Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Oнихомикозы Сергеев
Oнихомикозы Сергеев
Ñåðãååâ
ÎÍÈÕÎÌÈÊÎÇÛ
ãðèáêîâûå èíôåêöèè íîãòåé
Ìîñêâà
«ÃÝÎÒÀÐ ÌÅÄÈÖÈÍÀ»
1998
УДК 616.596-002.828 (035.5)
ББК 55.83я2
С 32
Авторы:
Ю.В. Сергеев — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач
Российской Федерации, заведующий дерматологическим отделением Меди-
цинского центра Управления делами Президента Российской Федерации;
А.Ю. Сергеев — ординатор кафедры кожных болезней Московской ме-
дицинской академии им. И.М. Сеченова.
НОГОТЬ ................................................................................................ 5
1.1. АНАТОМИЯ НОГТЯ .................................................................... 7
1.2. РОСТ НОГТЯ .............................................................................. 11
1.3. СИМПТОМЫ БОЛЕЗНЕЙ НОГТЕЙ ....................................... 14
НОГОТЬ
6
Ноготь
7
Глава 1
9
Глава 1
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
10
Ноготь
11
Глава 1
12
Ноготь
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
13
Глава 1
18
Ноготь
22
Ноготь
23
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
24
Глава 2
ГРИБКОВЫЕ
ИНФЕКЦИИ
НОГТЕЙ
25
26
Грибковые инфекции ногтей
28
Грибковые инфекции ногтей
Таблица 2.1.1
Возбудители онихомикозов
29
Глава 2
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Этиологический подход к лечению онихо-
микозов. Вестн. дерматол. венерол., 1998, № 3, 68–71.
2. Степанова Ж.В., Климова И.Я., Шаповалова Ф.С. Онихомикоз, обус-
ловленный пушистым микроспорумом. Вестн. дерматол. венерол., 1997,
4, 37–39.
3. Ташлиев А.Б., Ильиченко Л.С. Заболевания ногтей и их этиология.
Сборник статей и тезисов докладов пленума правления ВНМОДВ.
Душанбе, 1988, 75–76.
4. Фомин К.Ф., Алексеева Л.П. Редкие случаи поражения ногтей зоо-
фильными грибами. Вестн. дерматол. венерол., 1970, 8, 79–82.
5. Arrese J.E., Pierard-Franchimont C., Pierard G.E. Fatal hyalohyphomycosis
following Fusarium onychomycosis in an immunocompromised patient. Am.
J. Dermatopathol., 1996, Apr 18:2, 196–198.
6. Baran R., Tosti A., Piraccini B.M. Uncommon clinical patterns of Fusarium
nail infection: report of three cases. Br. J. Dermatol., 1997, Mar 136:3, 424.
7. Borghi A.L., de Bracalenti B.J. Onychomycoses caused by dematiaceae
(Hendersonula toruloidea). Rev. Latinoam. Microbiol., 1986, Jan–Mar, 28:1,
63–66.
8. Clayton Y. Clinical and mycological aspects of onychomycosis. JAMA SEA,
1993, 6 (Suppl.), 7–10.
9. Cornere B.M., Eastman M. Onychomycosis due to Aspergillus candidus:
case report. N Z Med. J., 1975, Jul 9, 82:543, 13–15.
10. Crozier W.J. Two cases of onychomycosis due to Candida zeylanoides.
Australas J. Dermatol., 1993, 34:1, 23–25.
11. Crozier W.J, Wise K.A. Onychomycosis due to Pityrosporum. Australas. J.
Dermatol., 1993, 34:3, 109–111.
12. de Vroey C., Lasagni A., Tosi E., Schroeder F., Song M. Onychomycoses
due to Microascus cirrosus (syn. M. desmosporus). Mycoses, 1992, Jul–Aug,
35:7–8, 193.
13. Dordain-Bigot M.L., Baran R., Baixench M.T., Bazex J. Fusarium
onychomycosis. Ann. Dermatol. Venereol., 1996, 123:3, 191–193.
14. Ellis D., Marley J., Watson A., Williams T. Significanse of non-dermatophyte
moulds and yeasts in onychomycosis. Dermatology, 1997, 194 (Suppl.): 40–42.
15. Ellis D.H., Watson A.B., Marley J.E., Williams TG. Non-dermatophytes in
onychomycosis of the toenails. Br. J. Dermatol., 1997, Apr 136:4, 490–493.
16. Girmenia C., Arcese W., Micozzi A., Martino P., Bianco P., Morace G.
Onychomycosis as a possible origin of disseminated Fusarium solani infection in
a patient with severe aplastic anemia. Clin. Infect. Dis., 1992, May 14:5, 1167.
17. Greer D. Evolving role of non-dermatophytes in onychomycosis. Int. J.
Dermatol., 1995, 34, 521–524.
18. Hay R., Baran R., Hanecke E. Fungal and other infections involving the
nail apparatus.In: Diseases of nails and their management. Ed. 2. Eds. Baran
R., Dawber R. P. R. Blackwell Science, 1994.
19. Koenig H., Ball C., de Bievre C. First European cases of onychomycosis
caused by Onychocola canadensis. J. Med. Vet. Mycol., 1997, Jan–Feb 35:1,
71–72.
30
Грибковые инфекции ногтей
31
Глава 2
38. Tosti A., Piraccini B.M., Stinchi C., Lorenzi S. Onychomycosis due to
Scopulariopsis brevicaulis: clinical features and response to systemic antifungals.
Br. J. Dermatol., 1996, Nov 135:5, 799–802.
39. Weitzman I., Summerbell R.C. The dermatophytes. Clin. Microbiol. Rev.,
1995, Apr 8:2, 240–259.
32
Грибковые инфекции ногтей
34
Грибковые инфекции ногтей
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
35
Глава 2
36
Грибковые инфекции ногтей
39
Глава 2
40
Грибковые инфекции ногтей
42
Грибковые инфекции ногтей
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
43
Глава 3
ДИАГНОСТИКА
ОНИХОМИКОЗОВ
46
Диагностика онихомикозов
47
Глава 3
48
Диагностика онихомикозов
49
Глава 3
51
Глава 3
52
Диагностика онихомикозов
53
Глава 3
54
Диагностика онихомикозов
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
58
Диагностика онихомикозов
59
Глава 3
3.2.2. Микроскопия
Материал обрабатывают 10–30% раствором едкого кали, что-
бы растворить кератин, и изучают под световым микроскопом.
Чтобы лучше были видны части мицелия плесневых грибов, иног-
да к раствору едкого кали добавляют чернила. При микроскопии
обнаруживают нитевидные гифы грибов или почкующиеся клетки
(рис. 3.2.1). Таким образом, микроскопия дает заключение только
60
Диагностика онихомикозов
3.2.3. Культура
Проводят посев материала на стандартную среду Сабуро,
часто с добавками антибиотиков. В диагностике дерматофит-
ных инфекций принято добавлять в среду Сабуро циклогекси-
мид, подавляющий рост грибов-контаминантов, попадающих из
воздуха. Существуют готовые коммерческие среды с добавками
антибиотиков и циклогексимида. Следует помнить, что многие
плесневые грибы-недерматофиты и некоторые виды Candida не
растут на среде с циклогексимидом, поэтому рекомендуется де-
лать посев на среду Сабуро с циклогексимидом и на среду без
него. Идентификацию видов обычно проводят при микроско-
пическом исследовании выросшей культуры или путем пересе-
ва на селективные среды (рис. 3.2.2–3.2.15).
Следует учесть, что некоторые плесневые грибы, в том чис-
ле дерматофиты, в культуре вырастают медленно, за 2–3 нед.
Даже при соблюдении всех правил сбора материала, при
хорошем оборудовании лаборатории и высокой квалификации
ее персонала число положительных результатов культурального
исследования очень невелико. По данным зарубежной литера-
туры, процент положительных исследований не превышает 50.
Процент положительных результатов в лучших отечествен-
ных лабораториях едва достигает 30. Таким образом, в 2 из каж-
дых 3 случаев онихомикоза его этиологию установить не удается.
62
Диагностика онихомикозов
63
Глава 3
64
Диагностика онихомикозов
65
Глава 3
67
Глава 3
68
Диагностика онихомикозов
69
Глава 3
70
Диагностика онихомикозов
71
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Андриасян Г.К. Грибковые заболевания ногтей. М., Медгиз, 1951.
2. Аронова Э.М. К лабораторной диагностике дерматомикозов и их про-
филактике. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Воронеж, 1970.
3. Базыка А.П. Микозы стоп. Здоров’я, Киев, 1975.
4. Кашкин П.Н., Лисин В.В. Практическое руководство по медицинской
микологии. Л., Медицина, 1983.
5. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний. М.,
Медицина, 1982.
6. Сергеев Ю.В., Жарикова Н.Е., Сергеев А.Ю., Митрохин С.Д., Зайцева
О.Н. Особенности лабораторной диагностики онихомикозов. Тезисы
докладов конференции ЦНИКВИ. М., 1997.
7. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Этиологический подход к лечению онихо-
микозов. Вестн. дерматол., 1998, №3, 68–71.
8. Achten G., Wanet-Rouard J. Onychomycoses in the laboratory. Mykosen.,
Suppl. 1978 1: 125–127.
9. Aly R. Culture media for growing dermatophytes. J. Am. Acad. Dermatol.,
1994, Sep 31:3, Pt 2, S107–108.
10. Cowen P. Microscopy of skin scrapings for dermatophyte diagnosis. Aust.
Fam. Physician., 1990, May 19:5, 685–690.
11. Elewski B. Diagnostic techniques for confirming onychomycosis. J. Am.
Acad. Dermatol., 1996, Sep 35:3, Pt 2 S6.
12. English M. P. Nails and fungi. Br. J. Dermatol., 1976, 94: 697–701.
13. Haneke E. Nail biopsies in onychomycosis. Mykosen, 1985, Oct 28:10,
473–478.
14. Heikkila H. Isolation of fungi from onychomycosis-suspected nails by two
methods: clipping and drilling. Mycoses, 1996, Nov–Dec 39:11–12, 479–488.
15. Kwon-Chung K., Bennett J. Medical mycology. Lea and Febiger,
Philadelphia – London, 1992.
16. Lefler E., Haim S., Merzbach D. Evaluation of direct microscopic
examination versus culture in the diagnosis of superficial fungal infections.
Mykosen, 1981, Feb 24:2, 102–106.
17. Pierard G. E., Arrese J., Pierre S., Bertrand C., Corcuff P., Leveque J.,
Pierard-Franchimont C. Microscopic diagnosis of onychomycoses. Ann.
Dermatol. Venereol, 1994, 121:1, 25–29.
18. Pierard G.E., Arrese J.E., De Doncker P., Pierard-Franchimont C. Present
and potential diagnostic techniques in onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol.,
1996, Feb 34:2 Pt 1, 273–277.
19. Sandven P. Diagnosis of dermatophyte infections. A comparison between
direct microscopy and culture. Tidsskr Nor Laegeforen, 1984, Apr 10, 104:10-
11, 727–728.
20. Scher R.K., Ackerman B.A. The value of nail biopsy for demonstrating
fungi not demonstrated by microbiologic techniques. Am. J. Dermatopathol.,
1980, 2:55.
21. Smith E.B., Felber T.D., Muenzenberger M. Multiple cultures in diagnosis
of dermatophytosis. Int. J. Dermatol., 1971, Oct–Dec 10:4, 267–270.
22. Suarez S.M., Silvers D.N., Scher R.K., Pearlstein H.H., Auerbach R.
Histologic evaluation of nail clippings for diagnosing onychomycosis. Arch.
Dermatol., 1991, Oct 127:10, 1517–1519.
Глава 4
ЛЕЧЕНИЕ
ОНИХОМИКОЗОВ
74
Лечение онихомикозов
75
Глава 4
76
Лечение онихомикозов
77
Глава 4
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
78
Лечение онихомикозов
4.2.1.1. Гризеофульвин
Противогрибковый антибиотик гризеофульвин — первый си-
стемный препарат для лечения дерматофитных инфекций. Гри-
зеофульвин используется в лечении онихомикозов более 30 лет.
Гризеофульвин действует только на дерматофиты, МПК для
них находится в пределах 0,1–5 мг/л.
Гризеофульвин не полностью всасывается в желудочно-ки-
шечном тракте, всасывание улучшается при приеме с пищей.
Для того чтобы улучшить всасывание, были разработаны мик-
ронизированные (мелкодисперсные) и ультрамикронизирован-
ные формы. Прием 500 мг гризеофульвина обеспечивает мак-
симальные концентрации 0,5–2,0 мг/л, что не всегда превышает
МПК. Лечение онихомикозов обычно проводят гризеофульви-
ном в дозе 1000 мг/сут.
В крови гризеофульвин частично связывается с белками
плазмы. Метаболизм осуществляется в печени, более трети пре-
парата выводится с калом.
Хотя гризеофульвин — липофильное вещество, способное
накапливаться в тканях, сродство к кератину у него довольно
низкое. Через 48–72 ч после отмены препарата его уже не обна-
руживают в роговом слое, поэтому лечение онихомикозов гри-
зеофульвином проводят постоянно, до отрастания здоровой
ногтевой пластинки. В целом кинетика гризеофульвина в ногте
мало исследована.
Гризеофульвин для приема внутрь выпускается в таблетках
и в форме пероральной суспензии. Таблетки содержат 125 или
500 мг гризеофульвина, в упаковке 25 или 1000 таблеток по 125 мг,
80
Лечение онихомикозов
81
Глава 4
Таблица 4.2.1
Спектр действия и показания к применению средств
системной терапии онихомикозов
Гризеофульвин + – –
Тербинафин + – ?
Кетоконазол + + –
Итраконазол + + +
Флуконазол + + –
Таблица 4.2.2
Основные схемы назначения системных противогрибковых препаратов
90
Лечение онихомикозов
91
Глава 4
92
Лечение онихомикозов
93
Глава 4
Таблица 4.2.3
Лабораторный контроль функции печени
при системной терапии онихомикозов
95
Глава 4
Таблица 4.2.4
Причины неудач системной терапии онихомикозов
и способы их предотвращения
Причины неудачного лечения Способы их предотвращения
Неправиль- 1. Спектр действия препа- Не начинать лечение, не дождавшись ответа
ный подход рата не соответствует этио- лаборатории
к терапии логии онихомикоза или Назначить соответствующий препарат или
этиология неизвестна препарат с максимально широким спектром
2. Доза препарата не- Увеличить продолжительность лечения
адекватна поражению При интермиттирующей терапии или
ногтя, излечения/ пульс-терапии увеличить число пульсов
улучшения не происхо- или перейти на стандартные и укорочен-
дит ные схемы лечения тем же препаратом
3. Монотерапии сис- Применить местные противогрибковые
темными препаратами препараты и вспомогательные средства
недостаточно Удалить пораженные части ногтя
Проблемы 4. Препарат плохо вса- Соблюдать схему приема, указанную в
фармакоки- сывается описании препарата
нетики Если возможно, принимать дозу по частям
Принимать препарат во время еды
Исключить одновременный прием других
препаратов
5. Препарат плохо рас- Не назначать системную терапию онихо-
пределяется в организме микозов пациентам с тяжелыми расстрой-
или быстро выводится ствами обмена, болезнями печени, опухо-
лями, беременным, старикам
Исключить одновременный прием других
препаратов (зная возможные взаимодейст-
вия)
6. Препарат не достигает Исключить болезни сосудов конечностей
ногтей Применить препараты, улучшающие кро-
вообращение, или физиотерапию
Побочное 7. Диспепсические и См. п. 4
действие другие побочные эф- Принимать препарат на ночь
фекты затрудняют при- Применить схемы прерывистой терапии и
ем препарата больным пульс-терапии
8. Тяжелые токсические Изучить анамнез пациента (лекарственная
эффекты, анафилак- аллергия, болезни печени)
тические реакции См. п. 5
Применить схемы прерывистой терапии и
пульс-терапии
Регулярно проводить клинико-
лабораторное обследование
Комплаент- 9. Пациент не соблюда- Применить схемы прерывистой терапии и
ность ет режим приема препа- пульс-терапии
рата Объяснить пациенту важность соблюдения
режима
Периодически проверять, как пациент
соблюдает предписанную схему
96
Лечение онихомикозов
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
97
Глава 4
19. Botter A.A., Dethier F., Mertens R.L.J., Morias J., Peremans W. Skin and
nail mycoses: treatment with ketoconazole a new oral antimycotic agent.
Mycosen, 1979, 22, 274.
20. Chien R.N., Yang L.J., Lin P.Y., Liaw Y.F. Hepatic injury during
ketoconazole therapy in patients with onychomycosis: a controlled cohort study.
Hepatology, 1997, Jan 25:1, 103–107.
21. Chiritescu M.M., Chiritescu M.E., Scher R.K. Newer systemic antifungal
drugs for the treatment of onychomycosis. Clin. Podiatr. Med. Surg., 1996,
Oct 13:4, 741–758.
22. Davies R.R. Griseofulvin. In: antifungal chemotherapy. Ed. Speller D.C.E.
John Wiley and sons, Chichester, 1980, p. 149–182.
23. De Doncker P., Decroix J., Pierard G.E., Roelant D., Woestenborghs R.,
Jacqmin P., Odds F., Heremans A., Dockx P., Roseeuw D. Antifungal pulse
therapy for onychomycosis. A pharmacokinetic and pharmacodynamic
investigation of monthly cycles of 1-week pulse therapy with itraconazole.
Arch. Dermatol., 1996, Jan 132:1, 34–41.
24. De Doncker P.R., Scher R.K., Baran R.L., Decroix J., Degreef H.J., Roseeuw
D.I., Havu V., Rosen T., Gupta A.K., Pierard G.E. Itraconazole therapy is
effective for pedal onychomycosis caused by some nondermatophyte molds
and in mixed infection with dermatophytes and molds: a multicenter study
with 36 patients. J. Am. Acad. Dermatol., 1997, Feb 36:2, Pt 1 173–177.
25. Del Rosso J.Q. Treatment of onychomycosis and tinea pedis with intermittent
itraconazole therapy. J. Am. Osteopath. Assoc., 1996, Oct 96:10, 607–609.
26. Faergemann J., Laufen H. Levels of fluconazole in normal and diseased
nails during and after treatment of onychomycoses in toe-nails with fluconazole
150 mg once weekly. Acta. Derm. Venereol., 1996 May, 76:3 219–221.
27. Goodfield M.J., Andrew L., Evans E.G. Short term treatment of dermatophyte
onychomycosis with terbinafine. Brit. Med. J., 1992, May 2, 304:6835, 1151.
28. Grant S.M., Clissold S.P. Fluconazole. A review of its pharmacodynamic
and pharmacokinetic properties and theraupeutic potential in superficial and
systemic mycoses. Drugs, 1990, 39: 877–916.
29. Gupta A., Sauder D., Shear M. Antifungal agents: An overview. J. Am.
Acad. Dermatol, 30 (5), 1, 1994, 677–698.
30. Heikkila H., Stubb S. Long-term results of patients with onychomycosis
treated with itraconazole. Acta. Derm. Venereol., 1997, Jan 77:1, 70–71.
31. Holub P.G., Hubbard E.R. Ketoconazole in the treatment of onychomycosis.
J. Am. Podiatr. Med. Assoc., 1987, Jul 77:7, 338–339.
32. Katz H.I., Gupta A.K. Oral antifungal drug interactions. Dermatol. Clin.,
1997, Jul 15:3, 535–544.
33. Lee K.H., Kim Y.S., Kim M.S., Chung H.S., Park K. Study of the efficacy
and tolerability of oral terbinafine in the treatment of onychomycosis in
renal transplant patients. Transplant. Proc., 1996, Jun 28:3, 1488–1489.
34. Lesher J.L., Jr. Recent developments in antifungal therapy. Dermatol. Clin.,
1996, Jan 14:1, 163–169.
35. Montero-Gei F., Robles-Soto M.E., Schlager H. Fluconazole in the treatment
of severe onychomycosis. Int. J. Dermatol., 1996, Aug 35:8, 587–588.
36. Nahass G.T., Sisto M. Onychomycosis: successful treatment with once-
weekly fluconazole. Dermatology, 1993, 186:1, 59–61.
98
Лечение онихомикозов
99
Глава 4
101
Глава 4
102
Лечение онихомикозов
103
Глава 4
105
Глава 4
Таблица 4.3.1
Противогрибковые средства — лаки для ногтей
Таблица 4.3.2
Местные противогрибковые средства, используемые
в терапии онихомикозов
108
Лечение онихомикозов
109
Глава 4
Таблица 4.3.3
Готовые многокомпонентные препараты, используемые
в терапии онихомикозов
110
Лечение онихомикозов
112
Лечение онихомикозов
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
113
Глава 4
114
Лечение онихомикозов
Таблица 4.4.1
Схемы комбинированной терапии онихомикозов
118
Лечение онихомикозов
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
119
Глава 4
120
Лечение онихомикозов
121
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
122
Глава 5
ПРОФИЛАКТИКА
ОНИХОМИКОЗОВ
124
Профилактика онихомикозов
125
Глава 5
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
126