Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
КОЛЛЕГИЯ
РЕШЕНИЕ
Об утверждении Руководства
по составлению нормативного документа по качеству
лекарственного препарата
Председатель Коллег
Евразийской экономической Т. Саркисян
УТВЕРЖДЕНО
Решением Коллегии
Евразийской экономической комиссии
от 7 сентября 2018 г. № 151
РУКОВОДСТВО
по составлению нормативного документа
I. Общие положения
документ по качеству) .
препарата.
согласно приложению № 1.
8. Настоящее Руководство применяется в отношении следующих
лекарственных форм:
объемов).
качеству.
4
следующем порядке:
в) спецификация;
д) описание упаковки;
е) маркировка;
ж) условия хранения;
1. Титульный лист
качеству указываются:
регистрационного удостоверения.
их качество).
6
Правилам.
3. Спецификация
5. Описание упаковки
упаковке);
6.Маркировка
лекарственного препарата.
8
7. Условия хранения
множественного числа.
приводить их определения.
таблиц и формул) ;
не допускается.
м 0 1ry4 /)fl
~ ,4,,rfJ..1-,.
~~ ,.
~ (-
---.
-------
ПРИЛОЖЕНИЕ № 1
к Руководству
по составлению нормативного
документа по качеству
лекарственного препарата
ТРЕБОВАНИЯ
к составлению спецификаций: аналитических методик
и критериев приемлемости фармацевтических субстанций,
полученных путем химического синтеза, и содержащих их
лекарственных препаратов
I. Общая характеристика
лекарственных препаратов.
испытание стабильности и т. д.
лекарственных препаратов.
Требованиях не рассматриваются.
лекарственные формы:
объемов).
Требованиях.
III. Определения
абсорбции;
6
«отложенное (отсроченное) высвобождение» - высвобождение
аморфных форм ;
после введения;
активностью;
примесей);
(400 мг: 1 мг/мл= 400 мл) и тем самым превышает 250 мл);
«хиральный» - не совпадающий при наложении зеркального
рацемат;
отражениями .
8
Для целей настоящих Требований понятие «примесь» применяется
3. Внутрипроизводственные испытания
выпуском продукции.
продукции .
исключить:
безопасности;
выпуске).
приемлемости.
6. Выпуск по параметрам
аналитическую методику.
9. Развивающиеся технологии
11 . Стандартный образец
V. Требования к спецификациям
Определение спецификаций
Обоснование спецификаций
результаты .
17
Фармацевтические субстанции
необходимые меры;
препарата.
Лекарственные препараты
спецификации.
лекарственного препарата.
концепциями.
промежуточной продукции.
примеси.
энантиомера.
энантиомера.
лекарственном препарате ;
абсорбционной спектрометрии) ;
микробиологическую частоту.
формам.
удовлетворительной;
по методу Фишера);
выполняются 2 условия:
компоненты лекарственного препарата подвергаются испытаниям
до начала производства;
удовлетворительна.
выполняются 2 условия:
компоненты лекарственного препарата подвергаются испытаниям
до начала производства;
консерванта;
расчетным методом;
40
з) растворение . В отношении суспензий для приема внутрь и сухих
по размеру из спецификации.
частиц.
препарата;
Лекарственные препараты
для парентерального применения
следующие испытания:
стерилизации;
Требований;
препарата;
Требований ;
Требований.
46
Схема решений № 1
У становление критерия приемлемости для контролируемой примеси
в активной фармацевтической субстанции
Оценить максимальное
Является л и увеличение содержания
Сумм иро вать среднее з начение
при месь также ~д_А _, примеси на дату проведения
уровня содержа ния прим ес и и
продуктом повто рного испытания,
верхний доверительный предел
еrрадации? используя дан ные
(принять за А)2 ускоренных
и долгосрочных
Н ЕТ
Превышают
Н ЕТ Определ ить максимальный
Критерий приемлемости ли А или В
,____..._ квалифицированный вероятный уровень
должен быть равен А или В
уровень? содержания примеси как:
(в за висимости от ситуации)
А + значен ие, на которое
повысилось содержание
продукта деградации при
хране нии в
ДА соответствующих усло виях
(принять за В)
новый квалифицированный
уровень 3
серий , умноженному на 3.
Определяется в соответствии с правилами по изучению примесей в лекарственных
3
Оценить максимальное
Образуется л и увеличение содержания
НЕТ
в ходе производства продукта деградации на ко н ец
лекарственного срока годности (хранения),
препарата продукт используя да нные ускоренных и
деградации? долгосро чных и спытаний
стабильности (принять за D)
ДА
Определить максимально
Оценить максимальное увеличение
вероятный уровень содержания
содержания продукта деграда ции в
примеси субстанции
ходе производства релевантных серий 1
((А или В) + С+ D) 2
(принять за С)
Превышает
НЕТ
Критерий приемлемости должен быть ли макс имально
ДА
редставл я ет
л и лекарственный
препарат собой твердую Для лекарственны х форм в
НЕТ виде раство ров критер ий
или ж идкую лекарстве нну ю
приемлемости в от н оше нии
форму, содержащую
нераство ренную
размера частиц АФС не
АФС? требуется
ДА
1. Кр итичен л и
разме р ч астиц для растворения,
препарата?
если ДА на один ил и
н есколько пун ктов Критерий приемлемости
не требуется
У становить критерий
приемлемости
49
Схема решений № 4
озможно л и
Провести скринин г образование НЕТ Дальнейшие
отн ос ительно разл ичных действия не
полиморфизма АФС пол иморфных требуются
форм?
ДА
Охарактеризовать формы,
например:
спектрос копия.
Отличаются
ли формы НЕТ
п о свойствам
(растворимость,
стабильность,
температура
плавления)?
Проведение испытаний ил и
установление критериев приемлемости
Изм еняются л и Н ЕТ
функциональные
характеристики,безопасность
или эффективность
~ - -- - - - - - - - - - - - ~
лекарствен н о го
препарата?
ДА
Установить критерий
приемлемости в отношении
содержания полиморфных
Перейти к 0
форм АФС
50
Лекарственный препарат
в виде твердой или жидкой лекарственной формы, содержащей нерастворенную
активную фармацевтическую субстанцию при наличии технической возможности
измерения содержания полиморфных форм в лекарственном препарате
Позволяет ли
и спытание функциональных
Установить критерии
характеристик лекарственно го
приемл емости дл я
пре парата уста новить долж ный контрол ь,
соответствующего
есл и изменяется соотноше ние
ДА испытания
полиморфных форм (нап ример,
функциональных
тест «Растворение»)?
характеристик
НЕТ
эффективность? требуется
ДА
Определить ДА
Методики
необходимость НЕТ
И РАЦЕМАТОМ Является ли идентификации ,
верификации
АФС количественного
идентификации ~I ?.
хиральнои
хиральной АФС при определения и испытания
ДА
И 1 ЭНА НТИОМ ЕР
иде нтификацию 3;
количественное определение4;
испытания на энантиомер-при месь 5 .
Включить в спецификацию лекарственного препарата6 :
количественное определение4;
испытания на энантиомер-при месь 5.
рассматриваются.
Схема решений № 6
Показатели микробиологической чистоты активных фармацевтических субстанций (АФС) и вспомогательных веществ
НЕТ
Способ на ли АФС (вспомогательное Представить обоснование.
вещество) поддерживать рост или Критерии приемлемости и
испытания микробиологической
жизнеспособность микроорганизмов?
чистоты могут не потребоваться
ДА Дальнейшее испытание
микробиологической чистоты и
критерии приемлемости н е
НЕТ
требуются
Включает ли
процесс синтеза (обработки)
Установить критерии
АФС (вспомогательного вещества)
приемлемости относительно
стадии, обуславливающие снижение ДА
содержания микроорганизмов?
ми кробиологической чистоты в
соответствии с Фармакопеей Союза
Н ЕТ
НЕТ НЕТ ДА
Установить испытание на основе выборочного Установить испытание каждой серии для Представить обоснования.
контроля для определения числа
определения числа микроорганизмов и Критерии приемлемости и
микроорганизмов и отсутствия индикаторных
отсутствия индикаторных микроорганизмов, испытания микробиологической
микроорганизмов, предусмотренных
предусмотренных Фармакопеей Союза чистоты могут не потребоваться
Фармакопеей Союза
53
Схема решений № 7
У становление критериев приемлемости для теста «Растворение» лекарственных препаратов
НЕТ
Является
ли лекарственный
препарат хорошо
ДА
ДА
НЕТ
распадаемости
54
З начительно
и растворе ни е вл ияе
Н ЕТ
Вл и яют ли
и з менения в состав е
растворе ни е приемлемости?
ДА
в интервал е
рН 1,2-6,8)
Н ЕТ
НЕТ
ДА
НЕТ
Можно ли
уста новить зависимость Использовать все имеющиеся данные
Н ЕТ
i11 vitro (in vivo)? по стабильности, биодоступности и
(При необходимости, клинические данные, чтобы
модиф ицировать условия установ ить надлежащие диап азоны
проведения приемлемости
испытан ия
in vitгo)
ДА
Представьте
соответствующие
Использовать Превышают ДА данные по
корреляцию i11 vitro ли диапазоны
биодоступ ности,
(i11 vivo) вместе с приемлемости 20 %
чтобы
соответствующими от заявле нного
валиди ровать
результатами анализа содержания?
диапазоны
сер ий для установления при емлемости
диапазонов
приемлемост и
НЕТ
Окончательно установить
диапазоны приемлемости
56
Схема решений № 8
Показатели микробиологической чистоты нестерильных лекарственных препаратов
ли лекарственный
НЕТ препарат антимикробные ДА
консерванты или обладает
собственной антимикробной Установить химические критерии приемлемости для
активностью? антимикробного консерванта и провести валидацию
эффективности консерванта дл я лекарственного
препарата, содержащего консервант в количестве,
меньшем или равном его минимальной концентрации,
указанной в спецификации, или подтвердить наличие у
твенный пр,
лекарственного препарата собственной антимикробной
НЕТ активности
:арственно ~
:ердой для п
'ИМ ПОРО
Установить критерии приемлемости в отношении
микробиологической чистоты в соответствии с
Фармакопеей Союза
к Руководству
по составлению нормативного
документа по качеству
лекарственного препарата
(форма)
ТИТУЛЬНЫЙ ЛИСТ
нормативного документа по качеству
(( »_ __ _ 20 г. (( »_ _ _ _ __ 20 г.
м.п. МЛ.
СО ГЛ АСОВАН
(наименование заявителя
или уполномоченного
юридического лица)
(( »_ _ _ ___ 20 r.
м.п.
НОРМАТИВН:ЬIЙ ДОКУМЕНТ