге Азии. Резервуар возбудителя — больной человек. Основной
путь передачи — контактный (через повреждённые кожные по
кровы). В месте внедрения возбудителя появляются пятна крас
ного или сине-фиолетового цвета. Позднее на их месте формиру
ются участки депигментации типа витилиго. Может развиться
полиаденит, реже — поражения внутренних органов, нервной
системы и костей. Микробиологическая диагностика включает
обнаружение Т. carateum в биоптатах очагов поражения. При
меняют методы, используемые в серологической диагностике
сифилиса. Это позволяет дифференцировать заболевание от кож
ных инфекций. Лечение аналогично таковому при сифилисе.
БОРРЕЛИИ
Род Borrelia относят к отделу Gracilicutes порядка Spirochae-
^oles семейства Spirochaetaceae. Его образуют подвижные спи
ральные бактерии размером 3-20x0,2-0,5 мкм; спирали имеют
'^~ 10 неправильных крупных завитков. По Граму окрашивают- Амеде Боррель
436 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 25
ся отрицательно, хорошо воспринимают анилиновые красители, особенно после протравщ *<. I
НОЛОМ. Строгие анаэробы, растут при 20-37 °С (оптимальная температура 28-30 °С). f f f "^
хотливы к условиям культивирования — растут на средах, обогащенных животными белками ' "•
на куриных эмбрионах. Своё название микроорганизмы получили в честь французского бакте
риолога А Боррёля.
Возбудитель эпидемического возвратного тифа
Возвратный (вшиный) тиф — острая трансмиссивная инфекция, проявляющаяся рецидиву,
рующими приступами лихорадки и явлениями общей интоксикации. Возбудитель — В. recurrent^
открыт О. Обермёйером (1868), этиологическая роль подтверждена Г.Н. Мйнхом и И.И, Мёч'
никовым в опытах с самозаражением.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Долгое время наиболее интенсивным очагом заболевания была Западная Европа (отсюда
устаревшее название «европейский тиф»). Затем возбудитель распространился повсеместно в
места проживания человека и его паразитов (вши, клопы). Это и дало основание названию
«эпидемический возвратный тиф». Резервуар возбудителя— больной человек; переносчики —
вши, реже— постельные клопы. Максимальная вероятность заражения наступает через 5~
6 сут после кровососания. Заболевание имеет выраженную сезонность — характеризуется подъё.
мами к концу зимы и началу весны.
МОРФОЛОГИЯ И ТИНКТОРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
В. recurrentis (спирохета Обермёйера) — нитевидная спиральная бактерия размером 0,2-
0,3x10-20 мкм; спираль имеет неравномерные витки. Размножаются поперечным делением,
спор не образуют. Хорошо окрашиваются основными анилиновыми красителями. По Романове-
кому-Гймзе и метиленовым синим окрашиваются в сине-фиолетовый цвет (но не розовый, как
бледные спирохеты).
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Попавшие в организм боррелий поглощаются фагоцитами и размножаются в их цитоплазме,
К окончанию инкубационного периода бактерии в большом количестве оказываются в кровото
ке. Гибель микробов сопровождается высвобождением эндотоксинов, действующих системно
(лихорадка, сосудистые расстройства, головные боли) и местно (очаговый некроз, кровоизлия
ния, эмболии, инфаркты). Иммунные механизмы эффективно удаляют боррелий из кровотока,
что обусловливает окончание приступа. Часть бактерий депонируется в нервной ткани и созда
ёт рецидивную группу бактерий с отличающейся антигенной структурой. Защитные механизмы,
индуцированные первичной спирохетемией, оказываются неэффективными, что запускает син
тез нового пула AT. После нескольких приступов образуется пул гетерогенных AT, полностью
элиминирующих возбудитель.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Инкубационный период продолжается 3-14 сут (в среднем 7-8 дней). Заболевание характе
ризуется чередованием приступов лихорадки и бестемпературных интервалов; в среднем подоб
ных «волн» может быть 2 - 3 , но не более 5. Выделяет стёртые, лёгкие, средней тяжести и
тяжёлые формы. Диагностическое значение nirfecT желтушность кожных покровов, наиболее
выраженная в конце приступа; частота её появления может достигать 60-80%, но выражен
ность незначительна (субиктеричность).
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Она включают бактериоскопические и серологические методы. Спирохеты Обермёйера в
большом количестве циркулируют в крови, и их можно обнаружить микроскопией мазков,
методами «толстой» или «висячей» капли в тёмном поле, Спирохетемия наиболее выражена в
начале лихорадочного периода. Высушенные мазки не фиксируют, а непосредственно окраши
вают по Романовскому-Гимзе, фуксином или метиленовым синим. В период приступа бактерий
бывает так много, что они могут переплетаться между собой, образуя «войлочную сетку». Если
кровь получена в бестемпературный период, её центрифугируют и микроскопируют осадок.
Сывороточные AT обнаруживают в реакции иммобилизации боррелий сывороткой больного
либо в реакции нагрузки боррелий тромбоцитами.
Спирохеты -О» 437
jlpiEHHE И ПРОФИЛАКТИКА
Препараты выбора — пенициллины и тетрациклины. Ввиду формирования нестойкого имму-
„.fgta основу профилактики составляют раннее выявление и госпитализация всех больных,
«езйнсекция вещей больного и его жилья, а также санитарная обработка контактировавших с
л лиц. Средства специфической иммунопрофилактики отсутствуют.
возбудитель лаймоборрелиоза
Лаймоборрелиоз (лаймская болезнь) — хроническая трансмиссивная природно-очаговая ин-
Лекция из группы иксодовых клещевых боррелиозов. Поводом для выделения в отдельную нозо
логическую форму послужили многочисленные случаи заболевания детей в г Лайм (штат Кон-
лектикут, США), сопровождающиеся развитием ювенильного артрита. Возбудитель выделил
у Бургдорфер (1981), в его честь микроорганизм назвали Borrelia burgdorferi. В. burgdorferi —
самая крупная боррелия, средние размеры 20-30x0,2-0,3 мкм. Строение аналогично прочим
спирохетам. Иногда В. burgdorferi содержит особый тип линейных плазмид, не обнаруживаемых
у других прокариотов. В странах Старого Света подобные поражения вызывают В. garinii и
Д феШ Основные переносчики на территории РФ — клещи Ixodes ricinus и /. persulcatus.
Первоначально заболевание наблюдали в эндемичных очагах на Атлантическом побережье США,
к настоящему времени болезнь зарегистрирована в Европе, Азии и Австралии. Природный резер
вуар — мелкие грызуны, олени и лоси. В популяции клещей возбудитель передаётся трансовари-
ально. В эндемичных очагах до 20-80% членистоногих содержат спирохеты. Подъёмом заболе
ваемости наблюдают в июне-июле.
ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
После укуса клеща В. burgdorferi локализуются в месте внедрения либо проникают непосред
ственно в кровоток. Инвазивная активность микроорганизмов достаточно высока. После экспе
риментального заражения уже через 12 ч они проникают в различные органы и ткани. Проника
ют через ГЭБ, в результате чего их можно выделить из СМЖ. Длительность инкубационного
периода может варьировать от 3 до 32 дней. У 80% пациентов на месте укуса развивается
блуждающая эритема в виде овальной или круглой папулы. При локальном поражении развива
ется синдром блуждающей эритемы, при диссеминированном — поражения опорно-двигатель-
його аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем, вторичные поражения кожи и т.д. Диссе-
минированные поражения обусловлены циркуляцией боррелий. Развиваются васкулиты с ок
клюзией сосудов, а также аутоиммунные реакции. Через'несколько месяцев или лет поражения
суставов приобретают хронический характер. У части больных развиваются менингиты и ме-
нингоэнцефалиты, мононевриты (как периферических, так и черепных нервов), поражения сер
дечно-сосудистой системы, в редких случаях — тромбозы артерий, угрожающие жизни больного.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Применяют серологические методы. AT к возбудителю выявляют в РНИФ и ИФА со специ
фическим Аг. IgM можно обнаружить на 3-6-й неделе, а IgG — лишь через несколько месяцев
после инфицирования.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Препараты выбора для лечения начальной стадии — тетрациклины, пенициллины и цефало-
спорины. На более поздних стадиях эффективность антибиотиков снижается, и их назначают в
больших дозировках (обычно назначают цефтриаксон). Средства специфической профилактики
отсутствуют. Общая профилактика основана на предупреждении укусов клещей (ношение за
щитной одежды, избегание ночёвок в местах массового обитания членистоногих и т.д.).
Возбудители клещевых возвратных тифов
Клещевые возвратные боррелиозы — группа природно-очаговых, эндемичных для тропичес
ких и субтропических регионов зоонозов, протекающих по типу лихорадок с неправильно чере
дующимися приступами. Природные хозяева — некоторые дикие и синантропные животные
(включая рептилий) — бессимптомные носители. Переносчики — различные клещи рода
Ornithodorus (возбудитель передаётся трансовариально; на человека клещи могут нападать на
всех стадиях жизненного цикла). Возбудители заболеваний — В. caucasica, В. persica, В. duttonii,
5- hispanica, В. latyschewii, В. venezuelensis и др. Бактерии сходны между собой и не поддаются
438 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 25
дифференциации по морфологическим, а иногда и по серологическим критериям. Патоге»«*
клещевых тифов носит черты сходства с эпидемическим возвратным тифом. Заболевания начи
нается с укуса переносчика и проникновения боррелий в кровь. Длительность инкубационво!*
периода составляет 5-14 сут; продромальные явления не выражены. Заболевания начинают^
остро, с лихорадки, головной боли, тремора конечностей. Температура тела может достигал
40 °С, первый приступ продолжается 1 - 5 сут. Затем температура критически снижается, осгш.
ляя чувство разбитости и мышечной боли в различных группах мышц. Последующие приступу
сокращаются до 1-2 сут или даже нескольких часов, их среднее количество не превышает 8~
10. Прогноз обычно благоприятный. Выздоровление не приводит к формированию стойком
иммунитета к последующим заражениям.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основной метод выявления возбудителей — микроскопия мазков, окрашенных по Романовс-
кому-Гймзе, методами «толстой капли», «висячей капли» крови больного. При клещевых тифах
спирохетемия не выражена (1-2 бактерии в нескольких каплях); закономерность в появлении а
исчезновении боррелий в крови отсутствует. Дифференциальный признак возбудителей — щ.
личяе двух (у В. reccurentis — одного) контуров при просмотре в тёмном поле. Помощь в
диагностике оказывает заражение кровью пациента морских свинок или кроликов через KOHV
юнктиву глаза или слизистую оболочку носа. Через 2-4 сут кровь животных микроскопируют
либо исследуют препараты из различных органов.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Препараты выбора — тетрациклины и пенициллины. Профилактика основана на предупреж
дении укусов клещей (ношение защитной одежды, избегание ночёвок в местах массового обита
ния членистоногих). Средства для специфической иммунопрофилактики отсутствуют.
ЛЕПТОСПИРЬ!
Род Leptospira относят к отделу Gracilicutes порядка Spirochaetales семейства Leptospiraceae.
Его образуют тонкие спирохеты размером 7-14x0,07-0,1 мкм, что определило их название
[от греч. leptos, тонкий, + speira, спираль]. Один или оба конца могут быть изогнуты. Цито
плазма нежная, гомогенная, включений не содержит. Спирали плотно примыкают друг к
другу, что придаёт им вид «нитки жемчуга» при микроскопии в тёмном поле. Движение
винтообразное, сгибательное или вдоль продольной оси; некоторое время могут быть непод
вижными, напоминая верёвку или прихотливо изогнутые петли. Единственный вид, Leptospira
interrogans, открыт японскими бактериологами Р. Инадо и У. Идо (1915). Вид включает более
200 сероваров Многие серовары вызывают поражения у человека и животных, известные как
лептоспирозы. Лептоспироз — острая природно-очаговая инфекция, характеризующаяся
лихорадкой, симптомами общей интоксикации, поражением почек, печени, нервной системы
и геморрагическим синдромом.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Лептоспирозы выявляют в разнообразных климатогеографических и ландшафтных зонах.
Заболеваемость тесно связана с деятельностью человека (сельскохозяйственные работы, ското
водство). Основной резервуар инфекции — более 80 видов диких и домашних животных. Из
домашних животных особенно часто болеют свиньи и крупный рогатый скот Механизм переда
чи возбудителя аналогичен для всех лептоспирозов. Источник заражения — загрязнённая вода.
Возбудитель сохраняется в почках больного животного и выводится с мочой, загрязняя объекты
окружающей среды. Человек заражается при проведений сельскохозяйственных и мелиоратив
ных работ, а также при купании и использовании воды из загрязнённых водоёмов. Реже регист
рируют случаи инфицирования при контактах с животными и через пищевые продукты. Лептос-
пиры чувствительны к действию солнечного света и высоких температур (в воде погибают при
45 °С через 45 мин, при 70 °С через 10 с), высушивание вызывает немедленную гибель. Выжи
ваемость в пресноводных водоёмах варьирует от нескольких часов до 30 сут (наиболее долго
сохраняются в чистой воде с рН менее 7,0 и низкой минерализацией); в сухой почве сохраняют
ся 2 - 3 ч, а заболоченной — до 200 сут. Чувствительны к действию дезинфектантов.
Спирохеты -ф- 439
КУЛЬТУРАЛЬНЬ]Е И ТИНКТОРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Лептоспиры — строгие аэробы, оптимальная температура 28-30 °С, оптимальный рН 7,2-
f 4 Растут в жидких и полужидких средах, дополненных 10-15% кроличьей сыворотки. Рост
наблюдают на 5-8-е сутки инкубирования в виде круглых колоний диаметром 1-3 мм. Плохо
жрашиваются по Граму и Романовскому-Гймзе (в розовый цвет); хорошо различимы при имп-
„егнации серебром (окрашены в коричневый или чёрный цвет). Легко выявляются темнополь-
ной микроскопией и несколько хуже — фазово-контрастной.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
В организм человека лептоспиры проникают через слизистые оболочки носа, рта, пищевода,
глаз, а также через микротравмы кожных покровов. Чаще наблюдают комбинированное зараже-
дле через слизистые и кожу. Возбудитель проникает в кровь и циркулирует в ней. Генерализо
ванная лептоспиремия продолжается 4 - 5 сут со дня заражения и сопровождается избиратель-
йой концентрацией возбудителя в почках и печени (5-6 сут). Поражения почек и печени харак
терны для всех лептоспирозов и особенно для болезни Васйльева-Вёйля. Поражения печени
обусловлены механическим повреждением гепатоцитов подвижными лептоспирами, а также
токсическим действием эндотоксина, выделяющегося при гибели бактерий; могут приводить к
развитию желтухи. В происхождении желтухи определённая роль принадлежит массивному
гемолизу, наступающему вследствие повреждения лептоспирами эндотелия сосудов. Начиная
со 2-й недели возбудитель депонируется преимущественно в извитых канальцах почек и исчеза
ет из крови и других тканей. Избирательная концентрация в эпителии и межклеточном про
странстве приводит к тяжёлым повреждениям почечных канальцев и нарушению мочеобразова-
ния; в тяжёлых случаях вызывает анурию и уремию. После выздоровления лептоспиры длитель
но сохраняются в почках и выделяются с мочой (до 40-го дня болезни), Менингеальные явления,
часто наблюдаемые при лептоспирозах, связаны с непосредственным действием микроорганиз
мов и продуктов их распада на ЦНС. В СМЖ лептоспиры регулярно обнаруживают с 7-х по
15-е сутки болезни.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Клиническая картина вариабельна — от бессимптомных (субклинических) до тяжёлых жел
тушных форм. При субклинических формах носитель активно выделяет возбудитель с мочой, а
наличие инфекции можно установить серологическими методами.
Безжелтушные лептоспирозы. Инкубационный период длится 5-12 сут. Заболевание
проявляется ознобом, резким повышением температуры тела до 39-40 °С. Характерны миалгии
и головная боль, поражение конъюнктивы, гиперемия склер и лица. На 3-5-е сутки может
появляться ярко-розовая сыпь (иногда кореподобная) на конечностях и туловище; продолжи
тельность высыпаний вариабельна (до 10 сут). У 15-25% пациентов выявляют спленомегалию,
реже гепатомегалию и менингеальные признаки. Прогноз относительно благоприятный. Неред
ко отмечают рецидивы, но их проявления менее выражены.
Желтушный (иктерогеморрагический) лептоспироз (болезнь Васйльева-Вёйля) —
наиболее злокачественная форма, сопровождающаяся проявлениями желтухи у 50% пациен
тов. Продолжительность инкубационного периода варьирует от 2 до 19 сут (в среднем 7-13 сут).
Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 39-40 °С. Характерны миал
гии и головная боль; обычно возникают конъюнктивит и эписклеральная инъекция. С падением
температуры (4-7-е сутки) развивается желтуха кожных покровов и слизистых оболочек; часто
наблюдают геморрагические герпетиформные высыпания на лице. У 25% больных возникает
увеличение печени и селезёнки. Приблизительно у 30% пациентов можно наблюдать вторич
ный, обычно укороченный подъём температуры тела после периода апирексии (2-я неделя бо
лезни); в начале 2-й недели желтуха и геморрагические проявления становятся более интенсив
ными. Свёртываемость крови резко снижается, развивается азотемия, что утяжеляет состояние
больного. Особенно тяжело заболевание протекает у лиц пожилого возраста. Летальность мо
жет достигать 35%.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Включают бактериоскопические, бактериологические, серологические и биологические ме
тоды Материал для исследований — кровь, при поражениях ЦНС — СМЖ, на более поздних
сроках (10-12-е сутки) — центрифугат мочи.
440 • МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 25
Микроскопия Эффективна только в первые дни заболевания. Материал исследуют в тещ,
ном поле либо микроскопируют мазки, окрашенные по Романовскому-Гймзе. Количество лед,
тоспир, циркулирующих в крови, невелико, и эффективность непосредственной микроскопии не
превышает 10%. Лучшие результаты даёт предварительное центрифугирование материала.
Выделение возбудителя. Проводят в первые 2-4 сут посевом 8-10 мл венозной крови на
6-10 пробирок со средой Ферворта-Вольфа. Пробирки встряхивают для предупреждения сво-
рачнвания крови, заливают жидким парафином и инкубируют при температуре 28-30 °С. Череа
каждые 4 - 5 сут культуры исследуют, при отсутствии роста в течение 15-20 сут желательно
сделать пересевы на свежую среду. Наиболее часто положительные результаты получают при
посевах крови, взятой на 1-2-е сутки болезни. Бактерии идентифицируют с помощью типовых
агглютинирующих антисывороток.
Серологические исследования. Исследуют парные сыворотки на 2-3-ю неделю болезни.
Сывороточные AT определяют в реакции микроагглютинации и лизиса с сывороткой пациента и
стандартным набором микроорганизмов. При положительном результате наблюдают образова
ние клубков из лептоспир (специфичной считают реакцию с титром не ниже 1:400) или возник
новение «зернистого» распада бактерий. Можно применять РСК или РПГА с эритроцитами
нагруженными лептоспирами. Для выявления нарастающих титров AT исследования следует
повторить через 3-7 сут.
Биологическая проба. Исследования проводят только в специализированных лаборато
риях. Хомячков или кроликов внутрибрюшинно заражают кровью или мочой больного. Через
48-72 ч проводят микроскопию брюшинного экссудата и крови. Кроме того, за животными
ведут наблюдение: отмечают повышение температуры тела и появление желтухи. На 10-14-е сут
ки животные погибают; исследование позволяет обнаружить в тканях множественные геморра
гические очаги, содержащие лептоспиры.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Препараты выбора — антибиотики пенициллинового ряда в сочетании с симптоматическими
средствами. Больным предписан постельный режим и молочно-растительная диета. Профилак
тика лептоспирозов включает проведение медико-санитарных, санитарно-ветеринарных и мелио
ративных мероприятий.
Медико-санитарные мероприятия включают надзор за качеством питьевой воды и про
водимыми работами по строительству колодцев и водопроводных систем, проведение дератиза
ции в эндемичных очагах.
Ветеринарно-санитарные мероприятия — ранняя диагностика лептоспирозов у живот
ных; изоляция животных до окончания выделения возбудителя с мочой; организация каранти
нов в подобных хозяйствах; проведение строгого предубойного осмотра и выбраковки живот
ных; запрещение продажи молока без ветеринарно-санитарного исследования; плановое обсле
дование собак при наличии эпидемиологических показаний.
Иммунопрофилактика. В группах населения, наиболее подверженных заражению, прово
дят вакцинацию феноловой поливалентной вакциной, содержащей Аг серогрупп icterohaemorragiae,
grippotyphosa и ротопа, трёхкратно, с недельными интервалами.
ВОЗБУДИТЕЛИ ОСТРЫХ
РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ
26 ИНФЕКЦИЙ
Рис. 26-1. Схематическое изображение (А) и микрофотография (Б) вирусов гриппа. На фотогра
фии видны вирионы неправильной формы, покрытые шипами.
Гемагглютинин
Белок М Нуклеокапсид
Нейраминидаза
A/PR8 1933-1946 Антигенный A/FMI 1947-1956
тип
ПАРАМИКСОВИРУСЬ!
Все четыре рода семейства Paramyxovmdae включают возбудителей инфекций у человека^
род Paramyxovirus— вирусы парагриппа 1-го и 3-го типов, род Rubulavirus— вирусы эпидемй»
ческого паротита и парагриппа 2-го и 4-го типов, род Morbillmrus — вирусы кори и подострого
склерозирующего панэнцефалита Род Pneumovirus — PC-вирус человека Парамиксовирусы —
сферические «одетые» вирусы, средний размер вириона — 100-800 нм Геном образует линей
ная, несегментированная молекула -РНК С ней связаны белок NP и полимеразные белки Р
и L, образующие нуклеокапсид со спиральной симметрией Нуклеокапсид окружен матриксным
М-белком Суперкапсид образован двухслойной липидной мембраной, пронизываемой глико-
протеиновыми «шипами» HN (обладают гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью)
и F (ответственны за слияние с клеточной мембраной, образование симпластов и проявляющие
гемолитическую и цитотоксическую активность) Репликация вирусов полностью реализуется в
цитоплазме клеток хозяина
Рис. 26-3. Схематическое изображение (А) и электронная микрофотография (Б) вируса кори
(видны гликопротеиновые шипы, покрывающие поверхности» вириона).
РЕСПИРАТОРНЫЕ АДЕНОВИРУСЫ
Респираторные аденовирусы впервые выделены У. Роу и соавт. (1953) из тканей миндалин и
аденоидов у детей, в связи с чем вирусы и получили своё название. Патогенные для человека
вирусы включены в состав рода Mastadenovinis (аденовирусы млекопитающих) семейства
Menoviridae. Аденовирусы организованы по принципу кубической симметрии и не имеют су-
перкапсида. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК. ДНК, связываясь с
белками, формирует плотную сердцевину вируса, видимую при электронной микроскопии. Средний
диаметр вириона равен 60-90 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, 240 из них (гексоны)
образуют его грани, 12 (пептоны) — полигональные основания и прикреплённые к нему нити.
450 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 26
ВИРУС КРАСНУХИ
Краснуха — острая инфекция, проявляющаяся кратковременной лихорадкой, мелкопятнис
той экзантемой, генерализованной лимфаденопатией и поражением плода у беременных. Вирус
краснухи включён в род Rubivirus семейства Togaviridae и является единственным тогавирусомг
эпидемиология которого не связана с членистоногими-переносчиками. Зрелые вирионы имеют
сферическую форму и диаметр 50-60 нм. Геном образован несегментированной молекулой -ьРНК.
Липидная оболочка суперкапсида содержит гликопротеины Е| (агглютинирует эритроциты кур)
и Ез (служит рецептором при контакте с клеткой), имеющие форму шипов. Этапы репликаций
аналогичны таковым у тогавирусов (см. также главу 5). Состав Аг у различных изолятов стаби
лен; выделяют один серовар вируса краснухи.
Возбудители острых респираторных вирусных инфекций • 451
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Резервуар возбудителя — инфицированный человек; вирус передаётся воздушно-капель-
иьШ' Р^^^ ~~ трансплацентарным путём. Незначительные вспышки возникают каждые
1-2 года, крупные — каждые 6-9 лет. Вирус краснухи патогенен для человека, обезьян макак;
-йельные штаммы проявляют тератогенный эффект у кроликов.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Размножение вируса вызывает острую воспалительную реакцию в верхних отделах дыха-
-ельных путей Через неделю он проникает в кровоток и диссеминирует в различные органы,
д1У1Ючая плаценту при беременности
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
При дыхательных поражениях инкубационный период длится 11-23 сут; продолжительность
продромального периода варьирует от нескольких часов до 1 - 2 сут. Характерный признак заболе
вания — пятнисто-папулёзная сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных
поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Появлению сыпи предшествует увеличение лимфа
тических узлов (обычно шейных и затылочных). Осложнения редки; чаще наблюдают отиты,
бронхопневмонии, полиневриты. Серьёзные осложнения — краснушные энцефалиты и энцефаяо-
миелиты, обычно наблюдаемые у взрослых. Поражения протекают тяжело и в 20-50% случаев
заканчиваются фатально. Трансплацентарное инфицирование вызывает повреждение тканей всех
зародышевых листков. Наиболее часто отмечают низкую массу тела при рождении, проявления
тромбоцитопенической пурпуры, гепатоспленомегалию, пневмонии и др. В 50% случаев внутри
утробного инфицирования у плода развиваются катаракта, пороки сердца, микроцефалия (с нару
шением умственного развития) и глухота. Наибольшую опасность представляет инфицирование
плода в I триместре беременности — при заражении в первые 2 мес риск развития патологии
составляет 40-60% (при этом наблюдают формирование множественных пороков); на более позд
них сроках он составляет 30-50% (дефекты чаще бывают единичными). При выздоровлении
формируется стойкая невосприимчивость. Однако она может быть ослаблена массовыми вакцина
циями, и для её поддержания следует периодически проводить вторичные вакцинации.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства этиотропной терапии отсутствуют. Беременным, контактировавшим с больным,
профилактически вводят специфический Ig (препарат абсолютно неэффективен после развития
вирусемии и инфицирования плода). Основу профилактики составляют карантинные мероприя
тия в детских учреждениях. Для специфической профилактики разработаны живые и убитые
вакцины. Широко распространены живые аттенуированные вакцины (из штаммов НРУ^^ или
RA27/3). Разработаны комбинированные препараты, включающие также вакцины против кори
и эпидемического паротита. Вакцинный вирус способен размножаться в организме. Иммуниза
цию женщин детородного возраста следует проводить лишь при отсутствии беременности. При
этом женщины должны избегать зачатия в течение 3 мес.
452 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 26
РИНОВИРУСЫ
Риновирусы представлены небольшими «голыми» вирусами 22-30 им в диаметре. Входят
состав рода Rhinovims семейства Picomaviridae Геном образует несегментированная молекул
+РНК, связанная с белком VPg Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии. ПОР
ле его удаления экстрагированная РНК сохраняет инфекционность Образование дочерних nonv*
ляций происходит в цитоплазме, высвобождение вирусов сопровождается лизисом клетки ^щк-
вирусы разделяют на две большие группы по способности к репродукции в клетках приматов
Вирусы группы Н размножаются и вызывают цитопатические изменения в ограниченной
группе диплоидных клеток человеческого эмбриона и специальной линии (R) клеток HeLa
Вирусы группы М размножаются и вызывают цитопатические изменения в клетках почек
обезьян, почек эмбриона человека и различных перевиваемых клеточных линиях человеческих
клеток. По структуре единственного типоспецифического Аг выделяют 113 иммуноразнородных
групп. Группоспецифический Аг отсутствует.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Риновирусные инфекции регистрируют повсеместно в течение всего года с подъёмом заболе
ваемости в холодный период. Резервуар возбудителя — больной человек (выделяет возбудитель
в течение 1-2 сут до появления симптомов и 2 - 3 сут после начала заболевания) Вирус передаёт
ся воздушно-капельньш путём Риновирусы малоустойчивы к изменению рН среды (их инакти
вация происходит при рН 3,0-5,0) и действию дезинфектантов, но устойчивы к высоким темпе
ратурам; длительно сохраняются при 50-60 °С
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Длительность инкубационного периода при риновирусных инфекциях составляет 2-5 сут; у
человека обычно наблюдают ОРВИ, реже бронхопневмонии. У детей инфекции сопровождают
ся лихорадкой, у взрослых повышение температуры наблюдают редко. Продолжительность за
болевания обычно составляет 7 сут. Осложнения — хронический бронхит (обычно у детей,
страдающих заболеваниями лёгких), синуситы (часто осложняются бактериальными суперин
фекциями) и воспаление среднего уха. Риновирусная инфекция вызывает развитие невосприим
чивости только против гомологичного штамма на период, равный как минимум двум годам.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Для подтверждения диагноза проводят выделение вирусов на культурах клеток, заражённых
отделяемым из носовых ходов; возбудитель идентифицируют в РН с помощью антисывороток.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.
Иммунопрофилактика невозможна ввиду большого числа серологических вариантов возбудителя.
от ВОЗБУДИТЕЛИ ОСТРЫХ
КИШЕЧНЫХ ВИРУСНЫХ
27 ИНФЕКЦИЙ
ЭНТЕРОВИРУСЫ
Род Enterovirus относят к семейству Picornaviridae, включаю
щему мелкие РНК-геномные вирусы, что отражено в его названии
[от итал. piccolo, маленький, + англ. RNA, РНК, + лат. -viridae,
вирусы]. Вирионы имеют диаметр 22-30 нм. Геном образует несег-
ментированная молекула -ьРНК, связанная с белком VPg. Нуклео-
капсид организован по типу кубической симметрии (рис. 27-1).
После его удаления экстрагированная РНК сохраняет инфекцион-
ность. Суперкапсид отсутствует. Образование дочерних популя
ций происходит в цитоплазме; высвобождение вирусов сопровож
дается лизисом клетки (см. также главу 5). К энтеровирусам отно-
сят полиовирусы (1-3-го типа), вирусы групп Коксаки А (24 серовара), Коксаки В (бсерова
ров) и ECHO (34 серовара), а также несколько неклассифицированных вирусов человека Rr
вирусы кислотоустойчивы и относительно стабильны при низких значениях рН (менее 3 0)
что позволяет им выживать в кислой среде желудка, а отсутствие суперкапсида делает'и'
резистентными к действию жёлчных кислот.
Возбудитель полиомиелита
Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина) — острая инфекция с поражением нейронов продол
говатого мозга и передних рогов спинного мозга. Судя по имеющимся историческим документам
заболевание известно уже много тысячелетий (рис. 27-2), Вирусную этиологию заболевания
установили К. Ландштайнер и Г. Поппер (1909).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Антигенная структура стабильна, возможны редкие серологические вариации. Все вирусы раз
деляют на три группы. Наибольшую эпидемическую опасность представляют вирусы 1-го типа.
•i*^4e4i!T№
*••;•--;••-Дьлг- •
Ш
•• .-I-V ».Ti.:»*
шт- 1 •:•'
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Первично полиовирусы размножаются в .эпителии рта, глотки, тонкой кишки, а также в лимфо-
иных тканях кольца Пирогова-Вальдёйера и пейеровых бляшках. Затем возбудитель проникает в
gnoBOTOK (первичная вирусемия) и в различные органы, исключая ЦНС. При наличии сыворо
точных AT дальнейшее диссеминирование возбудителя прекращается, то есть развивается
фртивная инфекция. В противном случае развивается вторичная вирусемия, и возбудитель
попадает в ЦНС. Тропизм возбудителя обусловлен наличием рецепторов для полиовирусов на
нейронах передних рогов спинного мозга, продолговатого мозга и варолиевого моста.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Абортивная инфекция не вызывает развития специфического симптомокомплекса и проявля
ется лишь подъёмом температуры тела, слабостью, катаральными либо желудочно-кишечными
расстройствами. У незначительной части заболевших развивается менингеальная форма полио
миелита по типу самоограничивающегося асептического менингита. Паралитическая форма (на
блюдают у 0 , 1 - 1 % пациентов) начинается бурно, с подъёмом температуры тела до 39-40 °С,
сочетающимся с неврологическими расстройствами. Параличи развиваются внезапно, на 3-5-е сут
ки. При поражениях клеток передних рогов спинного мозга возникает спинальный полиомие
лит. Чаще наблюдают асимметричные поражения нижних конечностей (60-80%); вследствие
поражения моторных нейронов развивается атрофия мышц. Особую опасность представляют
поражения нервов, иннервирующих диафрагму, из-за риска развития дыхательной недостаточ
ности. При поражении нейронов продолговатого мозга и варолиевого моста (понтинная форма)
развивается бульбарный полиомиелит. Заболевание носит более тяжёлый характер, так как
возможно вовлечение центров, контролирующих работу дыхательных мышц или мышц мягкого
нёба и гортани. Часто наблюдают присоединение бактериальных инфекций с развитием тяжё
лых, часто фатальных пневмоний. Наиболее тяжело протекают сочетанные спинально-бульбар-
ные поражения. Частота и тяжесть паралитической формы
заболевания увеличиваются с возрастом. Для детей старше
10-15 лет более характерно развитие тяжёлых, калечащих форм
заболевания. После выздоровления развивается стойкая невос
приимчивость.
КИШЕЧНЫЕ КОРОНАВИРУСЫ
Помимо ОРВИ (см. главу 26), вирусы рода Coronavirus вызывают и кишечные инфекции.
В эпидемиологии острых кишечных вирусных заболеваний преобладает контактный путь переда
чи. Патогенез и клинические проявления обусловлены цитопатическим действием на эпителий
458 <^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ <^ Глава 27
слизистой оболочки кишечника. Инкубационный период не превышает 2-5 сут. Кишечные по."
ражения протекают по типу острых гастроэнтеритов, наиболее часто регистрируемых в детски»
учреждениях и больницах. Через 5-7 сут наступает спонтанное выздоровление, сопровождай,
щееся выработкой нестойкого иммунитета. Основу диагностики составляет выявление вирус-
специфических AT в РН, РТГА (выявляют как свежие, так и давно перенесённые инфекции) в
РСК (позволяет выявить только свежие случаи). Выделение возбудителя обычно не проводят
Основу диагностики составляет выявление вирусспецифических AT в РН, РТГА (выявляют как
свежие, так и давно перенесённые инфекции) и РСК (позволяет выявить только свежие ст.'
чаи). Средства этиотропной терапии и специфической профилактики отсутствуют.
КАЛИЦИВИРУСЫ
Род Calicivims семейства Caliciviridae объединяет вирусы с «голым» кубическим капсидощ
диаметром 37-40 нм Геном образован молекулой +РНК, При негативно-контрастной микроско
пии на поверхности вирионов обнаруживают 32 чашевидных вдавления, в связи с чем вирусы и
получили своё название [от греч. kalyx, чаша]. Калицивирусы не размножаются в известных
клеточных культурах, для их диагностики обычно используют метод иммунной электронной
микроскопии. Патогенные для человека виды вызывают гастроэнтериты и гепатиты. Помимо
«истинных» калицивирусов, в род включены вирус Норволк и возбудитель гепатита Е.
Возбудители гастроэнтеритов. Патогенез заболеваний обусловлен некротическими по
ражениями эпителия слизистой оболочки тонкой кишки, сопровождающимися развитием диа-
рейного синдрома. Инкубационный период не превышает 1 - 2 сут; большинство авторов выделя
ют три основных типа поражений: заболевания с выраженной рвотой (обычно наблюдают в
зимние месяцы, чаще у детей), эпидемические диареи (у подростков и взрослых) и гастроэнте
риты (чаще у детей), Заболевания сопровождают миалгия, головная боль, у 50% пациентов
отмечают умеренную лихорадку. Диарейный синдром протекает мягко — стул водянистый, без
примеси крови. Через 7-10 сут наступает спонтанное выздоровление. Лечение симптоматичес
кое; средства этиотропной терапии и специфической профилактики отсутствуют.
Вирус Норволк и сходные с ним вирусы. Вирус Норволк имеет один структурный
белок и РНК, сходные по свойствам с таковыми у калицивирусов. Вирус Норволк — представи
тель группы неклассифицированных возбудителей гастроэнтеритов. Обычно вирусам дают на
звания по месту их выделения — Норволк, Гавайи, Монтгомери Каунти, Таунтон, Сноу Маун-
тин, Саппоро и др. Они представлены мелкими (24-40 нм в диаметре) круглыми вирионами,
В развивающихся странах AT к вирусу Норволк выявляют у 40-50% взрослых и иногда у
детей Заражение обусловлено потреблением загрязнённой воды и еды (особенно моллюсков и
салатов). Инкубационный период не превышает 1-2 сут. Заболевания проявляются рвотой,
болями в животе, водянистой диареей, проходящими спонтанно в течение 12-60 мин. Лабора
торное выделение возбудителей обычно не проводят, хотя их можно выделить из испражнений
пассажем на культуре клеток почек эмбриона человека.
АСТРОВИРУСЫ
Представители семейства Astroviridae впервые выделены из испражнений детей с диарейным
синдромом (1975). В настоящее время известно 5 сероваров; доказана их патогенность для
молодняка различных животных. Вирусные частицы круглые, 28-30 нм в диаметре; геном пред
ставлен однонитевой молекулой РНК. Геном кодирует синтез до четырёх структурных белков.
Астровирусы выделяют в Европе, Австралии, Японии и Северной Америке. Установлена их
способность вызывать и госпитальные инфекции. Чаще поражения наблюдают у подростков и
юношей. Клинические проявления развиваются после 24-36-часового инкубационного периода:
типична диарея или рвота (либо их сочетание). Через 4 сут наступает спонтанное выздоровле
ние. Лабораторное выделение возбудителя не проводят.
ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ
ГЕПАТИТОВ
ВИРУС Г Е П А Т И Т А А
Гепатит А (болезнь Боткина) — инфекционное заболевание с фекально-оральным путём ш.
редачи, клинически и морфологически характеризующееся поражением печени с развитием
симптомокомплекса острого гепатита. Заболевание известно с глубокой древности, его опис».
ние содержат труды Гиппократа. Вирус впервые выделил С. Фейстоун (1973). В настоящее
время вирус гепатита А включён в род Hepatovims семейства Picomaviridae. Зрелые вириоци
сферической формы имеют размер 25-27 нм. Геном образует несегментированная молекула
+РНК. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии; образован капсомерами, со
стоящими из четырёх белков (VP,,^). Суперкапсид отсутствует. =
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Резервуар возбудителя — больной человек. Больной выделяет возбудитель в течение 2~
3 нед до начала и в течение первых 3-5 сут желтущного периода. Передача возбудителя про
исходит фекально-оральным путём (через воду, пищевые продукты, грязные руки, различные
предметы). Вирус гепатита А устойчив в окружающей среде, при 21 °С сохраняется несколько
недель; полностью инактивируется при температуре 85 °С. Вирус хорошо переносит низкие
температуры, устойчив к хлору, благодаря чему сохраняется в очищенной питьевой воде. Фе
кальное загрязнение источников водопользования может вызвать формирование эпидемических
вспышек. Пик заболеваемости приходится на холодный сезон (поздняя осень или зима). После
перенесённого заболевания формируется стойкая невосприимчивость к повторным заражениям.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Возбудитель представлен одним антигенным типом и содержит главный Аг (НА-Аг), по
которому его идентифицируют.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Попадая в организм человека с водой или пищей, вирус гепатита А размножается в эпителии
слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем наступает фаза
кратковременной вирусемии. Максимальная концентрация вируса в крови возникает в конце
инкубационного периода и в преджелтушном периоде. В это время возбудитель выделяется с
фекалиями. Основная мишень для цитопатогенного действия — гепатоциты. Репродукция виру
са в их цитоплазме приводит к гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают иммунные меха
низмы, в частности NK-клетки, активированные ИФН, синтез которого индуцируется вирусом.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Маркёры репликации вируса — AT (IgM и IgG) к Аг вируса гепатита А и вирусная РНК.
Указанные маркёры определяют в ИФА и РИА. Выявление Аг вируса гепатита А в фекалиях
имеет ограниченное значение, так как пик его образования приходится на инкубационный и
начало желтушного периодов. Выявление Аг вируса гепатита А можно использовать для эпиде
миологического обследования контактных лиц. К заражению вирусом гепатита А чувствитель
ны приматы, но в широкой клинической практике данный метод диагностики не используют.
Монослойные культуры клеток нечувствительны к вирусу гепатита А, и для выделения возбуди
теля предпочтительнее использовать лейкоцитарные или органные культуры. Вирус отличает
слабый цитопатический эффект.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства специфической противовирусной химиотерапии отсутствуют, лечение симптома
тическое. Разработанный сывороточный Ig предупреждает развитие заболевания в течение
3 мес, но также значительно смягчает течение заболевания. Его применяют для пассивной
иммунизации лиц, направляющихся в эндемичные районы. Для активной иммунопрофилактики
вирусного гепатита А используют убитые и рекомбинантные вакцины. Общие профилактичес-
Возбудители вирусных гепатитов 461
„„е мероприятия направлены на улучшение санитарной обстановки, включают соблюдение
зрантинных мероприятий, улучшение условий водоснабжения и повышение гигиенической
й'Льтуры населения.
gHpyC ГЕПАТИТА В
Гепатит В — инфекционное заболевание с кровяно-контактным механизмом передачи, кли-
«йчески и морфологически характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомп-
leKca острого и хронического гепатита. Возбудитель впервые обнаружили Д. Дёйн и соавт. (1970).
gijpyc гепатита В включён в состав рода Orthohepadnavims семейства Hepadnaviridae. Вирио-
ны вируса гепатита В сферической формы 42 им в диаметре имеют суперкапсид. Геном образу
ет неполная (одна нить короче) двухнитевая кольцевая молекула ДНК. С короткой «плюс»-
яитью ДНК связан праймерный белок. В состав сердцевины также входит ДНК-зависимая ДНК-
полимераза. Для эффективной репродукции необходим синтез ДНК-полимеразы, так как вирусная
ДНК образуется на матрице РНК; в динамике процесса вирусная ДНК интегрирует в ДНК
клетки. В крови больных гепатитом В циркулируют частицы трёх морфологических типов. Наи
более часто обнаруживают сферические частицы около 22 нм в диаметре; реже — нитевидные
формы около 22 нм в диаметре и 50-230 нм в длину. Вирусные частицы этих типов не прояв-
0ют инфекционных свойств. Лишь 7% частиц представлены комплексными двухслойными
сферическими образованиями с полной структурой — частицы Дёйна, проявляющие выра
женную инфекционность (рис. 28-1). Их оболочку на 70% поверхности образуют белки.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Резервуар возбудителя — инфицированный человек. Механизм передачи инфекции — кро-
еяно-контактный. Основные пути передачи вируса гепатита В — инъекционный, гемотранс-
фузионный и половой. Также показана возможность вертикальной передачи вируса гепатита В
от матери к плоду. 7-10% инфицированных становятся хроническими носителями. Ежегодно
заболевает не менее 50 млн человек. В РФ отмечают 10-15% рост заболеваемости. Основные
группы риска — медицинские работники; лица, получающие гемотрансфузии или препараты
крови; наркоманы, вводящие наркотики внутривенно; больные гемофилией; лица, находящиеся
на гемодиализе; дети матерей-носителей HBsAg; половые партнёры носителей вируса.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
Основные Аг частиц Дейна — поверхностный HBsAg и сердцевинный HBcAg. AT против
HBsAg и HBcAg появляются в течении заболевания. Наличие AT против HBsAg прямо связано
,с невосприимчивостью к инфекции (постинфекционный или поствакцинальный иммунитет).
HBsAg. Первый идентифицированный Аг вируса гепатита В; впервые его выделил Б. Блюм-
берг (1965) из крови австралийского аборигена, поэтому этот Аг также называют австралийс
ким. HBsAg часто образует дефектные морфологические частицы 1-го типа, лишённые ин
фекционных свойств (побочные метаболиты
репликативного цикла). В цитоплазме заражён
ных клеток возникает излишек HBsAg, связан
ного с клеточной мембраной и эндоплазмати- " ' •'
ческим ретикулумом. HBsAg появляется в кро
ви через 1,5 мес после инфицирования;
постоянно циркулирует в сыворотке инфици
рованных лиц, а его очищенные агрегаты вхо
дят в состав вакцины против вируса гепати
та В. HBsAg включает два полипептидных
фрагмента: preSj обладает выраженными иммуно-
генными свойствами (рекомбинантный продукт
можно использовать для приготовления вакцин
ных препаратов); preS^ — полиглобулиновый ре
цептор, приводящий к адсорбции вируса на ге- Рис. 28-1. Электронная микрофотофафия час
патоцитах. тиц вируса гепатита В. Видны сферические (1),
нитевидные (2) неинфекционные частицы и двух-
HBcAg. Сердцевинный HBcAg представлен контурные сферические полные вирусные частицы
единственным антигенным типом; его обнару- Дейна (3), проявляющие инфекционные свойства.
462 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 28
ВИРУС Г Е П А Т И Т А С
Гепатит С обычно протекает хронически и характеризуется преимущественным развитием
хронических форм гепатита с исходом в цирроз и первичную карциному печени. Вирус гепатита С
включён в состав рода семейства Flaviviridae. Вирионы сферической формы диаметром 35-
50 нм окружены суперкапсидом. Геном образует однонитевая +РНК. Выделяют 6 сероваров,
каждый из которых «привязан» к определённым странам. Например, в США распространён
вирус гепатита С 1-го типа, в Японии — 2-го. Резервуар возбудителя — инфицированный чело
век. Основной путь передачи вируса — парентеральный. Основное отличие от эпидемиологии
вируса гепатита В — более низкая способность вируса гепатита С к передаче от беременной к
плоду и при половых контактах. Больной выделяет вирус за несколько недель до появления
клинических признаков и в течение 10 нед после начала проявлений. Заболевание чаще регист
рируют в США (до 90% всех трансфузионных гепатитов) и Африке (до 25%). Для клинической
симптоматики вирусного гепатита С характерны изменение консистенции и размеров печени.
При активном процессе печень обычно увеличена и болезненна при пальпации, её консистенция
умеренно плотная. Другие проявления включают спленомегалию, диспепсический и астеничес
кий синдромы, желтуху, артралгии и миалгии, кардиты, васкулиты, лёгочные поражения, анемии
и др. Осложнения хронического процесса — цирроз и первичная карцинома печени.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Маркёры репликации вируса — AT (IgM) к Аг вируса гепатита С и вирусная РНК. Маркёры
выявляют методами ИФА и ПЦР. Показание для поиска AT или РНК вируса — любое воспали
тельное заболевание печени. Вирусспецифические AT появляются в среднем через 3 мес и
указывают на возможное инфицирование вирусом гепатита С или на перенесённую инфекцию.
В серонегативный период выявляют РНК вируса гепатита С. Для подтверждения результатов
ИФА, а также при обследовании пациентов, не относящихся к основным группам риска, приме
няют метод рекомбинантного иммуноблотинга, позволяющий эффективно исключить ложнопо-
ложительные результаты ИФА.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства этиотропной терапии отсутствуют; при хронических инфекциях можно использо
вать а-ИФН. На фоне терапии ИФН у 40-70% больных отмечают стихание воспалительного
процесса (на что указывает снижение содержания концентрации аминотрансфераз в сыворот
ке), однако по окончании курса у 40-50% пациентов наблюдают рецидив воспаления. Средства
специфической иммунопрофилактики не разработаны.
ВИРУС Г Е П А Т И Т А Е
Гепатит Е — острое инфекционное поражение печени, проявляющееся симптомами интокси
кации и, реже, желтухой. Вирус гепатита Е включён в род Calicivirus семейства Caliciviridae.
Возбудители вирусных гепатитов -О- 465
шпионы сферической формы 27-38 им в диаметре. Геном образован несегментированной моле
кулой +РНК. Резервуар возбудителя — человек. Эпидемиология заболевания во многом анало
гична гепатиту А; возбудитель вызывает эндемичные вспышки. Инкубационный период не пре-
душает 2-6 нед. Заболевание проявляется общим недомоганием; желтуху наблюдают сравни-
1ельно редко. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный, и пациенты полностью
гыздоравливают. Инфицирование беременных, особенно в III триместре, может закончиться
Аатально (смертность может достигать 20%). Хронизации процесса не наблюдают. Выздоровле
ние сопровождается формированием стойкой невосприимчивости к повторным заражениям.
ррИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Маркёры репликации вируса — AT [IgM) к Аг вируса гепатита Е и вирусная РНК. Вирус-
специфические IgM выявляют методом ИФА, начиная с 10-12-х суток после инфицирования;
диагностические титры сохраняются в течение 1-2 мес. AT класса IgG к Аг вируса гепатита Е
появляются через месяц после перенесённого заболевания. РНК вируса выявляют в реакциях
[]ЦР и молекулярной гибридизации. РНК вируса можно выявлять с первых суток инфицирова
ния; однако в желтушном периоде обнаружить её невозможно.
ЛЕЧЕНИЕ
Средства этиотропной терапии и специфической профилактики отсутствуют; проводят симп
томатическое лечение.
ВИРУС ГЕПАТИТА G
Таксономическое положение вируса гепатита G остаётся невыясненным. Его условно отно
сят к семейству Flaviviridae. Геном образован несегментированной молекулой -ьРНК. Нуклео-
капсид организован по типу кубической симметрии. По набору Аг вирионов высказывают пред
положение о наличии, как минимум, трёх подтипов вируса. Предположительно, вирус гепатита G
является дефектным вирусом, и для его репродукции необходимо присутствие вируса гепатита-
С. Резервуар возбудителя — больные острым или хроническим гепатитом G и носители
труса гепатита G. Частота регистрации заболевания сравнительно невелика. В РФ частота
выявления РНК вируса гепатита G колеблется от 2% в Москве до 8% в Якутии. В то же время
в сыворотке крови доноров частота выявления РНК вируса гепатита G составила 1,4%. Чаще
маркёры инфицирования вирусом гепатита G выявляют у лиц, получающих множественные
переливания цельной крови или её препараты, а также среди пациентов с трансплантатами.
Особую группу риска составляют наркоманы (среди лиц, вводящих наркотики внутривенно,
частота выявления РНК вируса гепатита G достигает 33-35%). Нарушения иммунного статуса
способствует развитию длительного носительства вируса. Доказана возможность вертикально
го пути передачи вируса гепатита G от инфицированной матери к плоду. Гепатит G в большин
стве случаев протекает как микст-инфекция с вирусным гепатитом С, существенно не влияя на
характер развития основного процесса.
ПРИНЦИПЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Маркёры репликации вируса — AT {IgM) к Аг вируса гепатита G и вирусная РНК. Вирус-
специфические IgM выявляют методом ИФА, начиная с 10-12-х суток после инфицирования;
диагностические титры сохраняются в течение 1-2 мес. AT класса IgG к Аг вируса гепатита Е
появляются через месяц после перенесённого заболевания. РНК вируса выявляют в реакциях
ПЦР и молекулярной гибридизации. РНК вируса можно выявлять с первых суток инфицирова
ния; однако, в желтушном периоде обнаружить её невозможно.
ГШ1 ГЕРПЕСВИРУСЫ
29
например при поцелуях или попадании капель слюны. Для развития первичной инфекции необ
ходим прямой контакт с отделяемым или содержимым пузырьков, так как вирусы лабильны к
действию факторов внешней среды. Заражение ВПГ 2-го типа обычно происходит половым пу
тём. Также возможно перинатальное заражение ВПГ 2-го типа при прохождении плода по родо
вым путям; заражения можно избежать проведением кесарева сечения. Внутриутробное зара
жение опасно развитием микроцефалии и органомегалий у плода, но внутриутробное инфициро
вание наблюдают редко.
АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА
У ВПГ выделяют типоспецифические Аг, представленные гликопротеинами суперкапсида, и
группоспецифические Аг, образованные белками нуклеокапсида. Белки нуклеокапсида одинако
вы у всех альфагерпесвирусов.
ПАТОГЕНЕЗ
Первично возбудитель проникает через слизистые оболочки, но не через неповреждённую
кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего
зпителия.
Первичная инфекция. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель
активно в них размножается. Механизмы репродукции аналогичны таковым у основной части
больших ДНК-содержащих вирусов — возбудитель взаимодействует со специфичными рецепто
рами, проникает в клетку и запускает литический, продуктивный тип клеточной инфекции.
Инфицированные клетки погибают с образованием очагов некроза и местных воспалительных
изменений в виде везикул.
Латентная инфекция. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в чувстви
тельные узлы: ВПГ 1-го типа— в тройничный, а ВПГ 2-го типа — в поясничный узлы, где
латентно циркулируют.
Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдают часто, но далеко не у
всех инфицированных лиц. Пусковые механизмы — переохлаждение, избыточная инсоляция,
стрессовые ситуации и др. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных
окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репроду
цируются в них, вызывая появление везикул.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Оба вируса (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа) вызывают аналогичные поражения, локализация
которых специфична и связана с типом возбудителя.
468 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ ^ Глава 29
у qeлoвeкa вирус псевдооспы крупного рогатого скота вызывает локальные папулёзные (но не
везикулярные) поражения.
,Оспа Тана встречается среди племён, обитающих в долине реки и озера Тана (Кения). Возбу
дитель передаётся при прямом контакте и, возможно, с укусами комаров. Для заболевания
характерны лихорадка, общее недомогание с одним везикулярным очагом на коже.
«Вирус контагиозного моллюска вызывает поражение кожных покровов у первично-инфициро
ванных детей и подростков. Возбудитель передаётся контактным путём через микротравмы
кожи и слизистых оболочек, в том числе при половых снощениях. Характерны эритематозные
узелки, переходящие в жемчужно-розовые капсулы, у взрослых чаще локализующиеся на
коже в области наружных половых органов.
ВОЗБУДИТЕЛИ
ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ
31 ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
ТОГАВИРУСЫ
Вирусы, вызывающие природно-очаговые инфекции, включены в
состав рода Alphavinis семейства Togaviridae [от лат. toga, плащ].
Представлены сферическими вирионами диаметром 45-75 им. Ге
ном образует однонитевая молекула +РНК, заключённая в капсид с
кубическим типом симметрии. Снаружи капсид покрывает супер-
капсид, содержащий на поверхности гликопротеиновые шипы дли
ной около 10 нм Репродукция тогавирусов происходит в ципо-
Возбудители природно-очаговых вирусных инфекций -о> 477
0ие (более подробно см. главу 5). После созревания дочерние популяции отпочковываются
,f клеточной или внутриклеточных мембран, служащих местом сборки вирионов. Поражения у
*2довека протекают по типу системных лихорадок (возбудители — вирусы Синдбис, Гета, Чи-
IgryHbH, О'нъонг-нъонг, Игбо Ора, Росс Ривер, Майаро, Барма Форест) и вирусных энцефали-
#в (вирусы восточного американского, западного американского и венесуэльского энцефало-
^geлитoв лошадей).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Хогавирусные инфекции регистрируют преимущественно в регионах с тёплым или умерен-
ши климатом. Для значительной части инфекций, особенно в умеренном климате, характер-
g сезонность, обусловленная активностью переносчиков. Принадлежность тогавирусов к ар-
йвирусам определяет их связь с позвоночными животными и членистоногими переносчиками.
М сохранения популяции наибольшее значение имеют позвоночные, так как у них развивает
ся длительная вирусемия, что обеспечивает заражение большого количества переносчиков. Не
geHee важно наличие резервуара, обеспечивающего сохранение в природе; таковым являются
(ленистоногие-переносчики — клещи и комары, передающие их трансовариально потомству.
Основные природные хозяева тогавирусов — птицы (второстепенную роль могут играть земно-
юдные и рептилии). Включение человека в циркуляцию возбудителя в природе случайно и
0яется тупиком инфекционного процесса, так как человек не способен заразить большое
количество переносчиков. Эпидемические вспышки носят случайный характер и обусловлены
заражением необычайно большого количества людей (например, при освоении новых террито
рий). У тогавирусов выделяют видоспецифичные (суперкапсидный гликопротеин V2), груп-
поспецифичные (суперкапсидный гликопротеин VI) и родоспецифичные (нуклеокапсидный
белок С) Аг. У них также выделяют неструктурный растворимый Аг, выявляемый в РСК.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Для диагностики тогавирусных инфекций используют вирусологические, биологические и
серологические методы. Материал для исследований — кровь (в период вирусемии), СМЖ (при
признаках менингоэнцефалита), моча и секционный материал. Следует помнить, что работа с
материалом представляет большую опасность и должна проводиться в специализированных
лабораториях.
• Выделение возбудителя из крови проводят заражением куриных эмбрионов или культур кле
ток (например, фибробластов куриных эмбрионов). Наиболее универсальный способ — внут-
римозговое заражение 1-3-дневных мышат-сосунков, у которых развивается энцефалит с
летальным исходом. После появления признаков болезни мозг пассируют, через 3-4 пассажа
вирус достигает высокого титра, и его можно использовать для приготовления Аг для иденти
фикации в РТГА и РСК с наборами иммунных сывороток. Окончательную идентификацию
вирусов проводят в РН.
• Вирусспецифические AT определяют в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РН и др.
Через 6-7 дней после заражения в крови появляются антигемагглютинины, к концу 2-й неде
ли — комплементсвязывающие AT, а на 3-4-й неделе — нейтрализующие AT.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Лечение симптоматическое, так как средства этиотропной терапии отсутствуют. Основу про
филактики составляют средства индивидуальной защиты (костюмы с пропиткой, репелленты,
противомоскитные сетки и т.д.). При возникновении эпидемических вспышек (особенно кома
риных) прибегают к инсектицидам. Специфическую иммунопрофилактику проводят при вспыш
ках заболеваний и при выезде в эндемичные районы. Для создания невосприимчивости исполь
зуют убитые вакцины. Для срочной профилактики и лечения применяют специфические Ig,
полученные путём гипериммунизации лошадей.
ФЛАВИВИРУСЫ
Возбудители природно-очаговых инфекций включены в род Flavivirus семейства Flaviviridae.
Они представлены сферическими вирионами диаметром 37-50 нм. Геном образует однонитевая
"олекула -ЬРНК, заключённая в капсид с кубическим типом симметрии. Снаружи капсид покры
вает суперкапсид, содержащий гликопротеиновые шипы около 10 нм длиной. Репродукция фла-
478 о- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ <• Глава 31
вивирусов происходит в цитоплазме (более подробно см, главу 5), После созревания дочерни»
популяции отпочковываются от клеточной или внутриклеточных мембран, служащих местом
сборки вирионов. Поражения у человека проходят по типу системных (вирусы Денге, Вес-
сельброн) и геморрагических лихорадок (жёлтая лихорадка), энцефалитов (вирусы энцефалц.
тов Сент-Луи, долины Мюррёй, Повассан, Росио, клещевого и японского энцефалитов) и сме
шанных поражений, протекающих с развитием лихорадки и энцефалита (лихорадка Западного
Нила).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Флавивирусы выделяют в регионах с тёплым и умеренным климатом. Для значительной
части инфекций, особенно в умеренном климате, характерна сезонность, обусловленная ак
тивностью переносчиков. Принадлежность более 60% флавивирусов к арбовирусам определя
ет их связь с позвоночными животными и членистоногими переносчиками. Природным резерву
аром и основными хозяевами являются клещи и комары, передающие возбудителей трансовари-
ально. Важную роль в поддержании циркуляции вирусов в эндемичных очагах играют позвоночные,
у которых развивается длительная вирусемия, обеспечивающая заражение большого количе
ства переносчиков, В циркуляцию возбудителя человек включается случайно и является ту
пиковым хозяином, так как человек не способен заразить большое количество переносчиков.
Часть флавивирусов циркулирует аналогично тогавирусам, например вирус энцефалита Сент-
Луи передаётся от москитов птицам, а человек — тупик инфекционного цикла. Однако в эколо
гии возбудителя жёлтой лихорадки человек и обезьяны — основные хозяева и природный ре
зервуар, а в зависимости от участия переносчика выделяют городскую (комары) и сельскую,
или джунглевую (москиты), формы заболевания. Некоторые вирусы (например, вирус клещево
го энцефалита) могут передаваться трансмиссивно или через инфицированное козье молоко,
Эпидемические вспышки носят случайный характер и обусловлены заражением необычайно
большого количества людей (например, при освоении новых территорий).
ЖЁЛТАЯ ЛИХОРАДКА
Жёлтая лихорадка — тропическая геморрагическая лихорадка; тяжёлые случаи протекают с
выраженной желтухой, протеинурией и кровотечениями. Развитие желтухи обусловило назва
ние как самого заболевания, так и всего семейства вирусов [лат, flavus, жёлтый]. Вирусную
природу заболевания и основы эпидемиологии установили со
трудники американской военной миссии на Кубе под руковод
ством У, Рида (1901), Жёлтая лихорадка входит в группу особо
опасных карантинных инфекций. Ареал заболевания — Юж
ная и Центральная Америка, некоторые страны Африки. Изве
стны зоонозная (джунглевая, или сельская; резервуар — при
маты) и антропонозная (городская; резервуар — человек) фор
мы. Переносчики — комары рода Aedes {А. aegypti, А . simpsoni,
А. africanus) и москиты Haemagogus spegazzini. Возбудитель
жёлтой лихорадки представлен одним сероваром. Инкубацион
ный период длится 3-7 сут. Заболевание развивается остро.
Клинические проявления — озноб, высокая температура тела,
сильная головная боль, фотофобия, мышечные боли, тошнота и
рвота; характерны яркая гиперемия лица, шеи и верхней части
туловища, инъекция склер и конъюнктивы, кровоточивость дё-
олтер ид ^^^ ^ g^^^ ^ пояснице. На 3-4-е сутки развивается желтуха,
Затем наступает кратковременный (до 1 сут) период снижения температуры тела. Последую
щий её подъём сопровождается обильными кровотечениями из различных органов. Возможны
коллаптоидные состояния. Летальность при тяжёлых формах достигает 85-90%, В более лёг
ких случаях желтуха и геморрагический синдром могут отсутствовать. После выздоровления
развивается стойкая, пожизненная невосприимчивость к повторным заражениям.
Я п о н с к и й ЭНЦЕФАЛИТ
Возбудитель впервые выделил японский вирусолог М. Хаяши (1924); на территории СССР
вирус обнаружили А.К. Шубладзе, А.А, Смородинцев и В.Д. Неустроев (1940-1941). Заболева
ние распространено в Японии, Китае, Корее, Индии, на юге Приморья, на Филиппинах и Таива-
Возбудители природно-очаговьк вирусных инфекций • 479
? яе. Резервуар возбудителя — различные животные (птиды, гры-
;зуны> крупный рогатый скот, лошади и свиньи). Переносчи-
:г^ - комары рода Сикх. Человек — тупиковый хозяин. Пик
"заболеваемости приходится на июнь-август. Клинические про-
; явления заболевания вариабельные: от бессимптомной инфек-
^цйи до тяжёлого менингоэнцефалита с характерными оОТемоз-
говыми симптомами псевдобульбарных расстройств, наруше
ниями витальных функций и очаговыми симптомами (спастяческие
-гемйпарезы, эпилептические припадки джексоновского типа,
: лиоклонии, реже — мозжечковые расстройства).
КЛЕЩЕВЫЕ ЭНЦЕФАЛИТЫ
^
Г
Клещевой энцефалит — острая вирусная инфекция с пре-
:имущественным поражением центральной нервной системы. В
зависимости от географического положения очага и сезоннос- •*•&.
БУНЬЯВИРУСЫ
Семейство Bunyaviridae считается крупнейшим по количеству входящих в него вирусов (око
ло 250). Своё название семейство получило от района Буньямвёра (Уганда), где были выделены
первые представители. Большинство членов семейства составляют арбовирусы родов Bunyavim,
Phlebovinis, Nairovirus. Вирусы рода Hantavirus относятся к робовирусам и передаются контак
тным, воздушно-пылевым и алиментарным путями. Вирионы буньявирусов имеют сферическую
форму и диаметр 90-100 нм. Геном образован молекулой -РНК, состоящей из трёх (L, М и5)
сегментов. Нуклеокапсид организован по типу спиральной симметрии. Снаружи нуклеокапсид
покрыт двухслойным липидным суперкапсидом, на котором располагаются белковые структуры
с гемагглютинирующей активностью, объединённые в форме поверхностной решётки. У различ
ных вирусов состав белков вариабелен, но все содержат поверхностные гликопротеины G1
и G2 и внутренний гликопротеин, ассоциированный с РНК N-белок. Большинство вирусов со
держит РНК-зависимую РНК-полимеразу. Репликативный цикл буньявирусов осуществляется в
цитоплазме (более подробно см. главу 5).
ВОЗБУДИТЕЛИ АРБОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Основные возбудители энцефалитов входят в род Bunyavirus (вирус калифорнийского энде-
фалита, вирусы энцефалитов Ла Кросс, зайцев-беляков, Джеймстаун Каньон, Буньямвёра ff
Возбудители природно-очаговых вирусных инфекций -О- 481
feHcas). Вирусы рода Phlebovims вызывают различные москитные лихорадки (например, лихо
радку паппатачи, неаполитанскую и сицилийскую лихорадки, лихорадки долины Рифт, Пунта
Торо и др.). Род Nairovims включает вирус конго-крымской геморрагической лихорадки, вызы-
0аюший заболевания в России, Молдавии, Украине, на Балканах и в Африке. Круг природных
хозяев буньявирусов широк: природным резервуаром более половины видов являются грызуны,
[/4 птицы и 1/4 различные парнокопытные животные. Переносчики большинства буньявиру
сов — комары семейства Culicinae; свыше 20 видов вирусов передают клещи семейств Ixodidae
g Argasidae; несколько вирусов переносят мокрецы и москиты.
Конго-крымская геморрагическая лихорадка. Возбудитель выделен М.П. Чумаковым
(1945). Резервуар и переносчик возбудителя — пастбищные клещи родов Hyalomma, Dermacentor
и др. Циркуляцию вируса поддерживают различные млекопитающие, у которых вирус не вызы
вает поражений (зайцы, коровы, овцы и др.). Возможно заражение от больного человека кон
тактным путём. Характерна весенне-летняя сезонность. После внедрения вируса и его репро
дукции в клетках макрофагально-моноцитарной системы и эндотелиоцитах развивается генера
лизованная вирусемия, обусловливающая возникновение общетоксического синдрома.
Гематогенная диссеминация приводит к развитию универсального капилляротоксикоза, ДВС-
синдрома, а также некротических поражений миокарда, почек и надпочечников. Клинически
заболевание проявляется лихорадкой, геморрагическим синдромом с массивными кишечными и
желудочными кровоизлияниями и признаками органной патологии. Летальность достигает 3 0 -
40%. После выздоровления развивается стойкая невосприимчивость к повторным заражениям.
Москитная лихорадка (лихорадка паппатачи). Основной резервуар вируса — больной
человек в стадии генерализованной вирусемии. Переносчики — самки москита Phlebotomus
papatasi, поэтому заболевание также известно под названием флеботомная лихорадка. Заболе
вание регистрируют практически во всех странах, расположенных в пределах 20-45 "северной
широты. После проникновения вируса и его репродукции в клетках макрофагально-моноцитар
ной системы и эндотелиоцитах развивается генерализованная вирусемия. Возбудитель проявля
ет нейротропность: инфицируя клетки ЦНС, вирус приводит к нарушению их функции и разви
тию церебральной гипертензии. Продолжительность лихорадочного периода зависит от тяжес
ти течения болезни: при лёгкой форме— 1-2 дня, при тяжёлой— до 8 сут. При тяжёлых
формах обнаруживают признаки поражения ЦНС — неприятные ощущения по ходу нервных
стволов, гиперестезию, менингеальные знаки и др. В редких случаях наблюдают проявления
геморрагического синдрома.
ВОЗБУДИТЕЛИ РОБОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Все возбудители входят в состав рода Hantavirus. Патогенными для человека являются виру
сы Хантаан, Пуумала (эпидемической нефропатии), Сеул (геморрагической лихорадки с почеч
ным синдромом) и Син Номбре (острого респираторного дистресс-синдрома). Резервуар виру
сов — различные грызуны (возбудитель выделяют из слюны, мочи и фекалий); возможно бес
симптомное носительство либо эпизоотии. Геморрагические лихорадки с почечным синдромом
широко распространены в лесных районах; лёгочные поражения — в степных эндемичных рай
онах США. Человек заболевает при употреблении инфицированных продуктов или вдыхании
загрязнённого воздуха.
Геморрагические лихорадки с почечным синдромом. Геморрагические лихорадки с
почечным синдромом включают большую группу эндемичных поражений (корейская, дальнево
сточная, уральская, ярославская, закарпатская, скандинавская и прочие лихорадки). Возбуди
тель (возбудители) имеет несколько сероваров. Продолжительность инкубационного периода
7-45 сут. Заболевания начинаются остро; характерны высокая температура тела (39-40 °С),
миалгии, гиперемия слизистых оболочек, склер. С 3-4-х суток присоединяются явления инток
сикации (обычно сопровождающиеся многократной рвотой) и геморрагический синдром (пятни
сто-папулёзная сыпь, внутренние кровотечения). Практически одновременно развивается оли-
!'Урия, в тяжёлых случаях возможна анурия. В большинстве случаев прогноз благоприятный.
Лёгочные поражения. Заболевания регистрируют в США (Калифорния, Невада, Аризона
и др.). Длительность инкубационного периода не превышает 6 нед. Заболевание проявляется
как ОРВИ с присоединением признаков пневмонии, геморрагического и почечного синдромов.
Лечение симптоматическое и патогенетическое (проводят профилактику бактериальных супер
инфекций); прогноз заболеваний неблагоприятный, летальность достигает 60%.
482 о- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ •> Глава 31
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Для выделения возбудителя наиболее часто прибегают к внутримозговому заражению мы
шат-сосунков, у которых развиваются параличи с летальным исходом. Вирусы Дифференцируй^
в РТГА. Следует помнить, что у возбудителя конго-крымской лихорадки отсутствуют гемагглю-
тинины. При перекрёстном реагировании в пределах группы также применяют РН и РСК. Сыво
роточные AT выявляют с помощью РСК, РИГА, иммунодиффузии, РИФ, РНИФ и ИФА.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства этиотропной терапии отсутствуют; лечение симптоматическое. Для специфической
иммунопрофилактики многих инфекций разработаны убитые вакцины из вирусов, инактивира*
ванных формалином. Для экстренной профилактики и лечения можно использовать иммунные
сыворотки, получаемые гипериммунизацией лошадей либо гомологичные Ig. В природных оча
гах проводят дезинсекцию и дератизацию. При пребывании в природных очагах следует исполь
зовать средства индивидуальной защиты (специальную одежду, противомоскитные сетки, ре-
пелленты и др.).
АРЕНАВИРУСЫ
Характерный морфологический признак представителей семейства Arenaviridae — наличие
внутри вирусных частиц электронно-плотных зернистых структур, напоминающих песчаные
вкрапления, наличие которых обусловило название семейства [от лат. arena, песок]. Семейств'о"
включает один род Arenavirus, представленный округлыми вирионами диаметром 110-130 нм.
Геном аренавирусов образует однонитевая молекула -РНК, содержащая пять сегментов. Вири-
оны содержат транскриптазу, ответственную за синтез комплементарной нити +РНК, исполня
ющей роль матрицы. Нуклеокапсид окружён суперкапсидом, на котором расположены много
численные, плотно прилегающие друг к другу гликопротеиновые булавовидные шипы. Все аре-
навирусы относят к экологической группе робовирусов, и все виды патогенны для человека^
наиболее типичны тяжёлые геморрагические лихорадки с высокой летальностью, гриппоподоб-
ные поражения и, реже, серозные менингиты. По наличию внутреннего растворимого Аг (выяв
ляемого в РСК или РНИФ) аренавирусы разделяют на группы Старого и Нового Света (исклю
чая вирус лимфоцитарного хориоменингита, широко распространённый в Евразии и Америке).
Первую группу образует вирус Ласса; вторую — вирусы Хунйн (возбудитель аргентинской
геморрагической лихорадки), Мачупо (возбудитель боливийской геморрагической лихорадки) и
Гуанарито (возбудитель венесуэльской геморрагической лихорадки). Основной резервуар аре-
навирусов — различные грызуны, у которых вирусы длительно персистируют и активно выделя
ются с мочой. Человек — тупиковый хозяин инфекционного цикла. Человек заражается при
укусах клещей-переносчиков, а также алиментарным и воздушно-пылевым путём (при употреб
лении инфицированных воды и продуктов). Во время вспышек возможна контактная передача
возбудителей через повреждённую кожу. Входными воротами служат ЖКТ или дыхательные
пути; вирусы размножаются в регионарных лимфатических узлах, диссеминируют по кровотоку
и вызывают массивные поражения капилляров с нарушением их проницаемости и обширными
геморрагиями. Смерть больных обычно наступает в результате развития шока.
Геморрагическая лихорадка Ласса. Возбудитель впервые выделен в миссионерском гос
питале городка Ласса (Северо-Запад Нигерии). Длительность инкубационного периода 7-10 сут;
клиническая картина поражений варьирует от бессимптомных форм до молниеносных летальных
форм (составляют 35-50% всех случаев). Заболевание развивается бурно: характерны высокая
температура тела, головная боль, мышечные боли. При тяжёлых формах присоединяются явления
интоксикации, поражений ЦНС, геморрагического диатеза с дальнейшим развитием шока. Смерть
наступает через 2 нед после начала болезни; летальность может достигать 70%.
Южно-американские геморрагические лихорадки. Возбудители — вирусы Хунйн (воз
будитель аргентинской геморрагической лихорадки), Мачупо (возбудитель боливийской гемор
рагической лихорадки) и Гуанарито (возбудитель венесуэльской геморрагической лихорадки),
Длительность инкубационного периода 7-14 сут. Для клинической картины типичны прогрес
сирующая лихорадка, головная боль, мышечные боли, гиперестезия кожных покровов, гипере
мия конъюнктивы. Обычно с 5-го дня присоединяется геморрагический диатез — петехии, ге
моррагии и признаки поражения почек (олигурия, альбуминурия). В особо тяжёлых случаях
Возбудители природно-очаговых вирусных инфекций <>• 483
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Проводят симптоматическое лечение, так как средства этиотропной лекарственной терапии
отсутствуют. Для лечения лихорадки Ласса используют гипериммунную сыворотку от иммуни
зированных доноров и реконвалесцентов. Для специфической профилактики разработаны атте-
нуированные живые вакцины.
ФИЛОВИРУСЫ
Род Filovims семейства Filoviridae объединяет палочковидные или нитевидные, ветвящиеся
вирусы [лат. filum, нить]. Средние размеры вирионов 14x80 нм. Геном образован молекулой -
РНК. Нуклеокапсид организован по типу спиральной симметрии и образует тяж, покрытый
суперкапсидом с гликопротеиновыми шипами длиной 7-10 нм. Вирусы устойчивы к высокой
температуре и сохраняют инфекционность в течение 30 мин при 60-70 °С; быстро инактивиру-
ются под действием УФ-облучения и жирорастворяющих агентов. Для человека патогенны ви
русы геморрагических лихорадок Марбург и Эбола.
Заболевания регистрируют в экваториальных и субэкваториальных районах Африки. Выяв
лена циркуляция возбудителей у зелёных мартышек-церкопитеков. Тем не менее обезьян нельзя
считать природным резервуаром, так как инфекция у них также протекает остро. Продолжи
тельность периода заразительности обезьян — до 7-й недели после выздоровления (возбуди
тель сохраняется в тканях и слёзной жидкости). Человек заражается контактным и, возможно,
воздушно-капельным путём. Также известны случаи передачи возбудителя при половых контак
тах. Заражение возможно при контактах с больными приматами и людьми. В некоторых случа
ях заражение происходило при вторичном использовании катетеров и систем для переливания
крови либо плохо стерилизованных медицинских инструментов. Патогенез поражений напоми
нает прочие вирусные геморрагические лихорадки, но ведущий фактор — нарушение функций
тромбоцитов, приводящее к геморрагическому шоку.
Болезнь Марбург. Первые вспышки болезни Марбург зарегистрированы в 1967 г. в городах
Марбург и Белград. Позднее заболевание наблюдали в ЮАР и Кении. Длительность инкубацион
ного периода 1-9 сут. Заболевание начинается остро: характерны повышение температуры тела
до 38-40 °С, мышечные боли, головная боль, экзантемы и конъюнктивит. Основные проявле
ния — массивные генерализованные кровоизлияния, протеинурия, поражение сердца. Смерть
пациентов наблюдают на фоне развития шока. Летальность 50% (варьирует от 30 до 90%).
484 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 31
РЕОВИРУСЫ
Термин «реовирус» [от англ. respiratory, респираторный, + enteric, кишечный, + orphan, си
ротский] предложил Сэйбин (1959 г.) для обозначения вирусов, способных вызывать пораже
ния воздухоносных путей и ЖКТ и первоначально классифицированных как кишечные «сирот
ские» ЕСНО-вирусы 10-го типа. В настоящее время семейство Reoviridae объединяет 9 родов,
включающих виды, патогенные для человека, позвоночных, насекомых и растений. Природно-
очаговые инфекции у человека вызывают представители родов Orbivirus (вирусы Орунго и
Кемерово) и Coltivirus (вирус колорадской клещевой лихорадки). Вирионы имеют сферическую
форму диаметром 78-80 им. Геном образован двухнитевой молекулой -РНК, состоящей из
10 сегментов. Геномная РНК и РНК-полимераза образуют сердцевину вириона. Нуклеокапсид
организован по типу кубической симметрии. Капсид кольцевидной формы [лат. orbis, колесо],
включает многочисленные белковые шипы, придающие вирусам «пушистый» вид. Суперкапсид
отсутствует. Резервуар и переносчики возбудителей — грызуны, птицы, комары, мокрецы, мос
киты. Некоторые вирусы не имеют установленных позвоночных хозяев. Клиническая картина
характеризуется лихорадкой, суставными болями, явлениями интоксикации.
Лихорадка Кемерово. Заболевание регистрируют в Западной Сибири. Резервуар возбуди
теля — различные птицы; переносчики — иксодовые клещи. Птицы могут служить источником
инфекции в период вирусемии, длящейся 7-10 сут. У некоторых лиц заболевание может проте
кать бессимптомно. Длительность инкубационного периода 4 - 5 сут. Заболевание начинается
остро: характерно повышение температуры тела до 39-40 "С. Отмечают инъекцию склер, гипе
ремию конъюнктивы и кожных покровов. Несколько позднее появляются пятнисто-папулёзные
высыпания. В тяжёлых случаях возможны явления миокардита и менингоэнцефалита.
Колорадская клещевая лихорадка. Колорадская клещевая лихорадка — единственная
вирусная инфекция США, передающаяся клещами. Заболевание наиболее характерно для за
падных регионов США. Переносчик — клещ Dermacentor andersoni (вирус может передаваться
трансовариально). Человек— тупиковый хозяин; заражение носит случайный характер. После
укуса клеща вирус проникает непосредственно в кровоток, адсорбируется на эритроцитах и
циркулирует 2-4 нед. Инфекция протекает остро: характерны лихорадка, головная боль, мы
шечные боли, сонливость. Прогноз благоприятный. У маленьких детей геморрагический синд-
Возбудители приролно-очаговых вирусных инфекций -*> 485
фщ проявляется сильнее и обусловлен выраженной тромбоцитопенией. Обнаружено тератоген-
„06 действие возбудителя при заражении в ранние сроки беременности.
||/|йКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
В первые 14 сут (период вирусемии) проводят выделение вируса заражением кровью клеточ
ных культур или интрацеребральном заражением мышей-сосунков и хомячков. У животных
развивается паралич с летальным исходом. Специфические AT выявляют в парных сыворотках,
53ЯТЫХ в первые сутки и на 2-4-е недели заболевания, с помощью РСК, РИГА и РН.
;1ЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Средства этиотропной терапии и специфической профилактики не разработаны. Методом
профилактики можно считать уничтожение клещей-переносчиков, однако подобные мероприя-
да опасны для окружающей среды. Более безопасно с экологической точки зрения применение
индивидуальных средств защиты (спецодежда, репелленты и др.).
32
Суперкапсид
ГЕНЕТИКА КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Каждая эукариотическая клетка содержит набор генов, кодирующих синтез веществ, обеспе
чивающих всю жизнедеятельность клетки, а также её запрограммированную гибель— апо-
птоз [от греч. ара, от-; вы-;+ ptosis, падение]. Под воздействием различных факторов генетичес
кая программа клетки может изменяться, и клетка преждевременно погибает либо начинает
бесконтрольно делиться, давая начало неопластическому росту. В клоне трансформированных
клеток происходит дополнительное накопление генных мутаций, усиливающих неограниченную
пролиферацию. Для таких клеток характерна высокая частота мутаций, вызывающих изменения
структуры или локализации одного или нескольких генов, увеличение количества их копий
(амплификация) либо увеличение экспрессии генов.
Нарушение регуляции деления клеток при опухолевом росте связано с относительно неболь
шим количеством генов, прямо или косвенно регулирующих клеточную пролиферацию. Белки,
кодируемые одной группой генов, непосредственно заставляют клетку вступать в очередной
цикл деления. Белки, кодируемые другой группой, действуют опосредованно, например ингиби-
руя вступление клетки в апоптоз. В результате мутаций этих генов и развивается неконтроли
руемая пролиферация — основное свойство опухолевых клеток.
Мутации первого типа приводят к гиперактивности «стимулирующих» генов. По своей при
роде эти гены доминантны, и для фенотипического проявления достаточно мутации в одной
из двух клеточных копий таких генов. Изменённая копия получила название «онкоген», а
его нормальный аллель •— «протоонкоген». Именно мутации протоонкогена в онкоген иди
его чрезмерная активация могут дать начало опухолевому росту.
Мутации второго типа приводят к инактивации «ингибирующих» генов. Эти гены рецессив
ны, поэтому обе клеточные копии гена должны быть инактивированы или удалены, чтобы
освободить клетку от ингибирующего контроля. Ингибирующие гены обозначают как гены-
супрессоры опухолевого роста.
Помимо обычных мутаций, существуют генетические изменения другого типа, также приво
дящие к опухолевому росту. Они включают нарушение контроля клеточной пролиферации ви
русной ДНК, вводимой в клетку онкогенным вирусом.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТООНКОГЕНОВ
Классификация протоонкогенов, подвергающихся влиянию вирусных промоторов, основана
на следующих критериях: сходстве (гомологии) первичной структуры клеточных и вирусных
генов, ферментативных свойствах продуктов протоонкогенов и антигенном родстве опухолевых
белков с другими клеточными белками. В соответствии с этим выделяют следующие группы
протоонкогенов.
Протоонкогены, кодирующие йротеинкиназы. Представлены протоонкогенами, гомо
логичными по первичной структуре онкогенам, белковые продукты которых обладают или могут
обладать протеинкиназной активностью и локализуются в основном на мембранах трансформи
рованных клеток.
• Тирозинспецифические фосфопротеинкиназы нерецепторного типа представлены протоонко
генами семейства src {yes, ros, sea и др.), а также рядом других генов [fes, аЫ, kit и др.).
Основы вирусного канцерогенеза • 495
, рецепторы фактора роста — протоонкогены, белки которых представляют собой гомологи
рецепторов факторов роста (например, егЬВ).
« Нетирозиновые фосфопротеинкиназы — белки протоонкогенов, неспособных фосфорилиро-
вать субстраты по тирозину. Например, продукты генов mos и га/являются серин/треонин
кйназами.
Ядерные протоонкогены — представлены генами, кодирующими белки, локализованные в ядре.
, Регуляторы транскрипции — протоонкогены, белки которых специфично взаимодействуют с
регуляторными элементами клеточного генома (например, fos).
• ДНК-связывающие белки — протоонкогены, кодирующие белки, способные связываться с
ДНК (например, гены семейства mys и др.).
• ГТФ-СБЯзывающие белки представлены протоонкогеном га^, продукты которого связывают
ГТФ -- непосредственный предшественник гуаниловой кислоты в синтезе РНК (гуаниловая
кислота является одним из основных компонентов РНК).
Протоонкогены, кодирующие факторы роста, представлены генами, продукты кото
рых служат факторами роста. Например, ген sis кодирует синтез фактора роста тромбоцитов.
Вставочные (инсерционные) протоонкогены представлены генами (например, /n^^и др.),
в месте локализации которых происходит встраивание онкогенных ретровирусов.
Протоонкогены транслокации — участки (локусы) клеточного генома {Ьег и др.), спо
собные вовлекаться в процесс транслокации (перемещения) генов.
Паповавирусы
Само название вирусов указывает на способность вызывать опухолевые трансформации кле-
ток [па(пиллома) + по(лиома) + ва(куолизирующие) вирусы]. Семейство Papovaviridae вклю.
чает роды Papillomavirus и Polyomavims, последние приводят к развитию папиллом и полном v
своих хозяев — различных млекопитающих (в том числе и человека). Геном образует кольце-
вая ДНК; капсид организован по типу кубической симметрии. Средний размер вирионов 45~
50 нм. Репликация реализуется в ядре инфицированных клеток, включает раннюю и позднюю
фазы. Продукты ранней транскрипции — три неструктурных Т-Аг.
ПОЛИОМАВИРУСЫ
в латентном состоянии полиомавирусы обнаружены в хромосомах различных млекопитаю
щих, У человека полиомавирусы развития опухолей не вызывают. При заражении новорождён
ных мыщей, крыс, кроликов и других лабораторных животных полиомавирусы вызывают разви
тие сарком и карцином. Наиболее известный полиомавирус — вирус симиан 40 [SV (от англ.
simian virus) 40, или ОБ (обезьяний вирус) 40], выделенный из культуры клеток различных
видов макак. Вирус безвреден для человека (в культурах клеток макак выращивают вакцинный
штамм вируса полиомиелита), но вызывает острые вакуолизирующие нефриты у зелёных мар
тышек. Два вируса — ВК и JC (инициалы пациентов, от которых были выделены), вызывают
поражения лишь у лиц с иммунодефицитами (нефриты), хотя AT к вирусу обнаруживают у 80-
100% здоровых лиц. При заражении клеток приматов вирусы ВК и JC обусловливают характер
ную дегенерацию клеток с образованием вакуолей в цитоплазме.
ПАПИЛЛОМАВИРУСЫ
в настоящее время известно более 30 типов вирусов папилломы человека, обусловливающих
возникновение доброкачественных эпителиальных опухолей у людей, включая кожные бородав»
ки, остроконечные кондиломы и папилломы гортани. Папилломавирусы широко распростране
ны и эпителиотропны.
Поскольку известно, что большинство злокачественных опухолей человека представлено карци
номами — злокачественными неоплазиями, состоящими из эпителиальных клеток, — можно пред
положить, что папилломавирусы принимают участие в развитии злокачественных опухолей мочепо
ловых путей и других форм рака. В большинстве случаев возбудитель передаётся через микротрав
мы кожи, при половых сношениях и перинатально. Особенно высокой трансформирующей активностью
обладают вирусы 11, 16, 18 и ЗОсероваров, геномы которых обнаружены в клетках остроконечных
кондилом, карцином шейки матки и гортани, бородавчатой эпидермодисплазии и др.
Материалом для исследования служат ткани очагов поражений, где вирус содержится в
форме полных вирионов. Культивировать вирус in vitro не удаётся. Несмотря на очевидную
иммуногенность основных Аг возбудителей (особенно Т-Аг), титры образующихся AT весьма
низки, поэтому серологическая диагностика неинформативна. В последнее время в диагностике
поражений применяют метод гибридизации ДНК.
Для папилломавирусов постоянная связь с клеткой организма-хозяина — неотъемлемая часть
их жизненного цикла, а онкогенность вариабельна. Вирусы папилломы человека способны пере
ключаться с инфекции «непродуктивного» типа к инфекции «продуктивного» типа и наоборот.
В первом случае вирус реплицирует синхронно с клеткой, не принося ей вреда, во втором случае
он быстро размножается и убивает клетку. Папилломавирусы способны подчинять клеточную
систему синтеза ДНК, а осуществляющие эту функцию вирусные гены могут действовать как
онкогены. Онкогенность папилломавирусов обусловлена особенностями строения генома, пред
ставленного кольцевой двухцепочечной ДНК. В клетках бородавок и других доброкачественных
образований геном вируса стабильно существует в виде самостоятельно реплицирующейся плаз-
миды. Лишь в редких случаях (под влиянием неизвестных факторов) вирусный геном может
встраиваться в хромосому хозяина. При этом изменяется окружение вирусных генов и наруша
ется контроль экспрессии клеточных генов. Бесконтрольный синтез белков, регулирующих кле
точный цикл, «подталкивает» клетку к вступлению в S-фазу клеточного цикла, способствуя тем
самым возникновению опухолевого роста.
Основы вирусного канцерогенеза О- 499
f-ерпесвирусы
Онкогены обнаружены у всех представителей этого семейства, исключая вирус герпеса 3-го типа
(вирус varicella-zoster). ВПГ 1-го и 2-го типов трансформируют многие клетки человека in vitro,
J, их геномы выявляют в различных опухолевых клетках. Повышенной онкогенной активностью
обладают вирус герпеса 4-го типа (Эпстайна-Барр), вызывающий развитие лимфомы Бёркитта
g назофарингеальной карциномы.
0ирусы гепатитов В и С
Хроническое воспаление и некротические процессы в паренхиме печени при хронических
формах гепатитов В и С могут обусловливать развитие первичного рака печени.
ПРИОНОВЫЕ ИНФЕКЦИИ
Особую группу медленных инфекций составляют поражения ЦНС, проявляющиеся вакуо
лизацией серого вещества — так называемым губкообразным перерождением нервных тка
ней. Ему предшествует развитие первично-дегенеративных
процессов при полном отсутствии воспалительных реакций.
Своеобразие патоморфологической картины обусловило
первичное название заболеваний — трансмиссивные спонгиоформ-
ные [от греч. spongia, губка] энцефалопатии. Было установ
лено, что их возбудители проходят через бактериальные филь
тры, не размножаются на искусственных питательных сре
дах, воспроизводят феномен интерференции, что дало
основание отнести их к вирусам. Однако американский ви
русолог Гайдушек установил, что эти «вирусы» обладают нео
бычными свойствами, так как
они оказались устойчивы к
действию многих вирулицид-
ных факторов, а материалом,
полученным от погибших жи
вотных и людей, невозможно
Стенли Прузинер заразить клеточные культуры.
В начале 80-х годов американ
ский биохимик Прузинер установил, что возбудителем скрепи
(спонгиоформной энцефалопатии овец и коз) выступает не
аномальный вирус, а безнуклеиновый низкомолекулярный бе
лок, названный им инфекционным прионовым белком или
прионом. Дальнейшие исследования позволили установить, /
что прионы вызывают все известные спонгиоформные энце
фалопатии. В настоящее время эти заболевания обозначают
термином «прионовые инфекции». Д. Карлтон Гайдушек
Возбудители медленных инфекций • 503
АдТОГЕНЕЗ ПРИОНОВЫХ ИНФЕКЦИЙ
Патогенез поражений обусловлен способностью инфекционного прионового белка РгР^*^ [от
ангЛ- scrapie, скрепи, являющейся самой распространённой прионовой болезнью] вызывать му-
дайЮ гена, кодирующего синтез нормального нейронального прионового белка РгР*^ [от англ.
cell клетка], в результате чего синтезируется инфекционный прионовый белок PгP^^ отличаю
щийся нарушенной пространственной конфигурацией молекулы. Молекула РгР^"^ соединяется с
молекулой РгР^ с образованием димерного продукта, трансформирующегося в 2 молекулы РгР^^
В следующем цикле 2 молекулы РгР соединяются с 2 молекулами PrP^^ давая начало 4 моле
кулам PrP^^ что обеспечивает экспоненциальное образование молекул РгР^^ Таким образом,
дёразование инфекционных прионовых белков происходит не за счёт репродукции
молекулы РгР^, попавшей в организм, а за счёт синтеза новых молекул, кодируемых мутиро-
давшим геном РгР'^.
физиологическое значение белка РгР связывают с реализацией функций синапсов, сохра
нением клеток Пуркиньё, регуляцией внутриклеточного содержания Са^'^ в нейронах, поддер
жанием трофики некоторых их популяций и сохранением резистентности нейронов и астроци-
хов к повреждающим факторам. Белок РгР^ — короткоживущий (период полураспада 5-6 ч).
В противоположность этому инфекционный прионовый белок РгР^"^ накапливается в цитоплаз-
менных везикулах, что приводит к последующему нарушению функций синапсов и развитию
глубоких неврологических дефектов. Позднее РгР ^' высвобождается во внеклеточное простран
ство и откладывается в амилоидных блящках.
У человека прионы вызывают куру, болезнь Кройтцфельдта-Якоба, синдром Гёрстмана-
Штраусслера-Шайнкера и фатальную семейную бессонницу. Их характерная особенность —
практически полное отсутствие иммунных реакций к инфекционным прионовым белкам, что
связано с их внутриклеточной локализацией и структурным сходством с нейрональными белка
ми. Гистологически в тканях мозга выявляют выраженную губчатую дегенерацию, генерализо
ванную гипертрофию астроцитов и амилоидные блящки, состоящие из белка РгР^^
Изучение условий возникновения прионовых болезней выявило уникальные особенности их
эпидемиологии, отличающие их от прочих инфекционных заболеваний. Они могут формировать
ся как инфекционные, спорадические и наследственные поражения. В последнем случае предпо
лагают наличие генетической предрасположенности к прионовым инфекционным белкам.
КУРУ
Куру — инфекционная прионовая болезнь, эндемичная для горных регионов востока Новой
Гвинеи. Заболевание зарегистрировано среди папуасов языковой группы Форе, практиковавших
ритуальные каннибальские обряды (употребление в пищу мозга жертв). Заболевание проявля
ется расстройствами функций мозжечка — нарушениями походки, координации движений, ар
тикуляции, а также тремором [папуасское кит, дрожать, трястись]. Болезнь длится 9-24 мес и
заканчивается смертью больного. Инфекционная природа куру доказана группой Гайдушека,
подтвердившей возможность заражения шимпанзе клетками мозга больного.
Лабораторная диагностика основана на внутримозговом заражении мышат-сосунков или хо
мяков, вслед за чем развивается специфическая клиническая картина болезни. Средства специ
фической лекарственной терапии отсутствуют; лечение симптоматическое и патогенетическое.
Борьба с каннибальскими обрядами привела к практически полной ликвидации болезни.
БОЛЕЗНЬ КРОЙТЦФЕЛЬДТА-ЯКОБА
Болезнь Кройтцфельдта-Якоба — форма спонгиозной энцефалопатии, характеризующаяся
слабоумием, миоклониями, атаксией и другими неврологическими проявлениями (быстро при
водит к коме и смерти). Продолжительность инкубационного периода варьирует от 18 мес до
20 лет. Первоначально развиваются гиперестезия, нарушения зрения и боли в конечностях,
затем присоединяются слабоумие, миоклония, атаксия, паркинсонизм и др. Пациент погибает
через 7-24 мес. Инфекционная природа заболевания доказана группой Гайдушека.
Болезнь зарегистрирована во многих странах Нового и Старого Света. Средний возраст
больных 50-60 лет. Заболевание может протекать по типу спорадических, наследственных или
инфекционных (в том числе и ятрогенных) поражений.
• Спорадические и наследственные случаи заболевания возникают при мутациях (в том
числе соматических) гена PRNP, кодирующего синтез прионового белка РгР^ в организме
504 • МШИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 3 5
(локализован в хромосоме 20). Для наследственной формы характерен семейный характе»
проявлений.
• Передача инфекционного прионового белка РгР^ при употреблении в пищу недостаточно
хорошо термически обработанного мяса и мозга больных коров, коз и овец, а также пои
употреблении сырых морских моллюсков возможна, но остаётся предметом дискуссий. Также
доказана возможность инокуляции белка РгР^'' во время хирургических операций, при пере
садках роговицы или твёрдой мозговой оболочки, при прозекторских манипуляциях и после
введения донорского соматотропина.
Лабораторная диагностика также основана на внутримозговом заражении мышат-сосунков
или хомяков, у которых развивается специфическая картина болезни. Средства специфической
лекарственной терапии отсутствуют — лечение симптоматическое и патогенетическое.
СИНДРОМ ГЕРСТМАНА-ШТРАУССЛЕРА-ШАЙНКЕРА
Синдром Герстмана-Штраусслера-Шайнкера — наследственная прионовая патология, но
сящая семейный характер. По сравнению с болезнью Кройтцфельдта-Якоба заболевают лица
более молодого возраста (в среднем на 10 лет раньше). Продолжительность инкубационного
периода варьирует в пределах 5-30 лет. Типичны постепенная утрата рефлексов с НИЖНИХ
конечностей, нарушения глотания, мышечная гипотония, дизартрия и слабоумие. Заболевание
медленно прогрессирует в течение 4-5 лет и заканчивается гибелью пациента. Диагностика
лечение и профилактика аналогичны мероприятиям, применяемым в распознавании и лечении
болезни Кройтцфельдта-Якоба.
ФАТАЛЬНАЯ СЕМЕЙНАЯ БЕССОННИЦА
Фатальная семейная бессонница— наследственная прионовая болезнь, описанная в 1986г.
как аутосомно-доминантная патология и зарегистрированная у лиц в возрасте от 25 до 70 лет.
Первое проявление — прогрессирующее нарушение сна, сопровождающееся повышенной утом
ляемостью и не поддающееся лечению. К ним присоединяются артериальная гипертензия, тахи
кардия, запоры, импотенция. Позднее к ним присоединяются двигательные расстройства (атак
сия, дизартрия, судороги, дистонические приступы) и нарушения циркадных ритмов сердца.
Смерть больного наступает в результате прогрессирующей лёгочно-сердечной недостаточности.
Г/ШМ ВОЗБУДИТЕЛИ микозов
\l\mm ЧЕЛОВЕКА
36
ПОВЕРХНОСТНЫЕ МИКОЗЫ
Возбудители — плесневые грибы, способные разлагать кератин
эпидермиса, волос и ногтей. По локализации инфекционных процес
сов заболевания разделяют на кератомикозы (сапрофитйи) и дер
матомикозы.
Кератомикозы
Для кератомикозов характерны поражения рогового слоя эпидер
миса и поверхности волосяного стержня. Возбудители малоконтагиоз
ны, а колонизация кожи и волос не сопровождается развитием вы
раженной воспалительной реакции. Поражения не представляют
опасности для жизни, часто не требуют специального лечения и
несут чисто косметические проблемы.
506 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 36
РАЗНОЦВЕТНЫЙ ЛИШАЙ
Разноцветный лишай — малоконтагиозное, часто встречающееся заболевание, наблюдаейс»
преимущественно у лиц молодого возраста при чрезмерной потливости, а также на фоне сахап.
ного диабета. Возбудитель — диморфный дрожжеподобный гриб Pityrosporum orbiculare
{Malassezia furfur). Микроорганизмы распространены повсеместно и колонизируют роговой ело*
эпидермиса практически всех взрослых людей, наиболее часто кожу подмышечных впадин
спины и груди
Заболевание не имеет никакого отношения к истинным лишаям и проявляется в виде гипер.
или гипопигментированных пятен на коже. При соскабливании на пятнах появляются чешуйвд
похожие на отруби, в связи с чем заболевание также известно как отрубевидный лишай
Депигментация обусловлена ингибированием активности тирозиназы — фермента, необходимо^
го для синтеза меланина. Очень редко наблюдают фунгемии, протекающие по типу сепсиса и
вызванные механическим заносом грибов в кровоток (например, при использовании загрязнён
ных катетеров).
Микробиологическая диагностика включает микроскопию частичек кожи из очагов пора
жения, обработанных КОН. В препаратах обнаруживают короткие изогнутые гифы и толсто
стенные дрожжеподобные клетки-фиалоконидии («макароны с фрикадельками»). При облуче
нии очагов поражений лампой Вуда наблюдают жёлтое свечение. После посева чешуек рого
вого слоя на среду Сабуро через 4 - 8 дней появляются беловато-кремовые блестящие колонии
образованные почкующимися дрожжеподобными клетками. В терапии разноцветного лишая
наиболее эффективно местное применение сульфида селена и 1% крема с тербинафином
(ламизилом).
ТРОПИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ
Чёрный лишай. Возбудители чёрного лишая — плесневые грибы Exophiala (Cladosporium)
wemeckii и Stenella arguata. Заболевание проявляется тёмными безболезненными пятнами обычно
на ладонях и ступнях. Шелушение отсутствует. Поражение чаще наблюдают у детей и юношей
в тропических регионах.
Трихоспороз (белая пьёдра). Возбудитель трихоспороза — дрожжеподобный гриб
Trichosporon beigelii, распространённый повсеместно. Грибы поражают поверхность волося
ных стержней (на голове, конечностях и лобке) с формированием мягких беловато-жёлтых
узелков. Последние образованы мицелием, содержащим овальные или круглые артроконидии.
Заболевание чаще регистрируют в странах с тёплым или тропическим климатом. У лиц с
иммунодефицитами возможны фунгемии с развитием эндофтальмитов, абсцессов головного
мозга, эндокардитов и др. При микроскопии материала из очагов поражений обращают вни
мание на наличие псевдогиф, иногда септированных гиф, многочисленные артроконидии и
небольшое количество бластоконидий. Для лечения применяют амфотерицин В, иногда в ком
бинации с 5-фторцитозином.
Чёрная пьёдра. Возбудитель — плесневой гриб Piedraia hortae. Заболевание проявляется
образованием плотно спаянных чёрных твёрдых узелков диаметром 1 мм, расположенных на
волосах головы, бороды и усов. Заболевание регистрируют во влажных тропических регионах
Южной Америки и Индонезии. Возбудитель способен как к поверхностному, так и к внутренне
му росту (по ходу волосяного стержня), что приводит к повышенной ломкости волос. Для
лечения удаляют волосяной покров на поражённых участках и обрабатывают кожу каким-либо
поверхностным фунгицидом, например ртути дихлоридом.
Дерматомикозы
При дерматомикозах поражаются эпидермис, собственно кожа и волосяной стержень. Возбу
дители широко распространены в природе, поэтому дерматомикозы регистрируют повсеместно,
но более часто в странах с жарким влажным климатом. Инфицирующие агенты — фрагменты
гиф и конидии, передающиеся контактным путём. Основным условием для заражения является
мацерация кожи, поэтому наиболее часто инфицирование происходит в банях, бассейнах и
душевых. Возбудителей разделяют на три эпидемически значимые группы,
в Геофильные дерматофиты обитают в почве; заражение происходит после контакта с инфици
рованной землёй. Основные возбудители — Microsporum gypseum, Trichophyton ajelloi,
Т. terrestre.
Возбудители микозов человека 507
, Зоофильные дерматофиты — паразиты животных, выступающих источником заражения лю
дей. Основные возбудители — Microspomm canis (кошки, собаки), М. gallinae (домашняя
птица), Trichophyton verrucosum (крупный рогатый скот), Т. equinum (лошади), Т. mentagrophytes
var. mentagrophytes (грызуны).
, Днтропофильные дерматофиты — паразиты человека, заражение происходит в результате
контакта с больным. Основные возбудители — Epidermophytonfloccosum, Microspomm audouinii,
Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, T. rubrum, T. schoenleinii, T. violaceum.
Вирулентность дерматофитов низкая; как факторы их вирулентности можно рассматривать
1;ератинолитические протеазы. Патогенез заболеваний до конца не изучен.
Дерматофиты поражают только кожу; во многом это обусловлено фунгицидным действием
сыворотки крови (за счёт активности трансферрина, хелирующего ионы Fe^"^, необходимые гри
бам) и неблагоприятным влиянием температуры (37 °С). По типу роста в волосяном стержне
возбудителей разделяют на три группы (рис. 36-1).
• Грибы типа endothrix (например. Trichophyton mentagrophytes) прорастают из кожи в волося
ные фолликулы и волосы, развиваясь только внутри волосяного стержня. Волосы, поражён
ные по типу endothrix, имеют ямки и полости.
• Грибы типа ectothrix (например. Trichophyton rubrum) прорастают из волосяного фолликула
по поверхности волоса, окружая его в виде футляра мицелием со спорами.
• Грибы типа neoendothrix (например, М. audouinii) растут как внутри волосяного стержня, так
и по его поверхности,
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Поражения кожных покровов (собственно дерматомикозы) характеризуются образованием
эритем, мелких папул, трещин и очагов шелушений. Поражения волосистой части кожи головы
(трихомикозы) нередко проявляются ломкостью волос, обусловленной ростом возбудителя в
волосяном стержне. Поражения ногтей (онихомикозы) характеризуются их утолщением и рас
слоением. Обычно нозологические формы дерматомикозов выделяют по их локализации.
Дерматомикоз волосистой части кожи головы. Основные возбудители — плесневые
грибы родов Trichophyton и Microsporum. Поражение проявляется участками облысения, шелу
шения, иногда эритемой и пиодермией. Выделяют эпидемические (антропофильные) и неэпиде
мические (зоофильные) поражения волосистой части кожи головы.
• Эпидемические поражения вызывает М. audouinii; возбудитель передаётся через бытовые
предметы (расчёски, полотенца). Выделяют детскую и взрослую формы, проявляющиеся се
рыми бляшками и хлопьями на волосах.
• Возбудители неэпидемического дерматомикоза — Т. mentagrophytes и М. canis; переносчи
ки — домашние и сельскохозяйственные животные. Клинически проявляется образованием
пустул и рыхлых воспалительных инфильтратов, приводящих к облысению и формированию
келоидных рубцов. Заболевание чаще регистрируют у де
тей, оно сопровождается выпадением волос с последующим
заполнением волосяных фолликулов тёмными конидиями.
Наиболее типичны хронические инфекции у взрослых.
Дерматомикоз бороды и усов (фавус, парша) — ин
фекционное поражение волосяных фолликулов (возможно гра- ••••
нулематозное поражение); возбудитель — Trichophyton
schoenleinii; основные проявления — папулы и пустулы на
коже лица.
Дерматомикоз тела [tinea corporis) — эпидермофития, ло
•••
ш
кализованная на различных участках кожи тела; возбудители —
Trichophyton mentagrophytes, Т. rubrum. я М. canis; характерны
шелушение, пустулёзные высыпания, иногда Эритема.
., ;. 1 * - . . • . .- -
Ь
r . 4? J» 1 ,
^tt:
••• - 1
Рис. 36-2. Микрофотография соскоба ногтей, поражённых Trichophyton rubrum. Препарат обра
ботан 10% раствором КОН. Видны нитчатые гифы (указаны стрелками) на фоне аморфного детрита.
Возбудители микозов человека 509
«блица 36-1. Основные дифференцирующие признаки колоний дерматофитов
ЛЕЧЕНИЕ
При лечении дерматомикозов ЛС обычно применяют местно. При неосложнённых формах
широко используют препараты, содержащие серу, селен, дёготь. Также эффективно примене
ние толнафтата. Гризеофульвин и тербинафин внутрь достаточно эффективны при онихомико-
зах, когда местное применение препаратов ограничено их низкой способностью проникать в
ногтевые слои. Следует сочетать удаление ногтевой пластинки и очищение ногтевого ложа с
назначением эффективной химиотерапии.
ПОДКОЖНЫЕ МИКОЗЫ
Возбудители подкожных микозов — сапрофитические грибы, обитающие в почве и на разла
гающихся растительных остатках. Развитие заболеваний возможно только после попадания
грибов в подкожные ткани, например при травмах, поэтому подкожные микозы также известны
как болезни имплантации. Поражение первично локализовано в подкожных тканях, откуда
возбудитель может медленно лимфогенно диссеминировать с развитием фунгемий и вовлечени
ем в инфекционный процесс мыщечных тканей, костей и суставов. Заболевание протекает хро
нически, характерно образование узлов, отёков и свищей.
Споротрихоз
Споротрихоз (болезнь Шёнка-Берманна) — хроническое гранулематозное поражение под
кожной клетчатки, возникающее после имплантации возбудителя при травме (обычно уколы
или царапины конечностей). Заболевание вызывает диморфный гриб Sporothrix schenckii, обита
ющий в почве, на гниющих органичес
ких остатках и поверхности растений
(например, шипах розы). Заболевание
наиболее распространено среди работ
ников сельского хозяйства и садоводов-
любителей (также известно как болезнь
любителей роз). Продолжительность ин
кубационного периода варьирует от 1 до
ГЛУБОКИЕ МИКОЗЫ
Возбудители глубоких микозов — диморфные грибы, обитающие в почве или на разлагаю
щихся органических субстратах и встречающиеся в определённых географических областях.
Таким образом, глубокие микозы можно рассматривать как природно-очаговые эндемичные
инфекции. Инфицирование человека происходит при ингаляции возбудителя. Первичный очаг
размножения — лёгкие, однако поражение дыхательных путей обычно протекает легко и прохо
дит спонтанно. Реже возникают диссеминированные формы с вовлечением внутренних органов,
поэтому группа заболеваний также известна как системные микозы. Прогноз при диссеми-
Мрованных формах без лечения тяжёлый и часто фатальный.
512 • МЕХМЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 36
Гистоплазмоз
Гистоплазмоз (болезнь Дарлинга) — обычно самоограничивающаяся инфекция дыхателк
ных путей. Реже наблюдают хронизацию и диссеминирование процесса. Возбудитель —
диморфный гриб Histoplasma capsulatum var, capsulatum. Впервые возбудителя обнаружи»
С. Дарлинг (1905) в гистиоцитах и принял его за плазмодиеподобный организм (отсюда"
гистоплазма).
Гриб обитает в почве, его рост стимулируют экскременты птиц и летучих мышей. Природной
(сапрофитической) формой выступает мицелиалъная фаза гриба, а тканевой {паразитичес
кой) — дрожжеподобная фаза. Основной путь заражения — ингаляция почвенного аэрозоля
загрязнённого конидиями гриба. Заболевание эндемично для США и стран Латинской Америки'
но спорадические случаи зарегистрированы повсеместно, в том числе и в РФ. Среди них часто
та случаев диссеминированного поражения составляет 0,1%.
Ингалированные конидии активно поглощаются альвеолярными макрофагами, в цитоплаз
ме которых они трансформируются в мелкие (3-6 мкм) дрожжеподобные клетки (рис. 34, см
цветную вклейку). Гистоплазмы быстро внедряются в лёгочную ткань, вызывая формирование
первичного лёгочного очага. Далее гриб может диссеминировать в лимфатические узлы сре
достения, а оттуда в печень и селезёнку, где образуются инфильтраты-гранулёмы. Последние
некротизируются, изъязвляются или петрифицируются. Продолжительность инкубационного
периода— 7-14дней. У лиц с ослабленной резистентностью может возникать гематогенная
диссеминация с поражением многих органов; процесс быстро прогрессирует и может привес
ти к летальному исходу.
Первичный (острый) гистоплазмоз лёгких -— гриппоподобное заболевание, длящееся несколько
недель и имеющее благоприятный прогноз.
У пациентов с иммунодефицитами возможны острый диссеминированный гистоплазмоз (наибо
лее неблагоприятный) с поражениями различных органов, включая кожу и слизистые оболоч
ки, хронический гистоплазмоз лёгких и хронический диссеминированный гистоплазмоз.
Выздоровление от гистоплазмоза сопровождается развитием стойкой невосприимчивости.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основанием для установления диагноза считают выделение и идентификацию возбудителя.
Материалом для исследования служит мокрота, СМЖ, кровь, моча, костный мозг, биоптаты
внутренних органов и отделяемое язв.
• Дрожжеподобные клетки Н. capsulatum достаточно трудно обнаружить при микроскопии, что
обусловлено небольшими размерами и внутриклеточным их расположением (обычно в фаго
цитах). Наилучшие результаты приносит микроскопия мазков, окрашенных по Романовско-
му-Гймзе или Райту.
• Для выделения культуры материал засевают на обычные микологические среды и инкубируют
при температуре 30-37 °С. В течение 2-6 нед появляются беловатые или рыжевато-коричне
вые колонии, образованные мелкими (5-6 мкм) овальными дрожжеподобными клетками. Куль
тивирование при 25 °С способствует появлению белого волокнистого мицелия. Зрелые коло
нии содержат бугорчатые макроконидии либо мелкие каплевидные микроконидии.
• Исследуемым материалом можно внутрибрюшинно заражать мышей. Через 4 нед животных
забивают и из печени и селезёнки выделяют чистую культуру.
• Вспомогательное значение имеют кожно-аллергические и серологические реакции.
Кожные пробы с гистоплазмином, получаемым из гиф Н. capsulatum, могут быть положительными в
течение 3 нед после выздоровления. Положительные пробы отражают состояние сенсибилизации
организма Аг гистоплазм, поэтому их в основном используют для эпидемиологического анализа.
Определение сывороточных AT проводят в РСК, РИФ, РИД и реакции латекс-агглютинации с гисто
плазмином и Аг клеток дрожжеподобной фазы. При активном процессе титры AT в РСК составля
ют 1:32 и выше.
Основными недостатками аллергологических и серологических тестов считают перекрёст
ные реакции с прочими возбудителями микозов, а также большой интервал между началом
заболевания и временем их появления в крови (например, комплементсвязывающие AT появля
ются через 2 - 3 мес). Наиболее современным экспресс-методом является идентификация нукле
иновых кислот гистоплазм.
Возбудители микозов человека • 513
ЛЕЧЕНИЕ
Первичный лёгочный гистоплазмоз и очаговые лёгочные поражения не требуют специфичес
кой терапии. Препаратом выбора для лечения диссеминированных поражений остаётся амфоте-
ойцин В. У больных с иммунодефицитами предпочтительно применение кетоконазола.
Криптококкоз
Криптококкоз {устар. европейский бластомикоз, болезнь Буссё-Бушке) — диссеминирован-
дь1й микоз, обычно наблюдаемый у лиц с выраженным иммунодефицитом.
Возбудитель — дрожжевой гриб Cryptococcus neoformans. По структуре капсульных полиса-
харидных Аг выделяют четыре серовара С. neoformans (A-D). В странах с умеренным климатом
среди возбудителей доминируют серовары А и D, тогда как серовары В и С вызывают споради
ческие поражения в тропиках и субтропиках. С. neoformans выделяют повсеместно из фекалий
g птичьих гнёзд, в первую очередь голубей. Возбудитель обитает в почве, загрязнённой птичьим
помётом (возможно искусственное заражение почв при использовании помёта в качестве орга
нического удобрения). Сами птицы криптококкозом не болеют. Человек заражается вдыхая
возбудитель в составе воздушно-пылевой смеси. К развитию заболевания предрасполагают тя
жёлые нарушения иммунной системы.
Основной фактор патогенности — капсула, защищающая возбудитель от действия фагоцитов и
гуморальных защитных факторов. Аг гриба неспецифически активируют Т-супрессоры, индуциру
ют расщепление компонентов комплемента и сывороточных опсонинов. Ингалированные грибы
формируют первичный очаг воспаления в лёгких с возможным вовлечением лимфатических узлов
корней лёгких. В большинстве случаев процесс заканчивается спонтанным излечением, однако
при нарушениях иммунного статуса возбудитель может диссеминировать из первичного очага.
Первичный криптококкоз часто протекает бессимптомно либо с незначительными проявле
ниями и не требует лечения. Соответственно случаи выявления первичных форм чрезвычай
но редки.
Клинически значимые формы заболевания представлены поражением мозговых оболочек,
причём до 80% криптокковых менингитов наблюдают у больных со СПИДом. Для криптококко-
вого менингита характерно медленное развитие и отсутствие менингеальных признаков в на
чальной стадии. Типичны перемежающиеся головные боли (усиливающиеся по интенсивности),
головокружение, нарушения зрения, повышенная возбудимость. В динамике заболевания (че
рез недели или месяцы после начала) наблюдают нарушения сознания. Клиническая картина
включает типичные признаки менингита — высокую температуру тела и симптомы раздраже
ния мозговых оболочек. Возможны эпилептоидные припадки, отёк диска зрительного нерва и
симптоматика поражений черепномозговых нервов. После выздоровления более чем у 50%
пациентов наблюдают остаточные неврологические расстройства.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Материал для исследований — СМЖ, гнойное отделяемое и биоптаты из поражённых органов.
• Микроскопия довольно легко позволяет выявить С. neoformans в мазках, окрашенных тушью,
так как при инвазивном росте грибковые клетки достигают значительных размеров (до 25 мкм),
обусловленных формированием большой капсулы (рис. 3 6 - 4 ) .
• Для выделения культуры гриба материал засевают на микологические среды. При температу
ре 21 °С в течение 1-5 сут появляются гладкие блестящие выпуклые сочные беловато-жёл
тые колонии. На агаре Сабуро гриб может образовывать кремово-коричневые колонии. Клет
ки, полученные из культур, более мелкие (4-6 мкм) и окружены капсулой, В отличие от
непатогенных криптококков, С. neoformans хорошо растёт при 37 °С.
• Серологические исследования проводят либо при отрицательных результатах посевов, либо
для уточнения диагноза, так как некоторые изоляты Rhodotorula, Torulopsis glabrata и
Trichosporon beigelii могут образовывать капсулы и напоминать криптококки во влажных
мазках. Для выявления AT используют реакцию латекс-агглютинации с сывороткой пациента.
ЛЕЧЕНИЕ
Проводят химиотерапию амфотерицином В или флуцитозином либо их комбинацией. Для
заболевания характерна высокая частота рецидивов и хронизации процесса, требующих повтор
ных курсов химиотерапии.
514 МЕДИиИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 36
Бластомикоз
Бластомикоз (болезнь Джилкрайста, устар. североамериканский бластомикоз) — локальный
или системный микоз, наиболее часто проявляющийся поражениями кожи, лёгких и другие"
внутренних органов. Возбудитель — диморфный гриб Blastomyces dermatitidis. Заболевание
впервые описал Т. Джилкрайст (1894).
У человека выделяют следующие клинические формы: первичный лёгочный, прогрессирую-:
щий лёгочный, лервячнык кожный и дмссеминированныи бластомикоз. Эпщемтлогт заболе-г
вания остаётся малоизученной, что обусловлено отсутствием адекватных диагностических тей
тов. Эндемичные области располагаются в США, Канаде, Латинской Америке, Африке и Азиш
В соответствии со структурой экзоантигенов дрожжевых клеток у В. dermatitidis выделяют:;
серовары А и В; повсеместно (кроме Африки) более распространён серовар А. Природной {сап-
рофиттеской) формой выступает мицелиальная фаза гриба, а тканевой {паразитической) —
дрожжеподобная фаза.
Заражение происходит при ингаляции конидий гриба. В лёгких они трансформируются в:
дрожжеподобную форму. При этом фагоциты более активно поглощают конидии, но не дрожже-
подобные клетки. Последние проникают в подслизистую оболочку бронхиол, вызывая местное
воспаление. При прогрессировании заболевания очаг острого воспаления развивается в грану
лёму. У лиц с иммунодефицитами возбудитель активно диссеминирует в различные ткани, по
этому образование гранулём не наблюдают и болезнь принимает фатальный характер. Пораже
ние кожи и слизистых оболочек носит выраженный псевдоэпителиоматозный характер (напо
минают плоскоклеточную карциному).
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Возбудитель можно обнаружить при микроскопии мокроты, гнойного отделяемого кожных
поражений и биоптатов, обработанных КОН, или препаратов, окрашенных по Райту или Ро-
мановскому-Гймзе. Наличие дрожжевидных клеток_ размером 8-15 мкм с толстой двухслой
ной стенкой и одной почкой, отделённой широкой перетяжкой, даёт серьезные основания дм
подозрений на бластомикоз. Выделение культуры проводят путём посева на питательные
среды. При температуре 20-25 °С на плотных средах В. dermatitidis даёт мицелиальный рост,
образуя белые складчатые либо восковидные макроколонии. По мере роста воздушных гиф
они становятся серыми или коричневыми. Гифы септированные (1-2 мкм в диаметре), кони
дии одноклеточные овальные или грушевидные, напоминают «леденцы на палочках». При
температуре 37 °С гриб даёт дрожжеподобный рост; образуя кремовато-жёлтые (цвета сли
вочного масла) колонии.
Для определения способности к диморфному росту инокулят плесневой культуры вносят в
агар с экстрактом сердца и мозга, дополненный 10% эритроцитов барана, или в агар с цистеином
Возбудители микозов человека <>• 515
|:окцидиоидомикоз
''• Кокцидиоидомикоз (болезнь Вёрнике-Посады, кокцидиоидоз) — неконтагиозный системный
микоз, проявляющийся первичной лёгочной инфекцией либо прогрессирующими гранулематоз-
ными поражениями кожи, костей, суставов, внутренних органов и мозговых оболочек.
Возбудитель — диморфный гриб Coccidioides immitis. Резервуар возбудителя — почва; осо
бую эпидемическую опасность представляют археологические раскопки и земляные работы в
эндемичных районах, Кокцидиоидомикоз эндемичен на Юго-Западе США, а также в Централь
ной и Южной Америке. В неэндемичных районах обычно регистрируют спорадические случаи
заболевания, вызванные завозом конидий с различными продуктами (например, в РФ зарегист
рировано около 50 случаев). Природной (сапрофитической) формой является мицелиалъная
фаза гриба, а тканевой {паразитической) — дрожжеподобная фаза.
С. immitis — самый вирулентный инфекционный агент среди возбудителей микозов. Ингали-
рование одной артроконидии у мышей приводит к развитию летальной инфекции. Образованию
дрожжеподобных форм предшествует фаза формирования сфёрул в поражённых тканях. Сфе
рулы диаметром 12-100 мкм содержат эндоспоры, выполняющие роль репродуктивных структур
после выхода их сферул. Факторы резистентности дыхательных путей эффективно ингибируют
прорастание артроспор возбудителя в трахее и бронхах, но на уровне альвеол их активность
значительно снижается. Грибковая инвазия вызывает развитие воспалительной реакции. В боль
шинстве случаев удаление и элиминация инфекционного агента опосредованы клеточными им
мунными реакциями. Наличие дефектов клеточного иммунного ответа способствует диссемини-
рованию инфекционного процесса.
В большинстве случаев (60-70%) первичная инфекция протекает бессимптомно, у части
инфицированных развивается своеобразная пневмония с образованием многочисленных мелких
гранулём. Последние, сливаясь, могут формировать крупные очаги или же захватывать целую
долю лёгкого. Участки воспаления некротизируются, образуя каверны и абсцессы. Последние
могут сообщаться длинными свищевыми ходами с поверхностью кожи, вовлекая плевру, кости,
подкожную клетчатку. При гематогенной диссеминации вторичные очаги могут возникнуть в
любом органе. Почти всегда наблюдают инфильтраты и абсцессы кожных покровов, чаще они
локализованы на голове, шее и конечностях. Продолжительность инкубационного периода варьи
рует в пределах 7-18 сут.
Клинически выделяют первичный кокцидиоидомикоз (лёгочная и генерализованная формы),
вторичный хронический лёгочный кокцидиоидомикоз, костно-мышечный кокцидиоидомикоз,
кокцидиоидный менингит и кожный кокцидиоидомикоз.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Микроскопия в капле КОН препаратов мокроты, СМЖ, биоптатов из очагов поражения
позволяет выявить характерные сферулы возбудителя с утолщённой клеточной оболочкой.
Мокрота содержит мелкие сферулы, лишённые оболочки, часто принимаемые за изменённые
клетки собственно дыхательных путей. Для наилучшего распознавания препараты окрашивают
по Романовскому-Гймзе или Райту.
С. immitis хорошо растёт на обычных питательных средах — через неделю после инкубации при
температуре 25 °С грибы образуют сероватые плесневые колонии; гифы формируют толстостенные
артроспоры с пятнистыми углами, содержащие бочкообразные артроконидии (4-6 мкм длиной).
516 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 36
Для выявления сенсибилизации организма Аг С immitis применяют кожно-аллергио»»
кие пробы с кокцидиоидином (Аг мицелиальной фазы) и сферулином (Аг тканевой фазы!*
При лёгочном кокцидиоидозе положительные результаты проб можно наблюдать через 1~4НР*
после начала заболевания. Диссеминированные формы часто индуцируют состояние анергия
AT в сыворотке и СМЖ определяют методом ИФА (IgM, IgG) либо в РП (IgM) и РСК (IgQ)
Для эпидемиологических исследований в эндемичных очагах наличие AT определяют в реакции
латекс-агглютинации и РИД. Для экспресс-дифференцировки от прочих грибов, образующих
артроконидии, используют тест экзоантигенной флуоресценции Аг мицелия С. immitis
ЛЕЧЕНИЕ
При первичных формах необходимости в специальном лечении нет. Хронический лёгочный
и диссеминированный кокцидиоидомикозы нуждаются в проведении терапии амфотерицк-
ном В либо кетоконазолом. Применение химиопрепаратов достаточно эффективно, однако
существует большой риск развития рецидивов. При поражениях головного мозга показана'
терапия флуконазолом.
Паракокцидиоидомикоз
Паракокцидиоидомикоз (устар. южно-американский бластомикоз, болезнь Лютца-Сплендоре-
Алмёйды) — системный микоз с развитием доброкачественных самоограничивающихся лёгочных
поражений и первичных диссеминированных форм. Возбудитель — диморфный гриб Paracoccidioides
brasiliensis. Заболевание эндемично для тропических и субтропических регионов Центральной и
Южной Америки. Эпидемиология инфекционного процесса остаётся малоизученной. К инфициро
ванию более предрасположены мужчины (соотношение заболеваемости мужчин и женщин со
ставляет 15:1), особенно работающие в сельском хозяйстве и старше 30 лет В немалой степени
развитию заболевания способствует привычка чистить зубы расщеплёнными веточками и листья
ми, часто загрязнёнными конидиями или фрагментами мицелия возбудителя.
Природной {сапрофитической) формой выступает мицелиальная фаза гриба, а тканевой
(паразитической) — дрожжеподобная фаза. Заболевание развивается при ингалировании ко
нидий гриба либо при имплантации их в слизистую оболочку полости рта во время чистки зубов
расщеплённой веточкой. Основным фактором вирулентности считают полисахариды (а-глюка-
ны) клеточной стенки, индуцирующие образование гранулём. Большинство случаев заболева
ния зарегистрировано у лиц с нарушениями иммунного статуса.
• Острые лёгочные поражения характеризуются развитием бронхопневмоний.
• Для хронических поражений более свойственно гранулематозное воспаление межуточной
ткани с фиброзом и некротическими проявлениями. Поражения кожи и слизистых оболочек
сопровождаются развитием реакций, напоминающих плоскоклеточную карциному.
Очаги первичного инфицирования обычно выявляют в лёгких, где они нередко самоограничи
ваются с замещением фиброзной тканью. При диссеминировании возникают множественные
язвы кожи и слизистых оболочек; поражение развивается медленно и носит характер грануле-
матозного воспаления. Кроме того, часто наблюдают регионарные лимфадениты, поражения
многих внутренних органов с вовлечением клеток макрофагально-моноцитарной системы.
В соответствии с возрастными группами выделяют ювенильный паракокцидиоидомикоз и
паракокцидиоидомикоз взрослых.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Лабораторная диагностика основана на выделении и идентификации Р. brasiliensis. Матери
алом для исследования служат мокрота, гнойное отделяемое и биоптаты очагов поражений.
Микроскопия материала, обработанного КОН, помогает выявить дрожжеподобные клетки
(5-40 мкм) тканевой фазы с тонкой оболочкой и множеством почкующихся дочерних клеток с
суженным основанием.
Выделение возбудителя проводят путём посева материала на питательные среды. Через 2-3 нед
культивирования на агаре Сабуро при комнатной температуре появляются сначала серовато-
белые, а позднее желтоватые плесневые колонии. Микроскопически в них обнаруживают вет
вящийся мицелий и овальные конидии. Идентификация возбудителя по конидиям не имеет
диагностической ценности. Культивирование при температуре 37 °С в течение 3-4 нед способ
ствует появлению беловато-кремовых гладких или складчатых колоний, образованных дрожже-
Возбудители микозов человека • 517
удобными клетками (они крупнее, чем обнаруженные в биоптатах, и достигают 40-50 мкм в
«иаметре). Последние окружены множеством почкующихся клеток с суженным основанием,
igo в целом напоминает «корабельный штурвал» (диагностический признак возбудителя).
Среди серологических методов наиболее пригодна РИД, имеющая специфичность 99% и
чувствительность 85%.
ЛЕЧЕНИЕ
Основные подходы в лечении аналогичны таковым при кокцидиоидомикозах.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ
Оппортунистические микозы вызывают сапрофитические виды, проникающие из внешней
среды либо входящие в состав микробных сообществ организма человека. Патогенность возбу
дителей очень низкая, и они обычно не вызывают поражений у здоровых лиц (что, собственно,
и отражает общее название заболеваний). Оппортунистические микозы обычны для лиц с
различными нарушениями иммунобиологической резистентности. Инфекции, вызываемые кан
дидами и другими дрожжеподобными грибами, обычно развиваются как эндогенные заболева
ния. Плесневые грибы (аспергиллы и др.), конидии которых постоянно выделяют из воздуха,
вызывают экзогенные поражения.
Как правило, большинство оппортунистических микозов протекает как моноинфекция, но
при глубоких иммунодефицитах наблюдают смешанные инфекции, вызванные несколькими ви
дами грибов.
Кандидоз
Кандидоз — антропонозный микоз, характеризующийся поражением слизистых оболочек и
кожи. Возможны тяжёлые висцеральные формы, чаще с вовлечением лёгких и органов пищева
рения. Кандидоз обычно возникает эндогенно как следствие дисметаболических расстройств и
дисфункций иммунной системы.
Возбудители — дрожжеподобные грибы рода Candida. Кандиды не относят к истинным ди
морфным грибам, так как в тканях можно выявлять как дрожжевые клетки, так и гифы. Пере
ход в мицелиальную фазу можно наблюдать при культивировании при более низкой температу
ре (22-25 °С) или при истощении питательной среды. In vivo переход дрожжевой фазы в мице
лиальную (плесневую) можно наблюдать при прорастании в ткани организма.
Дрожжевая фаза представлена овальными или круглыми клетками-бластоспорами (4-8 мкм),
размножающимися многополюсным почкованием. Клеточная стенка содержит 5-7 слоев. Оп
тимальная температура для роста составляет 25-28 °С,
Мицелиальная фаза представлена цепочками удлинённых клеток с трёхслойной клеточной
стенкой, образующими псевдомицелий. На нём беспорядочно располагаются дрожжеподоб
ные бластоспоры (рис. 35, см. цветную вклейку). Некоторые виды, включая С. albicans, фор
мируют терминальные хламидиоспоры.
Поражения у человека вызывают С. albicans (более 90% поражений), С. tropicalis, С. krusei,
С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. kefyr, С. guilliermondii и др. В начале XX в. кандидозы наблюда
ли сравнительно редко, но заболеваемость значительно возросла с началом применения антибио
тиков и растёт в настоящее время. На сегодняшний день кандиды — наиболее распространён
ные возбудители оппортунистических микозов.
С. albicans — нормальный комменсал полости рта, ЖКТ, влагалища и иногда кожи. Любые
нарушения резистентности организма либо изменения нормального микробного ценоза могут
приводить к развитию заболевания. Возможность передачи возбудителя при бытовых контактах
не определена, однако первичная колонизация детей кандидами происходит при прохождении
через родовые пути матери или при кормлении грудью. Мочеполовой кандидоз передаётся поло
вым путём.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Факторы патогенности остаются малоизученными. У кандид выявлены адгезины (обусловли
вают адгезию на эпителии), олигосахариды клеточной стенки (ингибируют клеточные иммун
ные реакции), фосфолипазы и кислые протеазы. Кроме того, кандиды способны маскировать
518 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 36
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Поверхностный и кожно-слизистый кандидоз выявляют при микроскопии соскобов кожи и
слизистой оболочки и выделением культуры возбудителя. Диагностику диссеминированных форм
часто затрудняет недоступность поражённых органов для биопсии. В случаях, позволяющих
получить образцы ткани, обнаруживают дрожжеподобные клетки и гифы. При летальных исхо
дах посмертный диагноз устанавливают при микроскопии гистопатологических образцов секци
онного материала.
Возбудители микозов человека о 519
Я Р ^ " '«4'
Кандиды хорошо растут как на простых (среды Сабуро и др.), так и на кровяных или сыворо
точных средах. Оптимальная температура составляет 30-37 °С, оптимальный рН — 6,0-6,8.
Колонии С. albicans на агаре Сабуро беловато-кремовые [лат. Candidas, снежно-белый], блестя
щие, напоминают капли майонеза (рис. 3 6 - 5 ) . Отличительными признаками С. albicans счита
ют следующие.
• Способность ферментировать глюкозу и мальтозу с образованием кислоты и газа.
• При росте в жидких белковых средах при 37 °С через 2-4 ч бластоспоры подавляющего
большинства штаммов С. albicans образуют особые выросты — ростовые трубки. Штаммы,
не образующие их, — авирулентны,
• При культивировании при температуре 22-25 °С либо по мере истощения глюкозы в среде
(4-7-е сутки) или на «голодных» средах С. albicans образует хламидиоспоры.
ЛЕЧЕНИЕ
Выбор препаратов зависит от клинической формы и тяжести заболевания. Для лечения
кожно-слизистых форм используют нистатин, леворин, амфоглюкамин, миконазол. При тяжё
лых поражениях с высоким риском диссеминирования назначают курс амфотерицина В или
флуконазола.
Аспергиллёз
Аспергиллёз — сапронозный микоз, вызываемый плесневыми грибами рода Aspergillus. Ас-
пергиллы обитают повсеместно: их конидии выделяют из почвы, воздуха и даже серных источ
ников и дистиллированной воды. Они неприхотливы, хорошо и быстро растут на обычных
микологических средах. В настоящее время известно около 200 видов, но патогенно для челове
ка менее 20. Основными возбудителями аспергиллёзов у человека бывают Aspergillus fumigatus,
A.flavus, А. nigemA. terreus. Межвидовая дифференцировка основана на различиях в строении
конидий. Последние окрашены в белый, бежевый, зелёный, чёрный и другие цвета, придавая
соответствующую окраску колониям (табл. 36-2).
Заражение происходит при ингаляции конидий либо при попадании последних на раневые
поверхности. Заболевание неконтагиозно и от человека человеку не передаётся. Поскольку
аспергиллы широко распространены, для пациентов с дефектами иммунной системы они осо
бенно опасны.
520 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКГОБИОЛОГИЯ • Глава 36
Таблица 36-2. Основные дифференцирующие признаки колоний грибов рода Aspergillus
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Клинические проявления аспергиллёзов представлены широким спектром заболеваний от
аллергических реакций до диссеминированных микозов. Неинвазивные поражения сопровожда
ются развитием аллергических реакций. Инвазивные поражения приводят к развитию гнойно-
гранулематозного воспаления. Наиболее часто регистрируют бронхолёгочную патологию, реже
отмечают поражения ушей, слизистой оболочки и придаточных пазух носа, а также поражения
печени, селезёнки и почек.
• Диссеминированный аспергиллёз обычно наблюдают у пациентов с иммунодефицитами. Воз
будитель распространяется гематогенно, возможны поражения любых органов (наиболее ча
сто лёгких, ЦНС, почек, печени, эндокарда и щитовидной железы). Заболевание в этом слу
чае практически всегда заканчивается смертью пациента.
• Аспергиллома (аспергиллёзная мицетома) — шарообразная масса мицелия (обычно ^.^мш^а^)
и клеточного детрита, формирующаяся в уже имеющейся полости лёгкого, достигающая 2 см
в диаметре. Обычно аспергилломы возникают у страдающих туберкулёзом или прочими грануле-
матозными процессами в лёгочной ткани с образованием полостей. Развитие аспергилломы
не сопровождается инвазивным ростом.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основанием для постановки диагноза считают обнаружение в биоптатах и мокроте мице
лия и характерных конидиеносцев, характерное строение которых обусловило название гри
бов (лат. aspergillus, лейка; рис. 36, см. цветную вклейку). Выделение и культивирование
аспергиллов не представляет особых сложностей, однако при интерпретировании результа
тов перед исследователями часто встаёт вопрос — выступают аспергиллы этиологический
агентом или банальным контаминантом, колонизирующим тот или иной орган либо попавший
в образец извне. Более адекватно аспергиллёз устанавливают лишь при наличии положитель
ных результатов посевов, сочетающихся с характерными клиническими проявлениями. Мико
логические исследования дополняют аллергическими кожными и ингаляционными пробами,
РИД по Оухтерлони с Аг грибов.
ЛЕЧЕНИЕ
Препараты выбора — амфотерицин В, амфоглюкамин и итраконазол. При лечении аспер-
гиллом наиболее эффективно их хирургическое удаление.
Фикомикозы (зигомикозы)
Фикомикозы (зигомикозы) — полиморфные сапронозные заболевания, вызываемые плесневыми
грибами класса Phycomycetes {Zygomycetes). Чаще возбудителями выступают представители
родов Absidia, Mucor и Rhizopus.
Фикомицеты распространены повсеместно, колонизируют различные органические субстра
ты, почву. Они представлены видами с хорошо развитым несептированным мицелием, распада
ющимся при созревании на отдельные клетки. Для них характерна зигогамия — особый тип
размножения гриба посредством слияния двух недифференцированных на гаметы клеток (более
подробно см. главу 2).
Фикомицеты хорошо и быстро растут на обычных питательных средах, образуя воздушный
мицелий на поверхности среды. Гифы некоторых представителей рода Rhizopus образуют «усы»,
или столоны, протягивающиеся на расстояние порядка нескольких сантиметров.
Возбудители микозов человека <*• 521
Основные группы риска — пациенты с трансплантатами органов, иммунодефицитами и диа
бетическим кетоацидозом. Выделяют шесть основных типов поражений — риноцеребральные,
,ёгочные, кожные, подкожные, желудочно-кишечные и поражения ЦНС. Заболевание возника
ет после ингалирования и прорастания конидий в лёгких. Для возбудителя характерен быстрый
давазивный рост.
, Поражения дыхательной системы клинически напоминают инвазивный бронхолёгочный ас-
пергиллёз.
, Кожные поражения проявляются развитием целлюлита.
, У лиц с иммунодефицитом возможно проникновение возбудителя через решётчатую пластин
ку решётчатой кости в головной мозг с последующей потерей зрения вследствие поражения
глазного нерва. Заболевание протекает молниеносно и с высокой летальностью.
, У крайне истощённых лиц развиваются поражения ЖКТ, характеризующиеся клинической
картиной пищевых токсикоинфекций и часто приводящие к гибели больного.
|\/1ИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Выделение и идентификация зигомицетов не составляет особых трудностей. В биоптатах
поражённых тканей выявляют беспорядочно ветвящиеся крупные несептированные гифы. Воз
будители на микологических средах на 1 -3-й сутки образуют «шерстистые» серые, коричневые
или черно-серые колонии. Однако их повсеместная распространённость ставит специалиста
яеред теми же вопросами, которые возникают при диагностике аспергиллёзов. Косвенным дока
зательством может служить постоянное выделение микроорганизмов из поражённых органов.
ЛЕЧЕНИЕ
До настоящего времени методы и средства терапии молниеносных форм отсутствуют. Реко
мендовано проведение химиотерапии амфотерицином В и хирургическое удаление поражённых
участков. Эффективность проводимых мероприятий довольно низкая.
Пневмоцистоз
Пневмоцистоз — заболевание с поражением лёгких по типу пневмонии с первичными на
рушениями газообмена. Возбудитель — дрожжевой гриб Pneumocystis carinii класса
Blastomycetes. Поражение, вызванное Р. carinii, возникает у ослабленных и истощённых лиц,
страдающих различными тяжёлыми заболеваниями, при нарушениях иммунного реагирова
ния (особенно часто у больных со СПИДом). Лица с нормальным иммунным статусом резис
тентны к возбудителю.
Возбудитель обнаруживают повсеместно, резервуар возбудителя — человек, овцы, собаки,
грызуны. При попадании в организм здорового человека Р. carinii вызывает латентную инфек
цию. Более 65% населения Земли имеют AT к Р. carinii. Заболеваемость может носить спора
дический характер, также возможны вспышки заболевания.
Основной путь передачи — воздушно-капельный, иногда трансплацентарный. Инфекционной
единицей выступает спорозоит, представленный овальными клетками (2-3 мкм), окружёнными
слизистой капсулой. После проникновения в альвеолоциты они преобразуются в трофозоиты —
плеоморфные клетки с тонкой клеточной оболочкой. Трофозоиты делятся, перешнуровываясь на
две особи. После цикла делений наступает стадия спорогонии (половой цикл размножения).
При этом паразитарное тельце увеличивается, заполняя всю цитоплазму альвеолоцита, формиру
ется стенка цисты, и ядро вступает в цикл последовательных делений. Образуется циста диамет
ром 5-8 мкм, содержащая 8 спорозоитов (так называемая «розетка»). При её разрыве спорозоиты
высвобождаются, давая при благоприятных условиях начало новой популяции трофозоитов. Забо
левание прогрессирует медленно, что связано с низкой вирулентностью возбудителя.
У детей чаще наблюдают стёртые формы с умеренными лихорадочными приступами и продол
жительностью 3-4 нед.
У подростков и взрослых лиц заболевание начинается бурно. Типичны высокая температура тела
(39-40 °С), симптомы интерстициальной пневмонии, вызванные поражениями межальвеоляр
ных перегородок с развитием нарушения газообмена. В динамике заболевания альвеолы запол
няют пенистые массы, образованные размножающимся грибом и клеточным детритом.
Улиц с тяжёлым иммунодефицитом пневмоцистоз носит фатальный характер со 100% леталь
ностью вследствие прогрессирующей лёгочной недостаточности.
522 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 36
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основу микробиологической диагностики составляет микроскопия окрашеных мазков мок.
роты и слизи, полученных при глубоком откашливании (лучше после паровых ингаляций)
бронхоальвеолярном лаваже или ларингоскопии. Пневмоцистоз обычно диагностируют щ
наличию цист Р. carinii в препаратах, окрашенных метенаминовым серебряным по Гомори-
цисты содержат тёмные тельца (иногда парные), их оболочка может иметь складки различной
конфигурации. Следует помнить, что пневмоцисты можно обнаружить не ранее второй
недели заболевания.
ЛЕЧЕНИЕ
У пациентов с незначительными отклонениями в иммунном статусе хороший эффект даёт ко-
тримоксазол. Препарат на 30% снижает летальность лиц с тяжёлыми иммунодефицитами, ис
ключая больных со СПИДом.
МИКОТОКСИКОЗЫ
Микотоксикозы — группа заболеваний, вызванных попаданием в организм токсичных мета-
болитов-микотоксинов, образуемых некоторыми плесневыми грибами, колонизирующими пище
вые продукты или сельскохозяйственное сырьё. В настоящее время идентифицировано более
300 микотоксинов и более 350 видов их продуцентов. Наибольшее число токсинообразующих
грибов обитает в почве, поэтому образуемые ими микотоксины накапливаются в растительном
сельскохозяйственном сырье, особенно при неправильном сборе, хранении и переработке. Осо
бую опасность представляет их накопление в продуктах животного происхождения (молоко,
мясо, яйца) вследствие скармливания скоту и птице кормов, содержащих микотоксины. Мико
токсины устойчивы к термическим воздействиям, высушиванию и УФ-излучению. Наиболее
распространённые возбудители микотоксикозов — грибы рода Aspergillus и Fusarium. Микро
биологическая диагностика заболеваний основана на выделении токсинов и их продуцентов.
Микотоксикозы не следует путать с мицетизмом — отравлениями после употреблении в пищу
ядовитых грибов.
Афлатоксикозы
Афлатоксикозы развиваются в результате употребления различных продуктов, контаминиро
ванных токсинами Aspergillus flavus, А. parasitus и А. oryzae. Наиболее часто регистрируют от
равления метаболитами А. flavus, в связи с чем вся группа токсинов и получила своё назва
ние — афлатоксины [от Aspergillus flavus + токсин]. В настоящее время выделены и охарактери
зованы афлатоксины Bi_2, Gi_2 и Mi-2- Их обнаруживают на зерне, арахисе, фасоли, моркови,
бобах какао, а также в мясе, молоке, сыре. Интоксикации продуктами жизнедеятельности ас-
пергиллов чаще наблюдают у сельскохозяйственных животных, но возможно развитие отравле
ний и у людей. Интоксикации протекают остро, с судорогами, парезами, кровоизлияниями,
нарушениями функций печени и почек. Частым следствием тяжёлых отравлений афлатоксина-
ми выступают цирроз и печёночноклсточная карцинома.
Фузариотоксикозы
Грибы рода Fusarium распространены повсеместно и вызывают заболевания у растений. Воз
будитель образует розовато-белую грибницу, имеющую вид налёта на субстратах. Поражения
человека связаны с употреблением растительных продуктов, контаминированных грибковыми
токсинами (дезоксиниваленол, зеараленон, фузаренонХ и др.).
СпоротрихиЕЛЛОтоксикоз (АЛИМЕНТАРНО-ТОКСИЧЕСКАЯ АЛЕЙКИЯ)
Заболевание вызывают микотоксины гриба F. sporotrichiella. Отравления регистрируют при
употреблении хлеба, испечённого из зерна, перезимовавшего под снегом либо собранного позд
ней осенью. Грибы проявляют выраженные психрофильные свойства и синтезируют токсины
при температуре ниже О °С. Токсины весьма устойчивы — в зерне они сохраняются в течение
4-5 лет.
Алиментарно-токсическая алейкия включает три стадии (прогрессирование заболевания до
третьей стадии возникает при длительном употреблении в пищу заражённых продуктов):
Возбудители микозов человека • 523
1) ангинозно-геморрагические поражения,
2) острые симптомы отравления или острого гастроэнтерита;
3) симптомы поражения ЦНС в сочетании с прогрессирующими тромбоцитопенией и лейко
пенией Нередки летальные исходы, обычно обусловленные вторичными инфекциями.
К действию микотоксинов F. sporotrichiella чувствительны многие животные, поэтому их
наличие в пищевых продуктах определяют введением экстрактов токсинов различным лабора-
хорным животным — мыщам или морским свинкам.
УРОВСКАЯ БОЛЕЗНЬ (БОЛЕЗНЬ КАШИНА-БЕКА)
Заболевание вызывают микотоксины F. sporotrichiella, F. tricimtum, F. росте, паразитирую
щих на злаках. Микотоксины термостабильны и сохраняются при выпечке хлеба. Заболевание
развивается при длительном употреблении хлеба, содержащего микотоксины, и зарегистриро
вано в Восточном Забайкалье и вдоль течения реки Урова, давшей название болезни. Клиничес
ки микотоксикоз проявляется задержкой роста костей и деформациями суставов. Диагностика
основана на выделении и идентификации возбудителя.
ФУЗАРИОГРАМИНЕАРОТОКСИКОЗ (ОТРАВЛЕНИЕ «ПЬЯНЫМ ХЛЕБОМ»)
Заболевание обусловлено термостабильными микотоксинами гриба F. graminearum, действу
ющими на ЦНС. При употреблении в пищу «пьяного хлеба» возникает синюшность или гипере
мия лица, эйфория, нарушение сознания, координации движений — признаки, весьма напоми
нающие опьянение. В редких случаях отмечают проявления гастроэнтерита. Весьма близкое
поражение — фузарионивалетоксикоз, вызываемый термостабильными токсинами гриба F.
nivale, F. graminearum и F. avenacium. Грибы паразитируют на злаках, и употребление в пищу
продуктов, изготовленных из контаминированного зерна, приводит к развитию рвоты, диареи,
судорог. Диагностика основана на выделении и идентификации возбудителя.
Эрготизм
Заболевание обусловлено воздействием микотоксинов спорыньи — грибов Claviceps purpurea
и С. paspalum, паразитирующих на ржи. Склероции гриба, имеющие вид слегка искривлённых
«рожек» [старофр. ergot, петушиная шпора], содержат не менее пяти пар оптических изомеров
алкалоидов. Наиболее известны лизергиновая кислота, эрготамин и агроклавин. Токсины дей
ствуют на ЦНС (галлюциногены) и гладкую мускулатуру (особенно кровеносных сосудов и
матки). Употребление хлеба из контаминированного зерна приводит к развитию явлений гаст
роэнтерита, галлюцинаций (нередки самоубийства), некрозам конечностей, вызванным спазмом
периферических сосудов.
ВОЗБУДИТЕЛИ ПРОТОЗОЙНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
37
СПОРОВИКИ
Споровики образуют класс Sporozoea типа Apicomplexa, включаю
щий только паразитические виды. Для них характерны как исключи
тельно половой путь развития, так и чередование полового и бесполо
го циклов, обычно связанное с переменой хозяев. Своим названием
споровики обязаны способности образовывать особые структуры, за
щищенные плотной оболочкой, условно называемые спорами. Наи
больший ущерб здоровью человека наносят малярийные плазмодии и
токсоплазмы, поражающие до 35% населения Земли.
Малярийные плазмодии
Род Plasmodium [от греч. plasma, имеющий форму, -*- eidos, сход
ство] включает более 100 видов, паразитирующих в клетках репти
лий, птиц и животных. Четыре вида патогенны для человека и вызы
вают малярию — трансмиссивный антропоноз с преимущественным
поражением ретикулогистиоцитарной системы и эритроцитов, при
ступами лихорадки, анемией и гепатоспленомегалией. Plasmodium
vivax — возбудитель трёхдневной малярии, Р. malariae — возбуди
тель четырёхдневной малярии, P.falcipamm— возбудитель тропи
ческой малярии, Р. ovale — возбудитель малярии овале (типа трёх
дневной). Возбудители паразитируют в эритроцитах и других клет
ках. По Романовскому-Гймзе цитоплазма паразитов окрашивается в
голубой цвет, ядро — в красно-фиолетовый. В Европейской медицине
первое упоминание малярии связывают с именем Гиппократа. Позже
древнеримский писатель Варрон указывал на наличие в болотистых
местах неких мельчайших, невидимых глазу существ, проникающих с
«дурным воздухом» (mal'aria) в организм, что дало начало известной
«миазматической» теории развития заболеваний. Цикл развития па
разита в организме, стадии и закономерности появления приступов
были установлены К. Гольджи (1889). Возбудителя малярии в крови
человека впервые обнаружил А. Лаверан (1880).
Возбудители протозойных инфекций 525
':ЭЛИДЕ1^1ИОЛОГИЯ
:' Малярию выявляют в регионах от 45° северной до 40° южной
широты, чаще в тропиках и субтропиках. В странах с умерен-
jgM климатом основной возбудитель— Р. vivax, в тропиках —
f falciparum. Резервуар возбудителя — больной человек; основ
ной механизм заражения— трансмиссивный. Переносчики —
самки комаров рода Anopiieles; этиологическую роль комаров до
казал Р. Росс (1897). Человек— промежуточный, а комар —
окончательный хозяин паразита. Также возможно вертикальное
заражение от матери к плоду. В 104 эндемичных странах регист
рируют около 250 млн новых случаев заболевания; смертность
от малярии достигает 1-2 млн ежегодно. Заболеваемость напря
мую зависит от размеров популяции комаров и количества боль
ных, служащих резервуаром инфекции. В связи с развитием ин
дустрии туризма заболевание стали выявлять в странах, лежа
Альфонс Лаверан
щих за пределами естественного ареала.
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
У различных видов малярийных плазмодиев жизненный цикл
практически одинаков, а основные различия связаны с харак ^"^
тером поражений эритроцитов. В организме человека происхо
дит бесполая стадия (шизогония), в организме комаров — -?*••
дар, примахин). Большое значение имеют уничтожение мест выплода комаров и средства инди
видуальной защиты (репелленты, сетки и др.).
Возбудитель токсоплазмоза
Токсоплазмоз — хроническая протозойная инфекция, проявляющаяся поражениями нервной
системы, печени, селезёнки, скелетных мышц и миокарда. Возбудитель — Toxoplasma gondii.
Впервые возбудителя выделили Ш. Николь и Л. Мансо (1908) у грызунов гунди {Ctenodactylus
gundi). Т. gondii — внутриклеточный паразит длиной 4-7 мкм, напоминающий дольку апельси
на или вытянутую луковицу [от греч. Шоп, лук, + plasma, имеющий форму]. По Романовско-
му-Гймзе цитоплазма токсоплазм окрашивается в голубой цвет, ядро — в красно-фиолетовый.
Заражение человека происходит алиментарным путём при проникновении ооцист или тканевых
цист (при употреблении сырых или полусырых мясных продуктов, немытых овощей и фруктов),
реже через кожу (при разделке туш, работах с лабораторным
материалом) или трансплацентарно. Заболевание распростра
нено повсеместно, инфицированность населения разных стран
составляет 4-68%. Первичные и основные хозяева — домаш
ние кошки и прочие представители семейства кошачьих.
Промежуточные хозяева — человек, многие дикие и домаш
ние животные и птицы.
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
Жизненный цикл состоит из стадий полового (гаметогония)
и бесполого (шизогония, эдодиогения, спорогения) размноже
ния. Половым путём токсоплазмы размножаются в организме
кошачьих; бесполым путём — как у основных, так и промежу
точных хозяев. В организме любого теплокровного животного
токсоплазмы могут достигать стадии тканевых псевдоцист, в
которых бесполым путём образуются цистозоиты (мерозои- Шарль Николь
528 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 37
ты) Первичное заражение кошачьих происходит при поедании мяса промежуточных хозяев
Паразиты проникают в клетки кишечника и превраш,аются в трофозоиты, размножающиеся
бесполым путем. В клетках слизистой оболочки кишечника также происходит половое размно
жение паразита Размножившиеся цистозоиты разрушают эпителиальные клетки и проника
ют в подлежащие слои кишечной стенки, где и трансформируются в гаметоциты. После сли
яния разнополых гаметоцитов образуется зигота-ооциста — округлое образование с плотной
бесцветной двухслойной оболочкой диаметром 9-14 мкм. Из организма основных хозяев ооци-
сты выделяются с испражнениями Они хорошо сохраняются в почве, при их заглатывании
происходит заражение промежуточных хозяев. Из ооцист выходят спорозоиты, активно погло
щаемые макрофагами, но фагоцитоз носит незавершенный характер, благодаря чему спорозоиты
диссеминируют по лимфотоку В цитоплазме макрофагов начинается первый этап шизогонии. На
более поздних этапах шизогонии макрофаги погибают, и высвободившиеся паразиты (тахизои-
ты) инвазируют клетки организма (инвазии подвержены любые ядросодержащие клетки).
• В острой стадии инфекции в инфицированных клетках образуются псевдоцисты в виде скопле
ний токсоплазм При их разрушении паразиты инвазируют соседние клетки, и происходит
повторение цикла. Паразитемия развивается только в острой стадии.
• При хронических процессах возбудитель образует истинные цисты с плотной оболочкой
(средний размер 100 мкм) Каждая циста содержит более сотни паразитов (брадизоиты),
расположенных так плотно, что на препаратах видны одни ядра В организме цисты сохраня
ются годами и десятилетиями. Эта фаза конечная для паразита в организме всех животных,
исключая окончательного хозяина, в котором завершается жизненный цикл
ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Проникновение токсоплазм в регионарные лимфатические узлы приводит к развитию воспа-
лительно-гранулематозного процесса Затем возбудитель гематогенно диссеминирует в различ
ные органы. Воспалительные и дегенеративные изменения в тканях связаны как с непосред
ственным действием паразитов на клетки, так и с их метаболитами и вызываемой ими сенсиби
лизацией организма Внутриутробное инфицирование при гематогенном заражении плода приводит
к различным поражениям в зависимости от сроков беременности и массивности инвазии. Инку
бационный период составляет 3-14 сут Большинство случаев токсоплазмоза протекает бес
симптомно На характер проявлений сушественно влияет общее состояние организма.
• У лиц без сопутствующих заболеваний токсоплазмоз может проявляться умеренной лимфаде-
нопатией (обычно шейных лимфатических узлов) Прочие проявления — фарингит, лихорад
ка, сыпь, гепатоспленомегалия и атипичный лимфоцитоз Часто заболевание напоминает ин
фекционный мононуклеоз. В редких случаях наблюдают менингоэнцефалит, пневмонию, хо-
риоретинит или эндокардит.
• У лиц с иммунодефицитами (в том числе СПИДом) заболевание приобретает тяжёлый,
преимущественно фатальный характер Наиболее часто происходит активизация латент
ной инфекции на фоне приёма иммунодепрессантов. У подобных пациентов острое забо
левание может приводить к некротизирующему энцефалиту, эндокардиту и пневмониям.
Наиболее частое и грозное осложнение — энцефалит (90% всех летальных исходов при
токсоплазмозе).
Врождённый токсоплазмоз. При заражении беременной женщины возбудитель проника
ет в плод через плаценту. В результате плод либо погибает (выкидыш, мертворожденйе), либо
рождается с симптомами острого врождённого токсоплазмоза (интоксикация, лихорадка, жел-
тушность кожных покровов, поражения печени, селезёнки, лимфатических узлов и ЦНС). На
рушения более выражены при заражении в I триместр беременности
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
При подозрении на токсоплазмоз исследуют кровь, СМЖ, пунктаты лимфатических узлов,
остатки плодных оболочек, а также трупный и биопсийный материалы.
• К результатам микроскопии следует относиться с осторожностью, так как необходимо отли
чать острую инфекцию от латентной хронической Мазки и срезы окрашивают по Романовс-
кому-Гймзе или Райту (рис 40, см. цветную вклейку).
• Выявление Т. gondii в тканях мозга осуществляют электронной микроскопией либо различны
ми иммунофлюоресцентными методами.
Возбудители протозойных инфекций • 529
, Возможно выделение токсоплазм из биоптатов и биологических жидкостей заражением 7-8-
суточных куриных эмбрионов или клеток HeLa.
(Наибольшую ценность имеет выделение токсоплазм от животных, заражённых клиническим
материалом. Для этого мышам, хомякам или кроликам внутрибрюшинно или интрацеребраль-
но вводят кровь лиц, подозрительных на наличие токсоплазм. После внутрибрюшинного зара
жения образуется экссудат, содержащий большое число паразитов. После внутримозгового
заражения животные обычно погибают (в органах ЦНС находят большое количество цист и
псевдоцист с токсоплазмами).
, AT к токсоплазмам выявляют с помощью РСК, РПГА, РИФ, ИФА и латекс-агглютинации.
.Высокоспецифична и чувствительна проба Сэйбина-Фёльдмана, основанная на способности
специфических AT модифицировать клеточную мембрану, в результате чего цитоплазма пара
зита не окрашивается щелочным метиленовым синим после совместной инкубации сыворотки
больного с токсоплазмами. В отсутствии AT токсоплазмы круглые и окрашиваются в тёмно-
синий цвет.
t Наиболее доступный способ диагностики — кожная проба с токсоплазмином. Проба
положительна с 4-й недели заболевания и сохраняется в течение многих лет. Положительный
результат свидетельствует лишь о заражении в прошлом и указывает на необходимость более
тщательного обследования.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Пациенты с нормальным иммунным статусом и отсутствием клинических проявлений не
нуждаются в специфическом лечении. Пациенты с тяжёлыми формами, глазными поражениями
или иммунодефицитами, а также беременные женщины нуждаются в проведении курса тера
пии. Препараты выбора — сульфаниламиды и пириметамин, применяемые комбинированно.
Для профилактики всех форм токсоплазмоза важно соблюдать правила личной гигиены и пра
вила содержания кошек. Особенно тщательно меры предосторожности следует соблюдать бере
менным женщинам, пациентам с иммунными расстройствами и медицинскому персоналу, кон
тактирующему с инфицированным материалом.
САРКОДОВЫЕ
Саркодовые [от лат. sarkodes, мясистый] представлены наиболее примитивными простейши
ми, более известными как амёбы [от греч. amoibe, изменение]. Большинство видов — свобод-
ноживущие организмы, но некоторые амёбы более или менее постоянно обитают в организме
человека и животных (виды Entamoeba, Endolimax, lodamoeba, Dientamoeba). Среди патоген
ных саркодовых наиболее известна дизентерийная амёба.
Таблица 37-3. Дифференцирующие признаки амёб, обитающих в кишечнике человека (свежий на-
тивный препарат)
чем у 90% пациентов выявляют высокие титры AT. У бессимптомных носителей AT к Е. histohtie
обычно не обнаруживают.
ЛЕЧЕНИЕ
Препараты выбора — метронидазол, хлорохин, мономицин, тетрациклин, эметин, осарсол
энтеросептол. В тяжёлых случаях следует проводить коррекцию водно-электролитного баланса
(инфузионная терапия) и переливание донорской крови.
Возбудитель первичного амёбного менингоэнцефалита
Возбудитель первичного амёбного менингоэнцефалита — свободноживущая Naegleria fowleii
обитающая в пресноводных озёрах, прудах, в сточных водах и влажной почве. Мелкие трофозои!
ты размножаются бинарным делением. В некоторых случаях у трофозоитов происходит формиро
вание двух полярных жгутиков. Иногда неглерии образуют цисты. Случаи первичного амёбного
менингоэнцефалита зарегистрированы в США, Австралии, Африке, Великобритании и Чехослова
кии. Основной путь инфицирования — купание или занятия водными видами спорта на озёрах
(особенно болотистых и мелких). С помощью серологических исследований была выявлена широ
кая распространённость бессимптомного носительства неглерии в носоглотке. Пик заболеваемос
ти приходится на летние месяцы. В последнее время возбудитель всё чаще выявляют в бассейнах
(в том числе с хлорируемой водой) и воде из термальных источников, что связано с высокой
устойчивостью цист. Попав в полость носа, возбудитель внедряется в слизистую оболочку и
быстро там размножается, вызывая ринит. Затем амёбы проникают через носослёзный канал,
слизистую оболочку носа и решётчатую пластинку решётчатой кости в органы ЦНС, вызывая
тяжёлое геморрагическое воспаление обонятельных луковиц. По ходу обонятельного нерва возбу
дитель диссеминирует далее в ЦНС, вызывая развитие воспалительных реакций в мозговых обо
лочках и тканях мозга. Заболевание начинается внезапно, отличается бурным течением и обычно
заканчивается смертью пациента. Первые симптомы (головная боль, насморк, тошнота) развива
ются уже через 2 сут; летальный исход обычно наступает на 10-е сутки.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Клинические проявления не позволяют отличить протозойные поражения от прочих менин
гитов. СМЖ обычно содержит большое количество нейтрофилов. Тщательное изучение натив-
ных препаратов позволяет выявить возбудитель. Особенность неглерии — увеличение размеров
до 30-40 мкм при движении с образованием одной широкой ложноножки. В воде и СМЖ
неглерии могут образовывать жгутиковые формы, характеризующиеся овальным или вытя
нутым телом, ядром, смещённым в передний конец, на котором расположено два жгутика.
Диагноз подтверждают результаты посева СМЖ на питательные среды и микроскопии мазков
СМЖ, окрашенных флюоресцирующими красителями.
ЛЕЧЕНИЕ
Некоторый эффект даёт назначение амфотерицина В, но большинство случаев заканчивается
летально.
ЖГУТИКОНОСЦЫ
Особенность этих микроорганизмов — наличие одного или нескольких жгутиков. Принципи
альное отличие жгутиков простейших от жгутиков бактерий — наличие в цитоплазме у основа
ния жгутика особого органоида-кинетопласта, вырабатывающего энергию для его движения.
У некоторых видов движение обеспечивает ундулирующая мембрана — тонкая перепонка,
образованная продольным соединением одного из жгутиков с телом простейшего. Жгутиковые
включают большое количество представителей, паразитирующих в организме человека, однако
патогенными признано лишь четыре вида.
Возбудитель трихоклоноза
Трихомоноз (трихомониаз) — венерическое заболевание, проявляющееся комплексным вос
палительным поражением различных участков мочеполовой системы. Возбудитель — Trichomonus
vaginalis, впервые его выделил А. Донне (1837). Трихомонады выделяют из влагалища и мочеис
пускательного канала женщин, мочеиспускательного канала и предстательной железы мужчин
(человек — единственный природный хозяин).
В организме человека также обитают трихомонады-комменсалы. В полости рта — Т. tenax
{Т. elongata), выделяемая из зубных камней и кариозных дефектов зубов; в толстом кишечни
ке — Т. hominis, выделяемая при диспептических расстройствах. Трихомоноз распространён
повсеместно. До 25% женщин, ведущих активную половую жизнь, инфицированы трихомонада-
ми. Риск заражения коррелирует с частотой поло
вых контактов. Частота трихомоноза у мужчин и
женщин одинакова. Ядро
МОРФОЛОГИЯ И КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Возбудитель имеет грушевидное тело 14-30 мкм /1/й?^^^^Ч Ундулирующая
длиной, вытянутое ядро, смещённое в передний ко- / ' ^ ^ Г ^ Й & : Л \ м ^ Э < ' ' ^ мембрана
нец, и вакуолизированную цитоплазму (рис. 37-3).
На переднем конце расположены четыре жгутика
и ундулирующая мембрана, доходящая только до
середины тела. Сквозь всё тело проходит осевая
нить— аксостиль, выступающая на заднем кон
це в виде шипика. Т. vaginalis можно культивиро- рис. 37-3. Схематическое изображение
вать на питательных средах, на клеточных культу- трофозоита Trichomonas vaginalis.
534 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 37
pax и куриных эмбрионах. Наиболее пригодная среда для культивирования — печёночная cnei
с цистеином, пептоном и мальтозой. Трихомонады предпочитают анаэробные условия, рН 5 ? -
6,0, температуру культивирования 35-37 °С.
ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Попав на слизистую оболочку мочеполовых путей, Т. vaginalis вызывает воспалительной
реакцию. Клинически характерны зуд, жжение, дизурические расстройства, боли при половых
актах. Выраженность симптомов варьирует в течение недель и месяцев. Примерно в 75% ел?.
чаев «свежего» трихомоноза наблюдают серозно-гнойные выделения. У женщин Т. vaginalh
вызывает острый или подострый вагинит. У мужчин обычны поражения мочеиспускательного
канала и предстательной железы, иногда эпидидимит. Хронизация процесса почти в IQQJ
случаев приводит к развитию хронического простатита.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Наиболее распространённый метод — микроскопия нативных либо окрашенных метилено-
вым синим или по Романовскому-Гймзе мазков из мочеиспускательного канала, влагалища и
сока предстательной железы. Определённые сложности представляет идентификация непод
вижных паразитов, находящихся внутри эпителиальных клеток. Один из основных признаков
внутриклеточных форм — ромбовидное ядро («косточка сливы»). Отрицательные результаты
микроскопии не следует рассматривать как окончательные, обследование необходимо повто-
рить через 2-3 нед. Для оптимизации диагностики желательно провести посев выделений или
секрета предстательной железы на питательные среды.
ЛЕЧЕНИЕ
Препарат выбора — метронидазол. Препарат назначают внутрь, внутривенно или внутрива-
гинально. Эффективность химиотерапии достигает 95%. Основное условие эффективного лече
ния — одновременное лечение обоих партнёров.
Возбудитель лямблиоза
Лямблиоз (гиардиоз) — паразитарная инвазия, протекающая в виде латентного паразитоно-
сительства и манифестных форм, преимущественно в виде нарушений функций кишечника.
Возбудитель— Giardia lamblia {Lamblia intestinalis); его впервые открыл Д.Ф. Лямбль (1859).
Лямблии распространены повсеместно, особенно в регионах с низкой санитарной культурой и
областях, где соблюдение правил гигиены затруднено. Резервуар и источник инфекции — че
ловек, обезьяны и свиньи; основной механизм заражения — фекалъно-оральный (через загряз
нённые руки, игрушки, пищу и воду). Инвазированные лямблиями лица выделяют с испражне
ниями до 18 млрд цист в сутки.
МОРФОЛОГИЯ
Трофозоиты лямблий имеют грушевидную форму; длина 9-21 мкм, ширина 5-15 мкм, тол-
щина 2-4 мкм. Микроорганизмы имеют два ядра, придающие паразиту (в сочетании с параба-
зальным телом) вид «лица с гримасничающим ртом», особенно хорошо видным на окрашенных
препаратах (рис. 37-4). Микроорганизмы передвигаются с помощью четырёх пар жгутиков,
расположенных сверху, снизу, сзади и на боковых поверхностях. Движение характерное —
гиардии постоянно переворачиваются боком за
Парабазальное аппя „х „ .-п™-
трпп .-—~>^ ^ ^ вращательного движения вокруг оси тела,
иногда движение напоминает полёт падающе
го листа. В верхнепереднем отделе имеется при
сасывательный диск, окружённый фибрилла
ми, для прикрепления к кишечному эпителию.
Пищу гиардии всасывают всей поверхностью
Парабазапьные тела, а размножаются продольным делением.
Жгутик jj (j^ .[-ела При попадании в толстый кишечник происхо
дит их дегидратация, в результате чего они
А Б трансформируются в неподвижные, овальные
Рис. 37-4. Схематическое изображение трофо- ЦИСТЫ длиной 10-14 мкм. Оболочка гиардий
зоита (А) и цисты (Б) Giardia lamblia. толстая, часто как бы отслоена от самой цис-
Возбудители протозойных инфекций 535
|Ы. Этот признак помогает отличать их от цист прочих простейших. Зрелые цисты содержат
четыре ядра, присасывательный диск, четыре парабазальных тела, особенно хорошо видимых
при окраске раствором Люгбля.
)КйзнЕНный цикл
Трофозоиты обитают в верхних отделах тонкой киш?ш, где с помощью присасывательного
диска прикрепляются к эпителию кишечных ворсинок. В я^ёлчных протоках они быстро погибают
под действием жёлчи. Частое их обнаружение при дуоденальном зондировании связано с попада-
дием гиардий из двенадцатиперстной кишки. Вегетативные формы с испражнениями не выделя
ется, но при диарее их можно обнаружить в свежих каловых массах. Попадая в неблагоприятные
условия нижних отделов кишечника, они образуют цисты, выделяемые с испражнениями.
ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЙ
Вероятность развития патологических проявлений зависит от вирулентности возбудителя,
инфекционной дозы, образования соляной кислоты в желудке и иммунного статуса индивидуу
ма. Попадание около десяти цист в организм вызывает заболевание. В организме человека
ядаблйи размножаются в огромных количествах (более 1 млн паразитов на 1 см^ слизистой
оболочки), нарушая пристеночное пищеварение и двигательную активность тонкой кишки. Про
исходит ухудшение всасывания жиров, углеводов, витаминов С и В,,^. Механизмы участия пара
зита в нарушениях всасывания до конца не изучены; возможно, что скопления больших коли
честв гиардий на эпителии ЖКТ приводит к разрушению кишечных микроворсинок.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Для лямблиоза характерен синдром мальабсорбции (нарушения всасывания), проявляющий
ся диареей, метеоризмом, болями в животе (иногда в правом подреберье), усталостью, отёками,
апатией, снижением массы тела, пониженным аппетитом, бледностью, склонностью к кровоте
чениям, парестезиями и мышечными подёргиваниями.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Микробиологическая диагностика основана на обнаружении цист, а при диарее — и трофозоитов
в испражнениях. Микроскопируют нативные препараты или препараты, окрашенные раствором Лю
гбля. При хроническом гиардиозе необходимо проводить еженедельные контрольные обследования.
Гиардий можно культивировать на искусственных средах либо выявлять их Аг (РИФ), но на практи
ке эти методы не применяют, так как существуют более простые способы диагностики.
ЛЕЧЕНИЕ
Препараты выбора — метронидазол и фуразолидон. Эффективность метронидазола составля
ет 70-95%. Эффективность фуразолидона ниже, но его можно назначать в виде жидкой сус
пензии детям.
Возбудитель лейшманиоза
Лейшманиозы — группа протозойных инфекций, проявляю
щихся интоксикацией, лихорадкой, поражениями висцеральных
органов или покровных тканей. Возбудители — простейшие рода
Leishmania; все его виды — облигатные внутриклеточные па
разиты млекопитающих. Впервые возбудителя открыл У. Лёйш-
мен (1900); в честь него паразиты и получили своё название.
Традиционно выделяют четыре типа лейшманиозов:
висцеральный (кала-азар), кожный Старого Света, кожный
Нового Света, а также кожно-слизистый. Каждый тип определён
клинически.и географически; этиологические агенты мор
фологически тождественны, передачу возбудителя осуществ
ляют различные виды москитов. Лейшманиозы — трансмиссив
ные инфекции. Резервуар возбудителя — инфицированные люди
'^различные млекопитающие (собаки, шакалы, лисицы, крысы
и др.); переносчики — москиты родов Phlebotomus и Lutzomyia.
После выздоровления развивается пожизненная штаммоспе-
Цифическая невосприимчивость. При окраске по Романовско- Уильям Лейшмен
536 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 37
му-Гймзе цитоплазма голубовато-сиреневая, ядро и кинете®
ласт;— красно-фиолетовые. Виды рода Leishmania во мноЙЙ
морфологически идентичны, что затрудняет их классификац}Й"''
В настоящее время выделяют четыре группы возбудителей ' ¥
ВОЗБУДИТЕЛИ ;||
Различают следующие группы возбрителей. .^АЗ?
Группа L. tropica (£. tropica подвид tropica [L. tropica minoM
L. tropica подвид major, L. aethiopica) — возбрители кожны!^
лейшманиозов Старого Света (Африка, Азия). Впервые подро@|^
ное описание L. tropica сделал отечественный врач П Ф Бопов'•
ский (1897). ' ^/й
Группа L. техкапа (L. mexicana подвид mexicana, L. tneXiS
сапа подвид amazonensis, L. mexicana подвид pifanoi, а также
L. mexicana подвид venezuelensis, L. mexicana подвид gamhmfi
L. peruviana и L. uta) — возбудители кожных и диффузий!:
П.Ф. Боровский
кожных лейшманиозов Нового Света. '«;i
Группа L. bradliensis (L. braziliensis подвид braziliensis, L. ЬгШ':
ziliensis подвид guyanensis, L. braziliensis подвид panamensis) — возбрители кожно-слизистщ^
лейшманиозов Нового Света.
Группа L. donovani (L. donovani подвид donovani, L. donovani подвид infantum, L. donovani
подвид archibaldi) — возбудители висцеральных лейшманиозов Старого Света. Первое описа*
ние L. donovani сделали У. Лёйшмен (1900) и Ч. Донован (1903).
МОРФОЛОГИЯ
В ходе своего развития лейшмании проходят безжгутиковую и жгутиковую стадии (рис. 37-5):
Жгутиковые формы (промастиготы) подвижны, развиваются в теле насекомого хозяина?
переносчика (москита). Тело веретенообразное, длиной 10-20 мкм. Кинетопласт имеет вид корот!:
кой палочки и расположен в передней части тела; жгутик длиной 15-20 мкм. Размножаются;
продольным делением (рис. 37-5).
Безжгутиковые формы (амастиготы)— тканевые, внутриклеточно паразитируют в клет
ках млекопитающих. Клетки овальные, длиной 2-6 мкм, содержат кариосому и ядро. Ядро OKS"
руглое, занимает 1/3 клетки. Размножаются простым делением. V
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
Москиты-переносчики заражаются при сосании крови на больных людях и животных. В первые
же сутки заглоченные амастиготы превращаются в кишечнике в промастиготы, начинают делиться;
и через 6-8 сут скапливаются в глотке и хоботке москита. При укусе человека или животного
возбудитель проникает в ранку и внедряется в клетки кожи или внутренних органов (в зависимости
от вида лейшмании). Определённая роль в диссеминировании возбудителя принадлежит мононуклё-
арным фагоцитам. После инвазии в клетки млекопитающих промастиготы превращаются в амастиго-;;
ты. Размножение амастигот вызывает развитие острой воспалительной реакции.
К о ж н ы й ЛЕЙШМАНИОЗ СТАРОГО СВЕТА
Заболевание эндемично в различных регио
Ядро
нах Малой и Средней Азии, где распространен
но под названиями пендинская или сартская
язва, алеппский, багдадский, делийский или
восточный фурункул. Выделяют антропонозг
ный, или городской (болезнь Боровского),
вызываемый L. tropica подвид major, и зоо?
нозный, или пустынный, вызываемый L. Щ
pica подвид tropica и L. aethiopica, лейшма^
ниозы. Лейшманиоз — эндемичная инфекция
S::V,?;l£S:BrC:r^^Si^::^c: ^ «-большей заболеваемостью в осенниейе^
тигота и скопление паразитов в цитоплазме мак- сяцы. Эпидемиологически характерно ползу-
рофага селезёнки человека. чее распространение, постепенно охваты:
Возбудители протозойных инфекций -о- 537
j2iomee отдельные группы населения. Природный резервуар — мелкие грызуны (мыши, крысы,
десчанки), переносчики — москиты рода Phlebotomus {Р. papatasi и др.). Инкубационный пери
од длится от 2 нед до 5 мес. По окончании инкубационного периода на коже образуется изъяз
вляющийся узел, достигающий размеров лесного ореха. Возможно формирование дочерних по
ражений. В зависимости от возбудителя наблюдают формирование «сухих» {L. tropica подвид
0арг) или «мокрых» {L. tropica подвид tropica) безболезненных язв. Через 3-12 мес наступает
спонтанное излечение с образованием грубого пигментированного шрама («печать дьявола»). Особая
форма — рецидивирующий (волчаночный) лейшманиоз (возбудитель — L. tropica подвид
tropica), характеризующийся появлением частичных заживающих очагов поражения и интенсив
ным образованием гранулём. Процесс длится годами без признаков излечения.
Кожный ДИФФУЗНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ Нового СВЕТА
Возбудители заболевания — L. mexicana подвид amazonensis, L. mexicana подвид pifanoi, L. те-
xicana подвид venezuelensis и L. mexicana подвид gamhami. Переносчики инфекции — москиты
рода Lutzomyia. Клинические проявления лейшманиозов аналогичны таковым при азиатских и
африканских типах кожного лейшманиоза. Исключение составляет «каучуковая язва», вызыва
емая L. mexicana подвид mexicana (переносчик — москит Lutzomyia olmeca). Заболевание ре
гистрируют в Мексике, Гватемале и Белизе у сборщиков каучука (чиклёро) и лесорубов. Харак
терно образование безболезненных неметастазирующих хронических (существующих несколь
ко лет) язв, обычно локализованных на шее и ушах. Как правило, наблюдают грубые деформации
ушных раковин («ухо чиклёро»).
Кожно-слизистый ЛЕЙШМАНИОЗ Нового СВЕТА
Кожно-слизистый лейшманиоз Нового Света — заболевание, эндемичное для зоны дождевых
лесов Центральной и Южной Америки, где оно также известно как эспундия, носоглоточный
лейшманиоз или болезнь Брёды. Возбудители заболевания — L. braziliensis подвид braziliensis,
I. braziliensis подвид guyanensis, L. braziliensis подвид panamensis. В отдельную группу возбуди
телей выделяют L. peruviana и L. uta, вызывающие поражения кожи и слизистых оболочек в
эндемичных высокогорных районах. Резервуар инфекции — крупные лесные грызуны. Перенос
чики заболевания — москиты рода Lutzomyia. Первичные поражения напоминают таковые при
кожном лейшманиозе, появляются через 1-4 нед после укуса переносчика. Иногда клиничес
кие проявления заканчиваются на этом этапе. В большинстве случаев в течение месяцев и даже
лет первичные поражения прогрессируют. Характерны безболезненные деформирующие пора
жения рта и носа (от 2 до 50% случаев), распространяющиеся на соседние участки. Возможны
разрушение носовой перегородки, твёрдого нёба и деструктивные поражения глотки.
ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ ЛЕЙШМАНИОЗЫ
Висцеральные лейшманиозы — паразитарные болезни, проявляющиеся лимфаденопатией,
лейкопенией, анемией, гепатоспленомегалией и развитием вторичных инфекций. Выделяют
висцеральный, или общий лейшманиоз (болезнь Лёйшмена-Донована, кала-азар, лихо
радка дум-дум, лихорадка Ассам, тропическая спленомегалия), вызываемый L. donovani подвид
donovani; восточно-африканский висцеральный лейшманиоз (возбудитель — L. donovani
подвид archibaldi) и средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз
(детский лейшманиоз), вызываемый L. donovani подвид infantum. Клинические и эпидемиологи
ческие особенности существенно варьируют в зависимости от географии заболеваний. Кала-
азар регистрируют на всех континентах, кроме Австралии. Заболевания человека протекают
остро и тяжело, с возможными смертельными исходами. Основные резервуары в Евразии и
Латинской Америке — грызуны, лисы, шакалы и собаки, в Восточной Индии и Бангладеш —
человек. Формирование основного симптомокомплекса происходит через 3-12 мес после зара
жения. Практически всегда возникает лихорадка неправильного характера и синдром мальаб-
сорбции с диареей. Также наблюдают гепатоспленомегалию, лимфаденопатии, анемии, тромбо-
цитопении и отёки. У лиц со слабой пигментацией кожи иногда наблюдают сероватые пятна на
лице и голове [от фарси кала-азар, чёрная лихорадка].
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Материал для исследования при кожных леишманиозах — соскобы и отделяемое язв, био
птаты тканей и лимфатических узлов; при висцеральных леишманиозах — биоптаты костного
538 <^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 37
мозга, печени, селезёнки и лимфатических узлов. Окончательный диагноз ставят при обнаруже
НИИ амастигот в мазках, окрашенных по Романовскому-Гймзе. В затруднительных случая»
заражают мышей и хомячков исследуемым материалом с последующим выделением чистой
культуры. Ею можно засеять агар с дефибринированной кроличьей кровью. В положительных
случаях на 2-10-е сутки развиваются промастиготы. При эпидемиологических обследованиях
ставят кожно-аллергическую пробу с лейшманином (проба Монтегоро). Серологические реак.
ции (РПГА, РНИФ) недостаточно специфичны.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Основу лечения составляет проведение химиотерапии (мономицин, солюсурьмин, акрихин:
аминохинол). Для предупреждения всех видов лейшманиозов необходимо уничтожать переносчи
ков, места их выплода, проводить обработку эндемичных очагов ядохимикатами и предпринимать
меры предохранения от укусов (репелленты, противомоскитные сетки и т.д.). Для предупрежде
ния зоонозного лейшманиоза проводят уничтожение диких грызунов в районах, прилегающих к
населённым пунктам. Профилактика висцеральных лейшманиозов должна включать подворные
обходы для раннего выявления заболевших, отстрел бродячих собак и регулярные осмотры вете
ринарами домашних животных. Для профилактики кожных лейшманиозов предложена живая
вакцина, которую следует применять не позднее, чем за 3 мес до выезда в эндемичный район.
Возбудители трипаносомозов
Все виды рода Trypanosoma патогенны для млекопитающих. У животных они вызывают
тяжёлые, часто смертельные заболевания — нагану (возбудитель — Т. brucei подвид brucei),
СУРРУ (Т. evansi), случную болезнь лошадей {Т. equiperdum) и др. У человека возбудители
вызывают сонную болезнь и болезнь Шагаса-
Ядро Круза. Роль мух цеце (Glossina) в передаче три-
^—^^^^^ А паносом впервые выяснил Д. Брюс, что можно
^C^^F^^^\_J\ считать решающим открытием в этиологии и
|^\ /\ \^^''*®^а^^^г эпидемиологии трипаносомозов, В настоящее
Жгутики у^^ду;,ирующая время выделяют африканский и американ-
мембрана ский трипаносомозы. Тело трипаносом про-
„ _, . _ _ долговатое, узкое (15-30x1,3-3,0 мкм), снаб-
Рис. 37-6. Схематическое изображениетрипома- " /,,^ .п \
стигот Trypanosoma brucei подвид rhodesiense. «ено жгутиком (10-40 мкм) и ундулирующеи
мембраной (рис. 37-6). Трипаносомы размно
жаются исключительно бесполым путём — продольным либо множественным делением (шизо
гония) и проходят сложный цикл развития, связанный с полиморфизмом и переменой хозяев
(виды, патогенные для теплокровных). В кишечнике насекомых-переносчиков проходит кри-
тидиальная стадия развития паразитов, где они образуют эпимастиготы — вытянутые
клетки со жгутиком, расположенным в передней части тела (близко от ядра) и слабовыражен-
ной ундулирующеи мембраной. В крови окончательных хозяев проходит трипаносомная ста
дия, где паразиты образуют трипомастиготы — удлинённые клетки со жгутиком, располо
женным сзади и чётко выраженной ундулирующеи мембраной. Исключение составляет Т. cruzi,
образующая в организме человека амастиготы (лейшманиальные формы) — небольшие,
овальные клетки. Несмотря на наличие блефаропласта, они неподвижны, так как в клетках
развита лишь внутриклеточная часть жгутика. По Романовскому-Гймзе цитоплазма трипано
сом окрашивается в голубой цвет; ядро, блефаропласт и жгутик — в красный.
АФРИКАНСКИЕ ТРИПАНОСОМОЗЫ
Острый родезийский трипаносомоз (восточно-африканская сонная болезнь) вызывает Т. brucei
подвид rhodesiense. Возбудителя впервые открыл Г. Фантём (1910). Хронический гамбийский
трипаносомоз (западно-африканская сонная болезнь) вызывает 7! brucei подвид gambiense, ко
торую открыл Д. Даттон (1902). Возбудители морфологически и серологически идентичны. Их
идентифицируют по биологическим (заражение восприимчивых животных и насекомых-пере
носчиков) и биохимическим (сбраживание углеводов) признакам.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заболевания регистрируют в странах Западного и Восточного побережья Африки. Резервуар
возбудителя гамбийского трипаносомоза — больной человек; переносчики — мухи це¥
Возбудители протозойных инферший • 539
(G- рФ^Ч^ и G. tachinoides), обитаюшие около водоёмов. Основной природный резервуар возбу-
jii0eM родезийского трипаносомоза— мелкие антилопы. Переносчики— мухи цеце {G. тог-
sitans, G. pallipides и О. swynnertoni), обитающие в саваннах Восточной Африки.
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
Т. brucei подвид gambiense и Т. brucei подвид rhodesiense попадают в организм человека при
укусе мухи цеце, а затем проникают в лимфатическую систему и далее в кровоток. Возбудители
размножаются внеклеточно в кровяном русле и в тканях в виде трипомастигот. При сосании
крови больного трипомастиготы проникают в организм мух цеце, превращаются в эпимастиготы
и размножаются в кишечнике и слюнных железах. Через несколько недель в организме пере
носчика происходит скопление дочерних популяций трипомастигот, в результате чего возбуди
тели становятся способны заражать чувствительные организмы.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Инкубационный период продолжается 2 - 3 нед. Для заболеваний характерны паразитемия и
диссеминированные поражения. Через 2 - 3 дня на месте укуса мухи цеце иногда образуется
изъязвляющаяся папула (трипаносомидный шанкр). Паразиты бурно размножаются в мес
те проникновения и диссеминируют в кровоток. Возможно увеличение регионарных лимфати
ческих узлов, где происходит скопление трипаносом. Циркуляция возбудителя в кровотоке
достигает своего пика через 2 - 3 нед. Пациенты испытывают приступы неправильно интермит-
тйрующей лихорадки со стойкой тахикардией, болезненной лимфаденопатией, кожной сыпью и
головной болью. Возможны психические расстройства. Проявления носят цикличный характер:
после удаления паразитов под действием иммунных механизмов, вызвавших приступ, наступает
ремиссия. Рецидивы заболеваний вызваны выходом дочерних популяций, с абсолютно новым
набором поверхностных Аг. Установлено, что генетический аппарат трипаносом кодирует появ
ление 22 вариантоспецифических поверхностных Аг у каждого штамма. Поражения, вызванные
гамбийской трипаносомой, развиваются медленно, и вовлечение ЦНС наблюдают по истечении
нескольких лет после начала заболевания. Родезийская трипаносома вызывает прогрессирую
щую болезнь с поражениями мозга и миокарда, развивающимися уже через 3-6 нед после начала
заболевания. Характерны кома, судороги, острая сердечная недостаточность и сильное истоще
ние, приводящие к смерти больного в течение 6-9 мес. В динамике заболевания развиваются
сонливость, тремор конечностей, транзиторные параличи, речь становится невнятной и т.д.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Обследованию подлежат кровь, биоптаты лимфатических узлов и СМЖ. В начальной стадии
трипаносом обнаруживают в месте укуса, в крови (родезийский тип) или шейных лимфатичес
ких узлах (гамбийский тип). Основной метод диагностики — микроскопия препаратов толстой
капли и мазков, окрашенных по Романовскому-Гймзе или Райту. При поражениях ЦНС три-
паносомы исчезают из крови и лимфатических узлов. При невозможности обнаружить возбу
дителя при микроскопии исследуемый материал вводят белым мышам или крысам (подкожно
или внутримышечно). На 2-3-е сутки в крови можно обнаружить паразитов. Специфические
AT в сыворотке (IgM и IgG) выявляют в РСК и РИФ.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
При отсутствии поражений ЦНС назначают сурамин и пентадион. При поражениях ЦНС
применяют сурамин и меларсопрол. Средства иммунопрофилактики отсутствуют. Проводят про
филактический приём ЛС, уничтожение мест выплода мух цеце и отстрел инфицированных
животных.
АМЕРИКАНСКИЙ ТРИПАНОСОМОЗ
Американский трипаносомоз известен также как южно-американский трипаносомоз, болезнь
Шагаса-Круза. Заболевание протекает остро у детей и носит хронический характер у взрослых;
характерны лихорадка и осложнения со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Возбуди
тель — Т. cruzi; его впервые открыл К. Шагас (1909). Переносчики заболевания — клопы-хищ-
нецы рода Triatoma (Т. dimidiata, Т. infestans и Т. megistus). Особенность жизненного цикла
Т. cruzi — кровяные формы (трипомастиготы) активно циркулируют лишь на ранней стадии;
в дальнейшем они появляются спорадически. Для размножения возбудитель обязательно должен
540 о МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 37
Ундулирующая мембрана
Рис. 37-7. Схематическое изображение трипомастигот (А), эпимастигот (Б) и амастигот (В\
Trypanosoma cruzi. Кровяные формы (трипомастиготы) морфологически идентичны возбудителям
африканских трипаносомозов. Эпимастиготы развиваются в организме насекомого-переносчика' их
отличает укороченная передняя ундулирующая мембрана. Амастиготы неподвижны и формируют
колонии в клетках различных органов человека.
ИНФУЗОРИИ
Единственная инфузория, патогенная для человека, — ресничная инфузория Balantidiutn
coli. Это самое крупное простейшее, паразитирующее на человеке. Возбудитель выделил
П. Мальмстен (1857); его этиологическую роль доказал Н.С. Соловьёв (1910). Балантидяаз
(инфузорная дизентерия) — протозойная инфекция толстой кишки с развитием диареи и
Возбудители протозойных инфекций 541
Реснички '
Рис. 37-8. Схематическое изображение трофозоита и цисты Balantidium со/(. На рисунке изобра-
дены циста (А) и трофозоит (Б).
изъязвлений кишечной стенки. Трофозоит В. соИ имеет вытянутое, яйцеобразное, тело (30-
150x30-100 мкм); передвигается с помощью ресничек, нередко вращаясь вокруг своей оси.
Возбудитель питается различными пищевыми частицами, включая грибы, бактерии и формен
ные элементы крови, для заглатывания которых служит цитостом (клеточный рот), окружённый
длинными ресничками (в количестве 4-6). Ядерный аппарат представлен большим ядром (мак
ронуклеус) и ядрышком (микронуклеус). В неблагоприятных условиях возбудитель образует
округлые, толстостенные цисты, равномерно окрашиваемые раствором Люголя в жёлто-корич
невый цвет. Балантидии обитают в кишечнике свиней, для которых они малопатогённы.
С испражнениями цисты попадают в окружающую среду, где они могут сохраняться несколько
недель. При попадании в организм человека в толстой кишке они дают начало вегетативной
стадии. Заболевание чаще регистрируют в южных регионах, но спорадически — в местах, где
развито свиноводство. Источник заражения — загрязнённая вода или пища. Больных и носи
телей не следует расценивать как источники заражения, так как в организме человека цисты
образуются редко и в незначительных количествах, а передача трофозоитов вегетативными
формами практически невозможна. Патогенез поражений и клинические проявления аналогич
ны таковым при амебиазе. Некротизирующее действие на стенку кишечника оказывают токси
ческие метаболиты и механические повреждения эпителия. Выделяют субклиническую, острую
и хроническую формы. Подобно амёбной дизентерии, балантидиаз часто протекает бессимптом
но иногда в течение многих лет (до 20), а выявляют его только на вскрытии. Поражений печени
не бывает. Лабораторная диагностика основана на микроскопии испражнений. Каплю свежевы-
деленных испражнений помещают в физиологический раствор на предметное стекло и исследу-
, ют под малым увеличением. Балантидии хорошо видны благодаря своим размерам и активному
шжению (рис. 37-8). Цисты возбудителя периодически выделяются с фекалиями, что тре
бует проведения повторных анализов при отрицательных результатах исследования. Лечение
аналогично таковому при амебиазе; химиотерапия может быть дополнена коллоидно-дисперс
ной солью норсульфазола в водных микроклизмах. Профилактика состоит в соблюдении правил
ичной гигиены, правильном уходе за свиньями, разделке туш и изготовлении пищевых продук
тов из свинины. '
ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ
38
39
ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВИ
Кровь — один из наиболее распространённых образцов клини
ческого материала, исследуемых в бактериологической лаборатории.
Ежегодно в мире отмечают не менее миллиона клинически проявля
ющихся случаев проникновения бактерий в кровоток, 30-50% ко
торых заканчивается летально. Основные показания для проведе
ния бактериологического исследования крови — лихорадка (38 °С и
выше), гипотермия (36 °С и ниже), лейкоцитоз (особенно со сдви
гом влево) и гранулоцитопения.
Бактериемии и септицемии
Бактериемия — присутствие бактерий в крови; она может
проявляться клинически либо протекать бессимптомно. Бактерии
проникают в кровь экзогенным (например, при травмах) или эндо
генным путями (из существующего в организме очага инфекции).
Значительно чаще развивается транзиторная бактериемия (напри
мер, после физических нагрузок, переохлаждения или перегрева
ния), обычно протекающая бессимптомно. При этом в крови практи
чески здоровых пациентов могут транзиторно циркулировать S. epider-
midis, P. melaninogenica, С. perfringens и др. Бактериемии разделяют
на грамотрицательные и грамположительные.
Септицемия — циркуляция и активное размножение бактерий
в крови, сопровождающиеся характерными клиническими проявле-
Клиническая микробиология <0> 549
циями различной выраженности, течением процесса и склонностью к образованию вторичных
днагов. Наиболее часто возбудители септицемии диссеминируют в кровоток из очагов инфекции.
Бактериемия и септицемия часто выступают звеньями патогенеза многих инфекционных
процессов. Внутрисосудистое диссеминирование свёртывание отмечают при пневмококковой
пневмонии, брюшном тифе, сифилисе, лептоспирозах, менингококковой инфекции и т.д. В та-
хих случаях именно циркуляция бактерий в кровотоке обусловливает характерную клиничес
кую симптоматику
Грамотрицательные бактериемии. Наиболее распространённые возбудители — Е. соИ,
виды Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus и P. aeruginosa. Источники бактерий — ЖКТ,
мочеполовая система и кожные покровы. Предрасполагающие факторы — оперативные вмеша
тельства и медицинские манипуляции (например, катетеризация) на мочевыводящих путях и
сопутствующие заболевания.
Грамположительные бактериемии. Основной возбудитель — коагулаза-положительный
S. aureus. Коагулаза-отрицательные стафилококки {S. epidermidis и S. saprophyticus) редко вызывают
поражения. Стафилококковые бактериемии разделяют на первичные (возбудитель проникает с кож
ных покровов) и вторичные (из очага существующей инфекции). Наиболее частые источники —
абсцессы кожных покровов (даже их лёгкая пальпация может вызвать диссеминирование возбудите
ля). В условиях стационара практически все случаи бактериемии обусловлены контаминацией меди
цинских инструментов. Основные возбудители — коагулаза-отрицательные стафилококки.
Септицемии развиваются при наличии предрасполагающих факторов и высокой вирулент
ности возбудителей. Большинство возбудителей септицемии способно вызывать и бактерие
мии. Основные возбудители бактероидных септицемии — В. fragilis и Р. melaninogenica. Септи
цемии чаще возникают у пациентов с сопутствующими заболеваниями, нарушениями иммунно
го статуса, обычно при попадании бактерий в кровоток из абсцессов, после гинекологических
операций и манипуляций, при травмах бедренной и поясничной областей. Более 90% всех
клостридиальных септицемии вызывает С. perfringens. Источники инфекции — толстая кишка,
желчевыводящие пути, матка.
фунгемии и паразитемии
Фунгемии и паразитемии обычно наблюдают у лиц с выраженными нарушениями иммунно
го статуса при развитии генерализованных поражений, вызванных гистоплазмами, кокцидиои-
дами, Кандидами и некоторыми другими. Диссеминирование грибов с кровотоком наблюдают
сравнительно редко. В противоположность грибам, многие паразитические простейшие диссе
минируют с кровотоком, длительно сохраняются в кровяном русле, вызывая развитие характер
ного симптомокомплекса.
Принципы микробиологической диагностики
Точный диагноз устанавливают только при обнаружении возбудителей в крови пациен
тов Важное условие — своевременный забор пробы. Ды проведения анализа используют
только венозную кровь; наиболее адекватные результаты получают при двух или трёхкратном
заборе крови по 20-30 мл с интервалом 3-4 ч. Кровь немедленно помещают в сосуд с питатель
ной средой (не меняя иглы) в соотношении 1:10 и перемешивают. Отобранный материал быстро
доставляют в лабораторию, сохраняя при комнатной температуре. Образцы крови заморажи
вать нельзя. Микроскопию мазков крови проводят при распознавании паразитарных инфекций
(малярии, трипаносомозов). При бактериальных инфекциях микроскопию мазков крови обычно
не проводят, так как число бактерий, циркулирующих в кровотоке, невелико. Единственная
бактерия, обнаруживаемая в мазках, — Borrelia recurrentis. Для культивирования образцов ис
пользуют обогащенные питательные среды. При подозрении на конкретную инфекцию можно
использовать соответствующие среды, например среду для выращивания бруцелл. Посевы про
водят в 2 сосуда (по 5 мл крови в каждом) для дальнейшего культивирования в аэробных и
анаэробных условиях. Посевы инкубируют при температуре 35-37 °С и в течение 7 дней еже
дневно осматривают. Помутнение среды указывает на рост бактерий; при отсутствии роста
проводят повторное исследование на 14-й день. Факт циркуляции грибов в кровотоке устанав
ливают посевом крови больного на питательные среды. Для обнаружения простейших проводят
микроскопию мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гймзе или Райту.
550 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 39
На бактериемию или септицемию указывают следующие признаки.
• Повторное выделение одних и тех же микроорганизмов (в том числе и в больших колцче.
ствах) при заборе крови из разных мест.
• Обнаружение представителей кожной флоры (например, стафилококков или дифтероидов) в
нескольких пробах, особенно при наличии сосудистых катетеров или протезов.
• Выявление «ожидаемых» микроорганизмов (например, зеленящих стрептококков) при подо,
зрении на эндокардит
читальный инфильтрат и возвышаться над слизистой оболочкой. Центр папул покрыт беловато-
серым налётом, а по периферии расположен синюшно-красного цвета инфильтрат. Папулы могут
сливаться в инфильтрированные бляшки, которые на дужках мягкого нёба могут располагаться
дугами и гирляндами, значительно уплотняя нёбную занавеску и язычок. На дёснах папулы обра
зуют форму дуги, инфильтрируя дёсны и межзубные сосочки, нередко подвергаясь эрозии и даже
изъязвлению. На нижней губе бляшки могут вызвать значительное уплотнение и отёк губы, а в
углах рта образовать массивные инфильтрации с болезненными глубокими трещинами. Такие
гипертрофические папулы могут локализоваться также на любой части слизистой оболочки поло
сти рта. На эрозированных папулах иногда происходит и более глубокий распад инфильтрата, что
приводит к образованию язвенно-папулёзных сифилидов. Как правило, в этих случаях присоеди
няется вторичная инфекция, и тогда изъязвившиеся папулы покрываются гнойным налётом жел
товато-серого цвета с ясно выраженными воспалительными явлениями. Однако в основании язвы
и по её периферии можно обнаружить плотный специфический инфильтрат. На слизистой оболоч
ке щёк папулы располагаются чаще по линии смыкания зубов, образуя плотную зубчатую ленту
сероватого цвета. На миндалинах белые плотные налёты покрывают всю поверхность, а глубокий
специфический инфильтрат вызывает небольшие воспалительные явления (сифилитическая папу
лезная ангина), несколько напоминая катаральную ангину и дифтерию. На языке папулы распола
гаются чаще всего на его кончике или на боковых сторонах. Поверхностные папулы круглых или
овальных очертаний могут почти не возвышаться; нитевидные и грибовидные сосочки языка в
области папулы исчезают, вследствие чего образуется гладкая блестящая бляшка ярко-красного
цвета, резко отграниченная от здоровой слизистой оболочки языка. Сифилитические розеолы на
мягком нёбе и на дужках имеют вид резко ограниченных пятен ярко-красного цвета, часто слива
ющихся в эритему (эритематозная сифилитическая ангина). Розеолы могут возникнуть и при
рецидивах вторичного сифилиса в виде резко ограниченных пятен без острых воспалительных
явлений и субъективных ощущений. Без лечения розеолы сохраняются в течение 1 мес и более,
причём розеолы мало меняются в цвете и форме. Вторичные сифилиды в полости рта — наиболее
заразны. Большинство заражений происходит во вторичном периоде сифилиса, из них на сифили
ды в полости рта приходится значительная часть случаев.
Третичный сифилис в полости рта проявляется бугорковым и гуммозным сифилисом. Бугор
ковый сифилис может локализоваться в полости рта, чаще всего на губах. Синюшно-красные
плотные безболезненные бугорки располагаются группами. На слизистой оболочке полости рта
бугорки быстро распадаются, образуя маленькие глубокие язвы с неподрытыми краями. После
заживления бугоркового сифилиса остаются рубцы, сохраняющиеся на всю жизнь. Сифилити
ческие гуммы в полости рта могут быть одиночными и множественными, размером от мелкого
ореха до голубиного яйца и более. Гуммозная язва имеет инфильтрированные неподрытые глад
кие края, которые покрыты мелкими грануляциями и окружают дно плотным валиком синюшно-
красного цвета. Без лечения развивается гуммозная перфорация твёрдого и мягкого нёба. Иног
да гумма вскрывается через 1-2 узкие фистулы. Даже при значительных разрушениях язычка,
прободениях твёрдого и мягкого нёба, перфорациях нёбной занавески, разрушении значитель
ной части языка и губ не отмечают сильной болезненности, что отличает гуммы от туберкулёз
ных язв в полости рта. Наиболее характерные гуммозные поражения возникают на языке. Они
характеризуются появлением изолированных гумм и развитием склерозного глоссита — обра
зованием в толще языка сплошного глубокого интерстициального инфильтрата.
При врождённом сифилисе слизистая оболочка полости рта поражается с различной часто
той в зависимости от возраста ребёнка. При манифестных формах раннего врождённого сифи
лиса у детей грудного возраста сифилитические высыпания наблюдают не более чем у 30%.
Сифилиды имеют вид папул, аналогичные таковым при вторичном сифилисе. Наиболее частое
проявление раннего врождённого сифилиса — диффузная сифилитическая инфильтрация кожи
на ладонях, подошвах, ягодицах и вокруг рта, где образуются характерные околоротовые рубцы.
Сифилитическая инфильтрация захватывает также красную кайму губ, а нередко и слизистую
оболочку губ и щёк в углу рта. Глубокий инфильтрат в толще кожи и слизистой оболочки,
непрерывное растягивание губ при крике и сосании наряду с неопрятным содержанием полости
рта создают благоприятные условия для образования линейных рубцов, расположенных перпен
дикулярно к линии рта и в углах рта. В результате вторичного инфицирования трещины могут
быть глубокими и оставляют рубцы на всю жизнь.
560 * МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 39
Актиномикоз. Основные возбудители — А. israelii и А. viscosus. Большинство поражен»*
вызывают бактерии, обитающие в полости рта в качестве сапрофитов, особенно в полости
кариозных зубов, в отложениях зубного камня. Патогенный потенциал микроорганизмов оче»,
низкий, и актиномикозы развиваются лишь на фоне снижения резистентности в результате
авитаминозов, тяжёлых заболеваний и т.д. Наиболее часто наблюдают актиномикоз шейно-
лицевой области и нижней челюсти. Возбудитель преодолевает эпителиальный барьео
слизистой оболочки полости рта при травмах, хирургических вмешательствах, инъекциях
В слизистой оболочке или в глубоких мягких тканях развивается один, а чаще несколько плот^
ных узлов-гранулём (актиномикомы) без острых воспалительных явлений, повышения темпе
ратуры тела и нарушения самочувствия. Признаки интоксикации с головными болями, общей
слабостью и субфебрильной температурой тела проявляются лишь при распаде узлов с выделе-
нием гноя через несколько узких фистул. При локализации узлов на нижней челюсти нередко
развивается судорожный спазм мышц рта (тризм), затрудняющий приём пищи. В области сли
яния нескольких узлов воспалительный инфильтрат имеет значительную плотность, что являет
ся важным диагностическим признаком. В центре инфильтрата образуется несколько отвер-
стий, представляющих выпячивания красного цвета («цвет мяса») в виде сосков. Из фистул
выделяется жидкий гной с большим содержанием желтовато-серых зёрен диаметром до 1 мм
так называемых «серных гранул» (тельца Боллингера). Зёрна — скопления-друзы, образо
ванные мицелием с булавовидными периферическими вздутиями. При их обнаружении диагноз
очевиден. В сомнительных случаях проводят кожно-аллергические пробы с актинолизатом (бел
ковый экстракт культуры). При положительной реакции через 24 ч на месте инъекции возника
ют гиперемия и отёк.
Проказа. При лепроматозной форме проказы нередко наблюдают поражения в полости
рта, проявляющиеся образованием инфильтратов на слизистой оболочке по ходу нервных ство
лов. Инфильтраты чаще обнаруживают на мягком и твёрдом нёбе, на губах и языке. Лепрома-
тозный узел — воспалительная гранулёма, включающая большое количество так называемых
лепрозных клеток и бактерий, что объясняет высокую контагиозность распавшейся лепромы.
Наряду с отдельными узлами-лепромами встречают также легко распадающиеся разлитые леп-
розные инфильтраты. При разлитой инфильтрации язык может достигать огромных размеров,
особенно при присоединении элефантиаза языка и губ. Изолированно в полости рта лепромы
наблюдают редко, обычно они возникают совместно с поражением на коже, что значительно
облегчает диагноз.
ИНФЕКЦИОННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
У 50% ВИЧ-инфицированных и у 80% больных на стадии СПИДа развиваются различные
поражения слизистой оболочки ротоглотки. Большинство поражений проявляется образовани
ем изъязвлений. Изъязвления слизистых оболочек, обусловленные вирусами, наблюдают при
герпетических инфекциях, вызываемых ВПГ Гго и 2-го типа, varicella-zoster и ЦМВ.
Поражения, вызываемые грибами, отмечают у 40-60% ВИЧ-инфицированных. Основ
ной возбудитель — С. albicans (60-90% случаев); поражения могут вызывать также
С. parapsilosis, С. krusei, С. tropicalis, С. dubliniensis и др. Часто обнаруживают ассоциации из
двух или более видов. У больных наблюдают как банальные псевдомембранозные поражения
типа молочницы, так и атрофический и хронический гиперпластический кандидозы, а
также ангулярный хейлит. Атрофический кандидоз проявляется формированием ярко-крас
ных очагов, локализующихся преимущественно на твёрдом нёбе и спинке языка. При хроничес
ком гиперпластическом кандидозе отмечают красные и белые пятна, симметрично расположен
ные на слизистой оболочке щёк. Ангулярный хейлит проявляется покраснением и образовани
ем трещин в углах рта.
Поражения, вызываемые бактериями. Кроме банальных инфекций, вызываемых стафило
кокками и стрептококками, у ВИЧ-инфицированных могут развиваться некротизирующие гингивиты
и периодонтиты, вызываемые нетипичными возбудителями: Mycoplasma salivarium, Enterobacter chacae,
видами Clostridium, Klebsiella и Pseudomonas (отличными от синегнойной палочки).
Поражения, вызываемые вирусами. Основные возбудители — ВПГ и вирус varicella-
zoster. Поражения протекают в форме стоматитов, часто осложняющихся бактериальными супер
инфекциями. Вирусные стоматиты у ВИЧ-инфицированных чаще протекают в тяжёлой форме.
Изъязвления на слизистой оболочке полости рта сопровождаются сильной болью, затрудняющей
Клиническая микробиология • 561
I ^евание и проглатывание пищи, что приводит к резкому похуданию. Поражения особого типа —
«волосатая» лейкоплакия. Заболевание обусловлено интенсивной репродукцией вируса Эпстай-
иа-Барр в клетках эпителия языка. Развитие «волосатой» лейкоплакии непосредственно связа-
0 с ВИЧ-инфекцией, так как у 98% больных выявляют AT к ВИЧ. Лейкоплакия проявляется
формированием на слизистой оболочке щёк либо на боковых сторонах языка белых пятен,
способных распространяться на спинку языка. Поверхность пятен сморщенная или «вЬлосис-
1ая» вследствие неравномерного ороговения.
Принципы выделения возбудителей инфекционных поражений
полости рта
Как было указано выше, большинство бактерий, обитающих в полости рта, не способно
вызывать моноинфекции. Чаще наблюдают поражения, вызванные микробными ассоциациями!
Соответственно для выявления конкретного этиологического агента необходимо установить etb
доминирование и определить соотношение с прочей микрофлорой по всей слизистой оболочке
или в отдельном секторе. Материал для бактериологических исследований отбирают ватным
тампоном, обтирая поверхность слизистой оболочки щёк, дёсен и языка. Из налёта или язв
мазки желательно отбирать отдельным тампоном. Из десневых карманов забор материала про
водят платиновой петлёй, из зубных каналов — с помощью стоматологических зондов, обёрну
тых стерильной ватой, либо ватных или бумажных фитильков.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Используют методы, направленные на выделение и идентификацию микроорганизмов, а также
на установление их возможной этиологической роли. Следует помнить, что большая часть возбу
дителей быстро погибает во внешней среде. Поэтому исследования необходимо начинать немед
ленно или помещать образцы в консервирующие жидкости (например, глицериновую среду).
® Мочеиспускательный канал Материал забирают утром, до мочеиспускания; образец берут
стерильной петлёй (иногда уместно провести массаж через влагалище).
® Вульва. Секрет забирают тампоном или петлёй; при бартолинитах проводят пункцию или
иссечение с забором материала.
® Влагалище. Образец забирают из верхней трети и заднего свода влагалища тампоном или
пипеткой.
® Шейка матки. Материал забирают тампоном.
® Матка. Используют устройства, раскрывающиеся на определённой глубине; менструальную
кровь можно собрать в специальные пессарии, закреплённые на шейке матки.
Генитальный герпес Возбудитель генитального герпеса — ВПГ 2-го типа. Для поражений
характерны различные цитопатические эффекты, включая образование многоядерных гигантских
клеток и внутриклеточных телец Коудри типа А. Наиболее специфичным диагностическим тестом
(-читают выделение и идентификацию ВПГ 2-го типа. Выделение возбудителя проводят на клеточ
ных культурах, например на первичных клетках почек эмбриона человека с анализом типичных
цйтопатических эффектов. Также можно использовать методы выявления вирусспецифических
белков и ДНК, но в обычных лабораториях их обычно не применяют. Самый простой и быстрый
диагностический приём — микроскопия соскоба со дна везикулы (проба Цанка); окрашивание
мазков флюоресцирующими AT обеспечивает более точную идентификацию. Материал, взятый со
стенок влагалища и шейки матки, можно исследовать в мазках, окрашенных по Папаниколау.
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИИ
Факторы, способствующие инфицированию ран. Частоту возникновения инфекцион
ных осложнений у хирургических больных обусловливают разнообразные эндогенные и экзо
генные факторы. К эндогенным факторам относят состояние иммунитета пациента и его ауто-
флоры, к экзогенным — физические, химические характеристики окружающей среды, обсеме-
нённость её объектов и гигиенический режим, поддерживаемый в стационаре.
Барьеры. Первый барьер, практически полностью блокирующий проникновение патоге
нов, — кожа и слизистые оболочки. Хирургическое рассечение нарушает целостность кожных
покровов, повреждает химические барьеры, ограничивающие колонизацию кожи микроорганиз
мами, а также изменяет характеристики нормальной микрофлоры кожи. Нарушение кровообра
щения резко снижает способность тканей отвечать развитием адекватных воспалительных и
иммунных реакций. При интубации ингибируется выделение слизи в воздухоносных путях (им-
мобилизирующей микроорганизмы) и мукоцилиарный транспорт. Сопутствующая патология
(особенно метаболические расстройства, например сахарный диабет, ожирение, а также нару
шения питания) значительно повышает риск развития послеоперационных инфекций. Особо
значимую группу составляют пациенты с различными дефектами иммунного реагирования.
Инородные тела. Роль различных имплантированных агентов как предрасполагающего
фактора детально не изучена. Очевидно, что инородные тела — субстрат для размножения
микроорганизмов, не способных нормально развиваться в тканях организма. Искусственные
имплантаты из синтетических материалов или животных тканей нередко становятся средой для
роста микроорганизмов. Полное отсутствие васкуляризации препятствует проникновению в них
AT, фагоцитов, иммунокомпетентных клеток и химиотерапевтических средств. Внутривенные и
мочевые катетеры, желудочные зонды, дренажные трубки, шовный материал и другие инород
ные тела, временно введённые пациентам, могут быть изначально обсеменены патогенными
микроорганизмами. Обязательное следствие каждой операции — повреждение тканей, окружаю
щих место хирургического вмешательства; например, нарушение целостности защитных барь
еров облегчает выживание и проникновение микроорганизмов в подлежащие ткани.
Антимикробные средства. Применение различных антисептиков для обработки операци
онного поля и антибиотиков широкого спектра действия для лечения и профилактики бактери
альных осложнений создаёт предпосылки для проникновения в раневое поле микроорганизмов,
вызывающих оппортунистические инфекции. С одной стороны, подавление факультативной
микрофлоры облегчает колонизацию тканей патогенными микроорганизмами, с другой — дли
тельное пребывание в стационаре приводит к замещению факультативной аутомикрофлоры
множественно устойчивыми микроорганизмами.
Хирургические инфекции
Выделяют два типа хирургических инфекций: локальные, обусловленные обсеменением опе
рационной раны и приводящие к развитию местных гнойных инфекций, и системные пораже
ния, характеризующиеся развитием септицемии.
ЛОКАЛИЗОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ
Раневые инфекции. Признак микробного обсеменения раны — гнойное отделяемое;
раны подразделяют на четыре категории: чистые, условно контаминированные, инфицирован
ные, гнойные.
570 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ -о Глава 39
® Чистые раны. К ним относят непроникающие ранения груди и живота, нанесённые в асепт
ческих условиях или без каких-либо признаков воспаления. Частота инфицирования — 5--7у"
в Условно контаминированные раны — поражения с вовлечением мышечной стенки т.
лых органов без значительного обсеменения факультативной микрофлорой. К ним относят
разрезы, наносимые при вмешательствах на воздухоносных путях и органах ЖКТ, характепн-
зующиеся заносом минимального количества бактерий, контаминирующих стерильные ткани
Частота развития инфекции П%.
в Инфицированные раны. К ним относят поражения с острыми воспалительными реакция
ми тканей, значительным обсеменением из полых мышечных органов, но без гнойного отделя-
емого. К контаминированным ранам относят также и обширные поражения в асептических
условиях. Частота инфицирования 15,2-21,9%.
в Гнойные раны характеризуются наличием обильного гнойного отделяемого. К ним также
относят раны, возникающие при перфорации органов либо в очагах хронического воспаления
например изъязвления пролежней. Частота инфицирования — 22-40%.
Абсцессы — форма локальных инфекций кожи и мягких тканей, развивающихся после
травм, гематогенного или лимфогенного заноса возбудителей либо после хирургических вмеша
тельств. Для поражений характерно локальное скопление гнойного экссудата; прогрессирова-
ние процесса может приводить к образованию одного или более дренирующих свищей. Для
своевременной диагностики необходимо тщательное наблюдение за пациентом, так как ранние
признаки образования абсцесса часто своевременно не обнаруживают.
Микробиологическая диагностика. Появление признаков воспаления указывает на ин
фекционный процесс и предвещает появление гнойного отделяемого. Значительное обсемене
ние раны проявляется обильным ростом бактерий и грибов на раневой поверхности и перевя
зочном материале. Обсеменение не всегда ведёт к развитию инфекции, но его необходимо
рассматривать как фактор риска. При наличии раневого отделяемого проводят забор образ
цов, готовят мазки для микроскопии и проводят посев на питательные среды. Выросшие микро
организмы идентифицируют и определяют их чувствительность к антибактериальным препара
там. После выявления абсцесса проводят аспирацию содержимого и исследование на наличие
аэробных и анаэробных бактерий, грибов или паразитов.
СИСТЕМНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Системные инфекции чаще всего возникают вследствие диссеминирования возбудителя гемато
генным путём. Поражения классифицируют в соответствии с биологией возбудителя.
Бактериальные инфекции. Наиболее часто наблюдают бактериемии и септицемии, даю
щие тяжёлые и опасные для жизни осложнения. Бактериемии и септицемии могут развиться в
результате занесения возбудителей с загрязнённым операционным инструментарием или диссе
минирования их из раны или абсцесса. Диагностика основана на выделении и идентификации
возбудителя в гемокультурах.
Грибковые инфекции. Фунгемии, как осложнения операционных вмешательств, наблю
дают относительно редко, но их возникновение часто приводит к летальному исходу. Основные
возбудителя — грибы рода Candida (особенно С. albicans). Как правило, генерализованные
поражения развиваются из эндогенного источника; возбудители также могут попадать в крово
ток через контаминированный инструментарий либо из колоний, образовавшихся на введённых
катетерах. Многие авторы рассматривают экзогенные фунгемии как оппортунистические ин
фекции, возникающие при нарушениях клеточных иммунных реакций. Диагностика основана на
выделении и идентификации возбудителя в гемокультурах с использованием специальных сред.
Вирусные инфекции. Этиология большинства вирусемий остаётся неустановленной. Ви-
русемии могут быть инаппарантными либо (в зависимости от иммунного статуса пациента)
вызывать тяжёлые поражения. Наиболее часто вирусемий диагностируют на основе клиничес
кой симптоматики после исключения возможных бактериальных и грибковых инфекций.
ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ
Наиболее частые возбудители послеоперационных эндогенных инфекций — представители
микробных ценозов воздухоносных путей, органов мочеполовой системы и ЖКТ. 2 - 5 % пораже
ний вызывают микроорганизмы, обитающие на кожных покровах и объектах окружающей сре
ды; частоту развития подобных инфекций легко снизить адекватным применением дезинфектан-
Клиническая микробиологая •*• 571
^ов и антисептиков. Несмотря на то что вирусы и грибы из хирургических ран выделяют часто,
gx роль как первичных возбудителей невелика.
клинически значимые хирургические инфекции
(Наиболее распространены стафилококковые инфекции, вызывающие гнойные осложнения
10-15% хирургических ран. Стафилококковые инфекции носят выраженный нозокомиальный
характер, так как носительство среди больничного персонала во много раз превышает таковое у
остальных лиц. В последние годы часто регистрируют инфекции, вызванные коагулаза-отрица-
тельными штаммами S. aureus и S. epidermidis, ранее считавшимися непатогенными.
• Инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями. Подобные осложнения хи
рургических вмешательств наблюдают чаще всего у ослабленных пожилых пациентов. Основ
ные возбудители — Escherichia соН, виды Enterobacter, Klebsiella, Proteus и Pseudomonas;
часто наблюдают микст-инфекции совместно с пептострептококками и Bacteroides fragilis.
• Инфекции, вызванные стрептококками группы А, могут быть эндо- и экзогенными;
р-гемолитические Streptococcus pyogenes выделяют с кожных покровов и носоглотки носите
лей. Стрептококки группы А часто обнаруживают на различных объектах, в воздухе и пыли
медицинских учреждений.
• Прочие стрептококковые инфекции. Основные возбудители — энтерококки, микроаэро-
фильные стрептококки, пептострептококки и другие анаэробные стрептококки. Обычно энте
рококки (наиболее часто Enterococcus faecalis) выделяют в ассоциациях с энтеробактериями;
микроаэрофильные стрептококки почти всегда вызывают синергичные поражения со
Staphylococcus aureus и видами Proteus.
«Мионекроз и клостридиальные целлюлиты. Загрязнение ран землёй или фекалиями
приводит к развитию тяжёлых поражений. Наибольшую опасность представляет инфицирова
ние различными видами Clostridium, особенно С. perfringens.
• Редкие виды хирургических инфекций не являются действительно «редкими» и могут
составлять до 40% всех хирургических инфекций. Однако их возбудители считаются в опре
делённой степени «случайными». Наиболее часто поражения вызывают Mycobacterium
tuberculosis (после операций на тканях, поражённых туберкулёзным процессом), актиномице-
ты (после хирургических вмешательств на полости рта, пищеводе, желудке, органах грудной
клетке, половых органах, толстой кишке) и коринебактерии.
САНИТАРНАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
ПРИНЦИПЫ ПРОВЕДЕНИЯ
САНИТАРНО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
На результаты анализов могут существенно повлиять различные
факторы. На современном этапе задачи санитарной микробиологии
значительно осложняет интенсивное загрязнение окружающей сре
ды, влияющее не только на аутохтонную (нормальную), но и алло-
хтонную (санитарно-показательную и патогенную) микрофлору. По
этому при проведении санитарно-микробиологических исследований
следует помнить о следующих основных принципах.
» Пробы следует отбирать с соблюдением всех необходимых усло
вий, регламентированных для каждого исследуемого объекта. Ис
следования необходимо проводить быстро; при невозможности
немедленного проведения анализа материал сохраняют в холодиль
нике не дольше 6-8 ч.
« Для получения объективных результатов следует отбирать несколь
ко проб из разных участков объекта.
* Более адекватные результаты можно получить проведением по
вторных отборов и анализов проб.
* При проведении анализов следует использовать только стандарт
ные и унифицированные методы исследования.
* В работе необходимо использовать комплекс тестов — прямых (вы
являющих патогены) и косвенных (указывающих на загрязнение
объектов окружающей среды выделениями человека и животных
и его степени).
Санитарная микробиология <)- 573
t Интерпретацию результатов санитарно-микробиологических исследований следует проводить с
учетом других гигиенических показателей (органолептических, химических, физических и т.д.).
Определение ОМЧ при оценке качества питьевой воды. ОМЧ позволяет оценить уро
вень микробного загрязнения питьевой воды, дополняя показатели фекального загрязнения, и
одновременно позволяет выявить загрязнение из других источников (например, промышленные
сбросы). Неожиданное увеличение ОМЧ (даже в пределах норматива), выявленное повторно,
(У1ужит сигналом для поиска причины загрязнения. Также этот показатель незаменим для срочного
обнаружения в питьевой воде массивного микробного загрязнения неизвестной природы. Из каж
дой анализируемой пробы должен быть сделан посев не менее чем на две чашки Пётри объёмом
1 мл. Через 24 ч проводят подсчёт выросших колоний на обеих чашках, результаты суммируют и
делят на два. Окончательный результат выражают числом колониеобразующих единиц (КОЕ) в
1 мл исследуемой пробы воды. В 1мл питьевой воды должно быть не более 50 КОЕ.
Определение количества энтеробактерий. При проведении исследований не ограничи
ваются обнаружением БГКП, но используют более широкое понятие — бактерии семейства
£nterobacteriaceae и термотолерантные колиформные бактерии.
• Бактерии семейства Enterobacteriaceae включают грамотрицательные, оксндаза-отрицатель-
ные, споронеобразующие палочки, растущие на средах с лактозой (например, Эндо) и фер
ментирующие глюкозу до кислоты и газа при температуре 37 °С в течение 24 ч. Обнаружение
в питьевой воде бактерий семейства Enterobacteriaceae указывает на потенциальную эпиде
мическую опасность водопользования. Показатель «бактерии семейства Enterobacteriaceae» —
основной нормируемый показатель, обеспечивающий наиболее надёжный контроль присут
ствия в воде практически всех представителей кишечных бактерий.
• Термотолерантные колиформные бактерии обладают всеми признаками бактерий семейства
Enterobacteriaceae, и, кроме того, ферментируют лактозу с образованием альдегида, кислоты
и газа при температуре 44 °С в течение 24 ч. Термотолерантность быстро утрачивается, по
этому обнаружение бактерий с таким свойством свидетельствует о недавнем попадании в
воду кишечных бактерий (свежее фекальное загрязнение).
Численное выражение результата анализа характеризует степень фекального загрязнения
воды. Бактерии семейства Enterobacteriacea и термотолерантные бактерии должны от
сутствовать в 300 мл питьевой воды.
Выявление спор сульфитредуцирующих клостридий. Споры сульфитредуцирующих
клостридий более устойчивы к обеззараживанию и действию неблагоприятных факторов окру
жающей среды, чем другие индикаторные бактерии. На основании этого свойства показатель
рекомендован для оценки эффективности технологических процессов очистки воды. Особое
значение этот показатель имеет при оценке первичного хлорирования, так как оно инактивиру-
ет практически все индикаторные бактерии. Обнаружение клостридий в воде перед поступлени
ем в распределительную сеть указывает на недостаточную очистку и на то, что устойчивые к
обеззараживанию патогенные микроорганизмы, вероятно, не погибли при очистке. Споры суль
фитредуцирующих клостридий должны отсутствовать в 20 мл исследуемой питьевой воды.
Определение количества колифагов. Наиболее часто содержание колифагов в питьевой
воде определяют титрационным методом, включающим предварительное подращивании их в среде
обогащения (культура Escherichia соИ на питательном агаре) с последующим выявлением бляшек
колифага на газоне Е. соИ. В 100 мл исследуемой воды должны отсутствовать БОЕ колифагов.
* Слущенные клетки эпителия протоков и синусов молочных желёз, лейкоциты и др; признак не
определяют.
Санитарная микробиология •*• 587
Таблица 40-3. Микробиологические показатели для мяса
41
ВОПРОСЫ
За каждым из перечисленных вопросов следуют обозначенные буквой ответы. Выберите один или
несколько ответов, наиболее соответствующие каждому случаю.
1. Какой из перечисленных ниже способов сосуществования микроорганизмов взаимовыгоден?
A. Комменсализм.
Б. Мутуализм.
B. Эндосимбиоз.
Г. Эктосимбиоз.
Д. Антагонистический симбиоз.
Е. Паразитизм.
2. Какие из перечисленных ниже свойств характерны для смешанных инфекций?
A. Возникают на фоне существующего заболевания.
Б. Формируются из первичного очага инфекции, подвергшегося неадекватному лечению антибиотиками.
B. Характеризуются антагонизмом между возбудителями.
Г. Характеризуются синергизмом возбудителей.
Д. Характеризуются удлинённым инкубационным периодом.
Е. Ни одно из указанных определений.
3. Для структуры клеточной стенки бактерий характерны все нижеуказанные свойства, КРОМЕ:
A. Включает сложный полимер пептидогликан.
Б. Строение обусловливает способность воспринимать окраску по Граму.
B. Представляет уникальную гибкую и пластичную структуру.
Г. Содержит D-изомеры аминокислот.
Д. Клеточная стенка грамотрицательных бактерий более чувствительна к действию лизоцима, чем
грамположительных бактерий.
Е. Имеет поры.
4. Какая структура клеточной стенки бактерий определяет способность прикрепляться к поверхности
клеток?
А. Капсулы.
Б. Жгутики.
Б. Микроворсинки (пили),
Г. Мезосомы.
Д. Пермеазы.
Е. Никакие из указанных выше.
5. Какие структуры обязательны для обычных бактериальных клеток?
A. Жгутики.
Б. Капсула.
B, Микроворсинки (фимбрии).
Г. Клеточная стенка.
Д. ЦПМ.
Е. Генофор (нуклеоид).
Правильные ответы: 1 — Б; 2 - Е; 3 — В; 4 — А, В; 5 — Г, Д, Е
Итоговый экзамен <*• 595
Правильные ответы: 6 — Б, В, Г; 7 — А, Б, Д; 8 — А, Б, В; 9 — А; 10 - Б, Д; 11 — А, Б; 12 — В, Д;
13 - Б, Г, Д
596 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4 1
Правильные ответы; 14 - Е; 15 - А; 16 - А; 17 - А, Б, В; 18 — Г, Е; 19 - Г, Д; 20 - А, В, Д;
21 - А, Б, В, Е
Итоговый экзамен О- 597
22 Какой путь передачи возбудителя наиболее часто вызывает развитие эпидемических вспышек'
А Воздушно-капельный
Б Заражение через повреждения кожных покровов
В Фекально-оральный
Г Трансмиссивный
Д Ятрогенный
Е Половой
23 Укажите наиболее важный фактор, обеспечивающий невосприимчивость к инфицированию патоген
ными вирусами в популяции
А Внутривидовая резистентность
Б Невосприимчивость к повторному заражению
В Формирование иммунной прослойки
Г Проведение активной иммунопрофилактики
Д Проведение пассивной иммунопрофилактики
Е Профилактическое применение антивирусных химиопрепаратов
24 Укажите основные характеристики микроорганизмов, относящихся к нормальной микрофлоре человека.
А Доминируют в исследуемых образцах
Б Представлены сапрофитическими видами
В Представлены патогенными видами с пониженной вирулентностью
Г Представлены условно-патогенными микроорганизмами
Д Микроорганизмы более или менее часто выделяют из организма здорового человека
Е Микроорганизмы сравнительно редко выделяют из организма здорового человека
25 Укажите характерные особенности заселения бактериями организма человека
А Колонизируют все органы
Б Колонизируют отдельные области
В Состав микробных сообществ одинаков в каждом отдельном органе
Г Состав микробных сообществ в каждом отдельном органе различен
Д Различия в составе микробных сообществ индивидуальны
Е Состав микробных сообществ остается стабильным на протяжении всей жизни
26 Укажите микроорганизмы, доминирующие в дистальных отделах кишечника человека
А Виды Bactemdes
Б Виды Clostridium
Б Виды Streptococcus
Г Виды Lactobacillus
Д Виды Enterobacter
Е Виды Candida
27 Какие бактерии, входящие в состав нормальной микробной флоры, способны вызвать заболевания''
А Патогенные виды
Б Сапрофиты
В Условно-патогенные
Г Любые
Д Термофилы
Е Никакие
28 Какая из следующих характеристик лучше всего определяет свойства гаптенов'
А Иммуногенны и реагируют с AT
Б Иммуногенны, но не реагируют с AT
В Реагируют с AT, но неиммуногенны
Г Не реагируют с AT и неиммуногенны
Д Представлены сложными макромолекулярными веществами
Е Представлены простыми низкомолекулярными веществами
29 Для чего применяют элективные (селективные) питательные среды'
А Для предупреждения отмирания патогенных бактерий и подавления роста сапрофитов
Б Для накопления определенной группы бактерий
В Для первичного посева материала или для пересева с консервирующих сред или сред обогащения.
Г Для изучения и идентификации отдельных типов, видов и групп бактерий
Д Для изучения биохимических свойств бактерий
Е Для изучения патогенных свойств бактерий
Правильные ответы 22 - А, В, 23 - В, Г, 24 - Б, В, Г, Д, 25 - Б, В, Д, 26 - А, 27 - А, Б, В, Г;
28 - В, Е, 29 - В
598 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 41
30. Простые серологические реакции. Укажите наиболее корректное утверждение.
A, Включают только два компонента — Аг и AT.
Б. Протекают только в жидкой среде.
B. В реакционной смеси могут содержать три компонента.
Г. Могут представлять собой последовательность нескольких простых реакций.
Д. Непосредственно выявляют взаимодействие Аг с AT.
Е. Протекают только при 37 °С.
31. Какое природное соединение считают базовым для получения полусинтетических и синтетических
пенициллинов?
A. р-Лактамное кольцо.
Б. Феноксиметилпенициллин.
B, 6-Аминопенициллановая кислота.
Г. Оксациллин.
Д. Этамбутол.
Е. ПАСК.
32. Укажите основные свойства молекулы-димера IgA.
A. Взаимодействует с Аг во внешней среде.
Б. Секретируется эпителиальными клетками.
B. Входит в состав слёзной жидкости.
Г. Проникает через плацентарный барьер.
Д. Обусловливает антителозависимую цитотоксичность.
Е. Синтезируется плазматическими клетками.
33. Укажите основные свойства В-лимфоцитов и плазматических клеток.
A. Плазматические клетки синтезируют и секретируют Ig.
Б. у-ИФН подавляет активность плазматических клеток.
B. В-клетки — предшественники плазматических клеток.
Г. Долгоживущие В-клетки лизируют инфицированные, чужеродные и опухолевые клетки.
Д, Короткоживущие В-клетки продуцируют у-ИФН.
Е. В-лимфоциты проявляют антителозависимую цитотоксичность.
34. Укажите условия, при которых Т-киллер убивает чужеродную клетку.
A. Если её спектр Аг МНС отличается от спектра Аг МНС хозяина.
Б. После распознавания Аг МНС на её поверхности.
B. Путём формирования перфориновых пор в мембране клетки-мишени.
Г. После опсонизации.
Д. Путём выделения цитотоксинов.
Е. При фиксировании на её поверхности компонентов комплемента.
35. Какие правила взятия материала обеспечивают адекватность результатов бактериологического
исследования?
A. Материал забирают из очагов поражения и прилежащих тканей.
Б. Материал следует забирать до начала антимикробной терапии.
B. Материал следует немедленно направлять в лабораторию.
Г. Взятие материала проводят многократно на фоне антимикробной терапии.
Д. Материал забирают в ограниченном количестве для предотвращения травматизации очага поражения.
Е. При необходимости материал замораживают и хранят неограниченно долго.
36. Для какого типа микроскопической техники готовят нативные неокрашенные препараты?
A. Для световой микроскопии.
Б. Для темнопольной микроскопии.
B. Для люминесцентной микроскопии.
Г. Для фазово-контрастной микроскопии.
Д. Для электронной микроскопии.
Е. Для поляризационной микроскопии.
37. Какие среды наиболее часто применяют для выделения неприхотливых бактерий?
A. КА.
Б. Среда Эндо.
B. Среда Плоскирева.
Г. Среда Бордё-Жангу.
Д. КУА.
Е. МПА.
Правильные ответы: 30 - А, В; 31 - В; 32 - А, В, Е; 33 - А, В; 34 - А, Б, В; 35 — А, Б, В;
36 - Б, Г, Е; 37 - А, Б, В, Е
Итоговый экзамен -О- 599
Правильные ответы: 38 - A, Б, В; 39 - A, В, Д; 40 - Е; 41 - А, Б, В, Г; 42 - Д; 43 - Б, Е; 44 - Г;
45 - В, Г, Д, Е
600 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 41
46. Какие из нижеперечисленных микроорганизмов образуют гранулы жёлтого цвета в отделяемом из
очагов поражений, что служит их дифференциально-диагностическим признаком?
A. Nocardia asteroides.
Б. Mycobacterium tuberculosis.
B. Listeria monocytogenes.
Г. Actinomyces israelii.
Д. Clostridium histolyticum.
E. Bacteroides fragilis.
47. Какой фактор определяет способность Neisseria gonorrhoeae инфицировать эпителий
мочеиспускательного канала?
A. Ферменты, расщепляющие молекулы AT.
Б. Антифагоцитарное действие капсульных полисахаридов.
B. Способность выживать и размножаться внутри клеток.
Г. Пили и микроворсинки, обусловливающие адгезию бактерий к эпителиальным клеткам.
Д. Устойчивость к бактерицидным факторам сыворотки крови.
Е. Цитотоксин, разрущающий эпителиальные клетки.
48. Укажите основной фактор вирулентности менингококка.
A. ЛПС эндотоксина.
Б. Антифагоцитарные свойства капсулы.
B. Белки клеточной стенки.
Г. Способность к выживанию внутри клетки.
Д. Ворсинки, обеспечивающие адгезию на эпителии.
Е. Экзотоксин.
49. Что представляет собой вакцина БЦЖ, используемая для иммунопрофилактики туберкулёза?
A. Убитая культура Mycobacterium tuberculosis.
Б. Убитая культура Mycobacterium bovis.
B. Ослабленная культура М. tuberculosis.
Г. Ослабленная культура М. bovis.
Д. Смесь убитых культур М. tuberculosis, М. bovis и М. avium.
Е. Смесь ослабленных культур М. tuberculosis, М. bovis и М. avium.
50. Укажите основные факторы патогенности синегнойной палочки.
A. Капсула.
Б. Жгутики.
B. Эндотоксин.
Г. Экзотоксин.
Д. Протеолитические ферменты.
Е. Микроворсинки.
51. Укажите характерные свойства возбудителя классической холеры.
A. Чувствительность к полимиксину.
Б. Агглютинация 01-антисывороткой.
B. Гемолитическая активность.
Г. Чувствительность к бактериофагу IV группы Мукерджи.
Д. Образование экзотоксина.
Е. Образование эндотоксина.
52. Какая из нижеперечисленных бактерий выступает возбудителем мягкого шанкра?
A. Haemophilus influenzae биовар aegyptius.
Б. Gardnerella vaginalis.
B. Yersinia pseudotuberculosis.
Г. Haemophilus ducreyi.
Д. Treponema pallidum.
E. Chlamydia trachomatis.
53. Укажите микробиологические методы, используемые для лабораторной диагностики сибирской язвы.
A. Бактериоскопический.
Б. Бактериологический,
B. Серологический.
Г. Биологический.
Д. Аллергологический.
Е. Иммунохимический.
Правильные ответы: 46 - Г; 47 - Г; 48 - Б; 49 - Г; 50 - Б, В, Г, Д; 51 - А, Г; 52 - Г; 53 - А, Б, В,
ГДЕ
Итоговый экзамен -О- 601
54 Каков основной путь заражения человека лептоспирами?
д. Через укусы кровососущих членистоногих.
В При употреблении инфицированной воды.
В. При контактах с мочой больного животного.
Г. Воздушно-капельный путь,
д С инфицированной пищей.
Е, Через укусы больного животного.
55. Какая бактерия вызывает лаймоборрелиоз?
A. Boirelia latyschewii.
B. Boirelia burgdorferi.
В. Borrelia recurrentis.
Г. Borrelia caucasica.
Д. Borrelia hispanica.
E. Borrelia persica.
56. Какой лабораторный тест считают ключевым для дифференцировки Mycobacterium tuberculosis от
прочих микобактерий?
A. Ферментация эритрола.
Б. Гидролиз миколевой кислоты.
B. Образование пигмента на свету.
Г. Образование никотиновой кислоты.
Д. Окраска по Цйлю-Нйльсену.
Е. Окраска по Граму.
57. Укажите неверное утверждение относительно туберкулиновой пробы.
A. Пробу считают положительной при появлении папулы, превышающей по размерам 10 мм.
Б. Наибольшее распространение нашло внутрикожное введение туберкулина (реакция Манту).
B. Повторное введение туберкулина способно вызвать конверсию отрицательной пробы в положительную.
Г. Отрицательный результат не следует рассматривать как факт, указывающий на отсутствие туберку
лёзного процесса.
Д. Проба имеет больше эпидемиологическое, чем диагностическое значение.
Е. Положительная туберкулиновая проба указывает на активный туберкулёзный процесс.
58. Какие токсины менингококка определяют токсические проявления менингококковой инфекции?
A. Нейротоксин.
Б. Гемолизин.
B. Лейкоцидин.
Г. Цитотоксин.
Д. Эндотоксин.
Е. Экзотоксин.
59. Укажите лабораторный тест, положительные результаты которого с высокой вероятностью указывают
на пневмококковую инфекцию.
A. Наличие в мазках грамположительных кокков, располагающихся цепочками.
Б. Чувствительность к бацитрацину.
B. р-Гемолиз на КА.
Г. Рост в присутствии солей жёлчных кислот.
Д. Образование жёлтого пигмента.
Е. Чувствительность к полимиксину.
60. Какие из перечисленных признаков позволяют дифференцировать энтерококки и стрептококки?
A. Способность к росту в присутствии 6% NaCl.
Б. Неприхотливость к питательным средам.
B. Способность гидролизовать эскулин в присутствии 40% солей жёлчных кислот.
Г. Образование каталазы.
Д. Образование оксидазы.
Е. Обесцвечивание лакмусового молока.
61. Укажите правильные утверждения относительно свойств дифтерийного токсина.
A. Его образование кодирует ген tox*.
Б. Токсин состоит из двух компонентов.
B. Обладает свойствами экзотоксина, синтезирующегося при инфицировании клеток р-фагом.
Г. Обусловливает демиелинизацию периферических нервов.
Д. Нарушает биосинтез белка.
Е. Представляет собой термолабильный белок.
Правильные ответы: 54 — В; 55 — Б; 56 — Г; 57 — В; 58 - Д; 59 — А, Б, В; 60 — А, Б, В; 61 - А,
Е, В, Г, Д, Е
602 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о- Глава 4 1
62. Какие из перечисленных мероприятий могут предотвратить развитие столбняка?
A. Введение гипериммунного Ig.
Б. Трансплацентарный перенос антитоксических AT.
B. Иммунизация столбнячным анатоксином.
Г. Применение химиопрепаратов, уничтожающих клостридии.
Д. Иммунизация убитой вакциной из убитых бактерий.
Е. Хирургическая обработка раны.
63. Укажите морфологические и тинкториальные свойства сальмонелл.
A. Грамотрицательные неподвижные споронеобразующие коккобактерии с капсулами.
Б. Грамотрицательные подвижные споронеобразующие палочки без капсул.
B. Грамположительные подвижные капсулированные спорообразующие палочки.
Г. Грамположительные споронеобразующие бактерии неправильной формы.
Д. Грамположительные споронеобразующие кокки.
Е. Грамотрицательные подвижные споронеобразующие вибрионы.
64. Укажите факторы, определяющие вирулентность Bordetella pertussis.
A. Коклюшный токсин.
Б. Микроворсинки.
B. Гистамин-сенсибилизирующий фактор.
Г. Эндотоксин.
Д. Жгутики.
Е. Протеолитические ферменты.
65. Какие из нижеперечисленных бактерий выступают возбудителями зоонозов?
A. Brucella melitensis.
Б. Bacillus anthmcis.
B. Fmncisella tularensis.
Г. Yersinia pestis.
Д. Bacillus subtilis.
E. Escherichia coli.
66. Укажите признаки, характерные для всех патогенных энтеробактерий.
A. Ферментация глюкозы.
Б. Наличие 0-Аг.
B. Наличие ЛПС.
Г. Ферментация лактозы.
Д. Подвижность.
Е. Образование экзотоксинов.
67. Укажите факторы патогенности холерного вибриона.
A. Нейраминидаза.
Б. Эндотоксин.
B. Экзотоксин.
Г. Протеолитические ферменты.
Д. Капсула.
Е. Жгутики.
68. Какие методы применяют для обнаружения возбудителя сифилиса?
A. Окраска флюоресцеинами.
Б. Импрегнация серебром.
B. Темнопольное микроскопирование.
Г. Окраска по Граму.
Д. Окраска по Цйлю-Нйльсену.
Е. Окраска по Романовскому-Гймзе.
69. Какие методы применяют в диагностике лептоспирозов?
A. Микроскопия окрашенных мазков или нативных препаратов.
Б. Выделение гемокультуры.
B. Биологическая проба на морских свинках.
Г. Выявление специфических AT в сыворотке крови.
Д, Выявление Аг в сыворотке крови.
Е. Окраска по Цйлю-Нйльсену.
Правильные ответы: 62 - А, Б, В, Е; 63 - Б; 64 - А, Б, В, Г; 65 - А, Б, В, Г; 66 - А, Б, В, Е;
67 - А, Б, В; 68 - А, Б, В; 69 - А, Б, В, Г
Итоговый экзамен • 603
70. Какое из перечисленных утверждений наилучшим образом характеризует антигенный дрейф возбуди
телей гриппа?
A. Антигенные изменения вирусных гемагглютининов незначительны.
Б. Связан с незначительными антигенными изменениями белков вирусного капсида.
B. Основная причина возникновения пандемий.
Г. Результат рекомбинации между вирусами гриппа человека и птиц.
Д. Вызывает появление новых антигенных типов вирусов гриппа.
Е. Не приводит к возникновению пандемий.
71. Какой фактор обеспечивает контроль над распространением бешенства?
A. Иммунизация людей, начиная с подросткового возраста.
Б. Иммунизация людей, начиная с периода новорождённости.
B. Иммунизация диких животных — естественных хозяев вируса.
Г. Иммунизация домашних и сельскохозяйственных животных.
Д. Уничтожение животных, являющихся природным резервуаром.
Е. Осуществление жёстких карантинных мероприятий в очаге инфекции.
72. Для какого из перечисленных заболеваний характерно наличие в клетках телец Бабеша-Нёгри?
A. Бешенство.
Б. Инфекционный мононуклеоз.
B. Врождённая краснуха.
Г. Подострый склерозирующий панэнцефалит.
Д. Ветряная оспа.
Е. Клещевой энцефалит.
73. Из сыворотки пациентов выделено три различных Аг вируса гепатита В. Укажите, какие Аг будут
содержать все образцы.
A. HBsAg.
Б. HBeAg.
B. HBcAg.
Г. HBsAg и HBeAg.
Д. HBcAg и HBeAg.
Е. HBsAg и HBcAg.
74. Укажите, какие структуры образуют геном ВИЧ.
A. Однонитевая -РНК.
Б. Двухнитевая -РНК.
B. Линейная ДНК.
Г. Спирализованная ДНК.
Д. Сегментированная РНК.
Е. Две нити +РНК.
75. Укажите основные пути передачи ВИЧ.
A. Половой.
Б. Трансмиссивный (через препараты крови).
B. Трансмиссивный (через загрязнённые шприцы).
Г. Фекально-оральный.
Д. Трансмиссивный (через укусы членистоногих-переносчиков).
Е. Воздушно-капельный.
76. Укажите клеточные популяции, наиболее чувствительные к инфицированию ВИЧ.
A. С04''-лимфоциты (Т-хелперы).
Б. Эндотелиоциты.
B. Клетки макрофагально-моноцитарной системы.
Г. Гепатоциты.
Д. В-лимфоциты.
Е. Нейроны.
77. Какие из указанных лабораторных методов исследования применяют на практике для диагностики
вирусных инфекций?
A. Определение титра противовирусных AT в парных сыворотках.
Б. Выделение и идентификация возбудителя в клеточных культурах.
B. Выявление Аг и нуклеиновых кислот возбудителей в клинических образцах.
Г. Оценка иммунного статуса больного.
Д. Заражение лабораторных животных.
Е. Гистологическое изучение биоптатов поражённых органов.
Правильные ответы: 70 — А; 71 — В; 72 — А; 73 - А; 74 - Е; 75 — А, Б, В; 76 — А, В; 77 — А,
604 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 4 1
78. Для какого грибкового заболевания характерно наличие капсулированных дрожжевых клеток в СМЖ
выявленных в мазках, окрашенных тушью?
A. Гистоплазмоз.
Б. Кокцидиоидомикоз.
B. Кандидоз.
Г. Криптококкоз.
Д. Бластомикоз.
Е. Аспергиллёз.
79. Какие патогенные грибы вызывают микозы кожи и её придатков?
A. Виды Trichophyton.
Б. Виды Microsporum.
B. Виды Epidermophyton.
Г. Виды Candida.
Д. Виды Aspergillus.
Е. Виды Мисог.
80. Для каких патогенных грибов характерен истинный диморфизм?
A. Histoplasma capsulatum.
Б. Candida albicans.
B. Coccidioides immitis.
Г. Cryptococcus neoformans.
Д. Aspergillus flavus.
E. Microsporum canis.
81. Каким путём происходит заражение человека Toxoplasma gondii?
A. При употреблении в пищу немытых овощей и фруктов.
Б. Трансплацентарно от матери плоду.
B. При употреблении недостаточно термически обработанного мяса.
Г. При нарушении режима содержания кошек.
Д. При употреблении сырой воды.
Е. Всё вышеперечисленное.
82. Каким путём происходит заражение дизентерийной амёбой?
A. При употреблении пищи, содержащей трофозоиты паразита.
Б. При употреблении воды, содержащей трофозоиты паразита.
B. При употреблении воды, содержащей цисты паразита.
Г. При купании в водоёмах, в которых обитает паразит.
Д. При нарушении технологии приготовления пищевых продуктов.
Е. При употреблении в пищу немытых овощей и фруктов.
83. Какой микроорганизм выступает возбудителем диссеминированного висцерального лейшманиоза?
A. Leishmania braziliensis подвид braziliensis.
Б. Leishmania mexicana подвид mexicana.
B. Leishmania tropica подвид tropica.
Г. Leishmania donovani подвид donovani.
Д. Leishmania donovani подвид infantum.
E. Leishmania aethiopica.
84. Какие функции выполняют запасные гранулы у бактерий?
A. Депо метаболитов.
Б. Депо воды.
B. Депо питательных веществ.
Г. Депо ферментов.
Д. Депо экзотоксинов.
Е. Образованы плазмидами.
85. Какое количество грамотрицательных палочек в моче считают показателем бактериурии?
A. 107мл.
Б. W/шл.
B. 107мл.
Г. 107мл.
Д. 107мл.
Е. 10«/мл.
Правильные ответы: 78 - Г; 79 - А, Б, В, Г; 80 - Г; 81 - А, Б, В, Г; 82 - В; 83 - В, Г; 84 - А, В, Д;
85 - В, Г, Д, Е
Итоговый экзамен •*• 605
gg. В чем заключается основное преимущество активной иммунизации перед пассивной?
д Снижает риск развития аллергических реакций.
6. Обеспечивает эффективную невосприимчивость ко многим организмам.
В. Обеспечивает более длительную невосприимчивость и более эффективна для профилактики здоро
вых лиц
Г. Обеспечивает развитие более специфичных иммунных реакций.
Д Обеспечивает высокоспецифичную кратковременную невосприимчивость.
Е. Повышает риск развития аллергических реакций.
g7 Укажите основные признаки конституциональных факторов защиты.
A. Включают гуморальные и клеточные компоненты.
Б. Проявляют неспецифический защитный эффект.
B. Специфически подавляют жизнедеятельность возбудителя.
Г. Активацию факторов индуцирует проникновение патогенных микроорганизмов.
Д. Постоянно пребывают в «активированном» состоянии.
Е. Образованы комплексом специализированных клеток и тканей.
88. Что означает термин «инфекционный иммунитет» («инфекционная невосприимчивость»)?
A. Невосприимчивость к инфекционным агентам вообще.
Б. Иммунитет, приобретённый в результате введения готовых AT против какого-либо возбудителя.
B. Иммунитет, приобретённый в результате введения Аг какого-либо возбудителя.
Г. Иммунитет к повторному заражению, обусловленный наличием этого же возбудителя в организме.
Д. Иммунитет, развившийся в результате передачи AT к инфекционным агентам от матери плоду.
Е. Иммунитет, развившийся в результате выздоровления после инфекционной болезни.
89. Какие факторы обеспечивают рост бактерий в тканях организма человека?
A. Выработка антифагоцитарных факторов.
Б. Адгезия к эпителиальным клеткам.
B. Конкуренция с клетками различных органов и тканей за источники питания.
Г. Инактивация лизосомальных ферментов.
Д. Длительная циркуляция в кровотоке.
Е. Образование эндотоксинов.
90. Какие методы используют для серодиагностики ВИЧ-инфекции?
A. Радиоиммунный метод.
Б. Иммуноферментный метод.
B. ПЦР.
Г. Встречный иммуноэлектрофорез.
Д. РТГА.
Е. Реакция латекс-агглютинации.
91. Какие инфекции, вызываемые нижеперечисленными бактериями, можно предупредить иммунизацией
вакцинами из капсульных Аг?
A. Streptococcus pneumoniae.
Б. Neisseria meningitidis.
B. Haemophilus influenzae.
Г. Bacillus anthracis.
Д. Klebsiella pneumoniae.
E. Neisseria gonorrhoeae.
92. Какие тесты наиболее специфичны для серодиагностики сифилиса?
A, Реакция Вассерманна.
Б. VDRL-реакция.
B. Тест на реагины плазмы.
Г. Реакция иммобилизации бледной спирохеты.
Д. РИФ с адсорбированной сывороткой.
Е. Реакция Видаля.
93. Укажите основные критерии, используемые для диагностики гарднереллёза.
A. Наличие «ключевых» клеток.
Б. Образование аномальных аминов.
B. Повышенное содержание лейкоцитов в отделяемом.
Г. Изменение рН отделяемого.
Д. Снижение содержания лактобацилл в составе микробных сообществ.
Е. Увеличение общего содержания бактерий в отделяемом.
Правильные ответы: 86 — В; 87 — А, Б, Д; 88 — Г; 89 — А, Б, В; 90 — Б, В; 91 — А, Б, В; 92 — Г, Д;
Й - А, Б, Г; Д
606 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ •> Глава 41
94. Какой метод считают наиболее оптимальным при диагностике бактериемии?
A. Окраска мазков по Граму.
Б. Посев на плотные среды с кровью.
B. Биологическая проба.
Г. Посев ни жидкие питательные среды.
Д. Серологические реакции.
Е. Окраска мазков по Романбвскому-Гймзе.
95. Как называют инфекции, вызванные проведением медицинских процедур?
A. Нозокомиальные.
Б. Оппортунистические.
B. Антропонозы.
Г. Суперинфекции.
Д. Ятрогенные инфекции.
Е. Хирургические инфекции.
96. Укажите эндогенные источники возбудителей хирургических раневых инфекций.
A. Мочеполовая система.
Б. ЖКТ.
B. Воздухоносные пути.
Г. Кожные покровы.
Д. Полость рта.
Е. ЦНС.
97. Укажите основные механизмы угнетения факторов резистентности организма при проведении общей
анестезии.
A. Образование трещин и чрезмерная сухость кожных покровов.
Б. Снижение секреторной активности слизистых оболочек.
B. Торможение миграции нейтрофилов.
Г. Угнетение активности реснитчатых клеток воздухоносных путей.
Д. Подавление фагоцитарных реакций.
Е. Иммунодепрессия.
98. В какой из перечисленных биологических форм обычно пребывает Trichomonas vaginalis в организме
человека?
A. Циста с 4 ядрами.
Б. Циста с 8 ядрами.
B. Одноядерная циста.
Г. Мерозоит.
Д. Трофозоит.
Е. Амастигота.
99. Укажите основные культуральные особенности бактерий рода Haemophilus.
A. Требуют присутствия ростовых факторов в среде.
Б. Требуют внесения сыворотки в среду.
B. Нуждаются во внесении в среду угля или прочих адсорбентов метаболитов.
Г. Требуют создания анаэробных условий для культивирования.
Д. Нуждаются в принудительной аэрации.
Е. Не растут на искусственных питательных средах.
100. Какое утверждений относительно ретровирусов верно?
A. Имеют диплоидный геном.
Б. Содержат РНК-зависимую ДНК-полимеразу.
B. Для адекватной репликации вирусный геном встраивается в геном клетки-хозяина.
Г. Геном образован -РНК.
Д. Репродукция происходит в ядре заражённой клетки.
Е. Геном образован двумя нитями ДНК неравной длины.
ОТВЕТЬ! И ПОЯСНЕНИЯ
{ Правильный ответ — Б. Взаимовыгодным для микроорганизмов способом сосуществования считают
„утуализм. Для комменсализма характерно извлечение большей выгоды одним из членов сообщества без
^несения видимого ущерба другому. Термин «эндосимбиоз» подразумевает пребывание одного из членов
сообщества внутри другого, а термин «эктосимбиоз» — вне его. Понятие «антагонистический симбиоз»
подразумевает извлечение выгоды одним из членов сообщества с нанесением видимого ущерба другому;
его крайнее проявление — паразитизм.
2. Правильный ответ — Е. Ни одно из указанных определений не характерно для смешанных инфек
ций. Инфекции, возникающие на фоне существующих заболеваний, называют вторичными. Заболевания,
вновь развившиеся из очагов, подвергшихся неадекватному лечению, называют рецидивами первичного
процесса. В некоторых случаях смешанных инфекций отмечают синергичные взаимоотношения между
возбудителями (например, вирусами гриппа и стрептококками), а в других — антагонизм (например,
между кишечной палочкой и стафилококками). В большинстве случаев смешанных инфекций продолжи
тельность инкубационного периода (по сравнению с поражениями, вызываемыми отдельными возбудите
лями) не изменяется или несколько укорачивается. Смешанными называют инфекции, вызванные одно
временным заражением несколькими микроорганизмами.
3. Правильный ответ — В. Клеточная стенка бактерий — уникальная ригидная структура, образован
ная пептидогликановым комплексом (содержит D-изомеры аминокислот). Клеточная стенка обусловлива
ет форму клетки, имеет поры, через которые осуществляется транспорт различных веществ, также она
обеспечивает осмотическую резистентность бактериальной клетки. Растворение клеточной стенки лизо-
цимом обычно приводит к лизису бактерии, исключая ситуации, при которых окружающая среда изото-
нична для клеточного содержимого. Напротив, разрушение бактериального содержимого без нарушения
целостности клеточной стенки оставляет изолированные «клеточные тени» с морфологией и размерами
оригинальных микроорганизмов: например, кокки сохраняют сферическую форму, а бациллы — палочко
видную, что обусловлено ригидностью комплекса пептидогликана. К действию лизоцима более чувстви
тельны клеточные стенки грамположительных бактерий.
4. Правильный ответ — А, В. Многие бактерии имеют поверхностные макромолекулы, важные для
прикрепления бактерий к субстратам; большинство из поверхностно-адгезивных макромолекул ассоции
ровано с капсулами и микроворсинками. Адгезия бактерий на клеточной поверхности особенно важна
для колонизации полостей организма человека бактериями, входящими в состав нормальной микрофло
ры, а также для инвазии патогенных организмов. Жгутики облегчают проникновение бактерий внутрь
клеток, например эпителия кишечника. Мезосомы — особые инвагинаты ЦПМ, образующие перегородки
между делящимися клетками; к ним обычно прикрепляется бактериальная хромосома. Пермеазы — осо
бая группа ферментов, облегчающих транспорт веществ через клеточную стенку и ЦПМ.
5 Правильный ответ — Г, Д, Е. Для обычной бактериальной клетки обязательными морфологически
ми структурами являются клеточная стенка и ЦПМ и генофор. При нарушении их структуры или целост
ности бактерия погибает. Без ЦПМ жизнь бактерии невозможна, тогда как известны бактерии без кле
точной стенки — L-формы и микоплазмы, но они представляют собой специализированную группу прока-
риотических клеток.
6 Правильный ответ — Б, В, Г. L-формы — бактерии, лишённые клеточной стенки; подобное преоб
разование может быть обратимым (например, у хламидий) или необратимым (например, у трепонем).
Морфологическими структурами, присутствие которых обязательно для существования L-форм, выступа
ют ЦПМ, цитоплазма и нуклеоид. Волютиновые зёрна — запасные гранулы, содержащие пирофосфаты;
их наличие необязательно для существования L-форм.
7. Правильный ответ — А, Б, Д. Клеточную стенку грамотрицательных бактерий образуют пептидо-
гликаны, липопротеины и ЛПС, Некоторые представители могут содержать и другие компоненты (напри
мер, различные белки), образующие наружную мембрану. Наличие тейхоевых кислот и белка А характер
но для грамположительных бактерий, в первую очередь для стафилококков. Флагеллин входит в состав
Жгутиков и отсутствует в клеточной стенке.
8. Правильный ответ — А, Б, В. Основные Аг бактерий расположены в жгутиках (Н-Аг), капсуле (К-
Аг) и клеточной стенке (0-Аг). Нуклеоид (хромосома) проявляет слабую способность индуцировать им
мунные реакции, а ЦПМ и лизосомы не обладают иммуногенными свойствами.
9. Правильный ответ — А. Способность воспринимать красители, то есть тинкториальные свойства
бактерий, определяют структура и состав элементов клеточной стенки. В основу одного из основных
608 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 41
78. Правильный ответ — Г. Среди капсулированных дрожжевых грибов для человека патогенен лишь
Cryptococcus neoformans; его обнаружение в СМЖ указывает на криптококковый менингит. Возбудитель
достаточйо легко выявить, приготовив влажные мазки, окрашенные тушью. Краситель не окрашивает
полисахаридную капсулу, и клетки выглядят окружёнными светлым «гало» (ободком) на чёрном фоне.
79. Правильный ответ — А, Б, В, Г. Первичные поражения при поверхностных микозах (дерматофи-
тиях) локализованы в кератинсодержащих структурах (волосах, эпидермисе, ногтях). Возбудители пред
ставлены родами Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Поражение кожных покровов можно так
же наблюдать при диссеминированном кандидозе, вызванном Candida albicans. Аспергиллы и мукоры не
способны вызывать поражения кожных покровов.
Итоговый экзамен •> 617
активно колонизируют различные бактерии, в том числе способные вызывать раневые инфекции, их не
следует рассматривать как возможный резервуар, так как кожу относительно полно дезинфицируют при
подготовке к операции. Органы ЦНС обычно стерильны. Микрофлора полости рта может вызывать хирур
гические инфекции после стоматологических манипуляций.
97. Правильный ответ — Б, Г На развитие раневых инфекций влияют разнообразные факторы эндо
генные — состав факультативной микрофлоры и иммунный статус пациента, экзогенные — состояние
окружающей среды и отношение «пациент-персонал». Наркоз — экзогенный фактор, влияющий на со
стояние естественных защитных сил организма, он снижает секреторную активность слизистых оболочек
дыхательных путей и угнетает активность реснитчатых клеток дыхательного эпителия.
98. Правильный ответ — Д. Инфекционной формой Trichomonas vaginalis выступает трофозоит, обыч
но передающийся половым путём. Трофозоит не может длительно сохраняться в окружающей среде.
Паразит не способен образовывать цисты, амастиготы и мерозоиты, встречающиеся как стадии жизненно
го цикла у отдельных видов простейших.
99. Правильный ответ — А. Бактерии рода Haemophilus растут на обогащенных кровяных средах, так
как нуждаются во внесении в среду ростовых факторов. Х-фактор содержится в эритроцитах в виде термо
стабильной группы тетрапирролов, входящих в состав гематина и гемина. V-фактор — термолабильный
кофермент, включающий НАД или НАДФ и являющийся составной частью витаминов группы В, участвую
щих в окислительно-восстановительных реакциях бактериальных клеток. V-фактор присутствует в некото
рых продуктах (например, в дрожжах), а также синтезируется некоторыми бактериями, например сарцина-
ми, стафилококками, неиссериями и др. Следует отметить, что потребность в его присутствии испытывает
незначительное количество видов, а Haemophilus aphrophilus не нуждается в обоих факторах.
100. Правильный ответ — А, Б. Ретровирусы уникальны по своей диплоидной генетической структу
ре, так как содержат две идентичные молекулы -нРНК в геноме. Для инициации инфекции вирусная
обратная транскриптаза образует с вирусной РНК копию в виде двухнитевои ДНК, встраивающуюся в
геном клетки; с данной копии продуцируются дочерние популяции. мРНК, транскрибируемая с ДНК-
копии, обусловливает синтез различных вирусных Аг, включая групповые.
ПРИЛОЖЕНИЯ
42
СОКРАЩЕНИЯ В ТЕКСТЕ
CD (от англ. cluster of differentiation, кластер диф- TSST — токсин синдрома токсического шока (от
ференцировкй) — дифференцировочныи Аг, англ. Joxic Shock Syndrome Toxin)
CD-маркёр TTV — трансфузионно передающийся вирус [от
Dim — минимальная летальная доза (от лат dosis англ transfusion transmitted virus]
letalis minima) Тгзт — CD4* Т-эффекторные клетки гиперчувстви
F ' и ?•* — плазмидный фактор плодовитости (от тельности замедленного типа
англ. fertility, плодовитость) VDRL-реакция — реакция, разработанная лабора
Fab — фрагмент молекулы иммуноглобулина, свя торией изучения венерических заболеваний (от
зывающий Аг (от англ. fragment, фрагмент, -i- англ Venereal Disease Research Laboratory)
antigen binding, связывающий Аг) XLD-агар — ксилозо-лизино-дезоксихолатный агар
Fc — кристализующийся фрагмент молекулы им Аг — антиген(ы)
муноглобулина (от англ fragment crystallizable) АД — артериальное давление
HBcAg — сердцевинный Аг вируса гепатита В (от АДС-вакцина — адсорбированная дифтерийно-столб-
англ hepatitis В core antigen) нячная вакцина
HBeAg — Аг е вируса гепатита В (от англ hepatitis АДС-М-вакцина — адсорбированная дифтерийно-
В е antigen) столбнячная вакцина с уменьшенной дозой Аг
HBsAg — поверхностный Аг вируса гепатита В (от АДФ — аденозиндифосфат
англ hepatitis В surface antigen) АКДС-вакцина — адсорбированная коклюшно-диф-
HBxAg — неизученный Аг вируса гепатита В терийно-столбнячная вакцина
Hfr — плазмидный фактор высокой частоты реком АМФ — аденозинмонофосфат
бинаций (от англ. high frequency of recombinations) AT — антитело(а)
HLA — человеческий лейкоцитарный Аг (от англ. атм — атмосфера
human leucocyte antigen) АТФ — аденозинтрифосфат
HTLV — Т-лимфотропные вирусы человека (от англ. ацетил-КоА — ацетилкоэнзим А
human t-lymphotropic viruses) БАБ — биологически активные вещества
Н-Аг— жгутиковые Аг бактерий [от нем. Hauch, БГКП — бактерии группы кишечной палочки (эше-
выдох, налёт] рихии, энтерококки, протеи, сальмонеллы)
Ig— иммуноглобулин(ы) БОЕ — бляшкообразующая единица
NK-клетка — естественный киллер (от англ natural БЦЖ (от Calmette-Guerin bacillus) — вакцина Каль-
killer) мётта-Герёна, вакцинный штамм Mycobacterium
0-Аг — Аг клеточной поверхности бактерий [от нем bovis пониженной вирулентности
ohne Hauch, без налёта] ВБИ — внутрибольничная инфекция
OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
(www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/). В тексте аббреви ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения
атура OMIM обычно предшествует шестизначному ВПГ — вирус простого герпеса
цифровому коду наследственного заболевания, фе г — грамм
нотипа, полипептида, но может быть и опущена г — год
РгР — прионовый белок (от англ prion protein) гг — годы
PrP'^ — нормальный клеточный прионовый белок (от ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа
англ. cell, клетка) ГТФ — гуанозинтрифосфат
Prpsc _ патологический прионовый белок скрепи греч — греческий
(от англ. scrapie, скрепи) ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
Приложения 621
ДИ — дефектный интерферирующий нм — нанометр
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ОМЧ — общее микробное число
дТТФ — дезокситимидинтрифосфат ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция
£Д— единица ПАСК — парааминосалициловая кислота
•0J — желудочно кишечный тракт ПБА — патогенные биологические агенты
%Ск — желточно-солевой агар ПИР — пирролидонил-Э-нафтиламид
ЦЛ — интерлейкин(ы) ПЦР — полимеразная цепная реакция
иРНК — информационная РНК РА — реакция агглютинации
ЦФА — иммуноферментный анализ РИА — радиоиммунный анализ
ИФН — интерферон(ы) РИФ — реакция иммунофлюоресценции
КДФГ — 2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконат РН — реакция нейтрализации
К-Аг — капсульный(ые) Аг РИГА — реакция непрямой гемагглютинации
КА — кровяной агар РНИФ — реакция непрямой иммунофлюоресценции
кг — килограмм РНК — рибонуклеиновая кислота
КОЕ — колониеобразующая единица РП — реакция преципитации
КУА— казеиново-угольный агар РИГА — реакция пассивной гемагглютинации
КФ — классификация ферментов (по Enzyme Data РС-вирус — респираторно-синцитиальный вирус
Bank, Release 25 0 of July 1999, <http / / р е к — реакция связывания комплемента
wwwexpasy c h / > ) РТ— ретикулярное тельце
л — литр РТГА —- реакция торможения гемагглютинации
ЛПС — липополисахарид(ы) РТПГА — реакция торможения пассивной гемагглю
ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение тинации
ЛС — лекарственное средство рРНК — рибосомная РНК
м — метр с — секунда
МАФАМ — мезофильные аэробные и факультатив СИБ — система индикаторных бумажек
но-анаэробные микроорганизмы см — сантиметр
МБК — минимальная бактерицидная концентрация СМЖ— спинномозговая жидкость
мг — миллиграмм СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита
МИК — минимальная ингибирующая концентрация СПМ — санитарно-показательные микроорганизмы
мин — минута сут — сутки
мл — миллилитр т — тонна
млн — миллион тРНК — транспортная РНК
млрд — миллиард УФ — ультрафиолетовый
МПА — мясопептонный агар ФНО — фактор некроза опухоли
МПБ — мясопептонный бульон цАМФ — циклический аденозинмонофосфат
МПЖ— мясопептонная желатина ЦПМ — цитоплазматическая мембрана
мРНК — матричная РНК ЦМВ — цитомегаловирус
МСА — молочно-солевой агар ЦНС — центральная нервная система
НАД — никотинамидадениндинуклеотид ЦТК — цикл трикарбоновых кислот (цикл Крёбса)
НАДН* — восстановленная форма никотинамид- ЦТЛ — цитотоксический Т-лимфоцит
адениндинуклеотида ЦТФ — цитидинтрифосфат
НАДФ — никотинамидадениндинуклеотидфосфат ч — час(ы)
НАДФН* — восстановленная форма никотинамид- ША — шоколадный агар
адениндинуклеотидфосфата ЭТ — элементарное тельце
нед — неделя
622 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ*
IS-элемент — последовательность инсерционная ровании колоний мицелиального типа. Паторй
L-формы — особые форма бактерий, утративших ны для человека и / и л и животных; типовп*
клеточную стенку под воздействием некоторых вид — А. bovis
внешних факторов; названы в честь Института • А. bovis— вид А., возбудитель актиномикоа
Листера, где в 1934 г. был выделен штамм крупного рогатого скота оза
Streptococcus moniliformis, размножавшийся в • А. israelii— вид А., основной возбудитель ш-
виде протопластов неправильной формы тиномикозов человека и иногда аналогичных
МНС-рестрикция (ограничение) — зависимость инфекций крупного рогатого скота:
функций Т-клеток и их растворимых факторов • А. naeslundii— вид А., обитатель ротовой ю .
от комплементарных взаимодействий молекул лости человека и животных; может вызывать
МНС классов I или II с Аг и Т-клеточным (Аг- патологические процессы
распознающим) рецептором; так, чужеродные Аг • А. odontolyticus — вид А., обитатель ротовой
распознаются CD4* Т-клетками только в ассоци полости человека; выделяют из кариозных
ации с собственным аллельным вариантом мо полостей
лекулы МНС класса II, СОВ'^-клетки распознают • А. viscosus — вид А., обитатель ротовой полос
Аг в ассоциации с собственным аллельным ва ти человека и животных, у последних вызыва
риантом молекулы МНС класса I; ограничение ет патологию; у человека выделяют из зубных
состоит в том, что без ассоциации распознава камней и прикорневых кариозных поражений
ние не происходит Adenoviridae (аденовирусы) — семейство вирусов
SNAP-25 — ассоциированный с синаптосомами бе содержащих двухцепочечную ДНК, представле
лок (М^ ~ 25 кД, несколько изоформ) плазмати но более чем 80 антигенными типами; вирионы
ческой мембраны нервных клеток, участвующий 70-90 им диаметром, безоболочечные и резис
в экзоцитозе; расщепляется сероварами А и Е бо- тентные к действию эфира. Капсиды состоят из
тулинического токсина 252 капсомеров. Семейство включает два рода —
Тп-элемент — см. транспозон Mastadenovims и Adenovirus; развиваются в яд
Absidia — род грибов семейства Мисогасеае; тер рах инфицированных клеток и вызывают забо
мофильные виды выживают в разлагающихся левания дыхательных путей и конъюнктивы
органических субстратах при температуре, пре Aedes — род кровососущих комаров семейства
вышающей 45 °С; могут вызывать зигомикозы у Culicidae, включающий переносчиков возбудите
человека лей многих вирусных инфекционных болезней и
Acanthamoeba (акантоамёбы) — род свободножи- некоторых филяриатозов человека и животных
вущих амёб, обитающих в грунте, канализаци • А. aegypti — переносчик возбудителей жёл
онных стоках и воде; некоторые виды вызывают той лихорадки, лихорадки Денге, чикунгунья,
акантамебиаз — поражения кожи, мочеполово вухерериоза; распространён в тропической и
го тракта, роговицы глаз и ЦНС; патогенные субтропической зонах
виды — А. culbertsoni, А. castellanii, А. polyphaga « А. caspius dorsalis — компонент гнуса в лес
и А. astronyxis ной и лесостепной зонах, переносчик некото
Acinetobacter (Lingelsheimia, акинетобактеры) — рых вирусов, в том числе возбудителей вос
род неподвижных и аэробных бактерий (семей точного энцефаломиелита лошадей
ство Neisseriaceae); включает грамотрицательные • А. communis — компонент гнуса в лесной и ле
или вариабельные кокки, расположенные пара состепной зонах Европы и Северной Америки
ми или в виде коротких палочек; споры не обра • А. albopictus — переносчик возбудителей ву
зуют. Растут на обычных средах с добавлением херериоза, лихорадки Денге у обезьян, реже
сыворотки; оксидаза-негативные, образуют ката- у человека; распространён в Южной и Юго-
лазу, некоторые расщепляют углеводы, другие к Восточной Азии
ним инертны. Часто вызывают инфекции у гос • А. togoi— переносчик возбудителей японского
питализированных больных и у пациентов с им- энцефалита, вухерериоза; распространён в стра
мунодефицитами. Типовой вид — А. calcoaceticus нах Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии
Actinomyces (актиномицеты) — род неподвижных « А. vexans — компонент гнуса, переносчик ви
споронеобразующих анаэробных или факульта руса японского энцефалита и некоторых дру
тивно-анаэробных бактерий (семейство Acti- гих арбовирусов
nomycetaceae); включает грамположительные Aeromonas — род аэробных и факультативно анаэ
палочки неправильной формы, часто образующие робных грамотрицательных бактерий семейства
нити. Характерно наличие серных гранул, обра Vibrionaceae; представлены палочками и кокко-
зующихся при истинном ветвлении при форми- бациллами; подвижны, имеют 1 или несколько
" 1. Расположение статей в справочнике определяется алфавитным порядком первой буквы термина- греческие, латиница,
кириллица; цифры перед словом не учитываются. 2. Подстатьи начинаются с символа • 3 В статье и подстатьях
рассматриваемый термин заменён на его первую букву с точкой. 4. » — синоним
Приложения 623
полярных жгутиков (некоторые виды неподвиж вают бабешиоз (пироплазмоз) у домашних жи
ны) Типовой вид — А. hydrophila вотных; некоторые виды (обычно Babesia bovis)
» А. hydrophila — вид А., способный вызывать вызывают маляриеподобное заболевание у лю
целлюлиты, раневые инфекции, диарею, сеп дей, особенно у спленэктомированных индиви
тицемии и инфекции мочевыводящих путей дуумов; переносчики — иксодовые или аргасо-
Также патогенны для амфибий вые клещи
^pia — род подвижных неферментирующих грам ВасШасеае — семейство аэробных или факульта
отрицательных бактерий; включает А. cleve- тивно анаэробных хемогетеротрофных спорооб-
landensis, А. broomeae и А. felis, а также ещё разующих, обычно подвижных грамположитель-
три недифференцированных вида. Практически ных палочек; некоторые виды родов Bacillus и
все виды патогенны для человека: А. broomeae Clostridium патогенны для человека
периодически выделяют из гнойного отделяемо Bacillus— род аэробных или факультативно-ана
го, А. clevelandensis — из биоптатов поражений эробных, обитающих преимущественно в почве
большеберцовых костей, недифференцированные грамположительных спорообразующих гетеро
виды — из плевральных экссудатов, промывных трофных бактерий семейства ВасШасеае; неко
вод бронхов и т.д; А. felis считают возбудите торые виды патогенны, некоторые вырабатыва
лем болезни «кошачьих царапин» (гранулёма ют антибиотики
Молларе). Типовой вид — А. felis • В. amyloliquefaciens — вид В., выделяемый из
Akaligenes— род грамотрицательных подвижных почвы; проявляет высокую амилолитическую
коккобацилл; щироко распространены в почве и активность; продуцент субтилизина (субти-
воде; некоторые виды входят в состав микроб лопептидазы)
ного ценоза кишечника теплокровных, некото • В. anthracis — возбудитель сибирской язвы у
рые вызывают развитие оппортунистических человека, крупного рогатого скота, свиней,
инфекций у человека, и их выделяют из крови, овец, кроликов, морских свинок и мышей
мочи, фекалий, гнойного отделяемого ушей, • В. brevis— вид В., выделяемый из почвы, воз
СМЖ и ран. Типовой вид — А. faecalis; некото духа, пыли, молока и сыра; некоторые виды
рые штаммы вызывают позеленение среды, а вырабатывают антибиотик грамицидин
культуры имеют сладковатый «земляничный» или • В. cereus — вид В., вызывающий пищевые от
«яблочный» запах равления, сопровождающиеся рвотой и диареей
Alphavirus— род вирусов семейства Togaviridae, • В. megaterium — сапрофитный вид В., пред
формально принадлежащий к экологической ставляющий определённый научный интерес,
группе А арбовирусов; включает возбудителей вызванный способностью продуцировать бак-
восточного и западного лошадиных и венесуэль териоцин (мегацин)
ского энцефалитов • В. piliformis — возбудитель болезни Тйззера
Amoeba — амёба. Род свободноживущих простей у животных
ших, способных образовывать псевдоподии, клас • в. polymyxa — вид В., обитающий в почве,
са Sarcodina (зарубежная систематика чаще ис воде, молоке, фекалиях и на разлагающихся
пользует название «Rhizopoda» — «корненожки»); растительных остатках; некоторые штаммы
патогенные для человека а. отнесены к родам продуцируют антибиотик полимиксйн
Entamoeba, Endolimax, lodamoeba, Acanthamoeba, • В. sphaericus — патогенный для насекомых вид
Hartmanella, Dientamoeba и Naegleria В.; возможно инфицирование человека и жи
Arenaviridae — семейство РНК-содержащих виру вотных в составе микробных ассоциаций, осо
сов, 13 видов; основные виды — аренавирус, ви бенно при иммунодефиците
рус лимфоцитарного хориоменингита, вирус ли • В. stearothermophilus — патогенный для насеко
хорадки Лаоса, вирус комплекса Такарибе. Раз мых вид В.; применяют в качестве средства био
меры вирионов составляют 50-300 нм; частицы логического воздействия на различных вредных
покрыты оболочкой, чувствительны к действию насекомых, в первую очередь, на гусениц чешуе
эфира и содержат одноцепочечную сегментиро крылых (Lepidoptera). Механизм энтомоцидно-
ванную РНК; также могут включать электроно- го действия связан со способностью образовы
плотные гранулы РНК (диаметром 20-30 нм), вать белковые кристаллические структуры (гра
напоминающие рибосомы нулы) при спорообразовании, которые высвобож-
Aspergillus— род грибов (класс Ascomycetes), вклю да}0тся при прорастании споры и выделяют бак
чающий множество видов, часть из которых об териальные токсины под действием пищевари
разует чёрные, коричневые или зелёные споры; тельных ферментов ЖКТ гусеницы
отдельные виды патогенны (например, A.fumigatus, • В. subtilis— вид В., обитающий в почве и на
вырабатывающий антибиотики фумигации и фу- разлагающихся органических остатках; неко
мигатин, является частой причиной аспергиллё- торые штаммы образуют антибиотики субти-
зов) <» гриб леечный <» леечная плесень лиН, субтенолин и бацилломиксин; типовой
Babesia — род простейших (семейство Babesiidae), вид рода Bacillus » сенная палочка
представители которого размножаются в эрит • В. thuringiensis — патогенный для насекомых
роцитах хозяина, образуя пары и тетрады; вызы вид В.; возможно инфицирование человека и
624 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
одиночно, парами, скоплениями или розетками. ства ВасШасеае; типовой вид — С. butpricum
Комменсалы носоглотки и ЖКТ; патогенность • С. bifermentans — вид С, выявляемый оби
низкая, фактически кардиобактерии способны но из гниющего мяса, иногда при газовой ган*
вызывать эндокардиты лишь у пациентов с пора грене; обычно обнаруживают в почве ётс'
жениями клапанного аппарата либо протезами ЛИЯХ и канализационных стоках; хара'ктевн'
сердечных клапанов и обширными вегетациями наличие штаммоспецифичного варьировани
на них. В большинстве случаев в анамнезе отме патогенности
чают тяжёлый периодонтит или стоматологичес • С. botulinum — вид С, широко распространён,
кие манипуляции без проведения соответствую ный в природе, возбудитель ботулизма; по
щей профилактики. Типовой вид — С. hominis структуре ботулотоксинов (являются сильны
Chlamydia — род микроорганизмов семейства ми нейротоксинами) выделяют 6 основных
Chlamydiaceae (порядок Chlamydiales); включает штаммов (от А до F), Аг-различных, но про
возбудителей болезней группы пситтакоза-лим- являющих сходный токсический эффект
фогранулёмы-трахомы; выделено два вида: • С. difficile— вид С, выделяемый из мекония
С. psittaci, С. trachomatis (типовой вид); кокко- новорождённых; патогенен для человека, кро
видные микроорганизмы, облигатные внутрикле ликов и морских свинок; часто вызывает диа
точные паразиты; для цикла развития характер рею и колит после приёма антибиотиков; этио
но превращение элементарного тельца в круп логический агент псевдомембранозного колита
ное инициальное тельце, делящееся дроблением; и близких заболеваний, связанных с предше-
цикл завершается при образовании элементар ствующим длительным приёмом антибиотиков
ных телец дочерними особями, выживающими » С. histolyticum — вид С , выделяемый из ран'
внеклеточно; устар. гальпровии, миягаванеллы, вызывает некротические процессы за счёт
бедсонии образования цитолитического экзотоксина
« С. pneumoniae — вид С, возбудитель пнев • С. novyi — выделено 3 типа: А, В и С; тип
моний, ОРВИ, саркоидоза, некоторых видов А — возбудитель газовой гангрены и некро
бронхиальной астмы тического гепатита <» С. oedematiens типа А
« С. psittaci— вид С, вызывающий пситтакоз, в С. parabotuUnum — вид С , продуцент силь
орнитоз, пневмонию, аборты, энцефаломиелит ного экзотоксина, патогенен для человека и
и энтериты у различных животных и человека животных; ранее его относили к типам А и В
• С. trachomatis— вид С, возбудитель трахомы, С. botulinum
венерической лимфогранулёмы, неспецифичес » С. perfringens— вид С , основной этиологи
ких уретритов и проктитов; типовой вид рода С. ческий агент газовой гангрены (С. perfringens
Chlamydiaceae— семейство микроорганизмов по типа А), может вовлекаться в патогенез энте
рядка Chlamydiales, включает этиологические ритов, острых аппендицитов, пищевых токси-
агенты заболеваний группы пситтакоза-лимфо- коинфекций и послеродового сепсиса; С. per
гранулёмы-трахомы; мелкие кокковые грамотри- fringens типа А «> С. welchii <» палочка газовой
цательные бактерии; напоминают риккетсии, но гангрены
отличаются уникальным облигатным внутрикле » С. septicum — вид С, этиологический агент зло
точным циклом развития качественных отёков у животных и острого ап
Chromobacterium — род факультативно-анаэроб пендицита у человека; также выделяют из ран-
ных грамотрицательных палочковидных бакте « палочка Гона- Сакса <» vibrion septique
рий. На плотных средах образуют маслянистые » С. tetani — вид С, возбудитель столбняка; про
фиолетовые колонии; на жидких средах — при дуцент мощного экзотоксина, нейротоксичного
стеночное фиолетовое кольцо. Обитают в почве для человека и животных « столбнячная па
и воде тропических и субтропических регионов. лочка
Заболевание у человека развивается после по • С. welchii — см. С. perfringens
падания возбудителя в рану или, реже, при упот Coccidioides — монотипный род грибов, единствен
реблении контаминированной пищи и воды. Па ный вид которого — с. immitis — вызывает кок-
тогенез поражений включает бактериемию и об ЦЙДИОИДОМИКОЗ
разование вторичных очагов в различных орга Conidiobolus— род грибов, представленный 2 вида
нах — лёгких, печени, костях и т.д. Типовой ми; С. coronatus и С. incongrum; выделяют у чело
вид — С. violaceum века при базидиоболярном энтомофторакомикозе
Cladosporium — род грибов, обычно выделяемых Coronaviridae— семейство плеоморфных РНК-со-
из почвы и с растительных остатков держащих вирусов среднего размера, некоторые
• С. carrionii вызывает хромобластомикоз являются возбудителями ОРВИ; отличаются от
человека мйксовирусов наличием на поверхности харак
• С. (Exophiala) wemekii — возбудитель чёрного терных бахромчатых ворсинок, похожих на ко
тропического лишая <» кладоспориоз эпидер- рону; включает один род Coronavirus
мальный « микроспороз чёрный Corynebacterium — род неподвижных, как аэроб
Clostridium — род анаэробных спорообразующих ных, так и анаэробных, неравномерно окраши-
подвижных грамположительных палочек семей ваюцщхся грамположительных кислотонеустой-
Приложения 0> 627
» Р. disiens — вид Р., выделяемый из ротовой по для животных; типовой вид — Р. aeruginosa ът
лости, а также при бактериальных поражениях будитель синегнойной инфекции
брюшной полости и мочеполовой системы Рикх irritans — блоха человеческая; вид кровосо
9 Р. melaninogenica — вид Р., выделяемый из сущих насекомых отряда Aphaniptera; эктопара
ротовой полости, фекалий, мягких тканей, зит человека и собаки, может переходить на
дыхательных путей, мочеполовой системы, других животных; переносчик возбудителя чумы
кишечника; обычно патогенен лишь в соста промежуточный хозяин некоторых гельминтов
ве микробных ассоциаций животных, встречающихся у человека (тыкво-
« Р. oralis — вид Р., выделяемый из ротовой видный цепень, крысиный цепень, дирофилярии)
полости; может вызывать поражения ротовой Reoviridae (Respiratory Enteric Orphan -i- viridae) ~
полости, верхних отделов дыхательных путей семейство вирусов, содержащих двухцепочечную
и мочеполовой системы; обычно патогенен фрагментированную, устойчивую к эфирам РНК-
лишь в составе микробных ассоциаций выделено 6 родов; реовирусы, орбивирусы, рота-
в Р. oris — вид Р., выделяемый из десневых кар вирусы и вирусы цитоплазматического полигид-
манов, крови, биологических жидкостей, а роза, а также 2 группы растительных реовирусов
также при общих инфекциях, абсцессах лица, Reovirus — род вирусов семейства Reoviridae, раз
шеи, области грудной клетки и при раневой делённых на 3 Аг-разнородных группы по нали
инфекции чию комплементфиксирующего Аг; выделены от
Propionibacterium — род грамположительных бак- детей, страдающих умеренной лихорадкой и иног
терий-сапрофитов семейства Propionibacteriaceae; да диареей, а также не имеющих внешних про
обитает в молочных продуктах, на коже и в ки явлений инфекции; хозяева — позвоночные, но
шечнике; может быть патогенным, типовой вирус не способен реплицироваться в их
вид — р. freudenreichii клетках « Orthoreovirus
Proteus 1) устар. род класса Sarcodina, в настоя Retroviridae — семейство вирусов, напоминающих
щее время классифицируется как Amoeba; 2) род ортомиксовирусы по форме и размерам, но бо
подвижных грамотрицательных бактерий семей лее сложно устроенных; обладают РНК-зависи
ства Enterobacteriaceae, обитающих в фекальных мыми ДНК-полимеразами (обратные транскрип-
и разлагающихся органических массах; типовой тазы) и образуют 3 подсемейства: Oncovirinae
вид — р. vulgaris (РНК-содержащие опухолевые вирусы), Spuma-
® Р. vulgaris— вид Р., выявляемый в гниющих virinae («пенящие» вирусы) и Lentivirinae (мед
массах, а также абсцессах; некоторые штаммы ленные вирусы, вирусы висны и мэди)
агглютинируются типовыми сыворотками, име Rhabdoviridae — рабдовирусы; семейство палочко-
ющими значение в диагностике риккетсиозов или пулевидных РНК-содержащие вирусов по
Providencia — род подвижных споронеобразующих звоночных, насекомых и растений, включает
аэробных или факультативно-анаэробных грамот вирус бешенства; выделено 2 рода: Vesiculovirus
рицательных палочек-перитрихов семейства и Lyssavirus
Enterobacteriaceae; не разлагают мочевину, не Rhinosporidium seeberi— дрожжеподобныи не
образуют сульфидов; синтезируют индол и куль классифицированный гриб; возбудитель рино-
тивируются на нитратной среде Сйммонса; не споридиоза
декарбоксилируют лизин, аргинин и орнитин; их Rhinovirus— род кислотонеустойчивых вирусов
выявляют в образцах, полученных из внекишеч- семейства Picomaviridae, включает возбудите
ных источников, обычно при инфекциях мочево лей острых респираторных инфекций человека
го тракта; иногда могут выделяться при неболь и ящура крупного рогатого скота; выделено бо
ших вспышках или спорадических случаях диа- лее 100 Аг-типов, классифицируемых как М-
рейных инфекций; типовой вид — Р. alcalifaciens штаммы (культивируемые на клетках почек ма
» Р. alcalifaciens — вид Р., выявляемый в ки как резусов) и Н-штаммы (растущие только в
шечных микробных ценозах, обычно при ин культурах клеток человека)
фекциях мочеполового тракта; могут выделять Rhizopodea (Rhizopoda) — корненожки. Класс про
ся при спорадических случаях и локальных стейших, включающий паразитических амёб че
вспышках диарейных инфекций ловека, имеющих псевдоподии различной фор
® Р. stuartii— вид Р., выделяемый при инфек мы, но без аксиальных филаментов
циях мочеполовой системы и при спорадичес Rickettsia — род грамотрицательных бактерий (се
ких случаях или локальных вспышках диарей мейство Rickettsiaceae), облигатных внутрикле
ных инфекций точных паразитов; обычно обнаруживают в ци
Pseudoallescheria boydii (устар. Allescheria и топлазме клеток у вшей, блох и клещей; пато
Petriellidium boydii) — возбудитель мицетомы генные виды поражают человека и других жи
Pseudomonas — род подвижных грамотрицательных вотных; типовой вид — R. prowazekii
строго аэробных бактерий семейства » R. akari— вид R., возбудитель везикулёзно-
Pseudomonadaceae, распространённых в почве, го риккетсиоза человека
пресной и морской воде; некоторые виды пато в R. australis— вид R., возбудитель пятнистой
генны для растений, другие иногда патогенны лихорадки (клещевой риккетсиоз), в сыворотке
Приложения • 633
лочек порядка Spimchaetales; некоторые пред Treponema — род анаэробных бактерий (отряи
ставители имеют заострённый или несущий жгу Spirochaetales), включает туго закрученные об
тик конец тела; типовой вид — S. plicatilis разующие правильные или неправильные спива
Sporothrix— род диморфных несовершенных гри ли клетки, не имеющие чётко выраженных ппо-
бов, включает вид S. schenckii, возбудителя спо- топлазматических структур; некоторые виды~
ротрихоза патогены и паразиты человека и животных' ти
Spumavirus— род плохо изученных вирусов, вы повой вид — Т. pallidum
зывающих вакуолизацию («вспенивание») пора • Т. carateum — вид Г., возбудитель пинты
жённых клеток; патогенны для млекопитающих • Т. pallidum подвид endemicum — вид Т., воз
и приматов; подобно прочим ретровирусам со будитель беджеля
держат РНК-зависимую ДНК-полимеразу (обрат • Т. pallidum подвид pallidum — бледная трепо-
ную транскриптазу); члены подсемейства Spu- нема, вид Г., возбудитель сифилиса человека
mavirinae (семейство Retroviridae) « «пенящие» в Т. pallidum подвид pertenue — вид Т., возбу
вирусы дитель фрамбезии
Staphylococcus— род грамположительных бакте • Т. vincentii — вид 7!, возбудитель (в симбиозе с
рий семейства Micrococcaceae, образующих ха F. necrophomm) некротической ангины Симанов-
рактерные гроздья; обитают на коже, в кожных ского-Венета-Плаута «> спирохета Венсана
железах, на поверхности слизистых оболочек теп Trichomonas— род паразитических простейших
локровных, а также на различных пищевых про жгутиковых семейства Trichomonadidae, возбу
дуктах; типовой вид — S. aureus (золотистый ста дителей трихомоноза (трихомониаза)
филококк, вызывающий фурункулёз, пиемию, ос в Т. hominis— комменсал толстой кишки; в
теомиелит, нагноение ран и пищевые отравления) больших количествах выделяют при диспеп-
Streptobacillus — род грамотрицательных бактерий тических расстройствах, очевидно, играет оп
семейства Bacteroidaceae, патогенных для гры ределённую роль в осложнениях патологий
зунов и прочих млекопитающих; типовой вид — толстой кишки у детей младшего возраста
S. moniliformis, этиологический агент хэйверхил- » Т. tenax — комменсал ротовой полости; обыч
лской лихорадки и лихорадки укуса крыс но выделяют из зубных камней и кариозных
Streptococcus (стрептококки) — род грамположи дефектов зубов « Т. elongata
тельных бактерий семейства Streptococcaceae; » Т. vaginalis— мочеполовая Т., выделяют из
включает сферические или овоидные организмы, влагалища и мочеиспускательного канала жен
образующие пары или цепочки; некоторые виды щин, мочеиспускательного канала и предста
патогенны; типовой вид — S. pyogenes » дипло тельной железы мужчин (единственные при
кокк [синоним применим только в отнощении родные хозяева), возбудитель различных три-
Р. pneumoniae (пневмококк), относимого ранее хомонадных поражений мочеполовой системы
к роду Diplococcus] Trichophyton —род патогенных грибов, возбудите
® S. mutans— вид S., связываемый с развити лей дерматофитозов человека и животных; виды
ем кариозных поражений зубов могут быть антропофильными, зоофильными и
» S. pneumoniae — возбудитель долевой пнев геофильными; поражают волосы, кожу и ногти;
монии, менингита, синуситов и прочих ин определено от 20 до 30 видов, но возможны их
фекций » устар. Diplococcus pneumoniae вариации; выделяют 2 группы видов, характери
о пневмококк зующиеся по их росту в волосах: 1) endothrix —
в S. pyogenes — вид S., вызывающий образова виды, прорастающие из кожи в волосяные фол
ние гнойных поражений и септицемии; типо ликулы, проникающие в волос и растущие в нём;
вой вид рода S. образуют ряды артроспор в виде септированных
в S. viridans — зеленящий S. (термин употреб гиф; не прорастают за пределы кутикулы воло
ляется не только в отнощении определённого са; 2) ectothrix — виды могут быть 2 типов: а) с
вида, но и группы а-стрептококков) большими спорами и б) с малыми спорами; в обо
их случаях гриб растёт в волосяном фолликуле,
Togaviridae— семейство вирусов, включающее ар-
окружает волосяной стержень, проникает в него,
бовирусы Аг-групп А и В и составляющее роды
но продолжает расти как внутри, так и вокруг
Alphavirus, Flavivirus, а также Rubivirus и Pestivirus
волосяного стержня
Toxoplasma gondii — вид простейших; внутрикле
точные паразиты, не имеющие специфичного « Т. concentricum — антропофильный вид Т., воз
хозяина, широко распространены среди позво будитель черепицеобразного лишая
ночных; начальный этап цикла размножения » Т. mentagrophytes — зоофильный вид Т., с мел
(приводящий к образованию ооцист) осуществ кими спорами, типа ectothrix, возбудитель
ляется исключительно среди различных коша микозов волос, кожи и ногтей; Т. mentagrophy
чьих; пролиферативная стадия и образование tes var, interdigitale — возбудитель эпидермо
тканевых цист осуществляются в других живот фитии стоп человека
ных, инфицирующихся от кошек ооцистами; упот • Т. rubrum — антропофильный вид Т., типа
ребление заражённого мяса или трансплацентар endothrix, возбудитель хронической руброфи-
ная передача приводит к инфицированию in utero тии ногтей
Приложения 635
• Т schoenleinii — антропофильный вид Т., типа или морской воде, другие — паразиты и патоге
endothrix, возбудитель фавуса ны; типовой вид — V. cholerae
» Т. tonsurans— антропофильный вид Т., типа • V. alginolyticus — вид V., возбудитель раневых
endothrix, возбудитель эпидемического дерма- инфекций и заболеваний ушей, также может
тофитоза быть источником бактериемии у иммунологи-
в Т. violaceum — антропофильный вид Г., типа чески скомпрометированных пациентов и лиц
endothrix, возбудитель фавуса волосистой ча с тяжёлыми ожоговыми поражениями
сти головы • V. cholerae — вид V., возбудитель холеры, об
Trichosporon — род несовершенных грибов, членов разует растворимый экзотоксин (холероген),
микробного ценоза кишечника человека; Т. beige- повышающий проницаемость эпителия кишеч
lii— возбудитель белой пьёдры (трихомикоза) ника; типовой вид рода V. <* холерная запя
Trypanosoma — род жгутиковых семейства Тгу- тая «> V. cholerae asiaticae
panosomatidae, паразитов крови и тканей позво » V. fluvialis — вид, схожий с некоторыми штам
ночных; имеют промежуточных хозяев — кро мами бактерий рода Aeromonas, возбудитель
вососущих беспозвоночных (пиявки, клещи и диарей у человека
насекомые), патогенные виды вызывают трипа • V. fumissii — аэрогенный вид V., сходный с
носомоз у человека V. fluvialis (возбудитель диарейных инфекций
• Т. brucei подвид brucei — вид Т., возбудитель и вспышек гастроэнтерита)
наганы — болезни травоядных в Западной • V. metschnikovii — вид V., сходный с холер
Африке; природный резервуар — антилопы, ным вибрионом; патогенен для кур и голубей
переносится мухой цеце Glossina morsitans • V. mimicus— не разлагающий сахарозу вид V.,
» Т. brucei подвид gambiense — подвид Т., воз сходный с V. cholerae, выделен из каловых масс
будитель гамбийского, или хронического, три при диареях и инфекциях ушей человека
паносомоза (западноафриканская сонная бо • V. parahaemolyticus — вид V:, может инфици
лезнь); переносится разновидностями мухи ровать съедобных моллюсков и вызывать гаст
цеце, особенно Glossina palpalis «> Т. gambien роэнтериты человека
se » Т. hominis <» Т. ugandense • V. vulnificus— вид V., способный вызывать
» Т. brucei подвид rhodesiense — подвид Т., воз септицемию у пациентов с хроническими ин
будитель родезийского, или острого, три фекциями, особенно с поражениями печени;
паносомоза (восточноафриканская сонная может обусловливать раневые инфекции, ча
болезнь); переносится мухой цеце Glossina сто наблюдаемые у людей, занимающихся
morsitans; хозяином-резервуаром могут быть обработкой моллюсков
различные дикие животные » Т. rhodesiense Yersinia (иерсинии) — род грамотрицательных бак
» Т. cruzi— вид Т., возбудитель южно-американ терий семейства Enterobacteriaceae; включает
ского трипаносомоза « болезнь Шагаса-Круза подвижные и неподвижные палочки (неподвиж
• Т. equiperdum — возбудитель случной болезни ны при 37 °С, 2 вида подвижны при температуре
(«dourine»), повсеместно распространённой ин ниже 30 °С); спор и капсул не образуют, парази
фекции лошадей, передающейся половым путём ты человека и животных; типовой вид — Y. pestis
« Т. evansi — вид Т., возбудитель сурры — бо » Y. enterocolitica — вид Y., возбудитель иерсини-
лезни травоядных в азиатских странах и Ин оза у человека; выделяют из фекалий и лимфа
дии; переносчик неизвестен, возможно, кро тических узлов больных и здоровых животных
вососущие мухи рода Tabanus (конские мухи); и человека, с предметов и продуктов, загряз
для лошадей смертельна. Сходное заболева нённых фекалиями, а также из трупов крупно
ние — Mai de Caderas — вызывает Т. evansi го рогатого скота, кроликов, зайцев, собак, мор
подвид equinum в Южной Америке ских свинок, обезьян, лошадей, свиней и овец
Ureaplasma— род неподвижных грамотрицатель • Y. pestis — вид Y., возбудитель чумы; переда
ных бактерий семейства Mycoplasmataceae; ётся человеку от крыс восточной крысиной
ранее микроорганизмы были известны под на блохой Xenopsylla cheopis » чумная палочка
званием Т-микоплазм; для роста нуждаются в • Y. pseudotuberculosis— вид К, возбудитель
мочевине и холестерине; выделяются у мужчин, псевдотуберкулёза грызунов (редко человека)
страдающих негонококковыми уретритами и про и иногда острого мезентериального лимфаде
статитами, у женщин — при инфекциях мочепо нита « Pasteurella pseudotuberculosis
ловой системы и нарушениях репродукции; ти а б о р т и н — экстракт 15-20-суточной культуры
повой вид — и. urealyticum Brucella abortus bovis; применяют для постанов
Veillonella — род грамотрицательных бактерий се ки кожных проб при диагностике бруцеллёза
мейства Veillonellaceae, условных патогенов рото абсцесс — 1. Ограниченное скопление гноя, воз
вой полости, кишечного и дыхательного тракта никающее при острой или хронической очаго
человека и животных; типовой вид — V. parvula вой инфекции и приводящее к тканевой деструк
Vibrio— род грамотрицательных бактерий семей ции в очаге (нередко с перифокальным отёком)
ства Vibrionaceae; некоторые представители — <» гнойник. 2. Полость, возникающая вследствие
сапрофиты, обитающие в почве, либо в пресной некротических процессов
636 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
• амёбный а. — содержащий амёбы участок тка для культивирования бактерий рода Bordetell •
невого некроза (в печени или другом органе) его компоненты инактивируют продукты жиз'
с жидким некротическим детритом (возника недеятельности бактерий, тормозящих их пос
ет обычно вследствие перенесённой амёбной • висмут-сульфитный а. — строгоселективная
дизентерии) <* тропический а. и дифференциальная среда для выделения
• газовый а. — а., содержащий газ, образовав сальмонелл; бриллиантовый зелёный и суль
шийся в результате жизнедеятельности фит висмута, входящие в состав среды по
Enterobacter aerogenes, Escherichia coli и дру давляют рост грамположительной флоры и не
гих газообразующих микроорганизмов » газо которых энтеробактерий (в том числе шигелл)
вый гангренозный абсцесс Сальмонеллы образуют HjS из Fe^SO, фор!
автоклав — аппарат для стерилизации, действую мируя тёмные колонии (иногда с металличес
щим фактором которого является нагретый во ким блеском) и вызывая почернение первона
дяной пар под повышенным давлением <» паро чально зеленоватой среды под колониями
вой стерилизатор • дезоксихолатный цитратный а. — а., содер
автоклавирование — метод стерилизации при жащий мясной перевар, пептон, лактозу, цит
121 °С при 1,2-1,5 атм рат Na, цитрат аммонийного железа и нейт
агаммаглобулинемия — отсутствие или резкое ральный красный
снижение уровня у-глобулинов сыворотки кро • дрожжевой а. — плотная питательная среда
ви <» гипогаммаглобулинемия для выращивания паразитических грибов
включающая дрожжевой экстракт; способству
• Ерутона а. — а., связанная с Х-хромосомой;
ет спорообразованию и ингибирует вегетатив
развивается у мальчиков вследствие дефекта
ный рост грибов
гена AGMX1, отсутствуют зрелые В-лимфо-
• жёлчно-солевой а. — а., содержащий 2% пеп
циты и Ig всех изотипов; характерны посто
тона, 0,5% жёлчных солей, 1% лактозы и
янные инфекции (в особенности опасны бак
индикатор нейтральный красный
териальные пневмонии и менингиты), необ
• картофельно-декстрозный а. — а., дополнен
ходимо постоянное введение антибиотиков и
ный водным экстрактом картофеля; плотная
заместительное введение AT
питательная среда для выращивания парази
агар (малайск.) — смесь полисахаридов, получае тических грибов; способствует быстрому по
мых из красных морских водорослей семейства явлению конидий и прочих спорулятивных
Rhodophyceae (обычно рода Gelidium, в РФ — форм, облегчающих идентификацию
из водорослей Ahnfeltia plicata), после расплав
• Клйглера а. — дифференциально-диагностичес
ления и охлаждения образует плотный гель; как кая среда для выявления бактерий семейства
основу питательных сред используют в микро Enterobacteriaceae, ферментирующих глюкозу
биологии (также при гель-фильтрации, электро и лактозу, а также образующих HjS. Включа
форезе и аффинной хроматографии в биохимии ет глюкозу, лактозу, феноловый красный и
и иммунологии) » агар-агар цитрат железа. Бактерии, ферментирующие
» SS-&. — МПА, содержащий соли жёлчных кис глюкозу, закисляют среду, что приводит к её
лот, лактозу, нейтральный красный и цитрат пожелтению; виды, инертные к лактозе, дают
железа; применяют как селективную среду для пожелтение только в глубине среды; виды,
выделения видов Salmonella и Shigella образующие H^S, дают почернение среды (за
» TCBS-a. — тиосульфат-цитрат-бромтимол-са- счёт образования сульфита железа)
харозный а., высокоселективная среда для ви • кровяной а. — смесь охлаждённого до 50 °С
дов Vibrio; V. cholerae ферментирует сахаро МПА и цитратной или дефибринированной кро
зу и образует жёлтые колонии; способна не ви (обычно 5-10%); широко используют для
сколько ингибировать рост вибрионов культивирования патогенных микроорганизмов
• «V» (vaginalis) а. — а. для выращивания гард- • Левинталя кровяной а. — плотная питатель
нерелл; в качестве основы содержит агар ная среда для выделения палочки Пфайффе-
Columbia (Difco), протеозный пептон № 3 ра, некоторых кокков и других бактерий, со
(Difco), глюкозу и 5% человеческой крови, стоящая из МПА и дефибринированной кро
консервированной цитратом ви лошади или кролика
в XLD-a. — а., включающий дрожжевой экст • Маклёода а. — а. для выращивания гонококков;
ракт, лизин, ксилозу, лактозу и цитрат желе МПА с добавлением 20% кроличьей крови
за; используют как селективно-дифференци- » Мюллера-Хинтона а. — плотная питательная
ровочную среду для шигелл и сальмонелл среда, включающая мясной экстракт, пептон
» асцит-а. — плотная среда, состоящая из пи и крахмал. Широко применяют как основу
тательного агара и стерильной асцитической различных сред для выращивания микроорга
жидкости; применяют для культивирования низмов и для определения их чувствительно
гонококков и менингококков сти к антибиотикам
« Борде-Жангу а. — картофельно-глицериново- • мясопептонный а. (МПА) — плотная или по
кровяной а., предложенный авторами (1906) лужидкая питательная среда для культивиро-
Приложения 637
вания микробов, состоящая из МПБ и агара H,S, включает МПА, глюкозу, лактозу, дрож
(0,5—2%); служит основой многих питатель жевой экстракт, сахарозу, Na^S^Oj, FeSO^,
ных сред NaCl и феноловый красный
» Омелянского а — а с индигокармином для • Чапека а — твёрдая питательная среда для
определения редуцирующей активности бак выращивания паразитических грибов; смесь а.
терий; при положительном результате а. обес и питательного бульона Чапека; применяют для
цвечивается культивирования грибов и идентификации ви
в питательный а — плотная или полужидкая дов Aspergillus и Penicillium « Чапека-Докса а.
питательная среда, содержащая 0,3-5% агара • шоколадный а. — МПА, дополненный прогре
в рисовый а. — твёрдая питательная среда, сти той при 75 °С нитратной или дефибриниро-
мулирующая образование спор Candida ванной кровью (обычно 5-10%)
albicans и других грибов; включает рис, ман- а г г л ю т и н а ц и я — процесс, при котором взвешен
нит, серии, сульфат натрия и агар ные бактерии, клетки или другие частицы сопо
в с асцитической жидкостью а. — МПА, до ставимого размера слипаются с образованием
полненный на 15-20% стерильной асцитной скоплений
жидкостью • бактериогенная а. — агрегация эритроцитов
в с фенилаланином а. — используют для диф- под воздействием бактерий или продуктов их
ференцировки видов Proteus и Providencia от жизнедеятельности
различных Enterobacteriaceae; включает дрож • групповая а. — а. AT, специфичными к ми
жевой экстракт, NaCl, NaHPO^, L- и DL-фе- норным групповым Аг, общим для различных
нилаланин. Бактерии, синтезирующие фенил- видов бактерий, каждый из которых обладает
аланин дезаминазу, расщепляют субстрат до собственным специфическим (мажорным) Аг
бесцветной фенилпировиноградной кислоты *> перекрёстная а.
Для её выявления добавляют тест-реактив с » иммунная а.— а., вызванная AT (агглютини
FeClj, взаимодействующий с кислотой и ок- нами), специфичными для присутствующих
ращивающий среду в зелёный цвет микроорганизмов, клеток или Аг « иммуно-
в с эозином и метиленовым синим а. — селек агглютинация
тивная среда для грамотрицательных палочек, • кислотная а. — а. различных микроорганиз
т.к. метиленовый синий подавляет рост грам- мов в присутствии высоких концентраций Н
положительных кокков. Изолированные коло » пассивная а. — а. различных корпускулярных
нии лактоза-ферментирующих бактерий окра частиц, покрытых Аг после взаимодействия с
шены в тёмно-пурпурный или чёрный цвет, AT, специфичным к адсорбированному Аг
некоторые штаммы (например, колонии кишеч • спонтанная а. — неспецифическая агглютина
ной палочки) имеют характерный тёмно-зелё ция микроорганизмов или клеток, обусловлен
ный металлический блеск ная дефицитом полярных группировок в среде
• Сабуро пробный а. — плотная питательная • холодовая а. — а. эритроцитов собственной
среда для выращивания паразитических гри сывороткой или любой другой сывороткой пос
бов; включает 1% пептона, 3 - 4 % мальтозы ле охлаждения крови ниже температуры тела
или глюкозы (можно заменять на декстрозу агглютинин 1. AT, вызывающее агрегацию или аг
либо сахарозу) и 1,5-1,8% агара. Пробный глютинацию бактерий или иных клеток, индуци
модифицированный а. Сабуро (модификация рующих синтез а. или содержащих иммунологи-
Эммонса) содержит меньшие количества глю чески сходные Аг. 2. Вещество, способствующее
козы, что способствует лучшему образованию агглютинации органических частиц и не являю
пигментов грибами щееся специфическим агглютинирующим AT
в Сабуро сохранения а. — плотная питатель аденинарабинозид (ара-А; видарабин; 9-р-араби-
ная среда для выращивания паразитических нофуранозиладенин) — антивирусный препарат,
грибов; состав аналогичен пробному а., но не применяют против инфекций, вызванных герпес-
содержит Сахаров, что препятствует проявле и альфагерпесБирусами
нию плеоморфизма; применяют при выращи аденовирус (А-Ф-К вирус) — любой в. семей
вании музейных культур ства Adenoviridae. Известно более 40 типов, па
в Симмонса цитратный а. — а. для выявления тогенных для человека и вызывающих пораже
бактерий, способных использовать цитрат как ния дыхательного тракта, конъюнктивит, гаст
единственный источник углерода; включает роэнтерит, геморрагический цистит и тяжёлые
агар, цитрат Na и индикатор бромтимоловый поражения новорождённых <» устар. аденоидо-
синий. Вегетирующие бактерии окрашивают фарингеально-конъюнктивальный вирус
среду в ярко-синий цвет азалиды — класс антибиотиков широкого спект
в сывороточный а. — МПА, дополненный 10% ра действия; по структуре близки к макролидам;
лошадиной сыворотки сочетают низкую токсичность, высокую актив
• трё'хсахарно-железный а. — плотная среда ность с благоприятными фармакокинетическими
для дифференцировки бактерий по способно свойствами; наиболее известный препарат —
сти ферментировать углеводы и образовывать азитромицин
638 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
носа; 2-го типа — аналогичными поражения бластов; г. образуются при хронических инфек.
ми на половых органах; оба типа обычно ре циях, инвазиях, введении адъювантов; цитоло
цидивируют и возникают вновь при любых гический состав г. варьирует в зависимости от
фебрильных заболеваниях или определённых этиологии
физиологических состояниях <» лихорадка вол- • паховая г. — специфическая г., классифици.
дырная « простудная болячка руемая как венерическое заболевание, возбу
герпесвнрус — любой вирус, принадлежащий се дитель — Calymmatobacterium (Donovania)
мейству Herpetoviridae granulomatis (палочка Лрагао-Виаты); харак
гетеротроф — микроорганизм, использующий орга терны язвенные гранулематозные поражения
нические вещества в качестве источника угле паховой области и половых органов <» г. ве
рода и энергии нерическая <* болезнь венерическая пятая
гиардиоз — паразитарная инфекция, вызванная <» Брока венерическая г. » тропическая язвен
Giardia lamblia » лямблиоз ная г. « донованоз
гипнозоит — спорозоит Р. vivax и Р. ovale, не грибы — отдел растительных организмов, не имею
участвующий в эритроцитарной шизогонии; г. ак щих корней, стволов и листьев, лишённых хло
кумулируются в гепатоцитах, образуя «дремлю рофилла или других пигментов, опосредующих
щие» очаги, дающие отдалённые рецидивы фотосинтез; размножение половое или бесполое
гистоплазмоз — микоз, вызываемый Histoplasma (спорообразование), по типу питания делятся на
capsulatum; начинается с пневмонии, напоминаю паразитов и сапрофитов
щей клинически первичный лёгочный туберку гумма — инфекционная гранулёма, характерная для
лёз, в дальнейшем возникают очаги в лёгких или третичного сифилиса (встречается нечасто); мо
генерализованное поражение ретикулоэндотели- жет быть единичной больших размеров или мно
альной системы; лихорадка, истощение, сплено- жественной, диффузно разбросанной небольших
мегалия, лейкопения « Д а р л м я г а болезнью размеров; характеризуется следующими частями:
Дарлинга цитомикоз а) неправильная центральная часть, плотная, иног
гифа — разветвлённые микроскопические клеточ да гиалинизированная, с зоной коагуляционного
ные нити, составляющие вегетативные и плодо некроза; б) средняя зона из эпителиоидных кле
вые тела грибов; поперечные гифы составляют ток; в) периферическая зона из фибробластов и
мицелий, видимую часть колонии нескольких капилляров, инфильтрирована лимфо
• ценоцитная г. — г., не имеющая перегородок цитами и плазматическими клетками « гуммоз
и потому многоядерная; характерна для низ ный сифилид » узловатый сифилид
ших грибов (фикомицётов) дезинфектант — агент, уничтожающий болезне
гнотобионт — организм, микрофлора которого творные организмы и/или подавляющий их ак
представлена одним или небольшим количеством тивность; обычно используют для обработки по
идентифицированных микроорганизмов мещений, материалов и инструментария
дезинфекция — уничтожение возбудителей ин
голозойный способ питания — с.п. посредством
фекционных болезней в окружающей среде «•
захвата твёрдых пищевых частиц внутрь тела
обеззараживание
организма (термин применяют преимуществен
дейтеромицеты — несовершенные грибы (Fungi
но к простейшим)
imperfecti); условно выделенный класс грибов,
голофитный способ питания — с,п. без захва
т.к. половая (совершенная) стадия размножения
та твёрдых пищевых частиц посредством транс
у них отсутствует. Их систематическое положе
порта растворённых веществ через поверхност
ние не вполне ясно, классификация основана на
ные структуры клетки; противопоставляется го-
формах спороношения или других внешних при
лозойному способу питания (например, харак
знаках и служит только практическим целям
терен для бактерий и некоторых фотосинтези-
Дёнге — эпидемическая тропическая и субтропи
рующих простейщих)
ческая инфекция, возбудители — вирусы д. (4
гонорея — катаральное воспаление слизистой обо типов), переносчики — комары рода Aedes; по
лочки половых органов, инфекция передаётся при тяжести различают 4 стадии болезни: I — лихо
половом акте; возбудитель — Neisseria gonor радка и её общие симптомы; II — симптомы I
rhoeae; вовлекаются половые пути, особенно стадии и кровоточивость кожи, дёсен, слизис
маточные трубы; может произойти распростра той пищеварительного тракта; III — симптомы
нение на брюшину, с кровотоком — в другие II стадии с общей возбуждённостью и сосудис
структуры » специфический уретрит той недостаточностью; IV— симптомы III ста
грамицидины — полипептидные антибиотики, дии с развитием шока <» лихорадка д. классичес
продуцируемые Bacillus brevis; ограниченно ис кая » л. «жирафов» <» л. костоломная « л. сус
пользуются как бактериостатики против грам- тавная « геморрагическая лихорадка д.
положительных кокков и бацилл дерматит
гранулёма — очаг продуктивного воспаления, ха
рактеризующийся скоплением макрофагов, эпи- аллергический контактный — клиническое
телиоидных клеток, лимфоцитов, иногда гигант проявление кожной реакции ГЗТ (эритема,
ских клеток, плазматических клеток и фибро- отёк и везикулы), возникающее при повтор-
Приложения 651
ных соприкосновениях кожи со специфичес • черноточечная, волосистой части головы
ким аллергеном д. — микоз, вызванный инфекцией Trichophy
дерматомикоз — дерматофития ton tonsurans; наблюдают у взрослых как хро
дерматофит — любой возбудитель микоза кожи ническую инфекцию, сопровождающуюся вы
и её придатков » дерматомицет падением волос с последующим заполнением
• антропофильные д. — паразиты человека, фолликулов тёмными конидиями
передача инфекционного агента происходит в детергент — чистящий или моющий агент « по
результате контакта с больным верхностно-активное вещество
« геофильные д. — почвенные сапрофиты; зара • катионные д. — поверхностно-активные ве
жение возможно после контакта чувствитель щества, содержащие алкильные группировки,
ного организма с инфицированной землёй реагирующие с липидами клеточной стенки,
• зоофильные д. — паразиты большинства домаш что приводит к деструктуризации цитоплаз-
них животных (кошек, собак, рогатого скота), матической мембраны микроорганизмов
являющихся источником заражения людей дефензины — группа антимикробных катионных
дерматофития — микоз кожи и её придатков, ха белков с низкой молекулярной массой
рактерны эритема, мелкие папулы, трещинки и диаминопиримидины — синтетические пирими-
шелушение <» дерматомикоз « эпидермофития диновые производные; в медицинской практике
» бороды и усов д. (фавус) — инфекционное по применяют триметоприм и пириметамин как ан
ражение волосяных фолликулов (возможно тибактериальные препараты широкого спектра
гранулематозное поражение); возбудитель — действия; механизм действия связан с ингиби-
Trichophyton schoenleinii; первоначальные про рованием синтеза ДНК, опосредованным нару
явления — папулы и пустулы шениями фолиевой кислоты
• волосистой части головы неэпидемическая диарея — учащённое опорожнение кишечника, при
{зоофильная) д. — микоз, вызванный инфек котором фекальные массы имеют жидкую кон
цией Trichophyton mentagrophytes и Microspo- систенцию » понос
rum canis; обычно болеют дети; переносчи • путешественников д. — расстройство кишеч
ки — домашние и сельскохозяйственные жи ника, характеризующееся внезапным началом,
вотные; характерны пустулы и рыхлые вос спорадически возникающее у путешествующих
палительные инфильтраты, приводящие к об людей (обычно в течение первой недели по
лысению и формированию келоидных рубцов ездки), наиболее часто вызывается Escherichia
• волосистой части головы эпидемическая (ан- соИ и Campylobacter jejuni
тропофилъная) д. — микоз, вызванный ин диданозин (дидезоксиинозин; ddl) — антивирус
фекцией Microspomm audouinii; характерно ный препарат; близкий аналог зальцитабина,
появление серых бляшек и хлопьев на воло проявляющий меньшую токсичность
сах; выделяют детскую и взрослую формы; пе диморфизм — способность некоторых грибов в
редается через бытовые предметы (расчёски, зависимости от условий давать мицелиальный
полотенца) (гифальный) или дрожжеподобный рост; в неко
в ногтей д. (эпидермофития) — грибковое по торых случаях феномен может представлять со
ражение ногтей пальцев рук и ног (онихоми- бой адаптацию к паразитизму (например, возбу
коз); возбудители — виды Trichophyton дители системных микозов Histoplasma, Blasto
» паховая д. — микоз кожи, локализованный в myces, Coccidioides и Paracoccidioides, а также
области наружных половых органов, ног Candida и Sporothrix schenckii)
(включая внутреннюю поверхность бёдер), дифтерия — специфическое инфекционное забо
промежности и паха; возбудители — Tricho левание, вызываемое Corynebacterium diphtheriae
phyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, и его токсином, отличающееся воспалением с
Epidermophyton floccosum и виды Candida формированием фибринозного экссудата в виде
» стоп д. (эпидермофития) — микоз кожи; харак плёнок в гортани, носовой полости и иногда в
терны поражения кожи в области подошв, пре трахеобронхиальном дереве; токсин вызывает
имущественно между пальцами; характерны не дегенерацию периферических нервов, сердечной
большие пузырьки, трещины, чешуйки, участки мышцы и других тканей
размягчения и эрозии. Аналогичные поражения дифтероид — 1. Локальная инфекция, сходная с
наблюдают и на верхних конечностях (эпидер дифтерией, вызываемая отличными от Coryne
мофития кистей); возбудители — Trichophyton bacterium diphtheriae микроорганизмами <» псев
mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermo додифтерия. 2. Микроорганизмы, имеющие сход
phyton floccosum. » стопа атлета ство с Corynebacterium diphtheriae
« тела д. — микоз кожи, локализованный на ДНК-гираза — фермент, катализирующий реак
различных участках тела; возбудители — Tri цию спирализации молекулы ДНК
chophyton mentagrophytes. Trichophyton rub донованоз — инфекция, вызванная Calymmatobac-
rum и Microspomm canis; характерны шелу terium granulomatis, которого можно выявить в
шение, пустулёзные высыпания, иногда эри цитоплазме макрофагов (тельца Дднована) »
тема и пиодермия гранулёма паховая
652 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 4 2
щим повторные приступы спастического кашля; мешке полового члена мужчин, не подверг
приступы повторяются до тех пор, пока не проис нувшихся обрезанию, способны глубоко про
ходит «утомление» дыхания, на этом цикл закан никать и рецидивировать » Бушке-Лёвенш-
чивается шумным инспираторным стридором («кок тайна опухоль
люшным дыханием»), вызванным спазмом гортани • остроконечная к — к. наружных половых ор
кокцидоидомикоз — респираторный микоз, воз ганов или заднепроходного отверстия, состо
никает при ингаляции артроспор гриба Cocci- ящая из фиброзных разрастаний, покрытых
dioides immitis, обычно локализован в верхних утолщённым эпителием, возникает вследствие
отделах дыхательных путей и лёгких, но может инфицирования вирусом папилломы челове
диссеминировать в другие органы, кости, суста ка <» бородавка остроконечная
вы, кожу и подкожную клетчатку «• болезнь • широкая к. — вторичные сифилитические па
Вёрнике-Посады пулёзные высыпания с уплощённой вершиной
коли-фаг— бактериофаг, аффинный к какому-либо в виде групп, покрытые некротизированным
штамму Escherichia соН слоем эпителиального детрита и выделяющие
колицин — бактериоцин, продуцируемых штамма серозно-гнойную жидкость; возникают в мес
ми Escherichia соИ и прочими энтеробактерия- тах соприкосновения кожных складок « к.
ми родов Shigella и Salmonella, имеющими соот плоская » к. сифилитическая « сифилид па
ветствующие плазмиды пулёзный вегетирующий
колициновар — штамм бактерий родов Escheri конидия — вегетативная спора грибов
chia, Shigella или Salmonella, чувствительный к конканавалин А (КонА) — фитомитоген из бо
действию колицина; обычно применяют для ти- бов канавалии мечевидной (Canavalia gladiata);
пирования последних реагирует с глюко- и маннопиранозидами, аг
колициноген — штамм Escherichia coli и прочих глютинирует рецепторы мембран животных кле
энтеробактерий родов Shigella и Salmonella, ток; как и другие фитогемагглютинины, КонА
имеющий соответствующие бактериоциногенные оказывает более сильное митогенное действие
плазмиды на Т-, чем на В-лимфоциты
к о л и ц и н о г е н о в а р — штамм бактерий родов конъюгация — 1. Объединение мужской и женс
Escherichia, Shigella или Salmonella, продуцирую кой гамет многоклеточных организмов или вре
щий колицины менный контакт 2 микроорганизмов, в процессе
комменсализм — форма симбиоза, характеризую которого происходит обмен генетическим мате
щаяся тем, что один из партнёров системы (ком риалом. 2. Присоединение глюкуроновой или сер
менсал) возлагает на другого (хозяина) регуля ной кислоты к определённым токсичным мета
цию своих отношений с внешней средой, но не болитам (преимущественно в печени), приводя
вступает с ним в тесные отношения; метаболи щее к их обезвреживанию и экскреции. 3. По
ческое взаимодействие и антагонизм между парт парное соединение хромосом (например, гомо
нёрами обычно отсутствуют логичных хромосом в мейозе) « к. дистанцион
комплемент — комплекс сывороточных белков, ная <» к. контактная « к. прерывистая
активация которых происходит путём серии вза корь — острая экзантематозная вирусная инфек
имодействий, приводящих к их ферментативно ция; характерны лихорадка и другие системные
му расщеплению; происходит по одному из 2 нарушения, катаральное воспаление слизистой
путей: в случае иммунного гемолиза (классичес оболочки дыхательных путей и генерализован
кий путь) комплекс охватывает 9 компонентов ная красная пятнисто-папулярная сыпь, сопро
(обозначаемых с С1 по С9), взаимодействующих вождающаяся отрубевидным шелушением «
в определённой последовательности, их актива rubeola
ция инициируется комплексом Аг-АТ; альтер « атипичная к.— довольно тяжёлая инфекция с
нативный путь активируется иными, чем комп необычными клиническими проявлениями, обыч
лекс Аг-АТ, факторами и вовлекает другие ком но у лиц со сниженным поствакцинальным им
поненты (не С1, С2 и С4) для активации СЗ мунитетом; характеризуется высокой темпера
комплементация — 1. Функциональное взаимодей турой тела, укороченным продромальным перио
ствие 2 дефектных вирусов, опосредующее возмож дом, атипичной сыпью и пневмонией
ность их репликации в условиях, при которых не кофермент — вещество, необходимое для выпол
возможно размножение каждого вируса в отдель нения ферментом его функции или усиливаю
ности. 2. Взаимодействие 2 генетических единиц, щее его действие; молекулы к. меньшего разме
обе или одна из которых дефектны, обеспечиваю ра, чем молекулы ферментов, отделяются от них
щее нормальное функционирование организма, не при диализе, относительно термостабильны и
возможное при отсутствии одной из этих единиц часто легко отщепляются от белковой части
кондилома — бородавчатые разрастания в облас фермента
ти заднего прохода и женских наружных поло » к. А (Ко-А) — к., содержащий пантотеновую
вых органов или головки полового члена кислоту, аденозин-З'-фосфат, 5'-пирофосфат и
• гигантская к. — разновидность остроконеч 2-аминоэтанэтиол; участвует в переносе ациль-
ных к., обнаруживаемых в препуциальном ных групп
656 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
вых колец; механизм действия бактериостати- глюкозы; свойство уникально (прочие бензими-
ческий (подавление пептидилтрансферазной ак дазолы не проявляют) и представляет особую
тивности за счёт взаимодействия с 50 S-субъе- ценность в лечении трихинеллёза, т.к. их ли
диницей рибосом и 23 S-субъединицей РНК) чинки располагаются в мышцах и ассимилиру
малярия — инфекция, вызванная простейшими ют всей поверхностью тела
споровиками рода Plasmodium, паразитирующи меглумин антимонат — пятивалентное соедине
ми в эритроцитах человека и других позвоноч ние окиси сурьмы; применяют для химиотерапии
ных, передаётся человеку при укусе комаром рода лейшманиозов. После приёма трансформируются
Anopheles, ранее инфицированного кровью боль в трёхвалентные соединения, способные инакти-
ного м. » джунглевая лихорадка » болотная ли вировать сульфгидрильные (SH") группы белков,
хорадка и взаимодействуют с ферментами лейшманий,
» ежедневная м. — м., при которой приступы участвующими в гликолизе и цикле Крёбса
возникают ежедневно или дважды за 3 дня, меларсопрол — препарат, применяемый для ле
возникает при инфицировании 2 различными чения африканских трипаносомозов; проникает
видами Plasmodium, спорообразующими по через ГЭБ и эффективен на поздних стадиях
очерёдно каждые 48 ч сонной болезни; является органическим соеди
• злокачественная м. — м., вызванная Plasmo нением мышьяка, ингибирующим активность
dium falciparum; характерны приступы с 48- глицерол-3-фосфатоксидазы
часовым интервалом, при тяжёлой форме со мелиоидоз — бактериальный зооноз Индии и Юго-
провождается острыми мозговыми, почечны Восточной Азии, возбудитель — Pseudomonas
ми или желудочно-кишечными проявлениями, pseudomallei; у человека протекает с образова
вызванными поражением плазмодиями боль нием абсцедирующих казеозных гранулём «*
шого количества эритроцитов, легко агреги Стэнтона-Флётчера болезнь
рующих и блокирующих капилляры « злока мелитин — экстракт 15-20-суточной культуры
чественная трёхдневная м. Brucella melitensis; применяют для постановки
» острая м. — интермиттирующая или ремит- кожных проб при диагностике бруцеллёза
тирующая форма м.; характерны озноб с по менингит — воспаление оболочек головного или
следующей лихорадкой и общими симптома спинного мозга
ми; приступ, вызванный высвобождением ме- • базальный м. — м. области основания мозга,
розоитов из поражённых клеток, повторяется обычно вызванный туберкулёзным, сифилис-
каждые 48 ч при трёхдневной (vivax) м., каж ным или другим вялотекущим гранулематоз-
дые 72 ч при четырёхдневной (malariae) м. и ным процессом
с неопределёнными интервалами (обычно око • менингококковый м. — острая инфекция, по
ло 48 ч) при злокачественной трёхдневной ражающая детей и взрослых молодого возра
{falciparum) м. ста, возбудитель — менингококк [Neisseria
в трёхдневная м. — м. с пароксизмами, повторяю meningitidis); характерны головная боль, рво
щимися каждые Ш ч или каждый третий день та, судороги, ригидность затылочных мышц,
(если день с пароксизмом принять за первый); светобоязнь, кожная гиперчувствительность,
лихорадка вызывается высвобождением меро- некротическая сыпь и наличие симптома
зоитов и поражением ими новых эритроцитов Кернига <* цереброспинальный м.
» хроническая м. — м., развивающаяся после по • окклюзивный м. — лептоменингит, вызванный
вторяющихся приступов одной из острых окклюзией путей оттока СМЖ
форм, обычно злокачественной (falciparum) и.; • отогенный м. — инфекция мозговых оболо
характерны выраженная анемия, спленомега- чек, вторичная по отношению к мастоидиту
лия, истощение, депрессия, болезненный цвет или воспалению среднего уха
лица, отёк лодыжек, снижение аппетита и • серозный м. — острый м. с вторичной наруж
мышечная слабость ной водянкой головного мозга
• четырёхдневная м. — м. с приступами, кото • туберкулёзный м. — воспаление по типу це
рые повторяются каждые 72 ч или каждый ребрального лептоменингита, характеризующее
четвёртый день (при учёте первого дня с па ся наличием гранулематозного воспаления;
роксизмом) вследствие шизогонии и пораже обычно распространяется на основание мозга
ния Plasmodium malariae новых эритроцитов • цереброспинальный м. — менингококковый м.
мебендазол — препарат для лечения энтеробио- менингококкемия — генерализованная форма
за, аскаридоза, трихоцефалёза, анкилостомидо- менингококковой инфекции, проявляющаяся бак
за и некатороза, также достаточно эффективен териемией и тяжёлой общей симптоматикой
при тканевых нематодозах (вызванных Capillaria метагонимоз — заболевание, вызванное инвази
philippinensis, Strongyloides и Trichinella); нару ей трематодами рода Metagonimus, инцистирую-
шает функционирование микротубулярного ап щихся в рыбах и инвазирующих различных ры
парата клеток кишечника нематод, что вызыва боядных животных, включая человека; основной
ет их гибель от недостатка поступления пита этиологический агент — М. yokogawai, распро
тельных веществ; также нарушает транспорт странённая на Дальнем Востоке и Балканах
662 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
ся либо эозинофилией периферической крови, пидные микробные Аг; 2) МНС молекулы II кла
либо эозинофилией инфильтратов в лёгочной са представляют пептиды, полученные в резуль
ткани (подтверждается гистопатологически) тате протеолиза экстраклеточных патогенов-
пневмоцистоз — инфекция, вызываемая Pneumo 3) МНС I класса и подобные им молекулы пред'
cystis carinii; характерны поражения лёгких по ставляют пептиды, полученные в результате поп
типу пневмоний теолиза внутриклеточных патогенов. Связывание
поглощение Аг — клетки макрофагально-моноци- антигенных детерминант с перечисленными мо
тарной системы (профессиональные Аг-представ- лекулами происходит в различных компартмен-
ляющие клетки) захватывают Аг на периферии тах Аг-представляющей клетки (например, CDl"*"
и мигрируют в лимфатические узлы и селезён тканевого макрофага)
ку, где представляют Аг «необученным» Т-лим- преципитация — РП или процесс формирования
фоцитам. Механизмы поглощения растворимых преципитата
Аг — макропиноцитоз и захват, опосредованный преципитин — преципитирующее AT; AT, при со
маннозным рецептором ответствующих условиях связывающее специфи
поксвирус — любой вирус семейства Poxviridae ческий растворимый Аг и осаждающее его
полиартериит — одновременное воспаление не преципитиноген — 1. Аг, стимулирующий обра
скольких артерий зование специфического преципитина при вве
в нодозный п. — болезнь из группы коллагено- дении в организм животного. 2. Преципитирую-
зов,- некротизирующего характера сегментар щийся растворимый Аг
ное воспаление артерий среднего и мелкого примахин — препарат для элиминации гипнозои-
калибров с эозинофильной инфильтрацией; тов Plasmodium vivax из печени; предположи
развивается обычно у мужчин; симптоматика тельно препарат нарушает процессы митохонд-
определяется поражением конкретных арте риального окисления, разрушая убихинон, вы
рий почек, скелетных мышц, ЖКТ, сердца полняющего роль носителя электронов в дыха
<Ф Куссмауля-Майера болезнь » нодозный пе- тельном цикле
риартериит » панартериит нодозный *> п. прион — инфекционный агент (Рг^') так называе
узелковый мых прионовых болезней; белок Рг*- кодируется
полимиксины— антибиотики класса катионных в нормальном геноме, вероятно (в том числе при
детергентов; продукты метаболизма Bacillus мутации гена Pi^ и в присутствии Рг^=) возмож
polymyxa; механизм активности бактерицидный, на конформация Рг*- в Рт^\ устойчивого к дей
реализуется в нарушении осмотической резис ствию протеаз; Рг^' выделен из инфекционного
тентности цитоплазматической мембраны. начала скрэпи, куру, болезни Крдйтцфельдта-
Спектр антимикробного действия включает гра- Якоба, синдрома Герстманна-Штраусслера-
мотрицательную микрофлору. Препараты токсич Шайнкера, губчатой энцефалопатии коров, из
ны, и в медицинской практике применяют лишь р-амилоида мозга; п., возможно, необходим для
полимиксины В и Е (колистин) наружно синаптической передачи; в литературе ещё мож
полиомиелит —• воспаление серого вещества спин но встретить трактовку вышеназванных нейро-
ного мозга дегенеративных болезней как так называемых
«медленных» вирусных инфекций
» острый п. {передних рогов спинного мозга) —
проба
инфекционная болезнь (вызывают полиовирусы)
в виде воспаления передних рогов спинного » Банга кольцевая проба — см. реакция агглю
мозга; характерны лихорадка, боли, желудочно- тинации с молоком коров на бруцеллёз
кишечные расстройства, вялые параличи с • Бюрнё п. — аллергическая кожная проба на
атрофией разных групп мышц » Хайне-Медина бруцеллёз; бывает положительной у 70-85%
болезнь {устар.) « п. эпидемический острый- пациентов к концу 1 мес заболевания. В каче
<» паралич детский эпидемический «> паралич стве Аг используют бруцеллин (мелитин, абор-
эпидемический •» паралич детский епиналь- тин) — протеиновый экстракт культуры бруцелл
ный «> паралич детский спинальный атрофи- » лепромйновая п. — тест на проказу; приме
ческий острый няют внутрикожное введение лепромина (Аг
в острый бульварный п. — острая инфекцион Дхармендры или Мицуды) с проявлением ре
ная болезнь, вызываемая полиовирусами и акции ГЗТ; проба выявляет стадию лепры (на
поражающая нейроны продолговатого мозга пример, положительная реакция ГЗТ через
последовательность инсерционная «IS-элемент 48 ч — реакция Фернандеса или между 2 -
ППД — см. туберкулин Коха новый 4 нед — реакция Мицуды; помогают в диф
праймер — небольшая молекула (может быть не ференциальной диагностике туберкулоидной
большим полимером), запускающая синтез мо лепры от лепроматозной формы, при кото
лекул большего размера рой ГЗТ не развивается); тест не является
представление Аг — известно 3 класса Аг-пред- диагностическим, т.к. на него могут реаги
ставляющих молекул, ограничивающих Т-клеточ- ровать здоровые неинфицированные лица;
ные ответы на микробные Аг: 1) CD1 молекулы проба коррелирует с активностью факторов
представляют уникальные липидные и гликоли- резистентности организма пациента и имеет
Приложения •?> 671
мента; состоит из нескольких белков, путем пос ладонях и подошвах; часто сопровождается появ
ледовательных взаимодействий активирующих лением болезненных везикул, изъязвлением ели"
СЗ, не требуя предварительной активации ком зистой оболочки щёк и языка, невысокой лихо^
понентов С1, С4 и С2; кроме пропердина вклю радкой; возбудитель— вирус Коксаки группы А
чает в себя пропердиновые факторы А, В (СЗ пурпура печёночная — наличие в печени, селе
проактиватор), D (конвертаза проактиватора СЗ) зёнке и лимфатических узлах полостей, напол
и, по крайней мере, ещё один — Е; в отечествен ненных кровью, которые могут быть выстланы
ной практике систему пропердина относят к фак эндотелием; обычно наблюдают у больных с им-
торам неспецифической резистентности мунодефицитами, инфицированных бартонеллами
протеаза — протеолитическии фермент, действую пьёдра — поверхностный микоз, характеризующий
щий и как эндопептидаза, и как экзопептидаза; ся появлением на волосах мелких узелков чёр
среди п. выделяют классы: сериновые п. и ме- ного (чёрная п.) или белого (белая п.) цвета; воз
таллопротеиназы межклеточного матрикса; будитель чёрной п. — Piedraia hortae; белой п —
активация последних имеет значение в том числе Trichosporon beigelii» трихомикоз узловатый
при инвазии злокачественных опухолей пятно
протеиназы — ферменты, расщепляющие пептид • Вельского-Филатова-Котика п . — мелкие
ные связи белков и пептидов « эндопептидазы красные п. с синевато-белыми точками в цен
прототроф — 1. Бактериальный щтамм, имеющий тре на слизистой оболочке щёк; характерный
потребности в питании, аналогичный «дикому» признак кори
щтамму, от которого он произощёл. 2. Организм, в Маурера п. — тонкие зернистые преципитаты
питающийся только неорганическими веществами или нерегулярные цитоплазматические части
профаг — бактериофаг умеренный цы, которые обычно появляются диффузно в
процессинг Аг — совокупность этапов обработки эритроцитах, поражённых Plasmodium faldpanm
Аг в цитоплазме Аг-представляющих клеток, в реактив
ходе которой в обособленных клеточных отсеках • Ковача р. — раствор р-диметиламинобензаль-
(компартментах) антигенные пептиды формиру дегида в амиловом спирте; используют для
ют комплексы с CD1 молекулами или белками определения индолообразования бактериями
МНС I или II класса. Образовавщиеся комплексы « Эрлиха р. — раствор ;)-диметиламинобензаль-
транспортируются на мембрану, где они активи дегида в этиловом спирте; используют для оп
руют Аг-распознающие рецепторы Т-лимфоцита. ределения индолообразования бактериями; тре
100 комплексов могут последовательно стимули бует предварительной экстракции индола кси
ровать до 18 000 Аг-распознающих рецепторов лолом. Очень чувствительный индикатор для
псевдовирус — эволюционная форма вирусов, на определения минимальных количеств индола,
правленная на их сохранение в иммунном орга образуемых неферментирующими грамотрица-
низме; содержит вирусный геном, но не имеет тельными бактериями или бактероидами
вирусных белков, против которых направлено реакция
действие AT • VDRL р. [от Venereal Disease Research Labo
псевдогены — 1. Участки ДНК, обладающие вы ratory, Лаборатория изучения венерических
сокой гомологией с функционирующими генами, заболеваний] — специализированная флокку-
но несущие либо «бессмысленную» мутацию, ляционная проба на сифилис с использовани
либо мутацию со сдвигом рамки считывания, что ем кардиолипин-лецитин-холестеринового Аг,
лишает их возможности кодировать функциональ разработанная в VDRL
ный пептид. 2. Нефункционирующие реликты, • адсорбции агглютининов по Кастеллани р. —
образовавшиеся в результате эволюции семей р., основанная на способности Аг родствен
ства генов. 3. Сплайсированные безинтронные ных бактерий адсорбировать из сыворотки
ДНК-копии, вновь встроенные в хромосому в только групповые AT, сохраняя в ней типо-
результате обратной транскрипции цитоплазма- специфические AT; полученные антисыворот
тических мРНК ки называют монорецепторными, т.к. они со
пситтакоз — инфекционное заболевание птиц, осо держат AT только к одному Аг; р. использу
бенно попугаев; возбудитель — Chlamydia ют при изучении Аг бактерий для определе
psittaci, иногда передаётся человеку; характер ния их сероваров
ны головная боль, тошнота, носовые кровотече • агглютинации бледной спирохеты р. — ме
ния, запор, лихорадка с предшествующим озно тод серологической диагностики сифилиса; по
бом и обычно развитие бронхопневмонии « ор- ложительная реакция с обработанными тани
нитоз <» попугайная лихорадка ном эритроцитами барана, покрытыми Аг
птеридин — вещество, химически сходное с фо- Treponema pallidum и неспецифическими AT
лиевой кислотой, но содержащее 3 остатка глу- сыворотки больного, указывает на наличие
таминовой кислоты « птероилтриглутаминовая специфических AT к Treponema pallidum в
кислота сыворотке больного
пузырчатка полости рта и конечностей — эк- « агглютинации с молоком коров на бруцеллез
зантематозное высыпание на пальцах рук и ног, р. — особая форма реакции агглютинации,
Приложения 673
проводимая в смешанном молоке от многих • латекс-агглютинации р. — р. пассивной аг
коров (обычно от целого стада) для обнару глютинации, при которой Аг адсорбируется
жения особей, заражённых бруцеллёзом ко на частицах латекса; затем частицы агрегиру
ровьего типа » Банга кольцевая проба ют в присутствии AT, специфичных к адсор
• Асколи р. — диагностическая р. преципитации бированному Аг. Учёт результатов проводят
на Аг Bacillus anthracis; используют ткане через 10-15 мин в косом свете на тёмном фо
вые экстракты (Аг) либо экстракты измель не « латекс-фиксации р.
чённого и прокипячённого промышленного сы • метил-рот р. — р. для определения интенсив
рья (р. термопреципитации Асколи) и сибире ности кислотообразования; к микробной куль
язвенную антисыворотку (AT) туре, выросшей на среде Кларка, добавляют
• Вассермана р. (РВ) — РСК, используемая при несколько капель 0,04% раствора метилового
диагностике сифилиса. Если различные бак красного. При сильном кислотообразовании (рН
терии по систематическому положению име 3,0) среда окрашивается в красный цвет, а при
ют одинаковые или похожие по структуре Аг, умеренном кислотообразовании (рН 6,0) — в
то их агглютинируют одни и те же сыворотки жёлтый « с метиловым красным р.
• Вёйля-Фёликса р. — диагностическая р., ос • нейтрализации р. (РН) — метод, определяющий
нованная на способности сыворотки пациен антимикробную активность сыворотки введени
тов, страдающих различными риккетсиозами, ем восприимчивому животному смеси сыворот
агглютинировать ОХ-штаммы (особенно OXj, ки и инфекционного агента или его токсина
и OXj) Proteus vulgaris • Ндйфелда р. — р. набухания капсулы микро
• Видаля p. — p. агглютинации сальмонелл AT организмов в присутствии специфических аг
сыворотки крови пациента; используют для глютинирующих AT <» набухания капсулы р.
диагностики брюшного тифа и сальмонеллёзов «* феномен набухания капсулы
в иммобилизации бледной трепонемы р. • преципитации р. (РП) — реакция для выяв
(РИБТ) — метод выявления сифилиса; при ления Аг in vitro; Аг присутствует в раство
наличии AT, отличных от вассермановских, римой форме и переходит в преципитат при
имеющихся в сыворотке больного сифилисом, связывании его специфическим AT в присут
в присутствии комплемента сыворотка боль ствии электролита
ного вызывает иммобилизацию очень подвиж • подавления гемагглютинации при краснухе
ной Treponema pallidum, полученной из яичек р. — р. подавления гемагглютинации при крас
кролика, заражённого сифилисом <* реакция нухе; наличие любого выявляемого титра ин
Нельсона-Мейера гибитора при отсутствии заболевания указы
• иммунофлюоресценции с адсорбированной сы вает на перенесённую инфекцию и наличие
вороткой р. — р., предложенная для диагно иммунитета при реинфицировании
стики сифилиса; включает предварительную в полимеразная цепная р. (ПЦР) — метод иден
элиминацию перекрёстно реагирующих AT тификации Аг (ДНК) инфекционных агентов;
истощением сыворотки пациента инкубацией включает 30-80 циклов термического разде
с Аг авирулентного штамма Райтера и пос ления молекулы ДНК на отдельные цепочки.
ледующее инкубирование с Аг Treponema Внесение праймеров, комплементарных нуклео-
pallidum (штамм Никбля) в течение 30 мин тидным последовательностям обеих цепочек,
при 37 °С и внесение антисыворотки к Ig, ме и полимеразы запускает образование вторич
ченной флюоресцеином ных копий цепей ДНК. После накопления дос
• Кана р. — р. преципитации, ранее использо таточного числа копий молекул ДНК проводят
вавшаяся для диагностики сифилиса их идентификацию с помощью электрофореза
в Кумбса р. — р. на наличие неполных AT, не • Райта р. — р. агглютинации на выявление AT
дающих видимой реакции со специфическим к бруцеллам в сыворотке; у человека бывает
Аг; требует применения антиглобулиновой положительной начиная с первого дня забо
сыворотки и проходит в 2 этапа. На первом левания; наиболее высокие титры выявляют
этапе образуется комплекс неполные АТ-Аг через 1-2 мес. Для реакции характерны про-
(невидимая фаза), на втором добавляют анти- агглютинационные зоны. Разработана по прин
глобулиновую сыворотку (видовую), блокирую ципу реакции Видаля в 1897 г.
щую валентные участки Аг, и иммунный ком • с йодом р. — р. на способность Neisseria
плекс выпадает в осадок; предложена в 1945 г. meningitidis образовывать полисахариды (крах
для диагностики бруцеллёза малистые вещества) из сахарозы; при поло
в Ланге р. (1912) — проба на выявление увели жительной реакции наблюдают посинение
чения содержания альбуминов в СМЖ; осно • Стикленда р. (1934) — р. совместного сбра
вана на внесении в СМЖ раствора коллоид живания аминокислот пептолитическими кло-
ного золота, выпадающего в осадок или меняю стридиями, при которых источником энергии
щего свой цвет при увеличении концентрации служит сопряжённая реакция окисления-вос
альбуминов; применяют при диагностике мно становления, где одна аминокислота играет
гих нейроинфекций роль донора Hj (например, аланин, лейцин.
674 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ -О Глава 42
серии), а другая — акцептора Н^ (глицин, про- не являться патогеном для хозяина, что характев-
лин, триптофан) но для большинства природно-очаговых инфекций
• торможения миграции р. — метод диагнос либо резервуаром является больной человек/жи
тики ГЗТ in vitro: в присутствии специфичес вотное или бессимптомный бактерионоситель
кого Аг макрофаги сенсибилизированного жи рекомбинант — микроорганизм, получивший уча
вотного не мигрируют из капилляров; тест стки хромосом родительских особей, относящих
также применяют при изучении образования ся к различным штаммам
лимфокинов активированными лимфоцитами рекомбинация — включение участка хромосомы
• Фёлъгена{-Россенбёка) р. — гистохимическая р., или эписомальных элементов одного микробно
выявляющая ДНК в мазках; включает обработ го штамма в хромосомы другого; обмен участка
ку подогретой НС1 для гидролиза ДНК и осво ми хромосом между различными микробными
бождения альдегидных групп остатков дезокси- штаммами; также обмен фрагментами геномов
рибозы, окрашиваемых реактивом Шиффа; ДНК между вирусами
приобретает красновато-пурпурный цвет рекон — мельчайшая единица (соответствует еди
• Фдгеса-Проскауэра р. — р. на способность ничному нуклеотиду ДНК) рекомбинации или
бактерий образовывать ацетилметилкарбинол кроссинговера между 2 гомологичными хромо
при ферментации глюкозы. Индикацию про сомами (ген как единица рекомбинации)
водят внесением в культуру нескольких ка репрессор — продукт регуляторного или репрес-
пель а-нафтола и 1 мл 10% раствора КОН; сорного гена
при положительном результате среда окраши » активный р. — гомеостатический механизм
вается в красный цвет *> на ацетилметилкар регуляции индуцибельных ферментных систем;
бинол р. » ацетоиновая р. р. связывается непосредственно с оператором
в Хаддльсона р. — реакция агглютинации на и ингибирует транскрипцию структурных ге
стекле для экспресс-диагностики бруцеллёза; нов, подавляя тем самым синтез белка; р.
предложена в 1927 г.; основана на способно может быть инактивирован индуктором, что
сти цельной сыворотки больного быстро аг приводит к активации синтеза белка
глютинировать концентрированный Аг (уби • неактивный р. — гомеостатический механизм
тая взвесь бруцелл на 12% NaCl) в присут регуляции репрессибельных ферментных сис
ствии электролитов (NaCi с добавлением ген- тем: р. не способен связываться с геном-опе
цианового фиолетового или бриллиантового ратором до тех пор, пока не соединится с
голубого); после смешивании различных ко молекулой корепрессора, после чего р. оста
личеств сыворотки с Аг и подогревании до навливает синтез ферментов
37 °С (2 мин) быстро выпадает преципитат ретикулоэндотелиальная система {устар.) —
» Хёнле р. — РНИФ, выявляющая AT (IgM, IgG система клеток ретикулоэндотелия; в настоящее
и IgA) к капсидным, некапсидным «ранним» и время обозначают как систему мононуклеарных
ядерным Аг вируса Эпстайна-Барр; разрабо фагоцитов « система макрофагов <» ретикулоэн-
тана супругами Вернером и Гертрудой Хёнле дотелиальный аппарат
« холера-рот р. — нитрозоиндоловая р., в по рибонуклеиновая кислота (РНК) — макромоле
ложительных случаях, обусловленных восста кула, состоящая из остатков рибонуклеозидов,
новлением нитратов и образованием индола, соединённых фосфатом в направлении от З'-гид-
наблюдают покраснение среды после добав роксила одного остатка к 5'-гидроксилу следую
ления к культуре бактерий на пептонной воде щего, присутствует во всех клетках как в ра
нескольких капель HjSO^ или НС1; предло створённом состоянии, так и в виде агрегатов, а
жена для индикации холерных вибрионов также во многих вирусах
« Шика р. — внутрикожная р. на наличие AT 9 гетерогенная РНК — ядерная РНК с боль
к токсину Corynebacterium diphtheriae; вклю шим разбросом молекулярной массы, никог
чает внутрикожное введение 1/40 Dim ток да не покидающая ядра, по-видимому, явля
сина в 0,2 мл; при отсутствии AT через 4 8 - ется предшественником мРНК
72 ч на месте введения формируется воспа • матричная РНК (мРНК) — РНК, в точности
лительный инфильтрат диаметром до 2 см отражающая нуклеотидную последователь
реверсия — 1. Появление у индивида определённых ность генетически активной ДНК и представ
характеристик, свойственных дальним предкам, ляющая собой матрицу, по которой в цито
отсутствовавших на протяжении одного или более плазме синтезируется аминокислотная после
промежуточных поколений. 2. Возвращение к пер довательность белка, первичная информация
воначальным феноменам; встречается также при о которой закодирована в ДНК
восстановлении первичного генотипа (истинная
• растворимая РНК — транспортная РНК, ра
реверсия) или при мутации участка, отличного от
створимая в растворах солей
первичной мутации; вторичная мутация отменяет
• рибосомалъная РНК (рРНК) — РНК, входя
эффект первичной (супрессорной) мутации
щая в состав рибосом и полирибосом
резервуар (инфекции) — организм, в котором цир
в транспортная РНК (тРНК) — низкомолеку
кулирует инфекционный агент; возбудитель может
лярная РНК, присутствующая в клетке по
Приложения •> 675
крайней мере в виде 20 различных молекул, риносклерома — хронический гранулематозный
каждая из которых способна связываться с процесс, вовлекающий нос, верхнюю губу, рот и
одной из аминокислот; соединяясь своими верхние дыхательные пути; возбудитель —
антикодонами с определёнными участками Klebsiella pneumoniae подвид rhinosclemmatis
(кодонами) на мРНК и неся на другом конце (палочка Фриша-Волкбвича)
аминокислоту, участвуют в образовании мо риноспоридиоз — инвазия полости носа дрож-
лекул белков с определённой аминокислотной жеподобными грибами Rhinosporidium seeberi,
последовательностью, а именно той, которая приводящая к хроническому гранулематозному
закодирована последовательностью нуклеоти- воспалению с образованием полипов или других
дов в хромосомной ДНК форм гиперплазии слизистых оболочек
» ядерная РНК — РНК, находящаяся в ядре кле ростовые трубки (RB-фактор) — короткие нити,
ток, может быть связана с ДНК или с ядер образуемые бластоспорами Candida albicans при
ными структурами росте на жидких белковых средах (сыворотка,
риккетсиоз — общее название острых инфекцион плазма или яичный белок в разведениях 1:2-1:10)
ных болезней, вызываемых риккетсиями, передаю в течение 2-4 ч при 37 °С. Данный феномен об
щимися преимущественно трансмиссивным, а так наруживают у подавляющего большинства штам
же воздушно-пылевым и алиментарным путями мов (редкие штаммы, не образующие «ростовых
» Q-p. — Q-лихорадка трубок», авирулентны). Однако феномен не стро
« Бернёта р. — Q-лихорадка го специфичен для вида, т.к. р. т. также образу
в везикулёзный осповидный р. — природно-оча- ют некоторые другие виды Candida и истинные
говый клещевой р., вызываемый Rickettsia дрожжи
akari, переносчик — клещ Liponnysoides сальмонеллёз — острый гастроэнтерит, вызывае
sanguineus; характерны папулы, возникающие мый бактериями рода Salmonella
на коже туловища, превращающиеся в глубо
санитарно-показательные микроорганизмы
ко сидящие везикулы, при засыхании образу
(СПМ) — различные микроорганизмы (вирусы,
ют чёрный струп; симптоматика развивается
бактерии, грибы), являющиеся показателями
через неделю после появления папул и про
санитарного неблагополучия. СПМ должны об
является лихорадкой, ознобом, головной бо
ладать следующими свойствами: 1) постоянно со
лью, болью в спине, гипергидрозом и локаль
держаться в выделениях человека или теплокров
ным лимфаденитом » лихорадка ботаническо
ных животных и выделяться в окружающую сре
го сада Кью « везикулёзный осповидный рик
ду в больших количествах; 2) не должны иметь
кетсиоз » лихорадка пятнистая кью-гардена-
другого природного резервуара, кроме организ
« оспа риккетсиозная русская
ма Человека или животного; 3) должны сохра
« клещевой р. — общее название р., возбудите
нять жизнеспособность в окружающей среде в
ли которых переносятся клещами
течение сроков, близких к срокам выживания
в клещевой австралийский р. — клещевой р.,
патогенных микробов, выводимых из организма
вызываемый Rickettsia australis; характеризу
теми же путями; 4) не должны размножаться в
ется первичным аффектом с регионарным
окружающей среде; 5) не должны изменять свои
лимфаденитом, лихорадкой, распространённой
биологические свойсгва в окружающей среде;
папулёзно-везикулёзной сыпью *> тиф клеще
6) должны быть достаточно типичными, чтобы
вой Квинсленда « тиф сыпной клещевой се
их Дифференциальная диагностика осуществля
верного Квинсленда
лась без особого труда
в клещевой американский р. — лихорадка
сап — острое инфекционное заболевание челове
Скалистых Гор пятнистая ка и животных; возбудитель — Pseudomonas
» клещевой африканский р. — лихорадка юж mallei. У человека протекает по типу септико-
ноафриканская клещевая пиемии с образованием множественных абсцес
« клещевой североазиатский р. — р., вызывае сов в мышцах и внутренних органах
мый Rickettsia sibirica, переносится иксодо- сапробность — комплекс особенностей водоёма,
выми клещами; характеризуется лихорадкой, в том числе состав и число микроорганизмов в
первичным аффектом, розеолёзно-папулёзной воде, содержащей органические и неорганичес
сыпью, постепенно распространяющейся по кие вещества в определённых концентрациях
телу <* лихорадка клещевая североазиатская саркома Капоши — множественная злокачествен
» р. клещевой сибирский « тиф клещевой си ная или доброкачественная опухоль из малодиф-
бирский « тиф сыпной клещевой « тиф сып ференцированной сосудистой ткани, встречает
ной клещевой североазиатский ся в коже (иногда в лимфатических узлах или
в клещевой сибирский р. — клещевой северо внутренних органах), состоит из веретенообраз
азиатский р. ных клеток и мелких сосудистых полостей, час
* крысиный р. — тиф эндемический блошиный то Содержащих макрофаги, нагруженные гемо-
» марсельский р. — лихорадка марсельская сидерином. Клинически: кожные поражения (от
« пароксизмальный р. — лихорадка окопная пурпурно-красных до тёмно-синих) — пятна,
риномукоромикоз — энтомофторамикоз бляшки, узелки; чаще возникает у мужчин в
676 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
возрасте старше 60 лет, при СПИДе, иммуно- • Лёффлера с. — умеренная пневмония, сопро
супрессии («эпидемическая с. К.» агрессивного вождающаяся появлением мигрирующих ин
характера: быстрый рост, генерализация, вклю фильтратов и эозинофилией
чая внутренние органы и лимфатические узлы); • недостаточности адгезии лейкоцитов с [г
эндемична в Центральной Африке. Возбуди 116920, 21q22.3, мутации р^-цепи интегрино-
тель — вирус герпеса человека 8 типа « с. идио- в, Аг CD18/CD11]— форма иммунодефици
патическая множественная геморрагическая та; характерны бактериальные инфекции, пло
<» Ка'поши ангиоретикулёз « Капоши ангио- хое заживление ран, дефекты фагоцитоза и
саркоматоз « Капоши гемангиосаркома « Капо хемотаксиса нейтрофилов, лечение — транс
ши геморрагическая с. <* Капоши множественная плантация костного мозга
геморрагическая с. « Капоши телеангиэктатичес- • Парино окулогландулярный с. — односторонняя
кая псевдосаркома « множественная пигментна- конъюнктивальная гранулёма с периаурикуляр-
я с. « болезнь Капоши <» пигментный и телеан- ной лимфаденопатией; встречают при туляре
гиэктатический саркоматоз мии, мягком шанкре, болезни «кошачьих цара
саркоцистоз — заболевание, обусловленное нали пин» и туберкулёзе •» Парино конъюнктивит »
чием или реакцией на инфекцию Sarcocystis Галезовского- Парино симптомокомплеке
hominis и Sarcocystis suihominis; проявления мно • Райтера с. (правильнее — Райтера-Фиссин-
гообразны, обычно наблюдают диспептические гёра-Леруа) — триада симптомов: уретрит,
расстройства, метеоризм, боли в животе; часто конъюнктивит (иридоциклит или увеит) и
протекает бессимптомно артрит, появляющиеся в названной последо
сенная палочка — Bacillus subtilis вательности; один или более из этих симпто
сепсис — присутствие различных гноеобразующих мов могут возникать повторно » Райтера
и других патогенных организмов или их токси болезнь » Райтера триада » уретроокулоси-
нов в крови и тканях; обычно системное заболе новиальный с.
вание, вызванное размножением микроорганиз « Рея с. — часто летальная энцефалопатия (в
мов в циркулирующей крови и множественным основном у детей): неожиданная потеря со
поражением различных органов и тканей « сеп знания после продромальной инфекции или
тицемия « заражение крови отравления (в частности, аспирином); прояв
• криптогенный с. — форма с. с невыявленным ляется отёком мозга, лихорадкой, рвотой,
первичным очагом инфицирования жировой дегенерацией печени и почечных
• послеродовой с. — с , развивающийся у жен канальцев
щин в послеродовом периоде «> сепсис пуэр • «розовых глаз» с. — острый эпидемический
перальный » родовая горячка конъюнктивит •» Коха-Уйкса конъюнктивит
септицемия — системное заболевание, вызванное «> воспаление глаз египетское (устар.)
размножением микроорганизмов в циркулирую » Стйвенса-Джднсона с. — тяжело протека
щей крови » септическая лихорадка » сепсис ющая буллёзная форма многоформной экссу-
синаптобревин — белок синаптосом, связанный с дативной эритемы, захватывающая обширные
экзоцитозом синаптических пузырьков; расщепля участки кожи и различных слизистых оболо
ется эндопептидазами — столбнячным и ботулини- чек (конъюнктивит, стоматит, уретрит и т.д.);
ческими токсинами сероваров В, D, F <» VAMP/s иногда является осложнением респираторно
синдром — 1. Относящаяся к болезни совокупность го микоплазмоза <» Бадера дерматостоматит
симптомов патологического процесса <» симпто- « Бадера с. « эритема экссудативная злока
мокомплекс. 2. Нозологическая единица, болезнь чественная
» Гийёна-Барре-Штроля с. — острый первич • токсического шока стафилококковый с. —
ный идиопатический полирадикулоневрит, стафилококковая эндотоксиновая инфекция,
неврологический синдром предположительно возникающая наиболее часто в период менст
вирусной этиологии; характерны парестезии руаций у женщин, использующих сорбирую
конечностей, слабость мышц, вялые парали щие тампоны; проявляется высокой темпера
чи; типично увеличение содержания белка в турой тела, рвотой, диареей, снижением АД с
СМЖ при нормальном количестве клеток развитием шока, возможен летальный исход
• ДВС-с. — геморрагический синдром, возника • токсического шока стрептококковый с. —
ющий в результате бесконтрольной активации стрептококковая эндотоксиновая инфекция,
свёртывающих факторов и фибринолитичес- вызываемая стрептококками группы А; про
ких ферментов (например, при грамотрица- является высокой температурой тела, рво
тельном сепсисе); отложение фибрина приво той, диареей, скарлатиноподобной сыпью с
дит к закупорке капилляров; тромбоциты и последующей десквамацией эпителия, сни
свёртывающие факторы расходуются (коагу- жением АД с развитием шока, возможен
лопатия потребления), продукты деградации летальный исход
фибрина ингибируют полимеризацию фибри • ФицХъю-Кёртиса с. — симптомы перигепа-
на, приводя в конечном итоге к некрозу тка тита у женщин, страдающих гонококковым или
ней и кровотечениям хламидийным сальпингитом
Приложения 677
синтаксин — белок пресинаптической мембраны нение экзонов в мРНК. Процесс опосредован нук-
нервных клеток, ответственен за формирование леазами и аутокаталитической активностью РНК
комплекса синаптических пузырьков с пресинап спорангиоспора — спора грибов, образующаяся
тической мембраной, расщепляется сероваром С неполовым путём (внутри специализированных
ботулинического токсина структур — спорангиев)
синцитий — сетевидная структура, состоящая из споротрихоз — хронический подкожный микоз,
клеток, контактирующих друг с другом цито- распространяется по лимфатическим путям, воз
плазматическими отростками -» соклётие будитель — Sporothrix schenckii; протекает локаль
сифилид — любые из возможных поражений кожи но, но может генерализовываться, вовлекая кос
и слизистых оболочек при вторичном и третич ти, суставы, лёгкие и ЦНС; поражения могут быть
ном сифилисе, сыпь при сифилисе гранулёмными, абсцедирующими, изъязвлённы
сифилис — острое и хроническое венерическое ми » Шёнка болезнь « Берманна болезнь
инфекционное заболевание, вызываемое бледной среда
трепонемой {Treponema pallidum подвид palli в L.E.S. с. — с. для культивирования амёб;
dum), передающееся при прямом контакте, обыч включает овальбумин, физиологический ра
но половом « люэс створ Рйнгера-Локка и сыворотку крови че
• врождённый с. — с , приобретённый плодом ловека; лучшие результаты даёт замена сыво
in utero от больной матери ротки на свежую кроличью кровь
• вторичный с. — вторая стадия с , характеризу » Аристдвского-Гёльцера с. (1925) — с . для
емая появлением полиморфных высыпаний на культивирования боррелий и трепонем; вклю
коже и слизистых оболочках, лёгкой лихорад чает лошадиную сыворотку и кусочки мозга
кой и различными системными симптомами кролика или быка
• первичный с. — первая стадия с , характери • Аронсона с. — плотная дифференциально-диаг
зуемая появлением твёрдого шанкра и увели ностическая питательная с. для культивирова
чением регионарных лимфатических узлов ния холерного вибриона, содержащая щелочной
• третичный с. — стадия с , проявляющаяся питательный агар, сахарозу и индикатор ~ на
формированием гумм, клеточной инфильтра сыщенный спиртовой раствор основного фукси
цией, поражениями сердечно-сосудистой сис на, обесцвеченный раствором сульфита натрия
темы и ЦНС « гуммозный с. • Аселя-Либермана с. — с , включающая слабо
сифилома — в отечественной практике различа щелочной агар, лактозу (иногда заменяют са
ют: с. первичная — твёрдый шанкр, с. третич харозой), конго красный. Среду с сахарозой
ная — гумма используют для индикации энтеропатогенных
скарлатина — острое экзантемное заболевание, Escherichia соИ, ферментирующих сахарозу
опосредованное действием стрептококкового ток • Барроуза с. — синтетическая питательная с.
сина; характерны лихорадка и общее недомога для культивирования брюшнотифозных бак
ние, а также генерализованная сыпь, представ терий, содержащая неорганические соли, ис
ленная кожными точечными высыпаниями или точник углерода и 18 аминокислот
мелкими пятнами интенсивного красного цвета, • Бёйли с . — плотная питательная среда для
с последующей десквамацией выделения менингококков или гонококков,
» ангинозная с. —- форма с. с тяжёлым пораже представляющая собой приготовленный на
нием гортаногорла <» Фозергилла болезнь <* бульоне из бычьего сердца питательный агар,
S. anginosa к которому перед посевом добавляется асци-
• геморрагическая с. — форма с , для которой тическая жидкость
характерны кровоизлияния в кожу и слизис • Блаурока с. — полужидкий МПА, дополнен
тые оболочки, придающие высыпаниям тём ный печёночным отваром, лактозой и дрож
ную окраску; часто сопровождается кровоте жевым экстрактом
чениями из носа или других органов » Булира с, — жидкая дифференциально-диаг
скрофула (устар.) — туберкулёзный или тубер- ностическая питательная с , предназначенная
кулёзоподобный шейный лимфаденит для обнаружения кишечной палочки в воде и
содоку — заболевание, вызываемое укусом крыс, определения коли-титра; состоит из МПБ, ман-
реже кошек и собак; характерны воспаление нита и индикатора (нейтрального красного);
места укуса (через 1-4 нед), лимфадениты, ли модификация среды Эйкмана
хорадка, головная боль и тошнота. На конечнос • Бунина с. — МПА, дополненный хинозолом (ин
тях, лице и коже головы появляется макулярная гибитор контаминирующей флоры), глюкозой,
сыпь. При отсутствии лечения имеет рецидиви NaCl и индикатором водным голубым. Приме
рующий характер с безлихорадочными 3-9-суточ- няют для выделения возбудителя дифтерии
ными интервалами. Возбудитель — Spirillum • Вассерманна с. — с. для культивирования
minus «* болезнь «укуса крысы» Mycobacterium leprae; включает нутрозу и
сплайсинг — 1. С. генов — связывание одной мо сыворотку крови свиньи
лекулы ДНК с другой. 2. С. РНК — удаление в Вейнберга с. — 1) полужидкая питательная с ,
интронов из мРНК-предшественника и объеди применяемая для культивирования патоген-
678 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
при 35 °С; затем в пробирки вносят 0,2 мл нин- слабопололсительная — голубовато-серое ок
гидринового реагента и при положительном ре рашивание
зультате через 15-20 мин наблюдают красно • на индолообразование т. — т. на способность
вато-пурпурное окрашивание среды. Стрептокок синтезировать триптофаназу, разлагающую
ки группы В гидролизуют гиппурат субстрат на индол, пировиноградную кислот?
• коагулазный в пробирках т. — т. для идентифи и аммиак. Производят посев на среду, содер
кации каталаза-положительных грамположитель- жащую триптофан (например, сульфидно-ин-
ных кокков, В пробирки вносят 0,5 мл кроличьей доловый или орнитин-индоловый агар для оп
плазмы с антикоагулянтом и эмульгируют в ней ределения подвижности) и инкубируют 24 ч
колонию исследуемых микроорганизмов. Учёт Затем в среду вносят индикатор — реактив
результатов проводят после инкубации в тече Ковача или Эрлиха, взаимодействующий с
ние 1-4 ч при 37 °С; при положительном ре индолом и дающий розовое окрашивание
зультате наблюдают образование сгустка или » на инфекционный мононуклеоз капельный
геля, не диспергирующегося при лёгком встря т. — реакция агглютинации на предметном
хивании. Если после 4-часового инкубирова стекле, основанная на том, что гетерогенные
ния образование сгустка не наблюдают, то AT, выявляемые в сыворотке больных инфек
пробирки оставляют на ночь при комнатной ционным мононуклеозом, абсорбируются бы
температуре, исследуют повторно и лишь по чьими эритроцитами, но не клетками почек
том дают окончательный ответ морских свинок
« коагулазный на стёклах т. — т. на наличие в на лецитиназную активность т. — т. на на
свёртывающего фактора у каталаза-положи личие лецитиназы; проводят на яичных сре
тельных грамположительных кокков (напри дах; т. выявляет зону преципитации вокруг ко
мер. Staphylococcus aureus). На предметное лоний, при образовании фермента; применя
стекло наносят каплю кроличьей плазмы с ют для дифференцировки клостридий
антикоагулянтом и рядом каплю физиологи « на подвижность т. проводят различными ме
ческого раствора или дистиллята. В обеих тодами; наиболее распространённый — посев
каплях эмульгируют колонию выделенных исследуемой культуры в полужидкую среду
микроорганизмов. С помощью лупы исследу уколом и изучение характера роста. Через 24 ч
ют обе капли; если образование агломератов неподвижные виды растут по линии укола
наблюдают в обеих каплях, то микроорганизм (например, шигеллы), а подвижные прораста
считают аутоагглютинабельным и т. оказыва ют в толщу среды, образуя «завихрения», на
ется непригодным для дальнейших исследо поминающие турбулентные потоки при пере
ваний. Если наблюдают свёртывание только мешивании жидкостей. При изучении энте-
сыворотки, то микроорганизм считают коагу- робактерий более рационально использовать
лаза-положительным комбинированные среды, например с индолом
« лимулюс-лизат т. — т. с использованием ли- и мочевиной (содержит феноловый красный).
затов рачков Limulus polyphemus для быстро В пробирки также вносят полоски фильтро
го выявления грамотрицательных бактерий, вальной бумаги, пропитанные реактивом Ко
вызывающих менингит; также т. используют вача. Оценивают подвижность бактерий, спо
в любых исследованиях, направленных на собность образовывать индол (по изменению
идентификацию эндотоксинов (ЛПС) грамот цвета полосок) и гидролизовать мочевину (по
рицательных бактерий; наличие эндотоксинов покраснению среды)
вызывает желирование лизатов » на реагины плазмы т. — т., разработанный для
» на р-галактозидазную активность т. — с экспресс-диагностики сифилиса; представля
о-нитрофенил-р-галактопиранозйдом т. ет реакцию агглютинации частиц угля, нагру
« на восстановление нитратов т. — т. на об женных кардиолипином
разование нитритов из нитратов, присутству в на способность к HJS-образованию т. — т. на
ющих в среде. Через 4 ч инкубации при 37 °С способность расщеплять цистеин и метионин
в среду вносят 3 капли сульфаниловой кисло с высвобождением серы. Для лучшей индика
ты и 3 капли N,N-димeтил-l-нaфтилaминa (а- ции в среду вносят дополнительный источник
нафтиламина). При положительном результате серы (обычно тиосульфат Na). В качестве
среда краснеет индикаторов наиболее часто используют цит
» на декарбоксилирование и гидролиз амино рат или сульфат железа либо ацетат свинца
кислот т. — т. на способность бактерий рас (является наиболее чувствительным). Высво
щеплять лизин, орнитин и аргинин. Базовая бождающаяся сера взаимодействует с водо
среда содержит бромкрезоловый пурпурный, родом и образует H^S; последний реагирует с
крезоловый красный, глюкозу, пиридоксаль и железом, свинцом или висмутом с образова
дополнена внесением 1 % соответствующей L- нием чёрного нерастворимого преципитата из
аминокислоты (или 2% DL-изомера). Посевы сульфитов. Наиболее часто индикаторы ис
наблюдают 4 - 5 сут; положительная реакция пользуют в виде импрегнированных полосок
даёт фиолетовое или красно-фиолетовое, а фильтровальной бумаги, помещаемых над
Приложения 683
столбиком агара Кяйглера. Более чувствитель (ниацин). При внесении в культуру 1 мл 5%
на сульфидо-индоловая среда, поскольку она раствора хлорамина Б и 1 мл 1 % раствора циа
полужидкая (облегчает диффузию реагентов), нида калия среда может приобретать канарееч-
содержит в качестве индикатора пептонизи- но-жёлтый цвет (положительный результат).
рованное железо и лишена углеводов, инги- Обычно применяют для дифференцировки
бирующих образование H^S Mycobacterium tuberculosis от прочих микобак-
• на уреазную активность т. — т. на способ терий, т.к. она синтезирует значительные коли
ность бактерий гидролизовать мочевину до ам чества ниацина (4-17 мкг/мг) « Хоняо т.
миака и СО2; производят посев на сильно за- • нитратазный т. — т. для выявления нитра-
буференную среду Стюарта (используют для тазы; к 1 мл мочи добавляют 1 мл реактива
идентификации протеев) или менее забуферен- Грйсса; при значительном обсеменении пос
ный агар Кристенсена с мочевиной (использу ле 3-4-часовой инкубации при 37 °С наблю
ют для идентификации большей части бакте дают красное окрашивание
рий). Вносят густую культуру, инкубируют 1 ч » оксидазный т. ^ т. на цитохромоксидазу, уча
при 37 °С и осматривают через 15, 30, 60 мин ствующую в электронном транспорте и мета
и через 4 и 24 ч. Образующийся аммиак окра болизме нитратов у некоторых бактерий. На
шивает среду в жёлто-красный цвет носят оксидазный реагент (тетраметил-р-фе-
» на утилизацию цитрата т. — т. для выявле нилендиамин дигидрохлорид) на поверхность
ния бактерий, способных использовать цит подозрительной колонии; в положительном
рат как единственный источник углерода. случае цвет колонии становится сине-фиоле
Проводят на агаре Симмонса или бульоне товым. Для постановки теста используют сре
Козера, включающих цитрат натрия и инди ды, не содержащие красители. Более удобным
катор бромтимоловый синий. Вегетирующие является нанесение инокулята на фильтро
бактерии окрашивают ранее зеленоватую сре вальную бумагу, пропитанную несколькими
ду в ярко-синий цвет каплями реактива. Следует помнить, что ма
• на фенилаланин {триптофан) дезаминазную нипуляции необходимо проводить платиновой
активность т. — т. на наличие у энтеробак- петлёй либо деревянной палочкой, т.к. следо
терий фермента фенилаланин дезаминазы, вые количества железа на поверхности про
способного дезаминировать фенилаланин в калённых стальных или хромовых петель мо
фенилпировиноградную кислоту; дифференци гут дать ложноположительную реакцию
рует бактерии родов Proteus, Morganella и » ПИР-т. — пирролидонил-р-нафтиламидовый т.
Providencia (дают положительную реакцию) • порфириновый т. — т. для определения потреб
от прочих грамотрицательных бактерий. В агар ности в Х-факторе; бактерии засевают на плот
с фенилаланином вносят густую тест-культу ную среду и наносят на поверхность специ
ру, инкубируют 18 ч при 37 °С и вносят 0,5 мл альные диски, пропитанные 5-аминолевулино-
FeCL; при положительной реакции среда ок вой кислотой (аналогично методу дисков с
рашивается в коричнево-зелёный цвет антибиотиками). После 24-часовой инкубации
• на ферментацию глюкозы энтеробактерия- облучают УФ-лучами (лампой Вуда); если
ми т. — т. на ферментацию углеводов и обра выросшие микроорганизмы Х-независимы, то
зование кислых метаболитов в анаэробных и наблюдают кирпично-красную флюоресценцию
факультативных условиях. Проводят на ско • с о-нитрофенил-^-галактопиранозидом т. —
шенных столбиках агара Кяйглера и сахаро- т. на ферментацию лактозы — дисахарида,
железного агара; определяют ферментацию состоящего из глюкозы и галактозы, соеди
глюкозы, лактозы и сахарозы (на железо-са нённых р-галактозидной связью. Ферменти
харном агаре) и образование H^S. Посев про рующие бактерии секретируют 2 фермента —
изводят уколом в глубину. Виды, ферментиру Р-галактозид пермеазу, обеспечивающую
ющие глюкозу и лактозу, вызывают пожелте транспорт лактозы через клеточную стенку
ние среды; виды, инертные к лактозе, дают и р-галактозидазу, обусловливающую внут
пожелтение только в глубине среды; виды фер риклеточную ферментацию лактозы. Бакте
ментирующие глюкозу с образованием кисло рии, лишённые первого фермента, способны
ты и газа, вызывают образование пузырей и утилизировать лактозу лишь после её про
трещин в толще среды; виды, образующие H^S, стой диффузии через клеточную стенку (что
дают почернение среды (за счёт образования требует нескольких суток культивирования,
сульфита железа). Если внесённые грамотри- и на практике их обычно считают нефермен
цательные бактерии не вызывают пожелтения тирующими). 0-нитрофенил-р-галактопирано-
среды или придают ей более интенсивное ок зид структурно сходен с лактозой, но быст
рашивание (за счёт защелачивания), то их счи рее её проникает в клетку и разлагается р-
тают неферментирующими и не относящими галактозидазой на галактозу и о-нитрофенол.
ся к семейству Enterobacleriaceae Высвобождаясь, последний окрашивает сре
• ниациновый т. — т. на способность микроорга ду в жёлтый цвет <» на р-галактозидазную ак
низмов синтезировать никотиновую кислоту тивность т.
684 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
трансформация — 1. Замена одного вида ткани дру возможно венерическим путём либо (редко) пви
гой (например, хрящевой ткани костной). 2. Пере бытовых контактах
нос генетической информации посредством пере т у б е р к у л ё з — болезнь, вызванная инфекцией
дачи между бактериями «голых» фрагментов внут Mycobacterium tuberculosis; наиболее частая ло
риклеточной ДНК, выделенных донорскими клет кализация — лёгкие; вследствие воздействия
ками и поглощаемых клетками-реципиентами бактерий образуется характерный элемент —
трахома — хроническое контагиозное воспалитель туберкулёзный бугорок, который затем может
ное заболевание, проявляющееся гипертрофией подвергаться творожистому некрозу; общие сим
конъюнктивы; возбудители — различные серо- птомы такие же, как при сепсисе: лихорадка
вары Chlamydia trachomatis « инфекционный гра ночные поты и истощение
нулярный конъюнктивит »гранулярная офталь в вторичный т. —т., развивающийся у взрос
мия « египетская офтальмия (под этим устарев лых и характеризующийся поражением обла
шим названием существует несколько отдельных сти верхушки верхней доли лёгкого с образо
инфекций) ванием полости (возможно заживление руб
трипаносомоз — заболевание, вызванное трипа- цеванием); может быть следствием повторной
носомами инфекции или реактивации дремлющей эндо
генной инфекции
» африканский т. — гамбийский т.
» кишечника т. — осложнение деструктивного
» гамбийский т. (Gambia — река и страна в Аф
лёгочного т., возникающее при откашливании
рике) — т., вызванный Trypanosoma gambiense, и заглатывании микобактерий
передаётся человеку мухами цеце, преимущест в кожи т. — патологические поражения кожи,
венно Glossina palpalis; характерны эритема- вызываемые Mycobacterium tuberculosis » скро
тозные пятна на коже и локальные отёки, не фулодерма « т. кожи колликвативный
вралгии, судороги, тремор и парестезии, уве в кожи бородавчатый т. — туберкулёзное по
личение лимфатических узлов, селезёнки и ражение кожи, имеющее бородавчатую повер
печени, истощение и вечерние подъёмы тем хность с хронически воспалённой основой
пературы тела; на поздних стадиях (после про *> туберкулёзная бородавка «> Андерсона вер-
никновения трипаносом в ЦНС) возникает ле рукозный люпус <» Рйля-Пальтауфа бородав
таргия с полубессознательным состоянием, на чатый т. кожи
терминальном этапе переходящая в кому « в кожи лихеноидный т. — аллергическое про
хронический т. » хроническая сонная болезнь- явление туберкулёзной инфекции, характери
<» африканская сонная болезнь зующееся высыпанием папул мелких и сред
» Круза т. — южно-американский т. них » милиарная скрофулодерма
» острый т. — родезийский т. » кожи папулонекротический т. — тёмно-крас
» родезийский т. [Rhodesia (устар.) — область ные папулы, в последующем струпья и изъяз
Б З а м б и и ] — т . , вызванный Trypanosoma вления, появляющиеся изначально на конеч
rhodesiense, переносится мухой цеце Glossina ностях; встречается у лиц с глубокими очага
morsitans, подобен гамбийскому т., но разви ми туберкулёза или с ранее перенесённой
вается гораздо быстрее и имеет острое тече инфекцией « папулонекротический туберкуло-
ние » острый т. » острая сонная болезнь ид « туберкулоид Гамбургера
« хронический т. — гамбийский т. « острый т. — быстропротекающее тяжёлое за
» южно-американский т . — т . , вызываемый болевание, возникающее вследствие генера
Trypanosoma cruzi, острые формы переносят лизованной гематогенной диссеминации ми
ся различными видами клопов-хищников; в кобактерий т., приводящей к образованию
месте проникновения возникает узел (чаще милиарных бугорков в различных органах и
на лице) с регионарным увеличением лимфа тканях и вызывающей симптомы глубокой
тических узлов; при хронической форме вы токсемии « острый милиарный т. <я> диссеми-
деляют несколько типов болезни (сердечный, нированный т.
нервный и микседематозный) » Шагаса- в открытый т. — туберкулёзное изъязвление
Круза болезнь » американский т. или другие формы т., при которых микобак-
трифторотимидин (вироптйк) — противовирус терия т. присутствует в выделениях и секре
ный препарат, аналог тимидина с высокой сте тах больного « лёгочный т.
9 первичный т. — первое инфицирование
пенью селективного воздействия на ДНК-содер-
Mycobacterium tuberculosis; в лёгких характе
жащие вирусы (герпеса, оспы, аденовирусы); при
ризуется образованием первичного комплек
меняют для лечения герпетических кератитов
са, состоящего из небольшого лёгочного очага
трихомоноз (трихомониаз) — инфекция, вызван
и вовлеченных паратрахеальных или находя
ная видами рода Trichomonas или простейшими
щихся в корне лёгкого лимфатических узлов;
близких родов
заживление может происходить с кальцина
трихомонозный вагинит — острый или подо-
цией; возможно прогрессирование, иногда с
стрый вагинит или уретрит, вызываемый пара-
милиарной диссеминацией
зитированием Trichomonas vaginalis; заражение
Приложения 687
туберкулёзный бугорок — гранулематозное из роорганизмов, сохраняющих жизнеспособность
менение тканей при поражении Mycobacterium вследствие особенностей их строения (например,
tuberculosis кислотоустойчивая липидная капсула микобак-
туберкулёма — округлое опухолеподобное обра терии туберкулёза) и/или истощения перевари
зование, встречающееся обычно в лёгком или в вающих механизмов фагоцитов
головном мозге и являющееся результатом ло фактор
кальной туберкулёзной инфекции • корд-ф. — трегалоза-6,б-димиколат, присутству
туберкулид — поражение кожи или слизистой ющий у вирулентных штаммов Mycobacterium
оболочки, возникающее вследствие специфичес tuberculosis и Corynebacterium diphtheriae, осо
кой сенсибилизации к возбудителю туберкулёза бенно хорошо проявляется при росте на жид
туберкулин — фильтрат автоклавированной буль ких средах; обусловливает сближение бакте
онной культуры Mycobacterium tuberculosis, гап- риальных клеток и их рост в виде косичек
тен, используется преимущественно для диагно • переноса ф. — диализируемый низкомолеку
стических проб лярный нуклеопептид, продукт активирован
в Коха старый т. — стерилизованный текучим ных Т-клеток. При переносе от сенсибилизи
паром (100 °С), выпаренный до 1 /10 объёма при рованных доноров неиммунным реципиентам
70 °С и профильтрованный экстракт 5-6-недель- сообщает последним способность к Аг-специ-
ной культуры туберкулёзной палочки, выра фическому клеточноопосредованному иммун
щенной на глицериновом бульоне <» альтту- ному ответу (кожная реакция ГЗТ)
беркулин • элонгации ф. — ферменты, катализирующие
в Коха новый т. — очищенный т., содержащий удлинение полипептида при синтезе белка
активные белковые фракции; отличается от фамцикловир — противовирусный препарат, на
старого т. тем, что бактерии выращиваются на значают внутрь; фармакокинетика препарата
синтетических, а не на бульонных средах « позволяет применять его с большими интерва
очищенное белковое производное т. « PPD лами, чем ацикловир, даёт меньше побочных
(Purified Protein Derivative of tuberculin), в эффектов
отечественной практике — ППД-Л фанзидар (сульфадоксин-пириметамин) —
туберкулофиброид — инкапсулированный узел, препарат для лечения осложнённых форм маля
образующийся при исходе очага туберкулёзного рии, вызванных хлорохинрезистентными плазмо
гранулематозного воспаления диями; комбинация 2 ингибиторов фолатных
туляремия (Туляре — графство и озеро в Кали кофакторов: первый блокирует активность ди-
форнии, США, где заболевание эндемично) — гидроптероат синтетазы, нарушая синтез дигид-
инфекция, вызываемая Francisella tularensis, пе рофолиевой кислоты, второй ингибирует дигид-
редаётся человеку от грызунов оленьей мухой рофолат редуктазу, препятствуя образованию
Chrysops discalis и прочими кровососущими на тетрагидрофолатов из дигидрофолатов, что на
секомыми; также возможно прямое инфициро рушает образование тимина из урацила
вание грызуном при укусе или контакте (в том феномен
числе с необработанными шкурками); симпто » Беринга ф. — гибель животных после дроб
мы аналогичны таковым при бруцеллёзе и чуме- ного введения сублетальных доз бактериаль
«• болезнь оленьих мух «> лихорадка (чума) до ных токсинов при их суммарном количестве
лины Пэвэнт «> заячья лихорадка значительно меньшем, чем токсическая доза
тулярин — взвесь бактерий, убитых нагреванием » валообразования ф. — ф. образования слизи
до 70 °С; применяют для ранней диагностики ту стого валика по периметру колоний; характе
ляремии аллергической кожной пробой. Вводят рен для возбудителя паратифа В
внутрикожно в объёме 0,1 мл (100 млн микроб » Диёнеса ф. (1946) — ф. слияния зон роения
ных тел), учёт производят через 24-72 ч; оста бактерий рода Proteus с идентичными Н-Аг,
ётся положительной и у лиц, переболевших ту посеянных на разных участках чашки Пётри.
ляремией У штаммов с различными Н-Аг между зонами
уреаза — аминогидролаза, расщепляющая мочеви роения формируется демаркационная линия
ну на COj и NHj шириной 0,5-2 мм
уросепсис — 1. Сепсис, возникающий в результате • Исаева-Пфайффера ф, (вибриолиза ф.) —
разложения излившейся в ткани мочи. 2. Сепсис, бактериолиз холерных вибрионов при внут-
возбудитель которого распространяется из очага, рибрюшинном введении иммунизированным
расположенного в органах мочевой системы животным или после одновременного введе
фавус — устаревающее название тяжёлого типа ния с антисывороткой неиммунным животным
хронического микоза волосистой части головы и • прозоны (проагглютинационной зоны) ф. —
ногтей, характерно развитие рубцовой алопеции; отсутствие агглютинации в первых разведени
возбудители — виды дерматофитов: Trichophyton ях и чёткое её проявление в более высоких раз
schoenleinii, Т. violaceum и Microsporum gypseum. ведениях сыворотки; характерен для многих
фагоцитоз незавершённый — персистирование серологических реакций, например для реакции
в фагоцитирующих клетках поглощённых мик агглютинации по Райту при бруцеллёзе
688 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
пятствует спирализации молекулы ДНК; эффектив ценозит — факультативный комменсал, член мик
ны при инфекциях, вызванных видами Pseudomonas робного ценоза; организм, способный существо
и Proteus; основное клиническое достоинство — вать вне организма обычного хозяина
возможность приёма внутрь; наиболее известный цефалоспорины — класс антибиотиков; природ
препарат — налидиксовая кислота (невиграмон) ные соединения — продукты метаболизма гри
хламидоконидии — покоящаяся спора, распола бов Cephalosporium acremonium, Cephalosporium
гается на конце или внутри гифы salmosynnematum и др.; антибактериальная ак
хлорамфеникол — ^-(-)-/ирео-2,2-дихлоро-Л''-[р-гид- тивность опосредована наличием 7-аминоцефа-
рокси-а(гидрокси-метил)-/)-нитроэтоксифенил]-ацета- лоспорановой кислоты; добавлением боковых
мид, природный антибиотик широкого спектра дей цепей получают полусинтетические антибиоти
ствия; один из немногих химиопрепаратов, подав ки широкого спектра действия; более устойчи
ляющих грамотрицательные анаэробы. Механизм вы к действию р-лактамаз по сравнению с пени-
действия бактериостатический, опосредован взаи циллинами
модействием с 50 S-субъединицей рибосомы с пос цикл
ледующим ингибированием активности пептидил • Росса ц. — жизненный цикл возбудителя ма
трансферазы (локализована в 50 S-субъединице), лярии, включающий половую (шизогония) и
ответственной за образование пептидных связей бесполую (спорогония) стадии
хлорохин — препарат для лечения неосложнённых • трикарбоновых кислот ц. — основной источ
случаев малярии; предположительно реализует ник энергии в организме; ряд реакций, начи
своё действие в отношении плазмодиев, а также нающийся и заканчивающийся лимонной кис
бабезий, ингибированием выведения феррипрото- лотой, в котором двухуглеродные фрагменты
порфирина и нейтрализацией рН лизосом полностью окисляются до двуокиси углерода
хлорохины (аминохинолины) — группа препа и воды с одновременным образованием мак-
ратов, применяемых в терапии малярии и некото роэргических фосфатных связей; назван в
рых других протозойных инфекций; наиболее из соответствии с номенклатурой 4 реагентов
вестны делагйл и плаквинил. Механизм действия цикла (лимонная, сы-аконитовая, изолимон-
основан на способности взаимодействовать с ДНК ная и щавелевоуксусная кислоты — трикар-
и блокировать реакции матричного синтеза боновые); другие реагенты ц. — а-кетоглута-
холероген — термолабильный белковый экзотоксин ровая, янтарная, фумаровая, /-яблочная и
Vibrio choleme; вызывает повышение уровня внут щавелевоуксусная кислоты, последняя при
риклеточного цАМФ и способствует выходу жид конденсации с ацетил-КоА снова превращает
кости и электролитов из клеток либеркюновых ся в лимонную кислоту » лимонной кисло
желёз в просвет кишечника. Не способен реали ты ц. » Крёбса ц.
зовать своё действие на других клетках циклосерин — антибиотик, продуцируемый различ
хорея Сидеихэма — острое токсическое или инфек ными видами Streptomyces; действует на клеточ
ционное заболевание нервной системы, обычно ные биосинтетические ферменты, нарушая син
связанное с острой ревматической лихорадкой; тез аланина и процессы его встраивания в меж
появляется в молодом возрасте и характери пептидные мостики молекулы пептидогликана
зуется непроизвольными беспорядочными отры циклоспоридиоз — самоограничивающееся диа-
вистыми движениями мышц лица, шеи и конеч рееподобное заболевание; регистрируют в Север
ностей, которые проходят во время сна « х. ной, Центральной и Южной Америке, странах
малая « X. ревматическая » болезнь английская Карибского бассейна, юго-восточной Азии и во
{устар.) <» пляска святого Вита сточной Европе; возбудитель — Cyclospora
хромомикоз — локальный микоз кожи и подкож cayetanensis
ной клетчатки; возбудители — различные виды цитозинарабинозид (ара-Ц; цитарабин; 1-p-D-
Phialophora, Fonsecaea и Cladosporium; харак арабинофуранозилцитозин) — антивирусный пре
терны грубые и деформирующие изменения парат; аналог аденинарабинозида; обладает боль
кожи, внешним видом напоминающие цветную шей токсичностью и меньшей ферментативной
капусту <» дерматит веррукозный « Педрдзо избирательностью. Препарат довольно часто при
болезнь » хромобластомикоз « хромофитоз меняют в онкологии в качестве цитостатика
целлюбревин — белок комплекса секреторных цитокииы — белки с гормоноподобным действи
пузырьков с клеточной мембраной, расщепляет ем, вырабатываемые клетками при контакте с
ся сероварами D и F ботулинического и столб Аг и митогенами; выступают как короткодис-
нячным токсинами тантные медиаторы межклеточных взаимодей
целлюлит — 1. Отложения жира и других веществ, ствий
накапливающихся в карманах подкожной клет цитомегаловирус — вирус рода герпесвирусов;
чатки «> гранулёма жировая. 2. Фиброзное вос антигенная группа В; возбудитель одноимённой
паление подкожной клетчатки « гиподермит болезни » вирус цитомегалии
ценоз {гр. koinos — сообщество) — сообщество цитохромы — класс хромопротеидов; основная
микроорганизмов, обитающих в определённых функция — перенос электронов и атомов водо
условиях « микробный пейзаж рода, осуществляемый благодаря изменению
690 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
валентности атома железа тема; по спектрохими- и альфавирусов; его границы определяют ами
ческим свойствам различают 4 группы (а, Ь, с, d) нокислотная последовательность, конформация
цуцугамуши — острая инфекция, возбудитель — трансляционного продукта и активность клеточ
Rickettsia tsutsugamushi, переносчик — личинки ных протеаз, но не сигнал вирусного генома
краснотелковых клещей Trombicula akamushi и шизон — участок генетической последовательнос
Trombicula deliensis; встречают у сборщиков ко ти, кодирующий полипептид, образующийся в
нопли в некоторых областях Японии; характери результате посттрансляционного расщепления-
зуется лихорадкой, болезненным опуханием лим образование ш. характерно для репродукции
фатических узлов, небольшими черноватыми пикорна- и альфавирусов
струпьями на наружных половых органах, шее шифт (буквально: сдвиг) — смещение, перемена
или коже подмышечной области, высыпанием • антигенный ш. — внезапные и значительные
больших тёмно-красных папул « акамуши «> ку изменения (мутации) в антигенной структуре
старниковый тиф « тропический тиф «. клеще вируса
вой тропический тиф « клещевой тиф « кедани- штамм госпитальный — ш. микроорганизма, вы
«> клещевая индийская лихорадка •» сумат- деленный от больного или медицинского работ
ранская клещевая лихорадка « лихорадка Пес- ника в стационаре (амбулатории); характеризу
кадорских островов » сельский тиф ется выраженной резистентностью ко многим
чума — острое инфекционное заболевание, вызы антибиотиками и дезинфектантам
ваемое Yersinia (Pasteurella) pestis; клинически шунт цикла трикарбоновых кислот глиокса-
проявляется высокой температурой тела, токсе латиый — утилизация ацетата в качестве пред
мией, нарушениями сознания, петехиальной сы шественника для синтеза различных четырёхугле-
пью, увеличением лимфатических узлов, пнев родных дикарбоновых кислот (в первую очередь
монией и кровоизлияниями в слизистые оболочки; сукцината и малата); используется для биосинте
первично — болезнь грызунов, человеку пере тических процессов « цикл Крёбса-Корнберга
даётся блохами, которые паразитировали на ин экзема — собирательный термин. Острый или
фицированных животных хронический кожный воспалительный процесс,
• бубонная ч. — наиболее распространённая обычно эритематозный, с отёками, папулами, ве
форма чумы, проявляющаяся воспалительным зикулами и струнами, нередко сменяющимися
увеличением лимфатических узлов в паховой, лихенизацией и образованием чешуек; иногда
подмышечной и других областях развивается гиперпигментация, характерны зуд
• геморрагическая ч. — геморрагическая фор и чувство жжения
ма бубонной чумы • вакцинальная э. (е. vaccinatum) — разновид
» «городская» ч. — ч., переносчиками которой ность поствакцинального синдрома, развива
являются блохи, паразитирующие на синан- ющегося вслед за атоническим дерматитом;
тропных крысах характеризуется большим количеством вези
» «дикая» ч. — ч., перманентно поддерживае кул и пустуловезикул на лице, шее, конечно
мая в эндемичном природном резервуаре (сус стях и туловище; сопровождается высокой
лики, белки и др.); заболевания человека чаще температурой тела, недомоганием и увеличе
носят спорадический характер нием лимфатических узлов
• кожная ч. — местная реакция на внедрение экзотоксин — ядовитое вещество, вырабатывае
чумной палочки через кожные покровы в виде мое некоторыми грамположительными бактери
пустулы или карбункула; отмечают только в ями и высвобождаемое в окружающую среду, где
3 - 4 % случаев проявляет быстрый эффект в малых количествах;
• лёгочная ч. — часто летальная форма чумы; также проявляет антигенные свойства « внек
характерны участки инфильтрации в лёгких, леточный токсин <» истинный токсин
озноб, боли на стороне поражения, кровохар эксфолиатин — токсин Staphylococcus aureus,
канье и высокая температура тела обусловливающий слущивание субкорнеального
шанкр твёрдый — элемент, характерный для пер слоя кожи и развитие синдрома «ошпаренной
вичного сифилиса; твёрдая нечувствительная кожи»; выделяют 2 типа э. — А и В
тёмно-красная папула или участок инфильтра эндонуклеаза — нуклеаза (фосфодиэстераза), расщеп
ции, возникающий в месте внедрения инфекции ляющая внутренние фосфодиэфирные связи поли-
через 10-30 дней; центр обычно эрозируется или нуклеотидов (нуклеиновых кислот) с образованием
разрушается с образованием язвы, которая мед поли- и олигонуклеотидов различной длины
ленно заживает через 4 - 6 нед <» сифилома <» » рестриктирующая э. — фермент, расщепля
сифилитическая язва ющий специфические последовательности двух-
шигеллёз — бактериальная дизентерия, вызывае цепочечной ДНК (в частности, вирусной); ис
мая бактериями рода Shigella, часто носит эпи пользуется как противовирусное средство
демический характер и/или как инструмент генетического анализа
шизомер — полипептид, образующийся в резуль <» рестриктирующий фермент » рестриктаза
тате посттрансляционного расщепления; образо эндоспора 1. Структура, устойчивая к различным
вание ш. характерно для репродукции пикорна- неблагоприятным воздействиям и образуемая
Приложения • 691
в Повассан э. — острый э., наиболее часто на ванный Erysipelothrix rhusiopathiae (возбудитель
блюдаемый у детей; клиническая картина ва рожи свиней); проявляется в виде тёмной эри
рьирует от лихорадки до проявлений э.; воз темы, поддерживается постоянным контактом с
будитель — одноимённый вирус семейства рыбой и сельскохозяйственными животными » э
Flaviviridae, переносчики — иксодовые кле Розенбаха « ползучая эритема Бёйкера
щи; наиболее часто регистрируют в Канаде эритема {гр. erythema — краснота) — ограничен
» подострый телец включений э. — панэнце- ная гиперемия кожи
фалит подострый склерозирующий • инфекционная э. (е. infectiosum) — инфекци
» русский осенний э. — японский В э. онное заболевание средней тяжести, прояв
«русский весенне-летний э. (восточный под ляющееся эритематозными, пятнисто-папулёз
тип) — клещевой э., возбудитель — вирус се ными высыпаниями, иногда сопровождающи
мейства Flaviviridae « дальневосточный э. мися лихорадкой « пятая болезнь
« русский весенне-летний э. (западный подтип) — • экссудативная многоформная э. — дерматоз,
клещевой э. (центральноевропейский подтип) характеризующийся рецидивирующим (обычно
» шотландский клещевой э. — инфекционная весной и осенью) появлением на разгибатель-
болезнь из группы клещевых вирусных энцефа ных поверхностях конечностей и слизистых
литов, вызываемая арбовирусом группы В; ха оболочках полиморфной сетки в виде эритемы
рактеризуется у человека двухволновой лихо (энантемы), папул, иногда везикул и пузырей,
радкой с мозжечковым синдромом в первой фазе расположенных кольцами; обострения сопро
болезни и с проявлениями менингоэнцефалита вождаются лихорадкой и артралгией
во второй фазе; встречается главным образом вэритразма — сыпь в виде красновато-коричневых
Великобритании « энцефалит овец шотландс пятен преимущественно в подмышечной и пахо
кий <» энцефаломиелит овец шотландский вой областях, вызывается Corynebacterium minu-
® эпидемический э. — вирусные ээ., заболевае tissimum
мость которыми приобретает эпидемический эрлихиоз — лейкоцитарный риккетсиоз различных
характер, например японский э. В, э. Сент- животных; возбудитель — риккетсии рода Ehrlichia;
Луис и летаргический э. вызывают спорадические поражения человека; для
S японский В э. — эпидемический э.; зарегист человека характерны (особенно при инфекции Е.
рирован в Японии, Сибири и других регионах sennetsu) симптомы, аналогичные таковым при пят
Азии; возбудитель —- вирус японского э. В нистой лихорадке Скалистых Гор
рода Flavivims; переносчики — москиты; иног эспундия — разновидность американского лейш-
да инфекция протекает бессимптомно » рус маниоза, возбудитель — Leishmania braziliensis;
ский осенний э. характерны поражения слизистых оболочек, осо
энцефаломиелит — острое воспаление головно бенно полости носа и рта, приводящее к грубым
го и спинного мозга деструктивным изменениям « Брёды болезнь «
1> zoster-э. — э., вызванный вирусом опоясыва злокачественный кожно-слизистый лейшманиоз
ющего лишая (семейство Herpesviridae) Нового Света
в острый диссеминированный э. — острое пора эфлорнитин — препарат для химиотерапии аф
жение ЦНС; характерны очаги демиелинизации риканских трипаносомозов; ингибирует актив
в головном и спинном мозге; наиболее часто ность орнитин декарбоксилазы, участвующей в
возникает как осложнение инфекционных пост- синтезе полиаминов, приводя к дестабилизации
экзантематозных патологий и вакцинаций молекулы ДНК и нарушениям её репликации
в острый некротизирующий э. — молниеносный эхинококковый пузырь — личиночная стадия
геморрагический э. с явлениями демиелиниза Echinococcus granulosus; имеет двухслойную обо
ции; развивается после респираторных инфек лочку, заполнена прозрачной бесцветной жид
ций, характерны головная боль, высокая тем костью, содержит эхинококковый «песок» (скоп
пература и ригидность мышц шеи и спины ления зародышей-сколексов) и часто много до
в поствакцинальный э. — тяжёлый э,, развива черних пузырей
ющийся после иммунопрофилактики бешен эхинококкоз — заболевание человека, вызванное
ства « поствакцинальный энцефалит инвазией личинок Echinococcus granulosus; чаще
в типа В герпетический э. — часто летальное наблюдают образование гидатидных пузырей в
поражение, развивающееся после заражения лёгких и печени
человеком обычно невирулентным вирусом ящур — высококонтагиозная инфекция, имеющая
герпеса обезьян важное значение для ветеринарии; заболевание
эргостерин ~ 7,22-дидегидрохолестерол; один из вызывает эпидемии крупного рогатого скота, сви
главных провитаминов Dj; УФ-облучение пре ней, коз и овец, а также диких парнокопытных;
вращает его в люмистерол, тахистерол и вита также отмечают спорадические заболевания у че
мин Dj; основной стероид цитоплазмы грибко ловека. Возбудитель — пикорнавирус рода
вых клеток « эргостерол Aphtovirus; характерны лихорадка и везикулёзные
эризипелоид — специфический, обычно самосто высыпания на слизистой оболочке языка и губ <»
ятельно прекращающийся целлюлит кистей, выз афтозная лихорадка <* эпизоотический стоматит
Приложения <0> 693
ВАКЦИНАЦИЯ
Таблица 1. Календарь профилактической вакцинации
* Допускают проведение вакцинации новорождённых против туберкулёза на 3-й сутки жизни, если учрежде
ние родовспоможения практикует очень раннюю выписку
** Вакцинацию против кори, эпидемического паротита и краснухи проводят моновакцинами или тривакциной
(против кори, краснухи и эпидемического паротита) при условии осуществления производства отечественных
препаратов или закупок зарубежных вакцин, зарегистрированных в установленном порядке.
*** Ревакцинацию проводят детям, не инфицированным туберкулёзом.
**** Ревакцинацию проводят детям, не инфицированным туберкулёзом и не получившим прививку в 7 лет
Вакцина Противопоказания
Все вакцины Сильная реакция или осложнение на предыдущую
дозу
Все живые вакцины, БЦЖ-вакцина, ОПВ Иммунодефицитное состояние (первичное), имму-
(оральная полиомиелитная вакцина) носупрессия, злокачественные новообразования,
беременность, вес ребёнка менее 2000 г, келоид-
ный рубец после предыдущей дозы. Абсолютных
противопоказаний нет
АКДС Прогрессирующее заболевание нервной системы,
афебрильные судороги в анамнезе (вместо АКДС
вводят АДС)
АДС, АДС-М Абсолютных противопоказаний нет
ЖКВ (живая коревая вакцина), ЖПВ (живая Тяжёлые реакции на аминогликозиды. Анафилакти
паротитная вакцина), вакцина против красну ческие реакции на яичный белок
хи или тривакцина (корь, паротит, краснуха)
Приложения 695
Таблица 5. Ложные противопоказания к проведению вакцинации
Состояния В анамнезе
Перинатальная энцефалопатия Недоношенность
Стабильные неврологические состояния Сепсис
Увеличение тени тимуса Болезнь гиалиновых мембран
Аллергия, астма, экзема Гемолитическая болезнь новорождённых
Врождённые пороки развития; Осложнения после вакцинации в семье
дисбактериоз кишечника Аллергия в семье
Местное применение глюкокортикоидов Эпилепсия
Внезапная смерть в семейном анамнезе
696 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
УКАЗАТЕЛЬ ТАКСОНОМИЧЕСКИЙ
Absidia 45, 520, 622, 652 544, 553, 555, 564, 597, 609, 624
Acanthamoeba 45, 532, 622, 623, 638 fragilis 175, 402, 403, 549, 552, 571, 600,624
astronyxis 532, 622 ureolyticus 402, 403
castellanii 532, 622 Balantidium 624
culbertsoni 532, 622 coli 540, 541, 624
polyphaga 532, 622 Bartonella 624
Acinetobacter 43, 122, 332, 341, 622 bacilliformis 624
calcoaceticus 563, 622 henselae 19, 425, 638, 643
Actinomyces 44, 118, 309, 329, 330, 600, 612, Bartonellaceae 44, 624
622. CM, также статью Actinomyces в Слова Basidiomycetes 45
ре терминов Bifidobacterium 113, 126, 331, 624
bovis 329, 622, 638 Blastomyces 35, 617, 624, 651
israelii 116, 122, 329, 552, 560, 564, 622, 638 dermatitidis 278, 514, 624, 642
naeslundii 329, 622 Bordetella 43, 392, 396, 624, 636, 667. См. так
odontolyticus 329, 330, 622 же статью Bordetella в Словаре терминов
viscosus 329, 552, 560, 622 bronchiseptica 399, 624
Actinomycetaceae 329, 331, 622, 624, 630 parapertussis 399, 624
Adenoviridae 40, 449, 622, 637 pertussis 145, 397, 398, 602, 614, 624, 649, 654
Adenovirus 622 токсины 398
Aeromonas 175, 380, 566, 622, 635 Borrelia 43, 123, 431, 435, 437, 601, 624, 644.
Afipia 43, 623 См. также статью Borrelia в Словаре терминов
felis 623, 643 burgdorferi 437
Alcaligenes 43,343,623 recurrentis 436
faecalis 623 Branhamella 340, 341, 625, 629
Alphavirus 476, 623, 634, 646, 647 Brucella 30, 43, 116, 392, 394, 563, 615, 625,
Amoeba 623, 632 644, 665, 666. См. также статью бруцелл в
Apicompiexa 45, 46, 524 Словаре терминов
Arenaviridae 40, 482, 623, 646, 647 abortus 394, 395, 396, 625, 635, 644, 667
Arenavirus 482, 646, 647, 658 canis 394, 625
Ascomycetes 45 melitensis 80, 394, 395, 396,602,615,625,661
Aspergillus 118, 234, 519, 520, 522, 544, 546, suis 394, 395, 396, 625
552, 604, 623, 637 Brucellaceae 394, 396, 624, 625, 631
flavus 519, 520, 522, 604, 617 Bunyaviridae 40, 480, 625, 628, 645, 646, 647,
fumigatus 278, 519, 520, 520, 546, 623 660, 691
niger 519, 520 Bunyavirus 480, 625, 646, 691
terreus 519, 520 Caliciviridae 40, 458, 464, 625
Astroviridae 458 Calicivirus 458, 464, 625, 649
Babesia 623 Campylobacter 43, 61, 76, 387, 389, 654. См. также
Bacillaceae 299, 317, 623, 626 статью Campylobacte в Словаре терминов
Bacillus 44, 74, 78, 79, 299, 612, 614, 623, fetus 388, 389, 390, 625
667. CM. также Палочки; См. также статью jejuni 264, 387, 388, 389, 625, 651, 671
Bacillus в Словаре терминов Candida 33, 35, 54, 117, 122, 123, 124, 128,
anthracis 30, 48, 116, 137, 145, 299, 300, 133, 235, 508, 517, 543, 544, 554, 558, 561,
301, 302, 303, 304, 599, 602, 605, 612, 618, 566, 570, 580, 597, 604, 617, 625, 651, 675
623, 673, 678 albicans 35, 517, 519, 544, 546, 552, 554, 560,
cereus 79, 116, 120, 299, 303, 304, 561, 567, 568, 570, 604, 616, 617, 625, 637, 675
579, 586, 599, 612, 623 Cardiobacterium 625
subtilis 299, 300 Chlamydia 414, 415, 626
Bacteroides 44, 61, ИЗ, 122, 165, 402, 403, pneumoniae 414, 415, 416
Приложения 699
psittaci 414, 415, 416, 551, 626, 666, 672 Cytomegalovirus 466
trachomatis 164, 250, 414, 415, 417, 418, Deltavirus 463
566, 568, 600, 613, 626, 642, 668, 686 Deuteromycetes 45
Chlamydiaceae 44, 414, 626 Dientamoeba 529, 623
Chromobacterium 626 fragilis 531, 654
Ciliophora 45 Eil<enella 627
Cladosporium 626 Endolimax 529, 623
Clostridium 29, 30, 44, 53, 59, 73, 74, 78, 79, nana 531
116, 117, 122, 146, 317, 560, 571, 580, 597, Entamoeba 529, 623, 627
610, 612, 623, 626, 640, 691. CM. также статью coli 531
Clostridium в Словаре терминов hartmanni 531
botulinum 116, 145, 325, 326, 327, 599, 612, histolytica 45, 529, 530, 531, 532, 627, 638,654
626, 640, 644, 685 Enterobacteriaceae 43, 58, 65, 119, 175, 268,
экзотоксины 327 351, 352, 353, 358, 374, 380, 566, 574, 575,
difficile 164, 250, 328, 329, 599, 612, 626, 691 581, 628, 632, 633, 635, 636, 637, 679, 683
fallax 318, 321, 322 Enterococcus 117, 124, 161, 163, 245, 268, 297,
histolyticum 65, 318, 321, 599, 600, 612, 626 298, 550, 554, 561, 567, 571, 574, 575, 577,
novyi 145, 318, 320, 321, 322, 626, 648 578, 580, 584, 601, 614, 617, 627
perfringens 145, 148, 175, 318, 319, 320, faecalis 296, 297, 298, 566, 571, 627
321, 322, 323, 544, 548, 549, 562, 571, 574, Enterovirus 453, 627, 644, 647, 648
575, 576, 577, 578, 580, 599, 612, 626, 640, Epidermophyton 33, 167, 604, 616, 627
641, 648, 667 floccosum 507, 508, 509, 627, 651
индекс 575 Escherichia 30, 58, 75, 351, 352, 627, 639, 655
токсины 319 coh 40, 49, 51, 53, 62, 79, 80, 85, 113, 114,
septicum 65, 145, 318, 321, 322, 599, 612, 126, 133, 137, 145, 146, 164, 175, 178, 338,
626, 640, 641, 667 344, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 369, 372,
sordelli 145, 318, 321, 322, 599, 612 374, 375, 549, 551, 562, 564, 566, 567, 571,
sporogenes 318, 321 575, 581, 586, 602, 615, 627, 636, 651, 654,
tetani 116, 145, 323, 324, 325, 599, 610, 655, 667, 669, 677, 680
612, 626, 641, 681, 684 Eumycota 44
Coccidia 46 Exophiala 627, 631
Coccidioides 35, 617, 626, 651 werneckii 506, 511, 626
immitis 515, 516, 563, 564, 604, 626, 655, 681 Filoviridae 483
Coronaviridae 40, 449, 626, 647 Filovirus 483
Coronavirus 449, 457, 626 Firmicutes 43, 281, 299, 305, 308, 309, 317,
Corynebacteriaceae 309, 627 329, 331, 406
Corynebacterium 30, 44, 77, 122, 315, 309, 552, Flaviviridae 464, 465, 477, 647, 691, 692
592, 626 Flavivirus 477, 627, 634, 642, 645, 646, 647,
diphtheriae 54, 145, 309, 310, 311, 312, 313, 648, 691, 692
314, 614, 627, 641, 651, 665, 666, 667, 671, Flavobacterium 43, 117, 343, 627
674, 678, 679, 687 Fonsecaea 627
jeikeium 315 compacta 510, 627, 631
minutissimum 315, 692 pedrosoi 510, 511, 627, 631
pseudodiphtheriticum 313, 315, 554, 667 Francisella 33, 43, 116, 392, 615, 627, 631
ulcerans 315 tularensis 30, 392, 393, 394, 602, 615, 627,
urealyticum 315 631, 678, 679, 687
Coxiella 418, 423, 627 Fungi 44
burnetii 423, 424, 627, 658 imperfecti 45
Cryptococcus 627 Fusarium 522, 638
neoformans 45, 277, 278, 513, 514, 544, 546, sporotrichiella 522, 523, 643
552, 563, 564, 604, 616, 617, 627, 656 Fusobacterium 30, 44, 122, 402, 404, 555, 627
Cryptosporidium 627, 656 necrophorum 404, 405, 627, 634, 667
parvum 19 nucleatum 404, 405, 431, 552, 627, 638, 667
700 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
Gardnerella 44, 385 Legionellaceae 43, 400
vaginalis 385, 600, 613 Leishmania 45, 535, 536, 628. См. также статью
Geotrichum 45, 124, 552 Leishmania в Словаре терминов
Giardia 45 Lentivirus 489
lamblia 235, 531, 534, 627, 650 Leptospira 43, 116, 123, 431, 438, 563, 579
Gracilicutes 332, 343, 351, 375, 381, 387, 394, 629, 657
396, 400, 402, 414, 418, 431, 435, 438 interrogans 80, 438, 613, 629, 643, 657, 658
Gracilicutes 43, 392 660 ' '
Haemophilus 114, 122, 381, 384, 385, 606, Leptospiraceae 438
619, 627. CM. также статью Haemophilus в Leuconostoc 629
Словаре терминов Listeria 44, 305, 629
ducreyi 381, 382, 384, 385, 600, 613, 627, 667 monocytogenes 265, 305, 306, 544, 546,563
influenzae 81, 122, 161, 164, 175, 179, 234, 600, 629, 653, 658
239, 245, 268, 381, 382, 383, 384, 550, 551, Lymphocryptovirus 466
552, 563, 564, 600, 605, 613, 618, 627, 628, Lyssavirus 486, 629, 632, 643, 645, 646
658, 667 Mastadenovirus 449, 622
Hantavirus 480, 481, 625, 628, 658 Mastigophora 45
Hartmanella 532, 623, 628 Microsporum 33, 45, 167, 507, 508, 604, 616, 629
Helicobacter 43, 61, 387, 390 audouinii 507, 509, 651
pylori 124,143,165, 390, 391, 561, 625, 628, 684 canis 507, 509, 604, 617, 651
Hepadnaviridae 40, 461, 494, 497, 628 galhnae 507
Hepatovirus 460 gypseum 506, 509, 687
Herpesviridae 40, 466, 494, 497, 692 Mobiluncus 629
Herpesvirus 628 Mollicutes 43, 426
Herpetoviridae 628 MoUuscipoxvirus 472
Histoplasma 35, 617, 628 Moraxella 43, 332, 340, 625, 629
capsulatum 277, 278, 512, 604, 628, 650, catarrhalis 179, 341, 550, 551, 625
651 Morbillivirus 444, 446, 629, 630, 646, 667
Influenzavirus 441, 630, 645 Mucor 45, 118, 520, 604, 629, 652
lodaraoeba 529, 623 Mucoraceae 622, 629
butschlii 531 Mycobacteriaceae 406, 630
Kingella 43, 332. 341, 628 Mycobacterium 30, 42, 44, 77, 116, 117, 122,
indologenes 628 406, 407, 580, 629. См. также статью My
kingae 342, 628 cobacterium в Словаре терминов
Klebsiella 59, 175, 351, 371, 549, 560, 562, 567, africanum 411
571, 628, 679 avium-intracellulare 413
pneumoniae 40, 120, 353, 354, 371, 372, bovis 272,406,407,410,411,600, 612, 630,667
544, 551, 566, 605, 628, 665, 667, 669, 675 kansasii 412
Lactobacillaceae 308, 628 leprae 76, 137, 406, 407, 411, 412, 630,
Lactobacillus 75, 122, 126, 305, 308, 552, 597, 639, 657, 667, 677
628, 667 marinum 412, 413
acidophilus 124, 308, 552, 585, 667 scrofulaceum 413
brevis 308, 623 smegmatis 413
buchneri 308 tuberculosis 74, 161, 165, 406, 407, 408,
easel 308, 552 409, 410, 411, 412, 413, 544, 546, 563,
cellobiosus 308 571, 600, 601, 613, 630, 638, 652, 667, 671,
fermentum 308, 552 678, 679, 680, 683, 686, 687
plantarum 308, 309 Mycoplasma 29, 44, 122, 426, 563, 630. См. так
salivarius 308, 552, 553 же статью Mycoplasma в Словаре терминов
Legionella 19, 392, 400, 628, 680 fermentans 428, 429
bozemani 628 hominis 428, 429, 430, 552, 566, 567, 568, 630
micdadei 401, 628, 669 pneumoniae 137, 250, 427, 428, 430, 551,
pneumophila 401, 551, 628, 643 552, 630, 669
Приложения 701
Mycoplasmataceae 426, 630, 635 ovale 524, 526, 527, 631, 650, 652
Mycota 44 vivax 169, 524, 525, 526, 527, 631, 650, 652, 670
Myxomycota 44 Pneumocystis 235
Naegleria 623, 630 carinii 170, 521, 522, 545, 547, 631, 670
fowled 45, 532, 533, 630 Pneumovirus 444, 630, 631, 647
Nairovirus 480, 481, 625 Polyomavirus 498, 630
Neisseria 117, 122, 124, 161, 268, 272, 332, Porphyromonas 44, 122, 402, 403, 553, 631
333, 336, 338, 339, 341, 550, 552, 553, 554, asaccharolytica 403, 552, 631
564, 567, 619, 630, 680. См. также статью endodontalis 403, 552, 631
Neisseria в Словаре терминов gingivalis 403, 552, 631
gonorrhoeae 81, 175, 179, 245, 268, 332, Poxviridae 40, 472, 630, 631, 664, 670
333, 334, 335, 336, 337, 568, 600, 605, Prevotella 44, 122, 402, 403, 553, 555, 631. См.
612, 618, 630, 642, 650 также статью Prevotella в Словаре терминов
meningitidis 245, 332, 333, 337, 338, 339, bivia 404, 631
340, 563, 605, 612, 618, 630, 661, 673, 678 disiens 404, 632
Neisseriaceae 43, 332, 622, 628, 630 melaninogenica 403,404,431,549, 552,631, 632
Nocardia 42, 44, 77, 309, 315, 630, 664. См. Propionibacterium 632
также статью Nocardia в Словаре терминов Proteus 48, 53, 116, 161, 175, 351, 373, 374,
asteroides 315, 316, 546, 600, 612 544, 549, 551, 562, 566, 567, 571, 575, 579,
brasiliensis 315, 316 632, 637, 679, 683, 687, 688, 689
caviaa 315 mirabilis 164, 353, 575
asteroides 564, 630, 665 vulgaris 49, 113, 120, 185, 353, 373, 419,
Oncovirinae 630 420, 575, 632, 673
Orbivirus 484, 630, 646 Providencia 632. См. также статью Providen-
Orthohepadnavirus 461 cia в Словаре терминов
Orthomyxoviridae 441, 630 Pseudoallescheria
Orthopoxvirus 472, 630, 631, 646, 666 boydii 45,511,632,664
Papillomavirus 498, 630, 646 Pseudomonas 58, 61, 67, 116, 117, 145, 161,
Papovaviridae 40, 494, 497, 498, 630, 644, 667 175, 122, 343, 344, 544, 560, 566, 571, 579,
Paracoccidioides 35, 617, 630, 651 580, 592, 632, 678, 689
brasiliensis 516, 630, 668 aeruginosa 67, 120, 175, 234, 312, 343, 344,
Paramyxoviridae 444, 630 345, 346, 347, 348, 546, 549, 551, 632,
Paramyxovirus 444, 630, 647, 668 667, 669, 688
Parapoxvirus 472, 631 токсины 346
Parvoviridae 631 mallei 343, 344, 348, 349, 350, 675
Parvovirus 631 pseudomallei 343, 344, 661, 667
Pasteurella 631. См. также статью Pasteurella Reoviridae 40, 94, 457, 484, 630, 632, 633, 647
в Словаре терминов Reovirus 632
Pasteurellaceae 43, 351, 381 Retroviridae 40, 223, 489, 494, 630, 632, 634,
Peptococcus 631 645, 647
Peptostreptococcus 631 Rhabdoviridae 40, 485, 486, 629, 632, 647
Phialophora 631 Rhinosporidium seeberi 632
Phlebovirus 480, 481, 625, 646 Rhinovirus 452, 632
Phycomycetes 520, 624, 629 Rhizopoda 623, 632
Picornaviridae 40, 452, 453, 460, 627, 631, 632, Rhizopus 45, 520, 652
644, 647, 691 Rickettsia 418, 419, 632, 633. См. также ста
Piedraia hortae 506 тью Rickettsia в Словаре терминов
Piroplasma 46 akari 422, 423, 632, 675
Pityrosporum orbiculare 506 australis 422, 632, 675
Plasniodium 524, 631, 661. См. также статью conorii 421, 633, 659, 660
Plasmodium в Словаре терминов orientalis 423, 630
falciparum 524, 525, 526, 527, 631, 660, 661, 672 prowazekii 419, 420, 421, 632, 633, 685
malariae 524, 525, 526, 527, 631, 661 rickettsii 421, 633, 660
702 • МБОИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ ^ Глава 42
sibirica 422, 675 чувствительность к антибиотикам 286
typhi 420, 421, 654, 685 epidermidis 122, 123, 124, 148, 287 544
Rickettsiales 624, 627 554, 563, 567
Rochalimaea 633, 638 saprophyticus 287
bacilliformis 624, 659 Stenella arguata 506
henselae 425, 638, 643 Streptobacillus 634
quintana 425, 633, quintana 659 Streptococcus 44, 53, 146, 288, 289, 597, 634
Rochalimaea 418, 424 CM. также статью Streptococcus в Словаре
Roseolovirus 466 терминов
Rotavirus 457, 633, 645 agalactiae 124, 265, 293, 294, 614
Rubivirus 450, 633, 634, 646, 656 pneumoniae 86,122,176, 234, 245, 288,294
Rubulavirus 444 295, 296, 544, 545, 550, 551, 563, 605, 618'
Salmonella 62, 116, 175, 228, 351, 360, 361, 634, 642, 669, 684
576, 633, 636, 655, 675. См. также статью pyogenes 145, 234, 265, 288, 292, 294, 545
Salmonella в Словаре терминов 557, 563, 568, 571, 614, 634, 656
choleraesuis 361, 633 Tenericutes 43, 426
enterica 360, 364, 633 Togaviridae 40, 450, 463, 476, 623, 627, 633
hirschfeldii 362, 633 634, 646, 647, 648, 691
paratyphi A 353, 361, 362, 633, 667 Toxoplasma 633
paratyphi В 353, 364, 667 gondii 170, 527, 528, 546, 604, 617, 634, 685
schotmulleri 362, 633 Treponema 43, 122, 123, 431, 634. См. также
typhi 353, 360, 362, 365, 633, 667, 684 статью Treponema в Словаре терминов
typhimurium 353, 361, 363, 633 carateum 435
Sarcocystis 633. См. также статью Sarcocys- pallidum 431, 432, 435, 600, 613, 634, 642,
tis в Словаре терминов 672, 673, 677, 688
Sarcodina 45 endemicum 435
Sarcomastigophora 45 pallidum 431, 432
Serratia 161, 351, 374, 549, 566, 633 pertenue 435
marcescens 77, 175, 353, 374, 375, 544, 546, Trichomonas 45, 634, 686. См. также статью
551, 579, 633 Trichomonas в Словаре терминов
Shigella 116, 145, 164, 175, 351, 357, 359, buccalis 123
633, 636, 639, 655, 667,690. См. также статью tenax 552
Shigella в Словаре терминов vaginalis 12, 533, 534, 566, 567, 568, 606,
boydii 357, 358, 359, 633 619, 634, 686
dysenteriae 353, 356, 357, 358, 359, 633, Trichophyton 33, 45, 167, 507, 508, 604, 616,
641, 667 627, 634, 651. См. также статью Trichophy
flexneri 357, 358, 359, 360, 633, 667 ton в Словаре терминов
sonnei 353, 357, 358, 359, 633, 667 ajelloi 506
Simplexvirus 466 equinum 507
Spirochaetaceae 431, 435, 624 mentagrophytes 507, 508, 509, 634, 651
Spirochaetales 431, 435, 438, 629, 634 rubrum 507, 508, 509, 634, 651
Sporothrix 634 schoenleinii 507, 509, 635, 651, 687
schenckn 35, 509, 510, 617, 634, 651, 677 terrestre 506
Sporozoea 46, 524, 633 verrucosum 507
Spumavirus 634 violaceum 507, 635, 687
Staphylococcus 44, 77,115,146, 281, 282, 634. Trichosporon
CM. также Стафилококки beigelii 506
aureus 122, 124, 145, 175, 234, 282, 283, Trypanosoma 45, 538, 540, 635. См. также
284, 285, 286, 287, 294, 544, 545, 550, 571, статью Trypanosoma в Словаре терминов
586, 587, 634, 656, 680, 690 Ureaplasma 44, 426, 635, 681
контроль санитарный 586 urealyticum 122, 428, 429, 566, 568, 635
менингиты 563 Varicellovirus 466
токсикоинфекции пищевые 561 Veillonella 635
Приложения 703
Vesiculovirus 485, 632 Yersinia 351, 365, 615, 631, 635. См. также
Vibrio 12, 48, 115, 116, 375, 380, 635, 636. статью Yersinia в Словаре терминов
См. также статью Vibrio в Словаре терминов enterocolitica 164, 353, 365, 369, 370, 635,
cholerae 40, 145, 175, 375, 376, 377, 378, 652
379, 380, 381, 613, 635, 636, 667, 689 pestis 30, 114, 145, 353, 365, 366, 367,
токсины 378 368, 370, 602, 615, 631, 635, 667, 680, 690
parahaemolyticus 375, 380, 635 идентификация 368
vulnificus 375, 380, 381, 635 токсин 367
Vibrionaceae 43, 351, 375, 622, 631, 635 pseudotuberculosis 353, 365, 367, 370, 371,
Vira 40 600, 613, 631, 635, 652
Yatapoxvirus 472 Zygomycetes 44
704
АВТОРСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
Аббе Эрнст Карл (Abbe Е.К.), немецкий фи Амйчи Джованни Баттиста (Amici J.B.), ита
зик-оптик и астроном (1840-1905); внёс су льянский астроном и микроскопист (р. в
щественный вклад в совершенствование мик 1784 г.); усовершенствовал технику микро
роскопии: апохроматические линзы (1868), скопии разработкой ахроматических объек
конденсор (1870) и иммерсионный объектив тивов. См. также с. 15
(1878). См. также с. 15 Андраде Э. (Andrade Е.Р.), американский бак
Абель Рудольф (Abel R.), немецкий бактерио териолог (1872-1906); разработал реактив
лог и гигиенист (1868-1942); известен ра для определения гликолитической активно
ботами по изучению дифтерии, брюшного сти бактерий в дифференциально-диагности
тифа, чумы, дизентерий и озены; основал ческих средах. См. также с. 263, 267, 653,
журнал «Zentralblatt fur Bakteriologie». См. 669, 679, 680
также с. 372, 665, 667 Аппёр Франсуа (Appert F.), французский кон
Авиценна (Абу-Али аль-Хусейн Ибд Абд Алта- дитер и винокур (1750-1841); предложил
ибн Сина), всемирно известный таджикский метод аппертизации — сохранения пищевых
врач (980-1037), математик, химик, астро продуктов путём помещения их в гермети
ном и философ. Автор знаменитых «Канонов чески закрытые сосуды с последующей их
медицины»; в средневековой Европе получил термической обработкой. Таким образом он
широкую известность как «Авиценна, князь годами сохранял супы, фрукты, овощи, мар
медицины и философии». См. также с. 10 мелады, желе и сиропы. Свои результаты он
Адаме Майкл (Adams М.Н.), американский опубликовал в работе «L'Art de conserver,
бактериолог (1912-1956); предложил для pendant plusieurs annees, toutes les substances
выращивания кишечной палочки синтетичес animales et vegetates» («Искусство консер
кую питательную среду, содержащую молоч вировать на многие годы продукты живот
ную кислоту и неорганические соли. ного и растительного происхождения»). По
Адо Андрей Дмитриевич, отечественный патофи добные консервы Торговый дом Аппёра в
зиолог и аллерголог (1909-1998); основатель Массй изготовлял с 1812 по 1933 г. См. так
отечественной аллергологии и аллергологичес- же с. 11, 648,650,667
кой службы; заведовал кафедрой патологичес Арагао де Борепайро Энрике (Aragro de
кой физиологии Казанского медицинского ин Beaurepairo Н.), бразильский врач; открыл
ститута (1937-1952); акад. РАМН. возбудителя ветряной оспы и опоясывающе
Айзеке Алекс (Isaacs А.), английский вирусо го лишая в виде округлых телец в отделяе
лог (1927-1967); совместно со своим ста мом везикул, получивших его имя; совмест
жёром из Швейцарии (Джон Лйнденманн) но с Вианной выделил возбудителя венери
открыл ИФН (1957). См. также с. 199 ческой гранулёмы (Calymmatobacterium gra-
Аксенфёльд Карл (Axenfeld K.Th.), немецкий nulomatis). См. также с. 468
офтальмолог (1867-1930); в 1896 г. незави Аретей Каппадокийский, сирийский врач
симо от Моракса выделил диплобактерию, (II в. до н.э.), известен своими трудами по
вызывающую подострый, реже хронический лёгочным заболеваниям; сделал первые опи-.
конъюнктивит и описал его клиническую сания клинической картины бронхиальной
картину; позднее возбудитель назвали палоч астмы; дифтерии и др. См. также с. 309, 407
кой Моракса-Аксенфёльда [Moraxella lacu- Аристовский Вячеслав Михайлович, отече
nata). См. также с. 340 ственный микробиолог (1882-1950); органи
Алмёйда Флориано Пауло (Almeida F.P.), затор кафедры микробиологии на медицинс
бразильский врач (р. 1898 г.); изучал ди ком факультете Казанского университета;
агностику и клиническую картину паракок- разработал метод культивирования возбу
цйдиоидомикоза, иначе называемого болез дителя возвратного тифа и бледной трепоне-
нью Лютца-Сплендоре-Алмёйды. См. так мы (совместно с P.P. Гёльцером); заведовал
же с. 516, 643, 668 кафедрой микробиологии Казанского института
Приложения О 705
против кишечных инфекций и метод изготов терии (совместно с Э. Ру). Портрет Беринга
ления пероральных вакцин против кишечных см. на с. 314. См. также с. 16, 183, 314, 687
инфекций, получивших его имя (методы Без- Бёркитт Денис Парсонс (Burkitt D.P.), анг
рёдки). Портрет Безредки см. на с. 187. См. лийский врач XX в., работавший в Уганде-
также с. 14, 17, 184, 187, 189, 222, 240 описал злокачественную опухоль с пораже
Бёйеринк Мартинус (Beijerinck М.), голланд ниями челюстей, лимфаденопатией, гепато-
ский ботаник и микробиолог (1851-1931); спленомегалией, кожными проявлениями, с
основные исследования посвящены изучению вовлечением в процесс периферической кро
почвенных бактерий и бактериальной гене ви и гиперкальциемией; позднее заболева
тике; разработал среду для культивирования ние получило название лимфомы Бёркитта.
азотфиксирующих бактерий и тест на обра См. также с. 229, 469, 470, 494 499, 648
зование нитритов и индола вибрионами в Берманн Шарль, де (de Beurmann Ch.), фран
пептонной воде, известный как холера-рот цузский врач (1851-1923); основные иссле
реакция. См. также с. 16, 76, 83, 89 дования посвящены изучению диагностики
Бёльский А.П., отечественный врач XIX в.; и клинической картины споротрихоза (рас
впервые описал энантемные пятна на слизи сеянной гранулематозной формы), иначе
стых оболочках полости рта при кори (пятна называемого болезнью Шенка-де Берманна.
Бёльского-Филатова-Коплика); первоначаль См. также с. 509, 643, 677
но сообщение было опубликовано в газете Бернёт, сэр Фрэнк Макфарлейн (Burnett,
«Биржевые ведомости» (1895), поэтому про Sir P.M.), австралийский иммунолог и вирусо
шло незамеченным. См. также с. 447, 672 лог (1899-1985); вся его творческая деятель
Бенедётти Аллессандро (Benedetti А.), итальян ность связана с Институтом медицинских ис
ский врач и естествоиспытатель (1460-1525); следований Уолтера и Элизы Холл (Мельбурн);
в числе первых указал на материальное проис впервые изучил возбудителя Ку-лихорадки (по
хождения заразного начала в своей работе « Л зднее названного в его честь); предложил бак
pestilentia, liber unus» (1533). См. также с. 10 териофаг для типирования шигелл; автор кло-
Берг Пол (Berg Р.), американский биохимик нально-селекционной теории образования AT;
(р. в 1926 г.); совместно с У. Джйлбертом и лауреат Нобелевской премии 1960 г. (совмес
Ф. Зангером разработал метод получения ре- тно с Медаваром за открытие феномена при
комбинантной ДНК; лауреат Нобелевской обретённой иммунологической толерантности).
премии (1980). См. также с. 18, 135, 419, 671 Портрет Бернета см. на с. 187. См. также
Бёрджи Дэвид (Bergey D.H.), американский с. 19, 90, 186, 187, 675
бактериолог (1860-1937); предложил клас Бильрот Теодор (Billroth Т.С.А.), австрийский
сифицировать бактерии по одному или не хирург и анатом (1829-1894); известен сво
скольким наиболее характерным признакам; ими операциями по иссечению дефектов
первый «Определитель бактерий Бёрджи» желудка; обнаружил стрептококки в тканях
был издан в 1923 г. Американским бактери человека при рожистом воспалении и ране
ологическим обществом. Портрет Бёрджи см. вых инфекциях (1874). См. также с. 288
на с. 38. См. также с. 39, 43 Бишоп Майкл (Bishop M.J.), американский био
Беринг Эмиль Адольф, фон (von Behring Е.А.), лог (р. в 1936 г.); лауреат Нобелевской премии
немецкий бактериолог (1854-1917); работал 1989 г. за открытие клеточного происхождения
в Марбургском университете и совместно с ретровирусных онкогенов. См. также с. 457
Ш. Китазато открыл лечебные свойства ан Блэр Э.М. (Blair Е.М.), современный англий
титоксических сывороток, получаемых им ский микробиолог; совместно с У. Уйлсоном
мунизацией животных микробными телами предложил железосульфитный агар для диф-
и токсинами (1890), что позволило резко сни ференцировки аэробных и анаэробных бак
зить смертность от дифтерии; открыл фено терий (последние образуют колонии чёрно
мен усиления при введении дробных доз ток го цвета за счёт восстановления сульфита
синов, получивший его имя (1901); лауреат железа). См. также с. 262, 322, 575, 680
Нобелевской премии 1901 г. за введение в Блюмберг Барух (Blumberg Baruch S.), аме
практику серотерапии, в частности при диф риканский врач (р. в 1925 г.); лауреат Нобе-
Приложения • 707
левской премии 1976 г. за открытие новых ну антропонозного, или городского, лейш-
патогенетических механизмов инфекционных маииоза (возбудитель — L. tropica major),
заболеваний. См. также с. 461 названного в его честь (болезнь Боровско
Боас Иероним (Boas I.I.), немецкий врач го). Портрет Боровского см. на с. 536. См.
(1858-1938); совместно с Опплером выде также с. 18, 536, 643
лил грамположительную ферментирующую Боткин Сергей Петрович, отечественный врач-
неподвижную палочку {Lactobacillus acido терапевт (1832-1889); ввёл в клиническую прак
philus), также называемую палочкой Боаса- тику лабораторно-экспериментальные исследо
Опплера. См. также с. 308, 667 вания; один из основоположников военно-поле
Бойд Джон Смит (Boyd J.S.), английский бак вой терапии; внёс большой вклад в развитие
териолог XX в.; выделил вид шигелл, полу больничного дела; пришёл к выводу, что «ката
чивший его имя. См. также с. 189, 357, 358 ральная желтуха» — системное инфекционное
Бой ль Роберт (Boyle R.), выдающийся англий заболевание (1888), позднее получившее его
ский химик и физик (1627-1691); известен имя. См. также с. 459, 460, 643, 649
своими исследованиями физики газов. В сво Брауэлл Фрвдрих (Brauell F.), немецкий ве
ей работе «О патологических аспектах фи теринарный врач, работавший в России
зики» (1663) указал на связь заразных бак (1803-1882); одним из первых обнаружил в
терий с брожением. См. также с. 12
мазках возбудителя сибирской язвы; впер
Ббллингер Отто (Bollinger О.), немецкий па вые экспериментально доказал возможность
толог (1843-1909); один из основателей срав
заражения сибирской язвой животных от че
нительной патологии; дал первое описание
ловека. См. также с. 13, 299
клинической картины ботриомикоза (1870);
Бреда Акилле (Breda А.), итальянский дерма
впервые показал связь актиномицетов с гной
толог (1850-1933); впервые дал описание
ными заболеваниями у крупного рогатого ско
клинической картины кожно-слизистого лей-
та и открыл специфические актиномикотичес-
шманиоза, получившего название болезни
кие гранулы, получившие его имя (1877);
Брёды. См. также с. 537, 643, 692
изучил и описал геморрагическую септице
Брилль Натан Эдвин (ВгШ Nathan Edwin), аме
мию, позднее названную пастереллёзом
риканский врач (1860-1925); в 1910 г. опуб
(1878). См. также с. 329, 330, 560, 612
ликовал наблюдения за 221 случаем своеоб
Бордё Жюль (Bordet Jules), бельгийский бак
разного заболевания в Нью-Йорке, позднее
териолог и иммунолог (1870-1961); доказал
получившего название болезни Брйлля-
участие AT и комплемента в реакциях бак
Цйнссера; первым ввёл спленэктомию в прак
териолиза; совместно с Жангу разработал
тику лечения тромбоцитопенической пурпу
реакцию связывания комплемента (1901), а
в 1906 г. выделил возбудителя коклюша (па ры и дал детальное описание патологических
лочка Бордё-Жангу); позднее род бактерий, изменений и клинической картины болезни
включающий открытый микроорганизм, был Гоше. См. также с. 420, 643, 685
назван в его честь; разработал метод имму Брумт Эмиль (Brumt Е.), французский пара
низации против коклюша; лауреат Нобелев зитолог (1877-1951); параллельно с Брюсом
ской премии 1919 г. за открытия в области и совместно с Кастеллани выделил трипано-
иммунитета. Портрет Борде см. на с. 397. сом, вызывающих сонную болезнь человека
См. также с. 184, 248, 263, 396, 397, 399, (1902). См. также с. 421
598, 611, 624, 636,667 Брутон Огден Карр (Bruton О.С), американс
Боррёль Амедё (Borrel А.), французский мик кий педиатр (р. в 1908 г.); впервые описал
робиолог и вирусолог (1867-1936); совмест случай врождённой гипоагаммаглобулинемии
но с Кальмёттом разработал вакцину против сцепленной с Х-хромосомой; позднее забо
бубонной чумы (1895); в 1903 г. высказал ги левание получило название болезни Бруто-
потезу о роли фильтрующихся вирусов в раз на. См. также с. 235, 545, 636
витии рака; в его честь назван род спирохет Брюс, сэр Дэвид (Bruce, Sir D.), английский
Borrelia. Портрет Борреля см. на с. 435. военный врач и паразитолог (1855-1931); в
Боровский Пётр Фокич, русский врач (1868- 1886 г. открыл возбудителя мальтийской ли
1932); впервые описал клиническую карти хорадки (в 1920 г. отнесён к роду Brucella);
708 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
в 1894 г. открыл возбудителя наганы; с Бюрнё Этьенн (Burnet Е.), французский бакте
1903 г. возглавил исследования по изучению риолог (1873-1960); основные исследования
африканской сонной болезни. Портрет Брю посвящены бактериологии и иммунопрофи
са см. на с. 394. См. также с. 394, 538 лактике туберкулёза; совместно с И.й. Меч
Брэнем Сэйра Элизабет (Branham S.E.), аме никовым и Л.А. Тарасёвичем изучал эпиде
риканский бактериолог (1888-1962); внесла миологию чумы в Киргизии (1911); извес
значительный вклад в изучение нейссерий тен разносторонними исследованиями бру
и близких к ним бактерий; в её честь был целлёза; предложил аллергическую реакцию
назван вновь созданный монотипный род для его диагностики (1926); разработал ре
Branhamella (1970), в современной систе акцию преципитации бруцелл, позволяющую
матике входящий в качестве подрода в род выявлять диссоциированные штаммы. См.
Moraxella. Портрет Брэнем см. на с. 341. также с. 396, 670
См. также с. 341 Вайхзельбаум Антони (Weichselbaum А.),
Буррй Роберт (Burr! R,), швейцарский бакте австрийский патолог и бактериолог (1845-
риолог (1867-1952); предложил метод нега 1920); совместно с Френкелем выделил
тивного микроскопирования неокрашеных Streptococcus pneumoniae, а в 1887 г.—
бактерий на окрашеном фоне. См. также с. Neisseria meningitidis. Портрет Вайхзельба-
47, 277, 372, 432, 662 ума см. на с. 337. См. также с, 294, 337
Буссё Отто (Busse О.), немецкий патолого Ваксман Селман Абрахам (Waksman S.A.),
анатом (1867-1922); совместно с Бушке дал американский микробиолог (1888-1973); ла
описание возбудителя и клинической карти уреат Нобелевской премии 1952 г. за откры
ны заболевания, получившего название тие стрептомицина — первого эффективного
«криптококкоз, или болезнь Буссё-Бушке» противотуберкулёзного препарата. Портрет
(1894). См. также с. 513, 643, 656
Ваксмана см. на с. 162, См. также с. 162
Бушке Абрахам (Buschke А.), немецкий дер Ван дер Ваальс Иоханес (Van der Waals J.D.),
матовенеролог (1868-1943); основные рабо
голландский физик (1837-1923); предложил
ты посвящены клинической картине мико
силы для объяснения отклонения поведения
зов и сифилиса; внедрил в практику метод
реальных газов от идеальных: силы межмо
таллиевой эпиляции волос при микозах; по
лекулярного взаимодействия поляризацион
чётный член Ленинградского и Московско
ной и дисперсионной природы (1873), по
го обществ дерматологов; совместно с Буссё
зднее получившие его имя; лауреат Нобе
дал описание возбудителя и клинической
левской премии (1910). См. также с. 213
картины заболевания, получившего название
Варбург Отто Хайнрих (Warburg О.Н.), не
«криптококкоз, или болезнь Буссё-Бушке»
(1894). См. также с. 513, 643, 655, 656 мецкий биохимик (1883-1970); лауреат Но
Буяльский Илья Васильевич, русский анатом белевской премии 1931 г. за объяснение ме
и хирург (1789-1866); автор первого отече ханизма клеточного дыхания действием фер
ственного атласа по оперативной хирургии ментов. См. также с. 67
и первого отечественного руководства по Васильев Николай Петрович, русский инфек
судебной медицине. В числе первых русских ционист (1852-1981); ученик СП. Боткина;
хирургов стал применять обезболивающие основные исследования посвящены изучению
(эфир, хлороформ) и антисептические (кар этиологии и клинической картины желтушно
боловая кислота) средства. См. также с. 16 го лептоспироза; установил самостоятельное
Бюхнер Ханс (BuchnerH.), военный врач его значение как отдельной нозологической
(1850-1902); исследовал бактерицидные единицы (1888); позднее болезнь была назва
свойства сыворотки крови (1886-1890) и на в его честь. См. также с. 348, 439, 643, 658
установил наличие в ней особого фактора, Вассерманн Август Пауль, фон (von Was-
названного им термином «алексин» (позднее sermann А.Р.), немецкий иммунолог (1866-
получившего название комплемента). Также 1925); основоположник серодиагностики си
известен своими работами в области микро филиса; ученик Коха и Эрлиха; совместно с
биологии и лечении лёгочного туберкулёза. Найссером и Бруком (1906) разработал РСК
См. также с. 17, 184 для диагностики сифилиса, получившую его
Приложения <> 709
имя. Портрет Вассерманна см. на с. 434. См. Вёрнике Роберт (Wernicke R.), немецкий врач,
также с. 17, 248, 433, 434, 605, 618, 640, работавший в Аргентине (р. в 1873 г.); ос
673, 677 новные исследования посвящены изучению
Вёйль (более правильно Вайль) Адольф диагностики и клинической картины кокци-
(Weil А.), немецкий врач (1848-1916); был диоидомикоза, иначе называемого болезнью
профессором в Берлине, а затем в Дерите Вёрнике-Посады; его имя носит один из
(Тарту); опубликовал классическое описание патогенных грибов рода Exophiala (Cladospo-
лептоспироза, сопровождающегося желту rium). См. также с. 515, 643, 655
хой, нефритами, миалгиями и лихорадкой Видаль Жорж-Фернан-Исидор (Widal G.F.I.),
(1886), позднее названного в его честь. См. французский врач и бактериолог (1862-1929);
также с. 439, 643, 658 разработал реакцию, используемую для ди
Вёйль (более правильно Вайль) Эдмунд (Weill Е.), агностики брюшного тифа и некоторых саль-
австрийский бактериолог (1880-1922); совмес монеллёзов (1896); доказал роль поваренной
тно с Феликсом разработал диагностическую соли в патогенезе нефритов и сердечных
реакцию на риккетсиоз, основанную на способ отёков и первым рекомендовал больным ог
ности сыворотки больных агглютинировать раничить её употребление (1906). Портрет
Х-штаммы Proteus vulgaris. См. также с. 17, 88, Видаля см. на с. 364. См. также с. 17, 243,
419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 673 357, 364, 605, 618, 673
Вейнберг Михаил Вениаминович, отечествен Виноградскии Сергей Николаевич, отече
ный микробиолог (1868-1940); ученик ственный микробиолог (1856-1953); извес
И.И. Мечникова; с 1900 г. и до конца жиз тен исследованиями по общей микробиоло
ни работал в Институте Пастёра; известен гии и бактериологии почв. Портрет Вино-
исследованиями возбудителей анаэробных градского см. на с. 18. См. также с. 17, 76
инфекций; совместно с Сэгэном открыл ба Биньяль В. (Vignal W.) французский бактери
циллу «злокачественного отёка» (Clostridium олог; совместно с А. Вейоном предложил ме
oedematiens; доказал её способность вызы тод выделения анаэробных микроорганизмов
вать инфекции у человека в 1915 г.), «тка- путём выращивания их изолированных ко
нерасплавляющую» бациллу {Clostridium лоний в глубине плотной питательной сре
histolyticum) и Clostridium fallax (1917); пред ды в запаянном капилляре пастеровской
ложил среды для культивирования анаэро пипетки (плотная питательная среда для
бов и получения их токсинов; разработал культивирования анаэробных микроорганиз
реакцию связывания комплемента для диаг мов, содержащая мартеновский бульон, агар
ностики эхинококкозов. Портрет Вейнберга и глюкозу). См. также с. 264, 370, 662, 678
см. на с. 320. См. также с. 14, 264, 320, 321, Виргйлий (также Вергилий) Публий Маро
677, 678 (Publius Vergilius Maro), древнеримский поэт
Вейон Адриен (Veillon А.), французский бак (70-19 гг. до н.э.). См. также с. 299
териолог (1864-1931); известен исследова Волкович Николай Маркианович, отечествен
ниями по бактериологии грамотрицательных ный хирург (1858-1928); выделил и доказал
кокков, один из родов которых назван в его патогенетическую роль возбудителя рино-
честь (Veillonella). Портрет Вейона см. на склеромы {Klebsiellapneumoniae подвид rhino-
с. 318. См. также с. 318, 662, 678 scleromatis), также известного как палочка
Венсан Жан Гиацинт (Vincent Jean Hyacinthe), Фрйша-Волкбвича. См. также с. 372, 675
французский бактериолог (1862-1950); опи Высокович Владимир Константинович, рус
сал симбиоз фузобактерии {F. nucleatum) и ский патологоанатом, эпидемиолог и бакте
спирохеты (трепонемы), вызывающий госпи риолог (1854-1912); совместно с И.И. Меч
тальные гангрены (1896), а позже обнару никовым разработал учение о ретикулоэн-
жил их при некротических поражениях дё дотелиальной системе (что ошибочно при
сен и глотки, протекающих по типу ангин; писывают Л. Ашофу); руководил русской
выделенные микроорганизмы и ангина были экспедицией, направленной в Индию для
позднее названы его именем. См. также изучения эпидемиологии чумы; участвовал
с. 123, 390, 431, 557, 634, 638, 667 в борьбе с эпидемиями холеры (1892) и чумы
710 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
(1902 и 1910) на юге России, был одним из ученик 0 . 0 . Мочутковского и Пастёра; со
организаторов противоэпидемических мероп вместно с И.И. Мечниковым и Я.Ю. Барда-
риятий в русской армии во время русско-япон хом основал первую бактериологическую
ской войны (1904-1905). Доказал тождество станцию Б России (1886); известен работа
золотухи и туберкулёза (1890); независимо ми по эпидемиологии и профилактике бе
от А. Вайхзельбаума установил микробную шенства, холеры и чумы; в 1988 г. выделил
этиологию цереброспинального менингита холероподобный вибрион (Vibrio metchni-
(1894). Впервые в России произвёл вакцина kovi); провёл пионерские исследования по
цию против брюшного тифа. Портрет Высо- бактериофагии и гетероморфизму бактерий-
ковича см. на с. 17. См. также с. 17 с 1939 г. и до конца жизни председатель Все
Габричевский Георгий Норбертович, отечествен союзного общества микробиологов. Портрет
ный микробиолог и эпидемиолог (1860-1907); Гамалеи см. на с. 90. См. также с. 14, 16,
ученик Мечникова, Ру, Коха, Эммериха и 17, 18, 89, 186
Эрлиха; известен работами в бактериологии Гарднер Херманн (Gardner H.L.), американс
(дифтерия, возвратный тиф, скарлатина) и кий бактериолог XX в., известен исследова
гематологии; впервые ввёл серотерапию в ниями гемоглобинофильных грамотрицатель-
клиническую практику, сначала для лечения ных бактерий; совместно с Лёсли обнаружил
дифтерии, а затем спирохетозов; задолго до диссоциацию антигенных фаз возбудителя
супругов Дик доказал роль стрептококков в коклюша при культивировании в лаборатор
этиологии скарлатины; внёс большой вклад ных условиях (1931); провёл многостороннее
в изучение эпидемиологии малярии; осно изучение свойств Haemophilus vaginalis, по
вал Московский бактериологический инсти зволившее выделить их в отдельный род, на
тут при Московском университете (1895), званный в его честь. См. также с. 385
ныне МНИИЭМ им. Габричевского. Порт Гаффки Георг (Gaffky G.), немецкий бактери
рет Габричевского см. на с. 185. См. также олог и гигиенист (1850-1919); ученик Р. Ко
с. 14, 18, 185 ха; в 1884 г. выделил культуру возбудителя
Гайдушек Д. Карлтон (Gajdusek D. Carleton), брюшного тифа {Salmonella (палочка Эбер-
американский вирусолог и иммунолог (р. в та-Гаффки)]. См. также с. 16, 362, 633, 667
1923 г.); известен исследованиями возбуди Гашек см, Хашек
телей медленных вирусных инфекций (куру, Гварнери Джузеппе (Guarnieri Giuseppe),
скрепи, болезни Кройцфельдта-Якоба); ла итальянский патолог (1856-1918); открыл
уреат Нобелевской премии (1976) за откры тельца включений в клетках эпителия при
тие новых патогенетических механизмов натуральной и коровьей оспе (1893). См.
инфекционных заболеваний. Портрет Гайду- также с. 95, 106, 274, 473, 474, 648
шека см. на с. 502. См. также с. 502, 503 Гейденрёйх Людвиг Людвигович, русский бак
Галён Клавдий (Galenas Claudius), римский врач териолог (1846-1920); известен своими ра
(129-199 гг. н.э.), один из классиков антич ботами по микробиологии, инфекционной
ной медицины; автор широко известных ра патологии и военно-санитарному делу; автор
бот по анатомии, физиологии, диетотерапии, полного руководства по микробиологической
фармакологии и др. Широко применял и про технике (1885); впервые предложил исполь
пагандировал ЛС, изготовленные из природ зовать для культивирования бактерий двой
ного сырья в виде настоев и отваров; позднее ные стеклянные чашки (1885), вытеснившие
получивших название галеновых препаратов. метод пластинок Коха (их изобретение оши
См. также с. 9, 37, 155, 299, 333 бочно приписывают Ю. Петри, описавшему
Галилей Галилео (Galilei G.), итальянский их двумя годами позже). См. также с. 17
физик и астроном (1564-1642); изобретатель Гёльцер Роберт Робертович, отечественный
первого телескопа и устройства для изуче бактериолог (1932-1938); основатель казан
ния микроскопических объектов — прототи ской школы спирохетологов; заведовал ка
па микроскопов. См. также с. 10 федрой микробиологии Казанского институ
Гамалея Николай Фёдорович, отечественный та усовершенствования врачей. См. также
микробиолог и эпидемиолог (1859-1949); с. 433, 677
Приложения 711
Генох Эдуард Хайнрих (Henoch Е.Н.), немец 330, 414, 415, 416, 418, 426, 432, 436, 438,
кий педиатр (1820-1910); одновременно с 439, 440, 468, 469, 471, 511, 512, 514, 515,
И. Шёнляйном описал аллергическую пурпу 524, 526, 527, 528, 534, 536, 538, 539, 549,
ру (васкулит, развивающийся при фикса 563, 602, 606, 615, 618, 648, 652, 666
ции IgA в стенке сосудов), сопровождающу Гинс Генрих (Gins Н.), немецкий бактериолог
юся болями в суставах или их отёчностью, (р. в 1883 г.); предложил метод выявления
коликой, рвотой с кровью, выделением кро окраски капсул бактерий при помощи обра
вянистого стула, иногда гломерулонефритом, ботки препарата тушью с последующей ок
получившую название болезни или синдро раской тионином. См. также с. 47
ма Шёнляйна-Генбха, Гиппократ [Hippocrates (Hippokrates)], древ
Герён Камилл (Guerin С), французский вете негреческий врач и учёный, родившийся на
ринарный врач (1872-1961); в течение 19 лет греческом острове Кос около 460 г. до н.э.,
(с 1902 г.) совместно с А. Кальмёттом прово умерший в городе Ларисса (область Фессалия,
дил исследования по созданию вакцины про Греция) около 377 г. до н.э. За свой научно-
тив туберкулёза крупного рогатого скота по практический вклад и пионерские исследо
средством аттенуации Mycobacterium bovis вания позднее был назван «отцом медици
культивированием на картофельной среде с ны»; предложил деление всех заболеваний
жёлчью; 1 июня 1921 г. была впервые прове на острые и хронические, эпидемические и
дена успешная вакцинация человека; вакцин эндемические, злокачественные и доброка
ный штамм Mycobacterium bovis, используе чественные; создал учение о четырёх жид
мый для профилактики туберкулёза, назван костях организма (кровь [sanguis], слизь
в их честь бациллой Кальмётта-Герёна (BCG, [phlegma], жёлтая жёлчь [chole] и чёрная
БЦЖ). См. также с. 17, 410, 612, 667 жёлчь [melanchole]), нарушение соотноше
Герляйн Г. (Gerlein Н.), немецкий химик ния между которыми приводит к заболева
XX в., работавший в концерне «Байер»; из нию; считают, что ему принадлежит текст
вестен своими работами в области химичес клятвы врача (клятва Гиппократа), но воз
ких красителей. См. также с. 156 можно, она основана на древней клятве гре
Гёрстманн Йозеф (Gerstmann J.), австрийский ческого бога врачевания Асклепия (древне-
невропатолог (1887-1969); опубликовал опи римск. Эскулапа). См. также с. 9, 299, 357,
сание прогрессирующей деменции, сочетаю 379, 407, 460, 524
щейся с нарушениями мышечных функций, Гольджи Камилло (Golgi Camillo), итальянс
патология протекает более хронически, чем кий гистолог (1843-1926); известен иссле
болезнь Кройтцельдта-Якоба. Годом позже дованиями в нейрогистологии; разработал
А. Якоб дал углублённую характеристику это метод окрашивания тканей импрегнацией
го заболевания, позднее названного в их честь соединениями металлов, позволивший изу
и отнесённого к группе прионовых заболева чить многие отделы нервной системы, до
ний. См. также с. 20, 503, 504, 670 полненный испанским гистологом Сантьяго
Гёртнер Август (GertnerA.), немецкий бак Рамон-и-Кахалем (в 1906 г. оба стали лауре
териолог (1848-1934); в 1888 г. открыл воз атами Нобелевской премии за исследование
будителя эпидемической диареи грызунов и морфологии нервной системы); впервые оп
гастроэнтерита человека [Salmonella ределил все циклы развития малярийного
choleraesuis серовар enterica), также извест плазмодия и доказал зависимость проявле
ного под названием палочки Гёртнера. См. ния приступов от вида возбудителя в знаме
также с. 363, 633, 667 нитой работе «Sui ciclo evolutive dei parassiti
Гймза Густав (Giemsa Gustav), немецкий бак malarici nellafebre terzana; diagnosi diferen-
териолог и химик (1867-1948); более 30 лет ziali tia i parassiti endoglobulari malarici della
проработал в Институте тропических болез terzana e qelli della quartana» («0 цикле эво
ней; разработал методы окраски малярийно люции малярийного плазмодия, вызывающего
го плазмодия (1902), спирохет (1905), ме трёхдневную малярию; дифференциальная
тод фиксации живых тканей с помощью хло диагностика внутриклеточных паразитов,
рида ртути (1909). См. также с. 37, 277, 279, вызывающих трёх- и четырёхдневную маля-
712 <> МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ <^ Глава 42
рию», 1889). Портрет Гольджи см. на с. 524. Грубер Макс (GruberM.), австрийский бак
См. также с. 218, 524, 610 териолог и иммунолог (1853-1927); одновре
Гомори Джордж (Дьёрдь) (Gomori George), вен менно с английским иммунологом Дюремом
герский гистохимик, работавший в США (1904- обнаружил агглютинины в сыворотке боль
1957); разработал метод окраски метенамино- ных (1896).
вым серебряным, используемый в том числе для Грйзингер Вильгельм (Griesinger W.), немец
выявления тканей грибов в гистологических кий психиатр и невролог (1817-1868); в
препаратах. См. также с. 277, 522, 665 1850-1852 гг. работал в Каире совместно с
Гон Антон (Ghon А.), чешский патолог (1866- Бильхарцем и установил этиологическую роль
1936); описал первичный туберкулёзный очаг анкилостом в развитии тропического хлоро
(очаг Гона), а также (совместно с Саксом) за, позднее названного анкилостомидозом.
возбудителя газовой гангрены, позднее на Грисс Питер (Griess Р.), немецкий химик
званного Clostridium septicum. См. также с. 321, (1829-1888); предложил реактив, представ
408, 626, 667, 678 ляющий собой раствор сульфаниловой кис
Грам Ханс Христиан (Gram H.Ch.), датский лоты и а-нафтиламина в уксусной кислоте;
бактериолог, фармаколог и врач (1853-1938); в основе действия реактива лежит замеще
предложил базовый метод дифференциаль ние амино-радикалов галогенами, гидрокси-
ного окрашивания микроорганизмов (1884); лами или цианидами в реакции диазотиро-
разработал метод определения относитель вания амина; в микробиологии реактив
ного содержания фибрина в плазме и крови Грйсса применяют для установления способ
(1922); известен исследованиями анемий при ности бактерий восстанавливать нитраты.
См. также с. 60, 267, 354, 683
беременности и гемобластозов при перни
Гриффит Фредерик (Griffith Г.), английский
циозных анемиях. Портрет Грама см. на с
бактериолог (1879-1945); предложил метод
260. См. также с. 42, 43, 260, 277, 281, 300,
типирования гемолитических стрептококков
303, 305, 308, 313, 317, 318, 329, 330, 331
по структуре поверхностных Аг в реакции
336, 357, 385, 397, 403, 404, 426, 435, 439
агглютинации. См. также с. 86
561, 563, 564, 594, 595, 601, 602, 606, 608
Громашёвский Лев Васильевич, отечествен
613, 615, 618, 624, 629, 652, 665, 666
ный эпидемиолог (р. в 1887 г.); известен сво
Грасси Джованни Баттиста (Grassi G.B.), ита
ими работами в области эпидемиологии рик-
льянский врач и зоолог (1854-1925), сена
кетсиозов, холеры, брюшного тифа; член
тор; установил роль комаров как переносчи
АМН СССР. См. также с. 152
ков малярии в знаменитом опыте на равнине
Гросс Людвик (Gross L.), американский виру
Капачио (1898); открытие было подтвержде
солог (р. в 1904 г.); открыл вирус, ассоции
но в опытах по самозаражению, в одном из
рованный с развитием лейкемий у мышей и
которых участвовал врач П. Терберн Мэнсон
позднее получивший его имя. См. также с.
(сын основателя тропической медицины сэра 229
Патрика Мэнсона), использовавший самок
Грубер Макс (Gruber М.), немецкий иммуно
комаров, присланных Грасси в Лондон.
лог и гигиенист (1852-1927), основные ра
Григорьев Алексей Васильевич, отечественный боты посвящены изучению сывороточных
судебный медик и микробиолог (1860-1916); иммунных реакций (опсонины, агглютини
известен своими исследованиями этиологии ны); одновременно с Ф. Видалем открыл фе
холеры, бешенства, дизентерии и др. Обна номен агглютинации брюшнотифозных бак
ружил возбудителя бактериальной дизенте терий сывороткой больных. См. также с. 183
рии (1891), получившего в отечественной Гудпасчер Эрнест Уильям (Goodpasture E.W.),
практике название палочки Григорьева- американский патолог (р. в 1886 г.); извес
Шйги. См. также с. 357, 358, 633, 667 тен своими работами в области вирусологии;
Грйдли Мэри (Gridley М.), американский врач развил и внедрил в практику метод культи
и химик (1908-1954); предложила метод ок вирования вирусов на аллантоисе куриного
раски патогенных грибов в гистологических эмбриона, что позволило длительно сохра
препаратах поражённых тканей. См. также нять чистые вирусные культуры и изучать
с. 277, 665 их. См. также с. 90, 225, 445
Приложения -Ф- 713
Гук (более правильно Хук) Роберт (Нооке R.), болевание обнаружено в некоторых запад
английский физик-экспериментатор (1635- ных графствах Англии», 1798) доказал пре
1703); известен своими исследованиями в имущества вакцинации перед вариоляцией.
области механики, кинетики и оптики; разра Портрет Дженнера см. на с. 182. См. также
ботал основы закона всемирного тяготения с. И, 14, 89, 182, 183, 188, 472
(авторство ошибочно приписано И. Ньютону); Джилкрайст Томас Каспер (Gilchrist Thomas С),
создатель одного из первых микроскопов. американский врач (1862-1927); впервые
Давен Казимир (Davaine С), французский врач полно описал клиническую картину заболе
XIX в.; впервые обнаружил возбудителя си вания, получившего название бластомикоза,
бирской язвы (1850) и экспериментально вос или болезни Джилкрайста (1894). См. так
произвёл заболевание (1867). См. также с. 13 же с. 514, 642, 643
Дарлинг Сэмуэль Тэйлор (Darling S.T.), аме Диаскарйд Педаний (Diascarides Р.), древне
риканский врач (1872-1925), работавший в греческий врач (I в. н.э.); ввёл в практику
Панаме; основные исследования посвяшены термин «трахома». См. также с. 417
изучению диагностики и клинической кар Диатроптов Петр Николаевич, отчественный
тины гистоплазмоза, иначе называемого бо гигиенист и микробиолог (1859-1934); один
лезнью Дарлинга. См. также с. 512, 643, 650 из организаторов санитарно-микробиологичес-
Дёдерляйн Альберт (Doderlein А.), немецкий кого дела в России; специализировался по
акушер-гинеколог (1860-1941); наибольшую микробиологии у И.И. Мечникова в Пасте
известность получили проведённые им ис ровском институте в Париже; автор учебни
следования микрофлоры влагалища; лакто- ка по гигиене для средних медицинских уч
бациллы (5-6 видов), обитающие во влага реждений; основные работы посвящены экс
лище, названы в его честь лактобациллами периментальному изучению холеры, дифте
Дёдерляйна. См. также с. 308, 667 рии, сибирской язвы и чумы. См. также с. 18
Дейн Дэвид (Dane D.S.), английский вирусо Ди Джорджи Анджело (DiGeorge A.M.), аме
лог; открыл частицы, циркулирующие в кро риканский педиатр (р. в 1921 г.); описал синд
ви больных гепатитом В (1970); позднее они ром, проявляющийся недоразвитием тимуса
были идентифицированы как возбудители и паращитовидных желёз, дефицитом Т-кле-
заболевания и названы в его честь (1974). ток; позднее состояние получило название
См. также с. 461, 462, 616, 639 синдрома Ди Джорджи. См. также с. 215, 545
Дельбё Поль (Delbet P.L.E.), французский хи Дик Джордж Фредерик (Dick G.F.), американ
рург (1861-1925); директор клиники в Па ский врач (1881-1967); совместно со своей
риже, известной широким использованием женой Глэдис Дик (1881-1963) выделил воз
в медицинской практике новейших научных будитель скарлатины (1923), эритрогенный
достижений. См. также с. 16 токсин стрептококков группы А и предложил
Джеймс Сидней Прайс (James S.P.), английс препарат для иммунопрофилактики скарлати
кий паразитолог XX в.; предложил клини ны; широкое применение нашла кожная про
ческую классификацию приступов малярии; ба с токсином на восприимчивость к скарла
обнаружил скопления пигмента в цитоплаз тине, получившая их имя (1924).
ме малярийных плазмодиев, получивших Диккенс Фрэнк (Dickens F.), английский био
названия пятен Джеймса. химик (р. в 1899 г.); установил наличие аль
Джённер Эдвард (Jenner Е.), английский врач тернативного пути окисления глюкозы, в про
(1749-1823); всемирную известность приоб цессе чего образуется НАДФ для восстанови
рёл благодаря внедрению в практику вакци тельных синтезов и рибоза. См. также с. 67
нации — иммунизации организма против на Догель Валентин Александрович, отечествен
туральной оспы Аг вируса коровьей оспы; в ный зоолог (1882-1955); известен работами
вызвавшей широкий отклик брошюре <fAn в области паразитологии, в частности по
inquiry into the causes and effects of variolae систематике, морфологии и филогенезу па
vaccinae. A disease discovered in some of the разитических простейших.
western counties of England» («Исследования Доке Артур (DoxA.W.), американский химик
случаев и проявлений коровьей оспы — за (р. в 1882 г.); одновременно с Чапеком пред-
714 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
ложил среду для выращивания грибов (агар lus ducreyi), названного в его честь. См. так
Чапека-Докса). См. также с. 278, 637 же с. 384, 627, 667
Домагк Гёрхард (Domagk Gerhard), немецкий Ермольева Зинаида Виссарионовна, отечествен
бактериолог (1895-1964); внедрил в меди ный микробиолог (р. в 1898 г.); основные
цинскую практику первый сульфаниламид работы посвящены изучению холеры, иммун
ный препарат стрептозан (синтезированный ных реакций и антибиотиков; предложила
Кларером и Мйтчем); его сообщение «Ein оригинальные методы индикации холерных
Beitrag der bacteriellen Infectionen в Deutsche и холероподобных вибрионов; внедрила в
Medizinische Wochenschrifh («Лечение бак практику лизоцим; получила в Казанском
териальных лечений», 15 февраля 1935 г.) НИИЭМ первый препарат отечественного
явилось открытием эры сульфаниламидоте- пенициллина (1942); прототип главной ге
рапии; лауреат Нобелевской премии 1939 г. роини романа В. Каверина «Открытая кни
за открытие и обоснование антибактериаль га». Портрет Ермольевой см. на с. 158. См.
ного эффекта пронтозила. Портрет Домагка также с. 18, 157
см, на с. 157. См. также с. 17, 156 Жабло Луи (Jablot L.), французский естество
Донне Альфред (Donne А.), французский врач испытатель (1645-1723); известен исследо
(1801-1878); впервые выявил и описал воз ваниями в области морфологии бактерий и
будитель влагалищного трихомоноза. См. простейших; первый автор, официально под
также с. 12, 533 твердивший факт существования микроор
Донован Чарльз (Donovan Ch.), ирландский ганизмов, доказанный Левенгуком (1718).
хирург (1863-1951); независимо от Лёйшме- См. также с. И
на открыл возбудителя висцерального лей- Жангу Октав (Gengou О.), французский бак
шманиоза в пунктате селезёнки (1903), что териолог и иммунолог (1875-1959); колле
подтвердило открытие Лёйшмена, и дал опи га Бордё, совместно с ним разработал реак
сание его клинической картины (1905); по цию связывания комплемента (1901), а в
зднее заболевание было названо в их честь 1906 г. выделил возбудителя коклюша (па
болезнью Лёйшмена-Донована; в 1905 г. лочка Бордё-Жангу). См. также с. 248, 263,
открыл возбудителя паховой лимфогранулё- 397, 399, 598,611,624, 636,667
мы (Calymmatobacterium granulomatis). См. Жданов Виктор Михайлович, отечественный
также с. 536, 537, 651 вирусолог (1914-1987); известен работами
Дригальски Карл (Drigalski K.W.), немецкий по этиологии и эпидемиологии различных
бактериолог (1871-1950); разработал метод вирусных заболеваний, риккетсиозов и эво
посева бактерий на плотных средах; совмес люции инфекционных болезней; автор ори
тно с Конради предложил плотную питатель гинальных исследований по систематике
ную среду для дифференцирования патоген вирусов. Портрет Жданова см. на с. 422. См.
ных кишечных бактерий от кишечной палоч также с. 18, 422
ки. См. также с. 263, 678 Жиар Альфред Матье (Giard A.M.), француз
д'Эрёлль Феликс (d'Herelle F.H.), канадский ский биолог и натуралист (1846-1908); автор
бактериолог (1873-1949); впервые выделил крупных исследований по метаморфозу, ми
бактериальный вирус, названный им бакте микрии, половым инстинктам, регенерации
риофагом; широко применял бактериофаги в живых организмов; последователь Ламарка
клинике, результаты исследований изложил и Дарвина; по предложению И. Кунстлера в
в монографии «Le phenomene da la guerison его честь был назван род жгутиковых, ныне
dans les maladies infectieuses». Портрет д'Э- включающий возбудителя гиардиоза (1882).
релля см. на с. 90. См. также с. 90, 688 См. также с. 627
Дюжардён Феликс (Dujardin F.), французский Жубёр Жюль (Joubert J.), французский бак
биолог (1801-1860), автор одной из первых териолог XIX в., соавтор Л. Пастёра по раз
классификаций бактерий. См. также с. 12 работке микробной теории заболеваний че
Дюкрёй Аугусто (Ducrey А.), итальянский дер ловека. См. также с. 13, 318, 321
матолог (1860-1940); в 1889 г. дал описа Заболотный Даниил Кириллович, отечествен
ние возбудителя мягкого шанкра (Haemophi ный микробиолог (1866-1929); известен
Приложения 715
исследованиями в области микробиологии и Израэль Джеймс Адольф (Israel J.), немецкий
эпидемиологии чумы; за 2 года до Хоффман- хирург (1848-1926); автор классического
на и Шаудина открыл возбудителя сифили труда по хирургическому лечению болезней
са; автор первого отечественного учебника почек (1901); в 1891 г. выделил из актино-
«Основы эпидемиологии»; один из основа микозного узла у человека культуру актино-
телей Международного общества микробио мицетов. См. также с. 329
логов. Портрет Заболотного см. на с. 19. См. Исаев Василий Исаевич, отечественный мик
также с. 17 робиолог и эпидемиолог (1854-1911); изве
Здродовский Павел Феликсович, отечествен стны его исследования в области микробио
ный бактериолог и иммунолог (1890-1976); логии холеры, пневмококковых инфекций и
известен работами по изучению риккетсиозов; эпидемиологии чумы; обосновал учение о
академик АМН СССР. См. также с. 422, 666 тахифилаксии (проиммунитете); эксперимен
Зейтц Эрнест (Seitz Е.), немецкий бактерио тально доказал наличие опсонинов и их роль
лог (р. в 1885 г.); предложил волоконные в фагоцитарных реакциях; совместно с
фильтры, позволяющие производить фильт Пфайффером в 1894 г. открыл явление ли
рацию как при положительном, так и при зиса холерных вибрионов в брюшине иммун
отрицательном давлении. См. также с. 128 ной морской свинки (феномен Исаева-
Земмельвайс Игнац Филипп (Semmelweis I.), Пфайффера); значителен его вклад в орга
венгерский врач (1818-1865); первый ука низацию военно-морской медицинской служ
зал на инфекционную природу родового сеп бы. Портрет Исаева см. на с. 182, См. также
сиса в работе «Die Aetiologie, der Begriffund с. 14, 184, 365, 687
die Profuaxis des Kindbe0ebers» («Этиоло Итон Монро Дэвис (Eaton M.D.), американс
гия, лечение и профилактика родильной го кий бактериолог (р. в 1904 г.); впервые вы
рячки», 1861), за которую был осуждён и делил возбудителя микоплазменной пневмо
затравлен многочисленными недоброжелате нии (1944), который длительное время на
лями (включая Вирхова); сошёл с ума и скон зывали агентом Итона {Mycoplasma pneumo
чался в глубокой бедности. Портрет Земмель- niae). См. также с. 426, 630
вайса см. на с. 290. См. также с. 290 Йёнсен Кай (Jensen К.А.), датский бактерио
Зйльбер Лев Александрович, отечественный лог XX в.; одновременно с Лёвенштайном
вирусолог и иммунолог (1894-1966); извес предложил среду для выращивания микобак-
тен работами в области теоретической и терий. См. также с. 263, 408, 678
прикладной иммунологии; выделил возбуди Йёрне Нильс Кай (Jerne N. К.), датский им
теля дальневосточного клещевого энцефали мунолог (1911-1994); лауреат Нобелевской
та; доказал факт циркуляции в СССР шот премии 1984 г. за теорию специфичности
ландского энцефалита; один из авторов и развития и контроля иммунной системы и
последовательный сторонник теории вирус открытие принципа образования монокло-
ного происхождения болезней злокачествен нальных AT. Один из авторов популярного
ного роста; прототип главного героя извест в иммунологии метода локального гемолиза
ного романа В. Каверина «Открытая кни в геле. Портрет Йерне см. на с. 186. См.
га». Портрет Зильбера см. на с. 493. См. также с. 185, 248
также с. 18, 479, 493 Иерсэн Александр Эмиль (Yersin А.Е.), швей
Зонне Карл (Sonne С ) , датский бактериолог царский бактериолог (1863-1943); ученик Ру
(1882-1948); выделил вид шигелл, позднее и Коха; назависимо от Китазато открыл в
названный в его честь (1915). См. также с. Гонконге возбудителя чумы; с 1944 г. род
357, 358, 359, 633, 667 Yersinia, включающий возбудителя чумы
Ивановский Дмитрий Иосифович, отечествен (Y.pestis), носит его имя. Портрет Иерсена
ный учёный (1864-1920); основоположник см. на с. 365. См. также с. 144, 183, 310, 365
вирусологии; открыл фильтрующиеся вирусы Кальмётт Альберт (Calmett A.L.Ch.), француз
(1892); сформировал теорию вирусных ин ский бактериолог (1863-1933); ученик Пас-
фекций. Портрет Ивановского см. на с. 90. тёра; основатель Пастеровского института
См. также с. 16, 89 в Сайгоне (1891); во время работы во Вьет-
716 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
наме разработал основные принципы полу чатки или слизистых оболочек (1882), по
чения антисывороток к ядам змей; совмест зднее названную отёком (болезнью) Квинке
но с Герёном получил вакцинный штамм См. также с. 224
М. bovis, используемый для профилактики Киньон Джозеф (Kinyoun J.J.), американский
туберкулёза (1921), позднее названный в их врач (1860-1919); предложил модификацию
честь бациллой Кальмётта-Герёна. См. так метода Цйля-Нйльсена для окраски кисло
же с. 17, 410, 612, 667, 671 тоустойчивых бактерий. См. также с. 316, 665
Кан Ройбен Леон (Kahn R.L.), американский Кйрхер Афанасий (KirclierA., 1602-1680),
иммунолог (р. в 1887 г.); предложил диаг католический прелат, алхимик и преподава
ностическую реакцию преципитации с сыво тель медицины Римского колледжа; в труде
роткой пациента на сифилис (1921). См. «Scrutinum psycho-medicum pestisb (1658)
также с. 673 высказывал мнение, что миазмы инфекци
Каннигэм Дэвид Дуглас (Cunnigham David D.), онных заболеваний вызывают мельчайшие
английский врач XIX в., совместно с Т. Люи- организмы. См. также с. 10, 12
сом (1872) установил антимикробные свой Китазато Шибасабуро, барон (Kitasato S.,
ства сыворотки крови. См. также с. 184 Baron), японский бактериолог (1856-1931);
Капоши-Кон Моритц (Kaposi-Kohn М.), вен независимо от Иерсэна открыл возбудителя
герский дерматолог (1837-1902); ведущий чумы, иначе называемого палочкой Китаза
специалист дерматологической клиники в то. Портрет Китазато см. на с. 314. См. так
Вене; описал состояние, известное как сар же с. 16, 183, 314, 323, 365, 366, 667
кома Капоши. См. также с. 19, 103, 470, 492, Китт Теодор (Kitt Т.), немецкий ветеринарный
645, 675, 676 врач (р. в 1858 г.); одновременно с Тароцци
Кастеллани Альдо, сэр (Castellan! А., Sir), предложил жидкую питательную среду для
итальянский врач (1878-1971); предложил культивирования анаэробных бактерий. См.
пропись для лечения дерматитов, известную также с. 262, 264, 265, 319, 322, 326, 433, 678
как краска Кастеллани; в 1902-1903 гг. от Кларк Уильям (Clark W.M.), американский
крыл возбудителя сонной болезни и доказал химик и бактериолог (р. в 1884 г.); предло
его этиологическую роль, а в 1905 г. — воз жил жидкую дифференциально-диагностичес
будителя фрамбезии. См. также с. 435, 672 кую среду для определения интенсивности
Кауфманн Фредерик (Kauffmann F.), датский газообразования при ферментации глюкозы
бактериолог (р. в 1899 г.); разработал клас и образования ацетилметилкарбинола. См.
сификацию бактерий рода Salmonella, осно также с. 263, 673, 678
ванную на структуре Р- и 0-Аг; предложил Клауберг Карл Вильгельм (Clauberg K.W.),
селективную среду для выделения патоген немецкий бактериолог (1869-1945); предло
ных кишечных бактерий (представляет со жил среду для культивирования Corynebacte-
бой среду Мюллера с добавлением жёлчи и rium diphtheriae. См. также с. 313, 678
бриллиантового зелёного. См. также с. 361 Клебс Эдвин Теодор (Klebs Е.), немецкий бак
Кашкин Павел Николаевич, отечественный териолог (1834-1913); известны его работы
бактериолог и миколог (р. в 1901 г.); извес по изучению бактериальной этиологии раз
тен своими работами в области микологии; личных инфекций, включая раневые; внёс
антибиотикоустойчивости бактерий; автор существенный вклад в исследование тубер
известной монографии «Дерматомикозы че кулёза, впервые экспериментально воспро
ловека и животных». См. также с. 18 извёл туберкулёз крупного рогатого скота
Квинке Хайнрих Иеронимус (Quincke H.I.), (1873); в 1883 г. выделил возбудителя диф
немецкий педиатр (1842-1922); впервые терии. Портрет Клебса см. на с. 371. См.
описал изменения пульса при аортальной также с. 309, 371, 627, 667
регургитации (1868), аневризму печёночной Клоднйцкий Николай Николаевич, отечествен
артерии (1870) и аллергическую болезнь, ный микробиолог и эпидемиолог (1868-1939);
характеризующуюся остро развивающимся внёс большой вклад в изучение эпидемиоло
и спонтанно проходящим, нередко рециди гии чумы, впервые выделил чумную палоч
вирующим отёком кожи и подкожной клет ку от верблюда (1911), основатель противо-
Приложения 717
чумной службы в СССР. Портрет Клодниц- и холеры (1883); автор эпохального труда
кого см. на с. 366. См. также с. 14, 365 по посттравматическим инфекциям (1878);
Козер Сэмюэль (Koser S.A.) американский бак разработал основные правила идентифика
териолог (р. в 1894 г.); предложил жидкую ции патогенных микроорганизмов как этио
синтетическую дифференциально-диагности логических агентов (постулаты Коха); лауре
ческую среду, содержащую соли лимонной ат Нобелевской премии 1905 г. за открытие
кислоты и позволяющую дифференцировать возбудителя туберкулёза. Портрет Коха см. на
бактерии, способные усваивать цитрат в ка с. 15. См. также с. 13, 14, 15, 16, 17, 89,
честве источника углерода. См. также с. 156, 157, 183, 185, 187, 281, 299, 376, 383,
263, 678, 683 407, 410, 583, 628, 630, 667, 670, 671, 676,
Кокс Хэролд (Сох Н.), американский вирусо 678, 679, 687
лог и иммунолог (р. в 1907 г.); выделил воз Красильников Николай Александрович, оте
будителя Ку-лихорадки из клещей Derma- чественный микробиолог (1896-1973); из
centor andersoni — переносчиков лихорадки вестен своими работами по физиологии и
Скалистых Гор, позднее возбудитель был экологии бактерий; автор классификации
отнесён к роду риккетсий и назван в его бактерий и актиномицетов, а также их оп
честь (Coxiella); автор сыпнотифозной вак ределителей (1941, 1949, 1951); член-корр.
цины, приготовленной из риккетсий, выра АМН СССР. См. также с. 18
щенных в желтке куриных эмбрионов. Пор Кребс, сэр Ханс Адольф (Krebs, Sir Hans
трет Кокса см. на с. 423. См. также с. 423 Adolf), немецкий биохимик, работавший в
Коллё Вильгельм (КоИе W.), немецкий бакте Англии (1900-1981); лауреат Нобелевской
риолог XIX в., совместно с Р. Пфайффером премии 1953 г. за открытие основных реак
предложил использовать убитые бактерии ций аэробного окисления — цикла трикар-
для активной иммунопрофилактики. См. так боновых кислот, или цикла Крёбса. См. так
же с. 183 же с. 68, 70, 170, 388, 661, 681, 689, 690
Коплик (также Каплик) Генри (КорИк Н.), Крик Фрэнсис Хэрри Комптон (Crick F.H.C.),
американский врач (1858-1927); организо британский биофизик (р. в 1916 г.); совместно
вал первый в США Центр раздачи молока с Д. Уотсоном и М. Уйлкинс установил моле
для детей бедных родителей; описал энанте- кулярную структуру ДНК; лауреат Нобелевс
матозные пятна на слизистых оболочках кой премии (1962). Автор известной книги
полости рта при кори (1896), позднее на «Молекулы и человек» (1966). См. также с. 134
званных в его честь (пятна Бёльского-Фил- Кройтцфельдт Ханс Герхард (Creutzfeldt H.G.),
атова-Коплика). См. также с. 447, 672 немецкий невропатолог и психиатр (1885-
Коудри Эдмунд (Cowdry E.V.), американский 1964); опубликовал описание прогрессирую
цитолог (1888-1975); известен исследовани щей деменции, сочетающейся с нарушения
ями в области инфекционной патогистоло- ми мышечных функций (1920); годом позже
гии, идентифицировал открытые Лйпщютцем А. Якоб дал углублённую характеристику это
(1921) ацидофильные тельца как тельца го заболевания, позднее названного в их честь
включений вируса герпеса (1934) и описал и отнесённого к группе прионовых заболева
их различные типы, позднее названные его ний. См. также с. 20, 503, 504, 643, 670
именем; в его честь назван род патогенных Круз Освальдо (Cruz О.), бразильский врач
для животных риккетсий {Cowdria). См. так (1872-1917); внёс большой вклад в изуче
же с. 468, 569, 648 ние этиологии и клинической картины южно
Кох Роберт Хайнрих Херманн (Koch R.H.H.), американского трипаносомоза, позднее на
немецкий бактериолог (1843-1910); автор званного в его честь болезнью Круза-Чага-
многочисленных прикладных методов выде са. См. также с. 538, 539, 635, 643, 686
ления и культивирования бактерий; первым из Крузе Вальтер (Kruse W.), немецкий бактери
бактериологов начал манипулировать с чисты олог (1864-1943); известен исследования
ми культурами патогенных бактерий {Bacillus ми по изучению возбудителей дизентерии,
anthracis, 1876); открыл возбудителей туберку кандидозов, сальмонеллёзов и др. См. так
лёза (1882), египетского конъюнктивита (1883) же с. 357, 358, 633, 667
718 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глаю 42
Кумбс Роберт Ройстон Амос (Coombs R.R.A.), 1922 г. работал в Рокфеллеровском инсти
английский иммунолог (р. в 1921 г.); совме туте (США); выявил наличие различных
стно с Мораном и Райсом разработал метод групп крови у человека (1900); установил
идентификации белков (особенно AT) на наличие Холодовых AT (совместно с Дона
поверхности эритроцитов (1945), известный том, 1904); доказал вирусную природу по
как реакция Кумбса, её разновидность при лиомиелита (совместно с Поппером, 1909)-
меняют при диагностике бруцеллёза; извес внёс значительный вклад в исследования
тна также классификация аллергических структуры Аг, в том числе различных тка
реакций Джёлла и Кумбса. См. также с. 224, ней организма человека; совместно с Ливай-
245, 396, 673 ном обнаружил резус-фактор (1927); лауре
Купффер Карл, фон (von Kupffer Karl), немец ат Нобелевской премии 1930 г. за открытие
кий анатом (1829-1902); описал макрофаги групп крови у человека. Портрет Ландштай-
печени, позднее названные клетками Купф- нера см. на с. 186. См. также с. 186, 454
фера. См. также с. 196 Лащенков Павел Николаевич, отечественный
Кюстнер Хайнц (Kbstner Н.), немецкий гине гигиенист (1865-1925); известен работами
колог (1897-1963), совместно с О. Прауст- по воздушно-капельным инфекциям; автор
ницем (1921) выделил сыворотчный фактор, руководства по экспериментальной гигиене.
отвественный за развитие аллергических См. также с. 114, 184
реакций немедленного типа, и назвал его Левадйти Константин (Levaditi С ) , румынс
кожносенсибилизирующим AT, или реаги кий бактериолог (1874-1935), работавший
ном. См. также с. 188 во Франции (в Институте Пастёра и Инсти
Лаверан Шарль Луи Альфонс (Laveran Ch.L.A.), туте Фурньё); работал под руководством
французский военный врач (1845-1922); во И.И. Мечникова и Эрлиха; разработал ме
время военных действий в Алжире открыл тод окраски бледной спирохеты нитратом се
возбудителя малярии; лауреат Нобелевской ребра (1906); впервые получил культуру по-
премии 1907 г. за изучение роли простейших лиовируса вне клеток организма человека
в возникновении заболеваний, на средства от (1913); открыл явление ультрафильтрации
которой основал лабораторию тропических вирусов (1922); ввёл в практику препараты
болезней в институте Пастёра в Париже. Пор висмута для лечения сифилиса. См. также
трет Лаверана см. на с. 524. См. также с. 524 с. 434, 665
Ламарк Жан-Батист (Lamarck J.-B.), француз Лёвенгук (правильнее Лёувенхук) Антони, ван
ский естествоиспытатель, биолог и философ (Leeuwenhoek А., van), знаменитый голлан
(1744-1829); автор известной теории пере дский естествоиспытатель и"микроскопист
дачи некоторых признаков потомству; пер (1632-1723); создатель первого микроско
вым дал адекватное определение вида как па; впервые исследовал эритроциты (1674),
таксономической единицы. См. также с. 121 инфузории и бактерии, в том числе патоген
Ланг Кристиан (Lang Ch.), немецкий естество ные (1681); подробно описал различные фор
испытатель (1619-1662); сторонник теории мы бактерий (1683); лично ознакомил с уст
живого микробного начала инфекционных ройством микроскопа Петра 1 и королеву
болезней, основные положения которой из Анну. Портрет Левенгука см. на с. И. См.
ложил в книге «Pathologia animata» («Пато также с. 10, 11
логия животных», 1688). См. также с. И Лёвенштайн Э. (Lowenstein Е.), австрийский
Ланге Иван Николаевич, русский ветеринар патолог и бактериолог (р. в 1878 г.); совме
ный врач (1845-1907), директор Казанско стно с К.А. Йёнсеном разработал среду для
го ветеринарного института (1881-1906); культивирования микобактерий. См. также
автор отечественной вакцины против сибир с. 263, 408, 655, 678
ской язвы (вакцина Ланге) и вакцинного Левин Макс (Levin М.), американский бакте
штамма палочки сибирской язвы (1890). См. риолог (р. в 1889 г.); предложил плотную
также с. 299, 300, 673 дифференциально-диагностическую среду для
Ландштайнер Карл (Landsteiner С ) , австрий выявления лактоза-положительных энтеро-
ский патолог и иммунолог (1868-1943); с бактерий. См. также с. 354, 364, 375, 678
Приложения 719
Левинталь Вальтер (Levmthal W.), немецкий Лйпшютц Бенджамин (Lipschutz Benjamen),
бактериолог (р. в 1886 г.); предложил плот австрийский дерматолог (1878-1931); описал
ную питательную среду для выделения получившие его имя внутриядерные включе
Haemophilus influenzae, некоторых кокков и ния в гигантских клетках при ветряной оспе,
других бактерий, состоящую из МПА и де- невенерическую язву наружных половых ор
фибринированной крови лошади или кроли ганов у женщин. См. также с. 469
ка. См. также с. 636 Листер Джозеф, лорд (Lister Joseph), круп
Лёдерберг Джошуа (Lederberg Joshua), аме нейший английский хирург и учёный (1827-
риканский генетик (р. в 1925 г.); лауреат 1912); длительное время изучал патогенез и
Нобелевской премии 1958 г. за открытие этиологию гнойных процессов и сепсиса в
трансдукции и рекомбинации у бактерий. См. хирургической практике; заложил основы
также с. 81, 85 современной антисептики и асептики; ввёл
Лёйшмен, сэр Уильям (Leishman, Sir в практику карболовую кислоту как сред
William В.), английский бактериолог (1865- ство, резко снижающее частоту инфекцион
1926); служил в составе Военно-медицинской ных осложнений хирургических ран (1865).
комиссии при вице-короле Индии, где в 1900 г. Портрет Листера см. на с. 16. См. также с.
открыл возбудителя висцерального лейшма- 16, 31, 129, 622
ниоза, названного по предложению Р. Росса Лоури Оливер (Lowry О.), американский био
(1903) в его честь; во время первой Мировой химик (р. в 1910 г.); предложил метод для
войны изучал возбудителей «траншейной» и обнаружения белков в различных биологи
клещевых лихорадок. Портрет Лейшмена см. ческих жидкостях; нередко его используют
на с. 535. См. также с. 535, 536, 628 в сочетании с методом К. Фолина. См. так
Лёффлер Фридрих Август (Loffler F.), немец же с. 75
кий бактериолог (1852-1915); ученик Р. Ко Лукреций Кар Тит (Lucretius Carus Titus),
ха; выделил возбудитель сапа (1882), эризи- древнеримский философ и поэт (96-55 гг.
пелоида (1886); установил вирусную приро до н.э); один из первых античных филосо
ду ящура (1897) и предложил сыворотку для фов отверг миазматическую теорию возник
его лечения (1899); в 1884 г. получил чис новения заразных болезней; своё мнение, что
тую культуру возбудителя дифтерии, откры болезни разносятся через невидимые «семе
того Клёбсом, позднее названного в их честь на», изложил в известной поэме «О природе
палочкой Клёбса-Лёффлера. Портрет Лёф- вещей». См. также с. 9
флера см. на с. 309. См. также с. 16, 258, Львофф Андрё (Lwoff Andre), французский
260, 263, 309, 310, 348, 363, 377, 627, 666, бактериолог и генетик (1902-1994); лауре
667, 676, 678 ат Нобелевской премии 1965 г. за открытие
Лёш (Losch) Фёдор (Ferdinand) Александро генетического контроля синтеза ферментов
вич, профессор Российской военно-медицин и вирусных частиц.
ской академии (1840-1903); в 1875 г. от Лыбис Тимоти, (Lewis Т.), английский врач
крыл возбудителя амёбной дизентерии че XIX в.; совместно с Д. Каннигэмом устано
ловека. Портрет Лёша см. на с. 529. См. вил способность сыворотки крови противо
также с. 18, 529 стоять брожению (1872). См. также с. 184
Лйнне Карл фон (Linne К., von), шведский Лэнсфилд Ребекка (Lancefield R.C.), амери
ботаник и зоолог (1707-1778); всемирно канский бактериолог (р. в 1895 г.); извест
известен под латинизированным именем на исследованиями антигенной структуры
Carolus Linneus (Линней); разработал прин стрептококков; предложила схему классифи
ципы классификации растений и животных; кации стрептококков по серологическим
в 1773 г. опубликовал знаменитую «Systema группам и типам (1933). См. также с. 288
Naturae» («Система природы»), во многом Люголь Жан Гийом (Lugol J.G.), французский
ошибочную, но заложенные им принципы врач-дерматолог (1786-1851); изучал тера
бинарной классификации («род-вид»), ис певтическую эффективность препаратов
пользуются в современной систематике. См. йода; внедрил в практику бактериологии и
также с. 12 протозоологии йодсодержащий краситель.
720 • МЕЛИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
ныне носящий его имя. См. также с. 129, рии, где установил антимикробные свойства
279, 530, 531, 535, 541, 665, 666, 679 зелёной плесени; активно занимался обще
Лютц Анри Шарль (LutzA.), французский ственной деятельностью, направленной на
врач, работавший в Бразилии (1855-1940); поддержание неимущих студентов-медиков
основные исследования посвящены изучению («маннасеинский рубль»). См. также с. 157
диагностики и клинической картины пара- Мансо Л. (Manceaux L.), французский бакте
кокцидиоидомикоза, иначе называемого бо риолог; совместно с Ш, Николем в 1908 г,
лезнью Л1бтца-Спленд6ре-Алмёйды; извес выделил возбудителя токсоплазмоза в Тунисе
тен своим описанием бородавчатой эпидер- у грызунов гонди (Ctenodactylus gundi). См,
модисплазии (болезнь Левандовски-Лютца). также с. 527
См. также с. 516, 643, 668 Манту Шарль (MantouxCh.), французский
Лямбль (Lambl) Душан Фёдорович, чешский врач (1877-1947); предложил диагностичес
врач, работавший в России (1824-1895); в кий тест на туберкулёз, основанный на внут-
1859 г. открыл возбудителя гиардиоза (ги- рикожном введении туберкулина. См. так
ардиаза), первоначально классифицирован же с. 255, 410, 413, 601, 613
ного как Lamblia intestinalis (позднее отнесён Маркиафава Этторе (Marchiaiava Е.), италь
к роду Giardia под названием Giardia lamb янский патолог (1847-1935); определил эта
lia). См. также с. 534 пы развития малярийного плазмодия в маз
Мажандй Франсуа (Magendie F.), французс ках крови, окрашенных метиленовым синим;
кий физиолог (1783-1855); открыл феномен совместно с Ф. Микёли описал пароксиз-
гиперчувствительности. См. также с. 187 мальную ночную гемоглобинурию, опосредо
Маймонйд (Абу Амрам Муса ибн Маймун), ванную генетическими дефектами мембран
иудейский врач, юрист и философ (1135- эритроцитов, клинически сходную с черно-
1204); врач легендарного султана Салах-ад- водной лихорадкой при малярии (синдром
Дина (Саладина); известент своими труда Маркиафавы-Микёли).
ми по диетотерапии. См. также с. 10 Мартен А. (Martin A.L.F.), французский бак
Мак-Кой Джордж (также Маккой; териолог (1853-1921); предложил бульон
McCoy G.W.), американский бактериолог (пептон) для получения дифтерийного ток
(1876-1952); совместно с Чёпином открыл сина (1898); в настоящее время широко ис
возбудителя чумоподобной лихорадки гры пользуется как основа для различных пита
зунов (1911), позднее систематизированно тельных сред. См. также с. 263, 668, 678
го как Francisella tularensis, и предложил Марциновский Евгений Иванович, отече
среду для его культивирования. См. также ственный паразитолог (1874-1934); предло
с. 392, 679 жил оригинальный способ окраски кислото
Мак-Конки Альфред (МсСопкеу A.Th.), анг устойчивых бактерий; внёс большой вклад в
лийский бактериолог (1861-1931); предло ликвидацию ряда паразитарных инфекций на
жил среды для энтеробактерий. См. также территории России; ввёл в преподавание
с. 262, 352 микробиологии курс протозоологии; основал
Маклёод Джеймс (также МакЛёод; Мас- первый в СССР институт по изучению тро
leod J.), английский бактериолог (р, в 1887 г.); пических инфекций (1920), директором ко
предложил теллуритовую среду для выращи торого был до конца жизни. Портрет Мар-
вания дифтерийной палочки и КА для куль циновского см. на с. 19. См. также с. 18
тивирования гонококков. См. также с. 313, Маурер Георг (Maurer G.), немецкий врач,
636, 679 работавший в Индонезии (р. в 1909 г.); об
Мальмстен Карл (Malmsten К.), шведский наружил наличие единичных крупных розо
врач XIX в.; в 1857 г. описал возбудителя вых или фиолетовых пигментных скоплений
инфузорной дизентерии. См. также с. 540 в эритроцитах, инфицированных Plasmodium
Маннасёин Вячеслав Авксентьевич, отече falciparum (пятна Маурера); в настоящее
ственный врач-терапевт (1841-1901); в время этот признак используют для диффе
1870-1872 гг. работал в ведущих микробио ренцирования различных плазмодиев. См.
логических лабораториях Германии и Авст также с. 672
Приложения •> 721
Медавар, сэр Питер Брайан (Medawar Р.В., до н.э.); по преданию имел приобретённый
Sir), английский биолог (1915-1987); изве иммунитет к ядам, употребляя их (отсюда
стен своими исследованиями в области митридатизм — иммунитет против ядов, при
транспланталогии; открытил феномен при обретаемый в процессе потребления неболь
обретённой иммунологической толерантно ших, постепенно возрастающих доз яда). См.
сти; лауреат Нобелевской премии (1960). также с. 183
Портрет Медавара см. на с. 185. См. также Мишустин Евгений Николаевич, отечественный
с. 186, 225 микробиолог (р. в 1901 г.); известен своими
Медйн Карл Оскар (Medin К.О.), шведский исследованиями экологии микроорганизмов,
врач; известен исследованиями по эпидеми создатель учения о микробных биотопах;
ологии полиомиелита, получившего название разработал показатели микробиологическо
болезни Хайне-Медйна (1847). См. также го очищения почв. См. также с. 18
с. 454, 670 Миягава Йонеджи (Miyagawa Y.), японский
Мейерхоф Отто Фритц (Meyerhof O.F.), не бактериолог (1885-1959); впервые опреде
мецкий биохимик (1884-1951); лауреат Но лил морфологию, тинкториальные и биоло
белевской премии 1922 г. за открытие ана гические свойства возбудителя венеричес
эробного гликолиза. См. также с. 66, 70 кой лимфогранулёмы (1935-1936). См. так
Мережковский Сергей Сергеевич, отече же с. 417
ственный бактериолог (1862-1930); впервые Монастырский Нестор Дмитриевич, отече
выделил Salmonella choleraesuis серовар ственный хирург (1847-1888); путём зара
typhimurium (1893). См. также с. 363 жения животных отделяемым раны больно
Мечников Илья Ильич, отечественный мик го выделил возбудителя столбняка (1883).
робиолог и иммунолог, работавший в Пари См. также с. 323
же (1845-1916); автор учения о фагоцитозе; Монтегю Мэри Уортли (Montagu M.W.), анг
длительно занимался вопросами профилак лийская писательница и поэтесса (1689-
тики холеры, малярии и многих других ин 1762); долгое время жила в Константинопо
фекционных болезней; после смерти Л. Па- ле, где наблюдала и перенесла в Европу
стёра возглавлял Пастеровский институт; метод вариоляции для профилактики оспы
лауреат Нобелевской премии 1908 г. за ис (1721). См. также с. 183
следование иммунитета. Портрет Мечнико Моракс Виктор (Могах V.), французский оф
ва см. на с. 184. См. также с. 14, 16, 17, тальмолог (1866-1935); в 1896 г. выделил
157, 184, 185, 223, 321, 366, 436 диплобактерию, вызывающую подострый,
Микёли Фердинандо (Micheli F.), итальянский реже хронический конъюнктивит, позднее
врач (1872-1936); совместно с Э, Маркиафа- названную палочкой Моракса-Аксенфёльда,
вой описал пароксизмальную ночную гемогло- относящуюся к роду Moraxella, названному
бинурию (анемию), опосредованную генетичес в его честь. См. также с. 340
кими дефектами мембран эритроцитов, кли Морган Харри де Р. (Morgan Н. de R.), английс
нически сходную с черноводной лихорадкой кий бактериолог (1863-1931); известен рабо
при малярии (синдром Маркиафавы-Микёли). тами по изучению бактерий семейства
Минкёвич И.Е., отечественный микробиолог Entembacteriaceae; выделил и изучил микроор
(1894-1950); автор известного учебника по ганизм, ранее входивший в род Proteus, а затем
микробиологии; предложил ряд дифферен включённый в монотипный род Morganella, на
циально-диагностических сред для выявле званный в его честь. См. также с. 667
ния энтеробактерий. См. также с. 263, 679 Морозов Михаил Акимович, отечественный
Минх Григорий Николаевич, отечественный вирусолог (1879-1964); исследования посвя
инфекционист и патологоанатом (1836-1896); щены изучению поксвирусов; выделил в само
впервые открыл возбудителя чумы (1878). стоятельную нозологическую форму паравак-
Портрет Минха см. на с. 365. См. также с. 18, цину (ЭТ вируса принято называть тельцами
365, 436 Пашёна-Липщюца-Морозова); разработал
Митридат VI Евпатор (Mithridates VI высокоактивную сухую противооспенную вак
Eupathorus), царь Понтийский (132-63 гг. цину; предложил метод импрегнации вирусов
722 о- МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
серебром (1925) — модификацию метода Фон вестен своими работами в области иммуно
тана и Трибондо (1913), позднее его стали логии и паразитологии. См. также с. 318
широко применять для выявления спирохет, Нёгри Адельчи (Negri А.), итальянский врач
бруцелл и др. См. также с. 18, 432, 434 и патолог (1854-1912); известны его отдель
Мочутковский Осип Осипович, отечествен ные работы по гематологии, гистологии, ци
ный врач (1845-1903); профессор кафедры тологии и гигиене; основные исследования
нервных болезней Петербургского клиничес посвящены гистологическим изменениям при
кого института усовершенствования врачей; бешенстве; открыл специфические тельца
длительное время работал в Одессе, где про включений в нервных клетках, получившие
вёл опыты по самозаражению возбудителями его имя (1903). См. также с. 103, 106, 487,
сыпного и возвратного тифов; одновремен 603, 616, 642, 648, 666
но с Г.Н. Мйнхом доказал инфекционность Недригайлов Виктор Иванович, отечествен
крови и эпидемическую роль кровососущих ный микробиолог (1865-1923); стажировался
переносчиков. Портрет Мочутковского см. у И.И. Мечникова в Пастеровском институ
на с. 420. См. также с. 18, 419 те в Париже (1896); организовал производ
Музер Херманн (Mooser Н.), швейцарский ство дифтерийной антисыворотки в России;
врач, работавший в Мексике (р. в 1891 г.); известен работами в области иммунологии,
совместно с Нёйлом предложил модель экс дифтерии, бешенства, холеры и др. См. так
периментального заражения морских свинок же с. 18
с развитием специфического периорхита как Незелоф К. (Nezelof С.) французский патолог
диагностическую пробу на риккетсиозы; (р. в 1922 г.); описал наследственную пато
выделил тельца включений в клетках экссу логию (аутосомно-рецессивный тип), харак
дата и серозных оболочек яичек, получив теризующуюся недостаточностью реакций
ших название клеток Музера; впервые вы клеточного иммунитета вследствие количе
делил возбудителя эндемичного сыпного ственной недостаточности и качественной
тифа, позднее получившего его имя Rickettsia неполноценности лимфоцитов (при нормаль
mooseri (в настоящее время Rickettsia typhi). ном содержании Ig в плазме крови). Позднее
См. также с. 419, 654, 671, 685 состояние получило название болезни, или
Мух Ханс (Much Н.), немецкий врач (1880-1932); синдрома, Незелофа. См. также с. 215, 652
обнаружил формы туберкулёзной палочки в Нейл Мэзер Хэмфри (Neill М.Н.), американс
гранулёмах при кожном туберкулёзе. См. кий бактериолог (р. в 1892 г.); совместно с
также с. 407, 652, 666 Музером предложил модель эксперименталь
Мюллер Карл (MullerK.), немецкий микро- ного заражения морских свинок с развити
скопист (1794-1862); обнаружил и описал ем специфического периорхита как диагнос
микроскопический грибок (первый предста тическую пробу на риккетсиозы.
витель рода Мисог). См. также с. 12, 636, Нельсон Р.А. (Nelson R.A.), американский им
678, 679, 684 мунолог (1922 г.); предложил серологичес
Найссер Альберт (Neisser А.), немецкий дер кую реакцию иммобилизации бледных тре-
матовенеролог (1855-1916); в 1879 г. открыл понем и жидкую питательную среду, исполь
возбудителя гонореи, отнесённого к роду зуемая при её постановке См. также с. 434,
Neisseria семейства Neisseriaceae, названных 673, 679
в его честь. Портрет Найссера см. на с. 332, Николайер Артур (Nicolaier А.), немецкий
См. также с. 332, 333 бактериолог (1861-1921); декан медицинс
Найссер Макс (Neisser М.), немецкий бакте кого факультета Гёттингенского универси
риолог (1869-1938); предложил смесь ме- тета; одновременно с Н.Д. Монастырским
тиленового синего и кристаллического фио открыл возбудителя столбняка (1884); ввёл
летового для выявления биполярного окра в медицинскую практику уротропин. См.
шивания Coiynebacterium diphtheriae. См. также с. 323
также с. 310, 313, 666 Николь Шарль Жюль Анри (Nicolle C.J.H.),
Наттелл Г. (Nuttall G.H.F), американский бак французский бактериолог (1866-1936); со
териолог (1862-1937), ученик Р. Коха; из вместно с А. Мансо в 1908 г. выделил воз-
Приложения -0> 723
ныне известный как путь Эмбдена-Мейерхо- ниями в области гигиены питания, возду
фа-Парнаса. См. также с. 64, 66, 70 хообмена и самоочищения почв; сторонник
Пастер Луи (Pasteur L.), французский есте локалистического (почвенного) учения о
ствоиспытатель (1822-1895); основополож распространении инфекционных болезней
ник научной микробиологии и иммунологии; (в частности, отвергал решающую роль мик
почётный член Санкт-Петербургской Акаде робного фактора в распространении холеры);
мии наук (1893); известен исследованиями произвёл опыт самозаражения холерным виб
в области стереохимии, ферментации (вина рионом (1884); не желая видеть своего ум
и пива); разработал новый способ обеззара ственного и физического одряхления, покон
живания продуктов (пастеризацию); внёс чил жизнь самоубийством. См. также с. 15
значительный вклад в изучение физиологии Пешков М.А., отечественный микробиолог
микроорганизмов; заложил основы иммуни (1903—1977); предложил дифференциально-
зации, предположив возможность предупреж диагностическую полужидкую питательную
дения инфекций путём прививки ослаблен среду для определения подвижности микро
ного возбудителя; предложил вакцины от организмов и способности сбраживать глю
куриной холеры, бешенства и сибирской козу См. также с. 260, 663, 679
язвы, а в 1886 г. в Одессе организовал вто Пиркё Цезенатико Клеменс, фон (Pirquet von
рую в мире лабораторию по производству и Cesenatico С), австрийский врач (1874-1929);
применению антирабической вакцины. Пор известен фундаментальными исследованиями
трет Пастера см. на с. 13. См. также с. 13, по клинической картине туберкулёза и изу
14, 15, 16, 89, 142, 157, 183, 184, 236, 281, чению аллергических реакций; разработал
285, 288, 294, 299, 321, 486, 487, 488 кожную пробу для диагностики туберкулёза,
Пашен Энрике (Paschen Е.), немецкий бакте носящую его имя (1907); в 1908 г, наблюдал
риолог (1860-1936); открыл тельца включе транзиторное исчезновение реакции ГЗТ на
ний в ороговевающих клетках кожи при ко туберкулин у больных корью. Портрет Пирке
ровьей и натуральной оспе, образованные см. на с. 188. См. также с. 188, 234, 671
вирусными частицами (1906). Портрет Паше- Пирогов Николай Иванович, отечественный
на см. на с. 472. См. также с. 473, 474, 648 хирург (1810-1881); основатель отечествен
Педрозо Алехандро (Pedroso А.), аргентинс ной хирургии; значительный вклад в науку
кий врач; впервые описал клиническую кар внесли его исследования в области анато
тину хромомикоза, иначе называемого бо мии и топографической анатомии (первым
лезнью Педрозо; в его честь назван возбу предложил замораживать трупы для сохра
дитель хромомикоза, относящийся к роду нения анатомической дислокации органов);
Fonsecae. См. также с. 510, 643, 689 заложил основы современной военно-поле
Пёретц Леонид Генрихович, отечественный вой хирургии; всемирную известность полу
микробиолог (1891-1961); известен своими чил предложенный им в 1854 г. метод ампу
работами по инфекционной иммунологии, тации нижних конечностей; описал клини
анаэробным инфекциям и микрофлоре ки ческую картину большинства форм анаэроб
шечника; разработал различные бактерийные ной раневой инфекции; возглавлял департа
препараты и внедрил в практику колибакте- мент хирургии и хирургическую клинику в
рин. См. также с. 323, 662 Санкт-Петербурге. См. также с. 16, 408, 455
Петри Юлиус Рихард (Petri J.R.), немецкий бак Плаут Хуго (Plaut Н.К.), немецкий бактерио
териолог (1852-1921); ученик Р. Коха; пред лог (1858-1928); одновременно с Венсаном
ложил сосуд для культивирования микроорга установил, что некоторые некротические
низмов, состоящий из двойных стеклянных поражения дёсен и глотки возникают в ре
чашек (1887); ранее подобное устройство было зультате симбиоза фузобактерии Fusobac-
предложено Л.Л. Гейденрёйхом (1885). См. terium plauti ifusiformis) и спирохеты (тре-
также с. 17, 126, 157, 178, 264, 276, 323, 550, понемы). См. также с. 123, 404, 431, 557,
581, 583, 584, 662, 663, 681, 687 634, 638, 667
Петтенкофер Макс (Pettenkofer М.), немецкий Плоскирев Н.В., отечественный бактериолог
гигиенист (1818-1901); известен исследова XX в.; предложил селективную среду, вклю-
Приложения 725
чающую соли жёлчных кислот, лактозу и ного тифа в клетках желудка вши-переносчи
индикатор для выявления шигелл и сальмо ка и доказал роль платяных вшей в передаче
нелл. См. также с. 262, 263, 352, 354, 357, заболевания (1913); трагически погиб, зара
360, 361, 364, 370, 371, 373, 374, 375, 598, зившись сыпным тифом. Портрет Провацека
611, 679 см. на с. 420. См. также с. 417, 419, 420
Подвысоцкий Владимир Валерьянович, оте Прозоровский Сергей Викторович, отече
чественный патолог, микробиолог и эндок ственный микробиолог (1931-1997 г.); изве
ринолог (1857-1913); в области микробио стен своими работами по изучению микро
логии известен своими исследованиями биологии микоплазм, легионелл, возбудите
закономерностей развития инфекционного лей внутрибольничных инфекций и др. Пор
процесса и формирования защитных реак трет Прозоровского см. на с. 427. См. также
ций; под его руководством И.Г. Савченко и с. 18, 400, 427
Д.К. Заболотный доказали возможность пе- Проскауэр Бернхард (Proskauer В.), немецкий
рорального введения вакцин. См. также с. 18 бактериолог (1851-1915); совместно с Фоге-
Полинг Лайнус (Pauling Linus), американс сом разработал дифференциальную реакцию
кий физикохимик (р. в 1901 г.); известен сво для различных бактерий, основанную на их
ими исследованиями молекулярного строе способности образовывать ацетилметилкар-
ния различных веществ, в том числе бел бинол (ацетоин) при сбраживании глюкозы
ков; впервые примененил методы квантовой (1898). См. также с. 64, 352, 353, 370, 371,
физики в химических исследованиях; пред 385, 388, 395, 431, 674
ложил концепцию молекулярных болезней, Прузинер Стэнли (Prusiner S.), американский
объясняющую развитие патологий наруше вирусолог (р. в 1942 г.); впервые выделил
ниями синтеза тех или иных веществ; лау возбудителя болезни Кройтцфельдта-Якоба,
реат Нобелевской премии (1954). См. так получившего название приона; лауреат Но
же с. 186 белевской премии 1997 г. за открытие при-
Полотёбнов Алексей Герасимович, основа онов как нового биологического принципа
тель отечественной школы дерматологов инфицирования. Портрет Прузинера см. на
(1838-1907); совместно с В.А. Маннасёи- с. 502. См. также с. 502
ным установил антимикробные свойства Пфайффер Рихард (Pfeiffer R.), немецкий бак
грибков рода Penicillium. См. также с. 157 териолог (1858-1945); ассистент Коха; из
Портье Поль Жюль (Portier P.J.), французс вестен исследованиями возбудителя псевдо
кий врач (1866-1962); совместно с Ш. Ришё туберкулёза {Yersinia pseudotuberculosis),
открыл феномен анафилкасии; лауреат Но проведёнными совместно с Эбертом (1886);
белевской премии (1913). См. также с. 187 одновременно с В.И. Исаевым открыл' фено
Посада Алехандро (Posada А.), аргентинский мен вибриолиза возбудителя холеры; во вре
микробиолог (р. в 1870 г.); основные иссле мя пандемии гриппа (1892) из носоглотки
дования посвящены изучению диагностики больных выделил Haemophilus influenzae
и клинической картины кокцидиоидомико- (палочку Пфайффера). Портрет Пфайффера
за, иначе называемого болезнью Вёрнике- см. на с. 382, См. также с. 146, 183, 184,
Посады. См. также с. 515, 643, 655 258, 370, 376, 382, 627, 636, 667, 687, 688
Прауснитц Отто Карл (Prausnitz О.С), немец Разёс (Абу-Бекр Мухаммед бен-Закария ар-
кий гигиенист (1876-1963); совместно с Рази), арабский учёный-энциклопедист (865-
X. Кюстнером установил возможность переноса 932 гг.); известен своими работами по аст
кожной гиперчувствительности немедленного рономии, математике, философии, грамма
типа с помощью сыворотки больного, получив тике, искусству игры в шахматы; опублико
шего впоследствии название реакции Праус- вал более 140 книг по медицине, составив
нитца-Кюстнера. См. также с. 188 ших многотомную медицинскую энциклопе
Провацек Станислав, фон (Prowazek S., von), дию Эль-Хави. См. также с. 10
австрийский бактериолог (1876-1915); совме Райт Джеймс (Wright James Homer), американ
стно с Хальберштёдтером открыл возбудите ский патолог, 1869-1928; профессор Медицин
ля трахомы (1907); открыл возбудителя сып ской Школы в Гарварде, окраска мазков кро-
726 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
ви предложена им в 1902 г. См. также с. 37, Рид Уолтер (Reed W.), американский военный
277, 279, 512, 514, 515, 528, 539, 549 врач (1851-1902); руководитель экспедиции
Райт Элмроз Эдвард (Wright А.Е.), американ по изучению эпидемиологии и этиологии
ский инфекционист и бактериолог (1861- жёлтой лихорадки на Кубе. Портрет Рида
1947); основные исследования посвящены см. на с. 478. См. также с. 478
изучению защитных свойств сыворотки кро Рйккетс Ховард Тэйлор (Ricketts Н.Т.), аме
ви и разработке методов вакцинопрофилак- риканский бактериолог и патолог (1871-
тикн инфекционных болезней; открыл фено 1910); открыл возбудителя и пути передачи
мен опсонизации AT; предложил реакцию лихорадки Скалистых Гор (1906); в 1909 г.
агглютинации для диагностики бруцеллёза, принимал участие в борьбе с эпидемией
аналогичную реакции Видаля (1897). Порт сыпного тифа в Мексике, где изучал пути
рет Райта Эл. см. на с. 185. См. также с. передачи возбудителя и его свойства; во
185, 243, 396, 673, 687 время работы заразился и трагически погиб.
Райтер Ханс (Reiter H.K.J.), немецкий гигиенист Портрет Риккетса см. на с. 418. См. также
(1881-1969); в качестве военного врача (1916) с. 418, 419, 421
опубликовал наблюдения над триадой симпто Ришё Шарль Роберт (Richet Ch.R.), француз
мов при урогенйтальном хламидиозе, позднее ский иммунолог и физиолог (1850-1935);
названной его именем (синдром Райтера), од совместно со своим ассистентом П. Портье
новременно с ним этот синдром был описан открыл феномен анафилаксии; лауреат Но
французами Фиссинжё (N.M. Fissinger) и Ле- белевской премии (1913). Портрет Рише см.
руа (Е.М. Leroy); идентифицировал возбуди на с. 187. См. также с. 187
теля сифилиса — Treponema pallidum. См. Романовский Дмитрий Леонидович, отече
также с. 417, 433, 673, 676 ственный врач (1861-1921); один из первых
Рамон Гастон (Ramon G.), французский бакте разработал принципы выбора антимикробных
риолог и иммунолог (1886-1963); ученик Ру; препаратов; известен исследованиями в об
автор более 1000 научных работ в области ласти паразитологии и лечения малярии;
иммунологии; разработал и ввёл в практику разработал метод окраски мазков крови с
столбнячный и дифтерийный анатоксины, от использованием эозина и метиленового си
крыв механизмы действия формалина и тепла него. Портрет Романовского см. на с. 156.
на токсины (1915); на их основе разработал См. также с. 17, 37, 156, 277, 279, 330, 414,
антитоксические вакцины; длительное время 415, 416, 418, 426, 432, 436, 438, 439, 440,
занимался проблемой «вспомогательных ве 468, 469, 471, 510, 512, 514, 515, 524, 526,
ществ» при производстве иммунных сыворо 527, 528, 534, 535, 538, 539, 549, 563, 602,
ток, а в 1930-1932 гг. применил на практике 606, 615, 618, 648, 652, 666
новые вакцины, полученные с помощью раз Росс, сэр Роналд (Ross, Sir Ronald), английс
личных адъювантов. Портрет Рамона см. на с. кий врач (1857-1932); известен исследова
184. См. также с. 17, 184, 315, 688 ниями малярии; выявил закономерности раз
Раус Ф. Пейтон (Rous P.P.), американский ви вития половой стадии возбудителя, проходя
русолог и патолог (1879-1970); один из пер щей в организме самок комаров рода Anopheles
вых доказал вирусную природу саркомы кур (цикл Росса); предложил метод профилакти
(1911), получившей его имя; лауреат Нобе ки малярии, основанный на уничтожении
левской премии 1966 г. за открытие онко- комаров в местах вьшлода (метод Росса); ла
генных вирусов. Портрет Рауса см. на с. 493. уреат Нобелевской премии 1902 г. за откры
См. также с. 90, 493, 495, 499, 647 тие патогенеза малярии, что позволило раз
Рёди Франческе (RediF.), итальянский есте работать методы её лечения. Портрет Росса
ствоиспытатель и писатель (1626-1697); см. на с. 524. См. также с. 525, 628, 689
лейб-медик герцога Фердинанда Тосканско Роха-Лйма Энрике, да (da Rocha-Lima Н.),
го; основатель итальянской академии Dei португальский бактериолог и паразитолог
Lincei i Del Cimento; первым доказал факт (1879-1956); основоположник современно
передачи микробов насекомыми-переносчи го учения о риккетсиозах; ввёл термин «рик-
ками. См. также с. 11 кётсия» (1916) для обозначения возбудите-
Приложения 727
ля сыпного тифа (в память Рйккетса); в его диагностические реакции флоккуляции —
честь был назван род риккетсий {Rocha- быструю (Citocholreaktion) и медленную
limaea), включающий возбудителя траншей {Lentocholreaktion), последняя нашла широ
ной (пятидневной) лихорадки; в настоящее кое применение (Сакса-Вйтебски цитохоле-
время микроорганизмы включены в род вая реакция); установил, что AT синтезиру
Bartonella. Портрет Роха-Лима см. на с. 425. ются не только против Аг-детерминанты, но
См. также с. 424 и против высокомолекулярного носителя
Ру Эмиль Пьер Поль (Roux Е.Р.Р.), французс (шлеппера); совместно с Гоном выделил воз
кий бактериолог и иммунолог (1853-1933); будитель газовой гангрены (Clostridium
ассистент Пастёра и директор Института septicum). См. также с. 321, 626, 667
Пастёра (с 1904 г.); один из основателей со Самойлович (Сущйнский) Даниил (Данило)
временной иммунологии; совместно с Пастё- Самойлович, отечественный врач и эпидемио
ром и Шамберланом разработал вакцину лог (1743-1805); организатор борьбы с эпиде
против сибирской язвы; совместно с Иерсэ- миями чумы; предпринял попытки создания
ном доказал роль токсина в патогенезе дифте противочумной вакцины (1792). Портрет Са-
рии, а с Берингом и Френкелем разработал мойловича см. на с. 11. См. также с. 11, 365
противодифтерийный антитоксин; лауреат Симановский Николай Петрович, один из
Нобелевской премии 1901 г. за введение в основоположников отечественной оторино
практику серотерапии, в частности при диф ларингологии (1854-1922); основные иссле
терии, что значительно снизило заболевае дования посвящены болезням миндалин и
туберкулёзу гортани; описал некротическую
мость и смертность. Портрет Ру см. на с.
ангину, получившую его имя. См. также с.
14. См. также с. 13, 89, 144, 183, 184, 310,
431, 557, 634, 638
313, 376, 426, 486, 679
Симмонс Джон (Simmons J.8.), американский
Сабуро Раймон (Sabouraud R.), французский
бактериолог (1890-1954); предложил пита
дерматолог (1864-1938); перестроил диаг
тельную среду, включающую цитрат как
ностическую микологию в соответствии с
единственный источник углерода для инди
подходами Коха к диагностике бактериаль
кации бактерий, утилизирующих цитрат. См.
ных инфекций и предложил среду для выра
также с. 263, 632, 637, 683
щивания грибов, нашедшую самое широкое
Смит Теобальд (Smith Т.), американский пато
распространение; совместно с Приёром и
лог и иммунолог (1859-1934); совместно с
Тренёлем описал синдром аномалии разви
Д. Сэлмоном открыл возбудителя холеры сви
тия волос (монилетрикс), фолликулярного
ней (1885); изучил закономерности развития
кератоза и катаракты, получивший его имя;
анафилактического шока у морских свинок;
совместно с Нуарё разработал радиацион
обнаружил возбудителя «техасской лихорад
ный дозиметр (1904). См. также с. 263, 278,
ки» крупного рогатого скота — споровиков,
316, 330, 506, 508, 513, 516, 519, 637
отнесённых к роду Babesia. Портрет Смита
Савченко Иван Григорьевич, отечественный см, на с. 361. См. также с. 187, 360
патолог и иммунолог (1862-1932); ученик
С м о р о д и н ц е в Анатолий Александрович,
И.И. Мечникова; около 15 лет проработал про отечественный вирусолог (1901-1986); извес
фессором общей патологии Казанского универ тен работами по эпидемиологии, вирусологии
ситета; совместно с Д.С. Заболотным на себе и иммунопрофилактике гриппа, клещевого
доказал эффективность пероральной вакцина энцефалита, полиомиелита, кори и эпидеми
ции против холеры (1893); разработал метод ческого паротита; автор исследований по
получения противоскарлатинозной сыворотки особенностям противовирусного иммуните
(1893), позднее выделил скарлатинозный ток та; под его руководством созданы вакцины
син (1905). См. также с. 14, 18, 184 против клещевого энцефалита, эпидемичес
Сакс Ханс (Sachs И.), немецкий иммунолог и кого паротита, кори, полиомиелита, гриппа
бактериолог (1877-1945); ученик Эрлиха; и др. Портрет Смородинцева см. на с. 479.
известен исследованиями в области антиген См. также с. 18, 478
ных особенностей тканей, Аг групп крови и Солейман (Абу-Якуб Исхак ибн Сулейман аль
серодиагностики сифилиса; предложил две Израели, или Исаак Израэли бен Солейман),
728 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
Ферворт Хендрик (Vervoort Н.), голландский Форссман Джон (Forssman J.), шведский па
врач (р. в 1871 г.); совместно с Вольфом толог и бактериолог (1868-1947); открыл
предложил жидкую среду для выращивания гетерогенный Аг на поверхности клеток со
лептоспир. См. также с. 440, 680 бак, лошадей, овец, а также некоторых ки
Филатов Нил Фёдорович, отечественный пе шечных бактерий и пневмококков; с этими
диатр (1847-1902); один из основополож Аг реагируют гетерофильные AT, образую
ников отечественной педиатрии; дал описа щиеся у человека при инфекционном моно-
ние энантематозных пятен, появляющихся нуклеозе. Позднее подобные гетерогенные
на слизистых оболочках рта в продромаль Аг и гетерофильные AT получили его имя.
ный период кори (1895), позднее названных См. также с. 209, 639, 640
в его честь. См. также с. 447, 672 Фортнер Джеймс (Fortner J.), американский
Флёкснер Саймон (Flexner S.), американский ветеринарный микробиолог (р. в 1893 г.);
бактериолог (1863-1946); выделил вид ши- предложил метод выделения анаэробов, зак
гелл, позднее получивший его имя (1900). лючающийся в выращивании их совместно
Портрет Флекснера см. на с. 358. См. также с облигатными аэробами на твёрдой пита
с. 357, 358, 359, 633, 667 тельной среде в герметично закрытых чаш
Флеминг, сэр Александер (Fleming, Sir ках Пётри. См. также с. 264, 663
Alexander), американский бактериолог Фракасторо Джироламо (Fracastoro G.), италь
(1881-1955); обнаружил лизоцим и опреде янский учёный, врач и астроном (1478-1553);
лил его антибактериальные свойства; в ре один из основателей итальянского Возрож
зультате знаменитой «случайности» открыл дения; однокашник Коперника по Падуанс-
пенициллин; лауреат Нобелевской премии кому университету; основоположник пато
1945 г. за открытие пенициллина и его ле логии и эпидемиографии; одна из первых
чебного эффекта при инфекционных заболе работ (1525) посвящена сифилису {«Syphilis
ваниях. Портрет Флеминга см. на с. 157, См. Sive Morbus Gallicus^-> — «Сифилис, или
также с. 17, 114, 157, 184, 199 французская болезнь»); впервые сделал по
Флори, лорд Хоуард Уолтер (Florey, Lord Howard пытку сформулировать теорию инфекцион
Walter), английский патолог (1898-1968); ла ных болезней, обобщив взгляды предше
уреат Нобелевской премии 1945 г. за откры ственников в своей знаменитой работе «De
тие пенициллина и его лечебного эффекта при contagione et contagionis morbis et corum
инфекционных заболеваниях. Портрет Флори curatione» («Зараза и заразные болезни и
см. на с. 158. См. также с. 17, 157 принципы их лечения», 1546). Портрет Фра
Фогес Отто (Voges О.), немецкий врач и бак касторо см. на с. 10. См. также с. 10, 419
териолог (р. в 1867 г.); работал в Институте Френкель Карл (Frankel С.А.), немецкий врач
инфекционных болезней, где совместно с и бактериолог (1848-1916); совместно с
Проскауэром разработал дифференциальную Вайхзельбаумом доказал этиологическую
реакцию для различных бактерий, основан роль пневмококков в развитии пневмоний
ную на их способности образовывать аце- (1884); выделил пневмококк в чистой куль
тилметилкарбинол при сбраживании глюко туре (1886); первым применил и опублико
зы (1898). См. также с. 64, 352, 353, 370, вал результаты использования дифтерийно
371, 385, 388, 395, 431, 674 го анатоксина {«Berliner Klinische Wochen-
Фолин Отто К. (Folin O.K.), шведский физио schrift» от 4 декабря 1892 г., то есть за 24 ч
лог и химик (1867-1934); предложил мето до появления знаменитой статьи Беринга и
ды количественного определения аминокси- Китазато в «Deutsche Medizinische Wochen-
лот, мочевой кислоты и глюкозы в крови и schrifto). См. также с. 294
других жидкостях. См. также с. 75 Фридлёндер Карл (Friedlander С), немецкий
Форёстус Петрус (Forestus Р.), итальянский патологоанатом (1847-1887); выделил из
врач (1522-1597); один из первых врачей, экссудата больного пневмонией капсулиро-
употребивших термин «вирус» в контексте ванные бактерии, позднее названные Klebsie
природного яда, вызывающего заразные бо lla pneumoniae, или палочкой Фридлёндера
лезни. См. также с. 10 (1882); установил патогенез и характер по-
Приложения •<>• 731
Хашек Милан (Hasek М.), чешский биолог и Хоттйнгер Р. (Hottinger R.), бразильский врач
иммунолог (р. в 1925 г.); известен своими XIX-XX вв.; предложил агар и бульон на ос
работами по иммуногенетике, иммунологии нове продуктов переваривания мяса с помо
опухолевого роста; открыл феномен эмбри щью панкреатина или тканей поджелудочной
ональной иммунологической толерантности. железы, характеризующиеся высоким содер
См. также с. 186 жанием пептидов, аминокислот и высокой
Хёккель Эрнст (Haeckel Е.Н.), немецкий био буферной ёмкостью. См. также с. 263, 679
лог и философ (1834-1919); известен свои Хофманн-Велленхоф Георг (Hofmann-Wel-
ми работами по биологии микроорганизмов; lenhof G.), австрийский бактериолог (1843-
разработал правило, согласно которому он 1890); выделил Corynebacterium pseudodiph-
тогенез, главным образом эмбриогенез, жи theriticum (палочка Хофманна) из носоглот
вых организмов в схематическом виде по ки здоровых людей и больных дифтерией
вторяет существенные этапы филогенеза. (1888). Портрет Хофманна см. на с. 432. См.
Хёнле Фридрих Якоб (Henle F.J.), немецкий также с. 313, 315, 550
анатом, гистолог и патолог (1809-1885); Хук — см. Гук.
убеждённый сторонник микробного проис Цанк (Tsank) Арнольд, дерматолог, работав
хождения инфекционных заболеваний; основ ший в России (1886-1954); описал много
ные положения этой теории изложил в ра ядерные клетки, характерные для герпети
ботах «Von der Miasmen und Contagiem («0 ческих поражений, и разработал метод их
миазмах и контагиях», 1840) и «Handbuch выявления. См. также с. 106, 468, 469, 569,
der rationelle Pathologies («Руководство по 654, 671
рациональной патологии», 1846-1853). Пор Цёйсслер (правильнее Цайсслер) Иоханн
трет Хенле см. на с. 12. См. также с. 38 (Zeissler J.), немецкий бактериолог (р. в 1883 г.);
Хигаси (Хигаси) Ототака (Higashi Ototaka), предложил устройства для выращивания ана
японский врач XX в.; одновременно с эробных бактерий и среду для их культивиро
А. Шедьяком и В. Штайнбринком описал вания, включающую МПА, глюкозу и кровь.
своеобразный синдром, проявляющийся ге- См. также с. 264, 318, 321, 322, 662, 663
патоспленомегалией, лимфаденопатией, Цельс Авл Корнелий (Celsus Aulus Cornelius),
анемией, тромбоцитопенией, изменениями римский учёный-энцеклопедист (родился око
в костях, лёгких, сердце, а также психо ло 25-30 гг. до н.э., умер в 50 г. н.э.); извес
моторными дефектами и предрасположен тен своими трудами по сельскому хозяйству,
ностью к инфекциям. Для больных характерны праву, философии, риторике, военному делу
светлая радужная оболочка, гиперпигмен и медицине. Известен его трактат «De
тация кожи и патологические изменения medicina» («О медицине») в 8 книгах, соста
гранул и ядер всех типов полиморфноядер- вивший VI-XIII тома энциклопедии «Artes»
ных фагоцитов. Позднее состояние получило («Искусства»). См. также с. 37, 201, 486
название аномалии (синдрома) Шедьяка- Ценковский Лев Семёнович, отечественный
Штайнбринка-Хигаши. ботаник и микробиолог (1822-1887); автор
Хисс Филип Хэнсон (Hiss Р.), американский первой отечественной вакцины против си
бактериолог (1868-1913); предложил метод бирской язвы; известен исследованиями по
окраски капсул генциановым фиолетовым паразитарным инфекциями. Портрет Ценков-
(или основным фуксином) и медным купоро ского см. на с. 299. См. также с. 12, 17, 299
сом; разработал дифференциально-диагности Циклйнская Прасковья Васильевна, отече
ческие среды, включающие пептон, индика ственный бактериолог (1859-1903); первая
тор Андраде и набор углеводов. См. также с. русская женщина-профессор бактериологии;
47, 260, 263, 267, 313, 354, 364, 666, 680 ученица Ру, Лаверана, И.И. Мечникова 'И
Ходжкен Томас (Hodgkin Th.), английский врач Г.Н. Габричевского; известна исследования
(1798-1866); описал аортальную регургита- ми микрофлоры ЖКТ и антагонизма между
цию (1826) и лимфому (1832); по предложе микробами. См. также с. 14, 18
нию сэра С. Уйлкса последняя названа бо Циль Франц (Ziehl F.), немецкий бактериолог
лезнью Ходжкена. См. также с. 294, 546, 654 (1857-1926); работал в Любеке; разработал
Приложения • 733
краситель (карболовый фуксин) для окрас казал эпидемиологическую роль клопа Тпа-
ки бактерий и ядер клеток и предложил его toma megista в передаче южно-американско
применять при окраске туберкулёзных па го трипаносомоза (1907); в 1909 г. описал
лочек (1882). Портрет Циля см. на с. 258. трипаносомоз человека в Бразилии (штат
См. также с. 42, 258, 260, 316, 376, 385, Минас-Жераис), позднее названный в его
387, 406, 407, 409, 411, 412, 413, 511, 563, честь болезнью Круза-Шагаса. См. также
601, 602, 613, 615, 652, 665, 666, 688 с. 538, 539, 635, 638, 643, 665, 686
Цйнссер Ханс (Zinsser Н.), американский бак Шамберлан Шарль-Эдгар (Chamberland Ch.-E.),
териолог и иммунолог (1878-1940); доказал, французский бактериолог (1851-1908); бли
что заболевание, описанное Брйллем, — ре жайший сотрудник Л. Пастёра; известен
цидив эпидемического сыпного тифа, в на исследованиями в области стерилизации,
стоящее время оно известно как болезнь обусловившими разработку автоклава и фар
Брйлля-Цйнссера. См. также с. 420, 643, 685 форовых цилиндров (свечи Шамберлана),
Чапек Фридрих (Czapek F.J.F.), чешский бо длительно использовавшихся для стерили
таник XX в.; предложил среду для выращи зации различных растворов и выявления
вания грибов. См. также с. 278, 330, 637 фильтрующихся форм микроорганизмов.
Чейн, сэр Эрнст Борис (Chain, Sir Ernst Boris), Портрет Шамберлана см. на с. 14. См. так
английский биохимик (1906-1979); лауреат же с, 13, 16, 89, 128, 486
Нобелевской премии 1945 г. за открытие пе Шапошников Владимир Николаевич, отече
нициллина и его лечебного эффекта при ственный микробиолог (1884-1968); осно
инфекционных заболеваниях. Портрет Чей- воположник технической микробиологии;
на см. на с. 157. См. также с. 17, 157 известен своими работами по изучению фи
Чёпин Чарльз (Chapin Ch.W.), американский зиологии бродильных микроорганизмов. См.
бактериолог (р. в 1877 г.); совместно с Мак- также с. 18
Коем открыл возбудителя чумоподобной ли Шаудин Фриц (Schaudin F.), немецкий бак
хорадки грызунов (1911), позднее система териолог (1871-1906); выделил различные
тизированный как Frandsella tularensis. См. морфологические формы дизентерийной амё
также с. 392, 679 бы, открыл возбудитель сифилиса (1905).
Чистович Николай Яковлевич, отечественный Портрет Шаудина см, на с. 432. См. также
инфекционист (1860-1926); ученик СП. Бот с. 432, 529, 666
кина и И.И. Мечникова; известен своей моно Шванн Теодор Амброз Хуберт (Schwann Т.А.Н.),
графией по холере, работами в области эпиде немецкий анатом и физиолог (1810-1882);
миологии, бактериологии и иммунологии. один из основателей гистологии; совместно
Чистович Фёдор Яковлевич, отечественный па с Шляйденом разработал теорию клеточно
тологоанатом и судебный медик (1870-1942); го строения; изучая вопросы переваривания
ректор Казанского университета (1917-1919); пищи, впервые выделил животный фермент
открыл специфические преципитины в сы (из желудка) и назвал его пепсином (1836);
воротке крови, что явилось основой метода доказал, что брожение и гниение вызывают
определения видовой принадлежности кро живые организмы (1837). См. также с. 12
ви (реакция Чистовича-Уленгута). См. так Швартцман Джордж (Schwartzman G.), аме
же с. 184 риканский бактериолог (1896-1965); открыл
Чумаков Михаил Петрович, отечественный феномен возникновения некротического по
вирусолог и микробиолог (1909-1989); ос ражения на месте вторичного (через 24-
новные исследования посвящены вирусоло 48 ч) введения фильтрата бактериальных
гии природно-очаговых болезней; организо культур (1928), См. также с. 352, 688
вал эффективную вакцинопрофилактику кле Шёгрен Хендрик Самуэль Конрад (Sjogren H.S.C.),
щевого энцефалита, омской геморрагической шведский офтальмолог (р. 1899 г.); описал
лихорадки и полиомиелита. Портрет Чума состояние, проявляющиееся сухим керато-
кова см. на с. 479. См. также с. 18, 479, 481 конъюнктивитом, сухостью слизистых обо
Шагас Карлос Рибейро (также Чагас, Cha- лочек, телеангиэктазией или пурпурными
gasC), бразильский врач (1879-1934); до пятнами на лице и двусторонним увеличе-
734 <^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
нием околушных желез; состяние получило описал ядерную желтуху (желтуха Шмор
название синдрома Шёгрена. Патология чаще ля). См. также с. 404, 667
встречается у женщин в период менопаузы Шотмюллер Хуго (Schottmuller Н.), немец
и часто сопровождается ревматоидным арт кий врач и бактериолог (1867-1936); выде
ритом, феноменом Рейно и кариесом зубов. лил возбудитель паратифа В и изучил свой
Шедьяк (Чедьяк) Алехандро (Chediak A.M.), ства, патогенез заболевания (1900); позднее
кубинский врач XX в.; одновременно с О. Хи- возбудителю было присвоено его имя. См.
гаши и В. Штайнбринком описал своеобраз также с. 362, 633
ный синдром, проявляющийся гепатосплено- Шубладзе Антонина Константиновна, отече
мегалией, лимфаденопатией, анемией, тром- ственный вирусолог (р. в 1909 г.); известна
боцитопенией, изменениями в костях, лёгких, своими исследованиями этиологии и эпиде
сердце, а также психомоторными дефектами миологии арбовирусных и герпесвирусных
и предрасположенностью к инфекциям. Для инфекций; автор известного пособия по прак
больных характерны светлая радужная обо тической вирусологии. Портрет Шубладзе
лочка, частая гиперпигментация кожи и па см. на с. 479. См. также с. 18, 478
тологические изменения гранул и ядер всех Шюффнер Вильгельм (Schuffner W.), немец
типов полиморфноядерных фагоцитов. По кий патолог, работавший в Индонезии
зднее состояние получило название аномалии (1867-1949); выявил наличие мелкой обиль
(синдрома) Шедьяка-Штайнбринка-Хигаши. ной красной зернистости в эритроцитах,
Ш е н к Бенджамин Робинсон (Schenk B.R.), инфицированных Plasmodium vivax (зёрна
американский гинеколог (р. в 1873 г.); дал Шюффнера); признак используют для диф
подробное описание заболевания (грануле- ференцирования возбудителей малярии. См.
матозной лимфангиитной формы), известного также с. 652
как споротрихоз (болезнь Шёнка-де Берман- Эберт Карл (Eberth К.), немецкий патолог и
на), возбудитель которого назван в его честь. бактериолог (1835-1926); известны его ис
См. также с. 509, 643, 677 следования патогенеза тромбозов; первым из
Шёнляйн Иоханн (Schonlein J.L.), немецкий патологов стал уделять большое внимание
врач (1793-1864); первым дал описание воз бактериологии и в 1879 г. в гистологичес
будителя фавуса (1839)— грибка рода ких препаратах обнаружил палочковидные
Trichophyton (ранее Achorion), позднее по микроорганизмы, а в 1880 г. объявил об от
лучившего его имя; одновременно с Э. Гено- крытии возбудителя брюшного тифа
хом описал аллергическую пурпуру, полу- [Salmonella choleraesuis серовар typhi (палоч
чивышее название болезни Шёнляйна-Гено- ка Эберта-Гаффки)]; в его честь был назван
ха. См. также с. 12, 37 род Eberthella, выделяемый некоторыми клас
Шйга Киёси (Shiga К.), японский бактериолог сификациями Enterobacteriaceae. См. также
с. 362, 370, 633, 667
(1870-1957); автор фундаментального труда
по химиотерапии инфекционных болезней Эббот Александр (Abbot А.С.), американский бак
(совместно с П. Эрлихом); открыл возбуди териолог (1860-1935); предложил метод окраски
тель дизентерии (1897); в 1919 г. микроорга спор, включающий окраску бактерий фуксином
низм отнесён к роду Shigella, названного в или эозином и докрашивание спор метилено-
его честь. Портрет Шига см. на с. 357. См. вым синим по Лёффлеру. См. также с. 359
также с. 156, 357, 358, 359, 633, 667 Эймс Брюс Натан (Ames B.N.), американский
Шморль Христиан (Schmorl Ch.), немецкий генетик (р. в 1928 г.); предложил метод оцен
патолог (1861-1932); обнаружил и описал ки канцерогенных свойств различных ве
веретеновидную бактерию, вызывающую ществ, основанный на их способности инд5^
гнойные поражения {Fusobacterium песго- пировать образование гистидина мутантными
phorum), получившую название палочки штаммами Salmonella typhimurium, изначаль
Шморля; предложил методы окраски кост но неспособных к его образованию (1976).
ной ткани с помощью пикротионина и мето См. также с. 228
ды выявления превращения феррицианида в Эмбден Густав (Embden G.G.), немецкий био
ферроцианид (с помощью прусского синего); химик (1874-1933); установил наличие ана-
Приложения 735
эробного гликолиза — ферментативного рас ректором Института им. Кайзера Вильгель
щепления глюкозы до молочной кислоты, ма; лауреат Нобелевской премии 1908 г. за
сопровождающееся синтезом АТФ. См. так исследование иммунитета. Портрет Эрлиха
же с. 66, 70 см. на с. 156. См. также с. 17, 69, 156, 184,
Эндо Сигеру (Endo S.), японский бактериолог 222, 228, 434, 672, 682
(1869-1937); предложил плотную дифферен Эрменген Эмиль, ван (Ermengen Е.Р., van),
циально-диагностическую среду для выявле бельгийский бактериолог (1851-1932); от
ния патогенных энтеробактерий. См. также крыл возбудителя ботулизма (1896); пред
с. 262, 354, 360, 361, 364, 369, 370, 371, ложил оригинальный метод окраски жгути
373,375, 581, 598, 611, 680 ков у бактерий. См. также с. 326
Эпстайн Майкл Энтони (Epstein М.А.), анг Эрнст Пауль (Ernst Р.), немецкий патолог
лийский вирусолог (р. в 1921 г.); совместно (1859-1937); директор Института патологии
с канадским вирусологом Ивонной Барр вы Хайдельбергского (Гейдельбергского) Уни
делил вирус семейства Herpesviridae, обнару верситета; совместно в В. Бабешем открыл
живаемый в клеточных культурах лимфомы метахроматические гранулы в цитоплазме
Бёркитта (1964); позднее была доказана его бактерий (1889), названные в их честь. См.
этиологическая роль в заболеваемости ин также с. 310, 313, 648
фекционным мононуклеозом, а возбудитель Эшерйх Теодор (Escherich Т.), немецкий пе
был назван в их честь. См. также с. 21, 41, диатр (1857-1911); известен исследования
173, 277, 469, 499, 547, 561, 628, 648, 674 ми микрофлоры человека, в результате ко
Эренбёрг Кристиан (Ehrenberg Ch.), немецкий торых открыл и описал кишечную палочку;
биолог (1795-1876); автор одной из первых позднее род бактерий, объединяющий гра-
классификаций микроорганизмов. См. так мотрицательные подвижные палочки, был
же с. 12 назван в его честь Escherichia. Портрет
Эрлих Пауль (Ehrlich Р.), немецкий химик, Эшериха см. на с. 352. См. также с. 352
иммунолог и бактериолог (1854-1915); ос Якоб Альфонс (Jakob А.), немецкий нейрофи
новоположник химиотерапии; разработал зиолог (1884-1931); описал форму нейроде-
знаменитый препарат 606 (сальварсан) для генеративной патологии, позднее получив
лечения сифилиса; в 1897 г. предложил кон шей название болезни Кройтцфельдта-Яко-
цепцию образования AT (теория боковых ба. См. также с. 20, 503, 504, 643, 670
цепей); разработал метод титрования, коли Янсен Ханс (Jansen Н.), голландский шлифо
чественно определяющий AT и Ат, вступив вальщик стёкол из Мидлбурга; совместно со
шие в реакцию нейтрализации; заложил ос своим сыном Захариасом Янсеном изгото
новы морфологического дифференцирования вил первый действующий микроскоп (1602).
лейкоцитов; организовал и был первым ди См. также с. 10
736
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
в Вслед за термином указан номер страницы, на которой (в составе текста, таблицы или рисунка) находится
указанный термин.
« Полужирным шрифтом выделена отсылка, содержащая не только термин, но и значительную о нём
информацию.
А Аминогликозиды 162
Абсцессы 570 как ингибиторы синтеза белка 162
Абсцессы ЦНС бактериальные 564 Аморолфин 166
Автоклав 13 Амфотерицин В 162
Автотрофия 58 Анализ
Агар 636. См. также статью агар в Словаре иммуноферментный 249
терминов радиоиммунный 249
Агглютинация 243, 637. См. также статью Анатоксины 238
агглютинация в Словаре терминов Антагонизм 114
Аденовирусы 21, 23, 25, 27, 94, 95, 107, 138, Антибиотики 159, 638. См. также рис. 9 - 1 ;
139, 173, 228, 233, 237, 252, 274, 4 4 9 , 450, См. также статью антибиотики в Словаре
497, 551, 608, 616, 622, 637, 648, 660, 686 терминов
респираторные 4 4 9 азалиды 164
Адъюванты 208 аминогликозиды 162
Азалиды 164 амфотерицин В 162
как ингибиторы синтеза белка 162 бацитрацины 161
Азолы 166 ванкомицин 161
Азот грамицидины 162
как питательный субстрат 59 дисбактериоз 181
круговорот 119 животного происхождения 114
Акантоамёбы 532 карбапенемы 161
Акинетобактеры 341 лактамы (р-) 160
Актиномикоз 316, 329, 330, 331, 560, 622, леворин 162,
638, 665 линкозамиды 164
абдоминальный 330 макролиды 163
генерализованный 330 монобактамы 161
костей 330 нистатин 162
лица 330 пенициллины 160
молеполовой 330 полиеновые 162
полости рта 5 6 0 полимиксины 162
торакальный 330 полусинтетические 159
ЦНС 330 природные 159
Актиномикома 560, 638 растительного происхождения 114
Актиномицеты 30, 31, 44, 77, 115, 117, 118, синтетические 159
119, 120, 123, 159, 164, 329, 330, 550, 552, тетрациклины 163
553, 554, 555, 556, 562, 571, 574, 576, 577, хлорамфеникол 163
580, 592, 614, 630, 638, 665, 666. См. также цефалоспорины 161
статью Actinomyces в Словаре терминов циклосерин 161
Алейкия алиментарно-токсическая 522 эритромицин 163 )
Аллиламины 166 эффекты побочные 181
Аллохтоны 112 Антигены 207, 6 3 9 . См. также статью анти
Алопеция рубцовая 687 ген в Словаре терминов
Амантадин 171 адъюванты 2 0 8
Амебиаз 529 аутоантигены 210
Амебициды 169 гаптены 2 0 8
тетрациклины 169 иммуногены 2 0 8
Приложения 737
классификация 208 трансформация 86
микроорганизмов 210 грамотрицательные 42, 51
опухолевые 228 анаэробные 402
специфичность 209 грамположительные 42, 52
суперантигены 210 аэробные 406
толерогены 208 неподвижные 406
Антисептики 129 жгутики 48, 49
Антитела 212 идентификация 255, 265
образование 216 инволюционные формы 31
типы 216 капсула 47
функции 216 кислотоустойчивые 42
Антитело 640. См. также статью антитело в кишечные 351
Словаре терминов колонии 265
Антитоксин 640. См. также статью антиток метаболизм 62
син в Словаре терминов синтез АТФ 63
Антропонозы 151 микроворсинки 49
Аппертизация 11 модификации 88
Аптека, санитарно-микробиологическое иссле D-колонии 88
дование 590 L-формы 88
Аренавирусы 482 М-колонии 88
Артриты микоплазменные 430 R-колонии 88
Архебактерии 29 S-колонии 88
Аскомицеты 45 морфология 47
Аскоспоры 36 оболочка 50
Аспергиллёз 519 размножение 74
Астровирусы 458 репликация 32
Аттенуация 14 рост 74
Аутоантигены 210 ростовые файторы 62
Аутоиммунитет 221, 223 секс-пили 49
Аутохтоны 112 систематика 41
Афлатоксикозы 522 спорообразование 78
Ацикловир 173, 174, 177, 468, 469, 641, 649, 687 спорообразующие 317
субстраты 58
азот 59
Базидиомицеты 45 кислород 61
Базидиоспоры 36 сера 60
углерод 58
Бактериемия 356, 375, 548
фосфор 60
Бактерии 28, 47
факультативные 42
F-пили 49
физиология 54
L-формы 16, 31, 88, 108, 150, 175, 288, 333,
фимбрии 49
334, 371, 376, 395, 407, 409, 410, 414, 432,
экология 112
595, 607, 622, 668, 679, 696
Бактериофаги 107, 641. См. также статью
анаэробные 42
бактериофаг в Словаре терминов
аэробные 42
Бактериоцины 310
вирусы 107
Бактериурия 565
выделение 255
Бактероиды 402
генетика 80 Балантидиаз 170, 540
геном 80 Бациллы 623. См. также статью Bacillus в
конъюгация 85 Словаре терминов
мутации 83 Бацитрацины 161
плазмиды 81 Беджёль 435
трансдукция 87 Белок 642. См. также статью белок в Слова
транспозоны 82 ре терминов
738 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ о Глава 42
SNAP-25 327, 622, 685 В
прионный (РгР<^) 20, 502, 503, 670 Вагинит 385, 629
прионный инфекционный (РгР^') 20, 503, 504 гарднереллёзный 385
Бессонница фатальная семейная 503, 504 кандидозный 518
Бешенство 13, 14, 486 трихомонозный 534, 686
Биотехнология 131
хламидийный 418
Биоценоз 112
Вакцина 14
Бластомикоз 514
антирабическая 14
Болезни 642. См. также инфекции; См. так живая 14
же статью болезнь в Словаре терминов Вакцинация 11, 14, 239, 693. См. также при
инфекционные ложение Вакцинация
классификация 152 Вакцины 236
химиотерапия 155, 157, 158, 159, 164, живые 237
165, 166, 167, 170, 174, 181 инактивированные 237
прионовые 502 молекулярные 238
Болезнь 642. См. также статью болезнь в рекомбинантные 238
Словаре терминов синтитические 238
Боткина 460 эффективность 239
Буссе-Бушке 513 Ванкомицин 161
Васильева-Вейля 439 Вариоляция 9
Венсана 557 Векторы 138
Вернике-Посады 515 Вибрионы 375, 635. См. также статью Vibrio
Джилкрайста 514 в Словаре терминов
Дарлинга 512 Видарабин 173, 469, 637
Кашина-Бека 523 Вирион 21
кошачьих царапин 425, 623 Вироиды 41
Кройтцфельдта-Якоба 20, 503, 504, 643, 670 Виропексис 26
лаймская 437 Вирулентность 141
легионеров 400, 401, 643, 656, 669 контроль генетический 142
внутрибольничная 401 критерии 141
Лютца-Сплендоре-Алмёйды 516 Вирус 105, 644. См. также Adenoviridae (Адено
Марбург 483 вирусы); См. также Аденовирус (Adenoviridae);
Педрозо 510 См. также статью вирус в Словаре терминов
уровская 523 аденоассоциированный 25, 139
Шёнка-Берманна 509 векторы 139
Бордетеллы 396. См. также статью Bordetella бешенства 486, 487
в Словаре терминов везикулярного стоматита 485
Боррелии 435,624. См. также статью Borrelia венесуэльской геморрагической лихорадки
в Словаре терминов 19, 482
Ботулизм 239, 240, 252, 272, 325, 327, 328, гепатита А 117, 460, 639, 645, 646
584, 599, 612, 626, 644. См. также статью гепатита В 21, 25, 96, 104, 134, 174, 238,
ботулизм в Словаре терминов 459, 461, 462, 463, 464, 494, 499, 603,
Бранхамеллы 341 609, 616, 628, 639, 640, 645, 647
Брожение 12 гепатита В, табл. 2 в Приложение Вакци
Бронхи, микробиологическое исследование 550 нация на с. 693 )
Бронхит 372, 550 гепатита С 19, 105, 464, 465, 499, 640, 645
Бронхопневмонии 372 гепатита D 105, 463, 464, 640, 645
Бруцеллёз 154, 220, 244, 255, 394, 395, 396, гепатита Е 19, 105, 458, 459, 464, 645
644, 670, 672 гепатита F 459
Бруцеллы 394. См. также статью бруцелл в гепатита G 465
Словаре терминов герпеса
Буньявирусы 480 типа 1 466
Приложения 739
типа 2 466 параоспенные 474
типа 3 468 патогенность 102
типа 4 469 патогенные 41
типа 5 470 полиомиелита 454
голый 24 репликация 27
иммунодефицита человека 489, 490 репродукция 24, 26, 90
кори 446, 447 респираторные
краснухи 450 аденовирусы 449
Норволк 458 коронавирусы 449
одетый 24 систематика 40
осповакцины 474 суперкапсид 24
оспы транскрипция 27
коров 474 трансляция 27
натуральной 472 ВИЧ 489
обезьян 474 ВИЧ-инфекция полости рта 560
человека 472 Включения 648. См. также статью ботулизм
паротита эпидемического 445 в Словаре терминов
респираторно-синцитиальный 448 Вода
фиксированный 14 микрофлора 116
цитомегалии 470 санитарно-микробиологическое исследова
Эпстайна-Барр 21, 41, 105, 173, 194, 277, ние 578
469, 494, 499, 547, 561, 674 Возбудители
Вирусология 89 внутрибольничных инфекций 543
Вирусы 10, 21, 89, 6 4 4 . См. также гангрены газовой 317
Adenoviridae (Аденовирусы); См. также Аде лейшманиозов 536
новирус (Adenoviridae); См. также статью медленных инфекций 501
вирус в Словаре терминов микозов 505
HTLV 500 поверхностных 505
Т-лимфотропные 500 при иммунодефицитах 545
varicella-zoster 468
протозойных инфекций 524
взаимодействие с клеткой 25
хирургических инфекций 570
выделение 272
Возбудитель
генетика 97
бешенства 486
интерференция 101
ботулизма 325
комплементация 100, 101
дифтерии 309
мутации 97 сибирской язвы 299
псевдотипирование 100 столбняка 323
рекомбинации 98, 99 туляремия 392
гепатитов 459 энтероколита псевдомембранозного 328
герпеса 466 Воздух
простого 466 микрофлора 117
голые 24 санитарно-микробиологическое исследова
гриппа 441, 442, 443 ние 582
ECHO 456 Воспаление 201
идентификация 272, 274 Вульвовагинит кандидозный 518
интерференция 25 Высшие грибы 44
инфицирование 25
Коксаки 456 Г
М-белки 24 Гангрена 648. См. также статью гангрена в
обнаружение 272 Словаре терминов
одетые 24 газовая 272, 292, 317, 319, 320, 321, 381,
онкогенные 228, 493, 494 577, 626, 640, 641, 667
парагриппа 444 Ганцикловир 174, 177, 471, 649
740 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глаю 42
Гаптены 208 Грамицидины 162
Гарднереллы 385 Грибы 33
Гастродуоденит 390 выделение 277
язвенный 561 высшие 44
Гастроэнтерит 304, 351, 361, 369, 370, 379, диморфизм 35
388, 389, 523, 625, 631, 633, 635, 637, 645, идентификация 277
646, 648, 675 несовершенные 45
Гастроэнтериты 303, 363, 365, 369, 387, 391, низшие 44
457, 458, 625 плесневые 34
Гемагглютинация 649. См. также статью ге- размножение 35
магглютинация в Словаре терминов бесполое 35, 37
Гемофилы 381, 627. См. также статью Haemo половое 36, 37
philus в Словаре терминов рост 33
Генетика вирусов 97 систематика 44
Генная диагностика 137 Грибы типа
Генная инженерия 134 ectofhrix 507
Генная терапия 137 endothrix 507
Гепатит 649. См. также статью гепатит в neoendothrix 507
Словаре терминов Гризеофульвин 167
А 460 Грипп 441
В 461
Д
С 464
Дезинфектанты 129
D 463
Дезоксирибовирусы 40
Е 464
Дейтеромицеты 45
F 459
Дерматит веррукозный 510
G 465
Дерматомикоз
TTV 459
бороды и усов 507
дельта 463
волосистой части кожи головы 507
Гепатиты вирусные 459
паховый 508
Герпес 649. См. также статью герпес в Сло
тела 507
варе терминов
Дерматомикозы 506
генитальный 468, 569
Дерматофиты 506, 509
мочеполовых путей 569
Дерматофитйя 651. См. также статью дерма-
новорождённых 468
тофитйя в Словаре терминов
простой 466
Диагностика
Герпесвирусы 466, 499
микробиологическая 253
Гетеротрофия 59
выбор методов 254
Гиардиаз 534 отбор материала 254
Гибридизация 268 Диаминопиримидины 165
Гингивит 556 Дизентерия 9, 556, 562, 584
Гингивостоматит герпетический 468 амёбная 529
Гиперчувствительность 224 бактериальная 151, 356, 35J7, 358, 360,
типа I 224 530, 633, 667, 690 '
типа II 224 инфузорная 540
типа III 225 Дизоксарил 172
типа IV 225 Дисбактериоз 125, 181
Гистоплазмоз 512 антибиотики 181
Гломерулонефрит острый 292 тетрациклины 181
Гонококк 147, 161, 192, 198, 332, 333, 334, 335, Дифтерия 219, 238, 272, 309, 312, 315, 556,
336, 337, 338, 398, 557, 612, 630, 636, 639, 677 651, 680
плазмиды 335 Дифтероиды 315
Гонорея 333, 568, 650 ДНК 32
мочеполовых путей 568 вирусная 21
Приложения 741
репарация 84 и инфекции 219
рекомбинационная 84 иммунный статус 232
эксцизионная 85 возрастные особенности 232
репликация 33 нарушения 233
ДНК (-)-внрусы 91 иммунодепрессия 222
ДНК-вирусы 94 иммунопрофилактика 236
Доза иммунотерапия 236
DCL 142 нарушения 233
Ш,„ 142 память 218
инфицирующая (Ю) 142, 147 приобретённый 189
летальная (DL) 142 противоопухолевый 227
Доксициклин 168 реакции
Дрожжи 34 гуморальные 211
клеточные 217
толерантность 221
Естественные киллеры 206 трансплантационный 225
Ж Иммунномодуляторы 240, 241, 242
Иммуноблоттинг 250
Жгутиконосцы 533 Иммуногены 208
Желудок, микробиологическое исследование 561
Иммуноглобулины 213, 214, 652. См. также
ЖКТ, микрофлора 124
статью иммуноглобулины в Словаре терминов
А 215
Зёрна 652. См. также статью зёрна в Слова D 215
ре терминов Е 215
Загрязнение, индикаторы 574 G 214
Залцитабин 173 М 213
Зев, микробиологическое исследование 550 Иммунодепрессанты 227
Зигомикозы 520 Иммунодепрессия 222
Зигомицеты 44 Иммунодефициты 233, 544, 652. См, также
Зигоспоры 36 статью иммунодефициты в Словаре терминов
Зидовудин 173, 177 гуморальные 234, 235
Зооантропонозы 151 и опухоли 230
Зоонозы 151 клеточные 234, 235
Зуб Иммунодиагностика 243
гингивит 556 Иммунология 182
кариес 555 этапы развития 182
микрофлора 553 аллергия 187
пародонтит 556 анафилаксия 187
поражения гнойно-воспалительные 555 гуморальная теория иммунитета 184
поражения пародонта 555 теории иммунитета 184
пульпит 555 толерантность 186
фагоцитарная теория иммунитета 184
И Иммунопрофилактика 236
Идоксуридин 173 Иммунотерапия 236
Иерсинии 365, 635. См, также статью Иммунофлюоресценция 250
Yersinia в Словаре терминов Инвазивность 143
Иерсиниоз 117, 369,635, 652 Индекс 653, См. также статью индекс в Сло
псевдотуберкулёзный 652 варе терминов
Иммунитет 9, 182 Индикаторы загрязнения 574
аутоиммунитет 221, 223 Интерференция вирусов 25
видовой 189 Интерфероны 114,199,200,653. См. так
возрастные особенности 232 же статью интерферон в Словаре терминов
гиперчувствительность 224 Инфекции 140, 653. См. также Болезни; См.
742 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
также Инфекция; См. также статью инфек ротавирусные 457
ция в Словаре терминов системные 570
арбовирусные 481 урогенитальные 356
бактериальные, иммунный ответ 220 факторы защитные 190
бессимптомные 150 индуцибельные 202
вирусные 103 конституциональные 191
кишечные 453 формы 149
медленные 501 химиотерапия 155
респираторные 441 антибиотики 159, 181
типы 104 диаминопиримидины 165
внутрибольничные 542 метронидазол 165
выделение нитрофураны 165
бактерий 255 принципы 157
вирусов 272 средства антибактериальные 158, 174
грибов 277 средства противовирусные 170
простейших 278 средства противогрибковые 166, 167
высококонтагиозные 251
средства противопротозойные 167
госпитальные 542
сульфаниламиды 164
грибковые, иммунный ответ 220
хинолоны 165
идентификация
эпидемиология 151
бактерий 255 Инфекционный процесс 147
вирусов 272, 274 Инфекция 10, 12, 147, 653. См. также Ин
грибов 277 фекции; См. также статью инфекция в Сло
простейших 278 варе терминов
иммунотерапия 243
ВИЧ 489
кишечные 355
синегнойная 343, 345
калицивирусные 458
Инфузории 540
коронавирусные 457
Исследование
классификация 152
кожные 292 микробиологическое
конвенционные 154 бронхов 550
манифестные 150 желудка 561
мочеполовые 565 ЖКТ 561
невенерические женских половых путей 567 зева 550
невосприимчивость 189 кишечника 561
иммунитет 189 крови 548
нозокомиальные 542 мочеполовых органов 564
обнаружение вирусов 272 носовых ходов 550
особо опасные 154, 251 органов дыхания 550
патогенез 140 органов полости рта 551
передающиеся половым путём 568 печени 562
послеоперационные 569 пищевод 561
прионовые 502 протоков жёлчных 562
протозойные 524 ЦНС 562
иммунный ответ 221 санитарно-микробиологическое
раневые 569 аптеки 590
реагирование иммунное 219 воды 578
реакции иммунные воздуха 582
гуморальные 219 лекарственных средств 591
клеточные 220 ЛПУ 588
респираторные 357 ЛС 591
риновирусные 452 пищевых продуктов 584
робовирусные 481 почвы 576
Приложения • 743
К Кокки 29
Калицивирусы 458 грамотрицательные 332
Камера грамположительные 281
микрокамера 257, 663 стафилококки 281
передняя глаза 14, 210, 254 стрептококки 288
Пешкова 663 энтерококки 297
счётная Коккобактерии грамотрицательные 332
Гельбера 573 аэробные 392
Горяева 75 прихотливые 392
Петрова 75, 573 Коклюш 210, 239, 252, 272, 325, 396, 397,
Хаузера 75 399, 583, 611, 654
Кампилобактериозы 387, 389, 654 Коксиеллы 423
Кампилобактеры 387, 625. См. также ста Кокцидиоидоз 515
тью Campylobacte в Словаре терминов Кокцидиоидомикоз 515
Кандидоз 517 Коли-инфекции 355
висцеральный 518 Колонизация 142
кожи 518 Комары кровососущие 622. См. также ста
кожно-слизистый 518 тью Aedes в Словаре терминов
ногтей 518 Комменсализм 113
Канцерогенез вирусный 493 Комплемент 192, 194, 195
Капсид 23 дефекты 233, 234
Карантин 9, 10 реакция связывания 248
Карбапенемы 161 Конвенционные инфекции 154
Кариес 297, 555 Кондилома 655. См. также статью кондило
Карате 435 ма в Словаре терминов
Карцинома печени 462 Конидии 35
Кератит Конъюгация 85
амёбный 532 Коринебактерии 309
герпетический 468 Коронавирусы
Кератомикозы 505 кишечные 457
Киллеры естественные 206 респираторные 449
Кингеллы 341 Корь 446, 655. См. также статью корь в
Кислород как питательный субстрат 61 Словаре терминов
Кислота азотистая 84 атипичная 447
Кислоты нуклеиновые митигированная 447
гибридизация 268 Кох, постулаты 15
идентификация 268 Краситель акридиновый 84
Кишечник, микробиологическое исследование 561 Краснуха 450, 656
Классификация 38 Криптококкоз 513
Клебсиеллы 371, 549, 560, 562 Кровь, микробиологическое исследование 548
Клетка 654. См. также статью клетка в Слова Куру 503
ре терминов Круговорот
Клетки азота 119
иммунокомпетентные 202, 203 серы 120
В-лимфоциты 206 углерода 118
Т-лимфоциты 203 фосфора 121
Аг-представлящие 207 Ку-лихорадка 423
фагоцитирующие 195, 196 Культивирование 12, 263
лейкоциты 195 методы 265
макрофаги 196 Куру 503
моноциты 196 Л
Клостридии 317. См. также статью Clostridium Лаборатории
в Словаре терминов бактериологические 252
Кожа рта, микрофлора 123 микробиологические 251
744 ^ МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ Глава 42
требования к организации 252, 253 клещевая колорадская 484
разных групп риска 252 Ку 423
Лаймоборрелиоз 437 марсельская 421
Лактамазы (р) 175 москитная 481
Лактамы (р) 160 паппатачи 481
Лактобациллы 308 понтиакская 401
Ламивудин 173 пятнистая Скалистых гор 421
Левомицетин 163 ревматическая 292
Леворин 162 траншейная 425
Легионеллёзы 401 флеботомная 481
Легионеллы 400 цуцугамуши 423
Лейкоцидин 284 Лихорадки геморрагические южно-американс
Лейкоэнцефалопатия прогрессирующая много кие 482
очаговая 502 Лишай
Лейшмании 628. См. также статью Leishmania опоясывающий 468, 469
в Словаре терминов отрубевидный 506
Лейшманиоз разноцветный 506
кожно-слизистый Нового Света 537 чёрный 506
кожный ЛПУ, санитарно-микробиологическое исследо
диффузный 537 вание 588
Старого Света 536 ЛС, санитарно-микробиологическое исследова
Лейшманиозы 535, 656. См. также статью ние 591
лейшманиозы в Словаре терминов Лямблиоз 534
висцеральные 537
М
Лепра 165, 407, 411, 657. См. также статью
лепра в Словаре терминов Мадуромикоз 511
Лептоспироз 657. См. также статью лептоспи Мадурская стопа 511
роз в Словаре терминов Макролиды 163
Лептоспироз иктерогеморрагический 439 как ингибиторы синтеза белка 162
Лептоспирозы 438 Макрофаги 196 "~~
безжелтушные 439 Малярия 9, 524, 661. См. также статью ма
Лептоспиры 438 лярия в Словаре терминов
Лизогения 109 Маркёр
Лизоцим 114 В-клеток 206
Лимфогранулёма венерическая 417 CD 205
Лимфома Бёркитта 470 NK-клеток 206
Лимфомы небёркиттовские 470 Т-клеток 205
Лимфоциты (В-) 206 CD 205
Лимфоциты (Т-) 203 бешенства 616
Линкозамиды 164 вирусной ДНК 21
как ингибиторы синтеза белка 162 вирусной инфекции 210
Листерии 305 гепатита 639
Листериоз 305, 306, 307, 658 иммунокомпетентных клеток 203
Лихорадка 658. См. также статью лихорадка лейкоза 681
в Словаре терминов лимфоцитов 203
геморрагическая 479 онкоантигены 209
Конго-крымская 481 при гибридизации ДНК 277
Ласса 482 при трансформации 135
с почечным синдромом 481 репликации вируса
Эбола 484 гепатита А 460
Денге 479 гепатита В 462, 463
жёлтая 478 гепатита С 464
Кемерово 484 гепатита D 464
Приложения -v- 745
гепатита Е 465 скотохромогенные 413
СПИДа 492 фотохромогенные 412
фенотипический 62 Микозы 36, 37, 505
эпидемиологический при холере 378 глубокие 511
Мембранооксины стафилококков 284 оппортунистические 517
Менингизм 389 поверхностные 505
Менингит 121, 252, 288, 293, 295, 304, 307, подкожные 509
324, 330, 336, 341, 342, 344, 345, 355, 356, тропические 506
363, 381, 382, 383, 389, 393, 428, 434, 437, Микоплазмоз
446, 470, 513, 532, 545, 546, 562, 563, 625, мочеполовых путей 568
627, 629, 634, 636, 646, 661. См. также ста респираторный 426, 427
тью менингит в Словаре терминов урогенитальный 428
асептический 455, 456 Микоплазмы 426, 630. См, также статью
аспетический 644 Mycoplasma в Словаре терминов
бактериальный 563 Микотоксикозы 522
вирусный 563 Микробиология
гнойный 563 границы 8, 20
грибковый 563 клиническая 8, 548
кокцидиоидный 515 лаборатория 251
криптококковый 513, 514, 616 медицинская 8
менингококковый 337, 630, 660 этапы развития 9
пиогенный 390 промышленная 133
септический 340 санитарная 8, 572
серозный 482, 483 служба лабораторная 251
стрептококковый 295 фармацевтическая 8
Менингококк 332, 337 Микроорганизмы
Менингококкемия 337, 339, 661 бактерии 47
Менингоэнцефалит генетика 80
амёбный морфология 47
вторичный 532 физиология 54
первичный 532 бактериофаги 107
герпетический 468 вирусы 89
Метабиоз 114 бактерий 107
Метод 662. См. также статью метод в Слова генетика 97
ре терминов патогенность 102
иммуноферментного анализа 249 репродукция 90
радиоиммунного анализа 249 влияние
Методы высушивания 128
выделения бактерий 255 излучения 128
идентификации осмоса 128
бактерий 255 температуры 127
вирусов 274 физических факторов 127
культивирования 265 фильтрования 128
обнаружения вирусов 272 химических факторов 129
Метронидазол 165, 170 идентификация 251
Микобактерии 406, 629, 663. См. также классификация 38
статью Mycobacterium в Словаре терминов; невосприимчивость 189
См. также статью микоба1{терии в Словаре иммунитет 189
терминов номенклатура 38
атипичные 412 обнаружение 251
нефотохромогенные 413 патогенность 140
патогенные 406 факторы 142
сапрофитические 413 патогенные 140
746 • МЕЛИЦИНСКАЯ МИКГОБИОЛОГИЯ • Глава 42
распространённость 112 Мутагены 83
санитарно-показательные 573, 574 агенты
группы кишечной палочки 574 алкилирующие 83
клостридии 575 интеркалирующие 84
колифаги 576 аналоги оснований азотистых 83
протеи 575 кислота азотистая 84
сальмонеллы 576 Мутации 83
термофилы 576 Мутация 664. См. также статью мутация в
систематика 38 Словаре терминов
бактерии 41 индуцированная 83
вирусы 40 спонтанная 83
грибы 44 тип модификация оснований 84
простейшие 45 Мутуализм 113
таксоны 40
Н
типы 20
бактерии 28 Невирапин 173
вирусы 21 невирапин 177
грибы 33 Невосприимчивость 189
прионы 20 иммунитет
простейшие 37 видовой 189
условно-патогенные 140 приобретённый 189 i
фаги 107 Недостаточность глюкуронил трансферазы 181
факторы Неиссерии 332, 630. См. также статью
защитные макроорганизма 190 Neisseria в Словаре терминов
экология 112 Нейтрализация 247
Микроскопия 255 Низшие грибы 44
подготовка материала 257 Нистатин 162
светооптическая 255 Нитрофураны 165
электронная 257 Нокардии 315, 630. См. также статью
Микрофлора Nocardia в Словаре терминов
воды 116 Нокардиоз 665
воздуха 117 Номенклатура 38
дыхательной системы 124 Нос, микробиологическое исследование 550
ЖКТ 124 Нуклеокапсид 23
кожи 123 О
мочеполовой системы 124 Озена 372
полости рта 123, 551 Окраска 665. См. также статью окраска в
почвы 115 Словаре терминов
роль для организма 124 по Цилю-Нильсену 42, 260, 316, 406, 407,
человека 121, 122 408, 409, 411, 412, 413, 511, 601, 602, 613,
биотопы 123 615
Мицелий 34 по Цилю-Нильсену 563, 652, 665, 666
Мицетома 627, 630, 631, 632, 660, 664 Онкогены 493
аспергиллёзная 520 Онкоиммунодиагностика 231
эумикотическая 511 Онкоиммунология 227
Модификации 88 Онкоиммунотерапия 231
Молочница 518, 557 Опистотонус 325
Монобактамы 161 Определитель Бёрджи 43
Моноциты 196 ОРВИ 441
Моракселлы 340 Органы
Мутагенез дыхания, микробиологическое исследова
радиационный 84 ние 550
химический 83 ЖКТ, микробиологическое исследование 561
Приложения 747
мочеполовые контроль генетический 142
микробиологическое исследование 564 микроорганизмов 140
полости рта 551 факторы 142
Орнитоз 415, 666 Пелликула 37
Ортомиксовирусы 441 Пенициллины 160
Особо опасные инфекции 154 Персистирование 146
Оспа 9 Печень, микробиологическое исследование 562
ветряная 469 Пинта 435
ветряная 468 Пириметамин 170
натуральная 472 Пищевод, микробиологическое исследование 561
Отравления, пищевые 285, 303 Пищевые продукты, санитарно-микробиологи-
ческое исследование 584
П
Плазмида 669. См. также статью плазмида в
Палочка 667. См. также статью палочка в
Словаре терминов
Словаре терминов Плазмиды 81
Китазато. См. Yersinia pestis резистентности 175
Коха 406, 407, 408, 410 Плазмодии 631. См. также статью Plasmodium
Хансена 411 в Словаре терминов
чумная. См. См. Yersinia pestis малярийные 524
Палочки 30. См. также Bacillus Плесень белая зерновая 8
грамотрицательные Пневмококк 294
анаэробные 351 Пневмония, 372 669. См. также статью пнев
аэробные 343, 392 мония в Словаре терминов
капнофильные 387 бактериальная 294, 551
микроаэрофильные 387 вирусная 551
неферментирующие 343 грамотрицательная 551
прихотливые 392 долевая 372
ферментирующие 351 микоплазменная 551
грамположительные микоплазменная 426
анаэробные 317 пневмококковая 551
споронеобразующие 305 Пневмоцистоз 521
спорообразующие 299 Поксвирусы 472
Память иммунная 218 Полимиксины 162
Панэнцефалит подострый склерозирующий 501 Полиовирусы 454
Парагрипп 444 Полиомиелит 454
Паразит 667. См. также статью паразит в Полость рта 551, 554
Словаре терминов микрофлора 123
Паразитемия 549 Порфиромонады 403
Паразитизм 113 Посев 263
Паракоклюш 399 Последовательность
Паракокцидиоидомикоз 516 вставочная (IS-элемент) 82
Парамиксовирусы 444 инсерционная (IS-элемент) 82, 83,142,622,670
Паратиф 361, 362, 364, 584, 667 Постулаты
А 239, 362, 363, 364, 633 Коха 15, 16
В 362, 363, 364, 633, 687 Хенле 12
С 362, 363, 633 Почва
Пародонтит 556 микрофлора 115
Паротит эпидемический 445 санитарно-микробиологическое исследова
Пастереллы 631. См. также статью Pasteurella ние 576
в Словаре терминов Превотеллы 403, 631. См. также статью Рге-
Пастеризация 13,127, 455, 575, 586, 589, 599, votella в Словаре терминов
611,615, 668 Препараты
Патогенность 141 иммунные сывороточные 240
вирусов 102 лекарственные. См. Средства
748 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
Преципитация 246 связывания комплемента 248
Прионы 7, 19, 20, 41, 501, 502, 503, 643, 646, синтетические 63
656, 670 фосфорилирования 56, 57, 63, 64, 65 70
Проба 670. См. также статью проба в Словаре 73, 167, 168, 172, 173 ' '
терминов фотосинтетические 63
Провиденции 632. См. также статью Provi- экзэргонические 63
dencia в Словаре терминов эндэргонические 62
Проказа 411 Реакция 672. См. также статью реакция в
полости рта 560 Словаре терминов
Прокариоты 38 агглютинации 43
Простатит 567 аллергическая 188
Простейшие 37 ранняя 188
выделение 278 болевая 201
идентификация 278 воспалительная
систематика 45 белки острой фазы 201
Протеи 373 гистамин 201
Протисты 37, 38 интерлейкины 201
Протоки жёлчные, микробиологическое иссле комплемент 192
дование 562 острая 201
Протоонкогены 493 умеренная 201
Процесс инфекционный 147 цитокины 201
Псевдомонады 343 гидролиза АТФ 63
Псевдотуберкулёз 370, 371, 635, 652 иммунная 188
Пситтакоз 672 Манту 255, 410, 413, 601, 613
Пульпит 555 на нитриты 60
Пьедра набухания 47
белая 506 некротическая 187
чёрная 506 Нойфельда 47, 48, 383
Пятно 672. См. также статью пятно в Слова отторжения трансплантата 226
ре терминов полимеразная цепная 135, 269, 271
Прауснитца-Кюстнера 188
Р ПЦР 135
Раствор, Люголя 129, 279, 530, 531, 535, 541, с глутатионом 61
665, 666, 679 с дифениламином 60
Реактив 672. См. также статью реактив в Сло токсическая 181
варе терминов Фёльгена-Россенбека 80
Реакции фагоцитарная 197
агглютинации 243, 245 завершённость 198
гиперчувствительности 224 незавершённость 198
типа I 224 Фогеса-Проскауэра 64, 352, 353, 370, 371,
типа II 224 378, 385, 388, 395, 431, 674
типа III 225 Хенле 470, 674
типа IV 225 Резистентность
диагностические 17 ацикловир 177
иммунные 207 ганцикловир 177
гуморальные 207, 211, 219, 220 зидовудин 177
клеточные 207, 217 невирапин 177
противоопухолевые 229 рибавирин 1П
иммуноблоттинга 250 Ремантадин 171
иммунофлюоресценции 250 Реовирусы 484
нейтрализации 247 Репарация 84
окислительно-восстановительные 53, 58, 60, Репродукция
64, 69, 70, 165, 167, 402, 553, 619, 641, 688 -fPHK-вирусов
преципитации 246 пикорнавирусы 91
Приложения • 749
ретровирусы 92 Криглера-Найяра 181
тогавирусы 92 ошпаренной кожи 285
вирусов 24, 90 ошпаренных младенцев 285
-РНК-вирусы 93, 94 серого ребёнка 181
+РНК-вирусы 91 токсического шока 285, 292
двухнитевые РНК-вирусы 94 Система
ДНК-вирусы 94, 95, 96 дыхательная, микрофлора 124
Рестрикция иммунная
ДНК 132 антигены 207
МНС 622 клетки 202
Ретровирусы 489 организация 202
Рибавирин 174, 177 комплемента 192, 194, 195
Рибовирусы 40 мочеполовая, микрофлора 124
Риккетсии 31, 418, 632. См. также статью Систематика 12, 38
Rickettsia в Словаре терминов бактерии 41
Риккетсиоз 675, См. также статью риккетси- вирусы 40
03 в Словаре терминов грибы 44
клещевой северо-австралийский 422 простейшие 45
осповидный 422 Сифилис 431, 677. См. также статью сифи
сибирский 422 лис в Словаре терминов
Риккетсиозы 418, 419 полости рта 558
Риновирусы 452 эндемичный 435
Риносклерома 372 Скарлатина 292, 677. См. также статью скар
РНК, 674 См. также статью рибонуклеиновая латина в Словаре терминов
кислота в Словаре терминов СПИД 489
Спирохеты 431
вирусная 21
Спорангиоспоры 36
РНК (-)-вирусы 94
Споровики 524
РНК (-1-)-вирусы 91
Спорообразование 78
Ротавирусы 457
Споротрихиеллотоксикоз 522
Рохалимеи 424
Споротрихоз 509
Среда 260, 677. См. также статью среда в Сло
Сальмонеллёз 242, 361, 363, 584, 673, 675 варе терминов
Сальмонеллы 360, 633. См. также статью классификация 260
Salmonella в Словаре терминов характеристики 262
Сап 255, 348, 349, 675 Средства
Сапронозы 151 антибактериальные 158
Саркодовые 529 антибиотики 159, 181
Саркоцисты 633. См. также статью Sarco- диаминопиримидины 165
cystis в Словаре терминов метронидазол 165
Сателлизм 114 нитрофураны 165
Септицемия 548, 549 противосифилитические 165
грамотрицательная 549 противотуберкулёзные 165
грамположительная 549 сульфаниламиды 164
Сера устойчивость микроорганизмов 174
как питательный субстрат 60 хинолоны 165
круговорот 120 антимикробные, чувствительность микроор
Серрации 374 ганизмов 177
Симбиоз 113 иммунные
Синдром 503, 676. См. также статью синд диагностические 242
ром в Словаре терминов иммунномодуляторы 240
Герстмана-Штраусслера-Шайнкера 504 иммуноглобулины 240
ди Джорджи 215, 235, 545 сывороточные 240
Жильбера-Майленграхта 181 фаги 241
750 • МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глаю 42
эубиотики 242 грибковые 557
лекарственные, санитарно-микробиологичес- Стрептококк 681. См. также статью стрепто
кое исследование 591 кокки в Словаре терминов
противовирусные 170, 172 Стрептококки 44, 288, 634. См, также ста
адамантамины 171 тью Streptococcus в Словаре терминов
амантадин 171 группы А 288
ацикловир 173 группы В 293
видарабин 173 зеленящие 296
ганцикловир 174 негемолитические 296
дизоксарил 172 Стрептолизины 291
залцитабин 173 Сульфаниламиды 164
зидовудин 173 Суперантигены 210
идоксуридин 173 Суперкапсид 24
иммуноглобулины 171 Сыворотки иммунные 240
ингибиторы протеаз 174
Т
ламивудин 173
невирапин 173 Таксономия 38, 40
ремантадин 171 Таксоны 40
рибавирин 174 Тельца 648. См. также статью ботулизм в
ставудин 173 Словаре терминов
тиосемикарбазоны 174 Тельца
трифторидин 173 Бабеша-Негри 103, 106, 487, 603, 616, 642,
фамцикловир 173 648, 666
фоскарнет 174 Терапия
противогрибковые 166 генная 139
азолы 166 Терапия генная 137
аллиламины 166 Тест 681. См. также статью тест в Словаре
аморолфин 166 терминов
гризеофульвин 167 коагулазный 286
фторцитозин 166 Тетанолизин 145, 324, 684
противопротозойные 167 Тетаноспазмин 145, 324, 612, 681, 684
Ставудин 173 Тетрациклин 8, 384, 390, 394
Статус иммунный 232 лечение
возрастные особенности 232 чумы 369
нарушения 233 язвы сибирской 303
Стафилококк профилактика
золотистый 283 холеры 380
сапрофитический 287 Тетрациклины 163, 168, 396, 416, 417, 418,
эпидермальный 287 420, 422, 423, 425, 428, 430, 437, 438, 532
Стафилококки 281. См. также Staphylococcus и дисбактериоз 181
антигены 281 как ингибиторы синтеза белка 162
Стерилизация 12, 127 лечение
Столбняк 238, 239, 240, 252, 272, 323, 324, инфекций амёбных 169
325, 602, 612, 614, 626, 633, 681, 684 холеры 380
Стоматит механизм проникновения 176
везикулярный 485 побочные эффекты 181
гонококковый 557 штаммы резистентные 163
стафилококковый 557 Тиндализация 127
стрептококковый 557 Тиосемикарбазоны 174
язвенно-некротический 557 Тип
Стоматиты 556 микроорганизмов 20
бактериальные 557 бактерии 28
вирусные 556 вирусы 21
Приложения 751
грибы 33 Трихоспороз 506
прионы 20 Туберкулёз 406, 407, 408, 409, 413, 520, 545,
простейшие 37 546, 547, 555, 571, 584, 600, 601, 610, 613, 617,
Тиф 684. См. также статью тиф в Словаре 630, 650, 652, 661, 666, 676, 677, 686. См. так
терминов же статью туберкулёз в Словаре терминов
брюшной 9, 16, 148, 149, 151, 189, 237, бычьего типа 410
238, 239, 242, 243, 361, 362, 363, 364, 365, в Африке 411
549, 584, 618, 633, 667, 673, 684, 694 полости рта 558
возвратный Туляремия 117, 154, 163, 210, 244, 271, 272,
вшиный 436 392, 393, 615, 627, 643, 664, 676, 687, 694
клещевой 437
клещевой сыпной 422 У
спорадический сыпной 420 Углерод
сыпной 419 как питательный субстрат 58
круговорот 118
бразильский 421
Устойчивость
эпидемический 419
сыпной, 419 420 к средствам антимикробным 174
Тогавирусы 476 плазмиды резистентности 175
Токсигенность 144 Ф
Токсикоинфекция пищевая 320 Фавус 12, 687
Токсин 685. См. также статью токсин в Сло Фаги 107, 241
варе терминов Фагоцитоз 185, 195, 196
дифтерийный 312 дефекты 233, 234
Токсины 144 лейкоциты 195
Clostridium perfringens 319 макрофаги 196
стафилококков 284 моноциты 196
Токсоплазмоз 527 Фактор 687. См. также статью фактор в Сло
Толерантность 221 варе терминов
Толерогены 208 Факторы
Трансдукция 87 гуморальные
Трансплантаты иммунобиологической резистентности 193
отторжение 226 защитные 190
типы 225 индуцибельные 202
Транспозон 80, 82, 83, 139, 142, 175, 283, конституциональные 191
496, 499, 685 колонизации 142
Транспозоны 82 патогенности 142
Трансформация 86 Фамцикловир 173, 468, 687
Трахеит 550 Фарингит 291
Трахома 417, 686 Феномен 687. См. также статью феномен в
Трепонемы 431, 634. См. также статью Словаре терминов
Treponema в Словаре терминов Фиалиды 36
Трипаносомоз 686. См. также статью трипа Фиалоконидии 36
носомоз в Словаре терминов Фикомикозы 520
американский 539 Филовирусы 483
Трипаносомозы 538 Фитонциды 114
африканские 538 Флавивирусы 477
Трипаносомы 538, 635. См. также статью Фламбирование 12
Trypanosoma в Словаре терминов Фоскарнет 174, 471
Трифторидин 173 Фосфор
Трихомонады 634. См. также статью как питательный субстрат 60
Trichomonas в Словаре терминов круговорот 121
Трихомоноз 533 Фрагмент 688. См. также статью фрагмент в
мочеполовых путей 568 Словаре терминов
752 МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ • Глава 42
Fab 213 ц
Fc 213 Цефалоспорины 161
Фрамбёзия 435 Цикл 689. См. также статью цикл в Словаре
Франциселла терминов
подвид holarctica 393 Кребса 68. 69, 70, 71, 72, 73, 170 388
подвид mediasiatica 393 661, 681, 688, 689
подвид tularensis 393 Кребса-Корнберга 690
Франциселлы 392 репродуктивный вирусов 25
Фторцитозин 166 Циклосерин 161
Фузарионивалетоксикоз 523 Цирроз печени 462
Фузариотоксикозы 522 Цитокины 204
Фузобактерии 404 Цитомегалия 470
Фунгемия 549 ЦНС
X абсцесс бактериальный 564
Халитоз 555 микробиологическое исследование 562
Хартманеллы 532 Ч
Хеликобактеры 390 Чашка
Хемотаксис 196 закрытая 17
Хенле постулаты 12 открытая 157
Химиотерапия 155 Петри 17, ПО, 126,157,178,179,180,264,276,
антибиотики 159 323, 550, 581, 583, 584, 662, 663, 681, 687
эффекты побочные 181 Человек
диаминопиримидины 165 микрофлора 121
метронидазол 165 статус иммунный 232
нитрофураны 165 Чувствительность к средствам антимикробным 177
принципы 157 Чума 9, 10, 11, 251, 365, 366, 690. См. так
средства антибактериальные 158 же статью чума в Словаре терминов
устойчивость микроорганизмов 174 передача 148
средства противовирусные 170
Ш
средства противогрибковые 166
Шанкр
азолы 166
карликовый 558
аллиламины 166
мягкий 384, 385, 600, 613, 627, 676
аморолфин 166
твёрдый 384, 433, 558, 677, 690
гризеофульвин 167
трипаносомидный 539
фторцитозин 166
Шанкроид 613
средства противопротозойные 167
Шигеллёз 357
сульфаниламиды 164
Шигеллы 357, 633. См. также статью Shigella
хинолоны 165
в Словаре терминов
Хинолоны 165
Хламидии 31, 414 Э
Хламидиоз Экзотоксины 144, 145
мочеполовых путей 568 Экология микроорганизмов 112
урогенитальный 417 Эксфолиатины стафилококков 284
Хламидиозы 414 Эктосимбиоз ИЗ
Хлорамфеникол 163 Элемент
как ингибитор синтеза белка 162 IS 82
Хлоридин 170 вставочный (IS-элемент) 82
Холера 251, 375, 376, 378 мигрирующий (IS-элемент) 82
биовар Eltor 40 Эндокардиты бактериальные 296
куриная 14 Эндосимбиоз ИЗ
серовар 0139 19 Эндотоксины 146
Хориоменингит лимфоцитарный 483 Энтерит
Хромобластомикоз 510 некротический 320
Приложения 753
ротавирусный 457 Эпиглоттит 383
Энтеробактерии 351 Эпидемиология, инфекции 151
Энтеровирусы 453 Эпидермофития
Энтерококки 297. См. также Enterococcus ногтей 508
Энтероколит 126, 369, 371, 565, 691. См. так стоп 508
же статью энтероколит в Словаре терминов Эрготизм 523
псевдомембранозный 328, 329, 691 Эритема 692. См. также статью эритема в
Энтеротоксины 284 Словаре терминов
Энтомофторамикоз 691. См. также статью Эритразма 692
ботулизм в Словаре терминов Эритромицин 163
Энцефалит 691. См. также статью энцефалит Эубактерии 29
в Словаре терминов Эубиотики 242
японский 478 Эукариоты 38
Энцефалиты Эффекты побочные антибиотиков 181
вирусные 563 Эшерихии 352
клещевые 479
Энцефаломиелит 692. См. также статью эн Я
цефаломиелит в Словаре терминов Язва сибирская 584, 623, 643, 694
754
СОДЕРЖАНИЕ
Питание бактерий 54
Питательные субстраты бактерий 58
Энергетический метаболизм бактерий 62
Конструктивный метаболизм 70
Взаимосвязь конструктивного и энергетического обмена 72
Регуляция метаболизма 73
Рост и размножение бактерий 74
Спорообразование 78
Покоящиеся (некультивируемые) формы бактерий 79
Генетика бактерий 80
Генетический материал бактерий 80
Внехромосомные факторы наследственности 80
Мутации у бактерий 83
Перенос бактериальной ДНК 85
Ненаследуемые изменения свойств бактерий 88
ГЛАВА 5 ОБЩАЯ ВИРУСОЛОГИЯ 89
Историческая справка 89
Репродукция вирусов 90
Репродукция +РНК-вирусов 91
Репродукция -РНК-вирусов и вирусов с двухнитевыми РНК 93
Репродукция ДНК-вирусов 94
Генетика вирусов и взаимодействие вирусных геномов 97
Характеристика вирусных популяций 97
Мутации 97
Генетические взаимодействия между вирусами 98
Интерферирующие взаимодействия 101
Детерминанты патогенности вирусов и патогенез вирусных инфекций 102
Особенности патогенеза вирусных инфекций 103
Типы вирусных инфекций 104
Основные реакции заражённых вирусом клеток 106
Вирусы бактерий 107
Морфология 107
Размножение бактериофагов 108
Лизогения 109
Практическое применение бактериофагов 110
ГЛАВА 6. ЭКОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ 112
Распространённость микробов в природе 112
Типы взаимоотнощений микробов в биоценозах 113
Микрофлора почвы 115
Микрофлора воды 116
Роль микроорганизмов в круговороте веществ 118
Нормальная микрофлора человека 121
Основные микробные биотопы 123
Роль нормальной микрофлоры 124
Дисбактериоз 125
756
Легионеллы 400
ГЛАВА 21. АНАЭРОБНЫЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ 402
Бактероиды 402
Порфиромонады 403
Превотеллы 403
Род Fusobacterium 404
ГЛАВА 22. МИКОБАКТЕРИИ 406
Патогенные микобактерии 406
Возбудитель туберкулеза человека (М. tuberculosis) 406
Возбудитель туберкулеза бычьего типа ( М bovis) 410
Mycobacterium africanum 411
Возбудитель лепры (М- leprae) 411
Атипичные микобактерии 412
ГЛАВА 23. ХЛАМИДИИ И РИККЕТСИИ 414
Хламидии 414
Возбудитель орнитоза [C.psittaci) 415
Возбудитель хламидийной бронхопневмонии (С. pneumoniae) 416
Возбудители хламидииных поражений глаз, половых органов
и дыхательного тракта (С. trachomatis) 417
Риккетсии 418
Инфекции, вызываемые риккетсиями рода Rickettsia 419
Возбудители вшиво-блошиных сыпных тифов 419
Группа клещевых пятнистых лихорадок 421
Возбудитель лихорадки цуцугамуши 423
Инфекции, вызываемые реккетсиями рода Coxiella 423
Возбудитель Ку-лихорадки 423
Инфекции, вызываемые риккетсиями рода Rochalimaea 424
Траншейная лихорадка (болезнь Вернера-Хисса) 425
Болезнь «кошачьих царапин» (гранулёма Молларе) 425
ГЛАВА 24. МИКОПЛАЗМЫ 426
Возбудитель респираторного микоплазмоза 426
Возбудители урогенитального микоплазмоза 428
Возбудители микоплазменных артритов 430
ГЛАВА 25. СПИРОХЕТЫ 431
Трепонемы 431
Возбудитель сифилиса 431
Возбудитель фрамбезии 435
Возбудитель беджеля 435
Возбудитель пинты 435
Боррелии г:. 435
Возбудитель эпидемического возвратного тифа 436
Возбудитель лаймоборрелиоза 437
Возбудители клещевых возвратных тифов 437
Лептоспиры 438
762
Реовирусы 484
Вирус везикулярного стоматита 485
ГЛАВА 32 ВОЗБУДИТЕЛЬ БЕШЕНСТВА 486
ГЛАВА 33. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА 489
ГЛАВА 3 4 ОСНОВЫ ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА 493
Генетика канцерогенеза 494
Классификация протоонкогенов 494
Механизмы онкогенной активности вирусов 495
Опс--вирусы 495
Опс+-вирусы 496
Фенотипические изменения трансформированной клетки 497
Онкогенные ДНК-геномные вирусы 497
Паповавирусы 498
Герпесвирусы 499
Вирусы гепатитов В и С 499
Онкогенные РНК-геномные вирусы человека 499
ГЛАВА 35 ВОЗБУДИТЕЛИ МЕДЛЕННЫХ ИНФЕКЦИЙ 501
Медленные вирусные инфекции 501
Прионовые инфекции 502
ГЛАВА 36. ВОЗБУДИТЕЛИ МИКОЗОВ ЧЕЛОВЕКА 505
Поверхностные микозы 505
Кератомикозы 505
Дерматомикозы 506
Подкожные микозы 509
Споротрихоз 509
Хромобластомикоз 510
Эумикотическая мицетома 511
Глубокие микозы 511
Гистоплазмоз 512
Криптококкоз 513
Бластомикоз 514
Кокцидиоидомикоз 515
Паракокцидиоидомикоз 516
Оппортунистические микозы 517
Кандидоз 517
Аспергиллёз 519
Фикомикозы (зигомикозы) 520
Пневмоцистоз 521
Микотоксикозы 522
Афлатоксикозы 522
Фузариотоксикозы 522
Эрготизм 523
ГЛАВА 37 ВОЗБУДИТЕЛИ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ 524
Споровики 524
Малярийные плазмодии 524
764