Система фармакологического надзора

Изучение безопасности лекарств является важной темой в современном научно-

медицинском сообществе и ее актуальность постоянно растет. Это связано с тем, что
ежегодно появляется огромное количество новых лекарств, как оригинальных, так и
дженериков, а также биологических препаратов. Кроме того, появляются и новые
средства терапии заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми. Большое количество
препаратов можно приобрести свободно. С этим связано, распространенное в нашей
стране самолечение. Можно отметить, что актуальность проблемы безопасного
применения лекарственных средств в нашей стране особенно высока.

Функция фармакологического надзора, т.е. контроля за безопасностью применения

медицинских препаратов, возложена на Росздравнадзор. Это федеральное ведомство
собирает и обрабатывает данные, опираясь на систематические отчеты субъектов
обращения лекарственных средств. На стадии обращения функции фармаконадзора (ФН)
заключаются в:

 Мониторинге безопасности зарегистрированных лекарственных средств в условиях

массового клинического применения.
 Информировании о безопасности зарегистрированных лекарственных средств через
специализированные средства массовой информации.
 Выявление неблагоприятных взаимодействий лекарств с химическими веществами,
другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами.
 Обнаружение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств.
 Выявление использования лекарственных средств по неизученным и неразрешенным
показаниям (так называемое применение «off-label»).
 Выявление нерационального применения лекарственных препаратов.
 Выявление медицинских ошибок.
 Выявление влияния лекарственных средств на качество жизни.
Система фармаконадзора ставит целью минимизировать риски, связанные с применением
лекарственных препаратов, обеспечить безопасность пациентов и защиту общества.
Фармакологический надзор и, связанные с ним процедуры, делиться на два больших
этапа:

 Изучение препарата в рамках клинических исследований до регистрации. При проведении

исследований с участием людей много усилий направлено на то, чтобы обеспечить
безопасность пациентов, участвующих в испытании. В дальнейшем это помогает
минимизировать и прогнозировать нежелательные реакции.
 Источником получения данных о нежелательных реакциях служат отчеты о проведении
клинических испытаниях препарата. Ответственной задачей надзорного органа выступает
аккумуляция информации по результатам безопасности при проведении клинических
испытаний, а также методов реагирования на неё.
 Оценка рисков и нежелательных реакций после регистрации. После регистрации и выдаче
регистрационного удостоверения значение фармаконадзора не снижается. Ведется
мониторинг результатов использования лекарственных средств и регистрация
нежелательных явлений и реакций. В этом случае источниками информации выступают
спонтанные сообщения о проблемах, вызванных приемом препарата, от работников
 медицинской сферы, изготовителей лекарственных средств и других субъектов обращения
лекарств. А также периодические отчеты по безопасности препаратов медицинского
назначения и данные пост маркетинговых исследований IV фазы.
Для того, чтобы сориентироваться в системе фармаконадзора, весь цикл контроля на
клиническом и пострегистрационном этапе можно разделить на несколько фаз. На
дорегистрационном этапе создания препарата процесс фармаконадзора состоит из
следующих фаз.

 Планирование. Имея данные о безопасности препарата, которые получены в ходе

доклинических исследований, максимально четко планируются мероприятия в рамках
клинического исследования для обеспечения безопасности пациента. На данном этапе
продумывается протокол и план по безопасности исследования, куда заносятся данные о
том, какие группы пациентов будут включены в исследование, какие параметры будут
изучаться. Планируются меры по предупреждению нежелательных реакций и тому
подобное.
 Контроль применения препарата.
 Выявление и регистрация нежелательных явлений и реакций.
 Анализ и оценка.
 Репортирование о возникших и зафиксированных нежелательных явлениях и
реакциях. Информация по данному этапу фармаконадзора в ходе проведения клинических
исследования идет в основу брошюры исследователя, а также содержится и в протоколе
клинического исследования.
После регистрации и вывода препарата на рынок процесс отслеживания нежелательных
реакций и безопасности пациентов продолжается и приобретает еще большее значение.
Особенно важно мониторить ситуацию применения нового препарата в первое время, так
как к нему приковано внимание с этической и регуляторной стороны.
Пострегистрационный фармаконадзор – это трудный и многосторонний процесс, который
аналогичен клиническому по составляющим, но разнится по содержанию:

 Планирование и предупреждение. Когда препарат допущен на рынок , то по данным

доклинических и клинических исследований у него имеется профиль безопасности и
эффективности, данные которого указаны в инструкции по применению. И обращается
внимание потребителя на ожидаемые эффекты, которые препарат призван вызывать, и на
ограничения при приеме лекарственного средства. С этого момента закладываются
основы планирования обращения препарата, правильного приема и предупреждения
побочных эффектов.
 Контроль применения. В дальнейшем, когда препарат применяется фарм. компании и
держатели регистрационных удостоверений должны обеспечить условия для контроля
применения медицинского средства. Необходимо собирать информацию с рынка о том,
как препарат принимается, какие эффекты вызывает. И в случае нежелательных явлений
пациент или врач могли сообщить о возникающих проблемах держателю
регистрационного удостоверения.
 Выявление и регистрация. На этапе выявления регистрируются, в первую очередь,
нежелательные реакции. Регистрируются данные, где возможна причинно- следственная
 связь, приведшая к возникновению нежелательной реакции. Также собираются данные о
неэффективности и передозировках.
 Анализ и оценка. Собранная информация поступает к держателю регистрационного
удостоверения для анализа и оценки. По результатам аналитической работы делается
оценка или переоценка риск-польза. В дальнейшем выводы на основе анализа сообщений
могут послужить основанием для изменения в инструкцию применения препарата.
Данные анализа позволяют минимизировать риск приема препарата в будущем.
 Репортирование. Заключается в передаче в регуляторный орган индивидуальных
сообщений о нежелательных реакциях и периодических отчетов по безопасности.
Мастер-файл системы фармаконадзора
Если при проведении клинических исследований мониторинг безопасности строится на
протоколе исследования, то на пострегистрационном этапе фармаконадзора применяется
документ под названием мастер- файл, в котором детально изложены принципы и
взаимосвязи в рамках требований стандартных операционных процедур
фармацевтической компании. Документ помогает надлежащим образом собирать данные,
анализировать, оценивать, репортировать их, а также проводить аудит системы
фармакологического надзора. То есть это детальная инструкция по работе и устройству
системы ФН в компании.

Построение мастер-файла и поддержание информации в актуальном состоянии позволяют

держателю регистрационного удостоверения:

 убедиться в том, что система фармаконадзора введена в соответствии с законами и

требованиями всех государств-членов (например, ЕАЭС).
 собрать сведения о недостатках системы или выявить несоблюдение требований;
 получить информацию о неэффективности выполнения определенных направлений
деятельности по фармаконадзору, а также провести анализ причин несоблюдения
требований и составить план корректирующих мероприятий.

Применение мастер- файла позволяет оптимизировать процесс организации и управления,

вносить усовершенствования в систему фармакологического надзора. Описание системы
и ведение в хронологическом порядке вносимых изменений, упрощает проведение
инспекционного контроля методов оценки риска, облегчает планирование и
совершенствование системы.

Описание систем фармаконадзора

В мастер-файле СФН требуется описать систему фармаконадзора одного или более
лекарственных препаратов держателя регистрационных удостоверений. К разным
категориям лекарственным средствам держатель регистрационных удостоверений имеет
право применять разные системы ФН. Для каждой системы создается отдельный мастер-
файл, описывающий ее. В ситуации, когда у держателя регистрационных удостоверений
функционирует более одной системы фармаконадзора, представляется 1 мастер-файл,
описывающий каждую систему.

Держателем регистрационного удостоверения должно быть назначено уполномоченное

 лицо по фармаконадзору (УЛФ), ответственное за создание и ведение СФН.

Структура мастер-файла системы фармаконадзора

Мастер-файл включает в себя документы с описанием системы фармаконадзора.
Содержание описания СФН, должно отражать доступность информации по безопасности
лекарственных препаратов, зарегистрированных в государствах-членах. В мастер-файле
всегда присутствует оглавление с целью обеспечения возможности ориентирования в
документе. Документ состоит из нескольких разделов.

Сведения об уполномоченном лице по фармаконадзору должны включать в себя:

 описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по

системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня
соответствия требованиям;
 краткое описание роли УЛФ;
 контактную информацию об уполномоченном лице по фармаконадзоу, которая должна
включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и
рабочий адрес.
 В случае передачи некоторых задач УЛФ иному исполнителю перечень переданных задач
прописывается в приложение, с указанием описания делегированной деятельности и лиц,
которым обязанности были переданы.
 Описание квалификации и опыта уполномоченного лица по фармаконадзору, имеющих
отношение к соответствующей деятельности.

Информация об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.

В разделе указывается строение соответствующей системы фармаконадзора. Должны

быть описаны задействованные в системе организации, структурные подразделения, и
механизмы взаимодействия.

 Обязательно должен присутствовать раздел мастер-файла об источниках получения

данных по безопасности.
 Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.

В разделе рассматриваются используемые компьютерные системы и применяемые базы

данных. Описывается функциональные возможности по обработке, хранению,
архивированию, структурированию данных, а также контроль и управление данными.

Раздел мастер-файла о процессах.

В документе отражается описание процессов, процедур обработки и регистрации данных

при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя
следующие аспекты:
 Постоянный мониторинг соотношения «польза — риск» лекарственного препарата,
результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах.
 Четкую схему управления рисками и мониторинга результатов внедренных мер по
минимизации рисков.
 Сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление
информации об индивидуальных случаях возникновения нежелательных реакций.
 Планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по
безопасности.
По каждому направлению деятельности держатель регистрационного удостоверения
должен быть способен представить подтверждение функционирования у него системы
своевременного принятия надлежащих решений и действий.

Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.

В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры

организации и применения системы качества в фармаконадзоре.

 Список процедурных документов.

 Приложение к мастер- файлу.
Приложение к мастер- файлу СФН содержит следующие документы:

Перечень лекарств, зарегистрированных в государствах-членах, на которые действует

мастер- файл системы

Список показателей деятельности по фармаконадзору

Перечень всех находящихся у держателя регистрационного удостоверения мастер-файлов.

Отчёт по фармаконадзору
По всем лекарственным препаратам, находящимся в обращении, согласно действующим
требованиям, составляется периодический отчет по безопасности. Данный отчет
представляет собой документ по фармаконадзору, в котором представляется держателем
регистрационного удостоверения оценка соотношения польза/риск лекарственного
препарата на определенных этапах пострегистрационного периода.

Отчет формируется для лекарственных препаратов с периодичностью, определенной

согласно перечню, утверждаемому регуляторными органами государств - членов ЕАЭС.

Для лекарственных средств, не включенных в перечень, периодические отчеты подаются

 Каждые 6 месяцев от даты первой регистрации в мире на протяжении двух лет

 Раз в год на протяжении последующих двух лет
 Далее каждые три года.