Вы находитесь на странице: 1из 8

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

DOI 10.37882/2223–2966.2022.01–2.13

ФИЛЛОИДНАЯ ОПУХОЛЬ — ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ


С ПРИМЕРАМИ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Максимов Дмитрий Анатольевич
Заведующий онкоотделением, Тверской областной
клинический онкологический диспансер
Асеев Александр Владимирович
Д.м.н., доцент, Тверской государственный
медицинский университет
PHYLLOID TUMOR — LITERATURE Шепель Евгений Викторович
REVIEW WITH EXAMPLES Врач-онколог, Тверской областной клинический
FROM CLINICAL PRACTICE онкологический диспансер
Невоструева Анна Александровна
D. Maximov Тверской государственный медицинский
A. Aseev университет
E. Shepel Морозов Артем Михайлович
A. Nevostrueva К.м.н., доцент, Тверской государственный
A. Morozov медицинский университет
M. Belyak Беляк Мария Александровна
Тверской государственный медицинский
Summary. Phylloid tumors or leaf-shaped breast tumors are rarely университет
diagnosed and account for about 1% of all breast neoplasms. At the belyakmariah@yandex.ru
stage of instrumental and laboratory studies, it is extremely difficult
to carry out a differential diagnosis of a phylloid tumor. To date, there Аннотация. Филлоидные опухоли или листовидные опухоли молочной
is no clear algorithm for the diagnosis and treatment of this neoplasm. железы диагностируются редко и составляют около 1% от всех новообра-
However, the main diagnostic methods still remain: mammography, зований молочных желез. На этапе инструментальных и лабораторных
ultrasound and magnetic resonance imaging of the mammary glands. исследований провести дифференциальную диагностику филлоидной
And an effective method of treatment is surgical intervention, which is опухоли крайне сложно. На сегодняшний день нет четкого алгоритма
selected depending on the result of histological examination. диагностики и лечения этого новообразования. Однако основными ме-
тодами диагностики все также остаются: маммография, ультразвуковое
Keywords: phylloid tumor, diagnosis of tumor formations, mammary исследование и магнитно-резонансная томография молочных желез.
glands, treatment of tumors, oncology. А эффективным методом лечения является хирургическое вмешатель-
ство, которое подбирается в зависимости от результата гистологического
исследования.

Ключевые слова: филлоидная опухоль, диагностика опухолевых образо-


ваний, молочные железы, лечение опухолей, онкология.

Актуальность стировать данный вид образований сложно. Частота

В
встречаемости листовидной опухоли составляет 1%
2020 году рак молочной железы по данным Все- от всех новообразований молочных желез. Гистологи-
мирной Организации Здравоохранения стал чески образование представлено соединительно-ткан-
самой распространенной формой рака во всем ным и эпителиальным компонентом. Не исключает-
мире. В клинической практике встречаются и редкие ся возможность развития ФО из доброкачественных
формы образований молочной железы — филлоидные фиброаденом. За счет своего дольчатого строения
опухоли (ФО). Филлоидные (листовидные) опухоли мо- листовидная опухоль может подвергаться частичной
лочной железы входят в группу фиброэпителиальных малигнизации. На сегодняшний день тактика лечения
опухолей. Эта группа новообразований сочетает в себе ФО остается малоизученной и единственным эффек-
стромальный и эпителиальный компонент, который тивным методом остается — хирургическое вмешатель-
формирует листовидную структуру опухоли. Диагно- ство [1, 2, 3].

106 Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г.


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

а) б)

Рис. 1. Фотографии молочных желез при поражении гигантской филлоидной опухолью:


а — вид сбоку; б — вид спереди [4]

Цель период стабилизации, сменяющийся быстрым ростом.


исследования Иногда такая клиническая картина свидетельствует
о злокачественном процессе.
Провести анализ современных методов диагности-
ки и лечения филлоидных опухолей. Доброкачественные филлоидные опухоли, пре-
вышающие размер 5 см, могут обладать агрессивной
Материалы и методы клинической картиной. Однако роль размера опухоли
исследования в прогнозировании рисков рецидива после удаления
до сих пор остается не ясной.
Был проведен обзор современной российской
и иностранной литературы, описывающий случаи за- В первые месяцы быстрый рост ФО не сопровожда-
болевания филлоидной опухолью. Использовались пу- ется болевым синдромом. Со временем опухоль может
бликации не старше 10 лет, опубликованные в онколо- вызывать некроз кожных покровов за счет сдавлива-
гических медицинских журналах. ния опухолевой массой сосудов и здоровых тканей. Ли-
стовидная опухоль растет в радиальном направлении,
Результаты создавая псевдокапсулу, через которую может пере-
растать в соседнюю здоровую ткань молочной железы.
Главная отличительная особенность клинической Редко может вовлекаться в процесс сосково-ареоляр-
картины при листовидной опухоли — молодой воз- ный комплекс и двустороннее поражение молочных
раст пациенток (до 40 лет), быстрый рост опухоли. Пик желез. У 20% пациентов встречается — аксиллярная
заболеваемости приходится на возраст 45–49 лет. Су- лимфаденопатия [1, 5].
ществуют данные, что ФО может развиваться в любой
период жизни от подросткового до пожилого. У муж- Диагностика
чин данная патология развивается крайне редко, в ли-
тературе указано лишь несколько случаев заболева- Основными инструментальными методами диагно-
ния на фоне гинекомастии [2]. Пальпаторно можно стики листовидной опухоли молочной железы остают-
определить крупно-бугристые контуры, новообразо- ся УЗИ, маммография и МРТ молочных желез. На сегод-
вания, которое может достигать больших размеров няшний день нет четких различий рентгенологической
(рисунок 1). картины, позволяющей разграничить формы ФО. Диф-
ференциальный диагноз следует проводить с инвазив-
Основная жалоба пациентов — быстрый рост опу- ной карциномой молочной железы, воспалительной
холи за короткий промежуток времени. Редко встреча- формой рака молочной железы, с лимфомой молочной
ется двухфазное течение роста опухоли — длительный железы, метапластической карциномой и саркомой, ко-

Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г. 107


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

а) б)

Рис. 2. Филлоидная опухоль на маммографических снимка: а) левая молочная железа в косой


(медиолатеральной) проекции; б) правая молочная железа в косой (медиолатеральной) проекции [1]

а) б)

Рис. 3. Сонограмма молочной железы. Филлоидная опухоль справа: а — образование 33х38х35мм;


б — образование 24х33мм [1]

торые в свою очередь могут метастазировать из друго- контуром, за счет дольчатой структуры опухоли. На не-
го первичного очага [1, 5]. которых снимках можно увидеть — ободок просветле-
ния. За счет большой массы опухолевого узла проис-
Некоторые авторы считают, что филлоидные опухоли ходит смещение фиброзно — стромальных элементов
по типу поражения относятся к категории ВI-RADS-3, по- молочной железы, вследствие концентрации тканей
ражения с неопределенным злокачественным потенциа- происходит усиление рисунка (рисунок 2) [1].
лом (Breast Imaging-Reporting and Data System). Они чаще
трансформируются в протоковую карциному in situ (DCIS) При ультразвуковом исследовании молочных желез
и низкодифференцированные инвазивные опухоли [6]. филлоидная опухоль имеет ряд отличительных осо-
бенностей: новообразование смешанной эхогенности,
На маммограмме филлоидная опухоль определя- неоднородности структуры с неровными контурами;
ется как высокоинтенсивная тень с четким, неровным в режиме цифрового доплеровского картирования от-

108 Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г.


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

мечается внутриузловая васкуляризация, это косвенно ственности. Высокое преобладание стромальной кле-
указывает на активный рост опухоли; наличие анэхо- точности и стромальных митозов позволяет провести
генных структур подтверждает наличие кистозных по- безошибочную дифференцировку опухоли (рисунок 6)
лостей в опухоли (рисунок 3) [1]. [2].

На магнитно-резонансной томографии филлоидные При доброкачественной ФО отсутствие вышепере-


опухоли могут иметь гомогенную или гетерогенную численных признаков затрудняет постановку патомор-
структуру. Листовидная опухоль представляет собой фологического диагноза. Главный критерий постановки
дольчатый конгломерат с множеством перегородок. диагноза — наличие эпителиального и соединитель-
Часто хорошо визуализируются кистозные полости нотканного компонентов. Обычно, второй из них пре-
с ровными контурами, они наиболее характерны для обладает.
доброкачественного образования. Кистозные полости
с неровными краями и сигналом гетерогенной интен- Источником местного рецидива ФО являются —
сивности- характерны для злокачественного новоо- опухолевые клетки стромы. В силу своего дольчатого
бразования. При проведении контрастирования, мож- строения в пределах одной опухоли не редко встреча-
но обнаружить очаги некроза или кровоизлияний, что ется гетерогенная структура, которая включает в себя
свидетельствует о быстром росте опухоли и ее возмож- элементы доброкачественного и злокачественного
ной малигнизации (рисунок 4) [7]. строения. Мелкие очаги малигнизации, могут быть
пропущены в ходе гистологического исследования
Гистологическое исследование позволяет опреде- и в дальнейшем могут выявиться в виде местных реци-
лить свойства филлоидной опухоли и ее потенциал. дивов или отдаленных метастазов [2].
Общий риск злокачественности составляет 9,9–35,1%
[3]. В 64% встречается доброкачественный вариант те- Из-за отсутствия точных стандартов для интерпре-
чения болезни, в 25% злокачественный. Риск рецидива тации гистологического исследования операционного
при доброкачественной ФО, 4,7–30%, при пограничной материала возникают сложности верифицирования
и злокачественной ФО, 30–65%. Доброкачественные опухоли. Примерно в 25% случаев отмечается расхож-
и пограничные ФО принято относить к категории — ВI- дение морфологических заключений при изучении од-
RADS-3 (Breast Imaging-Reporting and Data System), зло- ного и того же препарата разными патоморфологами
качественные — ВI-RADS-5 [6, 7]. [1].

В доброкачественных ФО атипия клеток умеренная Хирургическое лечение


или может полностью отсутствовать, митотическая актив-
ность менее 4 митозов. В пограничных филлоидных опу- В силу редкой выявляемости и проведения мало-
холях встречаются атипичные клетки, их митотическая ак- го количества ретроспективных рандомизированных
тивность варьирует от 5 до 9 митозов. В злокачественных исследований, основным методом лечения являет-
ФО отмечается выраженный ядерный полиморфизм, вы- ся — хирургический [1]. Стандарт лечения ФО — пол-
сокая митотическая активность — более 10 митозов [1, 5]. ное хирургическое иссечение с интактными краями
резекции. Характер операции при доброкачественных
Для определения морфологической принадлеж- и пограничных ФО различный. При доброкачественной
ности опухоли и ее иммуногистохимического (ИГХ) форме новообразования после резекции, нет никакой
потенциала необходимо выполнение, сore-биопсии. зависимости между отступом от края и риском разви-
В современной практике тонкоигольная аспираци- тия местного рецидива. Если говорить о злокачествен-
онная биопсия (ТАБ) признана малоинформативным ной форме, то риск развития местного рецидива увели-
методом исследования, ввиду большого количества чивается, если край резекции <10мм [6].
ложноотрицательных результатов. Морфологическим
подтверждением ФО является — гистологическое ис- Под руководством Jae Hyuck Jang было проведе-
следование, для его выполнения требуется материал но ретроспективное исследование, в период с 1995 г.
трепанбиопсии или послеоперационный препарат [2]. по 2009 г. рассмотрено 164 случая хирургического
лечения ФО. Никто из пациентов не получал неоадъ-
Размер узла не зависит от формы ФО, но при злока- ювантное лечение. Средний период наблюдения со-
чественном варианте у большинства пациентов диа- ставил 33,6 мес., средний возраст пациентов — 43года
метр узлов > 6,0 см (рисунок 5) [7]. (от 11 до 72 лет), средний размер опухоли — 6,1см
(минимальный размер– 1см, максимальный — 30см).
Микроскопически ФО имеют строение сходное фи- Из 164 пациентов, 148 проведено — хирургическое
броаденомам и саркомам высокой степени злокаче- иссечение, в 16 случаях проведены — мастэктомии.

110 Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г.


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

По результатам гистологического исследования у 82 образом авторы исследования пришли к выводу, что


пациентов выявлена доброкачественная ФО, у 42 — по- пациентам, которым была произведена лампэктомия
граничная и еще у 40 — злокачественная ФО. Положи- необходимо рассмотреть возможность прохождения
тельные края резекции были обнаружены у 43 женщин. адъювантной ЛТ, для снижения риска местного рециди-
Местные рецидивы встретились в 31 случае, около 70% ва [1, 5].
из них произошли в первые 2 года. При дальнейшем об-
следовании у 4 пациенток были выявлены отдаленные Учеными из Египта проведено ретроспективное ис-
метастазы. По результатам наблюдения было выявлено, следование с января 2005 по декабрь 2019 года. Было
что основным фактором риска для развития рецидива проанализировано 108 пациентов. У 50пациенток были
является — положительный край резекции и размер доброкачественные формы ФО, у 26 — пограничные
опухоли более 8,8см. Стоит отметить, что ширина края и у 32 — злокачественные. В группе пациенток с до-
резекции не влияла на возникновение местного реци- брокачественными формами ФО не наблюдалось раз-
дива [1]. ницы между пациентами, получавшими адъювантную
ЛТ и теми, кто ее не делал. У пациентов пограничной/
В ФГБУ «РНЦРР» МР в период с января 2010 г. по ян- злокачественной группы, которые прошли адъювант-
варь 2021 г. находились 52 пациентки с ФО. Женщи- ную ЛТ значительно снизились показатели местного
ны старше 40 лет составили — 70% (36 пациенток), рецидива. У 42% пациентов, которые не прошли адъ-
оставшиеся 30% (16 пациенток) — женщины младше ювантную ЛТ наблюдались местные рецидивы. У жен-
40 лет. Из всей когорты у 16 выявлена злокачествен- щин, которым была произведена мастэктомия и после
ная форма ФО веретеноклеточного строения, у 36 — проведена адъювантная ЛТ, пятилетняя выживаемость
доброкачественная форма ФО. У 15 пациенток опу- без местных рецидивов составила — 100%; у женщин,
холь располагалась в верхненаружном квадранте, которые получили исключительно хирургическое ле-
у 12 — в нижневнутреннем, у 9–в верхневнутреннем чение, пятилетняя выживаемость без местных рециди-
и еще у 7 — в нижненаружном квадранте. У 6 паци- вов составила83%. Результаты текущего исследования
енток опухоль распространялась на 2 и более ква- подтверждают отсутствие необходимости проведения
дранта, у 3 — субтотальное поражение молочных адъювантной ЛТ пациентам с доброкачественной фор-
желез. Одномоментная реконструкция с использова- мой ФО; и необходимость проведения адъювантной ЛТ
нием эндопротеза была проведена — 3 пациенткам пациентам с пограничной и злокачественной формами
со злокачественной формой ФО, 13 пациенткам была ФО, для повышения общей выживаемости без местных
проведена- мастэктомия. Интраоперационно всем рецидивов [5].
женщинам выполнялось срочное гистологическое ис-
следование на предмет чистоты краев. По результатам Химиотерапия
срочного и планового гистологического исследова-
ния — опухолевых клеток в краях резекции не обна- Данные об эффективности химиотерапии (ХТ) при
ружено [5]. ФО очень противоречивы. Нет больших рандомизиро-
ванных исследований, которые оценивали бы эффек-
Лучевая терапия (ЛТ) тивность адъювантной ХТ в отношении ФО. Большин-
ство работ описывают единичные клинические случаи.
В настоящее время по данным литературы, практи- Выявлена минимальная чувствительность к ХТ, которая
чески нет исследований, которые изучали бы влияние не влияет на количество безрецидивной выживаемо-
лучевой терапии при широком иссечении ФО молоч- сти.
ных желез. Существует мнение, что адъювантная ЛТ
снижает риск местных рецидивов при органосохра- Применение гормональной терапии не эффектив-
няющих операциях в случае пограничной и злокаче- но, не смотря на наличие положительных рецепторов
ственной форме ФО. Было проведено ретроспектив- эстрогена и прогестерона в эпителиальном компонен-
ное исследование, которое включало 478 пациентов те некоторых ФО. Проводятся исследования, подтверж-
со злокачественной формой ФО молочной железы. дающие существование молекулярных путей, которые
Все пациенты получили хирургическое лечение. После могут быть потенциальными мишенями для таргетной
проведенной лампэктомии пятилетняя выживаемость терапии [1].
для 169 пациентов составила — 91% (размер опухоли
0–2 см), 85% — 2–5 см, 59% — 5–10 см; при опухоли бо- Клинический опыт
лее 10 см проводилась — мастэктомия. После прове-
денной мастэктомии (207 пациентов) пятилетняя выжи- С 2015 по 2020 гг. на базе Тверского областного он-
ваемость составила — 100% (размер опухоли 0–2 см), кологического диспансера (ГБУЗ ТОКОД) отделения
95% — 2–5 см, 88% — 5–10 см, 85% — 10–20 см. Таким № 4, выявлено 13 случаев ФО.

Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г. 111


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

а) б)

Рис. 7. Удаление филлоидной опухоли левой молочной железы 23х17 см: а — соотношение объема
филлоидной опухоли к объему молочной железы; б — удаленная филлоидная опухоль

Большая часть женщин была направлена в ТОКОД лось срочное гистологическое исследование для опре-
после диспансеризации со снимками маммографии деления чистоты краев раны.
или результатами ультразвуковой диагностики. Боль-
шая часть пациенток (90%) предъявляла жалобы на бы- Все пациенты были комплексно обследованы, дан-
стрый рост опухоли. ных за очаговую патологию, не выявлено.

Возраст женщин варьировался от 43 до 68 лет. 3 па- На сегодняшний день все женщины здоровы и нахо-
циентки в возрасте 43–45 лет, 4 в возрасте 46–55 лет и 6 дятся на диспансерном наблюдении в ГБУЗ ТОКОД.
пациенток в возрасте 56–68 лет.
Обсуждение
У двух женщин гистологически была подтвержде-
на злокачественная форма ФО (возраст пациенток 43 В силу редкой выявляемости филлоидных опухолей
и 68 лет), у 3 — пограничная, у 8 — доброкачественная лечением с доказанной эффективностью остается — хи-
форма. рургическое вмешательство. При доброкачественных
и пограничных формах филлоидной опухоли операци-
Пациенткам с доброкачественной формой ФО была ями выбора являются секторальная и радикальная ре-
выполнена — секторальная резекция. Женщинам с по- зекция. Нет подтверждающих данных о целесообраз-
граничной формой ФО провели — радикальную ре- ности удаления лимфатических коллекторов, так как
зекцию. Мастэктомия была показана двум пациенткам филлоидная опухоль обладает свойством гематогенно-
со злокачественной формой ФО. Интраоперационно го метастазирования [6].
женщинам с пограничной и злокачественной формами
ФО выполнялось срочное гистологическое исследова- При своевременной и правильной постановке ди-
ние для определения чистоты краев (рисунок 7). агноза доброкачественные ФО редко подвергаются
малигнизации. Но описаны случай неблагоприятно-
Послеоперационный период протекал гладко, про- го течения заболевания. Чаще всего злокачественная
водились перевязки, антибактериальная противовос- форма листовидной опухоли дает отдаленные метаста-
палительная терапия. Полихимиотерапию и лучевую зы в легкие [1].
терапию — никто не получал.
С уверенностью можно говорить, что использова-
Один год после радикальной резекции у пациентки ние гормонотерапии для лечения листовидной опухо-
с пограничной формой ФО правой молочной железы ли не обладает доказательной эффективностью. Также
произошел рецидив. Хирургами была выполнена ра- на сегодняшний день нет рандомизированных иссле-
дикальная мастэктомия. Интраоперационно проводи- дований, подтверждающих высокую эффективность

112 Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г.


КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

применения лучевой терапии и химиотерапии в адъю- В ГБУЗ ТОКОД из 13 пациентов после хирургическо-
вантных [6]. го вмешательства рецидив возник только у 1 пациент-
ки. В дальнейшем ей провели мастэктомию. Несмотря
Во всем мире отсутствуют четкие диагностические на отсутствие проведения лучевой терапии и химио-
критерии, характерные для листовидной опухоли. терапии общая выживаемость пациентов составила —
Именно поэтому 25% доброкачественных филлоидных 100%.
опухолей диагностируется, как фиброаденомы.
Проведение срочного гистологического исследова-
Коллеги из Египта оставляют за собой возможность ния позволяет в разы уменьшить вероятность местного
проведения пациентам с пограничной и злокачествен- рецидива. Это быстрый, эффективный и недорогой ме-
ной формой филлоидной опухоли — лучевой терапии. тод, который может застраховать пациента от местного
В исследованиях выявлен существенный положитель- рецидива и отдаленных метастазов.
ный эффект. Выживаемость после облучения увеличи-
вается до 100%. Риск местного рецидива минимален [5]. Выводы

В ФГБУ «РНЦРР» МР на ряду с мастэктомиями прово- Филлоидные опухоли молочной железы — редкая
дят одномоментные реконструкции с использованием патология. Современные знания о листовидных опухо-
эндопротеза пациенткам со злокачественной формой лях неоднозначны. В связи с этим отсутствуют четкие
филлоидной опухоли. Такая операция позволяет добить- алгоритмы диагностики и лечения, поэтому требуется
ся хорошего клинического и эстетического эффекта. дальнейшее изучение проблемы.

ЛИТЕРАТУРА
1. Зикиряходжаев А.Д., Широких И.М., Харченко Н.В., Запиров Г.М., Сарибекян Э.К., Аблицова Н.В., Ермаков А.В., Кунда М.А., Сидоренко В.С., Гевор-
1.

гян Г.С. Филлоидные опухоли молочных желез. Современное состояние проблемы // Исследования и практика в медицине. — 2017. — Т. 4. —
№ 2. — С. 13–22. — DOI 10.17709/2409–2231–2017–4–2–2.
2. Семиглазов В.В., Ван Шу, Табагуа Т.Т., Семиглазова Т.Ю. Диагностика и лечение филлоидных опухолей молочной железы // Вопросы онкологии. —
2.

2016. — Т. 62. — № 3. — С. 552–559.


3. Корженкова Г.П., Касымова А.А. Злокачественная листовидная опухоль на примере клинического случая // Вестник рентгенологии и радиологии. —
3.

2021. — Т. 102. — № 3. — С. 178–182. — DOI 10.20862/0042–4676–2021–102–3–178–182.


4. Волченко А.А., Пак Д.Д., Усов Ф.Н., Фетисова Е.Ю. Гигантская листовидная опухоль молочной железы: клиническое наблюдение // Опухоли женской
4.

репродуктивной системы. — 2012. — № 2. — С. 27–30.


5. Ходорович О.С., Солодкий В.А., Калинина-Масри А.А., Саркисян К.Д., Шерстнева Т.В., Клешнева В.О., Канахина Л.Б., Лазукина И.А., Летц-Орлецов
5.

К.К. Филлоидные опухоли молочной железы. От диагностики до патоморфологического исследования // Опухоли женской репродуктивной систе-
мы. — 2021. — Т. 17. — № 3. — С. 69–78. — DOI 10.17650/1994–4098–2021–17–3–69–78.
6. Высоцкая И.В., Гладилина И.А., Кирсанов В.Ю., Понедельникова И.В., Ким Е.А., Пономарев В.Е. Поражения молочной железы с неопределенным зло-
6.

качественным потенциалом // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2021. — Т. 17. — № 2. — С. 46–57. — DOI 10.17650/1994–4098–2021–
17–2–46–57.
7. Родионова Л.М, Мехеда Л.В., Фомина Л.Я. Сложности цитологической диагностики фиброэпителиальных опухолей: фиброаденома и филлоидная опу-
7.

холь // Клиническая и экспериментальная морфология. — 2020. — Т. 9. — № 1. — С. 20–29. — DOI 10.31088/CEM2020.9.1.20–29.

© Максимов Дмитрий Анатольевич, Асеев Александр Владимирович ,


Шепель Евгений Викторович, Невоструева Анна Александровна,
Морозов Артем Михайлович, Беляк Мария Александровна ( belyakmariah@yandex.ru ).
Журнал «Современная наука: актуальные проблемы теории и практики»

Серия: Естественные и технические науки №1-2 январь 2022 г. 113

Вам также может понравиться