Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
1
1
по контрацепции
Москва
«МЕДпресс-информ»
2006
УДК 613.888
ББК 57.12
Р85
Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в лю-
бой форме и любыми средствами без письменного разрешения владельцев авторских прав.
Авторы и издательство приложили все усилия, чтобы обеспечить точность приведен-
ных в данной книге показаний, побочных реакций, рекомендуемых доз лекарств. Однако эти
сведения могут изменяться.
Внимательно изучайте сопроводительные инструкции изготовителя по применению
лекарственных средств.
УДК 613.888
ББК 57.12
АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ
В.Н.Прилепская - руководитель отделения, д.м.н., проф.,
засл. деятель науки РФ, президент Российского общества по
контрацепции, член правления Европейского общества по
контрацепции
В.Н.Серов — зам. директора по научной работе ГУ НЦ
АГиП РАМН, акад. РАМН, засл. деятель науки РФ, вице-пре-
зидент Российского общества акушеров-гинекологов
Н.М.Назарова — к.м.н., отв. секретарь проекта
Е.А.Межевитинова — д.м.н.
С.И.Роговская — д.м.н.
П.Р.Абакарова — к.м.н.
Л.И.Острейкова — к.м.н.
Ф.С.Ревазова — к.м.н.
А.В Лагиева - к.м.н.
Т.Т.Тагиева — к.м.н.
Е.В.Цаллагова — к.м.н.
В.В.Яглов — к.м.н.
Т.Н.Бебнева — к.м.н.
Е.С.Чернышева - врач
Посвящается Женщинам,
забота о здоровье которых
легла в основу этой книги
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ........................................................................................... 9
Глава 1. ИСТОРИЯ КОНТРАЦЕПЦИИ ........................................... 12
Глава 2. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ ................. 30
2.1. Гормональная контрацепция ................................................ 33
Комбинированные гормональные пероральные
контрацептивы (КОК) ........................................................... 34
Пролонгированная контрацепция ........................................... 96
Пероральные гормональные контрацептивы,
содержащие только прогестаген (чисто
прогестиновые таблетки, или мини-пили)..............................110
Гормональные рилизинг-системы.............................................120
Контрацептивные гормоны в лечении
и профилактике гинекологических заболеваний....................160
2.2. Негормональные методы контрацепции .............................181
Внутриматочная контрацепция.................................................181
Барьерные методы контрацепции .............................................191
Физиологические (естественные) методы
контрацепции..........................................................................210
Женская хирургическая контрацепция (добровольная
хирургическая стерилизация) ..............................................218
2.3. Экстренная контрацепция ...................................................227
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КОНТРАЦЕПЦИИ
В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ ЖЕНЩИНЫ ... 236
Контрацепция у подростков ......................................................238
Контрацепция в репродуктивном возрасте ..................................243
Контрацепция в период перименопаузы ......................................245
Контрацепция после родов ....................................................... 249
Контрацепция после аборта..........................................................257
Глава 4. КОНТРАЦЕПЦИЯ У ЖЕНЩИН
С ЭНДОКРИННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ......................270
Контрацепция у женшин с сахарным диабетом ...........................271
Контрацепция у женщин с ожирением ........................................286
Контрацепция у женщин с гиперандрогенией .............................295
Оглавление
АД артериальное давление
БК барьерная контрацепция
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза
ВМК внутриматочная контрацепция
ВМС внутриматочное средство
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ВПЧ вирус папилломы человека
ГГЯ гипоталамус—гипофиз—яичники
Гн-РГ гонадотропин-рилизинг-гормон
ГСПГ глобулин, связывающий половые гормоны
ДМК дисфункциональное маточное кровотечение
ДМ ПА депо медроксипрогестерона ацетата
ДХС добровольная хирургическая стерилизация
ИМТ индекс массы тела
И ПП П инфекции, передающиеся половым путем
И ПФР инсулиноподобный фактор роста
КА коэффициент атерогенности
КОК комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ лютеинизирующий гормон
ЛНГ-ВМС левоноргестрел-рилизинг ВМС
ЛПВП липопротеины высокой плотности
ЛПНП липопротеины низкой плотности
ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности
МЛА метод лактационной аменореи
НЭТ норэтистерон
ОК. оральные (пероральные) контрацептивы
ПВИ папилломавирусная инфекция
СПИД синдром приобретенного иммунодефицита
СПКЯ синдром поликистозных яичников
СТГ соматотропный гормон
ССЗ сердечно-сосудистые заболевания
СТШ синдром токсического шока
ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
ХС холестерин
ЦИН цервикальная интраэпителиальная неоплазия
ЧПТ чисто прогестиновые таблетки
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭК экстренная контрацепция
ЭПРФ эндотелий-продуцирующий релаксирующий фактор
ЭЭ этинилэстрадиол
ВВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КОНТРАЦЕПЦИИ
Человек пользовался методами контрацепции, предупреждая
развитие беременности, с самого начала своего существования.
Необходимость контроля за рождаемостью привела к созданию
разнообразных методов контрацепции, которые применялись в
первобытном обществе и существуют в настоящее время.
Уже в древней Африке были известны различные вещества
растительного происхождения в форме кокона, который вводился
глубоко во влагалище. В древней Африке был описан и coitus
interruptus (прерванный половой акт).
В Америке индейцы, еще до появления выходцев из Европы,
применяли после полового сношения промывание влагалища
отваром из коры красного дерева и лимона. Они знали также, что
после жевания петрушки у женщины в течение 4 дней возникает
кровотечение.
Подобные способы применялись во всем мире. В Австралии,
например, готовили противозачаточные смеси из экстракта пруда
и фукуса. На Суматре и соседних островах, кроме того,
применяли опий.
В Древнем Египте пользовались влагалищным тампоном,
пропитанным отваром акации и медом (Ebers papiras). По све-
дениям из «Berlin papirus», для предупреждения беременности
весьма эффективным было прогревание паром. По устным
преданиям, женщины в контрацептивных целях использовали
введение во влагалище помета крокодила.
В третьем разделе книги Бытия (Genesis) указано, что в
древней Палестине естественным способом предупреждения
беременности считалось «прерванное совокупление». Примерно
в то же время Диаскоридес рекомендовал применение ман-
драгоры. Сведения о применении отвара мандрагоры в целях
предупреждения беременности встречаются в сочинениях
Древних авторов многократно.
Особо следует отметить, что на территории древней Палес-
тины для предупреждения беременности существовали следу-
ющие рекомендации раввина Йоханана: «...Возьми древесный
клей египетского шипа, квасцы и садовый шафран...».
В то время уже получили широкое распространение разно-
образные тампоны и губки, которые после пропитывания их
различными веществами вводили во влагалище и предупреждали
развитие беременности или вызывали преждевременное ее
прерывание.
В I веке до нашей эры Диаскоридес рекомендовал промывание
влагалища экстрактом или отваром ивового листа, считая, что
«положение ивового листа перед зевом матки дает хороший
эффект во многих отношениях».
Позже Соранус отмечал значение введения во влагалище
смеси из кедра, смолы, квасцов и гранатового яблока. Во времена
Римской империи считалось, что введение слоновьего помета во
влагалище предупреждает наступление беременности.
Отношение к этим методам, например к помету слона или
крокодила, должно учитывать условия и уровень развития данной
эпохи. Тем не менее, не возникает сомнений, что помет слона и
крокодила может изменять кислотность содержимого влагалища
и таким образом оказывать противозачаточное действие.
Контрацепция с древних времен была в центре внимания на
Дальнем Востоке. В Китае, например, для предупреждения бе-
ременности применяли различные вещества, помещенные в
полость матки, главным же образом использовали ртуть, вводя ее
во влагалище. В Японии использовали так называемый «ки-отаи»,
изготовленный из тонкой кожи, который при расположении в
области наружного зева шейки матки предупреждал
проникновение в нее сперматозоидов. Общеизвестен в Японии
был и пропитанный маслом бамбуковый листок, который
применялся аналогичным способом.
В Европе сохранились письменные указания о методах кон-
трацепции, относящиеся к XII—XVIII вв. По Спалазани, раствор
уксуса делает сперматозоиды неподвижными, неспособными
попадать в полость матки и оплодотворять яйцеклетку.
Использовались прежде всего тампоны из ваты и бумаги, про-
питанные уксусной кислотой.
Великий покоритель женщин того времени Казанова говорил,
что отлично предупреждает беременность лимонная корка,
помещенная во влагалище. Хотя сегодня это вызывает улыбку,
тем не менее рекомендация не лишена здравого смысла,
учитывая, что кислая среда неблагоприятно действует на
подвижность сперматозоидов.
В соответствии с «кодексом Pray», предупредить беремен-
ность может промывание влагалища отваром можжевельника,
если его применяют сразу после полового акта. В Венгрии при-
меняли спринцевание влагалища экстрактами и отварами алоэ,
можжевельника, лаванды, петрушки и майорана.
В XX веке методы и способы контрацепции прогрессивно
развивались. В 1933 г. была издана книга Ноке, в которой опи-
саны уже 180 различных спермицидных веществ. В ходе после-
дующих контролируемых исследований были разработаны
определенные спермицидные противозачаточные средства,
которые можно было использовать в виде порошков, таблеток
или влагалищных шариков.
Мужские презервативы из кожи животных применялись еще в
древнем мире, но широкое распространение получили главным
образом в первой половине XX века. Несколько позже появились
резиновые презервативы, совершенствование надежности
которых продолжалось вплоть до конца нашего столетия.
Презервативы, обладая контрацептивным эффектом (к
сожалению, не стопроцентным), имеют важное значение для
предупреждения СПИДа. Следует особо отметить важную дату в
первой половине XX века — 1908 год, когда был изобретен
шеечный колпачок.
Сведения об экстрактах из растений, которые применялись с
контрацептивной и абортивной целью, приведены таблице 1.1.
Таблица 1.1
Растительные контрацептивы и абортивные средства народной медицины
(ШерегейД,, 1973 г.)
Наименование Место применения Способ и цель применения
растения (страна и регион)
Ананас (Ananas fruc- Малайя Женщины пили сок незрелого фрукта в
tus) течение нескольких дней, вызывая
бесплодие.
Омела (Viscu album) Северная Америка Индианки ежедневно пили чай из листьев
растения для предупреждения зачатия.
ПРЕПАРАТЫ I ПОКОЛЕНИЯ
Комбинированные противозачаточные таблетки I поколения
характеризовались низким индексом Перля, высоким со-
держанием гормонов (препараты Эновид и Инфекундин), а также
нередко возникающими опасными для жизни осложнениями,
такими как тромбоэмболии. Развитие тромбозов и тромбо-
эмболии связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Это
объясняется тем, что эстрогены, в зависимости от дозы, увели-
чивают концентрацию и активность I, II, VII, X и XII факторов
свертывания крови. Вместе с тем они понижают уровень ан-
титромбина III. Эстрогены в больших дозах стимулируют синтез
ангиотензиногена, что может вызвать повышение артериального
давления. Среди других серьезных побочных действий следует
отметить задержку жидкости, отеки, тошноту, возникновение
чувства напряжения молочных желез и хлоазмы.
Целью совершенствования комбинированных оральных
контрацептивных препаратов на первом этапе было макси-
мальное снижение частоты развития этих серьезных осложнений.
Затем были разработаны препараты с низким содержанием
эстрогенов. Эти препараты содержали гестагены в том же
количестве, но содержание эстрогенов в них уменьшилось в 5 раз
и составляло 30—35 мкг/день. В результате этого в 4 раза
уменьшился риск возникновения тромбозов. Следует отметить,
что у курящих женщин тромбогенный эффект эстрогенов уси-
ливается за счет повышенного выделения тромбоксана. Поэтому
курение, особенно у женщин старше 35 лет, являлось проти-
вопоказанием к приему любого контрацептивного препарата.
Хотя побочные явления, вызываемые эстрогенами, у этих
препаратов стали менее частыми, менее выраженными и, как
правило, обратимыми, было признано целесообразным даль-
нейшее совершенствование оральных гормональных контра-
цептивов в целях еще большего снижения свойственных им]
побочных действий. С этой целью необходимо было создать
препараты II поколения, содержащие эстрогены и гестагены в еще
меньшем количестве.
В настоящее время различают две основные группы гестаге-
нов, использующихся в пероральных контрацептивных препа-
ратах: эстраны (например, норэтинодрел, норэтиндрон, диаце-тат
этинодиола) и гонаны (например, левоноргестрел, дезогес-трел,
норгестимат и гестоден). Основными побочными действиями
гестагенов являются следующие: уменьшение толерантности к
глюкозе (что имеет особое значение при использовании данных
препаратов у больных сахарным диабетом), повышение
артериального давления, повышение массы тела, нежелательные
изменения в составе липидов, усиление роста волос и депрессия.
Возникновение некоторых из этих побочных явлений
объясняется также андрогенным и минералокортикоид-ным
действием прогестинов.
ПРЕПАРАТЫ II ПОКОЛЕНИЯ
К группе препаратов II поколения относятся контрацептивы,
содержащие левоноргестрел (ЛНГ).
Левоноргестрел был первым прогестагеном, созданным
синтетическим путем. Он, в отличие от так называемых про-
гормонов, не требует для проявления своего действия допол-
нительных метаболических превращений. Биологическая дос-
тупность левоноргестрела (часть принятой внутрь дозы, которая
достигла системного кровотока) составляет 100%. Лево-
норгестрел обладает наиболее сильным андрогенным, минера-
локортикоидным и глюкокортикоидным эффектами при при-
менении в больших дозах. Малые его дозы вышеперечисленными
эффектами не обладают.
Левоноргестрел в минимальной эффективной дозе был
включен в состав фазовых контрацептивных препаратов, раз-
работанных впервые в США в начале 80-х годов с целью при-
близить состав этих препаратов к уровню гормонов во время
физиологического менструального цикла.
Эти препараты, содержащие наименьшую дозу левоноргес-
трела, не оказывают действия на артериальное давление и то-
лерантность к глюкозе, не вызывают изменений в спектре ли-
пидов.
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
КОНТРАЦЕПЦИИ
Выбор метода контрацепции зависит от его эффективности,
которая, в свою очередь, зависит от того, насколько постоянно
и корректно он применяется. В таблице 2.1 (Hatcher R. et al.,
2004) приводится сравнение частоты (в %) возникновения не-
желательной беременности в течение первого года применения
различных методов контрацепции при правильном их приме-
нении (постоянно и корректно) и при типичном применении.
В исполнительном отчете ВОЗ (2004) данная таблица адаптиро-
вана - изменены торговые марки (приведены международные
названия методов контрацепции) - и дополнена сносками.
Таблица 2.1
Процент нежелательных беременностей в течение первого года
применения метода контрацепции
Метод % незапланир ованных береме
нностей в течении первого года
применения контрацепции
Практическая Теоретическая
2
эффективность
1 эффективность
Отсутствие контрацепции 85 85
Спермициды 29 18
Практическая Теоретическая
эффективность' эффективность'
3
Диафрагма 16 6
Презерватив' 21 5
• женский (Reality)
• мужской 15 2
. ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
В настоящее время наиболее эффективным методом преду-
преждения нежелательной беременности является гормональная
контрацепция (ГК), основанная на использовании синтетических
аналогов женских половых гормонов. В зависимости от состава и
способа введения современные гормональные контрацептивы
подразделяются на группы, представленные в таблице 2.2.
Гормональная контрацепция относится к высокоэффективным
методам предохранения от беременности. Как зарубежный, так и
наш опыт, в частности, свидетельствует о том, что
использование высокоэффективных методов контрацепции
приводит к снижению числа абортов.
Эффективность контрацепции обычно оценивается путем
подсчета числа незапланированных беременностей, которые
наступают в течение определенного времени ее использования.
При этом принято различать теоретическую эффективность, ко-
торая предусматривает использование метода без ошибок и про-
пусков приема таблеток, и клиническую эффективность, которую
вычисляют на основании числа наступивших беременностей в
реальных условиях, учитывая погрешности, допускаемые
женщинами. Наиболее объективным показателем клинической
эффективности является индекс Перля, отражающий частоту
наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ
КОНТРАЦЕПТИВЫ (КОК)
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) от-
носятся к наиболее распространенным методам регуляции
рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-
генный компоненты.
В качестве эстрогенного компонента КОК используется
синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве
прогестагенного — различные синтетические прогестагены.
В настоящее время КОК пользуются большой популярностью
во всем мире, обеспечивая:
• высокую контрацептивную надежность;
• хорошую переносимость;
• доступность и простоту применения;
• отсутствие связи с половым актом;
• адекватный контроль менструального цикла;
• обратимость (полное восстановление фертильности в те-
чение 1-12 мес. после прекращения приема);
• безопасность для большинства соматически здоровых
женщин;
• лечебные эффекты:
—регуляцию менструального цикла,
—устранение или уменьшение симптомов дисменореи,
—уменьшение менструальной кровопотери и вследствие
этого лечение и профилактику железодефицитной
анемии,
—устранение овуляторных болей,
—уменьшение частоты воспалительных заболеваний ор-
ганов малого таза (ВЗОМТ),
—лечебное действие при предменструальном синдроме,
— лечебное действие при гиперандрогенных состоя
ниях;
• профилактические эффекты:
—снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков,
а также колоректального рака,
—снижение риска возникновения доброкачественных
новообразований молочной железы,
—снижение риска развития железодефицитной анемии,
—снижение риска внематочной беременности;
• снятие «страха нежелательной беременности»;
• возможность «отсрочки» очередной менструации, например
во время экзаменов, соревнований, отдыха и по ме-
дицинским показаниям.
Виды и состав современных КОК, механизм действия
Все существующие комбинированные оральные контра-
цептивы для удобства определения их свойств классифициру-
ется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б
каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие
различных классификационных признаков явилось результа-
том длительной, почти полувековой истории создания КОК.
По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки
КОК подразделяются на:
• высокодозированные — 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);
• низкодозированные — не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-
не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-
лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);
• микродозированные - 15—20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-
релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).
Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости
от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на
два основных типа:
• монофазные: с постоянной на протяжении приема еже-
дневной дозой эстрогена и гестагена;
• многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена
и гестагена, имитирующие колебания содержания естест-
венных яичниковых гормонов в течение нормального
менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотно-
шением эстроген/прогестаген).
Качественный и количественный состав гормональных
контрацептивов продолжает совершенствоваться и расши-
ряться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстро-
генного компонента в КОК, использующихся с целью плано-
вой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстра-
диола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчерк-
нуть, что с целью плановой контрацепции следует использо-
вать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3).
Высокодозированные КОК применяются в основном для экс-
тренной контрацепции и иногда в лечебных целях.
Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-
генных препаратов в клиническую практику явилось следую-
щим этапом развития контрацепции. Переменное содержание
стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить
общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению
с дозой, получаемой при применении аналогичных монофаз-
ных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных
препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов.
В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно
назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но
Таблица 2.3
Комбинированные оральные контрацептивы, зарегистрированные в РФ
Состав
Препарат Этинил- Гестаген Изготовитель
эстрадиол
Монофазные
Высокодозированные
Низкодозированные
Микрогинон ЗОмкг левоноргестрел 0,15 мг Schering, Германия
Микродозированные
Мерсилон 20 мкг дезогестрел 0,15 мг Organon, Нидерланды
Дидрогестерон
Дидрогестерон — это ретропрогестерон, стереоизомер про-
гестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- '
рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается
от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода
10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в
позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген,
который почти полностью связывается с рецептором
прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выра-
жена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для
достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у
других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты,
обусловленные связыванием с другими рецепторами,
минимальны.
Производные прогестерона
(17а-гидроксипрогестерона)
Позиция 17 является главным фактором, определяющим
активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы
к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной
активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально
неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает
слабую прогестагенную активность, а с капроатом — высокую
активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется
в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения
гиперпластических процессов эндометрия.
Хлормадинона ацетат
После перорального применения хлормадинона ацетат быстро
всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма
в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно
100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и
медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы
препарата. Наиболее важный метаболит — 3-
гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-
тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.
Ципротерона ацетат
Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не
связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны
(ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК),
но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат
накапливается в жировой ткани и медленно выводится.
Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит
к накоплению и созданию депо препарата. Основные мета-
болические функции ципротерона ацетата — гидроксилирова-ние
и деацетилирование.
Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает
выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После
приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется
из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается
через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат
практически полностью связывается с альбумином плазмы крови,
приблизительно 3,5—4,0% находится в свободном состоянии.
Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения
уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона
ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом
полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и
второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6
мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем
гидроксилирования и конъюгирования. Выводится пре-
имущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотно-
шении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде с желчью.
Т[/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.
Производные 19-нортестостерона
Левоноргестрел
Левоноргестрел (ЛНГ) является одним из наиболее сильно-
действующих прогестагенов. Это синтетическое соединение,
родственное норэтистерону, обладает наиболее выраженным
сродством к рецепторам прогестерона, прочно связывается с
ними.
Левоноргестрел быстро всасывается после перорального
применения. Его биодоступность составляет 100%, и пик кон-
центрации в плазме — между 1 и 3 ч после введения. 47,5% ле-
воноргестрела связывается с ГСП Г, 50% — с альбумином сыво-
ротки и 2,5% циркулируют в свободном состоянии. Левонор-
гестрел вызывает 50% снижение уровня ГСП Г. Левоноргестрел
прочно и избирательно связывается с рецепторами прогестерона
и проявляет биологическую активность без каких бы то ни было
предварительных превращений. Левоноргестрел уже более 20 лет
используется в составе оральных контрацептивов, обладая
хорошей приемлемостью. ЛНГ метаболизируется в эндометрии
не так быстро, как прогестерон, и оказывает выраженное влияние
на эндометрий.
К производным левоноргестрела относятся дезогестрел,
норгестимат, гестоден — прогестагены третьего поколения (рис.
2.4).
Левоноргестрел не связывается с рецепторами эстрогенов, а
следовательно, не оказывает эстрогенного эффекта, но обладает
незначительным андрогенным действием (см. табл. 2.4). Однако
следует отметить, что дозы левоноргестрела, применяющиеся для
контрацепции, настолько малы, что они не вызывают симптомов
гиперандрогении, за исключением акне.
Дезогестрел
Дезогестрел — пропре парат. Его активность основана на
трансформации в 3-кето-дезогестрел, главный метаболит, обра-
зующийся in vivo. Биодоступность составляет 62—81 %, пик кон-
центрации в плазме — через 1,0—1,15 ч после введения. Связы-
вание с белками плазмы высокое: 32% связывается с ГСПГ, 66%
— с сывороточным глобулином и альбумином и 2% остается в
свободном состоянии. Дезогестрел быстро и почти полностью
абсорбируется из ЖКТ; при этом он метаболизируется до
этоногестрела. Дезогестрел биотрансформируется в печени с
Дезогестрел
Номегестрола ацетат + + + - - + - -
Промегестон + + + - - - - -
Тримегестон + + + - - ± - +
Произво дные спиронола стона
Дроспиренон — —
+ + +
+ + _
Норгестимат
Норгестимат является гестагеном, производным 19-нортес-
тостерона с оксимной группой в положении СЗ. Норгестимат
сроден с норэтиндроном в том плане, что оба они являются 19-
норстероидами, образующимися в результате отщепления С19-
метильной группы от основной стероидной молекулы (см. рис.
2.4). В норгестимате, однако, с С13 связана этиловая группа (-
СН2-СН3), в то время как в молекуле норэтинодрона на С13
обнаружена метиловая группа (-СН3). Кроме того, норгестимат
является ацетатом, в котором ацетильная группа (О-СО-СН3)
связана с С17. Ключевое различие состоит в том, что молекула
норгестимата имеет оксимную группу (C=N-OH) в положении 3,
тогда как в молекуле норэтиндрона в этом положении находится
кетогруппа (С=0)5. Норгестимат является полностью
биологически активной левовращающей формой. Поскольку
кетогруппа, связанная с СЗ, является типичной для соединений,
обладающих андрогенной активностью, ее замена оксимной
группой может способствовать снижению андрогенной
активности норгестимата по сравнению с норгестрелом.
Через 5 ч после применения в сыворотке крови женщины
обнаруживаются лишь небольшие уровни норгестимата. Он
быстро всасывается, метаболизируется и превращается в свой
основной метаболит, 17-деацетата норгестимат (норэльгестро-
мин), который реализует его гестагенные эффекты.
Прогестагенная активность норгестимата и его основного
метаболита сходна с таковой у прогестерона.
Норгестимат обладает слабой андрогенной активностью и не
влияет на позитивные метаболические эффекты эстрогенов, в
особенности на эстрогензависимое увеличение уровней ли-
попротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Диеногест
Особенность «гибридных» гестагенов, к которым относится
диеногест, заключается в том, что они объединили преимущества
19-НС и производных прогестерона (рис. 2.5).
Фармакологический профиль диеногеста отличается высокой
специфичностью в отношении гестагенных рецепторов
(связывается только с данным типом рецепторов). Обладая
сильным и избирательным действием на эндометрий, диеногест
не имеет эстрогенной, антиэстрогенной и андрогенной ак-
тивности. В то же время препарат имеет клинически значимую
антиандрогенную активность (рис. 2.6). Антигонадотропное
действие, т.е. способность ингибировать секрецию фоллику-
лостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, выражено у
диеногеста слабо. Антиовуляторный эффект у женщин дос-
тигается в основном за счет периферических механизмов, таких
как подавление преовуляторного пика 17-(3-эстрадиола.
Важной особенностью диеногеста является его благоприятное
действие на ЦНС. Клинические исследования показали, что при
применении диеногеста улучшается сон, повышается
Дроспиренон
Дроспиренон является производным спиронолактона и с
фармакологической, клинической и физиологической точек
зрения тесно связан с прогестероном (см. рис. 2.7).
На основе дроспиренона был создан комбинированный мо-
нофазный контрацептив Ярина, каждая таблетка которого со-
держит 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола, который
обладает антиминералокортикоидной активностью, что
обуславливает умеренный диуретический эффект дроспирено-
Спиронолактон - Дроспиренон
антагонист альдостерона
Таблица 2.7
Классификация побочных эффектов КОК
Эстрогензависимые Прогестагензависимые
Эндометриоз
Эндометриоз проявляется болями в области малого таза,
менометроррагией, дисменореей, диспареунией, бесплодием.
Клинические проявления при эндометриозе во многом зависят от
уровня эстрогенов, поэтому подавление выработки сте-роидов
яичниками приводит к уменьшению выраженности симптомов. В
эндометриоидной ткани снижена экспрессия, 17р-
гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа, преобразующей
эстрадиол в эстрон, но не участвующей в метаболизме этинил-
эстрадиола (Guillebaud J., 1987).
Подавление синтеза эстрогенов в яичниках под действием
пероральных контрацептивов может снижать в тканях эстроген-
ное влияние, поскольку этинилэстрадиол стимулирует проли-
ферацию слабее, чем эстрадиол (Wiegratz L., Kuhl H., 2004). Не-
прерывное лечение комбинированным препаратом, содержащим
20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, при реци-
дивирующих болях в области таза, после хирургического лече-
ния эндометриоза, сопровождавшегося клиническими проявле-
ниями, приводило к значительному снижению выраженности
дисменореи (Wiegratz L. et al., 2004), диспареунии, а также к по-
вышению качества жизни и степени сексуальной удовлетворен-
ности пациенток. Предполагают, что прогрессирование эндо-
метриоза на фоне терапии пероральными контрацептивами пo-
давляется, но после прекращения лечения его клинические про-
явления могут рецидивировать (Park В.К. et al., 1996). Поэтому
непрерывные схемы с продленным циклом приема пероральных
контрацептивов при эндометриозе представляются весьма
перспективными и интересными для дальнейшего изучения.
Лейомиома матки
У многих больных лейомиома матки не сопровождается
клиническими симптомами, но в части случаев она может сот
провождаться болями и меннорагиями. Показано, что во время
приема пероральных контрацептивов риск развития лейо-миом
матки снижается; эти данные были подтверждены pe-зультатами
ультразвукового исследования и результатами гистерэктомии
(Marshall L.M. et al., 1997). При лейомиомах матки
лечение пероральными контрацептивами не оказывало статис-
тически значимого влияния на размер или объем полости матки,
но снижало продолжительность менструальных кровотечений и
повышало показатель гематокрита (Friedman A.J., Thomas P.P.,
1995). Однако для оценки эффективности и безопасности
непрерывного приема пероральных контрацептивов при
лейомиомах матки необходимо проведение проспективных
рандомизированных клинических исследований.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
При СПКЯ непрерывное лечение монофазными перораль-
ными контрацептивами вызывает более выраженное подавление
выработки андрогенов в яичниках, чем стандартные схемы
лечения, и благодаря этому может оказывать при заболеваниях,
связанных с гиперпродукцией андрогенов, более выраженный
терапевтический эффект (Ruchhoft E. et al., 1996). Во время
приема пероральных контрацептивов по обычным схемам синтез
андрогенов во время интервалов отмены может вновь
повышаться (Kuhl H. et al., 1985; Kistner R.W., 1956).
В небольшом исследовании больных с СПКЯ было показано,
что обычная схема комбинированного лечения этинилэст-
радиолом по 30 мкг и дезогестрелом по 150 мкг приводила к
статистически значимому снижению уровней Л Г и тестостерона,
исчезавшему во время интервалов отмены гормонов. В отличие
от этого, непрерывный прием в течение 3 мес. без 7-дневных
перерывов вызывал выраженное и стойкое снижение ЛГ и
тестостерона. Это влияние было сопоставлено с результатами
ежемесячного введения депонированных агонис-тов ГнРГ
(Ruchhoft E. et al., 1996). Хотя пероральные контрацептивы
считают традиционным методом длительной терапии СПКЯ,
данных об индуцируемых ими опасностях для здоровья
пациенток все еще недостаточно. Требуется проведение допол-
нительных исследований для оценки длительного влияния пе-
роральных контрацептивов на обмен веществ, учитывая воз-
можность сочетания СПКЯ с различными факторами риска
заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Влияние на эндометрий
В большом количестве исследований было показано, что
правильное применение комбинированных пероральных кон-
трацептивов снижает частоту развития гиперплазии и рака эн-
дометрия на 50—60% и что защитное влияние коррелирует с
продолжительностью лечения (Stanford J.L. et al., 1993). Непре-
рывное лечение пероральными контрацептивами, вызывающее
постоянное и значительное подавление выработки эстрогенов
яичниками, усиливает подавляющее действие прогеста-генного
компонента на эндометрий. При непрерывной терапии
этинилэстрадиолом по 20 мкг и левоноргестрелом по 100 мкг,
проводимой в течение 336 дней, при гистологическом
исследовании биоптатов эндометрия 8 женщин у 7 из них вы-
явили отсутствие пролиферативной активности или атрофию
эндометрия (Miller L., Hughes J.P., 2003).
Влияние на фертильность
Хотя значительное подавление активности яичников, вызы-
ваемое пероральными контрацептивами, может во многих слу-|
чаях приводить к аменорее, гипоэстрогения не развивается, по-
скольку снижение уровня эстрадиола компенсируется наличием
экзогенного эстрадиола. Существующие к настоящему моменту
данные позволяют утверждать, что длительное применение пе-
роральных контрацептивов по его завершении не оказывает не-
благоприятного влияния на фертильность (Farrow A. et al, 2002).
Схема применения
ЧПТ принимаются в постоянном режиме, начиная с 1-го дня
менструального цикла ежедневно без перерыва на менструацию.
Время приема не играет роли, однако последующий прием
препарата следует производить в один и тот же выбранный час,
так как период полувыведения препарата составляет 22-24 ч.
Контрацептивный эффект в полном объеме проявляется через 48
ч. Поэтому необходимо применять дополнительные меры защиты
в этот период. В случае пропуска препарата или приеме таблетки
позже чем через 24 ч забытую таблетку следует принять как
можно скорее и в дальнейшем придерживаться схемы приема
таблеток, в то же время используя другие виды контрацепции
первые 48 часов.
Исключение составляет Чарозетта. В состав этих чисто про-
гестиновых таблеток входит 75 мкг дезогестрела, что позволяет у
97% женщин подавить овуляцию, а период полувыведения
составляет 36 ч, как у КОК.
При переходе с КОК на ЧПТ прием последних должен начи-
наться на следующий же день после окончания использования
КОК. Никаких дополнительных мер предосторожности не тре-
буется.
После аборта прием таблеток необходимо начинать сразу же,
желательно в день аборта.
Чисто прогестиновые таблетки, как и любой другой метод
контрацепции, имеют показания и противопоказания, пре-
имущества и недостатки.
Гестагенные методы контрацепции, так же как и комбини-
рованные эстроген-гестагенные контрацептивы, имеют проти-
вопоказания для использования. Существует мнение, что абсо-
лютные противопоказания для использования чисто прогести-
новых и комбинированных гормональных контрацептивов
одинаковы. Однако гестагенные контрацептивы не влияют на
АД, показатели свертываемости крови, следовательно, не вы-
зывают развития тромбоза, незначительно влияют на обмен
липидов и функцию печени. Поэтому медицинские противо-
показания к применению контрацептивов, содержащих только
гестагены, следует рассматривать отдельно от противопоказаний
к применению КОК.
Противопоказания к использованию
гестагенсодержащих контрацептивов
1. Подтвержденная и предполагаемая беременность.
Гестагенные контрацептивы не должны использоваться во
время беременности. Современные данные доказывают, что
низкая доза прогестина в инъекциях, имплантатах, таблетках и
прогестиновых ВМС не способствует значительному увеличению
риска врожденных пороков развития, самопроизвольного
выкидыша или мертворождений. Однако, несмотря на низкую
дозу прогестина, лучше избегать приема этих препаратов на
ранних сроках беременности.
2. Заболевания печени с нарушением ее функции.
Не существует доказательств, что гестагенные контрацеп-
тивы вызывают заболевания печени и желчевыводящих пy-тей.
Однако нарушение печеночных функций может затруднить
метаболизм ЧПТ. Поэтому не рекомендуется использовать ЧПТ
при активном вирусном гепатите, доброкачественных и
злокачественных опухолях печени, тяжелом некомпенсированном
циррозе и одновременном приеме препаратов, оказывающих
влияние на ее ферментативную функцию (ри-фампицин,
фенитоин, карбамазепин, барбитураты, топира-мат и др).
3. Поражения мозговых и коронарных артерий.
Теоретически ЧПТ могут оказывать влияние на липидный
спектр крови, тем самым способствовать возникновению и.
прогрессированию атеросклероза, а значит, и возникновению
инфарктов миокарда и инсультов. Также не показано их при-
менение при ишемической болезни сердца в анамнезе или в
настоящий момент.
Не рекомендуется использование ЧПТ женщинам с тром-
бофлебитом в настоящий момент.
4. Злокачественные опухоли репродуктивной системы (по
ловых органов, молочной железы и др.).
Не существует доказательств, что низкие дозы прогестина
могут вызвать рак молочной железы. Тем не менее, рак молочной
железы является гормональнозависимой опухолью. Пациенткам с
уплотнениями в молочной железе необходимо предварительное
обследование у маммолога или онколога. Для женщин с раком
молочной железы в настоящем или прошлом (в течение
последних 5 лет) чисто прогестиновые контрацептивы
использовать не рекомендуется. Использование данного метода
контрацепции у женщин с доброкачественными забо-
даваниями молочных желез или с семейным анамнезом рака
молочной железы не противопоказано.
5. Кровотечения из половых путей неясной этиологии.
Использование чисто прогестиновых контрацептивов не
только не вызывает ухудшения заболеваний, симптомом которых
являются кровянистые выделения из половых путей (угроза
преждевременного прерывания маточной беременности, эк-
топическая беременность, цервицит, онкологические заболевания
половых органов и др.), а часто предотвращает их развитие.
Однако ЧПТ могут вызывать нарушение менструального цикла в
виде межменструальных кровянистых выделений и ациклических
кровотечений, что может привести к запоздалой диагностике
заболеваний, имеющих такую же симптоматику. В связи с
вышесказанным, данный метод контрацепции при кровотечениях
неясной этиологии использовать не рекомендуется.
К относительным противопоказаниям относятся функцио-
нальные кисты яичников, так как при применении гестаген-ных
контрацептивов отмечена высокая частота их возникновения.
Это же относится и к внематочной беременности в анамнезе,
так как гестагены замедляют транспорт яйцеклетки по трубам и
возникновение повторной внематочной беременности не
исключается.
Преимущества
1. Отсутствие эстрогензависимых побочных реакций.
2. Лучшая переносимость.
3. Возможность применения во время лактации. ЧПТ могут
быть использованы при грудном вскармливании, так как не
влияют на количество и качество материнского молока и на
продолжительность лактации. Имеются данные, что препараты,
содержащие только гестаген, даже увеличивают количество
материнского молока и удлиняют период лактации. Данный вид
контрацепции может применяться через 6 нед. после родов (ВОЗ,
2004).
4. Меньшее, по сравнению с комбинированными эстроген-
гестагенными контрацептивами, системное влияние на организм.
5. Прогестагены оказывают незначительное влияние на уг-
леводный, жировой и белковый обмен, артериальное давление.
6. Выраженный лечебный и защитный эффект при альго-
дисменорее, овуляторных болях, воспалительных заболеваниях
органов малого таза, анемии, фиброзно-кистозной мастопатии,
генитальном эндометриозе.
7. Прогестагены могут применяться у женщин с экстраге-
нитальной патологией (пороки сердца, сахарный диабет бея
сосудистых осложнений, варикозное расширение вен, гипер-
тензия, мигрень), а также у курящих женщин старше 35 лет.
8. Возможность немедленной отмены препарата.
Недостатки
1. ЧПТ, за исключением Чарозетты, имеют менее выражен-
ную эффективность по сравнению с КОК.
2. Высокая частота нарушений менструального цикла.
3. Ежегодный контроль за приемом таблеток.
Побочные эффекты
Наиболее частым побочным эффектом гестагенных контра-
цептивов является нарушение менструального цикла:
· межменструальные кровянистые выделения,
· укорочение менструального цикла,
· олигоменорея,
· менометроррагия.
Возможно возникновение нескольких типов таких нарушений
одновременно.
По мере увеличения длительности применения гестагенных
контрацептивов частота межменструальных кровянистых вы-
делений уменьшается, и через 3—6 мес. они обычно прекраща-
ются.
Случаи тяжелых маточных кровотечений, требующих тера-
певтического вмешательства, чрезвычайно редки (встречаются
приблизительно у 0,5% женщин). Необходимость проведения
эстрогенной терапии или кюретажа полости матки возникает
редко. При применении гестагенов может также развиваться
аменорея. Женщины, использующие гестагенные методы кон-
трацепции, должны быть готовы к тому, что в первые 6 месяцев
применения препарата у них могут наблюдаться нерегулярные
кровянистые выделения, а затем, в последующие 6 месяцев и
далее, редкие кровотечения или аменорея.
Нарушения менструального цикла в виде мажущего характера
межменструальных кровянистых выделений и ациклических
кровотечений у женщин, использующих чисто прогестиновые
таблетки, наблюдаются в 15—20% случаев. Аменорея на-
блюдается крайне редко.
Некоторые женщины, принимающие контрацептивы, со-
держащие только гестаген, не могут привыкнуть к нарушениям
менструального цикла, несмотря на разъяснения, даваемые им при
консультировании. В связи с этим можно использовать различные
подходы для уменьшения кровотечений. При отсутствии
противопоказаний к применению эстрогенов назначаются
комбинированные пероральные контрацептивы или эстрогены в
малой дозе в течение 1—3 нед., что в большинстве слу-
чаев временно уменьшает или вообще прекращает кровотечение.
Не рекомендуется назначать КОК для того, чтобы вызвать
кровотечение в случае аменореи, возникшей в результате ис-
пользования чисто прогестиновых контрацептивов. Эффек-
тивность гестагенной контрацепции повышает правильное
консультирование.
Редко могут отмечаться такие побочные эффекты как:
• повышение аппетита;
• изменение массы тела;
• снижение либидо;
• депрессия;
• тошнота;
• рвота;
• головные боли;
• нагрубание молочных желез;
• акне.
Большинство побочных эффектов, включая и появление
нерегулярных маточных кровотечений, не представляют никакой
угрозы для здоровья женщины, хотя и могут причинять
беспокойство.
Чем меньше доза гестагена, тем реже встречаются вышепе-
речисленные реакции. Однако чем меньше доза гестагена, тем
меньше и эффективность данного метода контрацепции.
Контрацептивная эффективность
Гестагены блокируют овуляцию, если они применяются в
больших дозах. Противозачаточное действие в таком случае
обусловлено прежде всего подавлением овуляции, вследствие
чего происходят изменения со стороны эндометрия, церви-
кальной слизи, что ведет к снижению фертильности. Микродозы
гестагенов также обеспечивают контрацепцию у большинства
женщин, но без подавления овуляции, а благодаря способности
гестагенов повышать вязкость цервикальной слизи и тормозить
секреторные изменения эндометрия. Ановуля-Ция наблюдается
только у 25—40% женщин при использовании Микролюта и
Эксклютона, а при использовании Чарозетты — У 97%. Этим
объясняется невысокий эффект малых доз прогес-тагенов.
Контрацептивная эффективность мини-пилей составляет от 0,14
до 10 беременностей на 100 женщин в течение 1 года.
Причинами низкой эффективности ЧПТ, кроме того, являются
нерегулярный их прием, развитие рвоты и диареи в течение 2—4
ч после приема таблетки, одновременный прием других
лекарственных средств (антибиотиков, транквилизаторов,
снотворных, активированного угля, противосудорожных и
пртивотуберкулезных) и переход на различные низкокалорийные
и вегетарианские диеты.
Восстановление фертильности
После окончания применения ЧПТ сразу или в течение 3 мес.
происходит нормализация менструального цикла и вос-
становление регенеративной функции.
Каких-либо отклонений в течении беременности и родов не
наблюдается, тератогенного эффекта не установлено.
Таким образом, ЧПТ по сравнению с эстрогенсодержащи-ми
контрацептивами оказывают меньшее системное влияние на
организм женщины, не вызывают эстрогензависимых эффектов,
могут использоваться во время лактации и у женщин с
экстрагенитальной патологией и при непереносимости эст-
рогенсодержащих препаратов. Они обладают выраженным
лечебным и протективным эффектом при многих эстрогенза-
висимых заболеваниях. Побочные реакции, возникающие при их
использовании, как правило, не требуют какой-либо терапии.
Однако эффективность ЧПТ, за исключением Чаро-зетты,
уступает эффективности КОК, часто возникающие
межменструальные кровянистые выделения снижают их при-
емлемость. Безопасность применения ЧПТ, как и любых других
гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета
противопоказаний, знания основ клинической фармакологии,
прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных
реакций, индивидуального подхода, а также от возраста,
состояния здоровья, особенностей интимной жизни,
переносимости препарата, отношения половых партнеров к их
назначению.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ РИЛИЗИНГ-СИСТЕМЫ
Инъекционная контрацепция
Возможность применения контрацептивов длительного
действия продолжает привлекать внимание ученых всего мира.
Наиболее изученным, распространенным и хорошо зарекомен-
довавшим себя инъекционным средством является депо мед-]
роксипрогестерона ацетата (ДМПА, препарат Депо-Провера).
Описание метода
Депо-Провера представляет собой водную суспензию с ак-
тивным ингредиентом — медроксипрогестерона ацетатом (17-
гидроксипрогестерон с метиловой группой в положении 6, рис.
2.16) в дозе 150 мг. Прогестагенная активность ДМПА превышает
активность 17а-гидроксипрогестерона в 6—10 раз ДМПА лишен
эстрогенной и андрогенной активности, свойственной некоторым
стероидам, используемым с целью предупреждения
беременности.
Абсолютные противопоказания (согласно медицинским
«Критериям приемлемости использования методов контра-
цепции», ВОЗ, 2004):
• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии, в том числе в
анамнезе;
• длительная иммобилизация после хирургических операций;
• тромбогенетические мутации (фактор Лейдена, протром-
биновые мутации и т.д);
• инсульт, ИБС (в том числе в анамнезе);
• заболевания клапанов сердца (осложненных легочной ги-
пертензией, мерцанием предсердий и т.д.);
• множественные факторы риска развития сердечно-сосу-
дистых заболеваний;
• гипертония (АД сист. > 160 мм рт.ст. или АД диаст. >100
мм рт.ст.);
• вирусный гепатит;
• злокачественные опухоли печени;
• беременность;
• кровотечения из половых путей неясного генеза;
• рак молочных желез (имеющийся в настоящее время).
Преимущества:
• длительная пролонгированная контрацепция;
• стойкий защитный эффект в отношении рака эндометрия;
• отсутствие эстрогензависимых побочных эффектов;
• отсутствие необходимости ежедневного самоконтроля за
использованием;
• уменьшение объема менструальной кровопотери;
• повышение уровня гемоглобина;
• снижение риска воспалительных заболеваний;
• снижение частоты кандидозного вульвовагинита;
• отсутствие выраженных изменений со стороны факторов
свертывания крови и липидного обмена.
Недостатки
1. Нарушения менструального цикла.
Возникают у большинства женщин на фоне приема препарата
и чаще характеризуются ациклическими необильными
кровянистыми выделениями продолжительностью 15 дней и
более, которые наблюдаются в течение первых месяцев ис-
пользования препарата. Согласно данным большинства иссле-
дователей, при обильных кровянистых выделениях эффективным
лечением является повторная инъекция ДМПА, произведенная на
их фоне. Третья и последующие инъекции должны
производиться в обычные сроки, т.е. с интервалом в 90 дней
(Прилепская В.Н., Тагиева Т.Т., 1996; Gertig D. et al., 2004).
С увеличением длительности применения ДМПА частота и
продолжительность кровянистых выделений сокращаются, может
возникнуть олигоменорея, затем аменорея, что связано с
изменениями в эндометрии, прекращением в нем циклических
процессов в результате продолжающейся контрацепции. При
аменорее рекомендуется исключить беременность с помощью
известных методик. Лечения аменореи не требуется, так как после
отмены контрацепции цикл восстанавливается са| мостоятельно
(Bescrovniy S., Kira E., 2003; Gertig D., 2004).
2. Отсроченное восстановление фертильности.
3 Резорбция костной ткани при длительном применении.
4. Невозможность быстрой отмены данного метода контра-
цепции.
Схема применения
ДМПА в качестве контрацептивного средства вводят 1 раз в
90 дней в дозе 150 мг внутримышечно. Первую инъекцию не-
обходимо произвести в течение первых 7 дней менструального
цикла. Соблюдение этого правила чрезвычайно важно, поскольку
при этом исключается введение гормонального контрацептива на
раннем сроке еще не диагностированной беременности, а также
для получения максимального контрацептивного эффекта в
течение первого месяца. Последующие инъекции ДМПА
проводят с 3-месячными интервалами.
При введении препарата во избежание неправильной дози-
ровки микрокристаллического соединения необходимо тща-
тельно встряхнуть флакон перед наполнением шприца суспен-
зией. Раствор вводят глубоко внутримышечно в ягодичную или
дельтовидную мышцу. Первоначальный уровень ДМПА в плазме
крови высок, а затем постепенно снижается. Однако высокий
контрацептивный эффект одной инъекции сохраняется в течение
3 мес. и дольше.
Процедура введения проста, не связана с половым актом и в
отличие от большинства пероральных контрацептивов не требует
ежедневного самоконтроля.
Наблюдение за пациентками осуществляется в соответствии с
рекомендациями ВОЗ (см. гл. 6).
Эффективность
Одна внутримышечная инъекция препарата обеспечивает
надежный контрацептивный эффект на 3 мес. (99,7%).
Высокая контрацептивная эффективность ДМПА подтвер-
ждена более чем в 90 странах мира, включая Великобританию,
Германию, Бельгию, Францию, США, и около 3,5 млн женщин
всего мира пользуются данным видом предохранения от не-
планируемой беременности.
В результате многоцентрового исследования по применению
ДМПА в дозе 150 мг с интервалом в 90 дней у 3856 женщин
показано, что частота наступления беременности составила 0,25
на 100 женщин за 1 год (Selim A.G., 2002).
Как показали исследования, предупреждение беременности с
помощью внутримышечного введения ДМПА в дозе 150 мг
каждые 3 месяца по эффективности не уступает другим методам
контрацепции и даже превосходит многие из них. Так, число
беременностей в течение 1 года при применении ДМПА
составляет 0,3-1%, пероральных контрацептивов -1 -7%,
баьерных методов - до 22% и больше (Yasasever V. et al., 2003).
Таким образом, ДМПА является надежным контрацептивным
препаратом, по эффективности сопоставимым с хирургической
стерилизацией.
Влияние на метаболические процессы
Установлено, что препарат не оказывает отрицательного
влияния на состояние желудочно-кишечного тракта и функцию
печени, тем самым предотвращая возможность возникновения
метаболических изменений. Он также не вызывает высаженных
изменений со стороны факторов свертывания крови и липидного
обмена, которые могут возникнуть при приеме некоторых
пероральных контрацептивов, что определяет его преимущества
перед ними в отношении риска возникновения сердечно-
сосудистых нарушений.
Многие исследователи, анализируя данные эпидемиологи-
ческих исследований, не обнаружили связи между повышением
риска ИБС и применением ДМПА. Установлено, что ДМПА не
повышает частоту тромбозов, поскольку изменения
свертывающей системы происходят в основном под влиянием
эстрогенного компонента гормональных контрацептивов (Selim
A.,2001).
Большинство исследователей считает, что ДМПА не влияет на
ферментативную и экскреторную функции печени, не оказывает
влияния на показатели активности трансаминаз, щелочной
фосфатазы и уровня билирубина в крови. По данным литературы,
даже длительное применение ДМПА не оказывает
существенного влияния на уровни альбумина и глобулинов
плазмы крови. Также не выявлено существенных изменений в
плазменных концентрациях таких микроэлементов, как натрий,
калий, кальций, магний, цинк, фосфор и медь (Sotanie-mi E.A.,
2003; Parkin D.M., 2004).
Описание метода
Система Норплант состоит из шести цилиндрических по-
лиметилсилоксановых (силастиковых) капсул, содержащих
гестаген — левоноргестрел. Капсулы Норпланта устанавлива-
ются подкожно, на внутренней поверхности левого плеча в
форме веера (рис. 2.17) с помощью простого троакара.
Каждая капсула имеет длину 34 мм, диаметр около 2,5 мм и
содержит 36 мг левоноргестрела.
Гормон диффундирует сквозь силастиковую стенку с посто-
янной скоростью. Следует отметить, что в первые несколько
месяцев после введения Норпланта скорость диффузии лево-
норгестрела в окружающие ткани и кровь составляет 80 мкг/сут.,
но затем постепенно снижается и к концу первого года
использования достигает 30—34 мкг/сут.
Эффективность
Согласно данным I.Sivin (1980), в течение первого года после
имплантации Норпланта беременность наступает лишь у одной
женщины из 500, что составляет 0,2%. Данные Совета по народо-
населению, основанные на исследовании 12 333 женщин, свиде-
тельствуют о том, что процентный показатель неудач составляет
1,2, 1,6 и 0,4% беременностей в год соответственно для второго,
третьего, четвертого-пятого года использования Норпланта.
Основываясь на результатах исследования 10 710 женщин,
использующих Норплант, I.Sivin (1988) отметил, что большин-
ство случаев беременности (индекс Перля — 0,94) в первый год
использования Норпланта наступило еще до имплантации.
Поэтому ВОЗ с 1995 г. рекомендует производить имплантацию
Норпланта в течение первых 7 дней менструального цикла или
сразу после произведенного аборта.
Капсулы Норпланта подлежат обязательному удалению в
конце пятого года использования препарата.
Таким образом, Норплант, при соблюдении рекомендаций о
сроках введения имплантата и его удаления или замены, на-
ходится в ряду эффективных форм обратимой контрацепции.
Восстановление фертильности после удаления
Норпланта
Восстановление фертильности, вне зависимости от причины
удаления имплантированного препарата, происходит дос таточно
быстро. Исследования, проведенные J.C.Konje и соавт. (1992),
показали, что после удаления Норпланта овуляция вос-
станавливалась постепенно, но в течение 7 нед. восстановление
овуляции произошло у всех женщин, а уже в первом цикле после
удаления Норпланта у некоторых женщин наступила бе-
ременность.
Описание метода
Этоногестрел является производным 19-нортестостерона и
имеет высокую аффинность к прогестероновым рецепторам в
тканях-мишенях. Контрацептивный эффект Импланона обус-
ловлен подавлением овуляции. Овуляция отсутствует в течение
первых двух лет и очень редко отмечается на третьем году ис-
пользования Импланона. Кроме ингибирования овуляции
Импланон также вызывает изменение вязкости цервикальной
слизи, препятствующее проникновению сперматозоидов.
Противопоказания к применению Импланона такие же, как и
для Норпланта.
Схема применения
Импланон вводится под кожу на 1—5-й день менструального
цикла, сразу после аборта или на 21—28-й день после родов.
Импланон представляет собой одну силастиковую (эвата-
новую) капсулу длиной 40 мм, диаметром 2 мм, не имеющую
полости и состоящую из системы мембран и действующего ве-
щества этоногестрела, выделяющегося с постоянной скоростью
по биологическому градиенту. Толщина наружной мембраны 0,06
мм. Оболочка капсулы состоит из 100% этиленвинил-ацетата,
сердцевина — из 28% этиленвинилацетата (46 мг) и 72%
этоногестрела. В каждой капсуле Импланона содержится 68 мг
этоногестрела.
После введения Импланона этоногестрел быстро попадает в
системный кровоток. Концентрация, достаточная для инги-
бирования овуляции, достигается в течение 1 дня.
Эффективность
В клинических исследованиях не зарегистрировано бере-
менностей у женщин, использующих Импланон, в общей
сложности в течение 73 429 циклов. Индекс Перля для трехлет-
него наблюдения равен 0,95 (доверительный интервал 0,00-0,07)
(Affandi В., 1998).
Восстановление фертильности
Контрацептивный эффект Импланона обратим, что под-
тверждается быстрым восстановлением нормального менстру-
ального цикла после удаления имплантата. Хотя Импланон
ингибирует овуляцию, все же полной супрессии функции яич-
ников не происходит. Средняя концентрация эстрадиола со-
храняется на уровне, выше того, что обычно выявляется в ранней
фолликулиновой фазе.
Преимущества:
• длительная неежедневная контрацепция;
• выделение гормонов по биологическому градиенту и,
следовательно, отсутствие колебаний уровня гормонов на
протяжении суток;
• отсутствие необходимости ежедневного самоконтроля за
использованием контрацептивного средства;
• непероральный путь введения;
• отсутствие эффекта первичного прохождения через желу-
дочно-кишечный тракт и печень;
• быстрое восстановление фертильности после отмены.
Трансдермальная контрацептивная система обеспечивает
постоянную и равномерную доставку гормонов в течение недели.
Когда пластырь наклеивается на кожу, активные ингредиенты
начинают диффундировать непосредственно через кожу в
кровоток со скоростью, регулируемой мембраной. Этот важный
фактор, который помогает избежать или снизить ряд не-
благоприятных эффектов, возникающих при других способах
применения контрацепции. Накожная система обеспечивает
устойчивое, продолжительное высвобождение активных веществ
и служит реальной альтернативой для женщин, которым сложно
ежедневно помнить о приеме таблеток.
Активные гормоны, содержащиеся в пластыре ЕВРА, про-
никают через кожу в капилляры и затем в системный кровоток
(см. рис. 2.19).
Большим преимуществом пластыря является то, что заболе-
вания ЖКТ (рвота, диарея) не препятствуют введению препарата
и не влияют на его эффективность.
Рис. 2.19. Трансдермальная абсорбция из пластыря ЕВРА.
Недостатки
В редких случаях пластырь может отклеиваться или вызывать
раздражение кожи на месте аппликации. Он не рекомендуется
женщинам с массой тела 90 кг и более. Накожный пластырь не
защищает от ИППП и ВИЧ.
Адгезивные свойства трансдермального пластыря изучены в
трех клинических исследованиях: 3319 женщин использовали его
на протяжении 13 мес. Частота преждевременной замены
пластыря составила 4,7%: по причине полного отторжения — 1,8,
частичного — 2,9%. Заменить 1,7% пластырей пришлось в связи
с отклеиванием из-за воздействия повышенной температуры
окружающей среды и 2,6% — из-за повышенной влажности.
Только 1 из 87 пластырей полностью отторгся при воздействии
интенсивных физических нагрузок. Таким образом, исследования
выявили хорошие адгезивные свойства контрацептивных
трансдермальных пластырей.
При отклеивании пластыря рекомендуется его заново при-
клеить, в случае неудачи — использовать новый пластырь. Важно
знать, что при полном отклеивании пластыря сохраняется в
полной мере защита от беременности в течение 24 ч без ис-
пользования каких-либо методов контрацепции. При раздра-
жении кожи рекомендуется снять пластырь и приклеить новый на
другое место. Женщинам с массой тела 90 кг и более следует
рекомендовать другие методы контрацепции, так как наличие
большого жирового слоя препятствует диффузии компонентов.
Следует отметить, что использование пластырей не защищает
от инфекций, передающихся половым путем и ВИЧ-инфекции,
поэтому при повышенном риске заражения необходимо
дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Возможные побочные эффекты и осложнения. Побочные эф-
фекты, типичные для гормональной контрацепции (головная
боль, межменструальные кровянистые выделения), при ис-
пользовании ЕВРА в большинстве случаев были выражены в
легкой и умеренной степени, носили транзиторный характер и не
ограничивали возможности использования пластыря в по-
следующем (Smallwood G et al., 2001). Только 6% женщин отка-
зались от дальнейшего использования ЕВРА по причинам по-
бочных реакций.
В сравнительном исследовании пластыря ЕВРА с трехфазным
пероральным контрацептивом частота возникновения побочных
эффектов (тошнота, головная боль, межменструальные
кровянистые выделения) была сходной в обеих группах. Кожные
реакции отмечались у 20,2% женщин, использовавших пластырь
ЕВРА, однако эти реакции были в основном выражены в легкой и
умеренной степени, самостоятельно исчезали в течение первых
месяцев использования пластыря и привели к прекращению
использования контрацепции только у 2,6% женщин (Audet М.-С.
et al., 2001).
Схема применения
В течение месяца используются три контрацептивных плас-
тыря. Каждый пластырь используется в течение 1 нед. (7 дней), а
затем в тот же день недели заменяется на другой. В дальнейшем
следует сделать 7-дневный перерыв, в течение которого
наступает менструальноподобная реакция (см. рис. 2.20).
ЕВРА следует наклеивать на чистую, сухую, здоровую кожу
области ягодиц, живота, плеча или верхней части туловища, за
исключением области молочных желез. Каждый следующий
пластырь необходимо наклеивать на другой участок кожи, воз-
можно в пределах одной анатомической области.
Пластырь при наклеивании необходимо плотно прижать к
телу, чтобы его края хорошо соприкасались с кожей. Следует
Рис. 2.20. Схема использования ЕВРА.
Эффективность
Накожный пластырь является высокоэффективным методом
предупреждения беременности (индекс Перля 0,6). Эффектив-
ность пластыря не зависит от места аппликации (живот, ягоди-
цы, верхняя часть руки или торс) и таких факторов, как повыше-
ние температуры окружающей среды, влажности, физических
нагрузок, погружения в холодную воду (Abrama L.S. et al., 2002).
Неэффективность метода составляет от 0,4 до 0,6%, что яв-
ляется очень низким показателем (Zieman M. et al., 2002).
Влияние на метаболические процессы
Результаты клинических исследований, проведенных с 2000
по 2004 г., подтвердили отсутствие отрицательного влияния на
показатели АД, массу тела, гемостаз.
Анализ данных трех клинических исследований показал от-
сутствие изменений средних значений общего холестерина и
триглиперидов в динамике контрацепции по сравнению с ис-
ходными данными. Среди 3300 женщин, применявших пластырь
ЕВРА, не наблюдалось ни одного случая возникновения
гиперлипидемии (Sibai В. et al., 2002).
В открытом исследовании, проведенном в 71 центре с учас-
тием 1672 женщин, не наблюдалось увеличения массы тела при
использовании пластыря ЕВРА в течение 1 года (Smallwood G. et
al., 2001).
Состав НоваРинга
НоваРинг представляет собой эластичное прозрачное кольцо,
изготовленное из синтетического гипоаллергенного материала
эватана. Диаметр кольца 54 мм, толщина в сечении 4 мм. Каждое
кольцо содержит 2,7 мг этинилэстрадиола и 11,7 мг это-
ногестрела. Этинилэстрадиол является полусинтетическим эст-
рогеном и входит в состав всех современных комбинированных
оральных контрацептивов. Этоногестрел — высокоселективный
гестаген последнего поколения, является биологически активным
метаболитом дезогестрела. За счет градиента концентрации
НоваРинг начинает действовать только во влагалище, и не-
обходимым условием для начала выделения гормонов из мемб-
раны кольца является температура тела. Сложная система мем-
бран позволяет выделяться строго определенному количеству
гормонов — ежедневно в непрерывном режиме выделяется 15
мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела.
Механизм действия и контрацептивная
эффективность НоваРинга
Сочетание этинилэстрадиола и этоногестрела обеспечивает
оптимальный для достижения контрацептивного эффекта уро-
вень гормонов в плазме крови. Максимальная концентрация
достигается уже через 3—5 дней после введения НоваРинга, и на
протяжении последующего периода контрацепции их уровень
остается стабильным (Timmer G. et al., 2000).
Механизм контрацептивного действия НоваРинга обусловлен
подавлением овуляции и повышением вязкости церви-кальной
слизи. Стойкое подавление овуляции подтверждается
отсутствием доминантных фолликулов при ультразвуковом ис-
следовании, подавлением роста и функциональной активности
эндометрия, а также низкой концентрацией прогестерона (ниже
2,9 нмоль/л) в процессе контрацепции (Mulders Т. et al., 2001).
По итогам многоцентровых исследований установлено, что по
контрацептивной эффективности влагалищное кольцо Но-ваРинг
не уступает современным комбинированным оральным
контрацептивам и индекс Перля при его применении равен 0,4—
0,7 (Ferguson H. et al., 2000). По результатам клинического
исследования, включившего 1145 женщин, применявших Но-
ваРинг в течение 13 мес, индекс Перля составил 0,65 (Rou-men F.
et al., 2001). В аналогичном многоцентровом исследовании,
проведенном в Европе и Северной Америке и включившем 2322
женщины, индекс Перля составил 0,7 (Dieben van BeekA. et
al.,2002).
Немаловажным является тот факт, что после прекращения
контрацепции наблюдается быстрое восстановление фертиль-
ности (в отличие от внутриматочных гормональных систем и
подкожных имплантатов). Результаты клинических исследований
показали, что уже через 3 дня после извлечения кольца на-
блюдаются пиковые концентрации ФСГ, в среднем через 17 дней
отмечается подъем ЛГ, а по данным ультразвукового исследова-
ния максимальные размеры фолликула в этот период достигают
18 мм, и у большинства женщин овуляция наблюдается уже в
первом цикле после отмены НоваРинга (Mulders Т., 2002).
Недостатки
В редких случаях может наблюдаться выпадение кольца. В
случае выпадения рекомендуется промыть его теплой водой и
сразу же ввести во влагалище.
Таблица 2.8
Начало использования НоваРинга
Предыдущий метод Когда вводить НоваРинг Необходимость барьерной
контрацепции контрацепции в первые
7 дней использования
НоваРинга
Описание метода
Мирена представляет собой пластиковое Т-образное внут-
риматочное средство, с резервуаром диаметром 2,8 мм, содер-
жащим 52 мг левоноргестрела, который расположен вокруг
вертикального стержня в виде муфты длиной 19 мм. Резервуар
покрыт полидиметилсилоксановои мембраной, регулирующей
и поддерживающей скорость выделения левоноргестрела до
20 мкг в сутки. Общая длина ЛНГ-ВМС составляет 32 мм (см.
рис. 2.23).
Левоноргестрел, выделяющийся из резервуара Мирены, по-
падает в полость матки, откуда через сеть капилляров в базаль-
ном слое эндометрия мигрирует в системный кровоток и орга-
ны-мишени, но доза его настолько мала, что вероятность сис-
Рис. 2.23. Левоноргестрелсодержащая внутриматочная система Ми-
рена.
Преимущества метода:
• надежный контрацептивный эффект, который сравним с
хирургической стерилизацией;
• низкие дозы гестагенов в кровотоке;
• отсутствие эффекта первичного прохождения через желу-
дочно-кишечный тракт и печень;
• обратимость контрацептивного действия (фертильность
восстанавливается через 6—24 мес. после окончания дей-
ствия средства);
• отсутствие связи с половым актом и необходимости еже-
дневного самоконтроля за использованием;
• способствует уменьшению объема и длительности менст-
руальной кровопотери (у 82—96% пациенток);
• лечебный эффект при идиопатической меноррагии, при
дисфункциональных маточных кровотечениях, миоме матки
небольших размеров, аденомиозе, гиперплазии эндометрия,
дисменорее, предменструальном синдроме;
• возможность применения в качестве гестагенного компо-
нента в составе заместительной гормонотерапии;
• низкая частота воспалительных процессов половых органов
и внематочной беременности.
Недостатки:
• нарушения менструального цикла в виде ациклических
кровянистых выделений и нерегулярный менструальный
цикл;
• возможность развития аменореи, причиной которой служит
локальное влияние левоноргестрела на эндометрий, а не
торможение функции гипоталамо-гипофизарно-яич-никовой
системы. Вместе с тем для женщин с обильными
менструациями и железодефицитной анемией развитие
этого состояния может быть преимуществом.
Эффективность
ЛНГ-ВМС Мирена является одним высокоэффективных
методов контрацепции (индекс Перля 0—0,3). Так, результаты
трех международных и одного национального исследования, в
которых участвовали 7323 женщины из 17 стран мира, показали,
что Мирена обладает длительным контрацептивным эффектом:
частота беременности — 0,2 на 100 женщин/лет. В исследовании,
проведенном в Финляндии в течение 5 лет, индекс Перля
составил 0,1 для Мирены и 1,6 для ВМС Nova-T. По данным
В.Н.Прилепской и соавт. (2000), при использовании этого метода
контрацепции в течение 1 года ни у одной из 65 женщин
беременность не наступила. Эффективность Мирены сравнима с
хирургической стерилизацией, но в отличие от нее это полностью
обратимый метод контрацепции.
Эндокринное бесплодие
Частота этой формы бесплодия колеблется от 4 до 40% (Са-
идова Р.А., Макацария А.Д., 2005). Для лечения эндокринного,
т.е. связанного с нарушением процесса овуляции, бесплодия
контрацептивные гормоны успешно используются в связи с
так называемым ребаунд-эффектом, или эффектом восстанов-
ления, возникающим после отмены препаратов. Этот эффект
заключается в кратковременном торможении функции гипо-
толамо-гипофизарно-яичниковой системы на фоне приема
препаратов с последующей активацией ее функции и восста-
новлением нарушенного процесса овуляции.
Т.Я.Пшеничникова (1991) в серии работ показала, что при-
менение контрацептивных гормонов следует рассматривать
как первый этап лечения больных с эндокринным бесплодием,
связанным с гипофункцией яичников (ановуляция, неполно-
ценная лютеиновая фаза цикла).
Применение прямых стимуляторов овуляции типа Кломи-
да, Клостилбегита и др. более целесообразно на втором этапе
лечения, когда ребаунд-эффект не был получен. Имеются дан-
ные о том, что после применения синтетических прогестинов,
т.е. предоставления «отдыха» репродуктивной системе, эффек-
тивность кломифена и его аналогов выше.
Как правило, комбинированные пероральные контрацеп-
тивы назначаются в течение 3—4 циклов. После их отмены оце-
нивают «эффект восстановления» по появлению овуляторных
спонтанных менструальных циклов (данные тестов функцио-
нальной диагностики, уровень прогестерона во II фазе менст-
руального цикла) или наступлению беременности. Самая вы-
сокая частота наступления беременности без применения до-
полнительной терапии — в первых 2-3 циклах после отмены
препаратов у пациенток с неполноценной лютеиновой фазой
цикла, при постпонирующих циклах и олигоменорее.
Предменструальный синдром
Термином «предменструальный синдром» (ПМС) принято
обозначать комплекс патологических симптомов, возникаю-
щих во 2-ю фазу менструального цикла и исчезающих после
наступления менструации или в первые ее дни. Учитывая цик-
личность появления всех симптомов за несколько дней до мен-
струации, некоторые авторы предлагали для обозначения это-
го комплекса термин «циклический синдром», считая его бо-
лее точно определяющим сущность процессов, происходящих
в женском организме.
Несмотря на многочисленные исследования в данном на-
правлении, патогенез ПМС до настоящего времени изучен не-
достаточно. Данные о частоте ПМС также колеблются в широ-
ких пределах в зависимости от контингента обследованных
больных. В среднем частота его составляет от 15 до 30%.
Предложено много теорий патогенеза ПМС. Одной из
наиболее распространенных в последние годы является гор-
мональная, которая объясняет его возникновение нарушени-
ем соотношения эстрогенных и гестагенных гормонов в ре-
зультате изменения функции гипоталамо-гипофизарно-яич-
никовой системы. В результате абсолютной или относитель-
ной гиперэстрогении, дефицита прогестерона возникают за-
держка выделения натрия, отек тканей, гипогликемия, сни-
жение диуреза, отеки и другие изменения в организме жен-
щины.
В патогенезе ПМС большая роль отводится простагланди-
нам, изменению функции центральной нервной системы, био-
химическими нарушениями, в частности на клеточном уровне.
Сочетание вегетососудистых, психо-эмоциональных, эн-
докринных, обменных нарушений определяют клиническую
картину ПМС. Раздражительность и депрессия, слабость, агрес-
сивность, отеки, боли, напряжение в молочных железах, метео-
ризм, гипергидроз, головные боли, колебания артериального
давления, нарушение ритма сна — вот неполный перечень сим-
птомов и жалоб больных, появляющихся в предменструальном
периоде и значительно снижающих качество жизни женщины.
Диагноз ПМС основан, как правило, на цикличности появ-
ления тех или иных симптомов и жалоб больных.
Следует особо отметить, что в предменструальный период
часто обостряются экстрагенитальные заболевания, что следует
помнить при ведении данного контингента больных.
Учитывая то, что в основе патогенеза ПМС в первую очередь
лежат нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой
системы, а следовательно, и сопряженных систем, лечение
должно быть комплексным, включающим воздействие на ЦНС,
регуляцию водно-солевого обмена, витаминотерапию и др.
Наиболее патогенетически обоснованным является гормо-
нотерапия гестагенами или эстроген-гестагенными препарата-
ми. С начала 60-х годов, когда в клиническую практику стали
внедряться контрацептивные гормоны, было установлено, что
они оказывают лечебное действие при наличии у женщины ПМС.
Выключение «непрерывной» овуляции, торможение циклической
секреции рилизинг-гормонов гипоталамуса, гонадотропных
гормонов гипофиза и яичниковых гормонов приводило к
временной потере цикличности процессов, а следовательно, у
большинства женщин исчезали или купировались симптомы
«циклического синдрома». Кроме того, преобладание в любом
гормональном контрацептиве гестагенного компонента
компенсировало дефицит гестагенного воздействия при ПМС.
Однако препараты первого поколения содержали относи-
тельно большую дозу эстрогена, что могло приводить к неже-
лательным побочным реакциям. В препаратах последнего по-
коления, как уже было сказано, доза эстрогенного компонента
(этинилэстрадиола) значительно снижена. Это позволило из-
бежать таких побочных реакций, как масталгия, головные боли,
диспептические расстройства, которые могли усугубить не-
которые симптомы ПМС.
Применение современных низко- и микродозированных
препаратов позволяет снизить в 2—3 раза число случаев пред-
менструального синдрома и эффективно лечить его. Целый ряд
клинических исследований доказал возможность применения
низко- и микродозированных КОК (Новинет, Регулон, Линдинет,
Марвелон, Мерсилон, Жанин, Логест, Талиен,
Ярина и т.д.) с целью контрацепции, в том числе и у женщин,
страдающих ПМС. Как правило, симптомы ПМС исчезают уже в
первые 2—3 месяца применения современных КОК.
Так, например, в российских и зарубежных исследованиях
было показано, что Марвелон эффективен в лечении ПМС.
Снижение частоты развития большинства симптомов ПМС на-
блюдалось уже на 3-м месяце применения препарата, а эффек-
тивность лечения ПМС составила от 33,3 до 90% в зависимости
от выраженности симптомов (Межевитинова Е.А., 2003).
Исследования и разработки последних лет, направленные на
повышение лечебных эффектов КОК, привели к созданию
комбинированного монофазного контрацептива Ярина, который
обладает антиминералокортикоидным и антиандроген-ным
эффектом. Гестаген дроспиренон, входящий в состав Ярины,
блокирует рецепторы к альдостерону в почках, тем самым
препятствует задержке натрия и воды, повышению АД и вызы-
вает натрийурез.
Клиническое значение антиминералокортикоидного эффекта
Ярины заключается в меньшем количестве побочных эффектов,
обусловленных задержкой жидкости (нагрубание молочных
желез, отеки, прибавки веса, риск гипертензии, головные боли) и
лечебном действии при предменструальном синдроме (ПМС).
Изучены терапевтические эффекты Ярины у женщин с
симптомами предменструального синдрома в целом ряде
исследований. Так, в проведенном В.Н. Прилепской и со-авт.
исследовании (2004) через 4 цикла приема Ярины отмечено
статистически достоверное уменьшение задержки жидкости,
психоневрологических нарушений, повышенного аппетита,
снижение веса в среднем на 1,6+0,7 кг у пациенток с пред-
менструальным синдромом.
Через 6 циклов использования Ярины у 326 женщин отмечено
статистически достоверное снижение веса, уменьшение задержки
жидкости и повышенного аппетита у 75% из них (Freeman E. et
al., 2001). Уменьшение выраженности симптомов ПМС при
использовании Ярины в течение 3—6 циклов отмечены и в
других исследованиях.
Таким образом, КОК продолжают оставаться одним из эф-
фективных методов лечения ПМС.
Дисменорея
Одним из распространенных гинекологических заболеваний и
наиболее часто встречающихся у молодых женщин является
дисменорея. Частота дисменореи колеблется в широких пределах
и по данным различных исследователей составляет от 8 до 92%
среди менструирующих женщин, при этом зачастую
статистически учитываются только те случаи дисменореи, ко-
торые сопровождаются ухудшением общего состояния женщины
и снижают нормальный уровень ее активности или требуют
медицинского вмешательства.
Согласно классификации, выделяют первичную (спазмати-
ческую, или функциональную) и вторичную (органическую)
дисменорею.
При вторичной дисменорее появление боли внизу живота во
время менструации связано с различными, в основном гинеко-
логическими, заболеваниями. Вторичная дисменорея возникает
чаще всего у женщин после 30 лет и является симптомом ряда
заболеваний. Наиболее частыми причинами развития вторичной
дисменореи являются: эндометриоз, воспалительные заболевания
органов малого таза, аномалии развития внутренних половых
органов, спаечный процесс в малом тазу, варикозное расширение
тазовых вен и др. Вторичная дисменорея может быть вызвана
также использованием внутриматочных средств.
Первичная дисменорея не обусловлена органической патоло-
гией и обычно появляется у женщин в подростковом возрасте
через 1—3 года после менархе, с началом овуляции.
Дисменорея представляет собой циклический патологический
процесс, проявляющийся выраженными болями внизу живота в
дни менструации с комплексом вегетативных, обмен-но-
эндокринных, эмоционально-психических симптомов.
Боль может сопровождаться резкой общей слабостью, тош-
нотой, рвотой, головной болью, головокружением, отсутствием
аппетита, сухостью во рту, слюнотечением, вздутием живота,
диареей, ощущением «ватных» ног, усилением потоотделения,
обмороками и другими эмоциональными и вегетативными
расстройствами. Иногда ведущим симптомом может быть одна из
вышеперечисленных жалоб, которая больную беспокоит больше,
чем боль. Сильная боль истощает нервную систему, способствует
развитию астенического состояния, снижает память и
работоспособность.
В первые годы заболевания боли во время менструации бы-
вают обычно терпимыми, кратковременными и не влияют на
работоспособность. С течением времени может наблюдаться
усиление болей, увеличение их продолжительности, появление
новых симптомов, сопровождающих боль. Боли, как правило,
начинаются за 12 ч до менструации или в первый день менст-
руального цикла и продолжаются на протяжении первых 2-42 ч
или в течение всей менструации. Боли часто бывают
схваткообразного характера, но могут носить ноющий, дергаю-
щий, распирающий характер, иррадиировать в прямую кишку,
область придатков, мочевой пузырь.
Этиология первичной дисменореи до настоящего времени не-
ясна, хотя прогресс в ее изучении значителен. Полагают, что она
обусловлена дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-яич-никовой
системы, корково-подкорковых взаимоотношений и
сопровождается нарушением синтеза эстрогенов, прогестерона,
нейротрансмиттеров и других биологически активных со-
единений.
Существует несколько теорий возникновения первичной
дисменореи, но как бы ни объясняли ее развитие, всегда в па-
тологический процесс оказываются вовлеченными женские
половые гормоны — эстрогены и прогестерон. Повышение
секреции и выброс в полость матки простагландинов в течение
менструации — наиболее убедительное объяснение повышения
патологической маточной активности, ее сокращений во время
менструации, приводящих к ишемии ее ткани, раздражению
нервных окончаний, повышению их чувствительности и
усиленному восприятию боли. Секреция простагландинов F2-
альфа и Е2 находится под контролем фермента циклооксиге-
назы, активный синтез которой происходит преимущественно во
2-ю (лютеиновую) фазу цикла при участии определенного уровня
как прогестерона, так и эстрогенов, в результате чего
контролируется нормальное (пороговое) ее количество. При
относительном снижении концентрации прогестерона и повы-
шении концентрации эстрогенов увеличивается секреция цик-
лооксигеназы и выброс простагландинов. Ионы К и Са, в норме
находящиеся внутриклеточно, попадают в межклеточное
пространство, раздражая нервные окончания, приводя к спазму,
ишемии, повышению внутриматочного давления и афферентной
импульсации боли в гипоталамус. Повышение концентрации
простагландинов может приводить к ишемии в других органах и
тканях, обуславливая такие клинические симптомы, как головная
боль, рвота, тахикардия, обмороки и др.
Необходимо учитывать что боль — это интегративная функ-
ция, состоящая из таких компонентов, как ощущение, сознание,
память, эмоции, вегетативные, поведенческие и другие реакции, в
реализации которых участвуют сложные системы женского
организма: кора головного мозга, ретикулярная формация,
лимбическая система и многие другие. Ввиду этого само
восприятие боли у различных женщин может быть различным.
Следует подчеркнуть, что дифференциальная диагностика
дисменореи должна предусматривать исключение и экстраге-
нитальной патологии, которая может сопровождаться острыми
болями, в том числе возникающими и в период менструации.
Таким образом, при ведении больных с дисменореей огром-
ное значение имеет точная диагностика ее причин.
Для диагностики дисменореи могут быть использованы следу-
ющие методы исследования: клинический, гинекологическое
исследование, УЗИ гениталий и органов брюшной полости
анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови, об-
следование по тестам функциональной диагностики, консуль-
тации смежных специалистов, гистероскопия и лапароскопия (по
показаниям), ЭЭГ, обследование на туберкулез и др.
Основным принципом лечения первичной дисменореи является
фармакотерапия, направленная на нормализацию менструального
цикла и снижение уровня простагландинов. С этой целью
используются прогестагены, контрацептивные гормоны,
нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Комбинированные оральные контрацептивы и прогестагены
при дисменорее нормализуют функцию гипоталамо-гипо-
физарно-яичниковой системы, снижают концентрацию эстро-
генов и митотическую активность клеток, препятствуют про-
лиферации эндометрия, вызывают его секреторную трансфор-
мацию, тем самым снижают локальный уровень простагландинов
в эндометрии и сократительную активность миометрия.
В настоящее время существуют 2 большие группы прогеста-
генов, используемых в гинекологии: прогестерон и его произ-
водные — микронизированный прогестерон (Утрожестан),
дидрогестерон (Дюфастон), медроксипрогестерона ацетат щ др. и
производные тестостерона — норэтистерон (Норколут,
Примолют-нор), линэстренол и др.
Прогестагены назначаются во 2-ю фазу менструального цикла
(с 16-го по 25-й день) по 1-2 табл. в сутки.
С целью лечения первичной дисменореи широкое распрост-
ранение получили гормональные контрацептивы, которые осо-
бенно предпочтительны для пациенток с дисменореей, нуждаю-
щихся в контрацепции. Комбинированные эстроген-гестагенные
контрацептивы для лечения первичной дисменореи назначают с
5-го по 25-й день цикла по 1 табл. в течение 3—6 мес. и более.
КОК уменьшают объем менструальных кровотечений за счет
торможения пролиферации эндометрия и подавления овуляции. В
условиях ановуляции секреция эстрогенов и простагландинов
снижается, в результате чего снижается порог возбудимости
гладкомышечной мускулатуры и ее сократительная активность,
уменьшается внутриматочное давление, частота и амплитуда
сокращений, что приводит к исчезновению или снижению
выраженности симптомов дисменореи.
Девушкам и молодым женщинам целесообразно назначение
низкодозированных (не более 35 мкг этинилэстрадиола) и
микродозированных (20 мкг этинилэстрадиола) препаратов с
высокоселективными гестагенами нового поколения (гесто-
ден, дезогестрел, норгестимат). Эффект от лечения может на-
ступить уже в 1-й месяц приема препаратов, но для получения
стойкого эффекта продолжительность лечения должна составлять
не менее 6 мес.
Применение препаратов Фемоден, Регулон, Марвелон, Ло-
гест, Новинет, Линдинет у молодых женшин выявил высокую их
эффективность (85%) уже в первые 3 месяца применения.
Эффективно также назначение препаратов Жанин и Ярина,
влагалищного кольца НоваРинг и накожного пластыря ЕВРА.
Так, применение Марвелона у женщин, страдающих дисме-
нореей, изучалось в ряде исследований. Было показано, что
Марвелон уменьшает болезненность менструаций у 8 женщин из
10, а к 6—му циклу приема препарата наблюдалось уменьшение
длительности и обильности менструаций у 50 и 25% женщин со-
ответственно (Nabrik et al, 1990, Межевитинова Е.А., 2002).
Весьма важно отметить, что число побочных реакций при
использовании низко- и микродозированных КОК было ми-
нимальным и не имело клинической значимости.
Весьма эффективны, по нашим данным, препараты Логест и
Линдинет. Так, препарат Линдинет применяли у 30 женщин в воз-
расте от 1бдо 39 лет (средний возраст составил 24,6 + 1,8 лет) с жа-
лобами на болезненные менструации. Длительность дисменореи
составила от 6 до 12 мес. Органическая причина дисменореи бы-
ла исключена путем применения комплексного обследования.
У 4 (13,3%) женщин, отметивших выраженность боли на 2,5-
3 балла, дисменорея расценена как тяжелая. У 17 (56,6%)
пациенток была выявлена дисменорея средней тяжести — вы-
раженность боли колебалась от 2 до 2,5 баллов, у 9 (30,1%) жен-
щин — 1—2 балла, что соответствовало легкой степени тяжести
болевого приступа.
Через 3 мес. приема микродозированного КОК Линдинет
отмечен положительный терапевтический эффект, который
проявлялся в уменьшении болевых ощущений при менструации у
17 (56,7%) пациенток. Обращало на себя внимание то, что ни у
одной женщины после лечения не отмечалось дисменореи
тяжелой степени.
К концу 6-го месяца применения Линдинета не отмечалось
симптомов дисменореи у 28 (93,3%) пациенток; у 2 (6,7%) — дис-
менорея легкой степени тяжести (Абакарова П.Р. и др., 2004).
При динамическом наблюдении пациенток с дисменореей
всегда следует помнить о том, что отсутствие эффекта от лече-
ния, в частности и контрацептивными гормонами, является по-
казанием для дополнительного детального обследования с целью
выявления нераспознанной ранее органической патологии
репродуктивной системы или экстрагенитальной патологии.
Эндометриоз
Эндометриоз — это патологическое состояние, характеризу-
ющееся доброкачественным разрастанием ткани, которая по
своим свойствам сходна с тканью эндометрия. Частота эндо-
метриоза колеблется от 7 до 59% у женщин репродуктивного
возраста (25—40 лет).
Как правило, его клиническими проявлениями являются боли
в области тазовых органов, нарушения менструального цикла по
типу мено- и метроррагий, дисменорея, гиперполи-менорея,
бесплодие, выявление эндометриоидных гетерото-пий при том
или ином методе исследования и др.
Патогенетической основой гормональной терапии наружного
генитального эндометриоза является временное угнетение
циклической функции яичников, уменьшение секреции
эстрадиола, что приводит к регрессу очагов эндометриоза (Ку-
лаков В.И., Адамян Л.В., 1999). С этой целью применяются
различные методы гормональной терапии, включающие терапию
контрацептивными гормонами, антигонадотропинами и
агонистами гонадотропин-рилизинг-гормонов.
Антигонадотропины (даназол и его аналоги) и агонисты гона-
дотропин-рилизинг-гормонов (нафарелин, бусерелин, гозерелин
[Золадекс] и др.) считаются наиболее эффективными для лечения
данного заболевания. Вместе с тем они достаточно дороги, обла-
дают рядом побочных реакций, снижающих их приемлемость, и
мало влияют на число рецидивов после их отмены. Контрацеп-
тивные гормоны стали использоваться с этой целью раньше дру-
гих препаратов и не потеряли своего значения до настоящего вре-
мени. Применяются как комбинированные препараты с высоким
содержанием активных гестагенов (левоноргестрел, дезогестрел),
так и инъекционные типа Депо-Проверы 150 по контрацептивной
схеме (150 мг 1 раз в 3 мес.) на протяжении 12 мес.
В 1958 г. R.Kistner впервые применил КОК для терапии эн-
дометриоза. Автор полагал, что уменьшение проявлений эндо-
метриоза при беременности связано с децидуализацией эндо-
метриоидной ткани под действием высокого уровня эстрогенов и
прогестерона.
КОК (Микрогинон, Ригевидон, Регулон, Марвелон, Фемо-ден
и др.) для достижения эффекта следует применять с 5-го по 25-й
день цикла по 1—2 табл. в день на протяжении не менее 12 мес.
Доказано, что синтетические прогестины оказывают клинический
эффект не только через гипоталамо-гипофизар-но-яичниковую
систему, тормозя в ней циклические процессы и подавляя
гонадотропную и яичниковую активность, но и оказывают
непосредственное действие на эндометриоидные гетеротопии,
вызывая их регресс, гипотрофию и атрофию.
Контрацептивные гормоны применяются как самостоя-
тельный метод лечения эндометриоза у девочек и женщин ре-
продуктивного возраста. Длительность терапии должна состав-
лять не менее 12 мес. Они нашли также широкое применение
для предоперационной подготовки больных курсами 3—6 мес,
а также для послеоперационного, противорецидивного лече-
ния (длительность терапии индивидуальна).
В качестве нового терапевтического средства для лечения
эндометриоза применяется диеногест в составе препарата Жа-
нин. С.Moore и соавт. (1999) показали, что эффективность ле-
чения эндометриоза диеногестом сравнима с эффективностью
применения даназола и агонистов Гн-РГ. Диеногест является
терапевтической альтернативой аналогам Гн-РГ при лечении
эндометриоза. Эффективность 2 мг диеногеста, принимаемого
ежедневно в течение 24 нед., сравнима с традиционным тера-
певтическим режимом даназола или агонистов гонадотропин-
рилизинг-гормона. Однако в отношении безопасности и пере-
носимости терапия диеногестом имеет явные преимущества:
хорошую переносимость и меньшее количество побочных эф-
фектов (Moore С. et al., 1999).
В НЦ АГиП РАМН Жанин применен у 59 пациенток с эндо-
метриозом. У 32 как самостоятельный метод лечения (у боль-
ных с эндометриозом шейки матки и ретроцервикальным эн-
дометриозом), у 27 женщин после хирургического лечения (ко-
агуляция очагов эндометриоза во время лапароскопии) на про-
тяжении от 6 до 12 мес. Выявлена его высокая эффективность
и в качестве самостоятельного монометода, и в качестве после-
операционной противорецидивной терапии. Эффективность
лечения составила 94,6 и 89,7% соответственно.
Исследование H.Okada и T.Nakajima (2001) свидетельствует
о том, что диеногест непосредственно воздействует на очаги
эндометриоза — оказывает ингибирующее влияние на проли-
ферацию эктопических эндометриоидных очагов in vivo.
Хотелось бы обратить особое внимание клиницистов на не-
обходимость целенаправленного обследования больных эндо-
метриозом для выявления его конкретных форм, локализации,
возможных осложнений, чтобы определить возможность кон-
сервативного или необходимость оперативного лечения. Де-
тальное гинекологическое, ультразвуковое исследования, гис-
тероскопия (по показаниям), лапароскопическое исследова-
ние, определение в крови опухолевых маркеров и других ин-
формативных методов исследования в процессе ведения боль-
ных позволяют избежать ошибок в процессе курации этого
сложного контингента больных.
Гиперандрогения
В последние десятилетия особую значимость приобрела
проблема гиперандрогении (ГА) и связанных с ней патологи-
ческих состояний.
В цивилизованных странах отмечается рост кожных прояв-
лений гиперандрогении при отсутствии выраженных изменений
со стороны яичников и надпочечников. В таких случаях при
ненарушенном менструальном цикле и сохраненном процессе
овуляции гиперандрогения сопровождается изменениями фун-
кции кожи, волосяных фолликулов, сальных желез, приводя к
формированию acne vulgaris, выпадению волос на голове, повы-
шенному росту волос на лице, голенях, вокруг сосков.
Известно, что наиболее активным андрогеном, ответственным
за процессы гиперандрогении, является тестостерон, который
циркулирует в крови в связанном состоянии, преимущественно с
ГСПГ. Под влиянием фермента 5а-редуктазы тестостерон
превращается в дегидротестостерон, образование которого у
женщин особенно интенсивно в коже и ее дериватах.
Важно подчеркнуть, что при тех или иных патологических со-
стояниях, приводящих к андрогенизации, обнаруживаются не
только количественные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется
их качественный характер с преобладанием тех или иных метабо-
литов, обладающих различными свойствами (Чернуха ГЕ., 2004).
Суммируя вышеизложенное, можно определить основные
звенья в генезе ГА:
• повышение продукции андрогенов в яичниках, надпо-
чечниках и других органах;
• увеличение в крови концентрации свободных андрогенов;
• усиление конверсии менее активных андрогенов (например,
ДГАС) в более активные (например, тестостерона в
дегидротестостерон);
• стимуляция выброса гонадотропинов (ЛГ, ФСГ, АКТГ);
• снижение выработки ГСПГ в печени;
• повышение чувствительности рецепторов органов-мишеней
к андрогенам.
Клинические проявления андрогенизации и последующее
лечение определяются ее исходными причинами. Ими могут
служить наследственные факторы (расовые, семейные формы),
физиологические (у спортсменов), ятрогенные (у новорожденных
после приема матерью средств с андрогенным действием во
время беременности), надпочечниковые (дефекты 20—22-
десмолазы, Зв-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы, 11-
гидроксилазы, 17-гидроксилазы), яичниковые (наиболее
распространенной патологией яичников является их поликис-
тоз), гипоталамо-гипофизарные (нейроэндокринные синдромы),
генетические хромосомные аномалии, симптоматические (ГА
при других заболеванниях: гипотиреоз, сахарный диабет).
Единой классификации ГА до сих пор не существует. Многие
авторы выделяют 2 формы ГА: опухолевую и неоопухолевую
(функциональную). Опухолевая форма характеризуется
повышенной продукцией андрогенов опухолями яичников
(арренобластома, текома, опухоль хилюсных клеток, вирили-
зуюшая липоидоклеточная опухоль), надпочечников (карцинома,
глюкостерома, глюкоандростерома). Если опухоль исключена,
можно говорить о функциональной форме ГА.
Чаще всего симптомы гиперандрогении в виде кожных из-
менений возникают у подростков и проявляются в виде разно-
образных изменений на коже, и особенно на лице, вызывая их
крайнее беспокойство, вплоть до глубокой депрессии или эмо-
циональной лабильности.
Основная задача контрацепции у женщин с явлениями ги-
перандрогении — выбор препаратов, гестагенный компонент
которых, во-первых, не приводит к усугублению проявлений
гиперандрогении и, во-вторых, ликвидирует признаки гипер-
андрогении. Ожидаемыми эффектами при использовании КОК
являются снижение синтеза гонадотропинов, торможение
пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий,
нормализация менструального цикла и снижение андрогеннои
стимуляции в кожных дериватах.
В зависимости от гестагенного компонента КОК могут иметь
место как усиление, так и регресс признаков андрогенизации.
Так, гестагены второго поколения, содержащие производные
нортестостерона левоноргестрел и норгестрел, обладают доста-
точно выраженной андрогеннои активностью и не должны быть
контрацептивными средствами первого выбора при ГА.
При гиперандрогении предпочтительно использовать ком-
бинированные контрацептивы, в состав которых входят геста-
гены с антиандрогенной активностью, доказанной как в экспе-
рименте, так и в клинической практике (диеногест, ципротеро-на
ацетат, дроспиренон, хлормадинона ацетат).
При умеренных формах адрогенизации можно использовать
препарат Жанин, который оказывает положительное влияние на
липидный состав крови, повышая уровень ЛПВП, нормализует
менструальный цикл, уменьшает частоту болезненных
менструаций, интенсивность кровотечения и риск развития
железодефицитной анемии. Диеногест, входящий в состав
Жанина, клинически эффективен у пациенток с угревой сыпью,
себореей, гирсутизмом и андрогеннои алопецией, нуждающихся
в контрацепции.
Хорошим антиандрогенным эффектом обладает КОК Ярина.
Входящий в его состав дроспиренон блокирует андрогенные ре-
цепторы и подавляет продукцию кожного сала, тем самым
уменьшает микробную колонизацию протоков и воспаление че-
рез 3 цикла использования препарата (Muhn P., Krattenmacher R.
1995). Хорошо зарекомендовал себя и контрацептив с антиан
дрогенным эффектом Белара, содержащий хлормадинона аце
тат, при применении у пациенток с кожными проявлениями ГА.
К препаратам из группы контрацептивных гормонов с хоро-
шо изученным лечебным антиандрогенным эффектом отно-
сится Диане-35, содержащий в качестве гестагенного компо-
нента ципротерона ацетат. Последний способен блокировать
рецепторы андрогенов в органах-мишенях наряду с подавлени-
ем секреции гонадотропинов и, как следствие этого, снижать
синтез половых гормонов, в том числе и андрогенов в яични-
ках. Ципротерона ацетат нашел свое применение при всех фор-
мах гиперандрогении. Длительность использования зависит от
цели применения (контрацепция, лечение) и переносимости
препарата. Препарат весьма эффективен при acne vulgaris, себо-
рее, алопеции, он способствует профилактике прогрессирова-
ния гирсутизма и оказывает при его наличии лечебный эффект.
Эффективность комбинированных контрацептивов по-
следнего поколения при легкой степени гиперандрогении яич-
никового происхождения является также доказанной. Меха-
низм их действия заключается в подавлении овуляции, тормо-
жении секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых
гормонов, в том числе и андрогенов. За счет содержания в К.ОК
эстрогенного компонента стимулируется продукция ГСПГ и
снижается активность эндогенных андрогенов.
При «физиологической гиперандрогении», характерной
для подросткового возраста и сопровождающейся акне и себо-
реей, назначение трехфазного дезогестрелсодержащего препа-
рата Три-мерси приводит к трехкратному увеличению уровня
сывороточного ГСПГ и соответствующему значительному
уменьшению уровня свободного тестостерона в сыворотке
крови (Katz et al., 2000).
Антиандрогенный эффект КОК последнего поколения
проявляется не ранее чем через 3 мес. их применения; иногда
требуется индивидуальный подбор препарата.
Протективный (защитный) эффект контрацептивных
гормонов
Защитный эффект контрацептивных гормонов проявляется
при целом ряде патологических состояний репродуктивной
системы.
Воспалительные процессы половых органов
Многочисленными исследованиями доказано, что вероят-
ность развития воспалительных процессов половых органов,
особенно восходящей инфекции, значительно снижается при
использовании гормональной контрацепции. Однако необходи-
мо помнить, что они не защищают от инфекций, передаваемых
половым путем, которые вызываются чрезвычайно вирулентны-
ми возбудителями. В этом отношении первостепенное значение
имеет использование барьерных методов (презерватив, сперми-
циды), нередко в сочетании с контрацептивными гормонами,
обеспечивающими надежный контрацептивный эффект.
Гормональные контрацептивы обладают способностью
влиять на физико-химические свойства шеечной слизи, сгу-
щая ее, делая плотной и малопроницаемой для микроорганиз-
мов. Кроме того, изменения эндометрия под их влиянием
(снижение пролиферативной активности) и уменьшение мен-
струальной кровопотери препятствуют колонизации микроор-
ганизмов наряду со снижением сократительной способности
миометрия. Поэтому у пациенток, использующих гормональ-
ные контрацептивы, в 2 раза реже возникают сальпингиты,
сальпингоофориты и другие воспалительные процессы в по-
лости малого таза.
В комплексе лечения воспалительных процессов органов
малого таза целесообразно использование монофазных комби-
нированных препаратов на время лечения в контрацептивном
режиме с целью предоставления «отдыха» репродуктивной
системе (временное выключение овуляции) и образования «за-
щитной» слизистой пробки.
Функциональные кисты яичников
К функциональным кистам яичников, которые обусловле-
ны постоянными ежемесячными циклическими процессами,
относятся фолликулярные кисты и кисты желтого тела, хоро-
шо диагностируемые квалифицированными специалистами
при ультразвуковом исследовании.
По данным американских авторов, со времени внедрения в
клиническую практику ГК число госпитализаций и оператив-
ных вмешательств по поводу функциональных кист яичников
уменьшилось в 3—4 раза.
Следует помнить, что при наличии так называемых поли-
кистозных, или кистозноизмененных, яичников следует избе-
гать применения трехфазных препаратов, так как интермитти-
рующее, переменное содержание гормонов в них не обеспечи-
вает достаточного и постоянного подавления функции яични-
ков и может усиливать имеющиеся изменения.
Миома матки и эндометриоз
Давно доказано, что миома матки и эндометриоз являются
в известной мере гормонально обусловленными заболевания-
ми, связаными с относительной или абсолютной гиперэстро-
генией. Хотя, безусловно, в их патогенезе большую роль игра-
ет множество других факторов.
В возникновении эндометриоза определенную роль играют
внутриматочные вмешательства, в частности, аборты, диаг-
ностические выскабливания, диатермокоагуляция шейки мат-
ки и др.
Применение после аборта (начиная с 1 -го дня на протяже-
нии до 6 мес. и более) оральных контрацептивов способствует
профилактике развития миомы матки и эндометриоза.
Использование КОК в течение 5 лет снижает риск развития
миомы матки на 17%, при длительности использования более
7 лет риск возникновения миомы матки снижается в 2,5 раза, в
течение 10 лет — на 31% (Ross R.K., 1986). Высокоселективные
гестагены, входящие в состав микродозированных КОК, обла-
дают способностью блокировать этиологические «пусковые»
факторы развития миомы матки.
А.Л.Тихомиров и соавт. (2003) рекомендуют использовать
микродозированный КОК (Новинет) на 2-м этапе консерва-
тивного лечения миомы матки с целью профилактики реци-
дива роста узлов и/или для стабилизации достигнутых поло-
жительных результатов 1-го этапа лечения (агонисты гона-
дотропин-рилизинг-гормонов и антигонадотропины в тече-
ние 6 мес.) либо до планируемой беременности, либо до ме-
нопаузы.
Преимущества ВМК:
• высокая эффективность;
• отсутствие системных метаболических эффектов на орга-
низм женщины;
• быстрое восстановление фертильности после извлечения
ВМС;
• отсутствие связи с половым актом;
• не влияет на грудное вскармливание;
• экономическая выгода:
— вводится однократно на длительный срок,
- низкая стоимость;
• нет необходимости в регулярном приеме таблеток;
• отсутствие необходимости ежедневного контроля за при-
менением, что необходимо при регулярном приеме перо-
ральных контрацептивных средств.
Недостатки ВМК:
• боли внизу живота, особенно в течение первого года при-
менения ВМС;
• обильные менструации, которые могут привести к воз-
никновению железодефицитной анемии;
• относительно высокий риск развития воспалительных за-
болеваний органов малого таза в первые недели после
введения ВМС;
• необходимость проверки контрольных нитей ВМС после
каждой менструации, так как может произойти экспуль-сия
внутриматочного средства;
• ограниченная возможность применения у молодых неро-
жавших женщин.
Способ применения
Перед введением ВМС необходимо провести соответствую-
щее медицинское обследование, которое включает:
1) тщательный сбор анамнеза с целью исключения возможных
противопоказаний к введению ВМС;
2) бактериологическое исследование мазков из влагалища и
шейки матки;
3) клинические анализы крови и мочи;
4) детальное обследование на инфекции, передающиеся по-
ловым путем (ИППП), из цервикального канала;
5) кровь на RW, ВИЧ, HBS-антиген вируса гепатита В и С;
6) расширенную кольпоскопию;
7) УЗИ органов малого таза.
Введение ВМС допустимо при I и II степени чистоты влага-
лища. Женщины, у которых диагностированы воспалительные
заболевания половых органов, III и IV степени чистоты влага-
лища, показаны детальное обследование с целью выявления
инфекций, передающихся половым путем, и этиотропное лечение
с обязательным последующим контрольным обследованием.
Рекомендовать введение ВМС женщинам, прошедшим лечение
по поводу воспалительных заболеваний органов малого таза,
можно только спустя 6—10 мес. при отсутствии симптомов
воспалительного процесса.
Имеется много различных мнений о времени введения ВМС.
По данным экспертов ВОЗ, внутриматочное средство можно
вводить в любой день менструального цикла. Однако общепри-
нятым временем для введения ВМС считается 4—8-й день мен-
струального цикла, когда слизистая оболочка матки менее рани-
ма, а цервикальный канал шейки матки приоткрыт, что облегчает
введение ВМС. Менструация является надежным признаком
отсутствия беременности. Кровянистые выделения, возникающие
сразу после проведения процедуры, не вызывают дискомфорта у
пациентки, так как менструация еще продолжается.
Кроме того, ВМС может быть введено сразу или в течение 4
дней после искусственного или самопроизвольного прерыва-
Рис. 2.24. Введение ВМС Multiload-375.
Эффективность
Добавление меди и серебра в стержень внутриматочных
контрацептивов позволило снизить частоту возможных ослож-
нений в 2—9 раз. В то же время повысилась контрацептивная
эффективность медьсодержащих ВМС: по данным ВОЗ, она
составляет 93,8%. Эффективность различных медьсодержащих
ВМС в зависимости от длительности использования (обобщение
длительных рандомизированных клиничских исследований)
представлена в таблице 2.9.
На основании многочисленных научных и клинических ис-
следований можно сделать вывод, что в настоящее время из ВМС
наиболее эффективными и приемлемыми внутриматоч-ными
средствами являются медьсодержащие — Т Си-380 А («золотой
стандарт»), Multiload Си -375, а также гормональная рили-зинг-
система Мирена, данные о которой подробно изложены в разделе
«Гормональная внутриматочная рилизинг-система».
Механические методы
В течение многих веков использовались самые различные
механические средства с целью предотвращения нежелательной
беременности.
Мужской презерватив
Во времена существования Римской Империи большое рас-
пространение получили презервативы, изготовленные из слепой
кишки ягненка, мочевого пузыря коз и т.п. Прототипом мужского
презерватива явился предложенный Фаллопием в XVI в.
холщовый мешочек, пропитанный настоем трав и не-
проницаемый для сперматозоидов. В XV11 веке придворный
лейб-медик шведского короля граф Кондом предложил ис-
пользовать такие изделия в шведской армии, которые затем были
названы его именем (condom). Новым толчком в развитии метода
явилось изобретение вулканизированной резины в 40-х годах XIX
века, что привело к массовому промышленному производству
презервативов. Подавляющее большинство современных
презервативов изготовлено из резины (латекса), начато
производство полиуретановых изделий. Наиболее рас-
пространены покрытые специальной смазкой презервативы
длиной около 16 см и диаметром около 3,5 см, различающиеся по
форме, цвету, смазке, толщине.
По данным литературы, при регулярном использовании
презервативов (не менее 6 мес.) риск возникновения транс-
миссивных инфекций снижается более чем в 6 раз (Steiner M.J. et
al., 2003). Индекс Перля в среднем близок к 15, однако при
регулярном и правильном применении равен 2.
Преимущества метода:
• защита от ИППП (размеры пор в презервативах не пре-
вышают 3—4 нм, в то время как ВИЧ имеет размеры около
80 нм);
• простота применения;
• возможность его применения как дополнительного метода;
• отсутствие системного воздействия на организм партнеров;
• доступность, безрецептурная продажа;
• низкая стоимость.
Недостатки презервативов:
• недостаточно высокая контрацептивная эффективность;
• необходимость мотивации обоих партнеров к использо-
ванию метода;
• связь с половым актом;
• возможность появления местной аллергической реакции на
латекс или любрикант;
• возможность снижения сексуальных ощущений при coitus;
• вероятность разрыва («сползания») презерватива.
Рекомендации по применению:
• не открывать упаковку презерватива при помощи острых
предметов;
• не хранить презервативы в теплом месте, вблизи обогре-
вателей, источников света, повышенной влажности и
давления в связи с разрушением изделий в этих условиях;
• не использовать презерватив при нарушении герметичности
упаковки;
• начинать использование презерватива с самого начала
полового акта;
• использовать презерватив однократно;
• не использовать жиросодержащие составы и кремы (пи-
щевые жиры, детский крем, вазелин) для смазки презер-
ватива, поскольку это разрушает целостность изделия;
• для предупреждения соскальзывания презерватива и с це-
лью повышения эффективности метода извлекать половой
член из влагалища сразу после эякуляции в состоянии
эрекции;
• при соскальзывании презерватива или его разрыве во время
полового акта необходимо использовать метод экстренной
контрацепции.
Эффективность презервативов определяется правильностью
их использования и зависит от качества презервативов, которое
может резко снижаться при несоблюдении правил хранения и
срока годности. Презервативы могут обеспечить защиту от
беременности и инфекций, передающихся половым путем, только
при условии их правильного применения.
Факторы, влияющие на прочность презервативов:
• срок хранения;
• качество упаковки;
• условия хранения.
При длительном хранении (превышающем срок годности)
презервативы постепенно теряют прочность и, следовательно,
возрастает вероятность нарушения его целости, что снижает
эффективность и повышает вероятность возможного развития
ИГШП. Не следует использовать презервативы, срок хранения
которых превышает 5 лет, даже если они хранились в идеальных
условиях.
Недопустимо пользоваться презервативом, если упаковка
нарушена, смазка высохла, цвет и консистенция материала из-
менились.
Женский презерватив
В последние годы стали производиться, поступать в продажу
и использоваться презервативы для женщин. Такие презервативы
имеют также другое название - фемидоны. Фемидон длиннее и
шире мужского, изготавливается из эластичного по-
лиуретанового пластика, представляет собой цилиндр длиной 15
см и диаметром 7 см, один из концов которого закрыт и содержит
фиксирующее кольцо.
Женский презерватив вводится во влагалище до полового ак-
та. Следует отметить, что из-за недостаточной информирован-
ности населения и несовершенства конструкции фемидоны пока
не получили широкого распространения в России. В то же время
надо полагать, что дальнейшие разработки с целью их усовершен-
ствования будут продолжены. Используя фемидон, женщина в
меньшей степени зависит от партнера, при этом значительно
уменьшается вероятность заражения партнеров ИППП. Эффек-
тивность женских презервативов в ряде случаев даже превосходит
таковую при использовании мужских презервативов. Индекс
Перля (число беременностей у 100 женщин, использующих метод
в течение 1 года) в среднем равен 9—12 (Beksinska M.E., 2001). В то
же время при правильном и регулярном применении эффектив-
ность метода возрастает до 95% (French P.P. et al, 2003).
Диафрагма
Диафрагма — куполообразная полусфера, изготовленная из
латекса, диаметром от 50 до 105 мм с пружинящим ободком.
Диафрагма вводится самой женщиной во влагалище до начала
полового акта таким образом, чтобы ободок находился в сводах
влагалища, а купол покрывал шейку матки (см. рис. 2.25).
Диафрагму рекомендуется применять в сочетании со спер-
мицидами, что значительно повышает эффективность метода в
связи с уменьшением вероятности контакта шейки матки со
спермой, а также благодаря спермицидному действию на спер-
матозоиды, если они проникли через ободок диафрагмы.
Контрацептивная эффективность диафрагмы при сочетании со
спермицидными средствами составляет в среднем от 6 до 15
Рис. 2.25. Установка диафрагмы.
Шеечные колпачки
Шеечные колпачки (ШК) предназначены для предотвращения
попадания сперматозоидов в цервикальный канал шей-
Рис. 2.26. Установка шеечного колпачка.
Контрацептивные губки
Контрацептивные губки (КГ) препятствуют проникновению
сперматозоидов в канал шейки матки, механически задерживая
сперму и одновременно выделяя спермицидное вещество.
Наиболее часто губки изготовлены из полиуретана, пропи-
танного спермипидом (бензалкония хлорид, ноноксинол-9).
Индекс Перля в среднем составляет 12—32 (Kuyoh M.A. et al.,
2003; Trussell J., 2004), при этом при регулярном и правильном
использовании метода его эффективность возрастает у рожавших
женщин до 80, а у нерожавших — до 91%.
Преимущество:
• простота применения.
Недостатки:
• относительно низкая контрацептивная эффективность;
• КГ не предупреждают заражения заболеваниями, переда
ющимися половым путем, по сравнению с КОК.
Рекомендации по применению:
• ввести контрацептивную губку непосредственно перед
половым актом;
• при правильном введении губка полностью перекрывает
шейку матки;
• КГ необходимо оставить во влагалище на 6—8 ч после по-
лового акта, но не более 24 ч, после чего она извлекается.
Использовать КГ можно:
• при нежелании и/или невозможности применения других
методов контрацепции;
• при невысоком риске наступления беременности (редкие
половые контакты, поздний репродуктивный период и
перименопауза, послеродовой период — не ранее 6 нед.
после родов);
• как дополнительное средство в сочетании с ритмическим
методом контрацепции при мотивации к использованию
метода.
Не должны использовать КГ женщины:
• при наличии аллергических реакций на компоненты губки;
• при синдроме инфекционно-токсического шока в анамнезе;
• раннее 2 нед. после аборта и 6 нед. после родов.
Фарматекс (Pharmatex)
Производитель: лаборатория Иннотек Интернасиональ,
произведено Иннотера Шузи (Франция). Состав и форма
выпуска:
• капсулы вагинальные: в упаковке 6 шт., 1 капсула содер-
жит бензалкония хлорида 18,9 мг;
• таблетки вагинальные: в упаковке 12 шт., 1 таб. содержит
бензалкония хлорида 20 мг;
• суппозитории вагинальные: в упаковке 10 шт., 1 суппози-
торий содержит бензалкония хлорида 18,9 мг;
• крем вагинальный 1,2%: 72 г в тубе с дозатором, 100 г крема
содержит бензалкония хлорида 50% водный раствор 2,4 г;
• тампоны вагинальные: в упаковке 2 шт., 1 тампон содер-
жит бензалкония хлорида 1,2 г.
Фармакологическое действие
Фарматекс — вагинальный контрацептив. Бензалкония хло-
рид является одновременно спермицидом и антисептиком.
Действующее вещество разрушает мембраны сперматозоидов.
Разрушение сперматозоидов происходит в два этапа: вначале
разрушение жгутика, затем разрыв головки, что обусловливает
невозможность оплодотворения.
Применение Фарматекса значительно уменьшает риск воз-
никновения беременности, однако не устраняет его полнос-
тью. Клиническая эффективность определяется корректиро-
ванным индексом Перля, который составляет менее 1 в том
случае, если препарат правильно использован.
In vitro препарат активен в отношении многих возбудите-
лей, вызывающих заболевания, передающиеся половым путем,
особенно против Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Tricho-
monas vaginalis, Staphylococcus aureus, Herpes simplex тип 2, ВИЧ.
Препарат неактивен в отношении Mycoplasma spp. и слабо
активен в отношении Gardnerella vaginalis, Candida albicans,
Haemophilus ducreyi и Treponema pallidum.
In vivo компоненты препарата проявляют некоторую актив-
ность в предупреждении заболеваний, передающихся половым
путем.
Препарат не влияет на сапрофитную влагалищную микро-
флору, в том числе на палочку Додерляйна.
Рис. 2.27. Препараты семейства Фарматекс.
Фармакокинетика
Бензалкония хлорид не всасывается слизистой оболочкой
влагалища; абсорбируется лишь на поверхности стенок влага-
лища и затем выводится с нормальными физиологическими
выделениями или устраняется простым промыванием водой.
Показания к применению
Местная контрацепция для любой женщины репродуктив-
ного возраста, не имеющей к этому противопоказаний, а так-
же:
• в период после родов и во время кормления грудью;
• после прерывания беременности;
• в период, предшествующий менопаузе;
• при необходимости эпизодического предохранения от
беременности;
• при постоянном использовании пероральных контрацеп-
тивов в случае пропуска или опоздания в приеме таблет-
ки;
• при наличии временных или абсолютных противопоказа-
ний к применению пероральных контрацептивов или
ВМС;
• в качестве дополнительной местной контрацепции при
использовании вагинальной диафрагмы или внутрима-
точной спирали (особенно если в это же время принима-
ются некоторые препараты, такие как НПВС).
Режим дозирования
Таблетки вагинальные. Лежа на спине, таблетку вводят глу-
боко во влагалище не позднее чем за 10 мин до полового акта.
Длительность действия препарата - 3 ч. Обязательно следует
вводить новую таблетку перед каждым повторным половым
актом.
Капсулы вагинальные. Лежа на спине, капсулу вводят глубоко
во влагалище не позднее чем за 10 мин до полового акта. Дли-
тельность действия препарата — 4 ч. Обязательно следует вво-
дить новую капсулу перед каждым повторным половым актом.
Суппозитории вагинальные. Лежа на спине, суппозиторий
вводят глубоко во влагалище не позднее чем за 5 мин до поло-
вого акта. Длительность действия препарата — 4 ч. Обязатель-
но следует вводить новый суппозиторий перед каждым повтор-
ным половым актом.
Перед введением тампона вагинального следует достать его
из защитной упаковки. Поставить средний палец одной руки в
центр плоской поверхности тампона. Раздвинув губы вульвы
другой рукой, ввести тампон в глубь влагалища, вплоть до кон-
такта с шейкой матки. Защитный эффект наступает немедлен-
но и продолжается 24 ч. В течение этого периода нет необходи-
мости менять тампон, даже если одно за другим следуют не-
сколько половых актов. Удалить тампон можно через 2 ч после
последнего полового акта. В любом случае тампон следует уда-
лить через 24 ч после введения во влагалище.
Перед введением крема вагинального следует установить дози-
рующее устройство на конце тюбика. Наполнить его полностью
(до кольцевидной метки или до упора поршня) так, чтобы не об-
разовывались воздушные пузырьки. Отсоединить дозирующее
устройство от тюбика. До полового акта ввести крем глубоко во
влагалище с помощью дозирующего устройства, медленно нажи-
мая на поршень. Извлечь дозирующее устройство. Введение лег-
че производить лежа. Защитное действие начинается немедлен-
но и продолжается минимум 10 ч. Обязательно вводить новую
порцию крема перед каждым повторным половым актом.
Кратность использования препарата ограничена индивиду-
альной переносимостью действующего вещества и частотой
половых актов.
Возможно применение Фарматекса совместно с влагалищ-
ной диафрагмой или ВМС.
Побочное действие: при использовании препарата по пока-
заниям в рекомендуемой дозировке риск развития побочных
эффектов минимален.
Противопоказания: невозможность правильного применения
Фарматекса у лиц с нарушениями психики или лиц, не допуска-
ющих любые вмешательства на половых органах и которые пре-
пятствуют использованию контрацептива; любому лицу, не спо-
собному понять или согласиться с этим видом контрацепции-
кольпит; изъязвление и раздражение слизистой оболочки влага-
лища и шейки матки; анатомические особенности, затрудняющие
введение препарата (стеноз, стриктуры влагалища и др.)-
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Какого-либо вредного воздействия, связанного с использо-
ванием препарата при беременности, обнаружено не было.
Экспертиза тератогенных свойств конечного продукта дала от-
рицательные результаты, так же как и экспертиза тератогенных
свойств самого действующего вещества. Кроме того, исследо-
вания показали, что бензалкония хлорид не всасывается в кровь.
Так как было доказано отсутствие проникновения действующего
вещества в кровь и материнское молоко, использование этого
спермицида в период кормления грудью не представляет никакой
опасности.
Особые указания
Эффективность контрацепции связана исключительно со
строгим соблюдением правил его использования:
• запрещается использование мыла для туалета половых
органов за 2 ч до полового акта и в течение 2 ч после по-
лового акта, так как мыло, даже в остаточных количествах,
разрушает действующее вещество Фарматекса;
• сразу после полового акта возможен только наружный ту-
алет половых органов только чистой водой или при помощи
пенящегося средства Фарматекс, не содержащего мыла, в
состав которого входит бензалкония хлорид. Влагалищное
орошение можно сделать только через 2 ч после полового
акта;
• с Фарматексом, введенным во влагалище, нельзя принимать
ванны, купаться в море, бассейне и водоемах из-за
опасности снижения последующего контрацептивного
действия; в случае если возникает необходимость лечения
заболеваний влагалища и/или назначения какого-либо
другого лекарственного средства вагинально, необходимо
дождаться окончания лечения, прежде чем возобновлять
(начинать) контрацепцию с помощью Фарматекса.
Лекарственное взаимодействие
Любое лекарственное средство, введенное интравагиналь-но,
а также мыло (при орошении влагалища) могут инактиви-ровать
местное спермицидное действие Фарматекса.
Контрацептин Т (Contraceptinum T)
Производитель: ОАО Нижфарм (Россия).
Состав и форма выпуска: 1 вагинальная свеча содержит хи-
нозола 0,03 г, борной кислоты 0,3 г, танина 0,06 г, а также жи-
ровую основу.
фармакологическое действие: контрацептивное, спермато-
цидное, антисептическое.
Показания: контрацепция.
Противопоказания: не выявлены.
Способ применения
За 10 мин до полового акта свечу, освободив от обертки, не-
обходимо ввести во влагалище указательным пальцем. После
введения свеча быстро разжижается и покрывает ровным слоем
стенки влагалища. Свечу нужно ввести не ранее чем за 1 ч и не
позднее чем за 10 мин до полового акта. Возможно последо-
вательное введение нескольких свечей (при нескольких половых
актах) с интервалом 1 ч.
После полового акта с использованием Контрацептина Т нет
необходимости в спринцевании, но если это по каким-либо
причинам необходимо сделать, надо подождать не менее 6 ч.
Применение Контрацептина Т оптимально в сочетании с
механическими барьерными методами контрацепции.
При беременности применять Контрацептин Т не рекомен-
дуют.
Ноноксинол (Nonoxinol)
Производитель: Амкафарм Фармасьютикал (Германия). Состав
и форма выпуска: свечи вагинальные. В 1 свече 120 мг
ноноксинола, 12 мг молочной кислоты.
Фармакологическое действие
Средство для контрацепции. Оказывает выраженное спер-
матоцидное действие. Вызывает фрагментацию, снижение
подвижности и гибель сперматозоидов. Препарат обладает также
противомикробным, противогрибковым, противовирусным и
противопаразитарным действием в отношении ряда воз-
будителей, вызывающих заболевания, передающиеся половым
путем.
Компоненты свечей не влияют на флору влагалища.
Показания к применению: местная контрацепция.
Режим дозирования
Свеча вводится глубоко во влагалище за 10 мин до начала
полового акта для обеспечения полного ее растворения. Конт-
рацептивный эффект развивается с 10-й минуты после введе-
ния и сохраняется не более 6 ч. При повторном половом акте
необходимо использовать новую свечу.
Побочное действие
Крайне редко возможна индивидуальная реакция на препарат
в виде раздражения слизистой влагалища и/или полового члена.
Противопоказания: анатомические особенности, затрудня-
ющие применение препарата; острые воспалительные заболе-
вания наружных половых органов и шейки матки; повышенная
чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
Возможно использование препарата как отдельно, так и в
сочетании с презервативом. Не рекомендуется производить ту-
алет влагалища в течение 6 ч после коитуса во избежание потери
контрацептивного эффекта. Мыло и растворы, его содержащие,
снижают спермицидное действие препарата.
Стерилин (Sterilin)
Производитель: Pharmaceutical Industry Jakarta (Индонезия).
Состав и форма выпуска: свечи вагинальные. Одна свеча со-
держит 100 мг ноноксинола-9 на полиэтиленгликолевой основе; в
упаковке 5 шт.
Фармакологическое действие
Контрацептивное, спермицидное средство. Не содержит
гормонов, не всасывается, не вызывает раздражения, обладает
смазывающим действием, лишен неприятного запаха.
Показания к применению: местная контрацепция.
Режим дозирования
Ввести свечу после удаления обертки с помощью указатель-
ного пальца глубоко в отверстие влагалища не позже чем за 15
мин и не более чем за 1 ч до полового акта. Если половое
сношение отложено на срок более чем 1 ч после того, как введена
свеча, необходимо ввести новую; частота применения не
ограничена. В спринцевании нет необходимости, но оно воз-
можно не ранее чем через 6 ч после полового акта.
Побочное действие: крайне редко возможна индивидуальная
реакция на препарат в виде раздражения слизистой влагалища
и/или полового члена.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компо-
нентам препарата. Анатомические особенности, затрудняющие
применение препарата, острые воспалительные заболева-
ния наружных половых органов и шейки матки. Беременность
и подозрение на беременность.
Особые указания
Возможно использование препарата как отдельно, так и в
сочетании с презервативом. В случае нарушения менструаль-
ного цикла необходимо обратиться к врачу. Следует прекратить
использование при раздражении кожных покровов у одного из
партнеров. Не рекомендуется производить туалет влагалища
ранее чем через 6 ч после полового акта в связи с возможной
потерей контрацептивного эффекта препарата.
Консультирование
Учитывая фактор добровольности и необходимость пра-
вильного проведения стерилизации, особое внимание уделяется
проведению консультирования, при котором женщину ставят в
известность о следующем:
• пациентка и ее партнер могут воспользоваться другими
доступными методами контрацепции;
• женская стерилизация осуществляется путем хирургичес-
кого вмешательства;
• метод имеет преимущества и недостатки, включая не-
большой риск неудачной операции;
• в случае успешного проведения процедуры женщина уже не
сможет иметь детей;
• процедура необратима, и восстановление способности к
деторождению, как правило, невозможно;
• женщина имеет право изменить свое решение в любой
момент до проведения операции.
Цель консультирования заключается в том, чтобы женщина
приняла обдуманное решение, основанное на свободном выборе.
Необходимо предоставлять объективную информацию и
помогать пациентам в принятии собственного решения.
Показания и противопоказания
Показания к стерилизации - желание полного предотвращения
оплодотворения. Медицинские показания вторичны, они
включают все противопоказания для наступления беременности,
наряду с непереносимостью других методов контрацепции.
В связи с возможностью выбора метода стерилизации, а также
оптимальных сроков ее проведения, противопоказаний к ней
немного. Стерилизацию не следует проводить пациенткам, не
уверенным или сомневающимся в необходимости процедуры.
Выделяют целый ряд состояний, при которых просьба о
проведении стерилизации должна быть отклонена:
• карцинома половых органов;
• выраженное ожирение;
• спаечная болезнь;
• перитониты, сальпингиты и другие воспалительные забо-
левания тазовых органов;
• опухоли кишечника и другие опухоли брюшной полости;
• заболевания сердца и легких.
Методы стерилизации
Маточные трубы могут быть удалены хирургическим путем
(частично или полностью) либо могут быть подвержены ок-
клюзии путем коагуляции или наложения механических клипс,
фиксаторов, пробок.
Метод стерилизации и хирургический доступ влияют на эф-
фективность процедуры, тип и частоту осложнений. Доступ к
маточным трубам может быть обеспечен лапаротомиеи, мини-
лапаротомией, лапароскопией, задней кольпоцелиотомиеи и
гистероскопией.
Хирургические доступы
Мини-лапаротомия
В последнее десятилетие у специалистов абдоминальной
хирургии повысился интерес к разработкам малоинвазивных
вмешательств на органах брюшной полости с использованием
так называемой мини-лапаротомии — небольшого разреза пе-
редней брюшной стенки длиной 3—6 см (рис. 2.31). Судя по
быстро нарастающему числу публикаций, наиболее интенсивно
новая технология начинает использоваться в оперативной
гинекологии.
К настоящему времени в оперативной гинекологии появилось
несколько направлений использования мини-лапаротомии,
которая применяется в качестве:
• основного, самостоятельного оперативного вмешательства с
помощью традиционной техники и инструментария;
• вспомогательной операции, позволяющей облегчить вы-
полнение основного оперативного вмешательства, про-
изводимого из влагалищного доступа;
• способа создания новой лапароскопической технологии —
открытой «безгазовой» лапароскопии, не требующей при-
менения дорогостоящей инсуффлирующей аппаратуры;
• основного оперативного вмешательства в сочетании с ла-
пароскопией.
Гистерэктомия
Гистерэктомию (необратимый метод) применяют с целью
стерилизации только при наличии других серьезных гинекологи-
ческих заболеваний, требующих экстирпации матки (Sernm К.,
1977; Filshie G., 1983; Hulka J. et al., 1994).
Анестезия
В развитых странах, в том числе и в России, стерилизацию,
как правило, проводят под общей анестезией. Не исключают
использование аксиальной и эпидуральной анестезии. Но наи-
лучшим способом обезболивания считают все же местную
анестезию по причине ее безопасности, дешевизны, отсутствия
поздних осложнений.
Осложнения
Осложнения возникают либо в результате создания доступа в
брюшную полость, либо в результате самой стерилизации.
Частота выраженных осложнений после проведения всех типов
стерилизации составляет менее 2%. Следует различать ранние и
поздние осложнения.
Ранние осложнения
Кровотечения, повреждение кишечника и развитие после-
операционной инфекции возникают в 1 случае на 2000 стери-
лизаций.
Общая летальность после трубной стерилизации составляет 3-
19 на 100 000 процедур (Liskin L. et al., 1985; Filshie G., 1989).
Поздние осложнения
К ним относятся нарушения менструального цикла, обильные
кровотечения, психические расстройства.
Частота наступления беременности (как неудача стерилиза-
ции) приблизительно одинакова для всех методов. Ежегодно
беременность наступает у 3—10% стерилизованных женщин.
2.3. ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
По мнению специалистов, демографическая ситуация, сло-
жившаяся в Российской Федерации на данный момент, небла-
гоприятна. Происходит снижение рождаемости, но не за счет
использования высокоэффективной контрацепции, а по причине
все еще высокого числа абортов. Несмотря на то что в последние
годы отмечено снижение числа абортов в стране, уровень их
достаточно высок (по данным Минздравсоцразвития РФ, в 2004
г. этот показатель составил 40,6 на 1000 женщин фертильного
возраста).
Одним из методов, позволяющих уменьшить число непла-
нируемых беременностей, является экстренная контрацепция
(ЭК). В некоторых случаях (изнасилование, принуждение к
половому контакту) экстренная контрацепция является един-
ственным методом контрацепции и используется как чрезвы-
чайная мера защиты не только от нежелательной беременности,
но и от психической травмы, связанной с ней.
Эксперты ВОЗ считают, что многие женщины в мире не
знают о существовании достаточно эффективных методов ЭК, в
связи с чем своевременно не обращаются к врачу за помощью.
Отсутствие информации о методах ЭК является одной из причин
высокой частоты возникновения нежелательных беременностей и
в последующем искусственных абортов.
В последние годы интерес к данному методу контрацепции
существенно возрос, разработаны эффективные схемы ее при-
менения.
Экстренной, или посткоитальной, контрацепцией принято
считать те средства, которые женщина может использовать в
течение нескольких дней после незащищенного полового акта
для предупреждения беременности. В литературе данный метод
контрацепции имеет множество названий, в частности
«аварийная», «неотложная», «срочная», «пожарная» и даже «на
следующее утро после...», но, пожалуй, самое удачное название
— «экстренная», которое свидетельствует о том, что этот метод
должен применяться в экстренных, крайних случаях.
Цель ЭК - предотвратить нежелательную беременность после
незащищенного полового акта на этапах овуляции, процесса
оплодотворения и имплантации.
Показания
Экстренную контрацепцию следует рекомендовать как
чрезвычайную меру предохранения от нежелательной бере-
менности женщинам, подвергшимся изнасилованию; при на-
личии сомнений в целостности использованного презервати-ва; в
тех ситуациях, когда при половом контакте смещается
противозачаточная внутривлагалищная диафрагма; при экс-
пульсии ВМС; пропуске приема оральных контрацептивов или в
тех случаях, когда планируемые методы контрацепции по каким-
то причинам не могут быть использованы. В назначении
посткоитальной контрацепции нуждаются также пациентки,
редко живущие половой жизнью, и молодые женщины, у кото-
рых может возникнуть нежелательная беременность после по-
лового контакта без применения контрацептивных средств.
Известно, что вероятность зачатия неодинакова в течение
менструального цикла. Так, J.Barret и соавт. (1969) подсчитали,
что риск наступления беременности после полового контакта без
предохранения в среднем составляет 20% в течение всех дней
менструального цикла и повышается до 30% и более в
периовуляторный период. Исследование, проведенное в Ве-
ликобритании, показало, что при половом контакте в период
овуляции беременность наступает примерно у 50% женщин уже в
течение первого цикла. Известно, что жизнеспособность
сперматозоидов в половом тракте женщины сохраняется от 3 до 7
сут, а неоплодотворенной яйцеклетки — 12—24 ч. В этой связи,
согласно мнению большинства исследователей, назначать ЭК
целесообразно в первые 24—72 ч после полового контакта.
Абсолютные противопоказания для гормонального метода ЭК
такие же, как и для гормональных контрацептивов: тром-
боэмболии в анамнезе, тромбофлебит, тяжелые заболевания
печени, кровотечения неясной этиологии, рак молочных желез и
эндометрия. Также нежелательно его использование интенсивно
курящими женщинами старше 35 лет.
Наиболее эффективными являются два метода ЭК: исполь-
зование гормональных препаратов и введение внутриматочно-го
контрацептива.
Левоноргестрел
Об использовании левоноргестрела с целью экстренной
контрацепции впервые сообщили Р.Но и M.Kwan (1993).
Левоноргестрел — синтетическое соединение, структурно
родственное норэтистерону, прочно и избирательно связываю-
щееся с рецепторами прогестерона и проявляющее биологи-
ческую активность без каких бы то ни было предварительных
превращений. Это наиболее активный гестаген, который является
производным 19-норстероидов. У него более длительный период
полураспада, так как он не обладает эффектом первичного
прохождения через печень, что обеспечивает 100% биоло-
гическую активность.
Левоноргестрел не имеет эстрогенного эффекта и обладает
незначительным андрогенным действием, а также выраженным
сродством к рецепторам прогестерона. Это и объясняет его
наиболее выраженный гестагенный эффект, в частности на
эндометрий. Гестагены подавляют митотическую активность
клеток эндометрия, вызывают раннюю секреторную его транс-
формацию, что препятствует имплантации оплодотворенной
яйцеклетки. Кроме того, гестагены способствуют снижению
сократительной активности маточных труб за счет снижения
сократительной активности и порога возбудимости мышечных
клеток, чем объясняется один из механизмов ЭК — нарушение
транспорта яйцеклетки. Гестагены оказывают ингибирующее
влияние на секрецию гонадотропных гормонов и, как следствие
этого, предотвращают овуляцию.
В 1998 г. закончилось рандомизированное контролируемое
исследование по изучению применения левоноргестрела я
сравнении с методом Юзпе с целью ЭК, которое было одобрено
ВОЗ. Результаты исследования показали, что эффективность
левоноргестрела выше таковой метода Юзпе — соответственно
98,9 и 96,8%. Переносимость левоноргестрела также была лучше,
чем метода Юзпе: тошнота отмечалась соответственно у 23,4 и
50,5% женщин, рвота - у 5,6 и 18,8%, головокружение - у 11,2 и
16,7%, утомляемость - у 16,9 и 28,5%.
Таким образом, эффективность левоноргестрела выше, а
переносимость лучше, чем метода Юзпе.
Как считают авторы исследования, это связано с особен-
ностями взаимодействия эстрогенов и гестагенов, а также с
меньшей дозой левоноргестрела при использовании метода
Юзпе. Был сделан следующий вывод: метод Юзпе можно заме-
нить применением левоноргестрела, который более эффективен и
характеризуется меньшей частотой побочных явлений.
В России для экстренной контрацепции зарегистрировано два
препарата, содержащих левоноргестрел: Постинор и Эска-пел.
Постинор, содержащий в одной таблетке 0,75 мг левонор-
гестрела, рекомендуется применять по следующей схеме: одну
таблетку не позднее 72 ч после полового контакта, еще одну
таблетку следует принять через 12 ч.
Эскапел содержит 1,5 мг левоноргестрела и применяется од-
нократно не позднее 96 ч после незащищенного полового акта.
Эффективность и безопасность одномоментного приема 1,5 мг
левоноргестрела — дозы, содержащейся в Эскапеле, под-
тверждена результатами исследования ВОЗ, в котором приняли
участие более 4000 женщин из 14 стран. Консорциумом по
экстренной контрацепции такой режим рекомендуется как метод
первого выбора.
При соблюдении рекомендуемого режима дозирования ле-
воноргестрел существенно не влияет на факторы свертывания
крови, обмен жиров и углеводов.
На базе Научного центра акушерства, гинекологии и пери-
натологии в 2000 г. был создан Центр экстренной контрацепции
(ЦЭК).
Было проанализировано 910 случаев применения левонор-
гестрела (препарат Постинор, содержащий 750 мкг левонор-
гестрела в одной таблетке) в качестве препарата для экстренной
контрацепции.
Эффективность левоноргестрела составила 98,6%. Побочные
реакции в виде тошноты отмечались у 17,9% женщин, рвоты - у
5,3%, масталгии — у 15,9%, головной боли — у 13,3%.
Среди женщин, обратившихся в Центр экстренной контра-
цепции, у 38 пациенток (в возрасте от 16 до 25 лет) незащищен-
ный половой контакт был результатом сексуального насилия.
Всем женщинам был рекомендован Постинор по общепринятой
схеме. Анализ полученных результатов показал, что ни у одной
пациентки не наступила беременность. Побочные реакции в виде
головной боли отмечены у 7,9% пациенток, тошноты - у 13,2%
(Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н., 2002).
Даназол
Даназол является полусинтетическим стероидом, произ-
водным 17а-этинилтестостерона, который обладает способ-
ностью подавлять продукцию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) ги-
пофизом, в результате чего происходит торможение овуляции
и атрофия эндометрия.
Впервые об использовании даназола с целью экстренной
контрацепции сообщили S.Rowland и соавт. (1983). Частота на-
ступления беременности составила 6%, однако побочные эф-
фекты (тошнота, рвота) наблюдались намного реже, чем при
использовании метода Юзпе. С целью экстренной контрацеп-
ции даназол рекомендуется принимать дважды по 600 мг с ин-
тервалом в 12 ч в течение 72 ч после незащищенного полового
акта.
По данным G.Zuliani и соавт. (1982), частота наступления
беременности при использовании даназола в качестве экстрен-
ной контрацепции составила: при дозе 800 мг — 1,7%, при дозе
1200 мг — 0,8%. В настоящее время даназол с целью экстренной
контрацепции применяется редко ввиду малого числа исследо-
ваний по данной проблеме.
Мифепристон
Это синтетический антипрогестин, специфически блокиру-
ющий рецепторы прогестерона, является стероидным произ-
водным норэтистерона. Препарат известен как средство для
производства медикаментозного аборта на ранних сроках. Ми-
фепристон может также использоваться с целью ЭК, особенно
в тех случаях, когда женщине противопоказаны другие гормо-
нальные методы контрацепции. В зависимости от фазы цикла
мифепристон блокирует или задерживает овуляцию или же на-
рушает трансформацию эндометрия.
До недавнего времени для ЭК мифепристон применяли в
дозе 600 мг однократно в течение 72 ч или по 200 мг с 23-го по
27-й день менструального цикла.
Под руководством ВОЗ (1999) было проведено многоцент-
ровое рандомизированное исследование по сравнению эффек-
тивности и побочных эффектов однократной дозы 600, 50 и
10 мг мифепристона с целью экстренной контрацепции. Ре-
зультаты этого исследования показали, что доза мифепристона
может быть уменьшена до 10 мг без снижения эффективности.
Частота наступления беременности при дозах препарата 10, 50,
600 мг составила соответственно 1,2; 1,1 и 1,3%. После приема
мифепристона наблюдались следующие побочные эффекты:
тошнота, рвота, головная боль, напряжение в молочных желе-
зах, боли в животе. Наиболее часто отмечалась задержка мен-
струации: в 36% случаев при дозе мифепристона 600 мг, в
23% - при дозе 50 мг и в 18% - при дозе 10 мг. Результаты это-
го же исследования показали, что эффективность мифеприс-
тона не уменьшается с увеличением интервала между половым
Рис. 2.32. Мифепристон.
ОСОБЕННОСТИ
КОНТРАЦЕПЦИИ
В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ
ЖИЗНИ ЖЕНЩИНЫ
В настоящее время при таком большом арсенале контра-
цептивных средств выбор метода контрацепции для каждой
конкретной женщины не должен базироваться только на меди-
цинских критериях (т.е. надежности, приемлемости, обратимости
того или иного метода, состоянии здоровья).
Не вызывает сомнения, что выбор метода контрацепции за-
висит от целого ряда факторов: желания иметь детей, возраста
женщины, кормления грудью, наличия или отсутствия каких-
либо сопутствующих заболеваний, приемлемости метода для
партнера, особенностей характера и образа жизни женщины
(таких как мотивация к использованию контрацепции, наличие
одного или нескольких половых партнеров, регулярная или
редкая половая жизнь и т.д.).
Женщинам с низкой самодисциплиной и недостаточной
мотивацией не рекомендуются методы, контрацептивная на-
дежность которых зависит от соблюдения правил использования
(ритмические методы, КОК, химические спермициды). В такой
ситуации показаны длительно действующие методы:
гормональные рилизинг-системы, ВМС, инъекционная и им-
плантационная контрацепция. Женщинам, имеющим нескольких
половых партнеров, а также при частой смене партнеров следует
предохраняться не только от беременности, но и от ИППП, в том
числе и ВИЧ-инфекции.
Важное значение имеет возраст женщины, особенно для
врача, осуществляющего подбор того или иного метода конт-
рацепции. Необходимо отметить, что возраст женщины сам по
себе не является ограничением или, наоборот, показанием для
использования того или иного метода контрацепции. Тем не
менее, результаты проведенных многолетних исследований в НЦ
АГиП РАМН показали, что некоторые методы имеют различную
эффективность в различных возрастных группах женщин, о чем
будет сказано ниже. Приемлемость и частота побочных эффектов
КОК и ВМС также могут зависеть от возраста женщины.
Фертильный период жизни жещины
подразделяется на:
• подростковый — с 10 до 18 лет;
• ранний репродуктивный - с 19 до 35 лет;
• поздний репродуктивный — с 36 до 45 лет;
• перименопаузальный - от появления первых симптомов
климактерического синдрома и до 1-2 лет после послед-
ней самостоятельной менструации.
В каждом из этих периодов контрацепция имеет особеннос-
ти и различия.
КОНТРАЦЕПЦИЯ У ПОДРОСТКОВ
Подростковоый период характеризуется биологической и
психической перестройкой организма, ведущей к зрелости.
В пубертатном периоде происходит очень быстрое биологичес-
кое созревание. Активизация и сложное взаимодействие гор-
монов роста и половых гормонов вызывают интенсивное фи-
зическое и физиологическое развитие. Внешне это проявляет-
ся, в первую очередь, скачком роста, изменением фигуры, по-
явлением вторичных половых признаков.
Подростковый возраст - очень ответственный и нелегкий
этап жизни каждого человека. В этот период меняются пред-
ставления о себе и окружающей действительности. Переходя
из детского во взрослый мир, подросток еще не принадлежит
полностью ни тому и ни другому, поэтому поведение его часто
бывает непредсказуемым и неадекватным. Эмоциональная не-
устойчивость психики проявляется повышенной застенчивос-
тью и одновременно агрессивностью; склонность принимать
крайние позиции и точки зрения довольно часто ставит его в
крайне затруднительные положения. Этот этап нередко опре-
деляет всю дальнейшую жизнь человека.
Первая менструация (менархе) — главный признак полового
созревания женского организма, указывающий на способность к
зачатию. У большинства девочек менархе наступает в 11—13 лет. I
В России традиционно беременность и рождение детей были
связаны с замужеством, половая жизнь до брака практически
никогда не обсуждалась обществом. Однако в реальности около
60% молодых людей имеют опыт половой жизни до 18 лет. Не-
которые подростки начинают половую жизнь с 12—13 лет.
В последние десятилетия во всем мире отмечены снижение
возраста начала полового созревания и увеличение возраста
вступления в брак и рождения первого ребенка.
Таким образом, «период опасности» (нежелательной под-
ростковой беременности, возможности заразиться ИППП) в
юношеском возрасте значительно увеличивается.
По данным мировой статистики, частота беременности сре-
ди подростков продолжает расти. На долю юных женщин Рос-
сии приходится около 6% абортов. Этот показатель остается од-
ним из самых высоких среди экономически развитых стран.
В возрастной группе до 20 лет наблюдается самая высокая час-
тота абортов, произведенных при сроке беременности более
12 нед. Следует отметить, что частота осложнений после абортов
у подростков в 2-2,5 раза выше, а материнская смертность в
5-8 раз выше, чем у женщин репродуктивного возраста (Заха-
ров С.В. и др., 2000). По данным ВОЗ, самый высокий уровень
заболеваемости ИППП отмечается у молодежи - в возрастной
группе 15-24 лет, а 2/3 из тех, кто заболевает СПИДом, инфици-
руются в возрасте до 25 лет.
Очень важно помочь подросткам пройти этот этап их жиз-
ни с наименьшими потерями. Чрезвычайно важно, чтобы каж-
дый молодой человек осознал, что, соблюдая правила безопас-
ного сексуального поведения, он защищает себя от ИППП,
включая ВИЧ-инфицирование.
Молодые люди в подростковом возрасте должны быть ин-
формированы о том, как сохранить свое репродуктивное здо-
ровье. В то же время некоторые подростки нуждаются в инди-
видуальной работе с ними несколько раньше.
Главная задача контрацепции у подростков — профилакти-
ка первого аборта, ИППП и СПИДа. Основные требования к
контрацепции:
• высокая эффективность;
• хорошая переносимость;
• безопасность;
• обратимость;
• защита от ИППП и СПИДа.
Очень важным условием контрацепции является быстрое
восстановление способности к зачатию после прекращения ее
применения. Определенное значение имеет доступность, кон-
фиденциальность, экономическая выгода от приобретения
контрацептивов и некоторые другие критерии социального и
личного характера.
По заключению ВОЗ, «подростковый возраст как таковой
не является основанием для отказа от какого либо метода кон-
трацепции...».
Наиболее приемлемыми для сексуально активных подрос-
тков ВОЗ и Международной ассоциацией детских и подрос-
тковых гинекологов признаны комбинированные оральные кон-
трацептивы (КОК), содержащие малые дозы этинилэстрадиола
(20-30 мкг) и прогестагены третьего поколения
Следует отметить, что гормональные противозачаточные
таблетки назначаются только врачом, который учитывает все
особенности организма девушки, перенесенные заболевания
противопоказания к данному методу контрацепции и т.д.
Особенностями организма подростков являются, как правило,
умеренная эстрогенная насыщенность, высокая чувствительность
рецепторного аппарата органов-мишеней и относительный
дефицит прогестерона. Поэтому сексуально активным
подросткам подходят чаще всего препараты с низким со-
держанием эстрадиола и прогестагенами с выраженными гec-
тагенными свойствами (Логест, Мерсилон, Новинет, Линди-нет,
Белара и др.). Эти препараты хорошо переносятся, дают мало
побочных эффектов, не влияют на вес тела и поэтому формируют
положительное отношение к контрацептивам в целом.
При гиперандрогении следует отдавать предпочтение КОК с
антиандрогенными прогестагенами — Жанину, Ярине, Диа-не-
35. Девушкам-подросткам, страдающим себореей (увеличение
сальности кожи) и акне, можно рекомендовать препарат с
доказанным положительным влиянием на кожу Три-мерси.
Эффективность КОК при правильном приеме приближается
к 100%.
Преимуществами использования низко- и микродозирован-
ных КОК у подростков и молодых женщин являются:
• высокая контрацептивная эффективность;
• снижение риска эстрогензависимых побочных эффектов;
• отсутствие клинически значимого влияния на свертывае-
мость крови;
• регулирующее влияние на менструальный цикл;
• лечебный эффект при дисменорее, овуляторных болях,
дисфункциональных маточных кровотечениях, эндомет-
риозе, акне, гирсутизме.
Недостатки. КОК необходимо принимать регулярно и еже-
дневно, что требует высокой мотивации поведения и вызывает
проблемы у некоторых молодых женщин. Несмотря на то что
КОК снижают риск воспалительных заболеваний органов малого
таза, они не защищают от ИППП.
В настоящее время в связи с распространением ИППП и
СПИДа отношение к методам контрацепции во многих странах
пересматривается. При беспорядочных половых связях с
разными партнерами наиболее предпочтительным является
«двойной» метод («метод пояса и подтяжек», «голландский ме-
тод»), т.е. сочетание КОК с презервативом. Этот метод позволя-
ет сочетать высокую контрацептивную эффективность с зашитой
подростков от ИППП.
Как долго можно применять гормональную контрацепцию?
Прием КОК возможен на протяжении всего времени, пока су-
ществует необходимость в контрацепции. Благотворное действие
КОК на репродуктивную систему усиливается по мере уве-
личения продолжительности их применения. Доказано, что
частота последующего бесплодия у женщин, принимающих КОК,
оказалась в сотни раз меньше, чем у сверстниц, имевших роды и
аборты без использования контрацепции.
В настоящее время накапливается опыт использования аль-
тернативных таблеткам методов гормональной контрацепции
(влагалищное кольцо НоваРинг, накожный пластырь ЕВРА).
Эффективность этих средств контрацепции не уступает КОК, для
ряда женщин они являются более предпочтительными, особенно
для молодых женщин, для которых сложно ежедневно помнить о
приеме таблеток.
Использование барьерных методов контрацепции подростка-
ми имеет большое значние, и в первую очередь благодаря тому,
что с их помощью можно предупредить или значительно снизить
риск заражения ИППП.
Доказано, что использование барьерных методов контрацеп-
ции снижает риск возникновения ИППП более чем в 2—3 раза. В
последние годы использование этих контрацептивов, особенно
презерватива, возросло в связи с опасностью СПИДа.
Эффективность презерватива из-за неправильного исполь-
зования непосредственно в момент полового акта невысока и
составляет от 46 до 72%. Сочетанное использование барьерных
методов контрацепции (презерватива, особенно вместе со спер-
мицидом) повышает эффективность контрацепции до 95—99% и
способствует защите от ИППП, включая ВИЧ/СПИД.
Преимущества барьерных методов. Презерватив прост в
употреблении. Кроме того, барьерные методы контрацепции
оказались эффективной мерой профилактики рака шейки матки, в
развитии которого доказана роль вирусов, например папилломы
человека.
Недостатки: более низкая эффективность по сравнению с
КОК. Возможны аллергические реакции на латексную резину
или смазку.
Малоприемлемые и малоэффективные методы контрацепции
У подростков: мини-пили, инъекционные препараты, ВМС,
Диафрагма, ритмические методы.
Что касается применения пероральной гестагенной контра-
цепции, то высокая частота случаев неэффективности и появ-
ления межменструальных кровянистых выделений не позволяют
рассматривать этот метод как метод первого выбора для девочек-
подростков и молодых женщин. Однако гестагенные
контрацептивы могут быть с успехом использованы юными
кормящими матерями.
У инъекционных прогестагенов и имплантатов дополни-
тельным недостатком, ограничивающим их применение молодыми
женщинами, является задержка восстановления фер-тильности (до
9—10 мес. для инъекционных и до 12—18 мес. для имплантатов).
Пролонгированные препараты, несмотря на описанные выше
недостатки, имеет смысл рекомендовать социально
неблагополучным девочкам-подросткам, в том числе
злоупотребляющим алкоголем, наркотиками, находящимся в
заключении.
Несмотря на то что в соответствии с критериями приемле-
мости ВОЗ возраст до 20 лет отнесен ко 2-му классу приемле-
мости, использование внутриматочных средств девушками-
подростками не рекомендуется. Анатомо-физиологические
особенности репродуктивной системы в подростковом периоде
предрасполагают к развитию осложнений, связанных с ис-
пользованием ВМС (экспульсия, кровотечение, болевой синд-
ром). Кроме этого, при нерегулярной половой жизни с частой
сменой половых партнеров значительно возрастает риск ИППП и
воспалительных заболеваний органов малого таза, которые
впоследствии могут привести к развитию бесплодия и/или
внематочной беременности.
Использование диафрагм подростками ограничено, главным
образом из-за неудобств их использования и хранения.
Ритмический метод контрацепции нецелесообразен из-за
неустановившегося у многих девушек менструального цикла.
Посткоитальная (экстренная, срочная) контрацепция имеет
большое значение для подростков, поскольку именно подростки
достаточно часто имеют «незапланированный секс», не обладая
никакими средствами контрацепции.
Экстренная контрацепция применяется в ситуациях, когда
имело место изнасилованием или когда использование того или
иного метода контрацепции было неудачным (например,
разорвался презерватив).
В настоящее время применяется метод «прогестагенной
атаки» высокими дозами гестагенов и метод Юзпе с использо-
ванием КОК. Оба метода рекомендуется применять не позднее
72 ч после «незащищенного» полового акта с интервалом между
приемами в 12 ч. Эффективность метода с учетом соблюдения
всех описанных выше правил составляет 96-98%. При этом
предпочтительнее применять препарат Постинор (750 мкг
левоноргестрела) или Эскапел (750 мкг левонорге-стрела) ввиду
лучшей переносимости и более высокой эффективности (см. гл.
«Экстренная контрацепция»). Подростки
должны знать о важности последующего визита к врачу для
подтверждения того, что беременность не наступила. Следует
подчеркнуть, что срочная контрацепция — это разовая контра-
цепция, которая не должна применяться постоянно. Поэтому
метод абсолютно неприемлем для регулярного использования,
так как при одномоментном приеме больших доз гормональных
противозачаточных таблеток эндокринная система молодой
женщины подвергается большим нагрузкам. В связи с этим после
применения экстренных средств должен быть назначен какой-
либо другой метод контрацепции.
Тем не менее мы полагаем, что все подростки должны иметь
информацию о методе экстренной контрацепции, при этом
следует предостеречь от частого его использования.
В заключение хотелось бы подчеркнуть, что многогранность
клинического действия КОК позволяет считать их препаратами
первого выбора для защиты подростков от нежелательной бере-
менности. При одновременном применении КОК и презервативов
повышается защита от ИППП и ВИЧ-инфекции.
Таблица 3.1
Критерии приемлемости по использованию методов контрацепции
после аборта, разработанные ВОЗ (2004)
кок Влагалищное Чисто прогестин вые
ы
В МС
кольцо ко о
нтрацепти
мини- Депо- Нор- Си-ВМС лнг-вмс
пили Провера плант
1 триместр 1 1 1 1 1 1* 1*
Таблица 3.2
Методы контрацепции после аборта
Состояние Категория Комментарии
II триместр 1 безопасно
КОНТРАЦЕПЦИЯ
У ЖЕНЩИН
С ЭНДОКРИННЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
КОНТРАЦЕПЦИЯ У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
В большинстве случаев назначение контрацепции женщи-
нам с экстрагенитальной патологией, и в частности с сахарным
диабетом (СД), не отличается от назначения ее здоровым жен-
щинам. Сложность возникает в консультировании до и в тече-
ние ее использования. У данной категории женщин могут быть
использованы любые методы контрацепции. Однако наличие
СД требует от врача понимания проблемы, владения навыками
специального консультирования по поводу возможности ис-
пользования того или иного метода; необходимо учитывать
возможность возникновения побочных эффектов. Выбор ме-
тода контрацепции должен быть основан на взаимопонимании
врача и клиента и базироваться на индивидуальном, информи-
рованном и обоснованном подходе к каждой пациентке.
Эпидемиология
По данным многочисленных отчетов Всемирной организа-
ции здравоохранения, в структуре хронических болезней са-
харный диабет занимает стабильное третье место после сердеч-
но-сосудистых и онкологических заболеваний. Распростра-
ненность СД увеличивается во всех промышленно-развитых
странах мира. Ожидается, что к 2010 г. в мире им будут болеть
около 220 млн человек. В настоящее время больных с СД на-
считывается более 150 млн, из них 80 млн - это женщины ре-
продуктивного возраста, и у 50% из них диабет имеет скрытое
течение и еще не диагностирован (данные американской Ассо-
циации по изучению диабета, 2001).
В настоящее время под сахарным диабетом принято пони-
мать группу метаболических нарушений различной этиологии,
характеризующихся развитием хронической гипергликемии,
изменениями углеводного, жирового и белкового обмена и
приводящих к острым или поздним микро- и макрососудис-
тым осложнениям, полиневропатии и другим изменениям в
Различных органах и системах.
Согласно последней этиологической классификации, са-
харный диабет подразделяется на СД 1-го типа, СД 2-го типа,
гестационный диабет и другие типы СД (генетический, лекар-
ственный, инфекционный).
Сахарный диабет 1-го типа обусловлен абсолютной недо-
статочностью инсулина в результате повреждения р-клеток
поджелудочной железы. Критериями, согласно которым больных
можно отнести к этому типу СД, являются гипергликемия
(уровень глюкозы в крови более 6,1 ммоль/л), молодой возраст в
дебюте СД, острое начало заболевания, снижение массы те-ла,
низкий уровень С-пептида в крови, склонность к кетоаци-дозу и
возможность достижения компенсации гликемии исключительно
введением многократных инъекций инсулина в течение суток
(интенсифицированная инсулинотерапия). СД 1-го типа — это
диабет молодых и диагностируется у 5—10% всех больных
диабетом. Он встречается с одинаковой частотой как у мужчин,
так и у женщин. Манифестация СД 1 -го типа чаще всего
приходится на возраст от 5 до 15 лет.
Сахарный диабет 2-го типа развивается в результате возник-
новения относительной недостаточности инсулина, инсулино-
резистентности или/и дефекта его секреции. При его возник-
новении необходимы рациональное питание и пероральные
препараты, снижающие уровень сахара в крови. Распростра-
ненность СД этого типа выше, чем СД 1-го типа. Он чаше ди-
агностируется у женщин, чем у мужчин. Его половые различия
особенно ощутимы в возрасте старше 40—45 лет. 80% этих па-
циенток страдают ожирением. Приблизительно в 50% случаев
именно СД 2-го типа протекает бессимптомно и диагностируется
поздно (обычно случайно при диспансеризации), т.е. тогда, когда
уже имеются поздние осложнения, вызванные хроническим
нарушением углеводного обмена.
Гестационный диабет диагностируется во время беремен-
ности. Его частота увеличивается с возрастом. Обычно у этих
пациенток отмечается нарушение толерантности к углеводам,
которая возвращается к норме после завершения беременности.
Нарушение толерантности к углеводам определяют у 10% женщин
в возрасте от 20 до 40 лет. Однако необходимо иметь в виду, что у
70% этих женщин в дальнейшем, спустя 3—5 лет и более,
развиваются СД (приблизительно 3% случаев в год) и его
осложнения (сердечно-сосудистые заболевания, ретинопатия,
нефропатия и невропатия).
У пациенток с нарушением толерантности к углеводам за-
частую диагностируется метаболический синдром (ожирение,
гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, артериальная
гипертензия, снижение концентрации липопротеинов высо-
кой плотности (ЛПВП), повышение уровня липопротеинов
низкой плотности (ЛПНП) и триглициридов (ТГ). Соблюдение
правил рационального питания и снижение веса приводят к
нормализации этих параметров и помогают предотвратить или
снизить риск развития этого серьезного заболевания (Si-ri L. et
al., 1998).
Таким образом, гестационный СД - это первый индикатор
нарушения метаболизма углеводов, уникальная возможность для
врачей обратить внимание на факторы риска и прибегнуть к
ранней профилактике возникновения СД и его осложнений.
Норма
Натощак 3,3-5,5 (59-99 3,3-5,5 (59-99) 4,0-6,1 (72-110
Через 2 ч после нагрузки глюкозой <6,7(<120) <7,8(<140) <7,8 (<140)
Сахарный диабет
Натощак >6,1 (>110) >6,1 (>110) >7,0(>126)
Таблица 4.3
Основные проблемы, возникающие при инвазивных процедурах у
пациенток с сахарным диабетом
Терапевтические Связанные с Связанные с хроническим
неудовлетворительным повреждением тканей
метаболическим контролем
Таблица 4.4
Основные показатели контроля углеводного обмена
у пациенток с СД 1 -го типа вне беременности
Показатель Здоровые женщины Адекватный контроль Неадекватный
контроль
Таблица 4.6
Распространенность ожирения в некоторых странах мира (ВОЗ, 1997)
мужчины женщины
Великобритания 1995 6-64 15 16,5
Таблица 4.7
Зависимость избытка веса и ожирения от пола пациента (ВОЗ, 2003)
Страна Изб ыток веса, % Ож ирение, %
Великобритания 37 25 8 12
Шотландия 39 45 12 21
Финляндия 63 49 19 18
США 42 51 31 35
В соответствии с имеющимися на сегодняшний день дан-
ными, ожирение представляет собой гетерогенную группу рас-
стройств, имеющих в большинстве своем невыясненную этио-
логию. Хотя предложено несколько классификаций ожирения ни
одна из них не является универсальной.
В прошлом ожирение было принято относить к эндогенному
или экзогенному. Однако в дальнейшем было показано, что
уровень наших знаний недостаточен для применения такой
классификации.
В недавно проведенных исследованиях было предложено де-
ление ожирения на гиперпластически-гипертрофический и ги-
пертрофический типы в зависимости от особенностей распреде-
ления адипоцитов (жировых клеток) в организме. Как правило, у
лиц с гиперплазией и гипертрофией адипоцитов ожирение начи-
нается в детстве, и прогноз в отношении снижения массы тела
хуже. Ожирение, развивающееся в более старшем возрасте,
обычно характеризуется гипертрофией адипоцитов без их гипер-
плазии. Если рассматривать важность определения типа ожире-
ния в отношении женского населения, то некоторые исследова-
ния, в которых была обнаружена склонность к прибавке веса по-
сле беременности (гипертрофическое ожирение), позволили
предположить, что у женщин с гипертрофическим типом ожире-
ния вероятность доказанной фертильности более высока, чем у
женщин с гиперпластически-гипертрофическим ожирением.
Риск развития сопутствующих ожирению заболеваний в
значительной степени определяется особенностями отложения
жировой ткани в организме. Наиболее неблагоприятным является
абдоминальный тип ожирения, сочетающийся, как правило, с
комплексом гормональных и метаболических факторов риска. В
настоящее время абдоминальное ожирение рассматривается как
один из основных компонентов метаболического синдрома. В
1988 г. G.Reven ввел термин «синдром X», или метаболический
синдром, под которым подразумевался следующий
симптомокомплекс:
• инсулинорезистентность;
• нарушение толерантности к глюкозе (вплоть до клини-
ческих проявлений сахарного диабета);
• гиперинсулинемия;
• повышение уровня триглицеридов и ЛПНГТ;
• снижение уровня ЛПВП;
• артериальная гипертензия;
• «верхний» тип ожирения.
У лиц с «синдромом X» повышен риск развития ИБС, а
смертность от сердечно-сосудистых заболеваний такая же, как у
больных сахарным диабетом 2-го типа.
Характер распределения жира определяется особенностями
секреции гормонов половых желез и коры надпочечников, а
центральную роль играет конверсия андростендиона в эстрон в
жировой ткани. Фактором риска сердечно-сосудистых и других
сопутствующих ожирению заболеваний является висцеральное
ожирение, что обусловлено специфическими анатомо-
физиологическими свойствами такой жировой ткани. Она лучше
кровоснабжается, метаболически наиболее активна, а ади-поциты
имеют высокую плотность R-адренорецепторов (стимуляция
которых ведет к липолизу) при относительно низкой плотности
а-адренорецепторов и инсулиновых рецепторов (их стимуляция
подавляет липолиз). Образование жировой ткани в области бедер
и ягодиц регулируется главным образом ферментом
липопротеинлипазой. В этих областях в основном происходят
процессы липогенеза, а активность липолиза низкая, в связи с
чем гипоидное ожирение, как правило, не влияет на здоровье и
сказывается лишь на внешнем облике женщины.
Интенсивный липолиз в жировой ткани абдоминально-
висцеральной области приводит к увеличению содержания
свободных жирных кислот в системном кровотоке, из-за чего
возникают характерные для абдоминального ожирения нару-
шения метаболизма: инсулинорезистентность, повышение
уровня глюкозы, инсулина, ЛПОНП и триглицеридов крови.
Жировые клетки (адипоциты) продуцируют лептин, являю-
щийся интегратором нейроэндокринных функций и способст-
вующий использованию и утилизации энергоресурсов. Нару-
шение процессов метаболизма может быть связано с отсутствием
лептина, нарушением регуляции его секреции или резис-
тентностью к его действию. Однако на практике был всего один
или два случая из тысяч обследованных индивидуумов, когда
дефицит лептина являлся доказанной причиной ожирения людей.
Более того, многие исследователи полагают, что уровень лептина
у тучных людей повышен в сравнении с худыми; это
свидетельствует о том, что ожирение у человека связано скорее с
резистентностью лептина, чем с его дефицитом.
Уровень лептина снижается при продолжительном голодании,
но состав питательных компонентов в рационе на него не влияет.
Уровень лептина ниже у ВИЧ-положительных пациентов и
больных анорексией; он снижается у тучных пациентов по мере
снижения жировой массы. Считается, что лептин — надежный
маркер общего ожирения и четко коррелирует с другими
маркерами жировой ткани (Flegal K.M. et al., 1999).
Большие трудности в лечении ожирения создает тот факт, что
жировая ткань не является метаболически гомогенной. В
адипоцитах имеются а2- и В-адренорецепторы, способству-
ющие липолизу, количество и активность которых неодинаковы
в адипоцитах разных участков тела, что и создает гетерогенность
жировой ткани (Seidell J., Flegal К., 1997).—.
Найдены различия в действии инсулина и катехоламинов на
жировые депо различной локализации (Albu J. et al., 1999-)
Паратгормон вызывает липолиз лишь в жировых депо женщин и
интактен у мужчин (Katan M., 2002). Чувствительность жира в
депо разной локализации к липолитическим влияниям неод-
нородна. Распад жира активнее происходит в жировой ткани
расположенной в области подбородка, шеи, над- и подклю-
чичных ямок. Наиболее стабильным и трудно поддающимся
распаду является жир, находящийся на передней брюшной
стенке и, особенно, в области ягодиц. Абдоминальные депо легче
подвергаются липолизу, чем подкожные.
Разные свойства жировых отложений обусловлены тем, что
количество катехоламиновых рецепторов на мембранах адипо-
цитов, расположенных в области подбородка, шеи, верхней по-
ловины грудной клетки, значительно превосходит количество
рецепторов в жировых клетках в области живота, ягодиц, бедер.
Ясно, что любые способы воздействия на жировую ткань вызы-
вают липолиз в основном в тех отложениях жира, в которых мно-
го катехоламиновых рецепторов, в то время как жировой «фар-
тук» и «галифе» практически не поддаются терапии. Помимо ад-
ренорецепторов, на скорость липолиза в жировых депо влияет
разная активность липопротеинлипазы: она максимальна у жен-
щин в области бедер, минимальна как у женщин, так и у мужчин
в сальнике. Вопрос о повышении активности липазы не изучен.
Вещества, выделяемые жировой тканью, обладают биоло-
гическим действием и влияют на метаболические процессы в
тканях различных систем организма или непосредственно, или
опосредованно через нейроэндокринную систему (ЦНС-ги-
поталамус—жировая ткань). Избыток жировой ткани приводит к
накоплению в ней стероидов и активных, циркулирующих в
крови эстрогенов, изменяется секреция гонадотропин-рили-зинг-
гормонов, гормонов аденогипофиза и яичников.
Развитие женского организма от рождения до созревания и
угасания репродуктивной функции принято разделять на от-
дельные периоды, которые характеризуются определенными
морфологическими и функциональными особенностями. В
любом из этих периодов фактор возникновения ожирения может
оказать неблагоприятное влияние на формирование, становление
и функцию репродуктивной системы.
Данные об особенностях функции репродуктивной системы
при ожирении достаточно разноречивы. Так, более длительную
репродуктивную жизнь при ожирении связывают с
более ранним менархе и плейотропическим действием мутации
(33-АР-гена на ряд физиологических систем, включая индекс
массы тела и репродуктивный статус. Некоторые авторы ранний
возраст менархе считают не только фактором, влияющим на
репродуктивную систему, но и независимым прогнози-руюшим
фактором нарастания индекса массы тела и других осложнений
ожирения (Macdiarmid J. et al., 1999).
Влияние различных факторов на анаболические процессы в
организме реализуется через нервную и эндокринную системы.
Установлено, что гипоталамус — центр энергетического баланса,
куда поступают сигналы с периферии. Сложные нейрогумораль-
ные связи позволяют считать гипоталамус основным регулято-
ром и в системе репродукции. Гипоталамус управляет расходом
энергии через вегетативную нервную систему, гормоны гипофи-
за, широко вовлекая в этот процесс всю эндокринную систему.
Доказано, что активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-
ковой оси сочетается с ожирением. Наличие ожирения приводит
к нарушениям репродуктивной функции женщин или отягощает
уже имеющиеся нарушения (Macdiarmid J. et al., 1999).
Для клиницистов больные с ожирением сложны и для диаг-
ностики, и для проведения лечения. У женщин с избыточной
массой тела часто наблюдается неадекватная реакция на на-
значение того или иного лечения. В случае наступления бере-
менности врач также встречается с различными осложнениями:
угроза прерывания беременности, нередко гипотрофия плода,
развитие гестозов, вплоть до тяжелой формы — эклампсии и
гибели плода. В связи с этим пациенток с ожирением следует
относить к группе риска по возникновению самых различных
осложнений репродуктивного процесса. Это осложнения в родах
и послеродовом периоде: нарушения родовой деятельности,
преждевременное или запоздалое излитие околоплодных вод, а
следовательно, и высокая частота оперативных вмешательств.
Нередко приходится проводить родоразреше-ние путем операции
кесарева сечения, при этом очень высока частота
репродуктивных потерь.
В гинекологической практике часто не учитывается то, что
при лечении практически всех заболеваний, сопровождающихся
ожирением, основным или первым этапом ведения Женщин
должно быть снижение веса.
Учитывая, что большинство женщин, страдающих гипер-
трофическим ожирением, сохраняют фертильность, на этапе
снижения массы тела для улучшения общего здоровья, качества
жизни и получения здоровой желанной беременности, а также
для более успешной потери массы тела таким пациент-кам
необходима эффективная и приемлемая контрацепция.
Несмотря на разнообразие методов контрацепции, подобрать
адекватный способ для пациентки с ожирением весьма сложно,
ввиду многообразия сопутствующей патологии.
В последние годы все большую популярность приобретает
гормональная контрацепция благодаря высокой эффективнос-
ти, превосходящей другие методы контрацепции. Кроме того
гормональная контрацепция помимо основного эффекта обла-
дает терапевтическими возможностями при различной гинеко-
логической патологии, что весьма актуально для женщин с
ожирением. Вместе с тем, существуют общепринятые абсо-
лютные противопоказания к использованию гормональной
контрацепции, независимо от массы тела пациентки. Так как
значительный избыток массы тела (ИМТ>30) специалистами
интерпретируется по-разному, а ожирение как таковое является
относительным противопоказанием к применению гормональной
контрацепции, то при ее назначении больным с ожирением врач
должен подходить в каждом случае индивидуально, учитывая
возможные системные эффекты, которые подробно описаны в
соответствующем разделе руководства (см. гл. «Гормональная
контрацепция»).
Следует помнить, что у большинства пациентов, страдающих
ожирением, изменена функция печени, а стероиды-вызы-вают
изменение функции печени и степени холестаза. ОК про-
тивопоказаны или должны применяться у больных с ожирением
с большой степенью осторожности при любых активных за-
болеваниях печени, особенно при наличии желтухи. При ин-
фекционном гепатите прием ОК может быть возобновлен по-сле
восстановления функции печени.
Характеристика патологии
Гиперандрогения (ГА) — это состояние, обусловленное из-
быточной продукцией или нарушением различных звеньев ме-
таболизма андрогенов («мужских» гормонов). Они являются
основной причиной гирсутизма — избыточного роста волос на
теле женщины, который встречается у 5—10% населения земно-
го шара, себореи — избыточной жирности кожи и волос, встре-
чающейся в различные периоды жизни у 60—70% женщин, а
также acne vulgaris — угрей, которые беспокоят от 20 до 50% мо-
лодых женщин, а также встречаются и в более зрелом возрасте.
ГА вызывает различные нарушения функции репродуктивной
системы, может быть причиной бесплодия, а также психоэмо-
циональных рассройств в связи с косметическими проблемами.
Известно, что состояние кожных покровов нередко связано с
репродуктивной функцией. При выраженных косметических
дефектах кожи у многих женщин развиваются невротические
состояния, которые опосредованно отражаются на состоянии
репродуктивной системы. Так, исследованием И.В.Кондратенко
(2001) было показано, что длительное существование acne
vulgaris и их нерациональное лечение у молодых женщин вы-
зывало выраженные психоличностные изменения, что, в свою
очередь, усугубляло течение других заболеваний. У большинства
обследованных женщин невротизация выражалась в тре-
вожности, напряжении, беспокойстве, растерянности, раздра-
жительности, безынициативности и ряде других переживаний,
связанных с неудовлетворенностью и социальной недооценкой.
Ранее такие женщины не могли рассчитывать на полноценную
медицинскую помощь, которая, как правило, сводилась к редким
визитам к косметологу и назначению малоэффективных
наружных средств.
В настоящее время известно, что многие аспекты состояния
кожных покровов связаны с метаболизмом гормонов, в частности
недостатком выработки эстрогенов и повышенной продукцией
андрогенов, поэтому возможности терапии заболеваний кожи
значительно расширились, и первое место в терапии занимают
гормональные контрацептивы.
Выявлено, что не только акне, но и некоторые другие дефекты
со стороны кожи, которые могут беспокоить женщину, являются
андрогензависимыми. Так, повышение роста волос,
сальность кожи и волос наряду с развитием акне, алопеция или
характерное выпадение волос на голове также напрямую связаны
с повышением продукции или активности отдельных фракций
андрогенов.
Достижения последних лет в различных областях науки по-
зволили расширить понимание метаболизма андрогенов в
женском организме. Стало известно, что половые стероиды
андрогены не только определяют мужскую половую диффе-
ренциацию у мужчин, но и активно участвуют в функциониро-
вании женского организма, поскольку рецепторы к андроге-нам
имеются во многих органах: в коже и мышцах, головном мозге и
почках, яичниках и др. Андрогены играют важную роль не
только в состоянии репродуктивной системы женщины
(участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках, сти-
мулируют синтез лептина и др.), но также участвуют в созрева-
нии костной ткани, синтезе липидов различной плотности,
выработке факторов роста, обмене инсулина, напрямую связаны
с состоянием иммунной системы и т.д.
В физиологических концентрациях андрогены стимулируют
функцию сальных и потовых желез, а также волосяных фол-
ликулов, поскольку в данных дериватах кожи имеются андро-
гензависимые рецепторы. Как известно, к волосяному фолликулу
примыкают следующие структуры кожи: сальная железа (их
обычно 2—3), потовая железа и мышца, поднимающая волос.
Волосяной фолликул хорошо иннервируется на всем протяжении
от луковицы до эпидермиса и обильно кровоснабжа-ется, будучи
окруженным капиллярами. Считается, что реакция волосяных
фолликулов на андрогены зависит от их локализации, а наиболее
чувствительными к повышенной активности данных гормонов
являются сальные железы.
Известно, что общее количество сальных желез у человека
достигает 200 000, а суммарное количество вырабатываемого
сала за сутки достигает 50 г. В результате этого на коже образу-
ется защитная водно-липидная пленка, которая имеет слабо-
кислую среду (рН = 4,5—6,5) и способна препятствовать раз-
множению микробов на поверхности кожи. Частое употребление
мыльных средств с щелочной реакцией разрушает защитную
пленку, поэтому предпочтительным является применение жидких
сортов мыла с нейтральной средой. Активность сальных желез
определяется рядом факторов: половой принадлежностью,
возрастом, окружающей средой, состоянием эндокринной,
нервной, репродуктивной систем и др.
Важную роль в повышении салообразования играет гипер-
андрогения, одним из симптомов которой может быть себорея.
Себорея рассматривается как заболевание кожи, при котором
имеется избыточное салообразование и изменение состава
сального секрета вследствие накопления большого количества
свободных жирных кислот. Кроме гиперандрогении на развитие
себореи влияют стресс, желудочно-кишечная патология,
недостаток витаминов, другие соматические заболевания, ко-
торые влияют на качество и количество кожного сала. При се-
борее подавляются бактерицидные свойства водно-липидной
пленки, кожное сало скапливается в протоках желез и на по-
верхности кожи, создавая условия для развития пиококковой и
другой инфекции. Вслед за этим развиваются acne vulgaris.
Acne vulgaris в настоящее время считаются полиморфным
мультифакторным заболеванием волосяных фолликулов и
сальных желез, которое встречается чаще у женщин молодого
возраста. Акне наблюдаются у лиц и мужского (35%), и женского
(23%) пола. В этиологии акне кроме гиперандрогении важную
роль играют также дисбаланс липидов, возрастание патогенности
таких возбудителей, как Propionibacterium acne (P. acne),
Staphylococcus epidermidis и других кокков, липофиль-ных
дрожжей типа Pitirospporum (P. ovale et orbiculare), и нарушение
процессов кератинизации. Кожное сало у больных с акне нередко
содержит меньше линолевой кислоты, чем у здоровых людей, что
способствует десквамации эпителиальных клеток и образованию
ретенцио иного гиперкератоза акроворонки сального фолликула.
В результате активизируются указанные выше возбудители,
которые продуцируют липазу, усиливают десквамацию
кератинизированных клеток устья фолликула, приводя его к
закупорке и воспалительной реакции.
Выделяют невоспалительные и воспалительные акне. Не-
воспалительные можно подразделить на закрытые (белые) и
открытые (черные) комедоны. Воспалительные бывают по-
верхностные (папуло-пустулезные), глубокие (конглобатные,
индуративные) и осложненные (абсцедирующие, флегмоноз-ные,
келлоидные и т.п.). Конглобатные акне характеризуются
появлением на спине, груди, лице крупных узлов, располагаю-
щихся глубоко в дерме, иногда захватывающих верхние отделы
подкожно-жировой клетчатки. Такие узлы очень болезненны,
остро выражено перифокальное воспаление. Образования со
временем разрешаются, оставляя пигментированные пятна и
РУбцы.
Характеристика волос определяется расовой принадлеж-
ностью и индивидуальными особенностями человека. Обнов-
ление волоса происходит каждые 5—6 лет. Удлиняется волос в
среднем на 1 см в месяц. В сутки выпадает от 40 до 80 волос.
Толщина волоса зависит от возраста. Так, в младенчестве их
толщина составляет 20—40 мкм, у взрослого человека —
70—100 мкм, в старости — 50—70 мкм. Самые толстые волосы
наблюдаются у рыжих (до 100 мкм), самые тонкие — у блонди-
нов (50 мкм). Кроме этого, здоровый волос эластичен, способен
удлиняться на 30% своей длины и вернуться в исходное со-
стояние. Его пористость способствует возможности задерживать
влагу и увеличиваться в диаметре на 20%. Если эти параметры
изменяются, в комплекс лечения включают увлажняющую
терапию.
Волосяной фолликул и сам волос претерпевают несколько
стадий в своем развитии: анаген, телоген и катаген. Анагеном
принято считать фазу роста волоса, телогеном — период покоя
катагеном — фазу перехода от одного состояния к другому. Эф-
фективность эпиляции зависит от той фазы, во время которой
производится удаление волоса. Выпадающие в течение дня во-
лосы, как правило, находятся в стадии телогена. У взрослых
людей примерно 79% волос находятся в стадии анагена, около
20% — катагена и около 1% — стадии телогена. По-видимому,
взаимосвязи между фазами роста волоса также находятся в
прямой зависимости от активности андрогенов в организме и
чувствительности их рецепторов.
Жирность кожи, как правило, соответствует типу волос: на
жирной коже растут жирные волосы, на сухой — сухие. Жирные
волосы требуют более частого мытья, выглядят неопрятно и так
же, как и акне, вызывают психологический дискомфорт,
особенно у молодых женщин и девушек-подростков. При из-
менении жирности кожи и волос развивается себорея, на фоне
которой создаются условия для активизации условно патоген-
ного гриба Pityrosporum ovale или Malassezia furfur. Результатом
этого процесса является изменение цикла развития эпидер-
мальных клеток, который укорачивается от положенного месяца
до одной недели, поэтому накапливается большое количество
жирных белесовато-желтых чешуек, которые становятся видны
невооруженным глазом, т.е. появляется перхоть.
Волосы подразделяются на 3 вида: пушковые, щетинистые и
длинные. Имеются также некоторые виды переходных волос,
свойственные конкретному возрасту человека.
Пушковые волосы мягкие, короткие, непигментирован-ные,
не имеют мозгового вещества и покрывают кожу рук, ног,
туловища. Щетинистые волосы, как правило, пигментированы,
короткие, образуют брови, ресницы, растут в ноздрях. Длинные,
или стержневые, волосы растут на голове, лице в виде бороды и
усов, наружных половых органах, подмышечных впадинах.
Форма волоса определяется локализацией, композицией
кератина волосяного стержня и другими индивидуальными
особенностями.
Для определения избыточного роста волос в литературе
применяются термины «гирсутизм» и «гипертрихоз».
Гирсутизмом принято считать избыточный рост андрогенза-
рисимых волос у женщин по мужскому типу, а именно: на гру-ди,
липе в виде бакенбард, бороды, усов, на белой линии живота на
крестце, ягодицах, внутренней поверхности бедер и наружных
половых органах по мужскому типу. При этом другие признаки
андрогенизации (акне, андрогенетическая алопеция, низкий
тембр голоса, увеличение мышечной массы, увеличение клитора,
повышение либидо, нарушения менструального цикла) могут
быть слабовыраженными или отсутствовать.
Причиной гирсутизма считается не только повышенная
продукция андрогенов или изменение соотношения между ме-
таболитами андрогенов (больше тестостерона, чем других ме-
таболитов), но и повышение активности фермента 5а-редукта-зы,
который катализирует в коже переход тестостерона в более
активный для кожи дегидротестостерон, а также повышение
чувствительности андрогеновых рецепторов.
Облысение (алопеция) на голове также может явиться след-
ствием андрогенизации. Андрогенетическое облысение со-
ставляет 95% всех типов облысения, как у мужчин, так и у жен-
щин. Механизм развития андрогенетичсекой алопеции не совсем
понятен. Объясняют его повышенной продукцией в фолликуле
дегидротестостерона, который вызывает атрофию фолликула,
спазм сосудов. В связи с укорочением анагеновой фазы длина
волоса становится короче, теряется пигмент. В результате
стержневой волос переходит в пушковый, фолликул
уменьшается в размерах и полностью атрофируется. У женщин
андрогенетическая алопеция развивается в большинстве случаев
к 30 годам. Причем выпадение волос нередко сочетается с
повышением продукции кожного сала, что заставляет женщин
чаще мыть голову и еще больше усиливает выпадение волос.
Кроме кожных проявлений ГА проявляется нарушениями
функции репродуктивной системы (ановуляция, нарушение
менструального цикла, бесплодие, невынашивание беремен-
ности), а также симптомами вирилизации и дефиминизации
(низкий голос, высокий рост). Нередко ГА сопутствует метабо-
лическому синдрому. В данном разделе мы не рассматриваем
тяжелые формы ГА, которые требуют специального лечения и не
требуют контрацепции ввиду выраженной патологии репро-
дуктивной системы.
Гиперандрогенные состояния могут возникать не только при
повышении продукции андрогенов. Важными факторами
являются также увеличение числа андрогеновых рецепторов или
повышение их чувствительности к андрогенам, изменение
баланса между различными их фракциями, повышение или
снижение их связывания белками, а также изменение фермен-
тативной активности на различных этапах их превращений в
организме и ряд других причин.
Основными задачами контрацепции при АГ являются:
• отсутствие негативного влияния на имеющиеся симптомы;
• торможение повышенной продукции андрогенов;
• уменьшение гонадотропной стимуляции (снижение ЛГ
ФСГ, АКТГ);
• снижение эффектов андрогенной стимуляции на органы-
мишени (блокада рецепторов);
• повышение продукции ГСПГ и снижение активных сво-
бодных фракций тестостерона;
• снижение активности 5а-редуктазы и за счет этого
уменьшение кожных проявлений андрогенизации.
Методы контрацепции
Барьерные методы контрацепции, спермициды и медьсо-
держащие ВМС могут быть использованы женщинами с ГА,
поскольку перечисленные средства не оказывают отрицатель-
ного влияния на уровень андрогенов.
Однако наиболее приемлемыми контрацептивными пера-
паратами при ГА, которые помимо предупреждения беремен-
ности обеспечивают лечебный эффект при данной патологии,
являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК).
Основными ожидаемыми эффектами при использовании КОК
являются снижение синтеза гонадотропинов, торможение
пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий,
нормализация менструального цикла и снижение андрогенной
стимуляции в кожных дериватах.
В зависимости от гестагенного компонента при использо-
вании КОК могут иметь место как интенсификация, так и рег-
ресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены
второго поколения, содержащие производные нортестостеро-на
левоноргестрел и норгестрел, обладают андрогенной актив-
ностью и не должны быть контрацептивными средствами пер-
вого выбора при ГА.
Гестагены последнего поколения, содержащие гестоден,
дезогестрел, норгестимат, обладают минимальным андроген-ным
эффектом и за счет хорошей сбалансированности эстро-генного
и гестагенного компонентов не оказывают отрицательного
влияния на имеющиеся симптомы ГА. Поэтому низ-
кодозированные КОК последнего поколения, такие, как Три-
Мерси, Логест, Фемоден, Марвелон, Мерсилон, Регулон, Но-
винет, Линдинет и др., целесообразно рекомендовать для
применения женщинами при слабых проявлениях андроге-
низации.
Наиболее эффективны комбинированные контрацептивы
последнего поколения при гиперандрогении яичникового
происхождения. Механизм их действия заключается в подав-
лении овуляции, торможении секреции гонадотропинов и эн-
догенных яичниковых гормонов, в том числе и андрогенов.
днтиандрогенный эффект КОК последнего поколения прояв-
ляется, как правило, не сразу, иногда требуется индивидуаль-
ный подбор длительности приема препарата.
В клинических исследованиях было показано, что приме-
нение трехфазного дезогестрелсодержащего контрацептива
(Три- Мерси) приводит к трехкратному повышению уровня сы-
вороточного ГСПГ и соответствующему значительному умень-
шению уровня свободного тестостерона в сыворотке крови
(Katz et al., 2000). По сравнению с плацебо выработка кожного
сала при использовании Три-Мерси на щеках снижается на
61%, на коже лба — на 30% (Katz et al., 2000). Также прием Три-
Мерси уменьшает количество активных сальных желез (Kranz-
lin H.T et al., 2004). В наших исследованиях с участием 60 жен-
щин 18-30 лет выявлено статистически значимое уменьшение
количества элементов угревой сыпи у женщин уже после 1 и
3 циклов лечения Три-Мерси. При «физиологической гипер-
андрогении», характерной для подросткового возраста и со-
провождающейся акне и себореей, Три-Мерси может быть
препаратом выбора.
На трех уникальных прогестагенах, обладающих выражен-
ным антиандрогенным действием, следует остановиться под-
робнее. Так как препараты, содержащие эти гестагены, сочета-
ют в себе все необходимые лечебные свойства, применимые ко
всем звеньям в генезе ГА, они на сегодняшний день расценива-
ются как наиболее эффективные, безопасные и доступные в
клинической практике.
Одним из наиболее активных и давно применяемых геста-
генов-антиандрогенов является ципротерона ацетат (ЦПА) —
синтетический гидроксипрогестерон с выраженной антианд-
рогенной и антигонадотропной активностью. В виде монопре-
парата ЦПА выпускается под названием Андрокур-10 и Андро-
кур-50.
Механизм действия ЦПА объясняется прежде всего его
способностью замещать андрогеновые рецепторы, снижать ак-
тивность 5а-редуктазы и подавлять выброс гонадотропинов, за
счет чего снижается синтез половых гормонов в яичнике.
По данным Ю.Б.Белоусова и соавт. (1993), ЦПА обладает и
некоторой глюкокортикоидной активностью, подавляя секре-
цию гипофизом АКТГ, уменьшая секрецию андрогенов не
только яичниками, но и надпочечниками. Поэтому в комплек-
сной терапии патологии надпочечников для уменьшения сим-
птомов андрогенизации и регуляции менструального цикла
ЦПА используется также широко. Кроме того, ЦПА повышает
уровень эндорфинов, что благотворно сказывается на сексу-
альной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоя-
нии больных.
Назначают ЦПА по 10-50 мг с 5-го по 14-й день цикла как
монотерапевтическое средство или в сочетании с эстрогенами.
Наиболее известным в гинекологической практике является
препарат Диане-35 — комбинированный гормональный конт-
рацептив, каждая таблетка которого содержит 35 мкг этинил-
эстрадиола и 250 мг ципротерона ацетата. При выраженной ан-
дрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии
Диане-35 рекомендуют включить в терапию дополнительно к
Андрокуру в 1-ю фазу цикла по 1 табл. или больше с 1-го по
15-й день цикла в течение 3—6 мес. Такая комбинированная те-
рапия является более эффективной и оказывает более быстрый
эффект. Рекомендуемая продолжительность приема Диане-35
для снижения выраженности симптомов гирсутизма — 12 мес.
и более, при акне и себорее эффект наступает быстрее — в сред-
нем через 3—6 мес. Опыт показывает, что к концу 1-го года ис-
пользования препарата 57% женщин отмечают, что волосы ста-
ли более тонкими и тепм их роста значительно замедлился,
особенно при сочетании приема Диане-35 с эпиляцией.
Таким образом, ЦПА является единственным антиандроге-
ном, охватывающим практически все звенья патогенеза гипер-
андрогении, как правило, хорошо переносится пациентками и
опыт его применения при различных заболеваниях, в том числе
и при идиопатических формах гирсутизма, достаточно широк.
В настоящее время появился новый прогестаген — диено-
гест, который сочетает в себе свойства прогестерона и норсте-
роидов и обладает выраженным гестагенным эффектом и ан-
тиандрогенным действием. Диеногест относят к новому классу
гибридных гестагенов за счет отсутствия в химической струк-
туре 17а-этинильной группы (см. рис. 2.5), типичной для дру-
гих производных нортестостерона. Интересно, что подавление
овуляции диеногестом связано в основном с его влиянием на
яичники и в меньшей мере — на гипоталамо-гипофизарную
систему. Однако в сочетании с этинилэстрадиолом диеногест в
значительной мере подавляет секрецию гонадотропинов.
Механизм антиандрогенного действия диеногеста разно-
сторонний, включает в себя подавление активности 5а-редук-
тазы, снижение биосинтеза андрогенов, отсутствие эффекта
связи с ГСПГ, за счет чего снижается концентрация активного
эндогенного тестостерона.
Диеногест является компонентом комбинированного
орального контрацептива Жанин. В одном из рандомизирован-
ных исследований, посвященньгх изучению эффекта Жанина на
акне, сальность кожи и волос, С.Moore и соавт. (1999) показали,
что, помимо выраженного клинического эффекта, препарат
уменьшал площадь сечения сальных желез кожи головы и
снижал уровень андрогенов периферической крови. Через 6 мес.
приема препарата Жанин уровень тестостерона снижался на 43%,
дегидроэпиандростерона сульфата (ДГА-С) - на 32%,
дегидротестостерона (ДГТ) — на 26%, а уровень ГСПГ по-
вышался на 282%.
В другом крупном исследовании 11 000 циклов помимо всех
других позитивных эффектов Жанина как современного гор-
монального контрацептива оценивался эффект препарата на
состояние кожи. Важно отметить, что на полное излечение или
значительное улучшение состояния кожи указали более чем 80%
пациенток уже через 6 мес. приема данного контрацептива.
Большинство женщин, принимающих Жанин, указали также еще
на один важный аспект препарата: снижение частоты мытья
волос. По своему благотворному действию на кожу и на уровни
эндогенных андрогенов Жанин приближается к препарату Диане-
35. По данным В.Н.Прилепской и соавт. (2004), дерматотропный
эффект этих препаратов при акне и себорее одинаково высок.
Дроспиренон — это новый прогестаген, активно входящий в
практику, который наряду с уникальными антиминералокор-
тикоидными свойствами также имеет антиандрогенную актив-
ность. Дроспиренон является аналогом спиронолактона и в дозе 3
мг обладает антиминералокортикоидной и антиандроген-ной
активностью, аналогичной 20-25 мг спиронолактона.
Механизм его антиандрогенного действия многогранен: он
способен блокировать рецепторы, препятствуя накоплению
андрогенов в органах-мишенях, снижает уровень тестостерона в
плазме крови, увеличивает уровень синтеза ГСПГ, снижает
активность ферментов, которые катализируют превращение
тестостерона в дегидротестостерон, в комплексе с этинилэст-
радиолом блокирует гонадотропую функцию гипофиза. В ре-
зультате наблюдается положительный эффект при гиперандро-
генных состояниях.
Дроспиренон обладает биологическими свойствами, близкими
к таковым эндогенного прогестерона, при этом по способности
блокировать андрогенные рецепторы он несколько Уступает
диеногесту и ЦПА. Дроспиренон в комбинации с
30 мкг этинилэстрадиола содержится в низкодозированном
монофазном препарате Ярина.
Препарат Ярина обладает достаточно выраженными анти-
андрогенными свойствами, которые уменьшают проявления
угревой сыпи и других кожных заболеваний. Антиандроген-ный
и, в частности, дерматотропный эффект Ярины изучался в
нескольких крупных исследованиях. Так, рандомизированные
сравнительные исследования, в которых сравнивали клини-
ческий эффект данного контрацептива на акне и себорею с Ди-
ане-35, отметили соизмеримый клинический эффект у обоих
препаратов. По данным M.Sillem (2005), опрос 10 947 европей-
ских женщин, принимавших Ярину, показал, что 74% из них
отметили улучшение состояния кожи через 6 мес. его регуляр-
ного приема. Опыт использования Ярины в качестве лечебного
средства при более выраженных гиперандрогениях различного
генеза продолжает накапливаться.
С.И.Роговская и Н.Н.Шулятьева (2005) отметили снижение
числа акне у 40% женщин на фоне контрацепции препаратом
Ярина уже к концу 2-го месяца его приема.
Помимо перечисленных КОК одним из современных и пер-
спективных препаратов последнего поколения является Белара, в
составе которого кроме этинилэстрадиола содержится геста-
генный компонент хлормадинона ацетат. Хлормадинона ацетат
является производным 17а-ацетокси-6-хлор-6,7-дигидропро-
гестерона (см. рис. 4.1), обладающим выраженной прогестаген-
ной активностью и некоторыми антиандрогенными свойствами
без антиминералокортикоидного воздействия. Препарат обладает
свойствами конкурентного ингибирования андрогенных
рецепторов, снижая их количество, блокирует 5а-редуктазу,
снижает секрецию андрогенов (Куземин А.А., Яглов В.В., 2005).
Таким образом, в настоящее время имеется достаточно ши-
рокий спектр контрацептивов-антиандрогенов, которые можно с
успехом использовать у женщин с признаками гидрогенизации. В
соответствии с показаниями целесообразно комбинировать
препараты различной направленности действия. Для достижения
эффекта следует придерживаться определенных принципов
консультирования и диагностики. Следует также учитывать
возможные побочные реакции.
Большую роль играет предварительная консультация паци-
енток, во время которой им следует объяснить, что лечебный
эффект может проявиться не сразу, не всегда достигается жела-
емый эффект и что после прекращения контрацепции некоторые
признаки вирилизации могут рецидивировать. При выраженных
кожных проявлениях ГА целесообразно рекомендовать сочетание
медикаментозного лечения с косметическими
процедурами. Адекватное консультирование и совместное с
дерматологом и косметологом ведение позволяет повысить эф-
фективность и приемлемость гормональной контрацепции у
женшин с симптомами гиперандрогении.
МУЖСКАЯ
КОНТРАЦЕПЦИЯ
В последнее время интерес к мужской контрацепции значи-
тельно возрос. Становится очевидным, что мужчина должен
делить с женщиной не только преимущества, но и все риски,
связанные с планированием семьи. Разделение ответственности
за предохранение от нежелательной беременности между
мужчиной и женщиной могло бы способствовать повышению
эффективности любого используемого метода контрацепции.
Конференции в Мехико (1993) и Каире (1994) настойчиво
призвали к разработке новых методов мужской контрацепции,
которые должны отвечать следующим требованиям:
• быть не менее эффективными, чем соответствующие
средства для женщин;
• быть приемлемыми для обоих партнеров;
• действовать быстро;
• не давать побочных эффектов (и, в частности, не влиять на
мужской облик и либидо);
• не влиять на потомство;
• не вызывать необратимого нарушения фертильности;
• быть легко доступными и недорогими.
Все мужские методы контрацепции можно разделить на три
основные группы:
1) препятствующие созреванию сперматозоидов;
2) угнетающие сперматогенез;
3) препятствующие попаданию сперматозоидов в женские
половые пути.
Существующие методы принадлежат к последней группе. В по-
следние годы основная работа направлена на поиск и развитие
средств, влияющих на развитие и созревание зародышевых клеток.
Возможностями высокоэффективной и обратимой контра-
цепции обладают сегодня лишь женские методы предохранения
от беременности. Для мужчин методом выбора по-прежне-му
остаются такие малонадежные способы, как периодическое
воздержание, презерватив, прерванный половой акт, а также
вазэктомия (Brady В., Anderson R., 2002).
ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ МУЖСКОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ
Тестостерон
Как правило, во всех предлагаемых проектах по использо-
ванию гормональной контрацепции у мужчин речь идет об ис-
пользовании тестостерона, который способствует значитель-
ному снижению уровня гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), умень-
шает содержание эндогенного тестостерона и приводит к обра-
тимому прекращению сперматогенеза. После прекращения
введения тестостерона сперматогенез восстанавливается до ис-
ходных параметров в среднем через 4—6 мес. В проведенных
клинических испытаниях почти в 70% случаев наступает азоос-
пермия, у остальных мужчин количество сперматозоидов не
превышает 1 • Ю''/мл, в то время как нормальное число сперма-
тозоидов превышает 20 • 106/мл.
Исследованиями ВОЗ обнаружен феномен, имеющий зна-
чение для будущих разработок, — существующие этнические
различия в чувствительности сперматогенеза к ингибирующе-
му действию тестостерона. Азооспермия развивается всего у
2/3 лиц белой расы и у 90% китайских добровольцев. Этот фе-
номен до сих пор не имеет объяснений, но позволяет надеять-
ся на более быстрое внедрение мужской контрацепции в Азии.
Ключевыми факторами, способствующими внедрению и
широкому применению мужских гормональных противозача-
точных средств в будущем, являются их контрацептивная эф-
фективность, приемлемость и безопасность.
Противозачаточная эффективность
В проведенном в 90-е годы исследовании ВОЗ установлено,
что индекс Перля при азооспермии равен 0,8. В то же время,
несмотря на то что азооспермия по-прежнему является основ-
ной целью МГК, имеются данные, также представленные ВОЗ,
свидетельствующие, что снижение сперматогенеза до очень
низкого уровня (менее 1 млн/мл) может также обеспечивать
высокую контрацептивную эффективность, сопоставимую с
женскими гормональными контрацептивами и превышающую
эффективность других методов мужской контрацепции (пре-
рванный половой акт, презервативы).
К сожалению, сегодня ни один диагностический признак
не может предсказать, наступит азооспермия при использова-
нии МГК или нет. Нет достоверных различий в показателях го-
надотропинов сыворотки и уровнях тестостерона между муж-
чинами, у которых возникла или не возникла азооспермия.
Некоторые авторы полагают, что мужчины, у которых сперма-
тогенез полностью не подавляется, имеют более высокую фун-
кциональную активность фермента 5а-редуктазы, способству-
ющий преобразованию тестостерона в мощный метаболит ан-
дрогена — дегидротестостерон (ДГА) и, таким образом, поддер-
живающий сперматогенез. В этой связи сегодня по-прежнему
актуальны разработка и аргументация режимов, при помощи
которых достигается азооспермия.
Приемлемость
Готовность мужчин использовать гормональную контра-
цепцию зависит от эффективности, приемлемости и удобства
метода. Понятно, что те методы, которые являются дорогосто-
ящими, неудобными или которые оказывают влияние на сек-
суальную функцию или общее здоровье, будут применяться
крайне редко или не будут использоваться вообще.
Предлагаемые схемы МГК подразумевают частые инъек-
ции тестостерона (каждые 1—2 недели) или использование им-
плантатов с заменой их через каждые 4—6 месяцев. Кроме того,
согласно результатам уже имеющихся исследований, при из-
бытке тестостерона, вводимого при помощи внутримышечных
инъекцией, нередко (у 21% мужчин) наблюдаются андрогенза-
висимые побочные эффекты (угри, изменение настроения), в
то время как при использовании имплантатов такие побочные
эффекты наблюдаются значительно реже (Noe G., Suvisaari J.,
Martin С. et al., 1999).
Безопасность
Эффект воздействия мужских гормональных противозача-
точных средств на предстательную железу и сердечно-сосудис-
тую систему является основным критерием в оценке безопас-
ности МГК. До сих пор не обнаружено воздействия на предста-
тельную железу при продолжительности гормональной конт-
рацепции до 18 мес. Кроме того, нет никаких свидетельств в
отношении индуцирования доброкачественных или злокачес-
твенных опухолей простаты у мужчин с гипогонадией, получа-
ющих терапию андрогенами.
При использовании тестостерона для внутримышечных
инъекций было обнаружено уменьшение примерно на 15% со-
держания липопротеинов низкой плотности, однако при ис-
пользовании имплантатов такая динамика не отмечена. В то же
время при использовании имплантатов значительно реже про-
являются побочные эффекты, характерные для сверхфизиоло-
гических дозировок андрогенов, не изменяется либидо, не на-
рушается сексуальная функция (Amory J., Bremner W., 2000).
Однако все вышеперечисленное находится в стадии изучения.
ВАЗЭКТОМИЯ
Вазэктомия в качестве способа контрацепции приобрела
популярность в 60-е годы XX века вначале в США, а затем в
Европе. Стерилизация мужчин может служить альтернативой
соответствующим операциям у женщин. Внедрение мини-
мально инвазивных методик придает вазэктомии особые пре-
имущества. Такие методики основаны на чрескожной электро-
коагуляции или химическом прижигании протока, а также
Применении специальные инструментов.
Ответственное решение подвергнуться перевязке или ок-
клюзии семявыносящего протока с целью стерилизации может
принять любой мужчина, способный дать формальное согласие
на операцию.
Цель операции заключается в создании непроходимости
протоков, надежно предотвращающей миграцию сперматозоидов
либо навсегда, либо на желательный для пациента срок Для этого
производят следующие процедуры.
В амбулаторных условиях анестезирующими средствами
инфильтрируют оба семенных канатика. Их расположение
устанавливают пальпаторно через кожу мошонки и при необ-
ходимости проводят более глубокую местную анестезию. Убе-
дившись в эффективности анестезии, небольшими щипцами
через кожу зажимают эякуляторный канал и производят разрез
мошонки длиной 0,5—1 см.
Семявыносящий проток отделяют от оболочки и удерживают
двумя зажимами. Затем из него вырезают участок длиной около 1
см и фиксируют его в формалине. Концы протока перевязывают
и прижигают электрокоагулятором. Разрез мошонки ушивают
непрерывным швом (рис. 5.1). Точно такую операцию
производят с другой стороны. Ранки прикрывают двумя
маленькими наклейками. Через 1 ч область операции
осматривают и пациента отпускают домой.
Правильно произведенная вазэктомия — один из самых на-
дежных методов контрацепции. По данным большинства мас-
штабных исследований, эффективность — более 99%. Неудачи
могут быть связаны с реканализацией протока, его исходным
удвоением и неполным пресечением.
Как метод контрацепции для отдельных лиц вазэктомия
представляет собой достаточно безопасную процедуру, сопря-
Физические методы
Блокады сперматогенеза можно добиться с помощью ультра-
звука. Однако возникающие при этом изменения необратимы, в
силу чего ультразвук нельзя использовать в целях контрацепции.
На сперматогенез и созревание сперматозоидов отрицательно
влияет и тепло. Нагревание яичек всего лишь до температуры те-
ла приводит к снижению количества и функции сперматозоидов.
Растительные продукты и лекарственные растения
ВОЗ создала специальную комиссию для изучения средств
народной медицины в Южной Америке и Азии. Были исследо-
ваны многие вещества, которые могли бы обладать контрацеп-
тивным эффектом и были бы лишены побочного действия.
Пока таких соединений обнаружить не удается.
Иммунологические методы контрацепции
Принцип иммунологического подхода к регуляции фер-
тильности заключается в мобилизации эндогенных способнос-
тей организма на критических этапах репродуктивного про-
цесса. Исследования направлены на создание антифертильной
вакцины, которая была бы эффективна, не вызывала бы по-
бочных явлений при кратковременном и длительном примене-
нии и действие ее было бы обратимо.
В заключение необходимо отметить, что среди изучаемых
методов мужской контрацепции наиболее перспективным с
точки зрения эффективности, практичности и приемлемости
являются гормональные. «Веймаровский манифест» ведущих
Исследователей в области мужской контрацепции, принятый в
'997 г., призвал фармацевтические фирмы к активной поддер-
жке работы в этом направлении. Реализации таких программ
Можно ожидать в ближайшем будущем.
Глава 6
ОБСЛЕДОВАНИЕ
И НАБЛЮДЕНИЕ
ДО И В ПРОЦЕССЕ
КОНТРАЦЕПЦИИ
Правильный индивидуальный подбор контрацептивного
средства и грамотное консультирование женщины являются
залогом эффективной контрацепции. Индивидуальный выбор
метода предупреждения нежелательной беременности в первую
очередь включает учет абсолютных и относительных про-
тивопоказаний, а также оценку репродуктивного и соматического
анамнеза женщины. Профессиональное консультирование
должно, несомненно, базироваться на взаимном доверии и
уважении врача и пациентки.
В обязанности консультанта входит предоставление полной
информации о преимуществах и недостатках того или иного
метода контрацепции, и в зависимости от репродуктивных целей
женщины или пары, количества половых партнеров, финансовых
возможностей и, естественно, противопоказаний консультант
должен предложить наиболее приемлемый для каждой
конкретной женщины метод контрацепции.
Абсолютные и относительные противопоказания к приме-
нению всех современных методов контрацепции указаны в со-
ответствующих главах книги.
При выборе контрацептивного средства следует руководст-
воваться «Критериями использования методов контрацепции»,
разработанными ВОЗ (3-е издание, 2004 г. — Приложение 2).
Согласно этим критериям, состояния, влияющие на
приемлемость использования каждого метода контрацепции,
разделены на 4 категории:
1) состояния, при которых нет ограничений для использо-
вания контрацептивного метода;
2) состояния, при которых преимущества использования
Метода перевешивают теоретический или реальный риск;
3) состояния, при которых теоретический или реальный риск
перевешивает преимущества использования метода;
4) состояния, при которых применение контрацептивного
метода ведет к риску для здоровья.
Индивидуальный подбор метода контрацепции и последующее
наблюдение (вне зависимости от рекомендованного контра-
цептивного средства) следует проводить по следующей схеме-
1. Целенаправленный опрос, оценка соматического и гине
кологического анамнеза женщины:
• возраст, росто-весовой показатель, индекс масс тела (ИМТ),
артериальное давление (АД), наличие хронических или
острых заболеваний печени, почек, сердечно-сосудистой
системы, наличие сахарного диабета, курение
сопутствующий прием лекарственных препаратов;
• семейный анамнез: наследственные тромбофилии, ве-
нозный тромбоз в молодом возрасте, наличие онкологи-
ческих заболеваний;
• характер становления менструальной функции, регуляр-
ность менструального цикла, его продолжительность, ха-
рактер менструального кровотечения, дата последней
менструации;
• наличие гинекологических заболеваний;
• репродуктивный анамнез — количество беременностей,
родов, абортов, самопроизвольных выкидышей, их течение
и исходы;
• контрацептивный анамнез, наличие побочных реакций или
осложнений в процессе контрацепции, количество половых
партнеров.
2. Определение категории приемлемости метода контра-
цепции для данной женщины в соответствии с критериями
приемлемости ВОЗ.
3. Выбор конкретного контрацептивного средства с учетом
его особенностей, противопоказаний, возможных лечебных
эффектов, консультирование женщины по поводу выбранного
метода, проведение необходимого клинического обследования.
4. Диспансерное наблюдение за женщиной в процессе кон-
трацепции, оценка переносимости и приемлемости контра-
цептивного средства, при необходимости — решение об отмене
или смене метода контрацепции.
МЕТОДИКА
И ОРГАНИЗАЦИЯ
КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ
ПАЦИЕНТОВ*
КОМБИНИРОВАННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Микродозированные эстроген-гестагенные
препараты
Название Состав Примечания
Логест Этинилэстрадиол 20 мкг; Монофазный препарат последнего
гестоден 75 мкг поколения
Низкодозированные эстроген-гестагенные
препараты
Название Состав Примечания
Белара Этинилэстрадиол 30 мкг; Монофазный препарат с
хлормадинона ацетат 2 мг антиандрогенным эффектом
Диане-35 Этинилэстрадиол 35 мкг; Монофазный препарат с
ципротерона ацетат 2 мг антиандрогенным эффектом
Высокодозированные эстроген-гестагенные
препараты
Название COCT.'IE Примечания
Белара
Производитель: Грюненталь (Германия).
Состав: 1 табл. содержит 2 мг хлормадинона ацетата, 30 мкг
этинилэстрадиола.
Фармакологическое действие: монофазный комбинирован-
ный пероральныи эстроген-гестагенныи контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку. Обладает антиандрогенны-ми
свойствами.
Показания: контрацепция. Рекомендуется использовать па-
циенткам с проявлениями гиперандрогении (угревой сыпью,
себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компо-
нентам препарата, тромбозы венозные и артериальные (в том
числе в анамнезе), тяжелые или множественные факторы риска
возникновения тромбозов, сахарный диабет с ангиопатия-ми,
тяжелые заболевания печени (в том числе в анамнезе) до
нормализации показателей печеночных тестов, синдром Дуби-
на-Джонсона, синдром Ротора, доброкачественные или зло-
качественные опухоли печени (в том числе в анамнезе), серпо-
видно-клеточная анемия, порфирия, выраженные нарушения
липидного обмена, тяжелая артериальная гипертензия, атерос-
клероз, мигрень, эпилепсия, гормонозависимые злокачественные
заболевания половых органов или молочных желез (в том числе
при подозрении), воспалительные заболевания женских половых
органов, вагинальное кровотечение неясной этиологии,
идиопатическая желтуха или зуд, отосклероз со снижением слуха
во время предшествующей беременности, беременность (в том
числе подозреваемая), грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью: противо-
показано. При диагностировании беременности прием препарата
следует немедленно прекратить. Препарат уменьшает количество
вырабатываемого молока и изменяет его консистенцию, поэтому
при его применении грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы: таблетки следует проглатывать
целиком, выбирая ту, которая маркирована соответствующим
днем недели. Выбор определяется направлением стрелки на
упаковке.
Прием начинают в 1-й день менструального цикла и про-
должают ежедневно (предпочтительно в одно и то же время) в
течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, во время ко-
торого должно начаться менструальноподобное кровотечение.
После 7-дневного перерыва следует возобновить прием из сле-
дующего блистера, независимо от того, прекратилось менстру-
альноподобное кровотечение или нет.
Диане-35
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: в 1 драже содержится 35 мкг этинилэстрадиола, 2 мг
ципротерона ацетата.
Фармакологическое действие: комбинированный низкодо-
зированный монофазный пероральный контрацептив с анти-
андрогенным эффектом.
Показания: контрацепция у женщин с явлениями андроге-
низации, андрогензависимые заболевания у женщин: утри,
особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей,
воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-
пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андроген-ная
алопеция и легкие формы гирсутизма.
Противопоказания: тромбозы и тромбоэмболии, в том числе
в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной
артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения),
состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзитор-
ные ишемические атаки, стенокардия), сахарный диабет,
осложненный микроангиопатиями, наличие тяжелых или
множественных факторов риска венозного или артериального
тромбоза, заболевания или выраженные нарушения функции
печени, опухоли печени (в том числе в анамнезе), гормоноза-
висимые злокачественные опухоли, в том числе опухоли мо-
лочной железы или половых органов (в том числе в анамнезе),
маточные кровотечения неясной этиологии, панкреатит (в том
числе в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриг-
лицеридемией, наличие в анамнезе мигрени, которая сопро-
вождалась очаговой неврологической симптоматикой, повы-
шенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Диане-35
противопоказан к применению при беременности и в период
лактации.
Способ применения и дозы: Диане-35 принимают внутрь по 1
драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают не-
большим количеством жидкости. Время приема препарата не
играет роли, однако последующий прием следует производить в
один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака
или ужина. Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла,
Используя драже соответствующего дня недели из календарной
упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, ис-
пользуя драже из календарной упаковки последовательно по
направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут
приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из
календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата
продолжительностью 7 дней, во время которого наступает мен-
струальноподобное кровотечение. Через 28 дней от начала
приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот
же день недели, что и в начале курса, продолжают прием пре-
парата из следующей упаковки.
Жанин
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: в 1 драже содержится 0,03 мг этинилэстрадиола,
2 мг диеногеста.
Фармакологическое действие: монофазный комбинирован-
ный пероральныи эстроген-гестатенныи контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормо-
зит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку. Обладает антиандрогенным
действием.
Показания: контрацепция. Рекомендуется использовать па-
циенткам с проявлениями гиперандрогении (угревой сыпью,
себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией), при эндо-
метриозе, дисменорее.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компо-
нентам препарата, тромбоз (венозный и артериальный), в том
числе в анамнезе, состояния, предшествующие тромбозу (на-
пример, транзиторная ишемическая атака, стенокардия), а так-
же наличие тяжелых или множественных факторов риска разви-
тия тромбоза; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,
тяжелые заболевания и опухоли печени (в том числе в анамне-
зе), гормонозависимые злокачественные опухоли половых орга-
нов или молочных желез (наличие или подозрение), вагиналь-
ное кровотечение неясного генеза, беременность (наличие или
подозрение).
Применение при беременности и кормлении грудью: противо-
показано при беременности. Не рекомендуется при кормлении
грудью.
Способ применения и дозы: внутрь, с небольшим количест-
вом воды, примерно в одно и то же время суток, по 1 драже в
сутки, начиная с 1 -го дня цикла (допускается прием со 2—5-го
дня цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно ис-
пользовать барьерный метод контрацепции в течение первых
7 дней) по схеме, указанной на упаковке. Через 21 день делает-
ся перерыв на 7 дней, во время которого наступает менструаль-
ноподобное кровотечение (обычно на 2-3-й день после при-
ема последнего драже, и может продолжаться до начала приема
препарата из новой упаковки).
Линдинет 20
Линдинет 30
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия).
Состав: таблетки, покрытые оболочкой. В 1 табл. Линдине-
та 20 содержится 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена,
Линдинета 30 - 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена.
Фармакологическое действие: монофазньгй эстроген-геста-
генный пероральный контрацептивный препарат. Угнетает
секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созре-
вание фолликулов и препятствует овуляции. Повышает вяз-
кость цервикальной слизи, препятствует миграции спермато-
зоидов.
Показания: контрацепция, нарушения менструального цик-
ла, дисменорея.
Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся выра-
женными нарушениями функции печени; опухоли печени (в
том числе в анамнезе), тромбозы и тромбоэмболии (в том
числе в анамнезе), инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе),
сердечная недостаточность, переброваскулярные нарушения (в
том числе в анамнезе), состояния, предшествующие тромбозу
(в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия),
коагулопатия, серповидно-клеточная анемия, эстрогензависи-мые
опухоли, в том числе опухоли молочной железы (в тон-числе в
анамнезе), сахарный диабет, осложненный микроанги-опатиями,
маточное кровотечение неясной этиологии (до выяснения
причины); идиопатическая желтуха и зуд во время беременности,
наличие в анамнезе герпеса гениталий, отосклероз с ухудшением
состояния во время предыдущей беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью: препарат
противопоказан к применению при беременности и в период
лактации.
Способ применения и дозы: препарат следует принимать с
1—5-го дня менструации по 1 табл./сут. (по возможности в одно
и то же время суток) в течение 21 дня, после чего следует 7-
дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется
менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного пере-
рыва независимо от того, закончилось кровотечение или только
начинается, продолжают прием препарата из следующей
упаковки. Таким образом: 3 нед. — прием таблеток, 1 нед. - пе-
рерыв. Прием препарата из каждой новой упаковки начинают в
один и тот же день недели. Таблетки следует принимать внутрь,
не разжевывая, запивая достаточным количеством воды,
независимо от приема пищи.
Логест
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: в 1 драже содержится 20 мкг этинилэстрадиола, 75
мкг гестодена.
Фармакологическое действие: монофазный комбинированный
пероральный эстроген-гестагенный контрацептив. Угнетает
секрецию гонадотропных гормонов, тормозит созревание
фолликулов и препятствует процессу овуляции; повышает вяз-
кость цервикальной слизи, препятствуя проникновению спер-
матозоидов в матку.
Показания: контрацепция, дисменорея.
Противопоказания: наличие тромбозов (венозных и артери-
альных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз
глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, це-
реброваскулярные нарушения), наличие в настоящее время или в
анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например,
транзиторные ишемические атаки, стенокардия), сахарный
диабет с сосудистыми осложнениями; наличие тяжелых или
множественных факторов риска венозного или артериального
тромбоза; наличие в настоящее время или в анамнезе желтухи
или тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор, пока
печеночные тесты не нормализуются), наличие в настоящее
время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или
злокачественных), выявленные гормонозависимые
злокачественные заболевания половых органов или молочных
желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неяс-
ного генеза, беременность или подозрение на нее, лактация
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Логест
противопоказан к применению при беременности. Не реко-
мендуется при кормлении грудью.
Способ применения и дозы: препарат принимают по 1 драже
в сутки в течение 21 дня в одно и то же время. Прием Логеста
начинают в 1-й день цикла, используя драже из ячейки, поме-
ченной соответствующим днем недели. После окончания приема
всех 21 драже из календарной упаковки следует 7-дневный
перерыв, во время которого происходит менструальноподоб-ное
кровотечение. Прием каждой следующей упаковки следует
начинать по истечении 7-дневного перерыва в приеме препарата
(вне зависимости от того, прекратилось к этому времени
менструальноподобное кровотечение или нет).
Марвелон
Производитель: Органон (Нидерланды).
Состав: в 1 табл. содержится. 30 мкг этинилэстрадиола и 150
мкг дезогестрела.
Фармакологическое действие: монофазный эстроген-гестаген-
ный пероральный контрацептивный препарат. Угнетает секрецию
гонадотропных гормонов, тормозит созревание фолликулов и
препятствует процессу овуляции; повышает вязкость цервикаль-
ной слизи, препятствуя проникновению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, нарушения менструального цикла,
эндометриоз.
Противопоказания: беременность, ИБС, артериальная ги-
пертензия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровооб-
ращения в анамнезе, поражения клапанов сердца, тромбоз глу-
боких вен, тромбоэмболия легочной артерии, рак молочной
железы в настоящее время, сахарный диабет с сосудистыми
осложнениями, вагинальное кровотечение неясной этиологии,
острый вирусный гепатит, декомпенсированныи цирроз печени,
опухоль печени, мигрень с очаговой неврологической
симптоматикой, повышенная чувствительность к компонентам
препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Марвелон
противопоказан к применению при беременности и в период
кормления грудью.
Способ применения и дозы: начинать прием Марвелона сле-
дует в 1-й день менструации. Принимают по 1 табл. в одно и то
же время в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв, во
время которого препарат не принимают. В это время долж-
но произойти менструальноподобное кровотечение. Прием
каждой следующей упаковки следует начинать по истечении 7-
дневного перерыва в приеме таблеток. После аборта прием
препарата рекомендуется начать в тот же день. После родов
препарат можно начать принимать через 21 день, если женщина
не кормит грудью. Если женщина начинает принимать препарат
позже 28-го дня после родов, необходимо исключить бе-
ременность и использовать дополнительно барьерный метод
контрацепции в течение 7 дней.
Мерсилон
Производитель: Органон (Нидерланды).
Состав: в 1 табл. содержится. 20 мкг этинилэстрадиола и 150
мкг дезогестрела.
Фармакологическое действие: монофазный комбинирован-
ный пероральный эстроген-гестагенный контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, предменструальный синдром.
Доказано отсутствие клинически значимого влияния на массу
тела.
Противопоказания: беременность, ИБС, артериальная ги-
пертензия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровооб-
ращения в анамнезе, поражения клапанов сердца, тромбоз глу-
боких вен, тромбоэмболия легочной артерии, рак молочной
железы в настоящее время, сахарный диабет с сосудистыми
осложнениями, вагинальное кровотечение неясной этиоло-
гии, острый вирусный гепатит, декомпенсированный цирроз
печени, опухоль печени, мигрень с очаговой неврологической
симптоматикой, повышенная чувствительность к компонен-
там препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Мерси-
лон противопоказан к применению при беременности и в пе-
риод кормления грудью.
Способ применения и дозы: назначают препарат с 1 -го дня мен-
струации по 1 табл. в одно и то же время в течение 21 дня, затем
следует 7-дневный перерыв, во время которого препарат не при-
нимают. В это время должно произойти менструальноподобное
кровотечение. Прием каждой следующей упаковки следует на-
чинать по истечении 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
После аборта прием препарата рекомендуется начать в тот же
день. После родов препарат можно начать принимать через
21 день, если женщина не кормит грудью. Если нелактируюшая
женщина начинает принимать препарат позже 28-го дня после
родов, необходимо исключить беременность и использовать до-
полнительно барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
Микролют
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: 1 драже содержит 30 мкг левоноргестрела. В одной
упаковке 35 драже.
Фармакологическое действие: пероральный контрацептив,
содержащий только гестаген в низкой дозировке. Под влиянием
препарата изменятся вязкость шеечной слизи, что затрудняет
миграцию сперматозоидов. Кроме того, он тормозит пролифе-
рацию эндометрия, что затрудняет имплантацию яйцеклетки.
Показания: контрацепция.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препа-
рату, гормонозависимые опухоли, склонность к тромбоэмбо-
лиям, отосклероз, острые заболевания или опухоли печени,
инфекционные заболевания мочеполовой системы, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью: противо-
показан при беременности. В период кормления грудью можно
применять только через 6 нед. после родов.
Способ применения и дозы: Внутрь, вечером после еды — по
1 табл. ежедневно в непрерывном режиме.
Новинет
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия). Состав: в 1 табл.
содержится 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела.
Фармакологическое действие: монофазный гормональный
пероральный контрацептивный препарат для приема внутрь,
содержащий комбинацию эстрогена (этинилэстрадиол) и геста-
гена (дезогестрел). Угнетает гонадотропную функцию гипофиза,
снижая выделение ФСГ и ЛГ, подавляет развитие фолликула и
препятствует процессу овуляции. Контрацептивное действие
усиливается за счет повышения вязкости цервикальной слизи и
торможения имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Показания: контрацепция, функциональные расстройства
менструального цикла, предменструальный синдром.
Противопоказания: беременность, лактация (грудное вскар-
мливание), тяжелые заболевания печени, синдром Дубина-
Джонсона, синдром Ротора, тяжелые заболевания сердечно-
сосудистой системы (в том числе тяжелая артериальная гипер-
тензия), расстройства мозгового кровообращения (в том числе в
анамнезе), тромбозы и тромбоэмболии (в том числе в анамнезе),
опухоли печени, рак молочной железы, рак эндометрия
нарушения липидного обмена, тяжелые формы сахарного диа-
бета, порфирия, кровотечение из влагалища неясной этиологии,
отосклероз, идиопатическая желтуха, острый вирусный гепатит,
постоянный зуд во время беременности в анамнезе повышенная
чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Новинет
противопоказан к применению при беременности и в период
лактации.
Способ применения и дозы: с целью контрацепции Новинет на-
значают по 1 табл./сут. (по возможности в одно и то же время), на-
чиная с 1—5-го дня менструации в течение 21 дня. Затем следует
7-дневный перерыв, во время которого происходит менструаль-
ноподобное кровотечение. На 8-й день возобновляется прием
таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение еще не
прекратилось). При переходе к Новинету после приема другого
гормонального контрацептива применяется аналогичная схема.
Постинор
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия).
Состав: 1 табл. содержит 750 мкг левоноргестрела.
Фармакологическое действие: посткоитальный гормональ-
ный контрацептив для приема внутрь с выраженными геста-
генными и антиэстрогенными свойствами. Предупреждает
развитие беременности.
Показания: экстренная контрацепция после полового акта
(в том числе при незащищенном половом акте, при нарушении
целостности мужского презерватива) у женщин с регулярным
менструальным циклом. Не допускается использование препа-
рата в качестве постоянной непрерывной контрацепции.
Противопоказания: заболевания печени и желчевыводяших
путей; желтуха в анамнезе; беременность; период полового со-
зревания.
Беременность и лактация: Постинор противопоказан к
применению при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы: Постинор назначают в дозе 750
мкг (1 табл.) в течение первых 72 часов после полового акта.
Через 12 ч после приема первой дозы принимают еще 750 мкг (1
табл.) препарата.
Регулон
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия).
Состав: в 1 табл. содержится. 30 мкг этинилэстрадиола и 150
мкг дезогестрела.
Фармакологическое действие: монофазный комбинирован-
ный пероральныи эстроген-гестагенныи контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, функциональные нарушения
менструального цикла, эндометриоз.
Противопоказания: беременность, лактация (грудное вскар-
мливание), тяжелые заболевания печени, синдром Дубина—
Джонсона, синдром Ротора, тяжелые заболевания сердечно-
сосудистой системы (в том числе тяжелая артериальная ги-
пертензия), расстройства мозгового кровообращения (в том
числе в анамнезе), тромбозы и тромбоэмболии (в том числе в
анамнезе), опухоли печени, рак молочной железы в настоящее
время, рак эндометрия, нарушения липидного обмена, тяжелые
формы сахарного диабета, порфирия, кровотечение из влагалища
неясной этиологии, отосклероз, идиопатическая желтуха, острый
вирусный гепатит, кожный зуд беременных в анамнезе,
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Регулон
противопоказан к применению при беременности и в период
лактации.
Способ применения и дозы: для контрацепции Регулон назна-
чают по 1 табл./сут. (по возможности в одно и то же время суток),
начиная с 1—5-го дня менструации в течение 21 дня. Затем
следует 7-дневный перерыв, во время которого происходит
менструальноподобное кровотечение. На 8-й день возобновляется
прием таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение
еще не прекратилось). При переходе к Регулону после другого
гормонального контрацептива для приема внутрь применяется
аналогичная схема. После родов женщинам, которые не кормят
грудью, препарат можно назначить через 21 день; у женщин,
продолжающих грудное вскармливание, возможно назначение
препарата начиная с 6-го месяца.
Ригевидон
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия).
Состав: в 1 табл. содержится. 30 мкг этинилэстрадиола и 150
мкг левоноргестрела.
Фармакологическое действие: монофазный комбинированный
пероральный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, функциональные расстройства
менструального цикла, эндометриоз.
Противопоказания: тяжелые заболевания печени, врожден-
ные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина—
Джонсона и Ротора), желчнокаменная болезнь, холецистит,
хронический колит, наличие или указание в анамнезе на тяжелую
сердечно-сосудистую и тяжелую цереброваскулярную
патологию, тромбоэмболии и предрасположенность к ним,
опухоли печени, злокачественные опухоли (особенно рак мо-
лочных желез или эндометрия), нарушения липидного обмена,
тяжелые формы артериальной гипертензии, тяжелые формы
сахарного диабета, эндокринные заболевания, серповидно-
клеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, вла-
галищное кровотечение неясной этиологии, мигрень, бере-
менность, лактация (грудное вскармливание), отосклероз (усу-
губленный в процессе предыдущих беременностей), идиопати-
ческая желтуха беременных в анамнезе, тяжелый кожный зуд
беременных, герпес беременных, повышенная чувствительность
к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: препарат
противопоказан к применению при беременности и в период
лактации.
Способ применения и дозы: с целью контрацепции Ригевидон
назначают по 1 табл./сут., начиная с 1-го или 5-го дня менстру-
ального цикла, в одно и то же время, по возможности вечером.
Препарат принимают ежедневно, в течение 21 дня, затем делают
7-дневный перерыв, во время которого наступает менстру-
альноподобное кровотечение. Прием следующей упаковки, со-
держащей 21 табл., необходимо начинать на 8-й день после 7-
дневного перерыва. При переходе к Ригевидону от другого
перорального контрацептива применяется аналогичная схема.
Силест
Производитель: Янссен Силаг (Швейцария).
Состав: в 1 табл. — 35 мкг этинилэстрадиола, 250 мкг нор-
гестимата.
Фармакологическое действие: монофазный комбинирован-
ный пероральныи эстроген-гестагенныи контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, нарушения менструального цикла.
Противопоказания: тромбофлебит или тромботические на-
рушения, патология сосудов головного мозга, коронароскле-роз,
серповидно-клеточная анемия, карцинома молочных желез или
эндометрия, другие эстрогензависимые новообразования,
кровотечения из половых путей неясной этиологии, бере-
менность, период лактации, хорея, отосклероз, заболевания
печени, при которых имеется снижение ее функции, герпес при
беременности в анамнезе, курение в возрасте старше 35 лет,
гипертоническая болезнь, инсулинозависимый сахарный диабет,
длительная иммобилизация, повышенная чувствительность к
компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: противо-
показано при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы: 1-я таблетка принимается в пер-
вый день менструального кровотечения. Затем в течение по-
следующих 20 дней необходимо принимать по 1 табл. в одно и то
же время. По окончании приема следует 7-дневный перерыв.
Обычно через несколько дней после окончания приема таблеток
наступает менструальноподобное кровотечение. 1-я таблетка из
новой упаковки принимается на 8-й день после прекращения
приема таблеток из предыдущей.
Триквилар
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: драже светло-коричневого цвета (6 шт. в упаковке)
— 1 драже содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг лево-
норгестрела; драже белого цвета (5 шт. в упаковке) — 1 драже
содержит 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела;
драже цвета охры (10 шт. в упаковке) — 1 драже содержит 30 мкг
этинилэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела.
Фармакологическое действие: трехфазный низкодозирован-
ный пероральный контрацептив, содержащий в качестве геста-
гена производное 19-нортестостерона левоноргестрел и в ка-
честве эстрогена этинилэстрадиол — синтетический аналог
фолликулярного гормона эстрадиола. Последовательный прием
драже, содержащих разное количество активных компонентов,
имитирует физиологические колебания уровня половых гормонов
в крови в течение менструального цикла.
Показания: контрацепция, нарушения менструального Цикла.
Противопоказания: тяжелые нарушения функции печени,
синдромы Дубина—Джонсона и Ротора (наследственные доб-
рокачественные гипербилирубинемии), опухоли печени (в том
числе в анамнезе), тромбоэмболические процессы, (в том
числе при нарушениях мозгового кровообращения и заболева-
ниях сердечно-сосудистой системы), тяжелый сахарный диа-
бет, осложненный микроангиопатиями, серповидно-клеточ-
ная анемия, эстрогензависимые опухоли, в том числе опухоли
молочной железы и эндометрия (в том числе в анамнезе), на-
рушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд во
время предыдущей беременности, герпес (в том числе в анам-
незе), отосклероз с ухудшением состояния во время предыду-
щей беременности, беременность, повышенная чувствитель-
ность к препарату.
Применение при беременности и кормлении грудью: Трикви-
лар противопоказан к применению при беременности и в пе-
риод лактации.
Способ применения и дозы: Триквилар принимают внутрь по
1 драже/сут. Прием препарата начинают в 1 -й день цикла, ис-
пользуя драже соответствующего дня недели из красного поля
календарной упаковки, с маркировкой «начало». Ежедневный
прием препарата осуществляют, используя драже из календар-
ной упаковки последовательно по направлению нанесенной на
фольгу стрелки до тех пор, пока не будут приняты все драже.
После завершения приема Триквилара из первой календарной
упаковки делают 7-дневный перерыв, во время которого начи-
нается менструальноподобное кровотечение (обычно через 2-4
дня после приема последнего драже). После перерыва (на 8-й
день) начинают прием из следующей упаковки, независимо от
того, завершилось кровотечение или еще продолжается. После
родов или аборта (в том числе самопроизвольного) Триквилар
рекомендуют принимать не ранее, чем пройдет первая
нормальная менструация.
Три-Мерси
Производитель: Органон (Нидерланды).
Состав: 1 красных таблеток — 35 мкг этинилэстрадиола и 50
мкг дезогестрела, 7 желтых таблеток - 30 мкг этинилэстрадиола и
100 мкг дезогестрела, 7 белых таблеток — 30 мкг этини-
лэстрадиола и 150 мкг дезогестрела.
Фармакологическое действие: низкодозированный трехфаз-
ный эстроген-гестагенныи пероральныи контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция. Имеются данные об уменьшении
себореи и акне у женщин, принимающих Три-Мерси. Данный
эффект наиболее выражен у женщин в возрасте до 25 лет.
Противопоказания: беременность, ИБС, артериальная ги-
пертензия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровооб-
ращения в анамнезе, поражения клапанов сердца, тромбоз глу-
боких вен, тромбоэмболия легочной артерии, рак молочной
железы в настоящее время, сахарный диабет с сосудистыми
осложнениями, вагинальное кровотечение неясной этиологии,
острый вирусный гепатит, декомпенсированный цирроз печени,
опухоль печени, мигрень с очаговой неврологической
симптоматикой, повышенная чувствительность к компонентам
препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: Три-Мер-
си противопоказан к применению при беременности и в период
кормления грудью.
Способ применения и дозы: начинать прием Три-Мерси сле-
дует в 1 -й день менструации. Принимают по 1 табл. в одно и то
же время в течение 21 дня (начинают прием с таблеток красного
цвета, затем желтого цвета и затем белого), после чего следует 7-
дневный перерыв, во время которого препарат не принимают. В
это время должно произойти менструальнопо-добное
кровотечение. Прием каждой следующей упаковки следует
начинать по истечении 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
После аборта прием препарата рекомендуется начать в тот же
день. После родов препарат можно начать принимать через 21
день, если женщина не кормит грудью. Если женщина начинает
принимать препарат позже 28-го дня после родов, необходимо
исключить беременность и использовать дополнительно
барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
Три-Регол
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия).
Состав: таблетки охрово-желтого цвета (6 шт. в упаковке) —
1 табл. содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг левоноргес-
трела; таблетки абрикосово-розового цвета (5 шт. в упаковке) — I
табл. содержит 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргес-
трела; таблетки белого цвета (10 шт. в упаковке) — 1 табл. со-
держит 30 мкг этинилэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела.
Фармакологическое действие: комбинированный трехфаз-
ный гормональный контрацептив для приема внутрь.
Показания: предупреждение беременности, нарушения
менструального цикла, предменструальный синдром.
Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые забо-
левания печени, синдром Дубина—Джонсона, синдром Ротора,
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (в том числе в
анамнезе), цереброваскулярные заболевания (в том числе в
анамнезе), опухоль печени, рак молочной железы или эндо-
метрия, нарушения липидного обмена, тяжелая артериальная
гипертензия, тяжелый сахарный диабет, порфирия, кровотечение
из влагалища неясной этиологии, отосклероз, нарушения
гемостаза, тяжелая идиопатическая желтуха при беременности в
анамнезе, кожный зуд при беременности в анамнезе, повышенная
чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Три-Регол противопоказан к
применению при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы: с целью контрацепции прием
препарата начинают в один из первых 5 дней менструального
цикла и продолжают в течение 21 дня. Рекомендуют принимать
препарат в одно и то же время суток, предпочтительно перед
сном. Состав таблеток разного цвета, входящих в Три-Регол,
неодинаков. Курс следует начинать с приема таблеток охрово-
желтого цвета (6 дней), затем в течение 5 дней принимают
таблетки абрикосово-розового цвета и после этого в течение 10
дней — таблетки белого цвета. Очередность приема таблеток
разного цвета указана цифрами на оборотной стороне упаковки.
По окончании 21-дневного курса делают перерыв на 7 дней, во
время которого обычно возникает менструальнопо-добное
кровотечение. Вне зависимости от того, наступило кровотечение
или нет, и от его длительности, на 8-й день перерыва, при
необходимости продолжения предохранения от беременности,
возобновляют прием Три-Регола по указанной схеме. В случае
пропуска приема таблетки необходимо по возмож-
ности быстро ее принять. В лечебных целях режим дозирования
Три-Регола определяют индивидуально.
Фемоден
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: в 1 драже содержится 30 мкг этинилэстрадиола 75
мкг гестодена.
Фармакологическое действие: Монофазный комбиниро-
ванный пероральный эстроген-гестагенный контрацептивный
препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов, тормозит
созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции;
повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя проник-
новению сперматозоидов в матку.
Показания: контрацепция, дисменорея.
Противопоказания: тромбозы и тромбоэмболии, в том числе
в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной
артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения),
состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзитор-
ные ишемические атаки, стенокардия), сахарный диабет,
осложненный микроангиопатиями, наличие тяжелых или
множественных факторов риска венозного или артериального
тромбоза, заболевания или выраженные нарушения функции
печени, опухоли печени (в том числе в анамнезе), гормоноза-
висимые опухоли, в том числе опухоли молочной железы или
эндометрия (в том числе в анамнезе), маточные кровотечения
неясной этиологии, лактация, повышенная чувствительность к
компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью: препарат
противопоказан при беременности. Не рекомендуется при
кормлении грудью.
Способ применения и дозы: препарат принимают по 1 драже
в сутки в течение 21 дня в одно и то же время, предпочтительно
вечером. При отсутствии приема каких-либо гормональных кон-
трацептивов в предыдущем месяце прием Фемодена начинается в
1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального
кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менст-
руального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно
использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7
дней приема драже из первой упаковки.
Чарозетта
Производитель: Органон (Нидерланды).
Состав: дезогестрел 75 мкг.
Фармакологическое действие: Чарозетта — контрацептив-
ный препарат, содержащий только прогестаген. В отличие от
традиционных мини-пили контрацептивный эффект Чарозетты
достигается прежде всего подавлением овуляции, что на-
блюдается в 97% циклов. В сравнительных исследованиях при
применении Чарозетты индекс Перля составил 0,14. Частота
наступления беременности при приеме Чарозетты сопоставима с
таковой у КОК.
Показания: контрацепция. В отличие от комбинированных
таблеток, Чарозетта может приниматься женщинами, которые не
переносят эстрогены, а также в период лактации. Во время
приема препарата Чарозетта возможно появление нерегулярных
кровянистых выделений, а также аменорея.
Противопоказания: не следует принимать препарат Чарозет-
та, если имеются: тромбоэмболия (в настоящий момент или в
анамнезе), желтуха или тяжелое заболевание печени, протеста -
гензависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясной
этиологии, беременность или подозрение на нее, аллергия к
любому из компонентов препарата.
Беременность и лактация: противопоказан при беремен-
ности.
Способ применения и дозы: упаковка препарата Чарозетта со-
держит 28 табл. На блистере рядом с таблетками отмечены дни
недели и последовательность их приема. Принимать таблетки на-
до примерно в одно и то же время суток. Начинать прием новой
упаковки с верхнего ряда таблеток. После использования 1 -й упа-
ковки Чарозетты следует начать прием новой на следующий день
без какого либо перерыва и без ожидания менструации.
В случае появления кровянистых выделений при приеме
препарата следует продолжить прием таблеток.
Прекратить прием препарата можно в любой момент. Кон-
трацептивное действие заканчивается в день прекращения его
приема.
Экслютон
Производитель: Органон (Нидерланды).
Состав: линестренол 0,5 мг.
Фармакологическое действие: Экслютон — противозачаточ-
ные таблетки, содержащие только прогестаген — мини-пили.
Контрацептивный эффект Экслютона достигается в основном за
счет увеличения вязкости цервикальнои слизи, что снижает
проникновение сперматозоидов в матку. Другие эффекты
включают торможение пролиферации эндометрия, нарушение
транспорта ооцитов по маточным трубам. Кроме того, почти у
70% женщин отсутствует овуляция, что подтверждается отсут-
ствием пика ЛГ в середине цикла.
Показания: контрацепция. Подобно другим противозача-
точным препаратам, содержащим только прогестаген, Экслютон
лучше всего подходит для применения во время кормления
грудью и женщинам, которым противопоказаны или которые не
хотят принимать эстрогены.
Противопоказания: тромбоэмболия в настоящий момент,
желтуха или тяжелое заболевание печени, прогестагензависи-
мые опухоли, вагинальное кровотечение неясной этиологии,
беременность или подозрение на нее, аллергия к любому из
компонентов препарата.
Способ применения и дозы: одна упаковка препарата Экслю-
тон содержит 28 табл. Таблетки необходимо принимать в по-
рядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в
одно и то же время, при необходимости запивая водой. Еже-
дневно в течение 28 последовательных дней следует принимать
по 1 табл. Каждую следующую упаковку следует начинать сразу
после окончания предыдущей упаковки.
В случае появления кровянистых выделений при приеме
препарата следует продолжить прием таблеток.
Прекратить прием препарата можно в любой момент. Кон-
трацептивное действие заканчивается в день прекращения его
приема.
Эскапел
Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия). Состав: 1
табл. содержит 1,5 мг левоноргестрела.
Фармакологическое действие: посткоитальный гормональ-
ный контрацептив для приема внутрь с выраженными геста-
генными и антиэстрогенными свойствами. Предупреждает
развитие беременности.
Показания: экстренная контрацепция.
Противопоказания: гиперчувствительность, гормонозави-
симые опухоли, склонность к тромбоэмболиям, отосклероз,
острые заболевания или опухоли печени.
Применение при беременности и кормлении грудью: противо-
показан при беременности и в период кормления грудью.
Способ применения и дозы: Эскапел назначают в дозе 1,5 мг
(1 табл.) в течение первых 72 часов после полового акта.
Ярина
Производитель: Шеринг АГ (Германия).
Состав: 1 табл. содержит 3 мг дроспиренона, 0,03 мг эти-
нилэстрадиола и вспомогательные вещества.
Фармакологическое действие: низкодозированное монофаз-
ное пероральное контрацептивное средство с антиминерало-
кортикоидным и антиандрогенным действием.
Показания: контрацепция, гормонозависимая задержка
жидкости, угревая сыпь (акне) и себорея у женщин, предмен-
струальный синдром,дисменорея.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компо-
нентам препарата, тромбозы (венозные и артериальные) в на-
стоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбо-
эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваску-
лярные нарушения) и состояния, им предшествующие (тран-
зиторные ишемические атаки, стенокардия), тяжелые или
множественные факторы риска венозного или артериального
тромбоза, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, тя-
желые формы заболеваний печени в настоящее время или в
анамнезе (до нормализации печеночных тестов), тяжелая или
острая почечная недостаточность, доброкачественные или
злокачественные опухоли печени (в настоящее время или в
анамнезе), гормонозависимые злокачественные заболевания
половых органов или молочных желез или подозрение на них,
загинальное кровотечение неясного генеза, беременность (или
подозрение на нее), период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы: внутрь, по порядку, указанному на
упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время, с неболь-
шим количеством воды по 1 табл. в сутки в течение 21 дня. При-
ем каждой следующей упаковки — после 7-дневного перерыва,
во время которого наблюдается менструальноподобное крово-
течение; начинать прием таблеток вне зависимости от того, за-
кончилось менструальноподобное кровотечение или нет.
Приложение 2
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТАБЛИЦ
Рабочая группа разработала медицинские критерии как для
начала использования всех методов контрацепции, так и для
продолжения их использования. Выделение критериев для
продолжения использования метода контрацепции является
клинически значимым всякий раз в случае, если у женщины
развивается какое-либо состояние (или заболевание) во время
использования метода. Категории для начала применения ме-
тода контрацепции или продолжения его использования обо-
значены в колонках «I» (начало) и «С» (продолжение). Там, гда
I и С не обозначены, категория для начала и продолжения при-
менения одна и та же.
На основании вышеизложенной классификационной сис-
темы необходимые критерии для начала и продолжения ис-
пользования определенного контрацептивного метода пред-
ставлены в виде суммарной таблицы, охватывающей необхо-
димые медицинские критерии состояний для использования
всех гормональных методов и ВМС. В первой колонке указано
состояние (или заболевание). Некоторые состояния были под-
разделены для проведения различий между разными их степе-
нями. В других колонках состояние для начала и/или продол-
жения применения метода контрацепции классифицируется в
одну из четырех категорий, описанных ниже в зависимости от
метода контрацепции.
NA в таблице обозначает состояние, которое не было клас-
сифицировано разработчиками данного документа; ПОК —
прогестагенсодержащие оральные контрацептивы.
КЛАССИФИКАЦИЯ КАТЕГОРИЙ
Необходимые медицинские критерии в этом документе ос-
нованы на методе работы, описанном выше, и имеют своей це-
лью обеспечить адекватную степень безопасности при приме-
нении методов контрацепции. Каждое состояние отражает или
характеристику человека (например, возраст, состояние бере-
менности) или имеющееся в анамнезе клиническое/патологи-
ческое состояние (например, диабет, гипертензия).
Все состояния, которые могут оказывать влияние на воз-
можность использования каждого метода контрацепции, были
классифицированы по одной из следующих четырех категорий:
1. Состояние, при котором нет ограничений для использо-
вания метода контрацепции.
2. Состояние, при котором преимущества от использования
метода в целом превосходят теоретический или доказанный риск.
3. Состояние, при котором теоретический или доказанный
риск в целом превосходит преимущества от использования ме-
тода.
4. Состояние, которое представляет неприемлемый риск
для здоровья во время использования данного метода контра
цепции.
СУММАРНЫЕ ТАБЛИЦЫ
I = Начало, С = Продолжение
РЕПРОДУКТИВНЫЙАНАМНЕЗ
а) нерожавшая 1 1 1 1 1 2 2
Ь) рожавшая
1 1 1 1 1 1 1
КОРМЛЕНИЕ
а) <6 нед. после родов 4 4 4 3 3
Ь) от 6 нед. до <6 мес. 3 3 3 1 1
(в основном кормление
грудью)
с) >6 мес. после родов 2 2 2 1 1
ПОСЛЕРОДОВЫЙ ПЕРИОД
(женщины, не кормящие
грудью) 3 3 3 1 1
а) <21 дня 1 1 1 1 1
Ь)>21 дня
1 2 3 4 5 6 7 8
ПОСЛЕРОДОВЫЙ ПЕРИОД 2 3
(женщины после кесарева
сечения, как кормящие, так и
не кормящие грудью) а)<48 ч
НАЛИЧИЕ В АНАМНЕЗЕ 1 1 1 1 1 1 1
ОПЕРАЦИЙ В ОБЛАСТИ
МАЛОГО ТАЗА (включая кеса-
рево сечение) (см. также
вмешательства после родов)
КУРЕНИЕ 2 2 2 1 1 1 1
а) Возраст <35 лет
Ь) Возраст >35 лет (i) 3 2 3 1 1 1 1
< 15сигарет/сут.
(ii) > 15 сигарет/сут. 4 3 4 1 1 1 1
ОЖИРЕНИЕ 2 2 2 1 1 1 1
индекс массы тела (ИМТ)
г
> 30кг/м
ИЗМЕРЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО NA* NA* NA* NA* NA* NA* NA*
ДАВЛЕНИЯ НЕВОЗМОЖНО
ГИПЕРТОНИЯ 3 3 3 2 2 1 2
а) Наличие в анамнезе гипер-
тонии и когда артериальное
давление НЕЛЬЗЯ измерить
(включая гипертонию во время
беременности)
1 2 3 4 5 6 7 8
b) Адекватно контролируемая 3 3 3 1 1 1 1
гипертония, когда артериальное
давление МОЖНО измерить
НАЛИЧИЕ В АНАМНЕЗЕ 2 2 2 1 1 1
ПОВЫШЕНИЯ ДАВЛЕНИЯ ВО
ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (если
при текущих измерениях 1
артериальное давление является
нормальным)
тромбофлебит 2 2 2 1 1 1 1
1 2 3 4 5 6 7 8
НАЛИЧИЕ В АНАМНЕЗЕ ИЛИ 4 4 4 I С I С 1 I С
В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ИШЕ- 2 3 2 3 2 3
МИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
ИНСУЛЬТ 4 4 4 I С I С 1 2
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯН ИЯ I С I С I С I С I С
ГОЛОВНЫЕ БОЛИ 1 С
а) Нерегулярные менструации 1 1 1 2 2 1 I С
без обильных кровотечений 1 1
Ь) Обильные или продолжи- 1 1 1 2 2 2 1 2
тельные кровотечения (включая
регулярные и нерегулярные)
МАТОЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ 2 2 2 2 3 I С4 I С4
НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2 2
(подозрение на серьезное
заболевание) до оценки
1 2 3 4 5 6 7 8
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ I С I С
ЗАБОЛЕВАНИЯ
ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
(ВЗОМТ)
а) ВЗОМТ в анамнезе (если в
настоящее время отсутствуют
факторы риска ИППП)
(i) с последующей 1 1 1 1 1 1 1 1 1
беременностью
(и) без последующей 1 1 1 1 1 2 2 2 2
беременности
Ь) ВЗОМТ в настоящее время 1 1 1 1 1 4 2 4 2
ИППП I С I С
а) Гнойный цервицит, или 1 1 1 1 1 4 2 4 2
хламидийная инфекция, или
гонорея в настоящее время
Ь) Другие ИППП (за исключе- 1 1 1 1 1 2 2 2 2
нием ВИЧ и гепатитов)
с) Вагинит (включая трихомо- 1 1 1 1 1 2 2 2 2
ниаз и бактериальный вагиноз)
d) Повышенный риск ИППП 1 1 1 1 1 2/3 2 2/3 2
ВИЧ/СПИД 1 1 1 1 1 I С I С
ВЫСОКИЙ РИСК ВИЧ-
ИНФЕКЦИИ 2 2 2 2
ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫЕ 1 1 1 1 1 2 2 2 2
спид 1 1 1 1 1 3 2 3 2
В стадии клинической ремис- 2 2 2 2
сии на фоне противовирусной
терапии
ДРУГИЕ ИНФЕКЦИИ
шистозомоз 1 1 1 1 1 1 1
а) Неосложненный
Ь) Фиброз печени 1 1 1 1 1 1 1
ТУБЕРКУЛЕЗ I С I С
а) Без поражения органов 1 1 1 1 1 1 1 1 1
малого таза
b) C поражением органов 1 1 1 1 1 4 3 4 3
малого таза
МАЛЯРИЯ 1 1 1 1 1 1 1
ЭНДОКРИННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИ Я
ДИАБЕТ 1 1 1 1 1 1 1
а) Гестационный диабет в
анамнезе
Ь) Без сосудистых поражений 2 2 2 2 2 1 2
(i) инсулинонезависимый
(ii) инсулинозависимый 2 2 2 2 2 1 2
1 2 3 4 5 6 7 8
КАТЕГОРИЯ 1
КАТЕГОРИЯ 2
КАТЕГОРИЯ 3
КАТЕГОРИЯ 4
КОК: применять нельзя
Общие заболевания
• Курение 15 сигарет и более в возрасте >=35 лет
• Наличие множественных факторов риска сердечно-сосу-
дистых заболеваний
• Артериальная гипертония (АД сист. > 140—159 мм рт.ст. и
АД диаст. >90—99 мм рт.ст.)
• Заболевания сосудов
• Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия в настоящий мо-
мент и в анамнезе
• Хирургические операции с длительной иммобилизацией
• Известные тромбогенные мутации
• ИБС, инсульты или нарушения мозгового кровообращения
• Заболевания клапанов сердца с осложнениями
• Мигрени с неврологической симптоматикой
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в
сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или
длительностью более 20 лет
• Вирусные гепатиты (активные) и цирроз печени в стадии
декомпенсации
• Доброкачественные и злокачественные опухоли печени
Гинекологические заболевания
• Кормление грудью до 6 нед. после родов
• Рак молочной железы в настоящий момент
ЛИТЕРАТУРА
И здательство «М ЕДпресс-информ».
107140, Москва, ул. Краснопрудная, д.1, стр. 1
Для корреспонденции: 105062, Москва, а/я 63
E-mail: office@med-press.ru
www.med-press.ru