АНАЛЬГЕТИКИ

• Боль – это неприятное субъективное

ощущение, обладающее в
зависимости от его локализации и
силы различной эмоциональной
окраской, сигнализирующее о
повреждении или об угрозе
существованию организма и
мобилизующее системы его защиты
Анальгетики – препараты,
которые при резорбтивном
действии избирательно
подавляют болевую
чувствительность. Они не
выключают сознания и не
угнетают другие виды
чувствительности.
 Через систему вставочных нейронов
возбуждение направляется по трем путем:

 в передние рога спинного мозга – на

двигательные мотонейроны. Их возбуждение
проявляется быстрым защитным двигательным
рефлексом со стороны скелетных мышц;
 в боковые рога спинного мозга – на
вегетативные нейроны симпатического отдела
нервной системы, стимуляция которой приводит к
функциональной адаптации внутренних органов
(например, повышение артериального давления);
 в головной мозг – по восходящим
афферентным трактам к высшим структурам
восприятия и оценки боли – стволу головного
мозга, ретикулярной формации, таламусу,
лимбической системе, коре головного мозга.
Пути проведения боли.
HP — ноцицептивное раздражение;
серот. — серотонинергические волокна;
норадр. — адренергические волокна;
энк. — энкефалинергические волокна;
(-) — тормозный эффект;
1 —околоводопроводное серое вещество;
2 — большое ядро шва;
3 — голубое пятно;
4 — большеклеточное ретикулярное ядро;
5 — гигантоклеточное ретикулярное ядро;
6 — парагигантоклеточное ядро.
 Типы опиоидных рецепторов
Типы Подти Локализация
п
Мю (µ) μ1, μ2, Неостриатум, кора головного
мозга (слои III и IV), таламус,
μ3 гипокамп, миндалевидное тело,
большое ядро шва,
околоводопроводное серое
вещество, студенистое вещество,
периферические чувствительные
нейроны, ЖКТ
дельт
а (δ) Обонятельная луковица, ГМ (ядро
моста, миндалевидное тело,
δ1, δ2 зрительный бугор, глубокие слои
коры); периферические
чувствительные нейроны
Функция
μ1: анальгезия; физическая
зависимость
μ2: эйфория; физическая
зависимость; угнетение
дыхания; миоз; ослабление
перистальтики ЖКТ
μ3: Неизвестна
Анальгезия, антидепресантные
эффекты, физическая
зависимость

каппа Головной мозг, гипоталамус,

(κ) околоводопроводное серое
вещество, перегородка,
κ1, κ2, Анальгезия, седация, миоз,
межножковое ядро, спинной мозг,
κ3 дисфория
студенистое вещество,
периферические чувствительные
нейроны
 ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ
ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
- рецепторы  -рецепторы  - рецепторы
Анальгезия Анальгезия Анальгезия

Угнетение дыхания Угнетение дыхания Угнетение дыхания

(низкая чувствительность)
Эйфория Галлюцинации, дисфория Эмоциональность поведения

Миоз Миоз -
(низкая чувсвительность)
Снижение перистальтики - Снижение перистальтики ЖКТ
ЖКТ
Седативный эффект Седативный эффект -

Физическая зависимость Возможно развитие физической -

зависимости
 Классификация
анальгетиков

Наркотические Ненаркотические
Средства преимущественно центрального
действия
 Опиоидные (наркотические) анальгетики
 агонисты
 частичные агонисты
 агонисты-антагонисты
 Неопиоидные препараты с анальгетической
активностью.
 Неопиоидные (ненаркотические ) анальгетики
(производные парааминофенола)
 Препараты из различных фармакологических групп

 Анальгетики смешанного действия (опиоидный и

неопиоидный компоненты).
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
• Сильная анальгезирующая активность
• Способность вызывать эйфорию,
психическую и физическую зависимость
• Развитие абстиненции при отмене препарата у
лиц с физической зависимостью
• Развитие толерантности при повторном их
применении
• Наличие специфических антагонистов
.
 ОСНОВНЫЕ АЛКАЛОИДЫ
ОПИЯ

• Производные • Производные
фенантрена изохинолина
 Морфин,
 Папаверин,
 Кодеин,  Наркотин
 Тебаин
 Не обладают
 Характерно анальгетическим действием
анальгетическое,  Оказывают прямое
противокашлевое действие спазмолитическое действие
на гладкие мышцы
(Искл. Тебаин)
 КЛАССИФИКАЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ
(ОПИОИДНЫХ) АНАЛЬГЕТИКОВ ПО
ОСОБЕННОСТЯМ ПОЛУЧЕНИЯ

• Галеновые препараты
*Настойка и экстракт опия
• Новогаленовые препараты
*Омнопон (содержит все алкалоиды опия)
• Алкалоиды опия
*Морфин, *Кодеин
• Полусинтетические аналоги морфина
*Этилморфина гидрохлорид, оксиморфон,
.
• Синтетические заменители морфина
*Тримепиридин (промедол), просидол,
*фентанил, суфентанил (суфента),
*метадон, пиритрамид (дипидолор)
*пентазоцин,
*дименоксадола гидрохлорид (эстоцин),
*нальбуфин (нубаин),
*буторфанол (стадол,торгезик),
*бупренорфин (бупренекс),
*трамадол (трамал).

• Антагонисты опиоидных анальгетиков

*Налоксон,
*Налтрексон.
По избирательности действия и
характеру влияния на опийные
рецепторы разделяют:

1) Агонисты:
Морфин, Тримеперидин, Фентанил.

2) Агонисты-антагонисты:
Пентазоцин, Налорфин
3) Антагонисты:
Налоксон, Налтрексон
 КЛАССИФИКАЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ
АНАЛЬГАТИКОВ ПО ХИМИЧЕСКОМУ
СТРОЕНИЮ И МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ
Химический класс Сильные Умеренные Частичные агонисты и Антагонисты
соединений агонисты агонисты агонисты-антагонисты
Производные Морфин Кодеин Нльбуфин Налоксон
фенантрена Морфилонг Дигидрокодеин Бупренорфин Налтрексон
МСТ Континус Налорфин
Омнопон

Производные Метадон
фенилгептил- (Долорфин)
амина

Производные Тримепиридин
фенилпиперидина
(Промедол)
Фентанил
Пиритрамид
(Дипидолор)
Буторфанол
Производные
морфана

Производные Пентазоцин
бензоморфана
 Механизм анальгетического
действия опиоидных анальгетиков
1. Центральный компонент –
угнетают межнейрональную передачу
болевых импульсов за счёт взаимодействия
со специфическими рецепторами –
опиатными, чувствительными к эндогенным
пептидам - энкефалинам и эндорфинам,
играющими роль нейромедиаторов и
нейрогормонов, участвующих в процессах
восприятия боли и анальгезии,
формировании эмоций, выделении ряда
гормонов, функционировании ряда органов и
систем и т.д.
Анальгетики, подобно энкефалинам и
эндорфинам повышают активность
антиноцицептиной (противоболевой)
системы на всех уровнях интеграции
боли: в области желатиной субстанции
задних рогов спинного мозга, ядер
таламуса, в области соматосенсорных зон
коры головного мозга, центральной зоны
ствола головного мозга и т.д.

2. Изменение восприятия боли за счёт

седативного действия.
 ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Все без исключения наркотические анальгетики
вызывают эффекты со стороны
ЦНС и гладкой мускулатуры
Угнетение ЦНС Возбуждение Спазм гладкомышечных
ЦНС Органов
1.Анальгезия 1.Рвота 1. Замедление проведения
2.Угнетение дыхания 2.Миоз пищевых масс и запоры
3.Угнетение кашле- 3.Повышение 2. Спазм желчевыводящих
путей
вых рефлексов спинномозговых
3. Спазм мочевыводящих
4.Седативный эффект рефлексов
путей
Изменение психики 4.  тонуса сфинктеров
1.Настроения (эйфория, дисфория) 5.  тонуса мышц бронхов
2.Зависимость, привыкание, пристрастие
 Влияние наркотических
анальгетиков на ЦНС
• Анальгезия
• Эйфория пристрастие  зависимость (психическая, физическая)
• Седативный эффект (высокие дозы –сон)
• Действие на гипоталамические области
• Продукции пролактина, СТГ
•  Продукции АКТГ, гонадотропных гормонов  продукции
тестостерона, гидрокортизона
• Температуры тела
Действие на бульбарные центры
• Угнетение дыхания
• Подавление кашлевого рефлекса
• Тошнота, рвота
• Миоз
• Возбуждение центра блуждающего нерва (брадикардия)
• Угнетение центра сосудодвигательного нерва   АД ( в больших дозах)
Действие на спинной мозг
• Повышает спинномозговые рефлексы (в токсических дозах подавляет
полисинаптические рефлексы и повышает моносинаптические)
 ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
• ССС
- брадикардия
- АД в терапевтических дозах – не изменяется
в токсических дозах – снижается
- большие дозы морфина парциальное давление СО2 –
расширение сосудов мозга,  сопротивления мозговых сосудов, 
ликворообразования   внутричерепного давления
• ЖКТ
-  тонуса мускулатуры ЖКТ и  секреторной активностии и
 перистальтики
- длительное спастическое сокращение сфинктеров ЖКТ
• Желчевыводящие пути
 тонуса желчевыводящих путей
спазм сфинктера Одди
• Мочевыводящие пути
 тонус мочевыводящих путей путей, спазм сфинктеров 
затруднение мочеиспускания
 ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
• Миометрий
Могут удлинять родовой акт
• Другие эффекты
возможно выделение гистамина (бронхоспазм,  АД, крапив-
ница)
 ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
• Обезболевание
- при стойких, сильных болях: травмы, злокачественные опухоли,
перенесенные операции, инфаркт миокарда;
- обезболивание родов (промедол ,пентазоцин);
- печеночные и почечные колики, спастическая непроходимость,
(омнопон, промедол, эстоцин )
• Острый отек легких, сильная одышка, связанная с сердечной
недостаточностью (морфин)
• Шок (в комбинации с другими препаратами)
• Кашель
- для подавления непродуктивного кашля (кодеин < этилморфин <
дигидрокодеин < эстоцин < декстрометорфан < морфин);
• Диарея (лоперамид)
• Премедикация перед анестезией
- подавление отрицательных эмоций
- усиление действия и снижение дозы средств для наркоза
• Для эпидуральной и субарахноидальной анестезии (морфин )
• Нейролептанальгезия (таламонал)
 ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Толерантность
• Психическая зависимость
• Физическая зависимость
• Беспокойство, дрожание, гиперактивность (при дисфории)
• Угнетение дыхания
• Тошнота и рвота
• Повышение внутричерепного давления
• Постуральная гипотензия, усиленная при гиповолеймии
• Запор
• Задержка мочи
• Зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при
парентеральном введении)
 СТЕПЕНЬ ТОЛЕРАНТНОСТИ К
НЕКОТОРЫМ ЭФФЕКТАМ ОПИОИДОВ

Развивается через 2-3 недели после первого приема препарата

Отмечается перекрестная толерантность

Высокая Умереннная Минимальная

Анальгезия Брадикардия Миоз
Эйфория, дисфория Запор
Заторможенность Судороги
Угнетение дыхания Антагонистические
Уменьшение диуреза эффекты
Тошнота и рвота
Подавление
кашлевого рефлекса
АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ
• Физическая зависимость (хроническое отравления
опиоидами) – следствие приспособления организма к
новому уровню гомеостаза.
• Развитие физической зависимости – неизменный
спутник толерантности к опиоидам.
• Абстинентный синдром при отмене агонистов
(развивается через 8-10 часов после употребления
последней дозы): насморк, слезотечение, зевание,
озноб, гипервентиляция, гипертермия, мидриаз,
мышечные боли, рвота, диарея, тревога и
враждебность, иногда – коллапс.
• Абстинентный синдром при отменен агонистов-
антагонистов: тревога, отсутствие аппетита, потеря
веса, тахикардия, озноб, повышение температуры и
схваткообразные боли в животе.
 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Недостаточная функция дыхательного центра

• Повышение внутричерепного давления (травмы,
отек мозга)
• Бронхиальная астма, эмфизема, пневмосклероз
(возможность легочной декомпенсации)
• Цирроз печени и печеночная недостаточность
(возможно развитие печеночной комы)
• Гипотиреоз (повышенная чувствительность к
наркотическим анальгетикам)
• Барбитураты и алкоголь усиливают действие
наркотических анальгетиков на центр дыхания
 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОПИОИДОВ С ДРУГИМИ
ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
• Седативно-гипнотические средства:
- усиление угнетающего влияния на ЦНС,
особенно угнетение дыхания

• Антипсихотические средства:
- усиление седативного действия
- вариабельное влияние на угнетение дыхания
- усиление сердечно-сосудистых эфффектов
(антимускариновое и  -адреноблокирующее действие).

• Ингибиторы МАО:
- относительное противопоказание для всех опиоидных
анальгетиков из-за высокой частоты гиперпирексической
комы
- известны случаи гипертензии
 ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ
• Нарушение функций головного мозга
1. Выключение сознания, коматозное состояние
2. Угнетение дыхательного центра вплоть до паралича:
дыхание замедленное, поверхностное и типа Чейн-Стокса,
острая недостаточность дыхания,
вторичная гипоксия, тканевой ацидоз, гипотония,
повышение проницаемости сосудов
3. Возбуждение центров глазодвигательных нервов – миоз
(при резко выраженной гипоксии –мидриаз)
4. Возбуждение центров блуждающих нервов – брадикардия
5. Угнетение сосудодвтгательного центра - снижение АД
• Нарушение функций спинного мозга
Гипертонус мышц
Клонико-тонические судороги
• Нарушение обмена веществ
Нарушение терморегуляции – снижение температуры тела,
Ацидоз
Смерть наступает от паралича дыхательного центра
НЕОПИОИДНЫЕ (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ)
АНАЛЬГЕТИКИ
ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
 Классификация ненаркотических
анальгетиков
по химической структуре :
1) Производные салициловой кислоты:
Кислота ацетилсалициловая`, Натрия
салицилат, Метилсалицилат, Салициламид
и другие.
2) Производные пиразолона:
Метамизол натрия (Анальгин),
Фенилбутазон (Бутадион) и другие.

3) Производные парааминофенола :
Парацетамол.
 .

• .
 Производные парааминофенола

• Парацетамол (ацетаминофен, панадол,

эффералган, тайленол)
• Механизм д-я: ингибирует ЦОГ в ЦНС  синтеза
простагландинов в ЦНС. На периферии практически
не действует  нет противовоспалительного
действия
• Эффекты: болеутоляющее, жаропонижающее д-е
• Побочное д-е: метаболизируется в печени при
участии цитохрома Р-450 с образованием
токсического метаболита – нефротоксичность,
гепатотоксичность
 ПРЕПАРАТЫ РАЗЛИЧНЫХ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП С
АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ
ДЕЙСТВИЯ
• A2 – адреномиметики: клонидин
• Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, имизин
• Антагонист глутаматных рецепторов: кетамин
• Азота закись (в субнаркотических дозах)
• Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов: дифенгидрамин
• Противоэпилептические средства, блокирующие Na
каналы: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин,
ламотриджин, габапептин
• Антагонисты ГАМК рецепторов: баклофен,
• Соматостатин, кальцитонин.
• Агонисты серотонина: суматриптан, наратриптан,
золмитриптан (зомиг)
 Анальгетики со смешанным
механизмом действия

Трамадол (трамал)
• Механизм д-я:
- стимуляция опиоидных рецепторов
- снижение нейронального захвата серотонина и НА

В 5-10 раз менее активен, чем морфин, но в

терапевтических дозах мало влияет на дыхание и
ЖКТ.
Механизм анальгетического действия
ненаркотических анальгетиков
складывается из двух компонентов:

1) Центральный компонент,
при котором снижается уровень ПГ в
структурах головного мозга, угнетается
поступление болевых импульсов по
восходящим путям спинного мозга, в
области таламуса, а также несколько
увеличивается выделение эндорфинов.
2) Периферический компонент
тесно связан с их противовоспалительным
действием, они в основном снижают боль,
связанную с воспалением. В результате
подавления воспалительного процесса
падает уровень простагландинов, особенно
ПГЕ и ПГI (простациклин), принимающих
участие в возникновении боли,
способствующих отёку, повышающих
чувствительность болевых рецепторов к
брадикинину и гистамину – основным
медиаторам боли.
 Фармакологические эффекты
ненаркотических анальгетиков:
1) Анальгетический (болеутоляющий);
2)Гипотермический (жаропонижающий) (Влияние на
гипоталямические центры терморегуляции – ингибирующее
влияние на циклооксигеназу, что приводит к угнетению
синтеза простагландинов группы Е. );
3)Противовоспалительный (Угнетение синтеза
циклооксигеназы–2, что приводит к угнетению синтеза
простагландинов и других медиаторов воспаления.
Блокирование энергообеспечения воспалительного процесса
и т.д.)
4)Десенсибилирующий;
5)Антиагрегирующий (блокирование циклооксигеназы и
нарушение синтеза циклических эндопероксидов и
тромбоксана)
 Показания к применению
• Лихорадка;
• Ревматизм;
• Ревматоидный полиартрит;
• Ревматоидный артрит;
• Подагра;
• Радикулит;
• Неврит;
• Тромбофлебиты;
• Перикардит;
• Анкилозирующий спондилит;
• Тромбо-эмболические заболевания;
• Головные боли;
• Зубные боли;
• Язвенные поражение слизистой оболочки
полости рта.
 Побочные эффекты
ненаркотических анальгетиков
• Зуд, сыпь, отёк слизистых оболочек,
аллергические реакции вплоть до
анафилактического шока, раздражение
слизистой оболочки желудка и
кишечника, желудочные кровотечения,
лейкопения, образование язв на
слизистой оболочке желудка и 12-п.к.,
агранулоцитоз, метгемоглобинемия,
тромбоцитопения, синдром Рейе у детей
(постоянная рвота, ступор, судороги,
кома), нарушение функции печени, почек
и другие.
Спасибо за внимание