Основы частной микробиологии

Е.Г. Волина, Л.Е.
Саруханова
ОСНОВЫ
ЧАСТНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ
Учебное пособие
для студентов заочного отделения
специальностей «Фармация»
и «Сестринское дело»
Москва
Российский университет дружбы народов
2011
1
ББК 52.64 Утверждено
В 67 РИС Ученого совета
Российского университета
дружбы народов
Рецензент–
доктор медицинских наук, заслуженный врач России,
профессор А.К. Токмалаев
Волина Е.Г., Саруханова Л.Е.

В 67 Основы частной микробиологии: Учеб. пособие. –
М.: РУДН, 2011. – 189 с.
ISBN 978-5-209-03914-3
Учебное пособие включает основные разделы частной

микробиологии и содержит сведения о возбудителях инфек-
ционных болезней, эпидемиологии, патогенезе и клинике,
диагностике, лечении и профилактике.
Для студентов заочного отделения специальности
«Фармация», изучающих курс микробиологии.
Подготовлено на кафедре микробиологии медицин-
ского факультета РУДН.
ISBN 978-5-209-03914-3 ББК 52.64
© Волина Е.Г., Саруханова Л.Е., 2011

© Российский университет дружбы народов, Издательство, 2011
2
Глава 1. ПАТОГЕННЫЕ КОККИ
1.1. СТАФИЛОКОККИ
Характеристика возбудителя
Стафилококки принадлежат к семейству Micrococca-
ceae, роду Staphylococcus, который в настоящее время вклю-
чает около 60 видов. С организмом человека экологически
связаны 3 основные вида: Staphylococcus aureus (золотистый
стафилококк), Staphylococcus epidermidis (эпидермальный
стафилококк) и Staphylococcus saprophyticus (сапрофитный
стафилококк).
Стафилококки – бактерии шаровидной формы, обра-
зующие при делении скопления, похожие на виноградные
гроздья, грамположительные, неподвижные, не образуют
спор. Некоторые штаммы образуют в макроорганизме неж-
ные капсулы. Капсулообразование in vitro происходит в сре-
дах с добавлением плазмы или сыворотки в условиях сни-
женной аэрации.
Стафилококки – факультативные анаэробы, но актив-
нее растут в аэробных условиях, культивируются на про-
стых питательных средах (мясо-пептонном агаре и мясо-
пептонном бульоне). Оптимальная температура 35–400С,
pH среды – 7,0–7,5. Элективными средами для них являются
молочно или желточно-солевые агары, так как стафилококки
переносят повышенную концентрацию NaCl. На плотных сре-
дах образуют колонии правильной круглой формы, окрашен-
ные в оранжевый, лимонно-желтый или белый цвет за счет вы-
работки липохромного фермента. Пигментообразование не яв-
ляется видовым признаком и обусловлено влиянием условий
культивирования. Кроме типичных S-форм колоний, стафило-
кокки могут образовывать R,G и L-формы. Колонии в R-форме
имеют неправильную форму, шероховатую поверхность, не-
3
ровный край; G-мелкие, карликовые; L-формы представляют
собой шаровидные или мелкозернистые образования. При рос-
те на жидких питательных средах стафилококки вызывают
равномерное помутнение.
Эти микроорганизмы очень активны биохимически.
Они обладают большим набором сахаролитических фермен-
тов и разлагают углеводы до кислоты и газа. Расщепляют
белки с помощью протеолитических ферментов с выделени-
ем сероводорода, восстанавливают нитраты до нитритов.
Стафилококки обладают набором факторов патоген-
ности, каждый из которых играет определенную роль в пато-
генезе вызываемых ими заболеваний. Так, микрокапсула по-
могает адгезии и защищает бактерии от фагоцитоза. Анало-
гичную функцию выполняют тейхоевые кислоты клеточной
стенки. Развитию воспалительных реакций способствует бе-
лок А, который образует только Staphylococcus aureus. Этот
белок расположен в клетке поверхностно и связан с пепти-
догликаном. Он обладает способностью соединяться с уча-
стком полипептидной цепи иммуноглобулина, что приводит
к нарушению функций комплемента и фагоцитов. Одновре-
менно белок А является аллергеном и обладает антигенными
свойствами. Стафилококки продуцируют ряд ферментов аг-
рессии. Среди них – гиалуронидаза, обеспечивающая про-
никновение в ткани как самих микробов, так и их токсинов;
фибринолизин (стафилокиназа), активирующий фибриноли-
тическую активность плазмы; протеиназы, разрушающие
белки; лецитиназа и другие. Как один из важнейших диффе-
ренциально-диагностических признаков стафилококков рас-
сматривается продуцирование ими плазмокоагулазы. Спо-
собность вызывать свертывание плазмы является одним из
важнейших критериев патогенности этих бактерий. В случа-
ях, когда штамм не продуцирует плазмокоагулазу, для под-
тверждения его патогенности определяется ДНК-азная ак-
тивность. Стафилококки выделяют большое количество раз-
4
нообразных токсинов. Среди них: лейкоцидин, действующий
на лейкоциты и макрофаги; гемолизины (альфа, бета, гамма,
дельта), разрушающие эритроциты человека и различных ви-
дов животных. Обнаружен дермотоксин, воздействие кото-
рого приводит к омертвлению (некрозу) ткани. Эксфолиа-
тивные токсины (А и В) вызывают заболевания, при которых
происходит внутриэпидермальная отслойка эпителия кожи.
Некоторые штаммы золотистого стафилококка – возбудители
«синдрома токсического шока» – вырабатывают сильнейший
токсин ТSST-1 (токсин синдрома токсического шока). Ста-
филококки, вызывающие пищевые отравления, продуцируют
энтеротоксины 6 типов (A, B, C, D, E, F).
Стафилококки имеют сложную антигенную структу-
ру. Известно более 50 антигенов, к которым в организме об-
разуются антитела. Ряд из них одновременно является и ал-
лергенами. Установлено, что антигенными свойствами обла-
дают: тейхоевая кислота, пептидогликаны клеточной стенки,
капсула, белок А и так называемый «хлопьеобразующий
фактор». Антигены подразделяют на родо-, видо- и типоспе-
цифические. У стафилококков известно более 30 серовариан-
тов, отличающихся по типоспецифическим антигенам, но в
лабораторной практике в настоящее время серотипирование
не нашло широкого применения.
Существует большое количество стафилококковых
фагов, которые постоянно используют для определения фа-
готипа выделенного стафилококка. Типирование St. aureus
проводится с применением международного набора из
23 умеренных фагов, разделенного на 4 группы. Есть набор и
для типирования St. epidermidis.
Стафилококки отличаются от других неспорообра-
зующих микроорганизмов достаточно высокой устойчиво-
стью к факторам внешней среды. Они переносят воздействие
прямых солнечных лучей в течение нескольких часов, сохра-
няют не только жизнеспособность, но и патогенность и ви-
5
рулентность в течение месяцев в сухой пыли. На стенах и
стеклах в помещениях стафилококки могут выживать в те-
чение 3 лет. Выдерживают 30-минутное нагревание до 80˚С.
Пониженная температура, повторное замораживание и от-
таивание также не вызывают гибель стафилококков. Воздей-
ствие дезинфектантов на эти микроорганизмы различно и
зависит от их химического состава и концентрации.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления,
иммунитет
Стафилококки широко распространены в окружаю-
щей среде – почве, воде, воздухе, на коже и слизистых обо-
лочках, в протоках сальных и потовых желез человека и жи-
вотных. Среди них есть патогенные, сапрофитные и условно-
патогенные штаммы. Источник инфекции – больные люди
или здоровые носители. Среди них выделяют постоянных
(резидентных) носителей, у которых выявляют постоянно
один и тот же фаговар стафилококка, и временных (переме-
жающихся), выделяющих микроорганизм периодически.
Особую опасность для медицинских учреждений и коллек-
тивов представляют носители патогенных стафилококков. В
некоторых случаях источником инфекции могут быть жи-
вотные. Заболевания носят характер либо аутоинфекции, ко-
гда возбудитель проникает при повреждениях кожи или сли-
зистых оболочек в другие биотопы организма, либо экзоген-
ной инфекции при разных способах заражения. Пути пере-
дачи при различных заболеваниях стафилококковой этиоло-
гии разнообразны: контактно-бытовой, воздушно-капельный,
воздушно-пылевой, алиментарный. Отмечается также мно-
жество механизмов и факторов передачи возбудителя.
Патогенез стафилококковых инфекций обусловлен
многочисленными токсинами и ферментами, способствую-
щими проникновению микробов в организм хозяина и нару-
6
шающих функции органов и тканей, а также состоянием ал-
лергии, осложняющей течение заболеваний.
Среди заболеваний, вызываемых стафилококками, из-
вестно более 200 нозологических форм. Наиболее часто
встречаются поражения: кожи и подкожной клетчатки (пио-
дермия, дерматиты, фурункулез, абсцессы и др.); стафило-
кокковый сепсис; поражения органов кровообращения и ды-
хания (эндокардит, перикардит, ангина, пневмония и др.);
костно-мышечной и соединительной ткани (артриты, остео-
миелит); мочеполовой системы (цистит, уретрит, пиелит и
др.). Стафилококки вызывают также конъюктивит, отит.
Штаммы, продуцирующие энтеротоксин, являются причиной
пищевых отравлений, возникающих чаще при употреблении
кондитерских изделий с кремом, молочных и мясных про-
дуктов и др. Заболевания, вызванные стафилококками, про-
являются обычно в виде гнойно-воспалительных процессов
различной локализации и степени тяжести. При пищевых от-
равлениях у больных наблюдаются тошнота, рвота, диарея.
Иммунитет после перенесенного заболевания харак-
теризуется слабой напряженностью и кратковременностью.
Характерно даже повышение восприимчивости, наступаю-
щей после перенесенных стафилококковых инфекций. Им-
мунитет обусловлен фагоцитозом, образованием антител (ан-
титоксинов, антимикробных). Перекрестный иммунитет от-
сутствует.
Микробиологическая диагностика
В зависимости от клинических проявлений исследуе-
мым материалом при диагностике стафилококковых инфек-
ций могут служить: гной, слизь из зева, носа, раневое отде-
ляемое, кровь, моча, мокрота, испражнения, рвотные массы,
промывные воды желудка. Основной метод диагностики –
бактериологический. Материал засевают на МПА, молочно-
7
солевой, кровяной или желточно-солевой агар. Выделенную
чистую культуру идентифицируют по морфологическим,
культуральным, биохимическим и биологическим свойствам.
Особое внимание обращают на гемолиз, сбраживание манни-
та в анаэробных условиях, плазмокоагулазную активность. У
коагулазоотрицательных штаммов выявляют наличие фер-
мента ДНК-азы – пробу для подтверждения их патогенности.
Для выбора наиболее эффективных лечебных препаратов
определяют чувствительность выделенных культур стафило-
кокков к антибиотикам. Проводят фаготипирование с целью
выявления источника заболевания, что особенно необходимо
при внутрибольничных инфекциях. При пищевых отравле-
ниях серологическим методом устанавливают тип энтероток-
сина и ставят биопробу, вводя фильтрат бульонной культуры
стафилококка кошкам.
Лечение и профилактика
Для лечения стафилококковых инфекций применяют
антибиотики, в первую очередь полусинтетические пеницил-
лины, поскольку многие штаммы микроорганизма способны
вырабатывать бета-лактамазы. Выбор антибиотика необхо-
димо делать с учетом результатов антибиограммы. При хро-
нических и тяжелых заболеваниях используются также ауто-
вакцины, антистафилококковый человеческий иммуноглобу-
лин, антистафилококковая донорская гипериммунная плазма
и антифагин (заменяет аутовакцину, так как включает
12 наиболее часто встречающихся штаммов патогенных ста-
филококков). С целью профилактики применяют стафило-
кокковый анатоксин. Такая профилактика проводится хирур-
гическим больным и беременным женщинам.
8
1.2. СТРЕПТОКОККИ
Стрептококки представляют собой обширную группу

грамположительных микроорганизмов шаровидной формы,
объединяющую облигатных патогенов человека, условно-
патогенных микроорганизмов и сапрофитов. Содержание
Г+Ц в ДНК нуклеоида 33–42 мол%.
Из всех известных к настоящему времени видов
стрептококка (более 20 видов) наибольший медицинский ин-
терес представляют стрептококки вида Streptococcos
pyogenes (S. pion – гной, genos – род, рождать), вызывающие
тяжелые инфекционные процессы и имеющие повсеместное
распространение.
Патогенные стрептококки имеют сферическую или
овоидную форму диаметром 0,5–2,0 мкм и располагаются в
виде цепочек разной длины. Спор не образуют, не имеют
жгутиков, у некоторых клинических штаммов обнаружена
капсула. Поверхность стрептококка покрыта множествен-
ными фимбриями, которые состоят из М-протеина, липотей-
хоевых кислот, R- и T-белков и других белков-рецепторов,
являющихся важными антигенами.
Патогенные стрептококки относятся к хемооргано-
трофам. Факультативные анаэробы. В зависимости от роста
на кровяном агаре стрептококки классифицируют (М. Браун,
1919) следующим образом:
• β-гемолитические, дающие полный лизис эритроцитов
вокруг колоний;
• α-зеленящие стрептококки с зеленовато-серым или ко-
ричневым ореолом вокруг колоний, в котором гемогло-
бин эритроцитов преобразован в метгемоглобин;
9
• негемолитические (γ-гемолитические) – отсутствует ви-
димый лизис эритроцитов.
При расщеплении сахаров (глюкозы, мальтозы, лакто-
зы, маннита, сахарозы, салицина, трегалозы) образуются
только кислоты без газообразования. Стрептококки не фер-
ментируют инулин (полимер фруктозы), крахмал, гиппурат,
свертывают молоко, не разжижают желатин, не восстанавли-
вают нитраты в нитриты, растворяют фибрин, не лизируются
в желчесодержащих средах. Каталазо- и оксидазоотрица-
тельны.
Стрептококки обладают значительной устойчивостью
к физическим и химическим воздействиям внешней среды.
Так, при температуре 560С гибель стрептококков наступает
через 30 мин., при температуре 600С они разрушаются через
15 мин. Дезинфицирующие средства (фенол, йод, спирт и
др.) в общепринятых концентрациях убивают их через 15–
20 мин. В мокроте и других экскрементах, в сухих каплях
крови выживают в течение нескольких месяцев. Патогенные
стрептококки чувствительны практически ко всем антибио-
тикам кроме аминогликозидов. Особого внимания заслужи-
вает высокая чувствительность стрептококков на протяже-
нии многих десятилетий к бензилпенициллину. Антибиотики
могут нарушать у них синтез пептидогликана, что приводит
к формированию L-форм стрептококков. Эти формы могут
длительно персистировать в макроорганизме, вызывая пато-
логические изменения и иммунонологические сдвиги.
Антигенная структура S. pyogenes довольно сложна.
Впервые классификация стрептококков, основанная на раз-
личиях антигенной структуры, была создана Р. Лендсфильд
(1933 г.). Ею установлена групповая специфичность полиса-
харида С (субстанция С) клеточной стенки стрептококков в
реакции кольцепреципитации с преципитирующими антисы-
воротками. На основании различий этого полисахарида вы-
делено 20 серогрупп стрептококка, которые обозначены
10
большими буквами латинского алфавита от А до Н и от К
до V. S. pyogenes относится к группе А по Лендсфильд.
По специфичности М-протеина стрептококки внутри
группы разделяются на 100 серологических типов, которые
обозначаются цифрами. Их определяют в реакциях агглюти-
нации или преципитации с типоспецифическими сыворотка-
ми.
Антитела к М-протеину формируют типоспецифиче-
ский иммунитет, обеспечивающий длительную невосприим-
чивость к повторному инфицированию.
Стрептококки группы А вырабатывают более 20 внекле-
точных веществ, обладающих антигенной активностью (стреп-
токиназа, ДНКаза, гиалуронидаза, протеазы и др.) и имеющих
важное значение в патогенезе стрептококковых инфекций.
Особого внимания заслуживают перекрестно-реаги-
рующие антигены стрептококка, общие с антигенами тканей
человека – клеток базального слоя кожи, синовиальной ткани
суставов, соединительной ткани, базальной мембраны почек
и др., что сопровождается длительной персистенцией пара-
зита в макроорганизме и отменой толерантности к аутоанти-
генам (мимикрия возбудителя). К перекрестно-реагирующим
антигенам стрептококка группы А относят полисахарид
С клеточной стенки, протеины клеточной стенки, гиалуроно-
вую кислоту, капсулы и др. Взаимодействие таких перекре-
стно-реагирующих антигенов с образующимися антителами
и активация комплементарного каскада лежат в основе пато-
генетических механизмов в развитии ревматического артри-
та, васкулита, ревматизма, гломерулонефрита и других им-
мунопатологических состояний.
Факторы патогенности стрептококка многочислен-
ны и многообразны, что обеспечивает ему способность вы-
зывать различные по локализации и тяжести течения патоло-
гические процессы (таблица). Они проявляются в его адге-
зивных свойствах, способности к интенсивной колонизации
11
эпителиальных тканей, антифагоцитарной активности, выде-
лении ряда экстрацеллюлярных продуктов.
Адгезивными свойствами обладают расположенные
на поверхности клеточной стенки стрептококка протеин М,
липотейхоевые кислоты и ряд других поверхностных эле-
ментов.
Таблица
Основные факторы патогенности S. pyogenes
Факторы
Биологические функции
вирулентности
Капсула Антифагоцитарная функция, адгезия к эпи-
телию
М-протеин Адгезия к эпителию,
антифагоцитарная функция, способность к
внутриклеточной инвазии
R-, T-протеины Адгезия к эпителию
F-протеин Фибронектинсвязывающий протеин
G- протеин Ig G связывающий протеин
Липотейхоевая кислота Адгезия к эпителию
Fc-рецептор Антифагоцитарная функция
Пептидогликан Функция эндотоксина. Пирогенные и ток-
сические свойства
Экзотоксины: Суперантигены. Проявляют пирогенную

Стрептококковые пиро- активность, цитотоксичность, способность
генные экзотоксины – повреждать ткани и подавлять функции
SPEs (эритрогенные ток- РЭС, повышать проницаемость клеточных
сины) мембран, вызывать резкое расширение ка-
пилляров кожи и ответственны за появле-
ние кожных высыпаний, обусловленных
иммунными механизмами
Стрептолизин О (СЛО) Токсин-антиген, гемолизирует эритроциты

без доступа кислорода, цитолизин с кар-
диотоксическими свойствами
12
Окончание табл.
Факторы
Биологические функции
вирулентности
Стрептолизин S Неантигенный токсин, гемолизиру-
ет эритроциты в присутствии ки-
слорода, лизирует миокардиоциты,
тромбоциты, лимфоциты, нейтро-
филы
Ферменты агрессии:
Гиалуронидаза Фактор тканевой инвазии
ДНКаза (стрептодорназа) Фактор тканевой инвазии, деполи-
Стрептокиназа (фибринолизин) меризует ДНК
Пептидаза С5а Активатор плазминогена; растворя-
ет фибриновые сгустки
Инактивирует хемотаксический фак-
тор С5а компонента комплемента,
нарушая процесс миграции нейтро-
филов в очаг воспаления, способст-
вует распространению бактерий
Капсула стрептококка, состоящая из гиалуроновой ки-

слоты, помимо адгезивных выполняет и ряд защитных функ-
ций: предохраняет от действия противомикробных агентов
макроорганизма – системы комплемента, фагоцитов, проти-
вомикробных антител. S.pyogenes продуцирует ряд экзоген-
ных токсинов и ферментов агрессии, обладающих разнооб-
разным механизмом действия.
Среди экзотоксинов важнейшее значение имеют
cтрептококковые пирогенные экзотоксины (SPE). Они наи-
более часто обнаруживаются у стрептококков, выделенных
от больных скарлатиной, некротизирующим фасциитом и
стрептококковым шокоподобным синдромом («токсическим
стреп-синдромом»). Экзотоксины проявляют цитотоксич-
ность, способность повреждать ткани и подавлять функции
РЭС, повышать проницаемость клеточных мембран, вызы-
вать резкое расширение капилляров кожи и появление скар-
13
латинозной сыпи. Они обусловливают формирование анти-
токсического иммунитета.
Стрептолизины О- и S- относятся к группе мембра-
ноповреждающих экзотоксинов и имеют большое значение в
патогенезе стрептококковых инфекций. Стрептолизин О
(SLO) обладает кардиотоксическим и гемолитическим дей-
ствием, неактивным в присутствии кислорода, поэтому гемо-
лиз проявляется только вокруг колоний, растущих под по-
верхностью кровяного агара. SLO стимулирует у больных
стрептококковыми инфекциями образование антистрептоли-
зина – О (ASLO). Его обнаружение является надежным тес-
том для ретроспективной диагностики недавно перенесенных
стрептококковых инфекций. Стрептолизин S (SLS) – нук-
леопротеид, устойчив к кислороду, обусловливает гемолиз
вокруг колоний стрептококков.
Лейкоцидин – белковый мембранотоксин. Лизирует
лейкоциты, что приводит к нарушению фагоцитарной защи-
ты организма. Выявляется у высоковирулентных штаммов.
Кроме экзотоксинов S. pyogenes продуцирует значи-
тельное количество (более 20) экстрацеллюлярных энзимов
(ферменты агрессии). Среди них стрептокиназа, стрепто-
дорназа (ДНКаза), гиалуронидаза, С5а пептидаза, НАДаза,
бактериоцины и др.
Смесь ДНКазы и стрептокиназы способна разжижать
экссудаты, лизировать венозные тромбы, поэтому использу-
ется в качестве лечебного препарата для удаления гноя и
некротизированных тканей из ран.
иммунитет
Источником стрептококковой инфекции являются
больные люди или бактерионосители. Возбудитель передает-
ся воздушно-капельным, контакным (через поврежденную
14
кожу и слизистые оболочки) или алиментарным (редко) пу-
тями. У лиц с иммунодефицитным состоянием возможно
развитие эндогенной стрептококковой инфекции.
Стрептококки являются причиной разнообразных
острых и хронических заболеваний. К острым стрептококко-
вым инфекциям относятся скарлатина, рожа (erisipelas), фа-
рингит (ангина), пиодермия, пневмония, послеродовой сеп-
сис, синдром токсического шока и др. Хронический тонзил-
лит обычно является следствием повторных острых ангин.
Многократно рецидивирующие стрептококковые инфекции,
сопровождаемые изменением иммунологической реактивно-
сти, приводят к развитию осложнений в виде ревматизма,
хронического эндокардита, ревматоидного артрита, васкули-
та, нефрита и др.
Основные фазы патогенеза стрептококковых инфек-
ций обусловлены действием септического, токсического и
аллергического факторов возбудителя.
Септический синдром имеет место при формирова-
нии первичного стрептококкового очага в области входных
ворот (зев, верхние дыхательные пути, кожа и др.). Здесь
развиваются воспалительные реакции различной степени
выраженности – от катаральных до гнойно-некротических.
Как правило, в процесс вовлекаются регионарные лимфати-
ческие узлы.
Токсический синдром проявляется общим недомога-
нием, головной болью, ознобом, повышением температуры
тела, учащением пульса, артралгиями и миалгиями, появле-
нием сыпи на коже. В крови отмечают нарастание титров ан-
тител – против эритрогенина, антистрептолизина, анти-
ДНКазы, антигиалуронидазы.
Аллергический синдром (гиперчувствительность за-
медленного типа – ГЗТ) возникает в ответ на действие белко-
вых продуктов распада стрептококков. Он выявляется поста-
новкой аллергической внутрикожной пробы на пептидогли-
15
кан, групповой полисахарид, М-субстанцию, препараты стреп-
токиназы. Внутрикожные пробы становятся положительными
через 24–48 ч. Реакции ГЗТ и аллергены, их вызывающие, нуж-
даются в дальнейших тщательных исследованиях.
Хронические стрептококковые инфекции возникают в
результате длительной персистенции возбудителя в связи с
образованием L-форм и явлением мимикрии паразита. По-
следнее обусловлено наличием перекрестно-реагирующих
антигенов стрептококка. Например, капсула пиогенного
стрептококка состоит из гиалуроновой кислоты. Этот муко-
полисахарид аналогичен гиалуроновой кислоте, входящей в
состав соединительной ткани человека. Он не является анти-
геном. Стрептококк, окруженный капсулой, не подвергается
фагоцитозу, иммунный ответ макроорганизма запаздывает.
Важное патогенетическое значение в развитии пост-
стрептококковых осложнений (ревматизма, гломерулонеф-
рита, ревматоидного артрита и др.) имеет формирование
гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). При этом
может наблюдаться развитие антителозависимой цитоток-
сичности (ГНТ II типа) или ГНТ III типа, известной как бо-
лезни иммунных комплексов. Такие реакции, как правило,
носят повреждающий характер.
Ответ макроорганизма на патогенный стрептококк
является результатом действия двух составляющих:
– факторов неспецифической резистентности, детермини-
рованных генетически: ареактивность клеток макроорга-
низма, барьерная функция кожи и слизистых оболочек,
активность клеточных и гуморальных факторов и др. Эти
факторы формируют достаточно надежную естественную
резистентность к стрептококкам и именно поэтому
стрептококковые инфекции не считаются остро заразны-
ми;
– индивидуального приобретенного иммунитета, который
характеризуется развитием специфических реакций им-
16
мунной системы в виде образования иммуноглобулинов,
иммунных комплексов (ИК) или сенсибилизированных
лимфоцитов с развитием реакций гиперчувствительности
немедленного (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).
Иммунный ответ при стрептококковой инфекции
возникает в результате либо манифестной инфекции, либо
бессимптомного бактерионосительства («немая иммуниза-
ция») и является двояким: антитоксическим и антимикроб-
ным.
Антитоксический иммунитет обусловлен выработкой
иммуноглобунов в ответ на поступление в организм экзоток-
синов стрептококка. Например, иммуноглобулины против
эритрогенина А длительно и надежно защищают от повторных
заболеваний скарлатиной. Дети, получившие такие антитокси-
ческие Ig G трансплацентарно от матери, в течение первого го-
да жизни не болеют скарлатиной.
Антимикробный иммунитет при стрептококковой ин-
фекции определяется протективными антителами к типо-
специфическому М-протеину. Они формируют строго типос-
пецифический иммунитет, сохраняющийся длительное время
(до 30 лет).
Клеточный характер иммунитета проявляется в разви-
тии гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Он обу-
словлен сенсибилизацией продуктами жизнедеятельности
стрептококков и выявляется при постановке внутрикожных
проб.
Материалом для бактериологического исследования
служат гной, слизь из носоглотки, кровь, раневое отделяемое
и др. Основным методом диагностики стрептококковой ин-
фекции является бактериологический («золотой стандарт»), в
основе которого лежит выделение чистой культуры возбуди-
17
теля и ее идентификация. Изучают морфологию, культураль-
ные и ферментативные свойства, гемолитическую актив-
ность, чувствительность к антибиотикам.
Серологические методы направлены на выявление
антител к токсинам и ферментам стрептококка. Определяют
антитела к эритрогенному токсину, О-стрептолизину, ДНКа-
зе, стептокиназе, гиалуронидазе, исследование которых про-
водят обязательно в динамике путем постановки повторных
серологических тестов ИФА, РНГА, РСК, реакций преципи-
тации.
Для лечения стрептококковых инфекций с успехом
применяют антибиотики группы пенициллина или макроли-
ды (кларитромицин, азитромицин).
Меры специфической профилактики не разработаны.
Необходимо своевременное выявление и лечение лиц с остры-
ми респираторными заболеваниями, что лежит в основе профи-
лактики ревматизма и других инфекционно-аллергических ос-
ложнений острых стрептококковых инфекций.
1.3. НЕЙССЕРИИ
Бактерии семейства Neisseriaceae рода Neisseria отно-
сятся к группе грамотрицательных кокков, имеющих сфери-
ческую форму и обычно расположенных в материале от
больных попарно (диплококки). Неподвижные, аэробные, не
образующие спор микроорганизмы. Патогенные виды спо-
собны к капсулообразованию и имеют пили. Хемооргано-
трофы. Родовое название дано в честь немецкого исследова-
теля А. Нейссера (A. Neisser, 1879), обнаружившего дипло-
кокки в гнойном материале больного гонореей.
18
Нейссерии различаются как по некоторым морфо-
физиологическим признакам, так и способности вызывать
инфекционные процессы у теплокровных. Безусловно пато-
генными для человека являются гонококки и менингококки.
Некоторые виды нейссерий обитают на слизистых оболочках
человека (N. sicca, N.subflava, N. mucosa и др.), относятся к
группе условно-патогенных микроорганизмов и могут вызы-
вать гнойно-септические процессы лишь у ослабленных лиц.
1.3.1. МЕНИНГОКОККИ
Neisseria meningitidis – грамотрицательные диплокок-

ки, имеют форму зерен кофе, обращенных друг к другу во-
гнутыми сторонами. Свежевыделенные штаммы имеют кап-
сулу. Размер клеток 0,6–1,0 мкм в диаметре. Неподвижны,
спор не образуют. Имеют пили, выполняющие функцию ад-
гезинов. Аэробы.
Менингококки культивируют на питательных средах
с добавлением крови, сыворотки при рН 7,2–7,4 и температу-
ре 30–37˚С. Повышенные концентрация СО2 и влажность
стимулируют рост этих бактерий. Колонии круглые, бес-
цветные, маслянистой консистенции диаметром 0,5–1,5 мм.
На кровяном МПА гемолиза эритроцитов не вызывают.
Ферментативная активность слабая. Расщепляют глюкозу и
мальтозу с образованием кислоты, не разлагают белки, не
восстанавливают нитраты, обладают цитохромоксидазной и
каталазной активностью
Антигенный состав менингококков сложный. Основ-
ное значение имеют полисахариды капсул, на основании ко-
торых выделяют 14 серологических групп (А, В, С,… 135W,
19
X, Y, Z). Представители серогруппы А вызывают эпидемиче-
ские вспышки. На основании различий белков наружной
мембраны выделяют до 20 серотипов у менингококков
групп В, С, Y, 135W. У представителей серогруппы А отме-
чен монотиповой белковый спектр. Их делят на субтипы
(клоны) на основании различий в структуре ДНК (известно
более 10 клонов).
К основным факторам патогенности относят:
• пили, как фактор адгезии бактерий на поверхности чувст-
вительных клеток;
• гиалуронидазу – фермент распространения;
• эндотоскин, являющийся липоолигосахаридом (ЛОС)
клеточной стенки. Оказывает пирогенное действие, вы-
зывает появление геморрагий. От его количества зависит
тяжесть течения заболевания;
• капсула обеспечивает инвазивность и устойчивость к фа-
гоцитозу.
Менингококки очень неустойчивы во внешней среде:
при высыхании быстро погибают, нагревание до 80˚С убива-
ет их в течение 1–2 мин, кипячение – мгновенно. Под дейст-
вием дезинфицирующих растворов (3–5% раствор карболо-
вой кислоты, 0,5–1,0% хлорамина и др.) они гибнут в течение
первой минуты.

иммунитет
Менингококковая инфекция является строгим антро-

понозом. В естественных условиях ни один вид животных не
восприимчив к менингококкам. Источниками инфекции яв-
ляются больные генерализованными формами, или назофа-
рингитом, и здоровые носители менингококков. Путь пере-
дачи инфекции – воздушно-капельный. Входными воротами
инфекции являются слизистые оболочки носоглотки, где
20
возникает экссудативный назофарингит или носительство.
Отсюда гематогенным путем менингококки разносятся по
организму, вызывая менингит или менингококкцемию (сеп-
сис), часто имеющие крайне тяжелое течение. Летальность
при таких формах составляет 1,7–9,0%. Наибольшее количе-
ство заболеваний регистрируется у детей в возрасте от 6 ме-
сяцев до 2 лет.
Постинфекционный иммунитет при генерализован-
ных формах болезни гуморальный стойкий, напряженный,
носит строго группоспецифический характер. Менингокок-
коносительство рассматривается как естественная иммуни-
зация «живой» вакциной. Новорожденные дети получают
пассивный естественный иммунитет трансплацентарно от
матери, который защищает их в течение 2–6 месяцев.
Материалом для исследования служат спинномозго-

вая жидкость, кровь, слизь с задней стенки глотки. Микро-
скопически в окрашенных мазках (по Граму или метилено-
вой синькой) обнаруживают типичные диплококки внутри
фагоцитов или внеклеточно. Посев на питательные среды
(шоколадный агар, сложные среды с ристомициномили дру-
гими антибиотиками) производят сразу после взятия мате-
риала. Инкубируют в атмосфере с содержанием 5–10% угле-
кислого газа, идентифицируют по морфологии, фермента-
тивной активности, антигенной структуре (в реакции агглю-
тинации на стекле).
Для обнаружения антител в сыворотке крови приме-
няют реакцию пассивной гемагглютинации с эритроцитар-
ными группоспецифическими диагностикумами, иммуно-
ферментный анализ (ИФА).
21
Профилактика и лечение
С целью профилактики менингококковой инфекции

применяют полисахаридную вакцину серогрупп А или А+С.
В стадии разработки находится белково-полисахаридная
вакцина из менингококков группы В. Разработана методика
получения противоменингококковых иммуноглобулинов для
профилактики и лечения менингита.
Для лечения используют антибиотики (пенициллин,
левомицетин, рифампицин и др.).
1.3.2. ГОНОКОККИ
Гонококки являются грамотрицательными диплокок-

ками, в типичных случаях имеют форму зерен кофе, вогну-
тыми сторонами обращены друг к другу. Имеют нежную
капсулу и пили. Неподвижны, спор не образуют. Размер кок-
ков 0,6–0,8х1,25–1,6 мкм. Для них характерен полиморфизм.
Описаны диплококки с неодинаковыми по величине поло-
винками, крупные, шаровидной формы, с вакуолями, сото-
видные, мозаичные, нитевидные, очень мелкие пылевидные,
L-формы и др., которые могут возникать под влиянием ле-
карственных препаратов и других факторов.
У гонококков обнаружено несколько плазмид, среди
них R-плазмиды, одна из которых несет ген продукции β-
лактамазы, что обеспечивает им устойчивость к пеницилли-
нам.
Гонококки не размножаются на простых питательных
средах, хорошо растут на средах с добавлением нативного
белка (крови, сыворотки, асцитической жидкости и др.) и ви-
22
таминов, при рН 7,2–7,4. Оптимальная температура культи-
вирования 36–37˚С. Аэроб, но отмечен более обильный рост
во влажной камере в атмосфере с 5–7% CO2. При росте в
жидких средах образуется нежная пленка на поверхности, а
бульон остается прозрачным. На агаровых средах образуют-
ся нежные, выпуклые, круглые, блестящие, не пигментиро-
ванные, почти прозрачные колонии размером 0,5–0,7 мм.
Гонококки в ферментативном отношении малоак-
тивны. Разлагают глюкозу с образованием кислых продуктов
без газа. Оксидазо- и каталазоположительны. Протеолитиче-
ской активностью не обладают. Гемолизин не выделяют.
Антигенная структура гонококков неоднородна и
легко изменяется под действием различных факторов. Раз-
личают следующие наиболее важные в антигенном отноше-
нии субстанции:
– липоолигосахариды (ЛОС) клеточной стенки, которые
обеспечивают видовую антигенную специфичность и
проявляют сильные иммуногенные свойства;
– антигены пилей, обладающие генетической вариабельно-
стью, относятся к типовым антигенам;
– комплекс белков наружной мембраны, различие которых
позволяет выделить 16 антигенных серотипов гонокок-
ков.
Капсула также обладает антигенными и иммуноген-
ными свойствами.
Факторы патогенности гонококков представлены:
– адгезинами, функцию которых выполняют пили и фактор
прилипания (протеин мутности – «ора»-протеин – от
англ. opacity – мутность). Последний вместе с пориновым
белком PorB обеспечивает инвазивные свойства гоно-
кокков, способствуя инвагинации его в эпителиальные
клетки путем фагоцитоза;
– антифагоцитарными свойствами капсулы, маскирующей
антигенные детерминанты клеточной стенки;
23
– эндотоксином, высвобождающимся при гибели гонокок-
ков и являющимся ЛПС клеточной стенки;
– синтезом протеазы, разрушающей Ig A на поверхности
слизистых оболочек.
Устойчивость к факторам внешней среды у гоно-
кокка очень низкая. При повышении температуры до 50°С
гибель наступает через несколько минут, при 100°С – мгно-
венно. Гонококки не переносят высыхания, охлаждения, дей-
ствия прямого солнечного света. Во влажной среде могут со-
хранять жизнеспособность до суток. Дезинфицирующие ве-
щества в обычных рабочих концентрациях вызывают их бы-
струю гибель. Высокую чувствительность проявляют к анти-
биотикам пенициллинового ряда (за исключением штаммов с
R-плазмидами), цефалоспоринам, фторхинолонам, макроли-
дам. Гонококки естественно устойчивы к ристомицину, лин-
комицину, ванкомицину, полимиксину.
Патогенность для животных. Гонококки в естест-
венных и даже экспериментальных условиях не способны
вызывать типичное заболевание у животных.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления,

иммунитет
Гонококки являются возбудителями венерического
заболевания только человека, передающегося главным обра-
зом половым путем и проявляющегося острым или хрониче-
ским гнойным воспалением мочеполовых органов. Болезнь
известна под названием гонорея со времен выдающегося
римского врача Галена (II в. н.э.). Внеполовой путь передачи
возможен, но встречается крайне редко (инфицирование че-
рез общую постель, губки, полотенца и др.). Возможно зара-
жение новорожденных во время родов от инфицированной
матери с развитием острого воспаления конъюнктивы и ро-
говой оболочки глаз – бленнореи.
24
Восприимчивость людей к гонококковой инфекции
чрезвычайно высока. Гонореей чаще болеют мужчины, чем
женщины, это соотношение составляет 2:1. Наиболее высо-
кий уровень заболеваемости приходится на летне-осенние
месяцы. На возникновение, распространение и течение гоно-
реи большое влияние оказывают социальные факторы: уро-
вень культуры и морали, материальное благосостояние, кре-
пость семейных уз, половое воспитание и пр.
Входными воротами инфекции является цилиндриче-
ский эпителий уретры, шейки матки, конъюнктивы и прямой
кишки. Прикрепившись к ворсинкам эпителия, гонококки
проникают внутрь клеток путем эндоцитоза. В них образу-
ются гигантские эндосомы, внутри которых гонококки ак-
тивно размножаются, оставаясь недоступными действию ан-
тител, фагоцитов, антибиотиков. После инкубационного пе-
риода (2–4 дня) происходит гибель и слущивание эпители-
альных клеток, нарушается процесс самоочищения слизи-
стых оболочек. Развивается воспалительный процесс с
обильной миграцией лейкоцитов, которые фагоцитируют го-
нококки, но не способны их переварить (незавершенный фа-
гоцитоз).
Заболевание проявляется обильными гнойными выде-
лениями из мочеиспускательного канала, что сопровождает-
ся резями и болями при мочеиспускании.
Из места внедрения гонококки проникают в субэпите-
лиальные ткани и различные отдаленные отделы мочеполо-
вого тракта, а также в кровь, с последующим диссеминиро-
ванием и развитием артритов, эндокардита или гонококковой
септицемии (очень редко).
В настоящее время различают гонорею мочеполовых
органов (генитальную), экстрагенитальную (конъюнктивиты,
проктиты и др.) и метастатическую. По давности заболева-
ния выделяют свежую (до 2 мес.) и хроническую гонорею
(свыше 2 мес.).
25
Иммунитет. После перенесенной гонококковой ин-
фекции не формируется невосприимчивость к повторному
заражению. Возможны повторные неоднократные заражения
(ре- и суперинфекция). Образующиеся в процессе болезни
антитела не обладают протективными свойствами.
Течение заболевания сопровождается развитием ин-
фекционной аллергии, и обычно через 5–7 дней от начала
болезни становится положительной внутрикожная проба с
гонококковым антигеном.
Основными методами диагностики гонореи являются

бактериоскопический и культуральный. Материалом для ис-
следования является отделяемое уретры и цервикального ка-
нала шейки матки. Проводится многократная непосредствен-
ная микроскопия патологических субстратов с окрашиванием
мазков по методу Грама и метиленовой синькой, постановка
РИФ.
Для выделения культур используют шоколадный или
сывороточный агар, в который добавляют линкомицин и по-
лимиксин для подавления сопутствующей микрофлоры.
Серологические исследования в диагностике гонореи
большого значения не имеют, так как слишком высока часто-
та ложноположительных результатов. При хронических
формах показано применение РНГА или РСК (реакция Бор-
де–Жангу).
Перспективно использование ПЦР.
Для этиотропного лечения используют антибиотики,

спектр которых определяют после проведения теста на анти-
биотикорезистентность методом «бумажных дисков».
26
Лица, перенесшие гонорею, находятся на диспансер-
ном наблюдении 2 мес., в течение которого проводят кон-
троль на установление излеченности путем проведения «про-
вокаций».
Для лечения хронической и осложненной гонореи, а
также для «провокаций» применяют гонококковую убитую
вакцину, состоящую из 12 штаммов гонококков в физиоло-
гическом растворе, убитых нагреванием при температуре
56°С и консервированных фенолом. Ее не применяют для
активной профилактики болезни, так как она не способна
оказывать даже частичного защитного действия.
Для профилактики бленнореи всем новорожденным
вводят в конъюнктивальный мешок 1–2 капли 30% сульфа-
цила натрия или 1% раствора нитрата серебра.
27
Глава 2. ВОЗБУДИТЕЛИ ЗООНОЗНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
2.1. ВОЗБУДИТЕЛИ БРУЦЕЛЛЕЗА
Бруцеллез вызывают бактерии, относящиеся к роду
Brucella, в состав которого входят 6 видов. Наиболее пато-
генны для человека 3 вида, выделенные от различных жи-
вотных: Brucella abortus (от крупного рогатого скота),
Brucella melitensis (от мелкого рогатого скота), Brucella suis
(от свиней). Все они представляют собой грамотрицательные
мелкие неподвижные кокковидные палочки, не образующие
спор, но способные при определенных условиях формиро-
вать капсулу.
По типу дыхания эти бактерии аэробы или микроаэ-
рофилы, но Brucella abortus при первоначальном выделении
нуждается в присутствии 5–10% углекислого газа.
Бруцеллы требовательны к составу питательных сред
и относятся к медленнорастущим бактериям. Их культиви-
руют на мясопептонном печеночном, сывороточно-
декстрозном или кровяном агаре при рН 6,8–7,2 и темпера-
туре +370С. На плотных средах через 2–3 (иногда 4) недели
вырастают мелкие, выпуклые прозрачные колонии S-формы.
Наблюдается и диссоциация S-форм в R-формы. При росте
на жидких средах вызывают равномерное помутнение. Бру-
целлы можно культивировать и в желточном мешке курино-
го эмбриона.
Возбудители бруцеллеза обладают невысокой биохи-
мической активностью. Они ферментируют ряд сахаров до
кислоты без газа, расщепляют белки с выделением сероводо-
рода, растут на средах с красителями.
28
Бруцеллы имеют высокоспецифичные антигены – А и
М, соотношение которых у разных видов варьирует. Кроме
того, у них выявлен термостабильный Vi-антиген.
Патогенность бруцелл обусловлена высокоинвазив-
ным эндотоксином, гиалуронидазой, сильными аллергенны-
ми свойствами и способностью размножаться в клетках лим-
фоидно-макрофагальной системы. Наиболее патогенными
для человека являются штаммы вида Brucella melitensis.
Бруцеллы быстро погибают при воздействии прямых
солнечных лучей, высокой температуры и дезинфектантов,
но относительно долго выживают при пониженной темпера-
туре (11–130С) в почве – 4,5 мес., в воде – 3 мес. При тех же
температурных условиях бруцеллы сохраняются в молоке
свыше 270 дней, в сырах – до 1 года, а в замороженном мя-
се – до 5 мес. Сроки выживания в пищевых продуктах зави-
сят не только от температуры, но и от влажности, консистен-
ции и рН самого продукта.
иммунитет
Бруцеллез – особо опасное зоонозное заболевание.
Источник инфекции – больные животные, у которых наибо-
лее часто эта болезнь проявляется в виде абортов либо про-
текает как хронический сепсис с поражением суставов и раз-
личных органов. До 95–97% заболеваний бруцеллезом в Рос-
сии вызвано бактериями вида melitensis, особенно если они
переходят на крупный рогатый скот и становятся причиной
его заболевания. Этот вид бруцелл наиболее патогенен для
человека. В других странах в эпидемиологии бруцеллеза ос-
новную роль играют бруцеллы других видов. Человек зара-
жается от больных животных алиментарным путем (при
употреблении молока, молочных продуктов, мяса), контакт-
но-бытовым и аэрогенным (обусловлен попаданием микроба
29
через верхние дыхательные пути с частичками шерсти, под-
стилки, земли, навоза при уходе за животными, разделке
туш, при обработке животного сырья и производстве про-
дуктов животного происхождения). В группы профессио-
нального риска входят лица, работающие в животноводстве,
на бойнях, мясокомбинатах и др. Больной человек не являет-
ся источником инфекции. Возбудитель попадает в организм
через поврежденную кожу или слизистые оболочки.
Продолжительность инкубационного периода состав-
ляет от 1 нед. до нескольких месяцев. Бруцеллы, проникшие
в организм, захватываются фагоцитами и размножаются в
них (незавершенный фагоцитоз), затем переходят в лимфо-
узлы и распространяются далее с током лимфы и крови, по-
ражая селезенку, костный мозг, сосуды, лимфоузлы. Наблю-
дается выраженная аллергизация организма, которая приво-
дит к развитию воспалительных изменений в органах (артри-
тов, остеоартритов и др.). Бруцеллез имеет длительное тече-
ние (иногда до 10 мес.). В тяжелых случаях наблюдается по-
ражение опорно-двигательной, нервной, сердечно-сосудистой
систем, что может привести к длительной потере трудоспособ-
ности. При проведении этиотропного лечения болезнь обыч-
но заканчивается полным выздоровлением. Поздняя диагно-
стика и несвоевременно начатое лечение могут привести к
переходу болезни в хроническую форму. Даже в результате
эффективной терапии, после исчезновения всех клинических
симптомов, в костном мозге, ретикуло-эндотелиальной сис-
теме могут остаться бруцеллы. При снижении уровня им-
мунной защиты, вследствие ряда причин (физические и эмо-
циональные перегрузки, переохлаждение, другие заболевания
и т.д.) эти бруцеллы могут вызвать рецидивы через 1–2 мес.
после выздоровления и в более поздние сроки.
Иммунитет после перенесенного заболевания пере-
крестный, обусловлен Т-лимфоцитами и макрофагами. Воз-
можны повторные случаи заболевания.
30
Исследуемым материалом для лабораторной диагно-
стики бруцеллеза служат: кровь, костный мозг, моча, грудное
молоко (у кормящих матерей), пунктат лимфатических уз-
лов. Основные методы диагностики – бактериологический,
биологический, серологический, аллергический. Для выделе-
ния чистой культуры материал засевают в две пробирки с
мясопептонным печеночным бульоном, одну из которых ин-
кубируют в анаэробных условиях, а к другой добавляют 10%
углекислого газа. Затем из пробирки с признаками роста де-
лают высев на плотную питательную среду. Выделенная
культура идентифицируется: по способности расти на средах
с красителями, образованию сероводорода, чувствительности
к Тб-фагу (тбилисский фаг), реакции агглютинации с моно-
рецепторными сыворотками. Биологическая проба проводит-
ся на морских свинках. Этот метод актуален в тех случаях,
когда исследуемый материал контаминирован другими мик-
роорганизмами и выделение чистой культуры из-за этого за-
труднено. Серологические методы включают постановку ре-
акций агглютинации Хеддльсона и Райта. Первая ставится на
стекле и актуальна при массовых обследованиях, так как дает
возможность выявлять агглютинины в первые дни болезни и
быстро получать результат. Для определения титра антител
ставят развернутую реакцию Райта в пробирках. Использует-
ся также РНГА с эритроцитарным диагностикумом, РИФ,
опсоно-фагоцитарная реакция, латекс-агглютинация. Для
выявления неполных антител ставят реакцию Кумбса. Аллер-
гический метод включает постановку внутрикожной пробы
Бюрне с аллергеном бруцеллином. Положительной считается
реакция, когда диаметр отека больше 2–3 см.
31
Для лечения бруцеллеза применяют антибиотики
(стрептомицин, пенициллин, левомицетин, тетрациклины,
эритромицин). Специфическая профилактика проводится по
эпидемиологическим показаниям и лицам, входящим в про-
фессиональные группы риска. С этой целью используют жи-
вую бруцеллезную вакцину (ЖБВ), приготовленную из
штамма B.abortus. Недостатком этой вакцины является ее
сильное аллергенное действие. Поствакцинальный иммуни-
тет сохраняется в течение 1 года. Вместо вакцины ЖБВ
предложена менее аллергенная химическая бруцеллезная
вакцина (ХБВ), содержащая антигены клеточной стенки бру-
целл. Указанные вакцины используют и для лечения хрони-
ческих форм бруцеллеза.
2.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ

Возбудитель сибирской язвы Bacillus anthracis отно-
сится к роду Bacillus семейства Bacillaceae. Микроорганизм
представляет собой неподвижную грамположительную па-
лочку со слегка закругленными концами. Капсула образуется
в организме человека и животных и на специальных кровя-
ных или сывороточных средах. При неблагоприятных усло-
виях возбудитель образует центрально расположенную спо-
ру. Бациллы сибирской язвы располагаются поодиночке, па-
рами, но чаще цепочками (стрептобациллы).
Тип дыхания – аэробный. Растет на простых пита-
тельных средах при температуре +37˚С, рН 7,2–7,6 и образу-
ет на плотных средах колонии R-формы, похожие на гриву
32
льва. Такой тип колоний характерен для вирулентных штам-
мов. Слабовирулентные и авирулентные штаммы образуют
S-формы колоний. В жидких средах дают придонный рост в
виде осадка, похожего на комочек ваты.
Микроорганизм активен в биохимическом отноше-
нии. Он ферментирует глюкозу, мальтозу, сахарозу, трегало-
зу до кислоты, образует при разложении белков сероводо-
род, пептонизирует молоко, превращает нитраты в нитриты и
разжижает желатину.
Антигенная структура представлена соматическим и
капсульным антигенами. Соматичекий антиген полисахарид-
ной природы термостабилен, не разрушается при кипячении
и выявляется в реакции термопреципитации по Асколи. Кап-
сульный антиген имеет белковую природу и обусловливает
антифагоцитарное действие.
К факторам патогенности Bacillus anthracis относятся
капсула и экзотоксин. Потеря капсулы приводит к утрате па-
тогенности. Экзотоксин представляет собой комплекс из
3 факторов, различающихся по химической природе и дейст-
вию на макроорганизм, – фактор отечности, протективный
антиген и летальный фактор. Синтез каждого фактора коди-
руется специальными генами. Наибольшей иммуногенно-
стью обладают все 3 фактора в комплексе.
Возбудитель сибирской язвы в вегетативной форме
достаточно быстро погибает под действием как физических,
так и химических факторов. Высокой степенью устойчивости
обладают споры, которые сохраняются десятилетиями и да-
же столетиями в почве, несколько лет не погибают в воде,
выдерживают кипячение в течение 1 ч. и воздействие пря-
мых солнечных лучей до 20 сут. и более. Споры долго сохра-
няются в шерсти и шкурах погибших животных и в засолен-
ном мясе.
33
иммунитет
Сибирская язва – особо опасная зоонозная инфекция,
которая получила свое название в связи с эпидемией, воз-
никшей на Урале в конце XIX в. Эпидемиология этой болез-
ни имеет особенность, состоящую в том, что от человека к
человеку эта инфекция не передается (тем не менее при за-
болевании людей их изолируют и предпринимают необхо-
димые меры предосторожности).
Источником инфекции являются больные животные
(преимущественно травоядные – крупный и мелкий рогатый
скот, лошади, верблюды, свиньи и др.). Они заражаются че-
рез корм или воду, в которых находятся споры возбудителя.
Иногда сибиреязвенная бацилла может быть передана транс-
миссивно при укусе мух, оводов, слепней и других кровосо-
сущих насекомых. Эти насекомые являются неспецифиче-
скими переносчиками, поскольку возбудитель не проходит
никаких циклов развития в их организме. Человек может за-
разиться сибирской язвой при уходе за больными животны-
ми, разделке туш, употреблении мяса, а также при обработке
кожи и меха. Существуют профессиональные группы риска:
животноводы, ветврачи, работники боен, мясокомбинатов,
предприятий кожевенной и меховой отраслей производства.
Входные ворота инфекции – кожа (чаще поврежден-
ная), слизистые оболочки дыхательных путей и пищевари-
тельного тракта.
Инкубационный период – от 6 до 8 дней, чаще 2–3 дня.
Отмечен и еще более короткий период, составивший 15–
20 ч. Сибирская язва в зависимости от места проникновения
возбудителя и вызываемых им поражений может протекать в
нескольких клинических формах: кожной, кишечной, легоч-
ной и септической. При кожной форме в месте локализации
возбудителя образуется карбункул – очаг геморрагического
34
некроза, покрытый блестящей корочкой черного цвета, по-
хожей на каменный уголь – антрацит. Отсюда и латинское
название болезни «anthrax» – углевик и название возбудите-
ля – Bacillus anthracis. Нагноившийся карбункул вскрывается
и образуется язва. Кишечная форма проявляется общей ин-
токсикацией и сопровождается тошнотой, рвотой с примесью
крови, кровяной диареей. Достаточно редкая легочная форма
протекает по типу тяжелой бронхопневмонии. Наиболее тя-
желая септическая форма сибирской язвы возникает при на-
рушении барьерной функции трахеобронхиальных, бронхо-
пульмональных или мезентериальных лимфоузлов и про-
никновении возбудителя в кровь. Летальный исход при раз-
личных формах болезни может наступить через 2–5 сут.
Постинфекционный иммунитет достаточно стойкий
и напряженный, антимикробный и антитоксический, однако
есть сведения о повторных случаях заболевания.
В зависимости от клинической формы заболевания
материалом для исследования могут служить отделяемое
карбункула или язвы, испражнения, моча, мокрота, кровь.
При исследовании объектов внешней среды материалом яв-
ляются почва, вода, корма, животное сырье (кожа, шерсть,
щетина, мясо). Основные методы диагностики – бактерио-
скопический, бактериологический, биологический, аллергиче-
ский. Используется также серологический метод (реакция
термопреципитации по Асколи) для выявления антигена в
объектах внешней среды и патологическом материале. Бак-
териоскопический метод включает приготовление препара-
тов и окрашивание их по Граму и методами, позволяющими
выявить капсулу. Для люминесцентной микроскопии мазок
окрашивают флюорохромными красителями.
35
Чистую культуру возбудителя выделяют при посеве
исследуемого материала на МПА и идентифицируют по
морфологическим, тинкториальным, биохимическим свойст-
вам и лизабельности специфическим фагом. Проводят тест
«жемчужное ожерелье», засевая выделенную культуру на
среду, содержащую пенициллин. Клетки возбудителя приоб-
ретают при этом овальную форму, так как пенициллин на-
рушает синтез клеточной стенки. Расположенные в виде це-
почки овальные клетки сибиреязвенного микроба напомина-
ют ожерелье. Проверяют гемолитические свойства посевом
на кровяной агар. Дело в том, что в природе существует
морфологически похожий на возбудителя сибирской язвы
сапрофитный микроорганизм – Bacillus anthracoides (сиби-
рязвенноподобный), который отличается от Bacillus anthracis
тем, что он обладает подвижностью и вызывает гемолиз.
Возбудитель сибирской язвы неподвижен и в отличие от
большинства патогенных микроорганизмов не вызывает ге-
молиза эритроцитов. Биологический метод проводят на белых
мышах или морских свинках, которым вводят исследуемый
материал или выделенную чистую культуру, а затем из орга-
нов делают мазки-отпечатки или проводят посев методом
отпечатков. Аллергическую пробу ставят с аллергеном ан-
траксином, вводя его подкожно. Положительная реакция
проявляется с первых дней заболевания и сохраняется в те-
чение нескольких лет после выздоровления.
Лечебные и профилактические препараты
Для лечения сибирской язвы применяют антибиотики
(пенициллинового и тетрациклинового ряда, фторхинолоны),
а также сочетание антибиотиков с противосибиреязвенным
иммуноглобулином. Такое же сочетание используют и для
экстренной профилактики.
36
Специфическую профилактику сибирской язвы у лю-
дей и животным осуществляют с помощью вакцины СТИ
(разработанной в Санитарно-технологическом институте).
Она представляет собой живую вакцину, содержащую споры
бескапсульного авирулентного штамма бацилл сибирской
язвы. Вакцинируют лиц, входящих в группы профессиональ-
ного риска, и животных. Длительность поствакцинального
иммунитета 1 год. В случае необходимости проводят ревак-
цинацию.
2.3. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЧУМЫ
Возбудитель чумы Yersinia pestis относится к семей-

ству Enterobacteriaceae. Родовое название Yersinia дано в
честь французского бактериолога A. Yersena, который выде-
лил возбудителя из материала людей, погибших от чумы
(1894 г.).
Чума (син.: лат. pestis – зараза, эпиделия, черная
смерть, моровая язва) – острая зоонозная природно-очаговая
трансмиссивная болезнь, относится к группе особо опасных,
карантинных (конвенционных) инфекций, характеризуется
поражением кожи, лимфатических узлов, легких и развитием
сепсиса и сопровождается высокой летальностью. В группе
карантинных болезней занимает первое место.
Y. pestis – грамотрицательная мелкая овоидной формы

палочка размером 0,5–1,0х1–2 мкм, образует нежную капсу-
лу, имеет пили, выполняющие функцию адгезинов, непод-
вижна, спор не образует. Для бактерий характерен полимор-
37
физм (продолговатые, колбовидные, нитевидные, зернистые
и другие формы). В мазках из биоматериала и в молодых
культурах при использовании метиленовой синьки выявляет-
ся биполярная окраска.
По типу дыхания Y. pestis является факультативным
анаэробом. Хорошо размножается на простых питательных
средах с рН 7,0–7,2 при оптимальной температуре 27–28˚С.
В МПБ растет поверхностно, образуя пленку, от которой
вниз спускаются тонкие слизистые нити в виде сталактитов,
и хлопьевидный осадок. На плотных питательных средах ви-
рулентные штаммы образует колонии R- формы, имеющие 3
стадии развития:
– начальная фаза роста – стадия «битого стекла» в виде
нежных пластинок неправильной формы, выявляющихся
при микроскопическом исследовании поверхности пита-
тельной среды;
– стадия «смятого кружевного платка» имеет мутно-белый
центр, окруженный нежной фестончатой каймой;
– зрелые колонии – стадия «ромашки» («маргаритки») –
крупные, имеют грубый зернистый буроватый центр и
неровные края.
Слизистые S-формы колоний образуют авирулентные
штаммы.
Бактерии чумы ферментируют сахара (глюкозу, галак-
тозу, маннозу, мальтозу и др.) с образованием кислоты без
газа, восстанавливают нитраты. По отношению к глицерину
выделяют два варианта – ферментирующие и не ферменти-
рующие глицерин. Протеолитические свойства выражены
слабо. Они не образуют индол и сероводород, не разжижают
желатину, не свертывают молоко. Каталазоположительны.
Антигенная структура Y. pestis сложна. Выделяют ро-
довой соматический термостабильный антиген (АГ-Т), видо-
вой капсульный гликопротеиновый (фракция 1), антигены
вирулентности (V-W антигены), поверхностный гетероанти-
38
ген, общий с антигенами эритроцитов О-группы человека,
антигены пилей и др. Всего известно более 15 антигенов воз-
будителя чумы.
Патогенное действие возбудителей чумы обусловле-
но главным образом белковым «мышиным» экзотоксином и
липополисахаридным эндотоксином. Важную роль играют
капсула, белки наружной мембраны, пили, выполняющие
роль адгезинов, антигены вирулентности, способность к син-
тезу пестицинов и другие факторы. Возбудитель выделяет
многочисленные ферменты агрессии: фибринолизин, плаз-
мокоагулазу, нейраминидазу, аденилатциклазу, гемолизин,
РНКазу и др., которые способны усиливать и модифициро-
вать эффекты бактериальных токсинов.
Патогенность для животных. В естественных усло-
виях к возбудителю чумы восприимчивы более 350 видов и
подвидов грызунов, верблюды. Употребление мяса больных
верблюдов приводит к заболеванию людей («караванная»
чума). Лабораторные животные (морские свинки, белые мы-
ши и др.) высокочувствительны к возбудителю чумы и поги-
бают на 3–5-е сутки при внутрибрюшинном инфицировании.
Устойчивость к действию факторов внешней среды.
Возбудитель чумы быстро погибает при высушивании, дей-
ствии солнечного света, высокой температуры и дезинфици-
рующих веществ. При 80˚С гибнет через 5 мин, кипячение
убивает их мгновенно. Из дезинфицирующих веществ (суле-
ма, карболовая кислота, фенол и др.), которые уничтожают
эти бактерии в течение 2–10 мин, наилучшие результаты да-
ет лизол.
Они хорошо переносят низкие температуры. При 0ºС
сохраняют жизнеспособность в течение 6 мес, в заморожен-
ных трупах – 1 год и более.
39
иммунитет
Чума относится к природно-очаговым трансмиссив-

ным инфекциям. Природные очаги чумы занимают 8–9%
всей суши земного шара.
Резервуаром возбудителя чумы в природе являются
дикие грызуны (сурки, суслики, хомячки и др.). В естествен-
ных условиях происходит непрерывная передача возбудите-
лей от больных животных здоровым трансмиссивным путем
с помощью блох грызунов. Чума среди грызунов регистри-
руется постоянно и может вызывать эпизоотии. В такие эпи-
зоотии вовлекаются мышевидные грызуны (полевки и домо-
вые мыши, крысы), которые формируют уже вторичные оча-
ги в населенных пунктах (городские, портовые). Здесь про-
исходит массовая гибель грызунов, что сопровождается зна-
чительным накоплением зараженных блох, которые в поис-
ках прокормителя нападают и на человека.
Пути передачи возбудителя в природных и городских
очагах от грызунов: трансмиссивный (через укусы блох),
контактный (при снятии шкурок, разделке туш), алиментар-
ный, воздушно-пылевой (редко).
Чума – единственная зоонозная инфекция, при кото-
рой возможно заражение человека от больного субъекта. В
этом случае пути проникновения возбудителя в организм
здорового человека – воздушно-капельный при легочной
форме чумы (наиболее частый), контактный или пищевой.
Восприимчивость людей к Y. pestis очень высокая.
Заболеваемость людей при чуме имеет характер эпидемий и
пандемий, спорадические случаи заболевания регистрируют-
ся крайне редко.
Возбудитель чумы проникает в организм человека че-
рез поврежденные кожные покровы, слизистые оболочки
глаз, рта и носоглотки, дыхательные пути и желудочно-
40
кишечный тракт. Первичный аффект в месте входных ворот
обычно отсутствует. Отсюда с током лимфы бактерии зано-
сятся в ближайшие лимфатические узлы, в которых они бур-
но размножаются, так как фагоцитоз носит незавершенный
характер, вызывая некротическое воспаление и увеличение,
формируя первичный чумной бубон.
Если бактерии преодолевают этот лимфатический
барьер, они гематогенно и лимфогенно заносятся в различ-
ные внутренние органы и отдаленные лимфатические узлы,
где формируются многочисленные очаги инфекции. Разви-
ваются септицемия и токсемия. Гематогенный занос чумных
бактерий в легочную ткань приводит к развитию пневмонии
(вторичная легочная чума), которая сопровождается интен-
сивным выделением возбудителя при кашле, чихании, раз-
говоре.
Развитие инфекционного процесса при чуме опреде-
ляется в основном локализацией входных ворот инфекции и
активностью защитных реакций организма. Выделяют кож-
ную, бубонную, септическую (первичную и вторичную), ле-
гочную (первичную и вторичную) и кишечную (редко) фор-
мы чумы. Первично септическая форма возникает при мас-
сивной заражающей дозе возбудителя. Первичная легочная
форма развивается при воздушно-капельном механизме за-
ражения от больного человека.
Инкубационный период продолжается 3–5 дней. Бо-
лезнь начинается остро с озноба и быстрого повышения тем-
пературы до высоких цифр. Выражены симптомы интокси-
кации и поражения ЦНС с развитием бреда и галлюцинаций.
В дальнейшем присоединяются признаки, характерные для
той или иной формы болезни. В тяжелых случаях появляют-
ся множественные петехии и геморрагии. Изменение их цве-
та до темно-багрового послужило основанием называть чуму
«черной смертью». Септическая, легочная и кишечная фор-
мы часто заканчиваются летально на 4–5-й день болезни.
41
Кожная и бубонная формы имеют более благоприятное тече-
ние. Летальность при этих формах в настоящее время со-
ставляет 2,3–6,5%.
Постинфекционный иммунитет прочный пожизненный.
Он обусловлен преимущественно клеточными механизмами,
определенную роль играют и антитела. Фагоцитоз носит за-
вершенный характер.
Основным методом диагностики чумы является бак-

териологический, на основании которого и ставится оконча-
тельный диагноз. При этом надо помнить, что чума – особо
опасная инфекционная болезнь, при которой все манипуля-
ции с исследуемым материалом должны проводиться в спе-
циализированных лабораториях, вакцинированным персона-
лом, обеспеченным противочумными костюмами. Материа-
лом для исследования являются: отделяемое кожных язв,
пунктат бубона, мокрота, слизь из зева, кровь, кусочки орга-
нов умерших людей и трупов животных и др. Идентифика-
ция выделенных культур проводится по общепринятым ме-
тодикам с учетом характерной морфологии микроба, его
культуральных свойств, чувствительности к чумному бакте-
риофагу, ферментативной активности и чувствительности к
антибиотикам. В качестве экспресс-метода применяют РИФ
и серологические тесты – РПГА, реакции нейтрализации ан-
тител (РНат или РНаг) для выявления антигена FI, ИФА и др.
Используют биологический метод (заражение мор-
ских свинок и белых мышей) и метод ПЦР.
Для обнаружения антигенов возбудителя чумы ставят
реакцию кольцепреципитации при исследовании павших
грызунов в природных очагах.
42
С целью ретроспективной диагностики применяют
методы, направленные на выявление антител в сыворотке
крови: реакцию агглютинации, РСК, РНГА, ИФА, РНаг и др.
Для лечения чумы применяют антибиотики группы

аминогликозидов (стрептомицин, амикацин, гентамицин и
др.), тетрациклины, рифампицин, левомицетин, фторхиноло-
ны и др.
Профилактика чумы проводится с учетом системы мер,
рекомендованных Международными медико-санитарными
правилами и Международной конвенцией по профилактике
чумы, что обеспечивает санитарную охрану территории России
от завоза и распространения чумы и возникновения заболева-
ний в эндемичных очагах. В РФ эти мероприятия осуществля-
ют специализированные противочумные институты и станции.
Специфическую профилактику проводят по эпидпока-
заниям. Применяют живую вакцину из аттенуированного
штамма EV. Этот штамм был выделен в 1946 г. от ребенка,
погибшего от чумы на о. Мадагаскар. Вакцина вводится на-
кожно, подкожно, перорально и аэрозольно. При необходи-
мости показана ревакцинация через 6 мес. Надо иметь в ви-
ду, что вакцина не предохраняет от легочной формы чумы.
2.4. ВОЗБУДИТЕЛЬ ТУЛЯРЕМИИ
Туляремия – острое инфекционное зоонозное природ-

но-очаговое заболевание, характеризуется лихорадкой, инток-
сикацией, увеличением лимфатических узлов и поражением
43
различных внутренних органов с образованием специфиче-
ских гранулем.
Возбудитель туляремии – Francisella tularensis был

выделен в 1911 г. американскими исследователями Дж. Мак-
Коем и Ч. Чепиным от земляных белок с проявлениями чу-
моподобной лихорадки в районе озера Туляре (штат Кали-
форния). Позднее (1928 г.) он был детально изучен амери-
канским бактериологом Э. Френсисом, который установил
роль кровососущих насекомых в возникновении лимфоаде-
нопатий неясной этиологии у людей.
F. tularensis – мелкие кокковидные полиморфные па-
лочки размером 0,1–0,5 мкм, неподвижные, спор не образу-
ют. В организме теплокровных животных могут образовы-
вать нежную капсулу. Грамотрицательные.
Строгие аэробы, не растут на простых питательных
средах. Хорошо размножаются на средах, содержащих ку-
риный желток, цистеин, тиамин, глюкозу, дефибринирован-
ную кровь или сыворотку кролика при рН 6,8–7,4. Одной из
лучших является свернутая желточная среда Мак-Коя, до-
полненная 10% крови кролика. Культивируют при темпера-
туре 36–37˚С. Колонии очень мелкие, в виде капелек белова-
того цвета с голубоватым отливом, появляются через 3–
6 дней. Форма их круглая, край ровный, поверхность гладкая
блестящая (S-формы).
Францизеллы хорошо размножаются в желточном
мешке куриных эмбрионов.
Бактерии ферментируют глюкозу, мальтозу, левулезу,
маннозу до кислоты. Белки разлагают с образованием серо-
водорода.
F. tularensis дифференцируют на эколого-географи-
ческие подвиды: неарктический, среднеазиатский и голаркти-
ческий на основании различий в биохимической активности,
44
степени патогенности для человека и животных, чувствитель-
ности к некоторым антибиотикам. На территории России
распространен голарктический подвид.
Антигенная структура. F. tularensis содержит сома-
тический О-антиген и оболочечный Vi-антиген. С послед-
ним связаны вирулентность и иммуногенность. Такие бакте-
рии образуют колонии S-формы. При утрате Vi-антигена
бактерии образуют колонии в R-форме.
Патогенные свойства возбудителя туляремии связа-
ны с оболочечным антигенным комплексом и эндотоксином.
Патогенность для животных. К возбудителю туля-
ремии высоко восприимчивы теплокровные животные. Он
поражает более 140 видов млекопитающих, особенно грызу-
нов, зайцев, насекомоядных. Введение одной бактерии лабо-
раторным животным вызывает смертельное септическое за-
болевание через 6–10 дней.
Устойчивость к факторам внешней среды высокая.
При низкой температуре во влажной почве бактерии сохра-
няются до 5 мес, в воде – до 9 мес, в трупах животных – до
6 мес. При 20–30˚С в зерне и сене сохраняют жизнеспособ-
ность до 20 дней. Обычные дезинфектанты убивают их через
10–15 мин. К ультрафиолетовым лучам не стоек. При кипя-
чении гибнут практически мгновенно, при 60˚С – через
20 мин.

иммунитет
Резервуаром возбудителей туляремии являются дикие

мелкие млекопитающие (более 100 видов грызунов), которые
выделяют бактерии с мочой, заражая воду и окружающую
среду. Передача возбудителя в популяции грызунов осуще-
ствляется главным образом алиментарно или трансмиссивно.
Переносчиками инфекции являются кровососущие насеко-
45
мые (иксодовые и гамазовые клещи, блохи, слепни, комары,
москиты).
Человек заражается в природных очагах инфекции от
больных животных (особенно часто от инфицированных
грызунов) или объектов внешней среды. Пути заражения:
контактный (через слизистые оболочки глаз и поврежденную
кожу), алиментарный (через инфицированную воду и пище-
вые продукты), воздушно-пылевой и трансмиссивный (при
укусе переносчиков). Природные очаги туляремии широко
распространены в умеренной климатической зоне и приуро-
чены к разнообразным ландшафтам.
Восприимчивость человека всеобщая и исключитель-
но высокая. Для развития заболевания достаточно 25 бакте-
рий. Работа с материалом от больных связана с большим
риском для медицинских работников и предъявляет особые
требования к оснащению лабораторий, квалификации и за-
щите персонала. Однако передачи инфекции от человека к
человеку не отмечено.
В месте входных ворот возбудителя туляремии разви-
вается первичный аффект, откуда по лимфатическим путям
он проникает в лимфатические узлы, вызывая их воспаление
и формирование туляремийных бубонов. Из этих очагов воз-
будитель периодически проникает в лимфо- и кровоток, за-
носится в печень, селезенку, легкие, костный мозг и другие
органы, вызывая вторичные поражения. Являясь факульта-
тивными внутриклеточными паразитами, францизеллы вы-
живают и активно размножаются в мононуклеарных фагоци-
тах. В крови бактерии частично погибают, выделяя эндотоксин
и вызывая сенсибилизацию организма с развитием специфиче-
ской аллергии уже на 3–5-й день болезни, которая сохраняется
после выздоровления в течение многих лет. В неосложненных
случаях происходит обратное развитие пораженных лимфати-
ческих узлов и выздоровление больного с формированием
стойкого и длительного иммунитета, который носит клеточно-
опосредованный и гуморальный характер.
46
Туляремия – острое лихорадочное заболевание токси-
ко-аллергического характера. Симптомы в значительной сте-
пени зависят от путей передачи, входных ворот и формы ин-
фекции. Различают язвенно-бубонную, глазобубонную, ле-
гочную, абдоминальную, генерализованную и другие формы
туляремии.
Инкубационный период составляет 5–7 дней. Болезнь
начинается остро. Температура тела повышается до 38–40˚С.
Характерны слабость, головная боль, мышечные боли, нару-
шение сна, повышенная потливость, отсутствие аппетита,
сыпь на коже. Лимфатические узлы увеличены, болезненны,
могут нагнаиваться.
Течение болезни обычно доброкачественное, леталь-
ные исходы наблюдаются редко. Продолжительность болез-
ни 1–3 мес.
Постинфекционный иммунитет напряженный, про-
должительный, обусловлен Т-лимфоцитами и макрофагами,
а также антителами.
Основные методы диагностики туляремии, применяе-

мые в клинических лабораториях, – серологические и аллер-
гические.
Постановка кожно-аллергических проб (внутрикож-
ных и накожных) с тулярином используется для ранней и
ретроспективной диагностики болезни. Учет реакций прово-
дят через 42–48 ч. При положительной реакции вокруг места
введения препарата появляется зона инфильтрации не менее
5 мм в диаметре.
Для серологической диагностики используют РПГА,
развернутую РА с туляремийным диагностикумом, РСК,
ИФА, РНИФ с целью обнаружения антител.
Биологический и бактериологический методы исполь-
зуют только в специализированных лабораториях особо
47
опасных инфекций. Выделяют и идентифицируют возбуди-
теля после заражения исследуемым материалом морских
свинок или белых мышей. Животные погибают на 3–6-е су-
тки. Культуру от биопробных животных выделяют на жел-
точно-агаровые и другие среды, элективные для туляремий-
ной бактерии. Прямые посевы материала от больных на пи-
тательные среды обычно безуспешны.
Для экспресс-диагностики туляремии применяют
РИФ с люминесцирующими туляремийными иммуноглобу-
линами для обнаружения в исследуемом материале живых
или нежизнеспособных бактерий.
Разработана ПЦР для выявления ДНК возбудителя в
исследуемом материале и объектах внешней среды.
Для лечения применяют антибиотики групп аминогли-

козидов (гентамицин, амикацин, нетилмицин и др.), тетрацик-
лина (доксициклин), рифампицин и др.
Профилактика туляремии складывается из контроля
за природными очагами, вакцинации людей групп риска и
санитарно-просветительской работы среди населения при-
родных очагов. В природных очагах проводят систематиче-
ское наблюдение за численностью грызунов, переносчиков и
их инфицированностью.
Вакцинацию проводят по эпидпоказаниям. Применяют
высокоэффективную живую накожную туляремийную вакци-
ну, разработанную отечественными учеными Н.А. Гайским и
Б.Я. Эльбертом. Эта вакцина обеспечивает формирование ис-
кусственного активного иммунитета продолжительностью до 5
лет.
48
Глава 3. ВОЗБУДИТЕЛИ КАПЕЛЬНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
3.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ КОКЛЮША
Bordetella pertussis – возбудитель коклюша, относится
к роду Bordetella, включающему несколько видов, 3 из кото-
рых патогенны для человека. Бордетеллы – грамотрицатель-
ные мелкие палочки овоидной формы (коккобактерии), не
образующие спор. Располагаются поодиночке, попарно и в
виде коротких цепочек. В материале, выделенном от боль-
ных, и в молодых культурах обнаружены капсулы.
Облигатные аэробы. Оптимальная температура для
развития 35–36˚С, рН–7,2. Не растут на простых питатель-
ных средах и требуют добавления крови, альбуминов, дре-
весного угля для адсорбции образующихся в процессе их
роста жирных кислот, являющихся ингибиторами бордетелл.
Биохимическая активность низкая. Они не расщеп-
ляют сахара и белки, не восстанавливают нитраты, но обла-
дают каталазной активностью и гемолитическими свойства-
ми.
B. pertussis – медленнорастущий микроорганизм. Ко-
лонии формируются на 3–4-й день после посева. Морфоло-
гия колоний меняется в зависимости от условий культивиро-
вания и времени роста. Свежевыделенные культуры образу-
ют мелкие, выпуклые колонии с гладкой блестящей поверх-
ностью, похожие на капельки ртути. Это колонии в S-форме
(фаза 1). При дальнейшем выращивании они проходят две
промежуточные фазы – 2 и 3 с постепенным изменением
морфологических признаков и образуют R-формы (фаза 4).
На жидких средах микроорганизм вызывает диффузное по-
мутнение с плотным осадком на дне.
49
Антигенная структура бактерий рода Вordetella
представлена комплексом антигенов, среди которых выявле-
ны 14 термолабильных агглютиногенов. Общий антиген для
всего рода – 7. Видовым для B. pertussis является агглюти-
ноген 1, но имеются также 2 и 3. Помимо агглютиногенов у
возбудителя коклюша выявлен также гемагглютинин, про-
тективный антиген. Для диагностики заболевания значение
имеют только агглютинины. Антигенные свойства могут из-
меняться при культивировании.
Возбудитель коклюша продуцирует несколько токси-
нов. Главный фактор патогенности – термолабильный экзо-
токсин белковой природы (КТ – коклюшный токсин), имею-
щий тропизм к нервной и сосудистой ткани. Под его дейст-
вием некротизируются клетки эпителия слизистой оболочки
и раздражаются кашлевые рецепторы. Эндотоксин – липопо-
лисахарид термостабильный, оказывает общетоксическое и
сенсибилизирующее действие. Трахеальный цитотоксин на-
рушает движение ресничек эпителия, в результате чего в
легких скапливаются слизь, бактерии и возникают приступы
кашля. B. pertussis продуцирует также дермонекротический
токсин и имеет фактор колонизации. Весь комплекс токсиче-
ских субстанций обусловливает клиническую картину кок-
люша.
Бордетеллы очень неустойчивы во внешней среде.
Они быстро погибают при воздействии как высоких, так и
назких температур, УФ, дезинфектантов. В высохшей мокро-
те сохраняются несколько часов.
иммунитет
Коклюшем болеют только люди, чаще в возрасте до
10 лет. Особенно опасно это заболевание для грудных детей.
Источники инфекции – больные с типичной или стертой
50
формой коклюша. Путь передачи – воздушно-капельный.
Входные ворота – верхние дыхательные пути. Инкубацион-
ный период – от 2 до 14 дней (чаще 5–8 дней). Попадая на
слизистые оболочки верхних дыхательных путей, возбуди-
тель размножается и далее распространяется по бронхиолам,
альвеолам и бронхам. В начале заболевания отмечаются не-
высокая температура, небольшой насморк и кашель. Токси-
ны способствуют некротизации эпителия слизистой, в ре-
зультате чего раздражаются кашлевые рецепторы. В продол-
говатом мозге, куда поступают сигналы, формируется очаг
возбуждения. Возникают тяжелые приступы кашля (от 5 до
50 приступов в сутки). Заболевание длится до 2 месяцев.
После выздоровления формируется стойкий, напря-
женный иммунитет. Повторные случаи заболевания крайне
редки.
Основные методы диагностики – бактериологический
и серологический. Бактериологический метод позволяет вы-
делить возбудителя в первые 3 нед. от начала заболевания.
Основной материал для исследования – слизь, взятая с зад-
ней стенки глотки, оседающая там при кашле. Используется
также и «метод кашлевых пластинок». Для этого во время
приступа кашля чашку Петри с питательной средой подносят
на расстояние 10–12 см и держат некоторое время, чтобы
слизь из дыхательных путей осела на поверхности агара.
Для культивирования используют среды Борде–Жангу
(картофельно-глицериновый агар с кровью) или казеиново-
угольный агар (КУА). На 2–3-и сутки из колоний выделяют
чистую культуру, дифференцируют возбудителя коклюша от
других бордетелл и определяют его серовариант. Для уско-
ренной диагностики используют ПЦР (полимеразную цеп-
ную реакцию). Для ретроспективной диагностики и диагно-
51
стики в позднем периоде болезни применяют серологический
метод. Ставят реакцию агглютинации с парными сыворотка-
ми для определения антител в сыворотке крови больных.
Для лечения коклюша используют антибиотики (наи-
более часто эритромицин), которые дают эффект в началь-
ном катаральном периоде заболевания. Эритромицин приме-
няют и для профилактики коклюша среди контактных лиц.
Плановая профилактика у детей проводится в возрас-
те 3 месяцев с последующей ревакцинацией в 1,5 года введе-
нием адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной
вакцины АКДС, содержащей убитые коклюшные бактерии.
Используется также и убитая коклюшная вакцина. Разрабо-
таны новые химические вакцины, дающие более длительную
защиту и не содержащие веществ, вызывающих побочные
реакции.
3.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ ДИФТЕРИИ

Возбудитель дифтерии – Corinebacterium diphtheriae
относится к коринеформным бактериям рода Corinebacterium
и представляет собой прямые или слегка изогнутые палочки.
Встречаются также нитевидные и ветвящиеся клетки. Спор и
капсул не образуют, имеют шаровидные вздутия на концах
клетки, заполненные питательными веществами – полимета-
фосфатами. Коринебактерии грамположительны, но основ-
ным способом окраски является метод Нейссера, при кото-
ром палочки окрашиваются в желтый, а зерна волютина – в
темно-коричневый цвет. После деления клетки могут распо-
52
лагаться одиночно или в виде букв V, L и наподобие иерогли-
фов.
Возбудитель дифтерии – факультативный анаэроб, но
хорошо растет при свободном доступе воздуха.
Для роста коринебактерий дифтерии необходимо до-
бавление в питательные среды гемолизированной крови раз-
личных видов животных или нормальной лошадиной сыво-
ротки. Выделяют 3 биотипа (культурально-биохимических
варианта) Corinebacterium diphtheriae, вызывающих различ-
ные по степени тяжести заболевания дифтерией: gravis (тя-
желый), mitis (облегченный) иintermedius (промежуточный).
Бактерии этих биотипов отличаются по морфологии клеток,
характеру роста на питательных средах и биохимической ак-
тивности. Так, для биотипа gravis характерна R-форма коло-
ний, а для mitis – S-форма.
Наибольшую ферментативную активность проявляет
gravis, разлагающий до кислоты глюкозу, мальтозу, крахмал,
декстрин, гликоген. Биотип mitis разлагает только глюкозу и
сахарозу. Название intermidis (промежуточный) соответству-
ет ферментативной активности этого биотипа. Он разлагает
большее количество сахаров, чем mitis, но уступает gravis.
Все три биотипа образуют сероводород из цистина и редуци-
руют нитраты.
Возбудители дифтерии лизируются различными типо-
выми фагами и это свойство используют для определения
источника инфекции (проводят фаготипирование выделен-
ных штаммов).
Коринебактерии обладают большим разнообразием
соматических антигенов, среди которых есть термостабиль-
ные и термолабильные компоненты. Первые обладают груп-
повой специфичностью, представлены полисахаридами и по-
верхностными липидами. Встречаются у многих корине-
бактерий. Термолабильные антигены содержат белки и ха-
рактерны только для Corinebacterium diphtheriae. Они счита-
53
ются типоспецифическими, однако серотипирование возбу-
дителей дифтерии не проводят, так как многие штаммы дают
спонтанную агглютинацию.
Возбудители дифтерии хорошо переносят низкие тем-
пературы, но погибают при температуре +60˚С через 15–
20 мин., а при кипячении – через 2–3 мин. Дезинфицирую-
щие растворы уничтожают их в течение 5–10 мин. В высо-
хшей слизи, слюне, в пыли возбудители сохраняют жизне-
способность до 2 мес.
К факторам патогенности коринебактерий дифтерии
относятся факторы адгезии, роль которых играют, по-
видимому, компоненты клеточной стенки. Они продуцируют
также гиалуронидазу, нейраминидазу, протеазу. Основный
фактор патогенности – экзотоксин (гистотоксин), который
образуют только токсигенные штаммы коринебактерий. Ток-
син состоит из 2 компонентов – А и В. Продукция экзоток-
сина детерминируется tox-геном, который соединен в бакте-
рии с умеренным бактериофагом и может быть передан не-
токсигенным штаммам (фаговая конверсия). Это доказано в
опытах in vitro и в экспериментах на животных и куриных
эмбрионах. Полагают, что аналогично происходит превра-
щение нетоксигенных штаммов в токсигенные и в организме
человека. Токсин обладает и антигенными свойствами. При
обработке формалином он утрачивает токсические свойства,
но сохраняет иммуногенные. Коринебактерии дифтерии об-
ладают «корд-фактором», обеспечивающим их устойчивость
к фагоцитозу.
иммунитет
Дифтерия – острая антропонозная токсикоинфекция.
Источником инфекции являются больные люди и бактерио-
носители, в том числе здоровые носители. Восприимчивость
54
к дифтерии высокая. Пути передачи – воздушно-капельный,
воздушно-пылевой, контактно-бытовой (через предметы, ко-
торыми пользовался больной или бактерионоситель). Возбу-
дитель дифтерии проникает через слизистые оболочки раз-
личных органов или через поврежденную кожу. Чаще пора-
жаются зев, нос, гортань, реже – ухо, глаза, слизистые поло-
вых органов и кожа.
Инкубационный период – от 2 до 10 дней. Заболевание
начинается с повышения температуры, боли при глотании.
На пораженных слизистых оболочках развивается фибриноз-
ное воспаление и образуются серозные пленки, плотно свя-
занные с подлежащей тканью. Попытки отделения таких
пленок вызывают кровотечения. Экзотоксин поражает клет-
ки эпителия, а затем близлежащие кровеносные сосуды, что
приводит к развитию местного отека. При дифтерии зева
отек слизистой гортани и голосовых связок может вызвать
асфиксию, в результате которой наблюдаются даже леталь-
ные исходы. Ранее от асфиксии погибало от 50 до 60% боль-
ных, особенно детей. Токсин, распространяясь в организме,
поступает в кровь и вызывает общую интоксикацию. При
этом поражаются сердечно-сосудистая и нервная системы,
почки, надпочечники.
Постинфекционный иммунитет прочный, стойкий,
носит преимущественно антитоксический характер. Менее
значим антимикробный иммунитет, хотя образуются антите-
ла и к антигенам бактериальной клетки. Повторные заболе-
вания дифтерией крайне редки. Периодически через 5–7 лет
регистрируется увеличение случаев дифтерии. Они обуслов-
лены наличием неимунной части населения, которому по ря-
ду причин не были сделаны своевременно профилактические
прививки. Другая причина заключается в том, что антиген-
ная структура у возбудителей дифтерии неоднородна и мо-
гут появляться новые антигенные варианты, вытесняющие
прежние.
55
Основной метод диагностики – бактериологический.
Материал для исследования – слизь из носа и зева, пленки со
слизистой оболочки, отделяемое с пораженных участков.
Посев производят на теллуритовые сывороточные или кро-
вяные среды и на среды со свернутой сывороткой (среды Ру
или Леффлера). Выделенную чистую культуру идентифици-
руют по морфологическим, культуральным и биохимическим
свойствам. Проводят фаготипирование с целью определения
источника инфекции. Токсигенность выделенной культуры
проверяют в реакции преципитации с антитоксической сыво-
роткой методом иммунодиффузии в агаре.
Специфический препарат для лечения – противодиф-
терийная антитоксическая сыворотка, нейтрализующая ос-
новной фактор патогенности – дифтерийный экзотоксин. По-
скольку такая сыворотка приготовлена путем иммунизации
лошадей дифтерийным анатоксином, в ней содержатся бел-
ки, чужеродные для человека. Чтобы избежать осложнений,
такую сыворотку вводят дробно по методу Безредки. Для ле-
чения больных и санации бактерионосителей используют ан-
тибиотики, предварительно определяя чувствительность к
ним выделенного штамма.
Профилактика дифтерии является плановой и массо-
вой. Первую иммунизацию проводят детям в 3-месячном
возрасте с последующей ревакцинацией. С этой целью ис-
пользуют различные варианты вакцин, основным содержи-
мым которых является анатоксин. Наиболее часто для про-
филактики дифтерии в детском возрасте используется ком-
бинированная вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-
дифтерийно-столбнячная вакцина). Лиц, перенесших ранее
коклюш или привитых коклюшной вакциной, иммунизируют
56
дифтерийно-столбнячным или дифтерийным анатоксином.
Для экстренной профилактики дифтерии среди контактных
лиц применяют антитоксическую сыворотку.
57
Глава 4. ВОЗБУДИТЕЛИ КИШЕЧНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
4.1. САЛЬМОНЕЛЛЫ
Бактерии рода Salmonella семейства Enterobacteriaceae
получили свое название в честь американского бактериолога
Д. Сальмона. В настоящее время это большая группа грамот-
рицательных бактерий, различающихся как по физиологиче-
ским признакам и антигенной структуре, так и по клинико-
эпидемиологическим характеристикам. Выделяют:
• сальмонеллы тифо-паратифозной группы, являющиеся
возбудителями брюшного тифи и паратифов А и В;
• сальмонеллы – возбудители пищевых токсикоинфекций
(сальмонеллезов).
Общая характеристика сальмонелл

Сальмонеллы мелкие палочки с закругленными кон-
цами, длиной 1–3 мкм и 0,5–0,8 мкм шириной, подвижные
перитрихи, спор и капсул не имеют. Могут образовывать
фильтрующиеся и L-формы.
Сальмонеллы относятся к факультативным анаэро-
бам, хорошо растут на простых питательных средах с рН
7,2–7,4 при температуре 37˚С. На МПБ они дают диффуз-
ное помутнение, на МПА образуют гладкие полупрозрач-
ные голубоватые колонии диаметром 2–4 мм (S-формы).
На дифференциально-диагностических средах Эндо, Леви-
на, Плоскирева образуют бесцветные колонии, так как не
ферментируют лактозу, на висмутсульфитном агаре (среда
Вильсона–Блера) – колонии черного цвета. Элективные
среды содержат желчь: среда Рапопорт, 10% желчный
бульон.
58
Сальмонеллы довольно устойчивы к действию факто-
ров внешней среды. В воде, почве и при благоприятных ус-
ловиях температуры, влажности, инсоляции и др. они выжи-
вают до 3–9 мес. На овощах и фруктах – 5–10 дней, в масле,
сыре, мясе, хлебе – 1–3 мес. При нагревании до 57˚С сальмо-
неллы погибают через 45 мин, при кипячении – мгновенно.
Они высокочувствительны к действию 0,3% раствора хлор-
ной извести, погибая через 30 мин. Хлорамин убивает их че-
рез 1 ч.
Антигенная структура сальмонелл представлена О-
антигенами (соматическими) и Н-антигенами (жгутиковыми).
У некоторых из них обнаружены К-(капсульные) и Vi-антигены
(антигены вирулентности). На основании антигенной структу-
ры сальмонелл Ф. Кауфман и П. Уайт разработали классифика-
цию, согласно которой сальмонеллы разделены по О-антигену
на 65 серогрупп, включающих более 2300 сероваров. Специ-
фичность О-антигенов обусловлена поверхностным ЛПС. В
каждой серогруппе принадлежность к конкретному серовару
определяется жгутиковыми Н-антигенами. Анализ антиген-
ной структуры сальмонелл является необходимым этапом их
идентификации.
4.1.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ БРЮШНОГО ТИФА

Брюшной тиф – острое инфекционное заболевание че-
ловека, характеризующееся бактериемией, интоксикацией,
лихорадкой, поражением лимфатического аппарата с образо-
ванием язв в тонком кишечнике.
Возбудитель болезни – Salmonella typhi – впервые был
обнаружен в 1880 г. немецким гистологом К. Эбертом при
59
микроскопии срезов селезенки, мезентериальных узлов и
пейеровых бляшек умерших людей. Немецкий бактериолог
Г. Гаффки в 1884 г. выделил возбудителя в чистой культуре,
доказал его специфичность и дал подробную характеристику
ферментативных свойств.
Возбудитель брюшного тифа имеет форму палочки с
закругленными концами, длиной 1–3 мкм и шириной 0,5–
0,8 мкм. Это подвижные перитрихи, спор и капсул не имеют.
У них обнаружены пили, выполняющие функцию адгезинов,
способность образовывать L-формы при неблагоприятных
условиях (действие антибиотиков, иммуноглобулинов и др.).
Ферментативные свойства характеризуются боль-
шим постоянством. Они разлагают сахара (глюкозу, мальто-
зу, маннит) с образованием только кислоты, не ферментиру-
ют лактозу и сахарозу, не разжижают желатину, образуют
сероводород, восстанавливают нитраты в нитриты.
Антигенная структура S. typhi представлена комплек-
сом из О-(соматические антигены 9, 12), Н-(жгутиковый ан-
тиген d) и Vi-(антиген вирулентности) антигенов. Содержа-
ние Vi-антигена вариабельно. Он часто обнаруживается у
свежевыделенных культур, но легко утрачивается при куль-
тивировании и под действием различных неблагоприятных
факторов. Выделены штаммы, не имеющие этого антигена (W-
формы). Поверхностное расположение Vi-антигена препятст-
вует агглютинации бактерий брюшнотифозной О-сывороткой.
Поэтому для восстановления агглютинабильности такую куль-
туру прогревают на водяной бане при 100˚С в течение 10 мин.
Vi-антигены являются специфическими рецепторами
для брюшнотифозных бактериофагов, которые используют
для фаготипирования выделенных культур в эпидемических
целях. Фаготипы штаммов стабильны, не меняются в течение
болезни и длительного бактерионосительства.
Патогенность S. typhi определяется способностью к
адгезии и колонизации, инвазивностью, антифагоцитарной
60
активностью, наличием Vi-антигена, высвобождением эндо-
токсина с высокой токсичностью при гибели бактерий, про-
дукцией ферментов агрессии (ДНКазы, фосфатазы, муцина-
зы, протеаз, гемолизина и др.).
виях животные не восприимчивы к возбудителю брюшного
тифа. При парентеральном введении больших доз S. typhi у
животных развиваются септицемия и интоксикация.
иммунитет
Брюшной тиф – типичная антропонозная инфекция с
фекально-оральным механизмом передачи и широким рас-
пространением во всех регионах мира. Источниками брюш-
но-тифозной инфекции являются больные люди и бактерио-
носители. Пути передачи – пищевой, водный, контактно-
бытовой (через загрязненные руки, посуду, белье, игрушки).
Заболеваемость спорадическая или эпидемическая, чаще ре-
гистрируется в летне-осеннее время года. Восприимчивость
населения высокая, не зависит от возраста и пола.
Инфицирующая доза S. typhi 105 клеток. Через рот
(входные ворота инфекции) бактерии проникают в тонкий
кишечник, где внедряются в лимфатические образования
(пейеровы бляшки и солитарные фолликулы), размножаются
там, вызывая воспалительную реакцию. Этот период про-
должается 10–14 дней и является инкубационным. Затем че-
рез лимфатические пути бактерии проникают в кровь, возни-
кает бактериемия. Развитие бактериемии знаменует конец
инкубационного периода и начало периода клинических про-
явлений. С током крови бактерии разносятся по всему орга-
низму, образуя в печени, селезенке, костном мозге и других
органах специфические брюшно-тифозные гранулемы. Из
таких тканевых очагов возбудитель может повторно выхо-
61
дить в ток крови, что поддерживает бактериемию на протя-
жении всего лихорадочного периода. На коже живота, спины
и груди обычно на 8–9-й день появляется розеолезная сыпь
как результат воспалительно-аллергических реакций в кро-
веносных сосудах на бактерии и продукты их распада.
Под действием бактерицидных свойств крови бакте-
рии погибают, высвобождая эндотоксин, который вызывает
тяжелую интоксикацию.
Попадая в печень, бактерии накапливаются в желчном
пузыре, где активно размножаются. Отсюда сальмонеллы
опять проникают в тонкий кишечник, часть их выделяется с
испражнениями, а часть вновь внедряется в лимфатические
узлы. Это приводит на 2–3 нед. болезни к развитию гиперер-
гического воспаления разной силы активности с формирова-
нием некроза и в последующем образованием язв. Этот пе-
риод болезни опасен возможностью внутреннего кровотече-
ния из язв, прободения язв и развития перитонита.
Процесс очищения язв от некротических масс и их
рубцевание, происходящий на 4–5-й неделе болезни, сопро-
вождается улучшением общего состояния и переходом в пе-
риод выздоровления.
В клинической картине болезни различают следую-
щие периоды:
– начальный период: постепенное повышение температу-
ры до высоких цифр (40–41˚С), нарастание интоксика-
ции;
– период разгара, который характеризуется высокой тем-
пературой, развитием симптомов интоксикации ЦНС
(status typhosus) в виде нарушения сознания, бреда, гал-
люцинаций, бессонницы и др., появлением розеолезной
сыпи на 8–10-й день, увеличением печени, селезенки,
лимфатических узлов. Продолжительность этого пе-
риода 4–5 нед.;
62
– разрешение болезни: постепенное снижение температу-
ры и ослабление всех симптомов;
– период рековалесценции.
В процессе болезни формируется стойкий, длитель-
ный иммунитет. Однако у части больных (5–10%) формиру-
ется острое (до 3 мес.) или хроническое (свыше 3 мес.) бак-
терионосительство.
Основным методом диагностики брюшного тифа яв-
ляется бактериологический («золотой стандарт»). Выделение
культур бактерий брюшного тифа из крови (гемокультуры)
на среде Рапопорт на первой неделе является наиболее ран-
ним и абсолютным доказательством болезни. Выделение ко-
про-(из испражнений), урино-(из мочи) и били-(из желчи)
культур проводят со 2–3-й недели болезни. Используют сре-
ды Мюллера, селенитовый бульон, SS-агар и др. Выделенные
культуры идентифицируют по морфологии, ферментативной
активности, антигенной структуре, чувствительности к анти-
биотикам и видовым бактериофагам (фаг Vi-I). Фаготипиро-
вание проводят с целью выявления источника инфекции.
К концу первой недели в крови накапливаются анти-
тела, которые могут быть выявлены в РПГА или развернутой
реакции агглютинации Видаля. Эти реакции обязательно
ставят в динамике (в «парных» сыворотках).
РИФ используют для раннего и ускоренного обнару-
жения бактерий в исследуемом материале больных и выяв-
ления бактерионосителей.
Поздним методом диагностики является аллергиче-
ская проба с эбертином.
Для установления бактерионосительства применя-
ют:
– выделение били-, копро- и уринокультур бактерий
брюшного тифа;
63
– постановку РПГА и эритроцитарным Vi-диагностикумом;
– аллергическую пробу с Vi-тифином.
С целью идентификации L-форм S. typhi предложены
специальные иммунофлюоресцирующие сывороки для по-
становки РИФ.
Для лечения больных применяют антибиотики широ-
кого спектра действия (группа тетрациклина, левомицетин и
др.). Антибиотикотерапия не предупреждает формирования
бактерионосительства.
Специфическую профилактику проводят только по
показаниям, используют химическую сорбированную брюш-
но-тифозную моновакцину подкожно. Ревакцинацию прово-
дят через 6 мес. – 1 год по эпидемическим показаниям.
Важное значение имеют общие санитарно-гигиени-
ческие мероприятия: улучшение систем водоснабжения и ка-
нализации, рациональная очистка сточных вод, благоустрой-
ство населенных пунктов, уборка мусора, борьба с мухами,
санитарно-просветительская деятельность и др.
4.1.2. САЛЬМОНЕЛЛЫ – ВОЗБУДИТЕЛИ ПИЩЕВЫХ

ТОКСИКОИНФЕКЦИЙ (САЛЬМОНЕЛЛЕЗОВ)
К данной группе относятся возбудители пищевых
токсикоинфекций (сальмонеллезов), характеризующиеся по-
липатогенностью, что клинически проявляется развитием
гастроэнтеритов с диареей, интоксикаций, обезвоживанием,
бактериемией и др. Возбудителями инфекции являются
сальмонеллы более 700 сероваров. Наиболее значимые из
64
них: S. typhimurium, S. enteritidis, S. choleraesuis, S. heidelberg,
S. anatum и др.
Характеристика возбудителей
Морфологические и культуральные признаки возбу-
дителей пищевых тиксикоинфекций аналогичны таковым у
возбудителя брюшного тифа. Различия касаются фермента-
тивных, антигенных и патогенных свойств. Сальмонеллы
расщепляют ряд сахаров с образованием кислоты и газа (в
отличие от S. typhi), не ферментируют лактозу, некоторые
восстанавливают нитраты, выделяют сероводород, обладают
декарбоксилазной активностью.
Идентификацию сальмонелл проводят на основании
изучения ферментативной активности и антигенной струк-
туры в соответствии с серологической классификацией по
Ф. Кауфману и П. Уайту.
Патогенность сальмонелл определяется их способ-
ностью к адгезии, колонизации и инвазии слизистой оболоч-
ки тонкого кишечника, действием эндотоксина и ферментов
агрессии (гиалуронидазы, нейраминидазы, лецитиназы, ката-
лазы и др.). Установлена способность некоторых сальмонелл
синтезировать экзотоксины – энтеротоксин и цитотоксин.
Сальмонеллезный энтеротоксин вызывает усиление секреции
электролитов и жидкости в тонкую кишку, развитие диареи и
обезвоживания организма. Цитотоксин угнетает синтез белка
в энтероцитах. Все это приводит к нарушению регуляции го-
меостаза, микроциркуляции и деятельности сердечно-
сосудистой системы, что и лежит в основе патогенетических
механизмов в развитии сальмонеллезной инфекции.
виях к сальмонеллам высокочувствительны сельскохозяйст-
венные животные (КРС, поросята, овцы, лошади и др.), до-
машние и дикие животные, птицы, особенно водоплаваю-
65
щие. Сальмонеллез у животных и птиц протекает в виде эн-
теритов, тифов или бактерионосительства. Из лабораторных
животных наиболее чувствительны к сальмонеллам белые
мыши, у которых при инфицировании развивается септице-
мия.
иммунитет
Сальмонеллезы относятся к зооантропонозным поли-
этиологическим острым инфекционным заболеваниям. Ос-
новными источниками являются инфицированные сельско-
хозяйственные и домашние животные, птицы, которые выде-
ляют сальмонеллы с испражнениями, мочой, слюной, носо-
вой слизью, молоком. Длительность бактерионосительства у
них может составлять месяцы и годы. Больные сальмонелле-
зом люди и бактерионосители также могут быть источником
инфекции (12–13% случаев). Хроническое бактерионоси-
тельство у людей отмечается у 2,5% переболевших, чаще у
детей.
Пути передачи инфекции:
• алиментарный – через инфицированные мясо и мясные
изделия, молоко, яйца и яйцепродукты (яичный порошок,
меланж и др.);
• контактно-бытовой – реализуется при уходе за инфици-
рованными животными, птицами, больными людьми;
• водный путь имеет сравнительно небольшое значение.
Наиболее часто болеют сальмонеллезом дети младше-
го возраста (1–3 года). Среди взрослых наибольшая заболе-
ваемость регистрируется среди лиц, связанных с производ-
ством и реализацией пищевых продуктов, работников птице-
водческих и ветеринарных хозяйств. Заболеваемость регист-
рируется в основном в виде спорадических случаев (92–
66
94%), наибольшее количество которых приходится на теплое
время года (июль–август).
Участились случаи внутрибольничных вспышек саль-
монеллезной инфекции, которые характеризуются следую-
щими особенностями:
• распространяются среди людей исключительно кон-
тактно-бытовым или воздушно-пылевым путем;
• отличаются длительным, вялым течением;
• регистрируются круглогодично;
• чаще заболевают дети со сниженными антагонистиче-
скими свойствами микрофлоры кишечника;
• период реконвалесценции характеризуется упорным
бактериовыделением.
Внутрибольничный сальмонеллез вызывают опреде-
ленные серовары и фаговары возбудителей – S. typhimurium
фаговары 1, 20, 21, 25, 29; S. enteritidis, S. infantis, S. java,
S. wien и др. Эти серовары характеризуются повышенной
вирулентностью, устойчивочтью к высоким температурам,
высушиванию, действию ультрафиолетовых лучей, рези-
стентностью к многим антибиотикам (так как имеют конъю-
гативные R-плазмиды).
Сальмонеллы через ротовую полость с пищей или во-
дой проникают в тонкий отдел кишечника, прикрепляются к
энтероцитам, колонизируют их, выделяют экзотоксин, что
приводит к воспалению слизистой оболочки и развитию диа-
реи. Высокие инвазивные свойства позволяют им проникать
через слизистую оболочку в кровь, вызывая кратковремен-
ную бактериемию и генерализацию инфекционного процес-
са.
Инкубационный период короткий, длится 6–96 ч. Бо-
лезнь начинается остро с появления интоксикации и диареи.
Температура тела повышается до высоких цифр, появляется
тошнота, повторная рвота, головная боль, боли в животе.
67
Стул водянистый с примесью слизи, 6–10 раз в сутки, нарас-
тает обезвоживание.
Заболевание продолжается 3–5 дней и обычно закан-
чивается выздоровлением.
Постинфекционный иммунитет серовароспецифиче-
ский, непродолжительный и нестойкий.
Основным методом является бактериологический,
который проводится с обязательным определением серовара,
биовара и фаговара выделенной чистой культуры.
Серологические исследования проводят для ретро-
спективной диагностики в динамике (метод парных сыворо-
ток) в РПГА и реакции агглютинации типа Видаля.
В качестве экспресс-методов применяют РИФ, РНАт,
РСК, реакции преципитации, которые ставят с целью выяв-
ления антигенов сальмонелл.
Антибиотики и сульфаниламиды оказались малоэф-
фективными в лечении сальмонеллезной инфекции. Основ-
ное значение имеют средства патогенетической терапии, на-
правленные на уменьшение интоксикации, нормализацию
водно-солевого обмена, устранение гемодинамических рас-
стройств.
Методы специфической профилактики не разработа-
ны. Основные профилактические мероприятия заключаются
в проведении ветеринарно-санитарного и санитарно-гигиени-
ческого надзора.
68
4.2. ВОЗБУДИТЕЛИ ШИГЕЛЛЕЗА
(БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДИЗЕНТЕРИИ)
Бактерии рода Shigella получили свое название в честь
японского ученого К.Шига, отрывшего одного из возбудите-
лей бактериальной дизентерии – болезни, именуемой в на-
стоящее время шигеллезом. Род Shigella включает 4 вида: S.
dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S.sonnei, у которых выделены
серовары и подсеровары. Бактерии имеют форму небольшой
палочки с закругленными концами длиной 2–3 мкм и шири-
ной 0,4–0,7 мкм, грамотрицательны, спор и капсул не обра-
зуют, неподвижны. У S. flexneri обнаружены пили общего
типа, обладающие адгезивными и антигенными свойствами,
и секс-пили, участвующие в процессах передачи признаков
путем конъюгации. Шигеллы содержат множество разооб-
разных плазмид: col (колициногенности), inv (инвазивности),
vir (вирулентности), R (резистентности) и др. Способны об-
разовывать фильтрующиеся и L-формы.
Они являются хемоорганотрофами, факультативны-
ми анаэробами. Хорошо размножаются на простых пита-
тельных средах при рН 7,2–7,4 и 37ºС, образуя полупрозрач-
ные колонии S-формы с гладкой блестящей поверхностью.
Значительно реже выявляют колонии в R-форме.
Шигеллы обладают слабой ферментативной актив-
ностью: разлагают сахара с образованием кислот, но лактозу
не расщепляют (за исключением S. sonnei), редуцируют нит-
раты, иногда образуют индол.
Устойчивость шигелл к действию факторов внешней
среды невелика и неодинакова. Они выдерживают нагрева-
ние до 56ºС в течение 1 ч., кипячение убивает их через 20–
30 мин. Во влажных фекалиях сохраняют жизнеспособность
несколько суток, а в сухих – несколько месяцев, в воде – не-
69
сколько дней, в почве – до 1 нед. Выживают на овощах и
фруктах до 10 дней. Наибольшая резистентность отмечена у
S. sonnei: они способны не только длительное время сохра-
няться во внешней среде, но и интенсивно размножаться при
благоприятных условиях в молоке и молочных продуктах.
Антигенная стуктура представлена термостабильны-
ми О- и оболочечными К-антигенами. О-антигены связаны с
ЛПС клеточной стенки.
Патогенность шигелл определяется способностью к
адгезии и колонизации, инвазивностью, токсинообразованием
и выделением ферментов агрессии (гиалуронидазы, гемоли-
зина, лецитиназы, муциназы и др.). У них выявлены токсины
двух типов:
– эндотоксин – ЛПС клеточной стенки, высвобождающий-
ся при гибели бактерий, оказывающий действие на нерв-
ную и сосудистую системы;
– экзотоксины: шига-токсин и шигаподобные токсины, об-
ладающие цитотоксическими свойствами, и энтероток-
син, который стимулирует активность аденилатциклазы и
отвечает за развитие диареи.
Поверхностный К-антиген и ЛПС обеспечивают за-
щиту от фагоцитоза.
иммунитет
Источником инфекции является только человек, боль-
ной острой или хронической формой шигеллеза, а также бак-
терионоситель. Животные в естественных условиях не вос-
пиимчивы к шигеллам. Инфекция передается алиментарным
путем через загрязненную пищу, воду и предметы обихода.
Восприимчивость населения к шигеллам высока и не
зависит от пола. Дети более восприимчивы к этой инфекции,
чем взрослые, и заболевание у них протекает тяжелее. Боль-
70
шая часть населения переносит болезнь в легкой или бес-
симптомной форме, что способствует широкой циркуляции
возбудителей и высокой заболеваемости. Действительное
число больных всегда значительно выше, чем официально
регистрируемых («феномен айсберга»). Подъемы заболевае-
мости отмечаются в летне-осеннее время года, что связано с
употреблением загрязненных ягод, фруктов, овощей.
Шигеллы попадают в организм человека через рот. В
толстом кишечнике (сигмовидная и прямая кишки) они про-
никают в клетки эпителия слизистой оболочки, вызывая вос-
паление и образование язв и эрозий. В кровь поступают эн-
до- и экзотоксины бактерий, что вызывает поражение ЦНС,
изменение гемодинамики, нарушения обмена веществ.
Инкубационный период 1–4 дня. Внезапно появляются
озноб, боли внизу живота, рвота, нарушение стула, частота
которого может достигать до 10 и более раз в сутки. При тя-
желой интоксикации могут быть судороги, потеря сознания,
гемодинамические расстройства. Стул скудный («ректаль-
ный плевок»), в нем содержатся слизь с прожилками крови и
примесью гноя. Дефекация сопровождается схваткообраз-
ными болями в области прямой кишки и ложными позыва-
ми на дефекацию (тенезмами). Возможно обезвоживание.
Наиболее тяжелые формы болезни вызывает S. dysenteriae.
Постинфекционный иммунитет видо- и серовароспе-
цифический, нестойкий. В защите макроорганизма от забо-
левания важное значение имеет секреторный IgA, обеспечи-
вающий элиминацию шигелл из кишечника.
Основным методом диагностики является бактерио-
логический. Он основывается на выделении шигелл из ис-
пражнений (копрокультуры), их идентификации и имеет в
подавляющем большинстве случаев абсолютное значение.
71
Для целей эпиданализа, имеющего исключительно
важное значение для установления источников и путей пере-
дачи инфекции, проводится определение фаготипа выделен-
ных штаммов шигелл. Типовые фаги обнаружены у S. flex-
neri, S. boydii, S. sonnei.
Среди шигелл широко распространена устойчивость к
антибиотикам и сульфаниламидам. В связи с этим обязатель-
ным является определение чувствительности выделенных
штаммов к антибактериальным препаратам. Для этой цели
применяют метод «бумажных дисков».
Для выявления антигенов шигелл в материалах от
больных (кровь, испражнения, моча) используют серологи-
ческие тесты – РИФ, РПГА, РСК, ИФА, КО-агглютинация.
Они пригодны для ранней диагностики болезни.
Для обнаружения антител в сыворотке крови боль-
ных применяют РПГА, РНИФ.
В качестве этиотропной терапии используют анти-
биотики (осторожно в связи с возможностью развития дис-
бактериоза) и фторхинолоны. Широко применяют полива-
лентный дизентерийный бактериофаг. Для лечения затянув-
шихся форм шигеллеза вне периода обострения применяют
дизентерийную спиртовую вакцину с целью специфической
стимуляции иммунитета.
В настоящее время нет эффективных вакцин для про-
филактики болезни. Для формирования иммунной защиты
против шигеллеза Зоне у взрослых и детей старше 3 лет ре-
комендована вакцина «Шигеллвак», приготовленная из очи-
щенного липополисахарида (ЛПС) S.sonnei. Разрабатывают-
ся живые энтеральные вакцины из стрептомицинзависимых
мутантов шигелл.
72
В сезон подъема заболеваемости рекомендуется ис-
пользовать поливалентный дизентерийный бактериофаг в
детских дошкольных учреждениях и среди работников пи-
щевых предприятий.
4.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ЭШЕРИХИОЗОВ

(КОЛИЭНТЕРИТОВ)
Общая характеристика эшерихий
Ecsherichia coli семейства Enterobacteriaceae является
резидентным обитателем толстого кишечника человека. На-
ходясь здесь, кишечные палочки выполняют весьма важные
функции: препятствуют заселению кишечника патогенными
бактериями, грибами рода Candida и др., участвуют в про-
цессах расщепления клетчатки и синтезе витаминов групп В,
Е, К2, в обмене холестерина и желчных кислот, стимулируют
развитие лимфоидной ткани и функций иммунной системы
и др. E. coli выделяется с испражениями, постоянно обнару-
живается во внешней среде (почва, вода, предметы) и ис-
пользуется как показатель степени фекального загрязнения
этих объектов.
Название рода дано в честь австрийского врача
T. Ecsherich, выделившего эту бактерию из кишечника детей
с диареей (1885 г.).
Резидентные штаммы E. coli относятся к условно-
патогенным бактериям. Они могут вызывать генерализован-
ные эндогенные инфекции (сепсис, септикопиемию, токсико-
аллергические заболевания и др.) или местные гнойно-
воспалительные процессы в коже (инфицированные ожого-
вые, травматические, послеоперационные раны, абцессы,
73
флегмоны и др.) и внутренних органах (отиты, инфекции мо-
чеполовых органов, дыхательной системы и др.).
Облигатно патогенные E. coli (диареегенные по клас-
сификации ВОЗ) являются возбудителями экзогенных ин-
фекций. Они ответственны за развитие кишечных эшерихио-
зов (диарей) со спорадическим или эпидемическим распро-
странением.
Характеристика диареегенных E. coli
E. coli – короткие палочки с закругленными концами
размером 0,5–0,8х1,5–3,0 мкм, перитрихи. Некоторые пред-
ставители неподвижны. Ряд штаммов имеют капсулу. Спор
не образуют. Грамотрицательны. E. coli – факультативные
анаэробы, хорошо растут на простых питательных средах.
Оптимальная температура роста 37˚С. В МПБ выявляется
диффузное помутнение. На МПА образуются колонии круг-
лые, выпуклые, с гладкой блестящей поверхностью, полу-
прозрачные. На дифференциально-диагностических средах
(Эндо, Левина, Плоскирева) колонии, ферментирующие лак-
тозу, окрашены в цвет индикатора.
Ферментативная активность кишечной палочки до-
вольно высока. Она разлагает углеводы (лактозу, глюкозу,
мальтозу, маннит, арабинозу, иногда сахарозу и др.) с обра-
зованием кислоты и газа. Однако встречаются штаммы, мед-
ленно сбраживающие лактозу или не обладающие этим свой-
ством. Образует индол, восстанавливает нитраты в нитриты,
каталазаположительна.
Устойчивость к факторам внешней среды. В воде и
почве эшерихии выживают относительно долго – от несколь-
ких недель до 1 мес. Это позволяет использовать кишечную
палочку в качестве показателя фекального загрязнения воды
и почвы. Они высокочувствительны к различным дезинфи-
цирующим веществам в обычных концентрациях.
74
Антигенная структура представлена:
– соматическим липополисахаридным термостабильным
антигеном (О-АГ). На основании его различий выделено
164 серовара E. coli;
– жгутиковым термолабильным антигеном (Н-АГ). Диффе-
ренцируют около 60 сероваров E. coli по Н-АГ;
– капсульным поверхностным антигеном (К-АГ).
Антигены сероваров обозначают арабскими цифрами.
Пример антигенной формулы E. coli – О124 К72 Н.
К факторам патогенности диареегенных E. coli отно-
сят: токсинообразование, способность к адгезии и колониза-
ции, осуществляемую пилями и протеином внешней мембра-
ны (интимином), способность к инвазии в эпителиальные
клетки и продукции гемолизина, колицинов. У них обнару-
жены экзотоксины (энтеротоксины и шигаподобный цито-
токсин) и эндотоксин (ЛПС клеточной стенки). Токсины и
другие факторы агрессии кодируются плазмидами (Ent, Hly,
Col и др.) или генами конвертируемых фагов.
В зависимости от наличия и активности факторов па-
тогенности диареегенные E. coli делятся на 5 групп:
– энтеротоксигенные (ETEC), выделяющие энтеротокси-
ны и вызывающие острые холероподобные заболевания
и вспышки пищевых токсикоинфекций с диареей, тош-
нотой, рвотой, обезвоживанием, повышением темпера-
туры;
– энтеропатогенные (EPEC), обладающие адгезивными
свойствами и выделяющие шигаподобный цитотоксин,
что сопровождается повреждением поверхностного
эпителия тонкой кишки, развитием обильной водяни-
стой диареи и обезвоживанием;
– энтероинвазивные (EIEC), характеризующиеся способ-
ностью к эпителиальной инвазии, что сопровождается
развитием дизентериеподобного колитического син-
75
дрома с развитием токсикоза, наличием в стуле слизи,
крови, лейкоцитов;
– энтерогеморрагические (EHEC), обладающие адгезив-
ными, инвазивными свойствами и продуцирующие ши-
гаподобные экзотоксины. Заболевание известно как ге-
моррагический колит и протекает с болями в животе,
тошнотой, рвотой, жидким стулом с обильной приме-
сью крови («только кровь без стула»). Возможно пора-
жение почек с развитием гемолитико-уремического
синдрома (ГУС);
– энтероадгезивные (EAEC), проявляющие адгезивные
свойства в культуре клеток Hep-2 in vitro. Изучены не-
достаточно.
иммунитет
Источником экзогенной инфекции являются больные
люди или бактерионосители. Механизм передачи – фекально-
оральный, который осуществляется алиментарным или кон-
тактно-бытовым путем. Факторами передачи являются вода,
пища (особенно молочная), грязные руки, мухи. Заболевае-
мость увеличивается в летне-осеннее время года.
Шигеллы, попав в организм через рот и преодолев
верхние отделы пищеварительного тракта, задерживаются в
толстом отделе кишечника. Здесь они проникают в клетки
эпителия слизистой оболочки, вызывая в ней катаральное
или фибринозно-некротическое воспаление с образованием
язв. В кровь поступают эндо- и экзотоксины бактерий, кото-
рые вызывают поражение центральной нервной системы, из-
менения гемодинамики, нарушения обмена веществ.
Инкубационный период составляет 1–4 дня. Заболева-
ние начинается с внезапного озноба, боли внизу живота, рво-
ты и нарушения стула, частота которого может достигать 10
76
и более раз в сутки. Дефекация сопровождается схваткооб-
разными болями в области прямой кишки и ложными позы-
вами на стул (тенезмами). Стул скудный («ректальный пле-
вок»), в нем содержатся слизистые массы с прожилками кро-
ви, гноем и эпителиальными клетками. В отдельных случаях
возможно обезвоживание. Наиболее тяжело протекает забо-
левание, вызванное S. dysenteriae.
Постинфекционный иммунитет видо- и серовароспе-
цифический, нестойкий. В крови присутствуют антитела
(агглютинины, преципитины, гемагглютинины, комплемент-
связывающие антитела и др.), однако их роль в защите орга-
низма от повторного заболевания невелика. Важное значение
имеет лишь секреторный Ig A, способствующий элиминации
шигелл из желудочно-кишечного тракта.
Основное значение имеет бактериологическое исследо-
вание. У выделенной чистой культуры возбудителя обязатель-
но изучают морфологию, ферментативные и антигенные свой-
ства, определяют серогруппу E. coli в реакциях агглютинации с
групповыми и типовыми диагностическими сыворотками.
Для обнаружения в фекалиях экзотоксинов исполь-
зуют ИФА, реакцию ко-агглютинации или реакцию преципи-
тации в агаре. Определение цитотоксинов проводят на куль-
турах клеток Hela, Vero или ставят кератоконъюнктиваль-
ную пробу на кроликах.
С целью определения антител в сыворотке крови
применяют РНГА с О-эритроцитарными диагностикумами.
Наиболее специфичным и быстрым методом является
постановка ПЦР для выявления генов плазмид инвазивности
или адгезии.
77
Для лечения эшерихиозов применяют антибиотики
(ампициллин, норфлоксацин, цефалоспорины и др.), пробио-
тики, содержащие молочно-кислые бактерии. Проводится
борьба с обезвоживанием.
Специфическая профилактика эшерихиозов находит-
ся в стадии разработки. Предложены и проходят апробацию
следующие вакцины:
– токсоидная вакцина (предложена американскими уче-
ными Levin & Ewans) стимулирует выработку сыворо-
точных и копроантител, которые и боеспечивают защи-
ту от инфекции;
– моновакцина живая, приготовлена из аттенуированных
штаммов ETEC;
– оральная живая аттенуированная бивалентная вакцина
против брюшного тифа и ETEC;
– поливалентная фимбриальная вакцина (из фимбрий
ETEC) предотвращает колонизацию тонкой кишки диа-
реегенными E. coli.
4.4. ВОЗБУДИТЕЛИ ХОЛЕРЫ

Возбудители холеры относятся к семейству Vibriona-
ceae, роду Vibrio и представляют собой слегка изогнутые
грамотрицательные подвижные палочки с одним жгутиком.
Спор и капсул не образуют, склонны к полиморфизму. Под
действием ряда факторов способны образовывать L-формы.
Возбудителями холеры являются вибрионы 2 биоваров: Vi-
78
brio cholera cholera (вибрион Коха, классический холерный
вибрион) и Vibrio cholera eltor.
Тип дыхания – факультативно-анаэробный, но при
культивировании выражены аэробные свойства. Темпера-
турный оптимум +37˚С.
Холерные вибрионы растут на простых питательных
средах, но являются щелочелюбивыми микроорганизмами и
оптимальные показатели рН для них 7,6–8,0. Элективные
среды для холерных вибрионов – 1% пептонная вода и ще-
лочной агар. На жидких питательных средах вибрионы рас-
тут, образуя поверхностную пленку, а на плотных средах
формируют колонии S-формы.
Возбудители холеры биохимически активны и фер-
ментируют с образованием кислоты без газа сахарозу, ман-
нозу, глюкозу, маннит, расщепляют крахмал, но не разлагают
арабинозу и глюкозу. Продуцируют индол при расщеплении
белков, восстанавливают нитраты до нитритов, но не обра-
зуют сероводород.
Холерные вибрионы имеют жгутиковые (Н) и сомати-
ческие (О) антигены. Н-антигены одинаковы у всех пред-
ставителей рода Vibrio и поэтому не являются специфичны-
ми. По составу О-антигенов все вибрионы этого рода под-
разделяются на серогруппы. Известно около 200 серогрупп.
Оба биовара относятся к серогруппе О1, внутри которой вы-
деляют 3 серовара: Инаба, Огава и Гикошима.
Холерные вибрионы образуют токсины нескольких
типов – эндотоксин, экзотоксин (холероген) и фактор сосу-
дистой проницаемости. Экзотоксин является основным фак-
тором патогенности. Его продукция регулируется tox-геном.
Он термолабилен, вызывает гиперсекрецию воды и хлоридов
в просвет кишечника и нарушает их обратное всасывание,
что приводит к быстрому обезвоживанию организма. Эндо-
токсин – термостабильный липополисахарид – вызывает ин-
токсикацию и защищает вибрионы от фагоцитоза. Фактор
79
сосудистой проницаемости повышает проницаемость капил-
ляров. Патогенность холерных вибрионов обусловлена также
их подвижностью, позволяющей быстро распространяться в
организме, и синтезом ферментов агрессии: муциназы, про-
теаз, нейраминидазы, способствующих адгезии, разрушению
белков и взаимодействию с клетками эпителия кишечника.
Функцию адгезии выполняют и белки наружной мембраны
вибрионов.
Возбудители холеры обладают невысокой устойчиво-
стью во внешней среде. Они погибают через 30 мин. при
температуре 56˚С, а при 100˚С – мгновенно; очень чувстви-
тельны к дезинфицирующим веществам, особенно кислотам,
которые убивают их в концентрации 1:10 000 за 1 мин. Отно-
сительно долго вибрионы выживают в воде. Этому способст-
вуют пониженная температура, которую они выдерживают
лучше, чем повышенную, и щелочные показатели рН. Так,
при комнатной температуре в стерильной воде вибрионы со-
храняются до 17 дней, а при понижении температуры до +5 –
10˚С – до 42 дней. Биовар eltor более устойчив по сравнению
с классическим вибрионом. Есть данные о том, что при бла-
гоприятных условиях он способен даже размножаться в воде
природных водоемов. У возбудителей холеры паразитируют
видовые и биовароспецифичные бактериофаги.
иммунитет
Холера – острая антропонозная особо опасная каран-
тинная инфекция, вызывающая массовые вспышки среди на-
селения на различных территориях (пандемии). С 1961 г. по
настоящее время наблюдается 7-я по счету пандемия холеры.
Источники инфекции – больные люди и вибрионосители.
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой. Ме-
ханизм передачи – фекально-оральный. Возбудители попа-
дают в организм через рот, и те из них, которые не погибают
80
в кислой среде кишечника, продвигаются в тонкий кишеч-
ник – основное место своей локализации. Здесь они прикреп-
ляются к микроворсинкам эпителия тонкой кишки. Инкуба-
ционный период составляет от 1 до 6 дней. Вибрионы накап-
ливаются на слизистой оболочке тонкого кишечника, где за
счет выделяемого ими экзотоксина – холерогена секретиру-
ется большое количество изотонической жидкости, которое
не может всасывать толстая кишка. Развивается диарея, час-
то сопровождающаяся рвотой. Испражнения имеют вид «ри-
сового отвара». Быстрая потеря жидкости, а вместе с ней и
электролитов приводят к обезвоживанию. У больных наблю-
даются цианоз, слабый кожный тургор («руки прачки»), тем-
пература понижается, но возможно и ее повышение, сгуща-
ется кровь, нарушается сердечно-сосудистая деятельность.
При тяжелых формах холеры наблюдаются летальные исхо-
ды. Биовар Эль-тор вызывает заболевание в более легкой
форме, но с более длительным вибриононосительством. От
холеры дифференцируют диареи, вызванные вибрионами, не
агглютинирующимися холерной сывороткой О1 (НАГ – виб-
рионы или вибрионы не О1). В 1993 г. в Западной Бенгалии
при вспышке инфекции с клиническими признаками холеры
был выделен вибрион, получивший название Vibrio cholerae
О139 bengal , относящийся по структуре соматических анти-
генов к подгруппе 139.
После перенесенного заболевания формируется анти-
микробный и антитоксический гуморальный иммунитет. По-
вторные заболевания холерой наблюдаются крайне редко.
Основной метод диагностики холеры – бактериологи-
ческий. Материалом для исследования от больных служат
испражнения и рвотные массы; от лиц, погибших от холе-
ры, – содержимое тонкого кишечника и желчного пузыря; из
объектов внешней среды – вода, пищевые продукты, белье и
81
посуда больного. Посев материала производят на 1% пеп-
тонную воду и щелочной агар. Рост на жидкой среде наблю-
дается через 5–6 ч., а на плотной – через 10–12 ч. Выделен-
ную чистую культуру окрашивают по Граму и фуксином,
проверяют подвижность и ставят реакцию агглютинации с
холерной сывороткой О1. В случае положительных результа-
тов (обнаружен вибрион, грамотрицательный, подвижный,
агглютинирующийся холерной сывороткой О1) дают ответ :
«обнаружен холерный вибрион». Ответ является окончатель-
ным, но неполным. Затем необходимо определить биовар,
серовар, фаговар и биохимические свойства выделенного
штамма. При определении сахаролитических свойств в пест-
рый ряд Гисса включают арабинозу, мальтозу и сахарозу, и в
зависимости от их разложения определяют, к какой группе
по Хейбергу относится выделенный штамм.
Лечение больных холерой проводится комплексно с
одновременным применением растворов для регидратации с
целью восстановления водно-солевого обмена и антибиоти-
ков. Выбор антибиотиков в связи с появлением резистентных
к используемому ранее для этой цели тетрациклину прово-
дится после определения чувствительности штаммов, выде-
ленных от больных, к антибиотикам. Для лечения больных и
санации вибриононосителей используют препараты группы
фторхинолонов, бисептол.
Профилактические препараты – холерная убитая вак-
цина и холерная комбинированная вакцина, включающая
О1 – антиген холерного вибриона и холероген-анатоксин, не
нашли широкого применения, так как длительность поствак-
цинального иммунитета после их введения не превышает 6
месяцев. В очаге холеры для профилактики используется
холерный бактериофаг.
82
Глава 5. ВОЗБУДИТЕЛИ АНАЭРОБНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
5.1. ВОЗБУДИТЕЛИ ГАЗОВОЙ ГАНГРЕНЫ
Газовая гангрена – полимикробная инфекция. Ее воз-
будители относятся к роду Clostridium, семейству
Bacillaceae. Наиболее часто возбудителями газовой гангрены
являются Clostridium perfringens, Clostridium novyi, Clostrid-
ium septicum и Clostridium hystoliticum.
Все они – грамположительные палочки, образующие
споры, расположенные центрально или субтерминально и
превышающие по диаметру ширину клетки. Клостридии га-
зовой гангрены отличаются по подвижности и способности
образовывать капсулу. Так, Clostridium perfringens непод-
вижна, но образует капсулу, а остальные возбудители – под-
вижные перетрихи, не способные к капсулообразованию.
Возбудители газовой гангрены – анаэробы, растущие
в диапазоне температур 20–50˚С. Следует отметить, что
Clostridium perfringens и Clostridium hystoliticum могут су-
ществовать в присутствии небольшого количества свободно-
го молекулярного кислорода. Клостридии газовой гангрены
биохимически активны и разлагают многие углеводы и бел-
ки, однако эта активность неодинакова у каждого из видов.
Самая низкая – у C. hystoliticum, а самая высокая – у
C. perfringens. Она опережает других возбудителей и по ско-
рости роста. Так, на жидких питательных средах она уже че-
рез 1–3 ч дает интенсивный рост с помутнением среды и
бурным газообразованием. Другие же виды только через 18–
24 ч образуют сначала придонный рост, который затем рас-
пределяется по всему объему с выделением пузырьков газа.
83
Аналогично различается скорость роста клостридий и в
плотных средах.
Клостридии газовой гангрены обладают большим ар-
сеналом факторов патогенности, основными из которых яв-
ляются токсины. Типы токсинов и их набор у каждого возбу-
дителя индивидуален и служит важным дифференциально-
диагностическим признаком. Наиболее часто клостридии
ародуцируют альфа-токсин, обладающий множественным
биологическим действием: летальным, некротическим и ге-
молитическим. Он способствует также отеку ткани, гидроли-
зует фосфолипиды. Бета-токсин вызывает некроз ткани, об-
ладает гемолитической и лецитиназной активностью. Выде-
лены и другие токсины, обладающие некротическими и ле-
тальными свойствами, продуцируемые клостридиями газо-
вой гангрены. Некоторые штаммы продуцируют энтероток-
син. Возбудители заболевания выделяют и ряд ферментов
агрессии – коллагеназу, гиалуронидазу, дезоксирибонуклеа-
зу, разрушающие соединительные ткани.
Разнообразна и антигенная структура клостридий. Она
представлена соматическими О-антигенами. Жгутиковые Н-
антигены имеют подвижные клостридии, а К-антигены –
капсулообразующие. Однако перечисленные антигены бак-
териальных клеток не имеют диагностической значимости.
При идентификации возбудителей газовой гангрены опреде-
ляют антигенную структуру продуцируемых ими токсинов и
на этом основании у каждого вида клостридий выделяют се-
ротипы. Так, C. perfringens представлена 6 серотипами, а C.
novyi – 4.
Вегетативные формы клостридий газовой гангрены
малоустойчивы к воздействию факторов внешней среды и
быстро погибают в присутствии свободного кислорода, при
воздействии высокой температуры, солнечного света, дезин-
фицирующих веществ. В отличие от них споры обладают
большей устойчивостью, но у различных видов она неодина-
84
кова. Например, споры C. perfringens при кипячении гибнут
через 15–30 мин, C. septicum – через несколько минут, а C.
novyi – через 1–2 ч.
иммунитет
Газовая гангрена – раневая анаэробная токсикоинфек-
ция, вызываемая несколькими возбудителями. При этом не
только каждый из возбудителей может вызвать заболевание,
но и в любом сочетании с другими. Естественная среда
обитания клостридий газовой гангрены – кишечник тепло-
кровных животных, особенно травоядных, и свиней, а также
человека. Выделяясь с испражнениями, бациллы попадают в
почву и в виде спор сохраняются в ней длительное время.
Входными воротами для возбудителей газовой гангрены
служат раны (особенно глубокие, полученные при осколоч-
ных ранениях, открытых переломах и др.). Благоприятной
средой для клостридий являются некротизированные или по-
врежденные ткани. Вот почему больший процент заболева-
ний газовой гангреной отмечается на тех территориях, где
ведутся военные действия. Газовая гангрена встречается и в
мирное время при стихийных бедствиях, обрушениях зданий,
автокатастрофах. Газовая гангрена отмечается и как ослож-
нение после операций или абортов (обычно внебольничных).
Вместе с почвой споры попадают в раны.
Инкубационный период составляет от нескольких ча-
сов до 5 и более дней. Споры превращаются в вегетативные
клетки, которые размножаются и начинают продуцировать
токсины. Затем они проникают в здоровые ткани и вызыва-
ют характерные для газовой гангрены поражения. Клиниче-
ские признаки заболевания: отеки, некроз мышечной и со-
единительной ткани, газообразование за счет ферментатив-
ной деятельности возбудителей. Общая интоксикация обу-
85
словлена действием микробных токсинов и продуктов ткане-
вого распада, всасывающихся в кровь. В тяжелых случаях
развивается сепсис.
Постинфекционный иммунитет изучен недостаточно.
Полагают, что основную защитную роль играют антитокси-
ны.
Основные методы диагностики газовой гангрены –
бактериоскопический, бактериологический и биологический.
Материалом для исследования служат отечная жидкость,
некротизированные ткани, экссудат из раны, кровь. Бакте-
риоскопическое исследование проводят в мазках, окрашен-
ных по Граму, и в реакции иммунофлюоресценции (РИФ).
Выделение чистой культуры при бактериологическом иссле-
довании осуществляют путем посева исследуемого материа-
ла на питательные среды: Китта–Тароцци, кровяной агар,
среду Вильсона–Блера (железо-сульфитный агар.). Чашки с
посевами помещают в анаэростат, который затем ставят в
термостат. Выделенные чистые культуры клостридий иден-
тифицируют по морфологии, культуральным, биохимиче-
ским и биологическим свойствам. Тип продуцируемого ими
токсина определяют методом биопробы на животных с ис-
пользованием антитоксических сывороток. Ускоренными
методами диагностики также является биопроба на живот-
ных с нативным материалом и антитоксическими антивидо-
выми сыворотками, газо-жидкостная хроматография, позво-
ляющая обнаружить продукты жизнедеятельности клостри-
дии газовой гангрены в исследуемом материале. Параллель-
но с этим проводят экспресс-диагностику: микроскопируют
материал, ставят РИФ и делают посевы в среды Китта–
Тароцци, Вильсона–Блера и молоко.
86
Для лечения газовой гангрены используют лошадиные
поливалентные антитоксические сыворотки, содержащие ан-
титела к токсинам, вырабатываемым различными возбудите-
лями заболевания. После идентификации возбудителя лече-
ние продолжают, вводя сыворотку против токсина данного
вида клостридий. Одновременно используют антибиотики и
сульфаниламидные препараты.
Профилактика газовой гангрены при ранениях также
осуществляется введением поливалентной антитоксической
сыворотки.
5.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ СТОЛБНЯКА

Clostridium tetani – возбудитель столбняка – грампо-
ложительная палочка, подвижная (перитрих), не образует
капсулы, но формирует терминально расположенную спору.
Диаметр споры превышает ширину вегетативной клетки и
делает микроб похожим на барабанную палочку.
Тип дыхания – облигатно анаэробный. Клостридии
столбняка культивируются на среде Китта–Тароцци, сахар-
ном или кровяном агаре. Оптимальные условия роста: тем-
пература 37˚С, рН 7,0–7,9. При этом на среде Китта–Тароцци
наблюдается легкое помутнение, на кровяном агаре – зоны
гемолиза, а в столбике с сахарным агаром образуются
хлопьевидные колонии. Возбудитель столбняка не фермен-
тирует углеводы, не образует индола, но восстанавливает
нитраты, разжижает желатину и медленно свертывает моло-
87
ко. C. tetani имеет типоспецифические Н-антигены, на осно-
вании которых выделяют 10 сероваров, и видоспецифиче-
ские О-антигены. Антигенными свойствами обладает и экзо-
токсин, который определяет патогенез и клинику столбняка.
Экзотоксин представляет собой белок и состоит из двух
фракций – тетаноспазмина, поражающего нервные ткани и
провоцирующего спазм поперечнополосатых мышц, и тета-
нолизина, разрушающего эритроциты и подавляющего фаго-
цитоз.
Вегетативные формы неустойчивы во внешней среде.
При кипячении они погибают через 5 мин. Устойчивость
спор очень велика. Они выдерживают действие дезинфектан-
тов в обычных концентрациях свыше 12 ч, при кипячении
погибают только через 1 ч. При автоклавировании при 120˚С
в течение 40 мин споры сохраняют жизнеспособность.
иммунитет
Столбняк – тяжелая раневая анаэробная токсикоин-
фекция с поражением двигательных клеток головного и
спинного мозга с нервно-судорожным синдромом. Возбуди-
тель столбняка обитает в кишечнике всех теплокровных жи-
вотных, не причиняя им никакого вреда. Он выделяется с ис-
пражнениями, попадает в почву, где может сохраняться в
виде спор десятилетиями и более, а при благоприятных усло-
виях прорастать в ней и даже размножаться. Столбняком бо-
леют люди и животные (особенно воспримчивы лошади и
мелкий рогатый скот). От человека к человеку столбняк не
передается. Возбудитель попадает в организм через повреж-
денные кожные покровы и слизистые оболочки. Входные во-
рота – раны (полученные часто в результате бытовых травм,
практически незаметные и поэтому не требующие обраще-
ния за медицинской помощью), занозы, потертости, ожоги,
88
обморожения и более глубокие раны, полученные в резуль-
тате серьезных ранений. Возможно инфицирование во время
операций и родов, проведенных с нарушением асептики.
Так, столбняк у новорожденных может развиться при
обработке пуповины с использованием нестерильных мате-
риалов. Отмечены случаи, когда при приеме родов вне меди-
цинских учреждений, в антисанитарных условиях, невежест-
венными людьми столбняк возникал при обработке пупови-
ны золой, почвой, глиной и даже навозом, в которых содер-
жались споры C. tetani. Летальность при этом составляла от
85 до 90%.
Инкубационный период составляет 6–14 дней, реже –
1–2 дня и иногда до 1 мес. и более. Возбудитель, попавший в
рану в виде споры, превращается в вегетативную клетку, ад-
гезируется и колонизируется в месте входных ворот и начи-
нает продуцировать токсин. У человека столбняк протекает
по нисходящему типу. Тетаноспазмин сначала вызывает
спазмы жевательных мышц, затем развиваются спазмы ми-
мических мышц (сардонический смех), а затем в процесс во-
влекаются скелетные мышцы, что вызывает судороги всего
тела. Больной лежит в «позе моста», опираясь на затылок и
пятки с выгнутым дугой позвоночником (опистотонус). Соз-
нание при этом остается ясным. Смерть наступает в резуль-
тате асфиксии вследствие судорожного синдрома или пара-
лича сердца. Столбняк относится к заболеваниям с высокой
летальностью, и прогноз определяется выраженностью су-
дорожного синдрома, быстротой его нарастания и общим
состоянием организма.
Постинфекционный иммунитет изучен недостаточно,
но считают, что он не вырабатывается. Возможны повторные
случаи заболевания.
89
Диагностику проводят обычно для подтверждения по-
смертного диагноза или в неясных случаях, а также при ис-
следовании материалов, взятых из объектов внешней среды
(перевязочный и шовный материал, почва и др.). Материал
для исследования – раневое отделяемое, кусочки ткани, экс-
судаты, отделяемое пупочного канатика. От умерших иссле-
дуют кусочки органов и кровь. Используют бактериоскопи-
ческий, бактериологический и биологический методы. При
микроскопии обращают внимание на характерную морфоло-
гию возбудителя – в виде теннисной ракетки. Бактериологи-
ческий метод включает посев материала для выделения чис-
той культуры анаэробных микроорганизмов с использовани-
ем жидких и плотных питательных сред (по методу Вейнбер-
га или Цейсслера). Идентификацию проводят, определяя
морфологические, культуральные, биохимические и токси-
генные свойства микроорганизма. Для определения токсина
используется биологический метод. Исследуемый материал
делят на 2 части и к одной опытной добавляют антитоксиче-
скую противостолбнячную сыворотку, нейтрализующую
токсин. Опытному животному вводят материал, обработан-
ный антисывороткой, а контрольному – только исследуемый
материал. При содержании в нем токсина контрольное жи-
вотное погибает, а опытное остается живым.
Лечение столбняка проводят противостолбнячной ан-
титоксической сывороткой или противостолбнячным имму-
ноглобулином человека с одновременным использованием
антибиотиков.
Специфическая профилактика осуществляется плано-
во. Для этого детям в возрасте 3–5 мес. вводят АКДС – ад-
сорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакци-
90
ну с последующими ревакцинациями. Вакцинации подлежат
также некоторые профессиональные категории лиц (военно-
служащие, строители, мелиораторы, работники сельскохо-
зяйственного и других производств с повышенным уровнем
травматизма), особенно в зонах, почвы которых содержат
споры C. tetani. При экстренной профилактике в случае
травм используют антитоксическую противостолбнячную
сыворотку в сочетании со столбнячным анатоксином (ак-
тивно-пассивная иммунизация). В случае гиперчувствитель-
ности у вакцинируемого к белку сыворотки лошади исполь-
зуют противостолбнячный иммуноглобулин человека. В не-
которых случаях проводится ревакцинация столбнячным
анатоксином. Выбор препарата для создания иммунитета во
всех случаях зависит от давности срока последней прививки.
Вакцинация столбнячным анатоксином обеспечивает созда-
ние стойкого, продолжительного антитоксического иммуни-
тета до 10 лет.
5.3. ВОЗБУДИТЕЛЬ БОТУЛИЗМА

Clostridium botulinum – возбудитель ботулизма отно-
сится к роду Clostridium, семейству Bacillaceae. Морфологи-
ческие признаки: грамположительные полиморфные палоч-
ки, перетрихи, не имеющие капсул, но образующие терми-
нально расположенные споры, придающие микроорганизму
вид ракетки для игры в настольный теннис.
C. botulinum – облигатный анаэроб, культивируемый
на казеиновых или мясных питательных средах, сахарном и
кровяном агаре. Температура роста 25–40˚С, рН 7,2–7,4. На
кровяном агаре растет в виде небольших колоний с зоной ге-
91
молиза вокруг, а в столбике сахарного агара образует коло-
нии, похожие на пушинки или зернышки чечевицы. Клост-
ридии ботулизма обладают сахаролитической и протеолити-
ческой активностью, но она непостоянна и поэтому не мо-
жет служить дифференциальным признаком.
Клостридии ботулизма продуцируют экзотоксины,
отличающиеся по антигенным свойствам (A, B, C1, С2, D, E,
F, G), но имеющие одинаковую биологическую активность.
Они представляют собой варианты одного нейротоксина
белковой природы. Этот токсин продуцируется в виде прото-
токсина и нуждается в дальнейшей активации, чтобы стать
полноценным токсином. Активации прототоксина способст-
вуют протеолитические ферменты протеазы. У штаммов, об-
ладающих протеолитическими свойствами, активация токси-
на проходит в клетке под действием собственных эндоген-
ных протеаз. Непротеолитическим штаммам в этом процессе
помогают протеазы желудочно-кишечного тракта человека
или животных. Возбудителями ботулизма у человека явля-
ются штаммы, относящиеся к серотипам А, В, С, Е и F. На
территории нашей страны встречаются обычно серотипы А,
В и Е. Представители других серотипов вызывают заболева-
ния у животных. Ботулинический токсин один из самых
сильных биологических ядов. В 1 мг содержится 100 смер-
тельных доз для белых мышей; 0,001 мг нейротоксина вызы-
вает гибель человека. Клостридии ботулизма продуцируют
также гемолизин, лецитиназу, лейкотоксин. Последний по-
давляет фагоцитоз без разрушения лейкоцитов.
Вегетативные клетки возбудителя быстро погибают
под воздействием факторов внешней среды, в то время как
споры длительно сохраняются в почве и воде, устойчивы к
нагреванию и выдерживают кипячение продолжительностью
от 1 до 5 ч; 20% формалин убивает их через 1 сут., 10% HCl –
через 1 ч, а спирт – только через 2 мес. Достаточно устойчи-
вы и экзотоксины. Они долго сохраняются в консервирован-
92
ных продуктах и выдерживают высокую концентрацию по-
варенной соли. Для экзотоксинов более благоприятны среды
с кислыми показателями рН. Экзотоксины разрушаются при
нагревании при 100˚С через несколько минут. Резистент-
ность токсинов различных типов клостридий несколько от-
личается. Самые устойчивые токсины у типа С, а самые ла-
бильные – у типов D и Е.
иммунитет
Клостридии ботулизма обитают в кишечнике челове-
ка, животных, рыб, моллюсков, ракообразных. С фекалиями
они выделяются в почву и воду, где способны не только со-
храняться долгие годы в виде спор, но и размножаться. По-
падая из этих биотопов в пищевые продукты, возбудитель
ботулизма размножается в них и выделяет нейротоксин.
Путь передачи – алиментарный. Наибольшую опасность
представляют мясные, рыбные, овощные и грибные консер-
вы, колбаса, ветчина и др. Само название заболевания про-
изошло от слова «botulus» – колбаса. Токсин ботулизма не-
редко называют «колбасным ядом». От человека к человеку
ботулизм не передается.
Инкубационный период длится от 2 ч до 10 дней (чаще
18–24 ч). Ботулизм – тяжелая пищевая токсикоинфекция,
обусловленная действием некротоксина. Она проявляется в
виде комплекса синдромов, связанных с поражением цен-
тральной нервной системы. У больных отмечаются наруше-
ния со стороны органов зрения (двоится изображение, нет
четкости), поражение мышц языка приводит к афонии (осип-
лость, позднее голос пропадает), затруднено глотание, нару-
шается координация движений (появляется шаткость поход-
ки), нарушаются дыхательные функции. Больные могут по-
гибнуть от паралича дыхательного центра или сердца. В не-
93
которых случаях при ботулизме преобладают обычные для
пищевых отравлений симптомы (тошнота, рвота, диарея).
Иммунитет изучен недостаточно, носит характер типоспеци-
фического антитоксического, кратковременного. Перекрест-
ного иммунитета нет.
Материал для исследования – рвотные массы, про-
мывные воды желудка, испражнения, кровь, моча. Исследу-
ются и подозрительные пищевые продукты.
Методы диагностики – бактериологический и биоло-
гический. С целью выделения чистой культуры возбудителя
и его идентификации проводят посев исследуемого материа-
ла на питательные среды, применяемые для культивирования
анаэробных микроорганизмов (Китта–Тароцци, кровяной
агар, мясные и казеиновые среды). Для того чтобы освобо-
диться от посторонней микрофлоры, исследуемый материал
предваритетельно прогревают при 80˚С в течение 20 мин.
Выделенные культуры клостридий идентифицируют по мор-
фологическим, культуральным, биохимическим и токсиген-
ным свойствам.
Самым важным в диагностике ботулизма является оп-
ределение типа токсина, поскольку от этого зависит выбор
сыворотки для лечения и профилактики заболевания. С этой
целью ставят реакцию нейтрализации токсина антитоксиче-
ской сывороткой. Проводят биологическую пробу на мышах.
Контрольному животному вводят только исследуемый мате-
риал, а каждому из опытных – исследуемый материал, сме-
шанный с антитоксической сывороткой соответствующего
типа (А, В и Е). Все животные погибают, кроме одного, ко-
торому был введен материал, в котором токсин был нейтра-
лизован антитоксической сывороткой. Тип сыворотки указы-
вает на типовую принадлежность токсина.
94
Для определения токсина используют также реакцию
непрямой гемагглютинации (РНГА) и иммуноферментный
анализ (ИФА).
Больных ботулизмом лечат антитоксическими сыво-
ротками. До установления типа токсина, вызвавшего заболе-
вание, используют поливалентные сыворотки, а после полу-
чения ответа из лаборатории о типе токсина продолжают
введение только гомологичной сыворотки. В комплексное
лечение включают антибиотикотерапию – и общеукрепляю-
щие препараты.
Основой профилактики ботулизма является контроль
за производством и консервированием пищевых продуктов.
Особую опасность представляют продукты домашнего кон-
сервирования (грибы, овощи, мясо, рыба и др.).
95
Глава 6. МИКОБАКТЕРИИ
6.1. ВОЗБУДИТЕЛИ ТУБЕРКУЛЕЗА
Общая характеристика микобактерий

Возбудители туберкулеза относятся к семейству
Mycobacteriaceae и получили свое название в связи с морфо-
логическим многообразием и способностью образовывать
гигантские формы с разветвлениями мицелиального типа
(греч. mykes – гриб и лат. – bacterium-бактерия). Род Myco-
bacterium включает более 160 видов, различающихся по па-
тогенности на сапрофитные, широко распространенные в
природе, условно-патогенные, способные вызывать у чело-
века воспалительные процессы различной локализации, и
патогенные – возбудители туберкулеза и лепры.
Наибольшее значение с медицинской и социальной
точек зрения имеют возбудители туберкулеза.
Характеристика возбудителей туберкулеза
Возбудителями туберкулеза у человека являются M.
tuberculosis (открыт Р.Кохом в 1882 г.), M. bovis (бычий вид)
и M. africanum (вызывает до 90% случаев заболевания у жи-
телей Южной Африки). M. avium (птичий вид) слабо пато-
генны для человека и вызывают туберкулезоподобные забо-
левания у лиц с иммунодефицитами.
Бактерии туберкулеза имеют форму прямой или слег-
ка изогнутой палочки размером 0,2–0,6х1–10 мкм. Описаны
многочисленные морфологические варианты микобактерий:
зернистые, ветвящиеся, гигантские с утолщенными разветв-
лениями, булавовидные, дифтероидные и другие формы.
Возможен переход в фильтрующиеся формы (ультравирус
Кальмета) и L-формы в результате длительного приема про-
тивотуберкулезных препаратов. Выявлена полисахаридная
96
микрокапсула. Неподвижны, спор не образуют. Грамполо-
жительны. Высокое содержание липидов в клеточной стенке
(фосфатиды, воски, фтионовая, туберкулостеариновая, мико-
ловая кислоты) придает им ряд характерных свойств: устой-
чивость к кислотам, щелочам, спирту, плохую окрашивае-
мость анилиновыми красителями. Поэтому для их выявления
в мазках из материала больных используют метод окрашива-
ния Циля-Нильсена. При потере кислотоустойчивости могут
образовываться зерна Муха – шаровидные формы, легко вы-
являемые при окраске по Граму.
Для культивирования микобактерий используют толь-
ко среды сложного состава, содержащие яичный желток,
глицерин, картофель, витамины, аспарагин (среда Левен-
штейна–Йенсена, среда Сотона, картофельно-глицериновая
среда, свернутая сыворотка и др.). Для подавления посто-
ронней микрофлоры в яичные среды добавляют малахито-
вую зелень, антибиотики (пенициллин, амфотерицин В, по-
лимиксин и др.). Готовые среды имеют рН 6,4–7,0. Посевы
культивируют при 37°С (24–42°С) в аэробных условиях. Бак-
терии туберкулеза размножаются медленно, продолжитель-
ность периода генерации составляет 14–15 ч. На жидких сре-
дах рост в виде поверхностной бугристо-морщинистой кре-
мового цвета пленки обнаруживается через 10 дней. На ага-
ровых средах через 10–25 дней появляются сухие бугристые
с неровным краем R-формы колоний (в виде «цветной капус-
ты»). В микроколониях вирулентные формы располагаются в
виде тяжей, кос за счет присутствия корд-фактора.
Ферментативная активность. Микобактерии спо-
собны расщеплять белки и углеводы, обладают уреазной,
каталазной, пероксидазной активностью. Восстанавливают
нитраты. Дают положительную ниациновую пробу, выяв-
ляющую синтез никотиновой кислоты растущей культурой.
Антигенная структура сложная. Антигены представ-
лены белками, полисахаридами, липидами и связаны с кле-
97
точной стенкой, рибосомами и цитоплазмой, обладают про-
тективной активностью и участвуют в реакциях гиперчувст-
вительности. Антигены M. tuberculosis, M. bovis и M.
africanum серологически однотипны.
Факторы патогенности. Главным фактором пато-
генности является корд-фактор (от англ. cord – веревка),
представляющий собой гликолипид, разрушающий митохон-
дрии клеток, что приводит к нарушению процессов клеточ-
ного дыхания и фосфорилирования. Корд-фактор легко вы-
является при микрокультивировании на предметных стеклах
в жидких питательных средах. Вирулентные микобактерии
располагаются в микроколониях в виде тяжей или кос, ави-
рулентные – беспорядочно. Туберкулин, состоящий из альбу-
минов и нуклеопротеидов, липиды (фосфатиды, воски) пред-
ставляют собой токсические вещества, которые, будучи из-
влеченными из клеток, оказывают выраженный токсический
эффект при введении в организм чувствительных животных.
Микобактерии устойчивы к действию факторов внеш-
ней среды. Их жизнеспособность сохраняется в естественных
условиях при отсутствии солнечного света в течение не-
скольких месяцев, в пыли – до 10 дней, на бумаге – до 3 мес.,
в проточной воде – до 5 мес., в почве – до 6 мес., в высохшей
мокроте – несколько недель. Длительно сохраняются в мо-
лочных продуктах. Прямой солнечный свет убивает их через
1,5 ч, а прямые ультрафиолетовые лучи – через 2–3 мин. При
кипячении микобактерии погибают через 5 мин. Дезинфици-
рующие вещества, выделяющие активный хлор, вызывают их
гибель через 3–5 ч.
Патогенность для животных. Туберкулез – инфек-
ция, широко распространенная среди КРС, овец, коз, свиней,
кур, индеек и др. Из лабораторных животных к M. tuberculo-
sis высокочувствительны морские свинки, у которых разви-
вается генерализованная инфекция с быстрой гибелью жи-
вотных. При заражении кроликов развивается хронический
98
туберкулез. M. bovis вызывает острый инфекционный про-
цесс при заражении кроликов и морских свинок.
иммунитет
Туберкулез (от лат. tuberculum – бугорок) – хрониче-
ское инфекционное заболевание, характеризуется образова-
нием специфических воспалительных изменений (бугорков)
в различных органах с преимущественной локализацией в
легких и лимфатических узлах.
Источником инфекции является больной человек или
больное животное (чаще КРС), выделяющие возбудителей.
По данным ВОЗ, больной легочной формой туберкулеза за
1 сут. выделяет до 7 млрд микобактерий туберкулеза. Пути
заражения: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, али-
ментарный, контактный (через поврежденную кожу и слизи-
стые оболочки). Имеют значение доза возбудителя и про-
должительность контакта с бактериовыделителем. На забо-
леваемость оказывают влияние социальные факторы: ску-
ченность, бедность, недостаточное питание и другие небла-
гоприятные условия быта и труда. Восприимчивость людей к
возбудителям туберкулеза всеобщая. По данным ВОЗ, в мире
страдают активной формой туберкулеза 15–20 млн человек.
Смертность от этой инфекции составляет 2–3 млн случаев в
год.
Инкубационный период составляет 3–8 нед. На месте
внедрения возбудителя формируется первичный туберкулез-
ный комплекс, включающий первичный воспалительный
очаг (гранулема, бугорок), распространяющийся по лимфа-
тическим сосудам (лимфангоит) до регионарного лимфоузла
(лимфаденит). Чаще этот комплекс образуется в легких.
Дальнейшая судьба его различна. У большинства инфициро-
ванных имеет место доброкачественное течение воспаления
с инкапсулированием и полной деградацией гранулемы,
99
кальцинацией и фиброзированием. Клинические проявления
обычно отсутствуют.
У ослабленных лиц такие очаги активизируются и
прогрессируют, наблюдается генерализация процесса с обра-
зованием туберкулезных гранулем в различных органах и
тканях (почках, половых органах, костях, ЦНС, кожи и др.).
Клинически болезнь проявляется снижением массы тела,
повышением температуры, ночным потоотделением, повы-
шенной утомляемостью, слабостью, кашлем, часто с крово-
харканьем, и другими симптомами. Это обусловило много-
образие форм туберкулезного процесса и сложность его
классификации.
Человек обладает естественной резистентностью к
возбудителям туберкулеза, что проявляется в доброкачест-
венном течении первичного туберкулезного комплекса у
большинства инфицированных.
Иммунитет при туберкулезе нестерильный, сохраня-
ется все время пребывания возбудителя в организме. Анти-
тела, образующиеся в ходе инфекционного процесса, не яв-
ляются защитными, а скорее относятся к антителам-
свидетелям. Большое значение имеет клеточный иммунитет
и развитие реакций ГЗТ. Отмечена активация Т-клеток, син-
тезирующих медиаторы, усиливающие фагоцитарную актив-
ность макрофагов. Однако фагоцитоз часто является неза-
вершенным.
В лаборатории диагностика осуществляется с приме-

нением следующих методов исследования материалов от
больного (мокроты, гноя, промывных вод бронхов, мочи,
СМЖ и др.):
• микроскопия мазков, окрашенных по методу Циля-
Нильсена. Чувствительность этого метода составляет не
100
более 100 000 бактерий в 1 мл, поэтому часто используют
различные методы обогащения;
• бактериологическое исследование с использованием для
выделения чистой культуры бактерий яичной среды Ле-
венштейна–Йенсена (рекомендация ВОЗ). Чувствитель-
ность этого метода – 20–100 бактерий в 1 мл исследуемо-
го материала. Недостатком его является необходимость
длительного выдерживания посевов в термостате (не ме-
нее 3–8 нед.) при 37°С. Метод используется также для
определения чувствительности выделенных бактерий к
антибиотикам. К ускоренному методу выделения возбу-
дителей относится метод микрокультур Прайса на пред-
метном стекле. Через 3–4 дня культивирования в среде с
цитратной кровью на поверхности стекла вырастают
микроколонии, выявляемые при окраске по методу Циля-
Нильсена. Высокий уровень бактериологической диагно-
стики достигнут при использовании полуавтоматической
системы BACTEC 460 и полностью автоматизированной
системы BACTEC MGIT 960 для выращивания и иденти-
фикации микобактерий;
• биологический метод на морских свинках, который счи-
тается «золотым стандартом» в диагностике туберкулеза.
Минимальное количество бактерий, при котором проба
становится положительной, составляет 5 бактерий в 1 мл
материала;
• аллергическая проба Манту с туберкулином;
• серологические тесты – РСК, РНГА позволяют выявить
антитела в сыворотке крови больных. Они ставятся обя-
зательно в динамике;
• метод ПЦР позволяет проводить идентификацию мико-
бактерий за 5–6 ч и обладает высокой специфичностью и
чувствительностью (1–10 бактерий в образце).
101
Специфическое лечение туберкулеза проводят проти-

вотуберкулезными препаратами, к которым относятся: изо-
ниазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол – это препа-
раты основной, первой группы. К препаратам резерва отно-
сят канамицин, циклосерин, фторхинолоны, ПАСК и др.
Специфическая профилактика туберкулеза проводит-
ся вакциной БЦЖ (BCG), полученной французскими учены-
ми Кальметтом и Гереном. Вакцинацию новорожденных
проводят на 4–7-й день жизни строго внутрикожно в дозе
0,05 мг. Иммунитет развивается через 1–3 мес. после вакци-
нации и сохраняется в течение 5–7 лет.
102
Глава 7. СПИРОХЕТОЗЫ
7.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ СИФИЛИСА
Сифилис – венерическое (лат. venus – Венера, богиня
любви) антропонозное хроническое инфекционное заболева-
ние, передающееся главным образом половым путем, проте-
кающее с поражением различных органов и тканей и имею-
щее циклическое течение.
Возбудителем сифилиса является спирохета Treponema
pallidum (от греч. trepo – поворачивать, nemo – нить, pallidum –
бледный), обнаруженная в 1905 г. Ф. Шаудиным и Э. Гоффма-
ном.
T. pallidum – грамотрицательные спирохеты, окрашива-
ются по методу Романовского–Гимзы в бледно-розовый цвет.
Клетка T. pallidum имеет форму спирали с неглубокими рав-
номерными завитками размером 0,2–0,6х4,0–18,0 мкм. Количе-
ство завитков 8–14. Концы спирали заострены. Снаружи она
покрыта чехлом мукопротеидной природы, под которым нахо-
дится трехслойная клеточная стенка и ЦПМ, в которую за-
ключен цитоплазматический цилиндр, содержащий нуклео-
ид, рибосомы, мезосомы, различные включения. На каждом
конце клетки имеются блефаропласты, к которым прикреп-
лены 1–10 фибрилл. Они располагаются под клеточной мем-
браной и обеспечивают движение спирохеты. Характер дви-
жений медленный поступательный, вращательный и сгиба-
тельный. При неблагоприятных условиях трепонема может
существовать в виде цист и L-форм. Цисты покрыты много-
слойной муциновой оболочкой и содержат свернутую в спи-
раль клетку. Они рассматриваются как стадии покоя. Из цист
и L-форм могут образовываться обычные спиралевидные
формы.
103
Эти бактерии являются хемоорганотрофами, требова-
тельны к условиям культивирования. Их выращивают в
жидких средах, содержащих мозговую или почечную ткань,
сыворотку кролика при 35°С и в анаэробных условиях. Вре-
мя генерации 30–33 ч. Однако выращенные культуры теряют
свою патогенность (культуральные трепонемы). Тканевые
трепонемы, сохраняющие исходные свойства возбудителей,
получают пассированием их в ткани яичек кроликов. Они
способны ферментировать углеводы, продуцировать индол и
сероводород, гемолизируют эритроциты человека, кролика,
барана, лошади, морской свинки.
Бледная трепонема обладает слабой резистентностью
к действию факторов внешней среды. Высокочувствительна
к высушиванию, действию высокой температуры, свету, со-
лям ртути, висмута, мышьяку, пенициллину. Хорошо сохра-
няет жизнеспособность при низких температурах.
Антигенная структура сложная, связана с липопро-
теидами, полисахаридами и белками наружной мембраны.
Имеет общие антигены с другими трепонемами. Обладает
перекрестно-реагирующими антигенами, общими для чело-
века и КРС.
Факторами патогенности являются ЛПС и белки на-
ружной мембраны, обладающие токсическими свойствами,
гиалуронидаза.
иммунитет
Естественной средой обитания T. pallidum является
организм человека. Животные не восприимчивы к этой спи-
рохете. В лабораторных условиях удалось заразить обезьян,
кроликов и хомячков.
Источником инфекции является больной человек. Все
выделения от больного содержат возбудителя и поэтому за-
104
разны. Пути заражения: половой (основной), контактно-
бытовой, трансплацентарный.
Восприимчивость людей к бледной трепонеме очень
высокая. Инфицирующая доза 10–100 клеток.
Сифилис относится к группе социальных болезней.
Неблагополучные условия жизни (нищета, алкоголизм, вой-
ны и др.) способствуют быстрому и широкому распростра-
нению этой инфекции.
Возбудитель проникает в организм через поврежден-
ные слизистые оболочки или кожу. После инкубационного
периода длительностью 3–4 нед. в месте входных ворот воз-
никает безболезненная язва с плотным инфильтратом – пер-
вичная сифилома или твердый шанкр. В воспалительный
процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы. Это
первичный период сифилиса, возникающий как результат ме-
стной сенсибилизации тканей с развитием тканевой аллергии
(ГЗТ).
Вторичный период сифилиса связан с проникновени-
ем спирохет в кровь и генерализацией процесса. Характерны
лихорадка, высыпания различного типа на коже и слизистых
оболочках (вторичные сифилиды), увеличение лимфоузлов,
реже поражаются внутренние органы (печень, перифериче-
ская нервная система и др.). В течение инфекции отмечается
чередование активных проявлений с периодами ремиссий.
Общая продолжительность вторичного сифилиса 2–4 года.
В периоды первичного и вторичного сифилиса боль-
ные опасны для окружающих как источники инфекции, так
как все элементы сыпи и все выделения содержат большое
количество спирохет.
Третичный период характеризуется формированием
инфильтратов в коже и внутренних органах, склонных к рас-
паду (гуммы, бугорки). В таких элементах содержится мало
спирохет, поэтому заразительность этого периода мала. Про-
никновение в мозг большого количества возбудителей при-
105
водит к глубокому повреждению ЦНС с развитием парали-
чей.
В течение заболевания развивается нестерильный
(инфекционный) иммунитет, который не обеспечивает пол-
ной гибели возбудителя и сопровождается формированием
инфекционной аллергии (ГЗТ).
После освобождения организма от трепонем (в про-
цессе лечения) иммунитет и аллергия исчезают. Возможны
повторные заболевания в результате реинфекции.
Диагноз первичного сифилиса ставят на основании
исследования отделяемого твердого шанкра методом темно-
польной микроскопии или окраской по методу Романовско-
го–Гимзы. На 3–4-й неделе после появления твердого шан-
кра в крови обнаруживаются антитела, и для диагностики
применяются неспецифические (для выявления реагинов) и
специфические серологические тесты. К неспецифическим
(стандартным) методам относятся РСК с кардиолипином
(реакция Вассермана) или ее модификация с постановкой на
холоду (реакция Колмера), осадочные реакции (цитохолевая,
Закса–Витебского и др.), RPR (rapid plasma reagin), микроре-
акция преципитации (VDRL). Последние две относятся к
экспресс-методам.
Специфическими (трепонемными) серологическими
тестами являются РИТ (реакция иммобилизации трепонем),
РНИФ, РСК с трепонемным антигеном, РНГА, ИФА.
ПЦР-тесты для выявления ДНК бледной трепонемы
были разработаны в 1991 г. и в настоящее время активно
применяются в диагностике нейросифилиса, врожденного
сифилиса и др.
106
Для химиотерапии и химиопрофилактики используют
антибиотики группы пенициллина, макролиды, цефалоспо-
рины. После лечения пациенты находятся под наблюдением
от 3 мес. до 3 лет.
Специфическая профилактика не разработана.
7.2. ВОЗБУДИТЕЛИ БОРРЕЛИОЗОВ
Общая характеристика боррелий
Боррелии – извитые бактерии размером 0,2–0,5х3–

20 мкм, образуют 3–10 неравномерных крупных витков. Ак-
тивно подвижные, грамотрицательные, по Романовскому–
Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет.
При электронной микроскопии виден цитоплазмати-
ческий цилиндр (ЦПЦ), покрытый мембраной, в котором на-
ходятся нуклеоид, мезосомы, рибосомы, гранулы с питатель-
ными веществами. На концах его имеются базальные тела, от
которых берут начало 15–20 фибрилл, обвивающих ЦПЦ.
Снаружи ЦПЦ и фибриллы покрыты пенистой 3-слойной на-
ружной оболочкой. При неблагоприятных условиях образу-
ются цисты, внутри которых содержится свернутый ЦПЦ.
Строгие анаэробы. Культивируют на сложных пита-
тельных средах с нативным белком и кусочками органов
(мозга, яичка кролика) при рН 7,2–7,4 или в курином эм-
брионе. Жидкие среды заливают вазелиновым маслом для
создания анаэробных условий. Оптимальная температура
культивирования 28–30°С. Время генерации 12–16 ч. Рост
обнаруживают на 6–8-е сут.
107
Боррелии неустойчивы во внешней среде: быстро поги-
бают при высушивании и действии солнечного света, при на-
гревании (при 45–50°С через 30 мин.), при комнатной темпера-
туре жизнеспособность сохраняется до 8 сут., в цитратной кро-
ви животных выживают до 6–8 сут. Высоко-чувствительны к
действию дезинфицирующих веществ. Хорошо переносят низ-
кие температуры.
Ферментативные свойства изучены недостаточно.
Расщепляют глюкозу с образованием газа.
Антигенная структура не стабильна, легко изменяет-
ся в макроорганизме под влиянием антител и других факто-
ров защиты.
Родовое название дано в честь французского бакте-
риолога А. Борреля (A. Borrel), изучавшего спирохеты. В на-
стоящее время известно более 30 видов боррелий, разли-
чающихся по степени адаптации к различным членистоногим
(вшам, клещам), по географическому распространению, ис-
точнику инфекции, патогенности для лабораторных живот-
ных. Заболевания, вызываемые этими спирохетами, называ-
ются боррелиозами. Выделяют:
– антропонозный эпидемический вшивый возвратный тиф;
– зооантропонозные природно-очаговые эндемические
клещевые боррелиозы, которые различаются по перенос-
чикам и в связи с этим делятся на 2 группы: группу арга-
совых клещевых возвратных тифов и группу иксодовых
клещевых боррелиозов (Лайм-боррелиоз и его варианты).
7.2.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО

ВОЗВРАТНОГО ТИФА
Эпидемический возвратный тиф (син.: вшивый воз-

вратный тиф, возвратная лихорадка, возвратный спирохе-
108
тоз) – острая антропонозная трансмиссивная инфекция, пе-
редается платяными и головными вшами. Протекает с чере-
дованием периодов лихорадки и апирексии, увеличением пе-
чени и селезенки.
Возбудитель эпидемического возвратного тифа Borre-
lia recurrentis открыт в 1868 г. немецким исследователем
О. Обермайером.

иммунитет
Источником инфекции является больной человек, в

крови которого циркулируют спирохеты. Механизм переда-
чи трансмиссивный. Переносчиками инфекции являются
платяная и головная вши человека, которые становятся за-
разными через 5–12 дней после кровососания на больном.
Описаны внутрилабораторные случаи заражения. Распро-
странению инфекции способствуют факторы, приводящие к
завшивленности населения: скученность, нищета, холод, го-
лод, войны и другие природные катастрофы. Возвратный тиф
чаще возникает зимой.
Восприимчивость людей к B. recurrentis абсолютная и
всеобщая. В России эпидемический возвратный тиф ликви-
дирован в 1938 г.
Через поврежденную кожу (входные ворота инфек-
ции) боррелии проникают в организм. Происходит их захват
и размножение в макрофагах. Инкубационный период длит-
ся 3–14 дней. Проникновение боррелий в кровь (спирохете-
мия), их гибель и высвобождение эндотоксина сопровожда-
ются поражением ЦНС и внутренних органов. Болезнь начи-
нается с приступа лихорадки, головной боли, рвоты, болей в
мышцах, увеличения селезенки, печени, слабой желтухи.
Появление антител приводит к образованию сложных ком-
плексов (боррелии + комплемент + тромбоциты + Ig), кото-
109
рые вызывают тромбозы капилляров и формирование очагов
некроза в селезенке, почках, печени, легких. Окончание это-
го первого приступа лихорадки наступает через 6–7 дней в
результате действия лизинов и фагоцитоза.
В период апирексии, которая продолжается 5–7 дней,
в костном мозге и ЦНС боррелии меняют антигенную
структуру, размножаются, образуя расу, с которой не взаи-
модействуют Ig, образовавшиеся во время 1-го приступа ли-
хорадки.
Новая раса боррелий выходит в кровь, вызывает реци-
див приступа лихорадки. Образование Ig к новой антигенной
расе, лизис и фагоцитоз боррелий приводят к окончанию это-
го приступа лихорадки. Таких рецидивов может быть 1–5.
Они продолжаются до тех пор, пока в организме не накопят-
ся антитела ко всем антигенным расам боррелий.
Выздоровление сопровождается полной элиминацией
боррелий и формированием стерильного гуморального им-
мунитета, обусловленного образованием агглютининов и
сприрохетолизинов. Однако иммунитет не стойкий, известны
повторные случаи заболевания.
Летальность в настоящее время не превышает 1%.
Используются следующие методы:

– микроскопическое исследование мазков и «толстой» кап-
ли крови, взятых в период лихорадки, окрашенных по ме-
тоду Романовского–Гимзы. Обнаружение боррелий в
крови является решающим в диагностике возвратного
тифа;
– серологические исследования сыворотки крови в реакци-
ях РСК, реакции иммобилизации боррелий, реакции на-
грузки боррелий тромбоцитами (реакция Риккенберга–
Брусина), РНИФ, ИФА и др. Однако серологические ре-
акции не являются надежными;
110
– полимеразная цепная реакция дает возможность обнару-
жить присутствие ДНК возбудителя;
– биологическая проба на морских свинках позволяет диф-
ференцировать B. recurrentis от других представителей
этого рода. Морская свинка не восприимчива к B. recur-
rentis.
Этиотропными препаратами являются антибиотики

широкого спектра действия (тетрациклины, макролиды, це-
фалоспорины и др.).
Специфическая профилактика не разработана. Основ-
ное значение придается улучшению социально-бытовых ус-
ловий жизни и борьбе с педикулезом.
7.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ЛЕПТОСПИРОЗА
Лептоспироз – острое зооантропонозное инфекционное

заболевание с природной очаговостью, характеризуется лихо-
радкой, общей интоксикацией, поражением почек, печени,
нервной системы, нередко развиваются геморрагический син-
дром и желтуха. Впервые эта болезнь описана немецким вра-
чом A. Weil (1886) и русским клиницистом Н.П. Васильевым
(1888). С их именами связано одно из названий этой болезни.
Возбудителем лептоспироза является спирохета Lep-
tospira interrogans, выделенная от больных и изученная япон-
скими исследователями Р. Инадо и др. (1915).
111
Лептоспиры – грамотрицательные спирохеты разме-
ром 7–20х0,1–0,15 мкм, спор и капсул не образуют. У них
имеются наружный покров, осевая нить и цитоплазматиче-
ский цилиндр (ЦПЦ). Осевая нить состоит из 12–14 микро-
фибрилл, покрытых чехлом. Клетка имеет две осевых нити,
каждая из которых прикреплена к концу ЦПЦ через систему
дисков. Осевая нить обеспечивает активную подвижность
лептоспир в разных плоскостях и направлениях. Вокруг осе-
вой нити винтообразно закручен ЦПЦ, образуя 12–18 пер-
вичных завитков, плотно прилегающих друг к другу. Концы
клетки загнуты в виде крючков, образуя вторичные завитки.
В ЦПЦ находятся ядерный аппарат, рибосомы, мезосомы,
включения полисахарадной и полифосфатной природы. Осе-
вая нить и ЦПЦ окружены наружным покровом.
Лептоспиры изучают в темном поле зрения микро-
скопа. Они плохо окрашиваются анилиновыми красителями,
по методу Романовского–Гимзы окрашиваются в светло-
розовый цвет.
Эти спирохеты культивируют на сложных жидких и
плотных питательных средах с добавлением нативной инак-
тивированной сыворотки кроликов. По типу дыхания леп-
тоспиры относятся к микроаэрофилам. Размножаются эти
спирохеты медленно простым поперечным делением. Время
генерации составляет 7–12 ч, поэтому рост на жидких пита-
тельных средах наблюдается на 5–7-й день инкубации при
температуре 28–30°С.
Биохимическая активность лептоспир связана с нали-
чием каталазы, пероксидазы, цитохромных энзимов, дегид-
рогеназ и других ферментов.
Антигенная структура лептоспир сложна. На разли-
чиях антигенов основана серологическая классификация леп-
тоспир. Выделено более 200 сероваров лептоспир, которые
разделены на 25 серологических групп. Количество серова-
ров и серогрупп непрерывно увеличивается. Для определе-
112
ния антигенной структуры лептоспир применяют перекрест-
ную реакцию микроагглютинации (РМА) и реакцию имму-
ноабсорбции.
Патогенные свойства лептоспир обусловлены инва-
зивностью, которая обеспечивается высокой подвижностью,
секрецией гиалуронидазы и фибринолизина; выделением эк-
зотоксинов – гемолизина, липаз, ДНКазы, цитотоксина и эн-
дотоксина липополисахаридной природы; устойчивостью к
бактерицидной активности сыворотки крови, комплементу и
фагоцитозу.
Из лабораторных животных наиболее чувствительны-
ми являются золотистые хомячки, молодые морские свинки,
крольчата.
Лептоспиры малоустойчивы во внешней среде. Они
могут существовать в природе только в воде или влажной
почве. В воде открытых водоемов сохраняют жизнеспособ-
ность в течение 7–30 дней, во влажной почве – до 270 дней.
При нагревании до 55°С погибают через 20–30 мин., при ки-
пячении – мгновенно. Лептоспиры очень чувствительны к
действию химических веществ. Быстро погибают в кислой
или щелочной среде, в 10% растворе желчи. Дезинфици-
рующие растворы (сулема, лизол, хлорамин и др.) убивают
их в течение нескольких минут. Они хорошо переносят низ-
кие температуры. В пищевых продуктах лептоспиры сохра-
няются от нескольких часов до нескольких дней.
Губительное действие на них оказывают антибиотики
группы пенициллина, тетрациклина, стрептомицина. Неоми-
цин, рифампицин, амфотерицин В не вызывают их инактива-
ции.
113
иммунитет
Лептоспироз – острое зооантропонозное инфекцион-
ное заболевание с природной очаговостью, распространенная
в различных климато-географических зонах и имеющая
большое количество естественных хозяев. Основным резер-
вуаром возбудителей являются дикие грызуны, сумчатые,
домашние (собаки) и сельскохозяйственные животные (сви-
ньи, КРС и др.). У них инфекция часто протекает бессим-
птомно и сопровождается выделением возбудителей с мочой.
Механизм передачи возбудителей человеку – урино-
оральный. Заражение человека происходит через воду, пи-
щевые продукты, инфицированные мочой животных, через
поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Сре-
ди детей и подростков нередко возникают «купальные»
вспышки в результате загрязнения водоемов выделениями
инфицированных животных. Восприимчивость людей к леп-
тоспирозу значительна во всех возрастных группах. Пик за-
болеваемости регистрируется в летне-осенний период.
Впервые эта болезнь описана немецким врачом
A. Weil (1886) и русским клиницистом Н.П. Васильевым
(1888). С их именами связано одно из названий этой болезни
(болезнь Васильева–Вейля). Она характеризуется лихорад-
кой, общей интоксикацией, поражением почек, печени, нерв-
ной системы, нередко развиваются геморрагический синдром
и желтуха. Инкубационный период составляет 7–10 дней.
Лептоспироз обычно начинается остро с повышения темпе-
ратуры тела, болей в мышцах, особенно икроножных, голов-
ной боли, бессонницы. Из места входных ворот лептоспиры
быстро проникают в кровь и обусловливают явления бакте-
риемии и токсемии. Током крови они разносятся по всему
организму, проникают во внутренние органы, где размножа-
ются, вызывая их повреждение.
114
Токсины и продукты распада лептоспир поражают
стенки кровеносных сосудов и снижают коагулирующие
свойства крови, что приводит к развитию геморрагического
синдрома. Некроз клеток и нарушение функции печени, ге-
молиз эритроцитов сопровождаются развитием желтухи.
Возможно развитие острой почечной недостаточности в ре-
зультате повреждения почек. Проникновение лептоспир в
спинномозговую жидкость может приводить к развитию ме-
нингеальных явлений.
Прогноз в целом благоприятный. Летальность при
безжелтушных формах составляет 0,56–1%. При тяжелом те-
чении с развитием острой почечной недостаточности и ин-
фекционно-токсического шока она составляет 10–48%.
Формирование иммунитета приводит к освобожде-
нию организма от этих спирохет к 5–6-й недели от начала
заболевания. Постинфекционный иммунитет длительный,
напряженный, но строго серовароспецифический, обуслов-
лен гуморальными факторами. Возможны повторные случаи
заболевания, вызванные лептоспирами других серогрупп.
Исследуемый материал (кровь, моча, ликвор) прове-
ряют на присутствие лептоспир микроскопическим (в «тем-
ном поле» зрения), культуральным и биологическим мето-
дами.
Важнейшее значение имеют серологические исследо-
вания – РМА (реакция микроагглютинации), РСК, реакция
латекс-агглютинации, ИФА и др.
Для обнаружения ДНК лептоспир применяют поли-
меразную цепную реакцию (ПЦР).
115
Для лечения используют антибиотики групп пеницил-
лина или тетрациклина. Показано введение воловьего поли-
валентного иммуноглобулина.
Иммунопрофилактику проводят по эпидпоказаниям в
группах риска (животноводы, ветеринарные работники и
др.). Применяют поливалентные инактивированные вакцины.
Общие медико-санитарные мероприятия включают контроль
качества питьевой воды, проведение дератизации, защиту
пищевых продуктов. Важная роль отводится санитарно-
ветеринарным мероприятия.
116
Глава 8. РИККЕТСИОЗЫ
8.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО
СЫПНОГО ТИФА
Rickettsia prowazekii cемейства Rickettsiaceae названа в
честь американского микробиолога Риккетса (Ricketts H.T.,
1909) и чешского исследователя Провачека (Prowazek S.,
1913), трагически погибших при изучении этиологии этой
инфекции.
Риккетсии – грамотрицательные бактерии с выражен-
ным плеоморфизмом. Форма и размер их варьируют от мел-
ких кокковидных, размером 0,5 мкм, до крупных нитевидных
длиной 20–40 мкм и даже фильтрующихся (инфраформы).
Все эти формы взаимообратимы и обладают одинаковой ви-
рулентностью. Имеется микрокапсула. Спор не образуют,
неподвижны. Ультраструктурная организация риккетсий по-
добна другим грамотрицательным бактериям. У них выявле-
но 2 стадии развития: вегетативная – стадия размножения и
стадия покоя, которая обеспечивает их сохранение во вне-
клеточной среде.
В клетках риккетсий обнаружено высокое содержание
липидов (до 46,6%), что обусловливает плохое восприятие
анилиновых красителей и слабую окрашиваемость по методу
Грама. Хорошо окрашиваются по методу Романовского–
Гимзы в красный цвет.
R. prowazekii – строгие внутриклеточные паразиты.
Их культивируют в желточном мешке куриных эмбрионов, в
однослойных культурах клеток, в организме вшей и лабора-
торных животных (белые мыши, кролики, морские свинки).
Размножаются только в цитоплазме клеток, обильно в них
накапливаются, образуя «музеровские» клетки. По типу ды-
хания – факультативные анаэробы.
117
Риккетсии имеют два антигенных комплекса: видоспе-
цифический, соматический, белково-полисахаридный, термо-
лабильный и поверхностный, группоспецифический, липопо-
лисахаридный, термостабильный, обладающий иммуногенны-
ми свойствами. В его составе выявлен полисахарид, общий с О-
антигеном бактерии Proteus vulgaris. Именно поэтому сыворот-
ки больных сыпным тифом могут агглютинировать культуру
этой бактерии.
R. prowazekii образуют токсин белковой природы, об-
ладающий выраженными иммуногенными свойствами.
Возбудитель проявляет низкую устойчивостью к дей-
ствию высокой температуры, дезинфицирующих веществ и
антисептиков. Высокочувствителен к антибиотикам тетра-
циклинового ряда, действию низких температур и высуши-
ванию.
иммунитет
Эпидемический сыпной тиф (typhus exanthematicus) –
острая антропонозная инфекционная болезнь, характери-
зующаяся циклическим течением со специфическим пораже-
нием кровеносных сосудов, что сопровождается появлением
геморрагической сыпи на коже (экзантемой), лихорадкой,
интоксикацией, поражением ЦНС и ССС.
Относится к группе эпидемических, особо опасных
инфекционных болезней. Работа с возбудителем регламенти-
руется особыми правилами.
Единственным источником инфекции является боль-
ной сыпным тифом человек, в организме которого возбуди-
тель находится в крови. Это было доказано О. Мочутковским
(1876 г.), который ввел себе кровь больного, после чего за-
болел тяжелой формой сыпнотифозной инфекции.
118
Передача инфекции здоровому лицу осуществляется
платяными и головными вшами, в эпителии кишечника ко-
торых происходит интенсивное размножение риккетсий
(Niccole C.J.H., 1910). Вошь после кровососания на больном
становится заразной через 4–5 дней, и в ее испражнениях со-
держится большое количество риккетсий. Механизм зараже-
ния реализуется путем втирания экскрементов вшей в ранку
от укуса и расчесы кожи.
Восприимчивость человека к риккетсиям высокая,
особенно в возрасте 20–40 лет. Эпидемии сыпного тифа воз-
никают преимущественно в зимнее время, среди лиц, живу-
щих в плохих социально-бытовых условиях, предраспола-
гающих к завшивленности (войны, землетрясения и другие
катастрофы), и при недостаточной санитарно-медицинской
помощи.
Попав в кровь через поврежденную кожу, риккетсии
проникают в клетки эндотелия кровеносных сосудов, раз-
множаются в них и высвобождают токсин. Эндотелиоциты
погибают, риккетсии и их токсины вновь попадают в кровь,
вызывая развитие бактериемии и токсинемии. Поражения
эндотелия принимают генерализованный характер и сопро-
вождаются развитием васкулита с образованием вокруг по-
раженных сосудов воспалительных инфильтратов. Преиму-
щественно поражаются мелкие сосуды (капилляры) ЦНС,
миокарда, почек, кожи и других органов, что ведет к нару-
шению микроциркуляции в них.
Инкубационный период составляет 7–14 дней. Началь-
ный период болезни характеризуется лихорадкой, сильной
головной болью, миалгиями, бессонницей, возбуждением. На
3-и сутки появляется сыпь на слизистой оболочке мягкого
нёба и язычка. Кожа лица, шеи, груди гиперемирована. В
разгар болезни появляется розеолезно-петехиальная сыпь на
коже как результат повреждения сосудов. Нарастают сим-
птомы нарушения сознания (бессонница, бред, галлюцина-
119
ции и др.), увеличение печени, поражение почек и др. Дли-
тельность заболевания – 12–18 дней с медленным выздоров-
лением. Возможны осложнения в виде миокардитов, тромбо-
зов, развития коллапса.
Летальность в период прошлых эпидемий достигала
20–50% (особенно у стариков). В настоящее время она низ-
кая – 2,2–5,4%.
Постинфекционный иммунитет напряженный и дли-
тельный (пожизненный). После ранней и интенсивной анти-
биотикотерапии могут возникать повторные заболевания. У
части больных возможно формирование нестерильного им-
мунитета с длительной (пожизненной) персистенцией воз-
будителя в макрофагах лимфатических узлов. Это является
причиной развития рецидива болезни (известного как бо-
лезнь Бриля–Цинссера) при снижении резистентности орга-
низма. Считают, что больные с болезнью Брилля–Цинссера
при соответствующих условиях могут служить источником
возникновения эпидемий классического сыпного тифа среди
восприимчивой части населения.
Основными методами диагностики сыпного тифа яв-
ляются серологические реакции – РНГА, РАР, РСК, ИФА,
РИФ для обнаружения риккетсиозных антител или антиге-
нов.
В диагностике болезни Брилля–Цинссера основное
значение имеют методы, выявляющие присутствие Ig G в
крови с первых дней болезни. При классическом сыпном ти-
фе в начале болезни обнаруживаются Ig M, и лишь спустя 6–
7 дней появляются Ig G.
Выделение возбудителя из крови проводят только в
специализированных лабораториях с использованием биоло-
120
гических моделей (куриных эмбрионов, лабораторных жи-
вотных, культуры клеток).
Наиболее эффективны для лечения антибиотики ши-
рокого спектра действия – группы тетрациклина, макролиды,
левомицетин.
Профилактические мероприятия многоплановы. Они
включают: улучшение социально-бытовых условий жизни,
борьбу с вшивостью, повышение социальной культуры насе-
ления, специфическую профилактику.
Вакцинация проводится по эпидемическим показани-
ям. В настоящее время используют:
• химическую сыпнотифозную вакцину из поверхностного
антигена R. Prowazekii;
• живую вакцину из штамма Е R. prowazekii.
121
Глава 9. ХЛАМИДИЙНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Общая характеристика хламидий

Хламидии, название которых произошло от chlamydia –
мантия, являются облигатными внутриклеточными паразитами,
возбудителями острых и хронических инфекционных процес-
сов млекопитающих и птиц, протекающих с поражением раз-
личных органов и систем (органов дыхания, зрения, ЦНС, сер-
дечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата,
урогенитальной и других систем). Они были выявлены С. Про-
вачеком и Л. Гальберштедтером (1907 г.) у больных трахомой.
Хламидии включены в порядок Chlamydiales, семей-
ство Clamydiaceae, в котором выделено 2 рода: род
Chlamydia и род Clamydophila. Роды различаются по морфо-
логии, антигенной структуре, чувствительности к ним лабо-
раторных животных и наличием гликогена в цитоплазмати-
ческих включениях. Гликогеновые включения выявлены
только у представителей рода Chlamydia. Патогенные для
человека и животных виды представлены C. trachomatis (род
Chlamydia), C. psittaci, C. pneumoniae, C. pecorum (род
Clamydophila).
Морфология и циклы развития
Хламидии – грамотрицательные неподвижные микро-
организмы. В клетках содержат ДНК и РНК, имеют клеточ-
ную стенку и цитоплазматическую мембрану. Спор и капсул
не образуют. У них уникальный, жизненный цикл развития,
который протекает в цитоплазматическом включении (ман-
тии) внутри клетки-хозяина. В этом цикле выделяют сле-
дующие формы развития:
• элементарное тельце (ЭТ) – инфекционная (заразитель-
ная) форма. Имеет овоидную форму, мелкие размеры, ри-
122
гидную клеточную стенку. Нуклеоид богат ДНК, распо-
ложен эксцентрично. Метаболизм резко снижен. ЭТ про-
никает в клетку-хозяина путем эндоцитоза, нарушают
слияние фагосомы и лизосом и остаются окруженными
фагосомной оболочкой как мантией. По Романовскому–
Гимзе окрашиваются в красный цвет. В пораженных
клетках и вне них образуют скопления в виде «тутовых
ягод». Выход ЭТ сопровождается гибелью клетки-
хозяина. Эти формы адаптированы к внеклеточному вы-
живанию;
• ретикулярное (инициальное) тельце (РТ) – вегетативная,
размножающаяся бинарным путем, форма. Клетки более
крупные, чем ЭТ, размером 1,0х1,5 мкм. Окрашиваются
по Романовскому–Гимзе в голубой цвет. Эта форма не
является инфекционной, не устойчива при хранении;
• промежуточное (переходное) тельце (ПТ) – форма
трансформации в основные ЭТ и РТ.
Продолжительность цикла развития хламидий состав-
ляет 40–72 ч. В одной клетке может быть несколько хлами-
дийных включений.
Цитоплазматическое включение внутри клетки хозяи-
на представляет собой разнородную популяцию микроорга-
низма, состоящую из вышеперечисленных форм паразита. В
процессе цикла развития хламидии используют ферментные
системы клетки-хозяина, так как сами не могут синтезиро-
вать высокоэнергетические соединения (АТФ, НАДФ и др.) и
обеспечивать собственные энергетические потребности.
В неблагоприятных для хламидий условиях (неадек-
ватная терапия, дефицит питательных веществ и др.) они об-
разуются L-формы, не чувствительные к действию антибио-
тиков.
На питательных средах хламидии не размножаются.
Их выращивают в желточном мешке куриных эмбрионах (6–
7-дневных), в культурах клеток (HeLa, СОЦ, McCoy-клетки с
пониженной метаболической активностью и др.).
123
Вне организма человека (животного) хламидии быстро
погибают. При комнатной температуре их жизнеспособность
нарушается через 24–36 ч, при 70°С – через 10–15 мин., при
100°С – практически мгновенно. Они высокочувствительны к
высушиванию, действию УФЛ и дезинфицирующих веществ в
обычных концентрациях. Размножение хламидий ингибируется
антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклином,
олеандомицином, эритромицином и др.). Отмечается устойчи-
вость к стрептомицину, мономицину, ристомицину. Под влия-
нием пенициллина образуются L-формы.
Антигенная структура и факторы патогенности
Все хламидии имеют общий родоспецифический ан-
тиген, локализованный в клеточной стенке и представленный
термостабильным слабоиммуногенным ЛПС. Белковые тер-
молабильные фракции обеспечивают видо- и сероспецифич-
ность. У C. trachomatis на основе этих антигенов выделяют
18 сероваров.
Все виды хламидий патогенны, но различаются по
степени вирулентности. Белки клеточной стенки обеспечи-
вают адгезию к чувствительным клеткам и антифагоцитар-
ную активность путем блокировки фагосомо-лизосомального
слияния. ЛПС клеточной стенки выполняет функцию эндо-
токсина. Экзотоксином являются термолабильные белки, ко-
торые вызывают гибель мышей и нейтрализуются антисыво-
роткой.
иммунитет
В зависимости от источников инфекции все хлами-
диозы делятся на две группы – зоонозные, при которых воз-
будитель передается человеку от инфицированных птиц и
животных контактным, воздушно-пылевым (аэрогенным)
124
или алиментарным путем, и антропонозные – первичные па-
тогены человека. Заражение человека представителями этой
группы происходит контактным, контактно-половым, воз-
душно-капельным путями. Восприимчивость человека к па-
тогенным хламидиям очень высока.
Возбудителями зоонозных хламидиозов являются:
– C. psittaci (от греч. psittac – попугай), этиологический
агент орнитоза (от греч. ornica – птица), артритов, гастро-
энтеритов, менингоэнцефалитов;
– C. pecorum, вызывающая генерализованный хламидиоз.
Возбудителями антропонозных хламидиозов являются:

– C. pneumoniae, вызывающая респираторные заболевания
и поражения сердечно-сосудистой системы (атероскле-
роз, коронарная болезнь, эндокардиты, тромбозы, эмбо-
лии и др.);
– C. trachomatis, первично патогенный вид для человека,
различные серовары которого вызывают определенные
нозологические формы болезней. К ним относятся:
• трахома (от греч. trachys – неровный, шероховатый), при
которой поражаются роговая оболочка и конъюнктива
глаз с образованием фолликулов (трахоматозных зерен).
Изъязвление этих зерен приводит к рубцеванию и потере
зрения. Болезнь характеризуется эндемичностью и рас-
пространена в развивающихся странах, где болеют более
400 млн человек, а 20 млн уже потеряли зрение. Эту бо-
лезнь вызывают серовары A, B, Ba, C;
• паховый (венерический) лимфогранулематоз (климатиче-
ский бубон), обусловлен сероварами L1, L2, L3. Болезнь
встречается у жителей жарких стран. Характеризуется
воспалением паховых лимфоузлов с образованием язв,
генерализацией процесса в отдаленные периоды с после-
дующим формированием тяжелого фистульно-спаечного
процесса промежности;
125
• хламидийная урогенитальная инфекция (УГИ) – венери-
ческое поражение мочеполовой системы, занимающее по
частоте распространения второе место после гонореи.
Заражение детей при родах от больных женщин приводит
к развитию конъюнктивита новорожденных с включе-
ниями, пневмонии или гастроэнтерита. У лиц с дефектами
иммунной системы возможно развитие болезни Рейтера,
проявляющейся уретритом, конъюнктивитом и артритом.
В развитии перечисленных инфекций основную роль иг-
рают серовары от D до K.
Напряженность и длительность иммунитета при раз-
личных хламидиозах неодинакова. После перенесенного па-
хового лимфогранулематоза формируется стойкий продол-
жительный иммунитет, обусловленный гуморальными фак-
торами. Во всех остальных случаях иммунитет не обеспечи-
вает надежной защиты от повторных заболеваний.
Микроскопический метод используют для обнаруже-

ния цитоплазматических включений хламидий в эпителиаль-
ных клетках материала от больных, окрашенных по Рома-
новскому–Гимзе. Эти включения обычно расположены око-
ло ядра пораженной клетки, имеют округлую или шлемовид-
ную («шапочка жандарма») форму. ЭТ окрашиваются в
красный, а РТ – в сине-фиолетовый цвет. Включения глико-
гена могут быть обнаружены только у C. trachomatis путем
окраски препаратов раствором Люголя. Они имеют вид
красно-коричневых включений на фоне светло-желтого цвета
самих клеток. Лучшие результаты дает использование РИФ с
моноклональными антителами (разработаны коммерческие
тест-системы).
Наиболее доказательным является метод культивиро-
вания хламидий в культурах клеток in vitro («золотой стан-
126
дарт»). Несколько худший результат дает культивирование в
желточном мешке 6–8-дневных куриных эмбрионов.
Выявление антител успешно применяют при тяжелых
воспалительных процессах, УГИ, пневмонии новорожден-
ных. Используют РНИФ, РСК, РТГА, коммерческие тест-
системы для ИФА.
В последние годы широко применяются молекулярно-
биологические методы, основанные на обнаружении хлами-
дийной ДНК (спот-гибридизация, сэндвич-гибридизация,
гибридизация in situ и др.).
Лечение проводят антибиотиками широкого спектра

действия. Хорошие результаты дают прапараты тетрацикли-
новой группы, цефалоспорины 2-го и 3-го поколения и др.
Следует помнить, что при назначении пенициллина хлами-
дии переходят в L-формы и становятся резистентными к лю-
бым антибиотикам в течение 1–2 мес.
Специфическая профилактика не разработана.
127
Глава 10. ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
10.1. ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Общая характеристика вирусов герпеса
Возбудители герпесвирусных инфекций относятся к
семейству Herpesviridae (от греч. herpes – ползучий), которое
подразделяется на 3 подсемейства: Alphaherpesvirinae, Beta-
herpesvirinae и Gammaherpesvirinae. Это крупные ДНК-
содержащие вирусы сферической формы, состоящие из нук-
леотида, капсида и суперкапсида. Геном представлен двуни-
тевой линейной ДНК, состоящей из ковалентно связанных
короткого и длинного фрагментов, на концах которых распо-
ложены повторяющиеся нуклеотидные последовательности.
Наличие таких повторов, которые могут менять свои пози-
ции, приводит к мутациям. При репликации ДНК наблюдает-
ся так называемая ДНК-изомерия. Капсид имеет форму ико-
саэдра и состоит из 162 белковых капсомеров. Суперкапсид
состоит из двойного липидного слоя с гликопротеиновыми
шипами на поверхности.
Воспроизведение вируса начинается с его прикрепле-
ния к рецепторам клетки, после чего его оболочка сливается
с клеточной мембраной и освобождается нуклеокапсид. Сле-
дующий этап – проникновение нуклеокапсида в ядро клетки
и его депротеинизация. Затем происходит транскрипция ви-
русного генома и перемещение образовавшихся иРНК в ци-
топлазму. Далее синтезируются «ранние» белки, участвую-
щие в репликации геномной ДНК вируса, а также «поздние»
структурные белки (простые и сложные гликопротеиды).
Капсид окружает вирусную ДНК и выходит из клетки путем
почкования через участки ядерной мембраны клетки. При
этом нуклеокапсид покрывается внешней оболочкой (супер-
капсидом).
128
Вирусы герпеса малоустойчивы во внешней среде.
Они быстро разрушаются под действием органических рас-
творителей, протеолитических ферментов, детергентов,
ультразвука, УФ-облучения, инактивируются при темпера-
туре 50˚С через 30 мин. Более длительно сохраняются при
понижении температуры. На поверхности различных пред-
метов герпесвирусы сохраняют жизнеспособность 2–6 ч в
зависимости от консистенции материала, из которого они
изготовлены (металл, стекло, дерево и др.), и условий влаж-
ности окружающей среды.
Герпесвирусы культивируются в первичных и пере-
виваемых культурах клеток, в хорионаллантоисной полости
куриных эмбрионов и в организме лабораторных животных.
В пораженных клетках цитопатический эффект проявляется
в виде образования гигантских многоядерных клеток (сим-
пластов), телец включения.
Антигенная структура герпесвирусов представлена
типоспецифическими гликопротеинами внешней оболочки и
группоспецифическими белками нуклеокапсида.
Герпесвирусы различных подсемейств вызывают ряд
заболеваний, отличающихся, прежде всего, по клиническим
проявлениям. Так, вирусы, относящиеся к подсемейству Al-
phaherpesvirinae, являются возбудителями простого герпеса
1-го и 2-го типа, ветряной оспы и опоясывающего лишая. К
Betaherpesvirinae относится цитомегаловирус, вызывающий
цитомегалию человека и мышей. Представитель подсемейст-
ва Gammaherpesvirinae – вирус Эпштейна–Барра служит при-
чиной инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта,
саркомы Капоши.
129
10.1.1. ВИРУСЫ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА
Заболевания вызывают вирусы герпес человека 1-го
и 2-го типа (ВГЧ-1 и ВГЧ-2).
иммунитет
Источником инфекции являются больные люди и но-
сители. Есть данные о том, что в настоящее время инфици-
рованность населения земного шара близка к 100%.
Пути передачи:
– контактно-бытовой (через посуду, игрушки, полотенца
и другие предметы). Вирусы передаются также при по-
целуях и медицинских манипуляциях (стоматологиче-
ских, офтальмологических);
– воздушно-капельный (особенно при течении герпесви-
русной инфекции в форме острого респираторного забо-
левания – ОРЗ);
– при прохождении плода по родовым путям;
– половой. Этот путь наиболее характерен для ВГЧ-2, по-
скольку он обладает тропизмом к эпителию половых ор-
ганов.
Для простого герпеса характерно латентное течение
с периодическими рецедивами. Это обусловлено тем, что
возбудители способны к длительной персистенции в орга-
низме. При этом ВГЧ-1 персистирует в ганглиях тройнично-
го нерва, а ВГЧ-2 – в ганглиях крестцового сплетения.
Инфекция может протекать в нескольких клинических
формах. Наиболее характерный признак – везикулезные вы-
сыпания на коже в углах и по контуру рта, на крыльях носа
и слизистых оболочках ротовой полости, глотки, половых
органов. При более тяжелых формах поражаются роговица
глаз (кератит), ЦНС (менингиты и энцефалиты). У новорож-
денных герпетическая инфекция нередко протекает в виде
130
генерализованной формы и приводит к летальному исходу.
Рецедивы простого герпеса возникают от 4 до 6 раз в год и
могут сопровождаться общей интоксикацией с повывшением
температуры. Факторами, провоцирующими рецедивы, яв-
ляются различные заболевания, в том числе инфекционные,
переохлаждение, воздействие солнечных лучей, стрессы и
другие воздействия, снижающие иммунный статус организ-
ма.
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал – содержимое пузырьков,
слюна, соскобы со слизистой оболочки. Основные методы
диагностики – вирусоскопический, вирусологический и се-
рологический.
При вирусоскопическом исследовании в мазках из ис-
следуемого материала, окрашенных по Романовскому–
Гимзе, выявляют гигантские многоядерные клетки с внутри-
ядерными включениями.
Вирусологический метод позволяет выделить возбуди-
теля. С этой целью исследуемый материал выращивают в
культуре клеток, в куриных эмбрионах или в организме ла-
бораторных животных.
Серологический метод используется для обнаруже-
ния антител в реакциях латекс-агглютинации (РЛА), РСК,
РИФ, РНИФ, ИФА. Исследуют парные сыворотки, чтобы,
определить титры антител в динамике и сделать вывод о том
первичное это заболевание или обострение хронической ин-
фекции. Вирусные белки можно выявить с помощью моно-
клональных антител.
Проводят также ДНК-гибридизацию и ПЦР (полиме-
разную цепную реакцию).
131
10.2. ВИРУСЫ ГРИППА
Характеристика вирусов гриппа
Вирусы гриппа являются РНК-содержащими и отно-

сятся к семейству Orthomyxoviridae (ortho – правильный,
myxo – слизь), которое включает роды Influenzavirus (от
итал. influere – вторгаться) типы А, B, и C. Название родов
обусловлено с появлением жестоких эпидемий гриппа в Ита-
лии в XV–XVIII вв., которые связывают с вторжением хо-
лода и действием неблагоприятных погодных условий.
Вирус гриппа типа А был выделен в 1933 г. англий-
скими учеными У. Смиттом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу. В
1940 г. Т. Френсис и Т. Мэйджил открыли вирус гриппа ти-
па В. В 1947 г. Р.Тейлор обнаружил вирус гриппа типа С.
В России первым был выявлен вирус гриппа типа А в 1936 г.
А. Смородинцевым.
Вирусы гриппа имеют сферическую форму диамет-
ром 80–120 нм и относятся к сложно организованным: имеют
сердцевину (нуклеокапсид) и наружную оболочку (суперкап-
сид).
Геном вирусов спиральной симметрии и представлен
минус однонитевой РНК, состоящей из 8 отдельных фраг-
ментов, каждый из которых кодирует свой вирионный про-
теин. С геномом вируса связаны внутренние высокомолеку-
лярные белки Р1, Р2, Р3, участвующие в репликации вируса.
Снаружи от нуклеокапсида расположена наружная оболочка,
состоящая из матричного (мембранного) М-протеина и на-
ружной липипротеидной оболочки. На поверхности суперкап-
сида имеются шипы гликопротеидной природы – гемагглюти-
нин (Н) и нейраминидаза (N). Гемагглютинин осуществляет
адсорбцию вирионов на клеточных рецепторах макроорганизма
и вызывает выработку вируснейтрализующих антител. Ней-
раминидаза обладает ферментативной активностью и имму-
132
ногенностью. На поверхности вириона находится 300 субъе-
диниц гемагглютинина и до 80 субъединиц нейраминидазы.
Химический состав вириона гриппа: РНК – 1–2%,
белки – 50–70%, липиды – 20–24%, углеводы – 5–8%. Синтез
вирусной РНК осуществляется в ядре клетки-хозяина.
Культивирование вирусов гриппа осуществляют в
первично трипсинизированных культурах клеток (куриных
фибробластах, клетках почек эмбриона человека, обезьян,
свиней, хомяков и др.), в куриных эмбрионах 11-дневного
возраста при заражении в амнион и аллантоис.
К биологическим свойствам относится способность
вызывать гемагглютинацию эритроцитов животных (кур,
морских свинок и др.) и человека.
Резистентность. Вирусы гриппа чувствительны к
действию УФ-лучей, повышенной температуре, многим де-
зинфицирующим веществам (формалину, хлорамину, спир-
ту, кислотам и др.). Они длительно – до 5 нед. сохраняются в
высушенных каплях аэрозолей, в замороженном состоянии
(–4°С и ниже).
Антигенная структура и антигенная изменчивость.
Выделяют следующие антигены:
– стабильные рибонуклеопротеидные антигены (S-Ag). На
основании этих антигенов вирусы гриппа делят на 3 ти-
па: А, B и C;
– поверхностные антигены представлены гемагглютинином
(Н) и нейраминидазой (N). У вируса типа А эти антиген-
ные субстанции очень изменчивы. Известны 2 пути их
изменчивости:
• антигенный дрейф – обусловлен точечными мута-
циями в РНК вируса под влиянием антител, кото-
рые обусловливают небольшие изменения в пре-
делах одного подтипа, что сообщает ему некото-
рую антигенную «новизну». Этот вид изменчиво-
сти описан у вирусов гриппа типа А каждые 1–
133
3 года,у вирусов типа В – значительно реже, у ви-
русов типа С отсутствует антиген N, а антиген Н –
стабилен;
• антигенный скачок (шифт) – характеризуется по-
явлением «новых» вирусов, имеющих абсолютно
разные субъединицы H и/или N. У вирусов гриппа
А человека известно три разновидности гемагглю-
тинина и две – нейраминидазы и выявлено 4 серо-
подтипа вируса гриппа А с антигенной формулой:
H0N1 (1933), H1N1 (1918, 1947, 1976), H2N2 (1957),
H3N2 (1968). У вирусов типа В и С антигенный
скачок не выявлен.
Причины появления антигенных скачков:
– мутационная (антропонозная) изменчивость в результате
появления «новых» поверхностных антигенов в организ-
ме человека под влиянием иммунитета;
– рекомбинационная (зооантропонозная) изменчивость,
возникающая в результате реассортации геномных сег-
ментов (генетических рекомбинаций) между вирусом
гриппа А и аналогичными вирусами животных и птиц.
Поэтому вирус гриппа типа А получил название «вирус-
хамелион», «вирус-оборотень».
Антигенный скачок возникает редко, с интервалом 10–
15–28 лет, и так как население к этому подтипу вируса не
имеет иммунитета, заболевания носят массовый характер.
Для характеристики вирусов гриппа предложена фор-
мула антигенных различий, в которой указываются тип ви-
руса, вид хозяина, от которого выделен вирус (кроме челове-
ка), номер лабораторного штамма, год выделения и формула
Н и N. Например: А/Иоганесбург/33/1994/Н3N2.
В последние годы, по данным ВОЗ, в мире циркули-
руют вирусы гриппа типа А (Н3N2 и Н1N1)+вирус гриппа ти-
па В, которые являются причиной эпидемического неблаго-
получия в различных районах мира.
134
иммунитет
Грипп (от фр. grippe – схватывать) – острое инфекци-

онное заболевание вирусной этиологии, характеризуется ли-
хорадкой, поражением верхних дыхательных путей, инток-
сикацией.
Источником инфекции является больной человек. Путь
передачи – воздушно-капельный. Он реализуется при кашле,
чихании, разговоре на близком от больного расстоянии (до
4 м), в местах скопления людей (детские сады, школы и пр.).
Восприимчивость людей к этим вирусам очень высока, осо-
бенно у детей и пожилых людей.
Заболеваемость гриппом носит характер пандемий и
эпидемий. Пандемия гриппа – это глобальная вспышка, ко-
торая возникает при появлении «нового» вируса гриппа и
распространяется по всему миру. Они приводят к высокому
уровню заболеваемости, смертности, социальной нестабиль-
ности и экономическим потерям. В ХХ в. наблюдались
3 пандемии (1918 г. – «испанка», 1957 г. – «азиатский» (син-
гапурский) грипп, 1968 г. – «гонконгский») и одна глобаль-
ная эпидемия, близкая к пандемии (1977 г.). Между панде-
миями могут возникать локальные эпидемии, вызванные
дрейф-вариантами вирусов.
Заболеваемость повышается в холодное время года
(зима, весна).
Входными воротами инфекции является слизистая
оболочка верхних дыхательных путей. Здесь в клетках эпи-
телия вирусы гриппа репродуцируются, затем проникают в
кровь и разносятся по всему организму. Повышается прони-
цаемость сосудистых стенок, что приводит к геморрагиче-
ским проявлениям в легких, миокарде, ЦНС и других орга-
нах. Развиваются токсические и токсико-аллергические ре-
акции на продукты поврежденных клеток и некоторые ви-
135
русные белки. Повреждение лимфоцитов сопровождается
развитием иммунодефицитного состояния, что приводит к раз-
витию бактериальных осложнений со стороны органов дыха-
ния и других систем организма. Формирование иммунитета со-
провождается обратным развитием патологических процессов.
Инкубационный период продолжается 1–3 дня. Начало
болезни острое. Оно сопровождается быстрым повышением
температуры тела, миалгиями, головной болью, чувством
разбитости, кашлем, болями за грудиной, резью в глазах,
светобоязнью, слезотечением, насморком. Возможно появле-
ние герпетических высыпаний на губах, носовое кровотече-
ние. Продолжительность лихорадочного периода 3–5 сут. За-
тем наступает период выздоровления или течение болезни
осложняется присоединением бактериальных инфекций:
пневмонии, отита, гайморита и др.
По данным ВОЗ, на долю гриппа приходится 35,8%
смертных случаев от всех вирусных инфекций.
Новорожденные обладают пассивным естественным
иммунитетом, полученным от матери. Он сохраняется 6–
8 мес.
После перенесенного заболевания формируется типо-
и штаммоспецифический иммунитет, обусловленный гумо-
ральными и клеточными факторами. Он длительный и проч-
ный, сохраняется десятки лет, иногда пожизненно. Повтор-
ные заболевания связаны с другими типами и субтипами
возбудителя.
Материалом для исследования служат мазки-

отпечатки со слизистой носа и носоглотки, слизистое отде-
ляемое и смывы из носоглотки. К методам ранней диагно-
стики относят: выделение возбудителя на куриных эмбрио-
нах или культуре клеток, исследование мазков-отпечатков в
136
ИФА, риноцитодиагностика в РНИФ, постановку РГА с це-
лью идентификации вируса. Ретроспективную диагностику
проводят путем обнаружения противогриппозных антител в
РСК, РТГА, РН, ИФА в парных сыворотках с интервалом 8-
14 суток. Экспресс-диагностику проводят путем определения
антигенов вируса в цитоплазме эпителия в мазках-отпечатках
методом РИФ или ИФА.
В первые дни болезни для лечения применяют интерна-

зальное введение препаратов интерферона. Используют проти-
вовирусные препараты производные амантадина (ремантадин
А, адапрамин и др.), иммуномодулирующие препараты (диба-
зол, левамизол и др.), ингибиторы клеточных протеаз (гордокс,
контрикал и др.). При тяжелом течении, особенно у детей, при-
меняют донорский противогриппозный иммуноглобулин.
Разработаны методы активной и пассивной иммуно-
профилактики гриппа. Для активной иммунизации приме-
няют живые и инактивированные вакцины:
• ослабленную живую интерназальную вакцину, обладаю-
щую наибольшей иммуногенностью;
• инактивированные вакцины: цельновирионные, сплит-
вакцины (расщепленные, субвирионные), субъединич-
ные, содержащие поверхностные антигены вирусов ге-
магглютинин и нейраминидазу.
Вакцины готовят из штаммов, циркулирующих в на-
стоящее время (А/Н1N1 + А/Н3N2 + В). При введении этих
вакцин формируется местный и гуморальный иммунитет.
Пассивная иммунизация проводится противогриппоз-
ным донорским иммуноглобулином.
137
10.3. ВИРУС БЕШЕНСТВА
Характеристика вируса
Возбудитель бешенства относится к семейству Rhab-
doviridae, роду Lyssavirus (от греч. lyssa – бешенство). Он
имеет палочковидную или пулевидную форму. В центре ви-
риона расположен геном, представленный однонитевой ли-
нейной нефрагментированной молекулой негативной РНК.
Капсид, окружающий нуклеиновую кислоту, имеет белковую
природу и спиральный тип симметрии. Выявлено 5 генов,
кодирующих синтез структурных белков, и установлен по-
рядок их расположения. Возбудитель бешенства имеет так-
же вторую двуслойную липидную оболочку – суперкапсид,
на поверхности которой расположены в виде шипов супер-
капсидные вирусные белки, в состав которых входит глико-
протеин. С их помощью вирус распознает клеточные рецеп-
торы, связывается с ними и осуществляет слияние своей
мембраны с мембраной клетки и лизосомами. Это способст-
вует распространению вируса в организме.
Взаимодействие вируса с клеткой начинается с ад-
сорбции. Далее, путем эндоцитоза, он проникает в клетку,
где депротеинизируется и при этом высвобождается геном-
ная РНК. Репродукция вируса проходит в цитоплазме клет-
ки-хозяина. На рибосомах клетки идет синтез вирусспеци-
фических белков. Затем образуется нуклеокапсид, который
при прохождении через клеточную мембрану, одевается су-
перкапсидом. Сформировавшийся вирион выходит из клетки
путем почкования.
Вирусы бешенства культивируют в желточном мешке
куриных эмбрионов и в культуре клеток почек новорожден-
ных хомячков или диплоидных клеток человека.
Эти вирусы содержат 2 антигена: растворимый S-
антиген, общий для всех лиссавирусов, и поверхностный V-
138
антиген. Вирусы бещенства разделяют на два варианта: улич-
ный (дикий), к которому относятся штаммы, циркулирующие в
природе, и фиксированный, представленный вирусами, ис-
пользуемыми для приготовления вакцины.
Вирусы бешенства обладают низкой устойчивостью
во внешней среде. Они погибают при кипячении через
2 мин., не выдерживают воздействия прямых солнечных лу-
чей и УФ, ряда дезинфектантов (лизол, хлорамин, фенол и
др.). Более длительно сохраняются при низких температурах,
на трупах животных (до 4 мес.). При лиофильном высушива-
нии вирус бешенства не теряет жизнеспособности годами.

иммунитет
Резервуаром инфекции при бешенстве служат раз-
личные теплокровные животные (волки, лисы, собаки, кош-
ки, грызуны, ежи, лошади, крупный и мелкий рогатый скот,
летучие мыши и др.). В нашей стране выделяют очаги бе-
шенства 3 типов: природные, в которых вирус наиболее час-
то циркулирует среди лисиц, волков, барсуков и др.; природ-
ные полярные (арктические), основным резервуаром в кото-
рых являются песцы, и антропургические, где вирус цирку-
лирует среди собак, кошек и сельскохозяйственных живот-
ных. От человека к человеку вирус не передается. Как ис-
ключение описаны случаи заражения при пересадке рогови-
цы глаза от умерших от бешенства людей. Бешенство – зоо-
нозная инфекция. Основной, главный путь проникновения
вируса осуществляется при укусах больных животных или
попадании их слюны на поврежденную кожу и слизистые
оболочки (при ослюнении). Больное животное заразно уже в
инкубационном периоде за 2–3 и более дней до появления
первых клинических признаков. В пещерах, где обитают ле-
139
тучие мыши, а также при внутрилабораторном заражении
возможен аэрогенный путь передачи. Установлено, что воз-
будитель может передаваться также алиментарным и транс-
плацентарным путями.
Продолжительность инкубационного периода варьи-
рует в зависимости от места укуса или ослюнения. Посколь-
ку основной мишенью поражения при бешенстве является
головной и спинной мозг, при укусах в область лица и шеи
он сокращается до 2 нед. – 1 мес. При поражении нижних
конечностей его срок увеличивается до 1–3 мес. и даже до
1 года. Проникнув в организм человека, вирус устремляется
по периневральным пространствам в нейроны головного и
спинного мозга, где репродуцируется. Особенно интенсивно
поражаются аммонов рог, продолговатый мозг и мозжечок. В
клетках ЦНС появляются цитоплазматические тельца вклю-
чения (тельца Бабеша–Негри).
В клинической картине бешенства отмечены 3 основ-
ные периода: начальный, период возбуждения и период па-
раличей. Начальный период называют депрессивным. Боль-
ной в это время замкнут, раздражителен, испытывает общее
недомогание, головную боль, бессонницу, апатию, чувство
страха, боязнь смерти. Через 2–3 сут. наступает второй пери-
од, который длится 2–3 дня (редко 6). Развиваются наиболее
характерные и известные для этого заболевания симптомы –
водобоязнь, светобоязнь. Больной страшится громких звуков,
дуновения воздуха. При гидрофобии попытки сделать глоток
воды вызывают болезненный спазм глотки. В дальнейшем
такие спазмы провоцируют даже воспоминания о воде, ее
шум. Усилено слюноотделение, больной агрессивен, пере-
возбужден, возникают галлюцинации, но сознание пока со-
хранено. Температура тела субфебрильная. Заключительный
период – паралитический. Он длится от 1 до 3 дней. Темпе-
ратура возрастает до высоких показателей, наступает апатия,
могут исчезнуть признаки второго периода. Создается об-
140
манчивое впечатление улучшения состояния. Развиваются
параличи конечностей и черепных нервов. Больной погибает
в результате паралича дыхательных и сердечно-сосудистых
центров.
Выделение вируса бешенства возможно при жизни
больного из слюны и спинномозговой жидкости, но это
трудновыполнимо на практике и диагноз ставят на основа-
нии клинических проявлений. Лабораторные методы диагно-
стики применяют для подтверждения диагноза после смер-
ти пациента. Проводят исследование срезов головного мозга
для обнаружения телец Бабеша–Негри. С целью выделения
вируса исследуемый материал (слюну или пораженные
клетки мозга) вводят интрацеребрально (в мозг) белым мы-
шам-сосункам, у которых развивается паралич конечностей,
а затем наступает гибель. Наблюдение за животными ведут
28 дней. В случае, когда гибель наступает через 6–7 дней,
делают вывод о наличии в исследуемом материале вируса
бешенства. Антигены вируса выявляют в пораженных тканях
в реакции иммунофлюоресценции.
Этиотропная терапия при бешенстве не разработана,
поэтому основное внимание уделяется профилактике этого
опасного заболевания. Для создания искусственного актив-
ного иммунитета применяют вакцины. Вакцинация прово-
дится по эпидпоказаниям в очагах бешенства среди лиц, от-
носящихся к группам риска (сотрудники ветеринарных диаг-
ностических лабораторий, собаководы, охотники и др.), а
также всем лицам в случаях укусов, царапин или ослюнения
их животными. Первая в мире вакцина против бешенства
была создана Л. Пастером. Он разработал метод аттенуации
141
вируса, путем многократных пассажей «уличного вируса»
через мозг кролика. В результате вирус утратил патоген-
ность, но сохранил иммуногенные свойства. В настоящее
время в нашей стране используют несколько вакцин отечест-
венного и зарубежного производства. Наибольшее примене-
ние нашли вакцины: Рибавак-Внуково-32 (Россия); КОКАВ
(Россия), в которых использован ослабленный инактивиро-
ванный вирус бешенства, выращенный в культуре клеток по-
чек сирийских хомячков. Вакцина Рабинур (Германия) со-
держит убитые вирусы бешенства, выращенные в культуре
куриных фибробластов. Параллельно с вакциной пострадав-
шим от укусов вводят иммуноглобулин, полученный из сы-
воротки крови гипериммунизированных лошадей.
10.4. ВИРУС ПОЛИОМИЕЛИТА

Возбудитель полиомиелита относится к роду Entero-
virus, семейству Picornoviridae. Он представляет собой вирус,
содержащий однонитевую нефрагментированную позитив-
ную РНК, заключенную в белковую оболочку (капсид), со-
стоящую из 60 субъединиц. Вирус имеет сферическую фор-
му и кубический тип симметрии. Его размер составляет
28 нм. Название семейства, к которому относится возбуди-
тель полиомиелита, произошло от слов pico – маленький и
РНК. Капсид образован четырьмя белками, три из которых
образуют его внешнюю поверхность, а четвертый – внутрен-
нюю, с которой ассоциирована РНК вируса. Капсидные бел-
ки участвуют в распознавании клетки-хозяина и адгезии к
ней. Ими обусловлена также иммуногенность вируса. По ан-
тигенным свойствам выделяют 3 типа вирусов полиомиелита
142
(1, 2, 3). Наиболее патогенны для человека полиовирусы
I типа. Суперкапсид отсутствует. Возбудитель полиомиели-
та не обладает гемагглютинирующими свойствами, но имеет
РНК-транскриптазу и протеазу. Взаимодействие вируса с
клеткой проходит в несколько стадий. Вначале вирусы ад-
сорбируются на липопротеиновых рецепторах клетки, затем
следует их проникновение путем виропексиса (за счет захва-
та клеточной мембраной и образования микровакуоли, кото-
рая впячивается внутрь клетки). Проникший в клетку вирус
освобождается от капсида и геномная РНК клетки становит-
ся матрицей для синтеза информационной РНК (иРНК) и
фонда вирионных РНК. В цитоплазме клетки-хозяина снача-
ла синтезируется единый полипептид, который под действи-
ем ферментов распадается затем на отдельные фрагменты.
Часть из этих фрагментов представляет собой капсомеры для
построения капсидов, а остальные – внутренние белки и
ферменты вируса. На следующей стадии в клетке происхо-
дит сборка образовавшихся структурных элементов и фор-
мирование вирионов. Клетка лизируется и из нее высвобож-
дается несколько сотен вирионов. Один вирус, проникший в
клетку, способен вызвать образование 150 000 новых вирио-
нов.
Полиовирусы репродуцируются в первичных и пере-
виваемых культурах клеток. Возбудитель полиомиелита об-
ладает относительно высокой устойчивостью во внешней
среде. Вирусы выживают в воде в течение 100 дней, в ис-
пражнениях – до 6 мес., не теряя при этом патогенности.
Длительно сохраняются при пониженной температуре, но
погибают через 30 мин. при нагревании до 50–55˚C, устой-
чивы к этиловому спирту. Губительны для них воздействие
УФ, хлорсодержащих дезинфицирующих веществ (хлора-
мин, хлорная известь), высушивания. Быстрота инактивации
вируса в природе определяется совокупностью факторов (рН
среды, концентрация NаСl , температура).
143
иммунитет
Полиомиелит – антропоноз. Источником инфекции
являются больные люди или носители. Последние, а также
больные стертыми и легкими формами представляют особую
опасность. Следует отметить, что до 200 бессимптомных
форм приходится на 1 клинически выраженный случай. Пу-
ти передачи инфекции – алиментарный, водный и бытовой
(через предметы обихода, грязные руки). Инкубационный
период составляет от 9 до 12 дней, реже – до 1 мес. Механизм
передачи фекально-оральный. В продромальном периоде бо-
лезни возможен также аэрозольный механизм передачи.
Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки
рта и носоглотки, в эпителии которых и происходит первич-
ная репродукция вируса. Воспроизводство возбудителя про-
ходит также в слизистой кишечника (пейеровых бляшках) и
лимфоузлах глоточного кольца. Больные полиомиелитом
выделяют вирусы еще в инкубационном периоде. Возбудитель
обнаруживается в носоглотке через 36 ч, а в испражнениях –
через 72 ч после заражения. В первую неделю болезни выделя-
ется максимальное количество вирионов, постепенно умень-
шающееся с течением времени.
Полиомиелит может протекать в 4 клинических фор-
мах – абортивной (малая болезнь), непаралитической (менинге-
альной), проявляющейся серозным менингитом; паралитиче-
ской, инаппарантной (скрытой). У ряда больных вирусы могут
проникать в кровь (вирусемия) и быстро разноситься по орга-
нам, попадая в печень, легкие, селезенку. Эту форму полио-
миелита называют абортивной или «малой болезнью», которая
заканчивается выздоровлением. В случае, когда вирусы пре-
одолевают гематоэнцефалический барьер, они попадают в тка-
ни мозга, где поражают клетки серого вещества передних рогов
спинного мозга и ядра продолговатого мозга, приводя к разви-
144
тию вялых параличей и парезов. Такая форма полиомиелита
носит название паралитической и приводит часто к летальному
исходу или к пожизненной инвалидности. Эта форма самая тя-
желая. После перенесенного полиомиелита длительного виру-
соносительства не наблюдается, а период острого составляет
1–2 мес.
Любая из форм перенесенного полиомиелита обеспе-
чивает пожизненный гуморальный иммунитет, обуслов-
ленный вируснейтрализующими антителами и клетками им-
мунной памяти. Высокие титры антител обнаруживаются в
течение многих лет после заболевания.
Исследуемым материалом в остром периоде заболева-
ния служат ликвор, испражнения, смывы из носоглотки. По-
лиовирусы репродуцируются в первичных и перевиваемых
культурах клеток. В практических лабораториях для диагно-
стики используют серологический метод, позволяющий об-
наружить в сыворотке крови больных антитела. С этой це-
лью ставят РСК и ИФА с парными сыворотками, взятыми с
интервалом 3–4 нед.
Специфическая терапия полиомиелита отсутствует.
Лишь в самом начале заболевания используют специфиче-
ский иммуноглобулин, несколько облегчающий состояние
больного. Основное внимание уделяется ортопедическому
режиму и гимнастике при параличах. Проводятся физиотера-
пия и массаж. Ведущую роль в профилактике полиомиелита
играет вакцинация. В середине ХХ в. были созданы две пер-
вые вакцины. Инактивированная формалином убитая вакци-
на Дж. Солка и живая аттенуированная вакцина А. Себина из
штаммов 1, 2, 3-го типа вируса. В нашей стране из аттенуи-
145
рованных вирусов полиомиелита, полученных А. Себиным в
США, советские ученые М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев
в 1959 г. приготовили живую вакцину, которая вводится пе-
рорально. В настоящее время в России зарегистрировано не-
сколько вакцин, произведенных в различных странах и раз-
решенных к применению. Среди них:
– вакцина полиомиелитная пероральная типов 1, 2, 3 , со-
держащая аттенуированные штаммы вирусов полиомие-
лита 3 типов:
– Имовакс Полио (ИПВ) – усиленная инактивированная
вакцина, также содержащая вирусы всех 3 типов;
– Тетракокк – для профилактики дифтерии, столбняка, кок-
люша и полиомиелита. В ее состав входит вакцина ИПВ.
Наряду с указанными используются вакцины Гекса-
вак, Пентаксим и др. У разных типов вакцин есть свои поло-
жительные и отрицательные свойства. Так, недостаток уби-
той вакцины состоит в том, что, во-первых, она вводится
троекратно. Кроме того, парентеральный способ введения та-
кой вакцины не создает надежного местного иммунитета в
кишечнике. Живые вакцины применяют перорально, обеспе-
чивая тем самым не только общий, но и местный иммунитет.
При этом из организма выводятся «дикие» штаммы вируса,
циркулирующие в природе. Это положительный эффект ис-
пользования живых вакцин. Однако при их применении воз-
никает необходимость постоянно следить за генетической
стабильностью вакцинных штаммов вируса. ВОЗ сформули-
ровала задачу борьбы с полиомиелитом: «Человечество
должно войти в третье тысячелетие новой эры без полиомие-
лита».
146
10.5. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Под названием «гепатиты» объединена группа забо-
леваний, общей для которых является основная мишень по-
ражения – печень, где в цитоплазме клеток репродуцируются
вирусы – возбудители инфекции, а также сходный симпто-
мокомплекс. Вместе с тем, каждый из гепатитов вызывается
различными вирусами и имеет не только этиологические, но
эпидемиологические и патогенетические особенности.
На основании этиологии и эпидемиологии выделяют
две разные группы вирусных гепатитов:
• энтеральные гепатиты с фекально-оральным механизмом
передачи, часто с развитием эпидемий. Возбудителями
таких гепатитов являются вирусы гепатитов А и Е;
• парентеральные гепатиты, механизм передачи которых
реализуется при гемотрансфузиях, медицинских манипу-
ляциях, сексуальных контактах и др. Возбудителями ге-
патитов этой группы являются вирусы гепатитов В, С, D.
10.5.1. ВИРУС ГЕПАТИТА А

Возбудитель гепатита А (HAV – Hepatitis A virus) от-
носится к семейству Picornoviridae, роду Hepatovirus. Геном
вируса представлен однонитевой позитивной РНК, окру-
женной белковым капсидом в форме икосаэдра. Он образо-
ван 4 полипептидами и включает 32 капсомера. Суперкап-
сид отсутствует. Тип симметрии – кубический. Вирус имеет
один специфический антиген. Выделены 7 геновариантов
вируса, в том числе 4 от людей(1, 2, 3 и 7) и 3 (4, 5 и 6 ) – от
обезьян. Взаимодействие вируса гепатита А с клеткой проис-
ходит так же, как и у всех энтеровирусов, и состоит из ста-
дий адсорбции, проникновения, депротеинизации с выделе-
147
нием геномной РНК и последующей ее репликацией и фор-
мированием новых вирионов. Выход вирионов происходит
путем «взрыва» и приводит к гибели клетки-хозяина.
По сравнению с другими энтеровирусами, возбуди-
тель гепатита А более устойчив к внешним воздействиям.
Так, при нагревании до 60˚С в течение 1 ч он лишь частично
инактивируется, а погибает через 5 мин. лишь при темпера-
туре 100˚С. Он обладает высокой резистентностью к хлорсо-
держащим дезинфектантам. Этим объясняется его способ-
ность сохранять жизнеспособность в водопроводной воде.
Вирус относительно устойчив к воздействию кислот, но чув-
ствителен к формалину и УФ-излучению. Вирус способен
выживать в различных водоемах от 12 нед. до 10 мес. Виру-
сы гепатита А плохо репродуцируются в культуре клеток.
Эта проблема была решена только в 80-е г. ХХ в., когда уда-
лось адаптировать вирус к перевиваемым клеткам почек зе-
леных мартышек и диплоидным клеткам человека. ЦПД
(цитопатическое действие) вируса на клетку при его репро-
дукции в ней не выявляется.
иммунитет
Гепатит А (болезнь Боткина, инфекционный эпидеми-
ческий гепатит) – одно из наиболее распространенных в ми-
ре антропонозных заболеваний с преимущественным пора-
жением печени. Источником инфекции является человек с
любой формой гепатита А. Пути передачи инфекции – али-
ментарный, водный, контактно-бытовой. Механизм передачи
фекально-оральный. Вирус выделяется с фекалиями. Люди
заражаются при употреблении воды и пищевых продуктов,
инфицированных вирусом, а также при купании в загрязнен-
ных водоемах. Водные вспышки гепатита А встречаются в
первую очередь в регионах с дефицитом питьевой воды и от-
148
сутствием или плохо налаженной системой водоснабжения и
канализации, а также среди лиц с низкой санитарной культу-
рой. Пик заболеваемости приходится на летне-осенний пери-
од. Вирус гепатита А является высокопатогенным и доза ин-
фекции крайне невелика. Есть данные о том, что для воз-
никновения заболевания достаточно попадания в организм
одного вириона.
Входными воротами для вируса служат слизистые
оболочки ротоглотки. Инкубационный период составляет от
15 до 50 дней (в среднем 28–30). Больной представляет опас-
ность для окружающих уже со второй недели инкубационно-
го периода. Максимальное количество вируса выделяют
больные в первую неделю болезни. Часто гепатитом А бо-
леют дети.
Попав в организм, возбудитель репродуцируется в
эпителии слизистой оболочки тонкого кишечника и регио-
нарных лимфоузлах, затем проникает в кровь, достигает пе-
чени. Здесь в цитоплазме клеток печени происходит его
воспроизведение. Поражение гепатоцитов приводит к разви-
тию желтухи. Вирусы с желчью попадают далее в просвет
кишечника и выделяются с испражнениями. Гепатит А про-
текает обычно в острой форме и характеризуется последова-
тельной сменой периодов – дожелтушного (продромально-
го), желтушного (разгар заболевания) и периода реконвалес-
ценции. Наряду с пациентами с желтушными формами гепа-
тита А выявлено большое количество больных с безжелтуш-
ными и бессимптомными формами инфекции. В разгаре за-
болевания (желтушный период) моча приобретает темный
цвет, проявляется желтушность склер, уздечки языка, мягко-
го нёба, обесцвечивается кал. Длительность этого периода
около 2 нед. (реже – 30 дней). Период реконвалесценции 3–
6 мес.
Иммунитет после перенесенного заболевания дли-
тельный и напряженный. Он носит характер гуморального и
149
обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками
иммунной памяти.
Выделение вируса из фекалий возможно, но в практи-
ческих вирусологических лабораториях этот метод не ис-
пользуется, так как в качестве биомодели выступают обезья-
ны, которые не обитают в естественных условиях в нашей
стране, а содержание их в вивариях связано с рядом объек-
тивных трудностей. В диагностических целях используют
серологические реакции – ИФА (иммуноферментный ана-
лиз), РИА (радиоиммунный анализ), позволяющие обнару-
жить нарастание титра Ig M в желтушном периоде и Ig G в
периоде реконвалесценции. РНК вируса гепатита А обнару-
живается в крови с помощью полимеразной цепной реакции
(ПЦР).
Этиотропная терапия гепатита А не разработана. Для
специфической профилактики используется иммуноглобу-
лин. Он обеспечивает защиту в течение 3–4 мес. и его при-
менение разрешено не более 4 раз в течение жизни. Интервал
между введением очередной дозы иммуноглобулина должен
составлять не менее 1 года. Иммуноглобулиновая профилак-
тика проводится обычно детям в дошкольных и школьных
учреждениях в очагах заболевания в период предсезонного
повышения заболеваемости. Лицам, имевшим контакт с
больными гепатитом А, иммуноглобулин вводят не позднее
10–14 дней с момента контакта. Иммуноглобулин готовят из
сыворотки плацентарной или абортной крови. Основной ме-
тод профилактики – вакцинация. Введение вакцин формиру-
ет активный иммунитет.
150
В России проводится плановая вакцинация по эпиде-
мическим определенным группам лиц: детям, проживающим
в регионах с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А;
медработникам и персоналу детских дошкольных учрежде-
ний; работникам сферы обслуживания (пищевые предпри-
ятия и организации общественного питания), водопроводных
и очистительных сооружений, лицам, выезжающим в небла-
гополучные по гепатиту страны и регионы. В нашей стране
зарегистрировано несколько вакцин как отечественного, так
и импортного производства. Они представляют собой инак-
тивированные формалином вирионы вируса гепатита А, ад-
сорбированные на гидроокиси алюминия. Для выращивания
вирусов использовались либо диплоидные клетки человека
МРС 5, либо культуры клеток почек зеленых мартышек –
4647. Вакцины стимулируют выработку антител через 21–
28 сут. Однократное введение вакцины создает защиту на 1
год, а повторная ревакцинация, проведенная через 6–12 мес.,
обеспечивает длительный иммунитет до 10 лет.
10.5.2. ВИРУС ГЕПАТИТА Е

Возбудитель гепатита Е по своему строению наиболее
близок к вирусам, относящимся к семейству Caliciviridae, но
отличается от них в генетическом отношении. Одноцепочеч-
ная нефрагментированная позитивная РНК окружена капси-
дом. Вирус имеет сферическую форму и икосаэдрический
тип симметрии нуклеокапсида. Суперкапсид отсутствует.
Вирус гепатита Е менее устойчив во внешней среде по
сравнению с вирусом гепатита А. Он быстро погибает при
высокой температуре, но выдерживает ее отрицательные по-
казатели, сохраняя жизнеспособность при –20˚С и ниже.
151
Чувствителен к действию хлор и иодсодержащих дезинфек-
тантов.
Источник инфекции при гепатите Е – больные люди
или носители. Естественная восприимчивость людей высо-
кая. Основной путь передачи вирусов гепатита Е – водный. В
мире существуют так называемые территории риска. В них
входят страны, где в силу климатических условий, отмечает-
ся дефицит воды. Население в таких регионах вынуждено
использовать воду неудовлетворительного по микробиоло-
гическим показателям качества. Очаги вируса гепатита Е за-
регистрированы в ряде стран Азии и Центральной Америки,
где отмечаются крупные вспышки этого заболевания. Есть
данные о том, что возбудитель может передаваться также
контактно-бытовым и алиментарным (при употреблении сы-
рых моллюсков) путями. Механизм передачи – фекально-
оральный.
Патогенез гепатита Е изучен недостаточно. Полага-
ют, что вирус избирательно поражает гепатоциты. Болезнь
протекает в легкой форме, за исключением беременных
женщин, у которых она может закончиться летально. Пере-
хода в хронические формы не наблюдается.
С целью определения РНК вируса гепатита Е исполь-
зуют ПЦР, а также серологические методы (ИФА и имму-
ноблотинг).
Экстренную профилактику гепатита Е беременным
женщинам проводят специфическим иммуноглобулином.
152
10.5.3. ВИРУС ГЕПАТИТА В
Возбудитель гепатита В (HBV) принадлежит к семей-
ству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus и относится к
ДНК-содержащим вирусам. Особенность строения генома
заключена в том, что кольцевидная ДНК включает 3200 нук-
леотидов и способна принимать линейную форму. Она со-
стоит из двух нитей, отличающихся по длине. «Плюс» нить
короче, чем «минус» нить на 20–50 % и содержит четыре ге-
на. Помимо геномной ДНК в середине вириона находится
вирусная ДНК-полимераза. Изолированная ДНК не обладает
инфекционными свойствами. Геном заключен в капсид, со-
стоящий из 180 капсомеров. Он имеет сферическую форму и
икосаэдрическуий тип симметрии. Снаружи расположена
внешняя оболочка – суперкапсид, в состав которой входят
липиды. Кроме ДНК-полимеразы вирионы имеют фермент
протеинкиназу.
У вирусов гепатита В обнаружено 4 основных антигена
(поверхностный HBsAg и 3 внутренних – HBeAg, HBcAg и
HDxAg). Интересно, что впервые в 1964 г. Б. Блюмбергом был
обнаружен не сам вирус гепатита В, а его поверхностный анти-
ген HBsAg. Поскольку он был найден в сыворотке крови ав-
стралийского аборигена, то получил название «австралий-
ский антиген». Спустя шесть лет, Д. Дейну с коллегами уда-
лось обнаружить сам вирус, но у исследователей не было
полной уверенности в том, что это целый вирион, а не его
компоненты. Открытые частицы получили название «части-
цы Дейна», и лишь дальнейшее их изучение показало, что
это вирусы, которые и являются возбудителями гепатита В.
Австралийский антиген представляет собой гликопротеин с
липидным компонентом и двумя полипептидными фрагмен-
тами. Один из этих фрагментов обеспечивает адсорбцию ви-
153
руса на гепатоцитах (клетках печени), а другой обладает им-
муногенными свойствами и может быть использован при
приготовлении генно-инженерных вакцин. Антиген HBs су-
ществует в 3 морфологических вариантах: встречается в виде
отдельных сферических частиц; входит в состав суперкапси-
да вириона, а также имеет нитевидную форму. Репродукция
вируса гепатита В имеет свои особенности. Для своего вос-
произведения возбудитель гепатита В использует только яд-
ра гепатоцитов, и этот процесс осуществляется при участии
фермента – обратной транскриптазы, обнаруженной в пора-
женных вирусом гепатоцитах. Вирус способен к длительно-
му персистированию в организме, что, вероятно, обусловле-
но интеграцией его ДНК в геном гепатоцита. HBs-антиген
обнаруживается в крови, термостабилен, имеет невысокую
иммуногенность, относительно устойчив к детергентам, про-
теазам и имеет несколько подтипов. Вирус гепатита В очень
устойчив к температурному воздействию. Автоклавирование
при температуре 120˚С инактивирует его через 45 мин.,
а воздействие сухого жара температурой 180˚С – только че-
рез 1 ч. В крови и ее препаратах вирус гепатита В сохраняет-
ся годами даже после их облучения УФ. Не теряет он своей
патогенности в течение нескольких месяцев при комнатной
температуре на поверхности медицинских и стоматологиче-
ских инструментов, загрязненных кровью. В замороженном
состоянии вирус сохраняется несколько лет. Губительное
действие на возбудителя гепатита В оказывают перекись во-
дорода, формалин, хлорамин, фенол.

иммунитет
Вирусный гепатит В – антропонозная инфекция, рас-
пространенная во всем мире. В экспериментальных условиях
к вирусу гепатита В восприимчивы только некоторые прима-
154
ты, в частности шимпанзе. Есть данные о том, что вирусом
гепатита В инфицировано около 2 млрд человек, а ежегод-
ная смертность в мире составляет до 2 млн больных. Источ-
ники инфекции – люди с острыми и хроническими формами
гепатита и вирусоносители. Пути передачи – половой, кон-
тактно-бытовой (через предметы обихода, контаминирован-
ные вирусом: бритвы, зубные щетки, ножницы и др.); транс-
фузионный (при переливании крови), парентеральный (инъ-
екции, медицинские манипуляции с повреждением целостно-
сти кожных покровов и слизистых оболочек) и вертикальный
(во время беременности и родов). Механизм передачи – кон-
тактный. Группы риска – наркоманы (инъекционный гепа-
тит), пациенты, перенесшие переливание крови, трансплан-
тацию органов и тканей; медицинские работники; дети, рож-
денные от родителей, больных гепатитом В. Множествен-
ность путей передачи обусловлена тем, что вирус выделяется
с кровью, мочой, желчью, слюной, слезами, грудным моло-
ком, спермой и др. Входные ворота инфекции – поврежден-
ная кожа и слизистые.
Вирусы, попавшие в организм, с током крови устрем-
ляются в печень и фиксируются на гепатоцитах. Инкубаци-
онный период составляет от 30 до 180 дней. Вирусы появля-
ются в крови больных за 2–8 нед. до проявления характер-
ных клинических признаков и циркулируют в ней в течение
всего острого периода, оставаясь там и при хроническом но-
сительстве после выздоровления. При заболевании выделяют
следующие периоды: инкубационный, дожелтушный, жел-
тушный и реконвалесценции. В дожелтушном периоде боль-
ного могут беспокоить головокружение, носовые и маточные
кровотечения, тошнота, боли в суставах, повышенная темпе-
ратура. В желтушном периоде нарастают диспептические
явления, проявляется желтуха, сопровождающаяся кожным
зудом и нередко высыпаниями. Моча становится темной, а
кал – бесцветным. Печень увеличена, болезненна. Этот пери-
155
од продолжается 1 мес. и более. Массовое разрушение гепа-
тоцитов может вызвать кому. В периоде реконвалесценции
состояние больного улучшается, однако увеличенные разме-
ры печени сохраняются еще довольно долго. В течении гепа-
тита В одну из основных ролей играют аутоиммунные гу-
моральные и клеточные реакции. Полагают, что гепатоциты
поражаются не только под воздействием вируса, но и за счет
того, что вирусные белки индуцируют синтез аутоантител к
клеткам печени, вызывая изменения ее ткани. Поэтому хро-
нический гепатит и цирроз печени рассматривают и как ау-
тоиммунные заболевания. Гепатит В – один из наиболее
опасных гепатитов, так как он нередко приводит к развитию
цирроза печени. Доказано также и участие вируса гепатита В
в онкогенезе, т.е. возникновении рака печени – гепатокарци-
номы.
После перенесенного заболевания формируется стой-
кий пожизненный клеточный и гуморальный иммунитет.
Лабораторная диагностика основана на определении
различных маркеров вируса гепатита В. Исследуемым ма-
териалом служит сыворотка крови, взятая у пациентов на
различных стадиях заболевания, для выявления в ней анти-
генов возбудителя гепатита В. С этой целью проводят ИФА
или РИА. В разгар заболевания в сыворотке содержатся HBs,
HBe и HBc антигены; в период ранней реконвалесценции –
HBc и HBe антигены, а на стадии выздоровления – HBs и
HBc. Ставят также РОПГА – реакцию обратной пассивной
гемагглютинации. С целью выявления ДНК вируса проводят
полимеразную цепную реакцию – ПЦР.
156
Этиоотропная терапия при гепатите В не разработа-
на. Для специфической профилактики применяют вакцины.
На сегодняшний день только они могут регулировать уро-
вень заболеваемости и носительства при гепатите В. Полу-
чены и внедрены в практику вакцины, созданные в различ-
ных странах. Общим для всех таких вакцин является то, что
они получены методами генной инженерии по рекомбинант-
ной технологии. Принцип такого способа состоит в том, что
в геном дрожжевых клеток включен ген субъединицы S ви-
руса гепатита В, отвечающий за синтез HBs Ag (австралий-
ского антигена). Клетки дрожжей синтезируют не целый ви-
рион, а только этот антиген. Затем полученный вакцинный
белок очищают от дрожжевых белков и адсорбируют на
гидроокиси алюминия. Таким образом, эти вакцины можно
охарактеризовать как генно-инженерные, инактивированные,
депонированные. В России зарегистрирован целый ряд по-
добных моно- и поливакцин. Все они взаимозаменяемы. С
2001 г. в нашей стране вакцинация против гепатита В вклю-
чена в национальный календарь профилактических приви-
вок Вакцинацию проводят детям в первые 12 ч после рож-
дения, 1 мес., 6 мес. с последующей ревакцинацией через
7 лет. Кроме того, вакцинации подлежат люди всех возрас-
тов, в первую очередь те, в семьях которых есть больные
хроническим гепатитом В или носители HBs Ag, а также ли-
ца, относящиеся к группам риска по схеме иммунизации 0 –
1 – 6 (первые две инъекции делают с интервалом в 1 мес.,
третью – через 6 мес. после 2).
157
10.5.4. ВИРУС ГЕПАТИТА D
Этот вирус был впервые выделен в ядрах гепатоцито-
ву больных хроническим гепатитом В. Вирус гепатита D
(HDV) или, как его называют, «дельта-вирус» относится к
неклассифицированным вирусам. Он имеет сферическую
форму диаметром 37–38 нм. Геном вируса представлен од-
нонитевой молекулой РНК, но поскольку собственный кап-
сиду него отсутствует, при формировании вириона этот ви-
рус использует поверхностные белки (HBs Ag) вируса гепа-
тита В. Для репликации этот вирус нуждается в помощи ви-
руса гепатита В. Поэтому дельта-вирус считают дефектным.
Он может быть выделен только от лиц, инфицированных ви-
русом гепатита В. Сочетанное присутствие у больного виру-
сов гепатитов В и D резко утяжеляет клиническое течение
гепатита и провоцирует развитие осложнений в виде дистро-
фии и цирроза печени.
10.5.5. ВИРУС ГЕПАТИТА С

Возбудитель гепатита С относится к семейству
Flaviviridae, роду Hepacivirus сферической формы и состоит
из однонитчатой нефрагментированной РНК, содержащей
9500–10 000 нуклеотидов, окруженной нуклеокапсидом. Тип
симметрии – кубический. Липидный капсид с гликопротеи-
новыми шипами, содержащими гемагглютинины, окружает
нуклеокапсид. Вирус имеет ферменты протеазу и геликазу.
Чрезвычайно высока изменчивость возбудителя гепатита С,
которая позволяет вирусу «ускользать» от воздействия им-
мунной системы макроорганизма и приводит к образованию
так называемых «квази» штаммов. Выделяют 6 генотипов и
158
более 100 их субтипов, имеющих антигенные различия. Этим
объясняется длительность пребывания возбудителя в орга-
низме и продолжительное носительство, а также переход
инфекции в хроническую форму.
иммунитет
Гепатит С – антропонозное заболевание. Источником
инфекции являются больные люди (в том числе с бессим-
птомными формами) и вирусоносители. Возбудитель гепати-
та С распространен повсеместно, и по данным ВОЗ, в на-
стоящее время им инфицировано около 1% населения плане-
ты. В России число носителей вируса составляет 5 млн чело-
век. После перенесенного в острой форме гепатита С у 60–
80% больных наступает хронизация процесса, часто заканчи-
вающаяся циррозом печени с дальнейшим развитием пер-
вичного рака (карциномой печени). Различные генотипы и
субтипы вируса гепатита С имеют определенную географи-
ческую распространенность, в частности, в Европе циркули-
руют вирусы типа 2 и 3. Возбудитель гепатита С малоустой-
чив во внешней среде. Для заражения гепатитом С необходи-
ма довольно большая инфицирующая доза. Есть некоторые
особенности в условиях передачи возбудителя по сравнению с
вирусом гепатита В. Основные пути передачи – трансфузион-
ный, особенно при многократных переливаниях крови, гемо-
диализе; парентеральный (особенно при повторных инъекци-
ях с использованием нестерильных игл и шприцев). Полагают,
что именно неоднократные переливания крови и многократ-
ное использование шприцев способствуют заражению гепати-
том С, так как его содержание в небольших объемах крови не-
велико, а инфицирующая доза, как уже отмечалось, высока.
При гепатите В инфицирующая доза крайне низкая, и одна
инъекция может стать его причиной. Возможен вертикальный
159
путь передачи от матери к плоду, но также лишь при высокой
концентрации вируса в ее организме. Половой путь передачи
составляет около 5–10%, в то время как при гепатите В – 30%.
Контактно-бытовой путь передачи маловероятен. Ранее гепа-
тит С называли «гепатит ни А ни В», как и другие гепатиты,
отличающиеся от гепатитов А и В.
С целью выявления маркеров репликации возбудителя
гепатита С ( антител к антигену вируса гепатита С и РНК)
проводят ИФА и ПЦР.
Отсутствуют препараты этиотропной терапии, в связи
с чем проводят симптоматическое лечение этого заболева-
ния. Специфическая профилактика гепатита С не разработа-
на.
10.6. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА.

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ И СПИД
ВИЧ-инфекция – медленная вирусная инфекция чело-
века, характеризуется избирательным поражением иммуно-
компетентных клеток и клеток мозга, выражается в прогрес-
сирующем дефекте иммунной системы и проявляется упор-
ной лихорадкой, лимфоаденопатией, слабоумием, нарастаю-
щей слабостью, потерей массы тела.
СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита)
является терминальной фазой ВИЧ-инфекции, которая за-
канчивается смертью, как правило, от оппортунистических
инфекций или опухолей.
160
Возбудителем этой медленной инфекции является
вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), который относится
к РНК-содержащим вирусам, семейству Retroviridae. Он был
выделен от больных в 1983 г. одновременно двумя учеными
Люком Монтанье в Институте Пастера в Париже и Робертом
Гало, проводившем исследования в Национальном институте
рака в США.
Морфология. ВИЧ имеет сферическую форму диа-
метром 90–120 нм. Внешняя оболочка (суперкапсид) состоит
из двойного липидного слоя с включением белков из мем-
браны клетки-хозяина, которые встраиваются в процессе за-
вершения цикла репликации. Поверхность суперкапсида по-
крыта шипами, состоящими из гликопротеинов. Молекулы
Gp120 (гликопротеин с молекулярной массой 120 кД) обра-
зуют «шляпки», каждая из которых связана с трансмембран-
ным гликопротеином Gp41 с молекулярной массой 41 кД.
Под внешней оболочкой находится стержневая «коровая»
оболочка в виде 20-гранника. Она состоит из матричного
белка Р17 (протеина с молекулярной массой 17 кД). Нуклео-
капсид (центральный кор) имеет форму усеченного конуса и
образован протеином Р24. Внутри него находятся нуклеокап-
сидные белки Р7, Р9, геном вируса и ферменты – обратная
транскриптаза, интеграза и протеаза. Геном представлен
двумя идентичными молекулами РНК, каждая из которых
состоит из 9 генов, которые контролируют синтез 9 струк-
турных и 6 регуляторных белков. Выявлена генетическая
неоднородность РНК вируса, что позволило выделить ВИЧ I,
ВИЧ II, имеющих степень гомологии геномов не более 42%,
чем объясняется отсутствие перекрестного иммунитета. От
отдельных лиц выделены варианты ВИЧ III и ВИЧ IV.
161
Репродукция ВИЧ в клетке хозяина состоит из сле-
дующих этапов:
– связываение Gp120 с поверхностным рецептором СД4
клетки-хозяина;
– проникновение вируса в чувствительную клетку путем
слияния мембран или виропексисом (рецепторным эн-
доцитозом);
– высвобождение геномной РНК вируса;
– биосинтез ДНК-копии на матрице РНК с помощью
фермента обратной транскриптазы и интеграция ДНК-
провируса в геном клетки-хозяина;
– активация транскрипции с ДНК-провируса и после-
дующая трансляция белков вируса;
– активная репликация вируса, т.е. наработка всех компо-
нентов вируса и формирование зрелых дочерних ви-
рионов (морфогенез);
– высвобождение образовавшихся вирионов во внешнюю
среду. Цитопатогенные эффекты ВИЧ, т.е. активный
выход вируса из клетки, сопровождаются множествен-
ными нарушениями целостности мембраны и гибелью
клетки.
– Цикл репликации ВИЧ занимает около 10 ч.
В процессе репродукции вируса на 1 молекулу Gp41
образуется 3 молекулы Gp120. Возникает избыток молекул
Gp120, которые отрываются и свободно циркулируют в кро-
ви. Это явление получило название «утечка антигена»
(shedding – утечка). Эти молекулы адсорбируются на по-
верхности неинфицированных вирусом клеток макроорга-
низма, имеющих рецептор СД4, которые в последующем
уничтожаются Т-хелперами.
Антигены ВИЧ:
• поверхностные (env-ag) – GP 120, GP 41;
162
• группоспецифические (gag-ag) белки нуклеокапсида Р7,
Р9, Р24 и матриксный белок Р17;
• антиген обратной полимеразы (pol-ag).
ВИЧ обладает высокой изменчивостью. Даже из орга-
низма одного больного могут быть выделены штаммы, раз-
личные по антигенным свойствам. Антигенные различия по-
зволили выделить ВИЧ-I (подтипы A – K, О), ВИЧ-II (под-
типы А – Е).
Формы изменчивости. Высокая генетическая изменчи-
вость вируса по типу «дрейфа» генов затрагивает от 1–2 до 25%
нуклеотидов генома. Образуются «квазивиды» вируса, дающие
более 100 антигенных вариантов. Выделяют «slow/low» – мед-
ленные/слабые варианты в бессимптомный период и
«rapid/high» – быстрые/сильные варианты на стадии выражен-
ных проявлений СПИДа.
Выявлены ВИЧ, геном которых в процессе репродук-
ции встроился в оболочку вируса другого рода. Такие ВИЧ
получили название псевдовирионов. Это дает возможность
ВИЧ инфицировать другие клетки-мишени организма чело-
века.
Культивирование ВИЧ проводят на культурах переви-
ваемых линий Т- и В-лимфоцитов, культурах моноцитов,
клеток мозга, легких, клеток карциномы тостой кишки и др.
Выявлено 3 формы взаимодействия ВИЧ с культурами
клеток:
– продуктивный тип, выявленный у Т-лимфоцитов, при ко-
тором происходит активная репродукция вирусов и быст-
рая гибель клеток;
– образование симпластов (гигантских многоядерных кле-
ток) с последующим распадом;
– неопластическая трансформация клеток, если в составе
генома ВИЧ имеется онкоген.
ВИЧ инактивируется при температуре 56˚С в тече-
ние 30 мин., при 100˚С погибает через 1–5 мин. Дезинфици-
163
рующие вещества в обычных концентрациях (лизол, пере-
кись водорода, этанол, ацетон и др.) и прямое УФ-облучение
быстро уничтожают культуры вируса. Наилучшие результа-
ты при обработке биологических материалов, содержащих
вирус, дает кипячение в течение 1 ч с добавлением щелоч-
ных моющих средств. Противовирусным эффектом обладают
ингибиторы обратной транскриптазы (сурамин, фосфоно-
формат, виразол) и ингибиторы синтеза вирусных белков
(азидотимидин и др.). ВИЧ устойчив к действию ионизи-
рующей радиации и высушиванию.

иммунитет
Источником инфекции являются больные люди и ви-
русоносители, из организма которых вирус может выделять-
ся с кровью, спермой, слюной, вагинальным и цервикальным
секретами, молоком кормящей матери. В организм здорового
человека вирус проникает половым путем, при переливании
крови и ее препаратов, трансплацентарно от матери к ребен-
ку, при использовании инфицированных медицинских инст-
рументов.
Группами риска являются наркоманы, использующие
внутривенное введение препаратов, больные гемофилией и
другие реципиенты крови и органных трансплантатов, лица,
ведущие беспорядочную сексуальную жизнь (гетеро- и го-
мосексуальные контакты) или работающие в сфере сексуаль-
ных услуг, дети при грудном вскармливании и др.
Восприимчивость к ВИЧ высокая. По данным ВОЗ,
в мире зарегистрировано более 41 млн инфицированных ВИЧ.
При ВИЧ-инфекции отмечается развитие иммуноло-
гических нарушений в связи с вовлечением в инфекционный
процесс различных звеньев клеточного и гуморального им-
мунитета. ВИЧ поражает клетки, несущие рецептор СД4 – Т-
164
хелперы, дендритные клетки, моноциты/макрофаги, эозино-
филы, В-лимфоциты, клетки ЦНС. Основным механизмом
в патогенезе инфекции является разрушение вирусом Т-
хелперов. Без этих важнейших регуляторных клеток невоз-
можно включение иммунных реакций. Образующиеся ви-
руснейтрализующие антитела не способны остановить про-
грессию инфекционного процесса. Антитела работают как
фактор отбора, позволяющий выжить наиболее вирулентным
клонам ВИЧ.
У инфицированных лиц рано развивается тотальный
иммунодефицит, резко угнетается иммунологическая реак-
тивность по отношению к разнообразным патогенным фак-
торам, снижается контроль образования атипичных клеток.
Иммунная система перестает различать «свое» и «чужое».
Это приводит к развитию оппортунистических инфекций и
опухолей. Проникновение в ЦНС и повреждение клеток ко-
ры головного мозга сопровождается развитием слабоумия у
50% инфицированных.
Инкубационный период составляет от 1–3 нед. до
3 мес. Растворимые антигены ВИЧ обнаруживаются в крови
через 2 нед., а антитела – позже 8-й недели от момента ин-
фицирования. Далее развивается продрома, характеризую-
щаяся как болезнь сероконверсии, так как в этот период в
крови появляются анти-ВИЧ антитела. Это сопровождается
развитием гриппомононуклеозоподобного синдрома: повы-
шается температура, развивается фарингит, недомогание,
увеличиваются лимфатические узлы. Этот период продолжа-
ется 3–10 дней, после чего наступает длительный латентный
период. Для него характерны потеря массы тела, ночные
поты, периодически возникающая лихорадка, быстрая утом-
ляемость, диарея, прогрессирующая генерализованная лим-
фоаденопатия, умеренный иммунодефицит. Далее развивает-
ся СПИД с явлениями тяжело протекающего инфекционного
или опухолевого процесса, который сопровождается разви-
165
тием «СПИД-дементного» синдрома и завершается леталь-
ным исходом.
Выделена группа основных возбудителей индикатор-
ных инфекционных процессов и опухолей, развивающихся
при СПИДе:
А. Инфекционные процессы, вызываемые простейшими:
1. Пневмонии, возбудителями которых являются
пневмоцисты Pneumocystis carinii, Pneumocystis ji-
roveci.
2. Диарея, обусловленная Cryptosporidia, Isospora,
Giardia, Entamoeba histolytica.
3. Токсоплазмоз или стронгилоидоз мозга.
Б. Грибковые инфекции:
1. Кандидоз.
2. Криптококкоз.
3. Кокцидиомикоз, гистоплазмоз, мукоромикоз или
аспергиллез.
В. Бактериальные инфекции:
1. Микобактериозы атипичные (M. avium, M. kansasii).
2. Cальмонеллезы.
Г. Вирусные инфекции:
1. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ).
2. Инфекция вирусом простого герпеса.
3. Инфекция вирусом Эпштейна-Барра.
Д. Опухоли:
1. Саркома Капоши.
2. Лимфома мозга.
Основными являются иммунологические методы, на-
правленные на обнаружение антител в сыворотке крови:
• иммуноферментный анализ (ИФА) на анти-ВИЧ анти-
тела;
166
• иммуноблотинг (метод «вестерн-блот») на анти-ВИЧ
антитела;
• иммунорадиопреципитация;
• реакция пассивной гемагглютинации (РПГА);
• реакция латекс-агглютинации (РЛА);
• реакция ммунофлюоресценции.
Разработаны молекулярно-генетические методы:
• метод гибридизации нуклеиновых кислот;
• цепная полимеразная реакция (ПЦР).
Возможно выделение ВИЧ от больных в культуре мо-
нонуклеарных клеток.
В организме инфицированных рано проявляются на-
рушения функции иммунной системы, выявить которые
можно при определении основных параметров иммунного
статуса организма пациента. При этом наблюдается:
• снижение количества Т-хелперов в крови до 400–
200 кл/мкл и ниже;
• снижение соотношения Т-хелперов/ Т-супрессоров;
• увеличение общего количества иммуноглобулинов;
• снижение цитопатических эффектов лимфоцитов;
• снижение активности Т-киллеров;
• снижение кожных реакций гиперчувствительности за-
медленного типа (ГЗТ) к различным аллергенам.
Профилактика и лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа

Создание вакцин для борьбы со СПИДом затруднено
в связи с высокой изменчивостью самого вируса и отсутст-
вием биологической модели для воспроизведения инфекци-
онного процесса. Однако работа в этом направлении ведется
довольно активно. Предложено несколько десятков вакцин
(более 38 кандидатов) разного типа:
167
• векторные – (на основе вирусных или бактериальных
векторов (вируса оспы, простого герпеса, БЦЖ и др.) –
для стимуляции клеточного иммунитета;
• ДНК-овые вакцины, содержащие гены env, gag, pol и
др.;
• белковые вакцины – из белков оболочки Gp 120 или из
коровых белков. Предложена вакцина AIDSvax (США),
содержащая синтетический аналог белка Gp120. Такие
вакцины стимулируют образование вируснейтрали-
зующих антител, которые предотвращают проникнове-
ние вируса в чувствительные клетки. К настоящему
времени AIDSvax проходит третий этап испытания на
волонтерах.
Цели вакцинации:
– защита от заражения (против большинства подтипов);
– снижение концентрации вируса в организме до такого
уровня, чтобы больной перестал быть заразительным.
Основные направления в лечении ВИЧ-инфекции и
СПИДа:
• антивирусные ингибиторы репликации: азидотимидин,
зидовудин, фосфазид и др.;
• ингибиторы обратной транскриптазы: сурамин, акти-
номицин;
• ингибиторы вирусных протеаз: индинавит, ритонавир;
• подавление адсорбции: дидезоксицитидин;
• нарушение депротеинизации и блокада выхода из
клетки: ремантадин;
• иммуномодуляторы: интерфероны, интерлейкин-2;
• серотерапия;
• лечение оппортунистических инфекций и опухолей.
168
Глава 11. ПАТОГЕННЫЕ ГРИБЫ
Общая характеристика грибов
Заболевания, вызываемые грибами, носят название
«микозы». В зависимости от основной среды обитания грибы
подразделяют на геофильные (живущие в почве и на расте-
ниях), зоофильные (локализующиеся на животных) и антро-
пофильные (обитающие у человека). В случае, когда средой
обитания грибов служат и животные и человек, они называ-
ются зооантропофильными. Среди 100 000 видов грибов
опасность для человека представляют около 400. Грибы об-
ладают рядом отличительных морфофизиологических осо-
бенностей, присущих как растительным, так и животным ор-
ганизмам. Клетки грибов (гифы) имеют строение, характер-
ное для эукариот. Разрастаясь, гифы образуют мицелий, ко-
торый условно подразделяют на субстратный, прилегающий
к питательной среде или врастающий в нее, и воздушный,
поднимающийся над поверхностью среды. Мицелий бывает
одноклеточный (несептированный) и многоклеточный (сеп-
тированный). В состав клеточной оболочки входят полиса-
хариды, аналогичные целлюлозе, и азотистые хитинопо-
добные вещества. Встречаются как одноядерные, так и мно-
гоядерные клетки. Грибы могут размножаться различными
способами: вегетативным, бесполым, половым и почковани-
ем. В результате бесполого и полового размножения образу-
ется огромное количество спор, созревающих в специальных
органах спороношения (спорангиях, конидиеносцах и др),
имеющих разнообразное строение. Большинство грибов име-
ет аэробный тип дыхания, но некоторые виды, например
дрожжи, живут в анаэробных условиях. Грибы способны су-
ществовать в широком диапазоне рН среды, но все патоген-
ные активнее растут при рН 6,0–6,5. Оптимальная темпера-
169
тура для развития мицелиальных форм – 25–30˚С, а для
дрожжевых и дрожжеподобных – 37˚С.
В настоящее время нет единой классификации грибов.
На основании биологической классификации, в основу кото-
рой положены такие признаки, как строение мицелия, орга-
нов спороношения, спор, наличие или отсутствие полового
процесса и др., царство грибов подразделяют на 2 отдела:
грибы-слизевики (Myxomycota) и Eumycota – истинные гри-
бы. Последний включает 7 классов. Грибы, патогенные для
человека, принадлежат к 4 классам: Oomycetes, Zygomycetes,
Ascomycetes и Deuteromycetes. В медицинской практике
грибковые заболевания классифицируют на основании ло-
кализации возбудителей в организме человека и особенно-
стей клинических проявлений. Выделяют микозы: глубокие
(висцеральные, системные), поверхностные и вызванные ус-
ловно-патогенными грибами.
11.1. ГЛУБОКИЕ (СИСТЕМНЫЕ, ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ)

МИКОЗЫ
К глубоким микозам относятся: гистоплазмоз, крип-
тококкоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз и паракокцидио-
идомикоз.
Название «глубокие» (системные, висцеральные) ми-
козы говорит о локализации и распространенности патоген-
ных грибов в организме. Первичной мишенью поражения
являются чаще всего легкие. Течение микоза при этом анало-
гично течению острой пневмонии. При хронизации процесса
в легких иногда образуются абцессы и каверны, способст-
вующие дальнейшему распространению возбудителей в ор-
ганизме. Грибы с током крови могут попадать в различные
органы и вызывать их поражение. Глубокие микозы, проте-
170
кающие в тяжелой форме, иногда приводят к летальному ис-
ходу. Характерной особенностью глубоких микозов является
то, что они не передаются от человека или животного к чело-
веку. Основной путь передачи – аэрогенный. Заражение про-
исходит чаще всего при вдыхании с пылью спор грибов.
Южно-американский бластомикоз передается при попадании
возбудителя через поврежденные слизистые оболочки полос-
ти рта. Глубокие микозы носят характер эндемических забо-
леваний, поскольку их возбудителями являются грибы, оби-
тающие обычно в определенных географических регионах, в
почвах, загрязненных птичьим пометом (часто голубиным), а
также испражнениями летучих мышей. Большинство глубо-
ких микозов распространено в странах Южной и Латинской
Америки, Канаде, на территории Африки и Австралии.
Криптококкоз, споротрихоз и гистоплазмоз также эндемичны
для этих стран, но в виде единичных случаев встречаются и
на территории Европы.
Исследуемым материалом для диагностики глубоких
микозов служат мокрота, кровь, моча, спинномозговая жид-
кость, биоптаты из пораженных органов. Основные методы
диагностики – микроскопический (микроскопия нативных
препаратов, обработанных КОН, или мазков, окрашенных по
Романовскому–Гимзе), культуральный (посев на среду Ча-
пека или Сабуро с целью выделения и идентификации возбу-
дителя), серологический (РСК, реакция агглютинации, РИФ,
РИД, латекс-агглютинация). С целью выделения чистой
культуры исследуемый материал можно также вводить внут-
рибрюшинно белым мышам (в некоторых случаях использу-
ют крыс, хомячков или морских свинок). Для диагностики
ряда глубоких микозов применяется аллергический метод с
171
использованием соответствующих аллергенов. При гисто-
плазмозе ставят кожную пробу с гистоплазмином, при кок-
цидиоидомикозе – с кокцидиоидином и сферулином.
Для лечения глубоких микозов применяют противо-
грибковые антибиотики: амфотерицин В и его производные,
кетоконазол (особенно для больных с иммунодефицитами).
Специфическая профилактика глубоких микозов не разрабо-
тана.
11.2. ПОВЕРХНОСТНЫЕ МИКОЗЫ

При поверхностных микозах поражаются кожа, ногти
и волосы. Эти заболевания встречаются достаточно часто, но
не вызывают развития воспалительных реакций и не пред-
ставляют угрозы для жизни.
Все поверхностные микозы подразделяют на кератомикозы и
дерматомикозы.
К кератомикозам относятся такие заболевания, как
разноцветный и отрубевидный лишай, для которых харак-
терно поражение рогового слоя эпидермиса и поверхности
волоса.
При дерматомикозах грибы проникают глубже и вы-
зывают повреждения эпидермиса, собственно кожи и воло-
сяного стержня. Среди дерматомикозов наиболее часто
встречаются трихофития, микроспория, эпидермофития.
Основные возбудители дерматомикозов – различные виды
грибов родов Trichophyton, Microsporium, Epidermophiton.
Заражение происходит контактным путем при попа-
дании гиф или конидий (спор), содержащихся на поражен-
172
ных волосах, коже или разрушающихся ногтевых пластин-
ках, на мацерированную кожу. Развитию патогенных грибов
способствуют повышенная влажность и кислотность, поэто-
му инфицирование часто происходит в банях, бассейнах.
Источником заражения могут быть: почва, в которой оби-
тают грибы; животные, а также больные люди, передающие
возбудителей микозов здоровым людям при контакте. В ча-
стности, такое заболевание, как стригущий лишай, характе-
ризующееся выпадением волос, и без своевременного лече-
ния приводящее к тотальному облысению, чаще встречается
у детей, которые заражаются при контакте с больными жи-
вотными – кошками, собаками. Дерматомикозами нередко
заболевают люди с повышенным потоотделением, посколь-
ку грибы предпочитают кислые показатели рН среды. Возбу-
дители могут передаваться и через некоторые бытовые пред-
меты: (полотенца, расчески, ножницы, инструменты для ма-
никюра и педикюра и др.).
В зависимости от локализации патогенных грибов и
клинических проявлений заболевания выделяют дерматоми-
козы: волосистой части головы (стригущий лишай), бороды
и усов (фавус, парша), тела (эпидермофития различных уча-
стков кожи тела), паховый дерматомикоз, эпидермофитию
стоп (аналогична эпидермофитии верхних конечностей) и
эпидермофитию ногтей (онхомикоз).
Исследуемым материалом для диагностики поверхно-
стных микозов служат пораженные кожа, ногти, волосы. Ос-
новные методы диагностики – микроскопический, выявляю-
щий элементы грибов-возбудителей – мицелий, споры, и
культуральный, позволяющий выделить чистую культуру
при посеве на среду Сабуро.
173
Для лечения применяют местно противогрибковые (ан-
тимикотические) препараты, содержащие деготь, серу, иод,
селен. Перечисленные средства дают лечебный эффект при
неосложненных формах дерматомикозов. В ряде случаев ис-
пользуют антифунгальные (противогрибковые) антибиотики:
гризеофульвин, клотримазол, микозолон, низорал. Специфи-
ческая профилактика не разработана.
11.3. ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ

Возбудителями оппортунистических микозов являются
условно-патогенные грибы, входящие в состав микробных со-
обществ организма человека. У здоровых людей они не вызы-
вают заболевания. Их патогенность проявляется при наруше-
нии иммунного статуса организма, длительного контакта с
возбудителем и других условиях. Такие микозы наиболее час-
то вызывают дрожжеподобные рода Candida.
Кандидоз носит обычно характер эндогенной инфек-
ции, поскольку грибы этого рода входят в состав нормофло-
ры организма человека и являются постоянными обитателя-
ми ротовой полости, ЖКТ, влагалища. Candida albicans, со-
ставляющая до 90% грибов рода Candida, обнаруживается и
на коже. Нередко развитие кандидоза наблюдается на фоне
приема антибактериальных антибиотиков, особенно широко-
го спектра действия, приводящего к гибели бактериальной
флоры. В отсутствие конкурентов грибы начинают беспре-
пятственно размножаться и вызывают различные по характе-
ру поражения.
174
Возбудители могут проникать в организм и экзогенно.
Колонизация ребенка кандидами может происходить при
родах и грудном вскармливании. Кандидоз передается и по-
ловым путем. К развитию болезни могут привести любые
нарушения резистентности организма, а также изменения в
составе нормофлоры.
Заболевание обычно начинается с поражения слизистых
оболочек и кожи, на которых проявляются налеты творожи-
стой консистенции белого или желтоватого цвета, но возбу-
дитель может проникать далее в различные органы, и канди-
дамикоз продолжает протекать уже как глубокий микоз.
Кандидамикоз может быть как острым, так и хроническим, с
переходом от локальных в генерализованные формы. В по-
следнем случае не исключены летальные исходы.
Исследуемым материалом служат соскобы кожи и
слизистых оболочек, а также биоптаты из пораженных орга-
нов. При поверхностных поражениях используют микроско-
пический и культуральный методы диагностики, позволяю-
щие выявить и идентифицировать возбудителя. Грибы рода
Candida могут быть представлены в виде так называемой
«дрожжевой фазы» (овальных или круглых клеток, размно-
жающихся почкованием) и «мицелиальной фазы» (цепочек
удлиненных клеток, образующих псевдомицелий с беспоря-
дочно расположенными бластоспорами). Для идентификации
выделенной культуры используют тест-системы Auxacolor,
Fungitest, с помощью которых определяют спектр исполь-
зуемых грибами сахаров. Применяют также панели для ав-
томатических анализаторов.
Из серологических реакций используют иммунопре-
ципитацию, латекс-агглютинацию и иммуноферментный ме-
тод. Определяют маннановый антиген в крови. Серодиагно-
175
стика, однако, не дает надежных результатов, так как суще-
ствует носительство грибов рода Candida.
Для диагностики глубоких кандидозах используют
ПЦР, а также кожную аллергическую пробу.
Лечение кандидоза проводится с использованием ан-
тифунгальных антибиотиков – нистатина, леворина, деками-
на, амфотерицина и др. В ряде случаев в лечебных целях
применяют аутовакцины.
Следует обратить внимание на то, что действие анти-
фунгальных препаратов, которые применяют при всех мико-
зах, имеет свои особенности. Для большинства из них ми-
шенью служит эргостерол (аналог холестерола человека),
который входит в состав клеточной стенки грибов и сближа-
ет их с растениями. Эргостерол обеспечивает целостность
мембраны, сохраняет ее барьерную функцию и деятельность
ассоциированных с ней ферментов. Некоторые противогриб-
ковые препараты непосредственно связываются с эргостеро-
лом, а другие подавляют его синтез. В ряде случаев при при-
менении фунгицидных антибиотиков образуются побочные
токсические продукты, в частности сквалон, оказывающие
ингибирующее действие на гриб. Недостаток эргостерола
или его разрушение не дает возможности клеткам грибов
воспроизводить дочерние, нарушает работу связанных с
мембраной ферментов и делает клетку уязвимой к внешним
воздействиям.
Действие антифунгальных препаратов направлено
только против грибов и не затрагивает бактерии. Это обу-
словлено различиями в строении их клеточных стенок.
Специфическая профилактика кандидомикоза не раз-
работана. Для предупреждения развития этого заболевания
пациентам, которы длительно принимают антибактериаль-
176
ные антибиотики, особенно широкого спектра действия, од-
новременно назначают и противогрибковые, например нис-
татин.
К оппортунистическим микозам относятся также ас-
пергиллез (возбудители – грибы рода Aspergillus), фикоми-
коз (возбудители – различные виды грибов родов Mucor,
Rhizobium, Absidia) и пневмоцитоз, вызываемый грибом
класса Blastomycetes.
Фикомикоз развивается обычно у людей со снижен-
ной реактивностью (иммунодефицитами) и встречается до-
вольно редко. Споры возбудителя проникают в организм аэ-
рогенным или алиментарным путем. От человека к человеку
это заболевание не передается. Возбудители проникают че-
рез стенки кровеносных сосудов легких, пазух носа, ЖКТ и
размножаются в них, вызывая тромбоз. Заболевание протека-
ет тяжело и прогноз не всегда благоприятный. Основные ме-
тоды диагностики – микроскопический и культуральный.
Исследуемый материал – биоптаты тканей, пораженных гри-
бами. Специфическая профилактика не разработана. Лечение
проводят хирургическими методами с одновременным ис-
пользованием антимикотических антибиотиков( нистатин,
амфотерицин В, интраконазол).
Пневмоцистоз возникает при проникновении в орга-
низм человека цистоподобных образований, состоящих из
8 грушевидных клеток гриба, объединенных в розетку. В
природе пневмоцисты распространены среди животных
(крыс, собак, мышей), но не вызывают у них заболевания.
Цисты выделяются и попадают в воздух от животных и лю-
дей, которые являются носителями возбудителя. При вдыха-
нии зараженного воздуха человек заболевает пневмоцитозом.
Развитию заболевания способствует резко сниженный имму-
нитет. Особенно часто пневмоцитозом болеют лица с ВИЧ-
инфекцией, для которых это заболевание нередко является
одной из главных причин смерти, так как альвеолы заполня-
177
ются пневмоцистами и пенистым содержимым, что приводит
к блокированию дыхания.
Основной метод диагностики – микроскопия биопта-
тов легочной ткани, полученных при пункции или в секци-
онном материале. Культуральный метод отсутствует, так как
возбудитель не растет на искусственных питательных средах.
Лечение проводят пириметамином и изотионатом пен-
тамидина. Для лиц с незначительным снижением иммунного
статуса применяют котримоксазол. Специфическая профилак-
тика не разработана.
Защитные факторы и иммунитет при микозах
Среди факторов, защищающих макроорганизм от за-
болевания микозами, можно выделить естественные и спе-
цифические. Среди первых – разница в физиологических ус-
ловиях для грибов и макроорганизма (рН, температура), кон-
куренция с представителями микрофлоры тела человека, це-
лостность кожных и слизистых барьеров и наличие ряда про-
тивогрибковых веществ, выделяющихся на кожу и слизистые
(трансферрин, лизоцим, церулоплазмин и др., комплемент).
К специфическим факторам относятся иммунный фагоцитоз,
сенсибилизированные Т-лимфоциты, антитела. Иммунитет
после перенесенных микозов кратковременный и ненапря-
женный.
178
Глава 12. ПРОТОЗОЙНЫЕ ИНФЕКЦИИ
12.1. АМЕБИАЗ
В кишечнике человека могут обитать несколько ти-
пов амеб, однако патогенной является лишь Entamoeba histo-
lytica – представитель простейших класса Sarcodina. Она
вызывает у человека кишечную инфекцию – амебиаз (амеб-
ную дизентерию), для которой характерно развитие распро-
страненного язвенного колита и некротические поражения
внутренних органов в виде амебных абцессов. Однако надо
отметить, что инфицирование человека этим простейшим не
всегда ведет к заболеванию. В ряде случаев амебы живут и
размножаются в содержимом слепой кишки, не вызывая ни
поражения кишечной стенки, ни нарушения функции кишеч-
ника. Такие лица являются здоровыми носителями E. histo-
lytica.
Жизненный цикл E. histolytica состоит из двух ста-
дий – вегетативной и стадии покоя (цистной). Вегетативная
стадия представлена 4 формами – малой вегетативной (про-
светная, forma minuta), большой вегетативной (гематофаг,
эритрофаг, forma magna), тканевой и предцистной. Они раз-
личаются по размерам клетки, степени подвижности, внут-
риклеточным включениям.
Клетки амебы округлой формы, различают экто- и
эндоплазму с включениями или без таковых, дифференциро-
ванное ядро с равномерно расположенными по периферии
зернами хроматина черного цвета и кариосомой в центре,
движения осуществляются с помощью псевдоподий. Отли-
чительной особенностью большой вегетативной формы (ге-
матофаг, эритрофаг, forma magna) является включение в эн-
доплазму эритроцитов, тогда как у просветной формы в эн-
179
доплазме обнаруживают детрит, бактерии, зерна крахмала. В
эндоплазме тканевой и предцистной форм включения отсут-
ствуют. Вегетативные формы амебы крайне нестойки во
внешней среде. В испражнениях они сохраняют жизнеспо-
собность в течение 20–30 мин.
Стадия покоя представлена цистами различной степени
зрелости, которые образуются в толстой кишке из предцист-
ных форм. Цисты неподвижны, имеют округлую форму, их
диаметр достигает 9–14 мкм, имеют двухконтурную оболочку
и округлые ядра (от 1 у незрелых цист до 4 у зрелых), строе-
ние которых аналогично структуре ядер вегетативных форм. В
незрелых цистах обнаруживаются гликогеновая вакуоль и
хроматиновые тельца (запасы питательных веществ) в виде
коротких тупоконечных палочек. Процесс перехода вегета-
тивной формы в зрелую 4-ядерную цисту в нормально функ-
ционирующем кишечнике длится не менее 24 ч (нормальная
ежедневная дефекация).
Высушивание и нагревание до 85ºС убивает цисты
почти мгновенно. На коже рук человека цисты выживают до
5 мин., а в подногтевых пространствах – до 45 мин. Цисты
при низких температурах сохраняются во внешней среде до
1 мес. Из дезинфицирующих растворов наиболее эффектив-
ным является раствор солянокислого эметина, в присутствии
которого цисты погибают очень быстро. Именно цистам
принадлежит основная роль в заражении человека амебиа-
зом.
иммунитет
Амебиаз – эндемичная антропонозная кишечная ин-
фекция человека. Источником болезни являются цистоноси-
тели и больные с хронической формой болезни в период ре-
миссии. Выделение цист инвазированными лицами может
180
продолжаться многие годы. Число цист достигает 45-60 млн
в 1 г испражнений.
Механизм заражения амебиазом – фекально-
оральный, пути передачи – пищевой, водный, контактно-
бытовой. Факторы передачи – продукты питания (овощи,
фрукты, молочные продукты, хлеб, холодные блюда и др.),
вода, предметы обихода. Второстепенное значение имеют
мухи и тараканы, в кишечнике которых цисты сохраняются
48–72 ч.
Восприимчивость людей высокая, инфективная доза –
одна жизнеспособная циста. Заболеваемость населения но-
сит спорадический характер и зависит от благоустройства и
санитарно-гигиенического состояния населенных пунктов,
климатических условий, времени года, возраста и пола. Со-
отношение между заболеваемостью и инвазированностью
населения составляет 1:7 в зоне жаркого климата и 1:23 – в
умеренной климатической зоне. Средний показатель инвази-
рованности обследованных контингентов здорового населе-
ния земного шара достигает 20%. До 65–70% заболеваемости
приходится на мужчин в возрасте 20–50 лет.
В патогенезе амебиаза имеют значение степень виру-
лентности штаммов возбудителя и состояние макроорганизма.
Вирулентность амеб зависит от наличия белка адгезина и
ферментов агрессии, вызывающих некроз и расплавление тка-
ней (протеазы, гиалуронидазы, цитолизины).
При активном проникновении амебы в слизистую
оболочку толстой кишки развиваются цитолиз эпителиаль-
ных и железистых клеток, некротические изменения в под-
слизистом слое. В результате в стенке кишки образуются
глубокие язвы колбообразной формы, часто доходящие до
мышечного слоя, с неровными подрытыми краями и слизи-
сто-геморрагическим отделяемым. Они могут сливаться, об-
разуя обширные дефекты слизистой оболочки с кровоизлия-
ниями в подслизистом слое в виде «кровяных озер». Здесь
181
обнаруживают много амеб с заглоченными эритроцитами
(эритрофаги). Чаще всего поражаются слепая и восходящий
отдел тостого кишечника, реже – прямая и сигмовидная
кишки, червеобразный отросток.
Попадая в кровоток через разрушенные сосуды, амебы
могут распространяться по организму, оседая в печени и вызы-
вая образование очагов некроза и абцессы (у 22–30% больных).
Реже наблюдаются метастазы амеб в легкие, головной мозг,
почки и другие органы с формированием абцессов.
При выздоровлении язвы в кишке рубцуются, однако
часто с деформацией просвета или избыточным образовани-
ем грануляционной ткани, что сопровождается появлением
амебной опухоли – амебомы.
Инкубационный период составляет от 1–2 нед. до не-
скольких месяцев.
Клинические проявления весьма вариабельны. Выделяют
амебиаз кишечный, внекишечный, кожный (ВОЗ, 1972).
При кишечной форме амебиаза симптомы интоксика-
ции выражены слабо, ведущий симптом – нарушение стула,
боли при дефекации и частых ложных позывах на стул. Стул
4–10 раз в сутки, испражнения жидкие, с примесью стекло-
видной слизи в виде «лягушачьей икры», которая может
пропитываться кровью («малиновое желе»).
Острые явления сохраняются 4–6 нед., затем посте-
пенно регрессируют. Однако самоизлечение от амебиаза на-
блюдается крайне редко. Обычно заболевание переходит в
хроническую форму, продолжительность которой без адек-
ватного лечения может составлять десятилетия.
Иммунитет при амебиазе нестерильный клеточный и
сохраняется на период обитания паразита в организме. Часто
регистрируются повторные случаи заболевания. У инвазиро-
ванных лиц вырабатываются антитела, выявляемые с помо-
щью серологических тестов, однако их протективное дейст-
вие не изучено.
182
Решающее значение имеет паразитологическое иссле-
дование нативных мазков свежевыделенных фекалий, со-
держимого абцессов и язв. Обнаружение большой вегетатив-
ной формы амебы с фагоцитированными эритроцитами по-
зволяет с уверенностью поставить диагноз амебиаза. Приме-
няют и окраску мазков раствором Люголя или железным ге-
матоксилином по Гейденгайну.
Возможно использовать метод культивирования на
искусственных питательных средах, содержащих соли фос-
форной кислоты, сыворотку крови кролика, лошади, рисовый
крахмал (среда Павловой, яичные среды) при рН 6,8 и темпе-
ратуре 37ºС. Однако при культивировании в питательной
среде происходит размножение и накопление малой вегета-
тивной формы, что свидетельстует лишь о присутствии воз-
будителя в организме, но не о болезни.
Для обнаружения антител применяют ИФА, РНГА,
РНИФ, РСК, реакцию преципитации, реакцию иммобилиза-
ции амеб. Однако методы серодиагностики дают надежные
результаты только в случаях выраженного кишечного и вне-
кишечного амебиаза, т.е. когда имеет место проникновение и
повреждение тканей. При носительстве эти тесты дают по-
ложительный ответ не более чем в 10% случаев или отрица-
тельный ответ. Разработаны молекулярно-генетические ме-
тоды исследования: ПЦР и генное зондирование.
Возможно использование биологического метода диаг-
ностики, заражая материалом от больных чувствительных ла-
бораторных животных – белых крысят, хомячков, котят и др.
Специфическая профилактика амебиаза не разработа-
на. Применяют общие санитарно-гигиенические мероприятия,
183
благоустройство населенных пунктов, обеспечение населения
доброкачественной водой.
Реконвалесценты подлежат диспансерному наблюде-
нию в течение 1 года.
Лечение амебиаза предполагает использование ком-
плекса терапевтических средств, направленных на уничтоже-
ние возбудителя, повышение неспецифической резистентно-
сти организма, восстановление нарушенных функций органов,
профилактику осложнений.
В терапевтических целях используют препараты аме-
боцидного действия: ятрен и дийодохин (прямые амебоциды),
эметин и дигидроэметин (тканевые амебоциды), метронидазол
и фурамид (универсальные амебоциды). Последним отдают
предпочтение, так как они действуют на просветные и ткане-
вые формы паразитов.
Литература
1. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусо-

логия, иммунология. – М.: МИА, 2002.
2. Тэц В.В. Руководство к практическим занятиям по
медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. –
М.: Медицина, 2002.
3. Саруханова Л.Е., Волина Е.Г. Основы общей мик-
робиологии и иммунологии: Конспект лекций. – М.: РУДН,
2010.
184
ОПИСАНИЕ И ПРОГРАММА КУРСА
«МИКРОБИОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯ
И ВИРУСОЛОГИЯ»
1. Описание курса
Курс «Микробиология, иммунология и вирусология»
отражает важнейшие вопросы медицинской микробиологии
и является обязательным для специальностей «Фармация» и
«Сестринское дело». Он включен в перечень предметов, не-
обходимых для подготовки студентов заочной формы обуче-
ния по указанной дисциплине в соответствии с Госстандар-
том образования и утвержденной программой. При прохож-
дении курса студенты получают как теоретические знания,
так и практические навыки, необходимые для работы с мик-
роорганизмами, осваивают методы лабораторной диагности-
ки инфекционных заболеваний, знакомятся с методами их
профилактики и лечения.
Инновационность курса заключается в преподавании
дисциплины с включением последних научных достижений
в области медицинской микробиологии. В процессе обучения
на лекциях и практических занятиях используются мульти-
медийные технологии.
Студенты обеспечены учебными пособиями «Основы
общей микробиологии и иммунологии» Сарухановой Л.Е.,
Волиной Е.Г., 2009, 2010 гг., подготовленными и изданными
специально для студентов заочной формы обучения. При
изучении раздела частной микробиологии они пользуются
учебниками и учебными пособиями, ориентированными на
студентов очной формы обучения.
Ответственными по курсу «Микробиология, иммуно-
логия и вирусология»:
– по специальности «Фармация» – является к.м.н., доцент
Васильева Е.А.,
185
– по специальности «Сестринское дело» – д.м.н., проф. Во-
лина Е.Г.
Курс микробиологии для фармацевтов рассчитан на
2 семестра и включает 34 часа аудиторных и внеаудиторных
занятий. Из них внеаудиторная нагрузка составляет 70 часов,
аудиторная – 30 часов практических занятий и 4 часа лек-
ций.
Контроль знаний студентов проводится в виде рубеж-
ного контроля (выполнение письменных контрольных работ
и тестов), промежуточной аттестации (зачет) и итоговой ат-
тестации (экзамен). Итоговая оценка выставляется по 5-
балльной системе.
2. Программа курса
Темы лекций:
– предмет и история развития микробиологии. Классификация
и морфология бактерий.
Физиология бактерий. Генетика, антибиотики;
– вирусы – возбудители ВИЧ-инфекции и гепатитов.
Темы практических занятий:
– морфология бактерий и методы ее изучения. Простая и
сложная окраска;
– методы культивирования аэробных бактерий на плотных и
жидких питательных средах;
– методы культивирования аэробных бактерий;
– методы стерилизации. Бактериофаги и антибиотики;
– заражение лабораторных животных;
– реакции иммунитета;
– бактерийные и вирусные препараты;
– патогенные кокки;
– возбудители кишечных инфекций;
– возбудители зоонозных инфекций;
– микобактерии, возбудители дифтерии и коклюша;
– возбудители анаэробных инфекций;
186
– спирохетозы;
– риккетсиозы и хламидиозы;
– вирусные инфекции.
3. Учебное пособие
Учебное пособие Волиной Е.Г., Сарухановой Л.Е.
«Основы частной микробиологии» написано в соответствии
с программой и требованиями, предъявляемыми к учебному
изданию. В нем отражены основные положения по этиоло-
гии, характеристике возбудителей, эпидемиологии, патогене-
зу, клиническим проявлениям и иммунитету, методам мик-
робиологической диагностики, профилактике и лечению са-
мостоятельных нозологических форм инфекционных болез-
ней.
187
СОДЕРЖАНИЕ
Г л а в а 1. Патогенные кокки .............................................. 3

1.1. Стафилококки ............................................................ 3
1.2. Стрептококки ............................................................. 9
1.3. Нейссерии................................................................... 18
1.3.1. Менингококки .................................................... 19
1.3.2. Гонококки .......................................................... 22
Г л а в а 2. Возбудители зоонозных инфекций.................... 28
2.1. Возбудители бруцеллеза ........................................... 28
2.2. Возбудители сибирской язвы ................................... 32
2.3. Возбудитель чумы ..................................................... 37
2.4. Возбудитель туляремии ............................................ 43
Г л а в а 3. Возбудители капельных инфекций.................... 49
3.1. Возбудитель коклюша............................................... 49
3.2. Возбудитель дифтерии.............................................. 52
Г л а в а 4. Возбудители кишечных инфекций .................... 58
4.1. Сальмонеллы.............................................................. 58
4.1.1. Возбудитель брюшного тифа ......................... 59
4.1.2. Сальмонеллы – возбудители пищевых
токсикоинфекций (сальмонеллезов) ......................... 64
4.2. Возбудители шигеллеза (бактериальной
дизентерии) ................................................................. 69
4.3. Возбудители эшерихиозов (колиэнтеритов)........... 73
4.4. Возбудители холеры.................................................. 78
Г л а в а 5. Возбудители анаэробных инфекций ................. 83
5.1. Возбудители газовой гангрены ................................ 83
5.2. Возбудитель столбняка ............................................. 87
5.3. Возбудитель ботулизма............................................. 91
Г л а в а 6. Микобактерии...................................................... 96
6.1. Возбудители туберкулеза ......................................... 96
Г л а в а 7. Спирохетозы ........................................................ 103
7.1. Возбудитель сифилиса .............................................. 103
7.2. Возбудители боррелиозов......................................... 107
188
7.2.1. Возбудитель эпидемического возвратного
тифа ................................................................ 108
7.3. Возбудители лептоспироза ....................................... 111
Г л а в а 8. Риккетсиозы ......................................................... 117
8.1. Возбудитель эпидемического сыпного тифа .......... 117
Г л а в а 9. Хламидийные инфекции..................................... 122
Г л а в а 10. Вирусные инфекции.......................................... 128
10.1. Герпесвирусные инфекции ..................................... 128
10.1.1. Вирусы простого герпеса .............................. 130
10.2. Вирусы гриппа ......................................................... 132
10.3. Вирус бешенства...................................................... 138
10.4. Вирус полиомиелита ............................................... 142
10.5. Вирусные гепатиты ................................................. 147
10.5.1. Вирус гепатита А........................................... 147
10.5.2. Вирус гепатита Е........................................... 151
10.5.3. Вирус гепатита В........................................... 153
10.5.4. Вирус гепатита D .......................................... 158
10.5.5. Вирус гепатита С .......................................... 158
10.6. Вирус иммунодефицита человека.
ВИЧ-инфекция и СПИД.......................................... 160
Г л а в а 11. Патогенные грибы............................................. 169
11.1. Глубокие (системные, висцеральные)
микозы ...................................................................... 170
11.2. Поверхностные микозы .......................................... 172
11.3. Оппортунистические микозы ................................. 174
Г л а в а 12. Протозойные инфекции .................................... 179
12.1. Амебиаз .................................................................... 179
Литература............................................................................. 184
Описание и программа курса «Микробиология,
иммунология и вирусология» ............................................185
189
Учебное издание
Елена Григорьевна Волина

Лариса Евстафьевна Саруханова
ОСНОВЫ ЧАСТНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ
Учебное пособие для студентов заочного отделения

специальностей «Фармация» и «Сестринское дело»
Редактор Ж.В. Медведева

Технический редактор Л.А. Горовенко
Компьютерная верстка Л.А. Горовенко
Дизайн обложки М.В. Шатихина
Тематический план 2010 г., № 31
190
Подписано в печать 22.10.2010 г. Формат 60×84/16.
Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура Таймс.
Усл. печ. л. 11,16. Тираж 150 экз. Заказ 1126
Российский университет дружбы народов
115419, ГСП-1, г. Москва, ул. Орджоникидзе, д. 3
Типография РУДН
115419, ГСП-1, г. Москва, ул. Орджоникидзе, д. 3, тел. 952-04-41
191

Основы частной микробиологии

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Основы частной микробиологии

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Е.Г. Волина, Л.Е.

Волина Е.Г., Саруханова Л.Е.

Учебное пособие включает основные разделы частной

ISBN 978-5-209-03914-3 ББК 52.64

© Волина Е.Г., Саруханова Л.Е., 2011

Стрептококки представляют собой обширную группу

Экзотоксины: Суперантигены. Проявляют пирогенную

Стрептолизин О (СЛО) Токсин-антиген, гемолизирует эритроциты

Капсула стрептококка, состоящая из гиалуроновой ки-

Neisseria meningitidis – грамотрицательные диплокок-

Эпидемиология, патогенез, клинические проявления,

Менингококковая инфекция является строгим антро-

Материалом для исследования служат спинномозго-

С целью профилактики менингококковой инфекции

Гонококки являются грамотрицательными диплокок-

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления,

Основными методами диагностики гонореи являются

Для этиотропного лечения используют антибиотики,

2.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ

2.3. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЧУМЫ

Возбудитель чумы Yersinia pestis относится к семей-

Y. pestis – грамотрицательная мелкая овоидной формы

Чума относится к природно-очаговым трансмиссив-

Основным методом диагностики чумы является бак-

Для лечения чумы применяют антибиотики группы

2.4. ВОЗБУДИТЕЛЬ ТУЛЯРЕМИИ

Туляремия – острое инфекционное зоонозное природ-

Возбудитель туляремии – Francisella tularensis был

Эпидемиология, патогенез, клинические проявления,

Резервуаром возбудителей туляремии являются дикие

Основные методы диагностики туляремии, применяе-

Для лечения применяют антибиотики групп аминогли-

3.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ ДИФТЕРИИ

Общая характеристика сальмонелл

4.1.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ БРЮШНОГО ТИФА

4.1.2. САЛЬМОНЕЛЛЫ – ВОЗБУДИТЕЛИ ПИЩЕВЫХ

4.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ЭШЕРИХИОЗОВ

4.4. ВОЗБУДИТЕЛИ ХОЛЕРЫ

5.2. ВОЗБУДИТЕЛЬ СТОЛБНЯКА

5.3. ВОЗБУДИТЕЛЬ БОТУЛИЗМА

Общая характеристика микобактерий

В лаборатории диагностика осуществляется с приме-

Специфическое лечение туберкулеза проводят проти-

7.2. ВОЗБУДИТЕЛИ БОРРЕЛИОЗОВ

Общая характеристика боррелий

Боррелии – извитые бактерии размером 0,2–0,5х3–

7.2.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО

Эпидемический возвратный тиф (син.: вшивый воз-

Эпидемиология, патогенез, клинические проявления,

Источником инфекции является больной человек, в

Используются следующие методы:

Этиотропными препаратами являются антибиотики

7.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ЛЕПТОСПИРОЗА

Лептоспироз – острое зооантропонозное инфекционное

Общая характеристика хламидий

Возбудителями антропонозных хламидиозов являются:

Микроскопический метод используют для обнаруже-

Лечение проводят антибиотиками широкого спектра

Характеристика вирусов гриппа

Вирусы гриппа являются РНК-содержащими и отно-

Грипп (от фр. grippe – схватывать) – острое инфекци-

Материалом для исследования служат мазки-

В первые дни болезни для лечения применяют интерна-

Эпидемиология, патогенез, клинические проявления,