Вы находитесь на странице: 1из 8

Обзоры литературы Reviews of Literature

Онкология. Журнал им. П.А. Герцена P.A. Herzen Journal of Oncology


2020, Т. 9, №3, с. 53-60 2020, Vol. 9, №3, pp. 53-60
https://doi.org/10.17116/onkolog2020903153 https://doi.org/10.17116/onkolog2020903153

Метастатические опухоли надпочечника. Эпидемиология,


этиология, диагностика
© А.Г. МУРАДЯН1, 2, А.А. КОСТИН2, 3, Н.В. ВОРОБЬЕВ1, 4, А.О. ТОЛКАЧЕВ1

1
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
3
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия;
4
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский
университет)», Москва, Россия

РЕЗЮМЕ
Развитие лучевых методов диагностики привело к выявлению солитарных метастатических опухолей надпочечника. Одна-
ко, учитывая высокую вероятность наличия нефункционирующих аденом (до 80%), необходима дифференциальная диа-
гностика между метастатическим поражением и первичными опухолями надпочечника. При имеющемся онкологическом
анамнезе условная вероятность диагностирования метастаза в надпочечнике составляет ~50%. Для оценки опухоли при-
меняется КТ со специальным протоколом и определением абсолютного и относительного показателя вымывания контра-
ста (washout), мультипараметрическая МРТ, ПЭТ/КТ. При солитарном поражении надпочечника обязательно надо исклю-
чить гормональную активность путем проведения малой дексаметазоновой пробы, определения уровня АКТГ, соотноше-
ния альдостерон/ренин (при наличии артериальной гипертензии или гипокалиемии), уровня метилированных производных
катехоламинов. Биопсия надпочечника полезна при неоднозначной картине заболевания, если данные морфологическо-
го исследования могут повлиять на тактику лечения. Биопсия не рекомендуется при распространенном опухолевом про-
цессе и подозрении на наличие адренокортикального рака.
Ключевые слова: метастатические опухоли надпочечника, вторичные опухоли надпочечника, опухоли надпочечника,
метастаз, диагностика опухолей надпочечника, надпочечник.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Мурадян А.Г — e-mail: mdmuradyan@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-6601-6289
Костин А.А. — https://orcid.org/0000-0002-0792-6012
Воробьев Н.В. — https://orcid.org/0000-0003-2040-0493
Толкачев А.О. — https://orcid.org/0000-0002-8630-6072
Автор, ответственный за переписку: Мурадян Аветик Гагикович — e-mail: mdmuradyan@gmail.com
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Мурадян А.Г., Костин А.А., Воробьев Н.В., Толкачев А.О. Метастатические опухоли надпочечника. Эпидемиология, этиология,
диагностика. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2020;9(3):53–60. https://doi.org/10.17116/onkolog2020903153

Metastatic adrenal tumors. Epidemiology, etiology, diagnosis


© A.G. MURADYAN1, 2, A.A. KOSTIN2, 3, N.V. VOROBIOV1, 4, A.O. TOLKACHEV1

1
P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia,
Moscow, Russia;
2
Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, Russia;
3
National Medical Research Center for Radiology, Obninsk, Russia;
4
First Moscow State University named after I.M. Sechenov (Sechenov University), Moscow, Russia

ABSTRACT
The development of radiation diagnostic methods has led to identification of solitary metastatic adrenal tumors. However, given
the high probability of the presence of non-functioning adenomas (up to 80%), differential diagnosis between a metastatic lesion
and primary adrenal tumors is necessary. With an oncological history, the conditional probability of diagnosing metastasis
in the adrenal gland is ~ 50%. To assess the tumor, CT is used with a special protocol and the determination of the absolute
and relative indicator of contrast washout (washout), multiparametric MRI and PET/CT are also used. In case of a solitary adrenal
lesion, hormonal activity must be excluded by conducting a small dexamethasone test, determining the level of ACTH, the ratio
of aldosterone/renin (in the presence of arterial hypertension or hypokalemia), and the level of methylated derivatives
of catecholamines. An adrenal biopsy is useful with ambiguous picture of the disease, if morphological findings can influence
treatment tactics. A biopsy is not recommended for a common tumor process and suspected presence of adrenocortical cancer.
Keywords: metastatic adrenal tumors, secondary adrenal tumors, adrenal tumors, metastasis, diagnosis of adrenal tumors,
adrenal gland.

ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2020, Т. 9, №3 53


Обзоры литературы Reviews of Literature

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:


Muradyan A.G. — https://orcid.org/0000-0002-6601-6289
Kostin A.A. — https://orcid.org/0000-0002-0792-6012
Vorobyev N.V. — https://orcid.org/0000-0003-2040-0493
Tolkachev A.O. — https://orcid.org/0000-0002-8630-6072
Corresponding author: Muradyan A. G. — e-mail: mdmuradyan@gmail.com
TO CITE THIS ARTICLE:
Muradyan AG, Kostin AA, Vorobiov NV, Tolkachev AO. Metastatic adrenal tumors. Epidemiology, etiology, diagnosis. P.A. Herzen Journal of
Oncology = Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena. 2020;9(3):53–60. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/onkolog2020903153

Надпочечники являются железами внутренней секре- считают размер опухоли предиктором злокачественности.
ции с интенсивным кровоснабжением, что и обусловлива- Так, АКР выявляется у 2% пациентов при размере опухо-
ет высокие показатели (до 21%) метастатического пораже- ли 4 см и менее в диаметре, и этот показатель значительно
ния надпочечников, по данным серии аутопсий, а при на- увеличивается до 6% при опухолях от 4,1 до 6 см, при опу-
личии онкологического заболевания —в 32—73% случаев холях более 6 см — до 25%. Несмотря на это, размер опу-
[1, 2]. При вторичном поражении наиболее частой лока- холи как единственный критерий оценки имеет низкую
лизацией первичной опухоли является рак легкого, мо- специфичность при оценке злокачественности [9]. Как до-
лочной железы, почки. брокачественные, так и злокачественные опухоли надпо-
Диагностика опухолей надпочечника является слож- чечника могут увеличиваться в размерах при динамическом
ной из-за необходимости дифференциальной диагности- наблюдении, при этом не существует однозначного пока-
ки с целью исключения первичных опухолей надпочечни- зателя темпов роста для дифференциальной диагности-
ка и оценки гормональной активности. Знание принципов ки доброкачественных и злокачественных опухолей [10].
и алгоритмов диагностики помогает понять природу опухо- Учитывая значительную распространенность добро-
лей надпочечника и напрямую влияет на тактику лечения. качественных опухолей надпочечника, даже случайно вы-
явленная опухоль надпочечника у пациента с онкологиче-
Эпидемиология и этиология опухолей надпочечника ским анамнезом скорее всего не является злокачественной
По данным исследований, частота встречаемости инци- [11]. Однако надпочечник является локализацией также ме-
денталомы надпочечника (ИН) — опухолей более 1 см, вы- тастатических опухолей. Солитарные метастазы наблюда-
явленных случайно, — при аутопсии составляет до 32%, что, ются редко, в основном на момент диагностики, встреча-
вероятно, связано с неоднородностью групп, в частности, ются множественные метастатические очаги [12].
различными по возрасту и причинам смерти. Результаты Таким образом, при обнаружении опухоли надпочеч-
анализа 25 серий аутопсий свидетельствуют, что у 6% паци- ника принципиально важным является выявление призна-
ентов ИН определяются независимо от пола, при этом в воз- ков злокачественности или гормонально-активных опухо-
растной группе моложе 30 лет данный показатель состав- лей, что предотвращает гипердиагностику и неоправдан-
ляет 1%, у пациентов старше 70 лет — 7%. Вторичное пора- ное лечение [13].
жение надпочечника, согласно полученным результатам,
встречается чаще, до 21%, а при наличии онкологическо- Диагностика опухолей надпочечника
го анамнеза — в 32—73% [1, 2]. Признаками доброкачественности опухолей надпо-
При выполнении компьютерной томографии (КТ) чечника являются:
на современных томографах у 4,4% пациентов выявляют- — высокое содержание липидов по данным КТ или маг-
ся ИН. Частота их обнаружения увеличивается с возрастом, нитно-резонансной томографии (МРТ);
при ожирении, сахарном диабете и артериальной гипертен- — неконтрастируемые опухоли (разница плотности
зии [3‒5]. Инциденталомы диагностируются при ультра- в нативную и отсроченную фазу не более 10 HU);
звуковом исследовании лишь у 0,1% пациентов. На момент — наличие кальцинатов в предшествующем очаге кро-
постановки диагноза злокачественной опухоли у 4,4% па- воизлияния или гранулематозного воспаления;
циентов определяются ИН [6]. — плотность опухоли 10 HU и менее.
В структуре опухолей надпочечника, согласно клас- При выявлении вышеуказанных признаков независимо
сификации D. Aron и соавт. [6], выделяются опухоли от размера дальнейшая диагностика не требуется [11, 14—18].
коры надпочечника, мозгового вещества; другие опухоли; Согласно рекомендациям Американской коллегии ра-
инфекции, гранулемы, инфильтраты; кисты и псевдокисты; диологии (American College of Radiology — ACR), опубли-
врожденная гиперплазия надпочечников; кровоизлияния; кованным в 2017 г., необходимо применять специальный
ложные надпочечниковые опухоли (табл. 1). протокол при КТ, который включает проведение низкодоз-
Большинство ИН (до 80% всех опухолей) являются ной КТ органов брюшной полости с захватом только над-
доброкачественными функционально неактивными аде- почечников (шаг — 3 мм) для уменьшения лучевой нагруз-
номами. По данным исследований [7], частота встречае- ки. При отсутствии критериев доброкачественности (низ-
мости феохромоцитом (ФХЦ) составляет 1,5—23%, тогда кое содержание липидов, плотность надпочечников более
как встречаемость адренокортикального рака (АКР) — 1,2— 10 HU) проводится КТ с внутривенным динамическим кон-
12%. Такая большая изменчивость определяется различны- трастным усилением (через 60—90 с после внутривенного
ми критериями включения пациентов и направлениями ис- введения препарата) и последующей регистрацией отсро-
следований (табл. 2). У 10—15% пациентов опухоли надпо- ченной фазы через 15 мин после контрастирования [19, 20].
чечника являются двусторонними [8]. Некоторые авторы Аденомы характеризуются быстрым накоплением контраст-

54 P.A. HERZEN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2020, VOL. 9, №3


Обзоры литературы Reviews of Literature

Таблица 1. Опухоли надпочечника


Опухоли коркового вещества:
аденома*
адренокортикальный рак*
нодулярная гиперплазия*
Опухоли мозгового вещества:
феохромоцитома*
ганглионеврома/нейробластома*
Другие опухоли надпочечников:
миелолипома
метастазы
различные опухоли, например гамартома, тератома, липома, гемангиома
Инфекции, гранулемы, инфильтраты:
абсцесс
амилоидоз
грибковая инфекция, например гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, туберкулез
саркоидоз
цитомегаловирусная инфекция
Кисты и псевдокисты:
паразитические
эндотелиальные
дегенеративные аденомы
Врожденная гиперплазия надпочечников*
Кровоизлияние
Ложные надпочечниковые опухоли:
селезенка, поджелудочная железа, поражения почки
сосудистые поражения (особенно аневризмы и извилистые селезеночные вены)
технические артефакты

Примечание: * — потенциально функционирующие опухоли.

Таблица 2. Частота встречаемости различных типов опухолей надпочечника


Тип Частота встречаемости, % Диапазон
Клинические серии:
Аденома: 80 33—96
нефункционирующая 75 71‒84
кортизолсекретирующая 12 1,0—29
альдостеронсекретирующая 2,5 1,6—3,3
Феохромоцитома 7,0 1,5—14
АКР 8,0 1,2—11
Метастазы 5,0 0—18
Хирургические серии:
Аденома: 55 49—69
нефункционирующая 69 52—75
кортизолсекретирующая 10 1,0—15
альдостеронсекретирующая 6,0 2,0—7,0
Феохромоцитома 10 11—23
АКР 11 1,2—12
Миелолипома 8,0 7,0—15
Кисты 5,0 4,0—22
Ганглионевромы 4,0 0—8,0
Метастазы 7,0 0—21

ного вещества с последующим быстрым вымыванием [21]. Определяя плотность опухолевого узла в различные
В артериальную фазу метастазы накапливают контрастный фазы, можно оценить характер опухоли путем расчета аб-
препарат, но процесс вымывания происходит медленнее. солютного показателя вымывания контрастного вещества

ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2020, Т. 9, №3 55


Обзоры литературы Reviews of Literature

(washout) с помощью специальной формулы (показатель ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-FDG PET)


60% и более говорит о наличии аденомы): в настоящее время используется как эффективный ин-
струмент для выявления злокачественных опухолей над-
почечника. ПЭТ/КТ имеет чувствительность 74—100%
и специфичность 66—100% при дифференциальной ди-
агностике доброкачественных и злокачественных опу-
холей у пациентов с известным первичным опухолевым
При отсутствии нативной фазы исследования возмо- очагом. Коэффициент SUVmax >3,1 указывает на злокаче-
жен расчет относительного показателя вымывания кон- ственность опухоли (чувствительность 98,5% и специфич-
трастного препарата (washout) (при показателе 40% и бо- ность 92%). Коэффициент SUV надпочечник/печень ме-
лее определяется больше данных о наличии аденомы над- нее 1,45—1,6 предполагает наличие доброкачественной
почечника) [20, 22]: опухоли, а при коэффициенте более 1,8 (по данным
W. Stone и соавт. (2014) — более 2,5) с чувствительно-
стью 82% и специфичностью 96% можно подозревать
злокачественную опухоль [8, 29, 30].
УЗИ также используется в дифференциальной диа-
гностике опухолей надпочечников [31, 32]. По данным
Чувствительность КТ в дифференциальной диагности- исследования [31], включавшего 882 пациента с опухоля-
ке составляет 98% и специфичность — 92% [23]. При по- ми надпочечников, средний возраст пациентов составил
казателях плотности в артериальную фазу более 110—120 49,5±8,3 года, диаметр опухоли — 3,43±2,16 см (в группе
HU следует подозревать ФХЦ и провести исследование ме- аденом (n=553) — 2,76±1,69 см, АКР (n=15) — 8,81±5,12
тилированных производных катехоламинов [24]. По дан- см (3,4—21); метастазов (n=37) — 6,88±2,88 см (3,4—13,2)).
ным исследований, нативная КТ при определении плот- Авторы пришли к выводу, что УЗИ является эффектив-
ности надпочечника имеет чувствительность 93%, но ва- ным методом в диагностике вторичного поражения над-
риабельную специфичность. Чувствительность показателя почечника с чувствительностью и специфичностью 83,8
washout оценивалась лишь в одном исследовании и соста- и 99,9% соответственно. При пороговом диаметре 3 см чув-
вила 16%; МРТ (1,5 Тесла) обладает высокой чувствитель- ствительность и специфичность УЗИ при диагностике аде-
ностью — 89—99% и изменчивой специфичностью — 60— ном составили 83 и 86%; для АКР — 80 и 98,4% соответ-
93%; чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ были 74— ственно. С появлением и активным внедрением в клини-
100% и 66—100% соответственно [25]. ческую практику контрастных агентов для УЗИ, возможно,
Согласно результатам исследования при оценке опу- чувствительность и специфичность данного исследова-
холей надпочечника более 4 см (705 (17%) из 4085 пациен- ния будут повышаться, однако в настоящее время нет пу-
тов) злокачественные опухоли по сравнению с доброкаче- бликаций, посвященных их применению в клинической
ственными менее часто диагностировали случайно (45,5% практике.
против 86,7%), обладали большими размерами (7 см (диа- Обобщая характеристики и лучевую семиотику опу-
пазон 4—24,4) против 5 см (диапазон 4—20)) и имели более холей надпочечника, можно привести следующие свод-
высокий уровень плотности (34,5 HU (диапазон 14,1—75,5) ные данные (табл. 3) [8].
против 11,5 HU (диапазон 110—71,3); p<0,001)). По дан-
ным многофакторного анализа выявлено, что при поста- Оценка гормональной активности
новке диагноза возраст, мужской пол, неслучайное об- По данным исследований, 30% пациентов с ИН име-
наружение опухоли, размер и более высокая плотность ют гиперпродукцию кортизола, катехоламинов или аль-
при нативной фазе КТ являются предикторами злокаче- достерона. У всех пациентов с ИН необходимо исклю-
ственности (p<0,05) [26]. чить наличие скрытого гиперкортицизма. При опухолях
Мультипараметрическая МРТ (с оценкой химического с низким содержанием липидов рекомендуется исключить
сдвига) остается важным инструментом для диагностики ФХЦ. При наличии гипертонии и/или гипокалиемии не-
аденом, особенно у пациентов с непереносимостью йодсо- обходимо исключить первичный альдостеронизм. Иссле-
держащих контрастных препаратов. Несмотря на некоторое дование тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата
преимущество мультипараметрической МРТ по сравнению (DHEA-S) следует рассматривать у женщин с признаками
с КТ без контрастирования в обнаружении внутриклеточ- вирилизации, при симптомах, указывающих на наличие
ного липида, аденомы высокой плотности (более 20—30 АКР или на его подозрение [1]. Несмотря на большое ко-
HU при нативной КТ) лучше диагностируются при КТ над- личество рекомендаций, в клинической практике только
почечников с оценкой показателя washout. у 50—82% пациентов, имеющих диагноз ИН, определяет-
В последнее время повышается интерес в использо- ся гормональный статус [1]. Первичный альдостеронизм
вании двухэнергетической КТ (dual-energy CT — DECT) при ИН встречается до 2% случаев опухолей надпочечни-
для оценки ИН. Несмотря на то что необходимы даль- ка. Исключение первичного альдостеронизма необходи-
нейшие широкомасштабные исследования, предвари- мо при наличии артериальной гипертензии независимо
тельные результаты говорят о преимуществах методики от уровня калия и наоборот [1].
вследствие анализа плотности при уровне энергии между Необходима обязательная оценка гормональной актив-
80 и 140 кэВ. В отличие от вторичного поражения надпо- ности путем исследования уровня метилированных про-
чечника плотность аденомы при 80 кэВ оказывается ни- изводных катехоламинов вне зависимости от уровня ар-
же, чем при 140 кэВ, что указывает на наличие внутрикле- териального давления, принимая во внимание, что 50%
точного липида с чувствительностью 100% и специфично- пациентов с ФХЦ являются нормотониками или арте-
стью 50% [27, 28]. риальная гипертензия имеет пароксизмальный характер.

56 P.A. HERZEN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2020, VOL. 9, №3


Обзоры литературы Reviews of Literature

Таблица 3. Лучевые характеристики опухолей надпочечника


Параметр Аденома АКР ФХЦ Метастазы
Размер Обычно менее 4 см Обычно более 4 см Переменный Переменный
Темпы роста Стабильный или Значительный рост (более 1 Медленный рост Значительный рост (более 1
менее 0,8 см/год см/год) см/год)
Форма и края узла Круглая или овальная Различная форма и контуры. Переменные Переменные
с четкими краями Инвазия в окружающие
ткани
Структура Однородная Гетерогенная Гетерогенная (некроз) Гетерогенная
(кровоизлияние, некроз) (кровоизлияние, некроз)
Нативная КТ 10 HU и менее (или Более 10 HU Более 10 HU Более 10 HU
более10 HU для
аденомы, с низким
содержанием
липидов)
Показатель washout APW более 60%, APW менее 60%, APW менее 60%, APW менее 60%,
RPW более 40% RPW менее 40% RPW менее 40% RPW менее 40%
T1-взвешенное Снижение сигнала (за Без изменения Без изменения Без изменения
изображение по исключением аденом интенсивности сигнала интенсивности сигнала интенсивности сигнала
отношению к с низким
печени содержанием
липидов)
Поглощение РФП Низкое (некоторые Высокое Низкое Высокое
(ПЭТ/КТ) имеют низкий или (злокачественные ФХЦ
средний уровень имеют высокий
поглощения) уровень поглощения)

Примечание. HU — единицы Хаунсфилда; APW — абсолютный показатель вымывания контрастного препарата (washout); RPW — относительный пока-
затель вымывания контрастного препарата (washout); РФП — радиофармпрепарат (18F-фтордезоксиглюкоза).

При этом головная боль встречается у 70—80% пациентов, Примерно у 40—60% пациентов с АКР имеются гормо-
а тахикардия или чувство сердцебиения — у 50—70% [33, 34]. нально-активные опухоли [38]. Синдром Кушинга (гормо-
До сих пор идут споры относительно исходного ла- нальная активность) присутствует примерно у 45% пациентов
бораторного теста для исключения ФХЦ. Историче- или самостоятельно, или в сочетании с вирилизацией и гипер-
ски многие исследователи при диагностике опирались продукцией как глюкокортикоидов, так и андрогенов в 25%
на результаты измерения уровня экскреции катехолами- случаев. Изолированная секреция андрогенов наблюдается ме-
нов (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболи- нее, чем в 10% случаев, так же как и феминизация и гипер-
тов в суточной моче (чувствительность 98%, специфич- альдостеронизм [39, 40]. В случае двухсторонних метастазов
ность 98%) [35]. Группа исследователей доказала некоторое необходимо оценить функцию надпочечников, так как воз-
преимущество определения содержания свободных мета- можна надпочечниковая недостаточность [1].
нефринов и норметанефринов в плазме, при этом чувстви- Согласно рекомендациям Европейского общества эн-
тельность составила 96—100% и специфичность 85—89%, докринологии и Европейской рабочей группы по изучению
однако у пациентов старше 60 лет чувствительность сни- опухолей надпочечников (ENSAT), принятым в 2016 г.,
жается до 77% [36]. у всех пациентов с выявленной опухолью надпочечника
Целевыми значениями для постановки диагно- необходимо оценивать гормональную активность [7]. В ре-
за ФХЦ при исследовании суточной мочи является уро- комендации включены положения:
вень (мкг/сут) норметанефрина более 900 или метанефри- — Проведение малой дексаметазоновой пробы
на более 400, норадреналина более 170, адреналина более для исключения субклинического гиперкортицизма (прием
35, допамина более 700 [37]. При заборе венозной кро- 1 мг дексаметазона в 23:00 с последующим определением
ви в сидячем положении и исследовании плазмы являет- уровня кортизола в 08:00 утра следующего дня). При уровне
ся уровень метанефрина более 0,5 нмоль/л и норметанеф- кортизола 50 нмоль/л и менее (1,8 мкг/дл и менее) отсут-
рина более 0,9 нмоль/л [37]. Основываясь на клинических ствуют признаки гиперкортицизма; при уровне кортизола
данных, W. Young и соавт. [37] предлагают при наличии низ- в сыворотке от 51 и 138 нмоль/л (1,9—5,0 мкг/дл) следует
кого риска ФХЦ (устойчивая гипертония, эпизоды сердце- думать о наличии возможной автономной секреции кор-
биения, потоотделение, головная боль, тремор или блед- тизола; при показателе кортизола более 138 нмоль/л (более
ность) проводить исследование суточной мочи, при высо- 5,0 мкг/дл) имеются признаки гиперкортицизма.
ком риске ФХЦ (семейный анамнез ФХЦ, генетические — Наличие положительной дексаметазоновой пробы
синдромы (синдром МЭН-2 — множественные эндокрин- не следует рассматривать как высокий риск развития син-
ные неоплазии 2-го типа), хирургическое вмешательство дрома Кушинга.
по поводу ФХЦ в анамнезе, ИН, укладывающаяся в семи- — При уровне кортизола более 51 нмоль/л (по данным
отику феохромоцитомы) определять уровень метанефрина дексаметазонового теста) следует проведение скрининга
и норметанефрина в плазме. Таким образом, при ИН пред- для исключения артериальной гипертензии или сахарно-
почтительным является исследование суточной мочи [37]. го диабета 2-го типа.

ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2020, Т. 9, №3 57


Обзоры литературы Reviews of Literature

— При уровне кортизола более 138 нмоль/л рекомен- почка (39, или 7,6%), меланома (16, или 3%), печень, мо-
дован скрининг для исключения переломов позвонков. лочная железа и толстая кишка (12, или 2,3%), пищевод
— Необходимость индивидуального подхода к паци- (11, или 2,1%), мочевой пузырь (6, или1,2%) и поджелудоч-
ентам с положительной дексаметазоновой пробой, в ко- ная железа (5, или 1%). Остальные метастазы (56, или 10,8%)
торой учитывается возраст, уровень повышения кортизо- были связаны с другими опухолями. После исключения ис-
ла, соматическое состояние, сопутствующие заболевания следований по поводу рака легких в 17 работах, в которых
и желание пациента. У всех кандидатов на хирургическое сообщается о локализации первичной опухоли 409 метаста-
лечение нужно исключать АКТГ-зависимую форму эндо- зов, наиболее распространенными злокачественными но-
генного гиперкортицизма. вообразованиями были рак легких (234, или 57%), опухо-
— Необходимость исключения наличия ФХЦ путем из- ли желудочно-кишечного тракта (43, или 10,5%) и рак по-
мерения уровня метилированных производных катехола- чек (42, или 10%) [44].
минов — метанефрина, норметанефрина в плазме или су- Осложнения встречались в 2,5% случаев. Основны-
точной моче. ми осложнениями, требующими медицинского вмеша-
— При наличии артериальной гипертензии или гипо- тельства, были гематома надпочечников (n=7), панкреатит
калиемии необходимо определение соотношения альдосте- (n=2), пневмоторакс, требующий дренирования плевраль-
рон/ренина для исключения первичного альдостеронизма. ной полости (n=2), гемоторакс (n=1), периренальная ге-
— Исследование уровня половых гормонов и их пред- матома (n=1), гематома двенадцатиперстной кишки (n=1)
шественников стероидов следует выполнять при наличии и гипертонический криз (n=1); другие осложнения (n=34)
у пациента клинических признаков или подозрении на на- не требовали коррекции. Диагностическую эффективность
личие АКР. удалось оценить только в 8 исследованиях (n=240) с чув-
Таким образом, оценка гормональной активности ствительностью и специфичностью 87 и 100% для злокаче-
помогает понять природу опухоли и позволяет опреде- ственных опухолей, 70 и 98% для АКР, а для метастазов —
лить маркеры опухоли, которые могут быть целесообразны 87 и 96% соответственно [44].
при наблюдении пациентов, анализе эффективности лече-
ния и выявлении прогрессирования заболевания. Заключение
Биопсия надпочечника Надпочечники являются местом метастатического по-
Биопсия надпочечника может быть полезна при нали- ражения при опухолях различных локализаций из-за анато-
чии неоднозначной картины заболевания (по данным луче- мических особенностей. При этом опухоли надпочечника
вой диагностики), при отсутствии гормональной активно- относятся к одной их сложных локализаций для диагности-
сти и в том случае, если данные морфологического исследо- ки. Наиболее часто источником вторичного поражения над-
вания могут повлиять на тактику лечения. Следовательно, почечника является рак легкого, молочной железы и почки.
биопсия надпочечника не рекомендуется при распростра- В случае онкологического заболевания вероятность мета-
ненном опухолевом процессе, но может быть применена статического поражения составляет 32—73%. При отсут-
и в случае солитарного поражения надпочечника [41—43]. ствии признаков, указывающих на наличие доброкаче-
Обязательным условием является исключение катехола- ственных опухолей (высокое содержание липидов по дан-
минпродуцирующих опухолей для профилактики гипер- ным КТ или МРТ, неконтрастируемые опухоли (разница
тонического криза и жизнеугрожающих состояний [44]. плотности в нативную и отсроченную фазу не более 10
Биопсия надпочечника не рекомендуется при подо- HU), имеющиеся кальцинаты в предшествующем очаге
зрении на наличие АКР, так как морфологическая оцен- кровоизлияния или гранулематозного воспаления, плот-
ка его очень сложна, при этом повышается риск имплан- ность опухоли ≤10 HU и менее), необходимо проведе-
тационных метастазов [41, 45]. ние КТ с использованием специального протокола. ПЭТ/
В исследовании T. Atwell и соавт. [46] из 18 947 би- КТ с 18F-ФДГ используется как эффективный инструмент
опсий в 190 случаях забор производился из надпочечни- для выявления злокачественных опухолей надпочечника
ка, при этом ни в одном случае осложнения не наблю- с высокой чувствительностью — 74—100% и специфично-
дались. Здесь наиболее показательны данные, которые стью 66—100% при дифференциальной диагностике добро-
приводят I. Bancos и соавт. [44]. В метаанализе 32 иссле- качественных и злокачественных опухолей.
дований при обследовании 2174 пациентов с ИН было вы- Перспективным направлением является изу-
полнено 2190 биопсий. Средний диаметр опухолей составил чение эффективности ПЭТ/КТ с 11 С-метомидатом
3,9 см. Биопсия надпочечников проводилась под контро- и 123I-йодметомидатом, которые могут помочь в диффе-
лем КТ у 985 (45%) пациентов (17 исследований), под УЗ- ренциальной диагностике метастатического поражения,
навигацией у 265 (12%) пациентов (11 исследований), феохромоцитомы и опухолей коры надпочечника.
при эндоскопическом УЗИ у 300 (13,7%) пациентов (5 ис- Биопсия надпочечника целесообразна в том случае,
следований) и с помощью сочетания КТ и УЗИ у 48 (2,2%) если результат морфологического исследования повлияет
пациентов. Средняя толщина биопсийной иглы по шка- на тактику лечения пациентов. Однако биопсия надпочеч-
ле Гейджа (Gauge) составила 22 G (16‒25), а количество би- ника неинформативна в подавляющем большинстве случа-
опсий за одну манипуляцию 3—4 (от 1 до 7). Патология над- ев при первичных опухолях надпочечников и противопока-
почечника выявлена у 74% (n=1621) пациентов: 689 (42,5%) зана при адренокортикальном раке. В будущем, применяя
случаев метастазов, 68 (4,2%) АКР, 64 (3,9%) других злока- ПЭТ/КТ, станет возможно обойтись без проведения биоп-
чественных опухолей, 464 (28,6%) случая аденом, 226 (14%) сии, так как с высокой точностью можно будет прогнозиро-
других доброкачественных опухолей, 36 (2,2%) ФХЦ и 74 вать наличие злокачественной опухоли (SUVmax>3,1 ука-
(4,6%) других опухолей. Источники метастазов в надпочеч- зывает на злокачественность опухоли с чувствительностью
никах были известны в 517 случаях: легкое (348, или 67,3%), 98,5% и специфичностью 92%). Обязательным параметром

58 P.A. HERZEN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2020, VOL. 9, №3


Обзоры литературы Reviews of Literature

диагностики опухолей надпочечника является оценка гор- рон/ренин, исключение феохромоцитомы путем определе-
монального статуса (проведение малой дексаметазоновой ния уровня метилированных производных катехоламинов
пробы для исключения субклинического гиперкортициз- в плазме или суточной моче).
ма, исключение АКТГ-зависимой формы эндогенного ги-
перкортицизма, при наличии артериальной гипертензии Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
или гипокалиемии — определение соотношения альдосте- The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Ioachimescu AG, Remer EM, Hamrahian AH. Adrenal inci- 15. Israel GM, Korobkin M, Wang C, Hecht EN, Krinsky GA. Com-
dentalomas: a disease of modern technology offering opportuni- parison of unenhanced CT and chemical shift MRI in evaluating lip-
ties for improved patient care. Endocrinol Metab Clin North Am. id-rich adrenal adenomas. Am J Roentgenol. 2004;183(1):215-219.
2015;44(2):335-354. https://doi.org/10.2214/ajr.183.1.1830215
https://doi.org/10.1016/j.ecl.2015.02.005 16. Ream JM, Gaing B, Mussi TC, Rosenkrantz AB. Characteriza-
2. Kloos RT, Gross MD, Francis IR, Korobkin M, Shapiro B. Inciden- tion of adrenal lesions at chemical-shift MRI: a direct intraindi-
tally discovered adrenal masses. Endocr Rev. 1995;16(4):460-484. vidual comparison of in- and opposed-phase imaging at 1.5 T and
https://doi.org/10.1210/edrv-16-4-460 3 T. Am J Roentgenol. 2015;204(3):536-541.
3. Mansmann G, Lau J, Balk E, Rothberg M, Miyachi Y, Born- https://doi.org/10.2214/AJR.14.12941
stein SR. The clinically inapparent adrenal mass: update in diag- 17. Степанова Ю.А., Тимина И.Е., Ашивкина О.И., Ветше-
nosis and management. Endocr Rev. 2004;25(2):309-340. ва Н.Н., Косова И.А., Берелавичус С.В. Опухоли надпочеч-
https://doi.org/10.1210/er.2002-0031 ников: клинико-лучевая диагностика (обзор литературы). Ме-
4. Bovio S, Cataldi A, Reimondo G, Sperone P, Novello S, Ber- дицинская визуализация. 2014;2:48-60.
ruti A, et al. Prevalence of adrenal incidentaloma in a contem- Stepanova YuA, Timina IE, Ashivkina O., Vetsheva NN, Koso-
porary computerized tomography series. J Endocrinol Invest. va IA, Berelavichus SV. Opukholi nadpochechnikov: kliniko-luche-
2006;29(4):298-302. vaya diagnostika (obzor literatury). Meditsinskaya vizualizatsiya.
https://doi.org/10.1007/BF03344099 2014;2:48-60. (In Russ.).
5. Terzolo M, Stigliano A, Chiodini I, Loli P, Furlani L, Arnal- 18. Саблин И.В., Русаков В.Ф., Федоров Е.А., Краснов Л.М.,
di G, et al. AME position statement on adrenal incidentalo- Придвижкина Т.С., Воробьев С.Л., Семенов В.А., Непомня-
ma. Eur J Endocrinol. 2011;164(6):851-870. щая С.Л. Морфофункциональный подход к дифференциаль-
https://doi.org/10.1530/EJE-10-1147 ной диагностике доброкачественных и злокачественных но-
вообразований коркового слоя надпочечников. Клиническая
6. Aron D, Terzolo M, Cawood TJ. Adrenal incidentalomas. Best патофизиология. 2015;1:29-35.
Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012;26(1):69-82. Sablin IV, Rusakov VF, Fedorov EA, Krasnov LM, Pridvizhki-
https://doi.org/10.1016/j.beem.2011.06.012 na TS, Vorob’ev SL, Semenov VA, Nepomnyashchaya SL.
7. Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sah- Morfofunktsional’nyi podkhod k differentsial’noi diagnostike do-
dev A, et al. Management of adrenal incidentalomas: European brokachestvennykh i zlokachestvennykh novoobrazovanii korko-
Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collab- vogo sloya nadpochechnikov. Clinical Pathophysiology/Kliniches-
oration with the European Network for the Study of Adrenal Tu- kaya patofiziologiya. 2015;1:29-35.(In Russ.).
mors. Eur J Endocrinol. 2016;175(2):1-34. 19. Sangwaiya MJ, Boland GWL, Cronin CG, Blake MA, Halp-
https://doi.org/10.1530/EJE-16-0467 ern EF, Hahn PF. Incidental adrenal lesions: accuracy of charac-
8. Chatzellis E, Kaltsas G. Adrenal incidentalomas. MDText.com, Inc.; terization with contrast-enhanced washout multidetector CT —
2016. Accessed March 11, 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm. 10-minute delayed imaging Pprotocol revisited in a large patient
nih.gov/books/NBK279021 cohort. Radiology. 2010;256(2):504-510.
9. Lau J, Balk E, Rothberg M, Ioannidis JPA, DeVine D, Chew P, et al. https://doi.org/10.1148/radiol.10091386
Management of clinically inapparent adrenal mass. Evid Rep Tech- 20. Mayo-Smith WW, Song JH, Boland GL, Francis IR, Israel GM,
nol Assess (Summ). 2002;(65):1-5. Mazzaglia PJ, et al. Management of incidental adrenal masses: a
10. Pantalone K, Gopan T, Remer E, Faiman C, Ioachimescu A, white paper of the ACR incidental findings committee. J Am Coll
Levin H, et al. Change in adrenal mass size as a predictor of a ma- Radiol. 2017;14:1038-1044.
lignant tumor. Endocr Pract. 2010;16(4):577-587. https://doi.org/10.1016/j.jacr.2017.05.001
https://doi.org/10.4158/EP09351.OR 21. Молашенко Н.В., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г., Юки-
11. Mayo-Smith WW, Lee MJ, McNicholas MM, Hahn PF, Bo- на М.Ю., Трошина Е.А. Дифференциальная диагности-
land GW, Saini S. Characterization of adrenal masses (&lt; ка инциденталом надпочечников. Ожирение и метаболизм.
5 cm) by use of chemical shift MR imaging: observer performance 2016;13(4):39-44.
versus quantitative measures. Am J Roentgenol. 1995;165(1):91-95. Molashenko NV, Platonova NM. Bel’tsevich DG, Yukina MYu,
https://doi.org/10.2214/ajr.165.1.7785642 Troshina EA. Differentsial’naya diagnostika intsidentalom nad-
pochechnikov. Obesity and metabolism/Ozhirenie i metabolizm.
12. Uberoi J, Munver R. Surgical management of metasta-
2016;13(4):39-44. (In Russ.).
ses to the adrenal gland: open, laparoscopic, and ablative approach-
https://doi.org/10.14341/omet2016439-44
es. Curr Urol Rep. 2009;10:67-72.
22. Шингареева Л.А., Байков Д.Э. Рентгеновская компьютерная
13. Welch HG, Black WC. Overdiagnosis in cancer. JNCI J Natl Can-
томография в дифференциальной диагностике инциденталом
cer Inst. 2010;102(9):605-13.
надпочечников. Вестник национального медико-хирургическо-
https://doi.org/10.1093/jnci/djq099
го центра им. Н.И. Пирогова. 2018;13(1):121-123.
14. Fujiyoshi F, Nakajo M, Fukukura Y, Tsuchimochi S. Characteriza- Shingareeva LA, Baikov DE. Rentgenovskaya komp’yuternaya
tion of adrenal tumors by chemical shift fast low-angle shot MR im- tomografiya v differentsial’noi diagnostike intsidentalom nadpo-
aging: comparison of four methods of quantitative evaluation. Am J chechnikov. Vestnik natsional’nogo mediko-khirurgicheskogo tsen-
Roentgenol. 2003;180(6):1649-1657. tra im. N.I. Pirogova. 2018;13(1):121-123. (In Russ.).
https://doi.org/10.2214/ajr.180.6.1801649

ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2020, Т. 9, №3 59


Обзоры литературы Reviews of Literature

23. Caoili EM, Korobkin M, Francis IR, Cohan RH, Platt JF, Dun- nephrines measured by tandem mass spectrometry in detection of
nick NR, et al. Adrenal masses: characterization with combined un- pheochromocytoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(5):703-708.
enhanced and delayed enhanced CT. Radiology. 2002;222(3):629-633. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02805.x
https://doi.org/10.1148/radiol.2223010766 36. Lenders JWM, Pacak K, Walther MM, Linehan WM, Mannel-
24. Johnson PT, Horton KM, Fishman EK. Adrenal Imaging with li M, Friberg P, et al. Biochemical diagnosis of pheochromocyto-
Multidetector CT: Evidence-based protocol optimization and in- ma: which test is best? JAMA. 2002;287(11):1427-1434.
terpretative practice. RadioGraphics. 2009;29(5):1319-1331. 37. Young WF, Nieman L, Martin K. Clinical presentation and diagno-
https://doi.org/10.1148/rg.295095026 sis of pheochromocytoma. UpToDate; 2018. Accessed October 20,
25. Dinnes J, Bancos I, Di Ruffano LF, Chortis V, Davenport C, Bayl- 2018. Available at: https://www.uptodate.com/contents/clinical-
iss S, et al. Management of endocrine disease: Imaging for the diagno- presentation-and-diagnosis-of-pheochromocytoma
sis of malignancy in incidentally discovered adrenal masses: A system- 38. Libé R. Adrenocortical carcinoma (ACC): diagnosis, prognosis, and
atic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2016;175(2):51-64. treatment. Front Cell Dev Biol. 2015;3:45.
https://doi.org/10.1530/EJE-16-0461 https://doi.org/10.3389/fcell.2015.00045
26. Iñiguez-Ariza NM, Kohlenberg JD, Delivanis DA, Hart- 39. Wajchenberg BL, Albergaria Pereira MA, Medonca BB, Latronico AC,
man RP, Dean DS, Thomas MA, et al. Clinical, biochemical, and ra- Campos Carneiro P, Alves VA, et al. Adrenocortical carcinoma: clini-
diological characteristics of a single-center retrospective cohort of 705 large cal and laboratory observations. Cancer. 2000;88(4):711-736.
adrenal tumors. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2018;2(1):30-39.
https://doi.org/10.1016/j.mayocpiqo.2017.11.002 40. Ng L, Libertino JM. Adrenocortical carcinoma: diagnosis, evalu-
ation and treatment. J Urol. 2003;169(1):5-11.
27. Gong B, Wu Y, O’Keeffe ME, Berger FH, McLaughlin PD, Nico- https://doi.org/10.1016/s0022-5347(05)64023-2
laou S, et al. Top 50 highly cited articles on Dual Energy Comput-
ed Tomography (DECT) in abdominal radiology: a bibliometric 41. Cingam SR, Karanchi H. Cancer, metastasis, adrenal. Stat-
analysis. Pol J Radiol. 2017;82:748-759. Pearls Publ.; 2018. Accessed October 15, 2019.
https://doi.org/10.12659/PJR.904075 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441879

28. Glazer DI, Maturen KE, Kaza RK, Francis IR, Keshavarzi NR, Park- 42. Александров Ю.К., Дворников М.В., Кемоклидзе К.Г., Пота-
er RA, et al. Adrenal incidentaloma triage with single-source (Fast-Kilo- пов М.П. Аспирационная режущая пункционная биопсия как
voltage Switch) dual-energy CT. Am J Roentgenol. 2014;203(2):329-335. метод верификации морфологической структуры опухолей
https://doi.org/10.2214/AJR.13.11811 надпочечников. Вестник новых медицинских технологий. Элек-
тронное издание. 2015;9:19.
29. Stone WZ, Wymer DC, Canales BK. Fluorodeoxyglucose-posi- Aleksandrov YuK, Dvornikov MV, Kemoklidze KG, Potapov MP.
tron-emission tomography/computed tomography imaging for ad- Aspiratsionnaya rezhushchaya punktsionnaya biopsiya kak metod
renal masses in patients with lung cancer: review and diagnostic al- verifikatsii morfologicheskoi struktury opukholei nadpochechnik-
gorithm. J Endourol. 2014;28(1):104-111. ov. New Medical Technologies/Vestnik novykh meditsynskikh tekh-
https://doi.org/10.1089/end.2013.0380 nologii. 2015;9:19. (In Russ.).
30. Sharma P, Singh H, Dhull VS, Suman KC S, Kumar A, Bal C, et al. https://doi.org/10.12737/11519
Adrenal masses of varied etiology. Clin Nucl Med. 2014;39(3):251-260. 43. Бельцевич Д.Г., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Троши-
https://doi.org/10.1097/RLU.0b013e3182a77c72 на Е.А., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Юкина М.Ю., Мола-
31. Fan J, Tang J, Fang J, Li Q, He E, Li J, et al. Ultrasound im- шенко Н.В. Клинические рекомендации Российской ассоциа-
aging in the diagnosis of benign and suspicious adrenal le- ции эндокринологов по дифференциальной диагностике инци-
sions. Med Sci Monit. 2014;20:2132-2141. денталом надпочечников. Эндокринная хирургия. 2016;10(4):31-42.
https://doi.org/10.12659/MSM.890800 Bel’tsevich DG, Mel’nichenko GA, Kuznetsov NS, Troshina EA,
32. Андреева О.В., Мошуров И.П., Кравец Б.Б., Дарьина И.Е., Platonova NM, Vanushko VE, Yukina MYu, Molashenko NV. Klin-
Овечкина М.В., Ганзя М.С. Метастатические опухоли над- icheskie rekomendatsii Rossiiskoi assotsiatsii endokrinologov po
почечников: перспективы использования ультразвуковой differentsial’noidiagnostike intsidentalom nadpochechnikov. Endo-
томографии как метода первичной диагностики. В кн.: Ка- crine Surgery/Endokrinnaya khirurgiya. 2016;10(4):31-42. (In Russ.).
прин А.Д., Мошуров И.П., Кравец Б.Б., Коротких Н.В., Се- https://doi.org/10.14341/serg2016431-42
реда А.А., ред. Столетняя школа кадров, научного поиска, ме- 44. Bancos I, Tamhane S, Shah M, Delivanis DA, Alahd-
тодической помощи практическому здравоохранению. Сборник ab F, Arlt W, et al. Diagnosis of endocrine disease: The diagnos-
научных статей. Саратов: «Научная книга»; 2018. tic performance of adrenal biopsy: a systematic review and meta-
Andreeva OV, Moshurov IP, Kravets BB, Dar’ina IE, Ovechkina MV, analysis. Eur J Endocrinol. 2016;175(2):65-80.
Ganzya MS. Metastaticheskie opukholi nadpochechnikov: perspek- https://doi.org/10.1530/EJE-16-0297
tivy ispol’zovaniya ul’trazvukovoi tomografii kak metoda pervichnoi 45. Костин А.А., Воробьев Н.В., Толкачев А.О., Мурадян А.Г.,
diagnostiki. In: Kaprin AD, Moshurov IP, Kravets BB, Korotkikh NV, Попов С.В. Результаты хирургического лечения больных опу-
Sereda AA, eds. Stoletnyaya shkola kadrov, nauchnogo poiska, metodi- холями надпочечников. Исследования и практика в медицине.
cheskoi pomoshchi prakticheskomu zdravookhraneniyu. Sbornik nauch- 2016;3(4):19-26.
nykh statei. Saratov: «Nauchnaya kniga»; 2018. (In Russ.). Kostin AA, Vorob’ev NV, Tolkachev AO, Muradyan AG, Pop-
33. Tsirlin A, Oo Y, Sharma R, Kansara A, Gliwa A, Banerji MA. ov SV. The results of surgical treatment of patients with adrenal tu-
Pheochromocytoma: A review. Maturitas. 2014;77(3):229-238. mors. Research and Practical Medicine Journal/Issledovaniya i prak-
https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2013.12.009 tika v meditsine. 2016;3(4):19-26. (In Russ.).
34. Mannelli M, Lenders JWM, Pacak K, Parenti G, Eisenhofer G. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2016-3-4-2
Subclinical phaeochromocytoma. Best Pract Res Clin Endocrinol 46. Atwell TD, Spanbauer JC, McMenomy BP, Stockland AH, Hes-
Metab. 2012;26(4):507-515. ley GK, Schleck CD, Harmsen WS, Welch TJ. The timing and pre-
https://doi.org/10.1016/j.beem.2011.10.008 sentation of major hemorrhage after 18,947 image-guided percuta-
35. Perry CG, Sawka AM, Singh R, Thabane L, Bajnarek J, neous biopsies. Am J Roentgenol. 2015;205(1):190-195.
Young WF. The diagnostic efficacy of urinary fractionated meta- https://doi.org/10.2214/AJR.14.13002
Поступила 03.10.19
Received 03.10.19
Принята в печать 10.02.20
Accepted 10.02.20

60 P.A. HERZEN JOURNAL OF ONCOLOGY, 2020, VOL. 9, №3

Вам также может понравиться