Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
ЧЕЛОВЕКА
с основами
патофизиологии
редакторы
Р. Ф. ШМИДТ
Ф. ЛАНГ
М. ХЕКМАНН
2
ФИЗИОЛОГИЯ
ЧЕЛОВЕКА
с основами
патофизиологии
ROBERT F. SCHMIDT (HRSG.) FLORIAN LANG (HRSG.)
MANFRED HECKMANN (HRSG.)
PHYSIOLOGIE
DES MENSCHEN
mit Pathophysiologie
2
2-е издание, исправленное (электронное)
Перевод с немецкого
под редакцией
доктора биол. наук М. А. Каменской
доктора биол. наук В. М. Ковальзона
доктора биол. наук И. В. Филипповича
канд. биол. наук В. Н. Егоровой
канд. биол. наук Т. В. Липиной
Т. С. Филатовой и Е. К. Селивановой
Москва
Лаборатория знаний
2021
УДК 612
ББК 28.707.3+52.5
Ф50
П е р е в о д ч и к и:
К. Л. Тарасов, А. Ю. Головина, Д. И. Земледельцев
Р е д а к т о р ы п е р е в о д а:
М. А. Каменская, В. М. Ковальзон, И. В. Филиппович,
Т. В. Липина, В. Н. Егорова, Т. С. Филатова, Е. К. Селиванова
Физиология человека с основами патофизиологии : в 2 т.
Ф50 Т. 2 / под ред. Р. Ф. Шмидта, Ф. Ланга, М. Хекманна ; пер. с нем.
под ред. М. А. Каменской и др. Ҹ 2-е изд., испр., электрон. Ҹ
М. : Лаборатория знаний, 2021. Ҹ 497 с. Ҹ Систем. требования:
Adobe Reader XI ; экран 10". Ҹ Загл. с титул. экрана. Ҹ Текст :
электронный.
ISBN 978-5-00101-942-8 (Т. 2)
ISBN 978-5-00101-940-4
Почему возникает жажда? Почему мы должны спать? Почему без
дыхания мы не проживем и пяти минут? В этой, ставшей для многих
настольной, книге вы узнаете, как «работает» человеческий организм. В ней
раскрывается множество тем, в частности физиология клеточного дыхания,
работа головного мозга, сердца и почек. Студенты найдут здесь все, что
необходимо для учебы. Авторы, эксперты с общемировой известностью,
знают и умеют объяснять свой предмет, как никто другой. В специальных
информационных блоках кратко представлены ключевые понятия, более
1100 иллюстраций помогают закреплять знания визуально, а обсуждение
свыше 200 клинических примеров окажет неоценимую поддержку будущим
врачам в их повседневной клинической практике. Новое издание послужит
идеальным руководством для обучения и повторения материала перед
экзаменом.
Для студентов медицинских, биологических вузов, врачей различных
специальностей.
УДК 612
ББК 28.707.3+52.5
Глава 25. Электрофизиология сердца . . . . . . . . . . . . . 52 28.6. Компоненты базального сосудистого тонуса . . . . 136
Ханс-Михаэль Пипер 28.7. Модуляция тонуса сосудов циркулирующими
гормонами и вазоактивными пептидами . . . . . . . 139
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
28.8. Эндотелий: центральный модулятор
25.1. Клетка рабочего миокарда в покое
сосудистых функций. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
и в возбужденном состоянии . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
28.9. Синопсис локальной и системной регуляции
25.2. Проводящая система сердца. . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
кровоснабжения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
25.3. Электрокардиограмма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
28.10. Механизмы долгосрочной регуляции . . . . . . . . . 155
Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
28.11. Адаптация системы кровообращения
к меняющимся условиям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
Глава 26. Механика сердца. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 28.12. Малый круг кровообращения . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Юрген Даут 28.13. Особенности кровообращения в различных
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 органах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
26.1. Сердце как мышечный насос . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 28.14. Измерение параметров кровообращения. . . . . . 169
26.2. Механизм Франка–Старлинга и закон Лапласа . . . 79 Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
6 Оглавление
Глава 31. Обмен кальция, магния и фосфора . . . . . 237 Глава 36. Кислород в тканях: субстрат, сигнал
и повреждающий фактор . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
Флориан Ланг, Хайни Мурер
Ульрих Пол
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
31.1. Физиологическое значение фосфата кальция . . . 237
36.1. Потребность в кислороде. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
31.2. Регулирование обмена фосфата кальция . . . . . . 239
36.2. Обеспечение ткани кислородом . . . . . . . . . . . . . . 331
31.3. Кость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
36.3. Последствия дефицита кислорода . . . . . . . . . . . . 335
31.4. Нарушения обмена фосфата кальция . . . . . . . . . 245
36.4. Kислород как сигнальная молекула . . . . . . . . . . . 340
31.5. Магниевый обмен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
36.5. Kислород как повреждающий фактор . . . . . . . . . . 341
Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249
Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Глобулины
α1-, α2- и β-Глобулины служат специфическими пе-
! реносчиками гормонов, липидов и минеральных
веществ; γ-глобулины — это растворимые антитела.
классический белок острой фазы. Повышенная примерно 0,2 г альбумина и 0,2 г глобулина на 1 кг
концентрация СРБ свидетельствует об остром или массы тела. Время полужизни альбумина состав-
хроническом инфекционном (бактериальном) или ляет в среднем 19 дней, тогда как для отдельных
воспалительном процессе. глобулинов оно очень различно (для α- и β-гло-
γ-Глобулины. Эта очень гетерогенная фракция булинов, IgА и IgM — 4–8 дней, для IgG — 20–
включает крупные антитела, или иммуноглобулины 25 дней). Для глобулинов характерны выраженные
(Ig), которые медленнее всего перемещаются при колебания в преобладающем типе и количестве,
электрофорезе. По химическому строению различа- так как они в больших количествах образуются
ют пять классов Ig. В плазме крови присутствуют почти при всех, особенно воспалительных, заболе-
главным образом IgG, IgА и IgM (табл. 23.2). ваниях. Общее количество белков плазмы остается,
как правило, неизменным, так как увеличение доли
Соотношение альбумин / глобулин глобулинов сопровождается примерно равным
уменьшением концентрации альбумина, поэтому
ны 6–11 мм/ч, у здорового мужчины — 3–9 мм/ч. Продукты обмена веществ. Среди промежу-
СОЭ зависит от состава белков плазмы. Снижение точных продуктов по количеству преобладает мо-
соотношения альбумин / глобулин сопровождается лочная кислота. Ее концентрация в плазме (в нор-
повышением СОЭ. ме 1–2 ммоль / л) повышается при недостатке
Повышение СОЭ. СОЭ повышается при бак- кислорода и интенсивной мышечной работе. К ме-
териальных инфекциях, аутоиммунных заболева- таболитам, подлежащим выведению из организма,
ниях (разд. 24.3) и усиленном разрушении тканей относятся мочевина, креатинин, мочевая кислота,
(например, при опухолях). Сопутствующие вос- билирубин и аммиак. Они содержат азот и вы-
палительные процессы ведут к усиленному обра- водятся с мочой. При нарушении функций почек
зованию таких высокомолекулярных глобулинов, их концентрация в плазме повышается.
как фибриноген, γ-глобулины и белки острой фазы
(см. 23.3), которые в качестве так называемых агло- Коротко
меринов вызывают слипание эритроцитов. Агломе-
раты оседают быстрее, чем соответствующее число Плазма крови
отдельных клеток. В 1 л плазмы крови человека содержится примерно
900–910 г воды, 65–80 г белков и 20 г низкомоле-
Определение СОЭ. Определение СОЭ. При использова- кулярных веществ. Удельный вес плазмы составляет
нии стандартного метода Вестергрена из локтевой вены бе- 1,025–1,029. В плазме артериальной крови рН в нор-
рут 1,6 мл крови 2-миллилитровым шприцом, содержащим ме равен 7,4. В плазме венозной крови рН имеет
0,4 мл антикоагулянта цитрата натрия. Кровь переносят разное значение в зависимости от метаболической
в градуированную пробирку объемом 200 мл и диаметром активности и сдвинут в сторону кислой реакции.
2,5 мм, которую фиксируют в вертикальном положении. С альбумином связано 80% коллоидно-осмотиче-
Высота супернатанта, свободного от эритроцитов, измеряет- ского давления плазмы. Кроме того, как и α1-, α2-
ся через 1 ч (= СОЭ). и β-глобулины, он служит в качестве переносчика.
На СОЭ влияют различные отрицательные факторы. Сни- γ-Глобулины выполняют специфические защитные
жение гематокрита за счет уменьшения вязкости крови функции. Изменения соотношения белковых фрак-
приводит к повышению СОЭ, а увеличение гематокрита — ций плазмы могут быть выявлены с помощью элек-
к снижению. Изменения формы эритроцитов, например при трофореза или на основе СОЭ.
серповидно-клеточной анемии, или их неодинаковая фор- Плазма содержит энергетические липиды, углево-
ма (пойкилоцитоз, например при злокачественной анемии), ды и аминокислоты. При приеме пищи концентра-
затрудняют их слипание, что приводит к снижению СОЭ.
ция этих веществ может может резко возрастать.
Стероидные гормоны (эстроген, глюкокортикоиды) и фар-
Некоторые вещества (например, молочная кисло-
макологические препараты (например, салицилаты) ускоря-
ют СОЭ пока еще неизвестным способом. та) повторно поглощаются из плазмы клетками.
Азотсодержащие продукты обмена веществ выво-
дятся из организма почками.
Транспортирующие компоненты плазмы
го, они дают более дифференцированных потомков. чало колониям более дифференцированных клеток
Среди их прямых потомков различают миелоидные (отсюда название «колониеобразующие единицы»,
и лимфатические клетки. КОЕ). Обозначение КОЕ-ГЕММ свидетельствует
Гемопоэтические стволовые клетки в клиниче- о том, что из них вырастает клеточная колония,
ской практике часто называют CD34+-клетками состоящая из многих гранулоцитов (Г), эритроци-
(от англ. cluster of differentiation, что указывает на тов (Е), моноцитов (Н) и мегакариоцитов (Н).
наличие у них определенных, обозначаемых числа- Гемопоэтические факторы роста. Пролифера-
ми мембранных белков). С использованием анти- ция и дифференцировка стволовых клеток и кле-
тел против белка CD34 можно накапливать гемо- ток-предшественников регулируются различными
поэтические стволовые клетки для трансплантации факторами роста. Некоторые из них представля-
стволовых клеток. Стволовые клетки также харак- ют собой настоящие гормоны и вырабатываются
теризуются пластичностью, т. е. могут давать нача- в отдаленных от костного мозга органах, таких как
ло не только мезодермальным (кровяным) клеткам, почки и печень, другие — цитокины — образуются
но и эндо- и эктодермальным клеткам. При лече- локально гемопоэтическими клетками, фибробла-
нии стволовыми клетками делается попытка путем стами и эндотелиальными клетками (см. Приложе-
пересадки собственных стволовых клеток (аутоло- ние, табл. А5). Знание факторов роста существенно
гичная трансплантация) восстановить поврежден- важно для клинической практики, так как неко-
ные ткани (например, в мозге или в сердце). торые — полученные с помощью методов генной
Клетки-предшественники. За миелоидными и инженерии — используются в качестве средств
лимфоидными стволовыми клетками следуют бо- лечения. Среди важнейших средств, назначаемых
лее специализированные клетки-предшественники. в качестве лекарственных препаратов, — реком-
На ранних стадиях развития они морфологически бининтный человеческий эритропоэтин (рчЭПО)
не дифференцированы — все выглядят похожими и гранулоцитарный колониестимулирующий фак-
на лимфоциты. Клетки-предшественники дают на- тор (рчГ-ксФ).
Глава 23. Кровь 17
Число, форма и размер эритроцитов эритроцитов является красный пигмент крови ге-
моглобин, связывающий О2 (разд. 34.2).
За детские годы концентрация эритроци-
! Эритроциты — безъядерные двояковогнутые ди-
ски диаметром около 7,5 мкм. В среднем на 1 л
крови приходится 4,8 × 1012 эритроцитов у женщин
тов изменяется. У новорожденных она высокая
(5,5 × 1012 / л) вследствие внутриутробной гипо-
и 5,3 × 1012 у мужчин. ксии (разд. 34.5), кроме того, при рождении кровь
проходит через плаценту в кровеносную систему
ребенка и при этом сильно обезвоживается. В по-
23.1. Трансплантация гемопоэтических следующие месяцы эритроциты плода погибают,
стволовых клеток поскольку они чувствительны к окислительному
стрессу из-за поступающего от легких кислорода.
Пул гемопоэтических стволовых CD34+ клеток
Формирование эритроцитов не поспевает за гибе-
в костном мозге в норме способен на протяже-
лью фетальных эритроцитов, вследствие чего име-
нии всей жизни продуцировать достаточное число
клеток-предшественников, из которых образуются
ет место снижение их концентрации на 3-м месяце
различные клетки крови. Эта способность утра- жизни примерно до 3,5 × 1012 / л. У детей дошколь-
чивается, когда пациентам со злокачественными ного и школьного возраста отмечается несколько
заболеваниями, такими как лейкозы (рак крови) меньшая концентрация эритроцитов, чем у взрос-
или лимфомы, назначают химические препараты лых женщин.
в высоких дозах, возможно, в сочетании с радио- Форма. Эритроциты человека — безъядерные
терапией, поскольку при этом уничтожаются ство- двояковогнутые диски, средний диаметр кото-
ловые клетки. рых составляет 7,5 мкм, а максимальная толщина
Их потеря может быть компенсирована внутри- (с края) 2 мкм (рис. 23.3). По сравнению с шаро-
венным введением новых стволовых клеток, кото-
рые заселяют в костный мозг (homing) и регене-
рируют гемопоэтическую ткань. Трансплантация
может осуществляться аутологично, когда в распо-
ряжении имеются здоровые криоконсервированные
стволовые клетки самого пациента. При аллогенной
трансплантации клетки берут от другого человека,
который должен иметь сходные HLA-маркеры (че-
ловеческие лейкоцитарные антигены), чтобы пре-
дотвратить реакцию иммунокомпетентных клеток
донора (реакция трансплантата против хозяина)
на здоровые ткани реципиента. Однако интересно,
что трансплантированные чужеродные лейкоциты
также могут разрушать лейкемические клетки ре-
ципиента.
Ранее красный костный мозг, полученный из та-
зовых костей, трансплантировали (ТКМ) или ис-
пользовали для получения стволовых клеток.
В прежнее время предпочтение отдавали транс-
плантации стволовых клеток периферической кро-
ви (ТПСК), которая менее болезненна для доно-
ра. Поскольку в норме в крови циркулирует мало
стволовых клеток, за несколько дней до взятия
материала донору вводят Г-КСФ, что стимулирует
выход стволовых клеток из костного мозга (моби-
лизацию стволовых клеток). Стволовые клетки вы-
деляют из крови донора в системе рециркуляции
путем многочасового процесса (аферез). Третий ва-
риант, который особенно подходит для детей, — это
трансплантация стволовых клеток из пуповинной
крови новорожденного.
видной уплощенная форма увеличивает площадь (например, при злокачественной анемии или талас-
поверхности. Это облегчает газообмен при дыхании семии).
(разд. 34.1), так как диффузионная поверхность Картина красной крови. Наряду с гематокри-
большая, а диффузионный путь короткий. Кроме том, концентрацией гемоглобина, числом кровяных
того, плоские гибкие эритроциты могут при про- клеток и MCV, к основополагающим параметрам
хождении через узкие и изогнутые участки капил- крови (табл. 23.3) относятся среднее содержание
ляров легко менять свою форму. Гибкость эритро- гемоглобина в эритроцитах (МСН, mean corpuscular
цитов уменьшается с возрастом. Она также меньше hemoglobin) и средняя концентрация гемоглобина
у аномально деформированных эритроцитов, на- в эритроцитах (МСНС, mean corpuscular hemoglobin
пример, у эллиптоцитов, сфероцитов (шаровид- concentration). МСН показывает рассчитанную
ных) или серповидных клеток (см. 23.3), поэтому среднюю массу гемоглобина в отдельном эритроци-
они часто застревают в красной пульпе селезенки, те (30 пг — нормохромная, > 34 пг — гиперхром-
где затем деградируют. ная, < 27 пг — гипохромная).
Размер. Средний объем эритроцитов (MCV, Значение МСНС даже у больных редко откло-
mean corpuscular volume) составляет 85 фемтоли- няется от нормы (на 300–360 г × 1 л–1).
тров (нормоцит). Аномально крупные эритроциты
называют макроцитами (например, при злокаче-
Подсчет эритроцитов. Определение числа эритроцитов
ственной анемии), а аномально мелкие — микро- с помощью микроскопа и счетной камеры в настоящее вре-
цитами (например, при недостатке железа). При мя практически не производится. Вместо этого для подсче-
та клеток используют автоматические анализаторы. В этом
одновременном наличии макро- и микроцитов го- случае концентрация эритроцитов в разведенной суспензии
ворят об анизоцитозе. Если эритроциты обладают определяется либо по степени рассеивания проходящего ла-
аномальной формой, то имеет место пойкилоцитоз зерного луча (проточная цитометрия), либо по изменению
электрической проводимости при прохождении клеток через
тонкую трубочку. Анализаторы рассчитывают гематокрит,
Таблица 23.3. Показатели крови МСV, МСН и МСНС.
у взрослого человека
Эритропоэз
Параметры Нормальное Еди-
значение (пределы) ница*
Эритроциты ♀ 4,8 (4,0–5,2) 1012 / л
! Формирование эритроцитов контролируется гор-
моном эритропоэтином, основным источником ко-
торого служат почки; экспрессия гена эритропоэ-
♂ 5,3 (4,6–5,9) 1012 / л тина усиливается при тканевой гипоксии.
Ретикулоциты 0,07 (0,02–0,13) 1012 / л
Гематокрит ♀ 0,42 (0,37–0,47) Жизненный цикл эритроцитов. Эритроци-
ты образуются в гемопоэтических тканях, т. е.
♂ 0,47 (0,40–0,54) в желточном пузыре (до 6-й недели после зача-
Гемоглобин ♀ 140 (120–160) г/л тия) у эмбриона, у плода — в печени (с 6-й не-
дели и до рождения) и селезенке (с 15-й неде-
♂ 160 (140–180) г/л
ли и до рождения) и, наконец (с 18-й недели),
MCV 85 (80–96) в красном костном мозге плоских и коротких ко-
MCH 30 (27–34) стей (почти исключительно со 2-го месяца после
рождения). Среди предшественников эритроцитов
MCHC 340 (300–360)
различают клетки нескольких стадий дифференци-
Лейкоциты 7 (4–10) ровки и созревания (в том числе КОЭ-Э и эритро-
Гранулоциты 4,4 (2,5–7,5) 109 / л бласты) от миелоидных стволовых клеток до мо-
лодых безъядерных эритроцитов, которые выходят
— нейтро- 4,2 (2,5–7,5) 109 / л из костного мозга как ретикулоциты (рис. 23.2).
фильные Эритроциты циркулируют в крови 100–120 дней.
— эозино- 0,2 (0,04–0,4) 109 / л Затем они разрушаются фагоцитирующими клетка-
фильные ми в костном мозге, печени и селезенке. Примерно
— базофиль- 0,04 (0,01–0,1) 109 / л 0,8% из 2,5 × 1013 эритроцитов взрослого человека
ные обновляются за 24 ч. Это означает, что образова-
ние эритроцитов (эритропоэз) происходит со ско-
Моноциты 0,5 (0,2–0,8) 109 / л ростью 1,6 × 108 эритроцитов в минуту.
Лимфоциты 2,2 (1,5–3,5) 109 / л Регуляция. После кровопотери или при заболе-
Тромбоциты 250 (150–400) 109 / л ваниях, сопровождающихся снижением продолжи-
тельности жизни эритроцитов, скорость эритропо-
* В клинической практике: 1012 = Т — тера, 109 = Г — гига
эза может увеличиваться. Эффективным стимулом
Глава 23. Кровь 19
В норме доля ретикулоцитов составляет 1–1,5% Макрофаги и гепатоциты содержат около 0,7 г
от красных кровяных телец (абсолютные значения: железа, связанного с ферритином (до 4500 Fe3+
20–130 × 109 на 1 л). Подавление эритропоэза ведет на молекулу ферритина). В норме организм теря-
к уменьшению числа ретикулоцитов и стимулирует ет только 1–2 мг железа в день, которые должны
увеличение их размера. В экстремальных случаях быть возмещены железом из пищи (рис. 23.5).
доля ретикулоцитов может увеличиваться до 40% В среднем в тонком кишечнике (прежде всего
от содержания красных телец в крови. в двенадцатиперстной кишке) всасывается около
1,2 мг негемового железа и 0,4 мг гемового железа.
Анемия Поступление железа из энтероцитов кишечника
и макрофагов осуществляется за счет транспорт-
Рис. 23.5. Круговорот железа. Около 70% всего железа содержится в гемоглобине, осталь-
ные 30% — в других гемсодержащих белках или же связаны с ферритином в гепатоцитах
и макрофагах. В плазме крови Fe3+ переносится трансферрином. Ежедневно 1–2 мг железа
с помощью специальных белков-переносчиков поглощается в виде Fe2+ или гема в двенадца-
типерстной кишке; таким образом восполняется утрата клетками железа
Глава 23. Кровь 21
функционально в результате воспалений с по- в крови. При анемии может уменьшаться как число
вышенным образованием гепсидина (анемия эритроцитов, так и содержание гемоглобина в от-
хронических заболеваний). дельных эритроцитах.
Мегалобластические анемии. Отличительная Формы. Анемии — следствие врожденной ано-
особенность этих анемий — наличие аномально малии, недостатка витаминов или железа, недо-
крупных эритроцитов (мегалоцитов, или макроци- статочной продукции эритропоэтина, отравления,
тов) и их незрелых предшественников (мегалобла- облучения или воспалительного или неопластиче-
стов) в крови или в костном мозге. Причина ано- ского заболевания. Нарушение образования эри-
малии — недостаток витамина В12 (пернициозная троцитов характеризуется низким уровнем рети-
анемия) или фолиевой кислоты в пище или на- кулоцитов (< 20 × 109 / л). Гемолитические анемии
рушение их усвоения. Оба витамина необходимы отличаются повышенным числом ретикулоцитов
для пролиферации клеток (и синтеза ДНК). и измененными параметрами оборота гемоглобина
(непрямой билирубин ↑, лактатдегидрогеназа сыво-
Почечная анемия. Недостаток эритропоэтина
ротки ↑, гаптоглобин ↓).
при хронической почечной недостаточности приво-
Симптомы. Симптомы хронической анемии
дит при отсутствии лечения к нормохромной нор- обусловлены сниженным снабжением тканей О2.
моцитарной анемии. Однако с последней можно Пациенты страдают от утомляемости, одышки, та-
успешно бороться путем лечения рекомбинантным хикардии, головной боли и головокружений, у них
эритропоэтином (рчЭПО). снижена работоспособность. Кроме того, у пациен-
Апластическая анемия. Апластические анемии тов наблюдается бледность кожи и слизистых обо-
и панцитопении характеризуются тем, что, несмо- лочек. Другие симптомы могут быть связаны с при-
тря на наличие всех веществ, необходимых для чинами анемии (например, жжение на языке при
кроветворения, гемопоэз в костном мозге снижен. недостатке витамина В12, желтуха при гемолизе).
При апластических анемиях происходит уменьше- После острого кровотечения концентрация ге-
ние числа только эритроцитов, при панцитопени- моглобина в крови сначала остается нормальной.
ях — всех клеток крови, образующихся в костном Клинические симптомы при этом определяются
мозге. Причинами панцитопений могут быть по- прежде всего гиповолемией, в итоге может насту-
пить циркуляторный шок.
вреждения костного мозга ионизирующими излу-
чениями (при радиотерапии), клеточные яды (ци-
тостатики, бензол и т. д.) или замещение здоровых Метаболическая активность эритроцитов
тканей опухолевыми.
Гемолитические анемии. Болезни, при кото-
рых происходит интенсивное разрушение эритро-
цитов (гемолиз), могут вызывать гемолитическую
! Зрелые безъядерные эритроциты получают АТФ
анаэробным путем в процессе гликолиза; НАД-Н
и НАДФ-Н действуют как антиоксиданты.
анемию. Эритроциты могут лопаться (аналогично
некрозу клеток, содержащих ядра) или гибнуть Анаэробный синтез АТФ. Поскольку эритро-
(аналогично апоптозу клеток, содержащих ядра). циты не имеют митохондрий, они зависимы от анаэ-
При программируемой гибели эритроциты смор- робного расщепления глюкозы, которую получают
щиваются и экспонируют фосфатидилсерин в сво- через транспортер глюкозы 1 (GLUT 1). Наряду
ей клеточной мембране (эриптоз). Клетки, которые с АТФ, необходимым для активного транспорта
несут фосфатидилсерин на своей мембране, рас- ионов через мембрану эритроцитов, в ходе глико-
познаются макрофагами, подвергаются фагоцитозу лиза образуются такие восстановители как НАД-Н
и разрушаются. К гемолизу и / или эриптозу при- (восстановленный никотинамидадениндинуклео-
водят также наследственные заболевания: шаро- тид) и — в пентозофосфатном цикле — НАДФ-Н
видно-клеточная анемия, серповидно-клеточная (восстановленный никотинамидадениндинуклеотид-
анемия и талассемии, а также малярия, сепсис, фосфат).
отравления (в том числе свинцом, медью), аутоим- Востановители. НАД-Н используется, помимо
мунные реакции против эритроцитов (разд. 24.3) прочего, для восстановления постоянно образую-
и несовместимость резус-факторов при фетальном щегося из-за самоокисления (Fe2+ → Fe3+) метге-
эритробластозе. моглобина (гемиглобина) до гемоглобина, способ-
ного транспортировать О2. НАДФ-Н используется
23.2. Анемии для восстановления присутствующего в эритро-
цитах глутатиона. Легко окисляемый глутатион, в
Патология. Анемия — симптом заболеваний раз-
свою очередь, защищает от окисления внутрикле-
личной природы, а не самостоятельное заболева-
точные белки с SH-группами, в частности молеку-
ние. Это понятие относится к снижению (общего)
лы гемоглобина и белки мембраны эритроцитов.
объема циркулирующих эритроцитов (малокровие),
в клинической практике оно используется для обо-
Недостаток Г6Ф-ДГ. Недостаток в эритроцитах глю-
значения пониженной концентрации гемоглобина козо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6Ф-ДГ) — наиболее ча-
22 V. Кровь и иммунная защита
и боль. Гранулы ПЯНГ содержат также лизоцим, ол и синусах печени, селезенки и костного мозга.
который атакует бактериальные стенки, противо- Моноциты и тканевые макрофаги образуют как
микробные пептиды и лактоферрин. Концентра- система мононуклеарных фагоцитов (ранее назы-
ция высвобождающейся при распаде нейтрофилов вавшаяся ретикулоэндотелиальной системой) ци-
сериновой протеазы ПЯНГ-эластазы в сыворотке тотоксические вещества, лейкотриены и цитокины
служит диагностическим показателем тяжести вос- (см. Приложение, табл. А5). Помимо этого, ма-
паления. крофаги имеют антигенпрезентирующую функцию
Эозинофильные гранулоциты. Около 2–4% (разд. 24.2).
лейкоцитов крови являются эозинофилами. Про-
должительность их пребывания в крови состав- 23.4. Воспаление
ляет 4–10 ч, продолжительность жизни — около
Симптомы. Уже античная медицина трактовала
10 дней. Число эозинофилов в крови колеблется
воспаление как ответ ткани на повреждение с сим-
и демонстрирует выраженный 24-часовой ритм. птомами dolor (боль), rubor (покраснение), calor
В дневное время этих клеток примерно на 20% (повышенная температура), tumor (припухлость)
меньше, а в полночь примерно на 30% больше, чем и functio laesa (нарушенная функциональная дея-
в среднем за 24 ч. Колебания обусловлены цирка- тельность).
дианными ритмами синтеза кортизола (разд. 21.5). Причины. Местные воспалительные реакции
Повышение концентрации глюкокортикоида ведет вызываются прежде всего активацией и миграци-
к уменьшению числа эозинофилов в крови, а ее ей лейкоцитов и повышенным синтезом проста-
снижение, напротив, к увеличению. Эозинофилы гландинов и лейкотриенов. Системным действием
содержат крупные овальные ацидофильные грану- обладают различные иммуномодулирующие бел-
лы с липидами и белками, которые могут уничто- ки (цитокины), которые продуцируются прежде
жать паразитов (например, червей). Эозинофилия всего активированными лейкоцитами и тканевы-
(увеличение числа эозинофилов) в частности на- ми макрофагами. Цитокин интерлейкин 6 (IL-6)
блюдается при аллергических реакциях сверхчув- стимулирует в печени синтез белков острой фазы
ствительности, паразитарных инфекциях и ауто- (в том числе С-реактивный белок, сывороточный
иммунных заболеваниях, при которых образуются амилоид А, гаптоглобин, фибриноген, кислый
антитела против собственных клеток организма α1-гликопротеин, гепсидин). Таким образом, ла-
бораторная диагностика позволяет выявить вос-
(разд. 24.3).
паление на основе следующих показателей: лей-
Базофильные гранулоциты. Около 0,5–1%
коцитоз, смещение профиля белков сыворотки
лейкоцитов крови составляют базофилы. Продол-
в электрофорезе, увеличение СОЭ, увеличение
жительность их пребывания в крови достигает 12 ч. количества белков острой фазы, а также кон-
Цитоплазма содержит базофильные гранулы с ге- центрации нейтральных протеаз (прежде всего
парином и гистамином. После поступления в ор- PMN-эластазы) в плазме.
ганизм жиров с пищей число базофилов в перифе-
рической крови увеличивается. Гепарин (разд. 23.6)
активирует липопротеинлипазы и, таким образом, Лимфоциты
жировой обмен после поступления жиров. Акти-
вированные базофилы высвобождают из гранул
гистамин. Это может привести к развитию таких ! Лимфоциты отвечают за специфическую иммун-
ную защиту; они формируются из предшественни-
ков В-клеток в костном мозге и Т-клеток в тимусе.
аллергических симптомов, как расширение сосудов,
покраснение кожи, образование сыпи и в некото-
рых случаях спазмы бронхов (разд. 24.3). Формирование лимфоцитов. До 20–50% лей-
коцитов крови взрослого человека представлено
Моноциты лимфоцитами, у маленьких детей их больше 50%.
Предшественники лимфоцитов, происходящие
ся, помимо этого, α2-макроглобулин (ингибирует болезнью лиц отсутствует нормально функциони-
фактор IIa, калликреин и плазмин), α1-антитрипсин рующий фактор IX (гемофилия В). По клиниче-
(ингибирует фактор IIa и плазмин) и С1-инактива- ским проявлениям, наследуемости и глобальной
тор (ингибирует фактор XIa, XIIa и калликреин). оценке свертываемости эти две формы гемофилии
Знание этих ингибирующих факторов важно, так не различаются.
как пациенты с наследственной недостаточностью
факторов, подавляющих свертывание, предрасполо- 23.5. Гемофилия А
жены к тромбозам вен.
Патология. Гемофилия А — сцепленная с полом
Факторы, ингибирующие фибринолиз. Фи- (Х-связанная) рецессивная аномалия, проявляюща-
бринолитическая активность плазмина тормозится яся у мужчин, тогда как гетерозиготные женщины
прежде всего α2-антиплазмином. Его присутствие (носительницы) фенотипически здоровы. С точки
в плазме приводит к тому, что фибринолитиче- зрения патологии фактор свертывания VIII неак-
ское действие плазмина имеет место только внутри тивен, что приводит к тяжелому геморрагическому
сгустка, так как там из-за адсорбции плазминогена диатезу, характеризующемуся кровотечениями в су-
на фибрине высока концентрация плазмина, а кон- ставах и мягкой ткани.
центрация α2-антиплазмина, напротив, низка вслед- Частота и лечение. Частота заболевания со-
ствие того, что последний может лишь медлен- ставляет 5 на 100 000 человек. Речь идет также
но диффундировать из текущей крови в сгусток. о гемофилии, хотя при клинических исследова-
В медицине для замедления фибринолиза исполь- ниях время кровотечения остается нормальным.
зуют синтетические ингибиторы протеаз, например Тромбопластиновое и тромбиновое время также
ε-аминокапроновую кислоту, механизм действия находятся в пределах нормы, а частичное тромбо-
которой показан на рис. 23.10). пластиновое время увеличивается. Больных лечат
генно-инженерными препаратами рекомбинантного
фактора VIII.
Нарушения свертывания
Клиническая картина. Ограничения вторично-
! Нарушение равновесия между процессами, спо-
собствующими свертыванию кпови и ингибиру-
ющими его, может приводить к кровотечениям
го гемостаза проявляются в усиленных и длитель-
ных кровотечениях при порезах, обильных мен-
струациях, а также в кровотечениях из суставов
и (чаще в клинической практике) к тромбозам.
и потере их подвижности.
циты. Гепарин связывается с антитромбином III normalized ratio), для чего применяемый тромбо-
и преобразует его в активную форму. Таким обра- пластин сравнивается со стандартным препаратом,
зом гепарин ингибирует образование и действие предоставляемым ВОЗ.
тромбина. При передозировке гепарина в качестве Частичное тромбопластиновое время
противодействующего средства (антидота) можно (АЧТВ). При определении АЧТВ (активированное
наносить протаминхлорид, который связывает ге- частичное тромбопластиновое время) к цитратной
парин и инактивирует его. плазме в избытке добавляют фосфолипиды (на-
Кумарины. Так как гепарин следует вводить пример, кефалин) в качестве так называемого ча-
парентерально, а также ввиду того, что он быстро стичного тромбопластина, а также поверхностный
разлагается и действует только 4–6 ч, для длитель- активатор (например, каолин), в результате чего
ного лечения пациентов с предрасположенностью активируются факторы свертывания XII и XI. По-
к тромбозам более предпочтительны производные сле добавления хлорида кальция измеряется время
кумарина, которые можно вводить перорально до наступления свертывания. Этот тест демонстри-
в виде таблеток. Кумарины препятствуют восста- рует активность внешнего пути свертывания кро-
новлению витамина К в печени (прежде всего пу- ви (например, факторов VIII и IX), протромбина
тем ингибирования витамин-К-эпоксидредукта- и фибриногена (нормальное значение составляет
зы) и таким образом подавляют синтез зависимых 23–35 с).
от витамина К факторов II, VII, IX и Х. Тромбиновое время (ТВ). При определении
Гирудин. Некоторые вещества животного про- тромбинового времени определяют время сверты-
исхождения применяются для локального подавле- вания после добавления раствора тромбина к ци-
ния свертывания. К ним относится гирудин — ан- тратной плазме. Этот тест может служить для
титромбин, содержащийся в слюне пиявок. Яды оценки дефицита фибрина или соответственно фи-
некоторых змей также препятствуют свертыванию. бринолитической терапии (нормальное значение
Кроме того, антикоагулентным действием обладает равно 12–19 с).
слюна кровососущих насекомых.
Коротко
Регуляция функции свертывания Остановка кровотечения и свертывание крови
Под первичным гемостазом понимают остановку
мелких кровотечений посредством сужения сосу-
! Для выявления нарушений свертывания измеряют
время рекальцификации, тромбопластиновое, ча-
стичное тромбопластиновое и тромбиновое вре-
дов и образования тромбоцитарной пробки (бе-
лый тромб). Тромбоциты при этом прикрепляются
мя; определение тромбопластинового времени к субэндотелиальным структурам (адгезия), видо-
служит также для дополнительного контроля эф- изменяются, высвобождают свои гранулы (реакция
фективности лечения кумаринами. высвобождения), продуцируют тромбоксан, сужаю-
щий сосуды и стимулирующий агрегацию, и агреги-
руют при участии фибриногена и тромбоспондина.
Время рекальцификации. Для определения При вторичном гемостазе поврежденное место со-
времени рекальцификации в цитратную кровь, суда плотно замыкается красным тромбом. Обра-
находящуюся в медленно вращающейся верти- зование фибрина из фибриногена катализируется
кально стоящей пробирке, при 37 °С вносится тромбином. В этом участвуют многие плазматиче-
ские и клеточные факторы. Процессу образования
стеклянная бусина. После выравнивания тем-
фибрина противостоит фибринолитическая актив-
ператур в пробирку добавляют хлорид кальция ность плазмина.
и измеряют время от внесения Са2+ до потери Активность фибринообразующих и фибринолити-
подвижности бусины (нормальное значение со- ческих факторов в плазме контролируется ингиби-
ставляет 80–130 с). торами сериновых протеаз.
Тромбопластиновое время. Определение вре- Нарушение остановки кровотечения
мени тромбопластина или протромбина по Квику Дефекты первичного гемостаза проявляются в ка-
(по имени гематолога Арманда Куика) — наиболее пиллярных кровотечениях и увеличении времени
часто применяемый метод для контроля лечения кровотечения. Дефекты вторичного гемостаза обу-
кумаринами. В оксалатную или цитратную плазму словлены наследственным или приобретенным де-
вносят в избытке тканевой тромбопластин и хло- фицитом плазматических факторов свертывания;
рид кальция и измеряют время до наступления клинически они выражаются прежде всего в про-
свертывания. Задержки (по сравнению с нормаль- должительных кровотечениях после порезов, а так-
ной плазмой, где примерно 12 с = 100%) имеют же в суставных кровотечениях. Для различения на-
рушений свертывания используют такие тесты, как
место при пониженном содержании факторов на-
определение времени рекальцификации, тромбопла-
ружного пути свертывания крови, протромбина стиновое, частичное тромбопластиновое и тромби-
или фибриногена. Для стандартизации в последнее новое время.
время используют INR-показатель (international
34 V. Кровь и иммунная защита
Система АВ0
которые циркулируют в плазме крови как анти- ет, так как реакции антиген–антитело между А1- и А2-кро-
тела. Антитела, имеющие специфичность анти-Н, вью практически не встречаются.
Географическое распространение групп крови. Свыше 40%
в плазме крови не встречаются. жителей Средней Европы имеют группу крови А, меньше
Образование антител. Кровь новорожденных 40% — группу 0, не меньше 10% — группу В и около 6% —
еще не содержит агглютининов системы АВ0. Толь- группу АВ. У коренных жителей Америки группа 0 встреча-
ко в ходе первых лет жизни образуются антитела ется более чем у 90%. Среди населения Центральной Азии
против тех антигенов, которыми не обладают соб- группу крови В имеют свыше 20% человек.
ственные эритроциты. Плазма или сыворотка лиц
с группой крови 0, например, содержит тогда анти- Резус-система
тела анти-А и анти-В, а плазма группы АВ, наобо-
рот, не содержит ни тех ни других.
Антитела в системе АВ0 относятся преимуще-
! В резус-системе эритроцитарный частичный ан-
тиген D определяет Rh-положительное свойство
крови; у rh-отрицательных беременных образуют-
ственно к классу IgM. Поэтому они имеют десять ся антитела (IgG) против Rh-положительных эри-
антигенсвязывающих сайтов и могут агглютини- троцитов их плода.
ровать эритроциты путем включения в сеть (ком-
плексные антитела). В качестве триггера обра-
зования антител выступают кишечные бактерии, Rh-маркер эритроцитов. Резус-система вклю-
обладающие близкими к эритроцитам антигенными чает несколько соседствующих антигенов на мем-
детерминантами (гетерофильные антигены). бране эритроцитов (частичные антигены). В от-
Наследование. Два из трех аллелей А, В, О(Н) личие от системы АВ0 антигенность в системе Rh
находятся в диплоидном наборе хромосом каждо- обусловлена белковыми структурами, а не угле-
го человека и определяют фенотип группы крови. водами. Резус-белки присутствуют практически
Фактически антигенные свойства в системе АВ0 только в мембранах эритроцитов и эритроцитарных
основываются на генетическом наличии и активно- предшественников. Имеется два резус-гена (RHD
сти ферментов, переносящих остатки сахаров (гли- и RHCE), которые кодируют пять Rh-антигенов: D,
козилтрансфераз). Как показано в табл. 23.6, мар- C, E, c и e. Из них наибольшим антигенным дей-
керы групп крови А и В являются доминантными, ствием обладает D. Поэтому кровь, содержащая
так что 0 фенотипически проявляется только в го- D-эритроциты, обозначается просто как Rh-поло-
мозиготной форме. Так как за фенотипом А или жительная (Rh), кровь без D-маркера (d) — как
В может скрываться генотип А0 или В0, родители rh-отрицательная (rh). В Европе Rh-положитель-
с группами крови А или В, естественно, могут да- ная кровь встречается у 85% населения, rh-отрица-
вать потомков с группой 0. Для А или В действует тельная — у 15%. При Rh-положительном фенотипе
принцип кодоминирования. Характер наследова- в генотипе могут присутствовать аллели DD или
ния позволяет по фенотипу группы крови ребенка Dd, при rh-отрицательном фенотипе — только dd.
делать вывод о его биологических родителях. При
судебном выяснении отцовства, например, исходят
Название Rhesus происходит от исторического наблюде-
из того, что мужчина с группой крови АВ не может ния, согласно которому сыворотка кроликов, иммунизирован-
быть отцом ребенка с группой крови 0. ных против эритроцитов макак-резусов, вызывает реакцию
антиген–антитело в эритроцитах большинства европейцев.
Группа крови А может быть подразделена на подгруппы
А1 и А2. Агглютинация А1-эритроцитов при контакте с ан- Сравнение Rh- и АВ0-систем. Агглютинины
ти-А-сывороткой протекает значительно сильнее и быстрее, АВ0-системы всегда присутствуют в крови по про-
чем агглютинация А2-эритроцитов. Последние имеют больше
Н-структур, чем А1-эритроциты. Примерно 80% носителей
шествии первых постнатальных месяцев жизни.
группы крови А имеют эритроциты типа А1, 20% — типа А2. Анти-D-антитела, напротив, отсутствуют без пред-
Для переливания крови это подразделение значения не име- шествующего переноса Rh-положительных эри-
троцитов (сенсибилизация). Дальнейшее различие мую кровь. Относительно Rh-системы, как прави-
между Rh- и АВ0-системами состоит в том, что ло, принимается во внимание только D-антиген,
антитела Rh-системы относятся преимущественно т.е. устанавливается, имеем ли мы дело с Rh-по-
к неполным IgG-антителам, которые — в противо- ложительной или rh-отрицательной кровью. Тем
положность полным АВ0-агглютининам — связыва- не менее женщинам в детородном возрасте или
ются с Rh-положительными эритроцитами, но по- пациентам, которым требуются неоднократные пе-
следние сами по себе агглютинировать не могут реливания крови, следует использовать исключи-
(блокирующие антитела). Кроме того, анти-D-ан- тельно сходную по Rh-подгруппе кровь, чтобы из-
титела, как и другие IgG, проходят через плаценту, бежать сенсибилизации в Rh-системе.
так как там имеются специальные транспортные Антигенность в других клетках крови. Пе-
молекулы для IgG. Для имеющихся в АВ0-системе ренос чужеродной крови может приводить к им-
IgМ-антител плацента, напротив, непроницаема. мунизации не только против эритроцитарных,
Rh-несовместимость и беременность. Во вре- но и против тромбоцитарных или лейкоцитарных
мя беременности из крови Rh-положительного аллоантигенов. Чаще всего за реакцию на перели-
плода незначительные количества эритроцитов вание ответственны МНС класса I (разд. 24.2), что
могут попадать в систему кровообращения rh-от- приводит к ознобу и лихорадке и может создавать
рицательной матери, где они вызывают образова- опасность для жизни.
ние анти-D-антител. Более крупные объемы крови
плода (10–15 мл) попадают в кровь матери, как
Техника взятия донорской крови. Закон о переливании
правило, только при родах. Из-за относительно жестко устанавливает строгие стандарты получения и при-
медленного нарастания концентрации материнских менения продуктов человеческой крови. К сдаче крови могут
допускаться только здоровые лица после освидетельствова-
антител первая беременность протекает чаще всего ния врачом. Перед взятием компонентов донорской крови
без серьезных осложнений. Однако при повторной должна быть засвидетельствована пригодность последней
беременности с Rh-положительным ребенком об- посредством различных лабораторных исследований (отсут-
разование анти-D-антител может стать настолько ствие антител против вирусов ВИЧ, гепатита С и возбуди-
сильным, что диаплацентарный переход антител теля сифилиса Treponema pallidum, а также против гепатита
приведет к разрушению детских эритроцитов, что В, отсутствие генома вируса гепатита С и низкая активность
щелочных трансаминаз). Обычно производится забор стан-
может нанести серьезный вред новорожденному или дартной дозы крови в 450 мл, которая помещается в специ-
даже привести к внутриутробной смерти (morbus альные емкости с интегрированным лейкоцитным фильтром
haemolyticus neonatorum; фетальный эритробластоз). и стабилизирующим раствором. Из цельной крови получают
Анти-D-профилактика. Если rh-отрицательная замороженную свежую плазму, концентрат эритроцитов и так
женщина вынашивает Rh-положительного ребенка, называемый сгусток buffy coat для приготовления концентра-
тов тромбоцитов. Основными требованиями для переливания
необходимо попытаться воспрепятствовать обра-
концентратов эритроцитов с малым риском являются соблю-
зованию антител у матери путем так называемой дение серологии крови (АВ0, резус-фактор D, поиск антител
анти-D-профилактики. Rh-положительные эритро- и перекрестная проба) и тщательный врачебный контроль
циты ребенка должны быть быстро удалены из си- (тест Бедсайда, или проверка совместимости на больничной
стемы кровообращения матери путем введения койке; наблюдение за симптоматологией пациентов).
анти-D-γ-глобулинов перед родами или непосред-
ственно после них (а также после выкидышей!) Определение групп крови в системе АВ0. Для
так, чтобы ее иммунная система не побуждалась определения групп крови в системе АВ0 эритроци-
к запускала синтез анти-D-антител. ты исследуемого образца смешиваются с покупны-
АВ0-несовместимость. Несовпадение между ми антисыворотками против агглютиногенов А и В
матерью и плодом в других системах групп крови, на предметном стекле. Затем образец проверяют
особенно АВ0-системе, может приводить к реакци- на агглютинацию (рис. 23.11). При этом сыворотка
ям антиген–антитело, однако это происходит редко исследуемого образца вступает в контакт с тесто-
и почти не представляет угрозы. выми эритроцитами известной группы крови.
Определение групп крови в резус-системе.
Переливание крови и определение групп крови Резус-фактор крови проверяется путем инкубации
тестируемых эритроцитов в пробе с анти-D-антите-
лами и античеловеческим γ-глобулином (рис. 23.12).
! Переливание крови должно совершаться только
с использованием совместимой крови; для этого
требуется определение групп крови в АВ0- и рез-
Перекрестная проба. Для исключения ошибок,
неверных определений и случаев несовместимости
ус-системах, а также перекрестного теста. по другим маркерам групп перед каждым пере-
ливанием крови необходимо проводить в лабора-
тории так называемую перекрестную пробу. Для
Аллогенное переливание крови. Для аллоген- этого прежде всего эритроциты донора смешива-
ного (гомологичного) переливания эритроцитов ются на предметном стекле со свежей сывороткой
донора используют исключительно АВ0-совмести- реципиента при 37 °С (Major-test). Переливание
Глава 23. Кровь 37
Литература
American Society of Hematology. Hematology. American
Society of Hematology Education Program Books (im In-
ternet unter: http://www.hematology.org)
Anstee DJ (2009) Red cell genotyping and the future of
Рис. 23.12. Обнаружение неполных неагглютини-
pretransfusion testing. Blood 114: 248–256
рующих антител путем агглютинации античеловече-
Greer JP, Foerster J, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B,
ского ϒ-глобулина
Arber DA, Means RT (eds) (2008) Wintrobe’s clinical he-
matology, 12th edn. Lippincott Williams & Wilkins, Phila-
можно осуществлять только тогда, когда тест од- delphia
нозначно получается отрицательным, т.е. не наблю- Hoffman R, Furie B, McGlave P, Silberstein LE, Shattil SJ,
дается агглютинация или гемолиз. В другой пробе Benz EJ, Heslop H (eds) (2008) Hematology. Basic princi-
эритроциты реципиента при 37 °С суспендируют ples and practice, 5th edn. Churchill Livingstone, New York
в сыворотке донора (Minor-test) и таким образом Jelkmann W (ed) (2003) Erythropoietin: molecular biology
проверяют на антитела, которые направлены про- and clinical use. Graham, Mountain Home. TE
тив эритроцитов донора. Jelkmann W (2008) Developments in the therapeutic use
of erythropoiesis stimulating agents. Br J Haematol 141:
287–97
Коротко
Kramer I, Jelkmann W (Hrsg) (2008) Rekombinante Arz-
Группы крови человека neimittel. Springer, Berlin Heidelberg New York
Принадлежность к той или иной группе крови Lang F, Gulbins E, Lerche H, Huber SM, Kempe DS,
определяется наследственными антигенными ком- Foller M (2008) Eryptosis, a window to systemic disease.
понентами мембран эритроцитов и других клеток Cell Physiol Biochem 22 (5–6): 373–80
крови. Для гомологичного (аллогенного) перели- Löffler H, Rastetter J, Haferlach T (Hrsg) (2004) Atlas der
вания эритроцитов и других компонентов крови klinischen Hämatologie, 6. Aufl. Springer, Berlin Heidel-
прежде всего решающую роль играют АВ0-система berg New York
и резус-система.
Michelson AD (2010) Antiplatelet therapies for the treat-
В системе АВ0 антигены представляют собой глико-
ment of cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov 9
липиды, а направленные против них гетерофильные
антитела относятся к IgM. У лиц с группой крови (2): 154–69
А образуются анти-В-антитела, с группой крови В — Thomas I (Hrsg) (2008) Labor und Diagnose, 7. Aufl. TH-
Books Verlagsgesellschaft, Frankfurt
Глава 24
Иммунная система
Эрих Гульбинс, Карл С. Ланг