Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования
«Иркутский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Е. А. Илларионова, И. П. Сыроватский

ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ
НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ
Учебное пособие

Иркутск
ИГМУ
2016
УДК 615.1:543.7(075.8)
ББК 52.8
И 44

Рекомендовано ЦКМС ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России в качестве

учебного пособия для студентов, обучающихся по образовательной программе
высшего образования – программе специалитета по специальности Фармация
(протокол № 5 от 21.06.2016)

Авторы:

Е. А Илларионова – д-р хим. наук, профессор, зав. каф. фармацевтической и

токсикологической химии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России
И. П. Сыроватский – канд. фарм. наук, доцент каф. фармацевтической и
токсикологической химии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

Рецензенты:
В. М. Мирович – д-р фарм. наук, доцент, зав. кафедрой фармакогнозии и
ботаники ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России
В. В. Гордеева – канд. фарм. наук, доцент, зав. кафедрой фармацевтической
технологии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

Илларионова, Е. А.
И 44 Фармакопейный анализ неорганической лекарственных веществ : учебное
пособие / Е. А. Илларионова, И. П. Сыроватский ; ФГБОУ ВО ИГМУ
Минздрава России, Кафедра фармацевтической и токсикологической
химии. – Иркутск : ИГМУ, 2016. – 132 с.

Учебное пособие охватывает важные разделы общей фармацевтической химии,

касающиеся общих принципов и требований к определению подлинности, чистоты,
относительных показателей качества и количественного определения лекарственных
веществ неорганической природы.
Учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по программе
специалитета по специальности Фармация, по дисциплине «Фармацевтическая химия».

УДК 615.1:543.7(075.8)
ББК 52.8

© Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., 2016

© ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, 2016

2
 ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...................................................................................... 5

ПРЕДИСЛОВИЕ ...................................................................................................... 6
Глава 1. ПОДЛИННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ................................ 7
1.1. Установление подлинности лекарственных веществ неорганической
природы химическими методами ........................................................................ 7
1.2. Требования, предъявляемые к методам, используемым для определения
подлинности лекарственных веществ ................................................................. 9
1.3. Нормативная документация, используемая при идентификации
лекарственных веществ ..................................................................................... 10
1.4. Реакции для определения частовстречающихся структурных частей в
лекарственных веществах .................................................................................. 12
1.5. Специфические реакции, используемые для идентификации
лекарственных веществ ..................................................................................... 16
Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Установление подлинности
лекарственных веществ» ....................................................................................... 18
Глава 2. ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ........... 19
2.1. Особенности испытаний лекарственных веществ на чистоту .................. 19
2.2. Требования к методам, используемым для оценки степени чистоты
лекарственных средств ...................................................................................... 20
2.3. Эталонные растворы, используемые для определения допустимых
частовстречающихся примесей ......................................................................... 22
2.4. Нормативная документация, используемая при испытании
лекарственных веществ на чистоту ................................................................... 24
2.5. Аналитические реакции для обнаружения частовстречающихся примесей
............................................................................................................................. 26
2.6. Определение специфических примесей ..................................................... 32
Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Доброкачественность
лекарственных веществ» ....................................................................................... 34
Глава 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ........................................................................... 35
3.1. Контроль внешнего вида ............................................................................. 35
3.2. Определение растворимости....................................................................... 36
3.3. Определение прозрачности и цветности .................................................... 38
3.4. Определение кислотности и щелочности или определение рН ................ 40
3.5. Определение летучих веществ и воды ....................................................... 42
3.6. Определение плотности .............................................................................. 46
Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Определение относительных
показателей качества лекарственных веществ» ................................................... 49
Глава 4. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ......................................................................... 50
4.1. Общие положения ....................................................................................... 50
4.2. Гравиметрический (весовой) метод анализа .............................................. 52
4.3. Титриметрический (объемный) метод анализа.......................................... 54
3
 4.4. Классификация методов титриметрического анализа ............................... 64
Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Количественный анализ
лекарственных веществ неорганической природы» ............................................ 82
ЗАДАЧИ ................................................................................................................. 83
ЭТАЛОНЫ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ............................................................................ 86
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ....................................................................................... 123
ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ ....................................... 131
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ................................................................. 132

4
 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГФ – государственная фармакопея
НД – нормативный документ
ОФС – общая фармакопейная статья предприятия
ФС – фармакопейная статья
ФСП – фармакопейная статья предприятия

5
 ПРЕДИСЛОВИЕ
Государственной Фармакопеей Российской Федерации XIII издания
внесены изменения в ряд общих фармакопейных статей, касающихся контроля
качества лекарственных средств. В связи с этим возникла необходимость в
издании учебного пособия по общей фармацевтической химии, касающегося
общих принципов и требований к определению подлинности, чистоты,
относительных показателей качества и количественного определения
лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной
Фармакопеи Российской Федерации XIII издания.
В пособии изложены теоретические положения вопросов идентификации
лекарственных веществ неорганической природы (глава 1), определения
посторонних веществ в лекарственных средствах (глава 2), определения
относительных показателей качества (глава 3), а также основные положения
количественного анализа (глава 4). В конце каждой главы приведены вопросы
для самоконтроля усвоенного материала. В конце пособия приведены
ситуационные задачи и тестовые задания для контроля знаний студентов после
изучения представленного материала.
Учебное пособие составлено в соответствии с программой по
фармацевтической химии для студентов, обучающихся по специальности
Фармация.

6
 Глава 1. ПОДЛИННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1.1. Установление подлинности лекарственных веществ неорганической

природы химическими методами

Фармацевтическая химия является одной из профильных дисциплин. В

качестве объекта изучения фармацевтической химии выступает лекарственное
вещество. Согласно терминологическому словарю, лекарственное вещество –
это лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное
химическое соединение или биологически активное вещество. Лекарственные
средства разрешены к применению в медицинской практике в установленном
порядке, и они должны быть оценены с медико-биологических позиций, т. е.
позиции эффективности и безопасности. Соблюдение этих требований должно
быть гарантировано посредством оценки качества лекарственного вещества в
соответствии с нормативным документом (НД). В качестве НД выступает
фармакопейная статья (ФС), фармакопейная статья предприятия (ФСП),
Государственная фармакопея (ГФ) и список сроков годности. ФС включает
комплекс испытаний лекарственного вещества, который состоит из четырех
блоков:
1. Испытание на подлинность.
2. Испытание на чистоту.
3. Определение относительных показателей качества (растворимости,
кислотности–щелочности, прозрачности, цветности и др.).
4. Количественное определение.
Эффективность действия лекарственного вещества непосредственно
связана с его природой, поэтому при оценке качества лекарственного вещества
одной из основных целей является установление его подлинности.
Понятие «подлинность» близко по своему смыслу к понятию
«идентификация». Под идентификацией понимают отождествление природы
атомов или других структурных частей в анализируемом материале. Как
следует из данного понятия, в аналитической практике в качестве
7
анализируемого материала может выступать материал неизвестного состава.
Применительно к фармацевтическому анализу, в котором в качестве
изучаемого объекта выступает лекарственное средство, эта ситуация
исключается, так как лекарственные средства разрешены к применению в
медицинской практике и поступление их без наименования следует
рассматривать как чрезвычайное происшествие. Исходя из этого, под
подлинностью понимают установленное в нормативном смысле соответствие
анализируемого образца тому наименованию, под которым он поступил на
анализ, и будет использоваться в медицинской практике. Определение
подлинности практически сводится к отождествлению природы атомов или
других структурных частей в анализируемом материале известного состава в
соответствии с НД.
Ряд химических соединений характеризуется наличием специфических
внешних признаков: цвет, запах, форма кристаллов. При определении
подлинности лекарственного вещества эти признаки также могут быть
использованы, так как они обусловлены химической структурой вещества.
Например, многие эфиры, альдегиды имеют характерный запах; ряд веществ,
имеющих в структуре хромофорные группы, имеют характерную окраску.
Таким образом, для веществ, обладающих специфическими свойствами,
внешние признаки могут выступать в качестве показателей подлинности
вещества. Кроме того, они в ряде случаев отражают состав лекарственного
вещества. Так, например, это относится к кристаллогидратам, меняющим свой
внешний вид в зависимости от содержания воды. Кроме того, ряд
лекарственных веществ за счет способности окисляться под действием
кислорода воздуха, могут приобретать несвойственную им окраску. Поэтому
контроль внешних признаков является важным при определении подлинности
вещества, и они включены в ФС в раздел «описание».

8
 1.2. Требования, предъявляемые к методам, используемым для
определения подлинности лекарственных веществ

Для определения подлинности лекарственных веществ чаще всего

используется химический метод, т. к. он не требует эталонирования, а сводится
к визуальному фиксированию результатов. Кроме того, он не требует
дорогостоящего оборудования. В основе химического метода лежит
аналитическая реакция, т. е. реакция, идущая с аналитическим эффектом
(образование осадка, изменение окраски, появления запаха, выделение газа).
К реакциям, используемым для доказательства подлинности вещества,
предъявляются следующие требования:
1. Реакция должна быть по возможности специфичной. Специфические
реакции – это реакции, которые позволяют получить с данным реагентом
характерный аналитический эффект, свойственный только для данного
вещества. Однако аналитическая практика располагает небольшим числом
специфических реакций.
2. Чаще всего реакция является избирательной или селективной. Это
реакции, которые, являясь групповыми, при выполнении определенных
условий становятся избирательными к тому или иному веществу или
структурной части. Следовательно, при поведении селективных реакций для
создания условий, делающих реакцию таковой, предполагается использование
одного или нескольких вспомогательных реагентов.
3. Реакция должна быть чувствительной. Под этим термином понимается
наименьшее количество определяемого вещества, которое может быть
обнаружено данным реактивом с учетом разведения. Этот термин близок по
смыслу к понятию «предел обнаружения», который обозначает наименьшее
содержание, при котором по данной методике можно обнаружить присутствие
определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью.
4. Реакция должна идти быстро и сопровождаться обязательно
отчетливым аналитическим эффектом.

9
 Так как специфических реакций мало, а избирательные реакции
позволяют определить, как правило, определенную структурную часть, поэтому
для определения подлинности вещества используют обычно не одну, а
несколько реакций, позволяющих обнаружить все структурные части
лекарственного вещества, с которыми связано его фармакотерапевтическое
действие. Кроме того, комплекс реакций чаще всего дает возможность
получить информацию не только о природе структурных частей, но и о порядке
их взаимодействия.
При анализе лекарственных веществ неорганической природы,
практически проводится элементный анализ, основанный на обнаружении
ионов. Это связано с тем, что атомы элементов у веществ неорганической
природы связаны чаще всего ионной связью. Для получения ионов, достаточно
растворения вещества в воде, являющейся полярным растворителем и
способствующей диссоциации вещества на ионы. При этом в растворе легко
обнаружить каждый ион.
В некоторых веществах атомы элементов связаны ковалентной связью, в
этом случае для перевода вещества в ионогенное состояние необходима
предварительная обработка.
Примером могут служить оксиды ZnO, MgO и восстановленное железо.
Их предварительно растворяют в кислотах.
ZnO + 2HCl → ZnCl2 + H2O
MgO + 2HCl → MgCl2 + H2O
Fe + 2HCl → FeCl2 + H2↑
При этом образуется соль, которая в растворе легко диссоциирует на
ионы, которые затем можно обнаружить.

1.3. Нормативная документация, используемая при идентификации

лекарственных веществ

В настоящее время установлено наличие в организме человека и

животных около 70 химических элементов, однако не для всех из них выяснена
биологическая роль и формы их соединений в организме. В медицинской
10
практике находят применение небольшое число элементов в виде различных
соединений. К таким элементам относятся: К, Na, Ca, Mg, P, S, Fe, Hal и др. В
медицине используются различные соединения этих элементов. Один и тот же
элемент, как правило, входит в состав нескольких соединений. Например,
натрий входит в состав таких лекарственных веществ, как NaCl, NaBr, NaHCO3,
Na2B4O7 и др. Это относится и к ряду других элементов. Этот элемент в таком
случае выступает в качестве частовстречающейся структурной части различных
лекарственных веществ, и методика обнаружения его, поэтому унифицирована
и изложена в нормативном документе общего характера. К такому
нормативному документу относится общая фармакопейная статья (ОФС)
«Общие реакции на подлинность». В этой статье описываются методики
обнаружения частовстречающихся структурных частей с указанием пределов
содержания структурной части в пробе анализируемого образца, позволяющих
получить отчетливый аналитический эффект с учетом разведения. В
фармакопейной статье (ФС) в этом случае дается лишь ссылки на ОФС.
Если для вещества характерна специфическая реакция, то методика её
проведения указана в ФС. При этом в ФС есть навеска анализируемого
вещества, количество реактивов, порядок проведения испытания и
обнаруживаемый аналитический эффект.
Методика для определения подлинности вещества должна быть
стандартизована с точки зрения метрологии. Это означает, что в ней
указывается обязательно навеска анализируемого вещества и эта навеска
берется на ручных аптечных весах с точностью до сотых долей грамма. В
методике обязательно указываются количество реактивов. Расчет навески
ведется с учетом предела обнаружения структурной части, чтобы можно было
обнаружить отчетливый аналитический эффект. Предел обнаружения
структурной части указан в ОФС «Общие реакции на подлинность».
Все реактивы должны отвечать требованиям ГОСТ и их приготовление
указано в ОФС «Реактивы». Мерная посуда, используемая при проведении
реакции, регламентируется ОФС «Мерная посуда».

11
1.4. Реакции для определения частовстречающихся структурных частей в
лекарственных веществах

Ниже приведены реакции на частовстречающиеся структурные части и

аналитические эффекты, возникающие при проведении реакций:
1) Na+ + K[Sb(OH)4] → Na[Sb(OH)4] ↓ + K+
При добавлении к раствору соли натрия аммония пироантимонат
образуется белый кристаллический осадок.
Соль натрия, внесенная в пламя, окрашивает его в желтый цвет.
2) K+ + HOOC−(CHOH)2−COOH → HOOC−(CHOH)2−COOK↓ + H+
При добавлении к раствору соли калия винной кислоты образуется белый
осадок, растворимый в минеральных кислотах и щелочах.
3) 2K+ + Na3[Co(NO2)6] → K2Na[Co(NO2)6]↓ + 2Na+
При добавлении к раствору соли калия натрия кобальтинитрита
образуется желтый осадок.
Соль калия, внесенная в пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет.
+2
Ca
H4NO ONH4 O O
+2
+ Ca + 2NH4
+

O O O O
4)
При добавлении к раствору соли кальция аммония оксалата образуется
белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и
нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака.
Соль кальция, внесенная в пламя, окрашивает его в кирпично-красный
цвет.
5) Mg2+ + Na3PO4 + NH4Cl → NH4MgPO4 ↓ + NaCl + 2Na+
При добавлении к раствору соли магния натрия фосфата и аммония
хлорида образуется белый кристаллический осадок, растворимый в
разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.
6) H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 + 21 HNO3 → (NH4)3PO4·12MoO3↓ + 21NH4NO3 + 12H2O
При добавлении к раствору фосфата аммония молибдата образуется
желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака.
7) PO43- + 3AgNO3 → Ag3PO4↓ + 3NO3-

12
 При добавлении к раствору фосфата серебра нитрата образуется желтый
кристаллический осадок, растворимый в разведенный азотной кислоте и
растворе аммиака.
8) SO4 2- + BaCl2 → BaSO4↓ + 2Cl-
При добавлении к раствору сульфата бария хлорида образуется белый
кристаллический осадок, не растворимый в разведенных минеральных
кислотах.
9) SO3 2- + BaCl2 → BaSO3↓ + 2Cl-
При добавлении к раствору сульфита бария хлорида образуется белый
кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах
(отличие от сульфатов).
10) SO3 2- + HCl → SO2↑ + H2O + 2Cl-
При добавлении хлористоводородной кислоты выделяется сернистый газ,
обнаруживаемый по характерному запаху.
11) Cl- + AgNO3 → AgCl↓+ NO3 -
При добавлении к раствору хлорида нитрата серебра образуется белый
творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и
растворимый в растворе аммиака.
12) Br- + AgNO3 → AgBr↓+ NO3-
При добавлении к раствору бромида нитрата серебра образуется белый
творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и трудно
растворимый в растворе аммиака.

+ 2HCl + Cl
2 + NaCl
O S O O S O
N NH2
13) Cl Na 13а) 2Br- + Cl2 → Br2 + 2Cl-
При добавлении к раствору бромида разведенной соляной кислоты,
раствора хлорамина и хлороформа, хлороформный слой раствора при
взбалтывании окрашивается в желтый цвет.
14) I- + AgNO3 → AgI↓ + NO3-

13
 При добавлении к раствору иодида нитрата серебра образуется белый
творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и в
растворе аммиака.
15) 2I- + 2NaNO2 + H2SO4 → I2 +2NO + Na2SO4 + H2O
При добавлении к раствору иодида разведенной серной кислоты, раствора
нитрита натрия и хлороформа, хлороформный слой окрашивается в
фиолетовый цвет.
16) 2I- + H2SO4 (конц.) → I2↑ + SO3 + H2O
При нагревании препарата содержащего йод с конц. серной кислотой,
образуются фиолетовые пары йода.
17) Fe3+ + 3NH4CNS- → Fe(CNS)3 + 3NH4+
При добавлении к раствору, содержащему соли железа (III) роданида
аммония в присутствии хлороводородной кислоты, появляется красное
окрашивание
18) Fe3+ + K4[Fe(CN)6] → KFe[Fe(CN)6]↓ + 3K+
При добавлении к раствору, содержащему соли железа (III) ферроцианида
калия в присутствии хлористоводородной кислоты образуется синий осадок.
19) Fe2+ + K3[Fe(CN)6] → KFe[Fe(CN)6]↓ + 2K+
При добавлении к раствору, содержащему соли железа (II) феррицианида
калия в присутствии хлористоводородной кислоты образуется синий осадок.
20) Zn2+ + (NH4)2S → ZnS↓ + 2 NH4+
При добавлении к раствору, содержащему соли цинка сульфида аммония
образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте и растворимый в
разведенных минеральных кислотах.
21) Zn2+ + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN)6]↓ + 2K+
При добавлении к раствору, содержащему соли цинка калия
ферроцианида образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных
минеральных кислотах.
22) 2Bi3+ + 3(NH4)2S → Bi2S3↓ + NH4+
При добавлении к раствору, содержащему соли висмута сульфида
аммония образуется черный осадок, растворимый в азотной кислоте.

14
 23) Bi3+ + 3KI → BiI3↓ + 3K+ 23а) BiI3 + KI → K[BiI4]
При добавлении к раствору, содержащему соли висмута по каплям калия
иодида выпадает черный осадок, растворимый в избытке реактива.
24) Hg2+ + 2KI → HgI2↓ + 2K+ 24а) HgI2 + 2KI → K2[HgI4]
При добавлении к раствору, содержащему соли ртути (II) по каплям
раствора калия иодида выпадает красный осадок, растворимый в избытке
реактива.
25) Hg2+ + 2NaOH → HgO↓ + 2Na+ + H2O
При добавлении к раствору, содержащему соли ртути (II) едкого натра
образуется желтый осадок.
26) NH4 + + NaOH → NH3↑ + Na+ + H2O
При нагревании раствора препарата, содержащего ион аммония, с
раствором едкого натра, выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по
посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
27) CO3 2- + 2HCl → CO2↑ + H2O + 2Cl-
При добавлении к раствору карбоната хлороводородной кислоты,
выделяется углекислый газ.
28) HCO3 - + HCl → CO2↑ + H2O + Cl-
При добавлении к раствору гидрокарбоната хлороводородной кислоты,
выделяется углекислый газ.
29) CO3 2- + MgSO4 (насыщ.) → MgCO3↓ + SO42-
При прибавлению к раствору карбоната образуется белый осадок
(гидрокарбонат образует осадок только при кипячении).
30) Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли раствора
фенолфталеина окрашивает в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов).
31) NO3- + H2SO4(конц.) + Сu → ↑NO2 + CuSO4+ H2O
При добавлении к раствору нитрата концентрированной серной кислоты
кусочка меди и нагревания, выделяются бурые пары двуокиси азота.
32) Нитраты не обесцвечивают раствор перманганата калия,
подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).
33) 2C6H5-NH-C6H5 → C6H5-NH-C6H4-C6H4-NH-C6H5 + 2H+ + 2ē

15
 +
С6Н5 NH С6Н4 С6Н4 NH С6Н5 С6Н5 N N С6Н5 + 2Н + 2е-
При добавлении к раствору нитрата (нитрита) 2 капель раствора
дифениламина появляется синее окрашивание.
34) 2NO2- + H2SO4 → ↑NO2 + NO + H2O + SO42-
При добавлении к раствору нитрита разведенной серной кислоты;
выделяются желто-бурые пары двуокиси азота (отличие от нитратов).
35) Al3+ + NaOH → ↓Al(OH)3
Al(OH)3 + NaOH → Na[Al(OH)4]
Na[Al(OH)4] + NH4Cl →Al2O3∙nH2O↓ + NH3↑
При добавлению к соли алюминия раствора гидроксида натрия
образуется гелеобразный осадок растворимый в избытке реактива. При
добавлении к раствору аммония хлорида осадок образуется вновь.

1.5. Специфические реакции, используемые для идентификации

лекарственных веществ

Специфические реакции изложены в частных фармакопейных статьях. В

фармацевтическом анализе используются следующие специфические реакции:
1) 2NaF + CaCl2 → ↓CaF2 + 2NaCl
При добавлении к раствору фторида хлорида кальция образуется белый
творожистый осадок
2) Фторид-ион обнаруживают с помощью 1 % спиртового раствора
ализарина, который предварительно смешивают с 2 % раствором нитрата
циркония в 5 % хлороводородной кислоте. Растворимые соли циркония
образуют с ализарином комплексы красно-фиолетового цвета.
3) Na2S2O3 + 2HCl → SO2↑ + S↓ + 2NaCl + H2O
При добавлении к раствору тиосульфата хлороводородной кислоты
образуется опалесценция (вследствие выделения серы) и появляется запах
(диоксид серы).
4) Na2S2O3 + 2AgNO3 → Ag2S2O3↓ + 2NaNO3
Ag2S2O3 → Ag2SO3 + S↑

16
 Ag2SO3 + S + H2O → AgS↓ + H2SO4
При добавлении к раствору тиосульфата нитрата серебра образуется
белый осадок тиосульфата серебра, который быстро разлагается, осадок
желтеет, затем буреет и, наконец, становиться черным (сульфид серебра).
5) 2LiCl + Na2HPO4→ Li2HPO4 ↓+ 2NaCl
Растворы солей лития в хлороводородной кислоте после добавления
гидрофосфата динатрия и гидроксида натрия после кипячения образуется
белый осадок.
6) Li+ + F- → LiF↓
Растворимые фториды щелочных металлов осаждают из водных
растворов солей лития белый аморфный осадок.
Соль лития внесенная в пламя, окрашивает его в карминно-красный цвет.
7) 2Ba2+ + K2Cr2O7 + H2O + 2CH3COONa → 2BaCrO4↓ + 2K+ + CH3COOH + 2NaCl
Дихромат калия в ацетатном буферном растворе образует с ионами бария
желтый осадок.
8) CuSO4 + Fe → Cu↓ + FeSO4
Железная пластинка или гвоздь при соприкосновении с раствором меди
покрывается красным налетом металлической меди.
9) 2СuSO4 + 2NH4OH → [Cu2(OH)2]SO4↓ + (NH4)2SO4
[Cu2(OH)2]SO4 + (NH4)2SO4 + 6NH4OH → 2[Cu(NH3)4]SO4 + H2O
С раствором аммиака соли меди в начале образуют голубой осадок,
который легко растворяется в избытке реактива, образуя аммиакаты меди
темно-синего цвета.
10) AgNO3 + 3NH4OH → 2[Ag(NH3)2]OH + NH4NO3 + H2O
2[Ag(NH3)2]OH + CH2O → 2Ag↓ + HCOONH4 + NH3 + H2O
При нагревании аммиачного раствора нитрата серебра происходит
восстановления до металлического серебра (реакция «серебряного зеркала»).
11) I2 образует с крахмалом соединение включение в результате
внедрения атомов йода во внутренние каналы молекулы крахмала. При этом
образуется соединение синего цвета.
12) H3BO3 + 3C2H5OH → B(OC2H5)3 + H2O

17
 Образовавшийся борно-этиловый эфир горит зеленоватым пламенем.
13) H2O2 + K2Cr2O7 + 3H2SO4 → H2O + K2SO4 +Cr2(SO)3 + H2Cr2O8 +1/2O2
Образующаяся надхромовая кислота окрашивает раствор в фиолетовый
цвет.
14) 4HCl + MnO2 → Cl2 ↑ + MnCl2 + 2H2O
При добавлении к раствору кислоты хлороводородной диоксида марганца
выделяется свободный хлор.

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Установление подлинности

лекарственных веществ»

1. Определение понятия «подлинность» и «идентификация».

2. Требования к качественным реакциям.
3. Порядок работы с ОФС «Общие реакции на подлинность».
4. С помощью, каких химических реакций отличить галогенид-ионы друг
от друга.
5. Какие катионы и анионы идентифицируют с помощью реакций
осаждения? Какие реактивы используют для этой цели?
6. С помощью, каких химических реакций отличить растворы карбонатов
от гидрокарбонатов?
7. Какие катионы можно открыть по окрашиванию бесцветного пламени?
Какова методика этого испытания?
8. Какие общие свойства лежат в основе реакций подлинности серебра
нитрата и меди сульфата? Приведите химическое обоснование и уравнения
реакций.
9. Какое неорганическое лекарственное вещество способно проявлять
окислительные и восстановительные свойства? Как это свойство используют в
фармацевтическом анализе? Приведите химическое обоснование.

18
 Глава 2. ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

2.1. Особенности испытаний лекарственных веществ на чистоту

Лекарственные средства являются продуктами массового производства,

поэтому они не могут быть химически чистыми и всегда содержат примеси.
С точки зрения аналитической химии примесь – это вещество,
постороннее основному веществу, содержащееся в образце от 0,01 до 5 %. Если
примесь содержится в количестве менее 0,01 %, то в аналитической химии она
носит название «следы». Так как лекарственные средства используются в
медицинской практике, к ним предъявляются более высокие требования к
качеству и поэтому с точки зрения фармацевтического анализа примесь – это
вещество, постороннее основному веществу, содержащееся в количестве менее
0,01 %.
Источники примесей в лекарственных веществах:
1. Технологический процесс
а) вспомогательные вещества, растворители (хлорид ионы, сульфат
ионы, ионы кальция, ионы аммония);
б) аппаратура (ионы железа, свинца, цинка, мышьяка);
в) исходное сырьё, продукты синтеза и полусинтеза (специфические
примеси).
2. При неправильном хранении и транспортировке могут появиться
примеси.
3 «Перекрестное загрязнение».
Классификация примесей:
I. По унификации:
− общие примеси (хлорид ионы, сульфат ионы, ионы кальция,
аммония, свинца, железа, цинка, мышьяка);
− специфические примеси (характерные только для данного
вещества).

19
 Общие примеси встречаются наиболее часто и присутствуют во многих
лекарственных веществах, поэтому методики их определения унифицированы,
изложены в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Специфические примеси присущи только данному препарату, поэтому их
определение изложено в ФС на препарат.
II. По изменению фармакологического эффекта и способности
вызывать токсический эффект:
− допустимые примеси;
− недопустимые примеси.
Допустимые примеси – это примеси не оказывающие влияния на
терапевтическую активность лекарственного препарата и на организм. Для них
в НД устанавливаются предельные концентрации, т. е. максимальное
количество, которое может присутствовать в лекарственном веществе и в этом,
количестве примесь не оказывает токсического действия.
Недопустимые примеси – это примеси, которые влияют на
терапевтическую активность и их не должно быть. Этот термин условный, так
как определение содержания примесей зависит от чувствительности метода,
который определен НД.
III. По природе:
− органические примеси;
− минеральные примеси.

2.2. Требования к методам, используемым для оценки степени чистоты

лекарственных средств

Примеси в веществе допускается мало, поэтому для их определения

необходимо выбрать высоко чувствительный метод. Методы бывают
физические, химические, физико-химические и биологические. Физико-
химические методы самые чувствительные, поэтому при испытании
лекарственных веществ на чистоту ГФ рекомендует использовать физико-
химические методы. Физико-химический метод – это количественная
20
интерпретация химических реакций по изменению физических явлений. ГФ
рекомендует для определения примесей нефелометрию (по мутности) и
колориметрию (по окраски). Эти методы дают возможность определить
примесь и дать её количественную оценку. В основе методов лежит химическая
реакция, которая должна отвечать следующим требованиям:
1) должна быть чувствительной;
2) должна быть специфичной или избирательной;
3) должна быть хорошо воспроизводимой.
Так как ГФ требует установления только пределов содержания примесей,
а не точное их количество, то рекомендуется использовать не
инструментальные, а визуальные физико-химические методы, т. е.
нефелометрия и колориметрия используется в визуальном варианте. Это
значит, что пределы содержания примесей оцениваются визуально, а не с
помощью приборов.
Физико-химический метод является относительным, он требует
эталонирования. Количественная оценка примеси того или иного иона
проводится визуально путем сравнения результатов реакции в эталонном и
испытуемом растворах. Учитывается также, что открытие искомого иона
происходит в присутствии лекарственного вещества и других ионов, в связи, с
чем используется реактив, избирательно реагирующий с определяемым ионом,
или устраняется действие лекарственного вещества и других ионов.
Отсутствие примесей, недопустимых в лекарственном веществе,
устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами.
Сравнение в этом случае проводится с частью раствора, к которому добавлены
все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь.

21
 2.3. Эталонные растворы, используемые для определения допустимых
частовстречающихся примесей

Эталонные растворы – это растворы точно известной концентрации,

содержащие строго определенное ГФ количество примесей и используемые в
фармацевтическом анализе для определения допустимых примесей.
Эталонные растворы готовят из веществ, содержащих определенную
структурную часть, которая определяется как примесь (табл. 1).
Таблица 1
Эталонные растворы
Используемое вещество для приготовления эталонного
Определяемая примесь
раствора
Cl- NaCl
SO42- K2SO4
Ca2+ CaCO3
NH4 + NH4Cl
Zn2+ ZnO
Pb2+ Pb(NO3)2
Fe2+(3+) FeNH4(SO4)2
Hg2+ HgO

При приготовлении эталонных растворов учитывают требования

метрологии. Приготовление эталонных растворов включает в себя две
операции:
1. Взятие навески вещества;
2. Отмеривание растворителя.
На этих стадиях могут возникнуть погрешности, которые бывают
относительными и абсолютными. Абсолютные ошибки или погрешности
объективные, т. е. они зависят от класса точности приборов, и их мы
уменьшить не можем. Относительные погрешности субъективные, и на них
можно повлиять, т. е. свести их к минимуму.
На первой стадии взвешивания при приготовлении растворов точной
концентрации навеску берут на аналитических весах. Абсолютные ошибки
будут определяться классом точности весов. Относительные погрешности

22
зависят от размера навески. Навески бывают макро (0,5 г и более) и микро
сотые доли грамма и меньше.
Относительные погрешности для макро навесок будут меньше, чем для
микронавесок и для того, чтобы уменьшить относительную погрешность нужно
увеличить навеску и затем использовать прием разведения, т. е. развести
раствор во столько раз, во сколько раз увеличена навеска.
Чувствительность аналитических весов 0,0001 г
Если навеска 0,05 г (микро)
0,05 – 100 %
0,0001 – Х %, Х = 0,2 % – относительная ошибка взвешивания, если навеску
увеличить в 10 раз до 0,5 г, то
0,5 – 100 %
0,0001 – Х %, Х = 0,02 %, т. е. относительная погрешность уменьшается.
Для измерения объемов используют мерную посуду. При измерении
объемов могут возникнуть ошибки, зависящие от прибора (т. е. абсолютные
ошибки).
Растворы готовят в мерных колбах, а аликвотную часть отмеривают
мерной пипеткой. Объём аликвотной части должен соответствовать объему
пипетки.
Необходимо уметь рассчитывать навески исходных веществ и
обосновывать методику приготовления эталонного раствора.
Пример расчета навески для приготовления эталонного раствора,
используемого для определения такой допустимой примеси как хлориды:
Концентрация эталонного раствора на хлорид-ион указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 2 мкг в 1 мл,
для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет
0,0002 %). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание хлорид иона в 1 л.
0,0002 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,002 г хлорид-иона в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество (NaCl), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную

23
массу натрия хлорида (58,44 г/моль) и молярную массу хлорид иона (35,55
г/моль).
58,44 – 35,55
Х – 0,002 Х = 0,00329 г – это микронавеска, поэтому её увеличивают до
макронавески (в 200 раз)
0,00329 • 200 = 0,659 г NaCl
Методика приготовления эталонного раствора на хлорид-ион:
0,659 г (точная навеска) NaCl количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 1000 мл. Растворяют в небольшом количестве воды и доводят
водой до метки (раствор А). 5 мл полученного раствора с помощью пипетки на
5 мл переносят в мерную колбу на 1 л и доводят раствор до метки водой
(раствор Б).

2.4. Нормативная документация, используемая при испытании

лекарственных веществ на чистоту

При испытании лекарственных веществ на чистоту руководствуются

требованиями частной фармакопейной статьи и общей фармакопейной статьи
«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
В ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей»
сформулированы общие правила, которыми следует руководствоваться при
проведении испытаний в визуальном варианте. Для испытаний используют
пробирки, которые должны быть одинакового стекла и диаметра. Наблюдение
результатов реакции в виде опалесценции (мути) проводят в проходящем свете
на темном фоне, окраски в отраженном свете на светлом фоне.
В колориметрии и нефелометрии, являющихся методами сравнения,
факторами, влияющими на результаты исследования, выступают толщина слоя,
стенки кювет. Оптимум наблюдения при использовании визуального варианта
нефелометрии и колориметрии обеспечивается при толщине слоя 5–10 см, что
соответствует 5–10 мл эталонного и анализируемого растворов. Объём
испытуемого раствора и объём эталонного раствора должны быть
одинаковыми.

24
 Также необходимо, чтобы исходный раствор анализируемого вещества
был бесцветным и прозрачным, имел нейтральную реакцию. Не все вещества
отвечают этим условиям. Поэтому для определения примесей проводится
предварительная обработка образца. Ограниченно растворимые вещества после
добавления растворителя подвергают фильтрации. Вещества, которые после
растворения создают, кислую или щелочную рН среды, нейтрализуют
соответственно щелочью или кислотой до нейтральной реакции по лакмусу.
В том случае, когда для определения примесей проводится
предварительная обработка образца, в результате которой получается, как
правило, заведомо более концентрированный раствор, используемый для
определения в нем нескольких примесей, количество необходимого для
проведения конкретного испытания этого раствора также доводится очищенной
водой до 10 мл.
В некоторых случаях методика предусматривает необходимость
разбавления эталонных растворов. Это связано с тем, что для ряда веществ
допустимые пределы содержания примесей ниже по сравнению с таковыми для
большинства веществ. В таком случае, в ФС указывается количество мл
эталонного раствора, которое следует перед проведением испытания довести до
10 мл очищенной водой. Если таковых указаний нет, берут 10 мл эталонного
раствора.
Методика определения допустимой частовстречающейся примеси:
Берут две пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую пробирку
приливают 10 мл раствора сравнения (эталонного раствора), во вторую
пробирку 10 мл испытуемого раствора, затем одновременно в каждую пробирку
добавляют вспомогательный реактив, а затем основной реактив. Через
определенное время (время указано в ОФС на конкретную примесь) оценивают
опалесценцию в проходящем свете на темном фоне; окраску на светлом фоне в
отраженном свете и сравнивают её с эталоном. Образовавшаяся опалесценция
или окраска в испытуемом растворе не должна превышать таковой в эталоне.

25
 Методика определения недопустимой частовстречающейся примеси:
Берут две пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую пробирку
приливают 10 мл испытуемого раствора, добавляют вспомогательный реактив и
делят содержимое пробирки на две части. Затем в одну из пробирок
прибавляют основной реактив. Через определенное время (время указано в
ОФС на конкретную примесь) оценивают опалесценцию в проходящем свете на
темном фоне; окраску на светлом фоне в отраженном свете и сравнивают её с
раствором сравнения (раствор, не содержащий основного реактива). Видимых
различий между двумя растворами не должно быть.

2.5. Аналитические реакции для обнаружения частовстречающихся

примесей

1) Cl -+ AgNO3 → AgCl↓ + NO3 -

Реакцию проводят нитратом серебра в присутствии азотной кислоты,
которая делает реакцию избирательной.
2) SO4 2- + BaCl2 + → BaSO4↓ + 2Cl-
Реакцию проводят хлоридом бария в присутствии соляной кислоты,
которая делает реакцию избирательной.
+2
Ca
H4NO ONH4 O O
+2
+ Ca + 2NH4
+

O O O O
3)
Реакцию проводят с оксалатом аммония в присутствии раствора аммиака,
который делает реакцию избирательной.

I Hg
NH I-
+ 2- = I Hg
4) NH4 + 2[HgI4] + 2OH → + 5I- +2H2O
Реакцию проводят в щелочной среде с реактивом Неслера.
5) Zn2+ + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN)6]↓ + 2K+
Реакцию проводят в присутствии хлороводородной кислоты, которая
делает реакцию избирательной.
6) Pb2+ + Na2S → PbS↓ + Na+

26
 Реакцию проводят в присутствии уксусной кислоты, которая делает
реакцию избирательной.
O
COOH C
2+ O +
+ Fe + 2H
Fe
HO S OH HO S
7) 3 3 O

Реакцию с сульфосалициловой кислотой соли двух- и трехвалентного

железа в зависимости от концентрации образуют в аммиачной среде желтые
или коричнево-красные растворы сульфосалицилатных комплексов (метод 1).
7а) Fe3+ + 2HS-CH2COOH + 5NH3 → [Fe(OH)(SCH2COO- )2] 2- + 5NH4+ + 3H2O
С тиогликолевой кислотой в аммиачной среде соли железа в зависимости
от концентрации и степени окисления образуют розовые или красные растворы.
(метод 2)
7б) Fe3+ + 3NH4CNS- → Fe(CNS)3 + 3NH4+
С аммония тиоцианатом в кислой среде соли железа в зависимости от
концентрации и степени окисления образуют розовые или красные растворы
(метод 3).
8)
N NH C6 H5 H5C6 NH N N NH C6H5
2+
Hg + 2 HS C S Hg S
+ 2H++
N N C6H5 H 5C 6 NH NH NH NH C6H5

Метод основан на экстракционно-фотометрическом определении ртути

(II)-иона с дитизоном (метод 1).
8а) Определение примеси ртути методом атомно-абсорбционной
спектрометрии с беспламенной атомизацией – методом «холодного пара»
(метод 2).
9) Определение примеси селена проводят спектрофотометрическим
методом, основанным на проведении реакции с 2,3-диаминонафталином после
предварительного сжигания вещества в колбе с кислородом.

27
 10) Определение фосфатов основано на их способности образовывать с
молибдат-ионами в присутствии восстановителя соединения синего цвета –
молибденовую синь.
11) Для определения примеси алюминия в лекарственных средствах
используют метод флуориметрии, основанный на реакции с
гидроксихинолином. Измеряют интенсивность флуоресценции испытуемого,
эталонного и контрольного растворов при длине волны возбуждения 392 нм и
длине волны флуоресценции 518 нм (метод 1).
11а) Для определения примеси алюминия в лекарственных средствах,
предназначенных для использования в гемодиализе, используют метод атомно-
абсорбционной спектрометрии. Измеряют поглощение испытуемого и
эталонных растворов при спектральной линии излучения алюминия при 309,3
нм на атомно-абсорбционном спектрометре, оснащенном лампой с
алюминиевым полым катодом, беспламенной электрической печью (метод 2).
12) Определение примеси мышьяка
Весьма распространенной примесью в лекарственных веществах,
особенно неорганической природы, является мышьяк. Он сопровождает многие
руды и попадает в лекарственные вещества, получаемые из них, или может
присутствовать в металлах, из которых изготовлена аппаратура. Кроме того,
соединения мышьяка применяются в технологии стекол. Из всех этих
материалов мышьяк может попасть в лекарственные вещества при их
изготовлении. Несмотря на то, что пробой на тяжелые металлы обнаруживается
и мышьяк, проба на его присутствие, ввиду большой токсичности мышьяка,
проводится дополнительно.
Государственная фармакопея XIII издания рекомендует два метода для
испытания на мышьяк. Как правило, при проведении анализа лекарственных
веществ используется метод 1, обладающий большей чувствительностью,
превышающей чувствительность метода 2 на два порядка (т. е. в 100 раз).
Метод 2 используется как исключение. В этом случае в частной
фармакопейной статье будет дано соответствующее указание.

28
 Метод 1. Основан на восстановлении соединений мышьяка водородом в
момент выделения до мышьяковистого водорода (арсина), обнаруживаемый по
реакции комплексообразования с дихлоридом ртути, окрашивая её в
зависимости от концентрации в оранжевый или желтый цвет, а после обработки
раствором калия йодида – в буровато-коричневый.
Zn + 2HCl → ZnCl2 +2H↑
As2O3 + 12H → 2AsH3 ↑ + 3H2O
AsH3 + HgCl2 → AsH2(HgCl) + HCl
AsH3 + 2HgCl2 → AsH(HgCl)2 + 2HCl
AsH3 + 3HgCl2 → As(HgCl)3 + 3HCl
AsH3 + As(HgCl)3 → As2Hg3↓ + 3HCl
С помощью этого процесса можно обнаружить в реакционной смеси
0,001 мг (0,000001 г) мышьяка.
Предел чувствительности реакции можно повысит до 0,0005 мг
(0,0000005 г), если обработать бумагу раствором калия йодида. В данном
случае происходит проявление окраски, обусловленное взаимодействием
избытка дихлорида ртути HgCl2 с йодидом калия KI:
HgCl2 + 2KI → HgI2↓ + 2KCl
HgI2 + 2KI → K2HgI4
Реакции мешают соединения сурьмы, фосфора, тяжелых металлов, ртути,
серебра, сульфида и сульфаты, окислители (HNO3, нитраты, нитриты,
галогены), органические соединения мышьяка, сернистый ангидрид.
Фосфор в этих условиях образует фосфин РН3, сурьма – стибин SbH3,
взаимодействующие с дихлоридом ртути с образованием аналогичного
окрашивания. Окислители препятствуют образованию арсина.
Поэтому эти мешающие соединения предварительно удаляют кипячением
препаратов с конц. серной кислотой и пергидролем.
При обнаружении мышьяка не следует допускать разогревания
реакционной массы, т. к. могут идти процессы восстановления серной кислоты
водородом:
Zn + H2SO4 → ZnSO4 +2H↑
H2SO4 +2H → SO2 + 2H2O
SO2 + 6H → H2S + 2H2O
HgCl2 + H2S → HgS↓ + 2HCl
HgCl2 + SO2 + 2H2O → Hg↓ + H2SO4 + 2HCl

29
 Для улавливания указанных продуктов восстановления используют вату,
пропитанную раствором ацетата свинца.
(CH3COO)Pb + H2S → PbS↓ +2CHCOOH
(CH3COO)Pb + SO2 + 2H2O → Pb↓ + 2CHCOOH + H2SO4
Прибор для испытания на мышьяк.
1- колба;
2- стеклянная трубка;
3- тампон из ваты, пропитанный раствором ацетат свинца;
4- стеклянная трубка;
5- полоска бумаги, пропитанная раствором дихлорида ртути.

Методика определения
В колбу, где находится соответствующим образом приготовленное
вещество (см. ниже), прибавляют от 10 до 12 капель раствора дихлорида олова,
2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой
со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно
взбалтывают и оставляют на 1 час. При этом температура реакционной смеси
не должна превышать 40°С. Параллельно в другом таком же приборе проводят
контрольный опыт со всеми реактивами и с прибавлением 0,5 мл эталонного
раствора мышьяка (в случае если примесь мышьяка будет недопустимой,
эталонный раствор не добавляется). Через 1 час полоску бумаги, пропитанную
раствором дихлорида ртути, помещают в раствор йодида калия. Через 10 минут
раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают
несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами
фильтровальной бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с исследуемым
веществом, не должна быть окрашенной или окраска ее не должна быть
интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.
Подготовка препаратов для определения в них мышьяка
Неорганические препараты, а) Препараты, не содержащие азотной
кислоты, нитратов и нитритов, не выделяющие в условиях проведения
испытаний галогенов, сероводорода, сернистого ангидрида и фосфинов:
навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной
30
статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк (см. рис.) и
прибавляют 20 мл разведенной хлористоводородной кислоты.
б) Азотная кислота, нитраты, нитриты, а также соединения, выделяющие
в условиях испытания галогены, сероводород, сернистый ангидрид и фосфины:
навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной
статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк, прибавляют
туда же 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят 40 минут. Затем в
горячий раствор прибавляют по стенке колбы 4 мл пергидроля, нагревают еще
от 10 до 15 минут и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская
сильного разогревания.
Органические препараты. Навеску испытуемого препарата, указанную в
соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для
испытания на мышьяк, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и
кипятят до обугливания, но не менее 40 минут. Затем в горячий раствор
прибавляют по стенке колбы пергидроль порциями по 4 мл до обесцвечивания
раствора, нагревают еще от 10 до 15 минут и по охлаждении прибавляют 20 мл
воды, не допуская сильного разогревания.
Примечание. Отдельные отклонения от вышеописанных методов
предварительной обработки препаратов указаны в соответствующих
фармакопейных статьях.
Метод 2. Соединения мышьяка при нагревании восстанавливаются
гипофосфитом натрия в кислой среде до металлического мышьяка и в
зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание.
NaH2PO2 + HCl → NaCl + H3PO2
As2O3 + 3H3PO2 → 2As + 3H3PO3
As2O5 + 5H3PO2 → 2As + 5H3PO3
В случае побурения или образования бурого осадка в пробирку после
охлаждения прибавляют воду, эфир, тщательно взбалтывают. При наличии
мышьяка на границе жидкостей образуется бурая пленка.

31
 2.6. Определение специфических примесей

Способы обнаружения специфических примесей различны, некоторые из

них представлены ниже:
Ориентировочная оценка чистоты, основанная на определении
физических констант (температура плавления, растворимость, удельное
вращение, удельный показатель поглощения растворов и др.), которые
позволяют идентифицировать лекарственные средства и оценивать их чистоту.
В НД приведены интервалы значений этих констант, в пределах которых
сохраняется достаточная степень чистоты лекарственного средства.
Сравнение с эталонным раствором на данную примесь
Интенсивность окраски или опалесценции у растворов лекарственных
средств должна быть меньше, чем у эталона. Например, в этаминале-натрия,
гексенале и тиопентале натрия проводят определение предельного содержание
метилового спирта (специфическая примесь). Метод основан на окислении
метилового спирта калия перманганатом до альдегида и конденсации его с
динатриевой солью хромотроповой кислоты с образованием окрашенного
продукта хиноидной структуры.
Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталона
(содержание метилового спирта не более 0,01 %).
Методы, основанные на избирательном взаимодействии примеси с
каким-либо реактивом
При этом наблюдают появление или отсутствие опалесценции, осадка,
окраски или сравнивают с эталоном (мутности или цветности). В некоторых
случаях возможность появления окраски или опалесценции ограничена
определенным временем. Например, в калия бромиде определяют отсутствие I-
ионов по реакции окисления с железа (Ш) хлоридом
2I- + FeCl3 → I2 + FeCl2 + Cl-
В течение 10 минут. при прибавлении раствора железа (Ш) хлорида и
крахмала не должно появляться синее окрашивание.

32
 Пары с более высоким стандартным потенциалом окисляют системы,
обладающие меньшей величиной стандартного потенциала.

E I0 / 2 I   0,54в E B0 / 2 Br 
 1,07в E 3 2  0,77в
2 2 Fe / Fe

В натрия бромиде определяют отсутствие примеси иона К+ (калий

антагонист натрия). Раствор препарата не должен давать мути от прибавления
раствора виннокаменной кислоты.
Примесь фенола в фенилсалицилате определяют в водном извлечении
препарата по отрицательной реакции с раствором железа (Ш) хлорида
(недопустимая примесь)
В ментоле проверяют отсутствие специфической примеси тимола по
реакции с концентрированной серной кислотой (в присутствии ледяной
уксусной и азотной кислот), не должно быть зеленого окрашивания. При
наличии примеси тимола в результате реакции образуется смесь окисленных
продуктов: 4-нитротимол, n-тимохинон, индофенол-N-оксид.
Примесь трех ионов (бария, кальция, броматов) в лекарственном средстве
«натрия бромид» можно обнаружить по реакции с кислотой серной. Не должно
появляться желтое окрашивания или муть, т. е. данные примеси должны
отсутствовать.
5KBr + KBrO3 + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
Ba2+ + H2SO4 → ↓BaSO4 + 2H+
Ca2+ + H2SO4 → ↓CaSO4 + 2H+
Одним из обязательных испытаний в контроле качества лекарственных
средств является испытание на содержание остаточных растворителей, если
они использовались в производстве данного препарата. Например, в кислоте
аскорбиновой (ФС 42-2668-95) методом газовой хроматографии контролируют
содержание метанола, в ампициллина натриевой соли (ФС 42-3535-98) методом
газожидкостной хроматографии содержание хлористого метилена,
триэтиламина и диметиланилина.

33
 Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Доброкачественность
лекарственных веществ»

1. Привести различные классификации примесей.

2. Какие методы ГФ XIII издания рекомендует для определения
частовстречающихся примесей и почему?
3. Какие химические реакции лежат в основе способов обнаружения
примесей хлоридов, сульфатов, аммиака.
4. В чем сущность метода 1, рекомендованного ГФ XIII, для определения
примеси мышьяка? Напишите уравнение химических реакций.
5. Почему необходимо делать выдержку во времени при выполнении
испытаний на чистоту?
6. Каковы причины и источники загрязнения препаратов?
7. Какие методы ГФXIII издания рекомендует для определения
частовстречающихся примесей и почему?
8. Каковы общие требования к выполнению испытаний на наличие
примесей?
9. Какие химические реакции лежат в основе способов обнаружения
примесей солей тяжелых металлов, цинка, железа, кальция?
10. Какие преимущества и недостатки имеет указанный в ГФXIII метод 2
для испытания на примесь мышьяка по сравнению с методом 1? Какие
химические реакции использованы в методе 2 для обнаружения мышьяка?
11. Имеет ли значение концентрация испытуемого раствора препарата
при установлении допустимых пределов примесей?
12. Укажите реагент, позволяющий обнаружить примесь броматов, ионов
бария и кальция в лекарственном средстве «калия бромид». Напишите
уравнения химических реакций.
13. Объясните, почему в унифицированной методике ГФ для определения
примеси солей железа отдано преимущество кислоте сульфосалициловой среди
ряда других реактивов, также образующих окрашенные соединения с ионами
железа.

34
 Глава 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

3.1. Контроль внешнего вида

В соответствии со структурой ФС анализ лекарственного вещества

начинается с описания его внешнего вида, при этом указывается агрегатное
состояние (твердое вещество, жидкость, газ), цвет, запах; порошки аморфные
или кристаллические, гигроскопичность или свойство выветриваться в сухом
воздухе; устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть,
подвижность, воспламеняемость (для жидкостей).
Изменение внешнего вида лекарственных средств может проходить под
влиянием различных факторов окружающей среды (свет, влага, пониженная
или повышенная температура, кислород, диоксид углерода, сухой воздух,
пыль), при этом наблюдается изменение цвета, выпадение осадков в растворах,
что свидетельствует о возможном прохождении химических реакций.
Цвет. Большинство лекарственных веществ – это белые кристаллические
или мелкокристаллические порошки. Ряд лекарственных веществ имеет
окраску: синюю (меди сульфат), серовато-черную с металлическим блеском
(йод), темно- или красно-фиолетовую (калия перманганат).
По окраске лекарственного вещества можно предположительно судить о
подлинности и чистоте. Например, меди сульфат – синий кристаллический
порошок, а при выветривании кристаллизационной воды на его поверхности
появляются белые вкрапления.
Запах. Некоторые лекарственные вещества имеют специфический запах,
по которому их можно предварительно идентифицировать (ментол, фенол,
камфора, тимол, эфир медицинский, валидол, метионин, тиамина хлорид и
бромид, формальдегид).
В разделе «Описание» в некоторых случаях приводятся такие физические
свойства, как возгонка и перегонка. Например, кислота борная перегоняется с
водяным паром.

35
 При определении внешнего вида лекарственного вещества обращают
особое внимание на соответствие его описанию, данному в соответствующей
НД.
Приемы исследования лекарственных веществ по разделу «Описание»:
Агрегатное состояние и цвет. На предметное стекло или стеклянную
пластинку наносят около 0,05 г порошка лекарственного вещества. Пластинку
помещают на белый фон и определяют внешний вид: отмечают
кристаллическое или аморфное вещество, в случае кристаллического – форму и
цвет кристаллов.
Запах. Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 1–2 г
порошка лекарственного вещества равномерно распределяют на часовом стекле
с диаметром 6–8 см и через две минуты определяют запах на расстоянии 4–6
см.
Приведенные выше физические свойства дают ориентировочное
представление о наличии примесей в лекарственных средствах и
регламентируют их пригодность для получения лекарственных форм.

3.2. Определение растворимости

Растворимость является важным показателем качества лекарственного

вещества. Как правило, в НД приводится некоторый перечень растворителей,
наиболее полно характеризующий это физическое свойство с тем, чтобы в
дальнейшем оно могло быть использовано для оценки качества на том или
ином этапе исследования этого лекарственного вещества. Так, растворимость в
кислотах и щелочах характерна для амфотерных соединений (цинка оксид),
Изменение растворимости указывает на присутствие или появление при
хранении менее растворимых примесей, что характеризует изменение его
качества.
В ГФ XIII издания (ОФС.1.2.1.0005.15) под растворимостью
подразумевают не физическую константу, а свойство, выраженное

36
приблизительными данными и служащее для ориентировочной характеристики
препаратов.
Растворимость вещества при постоянной температуре и давлении
является одним из параметров, по которому устанавливают подлинность и
доброкачественность практически всех лекарственных средств.
Фармакопеей XIII издания принято два способа выражения
растворимости: в условных терминах (I) и частях (П).
Условные термины и их значения приведены в таблице 2.
Условный термин соответствует определенному интервалу объемов
растворителя (мл), в пределах которого должно происходить полное
растворение одного грамма лекарственного вещества.
Таблица 2
Условные термины растворимости
Условные термины Количество растворителя (мл) необходимое для
растворения 1 г вещества
Очень легко растворим до 1
Легко растворим Более 1 до 10
Растворим Более 10 до 30
Умеренно растворим Более 30 до 100
Мало растворим Более 100 до 1000
Очень мало растворим Более 1000 до 10000
Практически не растворим Более 10000

Процесс растворения осуществляют в растворителях, имеющих

температуру 20°С. С целью экономии лекарственного вещества и растворителя
массу препарата отвешивают с таким расчетом (с точностью до 0,01 г), чтобы
на установление растворимости расходовалось не более 100 мл.
Лекарственное вещество считают растворившимся, если в растворе при
наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.
I способ. Методика. Взвешенную на ручных весах массу лекарственного
вещества, предварительно растертого в порошок, вносят в отмеренный объём
растворителя, соответствующий минимальному его объему в соответствии с
табл. 2, взбалтывают. Вещество не должно растворяться. Затем добавляют

37
растворитель до максимального его объёма в соответствии с табл. 2 и
непрерывно встряхивают в течение 10 минут. При этом в растворе
невооруженным глазом не должны обнаруживаться частицы вещества.
II способ. Растворимость, выраженная в частях, показывает объем
растворителя в мл необходимый для растворения 1 г вещества.
Методика. Взвешенную на ручных весах массу лекарственного средства
растворяют в указанном в НД объеме растворителя. В растворе не должны
обнаруживаться частицы вещества.
Растворимость в частях указывается в фармакопейных статьях для
следующих препаратов: кислота борная (растворим в 25 частях воды, в 25
частях спирта, в 4 частях кипящей воды); калия иодид (растворим в 0,75 частях
воды, в 12 частях спирта и в 2,5 частях глицерина); натрия бромид (растворим
в 1,5 частях воды, в 10 частях спирта); калия бромид (растворим в 1,7 частях
воды и мало растворим в спирте); калия хлорид и натрия хлорид (растворим в 3
частях воды).
В случае испытания, например, натрия бромида поступают так:
отвешивают на ручных весах 1 г натрия бромида, добавляют 1,5 мл воды и
взбалтывают до полного растворения.
Для медленно растворимых лекарственных средств, требующих для
полного растворения более 10 минут, допускается нагревание на водяной бане
до 30°С. Наблюдение проводят после охлаждения раствора до 20°С и
энергичного встряхивания в течение 1–2 минут. Например, кислота борная
медленно растворима в 7 частях глицерина.

3.3. Определение прозрачности и цветности

ГФ XIII издания при оценке качества ряда лекарственных средств

предусматривает определение прозрачности, бесцветности, степени мутности
или окраски их растворов. Растворы сравнивают с соответствующими
эталонами мутности и цветности. Прозрачным считается раствор, в котором не
отличающиеся от воды, а при испытании иных растворов от взятого
38
растворителя, или не должна превышать мутность эталона 1. Раствор
сравнивают невооруженным глазом с растворителем, взятым для
приготовления данной жидкости при освещении матовой электрической
лампой (40 Вт), просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси
пробирок на черном фоне через 5 минут после приготовления эталона.
Бесцветными по ГФ XIII считают жидкости, не отличающиеся по цвету от
воды, а при испытании иных растворов – от взятого растворителя или не
должна быть окрашена более интенсивно, чем эталонный раствор B9.
Сравнение степени окраски жидкости с эталонами (B, BY, Y, GI, R)1-3 обычно
проводят по методу 1; в случае использования эталонов B4-9 (BY, Y, GI, R)4-7
применяют метод 2. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном
отраженном свете на матово-белом фоне.
Приготовление эталонных растворов описано в общих статьях ГФ XII
«Прозрачность и степень мутности жидкостей» (ОФС 1.2.1.0007.15) и «Степень
окраски жидкостей» (ОФС 1.2.1.0006.15). Для каждого лекарственного
вещества, если в частных статьях имеются испытания по указанным
показателям, предусмотрены соответствующие эталоны в зависимости от
требований к качеству веществ.
В тех случаях, когда необходимо определить допустимый предел
окрашенных примесей, имеющихся в лекарственном веществе или
образующихся при его хранении, проводят сравнение с эталонами цветности и
по интенсивности окраски судят о качестве лекарственного средства.
Для приготовления пяти (B, BY, Y, GI, R) стандартных растворов
цветности используют четыре основных раствора, полученных смешиванием в
различных соотношениях исходных растворов: кобальта хлорида, меди (II)
сульфата, железа (III) хлорида. Из стандартных растворов готовят от семи до
девяти эталонных раствора. В качестве растворителя для приготовления
основных и стандартных растворов, а также эталонов используют 1 % раствор
хлористоводородной кислоты. Определение цветности проводят по методу I
(эталоны 1–3) или по методу II (эталоны 4–9). Сроки годности исходных и

39
стандартных растворов – 1 год, эталонных растворов, используемых в I методе
– 1 год. Эталонные растворы, используемые в методе II, готовят
непосредственно перед использованием.
Эталонами для определения степени мутности по ГФXIII служат взвеси в
воде из гидразина сульфата и гексаметилентетраамин (ГМТА). Вначале готовят
рабочие растворы (1 % раствор гидразина сульфата и 10 % раствор ГМТА).
Смешением равных количеств исходных растворов получают исходный эталон,
срок годности которого 2 месяца в склянках с притертыми пробками. Из
исходного эталона готовят основной эталон (15 мл исходного эталона
помещают в мерную колбу емкостью 1 литр и доводят водой до метки). Из
основного эталона разбавлением водой готовят эталонные растворы (I, II, III,
IV).
Определяя степень мутности, жидкости берут для сравнения в равных
объёмах (5 или 10 мл). Определяя окраску, жидкости берут для сравнения в
равных объёмах 2 мл. Пробирки, в которых проводится определение, должны
быть одинакового диаметра, стекла и одинаковой окраски.

3.4. Определение кислотности и щелочности или определение рН

Определение кислотности и щелочности лекарственных средств

осуществляется несколькими способами:
а) по изменению окраски индикатора
Индикаторы, как известно, являются электролитами, существующими в
двух таутомерных формах. В зависимости от концентрации водородных ионов
(значении рН среды) преобладает одна из этих форм, обусловливающая
определенную окраску раствора. Однако окраска индикатора указывает только
на то, что рН раствора находится в пределах, где доминирует одна из форм
индикатора, но не указывает истинного значения. Например, примесь
минеральных кислот в кислоте борной определяется с помощью метилового
красного, который не изменяет своей окраски от действия слабой кислоты
борной, но розовеет при наличии в ней примесей минеральных кислот.

40
 В табл. 3 приведены термины, используемые для характеристики реакции
растворов в зависимости от рН, и цвет раствора при использовании некоторых
наиболее распространенных индикаторов.
Таблица 3
Реакция раствора, значение рН и цвет индикатора
Реакция раствора Значени Индикатор Цвет
Щелочная >8е рН Красная лакмусовая бумага Синий
Тимоловый синий Серый или фиолетово-синий
Слабощелочная 8,0–10,0 Фенолфталеин От бесцветного до розового
Тимоловый синий Синий
Сильнощелочная >10 Фенолфталеиновая бумага Красный
Тимоловый синий Фиолетово-синий
Нейтральная 6,0–8,0 Метиловый красный Желтый
Феноловый красный Желтый или розовый
Нейтральная 4,5–6,0 Метиловый красный Оранжево-красный
по метиловому
красному
Нейтральная по <8,0 Фенолфталеин Бесцветный; розовый или
фенолфталеину красный после прибавления
0,05 мл 0,1 М раствора
Кислая <6 Метиловый красный основания
Оранжевый или красный
Бромтимоловый синий Желтый
Слабокислая 4,0–6,0 Метиловый красный Оранжевый
Бромкрезоловый зеленый Зеленый или синий
Сильнокислая <4 Конго красного бумага Зеленый или синий

б) титрованием
Например, для установления допустимого предела содержания кислоты
йодоводородной, образующейся при хранении 10% спиртового раствора йода,
проводят титрование щелочью;
в) путем определения значения величины рН.
Для ряда лекарственных средств (и обязательно для всех инъекционных
растворов) НД предусматривается определение величины рН. Обычно в
частных статьях указан интервал значений величины рН. Несоответствие
препарата НД по величине рН может быть следствием наличия примесей более
кислого или основного характера, чем само лекарственное вещество. Подобные
примеси могут появиться при хранении лекарственных средств. Например,

41
вследствие гидролиза растворов, под влиянием щелочности стекла, при
взаимодействии с диоксидом углерода воздуха и т. д.
Потенциометрическое измерение рН
Водородным показателем (рН) называется отрицательный десятичный
логарифм активности ионов водорода рН = − lg aH+. Величина рН характеризует
кислотность или основность растворов и является показателем качества
лекарственных средств.
Измерение рН заключается в сравнении потенциала индикаторного
электрода, погруженного в испытуемый раствор, с потенциалом того же
электрода в стандартном буферном растворе с известным значением pН. В
качестве индикаторных электродов для измерения рН на практике применяют
стеклянный и хингидронный электроды.
В ГФXIII приведены растворы веществ, применяемых в качестве
стандартных буферных растворов для проверки рН-метров при различных
температурах.
3.5. Определение летучих веществ и воды

Летучие вещества могут попасть в лекарственные средства либо

вследствие недостаточной очистки от растворителей и промежуточных
продуктов в процессе получения либо в результате накопления продуктов
разложения. Вода в лекарственных веществах может содержаться в виде
капиллярной, абсорбционно-связанной, химически связанной (гидратной и
кристаллогидратной) или свободной.
В ГФXIII включены два метода определения летучих веществ. Выбор
метода определяется задачами исследования и физико-химическими
свойствами лекарственных средств.
Метод высушивания (способ 1)
Метод применяют для определения потери в массе при высушивании,
которая может происходить за счет влаги и некоторых летучих веществ
(эфирных масел, летучих кислот, аминов, диоксида углерода и др.). Метод
высушивания заключается в установлении разности массы вещества до и после
42
высушивания. Образец сушат до постоянной массы при определенной
температуре. Условия и температура процесса высушивания указываются в
соответствующих частных статьях.
Методика. Сушильный шкаф регулируют на необходимую температуру,
указанную в соответствующей частной ФС. Тщательно вымытый бюкс
высушивают при открытой крышке до постоянной массы. Массу
анализируемого вещества, указанную в статье, взвешенную с точностью до
0,0002 г, помещают в предварительно приготовленный бюкс и сушат до
постоянной массы. Если в статье не указана продолжительность высушивания,
то препарат выдерживают в шкафу в течение 2 часов. После высушивания
открытый бюкс с крышкой тигельными щипцами помещают в эксикатор над
концентрированной серной кислотой (или другим водоотнимающим
веществом) на 50 минут. (В период высушивания и охлаждения бюкс должен
быть открытым). Затем закрывают бюкс крышкой и взвешивают. Последующие
взвешивания проводят после каждого часа дальнейшего высушивания. Если
после вторичной сушки и взвешивания разница по сравнению с первым не
превышает 0,0005 г, высушивание прекращают. При большем расхождении
операцию высушивания повторяют. После этого вычисляют разность массы
вещества до и после высушивания.
Потерю в массе при высушивании в % (X) рассчитывают по формуле:
( m  m1 )100
Х  m , где
M – масса лекарственного средства до высушивания, г,
m1 – масса лекарственного средства после высушивания, г.
На основании полученных результатов делают заключение о
соответствии исследуемого лекарственного средства требованиям НД по
данному разделу.
Метод высушивания (способ 2)
Высушивание проводят в эксикаторе над фосфора (V) оксидом одним из
следующих методов:
− при атмосферном давлении и комнатной температуре;
43
 − в вакууме при комнатной температуре или температуре, указанной в
фармакопейной статье или нормативной документации;
− в «глубоком вакууме»: при давлении не более 0,1 кПа при
температуре, указанной в фармакопейной статье или нормативной
документации.
Возможно использование иных условий, указанных в фармакопейной
статье или нормативной документации.
Определение содержания воды
Метод дистилляции
Этим методом определяют содержание воды в жидкостях. Метод основан
на физическом свойстве паров двух несмешивающихся жидкостей перегоняться
при более низкой температуре, чем каждая из них в отдельности. Это
объясняется тем, что упругость смеси паров воды и органического
растворителя равна сумме упругости их паров при данной температуре.
Методика. Определение проводят в приборе, описанном в ГФ XIII, т. 1,
ОФС 1.2.3.0002.15. В колбу отвешивают указанное в ФС количества вещества
от 10,0 до 20,0 г (точная навеска), прибавляют 100 мл толуола или ксилола,
несколько кусочков пемзы или пористой пластинки для равномерного кипения
смеси. Колбу соединяют с прибором и медленно нагревают на электроплитке с
закрытой спиралью или песчаной бане до кипения. Кипячение ведут так, чтобы
конденсирующийся растворитель не скапливался в холодильнике, а спокойно
стекал навстречу поднимающимся парам жидкости со скоростью от 2 до 4
капель в секунду. Кипячение прекращают, когда объём воды в приемнике
перестанет увеличиваться и верхний слой растворителя в нем станет
прозрачным. Вся отогнанная вода должна собираться в нижней части
приемника, представляющим собой градуированную конусообразную
пробирку. После охлаждения жидкости в приемнике до комнатной
температуры отмечают объем отогнанной воды, после чего проводят расчет ее
содержания в исследуемом препарате по формуле:

44
 V 100
X  m , где

M – масса лекарственного средства, взятая для анализа, г,

V – объём воды, отсчитанный по градуировочной пробирке.
Метод титрования реактивом К. Фишера
Химический метод определения влаги в веществах известен под
названием метода Фишера (акваметрия).
Реактив Фишера представляет собой раствор диоксида серы, йода и
пиридина в безводном метаноле.
Метод основан, на свойстве йода взаимодействовать с диоксидом серы
только в присутствии вода. Продукты реакции (H2SО4 и НI) связываются
пиридином, что количественно сдвигает равновесие вправо.
I2 + SO2 + 3C6H5N + H2O → 2C6H5N ∙HI + C6H5NOSO2
C6H5NOSO2 + CH3OH → C6H5N ∙HSO4CH3
Для количественного взаимодействия с водой реактив Фишера должен
содержать избыток диоксида серы по отношению к содержанию йода и избыток
пиридина по отношению к диоксиду серы и йоду. При этих условиях реакция
прекратится, когда свяжется вся вода или весь свободный йод.
Параллельно проводят контрольный опыт (титруют метиловый спирт).
Расчет содержания вода в % (X) вычисляют по формуле:

X  T (V1 Vак . о )100 , где

V1 – объём реактива К. Фишера, израсходованный на титрование в основном опыте, в
мл,
Vк.о. – объём реактива К. Фишера, израсходованный на титрование в контрольном
опыте, в мл,
А – навеска препарата в г,
Т – титр реактива К. Фишера (0,004 г/мл).
Методика. Точную навеску препарата, содержащую приблизительно от
30–50 мг воды, помещают в сухую колбу вместимостью 100 мл, в которую
предварительно внесено 5,0 мл метанола безводного. Перемешивают 1 минуту

45
и титруют реактивом К.Фишера, прибавляя его при приближении к конечной
точке по 0,1–0,05 мл.
Конец титрования может быть определен как визуально, по изменению
окраски от желтой до красновато-коричневой, так и электрометрическим
титрованием «до полного прекращения тока» (амперометрия).
Достоинства метода:
− быстрота выполнения и селективность метода по отношению к воде;
− универсальность метода позволяет определять суммарное содержание
как гигроскопической (свободной), так и кристаллизационной воды в жидких
(СНС13) или сухих (KBг) неорганических и органических лекарственных
веществах, растворителях и летучих веществах.
Ограничения метода:
− строгое соблюдение герметичности сосуда, в котором хранится
реактив, т.к. в противном случае он взаимодействует с атмосферной влагой;
− невозможность определения воды в присутствии веществ,
реагирующих с компонентами реактива, как, например, сульфиды,
гидрокарбонаты и карбонаты щелочных металлов, окиси и гидраты окисей
металлов и др.
Реактив К. Фишера необходимо хранить в сухом, защищенном от света
месте, в хорошо укупоренных бутылях со стеклянной пробкой, Титр реактива
устанавливают каждый раз перед употреблением по точной навеске вода.
Методом Фишера определяют содержание вода в препаратах, которые
могут разлагаться при нагревании.

3.6. Определение плотности

Плотностью называют массу единицы объема вещества. В соответствии с

системой СГС плотность выражается в граммах на кубический сантиметр при
температуре 20°; г/см3
Определение плотности с помощью пикнометра

46
 Метод I. Определение проводят с помощью пикнометра с точностью до
3
 0,001 г/см . Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г,

заполняют водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в

течение 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную
температуру воды 20°С с точностью до 1°С. При этой температуре уровень
воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек вода при
помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги.
Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате ещё 10
минут, проверяя положение мениска. Затем пикнометр вынимают из
термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность
горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под
стеклом аналитических весов в течение 10 минут и взвешивают.
Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая
последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не
допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют
пикнометр испытуемой жидкостью и проводят те же операции, что и с водой.
Плотность (г/см3) вычисляют по формуле:
( m 2  m ) 0.99703
 20  m1  m
 0,0012 , где
M – масса пустого пикнометра в г;
m1 – масса пикнометра с водой в г;
m2 – масса пикнометра с испытуемой жидкостью;
0,99703 – значение плотности воды;
0,0012 – плотность воздуха.
Определение плотности с помощью ареометра
Ареометр представляет собой стеклянный, тонкостенный,
цилиндрический сосуд, расширяющийся внизу и имеющий на конце
стеклянный резервуар, заполненный дробью, реже ртутью. В верхней части
ареометра имеется шкала с делениями, соответствующими плотности
жидкости, и указанием температуры, при которой следует производить
определение. Имеются ареометры для жидкостей легче и тяжелее воды, для

47
серной кислоты, едких щелочей, а также ряд специальных ареометров для
измерения плотности спирта (спиртометр).
Метод 2. Ареометром определяют плотность с точностью до  0,01г/см3.
Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С
осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого
предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук
до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает, при этом необходимо
следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчёт производят
через 3–4 минуты после погружения по делению на шкале ареометра,
соответствующему нижнему мениску жидкости. Отсчёт значения плотности
темноокрашенных жидкостей производят по верхнему мениску (при отсчёте
глаз должен быть на уровне мениска).
Ограничения метода:
− нельзя определять плотность сильно летучих веществ;
− невысокая точность;
− необходимость использования относительно большого количества
анализируемой жидкости.
Определение плотности с помощью плотномера
Для определения плотности жидкостей и газов в малом объеме (1–2 мл) с
точностью до ± 0,0001 г/см3 используют плотномер.
Принцип измерения плотности плотномером основан на определении
периода колебаний U-образной измерительной трубки определенного объёма,
вызываемых электромагнитным генератором.
Частота собственных колебаний трубки зависит от ее конструктивных
особенностей – упругости и массы и определяется в процессе калибровки при
заполнении её веществом с известной плотностью. При заполнении трубки
испытуемым веществом частота колебаний трубки меняется в зависимости от
массы (плотности) вещества. Измеряемый специальным датчиком период
колебаний измерительной трубки автоматически пересчитывается на плотность
образца в г/см3.

48
Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Определение относительных
показателей качества лекарственных веществ»

1. Какие методы определения температуры плавления и для каких

веществ включены в ГФXIII?
2. Какие физические и физико-химические методы установления
доброкачественности лекарственных средств включены в ГФXIII?
3. Что подразумевается под термином «растворимость» в ГФXIII?
4. В чем заключается принцип определения цветности и прозрачности
растворов в соответствии ГФXIII?
5. Какие жидкости по ГФXIII считают прозрачными и бесцветными?
6. Что такое температура плавления и температура разложения и для
какой цели её определяют по ГФXIII?
7. Чем объясняется требование к определению в анализе чистоты натрия
бромида, потери массы при высушивании? Может ли повлиять несоответствие
требованию к чистоте препарата по этому показателю на его количественное
содержание?

49
Глава 4. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

4.1. Общие положения

С целью обеспечения правильной дозировки лекарственного вещества в

ходе его анализа проводится количественное определение. Лекарственное
вещество стандартизуется по содержанию в них действующего вещества,
обуславливающего терапевтический эффект. Количественное определение
лекарственных веществ осуществляется с использованием химических,
физических, физико-химических и биологических методов.
Преимущества имеют химические методы, так как эти методы являются
абсолютными, они не требуют использования стандартных образцов.
Химические методы являются экономически обоснованными, не требуют
дорогостоящего оборудования. Одной из основных операций в них является
операция по измерению объема стандартного раствора (титриметрия), воды
(акваметрия), газа (газометрия) и твердой фазы (седиментационный анализ).
Применение газометрии в фармацевтическом анализе, как правило,
ограничивается использованием для контроля качества газообразных
лекарственных средств. Количественную оценку газообразных лекарственных
средств осуществляют по результатам измерения объема газа, выделившегося
или поглотившегося в процессе химического превращения. Измерение объема
газа осуществляют с помощью простых приборов, устройство которых
основано на принципе сообщающихся сосудов. Так приводят количественную
оценку кислорода и закиси азота.
Седиментационный анализ в фармации используют главным образом, для
определения степени дисперсности некоторых лекарственных веществ
(например, бария сульфата).
В некоторых случаях химическую реакцию используют для получения
весовой формы лекарственного вещества с последующей оценкой содержания
действующего вещества гравиметрическим методом. Преимуществом

50
гравиметрического метода является его высокая точность. Однако данный
метод малочувствителен, длителен и трудоемок в связи с необходимостью
тщательной очистки весовой формы вещества от используемых в ходе анализа
реагентов и доведения весовой формы до постоянной массы. Кроме того, не для
всех лекарственных веществ имеется возможность получить весовую форму.
Из всех разновидностей методов объемного анализа наиболее широкое
применение в практике находит объемное титрование. Это объясняется тем, что
метод объемного титрования является абсолютным методом. Он не требует
эталонирования, т. к. в качестве эталона в данном случае выступают химически
чистые вещества в виде титрованных растворов. Кроме требований,
предъявляемых к исходным веществам, используемых для приготовления
титрованных растворов, стандартизуются и излагаются в нормативном
документе также и способы приготовления и установления концентрации
титрованных растворов. В фармацевтическом анализе в качестве такого
нормативного документа выступает общая фармакопейная статья
«Титрованные растворы».
Выполняемые в ходе объемного титрования основные операции по
измерению анализируемого образца и объёма титранта не требуют
дорогостоящего оборудования, а фиксирование точки конца титрования
проводят обычно не инструментально, а визуально с помощью индикаторов.
В объемном титровании количество определяемого вещества
устанавливается по количеству израсходованного стандартного реагента. При
этом стандартный реагент (титрант) должен быстро реагировать с
определяемым веществом; реакция должна протекать достаточно полно и
стехиометрически. Кроме этого должен существовать способ определения
точки конца титрования в близи точки эквивалентности. Все эти требования
учитывают при выборе реакции, лежащей в основе титриметрического анализа.
Наиболее часто в титриметрии используются такие реакции, как реакции
осаждения, комплексообразования, кислотно-основного, окислительно-
восстановительного взаимодействия и др.

51
 Научно-обоснованным также должен быть выбор индикатора во
избежание большой индикаторной ошибки при фиксировании точки конца
титрования вблизи точки эквивалентности.
Наиболее целесообразным является использование прямого титрования.
Однако находит применение и обратное титрование. Это имеет место в том
случае, когда химическая реакция, лежащая в основе метода количественного
анализа, протекает недостаточно быстро и для её ускорения вводится избыток
основного реагента. Применение обратного титрования может быть
обусловлено также и тем, что в ходе анализа затрудняется фиксирование точки
конца титрования в близи точки эквивалентности за счет протекания побочных
процессов. Для улучшения условий титрования используется вспомогательный
титрант, индикатор для которого позволяет исключить погрешности анализа на
стадии фиксирования точки конца титрования.
Как правило, содержание действующего вещества в лекарственном
веществе должно составлять не менее 99,5 %. Относительная ошибка
объемного титрования при использовании макроварианта не превышает 0,5 % и
поэтому верхний предел содержания вещества для большинства лекарственных
веществ ограничивается 100,5 %, о чем дается указание в ГФXIII в общей
фармакопейной статье «Правила пользования фармакопейными статьями».
Таким образом, содержание действующего вещества чаще всего
ограничивается пределами 99,5–100,5 %. В частных фармакопейных статьях в
разделе «количественное определение» для большинства случаев указывается
только нижний предел содержания вещества, так как верхний предел
содержания, составляющий 100,5 % приводится в вышеназванной общей
фармакопейной статье.

4.2. Гравиметрический (весовой) метод анализа

Гравиметрическим анализом называют метод количественного

химического анализа, основанный на точном измерении массы определяемого
вещества или его составных частей, выделяемых в химически чистом
52
состоянии или в виде соответствующих соединений (точно известного
постоянного состава).
Методы осаждения. В методах осаждения определяемый компонент
количественно осаждают химическими способами в виде малорастворимого
химического соединения строго определенного состава.
Гравиметрический анализ относится к весьма точным методам, при его
помощи ведут определение с точностью до 0,01–0,02 % (абсолютных),
превосходят точность объемных методов. Данный метод сравнительно прост в
операциях и требуемом оборудовании.
Существенными недостатками весового анализа являются большая
длительность операций, намного превосходящая длительность определений с
помощью объемных методов анализа, и неприменимость для определения
следовых количеств вещества.
Сущность метода осаждения
В методах осаждения определяемый компонент количественно осаждают
химическими способами в виде малорастворимого химического соединения
строго определенного состава. Выделившийся осадок промывают, высушивают
или прокаливают. При этом осадок большей частью превращается в новое
вещество точно известного состава, которое и взвешивают на аналитических
весах.
В ходе весового определения различают следующие операции:
1) отбор средней пробы вещества и подготовка ее к анализу;
2) взятие навески;
3) растворение;
4) осаждение определяемого элемента (с пробой на полноту осаждения);
5) фильтрование;
6) промывание осадка (с пробой на полноту осаждения);
7) высушивание и прокаливание осадка до постоянной массы;
8) взвешивание;
9) вычисление результатов опыта.

53
 Успешное выполнение весового определения требует, помимо
теоретических знаний, хорошего владения техникой отдельных операций.
Однако не всякое малорастворимое вещество может быть использовано в
количественном методе анализа. Малорастворимое вещество может быть
пригодно для этих целей лишь в том случае, если оно отвечает целому ряду
требований:
1. Осаждаемая форма должна быть малорастворимой (ПР<10-10);
2. Иметь постоянный состав и структуру, обеспечивающие успешное
выполнение с ним дальнейших операций фильтрования, промывания;
3. Легко и полностью переходить в весовую форму.

4.3. Титриметрический (объемный) метод анализа

Сущность титриметрического анализа

Титриметрическим (объемным) анализом называют количественный
анализ, основанный на измерении объема раствора с точно известной
концентрацией реактива, требуемого для реакции с данным количеством
определяемого вещества.
Метод заключается в том, что к раствору определяемого вещества А
постепенно прибавляют раствор реактива В известной концентрации.
Добавление реактива В продолжается до тех пор, пока его количество не станет
эквивалентным количеству реагирующего с ним определяемого вещества А.
Количественные определения в объемном анализе выполняются очень быстро.
Время, требуемое для завершения определения объёмным методом, измеряется
минутами. Это позволяет без особой затраты труда проводить несколько
последовательных и параллельных определений.
Концентрацию растворов в объемном анализе выражают обычно числом
грамм-эквивалентов вещества в 1 л раствора. Это число называется молярной
концентрацией эквивалента (МЭ) или молярностью раствора. Так, например,
0,1 молярный раствор серной кислоты содержит 0,1 грамм-эквивалент H2SO4
(что соответствует 4,9 г) в 1 л раствора. Математическая запись выглядит
54
следующим образом: Ì Ý,H 2SO 4  0,1 г/моль или Ì Ý,H 2SO 4  0,1 М.

В объемном анализе всякий раствор с точно известной концентрацией

называют титрованным, стандартным или рабочим раствором. Раствор
определяемого вещества называется титруемым. Вещество, при помощи
которого устанавливают точность концентрации титрованного раствора,
называют установочным.
Зная концентрацию и объем стандартного раствора, израсходованного на
реакцию с анализируемым раствором, можно вычислить содержание
определяемого вещества в исследуемом растворе.
Кроме главного достоинства объемного анализа – быстроты определения,
объемный анализ характеризуется и широкой возможностью использования
различных типов химических реакций для определения.
Объёмные методы анализа основаны на применении реакций:
нейтрализации, осаждения, комплексообразования и окисления-
восстановления.
Эти реакции должны удовлетворять следующим требованиям:
1) вещества, вступающие в реакцию, должны реагировать в строго
определенных количественных соотношениях (стехиометрических
отношениях);
2) реакции, протекающие между определяемыми веществами и
стандартными растворами, должны протекать быстро и практически до конца;
3) посторонние вещества, присутствующие в исследуемом продукте и
переходящие вместе с основным определяемым компонентом в раствор, не
должны мешать титрованию определяемого вещества;
4) точка эквивалентности должна фиксироваться быстро и точно;
5) реакции, по возможности, должны протекать при комнатной
температуре.
Приёмы титрования
Прямое титрование. Простейший приём титрования в объёмном
анализе состоит в том, что к определяемому объему раствора или к
55
определенной навеске вещества А, растворенного в подходящем растворителе,
по каплям приливают из точно прокалиброванной бюретки стандартный
раствор реактива В. Окончание реакции устанавливают по изменению окраски
индикатора или другим способом. Такой прием титрования называют методом
прямого титрования.
Обратное титрование. Иногда по тем или иным причинам нельзя
применить метод прямого титрования, что может быть связано с очень низкой
скоростью химической реакции или с тем, что не возможно подобрать
подходящий индикатор для прямого титрования. Тогда прибегают к так
называемому методу обратного титрования (титрования по остатку). Этот
приём состоит в том, что к определяемому объему раствора или к определенной
навеске определяемого вещества, растворенного в подходящем растворителе,
приливают точно измеренный объем стандартного раствора реактива А, взятый
в избытке. Избыток стандартного реактива А, не вошедшего в реакцию с
определяемым веществом, оттитровывают стандартным раствором реактива В
(вспомогательный реактив). На титрование избытка реактива А должно идти не
менее 15–20 мл реактива В (при использовании макроварианта).
Как и при прямом титровании, зная количество стандартного раствора
реактива А, израсходовавшегося на реакцию с определяемым веществом.
Которое можно определить по разности (А-В), можно легко вычислить
содержание определяемого вещества.
Метод замещения. В некоторых случаях прибегают к особому приему
титрования, называемому титрованием заместителя, или метод замещения.
Сущность его заключается в следующем: к определяемому веществу
прибавляют какой-либо вспомогательный реагент, реагирующий с ним с
выделением эквивалентного количества нового вещества, которое
оттитровывают стандартным раствором А. Другими словами, вместо
непосредственного титрования определяемого вещества титруют его
заместитель.

56
 Точка эквивалентности. Индикаторы
При титровании необходимо установить количество рабочего раствора,
эквивалентное количеству определяемого вещества. Для этой цели к
исследуемому раствору приливают постепенно рабочий раствор до тех пор,
пока не будет достигнуто эквивалентное соотношение. Этот момент титрования
называют точкой эквивалентности.
Точку эквивалентности устанавливают по показателям специальных
приборов или визуально (по изменению окраски). Вещество, способное
изменять цвет растворов при титровании, носит название индикатора (от лат.
indicare – показывать, обнаруживать). Момент, при котором происходит
изменение цвета индикатора, называют точкой конца титрования, она может
не совпадать с точкой эквивалентности, если неправильно выбрать индикатор.
Различают следующие группы индикаторов.
1. Цветные индикаторы. Чаще всего это растворимые в воде или
этиловом спирте вещества, которые обратимо изменяют свою окраску вблизи
точки эквивалентности.
2. Окрашенные или неокрашенные осадки. В некоторых случаях точку
эквивалентности можно определить по образованию или исчезновению осадка.
3. Флуоресцентные индикаторы. Для титрования мутных или
окрашенных растворов иногда применяют вещества, которые при освещении
УФ лучами изменяют характер своего свечения (в зависимости от изменения
среды).
4. Индикаторы, экстрагируемые органическими растворителями. Такие
индикаторы в ряде случаев успешно применяются при титровании окрашенных
или мутных водных растворов; изменение окраски наблюдается в слое
органического растворителя.
5. Физико-химические индикаторы. Для определения точки
эквивалентности можно измерять некоторые физико-химические показатели
свойств растворов, например, электропроводность, оптическую плотность,
ЭДС, рН и др. Такие индикаторы применяют при различных

57
электрохимических методах анализа.
6. Хемилюминесцентные индикаторы. Во многих химических реакциях
выделяется свободная энергия, большей частью в виде тепла, иногда часть
энергии выделяется в виде света. Это явление и называется
хемилюминесценцией. В присутствии хемилюминесцентных индикаторов
наблюдается свечение.
Вычисления в титриметрическом анализе
Содержание растворенного вещества в растворе может быть выражено
либо безразмерными единицами – долями или процентами, либо величинами
размерными – концентрациями.
1. Молярная концентрация вещества В (символ – C B , единица
измерения – моль/л или М) равна количеству вещества В, содержащегося в
одном литре раствора. Рассчитывается C B по формуле:
nB mB m 1000
CB    B , где
V M B V M B V
nB – количество растворенного вещества В, моль;
mB – масса растворенного вещества В, г;
MB – молярная концентрация вещества В, г/моль;
V– объём раствора, л (мл).
2. Молярная концентрация эквивалента вещества В (символ – MЭ,В,
единица измерения – моль/л) равна количеству эквивалентов вещества В,
содержащегося в одном литре раствора. Рассчитывается MЭ,В по формуле:
nÝ, m m  1000
M Ý,    B , где
V mÝ,  V mÝ,  V
nЭ,В – количество эквивалентов вещества В, моль;
mВ – масса растворенного вещества В, г;
mЭ,В – молярная масса эквивалентов вещества В, г/моль;
V – объем раствора, л (мл).
Молярная масса эквивалентов вещества В (mЭ,В) определяется из
соотношения:

58
 MB
mÝ,  , где
fB
MB – молярная масса вещества В, г/моль;
fB – эквивалентное число (фактор эквивалентности), и равна массе одного моля
эквивалента этого вещества.
При вычислении молярных масс эквивалентов кислот, оснований,
используемых в расчетах по приготовлению растворов этих веществ,
эквивалентные числа соответственно определяются:
f (кислоты) – числом ионов H+ (например, для H2SO4 f = 2);
f (основания) – числом ионов OH– (например, для Al(OH)3 f = 3);
Эквивалентное число и молярная масса эквивалента – величины не
постоянные и зависят от стехиометрии реакции, в которой они принимают
участие.
В кислотно-основных реакциях fB определяется числом замещенных
ионов водорода, в окислительно-восстановительных реакциях fB определяется
числом принятых или отданных электронов, в реакциях комплексообразования
– числом катионов металла, которые принимают участие в образовании
молекулы комплексного иона и в реакциях осаждения – числом катионов
металла, участвующих в данной реакции с учетом заряда катиона металла.
Например, реакция нейтрализации хлороводородной кислоты
гидроксидом натрия
HCl + NaOH → NaCl + H2O f HCl  1 .

В этом случае только один ион водорода хлороводородной кислоты

замещается на катион металла, отсюда и фактор эквивалентности равен
единице.
Окислительно-восстановительные реакции. Рассмотрим на примере

восстановления KMnO 4 (ионов MnO4 ).
Полуреакция:
MnO 4  8H   5 ē  Mn 2   4H 2 O

выражает восстановление ионов MnO4 в ионы Mn 2 , в результате чего
59
происходит принятие пяти электронов, следовательно, f KMnO4  5.

Реакции комплексообразования. Рассмотрим на примере реакции

образования комплекса катиона металла с комплексоном (трилон Б).
Независимо от заряда катиона металла с комплексоном он вступает в реакцию в
соотношении 1:1, f Òð Á  1.
Реакции осаждения. Разберем на примере образования хлорида серебра
по реакции
NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3.
В данной реакции участвует один катион серебра с зарядом иона +1
(Ag+1), отсюда fAgNO3=1.
Титр вещества В (символ – ТВ, единица измерения – г/мл) равен массе
растворенного вещества В в 1 мл раствора и рассчитывается по формуле:
mB mB
ТВ   , где
V V 1000
mB – масса растворенного вещества В, г;
V – объём раствора, мл (л).
Титр раствора А по определяемому веществу В (символ – ТА/В, единица
измерения – г/мл) равен массе определяемого вещества В, вступающего во
взаимодействие с 1 мл раствора вещества А, и рассчитывается по формуле
M Ý,À  mÝ,Â
ÒÀ/Â  , где
1000
MЭ,А – молярная концентрация эквивалентов раствора вещества А, моль/л;
mЭ,В – молярная масса эквивалентов определяемого вещества В, г/моль.
Расчёт результатов прямого титрования
Расчет содержания определяемого вещества по молярной
концентрации эквивалентов исходного титрованного раствора:
Предположим, что для количественного анализа было растворено в
произвольном объеме воды, а граммов определяемого вещества. Полученный
раствор целиком был оттитрован стандартным раствором реактива А, молярная
концентрация эквивалентов которого равна MЭ,В. На титрование всего раствора

60
определяемого вещества израсходовано VА мл стандартного раствора вещества
А. Требуется вычислить процентное содержание определяемого компонента в
данном анализируемом веществе.
Пользуясь законом эквивалентов:
M Э,А  VА  M Э,В  VВ ,

и помня, что молярная концентрация эквивалентов находится как

mА 1000
M Э,А  ,
M Э,А  V
можно вычислить массу определяемого вещества А в процентах:
M Э,В  VB  M Э , А  100
mA  , где
1000  a
а – навеска анализируемого вещества, г.
Если титруется не весь раствор определяемого вещества А, а
определенная его часть (аликвота), результат анализа рассчитывается по
формуле
M Э,В  VB  M Э,А  100 Vк , А
mA   , где
1000  a Vп , А
Vк и Vп – объёмы мерной колбы и пипетки соответственно, мл.
Расчёт содержания определяемого вещества по титру по
определяемому веществу (ТВ/А):
Предположим, что при титровании для анализа было растворено, а
граммов определяемого вещества. Полученный раствор был оттитрован
стандартным раствором А, титр которого равен ТА. На титрование всего
раствора пошло VА мл стандартного раствора. Требуется вычислить процентное
содержание определяемого вещества.
Вычисления проводят согласно закону эквивалентов: массы реагирующих
веществ прямо пропорциональны их молярным массам эквивалентов:
mA m
 B .
M Э, А M Э, В

Массу реактива В можно найти, зная его титр ТВ и объем раствора VВ:
61
 mB  TB  VB .
Составим пропорцию и найдем массу определяемого вещества в граммах:
Т В  VB  M Э,А
mA  ,
М Э, В

или в процентах это составит:

Т В  VB  M Э,А 100
w% , А  .
М Э,В  а

Если титрованию подвергается не весь раствор Vк, а только его часть Vn,
то формула по нахождению содержания определяемого компонента будет
иметь вид:
Т В VB  M Э, А Vк , А
mA   .
М Э, В Vn , А
При массовых анализах способ выражения титра по определяемому
веществу значительно удобнее способа выражения концентрации по титру
исходного стандартного раствора.
Предположим, что при титровании раствора определяемого вещества
неизвестной концентрации было израсходовано VА мл стандартного раствора В
с титром TА. Определим титр по определяемому веществу, т. е. TB/A.
Расчет проводят, пользуясь законом эквивалентов:
Т В  М Э, А
Т В/А  , где
М Э, В

М Э, А
– величина постоянная, ее называют аналитическим фактором и
М Э,В

обозначают F.
Для расчета содержания определяемого компонента необходимо титр
стандартного раствора умножить на аналитический фактор и на объём
стандартного раствора, израсходованного на титрование анализируемого
образца:
mA  F  TB  VB

62
 mA  TB/A  VB
или в процентах:
Т В/А  VB  100
w% ,А  .
а
Если определение вести из аликвотной части анализируемого раствора,
Vк
необходимо величину mA умножить на :
Vn
Vк , А
mA  Т В/А  VB  .
Vn , А
Расчёт результатов обратного титрования
В тех случаях, когда по каким-то причинам нельзя применить метод
прямого титрования, определения ведут методом обратного титрования. Расчёт
проводят по формулам, имеющим несколько иной вид, чем при расчетах при
прямом титровании.
В этом случае расчет сводится к определению:
1) количества эквивалентов стандартного раствора вещества В (nЭ,B) ,
затраченного с избытком на реакцию с определяемым веществом А:
CЭ, В  VB
nЭ, B  ;
1000
2) количества эквивалентов определяемого вещества В1 ( nЭ, B1 ),

пошедшего на титрование избытка вещества В:

CЭ, В1  VB1
nЭ, B1  ;
1000
3) количества эквивалентов вещества А (nЭ,A), равного количеству
эквивалентов основного вещества В, прореагировавших с определяемым
веществом А:
nЭ, A  nЭ, B  nЭ, B1 ;

4) количества вещества А в граммах:

mA  nЭ,A  M Э,А .

63
 Подставим значения nЭ,В, nЭ, B1 в формулу, выражающую значение mA,
получим:

 CЭ,В  VB  CЭ,В1  VB1 

mA     M Э,А .
 1000 
Если определение велось всего объёма анализируемого раствора, то
процентное содержание анализируемого вещества находится по формуле:
 СЭ, В VВ  СЭ, В1  VB1  100
w% ,А     M Э, А  .
 1000  а
Если определение велось аликвотной части, то формула имеет вид:
 СЭ, В VВ  СЭ, В1  VB1  V 100
w% , А     M Э, А  к ,А  .
 1000  Vn ,А а
Если известны титры растворов, а не их молярные концентрации
эквивалентов, то расчет ведется по следующей формуле:

 Т V Т В  VB1  V
w% ,А   В В  1   M Э,А  к ,А  100 ,
 М Э, В M Э, В1  Vn ,А а
 
так как
Т 1000
СЭ  .
МЭ

4.4. Классификация методов титриметрического анализа

В соответствии с характером основных реакций, используемых для
количественного определения исследуемых веществ, все методы объемного
анализа делят на четыре большие группы, каждая из этих групп, в свою
очередь, обычно включает в себя несколько различных методов.
Метод кислотно-основного титрования (метод нейтрализации)
Методы кислотно-основного титрования основаны на применении
реакций нейтрализации. Основным уравнением процесса нейтрализации в
водных растворах является взаимодействие ионов гидроксония (или водорода)
с ионами гидроксида, сопровождающиеся образованием
слабодиссоциированных молекул воды:

64
 H 3O   OH   2H 2 O;

H   OH   H 2 O.
Метод нейтрализации позволяет количественно определять кислоты с
помощью титрованных растворов щелочей NaOH и KOH. В этом случае метод
нейтрализации называется алкилиметрией. При количественном определении
щелочей в качестве титрованных растворов применяются растворы сильных
кислот HCl и H2SO4. В этом случае метод нейтрализации называется
ацидометрией.
Метод нейтрализации позволяет определять и другие вещества,
реагирующие в стехиометрических соотношениях с кислотами и основаниями в
водных растворах (например, соли аммония, реагирующие со щелочами;
карбонаты, реагирующие с кислотами, и т. п.). Применяя различные приёмы
титрования методами кислотно-основного титрования, можно определять
содержание многих солей, титровать смеси сильных, слабых и очень слабых
кислот, а также смеси оснований и солей в неводных растворах (в спирте,
ацетоне и т. п.), в которых степень диссоциации кислот и оснований сильно
изменяется, что позволяет расширить число веществ, которые можно
определять титрованием кислотами или основаниями.
В таблице 4 приведены наиболее употребляемые кислотно-основные
индикаторы и значения рН, при которых происходит изменение цвета данных
индикаторов.
Важным условием, соблюдаемым при титровании, является правильный
выбор индикатора. При несоблюдении этого условия нельзя получить точные
результаты анализа, если даже все другие аналитические операции проводились
очень тщательно. Поэтому при выборе индикатора сначала вычисляют область
рН раствора, в которой наблюдается скачок рН, а затем подбирают такой
индикатор, у которого интервал перехода окраски совпадал бы с вычисленным
скачком рН.
Например, если рН раствора в точке эквивалентности равен 6, то

65
подходящими индикаторами могут быть: метиловый красный (4,2–6,2); лакмус
(5,0–8,0); бромфеноловый синий (5,7–7,0).
В таблице 4 приведены типы кислотно-основного титрования и
рекомендуемые для этих случаев индикаторы.
Таблица 4
Выбор индикатора в зависимости от типа титрования
Тип титрования Скачок титрования, рН Индикатор
Титрование сильной кислоты Метиловый оранжевый,
сильным основанием или сильного 4,3–9,7 метиловый красный, лакмус,
основания сильной кислоты фенолфталеин
Титрование слабой кислоты фенолфталеин, тимолфталеин
7,74–10,0
сильным основанием
Титрование слабого основания Метиловый красный,
6,26–4,0
сильной кислотой метиловый оранжевый

Метод окислительно-восстановительного титрования

(оксидиметрия)
Сущность метода оксидиметрии
Метод оксидиметрии основан на использовании реакции окисления-
восстановления. Характерной особенностью таких реакций является переход
электронов между реагирующими частицами. Частицу, принимающую
электрон, называют окислителем, а отдающую электрон – восстановителем.
Каждую окислительно-восстановительную реакцию можно представить
как сумму двух полуреакций, одна из которых отражает превращение
окислителя, а другая – восстановителя. Обычно уравнения полуреакций
записывают непосредственно одно под другим, и справа от уравнений за
вертикальной чертой указывают поправочный множитель, на который следует
умножить стехиометрические коэффициенты полуреакций, чтобы уравнять
число отдаваемых или принимаемых электронов.
Фиксирование точки эквивалентности в методах оксидиметрии.
Индикаторы
В ряде случаев окислительно-восстановительного титрования
фиксирование точки эквивалентности проводится по изменению окраски

66
титруемого раствора, вызываемого избытком окрашенного стандартного
раствора (например, собственная окраска KMnO4 в перманганатометрии).
В методах, основанных на титровании стандартным раствором йода, или
на выделении йода (иодометрия), точку эквивалентности устанавливают при
помощи индикатора – крахмала, специфически реагирующего с йодом.
Перечисленные вещества относятся к группе цветных индикаторов, со
специфическим действием в пределах определенных методов окисления-
восстановления. Помимо этой группы веществ (индикаторов) в методах
окисления-восстановления нашли широкое практическое применение другие
индикаторы, называемые редокс-индикаторами, которые изменяют окраску в
зависимости от величины окислительно-восстановительного потенциала (Е).
Классификация методов окисления-восстановления
Все методы окисления-восстановления классифицируют в зависимости от
основного окислителя или восстановителя, применяемого в данном конкретном
случае.
Например, все определения, связанные с применением в качестве
основного окислителя перманганата калия KMnO4, называют
перманганатометрией, йода I2 в растворе KI (KI3) – иодометрией, бихромата
калия K2Cr2O7 – хроматометрией, солей четырехвалентного церия Ce(SO4)2 –
цериметрией, бромата калия KBrO3,– броматометрией.
Перманганатометрия
Метод перманганатометрии основан на применении в качестве титранта

раствора перманганата калия KMnO4. Перманганат–ионы ( MnO4 ) являются
сильными окислителями, они восстанавливаются в зависимости от рН среды:
до ионов Mn 2  в сильнокислой среде:
MnO 4  8H   5 ē  Mn 2   4H 2 O ;

до MnO 2 в слабокислой, нейтральной или слабо щелочной среде:

MnO 4  4H   3 ē  MnO 2  2H 2 O ;
2
до MnO4 в сильнощелочной среде:

67
 MnO 4  1 ē  MnO 24  .
В перманганатометрии часто обходятся без применения специального
индикатора, т. к. сам перманганат калия имеет интенсивную окраску, и
избыточная капля реагента легко обнаруживается по собственной окраске.
Титрование раствора до бледно-розового окрашивания, не исчезающего в
течение 30 секунд, – обычный способ фиксирования точки эквивалентности в
перманганатометрии.
Практическое применение перманганатометрии весьма многообразно.
Перманганатометрически определяют восстановители методом прямого
титрования, окислители – методом обратного титрования, и некоторые
вещества, не обладающие окислительно-восстановительными свойствами, –
титрованием заместителя.
В качестве стандартного раствора в методе перманганатометрии
применяют C Э,KMnO4 = 0,05 моль/л или C Э,KMnO4 = 0,1 моль/л растворы KMnO4.

Готовить титрованный раствор перманганата калия необходимо заранее и

обязательно на свежеперегнанной дистиллированной воде. Такой раствор
нельзя приготовить путем взятия точной навески и растворения ее в
определенном объеме воды, т.к. перманганат калия всегда содержит ряд
трудноудаляемых примесей. Стандартный раствор обычно готовят из
фиксанала.
Иодометрия
Основным веществом, применяемым в качестве окислителя в
иодометрии, является элементарный йод. Основу иодометрических методов
составляет полуреакция:

I o2  2 ē  2I  ; E Io /2I   0,545B .
2

Кристаллический йод малорастворим в воде. Поэтому обычно в качестве

стандартного раствора применяют его раствор к KI, а в этой системе

образуются иодидные комплексы типа I 2  I  I 3  . Однако для простоты

 

обычно составляют схему записи (3.4), тем более, что образование [I3]– лишь
68
незначительно сказывается на величине стандартного потенциала. Судя по
числовому значению стандартного потенциала пары I2/2I– (–0,545 В),
свободный йод (или [I3]–) в растворе является окислителем средней силы, а
йодид–ион I– – средним по силе восстановителем. В титриметрических методах
используют и окислительные свойства йода, и восстановительные иодида.
Поэтому методом иодометрии можно определить как окислители, так и
восстановители. При определении восстановителей иногда применяют метод
прямого титрования. Но ввиду того, что при взаимодействии йода с
большинством восстановителей реакция протекает медленно и идет до конца
только при избытке йода, определение восстановителей чаще проводят
методом обратного титрования. В этом случае к раствору восстановителя
добавляют точно отмеренный избыток титрованного раствора йода, после чего
не вошедший в раствор йод оттитровывают обратно титрованным раствором
тиосульфата натрия (Na2S2O3). Тиосульфат натрия является восстановителем,
окисляющимся йодом до тетратионата натрия:
2Na 2S2 O 3  I 2  2NaI  Na 2S4 O 6 ;
1
2S2O32–  2e  S4O62–
I02  2e  2I 
1
По разности определяют количество йода, вступающего в реакцию с
восстановителем, и вычисляют содержание последнего.
Из восстановителей методом иодометрии можно определять все
2
восстановители ( SO 3 , S2  , CNS , AsO34 , и др.), окислительно-
o
восстановительный потенциал систем которых меньше E I 2 /2I  .

При определении окислителей применяют метод замещения: в раствор,

содержащий окислитель, вводят избыток иодида калия, который,
взаимодействуя с окислителем, выделяет эквивалентное количество йода.
Последний титруется рабочим раствором тиосульфата натрия, по количеству
которого и вычисляют содержание окислителя. Из окислителей методом
2 
йодометрии можно определять Cr2 O 7 , MnO4 , Br2 , Cl2 , Cu 2 , H 2 O 2 и др.
69
 Стандартными растворами метода йодометрического титрования
являются раствор тиосульфата натрия с С Э,Na 2S2O3 = 0,1 моль/л и раствор йода в

иодиде калия с С Э,I2 = 0,1 моль/л. В качестве индикатора в йодометрии обычно

используется раствор крахмала в воде. При взаимодействии с йодом крахмал

образует окрашенное в синий цвет адсорбционное соединение. При титровании
раствора йода раствором тиосульфата, индикатор прибавляют только перед
концом титрования, чтобы крахмал не адсорбировал больших количеств йода,
при этом раствор окрашивается в темно-синий цвет. При восстановлении
следов йода синяя окраска исчезает.
Метод осаждения
Общая характеристика
Метод осаждения объединяет объемно-аналитические определения,
основанные на реакции образования осадков малорастворимых соединений.
Хотя подобных реакций известно очень много, однако только некоторые из них
могут быть использованы в объемном анализе, такие реакции должны
удовлетворять следующим условиям, а именно:
1) осадок должен быть практически нерастворим;
2) выпадение его должно происходить достаточно быстро;
3) результаты титрования не должны в заметной степени искажаться
явлениями адсорбции (соосаждения);
4) должна иметься возможность фиксирования точки эквивалентности.
Эти требования сильно ограничивают круг реакций, практически
применяемых в объемном анализе. Наибольшее значение приобрели те методы
осаждения, которые связаны с образованием малорастворимых соединений
серебра, бария, некоторых других элементов. Например:
2
Титрование Ba2+–ионов сульфатом ( SO 4 ) основано на реакции

Ba 2  SO 24   BaSO 4  .
Точку эквивалентности устанавливают, применяя роданид натрия. При
избытке Ba2+–ионов появляется красное окрашивание. В точке эквивалентности

70
красное окрашивание исчезает.
Методы осаждения дают возможность количественно определять анионы,
осаждаемые катионами серебра, бария, и др., например, хлориды, бромиды,
иодиды, цианиды, роданиды, сульфаты, хроматы, фосфаты, ферроцианиды и
др., а также катионы, образующие малорастворимые соединения с указанными
выше анионами. Применяя специальные приемы титрования, можно этими
методами количественно определять не только отдельные катионы или анионы,
но и их смеси.
Классификация методов осаждения
Методы осаждения классифицируются следующим образом:
1. Аргентометрия – метод объемного анализа, основанный на
применении стандартного раствора нитрата серебра:
а) Метод Гей–Люссака, основанный на реакции, протекающей между
ионами серебра и ионами галогенов, и выполняемой в отсутствии индикатора:
Ag   Hal   AgHal  .
При титровании бромидов определение ведется следующим образом: к
анализируемому раствору, содержащему, например, Br––ионы, приливают из
бюретки малыми порциями стандартный раствор AgNO3. При этом образуется
творожный осадок AgBr и раствор становится мутным. Следующую порцию
раствора нитрата серебра вводят лишь после того, как раствор над осадком
слегка посветлеет. Приливание из бюретки стандартного раствора
заканчивается в тот момент, когда последующая порция приливаемого раствора
AgNO3 не вызывает образования новых количеств осадка AgBr. В этот момент,
титруемый раствор полностью становится прозрачным вследствие коагуляции
в точке эквивалентности. Этот метод называют методом просветления.
б) Метод Мора, основанный на реакции, протекающей между Ag+ и Cl––
ионами и выполняемой в присутствии индикатора – раствора хромата калия
(K2Cr2O7).
Определение ведется следующим образом. К анализируемому раствору,
содержащему Cl––ионы, приливают по каплям из бюретки стандартный раствор

71
AgNO3:
AgNO 3  Cl   AgCl   NO 3 .
Образование AgCl продолжается до тех пор, пока к исследуемому
раствору не будет прибавлено достаточное количество раствора AgNO3,
эквивалентное содержанию Cl– –ионов в анализируемом растворе. Лишняя
капля титрованного раствора AgNO3, прибавленная после достижения точки
эквивалентности, вызывает выпадение красного осадка Ag2CrO4,
образующегося в результате взаимодействия Ag+–ионов с ионами индикатора:
2Ag   CrO 24   Ag 2 CrO 4  .
в) Метод Фольгарда, основанный на реакции, протекающей между Ag+ и
SCN––ионами и выполняемой в присутствии индикатора – ионов железа (III).
Определение ведется следующим образом. К анализируемому раствору,
содержащему, например, Ag+–ионы, приливают по каплям из бюретки
стандартный раствор NH4SCN. При этом образуется малорастворимый осадок:
Ag   SCN   AgSCN  .
Образование AgSCN продолжается до тех пор, пока к исследуемому
раствору не будет прибавлено достаточное количество раствора NH4SCN,
эквивалентное содержанию Ag+–ионов в анализируемом растворе. Лишняя
капля раствора NH4SCN, прибавленная после достижения точки
эквивалентности, вызывает появление кроваво-красного окрашивания
вследствие взаимодействия SCN––ионов с ионами индикатора:
Fe 3  3SCN   Fe(SCN) 3  .
Точку эквивалентности в методе Фольгарда наблюдают по образованию
красного окрашивания, вызываемого роданидом железа.
г) Метод Фаянса, основанный на применении так называемых
адсорбционных индикаторов.
Галогениды серебра склонны к образованию коллоидных растворов. В
присутствии избытка Hal––ионов вследствие адсорбции AgHal частички
приобретают отрицательный заряд:

72
 nAgHal  Hal   (AgHal) n  Hal  .
В присутствии избытка Ag+–ионов они приобретают положительный
заряд:
nAgHal  Ag   (AgHal) n  Ag  .
Заряженные частицы обладают высокой адсорбционной способностью и
притягивают к себе частицы, несущие обратные по знаку электрические
заряды, и образуют с ними малорастворимые соединения.
Образование коллоидов и сопутствующие этому процессу явления
используют в количественном анализе. На использовании коллоидных свойств
галогенидов серебра основано применение адсорбционных индикаторов.
Адсорбционные индикаторы представляют собой органические соединения,
являющиеся слабыми кислотами, диссоциирующими согласно уравнению

H 2 Ind  2H   Ind 2 .
Анионы этих индикаторов, адсорбируясь на поверхности положительно
заряженных коллоидных частиц, выпадающих в процессе титрования осадков,
вызывают изменение цвета поверхности этих осадков.
Наиболее известными представителями этого класса органических
соединений являются флуоресцеин и эозин.
При титровании, например, ионов хлора стандартным раствором нитрата
серебра, образуется осадок AgCl. Частицы осадка хлорида серебра адсорбируют
на своей поверхности ионы хлора с образованием (AgCl)n∙Cl–. Адсорбция ионов
хлора наблюдается до тех пор, пока в титруемом растворе находятся свободные
Cl––ионы. Если в титруемый раствор добавить флуоресцеин, индикатор не
будет изменять окраски до тех пор, пока в растворе имеется избыток Cl––ионов.
В момент достижения точки эквивалентности при самом незначительном
избытке AgNO3 осадок AgHal адсорбирует избыток Ag+–ионов и вместе с ними
NO 3 –ионы:
   
nAgCl  Ag  NO 3  (AgCl) n  Ag NO 3 .

73
 
Так как NO 3 –ионы не образуют ни с одним из ионов, входящих в состав
осадка, малорастворимое соединение, то они не очень прочно удерживаются
частицами (AgCl)n∙Ag+ и склонны замещаться другими ионами, способными
сильнее адсорбироваться осадком. Теперь коллоидные частицы заряжены
положительно и адсорбируют отрицательно заряженные ионы индикатора. При
этом осадок окрашивается в розово–красный цвет, что служит сигналом конца
титрования.
Адсорбционные индикаторы вызывают изменение окраски не в растворе,
а на поверхности коллоидного осадка, несущего положительный заряд.
2. Меркуриметрия – метод объемного анализа, основанный на
образовании слабодиссоциированных соединений ртути (II) HgCl2, Hg(CN)2,
Hg(SCN)2 и др.:
Hg 2   2CN   Hg(CN) 2  .
В качестве индикатора в меркуриметрии применяют раствор
нитропруссида натрия Na2[Fe(CN)5NO]∙2H2O, реагирующего с Hg2+–ионами с
образованием белого осадка Hg[Fe(CN)5NO]∙2H2O, или дифенилкарбазон,
который с избытком ионов ртути образует комплексные соединения,
окрашенные в сине-фиолетовый цвет, и др.
N NH C 6H5 H 5C 6 NH N N NH C 6H 5
2+ +
Hg + 2 HO C
N N C 6H5 H 5C 6 NH NH
O Hg O
+ 2H
NH NH C 6H 5

3. Меркурометрия – метод объёмного анализа, основанный на

образовании нерастворимых соединений ртути (I):

Hg 2 2   2Cl   Hg 2 Cl 2  .
В качестве индикатора в меркурометрии применяют кроваво–красный
раствор роданида железа (III), обесцвечивающийся в присутствии избытка
[Hg2]2+–ионов:

3Hg 2   2Fe(SCN) 3  3Hg 2 (SCN) 2  2Fe 3 ,

2

или дифенилкарбазон, образующий с [Hg2]2+–ионами осадок синего цвета.

74
 Комплексонометрия
Общая характеристика метода
Методы комплексообразования основаны на использовании реакции
образования комплексных соединений, например:

Ag   2CN   Ag(CN) 2  ;


Al 3  6F   AlF6  .
3

Пользуясь методами комплексообразования, можно количественно

определять разнообразные катионы (Ag+, Hg2+, Al3+ и др.) и анионы (CN–, F–, Cl–
и др.), склонные вступать в реакции комплексообразования. Особое положение
среди методов комплексообразования занимает так называемая
комплексонометрия (комплексонометрическое титрование), основанная на
применении реакции образования прочных комплексных соединений с
нитрилуксусной, этилендиаминтетрауксусной и другими
аминополикарбоновыми кислотами, дающими комплексные соединения со
многими катионами.
Комплексонометрия – метод объемного анализа, основанный на
использовании реакций комплексообразования с помощью комплексонов.
Na 2 H 2 Y  Ca 2   Na 2 CaY  2H  , где
Y – анион комплексона.
Комплексоны – это обширный класс соединений, относящихся к
аминополикарбоновым кислотам, у которых с атомом азота связано несколько
алкилкарбоксильных групп. В молекуле комплексона имеется несколько
функциональных групп, способных одновременно связывать центральный ион
(захватывать его, подобно «клешням») с образованием комплексных
соединений (комплексонатов).
Простейшим комплексоном, известным под названием комплексон I,
служит трехосновная нитрилуксусная кислота (НТА) (сокращенно H3Y):
CH2COOH
N CH2COOH
CH2COOH

75
 Наибольшее значение приобрела этилендиаминтетрауксусная кислота –
комплексон II, четырехосновная кислота (сокращенно H4Y):
HOOCCH2 CH2COOH
N CH2 CH2 N
HOOCCH2 CH2COOH

На практике обычно применяют двунатриевую соль

этилендиаминтетрауксусной кислоты, которую называют комплексоном III или
трилоном Б (сокращенно Na2H2Y):

HOOCCH2 CH2COOH
N CH2 CH2 N
NaOOCCH2 CH2COONa

Это соединение содержит наряду с карбоксильными группами (–COOH) и

аминный азот ( N ). Благодаря такому строению это соединение является

одновременно кислотой, способной давать соли с различными кислотами, и

комплексообразующим веществом, способным образовывать с ионами
металлов комплексные соединения.
Внутрикомплексные соли с трилоном Б образуются, с одной стороны, за
счет замещения ионами металла-комплексообразователя активных атомов
водорода карбоксильных групп, с которыми он соединяется при помощи
главных валентностей, а с другой стороны, – взаимодействия с атомами азота,
способными сочетаться с данным ионом металла-комплексообразователя
посредством побочной (координационной) валентности.
Наиболее ценным свойством комплексонов, широко используемых в
анализе, является их способность давать внутрикомплексные соли с ионами
щелочноземельных металлов: магнием, кальцием и барием, которые, как
известно, трудно или невозможно перевести в комплексные соединения
другими средствами. Строение внутрикомплексной соли кальция (Na2CaY)
можно схематически представить следующим образом:
O C O O C O
Ca
CH2 CH2
N N
NaOOCCH2 CH2 CH2 CH2COONa

76
 Сплошными линиями показаны главные валентности, а пунктирными –
побочные.
Подобные внутрикомплексные соединения образуют комплексоны не
только со щелочноземельными металлами, но и редкоземельными и
некоторыми другими элементами. Образуемые соединения отличаются
достаточно малыми величинами констант нестойкости комплексных ионов.
Применение комплексонов в количественном анализе основано на их
способности образовывать со многими катионами комплексные соли,
являющиеся очень слабыми электролитами. Так как реакции между
комплексоном и ионами металлов – комплексообразователей протекают
стехиометрически, т. е. в строго эквивалентных отношениях, то это
обстоятельство открывает широкие возможности применения комплексонов
для количественного определения многих катионов, в том числе кальция,
цинка, меди, алюминия, индия и др., и многих анионов (методом замещения).
Определение точки эквивалентности при комплексометрическом
титровании может быть проведено различными способами.
1. Использованием обычных кислотно-основных индикаторов, т. к.
реакция комплексообразования сопровождается выделением H+–ионов в
количестве, эквивалентном количеству определяемого катиона:
Me2   H 2Y 2   MeY2   2H .
Выделившуюся кислоту определяют методом нейтрализации с обычными
кислотно-основными индикаторами.
2. Применением индикатора-комплексообразователя, представляющего
собой органические красители, образующие с катионами окрашенные
соединения (металл-индикатор). Получаемые при этом комплексные
соединения менее устойчивы, чем комплексы этих катионов с комплексонами.
При прибавлении комплексона к раствору, содержащему определяемый катион
и индикатор, в точке эквивалентности наблюдается изменение окраски
раствора, т. к. окраска комплексного соединения индикатора отличается от
окраски свободного индикатора.
77
 В качестве металл-индикатора для фиксирования точки эквивалентности
применяют эриохром черный Т – это органический азокраситель:
OH
OH
HO 3S N N

O 2N

(H3Ind), который диссоциирует с образованием ионов H+, H2Ind–, HInd2–,

Ind3–. В его молекулу входят две фенольные ауксохромные группы и
хромофорная азогруппа. Поэтому эриохром черный Т способен реагировать с
ионами металла-комплексообразователя с образованием комплексных
соединений. Сам индикатор окрашен в синий цвет. В нейтральной или
щелочной среде при рН = 7–11 он образует с ионами металлов (Cu2+, Mg2+, In3+,
Mn2+, Zn2+, Al3+и др.) соединения красного цвета. Уравнения реакции можно
представить следующим образом:
Me 2  HInd 2  MeInd   H  .
синий красный
Титрование большинства катионов проводят в аммиачно-буферной среде
(NH4OH + NH4Cl) при рН=8–9 во избежание образования осадков гидроксидов.
Существуют и другие металл-индикаторы, но приведенный выше
эриохром черный Т наиболее употребляемый. Металл-индикаторы реагируют
на изменение концентрации катиона аналогично тому, как кислотно-основной
индикатор ведет себя при изменении рН титруемого раствора.
Соли кальция и магния, например, такие как кальция хлорид и магния
сульфат применяются как источники ионов кальция и магния. Поэтому и
количественное определение этих солей следует проводить по
фармакологически активной части молекулы, то есть по катионам Ca 2 и Mg 2 .
Ионы Ca 2 и Mg 2 способны образовывать устойчивые комплексы с
этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). Поэтому унифицированным
методом для определения солей кальция и магния является метод
комплексонометрии.
78
 Сущность комплексонометрического титрования солей кальция и магния
заключается в следующем: к анализируемому раствору вещества прибавляют
аммиачный буферный раствор, имеющий необходимое значение рН, и
небольшое количество металлоиндикатора эриохрома черного Т, в результате
чего анализируемый раствор окрасится в цвет, обусловленный комплексом
металла с индикатором:
OH HO O O
Ca
-
Ca 2+ + O3S N N -
O3S N N
+ 2H+

O2N O2N

Затем осуществляют титрование стандартным раствором динатриевой

соли этилендиаминтетрауксусной кислоты в соответствии с уравнением
химической реакции:
O
OOCH2C CH2 C
+
CH2COO- H2C N
O
CH2-NH Ca + 2H+
CH2COO-
O
Ca2+ + H2C N
CH2COO-
CH2-NH H2C C
+ -
OOCH2C
CH2COO O

Образующиеся в ходе титрования протоны H своевременно

нейтрализуются аммиаком, чем обеспечивается полнота протекания реакции:
2H+ + 2NH4OH 2 NH4+ + 2 H2O

В точке конца титрования избыточная капля титранта разрушает

комплекс металла с индикатором, в результате чего окраска раствора
изменяется на окраску свободного индикатора:
O O + CH2COO-
Ca
CH2-NH
CH2COO-
-
O3S N N
+ CH2COO-
CH2-NH
+
CH2COO-

O2N красный

79
 O
OOCH2C CH2 C OH HO
H2C N
O -
O3S N N
Ca +
O
H2C N
H 2C C
OOCH2C
O O2N

синий

Основные погрешности титриметрического метода

Операции, выполняемые в ходе количественного определения, могут
выступать источником погрешностей, влияющих на правильность результатов
анализа.
Общая погрешность способа количественного определения
лекарственных средств нормируется и приводится в нормативном документе
как предел содержания действующего вещества в лекарственном средстве. Во
избежание повышения допускаемой погрешности необходимо контролировать
правильность выполнения отдельных операций, особенно связанных с
измерениями.
Погрешности выполняемых измерений классифицируют на абсолютные и
относительные. Абсолютные ошибки приводимых измерений обусловлены
возможностями используемых средств измерения и носят объективный
характер.
Ни одно количественное определение не обходится без измерения массы
или объема. Уменьшить влияние допускаемых в ходе анализа погрешностей на
стадиях измерения, как массы, так и объема можно за счет соблюдения
требований метрологии, в соответствии с которыми относительный вклад
допускаемых погрешностей в результаты анализа будет уменьшаться с
увеличением измеряемых величин массы и объема.
Для измерения массы в фармацевтическом анализе используются
аналитические весы, относительная погрешность взвешивания на которых в
зависимости от марки используемых весов может составлять 0,001–0,01 % при
макронавеске около 0,5 г. Относительная погрешность будет возрастать при
80
уменьшении навески. Во избежание превышения допускаемой погрешности на
стадии измерения массы в методике приводится навеска анализируемого
образца численно равная примерно 0,5 г и более. Лишь в некоторых случаях
для ограниченно растворимых веществ или при необходимости обоснованной
экономии анализируемого материала навеска уменьшается до 0,1 г.
Часто в ходе титриметрического анализа возникает ситуация, когда
рассчитанная навеска оказывается микронавеской. Для обеспечения
надлежащей точности при измерении массы микронавеску увеличивают до
макронавески в соответствующее число раз с последующим разведением её в
мерной посуде, калиброванной на вливание, т. е. с помощью пипеток, объем
которых строго соответствует объему аликвоты.
Особую значимость при объемном титровании имеет измерение объёма
титранта, т. к. по количеству израсходованного титрованного раствора
устанавливается количество определяемого вещества. В титриметрии для
измерения объема титранта используют калиброванные на выливание
макробюретки (25–100 мл), полумикробюретки (5–10 мл) и микробюретки (1–2
мл) с ценой деления 0,1 мл; 0,05 мл; 0,01 мл соответственно.
В зависимости от объема используемых бюреток и цены их деления
максимальная погрешность, возникающая при этом, будет составлять примерно
0,5 % при применении макро- и полумикробюреток и 1 % в случае
использования микробюреток.
Так как погрешность, возникающая на данной стадии, является
значительной, то при выполнении анализа стремятся к тому, чтобы расход
титранта был примерно равным объему используемой бюретки. Для
соблюдения данного условия при составлении методики количественного
определения задают расход титранта примерно равный 20 мл при анализе
лекарственного вещества (макровариант объемного анализа, если бюретка на 25
мл) и 5–10 мл (полумикровариант объёмного анализа, бюретка на 5–10мл).
В методике количественного определения, как правило, приводятся
навеска анализируемого образца и концентрация титранта, а объём

81
расходуемого на титрование титрованного раствора не указывается. Для
правильного выбора бюретки для титрования необходимо предварительно
провести расчеты по расходу титранта. В дальнейшем в ходе анализа
используют макро-, полумикро- или микробюретки в соответствии с
полученными при расчете данными.
В титриметрии навеску анализируемого образца рассчитывают с
использованием титра по определяемому веществу и задаваемого расхода
титранта (20 мл при анализе лекарственных веществ). Рассчитанную таким
образом навеску оценивают с позиций метрологии и при необходимости
используют прием разведения.
Таким образом, общая погрешность титриметрии в макроварианте
составляет примерно 0,5%. Именно такая погрешность в соответствии с
существующим порядком допускается при количественном анализе
лекарственных веществ.

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Количественный анализ

лекарственных веществ неорганической природы»

1. Как классифицируются методы количественного анализа?

2. Как классифицируются методы химического титриметрического
анализа?
3. Каким образом рассчитывается фактор эквивалентности в химическом
титриметрическом анализе?
4. Выбор индикатора в методе кислотно-основного титрования.
5. В чем отличие точки конца титрования от точки эквивалентности?
6. Когда используется вариант обратного титрования?
7. В чем выражается количественное содержание действующего
вещества в лекарственных веществах?
8. Что такое поправочный коэффициент для титрованных растворов?
Какое значение он может принимать?

82
 ЗАДАЧИ

Задачи к главе 1
1. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
магния сульфата.
2. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
калия йодида.
3. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
кальция хлорида.
4. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
натрия хлорида.
5. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
калия хлорида.
6. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
натрия иодида.
7. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
калия бромида.
8. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
натрия гидрокарбоната.
9. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
цинка оксид.
10. Рассчитайте навески и составьте методики установления подлинности
цинка сульфата.
Задачи к главе 2
1. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов сульфат-иона.
2. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов иона-аммония
3. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов иона-цинка

83
 4. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов иона-кальция
5. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов на тяжелые металлы
6. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов иона-мышьяка
7. Сделать расчеты и обосновать методику приготовления эталонного
растворов хлорид-ион
8. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси железа
в лекарственном веществе калия хлорид.
9. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
тяжелых металлов в лекарственном веществе калия хлорид.
10. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
хлоридов в лекарственном веществе натрия гидрокарбонат.
11. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
сульфатов лекарственном веществе натрия гидрокарбонат.
12. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
железа лекарственном веществе натрия гидрокарбонат.
13. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
кальция лекарственном веществе натрия гидрокарбонат.
14. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
сульфатов лекарственном веществе борная кислота.
15. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
кальция лекарственном веществе борная кислота.
16. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
тяжелых металлов лекарственном веществе борная кислота.
17. Рассчитать навеску и составить методику определения примеси
железа лекарственном веществе борная кислота.
18. Составить методику определения примеси цинка в лекарственном
веществе кальция хлорид.

84
 19. Составить методику определения примеси кальция в лекарственном
веществе натрия тиосульфат.

Задачи к главе 4
1. Составить методику количественного определения
хлористоводородной кислоты алкалиметрическим методом с полной расчетной
аргументацией.
2. Составить методику количественного определения калия бромида
аргентометрическим методом с полной расчетной аргументацией.
3. Составить методику количественного определения калия бромида
меркуриметрическим методом с полной расчетной аргументацией.

85
 ЭТАЛОНЫ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ

Эталоны решения задач к главе 1.

Задача 1
Магния сульфат – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы магния и сульфат-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а) Mg2+ + Na2HPO4 +NH4OH = MgNH4 PO4 + 2Na+ + H2O
б) SO42- + BaCl2 = BaSO4 + 2Cl-
Для расчета навески необходимо знать:
М.м (магния сульфата) = 246,48
А.м. (магния) = 24,31
Пределы обнаружения = 0,002–0,005 г
Средний предел = 0,0035 г
Расчет навески для обнаружения иона магния:
246,48 (магния сульфата) – 24,31 (магния)
Х г (магния сульфата) – 0,0035 г (магния), Х = 0,04 г
Расчет навески для обнаружения сульфат-иона:
М.м (магния сульфата) = 246,48
М (сульфат-иона) = 96,05
Пределы обнаружения = 0,005–0,05 г
Средний предел = 0,0275 г
246,48 (магния сульфата) – 96,05 (сульфат-иона)
Х г (магния сульфата) – 0,0275 г (сульфат-иона), Х = 0,07 г
Методики реакций:
1) 0,04 г магния сульфата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл
раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора натрия
гидрофосфата; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в
разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

86
 2) 0,07 г магния сульфата в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора бария
хлорида; образуется белый осадок, нерастворимый в минеральных кислотах.
Задача 2
Калия йодид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы калия и йодид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а)
HO-CH-COOH HO-CH-COOK
K+ + + H+
HO-CH-COOH HO-CH-COOH

CH 3 COONa + H  = CH 3 COOH + Na 
б) 2КJ + 2NaNO2 + 2H2SO4 → J2 + 2NO + Na2SO4 + К2SO4 + 2H2O
Для расчета навески необходимо знать:
М.м (калия йодида) = 166,06
А.м. (калия) = 39,10
Пределы обнаружения = 0,01–0,02 г
Средний предел = 0,015 г
Расчет навески для обнаружения иона калия:
166,06 (калия иодида) – 39,10 (калия)
Х г (калия йодида) – 0,015 г (калия), Х =0,06 г
Расчет навески для обнаружения йодид-иона
М.м (калия йодида) = 166,06
А.м. (йода) = 126,9
Пределы обнаружения = 0,003–0,02 г
Средний предел = 0,0115 г
166,06 (калия йодида) – 126,9 (йода)
Х г (калия йодида) – 0,0115 г (йода), Х=0,01 г
Методики реакций:

87
 1) 0,06 г калия йодида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл раствора
винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0.5 мл 95 % спирта и
встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок,
растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.
2) 0,01 г калия йодида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,2 мл
разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита и 2 мл
хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в
фиолетовый цвет.

Задача 3
Кальция хлорид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы кальция и хлорид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а)
O
O
C ONH4 C O
+ Ca 2+ Ca + 2 NH4+
C ONH4 C O
O O

б) Cl + AgNO3 AgCI + NO3

AgCI + 2 NH4OH Ag(NH3)2CI + 2 H2O

Для расчета навески необходимо знать:

М.м (кальция хлорида) = 219,08
А.м. (кальция) = 40,08
Пределы обнаружения = 0,002–0,02 г
Средний предел = 0,011 г
Расчет навески для обнаружения иона кальция:
219,08 (кальция хлорида) – 40,08 (кальция)
Х г (кальция хлорида) – 0,011 г (кальция), Х=0,06 г
Расчет навески для обнаружения иона хлора:
88
 М.м (кальция хлорида) = 219,08
А.м. (хлора) = 35,45
Пределы обнаружения = 0,002–0,01 г
Средний предел = 0,006 г
219,08 (кальция хлорида) – 35,45х2 (хлора)
Х г (кальция хлорида) – 0,006 г (хлора), Х=0,02 г
Методики реакций:
1) 0,06 г кальция хлорида растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл
раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в
разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных
минеральных кислотах.
2) 0,02 г кальция хлорида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл
разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется
белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и
растворимый в растворе аммиака.

Задача 4
Натрия хлорид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы натрия и хлорид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а) Na+ + K2HSbO4 = Na2HSbO4↓ + 2K+

б) Cl + AgNO3 AgCI + NO3

AgCI + 2 NH4OH Ag(NH3)2CI + 2 H2O

Для расчета навески необходимо знать:

М.м (натрия хлорида) = 58,44
А.м. (натрия) = 22,99
Пределы обнаружения = 0,007–0,01 г
Средний предел = 0,0085 г
89
 Расчет навески для обнаружения иона натрия:

58,44 (натрия хлорида) – 22,99 (натрия)

Х г (натрия хлорида) – 0,0085 г (натрия), Х=0,02 г
Расчет навески для обнаружения иона хлора:
М.м (натрия хлорида) = 58,44
А.м. (хлора) = 35,45
Пределы обнаружения = 0,002–0,01 г
Средний предел = 0,006 г
58,44 (натрия хлорида) – 35,45 (хлора)
Х г (натрия хлорида) – 0,006 г (хлора), Х=0,01 г
Методики реакций:
1) 0,02 г натрия хлорида растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 мл 15 %
раствора калия карбоната и нагревают до кипения; осадок не образуется. К
раствору прибавляют 4 мл раствора калия пироантимоната и нагревают до
кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают
внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок
белого цвета.
2) 0,01 г натрия хлорида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл
разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется
белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и
растворимый в растворе аммиака.

Задача 5
Калия хлорид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы калия и хлорид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:

90
 а)
HO-CH-COOH HO-CH-COOK
K+ + + H+
HO-CH-COOH HO-CH-COOH

CH 3 COONa + H  = CH 3 COOH + Na 

б) Cl + AgNO3 AgCI + NO3

AgCI + 2 NH4OH Ag(NH3)2CI + 2 H2O

Для расчета навески необходимо знать:

М.м (калия хлорида) = 74,56
А.м. (калия) = 39,10
Пределы обнаружения = 0,01–0,02 г
Средний предел = 0,015 г
Расчет навески для обнаружения иона калия:
74,56 (калия хлорида) – 39,10 (калия)
Х г (калия хлорида) – 0,015 г (калия), Х =0,03 г
Расчет навески для обнаружения хлорид-иона:
М.м (калия хлорида) = 74,56
А.м. (хлора) = 35,45
Пределы обнаружения = 0,002–0,01 г
Средний предел = 0,006 г
74,56 (калия хлорида) – 35,45 (хлора)
Х г (калия хлорида) – 0,006 г (хлора), Х=0,01 г
Методики реакций:
1) 0,03 г калия хлорида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл
раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95 % спирта и
встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок,
растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.
2) 0,01 г калия хлорида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл
разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется
белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и
растворимый в растворе аммиака.

91
 Задача 6
Натрия йодид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы натрия и йодид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а) Na+ + K2HSbO4 = Na2HSbO4↓ + 2K+
б) 2NaJ + 2NaNO2 + 2H2SO4 → J2 + 2NO + 2Na2SO4 + 2H2O
Для расчета навески необходимо знать:
М.м (натрия йодида) = 149,89
А.м. (натрия) = 22,99
Пределы обнаружения = 0,007–0,01 г
Средний предел = 0,0085 г
Расчет навески для обнаружения иона натрия:
149,89 (натрия иодид) – 22,99 (натрия)
Х г (натрия иодида) – 0,0085 г (натрия), Х=0,06 г
Расчет навески для обнаружения йодид-иона:
М.м (натрия йодида) = 149,89
А.м. (йода) = 126,9
Пределы обнаружения = 0,003–0,02 г
Средний предел = 0,0115 г
149,89 (натрия йодида) – 126,9 (йода)
Х г (натрия йодида) – 0,0115 г (йода), Х=0,01 г
Методики реакций:
1) 0,06 г натрия йодида растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 мл 15 %
раствора калия карбоната и нагревают до кипения; осадок не образуется. К
раствору прибавляют 4 мл раствора калия пироантимоната и нагревают до
кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают

92
внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок
белого цвета.
2) 0,01 г натрия йодида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,2 мл
разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита и 2 мл
хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в
фиолетовый цвет.

Задача 7
Калия бромид – лекарственное вещество из класса солей, образованных
сильным основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы калия и бромид-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а)
HO-CH-COOH HO-CH-COOK
K+ + + H+
HO-CH-COOH HO-CH-COOH

CH 3 COONa + H  = CH 3 COOH + Na 
б) 2NaBr + Cl2 + → Br2 + 2NaCl
Для расчета навески необходимо знать:
М.м (калия бромида) = 119,01
А.м. (калия) = 39,10
Пределы обнаружения = 0,01–0,02 г
Средний предел = 0,015 г
Расчет навески для обнаружения иона калия:
119,01 (калия бромида) – 39,10 (калия)
Х г (калия бромида) – 0,015 г (калия), Х =0,05 г
Расчет навески для обнаружения бромид-иона:
М.м (калия бромида) = 166,06
А.м. (брома) = 79,909
Пределы обнаружения = 0,002–0,03 г

93
 Средний предел = 0,016 г
119,01 (калия бромида) – 79,909 (брома)
Х г (калия бромида) – 0,016 г (брома), Х=0,02 г
Методики реакций:
1) 0,05 г калия бромида растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл
раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95 % спирта и
встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок,
растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.
2) 0,02 г калия бромида растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл
хлористоводородной кислоты разведенной 8, 3%, 0,5 мл раствора хлорамина и
1 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в
желто-бурый цвет.

Задача 8
Натрия гидрокарбонат – лекарственное вещество из класса солей,
образованных сильным основанием и слабой кислотой, растворяется в воде,
подвергается диссоциации на ионы натрия и гидрокарбонат-ионы. Методики
испытания на подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС
«Общие реакции на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а) Na+ + K2HSbO4 = Na2HSbO4↓ + 2K+
б) HCO3 - + HCl → CO2↑ + H2O + Cl-
CO2 + Ca(OH)2 = CaCO3↓ + H2O
Для расчета навески необходимо знать:
М.м (натрия гидрокарбоната) = 84,01
А.м. (натрия) = 22,99
Пределы обнаружения = 0,007–0,01 г
Средний предел = 0,0085 г
Расчет навески для обнаружения иона натрия:
84,01 (натрия гидрокарбоната) – 22,99 (натрия)
Х г (натрия иодида) – 0,0085 г (натрия), Х = 0,03 г

94
 Методики реакций:
1) 0,03 г натрия гидрокарбоната растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 мл
15% раствора калия карбоната и нагревают до кипения; осадок не образуется. К
раствору прибавляют 4 мл раствора калия пироантимоната и нагревают до
кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают
внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок
белого цвета.
2) 0,2 г натрия гидрокарбоната растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5
мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%; выделяется газ, при
пропускании которого через раствор кальция гидроксида образуется белый
осадок.

Задача 9
Цинка оксид – лекарственное вещество из класса оксидов, не
растворяется в воде. Требует предварительной обработки для перевода цинка в
ионогенное состояние. Для этого цинка оксид растворяют в кислоте. Методик
испытания на подлинность на ион цинка унифицированы и изложены в ОФС
«Общие реакции на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
Предварительная обработка
ZnO + 2HCl → ZnCl2 + H2O
а) ZnCl2 + Na2S → ZnS↓ + 2NaCl
б) ZnCl2+ K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN)6]↓ + 2KCl
Для расчета навески необходимо знать:
1) М.м (цинка оксида) = 81,37
А.м. (цинка) = 65,37
Пределы обнаружения = 0,005–0,02 г
Средний предел = 0,0125 г
Расчет навески для обнаружения иона цинка:
81,37 (цинка оксида) – 65,37 (цинка)
Х г (цинка оксида) – 0,0125 г (цинка), Х=0,02 г

95
 2) М.м (цинка оксида) = 81,37
А.м. (цинка) = 65,37
Пределы обнаружения = 0,005–0,02 г
Средний предел = 0,0125 г
Расчет навески для обнаружения иона цинка:
81,37 (цинка оксида) – 65,37 (цинка)
Х г (цинка оксида) – 0,0125 г (цинка), Х=0,02 г
Методики реакций:
Предварительная обработка: 0,1 г цинка оксида растворяют в 2 мл
разведенной соляной кислоты и добавляют 8 мл воды.
1) К 2 мл нейтрального раствора прибавляют 0,5 мл 2 % раствора натрия
сульфида или сероводорода; образуется белый осадок, нерастворимый в
уксусной разведенной 30 % и легко растворимый в хлористоводородной
кислоте разведенной 8,3 %.
2) К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл 5 % раствора калия ферроцианида;
образуется белый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте
разведенной 8,3 %.

Задача 10
Цинка сульфат – лекарственное вещество из класса солей, образованных
слабым основанием и сильной кислотой, растворяется в воде, подвергается
диссоциации на ионы цинка и сульфат-ионы. Методики испытания на
подлинность таких ионов унифицированы и изложены в ОФС «Общие реакции
на подлинность». В основе испытаний лежат реакции:
а) ZnSO4 + Na2S → ZnS↓ + Na2SO4
ZnSO4 + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN)6]↓ + K2SO4
б) ZnSO4+ BaCl2 → BaSO4↓ + ZnCl2
Для расчета навески необходимо знать:
1) М.м (цинка сульфата) = 287,54
А.м. (цинка) = 65,37

96
 Пределы обнаружения = 0,005–0,02 г
Средний предел = 0,0125 г
Расчет навески для обнаружения иона цинка:
287,37 (цинка сульфата) – 65,37 (цинка)
Х г (цинка сульфата) – 0,0125 г (цинка), Х =0,05 г
М.м (цинка сульфата) = 287,54
А.м. (цинка) = 65,37
Пределы обнаружения = 0,005–0,02 г
Средний предел = 0,0125 г
Расчет навески для обнаружения иона цинка:
287,37 (цинка сульфата) – 65,37 (цинка)
Х г (цинка сульфата) – 0,0125 г (цинка), Х=0,05 г
2) М.м (цинка сульфата) = 287,54
А.м. (сульфата) = 32,064 + 16 х 4 = 96,064
Пределы обнаружения = 0,005–0,05 г
Средний предел = 0,0275 г
Расчет навески для обнаружения сульфат-иона:
287,37 (цинка сульфата) – 96,064 (сульфат)
Х г (цинка сульфата) – 0,0275 г (цинка), Х=0,08 г
Методики реакций:
1) 0,05 г цинка сульфата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл 2 %
раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется белый осадок,
нерастворимый в уксусной разведенной 30 % и легко растворимый в
хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.
0,05 г цинка сульфата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл 5 %
раствора калия ферроцианида; образуется белый осадок, нерастворимый в
хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.
2) 0,08 г цинка сульфата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл 5 %
раствора бария хлорида; образуется белый осадок, нерастворимый в
разведенных минеральных кислотах.

97
 Эталоны решения задач к главе 2
Задача 1
Концентрация эталонного раствора на сульфат-ион указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,01 мг в 1 мл,
для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет 0,001%).
Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают содержание
сульфат иона в 1 л.
0,001 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,01 г сульфат-иона в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество (K2SO4), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу сульфата калия (174,27 г/моль) и молярную массу сульфат иона (96,064
г/моль).
174,27 – 96,064
Х – 0,01 Х = 0,01814 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 100 раз)
0,01814 • 100 = 1,814 г K2SO4
Методика приготовления эталонного раствора на сульфат-ион:
1,814 г (точная навеска) K2SO4 количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл. Растворяют в небольшом количестве воды и доводят
водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью пипетки
вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят
раствор до метки водой (раствор Б).

Задача 2
Концентрация эталонного раствора на ион аммония указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,002 мг в 1
мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет

98
0,0002 %). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание ион аммония в 1 л.
0,0002 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,002 г ион аммония в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество (NН4Cl), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу хлорида аммония (53,49 г/моль) и молярную массу иона аммония
(18,0067 г/моль).
53,49 – 18,0067
Х – 0,002 Х = 0,00594 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 100 раз)
0,00594 • 100 = 0,594 г NН4Cl
Методика приготовления эталонного раствора на ион аммония:
0,594 г (точная навеска) NН4Cl количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл или 1 л. Растворяют в небольшом количестве воды и
доводят водой до метки (раствор А). 1 мл или 10 мл соответственно
полученного раствора с помощью пипетки вместимостью 1 мл или 10 мл
переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят раствор до метки водой
(раствор Б).

Задача 3
Концентрация эталонного раствора на ион цинка указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,005 мг в 1
мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет
0,0005 %). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание иона цинка в 1 л.
0,0005 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,005 г иона цинка в 1 л

99
 Далее делают перерасчет на вещество (ZnO), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу окиси цинка (81,37 г/моль) и молярную массу иона цинка (65,37 г/моль).
81,37 – 65,37
Х – 0,005 Х = 0,00622 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 100 раз)
0,00622 • 100 = 0,622 г ZnO
Методика приготовления эталонного раствора на ион цинка:
0,622 г (точная навеска) ZnO количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл. Растворяют в 10 мл азотной кислоты и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью
пипетки вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу вместимостью 1 л,
прибавляют 4 капли азотной кислоты и доводят раствор до метки водой
(раствор Б), либо используют мерные колбы как в ГФ.
0,622 г (точная навеска) ZnO количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 500 мл. Растворяют в 10 мл азотной кислоты и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью
пипетки вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл,
прибавляют 4 капли азотной кислоты и доводят раствор до метки водой
(раствор Б).

Задача 4
Концентрация эталонного раствора на ион кальция указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,03 мг в 1 мл,
для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет 0,003 %).
Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают содержание
иона кальция в 1 л.
0,003 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,03 г иона кальция в 1 л

100
 Далее делают перерасчет на вещество (CaCO3), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу карбоната кальция (100,08 г/моль) и молярную массу иона кальция (40,08
г/моль).
100,08 – 40,08
Х – 0,03 Х = 0,0749 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 10 раз)
0,0749 • 10 = 0,749 г CaCO3
Методика приготовления эталонного раствора на ион кальция:
0,749 г (точная навеска) CaCO3 количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл с помощью 10 мл воды, прибавляют постепенно
разведенную хлористоводородную кислоту до растворения и после удаления
пузырьков углекислого газа доводят объем раствора водой до метки (раствор
А). 10 мл полученного раствора с помощью пипетки вместимостью 10 мл
переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят раствор до метки водой
(раствор Б).

Задача 5
Концентрация эталонного раствора на свинец-ион указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,005 мг в 1
мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет
0,0005 %). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание свинец иона в 1 л.
0,0005 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,005 г свинец-иона в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество ((СН3СОО)2Pb), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу ацетата свинца (379,33 г/моль) и молярную массу свинец иона (207,19
г/моль).
379,33 – 207,19

101
 Х – 0,005 Х = 0,00915 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 100 раз)
0,00915 • 100 = 0,915 г (СН3СОО)2Pb
Методика приготовления эталонного раствора на свинец-ион:
0,915 г (точная навеска) (СН3СОО)2Pb количественно переносят в мерную
колбу вместимостью 1мл. Растворяют в 1 мл разведенной уксусной кислоты и
доводят раствора водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с
помощью пипетки вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл и доводят раствор до метки водой (раствор Б).

Задача 6
Концентрация эталонного раствора на мышьяк указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,0005 мг в 1
мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет
0,00005%). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание мышьяка иона в 1 л.
0,00005 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,0005 г мышьяка в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество (As2O3), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу натрия хлорида (197,84 г/моль) и молярную массу мышьяка (74,92
г/моль).
197,8432 – 74,9216
Х – 0,0005 Х = 0,00132 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 10 раз)
0,00132 • 100 = 0,0132 г As2O3
Методика приготовления эталонного раствора на мышьяк:
0,0132 г (точная навеска) As2O3 количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл. Растворяют в 10 мл 0,1 М раствора едкого натра,
нейтрализуют 0,05 М раствором серной кислоты и доводят объём раствора

102
водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью пипетки
вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят
раствор до метки водой (раствор Б).

Задача 7
Концентрация эталонного раствора на хлорид-ион указанная в ОФС
«Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,002 мг в 1
мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет
0,0002 %). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают
содержание хлорид иона в 1 л.
0,0002 – 100 мл
Х – 1000 мл Х = 0,002 г хлорид-иона в 1 л
Далее делают перерасчет на вещество (NaCl), используемое для
приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную
массу натрия хлорида (58,44 г/моль) и молярную массу хлорид иона (35,55
г/моль).
58,44 – 35,55
Х – 0,002 Х = 0,00329 г – это микронавеска, поэтому её
увеличивают до макронавески (в 200 раз)
0,00329 • 200 = 0,659 г NaCl
Методика приготовления эталонного раствора на хлорид-ион:
0,659 г (точная навеска) NaCl количественно переносят в мерную колбу
вместимостью 200 мл. Растворяют в небольшом количестве воды и доводят
водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью пипетки
вместимостью 1 мл переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят
раствор до метки водой (раствор Б).

Задача 8
Примесь железа обусловлена материалом аппаратуры, допустимая,
частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в ОФС

103
«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
колориметрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция взаимодействия катиона железа с раствором
сульфосалициловой кислоты.
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора В железо-иона – 0,003 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора В железо-иона – 1 мл (из ФС «Калия
хлорид»);
3) предел содержания примеси – 0,0003 % (из ФС «Калия хлорид»)

В 1 мл раствора В содержится 0,003 мг или 0,000003 г железо-иона.

Расчет навески лекарственного вещества:
0,0003 г железо-иона – 100 г калия хлорида
0,000003 г железо-иона – Х г калия хлорида
Х = 1,0 г
Предварительная обработка не требуется, так как калия хлорид
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению примеси железа.
Для ускорения анализа готовят один раствор, в котором определяют
несколько примесей. Методика приготовления раствора описана в разделе
«прозрачность и цветность раствора»: 16 г калия хлорида растворяют в 160 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды. 10 мл этого раствора должны
выдерживать испытание на железо.
Подтверждают расчетами количество раствора, необходимое для
испытания:
16 г – 160 мл раствора
1 г – Х мл раствора
Х = 10 мл

104
 Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 1 мл эталонного раствора В железо-иона и 9 мл воды, во вторую – 10
мл приготовленного раствора. В обе пробирки одновременно прибавляют по 2
мл раствора сульфосалициловой кислоты, по 1 мл раствора аммиака,
перемешивают и через 5 минут сравнивают на белом фоне в отраженном свете.
Окраска испытуемого раствора не должна превышать эталон.

Задача 9
Примесь тяжелых металлов обусловлена материалом аппаратуры,
допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в
ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
колориметрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция:
Pb2+ + Na2S = ↓PbS + 2Na+
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б свинец-иона – 0,005 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б свинец-иона – 1 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,0005 % (из ФС «Калия хлорид»)

В 1 мл раствора Б содержится 0,005 мг или 0,000005 г свинец-иона.

Расчет навески лекарственного вещества:
0,0005 г свинец-иона – 100 г калия хлорида
0,000005 г свинец-иона – Х г калия хлорида
Х = 1,0 г
Предварительная обработка не требуется, так как калия хлорид
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению тяжелых металлов.
Для ускорения анализа готовят один раствор, в котором определяют
несколько примесей. Методика приготовления раствора описана в разделе

105
«прозрачность и цветность раствора»: 16 г калия хлорида растворяют в 160 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды. 10 мл раствора должны
выдерживать испытание на тяжелые металлы.
Подтверждают расчетами количество раствора, необходимое для
испытания:
16 г – 160 мл раствора
1 г – Х мл раствора
Х = 10 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 1 мл эталонного раствора Б свинец-иона и 9 мл воды, во вторую – 10
мл приготовленного раствора. В обе пробирки одновременно прибавляют по 1
мл разведенной уксусной кислоты, по 2 капли раствора натрия сульфида,
перемешивают и через 1 минуту сравнивают по оси пробирок на белом фоне.
Окраска испытуемого раствора не должна превышать эталон.

Задача 10
Примесь хлоридов обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе метода
лежит химическая реакция:
Cl- + AgNO3 = ↓AgCl + NO3-
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б хлор-иона – 0,002 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б хлор-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,02 % (из ФС «Натрия гидрокарбонат»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,002 мг хлор-иона, а в 10 мл:
1 мл раствора Б – 0,002 мг хлор-иона
10 мл – Х мг

106
 Х = 0,02 мг = 0,00002 г хлор-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,02 г хлор-иона – 100 г натрия гидрокарбоната
0,00002 г хлор-иона – Х г натрия гидрокарбоната
Х = 0,1 г
Предварительная обработка не требуется, так как натрия гидрокарбонат
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению хлоридов.
Для ускорения анализа готовят один раствор, в котором определяют
несколько примесей. Методика приготовления раствора описана в разделе
«хлориды»: 2,5 г натрия гидрокарбоната растворяют в 50 мл воды. 2 мл этого
раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на
хлориды.
Подтверждают расчетами количество раствора, необходимое для
испытания:
2,5 г – 50 мл раствора
0,1 г – Х мл раствора
Х = 2 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора Б хлор-иона, во вторую – 2 мл
приготовленного раствора и 8 мл воды. В обе пробирки одновременно
прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты и по 0,5 мл раствора
серебра нитрата, перемешивают и через 5 минут сравнивают на темном фоне в
проходящем свете. Мутность испытуемого раствора не должна превышать
эталон.

Задача 11
Примесь сульфатов обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».

107
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе метода
лежит химическая реакция:
SO42+ + BaCl2 = ↓BaSO4 + 2Cl-
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б сульфат-иона – 0,01 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б сульфат-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,02 % (из ФС «Натрия гидрокарбонат»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,01 мг сульфат-иона, а в 10 мл:
1 мл раствора Б – 0,01 мг сульфат-иона
10 мл – Х мг
Х = 0,1 мг = 0,0001 г сульфат-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,02 г сульфат-иона – 100 г натрия гидрокарбоната
0,0001 г сульфат-иона – Х г натрия гидрокарбоната
Х = 0,5 г
Предварительная обработка не требуется, так как натрия гидрокарбонат
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению хлоридов.
Для ускорения анализа готовят один раствор, в котором определяют
несколько примесей. Методика приготовления раствора описана в разделе
«хлориды»: 2,5 г натрия гидрокарбоната растворяют в 50 мл воды. 10 мл этого
раствора должны выдерживать испытание на сульфаты.
Подтверждают расчетами количество раствора, необходимое для
испытания:
2,5 г – 50 мл раствора
0,5 г – Х мл раствора
Х = 10 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора Б сульфат-иона, во вторую – 10 мл

108
приготовленного раствора. В обе пробирки одновременно прибавляют по 0,5
мл разведенной хлороводородной кислоты и по 1 мл раствора бария хлорида,
перемешивают и через 10 минут сравнивают на темном фоне в проходящем
свете. Мутность испытуемого раствора не должна превышать эталон.

Задача 12
Примесь железа обусловлена материалом аппаратуры, допустимая,
частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в ОФС
«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
колориметрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция взаимодействия катиона железа с раствором
сульфосалициловой кислоты.
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора В железо-иона –0,003 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора В железо-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,006 % (из ФС «Натрия
гидрокарбонат»)
В 1 мл раствора В содержится 0,003 мг железо-иона, в 10 мл:
1 мл раствора В – 0,003 мг железо-иона
10 мл – Х мг
Х = 0,03 мг = 0,00003 г железо-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,006 г железо-иона – 100 г натрия гидрокарбоната
0,00003 г железо-иона – Х г натрия гидрокарбоната
Х = 0,5 г
Предварительная обработка не требуется, так как натрия гидрокарбонат
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению примеси железа.

109
 Для ускорения анализа готовят один раствор, в котором определяют
несколько примесей. Методика приготовления раствора описана в разделе
«хлориды»: 2,5 г натрия гидрокарбоната растворяют в 50 мл воды. 10 мл этого
раствора должны выдерживать испытание на железо.
Подтверждают расчетами количество раствора, необходимое для
испытания:
2,5 г – 50 мл раствора
0,5 г – Х мл раствора
Х = 10 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора В железо-иона, во вторую – 10 мл
приготовленного раствора. В обе пробирки одновременно прибавляют по 2 мл
раствора сульфосалициловой кислоты, по 1 мл раствора аммиака,
перемешивают и через 5 минут сравнивают на белом фоне в отраженном свете.
Окраска испытуемого раствора не должна превышать эталон.

Задача 13
Примесь кальция обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе
метода лежит химическая реакция:
Ca2+ + (NH4)2 C2O4 = ↓Ca C2O4 + 2 NH4+
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б кальций-иона – 0,03 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б кальций-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,05% (из ФС «Натрия гидрокарбонат»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,03 мг кальций-иона, а в 10 мл:
1 мл раствора Б – 0,03 мг кальций-иона

110
 10 мл – Х мг
Х = 0,3 мг = 0,0003 г кальций-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,05 г кальций-иона – 100 г натрия гидрокарбоната
0,0003 г кальций-иона – Х г натрия гидрокарбоната
Х = 0,6 г
Предварительная обработка не требуется, так как натрия гидрокарбонат
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов и не
мешает обнаружению хлоридов.
Готовят испытуемый раствор: 0,6 г натрия гидрокарбоната растворяют в
10 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на кальций.
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора Б кальций-иона, во вторую – 10 мл
приготовленного раствора. В обе пробирки одновременно прибавляют по 1 мл
раствора аммония хлорида, по 1 мл раствора аммиака и по 1 мл раствора
аммония оксалата, перемешивают и через 10 минут сравнивают на темном
фоне в проходящем свете. Мутность испытуемого раствора не должна
превышать эталон.

Задача 14
Примесь сульфатов обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе метода
лежит химическая реакция:
SO42+ + BaCl2 = ↓BaSO4 + 2Cl-
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б сульфат-иона – 0,01 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б сульфат-иона – 10 мл (из ОФС);

111
 3) предел содержания примеси – 0,02 % (из ФС «Борная кислота»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,01 мг сульфат-иона, а в 10 мл:
1 мл раствора Б – 0,01 мг сульфат-иона
10 мл – Х мг
Х = 0,1 мг = 0,0001 г сульфат-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,02 г сульфат-иона – 100 г борной кислоты
0,0001 г сульфат-иона – Х г борной кислоты
Х = 0,5 г
Требуется предварительная обработка, так как борная кислота трудно
растворяется в холодной воде и мешает обнаружению сульфатов. Для
ускорения анализа предварительную обработку объединяют для нескольких
примесей. Методика предварительной обработки описана в разделе
«минеральные кислоты»: 10 г борной кислоты растворяют при нагревании в 40
мл воды, раствор охлаждают и доводят водой до 50 мл и отфильтровывают
выделившуюся борную кислоту. 2,5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл,
должны выдерживать испытание на сульфаты.
Подтверждают расчетами количество фильтрата, необходимое для
испытания:
10 г – 50 мл фильтрата
0,5 г – Х мл фильтрата
Х = 2,5 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора Б сульфат-иона, во вторую – 2,5 мл
приготовленного фильтрата и воды до 10 мл. В обе пробирки одновременно
прибавляют по 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и по 1 мл
раствора бария хлорида, перемешивают и через 10 минут сравнивают на
темном фоне в проходящем свете. Мутность испытуемого раствора не должна
превышать эталон.

112
 Задача 15
Примесь кальция обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе
метода лежит химическая реакция:
Ca2+ + (NH4)2 C2O4 = ↓Ca C2O4 + 2 NH4+
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б кальций-иона – 0,03 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б кальций-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,006% (из ФС «Борная кислота»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,03 мг кальций-иона, а в 10 мл:
1 мл раствора Б – 0,03 мг кальций-иона
10 мл – Х мг
Х = 0,3 мг = 0,0003 г кальций-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,006 г кальций-иона – 100 г борной кислоты
0,0003 г кальций-иона – Х г борной кислоты
Х=5г
Требуется предварительная обработка, так как борная кислота трудно
растворяется в холодной воде и мешает обнаружению примеси кальция. Для
ускорения анализа предварительную обработку объединяют для нескольких
примесей. Методика предварительной обработки описана в разделе
«кальций»: 13,5 г борной кислоты взбалтывают при нагревании с 27 мл воды и
после охлаждения фильтруют отсасыванием. 10 мл фильтрата должны
выдерживать испытание на кальций.
Подтверждают расчетами количество фильтрата, необходимое для
испытания:
13,5 г – 27 мл фильтрата

113
 5 г – Х мл фильтрата
Х = 10 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора Б кальций-иона, во вторую – 10 мл
приготовленного фильтрата. В обе пробирки одновременно прибавляют по 1
мл раствора аммония хлорида, по 1 мл раствора аммиака и по 1 мл раствора
аммония оксалата, перемешивают и через 10 минут сравнивают на темном
фоне в проходящем свете. Мутность испытуемого раствора не должна
превышать эталон.

Задача 16
Примесь тяжелых металлов обусловлена материалом аппаратуры,
допустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в
ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
колориметрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция:
Pb2+ + Na2S = ↓PbS + 2Na+
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора Б свинец-иона – 0,005 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора Б свинец-иона – 1 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,001 % (из ФС «Борная кислота»)
В 1 мл раствора Б содержится 0,005 мг или 0,000005 г свинец-иона.
Расчет навески лекарственного вещества:
0,001 г свинец-иона – 100 г борной кислоты
0,000005 г свинец-иона – Х г борной кислоты
Х = 0,5 г
Требуется предварительная обработка, так как борная кислота трудно
растворяется в холодной воде и мешает обнаружению примеси тяжелых
металлов. Для ускорения анализа предварительную обработку объединяют для

114
нескольких примесей. Методика предварительной обработки описана в разделе
«минеральные кислоты»: 10 г борной кислоты растворяют при нагревании в 40
мл воды, раствор охлаждают и доводят водой до 50 мл и отфильтровывают
выделившуюся борную кислоту. 2,5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл,
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы.
Подтверждают расчетами количество фильтрата, необходимое для
испытания:
10 г – 50 мл фильтрата
0,5 г – Х мл фильтрата
Х = 2,5 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 1 мл эталонного раствора Б свинец-иона и 9 мл воды, во вторую –
2,5 мл приготовленного фильтрата и воды до 10 мл. В обе пробирки
одновременно прибавляют по 1 мл разведенной уксусной кислоты, по 2 капли
раствора натрия сульфида, перемешивают и через 1 минуту сравнивают по оси
пробирок на белом фоне. Окраска испытуемого раствора не должна превышать
эталон.

Задача 17
Примесь железа обусловлена материалом аппаратуры, допустимая,
частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в ОФС
«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
колориметрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция взаимодействия катиона железа с раствором
сульфосалициловой кислоты.
Исходные данные для расчета навески:
1) концентрация эталонного раствора В железо-иона –0,003 мг в 1 мл (из
ОФС);
2) объем эталонного раствора В железо-иона – 10 мл (из ОФС);
3) предел содержания примеси – 0,0015 % (из ФС «Борная кислота»)

115
 В 1 мл раствора В содержится 0,003 мг железо-иона, в 10 мл:
1 мл раствора В – 0,003 мг железо-иона
10 мл – Х мг
Х = 0,03 мг = 0,00003 г железо-иона
Расчет навески лекарственного вещества:
0,0015 г железо-иона – 100 г борной кислоты
0,00003 г железо-иона – Х г борной кислоты
Х=2г
Требуется предварительная обработка, так как борная кислота трудно
растворяется в холодной воде и мешает обнаружению примеси тяжелых
металлов. Для ускорения анализа предварительную обработку объединяют для
нескольких примесей. Методика предварительной обработки описана в разделе
«кальций»: 13,5 г борной кислоты взбалтывают при нагревании с 27 мл воды и
после охлаждения фильтруют отсасыванием. 4 мл фильтрата, разведенные
водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на железо.
Подтверждают расчетами количество фильтрата, необходимое для
испытания:
13,5 г – 27 мл фильтрата
2 г – Х мл фильтрата
Х = 4 мл
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл эталонного раствора В железо-иона, во вторую – 4 мл
приготовленного фильтрата и воды до 10 мл. В обе пробирки одновременно
прибавляют по 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты, по 1мл раствора
аммиака, перемешивают и через 5 минут сравнивают на белом фоне в
отраженном свете. Окраска испытуемого раствора не должна превышать
эталон.

Задача 18

116
 Примесь цинка обусловлена материалом аппаратуры, недопустимая,
частовстречающаяся. Испытание унифицировано и изложено в ОФС
«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей». Выбирают
нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе метода лежит
химическая реакция:
Zn2+ + K4 [Fe(CN)6] = ↓K2 Zn [Fe(CN)6] + 2K+
Расчет навески лекарственного вещества не проводят.
Предварительная обработка не требуется, так как кальция хлорид
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению примеси цинка.
Приготовление испытуемого раствора: 1 г кальция хлорида растворяют в
10 мл воды.
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл приготовленного раствора, прибавляют 2 мл хлороводородной
кислоты. Затем раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют
5 капель раствора ферроцианида калия и через 10 минут оба раствора
сравнивают между собой на темном фоне в проходящем свете. Между ними не
должно быть заметной разницы.

Задача 19
Примесь кальция обусловлена вспомогательными материалами и
реагентами, недопустимая, частовстречающаяся. Испытание унифицировано и
изложено в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».
Выбирают нефелометрический метод в визуальном варианте. В основе метода
лежит химическая реакция:
Ca2+ + (NH4)2 C2O4 = ↓Ca C2O4 + 2 NH4+
Расчет навески лекарственного вещества не проводят.
Предварительная обработка не требуется, так как натрия тиосульфат
растворяется в воде с образованием прозрачных и бесцветных растворов, и не
мешает обнаружению примеси кальция.

117
 Приготовление испытуемого раствора: 1 г натрия тиосульфата
растворяют в 10 мл воды.
Методика: берут две пробирки одинакового стекла и диаметра, в первую
помещают 10 мл приготовленного раствора, прибавляют 1 мл раствора
аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака. Затем раствор делят на две равные
части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата и через 10
минут оба раствора сравнивают между собой на темном фоне в проходящем
свете. Между ними не должно быть заметной разницы.

Эталоны решения задач к главе 4.

Задача 1
В основе количественного определения лежит реакция:
НCl + NaOH → NaCl + H2O
Хлористоводородная кислота (НCl) является сильной кислотой, поэтому
используется вариант прямого титрования.
В качестве индикатора используется метиловый оранжевый, т. к.
интервал перехода данного индикатора составляет 3,0–4,4, что является
оптимальным при титровании сильным основанием сильной кислоты.
Фактор эквивалентности (fэ) равен 1, поэтому молярная масса
эквивалента соответствует молекулярной массе хлороводорода (36,46), отсюда
находим титр по определяемому веществу по формуле:
М э  М эв
Т HCl / NaOH  1000
 11000
36, 46
 0,03646 г / мл
Мэв – молярная масса эквивалента;
Мэ – молярная концентрация титрованного раствора.
Затем рассчитываем теоретическую навеску определяемого вещества,
используя макрометод (расход титранта должен составлять порядка 20 мл).
Q  THCl / NaOH  Vтитранта  0,03646  20  0,7292  0,73г

118
 0,73 г – это навеска хлороводорода, а так как на анализ представлена
раствор кислоты хлористоводородной. Необходимо пересчитать навеску на
раствор.
25 г хлороводорода – в 100 г раствора хлористоводородной кислоты
0,73 г хлороводорода – в Х г раствора хлористоводородной кислоты
Х г = 2,86 ≈ 3 г
Полученная навеска оценивается с позиции метрологии выбранного
метода (обычно навеска должна находиться в интервале от 0,2 до 0,5), если
навеска мала, то ее увеличивают и используют прием разведения.
Методика: В небольшую коническую колбу с притертой пробкой
наливают 10 мл воды и точно взвешивают, затем добавляют 3 мл препарата,
хорошо перемешивают, закрывают пробкой и снова точно взвешивают.
Содержимое колбы титруют 1 М раствором едкого натра до перехода розовой
окраски в оранжево-желтую (индикатор – метиловый оранжевый).
1 мл 1 М раствора едкого натра соответствует 0,03646 г HCl, которого в
препарате должно быть не менее 24,8 и не более 25,2 %.
Обратить внимание! Навеска кислоты хлористоводородной
отвешивается, хотя представляет собой жидкость, т. к. плотность кислоты
значительно отличается от единицы (от 1,122 до 1,124), поэтому масса будет
значительно отличаться от объема.
Далее составляется формула для расчета результатов количественного
анализа определяемого вещества, выраженная в процентах.
Т HCl / NaOH Vтитранта 100
Х%  Qточная навеска

Задача 2
В основе методики количественного определения используется реакция
количественного осаждения галогенида серебра:
KBr + AgNO3 = AgBr + KNO3

119
 Точку конца титрования устанавливают по появлению красного осадка
хромата серебра от избыточной капли нитрата серебра:
2AgNO3 + K2CrO4 = Ag2CrO4↓ + 2KNO3
Добавляют значительное количество хромата калия (в виде раствора 5%
концентрации). Это делается для того, чтобы повысить точность
количественного определения, т. к. ПР (произведение растворимости) хромата
серебра достигается за счет большого количества индикатора.
Данный метод прямой аргентометрии известен как метод Мора, одним из
важных условий является то, что определение проводится в среде близкой к
нейтральной (pH около 7,0).
Навеску, приведенную в фармакопейной статье для количественного
определения необходимо обосновать расчетами.
Исходя из уравнения реакций количественного определения калия
бромида методом аргентометрии находится фактор эквивалентности. fэ =1
Рассчитывается титр по определяемому веществу.
М э  М эв 0 ,1119, 0
Т KBr / AgNO3  1000
 1000
 0,0119г / мл

Затем рассчитываем теоретическую навеску определяемого вещества,

используя макрометод (расход титранта должен составлять порядка 20 мл).
Q  TKBr / AgNO3  Vтитранта  0,0119  20  0,238  0,2 г

Полученная навеска оценивается с позиции метрологии выбранного

метода (обычно навеска должна находиться в интервале от 0,2 до 0,5), если
навеска мала, то ее увеличивают и используют прием разведения.
Далее составляется формула для расчета результатов количественного
анализа определяемого вещества, выраженная в процентах.
Т KBr / AgNO3 Vтитранта 100
Х%  Qточная навеска

Методика количественного определения. Около 0,2 г препарата (точная

навеска) предварительно высушенного при 1100С в течение 4 часов, растворяют
в 20 мл воды и титруют 0,1 M раствором серебра нитрата до оранжево-желтого
окрашивания (индикатор – хромат калия).
120
 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,01190 г KBr,
которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 % и не более
100,6 %.

Задача 3
В основе методики количественного определения используется реакция
количественного образования галогенида ртути (II):
2KBr + Hg(NO3)2 = HgBr2 + 2KNO3
Точку конца титрования устанавливают по появлению сине-фиолетового
окрашивания от избыточной капли нитрата ртути:
N NH C 6H5 H5C6 NH N N NH C 6H 5
2+ +
Hg + 2 HO C
N N C6 H5 H 5C 6 NH NH
O Hg O
+ 2H
NH NH C 6H 5

Для данного метода меркуриметрии важным условием является то, что

определение проводится в кислой среде (разв. HNO3).
Навеску калия бромида, для количественного определения необходимо
обосновать расчетами.
Пример расчета навески для количественного определения. Исходя из
уравнения реакций количественного определения калия бромида методом
меркуриметрии находится фактор эквивалентности. fэ =1.
Рассчитывается титр по определяемому веществу.
М э  М эв 0 ,1119, 0
Т KBr / AgNO3  1000
 1000
 0,0119г / мл

Затем рассчитываем теоретическую навеску определяемого вещества,

используя макрометод (расход титранта должен составлять порядка 20 мл).
Q  TKBr / AgNO3  Vтитранта  0,0119  20  0,238  0,2 г

Полученная навеска оценивается с позиции метрологии выбранного

метода (обычно навеска должна находиться в интервале от 0,2 до 0,5), если
навеска мала, то ее увеличивают и используют прием разведения.
Далее составляется формула для расчета результатов количественного
анализа определяемого вещества, выраженная в процентах.

121
 Т KBr / AgNO3 Vтитранта 100
Х%  Qточная навеска

Методика количественного определения. Около 0,2 г препарата (точная

навеска) предварительно высушенного при 1100 в течение 4 часов, растворяют
в 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором ртути (II) нитрата до сине-
фиолетового окрашивания (индикатор – дифенилкарбазон).
1 мл 0,1 м раствора нитрата ртути (II) соответствует 0,01190 г KBr,
которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 % и не более
100,6 %.

122
 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Выберите один правильный ответ.

1. ХЛОРИД-ИОНЫ ОБНАРУЖИВАЮТ
1) раствором серебра нитрата водным
2) раствором серебра нитрата в присутствии аммиака
3) раствором серебра нитрата в присутствии кислоты азотной
4) раствором серебра нитрата в присутствии кислоты серной

2. ОДИН ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ИОНОВ ДАЕТ БЕЛЫЙ ОСАДОК С

РАСТВОРОМ БАРИЯ ХЛОРИДА В ПРИСУТСТВИИ КИСЛОТЫ
ХЛОРОВОДОРОДНОЙ
1) нитрат-ион
2) сульфат-ион
3) фосфат-ион
4) сульфид-ион

3. СИНЕЕ ОКРАШИВАНИЕ РАСТВОРА В ПРИСУТСТВИИ АММИАКА

ДАЕТ
1) ион серебра
2) ион цинка
3) ион железа
4) ион меди

4. РОЗОВАЯ ОКРАСКА КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТА ИСЧЕЗАЕТ

1) в присутствии кислоты азотной
2) в присутствии кислоты серной
3) в присутствии натрия сульфата и кислоты серной
4) в присутствии натрия нитрита и кислоты серной

5. ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРОЯВЛЯЮТ

КАК ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ, ТАК И ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
1) калия перманганат
2) кислота хлороводородная
3) железа сульфат
4) калия йодид

6. ИОН АММОНИЯ МОЖНО ОБНАРУЖИТЬ

1) раствором бария хлорида
2) реактивом Несслера
3) раствором калия йодида
4) раствором калия перманганата

123
7. КИСЛУЮ РЕАКЦИЮ СРЕДЫ, ИМЕЕТ РАСТВОР
1) натрия гидрокарбоната
2) кальция хлорида
3) серебра нитрат
4) магния сульфат

8. ОДНО ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ТЕМНЕЕТ ПРИ ДЕЙСТВИИ

ВОССТАНОВИТЕЛЕЙ
1) калия иодид
2) серебра нитрат
3) натрия бромид
4) железа (II) сульфат

9. ОДНО ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ХРАНЕНИИ ТЕМНЕЕТ

ВСЛЕДСТВИЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ
1) ртути (II) оксид
2) натрия хлорид
3) серебра нитрат
4) бария сульфат для рентгеноскопии

10. ОДНИМ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ РЕАКТИВОВ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ

ПРИМЕСЬ ЙОДИДОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ КАЛИЯ
БРОМИД, ОСНОВЫВАЯСЬ НА РАЗЛИЧНОЙ СПОСОБНОСТИ ЭТИХ
ДВУХ ВЕЩЕСТВ К ОКИСЛЕНИЮ
1) калия перманганат
2) железа (III) хлорид
3) раствор йода
4) серебра нитрат

11. ОДНО ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ

ХРАНЕНИИ ИЗМЕНЯЕТ ВНЕШНИЙ ВИД ВСЛЕДСТВИЕ ПОТЕРИ
КРИСТАЛЛИЗАЦИОННОЙ ВОДЫ
1) цинка сульфат
2) меди сульфат
3) натрия йодид
4) калия хлорид

12. ОДНИМ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ РЕАКТИВОВ МОЖНО ОТКРЫТЬ

ПРИМЕСЬ БРОМАТОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ КАЛИЯ
БРОМИД
1) серебра нитрат
2) кислота серная
3) бария хлорид
4) аммония оксалат

124
13. ОДНИМ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ РЕАКТИВОВ МОЖНО ОТКРЫТЬ
ПРИМЕСЬ ЙОДАТОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ КАЛИЯ
ЙОДИД
1) аммония оксалат
2) натрия гидроксид
3) раствор аммиака
4) кислота хлороводородная

14. ОКРАШЕННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ВЕЩЕСТВОМ ЯВЛЯЕТСЯ

1) меди сульфат
2) калия перманганат
3) серебра нитрат
4) натрия йодид

15. ПРИ ДОБАВЛЕНИИ К РАСТВОРУ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

КИСЛОТЫ АЗОТНОЙ РАЗВЕДЕННОЙ И РАСТВОРА СЕРЕБРА
НИТРАТА ОБРАЗУЕТСЯ БЕЛЫЙ ТВОРОЖИСТЫЙ ОСАДОК,
РАСТВОРИМЫЙ В РАСТВОРЕ АММИАКА
1) натрия йодид
2) калия йодид
3) натрия хлорид
4) 5% раствор йода спиртовый

16. ПРИ ДОБАВЛЕНИИ К РАСТВОРУ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

РАСТВОРА ХЛОРАМИНА В ПРИСУТСТВИИ КИСЛОТЫ
ХЛОРОВОДОРОДНОЙ И ХЛОРОФОРМА (ПРИ ВЗБАЛТЫВАНИИ)
ХЛОРОФОРМНЫЙ СЛОЙ ОКРАШИВАЕТСЯ В ЖЕЛТО-
БУРЫЙ ЦВЕТ
1) калия йодид
2) натрия хлорид
3) натрия фторид
4) натрия бромид

17. ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ КИСЛОТЫ ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ

РАЗВЕДЕННОЙ С МАРГАНЦА (IV) ОКСИДОМ ВЫДЕЛЯЕТСЯ
1) кислород
2) хлор
3) хлора (I) оксид
4) хлора (VII) оксид

18. ПРИМЕСЬ ЙОДИДОВ В ПРЕПАРАТАХ КАЛИЯ БРОМИД И НАТРИЯ

БРОМИД ОПРЕДЕЛЯЮТ РЕАКЦИЕЙ С
1) серебра нитратом
2) хлорамином
3) кислотой серной концентрированной
4) железа (III) хлоридом
125
19. В ХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ ПРОЯВЛЯЮТ СВОЙСТВА, КАК
ОКИСЛИТЕЛЯ, ТАК И ВОССТАНОВИТЕЛЯ
1) калия йодид
2) натрия нитрит
3) калия бромид
4) железо восстановленное

20. ПРИ ДОБАВЛЕНИИ РАСТВОРОВ АЛИЗАРИНСУЛЬФОНАТА НАТРИЯ

И ЦИРКОНИЯ НИТРАТА К РАСТВОРУ, КАКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО
ВЕЩЕСТВА ВОЗНИКАЕТ КРАСНОЕ, ПЕРЕХОДЯЩЕЕ В ЖЕЛТОЕ,
ОКРАШИВАНИЕ
1) натрия хлорида
2) калия хлорида
3) натрия фторида
4) натрия йодида

21. ПРИ ДОБАВЛЕНИИ РАСТВОРОВ КИСЛОТЫ ВИННОКАМЕННОЙ И

НАТРИЯ АЦЕТАТА К РАСТВОРУ, КАКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО
ВЕЩЕСТВА ПОСТЕПЕННО ВЫПАДАЕТ БЕЛЫЙ
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ОСАДОК, РАСТВОРИМЫЙ В РАЗВЕДЕННЫХ
МИНЕРАЛЬНЫХ КИСЛОТАХ И ЩЕЛОЧАХ
1) калия хлорида
2) натрия фторида
3) кислоты хлористоводородной разведенной
4) натрия бромида

22. ОТ ПРИБАВЛЕНИЯ К ПОДКИСЛЕННОМУ РАСТВОРУ КАЛИЯ

БРОМИДА НЕСКОЛЬКИХ КАПЕЛЬ РАСТВОРА ЖЕЛЕЗА (III)
ХЛОРИДА И РАСТВОРА КРАХМАЛА ПОЯВЛЯЕТСЯ СИНЕЕ
ОКРАШИВАНИЕ. ЭТО СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О НАЛИЧИИ В
ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ ПРИМЕСИ
1) сульфатов
2) йодидов
3) броматов
4) хлоридов

23. ОТ ПРИБАВЛЕНИЯ К РАСТВОРУ НАТРИЯ БРОМИДА КИСЛОТЫ

СЕРНОЙ КОНЦЕНТРИРОВАННОЙ РАСТВОР ОКРАШИВАЕТСЯ В
ЖЕЛТЫЙ ЦВЕТ. ЭТО СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О НАЛИЧИИ ПРИМЕСИ
1) броматов
2) йодидов
3) сульфатов
4) хлоридов

126
24. ОТ ПРИБАВЛЕНИЯ К РАСТВОРУ КАЛИЯ ХЛОРИДА КИСЛОТЫ
СЕРНОЙ РАЗВЕДЕННОЙ НАБЛЮДАЕТСЯ ПОМУТНЕНИЕ. ЭТО
СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О НАЛИЧИИ В ЛС СЛЕДУЮЩЕЙ ПРИМЕСИ
1) солей бария
2) солей железа
3) солей аммония
4) хлоридов

25. ЩЕЛОЧНУЮ РЕАКЦИЮ СРЕДЫ ВОДНОГО РАСТВОРА ИМЕЮТ

1) натрия хлорид
2) серебра нитрат
3) цинка сульфат
4) натрия гидрокарбонат

26. ВЫДЕЛЕНИЕ ПУЗЫРЬКОВ ГАЗА НАБЛЮДАЮТ ПРИ ДОБАВЛЕНИИ

КИСЛОТЫ ХЛОРОВОДОРОДНОЙ К
1) лития карбонату
2) магния сульфату
3) натрия тетраборату
4) раствору водорода пероксида

27. ЩЕЛОЧНОСТЬ В КАЛИЯ ХЛОРИДЕ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ ПО

1) фенолфталеину
2) лакмусу красному
3) метиловому оранжевому
4) лакмусу синему

28. КОЛИЧЕСТВО ПРИМЕСИ КАРБОНАТОВ В НАТРИЯ

ГИДРОКАРБОНАТЕ УСТАНАВЛИВАЮТ
1) титрованием кислотой
2) по реакции с насыщенным раствором магния сульфата
3) по окраске фенолфталеина
4) прокаливанием

29. ПРИ РАСТВОРЕНИИ В ВОДЕ ПОДВЕРГАЮТСЯ ГИДРОЛИЗУ

1) натрия хлорид
2) кальция хлорид
3) натрия гидрокарбонат
4) калия иодид

30. НЕ ПРОПУСКАЕТ РЕНТГЕНОВСКИЕ ЛУЧИ И ПРИМЕНЯЕТСЯ ПРИ

РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
1) лития карбонат
2) натрия тетраборат
3) бария сульфат
4) кислота борная
127
31. ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ИОНА ЛИТИЯ ПРОВОДЯТ РЕАКЦИЕЙ С
1) сульфат-ионом
2) фосфат-ионом в кислой среде
3) фосфат-ионом в щелочной среде
4) фосфат-ионом в нейтральной среде

32. ОБЩЕЙ РЕАКЦИЕЙ НА НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ И ЛИТИЯ

КАРБОНАТ ЯВЛЯЕТСЯ РЕАКЦИЯ С
1) кислотой хлороводородной
2) раствором натрия гидроксида
3) раствором аммиака
4) реакция окрашивания пламени в желтый цвет

33. ДЛЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА БАРИЯ СУЛЬФАТА ДЛЯ

РЕНТГЕНОСКОПИИ ПРЕПАРАТ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО
1) растворяют в кислоте
2) растворяют в щелочи
3) кипятят с кислотой
4) кипятят с натрия карбонатом

34. ХАРАКТЕРНУЮ ОКРАСКУ ПЛАМЕНИ ДАЮТ

1) кальция хлорид
2) натрия гидрокарбонат
3) лития карбонат
4) магния сульфат

35. ОСАДКИ ГИДРОКСИДОВ С АММИАКОМ ДАЮТ

1) магния сульфат
2) кальция хлорид
3) лития карбонат
4) бария сульфат

36. ПРИМЕСЬ ФОСФАТОВ В БАРИЯ СУЛЬФАТЕ ДЛЯ

РЕНТГЕНОСКОПИИ ОПРЕДЕЛЯЮТ С
1) молибдатом аммония
2) молибдатом аммония в щелочной среде
3) молибдатом аммония в азотнокислой среде
4) сульфатом магния

37. В ХИМИЧЕСКОМ ОТНОШЕНИИ ПРОДУКТОМ ГИДРОЛИЗА

ЯВЛЯЕТСЯ
1) натрия тиосульфат
2) висмута нитрат основной
3) бария сульфат
4) натрия тетраборат
128
38. С РАСТВОРОМ АММИАКА КОМПЛЕКС СИНЕГО ЦВЕТА ОБРАЗУЕТ
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЕЩЕСТВО
1) серебра нитрат
2) цинка сульфат
3) висмута нитрат основной
4) меди сульфат

39. С КАЛИЯ ЙОДИДОМ В ВОДНОМ РАСТВОРЕ ОБРАЗУЕТ ОСАДОК,

РАСТВОРЯЮЩИЙСЯ В ИЗБЫТКЕ РЕАКТИВА
1) висмута нитрат основной
2) серебра нитрат
3) меди сульфат
4) железа сульфат

Выберите несколько правильных ответов.

40. КИСЛУЮ РЕАКЦИЮ СРЕДЫ ВОДНОГО РАСТВОРА ИМЕЮТ

1) натрия тетраборат
2) кислота хлористоводородная
3) серебра нитрат
4) кислота борная

41. ЦИНКА ОКСИД

1) растворим в кислоте хлороводородной
2) растворим в щелочах
3) растворим в серной кислоте
4) нерастворим в воде

42. В ПРЕПАРАТАХ КАЛЬЦИЯ КАТИОН (Са2+) МОЖНО ДОКАЗАТЬ ПО

1) окрашиванию пламени
2) реакции с аммиаком
3) реакции с аммония оксалатом
4) реакции с кислотой хлороводородной

43. ПРИ НЕПРАВИЛЬНОМ ХРАНЕНИИ ИЗМЕНЯЮТ СВОЙ ВНЕШНИЙ

ВИД
1) натрия тетраборат
2) калия бромид
3) калия хлорид
4) магния сульфат

44. В ВИДЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ ПРИМЕНЯЮТСЯ

1) магния оксид
2) кальция хлорид
3) калия хлорид
4) натрия тетраборат
129
45. С КИСЛОТОЙ ХЛОРОВОДОРОДНОЙ РЕАГИРУЮТ
1) натрия тиосульфат
2) натрия гидрокарбонат
3) бария сульфат
4) лития карбонат

46. ПЛАМЕНЕМ С ЗЕЛЕНОЙ КАЙМОЙ ГОРИТ СПИРТОВЫЙ РАСТВОР

1) кальция хлорида
2) кислоты борной
3) натрия тетрабората
4) лития карбоната

47. КИСЛУЮ РЕАКЦИЮ СРЕДЫ ВОДНОГО РАСТВОРА, ИМЕЮТ

ПРЕПАРАТЫ
1) цинка сульфат
2) серебра нитрат
3) натрия гидрокарбонат
4) кальция хлорид

48. ПЕРЕЧИСЛЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, КРОМЕ ОДНОГО,

МОГУТ ПРОЯВЛЯТЬ В ХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ СВОЙСТВА
ВОССТАНОВИТЕЛЯ
1) водорода пероксид
2) железа (II) сульфат
3) калия йодид
4) серебра нитрат

Установите соответствие.

49. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ МЕЖДУ ЛЕКАРСТВЕННЫМ

ВЕЩЕСТВОМ И МЕТОДОМ ЕГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
лекарственное вещество метод
1) цинки оксид а) алкалиметрия
2) ртути оксид б) комплексонометрия
3) раствор пероксида водорода в) ацидиметрия
4) борная кислота г) перманганатометрия
д) аргентометрия

50. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ МЕЖДУ ЛЕКАРСТВЕННЫМ

ВЕЩЕСТВОМ И ВАРИАНТОМ МЕТОДА АЦИДИМЕТРИИ
лекарственное вещество вариант метода
1) ртути оксид а) прямой вариант
2) магния оксид б) косвенный вариант
3) натрия тетраборат в) обратный вариант
4) натрия гидрокарбонат
130
 ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ
1–3 20 – 3 39 – 1
2–2 21 – 1 40 – 2, 3, 4
3–4 22 – 2 41 – 1, 2, 3, 4
4–4 23 – 1 42 – 1, 3
5–2 24 – 1 43 – 1, 4
6–2 25 – 4 44 – 2, 3
7–3 26 – 1 45 – 1, 2, 4
8–2 27 – 4 46 – 2, 3
9–3 28 – 1 47 – 1, 2
10 – 2 29 – 3 48 – 1, 2, 3
11 – 2 30 – 3 49 – 1 б, 2 в, 3 г, 4 а
12 – 2 31 – 4 50 – 1 б, 2 в, 3 а, 4 а
13 – 4 32 – 1
14 – 1 33 – 4
15 – 3 34 – 1
16 – 4 35 – 4
17 – 2 36 – 3
18 – 4 37 – 2
19 – 2 38 – 4

131
 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Государственная фармакопея РФ. Том 1. – 13-е изд. – М. : Научный центр
экспертизы средств медицинского применения, 2015. – 1470 с.
2. Государственная фармакопея РФ. Том 2. – 13-е изд.– М. : Научный центр
экспертизы средств медицинского применения, 2015. – 1004 с.
3. Государственная фармакопея РФ. Том 3. Часть 3. – 13-е изд. – М. : Научный
центр экспертизы средств медицинского применения, 2015. – 1294 с.
4. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия : учебное пособие / В. Г. Беликов. –
М. : МЕДпресс-информ, 2009. – 616 с.

Дополнительная
1. Фармацевтическая химия : учебное пособие / под ред. А. П. Арзамасцева. –
М. : Геотар-медиа, 2008. – 640 с.
2. Основы аналитической химии. Практическое руководство : учебное пособие
для вузов / В. И. Фадеева, Т. Н. Шеховцова, В. М. Иванова [и др.] ; под ред.
Ю. А. Золотова. – М. : Высшая школа, 2001. – 463 с.
3. Харитонов Ю. Я. Аналитическая химия. Аналитика : в 2 кн. – М. : Высшая
школа, 2005.
Кн. 1 : Общие теоретические основы. Качественный анализ. – 615 с.
Кн. 2 : Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные)
методы анализа. – 560 с.

132
 Учебное издание

Илларионова Елена Анатольевна

Сыроватский Игорь Петрович

ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ
НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ

Учебное пособие

133