Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
Вступительное слово
заместителя министра здравоохранения
и социального развития РФ
В.И. Стародубова
ПРЕДИСЛОВИЕ
Уважаемые коллеги!
В последние годы в нашей стране активно растет фармацевтический
рынок: увеличивается количество зарегистрированных лекарственных
средств (ЛС) и лекарственных форм, развиваются масштабные государ
ственные программы по повышению доступности лекарств населению.
Так, благодаря программе дополнительного лекарственного обеспечения,
начиная с 2005 г. миллионы наиболее социально уязвимых граждан стра
ны бесплатно получают необходимые ЛС.
Вместе с тем, хорошо известна характерная не только для России
проблема нерационального подхода к лечению. По данным ВОЗ, более
50% всех ЛС назначаются или распространяются нерационально, 50%
пациентов неправильно принимают лекарства, треть населения земно
го шара не имеет доступа к жизненно важным ЛС, а до 10% всех госпи
тализаций связано с побочными лекарственными реакциями, бóльшую
часть которых можно было бы предотвратить. Рациональное использо
вание означает, что пациенты получают лекарства в соответствии с их
клиническими потребностями в дозах, отвечающих их индивидуальным
особенностям, в течение адекватного периода времени и по наимень
шей цене.
Формулярная система базируется на концепции основных лекарствен
ных средств ВОЗ и направлена на решение проблемы нерационального
использования лекарств. Сущность концепции заключается в использо
вании ограниченного числа тщательно отобранных лекарств (основные,
или жизненно важные ЛС) с доказанной эффективностью и безопас
ностью для обеспечения качества медицинской помощи, повышения
эффективности управления лекарственным обеспечением и снижения
расходов.
Формуляр — руководство, содержащее объективную, клинически зна
чимую информацию о жизненно важных ЛС. Информация, включенная
в формуляр ЛС, основана на имеющихся доказательствах, полученных в
ходе российских и зарубежных научных исследований. Информирова
Предисловие • xi
ние врачей о методах фармакологического лечения, основанных на до
казательной медицине, позволяет заполнить все увеличивающуюся про
пасть, разделяющую результаты научных исследований и их внедрение в
клиническую практику. Первое издание российского формуляра ЛС (фе
деральное руководство «Формулярная система») было выпущено в 1999
г. и с тех пор ежегодно переиздается.
Настоящее руководство представляет собой формуляр ЛС, применяе
мых в первичном звене медицинской помощи. Руководство основано на
Модельном формуляре ВОЗ и адаптировано к условиям оказания пер
вичной медицинской помощи в России. Исходя из этого, руководство в
первую очередь предназначено врачам, оказывающим первичную меди
косанитарную помощь [участковые терапевты, врачи общей практики
(семейные врачи), участковые педиатры].
Оригинальный текст Формуляра ЛС ВОЗ подготовлен специалиста
ми Департамента жизненно важных ЛС ВОЗ и Королевского фармацев
тического общества Великобритании. Перевод тщательно редактировался
российскими специалистами — клиническими фармакологами и веду
щими представителями клинических дисциплин — под эгидой Ассоциа
ции медицинских обществ по качеству (АСМОК), объединяющей круп
нейшие профессиональные общества России. В процессе адаптации
формуляра в него были добавлены некоторые ЛС в соответствии с поже
ланиями отечественных экспертов.
«Руководство по рациональному использованию ЛС (формуляр)» —
ценный образовательный инструмент, позволяющий достичь более ра
ционального использования лекарств. Его публикация и внедрение осо
бенно актуальны в год начала действия приоритетного национального
проекта «Здоровье», предусматривающего резкое усиление первичной ме
дикосанитарной помощи и уделяющего особое внимание непрерывно
му обучению врачей. Уверены, что руководство будет способствовать до
стижению этих целей.
Руководство является частью единой образовательной системы для
врачей первичного звена. В рамках этой системы выпущен и регулярно
обновляется справочник «Лекарственные средства»*, а также «Руковод
ство по первичной медикосанитарной помощи»** и «Руководство по
амбулаторнополиклинической педиатрии»***. Более подробная ин
Главные редакторы
академик РАМН А.Г. Чучалин,
членкорреспондент РАМН Ю.Б. Белоусов,
членкорреспондент РАМН Р.У. Хабриев,
профессор Л.Е. Зиганшина
Предисловие • xiii
УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ
ПЕРЕВОД С АНГЛИЙСКОГО
Зефирова Юлия Тимуровна
Зиганшин Булат Айратович
Зиганшина Лилия Евгеньевна
МЕНЕДЖЕРЫ ПРОЕКТА
Улумбекова Гузель Эрнстовна, президент издательской группы «ГЭО
ТАРМедиа», исполнительный директор Ассоциации медицинских об
ществ по качеству (АСМОК)
Сайткулов Камиль Ильясович, директор новых проектов издательской
группы «ГЭОТАРМедиа»
xviii • Методология создания и рекомендации по использованию...
Методология создания
и рекомендации
по использованию руководства
Структура руководства
Руководство по рациональному использованию лекарственных
средств состоит из введения, основной части, приложений и предметно
го указателя.
Введение содержит следующую информацию: общие рекоменда
ции врачам, выписывающим ЛС; основные принципы рационально
го подхода к лечению, включая выбор группы ЛС, конкретного ЛС,
общие подходы к дозированию ЛС, особенности дозирования у по
жилых и детей; вопросы приверженности (комплаентности) к фарма
кологическому лечению; побочные эффекты и лекарственные взаи
модействия.
Основная часть состоит из 27 разделов (нумерация разделов такая же,
как в Модельном формуляре ВОЗ). Руководство предназначено для вра
чей первичного звена медицинской помощи, поэтому разделы, охваты
вающие преимущественно стационарную и специализированную по
мощь, приведены в сокращенном виде и включают только перечень групп
лекарственных средств. Для получения исчерпывающей информации по
этим ЛС читателю рекомендуется обращаться к фармакологическим спра
вочникам. Независимую, достоверную и клинически значимую инфор
Список сокращений
и условных обозначений
ВВЕДЕНИЕ
Общие рекомендации
врачам, выписывающим
лекарственные средства
Выбор оптимального
соотношения «доза–эффект»
Успех фармакологической терапии зависит не только от правильного
выбора ЛС, но и от определения адекватного режима дозирования. К со
жалению, часто фармакологическое лечение оказывается неэффектив
ным и даже небезопасным изза неправильного выбора дозы ЛС (доза
или слишком мала для проявления эффекта, или слишком велика, что
приводит к развитию побочных эффектов). Это связано с тем, что в боль
Вводная часть • Общие рекомендации врачам... • xxvii
шинстве общедоступных источников информации по ЛС представлена
информация только по стандартным дозировкам.
Представления о «стандартной» или «среднетерапевтической» дозе для
взрослого пациента глубоко укоренились в сознании большинства вра
чей, назначающих ЛС. После проведения исследований по определению
дозировок новых ЛС производители рекомендуют те дозы, которые вы
зывают желаемый фармакологический эффект у большинства обследо
ванных. Эти исследования, как правило, проводятся на здоровых моло
дых мужчинахдобровольцах (чаще европейской расы), а не на реальных
пациентах обычно более пожилого возраста с различными заболевания
ми, различного этнического происхождения и проживающими в различ
ных условиях окружающей среды. Указание стандартных дозировок и
ожидаемых эффектов в литературе не отражает реально существующих
на практике различий в ответе на прием ЛС в каждом конкретном слу
чае. Причины этого несоответствия могут быть разными, например, раз
личная приверженность к лечению (см. ниже), различия в составе ЛС,
различные масса тела и возраст пациентов, различия в фармакокинетике
и фармакодинамике, особенности самого заболевания, влияние факто
ров окружающей среды и генетических особенностей.
Лекарственная форма
Лекарственные формы низкого качества могут не растворяться. Осо
бую проблему представляют препараты с кишечнорастворимой оболоч
кой: известны случаи их прохождения через желудочнокишечный тракт
в неизменном виде без высвобождения действующего вещества. Для не
которых ЛС, таких как дигоксин, фенитоин, характерны множество про
блем, связанных с качеством лекарственных форм: их растворимость мо
жет существенно варьировать не только между препаратами разных про
изводителей, но и между препаратами из разных серий выпуска одного
производителя. Эта проблема усугубляется в случае узкого терапевтичес
кого/токсического диапазона ЛС, так как изменения всасывания могут
вызвать неожиданные изменения концентрации лекарственного веще
ства в крови. Для таких ЛС необходимо проведение регулярного контро
ля качества.
Масса тела и возраст пациентов
Несмотря на то что концепция изменения доз ЛС в зависимости от
массы тела или возраста ребенка является общепринятой, дозы для взрос
лых в большинстве случаев подбираются одинаково и независимо от воз
раста и массы тела. Масса тела у взрослых может различаться в 2—3 раза;
при этом следует учитывать, что жировая ткань накапливает избыток
жирорастворимых лекарственных веществ, а следовательно фармакоки
нетика ЛС у лиц с одинаковой массой тела, но разным процентным со
держанием жировой ткани будет различаться.
xxviii • Вводная часть • Общие рекомендации врачам...
Следует также принимать во внимание различия в фармакокинетике
ЛС в зависимости от возраста. Так, у детей окислительные процессы про
текают быстрее, чем у взрослых; у пожилых людей может быть снижена
выделительная функция почек, что приводит к снижению скорости эли
минации некоторых ЛС.
РАСЧЕТ ДОЗЫ У ДЕТЕЙ
Дозы ЛС для детей могут быть рассчитаны на основе дозировок для
взрослых с учетом либо возраста, либо массы тела, либо площади поверх
ности тела, либо комбинации этих факторов. Наиболее достоверными
являются методы расчета, основанные на площади поверхности тела;
эти методы используются для расчета доз высокотоксичных веществ.
Масса тела может быть использована для расчета доз, выражаемых в
мг/кг. Маленьким детям может потребоваться назначение ЛС в более
высоких дозах в расчете на килограмм по сравнению со взрослыми изза
пропорционально более высокой метаболической способности у детей.
Следует учитывать и другие факторы. Например, расчет по массе тела у
полных детей может привести к назначению гораздо бóльших доз ЛС,
чем это необходимо; в этих случаях доза должна быть рассчитана исходя
из идеальной массы, рассчитанной в соответствии с ростом и возрастом
ребенка.
Расчет дозы препарата с учетом площади поверхности тела является бо
лее точным, чем расчет по массе тела, поскольку многие физиологичес
кие параметры в большей степени коррелируют с площадью поверхнос
ти тела. Средняя площадь поверхности тела у человека массой 70 кг со
ставляет примерно 1,8 м2. Таким образом, для расчета дозы для ребенка
можно использовать следующую формулу:
Приверженность (комплаентность)
к фармакологическому лечению
Считается, что если выбрано соответствующее ЛС, правильно выпи
сан рецепт и лекарство правильно отпущено, то пациенты будут прини
мать его надлежащим образом, а лечение будет успешным. К сожалению,
это довольно распространенное заблуждение. Врачи не уделяют доста
точного внимания одной из наиболее важных причин неэффективности
лекарственной терапии — плохой приверженности (комплаентности)
пациентов к лечению.
Иногда плохая приверженность к лечению может быть связана с
объяснимыми причинами: лекарство может плохо переноситься, вы
зывать очевидные побочные эффекты, обусловленные или индиви
дуальной реакцией пациента, или неправильным назначением в ток
сических дозах. Нежелание и невозможность соблюдать назначения
врача в таких случаях относится к так называемой «разумной некомп
лаентности». Неправильное назначение ЛС или ошибки при их отпус
ке также влекут за собой последствия, которые пациенты не могут по
нять и скорректировать. Однако часто даже при правильном назначе
Вводная часть • Общие рекомендации врачам... • xxxi
нии ЛС достичь приверженности не удается, что может быть связано
с пациентом, особенностями заболевания, ошибками врача, с выпи
сыванием рецепта, ошибками фармацевта или ошибками в организа
ции системы здравоохранения, которые в большинстве случаев можно
избежать.
Низкозатратные стратегии для повышения уровня приверженности
пациентов увеличивают эффективность медицинского вмешательства и
снижают его стоимость. Такие стратегии следует подбирать индивиду
ально для каждого пациента.
Медицинские работники должны быть ознакомлены с методами по
вышения приверженности пациентов к лечению и должны использовать
системы для оценки приверженности пациента и определения влияю
щих на нее факторов.
Причины со стороны пациента
В целом, женщины более привержены к лечению, чем мужчины; ме
нее привержены к лечению молодые, одинокие и пожилые пациенты.
Специальные образовательные мероприятия увеличивают степень при
верженности пациентов к лечению. Решающую роль в формировании
приверженности пациента к лечению могут играть такие причины, как
низкая грамотность, плохое зрение, специфика отношения к лечению,
определяемая культурологическими особенностями и образовательным
уровнем (например, предпочтение методов альтернативной медицины,
подозрительное отношение к современной медицине), экономические
факторы.
Причины, обусловленные особенностями самого заболевания
При заболеваниях с плохим прогнозом (например, злокачественные
новообразования) или состояниях, сопровождающихся сильной болью
(например, ревматоидный артрит), наблюдается лучшая приверженность
пациентов к лечению, чем при бессимптомно протекающих («воспри
нимаемых доброкачественными») заболеваниях. Так, менее половины па
циентов, которым впервые назначена антигипертензивная терапия, про
должают принимать лекарства через год; хорошо известна неудовлетво
рительная приверженность больных к лечению при эпилепсии с редким
возникновением приступов.
Причины со стороны врача
Поведение врача может привести к низкой приверженности паци
ентов к лечению. Желание пациента придерживаться предписанной те
рапии может уменьшить неумение сформировать у пациента уверен
ность в успехе назначенного лечения, скудные объяснения и инструк
ции или их отсутствие со стороны врача, бездумное назначение
большого числа ЛС, ошибки в назначениях или недоброжелательное
отношение.
xxxii • Вводная часть • Общие рекомендации врачам...
Взаимодействие «врач—больной»
Имеются убедительные свидетельства того, что врачу крайне важно
достичь согласия пациента. Удовлетворение от визита к врачу — луч
ший предвестник хорошей приверженности к лечению. Пациенты час
то хорошо информированы и принимают активное участие в собствен
ном лечении. При возникновении сомнений и неуверенности они мо
гут прибегнуть к альтернативным методам лечения, включая методы
нетрадиционной медицины. Врач оказывает значительное влияние на
формирование уверенности пациента в эффективности проводимой
терапии, что играет важную роль в достижении положительного резуль
тата лечения.
Причины, обусловленные назначением ЛС и выписыванием рецепта
Многие аспекты назначения ЛС и выписывания рецепта могут при
водить к отсутствию приверженности у пациентов. Рецепт может быть
написан неразборчивым почерком, содержать неточности; он может быть
утерян; может не предусматривать повторного использования при лече
нии хронических заболеваний. Кроме того, лекарственные назначения
могут быть слишком сложными. Показано, что чем больше наименова
ний лекарств назначено пациенту, тем хуже приверженность. Увеличе
ние числа приемов ЛС более 2х раз в день также снижает привержен
ность к лечению. Очевидно, что такие побочные эффекты, как сонли
вость, импотенция или тошнота, снижают приверженность к лечению,
хотя пациенты могут не признавать наличие таких проблем.
Причины со стороны фармацевта (провизора)
Поведение фармацевта (провизора), его профессионализм так же мо
гут оказывать как положительное влияние, способствующее высокой
приверженности пациента к лечению, так и негативное, вызывающее
беспокойство или подозрения. Наглядный пример — отношение к ге
нерическим препаратам при переводе на них с оригинальных препара
тов. Рекомендации и советы фармацевта могут активно способствовать
приверженности пациента к лечению при условии их совпадения с сове
тами врача.
Факторы, обусловленные особенностями системы здравоохранения
Недостатки организации системы здравоохранения могут послужить
серьезным препятствием для формирования высокой приверженности
пациентов к лечению. Негативное влияние на приверженность паци
ентов к лечению могут оказывать длинные очереди, невнимательный
персонал, некомфортабельная обстановка учреждений, недостаточные
запасы ЛС. Важным фактором является удаленность лечебного учрежде
ния от пациента. Так, ряд исследований показал, что пациенты, прожи
вающие на значительном удалении от лечебных учреждений, наименее
привержены к длительному лечению.
Вводная часть • Общие рекомендации врачам... • xxxiii
Рекомендации
■ Всегда внимательно выслушивайте пациента.
■ Проверьте рецепт и убедитесь в его правильном заполнении.
■ Уделите достаточно времени пациенту, чтобы дать подробные объясне
ния и инструкции.
■ Установите добрые отношения с пациентом.
■ Изучите проблемы, которые могут возникнуть с назначением лекар
ственного препарата, например, трудности с прочтением надписей или
получением рецепта.
■ Убедите пациента приносить с собой на прием принимаемые им ле
карства, чтобы можно было проконтролировать их прием.
■ Убедите пациентов выучить названия принимаемых лекарств и регу
лярно пересматривайте назначения и режимы дозирования. Пишите
подробные пояснения и инструкции для пациентов.
■ Старайтесь придерживаться простых режимов лечения.
■ Взаимодействуйте с другими специалистами.
■ Вовлеките в процесс лечения членов семьи пациента.
Побочные эффекты
и лекарственные взаимодействия
Побочные лекарственные реакции
Побочная лекарственная реакция (ПЛР) — любая непреднамеренная
приносящая вред ответная реакция на лекарство, развивающаяся при
использовании стандартных доз ЛС, применяемого для профилактики,
диагностики или лечения. Следовательно, ПЛР включают нежелатель
ные эффекты лекарств, такие как реакции идиосинкразии, развивающи
еся при адекватном назначении ЛС. ПЛР следует отличать от случайных
или умышленных передозировок, неправильного введения лекарств (см.
раздел 4, «Лечение отравлений»).
ПЛР могут быть напрямую связаны со свойствами применяемого ле
карства — реакции типа «А», например, гипогликемия, возникающая при
применении антидиабетических средств. ПЛР могут быть не связаны с
известными фармакологическими эффектами лекарственных средств —
реакции типа «В», например, аллергические реакции, анафилактический
шок при применении пенициллинов.
Применение талидомида — первая признанная трагедия системы здра
воохранения, связанная с введением в практику нового ЛС. Какими бы
тщательными ни были клинические испытания, они не могут гаранти
ровать выявление всех возможных побочных эффектов ЛС. Поэтому ра
ботникам здравоохранения следует тщательно регистрировать и сообщать
в национальные центры фармаконадзора о любых впервые выявленных
xxxiv • Вводная часть • Общие рекомендации врачам...
побочных эффектах при применении любого ЛС. Например, в одной из
стран были получены сведения о связи между применением тиоацетазо
на и развитием синдрома Стивенса—Джонсона при его применении у па
циентов с ВИЧинфекцией, что привело к изъятию из обращения тиоа
цетазона в этой стране.
Основные факторы, предрасполагающие к развитию
побочных эффектов
Известно, что разные пациенты поразному отвечают на одинаковые
режимы лечения. Например, в группе из 2422 пациентов, принимавших
комбинации ЛС, известные своим взаимодействием, только у 7 пациен
тов (0,3%) проявились клинические признаки этого взаимодействия. Та
ким образом, в дополнение к фармакологическим свойствам ЛС суще
ствуют характерные физиологические особенности каждого конкретно
го пациента, которые предрасполагают к развитию ПЛР.
ВОЗРАСТ. Пожилые люди и подростки более предрасположены к
ПЛР. Наиболее часто у пожилых пациентов проблемы вызывают снот
ворные, диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, ан
тигипертензивные, психотропные средства и сердечные гликозиды.
Все дети, особенно новорожденные, значительно отличаются от взрос
лых реакциями на введение ЛС. Некоторые ЛС могут вызывать пробле
мы у новорожденных (например, морфин), но, в целом, хорошо перено
сятся детьми. Применение других ЛС (например, вальпроевой кислоты)
связано с повышенным риском развития ПЛР у детей всех возрастов.
Существуют и другие группы ЛС, вызывающие серьезные ПЛР у детей:
хлорамфеникол («серый» синдром новорожденных), антиаритмики (усу
губление аритмий), ацетилсалициловая кислота (синдром Рейе).
СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. Если помимо основного за
болевания, которое послужило причиной назначения лекарственного
лечения, пациент страдает другими заболеваниями, такими как пораже
ние почек, печени или сердца, следует предпринимать специальные меры
предосторожности для предотвращения возможных ПЛР. Следует по
мнить, что наряду с перечисленными факторами индивидуальные гене
тические особенности также могут предрасполагать к развитию ПЛР.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Взаимодей
ствия (см. прил. 1) могут возникать между ЛС, конкурирующими за один
и тот же рецептор или действующими на одну и ту же физиологическую
систему. Взаимодействия могут также быть не прямыми, а опосредо
ванными, например, когда эффект, обусловленный действием одного
лекарства, вызывает изменения ответа на воздействие другого ЛС.
Взаимодействия могут развиваться при изменении фармакокинети
ки одного ЛС другим таким образом, что количество ЛС, достигающее
мишени действия, увеличивается или уменьшается.
Вводная часть • Общие рекомендации врачам... • xxxv
Лекарственные взаимодействия — наиболее частая причина развития
побочных эффектов. При введении пациенту двух ЛС они могут либо
действовать независимо друг от друга, либо взаимодействовать друг с
другом. При взаимодействии ЛС могут увеличивать или уменьшать эф
фективность друг друга; они также могут вызвать непредсказуемые ток
сические проявления. По мере появления новых более мощных ЛС чис
ло клинически значимых лекарственных взаимодействий возрастает.
Следует помнить, что лекарственные взаимодействия могут вызывать
ся ЛС безрецептурного отпуска, химическими агентами немедицинс
кого назначения, продуктами питания (например, грейпфрутовым со
ком), алкоголем, табаком, марихуаной. Физиологические изменения у
каждого конкретного пациента, связанные с такими факторами, как
возраст и пол, могут определять предрасположенность к возникновению
ПЛР, развивающимися в результате лекарственных взаимодействий.
В нижеприведенной таблице перечислены ЛС, оказывающие влия
ние на определенные изоформы цитохрома Р450. ЛС включено в соот
ветствующую колонку на основании имеющихся данных о его метабо
лизме соответствующим изоферментом. Изменение скорости метаболи
ческих реакций, катализируемых этим изоферментом, с большой
вероятностью повлияет на фармакокинетику указанного ЛС.
Несовместимость между ЛС
и жидкостями для внутривенного введения
Нельзя добавлять ЛС к крови и ее препаратам, растворам амино
кислот и жировым эмульсиям. Ряд ЛС при добавлении к жидкостям
для внутривенного введения могут быть инактивированы в результате
изменения pH, выпадения в осадок или за счет вступления в химичес
кую реакцию. Бензилпенициллин и ампициллин теряют активность че
рез 6–8 ч после добавления к растворам декстрозы (глюкозы) в свя
зи с кислотностью этих растворов. Некоторые ЛС адсорбируются на
стенках пластиковых контейнеров и трубок, например, диазепам и ин
сулин. Аминогликозиды несовместимы с пенициллинами и гепарином.
Гидрокортизон несовместим с гепарином, тетрациклином и хлорамфе
николом.
Вводная часть • Общие рекомендации врачам... • xxxvii
Побочные эффекты, вызываемые традиционными средствами
У пациентов, которые принимали или принимают традиционные
растительные средства, также могут развиться ПЛР. Далеко не всегда мож
но легко идентифицировать растение или его компонент, вызвавший ПЛР.
В таких случаях следует обращаться к специальной литературе по ЛС и
токсикологии.
Влияние пищи на всасывание лекарств в ЖКТ
Пища замедляет опорожнение желудка и снижает скорость всасыва
ния многих ЛС. Однако некоторые лекарства предпочтительно прини
мать с пищей либо для повышения их биодоступности, либо для умень
шения их раздражающего действия на желудок.
Выписывание рецепта
Рецепт — это инструкция специалиста, выписывающего ЛС, лицу, его
отпускающему. Специалист, выписывающий лекарство, — не всегда врач,
им может быть работник парамедицинской службы, помощник врача,
акушерка или медицинская сестра. Специалист, отпускающий ЛС, — не
всегда фармацевт (провизор), им может быть аптечный лаборант, помощ
ник или медицинская сестра. В каждой стране существуют свои стандар
ты минимальной информации, которая должна содержаться в рецепте, и
собственное законодательство, определяющее перечень ЛС, подлежащих
рецептурному (безрецептурному) отпуску, а также список лиц, кому раз
решено выписывать рецепты. Во многих странах существуют отдельные
правила по выписыванию контролируемых ЛС, таких как опиоидные
анальгетики.
Форма выписывания рецепта
Основное требование — рецепт должен быть ясен. Он должен быть
написан разборчивым почерком и указывать точное наименование пре
парата для выдачи.
При выписывании рецепта следует использовать международное
непатентованное наименование лекарственного средства. Если име
ется особая причина выписывания ЛС специальной торговой марки,
можно добавить к международному непатентованному наименованию
торговое наименование. Генерическая замена ЛС разрешена во мно
гих странах. Также обязательно должна быть указана лекарственная
форма (например, «таблетка», «раствор для приема внутрь», «глазная
мазь»).
Доза ЛС должна быть указана в стандартных единицах с использова
нием сокращений в соответствие с международной системой единиц (сис
темой СИ). Однако не следует сокращать слова «микрограмм», «наног
рамм» и «единица».
xxxviii • Вводная часть • Общие рекомендации врачам...
Назначение ЛC и выписывание рецептов в Российской Федера
ции регламентируется Приказом Минздравсоцразвития РФ №328 от
23.08.1999 (в ред. приказов Минздрава от 09.01.2001 №3, от 16.05.2003
№206, от 19.12.2003 №608, приказов Минздравсоцразвития РФ от
22.11.2004 №257, от 16.03.2005 №216, от 29.04.2005 №313). Приказ и
инструкция о порядке назначения ЛС и выписывания рецептов на них
размещены на сайте Минздравсоцразвития РФ (http://www.mzsrrf.ru/
prav_prikaz/33.html).
Раздел 1
Лекарственные средства,
используемые для анестезии
■ 2.1.2. ПАРАЦЕТАМОЛ
■ Ибупрофен*
Показания
Боль и воспаление при ревмати-
Таблетки, ибупрофен 200, 400 мг ческих и других костно-мышечных
[рекомендованы ВОЗ], 600 мг. заболеваниях, включая юношеский
Драже 200 мг. артрит; боль, силой от слабой до
Таблетки, покрытые оболочкой, 200, умеренной, включая дисменорею,
400 мг. головную боль; боль у детей; острые
Таблетки шипучие 200 мг. приступы мигрени (раздел 7.1).
Таблетки для рассасывания 200 мг.
Таблетки пролонгированного действия, Противопоказания
покрытые оболочкой, 300, 800 мг. Гиперчувствительность (включая ас-
Суспензия для приема внутрь 100 мг/5 тму, ангионевротический отек, кра-
мл 50, 60, 100, 120, 150 мл, флаконы пивницу или ринит) к ацетилсали-
пластиковые. циловой кислоте или любым другим
Гель для наружного применения 5% 20, НПВС; острая язва верхних отделов
50, 100 г, тубы алюминиевые. желудочно-кишечного тракта.
Крем для наружного применения 5%
20, 30, 50, 100 г, тубы алюминиевые. С осторожностью
Капсулы 200 мг. Почечная и печеночная недостаточ-
ность (см. прил. 4 и 5); желательно
Анальгетики, антипиретики, нестероидные... • 9
избегать назначения при язвенной
болезни в анамнезе; заболевания
■ Диклофенак
сердца; пожилые; беременность и Таблетки 25, 50 мг.
кормление грудью (см. прил. 2 и 3); Таблетки пролонгированного действия
дефекты свертывания крови; аллер- 100 мг.
гические расстройства; взаимодейс- Раствор для инъекций 75 мг/3 мл.
твия: см. прил. 1. Гель 1%.
Суппозитории 50 мг.
Дозирование Таблетки, покрытые кишечнораствори-
Боль, силой от легкой до умерен- мой оболочкой, 12,5, 25, 50, 75, 100 мг.
ной, гипертермия, заболевания кос- Таблетки, покрытые сахарной оболоч-
тно-мышечной системы, внутрь во кой, 25, 50, 75, 100 мг.
время или после еды, взрослым 1,2– Таблетки-ретард 100 мг.
1,8 г в день в 3–4 приема, увеличивая Таблетки-ретард, покрытые пленоч-
по необходимости до максимальной ной оболочкой, 100 мг.
дозы 2,4 г в день (3,2 г в день при Таблетки пролонгированного действия
воспалительных заболеваниях); доза 75, 150 мг.
0,6–1,2 г в день может быть доста- Раствор для инъекций (ампулы) 75 мг —
точной для поддержания эффекта. 2, 3 мл.
Ювенильный артрит, внутрь во вре- Раствор для внутримышечного введе-
мя или после еды, детям массой тела ния 2.5% (ампулы) 3 мл.
более 7 кг — 30–40 мг/кг в день в Суппозитории 25, 50, 100 мг.
3–4 приема. Гель для наружного применения 1%
Боль у детей (не рекомендуется для (тубы) 15, 20, 25, 30, 40, 50, 100 г.
детей массой тела менее 7 кг), внутрь Гель для наружного применения 5%
во время или после еды, 20–40 мг/кг (тубы алюминиевые) 50, 100 г.
в день в несколько приемов или 1–2 Мазь 1%, 2% (тубы алюминиевые)
года — 50 мг 3–4 раза в день, 3–7 лет — 20, 30, 40, 50 г.
100 мг 3–4 раза в день, 8–12 лет — 200 Капли глазные 0,1% (флакон-капель-
мг 3–4 раза в день. ницы пластиковые) 5 мл.
Капсулы 100 мг.
Побочные эффекты
Показания
Расстройства желудочно-кишечно-
го тракта, включая тошноту, диарею, Прием внутрь, парентерально, суп-
диспепсию, желудочно-кишечное позитории.
кровотечение; реакции гиперчувст- Боль и воспаление при ревматических
вительности: сыпь, ангионевроти- и других заболеваниях опорно-двига-
ческий отек, бронхоспазм; головная тельного аппарата, включая юношес-
боль, головокружение, нервозность, кий артрит, заболевания внесуставных
депрессия, сонливость, бессонница, мягких тканей; боль, силой от легкой
вертиго, шум в ушах, светочувстви- до умеренной, включая дисменорею,
тельность, гематурия; задержка жид- головную боль, почечную или желчную
кости (в редких случаях у пожилых колику, острые приступы мигрени.
вызывает проявления хронической Дозирование
сердечной недостаточности), повы-
шение артериального давления, по- Внутрь, не разжевывая, во время
чечная недостаточность; редко — по- или после еды, взрослым 25–50 мг
ражение печени, альвеолит, легочная 2–3 раза в сутки, максимальная су-
эозинофилия, панкреатит, наруше- точная доза 150 мг; детям старше
ния зрения, мультиформная эритема 6 лет (только таблетки обычной про-
(синдром Стивенса–Джонсона), ток- должительности действия по 25 мг)
сический эпидермальный некролиз суточная доза 2 мг/кг. При ювениль-
(синдром Лайелла), колит, асептичес- ном ревматоидном артрите — до
кий менингит. 3 мг/кг.
10 • Анальгетики, антипиретики, нестероидные...
Диклофенак пролонгированного дейст- диспепсию, желудочно-кишечное кро-
вия взрослым 100 мг 1 раз в сутки вотечение, язву верхних отделов
(при дисменорее и приступах мигре- желудочно-кишечного тракта; кро-
ни до 200 мг/сут). вотечение из влагалища, обильные
При острых состояниях, для купиро- менструации, кровь в моче, цистит,
вания обострения хронического за- частые позывы к мочеиспусканию,
болевания — внутримышечно (одно- поражение почек, кожная сыпь, бул-
кратное введение). Инъекционный лезная сыпь/волдыри, эксфолиатив-
раствор вводить глубоко внутримы- ный дерматит, мультиформная эри-
шечно до 7 дней. тема, синдром Стивенса–Джонсона;
Ректально 50 мг 2 раза в сутки или судороги, забывчивость, асептичес-
100 мг 1 раз в сутки. Приступ миг- кий менингит, депрессия, психо-
рени — ректальные свечи 100 мг при тические реакции, периферическая
первых признаках приступа. нейропатия; стенокардия или ее
Наружно: обострение, аритмии сердца, носо-
Мазь 2–4 г 2–3 раза в сутки. Гель вое кровотечение, боль в груди, за-
2–4 г 3–4 раза в сутки. стойная сердечная недостаточность
Максимальная суточная доза 8 г. или ее обострение, повышение ар-
Курс лечения 7–14 дней. териального давления; нарушения
со стороны системы кроветворения,
Противопоказания агранулоцитоз, анемия, панцитопе-
Прием внутрь, парентерально, суп- ния, кровоподтеки, гемолитическая
позитории. анемия, нейтропения, тромбоцито-
Гиперчувствительность (в том числе пения; нарушения со стороны пе-
к другим НПВП), эрозивно-язвенные чени; зрения, слуха. Реакции гипер-
поражения ЖКТ (в фазе обострения), чувствительности: анафилактическая
«аспириновая» астма, «аспириновая» или анафилактоидная реакции, ан-
триада (сочетание бронхиальной аст- гионевротический отек (отек Квин-
мы, рецидивирующего полипоза носа и ке), зуд, крапивница, бронхоспасти-
околоносовых пазух и непереносимос- ческая аллергическая реакция, отек
ти аскорбиновой кислоты и препара- гортани. Другие: афтозный стоматит,
тов пиразолонового ряда), нарушения опухание губ и языка, одышка или
кроветворения, беременность, млад- затруднение дыхания.
ший детский возраст, кормление гру- При местном применении: реакция
дью. При ректальном применении — в месте аппликации, в том числе
геморрой, проктит. контактный дерматит, боль, па-
рестезии, кожная сыпь, отек, фо-
С осторожностью точувствительная реакция, а также
Индуцируемые острые печеночные гриппоподобный синдром, астма,
порфирии, тяжелые нарушения функ- конъюнктивит, глазная боль, гема-
ции печени и почек, сердечная недо- турия, гипокинезия, инфекция, фа-
статочность, прием антикоагулянтов. рингит, язвы на коже, сухость кожи,
эксфолиации, зуд, боль в животе,
Побочные эффекты угри, алопеция, диарея, диспепсия,
Расстройства желудочно-кишечно- ринит, боль в шее.
го тракта, включая боли, диарею,
2.4. Болезньмодифицирующие
антиревматические средства —
базисные средства
Процесс деструкции хрящей и костей, который происходит при
ревматоидном артрите и других хронических воспалительных забо-
леваниях суставов (псориатический артрит, анкилозирующий спон-
дилоартрит), может быть подавлен при применении группы препа-
ратов, известных как болезньмодифицирующие антиревматические
средства (БМАРС). БМАРС включают противомалярийные препа-
раты (хлорохин, гидроксихлорохин), пеницилламин, сульфасалазин,
иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат) и
препараты золота.
Лечение должно быть начато на ранних стадиях развития заболе-
вания, до того, как начнется деструкция сустава. Лечение обычно
начинают с НПВС, пока диагноз не определен и течение болезни не
предсказуемо. Принципиально важны для прогноза ранняя диагнос-
тика заболевания и соответственно раннее начало лечения базисны-
ми препаратами. Так, лечение БМАРС при ревматоидном артрите
должно быть начато в течение первых 2 мес от дебюта. БМАРС не
дают мгновенного улучшения: для достижения полного ответа тре-
буется 4–6 мес лечения. Их длительное применение ограничивается
токсичностью и снижением эффективности. Если один препарат
не приводит к объективному улучшению в течение 6 мес, его при-
менение следует прекратить и заменить другим БМАРС. При при-
менении БМАРС часто развиваются побочные эффекты, которые
могут быть опасны для жизни; тщательное наблюдение необходи-
мо для предотвращения развития тяжелых токсических эффектов.
Расстройства со стороны крови (подавление костного мозга) могут
развиться во время лечения многими БМАРС; подсчет форменных
элементов крови должен производиться до и во время лечения, а
пациентам следует советовать незамедлительно сообщать медперсо-
налу о любых необъяснимых симптомах, например, кровотечениях,
синяках, геморрагической сыпи, инфекциях, боли в горле или тем-
пературе. Существует мнение о большей эффективности примене-
ния комбинации нескольких БМАРС, чем одного препарата, одна-
ко проблемой может стать их высокая токсичность; независимо от
того, как применяются препараты, по одному или в комбинации, их
должен назначать ревматолог для обеспечения максимально эффек-
тивного и безопасного применения. Кроме ревматоидного артрита,
БМАРС применяются при псориатическом артрите (метотрексат) и
анкилозирующем спондилоартрите или болезни Бехтерева (сульфа-
салазин, метотрексат).
Противомалярийные препараты хлорохин или гидроксихлорохин
менее эффективны, чем большинство БМАРС, но, поскольку они
обычно лучше переносятся, их предпочитают для лечения легкого
ревматоидного артрита. Хлорохин и гидроксихлорохин не должны
18 • Анальгетики, антипиретики, нестероидные...
применяться для лечения псориатического артрита. До и во время
лечения необходимо проводить офтальмологическое обследование
в связи с риском развития ретинопатии при длительном примене-
нии.
Сульфасалазин оказывает благоприятный противовоспалительный
эффект и некоторыми ревматологами рассматривается как БМАРС
первого ряда, однако его плохо переносят 25% больных. Побочные
эффекты включают подавление костного мозга, гепатотоксический
эффект, кожные реакции и расстройства желудочно-кишечного
тракта.
Метотрексат, иммунодепрессант, рассматривается в качестве
БМАРС первого ряда; в низких дозах применяется для лечения
ревматоидного артрита, хорошо переносится, но риск развития на-
рушения кроветворения (подавление костного мозга) и эффектов
печеночной и легочной токсичности сохраняется. Другие иммуно-
депрессанты, включая азатиоприн, обычно используются только у
больных с тяжелым течением, которым не помогли другие БМАРС,
особенно больным с внесуставными проявлениями, например, вас-
кулитом. Иммунодепрессанты применяются при псориатическом
артрите. Побочные эффекты включают расстройства со стороны
крови, алопецию, тошноту и рвоту.
Пеницилламин не является препаратом первого рядя, его примене-
ние ограничивается высокой частотой развития побочных эффек-
тов, включающих нарушения кроветворения (подавление костного
мозга), протеинурию и сыпь.
Кортикостероиды (раздел 18.1) — мощные противовоспалительные
средства, однако их роль в лечении ревматоидного артрита остает-
ся противоречивой. Польза этих препаратов ограничена побочны-
ми эффектами, их применение должно проводиться под контролем
специалистов. Кортикостероидные препараты обычно применяются
у больных с тяжелым течением, которые резистентны к другим ан-
тиревматическим средствам, или в случаях с тяжелыми внесустав-
ными проявлениями, такими как васкулит. Кортикостероиды так-
же используются для контроля активности болезни на начальном
этапе применения БМАРС. Хотя с применением кортикостерои-
дов часто связывают потерю костной ткани, этот эффект является
дозозависимым. Так, недавние исследования показали, что низкие
дозы кортикостероидов, принимаемые в первые 2 года для лече-
ния умеренного—тяжелого ревматоидного артрита, могут снизить
скорость разрушения сустава. Следует использовать минимальную
эффективную дозу: преднизолон 7,5 мг в день внутрь до подавле-
ния активности воспаления, при завершении лечения дозу следует
снижать медленно, для избежания возможных побочных эффектов,
связанных с длительным применением. Сравнительно высокие дозы
кортикостероидов могут быть необходимы для контроля васкулита в
сочетании с циклофосфамидом.
Анальгетики, антипиретики, нестероидные... • 19
■ АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА