Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
топических
глюкокортикостероидов
История ТКС
□ Применение 1% мази гидрокортизона – 1952
год.
□ Направления модификации молекулы
гидрокортизона
□ Эстерификация в С16, С17 и С21
положениях
□ Добавление двойной связи между С1
и С2
□ Добавление галогенов (F, Cl)
Эффекты топических
кортикостероидов
□ увеличение связывания гистамина и серотонина
в коже;
□ уменьшение чувствительности нервных окончаний
к гистамину и нейропептидам;
□ торможение миграции эозинофилов
и пролиферации Т-лимфоцитов;
□ уменьшение сосудистой проницаемости.
Требования к ТКС
□ Высокая эффективность
■ Химическая структура – сила ТКС
■ Фармакологическая форма
■ Концентрация ТКС в препарате
■ Индифферентность основы
□ Высокая безопасность
■ Химическая структура – содержание атомов фтора и хлора
■ Механизм действия
■ Терапевтический индекс
■ Возможность диэктирификации
■ Фармакологическая форма
■ Правильность применения
□ Возможность длительного применения
□ Удобство применения
□ Доступная стоимость курса лечения
Высокая эффективность
ТКС
□ Фармакодинамическая активность
■ Химическая структура
■ Содержание активного вещества
Классификация ТКС
по силе действия
1. Слабые (класс 1)
флуоцинолона ацетонид 0.0025%
гидрокортизон 0.1-1% Гидрокортизоновая мазь
2. Средние (класс 2)
бетаметазона валерат 0.025%
предникарбат
клобетазола бутират 0.05%
дезоксиметазон 0.05%
флуоцинолона ацетонид 0.00625%
флуокортолон гексаноат 0.1%-0.25%
пивалат 0.1%-0.25%
триамцинолона ацетонид 0.02%, 0.05%
алклометазона дипропионат 0.05%
Классификация ТКС
по силе действия
3. Сильные (класс 3)
бетаметазона дипропионат 0.05% Белодерм, Акридерм
бетаметазона валерат 0.1% Целестодерм-В
будезонид 0.025% Апулеин
дезоксиметазон 0.25%
дифлукортолона валерат 0.1%
флуоцинолона ацетонид 0.025% Флуцинар, Синафлан
флуцинонид 0.05%
гидрокортизона 17-бутират Локоид, Латикорт
метилпреднизолона ацепонат 0.1% Адвантан, Стерокорт
мометазона фуроат 0.1% Элоком, Момедерм
триамцинолона ацетонид 0.1% Фторокорт и др.
флутиказона пропионат Кутивейт
4. Очень сильные (класс 4)
клобетазола пропионат 0.05% Дермовейт, Кловейт
Высокая безопасность ТКС
□ Химическое строение ТКС (негалогенизированные,
нефторированные)
□ Механизм действия
□ Терапевтический индекс
□ Возможность этирификации
□ Фармакологическая форма
□ Правильность применения
Классификация наружных
кортикостероидов по содержанию
галогенов
□ Фторсодержащие
□ бетаметазона дипропионат Белодерм
□ бетаметазона валерат Целестодерм-В,
Бетновейт
□ триамцинолона ацетонид Фторокорт,
Полькортолон
□ клобетазола пропионат Дермовейт
□ флуоцинолона ацетонид Флуцинар, Флуцар,
Флуцидерм, Синафлан
□ флутиказона пропионат Кутивейт
□ Хлорсодержащие
□ мометазона фуроат Элоком
□ алклометазона дипропионат Афлодерм
Классификация наружных
кортикостероидов по содержанию
галогена
□ Негалогенизированные
□ гидрокортизон Гидрокортизон
Гидрокортизоновая мазь
□ предникарбат Дерматоп, Преднитоп
□ будесонид Апулеин
□ гидрокортизона бутират Локоид
□ метилпреднизолона ацепонат Адвантан, Стерокорт
□ преднизолон Преднизолон
Преднизолоновая мазь Деперзолон
ТКС четвертого поколения
□ Химические вещества, пролекарства, подвергаются
диэтирификации в позиции С-21 стероидной структуры.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС -
соотношение польза / риск применения
наружных кортикостероидов
Оценка безопасности
лекарства
□ Терапевтический индекс— это соотношение между
токсической и эффективной дозами лекарства, которые
вызывают появление полумаксимального эффекта:
ТИ=TD50/ED50.
□ Чем больше величина терапевтического индекса, тем более
безопасным является лекарство.
□ При зарождении фармацевтической токсикологии как науки,
ТИ часто определяли на животных как летальную дозу
препарата для 50 % особей (LD50) разделенную на
минимальную эффективную дозу для 50 % особей (ED50).
Сегодня используются более точные значения для расчета ТИ
при изучении препаратов на животных, или для человека.
МЕТОДОЛОГИЯ РАСЧЕТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО
ИНДЕКСА ТКС
Ожидаемая эффективность 18 27 9 18 18 18 18 18
(числитель)
Атрофия кожи 12 12 6 6 6 6 6 12
Подавление ГГН-системы 2 4 2 2 2 2 2 4
Аллергогенность 1 1 1 1 1 1 1 1
Риск нежелательных реакций 15 17 9 9 9 9 9 17
(знаменатель)
Терапевтический индекс 1,2 1,5 1 2 2 2 2 1,06