Национальный исследовательский медицинский

университет им. Н. И. Пирогова

Кафедра психиатрии и медицинской психологии

Психофармакология

А.А. Шмилович
Заведующий кафедрой психиатрии и мед. психологии
РНИМУ им. Н.И. Пирогова
История психофармакологии
1952 год
Jean Delay
Pierre Deniker

ХЛОРПРОМАЗИН
(АМИНАЗИН)
История психофармакологии
1955 год

Ciba-Geigy
(Novartis)

ИМИПРАМИН
(МЕЛИПРАМИН)
История психофармакологии
1959 год
Paul
Janssen

ГАЛОПЕРИДОЛ
История психофармакологии
1963 год
Leo
Sternbach

ДИАЗЕПАМ
(РЕЛАНИУМ)
История психофармакологии
1949-1970 годы
John Cade

Mogens
Schou

Poul C.
Baastrup КАРБОНАТ ЛИТИЯ
История психофармакологии
1988 год
Ray W. Fuller

ФЛУОКСЕТИН
(ПРОЗАК)
История психофармакологии
1993 год
Paul
Janssen

РИСПЕРИДОН
(РИСПОЛЕПТ)
История психофармакологии
2010-2013-2015-2021
Paul годы
Janssen
d

КОНСТА-КСЕПЛИОН-ТРЕВИКТА-PP6M
 Классификация психотропных
препаратов

Нейролептики Антидепрессанты

Транквилизаторы Нормотимики

Другие
НЕЙРОЛЕПТИКИ
 Нейролептики

Типичные
антипсихотик
и Малые Атипичные
нейролептики антипсихотики
Седативные

Анти-
психотические
 Типичные седативные нейролептики
Аминазин, тизерцин, клопиксол
1. Мощное седативное действие
2. Глобальный неселективный антипсихотический эффект
3. Мощное анксиолитическое действие
4. Антикататонический эффект
5. Гипотермическое действие

уж ор ие
ни го
6. «Антитяговое» действие (Тизерцин)

зб от ан
де но
7. Противосудорожное действие (Аминазин)

в о ом ов

я
8. Противопаркинсонические корректоры

их ир
9. «Противоистерический» эффект
10.Аллергогенный эффект
11.Депрессогенный эффект (Аминазин)
12.Гепатотоксический эффект пс у п
К
13.Гипотензивный эффект
 Типичные антипсихотические нейролептики

Трифтазин, галоперидол
1. Антибредовой эффект
2. Антигаллюцинаторный эффект
3. Антиманиакальный эффект
4. Антиобсессивный эффект

мо их
нд ич е
5. Антифобический эффект

си от ни
ро еск
6. Идеаторная седация

в
их че
пс Ле
7. Когнитивный дефицит
8. Поведенческая «токсичность»
9. Экстрапирамидный эффект
4 основных дофаминергических пути

Basal ganglia

Нигростриарный
Мезолимбический
Substantia nigra
Мезокортикальный

Hypothalamus

Tegmentum
Тубероинфундибулярный

1
Дофаминовая теория патогенеза шизофрении

Мезокортикальный и Мезолимбический дофаминовые пути

Гипоактивность Гиперактивность
фронтальной лимбической
коры системы

Негативные Позитивные
симптомы симптомы

2
 Позитивные симптомы
Гиперактивность дофаминовых нейронов в
мезолимбической системе
Симптомы:
 бред
 галлюцинации

 дезорганизация речи

 дезорганизация
поведения
 ажитация

Stahl SM, Martin Dunitz Ltd. 1999

Schultz SK et al. Lancet 1999 Apr 24;353(9162):1425-30
 Негативные симптомы
Гипоактивность дофамина в мезокортикальной системе, вызванная …
недостатком дофамина…
Симптомы:
 Уплощение аффекта
 Эмоциональная
отгороженность
 Трудности в общении
 Пассивность
 Социальная
отгороженность
 Нарушение
спонтанности
 Стереотипность
мышления
 Ангедония
 Алогия
 Гипо- и абулия
…или блокадой D2 рецепторов

Schultz SK et al. Lancet 1999 Apr 24;353(9162):1425-30

Stahl SM, Martin Dunitz Ltd. 1999
Последствия длительного применения
типичных нейролептиков

Необратимая блокада D2 рецепторов

 Влияние экстрапирамидных
симптомов (ЭПС)
Нарушение
Нарушение когнитивных
терапевтического альянса функций
Может препятствовать
назначению адекватных доз

ЭПС
Приводит к отсутствию Усугубляет депрессивные
приверженности к терапии и негативные симптомы
Клинические проявления изменения активности
рецепторов под влиянием антипсихотиков
D2 antagonism Снижение выраженности психотических
нарушений, возникновение
экстрапирамидных
расстройств и эндокринных нарушений
5-HT2A antagonism Снижение выраженности психического
дефицита и экстрапирамидных
расстройств

5-HT1A agonism Противотревожная активность,

антидепрессивный эффект, снижение
выраженности экстрапирамидных
нарушений, когнитивных нарушений

5-HT1D antagonism Антидепрессивные эффекты

5-HT2C antagonism Антидепрессивный эффект

Mixed 5-HT/NE neuronal Антидепрессивные и противотревожные

reuptake inhibition эффекты

In vitro findings may not correlate with clinical

results.
Zorn SH et al. Interactive Monoaminergic Brain Disorders. 1999;377-393.
Tandon R et al. J Serotonin Res. 1997;4:159-177.
Принципиальные отличия ААП от ТАП
Высокий аффинитет к 5НT2a-рецепторам
Эффективность атипичных нейролептиков распространяется
не только на продуктивную симптоматику заболевания

+
Продуктивная
–
Негативная Когнитивная Аффективная

Типичные
нейролептики

Атипичные
нейролептики
 Атипичные антипсихотики
Рисполепт, Инвега, Зипрекса, Сероквель, Сафрис, Абилифай,
Зелдокс, Солиан, Сердолект, Латуда, Реагила, Рексалти
1. Селективный антипсихотический эффект (все)
2. Антидефицитарное действие (антинегативный эффект)
3. Антитимопатический эффект:
депрессивный, депрессивно-бредовой с-мы – зипрекса, зелдокс,
сероквель, солиан
маниакальный, маниакально-бредовой с-мы –сероквель, абилифай
4. Редукция когнитивного дефицита (все)
5. Восстановление социального функционирования
6. Профилактическое противорецидивное действие
7. Экстрапирамидный синдром (рисполепт, зипрекса, сердолект)
8. Гиперпролактинемия

ре е
и
оф ни
ни
9. Ожирение

и з че
10.Удлинение интервала QT

Ле
11.Сахарный диабет 2 типа
 Профиль рецепторного связывания антипсихотиков

Рецепторы ГАЛ АМС КЛОЗ ОЛЗ РИСП КВЕТ ЗИПР АРИП СЕРТ
D1 + - + ++ + - + - ++
D2 ++++ ++++ + ++ +++ + +++ ++++ +++
D3 +++ ++ + + ++ - ++ ++ ++
D4 +++ ++ ++ ++ - - ++ + +
5-HT1A - - - - - +++ ++
5-HT1D - - - + - +++ +
5-HT2A + - +++ +++ ++++ ++ ++++ +++ ++++
5-HT2C - - ++ ++ ++++ - ++++ + ++
5-HT6 - ++ ++ - + +
5-HT7 - ++ - +++ - ++ ++

1 +++ - +++ ++ +++ +++ ++ + ++

2 - - + + ++ - - + +
H1 - - +++ +++ - ++ - + +
M1 - - ++++ +++ - ++ - - -

- отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное; ++++ очень высокое

Miyamoto et al, 2005

 Ней ро-рецепторные преимущества
некоторых атипичных антипсихотиков
 Множественная рецепторная активность в отношении
дофаминовых D2 / серотониновых 5-HT2А и других рецепторов –
клозапин, оланзапин, азенапин
 Соотношение сродства к 5НТ2А / D2-рецепторам – рисперидон,
палипериридон, зипразидон
 Выраженность аффинитета к D2-рецепторам (прочное связывание
или диссоциация) – кветиапин, клозапин
 Парциальный агонизм в отношении D2-рецепторов –
арипипразол, карипразин
 Антагонизм в отношении дофаминовых D2 и D3 рецепторов -
амисульприд
 Risperidone
5-HT2A

D2

5-HT2C

1

H1
Палиперидон (ИНВЕГА) –
метаболит рисперидона

 Минимальный печеночный метаболизм

 Отсутствие лекарственных взаимодействий
 Применение при легких и среднетяжелых
нарушениях функции печени
33
 Мультимодальные антипсихотики

Зипрекса Сероквель Сафрис

 Сафрис -
мультирецепторный антагонист
● Азенапин действует как антагонист клонированных человеческих серотониновых,
норадреналиновых, дофаминовых и гистаминовых рецепторов
● Оказывает мощное антагонистическое действие in vivo в отношении
серотониновых 5-HT2A, α2-адренергических, and D2 – дофаминовых рецепторов
● Является in vivo парциальным агонистом серотониновых 5-HT1A рецепторов

5-HT2A / α2
11 10.5
антидепрессант
10.2 9.9 9.8 9.6
10 9.5 9.4
9.0 9.0
Affinity (pKi)

8.9 8.9 8.9 8.9 8.9 8.8 8.6

9 8.4 8.2 D2
8
7
6 5.1
5 5-HT2C 5-HT2A 5-HT7 5-HT2B 5-HT6 a2B D3 H1 D4 a1A a2A a2C D2 D1 5-HT5 5-HT1A 5-HT1B H2 M1

5-HT
5HT6 /6 /5HT
5-HT77 когниция/антидепрессант Receptor class
антипсихотик SerotonergicDopaminergic
D2 / 5-HT2A
антиманиакальное действие -AdrenergicMuscarinic
Histaminic
SER-059-12-10
По материалам выступления проф.М.В.Поюровского (Москва, 09 ноября 2010)

Рецепторный профиль кветиапина и

норкветиапина
Кветиапин Клинический эффект при шизофрении

Блокада D2 Антипсихотический (позитивные симптомы),

антиагрессивный

Блокада H1 Анксиолитический, седативный, снотворный

Блокада 5-HT2A Антипсихотический (негативные симптомы),

антидепрессивный

Норкветиапин Клинический эффект при шизофрении

Блокада
транспорта Антидепрессивный
норадреналина
Частичный
агонизм 5-HT1A Анксиолитический, антидепрессивный
 Различия в степени связывания
нейролептиков с D2 рецепторами

Ki (нМ) 100 Сероквель

10 Оланзапин

Хлорпромазин
1.0
Галоперидол

0.1

0.01
0.001 0.01 0.1 1.0 10
koff (мин-1)

Исследование in vitro с использованием стриарной ткани крысы Kapur & Seeman 2000
 Абилифай:
Механизм действия
Hyperdopaminergic Hypodopaminergic
D2 Receptor
Enhanced Insufficient
Signal Signal

Dopamine

“Stabilized”
“Stabilized”
signal
signal

Aripiprazole
 Арипипразол
Действие на D2 и 5HT2a рецепторы (in vitro)
Дофамин и Серотонин
Полная рец. активность
100
% Max. ответа

50
Арипипразол Частичная рецепторная
активность

0
Галоперидол

10-10 10-9 10-8 10-7 10-6 10-5 Отсутствие активности

Концентрация (M)

Adapted from: McQuade et al. Poster presented at 23rd CINP Meeting 2002 and Burris et al. J Pharmacol Exp Ther 2002;302:381
 Ziprasidone pharmacology —
Receptor profile
H1—Moderate
antagonism
5-HT2A—Potent antagonism
5-HT2A

D2—Potent antagonism
a1—Moderate antagonism D2

5-HT1A 5-HT1A—Potent agonism

5-HT1D
5-HT1D—Potent antagonism

5-HT2C
5-HT2C—Potent antagonism

• Negligible affinity for M1-muscarinic receptors

• Moderate affinity for 5-HT and NE reuptake transporters
In vitro findings may not correlate with clinical results.
Pie chart was prepared using data from human brain tissue, except
bovine brain tissue was used for the 5-HT1D receptor.

Zorn SH et al. Interactive Monoaminergic Brain Disorders. 1999;377-393.

 Солиан
– Высокоселективное сродство к D3/D2 рецепторам
– Преимущественная активность в лимбической
системе
– Преимущественная блокада пресинаптических
рецепторов (низкая доза), постсинаптических
рецепторов (высокая доза)
– Отсутствие сродства к рецепторам других
нейротрансмиттерных систем
• 5HT2
• Все типы ACH
• α1
• H1
41
 Солиан

Фронтальная кора

D1
D3 Активация корковой
деятельности
Редукция негативной
ение симптоматики
Усил иновой
м и
дофа передач
D2 нейр
о
DA Лимбическая область
(например, Nucl. Accumbens)

D3 Блокада дофаминовой
VTA нейропередачи
Редукция позитивной
симптоматики
DA D2
 Латуда ® : механизм действия1,2†

Антагонист рецепторов дофамина (D2), серотонина 2 типа (5‑HT2A) и серотонина 5-HT7

Log значений Ki* (nM)

ВЫСОКАЯ АФИННОСТЬ СРЕДНЯЯ АФИННОСТЬ НИЗКАЯ АФИННОСТЬ

Дофамин D2 Антагонист Адренергические α2C Антагонист Мускариновые M1 IC50**>1000 nM
Серотонин 5-HT2 Антагонист Серотонин 5-HT1A Парциальный агонист Гистаминовые H1 IC50**>1000 nM
Серотонин 5-HT Антагонист Адренергические α2A Антагонист

†
Корреляция между сродством препарата к определенным рецепторам и результатами лечения неясна.

*Ki – константа ингибирования биологически активного вещества; **IC50 - концентрация полумаксимального ингибирования

1. Инструкция по применению лекарственного препарата Латуда®

2. Ishibashi T, et al. J Pharmacol Exp Ther . 2010;334(1):171-181.
 Степень занятости D2 рецепторов в хвостатом ядре1
Степень занятости D2 рецепторов в
хвостатом ядре (%)

Однократная пероральная доза Луразидона (мг)*

*Исследование оценки степени занятости рецепторов, проведенное у здоровых добровольцев после получения однократной дозы, оцененной в точке T max, или во время, при
котором концентрация препарата в плазме становится максимальной (~2 часа после приема).
Корреляция между занятостью рецепторов и клиническими результатами не определена

1. Wong DF, et al. Psychopharmacology (Berl) . 2013;229(2):245-252.

Таблица хлорпромазиновых эквивалентов
Аминазин 500
Галоперидол 16,7
Зуклопентиксол 125
Кветиапин 714
Клозапин 250
Оланзапин 16,7
Перициазин 333,3
Перфеназин 83,3
Рисперидон 6,7
Сульпирид 1000
Тиаприд 500
Тиоридазин 333,3
Трифлуоперазин 50
Флупентиксол 25
Хлорпротиксен 250
 Галоперидол

5-10 10-30 30-100

 Рисперидон

2-4 4-6 6-8

 Палиперидон

3-6 6-9 9-12

 Оланзапин

5-10 10-15 15-20

 Кветиапин

25-100 100-400 400-800

 Арипипразол

5-10 10-20 20-30

 Зипразидон

40-80 80-120 120-160

 Амисульприд

50-400 400-800 800-1200

 Режим дозирования Латуда у взрослых, детей и подростков1
Взрослые 18 Обычно доза при шизофрении составляет В исследованиях продемонстрирована
лет и старше 40-80 мг 1 раз в день эффективность в дозе 40-160 мг/сут*

Обычно доза при биполярной депрессии В исследованиях продемонстрирована

20-60 мг 1 раз в день ** эффективность в дозе 20-120 мг/сут***

Рекомендованная начальная Рекомендованная начальная Максимальная суточная доза Максимальная суточная доза
доза при биполярной депрессии доза при шизофрении при биполярной депрессии при
шизофрении

Рекомендованная начальная Рекомендованная начальная Максимальная суточная доза при

доза при биполярной депрессии доза при шизофрении шизофрении и биполярной
депрессии

Подростки от 13 до 17 Было показано, что препарат Латуда

лет с шизофренией эффективен в дозе от 40 до 80 мг/сут

Было показано, что препарат Латуда эффективен в дозе от 20 до 80 Дети от 10 до 17 лет с биполярной
мг/сут в качестве монотерапии депрессией в качестве монотерапии

Титрование дозы не требуется1

*Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основании клинического ответа1
**В качестве монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты1
***В среднем, монотерапия препаратом в диапазоне более высоких доз (от 80 до 120 мг в день) не приводила к дополнительной эффективности в сравнении с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день) 1
****Ожидаемая экспозиция луразидона при приёме натощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приёме во время еды1
Может потребоваться коррекция доз у особых групп пациентов. Для более подробной информации об особых группах пациентов, противопоказаниях и особых указаниях следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению препарата
ЛАТУДА1
1. Инструкция по применению лекарственного препарата Латуда
 Основные проблемы терапии по
мнению психиатров
50
40
% ответов

30
20
10
0
Несоблюдение Недост. Отсутствие Отсутствие ЭПС/ Отсутствие Другие
режима лечения эффекти критики новых побочные социальной/
вность препаратов эффекты финансовой
поддержки

Hellewell JSE, ECNP, 1998.

Частота несоблюдения режима
терапии

йе е
ла тви

а
нс

Ко
м п тс

плм
ко тсу

ай
О

ен
с
Частичный
комплайенс

Oehl M et al. Acta Psychiatr Scand 2000; 102: 83–6

 Соблюдение режима терапии через 3
месяца после выписки из стационара
100
90
80 Все препараты
70
55%
% пациентов

60 ≥ 80%
50 40% ≤ 30%
40
30 23%
20
10
0
Отчет Подсчет Плазменные
Masand P, ECNP, 2003
пациентов таблеток концентрации
 Госпитализации в зависимости от
максимального пропуска терапии
Госпитализация
Максимальный пропуск рецептов % Вероятность

Нет (n=127)
6,4 -

1–10 дней (n=1710)

11,9 1,98
P=0.0042

11–30 дней (n=1166) 16,1 2,82

P<0.0001

>30 дней (n=1122) 21,6 3,96

Р<0.004 P<0.0001

Data on file, Janssen Pharmaceutica Products, LP. 2003.

 Преимущества пролонгированных
инъекционных антипсихотиков

Уверенность в
приеме препарата

Стабильные
Эффективная
концентрации
доза ниже
в плазме

Нет эффекта обрыва при Быстро выявляемый

пропуске инъекции нон-комплайенс

Предпочтения Регулярный контакт

Удобство
пациентов с мед. персоналом
 Недостатки депонированных
форм нейролептиков
• Ограниченная эффективность в отношении
негативных, аффективных и когнитивных
симптомов (традиционные депо)
• Кумулятивное действие (отсроченные побочные
эффекты как для типичных, так и для атипичных
депо-нейролептиков)
• Необратимость побочных эффектов
• Инвазивность
 Пролонги
1. Типичные нейролептики-пролонги (масляные эфиры)
• Галоперидол-деканоат
• Модитен-депо
• Клопиксол-акуфаз и -депо
• Флуанксол-депо
2. Атипичные нейролептики-пролонги
• Зипрекса-Адера
• Абилифай-Майнтена
• Рисполепт-Конста
• Ксеплион
• Тревикта
• PP-6M
 Рисполепт-Конста
Пероральный рисперидон
Рисполепт КОНСTA
® TM

60 Высокий риск
Активной фракции (нг/мл)*

побочных эффектов
50
Концентрация в плазме

40
Диапазон эффективных
30 концентраций

20

10

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Время (недели)
*Модель Janssen-Cilag, data on file
 Ксеплион

• Сложный эфир палиперидона3

N O
O
N
N

N CH3 F

O CH3

• Для создания водной суспензии для внутримышечных инъекций

используется технология Nanocrystal® (патент Elan Pharma
International Limited)1, 2

• После инъекции ПП медленно диффундирует из места введения,

гидролизуясь до палиперидона2

1. http://www.elandrugtechnologies.com/nanocrystal technology; accessed 18 June 2010;

2. Citrome. Int J Clin Pract 2010;64:216–239; 3. Gopal et al. Curr Med Res Opin 2010;26:377–387
 Пальмитат – технология NanoCrystal®

Размер частиц и общая площадь поверхности:

6 см2 12 см2 2000 нм – 24 см2

Уменьшенный размер частиц Средний размер частиц

обеспечивает требуемый профиль
высвобождения препарата:
Концентрация
• Увеличение площади поверхности
• Увеличение площади контакта
препарата с окружающей средой
• Повышение растворимости
• Повышение скорости всасывания
• Повышение биодоступности

Время (ч)

Elan Drug Technologies (2009). Доступно по адресу:

http://www.elandrugtechnologies.com/invisibleray/media/images/_client_specific/TechnologyFocus2.pdf
 Форма
Сложноэфирная Уменьшение Создание
связь размера препарата
кристаллов

Палиперидон

Пальмовая
кислота

Палиперидона Нанокристаллы ПП ПП для

пальмитат • увеличенная поверхность внутримышечной
Почти всасывания воды инъекции
нерастворимые • повышенная
крупные частицы растворимасть
• повышенная
Сложные эфиры лежат в основе биоэквивалентность
технологии нанокристаллов. Сложный
эфир палиперидона дает возможность
перевести этот действующее вещество в
водную суспензию
Elan Drug Technologies (2009). Technology focus: helping you bring
products to market [Brochure]. Dublin, Ireland.
Available at http://www.elandrugtechnologies.com/invisibleray/media/images/
_client_specific/TechnologyFocus2.pdf
Палиперидона пальмитат – в палиперидон

После в/м инъекции палиперидона пальмитат постепенно

диффундирует из места введения в межклеточное вещество,
где гидролизуется эстеразами до палиперидона

CH3 CH3

N O O
O
N
H2O+эстеразы*
N
N CH3 F
O CH3
O межклеточное N O
O
вещество N
N
N CH3 F
мышечная ткань
OН

в системный кровоток

* ферменты, катализирующие
гидролиз (расщепление при
участии воды) сложных эфиров
 Инъекции
• Палиперидона пальмитат назначается в виде однократной в/м инъекции в
дельтовидную или в верхний наружный квадрат ягодичной мышцы

Верхняя задняя
подвздошная ость
Акромион
Место инъекции Ключица

Дельтовидная мышца

Большой вертел Подмышечная область

бедренной кости Лопатка

Седалищный нерв Плечевая кость

Глубокая плечевая
артерия

Лучевой нерв

• Упаковка содержит одноразовый, заполненный в заводских условиях шприц и две безопасные иглы
(длинная и короткая)
• Набор хранят при комнатной температуре (25°C); разрешен диапазон температур от 15 до 30°C
• Шприц нужно энергично встряхивать 10 секунд для обеспечения гомогенности суспензии, до
прикрепления иглы
• Следует использовать иглу с поправкой на вес тела, чтобы избежать введения палиперидона пальмитата
в жировой слой дельтовидной мышцы
1. Kozier et al. Fundamentals of nursing concepts, process and practice (5th ed); Menlo Park, CA: Addison Wesley
Longman, Inc; 1998 p784–785;
в/м - внутримышечно
2. Xeplion® EU SmPC; 3. Gopal et al. Curr Med Res Opin 2010;26:377–387
 Тревикта: Технология
(по сравнению с Ксеплионом)
Цель: создать форму палиперидона пальмитата для введения
один раз в 3 месяца, в отличие от формы для ежемесячного
введения:
PP1M PP3M
Размер частиц 0,9-1,4 мкм 5-9 мкм
Концентрация 156 мг/мл 312 мг/мл
активного вещества
Доза 25*-150 мг-экв 175-525 мг-экв
Номинальный объем 0,25 - 1,5 мл 0,875-2,625 мл
*Доза препарата PP1M 25 мг-экв доступна не во всех странах; дозы PP3M, эквивалентной PP1M 25 мг-экв, нет

PP3M содержит такое же активное вещество и изготовлен с

помощью такой же технологии, что и PP1M, но отличается
концентрацией и размером частиц, что позволяет
вводить его один раз в три месяца.
 Изменение профиля рисков НЯ
антипсихотической терапии
Прежний профиль Современный профиль

Увели-
чение Заболева-
веса ния ССС
Заболе
вания
ССС Поздняя
Седа- дискинез
ция ия
Гипер- Инсулин- ЭПС Гиперли-
липид- резистен пидемия Диабет
емия тность
Увели-
чение
Инсулин-
веса резистен
Поздняя тность Седа-
Гиперпро
дискинезия ция лактин-
ЭПС Гипер- емия
пролактин-
емия
 Динамика побочных эффектов при переключении с
одного антипсихотика на другой
После переключения
типики ОЛЗ РИСП КВЕТ АРИП СЕРТ
типики  вес  вес  вес  ЭПС  вес
 ЭПС  ЭПС  ЭПС  седация  ЭПС
 пролактин пролактин  пролактин  пролактин
 седация
ОЛЗ  вес  вес  вес  вес  вес
 ЭПС  седация  ЭПС  седация  седация
 пролактин  пролактин  пролактин  пролактин  ЭПС
 Пролактин
До переключения

РИСП  вес  вес  ЭПС  ЭПС  ЭПС

 ЭПС  седация   пролактин  пролактин
 пролактин пролактин

КВЕТ  вес  вес  ЭПС  вес  седация

 ЭПС  ЭПС   седация
  пролактин пролактин
пролактин
АРИП  ЭПС  вес  ЭПС  вес  ЭПС
 седация  седация   седация
  пролактин пролактин
пролактин
СЕРТ  вес  вес  ЭПС  седация  ЭПС
 ЭПС  ЭПС 
 седация  седация пролактин
 из Weiden &Buckley,
Адаптировано пролактин
2007; Buckley & Correl, 2008; Lublin et al, 2005; Perquin & Steinert, 2004
пролактин
 Малые нейролептики
Сонапакс, тералиджен, неулептил,
эглонил, этаперазин, хлорпротиксен, флюанксол
1. Антиипохондрический эффект (в широком смысле), т.е. – идеаторная
ипохондрия (этаперазин), аффективная ипохондрия (хлорпротиксен),
сенсорная ипохондрия (эглонил)
2. Антипсихопатический эффект – «корректоры поведения» (в широком
смысле):
 ситуационные реакции, психогении (сонапакс)
 психопатии (неулептил)
 истерическая конверсия (тералиджен)
 расстройства влечений (все)

в х
3. Анксиолитический и снотворный эффект (хлорпротиксен)

мо ски
н д ти е
4. Антигистаминный эффект (тералиджен)

си ихо ени
р о че
5. Антиобсессивный эффект (этаперазин)

пс еч
6. Антиастенический эффект (этаперазин, флюанксол)

не Л
7. Антиабулический эффект (флюанксол)
8. Экстрапирамидное действие
9. Гиперпролактинемия
10.Поведенческая «токсичность» (кроме флюанксола)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
 Нейромедиаторные механизмы
депрессии
аминокислоты Пептиды ГАМК
гистамин ацетилхолин

Профицит
мелатонина

• апатия
• утомляемость
• тревога/дисфория • тоска
• анестезия
• эмоциональность • дисфория
• нарушение внимания
• сонливость • приступы паники • ангедония
• трудности
• гиперфагия • тахикардия • нарушение
концентрации
• потливость • брадифрения плавности и
• гиподинамия содержательности
• тахипноэ • двигательная
• суточный ритм • сухость слизистых мышления
заторможенность
• нарушения
• нарушения • боли
пищеварения
пищеварения
 мелипрамин

анафранил
 ПРОЗАК ЗОЛОФТ

ЦИПРАЛЕКС ЦИПРАМИЛ

ФЕВАРИН ПАКСИЛ
СИМБАЛТА
ВЕЛАКСИН

ИКСЕЛ
 ЛЕРИВОН
РЕМЕРОН
ТРИТТИКО БРИНТЕЛЛИКС
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Клинические эффекты транквилизаторов

анксиолитический

седативный

антифобический

гипнотический

стимулирующий

противосудорожный

вегетотропный

миорелаксирующий
Побочные эффекты транквилизаторов

Зависимость, рост Лекарственное

опьянение, нарушение
толерантности,
синдром отмены
NB! когнитивных функций
Эпизодический,
краткосрочный,
купирующий,
симптоматический,
ситуационный
прием
Миорелаксация, Смазывание
недержание мочи, клинической картины
остановка дыхания основного заболевания
НОРМОТИМИКИ
 Область применения

Биполярное аффективное расстройство

Шизоаффективный психоз

Пограничное расстройство личности

 Основное показание
ЗДОРОВОЕ
Аффективное ПЕРЕЖИВАНИЕ Аффективное
расстройство расстройство

Радость
Мания / гипомания Депрессия
Печаль

Финлепсин
л и т ия Трилеп
Соли Удержать т ал
ь п р оа т ы границы!!! Ламик
Вал тал
 Важное предписание!
У пациентов, принимающих соли лития
обязательно должен проводится
регулярный контроль его плазменных
концентраций!!!

Терапевтические границы –
0,3-1,2 ммоль/л
Благодарю за внимание!