Физа - с Основами Пат Физы Том1

ФИЗИОЛОГИЯ
ЧЕЛОВЕКА
с основами
патофизиологии
редакторы
Р. Ф. ШМИДТ
Ф. ЛАНГ
М. ХЕКМАНН
1
ЧЕЛОВЕКА
с основами
ROBERT F. SCHMIDT (HRSG.) FLORIAN LANG (HRSG.)
MANFRED HECKMANN (HRSG.)
PHYSIOLOGIE
DES MENSCHEN
mit Pathophysiologie
31., uberarbeitete und aktualisierte Auflage
Mit 589 vierfarbigen Abbildungen in 1172 Einzeldarstellungen

und 85 Tabellen
Mit herausnehmbaren Repetitorium

ЧЕЛОВЕКА
с основами
Редакторы Р. Ф. ШМИДТ, Ф. ЛАНГ, М. ХЕКМАНН
В двух томах
1
2-е издание, исправленное (электронное)
Перевод с немецкого
под редакцией
доктора биол. наук М. А. Каменской
доктора биол. наук В. М. Ковальзона
доктора биол. наук И. В. Филипповича
канд. биол. наук В. Н. Егоровой
канд. биол. наук Т. В. Липиной
Т. С. Филатовой и Е. К. Селивановой
Москва
Лаборатория знаний
2021
УДК 612
ББК 28.707.3+52.5
Ф50
П е р е в о д ч и к и:
К. Л. Тарасов, А. Ю. Головина, Д. И. Земледельцев
Р е д а к т о р ы п е р е в о д а:
М. А. Каменская, В. М. Ковальзон, И. В. Филиппович,
Т. В. Липина, В. Н. Егорова, Т. С. Филатова, Е. К. Селиванова
Физиология человека с основами патофизиологии : в 2 т.
Ф50 Т. 1 / под ред. Р. Ф. Шмидта, Ф. Ланга, М. Хекманна ; пер. с нем.
под ред. М. А. Каменской и др. Ҹ 2-е изд., испр., электрон. Ҹ
М. : Лаборатория знаний, 2021. Ҹ 540 с. Ҹ Систем. требования:
Adobe Reader XI ; экран 10". Ҹ Загл. с титул. экрана. Ҹ Текст :
электронный.
ISBN 978-5-00101-941-1 (Т. 1)
ISBN 978-5-00101-940-4
Почему возникает жажда? Почему мы должны спать? Почему без
дыхания мы не проживем и пяти минут? В этой, ставшей для многих
настольной, книге вы узнаете, как «работает» человеческий организм. В ней
раскрывается множество тем, в частности физиология клеточного дыхания,
работа головного мозга, сердца и почек. Студенты найдут здесь все, что
необходимо для учебы. Авторы, эксперты с общемировой известностью,
знают и умеют объяснять свой предмет, как никто другой. В специальных
информационных блоках кратко представлены ключевые понятия, более
1100 иллюстраций помогают закреплять знания визуально, а обсуждение
свыше 200 клинических примеров окажет неоценимую поддержку будущим
врачам в их повседневной клинической практике. Новое издание послужит
идеальным руководством для обучения и повторения материала перед
экзаменом.
Для студентов медицинских, биологических вузов, врачей различных
специальностей.
УДК 612
ББК 28.707.3+52.5
Деривативное издание на основе печатного аналога: Физиология чело-

века с основами патофизиологии : в 2 т. Т. 1 / под ред. Р. Ф. Шмид-
та, Ф. Ланга, М. Хекманна ; пер. с нем. под ред. М. А. Каменской
и др. Ҹ 2-е изд., испр. Ҹ М. : Лаборатория знаний, 2021. Ҹ 537 с. : ил. Ҹ
ISBN 978-5-00101-302-0 (Т. 1); ISBN 978-5-00101-301-3.
Приведенные в книге показания к применению, противопоказания и дозировки препаратов настоятельно

рекомендуется сверять с информацией их производителей и соотносить с клиническими процедурами.
Авторы, редакторы и издатель не несут никакой юридической ответственности за любые содержащиеся в тексте
и иллюстрациях ошибки или упущения.
Редакция искренне благодарит всех,
кто принимал участие в процессе подготовки нового русского издания книги
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими

средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков
или выплаты компенсации
Translation from the German language edition:
Physiologie des Menschen edited by Robert F. Schmidt,
Florian Lang, Manfred Heckmann
Copyright © Springer Medizin Verlag Heidelberg 1936, 1938, 1948,
1955, 1956, 1960, 1964, 1966, 1971, 1973, 1976, 1977,
1980, 1983, 1985, 1987, 1990, 1993, 1995, 1997, 2000,
2005, 2007, 2011
Springer is a part of Springer Science + Business Media
ISBN 978-5-00101-941-1 (Т. 1) All Rights Reserved
ISBN 978-5-00101-940-4 © Лаборатория знаний, 2019
ПРЕ ДИСЛОВИЕ К ТРИДЦ АТЬ
ПЕРВОМУ ИЗД АНИЮ
Обширные знания по физиологии и патофизиоло- коллег в качестве новых авторов, а именно Раль-
гии человека служат основой успешного лечения. фа Брандеса, Юргена Даута, Петера Йонаса, Кар-
Только тот, кто понимает, как функционирует ор- ла Кунцельманна, Штефана Шлатта и Фридерику
ганизм в норме, может распознать изменения при Верни. Мы благодарим их за проявленную готов-
патологическом процессе, правильно интерпрети- ность применить свои профессиональные навыки
ровать их и предпринять необходимые для выздо- и способствовать повышению качества книги.
ровления меры. От имени всех авторов благодарим тех, кто
Данный учебник на протяжении многих деся- оказал помощь в составлении и выпуске этого
тилетий служит почетной цели наилучшим обра- издания. Выражаем нашу благодарность госпо-
зом готовить студентов медицинских специаль- же Урсуле Иллиг за тщательное редактирование
ностей к их ответственной работе. Составленная рукописей и в особенности сотрудникам изда-
Германом Райном и дополненная Максом Шнай- тельства «Шпрингер»: Ренате Шеддин, Кристине
дером, эта книга была издана в совершенно новом Штреле и Акселю Трайберу, которые поддержи-
виде в 1976 г. Робертом Ф. Шмидтом и Герхардом вали нас на всех этапах планирования и создания
Тевсом. Далее во многих изданиях появились по- этой книги.
следовательные содержательные и дидактические Доктора Михаэля Фишера из Института меди-
дополнения, что утвердило положение книги как цинских и фармацевтических проблем (ИМФП)
стандартного учебного пособия. С 29-го издания мы благодарим за множество ценных указаний.
при участии соавтора Флориана Ланга были вклю- В заключение мы бы хотели также поблагодарить
чены описания клинических случаев и патофизи- всех читателей, которые помогли нам своими пред-
ологических процессов. Кроме того, были получе- ложениями по усовершенствованию книги. Просим
ны молекулярные и генетические данные, которые вас и впредь поддерживать нас так же конструк-
преимущественно характеризуют врачебную прак- тивно.
тику. В 31-м издании соавтором книги выступает
нейрофизиолог Манфред Хекман. Он помогает Ро- Вюрцбург, Тюбинген, осень 2010 г.
берту Ф. Шмидту дать этой работе будущее.
Некоторые авторы ушли из издательства, и мы Роберт Ф. Шмидт
благодарим их за сотрудничество. В то же время Флориан Ланг
это помогло приобрести целый ряд выдающихся Манфред Хекманн
РЕДАКТОРЫ-СОСТАВИТЕЛИ
Роберт Ф. Шмидт Флориан Ланг

(Robert F. Schmidt) (Florian Lang)
Вюрцбург / Тюбинген Тюбинген
физиология и патофизиология острых и хрониче- характеристика, регуляция и значение обменных
ских болей процессов при высоком артериальном давлении,
< ценитель бирбаумерских вин и колбас из Трентино метаболический синдром, отношения «хозяин–па-
Главы 8, 9, 10, 12 тоген»
< с удовольствием обучается чему-нибудь у соб-
ственных детей и учеников
Главы 2, 21, 29, 31, 35
Манфред Хекманн
(Manfred Heckmann)
Вюрцбург
ионные каналы и синаптическая передача
Глава 5
8 Авторский коллектив
Ханс Бизальски Нильс Бирбаумер Урс Бутелье Ральф П. Брандес

(Hans Biesalski) (Niels Birbaumer) (Urs Boutellier) (Ralf P. Brandes)
Штутгарт Тюбинген Цюрих Франкфурт
антиоксиданты пластичность физиология передача сигналов
в базовых мозга и обучение, спорта: тренировка в клетке, а также
и клинических нейропротезирование дыхательной физиология
исследованиях, и компьютерные мускулатуры, и патофизиология
взаимодействие исследования мозга физиология мышц, кислородных
компонентов < производитель диагностика радикалов
питания, генов вина и колбас, Глава 40 < считает счастьем
и окружающей среды, а также переводчик заниматься
проблемы питания итальянской лирики любимым делом
в развивающихся Главы 8, 9, 10, 11, 12 профессионально
странах и иметь право
< любит готовить на свободу
Глава 37 исследований
Глава 28
Юрген Даут Андреас Дойссен Йозеф Дудель Ульф Эйзель

(Jürgen Daut) (Andreas Deussen) (Josef Dudel) (Ulf Eysel)
Марбург Дрезден Мюнхен Бохум
структура и функции регуляция электрофизиология нейрофизиология
калиевых каналов, кровоснабжения сердечной мышцы, и физиология
межклеточная и обмен веществ механизмы органов чувств,
передача в сердце, ишемия передачи синапсов, структура,
мембранных белков, миокарда, лигандозависимые функции зрительной
электрофизиология математический мембранные каналы системы
сердечной мышцы анализ модели < как исследователь < интересуется
< интересуется передачи субстрата часто находил международными
латиноамериканской и обмена веществ нечто иное, нежели отношениями, любит
музыкой, английской < мечтает иметь ожидал; считает, что музыку и спорт
культурой, индийской проходимую врач должен всегда Глава 18
кухней коронарную систему учиться чему-то
Глава 26 кита новому
Глава 27 Глава 5
Авторский коллектив 9
Бернд Факлер Михаэль Фромм Эрих Гульбинс Германн О. Хандверкер

(Bernd Fakler) (Michael Fromm) (Erich Gulbins) (Hermann O. Handwerker)
Фрайбург Берлин Эссен Эрланген
функции и структура плотные контакты передача нейрофизиология
белков мембраны и эпителиальный сигналов в клетке и физиология органов
(прежде всего транспорт, сфинголипидами, чувств, в особенности
ионных каналов) молекулярно- апоптоз, биология патофизиология
и связанные с ними биологические, опухолей, обработки боли
мультибелковые электрофизиологи- молекулярные < считает, что хорошо
комплексы ческие и микроско- механизмы иметь право всегда
Глава 4 пические техники бактериальных учиться чему-то еще
< интересуется музыкой инфекций, Глава 13
(рок) и барокко муковисцидоз
Глава 3 Главы 2, 24
Ханс Хатт Вильфрид Йениг Вольфганг Йелкманн Петер Йонас

(Hans Hatt) (Wilfrid Jänig) (Wolfgang Jelkmann) (Peter Jonas)
Бохум Киль Любек Клостернойбург / Вена
хемосенсорика нейробиология гемопоэз, анемия, пресинаптическая
(от молекулы вегетативной нервной допинг, физиология передача, механизмы
к восприятию), системы, физиология роста синаптической
активируемые и патофизиология < иногда предпочитает передачи, функции
лигандами ионные боли оказаться нейронных сетей,
каналы < нравится быть на спортивной механизмы
< известный космополитом площадке осцилляторной
и авторитетный и чувствовать себя Главы 23, 34 активности в мозге
исследователь как дома не только Глава 4
в Бохуме в Киле
Глава 19 Главы 11, 20
Карл Кунцельманн Карл Ланг Франк Леманн-Хорн Вольфганг Линке

(Karl Kunzelmann) (Karl Lang) (Frank Lehmann-Horn) (Wolfgang Linke)
Регенсбург Дюссельдорф Ульм Бохум
молекулярная антивирусная клеточная сократительная
физиология иммунная защита возбудимость, способность
и патофизиология при персистирующей электромеханическое и эластичность
эпителиального инфекции сопряжение, сердечной
транспорта, особенно < считает, что структура и функции и скелетных
при муковисцидозе, в лаборатории, как ионных каналов, мышц, заболевания
CFTR, Са2+- в футболе: побеждает этиология и патогенез мышц, силовая
активируемые команда патологий каналов спектроскопия
каналы хлорид- Глава 24 < интересуется молекул
ионов (ТМЕМ16А) проектированием < любит проигрывать
и эпителиальные Na+- и изготовлением музыкальные пьесы
каналы (ENaC) металлических Глава 6
< любит проводить конструкций
время с друзьями Глава 7
Глава 32
Хайни Мурер Ханс Оберляйтнер Понтус Перссон Габриэлла Пфитцер

(Heini Murer) (Hans Oberleithner) (Pontus Persson) (Gabriele Pfitzer)
Цюрих Мюнстер Берлин Кельн
транспортные строение ренин-ангиотен- регуляция
процессы плазматической зиновая система, сократительной
в кишечнике мембраны, динамика регуляция способности гладкой
и почках, метаболизм ядерной оболочки, кровообращения, мускулатуры
фосфатов альдостерон главный редактор и сердечной мышцы;
< любит горы так же и гипертония American Journal врожденные
сильно, как науку < радуется мелочам of Physiology сердечные патологии
Глава 31 жизни согласно < чувствует < считает прекрасным
девизу «маленькое себя отлично иметь возможность
прекрасно» и на баскетбольной общения
Глава 1 площадке, со студентами
и в лаборатории и коллегами со всего
Главы 30, 39 мира
Глава 6
Авторский коллектив 11
Ханс-Михаэль Пипер Ульрих Пол Дительм В. Рихтер Ханс-Георг Шайбле

(Hans-Michael Piper) (Ulrich Pohl) (Diethelm W. Richter) (Hans-Georg Schaible)
Гиссен Мюнхен Геттинген Йена
патофизиология регуляция интеграция ноцицепция,
сердца и эндотелия кровоснабжения биохимических первичные
< считает изучение в процессе сигнальных афференты, спинной
физиологии микроциркуляции; путей, экспрессия мозг
неотъемлемым является главным и внутриклеточное < любит езду
связующим звеном редактором Journal расположение на велосипеде,
между клеточной of Vascular Research рецепторов фотографию
биологией Глава 36 серотонина Глава 15
и медициной Глава 33
Глава 25
Мартин Шмельц Штефан Шлатт Оливер Тьюс Рольф-Детлеф Трееде

(Martin Schmelz) (Stefan Schlatt) (Oliver Thews) (Rolf-Detlef Treede)
Мангейм Мюнстер Халле Мангейм
нейрофизиология стволовые клетки патофизиология нейрофизиология
между изучением эндокринные опухолей, и физиология органов
боли в теории нарушения гипоксия тканей, чувств, клиническая
и исследованием и нарушения кровоснабжение нейрофизиология,
на пациенте развития, сохранение опухолей нейропатическая боль
< имеет девиз: Все способности < любит преподавать < любит проводить
будет хорошо! к деторождению Глава 32 время с семьей,
Глава 13 у онкологических играть на скрипке
пациентов Глава 14
< любит езду
на мотоцикле, спорт
Глава 22
Петер Вупель Фридерика Верни Томас фон Зглиницки Ханс-Петер Ценнер

(Peter Vaupel) (Friederike Werny) (Thomas von Zglinicki) (Hans-Peter Zenner)
Майнц Мюнстер Ньюкасл-апон-Тайн Тюбинген
биология опухолей, сохранение (Великобритания) хирургия
патофизиология способности клеточная среднего уха для
злокачественных к деторождению биология, теломеры, коррекции слуха
опухолей, зависящий у онкологических оксидативный стресс у слабослышащих
от гипоксии пациентов, мужская < предпочел бы стареть операции
злокачественный гормональная немного медленнее по вживлению
рост опухолей, контрацепция Глава 41 кохлеарного импланта
экспериментальная < любит игру у слабослышащих,
терапия опухолей на пианино, хирургия основания
< интересуется церковный орган, черепа, удаление
горными походами флейту, гитару, раковой опухоли
и экстремальными народные танцы гортани
путешествиями Глава 22 Главы 16, 17
Глава 38
СПИСОК АВТОРОВ
Prof. Dr. H. K. Biesalski 79104 Freiburg
Universität Hohenheim Prof. Dr. М. Fromm
Institut für Biologische Chemie und
Charite-Universitätsmedizin Berlin
Ernährungswissenschaften
Campus Benjamin Franklin Institut für Klinische
Garbenstraße 30
Physiologie
70593 Stuttgart
Hindenburgdamm 30
Prof. Dr. Dr. h. c. N. Birbaumer 12203 Berlin
Universität Tübingen Prof. Dr. E. Gulbins
Institut für Medizinische Psychologie und
Universitätsklinikum Essen
Verhaltensneurobiologie
Institut für Molekularbiologie
Gartenstraße 29
Hufelandstr. 55
72074 Tübingen
45122 Essen
Prof. Dr. U. Boutellier
Prof. Dr. Dr. h. c. H. О. Handwerker
ETH und Universität Zürich
Institut für Bewegungswissenschaften und Sport Universität Erlangen
Physiologisches Institut Institut für Physiologie & Pathophysiologie
Winterthurerstr. 190 Universitätsstr. 17
CH-8057 Zürich 91054 Erlangen
Prof. Dr. R. Brandes Prof. Dr. Dr. H. Hatt

Institut für Kardiovaskuläre Physiologie Ruhr Universität
Goethe-Universität Lehrstuhl für Zellphysiologie
Theodor-Stern-Kai 7 Universitätsstr. 150, Gebäude ND
60596 Frankfurt 44801 Bochum
Prof. Dr. Dr. J. Daut Prof. Dr. М. Heckmann

Institut für Physiologie und Pathophysiologie Universität Würzburg
Philipps-Universität Marburg Physiologisches Institut
Deutschhausstr. 2 Röntgenring 9
35037 Marburg 97070 Würzburg
Prof. Dr. А. Deussen Prof. Dr. W. Jänig

Technische Universität Christian-Albrechts-Universität
Institut für Physiologie Physiologisches Institut
Fetscherstr. 74 Olshausenstr. 40
01307 Dresden 24098 Kiel
Prof. Dr. J. Dudel Prof. Dr. W. Jelkmann
Technische Universität München Universität zu Lübeck
Institut für Neurowissenschaften Institut für Physiologie
Biedersteinerstr. 29 Ratzeburger Allee 160
80802 München 23538 Lübeck
Prof. Dr. U. Eysel Prof. Dr. P. Jonas
Ruhr-Universität IST Austria
Institut für Physiologie Am Campus 1
Universitätsstr. 150 A-3400 Klosterneuburg
44801 Bochum
Prof. Dr. K. Kunzelmann
Prof. Dr. B. Fakler Institut für Physiologie
Universität Freiburg Universität Regensburg
Physiologie II Universitätsstr. 31
Hermann-Herder-Str. 7 93053 Regensburg
14 Список авторов
Prof. Dr. F. Lang Zentrum Physiologie und Pathophysiologie

Eberhard-Karls-Universität Humboldtallee 23
Physiologisches Institut 37073 Göttingen
Gmelinstr. 5 Prof. Dr. H-G. Schaible
72076 Tübingen
Universität Jena
Dr. K. C. Lang Institut für Physiologie
Humboldt Research Group Teichgraben 8
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und 07740 Jena
Infektiologie Heinrich Heine Universität Prof. Dr. S. Schlatt
Universitätsstr. 1
Centrum für Reproduktionsmedizin und Andrologie
Geb 23.12. U1, Raum 41
Universitätsklinikum Münster
40225 Düsseldorf
Domagkstr. 11
Prof. Dr. Dr. h. c. F. Lehmann-Horn 48129 Münster
Universität Ulm Prof. Dr. M. Schmelz, Ph. D.
Institut für Angewandte Physiologie
Universität Heidelberg
Albert-Einstein-Allee 11
Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
89069 Ulm
Mannheim
Prof. Dr. W. A. Linke Theodor Kutzer Ufer 1–3
Physiologisches Institut 68135 Mannheim
Abt. f. Kardiovaskuläre Physiologie Prof. Dr. Dr. h. c. R. F. Schmidt, Ph. D.
Ruhr-Universität-Bochum
MA 3 / 56 Universität Würzburg
44780 Bochum Physiologisches Institut
Röntgenring 9
Prof. Dr. H. Murer 97070 Würzburg
Universität Zürich Prof. Dr. О. Thews
Physiologisches Institut
Winterthurerstr. 190 Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
CH-8057 Zürich Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
Magdeburger Str. 6
Prof. Dr. H. Oberleithner 06097 Halle / Saale
Universität Münster Prof. Dr. R.-D. Treede
Institut für Physiologie II
Robert-Koch-Str. 27 A Lehrstuhl für Neurophysiologie
48149 Münster Med. Fakultät Mannheim Universität Heidelberg
Ludolf-Koehl-Str. 13–17
Prof. Dr. P. B. Persson 68167 Mannheim
HU Berlin
Prof. Dr. P. Vaupel
Universitätklinikum Charité Institut für Physiologie
Tucholskystr. 2 Universität Mainz
10117 Berlin Institut für Physiologie und Pathophysiologie
Duesbergweg 6
Prof. Dr. G. Pfitzer 55099 Mainz
Universität Köln
Dr. Friederike Werny
Institut für Vegetative Physiologie
Robert-Koch-Str. 39 Centrum für Reproduktionsmedizin und Andrologie
50931 Köln Universitätsklinikum Münster
Domagkstr. 11
Prof. Dr. Dr. H. М. Piper 48129 Münster
Justus-Liebig-Universität Gießen
Prof. Dr. Т. von Zglinicki
Physiologisches Institut im FB Medizin
Aulweg 129 University of Newcastle
35392 Gießen Henry Wellcome Laboratory for Biogerontology
Institute for Ageing and health
Prof. Dr. U. Pohl Westgate Road
LMU München Newcastle upon Tyne NE4 6BE, UK
Institut für Physiologie
Schillerstr. 44
Prof. Dr. Dr. h. c. H. P. Zenner
80336 München Universitätsklinik für Hals-, Nasen- und
Ohrenheilkunde
Prof. Dr. D. W. Richter Elfriede-Aulhorn-Str. 5
Georg-August-Universität 72076 Tübingen
ОГЛАВЛЕНИЕ
ɉɪɟɞɢɫɥɨɜɢɟ ɤ ɬɪɢɞɰɚɬɶ ɩɟɪɜɨɦɭ ɢɡɞɚɧɢɸ . . . . . . . . . 5 Ƚɥɚɜɚ 4. Ɉɫɧɨɜɵ ɤɥɟɬɨɱɧɨɣ ɜɨɡɛɭɞɢɦɨɫɬɢ . . . . . . . . . 71
Ȼɟɪɧɞ Ɏɚɤɥɟɪ, ɉɟɬɟɪ Ƀɨɧɚɫ
ɋɨɫɬɚɜɢɬɟɥɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
ɋɩɢɫɨɤ ɚɜɬɨɪɨɜ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 4.1. ɉɪɢɧɰɢɩɵ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɹ ɢɨɧɧɵɯ ɤɚɧɚɥɨɜ . . . . 71
4.2. ɋɬɪɭɤɬɭɪɚ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɭɩɪɚɜɥɹɟɦɵɯ
ɤɚɬɢɨɧɧɵɯ ɤɚɧɚɥɨɜ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
I. Ɉɛɳɚɹ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɹ ɤɥɟɬɤɢ
4.3. ȼɨɪɨɬɧɵɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɵ ɤɚɬɢɨɧɧɵɯ ɤɚɧɚɥɨɜ . . . . . . . . 79
4.4. Ⱥɧɢɨɧɧɵɟ ɤɚɧɚɥɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Ƚɥɚɜɚ 1. Ɉɫɧɨɜɵ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɢ ɤɥɟɬɤɢ . . . . . . . . . . . . . . 20
ɏɚɧɫ Ɉɛɟɪɥɹɣɬɧɟɪ 4.5. Ʌɢɝɚɧɞɚɤɬɢɜɢɪɭɟɦɵɟ ɢɨɧɧɵɟ ɤɚɧɚɥɵ . . . . . . . . . . . . 85
4.6. Ɇɟɦɛɪɚɧɧɵɣ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥ ɩɨɤɨɹ ɢ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɵ
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
ɞɟɣɫɬɜɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
1.1. ɋɨɫɬɚɜ ɤɥɟɬɤɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 4.7. Ɋɚɫɩɪɨɫɬɪɚɧɟɧɢɟ ɷɥɟɤɬɪɢɱɟɫɤɢɯ ɫɢɝɧɚɥɨɜ
1.2. ɐɢɬɨɫɤɟɥɟɬ ɢ ɤɥɟɬɨɱɧɚɹ ɞɢɧɚɦɢɤɚ . . . . . . . . . . . . . . 27 ɜ ɦɟɦɛɪɚɧɟ ɧɟɣɪɨɧɨɜ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
1.3. Ɏɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɟ ɫɢɫɬɟɦɵ ɤɥɟɬɤɢ . . . . . . . . . . . . . . . 31 4.8. Ɋɢɬɦɢɱɟɫɤɚɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɢ ɤɨɞɢɪɨɜɚɧɢɟ
ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɜ ɧɟɪɜɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɟ . . . . . . . . . . . . . . . . 97
1.4. ȼɨɫɩɪɨɢɡɜɟɞɟɧɢɟ ɢ ɪɨɫɬ ɤɥɟɬɨɤ. . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
1.5. Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɨɛɴɟɦɚ ɤɥɟɬɤɢ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Ƚɥɚɜɚ 5. ɋɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɚɹ ɩɟɪɟɞɚɱɚ. . . . . . . . . . . . . . . . 100
Ɇɚɧɮɪɟɞ ɏɟɤɦɚɧɧ, Ƀɨɡɟɮ Ⱦɭɞɟɥɶ
Ƚɥɚɜɚ 2. ɉɟɪɟɞɚɱɚ ɫɢɝɧɚɥɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
ɗɪɢɯ Ƚɭɥɶɛɢɧɫ, Ɏɥɨɪɢɚɧ Ʌɚɧɝ
5.1. ɏɢɦɢɱɟɫɤɚɹ ɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɚɹ ɩɟɪɟɞɚɱɚ.
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 ȼɨɡɛɭɠɞɟɧɢɟ ɢ ɬɨɪɦɨɠɟɧɢɟ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
2.1. Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɷɮɮɟɤɬɨɪɧɵɯ ɦɨɥɟɤɭɥ . . . . . 43 5.2. ɋɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɢɟ ɦɟɞɢɚɬɨɪɵ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
2.2. Ɋɟɰɟɩɬɨɪɵ ɢ ɝɟɬɟɪɨɬɪɢɦɟɪɧɵɟ G-ɛɟɥɤɢ . . . . . . . . . . 44 5.3. ȼɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɟ ɫɢɧɚɩɫɨɜ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
2.3. ɐɢɤɥɢɱɟɫɤɢɟ ɧɭɤɥɟɨɬɢɞɵ ɜ ɪɨɥɢ ɜɬɨɪɢɱɧɵɯ 5.4. Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɦɟɞɢɚɬɨɪɚ,
ɦɟɫɫɟɧɞɠɟɪɨɜ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 ɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɨɟ ɨɛɥɟɝɱɟɧɢɟ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
2.4. ɋɢɝɧɚɥɵ, ɨɩɨɫɪɟɞɭɟɦɵɟ ɤɚɥɶɰɢɟɦ . . . . . . . . . . . . . . 48 5.5. ɋɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

5.6. ɋɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɚɹ ɩɥɚɫɬɢɱɧɨɫɬɶ. . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
2.5. Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɩɪɨɥɢɮɟɪɚɰɢɢ ɢ ɝɢɛɟɥɢ ɤɥɟɬɤɢ . . . . . . . . 50
5.7. ɗɥɟɤɬɪɢɱɟɫɤɚɹ ɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɚɹ ɩɟɪɟɞɚɱɚ . . . . . . . . 122
2.6. ɗɣɤɨɡɚɧɨɢɞɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Ƚɥɚɜɚ 6. Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɦɵɲɟɱɧɨɝɨ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ . . . . . 126

Ƚɥɚɜɚ 3. Ɍɪɚɧɫɩɨɪɬ ɜɟɳɟɫɬɜ ɱɟɪɟɡ ɦɟɦɛɪɚɧɵ
ȼɨɥɶɮɝɚɧɝ Ʌɢɧɤɟ, Ƚɚɛɪɢɷɥɥɚ ɉɮɢɬɰɟɪ
ɢ ɷɩɢɬɟɥɢɚɥɶɧɵɟ ɬɤɚɧɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Ɇɢɯɚɷɥɶ Ɏɪɨɦɦ ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
6.1. Ɍɢɩɵ ɦɵɲɰ ɢ ɤɥɟɬɨɱɧɨɟ ɫɬɪɨɟɧɢɟ ɦɵɲɟɱɧɵɯ
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
ɜɨɥɨɤɨɧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
3.1. Ɍɪɚɧɫɦɟɦɛɪɚɧɧɵɟ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɧɵɟ ɛɟɥɤɢ . . . . . . . . . . 56 6.2. Ɇɨɥɟɤɭɥɹɪɧɵɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɵ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ
3.2. ȼɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɟ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɧɨɣ ɢ ɛɚɪɶɟɪɧɨɣ ɩɨɩɟɪɟɱɧɨ-ɩɨɥɨɫɚɬɵɯ ɦɵɲɰ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
ɮɭɧɤɰɢɣ ɷɩɢɬɟɥɢɟɜ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 6.3. Ⱥɤɬɢɜɚɰɢɹ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɩɨɩɟɪɟɱɧɨ-ɩɨɥɨɫɚɬɨɣ
3.3. Ⱥɤɬɢɜɧɵɣ ɢ ɩɚɫɫɢɜɧɵɣ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬ . . . . . . . . . . . . . . . 62 ɦɵɲɰɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
3.4. Ɋɚɫɩɨɥɨɠɟɧɢɟ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɟɪɨɜ 6.4. ɇɟɣɪɨɪɟɝɭɥɹɰɢɹ ɦɵɲɟɱɧɨɣ ɫɢɥɵ . . . . . . . . . . . . . . 136

ɜ ɷɩɢɬɟɥɢɚɥɶɧɵɯ ɤɥɟɬɤɚɯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 6.5. Ɇɟɯɚɧɢɤɚ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɤɟɥɟɬɧɨɣ ɦɵɲɰɵ. . . . . . . . 139
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 6.6. ɗɧɟɪɝɟɬɢɤɚ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɤɟɥɟɬɧɨɣ ɦɵɲɰɵ . . . . . . 144
16 Оглавление
6.7. ɋɬɪɨɟɧɢɟ, ɮɭɧɤɰɢɢ ɢ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɣ Ƚɥɚɜɚ 10. Ɉɛɭɱɟɧɢɟ ɢ ɩɚɦɹɬɶ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
ɦɭɫɤɭɥɚɬɭɪɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 ɇɢɥɶɫ Ȼɢɪɛɚɭɦɟɪ, Ɋɨɛɟɪɬ Ɏ. ɒɦɢɞɬ
6.8. Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɭɫɤɭɥɚɬɭɪɵ. . . . . 149 ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 10.1. Ɏɨɪɦɵ ɨɛɭɱɟɧɢɹ ɢ ɩɚɦɹɬɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
10.2. ɉɥɚɫɬɢɱɧɨɫɬɶ ɦɨɡɝɚ ɢ ɨɛɭɱɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . 246
II. ɂɧɬɟɝɪɚɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɧɟɪɜɧɨɣ 10.3. Ʉɥɟɬɨɱɧɵɟ ɢ ɦɨɥɟɤɭɥɹɪɧɵɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɵ
ɫɢɫɬɟɦɵ ɨɛɭɱɟɧɢɹ ɢ ɩɚɦɹɬɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
10.4. ɇɟɣɪɨɩɫɢɯɨɥɨɝɢɹ ɨɛɭɱɟɧɢɹ ɢ ɩɚɦɹɬɢ . . . . . . . . . . 254
Ƚɥɚɜɚ 7. Ⱦɜɢɝɚɬɟɥɶɧɵɟ ɫɢɫɬɟɦɵ. . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
Ɏɪɚɧɤ Ʌɟɦɚɧɧ-ɏɨɪɧ
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Ƚɥɚɜɚ 11. Ɇɨɬɢɜɚɰɢɹ ɢ ɷɦɨɰɢɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
7.1. ɋɩɢɧɚɥɶɧɵɟ ɪɟɮɥɟɤɫɵ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 ȼɢɥɶɮɪɢɞ Ƀɟɧɢɝ, ɇɢɥɶɫ Ȼɢɪɛɚɭɦɟɪ
7.2. Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɫɩɢɧɚɥɶɧɨɝɨ ɩɨɫɬɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
ɬɨɪɦɨɠɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
11.1. ɗɦɨɰɢɢ ɤɚɤ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɚɤɰɢɢ
7.3. ɉɪɨɩɪɢɨɫɩɢɧɚɥɶɧɵɣ ɚɩɩɚɪɚɬ ɫɩɢɧɧɨɝɨ ɦɨɡɝɚ . . . . 172 ɩɪɢɫɩɨɫɨɛɥɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
7.4. Ɋɟɮɥɟɤɬɨɪɧɵɣ ɤɨɧɬɪɨɥɶ ɩɨɥɨɠɟɧɢɹ ɬɟɥɚ 11.2. ɐɟɧɬɪɚɥɶɧɵɟ ɩɪɟɞɫɬɚɜɢɬɟɥɶɫɬɜɚ ɷɦɨɰɢɣ. . . . . . . 263
ɜ ɩɪɨɫɬɪɚɧɫɬɜɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
11.3. Ɋɚɞɨɫɬɶ ɢ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
7.5. Ɉɩɬɢɦɢɡɚɰɢɹ ɩɨɞɞɟɪɠɚɧɢɹ ɩɨɡɵ
11.4. ɉɨɥɨɜɨɟ ɩɨɜɟɞɟɧɢɟ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
ɢ ɰɟɥɟɧɚɩɪɚɜɥɟɧɧɵɯ ɞɜɢɠɟɧɢɣ ɦɨɡɠɟɱɤɨɦ . . . . . . 176
7.6. Ɉɩɬɢɦɢɡɚɰɢɹ ɰɟɥɟɧɚɩɪɚɜɥɟɧɧɵɯ ɞɜɢɠɟɧɢɣ 11.5. Ƚɨɥɨɞ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
ɛɚɡɚɥɶɧɵɦɢ ɝɚɧɝɥɢɹɦɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
7.7. Ɏɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɚɹ ɨɪɝɚɧɢɡɚɰɢɹ ɦɨɬɨɪɧɵɯ
ɨɛɥɚɫɬɟɣ ɤɨɪɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Ƚɥɚɜɚ 12. Ʉɨɝɧɢɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɢ ɦɵɲɥɟɧɢɟ . . . . . 281
7.8. Ƚɨɬɨɜɧɨɫɬɶ ɢ ɧɚɱɚɥɨ ɞɟɣɫɬɜɢɣ. . . . . . . . . . . . . . . . . 193 ɇɢɥɶɫ Ȼɢɪɛɚɭɦɟɪ, Ɋɨɛɟɪɬ Ɏ. ɒɦɢɞɬ
7.9. Ʉɨɧɬɪɨɥɶ ɬɨɪɦɨɠɟɧɢɹ ɢ ɜɨɡɛɭɠɞɟɧɢɹ: ɨɛɡɨɪ . . . . . 196 ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 12.1. ɐɟɪɟɛɪɚɥɶɧɚɹ ɚɫɢɦɦɟɬɪɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
12.2. ɇɟɣɪɨɧɧɵɟ ɨɫɧɨɜɵ ɤɨɦɦɭɧɢɤɚɰɢɢ ɢ ɹɡɵɤɚ . . . . . 284
Ƚɥɚɜɚ 8. Ɉɛɳɚɹ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɹ ɤɨɪɵ ɛɨɥɶɲɢɯ
12.3. Ⱥɫɫɨɰɢɚɬɢɜɧɵɟ ɨɛɥɚɫɬɢ ɧɟɨɤɨɪɬɟɤɫɚ: ɜɵɫɲɢɟ
ɩɨɥɭɲɚɪɢɣ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
ɩɫɢɯɢɱɟɫɤɢɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɢ ɫɨɰɢɚɥɶɧɨɟ
ɇɢɥɶɫ Ȼɢɪɛɚɭɦɟɪ, Ɋɨɛɟɪɬ Ɏ. ɒɦɢɞɬ ɩɨɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
8.1. ɋɬɪɨɟɧɢɟ ɤɨɪɵ ɛɨɥɶɲɢɯ ɩɨɥɭɲɚɪɢɣ . . . . . . . . . . . . 200
8.2. Ⱥɧɚɥɢɡ ɷɥɟɤɬɪɢɱɟɫɤɨɣ ɢ ɦɚɝɧɢɬɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ
III. Ɏɢɡɢɨɥɨɝɢɹ ɱɭɜɫɬɜ
ɝɨɥɨɜɧɨɝɨ ɦɨɡɝɚ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
8.3. Ⱥɧɚɥɢɡ ɞɟɹɬɟɥɶɧɨɫɬɢ ɝɨɥɨɜɧɨɝɨ ɦɨɡɝɚ ɩɪɢ
ɩɨɦɨɳɢ ɫɜɹɡɚɧɧɵɯ ɫ ɫɨɛɵɬɢɹɦɢ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɨɜ. . . . 211 Ƚɥɚɜɚ 13. Ɉɛɳɚɹ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɹ ɱɭɜɫɬɜ . . . . . . . . . . . . . 294
Ƚɟɪɦɚɧɧ Ɉ. ɏɚɧɞɜɟɪɤɟɪ, Ɇɚɪɬɢɧ ɒɦɟɥɶɰ
8.4. ɋɩɨɫɨɛɵ ɜɢɡɭɚɥɢɡɚɰɢɢ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɨɣ
ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɝɨɥɨɜɧɨɝɨ ɦɨɡɝɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 13.1. Ɏɢɡɢɨɥɨɝɢɹ ɨɪɝɚɧɨɜ ɱɭɜɫɬɜ ɢ ɩɫɢɯɨɥɨɝɢɹ
ɜɨɫɩɪɢɹɬɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Ƚɥɚɜɚ 9. Ɋɢɬɦ ɫɧɚ–ɛɨɞɪɫɬɜɨɜɚɧɢɹ ɢ ɜɧɢɦɚɧɢɟ . . . . 219 13.2. Ɇɨɞɚɥɶɧɨɫɬɢ ɱɭɜɫɬɜ ɢ ɨɬɛɨɪ ɨɪɝɚɧɨɜ ɱɭɜɫɬɜ
ɇɢɥɶɫ Ȼɢɪɛɚɭɦɟɪ, Ɋɨɛɟɪɬ Ɏ. ɒɦɢɞɬ ɞɥɹ ɚɞɟɤɜɚɬɧɵɯ ɮɨɪɦ ɪɚɡɞɪɚɠɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . 297
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 13.3. ɉɟɪɟɞɚɱɚ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɜ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ
ɢ ɚɮɮɟɪɟɧɬɧɵɟ ɧɟɣɪɨɧɵ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
9.1. ɐɢɪɤɚɞɢɚɧɧɚɹ ɩɟɪɢɨɞɢɱɧɨɫɬɶ ɤɚɤ ɨɫɧɨɜɚ
ɪɢɬɦɚ ɫɧɚ ɢ ɛɨɞɪɫɬɜɨɜɚɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 13.4. Ɇɨɥɟɤɭɥɹɪɧɵɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɵ ɬɪɚɧɫɞɭɤɰɢɢ. . . . . . . . 302
9.2. ɐɢɤɥ ɫɧɚ–ɛɨɞɪɫɬɜɨɜɚɧɢɹ ɭ ɱɟɥɨɜɟɤɚ . . . . . . . . . . . 223 13.5. ɉɟɪɟɪɚɛɨɬɤɚ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɜ ɧɟɣɪɨɧɧɨɣ ɫɟɬɢ . . . . 304
9.3. Ɏɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɫɬɚɞɢɣ ɫɧɚ . . . . . . . . . . 228 13.6. ɋɟɧɫɨɪɧɵɟ ɩɨɪɨɝɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
9.4. ɇɟɣɪɨɛɢɨɥɨɝɢɹ ɜɧɢɦɚɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 13.7. ɉɫɢɯɨɮɢɡɢɱɟɫɤɢɟ ɨɬɧɨɲɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . 311
9.5. ɉɨɞɤɨɪɤɨɜɵɟ ɫɢɫɬɟɦɵ ɚɤɬɢɜɚɰɢɢ . . . . . . . . . . . . . . 235 13.8. ɂɧɬɟɝɪɚɬɢɜɧɚɹ ɫɟɧɫɨɪɧɚɹ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɹ . . . . . . . . . 314
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Оглавление 17
Ƚɥɚɜɚ 14. ɋɨɦɚɬɨɫɟɧɫɨɪɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . . . . . . . . 317 17.2. ɑɭɜɫɬɜɨ ɪɚɜɧɨɜɟɫɢɹ ɱɟɪɟɡ ɢɡɦɟɪɟɧɢɟ
Ɋɨɥɶɮ-Ⱦɟɬɥɟɮ Ɍɪɟɟɞɟ ɭɫɤɨɪɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 17.3. ɐɟɧɬɪɚɥɶɧɚɹ ɜɟɫɬɢɛɭɥɹɪɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ. . . . . . . . . . 392
14.1. ɋɭɛɦɨɞɚɥɶɧɨɫɬɢ ɢ ɫɨɦɚɬɨɫɟɧɫɨɪɧɵɟ Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396

ɩɪɨɜɨɞɹɳɢɟ ɩɭɬɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
14.2. Ɏɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɟ ɫɜɨɣɫɬɜɚ ɫɨɦɚɬɨɫɟɧɫɨɪɧɵɯ Ƚɥɚɜɚ 18. Ɂɪɟɧɢɟ ɢ ɞɜɢɠɟɧɢɹ ɝɥɚɡ . . . . . . . . . . . . . . . 397
ɧɟɣɪɨɧɨɜ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 ɍɥɶɮ ɗɣɡɟɥɶ
14.3. Ɇɟɯɚɧɨɪɟɰɟɩɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
14.4. ɉɪɨɩɪɢɨɰɟɩɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 18.1. ɋɜɟɬ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
14.5. Ɍɟɪɦɨɪɟɰɟɩɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 18.2. Ƚɥɚɡ ɢ ɞɢɨɩɬɪɢɱɟɫɤɢɣ ɚɩɩɚɪɚɬ. . . . . . . . . . . . . . . . 399
14.6. ɇɨɰɢɰɟɩɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 18.3. Ɋɟɮɥɟɤɬɨɪɧɚɹ ɪɟɝɭɥɹɰɢɹ ɨɫɬɪɨɬɵ ɡɪɟɧɢɹ
ɢ ɲɢɪɢɧɵ ɡɪɚɱɤɚ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
14.7. ȼɢɫɰɟɪɨɪɟɰɟɩɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339
18.4. Ⱦɜɢɠɟɧɢɹ ɝɥɚɡɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406
14.8. Ɏɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɚɹ ɨɰɟɧɤɚ ɫɨɦɚɬɨɫɟɧɫɨɪɧɨɣ
ɫɢɫɬɟɦɵ ɜ ɤɥɢɧɢɤɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 18.5. ɋɟɬɱɚɬɤɚ: ɫɬɪɨɟɧɢɟ, ɩɪɢɟɦ ɫɢɝɧɚɥɚ ɢ ɟɝɨ
ɨɛɪɚɛɨɬɤɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
14.9. Ɋɚɡɜɢɬɢɟ ɢ ɩɥɚɫɬɢɱɧɨɫɬɶ ɜ ɡɪɟɥɨɦ ɜɨɡɪɚɫɬɟ . . . . 343
18.6. ɉɫɢɯɨɮɢɡɢɤɚ ɜɨɫɩɪɢɹɬɢɹ ɫɜɟɬɨɬɟɧɢ . . . . . . . . . . . 418
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
18.7. Ɉɛɪɚɛɨɬɤɚ ɫɢɝɧɚɥɨɜ ɜ ɡɪɢɬɟɥɶɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɟ
ɦɨɡɝɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
Ƚɥɚɜɚ 15. ɇɨɰɢɰɟɩɰɢɹ ɢ ɛɨɥɶ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346
ɏɚɧɫ-Ƚɟɨɪɝ ɒɚɣɛɥɟ 18.8. Ʉɥɢɧɢɱɟɫɤɢ-ɞɢɚɝɧɨɫɬɢɱɟɫɤɨɟ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ
ɷɥɟɦɟɧɬɚɪɧɨɣ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɢ ɡɪɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . 426
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346
18.9. ȼɨɫɩɪɢɹɬɢɟ ɝɥɭɛɢɧɵ ɩɪɨɫɬɪɚɧɫɬɜɚ . . . . . . . . . . . . 429
15.1. ɋɭɛɴɟɤɬɢɜɧɨɟ ɨɳɭɳɟɧɢɟ ɛɨɥɢ
ɢ ɧɨɰɢɰɟɩɬɢɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 18.10. ȼɨɫɩɪɢɹɬɢɟ ɰɜɟɬɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
15.2. ɉɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɚɹ ɧɨɰɢɰɟɩɬɢɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . 349 18.11. ɇɟɣɪɨɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɫɧɨɜɵ ɤɨɝɧɢɬɢɜɧɵɯ

ɡɪɢɬɟɥɶɧɵɯ ɮɭɧɤɰɢɣ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
15.3. ɋɩɢɧɚɥɶɧɚɹ ɧɨɰɢɰɟɩɬɢɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . . . . . 352
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
15.4. Ɍɚɥɚɦɨɤɨɪɬɢɤɚɥɶɧɚɹ ɧɨɰɢɰɟɩɬɢɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ
ɢ ɷɧɞɨɝɟɧɧɵɟ ɫɢɫɬɟɦɵ ɤɨɧɬɪɨɥɹ ɛɨɥɢ . . . . . . . . . 355
Ƚɥɚɜɚ 19. ȼɤɭɫ ɢ ɨɛɨɧɹɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
15.5. Ʉɥɢɧɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɵɟ ɜɢɞɵ ɛɨɥɢ . . . . . . . . . . . . . 357 ɏɚɧɫ ɏɚɬɬ
15.6. Ɉɫɧɨɜɵ ɬɟɪɚɩɢɢ ɛɨɥɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363
19.1. ɋɬɪɨɟɧɢɟ ɨɪɝɚɧɨɜ ɜɤɭɫɚ ɢ ɢɯ ɫɜɹɡɶ
ɫ ɰɟɧɬɪɚɥɶɧɵɦɢ ɫɬɪɭɤɬɭɪɚɦɢ . . . . . . . . . . . . . . . . 442
Ƚɥɚɜɚ 16. Ʉɨɦɦɭɧɢɤɚɰɢɹ ɱɟɥɨɜɟɤɚ: ɫɥɭɯ ɢ ɪɟɱɶ . . . 364 19.2. ȼɤɭɫɨɜɵɟ ɤɚɱɟɫɬɜɚ ɢ ɨɛɪɚɛɨɬɤɚ ɫɢɝɧɚɥɚ . . . . . . . 444
ɏɚɧɫ-ɉɟɬɟɪ ɐɟɧɧɟɪ
19.3. ɋɜɨɣɫɬɜɚ ɜɤɭɫɨɜɨɝɨ ɨɳɭɳɟɧɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . 448
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364
19.4. ɋɬɪɨɟɧɢɟ ɨɛɨɧɹɬɟɥɶɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɢ ɟɟ
16.1. ɍɯɨ ɢ ɡɜɭɤ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364 ɰɟɧɬɪɚɥɶɧɵɟ ɨɪɝɚɧɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
16.2. ɉɪɨɜɟɞɟɧɢɟ ɡɜɭɤɚ ɜɨ ɜɧɭɬɪɟɧɧɟɟ ɭɯɨ . . . . . . . . . . 368 19.5. Ɋɚɫɩɨɡɧɚɜɚɧɢɟ ɡɚɩɚɯɨɜ ɢ ɟɝɨ
16.3. Ɍɪɚɧɫɞɭɤɰɢɹ ɡɜɭɤɚ ɜɨ ɜɧɭɬɪɟɧɧɟɦ ɭɯɟ . . . . . . . . . 370 ɧɟɣɪɨɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɫɧɨɜɵ. . . . . . . . . . . . . . . 451
16.4. Ɍɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɹ ɫɢɝɧɚɥɚ ɨɬ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɣ 19.6. Ɏɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɨ ɜɚɠɧɵɟ ɤɚɱɟɫɬɜɚ ɨɛɨɧɹɧɢɹ . . . . . 455
ɤɥɟɬɤɢ ɤ ɫɥɭɯɨɜɨɦɭ ɧɟɪɜɭ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457
16.5. ɑɚɫɬɨɬɧɚɹ ɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɨɫɬɶ: ɨɫɧɨɜɚ
ɩɨɧɢɦɚɧɢɹ ɪɟɱɢ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
IV. Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɵɯ ɮɭɧɤɰɢɣ
16.6. ɉɟɪɟɞɚɱɚ ɢ ɨɛɪɚɛɨɬɤɚ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɜ ɐɇɋ . . . . . 378
16.7. Ƚɨɥɨɫ ɢ ɪɟɱɶ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
Ƚɥɚɜɚ 20. ȼɟɝɟɬɚɬɢɜɧɚɹ ɧɟɪɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . . . . 460
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386 ȼɢɥɶɮɪɢɞ Ƀɟɧɢɝ
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Ƚɥɚɜɚ 17. ɑɭɜɫɬɜɨ ɪɚɜɧɨɜɟɫɢɹ ɢ ɜɨɫɩɪɢɹɬɢɟ
ɞɜɢɠɟɧɢɹ ɢ ɩɨɥɨɠɟɧɢɹ ɱɟɥɨɜɟɤɚ . . . . . . . . . . . . . . . . 387 20.1. ɉɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɚɹ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɚɹ
ɧɟɪɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ: ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɣ
ɏɚɧɫ-ɉɟɬɟɪ ɐɟɧɧɟɪ
ɢ ɩɚɪɚɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɣ ɨɬɞɟɥɵ . . . . . . . . . . . . . . . . 460
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 20.2. Ɇɟɞɢɚɬɨɪɵ ɢ ɢɯ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ ɜ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɦ
17.1. Ɉɪɝɚɧɵ ɪɚɜɧɨɜɟɫɢɹ ɜɨ ɜɧɭɬɪɟɧɧɟɦ ɭɯɟ . . . . . . . . 387 ɢ ɩɚɪɚɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɦ ɨɬɞɟɥɚɯ . . . . . . . . . . . . . . . 465
18 Оглавление
20.3. ɉɟɪɟɞɚɱɚ ɫɢɝɧɚɥɚ ɜ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɣ 21.2. Ƚɢɩɨɬɚɥɚɦɭɫ ɢ ɝɢɩɨɮɢɡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502

ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢ ɩɚɪɚɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɧɟɪɜɧɨɣ 21.3. Ƚɨɪɦɨɧɵ ɳɢɬɨɜɢɞɧɨɣ ɠɟɥɟɡɵ . . . . . . . . . . . . . . . . 507
ɫɢɫɬɟɦɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468
21.4. Ƚɨɪɦɨɧɵ ɩɨɞɠɟɥɭɞɨɱɧɨɣ ɠɟɥɟɡɵ . . . . . . . . . . . . . 510
20.4. ɗɧɬɟɪɚɥɶɧɚɹ ɧɟɪɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . . . . . . . . . . 473
21.5. Ƚɨɪɦɨɧɵ ɤɨɪɵ ɧɚɞɩɨɱɟɱɧɢɤɨɜ . . . . . . . . . . . . . . . . 515
20.5. Ɉɪɝɚɧɢɡɚɰɢɹ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɨɣ ɧɟɪɜɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523
ɜ ɫɩɢɧɧɨɦ ɦɨɡɝɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 475
20.6. Ɉɪɝɚɧɢɡɚɰɢɹ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɨɣ ɧɟɪɜɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ
Ƚɥɚɜɚ 22. Ɋɚɡɦɧɨɠɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
ɜ ɧɢɠɧɟɦ ɫɬɜɨɥɟ ɦɨɡɝɚ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479
Ɏɪɢɞɟɪɢɤɚ ȼɟɪɧɢ, ɒɬɟɮɚɧ ɒɥɚɬɬ
20.7. Ɇɨɱɟɢɫɩɭɫɤɚɧɢɟ ɢ ɞɟɮɟɤɚɰɢɹ . . . . . . . . . . . . . . . . 481
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
20.8. Ƚɟɧɢɬɚɥɶɧɵɟ ɪɟɮɥɟɤɫɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485
22.1. Ɋɚɡɜɢɬɢɟ ɡɚɪɨɞɵɲɚ ɢ ɫɬɜɨɥɨɜɵɟ ɤɥɟɬɤɢ . . . . . . . 524
20.9. Ƚɢɩɨɬɚɥɚɦɭɫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
22.2. ɗɧɞɨɤɪɢɧɧɚɹ ɪɟɝɭɥɹɰɢɹ ɪɟɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɵɯ
Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 ɨɪɝɚɧɨɜ: ɝɢɩɨɬɚɥɚɦɨ-ɝɢɩɨɮɢɡɚɪɧɨ-ɝɨɧɚɞɧɚɹ
ɨɫɶ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 526
Ƚɥɚɜɚ 21. Ƚɨɪɦɨɧɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 496 22.3. Ɋɟɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɦɭɠɱɢɧɵ . . . . . . . . . . . 529
Ɏɥɨɪɢɚɧ Ʌɚɧɝ 22.4. Ɋɟɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɠɟɧɳɢɧɵ . . . . . . . . . . . 531
ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 496 22.5. Ɋɟɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ ɜ ɠɢɡɧɟɧɧɨɦ ɰɢɤɥɟ . . . 536
21.1. Ɉɛɳɢɟ ɚɫɩɟɤɬɵ ɷɧɞɨɤɪɢɧɧɨɣ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ. . . . . . . . 496 Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537
I
ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
КЛЕТКИ
ГЛАВА 1. ОСНОВЫ ФИЗИОЛОГИИ КЛЕТКИ
ГЛАВА 2. ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА
ГЛАВА 3. ТРАНСПОРТ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ И ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ТКАНИ
ГЛАВА 4. ОСНОВЫ КЛЕТОЧНОЙ ВОЗБУДИМОСТИ
ГЛАВА 5. СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА
ГЛАВА 6. МЕХАНИЗМЫ МЫШЕЧНОГО СОКРАЩЕНИЯ
Глава 1
Основы физиологии клетки
Ханс Оберляйтнер
Введение вещества клетки. Некоторые из них находятся

во взвешенном состоянии в виде крупных частиц.
Сколько клеток в организме человека? Пример- Химические реакции между растворенными ве-
но 25 трлн (25 × 1012) красных кровяных клеток ществами происходят или в свободной воде, или
(эритроцитов) транспортируют кислород воздуха в поверхностных клеточных структурах, например
из легких в ткани. Еще 75 трлн клеток выполня- в мембранах.
ют другие функции; в совокупности насчитыва- Ионы. Ионы образуются из солей, кристалли-
ется около 100 трлн клеток. Хотя разные клет- ческую структуру которых разрушает вода. Дипо-
ки существенно отличаются друг от друга, у них лярные молекулы воды окружают ионы, обеспе-
есть нечто общее: все они нуждаются в кислоро- чивая их растворимость. Благодаря электрическим
де. Любая пища (будь то пицца, колбаса, шоко- зарядам ионы (греч. ion — странник) перемещаются
лад и т. д.) преобразуется в энергию, а продукты в электрическом поле. Будучи маленькими подвиж-
распада выделяются в окружающую тканевую ными клеточными элементами (размеры иона вме-
жидкость. Клетки живут до тех пор, пока имеют сте с водной оболочкой около 100 пм в зависимо-
достаточно энергетических субстратов, воды, раз- сти от природы иона), ионы создают предпосылки
нообразных ионов и строительных веществ. для химических взаимодействий между крупными
Внутриклеточная жидкость существенно от- органическими молекулами (их размеры достигают
личается от внеклеточной. Жидкость, окружа- 1–10 нм в зависимости от молекулы).
ющая клетки, обеспечивает контакт с внешним Белки. Эти компоненты составляют 10–20%
миром, тогда как от внутренней среды зависят клеточной массы. Различают две категории белков:
функции клетки. Таким образом, у всех клеток структурные и глобулярные.
принципиально единая организация. Однако при Структурные белки обычно представляют собой
этом клетка определенного типа обладает особы- филаменты (нити, длина которых измеряется в ми-
ми свойствами, обеспечивающими ее специфиче- крометрах, а толщина — в нанометрах), состоящие
скую функцию. Мышечная клетка сокращается, из многих отдельных молекул (100–10 000 мономе-
нервная клетка передает информацию, а почеч- ров) одного и того же типа. Все клетки принципи-
ная клетка транспортирует вещества. ально сходны по строению и химическому составу,
но в зависимости от выполняемых функций имеют
дополнительные особенности. Структурные бел-
ки определяют чрезвычайное разнообразие формы
1.1. Состав клетки клеток (рис. 1.1). Приведем примеры: для перено-
сящих кислород дисковидных эритроцитов харак-
Химические компоненты терна двояковогнутая форма; транспортирующие
соли эпителиальные клетки имеют выступающие
реснички и щеточные каемки; у передающих ин-
! Вода, электролиты, белки, липиды и углеводы —
химические компоненты клетки. формацию нервных клеток длина аксонов может
составлять более метра. Конечно, форма и функции
Вода. До 70–85% содержимого клетки состав- здесь неразделимы. Например, актиновые и мио-
ляет вода. В ней химически растворены многие зиновые филаменты придают мышечным клеткам
Глава 1. Основы физиологии клетки 21
удлиненную форму и обеспечивают сократитель- принадлежит примерно 2% общей клеточной массы.

ную функцию. Вследствие своей нерастворимости в воде они объ-
Глобулярные белки — совершенно иной тип единяются в крупные структуры, создающие эф-
белков. Они имеют округлую форму (диаметр фективные барьеры. Именно они образуют липидо-
около 1–10 нм), встречаются в основном по одно- подобную плазматическую мембрану, отделяющую
му или небольшими группами. Часто выполняют клетку от внешней среды, а также разграничивают
функции ферментов, участвуя в химических вну- внутреннее пространство клетки на компартменты.
триклеточных процессах. Глобулярные белки за- Лишь благодаря таким полым функциональным об-
креплены в мембранах или свободно перемещаются разованиям, как эндоплазматический ретикулум, ап-
в жидкой внутриклеточной среде. В пространствен- парат Гольджи и клеточное ядро, возможно упоря-
ной организации клетки они, образно говоря, слу- доченное осуществление метаболических процессов.
жат усердными компетентными работниками, без В числе других липидов следует назвать ней-
которых жизнь была бы невозможна. тральные жиры — триглицериды. В адипоцитах
Липиды. Это несколько типов соединений, объ- (жировых клетках) им принадлежит до 90% кле-
единенных общим свойством: они растворяются точной массы. Вода здесь почти полностью вытес-
не в воде, а в жирах. К таким важным представи- нена. Это важные энергозапасающие вещества, ис-
телям липидов, как фосфолипиды и холестерин, пользуемые по необходимости.
Углеводы. Во всех клетках есть легкодоступ-
ные энергозапасающие соединения в виде углево-
дов (около 1% общей клеточной массы). В мышцах
они составляют 3%, в печени — даже 6%. Гликоген,
полимер в виде цепочки из молекул глюкозы, слу-
жит энергетическим резервом; в случае потребно-
сти он сразу расщепляется на отдельные молекулы
глюкозы. Углеводы сами по себе не образуют более
сложных структурных элементов клетки, но функ-
ционируют в сочетании с белками. Они входят
в состав молекул гликопротеинов в виде более или
менее длинных боковых углеводных цепей, опре-
деляющих функции этих белков. Вновь синтези-
рованные глобулярные белки находят свое место,
например в составе клеточной мембраны, лишь
с помощью этих боковых углеводных цепей, подоб-
ных антеннам.
Ɇɢɤɪɨɜɨɪɫɢɧɤɚ
Рис. 1.1. Сопоставление общей структуры нервной

клетки и клетки крови. Нейрон принадлежит сетчат-
ке глаза. Лимфоцит сформировался в костном моз-
ге. Обе клетки содержат по одному клеточному ядру
с одними и теми же генами. Различия структуры той
и другой клетки обусловлены только разной активно- Рис. 1.2. Общая структура клетки с ее органеллами
стью генов. (на примере клетки эпителия).
22 I. Общая физиология клетки
Биомембраны Фосфолипиды. Гидрофильная головка каждой

молекулы фосфолипидов обращена кнаружи в вод-
ную среду межклеточного пространства, а гидро-
! Клетка окружена мембраной, специфическое стро-
ение которой определяет ее функции. фобный хвост — к середине липидного бислоя на-
встречу другому параллельному слою. Присутствие
После того как мы кратко рассмотрели химиче- таких амфифильных молекул (имеющих «срод-
ский состав клетки (рис. 1.2) и идентифицировали ство» одновременно к воде и к жирам) позволяет
некоторые важные компоненты, обратим внимание достигать сразу две цели: с одной стороны, клетка
на клеточную поверхность. может беспрепятственно взаимодействовать со все-
Клеточная мембрана. Каждую клетку окружа- ми веществами окружающей ее водной среды,
ет мембрана толщиной примерно 5 нм. Она состоит а с другой — создает плотный барьер для защиты
из белков (55%), фосфолипидов (25%), холестери- своей внутренней среды. Хотя вода и растворенные
на (13%), прочих липидов (4%), а также углево- в ней вещества не могут проникнуть через барьер,
дов (3%). Конечно, эти цифры лишь усредненные это легко осуществляют жирорастворимые соедине-
значения, так как в каждом случае набор липидов ния, такие как кислород, углекислый газ и спирты.
специфичен. На рис. 1.3 схематично показано стро- Текучесть. Особое свойство липидной мембра-
ение клеточной (плазматической) мембраны. Ее ос- ны — ее чрезвычайная текучесть, или подвижность.
нова — двойной слой липидов (липидный бислой). Непрерывные изменения формы клеток, связанные
Каждый из двух параллельно расположенных сло- с их перемещениями (миграцией клеток), делени-
ев состоит из плотно прилегающих друг к другу ем (клеточным митозом), укорачиванием (сокра-
липидных молекул; они покрывают клетку, отделяя щением), не сопровождаются растяжением мембра-
ее от внешней среды как физически, так и функци- ны (изменением местоположения фосфолипидов).
онально. В действительности мембрана сама перетекает туда,
где требуется, поскольку она обладает собственным
стабилизатором — холестерином.
Гликопротеины
Мембранные белки. На рис. 1.3 представлены
причудливые образования, плавающие в липидном
бислое, подобно айсбергам в океане. Это мембран-
ные белки, большей частью гликопротеины. Разли-
чают два вида мембранных белков.
Интегральные белки пронизывают бислой мем-
браны насквозь, многие из них представляют
собой структуры типа каналов (поры), через
которые между внешним и внутриклеточным
пространствами могут диффундировать в обо-
их направлениях молекулы воды или водорас-
творимые вещества, например ионы. Благодаря
своим внутримолекулярным особенностям эти
белковые каналы селективны, т. е. они пропуска-
ют вещества выборочно. Другие интегральные
белки выполняют функции молекул-переносчи-
ков. Они связывают и переносят вещества (на-
пример, сахара) через липидный слой, который
иначе был бы для этих соединений непроницаем.
Иногда транспорт направлен против диффузии,
и тогда он называется активным транспортом.
Основу его составляют интегральные мембран-
ные белки — так называемые мембранные насо-
сы (помпы). Поскольку активный транспорт по-
Рис. 1.3. Плазматическая мембрана. Вверху: фос-
фолипидный бислой содержит белки, которые либо
требляет энергию расщепления богатых энергией
пронизывают его (интегральные белки), либо их ме- субстратов (таких как АТФ), белки-насосы од-
стоположение ограничено только наружным или новременно являются ферментами (АТФазами).
Периферические белки прочно закреплены
внутренним слоем (периферические белки). Внизу:
фрагмент реальной клеточной мембраны. Мембрана в мембране гидрофобными боковыми цепями
пластична, т. е. в живой клетке она постоянно меняет своих молекул, пронизывая ее, но не насквозь.
форму, а отдельные белки (ионные каналы, рецепто- Большей частью они находятся на внутренней
ры, ферменты) появляются и исчезают. Изображение стороне клеточной мембраны, часто в непо-
получено при помощи атомно-силового микроскопа средственной близости от интегральных белков
клетки. Периферические белки часто обладают

Строение эндоплазматического ретикулума. Мембрана
ферментативными свойствами, выполняя роль ЭР составляет единое целое с ядерной оболочкой, так что
посредников между интегральными белками сеть канальцев вокруг клеточного ядра сообщается с пери-
нуклеарным пространством ядерной оболочки. При участии
и другими внутриклеточными соединениями. непрерывно изменяющегося переплетения канальцев распре-
Гликокаликс. Мембранные углеводы почти деляются вещества внутри клетки. На обширной поверхно-
всегда встречаются в сочетании с белками или ли- сти ЭР находятся разнообразные ферменты, выполняющие
пидами в виде гликопротеинов или гликолипидов. в клеточной «машине» важные метаболические функции.
Большинство интегральных белков — гликопротеи- На внешней стороне мембраны значительной части эндо-
ны, однако не менее 10% липидов тоже снабжены плазматического ретикулума размещены многочисленные
рибосомы — крупные гранулы размером около 50 нм. Эту
боковыми углеводными цепями. Подобно «нано- часть ЭР называют гранулярным, или шероховатым, рети-
метровым антеннам», углеводные цепи выступают кулумом. Рибосомы состоят из рибонуклеиновых кислот
от поверхности клетки во внеклеточное простран- и белков. Их задача — синтез новых белковых молекул. Там,
ство. Другие углеводные соединения, заякоренные где внешняя сторона мембраны лишена рибосом, ЭР назы-
на боковых цепях белковых молекул, так называе- вается гладким или агранулярным. Здесь синтезируются ли-
пиды и происходят другие ферментативные процессы.
мые протеогликаны, более или менее свободно рас-
пределены на внешней стороне клеточной мембра-
ны. Таким образом образуется углеводная оболочка 1.1. «Укус» скорпиона
клетки, или гликокаликс.
Студенты-медики 4-го семестра Райнер и Флориан,
Гликокаликс выполняет ряд важных функций.
путешествуя по Сахаре, для защиты от ветра вы-
Многие углеводные остатки несут отрицатель-
брали место ночлега у подножия большой песчаной
ные заряды, благодаря чему клетка может держать дюны. Когда утром Флориан стал надевать ботин-
на расстоянии приближающиеся к ней другие отри- ки, стоявшие возле его спального мешка, он вне-
цательно заряженные объекты. И наоборот, если гли- запно ощутил резкий укол в ступню. Инстинктив-
кокаликс другой клетки окажется комплементарным, но выдернув ногу из ботинка, он успел заметить
может происходить сцепление клеток между собой. скрывшегося в песке бледно-желтого скорпиона
Некоторые микроскопические углеводные «антенны» размером с большой палец. Одновременно студент
служат рецепторами пептидных гормонов, например почувствовал усиление боли, и его охватил страх.
инсулина. В результате взаимодействия гормона с ре- Патофизиология. Яды скорпионов, в том числе
цептором активируются ближайшие белки внутри желтого скорпиона (Leirus quinquestriatus), пред-
клетки; в итоге запускаются внутриклеточные каска- ставляют собой смесь небольших белковых моле-
ды ферментативных реакций (см. 1.1). кул, взаимодействующих с белками биологических
мембран. Эти токсины (например, ибериотоксин)
Цитоплазма блокируют ионные каналы (Ca2+-активируемые
калиевые каналы, потенциалзависимые натриевые
каналы и т. д.), нарушая клеточные функции. Осо-
! Цитоплазма содержит частицы и органеллы раз-
мером от нескольких нанометров до микрометров;
прозрачная жидкость, в которой расположены эти
бенно сильно страдает распространение импульсов
в нервной системе. К тому же другие компоненты
структуры, называется цитозолем. ядовитой смеси повышают проницаемость стенок
кровеносных сосудов, так что вода выходит из со-
судистого русла (появляются отеки).
Цитоплазма и цитозоль. Под клеточной мем- Симптомы. Через несколько минут у Флориана
браной находится цитоплазма, в которой плотно возникла сильная боль, нога опухла и покраснела
упакованы жизненно важные клеточные структуры. (воспалительный отек). Сердце стало сокращать-
Если их удалить, останется цитозоль — жидкость, ся нерегулярно (аритмия сердца). Флориан по-
содержащая свободные органические молекулы бледнел (сужение сосудов кожи) и взмок от пота
и неорганические ионы. (симпатический тонус), возникла угроза потери со-
Эндоплазматический ретикулум. Часть вну- знания (нарушение функции синапсов в головном
триклеточного пространства, особенно вблизи кле- и спинном мозге).
точного ядра, заполнена густой трехмерной сетью Лечение. Райнер не потерял самообладания. За-
тонких канальцев — эндоплазматическим ретику- метив признаки шока (учащенный неравномерный
лумом (ЭР) (рис. 1.4). Стенки канальцев во мно- пульс, влажный лоб, нарастающую спутанность со-
гом сходны с клеточной мембраной и состоят знания), он сразу же сделал другу внутривенное вли-
из двух слоев, в которых находятся интегральные вание изотонического раствора хлористого натрия
белки. Общая поверхность сети чрезвычайно вели- и инъекцию диазепама (седативное, противотре-
ка. Она может превышать поверхность клетки в 40 вожное средство) из аптечки неотложной помощи.
раз (например, в клетках печени). Просвет каналь- Затем немедленно проветрил джип, разместил друга
на заднем сиденье и повез его в ближайший населен-
цев заполнен эндоплазматическим матриксом —
ный пункт в оазисе. Там Флориану были сделаны
водянистой средой, которая существенно отличает-
дополнительные инъекции, обеспечена поддержи-
ся от цитозоля.
Рис. 1.4. Клетка: ядро, ядерная оболочка, эндоплазматический ретикулум и аппарат

Гольджи. Ядерная оболочка ассоциируется с эндоплазматическим ретикулумом. Она состоит
из двух слоев, между которыми имеются промежутки — цистерны. Эндоплазматический ре-
тикулум (ЭР) частично покрыт рибосомами (шероховатый ЭР), а частично свободен от них
(гладкий ЭР). Аппарат Гольджи представляет собой «стопки» ограниченных мембранами по-
лостей, от которых постоянно отпочковываются маленькие вздутия (везикулы). Последние
содержат различные жизненно важные молекулы (например инсулин) и готовы к экзоцитозу.
(По данным: Löffler, Petrides, 2002.)
вающая сердце медикаментозная терапия (анти-

Лизосомы. Эти пузырьковидные (везикуляр-
аритмические средства), введены диуретики, чтобы ные) образования отпочковываются от цистерн
устранить скопление воды в тканях мозга (предот- аппарата Гольджи и затем распределяются по всей
вратить отек мозга) и в легочных альвеолах (не до- цитоплазме. Они функционируют в качестве вну-
пустить отека легких). Эта симптоматическая тера- триклеточной пищеварительной системы, перева-
пия спасла ему жизнь. Через неделю Флориан снова ривая поврежденные структуры самой клетки, эк-
сидел в джипе рядом со своим другом Райнером. зогенные питательные частицы и нежелательный
чужеродный материал, например бактерии. Раз-
Аппарат Гольджи. Аппарат Гольджи можно меры лизосом значительно варьируют. Поскольку
считать «близким родственником» ЭР. Он состоит их диаметр составляет 250–750 нм, они различимы
из цистерн — свободных от рибосом плоских мем- в лабораторном световом микроскопе хорошего ка-
бранных мешочков, уложенных стопками у полюса чества. Каждая лизосома окружена мембраной —
клеточного ядра. Аппарат Гольджи (рис. 1.4) осо- классическим липидным бислоем. В лизосомах
бенно хорошо развит в секреторных клетках. Он много мелких гранул размером 5–8 нм. Это скопле-
расположен на той стороне клетки, где из нее выде- ния более чем 40 пищеварительных ферментов (ги-
ляется соответствующее вещество. Аппарат Гольд- дролаз). Они способны расщеплять белки до ами-
жи и ЭР интенсивно сообщаются друг с другом. нокислот, гликоген до глюкозы, а жиры до жирных
От ЭР постоянно отпочковываются мелкие транс- кислот и глицерина.
портные везикулы (ЭР-везикулы), чтобы вскоре Непосредственная функция мембраны лизо-
объединиться с аппаратом Гольджи. Таким образом сом — предотвращение прямого контакта гидроли-
вещества переходят из ЭР в аппарат Гольджи. тических ферментов с внутренними структурами
клетки. Иначе последовало бы самопереваривание низма, от часто делящихся клеток крови до очень
и гибель клетки. Вместе с тем в нормальных фи- редко делящихся мышечных клеток.
зиологических условиях ферменты лизосом мо- Ядерная оболочка. Интерфазное ядро окру-
гут использоваться для расщепления собственных жено ядерной оболочкой, которая происходит
полимеров клетки. При этом из длинных цепей от ЭР и остается соединенной с ним. Ядерная обо-
крупных молекул образуется множество мелких лочка состоит из двух мембран; они всегда постро-
молекул сахаров и аминокислот, которые могут ены по тому же принципу, что и плазматическая
быть удалены из клетки с помощью специфиче- мембрана (липидный бислой), и тесно примыкает
ских механизмов или же участвовать в регуляции к ядру. Между двумя слоями (внешней и внутрен-
клеточного объема в качестве осмотически актив- ней ядерными мембранами) находится так называе-
ных частиц. мое перинуклеарное пространство, щель в несколь-
Пероксисомы. Несмотря на их сходство ко нанометров шириной, которая, ко всему прочему,
с лизосомами, пероксисомы имеют два важных служит для клетки резервуаром Са2+. В основном
отличия. ядерная оболочка является барьером, отделяющим
Отделяются не от аппарата Гольджи, а от глад- цитоплазму от нуклеоплазмы.
кого ЭР либо образуются путем самовоспроиз- Ядерные поры. Так называются крупные бел-
ведения. ковые комплексы (рис. 1.5), обеспечивающие жиз-
Содержат не гидролазы, а оксидазы. Под дей- ненно важные пути сообщения между цитозолем
ствием этих ферментов при разрушении неже- и клеточным ядром. Эти надмолекулярные струк-
лательного органического материала возникает туры с молекулярной массой ~120 МДа (1 МДа =
побочный продукт с высокой реакционной спо- = 1000 кДа) состоят более чем из 100 белковых мо-
собностью, а именно перекись водорода (H2O2). лекул и образуют центральный транспортный ка-
С участием каталазы, одного из окислительных нал для макромолекул. Ядерные поры (наружный
ферментов пероксисом, H2O2 окисляет чужерод- диаметр ~100 нм, длина ~60 нм) пронизывают два
ные вещества, которые могут быть опасными слоя ядерной оболочки и транспортируют веще-
для клетки. ства в обоих направлениях, например макромоле-
кулы (полимеразы, рецепторы гормонов, факторы
Ядро — библиотека клетки транскрипции) — из цитоплазмы в нуклеоплазму,
а мРНК (относительно недавно транскрибиро-
! Каждая клетка нашего организма содержит гене-

тическую информацию, которую хранит клеточное
ядро подобно жесткому диску.
ванные) — в противоположном направлении. Эти
транспортные процессы осуществляются через цен-
тральный канал каждой поры с потреблением энер-
гии, которая, как обычно, вырабатывается из АТФ
Ядро. Для клетки ядро (рис. 1.5) служит «би- или ГТФ. Небольшие молекулы (их максимальные
блиотекой». Оно содержит большое число молекул размеры ~40 кДа) диффундируют через централь-
ДНК, составляющих наши гены. В генах заложе- ные каналы диаметром ~8 нм. Прохождение боль-
ны планы построения структурных белков клетки, ших молекул, например экспорт несущих мРНК
а также ферментов цитоплазмы, контролирующих рибонуклеопротеинов (~800 кДа), требует значи-
все клеточные процессы. Кроме того, гены управ- тельных конформационных изменений самих ядер-
ляют репродукцией. Первым ее этапом является ных пор, так что центральный канал поры может
воспроизведение самого гена, т. е. молекула ДНК расширяться до 40 нм.
удваивается с образованием двойного набора хро-
мосом. На следующем этапе клетка делится на две
Ионная среда. В жизненном цикле клетки есть такие
дочерние (митоз), каждая из которых содержит физиологические состояния, когда ядерные поры совершен-
обычный набор хромосом. но непроницаемы даже для ионов. Подобные явления носят
локальный характер. По-видимому, их функциональная роль
Клеточное ядро всегда находится в более или
заключается в создании кратковременного ионного градиен-
менее активном состоянии. В периоды между мито- та между цитоплазмой и нуклеоплазмой. Эта местная «осо-
зами гены постоянно транскрибируются; их копии, бая среда» необходима для транскрипции специфических
РНК-транскрипты, отправляются из ядра в рибо- генов данного участка ядра. Ядерные оболочки некоторых
сомы цитоплазмы, чтобы там посредством трансля- типов соматических клеток нашего организма имеют ~ 1000–
ции превратиться в белки. В процессе митоза вид 4000 пор. В способных к оплодотворению яйцеклетках коли-
ядра изменяется. Хроматин, который выглядел не- чество ядерных пор на одно ядро гораздо больше (1–40 млн
структурированным, преобразуется в высокострук- пор на ядро). Скорость транспорта макромолекул через ин-
дивидуальную ядерную пору соответствует примерно одной
турированные хромосомы; через несколько минут
молекуле в секунду. Таким образом, ядерная оболочка пред-
они выстраиваются в обычный набор хромосом ставляет собой некий пластичный барьер: при митозе он
в каждой из дочерних клеток и в них создается полностью растворяется, а во время интерфазы действует
ядерный хроматин. Как известно, способностью как селективный барьер, который с помощью ядерных пор
к делению обладают почти все клетки нашего орга- в значительной мере управляет экспрессией генов.
Ядрышки. Ядра большинства клеток нашего

Генная терапия. После расшифровки генома челове-
организма содержат одно или несколько ядры- ка биологи и медики объединяют усилия в поиске мето-
шек. Эти компактные на вид структуры лише- дов включения специфических генов в интактные диффе-
ренцированные клетки человеческого организма. Эти гены
ны ограничивающей мембраны. Они состоят должны заместить патологические (мутировавшие) гены
в основном из РНК и рибосомных белков. При и нормализовать функции клеток. Например можно ввести
усиленном синтезе белка число ядрышек зна- в легкие аэрозоль, который вместе с молекулами-носителя-
чительно увеличивается. Формирование ядры- ми содержит гены, кодирующие конкретный мембранный
шек — исключительная функция клеточного белок (CFTR-белок) слизистой оболочки бронхов. Но по-
ядра. В фазе транскрипции образуется мРНК, скольку гены проявляют активность, только когда они на-
ходятся в ядрах клеток бронхиального эпителия, им нужно
которая частично депонируется в ядрышках, преодолеть барьер ядерной оболочки. Гены, доставленные
а частично перемещается в рибосомы цитоплаз- извне, на это не способны, так как в их молекулярной
мы. Там образуются зрелые рибосомы и синте- структуре отсутствует опознавательный признак, утверж-
зируются белки. дающий их «молекулярную компетенцию». Поэтому сейчас
Рис. 1.5. Ядро в эпителиальной клетке. Вверху: функция клеточного ядра прослежена
на примере судьбы альдостерона, липофильного стероидного гормона, легко проникающего
в клетку. Этот гормон после активации его цитозольного рецептора поступает через ядер-
ные поры в клетку. Происходит копирование определенных участков ДНК (транскрипция),
которые через ядерные поры поступают в цитозоль, где на рибосомах синтезируются белки
(трансляция). Внизу: фрагмент ядерной оболочки. Видны ядерные поры (наружный диаметр
примерно 100 нм. Через их центральные отверстия (отмечены стрелками) рецепторы и дру-
гие макромолекулы проникают в ядро или выходят из него. Ядерные поры представляют
собой селективные фильтры, от которых зависит, какие молекулы могут поступать в клеточ-
ное ядро, а какие выводятся наружу. Изображение получено при помощи атомно-силового
микроскопа
интенсивно исследуются возможные факторы расширения в движении клеток. Однако во взаимодействии

ядерных пор — увеличения диаметра их наружного отвер- актина с другими конструктивными элементами
стия настолько, чтобы чужеродные гены временно получили
доступ к ядру. Сведения о том, что на пропускную способ-
клетки участвует много дополнительных (вспомо-
ность ядерных пор могут влиять различные собственные гательных) белков, в том числе моторные белки,
гормоны организма (например, глюкокортикоиды), откры- которые перемещают либо органеллы вдоль фила-
вают для генной терапии новые перспективы. ментов, либо сами филаменты.
Микротрубочки. Это длинные неветвящиеся
цилиндры из белка тубулина. Их наружный диа-
Коротко метр ~25 нм, и они намного прочнее, чем актино-
Состав клетки вые филаменты. Все микротрубочки одним своим
Хотя клетки нашего организма существенно варьи- концом прикреплены к центросоме (клеточному
руют по размерам, форме и функциям, они име- «центру организации микротрубочек»), от которой
ют принципиально сходную организацию. Каждая они берут начало. Обычно центросома расположена
клетка окружена плазматической мембраной, ко- вблизи ядра. Микротрубочкам принадлежит исклю-
торая предохраняет содержимое клетки от воздей- чительная роль в клеточном делении: они образуют
ствия внешней среды. Сообщение между клеткой биполярное митотическое веретено, в средней ча-
и внеклеточным пространством осуществляется сти которого находятся хромосомы (см. 1.2). Кроме
посредством множества мембранных белков, выпол-
того, они могут формировать подвижные клеточ-
няющих специфические задачи. Весь объем клетки
заполняет цитоплазма. Помимо воды, свободных
ные выросты (реснички) на поверхности клеток,
ионов и органических молекул она содержит ряд а также создают вдоль аксонов длинные прямые
жизненно важных структур. В центре находится стержни, которые обеспечивают перемещение мате-
клеточное ядро, которое хранит всю генетическую риала из тела клетки (сомы) на периферию (аксон-
информацию индивидуума. Доступ к генам регули- ный транспорт).
руют поры ядерной оболочки. Ядро окружено сетью Промежуточные филаменты. Это волокна
канальцев, мембран и везикул — это эндоплазмати- диаметром около 10 нм, перевитые наподобие ве-
ческий ретикулум, аппарат Гольджи и лизосомы. ревки. Они принадлежат большому разнородному
В них происходит синтез белковых молекул и фер-
семейству и построены из различных белковых
ментативное расщепление излишних органических
молекул. Таким образом, каждая клетка представ-
ляет собой самостоятельное живое образование,
способное воспринимать и перерабатывать внешние
сигналы.
1.2. Цитоскелет и клеточная

динамика
Каркас живой клетки
! Всем клеткам в процессе их роста, деления,

адаптирования к новой среде постоянно нужна
реорганизация их содержимого; эту задачу выпол-
няет цитоскелет — динамическая система фила-
ментов.
Рис. 1.6. Филаменты цитоскелета. А. Актиновые
Цитоскелет включает в себя три основных ком- филаменты представляют собой двухцепочечные спи-
ральные полимеры белка актина. Эти гибкие структу-
понента: актиновые филаменты, микротрубочки
ры диаметром 5–9 нм образуют и трехмерные гели.
и промежуточные филаменты (рис. 1.6).
Актиновые филаменты в основном располагаются не-
Актин. Актиновые филаменты представляют посредственно под клеточной мембраной. Б. Микро-
собой двухцепочечные спиралевидные полимеры трубочки — длинные цилиндры из белка тубулина,
белка актина. Это гибкие структуры диаметром диаметром примерно 25 нм, более жесткие, чем ак-
4–9 нм в виде линейных пучков, двухмерных сетей тиновые филаменты. Вытянутые микротрубочки при-
и трехмерных гелей. Хотя актиновые филаменты крепляются к концам центросомы. В. Промежуточ-
встречаются в клетке повсеместно, сосредоточены ные филаменты — это линейные волокна диаметром
они непосредственно под клеточной мембраной, примерно 10 нм. Они построены из белков промежу-
кортексом клетки. Актиновые филаменты опре- точных филаментов и придают клеткам механическую
деляют форму клетки и играют решающую роль прочность
молекул. На внутренней стороне оболочки ядра мембран аппарата Гольджи и секреторные везикулы
клетки промежуточные филаменты образуют гу- на свойственные им места. Другие изменяют отно-
стую сеть, так называемую ядерную пластинку, сительное расположение филаментов цитоскеле-
которая охватывает ДНК наподобие защитной та; в результате развивается механическое усилие,
оболочки. Кроме того, из промежуточных фила- которое в конечном счете приводит к сокращению
ментов состоит крупноячеистая цитоплазматиче- мышц, биению ресничек или делению клеток.
ская сеть, придающая клетке механическую проч- Моторные белки цитоскелета присоединяют-
ность. В эпителии такая сеть распространяется ся к соответствующим филаментам посредством
даже между клетками, обеспечивая эпителиальной головного домена, который связывается с АТФ,
ткани очень высокую надежность. Примерами мо- инициируя его гидролиз. Гидролиз АТФ сопрово-
гут служить ситуации, требующие значительного ждается конформационными изменениями мотор-
растяжения ткани: прохождение пищи через ки- ных белков. В зависимости от конформации белок
шечник (задействованы клетки слизистой обо- связывается с филаментом или же освобождается
лочки кишечника), опорожнение мочевого пузыря от него. Таким способом моторный белок постепен-
(эпителиальные клетки мочевого пузыря), увели- но «едет» вдоль филамента. Головной домен моле-
чение площади кожи живота во время беременно- кулы задает направление, хвостовой регион — вид
сти (клетки эпидермиса). транспортируемого материала.
Миозин. Это первый моторный белок, полу-
1.2. Отравление колхицином чивший известность. Он генерирует силу, необхо-
димую для мышечного сокращения. При связыва-
Колхицин — яд безвременника осеннего (Colchicum
нии длинной «двухголовой» молекулы этого белка
autumnale). Отравление случается большей частью
у детей (которые берут в рот стебли растения) происходит гидролиз АТФ и филамент миозина
либо в результате терапевтической передозировки скользит вдоль актинового филамента. Нужно от-
при лечении подагры. метить, что миозин обнаружен не только в мышеч-
Патология. Связываясь с белками микротрубо- ных клетках. Это целое молекулярное семейство,
чек, колхицин ингибирует внутриклеточный транс- насчитывающее более дюжины представителей.
порт и деление клеток (митотический яд). Многообразные функции отдельных типов миозина
Терапевтическое применение при подагре мо- до сих пор не вполне выяснены.
жет сопровождаться накоплением мочевой кислоты
в организме. В низких дозах колхицин подавляет
захват фагоцитами кристаллов мочевой кислоты
в тканях, подавляя таким образом воспалительный
процесс.
Побочное действие. В более высоких дозах
колхицин обладает антимитотическим действием,
которое прежде всего затрагивает быстро делящи-
еся клетки эпителия и кроветворной системы. Это
приводит к кровотечениям, диарее и нарушениям
дыхания.
Моторные белки
! Моторные белки ассоциированы с цитоскеле-

том и транспортируют необходимые материалы
в определенные участки клетки; транспорт про-
исходит с затратой энергии, которую поставляет
АТФ.
Молекулярные двигатели. Моторные белки —

замечательные в своем роде молекулы, связанные
с цитоскелетом (рис. 1.7). Снабжаемые энергией Рис. 1.7. Моторные белки. Вверху: динеин действу-
АТФ, они передвигаются вдоль филаментов цито- ет совместно с дополнительными белками, которые
скелета. Существуют десятки различных моторных вступают в контакт с внутриклеточными везикулами.
(двигательных) белков. Они различаются тем, что Кинезин продвигается вдоль микротрубочек, соединя-
связываются с филаментом лишь одного типа, дви- ясь при этом с соседними параллельно проходящими
жутся по клетке только в конкретных направлени- линейными структурами. Внизу: миозиновые голов-
ях, транспортируют определенный материал. Одни ки выполняют «кивающие» движения, перемещаясь
моторные белки перемещают митохондрии, стопки по актиновым филаментам
Кинезин. Моторный белок, который двигается везикулы по клетке и закрепляют аппарат Гольд-
вдоль микротрубочек. Его молекула несет две го- жи в клеточном центре. Другие динеины осущест-
ловки и сходна по своей структуре с мышечным вляют быстрое скольжение микротрубочек при
миозином (миозином II). Кинезин принадлежит биении ресничек, например в эпителии дыхатель-
к обширному суперсемейству белков. Хвостовой ных путей. Динеины относятся к самым быстрым
регион большинства кинезинов имеет участок свя- молекулярным моторам. Они способны передви-
зывания для окруженных мембранами органелл гать микротрубочки со скоростью 14 мкм / с, тогда
либо для других микротрубочек. Многие члены как кинезины обеспечивают скорость максимум
этого суперсемейства выполняют важную роль 2–3 мкм / с.
в формировании митотического веретена и в рас-
хождении хромосом при делении клетки. Перемещение клеток
Динеины. Это самые крупные из известных
к настоящему времени моторных белков. В семей-
стве динеинов можно выделить две основные груп- ! Клетки перемещаются в нашем организме иногда
на значительные расстояния; форма движения за-
висит от типа клетки.
пы. Цитоплазматические динеины транспортируют
Рис. 1.8. Клеточная миграция. A, Б. Клетка перемещается, выдвигая свой ведущий край
(ламеллоподию) и втягивая дистальный (хвостовой) конец
Ползание клеток. Миграция — важный физио- При временном локальном поступлении Ca2+,
логический и патофизиологический процесс в жиз- других ионов и воды происходит разжижение
ни клетки (рис. 1.8). Уже в ранний период эмбри- богатого актином геля под клеточной мембра-
огенеза клетки переползают на большие расстояния. ной, так что ламеллоподия обретает подвиж-
В результате миграции клеток нервной трубки фор- ность. Когда концентрация Ca2+ снижается
мируется нервная система эмбриона. Зародышевые и вода выходит из клетки, актин полимеризует-
нервные клетки (нейробласты), родившиеся в цен- ся и толкает ламеллоподию вперед.
тральной нервной системе, перемещаются к своим Одновременно на противоположном конце
окончательным рабочим позициям. Белые кровяные клетки плазматическая мембрана инвагинирует
клетки (лейкоциты) «охотятся» за проникшими в ор- и от нее отпочковываются внутриклеточные эн-
ганизм бактериями и другими патогенами либо пере- доцитозные везикулы. Они транспортируются
мещаются в очаг воспаления. Клетки соединительной вдоль микротрубочек к передней части клетки,
ткани (фибробласты) выходят в раны, обеспечивая или «ведущему краю» (leading edge), где встра-
их заживление (образование рубцов). Аналогичным иваются в липидный бислой плазматической
образом ведут себя эпителиальные клетки, кото- мембраны (lipid flow).
рые занимают места предшествующих клеток после В передней части клетки посредством специфи-
их отмирания. Для роста и развития кровеносных ческих транспортных механизмов (Na+ / H+-ан-
сосудов (ангиогенеза) необходима миграция клеток типорта, Cl /HCO3 -антипорта) поглощается
эндотелия. И наконец, если мы обратимся к патофи- NaCl вместе с водой. «Ведущий край» увеличи-
зиологическим аспектам, то увидим, что в результате вается в объеме и продвигается вперед.
подвижности раковых клеток образуются метастазы На противоположном, заднем, конце клетки
(вторичные новообразования) и таким образом опу- ионы выходят из нее вместе с водой через кана-
холь распространяется в организме. лы. При этом конец клетки укорачивается.
Скорость перемещения клеток значитель- Клетка выстраивает перед собой участок внекле-
но варьируется в зависимости от их типа. Эпите- точного матрикса (матричные белки), по которому
лиальные клетки мигрируют со скоростью 0,1– продвигается вперед, как по асфальтированной ули-
0,2 мкм / мин, лейкоциты — до 5–10 мкм / мин, це. Получая энергию за счет процессов, упоминав-
а некоторые клетки кожи достигают скорости шихся выше, клетка прикрепляется к внеклеточному
до 30 мкм / мин. Несмотря на эти различия, меха- матриксу, связываясь с белками интегринами. Такое
низмы миграции сходны для всех клеток наше- связывание — фокальные контакты (focal contacts) —
го организма. В типичном случае на поверхности носит локальный и кратковременный характер.
клетки формируются два полюса движения. «Пе- Благодаря координированным молекулярным
редний» полюс клетки — ламеллоподия, пластинка процессам осуществляется скользящее движение.
толщиной ~300 нм, лишенная органелл. Противо- Его направление определяют сигнальные вещества
положный «задний» полюс образован телом и хво- внешней среды (хемотаксис). Так, лейкоцит движет-
стовой частью клетки. ся непосредственно к бактерии, поскольку она выде-
Полимеризация актина. Передвижение клетки ляет специфичные белковые молекулы-аттракторы.
по твердому субстрату — сложный процесс, главную
роль в котором играет гелеобразный кортикальный Коротко
слой актиновых филаментов (кортекс), лежащий
непосредственно под клеточной мембраной. Первый Цитоскелет и клеточная динамика
этап поступательного движения клетки соответ- Форма и деятельность клетки зависят от динамиче-
ских элементов ее структуры. Актиновые филаменты
ствует полимеризации актина. При этом актиновые в основном располагаются непосредственно под плаз-
филаменты упираются в плазматическую мембрану матической мембраной. Они то образуются, то снова
и выпячивают ее наружу, создавая подвижные вы- распадаются на отдельные молекулы, определяя под-
ступы клеточной поверхности — филоподии (ми- вижность всей клетки. Это служит предпосылкой
крошипы) и ламеллоподии (тонкие пластинчатые для физиологически значимого передвижения клеток
(миграции). Значительно более толстые микротру-
отростки), необходимые для передвижения клетки бочки представляют собой полые цилиндры, которые
(локомоции). Если в эксперименте эти выросты от- при клеточном делении упорядочивают положение
делить от клетки, они могут продолжать движение хромосом и способствуют перемещению внутрикле-
самостоятельно. Таким образом в результате циклов точных компонентов. Механическую стабильность
клеточного ядра обеспечивает лежащая под ядерной
полимеризации—деполимеризации актина, при уча- оболочкой густая сеть прочных промежуточных фи-
стии других моторных белков и с затратой энергии ламентов. За пределами ядра эти филаменты тянутся
гидролиза АТФ в конечном счете может происхо- через всю клетку, поддерживая ее структуру в случае
дить направленное движение. растяжения. К поверхности филаментов прикрепле-
ны моторные белки (миозин, динеин и кинезин); они
Поступательное движение клеток. Это движе- опосредуют доставку определенных материалов к со-
ние обеспечивают по меньшей мере четыре молеку- ответствующим участкам клетки.
лярных процесса.
1.3. Функциональные системы и т. д.). К фагоцитозу способны лишь немногие

клетки клетки, а именно тканевые макрофаги и неко-
торые виды лейкоцитов крови. Бактерия или
мертвая клетка сначала прикрепляется к специ-
Процессы поглощения и выделения фическому мембранному рецептору фагоцита.
Что касается бактерий, то их поверхность уже
! Клетка способна поглощать вещества путем диф-

фузии, активного транспорта, а также эндоцитоза
(пиноцитоза либо фагоцитоза); распад веществ
несет на себе антитела, которые служат «моле-
кулярным посредником», обеспечивая соедине-
ние с клеточной поверхностью фагоцита. Это
(переваривание) осуществляют лизосомы.
явление называют опсонизацией. Далее процесс
идет так же, как при пиноцитозе (см. выше).
Транспорт веществ. Чтобы жить, расти и раз- Лизосомы. Как только в результате пиноци-
множаться, клетка должна получать из жидкой тоза, эндоцитоза или фагоцитоза везикулы отпоч-
окружающей среды питательные вещества и другие куются от клеточной мембраны и станут свободно
соединения. Большинство соединений проникают перемещаться в цитоплазме, к ним прикрепляются
через клеточную мембрану посредством диффузии везикулы лизосом (рис. 1.9). Те и другие везикулы
или активного транспорта. сливаются, их содержимое смешивается. Жидкость
Диффузия — процесс, при котором вещество ми- внутри лизосом имеет кислую реакцию (вслед-
грирует в направлении более низкой его концен- ствие высокой концентрации свободных протонов)
трации, т. е. со снижением энергии (упрощенное и богата гидролазами. Оказавшись в объединен-
определение). Это может происходить с помо- ной везикуле, белки, углеводы, жиры и другие со-
щью белков мембранных пор (белков-перено- единения перевариваются. При этом образуются
счиков) или в случае жирорастворимых соеди- низкомолекулярные метаболиты — аминокислоты,
нений путем перехода через липидный матрикс. глюкоза и жирные кислоты, которые диффунди-
Активный транспорт — так называется передви- руют из везикулы в цитоплазму и могут вклю-
жение вещества в направлении более высокой чаться в дальнейшие процессы клеточного обмена
его концентрации, т. е. с повышением энергии веществ. В зависимости от типа клетки и ее ак-
(упрощенное определение). Возможный меха- тивности метаболиты либо расщепляются с осво-
низм — перенос вещества через плазматическую бождением энергии (в случае АТФ), либо входят
мембрану (или мембраны других структур: ли- в состав новых макромолекул (синтез белка), либо
зосом, эндоплазматического ретикулума, ядра преобразуются в гликоген и нейтральные жиры
и т. д.) с помощью специфических интегральных с последующим их запасанием.
мембранных белков (насосов) с затратой энер- В организме часто наблюдается сжимание тка-
гии (АТФ, ГТФ и т. д.). Такие транспортные ней. Речь не идет о такой ситуации, когда чело-
механизмы пригодны в основном для неоргани- век с излишней массой тела пытается с помощью
ческих ионов (Na+, K+, Ca2+, Cl–, HCO3 и т. д.) специальной диеты нормализовать содержимое жи-
и для мелких органических молекул массой ме- ровых клеток. В данном случае имеется в виду, на-
нее 100 кДа (например, глюкозы).
Эндоцитоз. Для проникновения в клетку круп-
ных частиц необходим их полный охват (окаймле-
ние) клеточной мембраной. Этот процесс называ-
ется эндоцитозом (рис. 1.9). Существует два типа
эндоцитоза.
Пиноцитоз — поглощение очень мелких бел-
ковых молекул, которое постоянно происходит
в большинстве клеток, но с наиболее высокой
частотой — в специализированных клетках. При-
мер — макрофаги, в которых каждую минуту
отпочковывается ~3% плазматической мембраны
для получения внеклеточных соединений. Пино-
цитозные везикулы достигают размеров не более
Аутофагия Аутофагосома
100–200 нм. Их можно визуализировать с по-
мощью электронной микроскопии целой клетки Рис. 1.9. Переваривание в лизосомах. Представле-
(с высоким оптическим разрешением) либо ме- ны три пути внутриклеточного переваривания матери-
тодом флуоресцентной микроскопии (с низким ала различного происхождения: фагоцитоз бактерии,
оптическим разрешением) в живой клетке. автофагия дефектной митохондрии и эндоцитоз ма-
Фагоцитоз — поглощение очень крупных струк- кромолекул из внеклеточного пространства. (По дан-
тур (бактерий, целых клеток, отмерших тканей ным: Alberts, Bray, Lewis, 2002.)
пример, послеродовое сокращение размеров матки, Транспорт белков. Из-за множества рибосом
атрофия миокарда и скелетной мускулатуры вслед- поверхность ЭР выглядит в электронном микро-
ствие прекращения тренировок, уменьшение молоч- скопе покрытой точками (гранулярный, или шеро-
ных желез по окончании периода лактации и т. д. ховатый, ЭР). На рибосомах мембран ЭР осущест-
Нет сомнений, что к сжиманию тканей причастны вляется синтез белков. Вновь синтезированные
лизосомы, хотя все механизмы пока не выяснены белковые молекулы переносятся в полость ЭР.
(см. 1.3). Кроме того, лизосомы осуществляют эли- Небольшая часть белков поступает с рибосом не-
минацию поврежденных клеток в живой ткани. Вы- посредственно в цитоплазму.
сокие и низкие температуры, механические травмы, Транспорт липидов. С помощью соответству-
ионизирующие излучения, химические вещества ющих ферментов на мембранах ЭР синтезируются
и другие воздействия (в том числе пока неизвест- также липиды. Рибосомы для этого не требуются,
ные) вызывают разрыв лизосом. Высвободившиеся так что в данных участках ЭР остается гладким
из них гидролитические ферменты сразу начинают (гладкий, или агранулярный, ЭР). Синтезирован-
переваривать органические соединения. Если при ные липиды растворяются в липидной фазе мем-
этом переваривается собственная клетка, процесс бран ЭР, значительно увеличивая их поверхность.
называют автолизом. Клетка полностью уничтожа- Во избежание чрезмерного расширения поверхно-
ется и при необходимости замещается другой в ре- сти ЭР везикулы эндоплазматического ретикулума
зультате митотического деления соседней клетки. (ЭР-везикулы) постоянно переходят в цитоплазму,
В лизосомах также присутствуют бактерицид- перемещаясь к аппарату Гольджи, своему следую-
ные вещества, которые могут уничтожать фаго- щему «месту пребывания».
цитированные бактерии раньше, чем те причинят Протеогликаны. Белки, поступающие от ЭР,
вред. Лизоцим растворяет мембрану бактериальной претерпевают изменения в аппарате Гольджи.
клетки, лизоферрин связывает железо, необходи- Здесь синтезируются крупные гликозаминоглика-
мое для роста бактерий, а вследствие низкого pH ны (мукополисахариды), такие как гиалуроновая
(pH 5) в лизосомах активируются гидролазы и од- кислота и хондроитинсульфат. Эти полимеры яв-
новременно прекращается метаболизм бактерий. ляются основными компонентами сложных белков,
обнаруживаемых в секрете желез многих эпителиев
1.3. Липидозы и гликогенозы (слизистых оболочек). Далее протеогликаны вы-
полняют важные функции в составе межклеточ-
Известны патологии (болезни накопления липидов
и гликогена), обусловленные генетическими мута-
ного матрикса. Благодаря наличию электрических
циями лизосомных ферментов. При этом лизосомы зарядов и гидратных оболочек молекулы протео-
не способны разрушать поступившие в клетки и ак- гликанов поддерживают для других веществ доступ
кумулированные там липиды или гранулы, состоя- в интерстициальное пространство между коллаге-
щие из крупных разветвленных молекул гликогена. новыми волокнами и клетками. Наконец, протео-
В результате в клетках различных органов скапли- гликаны служат главными компонентами органи-
ваются большие количества липидов и гликогена. ческого матрикса хрящевой и костной ткани.
Такие заболевания, редко рассматриваемые как но- Образование везикул. Внутренняя архитекту-
зологическая группа, имеют следующие названия: ра клетки впечатляет своей высокой функциональ-
• болезнь Гирке (гликогеноз), ностью (рис. 1.10). Как в хорошо спланированном
• болезнь Ниманна—Пика (сфингомиелиноз), доме, здесь имеются «помещения» с коридора-
• болезнь Тея—Сакса (GM2-ганглиозидоз — на- ми и дверями, что создает условия для жизненно
копление церамидов), важных коммуникаций. Белки и все остальные
• холестериновый гранулематоз (накопление хо- соединения перемещаются по системе микротру-
лестерина).
бочек от места своего синтеза, шероховатого ЭР,
Болезни накопления часто приводят к повреж-
к области гладкого ЭР вблизи аппарата Гольджи.
дениям нервной системы, печени (набухание, ги-
От гладкого ЭР постоянно отпочковываются мел-
пертрофия печени), системы кроветворения (ане-
мия), кожи (ксантома) и костей (остеолиз). кие транспортные везикулы, которые диффунди-
В настоящее время применяется только симпто- руют на расстояние нескольких сотен нанометров
матическое лечение. к аппарату Гольджи. Здесь везикулы сливаются
с самой нижней цистерной мембранной стопки,
так что содержимое везикул изливается в просвет
Динамика мембран цистерны. Наряду с белками в цистерны попадает
также небольшое количество углеводов. По мере
того как смесь белков, углеводов и липидов пере-
! Эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольд-
жи — это протяженные мембранные сети. Они
транспортируют необходимые для мембран ком-
рабатывается в аппарате Гольджи от самых ниж-
них слоев мембранных стопок до самых верхних
поненты, благодаря которым мембраны быстро
слоев, молекулы белков снабжаются углеводными
адаптируются к новым запросам.
остатками (гликозилируются) и приобретают за-
конченную третичную структуру. Одновременно а также клетки крови с веществами, стимулирую-

содержимое становится более компактным. Вскоре щими процесс свертывания. Слияние секреторных
после этого обильно нагруженные везикулы отпоч- везикул с плазматической мембраной, лежащее
ковываются и распределяются по клетке. в основе механизма высвобождения клеточного со-
Какова скорость этих процессов? В качестве держимого, называется экзоцитозом (рис. 1.11).
примера рассмотрим расщепляющую углеводы ами-
лазу — фермент, секретируемый ацинарными клет-
Последовательные этапы экзоцитоза
ками экзокринной части поджелудочной железы Секреторная везикула приближается к плазматической
во внеклеточное пространство (просвет ацинуса). мембране на расстояние до нескольких нанометров.
Специфические мембранные белки секреторной везикулы
Синтез амилазы на рибосомах шероховатого ЭР и клетки сливаются благодаря локальному повышению
продолжается 2–3 мин, транспорт в тубулярную концентрации Ca2+. В результате содержимое везикулы
систему вплоть до поступления в аппарат Гольджи выделяется во внеклеточное пространство.
происходит в течение последующих 20 мин. Еще Процесс экзоцитоза может занимать от нескольких милли-
через 1–2 ч вновь синтезированный белок появля- секунд (в синапсах) до минут (в легочном эпителии и в эн-
ется (в ответ на стимул) в просвете ацинуса. дотелии). Везикулы объединяются полностью или раскрыва-
ются лишь частично, затем снова «отступают» в цитоплазму.
Экзоцитоз. В клетках многих типов присут-
ствуют большие количества секреторных везикул, Не все везикулы, отпочкованные от аппарата
что свидетельствует о высокой интенсивности се- Гольджи, подвергаются слиянию. Пищеваритель-
креции. Это не только железистые клетки, содержа- ные ферменты лизосом высвобождаются исклю-
щие секрет, но и нервные клетки с синаптическими чительно в цитоплазму. Их содержимое никогда
везикулами, нейроэндокринные клетки с гормона- не выводится во внеклеточное пространство.
ми, разнообразные эпителиальные клетки с поверх- Далеко не всегда слившиеся везикулы отдают
ностноактивными веществами и клетки эндотелия, материал во внеклеточное пространство. В стен-
ках многих везикул интегральные белки липид-
ного бислоя после слияния с клеточной мембра-
ной функционируют в качестве ее мембранных
белков. Таким образом в клеточную мембрану
поступают ионные каналы, переносчики и насо-
сы. Непрерывный процесс отдачи и поступления
материала (экзоцитоз—эндоцитоз) придает клетке
чрезвычайную пластичность и может в самые ко-
роткие сроки обеспечивать новые функциональ-
ные запросы.
Кислотно-щелочное соотношение в везику-
лах (уровень pH). Содержимое везикул, участву-
ющих в эндо- и экзоцитозе, часто имеет кислую
реакцию (рН от 4,5 до 6,5). Эндоцитозные вези-
Рис. 1.11. Механизм экзоцитоза. Секреторная вези-

кула приближается к внутренней стороне плазматиче-
ской мембраны, где прикрепляется и сливается с ней.
Рис. 1.10. Внутриклеточный транспорт при посред- Вследствие этого ее содержимое (например, инсулин)
стве везикул. Участок мембраны углубляется и от- поступает во внеклеточное пространство. Необходи-
почковывается в виде везикулы либо объединяется мое условие — присутствие в месте слияния свобод-
с различными полостями, окруженными мембранами. ных ионов Ca2+. Экзоцитоз может продолжаться ми-
Таким образом материал переходит в соответствую- кросекунды (в синапсах) или минуты (в эндотелии
щие компартменты либо усваивается легких и сосудов)
кулы — это эндосомы и лизосомы. Посредством молекула состоит из азотистого основания, адени-
экзоцитоза образуются участки транс-отдела ап- на, сахара, рибозы и трех фосфатных радикалов.
парата Гольджи (самого отдаленного от клеточ- Два из них связаны непрочно, и при их отщепле-
ного ядра) и депонирующие гранулы (которые нии высвобождается большое количество энергии
аккумулируют катехоламины — хромаффинные (12 000 калорий на одну молекулу АТФ). Благо-
гранулы или пептиды, например инсулин в грану- даря этой «валюте» с богатыми энергией связями
лах эндокринного отдела поджелудочной железы). «финансируются» (снабжаются энергией) практи-
Кислая среда содержимого органелл необходи- чески все внутриклеточные метаболические процес-
ма для их функционирования. Лизосомные фер- сы. АТФ высвобождает энергию при отщеплении
менты расщепляют субстраты (макромолекулы)
при оптимальном значении pH 5. Другой пример
функциональной роли кислой среды в органел-
лах — это сохранение важнейших мембранных
рецепторов от деградации. В результате эндоци-
тоза, опосредуемого мембранными рецепторами,
комплекс лиганд–рецептор (например, инсулин,
связанный с рецептором) поступает в лизосому
и в кислой среде распадается на составные ча-
сти — «лиганд» и «рецептор». Лиганд в лизосоме Ʉɪɢɫɬɵ
разрушается, тогда как рецептор «рециркулирует»
в мембрану путем экзоцитоза. Таким образом один
и тот же рецепторный белок способен выполнять
свои специфические функции в клеточной мем-
бране многократно. ȼɧɭɬɪɟɧɧɹɹɦɟɦɛɪɚɧɚ
Кислая среда содержимого секреторных гранул ɗɥɟɤɬɪɨɧɬɪɚɧɫɩɨɪɬɧɚɹɰɟɩɶ
важна с двух точек зрения. С одной стороны, не- ɇɚɪɭɠɧɚɹɦɟɦɛɪɚɧɚ
которые органические молекулы (например, био-
генные амины) накапливаются в высокой кон-
центрации для последующего экзоцитоза только
в компартментах с низким рН. С другой стороны,
кислая среда часто способствует биохимической
модификации обогащенных внутри органеллы ма-
кромолекул. Следовательно, в везикулах постоянно
присутствуют ферменты (действующие при низких
оптимальных значениях pH), которые упрощают
структуру предназначенных к секреции макромоле-
кул таким образом, что последние могут выполнять
свои функции сразу после высвобождения.
Клеточные источники энергии
! АТФ — это молекулярный источник энергии; его

синтез происходит в митохондриях с потреблени-
ем кислорода.
Клеточный метаболизм. Углеводы, жиры

и белки — это главные компоненты продуктов пи- Рис. 1.12. Структура и функции митохондрий.
А. Митохондрия — это органелла размером 100 нм,
тания, из которых клетки получают энергию для
имеющая складчатую внутреннюю мембрану, в кото-
жизни. Питательные вещества разрушаются в ки-
рой протекают ферментативные процессы. Б. Струк-
шечнике до основных структурных элементов — турные элементы питательных веществ попадают
глюкозы, жирных кислот и аминокислот, в виде в митохондрии и метаболизируются в цикле трикар-
которых они доставляются в клетки нашего орга- боновых кислот. При участии различных ферментов
низма. Там эти основные структурные единицы под происходит накопление протонов между внешней
влиянием различных ферментов вступают в ре- и внутренней мембранами митохондрии (см. 1.4).
акцию с кислородом; в результате высвобождает- Протонная помпа (АТФ-синтаза) обеспечивает обра-
ся энергия. Окислительные процессы происходят зование ATФ. Этот богатый энергией продукт поки-
в митохондриях (рис. 1.12), а источником энергии дает митохондрию и находится в клетке как «топли-
служит аденозинтрифосфат (АТФ). Эта маленькая во». (По данным: Alberts, Bray, Lewis, 2002.)
остатка фосфорной кислоты; остается относитель-

но бедный энергией аденозиндифосфат (АДФ). Коротко
Освобожденная энергия сопровождает: Функциональные системы клетки
все процессы клеточного синтеза, Клетка живет и выполняет свойственную ей рабо-
все электрические события в клеточной мем- ту за счет функциональной согласованности вну-
бране, триклеточных органелл. В клеточной мембране
транспорт ионов и молекул, осуществляется обмен информацией между внеш-
сокращения мышц (скелетной мускулатуры, ми- ней средой и внутриклеточными компонентами.
окарда, гладких мышц сосудов и кишечника. Информация передается на различных носителях
в клетку и из клетки через посредство ионных ка-
налов благодаря электрохимическим градиентам

Синтез АТФ на 95% происходит в митохондриях, либо белкам-переносчикам. В то время как мелкие
остальные 5% — в цитоплазме клетки. В клетке в процессе
частицы (например, ионы) переносятся с участием
гликолиза из глюкозы образуется пируват, который превра-
отдельных мембранных белков, крупные белковые
щается в жирные кислоты и аминокислоты в матриксе ми-
тохондрий при посредстве ацетил-КoA. Затем этот богатый
молекулы поступают в везикулы, которые захваты-
энергией промежуточный продукт разрушается в цикле ли- ваются клеткой посредством эндоцитоза или выво-
монной кислоты (цикле Кребса) на два компонента, водород дятся путем экзоцитоза. Каждая клетка обладает
и оксид углерода (CО2). CО2 диффундирует из митохондрий особой «системой переваривания» в виде лизосом,
в цитоплазму, а оттуда в кровь, где переносится эритроци- устраняющих ненужный материал. Белки и липиды
тами в легкие и выделяется при выдохе. Атомы водорода синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме.
окисляются еще в митохондриях с высвобождением допол- В аппарате Гольджи происходит созревание про-
нительного количества энергии, которая тут же использует- теинов, точнее, оснащение их молекул полимерами
ся для преобразования AДФ в богатый энергией АТФ. Эти сахаров. Митохондрии выполняют функцию энер-
процессы требуют участия ряда важных ферментов, которые госнабжения клетки. На их складчатых мембранах
в моментальной готовности к действию находятся на «пол- поддерживаются значительные протонные градиен-
ках» (мембранных перегородках) митохондрий. АТФ поки- ты, благодаря которым при помощи АТФ-синтазы
дает митохондрию при посредстве специфических транс- и с потреблением кислорода синтезируется богатый
портных белков и используется для снабжения энергией энергией АТФ.
клеточных процессов.
Уровень pH в матриксе. Содержимое (лучше говорить
«матрикс») митохондрий имеет щелочную реакцию (pH
7,5–8,0). Вследствие этого возникает градиент протонов,
направленный от внутренней митохондриальной мембраны 1.4. Воспроизведение и рост клеток
к матриксу (в межмембранном пространстве кислая среда,
а в матриксе щелочная). Большое количество свободной
энергии, возникающее при обратном токе протонов, исполь- Митоз
зуется АТФ-синтазой, ферментом на внутренней мембране
митохондрий, для синтеза АТФ.
! Организм живет за счет постоянного обновления
многих клеток; основу составляет четко контроли-
руемый цикл деления клетки.
1.4. Отравление синильной кислотой
Патология. Синильная кислота (HCN, цианистый
водород) блокирует дыхательную цепь, предот- Клеточный цикл. Жизненный цикл клетки
вращая генерацию трансмембранного протонного (рис. 1.13) соответствует периоду от одного де-
электрохимического градиента в митохондриях. ления клетки до следующего. В организме млеко-
Синильная кислота ингибирует АТФ-синтазу, питающих клетки размножаются непрерывно. Что
в клетках падает содержание АТФ; клетки лишают- касается индивидуальной клетки, то ее жизненный
ся ионных градиентов мембран и погибают. цикл часто продолжается всего лишь 10–30 ч. Про-
HCN присутствует в горьком миндале (50 зер- цесс начинается с определенной последовательно-
нышек миндаля — смертельная доза), а также в та- сти физических явлений и завершается делением
бачном дыме. HCN часто применяется при попыт- клетки на две дочерних (митоз). Митоз продолжа-
ках суицида. ется примерно 30 мин, так что 95% всего времени
Симптомы отравления. Первый симптом — уча- своей жизни клетка занята не репродукцией, а «по-
щенное дыхание с одновременным покраснением вседневной работой», иначе говоря, выполнением
кожи, что объясняется недостаточным поступлени- своих специфических функций (т. е. находится
ем кислорода в ткани. При вдыхании паров синиль- в интерфазе).
ной кислоты паралич дыхательных мышц приводит Воспроизведение клетки начинается непосред-
к смерти уже через несколько секунд. Если воздей- ственно в ее ядре. Первый этап — удвоение (ре-
ствие синильной кислоты прекратится, и в легкие
пликация) ДНК в хромосомах, создающее предпо-
будет поступать нормальный воздух, то быстро
сылку для последующего митоза. Удвоение ДНК
произойдет детоксикация и организм реабилитиру-
начинается за 5–10 ч до митоза и длится 4–8 ч.
ется даже без специфического лечения.
В результате образуются две молекулы ДНК, ко-
торые при митозе распределяются между двумя

новыми дочерними клетками. После репликации
началу митоза предшествует пауза продолжитель-
ностью примерно 1–2 ч.
Репарация ДНК. Основной задачей в тече-
ние паузы между репликацией ДНК и началом
митоза является быстрое «контрольное прочиты-
вание» (proofreading) и немедленный «ремонт»
(repair) нитей ДНК. Ошибочные последовательно-
сти нуклеотидов отслеживаются, и специфические
ферменты вырезают дефектные участки, заменяя
их на комплементарные нуклеотиды. Здесь уча-
ствуют те же ферменты, что и при репликации,
а именно ДНК-полимераза и ДНК-лигаза. Благо-
даря этим доработкам репликация редко соверша-
ется с ошибками. Если все же ошибка случается,
в организме возникает мутация. Как следствие,
синтезируется дефектный белок и клетка не мо-
жет функционировать нормально либо погибает.
Если мы теперь представим, что в геноме человека
по меньшей мере 30 000 генов и смена поколений
происходит, допустим, каждые 30 лет, то можно
было бы ожидать, что ребенок получит не менее
10 мутаций родительского генома. Однако суще-
ствует еще один защитный механизм: в каждом че-
ловеческом геноме представлены пары хромосом
с практически идентичными генами. Следователь-
но, несмотря на мутацию одного гена, регуляцию
клеточных функций потомка обеспечит второй ген,
в большинстве случаев нормальный.

Хромосомы. В ядре клетки двойные спирали ДНК упа-
кованы в виде хромосом. Человеческая клетка содержит 46
хромосом, которые составляют 23 пары. Чаще всего гены
двух хромосом в каждой паре полностью или почти иден-
тичны друг другу, поэтому считается что различные гены
существуют парами.
Помимо ДНК хромосомы содержат большое количество
белков, главным образом положительно заряженные гисто-
ны. Эти небольшие тетрамерные молекулы представляют
собой белковую глобулу, вокруг которой намотаны спирали
ДНК. Гистоновые глобулы, обвитые ДНК, выстраиваются
друг за другом, образуя длинные нити. Нити организуются
в компактные надструктуры. Гистоны играют важную роль
в регуляции активности ДНК. До тех пор пока ДНК плот-
но упакована, невозможны ни образование одноцепочеч-
ной РНК (транскрипция), ни удвоение ДНК (репликация).
Специфические сегменты ДНК просто физически недоступ-
ны для полимераз. Однако есть особые регулирующие бел-
ки, которые проникают через ядерные поры из цитоплазмы
в ядро клетки, деконденсируя определенные его области.
Вследствие этого отдельные спирали ДНК высвобождаются
и становятся доступными для полимераз. В итоге хромосомы
могут реплицироваться, а РНК — транскрибироваться. Все-
Рис. 1.13. Деление клетки и клеточный цикл. A. Де- го за несколько минут из реплицированных ДНК-спиралей
ление клетки на две дочерние происходит в М-фазе и гистонов образуются готовые хромосомы. Две вновь обра-
(М — от слова «митоз») клеточного цикла. Б. Пред- зованные хромосомы до начала митоза остаются скреплен-
ставлены шесть стадий; они продолжаются в течение ными центральной частью — центромерой. Такие удвоенные,
нескольких минут. В. В интерфазу клетка выполняет но еще скрепленные хромосомы называются хроматидами.
свои специфические функции. Интерфаза может про-
должаться от нескольких часов до нескольких лет. Митоз. Быстро протекающий процесс деления
Некоторые клетки вообще не делятся клетки на две дочерних называется митозом. Неко-
торые из первых событий проходят в цитоплазме. лите — синдроме полного поперечного поражения
Здесь вблизи полюса клеточного ядра лежат две спинного мозга, или поперечном параличе).
пары так называемых центриолей. Каждая центри- Если в результате патологии пострадала часть
оль — это небольшое цилиндрическое тельце дли- клеток, но макроструктура органа сохранилась,
ной 400 нм и диаметром 150 нм, состоящее из па- здоровые клетки могут размножаться и восста-
раллельных трубчатых структур. Две центриоли, новить нормальный орган. Допустим, что при
расположенные под прямым углом друг к другу, вирусном гепатите погибло 90% клеток печени;
составляют пару. Вместе с перицентриолярным ма- в фазу ремиссии сохранившиеся клетки печени
триксом эта структура называется центросомой. начинают пролиферировать (расти и размножать-
Незадолго до митоза две центриоли центросомы ся), пока не восстановится нормальная функция
расходятся; их раздвигают встраивающиеся между печени (лат. Restitutio ad integrum). То же самое
ними микротрубочки. Одновременно около каждой характерно для клеток желез, костного мозга,
пары центриолей возникают микротрубочки, ради- подкожной ткани, кишечного эпителия и многих
ально расходящиеся из клеточного центра (стадия других; исключение составляют нервные и мы-
«материнской звезды»). Некоторые «лучи» этой шечные клетки.
«звезды» проникают через ядерную мембрану, спо- Дифференцировка клеток. Геном клетки
собствуя разделению двух хроматид. Совокупность содержит информацию о синтезе тысяч различ-
микротрубочек и центриолей называется веретеном ных белков, зашифрованную в последовательно-
деления. сти ДНК. Однако индивидуальная клетка, будь
то нервная, мышечная или клетка почки, экспрес-

Стадии митоза. В профазе свободно лежащие нити хро- сирует только часть своих генов. Разнообразие ти-
мосом уплотняются. В прометафазе фрагментируется ядер- пов клеток многоклеточного организма обусловле-
ная оболочка. Одновременно микротрубочки прикрепляются но именно тем, что клетка печени и клетка крови
к центромерам хроматид. Затем микротрубочки тянут одну
из пары хроматид к каждому из противоположных полюсов
используют разные наборы генов, хотя все клет-
клетки. Во время метафазы две «звезды» аппарата веретена ки организма имеют в своем распоряжении все
деления расходятся еще дальше. Здесь, вероятно, участвуют гены, свойственные геному человека. Чтобы по-
молекулярные моторы типа актина. В это же время микро- нять, что такое дифференцировка клеток, нужно
трубочки тянут хроматиды в клеточный центр, где из них рассмотреть, в чем заключаются различия между
формируется экваториальный диск аппарата веретена деле- клеточными типами. Отметим некоторые важные
ния. В анафазе все 46 пар хроматид отделяются друг от дру-
га и образуют дочерние хромосомы. В телофазу дочерние моменты.
хромосомы полностью расходятся. Затем веретено деления Многие процессы одинаковы для всех клеток.
разрушается, а вокруг каждого набора хромосом развивается Поэтому есть белки, присутствующие в каждом
новая ядерная оболочка из эндоплазматического ретикулу- типе клеток нашего организма, например структур-
ма. Наконец, в центре клетки образуется сократимое кольцо ные белки хромосом, РНК-полимеразы, фермен-
из микрофиламентов (актина и миозина), которое разделяет
ты репарации ДНК, рибосомные белки, ключевые
ее на две дочерние. Так завершается митоз — поразительная
последовательность событий, повторяющаяся миллионы раз. ферменты клеточного метаболизма и ряд белков
цитоскелета.
Некоторые белки имеются в больших коли-
Рост клетки чествах в специализированных клетках, однако
полностью отсутствуют в других типах клеток.
! Образовавшиеся при деления клетки мигрируют
на места своего назначения и специализируют-
ся; клетка каждого типа владеет специфическим
Например, гемоглобин обнаруживается только
в эритроцитах, а белки, транспортирующие ионы
структурным аппаратом, с помощью которого осу- йода, выявлены в клеточной мембране тироцитов
ществляет свою повседневную деятельность. (эпителиальных клеток щитовидной железы).
Клетка организма человека, точнее, челове-
ческий геном, содержит примерно 30 000 генов.
Рост клетки. Как уже упоминалось, есть типы Из них только 10 000–20 000 используются по-
клеток, которые постоянно растут и делятся, на- стоянно. Непосредственный результат экспрессии
пример кроветворные клетки костного мозга, ство- гена в клетке — это его транскрипт, мРНК. После
ловые клетки кожи или эпителия кишечника. экспорта мРНК из ядра клетки в рибосомы проис-
Многие другие клетки, такие как гладкомышечные, ходит трансляция, т. е. синтезируется специфиче-
могут не делиться годами. Некоторые типы клеток, ский белок, который в конечном счете и характери-
например нервные клетки (нейроны), практиче- зует функцию клетки.
ски никогда не делятся в зрелом организме даже На пути от транскрипции ДНК до готового
под действием таких биологических стимулов, как к функционирования белка существуют возмож-
специфические тканевые факторы. В связи с этим ности изменения его структуры и, следовательно,
существует проблема замещения поврежденной функции. Таким образом возрастает функциональ-
нервной ткани (например, при поперечном мие- ное разнообразие.
Гибель клеток кальна», соседние клетки не затрагиваются. Клетка

сморщивается, ее ядро максимально уплотняется.
Цитоскелет теряет прочность, ядерная оболочка
! Клетка запускает программу «активной» гибе-
ли (апоптоза), как только достигнет конца своего
естественного жизненного пути; кроме того, «не-
разрушается, а ДНК распадается на фрагменты.
Затем макрофаги (клетки-«пожиратели») во вне-
ожиданные» нарушения могут вызвать «пассив- клеточном пространстве распознают клетку как
ную» клеточную гибель (некроз).
«излишнюю» и эндоцитируют ее. Процесс апоптоза
обусловлен активацией протеолитических фермен-
Апоптоз. Клетки нашего организма — это эле- тов каспаз, которые на первых стадиях развития
менты высокоорганизованного сообщества. Число клетки обычно неактивны и начинают функциони-
клеток строго регулируется, так что число деле- ровать после активации внутриклеточного проте-
ний клетки соответствует числу клеточных смер- олитического каскада. Если запущена активность
тей. Если клетка далее не используется, происхо- каскада, он работает по принципу «все или ниче-
дит запуск внутриклеточной программы гибели. го», неминуемо приводя клетку к гибели.
Эта последовательность процессов носит название Активация каспаз может начаться с рецепторов
«программируемая клеточная гибель», или апоптоз гибели на поверхности клетки. Они могут активи-
(от греч. «опадение») (рис. 1.14). Например, в пе- роваться специфическими белками внеклеточной
риод эмбрионального развития нервной системы среды и передавать сигнал гибели внутрь клетки.
погибает примерно 50% исходно заложенных кле- Активацию каспаз может вызвать стресс. В частно-
ток. В нормальном зрелом организме каждый час сти, из митохондрий клеток, испытывающих стресс,
погибают миллиарды клеток кишечного эпителия высвобождается особый белок (цитохром С), кото-
и клеток крови. Преимущественно это результат рый затем вызывает апоптоз. Кроме того, стимулом
активной клеточной гибели (апоптоза, а примени- для запуска программируемой клеточной гибели
тельно к эритроцитам — эриптоза). Таким образом может стать повреждение ДНК; в результате устра-
постоянно обновляются клетки, которые находятся няются клетки-мутанты (с дефектами генов). Наря-
в непосредственном контакте с окружающей средой ду с белками, вызывающими апоптоз, существуют
(эпителий бронхов и желудочно-кишечного тракта, другие белки, которые предотвращают программи-
клетки печени, эпидермиса и т. д.). руемую клеточную гибель. В конечном счете вза-
Кроме того, возможна острая (непредвиденная) имодействие между про- и антиапоптозными сиг-
гибель клеток. При остром нарушении состояния налами определяет, продолжится ли жизнь клетки
ткани (заболевании) наблюдается набухание и раз- (см. 1.5).
рыв клеток. Клеточное содержимое изливается, так
что соседние клетки тоже подвергаются вредному 1.5. Рак
воздействию. Процесс называется некрозом клет-
Патология. Раковые клетки берут начало от обыч-
ки, а следствием является воспаление. В отличие
ных клеток, у которых аномалия генетического ма-
от некроза, при апоптозе клеточная гибель «ло-
териала присутствовала исходно либо была вызвана
различными факторами (например, канцерогенами
сигаретного дыма). Вследствие этого клетки теряют
свои генуинные качества (лат. genuinus — природ-
ный, истинный), такие как способность к диффе-
ренцировке. Они не занимают свое обычное «рабо-
чее место» в эпителиальном клеточном «монослое»,
а мигрируют в близлежащую ткань (рис. 1.15). При
этом они внедряются в кровеносные сосуды, разно-
сятся с кровотоком и проявляются в организме вто-
ричными очагами роста опухоли (метастазами).
Причины. Наряду с ионизирующим излучением
(радиоактивные материалы), химическими веще-
ствами (бензпирен угольной смолы) и отягощен-
ной наследственностью (уже присутствующими
мутантными генами без клинических симптомов)
причиной рака могут также быть вирусы, бакте-
рии или паразиты. Например, гепатоцеллюлярная
Рис. 1.14. Апоптоз. Программируемая гибель жи-
карцинома, вызываемая вирусом гепатита B (пре-
вой клетки эндотелия. Снимок получен с помощью
имущественно в тропической Африке и Юго-Вос-
атомно-силового микроскопа. Клетка лишается связи
точной Азии); причина рака шейки матки — па-
с сообществом других клеток и «бесследно» исчезает.
пилломавирус (повсеместно); причина саркомы
Дефект восполняется в результате следующего деле-
Капоши — ВИЧ (прежде всего в Южной Африке);
ния соседних клеток
причина рака желудка — бактерия Helicobacter

Мышечные клетки сокращаются и расслабля-
pylori (повсеместно); рака мочевого пузыря — ин- ются; следовательно, они постоянно изменяют
вазия червя Schistosoma haematobium. Основной свою длину.
механизм — встраивание вирусной ДНК в челове- В процессе экзоцитоза внутриклеточные вези-
ческий геном, вызывающее мутацию ДНК. Бакте- кулы встраиваются в клеточную мембрану, что
риальные инфекции и паразитарные инвазии со- сопровождается продолжительными изменения-
провождаются хроническим воспалением тканей, ми структуры клеток.
которое стимулирует их постоянную регенерацию Клетки эпителия желудочно-кишечного трак-
(восстановление). Таким образом, мутации могут та или почек пропускают через себя боль-
быть последствием слишком частых митозов. шие количества солей и воды; при малейшем
дисбалансе поступающей и выходящей воды
структура клетки резко меняется буквально
Коротко за секунды.
Репродукция, дифференцировка и гибель клеток В ходе деления клетки ее объем удваивается
Некоторые клетки (кишечный эпителий) воспроиз- перед митозом, так что из одной материнской
водятся практически каждый час, тогда как другие клетки получаются две дочерние.
(например, нейроны) вообще не делятся. Во время Эти примеры показывают, что для объема клет-
клеточного цикла ДНК сначала удваивается, в слу- ки должны быть четкие ограничения. В общем,
чае необходимости репарируется, затем уплотняет- клеточный объем постоянен и только при необхо-
ся. Очередное деление хромосом длится несколько димости временно изменяется.
минут. Несмотря на то что любая клетка распола-
гает полным геномом, экспрессируется только его
часть. Благодаря этому каждый тип клеток исполь-
зует лишь определенный набор генов — тот, кото-
рый нужен для выполнения клеточной функции.
Процессы дифференцировки управляются также
сигналами извне, которые могут влиять на клетку
и модулировать ее деятельность. Если использова-
ние клетки прекратилось, запускается программа ее
гибели (апоптоз). Этому физиологическому про-
цессу ежечасно подвергаются миллиарды клеток.
В результате повреждения ткани клетка подвергает-
ся некрозу. Этот патологический процесс не только
приводит к гибели клеток, на которые воздейство-
вал повреждающий фактор, но и вызывает воспа-
лительные реакции в их окружении. Программиро-
ванная клеточная смерть должна наступить и у тех
клеток, геном которых был изменен в процессе де-
ления. Некоторые из мутантных клеток «ускольза-
ют» от апоптоза, так что впоследствии может воз-
никнуть рак.
1.5. Регуляция объема клетки
Постоянство объема клеток
! Постоянство клеточного объема — фундаменталь-

ное требование нашего организма; какие-либо
нарушения допустимы лишь на короткое время,
поскольку сразу включаются механизмы строгого Рис. 1.15. Нормальный и переродившийся эпите-
контроля, восстанавливающие гомеостаз. лий. A. Представлены клетки эпителия почки, ко-
торые образуют поверхность, похожую на булыж-
Жизнедеятельность клеток различается в зави- ную мостовую. Б. Образование метастаза in vitro.
симости от их типа. Культивируемые клетки опухоли почки мигрируют
Клетки крови постоянно перемещаются по кро- из неупорядоченного скопления. Для раковой клет-
веносным сосудам и вынуждены приспосабли- ки характерны филоподии, благодаря которым она
ваться к сильной деформации при прохождении прокладывает себе путь из ассоциации нормальных
через капилляры. клеток
Клеточные механизмы. Далее перечислены По мере необходимости в клетках образуются

основные компоненты клетки, которые позволяют малые молекулы органических осмолитов (тау-
ей ежедневно преодолевать воздействие множества рин, бетаин, сорбитол), которые проявляют себя
факторов для поддержания постоянства своего как осмотически активные частицы или выво-
объема. дятся во внеклеточное пространство с помощью
Клетка содержит большое количество белков специфических транспортных систем.
и других макромолекул, которые не могут диф-
фундировать во внеклеточное пространство из- Компенсаторные механизмы, возникающие при
за размера своих молекул и сложности струк- изменениях объема
туры. Они связывают молекулы воды, оставляя
место для многих молекул малого размера.
В клеточную мембрану встроены интеграль- ! Клетки набухают в гипотонической среде и сжима-
ются в гипертонической. Разумеется, им необхо-
ные белки, которые могут транспортировать димо восстановить свой исходный объем.
неорганические ионы и небольшие органиче-
ские молекулы из внеклеточного пространства Осмоляльность для нашего организма состав-
в клетку и наоборот. Они выполняют функ- ляет 285 мосмоль / кг H2О. Этот уровень отража-
ции ионных каналов, переносчиков и насосов. ет концентрацию частиц и одинаков во всех тка-
При этом создаются осмотические градиенты, нях, за небольшими исключениями (прежде всего
способствующие потоку воды через клеточную для почек). Тем не менее между внутриклеточ-
мембрану. ным и внеклеточным пространствами постоянно
Клетки располагают водными каналами (ак- возникают местные краткосрочные осмотические
вапоринами); это интегральные мембранные градиенты, которые клетка должна регулировать
белки, избирательно пропускающие молекулы (рис. 1.16). Когда мы пьем воду, эпителиальные
воды, но не потоки ионов. клетки полости рта и желудка вступают в контакт
Рис. 1.16. Регуляция объема клетки. A. Клетка эндотелия находится в изотоническом рас-
творе (1); оказавшись в гипотонической жидкости (при добавлении воды в раствор), клетка
набухает в результате осмоса (2). При этом в клеточной мембране немедленно запускаются
транспортные механизмы, которые выводят из клетки соль и другие осмотически активные
частицы. При дальнейшем выходе воды клетка, несмотря на гипотоническую внеклеточную
среду, вновь достигает своего нормального объема (3). Б. Когда в изотоническую внекле-
точную среду добавляют соль (1), клетка сжимается вследствие осмоса (2). Сразу включа-
ются механизмы всасывания соли. Поступающую в клетку соль сопровождает вода, так что
несмотря на гипертоническое внеклеточное пространство клетка снова достигает исходного
объема (3)
с гипотонической средой (менее 285 мосмоль / кг точной мембраны, например, такой естественный метабо-
H2О). Когда мы едим сухую пищу, ситуация об- лит, как глицерофосфохолин.
Если изначально гипертоническая среда становится изо-
ратная. Если мы открываем глаза в пресной воде,
тонической или гипотонической, что является физиоло-
эпителий роговицы попадает в гипотоническую гическим процессом в почке и патологическим в других
среду, в морской воде — омывается гипертониче- органах, осмолиты вскоре выходят через мембранные бел-
ским раствором. То же самое происходит с клет- ки-каналы. Их сопровождает вода, и клетка избегает угро-
ками крови, которых затрагивает любое изменение жающего ей набухания.
осмолярности крови, если они окажутся, напри-
мер, в гипертонической среде мозгового веще- 1.6. Отек мозга
ства почек.
Патология. Головной мозг окружен плотным покро-
Регуляторное уменьшение объема. Плазмати- вом — черепом. Объем мозга может увеличиваться
ческая мембрана большинства клеток водопрони- только за счет других пространств. Первоначаль-
цаема, поскольку в ней присутствуют аквапорины. ный прирост внутриклеточного объема происходит
Если клетки поместить в гипотонический раствор, за счет жидкости в межклеточном пространстве.
они набухают. Однако затем в течение нескольких Если этот резерв уже задействован, внутримозговое
секунд или минут (в зависимости от типа клеток) давление значительно повышается. Последующее
возвращаются к своим исходным размерам, хотя сужение кровеносных сосудов ведет к дефициту
внешняя среда остается гипотонической. Это явле- кровоснабжения мозга.
ние получило название «регуляторное уменьшение Причины. Причиной цитотоксического отека
объема» (volume regulatory decrease; VRD). Объяс- мозга может быть недостаточное снабжение мозга
нение заключается в том, что начальный прирост кислородом (гипоксия). Нарушение деятельности
объема активирует ионные каналы, так что ионы зависимого от АТФ Na+-насосa плазматической
K+ и Cl– покидают клетку. Одновременно благода- мембраны приводит к избыточному поступлению
ря «осмотическому буксиру», созданному ионами, в клетки Na+ и Cl–. Повышается внутриклеточное
из клетки через аквапорины выводится вода. осмотическое давление, в клетки входит вода. Дру-
Регуляторное увеличение объема. Если клет- гая причина отека мозга может состоять в недоста-
ки поместить в гипертонический раствор, они точном возмещении большой потери солей с мочой
сначала сморщиваются вследствие осмотического либо с потом или вследствие интенсивного удале-
градиента. Однако вскоре (за минуты) исходный ния воды из организма. При этом может произойти
объем восстанавливается, несмотря на гипертони- уменьшение внеклеточной осмоляльности (гипото-
ническая гипергидратация). Как следствие развива-
ческую внешнюю среду. Это регуляторное увеличе-
ется вторичный отек клеток.
ние объема (volume regulatory increase; VRI).
Симптомы. Из-за происходящего в желудочках
Органические осмолиты (осмотически актив-
мозга повышения давления возникают головные
ные вещества). Если человеческие клетки остают- боли, тошнота, рвота, спутанность и ограничение
ся в гипертонической среде более продолжитель- сознания, нарушение зрения, сосудистые кризы.
ное время, им нужны дополнительные механизмы При сдавлении ствола мозга и жизненно важ-
восстановления гомеостаза. Например, мозговое ных циркуляторных центров существует острая
вещество почки обычно находится в гипертониче- опасность для жизни.
ской среде по сравнению с другими тканями орга- Лечение. Терапией выбора считается быстрая
низма. Из-за этого в клетках быстро накапливают- дегидратация посредством медикаментозной блока-
ся небольшие неорганические ионы, а также вода. ды всасывания жидкости в почках (введение диу-
Однако, поскольку длительное повышение кон- ретиков).
центрации ионов наносит клетке вред (нарушение
ферментативных процессов), ионы заменяются
на мелкие органические молекулы.
Коротко

Механизмы регуляции объема органическими осмолитами. Регуляция объема клетки
Клетка быстро синтезирует и встраивает в плазматическую Осмоляльность организма удерживается на посто-
мембрану специфические транспортные белки, с помощью
янном уровне и равна 285 мосмоль / кг. Однако, если
которых таурин, бетаин и инозит проникают из интерсти-
рассматривать отдельные ткани, например мозговое
циального пространства внутрь клетки. Вследствие осмоти-
ческого градиента вода поступает в клетку, а накопившиеся вещество почки, можно наблюдать сильные физи-
в ней электролиты диффундируют обратно во внеклеточное ологические колебания осмотического давления.
пространство; таким образом поддерживается постоянство Чтобы при этом не допустить перемещения воды
объема клетки. в клетку или из нее, а также избежать значительных
Клетка сама синтезирует осмолит; например, сорбит син- колебаний объема, каждая клетка располагает ме-
тезируется из сахаров и накапливается в этой же клетке. ханизмами регуляции собственного объема. Если
Затем процесс протекает, как описано выше. клетка оказалась в гипотонической среде, она воз-
Клетка предотвращает разрушение своих осмолитов. Она вращает свой нормальный объем путем немедленного
может аккумулировать на внутренней поверхности кле-
Lang F, Bush GL, Ritter M, Völkl H, Waldegger S, Gulbins E,

выведения солей во внешнюю среду; одновре-
Häussinger D (1998) Functional significance of cell volume
менно адаптируется и осмоляльность (volume
regulatory decrease). Если в результате экспозиции regulatory mechanisms. Physiol Rev 78: 247–306
в гипертонической среде клетка подверглась опас- Löffler G (2008) Biochemie und Pathobiochemie, 7. Aufl.
ности сморщивания, она набирает соль (volume Springer, Berlin Heidelberg New York Tokio
regulatory increase). Благодаря таким процессам, Mazzanti M, Bustamante JO, Oberleithner H (2001) Elec-
которые обеспечиваются различными транспорт- trical dimension of the nuclear envelope. Physiol Rev 81:
ными белками, клетка поддерживает относитель- 1–19
ное постоянство объема. Поскольку транспортные Schäfer C, Shahin V, Albermann L, Hug MJ, Reinhardt J,
процессы требуют прямого либо опосредованного Schillers H, Schneider SW, Oberleithner H (2002) Al-
расхода энергии, регуляция объема клетки начи-
dosterone signaling pathway across the nuclear envelope.
нает действовать лишь в патологических ситуаци-
ях (например, при гипоксии). Следствием подоб- Proc Natl Acad Sci USA 99: 7154–7159
ных событий в клетке являются функциональные Shahin V, Ludwig Y, Schäfer C, Nikova D, Oberleithner H
нарушения. (2005) Glucocorticoids remodel nuclear envelope struc-
ture and permeability. J Cell Sci 118: 2881–2889
Schillers H, Danker T, Madeja M, Oberleithner H (2001).
Plasma membrane protein clusters appear in CFTR-ex-
Литература pressing Xenopus laevis oocytes after cAMP Stimulation.
J Membrane Biol 180: 205–212
Schneider SW (2001) Kiss and run mechanism in exocyto-
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter sis J Membrane Biol 181: 67–76
P (2007) Molecular biology of the cell, 5th edn. Garland Schwab A (2001) Ion channels and transporters on the
Science, New York move. News Physiol Sci 16: 29–33
Guyton AC, Hall JE (2005) Textbook of medical physiology, Sperelakis N (2002) Cell physiology source book, 3rd edn.
11th edn. Saunders, Philadelphia Academic Press, London
Глава 2
Передача сигнала
Эрих Гульбинс, Флориан Ланг
Введение а также присоединить нейромедиатор, гормон или

другое вещество, принимающее участие в переда-
Пациентка У. К. заметила кровь в каловых че сигнала, к рецептору. В результате происходит
массах и обратилась к врачу. Была обнаруже- передача сигнальных каскадов, которые впослед-
на злокачественная опухоль в прямой киш- ствии оказывают влияние на деятельность соответ-
ке. Пациентку направили в университетскую ствующих молекулярных эффекторов (например,
клинику, где опухоль удалили. По результатам ферментов, ионных каналов).
исследования опухолевой ткани была выявле- Регуляция посредством фосфорилирования.
на причина опухоли. В ее клетках произошли Активность эффекторных молекул может увеличи-
изменения (мутация) гена, продукт экспрессии ваться за счет химических изменений. К важней-
которого играет ключевую роль при регуля- шим механизмам регуляции эффекторных молекул
ции деления клетки (связывающий ГТФ белок относится фосфорилирование белков с помощью
ras, см. ниже). Мутация гена привела к повы- киназ, передающих фосфат АТФ другому белку.
шенной активности белка, что в свою очередь Соединение с отрицательно заряженным фосфатом
способствовало ускоренному размножению ано- может способствовать конформационному измене-
мальных клеток. Мутировавшие гены, способ- нию белка с последующим изменением активности.
ные вызывать рост злокачественных опухолей, В процессе образования фосфатазы фосфат снова
называются онкогенами. отщепляется от белка, что приводит к блокаде дей-
ствия киназы.
Киназные каскады. Активность киназ тоже
может регулироваться путем фосфорилирования.
2.1. Регуляция активности Киназные каскады приводят к возникновению эф-
эффекторных молекул фекта снежного кома и в результате к увеличению
количества сигналов. Примерами могут служить
Регуляция активности каскад фосфоинозитол-3-киназы, или IP3-киназы,
и МАР-киназный каскад (от англ. mitogen activated
protein).
! Передача сигнала между клетками обеспечивает
приспособительную реакцию эффекторных мо-
лекул к соответствующим условиям окружающей Регуляция экспрессии и расщепления молекул
среды и потребностям организма. При этом од-
ним из важнейших механизмов является фосфо-
рилирование. ! Синтез эффекторных и сигнальных молекул регу-
лируется факторами транскрипции.
Регуляция и управление. Функции клетки Факторы транскрипции. Передача сигнала мо-

должны постоянно приспосабливаться к потреб- жет осуществлять повышенный или ослабленный
ностям самой клетки или всего организма. По- синтез (экспрессию) эффекторных молекул в кле-
средством нервной системы и гормонов соответ- точном ядре. Регуляция экспрессии совершается
ствующая клетка передает соседней клетке сигнал, в том числе с помощью факторов транскрипции.
который может изменить мембранный потенциал, При активации они проникают в клеточное ядро
и соединяются с определенными участками ДНК. в результате присоединения убиквитина (убикви-

Таким образом происходит регуляция синтеза со- тинирования). Стимуляция соответствующей убик-
ответствующих мРНК и синтеза соответствующих витинлигазы способствует расщеплению эффектор-
белков. ной молекулы.
Регуляция факторов транскрипции. Факторы
транскрипции могут активироваться посредством Коротко
фосфорилирования или дефосфорилирования.
Экспрессия факторов транскрипции также регули- Регуляция активности и экспрессии эффекторных
руется. молекул
Приспособительная реакция клеток осуществляет-

β-катенин. Киназа гликогенсинтазы 3β фосфорилирует ся посредством регуляции функций и экспрессии
β-катенин и так осуществляет его инактивацию. Торможение эффекторных молекул. Деятельность молекул регу-
киназы гликогенсинтазы 3β инсулином (путем ФИ-3-киназы) лируется процессом фосфорилирования / дефосфо-
способствует усиленному образованию активного β-катени- рилирования. Экспрессия находится под контролем
на, который, являясь фактором передачи (транскрипции), факторов транскрипции. Расщепление регулирует-
стимулирует экспрессию большого количества генов, необ- ся убиквитинированием.
ходимых для митоза. Таким образом инсулин способствует
делению клетки, в том числе посредством повышенного об-
разования β-катенина.
2.2. Рецепторы и гетеротримерные
Регуляция с помощью гормональных рецеп- G-белки
торов цитозоля. Некоторые гормоны соединяются
с внутриклеточными рецепторами. Гормональный
рецептор тоже проникает в клеточное ядро и ре- Взаимодействие лигандов и рецепторов
гулирует экспрессию гормонозависимых генов (см.
следующую главу).
Регуляция посредством расщепления. Функ- ! Рецепторы — это белки, которые специфично свя-
зываются с лигандом и способствуют передаче
сигнала в клетку.
ция новообразования и расщепления заключается
в определении количества эффекторных молекул.
Оно регулируется не только с помощью изменения Рецепторы и лиганды. Согласно принципу,
экспрессии, но и с помощью изменения процесса описанному Эмилем Фишером, к рецепторам при-
расщепления. Расщепление белка осуществляется соединяются весьма специфические молекулы,
Рис. 2.1. Действие гормонов на внутриклеточные рецепторы. Cтероидные гормоны (на-

пример, глюкокортикоиды) связываются с цитозольными рецепторами. Комплекс гормон—
рецептор проникает в клеточное ядро и взаимодействует с гормон-акцепторными элементами
(ГАЭ); образуются соответствующие мРНК; по матрице мРНК рибосомы эндоплазматическо-
го ретикулума осуществляют синтез (трансляцию) гормон-индуцированных белков. (По дан-
ным: Lang, 2000.)
Глава 2. Передача сигнала 45
Рис. 2.2. Активация гетеротримерных G-белков. После связывания гормона (Г) с рецеп-
тором (Р) гетеротримерный G-белок ГДФ в составе α-субъединицы замещается на ГТФ,
а субъединицы β и γ отделяются. В такой конфигурации гормон начинает функционировать.
G-белок снова инактивируется путем отщепления фосфатной группы (образование ГДФ).
В результате α-субъединица опять объединяется с β- и γ-субъединицами. (По данным: Lang,
2000.)
называемые лигандами. Для гормональных рецеп- ГДФ на ГТФ в α-субъединице G-белка. Связующая
торов примером лиганд являются гормоны, для с ГТФ α-субъединица отделяется от субъединиц β
рецепторов факторов роста — соответствующие и γ, при этом активируясь, и становится способной
факторы роста, для рецепторов Т- или В-клеток– к дальнейшей передаче сигнала.
подходящие антигены. Инактивация. Если лиганд отделяется от сво-
Внутриклеточные рецепторы. Некоторые гор- его рецептора, то конформация α-субъединицы
моны (такие как глюкокортикостероиды, минерало- тоже изменяется. В результате активности ГТФазы
кортикоиды, половые гормоны, гормоны щитовид- ГТФ расщепляется до ГДФ, а α-субъединица бел-
ной железы, витамин D и ретиноиды) проникают ка снова соединяется со звеньями β и γ (рис. 2.2).
в клеточную мембрану и соединяются с внутрикле- Передача АДФ-рибозил-группы препятствует ак-
точными рецепторами. При соединении с гормоном
происходит конформационное изменение рецепто-
ра, комплекс, состоящий из рецептора и лиганда,
входит в клеточное ядро и прикрепляется к опре-
деленным участкам ДНК (рис. 2.1). Комплекс слу-
жит фактором транскрипции (разд. 2.1) и вызывает
экспрессию генов раннего ответа. Их могут регули-
ровать гены другой группы, которые также могут
влиять на деятельность гормона.
Поверхностные рецепторы клетки. Белки,
передающие внеклеточные сигналы клетке, назы-
ваются поверхностными рецепторами клетки. Эти
рецепторы состоят из трех основных областей:
внеклеточной, трансмембранной и внутриклеточ-
ной. Внеклеточная область служит соединению
с лигандами, трансмембранная область — укрепле-
нию в клеточной мембране, а внутриклеточная об-
ласть — передаче сигнала в клетку.
Гетеротримерные G-белки Рис. 2.3. Реакционная цепь внутриклеточного по-

средника цАМФ. Возбуждающие или тормозные
внешние сигналы вызывают активацию мембранных
! Гетеротримерные белки, связывающие ГТФ, обе-
спечивают распространение гормоноиндуцирован-
ных сигналов в клетку.
рецепторов Rs и Ri. Эти рецепторы опосредуют ре-
гуляцию G-белков, способных вступать в реакцию
с внутриклеточным ГТФ (гуанозинтрифосфатом),
а также стимулировать или ингибировать внутри-
Активация. Многие гормональные рецепторы клеточную аденилатциклазу (АЦ). АЦ катализирует
клеточной мембраны функционируют посредством преобразование АТФ в цАМФ. Под влиянием фос-
активации белков, связывающих ГТФ (G-белков), фодиэстеразы цАМФ расщепляется до АМФ. Сво-
которые состоят из трех субъединиц: α, β и γ (ге- бодный цАМФ активирует протеинкиназу А (ПКА),
теротримерные G-белки). В пассивном состоянии которая катализирует фосфорилирование внутрикле-
α-субъединица гетеротримерных G-белков соеди- точных белков; таким образом реализуется реакция
няется с G-белками (рис. 2.2). Присоединение ли- на внеклеточный стимул. Образование и расщепление
ганда к гормональному рецептору вызывает кон- цАМФ усиливается (+) или ингибируется (–) лекар-
формационное изменение, и происходит обмен ственными средствами и токсинами (см. 2.1)
тивности ГТФ и ее инактивации. Так, бактериаль- В результате цАМФ может активировать ионные
ные токсины, например холерный и коклюшный, каналы напрямую.
препятствуют инактивации определенных G-белков Большое количество гормонов, например адре-
(рис. 2.3). налин (через β-рецепторы), глюкагон, паратгормон,
кальцитонин, большинство пептидных гормонов
Коротко таламуса и гипоталамуса (за исключением сома-
тостатина; см. ниже) и другие тканевые гормоны,
Рецепторы передают сигнал описанным здесь образом. Неко-
Рецепторы — это белки, которые соединяются с ли- торые примеры цАМФ-зависимой регуляции пред-
гандами и этим способствуют передаче сигналов ставлены в табл. 2.1.
в клетку. Функционирование клетки может регули- Инактивация. Под воздействием фосфодиэсте-
роваться с помощью внутриклеточных и мембрано-
разы происходят расщепление цАМФ до 5'-АМФ
устойчивых рецепторов. Внутриклеточные рецеп-
торы состоят из двух участков, один из которых
и его инактивация. Ингибирование фосфодиэсте-
связывается с гормонами, а другой — с ДНК. Вы- разы (в частности, кофеином) приводит к повыше-
полняя функцию факторов транскрипции, они осу- нию концентрации цАМФ в цитозоле и тем самым
ществляют клеточную деятельность липофильных способствует выполнению функций клетки, зави-
гормонов. Поверхностные рецепторы вызывают симых от цАМФ (кофеин оказывает влияние пре-
каскад сигналов после соединения с внеклеточны- имущественно при стимуляции пуринергических
ми лигандами. рецепторов). Под воздействием серин / треонинфос-
Гетеротримерные G-белки фопротеинфосфатазы (РР1, РР2a, b, c) фосфорили-
Действие поверхностных рецепторов часто осущест- рование белков останавливается, в результате чего
вляется с помощью гетеротримерных G-белков. Ак- действие ПКА блокируется.
тивация и инактивация этих белков происходит
посредством соединения ГДФ и ГТФ, а также кон-
формационных изменений субъединиц белка.
2.1. Холерный токсин
Возбудитель холеры — холерный вибрион — про-
дуцирует холерный токсин, вызывающий переме-
щение группы АДФ-рибозы в GSα-субъединицу
G-белка. При этом ГТФаза ингибируется, но G-бе-
2.3. Циклические нуклеотиды в роли лок остается в активном состоянии. В результате
вторичных мессенджеров возникает очень сильная и продолжительная акти-
вация аденилатциклазы в эпителии кишечника. По-
вышенное образование цАМФ приводит к откры-
Циклический аденозинмонофосфат ванию хлорных каналов в люминальной мембране
эпителия кишечника. Из-за усиленного выделения
! С помощью аденилатциклазы образуется цикли-
ческий аденозинмонофосфат (цАМФ), который
активирует протеинкиназу А и может оказывать
NaCl и воды возникает диарея, которая приводит
к угрожающей жизни потере жидкости.
влияние на эффекторные молекулы и процесс
экспрессии генов; в результате этого цАМФ снова Торможение образования цАМФ. Гетеротри-
инактивируется под воздействием фосфодиэсте- мерные G-белки могут не только активировать ПКА,
разы. но и тормозить ее. Для этого рецептор взаимодей-
ствует с одним из ингибированных Gi-белков. После
Аденилатциклаза. Активированные α-субъ- отщепления ГТФ и распада соединения субъединиц
единицы определенных гетеротримерных G-белков α, β и γ Gi-белки тормозят выделение аденилатцикла-
(GS) взаимодействуют с аденилатциклазой, которая зы, а клеточная концентрация цАМФ и активность
преобразует АТФ в циклический АМФ (рис. 2.3). ПКА соответственно снижаются. Эти механизмы
цАМФ — внутриклеточный медиатор (вторич- используются такими гормонами, как ацетилхолин,
ный мессенджер), который осуществляет действие соматостатин, ангиотензин II или адреналин (через
гормона (первичный посредник) в клетке. цАМФ α2-рецепторы). Затормаживая образование цАМФ,
присоединяется к протеинкиназе А (ПКА) и ак- соматостатин может препятствовать выделению Cl–,
тивирует ее. ПКА фосфорилирует определенные а адреналин — выбросу инсулина.
ферменты, ионные каналы и другие транспортные
белки в серине или треонине, оказывая тем самым Циклический гуанозинмонофосфат
влияние на их функции. цАМФ может накапли-
ваться в ионных каналах и активировать их без
участия ПКА. ! Гуанилатциклаза образует циклический гуанозин-
монофосфат (цГМФ), который оказывает влияние
на функции клетки при участии G-киназы; цГМФ
ПКА фосфорилирует фактор транскрипции бе-
помогает функционировать оксиду азота (NO) —
лок CREB (cAMP responsive element binding protein)
чрезвычайно быстро распадающемуся медиатору.
и вызывает экспрессию цАМФ-зависимых генов.
Таблица 2.1. Примеры цАМФ-зависимой регуляции клеточных функций
Гормон или Орган Молекулярный эффект Физиологическая функция

стимул (↑ — стимуляция,
↓ — ингибирование)
Адреналин Сердце ↑ Катионные каналы Частота сокращений

(β1-рецепторы) (разд. 20.1, 20.2)
Адреналин Сердце ↑ Ca2+-каналы Сократимость миокарда

(β1-рецепторы) (разд. 20.1, 20.2)
Адреналин Головной мозг ↓ K+-каналы Возбудимость (разд. 5.5)
Адреналин Мышцы ↓ Гликогенсинтаза Гликогенолиз (разд. 20.1, 20.2)

(β-рецепторы)
Глюкагон Печень ↓ Гликогенсинтаза Гликогенолиз (разд. 21.4)
Антидиуретиче- Почки ↑ Водные каналы в почках Повышенная реабсорбция

ский гормон воды в почках (разд. 29.4)
Паратгормон Почки ↓ Переносчик фосфатов в почках Повышенное выведение фос-

фатов через почки (разд. 31.2)
Вазоактивный Поджелудочная ↑ Cl–-каналы, K+-каналы Секреция NaCl–, KCl– и воды

интестинальный железа (гл. 38)
полипептид
Глюкоза Вкусовые рецепторы ↓ K+-каналы Ощущение сладкого вкуса

(разд. 19.2)
Одоранты Вкусовые рецепторы ↑ Катионные каналы Ощущение запаха (разд. 1.5)
Рецепторы гуанилатциклазы. Лишь некото- чен для осуществления краткосрочных эффек-

рые рецепторы соединяются с гуанилатциклазой, тов и способен модифицировать функции белков
которая высвобождает цГМФ из ГТФ, а цГМФ посредством нитрозации. Прежде всего он имеет
присоединяется к протеинкиназе G, оказывающей большое значение при регуляции тонуса сосудов
влияние посредством фосфорилирования белка. и передаче сигналов нейронам, однако играет важ-
Среди прочих она активирует Са2+-АТФазу, кото- ную роль и при регуляции генетически запрограм-
рая выкачивает Са2+ из клетки; при участии цГМФ мированной гибели клетки.
на нее воздействует в том числе и атриопептин.
цГМФ также может присоединяться к ионным ка- Коротко
налам и тем самым регулировать их активность.
Активируемый с помощью цГМФ катионный ка- Циклические нуклеотиды
нал регулирует активность, например, зрительных Многие гормональные рецепторы регулируют де-
рецепторов (разд. 18.5). ятельность клеток посредством циклических ну-
Оксид азота. Так называемые растворимые клеотидов, выполняющих функцию вторичных
гуанилатциклазы регулируются не через рецепто- мессенджеров. Циклический аденозинмонофосфат
ры, а под воздействием оксида азота (NO), кото- (цАМФ) активирует протеинкиназу А и тем самым
рый образуется в клетке из аргинина при участии получает возможность оказывать влияние на моле-
кулярные эффекторы и экспрессию генов. Цикли-
NO-синтаз (NOS). NOS в эндотелиальных клетках
ческий ГМФ (цГМФ) оказывает действие на функ-
(еNOS) и мозге (nNOS) активируются с помощью
ции клетки с помощью G-киназы. Концентрацию
Са2+. При воспалении выделяется индуцируемая обоих вторичных посредников цАМФ и цГМФ
NOS (iNOS), не требующая повышенной концен- регулирует активность аденилатциклазы или гуани-
трации Са2+ в цитозоле для активации. Будучи латциклазы.
очень нестабильным соединением, NO предназна-
2.4. Сигналы, опосредуемые ду клетками воздействует на потенциал клеточной

кальцием мембраны.
Повышение концентрации Са2+ в цитозоле Действие Са2+

в качестве сигнала
! Са2+ влияет на активность и экспрессию эффек-
торных молекул с помощью кальмодулина / каль-
! Кальций (Са2+) высвобождается из внутриклеточ-
ных полостей и устремляется в клетку по ионным
каналам клеточной мембраны. Эти каналы могут
цинейрина или путем непосредственного соеди-
нения.
быть потенциалзависимыми или лигандуправляе-
мыми. Кальмодулин и кальцинейрин. Вместе с ПКС
Са2+ соединяется с внутриклеточным рецептором
Высвобождение Са2+. Чтобы повысить кон- кальция кальмодулином (рис. 2.4). В результате со-
центрацию Са2+ в цитозоле, рецепторы стимули- единения Са2+ и кальмодулина происходит конфор-
руют фосфолипазу С (ФЛCβ или ФЛCγ). Фосфо- мационное изменение кальмодулина, которое может
липаза отщепляет от определенных фосфолипидов стимулировать фосфатазу кальцинейрина. Важней-
мембраны (фосфатидилинозитолфосфатов) инози- шим компонентом сигнального пути кальцинейрина
толтрифосфат (IP3) (рис. 2.4). IP3 присоединяет- является фактор транскрипции НФАТ (нуклеарный
ся к каналам внутри эндоплазматического ретику- фактор активируемых Т-лимфоцитов). Кальциней-
лума, которые способствуют высвобождению Са2+ рин дефосфорилирует НФАТ, который в дефосфо-
из эндоплазматического ретикулума в цитоплаз- рилированном состоянии проникает в ядро из цито-
му. Опорожнение внутриклеточных накопителей золя и стимулирует там транскрипцию генов.
Са2+ приводит к активации кальциевых каналов Кальцийзависимые функции. Са2+ регулирует
в клеточной мембране, или CRAC (calcium release множество функций клетки, например сокращение
activated calcium channel), через которые в цитозоль мышц, определяет состояние цитоскелета, осущест-
проникает еще большее количество Са2+. CRAC со- вляет регуляцию ферментов, принимающих уча-
стоит из белка канала Orai и активирующего белка стие в обмене веществ (например, распад глико-
Stim. гена), слияние везикул с мембраной клетки и тем
Диацилглицерол и протеинкиназа С. При самым выброс нейромедиаторов и гормонов, экс-
отщеплении IP3 из фосфолипидов мембраны обра- прессию генов, важных для пролиферации клетки,
зуется диацилглицерол. Вместе с Са2+ диацилгли- а также активацию ферментов, способных вызвать
церол активирует протеинкиназу С (ПКС), которая генетически запрограммированную гибель клетки
регулирует транспортные белки, расположенные (апоптоз). Некоторые примеры кальцийзависимой
в клеточной мембране. Таким образом, ПКС сти- регуляции представлены в табл. 2.2.
мулирует обмен Na+ / Н+ в NНЕ1 (разд. 3.1) и тем Специфика Са2+-сигналов. Из большинства
самым снижает концентрацию Н+ в цитозоле. ПКС кальцийзависимых функций клетки лишь незна-
регулирует дальнейшее разветвление цитоскелета, чительная часть реализуется в клетке, ведь Са2+
а кроме того, активируя факторы транскрипции, не может стимулировать одновременно и деление
контролирует синтез белков (рис. 2.4). Регули- клетки и ее смерть. Специфика действия, оказы-
руемые с помощью ПКС факторы транскрипции ваемого Са2+, определяется исходным состояни-
в первую очередь контролируют ранние гены, осу- ем клетки, т. е. одновременно и воздействующими
ществляющие быстрое приспособление клетки на клетку другими сигналами, и снабжением эф-
к изменяющимся условиям окружающей среды. фекторными молекулами.
Лигандуправляемые и потенциалзависимые Исходя из этого временная последовательность
кальциевые каналы. Внутриклеточная концентра- Са2+-сигналов приобретает большое значение.
ция Са2+ может первично повышаться за счет при- С одной стороны, кальциевые осцилляции, при
тока кальция по ионным каналам, благодаря чему которых концентрация внутриклеточного Са2+ кра-
некоторые типы нейромедиаторов могут соединять- ткосрочно и нестабильно повышается (например,
ся с каналами, пропускающими Са2+, и открывать каждую минуту на несколько секунд), вызывают
их (разд. 4.5). В результате этого так называемые такие процессы, как экспрессия генов, необходи-
возбудимые клетки располагают потенциалзависи- мая для пролиферации клетки. С другой стороны,
мыми проницаемыми кальциевыми каналами, ак- в клеточной мембране происходит разрушение ли-
тивность которых регулируется посредством раз- пидных структур, за которым следует перемещение
ницы потенциала через клеточную мембрану. При фосфатидилсерина, а также накопление Са2+ в ми-
нормальной поляризации клеточной мембраны тохондриях с последующей митохондриальной де-
(наибольшее значение составляет –60 мВ) кана- поляризацией. Это приводит к продолжительному
лы закрыты, при деполяризации они активируют- повышению концентрации Са2+ и апоптозу клетки
ся (разд. 4.2). По каналам передача сигнала меж- (разд. 2.5).
Рис. 2.4. Пути передачи сигналов, зависимых от Са2+ и диацилглицерола (ДАГ). Фосфо-
липаза С (PLC) отщепляет от фосфолипидов клеточной мембраны инозитолтрифосфат (IP3).
IP3 активирует Са2+-каналы, так что Са2+ выходит из внутриклеточных депо и повышается
внутриклеточная концентрация Са2+. В результате Са2+ регулирует активность транспортных
белков, ферментов и транскрипцию генов. Существует два механизма регуляции: прямой
либо опосредованный через связывание Са2+ с кальмодулином, т. е. активацию кальмодулин-
зависимых киназ (СаМК) и фосфатаз (кальцинейрин, СаN). При расщеплении IP3 образует-
ся ДАГ, который при участии Са2+ активирует протеинкиназу С (ПКС)
Таблица 2.2. Примеры кальцийзависимой регуляции клеточных функций
Гормон или Орган Молекулярный эффект Физиологическая

стимул (↑ — стимуляция, ↓ — ингибирование) функция
Деполяризация Миокард ↓ Тропомиозин Сокращение (разд. 6.3)
Деполяризация β-Клетки поджелудоч- ↑ Белки фузионной поры секреторных Секреция инсулина
ной железы, нейроны везикул (например, синаптотагмин) (разд. 21.4) и нейроме-
диаторов (разд. 5.7)
Холецистокинин Экзокринные клет- ↑ K+-каналы Высвобождение NaCl
ки поджелудочной (разд. 3.8)
железы
Глутамат Гиппокамп ↑ АМРА-рецепторы Память (разд. 5.9)
(АМФА)
Гистамин Эндотелий ↑ NO-синтаза Расширение сосудов
(разд. 28.8)
Антигены Т-лимфоциты ↑ Фактор транскрипции НФАТ Деление клетки, акти-
вация (разд. 24.2)
Факторы роста Разнообразные клетки ↑ Факторы транскрипции Деление клетки
Окислительный Разнообразные клетки ↑ Перемещение фосфатидилсерина Апоптоз
стресс
Коротко пример эпидермальным фактором роста (epidermal

Кальцийпроводимые сигналы growth factor, EGF), с EGF-рецептором или антигеном
с рецептором Т-клетки, приводит к первичной акти-
Активность фосфолипазы индуцирует образование
IP3 и ДАГ. IP3 осуществляет выход Са2+ из вну-
вации тирозинкиназ (рис. 2.5). В случае с EGF-ре-
триклеточных полостей. Опорожнение накопителей цептором это вызывает фосфорилирование самого
активирует кальциевые каналы клеточной мембра- рецептора (аутофосфорилирование), в случае с ре-
ны (CRAC). Другие кальциевые каналы в мембране цептором Т-клетки — фосфорилирование белков,
могут активироваться с помощью лигандов или по- взаимодействующих с рецептором. Оба принципа ка-
средством процесса деполяризации. саются почти всех рецепторов, отвечающих за фак-
Повышение концентрации кальция цитозоля высту- торы транскрипции. Инсулин тоже действует под
пает в роли сигнала. При этом выполняется целый влиянием тирозинкиназ. Фосфорилирование тиро-
ряд кальцийзависимых функций клетки:
зина прекращается при участии тирозинфосфатазы.
• В сочетании с другими молекулами Са2+ прямо
или косвенно регулирует ПКС, кальмодулин,
Образование полипротеиновых соединений
кальцинейрин и факторы транскрипции. при участии адаптерных белков. Фосфорилиро-
• Са2+ среди прочих регулирует такие процессы, ванный в рецепторе остаток тирозина или связую-
как сокращение мышц, выброс медиаторов или щие белки служат местом соединения цитозольных
гормонов, обмен веществ, пролиферацию клетки белков, способных взаимодействовать только с ак-
и апоптоз. тивированным комплексом рецепторов. К таким
Кальцийзависимые функции определяет временная белкам относятся в первую очередь адаптерные
последовательность сигналов Са2+. белки, например Grb-2-белок (рис. 2.5).
Распространение сигнала. Связующие адап-
терные белки присоединяют к рецепторному ком-
2.5. Регуляция пролиферации плексу другие молекулы, благодаря чему усилива-
и гибели клетки ется сигнал, возникший при слиянии с лигандом.
Путем селективного присоединения и группировки
Передача сигнала от рецепторов, отвечающих определенных «сигнальных модулей» из некоторых
последовательностей сигналов можно получить
за факторы роста
целый ряд внутриклеточных функций. Если, на-
пример, соответствующий адаптерный белок при-
! Фермент тирозинкиназа проводит сигналы, посту-
пающие от факторов роста. соединяет сигнальные молекулы, активирующие
сигнальный путь А + С + Е, то возникает сигнал,
отличный от того, который образуется, если присо-
Активация тирозинкиназ. Соединение лиган- единяются сигнальные молекулы, стимулирующие
да с рецептором, отвечающим за фактор роста, на- сигнальные пути А + В + D.
Малые G-белки носится SOS-белок. Инактивация малых G-бел-

ков происходит в результате гидролиза связанного
ГТФ (рис. 2.5).
! Малые G-белки регулируют пролиферацию клетки,
ее дифференцировку и гибель путем активации
киназных каскадов и воздействия на цитоскелет.
Белок Ras. Самый известный малый G-белок —
белок Ras (рис. 2.5). Он активируется с помощью
SOS-белка и среди прочего регулирует пролифера-
Активация. Малые G-белки, имеющие молеку- цию клетки. С помощью Raf-киназ Ras приводит
лярную массу, равную 20–30 кДа, будучи гетеро- в активное состояние МАР-киназы (митоген-ак-
тримерными G-белками, в неактивном состоянии тивируемые протеинкиназы), которые регулируют
соединяются с ГДФ. При обмене ГДФ на ГТФ синтез новых протеинов или контролируют цито-
малые G-белки активируются (рис. 2.5). Актива- скелет (рис. 2.5).
ция малых G-белков происходит за счет факторов Фосфатидилинозитол-3-киназа. Далее Ras ак-
обмена гуаниловых нуклеотидов. Они отделяют тивирует фосфатидилинозитол-3-киназу (РI3-К).
ГДФ от малого G-белка, благодаря чему осущест- РI3-К вырабатывает в мембране «заякоренный»
вляется присоединение ГДФ, в значительно боль- фосфатидилинозитол-(3,4,5)-трифосфат, к которому
шей концентрации содержащегося в клетке, чем могут присоединяться протеинкиназа В и фосфа-
ГТФ. К наиболее известным факторам обмена от- тидилинозитолзависимая киназа PDK (рис. 2.5.).
Рис. 2.5. Рецепторы тирозинкиназ. При аутофосфорилировании остатка тирозина в струк-

туре рецептора киназ создаются участки докинга адаптерных белков, с которыми затем
связываются сигнальные молекулы. Например, адаптерный белок GRB2 / SOS связывается
с фактором обмена ГДФ на ГТФ, благодаря чему активируется G-белок Ras. При гидроли-
зе ГТФ белок Ras инактивируется. Фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3-К) присоединяется
к рецептору тирозинкиназы. В клеточной мембране образуется «заякоренный» фосфатиди-
линозитол-3,4,5-трифосфат [PI(3,4,5)Р3], который соединяется с протеинкиназой В (ПКВ)
и фосфатидилинозитолзависимой киназой (PDK). Таким образом PDK может фосфорилиро-
вать киназу ПКВ, активируя ее
Таким образом осуществляется взаимодействие ки (апоптических телец). При высокой внутрикле-

обеих киназ, а PDK может фосфорилировать ПКВ точной концентрации Са2+ в клеточной мембране
и тем самым активировать ее. Путем фосфори- накапливается фосфатидилсерин. На поверхности
лирования ПКВ активирует NО-синтазу и благо- апоптических клеток фосфатидилсерин соединя-
даря этому может регулировать ширину сосудов ется с рецепторами макрофагов, которые фагоци-
(разд. 28.8). В то же время, ПКВ затормаживает ки- тируют апоптические клетки, а затем разрушают
назу 3 гликогенсинтазы GSК3 и тем самым оказы- их внутриклеточно. При этом происходит блокада
вает влияние на обмен веществ. В результате ПКВ высвобождения внутриклеточных белков, которое
фосфорилирует и инактивирует Bad — белок, спо- иначе могло бы привести к воспалению.
собный вызвать апоптоз (см. ниже). Стимулы апоптоза. Апоптоз может быть вы-
Активация других малых G-белков. Наконец, зван как рецепторами, например CD95 или рецеп-
Ras участвует в регуляции других малых G-белков тором фактора некроза опухоли, так и внешним
(рис. 2.5), особенно малых G-белков Rac и Rho. стрессовым раздражителем, таким как ионизирую-
Среди прочего Rac и Rho регулируют цитоскелет щие лучи, ультрафиолет, высокая температура или
и стресс-активируемые киназы, которые передают цитостатики (рис. 2.6).
сигнал через фактор транскрипции АР-1 в ядро. Каспазы. Апоптоз возникает в результате акти-
Транскрипция генов и синтез новых белков позво- вации внутриклеточных протеаз семейства каспаз.
ляют клетке реагировать на измененные внеклеточ- Каспазы расщепляют белки между аминокислотами
ные условия. цистеином и аспартатом. Вышеназванные рецепто-
ры или стимулы активируют каспазу 3, фермент,
2.2. Онкогены отвечающий за осуществление апоптоза, с помощью
Онкогены — это внедренные в клетки хозяина гены
вируса либо измененные в результате мутации кле-
точные гены, которые повышают пролиферацию
клетки или препятствуют апоптозу клетки. Часто
они обнаруживаются в опухолевых клетках, разви-
тию которых способствуют. К продуктам онкоге-
нов, в частности, относятся рецепторы тирозинки-
наз v-Erb, цитозольные киназы Src и Raf, факторы
транскрипции Myc, Jun, Fos и Myb, малый G-белок
Ras и антиапоптозный протеин Bcl-2. Обнаружен-
ные мутации Ras сопровождаются активацией Ras
путем задержки отсоединения фосфатной группы
от ГТФ и последующей инактивации G-белка.
Апоптоз и некроз
! При апоптозе активируется внутриклеточная сиг-

нальная программа, приводящая к смерти клетки.
Значение апоптоза. В нашем организме благо-

даря пролиферации постоянно образуются новые
клетки, а в процессе апоптоза они удаляются. По- Рис. 2.6. Апоптозные сигнальные каскады. Запуск
апоптоза может произойти в результате повреждения
средством пролиферации клетки и апоптоза про-
клетки или митохондрий, а также посредством рецеп-
исходит регуляция количества клеток и приспосо-
торов (например, рецептора CD95). При участии бел-
бление их к функциональным требованиям. Кроме
ка Вах митохондрии высвобождают цитохром С (кру-
того, количество поврежденных, инфицированных жок), который вместе с адаптерным белком АРАF-1
внутриклеточными возбудителями или неконтро- активирует каспазу 9 (casp 9). Затем активируется ка-
лируемо размножающихся клеток может умень- спаза 3 (casp 3), в клеточной мембране накапливает-
шаться в результате апоптоза. Апоптозом называют ся фосфатидилсерин, открываются каналы клеточной
самоубийство клетки, происходящее в соответствии мембраны, происходит сморщивание клетки. В конеч-
с определенной программой. ном счете активация эндонуклеаз приводит к распаду
Признаки апоптоза. При апоптозе происходят ядерной ДНК. Апоптоз также может наступить из-
типичные изменения клетки, в частности сжатие за избыточного поступления Са2+ (по катионным ка-
ее, фрагментация ДНК, конденсация ядерного хро- налам) или потери клеткой Са2+ вследствие наруше-
матина, фрагментация ядра и блокада частей клет- ния работы Na+ / Са2+-насоса
различных промежуточных ферментов. Каспаза 3

• активации внутриклеточных протеаз, особенно
прямо или косвенно осуществляет расщепление мно-
каспаз, и распада клеточных структур;
гих клеточных белков, фрагментацию ядерных ДНК, • изменений в митохондриях;
изменения цитоскелета и распад клетки. • сжатия клетки;
Митохондрии. Многие проапоптотические • накопления фосфатидилсерина в клеточной мем-
стрессовые раздражители действуют в клетке бране.
с помощью так называемых Bcl-2-подобных бел- Апоптоз служит физиологическому обмену между
ков, в основном Вах, Bad и Bid, которые переда- клетками и тканями, без высвобождения внутри-
ют апоптический сигнал митохондриям (рис. 2.6). клеточных белков и без возникновения воспаления.
Действие протеинов замедляется белком Bcl-2. При некрозе, напротив, возникает набухание клет-
ки, происходит высвобождение клеточных белков
Взаимодействие этих белков с митохондриями
и воспаление.
приводит к деполяризации митохондрий и высво-
бождению цитохрома С. Цитохром С связывается
с адаптерным белком (APAF-1), этот комплекс со-
единяется с каспазой 9, которая тем самым акти- 2.6. Эйкозаноиды
вируется и индуцирует апоптоз.
Некроз. Механические, химические и терми- Образование эйкозаноидов
ческие повреждения клетки могут снизить це-
лостность клеточной мембраны, в результате чего
электролиты и вода проникают внутрь и клетка ! Активация фосфолипазы А2 высвобождает из фос-
фолипидов мембраны арахидоновую кислоту;
из нее среди прочих образуются простагландины
лопается. В таких случаях принято говорить о не-
и лейкотриены.
кротической смерти клетки.
При недостатке энергии (например, недоста-
точном кровоснабжении) градиенты потенциала Образование арахидоновой кислоты. В резуль-
в электролитах больше не могут передаваться через тате активации фосфолипазы А2 (PLA2) из фосфо-
клеточную мембрану (разд. 1.4) и клетка умирает липидов клеточной мембраны обильно высвобожда-
от некроза. ется ненасыщенная жирная кислота — арахидоновая
В отличие от апоптоза при некрозе внутрикле- кислота (рис. 2.7). При повышении концентрации
точные белки освобождаются, что приводит к воз- внутриклеточных ионов Са2+ и наличии опухоли
никновению воспалительной реакции. Иногда при клетки PLA2 активируется. Многие медиаторы, вы-
повреждении или недостатке энергии, вызывая зывающие воспаление (в частности, гистамин, серо-
апоптоз, клетка стремится избежать некроза. тонин, брадикинин), стимулируют PLA2, а глюко-
кортикоиды, наоборот, замедляют ее образование.
Коротко Продукты циклооксигеназы. При участии
ферментов циклооксигеназы и пероксидазы арахи-
Регуляция пролиферации клетки доновая кислота может преобразовываться в про-
Соединение лиганда и рецептора фактора роста вы- стагландин Н2 (PGН2). Из PGН2 в других реакциях
зывает активацию тирозинкиназ. Те в свою очередь способны появляться простагландины (например,
приводят либо к фосфорилированию самого рецеп- PGЕ2 и PGF2α) и тромбоксан. Простагландины,
тора (аутофосфорилирование), либо к фосфорили- в частности, образуются клетками, которые недо-
рованию белков, которые затем связываются с ре- статочно снабжены энергией или подвергаются
цептором.
вредному воздействию.
Фосфорилированный остаток тирозина служит для
Циклооксигеназа ЦОГ1 экспрессируется убик-
соединения с адаптерными белками, возникающи-
ми при участии мультиферментных комплексов. витарно (прежде всего в тромбоцитах, желудке
Сигнал передается в клетку через киназы, малые (см. 2.3), почках).
G-белки и другие сигнальные молекулы. При воспалительных процессах в макрофагах,
Малые G-белки лейкоцитах и фибробластах усиленно выделяется
индуцируемая циклооксигеназа (ЦОГ2) и обеспе-
Эти белки активируются в результате обмена ГДФ
чивает повышенное образование простагландинов.
на ГТФ и инактивируются в процессе гидролиза
ГТФ. Они регулируют сигнальные пути, которые Тромбоксан высвобождается в основном при акти-
приводят к пролиферации и дифференциации клет- вации тромбоцитов.
ки. Самым известным малым G-белком является Продукты липоксигеназы. При воспалитель-
белок Ras. За образование и рост опухолей отвеча- ных процессах прежде всего активируются липок-
ют активные мутагены Ras. сигеназы, образующие лейкотриены.
Регуляция гибели клетки Эпоксигеназа. Наконец, в результате окисле-
Проапоптические стимулы вызывают апоптоз по-
ния из арахидоновой кислоты образуются гидрок-
средством: сиэйкозатетраеновые кислоты (НЕТЕ) и эпоксиэй-
козатетраеновые кислоты (ЕЕТ).
2.3. Желудочные кровотечения при и образование защитной слизи. Поэтому они мо-
гут повреждать стенку желудка (язва желудка,
использовании блокаторов ЦОГ см. 38.5). В сочетании с блокадой свертывания кро-
Блокаторы ЦОГ успешно применяют как жаропо- ви это может привести к желудочным кровотечени-
нижающие, анальгетики и противовоспалительные ям. При противопоказаниях назначение ингибито-
средства. Снижая уровень тромбоксанов, они умень- ров ЦОГ1 исключают, кроме экстренных случаев.
шают свертываемость крови, снижая риск тромбоза Специфические ингибиторы ЦОГ2 не препятству-
сосудов. Однако ингибиторы ЦОГ1 препятствуют ют образованию простагландинов в стенке желуд-
защитному действию простагландинов, которые ка. Агонисты PGЕ можно применять при лечении
ослабляют в желудке секрецию соляной кислоты язвы желудка.
Рис. 2.7. Эйкозаноиды. При участии фосфолипазы А2 (PLA2) из фосфолипидов высвобо-

ждается арахидоновая кислота. Циклооксигеназа (ЦОГ) обеспечивает синтез простагланди-
нов и тромбоксанов. Липоксигеназа (LiРох) катализирует синтез лейкотриенов, а под влия-
нием эпоксигеназы (ЕPох) образуются НЕТЕ
Действие эйкозаноидов
медиаторами, так и сигнальными веществами, пере-
дающими сигнал другим клеткам. Как правило, об-
разование эйкозаноидов осуществляется в несколь-
! Эйкозаноиды выступают как в роли внутриклеточ-
ных медиаторов, так и в роли сигнальных веществ
ко этапов:
• в результате активации фосфолипазы А2 образу-
для соседних клеток; они должны противодейство-
ется арахидоновая кислота;
вать перегрузке и повреждению клеток и тканей. • из нее циклооксигеназа образует простагландины
и тромбоксан;
Простагландины. Действие простагландинов • липогеназа образует лейкотриены;
в первую очередь нацелено на защиту клетки, об- • эпоксигеназа образует гидроксиэйкозатетраено-
вые кислоты (НЕТЕ).
разующей простагландин. Оно ограничивает функ-
Простагландины и лейкотриены прежде всего осу-
ции клетки (например, выделение соляной кислоты ществляют воздействие на воспалительные процес-
в желудке; см. 2.3) и, расширяя сосуды, способ- сы. Тромбоксан принимает участие в свертывании
ствует обеспечению клетки кислородом и другими крови.
веществами. Особенно большое значение отводит-
ся простагландинам при воспалительных процес-
сах. Они вызывают боль и повышение температу-
ры тела, наряду с этим усиливая кровоснабжение Литература
и эластичность кровеносных сосудов (разд. 15.5),
что облегчает проникновение антител в поврежден-
ную ткань. Простагландины могут вызывать апоп- Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter
тоз инфицированных клеток, а при последующем P (2002) Molecular biology of the cell, 4th edn. Garland
фагоцитозе апоптотических клеток уничтожать Science, New York
возбудителей заболеваний. Aranda A, Pascual A (2001) Nuclear hormone receptors and
Тромбоксан. Тромбоксан, образующийся пре- gene expression. Physiol Rev 81: 1269–1304
жде всего при активации тромбоцитов, в пер- Berchtold MW, Brinkmeier H, Muntener M (2000) Calcium
вую очередь служит для свертывания крови ion in skeletal muscle: its crucial role for muscle function,
(разд. 23.6). plasticity, and disease. Physiol Rev 80: 1215–1265
Блокаторы циклооксигеназы. К наиболее ча- Droge W (2002) Free radicals in the physiological control
сто применяемым фармацевтическим препаратам of cell function. Physiol Rev 82: 47–95
относятся блокаторы ЦОГ. В процессе торможения Gulbins E, Jekle A, Ferlinz K, Grassmе H, Lang F (2000)
синтеза простагландинов они снижают температу- Physiology of apoptosis. Am J Physiol 279: F605–F615
ру тела, ослабляют боль и останавливают воспали- Kyriakis JM, Avruch J (2001) Mammalian mitogen-activat-
тельные процессы (разд. 15.6). Затормаживая про- ed protein kinase signal transduction pathways activated
цесс образования тромбоксана, блокаторы снижают by stress and inflammation. Physiol Rev 81: 807–869
свертываемость крови. Lang F (2009) Encyclopedia of molecular mechanisms of
Действие лейкотриенов. Лейкотриены пре- disease. Springer, Berlin Heidelberg New York
жде всего принимают участие при воспалительных Lang F, Boehmer C, Palmada M, Seebohm G, Strutz-See-
процессах. Вызывая сокращение мышц дыхатель- bohm N, Vallon V (2006) Physiological and pathophysi-
ных путей, они способны затруднять дыхание (аст- ological significance of the serum- and glucocorticoid-
ма, см. 32.4). inducible kinase (SGK) family of protein kinases. Physiol
Действие НЕТЕ и ЕЕТ. НЕТЕ и ЕЕТ стимули- Rev 86: 1151–1178
руют процесс высвобождения Са2+ и способствуют McKenna NJ, O’Malley BW (2002) Combinatorial control
пролиферации клетки. of gene expression by nuclear receptors and coregulators.
Cell 108: 465
Rebecchi MJ, Pentyala SN (2000) Structure, function,
Коротко
and control of phosphoinositide-specific phospholipase
Эйкозаноиды C. Physiol Rev 80: 1291–1335
Эйкозаноиды — группа ненасыщенных жирных Rusnak F, Mertz P (2000) Calcineurin: form and function.
кислот, которые являются как внутриклеточными Physiol Rev 80: 1483–1521
Глава 3
Транспорт веществ через
мембраны и эпителиальные ткани
Михаэль Фромм
Введение 3.1. Трансмембранные

транспортные белки
Туристы, путешествующие по одной из тропи-
ческих стран, съели мороженое, купленное на- Каналы и переносчики
кануне. Вскоре после этого у них начался про-
фузный понос. Руководитель группы, опытный
путешественник, сразу распознал симптомы так ! Каналы и переносчики — это транспортные белки,
которые поддерживают постоянство внутренней
среды организма. При врожденных заболеваниях,
называемой «диареи путешественников». Было
обусловленных нарушениями функций ионных ка-
очевидно, что мороженое содержало патоген- налов и переносчиков, наблюдается недостаточ-
ные колибактерии, токсины которых вызывают ное или избыточное содержание транспортируе-
открывание трансмембранных хлорных кана- мых растворенных веществ.
лов CFTR (англ. cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator) (рис. 3.4А) на протяжении Внутренняя среда. Организм человека должен
всего кишечника. В результате действия токси- постоянно обмениваться веществами с окружающей
нов происходит обильная секреция ионов хло- средой, сохраняя в то же время постоянство соб-
ра, а затем других веществ и воды. Если сроч- ственной жидкой «внутренней среды», хотя обыч-
но не будет начато лечение, диарея может стать но вещества поступают в него совершенно в иных
опасной для жизни у людей с ослабленным им- соотношениях. Такой обмен веществ на клеточном
мунитетом, а также у маленьких детей. В тече- уровне осуществляется с помощью плазматических
ние нескольких дней, пока диарея не прекратит- мембран, а на уровне целостного организма — при
ся, необходимо обязательно восполнять потерю участии эпителиальных тканей.
воды и электролитов. При таком состоянии Мембраны и эпителиальные ткани образуют
обычная питьевая вода из кишечника не всасы- в организме барьеры между содержащими жид-
вается. Поскольку в этом регионе подходящие кость полостями и осуществляют регулируемый
для инфузионной терапии условия отсутство- транспорт веществ и воды через эти барьеры. По-
вали, пострадавшие должны были ежедневно скольку состав потребляемых продуктов питания
принимать по несколько литров регидратирую- не подвергается достаточно строгому контролю,
щего раствора, который состоял из чая, одной организм поддерживает постоянство внутренней
чайной ложки поваренной соли и двух столо- среды за счет регуляции выделительных процессов
вых ложек сахара на один литр. Ионы натрия через почки, кишечник, легкие и кожу.
и глюкоза могут всасываться из раствора в со- Транспортные функции каналов и перено-
отношении 2:1 благодаря переносчику SGLT1 счиков. Транспортные белки асимметрично рас-
(англ. sodium/glucose cotransporter) (рис. 3.3Б), пределены в апикальной и базолатеральной частях
который не повреждается токсином; в резуль- мембраны эпителиальных клеток. По функцио-
нальным характеристикам транспортеры подразде-
тате осмотической реакции в ткани поступает
ляются на каналы и переносчики (в случае особой
вода. После всего случившегося туристы твердо
организации — насосы) (табл. 3.1). Каналы и пе-
усвоили правило: «Приготовь, прокипяти, очи-
реносчики — это интегральные мембранные бел-
сти либо откажись!»
ки, которые многократно пронизывают клеточную
Глава 3. Транспорт веществ через мембраны и эпителиальные ткани 57
Таблица 3.1. Некоторые свойства мембранных транспортных белков
Скорость Количество Отличительные характеристики Обозначения

обмена в 1 с на 1 клетку
Каналы 106–108 102–104 Отсутствие сопряженного транспорта
4 4 10
Переносчики <10 10 –10 Отсутствие воротного механизма Унипортер
Симпортер
Антипортер
Насосы (первично-ак- 102 105–107 Отсутствие воротного механизма,
тивные переносчики) наличие гидролиза АТФ
мембрану и в большинстве своем проявляют высо- Патогенез. Клинические проявления кистоз-

кую специфичность в отношении транспорта опре- ного фиброза в основном обусловлены дефектом,
деленных веществ или групп сходных веществ. Для который обнаруживается во всех пораженных эпи-
работы обоих видов транспортеров свойственна телиях: недостаточная активация хлорных каналов
насыщаемость. Перечень важнейших транспортных типа CFТR (рис. 3.4). Вследствие этого происхо-
белков клеточных мембран выборочно представлен дит уменьшение количества и повышение вязко-
в табл. А1 (см. Приложение). сти выделяемой из легких мокроты, секрета под-
Специфичность. Каналы и переносчики обла- желудочной железы, семенных канальцев и т. д.;
дают специфичностью к частицам определенного затрудняется либо становится невозможным отток
класса или к воде. Кроме того, они подразделяются жидкостей из полостей тела.
по своей проницаемости и молекулярной структу-
ре. Следует отметить, что функционально сходные Транспортные каналы (ионные каналы).
транспортеры могут различаться по структуре в за- Благодаря своим транспортным функциям ион-
висимости от типа клетки, что привело к иденти- ные каналы регулируют мембранный потенциал
фикации большого числа каналов и переносчиков. возбудимых клеток (разд. 4.6). Для многих кана-
С клинической точки зрения важно учитывать, лов активирующую функцию выполняют гормоны
что некоторые наследственные заболевания обу- (например, альдостерон или антидиуретический
словлены патологией транспортеров только одного гормон — АДГ или вазопрессин) либо вторичные
типа, например кистозный фиброз (см. 3.1) и син- посредники, или вторичные мессенджеры (цАМФ,
дром Бартера (см. 3.3) ионы Са2+). Присутствие каналов характерно для
клеточных мембран не только эпителиев, но и дру-
3.1. Кистозный фиброз (муковисцидоз) гих тканей.
Водные каналы. Почти все клетки имеют кана-
Симптомы. Нарушение транспорта в клеточных
лы семейства аквапоринов, через которые проходит
мембранах нередко становится первопричиной па-
тологии органов. Примером может служить кисто-
вода. В эпителиальных тканях такие каналы есть
зный фиброз (КФ, муковисцидоз) — распростра- в обоих доменах клеточных мембран (апикальном
ненное наследственное заболевание. Характерные и базальном). Исключение составляют эпителии
клинические признаки могут показаться лишенны- восходящей части петли Генле и протока слюнной
ми взаимосвязей. Сгущение секрета поджелудоч- железы, которые обладают ограниченной возмож-
ной железы затрудняет его эвакуацию, что приво- ностью проникновения воды или вообще не пропу-
дит к недостаточности функции поджелудочной скают воду. От других водных каналов отличается
железы. В итоге образуются кисты с последующим аквапорин-2, активируемый только антидиурети-
фиброзом экзокринной части поджелудочной же- ческим гормоном. Этот белок образует поры для
лезы (отсюда и произошло название болезни). Вы- переноса воды через апикальную мембрану клеток
званное этим нарушение пищеварения способствует дистальных почечных канальцев и собирательных
развитию общей дистрофии. трубочек (разд. 29.5).
В просвете бронхов скапливается вязкое сли- Белки-переносчики. Ионные каналы, находясь
зистое содержимое; блокируется аппарат муко- в открытом состоянии, пропускают частицы с вы-
цилиарного клиренса, важный механизм защиты сокой скоростью, сохраняя свою прежнюю кон-
органов дыхания. Отсюда хронический кашель, формацию. Белки-переносчики, напротив, каждый
затрудненное дыхание и подверженность инфек- раз изменяют конформацию при связывании и от-
циям. Вследствие общей дисфункции пищеварения соединении транспортируемой молекулы. Поэто-
и кислородной недостаточности развиваются ане- му переносчики работают гораздо медленнее, чем
мия и гипопротеинемия, задерживается рост, фи- каналы (табл. 3.1). В отличие от большинства ка-
зическое развитие, наступление половой зрелости.
налов переносчики лишены воротного механизма
Концентрация NaCl в поте превышает 60 ммоль.
(gating — механизм регуляции открывания кана-
ла, в частности при сдвиге мембранного потенци- тив градиента их концентрации. Захватывая ве-
ала). Некоторые специализированные переносчики щество на этапе его диффузии в плазматическую
(насосы, или АТФазы) осуществляют транспорт мембрану, MDR перемещает его во внеклеточную
за счет энергии АТФ. среду. Этот транспортер, физиологически присут-
ствующий в печени, тонкой кишке и почках, обе-
Симпортеры, антипортеры и унипортеры спечивает удаление метаболических ядов. Однако
его усиленное образование в опухолевых клетках
вызывает их устойчивость к цитостатическим пре-
! Переносчики могут функционировать как сим-
портеры и антипортеры, транспортируя сразу не-
сколько веществ в определенном количественном
паратам.
соотношении. Коротко
Транспортные белки
Сопряженный транспорт. Многие переносчики Клеточные мембраны и эпителиальные ткани под-
транспортируют одновременно несколько веществ держивают постоянство внутренней среды организ-
(два или даже три) в определенном количествен- ма за счет барьерной функции, а также транспорта
растворенных веществ и воды. Транспорт осущест-
ном соотношении (см. Приложение, табл. А1).
вляют два вида интегральных белков мембраны:
В зависимости от особенностей транспорта разли- каналы и переносчики. Ионные каналы в откры-
чают следующие типы переносчиков. том состоянии могут пропускать большее коли-
Симпортеры переносят несколько частиц со- чество ионов в секунду, чем переносчики. Однако
вместно в одном направлении (положительно в эпителиальных клетках число каналов гораздо
сопряженный транспорт). меньше, чем переносчиков (табл. 3.1). В процессах
Антипортеры осуществляют встречный транс- трансэпителиального транспорта, происходящих
порт частиц (отрицательно сопряженный транс- с участием каналов и переносчиков, перенос че-
порт). рез каналы часто становится лимитирующим фак-
Унипортеры, или «простые» переносчики, функ-
тором. Некоторые каналы не обладают воротным
механизмом (gating), например водные каналы
ционируют без сопряженного транспорта. (аквапорины) постоянно открыты. АТФазы — это
Понятие котранспорт в литературе иногда особый вид переносчиков, которые за счет гидро-
означает сопряженный транспорт, а иногда — лиза АТФ поставляют энергию для транспорта
симпорт; в последующих разделах этот термин ионов. Они являются одновременно ферментами
не применяется. и транспортерами.
Насосы, или АТФазы. Это особая группа пер-
вично-активных переносчиков (разд. 3.3), которые
не имеют отношения к диффузии, а используют
для своей транспортной работы энергию, высво- 3.2. Взаимодействие транспортной
бождаемую в результате гидролиза АТФ до АДФ и барьерной функций эпителиев
и фосфата. Таким образом, АТФаза обладает свой-
ствами фермента и транспортера. Наиболее ши- Структура эпителия
роко известна присутствующая во всех клетках
Na+ / K+-АТФаза. В эпителиальной клетке она вхо-
дит в состав базолатерального домена мембраны.
При гидролизе одной молекулы АТФ из клетки
! Эпителиальные ткани разграничивают полости ор-
ганизма, содержащие жидкость. Благодаря поляр-
ной организации клеток эпителий обеспечивает
выводятся 3 иона Na+ в обмен на вход 2 ионов K+ всасывание и секрецию; оба процесса могут про-
(рис. 3.3). Такое количественное соотношение ио- исходить трансклеточно и параклеточно.
нов означает, что Na+ / K+-АТФаза переносит элек-
трический заряд, т. е. вызывает электрический ток Функциональный наружный покров. Эпите-
и появление трансмембранной разности потенци- лиальные ткани отделяют организм от окружаю-
алов. В мембранах животных клеток существуют щей среды, а также образуют внутри него барьеры
еще три вида транспортных АТФаз для малых ио- для полостей, содержащих жидкость. При этом по-
нов: Са2+-АТФаза, Н+ / K+-АТФаза и Н+-АТФаза нятие «наружный покров» подразумевает не толь-
(см. Приложение, табл. А1). ко кожу тела, но и «функциональные наружные
Белок множественной лекарственной устой- покровы» полостей органов, доступные для по-
чивости, или MDR (multudrug resistance protein). ступления веществ из внешней среды. Некоторые
Этот Р-гликопротеин относится к большой груп- из этих органов получают вещества извне, тогда
пе АТФ-связывающих кассетных транспортеров, как другие выводят свое содержимое наружу, на-
или АВС-транспортеров (ATP binding cassette). пример желудочно-кишечный тракт, почечные ка-
За счет энергии расщепления АТФ MDR выводит нальцы, мочевыводящие пути, потовые и слюнные
из клетки различные химические соединения про- железы.
Внутри организма эпителиальные слои огра- Базолатеральный домен плазматической мем-

ничивают и такие содержащие жидкость полости, браны состоит из базальной части, обращенной
которые не имеют связи с окружающей средой, к кровеносному сосуду, и латеральных частей. Об-
например плевра, брюшина (peritoneum), эпикард, щее название «базолатеральная плазматическая
перикард и эпителиальная выстилка органов, мембрана» подразумевает, что ее компоненты обла-
в частности кровеносных сосудов. В большинстве дают однотипными транспортерами и не отделены
органов такая выстилка с функциональной точки от интерстициального пространства (межклеточ-
зрения представляет собой высокопроницаемый ного матрикса) каким-либо барьером. Базальная
эпителий. Выстилка кровеносных сосудов называ- мембрана направляет рост клетки и поддерживает
ется эндотелием. ее целостность, не препятствуя при этом трансэпи-
Строение эпителия. Клетки эпителия харак- телиальному транспорту.
теризуются полярной организацией и соединены Полярные свойства. Многие рецепторы
друг с другом специализированными контактами и транспортеры ткани после их синтеза в эпите-
(рис. 3.1). Апикальный домен клеточной мем- лиальной клетке встраиваются в мембранные ве-
браны (разд. 1.1), как указывает само название, зикулы ближайшего участка клеточной мембраны,
в функциональном смысле обращен к внешней сре- т. е. апикального или базолатерального домена.
де. Во многих типах эпителия эта часть поверхно- Так активируемые альдостероном эпителиальные
сти клеточной мембраны образует пальцеобразные Na+-каналы (ЕNaС) всегда оказываются в составе
выпячивания — микроворсинки, в связи с чем ее апикального домена, а Na+ / K+-АТФаза — в составе
называют щеточной каемкой. базолатерального.
Пути и направления транспорта. Трансмем-
бранные перемещения веществ в клетку и из нее
означают вход и выход соответственно. Транспорт
через функциональный внешний покров в меж-
клеточное пространство называется абсорбцией,
а в обратном направлении — секрецией. Существу-
ет два пути трансэпителиального транспорта.
Трансклеточный путь: вещества проходят через
апикальную и базолатеральную мембрану эпите-
лиальной клетки, а также через участок межкле-
точной щели.
Параклеточный путь: вещества проходят через
плотный контакт на всем протяжении межкле-
точной щели.
Межклеточные соединения
! Плотные контакты (tight junctions) создают барьер

между эпителиальными клетками, но при этом
участвуют в параклеточном транспорте.
Структура. Между латеральными мембрана-

ми смежных клеток имеется межклеточная щель,
а также три типа межклеточных соединений
(рис. 3.1): плотные контакты, десмосомы и кон-
нексоны. В то время как десмосомы и коннексо-
ны свойственны и для других типов клеток, плот-
ные контакты (tight junction), или зоны замыкания
(zonula occludens), характерны для эпителиев, осу-
ществляющих барьерную функцию. Плотные кон-
Рис. 3.1. Межклеточные соединения в эпителиаль- такты расположены ближе к наружной (обращен-
ных тканях. Эпителий тонкой кишки. Средняя клетка ной к просвету органа) стороне эпителиального
изображена без цитоплазмы. 1 — микроворсинки; 2 — пласта и разграничивают апикальную и латераль-
плотные контакты (zonulae occludens); 3 — десмосомы ную части плазматической мембраны.
(поясовидные соединения); 4 — тонофиламенты; 5 — Белки плотных контактов. Сетчатая струк-
копковидные десмосомы; 6 — коннексоны (щелевые тура плотных (замыкающих) контактов (рис. 3.1)
контакты). Внизу справа: увеличенное изображение образована белками четырех групп: окклюдином,
плотного контакта. (По данным: Krstic, 1976.) трицеллюлином, белками семейства клаудинов
(24 представителя) и молекулами межклеточной воспаления кишечника, например язвенный колит

адгезии (junctional adhesion molecule, JAM). Эти и болезнь Крона (см. 3.2); энтеропатогенные ин-
белки связаны с цитоскелетом через посредство фекции (например, нарушение структуры плот-
внутриклеточных белков (в том числе ZO-1, ZO-2 ных контактов под действием холерного токсина);
и ZO-3). За исключением JAM, белки плотных кон- аутоиммунная реакция на некоторые продукты
тактов состоят из четырех трансмембранных доме- питания (например непереносимость глютена при
нов, а также одной внутриклеточной и двух вне- целиакии); гиперчувствительность к некоторым
клеточных петель ЕСL1 и ЕСL2. Благодаря заряду лекарственным препаратам (в частности, к несте-
своих аминокислотных остатков ЕСL1 определяет роидным противовоспалительным средствам, или
барьерные свойства (т. е. уровень проницаемости) НПВС). Hарушения эпителиальных барьеров при-
контакта, тогда как ЕСL2 выполняет опорную и, водят к:
в некоторых случаях, рецепторную функцию. патологически повышенному выведению раство-
Функциональные свойства. Плотные контак- ренных низкомолекулярных веществ и воды;
ты осуществляют два вида барьерных функций: всасыванию вредного фактора с последующим
препятствуют латеральной диффузии мембран- его поступлением в общий кровоток; затем
ных белков, в частности перемещению апикаль- вредный фактор продолжает через кровь оказы-
ных белков к базолатеральной мембране и на- вать свое неблагоприятное действие в том числе
оборот; и на эпителиальные ткани, т. е. возникает «по-
создают барьер для трансэпителиального рочный круг».
транспорта. В некоторых эпителиях этот барьер
практически непроницаем, однако в других слу- 3.2. Болезнь Крона
чаях межклеточный контакт может пропускать
Болезнь Крона — хроническое воспалительное за-
ионы даже легче, чем плазматическая мембрана.
болевание, поражающее эпителиальный слой сте-
Проницаемость плотных контактов определяет- нок кишечника и способное распространяться
ся, с одной стороны, морфологическими факто- на другие, не связанные между собой участки пи-
рами, т. е. шириной «ячеек» их сети (рис. 3.1, щеварительного тракта. Вероятная причина забо-
вставка), а с другой стороны, молекулярными левания — продолжительная активация системы
свойствами взаимодействующих белков. интестинальной иммунной защиты у генетически
Большинство белков плотного контакта ассоци- предрасположенных к этому людей.
ированы с его барьерной функцией. Сюда относят- К симптомам и признакам относятся в первую
ся клаудин-1, -4, -5, -8, -14, -19, а также окклюдин. очередь диарея, абдоминальные боли, лихорадка,
Особая барьерная роль принадлежит трицеллюли- снижение массы тела, появление фистул в области
ну, который затрудняет проникновение макромоле- заднего прохода. Большинство симптомов заболева-
кул в участках контакта между тремя эпителиаль- ния обусловлено образованием провоспалительных
ными клетками. цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α
Некоторые клаудины выполняют противопо- (tumornecreose-factor, TNFα) и γ-интерферон.
ложную функцию: вместе с клаудинами смежной Патофизиологические механизмы. Важное зна-
клетки они составляют параклеточные каналы. чение имеет нарушение барьерной функции эпите-
Наиболее явно это свойство выражено у белка лия кишечника в результате локального язвенного
процесса, интенсивного апоптоза и повреждения
клаудина-2, который образует параклеточный ка-
плотных контактов. TNFα уменьшает содержание
нал для малых катионов и присутствует преиму-
уплотняющего контакты белка клаудина-8 и увели-
щественно в эпителиях с проницаемыми плот-
чивает содержание клаудина-2, проницаемого для
ными контактами (см. Приложение, табл. А1). катионов. Нарушение барьера имеет два послед-
Клаудин-10b можно обнаружить, как правило, ствия: во-первых, из просвета кишечника интен-
в дистальных почечных канальцах, где он форми- сивно всасываются вредные вещества, усугубляю-
рует катионные каналы, тогда как сплайс-вариант щие патологический процесс, во-вторых, в просвет
клаудин-10а характерен главным образом для ани- выделяется большое количество растворенных ве-
онных каналов в проксимальных почечных каналь- ществ и воды, что приводит к диарее. При лечении
цах. Клаудин-16, локализованный в восходящей необходимо использовать иммунодепрессанты.
части петли Генле и начальном участке дистально-
го почечного канальца, пропускает катионы и опо-
средованным образом стимулирует трансклеточную
Десмосомы. Опоясывающая десмосома (англ. аdherens
абсорбцию Mg2+ за счет индукции бестрофина — junction, лат. zonula adheаrens) обеспечивает механическое
трансмембранного белка хлорного канала. сцепление эпителиальных клеток и вместе с плотным кон-
тактом составляет соединительный комплекс (англ. junctional
Нарушения эпителиальных барьеров. Эти complex).
нарушения выявляются при многих заболевани-
ях и даже могут лежать в основе патологическо- Коннексон, третий тип межклеточных соеди-
го процесса. К подобным патологиям относятся нений, образован коннексинами — каналами, про-
низывающими плазматические мембраны двух Непроницаемые эпителии. Они практически

смежных клеток. Коннексоны входят в состав ще- лишены транспортной функции и прежде всего
левых контактов (нексусов). Значительное выполняют роль барьеров. Сюда относятся только
повышение внутриклеточной концентрации Са2+, эпителий мочевого пузыря и эпидермис.
например в результате разрушения плазматиче- Плотные эпителии. Что касается количествен-
ской мембраны, вызывает закрывание коннексо- ных характеристик транспорта веществ, то плот-
нов и отгораживание соседних интактных клеток ные эпителии, как правило, обладают слабой про-
от пострадавших клеток. Благодаря этому зона пускной способностью, однако могут создавать
повреждения не распространяется, например при значительные градиенты. Подобными свойствами
инфаркте миокарда. отличаются дистальные сегменты эпителиев всех
В апикальной области межклеточная щель бо- трубкообразных органов, например дистальных по-
лее или менее перекрыта соединительными ком- чечных канальцев, семявыносящих протоков, тол-
плексами, тогда как в базальной области подобные стой и прямой кишки, дистальных сегментов вы-
ограничивающие структуры отсутствуют. При не- водных протоков поджелудочной железы, слюнных
высокой скорости транспорта или секреции меж- и потовых желез. По определению плотные контак-
клеточная щель остается узкой, однако в случае ты эпителиев этого типа менее проницаемы, чем
усиленной абсорбции может существенно расши- клеточные мембраны. Следовательно, здесь транс-
риться. Что касается нарушений диффузии, даже эпителиальный транспорт является преимуществен-
незначительных, то оно может произойти лишь при но трансклеточным и лишь отчасти параклеточным.
крайней степени сужения щели. В таких эпителиях скорость транспорта регулиру-
ется в широких пределах, в частности посредством
Рыхлость эпителия гормонов. В итоге транспорт может осуществляться
против градиента, даже если он высокий.
! Отношение параклеточной проницаемости к транс-

клеточной проницаемости служит показателем
«рыхлости» эпителия.
Гематоэнцефалический барьер. Эндотелий
капилляров головного мозга существенно плотнее,
чем у большинства других капилляров, и по свой-
ствам близок к плотному эпителию. Стенки капил-
Плотный контакт, вопреки своему названию, ляров головного мозга лишены отверстий, а плот-
до некоторой степени проницаем, когда речь идет ные контакты обладают здесь меньшей пропускной
о трансэпителиальном транспорте; по существу, это способностью, чем клеточные мембраны. Поэтому
соответствует параклеточной пропускной способно- полярные молекулы, лишенные транспортеров, во-
сти. Что касается трансклеточной проницаемости, обще не способны выходить в мозг либо поступают
то она зависит от проницаемости обоих доменов в небольших количествах. В то же время полярные
плазматической мембраны. Индекс проницаемости молекулы, обладающие мембранными транспорте-
плотного контакта и плазматической мембраны рами, могут перемещаться даже против электрохи-
служит показателем рыхлости эпителия. По индек- мических градиентов.
су проницаемости различают три уровня (класса) Рыхлые эпителии. Характеризуются интен-
рыхлости эпителия. сивным транспортом, причем мелкие молекулы
Основу классификации эпителиев (табл. 3.2) растворенных веществ проникают независимо
составляют отношения электрической проводимо- от их концентрации. Плотные контакты здесь обла-
сти, а также проницаемости к ионам Na+, K+ и Cl–. дают большей пропускной способностью, чем кле-
В случае более крупных молекул электролитов точные мембраны. К рыхлым эпителиям относятся
или воды показатели рыхлости могут отличаться проксимальные сегменты эпителиев всех трубко-
от значений, приведенных в таблице. образных органов, например проксимальных почеч-
Таблица 3.2. Рыхлость эпителия трубкообразных органов
G TJ / G Mem* Почки Кишечник Экзокринные

и мочевыводящие пути железы**
Рыхлый <1 Проксимальные Тощая кишка, под- Ацинусы, проксималь-
канальцы вздошная кишка ные участки протоков
Плотный от 1 до 1 / 100 Дистальные канальцы, Толстая кишка, Дистальные сегменты
собирательная трубочка прямая кишка протоков
Непроницаемый <1 / 100 Мочевой пузырь — —
* GTJ / GMem — отношение проводимостей плотных контактов (tight junctions) и клеточных мембран.
** Слюнные железы, потовые железы, поджелудочная железа
ных канальцев, тонкой кишки, желчного пузыря, Накопление выводимого продукта. Эпителий
ацинусов и проксимальных сегментов выводного мочевого пузыря практически не осуществляет
протока поджелудочной железы, а также выводных транспорт, но способен длительно поддерживать
протоков слюнных и потовых желез. очень высокие градиенты между просветом ор-
У эпителиев этого типа особенно высокие уров- гана и кровью. Таким образом, мочевой пузырь
ни абсолютной проницаемости и трансклеточного выполняет накопительную функцию.
транспорта. В результате осмоса через мембрану
поступает вода вместе с частицами растворенных Коротко
веществ (перенос растворенного вещества вместе
с растворителем — solvent drag, см. далее). В итоге Транспортные и барьерные функции
благодаря осмотическому градиенту транспортиру- Эпителиальные клетки соединены между собой
ется некоторое количество частиц без дополнитель- плотными контактами, создающими барьер для
ных затрат метаболической энергии. свободного проникновения веществ и воды через
мембрану. Апикальный и базолатеральный домены
плазматической мембраны обладают своим набором
Функциональная организация эпителиев ионных каналов, переносчиков и АТФаз. Границей
между двумя доменами клеточной поверхности слу-
! Выведение конечных продуктов метаболизма че-
рез эпителий трубкообразных органов подчи-
няется единой схеме: в проксимальных отделах
жат плотные контакты.
Благодаря сочетанию двух функций — транспорт-
ной и барьерной — в организме сосуществуют
относительно большие количества веществ транс-
сложно организованные компартменты. Трансэпи-
портируются против низких градиентов, а в дис-
телиальный транспорт может осуществляться тран-
тальных — малые количества веществ против вы-
склеточным путем — через клеточные мембраны
соких градиентов.
и параклеточным — через плотные контакты. Эти
клеточные соединения образованы такими белка-
ми, как окклюдин, трицеллюлин и представители
Сегментарная гетерогенность. Плотность семейства клаудинов. Большинство белков, состав-
эпителия почек, кишечника и выводных прото- ляющих плотные контакты, выполняют барьерную
ков экзокринных желез возрастает по мере пере- роль, однако некоторые из них (в частности, клау-
хода от проксимальных к дистальным сегментам дин-2, -10а и -10b) образуют параклеточные поры.
(табл. 3.2). Подобная сегментарная гетерогенность При многих заболеваниях нарушения барьерной
соответствует единой схеме формирования выводи- функции усугубляют патологический процесс.
мого продукта во всех трех рассматриваемых типах Проницаемость плотных контактов в эпители-
ях трубкообразных органов, например кишечника
эпителия — рыхлом, сравнительно плотном и прак-
и почечных канальцев, снижается по направлению
тически непроницаемом. к дистальному отделу. Таким образом, формирова-
Выработка изоосмотического первичного филь-
ние продукта, выводимого из организма, реализу-
трата. Первичный продукт, поступающий в про- ется по определенной схеме и включает в себя два
свет органа, изоосмотичен плазме крови (при основных этапа:
ультрафильтрации в почечных клубочках и пер- • в проксимальных сегментах — нерегулируемый
вичной секреции в ацинусах экзокринных же- транс- и параклеточный транспорт большой мас-
лез) и / или вырабатывается путем осмоса в ре- сы вещества против низких градиентов;
зультате потока воды (в желудке и в начальном • в дистальных сегментах — частично регулируемый
гормонами трансклеточный транспорт ограничен-
отделе эпителия всех трубкообразных органов).
ной массы вещества против высоких градиентов.
Изоосмотический транспорт. Через рыхлый
эпителий проксимальных сегментов изоосмо-
тически транспортируются большие количества
растворенных веществ и воды без существенно-
го участия гормонов. 3.3. Активный и пассивный
Обработка выводимого продукта. Через относи- транспорт
тельно плотный эпителий дистальных сегментов
транспортируются лишь небольшие количества Пассивный транспорт
веществ, но против высоких электрохимических
градиентов. Транспорт эффективно регулиру-
ют гормоны. В результате выводимый продукт ! Пассивный транспорт осуществляется за счет гра-
диентов гидростатического давления, концентра-
ции и электрического потенциала.
вырабатывается с определенной концентрацией
и массой веществ, что соответствует поддержа-
нию постоянства внутренней среды организма. Градиент. Это понятие, которое далее будет ча-
При снижении рыхлости эпителия дистальных сто встречаться, означает уменьшение свободной
сегментов возрастает способность к переносу ве- энергии вещества на протяжении некоторого участ-
ществ против градиентов. ка пространства (-dЕ / dx). Когда речь идет о фи-
зиологии транспортных процессов, следует также и не пропускают крупные молекулы даже раство-
указывать направление градиента, поскольку в био- ренных веществ. Такой процесс в эндотелии капил-
логических системах перемещение может быть как ляров, называемый ультрафильтрацией, представ-
«нисходящим» («сверху вниз», или «с горы») — ляет собой важнейший транспортный механизм,
по градиенту (пассивный транспорт), так и «вос- проницаемость которого очень высока. Однако
ходящим» («снизу вверх», или «в гору») — про- ультрафильтрация практически нулевая в более
тив градиента (активный транспорт). На схемах плотных клеточных мембранах, а также в эпители-
транспорта можно видеть стрелки (табл. 3.1), ука- альных тканях, соответствующих более узкому по-
зывающие направление и угол наклона электрохи- ниманию этого термина.
мических градиентов. Относительно ультрафильтрации (а также при-
Механизмы активного и пассивного менительно к переносу растворенного вещества
транспорта. Обе формы транспорта требуют за- вместе с растворителем — solvent drag, см. далее)
трат энергии, которая обеспечивается за счет либо существует предположение, что увлекаемые водой
гидролиза АТФ, либо физических градиентов. частицы могут либо пройти через водопроницаемые
Активный транспорт может идти против внеш- участки, либо «отсеяться» (отфильтроваться). Этот
них градиентов, т. е. «в гору». процесс количественно характеризуется коэффици-
Пассивный транспорт всегда идет по внешним ентом фильтрации S (табл. 3.3), значения которого
градиентам, т. е. «с горы». могут варьироваться от 0 (отсутствие проникнове-
Разделение транспорта на активный и пассив- ния частиц) до 1 (беспрепятственное проникнове-
ный позволяет прежде всего выделить перемещения, ние). Формально за величину S принимают вероят-
опосредуемые транспортными белками. В отличие ность прохождения частиц через мембрану.
от них, диффузия через липидную фазу клеточной Диффузия. Перенос частиц из области высокой
мембраны, а также параклеточный транспорт через концентрации туда, где концентрация ниже, назы-
плотные контакты и межклеточную щель являются вают диффузией. Направление переноса объясня-
пассивными. ется следующим образом. В процессе хаотичного
Фильтрация и ультрафильтрация. Транспорт, броуновского движения частицы сталкиваются
обусловленный градиентом гидростатического дав- особенно часто в зоне высокой концентрации, так
ления, происходит через фильтры. Уровень филь- что они уступают друг другу место, перемещаясь
трации линейно зависит от движущей силы. Поры в область более низкой концентрации. Таким обра-
фильтров, используемых в быту (например, кофей- зом, движущей силой диффузии служит градиент
ного фильтра), отделяют нерастворенные частицы концентрации. Диффузия незаряженных (неиони-
от растворенных. Однако поры фенестрированно- зированных) частиц — неионная диффузия описы-
го эндотелия капилляров еще меньше по диаметру вается уравнением (1) в табл. 3.3.
Таблица 3.3. Уравнения транспорта веществ
Неионная диффузия i Ji = Pi ⋅ Δci (1)

Диффузия ионов i zi ⋅ F ⋅ V
Ji = Pi (Δci + ⋅ ci (2)
R ⋅ T
Проницаемость и ионная проводимость R ⋅ T 1
Pi = ⋅ Gi, где Gi = (3)
zi2 ⋅ F 2 ⋅ ci Ri
Отношение между электрическим потенциалом и соотношением концен- R ⋅ T c1
V= ln (4)
траций при значении (уравнение Нернста) z⋅F c2
Из ур. (4) для одновалентных ионов при температуре 37 °С получено: Vz = 1 = –61 mV ⋅ log (c1 / c2) (4a)
Обозначения:
Ji — проникновение вещества i (мкмоль ⋅ h–1 ⋅ см–2)
ci — концентрация веществ (ммоль / л)
ci = (сi – са) / [ln сi – ln са]
Рi — проницаемость вещества i (см / с)
zi — заряд ионов i
Gi — электрическая проводимость (мСм / см2)
V — электрический потенциал (мВ)
R — универсальная газовая постоянная (8,3143 Дж ⋅ К–1 ⋅ моль–1)
T — абсолютная температура (К = С + 273,16)
F — постоянная Фарадея (96,625 Kл / моль)
Ri — электрическое сопротивление (Ω ⋅ см2)
Электрохимический градиент. Диффузия заря- концентрация воды обратно пропорциональна ее

женных частиц определяется градиентом не толь- осмотичности.
ко концентрации, но и электрического потенциала Осмотическое давление. При наличии мем-
(табл. 3.3, уравн. (2). Эти два вида градиентов в со- браны, проницаемой для воды и плохо пропуска-
вокупности составляют электрохимический гради- ющей частицы растворенного вещества, возникает
ент. Взаимосвязь между ионной проницаемостью Р, процесс осмоса. Величина осмотического давления
ионной проводимостью G и специфическим сопро- зависит от осмотичности растворителя и проницае-
тивлением мембраны R представлена уравнением мости мембраны к частицам, а направление проти-
(3) в табл. 3.3. воположно устремлению воды.
Уравнение Нернста. Уравнение характери- Коллоидно-осмотическое давление. Это доля
зует соотношение между электродвижущей си- общего осмотического давления, которую обеспе-
лой и ионными концентрациями некоторых ионов чивают макромолекулы (коллоиды). Онкотическим
(табл. 3.3, уравн. (4). Рассчитав постоянную Фара- давлением называется сумма коллоидно-осмотиче-
дея, получаем упрощенное уравнение (4а). Из него ского давления и небольшого дополнительного ос-
следует, что если, например, трансмембранное со- мотического давления, возникающего в результате
отношение концентраций одновалентного иона со- распределения Доннана (см. далее).
ответствует 10:1, то мембранный потенциал равен Благодаря локальному осмосу вода пассивно
61 мВ. Если концентрации иона по обе стороны следует вместе с растворенными в ней веществами.
мембраны одинаковы, транспорт иона равен нулю. Как правило, водопроницаемость достаточно высо-
При этом ионы этого вида распределены пассивно ка и вода по существу перемещается изоосмотиче-
в соответствии с электрохимическим градиентом, ски (11 на 290 мосмоль / кг).
а мембранный потенциал равен равновесному по- Растворное привлечение (solvent drag). Это
тенциалу для соответствующего иона. явление означает, что поток воды увлекает через
Простая диффузия. Такая диффузия не требу- мембрану мелкие растворенные частицы. Такое
ет участия транспортных белков. Частицы проника- явление характерно, например, для тонкой кишки
ют через двойной фосфолипидный слой мембраны и проксимальных почечных канальцев.
либо перемещаются в свободной жидкости, причем Эффект Доннана. При физиологическом уров-
это происходит без насыщения. В случае простой не рН анионы представлены в плазме крови только
диффузии через липидную фазу клеточной мембра- белками. Поскольку в результате ультрафильтра-
ны проницаемость транспортируемых молекул про- ции белковые молекулы задерживаются, все виды
порциональна их липофильности. Через липидную ионов, участвующие в этом процессе, распреде-
фазу клеточной мембраны диффундируют прежде ляются по обе стороны мембраны неравномерно
всего газы (например О2, СО2, N2), слабые электро- (рис. 3.2). Подобная ситуация свойственна для
литы в незаряженной форме и другие неполярные всех клеточных мембран, так как цитоплазма бо-
вещества, тогда как вода и ионы диффундируют гата отрицательно заряженными белками, которые
очень слабо либо не диффундируют совсем. клетка не может вывести.

Облегченная диффузия. Это понятие возникло раньше,
Распределение Доннана. В результате первичного не-
чем были открыты транспортные белки, и объединяет все равномерного распределения проникающих через мембрану
формы диффузии, опосредуемые такими белками. Облег- ионов генерируется небольшая трансмембранная разность
ченная диффузия происходит с насыщением. Иногда термин потенциалов (потенциал Доннана). Мембранный потенци-
ошибочно применяют в текстах об унипортерах. ал, в свою очередь, сказывается на конечном распределении
Доннана. Чтобы описать распределение Доннана, необходи-
мо использовать фактор Доннана, одинаковый для всех пас-
Диффузия воды сивно распределяющихся катионов и анионов. В условиях
равновесного распределения концентрация одновалентных
катионов в плазме крови на 5% выше, а одновалентных анио-
! Осмос создает осмотическое давление, из-за кото-
рого происходит перенос растворенного вещества
вместе с растворителем (растворное привлечение,
нов — на 5% ниже, чем в межклеточной жидкости. Для двух-
валентных ионов разность концентраций составляет 10%.
solvent drag); белки обеспечивают коллоидно-ос-
мотическое давление и эффект Доннана.
Активный транспорт: первичный, вторичный
и третичный
Осмос. Осмос — это диффузия растворителя
(воды). Стимулом служит градиент концентрации,
в данном случае — самой воды. Представление ! Первично-активный транспорт требует непосред-
ственных затрат АТФ. Вторично-активный транс-
порт работает по принципу симпорта или антипор-
о «концентрации воды» достаточно необычно: мак-
симальная концентрация свойственна чистой воде; та; обычный стимул — это градиент концентрации
Nа+. Третично-активный транспорт запускается
чем больше веществ в ней растворено, тем значи-
вторично-активным транспортом.
тельнее они «вытесняют» воду. Соответственно
в базолатеральной мембране. В итоге транспорт глюкозы

опосредованно обеспечивается энергетическим метаболиз-
мом клетки.
Вторично-активный транспорт распространен

достаточно широко; в сопряженном транспорте
чаще всего участвует Na+. Наиболее значимые сим-
портеры и антипортеры представлены в табл. А1
(см. Приложение).
Рис. 3.2. Эффект Доннана. Эффект Доннана услов-

но представлен в виде трех этапов (состояния А, Б,
В). Численные значения рассчитаны исходя из пред-
положения, что на конечном этапе фактор Доннана
был равен 5%
Первично-активный транспорт. Первично-ак-

тивными транспортерами являются уже упоми-
навшиеся АТФазы (насосы), способные «перека-
чивать» растворенные вещества в направлении,
противоположном их электрохимическому градиен-
ту, затрачивая при этом метаболическую энергию.
Типичный пример первично-активного транспорта
представлен на рис. 3.3А.
Вторично-активный транспорт. Механизм
вторично-активного транспорта можно пояснить
на примере симпортера SGLТ1 — белка-перено-
счика Nа+ / глюкозы в апикальном домене клеточ-
ных мембран многих типов эпителия (рис. 3.3Б).
SGLТ1 осуществляет транспорт только в случае
присоединения двух ионов Nа+ и одной молеку- Рис. 3.3. Активный транспорт. А. Первично-ак-
лы глюкозы. При этом частицы одного и друго- тивный транспорт: АТФ непосредственно участвует
го типа не обязательно должны иметь «нисходя- в транспорте ионов через базолатеральную мембра-
ну. Показаны электрогенный вход Nа+ и секреция
щий» градиент; сопряженный транспорт работает
K+ в эпителии дистальных отделов трубкообразного
по отношению к частицам обоего типа, если сум-
органа. Б. Вторично-активный транспорт: непосред-
ма их градиентов обеспечивает соответствующее
ственным стимулом вторично-активного процесса
направление. Поскольку градиент Nа+ направлен абсорбции глюкозы служит градиент концентрации
из внешней среды внутрь клетки, молекулы глю- Nа+, возникающий благодаря работе Nа+ / K+-АТФа-
козы могут всасываться в клетку и против своего зы. Показано всасывание глюкозы в проксимальном
градиента концентрации. канальце или в тонкой кишке. В. Третично-активный
транспорт: непосредственным стимулом третично-ак-

Два необходимых компонента. Симпортер SGLТ1 пас- тивного процесса абсорбции дипептида является гра-
сивно работает сам по себе, если учесть, что энергия для диент Н+, образующийся в результате вторично-актив-
транспорта глюкозы поступает благодаря электрохимиче-
скому градиенту Nа+. Следовательно, градиент Nа+ должен
ного транспорта. Значительные объемы аминокислот
стабильно поддерживаться с помощью первично-активно- проникают в клетку в виде ди- или трипептидов
го транспорта, т. е. работы Nа+ / K+-АТФазы, содержащейся и здесь расщепляются на отдельные аминокислоты
Третично-активный транспорт. Аналогично 3.4. Расположение транспортеров

той ситуации, когда вторично-активный транс- в эпителиальных клетках
порт стимулируется первичным, инициатором тре-
тично-активного транспорта является вторичный, Вход Nа+ через натриевые каналы
например симпортеры Н+ / дипептидов (РерТ1
и РерТ2) в апикальной мембране эпителиальных
клеток тонкой кишки и проксимальных канальцев ! Электрогенный вход Nа+ и выход K+ осуществляет-
ся через каналы, встроенные в апикальную мем-
(рис. 3.3В). брану клеток дистальных сегментов эпителия.
Акцептируя дипептиды и трипептиды, эти
транспортеры могут переносить их в клетку против Nа+ / K+-АТФаза всегда находится в базо-
электрохимического градиента, если градиент толь- латеральной мембране. Для клеток большин-
ко что присоединенного Н+ направлен в клетку. Та- ства эпителиальных тканей характерно опреде-
кой градиент поддерживается вторично-активным ленное расположение транспортеров (гл. 29, 38):
Nа+ / Н+-антипортером, который содержится в апи- Nа+ / K+-АТФаза локализуется базолатерально,
кальной мембране и, в свою очередь, опосредован- а другие транспортеры распределены в доменах
но стимулируется Nа+ / K+-АТФазой. плазматической мембраны асимметрично. Далее
Третично-активный транспорт тоже встреча- будет рассмотрено типичное местонахождение пе-
ется довольно часто (см. Приложение, табл. А1). реносчиков.
Особенно разнообразны функции дикарбокси- Проникновение Nа+ в клетки эпителия дис-
лат / РАН-антипортера (ОАТ1), который акцепти- тальных сегментов трубкообразных органов.
рует многочисленные органические анионы, В клетки эпителия кишечника, почечных каналь-
и Н+ / ТЕА-антипортера (ОСТ1), транспортирую- цев, потовых и слюнных желез Nа+ входит через
щего органические катионы. эпителиальные Nа+-каналы (ЕNаС) апикальной
мембраны (рис. 3.3А). Их избирательный блока-
Коротко тор — диуретик амилорид. В результате входа Nа+
апикальная мембрана деполяризуется. Поскольку
Пассивный и активный транспорт мембранный потенциал базолатерального доме-
Градиенты отражают разницу концентрации, элек- на не изменился, возникает трансэпителиальная
трического потенциала или давления между двумя разность потенциалов до –60 мВ, причем отрица-
точками пространства. тельно заряжена поверхность эпителия, обращен-
Процессы транспорта, обусловленные градиента- ная к полости органа. Благодаря этому потенциалу
ми, называются пассивными и протекают «сверху из клеток в полость секретируется K+.
вниз», т. е. по направлению к области более низкой Реабсорбция Nа+ из альвеол в ткань легких.
концентрации транспортируемого вещества. Отсутствие жидкости в альвеолах необходимо для
Сумма градиентов концентрации и электрического
осуществления газообмена в легких. При этом важ-
потенциала называется электрохимическим гради-
на функция ЕNаС, через которые в интерстици-
ентом и служит движущей силой диффузии.
Градиент гидростатического давления составля-
альное пространство уходят наиболее распростра-
ет движущую силу ультрафильтрации и действует ненные катионы альвеолярной жидкости. Вслед
только в эндотелии в связи с его высокой водопро- за ними всасываются Сl–, другие растворенные ве-
ницаемостью. щества и вода.
И наоборот, транспорт, осуществляемый «снизу
вверх», называется активным или первично-актив- Транспорт глюкозы и аминокислот
ным. При активном транспорте ионные насосы,
например Nа+ / K+-АТФаза, непосредственно ис-
пользуют для перемещения ионов Nа+ и K+ мета- ! Глюкоза и аминокислоты поступают в эпителиаль-
ные клетки проксимальных сегментов с помощью
симпортеров апикальной мембраны.
болическую энергию гидролиза АТФ. Однако ак-
тивный транспорт может быть также связан с АТФ
опосредованно. В таком случае его называют вто- Всасывание питательных веществ в виде
рично- или третично-активным транспортом, иначе мономеров. Углеводы всасываются в виде мо-
говоря, сопряженным транспортом (например, Nа+ носахаридов, белки — преимущественно в виде
и другого вещества) с участием симпортера или ан- аминокислот или олигопептидов. Транспортеры
типортера. располагаются главным образом в проксималь-
Cтимулом сопряженного транспорта служит вну-
ных сегментах кишечника и почечных канальцев
триклеточная концентрация ионов Nа+, сниженная
(рис. 3.3Б).
в результате первично-активного транспорта. Ана-
логичным образом вторично-активный транспорт
Моносахариды. Для Nа+ и глюкозы существует
становится пусковым механизмом для третично-ак- два вида переносчиков (см. Приложение, табл. А1).
Переносчики типа SGLT2 начального (извито-
тивного транспорта.
го) проксимального почечного канальца облада-
ют низким сродством к глюкозе (перенос в со-

отношении 1 : 1).
Переносчики типа SGLT1 прямого участка
проксимального почечного канальца (рars recta)
и в тонкой кишке имеют более высокое срод-
ство к глюкозе (перенос в соотношении 2 : 1)
и могут работать при очень низкой ее концен-
трации в полости органа. Наряду с глюкозой пе-
реносчик SGLT1 акцептирует галактозу.
Фруктозу переносит через апикальную мем-
брану только унипортер GLUT5. Выход глюкозы,
фруктозы и галактозы через базолатеральную мем-
брану осуществляется с помощью другого унипор-
тера, GLUT2.
Аминокислоты (АS) поступают в клетку с по-
мощью многочисленных транспортеров, в том чис-
ле переносчиков кислых, нейтральных и щелочных
АS. В большинстве своем это симпортеры, перено-
сящие АS вместе с Nа+ (см. Приложение, табл. А1).
В апикальной мембране третично-активные сим-
портеры поглощают совместно с Н+ часть АS
в виде ди- или трипептидов (рис. 3.3В); в клетке
пептиды гидролизуются до АS.
Секреция и абсорбция ионов Cl – посредством

Nа+,К +,2Cl –-симпорта
! Секреция Cl– через апикальную мембрану осу-

ществляется благодаря хлорным каналам, а че-
рез базолатеральную мембрану — с помощью Рис. 3.4. Транспорт хлора. А. Выделение Cl– —
Nа+,K+,2Cl–-переносчиков; при абсорбции Cl– со-
главный пусковой механизм в секреторном эпителии.
ответствующие транспортеры располагаются зер-
Б. Реабсорбция Cl– в утолщенной восходящей части
кально.
петли Генле
Секреция Cl–. Секреция Cl– запускает выход воды

и растворенных веществ (рис. 3.4). Этот фундамен- 3.3. Синдром Бартера
тальный механизм секреторного эпителия действует Этиология и птогенез. Уже в младенческом
во всех отделах желудочно-кишечного тракта, прото- возрасте возникают такие симптомы, как ги-
ках от ацинусов желез внешней секреции, дыхатель- покалиемия, рвота, полиурия, обезвоживание
ных путях и многих других органах (кроме почек). и нарушение роста, не сопровождающиеся повы-
Через базолатеральную мембрану Cl– входит шением кровяного давления. Причиной заболева-
в клетку против электрохимического градиен- ния служит мутация гена Nа+,K+,2Cl–-симпортера
та с помощью Nа+,K+,2Cl–-симпортера (NКCC1) (NКCC2) в восходящей утолщенной части петли
в результате вторично-активного транспорта. Сим- Генле (синдром Бартера 1-го типа; см. Прило-
портер NКCC1 блокируют диуретики фуросемид жение, табл. А1). Аналогичные симптомы харак-
и буметанид. В апикальной части Cl– выходит терны также при нарушении K+-канала RОМК1
в полость органа через Cl–-каналы CFTR (cystic (синдром Бартера 2-го типа) или хлорного
fibrosis transmembrane conductance regulator). Cl+-канала ClC-Кb (синдром Бартера 3-го типа)
Реабсорбция Cl– осуществляется в утолщенной (рис. 3.4Б). Всасывание NaCl может происходить
только при условии, что способны функциониро-
восходящей части петли Генле (разд. 29.4). В поч-
вать все три транспортера.
ках это параклеточный процесс либо частично опо-
Псевдосиндром Бартера. Мишенью часто ис-
средуемый HCO3 /Cl -антипортером (см. далее).
пользуемого диуретика фуросемида служит сим-
Транспортеры аналогичны тем, которые действуют
портер NКCC2. Блокируя NКCC2, фуросемид вы-
в секреторной части эпителия, но расположены
зывает усиленное выделение NaCl и воды через
они зеркально: Nа+,K+,2Cl–-переносчики (NКCC2),
почки. В связи с этим последствия продолжитель-
блокируемые фуросемидом и буметанидом, нахо-
ного приема фуросемида получили название псев-
дятся в апикальной мембране, а Cl–-каналы (CIC-
досиндрома Бартера.
Kb) — в базолатеральной мембране.
Синдром Гительмана. Симптомокомплекс ана- Нарушение секреции K+. Диуретик фуросемид

логичен тому, который наблюдается при синдроме может ингибировать функцию NКCC1, вследствие
Бартера, но в более стертой форме. Те же симпто- чего обратимо нарушается функция среднего уха.
мы несколько ослаблены. В этом случае в дисталь- Кроме того, важна роль K+-каналов KCNQ1 / KCNE1
ном канальце нарушается поступление Na+Cl– через (разд. 4.2): при врожденном дефекте каналов
симпортер NCC апикальной мембраны. KCNQ1 / KCNE1 (синдром Джервелла—Ланге—
Нильсена; см. 4.3) наблюдается глухота, часто со-
пряженная с удлиненным интервалом QT на ЭКГ
Секреция K+ во внутреннем ухе (синдром удлиненного интервала QT 1).
Абсорбция и секреция HCO–3

! Чтобы человек нормально слышал, в эндолимфе
его внутреннего уха должна быть высокая кон-
центрация K+; диуретик фуросемид, усиливающий Абсорбция HCO3– , секреция HCO3– , а также абсорб-
секрецию K+ в дистальной части почечных каналь-
цев, может вызвать временную глухоту.
! ция Nа+ и Cl– осуществляются с помощью различ-
ных транспортеров.
Эпителий сосудистой полоски (stria vascularis). В транспорте могут участвовать (рис. 3.6):
Для преобразования акустических сигналов в нерв- Nа+ / Н+-антипортеры NHE3 или NHE1;
ные импульсы необходимы следующие условия: фермент карбоангидраза (СА);

высокий трансэпителиальный потенциал в пере- HCO3 /Cl -антипортер АЕ2;

пончатом канале улитки (эндокохлеарный потен- Na, HCO3 -симпортер NВС1.
циал +80 мВ) и высокая концентрация K+ в эн- В зависимости от присутствия транспортеров
долимфе (150 ммоль / л) (разд. 16.3). Оба фактора возможны следующие процессы.
обеспечиваются клетками эпителия сосудистой по- Секреция HCO3 осуществляется, в частности,
лоски (рис. 3.5): в протоках слюнных желез и поджелудочной же-
K+-каналы Kir4.1 апикальной мембраны базаль- лезы, а также в печени и париетальных (обкла-
ных клеток создают высокий эндокохлеарный дочных) клетках желудка (рис. 3.6А). Абсорбция
потенциал; HCO3 через базолатеральную мембрану не тре-
маргинальные клетки (составляющие основную бует участия HCO3 -транспортера, поскольку Н+
часть сосудистой полоски) секретируют K+ в эн- выводится в межклеточное пространство с помо-
долимфу с помощью Nа+,K+,2Cl–-симпортера щью Nа+ / Н+-антипортера (NHE1). Карбоанги-
(NКCC1) базолатеральной мембраны и K+-кана- драза катализирует реакцию Н+ + HCO3 с обра-
лов IsK (KCNQ1 / KCNE1) апикальной мембра- зованием СО2 и Н2О. СО2 диффундирует через
ны (рис. 3.5, справа). плазматическую мембрану в клетку, где благодаря
Рис. 3.5. Транспорт ионов во внутреннем ухе. Слева: представлены в разрезе три полости
улитки, содержащие внеклеточную жидкость. Маргинальные клетки сосудистой полоски от-
деляют эндолимфу (синий цвет) от жидкости в полости сосудистой полоски (серый цвет);
базальные клетки сосудистой полоски разделяют эту полость и перилимфу (светло-зеленый
цвет). Справа: выход K+ в сосудистой полоске и эндокохлеарный потенциал. (По данным:
Wangemann, 2002.)
каталитическому действию внутриклеточной СА двух механизмов. В некоторых эпителиальных тка-

вновь образуются Н+ и HCO3 И наконец, тре- нях работает Cl /HCO3-антипортер АЕ2, в дру-
тично-активный Cl /HCO3-антипортер (АЕ2) гих — Nа+,HCO3 -симпортер NВС1, причем в по-
апикальной мембраны выводит бикарбонат в по- следнем случае Nа+ выводится из клетки благодаря
лость органа. электрохимическому градиенту HCO3 .
Реабсорбция HCO3. Реабсорбция HCO3 и се- Абсорбция Nа+ и Cl– (рис. 3.6). Третий тип
креция Н+ свойственны клеткам проксимальных расположения выявлен в толстой кишке и желчном
почечных канальцев и париетальных (обкладоч- пузыре. Здесь в апикальной мембране находятся
ных) клеток желудка (рис. 3.6Б), причем в же- Nа+ / Н+-антипортер и Cl /HCO3 -антипортер, бла-
лудке секреция Н+ выполняет важную функцию. годаря которым Н+ и HCO3 выделяются в полость.
В эпителиальных клетках, секретирующих HCO3, Далее HCO3 под влиянием СА временно преобра-
два переносчика расположены зеркально по отно- зуется в СО2 и Н2О; таким образом в клетке сно-
шению друг к другу. Н+ выделяется в полость с по- ва присутствуют Н+ и HCO3 и вступает в действие
мощью Nа+ / Н+-антипортера NHE3 апикальной антипортер. В то же время Nа+ и Cl– входят через
мембраны и при участии СА всасывается обратно апикальную мембрану и могут выводиться через
в клетку в виде СО2 + Н2О (исключение состав- базолатеральный домен.
ляет желудок). Через базолатеральную мембра-
ну HCO3 может транспортироваться посредством Секреция внутриглазной жидкости
! В образовании внутриглазной жидкости участвуют

антипортеры NНЕ1 и АЕ2. При глаукоме следует
понижать давление путем ингибирования активно-
сти карбоангидразы.
Внутриглазная жидкость продуцируется эпи-

телием цилиарного (ресничного) тела. Иницииру-
ющая роль принадлежит секреции Nа+, Cl–, HCO3
и аминокислот, за которой следует осмос воды. При
этом главную функцию выполняют два транспор-
тера — Nа+ / Н+-антипортер NHE1 и Cl– /HCO3-
антипортер АЕ2 (рис. 3.6А, Б), деятельность кото-
рых зависит от активности карбоангидразы.
Глаукома («зеленая вода»). При нарушенном
балансе между секрецией внутриглазной жидкости
и ее оттоком повышается внутриглазное давление;
возникает риск повреждения сетчатки и зрительно-
го нерва. В качестве лекарственных средств можно
применять ингибиторы карбоангидразы, подавляю-
щие работу NНЕ1 и АЕ2. В итоге образуется мень-
ше внутриглазной жидкости и давление снижается.
Коротко
Расположение транспортеров в мембране эпители-
альных клеток
Эпителий различных органов характеризуется опре-
деленной локализацией каналов, переносчиков, насо-
сов и плотных контактов. Nа+ / K+-АТФаза находит-
ся в базолатеральном домене клеточной мембраны.
Переносчики, обеспечивающие поступление в клет-
ку питательных веществ в виде углеводов и ами-
нокислот, в клетках проксимальных («рыхлых»)
Рис. 3.6. Транспорт HCO3 . А. Секреция HCO3. отделов эпителия трубкообразных органов (напри-
Б. Реабсорбция HCO3 . В. Электронейтральная реаб- мер, тонкой кишки и проксимальных почечных ка-
нальцев) обычно расположены в обоих мембранных
сорбция Nа+ и Cl–. В результате различного расположе-
доменах, в отличие от размещения в дистальных
ния четырех «строительных элементов» (см. в тексте)
сегментах этих органов. Что касается ионных и во-
можно наблюдать разные эффекты. Для упрощения дных каналов, регулируемых гормонами (альдосте-
рисунка термин «Nа+ / K+-АТФаза» на компонентах роном и вазопрессином) либо внутриклеточными
А и Б отсутствует. СА — карбоангидраза
Hediger MA, Romero MF, Peng JB, Rolfs A, Takanaga H,

медиаторами (цАМФ или Са2+) и необходимых
Bruford EA (2004) The ABCs of solute carriers: physio-
для поддержания постоянства внутренней среды,
то они, наоборот, расположены в апикальных до- logical, pathophysiological and therapeutic implications of
менах клеточных мембран дистальных («плотных») human membrane transport proteins. Pflügers Arch 447:
отделов эпителия (например, в толстой кишке, 465–468
дистальных почечных канальцах и семявыносящем Hübner CA, Jentsch TJ (2002) Ion channels diseases. Hum
протоке). Одни и те же транспортеры в зависимо- Mol Genet 11: 2435–2445
сти от их локализации могут обеспечивать различ- Krause G, Winkler L, Mueller SL, Haseloff RF, Piontek J,
ные эффекты. Blasig IE (2008) Structure and function of claudins. Bio-
chim Biophys Acta 1778: 631–645
Krug SM, Amasheh S, Richter JF, Milatz S, Günzel D,
Westphal JK, Huber O, Schulzke JD, Fromm M (2009)
Tricellulin forms a barrier to macromolecules in tricellu-
Литература lar tight junctions without affecting ion permeability. Mol
Biol Cell 20: 3713–3724
Alberts B, Johnson A, Walter P, Lewis J, Raff M, Roberts K, Kunzelmann K, Mall M (2002) Electrolyte transport in the
Orme N (2008) Molecular biology of the cell, 5th edn. mammalian colon: mechanisms and implications for dis-
Garland, New York ease. Physiol Rev 82: 245–289
Amasheh S, Meiri N, Gitter AH, Schöneberg T, Mankertz J, Lang F, Vallon V, Knipper M, Wangemann P (2007) func-
Schulzke JD, Fromm M (2002) Claudin-2 expression in- tional significance of channels and transporters expressed
duces cation-selective channels in tight junctions of epi- in the inner ear and kidney. Am J Physiol Cell Physiol
thelial cells. J Cell Sci 15: 4969–4976 293: C1187—C1208
Devuyst O, Guggino WB (2002) Chloride channels in the Lodish H, Berk A, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP,
kidney: lessons learned from knockout animals. Am J Bretscher A (2007) Molecular cell biology. 6th edn. Free-
Physiol Renal Physiol 283: F1176—F1191 man, New York
Глава 4
Основы клеточной возбудимости
Бернд Факлер, Петер Йонас
Введение Многие физиологические процессы, такие как

генерация возбуждения и его проведение в нервах,
Мальчик из племени куреши-бидари, обитаю- в сердце или скелетных мышцах, обусловлены
щего на севере Пакистана, с 10 лет получил электрическими процессами в клеточной мембране.
популярность, особенно в местных больницах, Основу их составляют потоки малых неорганиче-
благодаря своим эксцентричным «уличным ских ионов (Na+, K+, Ca2+ или Cl–) через ионные
представлениям». Он наносил себе раны, втыкал каналы — особый класс мембранных белков.
в руки ножи, ходил по раскаленным углям и при Структура клеточной мембраны. Клеточная
этом не испытывал боли. Мальчик погиб неза- мембрана состоит из двух химических компо-
долго до того, как ему исполнилось четырнад- нентов — липидного бислоя и встроенных в него
цать, спрыгнув с крыши дома во время одного мембранных белков. Липидный бислой пред-
из своих номеров. Английские генетики и врачи ставляет собой практически идеальный электри-
заинтересовались этим случаем и позднее вы- ческий изолятор. В то время как липофильные
явили еще шесть детей в возрасте от 6 до 14 лет, неполярные вещества могут диффундировать че-
которые не проявляли никаких признаков нали- рез липидный бислой, для заряженных и поляр-
чия болевых ощущений, несмотря на многочис- ных частиц он непроницаем. Чтобы проникнуть
ленные гематомы, плохо залеченные переломы, из воды в липидный слой, заряженные частицы
а также повреждения губ и языка. Осязание, должны освободиться от своей гидратной оболоч-
проприоцепция и восприятие температуры были ки. Для этого ионы нуждаются в большом коли-
у них нормальными. Современные генетические честве энергии, которым клетка не обладает (ба-
исследования (например, анализ сцепления меж- рьер Борна).
ду генными локусами) показали, что причиной Концепция ионных каналов. Ионные кана-
полного отсутствия болевой чувствительности лы — интегральные мембранные белки, которые
у этих детей были мутации гена SCN9A, кото- образуют в мембране заполненную водой диф-
рый кодирует потенциалзависимые натриевые фузионную пору (рис. 4.1). Липофильные части-
каналы типа NaV1.7 и экспрессируется прежде цы канала контактируют с клеточной мембраной,
всего в спинальных нервах, проводящих болевые а гидрофильные частицы соединяют внутрикле-
сигналы. точное и внеклеточное пространство через пору.
При транспорте иона от одной стороны мембраны
к другой не требуются изменения конформации
белка. Поэтому ионные каналы — это эффективные
4.1. Принципы функционирования электрические проводники (скорость транспорта
ионных каналов ~107–108 ионов / с). Они всегда присутствуют там,
где возникают достаточно сильные электрические
Основные свойства ионных каналов токи, например в возбудимых клетках, генерирую-
щих разряды потенциалов действия.
! Ионные каналы — интегральные мембранные бел-
ки, которые обеспечивают перемещение ионов че-
рез липидный бислой клеточной мембраны.
Электрохимические потенциалы. Существует
два вида движущей силы, способные перемещать
ионы по трансмембранным каналам: градиент кон-
состояния к открытому и наоборот. Такое устрой-

ство канала получило название воротного меха-
низма (gating). Переключение воротного механиз-
ма канала (открытие или закрытие ворот) может
происходить в ответ на различные внешние сти-
мулы:
изменения мембранного потенциала;
изменения концентрации медиаторных веществ
(иначе говоря трансмиттеров);
механические воздействия (например, давление
или растяжение);
Рис. 4.1. Схематичное изображение структуры изменения температуры (тепло или холод).
ионного канала. Ионный канал — это заполненная Переключение воротного механизма сопрово-
водой пора, пронизывающая двойной липидный слой. ждается быстрым изменением электрического тока,
Через узкий участок поры, который называется селек- проходящего через клеточную мембрану. Эта реак-
тивным фильтром, могут проникать ионы, но только ция составляет основу электрических сигналов, ге-
после освобождения от их водной оболочки
нерируемых клетками.
центрации (химическая движущая сила) и раз- Ионные токи, проходящие через каналы
ность потенциалов (электрическая движущая
сила). В совокупности они составляют электро-
химическую движущую силу. Если концентрация ! Среднее значение ионного тока, проходящего че-
рез канал, зависит от проницаемости канала и ве-
роятности его открывания.
иона в клетке равна с1, а вне клетки — с2, то воз-
никает трансмембранный потенциал V; тогда раз-
ность электрохимической энергии рассчитывается Ток ионов через канал. Средний ток ионов,
по следующей формуле: проходящий за конкретное время через ионный ка-
нал, определяют два фактора.
ΔE = RT ln c1 / c2 + zFV, Амплитуда тока через индивидуальный канал,
т. е. сила тока (рис. 4.2). Зависит от концентра-
где R — универсальная газовая постоянная; Т — аб- ции проникающих ионов по обе стороны мем-
солютная температура; z — заряд или валентность браны и от заряда мембраны. При равновесном
иона; F — постоянная Фарадея; V — мембранный потенциале ток через индивидуальный канал
потенциал. равен нулю, поскольку электрический и хими-
Другое уравнение, отражающее аналогичные за- ческий градиенты уравнены.
кономерности, основано на определении равновес- Вероятность открывания канала, т. е. продол-
ного потенциала для иона (Vrev), т. е. мембранного жительность времени, в течение которого канал
потенциала, при котором результирующий поток открыт для прохода ионов.
иона (нетто-поток) равен 0: При значениях мембранного потенциала, бо-
лее положительных, чем равновесный потенци-
ΔE = zF(V – Vrev), при Vrev = RT / zF × ln c1 / c2 ал для иона, возникает выходящий результирую-
щий нетто-ток катионов через катионные каналы
Пассивный транспорт осуществляется по электро- и входящий нетто-ток анионов через анионные
химическому градиенту. Перемещение против элек- каналы. При отрицательном мембранном потен-
трохимического градиента, например для создания циале наблюдается противоположная ситуация.
градиента концентрации, невозможно обеспечить Чем значительнее движущая сила, т. е. разница
путем транспорта через ионный канал. между мембранным потенциалом и равновесным
Селективность. Ионные каналы в той или иной потенциалом, тем больше амплитуда ионного тока
мере избирательны по отношению к проникающим (рис. 4.2).
через них ионам. В принципе ионные каналы под- Исходя из соотношения между мембранным
разделяются на катионные и анионные. Многие потенциалом и амплитудой тока индивидуально-
катионные каналы избирательны для определен- го ионного канала можно на основе закона Ома
ных ионов, названиями которых обозначены типы (R = U / I) вычислить сопротивление или прово-
каналов. Натриевый канал пропускает только ионы димость (g = 1 / R) индивидуального канала. В за-
натрия, калиевый канал — ионы калия. висимости от типа канала, концентрации ионов
Воротные механизмы ионных каналов. Про- и температуры среды проводимость индивидуаль-
пускная способность ионных каналов зависит ных ионных каналов составляет от 1 до 100 пС
от специфических изменений их конформации. (1 пС = 10–12 С), а сопротивление от 1 ТОм
Канал может совершать переходы от закрытого (1 ТОм = 1012 Ом) до 10 ГОм (1ГОм = 109 Ом).
Глава 4. Основы клеточной возбудимости 73

Фиксация потенциала (voltage-clamp) и пэтч-кламп уровне потенциала (рис. 4.3). Чтобы выявить токи потенци-
(patch-clamp) — локальная фиксация потенциала, или фик- алуправляемых натриевых каналов, нужно блокировать все
сация потенциала микроучастка мембраны. Токи ионных иные компоненты регистрируемого суммарного тока. При
каналов регистрируются с помощью метода фиксации по- смещении мембранного потенциала от –70 до 0 мВ Na+-ток
тенциала (рис. 4.3). Представлена исходная версия метода, сначала равен нулю, затем быстро нарастает до максимума
разработанная в экспериментах на гигантском аксоне каль- и снова возвращается к нулю. Причиной такой динамики
мара. Были использованы два электрода. С помощью одно- Na+-тока является изменение числа открытых Na+-каналов
го из них измеряют мембранный потенциал, сопоставляе- с течением времени. При –70 мВ все Na+-каналы закрыты,
мый с заданным (фиксируемым) уровнем. Второй электрод при 0 мВ вероятность их открывания сначала повышается,
служит для пропускания тока фиксации, который в случае затем в результате особого процесса (инактивации каналов)
отклонения мембранного потенциала удерживает его на за- вновь падает до нуля (см. далее).
данном уровне. Пропускаемый ток является отражением Метод локальной фиксации потенциала позволяет регистри-
ионного тока, проходящего через мембрану при заданном ровать токи одиночных ионных каналов, причем в отличие
от двухэлектродной методики в эксперименте используют
только один электрод и соответствующую схему обратной свя-
зи (рис. 4.4). При этом вплотную к клеточной мембране под-
водят кончик стеклянной микропипетки, в который затем вса-
сывают фрагмент мембраны (patch), обеспечивая электрически
изолированный (высокоомный) контакт. Если пипетку вместе
с втянутым в ее кончик фрагментом мембраны резко ото-
рвать от клетки, получится конфигурация inside-out-patch —
Рис. 4.2. Свойства ионного канала, определяющие

трансмембранный ток. А. Пример вольт-амперной
характеристики тока ионного канала. Канал облада-
ет постоянным сопротивлением, которое определяется
по формуле: R = ΔU/ΔI. Вставка: показаны переклю-
чения индивидуального (одиночного) ионного канала
между открытым и закрытым состояниями. Амплитуду
тока, регистрируемого при открытом состоянии канала,
принято называть амплитудой тока одиночного канала.
Б. Зависимость вероятности открытия канала от мем-
бранного потенциала. При отрицательных значениях по-
тенциала вероятность открытия канала равна 0, т. е. он
всегда закрыт. При положительных значениях потенци-
ала вероятность открытия повышается и при +100 мВ
достигает максимального значения, равного ~0,75; сле- Рис. 4.3. Метод фиксации потенциала в исследова-
довательно, при таком уровне потенциала канал закрыт ниях ионных каналов. А. Блок-схема эксперимента
в течение 25% периода наблюдения и открыт в течение с фиксацией потенциала на препаратах целой клетки
50% этого периода. В. Вольт-амперная характеристика (на гигантском аксоне кальмара). Регистрируется ток
суммарного тока 106 ионных каналов, свойства которых потенциалуправляемых натриевых каналов. Б. Натри-
представлены на графиках рисунка Б и В. Макроскопи- евый ток зарегистрирован в аксоне при сдвиге мем-
ческое значение тока рассчитывается как произведение бранного потенциала от –70 до 0 мВ. Вскоре после
числа ионных каналов на амплитуду тока одиночного сдвига потенциала амплитуда входящего натриевого
канала и вероятность открытия канала тока падает — вначале быстро, затем постепенно
Рис. 4.4. Метод локальной фиксации потенциала (пэтч-кламп). Метод позволяет мони-
торировать ионные токи одиночных трансмембранных каналов. А. Схема эксперимента.
Б. Различные конфигурации метода patch-clamp. Конфигурация cell-attached (с прикреплен-
ной клеткой) дает возможность осуществлять измерения, когда фрагмент (patch) остается
в составе клеточной мембраны. Если затем микропипетку отвести от клетки так, чтобы фраг-
мент мембраны оторвался от нее, внутренняя сторона мембраны (обращенная к цитоплазме)
окажется снаружи, в омывающем растворе, а внешняя сторона — внутри пипетки (конфигу-
рация inside-out, внутренняя сторона снаружи). В другом варианте эксперимента микропи-
петку не отводят от клетки, а подают в нее резкий одномоментный толчок отрицательного
давления, разрывающий мембрану под пипеткой; теперь регистрируются токи не одиночных
каналов, а суммарный ток всех каналов клеточной мембраны (конфигурация whole-cell, це-
лая клетка). Если в конфигурации «целая клетка» медленно оттягивать пипетку от клет-
ки, мембранный фрагмент растягивается и наконец отрывается, смыкаясь вокруг пипетки.
Возникает конфигурация outside-out (наружная сторона снаружи), когда наружная сторона
фрагмента контактирует с внеклеточным раствором. В. Реакции одиночных натриевых кана-
лов на скачки потенциала от –90 до –40 мВ (отмечены стрелками); мембранный фрагмент
выделен из гигантского аксона кальмара. Можно заметить, что канал не всегда открывается
и закрывается в одно и то же время — оба процесса носят сугубо статистический характер.
В результате анализа данных многих экспериментов можно получить макроскопический ток,
соответствующий суммарной реакции большого числа натриевых каналов
«внутренняя сторона снаружи», когда с раствором в пипетке

контактирует внешняя сторона мембраны; возможна также Функциональные характеристики каналообразую-
конфигурация outside-out-patch — «наружная сторона снару- щих белков (за исключением селективности) опре-
жи», когда с содержимым пипетки контактирует внутренняя деляются особенностями работы их воротного меха-
сторона мембраны. Если во фрагменте мембраны находится низма. В результате конформационных изменений
только один функционирующий канал, то с помощью метода канал может переключаться между открытым и за-
фиксации потенциала можно исследовать его свойства. крытым состояниями, причем в открытом состоя-
нии пора канала проницаема для ионов.
Поток ионов через канал зависит от вероятности
Коротко его открывания и амплитуды тока через него.
Структура ионных каналов
Ионные каналы — интегральные мембранные бел-
ки, которые образуют заполненную водой пору, 4.2. Структура потенциалуправляемых
обеспечивая проникновение ионов через липидный катионных каналов
бислой мембраны. Движущей силой для диффузии
ионов через пору является электрохимический гра- Топология и структурная организация
диент, который складывается из градиента концен-
трации (химическая движущая сила) и разности
потенциалов (электрическая движущая сила).
Селективность ионных каналов
! Ионные каналы состоят из порообразующих
α-субъединиц и дополнительных β-субъединиц;
структура белка-каналоформера определена ами-
Ионные каналы проявляют более или менее выражен- нокислотной последовательностью и мембранной
ную селективность в отношении проходящих через топологией этих компонентов.
них ионов. Существует две основные группы каналов:
катионные (различаются в зависимости от природы Мембранная топология. Аминокислотная по-
пропускаемых ими катионов) и анионные. следовательность (первичная структура) белка-ка-
Рис. 4.5. Первичная последовательность белка и топология мембраны. Топологии мембра-

ны белков двух калиевых каналов построены на основании «профиля гидропатии» их амино-
кислотной последовательности. В верхней части рисунка представлены профили гидропатии
двухсегментного (А) и шестисегментного (Б) канала по отношению к соответствующей пер-
вичной структуре белка: кривые для аминокислот с гидрофобным показателем направлены
от средней линии вверх, кривые для аминокислот с гидрофильным показателем — вниз. По-
мечены (желтым) гидрофобные сегменты, длина которых достаточна, чтобы пройти клеточ-
ную мембрану насквозь в виде α-спирали. На нижней половине рисунка показаны топологии
каналов, основанные на профиле гидропатии: один канал имеет два, другой — шесть транс-
мембранных доменов с внутриклеточными N- и C-концами. Гидрофобный сегмент между
двумя трансмембранными доменами (помеченными желтым) участвует в образовании поры
канала и называется поровой петлей (Р-петля, или Р-домен)
налоформера содержит гидрофобные и гидрофиль- более древними являются, видимо, формы с двумя
ные участки (рис. 4.5). От них зависит размещение или шестью трансмембранными сегментами (двух-
белка в клеточной мембране (мембранная тополо- или шестисегментные каналы).
гия) и в итоге — характер сворачивания белковой Структура поры ионного канала. Порообразу-
молекулы, т. е. его третичная структура. ющий белок двух- или шестисегментного канала —
Гидрофобные участки (в основном вторич- это единая молекула из нескольких полипептидов
ные структуры) обычно имеют конфигурацию (четвертичная структура). Методом рентгенострук-
α-спиралей, пронизывающих липидный бислой турного анализа кристаллизованного белка была
клеточной мембраны. изучена атомная структура относительно простого
Гидрофильные участки, в том числе N- двухсегментного калиевого канала (рис. 4.6).
и C-концевые участки полипептидов, находятся Этот калиевый канал представляет собой тетра-
в водной среде внутриклеточного и внеклеточ- мер; четыре его субъединицы располагаются вдоль
ного пространств либо поры, проводящей ионы оси симметрии белка, окружая пору. Со стороны
(рис. 4.5). цитоплазмы стенка поры образована С-концом
Количество гидрофобных и гидрофильных трансмембранной спирали (внутренней спирали
участков может быть разным, причем эволюционно S2), а с внеклеточной стороны — соединительным
доменом (Р-петлей, или Р-доменом) двух транс-
мембранных сегментов (рис. 4.5). Молекула канала
отделена от липидного матрикса N-концом транс-
мембранной спирали (наружной спирали S1), кото-
рая располагается за внутренней спиралью и слегка
наклонена по отношению к ней. С цитоплазматиче-
ской стороны устье поры образуют N- и C-концы
четырех субъединиц канала (рис. 4.6).
Селективный фильтр. Селективный фильтр
K+-канала — самый узкий участок поры, который
находится недалеко от наружного устья; он обра-
зован С-концом Р-петли и стабилизирован корот-
кой спиралью поры (рис. 4.7). В K+-канале любого
типа стенка селективного фильтра содержит ха-
рактерную последовательность аминокислот (гли-
цин—тирозин—глицин; GTG-мотив); ее особен-
ность в том, что карбоксильные группы остатков
тирозина и внутренних остатков глицина четырех
субъединиц каналоформера образуют кольцевую
структуру (рис. 4.1), идеально заменяющую гидрат-
ную оболочку для K+, но не для Na+ или Li+. Такой
«заместитель гидратной оболочки» обеспечивает
высокую селективность K+-канала, т. е. его способ-
ность пропускать более крупные ионы K+ (радиус
1,33 А), но не мелкие ионы Na+ (радиусом 0,95 А)
или Li+ (радиусом 0,6 А) (рис. 4.7).

Структурные основы проницаемости и селективности
калиевого канала. Рентгеноструктурное исследование кри-
сталлов двухсегментного K+-канала показало, что вследствие
сниженного барьера Борна в этом канале возможен более зна-
чительный поток ионов. Прежде всего здесь очень короткий
Рис. 4.6. Строение двухсегментного калиевого ка- селективный фильтр, так что внутриклеточная среда практи-
нала, представленное на основе данных кристал- чески соприкасается с внеклеточной и энергия, необходимая
лографии. А. Вид сбоку и сверху. Б. Две противо- для проникновения иона, уменьшается до минимума. Кроме
того, при электростатическом взаимодействии между атомом
лежащие субъединицы. Показана структура канала
кислорода карбоксильной группы и ионом высвобождается
из четырех субъединиц, симметрично расположен-
дополнительная энергия для перехода иона через мембрану
ных вокруг центральной поры. Селективный фильтр (рис. 4.7). Другую важную особенность структуры канала со-
(в нем находятся три иона K+) образован Р-спиралью ставляет дипольный момент спиралей поры, обусловленный
и С-концом Р-петли; трансмембранные сегменты S1 неравным распределением заряда α-спиралей: благодаря осо-
и S2 представляют собой α-спирали, расположенные бому расположению вокруг поры четырех спиралей возника-
друг за другом. Цитоплазматический вход в пору по- ет отрицательный потенциал в селективном фильтре, способ-
строен из N- и С-концов четырех субъединиц ствующий входу катионов и выталкиванию анионов.
Классификация катионных каналов Что касается четырех дополнительных транс-

мембранных сегментов, то обнаружена следующая
особенность первичной структуры самой последней
! В зависимости от аминокислотной последователь-
ности и мембранной топологии катионные каналы
подразделяются на классы, семейства и подсе-
спирали S4: каждая третья позиция внутри этой
спирали занята положительно заряженной амино-
мейства. кислотой — аргинином или лизином, так что сег-
мент S4 при физиологическом уровне рН получает
Классы каналов. Порообразующая субъеди- положительный заряд. Сегмент S4 служит в ка-
ница большинства ионных каналов либо состоит налах «сенсором» — детектором изменений мем-
из двух последовательных трансмембранных сег- бранного потенциала; этот механизм присутствует
ментов, соединенных Р-доменами, либо представ- во всех потенциалуправляемых ионных каналах
ляет собой аналогичную структуру. Гены известных (см. далее).
каналов принято подразделять исходя из количе- С точки зрения модульного принципа кана-
ства подобных структур, а также числа и свойств лы других классов можно рассматривать как объ-
прочих трансмембранных сегментов (рис. 4.8). единения двух- и шестисегментных субъединиц
Наиболее простое эволюционное расширение (рис. 4.8). Следовательно, калиевые каналы с дву-
структуры двухсегментного канала — это шестисег- мя Р-доменами являются системой из двух двух-
ментный канал. В пределах этого класса каналов сегментных субъединиц, а потенциалуправляемые
выделено более 90 (!) различных генов. натриевые и кальциевые каналы (NаV- и CaV-ка-
Рис. 4.7. Функция селективного фильтра калиевого канала. А. Вид поры сбоку (для упро-
щения представлены только две субъединицы). В селективном фильтре видны четыре участ-
ка связывания с K+ (в виде глобул), причем два участка могут быть заняты одновременно
(в конфигурациях 1–3 или 2–4). Б. Позиционирование иона K+ определяется его взаимодей-
ствием с карбонилоксидами аминокислот тирозина (Tyr, Y), глицина (Gly, G), валина (Val,
V) и треонина (Thr, T) селективного фильтра (GYG-мотив). В. Карбонилоксиды замещают
водную оболочку K+, поскольку энергия, высвобождаемая при связывании K+ в селективном
фильтре, больше, чем энергия, необходимая для дегидратации иона K+
Рис. 4.8. Архитектура и топология белков, образующих катионные каналы. Основу «дре-
вовидной» структуры ионных каналов составляют разнообразные комбинации двух- и ше-
стисегментных субъединиц. Ген потенциалзависимых NаV- и CaV-каналов кодирует четыре
шестисегментные субъединицы; соответственно классификация CaV-каналов включает в себя
несколько типов: L-, P / Q-, N-, R- и T. Калиевые каналы с двумя Р-доменами, состоящие
из двух двухсегментных субъединиц, в основном являются «фоновыми» каналами нейронов.
К классу двухсегментных каналов относятся K+ir-каналы внутреннего выпрямления, эпите-
лиальные Na-каналы и протон-активируемые каналы (ASIC). В класс (или семейство) ше-
стисегментных каналов входят потенциалзависимые K+-каналы (КV), Ca2+-управляемые ка-
лиевые каналы (КСа); катионные каналы, активируемые гиперполяризацией (HCN); каналы,
управляемые циклическими нуклеотидами (CNG), и катионные каналы TRP-типа, управля-
емые различными посредниками. Некоторые из перечисленных семейств каналов можно до-
полнительно разделить на подгруппы
налы) — объединения из четырех шестисегментных поскольку двух- и шестисегментные каналы необя-

субъединиц. Подобная система из четырех объ- зательно должны включать в себя четыре идентич-
единенных шестисегментных субъединиц, кодиру- ные субъединицы (такие объединения называются
емая одним геном, соответствует альтернативному гомомерами), но могут также быть гетеромерами,
принципу формирования структуры NаV- и CaV-ка- т. е. состоять из различных молекул. Однако ге-
налов; в то время как двух-, четырех- и шестисег- теромультимерность возможна только в пределах
ментные каналы построены из четырех субъединиц α-субъединиц одного подсемейства, но не среди
по «принципу 4 × 1», молекулы NаV- и CaV-кана- представителей различных семейств или классов
лов образованы одной субъединицей по «принципу ионных каналов.
1 × 4». Представленная классификация генов, кодиру-
Семейства и подсемейства каналов. На осно- ющих каналы различного типа, учитывает прежде
ве сходства аминокислотных последовательностей всего структуру и основные функциональные ха-
каналы можно разделить на семейства и подсемей- рактеристики каналов. Физиологические свойства
ства (рис. 4.8). Примеры семейств — потенциал- обобщены в табл. А2 (см. Приложение) и более
управляемые калиевые каналы (КV), кальций- подробно описаны в главах, посвященных тканям
управляемые калиевые каналы (КСа), калиевые и органам, где функционирует соответствующий
каналы внутреннего выпрямления (Кir); приме- каналообразующий белок.
ры подсемейств — КV1-, SК-, а также Кir-2-кана- Дополнительные субъединицы. Наряду с пе-
лы. Подобное подразделение играет важную роль речисленными порообразующими субъединицами
в развитии представлений об архитектуре каналов, многие каналы содержат ассоциированные белки,
которые не входят в состав самой поры и поэто- 4.3. Воротные механизмы катионных
му обозначаются как дополнительные элементы. каналов
В структурном отношении дополнительными эле-
ментами могут быть интегральные мембранные Потенциалзависимая активация и инактивация
белки: с гидрофобными трансмембранными сег- каналов
ментами (например, β-субъединицы NаV-каналов
или калиевых каналов КCNQ- или ВК-типа (см.
Приложение, табл. А2)) либо преимущественно ги-
дрофильные цитоплазматические белки (например,
! Активация потенциалуправляемых каналов пред-
ставляет собой цепь событий: смещение сенсора
электрического потенциала мембраны, затем от-
β-субъединицы КV-каналов или CaV-каналов). Они крытие поры канала; инактивация канала вслед-
соединены с порообразующей α-субъединицей по- ствие перекрытия поры с цитоплазматической
средством дисульфидных связей и гидрофобных стороны инактивационным доменом.
взаимодействий.
Функциональная роль дополнительных субъ- Как отмечалось выше, ионный канал имеет два
единиц разнообразна: одни из них управляют пе- основных состояния — закрытое, когда пора не-
реключением состояния канала (так называемый проницаема, и открытое, когда ионы могут прони-
воротный механизм, см. далее), другие субъедини- кать в канал, обеспечивая физиологически важную
цы модулируют проводимость канала, участвуют функцию проводимости.
в процессинге белков, обеспечивают локализацию Активация и деактивация канала. Для откры-
или стабилизируют ориентацию α-субъединиц вания, т. е. активации канала, необходима затрата
в мембране. энергии, которую обеспечивает классический по-
тенциалзависимый воротный процесс (gating). Это
Коротко явление, зарегистрированное в NаV-, КV- и CaV-ка-
налах, происходит в результате сдвига мембранного
Строение потенциалуправляемых катионных кана- потенциала, запускающего каскад конформацион-
лов ных изменений молекулы канала.
Катионные каналы состоят из порообразующих Первый этап каскада — передача электрической
α-субъединиц и акцессорных (дополнительных) энергии сенсору потенциала, который соответству-
субъединиц (имеется в виду четвертичная струк-
тура). Каждая α-субъединица в катионном кана-
ет сегменту S4 (см. выше). Этот трансмембранный
ле включает в себя гидрофобные и гидрофильные сегмент имеет положительный заряд (речь идет
участки, от которых зависит характер сворачивания о типе канала с 2–8 остатками аргинина и / или
трансмембранного белка (мембранная топология, лизина), благодаря которому может перемещаться
третичная структура); число годрофобных и гидро- в электрическом поле (рис. 4.9):
фильных участков и их расположение определя- при деполяризации мембраны сегмент S4 пе-
ются аминокислотной последовательностью белка ремещается кнаружи, в сторону внеклеточного
(первичной структурой).
пространства;
Гидрофобные сегменты в основном соответствуют
при реполяризации сегмент S4 перемещает-
пронизывающим мембрану α-спиралям (вторич-
ной структуре). Гидрофильные сегменты находятся ся кнутри, в сторону внутриклеточного про-
в водной среде внеклеточного и внутриклеточного странства.
пространств. Как показали исследования клонированных КV-ка-
Функциональный белок канала формируется в ре- налов, спираль S4 циклически перемещается, обе-
зультате объединения четырех α-субъединиц (те- спечивая сдвиг 12 положительных зарядов (по три
трамерная структура), лишь белки NаV-каналов на сегмент S4) во внеклеточное пространство.
и CaV-каналов образованы одной α-субъединицей
Вследствие перемещения S4 окружающие его
из четырех мембранных доменов (псевдотетрамер-
ная структура). трансмембранные сегменты, особенно порообразу-
Пора канала расположена вдоль оси симметрии ющие сегменты S5 и S6, претерпевают ряд конфор-
белка. Самое узкое место поры, так называемый се- мационных изменений, главным образом повороты
лективный фильтр, находится вблизи внеклеточно- и наклоны. В результате пора, расположенная под
го устья. селективным фильтром, расширяется и происходит
Классификация открывание канала (рис. 4.9).
Известно, что геном человека содержит большое В отличие от перемещений спирали S4, кото-
число генов, кодирующих α-субъединицы потенци- рые в NаV-, КV- и CaV-каналах практически едино-
алуправляемых катионных каналов. На основании образны, характер и скорость конформационных
сходства их первичной аминокислотной последова- изменений, приводящих к открыванию поры, ка-
тельности и третичной структуры, т. е. топологии налоспецифичны. Так, в NаV-каналах эти процессы
мембраны (числа гидрофобных сегментов), белки
катионных каналов принято подразделять на раз-
протекают менее чем за одну миллисекунду, тогда
личные классы, семейства и подсемейства. как в КV-каналах продолжаются от 10 до несколь-
ких десятков миллисекунд.
Рис. 4.9. Основной принцип функционирования воротного механизма потенциалуправля-

емых ионных каналов. Схематично представлены три основных состояния канала: слева —
активируемое закрытое (С-состояние); посередине — открытое (О-состояние); справа — инак-
тивированное закрытое (I-состояние), когда канал блокирован инактивирующим N-концевым
доменом (см. текст). Согласно схеме, канал проходит через эти состояния слева направо при
деполяризации и справа налево при гиперполяризации; переходы отмечены красными и си-
ними стрелками соответственно
Канал, открывшийся при деполяризации, снова шилась, необходима реполяризация мембраны. При
закрывается (деактивируется) при реполяризации реполяризации инактивационный домен диссоци-
мембраны. По сути, этапы деактивации зеркально ирует от рецептора благодаря конформационным
отражают процесс активации. На первом этапе спи- изменениям сегмента поры и выходит из поры
раль S4 снова перемещается к внутренней стороне (инактивация завершилась). В этом состоянии ка-
мембраны, перестраивая таким образом порообра- нал способен еще раз открыться на короткое время
зующие сегменты; процесс завершается закрытием (reopening), затем снова деактивируется.
канала. Наряду с классической инактивацией N-типа
Инактивация канала. Каналы NаV-типа, как существует более медленный процесс инактива-
и некоторые КV-каналы (так называемые каналы ции, обусловленный изменениями конформации
А-типа), после их активации не остаются открыты- каналообразующего белка, прежде всего в области
ми, несмотря на продолжение деполяризации мем- селективного фильтра. Подобный альтернативный
браны, а вновь закрываются, так что ионный поток механизм инактивации, который можно наблюдать
прекращается. Такое закрытие канала, совершае- в некоторых КV-каналах, а также в NаV-каналах, по-
мое буквально за одну миллисекунду, называется лучил название инактивации С-типа. Это самосто-
инактивацией. ятельный процесс, однако при инактивации N-типа
Важная роль в инактивации каналов принадле- он может ускоряться до миллисекунд. С функцио-
жит белковым доменам цитоплазмы. В КV-каналах нальной точки зрения инактивация С-типа важна
это N-конец α-субъединицы (первые 20–40 ами- в двух аспектах. Во-первых, это предпосылка для
нокислот, отсюда возникло понятие инактивация блокирования NаV-каналов местными анестетиками
N-типа) или β-элемент КVβ1. В NаV-каналах это ко- (лидокаином или бензокаином), а во-вторых, это
роткий участок, соединяющий 3-й и 4-й сегменты возможность продления инактивированного состо-
шестисегментного домена (interdomain III–IV linker). яния NаV- и КV-каналов на период до нескольких
В соответствии с представлениями о четвертичной секунд (!).
структуре каналообразующих белков NаV-каналы Модель состояний воротного механизма ка-
обладают именно таким инактивационным доме- нала. Процесс переключения потенциалуправляе-
ном, тогда как КV-каналы могут иметь до четырех мого катионного канала упрощенно рассматривает-
подобных доменов (т. е. все возможные сочетания ся как циклическая реакция системы, состоящая
при гетеромультимеризации α-элементов, имеющих из трех состояний (рис. 4.9):
инактивационный домен и не имеющих его). закрытое, когда канал способен к активации
Инактивация каналов происходит следующим (С-состояние);
образом. Инактивационный домен проникает открытое (О-состояние);
в пору (после ее открывания) и там связывается инактивированное, когда канал блокирован
с рецептором в стенке канала (рис. 4.9). Пока эта инактивационным доменом (I-состояние).
связь продолжается, «открытый» канал блокиро- При деполяризации мембраны система, находив-
ван (закупорен) инактивационным доменом, ко- шаяся в сбалансированном С-состоянии, переходит
торый препятствует потоку ионов, иначе говоря, в I-состояние в результате двух последовательных
канал инактивирован. Чтобы инактивация завер- этапов (реакций). Первый этап — активация, пред-
ставляет собой переход из С-состояния в О-состо- Модулятором воротного механизма целого

яние. Второй этап — инактивация, соответству- ряда каналов (среди которых наиболее известны
ет переключению из О-состояния в I-состояние. SK- и СаV1-каналы) является Са2+. В качестве ре-
В случае гиперполяризации этапы переключения цептора выступает Са2+-связывающий белок каль-
совершаются в обратной последовательности. Если модулин, который опосредует связывание Са2+
адаптировать подобную модель к реальным кон- с проксимальным С-концом α-спирали (рис. 4.10).
формационным изменениям каналообразующего
белка, то система существенно усложнится, по-
скольку необходимо добавить несколько С-состоя-
ний и I-состояний.
Альтернативные сигналы для переключения

воротных механизмов
! Открывание и / или закрывание ионных каналов

может происходить под влиянием разнообразных
сигналов: внутриклеточных посредников (мессен-
джеров), белков, механического натяжения, повы-
шения или снижения температуры, низкомолеку-
лярных блокаторов поры.
Помимо натяжения мембраны или связывания

рецептора с нейромедиатором (разд. 4.5), стимула-
ми для открывания каналов могут служить и дру-
гие воздействия. Воротные механизмы классифи-
цируются по природе стимула и по расположению
соответствующего «рецептора» в канале.
Внутриклеточные посредники. Воротные
механизмы некоторых каналов приводятся в дей-
ствие при изменениях концентрации внутрикле-
точных посредников (мессенджеров) — АТФ, рН,
циклических нуклеотидов, Са2+ (рис. 4.10). Так,
двухсегментный K+-канал (Kir6; рис. 4.8 и 4.10)
с цитоплазматическим участком связывания АТФ
(КАТФ-канал) закрывается при высокой концен-
трации АТФ и активируется при ее снижении.
Посредством K+-каналов этого типа регулирует-
ся секреция инсулина в клетках поджелудочной
железы (КАТФ; разд. 21.4). Другой двухсегмент-
ный K+-канал (Kir1, или RОМК; рис. 4.8 и 4.10)
закрывается при снижении внутриклеточного рН
(т. е. при высокой концентрации Н+) и откры-
вается при сдвиге реакции в щелочную сторону. Рис. 4.10. Альтернативные переключатели ворот-
Благодаря этим каналам в дистальных почечных ных механизмов. Топология каналов, управляемых
канальцах осуществляется секреция K+, участву- внутриклеточными лигандами. А. Kir-каналы опре-
ющая в поддержании кислотно-основного равно- деленного типа имеют участки связывания АТФ
весия (каналы типа RОМК; разд. 29.4). Цикли- (КАТФ-каналы) или ионов Н+ (ROMK); при повы-
шении концентрации этих лигандов канал закрыва-
ческие нуклеотиды (цГМФ и цАМФ) вызывают
ется, при снижении открывается. Б. Каналы HCN-
активацию шестисегментных K+-каналов двух се-
и CNG-типов чувствительны к изменениям натяжения
мейств, НCN и CNG (рис. 4.8), взаимодействуя мембраны, а также активируются или деактивируются
с участками связывания на С-концевом домене в результате связывания / отсоединения циклических
(рис. 4.10). Управляющее действие, опосредован- нуклеотидов (цАМФ, цГМФ); участками связыва-
ное циклическими нуклеотидами, служит основой ния с этими нуклеотидами обладает и С-концевой
для электрической реакции сенсорных клеток сет- домен обоих каналов. В. Калиевые каналы SK-ти-
чатки глаза на свет (CNG-каналы), ритмической па (подсемейство КСа-каналов) вступают в реакцию
активности клеток синусового узла сердца, а также с Са2+-связывающим белком кальмодулином, который
некоторых нейронов центральной нервной систе- функционирует как сенсор Са2+. Связывание Са2+
мы (НCN-каналы). с кальмодулином приводит к открыванию SK-канала
При связывании Са2+ с кальмодулином изменяет- на инактивационные домены воротного механизма

ся конформация каналообразующих белков и со- NаV- и КV-каналов. Это такие низкомолекулярные
ответственно их последующая активация (в случае структуры, как двухвалентные ионы Mg2+ либо по-
SK-каналов) либо инактивация (в случае СаV1-ка- лиамины спермин (SPM4+) и спермидин (SPD3+),
налов). Оба варианта переключения воротного ме- обладающие еще более значительными положи-
ханизма играют важную роль в процессах передачи тельными зарядами. Особого внимания заслужи-
сигналов в центральных нейронах (следовая ги- вает блокада NMDA-рецепторов внеклеточным
перполяризация, синаптическое облегчение либо Mg2+, а также блокада калиевых каналов Kir-типа
депрессия). внутриклеточным SPM4+. Поступая в пору с внеш-
Внешние физические факторы (изменение ней либо с внутренней стороны мембраны, эти бло-
температуры, механическое натяжение, осмоти- каторы продвигаются до тех пор, пока не застрянут
ческое давление). Эти факторы тоже могут ока- в узком участке селективного фильтра, перекры-
зывать влияние на воротный механизм ионных вая пору для других ионов. При этом блокада тем
каналов. Так, шестисегментные каналы ТRР-типа прочнее, чем больше электродвижущая сила (см.
(рис. 4.8) активируются при повышении темпера- выше), которая действует на Na+ и K+ (рис. 4.11).
туры (TRPV1, TRPV2), охлаждении (TRM8), по-
вышении осмотического давления (TRPV4); при
Потенциалзависимый блок поры. Потенциалзависи-
воздействиях противоположного знака эти каналы, мость блока каналов ионами Mg2+ и спермином можно объ-
наоборот, деактивируются. яснить исходя из того, что мембранный потенциал соответ-
ствует равновесному потенциалу для проникающих ионов
Сила натяжения, направленная тангенциально (рис. 4.11). При равновесном потенциале в физиологических
(по касательной к плоскости клеточной мембраны), условиях (0 мВ для неселективного NMDA-рецептора и –90
активирует механочувствительные каналы, харак- мВ для селективного Kir-канала) блок отсутствует, а при
терные, например, для сенсорных клеток внутрен- сдвиге мембранного потенциала менее чем на 10 мВ к бо-
него уха или тактильных рецепторов кожи. Однако лее отрицательным значениям (для NMDA-рецептора) или
до сих пор в геномах млекопитающих не удалось к более положительным (для Kir-канала) развивается блок
(рис. 4.11). Статистистическая вероятность блокады одиноч-
идентифицировать соответствующие гены. ного канала при равновесном потенциале равна 0; при сдвиге
Блокирование каналов. Существуют также потенциала примерно на 10 мВ к отрицательным либо поло-
иные альтернативные факторы, которые вызывают жительным значениям вероятность смещается к 1; при про-
потенциалзависимый блок поры путем воздействия межуточных значениях потенциала вероятность колеблется
Рис. 4.11. Блок NMDA-рецепторов и Kir-каналов. А. Схема внеклеточного блокирования

NMDA-рецепторов ионами Mg2+ и внутриклеточного блока Kir-каналов поликатионом спер-
мином (SPM). Б. Вольт-амперные характеристики (I—U) для NMDA-рецептора и Kir-кана-
ла линейны в отсутствие блокаторов (0 Mg2+ или 0 SPM4+). При добавлении блокаторов
вольт-амперные характеристики обоих каналов смещаются относительно линии равновесного
потенциала, однако смещение происходит противоположным образом для NMDA-рецептора
(U < 0 мВ) и для Kir-канала (U > –90 мВ). Для Kir-канала максимальное значение тока (от-
мечено кружком) достигает порогового уровня генерации ПД (разд. 4.2)
между 0 и 1, так что кривая соотношения ток—потенциал канал, дефект в нем является причиной муковис-
имеет форму «горба» или «крюка». Еще одним следствием цидоза; ионотропные рецепторы ГАМК и глицина
зависимости влияния блокаторов от электродвижущей силы
(а не только от абсолютного значения мембранного потен-
(разд. 4.5); аноктамины — семейство из десяти ге-
циала!) является сдвиг вольт-амперной характеристики при нов, кодирующих кальцийактивируемые анионные
изменении равновесного потенциала. Отсюда следует, что каналы. Существуют и другие физиологически зна-
при повышенной внеклеточной концентрации K+ (гиперка- чимые анионные каналы, гены которых пока еще
лиемии), сопровождаемой смещением блокирующего эффек- не удалось идентифицировать (см. Приложение,
та спермина (SPM4+) вправо, Kir-каналы останутся откры-
табл. А3).
тыми при нормальных значениях мембранного потенциала,
при которых они обычно заблокированы. ClC-каналы и ClC-транспортеры. Эти струк-
туры обнаружены как в возбудимых, так и в не-
возбудимых клетках (см. Приложение, табл. А3).
Кратко Четыре из девяти клонированных ClC-белков яв-
Потенциалуправляемый воротный механизм ион- ляются потенциалуправляемыми анионными кана-
ных каналов лами (ClC-1, ClC-2, ClC-Ка и ClC-Кb); три белка
Для открывания канала (активации) необходи- функционируют в качестве транспортеров (ClC-3,
ма энергия. При потенциалуправляемом воротном ClC-4 и ClC-5); транспортная функция двух дру-
механизме (gating) энергия поступает в результа- гих белков (ClC-6 и ClC-7) пока не установлена.
те сдвига мембранного потенциала, запускающего ClC-белки могут находиться в наружной клеточ-
каскад молекулярных процессов. В итоге находя- ной мембране или во внутриклеточных мембран-
щийся внутри канала сенсор потенциала (сегмент ных компартментах. Они не имеют структурного
S4) получает электрическую энергию. Этот сенсор
родства с потенциалуправляемыми катионными
несет положительный заряд, поэтому при деполя-
ризации он перемещается кнаружи, а при реполя- каналами. α-Субъединицы ClC-белков характери-
ризации — кнутри (перемещение S4). В процессе зуются сложной мембранной топологией и состо-
перемещения S4 изменяется конформация окружа- ят из 18 трансмембранных сегментов. В молекуле
ющих трансмембранных сегментов. Это приводит ClC-каналоформера α-сегменты располагаются по-
к расширению поры в селективном фильтре и тем парно, т. е. в виде димеров, образующих две поры
самым к открыванию канала. в отличие от катионных каналов (рис. 4.12). Ка-
Канал, открывшийся в результате деполяризации, ждая пора ограничена несколькими асимметричны-
может при реполяризации мембраны снова за- ми спиралями, находящимися относительно друг
крыться — происходит его деактивация. Закрыва-
друга под разным углом (рис. 4.12). По аналогии
ние канала при деполяризованной мембране носит
название инактивации. Это явление обусловлено со структурой потенциалуправляемых катионных
перекрытием поры цитоплазматическим инактива- каналов, ClC-димер может состоять из двух иден-
ционным доменом. тичных либо двух различных α-сегментов.
Управление воротным механизмом при посредстве
различных сигналов Функциональные свойства
Катионные каналы определенного типа могут от-
крываться под воздействием различных стимулов,
например внутриклеточных факторов (вторичных
! Потенциалуправляемые анионные каналы пропу-
скают через мембрану различные анионы (в том
числе хлорид); воротный механизм этих каналов
посредников, АТФ, изменений рН или концентра-
контролируется проникающим анионом.
ции Са2+), ассоциированных белков, механического
натяжения мембраны, повышения или снижения
температуры либо закрываться при участии низко- В отличие от высокоселективных Na+-, K+-
молекулярных блокаторов канальных пор, напри-
и Са2+-каналов, ClC-каналы являются неселек-
мер Mg2+ или спермина.
тивными анионными каналами и пропускают ши-
рокий спектр разнообразных анионов. Зависимый
от потенциала процесс открывания / закрывания
4.4. Анионные каналы ClC-каналов отличается от классического ворот-
ного механизма катионных каналов (разд. 4.3).
Состав и структура Вместо S4-сегмента в ClC-каналах наружным сен-
сором потенциала служит проникающий в канал
! Потенциалуправляемые анионные каналы (ClC-ка-

налы) состоят из двух элементов (являются диме-
рами) и содержат две поры.
анион (рис. 4.12). Благодаря такому механизму
проводимость ClC-каналов зависит от внеклеточ-
ной и / или внутриклеточной концентрации хлора;
таким образом может регулироваться внутрикле-
Существуют различные классы анионных кана- точное содержание хлора.
лов. Многие из них клонированы: ClC-каналы, со-
ставляющие семейства анионных каналов и транс-
Структурные основы селективности и проницаемости
портеров; CFTR — эпителиальный анионный ClC-каналов. Селективный фильтр ClC-каналов короче, чем
Рис. 4.12. Строение ClC-канала по данным кристаллографии. А. Вид спереди. Б. Вид сбо-
ку. Представлена схема канала из двух субъединиц, каждая образует одну пору. Селективный
фильтр (в нем находится один ион Сl–) образован несколькими асимметричными спиралями
в K+-каналах. Отрицательно заряженные ионы проникают

в пору при положительном электростатическом потенциале с дефектами формирования белков, их строе-
и теряют гидратную оболочку. Избирательность анионных ния, субклеточной локализации или регулируе-
и катионных каналов по отношению к зарядам противопо- мости (например, в результате фосфорилирова-
ложного знака зависит от различий в расположении спира- ния белка).
лей в структуре поры (рис. 4.12). В ClC-каналах проника- Симптомы и признаки дефектов ионных каналов
ющие ионы взаимодействуют с положительно заряженными зависят от конкретных особенностей экспрессии
структурами, а в катионных каналах — с отрицательно за-
генов. Клинические проявления измененных функ-
ряженными.
ций кардиоспецифичной формы натриевых каналов
типа NаV 1.5 отличаются от последствий аналогич-
4.1. Болезни ионных каналов ных нарушений натриевых каналов NаV 1.4 скелет-
ных мышц.
Причины. Наследственные заболевания, которые При генетическом дефекте функций какого-ли-
обусловлены мутациями генов, кодирующих строе- бо ионного канала обычно нарушается деятель-
ние и функции какого-либо ионного канала, назы- ность всего органа (например, при дефекте канала
ваются болезнями ионных каналов. Выявлено два KCNQ1). Однако возможна частичная компенса-
типа генных изменений. ция, особенно в тех случаях, когда патология соот-
• Нонсенс-мутации («бессмысленные» мутации; ветствующего канала не распространяется на дру-
лат. mutatio — изменение) обусловлены делеци- гие органы.
ей (утратой) нуклеотида в последовательности
ДНК. В результате синтез иРНК заканчивается
преждевременно, что приводит к временной или Коротко
окончательной потере функций молекулы кана- Анионные каналы
лоформера. Существует несколько классов анионных каналов:
• Миссенс-мутации («ошибочные» мутации) вы- ClC, CFTR (эпителиальные каналы, с дефектом
званы точечной заменой в первичной последо- которых сопряжено заболевание муковисцидо-
вательности ДНК одного нуклеотида на другой, зом), Са2+-активируемые хлорные каналы, а также
так что вместо «правильной» аминокислоты лигандактивируемые анионные каналы (ГАМКА-ре-
цепторы, рецепторы глицина).
в первичной полипептидной цепи синтезируется
ClC-канал состоит из димеров, образующих две
иная. В результате функция белка-каналофор- поры. Они неселективны, т. е. пропускают широкий
мера может быть утеряна, хотя не исключается спектр разнообразных анионов.
и неадекватное ее усиление. При этом могут В процессе открывания / закрывания каналов (во-
быть нарушены функции открывания канала, ротный механизм) функцию сенсора потенциала
его проницаемости или проводимости в связи выполняет проникающий через канал анион.
4.5. Лигандактивируемые ионные сколько различающиеся по структуре (рис. 4.13).

каналы В случае iGluR три сегмента (М1, М3 и М4) — это
трансмембранные домены, а сегмент М2 представ-
Строение ионных каналов возбуждающих ляет собой Р-петлю на уровне мембраны и уча-
рецепторов ствует в структуре поры аналогично Р-доменам
калиевых и натриевых каналов. Длинный N-конце-
вой домен белка iGluR находится во внеклеточном
! Лигандактивируемые ионные каналы возбуждаю-
щих рецепторов (ионотропных рецепторов) состо-
ят из четырех или пяти субъединиц.
пространстве, а короткий С-конец — с цитоплаз-
матической стороны мембраны. В белке nAchR все
четыре гидрофобных сегмента, напротив, являются
Важнейшим способом активации каналов, наря- трансмембранными доменами, так что N- и С-кон-
ду с изменением мембранного потенциала, являет- цевые домены расположены во внеклеточном про-
ся связывание внеклеточного медиатора (лиганда) странстве.
с каналом. Ионные каналы, активируемые таким Таким особенностям четвертичной структуры
образом, представляют собой лигандактивируемые того и другого рецептора соответствует стехиоме-
каналы, или ионотропные рецепторы. Наименова- трия их структурных компонентов, а также строе-
ние конкретного типа канала образуется от назва- ние участка связывания с лигандом. Глутаматные
ния активирующих лигандов (агонистов); следова- рецепторы (iGluR) — это тетрамеры (рис. 4.13А),
тельно, канал, управляемый ацетилхолином (АцХ), которые в зависимости от их типа состоят из че-
известен как ионотропный ацетилхолиновый рецеп- тырех идентичных или четырех различных субъ-
тор. В отличие от потенциалуправляемых каналов единиц. Так, iGluR NMDА-типа — гетеротетрамеры
лигандактивируемые каналы находятся в основном с субъединицами NR1 и NR2, iGluR АМРА-ти-
в постсинаптических структурах, поскольку меди- па — гомо- или гетеротетрамеры с субъединицами
аторы способны встретиться с ними только там. GluR1–4, а каинатные рецепторы — гомо- или ге-
Существует множество генов, кодирующих теротетрамеры с субъединицами GluR5–7 и KA1–2
ионотропные рецепторы. На основании аминокис- (табл. 4.1). Все субъединицы iGluR обладают
лотных последовательностей и структуры белков участками связывания глутамата, которые образо-
ионотропные рецепторы можно разделить на клас- ваны N-концевым доменом и соединительным эле-
сы, семейства и подсемейства. Дальнейшее подраз- ментом трансмембранных сегментов М3 и М4.
деление в большей мере учитывает физиологиче- Напротив, nAch-рецепторы обычно состоят
ские функции каналов, иными словами, тип ионов, из пяти различных субъединиц (являются пента-
проникающих через канал. Так, лигандактивируе- мерами) (рис. 4.13Б). При этом nAchR скелетной
мые катионные каналы определяются как каналы мышцы представляют собой гетеропентамеры, со-
возбуждающих рецепторов, а анионные каналы —
как каналы тормозных рецепторов.
Ионные каналы возбуждающих рецепторов.
Важнейшими возбуждающими медиаторами орга-
низма млекопитающих считаются глутамат и АцХ;
отсюда особое внимание к таким возбуждающим
рецепторам как ионотропные глутаматные ре-
цепторы (iGluR) и ионотропные АцХ-рецепто-
ры (получившие также название никотиновые
ацетилхолиновые рецепторы, nAchR, благодаря
их способности активироваться никотином). В со-
ответствии с их селективными агонистами iGluR
подразделяются на NMDА-рецепторы (N-ме-
тил-D-аспартатные), АМРА-рецепторы (α-ами-
но-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионатные)
и каинатные рецепторы. Физиологическая роль
nAchR особенно значима в периферической нерв-
ной системе и скелетной мускулатуре (в нерв-
но-мышечных синапсах, или концевых пластинках),
а iGluR — в центральной нервной системе (ЦНС). Рис. 4.13. Строение и топология ионотропных ре-
Строение ионных каналов возбуждающих цепторов глутамата (А) и ацетилхолина (Б). Ввер-
рецепторов. Что касается мембранной топологии, ху: топология мембраны. Внизу: структура iGluR (А)
то каналообразующий белок рецепторов двух типов и nAchR (Б), построенная на основе профилей гидро-
(iGluR и nAchR) состоит из четырех гидрофобных патии аминокислотных последовательностей и функ-
сегментов, которые, однако, образуют каналы, не- циональных свойств каналов
Таблица 4.1. Молекулярный состав при гиперполяризации мембраны, каналы рецеп-

ионотропных рецепторов торов в отсутствие агониста находятся в закры-
том состоянии (С-состоянии). При этом они могут
Возбуждающие рецепторы активироваться в результате связывания с агони-
Глутаматные рецепторы стом — глутаматом (для рецепторов NMDA-типа
дополнительно требуется связывание с глицином)
Типы Субъединицы
либо с ацетилхолином. Взаимодействие агониста
АМРА-рецепторы GluR1–4 с рецептором обеспечивает, аналогично эффекту
NMDA-рецепторы NR1, NR2A–D, смещения спирали S4, поступление энергии к бел-
NR3A–B ку канала: при связывании с агонистом изменяется
Каинатные рецепторы GluR5–7, KA1,2 конформация участка связывания и его окружения;
Ацетилхолиновые рецепторы реорганизуется структура порообразующих сегмен-
Типы Субъединицы
тов белка; канал открывается (переходит в О-со-
стояние). АМРА-рецепторы и nAchR-рецепторы
nAchR скелетной мышцы α1, β1, γ (или ε), δ скелетной мышцы, а также в некоторых нейронных
nAchR нейронов α2–10, β2–4 nAchR-рецепторах открываются менее чем на одну
5НТ3-рецептор α1 миллисекунду, тогда как в других рецепторах, на-
Пуриновые рецепторы
пример в NMDA-рецепторе, открытое состояние
Р2Х α1–7
длится 10 и более миллисекунд. Открытый канал
Тормозные рецепторы может снова закрыться, причем для этого суще-
Типы Субъединицы ствует два способа: деактивация, когда агонист
диссоциирует от участка связывания, или же де-
ГАМКА α1–6
сенситизация посредством инактивации (перехо-
β1–3
γ1–3 да канала в I-состояние), когда сохраняется связь
δ лиганда с рецептором. Деактивация заканчивается
ε в течение миллисекунд, тогда как продолжитель-
π ность инактивации может быть очень разной —
Глицин α1–3 от нескольких миллисекунд (в nAch-рецепторах
β скелетной мышцы или в АМРА-рецепторах) до не-
скольких сотен миллисекунд.
Проницаемость каналов. Выше уже отмеча-
стоящие из двух α1-субъединиц, а также одной β-, лось сходство iGlu- и nAch-рецепторов в отноше-
γ- (либо ε-) и δ-субъединицы; nAchR нервной си- нии проницаемости их ионных каналов. В принци-
стемы — пентамеры из двух или трех α-субъединиц пе оба канала пропускают мелкие одновалентные
(α2–10) и трех или двух β-субъединиц (β2–4). Со- катионы, прежде всего Na+ и K+. В физиологиче-
гласно современным данным, nAchR каждого типа ских условиях входящий поток Na+ больше, чем
имеет два участка связывания с агонистами, кото- одновременный выходящий поток K+, что обуслов-
рые чаще всего принадлежат α-субъединице. Пора лено более значительной движущей силой (см.
канала nAchR образована М2-сегментами пяти выше) и относительно более выраженной селек-
субъединиц, а также смежными участками белка тивностью Na+-каналов. В результате активация
(рис. 4.13Б). рецепторов как iGlu-, так и nAch-типа приводит
к деполяризации постсинаптической мембраны,
Функциональные свойства ионных каналов т. е. к возбуждению постсинаптической клетки.
возбуждающих рецепторов Некоторые nAch-рецепторы, а также iGlu-рецеп-
торы NMDA-типа способны пропускать не только
мелкие одновалентные ионы, но и двухвалентный
! Ионотропные рецепторы активируются при связы-
вании с внеклеточными лигандами / медиаторами;
возбуждающие глутаматные и ацетилхолиновые
Са2+, в то время как двухвалентный Mg2+ задер-
живается и остается «подвешенным» к селектив-
ному фильтру, тем самым блокируя пору канала
рецепторы представляют собой неселективные ка-
тионные каналы. (см. далее).
Наряду с iGluR и nAchR существуют и другие
возбуждающие рецепторы, однако их функцио-
Воротные механизмы. Несмотря на отме- нальная роль менее значима. К ним относятся:
ченные выше различия структуры рецепторных ионотропные моноаминовые рецепторы (рецеп-
белков, молекулы iGluR- и nAchR-рецепторов торы серотонина, или 5-гидрокситриптамина —
близки по своим функциональным свойствам, ме- 5-НТ3-рецепторы), которые по структуре близ-
ханизмам переключения состояний и пропускания ки к nAchR;
ионов. Так же как потенциалзависимые каналы ионотропные АТФ-рецепторы (Р2Х-рецепторы);
рецепторы с протонными (Н+-) каналами состояниях) равновесный потенциал для Cl– может
(ASIC), сходные по структуре с двухсегментны- принимать более положительные значения, чем
ми белками-каналоформерами двух рассмотрен- потенциал покоя. В таких условиях активация ли-
ных выше рецепторов. гандуправляемых Cl–-каналов приводит к деполя-
ризации постсинаптической мембраны, а в особых
Структурные и функциональные свойства ионных случаях даже к возбуждению постсинаптической
каналов тормозных рецепторов клетки (т. е. к генерации потенциалов действия).

Фармакология ГАМКА-рецепторов и рецепторов гли-
! Лигандактивируемые тормозные ионотропные ре-
цепторы представляют собой анионные каналы-пен-
тамеры; их активируют медиаторы ГАМК и глицин.
цина. ГАМКА-рецепторы — это молекулярные мишени для
веществ, применяемых в качестве лекарственных средств,
а также широко распространенных как наркотики. К таким
веществам относятся бензодиазепины (диазепам, клоназе-
Строение. Важнейшие тормозные медиаторы пам — известные анксиолитики) и барбитураты (фенобарби-
ЦНС — это аминокислоты, а именно γ-аминомас- тал), используемые как снотворные и седативные средства.
ляная кислота (ГАМК) и глицин. ГАМКА-рецеп-
торы обнаружены прежде всего в коре больших
полушарий и мозжечке, а рецепторы глицина — Коротко
преимущественно в стволе мозга и в спинном Лигандактивируемые ионные каналы
мозге. С точки зрения их генетического проис-
Активация рецепторного ионного канала может осу-
хождения оба рецептора классифицируются как ществляться в результате изменения мембранного
принадлежащие к суперсемейству nAch-рецепто- потенциала или связывания внеклеточного медиато-
ров, для которых характерны четырехсегментная ра (лиганда). Ионные каналы, способные активиро-
топология и пентамерная стехиометрия субъеди- ваться таким образом, называются лигандактивиру-
ниц. При этом ГАМКА-рецепторы состоят из двух емыми каналами или ионотропными рецепторами.
α (α1–6)- и двух β (β1–3)-субъединиц, а также од- Ионные каналы возбуждающих рецепторов
ной γ-, δ-, ε- или π-субъединицы; что касается ре- Важнейшие возбуждающие рецепторы — это
цепторов глицина, то это гетеропентамеры из трех ионотропные рецепторы глутамата и ионотропные
α (α1–4)- и двух β (β1)-субъединиц (табл. 4.1). рецепторы ацетилхолина. Они состоят из четырех
Воротные механизмы. Для переключения (от- или пяти субъединиц.
крывания / закрывания) ГАМКА-рецепторов и ре- При отсутствии агониста каналы находятся в за-
цепторов глицина характерны те же принципы, крытом состоянии; связывание с агонистом изменя-
что и для воротных механизмов каналов nAchR ет конформацию участка связывания и его окруже-
ния, что приводит к открыванию канала.
и iGluR. Однако у тех и других каналов различная
ионная проницаемость. ГАМКА-рецепторы и рецеп- Ионные каналы тормозных рецепторов
торы глицина проявляют высокую селективность Важнейшие тормозные медиаторы центральной
в отношении отрицательно заряженных ионов Cl–, нервной системы — это γ-аминомасляная кислота
(ГАМК) и глицин; соответствующие рецепторные
следовательно, это медиаторуправляемые хлорные
каналы — ГАМКА-рецепторы и рецепторы глицина.
каналы. Такая избирательность к анионам опреде-
Их молекулы образованы пятью субъединицами.
ляется, по-видимому, свойствами порообразующего
М2-сегмента, который по сравнению с аналогич-
ным элементом катионселективного рецепторного
канала имеет меньшее число, а также иное разме-
щение положительно заряженных аминокислотных 4.6. Мембранный потенциал покоя
остатков. Влияние ГАМКА-рецепторов и рецеп- и потенциалы действия
торов глицина на мембранный потенциал зависит
от внутриклеточной концентрации Cl–. Если равно- Диффузионный потенциал — трансмембранная
весный потенциал для Cl– более отрицателен, чем разность потенциалов
потенциал покоя, то открываются лигандуправля-
емые Cl–-каналы, что обеспечивает гиперполяри-
зацию постсинаптической мембраны (гиперпо- ! Мембранные потенциалы обусловлены избира-
тельной проницаемостью биологических мембран
и неравномерным распределением ионов между
ляризующее торможение). Если же равновесный
внутри- и внеклеточной средой.
потенциал для Cl– соответствует потенциалу покоя,
то при открывании каналов мембранный потенци-
ал не изменяется, однако в результате снижения Между содержимым живой клетки и внешней
входного сопротивления возникает тормозный эф- средой существует градиент электрического напря-
фект (шунтирующее торможение). В итоге в не- жения, так называемый мембранный потенциал.
которых ситуациях (например, в период раннего Основу трансмембранной разности потенциалов
постнатального развития или при патологических составляет диффузионный потенциал.
Происхождение диффузионного потенциала. уравнение позволяет рассчитать лишь приблизи-

Диффузионный потенциал возникает при следую- тельное значение мембранного потенциала.
щих условиях: Уравнение Гольдмана. Когда мембрана пропу-
при неравномерном распределении по обе сто- скает потоки ионов нескольких видов, мембранный
роны мембраны ионов некоторого определенно- потенциал можно вычислить на основе уравнения
го типа (градиент концентрации); Гольдмана–Ходжкина–Катца (Goldman–Hodgkin–
при избирательной проницаемости мембраны Katz, GНK):
для этих ионов. PNa[Na]0 + PK[K]0 +PCl[Cl]i
Причину возникновения диффузионного по- Erev = RT/F · ln P .
Na[Na]i + PK[K]i +PCl[Cl]0
тенциала объясняют на основе следующей моде-
ли клетки. Внутри клетки концентрация ионов K+
выше, чем снаружи, причем мембрана пропускает
в клетку только K+ (рис. 4.14). Исходно разность
потенциалов отсутствует, поскольку по обе сто-
роны мембраны количество положительных и от-
рицательных ионов одинаково (электрическая
нейтральность). Вначале единственной движущей
силой для потока ионов через избирательно прони-
цаемую мембрану служит градиент концентрации,
вследствие которого из клетки выходит больше K+,
чем в обратном направлении (разд. 3.3). Посколь-
ку мембрана пропускает только K+, вместо каждо-
го выходящего иона K+ в клетке остается анион.
В результате по обе стороны мембраны возникает
разница зарядов, т. е. создается трансмембранная
разность потенциалов, или электрическое на-
пряжение между внутри- и внеклеточной средой.
Это напряжение становится движущей силой для
ионов, которая противостоит диффузии, вызванной
градиентом их концентрации. Процесс достигает
равновесия, когда электрическая и химическая
движущие силы (разд. 4.1) уравниваются. После
установления равновесия из клетки в единицу вре-
мени выходит такое же количество K+, которое
проникает в нее. Величина возникшего трансмем-
бранного потенциала остается постоянной до тех
пор, пока не изменится концентрация ионов и че-
рез мембрану не пойдет ионный ток.
Уравнение Нернста. Для описания диффузион- Рис. 4.14. Диффузионный потенциал. Генерация
ного потенциала используется уравнение Нернста: диффузионного потенциала на синтетической мембра-
не, проницаемой к K+ (А), и на модели клетки (Б).
[K+]i [K+]o
ΔV =RT/zF · ln [K+] = RT/zF · ln А. В двух компартментах, разделенных проницаемой
o [K+]i к K+ мембраной, образуются растворы с различной
Значение потенциала зависит от концентрации концентрацией хлорида калия. Вначале между ком-
ионов по обе стороны мембраны, от абсолютной партментами отсутствует разность потенциалов. Затем
температуры (Т), а также от постоянных R и F. по мере перехода K+ в соответствии с градиентом кон-
Диффузионный потенциал подчиняется эле- центрации из одного компартмента в другой создается
электрическое напряжение. Поскольку через мембра-
ментарным физическим законам и его легко вос-
ну могут проходить только положительные заряды,
произвести в эксперименте, например поместив
но не отрицательные, возникает разность потенциалов.
избирательно проницаемую искусственную мем- Во всех клетках человека внутриклеточная концентра-
брану между двумя отделениями сосуда, содер- ция K+, Nа+ и Сl– отличается от внеклеточной. Б. В та-
жащими растворы с разной концентрацией иона блице (см. вставку) приведены в качестве примера
(рис. 4.14А). вне- и внутриклеточные концентрации ионов в возбу-
Уравнение Нернста корректно описывает мем- димой клетке — волокне скелетной мышцы человека.
бранный потенциал только в тех случаях, когда В то время как значения внутриклеточной концен-
мембрана пропускает исключительно ионы одного трации катионов в большинстве клеток относительно
вида, что бывает крайне редко. Поэтому обычно близки, данные по внеклеточной концентрации хлори-
да в различных типах клеток существенно расходятся
Это уравнение позволяет рассчитать мембранный примерно равен диффузионному потенциалу, ины-
потенциал в случае проницаемости к нескольким ми словами, калиевому равновесному потенциалу
различным ионам, например Na+, K+, и Cl–. (ЕК) (рис. 4.15); приблизительные значения по-
При равновесном потенциале сумма всех ион- тенциала покоя составляют (со знаком «минус»):
ных токов равна нулю. При этом равновесное зна- 70 мВ для нейронов, 90 мВ для клеток нейроглии;
чение трансмембранной разности потенциалов за- 90 мВ для клеток скелетных мышц и миокарда.
висит от токов всех проникающих ионов. В свою Как известно, условием возникновения диффу-
очередь, амплитуды ионных токов определяют- зионного потенциала в клетке является наличие
ся мембранным потенциалом и концентрациями открытых, т. е. проницаемых, K+-каналов. Если
ионов (см. потенциалзависимый блок поры), по- мембранный потенциал более отрицателен, чем
этому рассчитать их можно только приблизитель- –70 мВ, в открытом состоянии могут находиться
но. Согласно уравнению Гольдмана–Ходжкина– лишь немногие типы K+-каналов. Сюда относят-
Катца ионный ток представляет собой функцию ся потенциалнезависимые K+-каналы аномального
концентраций ионов и проницаемости мембраны выпрямления (или внутреннего выпрямления, т. е.
(Р). По закону Фика, проницаемость рассчитыва- Kir-каналы, inward rectifiers) и двупоровые K+-ка-
ется как отношение коэффициента диффузии (D) налы (с 2Р-доменами), а также потенциалуправ-
D ляемые K+-каналы KCNQ-типа (KCNQ4), которые
к толщине мембраны (d): Р = .
d первыми полностью деактивируются при мембран-
ном потенциале, значительно более отрицательном,
Мембранный потенциал покоя чем –100 мВ.
Все остальные потенциалуправляемые K+-ка-
налы (особенно КV-каналы) закрыты при клас-
! Во многих клетках потенциал покоя соответству-
ет диффузионному потенциалу для K+. В состоянии
покоя K+-проводимость клеточной мембраны преи-
сическом уровне мембранного потенциала покоя
и, следовательно, не участвуют в его формирова-
мущественно обеспечивают потенциалнезависимые нии. Каким именно типом K+-канала обеспечива-
Kir-каналы внутреннего выпрямления (их также назы-
ется потенциал покоя, зависит от функциональных
вают выпрямляющими входными K+-каналами, inward
свойств клетки (от ее принадлежности к опреде-
rectifiers), которые пропускают входящие, но невыхо-
дящие K+-токи, способствуя стабилизации мембран- ленному типу ткани). Так, Kir-каналы присутству-
ного потенциала на уровне покоя; кроме того, уча- ют в клетках миокарда, скелетных мышц, многих
ствуют двупоровые K+-каналы (с 2Р-доменами). эпителиальных тканей, нейроглии и в некоторых
центральных нейронах, в то время как двупоро-
вые K+-каналы (с 2Р-доменами), часто называемые
Почти во всех возбудимых клетках организма «фоновыми каналами», определяют потенциал по-
млекопитающих мембранный потенциал покоя коя большинства центральных ЦНС.
Рис. 4.15. Внутриклеточная регистрация потенциала покоя. А. С помощью стеклянного

микроэлектрода с тонкими кончиком (минимально повреждающим мембрану при ее проко-
ле) можно измерить разность потенциалов между внутренней и наружной средой клетки.
В клетках млекопитающих внутреннее содержимое клетки в покое имеет отрицательный за-
ряд по отношению к наружной поверхности. Б. Зависимость разности потенциалов в клетках
миокарда от внеклеточной концентрации K+. Синяя линия построена по значениям, получен-
ным из уравнения Нернста, красная — из уравнения Гольдмана–Ходжкина–Катца, исходя
из того, что Nа+-проницаемость составляет только 1% от K+-проницаемости (PNa / PK = 0,01).
Мембранный потенциал покоя зависит прежде всего от градиента проникающих через мем-
брану ионов K+, однако при этом сохраняется некоторый уровень Nа+-проводимости, кото-
рый играет роль в случае низкой внеклеточной концентрации K+

Если мембранный потенциал покоя достигает значений, стимулом, более значителен, чем выходящий по-
более положительных, чем –60 мВ (например, при повыше- ток K+, который характерен для потенциала покоя
нии Nа+-проводимости), то открываются потенциалуправ- и противодействует деполяризации. Если деполя-
ляемые КV-каналы, которые выпускают из клетки ионы K+,
поддерживая мембранный потенциал на уровне –60 мВ.
ризация преодолеет пороговый уровень, начинается
восходящая фаза потенциала действия, обуслов-
Потенциал действия ленная активацией NаV-каналов. Поскольку ворот-
ный механизм активируется потенциалом, ионные
каналы при величине мембранного потенциала по-
! После того как мембранный потенциал превысит
пороговое значение, в возбудимой клетке генери-
руется потенциал действия (ПД); NаV-каналы обе-
ложительнее значения –60 мВ начинают перехо-
дить в открытое состояние (рис. 4.17). Входящие
спечивают деполяризацию мембраны, а КV-каналы через них ионы Na+ обеспечивают нарастание де-
(которым свойственна более медленная скорость поляризации, которое благодаря положительной
открывания) — реполяризацию. обратной связи приводит к дальнейшей актива-
ции NаV-каналов. В результате такого быстрого
Потенциал действия — это кратковременный «взрывного» потока Na+ мембрана деполяризует-
сдвиг мембранного потенциала в положительном ся до уровня натриевого равновесного потенциала
направлении, вызванный стимулом, который де- (ЕNа, ~ +60 мВ). На вершине ПД трансмембранная
поляризовал клетку выше уровня порогового по- разность потенциалов меняет свой знак и достигает
тенциала. Стереотипный временной ход событий, значения от 0 до 40 мВ (овершут).
составляющих ПД, можно представить в виде не-
скольких фаз (рис. 4.16):
Распространение потенциалов действия. Достигнув
инициация (преодоление уровня порогового по- порога возбуждения, ПД распространяется в соответствии
тенциала); с известной формулировкой по закону «все или ничего».
Генерацию ПД обеспечивают два процесса. Во-первых, это
деполяризация (фаза нарастания ПД — вплоть
потенциалуправляемая активация NаV-каналов с положи-
до овершута, т. е. реверсии полярности); тельной обратной связью между деполяризующим Na+-то-
реполяризация; ком и активацией каналов; во-вторых — сильный потен-
следовая гиперполяризация. циалуправляемый блок Kir-каналов внутриклеточным
Быстрые изменения мембранного потенциала катионом спермином. Инициирующая деполяризация (сти-
обусловлены сдвигами проницаемости мембраны мул) преодолевается явлением «отрицательного импеданса»
(рис. 4.11, «сперминовый горб» — спад кривой зависимости
для ионов Nа+ и K+ в определенной временной по- ионного тока от потенциала), который способствует осла-
следовательности (рис. 4.17). В некоторых клетках, блению блока Kir-каналов. Поскольку выходящий тормоз-
например в кардиомиоцитах, в развитии ПД также ный K+-ток резко прекращается, результирующий стимул
участвуют потенциалзависимые Са2+-каналы. может изменить заряд мембраны, что при соучастии NаV-ка-
Деполяризация. Чтобы возник ПД, стимул дол- налов приводит к быстрой деполяризации клетки.
жен деполяризовать мембрану до порогового уров-
ня (иными словами, порога возбуждения — фаза 4.2. Гиперкалиемический периодический паралич
инициации, рис. 4.17). Это означает, что входящий Симптомы и признаки. Основной симптом этого забо-
в клетку поток катионов (Na+, Са2+), вызванный левания — приступы мышечной слабости, вызванные
нарушением функции натриевых каналов NаV 1.4
скелетных мышц. Приступы длятся от несколь-
ких минут до нескольких часов, может преобладать
Рис. 4.16. Фазы потенциала действия. Времен-

ной ход потенциала действия; представлены две раз-
ные шкалы времени. Обозначения фаз потенциала
действия: I — инициация; IIa, IIb — деполяризация
(подъем и овершут); III — реполяризация; IV — сле-
довая гиперполяризация (на рисунке справа отмечена Рис. 4.17. Потенциал действия. Показаны сдвиги
розовым) Nа+- и K+-проводимости, составляющие основу фаз ПД
Рис. 4.18. Потенциалы действия в различных клетках. Зарегистрированы с помощью вну-

триклеточных электродов в аксоне кальмара, в волокне скелетной мышцы крысы и в клетке
желудочка миокарда кошки
средняя степень мышечной слабости, либо развива- зующего стимула). Затем следует относительный
ется генерализованный вялый паралич. рефрактерный период, когда порог возбуждения
Причины. Мышечная слабость наступает в ре- повышен, а возникающие ПД имеют низкую ам-
зультате длительной деполяризации мышечных во- плитуду. Таким образом инактивация натриевых
локон, например из-за повышенной концентрации каналов выполняет двойную функцию: приоста-
K+ в крови (рис. 4.18). Такая продолжительная навливается генерация ПД и, кроме того, мем-
деполяризация может возникать при нарушении брана защищена от преждевременного повторного
инактивации потенциалуправляемых натриевых возбуждения.
каналов. В то время как нормальные каналы NаV 1.4
Следовая гиперполяризация. Во многих ней-
полностью инактивируются в течение нескольких
ронах, а также в некоторых других возбудимых
миллисекунд, при генной мутации каналы открыва-
клетках мембранный потенциал после ПД имеет
ются вновь. При «повторных открываниях» кана-
лов наблюдается персистирующий натриевый ток более отрицательные значения, чем непосредствен-
и возникает длительная деполяризация. Это приво- но перед ПД (рис. 4.16). Такое явление, называ-
дит к инактивации еще большего количества Nа-ка- емое следовой гиперполяризацией, представляет
налов и препятствует генерации ПД; следствием собой кратковременную дополнительную K+-про-
является мышечная слабость. водимость, ассоциированную с ПД. Этот вид про-
водимости обеспечивают кальцийактивируемые
калиевые каналы (SК-, ВК-каналы; см. Приложе-
Реполяризация. При сильной деполяриза- ние, табл. А2). Они активируются ионами Са2+, во-
ции воротный механизм инактивирует NаV-кана- шедшими в клетку по СаV-каналам во время ПД,
лы (разд. 4.3) в течение нескольких миллисекунд, и остаются открытыми до тех пор, пока внутрикле-
прекращая вход Nа+ в клетку. Благодаря отсут- точная концентрация Са2+ не упадет до значения
ствию деполяризующего Nа+-тока, а также медлен- <100 нM. При дальнейшем снижении внутрикле-
ному открыванию КV-каналов начинается выход точной концентрации Са2+, для которого может по-
K+ из клетки; это соответствует фазе реполяри- требоваться от нескольких десятков миллисекунд
зации ПД (рис. 4.16 и 4.17). Во время реполяри- до нескольких секунд работы Са2+-насоса (!), ка-
зации мембранный потенциал снова приближается налы снова закроются, а мембранный потенциал
к уровню ЕК. Таким образом, ПД завершен и раз- приблизится к значениям, наблюдавшимся до воз-
виваются последующие воротные процессы: никновения ПД.
КV-каналы деактивируются; Длительность потенциала действия зави-
происходит разблокирование калиевых каналов сит от количества участвующих ионных каналов,
внутреннего выпрямления (Kir-каналов), так что но прежде всего — от свойств их воротного меха-
они опять способны обеспечивать K+-проводи- низма. Благодаря быстро активируемым КV-кана-
мость, необходимую для формирования мем- лам возникают короткие ПД (~1 мс в различных
бранного потенциала покоя; центральных нейронах), тогда как при более мед-
NаV-каналы возвращаются в активируемое за- ленной активации генерируются длительные ПД
крытое состояние. (~10 мс в клетках скелетных мышц). Если наряду
Вследствие перехода NаV-каналов в состояние с NаV-каналами деполяризацию поддерживают дру-
инактивации ограничивается возможность по- гие структуры, например СаV-каналы, или же репо-
вторного возбуждения клетки после ПД. В тече- ляризацию преимущественно обеспечивают край-
ние абсолютного рефрактерного периода (~2 мс не медленно активируемые КV-каналы, ПД может
после завершения ПД) новое возбуждение невоз- быть еще более продолжительным (~300 мс в клет-
можно (даже под действием сильного деполяри- ках миокарда; рис. 4.19).
Рис. 4.19. Изменение заряда пассивных структур клетки. А. Пассивный характер увеличе-
ния заряда сферической клетки. Скачкообразный сдвиг деполяризующего тока сопровожда-
ется экспоненциальным сдвигом мембранного потенциала — электротоническим потенциалом
(τ — постоянная времени мембраны). Б. Пассивный характер увеличения заряда кабельной
структуры. При инъекции деполяризующего тока в точке I0 регистрируемое изменение по-
тенциала зависит от места инъекции тока и не является экспоненциальным. В точке пропу-
скания тока заряд нарастает быстрее, чем в сферической структуре с идентичными свойства-
ми емкостных структур мембраны. По мере удаления от точки инъекции тока максимальное
изменение потенциала ослабевает
4.3. Синдром удлиненного интервала QT в основном на работу воротного механизма. Оба

Синдром представляет собой одну из форм сердеч- типа каналопатии замедляют реполяризацию и, сле-
ной аритмии. У молодых пациентов нередко воз- довательно, увеличивают продолжительность ПД
никает потеря сознания (синкопальное состояние); в миокарде. KCNQ1- и KCNЕ1-каналы выявлены
не исключена внезапная смерть. не только в кардиомиоцитах, но и в сосудистой по-
Патогенез. При регистрации ЭКГ наблюдает- лоске (stria vascularis) улиткового лабиринта (ком-
ся удлинение интервала QT, ассоциированное понент внутреннего уха; разд. 3.4), где они обеспе-
с увеличением длительности ПД кардиомиоци- чивают секрецию K+ в эндолимфу. Этот дефект
тов. При генетических формах заболевания иден- вызывает нейросенсорную тугоухость.
тифицированы пять патологических генных мута-
ций; продукты экспрессии этих генов участвуют
в кодировании ионных каналов (см. Приложение,
табл. А2). Два кодируемых домена соответствуют 4.4. Конгенитальная миотония
α- и β-субъединицам K+-каналов кардиомиоцитов, Симптомы и признаки. Заболевание характеризу-
KCNQ1 (или KvLQT1) и KCNE1 (которая часто ется тугоподвижностью мышц во время произ-
обозначается как minK или IsK). Мутация β-субъ- вольных движений. Пациент испытывает затруд-
единицы KCNE1 обусловливает крайне медленную нения, когда он пытается встать, или побежать,
активацию KCNQ1-каналов; это объясняет чрезвы- или разогнуть пальцы после рукопожатия. По-
чайную продолжительность реполяризации (более скольку скованность мышц появляется только при
300 мс) в клетках миокарда желудочков. Мутация повторных движениях, ограниченность двигатель-
KCNQ1-каналов приводит прежде всего к редук- ных возможностей пациента рассматривается как
ции K+-токов, тогда как мутация KCNЕ1-влияет относительная.
Причины. Тугоподвижность мышц обусловлена 4.7. Распространение электрических

генерацией спонтанных ПД в мышечных волокнах сигналов в мембране нейронов
после возбуждения, вызванного нервным импуль-
сом. Такая гипервозбудимость обусловлена сниже- У многих нейронов удалены друг от друга вход-
нием хлорной проводимости вследствие патологии ные синапсы, которые опосредуют их активацию,
мышечных хлорных каналов ClC-1. В отличие и выходные синапсы, направляющие сигналы
от большинства других возбудимых клеток, волок- к клеткам-мишеням. Максимальная длина дендри-
на скелетных мышц обладают выраженной хлорной та может доходить до нескольких миллиметров,
проводимостью. Хлорные каналы не участвуют не- максимальная длина аксона — до 2 м. Отсюда воз-
посредственно в формировании потенциала покоя никает вопрос: как электрические сигналы нервных
мембраны волокон скелетных мышц, но при опре- клеток способны преодолевать такие большие рас-
деленных условиях стабилизируют его. В трубоч- стояния?
ках Т-системы (разд. 6.3) во время фазы реполя-
ризации при ритмических сериях ПД повышается Простой случай: сферическая
внеклеточная концентрация K+, поскольку не все
невозбудимая клетка
количество K+, высвобождаемого из клеток, может
полностью выходить из узкого просвета трубочек.
В результате мембрана Т-трубочек деполяризуется.
В здоровой мышце при деполяризации Т-трубочек
! Дендриты и аксоны можно представить как «био-
логический кабель» из большого числа параллель-
но соединенных электрических элементов (ем-
потенциал сарколеммы не изменяется, так как ги- костных и резистивных).
первозбудимость подавлена вследствие высокой
хлорной проводимости мышечной мембраны. При
конгенитальной миотонии такая проводимость от- Наиболее простой пример распространения
сутствует, и когда в Т-трубочках возрастает кон- электрического сигнала — это его распространение
центрация K+, деполяризуется также часть плаз- по сферической невозбудимой клетке (рис. 4.19).
матической мембраны. В итоге возникает следовая Инъекция прямоугольного импульса постоянного
деполяризация, способная при соответствующей тока сопровождается экспоненциальным нараста-
амплитуде вызвать ПД. нием электрического заряда клеточной мембраны,
а выключение тока, наоборот, экспоненциальным
уменьшением заряда.
Количественный анализ. Если представить
Коротко себе, что в некоторый момент времени заряд оди-
Мембранный потенциал покоя наков во всех участках мембраны (мембрана изо-
Для возникновения диффузионного потенциала потенциальна), то несложно провести количествен-
требуется градиент концентрации, а также избира- ный анализ изменений электрического потенциала.
тельная проницаемость мембраны. Клеточная мембрана состоит из конденсатора (ем-
Мембранный потенциал покоя соответствует диф- кости) и резистора (сопротивления) (рис. 4.19),
фузионному потенциалу для K+; в возбудимых
причем емкость соответствует липидному бислою,
клетках он составляет от –70 до –90 мВ. Необхо-
димую для создания потенциала покоя калиевую а сопротивление — проницаемым трансмембранным
проводимость обеспечивают K+-каналы внутренне- каналам (например, двупоровым, иными словами,
го выпрямления (Kir-каналы) и двупоровые K+-ка- 2Р-доменным K+-каналам). Мембранный потен-
налы. циал Е изменяется экспоненциально как функция
Потенциал действия времени t, т. е. Е(t) = Еmax(1 – е–t/τ) (емкость заря-
Потенциал действия — это кратковременный сдвиг жается) либо Е(t) = Еmaxе–t/τ (емкость разряжается);
мембранного потенциала, достигающий амплитуды Еmax — максимальное изменение напряжения, τ —
примерно +40 мВ; его можно подразделить на сле- постоянная времени мембраны.
дующие фазы. Постоянная времени мембраны — это время
• Инициация: блокада Kir-каналов входящим депо- нарастания мембранного потенциала до уровня
ляризующим потоком катионов, который инду- 1–1 / е = 63% (е = число Эйлера) от своего конеч-
цирован стимулом (сперминовая блокада).
• Деполяризация (нарастание амплитуды и овер-
ного (максимального) значения (в фазу нараста-
шут): активация потенциалуправляемых NаV-ка- ния заряда) или его падения до уровня 1 / е = 37%
налов и вход в клетку ионов Nа+. (в фазу уменьшения заряда; рис. 4.19А, внизу).
• Реполяризация: инактивация NаV-каналов и ак-
тивация КV-каналов; вход K+. Реполяризация обе-
В простом случае (в сферической клетке) постоянная
спечивает разблокирование Kir-каналов, а также времени мембраны представлена как τ = Rm ⋅ Cm, где Rm —
возврат NаV-каналов в активируемое состояние. сопротивление мембраны, Cm — емкость мембраны. Часто
• Следовая гиперполяризация (в нейронах ЦНС): обе переменные нормализованы на единицу площади по-
кратковременная активация Са2+-управляемых верхности мембраны. Тогда речь идет о специфическом со-
K+-каналов. противлении мембраны (Ом ⋅ см2) и специфической емкости
мембраны (мкФ / см2).
Более сложный случай: цилиндрическая т. е., чем больше радиус, тем больше постоянная длины кабе-
ля, и, следовательно, зона действия электрического сигнала.
невозбудимая структура (кабель) При постоянном значении радиуса (а) константа дли-
ны λ пропорциональна корню квадратному из отношения
! Проведение потенциалов действия по немиелини-

зированным аксонам — это непрерывный процесс.
Rm / Ri. Таким образом, чем больше сопротивление мембра-
ны по отношению к внутриклеточному сопротивлению,
тем (опять же) больше зона действия электрического сиг-
Более сложен случай, когда электрический ток нала. Две основные характеристики биологического кабе-
ля — постоянная времени мембраны и постоянная дли-
входит через мембрану цилиндрического отрост-
ны — определяют скорость пассивного проведения, которая
ка — дендрита или аксона («кабельная модель»). рассчитывается как ≈ 2λ / τ. Поскольку постоянная длины
Здесь при таких же свойствах мембраны, что λ пропорциональна корню квадратному из радиуса кабеля
и в сферической клетке, временной ход изменения (√а), скорость пассивного проведения тоже должна быть
мембранного потенциала отличается: он существен- пропорциональна √а. Чем больше радиус биологического
но зависит от места пропускания тока и не опи- кабеля, тем выше скорость пассивного проведения. Для ка-
сывается экспонентой. По сравнению с электриче- бельных характеристик дендритов приняты следующие при-
скими характеристиками сферической клетки (см. близительные значения: постоянная времени мембраны τ ≈
10 мс, постоянная длины мембраны λ ≈ 1 мм, скорость пас-
выше) наблюдаются следующие особенности.
сивного проведения 2λ / τ ≈ 0,2 м / с (см. выше).
Непосредственно в месте инъекции тока (источ-
ник тока) мембранный потенциал нарастает бы-
стрее, чем в сферической клетке. Кабельные свойства дендритов играют важную
По мере удаления от источника тока электри- роль в процессе интеграции сигналов. Во многих
ческий потенциал нарастает медленнее (кривая случаях постоянная времени мембраны может обе-
становится более плоской) и начинается с неко- спечить уменьшение длительности возбуждающих
торым отставанием от момента инъекции тока. постсинаптических потенциалов (ВПСП), а также
По мере удаления от источника тока макси- укорочение временного окна для суммации синапти-
мальная амплитуда тока постепенно снижается. ческих потенциалов (гл. 5). От константы длины
В отличие от процессов в электрическом кабе- мембраны дендрита зависит степень демпфирова-
ле (например, в изолированном медном прово- ния ВПСП при его распространении по дендриту
де) в биологическом кабеле проведение сигнала к соме нейрона. Поскольку ВПСП имеет транзи-
происходит с некоторым отставанием по време- торный характер, эффект его ослабления оказывает
ни, а также с потерей амплитуды. более существенное влияние, чем в случае сдвига
Количественный анализ. Количественный ана- потенциала, вызванного прямоугольным импульсом
лиз изменений мембранного потенциала кабельной тока (см. выше); коэффициент удовлетворяет кон-
структуры существенно сложнее. Кабель рассма- станте длины λ. Следовательно, синаптический сиг-
тривается как цепь конденсаторов и резисторов — нал, возникший в дистальной части дендрита, имеет
элементов, моделирующих двойной липидный слой фактор ослабления < 1 / е ≈ 37%.
и проницаемые каналы соответственно, которые со- В отличие от мембраны большинства дендритов
единены друг с другом через резисторы (моделиру- мембрана аксонов (а также некоторых дендритов)
ющие цитоплазму) (рис. 4.19). В такой пассивной ведет себя как активная структура, поскольку об-
системе между максимальной амплитудой сдви- ладает NV- и KV-каналами. По отношению к аксо-
га потенциала (Emax) и местом пропускания тока нам кабельная теория применима только при сла-
(х) существует следующая взаимосвязь: Emax(х) = бых стимулах; при более интенсивных стимулах,
= Emax(0)е–х / τ. Постоянная длины мембраны (λ) — вызывающих ПД, распространение возбуждения
это свойство кабеля; она соответствует расстоя- определяется свойствами и распределением потен-
нию, на котором Emax снижается до 37% (на 1 / е) циалуправляемых ионных каналов, а не только ка-
от амплитуды потенциала в месте инъекции тока. бельными характеристиками волокна.
Величина постоянной длины мембраны позволяет
судить о радиусе распространения электрического Непрерывное проведение импульсов
сигнала в биологическом кабеле (рис. 4.19Б, внизу); в немиелинизированных нервных волокнах
процесс электротонический.

Постоянная (константа) длины рассчитывается по фор-
муле: O = √ (аRm / 2Ri), где а — радиус кабеля, Ri — вну-
! В миелинизированных аксонах проведение ПД
осуществляется быстро благодаря тому, что воз-
буждение «перескакивает» от одного перехвата
триклеточное сопротивление. Точнее, Ri — это удельное вну- к следующему практически без декремента («саль-
триклеточное сопротивление, формула которого учитывает таторное проведение»).
длину и площадь поперечного сечения кабеля (Ом ⋅ см, или
Ом ⋅ мм2 / м). Отсюда два важных вывода. Инициация ПД происходит в структурах нерв-
При постоянном значении Rm и Ri константа длины λ про-
ной клетки, имеющих особенно высокую плот-
порциональна корню квадратному из радиуса кабеля (√а);
ность NаV-каналов — в аксонном холмике или
начальном сегменте аксона. Если аксон немиели- ются перехватами Ранвье. Пассивные механизмы,
низированный, то ПД распространяется непре- напротив, сосредоточены в межперехватных сег-
рывно (рис. 4.20). При этом между возбужденным ментах, формирующихся в процессе миелинизации
и соседним невозбужденным участком мембраны аксона.
возникает ток, который деполяризует невозбуж- Различия между перехватами Ранвье
денную область мембраны и, следовательно, ак- и межперехватными сегментами. Электрические
тивирует находящиеся там NаV-каналы. Развива- свойства межперехватного участка и перехвата
ется сильная деполяризация, которая приводит принципиально различаются. Это обусловлено осо-
к распространению возбуждения по всему аксону бенностями распределения потенциалуправляемых
(рис. 4.20). ионных каналов. NаV-каналы концентрируются
При непрерывном проведении ПД общий про-
филь трансмембранного тока складывается из трех
компонентов:
зоны входящего тока в центральной части ПД
(NаV-каналы);
зоны выходящего тока перед ПД (разрядка ем-
кости мембраны);
зоны выходящего тока позади ПД (KV-каналы).
Между зонами входящего и выходящего токов
образуются локальные петли тока, которые прохо-
дят через аксоплазму и внеклеточную жидкость.
Скорость активного непрерывного проведения.
Так же как в случае пассивного проведения, при
активном непрерывном проведении скорость про-
порциональна корню квадратному из радиуса во-
локна √а. Главная закономерность такова: толстое
волокно — быстрое проведение, тонкое волокно —
медленное проведение. Особенно толстое нервное
волокно — так называемый «гигантский аксон»
головоногих моллюсков, его диаметр ~1 мм. В под-
тверждение отмеченной выше закономерности, он
обладает достаточно высокой скоростью проведе-
ния (~20 м / с). В организме человека диаметр не-
миелинизированных аксонов равен ~1 мкм. При
этом скорость проведения не превышает ~1 м / с Рис. 4.20. Непрерывное и сальтаторное (скачко-
(табл. 4.2). образное) проведение потенциала действия (ПД)
в аксонах. А. Непрерывно распространяющийся ПД
Миелинизация нервных волокон обеспечивает в гигантском (немиелинизированном) аксоне каль-
высокую скорость проведения мара. В участке возбуждения мембраны возникают
локальные петли тока, которые деполяризуют непо-
средственно прилегающую область мембраны. Гра-
! Высокая скорость сальтаторного проведения объ-
ясняется высокой плотностью распределения
NаV-каналов в мембране перехватов Ранвье, а так-
фик (внизу) характеризует время «поступления» ПД
как функцию расстояния от места пропускания тока.
же особенностями проводимости межперехватных Б. Скачкообразное проведение ПД в миелинизиро-
участков (время проведения в которых практиче- ванном аксоне. Поскольку межперехватный сегмент
ски равно нулю). имеет низкую емкость и высокое сопротивление,
петли тока достигают следующего перехвата Ранвье.
График (внизу) демонстрирует соотношение между
В миелинизированных нервных волокнах воз-
временем поступления ПД и расстоянием от места
буждение распространяется гораздо быстрее, чем
инъекции тока, вызвавшего ПД. Хотя межперехват-
в немиелинизированных (рис. 4.20). Такая высо- ный участок аксона в ~1000 раз длиннее, чем сам
кая скорость проведения возможна благодаря со- перехват, проведение ПД замедляется аналогичным
четанию активной и пассивной формы проведе- образом в обоих сегментах. На рисунке график рас-
ния. В отличие от немиелинизированного аксона, пространения ПД разделен на отдельные последова-
где активные процессы (активация NаV-каналов) тельные части, чтобы охватить более значительное
и пассивные (зарядка емкости мембраны) происхо- расстояние; на самом деле как в эксперименте, так
дят одновременно, в миелинизированных волокнах и в реальной ситуации ПД перемещается между пе-
они отделены друг от друга как во времени, так рехватами и межперехватными сегментами не скачко-
и в пространстве. Активные процессы ограничива- образно, а плавно
в мембране перехватов (более тысячи на 1 мкм–2), эффективно и быстро (возбуждение «перескаки-

но практически отсутствуют в околоперехватных вает» от перехвата к перехвату). Поэтому прове-
и межперехватных сегментах. Там сосредоточе- дение возбуждения в миелинизированных аксонах
ны KV-каналы, которые почти лишены перехва- получило название сальтаторного (скачкообраз-
тов. Вследствие недостаточного числа KV-каналов ного). Общие расчеты показывают, что ~50% вре-
в перехвате Ранвье ПД возникают только во время мени проведения возбуждения в перехвате Ранвье
инактивации NаV-каналов (разд. 4.3 и 4.6) и потен- приходится на активные процессы (повышение
циалнеуправляемых (каналов утечки) двупоровых положительного заряда мембраны, активация
K+-каналов с 2-Р доменами. NаV-каналов), тогда как еще 50% относятся к пас-
сивному проведению через межперехватные сег-

Пассивные электрические свойства межперехватного менты (рис. 4.20).
сегмента и перехвата Ранвье существенно различаются. Классификация нервных волокон. Нервные
В межперехватном участке специфическая емкость при- волокна классифицируются по наличию миелиниза-
мерно в 250 раз меньше, чем в перехвате Ранвье, поскольку
внутриклеточное пространство отделено от внеклеточного
ции, диаметру и скорости проведения возбуждения,
миелиновой оболочкой. Хотя межперехватные сегмен- которая зависит от первых двух факторов. Суще-
ты намного длиннее, чем перехваты, абсолютные значе- ствуют классификации Эрлангера–Гассера и Ллой-
ния их емкости близки (Смежперехват = 2–4 пФ, Сперехват = да–Ханта (для сенсорных нервов) (табл. 4.2).
= 0,6–1 пФ). Быстрое сальтаторное проведение возбуждения
В межперехватном участке специфическое радиальное со- в миелинизированных волокнах эффективно с точ-
противление в ~ 8000 раз выше, чем в перехвате. Свойства
обоих участков благоприятно влияют на проведение ПД ки зрения энергозатрат. Согласно приблизительным
через межперехватный сегмент. В самом деле, поскольку расчетам, при одной и той же скорости проведения
в межперехватном сегменте потеря заряда невелика, к сле- при каждом ПД для толстого немиелинизирован-
дующему перехвату поступает большой заряд. ного волокна по сравнению с миелинизированным
нужна гораздо более значительная площадь попе-
Сальтаторное проведение возбуждения. речного сечения и в несколько тысяч раз больше
Средняя скорость проведения возбуждения в ми- метаболической энергии.
елинизированных волокнах может составлять Как при непрерывном, так и при сальтатор-
в зависимости от типа волокна до 100 м / с. Такая ном проведении импульс может распространяться
высокая скорость проведения — важное следствие по аксону в обоих направлениях. Какое направ-
миелинизации. Когда ПД достигает перехвата ление считать физиологическим, зависит исклю-
Ранвье, возникает ток, который распространяется чительно от места генерации ПД. Проведение
к следующему перехвату, вызывая деполяризацию. в физиологическом направлении называется ор-
Ввиду особых свойств межперехватного сегмента тодромным, проведение в обратном направлении —
(высокое сопротивление и низкая емкость) депо- антидромным. Антидромное проведение возможно,
ляризация соседних перехватов осуществляется например, при электрической стимуляции.
Таблица 4.2. Классификация нервных волокон
Тип Функция Диаметр Скорость

волокна (мкм) проведения (м/с)
Классификация по Эрлангеру–Гассеру
Аα Первичные афференты мышечных веретен; двигательные волокна 15 100 (70–120)
скелетных мышц
Аβ Кожные афференты; прикосновение и надавливание 8 50 (30–70)
Аγ Двигательные волокна мышечных веретен 5 20 (15–30)
Аδ Кожные афференты; температура / боль <3 15 (12–30)
В Симпатические преганглионарные волокна 3 7 (3–15)
С Симпатические постганглионарные волокна 1 1 (0,5–2)
Классификация по Ллойду–Ханту
I Первичные афференты мышечных веретен, афференты сухожиль- 13 75 (70–120)
ных органов Гольджи
II Кожные механорецепторы 9 55 (25–70)
III Мышечные сенсоры глубокого давления 3 11 (10–25)
IV Немиелинизированные ноцицептивные волокна <1 1
или суммации ВПСП? Инициация одиночного ПД

4.5. Рассеянный склероз составляет исключение. Обычно возникают серии
Симптомы и признаки. Рассеянный склероз — про- импульсов (рис. 4.21). Максимальная их частота
грессирующее аутоиммунное заболевание нервной зависит от абсолютного рефрактерного периода.
системы, которое может проявляться как расстрой- Адаптация. Что касается частоты ПД, то она
ство чувствительности (покалывание и онемение
существенно зависит от типа нейрона. Например,
рук и ног, болевые синдромы), зрительные наруше-
в пирамидных клетках коры мозга максимальная
ния, спастические параличи, усиление тонических
частота ПД невелика. Кроме того, эти клетки про-
мышечных рефлексов на растяжение, нарушения
координации движений (атаксия). являют выраженную адаптацию, т. е. в условиях
Патогенез. Происходит демиелинизация аксо- постоянной стимуляции частота ПД постепенно
нов в головном и спинном мозге. Из-за патологи- снижается. Во время длительной стимуляции на-
ческих изменений структуры миелиновой оболочки блюдаются ритмические серии ПД, причем проме-
нарушается сальтаторное проведение возбуждения, жуток между двумя соседними ПД постепенно на-
так что снижаются скорость и эффективность пере- растает (рис. 4.21). Подобное явление объясняется
дачи сигналов. Поскольку демиелинизация может присутствием Са2+-активируемых K+-каналов (КСа)
происходить в различных отделах головного мозга, SК-типа (рис. 4.8). Во время серии потенциалов
симптоматика заболевания разнообразна. действия SК-каналы все более интенсивно активи-
руются входящим Са2+-током, так что амплитуда
медленной следовой гиперполяризации, обуслов-
Коротко ленной SК-каналами, растет. Наряду с активаци-
Отросток нервной клетки можно рассматривать ей SК-каналов существенную роль в адаптацион-
как «биологический кабель» — электрическая цепь ном процессе играет кумулятивная инактивация
из резистивных и емкостных элементов. Опреде- NаV-каналов.
ляющая роль в интеграции и проведении синапти- Высокочастотные разряды потенциалов
ческих потенциалов от дендритов к соме принад-
действия. Для тормозных интернейронов опре-
лежит постоянной времени и постоянной длины
мембраны. Проведение ПД по аксонам представ- деленного типа, так называемых быстроразря-
ляет собой активный процесс (активация NаV-ка- жающихся, или быстрых (fast-spiking) интерней-
налов).
От точки возникновения ПД распространяется
с высокой скоростью вдоль всего аксона нервной
клетки к синаптическим окончаниям. В немиелини-
зированных волокнах проведение осуществляется
непрерывно (со скоростью ~1 м / с), а в миелинизи-
рованных волокнах это сальтаторный процесс, ско-
рость которого может достигать 100 м / с.
Высокая скорость сальтаторного проведения обу-
словлена сосредоточением NаV-каналов в перехва-
тах Ранвье, а также особыми электрическими свой-
ствами межперехватных сегментов.
4.8. Ритмическая активность

и кодирование информации
в нервной системе
Возникновение серии потенциалов действия
Рис. 4.21. Ритмические серии потенциалов дей-
в нервных клетках ствия, вызванные длительной стимуляцией. А. Де-
поляризующий ток (1 нА) вызывает в нейроне
! Длительная деполяризация может вызывать
в нервных клетках серии ПД. При повышении ин-
тенсивности стимула возрастает частота ПД.
электротонический потенциал. Если амплитуда де-
поляризации не преодолевает порога генерации ПД
(~20 мВ; см. отметку в виде короткой прерывистой
линии), она может продолжаться до тех пор, пока
Ритмическая активность и рефрактерный не прекратится стимул. При этом генерируются низ-
период. В ответ на кратковременное пропускание кочастотные ПД. Б. При повышении силы стимули-
стимулирующего тока нервные клетки генериру- рующего тока до 4 нА амплитуда электротонического
ют одиночный ПД. Что происходит в случае дли- потенциала достигает уровня ~0 мВ (короткая преры-
тельной стимуляции, например при поступлении вистая кривая). В результате возникает высокочастот-
тонических сенсорных потенциалов (разд. 13.3) ная серия ПД
ронов, которые высвобождают ГАМК в качестве Потенциал действия как единица цифрово-
медиатора, характерен очень высокий уровень го кода. Передача сигнала в нервной системе за-
максимальной частоты ПД. При длительной сти- ключается в проведении ПД от места их генерации
муляции генерируются до нескольких сотен ПД (обычно в начальном сегменте аксона — аксонном
в секунду. Причина этого состоит в экспрессии холмике) через весь аксон к пресинаптическим
потенциалактивируемых KV3-каналов (рис. 4.8). элементам выходного синапса. Это означает, что
Они отличаются от других типов KV-каналов вы- ПД опосредуют весь поток информации между
соким порогом активации, слабой инактивацией нервными клетками. Учитывая, что ПД подчиняют-
и быстрой кинетикой активации и деактивации. ся принципу «все или ничего», их можно рассма-
При таких свойствах нетрудно объяснить склон- тривать в качестве элементов цифрового сигнала.
ность KV3-каналов к генерации высокочастотных В кодировании информации играют роль средняя
разрядов: вследствие быстрой активации KV3-ка- частота и точное время инициации ПД. Следова-
налов возрастает скорость их реполяризации тельно, здесь имеет место частотное кодирование
и ПД укорачиваются. Из-за быстрой деактива- (кодирование скорости передачи информации)
ции следовая гиперполяризация длится недолго. и временное кодирование.
При этом KV3-каналы обеспечивают эффективный Частотное кодирование в нервной системе.
восстанавливающий сигнал, благодаря которому Примером может служить регуляция силы сокра-
NаV-каналы, с одной стороны, выходят из инакти- щения скелетных мышц во время произвольных
вированного состояния, а с другой стороны, сохра- движений. При низкой частоте разряда α-мото-
няется низкий порог для инициации следующего нейронов суперпозиция сократительных реакций
импульса. подчиненных им двигательных единиц незна-
Спонтанная ритмическая активность. Неко- чительна (разд. 6.4) и вся мышца сокращается
торые типы нервных клеток (например, мотоней- слабо. Высокая частота разряда α-мотонейронов
роны или пирамидные клетки коры) в отсутствие обеспечивает выраженную суммацию сократи-
входных синаптических сигналов сохраняют ста- тельных реакций двигательных единиц, вплоть
бильный потенциал покоя. Многие нейроны в этой до развития тетануса. Следовательно, сила мы-
ситуации спонтанно генерируют ПД, например шечного сокращения регулируется путем частот-
клетки Пуркинье мозжечка и нейроны базальных ного кодирования.
составляющих ганглиев. Основу спонтанной ак- Временное кодирование в нервной системе.
тивности составляют разнообразные молекулярные Примером служит детекция источников звука слу-
механизмы. ховой системой (направленный слух; разд. 16.6).
Специализированные NаV-каналы после ПД рас- Нейроны верхней оливы ствола мозга способны
пространяют Nа+-ток на соседний участок мем- сравнивать время возникновения ПД в ипсила-
браны, обеспечивая генерацию следующего им- теральных и в контралатеральных входах с точ-
пульса. ностью до микросекунд. Таким образом, локали-
По окончании ПД инактивирующиеся KV-кана- зация направления, по которому поступает звук,
лы (например, KV4) сначала восстанавливаются основана на механизме временного кодирования.
от инактивации, затем снова вступают в фазу По-видимому, частотное и временное кодирование
инактивации; в итоге возрастает расстояние осуществляются в коре мозга млекопитающих па-
между двумя соседними ПД. раллельно.
Участие каналов, активируемых гиперполяриза- Преобразование аналоговых сигналов
цией (HCN-каналов). в цифровые. В процессе передачи информа-
Участие СаV-каналов Т-типа (СаV3). ции в нервной системе аналоговые (градуаль-
Рассматривая участие HCN- и СаV3-каналов ные) сигналы должны перекодироваться в циф-
в генерации спонтанной активности нейронов, сле- ровую форму (соответствующую принципу «все
дует отметить сходство с активностью пейсмекера или ничего»), например преобразование сигналов
сердца. в мышечных афферентах Iа-типа (разд. 7.2). При
растяжении аннулоспиральных окончаний мышеч-
Кодирование информации в нервной системе ных веретен наблюдается тоническая деполяри-
зация окончаний, т. е. градуальный рецепторный
! В нервной системе сигналы перекодируются

из аналоговой формы в цифровую; например,
градуальные рецепторные потенциалы преобра-
потенциал. Если деполяризация достигнет по-
рога, в соответствующем афферентном нервном
волокне возникнет серия ПД, частота которых
зуются в ПД, соответствующие принципу «все или возрастает по мере повышения амплитуды депо-
ничего». Таким образом, ПД можно рассматривать
ляризации. Преобразование аналоговых сигналов
в качестве единиц цифрового нейронного кода,
в цифровую форму — необходимое условие для
в котором играют роль как частота, так и время
осуществления удаленной коммуникации в нерв-
возникновения ПД.
ной системе.
Литература
Коротко
Как правило, длительные стимулы вызывают рит- Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P
мическую активность нервных клеток. Причем (2002) Molecular biology of the cell, 4th edn. Garland Sci-
между типами клеток существуют значительные
ence, New York
различия. Для пирамидных клеток характерны
низкочастотные ПД с выраженной адаптацией, Ashetoft FM (2000) Ion channels and disease. Academic
для некоторых ГАМКергических интернейронов, Press, London
наоборот, ПД с высокой частотой и минимальной David J, Aidley DJ, Stanfield PR (1996) Ion channels.
адаптацией. Генерация высокочастотных разрядов Cambridge Univ Press, Cambridge
обусловлена экспрессией КV3-каналов. Спонтан- Häusser M, Raman IM, Otis T, Smith SL, Nelson A, du
ные разряды нейронов возможны даже в отсутствие Lac S, Loewenstein Y, Mahon S, Pennartz C, Cohen I,
входных синаптических сигналов. Механизмы та- Yarom Y (2004) The beat goes on: spontaneous firing in
кой спонтанной активности разнообразны, в том mammalian neuronal microcircuits. J Neurosci 24: 9215–
числе экспрессия NаV-, КV4-, HCN- и СаV3-каналов.
9219
Аналоговые сигналы (например, градуальные ре-
цепторные потенциалы) перекодируются в нервной Hodgkin AL, Huxley AF (1952) Quantitative description of
системе в цифровую форму (ПД, возникающие membrane current and its application to conduction and
по принципу «все или ничего»). В кодировании excitation in nerve. J Physiol 117: 500–522
информации играют роль средняя частота ПД (ча- Hille B (2001) Ion channels of excitable membranes, 3rd ed.
стотное кодирование) и время возникновения ПД Sinauer, Sunderland
(временное кодирование). Пример частотного ко- IUPHAR Compendium of voltage-gated ion channels 2005
дирования — регуляция силы сокращения скелет- (2005). Pharmacological Rev 57: 385–540
ной мышцы посредством изменений частоты ПД Jack JJB, Noble D, Tsien RW (1975) Electric current flow
мотонейронов. Пример временного кодирования —
in excitable cells. Clarendon, Oxford
детекция источников звука слуховой системой
ствола мозга (направленный слух). Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM (2002) Principles in
neural science. McGraw-Hill, New York
Глава 5
Синаптическая передача
Манфред Хекманн, Йозеф Дудель
Введение который связывается с рецепторами мембраны

постсинаптической клетки, и открываются ионные
В 1812 г. британский первооткрыватель Чарльз каналы.
Уотертон писал о своем путешествии по Гайане:
«Местный охотник выстрелил в обезьяну, сидев- Определение синапса. Нервные клетки пере-
шую на дереве прямо над ним. Он промахнулся, дают информацию с помощью потенциалов дей-
и стрела при падении задела его руку. Предчув- ствия. Переход нервных импульсов с одной клет-
ствуя свой конец, охотник лег на землю, попро- ки на другую осуществляется в морфологически
щался с товарищами и умер». Яд «вурали» (ку- специализированных контактах, синапсах. По-
раре), которым аборигены смазывали стрелы, скольку в большинстве случаев, за исключением
Уотертон привез в Англию и через несколько особого типа ткани — синцития, как плазматиче-
лет вместе с врачом Броди опубликовал сообще- ские мембраны, так и внутренняя среда смежных
ние: «После подкожного введения кураре у осла клеток лишены непосредственной связи, нервный
отнялись ноги. Его дыхание стали поддерживать импульс не может сразу электрически перейти че-
через трахею с помощью воздуходувных мехов. рез синапс. В передаче импульса участвуют особые
Через 2 ч осел поднялся, но когда прекратили промежуточные механизмы, такие как высвобо-
искусственное дыхание, снова упал. Дальней- ждение вещества-посредника (медиатора) в хими-
шая поддержка дыхания позволила восстановить ческих синапсах и особое распространение тока
нормальное состояние животного». Яд Уотертон в электрических синапсах (разд. 5.7).
продолжал хранить. Химические синапсы привлекают интерес, в том
Кураре блокирует никотиновые ацетилхоли- числе с медицинской точки зрения. В процессе
новые рецепторы в нервно-мышечных синапсах, сложных межклеточных взаимодействий здесь мо-
парализуя двигательные функции и дыхание, гут возникать особые патологические состояния
хотя сознание и болевая чувствительность со- и проявляется чувствительность к определенным
хранны. Курареподобные соединения применяют фармакологическим препаратам. Таким образом,
при хирургических операциях для расслабления химические синапсы необходимо рассмотреть до-
мышц. статочно подробно.
Структура химических синапсов. Схема хи-
мического синапса представлена на рис. 5.1А. По-
тенциал действия вызывает деполяризацию преси-
5.1. Химическая синаптическая
наптического окончания аксона. В нем содержатся
передача. Возбуждение синаптические пузырьки (везикулы), заполненные
и торможение тысячами молекул медиатора, в данном случае
ацетилхолина (АцХ). При деполяризации преси-
Возбуждающие синапсы наптической мембраны с ней сливаются достигшие
активных зон везикулы, так что их содержимое
! При химической синаптической передаче проис-
ходит деполяризация пресинаптического нервного
окончания. Высвобождается медиатор (посредник),
высвобождается в синаптическую щель.
Медиатор диффундирует к постсинаптической
мембране, где расположены специфические ре-
Глава 5. Синаптическая передача 101
цепторы («частицы», рис. 5.1А). При связывании

медиатора с рецепторами открываются транс-
мембранные каналы. Через них проходят ионные
токи, благодаря которым изменяется мембранный
потенциал постсинаптической клетки; при депо-
ляризации клетки до уровня порога возбуждения
генерируется потенциал действия (нервный им-
пульс).
Рис. 5.2. Зависимость токов концевой пластин-

ки от мембранного потенциала. Потенциал постси-
наптической мембраны может удерживаться на опре-
деленном уровне путем пропускания электрического
тока через микроэлектрод, введенный в клетку (так
называемый метод фиксации потенциала). Ток конце-
вой пластинки (ТКП) имеет отрицательное значение
при потенциале, фиксированном на уровне –120 мВ.
Его абсолютная величина уменьшается при потенци-
алах, равных –90, –65, –35, а при потенциалах +25
или +38 мВ постепенно принимает положительные
значения
Слабая деполяризация пресинаптического

нервного окончания, как правило, способствует
высвобождению «квантов» медиатора лишь из не-
большого числа везикул; постсинаптическими кор-
релятами являются квантовые токи концевой пла-
стинки (ТКП) (рис. 5.1Б). В нервно-мышечном
синапсе (двигательной концевой пластинке) пре-
синаптический потенциал действия может иници-
ировать высвобождение медиатора из нескольких
сотен везикул. При этом ток концевой пластинки
(рис. 5.2) будет состоять из суммы сотен кванто-
вых токов и при мембранном потенциале –90 мВ
достигать амплитуду 2 нА.
Рис. 5.1. Строение и функции концевой пластин-
ки. А. Микроструктура нервно-мышечного синапса 5.1. Семейная гемиплегическая мигрень
(концевой пластинки). Вверху слева: нервно-мышеч-
Симптомы. Семейная гемиплегическая мигрень —
ные окончания на мышечном волокне. Вверху спра-
это наследственное неврологическое заболевание.
ва: участок нервного окончания с находящейся под
Часто оно проявляется односторонней мышечной
ним складчатой постсинаптической мембраной (при
слабостью или односторонним парезом мышц,
увеличении). Внизу: пресинаптическая мембрана
вплоть до полного паралича (двустороннего пара-
(значительное увеличение). Внутренние и внешние
лича — гемиплегии) и потери сознания. Головная
слои мембраны изображены раздельно (внутренние
боль у страдающих этим заболеванием может со-
слои показаны красным цветом), под ними находит-
четаться с нарушениями равновесия. Последнее
ся постсинаптическая мембрана мышечного волокна.
обычно связано с повреждением мозжечка, где
Частицы на постсинаптической мембране соответ-
действительно обнаружены дегенеративные изме-
ствуют ацетилхолиновым рецепторам и молекулам
нения.
ацетилхолинэстеразы. (По данным: Nicholls et. al.,
Патогенез. Происходит мутация гена α1-субъ-
2001.) Б. Высвобождение квантов медиатора вызы-
единицы потенциалзависимых Са2+-каналов типа
вает «квантовые» постсинаптические токи (ВПСТ).
P / Q (Caν 2.1), которые характерны для активных
Стрелками обозначены моменты короткой деполяри-
зон пресинаптических окончаний (рис. 5.1), а так-
зации нервного окончания. В постсинаптической мем-
же присутствуют в больших количествах в клетках
бране регистрируются ионные токи (ВПСТ), соответ-
Пуркинье мозжечка (рис. 7.16).
ствующие 2, 1, 3… квантам медиатора (см. цифры под
Лечение. По свидетельствам пациентов, их со-
ВПСТ). Среди токов, вызванных пресинаптической
стояние улучшает верапамил — блокатор Са2+-ка-
деполяризацией, наблюдается несколько спонтанных
налов L-типа.
ВПСТ, тоже имеющих квантовый характер
Двигательная концевая пластинка Na+, Ca2+ и K+, так что равновесный потенциал со-
ответствует примерно –10 мВ.
Ток концевой пластинки гораздо короче, чем по-
! В нервно-мышечном синапсе (двигательной кон-
цевой пластинке*) при возбуждении мотонейро-
на высвобождается ацетилхолин (АцХ). При этом
тенциал концевой пластинки (сравните продолжи-
тельность ПКП и ТКП на рис. 5.3). ТКП заверша-
в участке мышечной мембраны, расположенном ется в течение нескольких миллисекунд, тогда как
под пресинаптическим окончанием, открываются
амплитуда ПКП медленно нарастает по мере того,
катионные каналы и генерируется потенциал кон-
цевой пластинки. как падает разряд емкости мембраны, и медленно
снижается в зависимости от постоянной времени
мембраны τ (рис. 4.19).
Потенциал концевой пластинки. Окончания Синаптический медиатор. В нервно-мышеч-
двигательных аксонов на мышечных волокнах, раз- ном синапсе медиатором (трансмиттером) служит
личимые под лупой, получили название двигатель- ацетилхолин (АцХ). При местной аппликации АцХ
ных концевых пластинок. Ток концевой пластинки наблюдается деполяризация концевой пластинки.
(ТКП) (в более общем смысле — возбуждающий
постсинаптический ток, ВПСТ)** создает местную
деполяризацию клеточной мембраны — потенци-
ал концевой пластинки (ПКП) (по смыслу близко
к возбуждающему постсинаптическому потенциалу,
ВПСП), который может достигать 60 мВ, превышая
порог возбуждения и вызывая потенциал действия.
Это означает, что в данном синапсе произошла пе-
редача возбуждения от двигательного аксона к мы-
шечному волокну. ТКП протекает по мышечному
волокну только в пределах концевой пластинки
конкретного мышечного волокна. Возникший там
ПКП нарастает до максимума и электротонически
распространяется по мышечному волокну, посте-
пенно снижаясь. Все синаптические потенциалы
и токи являются по своей природе местными про-
цессами.
Ток концевой пластинки. Чтобы экспери-
ментально определить зависимость ТКП от элек-
трического напряжения, фиксировали мембран-
ный потенциал на уровне от –120 мВ до +38 мВ
(рис. 5.2). Примерно при –10 мВ направление
ТКП изменялось на противоположное. Варьируя
концентрации ионов в среде, можно определить,
что ТКП возникает вследствие неспецифического Рис. 5.3. Взаимодействие возбуждения и тормо-
повышения мембранной проводимости для ионов жения в постсинаптической мембране. А. Возбуж-
дающие и тормозные потенциалы (ВПСП и ТПСП),
а также токи (ВПСТ и ТПСТ) представлены как
* Существуют различия в определении термина по отдельности, так и при их суммации. Обратите
«двигательная концевая пластинка». Есть три варианта внимание, что при взаимодействии ВПСП и ТПСП
определения: а) окончание двигательного аксона, кон-
амплитуда деполяризации оказалась меньше, чем та,
тактирующее с мембраной мышечного волокна, — преси-
которая была бы равна их сумме. Б. Влияние тор-
наптическое окончание; б) область контакта пресинапти-
можения на мембранные токи. Показана зависимость
ческого окончания с участком мембраны мышечного
волокна, где находятся рецепторы медиатора, — постси- мембранного тока (ось ординат) от мембранного по-
наптическая (или субсинаптическая) мембрана; в) нерв- тенциала (ось абсцисс) в покое (красная контрольная
но-мышечный синапс, т. е. совокупность (а) и (б). — кривая; ее пересечение с осью абсцисс соответствует
Прим. ред. потенциалу покоя Er). Торможение, вызванное добав-
лением ГАМК в перфузирующий раствор, сопрово-
** Нервно-мышечный синапс относится к возбуж-
дающим синапсам. Исходя из этого автор использовал ждалось гиперполяризацией мембраны и падением ее
в разделе о нервно-мышечном синапсе наряду с поня- сопротивления (зеленая сплошная кривая, нарастаю-
тиями «потенциал концевой пластинки (ПКП)», «ток щая более круто, чем контрольная). Снижение в среде
концевой пластинки (ТКП)» термины более общего концентрации ионов Сl– в 2 раза не оказывало значи-
смысла — «возбуждающий постсинаптический потен- мого влияния на скорость нарастания кривой (зеленая
циал, ВПСП», «возбуждающий постсинаптический ток, прерывистая линия), однако теперь при торможении
ВПСТ». — Прим. ред. вместо гиперполяризации возникала деполяризация
Чувствительность к АцХ ограничена непосред- никакими эффектами. В то же время при сниже-

ственно областью под нервным окончанием. нии в 2 раза концентрации Cl– прерывистая линия
(рис. 5.3Б) сместилась вправо почти на 20 мВ, что
Тормозные синапсы можно было ожидать исходя из уравнения Нернста.
Следовательно, в качестве механизма торможения
! Активация тормозных синапсов ослабляет либо

блокирует возбуждение постсинаптической клетки.
идентифицировано повышение проводимости мем-
браны ионов Cl–.
Наиболее распространенный в ЦНС челове-
В организме наряду с возбуждающими синапса- ка тормозный медиатор ГАМК открывает транс-
ми почти столь же часто встречаются синапсы, мембранные Cl–-каналы (ГАМКА-рецепторы) либо
опосредующие передачу торможения (рис. 5.3А). K+-каналы (ГАМКВ-рецепторы). Другие тормозные
Слева на рисунке мы видим возбуждающий постси- медиаторы, например АцХ в синусовом узле серд-
наптический потенциал (ВПСП) и возбуждающий ца, тоже могут открывать K+-каналы. Итак, тор-
постсинаптический ток (ВПСТ). Когда по тормоз- можение осуществляется посредством повышения
ному аксону поступает потенциал действия, меха- проводимости ионов K+ или Cl–, вследствие кото-
низм его влияния на постсинаптическую клетку рого мембранный потенциал стабилизируется при-
такой же, как в результате поступления импульса мерно на уровне потенциала покоя.
от возбуждающего аксона. В постсинаптической При торможении снижено сопротивление
клетке развивается тормозный постсинаптический мембраны. Повышение Cl–-проводимости во вре-
потенциал (ТПСП; обычно это гиперполяризация мя торможения показано на рис. 5.3Б в виде бо-
небольшой амплитуды), которому соответствует лее крутого подъема кривой ток–потенциал, что
выходящий ток. Если возбуждение и торможение соответствует снижению сопротивления мембраны.
инициируются одновременно, то ВПСТ и ТПСТ Пример конкуренции между торможением и воз-
суммируются. Однако в итоге сдвиг потенциала буждающим током (ВПСТ равен 0,1 мкА) пред-
получается гораздо меньше, чем сумма раздельных ставлен на рис. 5.3А. В контроле ток силой 0,1 мкА
слагаемых (ВПСП + ТПСП), поскольку торможе- деполяризует мембрану от потенциала –74 мВ
ние значительно снижает деполяризацию, вызван- до –24 мВ, т. е. примерно на 50 мВ, тогда как при
ную ВПСП, тем самым ослабляя либо блокируя конкуренции с торможением наблюдается деполя-
передачу возбуждения в синапсе (разд. 5.3). ризация от –84 мВ до –66 мВ, т. е. лишь на 18 мВ.
При снижении сопротивления происходит корот-
Тормозные ионные токи кое замыкание возбуждающих токов и возбужде-
ние подавляется. В итоге развивается гиперполяри-
! В тормозных синапсах медиатор открывает кана-

лы для ионов K+ или Cl–. Вследствие этого сопро-
тивление мембраны снижается без существенного
зация.
сдвига мембранного потенциала, препятствуя де- Коротко

поляризующему влиянию возбуждения.
Синапсы
Синапсы — морфологически специализированные
Идентификация ионных токов. Ионные токи контакты, обеспечивающие передачу информации
во время торможения можно идентифицировать, между двумя клетками. Различают две основные
экспериментируя со сдвигами мембранного потен- формы синапсов: химические синапсы с высвобо-
циала. На рис. 5.3Б представлены графики зависи- ждением медиатора — вещества-посредника и элек-
мости тока от мембранного потенциала (вольт-ам- трические синапсы с особым распространением
перные характеристики). «Контрольная» кривая тока между контактирующими клетками (разд. 5.7).
отражает ток фиксации, который требуется (при Химические синапсы
отсутствии исходного возбуждения мембраны), При деполяризации пресинаптического нервного
чтобы деполяризовать либо гиперполяризовать окончания потенциалом действия (нервным им-
мембрану от уровня потенциала покоя Еr. При воз- пульсом) высвобождается медиатор, взаимодейству-
действии на клетку тормозного медиатора ГАМК ющий с рецепторами постсинаптической мембраны.
подъем кривой («(+) торможение») становится В случае возбуждающей передачи реакция между
круче. Теперь кривая пересекает нулевую линию медиатором и рецептором обеспечивает открывание
при уровне потенциала на 10 мВ отрицательнее, неспецифических катионных каналов, что приво-
дит к деполяризации постсинаптической клетки /
чем Еr. Это обусловлено гиперполяризацией, ас-
постсинаптической структуры. Для нервно-мышеч-
социированной с торможением. Чтобы выяснить
ного синапса (двигательной концевой пластинки)
природу ионных токов при торможении, следует свойственно высвобождение в синаптическую щель
определить равновесные потенциалы для опреде- ацетилхолина. Ацетилхолин вызывает потенциал
ленных ионов, изменяя их концентрации. Измене- концевой пластинки, который опосредован током
ние концентрации Na+ или K+ не сопровождалось
относится к ионам Na+, Ca2+ и K+, то в синапсе

концевой пластинки. Амплитуда потенциала кон-
происходит передача возбуждения, если же возрас-
цевой пластинки обычно надпороговая, в отличие
от одиночных ВПСП в нейронах. тает проводимость ионов K+ или Cl–, то развивает-
В тормозных синапсах высвобождение медиатора ся торможение.
из пресинаптических нервных окончаний и его вза-
имодействие с постсинаптическими рецепторами Пептиды и комедиаторы
ведет к открыванию K+-каналов и / или Cl–-кана-
лов. При этом снижается сопротивление мембраны,
а выходящий ионный ток обычно вызывает низ-
коамплитудную гиперполяризацию (ТПСП). В ре-
! Пептиды обладают относительно медленным си-
наптическим эффектом; часто они сосуществуют
с классическими медиаторами.
зультате снижается возбудимость клетки: за счет
ТПСП мембранный потенциал удаляется от уровня
порога, а вследствие пониженного сопротивления Пептидные медиаторы. Наряду с классически-
происходит короткое замыкание деполяризующих ми медиаторами на рис. 5.4 (внизу) представлен ряд
токов. В итоге мембранный потенциал стабилизи- пептидных медиаторов. Эти вещества обнаружены
руется на уровне потенциала покоя, причем корот- в ЦНС и / или вегетативной нервной системе, при-
кое замыкание представляется особенно важным чем механизм их действия не вполне выяснен. Ча-
механизмом торможения. сто они являются синаптическими модуляторами:
не влияют непосредственно на проводимость си-
наптических мембран, но изменяют интенсивность
и длительность действия классических медиаторов,
5.2. Синаптические медиаторы причем иногда высвобождаются вместе с другими
медиаторными веществами.
Классические медиаторы
! Большинство синаптических медиаторов — низ-

комолекулярные соединения, например ацетилхо-
лин, ГАМК или глутамат.
Низкомолекулярные аминокислоты. Выше

упоминались такие медиаторы, как ацетилхолин
(АцХ) и ГАМК. Однако медиаторных веществ
очень много. Особенно значимые и известные
представлены на рис. 5.4 (вверху). Гамма-ами-
номасляная кислота (ГАМК) — самый распро-
страненный тормозный медиатор в ЦНС, а более
простая по своей структуре аминокислота глицин
опосредует торможение мотонейронов. Глутамат,
который относится к кислым аминокислотам, слу-
жит наиболее известным возбуждающим медиато-
ром в ЦНС.
Моноамины. Адреналин, норадреналин и до-
фамин образуют семейство катехоламинов. Эти
медиаторы осуществляют возбуждение либо тор-
можение в центральной и периферической нерв-
ных системах. Сходное влияние оказывает серото-
нин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ), который вместе
с катехоламинами входит в группу моноаминов.
К той же группе относится гистамин, возможно,
выполняющий медиаторные функции в головном
мозге, а также в желудочно-кишечном тракте; од-
нако будучи тканевым гормоном, он в основном
опосредует воспалительные реакции.
Все эти «классические» медиаторы представля-
ют собой малые молекулы, зачастую участвующие
в межуточном (тканевом) обмене. Когда они свя-
зываются со специфическими рецепторами постси- Рис. 5.4. Основные синаптические медиаторы.
наптической мембраны, повышается проводимость Вверху: классические медиаторы — ацетилхолин, ами-
ионных каналов. Если повышение проводимости нокислоты, моноамины. Внизу: пептиды.
На рис. 5.4 представлены наиболее значимые агонисты, например холин для концевой пластин-
пептиды. ки (см. Продолжительность и завершение действия
Энкефалины связываются с опиоидными (опи- медиаторов).
атными) рецепторами, взаимодействующими Антагонисты. Существуют также вещества, ко-
с морфином, и наряду с прочими функциями торые связываются с синаптическими рецепторами,
опосредуют болевую чувствительность. но не изменяют проводимость. Оккупируя рецеп-
Вещество Р тоже имеет отношение к болевой торы, они препятствуют действию агонистов. Такие
чувствительности, а помимо этого вызывает со- вещества называются антагонистами. Если антаго-
кращение гладкой мускулатуры. нист конкурирует с агонистами за участок связы-
Ангиотензин II — гормон, который оказывает вания, то это конкурентный антагонист. Если же
сильное влияние на кровеносные сосуды, а так- вещества мешают действию агонистов без конку-
же действует на нейроны ЦНС. ренции за участок связывания, то это неконкурент-
Вазоактивный интестинальный полипептид ные антагонисты.
(ВИП), соматостатин и люлиберин (LHRH, ри- Расслабление мышц. Известным конкурент-
лизинг-фактор лютеотропина — лютеинизиру- ным антагонистом влияния АцХ на двигательную
ющего гормона) участвуют в регуляции выра- концевую пластинку является кураре (d-тубоку-
ботки гормонов в гипофизе (разд. 21.2), а также рарин) — яд, которым индейцы смазывали стрелы
активны в синапсах. (см. Введение). По мере повышения концентрации
кураре возрастает количество заблокированных ре-

Сомедиаторы (комедиаторы). Долгое время полага- цепторов и постепенно ослабевает эффект от свя-
ли, что нервная клетка высвобождает из окончаний своего зывания АцХ с рецепторами, которые остались ин-
аксона единственный медиатор (принцип Дейла). Однако тактными. Под влиянием кураре падает амплитуда
показано, что из клеток вегетативной нервной системы,
по крайней мере на этапе эмбрионального развития, высво-
потенциала концевой пластинки (рис. 5.5); при до-
бождается не только АцХ, но и адреналин. В нервно-мы- статочно высокой дозе уже невозможно достигнуть
шечных синапсах и в вегетативной нервной системе со- порога генерации потенциала действия: мышца па-
вместно с АцХ и катехоламинами высвобождается также рализована.
аденозинтрифосфат (АТФ), который в результате дефосфо- Курареподобные вещества применяются при
рилирования преобразуется в аденозин и становится меди- анестезии для расслабления мышц. При полном
атором. Нередко вместе с классическим медиатором, таким
как норадреналин, из пресинаптических окончаний выделя- расслаблении необходимо поддерживать дыхание
ется пептид, участвующий в синаптической передаче. Осо- пациента искусственным путем. Мышечное рассла-
бенности взаимодействия медиаторных веществ и сомедиа- бление иного типа вызывает агонист длительного
торов до конца не выяснены, чаще всего их трактуют как действия, такой как сукцинилхолин, обусловлива-
модуляцию. ющий продолжительную деполяризацию концевой
Сведения о медиаторах, способных к трансклеточной диф-
пластинки. Деполяризация инактивирует Na+-ка-
фузии, например NО (разд. 5.1).
налы мышечной мембраны, препятствуя возбужде-
Агонисты и антагонисты нию мышцы.
! Агонисты — это вещества, взаимодействие кото-

рых с синаптическими рецепторами вызывает та-
кой же эффект, как медиаторы, тогда как антагони-
сты блокируют влияние медиаторов.
Агонисты. В результате взаимодействия ре-

цепторов постсинаптической мембраны со специ-
фическим для них медиатором повышается про-
водимость определенных ионов. Тем не менее
специфичность медиатора не абсолютна, практиче-
ски все рецепторы способны связываться и с дру-
Рис. 5.5. Влияние кураре и эзерина на потенци-
гими веществами. Если связывание вещества с ре-
ал концевой пластинки (ПКП). Если во время ПКП
цептором приводит к свойственному для него, деполяризация постсинаптической мембраны достиг-
биологически ожидаемому изменению проводимо- нет примерно –60 мВ, возникает потенциал действия
сти, то это вещество полностью заменяет медиатор (ПД, или нервный импульс; показан красной прерыви-
и называется агонистом. стой линией). При добавлении кураре ПКП снижается
Для рецепторов концевой пластинки агонистами и уже не соответствует порогу генерации ПД; мышца
служат, например, карбамилхолин и суберилдихо- парализована. Если в присутствии кураре добавлен
лин. Другие соединения тоже связываются с рецеп- эзерин — блокатор ацетилхолинэстеразы, то амплиту-
торами, но они малоэффективны применительно да и длительность ПКП увеличиваются, так что ПКП
к сдвигу ионной проводимости. Это частичные вновь достигает порога генерации ПД

Фармакологические аспекты. Агонисты и антагонисты
типичные симптомы миастении. Введение здоровым
часто используют в физиологии для выяснения механиз-
мов синаптической передачи, а также в клинических целях
животным антител к соответствующим рецепторам
при поиске подходов к лечению. Вместе с тем взаимодей- сопровождалось развитием типичных симптомов
ствие агонистов и антагонистов составляет предмет фарма- миастении. Антитела к никотиновым ацетилхоли-
кологического анализа. Изучая эффективность различных новым рецепторам выявляются у многих больных
агонистов и антагонистов, можно также классифицировать миастенией. Антитела вызывают локальные по-
различные типы рецепторов определенных медиаторов, на- вреждения структуры рецепторов, что нарушает
пример рецепторов АцХ или адреналина (разд. 20.2). их функции, стимулируя дальнейшую дезорганиза-
цию. Аутоантитела к ионным каналам глутаматерги-
Продолжительность и завершение действия ческих рецепторов обнаружены при редкой форме
медиаторов эпилепсии, энцефалите Расмуссена.
Лечение. Наряду с блокаторами ацетилхолин-
эстеразы (неостигмином или пиридостигмином)
! Эффекты медиаторов завершаются либо благода-
ря расщепляющим ферментам (например, холин-
эстеразе), либо путем активного захвата сосед-
при миастении применяются по показаниям имму-
нодепрессанты (например, глюкокортикоиды).
ними клетками, либо в результате дальнейшей
диффузии.
Ацетилхолинэстераза. Роль ацетилхолин-
эстеразы (АХЭ) в передаче сигнала через нерв-
Продолжительность действия. При диф- но-мышечный синапс доказывают эксперименты
фузии медиатора из узкой синаптической щели со специфическими блокаторами. На рис. 5.5 про-
(рис. 5.1) его концентрация должна снижаться до- демонстрировано действие одного из них, эзерина
статочно долго. Однако эффекты большинства ме- (физостигмина): длительность и амплитуда по-
диаторов имеют короткие сроки, максимум до тех тенциала концевой пластинки (ПКП) возрастают
пор, пока продолжается постсинаптический ток. по сравнению с нормой, поскольку АцХ сохраняет
Таким образом, действие медиаторов ограничено высокую концентрацию, дольше воздействуя на ре-
во времени. Это обусловлено двумя основными цепторы. В случае, представленном на рис. 5.5, это
механизмами: расщеплением и обратным захва- «терапевтический эффект», поскольку влияние эзе-
том медиатора. рина исследуется на мышце, парализованной ку-
Расщепление медиатора ферментом. Двига- раре. Полученный эффект повышения амплитуды
тельная концевая пластинка обладает очень эф- ПКП позволяет достигнуть порога возбуждения
фективной системой расщепления АцХ. На пост- мышцы, тем самым снимая паралич.
синаптической мембране присутствует в высокой Ингибиторы АХЭ используются для восстанов-
концентрации ацетилхолинэстераза — фермент, ления мышечного тонуса после анестезии, а также
расщепляющий АцХ на ацетат и холин (рис. 5.1). при клинической картине генерализованной миа-
Значительная часть АцХ, высвобождаемого в си- стении. Вместе с тем ингибиторы АХЭ часто при-
наптическую щель, расщепляется прежде, чем он меняются в качестве инсектицидов и могут стать
достигнет рецепторов; ацетилхолинэстераза разру- причиной отравления. Некоторые боевые отравля-
шает практически весь АцХ в среднем менее чем ющие вещества блокируют АХЭ; затягивая процесс
за 0,1 мс. Таким образом синапс быстро восстанав- холинергической синаптической передачи, они вы-
ливается для следующего цикла передачи сигнала. зывают пароксизмальные вегетативно-сосудистые
проявления.
5.2. Миастения Обратный захват медиатора. Во многих си-
напсах медиатор удаляется из синаптической щели
Симптомы. Миастения (myasthenia gravis) — ауто-
иммунное заболевание с поражением нервно-мы- посредством транспортных механизмов в мембра-
шечных синапсов. Пациентам свойственны по- нах примыкающих клеток. Механизмы захвата
вышенная утомляемость, мышечная слабость, особенно важны для адреналина, норадреналина,
параличи. Начальные признаки заболевания не- ГАМК и глутамата. В холинергических синапсах
редко обнаруживаются на глазных мышцах (раз- транспортируется не АцХ, а продукт его распада,
двоение изображений). Характерно, что кураре холин. Такого рода обратный транспорт в нервное
в небольших дозах (так же как физическое усилие) окончание ограничивает потребности в ресинтезе
усугубляет симптомы, а блокаторы ацетилхолин- медиатора. Наряду с расщепляющими ферментами
эстеразы (эзерин или физостигмин) приносят вре- механизм обратного захвата медиаторов составляет
менное улучшение. основу влияния фармакологических средств на си-
Патогенез. У некоторых пациентов обнару- наптическую передачу.
живаются опухоли тимуса (вилочковой железы), Диффузия медиатора. После высвобождения
удаление которых влияет позитивно. У экспери- медиатор диффундирует из синаптической области
ментальных животных, иммунизированных никоти-
с постоянной времени ~100 мкс. Диффузия способ-
новыми ацетилхолиновыми рецепторами, проявлялись
ствует быстрому завершению синаптической пере-
дачи. Наличие дополнительных механизмов распада так что их эффекты суммируются; возбуждению
и обратного транспорта медиатора еще раз указыва- противостоит влияние примерно такого же числа
ет, насколько важен контроль его концентрации. тормозных синапсов. Эти синапсы принадлежат
многочисленным нейронам, аксоны которых кон-
Коротко вергируют на исследуемой клетке.
Пространственная суммация. На рис. 5.6А
Синаптические медиаторы представлено только два синапса из тысяч возбуж-
К классическим медиаторам (нейромедиаторам) от- дающих синапсов на одной нервной клетке, чтобы
носятся АцХ, ГАМК, глицин, глутамат, дофамин, продемонстрировать их взаимодействие. В обоих
норадреналин, адреналин, серотонин и другие низ- синапсах в клетке регистрируется непродолжи-
комолекулярные соединения.
тельный ток (возбуждающий постсинаптический
Существуют также пептидные медиаторы, напри-
мер энкефалины и вещество Р, которые в качестве
ток, ВПСТ); он вызывает местный сдвиг потенци-
синаптических модуляторов опосредуют достаточно ала — возбуждающий постсинаптический потенци-
медленные синаптические эффекты. Они влияют ал, ВПСП (рис. 5.3А). Выход токов частично совер-
на интенсивность и продолжительность действия шается на некотором расстоянии от того и другого
классических медиаторов и часто содержатся в пре- синапса, в частности в аксонном холмике, где тело
синаптических окончаниях совместно с классиче- клетки переходит в аксон (рис. 5.6А). Одиночный
скими медиаторами. ВПСП, электротонически распространяющийся
Рецепторы медиаторных веществ не обладают абсо- к аксонному холмику, невелик по амплитуде, од-
лютной специфичностью. Практически для любого
нако благодаря суммации токов от двух одновре-
рецептора имеются вещества, которые связываются
с ним и могут служить лекарственными средствами.
менно активированных синапсов получается более
Это вещества двух типов: значительный ВПСП. Поскольку здесь взаимно
• агонисты — действуют подобно медиаторам; добавляются эффекты одновременной активации
• антагонисты — блокируют действие медиаторов. пространственно разделенных синапсов, данное яв-
Расщепление и обратный захват медиаторов ление получило название пространственной сум-
Время воздействия медиаторов на рецепторы огра- мации.
ничивают расщепляющие ферменты (например, Аксонный холмик — место суммации. Элек-
ацетилхолинэстераза двигательной концевой пла- тротонически распространяющиеся ВПСП сум-
стинки), активное поглощение пресинаптическим мируются друг с другом в любой части клетки.
нервным окончанием (обратный захват медиатора), Однако начальный сегмент эфферентного аксона
а также соседними глиальными клетками и, нако- не случайно представлен на рис. 5.6А в качестве
нец, диффузия в интерстициальное пространство. места суммации. Дело в том, что у большинства
нейронов сома и дендриты невозбудимы или име-
ют высокий порог возбуждения. Аксон, напротив,
достаточно легко возбудим, так что потенциал дей-
5.3. Взаимодействие синапсов ствия (нервный импульс) генерируется, как прави-
ло, в так называемом аксонном холмике — участке,
Пространственная и временная суммация где аксон отходит от тела клетки. С учетом высо-
кой плотности Na+-каналов на аксонном холми-
! Ионные токи и потенциалы множества синапсов,
находящихся на нервной клетке, суммируются,
если они возникают в разных синапсах одновре-
ке суммация сдвигов потенциала именно в этом
участке определяет, обеспечат ли местные синапти-
ческие потенциалы генерацию распространяющего-
менно или последовательно друг за другом в од-
ном и том же синапсе. ся возбуждения.
Временная суммация. Еще одна форма си-
наптической суммации представлена на рис. 5.6Б.
Двигательная концевая пластинка — особен- Речь идет о ситуации, когда один и тот же синапс
но удобный для исследования тип синапса. Ка- или синапсы, находящиеся по соседству друг с дру-
ждое мышечное волокно имеет, как правило, гом, активируются в течение короткого промежут-
только один синапс; при возбуждении двигатель- ка времени (до нескольких миллисекунд). В этом
ного аксона возникает надпороговый потенциал случае синаптические токи практически полностью
концевой пластинки, так что каждый потенциал заканчиваются еще до начала следующего акта
действия, поступивший по двигательному нерву, возбуждения. Однако синаптические потенциалы
приводит к мышечному сокращению. В большин- распространяются медленнее, чем токи, так что по-
стве синапсов, прежде всего в ЦНС, одиночный сле завершения синаптического тока емкость мем-
синаптический потенциал является, напротив, браны продолжает разряжаться с постоянной вре-
подпороговым, не превышая 1 мВ. Зато на пост- мени электротонического потенциала (рис. 4.21).
синаптических клетках находится множество воз- Если раньше, чем закончится разряд мембраны,
буждающих синапсов, зачастую несколько тысяч, возникнет новый синаптический ток, то вызванная
Ретроградное (обратное) распространение

потенциала действия. Аксонный холмик рассма-
тривался в качестве места первичного возникнове-
ния потенциалов действия (нервных импульсов).
Как уже говорилось, от аксонного холмика импуль-
сы активно проводятся далее по аксону. Однако по-
тенциалы действия поступают от аксонного холмика
и в обратном направлении: по дендритному дереву
происходит ретроградное распространение нервных
импульсов. Дендриты, схематично представленные
на рис. 5.6, могут достигать нескольких миллиме-
тров в длину и интенсивно ветвятся (рис. 5.7Б).
На рис. 5.7А представлен потенциал действия, вы-
званный одиночным стимулом в соме пирамидной
клетки ЦНС. С небольшой задержкой и несколько
сниженный по амплитуде, потенциал действия заре-
гистрирован и в дендрите. Поскольку в дендритах
были блокированы Na+-каналы, дендритный ответ
на соматический потенциал действия сильно сни-
зился. В данном случае дендрит был возбудимым
и, так же как аксон, активно проводил потенциалы
действия. Ретроградное распространение импуль-
сов в дендритном дереве играет существенную роль
Рис. 5.6. Пространственная и временная суммация в пластических изменениях синапсов (рис. 5.18).
в нейроне. А. Пространственная суммация. На двух Кальциевые потенциалы действия. В дендри-
дендритах нервной клетки расположены синапсы I тах могут генерироваться потенциалы действия
и II, в которых возникают возбуждающие постси- (рис. 5.7Б и В). Надпороговый стимул вызывает
наптические токи (ВПСТ) и потенциалы (ВПСП). в дендрите относительно длительный потенци-
ВПСТ (показаны красным) распространяются и вы- ал действия. В соме нейрона при этом регистри-
ходят через клеточную мембрану, в том числе и в об- руется медленная подпороговая деполяризация
ласти аксонного холмика. При одновременной акти- (рис. 5.7Б). Если Ca2+-каналы дендритов блокиро-
вации синапсов 1 и 2 суммация их токов (ВПСТ I + ваны ионами кадмия (рис. 5.7В), реакция дендрита
+ ВПСТ II) и потенциалов (ВПСП I + ВПСП II) мо- на деполяризующий стимул становится практиче-
жет происходить и в аксонном холмике. Б. Времен-
ски электротонической, и соответственно сигнал,
ная суммация. Если в одном и том же синапсе ВПСТ
поступающий к соме клетки, значительно снижен
следуют друг за другом с короткими интервалами,
и замедлен по сравнению с контролем, когда этот
ВПСП суммируются. Завершение первого ВПСТ или
ВПСП прослеживается прерывистыми линиями. Вто- дендрит был способен генерировать кальциевые
рой ВПСТ, возникший спустя 1 мс, обеспечивает раз- потенциалы действия.
витие ВПСП, который добавляется к первому. В ито- Явления, вызванные в эксперименте стимули-
ге зарегистрирована деполяризация почти в два раза рующим импульсом тока, характерны и для есте-
выше, чем при первом ВПСП ственной синаптической активности, например
при взаимодействии ВПСП и ретроградно посту-
им деполяризация добавляется к еще оставшейся. пивших потенциалов действия. В это время в ден-
Это явление носит название временной суммации. дритах может происходить значительное местное
В реальной нервной клетке при множестве си- повышение концентрации Ca2+, вызывающее изме-
напсов и высокой частоте их активации обе формы нения их структуры (разд. 5.6) Характер ответов
суммации, временная и пространственная, происхо- дендрита на деполяризацию зависит от состояния
дят одновременно, устанавливая изменчивый уро- местных Na+-, Ca2+- или K+-каналов. Вариабель-
вень деполяризации, который определяет частоту ность местной экспрессии ионных каналов позво-
генерации потенциалов действия в аксоне. ляет нейронам ЦНС адекватно реагировать на раз-
личные синаптические сигналы.
Потенциалы действия в дендритах
Постсинаптическое и пресинаптическое торможение
! Дендриты тоже могут активно реагировать на де-
поляризацию открытием Na+- или Ca2+-каналов.
В результате происходит модификация синапти- ! При постсинаптическом и пресинаптическом тор-
можении блокируется возбуждение; во втором
ческих потенциалов или же синапсы подвергаются случае снижается либо прекращается высвобо-
пластическим изменениям. ждение медиатора.
Постсинаптическое торможение. Один из ви- плотно размещенных на соме недалеко от выхода

дов взаимодействия синапсов в клетке — это аксона, зависит, в какой мере повлияет на аксон
постсинаптическое торможение. Как показано деполяризация в результате ВПСП, который воз-
на рис. 5.3Б, во время торможения шунтируют- никает преимущественно в дендритах.
ся возбуждающие постсинаптические потенциалы Пресинаптическое торможение. Эта слож-
(ВПСП). Тормозные постсинаптические потенциа- ная форма торможения осуществляется при не-
лы (ТПСП) зачастую дополнительно гиперполяри- посредственном контакте возбуждающего синапса
зуют мембрану, препятствуя тому, чтобы деполяри- с тормозным аксо-аксонным синапсом. Такое тор-
зация достигла порогового уровня возбуждения. можение можно продемонстрировать на примере
Плотность размещения тормозных синапсов мотонейрона (рис. 5.8). Мотонейроны получают
на теле нейрона. В нервной клетке осуществляет- функционально важный возбуждающий синапти-
ся временная и пространственная суммация ТПСП ческий вход от мышечных веретен через посред-
и ТПСТ друг с другом, а также с ВПСП. Общий ство афферентных волокон группы Ia (разд. 7.4).
результат суммации множества постсинаптических Располагающиеся на мотонейроне окончания
потенциалов определяет частоту потенциалов дей- Ia-афферентов образуют аксо-аксонные синапсы
ствия в аксоне. При этом важную роль играет про- с окончаниями нервных волокон от интернейро-
странственное распределение возбуждающих и тор- нов. Если возбуждение этих интернейронов про-
мозных синапсов. Нередко от тормозных синапсов, изойдет на несколько миллисекунд раньше, чем
Рис. 5.7. Активация дендритов. А. Слева вверху: потенциалы действия (ПД) в соме (синий
цвет) и в дендритах (красный цвет) пирамидной клетки неокортекса генерируются в резуль-
тате пропускания стимулирующего тока через сому с помощью микроэлектрода. От сомы
к дендритам с некоторой задержкой поступает ПД, сниженный по амплитуде. Справа вверху:
на маленькой схеме показано расположение микропипетки с блокатором Nа+-каналов QX-314
(красный цвет) и стимулирующего микроэлектрода (синий цвет). Слева внизу: через 100 с
после микроаппликации QX-314 к дендритам амплитуда ПД в соме остается неизменной,
но в дендритах снижается. Следовательно, проведение ПД к дендритам опосредуют Nа+-ка-
налы. (По данным: Stuart и Sakmann, 1994.) Б. Слева: схема пирамидной клетки (цифры сле-
ва от схемы соответствуют слоям неокортекса). Один регистрирующий микроэлектрод под-
веден к соме (синий цвет), другой (красный цвет) — к апикальному дендритному дереву;
стимулирующий микроэлектрод (бесцветный) находится в слое 2 / 3. Справа вверху (красный
цвет): стимул вызывает в дендритах подпороговые ВПСП с амплитудой примерно 20 мВ; не-
большого усиления стимула достаточно, для того чтобы произошла генерация ПД (см. ответ
с превышением уровня 0 мВ). Справа внизу (синий цвет): при этом в соме регистрируются
ВПСП гораздо более низкой амплитуды. В. Вверху (красный цвет): при надпороговом ВПСП
в дендритах генерируется ПД (контроль); блокада Са2+-каналов ионами кадмия прекращает
ПД. Внизу (синий цвет): генерация ПД прекратилась в присутствии ионов кадмия. (По дан-
ным: Schiller et. al., 1997.)
возбуждение Ia-афферентов, то ВПСП, вызванный Гетеросинаптическое облегчение

Ia-афферентами в мотонейроне, будет заторможен
(рис. 5.8А и Б). Как показала регистрация индуци-
рованной пресинаптическим торможением депрес- ! При гетеросинаптическом облегчении (фасилита-
ции) усиливаются одновременно два синаптиче-
ских входа к нейрону.
сии моносинаптического рефлекса, длительность
этого торможения превышала 100 мс (рис. 5.8 В).
Пресинаптическое торможение служит эф- Взаимодействие синаптических входов.
фективным механизмом регуляции двигательных Так же как в случае пресинаптического торможе-
функций спинного мозга. Его особое преимуще- ния, взаимодействие двух разных синаптических
ство — возможность целенаправленного ингиби- входов к одному сложному синапсу усиливает воз-
рования отдельных синаптических входов без буждение; это называется гетеросинаптическим
изменения общей возбудимости клетки. При этом облегчением. Рассмотрим два примера.
«нежелательную» информацию можно блокиро- Первый тип — постсинаптическое облегче-
вать прежде, чем произойдет интеграция на уров- ние в нейронах симпатических ганглиев. На-
не тела нервной клетки. Функциональная значи- ряду с другими синаптическими потенциала-
мость пресинаптического торможения в спинном ми там зарегистрированы медленные ВПСП
мозге демонстрируется в эксперименте с блокиро- (мВПСП), опосредованные АцХ. Длитель-
ванием ГАМКергических синапсов антагонистом ность мВПСП может достигать 100 мс. Кроме
ГАМК бикукуллином: в мышцах начинаются су- того, ганглионарная клетка образует синапсы
дороги. еще и с окончаниями волокон от дофаминер-
При исследовании механизма торможения гического нейрона. Дофамин, высвобождаемый
нервных окончаний Ia-афферентов была зареги- из этих нервных окончаний, сам по себе не из-
стрирована значительная деполяризация, опосредо- меняет ионную проводимость постсинаптиче-
ванная химическими ГАМКергическими синапсами ской мембраны. Однако, действуя в качестве
от окончаний интернейронов. Деполяризация пер- модулятора, он повышает амплитуду мВПСП
вичных афферентов инактивирует возбуждающие на несколько часов. Этот эффект обуслов-
Na+-каналы на окончаниях Ia-афферентов, тем са- лен усилением постсинаптической реакции
мым блокируя генерацию потенциалов действия. на АцХ.
Рис. 5.8. Пресинаптическое торможение. А. Эксперимент, демонстрирующий пресинапти-

ческое торможение моносинаптических ВПСП мотонейрона. Б. ВПСП после стимуляции го-
монимных волокон группы Iа без (слева) и после (справа) предварительной активации пре-
синаптических тормозных интернейронов. В. Временной ход пресинаптического торможения
моносинаптического рефлекса. На вставке: схема эксперимента и рефлекторный путь преси-
наптического торможения, в который включены по крайней мере два интернейрона. (По дан-
ным: Schmidt, 1971.)

Дофаминовые рецепторы. Различают пять типов рецеп-
торов дофамина, которые через посредство G-белков стиму- достигла порога возбуждения. В случае преси-
лируют активность аденилатциклазы (рецепторы D1,5), либо наптического торможения аксо-аксонный синапс
блокируют ее (рецепторы D2–4). Дофамин может иницииро- ингибирует высвобождение медиатора из возбужда-
вать симптомы шизофрении, и блокаторы рецепторов дофа- ющего пресинаптического окончания.
мина используются при лечении этого заболевания. В ни- Гетеросинаптическое облегчение
гростриатной системе дофамин осуществляет главную роль
При гетеросинаптическом облегчении аксо-аксон-
в регуляции двигательных функций (разд. 7.9).
ный синапс стимулирует высвобождение медиатора
из возбуждающего пресинаптического окончания.
Второй тип — пресинаптическое облегчение. Оно Другой вариант состоит в том, что один синапс по-
обнаружено у моллюсков и насекомых, однако, вышает постсинаптическую эффективность другого
по-видимому, имеет отношение и к физиологии синапса.
человека. При активации серотонинергических
нервных волокон (см. далее) высвобождаемый
из них серотонин действует на пресинаптиче-
скую мембрану, блокируя K+-каналы. В резуль- 5.4. Механизм высвобождения
тате замедляется реполяризация мембраны после
медиатора, синаптическое
потенциала действия (разд. 4.6). Более длитель-
ная деполяризация нервных окончаний обеспе- облегчение
чивает повышенную секрецию медиатора, иными
словами, приводит к пресинаптическому облег-
Механизм нейросекреции
чению. Благодаря одновременной активации (ко-
активации) двух синапсов возрастает также эф-
фективность синаптического пути (рис. 5.16).
! Высвобождение (экзоцитоз) медиаторов имеет
«квантовый» характер; каждый «квант» представля-
ет собой содержимое одного пресинаптического
В ЦНС человека серотонин вырабатывается пузырька (везикулы). Процесс экзоцитоза иници-
в нейронах ядра шва (nucleus raphe), которые ируется в результате повышения внутриклеточной
посылают проекции в спинной мозг, мозжечок, концентрации Ca2+.
таламус, гипоталамус, базальные ганглии, лим-
бическую систему и кору головного мозга. Для Кванты медиатора. Процессы подготовки
серотонина существуют метаботропные, а также и высвобождения медиатора из везикулы (рис. 5.1)
ионотропные рецепторы. Пониженное содержа- свойственны для всех известных химических си-
ние серотонина или ослабление его действия напсов. Везикулы могут содержать различные ме-
могут способствовать развитию депрессии. При диаторы (рис. 5.4), причем конкретному синапсу
усилении действия серотонина или стимуляции чаще соответствует определенный медиатор. Од-
рецепторов серотонина наблюдается антидепрес- нако кроме классического медиатора, например
сивный эффект. ГАМК, в везикулах может находиться пептид,
модулирующий эффект медиатора. В результате
Коротко опустошения пузырька возникает квантовый ток
и квантовый потенциал (рис. 5.1).
Суммация Входящий Ca2+-ток и высвобождение ме-
Большинство нейронов несут на себе множество си- диатора. Потенциал действия пресинаптического
напсов, потенциалы и токи которых могут суммиро- нервного окончания обеспечивает, после небольшой
ваться. Пространственная суммация соответствует синаптической задержки, практически синхронный
объединению реакций, одновременно возникающих
выброс квантов медиатора; в результате в постси-
в разных синапсах на клетке, временная сумма-
ция означает взаимодействие реакций, следующих наптической мембране возникает сдвиг потенци-
друг за другом с небольшими интервалами в одном ала — ВПСП. Временные соотношения показаны
и том же синапсе либо в группе соседствующих си- на рис. 5.9 для пирамидной клетки мозга, в кото-
напсов. рой можно регистрировать пресинаптические и по-
От аксонного холмика возбуждение распространя- стсинаптические токи и сдвиги потенциала. На ри-
ется ретроградно, т. е. к дендритам, где в результате сунке наряду с пресинаптическим потенциалом
возникают потенциалзависимые Na+- или Ca2+-то- действия и постсинаптическим глутаматергическим
ки. Активация дендритов участвует в пластических
ВПСТ наблюдается входящий пресинаптический
изменениях синапсов.
Ca2+-ток, который удается выявить в условиях
Торможение
фармакологической блокады Na+- и K+-токов. Этот
Одна из форм взаимодействия синапсов на отдель- входящий Ca2+-ток играет ключевую роль в высво-
ном нейроне — это синаптическое торможение. При
бождении медиатора.
постсинаптическом торможении тормозные постси-
наптические потенциалы (ТПСП) гиперполяризуют
Слияние везикул. Известно, что при значитель-
мембрану, препятствуя тому, чтобы деполяризация ном снижении внеклеточной концентрации Ca2+
химическая синаптическая передача прекращается;
патологической потливости или аномально обиль-

ном слюноотделении, а также с целью устранения
непереносимой боли (экспериментальные данные).
Ботулинотерапия получила популярность в косме-
тологии для коррекции морщин на лице (как ре-
зультат расслабления мимических мышц).
Известен жизненный цикл везикул (рис. 5.10А).

Некоторые везикулы, заполненные медиатором,
могут размещаться непосредственно в активных
зонах поблизости от внутренней стороны преси-
наптической мембраны — так называемый докинг
или молекулярная стыковка (рис. 5.1). С участием
цитоплазматических и мембранных белков форми-
Рис. 5.9. Синаптическая передача возбуждения
руется SNARE-комплекс; его компонентами явля-
в коре головного мозга. Временной ход пресинапти-
ются белок везикулярной мембраны синаптобревин
ческого потенциала действия (синим цветом), вхо-
дящего пресинаптического Са2+-тока (красным цве- и два белка пресинаптической мембраны — синтак-
том) и глутаматергического постсинаптического тока син и SNAP-25 (рис. 5.10Б). С ионами Са2+ может
(ВПСТ) (зеленым цветом) в синапсе, образованном связываться везикулярный белок синаптотагмин
мшистым волокном на пирамидной клетке САЗ гип- (но не компонент SNARE-комплекса); затем, по-ви-
покампа. Задержка между входящим Са2+-током димому, путем взаимодействия со SNARE-комплек-
и ВПСТ составляет лишь около 0,5 мс при 34 °С сом или липидами пресинаптической мембраны
этот белок инициирует экзоцитоз — слияние вези-
в случае нервно-мышечного синапса зависимость кулы с мембраной.
передачи от концентрации Ca2+ характеризуется Клетку можно рассматривать как электри-
показателем степени, равным 4. Такая зависимость ческую цепь, каждый элемент которой состоит
означает, что кинетика реакции высвобождения из конденсатора и резистора (рис. 4.19), а общая
кванта медиатора соответствует связыванию че- емкость пропорциональна площади мембраны.
тырех ионов Са2+, причем на внутренней стороне Слияние плазматической мембраны с везикулами
пресинаптической мембраны присутствует некий увеличивает ее площадь и одновременно возраста-
активатор. Вместе с тем активатор зависит от по- ет мембранная емкость, которую можно измерить
тенциала, т. е. для синхронного высвобождения (рис. 5.10В). Показано, что при слиянии с везику-
квантов медиатора требуется не только достаточно лами емкость клеток мозгового вещества надпочеч-
высокий уровень внутриклеточного Са2+, но и де- ников мгновенно возрастала в соответствии с рас-
поляризация пресинаптической мембраны. считанной суммарной площадью мембран везикул.
Параллельно было зарегистрировано высвобожде-
5.3. Ботулизм ние медиатора. Пустые везикулы подвергаются эн-
доцитозу при участии цитоплазматических белков
Симптомы. Ботулизм — заболевание, вызванное пи-
(таких как динамин и клатрин), затем вновь запол-
щевым отравлением токсином анаэробной спорооб-
разующей бактерии Clostridium botulinum. Через 24 ч няются медиатором.
после употребления зараженного продукта наруша-
ется зрение, появляются головокружение и мышеч- 5.4. Столбняк (Tetanus)
ная слабость. В тяжелых случаях при сохранном Патогенез. Заболевание вызывают анаэробные
сенсорном восприятии прекращаются мышечные спорообразующие бактерии Clostridium tetani.
рефлексы. Мышечная слабость приводит к апноэ. В инфицированной ране они вырабатывают тета-
Патобиохимия. Ботулинические токсины — от- нотоксин, который путем ретроградного аксонно-
носительно большие белковые молекулы, включа- го транспорта поступает в мотонейроны. Попадая
ющие в себя тяжелые и легкие цепи. Легкие цепи в результате трансцитоза в тормозные интерней-
специфически расщепляют в определенных участ- роны, токсин разрушает пресинаптический белок
ках компоненты механизма экзоцитоза, такие как синаптобревин (рис. 5.10В). Таким образом пре-
SNAP-25 и синаптобревин. Биологическая актив- кращается высвобождение тормозного медиатора
ность токсинов очень высока; при оральном употре- глицина.
блении достаточно нескольких нанограммов для раз- Симптомы. Наблюдаются нарастающая мало-
вития симптомов тяжелого отравления. Инъекции подвижность мышц и судороги вплоть до опистото-
малых доз токсинов вызывают местные эффекты. нуса (разгибательной судороги) при сохранном со-
Препараты ботулинических токсинов приме- знании. Симптомы в определенной степени сходны
няют в клинической практике, например в случае с признаками отравления стрихнином, блокатором
кривошеи (для устранения мышечного спазма), при рецепторов глицина.
Лечение. С помощью хирургического вмеша-

тельства и приема антибиотиков (пенициллина
и тетрациклина) следует исключить возможность
размножения столбнячной бактерии в организме.
Кроме того, применяются анатоксин (противостолб-
нячный человеческий иммуноглобулин) и токсоид
(инактивированный токсин). В тяжелых случаях
назначают седативные средства и миорелаксанты;
при необходимости — искусственную вентиляцию
легких. Для профилактических целей разработаны
противостолбнячные вакцины.

Квантовые токи. Считается, что в нервно-мышечном
синапсе при слиянии мембраны везикул с пресинаптической
мембраной содержимое везикулы быстро и полностью выхо-
дит наружу. При этом длительность квантовых постсинапти-
ческих токов соответствует среднему времени разряда ион-
ных каналов (рис. 5.12). Для глутаматергических квантовых
токов характерна гораздо более значительная продолжитель-
ность, чем время разряда ионных каналов, что соответствует
длительному поддержанию высокой концентрации медиато-
ра. Согласно более новым данным, в определенных синапсах
содержимое везикул высвобождается не полностью вслед-
ствие того, что трансмембранная пора попеременно откры-
вается и закрывается в течение нескольких миллисекунд,
аналогично поведению постсинаптического ионного канала.
Таким образом, везикула может обеспечивать высокую кон-
центрацию медиатора в течение нескольких миллисекунд,
благодаря чему спад ВПСТ замедляется.
Синаптическое облегчение и синаптическая

депрессия
! Если пресинаптическое нервное окончание подвер-

гается деполяризации с небольшими интервалами,
то может происходить облегчение или депрессия.
Это объясняется увеличением или уменьшением
секреции медиатора соответственно.
Синаптическое облегчение. После описания

Рис. 5.10. Экзоцитоз и эндоцитоз синаптических
квантового высвобождения медиатора следует пе-
везикул в нервном окончании. А. Жизненный цикл
рейти к синаптическому механизму не менее суще-
везикул. Красные «частицы», заполняющие везикулы,
ственному, чем суммация и торможение, — синапти-
соответствуют «квантам» медиатора. Слияние везикул
ческому облегчению и синаптической депрессии с пресинаптической мембраной инициируется входя-
(рис. 5.11). Если деполяризация пресинаптического щим Са2+-током. Б. Везикулярный белок синапто-
нервного окончания произойдет дважды в течение бревин образует SNARE-комплекс вместе с двумя
5 мс, то второй постсинаптический ВПСТ окажет- белками пресинаптической мембраны (синтаксином
ся почти в два раза выше, чем первый (рис. 5.11А). и SNAP-25). Вероятно, сенсором Са2+ является си-
Облегчающий эффект предшествующего импульса наптотагмин. В. Вверху: при слиянии везикул резко
(предимпульса) суммируется в ходе серии стиму- возрастала электрическая емкость клеток мозгового
лов (рис. 5.11Б) и сохраняется после ее окончания. вещества надпочечников в соответствии с рассчитан-
Небольшая тестовая деполяризация без предим- ной суммарной площадью мембран везикул. Внизу:
пульса высвобождает в среднем 0,23 кванта на им- высвобождение медиатора, зарегистрированное одно-
пульс (рис. 5.11Б, вверху). Через 20 мс после серии временно
импульсов средний уровень высвобождения соста-
вил уже 1,03 кванта на импульс (рис. 5.11Б, внизу); Поскольку облегчение представляет собой уси-
это соответствует посттетанической потенциации ление секреции квантов медиатора, оно имеет пре-
высвобождения медиатора примерно в 4,5 раза. При синаптическое происхождение. Согласно общему
увеличении импульсного интервала потенциация мнению исследователей, механизм этого явления
ослабевает, однако по прошествии 50 мс она умень- основан на «остаточном кальции». Во время де-
шалась не более чем в два раза. поляризации в нервное окончание входят ионы
Са2+ и их внутриклеточная концентрация ([Са2+]i) синаптическое облегчение может быть первым эта-
повышается (рис. 5.10), затем в результате про- пом кратковременной памяти, на основе которого
цессов транспорта и метаболизма возвращается затем развиваются процессы долговременной памя-
к уровню покоя. Однако, если еще до возвращения ти (разд. 10.3).
[Са2+]i к этому уровню произойдет вторая депо- Синаптическая депрессия. Продолжительные
ляризация, прирост [Са2+]i начнется на фоне уже высокочастотные серии возбуждающих импуль-
повышенной [Са2+]i и результат будет выше, чем сов могут инициировать в нервных окончаниях
после первой деполяризации. Поскольку зависи- процесс, противоположный облегчению, — де-
мость числа высвобождаемых квантов медиатора прессию. При этом уменьшается число квантов
от [Са2+]i характеризуется показателем степени, медиатора в расчете на один пресинаптический
равным 4, даже небольшое повышение [Са2+]i со- потенциал действия. Детальный механизм нея-
провождается заметным облегчением. сен: одно из предположений — истощение запа-
Облегчение — возможный механизм разви- са везикул, заполненных медиатором. В случае
тия кратковременной памяти. В разных синапсах высокой частоты импульсов возможен прерыви-
степень облегчения различна. В синапсах ЦНС ча- стый блок проведения возбуждения в разветвле-
сто встречается сильное облегчение. Одиночный ниях аксона. Во многих синапсах выделенный
пресинаптический потенциал действия едва ли медиатор ретроградно блокирует нервное оконча-
вызовет в них секрецию многих квантов медиато- ние, что при высокой частоте ведет к депрессии
ра, тогда как даже короткие серии последователь- высвобождения. Депрессия, вызванная повторя-
ных импульсов будут гораздо эффективнее. При ющейся активацией синаптического пути, может
облегчении нервное окончание проявляет своего выполнять защитные функции, а также, в ка-
рода память: предшествующее событие сохраняет честве «привыкания» (термин, заимствованный
свое влияние (последействие) в течение несколь- из поведенческой психологии), может, вероятно,
ких сотен миллисекунд. В некоторых синапсах об- составлять основу процессов научения и памяти
легчение продолжается несколько минут. Вероятно, (разд. 10.1).
Рис. 5.11. Синаптическое облегчение. А. Облегчение при сдвоенных стимулах. Первый

электрический стимул, деполяризующий нервное окончание (нервно-мышечный синапс ля-
гушки), вызвал ПКП с амплитудой примерно –3,5 нА. Второй пресинаптический стимул та-
кой же силы, поданный через 5 мс после первого, инициировал ПКП, амплитуда которого
оказалась в 2 раза выше, чем при первом стимуле. Б. Посттетаническая потенциация. Сле-
ва вверху: зеленой меткой обозначен артефакт от одиночного стимула силой 0,5 мкА (линии
вниз-вверх). Этим стимулом был инициирован одиночный тестовый ПКП (1-й ПКП), кван-
товый состав которого (m t1) составил в среднем 0,23 кванта. Слева внизу: когда 2-й тесто-
вый ПКП регистрировали через 20 мс после серии из трех стимулов (обозначены зелеными
метками), то его квантовый состав (m t2) был равен 1,03. Облегчение тестового ПКП рассчи-
тывалось как соотношение между квантовым составом тестового ПКП после серии из трех
стимулов (три ПКП) и при одиночном стимуле: Fc = 1,03 / 0,23 = 4,5 (см. вставку). Справа:
представлена зависимость облегчения тестового ПКП от интервала стимулов. (По данным:
Dudel et. al., 2001.)
стояния А2О в закрытое состояние А2R и обратно

Коротко (рис. 5.12А). Такого рода разряды характерны для
Квантовое высвобождение медиатора всех ионных каналов, непосредственно сопряжен-
В нервном окончании медиатор накапливается ных с лигандами, например для потенциалзависи-
в синаптических пузырьках (везикулах). В резуль- мых K+-каналов; это прямая химическая синапти-
тате повышения внутриклеточной концентрации ческая передача.
Са2+ содержимое везикул высвобождается путем
экзоцитоза в виде квантов, и в постсинаптической Десенситизация (десенсибилизация)
мембране генерируются «квантовые потенциалы».
Медиатор выделяется из везикул примерно через
1 мс после деполяризации нервного окончания. За-
тем происходит эндоцитоз пустых везикул и их за-
! Ионные каналы непосредственного сопряжения
с лигандами (ионотропные рецепторы) десенси-
тизируются в присутствии медиатора: вероятность
полнение медиатором. Таким образом в нервном открывания канала снижается с течением времени.
окончании совершается жизненный цикл везикул.
Облегчение и депрессия
Если деполяризующие импульсы следуют друг
Десенситизация (десенсибилизация) АцХ-
за другом с короткими интервалами, развивает- рецепторов. При аппликациях АцХ с короткими
ся облегчение. Первый деполяризующий импульс интервалами вероятность открывания рецепторов
открывает Са2+-каналы, после чего в пресинапти- неизменна только при концентрации АцХ при-
ческом окончании сохраняется «остаточно» по- мерно 2 мкмоль / л; при высоких концентрациях
вышенная концентрация Са2+. При следующем АцХ частота открытого состояния каналов внача-
деполяризующем импульсе внутриклеточная кон- ле достигает максимума, а затем быстро снижает-
центрация Са2+ достигает более высокого уровня, ся. Десенситизация означает закрывание каналов,
так что высвобождение медиатора увеличивается.
т. е. переход из состояния А2О к состоянию А2D
Более продолжительные высокочастотные серии
импульсов могут вызывать феномен, противопо-
(на рис. 5.12А это состояние не обозначено). Пе-
ложный облегчению, а именно синаптическую де- реход осуществляется при концентрации АцХ, рав-
прессию. ной 1 ммоль / л, с постоянной времени 20–50 мс
(рис. 5.12Б).
5.5. Ночная лобная эпилепсия

5.5. Синаптические рецепторы Симптомы. Семейная ночная лобная эпилепсия —
редкое заболевание с аутосомно-доминантным ти-
Ионотропные рецепторы пом наследования. Во время 1-й и 2-й фаз мед-
ленного сна (рис. 9.4) возникают серии коротких
приступов гипермоторных актов. Заболевание мо-
! Ионные каналы непосредственного сопряжения
с лигандом составляют единую молекулу с рецепто-
ром; иными словами, это ионотропные рецепторы.
жет дебютировать практически в любом возрасте —
от раннего детского до позднего зрелого возрас-
та. Возможна генерализация пароксизмов, вплоть
Рецепторные каналы, или ионотропные ре- до потери сознания.
цепторы. Их макромолекула объединяет функции Патогенез. У пациентов выявлены мутации
связывания с агонистом и активации ионного ка- генов никотиновых АцХ-рецепторов. Мутациям
нала. Такого рода «быстрыми» синаптическими ре- подвержены гены, кодирующие наиболее распро-
цепторами обладают концевые пластинки (рис. 5.1), страненный тип нейронных никотиновых АцХ-ре-
большинство глутаматергических синапсов, а также цепторов. Некоторые из этих мутаций становятся
тормозные глицинергические и ГАМКергические причиной ускоренной десенситизации рецепторов
синапсы. (рис. 5.12), однако неясно, каким образом это ассо-
Никотиновые ионотропные рецепторы кон- циировано с приступами судорог.
цевой пластинки. Взаимодействие рецептора Лечение. Часть пациентов благоприятно реаги-
руют на противосудорожный препарат карбамазе-
с агонистом (А) наиболее подробно изучено на ак-
пин, но механизм действия до конца не изучен.
тивируемых ацетилхолином (АцХ) ионных каналах
концевой пластинки, которые связываются с дву-
мя молекулами АцХ. Деятельность такого канала Вероятность открывания каналов быстро дости-
представлена на рис. 5.12А. гает максимума при высокой концентрации АцХ
Верхняя запись на схеме отражает открыва- (1 ммоль / л) и падает при снижении концентрации
ние канала при связывании с двумя молекулами (рис. 5.12Б). При низкой концентрации АцХ спад
агониста (А2О). Открывание каналов происходит вероятности открывания каналов более значите-
с короткими интервалами в виде разрядов; при лен, чем следовало ожидать в том случае, если бы
этом молекулы каналов подвергаются быстрой он был пропорционален концентрации АцХ; это
конформационной перестройке из открытого со- объясняется связыванием двух молекул AцХ при
Рис. 5.12. Кинетика каналов никотиновых рецепторов АцХ. А. Состояние канала нико-
тинового АцХ-рецептора прослеживается от уровня покоя (R) к связыванию сначала одной
молекулы АцХ (АR). Когда рецепторный канал связывается с двумя молекулами АцХ (А2R),
его состояние начинает осциллировать между А2R и открытым состоянием A2О (показано
красным). Только при состоянии A2О можно зарегистрировать открывания канала, имеющие
групповой характер, в виде разрядов (верхняя часть рисунка). Переходы между состояния-
ми и их продолжительность характеризуются специфическими вероятностями. Б. Актива-
ция никотиновых рецепторов / каналов на участке мышечной мембраны мыши; использован
метод фиксации потенциала микроучастка мембраны пэтч-кламп (patch-clamp) при конфи-
гурации «наружной стороной наружу» (outside-out). Участок мембраны подвергается воздей-
ствию АцХ в концентрациях от 0,001 до 1 ммоль / л в течение 0,5 с. При концентрации АцХ
0,001 мМ обычно открывается только один канал (максимум 3 канала одновременно); при
концентрации АцХ 1 мМ все каналы участка мембраны (примерно 250) открываются менее
чем за 1 мс. В. Графики зависимости тока от концентрации АцХ; слева — относительные
значения тока, справа — время нарастания тока
открытии канала (рис. 5.12В). Время достижения пору. Некоторые другие лигандуправляемые кана-
первоначального максимума зависит от концентра- лы сходны с никотиновым рецептором по струк-
ции АцХ. туре; вероятно, эти молекулы родственны. Среди
Десенситизация (десенсибилизация) других разнообразных каналов существует много вариан-
каналов. Десенситизация свойственна всем лиган- тов структуры, определяющих различие свойств
дуправляемым каналам; ее скорость существенно каналов, в частности спектры действия агонистов
различается для каналов разного типа. Видимо, и антагонистов.
десенситизация — это механизм предотвращения
слишком сильной и продолжительной активации Лигандуправляемые анионные каналы
синапсов. С этой точки зрения десенситизация
аналогична инактивации Na+-каналов.
Установлена аминокислотная последователь- ! Ионные каналы ГАМК А-рецепторов и глицинерги-
ческих рецепторов пропускают ионы Сl– и HCO3
и обычно реализуют торможение.
ность АцХ-активируемого канала двигательной
концевой пластинки, получившего известность
как никотиновый ацетилхолиновый рецептор Комплексы ионного канала с ГАМКА-рецеп-
(по названию специфического агониста). Рецеп- тором либо рецептором глицина принадлежат
тор имеет молекулярную массу 268 000 и состоит к тому же семейству, что и рецепторные каналы,
из пяти близких по размеру и другим характе- активируемые АцХ, однако они проницаемы не для
ристикам субъединиц, окружающих центральную катионов, а для анионов (Сl– и HCO3 ); при их от-
крывании обычно происходит торможение. Каналы ры (NМDА-тип) и АМPА / каинатные рецеп-

рецепторов глицина обеспечивают в спинном мозге торы (А / К-рецепторы, или не-NМDА-тип)
возвратное торможение α-мотонейронов клетками (рис. 5.14А). NМDА-рецепторы не открываются
Реншоу. Каналы рецепторов состоят из α- и β-субъ- при отрицательных значениях мембранного по-
единиц. тенциала, так как их пора блокирована ионами
Функция глицинергического рецепторного кана- Мg2+. NМDА-рецепторы обладают высоким срод-
ла нарушается при замене в α-субъединице опреде- ством к глутамату и на изменения концентрации
ленной аминокислоты около участка связывания. глутамата отвечают медленнее, чем АМРА / ка-
В случае мутации αК276Е уменьшается крутизна инатные рецепторы. При деполяризации мем-
кривой дозозависимости эффекта глицина, а гра- браны ионы Мg2+ вытесняются из NМDА-ре-
фик смещается вправо (рис. 5.13, слева). На ри- цепторных каналов и эти каналы открываются.
сунке в центре также видно, что время открытого Отсюда понятно, почему длительность ВПСТ
состояния канала укорачивается. Таким образом, различается при мембранных потенциалах +40
эта мутация изменяет как связывание рецептора и –60 мВ (рис. 5.14А, слева). СNQX, антагонист
с агонистом, так и кинетику канала. Подбирая ки- не-NМDА-рецепторов, блокирует быстрый ком-
нетические схемы реакций для такого рода данных, понент ВПСТ (рис. 5.14А, справа).
можно выявить влияние на конкретный элемент
структуры рецепторного канала (на участок связы- 5.6. Эксайтотоксичность
вания либо на пору). Что касается нашего примера,
Патогенез. Возбуждающие аминокислоты (в пер-
то, несмотря на близость мутации к участку связы-
вую очередь рассматривается глутамат) в высоких
вания агониста (рис. 5.13, справа), изменились про- концентрациях могут повреждать нервную систему,
цесс открывания канала и кинетика поры. Такая вплоть до гибели клеток ЦНС. Избыточное высво-
мутация обнаружена у пациентов со стартл-син- бождение глутамата возможно при эпилепсии, че-
дромом, или гиперэкплексией. Это редкое на- репно-мозговой травме, гипоксии, ишемии мозга.
следственное неврологическое заболевание, при Токсический эффект может инициировать пищевой
котором повышен мышечный тонус и вследствие глутамат, например добавленный в качестве при-
недостаточного спинального торможения возможна правы (синдром китайского ресторана). Наконец,
избыточная реакция на испуг. подобным действием могут обладать агонисты ре-
цепторов глутамата, например домоат (случаи от-
Глутаматергические рецепторные каналы равления амнестическим ядом моллюсков).
Гиппокамп — это область нашего мозга, наибо-
лее чувствительная к возбуждающим нейротокси-
! Многие глутаматергические синапсы имеют одно-
временно два типа рецепторных каналов. нам. Вероятно, повреждение ткани, вплоть до ги-
бели клеток, происходит вследствие избыточного
NМDА-рецепторы и АМPА / каинатные ре- входа Са2+ при аномальной активации рецепторов
цепторы. Глутаматергические рецепторные ка- глутамата. В опытах на животных показано, что ан-
тагонисты рецепторов глутамата ослабляют эксай-
налы получили названия по специфическим
тотоксичность.
агонистам: N-метил-D-аспартатные рецепто-
Рис. 5.13. Нарушение функции ионного канала вследствие замены аминокислоты в моле-
куле глицинергического рецептора. Графики дозозависимости эффекта глицина (слева) и за-
писи ионных токов через одиночные каналы (в центре). Зеленым цветом показана норма,
красным — последствия мутации. Справа: схема одной из 5 субъединиц рецептора глицина,
которая состоит из 4 трансмембранных частей, внутриклеточной петли и двух внеклеточных
компонентов — большого глобулярного NН2-конца белка и короткого СООН-конца. При за-
мене аминокислоты в позиции 276 эффект глицина уменьшается. В результате спинальное
торможение становится слабее, что приводит к избыточным реакциям на испуг
Рис. 5.14. Компоненты глутаматергического ВПСТ. А. Слева: при –60 мВ наблюдаются

только быстрые отрицательные не-NMDA-компоненты, а канал NMDA-рецепторов блокиро-
ван ионами Mg2+. При положительном значении потенциала фиксации (+40 мВ) генерируют-
ся ВПСТ благодаря участию NMDA-рецепторов. Справа: CNQX блокирует глутаматергиче-
ские рецепторы не-NMDA-типа. (По данным: Hestrin, 1992.) Б. Квантовые токи пирамидной
клетки гиппокампа в среде без Mg2+. Вверху: записи ионных токов. Внизу: усредненная запись
Молчащие синапсы. Неспособность ионно-

го канала из-за магниевой блокады генерировать
ВПСТ при отрицательных значениях мембранного
потенциала свойственна только синапсам с рецеп-
торами NМDА-типа. Так называемые «молчащие
синапсы» можно «разбудить» (см. Долговременная
потенциация) путем включения в мембрану рецеп-
торов не-NМDА-типа. Определенные компоненты
квантового тока зависят от присутствия рецепторов
NМDА- либо не-NМDА-типа (рис. 5.14Б). Ионные
токи, представленные на рисунке, зарегистрирова-
ны в среде без Мg2+.
Рецепторы непрямого сопряжения с лигандом
! В случае ионных каналов непрямого сопряжения

с лигандом при связывании медиатора с рецепто-
ром активируются G-белки на внутренней стороне
клеточной мембраны. G-белки открывают канал
либо напрямую, либо при участии вторичного по-
средника, либо через влияние на метаболические
процессы.
Мускариновый ацетилхолиновый рецептор. Рис. 5.15. Действие АцХ на мускариновые рецеп-

торы в миокарде. А. Ионные токи регистрируют-
Этот рецептор взаимодействует с АцХ, который
ся только в участке мембраны, втянутом в кончик
высвобождается из окончаний блуждающего нерва
микропипетки (метод пэтч-кламп, конфигурация
в миокарде. В результате открываются K+-каналы «контакт с клеткой»). При добавлении АцХ снару-
и прекращается спонтанная генерация возбуждения жи от пипетки эффект отсутствует. АцХ, введенный
в синусовом узле. Рецептор называется мускарино- в пипетку, воздействует непосредственно на мембра-
вым, поскольку здесь, так же как во многих холи- ну, и число открываний K+-каналов резко возрастает.
нергических синапсах вегетативной нервной систе- Б. Схема взаимодействия АцХ с мускариновым ре-
мы, специфическим агонистом является мускарин цептором. При связывании мускаринового рецептора
(в отличие от никотиновых рецепторов двигатель- с АцХ активируется G-белок, βγ-субъединица которо-
ной концевой пластинки). В экспериментах с реги- го диффундирует в K+-канал на внутренней поверхно-
страцией трансмембранных токов в изолированных сти мембраны, инициируя его открывание
клетках миокарда при аппликации АцХ выявлены синтеза NO служит повышение концентрации Са2+
K+-токи (рис. 5.15А). в клетках, например при открывании ионных ка-
При связывании АцХ с мускариновым рецепто- налов возбуждающих глутаматергических синапсов
ром активируется G-белок на внутренней стороне в ЦНС или в результате высвобождения Са2+
клеточной мембраны. В результате внутриклеточ- из внутриклеточных запасов, опосредуемого ино-
ный ГТФ расщепляется до ГДФ и фосфата. G-бе- зитолтрифосфатом (IP3). Когда Са2+ связывается
лок распадается на βγ- и α-субъединицы. βγ-Субъ- с кальмодулином, возрастает активность NOS и при
единица диффундирует во внутриклеточный слой взаимодействии NOS с аргинином образуется NO.
мембраны и там связывается с K+-каналом. Через Оксид азота очень быстро распространяется в клет-
30–100 мс после связывания АцХ с рецептором ках, а также может диффундировать через плазма-
K+-канал открывается; задержка обусловлена диф- тическую мембрану в межклеточное пространство;
фузией βγ-субъединицы ближе к каналу. среднее время полужизни NO составляет не более
Связывание при участии вторичных посред- 5 с. В соседних клетках NO активирует гуанилат-
ников (second messengers). K+-канал мускарино- циклазу, обеспечивающую синтез медиатора цГМФ
вого рецептора открывается при связывании АцХ из ГТФ. В свою очередь, цГМФ регулирует откры-
с βγ-субъединицей G-белка (рис. 5.15). Синапти- вание или закрывание ионных каналов, а также
ческие рецепторы, сопряженные с G-белком, могут активирует цГМФ-зависимые протеинкиназы (ана-
осуществлять свои функции также при участии логично влиянию цАМФ). Кроме того, цГМФ спо-
цитоплазматических вторичных посредников — собствует секреции квантов медиатора из нервных
цАМФ или IP3 (разд. 2.3). окончаний. Вызываемое NO расширение сосудов
Примером служит β-адренергическая передача можно рассматривать в качестве физиологической
в синапсах симпатического нерва в миокарде. При основы для визуализации активных областей голов-
связывании медиатора норадреналина с β-адрено- ного мозга с использованием метода функциональ-
рецептором происходит запуск сигнального каскада ной магнитно-резонансной томографии.
с образованием цАМФ. Протеинкиназа А, активи-
рованная цАМФ, фосфорилирует Са2+-каналы, по- Коротко
вышая вероятность их открывания. В результате
Лигандуправляемые ионные каналы
входа Са2+ увеличивается частота импульсов, гене-
рируемых водителем сердечного ритма (пейсмеке- Существуют различные типы трансмембранных
ионных каналов, управляемых лигандами. В ион-
ром) и соответственно возрастает частота сокраще-
ных каналах непосредственного сопряжения с ли-
ний сердца. гандами связывание медиатора с постсинаптиче-
Ионотропное и метаботропное действие ли- ским рецептором приводит к открыванию ионных
гандов. При повышении внутриклеточной концен- каналов, принадлежащих этому рецептору (напри-
трации ионов Са2+ вследствие их входа из внешней мер, никотиновый АцХ-рецептор). В каналах не-
среды либо поступления из саркоплазматического прямого сопряжения с лигандами связывание меди-
ретикулума возрастает сократительная сила мио- атора с рецептором приводит к активации G-белка.
фибрилл. Постсинаптический эффект, опосреду- G-белок либо связывается с молекулой канала (на-
емый G-белком, может быть реализован благода- пример, мускариновый АцХ-рецептор), либо воз-
действует на молекулы канала опосредованно через
ря различным механизмам, таким как открывание
ферментные цепи и вторичные мессенджеры, такие
ионных каналов или повышение сократительной как цАМФ или NO (например, адренергическая пе-
силы миофибрилл. Прямое влияние на ионные редача). Наряду с ионотропным эффектом (откры-
каналы, вызывающее их открывание, называется вание канала) осуществляется метаботропное вли-
ионотропным, а непрямое влияние через измене- яние лигандов на внутриклеточные функции через
ния внутриклеточных функций — метаботропным. вторичные мессенджеры.
Газообразные медиаторы
5.6. Синаптическая пластичность
! Посредником между синаптическими рецепторами
и каналами или другими функциональными струк-
турами может служить оксид азота (NО). Долговременная потенциация
Благодаря выделению оксида азота (NО) из кле-

ток эндотелия осуществляется расслабление глад-
! Долговременная потенциация соответствует про-
должительному повышению эффективности си-
наптической передачи.
ких мышц кровеносных сосудов (разд. 28.5). Кроме
того, NO служит медиатором в межнейронных си- Возможные механизмы научения. Осно-
напсах. Реакцию синтеза NO из аргинина катали- вополагающую способность даже примитивных
зирует синтаза оксида азота (NO-синтаза, NOS), нервных систем составляет научение, т. е. изме-
ассоциированная с кальмодулином. Инициатором нение реакции нервной системы на основе опыта.
Более подробно о научении пойдет речь в гл. 10. блокада потенциалзависимых NМDА-каналов пре-
Здесь же будут рассмотрены два типа синапти- кратилась и произошла генерация высокоампли-
ческих реакций — долговременная потенциация тудного ВПСП. Деполяризацию, необходимую для
(ДВП) и долговременная депрессия (ДВД), кото- открывания NМDА-каналов, могут также вызвать
рые обсуждаются в качестве возможных клеточных ретроградные потенциалы действия (рис. 5.7).
механизмов научения. ДВП исследована, в частно- Важно отметить, что при открывании NМDА-ка-
сти, в пирамидных клетках гиппокампа. Для ее раз- налов в клетку должно поступить достаточное
вития требуется мощная активация синаптического количество Са2+ для активации различных фер-
входа этих клеток высокочастотной серией импуль- ментных систем. В итоге вследствие встраивания
сов, после которой синаптическая передача с этого рецепторов возрастает постсинаптическая чувстви-
входа может продолжаться целыми днями. тельность к глутамату и / или вследствие активации
Долговременная потенциация. ДВП выяв- NO-синтазы образуется NO, который диффунди-
лена в глутаматергических синапсах. Например, рует к пресинаптическим окончаниям и усиливает
на дендритных шипиках пирамидных клеток на- высвобождение медиатора. Наряду с постсинапти-
ходятся глутаматергические рецепторы NМDА-ти- ческими механизмами обнаружены и пресинапти-
па, а также АМPА / каинатного типа (А / К-типа), ческие механизмы ДВП.
т. е. не-NМDА-типа. Одиночный импульс от аф- ДВП может продолжаться в течение 1–2 ч и го-
ферентного нерва вызывает высвобождение глу- раздо дольше (рис. 5.17А). Позднюю фазу ДВП
тамата в достаточном количестве для открывания можно прервать блокадой синтеза белка, следова-
каналов А / К-типа (рис. 5.16, слева). Что касается тельно, на этом этапе вовлечена транскрипция ге-
каналов NМDА-типа, то они не открываются, по- нов (рис. 5.17Б). Возможны морфологические из-
тому что блокированы ионами Mg2+ (рис. 5.14). менения — увеличение размера и числа синапсов,
В ответ на такой импульс возникает ВПСП срав- что указывает на реорганизацию дендритных ши-
нительно небольшой амплитуды. Когда от аффе- пиков (рис. 5.17В).
рентных аксонов поступает более продолжительная
серия импульсов (рис. 5.16, справа), концентрация Долговременная депрессия
глутамата в шипике сильно возрастает и открыва-
ется большее число каналов А / К-типа. В резуль-
тате деполяризация мембраны пирамидной клет- ! Долговременная депрессия соответствует продол-
жительному снижению эффективности синаптиче-
ской передачи.
ки достигает достаточного уровня для того, чтобы
Рис. 5.16. Долговременная потенциация (ДВП). Слева: «нормальная» синаптическая пе-

редача сигнала к дендритному шипику нейрона гиппокампа. Потенциал действия (ПД) пре-
синаптического нервного окончания вызывает высвобождение некоторого умеренного ко-
личества глутамата. При резко отрицательных значениях потенциала постсинаптической
мембраны канал NMDA-рецептора блокирован ионами Мg2+. Справа: в результате серии ПД
высвобождение глутамата усиливается и, следовательно, растет амплитуда ВПСП; Мg2+поки-
дает каналы NMDA-рецепторов, и через них в шипик устремляются преимущественно ионы
Са2+. Благодаря повышению постсинаптической концентрации Са2+ происходит индукция
ферментов, которые увеличивают постсинаптическую чувствительность к глутамату либо
обеспечивают продолжительную потенциацию высвобождения медиатора через посредство
образующегося оксида азота (NO)
Долговременная депрессия (ДВД) — явление, ДВД обусловлена одновременной активацией

по знаку противоположное ДВП, подробно исследо- двух типов ионных каналов глутаматергических ре-
ванное в клетках Пуркинье, которым принадлежат эф- цепторов. Первые из них относятся к классическо-
ферентные волокна из мозжечка. Эти клетки получают му типу А / К-рецепторов и активируются при сти-
три входа (разд. 7.5). Когда два из трех входов, лиа- муляции лиановидных волокон. Возникает сильная
новидные (лазящие) волокна и параллельные волок- деполяризация с интенсивным входом Са2+ в клет-
на, возбуждаются одновременно, то передача сигналов ки. Если одновременно стимулируется другой вход,
от параллельных волокон к клеткам Пуркинье на не- через параллельные волокна, то вследствие высокой
сколько часов блокируется вследствие развития ДВД. концентрации выделенного глутамата активируют-
ся и метаботропные рецепторы. Они сопряжены
с G-белком и запускают сигнальный каскад ино-
зитолтрифосфата (IP3), обеспечивающего высвобо-
ждение Са2+ из внутриклеточных запасов. В клетках
создается высокая концентрация Са2+, достаточная
для активации синтеза NO (аналогично рассмотрен-
ной выше ситуации при развитии ДВП). В свою
очередь, NO способствует образованию цГМФ; раз-
вивается продолжительная десенситизация рецепто-
ров А / К-типа и как следствие — ДВД.
Динамическая регуляция и пластичность синапсов
! В некоторых синапсах высокочастотные серии им-

пульсов порождают ДВП, а низкочастотные — ДВД.
Роль последовательности синаптических со-

бытий. Реализация одной либо другой формы дол-
говременной пластичности (ДВП либо ДВД) мо-
жет зависеть от соотношения между активностью
синаптических входов и самой постсинаптической
клетки (разд. 10.2, Хеббовский синапс). Ретроград-
ное проведение ПД (рис. 5.7) осуществляет «кон-
троль результата» даже в дистальных дендритах.
Если слабый вход (который сам по себе не вызы-
вает ПД в постсинаптической клетке) задействован
незадолго до сильного входа (вызывающего ПД),
то можно ожидать развитие ДВП (рис. 5.18, слева).
В случае обратной последовательности событий
итогом активации слабого входа становится ДВД
(рис. 5.18, справа). В иных синапсах эффект (выбор
между ДВП и ДВД) может быть противополож-
ным. Это наблюдение свидетельствует, насколько
существенна последовательность синаптических со-
бытий в определении формы пластичности.
Пластичность и онтогенез. Степень пластич-
ности синапсов зависит от стадии развития нерв-
ной системы. Обычно незрелые синаптические
входы более пластичны, чем зрелые. По мере со-
зревания нервной системы количество синапсов
Рис. 5.17. Долговременная потенциация и морфо-
уменьшается (рис. 5.19). Как показано на рисун-
логические проявления синаптической пластичности. ке, к моменту рождения мыши два аксона образу-
А. Продолжительность ранней и поздней фаз долго- ют окончания на волокне скелетной мышцы. Одно
временной потенциации (ДВП). Б. Для поздней фазы нервное окончание продолжает свой рост в течение
ДВП характерны процессы транскрипции ДНК и син- нескольких дней, остальные деградируют. В созре-
теза белка в клеточном ядре. (По данным: Kandel et. вании синапсов важным фактором является также
al., 2001.) В. Через 60 мин после запуска ДВП в пи- соотношение между активностью синаптических
рамидной клетке гиппокампа наблюдается рост ден- входов и электрическим ответом постсинаптиче-
дритных шипиков ской клетки.
Рис. 5.19. Элиминация синапсов (синаптический

прунинг). Слева: концевая пластинка мыши в первый
постнатальный день (День 0) с двумя аксонами (по-
казаны синим и зеленым). Постсинаптические никоти-
новые рецепторы АцХ (показаны красным) компактно
размещены в виде округлой фигуры. В центре: в тече-
ние нескольких дней один из аксонов (показан зеле-
Рис. 5.18. Центральная регуляция результативно- ным) берет на себя иннервацию мышечного волокна.
сти периферических синапсов. Изменение ампли- Справа: через 2 недели (День 14) окончание синего
туды ВПСТ (ось ординат) в зависимости от задерж- аксона элиминируется
ки между ВПСТ и генерацией потенциала действия
(ось абсцисс). Слева: стимуляция подпорогового входа
за короткое время до активации надпорогового вхо- Электрическая связь. Принцип передачи воз-
да (т. е. ПД генерируется после ВПСТ) обеспечивает буждения через щелевой контакт представлен
индукцию ДВП. Справа: Стимуляция надпорогового на рис. 5.20А. Если с помощью микропипетки 1
входа до активации подпорогового входа (т. е. ПД ге- пропускать деполяризующий ток через 1-ю клетку,
нерируется до ВПСТ) инициирует ДВД подпорогово- то во 2-й клетке тоже возникнет деполяризация, хотя
го входа и менее значительная, чем в 1-й клетке. Это обуслов-
лено локальным током связи (iсо), проходящим через
каналы щелевого контакта. Ток связи может линей-
Коротко но зависеть от деполяризации мембраны (ΔЕ) 1-й
Синаптическая пластичность клетки (рис. 5.20Б), или же он обладает свойством
Две формы долгосрочных изменений эффектив- выпрямления, т. е. проводится только при деполя-
ности синаптической передачи считаются возмож- ризации 1-й клетки, но не при ее гиперполяризации
ными механизмами научения. Долговременная по- (одностороннее проведение возбуждения, рис. 5.20В).
тенциация (ДВП) развивается в случае сильной Деполяризация, передаваемая путем электри-
активации синаптического входа серией высокоча- ческой связи, может превысить порог возбуж-
стотных потенциалов действия. В такой ситуации дения в постсинаптической клетке (2-я клетка
повышенная эффективность постсинаптической на рис. 5.20) и вызовет в ней потенциалы действия.
клетки может сохраняться в течение нескольких Однако часто деполяризация не достигает уровня
дней. Долговременная депрессия (ДВД) означа- порога, и тогда возбуждение 2-й клетки может воз-
ет продолжительное снижение эффективности си- никнуть только при суммации постсинаптических
наптической передачи. В некоторых синапсах при потенциалов, генерируемых в результате химиче-
сериях высокочастотных импульсов наблюдается
ской передачи либо электрической передачи сигна-
ДВП, а при низкочастотных — ДВД. Таким обра-
лов от других клеток.
зом, обеспечивая продолжительное усиление или
уменьшение эффективности синапсов, ЦНС, ДВП
Отличительные особенности электрических
и ДВД могут участвовать в процессе научения. синапсов. При передаче сигналов через хими-
ческий синапс постсинаптические токи генери-
руются благодаря открыванию каналов постси-
наптической мембраны и возникновению ионных
5.7. Электрическая синаптическая градиентов в постсинаптической клетке. Электри-
передача ческие синапсы устроены иначе: источник постси-
наптических токов находится в мембране преси-
Электрические синапсы наптической клетки. Здесь отсутствует медиатор;
следовательно, электрическую передачу не наруша-
! В электрических синапсах ток переходит от пре-

синаптической клетки через нексус (щелевой
контакт, gap junction) непосредственно к постси-
ют факторы, влияющие на высвобождение медиато-
ров и на их взаимодействие с постсинаптическими
рецепторами. К таким факторам относятся сниже-
наптической клетке, вызывая постсинаптический
ние внеклеточной концентрации Са2+, а также инги-
потенциал.
бирование ферментов, инактивирующих медиаторы.
Щелевые контакты. Ионные токи между элек- Функциональные синцитии. Электриче-

трически связанными клетками проходят через уз- ская связь между клетками посредством щеле-
кие каналы (поры), окруженные белковыми ком- вых контактов (gap junction) нередко наблюда-
плексами — коннексонами. Структуры, состоящие ется и вне нервной системы. Применительно
из канала и коннексона, обеспечивают связь меж- к передаче возбуждения следует прежде всего
ду мембранами пресинаптической и постсинапти- упомянуть функциональные синцитии миокарда
ческой клетки; эти соединения называются нек- и гладкой мускулатуры. Здесь возбуждение пере-
сусами или щелевыми контактами (gap junction) ходит от клетки к клетке без задержки потенци-
(рис. 5.20А). Коннексоны распределены регулярно ала действия или снижения его амплитуды. Для
с небольшими промежутками. Каждый из них про- этих органов имеет функциональное значение
низывает пре- или постсинаптическую мембрану, «управляемость» щелевых контактов: их каналы
причем коннексоны двух мембран противостоят перекрываются при уменьшении рН или повы-
друг другу таким образом, что их поры образуют шении концентрации Са2+ в клетке. Подобные
единый сквозной канал. Каналы имеют доволь- процессы характерны при повреждениях или се-
но большую пропускную способность. Через них рьезных нарушениях метаболизма клеток. Сле-
проходят малые ионы, а также крупные молекулы довательно, блокада щелевых контактов в пато-
с молекулярной массой от 1000 (диаметром при- логической зоне синцития должна ограничивать
мерно 1,5 нм). Каждый коннексон состоит из ше- пределы распространения некроза, например при
сти субъединиц с молекулярной массой примерно инфаркте миокарда.
25 кДа. Наряду с упомянутыми выше возбудимыми
клетками существует много иных клеточных обра-
Щелевые контакты вне нервной системы зований, для которых свойственна связь через ще-
левые контакты, например все типы эпителия или
! Щелевые контакты обеспечивают соединение эле-

ментов функциональных синцитиев вне нервной
системы.
клетки печени. Ассоциированное состояние явля-
ется для клетки сущностно первичным. На ранних
стадиях эмбрионального развития все клетки свя-
Рис. 5.20. Электрические синапсы. А. Вверху: две нервные клетки соединены щелевыми
контактами. Деполяризация (ΔЕ) 1-й клетки, вызванная пропусканием тока через микро-
пипетку 1, сопровождается деполяризацией смежной 2-й клетки благодаря распространению
тока связи iсo (coupling current). Внизу: подробная схема щелевых контактов. Б. Соотношение
между током связи iсo и ΔЕ при линейной связи. В. То же соотношение при однонаправлен-
ной связи. (По данным: Dudel et. al., 2001.)
заны щелевыми контактами; межклеточные соеди-

нения утрачиваются только на стадии дифферен-
5.7. Синдром Гийена–Барре (острый
цировки специфических органов. полирадикулоневрит)
Патогенез этого аутоиммунного заболевания нея-

Щелевые контакты. В невозбудимых (неэлектрогенных) сен.
клетках роль щелевых контактов неясна. Они пропускают Симптомы. Характерно острое развитие мы-
разнообразные низкомолекулярные вещества, участвующие шечной слабости, которая начинается с периферии
в метаболизме. Через щелевые контакты возможна диф- и сопровождется нарушениями различных сенсор-
фузия внутриклеточных вторичных посредников (second ных функций. Заболевание обычно проявляется
messengers) (разд. 2.3), регулирующих деятельность электри-
через 1–3 недели после какой-либо перенесенной
чески связанных клеток.
Возникает вопрос о том, как объяснить, что щелевые кон-
инфекции. В тяжелых случаях возникают параличи
такты не получили повсеместного распространения в нерв- и возможен летальный исход. При гистологическом
ной системе для передачи сигналов. Видимо, электрические исследовании периферических нервов выявляется
синапсы постепенно уступали место химическим из-за того, воспаление с демиелинизирующим процессом.
что последние более специфичны и эффективнее регулиру- Течение заболевания и лечение. Ремиссия часто
ются. наступает спонтанно и продолжается от нескольких
недель до месяцев. Восстановлению способствуют
Связь между аксонами при демиелинизации плазмаферез и введение иммуноглобулина.
! Повреждение миелиновой оболочки аксонов в со-

ставе нервного пучка приводит к тому, что возбуж-
дение может распространяться от одного аксона
Коротко
к другому. Такое явление называется эфаптиче- Электрическая синаптическая передача
ской передачей. В электрических синапсах ток проходит через кана-
лы нексусов (щелевых контактов). Каналы прони-
Если нарушена целостность аксона (например, зывают мембраны двух клеток, прилегающих друг
из-за травмы), происходит не только распад его к другу, и обеспечивают связь между мембранным
дистального конца, но и укорачивание проксималь- потенциалом пре- и постсинаптической клетки.
ного участка, который подвергается дегенерации. В противоположность химической синаптической
Затем в течение нескольких недель длится его ре- передаче, при которой постсинаптические токи ге-
нерируются в результате открывания каналов пост-
генерация. При этом проксимальный участок от-
синаптической мембраны, в электрических синапсах
растает и ветвится, подобно другим безмякотным источник постсинаптических токов находится
(немиелинизированным) аксонам. Утрата миели- в мембране пресинаптической клетки. Благодаря
новой оболочки аксонов — демиелинизация — на- многочисленным электрическим синапсам такие
блюдается также при невропатиях различного про- структуры, как миокард и гладкомышечная ткань,
исхождения. образуют функциональные синцитии. При демие-
Помимо состояния денервации существуют ак- линизации возбуждение может переходить с одного
сонные невропатии (аксонопатии), обусловленные, волокна в составе нервного ствола на другое, парал-
по-видимому, прежде всего нарушением аксонно- лельно расположенное, посредством эфаптической
передачи, без участия щелевых контактов.
го транспорта. Для демиелинизированных аксонов
характерны дефекты метаболизма. Возбуждение
аксонов в составе нервного ствола приводит к ге-
нерации импульсов в соседних, параллельно рас-
положенных аксонах. Электрическая связь меж- Литература
ду соседними аксонами называется эфаптической
передачей. Когда подобное случается в сенсорных Breidenbach MA, Brunger AT (2005) New insights into
нервных волокнах, начинается аномальное воспри- clostridial neurotoxin SNARE interactions. Trends Mol
ятие, что вызывает у пациентов патологические Med. 11: 377–381
ощущения. Colquhoun D, Sakmann B (1998) From muscle endplate to
Такие парестезии особенно мучительны, если brain synapse: a short history of synapses and agonist-ac-
они относятся к ноцицептивным волокнам и со- tivated ion channels. Neuron 20: 381–387
провождаются болевыми ощущениями (невралгия, Dudel J, Menzel R, Schmidt RF (Hrsg) (2001) Neurowis-
каузалгия, неврома). Нарушение изоляции между senschaft vom Molekul zur Kognition, 2. Aufl. Springer,
аксонами и связь, возникающая между ними из- Berlin Heidelberg New York
за дефектов миелиновой оболочки, приводят к ги- Dittman J, Ryan TА (2009) Molecular circuitry of endo-
первозбудимости аксонов, а также к ретроградному cytosis at nerve terminals. Annu Rev Cell Dev Biol. 25:
распространению возбуждения. 133–160
Hestrin S, Galarreta M (2005) Electrical synapses define Neher E (1992) Ion channels foe communication between
networks of neocortical GABАergic neurons. Trends Neu- and within cells. Science 256: 498–502
rosci. 28: 304–309 Neger E, Sakaba T (2008) multiple roles of calcium ions in
Hille B (2001) Ionic channels of excitable membranes, 3rd the regulation of neurotransmitters release. Neuron 59:
edn. Sinauer, Sunderland 861–872
Kandel ER (2001) the molecular biology of memory stor- Nicholls JG, Martin AR, Fuchs PA, Wallace BG (2001)
age: a dialogue between genes and synapses. Science 294: from neuron to brain, 4th edn. Sinauer, Sunderland
1030–1038 Silva AJ, Zhou Y, Rogerson T, Shobe J, Balaji J (2009) Mo-
Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM (ends) (2006) Prin- lecular approaches to memory allocation in neural circuits.
ciples of neural science, 5th edn. Elsevier, New York Science 326: 391–395
Lendval B, Vizi ES (2008) Nonsynaptic chemical trans- Sudhof TC, Rothman JE (2009) Membrane fusion: grapping
mission through nicotinic acetylcholine receptors. Physi- with SNАRE and SM proteins. Science 323: 474–477
ol Rev. 88: 333–349
Глава 6
Механизмы мышечного
сокращения
Вольфганг Линке, Габриэлла Пфитцер
Введение 6.1. Типы мышц и клеточное

строение мышечных волокон
Женщина 45 лет стала замечать у себя слабость
верхних век и случаи нарушения зрения (двои- Мускулатура — высокоспециализированная
лось изображение в глазах). Проблемы возни- сократимая ткань
кали в основном при эмоциональном стрессе
и недостатке сна. Перед менструацией у нее по-
явились затруднения при глотании и во время ! Мускулатура — это сократимая ткань, способная
развивать силу и осуществлять движения. Суще-
речи, а также при работе мимических мышц. По- ствуют два типа поперечно-полосатой мускулату-
сле менструации эти симптомы практически ис- ры (скелетная и сердечная), а также гладкая му-
чезли, и женщина не стала обращаться к врачу. скулатура.
Однако, когда через несколько месяцев слабость
стала распространяться на различные скелетные Сократительные клетки. Способность к сокра-
мышцы и в конце концов на дыхательную му- щению (сократимость) — это свойство, присущее
скулатуру, пациентка отправилась к врачу и уз- прежде всего мышечным клеткам. Правда, сейчас
нала от него, что больна миастенией. в организме насчитывается по меньшей мере еще
Речь в данном случае идет о прогрессирую- пять типов сократительных клеток:
щей мышечной патологии, причина которой за- перициты;
ложена в самой мышце, а не в нервной системе. миоэпителиальные клетки экзокринных желез;
Известно, что заболевание обусловлено образо- миофибробласты;
ванием в организме аутоантител к собственным эндотелиальные клетки;
мышечным белкам, в данном случае к белкам, наружные волосковые клетки внутреннего уха.
обеспечивающим нервно-мышечный контакт Однако при всем многообразии видов специа-
(никотиновым ацетилхолиновым рецепторам). лизации сократительной деятельности особое зна-
Вследствие резкого снижения числа активных чение в этой главе отведено мышечным клеткам.
рецепторов у страдающих этим заболевани- Многие знакомые нам двигательные физиологиче-
ем существенно нарушается сопряжение между ские процессы, например локомоция, сокращения
возбуждением и сокращением. Для миастении сердца или перистальтика пищеварительного трак-
характерны приступы мышечной слабости в те- та, обеспечиваются деятельностью мышц.
чение нескольких часов, дней или недель; облег- Типы мышц. Скелетная мускулатура пред-
чение наступает в покое, а ухудшение — при воз- ставляет собой наиболее мощно развитую ткань
никновении инфекций, эмоциональной нагрузке, в организме человека и составляет более 40%
ярком свете, смене лекарственного препарата, общей массы тела. Два типа — скелетные мыш-
гормональной перестройке (например, во вре-
цы и полая мышца сердца (миокард; гл. 25–27)
мя менструации). При диагностике и лечении
известны как поперечно-полосатые мышцы, по-
заболевания, как правило, используют средства,
скольку под световым микроскопом их сократи-
препятствующие разрушению медиатора ацетил-
тельные компоненты имеют вид регулярно че-
холина и усиливающие сократительную реакцию
редующихся светлых и темных полос (рис. 6.1).
мышцы на нервный импульс.
Мышцы третьего типа, выстилающие стенки вну-
Глава 6. Механизмы мышечного сокращения 127
тренних органов и кровеносных сосудов, лишены яния одноядерных клеток — миобластов и за-
поперечных полос, а также имеют иные структур- тем уже не способна к делению (кардиомио-
ные и функциональные особенности. Это гладкая цит, напротив, является одноядерным!). Основу
мускулатура, которая будет рассмотрена в разд. иерархической структуры скелетной мышцы со-
6.7 и 6.8. ставляют миофибриллы диаметром 1–2 мкм, рас-
положенные параллельно продольной мышечной
Схема организации и элементы поперечно- оси. Эти тонкие цилиндрические элементы разде-
полосатой мышцы лены поперечными Z-пластинками (Z-линиями)
на сотни компартментов — саркомеров длиной
по 2–2,5 мкм (рис. 6.1). Последовательные сарко-
! Скелетная мышца характеризуется иерархической
многоуровневой организацией. Мышечные клет- меры образуют сократительный аппарат и в клет-
ки (волокна) содержат сотни сократительных тру- ках сердечной мышцы (гл. 26); однако в кардио-
бочек — миофибрилл, которые, в свою очередь, миоцитах параллельный порядок миофибрилл
объединены в «блоки» (саркомеры) из «толстых»
не выдерживается так строго, как в волокнах ске-
и «тонких» филаментов («нитей»), а также титино-
вых тяжей.
летных мышц.

Мышечная регенерация. При повреждениях скелетно-
Структурная организация скелетной мыш- мышечной ткани активируются зрелые мышечные стволо-
цы. Скелетная мышца состоит из многочис- вые клетки — одноядерные веретеновидные сателлитные
клетки (миосателлиты). Они образуются в результате сли-
ленных пучков мышечных волокон (диаметром яния миобластов, оставшихся после завершения эмбриоге-
10–80 мкм) (рис. 6.1А). Мышечное волокно — неза, и вновь дифференцируются, создавая многоядерные
многоядерная клетка, которая формируется мышечные волокна. Таким образом, скелетная мышца, в от-
в процессе эмбрионального развития путем сли- личие от сердечной, способна к частичной регенерации.
Рис. 6.1. Иерархическая организация скелетной мышцы. А. Саркомеры — элементарные

сократительные единицы поперечно-полосатой мускулатуры (скелетных мышц и миокарда),
объединенные в миофибриллы. Б. При сокращении или растяжении мышцы длина I-дисков
и Н-зон саркомеров изменяется в соответствии с моделью скользящих филаментов (красные
стрелки)
Строение саркомера. На рис. 6.1А представ- ной мышцы (рис. 6.1А) (в клетках миокарда эта
лена электронно-микроскопическая фотография особенность выражена менее явно) объясняется
саркомера, а также схематично изображены его постоянством взаимного расположения А- и I-дис-
структурные элементы. Среднюю часть каждо- ков в множестве миофибрилл, лежащих параллель-
го саркомера занимают несколько тысяч толстых но друг другу. В составе саркомера различаются
филаментов (их основной компонент — миозин) и другие участки. Центральная часть А-диска, или
длиной ~1,6 мкм и диаметром ~13–14 нм. На обо- Н-зона, в которой нет актиновых филаментов, вы-
их концах саркомера толстые филаменты череду- глядит более светлой по сравнению с соседними
ются примерно с двумя тысячами тонких фила- участками А-диска, где толстые и тонкие фила-
ментов (основной компонент — актин), имеющих менты перекрывают друг друга. В середине Н-зо-
диаметр ~8 нм. На поперечном разрезе видно, что ны видна темная М-линия — сеть опорных белков,
в области перекрытия актиновых и миозиновых которая удерживает толстые филаменты вместе
филаментов каждый толстый филамент окружен в виде пучка. Следовательно, роль М-линии анало-
гексагональной решеткой из шести тонких фила- гична функции, выполняемой Z-пластинкой по от-
ментов. Что касается тонких филаментов, то они ношению к актиновым филаментам.
прикреплены к Z-пластинке, так же как титиновые
тяжи, составляющие еще одну — третью систему Белки сократительного аппарата
филаментов в саркомере (рис. 6.1А). Гигантские
молекулы титина вблизи от Z-пластинки связаны
с тонкими филаментами, затем в виде эластичной ! Наряду с миозином, актином и титином в сарко-
мере много других белков, осуществляющих функ-
ции регуляции и опоры; нарушение работы како-
пружины соединяются с толстыми миозиновыми
го-либо из этих белков вследствие мутации может
филаментами и вместе с ними тянутся до середи- привести к мышечной дисфункции (например, се-
ны саркомера. мейной гипертрофической кардиомиопатии).
Поперечная исчерченность саркомеров.
На продольном срезе через миофибриллу можно
различить с помощью светового микроскопа пучки Основные белки миофиламентов. Один
толстых филаментов. Благодаря свойству двойного грамм ткани скелетной мышцы содержит ~100 мг
лучепреломления (анизотропии) эти пучки в поля- белка миозина (70 мг) и актина (30 мг), которые
ризованном свете имеют вид темных полос; отсюда вместе с титином, третьим из самых распростра-
их название — анизотропные диски или А-диски. ненных мышечных белков, составляют около трех
Участки саркомера, не содержащие миозин, выгля- четвертей общей массы белка (табл. 6.1). Актин —
дят, напротив, как светлые полосы; это изотропные это глобулярный белок (молекулярная масса
диски, или I-диски. Регулярное чередование тем- 42 кДа), который в солевом растворе полимеризу-
ных и светлых полос (дисков) в волокне скелет- ется в фибриллярный актин (F-актин). В цито-
Таблица 6.1. Основные белки саркомеров (в алфавитном порядке)
Белок Молекулярная масса Локализация

(кДа)
Актин 42 (G-актин) Главный компонент тонких филаментов; ~22% общего содержа-
ния белка
α-Актинин 190 (2 УЕ) Компонент Z-пластинки, связанный с концами тонких филамен-
тов
Миозин 490 (6 УЕ: 2 тяжелые Молекулярный мотор и главный компонент толстых филамен-
и 4 легкие цепи) тов; ~44% общего содержания белка
Миозинсвязыва- 140 Структурный белок толстых филаментов, связан с титином
ющий С-белок и миозином; также возможна регуляторная фунция
Миомезин 185 Белок М-линии, связанный с миозином и титином
Небулин 600–900 (изоформы) Проходит от Z-пластинки и ассоциирован вдоль тонкого фила-
мента (только в скелетных мышцах)
Титин 3000–3800 (изоформы) Эластичный структурный белок, играет роль молекулярной пру-
жины; ~10% общего содержания белка
Тропомиозин 64 (2 УЕ) Регуляторный белок в составе тонких филаментов
Тропонин 78 (3 УЕ: TnC, TnI, Регуляторный белковый комплекс в составе тонких филаментов
TnT)
плазме (в мышце она соответствует саркоплазме) везикул в нейронах, а также движение хромосом при деле-
F-актин имеет форму двойной спирали (рис. 6.4). нии клетки. Важная роль в дыхательной цепи принадлежит
F1 / F0-АТФазе (АТФ-синтазе), которая получила образное
Титин (коннектин), при его молекулярной массе название вращающегося молекулярного мотора. Силу, раз-
3000–3800 кДа, является в принципе самым круп- виваемую индивидуальным молекулярным мотором, можно
ным из известных белков. Его молекула на 90% непосредственно измерять с помощью высокочувствитель-
состоит из модулей, подобно иммуноглобулину ных методов современной биофизики (например, нанобио-
и фибронектину, а кроме того, содержит киназный машиной «лазерный пинцет»).
домен.
Многообразие саркомерных белков. Сар-

Молекулы титина разнообразны по величине. Так же комер состоит из большого числа (свыше 30)
как актин и миозин, титин встречается в изоформах, специ- различных белков; самые распространенные
фичных для мышечного типа. Изоформы титина существен- из них представлены в табл. 6.1. Эти белки ре-
но различаются по величине (на ~800 кДа), так что длина
титинового элемента молекулы I-диска бывает разной. Эла-
гулируют мышечное сокращение (рис. 6.4), яв-
стичная титиновая область I-диска состоит из двух основ- ляются обязательными элементами цитоскелета,
ных элементов: последовательности иммуноглобулинопо- участвуют в распространении по клетке возник-
добных доменов и менее структурированной вставочной шего усилия.
последовательности (PEVK-домен); длина этих двух эле-
ментов зависит от типа мышцы.
Миозин — молекулярный мотор. Мышечный

миозин (миозин II) принадлежит к обширной
группе механоферментов. Обладая АТФазной
активностью, миозин расщепляет АТФ; в свою
очередь, энергия гидролиза АТФ преобразуется
в механическую работу — происходит сокраще-
ние мышцы. Миозин II (рис. 6.2) имеет моле-
кулярную массу ~490 кДа и включает в себя две
тяжелые пептидные цепи (по ~205 кДа каждая),
а также две пары легких цепей ~20 кДа каждая
(рис. 6.2Б). Стержневые части молекул, состо-
ящие из легкого меромиозина, объединяются.
В итоге ~150 молекул миозина образуют единый
филамент, от которого отходит вбок конечный
участок («хвост»), состоящий из тяжелого меро-
миозина (рис. 6.2А). На схеме саркомера можно
видеть биполярную организацию молекул миози-
на, симметрично ориентированных относительно
М-линии (рис. 6.1А).
Каждая тяжелая цепь миозина заканчивается
глобулярной головкой — субфрагментом S-1, где
находятся сайты связывания актина, АТФ и двух
легких пептидных цепей (рис. 6.2В). Структура S-1
подробно изучена на атомарном уровне. Как по-
казывает рентгенструктурный анализ, содержащая
легкие цепи «шейка» («шарнирное соединение»)
может поворачиваться на 60° по отношению к го-
ловке, связанной с актиновым филаментом.

Моторные белки. Миозины составляют суперсемейство
моторных белков (минимум 18 классов). Об их функци-
ональной значимости можно судить по тем последствиям
(особые формы наследственной глухоты, альбинизм, за-
Рис. 6.2. Структура миозина. А. Порядок располо-
трудненное заживление ран), к которым приводят мутации жения парных глобулярных головок, выступающих
в генах миозина. Наряду с миозинами существует целый вбок от поверхности миозинового филамента. Б. Схе-
ряд других молекулярных моторов. Они необходимы для ма молекулы миозина с парой глобулярных головок.
множества двигательных процессов, объединяемых поняти- В. Схема атомной структуры миозина (по данным
ем «клеточная подвижность». К наиболее известным мотор- рентгеноструктурного анализа). Показано, как про-
ным белкам относятся кинезины и динеины, которые пе- исходит поворот шарнирного соединения («шейки»)
ремещаются по микротрубочкам и обеспечивают транспорт миозиновой головки
«Заболевание саркомера». Патологические 6.2. Молекулярные механизмы

изменения функций саркомерных белков (напри- сокращения поперечно-полосатых
мер, в результате генной мутации) могут серьезно
мышц
нарушить мышечную деятельность. Так, при ги-
пертрофической кардиомиопатии, наследственном Модель скользящих нитей
заболевании сердца у человека, практически всег-
да обнаруживаются мутации генов, кодирующих
саркомерные белки. Чаще всего это мутации мио-
зинсвязывающего белка С тяжелой цепи миозина.
! Мышца сокращается в результате выдвижения
пучков тонких и толстых филаментов относительно
друг друга (по принципу телескопического — «ша-
Реже встречаются мутации генов тропонина Т, тро- рикового» механизма); при удлинении мышечного
понина I, тропомиозина и легких цепей миозина, волокна титиновая нить растягивается.
а также актина и титина.
Сокращение саркомеров. Сокращение мышцы
6.1. Миодистрофия Дюшенна–Беккера происходит благодаря изменению длины многочис-
ленных саркомеров, которые последовательно друг
Этиология и патогенез. Существуют прогресси-
за другом включены в миофибриллы (рис. 6.1Б).
рующие заболевания скелетных мышц, обуслов-
ленные дефектами дистрофина — находящегося
Во время сокращения саркомера тонкие филамен-
на внутренней поверхности сарколеммы белка ты втягиваются между миозиновыми филаментами
цитоскелета. Миодистрофия Дюшенна–Беккера по направлению к М-линии (модель скользящих
характеризуется мутациями (а именно, делеция- нитей). Важно отметить, что при этом длина самих
ми) в гене дистрофина. Заболевание, как правило, филаментов, толстых и тонких, не изменяется. На-
наследуется по рецессивному типу, сцепленному блюдение за саркомером через микроскоп позво-
с Х-хромосомой. Миодистрофии Дюшенна–Бек- ляет утверждать, что при его сокращении длина
кера подвержены исключительно лица мужского А-дисков остается постоянной (1,6 мкм), в то вре-
пола. мя как длина I-дисков и Н-зон уменьшается.
Нарушение функции дистрофина обычно при- Растяжение саркомеров. Длина актиновых
водит к изменениям целостности мембраны мы- и миозиновых филаментов не изменяется и при
шечных волокон и дегенерации сократительных растяжении миофибрилл. Чем больше тонкие фила-
структур. В итоге мышечная ткань замещается со- менты выдвигаются из пучка толстых филаментов,
единительной тканью. При этом развиваются пара- тем значительнее уменьшается степень перекрыва-
личи скелетных мышц. С целью точной диагности- ния филаментов; следовательно, I-диск и Н-зона
ки осуществляют анализ дистрофина в биоптатах расширяются (рис. 6.1Б). Сцепление между толсты-
скелетных мышц. ми и тонкими филаментами обеспечивают прежде
всего титиновые тяжи, от которых зависит и эла-
стичность мышцы. Растяжение титинового волокна
Коротко создает пассивную силу, на долю которой прихо-
дится часть пассивного натяжения мышцы.
Типы мышц
Мышечная ткань состоит из специализированных Молекулярный механизм сокращения
сократительных клеток, развивающих силу. Раз-
личают поперечно-полосатые мышцы (скелетные
и сердечная), а также гладкую мускулатуру вну-
тренних органов и кровеносных сосудов.
! Сила, развиваемая при сокращении, возникает
в результате циклического связывания миозино-
вых головок с актином, во время высвобождения
Строение мышечных клеток энергии расщепления АТФ.
Сократительный аппарат поперечно-полосатых мы-
шечных клеток образован лежащими параллель-
Функциональная роль поперечных мостиков.
но друг другу миофибриллами, которые состоят
из саркомеров. Вдоль миофибрилл видны чередую-
В процессе сокращения мышцы каждая миозино-
щиеся темные А-диски и светлые I-диски. вая головка может прикрепляться (наподобие «по-
Поперечная исчерченность мышц объясняется ре- перечного мостика») к ближайшему актиновому
гулярной, почти кристаллической организацией филаменту. Процесс связывания и освобождения
саркомеров в виде перекрывающихся филаментов поперечного мостика имеет циклический характер
актина и миозина, скрепленных эластичными тити- и снабжается энергией, которую обеспечивает рас-
новыми тяжами. щепление молекулы АТФ, соединенной с миози-
Усилие развивается в результате взаимодействия новой головкой. По-видимому, в каждом рабочем
саркомерных белков; основная доля общей массы
цикле поперечного мостика распадается одна моле-
белка сердечной и скелетной мышц приходится
на молекулярные моторы (миозин и актин), а так-
кула АТФ. Запуск рабочего цикла поперечного мо-
же титин. стика, осуществляемый с участием донора энергии
АТФ, схематично представлен на рис. 6.3.
Цикл поперечных мостиков. Считается, что

Частота циклов и активации АТФазы миозина. Ра-
после завершения рабочего цикла поперечного мо- бочие циклы поперечных мостиков повторяются от ~10
стика молекула АТФ (в виде комплекса Мg-АТФ) до 100 раз в секунду в соответствии с частотой активации
АТФазы миозина (частотой расщепления АТФ в единицу
остается прикрепленной к миозиновой головке времени) (разд. 6.6). В поперечно-полосатых мышцах при-
(рис. 6.3А). После этого миозиновая головка отсо- сутствуют по крайней мере семь изоформ тяжелых цепей
единяется от актина (рис. 6.3Б). АТФ расщепляет- миозина, различающихся прежде всего АТФазной актив-
ся до АДФ и фосфата (Фн), однако эти продукты ностью. При более высокой активности возрастает число
остаются на короткое время связанными с ката- поперечных мостиков, активирующихся в единицу време-
литическим центром (рис. 6.3В). Гидролиз АТФ ни, а также мышечная сила и скорость укорочения мышцы
(разд. 6.5). Таким образом, между частотой расщепления
и сдвиг шарнирного соединения кпереди состав- АТФ и скоростью укорочения мышцы существует корре-
ляют необходимое условие подготовки к новому ляция.
акту связывания миозиновой головки с актином.
Поначалу миозин связывается с актином с низким Преобразование деятельности попереч-
сродством (рис. 6.3Г), затем сродство комплекса ных мостиков в макроскопическое движение.
актин—миозин повышается (рис. 6.3Д) и проис- При однократной активации поперечных мо-
ходит отщепление Фн. Генерируется силовой акт, стиков саркомер укорачивается только два раза
во время которого шарнирное соединение субфраг- по 10 нм, т. е. на ~1% своей длины. Саркомер
мента S-1 поворачивается и прикрепленный акти- способен очень быстро укорачиваться на 0,4 мкм,
новый филамент «шагает» на 5–10 нм в направле- т. е. на 20% от своей длины. Это возможно благо-
нии М-линии (рис. 6.3Е). При этом генерируется даря многократным последовательным гребковым
сила до ~4 пН (пиконьютонов). После отделения движениям поперечных мостиков, причем каждый
АДФ система возвращается к исходному состоя- раз в новом месте вдоль актинового филамента.
нию и цикл поперечных мостиков может быть по- В результате актиновые филаменты левой и пра-
вторен. вой половины саркомера подтягиваются навстречу
Трупное окоченение. Если содержание АТФ друг к другу по направлению к М-линии (благо-
в мышечной клетке падает до нуля (после насту- даря биполярному расположению миозиновых мо-
пления смерти), поперечные мостики не отсоеди- лекул; рис. 6.1А).
няются, а остаются прикрепленными; возникает Реализация этого механизма в тысячах сарко-
«ригидный комплекс» (рис. 6.3А). Такое прочное, меров приводит к тому, что повторяющаяся ак-
необратимое сцепление филаментов актина и ми- тивность поперечных мостиков (которая обычно
озина (пока не произойдет автолиз) свойственно не бывает синхронной) преобразуется в макроско-
трупному окоченению — rigor mortis. Способность пическое движение. Возникающее усилие распро-
АТФ ослаблять либо замедлять развитие жестко- страняется к Z-пластинкам и периферическим ча-
сти соединения получила название «размягчающее стям клетки, а в конечном итоге — к сухожилиям
действие АТФ». и скелету.
Рис. 6.3. (А–Е). Схема рабочего цикла поперечных мостиков, зависимого от гидролиза
АТФ. В. Подготовка к связыванию миозиновой головки (сдвиг шарнирного соединения кпе-
реди — красная стрелка). Е. Силовой акт
Цикл поперечных мостиков при развитии мышцы; она теряет силу и упругость. В том случае,
силы без сокращения мышцы. При изометриче- когда [Са2+] повышается до 10–6–10–5 моль / л, ми-
ском сокращении (разд. 6.5) длина мышцы не из- озиновые мостики прикрепляются к актину и раз-
меняется, несмотря на то что генерируется сила вивают силу.
и совершается цикл поперечных мостиков. В этой Тропонин функционирует как «кальциевый
ситуации миозиновые головки остаются постоянно переключатель». Механизм активирующего дей-
прикрепленными к одним и тем же связывающим ствия Са2+ легче понять при рассмотрении струк-
сайтам актиновых филаментов. Предполагается, туры тонких филаментов (рис. 6.4). Филамент дли-
что благодаря амортизационным свойствам после- ной ~1 мкм состоит из двух актиновых мономеров
довательно соединенных эластичных филаментов (толщиной по 5,5 нм), спирально переплетенных
накапливается механическая энергия в субфраг- наподобие двух ниток бус; каждый виток спирали
менте S-2. включает в себя две нити по семь «бусин». На ак-
тиновом филаменте через регулярные промежутки
Регуляция взаимодействия актина и миозина по ~40 нм располагаются комплексы из трех субъ-
единиц тропонина (ТnС, ТnI, ТnТ). Актиновую
! Тропонин и тропомиозин регулируют активность

поперечных мостиков посредством изменений
концентрации ионов Са2+: при снижении [Са2+]
спираль обвивает тропомиозин в виде скрученно-
го двойного тяжа, проходящего в желобке спирали
между двумя мономерами актина.
взаимодействие актина и миозина ингибируется,
при повышении активируется.
При очень низком значении концентрации
Са2+ комплекс ТnI и ТnТ вместе с тропомиози-
ном выполняет функцию ингибирования цикла
Роль ионов Са2+. Цикл поперечных мостиков поперечных мостиков (рис. 6.4А). Повышение
не может продолжаться непрерывно даже при на- концентрации Са2+ в 10–100 раз сопровожда-
личии достаточного количества АТФ; иначе мыш- ется очень прочным связыванием Са2+ с ТnС
цы все время находились бы в состоянии сокра- (рис. 6.4Б). Происходит изомеризация субъеди-
щения. Следовательно, изменения концентрации ницы ТnI; это, в свою очередь, изменяет конфор-
Са2+ в саркоплазме регулируют циклическую де- мацию субъединицы ТnТ, связывающей тропоми-
ятельность поперечных мостиков в миофибрил- озин. В результате двойные тяжи тропомиозина
лах. При очень низких значениях [Са2+] (порядка опускаются в желобки спирали, образованной мо-
10–7 моль / л) регуляторные белки тропонин и тро- номерами актина; для миозиновых головок от-
помиозин, которые находятся в тонком филаменте крывается доступ к сайтам связывания с актином.
(рис. 6.4), ингибируют генерацию силового акта Теперь регуляторные белки тонких филаментов
(«рабочего хода») поперечных мостиков; в первую находятся в позиции, способствующей быстрому
очередь это относится к слабо прикрепленным ми- образованию поперечных мостиков. В случае про-
озиновым головкам. Только после того, как при- должающегося расщепления АТФ рабочий цикл
крепление всех миозиновых головок ослабевает поперечных мостиков повторяется. Происходит
или они отсоединяются, происходит расслабление активация мышцы.
Рис. 6.4. Регуляция взаимодействия актина и миозина. Включение и выключение цикла

поперечных мостиков в поперечно-полосатой мышце опосредуются регуляторными белка-
ми тонкого филамента. А. «Исходная позиция» регуляторных белков при низкой концентра-
ции Са2+ в расслабленной мышце. Б. Конформационные изменения регуляторных белков при
повышении саркоплазматической концентрации Са2+; происходит запуск цикла поперечных
мостиков, мышца сокращается
Описанный процесс обратим. При снижении

мышцы регуляторные белки тропонин и тропомио-
[Са2+] в цитозоле до ~10–7 моль / л рабочий цикл
зин ингибируют рабочий цикл поперечных мости-
поперечных мостиков снова блокируется. И хотя ков. При высокой концентрации (10-6–10–5 моль / л)
при участии энергии АТФ поперечные мостики Са2+ прочно связывается с тропонином С; изменя-
отсоединились от актина, они не могут снова пере- ется конформация комплекса тропонин–тропомио-
ключиться, т. е. сделать гребковое движение. Мыш- зин и активируются поперечные мостики.
ца находится в расслабленном состоянии.
Коротко
6.3. Активация сокращения
Механизм сокращения
При сокращении мышцы тонкие филаменты втяги-
поперечно-полосатой мышцы
ваются в промежутки между толстыми филамента-
ми, двигаясь по направлению к середине саркомера, Мембранные системы мышечной клетки
причем длина филаментов не изменяется (модель
скользящих нитей). В процессе взаимодействия
миозиновых головок с актиновыми филаментами ! Ионные токи распространяются от сарколеммы
вглубь мышечного волокна по мембранам труб-
кообразных углублений сарколеммы — системе
(рабочий цикл поперечных мостиков) генерируется
усилие. Если мышцу растянуть, то филаменты сно- поперечных трубочек (Т-системе), которая контак-
ва выдвигаются (по аналогии с тем, как выдвигается тирует с мембранами саркоплазматического рети-
труба телескопа!), а молекулы титина растягиваются. кулума (СР) — системы продольных трубочек, де-
понирующей внутриклеточный Са2+.
Молекулярные основы
Активное развитие силы саркомеров обеспечивается
благодаря молекулярному мотору — белку миозину Ионные токи. Во время потенциала действия
II, обладающему свойствами АТФазы, а также нали- в плазматической мембране мышечной клетки
чию АТФ в качестве источника энергии. Для отсое- (сарколемме) (рис. 6.5, слева) открываются потен-
динения поперечных мостиков между актином и ми- циалзависимые натриевые каналы (Na+-каналы);
озином требуется связь АТФ с миозиновой головкой в миокарде, кроме того, открываются Са2+-каналы
(такая связь препятствует трупному окоченению). (рис. 6.7Г). При реполяризации из клетки выхо-
Взаимодействие актина и миозина регулируется
дят ионы K+ (гл. 4). Реполяризация клеток ске-
концентрацией Са2+. При низкой концентрации
Са2+ (10–7 моль / л) в саркоплазме расслабленной летных мышц ассоциируется также с входящими
токами ионов хлора (Сl–-токами), которые спо-
ȼɧɟɤɥɟɬɨɱɧɨɟ
ɩɪɨɫɬɪɚɧɫɬɜɨ
ȼɧɭɬɪɢ
ɤɥɟɬɤɢ
Рис. 6.5. Схема разреза волокна скелетной мышцы человека (справа). Представлены
основные ионные каналы (слева), пронизывающие сарколемму: 1 — потенциалзависимый
Na+-канал; 2 — K+-канал (выходящие токи); 3 — Na+ / K+-АТФаза; 4 — Na+ / Са2+-обменник
(Na+ / Са2+-антипорт); 5 — Cl–-канал (входящие токи)
собствуют стабилизации мембранного потенциала средой. Мембраны терминальных пузырьков (ци-

при невозбужденном состоянии клетки. Потенци- стерн) СР плотно прилегают к мембранам Т-систе-
ал покоя (–80 мВ) поддерживается благодаря ра- мы; трубочка Т-систем вместе с мембранами ци-
боте натрий / калиевого насоса (Na+ / K+-АТФазы), стерн СР составляют триаду (рис. 6.5).
зависимого от АТФ. В сердечной мышце действу- Накопление кальция в СР. Саркоплазмати-
ет Na+ / Са2+-насос (Na+ / Са2+-обменник), который ческий ретикулум выполняет важную функцию
выводит Са2+ из миоцитов во время расслабления в качестве накопительной системы Са2+. Если СР
миокарда. Отсюда понятно, почему частичное ин- не будет забирать эти ионы, обогащенные Са2+,
гибирование Na+ / K+-насоса и Na+ / Са2+-обмена, мышечные волокна на длительное время оста-
например под действием сердечных гликозидов нутся в укороченном состоянии. В мембранах СР
(уабаина, дигоксина, дигитоксина), усиливает со- содержится Са2+-АТФаза, которая активно транс-
кращения миокарда. портирует Са2+ из миоплазмы в L-систему. Таким
образом, когда мышца находится в состоянии по-
6.2. Миотонические синдромы коя, внутриклеточная концентрация Са2+ снижена
до ~10–7 моль / л.
Симптомы. При миотонии наблюдается повышен-
ное напряжение скелетных мышц, обеспечивающих
произвольные движения; расслабление мышц за-
Электромеханическое сопряжение
медлено. Например, пациенты не могут сразу выпу-
стить из руки сжимаемый предмет, несмотря на все
свои старания.
! Электромеханическое сопряжение представляет
собой последовательность процессов, в результа-
те которых возбуждение плазматической мембра-
Этиология и патогенез. Миотонические синдро- ны мышечного волокна приводит к высвобожде-
мы обусловлены нарушениями функций клеточной нию Са2+ в саркоплазму и развитию силы.
мембраны скелетных мышц (например, дефектами
ионных каналов); отмечается усиление следовых
потенциалов. Существуют различные формы забо- Возбуждение мышечного волокна. При ге-
левания, возникающие в результате мутаций в тех нерации потенциала действия в постсинаптиче-
или иных генах. ской мембране (двигательной концевой пластинке)
• Наиболее распространенная форма заболева- (разд. 5.4) по волокну скелетной мышцы распро-
ния — миотоническая дистрофия. Дефекты страняется деполяризация со скоростью 3–5 м / с.
сарколеммы ассоциируются с амплификацией В результате в саркоплазме повышается концентра-
(увеличением числа повторов) триплетов ци- ция Са2+, что приводит к активации миофибрилл.
тозин–тимин–гуанин (CTG-триплетов) в гене После латентного периода (10–15 мс) возникает
серин / треонинкиназы (локализованном в хро-
сократительная реакция скелетной мышцы, кото-
мосоме 19q). Заболевание наследуется по ауто-
рая продолжается дольше, чем потенциал действия
сомно-доминантному типу. Встречается с часто-
(рис. 6.6).
той 5 случаев на 100 000 человек.
• Таким же типом наследования характеризует- Продолжительность потенциала действия,
ся миотония врожденная (myotonia congenita). высвобождения Са2+ и одиночного сокращения
Основа патологии — мутация в гене хлорного (cократительного ответа на одиночный стимул)
канала, которая ведет к уменьшению его прово- отличается в мышцах разного типа. Мгновенная
димости и, следовательно, нарушает реполяри-
зацию мышечной мембраны.
• Более редкая форма миотонии — парамиотония
врожденная (paramyotonia congenita). Патология
обусловлена мутацией в гене Na+-каналов сар-
колеммы.
Системы поперечных и продольных трубо-

чек. На рис. 6.5 представлена схема участка волок-
на скелетной мышцы. Среди миофибрилл наряду
с многочисленными митохондриями видны сильно
разветвленные системы поперечных и продольных
мембранных трубочек. Система поперечных тру-
бочек (Т-система) образована многочисленными Рис. 6.6. Реакция поперечно-полосатой мышцы
углублениями сарколеммы диаметром 50–80 нм, человека на электрический стимул. Временной ход
направленными внутрь, поперек мышечного волок- потенциала действия, изменений цитоплазматиче-
на. Система продольных трубочек (L-система, или ской концентрации Са2+, одиночного изометрическо-
саркоплазматический ретикулум — СР) парал- го сокращения мышцы, приводящей большой палец
лельна миофибриллам и не сообщается с внешней (m. adductor pollicis)
сократительная реакция на потенциал действия новых рецепторов. Это характерные для скелетной
свойственна, например, быстрым глазным мыш- мышцы Са2+-каналы типа RyR1, чувствительные
цам, тогда как для медленных мышечных воло- к рианодину, которые находятся в непосредствен-
кон интервал времени от деполяризации до нача- ном механическом контакте с каналами диги-
ла изометрического напряжения гораздо длиннее дропиридинового типа. При открывании каналов
(рис. 6.6). RyR1 в течение нескольких миллисекунд (рис. 6.6,
Завершение электромеханического сопря- «Са2+-сигнал») происходит повышение цитоплаз-
жения. Потенциал действия распространяется матической концентрации Са2+ до ~10–5 моль / л
от сарколеммы по трубочкам Т-системы в глубину (рис. 6.7Б). Благодаря диффузии Са2+ в качестве
клетки (рис. 6.7А). При деполяризации мембран вторичного посредника к тропонину С тонких мио-
Т-трубочек изменяется конформация Са2+-каналов филаментов активируются поперечные мостики
дигидропиридинового типа (DHPR); Са2+-кана- и миофибриллы сокращаются.
лы этого типа, блокируемые дигидропиридинами, Расслабление мышцы. Как только Са2+-на-
действуют как сенсоры сдвига электрического по- сос перекачает Са2+ в СР, мышца расслабится
тенциала (отметим, что в скелетной мышце они (рис. 6.7В). Если цитоплазматическая концентра-
обладают низкой Са2+-проводимостью, рис. 6.7Б). ция Са2+ снизится приблизительно до 10–7 моль / л,
Вследствие подобных конформационных измене- взаимодействие миозина с актином и активность
ний в мембране СР открываются каналы рианоди- АТФазы миозина блокируются, так что попереч-
Рис. 6.7. Электромеханическое сопряжение. А. Активация индивидуальной двигательной

единицы (на вставке: для упрощения представлена двигательная единица только с двумя
мышечными волокнами). При поступлении потенциала действия (ПД) и передаче сигнала
через нервно-мышечный синапс происходит деполяризация сарколеммы, внутренняя сторона
которой в состоянии покоя заряжена отрицательно (красные стрелки); возбуждение распро-
страняется по трубочкам Т-системы. Б. В результате взаимодействия рецепторов дигидро-
пиридинового и рианодинового типа открываются ионные каналы RyR1-типа и ионы Са2+
выходят в цитоплазму; миофибриллы сокращаются. В. Прекращение электрических сигна-
лов сопровождается расслаблением мышцы: благодаря работе АТФ-зависимого Са2+-насоса
(Са2+-АТФазы) в мембране СР цитоплазматический уровень Са2+ снижается до 10–7 моль / л.
Г. Механизм Са2+-индуцированного высвобождения ионов Са2+ в клетках миокарда
ные мостики отсоединяются от актина; развитие

потенциала покоя обеспечивается АТФ-зависимым
силы прекращается.
Na+ / K+-насосом (Na+ / K+-АТФазой).
Мембрана мышечной клетки образует трубкообраз-
6.3. Злокачественная гипертермия ные углубления — систему поперечных трубочек
Общие сведения. Наряду с миастенией (см. Введе- (Т-систему). Т-система соединяется с внутрикле-
ние) существует патология мышц, связанная с на- точной мембранной системой продольных трубочек,
аккумулирующей Са2+ (иначе говоря, с СР).
рушением электромеханического сопряжения. Это
Электромеханическое сопряжение — это ряд со-
злокачественная гипертермия — редкое фармако-
бытий. Потенциалы действия распространяются
генетическое заболевание, которое характеризуется
от плазматической мембраны по мембранам Т-си-
развитием осложнений у больных при общем нар- стемы внутрь мышечного волокна; из терминаль-
козе, преимущественно в случае использования ин- ных цистерн СР высвобождается Са2+; активируется
галяционных анестетиков (например, галотана). рабочий цикл поперечных мостиков, т. е. происхо-
Этиология и патогенез. Основу заболевания, дит сокращение волокна. Когда АТФ-зависимый
наследуемого по аутосомно-рецессивному типу, Са2+-насос вновь перекачает Са2+ в СР, активность
составляет мутация в гене рецептора рианодино- поперечных мостиков прекращается — происходит
вого типа в мембране СР. Некоторые анестетики расслабление мышцы.
вызывают у пациентов неконтролируемое повы-
шение цитоплазматической концентрации Са2+
вследствие высвобождения этих ионов из СР.
В результате возникают сильные спонтанные со-
6.4. Нейрорегуляция мышечной
кращения скелетных мышц, сопровождаемые зна-
чительным выделением тепла из-за повышенного силы
уровня расщепления АТФ. Возможен быстрый ле-
тальный исход. Частота потенциалов действия и тетаническое
сокращение
Электромеханическое сопряжение в сердеч-
ной мышце. В отличие от волокон скелетной мыш-
цы, в клетки миокарда при каждом сокращении
! При высокой частоте потенциалов действия возни-
кает слитное устойчивое сокращение — тетанус;
во время тетанического сокращения цитоплазма-
поступает Са2+ из внеклеточной среды (рис. 6.7Г). тическая концентрация Са2+ повышается.
Во время потенциала действия в мембране трубо-
чек Т-системы кардиомиоцита открываются по- Произвольные сокращения. Силу своих ске-
тенциалзависимые Са2+-каналы L-типа, которые летных мышц человек может изменять произволь-
соответствуют дигидропиридиновым рецепторам. но. Регуляцию силы осуществляет центральная
После входа в клетку Са2+ диффундирует к на- нервная система. Прежде чем перейти к механиз-
ходящимся поблизости Са2+-каналам типа RyR2 мам регуляции, рассмотрим, как зависит от часто-
(рианодиновым рецепторам, характерным для ми- ты стимулов саркоплазматическая концентрация
окарда), вызывая их открывание (рис. 6.7Г). Ци- Са2+ и сокращение скелетной мышцы.
топлазматическая концентрация Са2+ повышается Кальциевые сигналы при одиночном сокра-
до 10–6 моль / л, и вскоре происходит сокращение. щении и тетанусе. В изолированном волокне
В данном случае речь идет о Са2+-индуцированном скелетной мышцы можно зарегистрировать люми-
высвобождении ионов Са2+ (гл. 2). Это явление несценцию чувствительного к Са2+ вещества-инди-
в менее выраженной форме наблюдается и в клет- катора в качестве показателя изменений концен-
ках скелетной мышцы. трации Са2+ во время изометрических сокращений
(рис. 6.8). При стимуляции волокна с частотой
Коротко 5 Гц высвобождаемый Са2+ тут же возвращается
в СР и люминесцентные сигналы воспроизводят
Запуск сокращения форму каждого отдельного мышечного сокраще-
Во время потенциала действия и последующей ре- ния. При частоте 10 Гц последовательные сокраще-
поляризации поперечно-полосатых мышечных во- ния накладываются друг на друга, общее мышечное
локон в плазматической мембране (сарколемме) напряжение нарастает; происходит суперпозиция
регистрируются ионные токи, изучаемые в физио- (суммация) одиночных сокращений. Однако после
логии мембран. При потенциале действия открыва- каждого отдельного сокращения концентрация Са2+
ются потенциалзависимые Na+-каналы, а в миокар- в цитоплазме снова падает почти до уровня покоя.
де, кроме того, потенциалзависимые Са2+-каналы.
Только при еще более высокой частоте стимулов
При реполяризации из клеток выходят K+-токи;
(и соответственно потенциалов действия), достига-
для клеток скелетных мышц характерны также вы-
ходящие Сl–-токи, которые способствуют стабили- ющей 20 Гц и больше, повышенная концентрация
зации мембранного потенциала покоя. Поддержание Са2+ удерживается в течение всего периода сти-
муляции, поскольку Са2+-АТФаза не успевает воз-
Регуляция сократительной силы двигательных

единиц
! Сила мышечных сокращений регулируется цен-

тральной нервной системой путем изменения ча-
стоты разрядов, генерируемых мотонейронами,
и количества вовлекаемых в возбуждение двига-
тельных единиц.
Сила сокращений и частота потенциалов

действия. Как показано на рис. 6.8, сила тетани-
ческого сокращения зависит от частоты электри-
ческих сигналов. Это обстоятельство имеет фи-
зиологическое значение для нашего организма,
поскольку произвольные сокращения обычно но-
сят тетанический характер. При повышении часто-
ты потенциалов действия мотонейрона с 10 до 50
в секунду (для мотонейронов некоторых мышц
быстрого типа частота может составлять 100 Гц)
Рис. 6.8. Са2+-сигналы при тетанических сокраще- возникает гладкий устойчивый тетанус (вместо
ниях. Вверху: схема эксперимента, демонстрирующе- неполного зубчатого тетануса) и сила сокращения
го высвобождение Са2+ в мышечных волокнах. Внизу: повышается в 2–8 раз. Даже при низкой частоте
эмиссия света (желтые кривые) и изометрические со- разряда суммарное напряжение мышцы удержи-
кращения (синие кривые) при стимуляции мышечного вается на одном и том же уровне благодаря тому,
волокна с частотой 5, 10 и 40 Гц (длительность стиму- что разные двигательные единицы достигают мак-
ла 0,5 мс). При повышении частоты стимулов одиноч- симального сокращения асинхронно. Причины по-
ные сокращения сливаются в зубчатый тетанус, затем вышенного мышечного напряжения во время глад-
в гладкий. Использовался люминесцентный белок эк- кого тетануса могут быть следующими:
ворин, испускающий свет при взаимодействии с Са2+ длительность сокращения, при которой степень
растяжения последовательных эластичных эле-
вращать Са2+ в СР. Теперь одиночные сокращения ментов достаточна для передачи максимальной
сливаются — сначала частично, затем полностью силы к сухожилиям;
(рис. 6.8); возникает гладкий тетанус. насыщение тропонина С ионами Са2+, для чего
Частота стимуляции, обеспечивающая слит- необходима высокая частота возбуждения.
ное сокращение — тетанус. Последовательные Вовлечение двигательных единиц. Сила, раз-
одиночные сокращения сливаются в гладкий тета- виваемая индивидуальной двигательной единицей
нус, когда промежутки между стимулами (вызы- при одиночном сокращении, практически не ва-
вающими потенциалы действия) составляют менее рьируется: все ее волокна либо сокращаются, либо
трети или четверти продолжительности одиночного расслаблены (поскольку каждое из них подчиняет-
сокращения. Кроме того, частота стимуляции, не- ся закону все или ничего; разд. 4.6). Однако сила
обходимая для развития тетануса, тем ниже, чем сокращений (а также скорость; разд. 6.5) скелет-
продолжительнее одиночное сокращение. Следова- ных мышц весьма эффективно изменяется за счет
тельно, для тетанического сокращения волокон мед- активации разного числа двигательных единиц.
ленного типа достаточна более низкая частота, чем При слабом произвольном сокращении мышцы по-
для волокон быстрого типа. При этом минималь- тенциалы действия наблюдаются лишь в некото-
ный промежуток между последовательными сти- рых двигательных единицах (рис. 6.9). При силь-
мулами в составе тетануса должен быть не короче ном произвольном сокращении разряды возникают
рефрактерного периода, длительность которого при- во многих двигательных единицах. В результате
мерно соответствует потенциалу действия (2–3 мс). усиливается и регистрируемая с поверхности кожи
интегральная электрическая активность мышцы —

Тетанус–контрактура–тетания. Продолжительное со- тем значительнее, чем интенсивнее сокращают-
кращение в отсутствие потенциалов действия (например, ся участки мышц под электродами, наложенными
при добавлении кофеина в среду) называется контракту- на кожу. Чем меньше размеры (а значит, и сила)
рой. Это состояние следует отличать от тетануса, так же как
каждой двигательной единицы, тем тоньше регули-
и тетанию — следствие нарушения возбудимости мембран
при дефиците Са2+ в среде. Особое внимание стоит уделять
руется суммарное усилие всей мышцы.
столбняку (tetanus); это заболевание, вызываемое токсином Рефлекторный тонус. Даже в состоянии види-
бактерии Clostridium tetani, характеризуется судорогами, мого покоя в некоторых мышцах регистрируется
опасными для жизни. слабая электрическая активность. Низкочастотные
разряды небольшого числа двигательных единиц действия двигательных единиц во время мышеч-
могут обеспечивать непроизвольное рефлекторное ной деятельности (рис. 6.9). С помощью поверх-
напряжение позных мышц. Такой нейрогенный ностных накожных электродов можно регистри-
тонус модулируется системой γ-эфферентов мы- ровать суммарную активность мышц; игольчатые
шечных веретен (разд. 7.4). Во время умственно- электроды, введенные в мышцу, обеспечивают
го напряжения или эмоционального возбуждения более точные диагностические характеристики
нейрогенный тонус непроизвольно усиливается, электрических сигналов. В обоих случаях частота
а полностью исчезает только при глубоком рассла- и амплитуда потенциалов регистрируются внекле-
блении. точно. Амплитуда зависит от количества активных
(генерирующих импульсные разряды) двигатель-
Электромиографическая диагностика ных единиц или мышечных волокон в непосред-
ственной близости от электродов. Если актив-
! Регистрация электромиограммы (ЭМГ) осущест-

вляется в диагностических целях при подозрении
на нервно-мышечное заболевание.
ны несколько ближайших двигательных единиц,
то их асинхронная активность создает картину по-
вышенной частоты потенциалов действия. Элек-
тромиограмма дает также представление о том,
Клиническая электромиография. Регистра- сколько функциональных двигательных единиц
ция ЭМГ позволяет прослеживать потенциалы содержат мышцы, активность которых регистри-
руют электроды.
Электромиографическое исследование при
миотонии (см. 6.2). Возбудимость сарколеммы
повышается настолько, что даже при введении
в мышцу игольчатого электрода спонтанно запу-
скаются интенсивные разряды. Когда после пери-
ода покоя пациент произвольно напрягает мышцу,
возникают продолжительные следовые разряды.
Измененные ЭМГ-сигналы можно регистрировать
также при нарушениях иннервации мышц. На пер-
вой стадии денервации (которая предшествует
инактивационной атрофии мышцы) появляются
спонтанные потенциалы действия (потенциалы фи-
брилляции). После продолжительной, полностью
завершившейся денервации, например при полио-
миелите, атрофированные мышечные волокна за-
мещаются соединительной тканью; у оставшихся
сохранившихся электромиографических сигналов
очень низкая амплитуда.
Мышечная гипертрофия и атрофия
! Гипертрофия или атрофия могут сопровождаться

долгосрочными изменениями мышечной силы.
Мышечная гипертрофия. Чем толще мышца,

т. е. чем больше суммарная площадь поперечного
сечения ее волокон, тем более значительную силу
она может развить. Как известно, с помощью тре-
нировки человек может добиться мышечной ги-
Рис. 6.9. Электромиография. А. Схема внеклеточ- пертрофии; при этом увеличивается диаметр мы-
ной регистрации электрической активности с помо- шечных волокон, тогда как их количество в мышце
щью концентрического игольчатого электрода, вве- не изменяется (в случае гиперплазии количество
денного в мышцу между волокнами двигательной мышечных волокон, напротив, возрастает!). В клет-
единицы. Б. Внеклеточная регистрация потенциалов ках гипертрофированной мышцы разрушается
действия двумя электродами одновременно от двух большее количество белка, чем синтезируется.
двигательных единиц (I и II). а — мышца в состоянии Мышечная атрофия. Если, наоборот, в тече-
расслабления; б — слабое произвольное сокращение ние длительного времени разрушение мышечных
(видна асинхронная активность двух двигательных белков преобладает над их синтезом, наступает
единиц); в — максимальное произвольное сокращение мышечная атрофия; развиваемая сила будет ниже
нормы. Усиливающаяся атрофия характерна для щением (рис. 6.10). При таком режиме деятельно-
бездействующих мышц, денервации, а также на- сти сократительные элементы мышечного волокна
блюдается при старении. передают силу регистрирующему устройству или
сухожилию через посредство упругих внутримы-
Коротко шечных структур. Такие структуры, последова-
тельно соединенные с сократительным аппаратом,
Регуляция мышечной силы располагаются с одной стороны мышцы в попереч-
Повышение частоты стимулов приводит к сумма- ных мостиках, с другой стороны — в Z-пластинках
ции одиночных сокращений, так что развивается и на концах сухожилий.
неполный (зубчатый) тетанус (физиологическая Аналоговая модель. Упрощенная модель мыш-
форма сокращения!), вплоть до полного (гладкого)
цы представляет собой систему из трех элементов
тетануса. При тетанических сокращениях цито-
плазматическая концентрация Са2+ во время про-
(рис. 6.10А):
сократительный элемент (СЭ);
межутков между импульсами остается повышенной.
При переходе от низкочастотного неполного тетану- последовательный упругий элемент (ПоУЭ);
са к гладкому мышечная сила возрастает в 2–8 раз. параллельный упругий элемент (ПаУЭ) (распо-
ЦНС может регулировать мышечную силу посред- ложен параллельно СЭ и ответственен за пас-
ством двух разных механизмов: изменением часто- сивную выработку энергии).
ты разряда мотонейронов или вовлечением двига- Механическая аналоговая модель мышечного со-
тельных единиц. кращения (независимо от представлений о соот-
При диагностике нарушений нервно-мышечных
ветствующих молекулярных механизмах) успешно
функций используется электромиографический
метод.
применяется в проектах по биомеханике, например
Вследствие гипертрофии или атрофии мышц могут при разработке ортопедических протезов для паци-
возникать стойкие изменения мышечной силы. ентов с нарушениями нервно-мышечной системы.
Соотношение между силой и длиной мышцы
6.5. Механика сокращения

скелетной мышцы
! Пассивное напряжение и активная сила зависят
от степени растяжения мышцы.
Кривая напряжения покоя. Соотношение меж-

Характеристики мышечных сокращений
ду длиной и пассивной силой мышцы представлено
и мышечной силы на рис. 6.10Б. В отличие от упругого элемента, сила
не увеличивается линейно при растяжении мышцы:
! Для описания мышечных сокращений использу-
ют такие показатели, как сила, длина и время,
а также скорость, работа и мощность; в механи-
кривая напряжения покоя поднимается тем круче,
чем больше степень растяжения. Таким образом,
ке мышечного сокращения различают активные модуль упругости мышцы в состоянии покоя воз-
и пассивные составляющие силы мышцы, а также растает при ее растяжении. Упругость и пассивное
упругие и сократительные компоненты. напряжение обеспечиваются отчасти волокнами
титина, отчасти другими параллельными упруги-
Механика мышечного сокращения. Механи- ми элементами, такими как соединительнотканные
ческая деятельность мышцы характеризуется тремя структуры между мышечными волокнами. Как по-
основными переменными: силой, длиной и време- казано на рис. 6.10Б, пассивная жесткость суще-
нем. Эти показатели позволяют рассчитать функ- ственно различается у разных скелетных мышц:
циональные параметры: работу, скорость укоро- для некоторых мышц кривая напряжения покоя
чения и мощность; далее они будут рассмотрены круто поднимается (М1), тогда как для других она
подробнее. отклоняется вниз (М2).
Пассивная и активная сила. Механические Соотношение между активной силой и дли-
свойства скелетной мышцы подробно исследова- ной мышцы. От степени предварительного растя-
ны в экспериментах на изолированном препарате жения зависит также максимальная величина ак-
(рис. 6.10А). Когда мышца расслаблена (в отсут- тивной силы, которую мышца может выработать
ствие стимуляции), она сохраняет длину покоя при данной длине. Во время сокращения актив-
за счет фиксации обоих ее концов. В этом состоя- ная сила суммируется с пассивным напряжением
нии она не генерирует активную силу, однако при мышцы (рис. 6.10Б, а—б и а'–б'). Если при изо-
ее растяжении возникает пассивное напряжение. метрических сокращениях регистрировать мак-
Если мышцу, закрепленную при длине покоя, акти- симальную силу, развиваемую при данной длине
вировать электрическим стимулом, она будет раз- мышцы, можно построить кривую изометриче-
вивать напряжение, однако не будет укорачиваться; ских максимумов (рис. 6.10Б). Ее форма не оди-
это состояние называется изометрическим сокра- накова для разных мышц, причем различия от-
носятся лишь к тому участку кривой, который

соответствует силе, развиваемой при большей
длине мышцы. К примеру, кривая изометриче-
ских максимумов для мышцы М1 имеет локаль-
ный минимум в пункте б, в отличие от кривой
для мышцы М2.
Эти различия относятся только к форме кривых
напряжения покоя, поскольку зависимость актив-
ной силы от длины аналогична для обеих мышц
(рис. 6.10Б). Кривая активной силы идет индиви-
дуально, тогда как кривая напряжения покоя объ-
единяется с кривой изометрических максимумов.
Отметим, что наибольшая величина активной силы
соответствует средним значениям мышечной дли-
ны. В физиологических условиях (in situ) деятель-
ность скелетных мышц осуществляется при длине,
которая близка к характеристическому оптимуму
силы либо к начальной части спада кривой зави-
симости силы от длины; сердечная мышца, напро-
тив, функционирует в условиях, соответствующих
подъему кривой (рис. 6.10Б).
Активная сила и область перекрывания
актина и миозина. «Колоколообразная» фор-
ма кривой соотношения между активной силой
и длиной (рис. 6.10Б) объясняется разной степе-
нью перекрывания актиновых и миозиновых фи-
ламентов (рис. 6.11). При изометрическом сокра-
щении одиночного мышечного волокна кривая
зависимости активной силы от длины саркомера
образует характерный максимум в виде узкого
плато при длине саркомера 2,0–2,2 мкм (рис. 6.11
слева, точка в); это примерно соответствует дли-
не мышцы в состоянии покоя. При уменьшении
длины саркомера его сила снижается, поскольку
направленные навстречу друг другу актиновые
филаменты двух его половин начинают перекры-
Рис. 6.10. Соотношение между силой и дли- ваться, а толстые миозиновые филаменты упира-
ной мышцы. А. Слева: схема экспериментальной ются в Z-пластинки (рис. 6.11, точка а). Кроме
установки для регистрации изометрических сокра- того, расстояние между параллельными миофила-
щений; мышца закреплена между датчиком силы ментами увеличивается, затрудняя прикрепление
и подвесным устройством, позволяющим регулиро- активных поперечных мостиков. В физиологиче-
вать степень растяжения мышцы. Справа: аналого- ских условиях (in situ) большинство мышц уко-
вая модель мышцы, состоящая из сократительного рачиваются не более чем до 50–70% своей дли-
элемента (СЭ), последовательного упругого эле- ны в покое. Когда мышечные волокна растянуты
мента (ПоУЭ) и параллельного упругого элемента больше, чем их длина в покое, сила сокращения
(ПаУЭ). Б. Диаграмма соотношения между дли- уменьшается, поскольку актиновые филамен-
ной и силой для двух скелетных мышц с высоким ты вытянуты из миозиновых пучков. Если дли-
(мышца М1) либо низким (мышца М2) пассивным
на саркомера достигает ~3,6 мкм, активная сила
напряжением в покое. Представлены кривые пас-
уже не развивается (рис. 6.11, точка d). Кривая,
сивного напряжения мышцы в покое (КПН) и кри-
вые изометрических максимумов (КИМ). Общая
представленная на рис. 6.11, получена в экспе-
сила при определенной степени предварительного риментах на скелетной мышце лягушки. Что ка-
растяжения (b либо b') складывается из пассивной сается мышц человека, то здесь возможны как
силы (а либо а') и активной изометрической силы оптимальная длина саркомеров (рис. 6.11, плато
сокращения (а–b либо а'–b'). Прерывистая синяя на графике), так и длина, исключающая разви-
линия относится только к активной силе. Площа- тие активной силы. Например, в длинном разги-
ди красных прямоугольников соответствуют рабо- бателе пальцев кисти человека (musculus extensor
чей области скелетной и сердечной мышц человека digitorum longus) in vivo выявлены саркомеры
в физиологических условиях длиной более 3 мкм.
Рис. 6.11. Соотношение между силой сокращения, длиной саркомера и степенью пере-
крытия филаментов. Слева: максимальная изометрическая сила индивидуального мышеч-
ного волокна, развиваемая во время тетануса в зависимости от длины саркомера. Справа:
перекрытие актиновых и миозиновых филаментов при длине саркомера, равной 1,6; 2,2; 2,9
и 3,6 мкм
Формы сокращений и мышечная работа сокращение миокарда в фазу изгнания кро-

ви из желудочков во время сердечного цикла
! Изометрические и изотонические сокращения
в физиологических условиях (in vivo) практически
никогда не встречаются в чистом виде; обычно

(гл. 26).
При удерживающем сокращении, или сокра-
они бывают смешанными. Когда мышца сокраща- щении с запаздывающей нагрузкой, мышца
ется при нагрузке, она совершает внешнюю ра- вначале развивает силу (изометрическое напря-
боту. жение), затем осуществляет изотоническое со-
кращение, например при подъеме груза.
Формы сокращений. Существуют две основ- Максимумы удерживающих сокращений.
ные формы сокращения. На рис. 6.12 представлены результаты экспери-
Изометрическое сокращение (также см. выше) — ментов с поднятием легкого (c–g–g'), умеренно-
развитие силы (напряжения) при постоянной го (c–d–e) и тяжелого (с–h–h') груза при тета-
длине мышцы (рис. 6.10Б). нической стимуляции изолированной мышцы;
Изотоническое сокращение — укорочение исходная длина мышцы одна и та же. Путем
мышцы без изменений ее силы (напряжения) соединения высших точек данных для каждого
(рис. 6.12, точки а–в). Регистрация максималь- удерживающего сокращения получена кривая
ных изотонических сокращений при разной ис- максимумов удерживающих сокращений. Как
ходной длине мышцы позволяет построить кри- известно, при тяжелой нагрузке степень мышеч-
вую изотонических максимумов; на рис. 6.12А ного укорочения меньше, чем при легкой на-
она располагается под кривой изометрических грузке.
максимумов. Мышечная работа. Когда мышца поднима-
Смешанные формы сокращений. Для жи- ет груз на определенную высоту (высоту подъе-
вого организма не свойственны изометрические ма), она выполняет внешнюю работу. Мышечная
или изотонические сокращения в чистом виде; работа равна произведению высоты подъема (ве-
в деятельности наших мышц эти две основные личины укорочения мышцы) на вес груза (силу).
формы сокращений используются в сочетаниях На графике соотношения между длиной мышцы
(рис. 6.12Б). и силой (рис. 6.12А) мышечная работа представ-
При установочном, или изготовочном, сокра- лена площадью четырехугольника, стороны кото-
щении мышца вначале сокращается в изотони- рого соответствуют развиваемой силе и величине
ческом режиме до тех пор, пока сила достаточна укорочения мышцы. Четырехугольники, закра-
для подъема груза; когда дальнейшее укороче- шенные розовым (рис. 6.12А), демонстрируют,
ние мышцы становится невозможным, развива- что выполняемая работа больше при умеренной
ется мышечное напряжение, например движе- нагрузке (с–d–e–f ), чем при тяжелой (h–h') или
ния жевательных мышц. легкой нагрузке (g–g'). Внешняя работа равна
При ауксотоническом сокращении мышца нулю, если нагрузка равна изометрической мак-
развивает силу (изометрическое напряжение) симальной силе или если мышца сокращается без
и одновременно укорачивается. Например, нагрузки.
щении мышца, напротив, способна развивать гораз-

до менее значительную силу, чем при медленном
сокращении. Вот почему при выполнении рыв-
ка спортсмен поднимает более тяжелый вес, чем
во время толчка штанги.
Факторы, определяющие соотношение меж-
ду силой и скоростью. Vmax соответствует макси-
мальной скорости скольжения филаментов актина
и миозина относительно друг друга. Чем быстрее
Рис. 6.12. Соотношение между силой (нагрузкой)

и укорочением мышцы при разных формах сокра-
щения. А. Регистрация максимальных изотонических
сокращений, вызываемых тетанической стимуляци-
ей при разной исходной длине мышцы (например,
а–b) позволяет построить кривую изотонических
максимумов (розовая линия). Если изотоническому
укорочению мышцы предшествует изометрическое
напряжение, то возникает удерживающее сокраще-
ние (например, c–d–e, либо c–g–g', либо c–h–h').
Выполненная в этом режиме мышечная работа до-
стигает максимума при средней нагрузке (площадь
прямоугольника c–d–e–f ) и снижается при меньшей
(c–g–g') или большей нагрузке (c–h–h'). Данные,
полученные для высшей точки удерживающего со-
кращения, позволяют построить кривую максимумов
удерживающих сокращений. Б. Формы сокращения
Скорость укорочения и мощность мышцы
! Наиболее высокая скорость укорочения мышцы

регистрируется в отсутствие нагрузки; с увели-
чением нагрузки скорость снижается. Мощность
мышцы равна произведению мышечной силы
на скорость укорочения; мощность максимальна
Рис. 6.13. Соотношение между силой (нагрузкой)
при умеренной скорости укорочения мышцы.
и скоростью или мощностью сокращения. А. Гипер-
болическая кривая по Хиллу. Ось абсцисс: нагрузка,
или сила мышцы плеча человека, измеренная в нью-
Соотношение между нагрузкой (силой) тонах (Н). Ось ординат: скорость сокращения, выра-
и скоростью укорочения мышцы. Если при со- женная в % от максимальной скорости в отсутствие
кращении мышца укорачивается, скорость уко- нагрузки (Vmax). Площади прямоугольников харак-
рочения зависит от нагрузки (рис. 6.13А). Сила, теризуют мощность мышечной работы при легкой
которую мышца может развить во время сокраще- (синий цвет) и тяжелой нагрузке (красный цвет).
ния, соответствует нагрузке. В отсутствие нагрузки На вставке вверху справа: временной ход укорочения
мышца сокращается с максимальной скоростью мышцы при легкой (синяя линия) и тяжелой нагруз-
(Bmax). С увеличением нагрузки (по данным Хил- ке (красная линия). Б. Мощность (произведение мы-
ла, 1938 г.) скорость сокращения гиперболически шечной силы на скорость укорочения) в зависимости
снижается (рис. 6.13А). При очень быстром сокра- от нагрузки
миозиновые головки расщепляют АТФ и вступают щений, осуществляемых в связи с непривычными

во взаимодействие с актином (т. е. чем выше ак- тормозящими (обычно спортивными) движениями,
тивность АТФазы миозина), тем больше скорость и продолжается примерно в течение недели. Осо-
элементарных актов скольжения. Мышечные во- бенно сильная боль проявляется в нетренирован-
локна быстрого типа обладают АТФазой с высокой ных мышцах, вероятно, вследствие недостаточной
активностью, поэтому могут сокращаться очень временной координации двигательных единиц, из-
быстро (табл. 6.3). Однако, несмотря на одинако- за чего отдельные группы волокон получают из-
вую скорость расщепления миозина в мышцах двух быточную нагрузку. Мышечная боль проходит без
типов, время их укорачивания может различаться. последствий. Через несколько недель то же самое
Длинные мышцы сокращаются быстрее, чем корот- движение уже не вызывает боли.
кие, за счет суммирования расстояний, на которые Патогенез. Внешняя растягивающая сила, кото-
укорачиваются последовательные саркомеры в ми- рая воздействует на мышцу во время ее сокраще-
офибриллах. Кроме того, нужно учитывать, что ния, вызывает разрывы саркомеров (микротравмы),
ЦНС регулирует не только силу, но и скорость со- прежде всего в области Z-пластинок. Согласно дру-
кращения, которая (при стабильной нагрузке) мо- гому объяснению, боль возникает из-за аутолиза
жет быть различной. поврежденных мышечных волокон и развития оте-
Концентрические и эксцентрические со- ка с высвобождением веществ, вызывающих боль
кращения. Если активированная мышца уко- (таких, как ионы K+ или брадикинин). Мышечную
рачивается, преодолевая сопротивление на- крепатуру может также вызвать продолжительная
грузки, то это — концентрическое сокращение интенсивная активация метаболизма, например при
(рис. 6.13А). Если величина нагрузки соответ- марафонском беге, на что указывают воспалитель-
ствует силе, развиваемой при изометрическом ные реакции.
напряжении, то мышца уже не укорачивается Лечение. Улучшение происходит при растяже-
(изометрическое сокращение). При еще более нии мышцы и легкой динамичной работе. Эффек-
значительной нагрузке активированная мышца тивного медикаментозного лечения не существует.
растягивается; происходит эксцентрическое со- Лучшая профилактика — инициация кратковремен-
кращение (рис. 6.13А). Такое сокращение, веро- ной мышечной крепатуры.
ятно, составляет часть нормальной последова-
тельности движений локомоторных мышц, однако
оно сопровождается патологическими явлениями. Коротко
С одной стороны, когда нетренированный че-
ловек поднимается в гору, эксцентрические со- Мышечная механика
кращения некоторых мышц ног создают полез- Мышечное сокращение описывается такими пе-
ный эффект, поскольку препятствуют сползанию ременными, как сила, длина и время сокращения,
ступней. С другой стороны, при растяжении мы- а также работа, мощность и скорость.
Механические свойства мышцы показаны на гра-
шечных волокон часто возникают болезненные
фике соотношения между силой и длиной мыш-
микротравмы и затем развивается синдром от-
цы; представлены кривые пассивного напряжения
сроченной мышечной боли (см. 6.4). в покое и активной сократительной силы. Сила
Мощность мышечной работы. Мощность мы- сокращения зависит от предварительного растяже-
шечной работы равна произведению мышечной ния или от фактической длины саркомера; актив-
силы на скорость укорочения (или работе в еди- ная сила максимальна при длине саркомера 2,0–
ницу времени). На рис. 6.13А мощность представ- 2,2 мкм. Активная сила зависит от длины мышцы,
лена площадью прямоугольника, стороны которо- что объясняется взаимным перекрыванием актино-
го соответствуют силе и скорости. Известно, что вых и миозиновых филаментов.
при легкой и при тяжелой нагрузках мощность Различают две основные формы сокращения —
субмаксимальна (рис. 6.13Б). При нагрузке, рав- изометрическое (развитие силы без укорочения)
ной примерно одной трети максимальной изоме- и изотоническое (укорочение при постоянной
силе). Обычно в организме используются их соче-
трической силы (1 / 3Vmax), мощность максималь-
тания.
на. Практическими примерами для пояснения
рассматриваемых понятий могут служить обычная Работа, мощность и скорость сокращения
поездка на велосипеде или подъем в гору по изви- Мышечная работа равна произведению силы (на-
листой тропе. грузки) на величину укорочения мышцы (высоту
подъема груза). Мощность мышцы (произведение
силы на скорость укорачивания) и работа макси-
6.4. Синдром отсроченной мышечной боли мальны при нагрузках средней величины. Скорость
(мышечная крепатура) сокращения мышцы уменьшается при повыше-
Симптомы. Мышечная боль начинается обычно че- нии нагрузки; ненагруженная мышца сокращается
рез некоторое время после эксцентрических сокра- с максимальной скоростью.
6.6. Энергетика сокращения ограничивает работоспособность и вызывает

скелетной мышцы утомление.
Аэробный энергетический обмен. В самом
Источник энергии для мышечной деятельности начале продолжительной мышечной активно-
сти осуществляется аэробное образование АТФ
(с некоторой задержкой — через 30–60 с по-
! В рабочем цикле поперечных мостиков АТФ слу-
жит непосредственным источником энергии; запас сле начала мышечной работы). Это происходит
АТФ в мышце пополняется за счет трех различных в результате окислительного фосфорилирования
механизмов: прямого фосфорилирования, глико- при повышенном потреблении О2 (дыхательная
лиза, окислительного фосфорилирования. цепь). Энергия, необходимая для ресинтеза АТФ,
поступает от окисления углеводов или жиров
Возобновление АТФ. Аденозинтрифосфат рас- (табл. 6.2). Если при длительной работе скорости
щепляется в мышце АТФазой миозина до АДФ образования и расщепления АТФ сравнивают-
и фосфата. Небольшой запас АТФ, имеющийся ся, наступает стационарное состояние системы
в мышечной клетке к началу активности, доста- (steady state), когда уровни АТФ и креатинфос-
точен лишь для нескольких сокращений. Однако фата в цитоплазме постоянны. При интенсивных
в мышце действуют три различных механизма по- физических упражнениях (например, у спортс-
полнения запаса АТФ (табл. 6.2): менов) скорость расщепления АТФ может уве-
прямое фосфорилирование АДФ фосфатной личиваться в 100 раз. Чтобы во время продол-
группой креатинфосфата; жительной работы поддерживалась постоянная
анаэробное образование АТФ посредством гли- мощность (т. е. стационарное состояние), должна
колиза (2–3 моль АТФ на 1 моль глюкозы); также увеличиваться скорость ресинтеза АТФ
аэробная регенерация АТФ путем окислительно- посредством окислительного фосфорилирования.
го фосфорилирования (~30 моль АТФ на 1 моль Поскольку для ресинтеза АТФ требуется кисло-
глюкозы) в митохондриях. род (~1 / 6 моль О2 на 1 моль АТФ), потребление
Ресинтез АТФ за счет креатинфосфата. О2 возрастает так, что может в 100 раз превысить
Чрезвычайно быстрый процесс ресинтеза АТФ уровень покоя. Соответственно в работающих
(в течение 10–20 с) путем переноса фосфатной мышцах увеличивается скорость расщепления
группы от креатинфосфата к АДФ (реакция Лома- жирных кислот и гликогена.
на) служит своего рода буфером, обеспечивающим Аэробный синтез поставляет гораздо более зна-
необходимое внутриклеточное содержание АТФ чительное количество АТФ в расчете на 1 моль
в самом начале сократительной активности. глюкозы, но в 2–3 раза медленнее, чем при глико-
Гликолиз. При интенсивной и продолжи- лизе. В аэробных условиях расщепление АТФ и ме-
тельной механической работе требуется ресинтез ханическая эффективность мышцы в 2–3 раза ниже,
АТФ. В течение короткого времени (несколь- чем при гликолизе. Поэтому, с одной стороны, стай-
ко минут) ресинтез АТФ может быть обеспечен ер при средней скорости ~5 м / с бежит на длин-
с относительно высокой скоростью благодаря ной дистанции едва ли не в 2 раза медленнее, чем
расщеплению глюкозы, входящей в состав глико- спринтер на короткой дистанции. С другой стороны,
гена (табл. 6.2.). Однако энергетические ресурсы, в результате кратковременного усилия (например,
освобождаемые при анаэробном гликолизе, огра- при рывке на финишной прямой) стайер способен
ничены; они достигают предела в течение ~30 с. превысить характерную для него скорость за счет
Гликолиз приводит к накоплению молочной кис- гликолитического расщепления дополнительного
лоты в межклеточной жидкости и крови. В ито- количества гликогена. При этом усиливается как
ге развивается метаболический ацидоз, который образование, так и расщепление АТФ.
Таблица 6.2. Прямые и опосредованные источники энергии в скелетной мышце человека
Источник энергии Содержание Реакции, обеспечивающие энергию

(мкмоль / мышцы)
Аденозинтрифосфат 5 АТФ → АДФ + Фн
(АТФ)
Креатинфосфат (КФ) 25 КФ + AДФ → АTФ + K
Глюкоза в составе глико- 80–90 Анаэробное расщепление через пируват до лактата (глико-
гена лиз). Аэробное расщепление через пируват до СО2 и Н2O
Триглицериды 10 Окисление до СО2 и Н2O
АТФ — аденозинтрифосфат, АДФ — аденозиндифосфат, К — креатин, Фн — фосфат
Погашение кислородной задолженности. и соответствуют волокнам IIB типа, которые встре-

До тех пор пока в процессе длительной работы чаются у мелких млекопитающих, но не у челове-
не начнется аэробный ресинтез, покрывающий рас- ка. Однако скорость сокращения волокон IIX не-
ход АТФ, содержание креатинфосфата в цитоплаз- сколько меньше, чем у волокон IIB типа.
ме падает вследствие его затраты в реакции Лома- Индивидуальные мышечные волокна человека
на. Запас креатинфосфата не пополняется до тех могут содержать единственную изоформу миозина
пор, пока не закончится сокращение мышцы и ре- либо две-три различные изоформы миозина (ги-
акция Ломана не пойдет в обратном направлении. бридные волокна). Типы мышечных волокон раз-
Необходимый для этого АТФ образуется в первые личаются не только по их АТФазной активности,
минуты расслабления мышцы по окончании мы- но и по другим функциональным, структурным,
шечной работы в результате окислительного фос- биохимическим характеристикам, например по со-
форилирования, т. е. реакции с потреблением О2. держанию ферментов окислительного и гликоли-
Поступающий в это время О2 частично обеспечи- тического метаболизма, а также по присутствию
вает погашение кислородной задолженности, в т. ч. миоглобина — родственного гемоглобину бел-
возмещение дефицита О2, обусловленного анаэроб- ка, обеспечивающего поступление О2 в миоциты
ным процессом гликолиза. (табл. 6.3). От миоглобина зависит цвет мышц: бе-
лые мышцы содержат мало миоглобина, красные —
Активность АТФазы и типы мышечных волокон много; кроме того, есть много смешанных типов
мышц.
! От активности АТФазы миозина зависит характер

сокращений мышцы; красные мышцы богаты мио-
глобином и укорачиваются медленно, белые мыш-
Красные мышцы, например мускулатура тор-
са или камбаловидная мышца, в основном состоят
из медленных волокон I типа с низкой активно-
цы содержат мало миоглобина и укорачиваются
быстро, но подвержены утомлению.
стью АТФазы миозина (табл. 6.3). Соответственно
они отличаются низкой утомляемостью, малыми
затратами энергии, выносливостью. Быстрые мыш-
Скорость расщепления АТФ. Скорость укоро- цы, имеющие белый или розоватый цвет (напри-
чения мышцы тем выше, чем быстрее совершают- мер, поясничная мышца, латеральная мышца бе-
ся рабочие циклы поперечных мостиков. Скорость дра), содержат преимущественно волокна IIA и IIX
рабочего цикла зависит от активности изоформ типов с повышенной активностью АТФазы миози-
АТФазы миозина (разд. 6.2). Миозины быстрых на. В то время как волокна IIA, подобно волокнам
мышц расщепляют большее количество АТФ в еди- I типа, могут благодаря особенностям своего мета-
ницу времени, чем миозины медленных мышц. болизма долго удерживать нагрузку, гликолитиче-
Типы мышечных волокон. Характер сокраще- ские белые волокна IIX типа быстро утомляются
ния мышцы в существенной мере зависит от соста- и не способны к удержанию груза или длительной
ва изоформ миозина (прежде всего от их АТФаз- работе. Волокна IIX типа совершают только бы-
ной активности). Большинство мышц, особенно стрые сильные движения, причем запас АТФ воз-
у человека, содержат несколько (два и более) ти- обновляется главным образом анаэробным путем
пов мышечных волокон, отличающихся по изофор- и в мышцах накапливается молочная кислота.
мам миозина. Есть три основных типа мышечных Утомление. В развитии мышечного утомле-
волокон: медленные волокна I типа, быстрые — ния при продолжительных или частых и сильных
IIА типа и самые быстрые — IIX типа. Последние сокращениях участвуют различные механизмы.
имеют альтернативное название волокон IID типа Утомление можно определить как ослабленную
Таблица 6.3. Классификация типов волокон скелетных мышц человека
Типы волокон I IIA IIХ (IID)

Цвет красные красные белые
Содержание миоглобина высокое среднее низкое
Скорость сокращения медленная быстрая очень быстрая
Утомляемость низкая от низкой до средней очень высокая
Метаболизм окислительный окислительный, близкий к гликолитическому гликолитический
Активность АТФазы низкая от средней до высокой высокая
миозина
Активность лактатдеги- низкая от средней до высокой высокая
дрогеназы
способность к поддержанию заданной силы. Это кращения мышцы, температура которой при этом
объясняется уменьшением количества Са2+, высво- несколько повышается. Преобразование энергии
бождаемого из саркоплазматического ретикулу- осуществляется в миофибриллах с коэффициентом
ма, а также нарушением взаимодействия миофи- эффективности ~40–50%. Однако механическая
брилл с Са2+ из-за накопления молочной кислоты эффективность деятельности всей мышцы состав-
(внутриклеточный ацидоз) и фосфата. Связанные ляет не более 20–30%, поскольку вне миофибрилл
с утомлением изменения рН и повышение кон- во время сокращения и после него идут восстано-
центрации таких метаболитов, как фосфат и АДФ, вительные внутриклеточные процессы, которые
можно проследить в мышечных клетках in situ сопровождаются теплообразованием (теплота вос-
с помощью метода ядерного магнитного резонанса становления) и требуют значительных затрат энер-
(ЯМР-спектроскопии). Накопление метаболитов, гии. Сюда относятся активность ионных насосов
прежде всего молочной кислоты, не признается, и окислительная регенерация АТФ. Чем больше
как считалось ранее, причиной синдрома отсрочен- произведенная работа, тем выше теплообразование,
ной мышечной боли (см. 6.4). Такая постепенно а также расход источников энергии и кислорода.
нарастающая боль возникает из-за микроповрежде-
ний мышц, подвергаемых непривычной интенсив- Коротко
ной нагрузке.
Энергетика сокращения скелетной мышцы
Мышечная теплота и энергетический обмен АТФ служит непосредственным источником энер-
гии сокращения мышцы. Обновление запаса АТФ
в мышце происходит благодаря трем различным
! Мышцы с высокой эффективностью преобразу-
ют химическую энергию в механическую энергию
и тепло.
механизмам: переносу фосфатной группы от креа-
тинфосфата к АДФ (реакция Ломана), гликолизу,
окислению жирных кислот и углеводов. При аэроб-
ном синтезе АТФ потребление О2 зависит от мы-
Энергетический обмен и теплообразование. шечной деятельности; во время продолжительной
При активации мышцы усиливается расщепление стационарной деятельности затраты О2 могут быть
АТФ; интенсивность метаболизма в мышечной в 100 раз выше, чем в покое.
ткани возрастает в 100–1000 раз. Согласно перво- Особенности сокращения различных типов мышц
му закону термодинамики (закон сохранения энер-
Характер сокращения мышцы зависит от того,
гии), химическая энергия, преобразуемая в мышце, из каких волокон она состоит: из волокон бы-
должна быть равна сумме механической энергии строго типа (IIA, IIX типы) или медленного типа
(мышечной работы) и выделяемой теплоты. Даже (I тип). Продолжительную деятельность и работу
в отсутствие физически измеряемой внешней мы- по удержанию нагрузки эффективнее осуществля-
шечной работы (например, при изометрическом ют медленные мышцы (обычно красные мышцы,
тетанусе, когда тело неподвижно находится в поло- поскольку содержат много миоглобина). Быстрые
жении стоя) химическая энергия в мышце преобра- мышцы (белые мышцы с низким содержанием ми-
зуется в тепло (теплоту изометрического напряже- оглобина), напротив, осуществляют быстрые силь-
ния). Это означает, что в результате непрерывного ные сокращения.
циклического взаимодействия с актином попереч- Теплообразование и эффективность
ные мостики совершают в мышце значительную Выделение мышцей тепла пропорционально силе
«внутреннюю» статическую работу. Причем более и продолжительности изометрического тетануса;
продолжительное статическое усилие сопровожда- дополнительное тепло выделяется, если мышца
ется утомлением. Когда мышца поднимает груз, укорачивается, совершая при этом работу. Эффек-
совершая внешнюю работу, она преобразует допол- тивность в расчете на целую мышцу составляет
нительное количество АТФ и производит теплоту 20–30%, эффективность ее сократительного аппара-
та — 40–50%.
укорочения. Таким образом, дополнительное об-
разование энергии в процессе изотонического со-
кращения пропорционально выполненной работе
(эффект Фенна). Следует заметить, что тепло, вы-
деляемое скелетными мышцами, играет роль в тер- 6.7. Строение, функции
морегуляции; примером служит холодовая дрожь — и сокращение гладкой мускулатуры
непроизвольные ритмичные сокращения скелетных
мышц при охлаждении организма. Функции гладкой мускулатуры
Эффективность. Гидролиз одного моля АТФ
обеспечивает ~60 кДж энергии. Лишь 40–50% этой
энергии сократительный аппарат преобразует в ме- ! Гладкомышечные клетки являются составной ча-
стью стенок внутренних органов, за исключением
сердца; их механические свойства приспособлены
ханическую энергию или работу; остальная часть
к функциям тех или иных органов.
выделяется в виде тепла в начале и во время со-
Гистологические особенности. Эти мышцы (волосковые) мышцы. Иногда единое функцио-

называются гладкими, потому что при наблюде- нальное образование представляет собой неболь-
нии в световой микроскоп в них не выявляется шую группу мышечных клеток, соединенных нек-
поперечная исчерченность. Гладкие мышцы состо- сусами (щелевыми контактами; см. выше). Гладкие
ят из веретеновидных клеток длиной 50–400 мкм мышцы или их группы снабжены ветвями вегета-
и диаметром 2–10 мкм, с центральным ядром тивных (автономных) нервов, в той или иной мере
(рис. 6.14). Индивидуальные мышечные клетки контактирующими с гладкомышечными клетками.
механически соединены особыми клеточными кон- Из варикозов по ходу вегетативных аксонов высво-
тактами (десмосомами), а также связаны в сеть бождаются возбуждающие или тормозные нейро-
эластическими и коллагеновыми волокнами с вне- медиаторы (гл. 5). Плотность иннервации и коли-
клеточным матриксом. чество щелевых контактов бывают различными.
Функции, специфичные для органов. Осо- В мультиунитарных гладких мышцах спонтанная
бенности сокращения гладкой мускулатуры обу- активность либо вовсе отсутствует, либо она очень
словлены функциями соответствующего органа. слабая, так что тонус гладких мышц этого типа яв-
Здесь следует отметить перистальтику желудоч- ляется преимущественно нейрогенным.
но-кишечного тракта, схватки миометрия во вре- Смешанные подтипы. Для многих гладких
мя родов, обусловленные фазово-ритмическими мышц (например, мышц сосудов) не удается четко
сокращениями, или длительные тонические со- разграничить унитарный и мультиунитарный типы,
кращения кровеносных сосудов. Тонические сокра- поскольку нейрогенный мышечный тонус может
щения внутренних сфинктеров предотвращают не- проявляться в сочетании со спонтанным миоген-
желательный выход содержимого мочевого пузыря ным тонусом (базовым тонусом; разд. 6.8).
и кишечника. Эти примеры демонстрируют функ-
циональную роль гладкой мускулатуры.
Кроме того, становится понятным, почему глад-
кую мускулатуру сложно представить в качестве
самостоятельного образования. Далее будут рас-
смотрены основные принципы ее деятельности
и регуляции. Особенности, свойственные конкрет-
ным органам, следует искать в соответствующих
главах (см. ссылки).
Структура гладкой мускулатуры
! Гладкая мускулатура подразделяется структурно

и функционально на два типа: унитарный (single-
unit, монофункциональный однородный тип)
и мультиунитарный (multi-unit, полифункциональ-
ный неоднородный тип). Гладкомышечные клетки
содержат сеть из филаментов актина и миозина;
степень выраженности СР разнообразна.
Унитарный тип. Гладкомышечные клетки этого

типа электрически связаны друг с другом низкоом-
ными контактами — нексусами, или щелевыми кон-
тактами. Таким образом, создается функционально
единое образование, подобное функциональному
синцитию миокарда. К этому подтипу принадле-
жат, среди прочих, мышцы кишечника, матки, мо-
четочника и некоторых кровеносных сосудов. Они
обладают спонтанной фазово-ритмической актив-
ностью миогенной природы (разд. 6.8), которую
генерируют пейсмекерные клетки и модулируют
вегетативные нервы.
Мультиунитарный тип. В мультиунитарной
гладкомышечной ткани каждая клетка сокращается
независимо от другой. К ней относятся мышцы ра-
дужной оболочки и ресничного (цилиарного) тела Рис. 6.14. Структура гладкомышечной клетки.
глаза, семенного протока, а также пиломоторные (По данным: Siegel; из Greger и Windhorst, 1996.)
Ультраструктура гладкомышечных клеток. Отсюда следует, что гладкие мышцы приспо-

Наряду с актиновыми и миозиновыми филамента- соблены для длительного поддержания тонуса,
ми в гладкомышечных клетках присутствуют фи- не сопровождаемого утомлением и значительными
ламенты промежуточного типа диаметром 10 нм затратами энергии. Это соответствует характеру
(рис. 6.14). Актиновые филаменты прикреплены функционирования мышц крупных артерий, кото-
либо к плазматической мембране, либо к многочис- рые год за годом должны поддерживать кровяное
ленным внутриклеточным плотным тельцам (dense давление. Такие медленные гладкие мышцы полу-
bodies), функциональным аналогам Z-пластинок по- чили название тонических в противоположность
перечно-полосатых мышц. Актиновые филаменты фазическим гладким мышцам, например мышцам
вместе с миозиновыми образуют минисаркомеры. желудочно-кишечного тракта и мочеполовой систе-
Промежуточные филаменты тоже связаны с эла- мы, для которых свойственна ритмическая актив-
стичной сетью цитоскелета. Элементы цитоскелета ность. Однако следует учитывать, что между тони-
ориентированы диагонально по отношению к длин- ческой и фазной активностью, в их чистом виде,
ной оси мышечной клетки (рис. 6.14). существует множество переходных форм.
Саркоплазматический ретикулум гладкой му- Мышечные белки. Небольшая скорость сокра-
скулатуры, аккумулирующий Са2+, представляет щения и экономичные затраты АТФ обусловлены
собой сеть трубочек, которая по сравнению с СР чрезвычайно низкой активностью АТФазы и низ-
скелетной мышцы менее развита и не имеет специ- ким содержании миозина в гладких мышцах. Они
фической организации, коррелирующей с лока- содержат в 5 раз меньше миозина, но больше акти-
лизацией актиновых и миозиновых филаментов; на, чем поперечно-полосатые мышцы. В актиновых
однако эта сеть местами может иметь такой же филаментах есть тропомиозин, но стоит отметить,
объем, как СР скелетных мышц. СР частично рас- что отсутствует тропонин. Вместо этого Са2+-белка
полагается под цитолеммой, частично в глубине выявлен кальмодулин, который действует в глад-
клетки. Многие участки СР, находящиеся около кой мускулатуре как сенсор Са2+.
цитолеммы, примыкают к кавеолам — углублениям
клеточной мембраны (рис. 6.14). Эти углубления,
Кальдесмон и кальпонин. В актиновых филаментах
аналогично Т-трубочкам в поперечно-полосатых можно также обнаружить кальдесмон и кальпонин. Возмож-
мышцах, сообщаются с межклеточным простран- но, эти белки участвуют в процессе сокращения в качестве
регуляторов. В условиях in vitro они обычно подавляют
ством, однако типичная Т-система отсутствует. активность АТФазы актомиозина. Этот тормозный эффект
Поблизости от кавеол особенно плотно распреде- усиливают ионы Са2+.
лены белки–переносчики Са2+, а также рецепто-
ры, при активации которых высвобождается Са2+
из СР. Это позволяет предполагать, что кавеолы Коротко
играют важную роль в процессе электромеханиче- Гладкая мускулатура
ского сопряжения. Гладкие мышцы лишены типичной для скелетной
и сердечной мускулатуры поперечной исчерченно-
Процесс сокращения сти, поскольку актиновые и миозиновые филамен-
ты располагаются нерегулярно. Структурно и функ-
! Гладкие мышцы, так же как скелетные мышцы,

сокращаются в результате скольжения филамен-
тов, однако это происходит гораздо медленнее
ционально гладкие мышцы подразделяются на два
основных типа. Мышцам унитарного типа свой-
ственны фазно-ритмические сокращения миогенной
и не требует столь значительных затрат энергии. природы и электрическая связь между мышечными
клетками посредством низкоомных контактов, или
нексусов (щелевых контактов). Мультиунитарный
Механизм сокращения. Так же как скелетная
тип характеризуется нейрогенным мышечным тону-
мускулатура, гладкомышечные клетки сокращают- сом, когда каждая гладкомышечная клетка сокраща-
ся посредством продвижения филаментов актина ется независимо от другой. Для тонических гладких
и миозина относительно друг друга с помощью мышц кровеносных сосудов невозможно установить
циклической работы поперечных мостиков мио- границу между унитарным и мультиунитарным ти-
зина. В то же время гидролиз АТФ под влиянием пами. При сокращении гладких мышц актиновые
АТФазы миозина и продвижение филаментов осу- и миозиновые филаменты продвигаются («сколь-
ществляются в 100–1000 раз медленнее, чем в бы- зят») относительно друг друга, однако этот про-
строй скелетной мышце. Соответственно меньше цесс, как и расщепление АТФ, происходит намного
затраты АТФ и потребление кислорода. При од- медленнее, чем в скелетной мускулатуре, и, следо-
ном и том же диаметре мышцы гладкая мускула- вательно, требует гораздо меньшей затраты энергии.
Таким образом, гладкие мышцы приспособлены для
тура может развивать более значительную силу
поддержания активности, исключающей утомление.
и дольше поддерживать ее, чем скелетная муску- Вместо тропонина С в качестве сенсора Са2+ высту-
латура, затрачивая при этом в 100–500 раз меньше пает кальмодулин.
энергии.
6.8. Регуляция сокращений гладкой ны для конкретных гладкомышечных клеток) и та-

мускулатуры ким образом активируют внутриклеточные каскады
передачи сигнала.
Сопряжение возбуждения и сокращения В зависимости от типа рецептора и внутрикле-
точных сигнальных каскадов, запускаемых при его
активации, гормон или нейромедиатор может опо-
! Тонус гладкой мускулатуры регулируется воз-
буждающими и тормозными сигналами, кото- средовать эффект сокращения или расслабления
рые могут быть миогенными, механическими, (например, норадреналин способен вызывать со-
нейрогенными или гуморальными. Интеграция кращение при взаимодействии с α1-адренорецепто-
влияния внеклеточных сигналов в клетке осу- рами, но обеспечивает расслабление, если связыва-
ществляется сетью медиаторов (и вторичных
ется с β2-адренорецепторами).
посредников).
Внутриклеточные сигнальные каскады.
Так же как при возбуждении скелетных мышц,
Регуляция мышечного тонуса. Тонус гладких активация гладкой мышцы определяется повы-
мышц регулируется по-разному: шением концентрации Са2+ в цитоплазме клетки.
пейсмекерными клетками (миогенный тонус) Однако циклическая деятельность миозиновых по-
(см. далее); перечных мостиков и тонус гладкой мускулатуры
механическим растяжением (см. далее); могут регулироваться не только внутриклеточной
медиаторами вегетативной (автономной) нерв- концентрацией Са2+. Тормозный либо активирую-
ной системы (гл. 20); щий характер поступающего входного сигнала зна-
гормонами, циркулирующими в крови, и много- чительно больше зависит от сети внутриклеточной
численными тканевыми гормонами; передачи сигналов, состоящей из вторичных по-
локальными метаболитами, прежде всего в кро- средников, таких как Са2+, цАМФ, цГМФ, а также
веносных сосудах (гл. 28); ряда протеинкиназ (например, Rhо-киназы и про-
веществами, высвобождаемыми эндотелием теинкиназы С). Именно в этой сети внутриклеточ-
(гл. 28). ной передачи происходит «вычисление» и «смыс-
Нейромедиаторы и гормоны связываются ловая интеграция» различных исходных сигналов
со специфическими рецепторами (которые различ- (гл. 2).
Рис. 6.15. Схема активации гладкой мускулатуры. При повышении цитоплазматической

концентрации Са2+ до ~10–6 моль / л начинается взаимодействие ионов Са2+ (обозначены
красными точками) с кальмодулином (CaM). Комплекс Са2+—кальмодулин активирует кина-
зу легких цепей миозина (МLCK), которая опосредует передачу фосфатной группы от АТФ
к регуляторной легкой цепи миозина. Теперь благодаря расщеплению АТФ может совершать-
ся рабочий цикл поперечных мостиков. Расслабление гладкой мускулатуры происходит, ког-
да концентрация Са2+ снижается, МLCK инактивируется и специфическая фосфатаза миози-
на (MLCP) дефосфорилирует легкие цепи миозина. Сила, развиваемая гладкими мышцами,
зависит от степени фосфорилирования легких цепей
Активация сокращения ния получило название феномена «защелки» (latch). Меха-

низм длительного закрепления поперечных мостиков пока
не выяснен. Возможно, связывание дефосфорилированных
! Активность поперечных мостиков миозина в гладких
мышцах запускается в результате фосфорилирова-
ния легких цепей миозина; степень фосфорилиро-
поперечных мостиков с актином регулируют белки кальде-
смон и / или кальпонин.
вания регулируется Са2+-активированной киназой

легких цепей миозина и фосфатазой миозина. Модуляция Са2+-чувствительности миофиламентов
Фосфорилирование легких цепей миозина.

Поскольку гладкие мышцы не содержат Са2+-свя-
! Активность фосфатазы легких цепей миозина
(MLCP) и киназы легких цепей миозина (MLCK)
регулируется различными сигнальными каскада-
зывающий белок тропонина, запуск рабочего цикла ми, не зависящими от Са2+. При этом модулирует-
поперечных мостиков осуществляется не с помо- ся чувствительность миофиламентов к Са2+.
щью аллостерического механизма, а в результате ко-
валентной модификации, а именно Са2+-зависимо-
го фосфорилирования регуляторных легких цепей Чувствительность к Са2+. При нейрогумораль-
миозина (рис. 6.15). Фосфорилирование миозина ной стимуляции гладкой мускулатуры дополни-
регулируется двумя разнонаправленно действую- тельно регулируется способность миофиламентов
щими ферментами — Са2+-активируемой киназой взаимодействовать с Са2+ (Са2+-чувствительность).
легких цепей миозина MLCK (myosin light chain Мерой Са2+-чувствительности служит концентра-
kinase) и специфической фосфатазой легких цепей ция Са2+, вызывающая сокращение, сила которого
миозина MLCP (myosin light chain phosphatase). составляет 50% от максимальной силы. При высо-
Последующее развитие напряжения гладкой кой Са2+-чувствительности сокращение такой силы
мышцы (тонус) зависит от количества фосфорили- наблюдается под влиянием гораздо более низкой
рованных глобулярных головок легких цепей ми- концентрации Са2+, чем при низкой Са2+-чувстви-
озина (рис. 6.15). При этом гладкая мышца часто тельности. Повышение Са2+-чувствительности яв-
остается в переходном состоянии механического ляется следствием более низкой активности MLCP,
напряжения и фосфорилирования, поскольку ре- при которой возрастает количество фосфорили-
акции фосфорилирования и дефосфорилирования рованного миозина. В такой ситуации укорочение
находятся в динамическом равновесии (рис. 6.16). сократительных белков возникает при существен-
Если преобладает активность MLCK, то возрастают но более низкой миоплазматической концентрации
количество фосфорилированного миозина и мы- Са2+, чем в условиях высокой активности MLCP.
шечный тонус; если же преобладает активность Следовательно, здесь можно говорить о сенсити-
MLCP, то происходит дефосфорилирование мио- зации к Са2+. Напротив, повышение активности
зина и мышечный тонус снижается, т. е. наступает MLCP, опосредованное циклическими нуклеотида-
расслабление. ми, или подавление MLCK (например, через по-
Активация MLCK ионами Са2+. Если при воз- средство СаМ-киназы II) сопровождается десенси-
буждении гладкой мышцы концентрация Са2+ в ци- тизацией к Са2+.
топлазме достигнет ~10–6 М, то Са2+ связывается Сигнальные каскады, обеспечивающие сен-
с кальмодулином (4 моля Са2+ / 1 моль кальмоду- ситизацию к Са2+. Механизмы, ответственные
лина), вследствие чего изменяется конформация за снижение активности MLCP, пока не вполне
этого белка. Комплекс Са2+—кальмодулин взаимо- выяснены. По-видимому, активность MLCP пода-
действует с MLCK (рис. 6.15). Возникает актив- вляется протеинкиназой С и сигнальным каска-
ный комплекс Са2+—кальмодулин—MLCK, который дом Rhо / Rhо-киназы (рис. 6.16). Эти сигнальные
опосредует передачу фосфатной группы от АТФ каскады начинают действовать, когда медиаторы
регуляторным легким цепям миозина. Фосфорили- вегетативной нервной системы, а также циркулиру-
рованный миозин взаимодействует с актином; при ющие или местные гормоны (ангиотензин II, вазо-
расщеплении АТФ сформировавшиеся поперечные прессин, окситоцин, серотонин) путем связывания
мостики совершают свой рабочий цикл подобно со специфичными белками клеточной мембраны
тому, как это происходит в скелетной мышце, толь- активируют гетеротримерные G-белки семейств
ко гораздо медленнее. Gαq,11 или Gα12,13. Со своей стороны эти G-бел-
ки активируют фосфатазу С и / или мономерную

Тонические сокращения. При длительных тонических Rhо-ГТФазу (рис. 6.16).
сокращениях скорость фосфорилирования миозина несколь- Фосфолипаза С расщепляет фосфолипид клеточ-
ко снижается, но мышечный тонус может сохраняться, по- ной мембраны PIP2 на IP3 и диацилглицерол (DG).
скольку дефосфорилированные поперечные мостики теряют
способность отсоединяться от актина. Одновременно резко
IP3 высвобождает Са2+ из саркоплазматического ре-
уменьшается частота рабочих циклов поперечных мости- тикулума, в то время как DG активирует протеин-
ков, благодаря чему обеспечивается значительная экономия киназу. Протеинкиназа С фосфорилирует СРI-17,
энергии. Такое экономное состояние тонического сокраще- который в качестве фосфопротеина тормозит MLCP.
Рис. 6.16. Механизмы модуляции чувствительности к Са2+. Чувствительность к Са2+ воз-

растает, когда активируются агонисты возбуждающих рецепторов, связывающихся с опреде-
ленными G-белками. В результате активируется мономерный белок Rho-ГТФаза либо фос-
фолипаза С (PLC). Фосфолипаза С расщепляет фосфатидилинозитолфосфат (PIP2) на IP3
и диацилглицерол, который активирует протеинкиназу С (ПКС), тогда как Rho активирует
Rho-киназу. Обе протеинкиназы ингибируют MLCP, вследствие чего усиливается фосфори-
лирование регуляторных легких цепей миозина и возрастает тонус гладкой мускулатуры.
Чувствительность к Са2+, напротив, снижается, если внеклеточные медиаторы, связываясь
со специфическими рецепторами, стимулируют Gs-белок. Это приводит к повышению вну-
триклеточного содержания цАМФ и активации протеинкиназы А (ПКА), которая, в свою
очередь, активирует MLCP. Кроме того, MLCP активируется посредством сигнальных каска-
дов цГMФ / протеинкиназа-G (ПКG). Образование цГМФ из ГТФ катализирует NO-активи-
руемая растворимая гуанилатциклаза
Мономерная Rho-ГТФаза относится к суперсе- Са2+-чувствительность. Последний эффект основан

мейству Ras-подобных ГТФаз. Так же как другие на том, что цГМФ / ПКG и, вероятно, цАМФ / ПКА
гетеротримерныe G-белки, Rho-ГТФаза совершает повышают активность MLCP. В итоге возраста-
циклические переходы между ГДФ-связанным (не- ет количество дефосфорилированного миозина
активным) и ГТФ-связанным (активным) состоя- и гладкая мышца расслабляется даже в случае вы-
ниями. Активный Rhо, в свою очередь, активирует сокой концентрации Са2+.
Rho-киназу, которая фосфорилирует регуляторную
субъединицу MLPC, вследствие чего ее активность
Каким образом циклические нуклеотиды повышают ак-
снижается. тивность MLPC, пока не выяснено. С одной стороны, об-
В результате этих процессов нейрогумораль- суждается возможность выключения пути Rhо-Rhо-киназы.
С другой стороны, в экспериментах in vitro показано, что
ные агонисты вызывают сокращение гладких мышц
ПКА может снижать Са2+-чувствительность посредством
не только посредством высвобождения Са2+ и актива- торможения MLCK. Однако в свете новых научных данных
ции MLCK, но и путем подавления активности MLCP. вопрос о том, действует ли этот механизм в живом организ-
Сигнальные каскады, обеспечивающие де- ме, кажется спорным. Тем не менее он представляет интерес,
сенситизацию к Са2+. При активации сигнальных поскольку с исторической точки зрения это первый пример
каскадов, инициирующих расслабление гладкой регуляции Са2+-чувствительности. Торможение MLCK мо-
мускулатуры, в миоплазме может увеличиваться жет также вызывать Са2+-активированная СаМ-киназа II;
отсюда следует предположение, что Са2+ может лимитиро-
концентрация цАМФ (например, при стимуляции вать активацию MLCK.
соответствующих рецепторов адреналином, про-
стациклином или аденозином) либо концентрация
цГМФ (эффект оксида азота). Циклические ну- 6.5. Спастические сокращения коронарных
клеотиды активируют соответствующие протеин- сосудов
киназы (протеинкиназу А или G) (рис. 6.16). Как
Симптомы. Спастические сокращения коронарных
правило, в результате снижается, во-первых, мио-
сосудов, особенно если они уже сужены вследствие
плазматическая концентрация Са2+ и, во-вторых,
атеросклероза, могут инициировать приступ стено- транспорта Са2+, которые обеспечивают повышение
кардии. Такой приступ характеризуется внезапны- или снижение миоплазматической концентрации
ми сильными загрудинными болями с иррадиацией Са2+. Это Са2+-каналы клеточной мембраны и СР,
в левую руку. Na+ / Са2+-обмен, а также Са2+-насосы клеточной
Лечение. Используются сосудорасширяющие мембраны и СР, зависимые от энергии расщепле-
препараты: Са2+-антагонисты, снижающие миоплаз- ния АТФ. Опосредованно участвуют K+-каналы
матическую концентрацию Са2+, или нитраты, кото- и Na+ / K+-АТФаза, которые влияют на уровень
рые повышают содержание цГМФ. Появились све- мембранного потенциала и тем самым определяют
дения о возможности патологического повышения открывание потенциалзависимых Са2+-каналов кле-
активности Rho-киназы. Проводятся клинические точной мембраны.
испытания терапевтического применения ингибито- В расслабленной мышечной клетке (в состо-
ров Rho-киназы. янии покоя) концентрация Са2+ может дости-
гать ~10–7 моль / л. При возбуждении гладкомы-
шечной клетки концентрация Са2+ в миоплазме
Содержание Са2+ в гладкомышечных клетках повышается до ~10–6 моль / л в результате его
поступления из межклеточного пространства,
! Концентрация Са2+ в миоплазме определяется
ионными токами в саркоплазматическом ретикулу-
ме и в клеточной мембране.
а также высвобождения из СР. После латентно-
го периода (длящегося ~300 мс) возникает реак-
ция сокращения. Латентный период здесь более
длительный, чем в скелетной мышце, так как
Механизмы транспорта Са2+. Концентра- активация рабочего цикла поперечных мостиков
цию Са2+ в миоплазме регулируют различные (см. выше) происходит медленнее, в несколько
структуры. На рис. 6.17 представлены механизмы этапов.
Рис. 6.17. Гомеостаз Са2+ в гладкой мускулатуре. Цитоплазматическая концентрация Са2+

повышается при открывании потенциалзависимых либо лигандуправляемых Са2+-каналов
клеточной мембраны. Агонисты возбуждающих рецепторов инициируют высвобождение Са2+
из саркоплазматического ретикулума, опосредованное IP3. Еще один источник повышенного
содержания Са2+ в миоплазме — это высвобождение Са2+, инициированное взаимодействием
Са2+ с рианодиновыми рецепторами (RyR). Уровень мембранного потенциала зависит от ак-
тивности различного типа K+-каналов и от электрогенного Na+ / K+-насоса. Выведение Са2+
из миоплазмы осуществляется Са2+-насосом СР и плазматической мембраны, а также транс-
мембранным Na+ / Са2+-обменником. Цитоплазматический уровень Са2+ может снижаться так-
же благодаря открыванию K+-каналов, приводящему к гиперполяризации клеточной мембра-
ны и, следовательно, к закрыванию потенциалзависимых Са2+-каналов
Фармакомеханическое и электромеханическое судов. При сдвиге мембранного потенциала всего

сопряжение лишь на 3 мВ в сторону гиперполяризации или
деполяризации вход Са2+ через потенциалзависи-
мые Са2+-каналы уменьшается или увеличивается
! Существует два механизма сопряжения возбуждения
и сокращения: фармакомеханическое и электроме-
ханическое. Отчасти они перекрывают друг друга.
(соответственно) приблизительно в 2 раза. Таким
образом даже небольшие изменения мембранного
потенциала существенно влияют на диаметр сосу-
Фармакомеханическое сопряжение. Такое дов и, следовательно, на кровообращение в органах
сопряжение осуществляется фармацевтическими и кровяное давление в организме.
препаратами, нейромедиаторами или гормонами;
первоначально они не оказывают влияние на мем-
Типы K+-каналов. Пока в гладкомышечных клет-
бранный потенциал или вызывают лишь очень не- ках обнаружено 4 типа K+-каналов. Два типа, КСа-каналы
большое его изменение. Однако в результате взаи- и КАТФ-каналы, открываются под влиянием агонистов, по-
вышающих уровень цАМФ или цГМФ в миоплазме. КCа-ка-
модействия агониста с мембранными рецепторами налы, которые также активируются при высокой внутрикле-
открываются лигандуправляемые (рецепторактиви- точной концентрации Са2+, вероятно, ограничивают спазм
руемые) Са2+-каналы клеточной мембраны и в мио- сосудов, вызываемый растяжением (эффект Бейлиса).
плазму входит Са2+ из внеклеточного пространства. КАТФ-каналы участвуют в расширении резистивных сосудов,
Кроме того, образуется внутриклеточный медиатор возникающем вследствие накопления продуктов метаболиз-
(мессенджер) инозитолтрифосфат (IP3) (см. выше), ма при интенсивной деятельности органов.
который высвобождает Са2+ из СР (рис. 6.17).
Расслабление гладкой мускулатуры

В случае фармакомеханического сопряжения прирост
миоплазматической концентрации Са2+, обеспечиваемый IP3,
часто бывает кратковременным, а затем концентрация Са2+
падает до более низкого уровня. Однако мышечная сила удер-
! Гладкие мышцы расслабляются при дефосфори-
лировании миозина. Это происходит, когда пре-
кращается электрическая или нейрогуморальная
живается на прежнем уровне либо уменьшается, но незначи- активность, а также когда агонисты тормозных ре-
тельно; при этом концентрация Са2+ не снижается благодаря цепторов вызывают гиперполяризацию плазмати-
процессам Са2+-сенситизации миофиламентов (см. выше). ческой мембраны или повышают внутриклеточный
уровень цАМФ либо цГМФ.
Электромеханическое сопряжение. Движу-
щей силой для повышения внутриклеточной кон-
центрации Са2+ являются потенциалы действия Дефосфорилирование миозина. Для рассла-
либо продолжительная деполяризация плазмати- бления гладкой мускулатуры должно произой-
ческой мембраны (рис. 6.17). В результате воздей- ти дефосфорилирование миозина. При снижении
ствия этих факторов открываются потенциалза- концентрации Са2+ в миоплазме комплекс Са2+–
висимые Са2+-каналы, через которые ионы Са2+ кальмодулин–MLCK диссоциирует на неактивные
входят из внеклеточного пространства в миоплаз- компоненты. Под действием фосфатазы миозина
му. Изменение мембранного потенциала имеет дефосфорилируются регуляторные легкие цепи мио-
миогенную либо нейрогенную природу (см. выше) зина. Рабочий цикл поперечных мостиков прекраща-
и может блокироваться антагонистами Са2+ (блока- ется. Концентрация Са2+ в миоплазме всегда падает
торами Са2+-каналов) или агонистами K+ (соедине- при прекращении возбуждающей либо нейрогумо-
ниями, образующими селективные K+-каналы). ральной активности, гиперполяризации клеточной
мембраны под влиянием агонистов тормозных ре-

Гладкие мышцы различаются по электрической возбу- цепторов, а также удалении Са2+ из миоплазмы по-
димости. Например, гладкомышечные клетки кишечника средством транспортных процессов (рис. 6.17).
и некоторых кровеносных сосудов обладают спонтанной ак- Циклические нуклеотиды. Гормоны и нейроме-
тивностью (пейсмекерные клетки), тогда как гладкие мышцы
других органов вообще лишены электрической возбудимости.
диаторы, которые через посредство GαS- белка ак-
тивируют фермент аденилатциклазу или высвобо-
Зависимость мембранного потенциала ждают оксид азота (NO) из эндотелия и некоторых
от K+-каналов. В гладкомышечных клетках ре- вегетативных нервов, вызывают расслабление глад-
зистивных (прекапиллярных) сосудов K+-каналы ких мышц. Поскольку одновременно в миоплазме
опосредуют регуляцию мембранного потенциала, повышается концентрация циклических нуклеоти-
составляющего от –40 до –60 мВ. При открывании дов цАМФ или цГМФ, это явление называют ак-
K+-каналов клеточная мембрана гиперполяризует- тивным расслаблением (гл. 2). Оба циклических
ся; в результате закрываются потенциалзависимые нуклеотида обеспечивают дефосфорилирование
Са2+-каналы и сосуды расширяются. Ингибиро- миозина и расслабление гладкой мускулатуры в ре-
вание активности K+-каналов, напротив, сопрово- зультате Са2+-десенситизации (см. выше). Вместе
ждается деполяризацией мембраны, открыванием с тем эти нуклеотиды снижают концентрацию Са2+
потенциалзависимых Са2+-каналов и сужением со- в миоплазме путем воздействия на различные ми-
шени — K+-каналы (см. выше и разд. 6.3), а также В результате входящих Са2+-токов мембра-
Са2+-насосы саркоплазматического ретикулума, ак- на сначала деполяризуется, а затем в течение не-
тивность которых возрастает благодаря фосфорили- скольких миллисекунд реполяризуется до 20 мВ.
рованию регуляторного белка фосфоламбана. За реполяризацией следует препотенциал, кото-
рый вновь вызывает разряд потенциалов действия
Миогенное возбуждение (рис. 6.18). Препараты-антагонисты Са2+ (напри-
мер, нифедипин) могут блокировать Са2+-каналы
! Многие гладкомышечные клетки проявляют спон-

танную активность; миогенное возбуждение, гене-
рируемое пейсмекерными клетками, передается
L-типа, обеспечивающие эти потенциалы действия,
и таким образом подавлять сокращения.
Щелевые контакты. Через низкоомные щеле-
через щелевые контакты (нексусы) на другие глад-
комышечные клетки.
вые контакты, или нексусы (gap junctions), деполя-
ризация может электротонически распространяться
от возбужденной клетки к соседней. Когда в ре-
Потенциалы пейсмекерных клеток. Потенци- зультате местного тока, поступающего через ще-
алы действия возникают в гладкомышечных клет- левой контакт, деполяризация мембраны соседней
ках унитарного типа (см. выше) аналогично тому, клетки достигнет порогового уровня, в ней возник-
как генерируется миогенная активность в пейсме- нет потенциал действия (импульс), который может
керных клетках миокарда. Эти клетки отличаются вызвать возбуждение других электротонически со-
от других мышечных клеток не структурой, а элек- пряженных мышечных клеток.
трофизиологическими характеристиками. Потен-
циалы пейсмекерных клеток (препотенциалы) де- Миогенный тонус и миогенные ритмы
поляризуют мембрану до порогового уровня, тем
самым вызывая потенциалы действия (спайки),
которые распространяются по гладкой мускулатуре ! Импульсный разряд вызывает сокращение глад-
ких мышц, его интенсивность зависит от частоты
потенциалов действия и ритмически флуктуирует;
благодаря Са2+-каналам, а не Na+-каналам.
миогенный мышечный тонус модулируется вегета-
тивной (автономной) нервной системой.
Миогенный тонус. Разряды потенциалов дей-

ствия вызывают сокращение (миогенный тонус),
который можно сравнить с тетанусом (рис. 6.18).
Интенсивность сокращения зависит от частоты по-
тенциалов действия. Спонтанная активность пей-
смекерных клеток модулируется вегетативной нерв-
ной системой. В кишечнике ацетилхолин повышает
частоту потенциалов действия, в то время как под
влиянием адреналина и норадреналина частота сни-
жается, поскольку эти вещества гиперполяризуют
клеточную мембрану. Таким образом нейромедиато-
ры ацетилхолин и норадреналин модулируют мио-
генный тонус мускулатуры кишечника.
Ритмические колебания тонуса. Благодаря
спонтанным изменениям активности пейсмекер-
ных клеток периодически возникают ритмические
колебания миогенного тонуса. Продолжающаяся
в течение нескольких секунд или минут деполяри-
зация мембраны пейсмекерных клеток (медленная
Рис. 6.18. Органоспецифичные базальные рит-
волна) прекращается, когда ее амплитуда достигнет
мы (минутные и секундные) гладкой мускулатуры.
порога активации потенциалзависимых Са2+-кана-
А. Мускулатура брюшной полости. Вверху: регистра-
ция электрической активности с помощью внутрикле-
лов. В результате генерируется импульсный разряд
точных электродов. Внизу: механическая активность («кальциевые спайки»), который приводит к сокра-
в изометрических условиях. Потенциалы действия щению. Далее следует пауза, пока очередной раз-
(спайки) накладываются на ритмические медленные ряд потенциалов действия не вызовет следующее
волны деполяризации и с некоторой задержкой вы- сокращение (рис. 6.18).
зывают ритмические колебания мышечного тонуса. Органоспецифичные базальные ритмы. Ме-
Б. Taenia coli (лента ободочной кишки). Электрическая ханизм возникновения миогенных ритмов не впол-
активность (вверху) и механическая активность (ми- не ясен. Они ассоциируются с конкретной функ-
нутные ритмы; внизу). (По данным: Golenhofen, 1978.) цией органов: ритмические изменения кровяного
давления (частота 6 / мин), перистальтика желудка

Ионы Са2+ связываются с кальмодулином; комплекс
(3 / мин) и сегментарные сокращения тонкого ки-
Са2+–кальмодулин активирует киназу легких цепей
шечника (12 / мин в двенадцатиперстной кишке). миозина, которая фосфорилирует легкие цепи миозина;
гладкая мышца сокращается. Наряду с этими процес-
6.6. Синдром раздраженного кишечника сами при нейрогуморальной активации, происходящей
посредством ПКС и Rho-киназы, а также ингибирова-
К наиболее распространенным патологиям желу-
ния MLCP, повышается чувствительность к Са2+.
дочно-кишечного тракта относится синдром раздра-
При расслаблении гладких мышц легкие цепи ми-
женного кишечника, при котором нарушается его
озина дефосфорилируются и ионы Са2+ удаляют-
сократительная способность. Вероятно, в ее основе ся из миоплазмы путем обмена Na+ / Ca2+, а также
лежит дисфункция клеток водителя ритма кишеч- благодаря Са2-насосам клеточной мембраны и СР.
ника, обеспечивающих миогенный тонус. Расслабление мышцы может происходить за счет
агонистов, которые повышают в мышечных клетках
уровень цАМФ либо цГМФ. В результате падает
Механическая роль тонуса миоплазматическая концентрация Са2+ и снижается
чувствительность к Са2+.
! При механическом растяжении некоторых гладких

мышц может происходить активное повышение
их тонуса; другие гладкие мышцы при растяжении
ведут себя пассивно, т. е. после первоначального Литература
повышения за счет эластичности мышц напряже-
Berridge MJ (2008) Smooth muscle cell calcium activation
ние снова снижается.
mechanism. J Physiol 586: 5047–61
Blake DJ, Weir A, Newey SE, Davies KE (2002) Function
Механическое растяжение. При усилива- and genetics of dystrophin and dystrophin-related pro-
ющемся растяжении спонтанно активных мышц teins in muscle. Physiol Rev 82: 291–329
возрастает деполяризация пейсмекерных клеток и, Endo M (2009) Calcium-induced calcium release in skeletal
следовательно, повышается частота потенциалов muscle. Physiol Rev 89: 1153–1176
действия. Как говорилось выше, при более высо- Geeves MA, Fedorov R, Manstein DJ (2005) Molecular
кой частоте импульсного разряда сокращение уси- mechanism of actomyosin-based motility. Cell Mol Life
ливается. Сокращение, активируемое растяжением Sci 62: 1462–1477
(эффект Бейлиса), играет важную роль в местной Gordon AM, Homsher E, Regnier M (2000) Regulation of
саморегуляции артериол (гл. 28). contraction in striated muscle. Physiol Rev 80: 853–924
Снятие напряжения. Другие гладкие мышцы Jurkat-Rott K, Fauler M, Lehmann-Horn F (2006) Ion chan-
ведут себя при растяжении пассивно, как пластич- nels and ion transporters of the transverse tubular system
ные или вязкоэластичные тела: мышечное напряже- of skeletal muscle. J Muscle Res Cell Motil 27: 275–290
ние в начале возрастает, затем при сохранении по- Kim HR, Appel S, Vetterkind S et al. (2008) Smooth mus-
стоянной длины мышцы вновь снижается (снятие cle signalling pathways in health and disease. J Cell Mol
напряжения), вначале быстро, затем все медленнее. Med 12(6A): 2165–80
Благодаря свойству пластичности гладкая мышца Murthy KS (2006) Signalling for contraction and relaxation
может быть полностью расслаблена как в укоро- in smooth muscle of the gut. Annu Rev Physiol 68: 345–374
ченном, так и в растянутом состоянии. Например, Prado L, Makarenko I, Andresen C, Krueger M, Opitz CA,
пластическая упругость мочевого пузыря при его Linke WA (2005) Isoform diversity of giant proteins in
заполнении препятствует чрезмерному повышению relation to passive and active contractile properties of rab-
внутреннего давления. bit skeletal muscles. J Gen Physiol 126: 461–480
Puetz S, Lubomirov LT, Pfitzer G (2009) Regulation of
smooth muscle contraction by small GTPases. Physiology
Коротко
(Bethesda) 24: 342–56
Регуляция сокращения гладкой мускулатуры Sanders KM, Koh SD, Ward SM (2006) Interstitial cells
Тонус гладкой мускулатуры обусловлен следую- of cajal as pacemakers in the gastrointestinal tract. Annu
щими факторами: поступающими от пейсмекерных Rev Physiol 68: 307–343
клеток потенциалами действия (электромехани-
ческим сопряжением); медиаторами вегетативной Schaffino S, Sandri M, Murgia M (2007) Activity-depen-
нервной системы; циркулирующими гормонами, dent signaling pathways controlling muscle diversity and
а также многочисленными тканевыми гормонами plasticity. Physiology (Bethesda) 22: 269–278
с их специфическими мембранными рецепторами Somlyo AP, Somlyo AV (2003) Ca2+-sensitivity of smooth mus-
(фармакомеханическим сопряжением); механи- cle and non-muscle myosin II: modulated by G proteins, ki-
ческим растяжением. При активации сокращения nases, and myosin phosphatase. Physiol Rev 83: 1325–1358
гладких мышц ионы Са2+ входят в миоплазму че-
рез потенциалзависимые или лигандуправляемые Takagi Y, Shuman H, Goldman YE (2004) Coupling between
Са2+-каналы клеточной мембраны и Са2+-каналы СР. phosphate release and force generation in muscle actomyo-
sin. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 359: 1913–1920
II
ИНТЕГРАТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ГЛАВА 7. ДВИГАТЕЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ
ГЛАВА 8. ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ
ГЛАВА 9. РИТМ СНА–БОДРСТВОВАНИЯ И ВНИМАНИЕ
ГЛАВА 10. ОБУЧЕНИЕ И ПАМЯТЬ
ГЛАВА 11. МОТИВАЦИЯ И ЭМОЦИИ
ГЛАВА 12. КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ И МЫШЛЕНИЕ
Глава 7
Двигательные системы
Франк Леманн-Хорн
Введение условиях. Рефлексы служат для поддержания позы

или совершения действия. Рефлекторный центр
Тот, кто наблюдает за целеустремленными гра- спинномозговых (спинальных) рефлексов находит-
циозными движениями прыгающей кошки или ся в спинном мозге.
за беглостью пальцев пианиста-виртуоза, мало
задумывается о том, что механизмы, обеспечи- Определение. Спинальные рефлексы являют-
вающие точную моторику, основаны на взаимо- ся безусловными и в отличие от приобретенных
действиях отдельных нейронов. Более нагляд- условных рефлексов генетически предопределены.
ной работа этих механизмов становится при Сегментарная рефлекторная дуга состоит из одно-
возникновении патологических образований го или нескольких типов рецепторов (сенсоров),
или повреждений в нервной системе, местопо- афферентного звена (чувствительных волокон,
ложение которых может быть установлено при идущих к ЦНС), рефлекторного центра (вставоч-
помощи образной диагностики, а внешне мо- ных нейронов и участков двигательных нейронов)
гут быть распознаны нарушения тех движений, и эфферентного звена, передающего сигнал к эф-
за осуществление которых в норме отвечают по- фектору (исполнительному органу, функциониро-
раженные структуры. Даже несмотря на то, что вание которого изменяется в результате рефлекса).
благодаря разрешающим способностям элек- Количество вставочных нейронов может сильно
трофизиологии и самой современной функцио- варьировать; только при осуществлении моноси-
нальной томографии уже можно изучать мотор- наптического рефлекса растяжения (см. ниже)
ные и когнитивные процессы у здоровых людей, афферентное звено непосредственно соединяется
пониманием функций отдельных компонентов с эфферентным звеном. Длительность латентного
моторной системы и того, как они согласуются, периода рефлекса зависит от расстояния, по ко-
мы, все же, обязаны преимущественно патофи- торому нужно провести сигнал от афферентного
зиологии. звена до эфферентного, количества насчитываю-
Многие представления о функции участвую- щихся в них синапсов и числа вставочных нейро-
щих в моторике структур головного мозга еще нов в рефлекторном центре. Спинальные рефлексы
не сформированы окончательно. До тех пор пока служат для регулирования и стабилизации длины
не удастся продемонстрировать наглядную при- и силы сокращения мышц.
чинно-следственную связь, некоторые положе-
ния неизбежно останутся неподтвержденными. Сенсоры спинальной моторики
! Мышечные веретена и сухожильные органы явля-

ются механорецепторами мышцы. Они измеряют
7.1. Спинальные рефлексы растяжение, степень сокращения и напряжение
мышцы.
Функции и компоненты простых рефлексов
Строение мышечного веретена
! Рефлекс — целенаправленная реакция на опреде-
ленный раздражитель, проходящая при стабильных
В каждой мышце находится некоторое количе-
ство мышечных волокон, которые тоньше и коро-
Глава 7. Двигательные системы 159
че по сравнению с обычными мышечными волок- Эфферентная иннервация мышечных волокон

нами. Часть из них собраны вместе и окружены Интрафузальные мышечные волокна, как и экс-
соединительнотканной капсулой. Эта структура трафузальные, обладают моторной иннервацией
благодаря своей форме называется мышечным ве- (рис. 7.1). Эфферентные фузимоторные γ-мотоаксо-
ретеном (рис. 7.1). Располагающиеся в капсуле ны происходят из γ-соматических клеток, которые,
мышечные волокна называются интрафузальными как и α-соматические клетки, находятся в передних
(лат. fusus — веретено), тогда как обычные мышеч- рогах спинного мозга, однако значительно меньше
ные волокна, составляющие настоящую рабочую последних. Соответственно диаметр γ-мотоаксо-
мускулатуру и на которые приходится большая нов (от 2 до 8 мкм) меньше, чем у α-мотоаксонов
часть мышцы, называются экстрафузальными. Ис- (от 12 до 21 мкм) экстрафузальной мускулатуры.
ходя из расположения клеточных ядер, различают γ-Мотоаксоны в пределах мышцы разветвляют-
два типа интрафузальных мышечных волокон: во- ся и обхватывают несколько мышечных веретен
локна с ядерной цепочкой, в которых ядра вдоль и внутри их несколько интрафузальных мышечных
оси волокон расположены одно за другим в виде
столбика или цепочки, и волокна с ядерной сум-
кой, в средней части которых находится множество
компактно собранных клеточных ядер. Волокна
с ядерной сумкой всегда в два раза длиннее, чем
волокна с ядерной цепочкой, а их диаметр в два
раза больше. Мышечные веретена прикрепляются
к слою соединительной ткани (перимизию) экстра-
фузального пучка с обоих концов над напоминаю-
щими сухожилия соединительнотканными тяжами
длиной от 0,5 до 1 мм.
Сенсорная иннервация мышечных веретен

Как волокна с ядерными сумками, так и волок-
на с ядерными цепочками обвиваются посередине
анулоспиральными окончаниями, которые растут
из мякотного нервного волокна диаметром от 10
до 20 мм. Анулоспиральное окончание также на-
зывают первичным чувствительным (сенсорным)
окончанием, а афферентные нервные волокна во- Рис. 7.1. Строение и функция мышечного веретена.
локнами Ia типа или Ia-афферентными волокна- Схематичное изображение строения мышечного вере-
ми (рис. 7.1, табл. 7.1). Каждое волокно типа Iа тена. Два типа интрафузальных мышечных волокон,
иннервирует только одно мышечное веретено. Iа- с ядерной цепочкой и с ядерной сумкой, обуславли-
афферентные волокна фазических веретен в даль- вают чувствительность мышечных веретен к статиче-
нейшем на большом своем протяжении остаются скому и динамическому растяжению соответственно.
довольно толстыми (диаметром 15 мкм) и миели- Цепочечно-ядерные волокна вызывают статическую
низированными, что позволяет проводить по ним реакцию в мышечных веретенах типа Iа и II (отмече-
потенциалы действия с высокой скоростью (у че- но красным). Сумчато-ядерные волокна прежде всего
ловека примерно 80 м / с). отвечают за динамическую реакцию при длительном
Для множества мышечных веретен характер- раздражении. Волокна с ядерной цепочкой передают
на иннервация чувствительными нервами другого информацию о статическом растяжении по афферент-
типа, они иннервируются одним или нескольки- ным нервам мышечных веретен типов Ia и II (нари-
сованы красным цветом). Волокна с ядерной сумкой
ми афферентными волокнами типа II (диаметр
передают информацию о динамическом растяжении
5–6 мкм, скорость проведения примерно 40 м / с).
прежде всего по афферентным нервам типа Ia. Та-
Они начинаются ближе к периферии по отноше-
ким образом, афферентные волокна веретен типа Iа
нию к первичным чувствительным окончаниям, отвечают и за динамическую, и за статическую чув-
и подходят почти исключительно к мышечным ве- ствительность, в то время как аффенретные волокна
ретенам с ядерной цепочкой. Эти сенсорные струк- веретен типа II преимущественно отвечают за дли-
туры называются вторичными чувствительными тельную статическую чувствительность. Эфферентная
окончаниями. По форме и величине они похожи γ-иннервация (отмечено синим) поперечно-полосатых
на первичные окончания и зачастую описываются полярных областей мышечного веретена в свою оче-
как спиралевидные и иногда даже бутоновидные редь разделяется на две части: «статические γ-мото-
или зонтиковидные. В отличие от волокон Iа типа нейроны» повышают статическую, «динамические
волокна группы II разветвляются на два или не- γ-мотонейроны» динамическую чувствительность мы-
сколько веретен. шечного веретена
160 II. Интегративные функции нервной системы
волокон. γ-Мотоаксоны образуют на полярных (пе- ричными афферентными волокнами, характерен

риферических) отростках интрафузальных мышеч- статический ответ и, кроме того, более высокий
ных волокон два типа окончаний: γ-концевые пла- порог возбуждения. Частота разряда γ-мотонейро-
стинки (преимущественно на волокнах с ядерной нов определяет в обоих случаях степень растяже-
цепочкой) и γ-концевые сети (преимущественно ния и, таким образом, чувствительность сенсоров.
на экстрафузальных мышечных волокнах). Наряду с ними существуют и другие, более мел-
кие, мотонейроны, аксоны которых иннервируют
Влияние активности γ-мотонейронов на работу как экстрафузальные, так и интрафузальные мы-
мышечного веретена шечные волокна: это β-мотонейроны (не показа-
Порог чувствительности мышечных веретен ны на рис. 7.1 и рис. 7.2) Под влиянием актив-
под влиянием эфферентных фузимоторных воло- ности γ-мотонейронов полярные кончики веретен
кон может быть изменен. В то время как для мы- укорачиваются, а центральные их части при этом
шечных веретен, иннервируемых афферентными растягиваются. В результате частота разряда сиг-
волокнами типа Ia, характерен динамический от- нала, испускаемого мышечным веретеном, повы-
вет, для мышечных веретен, иннервируемых вто- шается.
Таблица 7.1. Терминология нервов по Ллойду и Чангу и общая

А-В-С-классификация по Эрлангеру и Гассеру
Тип Тип Располо- Адекватный Реакция Действие Функция

рецептора афферент- жение раздражитель на раз- на центральную
ного драже- нервную систему
волокна ние
Первичные Iа (Аα) Параллель- Динамическое, Фазиче- Моносинаптиче- Фазиче-
окончания но экстра- в меньшей ская + ское возбужде- ский рефлекс
в мышеч- фузальной степени тони- статиче- ние мотонейро- на растяжение,
ных вере- мускула- ческое растя- ская нов-синергистов, компенсация по-
тенах туре жения мышцы, дисинаптическое вреждения, кон-
относительное ингибирование тролирование
изменение мотонейронов- тонуса (совмест-
длины мышцы антагонистов но с органами
Гольджи)
Вторичные II (Аβ) Параллель- Тоническое Cтатиче- Полисинапти- Тонический реф-
окончания но экстра- растяжение ская ческая передача лекс на растя-
в мышеч- фузальной мышцы (длина сигнала к мото- жение мышцы,
ных вере- мускула- мышцы) нейрону растяну- сгибательный
тенах туре той мышцы рефлекс (защит-
ная реакция),
участие в фор-
мировании позы
Сухожиль- Ib (Аα) В месте Изменение Фазиче- Моносинаптиче- Привыкание
ный орган перехода степени напря- ская + ское ингибирова- к напряжению,
Гольджи от сухожи- жения мышцы статиче- ние мотонейро- конролирование
лия к мыш- (в первую ская нов-синергистов тонуса (совмест-
це (после- очередь актив- и возбуждение но с афферент-
довательно ной) мотонейро- ными волокнами
относитель- нов-антагонистов типа Iа)
но муску-
латуры)
Преиму- Аβ (II), Кожа, Болевое или Фазиче- Возбуждение Сгибательный
щественно Аδ (III), мускулы, неожиданное ская + мотонейро- рефлекс и дру-
свободные С (IV) надкостни- воздействие, статиче- нов флексоров гие защитные
окончания «афференты ца, связка, мышечная ская и ингибирование рефлексы
сгибательно- суставная ишемия мотонейронов
го рефлекса» капсула экстензоров,
в обоих случаях
полисинаптиче-
ское
Строение сухожильных органов торой она находится в состоянии покоя (рис. 7.3А),
В сухожилиях у основания мышцы имеются раз- то первичные окончания мышечных веретен раз-
ветвленные безмякотные нервные окончания, ко- гружаются, при этом испускают импульсы, а су-
торые расположены между коллагеновыми нитями хожильные органы остаются неактивными. При
и окружены соединительнотканной капсулой разме- растяжении (рис. 7.3Б) частота импульсов волокон
рами приблизительно 1 мм в длину и 0,1 мм в тол- Ia отчетливо повышается относительно исходной
щину. Это сухожильные органы (сухожильные органы пропорционально степени растяжения, и сухожиль-
Гольджи; рис. 7.2, табл. 7.1), нити которых образуются ные органы тоже начинают испускать имульсы.
из 10–20 экстрафузальных мышечных волокон. Если за растяжением, например, из-за срабатыва-
Нервные окончания, связанные с сухожильными ния фазического рефлекса на растяжение, следу-
нитями, расположены относительно экстрафузаль-
ных мышечных волокон последовательно и, таким
образом, активируются при совершении усилия,
направленного относительно них радиально. Нерв-
ные окончания объединяются в несколько толстых
миелинизированных нервных волокон диаметром
около 10–20 мм, которые называются волокнами
Ib типа.
Расположение мышечных веретен и сухо-
жильных органов. Мышечные веретена распола-
гаются параллельно экстрафузальной мускулатуре,
а сухожильные органы последовательно по отно-
шению к ней. Это служит причиной появления
характерных различий в их импульсных разрядах,
в первую очередь тех, которые возникают при со-
кращении мышцы (рис. 7.3).
Импульсные разряды мышечных веретен
и сухожильных органов при растяжении и со-
кращении экстрафузальной мускулатуры. Если
мышца растягивается примерно до той длины, в ко-
Рис. 7.3. Положение (вверху) и импульсные раз-

ряды (внизу, на голубом фоне) мышечных вере-
тен и сухожильных органов. А. Положение мышцы
в покое. Б. Изменение формы при пассивном растя-
Рис. 7.2. Строение и функция сухожильных орга- жении. В. Изменение при изотоническом сокраще-
нов. А. Снимок сухожильного органа Гольджи, со све- нии экстрафузального мышечного волокна. Г. При
тового микроскопа Ramon and Cajal (1906). Орган однократном сокращении интрафузальных мышечных
Гольджи состоит из безмякотных нервных окончаний волокон (γ-активация). Комбинация Б и Г приводит
(красные), которые расположены между коллагено- к особенно сильной активации афферентов веретен.
выми нитями и объединяются в миелинизированные Ιа — импульсные разряды мышечных веретен, прово-
Ιb-волокна. Б. Реконструкция заключенных между димые по первичным афферентным волокнам типа Ιа;
коллагеновыми нитями концевых разветвлений (крас- Ιb — импульсные разряды сухожильных органов, про-
ные), которые образуют Ιb-нервное волокно. (По дан- водимые по волокнам типа Ib; M.L. — длина мышцы.
ным: Birbaumer и Schmidt, 2006.) (По данным: Birbaumer и Schmidt, 2006.)
ет чисто экстрафузальное сокращение (рис. 7.3В),

С точки зрения выполняемых функций мышечные
мышечное веретено расслабляется и испускание
веретена регулируют длину и изменение длины
разрядов его рецепторами прекращается. Сухо- мышцы, а сухожильные органы — напряжение мыш-
жильный орган при этом, напротив, остается растя- цы. Мышечные веретена могут активироваться под
нутым, и частота его разрядов даже увеличивается действием двух факторов: из-за растяжения мышцы
во время сокращения, так как резкое напряжение и из-за сокращения интрафузальных волокон.
вызывает кратковременное дополнительное растя-
жение сухожильного органа.
Мышечные веретена, таким образом, измеряют Мышечные рефлексы на растяжение
длину и изменение длины мышцы, в то время как
сухожильные органы фиксируют и регистрируют ее
напряжение. В случае изометрического сокращения ! Мышечными рефлексами на растяжение назы-
ваются собственные рефлексы мышц, служащие
для стабилизации их длины. Мышечные рефлексы
частота разрядов сухожительных органов значитель-
но увеличивается, а частота разрядов мышечных ве- на растяжение имеют отчасти фазическую (устро-
ены моносинаптически), а отчасти тоническую
ретен при этом, казалось, должна была бы оставать-
природу (устроены в основном ди- или полиси-
ся прежней. В действительности же частота разрядов наптически).
мышечных веретен скорее уменьшается, так как, не-
смотря на то, что благодаря наличию эластичных
элементов общая длина мышцы остается постоян- Формы рефлексов. Мышечные рефлексы
ной, сократимые элементы все равно укорачиваются, на растяжение представляют собой простейшие
из-за чего мышечные веретена расслабляются. спинальные рефлексы. Так как сенсор находится
Активация мышечных веретен при сокра- в мышце, которая является эффектором, рефлексы
щении интрафузальных волокон. Первичные на растяжение называют собственными рефлекса-
афференты могут возбуждаться не только из-за ми. Они проявляются в двух формах: в тонической,
растяжения мышцы, но и по другой причине: из- которая регулирует длину мышцы, и в фазической,
за сокращения интрафузальных мышечных воло- которая служит ответом на внезапное изменение ее
кон при активации фузимоторных γ-мотонейронов. длины.
Одно только сокращение интрафузальных мышеч- Фазический рефлекс на растяжение. Дан-
ных волокон не изменяет длину и напряжение ная форма рефлекса основана на рефлекторной
всей мышцы, но его оказывается достаточно, что- дуге (рис. 7.4), которая состоит из сенсорных
бы растянуть центральную часть интрафузальных мышечных волокон (волокон с ядерной сумкой),
волокон и спровоцировать этим возникновение быстрых афферентов веретена типа Ib, синапти-
потенциала действия в первичных чувствительных ческих контактов между нервными окончаниями
окончаниях (рис. 7.3Г). афферентов типа Ia и крупными телами гомоном-
С однорй стороны, обе причины активации мы- ных α-мотонейронов в передних рогах, а также
шечных веретен — растяжение мышцы и сокраще- из крупных моторных объединений мышечных
ние интрафузальных волокон — могут действовать волокон II типа (о типах мышечных волокон
одновременно. С другой стороны, сокращение ин- табл. 6.3). Поскольку проходящие через задние
трафузальных волокон может в некоторой степе- рога афференты типа Iа активируют клеточные
ни компенсировать эффект сокращения экстрафу- тела α-мотонейронов, расположенные в передних
зальных волокон. При этом может увеличиваться рогах, моносинаптически, фазический рефлекс
потенциальная область регулирования (см. внизу). на растяжение считается моносинаптическим, так
Из-за этого область чувствительности сенсоров как моторная концевая пластинка при подсчете
растяжения может уменьшаться. количества синапсов, входящих в состав рефлек-
торной дуги, не учитывается.
Коротко Как уже упоминалось выше, из всех афферентов
только волокна Iа типа образуют моносинаптиче-
Спинальные рефлексы и их сенсоры ские контакты с α-мотонейронами. Но это не озна-
Спинальные рефлексы являются безусловными чает, что первичные афференты должны быть свя-
рефлексами. Их рефлекторная дуга построена сег- заны моносинаптически с веретенами, которые они
ментарно и состоит из сенсора, афферентного звена,
спинального рефлекторного центра и эфферентного оплетают. В действительности афференты, образу-
звена, идущего к эффектору (скелетная мышца). ющие моносинаптически контакты с веретенами,
Важнейшими сенсорами являются мышечные ве- составляют меньшинство. Эффект от срабатывания
ретена и сухожильные органы Гольджи. Мышечные моносинаптической рефлекторной дуги преобла-
веретена иннервируются как моторными нейронами дает только в том случае, если афференты раздра-
(подходящими к интрафузальным мышечным во-
жаются синхронно — или электрическими одиноч-
локнам), так и сенсорными окончаниями (первич-
ными и вторичными). ными раздражителями (Н-рефлекс, см. ниже), или
кратковременными вынужденными растяжениями
Тонический рефлекс на растяжение. Тониче-

ский рефлекс отличается от фазического прежде
всего тем, что основан на работе волокон с ядер-
ной цепочкой в мышечных веретенах и связанных
с ними вторичных афферентов. Сигналы от них пе-
редаются в гомонимные α-мотонейроны через сег-
ментальные вставочные нейроны, поэтому исходно
это дисинаптический рефлекс. При регулировании
мышц-синергистов дуга рефлекса может быть по-
лисинаптической.
Тонический рефлекс на растяжение срабатыва-
ет при плавно нарастающих отклонениях длины
мышцы и является важнейшим компонентом ре-
гуляторного контура, который ее стабилизирует.
Несмотря на свою значимость, тонический рефлекс
редко проверяется при диагностике, поскольку та-
кую процедуру сложно стандартизировать; рефлек-
торный ответ плохо поддается оценке.

Роль дуги рефлекса на растяжение в регуляции под-
держания позы. Для сохранения позы, в частности для ста-
билизации суставов как основы для последующих движений
дистальных частей конечностей, требуется постоянная длина
мышц. Чтобы обеспечить это, мышцы должны не изменять
Рис. 7.4. Принцип работы фазического рефлекса ее в том числе и при изменяющейся нагрузке. Их длина ре-
на растяжение. Пассивное растяжение мышц, сопро- гулируется, а излишнее растяжение предотвращается; в тер-
вождающееся генерацией импульса и происходящее, минологии кибернетики мышцы можно было бы назвать
например, из-за удара молоточком, через некоторое регулируемыми участками. Если мышца получает нагрузку
время вызывает нерегулируемое сокращение мышцы (например, при переносе тяжести), вызванные изменения
(Т-рефлекс), что можно отследить на кимографе. Кро- в ней должны быть отрегулированы отвечающими за это
ме того, представлена схема его моносинаптической волокнами с ядерной цепочкой в мышечных веретенах (чув-
рефлекторной дуги — сигнал от мышечных веретен ствительных волокнах или сенсорах). В спинной мозг пере-
дается информация о ее длине (ее текущем значении) через
(сенсоров) через первичные афференты веретен по-
афферентные волокна типов Ia и II. Спинной мозг сопостав-
ступает к гомонимным α-мотонейронам (эфферентам), ляет это реальное значение с нормальным (которое сообща-
а от них обратно к мышце (эффектору). Показанные ется головным мозгом) и, используя эфферентное звено,
здесь связи аналогичны тем, которые срабатывают управляет мускулатурой таким образом, чтобы минимизиро-
при ударе молоточком для проверки рефлексов по су- вать это регулируемое отклонение.
хожилию мышцы. (По данным: Birbaumer и Schmidt,
2006.) γ-Система и совместная α-γ-активация
мышц (фазический рефлекс на растяжения, назы-

ваемый также Т-рефлексом от англ. tendon — су-
! К сокращению экстрафузальной мускулатуры мо-
жет рефлекторно привести и изолированное воз-
буждение γ-мотонейрона (γ-петля). Однако при
хожилие). нормальном функционировании нервной системы
α- и γ-мотонейроны активируются одновременно.

Рефлекторная дуга как часть регуляторного контура.
Если пассивное растяжение мышц сопровождается генера- Управление сокращением скелетной муску-
цией импульса, что может случиться, например, вследствие латуры. Как уже было написано выше, вызвать
удара молоточком по мышечному сухожилию для проверки
рефлексов (рис. 7.4), интрафузальные мышечные волок- сокращение экстрафузальной мускулатуры можно
на вместе с сенсором оказываются ненадолго растянутыми. двумя способами: во-первых, путем возбуждения
Из-за резкого растяжения мембрана окончаний афферентов непосредственно α-мотонейронов, во-вторых, путем
на мышечных веретенах деполяризуется, что индуцирует возбуждения γ-мотонейронов, которые, в свою оче-
серию разрядов, которая, пройдя по афферентам типа Iа,
редь, активируют при помощи сокращения интра-
приводит к активации α-мотонейронов и нерегулируемо-
му сокращению мышцы (Т-рефлекс). Роль фазических аф- фузальных волокон в мышечных веретенах их пер-
ферентов в ходе этого процесса заключается в том, чтобы вичные волокна и через α-мотонейроны вызывают
преобразовать изменение длины (т. е. дифференцирующий сокращение экстрафузальной мускулатуры. Вто-
сигнал) в сигнал обратной связи в регуляторном контуре. рой способ носит название γ-петли. Однако сама
При этом пороговые значения в регуляторном контуре воз-
растают, за счет чего степень влияния осуществляемой им по себе γ-петля должна препятствовать произволь-
регуляции может быть настроена пропорционально силе ному установлению длины мышцы в неменьшей
дифференцирующего сигнала. степени, чем внешние воздействия. Поэтому функ-
ционирование γ-системы зависит от совместной торможения α-мотонейронов (через сухожиль-

α-γ-активации. Это позволяет произвольно уста- ные органы Гольджи);
навливать требуемую длину мышцы и достигать тормозного (ингибиторного) и возбуждающе-
оптимальной чувствительности мышечных веретен. го (активирующего) супраспинального влияния
на α- и γ-мотонейроны, передающегося по нис-
Коротко ходящим путям через спинной мозг;
растяжения мышцы в предыдущий момент, ко-
Мышечные рефлексы на растяжение торое сказывается на текущей активности аффе-
Мышечные рефлексы на растяжение необходимы рентов веретен и соответственно на рефлектор-
для стабилизации позы. Различают две их формы: ном ответе (рис. 7.3Б);
• Фазические рефлексы на растяжение: внезапное поступавших в предыдущий момент сигналов
растяжение мышцы из-за постукивания по сухо-
от нервной системы.
жилию молоточком приводит к синхронной акти-
вации афферентов типа Ia; при этом происходит
Рефлекторная реакция при возрастающей силе
моносинаптическая активация α-мотонейронов внешнего раздражения усиливается до тех пор,
и фазическое сокращение мышцы. пока не достигнет некоего максимального порого-
• Тонические рефлексы на растяжение: тониче- вого значения (насыщения). Собственные рефлек-
ская иннервация, служащая для преодоления сы срабатывают постоянно, и для их подавления
силы тяжести или оказания дополнительного со- требуется мощное влияние со стороны централь-
противления нагрузке, обеспечивается за счет ак- ной нервной системы только при максимизации
тивности афферентов мышечных веретен типа II, центральных потоков (например, при произволь-
которые могут входить в ди- или полисинаптиче-
ном желании застыть в неподвижности). Однако
ские рефлекторные дуги.
α-Мотонейроны образуют эфферентное звено реф-
они находятся под тормозящим супраспинальным
лекторных дуг фазических и тонических мышечных контролем (см. ниже).
рефлексов на растяжение. Они активируют экс-
трафузальные мышечные волокна, вместе с кото- Клиническое исследование рефлексов
рыми образуют моторную систему. γ-Мотонейроны на растяжение путем провоцирования Т-рефлексов
активируют интрафузальные мышечные волокна
и изменяют область чувствительности мышечных
и Н-рефлексов
веретен в соответствии с текущей необходимостью.
α-γ-Система через активацию рефлексов на растя-
жение осуществляет произвольное изменение дли-
! При стандартизированных условиях проявление
рефлексов в целом возможно оценить в ходе
клинического обследования; для получения бо-
ны мышцы.
лее точных количественных показаний проводятся
Проявление рефлекторного ответа зависит не толь-
нейрофизиологические исследования, например
ко от активности сенсоров, но и от влияния управ-
провоцируется Н-рефлекс.
ляющих ими двигательных центров. Клиниче-
ское значение фазических мышечных рефлексов
на растяжение заключается в первую очередь в об- Сила врожденных рефлексов и возможно-
наружении патологических изменений и возможно- сти их провоцирования. В ходе клинического
сти установить их природу. обследования требуется установить, являются ли
пороги для срабатывания рефлексов на растяже-
ние одинаковыми в обоих половинах тела и — что
Модуляция и количественная оценка рефлексов на практике представляется еще более затрудни-
на растяжение (собственных рефлексов) тельным — являются ли где-то эти пороги патоло-
гически повышенными или пониженными по свое-
! Моно- и дисинаптические рефлексы на растяже-

ние (собственные рефлексы) можно модулировать
по интенсивности, но не по продолжительности
му абсолютному значению. Так как рефлекторный
ответ зависит от положения и состояния сустава,
от длины крепящихся к нему растянутых мышц,
латентного периода.
от активного напряжения этих и других мышц,
следует обращать внимание на то, насколько сим-
В то время как латентный период рефлексов метричны суставы по своему положению, и на сим-
на растяжение остается постоянным, поскольку метричность преиннервации (лучше всего при пол-
количество синапсов, составляющих их рефлек- ном расслаблении) (см. 7.1).
торные дуги, невелико, силу рефлекторного ответа
можно модулировать в зависимости от: 7.1. Патологические изменения фазических
силы раздражения и, следовательно, от количе-
мышечных рефлексов на растяжение
ства активировавшихся мышечных веретен и ча-
стоты разрядов отдельных веретен; Если при неврологическом обследовании обнару-
влияния γ-мотонейронов на интрафузальные
живается, что порог срабатывания рефлекса отлича-
ется на одной стороне тела по сравнению с другой,
мышечные волокна;
а также если фазовые рефлексы на растяжение У пациентов, находящихся в глубоком бессозна-

угасшие либо локально ослабленные или усилен- тельном (коматозном) состоянии и подключенных
ные, можно утверждать, что произошло нарушение к аппаратам искусственного дыхания и кровообра-
сенсомоторики (например, спинальные рефлексы щения, спинальные мышечные рефлексы на растя-
на растяжение могут преобладать над супраспи- жение (и спинальные рефлексы в целом) могут
нальными рефлексами на растяжение, такими как проявляться, несмотря на смерть мозга, еще в те-
жевательный рефлекс). Выводы о работе рефлексов чение нескольких часов или даже нескольких дней.
и возможных причинах этого нарушения (сопут- Наличие супраспинальных рефлексов, напротив,
ствующих чувствительных и / или двигательных на- доказывает активность мозгового ствола, благодаря
рушениях) позволяют сузить предполагаемую лока- чему смерть мозга опровергается.
лизацию патологии; см. 7.2):
• Сегментарная гипо- или арефлексия: поврежде-
ние афферента (чаще всего выпадение межпо- Влияние произвольной преиннервации можно
звоночного диска, влекущее компрессию задне- наблюдать, попросив пациента сильно стиснуть
го корешка) или тел клеток в передних рогах зубы или сцепить руки «замком», пытаясь при этом
(полиомиелит, спинальная мышечная атрофия, их развести с усилием (прием Ендрассика); реф-
параплегия на уровне повреждения); если по- лекторный ответ при этом усиливается. Степень
врежден только один сегмент спинного мозга, возбуждения двигательных отделов приближается
то благодаря тому, что спинальные нервы обра- при этом из-за произвольно вызванного предвоз-
зуют сплетения, это повреждение приводит толь- буждения к пороговому значению. Из-за того что
ко к частичным нарушениям функционирования. пациент отвлекается на это произвольное действие,
• Несегментарно организованная гипо- или ареф- интенсивность супраспинального торможения по-
лексия: такая картина распределения наруше-
нижается, что также способствует эффекту усиле-
ний указывает на повреждение соответствующих
нервных сплетений или нервов ствола мозга ния. При исходно слабо выраженных рефлексах
(компрессия из-за опухоли, синдром сдавления, на растяжение (например, в случае гипотиреоза)
травма, мононеврит); при симметричном пора- благодаря этому приему можно заставить рефлек-
жении только моторных (заболевания мышц) торный ответ проявиться, чтобы распознать в нем
или сенсомоторных (полиневропатия) функций; отклонения от нормы.
мышечные веретена в этом случае практически Поступление дополнительных сигналов из со-
никогда не оказываются затронутыми. седних сегментов спинного мозга и высших двига-
• Гиперрефлексия: в норме фазические рефлексы тельных центров может понизить или повысить по-
на растяжение находятся под влиянием тормо- рог активации, однако избыток (overflow) сигналов
зящих путей, которые в составе пирамидных может привести к окклюзии. Окклюзия характери-
путей направляются к передним рогам. Так как
зуется тем, что наращивание возбуждения в цен-
изолированное повреждение пирамидных путей
тральных синапсах не вызывает усиления реакции.
невозможно (не считая повреждения самих пи-
рамид), функциональное расстройство в нис- Провоцирование и регистрирование Н-реф-
ходящих путях из-за отсутствия торможения лекса. К недостаткам использования молоточка
практически всегда приводит к усилению соб- для изучения рефлекса, в частности, Т-рефлекса
ственных рефлексов. Гиперрефлексия, скорее (рис. 7.4), при клиническом обследовании отно-
всего, возникает параспинально из-за хрониче- сятся субъективная, качественная оценка, а также
ского поперечного повреждения или односто- нестандартизированная провоцируемая молоточ-
ронне после контралатерального супраспиналь- ком интенсивность раздражения. Однако и для
ного повреждения, например инфаркта средней клинических, и для теоретических нейрофизиоло-
мозговой артерии (a. celebri media) (рис. 7.24). гических исследований желательно, чтобы проце-
Рефлекторное торможение практически всегда
дуры их проведения были стандартизированными
сопровождается патологическим повышением
и поддавались количественной оценке, например
мышечного тонуса («мышечная спастичность»).
Рефлекторная возбудимость повышается также для контроля течения заболевания на протяже-
у массовых рефлексов (сгибательных рефлек- нии длительного времени. Для этого был внедрен
сов и перекрестных разгибательных рефлексов). электрофизиологический метод электрического
Для гиперрефлексии типичны непрекращающи- раздражения нервов с последующей регистрацией
еся клонические судороги вследствие постоян- Н-рефлексов, показавший интересные результаты
ного срабатывания проприоцептивных рефлек- (рис. 7.5).
сов, которые замыкаются сами на себе, образуя
моносинаптическую рефлекторную дугу.
В 1918 г. физиолог Пауль Хофман разработал удобный
• Спастичность проявляется в сопротивлении му- метод провоцирования рефлекса в камбаловидной мышце
скулатуры растяжению, зависящем от скорости, (m. soleus) посредством электрического раздражения боль-
которое связано с центральным парезом или шеберцового нерва (n. tibialis) в коленной чашечке. Вы-
параличом и патологическими приобретенными званный таким способом возбуждения мышечный рефлекс
рефлексами (см. ниже). на растяжение может повторяться неоднократно. Так как
афференты веретен типа Iа обладают несколько более низ-
ким порогом для возбуждения через кожу (транскутанно- сначала возникает рефлекторная Н-волна с латент-
го), чем аксоны α-мотонейронов, при умеренной силе раз- ным периодом около 30–40 мс; при более высокой
дражения можно избирательно возбудить только афференты
типа Iа. Силу электрического раздражения можно точно
интенсивности раздражения амплитуда Н-волны
дозировать и поддерживать постоянной, а силу рефлектор- увеличивается, вскоре появляется М-волна с более
ного ответа можно достоверно измерить на основании сум- кратким латентным периодом около 5–10 мс. При
мирования потенциалов действия в мышце, регистрируемых дальнейшем возрастании интенсивности раздра-
электромиографом. Метод быстро нашел широкое приме- жения ее амплитуда увеличивается, а амплитуда
нение в клинической нейрофизиологии и в фундаменталь-
Н-волны уменьшается.
ных исследованиях по физиологии человека. В отличие
от Т-рефлекса, Н-рефлекс получил свое название, впослед- Природа рефлекса Хофмана. Н-волна яв-
ствии ставшее общепринятым, в честь первооткрывателя ляется следствием рефлекторного возбуждения
Пауля Хофмана (Hoffmann). эфферентных α-мотонейронов, что косвенно вы-
зывается раздражением первичных афферентов ве-
Основополагающим для использования Н-реф- ретенных (Iа-волокон). Более продолжительный,
лекса при обследовании является построение гра- чем у М-волны, латентный период обусловлен тем,
фика его рекрутирования как функции от различ- что сигналу необходимо пройти более длинный
ных значений силы раздражения. Как показано путь через несколько синапсов. М-волна возни-
на рис. 7.5, по мере возрастания силы раздражения кает в случае прямого возбуждения обладающих
Рис. 7.5. Провоцирование и регистрирование Т-рефлекса и Н-рефлекса у человека.

А. Порядок проведения исследования. Для провоцирования Т-рефлекса в трехглавой мыш-
це голени (m. triceps surae) используется молоточек, подключенный к электрической цепи.
При постукивании им по сухожилию возникающие отклонения в электрических потенци-
алах регистрируются осциллографом. Рефлекторный ответ может быть представлен в виде
электромиограммы. Для провоцирования Н-рефлекса большеберцовый нерв раздражается
правосторонними импульсами с продолжительностью в 1 с. Раздражение и отклонения в ос-
циллограмме синхронизируются. Б. Изменения Н-ответа и М-ответа при увеличении силы
раздражения. В. Амплитуды Н- и М-ответов (по оси ординат) в зависимости от силы раздра-
жения (по оси абсцисс) у здорового человека
более высоким порогом моторных аксонов из-за вовлеченной в его обеспечение, в том числе при
воздействия раздражающих электродов. Потенциа- реагировании на одинаковый раздражитель. Такие
лы действия в мотоаксонах в случае их искусствен- факторы, как характер иннервации, ожидание воз-
ного раздражения оказываются направлены как действия, перенесенные ранее воспаления и дру-
«ортодромно» к периферии, так и «антидромно» гие, способны накладывать мощные модулирую-
к центру. В мотонейроне, таким образом, происхо- щие эффекты. Это связано с полисинаптичностью
дит столкновение между прямыми антидромными (рис. 7.6В), так как с каждым дополнительным
и косвенно вызванными импульсами, которые все синапсом в рефлекторной дуге повышаются измен-
эффективнее подавляются с возрастанием силы чивость и нестабильность при передаче сигнала.
раздражения. Этим объясняется феномен обратного На электромиограммах также видно, что, в отличие
уменьшения амплитуды Н-волны в мышце по мере от моносинаптических рефлексов на растяжение,
того, как возбуждение в мотоаксонах смешанных продолжительность латентного периода гораздо ва-
нервов все больше превышает порог, а амплитуда риабельнее.
М-волны при этом увеличивается.
Сопряженные рефлексы, проверяемые при
Свойства сопряженных рефлексов клиническом обследовании
! Сенсор и эффектор сопряженных рефлексов нахо-

дятся не в одном и том же органе; полисинаптиче-
ские рефлексы связаны с двигательными отдела-
! К важным в клиническом отношении сопряженным
рефлексам относятся мышечные сгибательные
рефлексы (например, сгибания стопы ноги), реф-
ми через сети спинальных интернейронов. лекс смыкания век, брюшной рефлекс и крема-
стерный рефлекс; присутствие рефлекса Бабин-
ского, сопровождающего рефлекс сгибания стопы
План строения сопряженных рефлексов. ноги на первом году жизни, указывает на дис-
По числу вставочных нейронов, находящихся функцию пирамидного пути.
между афферентом и эфферентом, рефлексы под-
разделяются соответственно на дисинаптические,
олигосинаптические или полисинаптические. Кро- Сгибательный рефлекс. Сгибательный реф-
ме того, их сенсоры, как правило, располагаются лекс — важнейший и наиболее известный из со-
не в самой мышце, а в других тканях (например, пряженных рефлексов (рис. 7.6). Он проявляет-
в сухожилиях, коже, суставах). Отсюда следует ся в виде поднятия конечности путем сгибания
их название сопряженные рефлексы. (флексии), например из-за болезненного раздра-
Функции сопряженных рефлексов. Сопря- жения соответствующих суставов. Сгибательный
женные рефлексы относят к защитным рефлексам. рефлекс проверяется клинически путем касания
Например, присутствие раздражителя поблизо- до стопы ноги заостренным предметом (рефлекс
сти от лица стимулирует защиту глаз посредством сгибания стопы). Реакция проявляется в сгибании
двустороннего смыкания век. Часто сопряженные всех пальцев ноги за счет подошвенной мышцы
рефлексы оказываются первой (бессознательной) (m. plantaris), дорсального изгиба стопы, а в случае
составляющей защитной реакции, на этом основа- особо сильного раздражения — флексии в колен-
нии они называются также рефлексами бегства. ном и бедренном суставах (см. 7.2).
К ним относятся описанные ниже сгибательные
рефлексы. 7.2. Патологические рефлекторные реакции
Привыкание. Воздействие даже безболезнен-
В каждом случае явно патологическими и служа-
ных раздражителей в том случае, если оно неожи- щими признаками функциональных нарушений
данно, может вызывать рефлекторный ответ. Так, в центральных нисходящих путях являются только
в ответ на слабое и краткое прикосновение лапа рефлексы группы Бабинского. В некоторых случа-
кошки рефлекторно отдергивается; таким обра- ях патологическая гиперэкстензия больших паль-
зом, ответ как на потенциально болезненные, так цев ног провоцируется не классическим способом
и на просто неожиданные раздражители у сопря- Бабинского, а способом Чаддока (сильное касание
женных рефлексов проявляется одинаково, однако внешнего края задней части стопы), Оппенгейма
при регулярных повторных предъявлениях раздра- (проведение пальцами с усилием по гребню боль-
жителя происходит постепенное угасание рефлек- шеберцовой кости в направлении от колена к го-
торной реакции. Этот типичный для сопряженных леностопному суставу), Штрюмпеля (супинация
рефлексов феномен называют привыканием, или стопы при сгибании колена против сопротивления,
габитуацией. собственно патологическое движение). Все упомя-
Изменчивость полисинаптических рефлек- нутые патологические рефлексы называются со-
сов. Сопряженные рефлексы различаются по про- пряженными.
Сопряженные рефлексы находятся под влияни-
должительности латентного периода, длительности,
ем моторных путей, берущих начало в стволе мозга.
амплитуде ответа и размеру области эффектора,
Их ослабление, быстрая утомляемость или Проверка вегетативных рефлексов часто

их отсутствие указывают на функциональные на- используется для клинической диагностики.
рушения в этих путях. При хронических повреж- К рефлексам спинного мозга можно отнести
дениях в спинном мозге, напротив, наблюдает- рефлекторное опорожнение мочевого пузыря
ся крайнее усиление сгибательных рефлексов (происходит за счет активации мышцы, изгоня-
с частыми сокращениями флексоров-синергистов ющей мочу (m. detrusor urinae) при достижении
по всей ноге, что иногда сопровождается одновре- определенной наполненности пузыря) и реф-
менным разгибанием другой ноги. Эта реакция лекторное очищение кишечника (дефекацию).
возникает вследствие нарушения связей между не- В хронически изолированном спинном мозге эти
сколькими спинальными сегментами. При повреж- функции могут осуществляться рефлекторно,
дениях базальных ганглиев и некоторых формах т. е. без сознательного контроля сфинктеров. Па-
деменции можно наблюдать преодоление торможе- циенты могут сами научиться вызывать рефлек-
ния определенных сопряженных рефлексов, напри- сы с помощью ритмического напряжения брюш-
мер усиленный глабеллярный рефлекс. ных стенок (разд. 20.5).
Рис. 7.6. Нормальные и патологические сгибательные рефлексы ноги. А. Электро-

миограмма сгибательного рефлекса, который был вызван путем электрического раздра-
жения нервов в коже стопы (слева). Активность мышцы, поднимающей стопу (передней
большеберцовой мышцы, m. tibialis anterior) проявляется в первом полифазическом отве-
те и позднем малом ответе (синяя ЭМГ, справа). При прединнервации происходит замет-
ное облегчение (фасилитация) обоих компонентов (красная ЭМГ в а). Линией b показана
выпрямленная ЭМГ (отрицательные амплитуды переведены в положительные), линией
с — усредненный ответ на 32 последовательных раздражителя. Б. Сокращение флексо-
ров-синергистов левой ноги при болезненном раздражении стопы ноги, сопровождающееся
изгибом большого пальца в дорсальную сторону; правая нога компенсаторно выпрямляет-
ся. Справа подтверждение наличия рефлекса Бабинского в ответ на касание поверхности
стопы у взрослого пациента с повреждением пирамидного пути: тонический изгиб боль-
шого пальца в дорсальную сторону длится так же долго, как и раздражение, которое мо-
жет повториться многократно. Этот симптом проявляется в грудном возрасте из-за недо-
статочной миелинизации пирамидного пути. В. Внутрисегментарная связь афферентного
волокна с ноцицептором в коже стопы. Афферент IΙI группы (Аδ-афферент) и рефлектор-
ные пути ипсилатерального сгибательного рефлекса и контралатерального разгибательного
рефлекса показаны красным
Афференты сгибательного рефлекса не образу- дилось только с одной стороны. Центр рефлекса смыкания
ют однородную группу; наряду с кожными боле- век располагается в стволе мозга, что придает ему особое
клиническое значение. Рефлекторная дуга включает в себя
выми рецепторами на поверхности верхней части сенсорные афференты и ядра тройничного нерва, а также мо-
туловища они включают и высокопороговые аффе- тонейроны лицевого нерва. Так как рефлекторный центр на-
ренты глубокой чувствительности, а также тонкие ходится вблизи от жизненно важных центров в стволе мозга,
вторичные афференты мышечных веретен (аффе- ненормальные его проявления могут указывать на протека-
ренты II типа) со спиралевидными и гроздевидны- ние патологических процессов (например, развитие опухо-
ли), затрагивающих эту критически значимую зону ствола
ми окончаниями (рис. 7.2А и табл. 7.1).
мозга. Повреждения в области тройничного нерва и лицево-
Ипсилатеральные и контралатеральные реф- го нерва также могут влиять на этот рефлекс.
лексы, сопровождающие сгибательные реф-
лексы. При активации флексоров одновремен-
но ингибируются ипсилатеральные экстензоры. Коротко
На электромиограммах это наблюдается в виде Сопряженные рефлексы
резкого снижения тонуса экстензоров по срав- Сопряженные рефлексы являются полисинаптиче-
нению с состоянием в предыдущий момент. Та- скими. К ним относятся защитные рефлексы, реф-
кое реципрокное антагонистическое торможение лексы бегства и спинальный автоматизм. Клиниче-
(рис. 7.6В) процессов сгибания и разгибания ха- ское значение сопряженных рефлексов заключается
рактерно также для моносинаптических рефлексов в том, что их проверка позволяет выявить, напри-
на растяжение, где путем дисинаптического тормо- мер, повреждения пирамидных путей и локализо-
жения мотонейронов переходит через «интернейро- вать место протекания патологических изменений,
например установить высоту поражения при син-
ны типа Iа» (табл. 7.1 и разд. 7.2).
дроме поперечного поражения спинного мозга.
В противоположность рефлексам на растяжение
сгибательный рефлекс при сильном раздражении
дополнительно реципрокно воздействует на сги-
бание и разгибание противоположной конечно-
сти (рис. 7.5В). Например, если в стопу попадает 7.2. Механизмы спинального
осколок, срабатывает контралатеральный рефлекс, постсинаптического торможения
который заключается в том, что другая нога реф-
лекторно разгибается, позволяя таким образом пе- Реципрокное антагонистическое торможение
ренести на нее основную часть веса тела (и снять
нагрузку с поврежденной ноги).
! Афференты типа Iа образуют дисинаптические
тормозящие связи с антагонистическими α-мото-
нейронами.

Брюшной рефлекс. Этот сопряженный рефлекс можно
вызвать штриховым раздражением кожи живота по направ-
лению с боков к средней линии на трех уровнях (верхний, Определение. Как упомянуто в разд. 7.1, при
средний и нижний брюшные рефлексы), в то время как
активации агонистов одновременно ингибируются
рефлекс втягивания живота (моносинаптический рефлекс)
возникает из-за растяжения стенок брюшной мускулатуры ипсилатеральные антагонисты. Афференты типа
молоточком. Рефлекторный ответ у обоих этих различных Iа образуют не только моносинаптические возбуж-
рефлексов заключается в напряжении стенок брюшной му- дающие связи с гомонимными α-мотонейронами,
скулатуры, которая подтягивает пупок в ипсилатеральном но и дисинаптические тормозящие связи с антаго-
направлении. При повреждении пирамидного пути рефлекс нистическими мотонейронами (рис. 7.7). Подобное
может ослабевать (иррадиация рефлекса) или полностью торможение называется реципрокным антагони-
исчезать. При слабых стенках брюшины и вблизи больших
рубцов брюшной рефлекс срабатывает очень слабо или
стическим торможением.
не срабатывает совсем, так как не может реализоваться. Поскольку волокна типа Iа в мышце-антагони-
У мужчин при этом стоит проверить следующий рефлекс: сте образуют аналогичные связи, при пассивных
Кремастерный рефлекс. Рефлекс проверяется касани- (т. е. вызванных извне) изменениях положения су-
ем внутренней поверхности бедра; реакция заключается ставов активируются четыре рефлекторные дуги,
в медленном сокращении мышцы, поднимающей яичко совместная работа которых служит залогом того,
(m. cremaster). При повреждениях спинного мозга на высоте
что изменение положения суставов будет обрати-
позвонков L1, L2 он перестает срабатывать.
Рефлекс смыкания глазных век. В отличие от названных мым и позволит поддерживать заданную длину
ранее рефлексов, рефлекс смыкания глазных век является мышц. Если же коленный сустав сгибается под
супраспинальным. Он может быть вызван постукиванием действием силы тяжести (рис. 7.7), растяжение мы-
с умеренной силой рефлекторным молоточком по переносице шечного веретена в мышце-экстензоре будет спо-
(глабеллярный рефлекс), либо раздражением надглазничного собствовать:
нерва (n. supraorbitalis), либо прикосновением к роговице.
1) усиленному возбуждению мотонейронов
О рефлекторном ответе можно судить по электромиограмме,
получаемой от круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi), в экстензорах;
причем смыкание глазных век всегда происходит двусторон- 2) усиленному торможению мотонейронов
не, даже если раздражение электрическим импульсом прово- в флексорах.
сухожильные органы Гольджи остаются бездей-

ствующими (рис. 7.3). При пассивном повышении
напряжения и, главным образом, при развитии ак-
тивного усилия сухожильные органы начинают по-
сылать потенциалы действия по волокнам типа Ib.
Их чувствительность настолько высока, что они
улавливают активацию отдельных моторных отде-
лов, подавая об этом сигнал через восходящие пути
и способствуя таким образом точному регулирова-
нию силы мышечного сокращения (например, при
нажатии клавиши фортепиано).
Кроме того, они могут оказывать тормозящее
влияние на саму мышцу в месте ее крепления
и на ее агонисты (автогенное торможение), а че-
рез другие интернейроны типа Ib — активирующее
влияние на α-мотонейроны ее антагонистов.
К интернейронам спинного мозга типа Ib подхо-
дят и многочисленные залегающие вне мышц аф-
ференты от механорецепторов и ноцирецепторов,
ими обрабатываются супраспинальная информа-
ция, информация о напряжении от волокон типа Ib
и информация о длине мышцы, поступающая изну-
Рис. 7.7. Рефлекторные дуги моносинаптического три нее по афферентам мышечных веретен типа Iа
рефлекса на растяжение и реципрокного антагони- (см. ниже), на основании которой осуществляется
стического торможения. Афференты Ιа типа тор- мелко градуированное регулирование мышечного
мозят через межуточные нейроны соответствующую
напряжения и координации мышц.
антагонистическую мышцу; Ф — мотонейроны флек-
Автогенное торможение и поддержание силы
сора; Э — мотонейроны экстезора коленного сустава.
(По данным: Birbaumer и Schmidt, 2006.)
мышечного напряжения. Снижение мышечного
напряжения приводит к дизингибированию гомо-
нимных мотонейронов, что позволяет снова его по-
Растяжение мышечных веретен во флексоре будет: высить. Таким образом, нежелательное уменьшение
1) уменьшать гомонимное возбуждение мото- силы сокращения при утомлении мышцы может
нейронов в нем; компенсироваться. Постоянство силы сокращения
2) ослаблять реципрокное торможение мотоней- требуется для изотоническим движениям, например
ронов в экстензоре. Такое «снятие торможения» для поднятия руки в начале хватательного движе-
называется дезингибированием. При этом возбуж- ния. Утомление при этом может быть обусловлено
дение мотонейронов разгибательной мышцы в це- периферическими или центральными причинами
лом увеличивается, а возбуждение мотонейронов (о центральном утомлении, независимом от моти-
сгибательной мышцы уменьшается. вации, разд. 40.7).
Таким образом, все вместе эти четыре рефлек- Автогенное торможение и группы интер-
торных дуги образуют систему контроля длины нейронов. Для подавляющего большинства по-
мышц. вседневных движений характерно изометрическое
сокращение мышц, поддерживающих позу, в со-
Автогенное торможение и регуляторный контур четании с изотоническим сокращением соседних
поддержания мышечного напряжения мышц, осуществляющих собственно движение. По-
скольку многие мышцы должны выполнять раз-
ные функции в зависимости от той или иной за-
! Передавая сигнал через интернейроны, сухо-
жильные органы Гольджи ингибируют гомонимные
α-мотонейроны и активируют α-мотонейроны ан-
дачи, в мышцах должны присутствовать оба типа
рецепторов — мышечные веретена и сухожильные
тагонистов. Благодаря этому механизму мышеч- органы Гольджи. Дополнительное влияние на по-
ное напряжение может поддерживаться на посто-
пуляции интернейронов типа Ib в неменьшей
янном уровне.
степени оказывают рецепторы в коже и суставах.
На рис. 7.8 показана характерная конвергенция
Афференты типа Ib сухожильных органов свя- трех нисходящих путей и афферентов от четырех
заны со многими сегментами спинного мозга. Они различных типов рецепторов. Оказывая возбужда-
подходят как к восходящим путям, так и к спи- ющий или тормозящий эффект, нисходящие пути
нальным интернейронам. Если мышца растяги- в зависимости от потребности могут «открыть»
вается, достигая своей длины в состоянии покоя, или «закрыть» нейронные сети для прохождения
жат взаимодействующие сигналы, передающиеся

по нисходящим и сегментарным сенсорным путям
спинного мозга.
В группах интернейронов происходит мульти-
модальная интеграция различных афферентных
сигналов; нисходящие пути способны отбирать при
помощи облегчения (фасилитации) или торможе-
ния (дисфасилитации) требуемые для исполнения
данной программы интернейроны. Результат этой
комплексной обработки сигналов в конечном ито-
ге передается на мотонейроны. Афференты типа Iа
и кортикоспинальный путь действуют прямо (мо-
носинаптически) на мотонейроны.
Рекуррентное (обратное) торможение

Рис. 7.8. Облегчение и торможение спинальных
рефлексов. Вставка вверху слева: измерение вну-
триклеточного потенциала в мотонейроне черепахи
в присутствии 5-гидрокситриптамина (5-НТ), из-
! Клетки Реншоу ингибируют активность гомоним-
ных α-мотонейронов, а через интернейроны типа
Iа влияют на активность антагонистических α-мо-
вестного как серотонин; показано плато потенциалов, тонейронов.
возникающее в силу высокочастотности и длительно-
сти серий испускаемых потенциалов действия. В от-
сутствие 5-НТ, напротив, возможно вызвать лишь Рефлекторный путь торможения Реншоу.
единичные потенциалы действия (не изображено). Другой формой постсинаптического торможения
Основная часть рисунка: показана схема контактов является рекуррентное торможение. В честь свое-
интернейронов типа Ib в сегменте спинного мозга. го первооткрывателя, Бирдси Реншоу, рекуррент-
Они могут быть возбуждены не только афферента- ное торможение также называется торможением
ми типа Ib, связанными с сухожильными органами Реншоу, а задействованные в нем нейроны — клет-
Гольджи, но и афферентами от мышечных веретен, су- ками Реншоу (рис. 7.8; РИН). α-Мотонейроны
ставов и кожи. Помимо того, на этих интернейронах имеют интраспинальные обратные коллатерали,
конвергируют различные нисходящие моторные пути. которые посредством возбуждения клеток Рен-
Серотонинергические нисходящие пути, которые не- шоу оказывают обратное тормозящее воздействие
посредственно действуют на мотонейроны, вызывая на эти мотонейроны. В синаптическом контак-
в них плато потенциалов, не показаны. Отдельно те между коллатералями и интернейронами, как
представлен эффект, оказываемый клетками Реншоу: и в моторных концевых пластинках, высвобо-
обратное торможение α-мотонейронов и актива- ждается ацетилхолин. Тормозными медиаторами
ция мышц-антагонистов. MВ — мышечное веретено, собственно клеток Реншоу служат аминокислоты
MН — α-мотонейроны, РИН — ингибиторы Реншоу. глицин или ГАМК. Высвобождение глицина или
(По данным: Hounsgaard и Kein.)
ГАМК приводит к гиперполяризации субсинапти-
ческой мембраны мотонейрона и, таким образом,
сигналов («феномен ворот»). Более того, меха- к его торможению.
низм пресинаптического торможения (разд. 5.6) Функция торможения Реншоу. Интернейроны
может подавить эффекты, оказываемые первичны- Реншоу испытывают дополнительное влияние ряда
ми афферентами. афферентов и нисходящих путей. Простая отрица-
Группы интернейронов находятся под строгим тельная обратная связь, замыкающаяся на том же
контролем супраспинальных моторных центров. самом мотонейроне, если рассматривать ее отдель-
В зависимости от текущей моторной задачи ин- но, имеет задачу ограничивать активность мотоней-
тернейроны могут объединяться в рабочие группы рона. Одновременно клетки Реншоу тормозят и те
различной конфигурации. Деятельность интер- интернейроны, через которые афференты Ia типа
нейронов модулируется моторными центрами уже должны ингибировать α-мотонейроны мышц-ан-
на подготовительной фазе намеренного движения. тагонистов (не отмечено на рис. 7.8). Торможение
Генераторы локомоторного ритма в спинном мозге Реншоу, таким образом, приводит к тому, что при
являются примером одной из таких рабочих групп срабатывании мышечного рефлекса на растяжение
интернейронов, предназначенных для выполнения сокращение мышцы ограничивается, а мышца-ан-
специфической функции; они обеспечивают актив- тагонист (с короткой задержкой) затормаживается
ность экстензоров во время фазы опоры, а флек- в меньшей степени. Торможение Реншоу, таким об-
соров — во время фазы переноса. Непосредствен- разом, служит, прежде всего для ограничения вы-
ным стимулом для возбуждения интернейронов, зываемых возбуждением афферентов типа Iа реф-
которое передается мотонейронам, при этом слу- лексов.
7.3. Спазмы, возникающие из-за 7.3. Проприоспинальный аппарат

дезингибирования мышц, представляют спинного мозга
угрозу для жизни Сеть спинальных нейронов
Растительный алкалоид стрихнин препятствует свя-
зыванию глицина с глициновым рецептором, функ-
ционирующим как хлоридный канал, из-за чего ! Структуры, отвечающие за основные функции
спинного мозга, образованы внутренними клетка-
тот остается закрытым. При изготовлении неле- ми его серого вещества.
гальных психоактивных веществ, таких как героин
или кокаин, стрихнин образуется в виде примеси. Типы внутренних клеток. Помимо клеточных
Он также был обнаружен в некоторых таблетках, тел мотонейронов (и клеток ядер боковых рогов
распространяемых под названием «экстази»; из-за в определенных сегментах) в сером веществе име-
своего возбуждающего (аналептического) эффекта ются так называемые внутренние клетки, пред-
при употреблении в малых дозах внесен в список ставляющие главную часть собственного аппарата
допингов. В высоких дозах вызывает дезингибиро- спинного мозга. В зависимости от образуемых ими
вание ограничительных механизмов, управляющих связей внутренние клетки подразделяются на:
мышцами, что способствует одновременному тета- вставочные нейроны (интернейроны), чьи от-
ническому сокращению агонистов и антагонистов.
ростки проходят ипсилатерально (по той же
Возникающая из-за этого неподвижность (рефлек-
стороне тела) внутри сегмента спинного мозга.
торная судорога) сопровождается сохранением со-
Они обеспечивают связь между клетками одно-
вершенно ясного сознания, а происходящие при
го и того же сегмента и осуществление, в част-
этом разрывы сухожилий и суставных капсул ока-
зываются чрезвычайно болезненными. ности, врожденных рефлексов. Важную группу
Высшие центры головного мозга также легко интернейронов составляют клетки Реншоу;
ассоциативные нейроны (проприоспинальные
возбуждаются под воздействием стрихнина. Судо-
роги вызываются и усиливаются акустическими, нейроны), которые обеспечивают связь друг
оптическими и тактильными раздражителями. с другом различных сегментов спинного мозга.
В качестве лекарства против конвульсий (ан- Их отростки также не выходят за пределы серо-
тидота) используется такое средство, как бензоди- го вещества и проходят ипсилатерально;
азепин. Последний активирует хлоридный канал, коммиссуральные нейроны, которые перебра-
управляемый ГАМК, компенсируя тем самым бло- сывают свои аксоны на другую сторону тела
кирующее действие стрихнина на хлоридный ка- (направляют их контралатерально) в пределах
нал, управляемый глицином. одного сегмента спинного мозга. Они обеспе-
Аналогично стрихнину действует токсин бакте- чивают достижение возбуждающих импульсов
рии Chlostridium tetani при заболевании столбняком другой стороны спинного мозга;
(см. 5.4) релейные нейроны (проекционные нейроны),
чьи аксоны выходят за пределы серого вещества
и входят в белое вещество. Здесь они, буду-
чи включеными в канатики (funiculi) спинного
Коротко
мозга, передают информацию в другие сегменты
Механизмы спинального постсинаптического тор- спинного мозга и головной мозг.
можения Функции внутренних клеток. Ассоциативные,
Под реципрокным антагонистическим торможе- коммиссуральные и релейные нейроны принимают
нием подразумевается ингибирование активиро- участие в осуществлении сопряженных рефлексов.
ванными волокнами типа Iа мышечных веретен Сети ассоциативных и коммиссуральных нейронов
в мышцах-агонистах мышц-антагонистов. Под ав-
служат генераторами ритма локомоции и коорди-
тогенным торможением подразумевается точное
регулирование силы мышечного сокращения сухо-
нируют активность различных сегментов спинного
жильными органами Гольджи через волокна типа мозга, образуя соматические и вегетативные реф-
Ib. Система мышечных веретен, предназначенных лекторные дуги, которые работают совместно при
для измерения длины мышцы, таким образом, про- выполнении более сложных моторных функций,
тивопоставляется системе сухожильных органов, например при координации движений тела и ко-
предназначенных для измерения силы ее сокраще- нечностей.
ния. Что регулируется в большей степени — длина У новорожденных, у которых пирамидный путь
мышцы или сила ее сокращения, зависит от соот- еще не в полной мере сформировался, и у мла-
ветствующей задачи (поддержание текущей позы денцев с тяжелым пороком развития мозга (анэн-
тела или целенаправленное движение). Торможе-
цефалией) еще не наблюдается ритм локомоции.
ние Реншоу, служит прежде всего, для ограничения
рефлексов, вызываемых возбуждением афферентов
У больных, страдающих параплегией и утративших
типа Iа. ритм ходьбы, можно возвращать и вызывать его,
раздражая кожу, что часто используется при реа-
билитации. Однако выраженность различных рит- рефлексы сохраняются, возможно повышение воз-
мов у человека, в отличие от низших позвоночных, будимости всех рефлекторных дуг.
обычно в большей степени зависит от супраспи- Наличие разгибательных рефлексов и повышен-
нальных импульсов. ного мышечного тонуса вкоре после повреждения
Нейроны, образующие тормозящие и возбужда- в большинстве случаев служат признаком неполно-
ющие нисходящие пути ствола мозга, модулируют го прерывания спинного мозга, что говорит о луч-
активность спинного мозга. С клинической точки ших перспективах для восстановления моторного
зрения особое значение имеет функционирование аппарата и чувствительности.
ретикулоспинального пути, поскольку он оказыва-
ет ингибирующее воздействие на пул спинальных
интернейронов (рис. 7.7 и 7.8). Организация мотонейронов
7.4. Синдром поперечного поражения спинного

мозга
! Помимо уже упоминавшейся информации (напри-
мер, от афферентов типа Iа и интернейронов),
к мотонейронам поступают сигналы, которые вы-
При поперечном поражении спинного мозга в осу- зывают в них тоническую непрекращающуюся
ществлении основных функций, за которые он от- деполяризацию клеточной мембраны (плато по-
тенциалов); они служат для регулирования их то-
вечает, обнаруживаются патологические наруше-
нической иннервации.
ния. После тяжелого повреждения пострадавшие
части тела становятся полностью неподвижными
и вялыми (мышечная гипотония); становится не-
Модуляция основной активации мотонейро-
возможным вызвать ни соматосенсорные, ни веге- нов. В спинном мозге существует важный клеточ-
тативные рефлексы. После этой фазы спинального ный механизм, который применяется для тониче-
шока, который иногда продолжается у человека ской активации мотонейронов. В его основе лежит
в течение нескольких недель, рефлексы и мышеч- непрекращяющаяся деполяризация мембраны мо-
ный тонус в целом постепенно восстанавливаются. тонейронов, которая выражается в накладывании
Это возможно благодаря тому, что спинной мозг друг на друга потенциалов действия (плато потен-
способен до определенной степени к самостоятель- циалов; рис. 7.8, вставка вверху слева). Тоническая
ной реорганизации, синаптические контакты меж- деполяризация основывается на комплексных из-
ду интернейронами, преганглиозными нейронами менениях свойств мембраны из-за кратковремен-
и мотонейронами перестраиваются и образуются ного низкопорогового сенсорного раздражения или
новые синаптические контакты. из-за импульса, посланного высшими моторными
К более длительным последствиям относятся структурами. Аналогичным образом кратковремен-
расторможение рефлексов (проявление рефлексов ное периферическое раздражение может и прекра-
на растяжение становится резким, часто происхо- тить тоническую деполяризацию. Этот механизм
дят спазмы), появление патологических рефлексов модулируется серотонином (5-НТ), нейропептида-
(положительная реакция при проверке на рефлекс ми и норадреналином, которые выделяются нейро-
Бабинского, сгибательные рефлексы сопровожда-
нами нисходящих путей. Он играет важную роль
ются характерными сопутствующими движениями
при регуляции мышечного тонуса и образует осно-
и перекрестным срабатыванием разгибательных
ву регуляции генераторов ритма.
рефлексов) и спастическое повышение тонуса.
Чувствительность и сознательный контроль движе- Локализация мотонейронов. Мотонейро-
ний остаются утраченными. ны, иннервирующие каждую отдельную мышцу,
Параллельно развиваются и вегетативные сим- расположены накладывающимися друг на друга
птомы поражения спинного мозга в виде отклоне- продольными клеточными слоями, которые тя-
ний в срабатывании вегетативных рефлексов, нару- нутся через множество сегментов спинного мозга.
шениий контроля за функционированием мочевого Восприятие синаптических сигналов происходит
пузыря и тонкого кишечника и изменений в сексу- в несколько отдаленном дендритном дереве мото-
альной функции, причем эрекция возможна после нейрона, которое образует много синаптических
мануального раздражения, а беременность может контактов. Из-за конвергенции на дендритах при-
быть прервана. ходящих сигналов происходит суммация возбуж-
Если поперечное поражение спинного мозга дающего и тормозного эффектов, оказываемых аф-
на низком уровне обычно приводит к характерным ферентами и в особенности сетями интернейронов.
сгибаниям синергистов, то при поперечном его по- При превышении порога возбуждения популяция
ражении на высоком уровне в течение первого полу- мотонейронов запускает определенный паттерн ме-
годия после повреждения пациент может стоять без ханического движения или поддержания тонуса,
опоры лишь непродолжительное время из-за спаз- причем каждый потенциал действия, проходящий
мов экстензоров (спинальное стояние), что крайне
по моторному аксону, приводит к сокращению всех
важно с психологической точки зрения и для ги-
мышечных волокон моторной единицы (подробнее
некологических функций. Поскольку сгибательные
о моторных единицах разд. 6.4).
имеет ядро Дейтерса (nucleus vestibularis lateralis)

Коротко (клетки Дейтерса), находящееся на месте пере-
Проприоспинальный аппарат спинного мозга: со- хода продолговатого мозга в варолиев мост;
ставляющие, взаимосвязи и функции медиальная двигательная ядерная зона ретику-
Проприоспинальный аппарат состоит из вставоч- лярной формации, расположенная в варолиевом
ных нейронов (интернейронов), ассоциативных мосту;
клеток (проприоспинальных нейронов), коммис- красное ядро (nucleus ruber), расположенное
суральных нейронов и релейных (проекционных) в покрышке среднего мозга на уровне четверо-
нейронов. Они обеспечивают работу собственных холмия.
и сопряженных рефлексов и генераторов ритма для
Эфференты. Берущие начало от этих ядерных
локомоции. Мотонейроны испытывают многочис-
ленные возбуждающие и тормозные воздействия, зон нисходящие пути в соответствии с их меди-
которые из-за конвергенции сигналов суммируют- альным или латеральным расположением в белом
ся. Превышение порога возбуждения мотонейрона веществе спинного мозга мышц можно разделить
приводит к сокращению всех мышечных волокон на два класса, оказывающих противоположные
моторной единицы. «Плато потенциалов» на кле- воздействия на мотонейроны флексоров и экстен-
точной мембране тела мотонейрона влияет на его зоров:
тоническую иннервацию. Пути, берущее начало в наиболее каудальной
При поперечном поражении спинного мозга неред- и наиболее ростальной ядерных зонах (рубро-
ко нарушается работа не только непосредственно
пострадавших сегментов, но и моторных и сенсор-
ных путей. После повреждения спинной мозг может
реорганизоваться, однако при этом недостаточно
сильное влияние высших центров приводит к хро-
ническому феномену расторможения.
7.4. Рефлекторный контроль

положения тела в пространстве
Управление мышечным тонусом
! Поддержание тела в выпрямленном положении

и обеспечение других опорно-двигательных функ-
ций осуществляют регуляторные контуры, в кото-
рые вовлечен ствол мозга.
Двигательные центры ствола мозга. В нор-

ме тело сохраняет в гравитационном поле Земли
равновесие без приложения сознательных уси-
лий. Эта и другие опорно-двигательные функции
управляются регуляторными контурами, в кото-
рые вовлечены двигательные центры ствола мозга.
Двигательными центрами ствола мозга называются Рис. 7.9. Схематичное изображение опорно-дви-
структуры, от которых берут начало эфферентные гательных центров ствола мозга. Центры находят-
пути, непосредственно влияющие на двигательные ся под влиянием кортикоспинального пути, который
рефлекторные дуги спинного мозга (и двигатель- идет из моторной коры (MI, SMA, PM), первичной
ные черепные нервы), а сами они включены в эф- сенсомоторной (SI) и париетальной ассоциативной
(ASS CX) коры. Однако к ним подходят и сомато-
ферентные пути вышестоящих двигательных цен-
сенсорные афференты из периферии (от сенсоров
тров; в стволе мозга можно разграничить четыре
мышц, кожи и суставов); предоставляемая ими ин-
ядерные зоны, которые далее перечислены, начи- формация сопоставляется с информацией от ве-
ная с наиболее каудальной и кончая наиболее ро- стибулярной и визуальной систем. Если представ-
стральной (рис. 7.9): ление о положении тела, создающееся на основе
латеральные двигательные ядерные зоны рети-
информации от вестибулярных и соматосенсорных
кулярной формации (formatio reticularis), рас- афферентов, изменяется, происходит активация
положенные в продолговатом мозге (medulla вестибулоспинальных, руброспинальных и рети-
oblognata); кулоспинальных путей и компенсаторное коррек-
ядерная зона вестибулярного ядра (nucleus тирование тонического напряжения мускулатуры
vestibularis), внутри которой особое значение конечностей и туловища
спинальный путь (tractus rubrospinalis), и ла- ния тела и образующие рефлекс поддержания
теральный ретикулоспинальный путь (tractus позы. На рис. 7.10 показана симметричная на-
reticulospinalis lateralis)), проходят вместе с кор- грузка на тело скейтбордиста при постоянной ско-
тикоспинальным путем (tractus corticospinalis) рости (А). Ускорение скейтборда вызывает реф-
в спинном мозге латерально, возбуждают (по- лекторное перемещение веса в направлении
средством единственного синапса) α- и γ-мото- ускорения вдоль силы тяжести (Б), замедление
нейроны флексоров и ингибируют мотонейро- скейтборда, например из-за препятствия, вызы-
ны экстензоров. вает рефлекторное перемещение веса в обратном
Пути, берущие начало в обеих средних ядерных направлении (В). К подобным реакциям также
зонах и проходящие медиально (вестибулоспи- можно отнести реакцию выпрямления в виде по-
нальный путь (tractus vestibulospinalis), и ме- вышения тонуса экстензоров и понижения тонуса
диальный ретикулоспинальный путь (tractus флексоров при действии линейного ускорения,
reticulospinalis medialis)), напротив, возбуждают направленного вниз. За рефлекторную составляю-
α- и γ-мотонейроны экстензоров и ингибиру- щую поддержания данного положения тела отве-
ют мотонейроны флексоров. Оба класса связаны чают вестибулярный орган, нисходящие вестибу-
с разветвленными системами интернейронов. лоспинальные пути и спинальные рефлексы.
Потоки афферентных сигналов. Ствол моз- Рефлексы поддержания позы называются также
га получает потоки периферических афферентных статическими рефлексами, так как именно они де-
сигналов об общей соматомоторике, направлен- лают позу стоящего индивида неподвижной. Ста-
ных по черепным нервам. Для поддержания позы тические рефлексы осуществляются с участием
особое значение имеют сигналы от органа равно- ствола мозга. При разрушении высших двигатель-
весия и от рецепторов в мышцах, связках и суста- ных центров они хронически затормаживаются, как
вах шейной области для установления положения показали исследования, проведенные у децеребри-
головы относительно грудного отдела позвоночно- рованных индивидов.
го столба. Шейный рефлекс. Рецепторы шеи регистри-
руют любое изменение положения головы относи-
Рефлексы поддержания позы тельно положения тела. Тонические шейные реф-
лексы проявляются в том, что эта информация
! Благодаря рефлексам поддержания позы, или ста-

тическим рефлексам, тело принимает надлежащее
положение и сохраняет равновесие; поддерживать
направляется в двигательные центры ствола мозга
для дальнейшего корректирования распределения
тонуса мускулатуры по телу. Они используются,
его помогают также шейные рефлексы.
в частности, для обучения собаки команде «сидеть»:
мы поддерживаем сидячее положение и одновре-
Рефлексы поддержания позы. Важная ин- менно дотрагиваемся до головы животного, чтобы
формация о текущем положении индивида в про- уменьшить тонус скелетной мускулатуры в задних
странстве передается через вестибулярную и визу- ногах и увеличить ее тонус в передних ногах. На-
альную системы. Кроме того, о положении головы клонение головы вниз вызывает противоположный
относительно позвоночного столба поступает ин- эффект (разд. 18.4). Шейные рефлексы действуют
формация от рецепторов шейной мускулатуры противоположно лабиринтным рефлексам, благода-
(шейные рефлексы). Это системы, сохраняющие ря чему изолированные движения головы могут со-
с помощью тонической модуляции напряжения вершаться без возникновения нежелательной асим-
мускулатуры конечностей стабильность положе- метрии в тонусе в мышцах конечностей.
Рис. 7.10. Рефлекторное установление положения тела при горизонтальном ускорении

и торможении. А. При постоянной скорости скейтбордист нагружает обе ноги. Б. При уско-
рении скейтборда он растягивает и нагружает по направлению движения левую ногу. В. При
торможении — правую ногу
Установочные рефлексы
Пути, берущие начало от этих ядерных зон, в це-
лом действуют попарно:
! Потоки сенсорных сигналов от лабиринта, сенсо-
ров шеи и глаз обусловливают срабатывание уста-
новочных рефлексов, при помощи которых тело
• руброспинальный путь (tractus rubrospinalis) и ла-
теральный ретикулоспинальный путь (tractus
reticulospinalis lateralis) возбуждают флексоры
возвращается из текущего положения в исходное.
и ингибируют экстензоры;
• вестибулоспинальный путь (tractus vestibulospi-
Возвращение тела в исходное положение про- nalis) и медиальный ретикулоспинальный путь
исходит в определенной последовательности. (tractus reticulospinalis medialis) возбуждают экс-
Сначала согласно информации, поступающей тензоры и ингибируют флексоры.
Регуляторные контуры, в которые вовлечен ствол
из лабиринта, голова возвращается в нормаль-
мозга, обеспечивают выпрямленное положение тела,
ное положение по отношению к гравитационному несмотря на влияние силы тяжести, и на основе
полю Земли. Эти рефлексы называются лабиринт- статических и установочных рефлексов осущест-
ными установочными рефлексами. Выпрямление вляют двигательные процессы, координируя рабо-
головы, например, из положения лежа, меняет ту мускулатуры всего тела для выполнения дан-
положение головы по отношению к остальному ной задачи. Конкретная роль статических, шейных
телу, что регистрируется рецепторами шеи. Даль- и установочных рефлексов при этом различается.
нейшие действия происходят таким образом, что-
бы следом за головой в нормальное положение
возвратилось и туловище. Аналогично лабиринт-
ным установочным рефлексам эти рефлексы на- 7.5. Оптимизация поддержания
зываются шейными установочными рефлексами. позы и целенаправленных движений
Если учесть при этом наличие еще и оптических
мозжечком
установочных рефлексов, становится очевидно,
что выпрямление тела в нормальное положение Обзор функций структур мозжечка
может быть реализовано многими способами,
и это одна из наиболее надежно обеспеченных
среди всех функций, выполняемых центральной
нервной системой.
! Мозжечок состоит из трех функционально различ-
ных структур: вестибулоцеребеллума, спиноцере-
беллума и церебро- или понтоцеребеллума. Ве-
Для осуществления установочных рефлексов, стибулоцеребеллум управляет движениями глаз,
согласования текущей позы и целенаправленных а также поддержанием позы и положения тела.
движений важно подключение к этим задачам Спиноцеребеллум координирует целенаправлен-
двигательных центров среднего мозга, прежде все- ную моторику и поддержание позы. Понтоцере-
беллум создает двигательные программы для бы-
го, располагающегося в покрышке красного ядра,
стрых целенаправленных движений.
принимающего входящие сигналы от промежуточ-
ного мозга и мозжечка и отправляющего сигналы
к спинному мозгу и через центральный покры- Функционально наиболее значимым представ-
шечный пучок (см. ниже) к нижней оливе. Значе- ляется деление мозжечка на следующие области:
ние установочных рефлексов у человека снижено вестибулоцеребеллум;
в виду характерной для него высшей произвольной спиноцеребеллум;
моторной деятельности. понтоцеребеллум (называемый также церебро-
церебеллумом, см. ниже).
Коротко По сути, это напоминает разделение мозжечка на:
медиальную продольную зону;
Рефлекторный контроль положения тела в про- промежуточные продольные зоны;
странстве латеральные продольные зоны полушарий
К двигательным центрам ствола мозга относятся и в значительной степени согласуется с филогене-
в первую очередь: тическим подразделением на:
• часть ретикулярной формации (formatio архицеребеллум (древний мозжечок);
reticularis), расположенная в продолговатом мозге палеоцеребеллум (старый мозжечок);
(medulla oblongata); неоцеребеллум (новый мозжечок) (рис. 7.11).
• компоненты вестибулярного латерального Вестибулоцеребеллум. Медиальная часть
ядра (nucleus vestibularis lateralis) (или ядра
коры мозжечка (червь) и клочково-узелковая доля
Дейтерса);
получают вестибулярную, зрительную и соматосен-
• часть ретикулярной формации (formation
reticularis), расположенная в варолиевом мосту
сорную афферентацию. Информация о положении
(pons); головы в пространстве и о возможных линейных
• красное ядро (nucleus ruber). и угловых ускорениях приходит из органа равно-
весия. Дополнительно о положении в пространстве
информирует поверхностная и глубокая чувстви- и равновесие тела. Кроме того, он связан с вести-
тельность. булярными и двигательными ядрами ретикулярной
Червь и клочково-узелковая доля проециру- формации через продольный медиальный пучок
ют к вестибулярным ядрам ствола мозга и к ядру (fasciculus longitudinalis medialis) и опосредует ве-
шатра (nucleus fastigii) в белом веществе мозжеч- стибулоокулярный рефлекс. Вестибулоцеребеллум
ка (рис. 7.12). Аксоны ядра шатра протягиваются вызывает компенсаторные движения глаз, которые
к мостовым и медуллярным двигательным ядрам стабилизируют поле зрения при движениях головы
ретикулярной формации. Таким образом, вести- и тела. Глаза двигаются в направлении, противо-
булоцеребеллум имеет прямой доступ к центрам положном движениям головы. Основой для вести-
поддержания позы в стволе мозга и их нисходя- булоокулярного рефлекса служит система из трех
щим путям, которые действуют на спинной мозг нейронов (рецепторы полукружных каналов, ве-
и, в частности, регулируют глубокие позные мыш- стибулярные ядра, ядра глазных мышц). Мозжечок
цы туловища при стоянии и ходьбе. Вестибуло- оптимизирует и регулирует этот рефлекс.
церебеллум контролирует положение, тонус, позу Вестибулярные ядра представляют собой экви-
валенты глубоких ядер мозжечка для вестибуло-
церебеллума. Ядро шатра (nucleus fastigii) являет-
ся глубоким ядром мозжечка только для области
червя в вестибулоцеребеллуме, которая многими
авторами часто описывается как проксимальный
спиноцеребеллум.
Для спокойной позы стоя с параллельно рас-
положенными ногами вестибулоцеребеллум задей-
ствует вестибулярные, зрительные и соматосен-
сорные афференты (в частности, поверхностную
и глубокую чувствительность стоп ног). Если ре-
Рис. 7.11. Функциональные части мозжечка. Функ- Рис. 7.12. Вестибулоцеребеллум, червь и клоч-
ционально мозжечок можно подразделить на осно- ково-узелковая доля мозжечка (орган равновесия
ве его афферентных входов (А) и его эфферентных и зрения). Червь обрабатывает входы со спинальной
выходов (Б) на три части: вестибулоцеребеллум, периферии (мышечные веретена, рецепторы суставов
спиноцеребеллум и понтоцеребеллум (полушария). и кожи) и проецирует информацию через ядро ша-
Основные задачи этих трех компартментов описаны тра в ретикулярную формацию; через спинной мозг
в тексте. Все выходы из коры мозжечка образованы и спинальную мускулатуру замыкается управляющий
клетками Пуркинье, которые тормозят мозжечковые контур. Клочково-узелковая доля мозжечка обраба-
ядра (с ГАМК в качестве медиатора). Вестибулярное тывает супраспинальные афференты (вестибулярный,
ядро (Дейтерса) расположено вне мозжечка, но функ- зрительный, шейный) и проецирует информацию
ционально его можно рассматривать как мозжечковое через вестибулярные ядра в ядра черепных нервов
ядро. Цветные стрелки указывают направление проек- и мышцу. Стрелки указывают направление проекций
ций связей. (По данным: Birbaumer и Schmidt, 2006.) связей
мышечных веретен, суставных рецепторов и сухо-

жильных органов Гольджи (передний и задний спи-
ноцеребеллярные тракты), а также афферентацию
из моторной коры через коллатерали кортикоспи-
нального тракта (рис. 7.14).
Промежуточная часть проецирует к шаро-
видному и пробковидному ядрам (nuclei globosus
et emboliformis) (или к интерпозитарному ядру
(nucleus interpositus) у млекопитающих), располо-
женным в белом веществе мозжечка; их аксоны
тянутся к красному ядру (nucleus ruber) в среднем
мозге. Через красное ядро спиноцеребеллум связан
с нижней оливой, лежащей в продолговатом мозге
(medulla oblongata), которая также получает аффе-
Рис. 7.13. Измерение стабильности при вертикаль- ренты от ретикулярной формации, базальных ган-
ном положении (стабилограмма). Проекция центра глиев и кортикооливарного тракта, проходящего
тяжести тела на поверхность регистрируется в течение вместе с кортикоспинальным путем.
определенного периода времени. Контур ограничивает Предварительная информация о намерении со-
площадь максимальных колебаний в различных на- вершить произвольное движение через коллатера-
правлениях. В то время как колебания у нормального ли кортикоспинального тракта (эфферентный след)
испытуемого малы, но измеримы, колебания у паци- и обратная связь, например внешнее нарушение
ента с повреждением мозжечка увеличиваются в сот- соматосенсорики (афферентный след), позволяют
ни раз (обратите внимание на различный масштаб
промежуточной области:
шкал)
координировать поддержание позы с целена-
правленными движениями, например для свое-
гистрировать проекцию центра тяжести на пол временного изменения равновесия;
(с помощью измерительной платформы), то у здо- вносить корректировки курса, которые осущест-
рового человека наблюдаются небольшие флукту- вляются как через красное ядро, так и напрямую
ации положения центра тяжести. Наблюдаемые через обратную связь к моторной коре. Такие
колебания (рис. 7.13) усиливаются при поврежде- корректировки прежде всего необходимы для
ниях вестибулоцеребеллума или его эфферентных тех движений, которые недостаточно хорошо из-
путей. Повреждение отдельного афферента, напри- учены или сравнительно редко используются.
мер поверхностной чувствительности, может быть Известный факт, что нельзя самостоятельно
скомпенсировано другими сенсорными модально- пощекотать себя, по всей видимости, имеет отно-
стями. Если же отключается второй афферентный шение к корректировке афферентации и эфферен-
канал, например зрительная информация о поло- тации. Ожидание щекочущего движения приводит
жении в пространстве из-за потери зрения или при к тому, что мозжечок, очевидно, вычитает ожида-
перемещении в темноте, то наблюдается дефицит ние и эффект, чем препятствует возникновению
контроля положения тела. Чтобы выявить наруше- ощущений, вызванных неожиданной щекоткой.
ния, которые в повседневной жизни компенсируют- Понтоцеребеллум. Полушария мозжечка полу-
ся за счет более широкого использования визуаль- чают через мост прежде всего сигналы из ассоциа-
ной информации, при клиническом обследовании тивной коры и, в частности, из премоторных цен-
сравнивают контроль положения тела с открытыми тров лобной доли (рис. 7.15). Эти возникающие
и закрытыми глазами (тест Ромберга). в премоторной и дополнительной моторной коре до-
Внешние вмешательства, влияющие на равнове- статочно грубые планы движений через мост пере-
сие, корректируются сложными контурами управ- даются в полушария мозжечка, где они развивают-
ления, включая вестибулоцеребеллум. При произ- ся, дорабатываются, модулируются, корректируются
вольных движениях, например при поднятии руки, и сравниваются с полученными из предыдущего
смещение центра тяжести приводит к дестабилиза- опыта внутренними моделями. При координации
ции, которую нужно компенсировать. В этом случае произвольной активности также помогает следую-
компенсация осуществляется проактивно, т. е. про- щая информация из нижней оливы ствола мозга:
исходит стабилизирующая адаптация тонуса мышц, проходящие в данный момент к мускулатуре
которая легко обнаруживается электромиографиче- импульсы из моторной коры;
ски в мышцах ног и туловища и проявляется одно- импульсы, посылаемые из спиноцеребеллума че-
временно или даже перед движением руки. рез красное ядро к оливе.
Спиноцеребеллум. Промежуточная часть не- Оба потока информации проходят по оливоце-
посредственно через спинной мозг получает ин- ребеллярному тракту, тогда как спиноцеребеллум
формацию о положении и состоянии окончаний представляет своего рода обратную связь для моз-
Рис. 7.14. Спиноцеребеллум. Промежуточная часть получает афферентные входы с пери-

ферии и, в частности, от мышечных веретен и проецирует информацию через шаровидное
и пробковидное ядра в расположенное в среднем мозге красное ядро. Контур завершается
через руброспинальный путь. Далее от красного ядра пути идут к нижней оливе и дальше
к полушариям мозжечка. Таким образом, спиноцеребеллум связан с понтоцеребеллумом че-
рез внемозжечковые структуры. Цветные стрелки указывают направление проекций связей
жечка в целом. Полушария, в отличие от вестибу- правляются дальше к моторной коре больших полу-
лоцеребеллума и спиноцеребеллума, не получают шарий. Моторные сигналы передаются через корти-
афферентации с периферии! коспинальный путь и преимущественно управляют
Цели и задачи эфферентов, исходящих движениями конечностей. Показанные на рис. 7.15
из коры мозжечка. Результаты расчетов, произве- связи понтоцеребеллума в основном используют-
денных в полушариях мозжечка, покидают мозже- ся для программирования и точной настройки на-
чок через зубчатое ядро (nucleus dentatus) и достав- столько быстрых целенаправленных движений, что
ляются в двигательные ядра таламуса, в основном управление посредством соматосенсорной обратной
к ветролатеральному ядру (рис. 7.11). Там они на- связи невозможно из-за временных ограничений.
Рис. 7.15. Понтоцеребеллум. Полушария мозжечка получают через мостовые релейные

ядра входы из лимбической и ассоциативной коры. Они передают через зубчатое ядро мо-
торные программы в двигательный таламус и далее в моторную кору. Последняя проецирует
информацию через кортикоспинальный тракт к мотонейронам, отчасти напрямую и отчасти
через ствол мозга. Связи между полушариями мозжечка и стволом мозга выражены слабо.
Цветные стрелки указывают направление проекций связи
Это означает, что хорошо выученные автоматизи- дисдиадохокинез, дизартрия (скандирующая),

рованные двигательные программы (для которых трудности при классическом условном обучении.
больше не требуется обдумывание) накапливаются При нарушениях мозжечка типично возникнове-
и хранятся в мозжечке. Примерами этого служат ние триады Шарко:
координация лицевых мышц при разговоре и дви- • диплопия (раздвоение изображения),
жение пальцами при игре на музыкальных ин- • атаксия (нарушение равновесия или координа-
струментах, а также координация всех частей тела ции);
во многих видах спорта. Таким образом, полуша- • дизартрия (нарушение речи, «каша во рту»
рия мозжечка играют ключевую роль при импли- и т. д.), часто связанная с дисдиадохокине-
цитном обучении и для процедурной памяти. зом (неспособностью выполнять быстрые по-
Функциональная ассиметрия правой и левой следовательные движения, такие как при игре
сторон мозжечка. У большинства людей левое на фортепиано).
полушарие мозжечка (связанное с правым полуша- Триада Шарко обнаруживается при алкогольной
рием головного мозга) играет важную роль в визу- интоксикации, а также при рассеянном склерозе,
ально-пространственном мышлении, а правое полу- причем отдельные симптомы этих заболеваний зна-
шарие (связанное с левым полушарием головного чительно различаются. Так, дизартрия проявляется
при алкогольной интоксикации как неартикулиру-
мозга, доминирующим во время речи) важно для
емая или меняющая громкость речь, что являет-
осуществления речевой функции. В связи с этим
ся признаком нарушения вестибулоцеребеллума,
дислексия часто коррелирует с нарушением актив-
в то время как для пациентов, страдающих рассеян-
ности в правом полушарии мозжечка. В отличие ным склерозом, нередко характерна скандирующая
от речи, для которой требуется координация рече- речь (очаг демиелинизации расположен в эфферен-
вой мускулатуры, здесь говорится о такой высшей те от зубчатого ядра к таламусу).
речеобразовательной функции, как, например, под-
бор слов. Таким образом, мозжечок обретает в том
числе и когнитивные функции.
Особое положение понтоцеребеллума. Из- Коротко
за доминирующих притоков информации из коры Функция структур мозжечка
больших полушарий понтоцеребеллум также на- Мозжечок участвует как в поддержании положения
зывают цереброцеребеллумом. Причина этого ста- тела, так и в осуществлении произвольных движе-
новится понятной, если вспомнить, что значитель- ний. Функционально его можно подразделить на:
ное увеличение коры головного мозга в эволюции • вестибулоцеребеллум, который управляет движе-
человека привело к увеличению числа нейронов ниями глаз через вестибулярные ядра и контро-
моста (23 млн), полушарий мозжечка и зубчатого лирует положение тела через вестибулоспиналь-
ядра. Парно расположенное зубчатое ядро превра- ные пути (поддержание позы);
тилось у приматов в самое большое ядро мозжечка. • спиноцеребеллум, который контролирует и кор-
ректирует выполнение движений (устранение
разницы между эфферентной и афферентной ко-
7.5. Повреждения мозжечка, его афферентных пиями);
и эфферентных путей • понтоцеребеллум, принимающий участие в пла-
нировании и программировании баллистических
Функции мозжечка позволяют предполагать, что целенаправленных движений и быстрой тонкой
повреждения или дисфункции мозжечка или свя- моторике через кортико-церебелло-таламо-корти-
занных с ним систем проводящих путей прежде кальные шлейфы.
всего выражаются в нарушениях мышечной ко- Клинически важны выпадения функций, которые
ординации при движении (атаксия) и мышечного могут возникать из-за повреждений различных
тонуса (мышечная гипер- или гипотония). В зави- структур мозжечка. В первую очередь это атаксии,
симости от локализации и размера поврежденной нистагмы, дисметрии и интенционный тремор.
области может встречаться целый ряд характерных
признаков, а именно:
• вестибулоцеребеллум: головокружение, нару- Связи коры мозжечка
шение равновесия, атаксия в положении стоя,
дизартрия («каша во рту»), саккадическое дви-
жение взгляда, растормаживание вестибулоок- ! Для всего мозжечка тонкая структура и схема свя-
зей организованы одинаково.
кулярного рефлекса, нистагм глаза;
• спиноцеребеллум: атаксия при движении;
Цитоархитектоника коры мозжечка. Схема-
• понтоцеребеллум: дисметрия, положительный
тично представленная на рис. 7.16 кора мозжечка
феномен отдачи (запоздалое торможение антаго-
однородна во всех отделах.
нистами), асинергия, мышечная гипотония, ин-
Расположенный снаружи молекулярный слой
тенционный тремор (т. е. вызванный движением),
содержит звездчатые и корзинчатые клетки
и плотную сеть параллельных волокон и ден- Зернистые клетки. Аксоны этих многочислен-
дритов клеток Пуркинье и Гольджи. ных клеток маленьких размеров выходят из моле-
Слой клеток Пуркинье расположен посереди- кулярного слоя, там разделяются и в виде парал-
не и содержит клеточные тела крупных клеток лельных волокон тянутся вдоль извилин мозжечка
Пуркинье. через дендритные древа клеток Пуркинье. Число
Расположенный внутри зернистый слой со- зернистых клеток поражает: они составляют 99%
держит плотно упакованные мелкие зернистые нейронов коры мозжечка, к тому же сам мозжечок
клетки, а также клеточные тела и аксоны клеток (и прежде всего слой зернистых клеток) составляет
Гольджи. 50% всех нервных клеток организма — даже боль-
Различают два вида афферентных волокон (кле- ше, чем большие полушария.
точные тела которых расположены в других обла- Система моховидных и параллельных во-
стях мозга), идущих к клеткам коры: локон и система лазающих волокон. Моховид-
моховидные волокна; ные и лазающие волокна тянутся к коре мозжеч-
лазающие волокна. ка, от них отходят коллатерали к ядрам мозжечка
Оба типа афферентных волокон и зернистые и возбуждают последние (рис. 7.16 и 7.17). Каждое
клетки являются возбуждающими и глутаматерги- моховидное волокно сильно ветвится и возбужда-
ческими. Все прочие клетки коры мозжечка (клетки ет многочисленные зернистые клетки. Лазающие
Пуркинье, клетки Гольджи, корзинчатые и звездча- волокна идут вверх, обвиваются вокруг дендритов
тые клетки) являются тормозными и ГАМКергиче- клеток Пуркинье, как вьющееся растение, и воз-
скими. буждают их. Возбуждение зернистых клеток пере-
Клетки Пуркинье. Эти самые крупные клетки дается через параллельные волокна молекулярного
коры имеют огромное широко разветвленное ден- слоя многочисленным клеткам Пуркинье, а так-
дритное древо в молекулярном слое. Они пред- же звездчатым клетками, корзинчатым клеткам
ставляют собой единственные эфферентные клет- и клеткам Гольджи.
ки коры, т. е. именно их аксоны выходят из коры Звездчатые и корзинчатые клетки дей-
к расположенным глубже ядрам мозжечка. ствуют тормозно на клетки Пуркинье, клетки
Гольджи и зернистые клетки. Из-за обратно-
го и латерального торможения эти интернейро-
ны контрастируют картину возбуждения клеток
Рис. 7.16. Нейронная организация коры мозжечка.

Срез через молекулярный слой, слой клеток Пурки-
нье и слой зернистых клеток. Поверхности хорошо
заметных дендритов клеток Пуркинье расположены
поперек среза. Клетка Пуркинье (Рс) посылает аксон
(Ра) в белое вещество мозжечка и образует ретро-
градные коллатерали (Рас). Клетки Пуркинье распо-
ложены как поперек среза, так и вдоль него на рав-
ном расстоянии. Зернистые клетки (GR) образуют
синаптический контакт с восходящими моховидными
волокнами (MF). GR-аксоны имеют Т-образную фор- Рис. 7.17. Связи мозжечка. Моховидные и лазаю-
му, проходят вдоль среза как параллельные волокна щие волокна образуют входы в кору мозжечка. Аксо-
(РF) и образуют многочисленные синаптические кон- ны клеток Пуркинье — единственные выходы из коры
такты с дендритами Рс. Восходяшие лазающие волок- мозжечка; эти аксоны тормозят залегающие глубже
на (СF) также обвиваются вокруг дендритов клеток клеточные ядра мозжечка, которые образуют моз-
Пуркинье и возбуждают их. Включение тормозных жечковые эфференты. Схема объясняет контрастное
интернейронов между РF и зернистыми клетками усиление активности соседних клеток Пуркинье. Об-
(клетками Гольджи), а также между РF и дендритами ласти, закрашенные серым, обозначают кору мозжеч-
Пуркинье, расположенными вдоль среза (звездчатые ка. Стрелками показаны возбуждающие воздействия,
и корзинчатые клетки), показано на рис. 7.17 поперечными линиями — тормозные
Пуркинье, т. е. популяция возбужденных клеток Моторное обучение в мозжечке

Пуркинье окружается неактивными клетками
(рис. 7.17). Как единственные эфференты, исхо-
дящие из коры, клетки Пуркинье тормозят ядра ! Мозжечок принимает участие и в долгосрочных
моторных адаптациях, и в моторном обучении.
мозжечка. Возбуждение ядер требует устранения
их торможения клетками Пуркинье. Эфференты Следующие два наблюдения показывают, что
заторможенных ядер мозжечка возбуждающе дей- мозжечок принимает участие как в долгосрочных
ствуют на ядра ствола мозга и моторный таламус адаптациях, так и в моторном обучении.
(рис. 7.12, 7.14 и 7.15). Пример моторной адаптации. Если зрение
Активация коры мозжечка моховидными нарушается из-за установки отражающих призм,
волокнами. Сенсорные события, например так- то контролируемые зрительно движения выпол-
тильное раздражение, которые передаются через няются неправильно. Визуальная информация
исходящие из спинного мозга моховидные во- больше не согласуется с соматосенсорной и вести-
локна, возбуждают ипсилатеральные популяции булярной обратной связью. Удивительно, однако
клеток Пуркинье. Они имеют форму полосок испытуемый может адаптироваться к новой ситуа-
длиной около 3 мм, ориентированных продольно ции, и через несколько дней движения снова будут
к листкам коры мозжечка. Их протяженность со- совершаться правильно. Это, по-видимому, проис-
ответствует пучку возбужденных параллельных ходит адаптивным путем благодаря новой «кали-
волокон. Латеральное торможение слабо возбуж- бровке» афферентных сигналов. В эксперименте
денных клеток Пуркинье приводит к формирова- можно продемонстрировать, что передача в вести-
нию контрастной полосы возбужденных клеток, булоокулярном рефлексе значительно меняется.
что соответствует афферентной копии. Аналогич- Тем не менее эта долгосрочная адаптация вестибу-
ным образом могут формироваться распределен- лоокулярного рефлекса происходит только при не-
ные множественные паттерны возбуждения в ре- поврежденном мозжечке.
зультате активации моховидных волокон, идущих Моторное обучение. Классическое обусловли-
из ядер моста и передающих информацию от кор- вание мигательного рефлекса служит моделью мо-
ковых структур. Необходимо представлять, что торного обучения. У кролика этот рефлекс может
эфферентная и афферентная копии проявляются быть обусловлен одновременным предъявлением
во множестве таких небольших возбужденных по- тактильного стимула вместе со звуковым сигналом.
лосок, флуктуирующих во временном и простран- Через сравнительно небольшое время смыкание
ственном измерениях. век может быть вызвано только звуковым сигналом
Активация коры мозжечка лазающими во- (парадигма классического обусловливания Павло-
локнами. Расположенные в нижней оливе кле- ва; разд. 10.1). Было показано, что для формирова-
точные тела лазающих волокон тоже находятся ния и для поддержания условного рефлекса необ-
под влиянием периферических процессов и, сле- ходимы описанные структуры мозжечка и нижняя
довательно, активируются «выводом» моторных олива, исходное ядро лазающих волокон.
команд. Каждое лазающее волокно иннервирует
до 15 клеток Пуркинье (дивергенция). При этом Коротко
каждая клетка Пуркинье связана только с одним
лазающим волокном. Тем не менее возможно пла- Связи и функционирование коры мозжечка
стическое моделирование чувствительности клеток Два основных входа в кору мозжечка образованы
Пуркинье (самых эффективных синапсов нервной системой моховидных и параллельных волокон,
системы). а также системой лазающих волокон.
Гетеросинаптическое облегчение системы • Нейроны системы моховидных волокон демон-
стрируют сильную дивергенцию. Активация
моховидных волокон системой лазающих воло-
пучка параллельных волокон моховидными во-
кон. В основе этих связей мозжечка лежит гипотеза локнами дает в результате небольшие полосы
динамического отбора. Согласно гипотезе, в клет- возбуждения, расположенные продольно по от-
ках Пуркинье за счет кратковременной активации ношению к листкам мозжечка. Тормозные интер-
лазающих волокон формируется долговременная нейроны формируют посредством контрастирова-
передача от параллельных волокон к клеткам Пур- ния четко ограниченный очаг возбуждения в слое
кинье (для последовательностей движений). Такой клеток Пуркинье.
процесс называется гетеросинаптическим облегче- • Возбуждение в лазающем волокне передается
нием (разд. 5.6). Через соматотопически органи- нескольким клеткам Пуркинье. Однако каждая
зованные проекции клеток Пуркинье отбираются клетка Пуркинье связана только с одним лазаю-
щим волокном. Тем не менее существует пласти-
специфические ядерные области внутри мозжечка,
ческое моделирование чувствительности клеток
т. е. происходит двигательная интеграция. Термин Пуркинье (самые эффективные синапсы нервной
«соматотопически» означает, что наше тело «ото- системы).
бражается» в отдельных областях мозга.
ные нарушения, например гипертонически-гипо-

Клетки Пуркинье являются единственными нейро-
кинетическое при болезни Паркинсона или хоре-
нами, выходящими из коры мозжечка. Клетки Пур-
кинье проецируют обработанную в коре мозжечка атическое при болезни Гентингтона. Контур берет
информацию как тормозной сигнал через медиатор начало в премоторных, моторных и соматосенсор-
ГАМК к ядрам мозжечка. ных областях коры. Первой станцией переключения
В ядрах мозжечка происходит интеграция различ- в базальных ганглиях является прилежащее ядро,
ных информационных входов. Эфференты ядер которое получает входы от обонятельных и других
мозжечка возбуждают ядра ствола мозга. афферентов, и прежде всего стриатум, состоящий
из хвостатого ядра и скорлупы, взаимодействую-
щих, в свою очередь, с компактной частью черной
субстанции (рис. 7.18 и 7.19). Передача организо-
7.6. Оптимизация целенаправленных
движений базальными ганглиями
Обзор структуры и функциональных схем
! Базальные ганглии связаны с моторной корой

и передают ей двигательные программы.
Компоненты базальных ганглиев. Под поня-

тием «базальные ганглии» подразумевают следую-
щие подкорковые ядерные области:
полосатое тело или стриатум (скорлупа и хво-
статое ядро);
бледный шар (называемый также globus pallidus,
с внешней и внутренней частью);
черная субстанция (компактная и ретикулярная
часть);
субталамическое ядро;
прилежащее ядро (nucleus accumbens), кото-
рое вместе с частями обонятельного бугорка
(tuberculum olfactorius) называют вентральным
стриатумом.
Интеграция базальных ганглиев в функ-
циональные схемы. Базальные ганглии образу-
ют, аналогично понтоцеребеллуму, вместе с тала-
мусом и корой важную функциональную схему
(рис. 7.18). В этом функциональном контуре ас-
социативная и моторная кора связывают базаль-
ные ганглии с подготовкой моторных программ
и инициированием движения. Разработанные в ба-
зальных ганглиях программы передаются в двига-
тельный таламус отдельно от программ понтоцере-
беллума. Из таламуса информация снова достигает
коры больших полушарий, прежде всего вторичной
моторной коры (разд. 7.7). Эти программы в конеч-
ном итоге помогают моторной коре при осущест-
Рис. 7.18. Прямые и непрямые связи системы
влении движений.
кора — базальные ганглии — таламус. Показана
Описанная функциональная схема может быть
функциональная схема, важная для моторики тела.
подразделена на три подфункции в соответствии Прямой путь начинается от D1-нейронов, непря-
с конкретными задачами: мой — от D2-нейронов. Компактная часть черной
Функциональная схема для движений туло- субстанции (SNc) и внутренняя часть бледного шара
вища, головы и конечностей. Эта функция наи- (GPi) — важные компоненты этой схемы. Тормозные
более хорошо изучена из всех компонентов базаль- связи помечены синим, возбуждающие — красным; на-
ных ганглиев, поскольку играет значительную роль ружная часть бледного шара (GPe) и субталамическое
в патофизиологии моторики. Нарушения в данном ядро (STN) — части непрямого пути. Прерывистая ли-
контуре вызывают, в зависимости от того, какая ния означает перекрест пути, начинающегося от GPi.
ядерная область дегенерирует, типичные двигатель- (По данным: Birbaumer и Schmidt, 2006.)
в лобном и теменном глазодвигательных полях

коры и идет к глазодвигательной части хвостатого
ядра. В схеме преимущественно задействована чер-
ная субстанция, а именно ее ретикулярная часть
(рис. 7.19). Это исходное ядро соответствует вну-
тренней части бледного шара в первой схеме. Эф-
ференты ретикулярной части идут к двигательному
таламусу, который передает информацию в лобное
глазодвигательное поле коры и в моторную кору,
где завершается функциональный контур. Кроме
того, из ретикулярной части нейроны проецируют
к верхнему двухолмию и далее к ядрам глазных
мышц. Таким образом, базальные ганглии несут ос-
новную функцию для спонтанных саккад.
Функциональная схема, осуществляющая
планирование действий, мотивацию и иници-
ирование движений. В зависимости от проис-
хождения различают три (ассоциативные) схемы
в дорсолатеральной префронтальной коре, орби-
Рис. 7.19. Функциональные схемы для моторики
тофронтальной или лимбической коре. Эти области
тела и моторики взгляда. Стриатум получает множе-
ство афферентов, которые в основном исходят из ас- хорошо развиты у человека и играют важную роль
социативной и моторной коры. Функциональная схе- при долгосрочном планировании действий, мотива-
ма для моторики тела использует внутреннюю часть ции и инициировании движений. Все три контура
бледного шара (GPi) в качестве исходного ядра ба- проецируют в отдельные и соматотопически орга-
зальных ганглиев (рис. 7.18). Функциональная схема низованные пути через различные части дорсаль-
для моторики взгляда, напротив, использует в каче- ного таламуса обратно в лобную кору. В частности,
стве исходного ядра ретикулярную часть (GPi) чер- связь базальных ганглиев с лимбическими и преф-
ного вещества, которая не противопоставлена GPi ронтальными структурами, как считается, указыва-
на схематичном изображении, а показана для лучшего ет на то, что базальные ганглии представляют со-
пространственного представления на том же уровне, бой зону перехода между моторикой и аффектом,
что и компактная часть (SNc). Оба исходных ядра по- а также эмоциями.
сылают восходящие пути к двигательному таламусу Обратное влияние базальных ганглиев
и далее к моторной коре, а также нисходящие пути на кору. Выход базальных ганглиев, в свою оче-
к ядрам среднего мозга и ствола мозга. D1, D2 — ре- редь, тормозит таламокортикальную нейронную
цепторы дофамина; Энк — энкефалин; Суб P — суб- цепь (рис. 7.19). Снижение активности базальных
станция Р; красные стрелки — возбуждающая переда- ганглиев приведет к чрезмерной активности мотор-
ча посредством глутамата; синие стрелки — тормозная
ной коры (отсутствие торможения в двигательном
передача посредством ГАМК
таламусе, как при болезни Гентингтона), в то время
как их избыточная активность вызовет торможение
вана соматотопически, т. е. сигналы от корковых функции моторной коры, как при болезни Паркин-
представительств, например руки, конвергируют сона (см. 7.6).
на популяции нейронов, образующей рострокау-
дально ориентированную колонку в скорлупе. 7.6. Болезнь Паркинсона, возникающая
Активность нейронов такой относящейся к руке
колонки наблюдается исключительно при движе-
вследствие системной дегенерации
ниях руки. Нейронная активность других колонко- Наряду с дегенерацией обонятельного мозга и дви-
образных компартментов в стриатуме также корре- гательного ядра блуждающего нерва дегенерация
лирует с движениями, например головы или ноги. нейронов компактной части черной субстанции
Активность передается по двум каналам (прямо приводит к потере дофаминергического ниграль-
или косвенно) к внутренней части бледного шара, ного влияния на стриатум. Два пути передачи
от стриатума ко внутренней части бледного шара
являющегося исходным ядром этого контура и от-
опосредуют проявление следующих положитель-
правляющего эфференты в двигательный таламус;
ных и отрицательных симптомов при дефиците до-
контур завершается в моторных областях коры.
фамина:
В то же время бледный шар (внутренняя часть)
Отрицательные симптомы. Повышенное тормо-
влияет на спинальную моторику через прямой нис-
жение, оказываемое внутренней частью бледного
ходящий путь.
шара и ретикулярной частью черной субстанции
Функциональная схема для движений глаз.
на двигательный таламус, вызывает ослабление
Этот функциональный контур берет свое начало
произвольно инициированных движений (акинез), Медикаментозная. Назначают агонисты дофами-

тогда как сенсорно-инициируемые движения, на- на и L-DOPA, предшественник дофамина, который
против, выполняются поразительно ловко, например может превращаться в ЦНС в дофамин. Реагиру-
при ловле мяча. Это ослабление движений может ет ли пациент, страдающий болезнью Паркинсона,
проявляться в форме начального торможения, мед- на дофаминергические вещества, можно проверить
лительности (брадикинез), уменьшенной амплитуде при внутривенном введении апоморфина, что долж-
движений (движения мелкими шажками, микро- но привести к быстрому, однако краткосрочному
графия) и / или в незавершенности движений (за- улучшению.
мороженности). Начальное торможение при речи Электростимуляция субталамического ядра.
или ходьбе может привести к громким повторениям Непрерывная электрическая стимуляция с помо-
(итерациям) или к семенящей походке на месте. Все щью имплантированных раздражающих электродов
явления можно компенсировать с помощью усилен- снижает патологически повышенное возбуждающее
ного внимания и внешнего отбивания такта, напри- влияние этого ядра, что нормализует последующий
мер многократного прослушивания маршей. Если тормозный выход из базальных ганглиев к таламусу
при целенаправленном движении недостает упре- и к моторной коре. Это впечатляющий пример фи-
ждающей корректировки положения тела, зачастую зиологического открытия, которое привело к новой
это приводит к потере равновесия (выпадение поз- и успешной стратегии лечения.
ных рефлексов). Спонтанная зрительная моторика Синдром Паркинсона. Существует группа забо-
ограничена. леваний, которые сопровождают симптомы Паркин-
Положительные симптомы. Гиперактивное суб- сона, однако они слабо поддаются или не поддаются
таламическое ядро вызывает усиление тонических вовсе терапии с использованием L-DOPA: мульти-
рефлексов растяжения мышц-сгибателей через еще системная атрофия, прогрессирующий супранукле-
недостаточно изученные пути. Это вызывает харак- арный паралич и кортикобазальная ганглиозная
терное повышение тонуса мышц (мышечная гипер- дегенерация. Напротив, L-DOPA вызывает при по-
тония), которые могут пассивно растягиваться толь- стэнцефалитном синдроме Паркинсона значительное
ко против устойчивого сопротивления (ригидность, улучшение, что продемонстрировано в книге Оливе-
возможно посредством феномена зубного колеса, ра Сакса «Пробуждение — пора взрослого» и однои-
прерывистого, ступенчато ослабевающего сопротив- менном фильме.
ления). Преобладание мышц-сгибателей приводит
к характерному согнутому положению, как схематич-
но показано на рисунке сбоку. Тем не менее класси-
ческий гипертонически-гипокинетический синдром
Паркинсона часто связан с гиперкинезией, например
тремором в покое частотой около 5–7 Гц или други-
ми непроизвольными, в основном активированными
тонически мышечными сокращениями. Тремор так-
же является последствием гиперактивности субтала-
мического ядра.
При лечении заболевания применяют следующие
терапевтические стратегии:
Медиатор базальных ганглиев сти бледного шара. Нейроны бледного шара также
оказывают тормозное ГАМКергическое воздействие
! Медиатором возбуждающих кортикостриальных

путей служит глутамат; дальнейшая прямая пере-
дача во внутреннюю часть бледного шара и к та-
на двигательный таламус. Две последовательных
тормозных связи (торможение торможения = рас-
тормаживание) соответствуют возбуждению тала-
ламусу является тормозной и опосредована ГАМК;
дофаминергические нейроны компактной части
мических нейронов, которые тоже демонстрируют
черной субстанции влияют на передачу. высокий уровень спонтанной активности. Наконец,
командные сигналы передаются через таламокорти-
кальные нейроны в моторные области коры.
Торможение и растормаживание. Корти- Дофаминергическая нигростриатарная си-
коспинальная передача из пирамидальных клеток стема волокон. Дофаминергические нейроны
коры является глутаматергической и возбуждаю- компактной части черной субстанции в среднем
щей (рис. 7.19). Дальнейшая передача от скорлупы мозге обладают очень тонкими аксонами, много-
к внутренней части бледного шара происходит, численные ветви которых образуют обширную сеть
напротив, посредством тормозных ГАМКергиче- в стриатуме. Эта система называется дофаминерги-
ских нейронов. Как и в мозжечке, эта тормозная ческой нигростриатарной системой волокон. Вдоль
передача связана с высоким уровнем спонтанной аксонов на световой микрофотографии можно раз-
активности целевых нейронов во внутренней ча- личить похожие на нити жемчуга припухлости,
так называемые варикозные расширения, которые активация D1-рецепторов, напротив, способству-

с помощью электронной микроскопии были иден- ет прямой передаче из скорлупы во внутреннюю
тифицированы как пресинаптические структуры. часть бледного шара (рис. 7.18 и 7.19).
Нейроны характеризуются медленным ритмом раз- Разработка специфических агонистов и антаго-
рядки, составляющим приблизительно 1–2 Гц и из- нистов D1- и D2-рецепторов открывает новые воз-
меняющимся крайне незначительно. Фазовые зал- можности для специфической терапии.
пы импульсов в основном имеют место быть при
мотивационных событиях, например, если стимул Функции базальных ганглиев
ассоциируется с вознаграждением, или при вне-
запной неожиданной стимуляции, например при
болевом раздражении. Таким образом, в стриатуме ! Базальные ганглии важны для произвольного за-
пуска движений, выполнения медленных целена-
правленных движений и неосознанных (автомати-
модулируется информация, поступающая из коры.
ческих) движений, таких как мимика и жесты.
Патология показывает, что нормальная функция
базальных ганглиев критически зависит от этой
модуляции. Произвольное инициирование движений
Как и для большинства биогенных аминов, яв- и клиническая диагностика при его нарушении.
ляющихся медиаторами, для дофамина существует Разрядки нейронов в бледном шаре, полосатом
целое семейство рецепторов. Физиологически и па- теле или в дополнительной моторной коре, важ-
тофизиологически оказывается значимым различие нейшем источнике таламокортикальных проекций
результатов активации D1- или D2-рецепторов: базальных ганглиев, связаны прежде всего с про-
активация D2-рецепторов в скорлупе уменьша- извольным инициированием движений. Значение
ет непрямую передачу от субталамического ядра стриатонигральных дофаминергических проекций
ко внутренней части бледного шара; становится очевидным, когда возникают нарушения
Рис. 7.20. Функциональная визуализация базальных ганглиев. Позитронно-эмиссионная

томография (ПЭТ) мозга здорового человека (А) и пациента с болезнью Паркинсона (Б).
Горизонтальные изображения поперечного сечения соответствуют базальным ганглиям. По-
сле введения L-DOPA, помеченного радионуклидом 18F ([18F]-флюородофамин), маркер
обнаруживается в полосатом теле, особенно в области скорлупы. Интенсивность кодирова-
на цветом, причем красный означает наибольшую интенсивность, сине-фиолетовый — более
низкую интенсивность. Активация у пациента с болезнью Паркинсона значительно снижена
по сравнению с активацией в нормальном мозге (40%). Интенсивность активации является
мерой поглощения и накопления L-DOPA (предшественник дофамина) терминалями нигро-
стриатарных волокон. Уменьшение поглощения L-DOPA в скорлупе объясняется прогрес-
сирующей дегенерацией нейронов в компактной части черной субстанции. Таким образом,
механизм поглощения предшественника дофамина окончаниями дофаминергических волокон
можно рассматривать как проверку функций нигростриатарной системы, так и функций ба-
зальных ганглиев. (С разрешения: K. L. Lenders, Швейцария.)
запуска движений (болезнь Паркинсона). Их мож-

но оценить количественно с помощью такого мето- Коротко
да, как функциональная позитронно-эмиссионная Оптимизация целенаправленных движений базаль-
томография (рис. 7.20). ными ганглиями
Таким образом, медиаторное нарушение можно Базальные ганглии получают информацию о состо-
диагностировать уже на ранних стадиях, когда де- янии возбуждения почти всей коры и в свою оче-
генерация еще не может быть обнаружена при ана- редь регулируют возбуждение коры посредством
томической визуализации. избирательного торможения таламических ядер.
Контроль медленных движений. Базальные В результате интеграции корковой и подкорковой
информации снижается порог запуска действия. Ба-
ганглии контролируют скорость выполнения мед-
зальные ганглии служат для адаптации движений
ленных произвольных движений и особенно плав- в соответствии с опытом и важны для произвольно-
ных, т. е. линейно изменяющихся движений. го инициирования движений, контроля медленных
Паттерны моторного поведения и лимби- целенаправленных движений и моделей моторного
ческая система. Между лимбической системой, поведения (мимики, жестикуляции, языка тела).
префронтальными структурами и базальными ган- Функциональные контуры для движений тела
глиями существуют нейронные соединения, ко- и моторики глаз проходят через различные ядра
торые опосредуют связь между эмоциональным базальных ганглиев, включая внутреннюю часть
состоянием и двигательной системой, как при аф- бледного шара или ретикулярную часть черной
субстанции в качестве исходного ядра. Медиатором
фективной моторике. Под этим подразумеваются
возбуждающих кортикоспинальных путей служит
мимика и жесты, т. е. весь язык тела. глутамат; дальнейшая передача в двигательный та-
Как правило, нарушения мимики и жестику- ламус является тормозной и опосредована ГАМК.
ляции развиваются у пациентов, больных гипер- Дофаминергические нейроны компактной части
кинезом, под влиянием эмоциональных стимулов. черной субстанции значительно влияют на пере-
И наоборот, при первичных нарушениях эмоцио- дачу. Повреждения базальных ганглиев приводят
нального восприятия, например в отдельных слу- к двигательным нарушениям, характерным для бо-
чаях шизофрении, наблюдаются значительные лезни Паркинсона, болезни Гентингтона, баллизма,
ухудшения двигательных способностей (кататония, дискинезии и дистонии.
странное и сохраняющееся в течение нескольких
часов положение тела), очень похожие на те, что
встречаются у пациентов с заболеваниями базаль-
ных ганглиев. 7.7. Функциональная организация
моторных областей коры
7.7. Нарушения остальных ядер базальных
Моторные области коры
ганглиев
При гипотонически-гиперкинетических двигатель-
ных нарушениях, например хорее, сопровождающей ! Моторная кора состоит из первичной моторной
коры М1 и вторичных моторных областей (премо-
торной коры и дополнительной моторной области).
болезнь Гентингтона (симметричная дегенерация
хвостатого ядра), дискинезии или дистонии, про-
исходят изменения стриатопаллидальных связей, Определение. Под собирательным понятием
противоположные тем, что характерны для паци- «моторная кора» подразумевают области, располо-
ентов с болезнью Паркинсона. Из-за повышенной женные перед центральной бороздой и обладающие
активности прямого стриато-паллидального пути характерной цитоархитектоникой. К ним относят-
активность внутренней части бледного шара и ре- ся первичная моторная кора (поле 4 по Бродман-
тикулярной части черной субстанции снижается. ну) и вторичные моторные области с премоторной
Следует сниженное торможение таламуса, который корой (латеральная область 6) и дополнительной
оказывает мощное возбуждающее влияние на мо- моторной корой (медиальная область 6). Область
торную кору. В результате возникает гиперактив- Брока, важная для моторной организации речи,
ность корковых моторных центров, что клинически и лобное глазодвигательное поле тоже относят-
выражается в возникновении непроизвольных дви- ся к премоторной коре. Рострально и вентрально
жений.
по отношению к дополнительной моторной коре
При гемибаллизме заболевание, которое неред-
в ростральной поясной коре (называемой также
ко возникает после одностороннего разрушения
цингулярной от лат. cingulum — пояс) находит-
субталамического ядра в результате сосудистых
ся область 24. Эта ростральная поясная кора так-
повреждений и характеризуется непроизвольными
же относится некоторыми авторами ко вторичным
центробежными движениями контралатеральной
моторным областям. На рис. 7.21А представлены
руки, это становится понятным на основе взаи-
компоненты моторной коры, а также другие корко-
мосвязей.
вые зоны, не входящие в это понятие.
Рис. 7.21. Сенсомоторные представительства в коре мозга человека. А. Положение пер-

вичной моторной коры (МI, поле 4) и вторичных моторных областей: рострально от МI
на латеральной поверхности — премоторная кора (РМ; латеральная часть поля 6), на меди-
альной поверхности — дополнительная моторная зона (SMA, медиальная часть поля 6). Вен-
трально и рострально от SMA расположена моторная область в ростральной поясной коре
(RZ, поле 24). Лобное глазодвигательное поле (FA, зона 8) является окуломоторным корко-
вым центром, при участии которого также управляются движения головы. Вентрально в до-
минантном полушарии располагается центр экспрессивной речи Брока (В, область 44). Кау-
дально от центральной борозды (ZF) находятся первичная сенсорная область (SI) и теменная
ассоциативная кора (зона 5 и зона 7). В этих соматосенсорных зонах также можно вызвать
моторные эффекты. Б. Моторный гомункулус с искаженными пропорциями в соответствии
с неравномерным соматотопическим представительством в первичной моторной коре (МI).
Гомункулус соответствует результатам исследования контралатеральной электрической сти-
муляции Пенфилда и Расмуссена в Крейтцфельдте (1983)
Первичная моторная кора. Область прецен- ние конечности — вверху посередине (медиально).
тральной извилины называется первичной мотор- Однако пропорции гомункулуса искажены, так как
ной корой, поскольку здесь стимулы минимальной для определенных частей тела характерны очень
интенсивности вызывают реакцию контралатераль- тонкие двигательные навыки; у человека это пре-
ной мышцы с очень маленькой задержкой. Пер- жде всего моторика рук и речевой аппарат. Дру-
вичная моторная кора лежит рострально по отно- гие части тела, напротив, характеризуются доста-
шению к центральной борозде и большей частью точно грубыми движениями (спина) или высокой
скрыта в ее передней стенке. Из-за сенсорных вхо- долей автоматической регуляции (позные мышцы
дов ее еще называют мотосенсорной корой. У че- и мышцы, поддерживающие положение тела). Те
ловека прецентральная извилина характеризует- или иные области коры в соответствии с этим име-
ся прежде всего значительной толщиной (около ют больший или меньший размер (рис. 7.21Б).
3,5–4,5 мм) и гигантскими пирамидными клетками Дополнительная моторная кора и премотор-
(клетки Беца, диаметром 50–100 мкм) в нижнем ная кора. Рострально по отношению к первичной
V слое коры (Vb, считая снаружи). Аксоны этих моторной коре лежат две области, которые в со-
и других меньших по размеру пирамидных клеток вокупности называют вторичной моторной корой.
в III и верхней части V слоя (Va) выходят из мо- К ним относятся дополнительная моторная кора
торной коры в направлении внутренней капсулы, в мезиальной части поля 6 и премоторная кора в ее
в то время как их дендриты в основном идут к по- латеральной части. В дополнительной моторной
верхности коры. коре число кортикоспинальных нейронов велико,
Эксперименты по стимуляции продемонстриро- а пороговая интенсивность электрического стимула
вали значительную степень соматотопии: смежные лишь ненамного выше, чем в первичной моторной
участки тела расположены друг рядом с другом коре, тогда как порог раздражения в премоторной
на первичной моторной коре. Уменьшенное таким коре значительно выше. В обеих областях сомато-
образом тело представляется в коре головного моз- топическая организация выражена намного слабее
га в виде «гомункулуса», при этом область головы или менее полная. Вторичные моторные области
представлена сбоку и снизу (латерально), а ниж- взаимно связаны с первичной моторной корой че-
рез кортикоспинальные соединения. Постцентраль- муса, в основном из его вентральных областей. Там
но моторные реакции в ответ на стимуляцию мож- суммируется информация из мозжечка и базальных
но вызвать в соматосенсорной коре и теменных ганглиев, а также информация о сенсорной стиму-
ассоциативных областях 5 и 7. ляции из системы медиального лемниска (гл. 14).
Функциональные свойства нейронов отчасти Информация из базальных ганглиев (прежде всего
схожи, однако их вес варьирует от области к об- из бледного шара) направляется таламусом пре-
ласти. Четкое различие наблюдается в сенсорных имущественно в премоторную и вторичную мо-
свойствах нейронов дополнительной моторной об- торную кору. Связи с поясной извилиной, относя-
ласти и премоторной коры: нейроны дополнитель- щейся к лимбической системе, существуют во всех
ной коры особенно чувствительны к раздражению компартментах моторной коры.
проприоцептивными стимулами, тогда как нейроны Кортикокортикальные входы. Через ассоциа-
премоторной коры скорее реагируют на тактиль- тивные волокна, т. е. связи внутри коры головного
ные и визуальные раздражители. Таким образом, мозга, премоторные области получают обширную
премоторная кора в большей степени включается информацию из теменной доли, тогда как допол-
в работу при выполнении сенсорно направленных нительная моторная кора получает информацию
движений, а дополнительная моторная кора при прежде всего от префронтальной коры, отвечающей
выполнении движений, инициированых самосто- за высшую когнитивную деятельность (сознание,
ятельно. Некоторые нервные клетки премоторной намерение, мотивация).
коры активны как при планировании и выполне- Восходящие, экстраталамические системы
нии, так и при пассивном наблюдении тех же са- путей. Область моторной коры особенно плотно
мых движений у другого индивида (так называе- снабжается норадренергическими волокнами из го-
мые «зеркальные нейроны»). лубого пятна (locus coeruleus) и дофаминергическими
Функциональная численность нейронов мо- волокнами из черной субстанции и других дофами-
торной коры. Пирамидные клетки и многие ин- нергических ядер ствола мозга. Эти аминергические
тернейроны моторной коры расположены перпен- нейроны оказывают модулирующее воздействие
дикулярно поверхности, так что гистологически на синаптическую передачу. Данные системы воло-
можно различить нейронные колонки, достигаю- кон характеризуются выраженной коллатеральной
щие диаметра 80 мкм. Многие из этих колонок об- дивергенцией в области коры. Это резко контрасти-
разуют функциональную моторную единицу диа- рует со строгими топологическими отношениями
метром около 1 мм. Соседние пирамидные клетки двух вышеупомянтутых систем волокон.
внутри моторного ствола разряжаются в зависимо- Каким именно образом потоки формируют «ша-
сти от характера движения, частично однонаправ- блон команды», неизвестно. Следует, однако, пом-
ленно, частично в противоположных направлени- нить, что инициированию каждого движения пред-
ях. Общим результатом такого поведения является шествует постоянно изменяющаяся констелляция
движение соответствующего сустава, который был множества таламических и корковых вызванных
согнут или растянут. Таким образом, те самые кор- паттернов возбуждения с задержкой, достигающей
ковые нейроны, которые влияют на определенную порядка 100 мс.
мышцу, не обнаруживаются ни в одной моторной
колонке. Моторная колонка представляет собой Эфференты моторной коры
скорее функциональную популяцию нейронов, ко-
торая воздействует на целый ряд мышц, связанных
с определенным суставом. Это не столько пред- ! Моторная кора посылает эфференты к другим об-
ластям коры, подкорковым моторным центрам,
моторным центрам ствола мозга, а также к спин-
ставительство мышц, сколько представительство
ному мозгу. Кортикоспинальный тракт, преимуще-
движения в коре: отдельные мышцы представлены ственно выходящий из первичной моторной коры,
не в определенной точке моторной коры, а много- в виде пирамидного пути достигает мотонейроны,
кратно во всей коре и могут возбуждаться боль- как правило, через олиго- или полисинаптические,
шими участками моторной коры (площадь, равная но иногда и моносинаптические связи.
многим квадратным миллиметрам).
Эфференты, идущие к корковым и подкор-
Афференты, идущие к моторной коре ковым областям. Эта самая большая в численном
отношении часть эфферентов выходит из III слоя
! Таламокортикальные пути, кортикокортикальные

связи и восходящие экстраталамические системы
путей образуют афференты, идущие к моторной
коры, идет к стриатуму, а также ипсилатерально
(по той же стороне) и через мозолистое тело кон-
тралатерально — к соматосенсорным и вторичным
коре.
моторным областям коры. Нейроны из IV слоя
коры проецируют к таламусу.
Таламокортикальный вход. Идущие к мотор- Кортикоспинальный и кортиконуклеарный
ной коре пути исходят главным образом из тала- тракты. Большинство нисходящих аксонов исходит
от мелких пирамидных клеток первичной мотор- га выходит около 1 млн аксонов. В то время как
ной коры, лишь 5% из них исходит от гигантских кортиконуклеарные аксоны покидают тракт уже
клеток Беца. Однако некоторые эфференты выхо- в стволе мозга, чтобы обеспечить те или иные ядра
дят из вторичной моторной и премоторной коры черепных нервов, кортикоспинальные аксоны идут
и даже из соматосенсорных областей (области 1, 2 дальше через варолиев мост и пирамиды к спинно-
и 3). Из каждого полушария мозга ипсилатерально му мозгу. Именно из-за прохождения через пира-
через внутреннюю капсулу и ножку головного моз- миды, а вовсе не из-за частичного происхождения
из пирамидных клеток этот участок назван пира-
мидным трактом (рис. 7.22).
С эволюционной точки зрения пирамидный
путь — самый молодой из нисходящих путей и раз-
вит у приматов и человека значительно сильнее,
чем у других млекопитающих. В пирамиде 75–90%
волокон переходят на противоположную сторону.
Другая, меньшая, часть не переходя на контралате-
ральную сторону, идет в каудальном направлении.
Эта часть волокон, как правило, достигает только
шейного и грудного отделов спинного мозга, при-
чем некоторые аксоны уже на сегментарном уров-
не переходят на противоположную сторону, так что
процент перекреста аксонов увеличивается.
Аксоны пирамидного пути заканчиваются
в спинном мозге, в основном на интернейронах.
У приматов и у человека около 2% из них закан-
чиваются моносинаптически на α-мотонейронах
в виде быстрых миелинизированных волокон, уча-
ствующих в непосредственном управлении мелкой
моторикой (например, пальцами). Аксоны пира-
мидного пути преимущественно возбуждают мыш-
цы-сгибатели и тормозят разгибатели. Далее пира-
мидный путь характеризуется рядом особенностей:
От аксонов пирамидного тракта отходят мно-
гочисленные коллатерали к таким важным для
моторики структурам, как ядра моста (оттуда
в виде моховидных волокон идут к медиальной
части мозжечка) и нижней оливе (оттуда идут
к мозжечку в виде лазающих волокон). Пере-
даваемые по ним сигналы представляют собой
след моторной команды (эфферентный след).
Смысл заключается в оптимизации выполнения
движений, как уже говорилось, при сравнении
эфферентной и афферентной копий в меди-
альной части мозжечка. Анатомические связи
с названными супраспинальными структурами
особенно сильно развиты у человека. Образно
говоря, при каждой «подаче команды» «зажига-
ется» множество различных очагов возбуждения
в корковых и подкорковых структурах.
Дивергенция кортикоспинальных связей с мото-
нейронами следует из многочисленных упомяну-
Рис. 7.22. Пирамидный тракт. Схема сильно раз- тых коллатералей аксонов пирамидного тракта.
витого у человека пирамидного тракта, который пре- Даже на сегментарном уровне спинного мозга
имущественно перекрещивается в пирамиде. Помимо одна коллатераль может достигать разных групп
этого существует выраженная система коллатералей мотонейронов, относящихся к различным пери-
пирамидного пути к ядрам ствола мозга (рис. 7.9), ко- ферическим нервам. В области интернейронов
торая переходит на контралатеральную сторону выше ветвление терминалей нисходящих путей также
пирамиды («экстрапирамидные пути») и напрямую очень заметно. Если же индивиду все-таки уда-
(и непрямо через нижнюю оливу) идет к мозжечку ется намеренно активировать незначительное
число моторных единиц, это означает, что выбор га в виде руброспинального тракта, а также средней
происходит посредством модуляции интерней- и латеральной частей ретикулоспинального тракта.
ронов. Другими словами, анатомически запро- Наряду с пирамидным трактом они принимают зна-
граммированная схема связей функционально чительное участие в управлении движениями.
гибкая, так как синаптические связи можно «от- Клинические последствия. Внутренняя капсу-
крыть» путем облегчения или «закрыть» путем ла, через которую проходят все нисходящие пути,
торможения (разд. 7.2). расположена в области снабжения средней мозго-
Волокна пирамидного пути образуют эффе- вой артерии. Перфузия этой артерии представляет
рентную часть транскортикального рефлекса особую угрозу для пациентов с повышенным ри-
растяжения, афферентная часть которого обе- ском сосудистых заболеваний. Инфаркт средней
спечивается обширными проприоцептивными мозговой артерии обычно вызывает брахиофаци-
и кожными рецептивными полями, проецирую- альный сенсомоторный гемипарез. Повреждение
щими к моторной коре, таким образом представ- моторных путей выше красного ядра приводит
ляя еще одну систему обратной связи для управ- к сгибанию верхних и разгибанию нижних конеч-
ления моторикой (long-loop рефлекс; рис. 7.23). ностей (растормаживанию гравитационного реф-
Эфференты к моторным центрам ствола моз- лекса) (разд. 7.4). Растормаживание встречается
га. Из слоя коры Va примерно тех же мотосенсор- также у пациентов в хронической стадии после
ных областей, из которых исходит пирамидный инфаркта средней мозговой артерии. В результате
тракт, эфференты идут к моторным центрам ствола ходьбу с круговыми движениями вытянутой ногой,
мозга (рис. 7.9). Это прежде всего кортикорубраль- контралатеральной повреждению мозга, называют
ные и кортикоретикулярные связи, которые после походкой Вернике–Манна (рис. 7.24А).
переключения в соответствующих ядерных обла-
стях протягиваются к интернейронам спинного моз-
Рис. 7.24. Транскраниальная магнитная стимуля-

ция. А. Пациент в хронической стадии после ле-
востороннего инфаркта средней мозговой артерии
с параличом правой стороны. Спазм мышц-сгиба-
телей в правой руке и пальцах правой руки. Спазм
мышц-разгибателей в правой ноге приводит к тому,
Рис. 7.23. Long-loop рефлекс. Вставка: испытуе- что вытянутая нога при ходьбе волочится по кругу
мый должен поддерживать постоянное сопротивление (походка Вернике–Манна). Б. При применении лево-
рычагу вращающегося мотора (отклонение 0°). К мо- и правосторонней транскраниальной стимуляции
менту времени 0 вращение внезапно усиливается, так коркового представительства области руки с исполь-
что руки против воли испытуемого отклоняются вниз. зованием размещенной на коже магнитной катушки
А. Электромиограмма (ЭМГ) правой плечевой мыш- у пациента с правосторонним параличом в контрала-
цы. Б. Выпрямленная ЭМГ, усредненная по 20 отве- теральной мышце, противопоставляющей большой па-
там, показывает ответ спинального рефлекса М1, а так- лец кисти (m. opponens pollicis), возникают суммарные
же транскортикальные рефлекторные ответы М1 и М2 потенциалы действия, которые электромиографически
(long-loop рефлекс). Из-за времени реакции произволь- фиксируются поверхностными электродами. Реакция
ная моторная активность для компенсации отклонения на ЭМГ справа по сравнению с левой стороной замед-
начинается на ЭМГ только через 100 мс. В. Обратное ляется и фрагментируется из-за повреждения пира-
отклонение начинается только через 150 мс мидного тракта в области левой внутренней капсулы
Поскольку первичная моторная кора может Кортикомотонейронная система мотонейронов

быть безболезненно и неинвазивно возбуждена кисти руки
с помощью транскраниальной магнитной стиму-
ляции (ТМС), время задержки от потенциала дей-
ствия до активации контралатеральных мышечных
волокон можно измерить по латентному периоду
! Некоторые волокна пирамидного тракта с моно-
синаптическими переключениями на мотонейроны
кисти руки обеспечивают точность захвата.
суммарных потенциалов действия. Реакция с наи-
меньшим латентным периодом соответствует са- Точность захвата. Часть волокон пирамидно-
мым быстрым путям проведения, а именно сильно го тракта, идущих из первичной моторной коры,
миелинизированным моносинаптически связанным непосредственно, т. е. моносинаптически, связаны
волокнам пирамидного тракта, которые иннервиру- с мотонейронами мышц кисти. Эта система развита
ют мышцы кисти. у приматов и наиболее сильное развитие получает
Метод часто используется для диагностических у человека (рис. 7.25А и Б). У близких к низшим
целей. В частности, с его помощью можно быстро приматам обезьян, таких как южноафриканские
определить степень повреждения пирамидного игрунки, эти связи развиваются, и они также до-
пути. Этот метод оказался также весьма полезным статочно поздно формируются в онтогенезе чело-
для объективации восстановления функции после века. Новорожденные дети еще не могут захваты-
повреждений в моторной системе. На рис. 7.24 по- вать предметы точно, эта способность развивается
казан пациент с правосторонним гемипарезом, поя- у них только с формированием моносинаптических
вившемся после обширного инфаркта средней моз- контактов между пирамидным трактом и мотоней-
говой артерии. ронами. Взрослые игрунки, чей пирамидный тракт
Рис. 7.25. Регулировка силы для точного захвата

и утрата точности захвата при повреждении пира-
мидного тракта. А. Показана необходимость точной
регулировки силы в зависимости от свойств объекта
(в середине). Если сила захвата слишком мала, то яго-
да выскальзывает (слева); если сила слишком велика,
то ягода будет раздавлена (справа). Б. Сила захвата
для удержания стакана должна регулироваться в соот-
ветствии со степенью его наполнения. Количественное
исследование этой бимануальной задачи подтверждает
точную координацию силы захвата, которая возраста-
ет параллельно нагрузке (и следовательно, в соответ-
ствии с подъемной силой мышц — сгибателей руки).
Как показывает график, соотношение силы захвата
с подъемной силой при наливании воды остается ста-
бильным (отмечено двумя вертикальными линиями),
причем сила захвата тем больше, чем более гладкой
является поверхность стакана (наждачная бумага <
замша < шелк). Заштрихованные области показывают
запас надежности захвата, необходимой для опреде-
ленного трения между рукой и стаканом, чтобы стакан
не выскальзывал. В. Обезьяна с интактным пирамид-
ным трактом способна доставать маленькие кусочки
корма из маленьких углублений с точным захватом.
Г. После перерезки пирамидного тракта обезьяна мо-
жет брать кусочки корма только из более крупных
углублений с применением массового захвата
может возбудить мотонейроны только полиси-

волокон пирамидного тракта действует моно-
наптически, также используют не точный захват,
синаптически на мотонейроны и обеспечивает
а только общий силовой захват. ловкость движений рук (кортикомотонейронный
Последствия нарушений точного захвата. путь).
При экспериментальной перерезке пирамидного Нисходящие эфференты моторной коры часто по-
тракта у обезьяны моторное расстройство прояв- вреждаются из-за инфаркта средней мозговой арте-
ляется преимущественно в потере ловкости рук. рии, который ипсилатерально повреждает внутрен-
На рис. 7.25В и Г продемонстрирована потеря спо- нюю капсулу. В результате в хронической стадии
собности к точному захвату: кусочки корма можно развивается спастический гемипарез противополож-
взять только с помощью массового захвата (смы- ной стороны тела, характеризующийся походкой
Вернике–Манна.
кание всех пальцев) из крупных углублений кор-
мушки. Утрата мелкой моторики, таким образом,
проявляется в неспособности осуществлять незави-
симые движения пальцами. Движения замедляют-
ся, а мобилизация силы при захвате заторможена. 7.8. Готовность и начало действий
Коротко
Функциональная организация моторных полей
! Совершению действия предшествует ментальный
подготовительный процесс.
коры Структуры, принимающие участие в мотива-

Моторная кора имеет характерную цитоархитекто- ции действий и планировании движений. Мен-
нику с организацией клеток в функциональные ко- тальные процессы, которые предшествуют сложно-
лонки, которые представляют не мышцы, а целые му движению, происходят в лимбической системе
движения. Различают:
и ассоциативной коре. Эпифеномены этих процес-
• первичную моторную кору (область 4), отвечаю-
сов могут быть локализованы в головном мозге
щую за точное управление движениями или ста-
билизацию суставов; первичная моторная кора с помощью метода функциональной магнитно-резо-
имеет выраженную соматотопию (гомункулус); нансной томографии (фМРТ) (рис. 7.27). На лим-
• премоторную кору (латеральная часть области 6), бическую систему прежде всего влияют эмоции
отвечающую за сенсорно контролируемые движе- и мотивации. Понятие «ассоциативная кора» охва-
ния; тывает парасенсорные, паралимбические и лобные
• дополнительную моторную кору (медиальная (фронтальные) области коры, которые не участву-
часть области 6), отвечающую за движения, вы- ют непосредственно в совершении движения, а соз-
званные произвольно. дают его план. Для совершения действия необходи-
Моторная кора получает входы из теменной доли мы мотивация и цель в смысле поиска стратегии.
и из восходящих экстраталамических систем во-
Кроме того, действие должно быть запланировано
локон с модулирующим влиянием норадреналина
и дофамина.
с учетом положения тела, поддерживаемого в дан-
Моторная кора посылает: ный момент, и внешнего пространства действия.
• кортикокортикальные волокна в сенсорные Представление цели связано с ожиданием, причем
и вторичные моторные области коры; как ипси- оба постоянно сравниваются между собой при мо-
латерально, так и контралатерально через мозо- торном обучении.
листое тело; При моторном обучении задействованы ней-
• нисходящие пути к ипсилатеральному стриатуму ронные сети, которые разделены пространственно
в системе базальных ганглиев и таламусу; следующим образом: они находятся в префрон-
• нисходящие пути к мостовым ядрам и далее тальной ассоциативной коре, в базальных гангли-
к мозжечку, а также к нижней оливе; обе систе-
ях, в стволе мозга и мозжечке. Сенсорная обратная
мы можно рассматривать как структурную осно-
ву для эфферентных копий командных сигналов;
связь двигательного акта сравнивается с сохранен-
• нисходящие пути, которые после переключения ной ожидаемой обратной связью. Различия между
в центрах ствола мозга и перехода на контрала- двумя сигналами используются, чтобы скорректи-
теральную сторону вне пирамид идут к спинному ровать центральную модель выполнения движения.
мозгу; При целенаправленных двигательных действиях,
• кортиконуклеарный путь к контралатеральным кроме того, имеют место нейронные механизмы
ядрам черепных нервов; вознаграждения.
• кортикоспинальный путь (пирамидный тракт), Моторная установка (подготовительный этап).
волокна которого преимущественно переходят Чем больше человек готовится к действию, тем
в пирамиде на противоположную сторону и зача-
лучше проходит его реализация. Каждый спор-
стую возбуждают мотонейроны мышц-сгибателей
олиго- или полисинаптически, а мотонейроны тсмен знает этот эффект ментальной установки
мышц-разгибателей тормозят; небольшая часть для моторного действия. Концептуально моторный
подготовительный этап тесно связан с понятием
планирования движений и программирования. Мо- Процессы подготовки в спинном мозге

торное обучение, внимание и мотивация являются,
таким образом, важными факторами для способно-
сти к проявлению реакции и моторных действий. ! Еще до непосредственного начала действия воз-
будимость в спинном мозге изменяется; выбира-
Внутренний стимул к движению. Для челове- ются мотонейроны, и скелетные мышцы приходят
ческой деятельности самопроизвольная инициация в состояние готовности.
действий так же важна, как и реакция на внешние
стимулы. В этом отношении, однако, все почти ис- Осуществление Н-рефлекса. До начала само-
ключительно зависит от субъективного понимания. произвольно инициированного, нерефлекторного
Тот факт, что у пациентов с болезнью Паркинсона движения возбудимость спинного мозга изменя-
нарушены движения по собственному желанию, ется. Например, за несколько сотен миллисекунд
тогда как сенсорно вызванные или управляемые перед движением запускается моносинаптический
движения совершаются намного лучше, показыва- Н-рефлекс. Это означает, что моторная кора еще
ет, что они связаны с другими мозговыми структу- перед началом движения приводит эффекторы
рами, нежели реактивные движения, в состояние повышенной готовности. Отбор мото-
нейронов тоже определяется заранее.
Патофизиология стимула к действию и плана Фузимоторная подготовка. Возбудимость мы-
движений шечного веретена в ответ на растяжение мышцы
очень низка в покое и остается невысокой даже при
стереотипных движениях. Только при выполнении
! Повреждения лобной и теменной ассоциативной
коры, а также лимбических областей коры нару- новых и сложных движений повышается γ-тонус и,
шают формирование плана движений. следовательно, динамическая восприимчивость мы-
шечного веретена к растяжению.
Отсутствие стимула к движению. Поврежде- Феномен гейтинга. В том же направлении
ния медиофронтальной коры могут привести к гло- проходит механизм вариативной передачи реф-
бальному ограничению стимула к движению. лекса, который адаптируется к текущей моторной
Персеверации. Повреждения префронталь- задаче. Как описывалось ранее, это происходит
ной коры могут вызывать тяжелые нарушения путем «открывания» и «закрывания» рефлектор-
выполнения произвольных моторных движений. ных путей.
Движения могут выполняться исправно, но быть
совершенно не привязанными к внешним обстоя- Кортикальная готовность
тельствам. Повседневная деятельность, например
мытье рук, осуществляется бессознательно в не-
типичной ситуации и без какой-либо связи; эти ! Изменение возбудимости в спинном мозге пред-
шествует готовности корковых структур; «потенци-
ал готовности» можно зарегистрировать примерно
движения проявляются в качестве компульсивных
за секунду до движения.
моторных персевераций. Планирование сложных
последовательных действий (например, соверше-
ние покупок в магазине) нарушено, в тяжелых Вышеупомянутые процессы, проявляющиеся
случаях и вовсе невозможно. на «низшем» уровне, в свою очередь находятся
Апраксии. Повреждения теменной ассоциатив- под контролем «высших» центров головного мозга.
ной коры, особенно доминирующего полушария, Планирование и программирование произвольно-
также вызывают неспособность к совершению вы- го движения возникает на уровне коры головного
ученных целесообразных действий (апраксию). Сре- мозга совместно с трансстриатальной и трансцере-
ди различных апраксических проявлений общим при- беллярной петлями.
знаком является недостаточная интеграция моторики Десинхронизация ЭЭГ. Уже на заре развития
в контексте внешних обстоятельств. Хотя недостатка электроэнцефалографии (ЭЭГ; разд. 8.2) Ганс Бер-
в силе и подвижности конечностей нет, пациенты гер заметил, что во время начала движения α-ритм
не могут правильно обращаться с предметами и ору- переходит в β-ритм; точное измерение временного
диями труда, т. е. у них отсутствует план движения соотношения этой десинхронизации ЭЭГ с дви-
для данного действия с определенными объектами. жениями пальцев показало, что это происходит
Мотивационные расстройства моторики. По- за 1–1,5 с до начала движения (рис. 7.26А).
вреждения в лимбической коре приводят к хаотич- Потенциал готовности. Эти (и последующие)
ным двигательным последовательностям и пока- потенциалы также регистрируются с помощью ЭЭГ.
зывают, как важен правильный порядок действий Они предшествуют произвольно инициированному
в постановке цели и с учетом положения тела движению примерно на 1 с. Потенциал готовности
и пространства действий. Для этого требуются лоб- проявляется как медленно нарастающая негативи-
ные и теменные ассоциативные области коры, хо- зация, которая незадолго до начала движения пе-
рошо развитые у человека. реходит в более крутой моторный потенциал, что
отражает начало синхронной активности нейронов центральной сенсорной коре. Различные моторные
моторной коры (рис. 7.26Б). области при этом демонстрируют определенную
Активность отдельных нейронов. У дрессиро- специализацию, но различия в большей степени ка-
ванных обезьян, которые обучались совершать дви- саются значений различных классов нейронов.
жения только после определенного времени ожи-
дания, отдельные нейроны находятся в состоянии Действия и их ментальные планы
ожидания, т. е. перед началом движения, они более
активны, и их активность коррелирует с особенно-
стями движений, которые нужно будет совершить ! Исследования активации человеческого мозга по-
казывают, что многочисленные моторные области
коры принимают участие как в подготовке, так
позже. Непосредственно перед началом движения
и в осуществлении движений.
и во время движения их активность снова снижа-
ется. Нейроны с паттернами активности, в которых
угадывается характер подготовительного этапа (см. Наглядное представление ментального плана
выше), часто обнаруживаются в префронтальной движений. Одна лишь идея действия, т. е. толь-
коре. В каудальном направлении их доля уменьша- ко ментальный процесс, вызывает локальные из-
ется; однако их все еще можно встретить во вто- менения корковой активности. На рис. 7.27 пред-
ричных моторных областях коры и даже в пост- ставлен результат, который может отображаться
Рис. 7.26. Электрофизиологические феномены в электроэнцефалограмме человека, пред-

шествующие движению. А. Десинхронизация в электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Справа: две
оригинальных записи ЭЭГ. Уже из сырых данных видно, что за 1–2 с до начала движения
происходит изменение волнового паттерна в сторону выбросов более высокой частоты и низ-
кой амплитуды. Изменение частоты с течением времени представлено на двух графиках сле-
ва для полосы частот 16–20 Гц, для сравнения 8–12 Гц (начало движения указывает жел-
тая стрелка, усреднение примерно 50 отдельных движений пальца). Нормированная энергия
представлена в виде амплитуды на полосах частот. Уменьшение энергии в полосе 16–20 Гц
меньше, чем в полосе 8–12 Гц. Повышение частоты также можно вывести из отношения по-
лосы 16–20 Гц к полосе 8–12 Гц. Б. Потенциалы готовности человека при произвольных
движениях указательного пальца. Каждая отдельная кривая представляет усреднение кривых,
зарегистрированных у одного и того же человека в разные дни (по 1000 движений каждый).
Момент времени 0 (желтая стрелка) соответствует первому обнаруживаемому началу дви-
жения. Потенциал готовности обнаруживается в этом случае примерно за 800 мс до начала
движения. Он билатерален, и его можно зарегистрировать далеко за пределами прецентраль-
ной и теменной областей. Примерно за 90 мс до начала движения развивается премоторная
позитивация и сразу за ней — «моторный потенциал», который четко виден на нижней би-
полярной записи. Моторный потенциал ограничен прецентральной извилиной, контралате-
ральной движению, и регистрируется за 50–100 мс до начала движения. Потенциалы, воз-
никающие во время движения, — сенсорно-индуцированные (реафферентные) потенциалы.
Л / П прец — левая / правая прецентральная область, пар — теменная область. (По данным:
Deeske и др., 1976.)
по возможности ни о чем не думать и не двигаться.

Когда же результат этой серии экспериментов был
вычтен от результатов серий, в которых испытуе-
мый только представлял себе движения пальцев,
был получен паттерн (рис. 7.27Б), который, как
предположили, является результатом построения
ментального плана последовательности движений.
Примечательно сходство двух изображений, однако
с одним важным исключением, что первичная сен-
сомоторная кора не «загорается». Эти изображения
также демонстрируют впечатляющую и специфиче-
скую нагрузку головного мозга при исключительно
ментальном процессе без движений.
Коротко
Готовность и стимул к действиям
Готовность к действиям проявляется в активации
нейронных процессов в далеко разнесенных друг
от друга областях головного мозга. Их можно за-
регистрировать у человека в виде медленно нарас-
тающей суммы потенциалов посредством метода
электроэнцефалографии. Десинхронизация в ЭЭГ
и потенциалы готовности предшествуют самопро-
извольно инициированным движениям на 1–1,5 с.
Возбудимость спинного мозга также увеличивается
перед началом самопроизвольно инициированных
движенияй (запуск Н-рефлекса, вариативная реф-
лекторная передача).
Готовность к действиям связана с определенными
областями коры:
• при повреждениях в префронтальной коре дей-
ствия совершаются в неадекватном контексте
(персеверация);
• при повреждениях в медиофронтальных областях
уменьшается общая стимуляции движений;
Рис. 7.27. Церебральная визуализация с использо- • при повреждениях в теменных ассоциативных об-
ванием метода фМРТ. А. Выполняемая физически ластях нарушается план движений (апраксия);
двигательная задача: последовательные противополож- • повреждения лимбической системы вызывают
ные движения пальцев руки. Очаг возбуждения ярко мотивационные дефициты.
Ментальная подготовка увеличивает эффектив-
выражен и охватывает контралатеральную по отноше-
ность движений. В парадигме времени реакции ла-
нию к движению первичную сенсомоторную область тентный период сокращается при предупреждении
руки (SMI, смежная, светящаяся желтым цветом об- или когда предоставляется частичная информации
ласть). Рядом билатерально активируются вторичные о выбранной реакции; моторная программа тогда
моторные области (РМС, SMА) и теменная ассоциа- может быть уже подготовлена, прежде чем посту-
тивная кора (РРС). Б. При мысленно представляемых пит команда к выполнению движения. Внимание,
последовательностях движений активация первичной как и мотивация, и вознаграждение, таким образом,
сенсомоторной зоны руки отсутствует, тогда как в РРС является фактором, влияющим на моторный акт.
она возрастает (билатерально, теменная область).
(По данным: Nikko, Ozdoba, Bürki, Redmond, Hess,
Wiesendander, Нейробиологическая клиника, Берн.)
7.9. Контроль торможения
с помощью фМРТ. Паттерны активации на изо- и возбуждения: обзор
бражении А представляют собой разницу успешно
выполненных последовательностей движений паль- Планирование, программирование
цами и последовательностей, в которых испытуе- и осуществление движений
мый только представлял себе движения пальцев.
Этот протокол позволяет установить метаболиче-
ский ответ, связанный только с совершением дей- ! Иерархически организованный каскад моторных
систем осуществляет планирование, программи-
рование и выполнение движений; его работу мож-
ствия, поскольку эффект подготовки был вычтен.
но сознательно контролировать.
В третьей серии опытов испытуемый должен был
Как видно из рис. 7.28, моторные системы иерар- ма действия), определяется совместно моторной
хически упорядочены друг относительно друга, при- корой, мозжечком, базальными ганглиями и мотор-
чем высшие центры ингибируют активность ниже ными участками таламуса. Команда для начала дей-
расположенных в этой иерархии системы. Если та- ствия («это делается вот таким образом») передает-
кое влияние из-за повреждения этих центров полно- ся из моторной коры по цепочке через ствол мозга
стью пропадает, более глубокие структуры занимают и спинной мозг к исполнителю — скелетной муску-
в общей иерархии более высокое место. латуре. Наряду с прохождением команды от более
Значение сенсорики. Все моторные функции высокого уровня в каскаде к последовательно бо-
связаны с сигналами, обрабатываемыми сознанием, лее низким уровням (моторная кора, ствол мозга,
что позволяет говорить об общей сенсомоторике. спинной мозг, мускулатура) у человека существует
Наглядной иллюстрацией тому служит собира- непосредственный путь «сверху вниз» через пира-
ние ягод. Если бы тактильные сигналы о сопри- миды (красные стрелки, ведущие от моторной коры
косновении с ягодой, например, при повреждении к спинному мозгу; рис. 7.28, слева).
афферентных путей, отсутствовали, ягода бы раз-
давливалась (рис. 7.25A). Однако моторика — это
не только движение, она сопровождается тормо-
жением всех не участвующих в движении мышц
тела. Для того чтобы достать банку с мармеладом
с верхней полки, недостаточно просто схватить ее
рукой. Целенаправленное движение должно гармо-
нично сочетаться с торможением.
Торможение и возбуждение. Оба этих про-
цесса следует рассматривать не как противопо-
ложности, а как скоординированные составляющие
некоего действия. Торможение — это подготовка
к движению и его поддержка. Движения осущест-
вляются с определенным намерением, либо не-
произвольно и автономно от желания (дыхание,
мимика, жестикуляция), либо произвольно, как
при обследовании интересующих объектов, или
под влиянием внутреннего желания. Оба фактора,
внутреннее стремление и когнитивные процессы,
предшествуют собственно действию. Программы
движения могут быть свойственны от природы или
выученными, а в осуществлении задействованы
базальные ганглии и мозжечок. Непосредственно
движение управляется иерархически организован-
ным каскадом. Таким образом, главные фазы чело-
веческой моторики составляют планирование, про-
граммирование и исполнение.
Моторные системы. Структуры, ответственные
за контроль торможения и возбуждения и за про-
граммы действия, располагаются в самых различных
частях нервной системы. Побуждение к действию
возникает в кортикальных и субкортикальных зо-
нах мотивации, причиной тому может служить, Рис. 7.28. Обзор моторных систем. Упрощенно
например, внешний раздражитель. Решение о том, представлены самые важные пункты переключения
потоков информации с учетом их иерархического рас-
стоит ли совершать действие, в данном примере,
положения. Последовательно осуществляется переход
направленное как ответ на внешний раздражитель,
от планирования (желтый цвет) к программирова-
принимается в лимбическом и фронтальном участ- нию (зеленый цвет) и исполнению (красный цвет),
ках коры. Следующие ступени каскада схематич- причем постоянно учитывается поступающая сенсор-
но представлены на рис. 7.28 (необходимо учиты- ная информация (синий цвет). Следует обратить вни-
вать, что изложение упрощенное и служит только мание, что мозжечок берет на себя дополнительные
для того, чтобы составить общее представление функции, касающиеся исполнения действия (красный
о его работе): преобразование намерения действия цвет), когда использует информацию, поступающую
в план действия (решение) происходит в моторных из периферии (синий цвет) для поддержания равно-
ассоциативных зонах коры (желтая область). Как весия и позы. Помимо вестибулярной информации
лучше всего выполнить данное действие (програм- обрабатывается визуальная
Координация целенаправленных движений Поддержание положения тела в простран-

и поддержания позы. Так как для целенаправлен- стве. Поддержание позы контролируется струк-
ных движений необходимо подходящее начальное турами, расположенными в стволе мозга. Они по-
положение тела и конечностей, целенаправленная лучают уже частично обработанную мозжечком
моторика базируется на стабильности позы. По- соматосенсорную, визуальную и вестибулярную
следняя зависит от расположения центра тяже- информацию. Так как положение головы в про-
сти, а также цели движения, например положения странстве относительно положения тела может от-
и ожидаемой тяжести хватаемого предмета. Сигна- личаться, для оценки ее положения должны учиты-
лы от проприорецепторов и вестибулярного аппара- ваться проприорецептивные афферентные сигналы,
та (рис. 7.28, синие стрелки) служат для коррекции поступающие из области шеи.
текущей позы путем торможения, за что отвечают Понятие о элементарных рефлекторных дви-
мозжечок в непосредственно связи со спинным жениях. Механизм осуществления произвольного
мозгом без подключения вышестоящих центров. движения всегда содержит непроизвольную реф-
Одновременно должны быть скомпенсированы по- лекторную составляющую. На уровне спинного
тенциальные внешние помехи. мозга спинальные афферентные, вставочные и мо-
торные нейроны образуют, взаимодействуя друг
Моторные центры, отвечающие с другом, проприоспинальный аппарат. При его
за целенаправленные движения и поддержание активизации осуществляются простые, но целесо-
позы образные движения, которые при их изолирован-
ном изучении называют спинальными рефлексами.
Эти рефлексы настолько интегрированы в норме
! В осуществлении медленных (линейных) и рез-
ких (баллистических) целенаправленных движений
участвуют в первую очередь спинальные (пропри-
в процесс движения в целом, что уже не замет-
ны как таковые. Несмотря на это, при необходи-
оспинальный аппарат) и супраспинальные струк- мости для диагностики их можно вызвать по от-
туры (мозжечок, базальные ганглии, моторные дельности. Рефлекторная дуга, срабатывающая
участки таламуса, моторная кора); поза контроли- на соответствующей фазе рефлекса мышечного
руется моторными центрами ствола мозга.
растяжения, — моносинаптическая, что составляет
исключение. В большинстве случаев рефлексы яв-
Целенаправленные движения. Целенаправлен- ляются полисинаптическими, например сгибатель-
ная моторика должна быть способна к выполнению ный (флексорный) рефлекс. Спинальные рефлексы
разных задач: для определенных целей движения лежат в основе элементарных программ торможе-
нужно выполнять относительно быстро и точно, т. е. ния и программ движения для дыхания, жевания,
выбранное направление движения должно по воз- ходьбы и бега, которыми организм может восполь-
можности корректироваться перед тем, как цель бу- зоваться, не слишком напрягая при этом высшие
дет достигнута, вследствие чего, однако, цель дости- центры центральной нервной системы для испол-
гается несколько медленнее (например, линейные нения каких-то конкретных программ.
движения следящего за объектом взгляда). Как мож-
но более высокая скорость движения оказываться Коротко
гораздо важнее, поэтому если, вопреки стремлению
к точности, корректировка направления движения Контроль торможения и возбуждения: обзор
не происходит, такие программы движения должны Иерархически организованные моторные центры
заранее выучиваться путем длительных тренировок разделяют между собой выполнение нескольких ос-
(«баллистические» движения, например, при игре новных задач:
на пианино в быстром темпе). К баллистическим • план действия возникает в моторных ассоциа-
тивных зонах коры;
движениям относятся также быстрые саккады глаз.
• преобразование плана движения в программу
В целенаправленной моторике такого типа участву- движения происходит в моторной коре;
ют ассоциативные зоны коры и мозжечок. Базаль- • в исполнении действия задействованы базальные
ные ганглии (в striatum, pallidum, substantia nigra, n. ганглии и мозжечок;
subthalamicus и n. accumbens) способствуют осущест- • сигналы о начале действия проходят по нисхо-
влению целенаправленной моторики, снижая порог дящим путям к проприоспинальному аппарату
для проведения сигналов при ее выполнении и пре- и далее к мускулатуре.
пятствуя выполнению нежелательных движений. Все целенаправленные движения исходят из неко-
Таким образом, за выполнение движений отвечают торого подходящего начального положения тела.
находящиеся под влиянием ядер таламуса и мотор- Обеспечение его поддержания и управление им
входит в функции стационарной моторики, которая
ной коры мозжечок и базальные ганглии совмест-
контролируется эволюционно древними участка-
но с более глубоко расположенными моторными ми мозжечка и моторными центрами ствола мозга
структурами в стволе мозга, спинным мозгом и ске- и обслуживается спинальными рефлексами.
летной мускулатурой.
Литература Gordon AM, Homsher E, Regnier M (2000) Regulation of

contraction in striated muscle. Physiol Rev 80: 853–924
Anderson WS, Lenz FA (2006) Surgery insight: deep brain Grillner S, Kotaleski JH, Menard A, Saitoh K, Wikström
stimulation for movement disorders. Nat Clin Pract Neu- M (2005) Mechanisms for selection of basic motor pro-
rol 2: 310–20 grams — roles the striatum and pallidum. Trends in Neu-
Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie, 7. roscience 28: 364–370
Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York. (6. Aufl. 2006) Jaennerod M (1997) The cognitive neuroscience of action.
Clarac F, Cattaert D, Le Ray D (2000) Central control Blackwell, Oxford
components of a «simple» stretch reflex. Trends Neurosci Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM (2000) Principles of
23: 199–208 neural science. Mc-Graw-Hill, Columbus
Davies A, Blakely AGH, Kidd C (2001) Human physiology. Wing AM, Haggard P, Flanagan JR (eds) (1996) Hand and
Churchill Livingstone, Edinburgh brain. Academic Press, San Diego
Глава 8
Общая физиология коры
больших полушарий
Нильс Бирбаумер, Роберт Ф. Шмидт
Введение 8.1. Строение коры больших

полушарий
Рождение электроэнцефалографии и вместе
с ней долгожданное появление возможности из- Макроскопическая организация коры
мерения активности человеческого мозга про-
изошло в 1929 г. благодаря открытию, сделан-
ному Гансом Бергером, известным психиатром
из Йены.
! В коре различают моторную, сенсорную и ассоци-
ативные области. Сенсорная и моторная области
занимают гораздо меньшую площадь, чем ассоци-
В своей первой записи о ее регистрации он ативная кора.
тогда отмечал: «В действительности я считаю,
что детально описанная мной церебральная кри-
вая, возникающая в головном мозге, соответ- На рис. 8.1 схематично представлена боковая
ствует электроцереброграмме млекопитающих, поверхность головного мозга человека. Кора го-
открытой фон Немински. Поскольку по язы- ловного мозга представляет из себя несколько раз
ковым причинам я считаю слово „электроце- сложенную нервную ткань с извилинами (gyri)
реброграмма“, состоящее из греческих и ла- и бороздами (sulci). Ее общая площадь поверхно-
тинских компонентов, варварским, то хотел бы сти (для обоих полушарий) составляет примерно
предложить назвать данную кривую, впервые 2200 см2, толщина в различных участках мозга ко-
обнаруженную мной у человека, „электроэнце- леблется между 1,3 и 4,5 мм, а объем составляет
фалограммой“ по аналогии с термином „элек- около 600 см3. В состав коры головного мозга вхо-
трокардиограмма“». дит 109–1010 нейронов и множество глиальных кле-
На сегодняшний день кору больших полуша- ток, точное число которых пока неизвестно.
рий (церебральную кору) исследователями при- В коре принято выделять:
нято рассматривать как ассоциативное запоми- первичные сенсорные области коры, реагирую-
нающее устройство. Изменения напряженности щие исключительно на сенсорные стимулы со-

электрического и магнитного полей отражают ответствующей модальности;
первичные моторные области коры, непосред-
изменения в активности нервной сети. Реги-
страция изменения в виде электро- или магни- ственно управляющие произвольными движени-
тоэнцефалограммы позволяет ученым выявить ями;
вторичные (или унимодальные) сенсорные или
взаимосвязи, существующие между сенсорными,
моторными, когнитивными и эмоциональными моторные области коры, преимущественно рас-
процессами, а также их нейронную основу у че- положенные вблизи первичных областей, ко-
ловека. торые, за небольшим исключением, реагируют
на различные сенсорные и когнитивные сти-
Использование энцефалограммы вместе
мулы. Нарушение работы вторичных областей
с оценкой регионального мозгового кровотока,
не связано с расстройством восприятия объекта
как правило, дает возможность разделить и оха-
органами чувств. Они также относятся к опре-
рактеризовать активность как здорового, так
деленной сенсорной системе, т. е. преимуще-
и поврежденного головного мозга.
ственно «унимодальны»;
Глава 8. Общая физиология коры больших полушарий 201
(полимодальные) ассоциативные области движение. Ассоциативные области образовались

коры, которые не ограничены одной сенсорной в результате фило- и онтогенетического процесса
модальностью или произвольным движением созревания из первичных сенсорных и моторных
и осуществляют высшие психические функции. областей.
В соответствии с их расположением они назы- Ассоциативная кора. На рис. 8.1А показано
ваются префронтальной, лимбической и заты- расположение первичных сенсорных и моторных
лочно-височно-теменной ассоциативной корой. областей. Все прочие области называются ассоци-
Увеличение размера. Филогенетическое и он- ативными. Помимо «хранителя» сенсорных и мо-
тогенетическое увеличение коры головного моз- торных функций (разд. 14.7 и 7.7) в настоящее
га у человека обусловлено в первую очередь время мы также рассматриваем кору больших
расширением полимодальных ассоциативных об- полушарий как большое ассоциативное запоми-
ластей. Полимодальность означает, что эти области нающее устройство, где «собраны» все наши язы-
и их клетки реагируют не только на одну опреде- ковые и неязыковые знания и многие способности.
ленную сенсорную модальность или произвольное «Мышление» состоит из согласованной передачи
паттернов возбуждения между пирамидными клет-
ками и их дендритами.

«Местами», где происходит обучение и мышление,
прежде всего являются отростки (шипики) апикальных
дендритов пирамидных клеток, большинство из которых
пластично, т. е. может изменяться (разд. 10.3). Каждая пи-
рамидная клетка связана с тысячами других, часто располо-
женных на большом расстоянии, пирамидных клеток, аксо-
ны которых оканчиваются на апикальных дендритах I и II
слоев (рис. 8.2, внизу).
Рис. 8.1. Кора больших полушарий головного

мозга человека. А. Схематичное изображение лате-
ральной поверхности коры головного мозга человека
с первичными и вторичными сенсорными и моторны-
ми областями, а также тремя ассоциативными обла-
стями коры. Б, В. Цитоархитектоническая карта коры
по Бродману (различные геометрические символы)
и четыре основные функциональные области коры
(см. текст). Вид сверху с латеральной (Б) и меди-
альной (В) сторон. Вставка между Б и В показывает
невидимые на Б и В участки префронтальной орби-
тальной области и височной доли. АА — слуховая ас-
социативная кора; аg — угловая извилина; А1– пер-
вичная слуховая кора; В — зона Брока; сg — поясная
извилина; f — веретенообразная извилина; FEF —
фронтальное глазодвигательное поле; ins — островко-
вая кора; ipl — нижняя теменная доля; it — нижняя
височная доля; МА — моторная ассоциативная кора;
mpo — медиальная височно-затылочная область; mt —
медиальная височная извилина; М1 — первичная
моторная кора; of — орбитофронтальная кора; pc —
префронтальная кора; ph — парагиппокампальная об-
ласть; po — обонятельное поле; ps — стриарная кора;
rs — ретроспленальная область; SA — соматосенсор-
ная ассоциативная кора; sp — надкраевая извилина;
spl — верхняя теменная доля; st — верхняя височная
извилина; S1 — первичная соматосенсорная область;
tp — височный полюс; VA — зрительная ассоциатив-
ная кора; V1 — первичная зрительная кора; W — об-
ласть Вернике
Рис. 8.2. Cтроение слоев коры. Вверху: принцип строения коры больших полушарий.
Во всех слоях преобладают пирамидные клетки. Они связаны друг с другом коллатера-
лями аксонов (обозначены короткими штрихами) или, на больших расстояниях, ассоциа-
тивными волокнами через белое вещество (внизу). Эфференты к другим частям централь-
ной нервной системы и специфические афференты (зеленые) составляют лишь небольшой
процент волокон. (По данным: Breitenberg и Schüz, 2001.) Внизу: кортикальные нейроны,
схемы их переключений, афферентные и эфферентные волокна. Сильно упрощенное и схе-
матичное изображение основы слоистой структуры коры больших полушарий. А. Распо-
ложение и вид двух основных типов кортикальных нейронов. Б. Соотношение входов
и выходов кортикокортикальных связей (ассоциативные и коммиссуральные волокна).
В. Характеристика таламокортикальных (неспецифических и специфических) и корти-
коталамических связей. Г. Синаптические входы пирамидной клетки, аксон которой идет
к субталамическим отделам мозга (ствол мозга, спинной мозг). Д. Краткий обзор корти-
кальных контуров
Слои коры Кора головного мозга человека состоит из па-

раллельных поверхности слоев, содержащих тела
нейронов, чередующихся со слоями, преимуще-
! Кора состоит из шести слоев. Различают два
основных типа клеток нейронов: пирамидные
ственно образованными их аксонами. Поэтому
на свежем срезе кора выглядит как полосатая, в ос-
и звездчатые клетки.
новном шестислойная, структура.
Нейроны коры (рис. 8.2, вверху). Кора со- Бродманн (1909) разделил кору на 50 пронумеро-
держит большое количество различных нейронов, ванных областей (полей) (рис. 8.1Б и В). Там же
которые можно разделить на два основных типа, перечислены традиционные анатомически-функ-
а именно на возбуждающие пирамидные и преи- циональные обозначения отдельных областей
мущественно тормозные (ингибиторные) звездча- коры.
тые клетки. Модули и колонки. Гистологически обнаружить
Пирамидные клетки составляют 80% всех ней- разделение полей на функциональные субъе-
ронов. Они локально связаны коллатералями диницы довольно сложно. Однако физиологи-
аксонов (рис. 8.2, короткие штрихи). Их аксоны чески их существование показано для множе-
большей частью (до 90%) идут к другим кор- ства различных областей, в первую очередь для
тикальным областям: частично ипсилатерально первичных сенсорных. Так, выходы из правого
как ассоциативные волокна, а частично контра- и левого глаза заканчиваются в полосках ши-
латерально (к противоположному полушарию риной полмиллиметра в первичной зрительной
через мозолистое тело) как коммиссуральные коре левого и правого полушария соответствен-
волокна. Меньшая часть аксонов в виде проек- но. Нейроны, реагирующие на линии опреде-
ционных волокон соединяет пирамидные клет- ленной ориентации, тоже группируются так, что
ки с другими частями нервной системы (на- на 0,5 мм2 поверхности коры представлены все
пример, с моторными центрами ствола мозга). возможные ориентации (разд. 18.7). Подобные
Аксоны пирамидных клеток — единственные во- области обозначают как модули или колонки.
локна, покидающие кору (аксонов, выходящих Иногда колонками называют области еще мень-
из коры, в 10 раз больше, чем аксонов, приходя- шего размера, которые состоят из расположен-
щих от органов чувств). ных друг над другом нейронов со схожими фи-
Звездчатые клетки являются небольшими зиологическими свойствами.
вставочными нейронами с большим количе- Унимодальные, гетеромодальные и лимби-
ством дендритов, которые не только не выхо- ческие области коры. Поля неокортекса можно
дят из коры, но и встраиваются исключительно разделить на три функционально различных типа:
в локальные нейронные цепи. первичная и вторичная унимодальные области
Афференты, поступающие в кору (показаны коры и гетеромодальные ассоциативные области.
красным), составляют лишь небольшую часть кор- На рис. 8.1 первичные области представлены более
тикальных волокон. темным цветом, а связанные с ними вторичные —
Слоистая структура коры. Кора состоит более светлым. Слова «первичный» и «вторичный»
из шести слоев, расположение и связь которых отражают последовательность обработки информа-
имеют большое значение для понимания их функ- ции в сенсорных системах (зрительной, слуховой,
ций (рис. 8.2, внизу). Специализированные входы тактильной): после первичной (подготовительной)
от органов чувств проходят по таламическим во- обработки информации происходит вторичная, бо-
локнам в слои III, IV и V, в которых лежат тела лее сложная. В системе произвольных движений
пирамидных клеток. Ассоциативные, коммис- последовательность обработки происходит в об-
суральные волокна и неспецифические талами- ратном порядке: премоторная кора (рис. 8.1А, по-
ческие волокна, ядра которых не ответственны казано светло-красным), затем первичная моторная
за специфические сенсорные и моторные функции кора (гл. 7).
(разд. 14.7), напротив, направляются к дендритам I Нейроны первичной идиотипической коры
и II слоев. Важно отметить, что в слоях I–IV преи- (idio — отдельный; рис. 8.1Б и В, показано голубым)
мущественно оканчиваются афферентные волокна, реагируют только на одну модальность, тогда как
а из слоев V и VI, наоборот, выходят эфферентные нейронный ответ в унимодальных областях ассо-
волокна. циативной коры (рис. 8.1Б и В, показано желтым)
и особенно в высших гетеромодальных ассоциа-
Функциональные зоны неокортекса (новой коры) тивных областях (рис. 8.1Б и В, показано розовым)
становится менее и менее специализированным,
т. е. данные области контролируют не только об-
! Неокортекс по структуре и функциям разделяется
на поля с однородной цитоархитектоникой, моду-
ли и колонки.
работку информации одной сенсорной модально-
сти или одной двигательной функции (например,
движениями определенной части тела или произ-
вольным движением). Понятие «гетеромодальная
Карты коры больших полушарий. Несмотря ассоциативная кора» является синонимом к «муль-
на единство плана строения неокортекса, струк- тимодальный» или «полимодальный». В качестве
тура коры в отдельных областях может несколько лимбических областей (рис. 8.1Б и В, показано
отличаться. Даже на основе цитоархитектоники, зеленым) объединены все кортикальные элементы
т. е. плотности, расположения и формы нейронов, лимбической системы (гл. 11).
Мембранные потенциалы и медиаторы Динамика нейронных ансамблей
! Пирамидные клетки характеризуются высокой

частотой разрядов. Кортикальные постсинапти-
ческие потенциалы могут продолжаться от не-
! Синхронизация и осцилляция электрической ак-
тивности кортикальных нейронов и нейронных
групп приводит к суммации возбуждения и, таким
скольких миллисекунд до секунд; глутамат и ГАМК образом, к кодированию значения и образа из со-
служат важнейшими возбуждающими или тормоз- держания восприятия и поведения.
ными медиаторами.
Отсутствующие «нейроны бабушки». Ак-

Потенциалы действия и покоя. Потенци- тивность отдельных нейронов не может объяснить
ал покоя пирамидных клеток составляет от –50 все разнообразие наших переживаний и память.
до –80 мВ, амплитуда потенциала действия — Отдельные нейроны на всех уровнях центральной
от 60 до 100 мВ при длительности около 0,5–2 мс. нервной системы специализируются на определен-
Потенциалы действия генерируются на аксонном ных видах раздражителей (например, «угловые де-
холмике нейрона и распространяются как на пери- текторы»; разд. 18.7), но восприятие лица или вазы
ферию, так и на сому и проксимальные дендриты. (рис. 8.3) нельзя проследить до активации «клетки
Так как после потенциала действия в этих нейро- лица» или «клетки вазы»», так же как и восприя-
нах не возникает следовый потенциал, частота сле- тие бабушки не сводится к активации специали-
дования разрядов в пирамидных клетках достигает зированного нейрона. Зрительная кора содержит
100 Гц. Пирамидные клетки являются возбуждаю- недостаточное количество клеток для опознания
щими, тогда как большинство звездчатых клеток бесконечного множества объектов, их видов с раз-
оказывают тормозный эффект. Остальные звездча- ных сторон и их значения. Это касается и других
тые клетки по биофизическим свойствам сходны органов чувств, и двигательной системы. Чтобы
с пирамидными клетками. отобразить внешний и внутренний мир, мозг дол-
Синаптические потенциалы. По сравнению жен выбрать другой путь, и это возможно только
с постсинаптическими потенциалами мотонейронов благодаря пластичному образованию и разъедине-
в спинном мозге (рис. 5.3А) кортикальные потен- нию комбинаций связей между нейронами.
циалы значительно более длительные. По-видимому, каждая пирамидная клетка связа-
Возбуждающие постсинаптические потенци- на с другой через синапс и получает всего несколь-
алы (ВПСП) обычно характеризуются време- ко тысяч синаптических входов от других клеток.
нем нарастания около нескольких миллисекунд Поскольку эффекта активации отдельного синапса
и временем спада 10–30 мс. На апикальных ден- недостаточно для возбуждения клетки, для кор-
дритах регистрируют ВПСП, которые продолжа- ректной передачи импульса необходим одновре-
ются в течение нескольких секунд. Если ВПСП менный и синхронный выброс медиатора во мно-
возникают синхронно на множестве апикальных гих синапсах.
дендритов, то на поверхности черепа возника- Нейронное представительство в виде клеточ-
ют постоянные потенциалы (DC potentials) или ных ансамблей. Кора большого головного мозга
медленные мозговые потенциалы (slow brain разрешила проблему представительства значимой
potentials; разд. 9.4). информации (в отличие от изолированных точек,
Тормозные постсинаптические потенциалы контрастов и т. д.) с помощью принципа «общего
(ТПСП) могут продолжаться до 70–150 мс. конечного пути» (конвергенции) и локальной ре-
В спонтанно активной коре они имеют меньшую
амплитуду, чем возбуждающие.
Медиаторы. Для пирамидных клеток харак-
терно использование в качестве медиатора (ней-
ротрансмиттера) возбуждающих аминокислот,
прежде всего глутамата. Хотя большая часть звезд-
чатых клеток выделяет тормозные медиаторы, неко-
торые возбуждающие звездчатые клетки содержат
нейропептиды (холецистокинин, ВИП; разд. 5.2),
а тормозные звездчатые клетки используют в каче-
стве медиатора γ-аминомасляную кислоту (ГАМК).
Многие из афферентных волокон содержат моно-
амины норадреналин и дофамин, другие — ацетил-
холин, серотонин и гистамин. Оксид азота (NO)
играет важную роль при продолжительной актива- Рис. 8.3. Картинка-перевертыш. Видно либо два
ции клеточных ансамблей (разд. 10.3). лица в профиль, либо вазу
гуляции порога (разд. 10.3). Под представитель- Например, было показано, что последователь-
ством при этом понимается индивидуальная проек- ности потенциалов действия в двух далеко друг
ция всего поведения, мыслей и чувств как паттерна от друга расположенных нейронах в зрительной
возбуждения нейронов. Таким образом, в основе коре при движении двух полос в одном и том же
конкретного переживания лежит активность груп- направлении сильно коррелируют. Когда одна по-
пы возбужденных нервных клеток, синаптическая лоса движется в противоположном направлении,
сила которых больше, чем в других нейронных свя- т. е. единство образа движения разрушается, раз-
зях. Чтобы синаптическая сила увеличилась доста- ряды клеток не коррелируют и колебания не раз-
точно, нейроны должны синхронно, т. е. одновре- виваются. В клетках, принимающих участие в вос-
менно, конвергировать на одной и той же группе приятии образа движения, возникают колебания
синапсов. Такая группа называется клеточным ан- с частотой от 40 Гц (рис. 8.6). Формирование коге-
самблем (cell assembly; разд. 10.3). По правилу Хеб- рентных и ритмически активных клеточных ансам-
ба синаптическая сила возрастает при синхронной блей усиливает их влияние на постсинаптические
активации (association) двух ранее не одновремен- клетки и повышает значимость таких клеточных
но активированных клеток или клеточных ассоци- реакций и соответствующих им переживаний (Не-
аций (разд. 10.3). Тогда впоследствии возбуждения врология внимания; разд. 9.4).
только одного элемента клеточного ансамбля бу-
дет достаточно, чтобы активировать весь ансамбль Коротко
(ignition). Эти возбужденные связанные друг с дру-
гом клетки являются проекцией определенных Строение коры
ощущений, мыслей или эмоций. Кору больших полушарий можно разделить на пер-
Когерентная активность клеточных ансам- вичные унимодальные сенсорные и моторные обла-
блей. Один и тот же нейрон в разное время мо- сти, вторичные унимодальные области и гетеромо-
дальные ассоциативные области.
жет участвовать в представлении различной ин-
Кора имеет слоистую структуру, причем одни слои
формации. Индивидуальность представляемого преимущественно состоят из тел нейронов, а дру-
объекта создается благодаря одновременной или гие — из аксонов и дендритов. В результате обра-
тесно связанной активности отдельных нейронов зуется шесть слоев, содержащих два основных типа
в клеточном комплексе, когда их возбуждение клеток:
достигает минимального порога (разд. 10.3). Рас- • Пирамидные клетки. Большинство кортикаль-
смотрим рис. 8.3 в качестве иллюстрации этого ных нейронов относится к этому типу нервных
принципа. В зависимости от направления взгля- клеток. Пирамидные клетки являются возбуж-
да мы видим вазу (направление взгляда от центра дающими. Их аксоны идут к другим, ипсилате-
ральным (ассоциативные волокна) или контрала-
к краю) или лицо (взгляд от левого или правого
теральным (коммиссуральные волокна) областям
края к центру). Когда мы закрываем центральные коры. При этом каждая пирамидная клетка свя-
части рта и носа при первом взгляде, мы не ви- зана синапсами с тысячами других пирамидных
дим лица; только одновременное возбуждение — клеток. Кроме того, их аксоны могут покидать
сочетание лба, носа и рта ассоциативно активи- кору в виде проекционных волокон.
рует клеточный ансамбль «лицо». В прошлом • Звездчатые клетки. Составляют меньшую часть
лоб, нос и рот всегда появлялись вместе. Ассо- кортикальных нейронов. Звездчатые клетки в ос-
циативное сходство реализуется в мозге как син- новном являются тормозными.
хронный разряд ансамбля возбудимых связанных Физиология коры
друг с другом нейронов. Эти ассоциативные груп- Синапсы пирамидных клеток могут изменяться
пы связанных клеток проявляются в колебаниях в зависимости от их активности (синаптическая
возбуждения. Близко расположенные клеточные пластичность). Это показывает значение коры как
ансамбли (например, в первичных областях коры ассоциативного запоминающего устройства, т. е.
после появления стимула или его запоминания) в ней заложены знания и навыки, которые приобре-
таются в течение жизни и используются при мыш-
демонстрируют высокочастотные колебания ак-
лении.
тивности, в основном γ-волны (см. ниже), кроме Кортикальные синаптические потенциалы более
того, встречаются и низкочастотные осцилляции. длительны, чем потенциалы спинальных мото-
Поскольку колебания в коре преимущественно нейронов. Благодаря синхронным и ритмическим
образуются благодаря петлям отрицательных об- возбуждающим постсинаптическим потенциалам
ратных связей, при передаче импульса к наиболее (ВПСП) нейронов граничащих областей мозга мож-
удаленным частям клеточных ансамблей происхо- но сопоставить смысл и образ когнитивных и эмо-
дит задержка, и ритм замедляется. Такие интер- циональных представлений. Синхронные колебания
этих вспышек активности в клеточных ансамблях
валы когерентности в ходе спонтанной и вызван-
поддерживают циркулирующее возбуждение, что
ной активности мозга устанавливают целостность обеспечивает сохранение информации на протяже-
и стабильность нейронных (ментальных) предста- нии длительного времени.
вительств.
8.2. Анализ электрической ственно в клетках. При ЭКоГ, т. е. при непосред-

и магнитной активности головного ственном отведении сигнала с поверхности коры,
потенциалы в 10 раз больше, чем при измерениях
мозга
с поверхности головы при неповрежденном че-
Определение и методы регистрации репе. В обоих случаях электроды отводят сигнал
от большого количества клеток одновременно.
электроэнцефалограммы (ЭЭГ) Так, было посчитано, что электрод с площадью
и электрокортикограммы (ЭКоГ) 1 мм2, расположенный на поверхности коры, от-
водит сигнал приблизительно от 100 000 нейронов
на глубине до 0,5 мм. При отведении с интактного
! Суммарную электрическую активность нейронов
коры можно зарегистрировать с помощью элект-
родов, присоединенных к коже головы или поверх-
черепа область охвата примерно в 10 раз больше.
Уже из этого понятно, что на ЭЭГ могут возникать
ности мозга. только волны большой амплитуды, когда суще-
ственная часть нейронов под электродом более или
Отведение ЭЭГ и ЭКоГ. Если прикрепить менее одновременно активируется, затормаживает-
к коже головы в районе крыши черепа кнопочные ся или их активность синхронно колеблется.
серебряные электроды, то можно зарегистрировать
непрерывные колебания потенциала между ними, Определение и методы регистрации
причем как у человека, так и у других позвоночных. магнитоэнцефалограммы (МЭГ)
Данные колебания (рис. 8.4) называются электро-
энцефалограммой (ЭЭГ). Их частота варьирует
от 0,1 до 100 Гц, а амплитуда — от 1 до 100 мкВ.
При регистрации сигнала непосредственно ! С помощью магнитоэнцефалографии (МЭГ) можно
зарегистрировать магнитные поля. Они возникают
из-за электрической активности мозга.
с поверхности мозга (в экспериментах на живот-
ных или при нейрохирургическом вмешательстве)
можно получить электрокортикограмму (ЭКоГ). Каждое движение электрических зарядов при-
В этом случае колебания характеризуются большей водит к возникновению магнитного поля. Соответ-
амплитудой, лучшим воспроизведением частотного ственно мозг тоже вырабатывает слабые магнитные
диапазона и более высокой локальной специфично- поля (величина магнитной индукции меньше, чем
стью. Отводить аналогичные колебания потенциала у одной стомиллионной части электромагнитно-
можно и от более глубоко расположенных структур го поля Земли), которые можно зарегистрировать
мозга при использовании хирургически вживлен- с помощью высокочувствительного прибора (охла-
ных электродов. ждаемый гелием SQUID, superconducting quantum
Область охвата ЭЭГ и ЭКоГ. Отводящие interference devices) (рис. 8.5). Преимущество этого
электроды ЭЭГ расположены достаточно далеко метода измерения по сравнению с ЭЭГ — его луч-
от источников ЭЭГ-токов в коре. Соответственно шее пространственное разрешение места возникно-
амплитуда разности потенциалов, зарегистриро- вения кортикальной активности, так как магнитное
ванной при ЭЭГ, примерно в 100–1000 раз меньше поле не поглощается тканями и не рассеивается.
амплитуды потенциалов, возникающих непосред- Суммарная синхронная электрическая активность
Рис. 8.4. Основные формы ЭЭГ. Слева: различные виды волн, которые могут появляться
у здоровых людей. γ-Волны с частотой от 30–100 Гц не передаются, поскольку их амплиту-
да слишком мала. Справа: примеры судорожных потенциалов, которые регистрируют прежде
всего при эпилепсии. Характерная последовательность быстрых и медленных волн в составе
судорожного потенциала называется комплексом «пик–волна». Амплитуда колебаний может
варьировать в зависимости от состояния ткани мозга
кортикальных нейронов, регистрируемая при по- ченных проекций в тканях мозга. Ритм, который
мощи ЭЭГ, напротив, рассеивается из-за сопротив- доминирует у здорового взрослого в бодрствующем
ления мозговых оболочек, костей черепа и кожи состоянии с закрытыми глазами и который осо-
головы, что приводит к регистрации сигнала бенно хорошо выражен в затылочной доле, имеет
на ЭКоГ с интенсивностью меньше, чем одна деся- частоту 8–13 Гц (в среднем 10 Гц). Такие колеба-
тая от действительной активности клеток. ния называются α-волнами (альфа-волнами). Если
в точке отведения волны ЭЭГ обладают примерно
Функциональные состояния организма одинаковой частотой и амплитудой, то мы называ-
и их ЭЭГ- и МЭГ-корреляты ем ее синхронизированной ЭЭГ; α-активность, как
правило, бывает синхронизированной (рис. 8.4).
Серии α-волн подавляются при выполнении задач
! Частотные и амплитудные характеристики ЭЭГ
и МЭГ отражают уровень бодрствования и интен-
сивность обработки информации в коре головного
на внимательность и память в тех областях мозга,
которые участвуют в данных процессах, благодаря
чему становится возможной концентрация на важ-
мозга.
ном содержании информации.
ЭЭГ и МЭГ при внимании и обучении. Ис-
ЭЭГ и МЭГ в состоянии спокойного бодр- чезновение α-волн при открывании глаз или при
ствования. Колебания, которые мы наблюдаем других сенсорных стимулах и умственной дея-
на ЭЭГ / МЭГ, не только следствие ритмических тельности называется блокадой α-ритма. Вместо
разрядов нейронов. Они осцилляторно их «запу- них возникают высокочастотные и низкоамплитуд-
скают» и так влияют на формирование упорядо- ные β-волны (бета-волны) с характерной частотой
Рис. 8.5. Магнитоэнцефалография (МЭГ). Показана на примере МЭГ-системы со 150 кана-

лами для всей поверхности головы. А. Датчик МЭГ (сосуд Дьюара). Б. Поперечное сечение
сосуда Дьюара. Катушки регистрации и SQUID плавают в жидком гелии, так как SQUID
развивает способность к детекции только при экстремально низких температурах. В. Катуш-
ки регистрации. Г. Типичный эксперимент. Д. Отведение магнитных полей после предъяв-
ления тактильного раздражителя пальцу левой руки. Магнитное поле, исходящее из головы
через 80 мс после предъявления тактильного стимула, обозначено голубым; магнитное поле,
возвращающееся в область головы, отмечено красным. Е. Локализация источника магнитно-
го поля в постцентральной извилине (красный диполь) (см. текст). (По данным: Birbaumer
и Schmidt, 2006.)
13–30 Гц, в среднем 20 Гц (рис. 8.4). ЭЭГ и МЭГ при определении смерти мозга;
в основном становятся менее регулярными, а из- при определении последствий отравления для
мерения в разных точках отведения указывают активности мозга;
на большие различия в амплитуде, частоте и фа- при оценке глубины наркоза (анестезия);
зовых характеристиках: ЭЭГ и МЭГ десинхрони- при исследовании лекарственных препаратов
зированы по сравнению с α- и θ(тета)-волнами. (фармакология);
Конечно, β- и γ-волны могут быть высокосинхро- при оценке повреждений после нарушения кро-
низированными в отдельных областях, если внутри вообращения в мозге (неврология);
области с равной частотой сменяются фазы воз- при диагностике нарушений сна и внимания;
буждения и торможения во многих клеточных ан- при определении нарушений созревания мозга.
самблях. Таким образом, между β- и γ-волнами есть
только градуальные различия. 8.1. Эпилепсия
Волны с частотой более 30 Гц называют γ-вол-
Происхождение. В основном при эпилепсии выде-
нами (гамма-волнами), они появляются при про-
ляют два вида приступов:
цессах внимания и обучения. Синхронизирован- • Парциальные (фокальные) приступы берут
ные γ-колебания считают нейронной основой для свое начало в локальной группе нейронов. Они
образования ассоциативных связей между сосед- возникают из-за нарушения торможения в об-
ними популяциями клеток (binding; гл. 10), а низ- ласти гиперактивного эпилептического очага.
кие частоты указывают на связи между удаленны- Постоянная деполяризация нейронов в первую
ми клеточными ансамблями. Оба процесса часто тоническую фазу называется проксимальной де-
пересекаются, например во время глубокого сна, поляризацией. Подразумевается, что ГАМКер-
когда происходит сохранение информации в па- гическое торможение блокируется, в то время
мяти. как активность рецепторов AMPA и NMDA со-
Сенсомоторный ритм (СМР). В центральных храняется.
сенсомоторных областях в состоянии двигательно- • Генерализованные приступы возникают из тала-
го покоя возникают регулярные ритмы с частотой мокортикальных циклов возбуждения и охваты-
8–20 Гц, которые называются µ-ритмами и исчеза- вают всю кору. При вторично генерализованном
ют при движении или при представлении движе- приступе эпилептическая активность распро-
ния. Если они появляются во сне, то их называют страняется от очага через таламус во многие
веретенами. области мозга. Во время тонической фазы мыш-
ЭЭГ и МЭГ во время сна. Наряду с α-, β- цы сильно сокращаются, часто распрямляются,
и γ-волнами существует еще два других основ- и пациент теряет сознание. В последующей кло-
ных ЭЭГ-ритма с высокой амплитудой и низкой нической фазе активность ГАМК периодически
частотой, а именно θ-волны (4–7 Гц) и δ-волны возвращается, и нейроны начинают колебаться,
(дельта-волны, 0,1–4 Гц; рис. 8.4). У взрослых они что сопровождается, например, конвульсивными
с небольшой амплитудой появляются во время подергиваниями мышц. Нарушение тормозных
интернейронов часто распространяется в отда-
бодрствования, а также наблюдаются, как описано
ленные области мозга и вызывает там повтор-
в разд. 9.2, во время сна (рис. 9.4) и при патоло-
ную гиперактивность.
гических состояниях. В состоянии бодрствования
Терапия. Лечение эпилепсии противоэпи-
встречаются низкоамплитудные θ-волны в перед-
лептическими лекарствами зависит от типа при-
них отделах мозга, которые управляются гиппо- ступов; во многих случаях эти вещества способ-
кампом и имеют значение для исследовательского ствуют снижению возбудимости нейронов. Таким
поведения. образом, 60–70% случаев эпилепсии можно ле-
чить достаточно успешно. Однако парциальная
Применение ЭЭГ в клинических (фокальная) и вторично генерализованная формы
и психофизиологических целях плохо или совсем не реагируют на лекарственные
препараты. Если очаг четко локализован и не от-
носится к областям, ответственным за поведение
! Основное применение ЭЭГ — это диагностика

эпилепсии, определение смерти мозга и изучение
взаимосвязи между активностью мозга и поведе-
и мышление, то хирургическое удаление очага
может привести к длительному улучшению. Бла-
годаря отсутствию побочных эффектов, особенно
нием.
успешным является психофизиологическое ле-
чение эпилепсии путем тренировок, при котором
Клиническая диагностика. Регистрация элек- пациенты учатся откликаться на свою мозговую
трической активности головного мозга позволяет электрическую активность и подавлять приступы,
получить клинически важную информацию: создавая положительные тормозящие медленные
при локализации и диагностике судорожных
мозговые потенциалы или сенсомоторные ритмы
(см. 10.2).
приступов (см. 8.1);
В качестве примеров патологически измененных определить локализацию данного колебания напря-

волн ЭЭГ на рис. 8.4 (справа) представлены судо- жения. ЭЭГ незаменима для определения различ-
рожные потенциалы, которые возникают прежде все- ных фаз сна (разд. 9.2) и является важнейшим ме-
го при эпилептических припадках. Типичные клини- тодом в области исследования сна. Впечатляющим
ческие симптомы (судороги, потеря сознания и т. д.) примером возможностей МЭГ служит неинвазив-
сочетаются с характерными резкими колебаниями ное исследование активности мозга вынашиваемого
потенциалов с высокой амплитудой (пароксизмаль- ребенка с помощью МЭГ плода (см. 8.2).
ные деполяризации) в ЭЭГ. Это подтверждает, что
кортикальные нейроны в момент припадка демон- Происхождение ЭЭГ и МЭГ
стрируют высоко синхронизированную активность,
которая не возникает в физиологических условиях.
Изоэлектрическая ЭЭГ, т. е. ЭЭГ без какого-ли-
бо колебания, остающаяся неизменной на протя-
! ЭЭГ преимущественно возникает из-за внекле-
точных токов, вызванных пирамидными клетками
коры головного мозга, МЭГ связана с внутрикле-
жении длительного времени, считается признаком точными токами.
необратимой смерти мозга.
Психофизиология. В психофизиологических
исследованиях регистрация электрической и маг- Источники волн ЭЭГ. Электроэнцефалограм-
нитной активности мозга является наиболее важ- ма отображает возбуждающие синаптические по-
ным методологическим подходом к исследованию тенциалы (ВПСП) пирамидных клеток. Менее
взаимосвязей между активностью мозга и пове- важную роль играют тормозные синаптические по-
дением у людей. Поскольку процессы обработки тенциалы (ТПСП) пирамидных клеток, поскольку
информации в мозге отчасти происходят очень бы- при их возникновении внеклеточные потоки значи-
стро и в основном в виде колебаний (в пределах тельно меньше, чем при ВПСП. Вклад импульсной
миллисекундных интервалов), для их измерения активности нейронов и глии в ЭЭГ (и в МЭГ)
необходимо высокое временное разрешение, кото- в нормальных условиях очень мал или отсутству-
рым не обладают методы визуализации (разд. 8.4). ет. Тем не менее глиальные клетки способны вли-
Электроэнцефалографические методы, несмотря ять на ритмы ЭЭГ / МЭГ, особенно на медленные,
на достаточное временное разрешение, также име- так как они участвуют в обмене веществ и влияют
ют недостаток, связанный с невозможностью точно на возбудимость нейронов.
8.2. Фетальная магнитоэнцефалограмма: осмотр беременности. Б. Справа вверху: зрительные реакции,

включая исходящее из головы магнитное поле (крас-
мозга перед рождением
ное) и входящее поле (синее). Между обоими полями
А. Аппаратура для регистрации фетальной магнито- расположен источник магнитной активности. Стоит
энцефалограммы, которая позволяет без хирургиче- отметить небольшой временной сдвиг реакции маг-
ского вмешательства или радиоактивного излучения нитного поля по сравнению с реакцией у взрослых,
измерить магнитные поля мозга плода и их измене- что свидетельствует об удивительно зрелом развитии
ния в ответ на простые зрительные и слуховые раз- мозга эмбриона к этому времени. Слева: положение
дражители (через тело матери) начиная с 28-й недели плода определяется с помощью ультразвука.
Полярность потенциалов ЭЭГ. Различают два ные волны, которые возникают благодаря актив-
вида колебаний потенциала: ности нейронов, расположенных горизонтально
положительные колебания потенциала в ЭЭГ («тангенциально») по отношению к поверхности
(по соглашению отклонение потенциала вниз) коры. Это прежде всего клетки в бороздах коры го-
обусловлены возбуждающими синаптически- ловного мозга, составляющие 60% общей площади
ми потенциалами, возникают в более глубоких поверхности.
слоях (особенно в 4-м слое, куда проецируют- Активность большей части извилин не учитыва-
ся специфические таламические афференты) ется, за исключением тех, которые располагаются
и тормозными синаптическими потенциалами горизонтально по отношению к датчикам, напри-
или уменьшением возбуждения в поверхност- мер извилины нижней височной доли.
ных слоях; Разрешающая способность комбинации
отрицательные колебания, при которых наблю- ЭЭГ / МЭГ. При комбинации двух способов из-
дается отклонение потенциала вверх, обеспе- мерения источники активности коры можно
чиваются возбуждением дендритов в верхних локализовать с высокой точностью (до 2 мм).
поверхностных слоях (через неспецифические Ни один другой известный неинвазивный метод
таламические афференты, коммиссуральные регистрации нейронной активности не дает сопо-
и ассоциативные волокна). Тормозные синапти- ставимого пространственного и временного раз-
ческие потенциалы, напротив, наблюдаются решения. Однако глубина проникновения МЭГ-
в глубинных слоях коры. волн ограничена несколькими сантиметрами, так
Источник волн МЭГ. Магнитное поле всегда что подкорковые структуры или глубоко зале-
перпендикулярно по отношению к электрическому гающие складки коры (например, орбитофрон-
полю. Как описано выше, электрические потенци- тальную кору) нельзя исследовать таким обра-
алы ЭЭГ возникают в пирамидных клетках, рас- зом, или это становится возможным только при
положенных перпендикулярно поверхности коры. специальных условиях.
Следовательно, на МЭГ влияют только те магнит- В ЭЭГ глубина проникновения еще меньше (см.
выше). При использовании нескольких способов
измерения, ЭЭГ / МЭГ и фМРТ, можно оптимизи-
ровать пространственное и временное разрешение
обоих методов.
Колебания ЭЭГ и МЭГ. Различные виды волн
ЭЭГ и МЭГ предположительно образуются разны-
ми генераторами. И волны ЭЭГ, и вызванные по-
тенциалы возникают в коре, однако их ритм и син-
хронизация могут быть «навязаны» клеткам коры
далеко расположенными подкорковыми ядрами
(entrainment).
Так, α-ритм будет передаваться от ритмиче-
ски разряжающихся клеток-пейсмекеров таламуса
в кору. Возникающий не как обычно во сне, но при
напряженном внимании в передних областях коры,
θ-ритм может быть вызван гиппокампом. Быстрые,
от 30 до 80 Гц, пачки γ-волн, появляющиеся в от-
вет на значимые стимулы или слова, возникают
непосредственно в коре в тесно связанных группах
нейронов.
Ритмическое нарастание и спад возбуждения ре-
Рис. 8.6. Колебания с частотой 40 Гц. А. Состояние гулируют распространение потенциалов действия
бодрствования. Б. Глубокий сон. В. REM-сон. Г. Фо-
по ритмическим группам, представительствам ин-
новый шум прибора. Оригинальная запись колебаний
формации в ЦНС.
кортикальных магнитных полей, зарегистрирован-
ная магнитоэнцефалографом (МЭГ) с 37 датчиками
Гамма-ритмы. Выше уже упоминались коге-
на правом полушарии мозга испытуемого (на вставке рентные кортикальные колебания, необходимые
слева вверху). Слева: оригинальная запись с каждо- для образования ассоциативной связи отдельного
го датчика. Справа: суммированные колебания всех объекта с его образом, обладающим субъектив-
37 датчиковов. Под каждой суммированной МЭГ по- ным значением. На рис. 8.6 показаны колебания
казан ее короткий отрезок длительностью 200 мс. Ко- магнитоэнцефалограммы с частотой 40 Гц у ис-
лебания более выражены в состоянии бодрствования пытуемого в состоянии бодрствования (вверху),
и сна в фазу сновидений, тогда как во время глубоко- на стадии медленноволнового сна (разд. 9.2) и сна
го сна (δ-сна) они редуцируются с быстрыми движениями глаз, во время которо-
го возникают сновидения (REM-сон; разд. 9.3). 8.3. Анализ деятельности головного

У людей в состоянии бодрствования, а также мозга при помощи связанных
во время REM-сна (rapid eye movement), когда
с событиями потенциалов
особенно сильно проявляются личные пережи-
вания, можно наблюдать регулярные колебания, Определение и регистрация ССП
которые регистрируются с небольшой временной
задержкой во всех точках отведения. Во время
«глубокого сна» их амплитуда меньше и перекры-
вается с отрицательными колебаниями δ-волн, так ! До, во время и после сенсорного, моторного или
психического события на электроэнцефалограм-
ме (ЭЭГ) и магнитоэнцефалограмме (МЭГ) можно
как в эту фазу тоже происходит накопление ин-
формации. REM-сон доминирует в пренатальный наблюдать специфические кортикальные потен-
циалы. Они называются связанными с событиями
период; его можно зарегистрировать с помощью
потенциалами мозга (ССП) или связанными с со-
МЭГ плода (см. 8.2). бытиями магнитными полями.
Коротко
Регистрация ССП. Связанные с событиями по-
Происхождение ЭЭГ и МЭГ тенциалы имеют намного меньшую амплитуду, чем
Основным источником колебаний потенциала, реги- спонтанная ЭЭГ, которая накладывается на ССП как
стрируемого на ЭЭГ и МЭГ, служат возбуждающие «шум», поэтому обычно их сложно увидеть невоору-
синаптические потенциалы апикальных дендритов. женным глазом. Для увеличения амплитуды сигнала
Направление (полярность) колебаний потенциала
можно использовать методы суммации (усреднения
зависит от того, в каком слое шестислойной коры
возникает возбуждение или торможение и наблюда-
сигнала). В гл. 7 мы уже описывали потенциал ожи-
ется при этом повышение или ослабление возбуж- дания, потенциал готовности и премоторной (пред-
дения. двигательной) позитивности в качестве примеров
Ритмическая деятельность нейронов коры может ССП при подготовке к движению и во время самого
частично «навязываться» далеко расположенными движения. Потенциалы, вызванные внешним сти-
подкорковыми ядрами. мулом или движением, не зависят от спонтанной
Методика активности, а изменяют фазовые отношения коле-
• ЭЭГ / ЭКоГ: электрические колебания потенци- баний в клеточных ансамблях, участвующих в про-
ала, возникающие в результате активности кор- цессе, и, следовательно, влияют на переработку
тикальных нейронов, можно отводить с поверх- и распространение поступающей информации.
ности головы. Полученная запись называется Вызванные потенциалы. Связанные с событи-
электроэнцефалограммой (ЭЭГ). Если отведение ями потенциалы, которые можно регистрировать
потенциалов происходит непосредственно с по- в ЦНС в ответ на сенсорный раздражитель пери-
верхности мозга, получают электрокортикограм-
ферических нервов, сенсорных путей или ядер, на-
му (ЭКоГ).
• МЭГ: электрическая активность мозга индуциру- зывают вызванными потенциалами (ВП).
ет магнитное поле. Колебания магнитного поля На рис. 8.7 представлен ход ССП, вызванно-
можно зарегистрировать в виде магнитоэнцефа- го громким звуком (отметка 0 на шкале времени),
лограммы (МЭГ). о котором предупреждает сигнал тревоги (слева).
Электроды ЭЭГ или датчики МЭГ регистрируют Ранние компоненты до 60 мс называются первич-
суммарную активность от нескольких сотен тысяч ными или экзогенными, поздние, после 60 мс, —
до миллионов активных синапсов. вторичными или эндогенными. Обозначенные
Частоты при различной мозговой активности римскими цифрами компоненты являются потен-
С помощью ЭЭГ и МЭГ можно неинвазивно оце- циалами ствола мозга и показывают продвижение
нивать мозговую активность: ЭЭГ в покое (α-ритм) слуховой информации от первого синапса до та-
и особенно во сне (θ- и δ-ритмы) обычно имеет ламуса (компоненты V и VI; рис. 8.7). Все после-
низкую частоту, тогда как в ответ на сенсорные дующие видимые компоненты отражают специфи-
раздражители и при внимательной умственной де- ческие стадии обработки информации, например
ятельности (β-ритмы), а также во время обучения Р1- и Ν1-избирательное внимание, Р2- и Ν2-про-
(γ-ритмы) она в основном имеет высокую частоту.
цессы сравнения с содержимым памяти, Р3-ори-
Клиническая картина и психофизиологические ентация и согласование с памятью. Сигнал трево-
исследования
ги вызывает условную негативную волну (CNV,
При эпилептических припадках в ЭЭГ возникают contingent negative variation) в качестве подготовки
судорожные потенциалы. Кроме того, ЭЭГ исполь- ко второму стимулу. N1 и Р2 появляются слева
зуется для определения смерти мозга. В дополне-
на рисунке уже во время сигнала тревоги. Лога-
ние к клиническому применению ЭЭГ и МЭГ яв-
ляются важными методами психофизиологических рифмическая временная ось позволяет лучше раз-
исследований, например изучения сна. личить ранние компоненты после второго, импера-
тивного слухового сигнала в правой части рисунка.
и зрительного анализаторов можно проверить с по-

мощью слухового вызванного потенциала (СВП)
или зрительного вызванного потенциала (ЗВП).
Механизм возникновения. Если говорить

о механизме возникновения ССП (включая вы-
званные потенциалы), то наиболее распространен-
ным является мнение, что они, как и ЭЭГ-ритмы,
отражают синаптическую активность пирамидных
клеток и их дендритов, а не импульсную актив-
ность (потенциалы действия) нейронов.
Клиническое применение вызванных потен-
циалов. В диагностических целях чаще всего ис-
пользуются вызванные потенциалы, индуцирован-
ные звуковым или зрительным стимулом. Каждый
из слуховых вызванных потенциалов (СВП) или
зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) состо-
ит из серии волн, которые генерируются на раз-
личных этапах проведения, а также в корковых
центрах обработки информации слухового и зри-
тельного анализаторов. Их можно использовать для
проверки функциональности этих путей и центров,
например, ЗВП можно использовать для диагно-
стики и контроля прогрессирования определенных
форм тугоухости у детей.
У людей, страдающих демиелинизирующими
заболеваниями, например рассеянным склерозом,
для контроля течения заболевания также использу-
Рис. 8.7. Связанные с событиями потенциалы ют вызванные потенциалы, чаще всего зрительные.
(ССП). А. Схема эксперимента. После предъявления Разрушение миелиновой оболочки аксонов приво-
звукового, тактильного (в данном случае раздражение дит к замедлению проведения возбуждения, из-за
предплечья электрическим током) или зрительного
чего латентные периоды различных компонентов
стимула регистрируется электрическая или магнитная
зрительных вызванных потенциалов увеличивают-
реакция головного мозга. Ответ, как правило, сумми-
ся (см. 8.3).
руется после нескольких повторов для более эффек-
тивного выявления ССП. Б. Слуховой вызванный
потенциал. Обратите внимание, что временная шкала 8.3. Мозговая активность при потере сознания
логарифмическая (см. текст) и параличах
Поздние связанные с событиями потенциалы отра-
жают различные процессы переработки информации
Поздние компоненты ССП. Сложные процессы
в зависимости от анатомического расположения,
обработки информации и планирования поведения
формы и временной задержки («компоненты»). По-
отражены в поздних компонентах ССП (латентный
этому они применяются для диагностики наличия
период более 60 мс). Эти части потенциала, кото- или отсутствия когнитивных процессов у пациен-
рые больше не зависят от физических стимулов тов при анестезии, потере сознания (коме и вегета-
и прежде всего связаны с психологически-субъек- тивном состоянии) или синдроме замкнутого чело-
тивными процессами, мы называем эндогенными века. Это особенно важно при синдроме замкнутого
связанными с событиями потенциалами (в отличие человека, поскольку пациенты полностью парали-
от ранних экзогенных компонент). На рис. 9.9 пред- зованы (например, после инсультов или боковом
ставлены типичные эндогенные ССП. амиотрофическом склерозе (БАС), при котором
отмирают все мотонейроны), но их сознание, эмо-
Возникновение и клиническое применение CСП циональные и умственные способности могут быть
не затронуты. Однако это сложно определить, по-
скольку такие пациенты не способны к проявлению
! CСП возникают в результате синхронной синапти-

ческой активности пирамидных клеток и их ден-
признаков работы двигательной системы (например,
движения глазами или издавание звуков). К приме-
дритов; целостность некоторых точек переключе- ру, пациенты с искусственной вентиляцией легких
ния и центров обработки информации слухового и полным параличом, вызванным полинейропатией,
в ответ на семантические ошибки, например слово Коротко

«Берлин» в предложении «Столица Италии — Бер-
лин», демонстрировали те же поздние ССП, что Возникновение ССП
и здоровые. Для таких семантических ошибок ха- ССП отражают синхронную синаптическую актив-
рактерны N400-компоненты, т. е. медленные отрица- ность пирамидных клеток и их дендритов.
тельные потенциалы через 400 мс после предъявле- Методика: сенсорные, моторные и психические со-
ния несоответствующего ряду содержания. Наличие бытия приводят к изменениям электроэнцефало-
потенциалов N400 у подобных пациентов доказыва- граммы. Из-за их небольшой амплитуды ССП, как
ет, что их кора в состоянии перерабатывать слож- правило, обнаруживаются только после суммации
(усреднения) большого количества записей ЭЭГ.
ную значимую информацию, хотя при этом они
не могут ничего сообщить внешнему миру. Применение ССП
Одним из видов ССП являются вызванные потен-
циалы, проявляющиеся после соматосенсорного,
Постоянные потенциалы и медленные корковые слухового или зрительного сигнала, которые ши-
потенциалы роко используются для диагностики в клинической
нейрофизиологии и психологии. Они называют-
ся также экзогенными потенциалами, поскольку
их форма и продолжительность зависят от внешних
! Кортикальные постоянные потенциалы и медлен-
ные потенциалы мозга изменяются вместе с ло-
кальным изменением активности коры больших
раздражителей.
Поздние компоненты связанных с событиями по-
полушарий: изменение потенциала в более отри- тенциалов называются эндогенными, так как в ос-
цательную сторону означает увеличение мозговой новном зависят от психических процессов.
активности. Медленные отрицательные изменения потенциалов
(длящиеся больше 200 мс) и постоянные потен-
циалы отражают деполяризацию и мобилизацию
Постоянные потенциалы. При регистрации расположенного под электродом участка коры, по-
ЭЭГ с помощью усилителя постоянного тока ложительные изменения связаны с ослаблением
можно наблюдать постоянную поверхностно-от- возбуждения нейронов.
рицательную разность потенциалов порядка не-
скольких милливольт между электродом на по-
верхности черепа или коры больших полушарий
и индифферентным электродом (например, закре- 8.4. Способы визуализации
пленным на ухе). Эти постоянные, или стацио-
нарные, потенциалы становятся более положи- функциональной активности
тельными во время перехода ко сну, тогда как при головного мозга
пробуждении, наоборот, оказываются более отри-
цательными. Физиологические основы
Медленные корковые потенциалы. Постоян-
ные потенциалы необходимо отличать от медлен-
ных корковых потенциалов (МКП) — локальных
медленных сдвигов потенциала на поверхности
! Если мозг, находящийся в состоянии сна, облада-
ет высоким уровнем метаболизма, то при увели-
чении активности нейронов интенсивность обме-
черепа длительностью от 200 мс до нескольких се- на веществ возрастает еще сильнее, что, в свою
кунд. Они генерируются апикальными дендритами. очередь, вызывает увеличение местного кровото-
Здесь изменение потенциала в более отрицатель- ка; его измерение позволяет установить тесную
ную сторону проявляется, когда новые сложные связь между психической и нейронной видами
активности.
ситуации или психические состояния предъявля-
ют дополнительные требования к мозгу (рис. 8.9,
9.7–9.9). Отклонение в более отрицательную сто- Потребление О2 в покое. Из приблизитель-
рону свидетельствует об увеличении синаптическо- но 250 мл кислорода, потребляемого человеком
го возбуждения близких к поверхности дендритов в состоянии покоя в минуту, мозг тратит на мета-
пирамидных клеток. Сигналы от неспецифических болизм нейронов и глиальных клеток непропор-
таламических и ретикулярных афферентов (вос- ционально высокую по отношению к своей массе
ходящая возбуждающая ретикулярная система), долю — 20%, т. е. 50 мл / мин. При этом большая
а также от других кортикальных областей облег- часть затрат приходится на кору больших полуша-
чают возникновение потенциалов действия в пи- рий, которая потребляет примерно 8 мл кислорода
рамидных клетках. Таким образом, изменение по- на 100 г ткани в минуту. В расположенном под ней
тенциала верхних кортикальных слоев в более белом веществе потребление кислорода, напротив,
отрицательную сторону является электрофизиоло- составляет около 1 мл на 100 г / мин. Высокая по-
гическим проявлением мобилизации соответствую- требность в кислороде коры больших полушарий
щей области. выражается в том, что прекращение траспорта кис-
лорода и кровообращения (например, из-за оста- Гейгера. Интенсивность излучения при этом на-
новки сердца или дыхания) приводит к потере со- прямую зависит от локального кровотока в данной
знания уже спустя 8–12 мин. Через 8–12 мин мозг области мозга, который можно рассчитать, исходя
необратимо повреждается (сравните с различными из общего потребления мозгом кислорода и рас-
условиями при ишемии и аноксии; разд. 36.3). пределения излучения.
Потребление О2 и кровоток при возросшей
нейронной активности. Кора больших полуша-
На рис. 8.8 представлены результаты измерения мозго-
рий не только испытывает высокую базовую по- вого кровотока в левом полушарии здоровых испытуемых.
требность в поступлении кислорода (и глюкозы!), В покое кровоток в лобных долях значительно интенсивнее,
чем в других участках мозга. Безболезненное раздражение
но и реагирует на любую дополнительную актив- кожи на правой руке (прикосновение) незначительно из-
ность в определенной области мозга, в течение се- меняет общую картину мозгового кровотока. При слабом
кунд вызывая повышенный расход кислорода и со- болезненном раздражителе (боли) общее кровоснабжение
ответственно интенсивное выделение метаболитов. значительно увеличивается (в процентном соотношении
Метаболиты, в свою очередь, расширяют локаль- на каждой проекции мозга), особенно в постцентральных
ные артериолы, что в результате приводит к увели- областях, в которых происходит обработка болевого сигнала.
При произвольном ритмическом раскрывании и закрывании
чению местного кровотока. кисти правой руки (движении руки) общее кровоснабжение
Взаимосвязь кровотока и функции. Нет ни- также усиливается: одновременно повышается локальный
каких сомнений, что любая специальная деятель- кровоток в левой премоторной, моторной и соматосенсорной
ность мозга, связанная с восприятием (сенсорная), постцентральной извилине и прилегающих частях теменной
моторная или состоящая из определенных форм доли. Речь и чтение вызывают Z-образное распределение
максимального кровотока в левом полушарии, которое при
мышления, благодаря увеличению активности ней-
чтении распространяется до зрительных центров затылоч-
ронов и, следовательно, усилению их метаболизма, ной доли. При тестах на мышление и устном счете общее
приводит к локальному расширению сосудов и со- кровоснабжение повышается, а максимальный кровоток на-
ответственно увеличению кровотока. блюдается спереди и сзади от центральной борозды, а также
По-видимому, обратное также верно: без посто- в нижних частях левой теменной и лобной долей.
янного притока энергии, способного усиливаться
в случае увеличения активности, нейроны не мо- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
гут функционировать. Это касается всех нейро- Аналогичный метод, при котором регистрируются
нов, в том числе тех, активность которых нераз- выделяемые радиоизотопами позитроны, называет-
рывно связана с психическими переживаниями ся позитронно-эмиссионной томографией. Радио-
(например, при умственной деятельности). Под- активное мечение глюкозы, кислорода и других
тверждением тому служат данные осмотра бессоз- веществ, транспортируемых кровью, позволяет вы-
нательных, коматозных пациентов или пациентов явить различные аспекты метаболизма головного
на поздней стадии деменции, у которых наруше- мозга, которые сильно коррелируют с локальным
ние сенсорных, моторных и умственных процес- кровотоком или его объемом.
сов всегда сопровождается соответствующим сни- Для ПЭТ используются радиоизотопы биологи-
жением общего и регионального кровообращения. чески важных атомов (18F, 15O, 13N, 11C), которые
Кроме того, одновременная регистрация электри- высвобождают позитроны. Позитроны накаплива-
ческой активности мозга и кровотока (или сигнала ются в активных участках мозга и после неболь-
BOLD; см. ниже) показала высокую корреляцию шого пробега (2–8 мм) сталкиваются с электроном.
между ними. Эта реакция приводит к уничтожению (разруше-
нию) обеих частичек с испусканием двух γ-квантов
Измерение мозгового кровотока при помощи под углом ровно 180°. γ-Кванты улавливаются де-
радиоизотопов текторами фотонов, расположенными вокруг голо-
вы, причем одна точка измерения регистрируется
только тогда, когда два прямо противоположных
! Если ввести в кровяное русло слабо радиоактив-
ное вещество, можно измерить мозговой кровоток
в различных областях, определяя уровень интен-
детектора активируются одновременно. Интенсив-
ность распада больше на участках с высокой мозго-
вой активностью. При включении вышеуказанных
сивности радиоактивного излучения.
изотопов в такие вещества, как вода, глюкоза или
аминокислоты, можно измерить их распределе-
Радиоактивное измерение регионарного моз- ние в мозге. Пространственное разрешение ПЭТ
гового кровотока. Усиление кровотока можно составляет около 4–8 мм, временное — около 1 с.
зарегистрировать с помощью измерения регионар- Поскольку используемые изотопы имеют короткий
ного кровотока путем введения слабо и кратковре- период полураспада, циклотрон, необходимый для
менно радиоактивного благородного газа в кровя- их создания, должен находиться в непосредствен-
ное русло. Его наличие в различных областях мозга ной близости. По данной причине этот метод явля-
определяется подсоединенным к голове счетчиком ется очень дорогостоящим.
Рис. 8.8. Измерение регионального церебрального кровотока. Радиоактивный ксенон вво-

дится артериально или вдыхается. А. Общая схема эксперимента. Б. Максимальные и ми-
нимальные значения регионального мозгового кровотока на доминантной по речи стороне
(левой) в покое и при семи различных видах активности. Общий мозговой кровоток в покое
был принят за 100%. Показаны только те области, в которых кровоток был увеличен более
чем на 20% (закрашенные красные круги с желтым фоном) или был уменьшен более чем
на 20% (синие круги). Вставка справа сверху на части А показывает изменения кровотока при
устном счете на цветной компьютерной схеме (повышенная активность отмечена красным).
(По данным: Ingvar и Lassen, 1977.)
Магнитно-резонансная томография наблюдать изменение активности различных обла-

и функциональная магнитно-резонансная стей мозга во времени.
томография
ЯМР-томография, или магнитно-резо-
нансная томография. Этот стандартный метод
! Магнитно-резонансная томография (МРТ, также
называемая ЯМР-томографией) является физи-
ческим методом для отображения структур орга-
в физике и химии используется для выяснения
химической структуры биологически интерес-
низма. Функциональная МРТ (фМРТ) позволяет
ных молекул. В нейробиологических исследова-
ниях его стали применять сравнительно недавно фМРТ-BOLD хорошо коррелирует с локальными
(рис. 8.9). синаптическими потенциалами на дендритах и пло-
Большое преимущество МРТ и фМРТ по срав- хо — с потенциалами действия на выходе из кле-
нению с ЭЭГ и МЭГ — возможность визуализа- ток. На рис. 8.9Б представлена тесная взаимосвязь
ции всего мозга, а не только коры, с точностью между медленными потенциалами мозга у человека
до 1–3 мм. Временное разрешение фМРТ тем и одновременно регистрируемым сигналом BOLD.
не менее значительно хуже, чем ЭЭГ и МЭГ: моз- Хотя BOLD-сигнал проявляется с замедлением
говые процессы выявляются с задержкой в 2–6 с. в 3 с после начала нейронной активности, корти-
кальная негативация (отклонение в более отрица-

Физические основы МРТ. В этом методе используется тельную сторону), основанная на деполяризации
известное с 1946 г. явление ядерно-магнитного резонанса апикальных дендритов (разд. 5.6), вызывает уси-
для определения плотности и времени релаксации возбуж- ление BOLD-сигнала. Кортикальная позитивация
денных электромагнитными волнами ядер водорода (прото-
нов) в человеческом организме. Оба параметра (плотность
(снижение деполяризации апикальных дендритов)
и периоды релаксации) могут быть показаны в соответствии соответственно приводит к снижению метаболиче-
с локализацией путем визуализации. ской активности.
МРТ основана на главном принципе собственного момента
импульса (спина) заряженных частиц, причем водород (Н+) Транскраниальная магнитная стимуляция
имеет наибольший магнитный момент. При приложении
внешнего магнитного поля, равного от 1 до 7 Тл, отклонение
от изначальной ориентации частиц приводит к прецессии
(вращению) вокруг оси поля. (Угловая скорость ядерной
прецессии при этом пропорциональна напряженности поля.)
! Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС)
позволяет проводить анатомически локальное не-
инвазивное раздражение коры и наблюдать вы-
Протоны вращаются вокруг своей оси в определенном вер- званные им функциональные изменения.
тикальном или горизонтальном направлении.
Импульсный магнитно-ядерный резонанс. В этом методе син-
хронизацию протонов нарушают при помощи высокочастот-
ного импульса, частота которого совпадает с частотой ядерной При ТМС целевую область мозга раздражают
прецессии. Уменьшение углового момента, т. е. времени ре- при помощи магнитного импульса длительностью
лаксации после окончания высокочастотного импульса, зави- меньше 1 мс, но с высокой напряженностью поля,
сит от плотности расположения молекул в ткани (рис. 8.9А) равной 1–2 Тл. Для этого над областью помещают
(например, гироскоп вращается в воде не так, как в воздухе). электромагнитную катушку и проводят стимуля-
Если фоновое магнитное поле сильно варьирует в измеряе-
мом объеме (например, в мозге), но экстремум наблюдается
цию с помощью однократных или повторяющихся
в одной точке, то детектор ядерного резонанса можно настро- импульсов (пТМС). Однократный импульс приво-
ить на частоту прецессии экстремума, что позволяет получать дит к сильному кратковременному возбуждению
только сигналы ядерного резонанса, исходящие из окружения расположенного под катушкой участка и, напри-
«чувствительной точки». Разрешение изображения ограниче- мер, при возбуждении первичной моторной коры
но тепловым шумом и затуханием сигнала из-за магнитной вызывает непроизвольное сокращение связанной
проницаемости человеческого тела. Поскольку время, необ-
ходимое для отдельных проекций, составляет несколько се- с ней мышцы. Путем раздражения многих сосед-
кунд или доли секунды, можно визуализировать сравнитель- них участков данной области мозга можно соста-
но быстрые изменения в мозговой активности (в зависимости вить карты возбудимости этой области. На них на-
от времени релаксации) (фМРТ). Медицинский риск исполь- носятся те участки мозга, на которых наблюдается
зования МРТ при напряженности поля до 7 Тл неизвестен. кратковременное возбуждение после действия маг-
нитного импульса. В данном случае ТМС представ-
ВOLD-ответ. Физиологические основы реак- ляет собой еще один метод визуализации.
ции фМРТ-ответа можно наблюдать на BOLD-ре- Влияние на когнитивные функции (например,
акции; BOLD означает зависимость от уровня при стимуляции ассоциативных зон) приводит
кислорода в крови (blood oxygen level dependent), к кратковременному обратимому прекращению ак-
т. е. это оценка активности нейронов по усилению тивности участка и соответствующей мыслительной
метаболизма, вызывающего приток насыщенной функции. Таким образом, по крайней мере, в коре,
кислородом крови: когда область активна, к ней моторные и когнитивные функции могут подвер-
поступает больше обогащенной кислородом крови. гаться локальному воздействию без операционного
Поскольку обогащенная кислородом кровь являет- вмешательства. Повторяющиеся ТМС с частотой
ся менее парамагнитной, вращающиеся (прецесси- 20 Гц приводят к ДВП-подобной (долговременная
рующие) протоны после отключения магнитного потенциация; гл. 5 и разд. 10.3), часто продолжаю-
поля возвращаются в исходное состояние медлен- щейся в течение нескольких минут деполяризации
нее, так что магнитный резонанс выбранных радио- и возбуждению области; раздражение с частотой
частотных импульсов продолжается дольше, а сиг- ниже 1 Гц приводит к ДВД-подобному (долговре-
нал оказывается сильнее. менная депрессия) подавлению мозговой активно-
При одновременном отведении от активиро- сти. В отличие от всех других описанных методов
ванного участка нейронной активности сигнал регистрации мозговой активности ТМС позволяет
Рис. 8.9. Магнитно-резонансная томография. А. Схема метода. Пациент окружен электро-

магнитами, генерирующими сильные магнитные поля (1–10 Тл). Радиочастотный импульс
полей вызывает изменение ориентации ядер атомов водорода, которые накапливаются в хо-
рошо перфузируемых тканях. Ядра Н+ (протоны) обычно разнонаправлены, магнитное поле
ориентирует их параллельно (1). Интенсивные радиоимпульсы высокой частоты достигают
протонов (2). Через несколько секунд после отключения магнитного поля протоны возвраща-
ются в исходное положение и при этом испускают слабые высокочастотные радиоволны, ко-
торые регистрируются чувствительным приемником (3). Б. Вверху: медленные кортикальные
ССП мозга, усредненные данные от нескольких испытуемых. Внизу: реакция фМРТ-BOLD
во время потенциала кортикальной негативации (возбуждение) или торможения (позитива-
ция). Области, помеченные красным и желтым, соответствуют активации, окрашенные синим
и зеленым, обозначают деактивацию. Во время кортикальной негативации активны прежде
всего таламус, префронтальная кора, передняя поясная кора и дополнительные моторные об-
ласти коры — основные зоны, участвующие в контроле внимания. При позитивации проис-
ходит уменьшение метаболического снабжения этих областей, а также медиального таламуса
и гиппокампа, и активация тормозящих областей, таких как некоторые части базальных ган-
глиев (не представлены на выбранном участке). (Снимки сделаны авторами.)
Современные методы измерения

• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭГ):
при помощи этого метода можно визуализиро-
вать различные аспекты метаболизма головно-
го мозга путем радиоактивного маркирования
веществ, транспортируемых кровью. Так можно
обнаружить нейрохимические изменения, напри-
мер концентрации нейромедиаторов.
• Функциональная магнитно-резонансная томогра-
фия (фМРТ): активные участки мозга визуали-
зируются в виде областей с интенсивным метабо-
лизмом.
• Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС)
и транскраниальная стимуляция постоянным то-
ком (tDCS): в данном методе интересующую
область коры локально раздражают. Далее на-
Рис. 8.10. Транскраниальная магнитная стимуля- блюдают вызванные этим функциональные из-
ция (ТМС). Эксперимент по влиянию произвольных менения.
решений на руки. Создание положительного поля
на аноде приводит к негативации и возбуждению об-
ластей мозга, создание отрицательного поля на като-
де — к торможению. Это предположительно связано Литература
с тем, что положительное поле служит дополнитель-
ным стимулом к ориентации кортикальных диполей Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie,
в сторону отрицательно заряженной поверхности 7. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York
(возбуждению) Braitenberg V, Schüz A (2006) Allgemeine Neuroanatomie.
In: Schmidt RF, Schaible H-G (Hrsg) Neuro- und Sin-
определить причины измененных мозговых процес- nesphysiologie, 5. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New
сов и нарушения поведения, которые будут изме- York
няться (зависимая переменная) под влиянием маг- Buzsàki G (2006) Rythms of the Brain. Oxford University
нитных импульсов (независимая переменная). Press, Oxford.
Транскраниальная стимуляция постоянным Gross CG (2002) Genealogy of the «grandmother cell».
током (tDCS). Как описано выше для ССП и мед- Neuroscientist 8: 512–518
ленных потенциалов мозга, внешние постоянные Ingvar DM, Lassen L (1977) Cerebral function metabolism
токи силой несколько мА, приложенные к крыше and circulation. Acta Neurol Scand 55, Suppl 44
черепа, можно использовать для изменения актив- Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM (eds) (2000) Principles
ности нижележащих тканей мозга, а также для ин- of neural science, 4th edn. Elsevier, New York
дукции изменений поведения (рис. 8.10). Llinas R, Ribary U (1993) Coherent 40-Hz oscillation char-
acterizes dream state in humans. Proc Natl Acad Sci USA
90: 2078–2081
Коротко
Logothetis NK, Pauls J, Augath MA, Trinath T, Oeltermann
Физиологические основы методов визуализации A (2001) Neurophysiological investigation of the basis of
Активность определенных участков мозга связана the fMRI signal. Nature 412: 150–157
с потреблением ими O2 и, таким образом, с кро- Rockstroh B, Elbert T, Birbaumer N, Lutzenberger W
воснабжением этих областей. На этой корреляции
(1989) Slow brain potentials and behavior, 2nd edn. Ur-
основаны различные методы визуализации.
ban & Schwartzenberg, Baltimore
Глава 9
Ритм сна–бодрствования
и внимание
Введение Внутренние часы. Даже если люди полностью

изолированы от внешнего мира, у них наблюдает-
В 1984 г. на фабрике пестицидов фирмы Юни- ся стабильный ритм сна и бодрствования. Эта пе-
он Карбайд в Бхопале (Индия) произошла утеч- риодичность примерно соответствует естественной
ка большого количества цианистого газа, из-за продолжительности суток. При изоляции от внеш-
чего погибло больше 15 000 человек. Несчастный него мира такая свободно текущая циркадианная
случай произошел между 3 и 5 ч утра. Реактор периодичность остается сохранной в течение меся-
в Чернобыле взорвался в 1986 г. около 3 ч утра цев. В условиях изоляции, длящейся более суток,
во время проверки безопасности, когда техниче- у некоторых людей циркадианная периодичность
ский персонал пропустил сигналы тревоги. В ре- удлиняется или сокращается вследствие того, что
акторе на Три-Майл Айленд вблизи Харрисберга их собственные внутренние часы идут слишком
(Пенсильвания, США) в 1979 г. около 4 ч утра медленно или слишком быстро. Однако внутренние
произошел перегрев, который удалось остановить часы существуют не только для сна и бодрствова-
лишь незадолго до взрыва. Аварийный выклю- ния, но и для многих других функций организма.
чатель был закрыт листом бумаги, а обслужива- Эти часы часто синхронизируются друг с другом.
ющая смена только что заступила. Известно, что Однако без внешних временных указателей (см.
большинство людей рождаются в промежутке ниже) их взаимная связь может распасться.
между 3 и 5 ч утра и умирают примерно в это же Циркадианный ритм сна–бодрствования и мно-
время. Большинство врачебных ошибок при опе- гие связанные с ним ритмы физиологических
рациях, а также аварийных ситуаций происхо- и психологических функций управляются эндоген-
дят между 3 и 5 ч утра. Эту статистику можно ными генераторами (внутренними часами) в цен-
было бы продолжить, и она показывает, какое тральной нервной системе (ЦНС). Эти внутрен-
сильное воздействие оказывают физиологические ние часы состоят из нейронов, мембрана которых
и психологические ритмы смены дня и ночи. ритмически разряжается, регулируя таким образом
уровень своего заряда. Основной ритм эндогенных
генераторов, регулируемый молекулярными часа-
ми, синхронизируется внешними и внутренними
9.1. Циркадианная периодичность стимулами, которые называются временными ука-
как основа ритма сна зателями, имеющими околосуточную периодич-
и бодрствования ность. Для человека самый сильный временной
указатель — это яркий свет (7000–12 000 люкс),
Циркадианные часы однако и социальное взаимодействие оказывает
значительное влияние на ритмы смены дня и ночи
(рис. 9.1).
! Чередование различных стадий сна и бодрство-
вания управляется внутренними часами, которые
обладают циркадианной периодичностью и син-
Различные осцилляторы. Не все внутренние
часы, однако, обладают одинаковой периодично-
стью. Так, максимумы температуры тела (треуголь-
хронизируются с 24-часовым внешним ритмом так
ник вершиной вверх) в первые дни свободно теку-
называемыми временными указателями.
щего циркадианного ритма значительно сдвигаются
по направлению к синхронизированному ритму ак-

Расстройства биоритмов в связи с перелетом через не-
тивности–покоя или сна–бодрствования. сколько часовых поясов («джетлаг») и сменной работой.
Максимальное удлинение ритма сон–бодрство- Если циркадианный период резко сдвигается, например уко-
рачивается после перелета на восток или удлиняется при пе-
вание в условиях изоляции (рис. 9.1Б) достигает релете на запад, то циркадианным системам нужен прибли-
8 ч, т. е. наблюдаются бициркадианные ритмы; зительно один день на 1 часовой пояс, чтобы снова вернуть
при этом вегетативные функции полностью рассо- нормальное положение акрофазы по отношению к внешним
гласовываются (внутренний десинхроноз) и про- указателям времени. Ресинхронизация осуществляется при
текают с первоначальной продолжительностью перелетах на запад значительно быстрее, чем при перелетах
периода в 24 ч. Другими словами, менее гибкие на восток (удлинение продолжительности фазы ресинхро-
низуется легче, чем укорочение фазы). Отдельные системы
«температурные часы» не могут следовать за но- тоже различаются по периоду ресинхронизации: социальная
вой экстремально длительной периодичностью и профессиональная виды активности позволяют быстро
«часов активности», и из-за этого рассогласовыва- приспособиться к сдвигу временного указателя, а температу-
ются с ритмами активности–покоя или сна–бодр- ра тела и другие вегетативные функции осуществляют свою
ствования. перестройку медленнее. Такой диссонанс, возникающий по-
сле длительных перелетов, постепенно сходит на нет (см. 9.1)
9.1. Сменная работа

Чтобы избежать катастроф и несчастных случаев,
вызванных усталостью и нарушением циркадианных
ритмов, лучше использовать более продолжительные
периоды ночных смен, разделенные более продол-
жительными периодами дневных смен и длитель-
ным отдыхом. Слишком короткие периоды отдыха
негативно сказываются на внимании, циркадианных
ритмах и физической выносливости, в частности
на систему кровообращения и желудочно-кишечный
тракт (у работающих в ночную смену повышенный
уровень риска сердечно-сосудистых заболеваний).
На рисунке представлен результат адаптации
к сменной работе. Стрелки изображают мини-
мум температуры и минимум адреналина. Посред-
ством нисходящих сдвигов на 3 ч фаз света (2000–
12 000 люкс, «L» — светло-желтые клетки) линия
температуры пролегает впереди, и график сна (яр-
ко-желтые клетки) «приспосабливается» к линии
температуры. Засыпание возможно только на опуска-
ющейся ветви линии температуры, обычно минимум
температуры тела наблюдается между 3 и 5 ч утра.
Рис. 9.1. Циркадианная периодика у человека.

А. Ритм бодрствования (красная штриховка) и сна
(синяя штриховка) испытуемого в изолированной ка-
мере при открытой двери (т. е. с социальным параме-
тром времени) и в изоляции (без показателя времени).
Треугольники указывают момент максимальной тем-
пературы тела. Б. Ритм активности изолированного Супрахиазматическое ядро
в бункере испытуемого, у которого на 15-й день ритм
температуры отделяется от ритма сна–бодрствования
(максимумы — красные треугольники вершиной вверх,
минимумы — синие треугольники вершиной вниз).
! Центральным, но не единственным генератором
ритма сна–бодрствования является супрахиазма-
тическое ядро (SCN).
(По данным: J. Aschoff, Seewiesen и соавт.)
Глава 9. Ритм сна–бодрствования и внимание 221
Главный осциллятор. Супрахиазматическое азматического ядра тоже сохраняют свою ритмич-

ядро расположено в переднем гипоталамусе прямо ность.
над зрительной хиазмой и представляет собой выс- «Соподчиненные» (вторичные) осциллято-
шее регулирующее звено циркадианной системы ры. В качестве регулятора супрахиазматическое
(master clock). От ретиногипоталамического пути ядро эфферентно синхронизирует различные «со-
супрахиазматическое ядро получает информацию подчиненные осцилляторы» в мозге и на перифе-
об окружающей освещенности. Ретиногипотала- рии. Это происходит через посредство ритмических
мический тракт (РГТ), в свою очередь, получает разрядов и ритмической секреции тормозящих
информацию об освещенности и темноте от специ- и активирующих факторов, в основном нейро-
ализированных биполярных ганглиозных клеток пептидов. Как электрическая активность, управля-
сетчатки. В них содержится циркадианный фото- емая медиаторами, так и секреторная, действуют
рецептор меланопсин, который преобразует свет на суправентрикулярную зону гипоталамуса, и от-
и передает эту информацию через глутаматергиче- туда через специфические проекции на соответ-
ские синапсы сначала в РГТ, а далее в клетки су- ствующие мишени (например, клетки в базальной
прахиазматического ядра. области переднего мозга, имеющие отношение
Повреждения супрахиазматического ядра при- ко сну, или моноаминергические клетки ствола
водят к полной аритмичности многих функций мозга и холинергических областей, участвующие
организма и поведения; так, не оказывая никакого в регуляции REM-сна, и др.).
влияния на общее время сна, они служат причи-
ной тому, что подопытные животные бодрствуют Молекулярные часы
и спят без какого-либо ритма. Эксплантаты кле-
ток супрахиазматического ядра сохраняют свою
ритмичность, а трансплантация супрахиазмати-
ческого ядра доноров животным-рецепиентам,
! Ритмическая экспрессия «часовых генов» ответ-
ственна за эндогенные ритмы.
у которых это ядро предварительно разрушено,

переносит циркадианный ритм животного-донора Per и Cry. Эндогенный генератор в клетках
на реципиента. Изолированные клетки супрахи- супрахиазматического ядра млекопитающих син-
Рис. 9.2. Молекулярные механизмы циркадианных часов. 1. Белки, Clock и Cycle соеди-
няются и образуют димер. 2. Димер Clock-Cycle соединяется с ДНК и стимулирует транс-
крипцию генов периода (per) и криптохрома (cry). 3. Белки Per и Cry соединяются вне кле-
точного ядра и присоединяются к Тау-белку. 4. Комплекс белков Per / Cry / Тау затормаживает
активность димера белков Clock-Cycle, замедляет транскрипцию генов per и cry и, следова-
тельно, синтез белков Per и Cry. 5. Белки Per и Cry распадаются, растормаживая этим димер
Clock-Cycle, и запускают весь цикл заново. Транскрипция генов, синтез белков и их распад
требуют примерно 24 ч. 6. Содержащие меланопсин ганглиозные клетки в сетчатке реагиру-
ют на рассеянный свет. Аксоны этих клеток в ретиногипоталамическом тракте стимулируют
выработку глутамата в нейронах супрахиазматического ядра. Глутаматергическая стимуляция
повышает уровень транскрипции гена per и синхронизует молекулярные часы в соответствии
со сменой света и темноты
тезирует два белка: Clock (circadian locomotor мутации в гене per активизируются гены, которые
output cycles kaput) и Cycle. Оба белка соединя- способствуют неконтролируемому росту клеток
ются в димер, т. е. в протеиновую пару, которая и развитию рака. Это может (по крайней мере,
может внедряться в клеточное ядро и там присое- отчасти) объяснить существующую взаимосвязь
диняться к ДНК per-гена (pеr означает «период») между активностью иммунной системы и глубоким
и cry-гена (cry — криптохром, который, к приме- сном, а также нарушения здоровья, возникающие
ру, служит фоторецептором голубого света в сет- из-за ночной работы (рис. 9.3).
чатке; гл. 18) (рис. 9.2). Синтезированные белки В процессе эволюции молекулярные механизмы
Per и Cry объединяются в τ-белок, и комплекс регуляции циркадианного биоритма почти не изме-
Per / Cry / Таu тормозит активность димера Clock- нились, так что с помощью простых манипуляций
Cycle и замедляет транскрипцию генов Per и Cry с часовыми генами можно добиться последующих
в течение дня; таким образом, выработка белков сдвигов ритмичности в физиологии организма.
Per и Cry замедляется. Это способствует тому, Немедленные ранние гены. Молекулярные
что торможение образования димера Clock-Cycle механизмы синхронизации клеток супрахиазмати-
ослабляется, и теперь он снова может стимулиро- ческого ядра (SCN) так же, как в других клетках
вать транскрипцию per и cry. Весь цикл занима- организма, управляются непосредственной экспрес-
ет приблизительно 24 ч, причем свет возбуждает сией немедленных ранних генов (immediate early
выработку Per через глутаматергическую передачу genes). Немедленные ранние гены SCN активиру-
по волокнам РГТ и при этом синхронизует цикл ются с помощью света; уже через несколько минут
с периодами дня и ночи. в клетках СХЯ SCN можно определить активацию
Мутации в генах per, cry или белка Clock раз- с-fos протоонкогенов. Белок c-fos служит фак-
рушают циркадианную периодичность; некоторые тором транскрипции в немедленных ранних си-
мутации летальны, некоторые повышают риск рака стемах, которые резко вмешиваются в регуляцию
и снижают активность иммунной системы. Путем пролиферации клеток и дифференцировку мем-
Рис. 9.3. Разделение стадий сна у человека на основе ЭЭГ. В первых шести записях слева
даны стадии сна по классификации Лумиса и др. (1936), справа — по Дементу и Клейтману
(1957). Стадия W: расслабленное состояние бодрствования. Стадия А: переход от состояния
бодрствования к засыпанию. Эта стадия приписывается многими авторами к стадии W. Ста-
дия Б, или 1: стадия расслабления и самый легкий сон. Возникшие в конце записи вершины
обозначаются как «физиологический момент засыпания». Стадия В, или 2: легкий сон. Ста-
дия Г, или 3: средний сон. Стадия Д, или 4: глубокий сон. В нижних трех записях показаны
ЭЭГ, электроокулограмма (ЭОГ, отражает движения глаз) и электромиограмма (ЭМГ) указа-
тельного пальца во время фазы REM-сна (фаза сна со сновидениями). Фазы REM-сна, как
правило, находятся в конце каждого периода сна. Они не относятся ни к одной «классиче-
ской» стадии сна, но представляют собой самостоятельную стадию (см. в тексте)
браны. Быстрая экспрессия фактора транскрипции циалов ЭЭГ от состояния бодрствования до глубо-
происходит из-за роста концентрации цАМФ или кого (стадии 3 и 4) и быстрого сна (REM-сон, rapid
Са2+ после возникновения нервного импульса, ко- eye movements). Глубокий сон еще называют мед-
торые воздействуют на фосфорилирование фактора ленноволновым или дельта-сном, поскольку в дан-
транскрипции. ной фазе доминируют высокоамплитудные θ-волны
Если блокировать с-fos в вызывающих сон (4–7 Гц) и δ-волны (0,5–3 Гц). В противопоставле-
структурах мозга, то потребность во сне снижается, ние REM-сну все остальные фазы сна называются
означая, что внутриклеточные каскады ответствен- NREM-сном (не-REM).
ны как за гомеостатические, так и за циркадианные REM-сон. REM-сон называют также парадок-
ритмы (рис. 9.2). сальным сном, поскольку ЭЭГ на данной стадии
практически не отличается от ЭЭГ бодрствующего

Наряду с SCN существуют и другие часы (например, человека, лежащего неподвижно с закрытыми гла-
для температуры тела), которые образуют сложную сеть зами. Встречаются периоды продолжительностью
накладывающихся друг на друга ритмов (например, BRAC, несколько секунд, в течение которых наблюдаются
см. ниже). В основном считается, что за бодрствование
и различные стадии сна отвечают множественные подкор-
быстрые движения глаз частотой 1–4 Гц. ЭЭГ прак-
ковые мозговые структуры и их нейромодуляторы (медиато- тически не отличается от состояния бодрствования:
ры и гормоны), которые одновременно принимают участие преобладают β-волны (13–30 Гц), γ-волны (> 30 Гц),
в выполнении и других функций. Многие из таких структур а также встречаются вкрапления малоамплитудных
и веществ должны взаимодействовать; при этом сон и бодр- δ-волн (4–7 Гц). В это время людям снятся актив-
ствование возникают и ритмически сменяют друг друга. ные и эмоционально окрашенные сны, тогда как
в другие фазы сна они скорее абстрактные.
ЭЭГ во время сна. Во время сна на ЭЭГ об-
Коротко
наруживаются характерные только для сна пат-
Циркадианная периодичность терны электрической активности. К ним относят-
Циркадианная (лат. сirka — около, dies — день) пе- ся представленные на рис. 9.3 сонные веретена
риодичность смены сна и бодрствования прибли- и К-комплексы.
зительно соответствует продолжительности суток К-комплексы показывают, что спящий мозг вос-
и автономно управляется эндогенными осциллятора- принимает внешние раздражители и реагирует
ми (внутренними часами). Ритмы вырабатываются
на них. Этот волновой паттерн регулярно возни-
молекулярными механизмами, прежде всего клетка-
кает при предъявлении спящему стимулов, на-
ми супрахиазматического ядра, и синхронизируются
внешними и внутренними стимулами (временными пример звукового сигнала. Обработка стимулов
указателями) с периодичностью в 24 ч. во сне производится настолько хорошо, что спя-
Молекулярные механизмы щий человек реагирует на тихое произнесение
своего имени ярко выраженным К-комплексом:
У всех живых организмов ритмичность клеток су-
прахиазматического ядра управляется молекуляр-
очевидно, он узнал свое имя.
Сонные веретена — это непродолжительные
ными часами при участии нескольких генов. Про-
исходит ритмическая транскрипция определенных волновые паттерны, характерные прежде всего
«часовых генов». Замедление времени образования для сенсомоторных областей, которые произ-
и распада белковых продуктов этих генов опреде- водятся тормозными вставочными нейронами
ляют ритм возбудимости клеточной мембраны эн- в соматомоторном таламусе. Сонные верете-
догенных осцилляторов. на «охраняют» сон, защищая мозг от внешних
стимулов и обеспечивая иммобилизацию цен-
тральной моторной системы. Они проявляются
и в состоянии бодрствования, хотя и с меньшей
9.2. Цикл сна–бодрствования амплитудой, и называются в таком случае сен-
у человека сомоторным ритмом (SMR).
Разграничение стадий сна с помощью ЭЭГ и ЭОГ Стадии и циклы сна
! С помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) мож-

но различить отдельные фазы сна (REM- и NREM- ! В физиологических условиях стадии сна возника-
ют всегда в одной и той же последовательности:
от медленноволнового, или медленного (SWS), сна
сон).
к RЕМ-сну.
Измерение стадий сна. Электроэнцефало-

графия является методом, который позволяет не- При переходе от напряженного состояния бодр-
прерывно регистрировать ход сна, не нарушая его ствования (с открытыми глазами) в первую ста-
(разд. 8.2). На рис. 9.3 представлена кривая потен- дию сна (S1) α-волны исчезают. Ясность сознания
постепенно снижается. Многие люди переживают приблизительно через один час. В конце цикла сна
в этом ограниченном переходном состоянии меж- порог пробуждения снова снижается.
ду бодрствованием и сном зрительные, похожие Наконец, стадия дельта-сна переходит в первую
на сновидения, иллюзии. Одновременно глазные RЕМ-стадию сна, которой завершается первый
яблоки начинают очень медленно двигаться вверх- цикл сна. Этот процесс повторяется несколько раз
вниз. У некоторых людей при засыпании наблю- за ночь.
даются слабые подрагивания глазных век. Однако
могут возникать и сильные вздрагивания отдель- Циклы сна в течение ночи
ных конечностей или всего тела, которые, вероят-
но, обусловлены перестройкой систем двигатель-
ного контроля при засыпании. Первая стадия сна
является еще нестабильным состоянием, которое
! В течение ночи отдельные стадии сна возникают
по нескольку раз; максимум глубокого сна прихо-
дится на первый цикл сна; эпизоды RЕМ-сна в те-
легко может быть прервано краткими периодами чение ночи прогрессивно удлиняются.
бодрствования.
Начало следующей второй стадии сна (S2)
можно, исходя из этого, рассматривать, как момент Циклы сна. На рис. 9.4 представлена циклич-
начала сна. Продолжительность времени между от- ная природа сна. Ночь состоит из 4–5 циклов сна,
ходом ко сну и второй стадией сна, т. е. латенция каждый из которых имеет продолжительность око-
сна, занимает у здорового человека до 15 мин. ло 1,5 ч. Завершенный NREM / REM-цикл называ-
Обычно сон углубляется нисходяще — от 1-ой ется основным циклом покоя—активности BRAC
и 2-ой стадий в стадию 3 (S3) и стадию 4 (S4) (basic rest activity cycle), поскольку он должен со-
глубокого сна (рис. 9.3), которые вместе называют- храняться и при бодрствовании. Максимум дель-
ся дельта-сном. Порог пробуждения соответствен- та-сна, или сна с медленными (дельта-) волнами
но повышается и достигает своей высшей отметки (3-я и 4-я стадии), приходится на первый цикл
Рис. 9.4. Динамика стадий сна и характер некоторых вегетативных изменений в течение
ночи у человека. А—Г. Периодика сна у здорового человека 28 лет в течение четырех сле-
дующих подряд ночей, проанализированная на основе непрерывных ЭЭГ-записей. Д. Схема-
тично представлены средние показатели психовегетативных и психосоматических реакций
во время периодики сна. ЭМГ — электромиограмма затылочных мышц. Частота сердечных
сокращений — удары в минуту. Дыхание — вдохи в минуту. ЭП — эрекция пениса (относи-
тельная сила)
сна, после чего дельта-сон постепенно сокращается

в течение ночи.
Продолжительность RЕМ-фаз увеличивается
в течение ночи от 5–10 мин до 20–30 мин (рис. 9.4).
Интенсивность движения глаз в RЕМ-стадии сна
также прогрессивно возрастает в течение ночи. На-
растание интенсивности RЕМ-стадии сна относит-
ся и ко многим другим физиологическим процес-
сам (рис. 9.4Д). Длительность и эмоциональность
переживаемых сновидений также соответствуют
интенсивности RЕМ-стадии сна.
Различия между REM-сном и состоянием
бодрствования. Физиологически REM-фазы ка-
жутся во многом сходными с состоянием бодр-
ствования, однако психологически они различны.
Существуют, однако, и физиологические различия.
Главная особенность заключается в тоническом
торможении спинальных мотонейронов во время
REM-фаз, что приводит к полному параличу (ато-
нии) поперечно-полосатой мускулатуры.
Спинальное торможение исходит из ядер про- Рис. 9.5. Стадии бодрствования и сна и доля
долговатого мозга, использующих ацетилхолин NREM / REM-сна в течение человеческой жизни. На-
в качестве медиатора (на рис. 9.3 и 9.4 тоническая ряду с сокращением общего времени сна, прежде всего
мышечная атония перекрывается фазическими по- наибольшего внимания заслуживает сильное сниже-
дергиваниями мышц). После повреждения ядер ние продолжительности REM-сна в течение несколь-
ких первых месяцев жизни. (По данным: Birbaumer
продолговатого мозга у млекопитающих и челове-
и Schmidt, 2006)
ка возникает REM-сон без атонии: животные или
люди совершают движения в соответствии с со-
держанием сна (например, кошка «ловит» несуще- как амплитуда и продолжительность дельта-сна
ствующую мышь). Значительное различие между во взрослом состоянии постоянно снижаются. По-
REM-сном и состоянием бодрствования заключа- следовательность и длительность отдельных стадий
ется в гиперактивности подкорковых холинерги- сна у грудного младенца и маленького ребенка так-
ческих синапсов во время REM-сна и измененной же значительно отличаются от аналогичных пока-
топографии активированных участков коры. зателей у взрослого.
REM-сон как внешний раздражитель. Вы-
Старение и сон сокая доля REM-сна у новорожденных и ма-
леньких детей позволяет сделать вывод о том,
что периоды повышенной нейронной активности
! Общая продолжительность сна (длительность не-
прерывного сна) снижается в течение жизни,
относительная доля дельта-сна (глубокого сна)
(десинхронизированная ЭЭГ похожа на ЭЭГ при
напряженном внимании) важны для онтогенети-
уменьшается. ческого созревания ЦНС; поскольку в этот пери-
од индивидуального развития отсутствуют внеш-
ние раздражители, то «сновидения» в качестве
Возрастное развитие. Относительные доли внешнего раздражения заменяют недостающий
бодрствования и сна, так же как и отношение внешний поток информации. Однако этой гипо-
REM / NREM-сна в общем времени сна, характери- тезе противоречит тот факт, что у дошкольников
зуются изменением с возрастом. В целом в тече- после пробуждения содержание снов практически
ние жизни снижается не только общее время сна, не воспроизводится. Возможно, что для развития
но и относительная доля и продолжительность мозга важно общее усиление активности коры го-
дельта-сна (рис. 9.5). Утомление и пребывание ловного мозга в REM-сне.
в постели с возрастом нарастают, сон чаще преры-
вается пробуждениями. Нарушения сна
Новорожденный проводит значительную часть
суток в REM-сне. Эта доля резко уменьшается
по мере развития мозга: с 50% у новорожденно-
го до 20% у 14-летнего подростка — и после это-
! Первичные нарушения сна могут проявляться
в виде нарушений процесса сна и засыпания, ги-
персомнии и нарушений, связанных со стадиями
го остается неизменной. Стадии 1 и 2, напротив,
сна.
увеличиваются к 14-летнему возрасту, в то время
Нарушения сна, которые появляются не в ре-

зультате органических заболеваний, называются
9.2. Апноэ сна
первичными. Среди этих нарушений сна выделяют Мужчина 62 лет с избыточным весом, будучи
несколько часто встречающихся. на конференции со своим коллегой, пожаловался
Нарушения процесса сна и засыпания (бес- ему на хроническую усталость в течение дня. Он
сонница, инсомния). Различают две формы нару- обращался ко многим врачам и годами принимал
шения сна и засыпания. снотворные таблетки, после чего даже вынужден
Идиопатическая инсомния представляет собой был пройти курс реабилитации, поскольку стал
субъективно и объективно переживаемые, т. е. зависим от бензодиазепинов и барбитуратов. Про-
верифицированные посредством полиграфиче- должавшийся в течение 5 лет психоанализ не при-
ских записей в лаборатории сна, нарушения нес никакого эффекта, более того, он расстался
со своей женой. Поскольку во время конференции
структуры (профиля) сна. У таких наруше-
они ночевали в одном номере, его коллега заметил,
ний сна могут быть многочисленные причи-
что во сне часто после громкого всхрапа он боль-
ны, например слишком большая или слишком
ше чем минуту не слышит от соседа звука дыха-
низкая физическая активность в течение дня,
ния. Он долго наблюдал за своим коллегой и об-
хронический стресс, активное путешествие,
наружил, что тот после такой короткой остановки
избыточное потребление пищи либо, наоборот,
дыхания, или апноэ (а — не, pnea — дыхание),
голодание.
ненадолго открывает глаза или слегка поворачи-
Псевдоинсомния представляет собой субъек-
вается, потом глубоко вздыхает и снова наступает
тивные нарушения процесса сна и засыпания,
долгая пауза в дыхании. По рекомендации коллеги
причем профиль сна соответствует возрасту.
этот пациент несколько ночей спал в лаборатории
Псевдоинсомния возникает, если субъектив-
сна своего университета. При этом можно было
ные ожидания от процесса сна не соответству- оценить характер его дыхания и насыщение крови
ют объективно имеющемуся профилю сна. Это кислородом.
нарушение часто можно наблюдать у пожилых На рисунке представлена типичная регистра-
людей, которые не могут привыкнуть к насту- ция дыхания и уровня кислорода в крови во вре-
пающему возрастному ослаблению глубины мя REM-фазы сна в течение 6 мин, когда у па-
сна. циента возникают только 4 (!) вдоха. Здоровый
Последствия злоупотребления снотворны- спящий человек должен делать примерно 60 вдо-
ми препаратами. Одной из наиболее распростра- хов. После терапевтического лечения ожирения
ненных причин нарушения сна является хрониче- и нескольких ночей с кислородной маской ритм
ское злоупотребление снотворными препаратами. дыхания у пациента нормализовался и усталость
Все известные на сегодняшний день снотворные исчезла.
при длительном приеме приводят к изменению
естественного профиля сна, а при прекращении
приема — к значительным нарушениям сна. Зло-
употребление снотворными препаратами служит,
предположительно, самой распространенной при-
чиной ятрогенного заболевания (болезни, вызван-
ной лекарствами).
Гиперсомния. Прототипом гиперсомнического
заболевания является нарколепсия. Ее симптом —
повышенная дневная усталость с неконтролируе-
мыми приступами сна (продолжительностью от не-
скольких секунд до 30 мин). К нарколепсии также
относится катаплексия, т. е. возникающая в основ-
Нарколепсия и REM-сон. Уровень ацетилхолина
ном из-за аффективного раздражения потеря то- в мозговом стволе собак с нарколепсией значительно
нуса, а также нарушения сна и гипнагогические повышен на протяжении долгого времени, как в REM-
сне. У животных выявляется мутация в «Carnac»-гене,
галлюцинации. Эти симптомы могут выражаться который связан с рецептором нейропептида орексина
в виде «вкрапления» эпизодов REM-сна в состоя- (называемого также гипокретином). Орексин-нокаутные
ние бодрствования, так как катаплексия и наруше- мыши (подопытные мыши, у которых удалили ген, от-
ние сна тесно связаны с атонией REM-сна, а гип- вечающий за синтез орексина) демонстрируют признаки
нагогические галлюцинации — со сновидениями нарколепсии и определенные нарушения приема пищи
в этом состоянии. (от греч. orexis — аппетит). Орексин стимулирующе дей-
ствует из гипоталамуса на адренергические регулирующие
Одной из наиболее распространенных гиперсо- сон структуры ствола мозга, и этим блокирует холинерги-
мний, прежде всего у людей с ожирением и зло- ческие запускающие REM-сон системы. Недостаток орек-
употребляющих курением, является апноэ сна сина при нарколепсии растормаживает холинергические
(см. 9.2). REM-структуры.
Нарушения, связанные со стадиями сна. структуру. Поэтому его рассматривают как главный
К ним относят многочисленные нарушения сна. переключатель сна. Он может тормозить все воз-
Здесь представлены только некоторые примеры. буждающие компоненты восходящих активирую-
Сомнамбулизм (лунатизм, снохождение) явля- щих систем (холинергических, адренергических,
ется моторным автоматизмом, который возника- дофаминергических, серотонинергических, гиста-
ет при переходе от глубокой стадии сна 4 в ста- минергических и орексинергических) и, наоборот,
дию 2. Он особенно часто встречается у детей тормозится ими (рис. 9.11 и 9.12). Еще венский
и подростков, а также у взрослых при стрессо- нейробиолог фон Экономо описал в 1916 г. необы-
вой нагрузке. Глаза «лунатика» широко откры- чайно продолжительные периоды бодрствования
ты, он не реагирует на речь, после пробуждения и тяжелые нарушения сна у некоторых пациентов
дезориентирован и не может вспомнить своих с заболеванием Encephalitis lethargica, у которых
сновидений. оказались разрушенными не активирующие систе-
Ночное мочеиспускание (ночной энурез) про- мы, а передний гипоталамус.
исходит почти у 10% всех детей после 2 лет. Базальная область переднего мозга с преопти-
Оно почти всегда происходит во время медлен- ческим ядром гипоталамуса является структурой,
ного (NREM) сна. Соответственно дети, если электрическое или термическое раздражение кото-
их будят при ночном мочеиспускании, выглядят рой приводит к медленному сну. Те части базаль-
растерянными и не могут рассказать, было ли ной области переднего мозга, при раздражении
у них сновидение. В качестве причин ночного которых возникает медленный сон, пространствен-
мочеиспускания обсуждаются как физиологиче- но четко отделены от холинергических областей,
ские (например, врожденная слабость наружно- связанных с быстрым сном (РЕМ-фазой). Зоны,
го сфинктера мочевого пузыря), так и психоло- ассоциированные с медленным сном, расположены
гические (например, недостаточное поощрение ближе к ядрам переднего гипоталамуса.
за успешное сдерживание мочеотделения). Однако медленный сон, кроме того, оказывает-
Детский ночной кошмар (pavor nocturnus) может ся под воздействием периферических пептидов,
иметь схожие причины и встречается в возрас- таких, как мурамилпептиды, которые вызывают
те 3–8 лет, реже позже. Внезапно во время сна в глиальных клетках базальной области переднего
ребенок вскакивает и начинает кричать. Лицо мозга выработку интерлейкина-1. Периферические
бледное и покрыто потом, дыхание затруднено. пептиды являются частью иммунной системы. По-
Через некоторое время ребенок просыпается, уз- этому при инфекционных заболеваниях лихорадка
нает окружающую обстановку и снова засыпает. и повышение температуры тела и мозга являются
мощными факторами, усиливающими проявления
Нервная регуляция сна медленного сна.
Усиление активности иммунной системы при
медленноволновом сне. Восстановительные про-
! Медленноволновый сон имеет гомеостатическую
природу и возникает из-за накопления опреде-
ленных «сонных веществ», тогда как REM-сон на-
цессы в гомеостатически регулируемом медленном
(NREM) сне в основном протекают в первые три
ходится под контролем холинергических и орекси- ночных часа с максимумом в дельта-сне. Систе-
нергических структур. ма стресса гипоталамуса, гипофиза и коры надпо-
чечников в это время затормаживается, выработ-
ка кортизола находится на минимальном уровне,
Медленноволновый сон. Медленноволновый а выработка иммуннокомпетентных клеток —
сон (медленный сон, дельта-сон, MC, SWS) имеет на максимальном.
не столько ритмический, сколько гомеостатический Управление REM-сном. REM-сон может воз-
характер: он зависит от исходного уровня активно- никать у кошек при инфузии небольших количеств
сти (утомления), приема пищи, температуры мозга холинергического агониста (например, карбахола)
и других факторов. Предполагается, что накопление в покрышку моста головного мозга и других хо-
одного или нескольких веществ сна в период бодр- линергических клеточных образований в мозговом
ствования служит причиной начала МС. Важным стволе и переднем мозге. Одновременно с актива-
веществом сна является пурин аденозин, который, цией холинергических REM-клеток блокируют-
наряду с моторными и мотивационными функци- ся активные во время NREM-сна аминергические
ями, действует и в нейронных структурах сна как клетки в ядрах шва (серотонин) и locus coeruleus
сигнальная молекула. Он накапливается в течение (норадреналин). Наоборот, активация ядер шва
дня и прежде всего через рецепторы А1, тормозит и locus coeruleus тормозит холинергические ядра.
холинергические возбуждающие нейроны базаль- REM-сон, таким образом, характеризуется преоб-
ной области переднего мозга. ГАМК-ергическое ладанием холинергической активации, тогда как
вентролатеральное преоптическое ядро гипоталаму- в бодрствовании активно вырабатываются аминер-
са (VLPO) образует центральную интеграционную гические медиаторы.
символическое исполнение желаний, но такие сны

Коротко возникают редко.
Характер сна Психоанализ. Психологическое своеобра-
Различные стадии сна можно выявить с помощью зие сновидений очаровывало людей всех культур
регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и дви- и эпох и приводило их к различным, часто рели-
жений глаз (электроокулограммы, ЭОГ): гиозным, спекуляциям. Последним «представите-
Различают четыре стадии нарастающей глубины лем» религиозно-спекулятивных воззрений явля-
сна с прогрессивным доминированием медленных ется психоаналитическая «теория снов» Зигмунда
волн в ЭЭГ. Стадии 3 и 4 также называются дель- Фрейда. Только с помощью психофизиологических
та-сном или глубоким медленным (медленноволно-
исследований сна, начавшихся с середины прошло-
вым) сном (SWS), поскольку на ЭЭГ появляются
дельта-волны наиболее высокой амплитуды. МС пе- го столетия, «сны о снах» были развеяны.
реходит в стадию, похожую на состояние бодрство- Сети сновидений. Нейровизуализация во вре-
вания, с быстрыми движениями глаз (REM) и ЭЭГ мя сна показала, что при медленном сне резко сни-
бодрствования, а также периферическим нарушени- жается кровоснабжение мозга. Если ЭЭГ десинхро-
ем; эти REM-периоды удлиняются в течение ночи. низируется и испытуемый отчитывается о ярких
Последовательность медленного (NREM) сна эмоциональных сновидениях, что обычно коррели-
и REM-сна называется основным циклом активно- рует с REM-фазами, то холинергические системы
сти-покоя (basic rest-activity cycle, BRAC). В течение (отражающие эмоциональные переживания) акти-
одной ночи происходит 4–5 таких циклов.
вируются, первичные сенсорные (отражающие со-
Продолжительность отдельных стадий сна меня-
ется в течение жизни: в то время как новорожден- бытия внешнего мира) и моторные проекционные
ные и маленькие дети проводят значительную часть зоны тормозятся, лимбические и диэнцефальные
суток в REM-сне, доля REM-сна в подростковом области (ответственные за чувственные и двига-
возрасте снижается и в дальнейшем сохраняется тельные переживания) также становятся активны-
постоянной. В пожилом возрасте доля глубокого ми, а дорсальная лобная кора — заторможенной
медленного сна постепенно уменьшается. (отражает потерю волевого контроля, нарушение
Нейронная регуляция консолидации памяти). Ассоциативные области
• МС генерируется преоптической областью гипо- активируются в зависимости от содержательной
таламуса и ядрами базальной области переднего стороны данного сновидения, чем и объясняются
мозга. Регуляция осуществляется гомеостатиче- яркие чередующиеся сцены, часто перемешанные
ски посредством накопления «веществ сна» в пе- с воспоминаниями (рис. 9.6).
риод активности.
• REM-сон генерируется холинергическими ядра- Глубокий сон и поверхностный сон
ми среднего мозга и базальной области переднего
мозга и зависит от циркадианных и ультрадиан-
ных генераторов.
! Только одна часть всего периода сна действитель-
но жизненно важна — это глубокий сон; он охва-
тывает примерно первые три цикла сна за ночь.
9.3. Физиологические функции

Несмотря на прогресс в изучении сна, вопрос
стадий сна о значении фаз сна остается открытым. Извест-
но только, что обе фазы (REM / NREM) жизненно
Сновидения важны. Тотальное лишение (депривация) сна в те-
чение достаточно долгого времени приводит жи-
вотного и человека к смерти. Человеку особенно
! NREM-сон и REM-сон соответствуют различимым
психическим процессам. необходимы первые 2–3 периода дельта-сна, назы-
ваемые глубоким сном. Регулярные пробуждения
Психические процессы во сне. Психиче- после глубокого сна не имеют никаких послед-
ские процессы происходят во всех стадиях сна, ствий, кроме лишения глубокого сна.
в NREM-фазе они скорее абстрактны, похожи Лишение последних трех часов сна едва ли при-
на мысли. Активные галлюциноподобные пере- водит к заметным нарушениям (поверхностный мед-
живания, которые подразумеваются, когда гово- ленный сон и быстрый сон). Известно, однако, что
рят о сновидениях, наиболее выражены во время длительное частичное недосыпание отрицательно
фазической активности при REM-сне (например, сказывается на психике и здоровье человека, а пол-
во время быстрых движений глаз). В первую поло- ное лишение сна не может, видимо, продолжаться
вину ночи они представляют собой воспоминания более 10 суток. Через 3–4 бессонных ночи у испыту-
прошедшего дня, но ближе к утру становятся более емых возникают искажения реальности и нарушение
эмоциональными. Согласно психоаналитической концентрации. Для полного восстановления требу-
теории, главной функцией сновидений является ется, по крайней мере, несколько часов сна. Однако
Рис. 9.6. Активные и неактивные мозговые структуры во время REM-сна и сновидений.

Гипотетическая взаимосвязь между активацией и торможением (красные поперечные штрихи)
тех мозговых структур, которые ответственны за возникновение сновидений. Неспецифиче-
ские (холинергические) структуры активирующей ретикулярной формации (1) и базальной
области переднего мозга (2) отмечены стрелками. PGO — понто-геникуло-окципитальные
острые волны, которые исходят из холинергических структур ствола и завершаются в зри-
тельной системе, проходя через латеральное коленчатое тело. Зоны 3, 11 и 9 указаны тол-
стыми стрелками, поскольку они могут быть особенно важны для сновидений
в лабораторных исследованиях достичь более или аденозина во внеклеточном пространстве, прежде

менее продолжительных периодов полного лише- всего в тех мозговых структурах, которые участву-
ния сна практически невозможно. После несколь- ют в запуске и поддержании медленного сна. Ко-
ких ночей депривации сна его «давление» начинает феин и другие возбуждающие средства блокируют
снижаться через очень короткие, но частые эпизоды А1- и А2-рецепторы аденозина.
микросна. Потребность во сне становится доминиру- Эндокринология. Во время фазы медленновол-
ющей. Известна средневековая пытка лишением сна, нового сна, особенно в период роста, вырабатывается
которая считалась одной из самых мучительных. гормон роста (ГР, growth hormone), а выработка гор-
монов стресса кортизола и АКТГ — затормаживается.
Функции δ-сна Экстремальный стресс приводит к нарушениям сна
и роста у детей вплоть до психосоциальной карли-
ковости. Поскольку гормон роста принимает участие
! Гомеостатически регулируемый дельта-сон связан
с восстановительными функциями.
в росте и соединении нервных клеток, то нарушается
и когнитивное развитие, и учебная успеваемость из-
за стресса и недостатка медленноволнового сна. При
Обмен веществ и энергии. После депривации депрессии амплитуда циркадианного ритма снижа-
сна сначала восстанавливается дельта-сон, что сви- ется, а относительная доля кортизола повышается.
детельствует об энергосберегающей функции этой Резко сокращается латентный период РЕМ-сна.
стадии. Люди с повышенным энергетическим обме- Иммунология. Стресс и повышение уровня
ном (гипертиреозом) или после физических нагру- кортизола подавляют иммунную систему. Недоста-
зок имеют большую долю дельта-сна и повышен- ток медленного сна сопровождается нарушением
ную температуру мозга. формирования иммунитета. Постоянная нехватка
Аденозин является главным предшественником медленного сна с возрастом способствует возник-
АТФ и выступает в качестве тормозного нейромо- новению иммунной недостаточности, способствуя
дулятора в ЦНС. В течение дня при нагрузках или усиленному проявлению различных заболеваний,
бессоннице постоянно повышается концентрация включая онкологические и сердечно-сосудистые.

На ритм сна–бодрствования влияют иммуноактивные сна в периоды бодрствования. Во многих процес-
вещества, которые, как и сон, необходимы для восстановле- сах обмена веществ принимают участие различные
ния иммуннокомпетентных клеток. Интерлейкины, напри- компенсаторные физиологические реакции, поэто-
мер IL-1, выделяются из Т-клеток и ускоряют рост лимфо-
цитов, обладают «снотворным» действием в мозге. В опытах
му отношения между REM-сном, пищевым поведе-
на животных хроническая депривация сна, наоборот, при- нием и системой орексина по своей природе не мо-
водит к резкому снижению активности иммунной системы гут быть случайными.
с увеличением риска возникновения неоплазий (онкологи- REM-сон и память. Сон порождает способность
ческих образований), инфекциям и смерти животного. Цир- к запечатлению и воспроизведению заученного ма-
кадианные нарушения ритма, связанные с ночной работой териала. Это касается обоих типов сна, медленно-
или трансмеридиональными перелетами (джетлаг), повы-
шают подверженность инфекциям (см. 9.1). го и быстрого. Неясно, какие процессы обучения
Влияние сна на иммунную систему находится к тому же и памяти больше зависят от REM-сна, а какие —
под воздействием ритмики гормона шишковидной железы от медленного. Консолидация во сне, особенно
(эпифиза) — мелатонина. Уровень мелатонина повышается в медленноволновой стадии, как и во время бодр-
во время сна, его концентрация в детском возрасте высока ствования, состоит из повторяющейся активности
и снижается вместе со снижением доли дельта-сна в пожи-
(«проигрывания») одной и той же последователь-
лом возрасте. Выделяясь у человека перед засыпанием, он
снижает эффект нагрузки («стресса») и может ресинхрони- ности нейронных разрядов в тех же самых клеточ-
зировать ритм при перелетах. Мелатонин стимулирует выде- ных комплексах, что и во время фазы обучения.
ление эндогенных опиоидов в активированных антигенами Реализатором этой нейронной активности являет-
Т-лимфоцитах (разд. 15.4). В опытах на животных рост опу- ся подкрепляющий стимул в конце каждой после-
холей при этом затормаживался и нейтрализовывался раз- довательности: он действует так, что рисунок ней-
личными гормональными эффектами нагрузки («стресса»).
ронного возбуждения «считывается» в обратном
порядке (последняя последовательность перед под-
Функции REM-сна
креплением становится первой). Предполагается,
что во время сна эту роль играют возникающие при
сновидениях раздражения и следы воспоминаний,
! Доля (представленность) REM-сна в цикле сна–
бодрствования связана с предшествующим прие- активированные при подкреплении, которые счи-
мом пищи. тывают «по новой» (консолидация) накопленные
в течение прошедшего дня последовательности пе-
REM-сон и прием пищи. У различных видов режитых событий в клеточных комплексах (гл. 10).
животных, включая человека, представленность
REM-сна находится в тесной связи с приемом Коротко
пищи: лишний вес сопровождается повышенной
долей REМ-сна; у пациентов с истощением (ано- Физиологические функции сна
рексией) доля REM-сна повышается, когда они Для выживания необходимы как медленный (мед-
нормализуют свой вес, т. е. масса их тела снова ленноволновый, МС), так и быстрый (REM) сон.
Три-четыре стадии фазы медленного сна и REM-
увеличивается. Люди, которые страдают от нарко- сон жизненно важны для человека, поэтому их на-
лепсии, т. е. избытка REM-сна (см. выше), часто зывают глубоким сном.
имеют увеличенную массу тела. Экстремальное го- • МС (SWS) после лишения сна восстанавливает-
лодание сопровождается подавлением REM-сна. ся в первую очередь, т. е., по-видимому, он играет
Связь REM-сна и приема пищи обычно интер- особую роль в поддержании внутреннего гомеос-
претируется как эволюционный механизм, связан- таза (иммунная система, температура мозга).
• REM-сон, вероятно, связан с ростом и уровнем
ный с увеличением периодов бодрствования, что активности пластических синапсов. Пищевое по-
необходимо для поиска пищи. Добыча пропитания ведение и REM-сон тесно связаны, а гипоталами-
несовместима с отсутствием REM-сна, поэтому при ческий нейропептид орексин управляет и REM-
голоде вначале снижается продолжительность бы- сном, и поиском пищи.
строго (REM) сна и только затем — медленного Оба типа сна важны для сохранения памяти.
(NREM) сна. И наоборот, cчитается что с возраста-
ющей продолжительностью REM-сна уменьшается
количество пищи, принятой на следующий день; 9.4. Нейробиология внимания
предполагается, что повышенная представленность
REM-сна сигнализирует в гипоталамический пище- Автоматическое и произвольное внимание
вой центр о достижении энергетического баланса.
Эти изменения связаны с описанной выше си-
стемой орексина. Система орексина латерального
гипоталамуса повышает свою активность во время ! Различают автоматическое (неосознанное) и кон-
тролируемое внимание; осознанное переживание
возникает только при контролируемом внимании,
бодрствования и голода. У подопытных мышей без
когда активна лимитирующая система контроля
орексина наблюдается гипофагия и развивается ка-
пропускной способности.
талепсия, т. е. непосредственное внедрение REM-
Таблица 9.1. Компоненты лимитирующей системы контроля

пропускной способности (LCCS) и их функции
Компоненты LCCS Функции

Префронтальная кора Установка цели, структура иерархии целей
Дорсолатеральная пре- Поддержание картины стимуляции после ее исчезновения до принятия решения
фронтальная кора
Теменная кора, передняя Отказ от иррелевантных целей и выбор адекватных стимулов и ответов; сбор
поясная извилина и разрешение конфликтующей информации и ошибок, установление приоритетов
Базальные ганглии, в ос- Торможение иррелевантных целей (совместно с медиальной префронтальной
новном стриатум корой); антиципация положительных целей и распределение активации между
антиципирующими целевыми областями в коре
Ретикулярный таламус Отбор сенсорных каналов и моторных эффекторов
Базальный передний мозг «Поставка энергии» (функция пробуждения), селективная
Мезэнцефалическая рети- «Поставка энергии» (функция пробуждения), менее селективная
кулярная формация
Выбор автоматического или произвольно- чением фокуса внимания (spotlight) и небольшой

го внимания. Информация, воспринятая органом задержкой. Поскольку при такой форме внима-
чувств, у здорового человека вначале в течение ния центральная оценочная система сама опре-
нескольких миллисекунд хранится в сенсорной деляет выбор стимулов с периферии или из моз-
накопительной системе (сенсорной памяти). Там га, говорят о «нисходящем» внимании.
происходит распознавание образов (определение Ограниченная емкость произвольного внима-
основных признаков) и сравнительно-оценочный ния. Специфическая форма возбуждения, лежащая
процесс: проверяется, совпадает ли предъявленный в основе осознанного восприятия и внимания, име-
стимул с хранящейся в долговременной памяти ин- ет место в обширной корково-подкорковой системе,
формацией того же сенсорного канала, или он яв- которая обобщается под названием лимитирующей
ляется «новой информацией». системы контроля пропускной способности (limited
Автоматическое внимание уделяется такой ин- capacity control system, LCCS). Она получила свое на-
формации, когда предъявленный стимул соот- звание от наблюдения, что пропускная способность
ветствует хранящемуся в памяти шаблону сти- внимания ограничена, т. е. наше осознанное внима-
мула-ответа — например, в хорошо знакомых ние всегда может быть направлено только на одну
(выученных) ситуациях, таких как вождение ав- или несколько ситуаций стимуляции. В табл. 9.1
томобиля, или если стимул превосходит по ин- слева перечислены входящие в данную систему
тенсивности все остальные раздражители; тогда структуры, справа — выполняемые функции.
этот эффект говорит о значимости (салиентно- Функции произвольного внимания. Функции
сти) стимула. Поскольку периферическая кар- произвольного внимания заключаются:
тина стимуляции определяет салиентный сти- в установлении приоритетов между конкуриру-
мул и сообщает о нем в центральные структуры, ющими целями и стимулами в иерархии целей
то говорят о «восходящем» внимании. В этом для контроля действий;
случае ответ на стимул формируется «автомати- в отказе (disengagement) от старых или ирреле-
чески», т. е. бессознательно, а другие реакцион- вантных целей;
ные системы могут функционировать одновре- в отборе источников сенсорной информации
менно без взаимных помех или интерференций для контроля параметров действий (сенсорный
(разделенное внимание). Такая неосознанная и моторный отбор);
обработка информации на сегодняшний день в избирательной подготовке и мобилизации эф-
остается преимущественной формой реакции фекторов (tuning).
на окружающий мир в повседневной жизни.
Произвольное внимание мы обращаем толь- Повреждения в LCCS
ко на новые, сложные и неоднозначные карти-
ны стимуляции, которые требуют решения. Это
приводит к целенаправленному (контролируемо-
му, произвольному) уделению внимания новому
! Повреждения в LCCS в зависимости от их место-
положения и степени приводят к коме, вегетатив-
ному состоянию, игнорированию (неглекту) и аки-
паттерну стимуляции. Обращение внимания ста-
нетическому мутизму.
новится сознательным одновременно с переклю-
Подкорковые повреждения. Повреждения ре-

тикулярной формации и базального переднего моз-
9.3. Шизофрения и внимание
га почти всегда приводят к коме или вегетативным Симптомы. Шизофрения — это обозначение группы
состояниям, при которых практически отсутствует тяжелейших нарушений поведения и мышления,
реакция на окружающий мир. Однако сложная об- общая особенность которых заключается в недо-
статочной избирательности внимания и «ослабле-
работка информации при этом может в отдельных
нии» ассоциативного мышления. Безумные идеи,
случаях оставаться неповрежденной. Потеря холи-
с помощью которых должен привноситься порядок
нергической регуляции клеток коры после частич-
в хаотическое мышление («Я — Иисус и всем могу
ного выпадения функций базального переднего управлять своей силой»), вероятно, являются по-
мозга, например при болезни Альцгеймера, сопро- следствием этого элементарного нарушения филь-
вождается тяжелыми дефектами памяти, тогда как тра внимания. Компоненты системы контроля вни-
имплицитное, автоматическое внимание к хорошо мания (LCCS) при этих нарушениях, прежде всего
знакомым стимулам и действиям часто сохраняется префронтальная кора и гиппокампально-височная
неизменным вплоть до поздних стадий заболевания система памяти, дефектны (разд. 10.1). Разницы
(см. 10.1). между важным и неважным больше нет, совершен-
Височно-теменные повреждения. Такие по- но несущественные раздражители оцениваются как
вреждения, напротив, способствуют развитию син- высокозначимые.
дрома неглекта, при котором, особенно после по- Причины. Префронтальная кора проявля-
вреждения нижней правой теменной и верхней ет низкую активность во время контролируемых
задней височной долей, пациенты не обращают функций внимания у страдающих шизофренией
внимания на левую половину пространства, хотя и, так же как гиппокамп и таламус, демонстриру-
сенсорно в состоянии делать это. Причина в основ- ет ряд гистологических особенностей (например,
ном в том, что, как описано в разд. 12.3, внимание хаотичное расположение нейронов и дендритов).
человека больше не может отрываться от сверх- Мезолимбическая система дофамина гиперактивна,
а структуры зависимые от рецепторов глутамата
доминантной правой половины пространства. Это
и NMDA, подавлены (см. 12.2).
происходит из-за того, что левая теменная кора
Терапия. Нейролептики блокируют мезолим-
больше не тормозится правой.
бическую активность дофамина, растормаживая
Повреждения лобной коры. К особенно драма- этим заторможенную выработку глутамата, приво-
тичным последствиям приводит одновременное по- дят к симптоматическому улучшению нарушений
вреждение больших областей префронтальной коры на период приема, не влияя на болезнь в целом.
и передней поясной извилины: пациенты с акине- Побочные эффекты, однако, очень тяжелые: от ан-
тическим мутизмом теряют все исполнительные гедонии («потери желания»; разд. 11.3) до паркин-
функции, хотя моторные и сенсорные системы сонообразных двигательных нарушений, тардивной
остаются интактными. Они не совершают произ- дискинезии.
вольных движений, говорят и действуют только
рефлекторно и демонстрируют полное отсутствие
мотивации. Это происходит несмотря на то, что Осознанное переживание
пациенты «нормальны» в сенсорном и интеллекту-
альном плане и могут понимать команды. Однако
реализация сенсорно и когнитивно обрабатываемой
информации в действие у них отсутствует. Посколь-
! Возникновение сознания связано с экстенсивным
обменом информацией между зачастую отда-
ленными друг от друга областями мозга, а также
ку эмоциональная оценка и сравнение с хранящи- с циркулирующим возбуждением.
мися в памяти прошедшими событиями, осущест-
вляемые, прежде всего, орбитофронтальной корой,
также отсутствуют, даже жизненно важные цели Пространственный обмен информацией
теряют свое значение, направляющее действия. в коре. Предпосылкой локального увеличения воз-
Тотальные повреждения базальных гангли- буждения обрабатывающих информацию структур
ев и таламуса, так же как и базального переднего мозга при селективном внимании служит реци-
мозга, встречаются редко и, как правило, приводят прокная взаимосвязь между расположенными да-
к смерти пациента; крупные повреждения сопрово- леко друг от друга областями коры, прежде всего
ждаются тяжелейшими нарушениями сознания. связями LCCS с префронтальной корой, передней
Повреждения отдельных компонентов этих поясной извилиной и медиальными таламическими
систем приводят к специфическим нарушениям ядрами.
внимания и сознания. При шизофреническом рас- Циркулирующее возбуждение и колебания.
стройстве, например, избирательность внимания Только когда нейронное возбуждение циркулиру-
во время психотических фаз частично утрачивается ет и осциллирует в реципрокно связанных друг
за счет ограничения таламического отбора и регу- с другом областях внимания (минимальная про-
ляции возбуждения в базальных ганглиях (см. 9.3). должительность 80–100 мс), накопленная в локаль-
ных обрабатывающих модулях информация может нии необходимых порогов приводит к психически
быть осознанна. Без этого на длинных расстояни- разнообразно переживаемым явлениям сознания
ях между отдельными участками коры, особенно и внимания.
при прохождении циклов возбуждения (re-entrant Роль проекционных и ассоциативных обла-
paths) к префронтальной коре, информация, обра- стей. Наиболее обширными областями мозга, кото-
батываемая в отдельных модулях, не осознается, рые порождают сознательные переживания, явля-
даже если она была там обработана и дешифрова- ются правое и левое полушарие (разд. 8.1 и 12.1),
на. Например, не существует реципрокных связей формирующие помимо всего прочего синтакси-
между префронтальными областями коры и под- чески-вербальные (слева) и пространственно-об-
корковыми ядрами, к примеру, дыхательного цен- разные (справа) переживания. Задние первичные
тра и центра регуляции температуры, так что ре- и вторичные проекционные области и их ответ-
гуляцию температуры тела мы можем осознавать вления (разд. 12.3) отвечают за восприятие и са-
только в крайних случаях. лиентность (значимость) стимулов. Моторные
Циркулирующее (re-entrant) возбуждение между и премоторные лобные области коры отвечают
расположенными далеко друг от друга и анатоми- за планирование и осуществление произвольных
чески связанными друг с другом ансамблями кле- действий (разд. 7.10), ассоциативные области —
ток (разд. 8.1), поддерживаемое рабочей памятью за различные когнитивные функции (разд. 12.2).
в дорсальной префронтальной коре, необходимо Связи ассоциативных областей с лимбической си-
для того, чтобы обеспечить достаточную продол- стемой контролируют значимость «важного» сти-
жительность и временное группирование синхрон- мула и торможение «неважных» раздражителей
ной активации клеточных связей, принимающих в соответствии с их связью с инстинктами и чув-
в этом участие. Временная ассоциативная связь ствами (разд. 11.2).
путем группирования залпов ПД называется «свя-
зыванием» (binding). Циркулирующее возбужде- Корковые механизмы внимания
ние отображается на ЭЭГ в виде колебаний, если
многие залпы разрядок участвующих в этом ней-
ронных связей сгруппированы синхронно. Толь-
ко посредством этого ритмически-колебательного
! Контролируемое внимание сопровождается от-
рицательными медленными потенциалами мозга
до предъявления целевого стимула; локальный
группирования последовательность возбуждения кровоток увеличивается из-за возрастания си-
нейронов преобразуется в информацию в ЦНС. наптической активности, а кровоснабжение и воз-
В общем «шуме» мозга серия возбуждений одной буждение конкурирующих областей тормозится.
или нескольких клеток теряется без ритмической
синхронизации. Без таких циклов возбуждения ми- Соответствие контролируемого внимания од-
нимальное возбуждение, необходимое для форми- ной или нескольким областям коры можно на-
рования сознательных действий, очевидно, не мо- блюдать в распределении медленных мозговых
жет накапливаться до достижения необходимого потенциалов, потенциалов, связанных с событи-
порога. ями (ССП, разд. 8.3), и вызванных магнитных
полей. Медленные мозговые потенциалы пред-
Виды сознания ставляют собой сдвиги постоянного потенциала
ЭЭГ (разд. 8.3) в электрически отрицательном
или положительном направлении. Они возникают
! Различные формы контролируемого внимания
формируются за счет активации различных обла-
стей мозга.
в апикальных дендритах I слоя в ответ на неспец-
ифические таламокортикальные и кортикокорти-
кальные афференты.
С нейрофизиологической точки зрения это,
Сознание как обширная активация. Специ- в сущности, синхронизированные деполяризации
фическая форма возбуждения, лежащая в осно- ультрадлинных возбуждающих постсинаптических
ве сознательного переживания и внимания, — это потенциалов (ВПСП), которые приводят к нега-
синхронная деполяризация апикальных дендритов тивизации ЭЭГ. Снижение уровня деполяриза-
неокортекса (разд. 8.2). Распределение возбуди- ции, напротив, сопровождается позитивизацией
мости (ресурсов внимания) при этом осуществля- медленных мозговых потенциалов. Негативизация
ется с помощью лимитирующей системы контро- означает, таким образом, мобилизацию соответ-
ля пропускной способности (базальные ганглии; ствующего кортикального комплекса, тогда как
табл. 9.1). В то время как различные подкомпонен- позитивизация по биофизическим причинам ско-
ты LCCS сами по себе не производят качественно рее представляет торможение клеточного ансамб-
различающихся актов сознания, достаточно про- ля (разд. 8.3).
должительная активация крупных реципрокно свя- На рис. 9.7 представлено распределение медлен-
занных друг с другом областей коры при достиже- ных мозговых потенциалов при выполнении двух
Рис. 9.7. Вызванные потенциалы различных областей мозга. Вверху: решение арифмети-
ческих задач. Внизу: распознавание перевернутых фигур. Задачи были предложены через 6 с
после продолжительного интервала (WS). (Т3 — височное отведение слева, Т4 — височное
отведение справа, С3 — центральное отведение слева, С4 — центральное отведение справа).
различных заданий на внимание. Арифметические и магнитных полях. Однако у человека различия

задачи вызывают возрастание мобилизации вни- можно зарегистрировать только на корковом уров-
мания (негативизации) левой височной области, не, в подкорковых областях мозга при обращении
визуально-пространственные задания — негативи- внимания не наблюдается увеличение амплитуд
зации правой височной области. Общую мобилиза- ССП, по меньшей мере, в ответ на акустические,
цию всей системы можно выявить до предоставле- зрительные и тактильные стимулы. Это означает,
ния задания в центральных отведениях. что вышеописанные части лимитирующей системы
Увеличение синаптической активности, как это контроля пропускной способности (LCCS) требуют
происходит при негативизации, приводит к росту именно подкорковых механизмов управления, од-
потребления О2 и усиленному накоплению метабо- нако при этом модулируют только корковые (или
литов. Авторегуляторно увеличивается церебраль- таламокортикальные) пороги возбуждения.
ный кровоток в активированной области мозга, что Нисходящий контроль. Благодаря корковой
может быть измерено с помощью ПЭТ или фМРТ регуляции внимания любой стимул, даже если
(разд. 8.4). он не воспринимается осознанно, анализируется
На рис. 9.8 представлена типичная задача до перераспределения ресурсов внимания неокор-
на внимание и сопутствующее увеличение цере- текса, и констелляции возбуждения хорошо извест-
брального кровотока. Результаты хорошо согласу- ных, неважных или слабых стимулов на корковом
ются с «электрическими» и «магнитными» измере- уровне затормаживаются в своей дальнейшей об-
ниями, но на ПЭТ дополнительно обнаруживается работке (процесс сверху вниз). По всей видимости,
повышение активности в передней поясной изви- торможение незначительных афферентов на пери-
лине и базальных ганглиях, которое нельзя увидеть ферическом уровне, например на уровне первого
в электрических отведениях из-за большого рассто- синаптического переключения, не происходит во-
яния этих областей от электродов. все или происходит только после экстенсивной об-
работки в коре.
Связанные с событиями потенциалы мозга На рис. 9.9 представлен опыт, когда испыту-
емый обращает внимание в первый раз на левую
сторону поля зрения, а во второй раз — на правую.
! Связанные с событиями потенциалы мозга изме-
няются при обращении внимания только в корко-
вых, но не в подкорковых областях.
Первый эффект внимания наблюдается в Р1-ком-
поненте связанных с событиями потенциалов, т. е.
примерно на 100 мс («Р» означает электрически по-
зитивная). Сила этого эффекта зависит от количе-
Корковая регуляция внимания. Между вни- ства информации, которая должна быть подавлена
мательным и невнимательным (автоматическим) (заторможена). Следующая сразу за этим N1-ком-
восприятием существуют значительные разли- понента (негативная, через 100–140 мс после раз-
чия в связанных с событиями потенциалах мозга дражения) усиливается вместе с субъективным
усилением стимула, находящимся в фокусе внима-

ния (функция прожектора). Как видно на рис. 9.9 Коротко
слева внизу, при ПЭТ-регистрации, местом (сай- Формы внимания
том) этой нисходящей модуляции внимания слу- Различают две формы внимания:
жит вторичная зрительная кора, а не первичная • автоматическое (неосознанное) внимание связа-
сенсорная кора. Источником стоящего за этим про- но с сенсорной и долговременной памятью. Ре-
цесса, который перемещает «прожектор» в фокус акция на стимул осуществляется автоматически,
внимания во вторичной ассоциативной коре, слу- если предъявленный стимул соответствует храня-
жит первичная сенсорная кора и описанные выше щемуся в памяти шаблону стимула-реакции или
является салиентным (значимым);
подкорковые области. При салиентной восходящей
• контролируемое (осознанное или произвольное)
стимуляции торможение исходит из определенных внимание управляется лимитирующей системой
рецептивных областей (гл. 13) первичной мотор- контроля пропускной способности (LCCS). Эта
ной коры. форма внимания вступает в действие только в от-
вет на новые, неоднозначные или биологически
значимые стимулы, а также перед совершением
произвольных действий, приводит к ограничению
обработки стимулов и к осознанному восприятию
и может запускать осуществление реакции.
Корковые механизмы
В основе осознанного внимания лежит синхронная
деполяризация апикальных дендритов в специфи-
ческих представительствах неокортекса и торможе-
ние конкурирующих групп клеток и областей мозга.
Это происходит в результате активации обширной
нейронной сети, с включением префронтальных
и ассоциативных областей коры. Деполяризованные
области коры при обращении внимания связыва-
ются друг с другом ритмически и группируют про-
цессы возбуждения нейронов (т. е. их потенциалы
действия) в колебания.
Запись медленных мозговых потенциалов (негати-
визация при мобилизации внимания), связанных
с событиями потенциалов (для отражения вре-
менного хода), колебательной активности мозга
и локального кровотока позволяют регистрировать
и наблюдать эти процессы у человека.
9.5. Подкорковые системы

активации
Ретикулярная формация
! Ретикулярная формация формирует анатомиче-

скую и физиологическую основу сознания во вре-
мя бодрствования.
Cerveau isolе и encephale isolе. В 1919 г.

Рис. 9.8. Изменение мозгового кровоснабжения
венский невролог Константин фон Экономо вы-
(измеренное с помощью ПЭТ) при выполнении од-
ной из типичных задач на внимание. Испытуемые
явил у пациентов с летаргическим энцефалитом,
должны были через 1,5 с продемонстрировать с помо- которые засыпали на ходу, повреждения на грани-
щью нажатия на кнопку, отличается ли вторая картин- це промежуточного мозга и ствола. Позднее это на-
ка от первой по цвету, форме или скорости поворота. блюдение было подтверждено экспериментальным
Цветные символы в нижней части рисунка указывают, путем. После отсечения мозгового ствола от про-
какие области мозга были активированы при обраще- межуточного мозга (cerveau isolе?, изолированный
нии внимания на скорость, цвет, форму или при раз- передний мозг) млекопитающие, включая челове-
дельном внимании. (По данным: Birbaumer и Schmidt, ка, несмотря на незатронутые афференты, впадают
2006.) в комообразный глубокий сон, из которого больше
не могут выйти (рис. 9.10). Перерезка на уровне жании состояния бодрствования, в то время как
продолговатого мозга (encephale isolе?, изолирован- специфические сенсорные афференты и моторные
ный мозг), в котором разрушена большая часть эфференты передают в ретикулярную формацию
сенсорных афферентов, не оказывает никакого эф- только коллатерали, однако сами они не являются
фекта на ритм сна–бодрствования. Следователь- необходимыми для установления ритма сна–бодр-
но, независимая от специфических сенсорных аф- ствования.
ферентов система, расположенная между обоими
уровнями перерезки в медиальной части мозгового
Гетерогенность ретикулярной формации. В ретикуляр-
ствола, должна быть ответственна за эффект про- ной формации среднего мозга расположены локальные, от-
дельные группы ядер (например, nucleus coeruleus), которые
буждения и бодрствование. выполняют различные функции в рамках управления бодр-
Эта система, ретикулярная формация средне- ствованием и вниманием (см. ниже). В данном случае пра-
го мозга, принимает решающее участие в поддер- вильнее говорить не о неспецифической системе активации,
Рис. 9.9. Связанные с событиями потенциалы (ССП) и кровоснабжение мозга (изме-

ренное с помощью ПЭТ) при зрительном внимании. А. ССП при концентрации внимания
на левом зрительном поле (слева) и правом зрительном поле (справа). Изоконтурные линии
максимального разделения напряжения (больше красного и желтого цвета) Р1-компонентов,
которые показаны внизу в виде суммированного потенциала во временном масштабе. Видна
максимальная амплитуда Р1 контралатерально по отношению к внешнему фокусу внимания
в экстрастриарных затылочных областях мозга (белая стрелка). Б. Слева ПЭТ и справа CСП
данных кровотока при внимании налево, с вычетом внимания вправо. Видно, что локализа-
ция ПЭТ и ССП накладываются друг на друга. (По данным: Heinze et al. 1994.)
а о гетерогенной группе ядер с различными функциями. Таламус

Несмотря на то что разрушение всей мезэнцефалической
ретикулярной формации приводит к коме, нужно отличать
кому от «нормального» сна. Состояние бодрствования, в от-
личие от комы, контролируется мозгом в широких пределах,
а во сне сохраняется избирательность поведения и мышле-
! Ретикулярное таламическое ядро отвечает в ос-
новном за селективное внимание.
ния путем специфического снижения порога возбуждения
кортикальной ткани. Функция ретикулярного ядра. В качестве ди-
энцефальной проекции ретикулярной системы ак-
Связи ретикулярной формации. На рис. 9.11 тивации можно рассматривать ретикулярное ядро
схематично представлено положение мезэнцефа- таламуса. Оно имеет связи почти со всеми обла-
лической ретикулярной формации по отношению стями таламуса и, таким образом, может влиять
к специфическим восходящим путям. Холинер- на состояние активности таламуса и, следователь-
гические, гистаминергические и адренергические но, коры, как через отдельные ядра таламуса, так
клетки ретикулярной формации (РФ) и базаль- и через общую таламокортикальную систему.
ной области переднего мозга (nucleus basalis) об- Своеобразие функций этого ядра, а именно вы-
ладают восходящими проекциями почти на все зывание локальной активности или торможения от-
кортикальные и субкортикальные области моз- дельных таламических ядер, связано с селективной
га, прежде всего на ретикулярное ядро таламуса функцией внимания. Ретикулярное ядро, в свою
(рис. 9.11). Они тормозятся вызывающими сон очередь, регулируется областями префронтальной
ГАМКергическими ядрами переднего гипотала- коры, которые ответственны за память, сравнение
муса, особенно вентролатеральной преоптической и решение на основе оценки необходимого значе-
областью (VLPO). Эфферентные соединения за- ния раздражителя, и задней ямкой (понижающее
канчиваются на спинальных мотонейронах и под- внимание). При этом устанавливается связь с выс-
держивают там активность в состоянии бодрство-
вания.
Рис. 9.11. Подкорковые системы активации. Схе-

матичное изображение подкорковых структур, прини-
мающих участие в регуляции бодрствования и вни-
мания. Во время тонического, продолжительного
состояния бодрствования сонное торможение возни-
кает вследствие активации определенной структуры
переднего гипоталамуса (VLPO, красный цвет), кото-
рая в свою очередь, вызывается накоплением аденози-
на. VLPO передает информацию с помощью ГАМКер-
Рис. 9.10. Сагиттальный срез мозга кошки с кри- гических и содержащих галанин (ГАЛ) синапсов.
тическими перерезками (отмечено цветом) и соот- Таким образом ослабляется активирующее действие
ветствующие изображения ЭЭГ. (1) Изолированный гистаминергических нейронов (ГИСТ, синий цвет)
мозг encephale isolе?, перерезка между продолговатым туберомаммиллярных ядер (ТМЯ), аминергических
и спинным мозгом, нормальная ЭЭГ бодрствова- ядер моста (ДЯШ, дорсального ядра шва (оранжевый
ния. (2) Изолированный мозг cerveau isolе?, перерезка цвет), и (норадренергической области (НА) голубого
на уровне среднего мозга между верхним и нижним пятна (ГП), зеленый цвет) и холинергических ядер
четверохолмием; ЭЭГ, как во время сна. F — свод (дорсальной покрышки (ДП) и базальных областей
головного мозга; Hy — гипоталамус; Lq — пластина переднего мозга (БПМ), желтый цвет) и возникает
четверохолмия (lamina quadrigemina); Me — средний сон. Активирующие эффекты содержащих орексин
мозг; Мi — межуточная масса; Мо — продолговатый структур (ОР, фиолетовый цвет) гипоталамуса так-
мозг; Р — мост. (По данным: Birbaumer и Schmidt, же затормаживаются. Дофаминергические структуры
2006.) не показаны для большей наглядности
шими когнитивными функциями (оценка и приня- Префронтальная кора. Таламус и стриатум

тие решений). сами не располагают важной для организма инфор-
Реакции бодрствования коры. Электриче- мацией, т. е. усиливающей или запрещающий опре-
ское раздражение (с помощью вживленных элек- деленные реакции. Эту информацию они первич-
тродов) частей ретикулярной формации среднего но получают через орбитальную префронтальную
мозга, базальной области переднего мозга и не- кору.
специфических таламокортикальных связей ведет Как будет представлено в разд. 11.3, орбиталь-
к десинхронизации медленной ЭЭГ. Пейсмекер- но-фронтальная система получает аксоны от до-
ные нейроны таламуса при этом возбуждаются фаминергической системы вентральной покрышки
и повышают частоту своих разрядов. Однако од- (VTA, ventral tegmental area) и nucleus accumbens.
новременно тонический «центр пробуждения» При позитивном событии или сообщении о нем
в ретикулярной формации и ретикулярном тала- осуществляется ориентация, вызванная дофами-
мусе через неспецифические таламокортикаль- нергическими, или / и адренергическими, или / и се-
ные афференты продолжительно деполяризует ротонинергическими клетками (рис. 9.12). Волокна
апикальные дендриты кортикальных пирамидных из префронтальной коры, таким образом, модули-
клеток (слой I и II). руют стриатные и таламические механизмы отбо-
ра сигналов.

Уровень деполяризации. Повышение кортикального Клинические последствия недостающей се-
уровня деполяризации под воздействием эндогенной сти- лективности. Повышенное возбуждение стриатума
муляции можно рассматривать как последствие нейрохи- через глутаматергическую передачу сопровождает-
мической активации холинергических и аспартатергических
синапсов в апикальных дендритах. В кортикальной ЭЭГ ре-
ся нарушениями внимания при шизофрении и син-
гистрируется продолжительная негативизация (отрицатель- дроме гиперактивности у детей (см. 9.3 и 9.4).
ный сдвиг постоянного потенциала мозга), которая отражает Недостаточная избирательность внимания при ши-
уровень деполяризации и вместе с тем снижение порога раз- зофренических заболеваниях объясняется гиперак-
дражения кортикальных клеточных комплексов. тивностью дофаминергической системы, что приво-
дит на субъективном уровне к тому, что все, даже
Регуляция порогов возбуждения совершенно незначимые, раздражители кажутся
чрезвычайно важными.
! Кортикоталамическая система и базальные ган-

глии образуют широко разветвленную сеть, при-
нимающую участие в регуляции внимания; это
9.4. Дефицит внимания у гиперактивных детей
Из-за возрастающей урбанизации окружающего
часть системы контроля емкости памяти. мира и недостаточной возможности свободно и бес-
препятственно передвигаться, дети с дефицитом
внимания и гиперактивностью (ADHD, attention-
Кортикостриатноталамические функци-
deficit hуperactivitу disorder), прежде всего мужского
ональные петли обратной связи. Поскольку
пола, становятся проблемой для родителей и учи-
большая часть кортикальных клеток является
телей.
возбуждающей, кортикальная ткань распалась бы
Риск нарушения имеет сильную генетическую
при активации вследствие чрезмерного возбужде-
предрасположенность, а симптомы возникают рано,
ния, так как «возбуждение легко переходит в эпи-
обычно в детском саду и в первые годы обучения
лептический приступ» (Брайтенберг). Поэтому
в школе.
при возрастании уровня возбуждения в корти-
Симптомы и последствия. Несмотря на незатро-
кальных модулях таламус затормаживает их по-
нутые умственные способности, такие дети не мо-
средством петли отрицательной обратной связи,
гут сконцентрироваться на заданиях, играх, других
охватывающей стриатум и базальные ганглии.
видах социальной активности и постоянно меняют
Из всех областей неокортекса исходят возбужда-
свою деятельность. Они часто гиперактивны, меша-
ющие глутаматергические волокна, которые про-
ют одноклассникам и с возрастом становятся агрес-
ецируются в стриатум и через ГАМКергические
сивными. Риск потребления наркотиков или риск
синапсы паллидума и черной субстанции тор-
стать преступником после наступления зрелости
мозят вентролатеральный и ретикулярный тала-
у таких детей значительно повышен.
мус. Таким образом, уровень возбуждения в коре
Возможные причины. На генетическом уровне
снижается и поддерживается на среднем уровне.
ответственность за это часто несет мутация гена
Таламокортикальная система отвечает за боль-
переносчика дофамина. В результате возникает со-
шинство когнитивных функций, а также за связь
кращенный или немодулированный поток дофами-
между активностью мозга и движением, кото-
нергической активности в префронтальную кору
рую можно представить в виде колоколообраз-
и переднюю поясную извилину. Обе эти области зна-
ной кривой. Оптимален, таким образом, средний
чительно хуже снабжаются кровью у гиперактивных
уровень активности.
Рис. 9.12. Активирующие подкорковые системы медиаторов в мозге. Исходные ядра и си-
стемы норадренергической (обозначено зеленым), дофаминергической (коричневым), серото-
нинергической (оранжевым) и гистаминергической (синим) систем.
детей, и связанные с раздражителями потенциа- Нейрохимические основы сознания

лы ERP (event-related potentials) в лобных отделах,
прежде всего компоненты, связанные с вниманием
и рабочей памятью, снижают свою амплитуду.
Терапия
! Моноаминергические, глутаматергические, гиста-
минергические и холинергические системы ствола
мозга модулируют деятельность многих областей
• Для фармакологической терапии в настоящее головного и спинного мозга.
время главным образом применяется агонист
амфетамина метилфенидат (Риталин), кото-
рый повышает дофаминергическую активность, На рис. 9.12 представлены важные системы
но активирует и холинергические системы. медиаторов ствола мозга, которые проецируют-
(На что направлено терапевтическое воздей- ся в неокортекс, к субкортикальным областям
ствие Риталина, остается неизвестным. Про- и в спинной мозг. Все три системы, мезолимби-
должительное влияние в течение пубертатного ческая дофаминергическая, исходящая из nucleus
периода не наблюдается, побочные эффекты, coeruleus норадренергическая и исходящая из ядра
например замедление роста, значительны.* — шва серотонинергическая, а также исходящая
Прим. ред.) из маммиллярного тела гистаминергическая систе-
• Поскольку фармакологическая терапия не ока- ма, участвуют в регуляции и модуляции множества
зывает продолжительного действия, наряду
различных видов поведения и в управлении созна-
со сменой обстановки рекомендуется поведенче-
нием (разд. 11.2).
ская терапия нарушения внимания (разд. 10.1).
Норадренергические нейроны голубого пят-
на в основном включаются во время состояния
* В ряде стран запрещен. бодрствования. После раздражения восходя-
щих норадренергических волокон в состоянии

Префронтальная и теменная кора, а также поясная
бодрствования повышается «отношение сигнала
извилина — иерархически высшие инстанции для
к шуму» кортикальных клеток: активные клет- отбора информации либо биологически значимой,
ки повышают свой уровень активации или со- либо несущественной, запускающей процесс тормо-
храняют его, соседние клетки затормаживаются. жения (нисходящее внимание).
Это облегчает «воспроизведение важной инфор-
мации».
Действие серотонинергических афферентов
на кору не полностью ясно (разд. 11.2). Они пре- Литература
жде всего принимают участие в активации веге-
тативных, гомеостатических (регуляция голода)
и эмоциональных (преимущественно агрессивных) Birbaumer N, Schmidt RF (2006) Biologische Psychologie,
реакций. 6. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York. 7. Aufl.
Холинергические ядерные группы находят- 2010
ся в нескольких областях мозгового ствола Cabera R, Kingstone A (eds) (2001) Handbook of function-
(разд. 9.2). Опиоидные, глутаматергические al neuroimaging of cognition, MIT Press, Cambridge, MA
и гистаминергические системы клеток и воло- Colgin LL, Moser EI (2006) Rewinding the memory record.
кон вовлекаются в субкортикальное управле- Nature 440: 615–617
ние возбуждением, в основном при болезненном Dehäene S (ed) (2001) The cognitive neuroscience of con-
и стрессовом раздражении. sciousness. MIT Press, Cambridge, MA
Активирующий эффект холинергических воло- Dement WC, Kleitman N (1957) Cyclic variations in EEG
кон возникает прежде всего из мозгового ствола during sleep and their relations to eye movements, bodily
и базального ядра переднего мозга. motility, and dreaming. Electroencephal clin Neurophysiol
Дофаминергические афференты связаны с по- 9: 673–690
зитивными мотивационными эффектами: полное Hobson JA, Pace-Schott E (2002) The cognitive neurosci-
или частичное разрушение мезолимбической си- ence of sleep. Nat Rev Neurosci 3: 679–693
стемы дофамина приводит к ангедонии (потере Loomis AL, Harvey EN, Hobart G (1936) Electrical poten-
желания и стимула) (разд. 11.3) и нарушениям tials of the human brain. J Exp Psychol 19: 249–279
внимания (разд. 9.4). О роли моноаминергиче- Montplaisier J, Godbout R (eds) (1990) Sleep and biologi-
ских систем мотивации, эмоции и мышления cal rhythms. Oxford Univ Press, Oxford
(рис. 9.12) см. разд. 11.3 и 12.2. Reppert S, Weaver D (2002) Coordination of circadian tim-
ing in mammals. Nature 418: 935–941
Rosenzweig M, Breedlove SM, Leitman A (2004) Biological
Коротко
psychology, 4th ed. Sinauer, Sunderland
Системы активации Saper CB, Scammell TE, Lu J (2005) Hypothalamic regula-
Анатомически и нейрохимически гетерогенная си- tion of sleep and circadian rhythms. Nature 437: 1257–1263
стема медиальной части мозгового ствола ответ- Squire LR, Berg D, Bloom F, de Lac S, Ghosh A, Spitzer N
ственна за управление тоническим (продолжаю- (eds) 2008 Fundamental Neuroscience, 3rd ed, Academic
щимся) состоянием бодрствования. К этой системе Press, New York
относится ретикулярная формация среднего мозга Steriade M, McCarley RW (1990) Brainstem control of
со своими холинергическими, моноаминергически- wakefulness and sleep. Plenum, New York
ми, гистаминергическими и серотонинергическими Takeri S, Zeitzer J, Mignot E (2002) The role of hypocre-
ядрами.
tins (orexins) in sleep regulation and narcolepsy. Ann Rev
Диэнцефальные отделы ретикулярной формации,
Neurosci 25: 283–231
прежде всего ретикулярные таламические ядра
Willi JT, Clemelli RM, Sinton C, Yanagisawa M (2001) To
и часть базальных ганглиев, связаны с селективны-
ми процессами внимания. eat or to sleep? Orexin in the regulation of feeding and
wakefulness. Ann Rev Neurosci 24: 429–458
Глава 10
Обучение и память
Введение более серьезные дефекты, чем у известного паци-

ента с амнезией Г. М., который лишился обоих
«У кого есть знание, тот никогда не заблу- гиппокампов и прилегающих областей при опе-
дится», — гласит еврейская поговорка. Она ративном вмешательстве: у Б. было обнаружено
утверждает, что мы были бы совершенно беспо- также разрушение медиальных отделов обеих те-
мощны, не обладая способностью и возможно- менных долей и расположенной под ними ткани
стью использовать навыки поведения и полу- (гиппокамп), кроме того, у него отмечались по-
ченные знания. Люди с тяжелыми нарушениями вреждения островка и задней орбитально-фрон-
памяти, например пациенты с болезнью Альц- тальной коры.
геймера, теряют любую личностную, временную
и пространственную ориентацию на поздней ста-
дии заболевания (см. 10.1). 10.1. Болезнь Альцгеймера
На протяжении более 30 лет Б. был успеш-
Симптомы. Врач Алоис Альцгеймер в 1906 г. опи-
ным художником по рекламе в редакции круп- сал пациентку, которая до достижения 50 лет стра-
ной ежедневной газеты и внимательным отцом дала сильной забывчивостью, а в течение несколь-
семейства. На 48-м году жизни у него развилась ких дальнейших лет после этого последовала потеря
герпесная инфекция мозга. После исчезновения всех когнитивных функций. Нарушение прежде
острых симптомов, сопровождающихся высо- всего декларативной памяти эпизодов и фактов
кой температурой, эпилептическими припадками встречается у 10% всех людей после 65 лет. С воз-
и впадением в кому в течение нескольких дней, раста 85 лет каждый четвертый страдает от болезни
он был физически здоров. Однако его умствен- Альцгеймера.
ные способности значительно снизились. Речь, Патологические особенности. Гистопатологи-
восприятие и моторика остались неизмененными, чески в начале заболевания в системе медиального
но развился тяжелый амнестический синдром отдела височной доли и гиппокампа, ответственной
(от греч. amnesia — забывчивость): если после за декларативную память, происходит внеклеточ-
прочтения абзаца его спрашивали, что он только ное отложение β-амилоидного белка (Аβ-бляшки)
что прочитал, он не мог пересказать ни единого и внутриклеточное отложение нейрофибрилл. Оба
слова. Ту или иную дату он мог только угадать. белка, если они представлены в избытке, наруша-
Он помнил свое место рождения, но не помнил ют обмен веществ в клетке и приводят ее к смер-
ти. От медиального отдела височной доли патоло-
дату. Как память о событиях и фактах, произо-
гия распространяется в базальное ядро Мейнерта
шедших с ним после энцефалита, так и все впе-
(разд. 9.5), лобную и теменную доли. Разрушение
чатления были утрачены. Во время проведения базального ядра приводит к потере ацетилхолина
тестирований, которые позволяли проверять спо- в холинергических синапсах.
собность к так называемому имплицитному обу- Патологическая выработка токсического Аβ обу-
чению, например слежению за точкой на крутя- словлена множественными генетическими отклоне-
щейся шайбе, он вел себя совершенно нормально. ниями, которые влияют на кодирование и экспрес-
Исследование анатомических изменений моз- сию белка-предшественника амилоида (связанного
га Б. показало, что у него проявились намного с расположенным на 19-й хромосоме аллелем гена
аполипопротеина Е4 (Апо Е4), который представ- тацией — повышением порога раздражения органа
лен у пациентов с болезнью Альцгеймера с боль- чувств при постоянной стимуляции.
шей частотой). Сенситизация. У животных и человека суще-
Терапия ствует обратный процесс обучения, который пред-
• Лечение блокаторами ацетилхолинэстеразы ставляет собой усиление психофизиологической
(тактрином) замедляет прогрессирование забо- или поведенческой реакции после воздействия осо-
левания, однако эффект слабый и сопровожда- бенно интенсивного или повреждающего раздраже-
ется значительными побочными явлениями. ния. Это явление называется сенситизацией. Если,
• Более перспективными представляются при- например, в упомянутой ситуации на фоне шума
вивка и иммунизация Аβ, показавшие хоро- дорожного движения возникает непривычный шум
шие результаты у трансгенных мышей в раннем (например, визг шин при аварийном торможении
возрасте, у которых с возрастом развивались или грохот при столкновении двух машин), то не-
Аβ-бляшки. которое время мы будем обращать повышенное
• Замедление наступления болезни достигается внимание на нормальные звуки улицы. Сенситиза-
интеллектуальными тренировками, причем, чем ция — простой, но самостоятельный процесс обуче-
раньше они начинают проводиться, тем лучше. ния нервной системы, специфический для разных
типов стимулов и ситуаций. Во многих отношени-
ях данный тип обучения является зеркальным от-
ражением привыкания.
10.1. Формы обучения и памяти
Процедурная и декларативная память
Неассоциативное обучение
! Привыкание (габитуация) и сенситизация являют-

ся наиболее простыми формами неассоциативно-
! Различают две системы долговременной памяти:
процедурная (поведенческая) память и деклара-
тивная (связанная со знаниями) память.
го обучения.
Формы памяти. На рис. 10.1 представлены две

Ориентировочный рефлекс и привыкание. системы долговременной памяти:
У животных и человека новый раздражитель, на- процедурная, т. е. поведенческая память, назы-
пример громкий и неожиданный шум, приводит ваемая также имплицитной памятью (рис. 10.1,
к целому ряду соматических и вегетативных реак- слева), отвечает за многие механизмы обучения,
ций, таких как поворот в сторону источника раз- например за уже описанное неассоциативное
дражения, повышение мышечного тонуса, измене- обучение (привыкание и сенситизация не по-
ние частоты сокращений сердца и десинхронизация казаны на рисунке), классическое и оперантное
ЭЭГ. Эти реакции называются ориентировочным обусловливание (детали см. ниже), прайминг
рефлексом. Если раздражение не имеет значения (эффекты ожидания) и обучение навыкам (при-
для организма, например в случае повторных по- обретение умений или привычек). При проце-
явлений без дальнейших последствий, то ориен- дурном обучении можно изменять поведение,
тировочный рефлекс угасает. Тот, кто, к примеру, не воздействуя на сознание, без доступа к опре-
живет в большом шумном городе, вскоре «при- деленному содержимому памяти.
выкает» к постоянному ночному шуму транспор- декларативная память, память, связанная
та и по ночам больше не просыпается. Эта форма со знаниями, называемая также эксплицитной,
приспособления к повторному, но не являющемуся (рис. 10.1, справа), обеспечивает сознательное
важным для организма раздражению называется воспроизведение фактов (семантическая память)
привыканием. и событий (эпизодическая память), но требует
О привыкании говорится не только как о про- активного процесса поиска (об утрате этой па-
стейшей, но и, вероятно, как о наиболее рас- мяти см. ниже).
пространенной у человека и животного форме В человеческом мозге оба вида памяти реализо-
обучения. С помощью привыкания мы учимся иг- ваны в разных областях мозга (рис. 10.1).
норировать раздражение, которое не представля- Ассоциативное и неассоциативное обучение.
ет никакой новизны и больше не имеет значения, Уже упомянутые процессы обусловливания (или
поэтому мы можем обратить внимание на более кондиционирования), описанные ниже более под-
важные события. Привыкание является специфи- робно, часто называют ассоциативным обучением,
ческим для каждого типа раздражения (например, поскольку центральный процесс обусловливания
непривычный шум или непривычная тишина бу- заключается в создании ассоциации между стиму-
дит), т. е. оно представляет собой не утомление, лом (S) и реакциями (R). Тем самым ассоциативное
а самостоятельный процесс приспособления нерв- обучение как бы отграничивают от приобретения
ной системы. Привыкание нельзя путать с адап- знаний (так называемого когнитивного обучения).
Глава 10. Обучение и память 243
Рис. 10.1. Виды долговременной памяти. Процедурная (поведенческая) память подразде-

ляется на память навыков, память ожидания (прайминг) и обусловливание. Декларативная
память (память знаний) подразделяется на эпизодическую и семантическую
Это кажущееся различие вводит в заблуждение, unconditioned stimulus). Незадолго до стимула без-
так как при приобретении и накоплении знаний условного рефлекса подают нейтральный стимул,
ассоциации тоже играют большую роль. Привыка- например перед предложением лакомства звенит
ние и сенситизация, напротив, «неассоциативны», колокольчик (УС, условный стимул, conditioned
поскольку являются функцией силы раздражения stimulus). Если сочетание безусловного (БС) и ус-
от времени, а не результатом сочетания (ассоциа- ловного (УС) стимулов повторяется, то вскоре
циирования) стимулов. формируется рефлекс — после звука колокольчи-
ка без предложения лакомства собака тоже будет
Обучение посредством обусловливания реагировать слюнотечением. Таким образом, при
классическом обусловливании первоначально ней-
! При классическом обусловливании нейтральный

(индифферентный) стимул ассоциируется с физи-
ологически значимым; при оперантном обуслов-
тральный стимул становится триггером условного
рефлекса (УР, conditioned response). Это происхо-
дит из-за ассоциации экспериментального стимула
ливании усиливается или тормозится поведение,
которое должно быть усвоено (и появившееся сна-
с физиологически значимым стимулом (БС), за-
чала спонтанно). пускающим безусловный рефлекс (БР). В краткой
форме: из последовательности УС → БС → БР по-
является последовательность УС → УР (см. 10.2).
Классическое обусловливание. Болевое раз-
дражение стопы приводит к подтягиванию ноги 10.2. Обучение методом биологической
путем сгибания всех суставов. Этот врожденный
сгибательный рефлекс проявляется у всех живот-
обратной связи
ных, не изменяясь и не исчезая в течение жизни. Обучение в автономной нервной системе. Со вре-
Такие безусловные рефлексы основаны на жест- мен И. П. Павлова (1849–1936) известно, что по-
ко детерминированных нейронных связях между средством классического обусловливания можно
чувствительными рецепторами (сенсорами) и дей- вызывать изменение поведения в эффекторах ав-
ствующим (эффекторным) органом. В противопо- тономной нервной системы (сердца, гладкой му-
ложность безусловным при приобретенных или скулатуры, желез) (см. выше). В течение долго-
условных рефлексах функциональная связь между го времени полагали, что эта очень ограниченная
возбужденными сенсорами и процессами активно- форма обучения является единственной, к которой
сти в эффекторных органах формируется только способна автономная нервная система. Применение
через процессы обучения. инструментального обусловливания, однако, пока-
зало, что в автономной нервной системе обучение
Приобретение условных рефлексов можно кон-
также возможно в намного более широком объеме.
тролировать у многих видов животных в лабора-
В опыте с животными, например, удалось на дли-
торных условиях. Первым таким методом является
тельное время изменить частоту сердцебиения,
разработанное И. П. Павловым классическое об-
тонус мускулатуры кишечника, выделение мочи
условливание. Сначала запускается безусловный
и кровоснабжение стенок желудка.
рефлекс, или БР (unconditioned reflex), например,
Оперантное обусловливание физиологических
выделение слюны у собаки после предложения
реакций (биологическая обратная связь). У чело-
ей лакомства («безусловный» стимул, или БС,
века посредством оперантного обусловливания

также можно изменять автономные и централь-
ные нервные процессы. Если, например, позво-
лить испытуемому увидеть и услышать часто-
ту биения его сердца и дать задание уменьшить
ее, то в основном произойдет достаточно ско-
рое уменьшение частоты сердцебиения в жела-
емом направлении. Обратная связь сама по себе
является вознаграждением. Такие механизмы
биологической обратной связи позволяют не-
медикаментозным путем облегчить протекание
патологических процессов в организме. Примера-
ми, при которых сообщается о продолжительном
прогрессе благодаря биологической обратной свя-
зи, являются нарушения сердечного ритма, боли
при напряжении мышц, фокальные эпилепсии,
дефицит внимания, недержание, мигрени, нару-
шение сна (посредством контроля частоты ЭЭГ),
а также заболевания и параличи мышц (нейро-
мышечная редукация) и центральной нервной
системы (приступы).
Рис. 10.2. Оперантное обусловливание в ящи-

Особую форму ассоциативного обучения назы-
ке Скиннера. Подопытное животное может нажать
вают импринтингом. Он основывается на врожден-
на рычаг при реакции на контрольный стимул, в дан-
ной чувствительности к определенным цепочкам
ном случае на свет, и сразу вознаграждается лаком-
стимула-реакции на определенных стадиях разви- ством. Реакции фиксируются с помощью записываю-
тия живого существа. Наиболее известен пример щего устройства в виде кривой обучения
с серыми гусятами Конрада Лоренца, которые
в течение определенного периода своего развития сическом обусловливании и между реакцией и последствием
научились следовать за человеком в отсутствие в оперантном обусловливании (принцип смежности).
естественного условного раздражителя, т. е. мате- При оперантном (инструментальном) обучении тем не ме-
нее добавляется еще элемент причинной близости: реакция
ри-гусыни.
порождает (обусловливает) последствие. Этот принцип на-
Оперантное обусловливание. При классиче- зывается принципом контингенции. Объединение пуско-
ском обусловливании условный рефлекс форми- вого стимула (С), реакции (Р) и обусловленного этим по-
руется пассивно. Животное вырабатывает новое следствия (П), т. е. объединение С-Р-П (контингенция),
поведение активно с помощью инструментального представляет собой единое целое, а система усиления
или оперантного обусловливания. При оперант- (разд. 11.1), как клей, связывает эти три элемента.
ном обусловливании непосредственно за реакцией,
которую нужно выучить, следует поощрение или Угасание. Если УС повторяется без предъявле-
наказание (рис. 10.2). Это приводит к положитель- ния БС (в случае классического обусловливания)
ному или отрицательному усилению поведения. или поведение животного больше не подкрепляет-
Само поведение действует «оперантно» на подкре- ся последствием (в случае оперантного обучения),
пляющий или тормозящий стимул, отсюда выбран- то выученная реакция угасает (исчезает). Угаса-
ное Б. Ф. Скиннером обозначение оперантного или ние рефлекса должно отличаться от привыкания
инструментального обучения. и адаптации, поскольку при угасании ассоциативно
Многие способы поведения человеком и живот- выученная реакция всегда заменяется новым пове-
ными приобретаются, поддерживаются и блокиру- дением при отсутствии первоначальной реакции.
ются по принципам оперантного обусловливания. После каждого нового воспроизведения выучен-
Классическое обусловливание играет меньшую ной реакции или накопленного материала следует
роль в становлении моторных реакций, но боль- новое запоминание посредством укрепления сле-
шую при формировании вегетативных (автоном- дов памяти. Оно называется реконсолидацией (см.
ных) и эмоциональных условных реакций. ниже). Угасание, например, от страха, ускоряется,
если незадолго после предъявления УС, т. е. в пе-

Смежность и контингенция. Инструментальное и клас- риод реконсолидации, предлагается нарушающий
сическое обусловливание обладают сходством, например раздражитель или фармацевтический препарат, ко-
временной интервал между критическими событиями (опти- торый препятствует запоминанию.
мальная длительность — 500 мс). Решающим для обоих яв- Латентное торможение. Это похожий фено-
ляется принцип временной близости между УС и БС в клас- мен, и он основывается, по-видимому, на том же
механизме, что и угасание посредством нарушения Передача информации из краткосрочной сенсор-

реконсолидации: если УС предлагается без БС од- ной памяти в более постоянную (кратковременная
нократно до совместного предъявления УС и БС, и долговременная память) может осуществляться
то последующее формирование условного рефлекса двумя способами. Один из них — вербальная ко-
значительно ослабляется. дировка сенсорных данных. Другой, невербальный,
способ используется маленькими детьми и живот-
Сенсорная память ными и также служит для фиксирования невер-
бальных или трудно воспроизводимых воспомина-
! Очень краткое неосознанное накопление всей по-

ступающей информации осуществляется сенсор-
ной памятью.
ний; при этом происходит обучение прежде всего
пространственно-временным отношениям между
стимулами (контекстами). В отличие от кодиро-
вания информации при восприятии раздражения
Сенсорные стимулы накапливаются в течение мы говорим о расшифровке, если нейронный меха-
нескольких сотен миллисекунд в сенсорной памяти низм приводит к продолжительным представлени-
для кодирования в кратковременной памяти и из- ям и воспроизведению в будущем.
влечения наиболее важных признаков. К тому же
накопленная информация может быть активно уда- Когнитивное обучение в памяти, накапливающей
лена или замещена информацией, записанной вско- знания
ре после этого (рис. 10.3).

Экспериментальные работы, которые привели к пред-
положению о существовании сенсорной (в акустической
! Память, накапливающая знания (декларативная
память), отвечает за сохранение эпизодов и зна-
ний; грубо говоря, она подразделяется на крат-
области эхотической, в оптической области иконической) ковременную и долговременную память. Упражне-
памяти, в большинстве своем происходят из области ис- ние памяти путем повторяющейся реконсолидации
следований зрительной памяти. Если за экстремально ко- и сон способствуют консолидации энграмм в дол-
роткое время (например, за 50 мс) предъявляется большое говременной памяти.
число стимулов (например, одновременно показывается
12 букв), то в течение 0,5–1 с после этого часто может
передаваться до 80% информации, так же как в случае Кратковременная память. Кратковремен-
с зрительными послеобразами. Через несколько секунд ная память, или кратковременный накопитель
воспроизведение снижается почти до 20%. Испытания
со следующими друг за другом стимулами показали, что (рис. 10.3), служит для временного запоминания
наряду с пассивным «угасанием» информации осущест- вербально кодированного материала. Ее емкость
вляется активное ее «переписывание» новой информацией. намного меньше, чем у сенсорной памяти. Инфор-
Из этих и других фактов можно сделать вывод о наличии мация сохраняется в хронологическом порядке по-
сенсорного накопителя в первичных центрах сенсорных ступления. Забывание осуществляется путем заме-
систем (включая первичные кортикальные проекционные
щения накопленной информации новой. Поскольку
области) с большой накопительной вместимостью, кото-
рая в течение секунд обеспечивает стабильное сохранение организм постоянно перерабатывает информацию,
сенсорной информации для того, чтобы осуществлять ко- средняя продолжительность ее пребывания в пер-
дировку, выделение существенных признаков, а также сти- вичной кратковременной памяти невелика и состав-
муляцию систем внимания. ляет от нескольких секунд до минут. Одновремен-
Рис. 10.3. Запись информации в кратковременную и долговременную память. Показан

информационный поток от сенсорной памяти через первичную, кратковременную память
во вторичную, долговременную. Материал для запоминания передается в первичную память,
где он либо повторяется (тренируется), либо забывается. Часть усвоенного материала кон-
солидируется и попадает во вторичную память. Консолидация прежде всего осуществляется
во время сна и с помощью самого повторения, что и называется реконсолидацией
но там может сохраняться не более 7 ± 2 единицы

Степень изменчивости в этих механизмах памяти соот-
информации (фрагменты, «цепочки», например, ветствует степени их уязвимости к нарушениям. В то время
части предложений или группы чисел). как кратковременная память и консолидация (фаза запоми-
нания) очень легко могут быть нарушены внедряющимся
Создание энграммы. Переход информации раздражителем, долговременная память остается нетронутой
из кратковременной памяти в долговременную (см. даже после массивного вмешательства в функционирование
ниже) облегчается тренировкой, а именно с помо- центральной нервной системы (например, электросудорож-
щью внимательного повторения и соответственно ная терапия при лечении депрессии). Поскольку долговре-
циркулирования информации в кратковременной менная память формируется механизмами генетического
памяти. Тем самым в итоге продолжительность контроля, она лучше защищена от процессов старения, чем
легко нарушаемые динамические электрохимические про-
пребывания информации в кратковременной па- цессы кратковременной памяти (рис. 10.3).
мяти и ее консолидация могут быть продлены
на любое время. Сформированный в долговре-
менной памяти след, или энграмма, усиливается Коротко
с каждым воспроизведением. Полное или частич- Имплицитная (процедурная, поведенческая)
ное воспроизведение с помощью реконсолидации и эксплицитная (декларативная, накапливающая
изменяет отпечаток, в том числе и в долговре- знания) память
менной памяти, поскольку нет фиксированной Различают две большие группы механизмов обуче-
стабильной энграммы, а память является лабиль- ния и памяти.
но-динамическим процессом, который постоянно • Процедурная, или поведенческая, память также
меняется. Это закрепление энграммы, приводящее называется имплицитным обучением и импли-
цитной памятью. Термин «имплицитный» означа-
к стабилизации содержимого памяти, называется
ет, что способы поведения познаются и воспроиз-
консолидацией. водятся без участия сознания.
Рабочая память. Если содержимое памяти • Декларативную, или накапливающую знания,
сохраняется в течение секунд или минут без до- память называют еще эксплицитным обучени-
полнительного повторения и увеличивается мак- ем или эксплицитной памятью. Для получения
симальная продолжительность интервала меж- и воспроизведения знаний и событий часто не-
ду восприятием и воспроизведением, то говорят обходимо эксплицитное сознательное обращение
о рабочей памяти (working memory). Это часть к материалу памяти.
кратковременной памяти (рис. 10.3), но материал Обучение
памяти больше не доступен и не поддается трени- • Фундаментальным механизмом, лежащим в осно-
ровке до своего воспроизведения в фазе консоли- ве всего обучения, является ассоциация.
дации. • При классическом обучении ассоциация возни-
кает благодаря одновременно действующим сти-
мулам (смежность).
Экспериментальным примером рабочей памяти служит
• При инструментальном обучении ассоциация воз-
помещение предмета за экран в течение секунд или минут
никает благодаря смежности поведенческого акта
так, чтобы нельзя было взять предмет или понять, где он на-
ходится (рис. 10.11). Тот факт, что мы, как правило, находим и вызванного им последствия (контингенция).
нужное место сразу после некоторого временного колебания
при удалении экрана — даже при нескольких альтернатив-
ных возможных укрытиях — свидетельствует о нормально
функционирующей рабочей памяти.
10.2. Пластичность мозга и обучение
Долговременная память. Долговременная па- Развитие и обучение
мять, или долговременный накопитель (рис. 10.3),
является долгосрочной системой накопления.
До сих пор нет достаточно обоснованной оценки
ее вместимости и продолжительности хранения
! Ранний опыт и взаимодействие с окружающей
средой контролируют рост и формирование свя-
зей между нервными клетками.
накопленного материала. Информация сохраня-
ется в соответствии со своим «значением». Для Обучение и созревание. Все процессы обуче-
сознательного (эксплицитного) воспроизведения ния являются выражением пластичности нервной
материал памяти снова нужно переместить из дол- системы, однако не каждый пластический процесс
говременного накопителя в кратковременную па- означает обучение. Под обучением мы понимаем
мять. приобретение нового поведения, которое до сих
Забывание в долговременной памяти, по-види- пор не встречалось в поведенческом репертуаре ор-
мому, в значительной степени основывается на на- ганизма. При этом обучение отличается от созре-
рушениях (интерференции) и замещении усвоенно- вания, в ходе которого генетически запрограмми-
го материала выученным до этого или напоследок. рованные процессы роста приводят к изменениям
В первом случае говорят о проактивном торможе- центральной нервной системы, что является не-
нии, а во втором — о ретроактивном. специфической предпосылкой для обучения.
Эффект ранней депривации. Наряду с гене- стимуляции соответствующей нейронной системы

тически управляемым созреванием синаптических в ранний критический период развития.
связей, образование специфических синапсов под
влиянием условий окружающей среды на ранних
Об этом свидетельствуют эксперименты, в которых
этапах развития является обязательной предпо- в различные периоды до или после рождения селективно
сылкой для всех видов обучения. Процессы роста депривировались, т. е. изолировались от любого внешне-
го влияния, сенсорные каналы или моторная активность.
нейронов и удаление избыточных синапсов фор- Если депривация происходит в критический период, то для
мируют грубые связи в нервной системе; развитие определенной функции синаптические связи не формиру-
упорядоченного поведения зависит от адекватной ются и соответствующее поведение зачастую позже уже
Рис. 10.4. Синаптические изменения при обучении. А. Увеличение площади постсинапти-

ческой мембраны после серии стимулов и, как следствие, увеличение амплитуды постси-
наптических потенциалов (ПСП). Б. Одновременное возбуждение интернейрона и нейрона.
В. Часто повторяющийся стимул может индуцировать рост новых синапсов или дендритных
шипиков. Г. Часто используемая схема стимулирования «занимает» менее активный конку-
рирующий нейрон
не может быть выучено. Например, при временной изо- нейрон, синапсы Хебба, напротив, обладают спо-
ляции детеныша обезьяны от его социального окружения собностью увеличивать эффективность синаптиче-
возникает продолжительное и необратимое нарушение со-
циального поведения. Позже животные не могут обучить-
ской передачи при одновременном возбуждении.
ся таким простым инстинктивным реакциям, как половое Как мы еще увидим в разд. 10.3, в реализа-
поведение и поведение при спаривании. У человека тоже ции правила Хебба в целом принимают участие
были зафиксированы еще более удивительные примеры та- два пресинаптических элемента (синапсы 1 и 2)
ких долговременных нарушений после изоляции (исследо- и постсинаптическая клетка: предположим, си-
вания Каспара Хаузера).
напс 1 возбуждается нейтральным звуком, недоста-
точным, чтобы активировать постсинаптическую
Инактивация и отмирание нейронов. При клетку, в которой конвергируют как синапс 1, так
одновременной активации не только усиливает- и синапс 2. Теперь синапс 2, иннервируемый клет-
ся связь взаимодействующих синапсов, но и ос- кой сетчатки глаза, незадолго после или одновре-
лабляются неактивные соседние синапсы. Ак- менно с синапсом 1 возбуждается с помощью воз-
тивно функционирующие синапсы конкурируют душного потока, направленного в глаз, который
с соседними за фактор роста нервов (nerve growth в постсинаптической клетке, например, активирует
factor, NGF). В отсутствие NGF или аналогично- рефлекс моргания. Это возбуждение постсинапти-
го ростового фактора, активированного на постси- ческой клетки, вызванное синапсом 2, увеличивает
наптических клетках, соседние неактивные клетки активность всех синапсов, которые были одновре-
отмирают (прунинг нейронов). Таким образом, раз- менно возбуждены в этой постсинаптической клет-
рушение старых нефункциональных связей из-за ке, так же как и возбудимость «слабого» синапса 1.
отмирания или дисфункции неиспользуемых кле- После нескольких попыток одновременного предъ-
ток так же важно для развития новых форм по- явления обоих стимулов, звука и воздушного пото-
ведения, как и формирование новых нейронных ка, синапс 1 становится все «сильнее» и впослед-
связей (рис. 10.4). В первый год жизни большая ствии достаточно только звука, чтобы активировать
часть вновь образованных синапсов элиминирует- постсинаптическую клетку и этим запустить реф-
ся, значительная часть оставшихся нейронных свя- лекс моргания: «классическое обусловливание»
зей остается молчащей и активируется только при (см. выше) рефлекса моргания таким образом вы-
адекватной стимуляции. полнено.
Синапсы Хебба

К примеру, для формирования глазодоминантных ко-
лонок (разд. 18.7) необходима одновременная активация
пресинаптических и постсинаптических элементов в зри-
! Правило Хебба служит нейрофизиологической ос-
новой формирования ассоциаций. тельной коре обоих глаз. Одновременная активация пре-
синаптических и постсинаптических элементов приводит
к функциональному и анатомическому усилению связи меж-
Правило Хебба. Из исследований селективной ду пре- и постсинаптическим элементом в синапсах Хебба.
депривации отдельных функций восприятия, пре-
жде всего зрительной системы, можно выделить На рис. 10.4 показаны некоторые изменения, ко-
основные нейронные процессы, задействованные торые возникают в синапсах в результате времен-
в обучении. Например, закрывание одного глаза ной и пространственной конвергенции возбужде-
непосредственно после рождения приводит к атро- ния и могут действовать как нейронная основа для
фии колонок глазодоминантности в зрительной накопления памяти.
коре закрытого глаза (разд. 18.7). При этом демон-
стрируется фундаментальный принцип нейронной Влияние окружения
пластичности, который лежит в основе процессов
обучения и в честь своего первооткрывателя, ка-
надского психолога Дональда Хебба, называется ! Обучение и опыт зависят от специфических воз-
буждающих стимулов окружающей среды и при-
водят к различным структурным изменениям, пре-
правилом Хебба:
жде всего в кортикальных дендритах.
«Если аксон нейрона А расположен достаточно
близко по отношению к нейрону В, так что клетка
В многократно или продолжительно возбуждается Действие стимулирующей окружающей сре-
нейроном А, то эффективность нейрона А для воз- ды. Сравнительные исследования наподобие тех,
буждения нейрона В повышается благодаря про- что представлены на рис. 10.5, в которых живот-
цессу роста или изменению обмена веществ в од- ных различного возраста помещали в условия
ном из двух или в обоих нейронах». с разным уровнем обогащения стимулами, в стиму-
Как работают синапсы Хебба. В то время как лирующую или однообразную среду обитания, по-
большинство нейронов центральной нервной си- казали, что обучение и опыт приводят к множеству
стемы снижает или не изменяет частоту импульса- специфических и неспецифических анатомических
ции при повторяющемся возбуждении через другой и физиологических изменений.
Соматотопические карты
! Учебные процессы приводят к расширению или

сокращению корковых представительств и к изме-
нению соматотопических карт.
Пластичность соматотопических карт.

На анатомическом уровне зависимые от активно-
сти изменения также выражаются в изменениях
соматотопических карт (разд. 12.3) в мозге. Если,
например, животное в течение долгого времени
тренирует определенное движение, то можно про-
демонстрировать распространение «тренируемой»
соматотопической области на соседние участки
Рис. 10.5. Воздействие стимулирующей среды. (рис. 10.6). В этом случае нейронные ответы, на-
Примеры стимулирующей и бедной стимулами сре- пример, с постцентральной области, соответствую-
ды из исследований Розенцвейга. А. Стандартная щей руке, распространяются на ранее неактивные
колония с тремя крысами в клетке. Б. Среда с ма- области мозга. Эти топографические карты раз-
лым количеством стимулов и одной изолированной личаются от индивида к индивиду, в зависимости
крысой. В. Стимулирующая среда с 10–12 крыса- от предпочтительной активности той или иной
ми в клетке и целым рядом возможностей для игр. сенсорной системы и соответствующих моторных
(По данным: Rosenzweig, 1996, в сборн. Birbaumer ответов. Таким образом, приобретенная индивиду-
и Schmidt, 2006.)

У животных, выросших в стимулирующей среде, наблю-
даются утолщенные и более сложные элементы коры, уве-
личено число дендритных отростков и шипиков (разд. 8.1),
повышен уровень синтеза медиаторов, прежде всего ацетил-
холина и глутамата, уплотнены постсинаптические (субси-
наптические) мембраны, тела нейронов и клеточные ядра
имеют большие размеры, а также увеличены количество
и уровень активности глиальных клеток. Если животные
дополнительно к своему обычному поведению еще и трени-
ровались в особых учебных заданиях, наблюдается усилен-
ный рост ответвлений апикальных и базальных дендритов
кортикальных и гиппокампальных пирамидальных клеток.
Такой рост сопровождается увеличением размеров дендрит-
ных шипиков.
Механизмы и локализация процессов обу- Рис. 10.6. Кортикальная реорганизация при фан-
чения. Эти исследования, по всей видимости, по- томных болях. Вверху: полушарие мозга, противо-
казывают, что апикальные дендритные синапсы положное ампутированной несуществующей руке,
и шипики могут рассматриваться как важные для в которой ощущается боль. Внизу: противоположное
обучения структуры. полушарие с интактной связью с сохранившейся ру-
Большинство связей между нейронами фор- кой. В соответствии с расположением области тела
мируется еще до возникновения условий обуче- в соматосенсорном гомункулусе тактильная стимуля-
ния, так что, прежде всего с помощью обучения, ция руки в области большого пальца и мизинца (зеле-
«пробуждаются» «спящие» синаптические связи. ные круги внизу) приводит к изменениям магнитного
Формирование принципиально новых связей, на- поля в области руки, а стимуляция губы и рта — к из-
менениям поля расположенной ниже области рта
против, реже встречается в зрелой нервной си-
(желтый треугольник) (записано с помощью магнито-
стеме.
энцефалографии (МЭГ)). В «ампутированном» полу-
Физиологические и гистологические измене- шарии вверху стимуляция рта приводит к изменени-
ния являются обычно сайт-специфичными, т. е. ям магнитного поля в том числе и в области руки
наблюдаются там, где, предположительно, может (желтый треугольник вверху). Расстояние между со-
быть локализован процесс обучения, а именно матосенсорной областью рта и областью, соответству-
вблизи активных сенсомоторных синапсов (на- ющей ампутированной руке, передается путем отра-
пример, при изучении визуального контраста или жения целого полушария и прямо пропорционально
при наблюдении за движением в зрительной коре интенсивности фантомных болей (красная стрелка).
возможно появление соответствующих измене- Чем дальше область рта «внедряется» в область руки,
ний). тем сильнее боль
альность организма (в отличие от генетической),

Нейронные основы
может быть представлена в виде различных топо-
графических изменяющихся с течением времени Макроскопические и микроскопические изменения
мозга посредством обучения происходят в соответ-
карт мозга.
ствии с правилом Хебба: одновременная активация
Фантомная боль. На рис. 10.6 представлен нейрона или участка мозга двумя возникающими
пример смещения соматотопического представи- возбуждениями усиливает связь между этими ней-
тельства в постцентральной коре взрослого челове- ронами или участками мозга.
ка. После ампутации конечности, руки или груди В качестве места локализации процессов обучения
(у женщин), а также при поперечном параличе (па- прежде всего можно было бы назвать пластичные
раплегии) часто возникают фантомные ощущения синапсы дендритных шипиков нейронов. Обучение
и боли (разд. 15.5). Пациент или пациентка при приводит к структурным изменениям в них, к эли-
этом ясно и часто мучительно чувствуют отсут- минированию неиспользуемых синапсов, а также
к распространению и модификации корковых пред-
ствующую конечность или часть своего тела.
ставительств и соматотопических карт.
На рис. 10.6 представлены вызванные магнит-
ные поля, соответствующие тактильным стимулам
ипсилатерально и контралатерально ампутирован-
ной руки в постцентральной извилине. Видно, что
после раздражения стопы или губы с ампутирован- 10.3. Клеточные и молекулярные
ной стороны появляется сильное магнитное поле механизмы обучения и памяти
в области, соответствующей пальцам руки. Чем
сильнее смещено корковое представительство губы Классическое обусловливание на клеточном уровне
или лица в области руки, тем сильнее будет фан-
томная боль.
При изменении таких топографических карт ! Ассоциативное обучение можно объяснить изме-
нениями свойств мембраны пре- и постсинапти-
ческих структур.
мозга снова демонстрируется применение пра-
вила Хебба: расширение топографического кор-
кового представительства путем обучения осу- Как уже указывалось ранее, в качестве общей
ществляется благодаря одновременной активации нейрофизиологической основы всего ассоциатив-
отдельных нейронов двумя соседними волокнами ного обучения рассматривается наличие синапсов
из соседних участков кожи или руки. В случае Хебба. Молекулярные основы синапсов Хебба изу-
фантомной боли верхней конечности отростки чались на самых простых животных с простыми
нейронов из области рта прорастают в область нейронными сетями.
бывшей руки и тем самым повышают вероятность У различных видов были выявлены поразительно
одновременного возбуждения в области кисти схожие молекулярные изменения процессов обуче-
ампутированной руки. Это результат не только ния. В первую очередь были исследованы калифор-
исключительно количественного увеличения ак- нийский морской моллюск аплизия (морской заяц),
тивности, которое отвечает за анатомические из- чья нервная система включает почти 20 000 нейро-
менения, но и изменений, вызванных синхронной нов, морской моллюск Hermissenda crassicornis, а так-
активностью. же обыкновенная плодовая мушка дрозофила. Все
они продемонстрировали способности как к неассо-
Коротко циативному обучению наподобие привыкания и сен-
ситизации, так и инструментальному и классическо-
Процесс обучения му ассоциативному обусловливанию (разд. 10.1).
Для успешного процесса обучения необходимы раз- Для кратковременной памяти и классического
личные факторы: обусловливания в качестве конечного механизма
• генетически обусловленное созревание нервной показано усиленное выделение медиатора из си-
системы;
напсов сенсорных нейронов, принимающих участие
• формирование и укрепление специфических си-
наптических связей под влиянием условий окру-
в обучении. На рис. 10.7А представлен механизм
жающей среды; синаптические контакты могут классического обусловливания, на рис. 10.7Б — не-
быть активны или активироваться из «спящего» которые необходимые для этого процессы, проис-
состояния; ходящие на молекулярном уровне.
• элиминирование «избыточных» нейронных свя- При одновременной активации пресинаптиче-
зей (прунинг) под действием условий окружаю- ского сенсорного нейрона, который распространяет
щей среды. подпороговое раздражение (условный стимул, УС),
Поскольку стимулирующая среда служит предпо- со вторым пресинаптическим нейроном, который
сылкой для модификации синаптических связей,
последняя лучше протекает в стимулирующих, чем
передает сверхпороговое раздражение (безуслов-
в бедных стимулами условиях. ный стимул, БС), усиливается связь между преси-
наптическими и постсинаптическим нейронами.
Увеличение эффективности связи между ней- ческих нейронах. Увеличение входа ионов Са2+
ронами заключается в увеличении входа ионов и длительность потенциала действия достигаются
Са2+ в цитоплазму посредством увеличения дли- фосфорилированием и закрыванием калиевых ка-
тельности потенциала действия в пресинапти- налов.
Рис. 10.7. Классическое обусловливание у аплизии. А. Порядок проведения опыта. (1) Так-
тильный раздражитель действует как условный стимул (УС), удар тока — как безусловный
стимул (БС). Сокращение щупальца и сифона возникает в качестве реакции. (2) Взаимосвязь
УС-нейрона и БС-нейрона. Оба пресинаптически конвергируют в моторном нейроне. (3) Об-
условливание, сенсибилизация и контроль с неодновременным предъявлением стимулов. (4)
Интенсивность условной реакции (синий цвет), сенсибилизации (красный цвет) и реакции
в контрольных опытах (черный) в зависимости от времени обучения. Б. Молекулярные ме-
ханизмы. Выработка 5-НТ интернейроном обусловливает закрывание калиевых каналов в си-
напсах сенсорного нейрона и, таким образом, приводит к удлинению потенциала действия,
усилению входа Са2+ и выброса нейромедиатора. (По данным: Schmidt и Schaible, 2006.)
Молекулярные коинциденции приводят к выбросу серотонина. Рецептор серото-

нина связан с G-белком, который активирует фер-
мент аденилатциклазу (разд. 2.2). Аденилатциклаза
! Одновременное предъявление двух видов стиму-
лов или высокочастотная тетаническая стимуляция
активируют долговременные внутриклеточные сиг-
синтезирует цАМФ, который, в свою очередь, ак-
тивирует зависимые от цАМФ сигнальные молеку-
нальные каскады, связанные с обучением. лы, например протеинкиназу А. Протеинкиназа А
фосфорилирует различные белки, в том числе при-
Аденилатциклаза как детектор совпадений. соединяет фосфатную группу к калиевому каналу
При классическом обусловливании оборонительно- в мембране постсинаптического нейрона, из-за чего
го рефлекса сифона у аплизии безусловный стимул тот закрывается (рис. 10.7Б).
(например, удар током по хвосту) следует через Ингибирование активности калиевых каналов
0,5 с за условным (например, слабым тактильным приводит к увеличению длительности потенциала
раздражением сифона и манжеты). Как у челове- действия в пресинаптическом нейроне, а это в свою
ка и других млекопитающих этот обнаруженный очередь способствует увеличению входа Са2+ и вы-
И. П. Павловым временной интервал, похоже, броса медиатора.
является оптимальным и у беспозвоночных для Долговременная потенциация (ДВП). Од-
формирования молекулярно-опосредованной ассо- новременное возбуждение пре- и постсинапти-
циативной связи. Условный стимул, например, вы- ческих структур запускает в постсинаптической
зывает в сенсорном нейроне мантии аплизии огра- клетке каскад внутриклеточных процессов, кото-
ниченный вход Са2+ (рис. 10.7Б). Несколько позже рые, предположительно, протекают сходно с опи-
потенциалы действия, вызванные в других сенсор- санной в разд. 5.6 и в следующем абзаце долго-
ных нейронах безусловным стимулом (рис. 10.7А), временной потенциацией (рис. 5.16 и рис. 10.8).
Рис. 10.8. Внутриклеточные сигнальные каскады

при обучении. А. Последовательность нейрохимиче-
ского каскада при ДВП в гиппокампе. Б. Регуляция
транскрипции через CREB. Различные внутриклеточ-
ные каскады, вызванные ДВП, сходятся к протеинки-
назе, которая фосфорилирует CREB. Наиболее рас-
пространенными протеинкиназами в нервных клетках
являются Са2+ / кальмодулинзависимая киназа, МАРК
(митогенактивируемая протеинкиназа) и протеин-
киназа А. Фосфорилирование обеспечивает связыва-
ние различных коферментов, которые стимулируют
РНК-полимеразу и инициируют синтез РНК. РНК
переносится в цитоплазму, где запускает трансляцию
белка. Дальнейшие объяснения см. в тексте
В конце сигнального каскада происходит высвобо- ферменты, регулирующие синтез и распад меди-
ждение ретроградного посредника (мессенджера), аторов;
например оксида азота (NO) или углерода (СО) молекулы рецепторов на постсинаптической
или фактора роста нервов, которые диффундиру- мембране;
ют в пресинаптическую клетку и там поддержива- структурные белки;
ют повышенный уровень активности (синаптиче- белки межклеточного узнавания (разд. 2.2).
ский диалог).
При долговременной потенциации различают Внутриклеточные каскады реакций при экспрессии
краткие процессы, продолжающиеся после од-
нократного тетанического раздражения в течение
белка
минут или часов, и долгие, продолжающиеся в те-
чение дней или недель после многократного тета-
нического раздражения (кратковременная и долго-
! Экспрессия новых белков после одновременного
возбуждения зависит от активации белка, связы-
вающего цАМФ-зависимый элемент (CREB).
временная память). Долговременная потенциация
возникает преимущественно в гиппокампе, оттуда
она передается в соответствующие отделы коры Генная экспрессия и передача информации
(разд. 10.4). Длительную долговременную потенци- в долговременную память. На рис. 10.8А пред-
ацию можно нарушить не путем блокады синапти- ставлены отдельные стадии нейрохимического
ческой передачи, а только с помощью блокады каскада, которые вызваны индукцией долговремен-
синтеза белка. ной потенциации (или другими волнами возбужде-
ния, возникшими при одновременном раздражении
Синтез белка и долговременная память двух синапсов). На рис. 10.8Б схематично пред-
ставлена последовательность процессов, протекаю-
! Консолидация и долговременная память связаны

с изменениями экспрессии генов и синтеза белка.
щих на клеточной мембране и в ядре.
Внутриклеточные посредники (вторичные мес-
сенджеры), которые синтезируются при продол-
Синтез белка. Нарушение синтеза белка (на- жительном возбуждении или торможении пост-
пример, действием определенного антибиотика) синаптической клетки, стимулируют экспрессию
у крыс и мышей незадолго после или во время тре- белков через синтез РНК. Механизм, который при-
нировки приводит к продолжительному наруше- водит к этим продолжительным внутриклеточным
нию консодидации и соответственно долговремен- изменениям, — долговременная потенциация. Для
ной памяти. Кратковременная память, напротив, образования новых белков требуется как минимум
не повреждается при ингибировании биосинтеза 30–60 мин, тогда как описанные выше процессы
белка после обучения. Это означает, что для консо- фосфорилирования и ионные токи оказываются го-
лидации необходим ненарушенный биосинтез белка раздо более быстрыми (от нескольких миллисекунд
в критический период во время и после обучения до минут). Генетические «переключатели» могут
или при реконсолидации после воспроизведения надолго изменять структуру и свойства ответа ней-
выученного навыка. Однако остается открытым рона. Количество синтезированного белка зависит
вопрос, вырабатывается при макромолекулярном от скорости транскрипции РНК на матрице ДНК.
синтезе протеинов долговременная память путем Синтез белка начинается со связывания транс-
стабилизации внутриклеточных и внеклеточных крипционных факторов с ДНК определенной хро-
механизмов кратковременной памяти или же вклю- мосомы. Как правило, они связываются с ДНК
чаются новые процессы, которые позднее приводят в начале определенной последовательности генов.
к продолжительным изменениям эффективности В результате этого фермент РНК-полимераза мо-
синаптической связи. жет «состыковаться» с промоторной областью ДНК
Клеточные комплексы. При всех предвари- и начать транскрипцию (рис. 10.8).
тельных представлениях о клеточных механизмах CREB как активатор транскрипции. Описан-
памяти нельзя забывать, что индивидуальность ные выше внутриклеточные сигнальные каскады
и содержимое памяти заложено не в отдельной (рис. 10.7 и 10.8) регулируют экспрессию генов пу-
клетке или синапсе, а, как описано в разд. 8.3, тем трансформации транскрипционных факторов
всегда находит свое соответствие в нейронных се- из неактивного состояния в активное, в результа-
тях или комплексах (assemblies) и не может быть те они оказываются способными связывать ДНК.
сведено к молекулярным сигнальным каскадам. В этом важном этапе задействован белок, связыва-
Как мы узнали из предыдущих разделов, специ- ющий цАМФ-зависимый элемент (CREB), в каче-
фика накопленной информации определяется че- стве универсального активатора транскрипции.
рез модификации синаптической эффективности Как правило, в неактивных клетках CREB ло-
в конкретных нейронных сетях. Основу этих моди- кализован в начале генной последовательности
фикаций составляют различные молекулы: на ДНК. Поэтому в неактивном состоянии он назы-
вается лишь цАМФ-зависимым элементом (СRЕ)

• Изменение ответной реакции клетки в резуль-
(рис. 10.8Б). Только продолжительное фосфорили-
тате обучения: благодаря изменению структуры
рование СRЕ приводит к его активации. постсинаптической мембраны модифицируется
Сказанное выше схематично представлено возбудимость этой клетки в клеточном комплексе
на рис. 10.8. Особенно важную роль играет внутри- и соответственно изменяется вероятность генера-
клеточный кальций (Са2+), который вызывает фос- ции ответа и его распространение в данном кле-
форилирование СRЕ, и в данном случае последний точном ансамбле.
называется СаRЕ (Са-зависимый элемент). Мно-
гие гены можно регулировать с помощью СRЕВ,
например гены предшественников катехоламинов,
нейропептидов и нейротрофинов (brain derived 10.4. Нейропсихология обучения
neurotrophic factor, или BDNF, NGF, SP; разд. 5.5). и памяти
Таким образом специфически изменяются количе-
ство и эффект нейромедиаторов, структура моле-
кул клеточной мембраны, а также «картография» Нейропсихология изучает взаимосвязь между моз-
головного мозга (например, нейронные карты, как гом и поведением у больных людей. Исследуются
описано выше). пациенты, которые имеют определенные нарушения
структуры и функции головного мозга. Из изучен-
Коротко ных патологий поведения (например, ухудшение
памяти) следует вывод о значимости разрушенных
Молекулярные основы процессов обучения: крат- областей мозга.
ковременная память
В молекулярных механизмах обучения и памяти Заучивание фактов и событий: эксплицитная
есть различия между ассоциативным обучением (декларативная) память
или кратковременной памятью и долговременной
памятью.
Простые ассоциации возникают путем усиления
синаптических связей между теми сенсорными
! Система памяти медиальных отделов височной
доли ответственна за формирование ассоциатив-
ных связей при декларативном (эксплицитном) об-
нейронами, которые проводят возбуждение от ус- учении.
ловного и безусловного стимулов к эфферентным
нейронам. Одновременность двух предъявленных
стимулов активирует внутриклеточный сигнальный Формы амнезии. Начало для создания систе-
каскад, что ведет к повышеннию внутриклеточной матической классификации памяти на нейробио-
концентрации Са2+ и выбросу медиатора. логической основе положил единичный случай
Молекулярные основы процессов обучения: дол- с пациентом Г. М. (1926–2008), страдающим от тя-
говременная память желой антероградной амнезии после двустороннего
За перевод однажды выученной информации в дол- удаления гиппокампа и вышележащих слоев коры.
говременную память отвечают процессы долговре- Это осложнение возникло после операции и про-
менной потенциации в гиппокампе и коре. должалось в течение 30 лет вплоть до смерти па-
• Долговременная память: фиксация информации циента.
в долговременной памяти осуществляется путем Термином антероградная амнезия обозначают
стимуляции или ингибирования синтеза белков расстройство, когда человек после повреждения
каналов клеточной мембраны под управлением мозга (несчастный случай, кровоизлияние в мозг,
генетического аппарата. Образование долговре-
операция и т. д.) не сохраняет новую информацию
менного следа памяти зависит от синтеза новых
(не обучается) и не может воспроизвести ее.
канальных белков, которые на длительный срок
изменяют возбудимость постсинаптической кле- Под ретроградной амнезией мы понимаем ситу-
точной мембраны. ацию, когда человек не может вспомнить события
• Внутриклеточные каскады экспрессии белка: при до повреждения мозга, например до несчастного
долговременной потенциации или иначе вызван- случая.
ном увеличении входа ионов Са2+ протеинкиназа Больной Г. М. и многие исследованные по-
фосфорилирует CREB на ДНК либо напрямую сле него пациенты с амнезией на первый взгляд
в результате действия Са2+, либо через адени- не воспринимали никакой новой информации
латциклазный сигнальный каскад. В клеточном и не могли вспомнить события, произошедшие по-
ядре активируется транскрипция, а на мембране сле разрушения гиппокампа. При детальном экспе-
эндоплазматического ретикулума — трансляция,
риментально-психологическом исследовании, одна-
в результате чего на постсинаптической мембране
ко, выяснилось, что у них сохранилась способность
появляются новые молекулы ферментов синтеза
и распада нейромедиаторов, структурных белков к процедурному (имплицитному) обучению. Си-
и рецепторов. стематические исследования этих пациентов и из-
учение повреждений мозга у обезьян показали, что
декларативное обучение, напротив, зависит от це- Роль медиальных отделов височных долей
лостности гиппокампа, энторинальной коры и рас- при декларативном (эксплицитном) обучении.
положенных над ней периринальных и парагиппо- На рис. 10.9 представлено устройство медиаль-
кампальных областей. ного отдела височной доли, ответственного за де-
Сходные дисфункции встречаются при син- кларативное обучение. Гиппокамп получает через
дроме Корсакова (см. 10.3). Пациенты с таким энторинальную кору информацию из всех ассоци-
синдромом демонстрируют интактную имплицит- ативных зон неокортекса, а также из структур лим-
ную (процедурную) память при частичной потере бической системы, прежде всего поясной извилины
эксплицитной (декларативной) памяти. Диэнце- и орбитально-фронтальной коры, а также из раз-
фально-фронтальная система анатомически тесно личных областей височной доли. Все эти связи
связана с системой медиальных отделов височных являются двусторонними, т. е. гиппокамп имеет
долей, но прежде всего обладает функциями рабо-
чей памяти, от целостности которой зависит си-
стема памяти медиального отдела височной доли.
В случае конфабуляции, однако, бывает так, что
задняя орбитально-фронтальная кора разрушает-
ся (при синдроме Корсакова — из-за токсическо-
го воздействия алкоголя), и из-за этого выходит
из строя значительная часть кортикальной систе-
мы дофамина: эта система больше не показывает,
что за реакцией следует вознаграждение, и в ре-
зультате человек не меняет своих высказываний
и убеждений.
10.3. Синдром Корсакова

Карл Вернике в 1881 г. описал «энцефалопатию»,
которая после отравлений и потребления алкоголя
приводит к атаксии (нарушению равновесия), пе-
риферической нейропатии с болями и нарушением
ориентации. Сергей Корсаков в 1887 г. дополнил
описание этого синдрома тяжелым нарушением па-
мяти (амнезией) с конфабуляциями. Конфабуля-
ции — это «изобретения» пациентов для упорядочи-
вания выпавших из памяти эпизодов. Пациентами,
как правило, становятся люди, злоупотребляющие
алкоголем, и потребление алкоголя у них сопрово-
ждается хроническим заболеванием печени с дефи- Рис. 10.9. Система медиальных отделов височной
цитом витамина В1 (тиамина). Тиамин необходим доли и гиппокампа. А. Вид мозга обезьяны с вен-
для синтеза ацетилхолина и ГАМК в мозге. Недо- тральной стороны с различными местами поврежде-
статок тиамина, прежде всего в маммилярных те- ния, которые приводят к амнезии в животных моде-
лах и дорсомедиальном ядре таламуса, приводит лях. Миндалина (А) и гиппокамп (Н) изображены
к отмиранию клеток. Обе области посылают про- пунктиром, а соседние кортикальные области выде-
екции в гиппокамп и зоны префронтальной коры, лены цветом: синим — периринальная кора (зона 35
которые отвечают за исполнительную функцию и 36); оранжевым — периамигдалярная кора (зона 51);
и декларативную память. В отличие от повреж- красным — энторинальная кора (зона 28) и зеленым —
дений системы гиппокампа и медиального отдела парагиппокампальная кора (зоны ТН и ТF). Б. Схе-
височной доли при синдроме Корсакова говорят матичное строение системы памяти медиального
о «диэнцефальной амнезии». Корсаков описывал отдела височной доли (ТЕ). Энторинальная кора про-
своего пациента таким образом: «Пациент забывает ецирует информацию в гиппокамп, причем две трети
даже то, что произошло за минуту до этого: ты вхо- корковых афферентов в энторинальной коре исходят
дишь, говоришь с ним, выходишь на минуту, сно- из соседних периринальных и парагиппокампальных
ва входишь, и пациент совершенно не помнит, что областей коры. Они в свою очередь передают про-
ты только что был у него… Если ты спрашиваешь екции от унимодальных и полимодальных областей
его, как он провел время, зачастую он рассказыва- коры (например, ТЕО, височно-затылочной коры).
ет историю, которая не имеет ничего общего с тем, Энторинальная кора также получает прямые аффе-
что произошло на самом деле; например, он расска- ренты из орбитофронтальной коры, поясной извили-
ны, коры островковой доли и верхней части височ-
зывает, что вчера он ездил в город, хотя он уже два
ной доли. Все эти проекции являются реципрокными.
месяца пребывает в постели и т. д.».
также эфферентные соединения с ассоциативными

зонами коры, где в рамках накопления памяти осу-
ществляются собственно долговременные измене-
ния (см. 10.4 и разд. 10.3).
10.4. У лондонских таксистов увеличен

гиппокамп
Лондонские таксисты должны пройти двухгодич-
ную подготовку по навигации в городе и сдать
множество строгих экзаменов. Поэтому их ори-
ентационные навыки намного лучше, чем у сред- Рис. 10.10. Необходимые и избыточные связи меж-
нестатистического представителя населения. При ду гиппокампом и корой в процессе консолидации.
ПЭТ-исследовании, проведенном у 16 таксистов Необходимые ассоциативные связи обозначены крас-
с разным по длительности опытом работы, было ным, синим — слабые ассоциативные связи. А. В на-
выявлено, что их задний гиппокамп значительно чале запоминания клеточные ансамбли коры (круги)
увеличен в размерах, а передний сильно уменьшен. соединяются с гиппокампом. Внутрикорковые ассоци-
Усиление кровоснабжения в правой части заднего ативные связи, однако, еще очень слабы (синие линии).
гиппокампа положительно коррелировало (r = 0,6) Б. В результате повторения кортико-гиппокампаль-
с опытом водителя (время работы за год). Сокраще- ные связи ослабляются, а внутрикорковые становятся
ние кровотока в правой части переднего гиппокам- сильнее (красные соединения вверху). Но не все вну-
па негативно (r = –0,6) коррелировало с опытом. трикорковые связи стабильны и активны (несколько
Этот результат побудил сотрудников еженедельни- красных связей внутри коры). В. После завершения
ка «Экономист» к ироничному замечанию: «Однако консолидации кортико-гиппокампальные связи избы-
остался открытым вопрос, связана ли потеря ткани точны (все синие), и крепкие внутрикорковые связи
переднего гиппокампа с твердыми политическими становятся достаточными для воспроизведения
убеждениями, которыми отличаются лондонские
таксисты?» (binding). Если эта система перестает действовать,
то каждая ситуация кажется нам новой, совершен-
но независимо от того, как часто мы уже видели
Контекстное обучение
или переживали ее, поскольку она не имеет ника-
кого отношения к одновременно представленным
! Гиппокампальная система соединяет в коре изолиро-
ванное содержимое памяти в более общий контекст. ее аспектам.
На рис. 10.10 показана модель консолидации
содержимого декларативной памяти: на начальных
Система медиальных отделов височной доли этапах запоминания новая информация накаплива-
должна быть активной во время предъявления или ется как схема ассоциативных связей между гип-
повторения материала для запоминания, чтобы покампом и корой, поскольку отдельные элементы
между различными стимулами, которые предъяв- события (цвет, предметы, звуки и т. д.) становятся
лены во время запоминания, могли образовываться в коре раздельными и несвязанными, в то время
ассоциативные связи. Гиппокамп и вышележащая как гиппокамп может быстрее объединять их ассо-
энторинальная кора должны связывать между со- циативно (рис. 10.10А). При нарушении системы
бой как во времени, так и в пространстве различ- любая консолидация новой, прежде всего эпизоди-
ные представления об окружающей среде, в кото- ческой, информации прекращается, тогда как уже
рой происходит процесс обучения. консолидированная и меньше связанная с гиппо-
Создание такого контекста необходимо прежде кампом семантическая информация сохраняется.
всего в случаях, когда должны запечатлеваться но- Путем повторной реактивации при сознательном
вые ситуации и новый учебный материал, посколь- воспоминании кора тоже замедленно образует ас-
ку появляющиеся новые ощущения и новые мысли, социации между отдельными элементами ситуа-
которые до сих пор не были связаны ассоциативно, ции (Б). По завершении консолидации гиппокамп
должны быть соединены друг с другом. Как только больше не участвует в этом процессе (В), и вос-
вновь приобретенное содержимое памяти оказы- произведение активирует весь эпизод как единое
вается связано воедино ассоциативными связями, целое в коре.
на более позднем этапе достаточно небольшого
отрезка или отдельного аспекта этой ситуации, Имплицитное (процедурное) обучение
чтобы воспроизвести ее целиком. Гиппокампаль-
ная система, таким образом, объединяет корковые
представительства определенной ситуации меж-
ду собой, так что они образуют единый комплекс
! Обучение навыкам зависит от функционирования
моторных систем и базальных ганглиев.
Рис. 10.11. Задание на нахождение соответствия образцу с задержкой. В этом классиче-

ском эксперименте обезьяна обучается с задержкой реагировать на несколько категорий сти-
мулов (на цвет, а не на расположение), в данном случае на синюю световую кнопку (вверху).
А. Отражено исходное расположение световых кнопок, когда предлагается правильный сти-
мул (вверху синий), ниже — расположение кнопок, когда предлагается неправильный стимул
(красный). Обезьяна показывает, что узнала стимул (синюю световую кнопку), когда нажи-
мает на световую кнопку того же цвета, что и у показанного ранее образца, в присутствии
однородных стимулов других цветов (В, реакция выбора). Это означает, что мозг сохраня-
ет цвет исходного стимула в памяти в период задержки, что является типичным действием
рабочей памяти. Обезьяна сообщает тем самым: «это то, что я видела». В период задержки
в задачах на запоминание повышается частота возбуждения клеток в дорсолатеральной пре-
фронтальной коре (Б, голубая гистограмма)
Виды и области имплицитного обучения. капливаются там. Передняя часть нижней лобной
Могут быть выделены различные виды имплицит- извилины (зоны 45 / 47) осуществляет семанти-
ного обучения (рис. 10.1). Для каждого из этих ческую переработку речевой информации вместе
процессов обучения в качестве структурной пред- со средней височной извилиной (зона 21). Значи-
посылки можно идентифицировать различные си- мость и механизмы рабочей памяти представлены
стемы мозга. Между видами живых существ име- на рис. 10.11 на примере задания по нахождению
ются большие различия в нейроанатомической соответствия образцу с задержкой в эксперименте
основе реализуемых механизмов обучения. В це- на животных: обезьяна должна ждать некоторое
лом корковые процессы играют в управлении про- время и вначале (слева сверху на рисунке) активно
цедурной памятью более ограниченную роль, чем сохранять информацию о предъявленном стиму-
при декларативном обучении, хотя человеку для ле (синий овал) в памяти, прежде чем она нажмет
приобретения и поддержания моторных навыков на нужную клавишу (справа сверху) с продемон-
необходимы моторные и префронтальные области стрированной ранее фигурой (и при правильном
коры. Однако тот факт, что большинство проце- решении вознаграждается за это).
дурных процессов обучения труднодоступны для Для тактильных, слуховых и визуальных задач
сознательного вспоминания, в целом рефлексивны рабочей памяти и представлений (которые также
и не требуют активного сознательного процесса относятся к функциям рабочей памяти) необходи-
поиска, уже показывает, что первичные подкор- мо, чтобы наряду с префронтальными областями
ковые области, прежде всего базальные ганглии были активны те или иные вторичные проекци-
и мозжечок, отвечают за регулирование процедур- онные зоны для длительного накопления предва-
ного обучения навыкам. рительно обработанной информации. Как уже от-
мечено выше, префронтальные области рабочей

Повреждение мозга и имплицитное обучение. Можно памяти принимают центральное участие в орга-
показать, что у человека простое классическое обусловлива- низации информации (группировании) при ее со-
ние моргания и прайминг невозможны после повреждения хранении и отборе релевантной для целенаправ-
червя мозжечка. При классическом обусловливании реф-
лекса смыкания век нейтральный звук (УС) предъявляется
ленного действия информации. Таким образом,
одновременно с потоком воздуха (БС), так что через не- данные структуры осуществляют функции внима-
сколько повторов УС способен запустить условную реакцию ния (гл. 9).
(УР) смыкания век.
Однако у пациентов с повреждением мозжечка нарушения
не затрагивают механизмы декларативной памяти, т. е. эти Коротко
люди могут и дальше воспринимать и накапливать в па- Нейропсихология памяти
мяти факты, эпизоды и данные («знания»). Единственное,
чего недостает, это сохранения в памяти временных после- • Антероградные виды амнезии: возникают после
довательностей целенаправленных движений («навыков»). двустороннего удаления или разрушения меди-
Приобретение и воспроизведение сложного поведения и на- ального отдела височной доли и нижележащих
выков связаны у человека с функционированием базальных структур, таких как гиппокамп и части лимби-
ганглиев, прежде всего неостриатума. ческой системы. Пациенты не могут сохранять
и воспроизводить новую эксплицитную инфор-
Рабочая память мацию, однако вполне могут обучаться новым
моторным и когнитивным навыкам имплицитно.
• Ретроградные виды амнезии: пациенты не могут
! Процессы рабочей памяти поддерживают в ста-
бильной форме информацию, которая больше
не доступна напрямую сенсорным системам, и под-
вспомнить событий, которые произошли до по-
вреждения мозга.
готавливают эту информацию для передачи в бо- Нейробиологические основы
лее долгосрочные накопители, например с помо-
• Декларативное (эксплицитное) обучение: осоз-
щью группирования (chunking). Для этого требуется
нанное накопление и поиск информации, прежде
дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛ-ПФК).
всего фактов и событий, требуют функциониро-
вания медиального отдела височной доли и гип-
ДЛ-ПФК у человека участвует в поддержании покампа.
мозговой активности при выполнении визуаль- • Процедурное (имплицитное) обучение: класси-
но-пространственных задач. В то же время пра- ческое обусловливание и приобретение моторных
вая вентральная часть нижней лобной извилины навыков зависит от целостности сенсомоторных
(вентральная ПФК, зона 45 / 47) в составе рабочей систем и базальных ганглиев.
памяти вместе с правой нижней частью височной • Рабочая память, прежде всего в дорсальных
и вентральных участках префронтальной коры
доли в течение некоторого времени сохраняет зна-
и вторичных проекционных полях, некоторое
чение зрительных объектов в вентральном пути
время сохраняет воспринятую информацию, ор-
передачи визуальной информации (гл. 18), до того ганизует ее и отбирает релевантные для действия
как они ассоциативно связываются между собой фрагменты.
в системе медиальных отделов височной доли и на-
Литература Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds) (2000) Princi-

ples of neural science, 4th edn. Elsevier, New York
Baars B, Gage N (eds) (2007) Cognition, Brain, and Con- Purves D et al (eds) (2008) Principles of Cognitive Neuro-
sciousness. Academic Press, New York science. Sinauer, Sunderland, MA
Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie, Roediger HL III, Dudai Y, Fitzpatrick S (eds) (2007) Science
7. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York of Memory: Concepts. Oxford University Press, Oxford.
Braitenberg V, Schüz A (1991) Anatomy of the cortex. Rosenzweig M, Breedlove SM, Watson N (2004) Biological
Springer, Berlin Heidelberg New York psychology, 4th edn. Sinauer, Sunderland, MA
Eichenbaum H (2002) The cognitive neuroscience of memo- Squire LR (2004) Memory. Rev Issue Neuron 44: 5–208
ry. Oxford Univ Press, Oxford Weinberger NM (2004) Specific long-term memory traces
Hebb DO (1949) The organization of behavior, Wiley, New in primary and auditory cortex. Nat Rev Neurosci 5:
York 279–290
Глава 11
Мотивация и эмоции
Вильфрид Йениг, Нильс Бирбаумер
Введение 11.1. Эмоции как физиологические

реакции приспособления
Господин С., 47 лет, владелец туристическо-
го агентства, во время поездки был задержан Психические силы и психические функции
в состоянии алкогольного опьянения с концен-
трацией алкоголя в крови 2,3 промилле. При
медицинском обследовании выяснилось, что го- ! Мотивации (стремления) и эмоции — это те психи-
ческие силы, которые определяют возникновение,
интенсивность и направление (приближение — от-
сподин С. начал употреблять спиртное с 15 лет.
Во время службы в Бундесвере потребление им даление) поведения и многих психических функ-
ций (мышления, восприятия, обучения).
алкоголя увеличилось с 3 до 10 бутылок пива
в день, а иногда значительно больше. Отец го-
сподина С. страдал алкоголизмом. После служ- Мотивация. Любое поведение мотивирова-
бы в Бундесвере господин С. изучал экономику но и зависит не только от внешних и внутрен-
и организацию производства и вступил в сту- них (например, уровня сахара в крови) раздра-
денческое сообщество, члены которого также жителей и генетических предрасположенностей,
много употребляли спиртного. После женитьбы но и прежде всего от состояния мозга. Мотивация
и до рождения сына господин С. сократил по- означает, что вероятность возникновения опреде-
требление алкоголя в среднем до двух бутылок ленных паттернов поведения при специфических
пива, но на выходных нередко выпивал больше. стимулах внутренней среды организма или внеш-
Наконец, появились нарастающие социальные
нем раздражении зависит от уровней возбуждения
проблемы. После консультации клинического
активирующих или тормозных систем в головном
психолога он решил пройти стационарный ше-
мозге.
стимесячный курс лечения от алкогольной зави-
Гомеостатические и негомеостатические по-
симости, затем вернулся к трезвому состоянию.
требности. Под потребностью мы понимаем такие
Спустя полтора года господин С. встретил
нервные процессы, которые приводят к предпочти-
на улице друга студенческих лет. Тот пригласил
тельному выбору группы определенных поведенчи-
его в пивную. После попыток отказаться госпо-
ских паттернов (например, прием пищи) при огра-
дин С. все-таки заказал кружку пива, поскольку
ничении других паттернов (например, сексуального
друг убедил его, что такое количество не приведет
поведения и размножения).
к возврату алкоголизма. В этот вечер господин С.
Гомеостатические потребности ориентируют-
вернулся домой совершенно пьяный. Вскоре он
ся на заданные значения паттернов внутренней
снова вернулся к старому образу жизни.
среды организма. При отклонениях от этих ве-
Этот типичный случай показывает: как пра-
личин запускается стереотипная последова-
вило, рецидивы вызваны не симптомами отмены,
тельность паттернов до восстановления задан-
а положительно кондиционированными (т. е. ас-
ной величины. Заданные паттерны, которыми
социирующимися с положительным эмоциональ-
управляет мозг (например, температуру ядра
ным действием) косвенными раздражителями
тела или осмолярность крови), нельзя считать
(друг, пивная) на фоне конститутивно повышен-
фиксированными (как в случае с техническими
ного риска алкоголизма.
автоматами); они в зависимости от внутренних
Глава 11. Мотивация и эмоции 261
и внешних условий организма могут существен- Первичные и вторичные эмоции. Высшие по-
но варьировать. звоночные обладают репертуаром эмоциональных
При негомеостатических потребностях сила сценариев поведения, которые развивались в ходе
потребности гораздо больше зависит от влияния эволюции. Этот репертуар состоит:
обучения и окружающей среды, чем при гомео- из шести базовых (или первичных) эмоций:
статических потребностях. страха (неопределенная эмоция), испуга (на-
Поддержание температуры, голод, жажда, сон и, правленная эмоция), печали, отвращения, радо-
вероятно, некоторые вегетативные реакции явля- сти, удивления и
ются гомеостатическими. Сексуальность, стремле- из вторичных («социальных») эмоций, которые
ние к исследованиям, потребность в общении орга- модулируются на основе первичных эмоций че-
низованы негомеостатически. рез культуру и воспитание.
Подкрепление. Положительное подкрепление Эмоции продолжаются от нескольких секунд
(раздражение вознаграждением, например кормом) до минут. Они варьируют в градации активации
способствует повтору поведения (например, нажа- (возбужденный—спокойный) и валентности (поло-
тие лапой на педаль в ответ на световой сигнал жительный—приближающийся и негативный — от-
у крысы), если подкрепление становится сильнее даляющийся). От первичных и вторичных эмоций
непосредственно после этого поведения. Отрица- отличаются настроения, которые продолжаются
тельное подкрепление («стимуляция наказанием», в течение часов и дней. Настроениями называют
например болезненная электростимуляция), на- эмоциональные тенденции реакций, которые дела-
против, служит фактором, который вызывает пода- ют появление определенных эмоций более вероят-
вление паттернов поведения. Нейронные системы ным («раздраженное настроение», к примеру, чаще
положительного и отрицательного подкрепления приводит к гневу). Их можно также назвать фоно-
способствуют формированию синаптических свя- выми эмоциями.
зей между сенсорными системами (например, зри- Паттерн эмоциональных реакций. Каждая
тельной системой, которая воспринимает световой базовая эмоция обладает характерным паттерном
сигнал перед нажатием на педаль) и моторной ней- реакции (рис. 11.1). Шесть базовых эмоций луч-
ронной системой, контролирующей определенное ше всего можно увидеть в выражении лица, кото-
поведение (например, собственно нажатие). рое возникает из-за нейронной активности лицевой
Когнитивные процессы, такие как сравнение мускулатуры. Хотя развитие и выражение эмоций
ожидаемой и реальной вероятности подкрепления, у человека тесно связано с когнитивными функ-
также определяют, какое влияние подкрепление циями (восприятие, оценка внешних и внутренних
оказывает на поведение: у высших млекопитающих,
чье поведение в значительной степени определяется
обучением, успешный исход будет является поло-
жительно подкрепляющим, если встречается чаще
ожидаемого, и негативно подкрепляющим (т. е. на-
казанием), если встречается реже ожидаемого.
Эмоции. Эмоции — это нервные реакции (пси-
хические силы) относительно небольшой про-
должительности, которые способствуют запуску
определенных паттернов поведения и изменению
содержания памяти, вызываемых внешними или
внутренними событиями. Они организуются моз-
гом, состоят из субъективных, вегетативных,
нейроэндокринных и соматосенсорных реакций
и называются в том числе эмоциональным поведе-
нием. Эмоции воспринимаются в градациях «при-
ятный»—«неприятный» (приближение—отдаление)
Рис. 11.1. Центральное представительство эмоций
и «возбуждающий»—«успокаивающий».
и их связи. Схема центрального представительства
эмоций и отношения к сенсомоторным, вегетативным
Приближение и отдаление и эндокринным реакциям, с одной стороны, и эмоци-
ональным ощущениям — с другой. Центральное пред-
! Эмоции — это способы поведения (субъективные,
моторные, вегетативные, эндокринные реакции),
которые воспринимаются положительными или
ставительство модулируется афферентными обрат-
ными сигналами из организма, которые могут быть
нейронными (например, исходить из внутренних ор-
негативными, а также активирующими или успо-
ганов или из глубокой соматической области) или
каивающими и участвуют в адаптации организма
эндокринными (исходить из эндокринных желез или
к изменяющимся условиям окружающей среды.
клеток в желудочно-кишечном тракте)
раздражителей, память), базовые эмоции суще-

ствуют независимо от воспитания и культурного
пространства. Базовые эмоции можно обнаружить
в культуре всех районов Земли и интерпретировать
их биологическое значение.
Функция эмоций. Базовые эмоции развились
в ходе эволюции высших приматов в качестве ме-
ханизма коммуникации приближения и отдаления.
Они служат быстрой мобилизации комплексных
поведенческих стратегий и обладают социальными
функциями:
интраперсональные функции заключаются в от-
боре определенного репертуара поведения и фо-
кусировании внимания и памяти на этом репер-
туаре. При этом эмоции обладают свойствами
сигналов, направленных внутрь мозга. Они
усиливают или затормаживают поведенческий
паттерн и побуждают индивида приспособиться
к изменениям в окружающей среде и социаль-
ном поле путем формирования новых поведен-
ческих программ;
экстраперсональные функции заключаются
в коммуникации, а также в приближении к со-
родичам либо отдалении от них.
Сигнальный характер эмоций по отношению
к сородичам интерпретируется следующим обра-
зом: выражение испуга и избегание сигнализи-
руют об опасности; печаль (от потери) означает
изоляцию, готовность помочь; радость и экстаз
сигнализируют об овладении, приобретении пар-
тнера; отвращение означает отказ; удивление ин-
терпретируется как ориентация.
Выражение эмоций
! Эмоции выражаются через специфические реак-

ции приспособления вегетативных систем, с ко-
торыми коррелируют сенсомоторные реакции (на-
пример, выражение лица).
Периферические физиологические реакции.

Не только сенсомоторные реакции (например, по-
бег, выражение лица), но и вегетативные реакции
приспособления специфичны для различных базо-
вых эмоций. Они проявляются как быстрые изме-
нения частоты сокращений сердца (в зависимости
от активности симпатических и парасимпатических
Рис. 11.2. Изменение вегетативных параметров
нейронов), потоотделение кожи рук (электриче-
при основных эмоциях. Выражение основных эмо-
ское сопротивление кожи) и кровоснабжение кожи
ций на лице вызвано у испытуемых указаниями экс-
(в зависимости от активности сосудосуживающих периментатора. Одновременно измеряли частоту со-
нейронов) (рис. 11.2). кращений сердца (в мин–1, зависима от активности
Центрально-нервные реакции. Вегетатив- в парасимпатических нейронах), температуру кожи
ные реакции, сопровождающие эмоции, являются пальца (в °С; кровоснабжение кожи в зависимости
не общими реакциями активации, а выражением от активности кожных сосудосуживающих нейро-
того, что мозг выборочно активирует во время нов) и проводимость кожи (в мкОм; в зависимости
эмоций те нейронные программы, которые при- от активности в нейронах потовых желез). Данные
водят к специфическим вегетативным процессам об ощущаемых эмоциях были получены при опросе
приспособления. В коре, лимбической системе 12 испытуемых
и гипоталамусе представлены не только эмоции

и их сенсомоторные реакции, но и специфические Коротко
вегетативные реакции адаптации организма. Субъ- Психические силы и психические функции
ективно пережитые эмоции (чувства), их моторное Появление, интенсивность и направление психиче-
проявление (выражение лица) и способ активации ских функций (мышление, восприятие, обучение)
вегетативных и гормональных систем связаны друг определяются мотивациями (стремлениями) и эмо-
с другом. циями. Паттерны поведения стимулируются или
Теория эмоций по Уильяму Джеймсу. Наибо- подавляются положительными или отрицательны-
лее влиятельная, основанная на физиологических ми подкреплениями.
Мотивации представляют собой состояния стрем-
аргументах, теория эмоций была сформулирова-
ления (психические силы), которые зависят от цен-
на американским психологом Уильямом Джейм- тральных порогов возбуждения в мозге и повышают
сом и датским психологом Карлом Ланге в конце или понижают вероятность поведенческих реакций.
XIX в. Они называются стремлениями и организуются
Теория эмоций, если говорить упрощенно, по- в мозге либо гомеостатическим способом, либо не-
казывает, что восприятие внешнего события пе- гомеостатическим.
реходит через мозг к сенсомоторным (например, Эмоции — краткосрочные организованные мозгом
выражению лица) и вегетативным реакциям и что реакции (психические силы), которые сопрягают
афферентные сигналы с периферии (например, все поведенческие паттерны, а также восприни-
маются либо как приятные, либо как неприятные
от внутренних органов и скелетной мускулатуры)
(валентность). Они состоят из субъективно опре-
сначала формируют эмоции в мозге. Согласно этой делимых чувств и вегетативных, нейроэндокрин-
теории пережитые нами эмоции являются след- ных и сенсомоторных реакций. Шесть различных
ствием активности афферентных нейронов перифе- базовых эмоций: страх, ужас, печаль, отвращение,
рических органов («Мы грустные, потому что мы радость и удивление могут различаться психофизи-
плачем»). ологически. Они характеризуются параллельно воз-
Теория Джеймса и Ланге в настоящее время уже никающими субъективными чувствами, моторными
не существует в такой крайней форме. Действи- и вегетативными реакциями. Эмоции регулируют
тельно, можно вызвать базовые эмоции в соответ- адаптацию поведения к меняющимся условиям
окружающей среды, поведения приближения или
ствующем контексте лишь только с помощью раз-
отдаления и управляют решениями в социальном
дражения мозга. контексте.
Афферентные сигналы организма. Централь-
ные представительства эмоций тем не менее нужда-
ются для своего функционирования в афферент-
ных сигналах организма. Эти сигналы могут быть
нейронными (особенно от внутренних органов
11.2. Центральные
и глубоких соматических тканей), гормональными представительства эмоций
(например, от эндокринных желез и клеток желу-
дочно-кишечного тракта; рис. 11.13) и гумораль-
ными (например, уровень глюкозы в крови, тем- ! При выражении чувств активируются или дезак-
тивируются различные кортикальные и субкорти-
кальные области мозга.
пература крови). На рис. 11.5 слева представлены
афферентные сообщения из организма, они закан-
чиваются в верхней теменной коре, где восприни- Корковые и подкорковые «области эмо-
маются осознанно. В этом смысле теория эмоций ций». Эмоции могут быть вызваны произвольно
Джеймса и Ланге, как и раньше, имеет значение путем представления (воображения). Эти чувства,
для нейробиологии эмоций. Это не исключает, что вызванные как изнутри, так и снаружи, могут воз-
однажды выученные эмоции возникают без вну- никать в результате изменения активности в пе-
тренних афферентов. редней и задней поясной извилине, в островковой
коре (и прилегающей вторичной соматосенсорной

Возникновение эмоций при нарушении афферентации. коре; разд. 14.7, 15.4) и в орбитофронтальных об-
Афферентные сигналы ослабляются после полного выпаде- ластях коры, миндалине и связанных с ними суб-
ния мускулатуры при определенных параличах (например, кортикальных структурах (рис. 11.3). Перифе-
при амиотрофическом летальном склерозе), параплегии рические эмоциональные реакции из внутренних
верхних сегментов (например, полное удаление спинного
органов (глубоких соматических, висцеральных)
мозга на уровне Тh2; см. 20.4, 20.5) или при блокаде нерв-
за счет афферентации поступают в верхнюю темен-
но-мышечной передачи ядом кураре (разд. 5.4). Эмоции
у этих людей сохраняются.
ную кору и в значительной степени способствуют
В отличие от этого, повреждения ответственных за эмо- идентификации специфической эмоции (рис. 11.4).
ции участков мозга всегда приводят к отключению тех или Проявлению каждой базовой эмоции соответствует
иных эмоциональных компонентов реакции (субъективных специфический паттерн активации или спад актив-
чувств, сенсомоторных и вегетативных реакций). ности в упомянутых областях мозга.

Субкортикальные мозговые структуры, отвечающие Участие ствола мозга и гипоталамуса. Парал-
за эмоции, очень быстро сообщают корковым областям лельно с реакциями в названных выше зонах коры
(например, первичной зрительной коре) направление наблюдаются изменения активности в определен-
(приближение или отдаление) стимула, сигнализирующе-
го подкрепление. В результате восприятие окрашено эмо-
ных областях гипоталамуса и ствола мозга (прежде
ционально на ранних стадиях обработки стимула, так что всего среднего мозга и варолиева моста). Ствол
субъективно практически невозможно отделить восприя- мозга и гипоталамус содержат нейронные сети для
тие от эмоций. выполнения следующих глобальных функций:
стереотипной регуляции моторики, которая вы-
рабатывает моторный паттерн, типичный для
базовых эмоций (выражение лица, положение
тела); в этом также принимают участие мозже-
чок и базальные ганглии;
гомеостатической регуляции вегетативных
функций (разд. 20.6 и 20.9);
нейроэндокринной регуляции (разд. 21.1).
Моторные, вегетативные и нейроэндокринные
реакции специфичны для каждой базовой эмоции
(рис. 11.1), что выражается в характерных изме-
нениях активности в различных ядерных областях
ствола мозга и гипоталамуса.
Поведение при страхе и миндалина
! Боязнь, страх и ассоциированные с ними мотор-

ные, вегетативные и эндокринные адаптивные ре-
акции организуются миндалиной.
Запуск и компоненты поведения при стра-

хе. Стимулы окружающей среды, сигнализирую-
щие опасность (эмоциональные раздражители, на-
пример змеи, пауки, нападающий, землетрясение
и т. д.), запускают в то время, когда мы испыты-
ваем страх, определенное поведение. Это поведе-
ние организуется ядерными областями миндалины
(рис. 11.4) и включает:
субъективное чувство страха и соответствующее
выражение лица;
моторные паттерны поведения (бегство, сопро-
тивление (драка, агрессия) или замирание, в за-
висимости от условий окружающей среды);
вегетативно опосредуемую сердечно-сосудистую
регуляцию (например, повышение артериаль-
ного давления и частоты сокращений сердца,
уменьшение кровоснабжения кишечника при
драке и бегстве);
Рис. 11.3. Области мозга, которые активируются другие вегетативно опосредуемые реакции (на-
при запускании изнутри и снаружи эмоций. Ор- пример, снижение моторики кишечника, актива-
битофронтальная кора (желтая), островковая кора
цию потовых желез);
(фиолетовая), передняя (синяя) и задняя (зеленая)
нейроэндокринные реакции (например, актива-
области поясной извилины. Миндалина (красная)
служит центральным связующим звеном между об-
цию системы АКТГ/кортизола через переднюю
ластями коры, представляющими перцепцию эмо- долю гипофиза и кору надпочечников; выработку
ций, и вегетативными, нейроэндокринными и сен- адреналина мозговым веществом надпочечников).
сомоторными реакциями приспособления, а также
центрами памяти (рис. 11.4). Вверху: парасагит-

Входы и выходы миндалины. Синаптические аффе-
тальный разрез. Внизу: передние участки, положе- рентные входы сенсорного таламуса, унимодальных и по-
ние которых показано в парасагиттальном разрезе. лимодальных ассоциативных областей коры (включая
фМРТ — функциональная магнитно-резонансная то- префронтальные области) и энторинальной коры идут
мография. к латеральной ядерной области миндалины (от 1 до 3
на рис. 11.4). Синаптические входы гиппокампа проходят Уже прошедшие различение и обработку сти-
к базальным ядерным областям (4). Эфферентные выхо- мулы достигают миндалины от унимодальных
ды к моторным, вегетативным и нейроэндокринным регу-
ляционным центрам берут свое начало в центральном ядре
областей коры. Через соответствующие си-
миндалины. Эфферентный выход, который через базаль- наптические соединения нервные обусловлен-
ное ядро (Мейнерта) вызывает кортикальную активацию ные (условно-рефлекторные) стимулы (на-
(arousal) и фокусировку внимания, тоже берет свое начало пример, тактильные) могут комбинироваться
в центральном ядре. Эфферентные выходы к областям коры с биологически врожденно значимыми (сиг-
(рис. 11.4, обозначено штриховкой) начинаются в латераль-
нализирующими об опасности) необуслов-
ных и базальных ядерных областях.
ленными (безусловными) раздражителями.
Процесс возникновения страха. Можно выде- В результате синаптическая передача в лате-
лить следующие компоненты, формирующие эмо- ральной миндалине усиливается, и теперь ус-
ции страха (рис. 11.4 и 11.5): ловный стимул может вызвать реакцию испуга
Через прямую связь таламуса с корой происхо- (2 на рис. 11.4).
дит досознательное (преаттентивное) возник- Оценка значимости стимула в формировании
новение эмоции. Активация этого нейронного реакций испуга в пространственном (окружаю-
пути протекает быстро и без сознательного фор- щая среда) и временном (опыт в прошлом) кон-
мирования чувства страха. Точное различение текстах осуществляется в корковых областях
раздражителя не происходит (1 на рис. 11.4). и гиппокампе (3 и 4 на рис. 11.4).
Однако неизвестно, важна ли эта связь для че- Подкрепление или угасание (торможение) об-
ловека. условливания испуга (например, в социальном
Рис. 11.4. Миндалина и обусловливание испуга. Латеральное ядро миндалины получает

информацию из сенсорных ядер таламуса (1), неокортекса (2), высших областей коры (3)
и базального ядра гиппокампа (4). При обусловливании испуга миндалина параллельно пе-
рерабатывает синаптические входы из этих каналов. При простых стимулах, которые не про-
ходят дискриминацию, обусловливание может осуществляться через (1). Структуры (2), (3)
и (4) необходимы, когда событие четко оценивается отдельно от других событий в рамках
прошлого и будущего (ожидание). Миндалина проецирует информацию практически ко всем
областям коры (и к гиппокампу). Сенсомоторные, эндокринные и вегетативные реакции при
обусловливании испуга опосредуются через центральное ядро миндалины и соответствую-
щие ядерные области в гипоталамусе и стволе мозга. Побудительная реакция коры при ис-
пуге запускается через центральное ядро миндалины и базального ядра. HVL — передняя
доля гипофиза; ЛГ — латеральный гипоталамус; ДЯ — двойное ядро; NDNV — дорсальное
ядро блуждающего нерва; NST — ядра терминального стриатума; PAG — периакведуктальное
серое вещество; PVH — паравентрикулярное гипоталамическое ядро; RVLM — ростральный
вентролатеральный продолговатый мозг
ласти или передней поясной извилины у человека

и животного проявляются характерные нарушения
поведения (см. 11.1):
После двустороннего разрушения миндалины
обезьяны теряют способность распознавать внутри
своей стаи социальное значение экстероцептив-
ных (зрительных, слуховых, соматосенсорных
и обонятельных) сигналов и соотносить их с соб-
ственными аффективными состояниями (настрое-
ниями). Приближение и отдаление от других чле-
нов группы в ходе социального взаимодействия
оказывается невозможным (рис. 11.6).
Люди с двусторонним разрушением миндалины
не могут распознавать стимулы, сигнализирую-
щие об опасности (например, поведение других,
указывающее на обман).
Люди с разрушенной орбитофронтальной ко-
рой при нормальных интеллектуальных спо-
собностях больше не в состоянии учитывать
Рис. 11.5. Обусловленная эмоциональная реакция
эмоцию страха. Они не могут предсказать нега-
испуга с моторными, вегетативными и эндокрин-
ными реакциями. Реакция возникает быстро и сте- тивные последствия для себя и других и демон-
реотипно через таламоамигдалярные связи и через стрируют ненормальное социальное поведение.
кортикальные пути от миндалины и к миндалине.
Сенсорная информация от таламуса к миндалине 11.1. Недостаток страха: нейробиология злости
схематична и сокращена по биологическому содер- Уровень социализации и бесконфликтная совмест-
жанию (например, грубые змеевидные контуры), ин- ная жизнь зависят от того, что в ходе нашего раз-
формация от коры более точна. Информация от мин- вития мы приобретаем чувство обусловленного
далины попадает в вентромедиальную лобную кору, (условно-рефлекторного) страха: «Если ты это сде-
где возникает решение о движении. Исполнительные лаешь, то…» Со страхом мы учимся предугадывать,
функции внимания активируются с помощью пояс- что определенные действия будут сопровождаться
ной извилины (рис. 11.4). Обратная связь с пери- негативными, болезненными последствиями для
ферии тела достигает верхней теменной коры (слева, нас самих или для других. К тому же при небла-
желтая) гоприятных последствиях мы учимся ставить себя
на место другого, в определенной степени его за-
контексте) определяется участием медиальной мещая и эмпатически предчувствуя негативные по-
префронтальной коры и других префронталь- следствия, и поэтому воздерживаемся от антисоци-
ных областей коры (4 на рис. 11.4). альных действий.
Организация латеральной, базальной и цен- Люди, для которых характерны повторяющиеся
тральной ядерных областей миндалины и ее си- массовые антисоциальные действия, т. е. которые
наптические связи объясняют механизмы эмоци- без всякого страха перед последствиями становятся
преступниками, любят сенсации и опасность, часто
онального поведения при испуге. Но механизмы,
принимают алкоголь и наркотики, называются пси-
лежащие в основе других (первичных) базовых
хопатами. Исследования мозга таких людей (напри-
эмоций и вторичных (социальных) эмоций, остают- мер, у постоянно совершающих экстремальное на-
ся неясными. Ядра миндалины тем не менее тоже силие опасных преступников) позволили выявить,
принимают участие в формировании этих (поло- что в подобных ситуациях у них неактивны те части
жительных и отрицательных) эмоций. мозга, которые управляют предугаданно-обуслов-
ленным формированием страха: миндалина, перед-
Изменение эмоции страха после центральных няя островковая кора и прежде всего латеральная
повреждений орбитофронтальная кора, которые не возбуждают-
ся в ожидании негативных или болезненных по-
следствий. Напротив, у пациентов, испытывающих
! После повреждений миндалины и префронтальной
коры нарушается эмоциональное поведение, пре-
жде всего в социальном контексте.
чувство страха, эти области мозга во время тех же
учебных ситуаций были гиперактивны. Хотя со-
циопаты имеют вполне когнитивно-сознательное
Нейронная регуляция эмоции страха (рис. 11.4) представление о негативных последствиях свое-
важна для регуляции поведения в социальном кон- го поведения, эмоциональный компонент страха
у них полностью отсутствует и их безответствен-
тексте. Поэтому после повреждений миндалины,
ные поступки осуществляются без всякого чувства
префронтальной коры, передней островковой об-
по отношению к последствиям и без всякого сожа- в определенных областях больших полушарий

ления. Лечение нейропсихологического дефицита (передней и задней поясных извилинах, островке
требует тренировочных мер, которые позволяют Рейля, префронтальных областях коры), а также
пациенту активировать описанные части мозга, от- в миндалине, гипоталамусе, стволе мозга. Для ка-
ветственные за системы страха в социальных си- ждой эмоции в этих областях мозга существуют
туациях с потенциально негативными последстви- специфические представительства.
ями. Поведение при страхе
Определенные ядерные области миндалины управ-
ляют эмоцией страха через связи таламуса с рядом
Коротко областей коры и эфферентные связи с гипотала-
мусом и верхней частью ствола мозга. Нарушение
Центральные представительства эмоций нейронной регуляции эмоций приводит к психопа-
Эмоции (чувства, а также двигательные, вегетатив- тологическим изменениям и / или соматическим за-
ные и нейроэндокринные реакции) представлены болеваниям.
Рис. 11.6. Нарушение социальной иерархии обезьян после повреждения ядра миндалины.
Иерархия доминирования в стае до (вверху) и после (внизу) повреждения у обезьян Дейва,
Рива и Цеке. (По данным: Rosvold и др., 1954, в работе Birbaumer и Schmidt, 2006.)
11.3. Радость и зависимость

Положительное подкрепление в мозге
! Системы вознаграждения в стволе мозга и в лим-

бической системе вызывают чувства радости
и важны для положительного подкрепления.
Дополнительно к процессам, которые лежат

в основе потребностей, описанных в разд. 11.4 (сек-
суальное поведение), разд. 11.5 (голод), разд. 30.4
(жажда), в головном мозге млекопитающих суще-
ствует механизм, усиливающий поведение неза-
висимо от центров специфических потребностей.
Нейронная система, активация которой вызыва-
ет это состояние, открыта Дж. Олдсом и назы-
вается системой положительного подкрепления
(см. 11.2). Рис. 11.7. Эксперимент Олдса для внутричерепно-
го самораздражения. Животное посредством нажа-
тия рычага посылает в собственный мозг краткий им-
11.2. Открытие «центра радости»
пульс тока. Если загорается красный свет, то давление
В 1954 г. Джеймс Олдс и его ученик Петер Милнер на рычаг приводит к мозговой самостимуляции. Если
исследовали активирующее воздействие электри- загорается зеленый свет, то нажатие рычага не имеет
ческого раздражения на ретикулярную формацию эффекта
крысы. Один из электродов-раздражителей не по-
пал в цель и предположительно достиг гипотала-
муса. Олдс описал, насколько странное поведение Роль дофаминергических нейронов в по-
внезапно продемонстрировало животное при раз- ложительном подкреплении. У крыс и предпо-
дражении: «Я продолжал раздражать животное ко- ложительно у высших млекопитающих, включая
ротким синусовым импульсным током с частотой человека, за положительное подкрепление отве-
60 Гц, когда крыса убежала в угол клетки (Олдс чают дофаминергические нейроны в вентральном
хотел убедиться, что животному неприятно раздра- отделе среднего мозга. Нейроны проецируются че-
жение). Но животное не избегало угла, а через не- рез медиальный пучок переднего мозга на боль-
большую паузу сразу возвращалось туда, после но- шие полушария, прежде всего в прилежащее ядро
вого раздражения оно еще быстрее бежало в угол. и вентральный стриатум (рис. 11.8). Многие дофа-
После третьего электрического разряда было ясно, минергические нейроны меняют свою активность
что животное несомненно хотело получать больше в зависимости от значения предсказанного возна-
раздражения». Это случайное наблюдение означа- граждения (reward prediction error): если вознаграж-
ло открытие центра положительного подкрепления, дение больше, чем ожидалось, то они повышают
или, как назвал его Олдс, «центра радости».
активность, если меньше, то понижают ее.
Так была обнаружена нейробиологическая ос-
Системы положительного подкрепления
нова центрального понятия мотивационной психо-
и их влияние через фармакологические пре-
логии и сделан важный шаг к пониманию целена-
правленного человеческого поведения. Если люди
параты (рис. 11.8). Прилежащее ядро в вентраль-
и животные (рис. 11.7) получают возможность ном стриатуме является частью мезолимбической
электрически (например, с помощью электродов, системы и находится в тесном взаимодействии
которые имплантируются для борьбы с болью) или с гипоталамусом и перегородкой. Антагонисты до-
химически самостоятельно активировать части та- фамина, например нейролептики, ослабляют поло-
ких систем, то делают это до изнеможения. Вну- жительное подкрепление и приводят к ангедонии
тримозговая самостимуляция не зависит от специ- (потере желания). Их терапевтическое действие
фического удовлетворения потребностей; ее эффект при психозах основано на этом в целом тормоз-
усиливается существующими актуальными потреб- ном эффекте. Торможение обратного захвата до-
ностями (например, голодом). фамина через амфетамин и кокаин (оба вещества
вызывают привыкание) стимулирует положитель-
ное подкрепление. Опиаты косвенно стимулируют
Мезолимбическая дофаминовая система дофаминергические нейроны в вентральной части
среднего мозга, а также нейроны в прилежащем
! Дофамин мезолимбической системы действует
как сигнал положительного подкрепления прежде
всего в прилежащем ядре.
ядре прозрачной перегородки, латеральном гипота-
ламусе, бледном шаре и центральном сером веще-
стве среднего мозга (табл. 11.1). Норадренергиче-
Рис. 11.8. Мезолимбическая дофаминергическая система крысы, ее отношение к фрон-

тальной коре и вещества, вызывающие зависимость. Дофаминергические нейроны (ДА)
вентральной тегментальной области в среднем мозге (VTA) проецируют информацию
в прилежащее ядро (ncl. acc.) и к фронтальной коре. Прилежащее ядро напрямую проеци-
рует информацию через ГАМКергические нейроны в VTA или через вентральный бледный
шар (VP). Глутаматергические нейроны в медиальной лобной коре проецируют информацию
в добавочное ядро и напрямую или опосредованно (через латеральный гипоталамус (ЛГ)
или пре-педункулярную покрышку моста (РРТ) через медиальный пучок переднего мозга
(MVHB) к VTA. Точки воздействия вызывающих зависимость веществ представлены внизу
(механизмы табл. 11.1). Места внутримозговой электрической самостимуляции (рис. 11.7),
в которых наблюдается позитивный подкрепляющий эффект, показаны крестами
ская система, которая проецируется к лимбической Галлюциногены, такие как ЛСД (диэтиламид лизерги-
системе (рис. 9.13А) часто обладает при раздраже- новой кислоты) и псилоцибин, стимулируют рецептор
5-НТ2. Кроме галлюцинаций они вызывают негативные
нии усиливающими эффектами.
эмоции (панику, паранойю).
Пониженная концентрация серотонина в синапсе часто

Системы отрицательного подкрепления. Области мозга, связана с повышенной агрессией и автоагрессией.
раздражение которых приводит к отвращению и избеганию,
называются центрами отрицательного подкрепления (систе-
мы наказания). Их нейронные корреляторы локализованы
Зависимость
не так точно, поскольку они перекрываются центральными
системами эндогенного контроля боли (опиоидной и неопио-
идной; разд. 15.4) и областями, которые вызывают насыщение
и отвращение. Многие области, вызывающие негативные эмо-
! Поведение при зависимости является крайней
формой положительно мотивированного поведе-
ния; количественно оно отличается от нормальной
циональные реакции, расположены перивентрикулярно в ги- положительной мотивации повышенным стимули-
поталамусе. Относительно единый анатомически и нейрохи- рующим действием определенных раздражителей
мически комплекс нервных структур, подобный тому, который (салиентных), усиленными негативными симптома-
мы обнаруживаем для положительного подкрепления, похоже, ми при отмене и в зависимости от типа развитием
в случае отрицательного подкрепления не существует. привыкания.
Фармакологические препараты и системы отрицательного
подкрепления. Системы отрицательного подкрепления тор-
мозят мезолимбические системы положительного подкре-
пления. Серотонин (5-НТ), холецистокинин и субстанция Р Возникновение зависимости. Если при фи-
в зависимости от своей анатомической локализации и в за- зиологической стимуляции системы подкрепления
висимости от экспрессии тех или иных различных типов ре- больше не активируются, а нейроны вызывающей
цепторов относятся к отрицательно или положительно под- положительный стимул системы раздражаются не-
крепляющим. Многие вещества влияют на наше поведение посредственно (химически), то временные отрезки
через серотонинергическую систему:
Антидепрессанты улучшают настроение посредством тор- между активациями непродолжительны и может
можения обратного захвата серотонина или норадренали- развиваться зависимость. Активация этой системы
на в соответствующие нейроны. происходит непосредственно или косвенно многи-
Экстази (3,4-метилэндиоксиметамфетамин) стимулирует ми веществами, возбуждающими центры положи-
рецептор 5-НТ2 и рецепторы дофамина и улучшает на- тельных эмоций (такими как героин, морфин, кока-
строение и мотивацию.
Кокаин тормозит обратный захват дофамина и серотони- ин, марихуана, амфетамины, барбитураты, никотин
на, чем стимулирует обе системы, повышая концентрацию и алкоголь и их аналоги; рис. 11.8, табл. 11.1).
медиаторов в синаптической щели. Зависимость — это крайняя форма положитель-
Таблица 11.1. Вещества, вызывающие Роль окружающей среды. Зависимость нельзя

зависимость, и их действие понять в ее биологических основах без рассмотре-
ния окружающей среды, в которой она возникает
Вещество, Механизм активации и сохраняется. Биологические механизмы, лежащие
вызывающее дофаминергических нейронов в основе зависимости, активируются только при
зависимость и выработка дофамина определенных условиях окружающей среды и толь-
в прилежащем ядре ко при определенных условиях в этом окружении
Алкоголь Стимулирует функции рецепто- (например, при стрессе).
ров ГАМКа и тормозит функции Привыкание и зависимость. Зависимость отли-
рецептора NMDA чают от естественной мотивации прежде всего тем,
что при прекращении приема вещества, вызывающе-
Амфетамины Торможение обратного захвата го зависимое состояние, возникают сильные психи-
(экстази) дофамина в нейронах дофамина ческие и/или физические негативные переживания
в прилежащем ядре
(«синдром отмены»). Некоторые вызывающие зави-
Барбитураты Возбуждение ГАМКергических симость вещества приводят к привыканию. Привы-
нейронов не в прилежащем ядре кание означает, что нужно увеличивать количество
принимаемого вещества, чтобы достичь эффекта эй-
Бензодиазе- Возбуждение ГАМКергических
пины нейронов не в прилежащем ядре фории. Зависимость возникает прежде всего из-за
привлекательности ситуации и состояния, которые
Каннабино- Агонист рецепторов анандамида в прошлом ассоциировались с принятым веществом.
иды
Героин Торможение ГАМКергических ней- Зависимость и мезолимбическая дофаминовая
ронов к дофаминергической системе система
Кокаин Торможение обратного захвата
дофамина в нейронах дофамина
в прилежащем ядре
! Нейронная основа зависимости заключается
в стимуляции синаптической передачи в мезолим-
бической дофаминовой системе.
Морфин Торможение ГАМКергических ней-
(опиат) ронов к дофаминергической систе- Необходимость участия дофаминовой систе-
ме, опосредовано µ- и δ-рецепторами мы. Мезолимбическая дофаминэргическая систе-
Никотин Возбуждение дофаминергических ма играет стратегическую роль в возникновении
нейронов через никотиновые ре- зависимости, в дальнейшем независимой от вызы-
цепторы вающих аддикцию веществ. После разрушения этой
системы или блокады рецепторов дофамина зави-
Фенцикли- Блокада рецепторов NMDA глюта- симое поведение у крыс снижается. Дофаминерги-
дин («ангель- мата в ГАМКергических нейронах ческие нейроны в вентральной покрышке среднего
ская пыль») в прилежащем ядре
мозга стимулируются в том числе опиатами. Алко-
голь и каннабиноиды повышают выработку дофа-
но мотивированного поведения; она не отличается мина в n. accumbens.
биологически от другого положительно мотивиро- Положительное подкрепление (эйфория) и по-
ванного поведения, такого как радость, привязан- требность. Развитие потребности после повторного
ность, аппетит и т. д. Зависимость характеризуется приема наркотика связано с активностью в мезолим-
следующим свойством: повторно вызванная интен- бической системе дофамина. Эйфория и потребность
сивная радость (эйфория) может вызвать навяз- характеризуется разной динамикой после начала
чивое желание (поиски) стимулирующих зависи- приема наркотика: в то время как потребность (за-
мость веществ (или состояний). висимость) после приема наркотика постоянно воз-
растает (зависимость в узком смысле!), параллельно

Определение зависимости согласно ВОЗ. Согласно снижается вызванная им эйфория (удовлетворен-
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опреде- ность). Однако потребность возрастает сильнее, чем
ление наркотической зависимости заключается в плавном снижается эйфория. Это наблюдение показывает, что
переходе «нормального» положительно подкрепляемого по-
ведения в зависимость: «Зависимость — это синдром, вы- в основе обоих паттернов поведения лежат различ-
раженный в паттернах поведения, при которых прием нар- ные механизмы. Активность в n. accumbens усилива-
котика становится приоритетом над всем остальным, что ется после приема наркотика в фазе поиска, однако
раньше имело высокую значимость. Зависимость не являет- не в фазе удовлетворения зависимости (эйфории).
ся абсолютной, но выражается с различной интенсивностью.
Интенсивность синдрома измеряется в соответствии с теми
паттернами поведения, которые проявляются в связи с по-

Рецидив зависимости. За одинаково высокую частоту
иском и приемом наркотика, и другими паттернами поведе- рецидива при всех видах зависимости в меньшей степени
ния, которые исходят из этого». ответственны привыкание и абстинентный синдром, а ско-
рее выученные значения всех ситуаций и мыслей, которые (рис. 11.8). Механизмы активации, насколько они
в прошлом были связаны с приемом наркотика. В процессе известны, представлены в табл. 11.1.
повторного приема вызывающих зависимость веществ наблю-
дается привыкание дофаминергической системы и ее сенси-
билизация, что приводит к повышению потребности в приеме Нейроадаптация мезолимбической системы
вещества. Радость или желание, которые возникают за счет
наркотического вещества, затронуты при этом незначительно.
Кроме того, за большинство рецидивов не ответственны про-
явления абстинентного синдрома, которые, как правило, воз-
! Молекулярные механизмы кратковременного
и долговременного воздействия веществ, вызыва-
ющих зависимость, различны.
никают после отказа от наркотика. Чтобы зависимость снова
исчезла (угашение), те же ситуации, которые были ассоции-
рованы с наркотическим средством, должны быть повторно Протекание зависимости. В возникновении
предложены без приема наркотика. Предположительно, таким и поддержании зависимости играют важную роль
образом подавляется тот эффект подкрепления синаптиче- нейроны мезолимбической системы дофамина
ской передачи (например, в мезолимбической системе дофа-
(вентральная покрышка среднего мозга, приле-
мина), который имел место при возникновении зависимости.
жащее ядро). Множество характерных клеточных
Опиаты и дофаминовая система. В то время изменений возникает в ходе «карьеры наркомана»
как дофаминергические нейроны при оперантном (от однократного приема через хроническое при-
поведении (разд. 10.1) и зависимость после положи- менение к кратковременной и долговременной
тельно мотивированного поведения вызывают рост абстиненции), происходят многочисленные харак-
потребности, эндогенные опиоиды связывают с по- терные клеточные изменения, с которыми связаны
ложительным аффективным ассоциированием раз- различные паттерны поведения людей и живот-
дражителей с вознаграждением. Этот эффект пред- ных, страдающих от наркотической зависимости.
положительно первично опосредуют эндогенные На рис. 11.9 представлены отдельные фазы и не-
опиоидные системы путем активации эндогенных которые важные молекулярные и гормональные из-
антиноцицептивных систем. Опиатные рецепторы менения, которые частично обсуждаются ниже.
прежде всего находятся в структурах мозга, которые Острый (однократный) прием вызывающего
распространяют импульсы и отвечают за возникно- зависимость вещества. Связывание определенных
вение болей при повреждающих событиях (также веществ с дофаминовыми и опиатными рецептора-
и психических болей, например, в результате рас- ми нейронов мезолимбической дофаминэргической
ставания) (например, задний рог спинного мозга, системы активирует G-белки, которые затормажи-
таламус, периакведуктальная полость, миндалина, вают активность аденилатциклазы (разд. 2.3). Это
лобная кора; разд. 15.4). Вызывающий зависимость приводит к снижению активности цАМФ и зави-
эффект опиатов, предположительно, основывается симой от цАМФ протеинкиназы. Ингибирование
на этой активации антиноцицептивных систем. снижения концентрации цАМФ в эксперимен-
Вызывающие зависимость вещества и их дей- те тормозит интракраниальную самостимуляцию
ствие на нейроны. Для всех вызывающих зависи- у крыс и этим предположительно «радость», воз-
мость веществ общим является то, что потребность никающую из-за данного раздражения (рис. 11.10).
в наркотике развивается при участии специфи- При снижении активности цАМФ уменьшается
ческих для вещества рецепторов посредством ак- фосфорилирование ионных каналов и предположи-
тивации мезолимбической дофаминовой системы тельно других клеточных эффекторов.
Рис. 11.9. Протекание зависимости на психологическом (вверху) и молекулярном уров-

не (внизу) в нейронах мезолимбической системы. цАМФ — циклический аденозинмоно-
фосфат; 5-НТ — 5-гидрокситриптамин (серотонин); КРФ — кортикотропинрилизинг-фактор;
↑ — активация, ↓ — снижение.
потреблении наркотического средства. В хрониче-

ском состоянии дофаминергические нейроны мезо-
лимбической системы тормозятся, тогда как нейро-
ны в прилежащем ядре вместе с компенсаторным
повышением цАМФ и ускоренной транскрипцией
становятся гиперактивными, если снова появляется
не связанное с рецепторами вещество. Активность
D2-рецепторов дофамина снижается по мере при-
ема возрастающих доз наркотика. Это изменение
сходит на нет после отказа от приема, в то время
как вызванные с помощью транскрипции измене-
ния межклеточной передачи сохраняются в тече-
ние долгого времени (рис. 11.10). Биохимические,
морфологические и физиологические изменения
нейронов (здесь — мезолимбической системы), воз-
никающие при хроническом действии наркотиче-
ских веществ, называются нейроадаптацией.
Коротко
Радость
Нейробиологические основы положительных эмо-
ций и системы подкрепления были установлены
Олдсом с помощью экспериментов с самораздра-
жением. Дофаминергическая мезолимбическая си-
стема положительного подкрепления образует важ-
ную часть протяженной подкорковой лимбической
Рис. 11.10. Биохимическая, анатомическая и фи- системы, которая прежде всего опосредует действие
зиологическая нейроадаптация мезолимбической подкрепляющих стимулов во всех областях перед-
системы в состоянии зависимости. В состоянии за- него мозга. При этом дофаминергические нейроны
висимости система цАМФ в нейронах прилежащего проецируют информацию через медиальный пучок
ядра активируется D1-рецепторами и Gs-системой, ко- переднего мозга прежде всего в прилежащее ядро
торая активирует транскрипцию различных молекул в вентральном стриатуме и, таким образом, форми-
(рис. 11.9). D1, D2 — рецепторы дофамина (ДA); АС — руют положительное подкрепление. Дофаминэрги-
рецепторы аденилатциклазы; АТФ — аденозинтри- ческие нейроны мезолимбической системы сигнали-
зируют коре, в случае если возникают отклонения
фосфат; цАМФ — циклический аденозинмонофосфат;
от ожидаемого подкрепляющего стимула.
Gi — ингибирующий G-белок; Gs — стимулирующий
G-белок; ПКА цАМФ-зависимая протеинкиназа А; Зависимость
ТГ — тирозингидроксилаза; VTA — вентральная тег- Агонисты дофамина, такие как амфетамин и ко-
ментальная область в среднем мозге (рис. 11.8) каин (оба вызывающие зависимость) стимулируют
это положительное подкрепление. Если активация
Хронический прием вызывающего зависи- системы подкрепления осуществляется не посред-
мость вещества. Межклеточная передача сигнала ством физиологических раздражителей, а напря-
мую (химически), то возникает зависимость. Такая
радикально изменяется при хроническом приеме
прямая химическая активация может происходить
наркотика: активность системы аденилатциклазы с помощью вызывающих зависимость веществ (та-
и цАМФ возрастает; активность цАМФ или зави- ких как героин, морфин, кокаин, марихуана, амфе-
симой от Са2+ протеинкиназы приводит к фосфо- тамины, барбитураты, никотин и алкоголь).
рилированию факторов транскрипции в клеточном Мезолимбическая система положительного под-
ядре (разд. 10.3). Процессы транскрипции среди крепления образует комплексный анатомический
прочего приводят к усилению регуляции постре- конечный путь для развития и поддержания зави-
цепторного сигнального каскада цепи для дофами- симости.
нергического рецептора D1 и снижению регуляции Блокада или разрушение этой системы воздей-
рецептора D2 (G-белок, аденилатциклаза и т. д.; ствует на все ситуации, в которых вырабатывается
рис. 11.10). Продолжительность возбудимости сильное «желание», например, посредством приема
наркотика, и приводит к исчезновению зависимо-
адаптированных нейронов при этом увеличивается.
сти. Нейроны мезолимбической системы изменяют-
Адаптация нейронов. Из описанного ранее
ся биохимически, анатомически и физиологически
можно сделать вывод, что клеточные процессы, при хроническом воздействии наркотиков. Это со-
лежащие в основе возникновения и поддержания стояние называется нейроадаптацией.
зависимости, различны при остром и хроническом
11.4. Половое поведение ном, который вырабатывается в печени, желчном

пузыре и желудочно-кишечном тракте.
Развитие полового поведения Механизмы маскулинизации в развитии.
Y-хромосома отвечает за превращение недиффе-
Анатомическое и функциональное половое раз- ренцированных гонад в мужскую тестикулу (се-
витие обусловлено генетически. Оно зависит менник). При отсутствии Y-хромосомы гонады ста-
от XY-хромосом (XY — мужские, XX-женские). Ген новятся яичниками. Развитие тестикул вызывает
SRY (sex-determining region Y) в Y-хромосоме яв- серию изменений, из которых наиболее важна по-
ляется решающим в формировании мужского типа ловая дифференциация мозга. Семенники выраба-
развития. тывают андрогены, которые управляют маскулини-
зацией центральной нервной системы. В нервной
ткани под действием ароматазы из тестостерона
! Первичное и постнатальное различие половых ор-
ганов и мозга определяет вместе с процессами
обучения половое поведение человека.
образуется эстадиол. Этот стероид стимулирует
рост нейронных соединений и предотвращает от-
мирание клеток (апоптоз) в некоторых областях
Дефеминизация и маскулинизация. Незави- гипоталамуса. Диморфное ядро в преоптической
симо от половых хромосом в первые недели бере- области увеличивается; после наступления поло-
менности плод развивается обеполым, т. е. неопре- вой зрелости оно важно для формирования поло-
деленного пола. При наличии XY-хромосомы с 6–7 вых реакций у мужчины. Поскольку женские го-
недели начинается повышение уровня тестостеро- нады не осуществляют синтез эстрогенов в раннем
на и продукция андрогенов и таким образом про- развитии, женский мозг «избегает» эту зависимую
исходит маскулинизация тела и мозга. Без андро- от стероидов трансформацию.
генов развивающийся организм остается женским Женская и мужская гомосексуальность. Ан-
(принцип Евы). Андрогены, прежде всего тестосте- дрогенизация развивающегося женского мозга
рон, оказывают до и незадолго после рождения ре- приводит к дефеминизации женского выбора пар-
шающее организующее действие на развитие мозга, тнера, т. е. вероятность выбора партнера мужско-
а в пубертатный период и после этого первично ак- го пола понижается; одновременно с этим, однако,
тивирующий эффект на половое поведение. может проявиться маскулинизация, т. е. вероят-
ность выбора партнера женского пола повышается

Под организующим влиянием гормонов мы понимаем тот (лесбизм). Андрогенизация женского плода в до-
факт, что они обратимо или необратимо меняют клеточный статочной степени может произойти на поздних
обмен веществ в определенной области организма, например сроках беременности, например из-за патологиче-
строение гипоталамических ядер, ответственных за половое
поведение. Активирующие гормоны усиливают для своей
ского повышения продукции андрогенов надпочеч-
функции работы систем клеточного обмена веществ, которые никами (см. 11.3).
до сих пор были неактивны, не меняя их качественно.
11.3. Врожденная гиперплазия коры
При развитии плода мы делаем различие между
надпочечников
дефеминизацией и маскулинизацией:
дефеминизация является следствием торможе- У индивидуумов женского пола предположительно
ния развития тех нейронных структур, кото- бывает так, что кора надпочечников вырабатывает
большое количество андрогенов, так что женский
рые управляют женским половым поведением,
организм, прежде всего мозг, подвергается в сво-
за счет действия андрогенов.
ем развитии влиянию циркулирующих андроге-
маскулинизация поведения является следствием
нов. При рождении у этих женщин формируются
запуска развития тех нейронных структур, кото- нормальные яичники и нет тестостерона, но внеш-
рые управляют мужским половым поведением, ние половые органы развиты патологически: у них
с помощью андрогенов. большой клитор (или маленький пенис). Посред-
У человека на актуальный процесс полового ством хирургических вмешательств и медикаментов
поведения оказывает влияние различное развитие таким женщинам можно придать женскую внеш-
отдельных нейронных структур (см. ниже); жен- ность. В зависимости от степени «омужествления»
ский и мужской цикл половых реакций (разд. 20.8) мозга и времени повреждения по сравнению с нор-
похожи. Решающим является организующее вли- мальными женщинами большой процент взрослых
яние андрогенов на половое поведение подростка женщин с врожденной гиперплазией коры надпо-
и взрослого. Критическими неделями беременности чечников гомосексуальны: в своем поведении они
считаются 8–22 неделя. В головном мозге тесто- агрессивнее и ведут себя больше «по-мужски».
стерон превращается в эстрадиол, который влияет
на маскулинизацию мозга. Во время беременности Гомосексуальная ориентация мужчины не одно-
мозг, прежде всего женского организма, защищен значно вызывается пониженным влиянием андро-
от маскулинизации особым белком α-фетопротеи- генов во время беременности. Вероятно, в каче-
стве причины можно рассматривать ослабленные в этих спинальных областях обладают рецепторами,
дефеминизацию и маскулинизацию. Ослабленная которые связывают андрогены и эстрогены. Такие
маскулинизация из-за слишком низкой концентра- автономные спинальные рефлексы модулируются
ции тестостерона у плода на средних или послед- структурами промежуточного мозга, и представля-
них сроках беременности может быть, например, ют собой периферический конец половой рефлек-
обусловлена сильной физической нагрузкой мате- торной иерархии (разд. 20.8).
ри во время беременности или вызвана органиче- У млекопитающих мужского пола медиальная
ски. В действительности в переднем гипоталамусе преоптическая область (ПОО) гипоталамуса отве-
у гомосексуальных мужчин обнаружили андроген- чает за координированное копулятивное поведение.
чувствительное ядро, которое имело такой же раз- Находящееся внутри ПОО (рис. 11.11) половое
мер, как и у гетеросексуальных женщин, но в 3 диморфное ядро (ПДЯ, центральная часть ПОО)
раза меньший, чем у гетеросексуальных мужчин. богато тестостероном и рецепторами тестостеро-
Уровень тестостерона у взрослых гомосексуальных на. О его точном положении в человеческом мозге
и би- или гетеросексуальных мужчин оказался оди- до сих пор неизвестно.
наковым.
Признаки первичной гомосексуальности. Жен-
Эта ядерная область тем не менее не отвечает за «жела-
щины и мужчины еще до вступления в половую ние» полового поведения или половой ориентации, так как
зрелость окончательно направлены на собственный животные с разрушением ПДЯ мастурбируют и приближа-
ются к животным женского пола «в половом отношении»,
пол, даже если есть возможность выбрать партнера но не могут координировать имеющиеся раздражители
противоположного пола; воспитание и психологи- окружающей среды с моторными программами в упорядо-
ческое влияние предположительно не играют ника- ченный цикл реакций.
кой роли или играют очень незначительную.
Женский аналог ПОО расположен в вентро-
Интеграция нейронных и гормональных медиальном ядре гипоталамуса. Части этого ядра
механизмов насыщены эстрадиолом и прогестероном и управ-
ляют координацией положения тела (например,
лордоз позвоночного столба у крысы). У самки эта
! Половое поведение связано с интеграцией ней-
ронных и гормональных механизмов в спинном область больше и в два раза более насыщена жен-
мозге и гипоталамусе. скими гормонами, чем у самца.
Роль половых гормонов при стимуляции со-
Спинальные и супраспинальные механизмы циальной связи. Половое поведение не имеет ре-
полового поведения. Рефлексивные компоненты продуктивного значения, а усиливает и укрепля-
мужских и женских половых реакций, такие как ет социальную связь и совместную жизнь. В этих
эрекция, эякуляция и оргазмическое сокраще- функциях принимают участие гипофизарные гормо-
ние вагинальных мышц, могут запускаться только ны окситоцин, вазопрессин и пролактин, которые
через крестцовый отдел спинного мозга. Нейроны также синтезируются в нейронах различных обла-
стей лимбической системы и гипоталамуса. Оксито-
цин выделяется нейрогипофизом и вызывает родо-
вые схватки. Исходя из этого, данный нейропептид
поддерживает материнский инстинкт, в комбинации
с андрогенами — репродуктивное поведение, а в ком-
бинации с опиоидами — физическое влечение.
Коротко
Половое поведение
Половое поведение и сексуальная ориентация пер-
вично определяются пренатальным развитием
структур промежуточного мозга под влиянием пе-
риферических половых гормонов. Гетеро- и гомо-
сексуальная ориентация зависят от организующего
действия андрогенов на ЦНС. Женский и мужской
Рис. 11.11. Медиальная преоптическая область ги- мозг обнаруживают анатомические различия в об-
поталамуса и ее связи. Сагиттальный вид этой об- ластях, демонстрирующих высокую плотность ре-
ласти у макаки-резус. Ее разрушение (закрашенная цепторов половых гормонов.
красным и обведенная область) приводит к наруше- Половое поведение связано с интеграцией нейрон-
нию связующих реакций. Это ядро также несет от- ных и гормональных механизмов в спинном мозге
ветственность за маскулинизацию и у лиц мужского и гипоталамусе:
пола увеличено
ют два сигнальных пути, концентрация связанных

• Рефлексообразные компоненты половых реакций
с ним веществ в крови пропорциональна величине
опосредуются крестцовым отделом спинного
мозга. жировой ткани (сигналу адипоцитов). Речь идет
• Преоптическая область гипоталамуса предполо- о пептиде лептине, который синтезируется адипо-
жительно может быть важна для организации ко- цитами, и инсулине из В-клеток островков Лангер-
ординируемого полового поведения от влечения ганса поджелудочной железы.
до копуляции. Ее функциональная активность Регуляция приема пищи. Регуляция приема
у организма мужского пола зависит от выработки пищи через желудочно-кишечный тракт является
андрогенов в семенниках. кратковременной, быстрой и количественно недо-
статочно точной. Центры регуляции располагают-
ся в продолговатом мозге (ncl. tractus solitarii, NTS,
ncl. dorsalis nervi vagi, NDNV) и гипоталамусе. Они
11.5. Голод получают многочисленные афферентные нейрон-
ные и гормональные сигналы от желудочно-кишеч-
Голод, сытость и гомеостатические регуляции ного тракта, которые прежде всего контролируют
окончание приема пищи (сигналы насыщения).
! Голод и сытость — функции гомеостатической дол-
говременной регуляции энергетического обмена
организма и гомеостатической регуляции приема
Вагусные афференты к NTS сигнализируют о ме-
ханических и химических раздражителях (глюкоза,
аминокислоты, липиды). Сигнализация частично
пищи.
осуществляется холецистокинином (ХЦК) в ка-
честве нейромодулятора. Гормоны из желудоч-
Основным источником энергии организма слу- но-кишечного тракта холецистокинин ХЦК, GLP-1
жит жировая ткань (примерно 5–6 × 105 кДж (glycagon like peptide 1), панкреатический пептид
у 75-килограммового мужчины с 15% жира от мас- (ПП), нейропептид PYY сигнализируют через ней-
сы тела). Малая часть доступной энергии нака- рогемальный орган area postrema области о содер-
пливается в виде углеводов (в печени и скелетной жании липидов и глюкозы в проксимальной части
мускулатуре). Этот источник энергии начинает тонкого кишечника. Нейропептид грелин из слизи-
использоваться практически сразу, и его хватает стой оболочки желудка стимулирует прием пищи.
на один день (рис. 11.12). Нейропептид PYY из слизистой оболочки желуд-
Регуляция массы жировой ткани. Регуля- ка тормозит потребление пищи. Оба нейропептида
ция состояния жировой ткани является долго- действуют антагонистически на нейроны в аркуат-
временной, медленной и количественно очень ном ядре гипоталамуса (рис. 11.13).
точной. В нормальных условиях масса жировой Центры гомеостатической долговременной
ткани (и вместе с ней масса тела) в течение ме- и кратковременной регуляции массы. Центры
сяцев и лет изменяется менее чем на 1%. Центры гомеостатической долговременной и кратковре-
контроля этой регуляции в гипоталамусе включа- менной регуляции жировой ткани в гипоталамусе
Рис. 11.12. Концепция гомеостатической кратковременной и долговременной регуляции

запасов энергии и приема пищи и ее контроль системами мозга. Сигналы обратной связи
для гомеостатической регуляции отмечены точками. Пищевым сигналом служит содержание
глюкозы и липидов. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
и продолговатом мозге и прием пищи синапти- ба обмена веществ и его перестройке на ката-
чески связаны между собой (рис. 11.13). В этом болический. Они возбуждают нейроны в арку-
взаимодействии принимают участие нейроны атном ядре гипоталамуса через специфические
в различных ядерных областях гипоталамуса и не- рецепторы лептина или инсулина. Эти ней-
сколько нейропептидов. На рис. 11.13 показано, роны содержат α-меланоцитстимулирующий
как различные популяции нейронов в гипотала- гормон (α-MSH), который является продук-
мусе и заднем мозге взаимодействуют с их меди- том расщепления, отщепляется от первичного
аторами и нейронными, гормональными и пище- гормона проопиомеланокортина (РОМС). Эти
выми сигналами с периферии (от жировой ткани нейроны активируют перивентрикулярные гипо-
и желудочно-кишечного тракта) в ходе регуляции таламические нейроны (PVH), которые содер-
метаболизма и приема пищи. При этом анаболиче- жат пептиды окситоцин, кортиколиберин или
ский способ обмена веществ (увеличение приема тиролиберин. Активация опосредована рецеп-
пищи и запасов энергии) и катаболический (сни- торами меланокортина Мс4R. Окситоцинерги-
жение потребления пищи и запасов энергии) раз- ческие нейроны проецируются к заднему мозгу
личаются: (NTS, NDNV). Прерывание сигнальной цепи
Концентрация лептина и инсулина в крови лептин / инсулин → α-MSH → Мс4R приводит
пропорциональны объему жировой ткани. Оба к снижению катаболизма и стимулирует анабо-
способствуют отказу от анаболического спосо- лизм, в результате чего возникают потребление
пищи, объем жировой ткани и массы тела.
Активация второй группы нейронов в аркуат-
ном ядре стимулирует анаболический способ
обмена веществ. Эти нейроны содержат NPY
(нейропептид Y) и агути-родственные пептиды
(АgRP). Их возбуждение приводит к активации
нейронов в латеральной гипоталамической обла-
сти (ЛГО), которая осуществляется через рецеп-
торы Y1 и Y5. Нейроны NPY / АgRP в аркуатном
ядре затормаживаются посредством адипоцит-
ных сигналов лептина и инсулина, пептид YY
(PYY) — желудочно-кишечным трактом, а пи-
щевые сигналы тормозятся содержащимися
в крови глюкозой и липидами и возбуждаются
пептидом грелином, который вырабатывает-
ся слизистой оболочкой желудка. Последний
мощно активирует потребление пищи. Нейро-
ны в ЛГО содержат либо пептид орексин, либо
меланинконцентрирующий гормон (МСН). Вве-
дение обоих пептидов в гипоталамус усиливает
у крыс желание принимать пищу.
Рис. 11.13. Нейронные и гормональные компонен- Нейроны, возбуждение которых стимулиру-
ты регуляции метаболизма и приема пищи. Аффе- ет катаболический способ обмена веществ
рентные гормональные сигналы (лептин, инсулин, (рис. 11.13, красный), и нейроны, возбуждение
холецистокинин (ХЦК), грелин, поджелудочный которых стимулирует анаболический способ об-
пептид (РР), пептид YY (PYY), глюкагоноподобный мена веществ (рис. 11.13, зеленый), взаимно тор-
пептид-1 (GLP-1) и нейронные вагусные сигна- мозят друг друга. Торможение осуществляется
лы жировой ткани и желудочно-кишечного тракта. в аркуатном ядре посредством медиатора ГАМК.
Популяции нейронов и их включение в гипотала- В паравентрикулярном гипоталамическом ядре
мусе (аркуатное ядро, паравентрикулярное гипота-
АgRP выступает в качестве эндогенного антаго-
ламическое ядро (PVN), латеральная гипоталами-
ниста на Мс4-рецепторы и блокирует опосреду-
ческая область (ЛГО). Нейроны характеризуются
своими нейропептидами (см. текст). Путем воз-
емую α-MSH синаптическую передачу к оксито-
действия на дорсолатеральный вагусный комплекс цинергическим нейронам.
(NTS — ядро одиночного пути; NDNV — дорсальное Афферентные нейронные и гормональные сиг-
ядро блуждающего нерва; АР — area postrema; X — налы к NTS и к area postrema служат в основ-
блуждающий нерв; (1) нейроны в PVH тормозят ном сигналами насыщения. Вагусные афферен-
прием пищи и стимулируют катаболический уровень ты механически или химически чувствительны
обмена веществ, и (2) нейроны стимулируют в ЛГО (на глюкозу и / или липиды). Гастроинтестиналь-
прием пищи и анаболический уровень обмена ве- ными гормонами являются ХЦК, GLP-1, ПП
ществ. (+) активация; (–) торможение и PYY.
Центральные представительства ощущений голода таламических регуляторных центров и, с другой

и сытости стороны, через специфическое таламическое ядро
(базальную часть вентромедиального ядра, ВМЯ)
к островковой коре (рис. 11.14). Дальнейшие си-
! Ощущения голода и сытости и специфические вку-
совые и обонятельные ощущения представлены
в висцеральной сенсорной коре.
наптические входы поступают в островковую кору
от гипоталамических ядерных областей.
Висцеротопия. В РВ, ВМЯ и островковой коре
Компоненты входов висцеральной коры. Со- топически организованы вкусовые ощущения и же-
знательные физические ощущения голода и сыто- лудочно-кишечный тракт (наряду с другими висце-
сти и специальные вкусовые ощущения представ- ральными органами). Висцеротопия представляет
лены в висцеральной сенсорной коре. Эта кора основу для общих физических ощущений (напри-
состоит из островковой (гранулярной и аграну- мер, голода и сытости). Дофаминергическая мезо-
лярной) и инфралимбической коры, которая яв- лимбическая система подкрепления в прилежащем
ляется частью медиальной префронтальной коры. ядре находится под контролем висцеральной сен-
Она активируется многочисленными механически сорной коры (рис. 11.14).
и химически чувствительными афферентами же-
лудочно-кишечного тракта, механически чувстви- Мезолимбическая система и гомеостатические
тельными афферентами носоглотки, вкусовыми реакции физической энергии и потребления пищи
афферентами и предположительно гастроинтести-
нальными гормонами (например, ХЦК через area
postrema). ! Побуждения к поиску пищи и ее приему, возника-
ющие в результате обучения, более значимы, чем
Направление афферентов. Афференты желу- гомеостатическая регуляция физической энергии
дочно-кишечного тракта, от носоглотки и вкусо- и потребления пищи.
вых рецепторов, висцеротопически проецируются
в ncl. tractus solitarii (NTS). Вторичные нейроны Модуляция гомеостаза. Гомеостатическая ре-
в NTS висцеротопически проецируются в парабра- гуляция потребления энергии и приема пищи, как
хиальное ядро (РВ), нейроны которого, с одной правило, не может быть заменена негомеостатиче-
стороны, проецируются в ядерные области гипо- скими механизмами (рис. 11.12 и 11.14). Таким об-
разом, вид, запах, представление и ожидание вкус-
ной и хорошо приготовленной пищи переигрывают
гомеостатические процессы насыщения. Эти влия-
ния предположительно осуществляются через ме-
золимбическую дофаминергическую систему под-
крепления.
Области взаимодействия гомеостатических
и негомеостатических механизмов. Прилежа-
щее ядро, которое получает дофаминергический
синаптический вход от вентральной покрышки
среднего мозга (VTA) и находится под контро-
лем висцеральной сенсорной коры (рис. 11.14),
синаптически реципрокно связано с нейронами
в ЛГО. Мезолимбическая система подкрепления
активирует нейроны в ЛГО и стимулирует потре-
бление пищи и анаболический способ обмена ве-
Рис. 11.14. Центральное представительство аффе- ществ (рис. 11.13) через это нейронное соединение
рентных сигналов желудочно-кишечного тракта и ре- посредством торможения ГАМКергических нейро-
цепторов вкуса. Передача афферентных (нейронных нов. Далее нейроны могут активироваться в приле-
и гормональных (ХЦК, GLP-1, PP, PYY; рис. 11.13)
жащем ядре МСН-нейронами (рис. 11.15).
сигналов к рефлекторным центрам в продолговатом
Контакты между ЛГО, прилежащим ядром, вис-
мозге, регуляторным центрам в гипоталамусе и вис-
церальным сенсорным областям коры. РВ — парабра-
церальной корой и дофаминергической системой
хиальное ядро. Промежуточный мозг: DMH — дорсо- предположительно служат нейронным субстратом
латеральное ядро в гипоталамусе; ЛГО — латеральная для интеграции гомеостатических и негомеоста-
гипоталамическая область; PVH — паравертебральное тических компонентов регуляции энергетических
гипоталамическое ядро; AIC — агранулярная остров- резервов и приема пищи. При физиологических
ковая кора; GIC — гранулярная островковая кора; условиях гомеостатические регуляторные системы
ILC — инфралимбическая кора (часть медиальной взаимодействуют с эндогенной системой подкре-
префронтальной коры); ncl. асс — прилежащее ядро пления. Модулирующие влияния мезолимбической
прозрачной перегородки системы подкрепления и кортикальных систем
вода и, вероятно, жевательного аппарата, связанное

с приемом пищи, способствует пререзорбтивному
насыщению. Их влияние на проведение и поддер-
жание насыщения, однако, ограничено. Временное
пререзорбтивное насыщение стимулируется воз-
буждением хемо- (глюкоза, аминокислоты, липиды)
и механочувствительных вагусных афферентов же-
лудка и проксимальной части тонкого кишечника.
Факторы резорбтивного насыщения. В ре-
зорбтивном насыщении принимают участие хемо-
чувствительные вагусные афференты и гастроин-
тестинальные гормоны пищеварительного тракта,
которые информируют регуляторные центры о су-
ществующих в кишечнике концентрациях ценных
Рис. 11.15. Интеграция между гомеостатической питательных веществ (рис. 11.13). Кроме того, га-
регуляторной системой регуляции потребления строинтестинальные гормоны играют значитель-
пищи, энергетическим обменом веществ и систе- ную роль при долговременном насыщении. Таким
мой положительного подкрепления. Прилежащее образом, различные гормоны желудочно-кишечно-
ядро активируется латеральным гипоталамусом через го тракта тормозно воздействуют на area posterma
МСН-нейроны и действует на латеральный гипота- и стимулируют насыщение (рис. 11.13).
ламус через (тормозные) ГАМКергические нейроны.
Оно находится под контролем висцеральной сенсор- Ошибки в регуляции голода и сытости
ной коры и дофаминергической системы в вентраль-
ной области покрышки (VTA) среднего мозга; ДA —
дофамин; МСН — меланинконцентрирующий гормон ! Ожирение (obesitas) и истощение (нервная ано-
рексия) в совокупности с приступами обжорства
(рис. 11.13); NTS — ядро одиночного пути; VP — вен- после произвольных периодов голодания (нервная
тральный паллидум булимия) имеют биологические и психологические
причины.
на гомеостатические регуляторные системы пред-

положительно несут ответственность за неправиль- Анорексия и булимия. Отказ от пищи, кото-
ную работу этой гомеостатической регуляции при рый приводит к истощению, и стремление вызвать
пищевых нарушениях. рвоту после ее приема (булимия) намного чаще
встречаются у девочек или молодых девушек сред-

Обусловленный (условнорефлекторный, или обуслов- него и высшего слоев. Их возникновение первично
ленный обучением) прием пищи. При достаточном объеме вызвано культурно-психологическим страхом перед
пищи еда, как правило, вызывается классическим обуслов- лишним весом и потерей идеальной стройности.
ливанием (разд. 10.1). Социальные стимулы и раздражители
окружающей среды, такие как время приема пищи, ее вкус
Оба нарушения постоянно провоцируются диетой.
и вид блюд, а также присутствующие во время еды люди, Биологические последствия избыточного голода-
определяют время и объем пищи больше, чем физиологиче- ния, которые не связаны с психологическим наруше-
ские факторы. Вкусовые раздражители сами по себе, прежде нием, представляют непосредственную угрозу и под-
всего сладкие на вкус блюда, повышают аппетит, хотя голод держивают замкнутый круг голодания и ощущение
уже давно «утолен». Для отбора определенных продуктов успешности (оставаться стройной): во время голо-
питания особенно существенны выученные вкусовые анти-
патии или предпочтения. дания повреждаются эндокринные системы (прежде
Итак, речь идет о заранее планируемом приеме пищи, ко- всего гипофиз и надпочечники), а также системы,
торый зависит от культуры и воспитания и преимуществен- управляющие половыми и репродуктивными функ-
но покрывается ожидаемой потребностью в энергии. Это циями. Иногда наблюдается даже потеря мозгового
поведение соответствует вторичному приему напитков, что вещества. Эти изменения вызывают негативные дол-
является нормальной формой потребления жидкости при ее
говременные последствия (психические нарушения,
запланированном потреблении (разд. 30.4).
продолжительные проблемы с массой тела) почти
Пререзорбтивное и резорбтивное насыщение у 30% пациентов. Предполагается, что психические
и органические последствия этих повреждений об-
легчают сохранение строгих правил голодания.
! Пререзорбтивное и резорбтивное насыщение обе-
спечивают хорошо настроенный во временном от-
ношении прием пищи. 11.4. Лишний вес и ожирение как проблема
медицины и здравоохранения
Факторы пререзорбтивного насыщения. Сти-
мулирование обонятельных, вкусовых и механиче- Лишний вес и ожирение являются отражением па-
тологической регуляции энергетического обмена,
ских рецепторов носоглоточной полости и пище-
голода и сытости. Оба процесса можно количе- ность на 50–80%. Толстые люди зачастую являются
ственно определить с помощью индекса массы более эффективными «пользователями», которые
тела — ИМТ, когда масса тела в килограммах де- откладывают свои превышенные калории в храни-
лится на рост в метрах в квадрате — кг / м2. ИМТ лище долговременных жиров и меньше перерабаты-
пропорционален объему жировой ткани. Согласно вают их в тепло (разд. 39.5). Из этого следует, что
эпидемиологическим исследованиям ВОЗ, следую- мозг человека с лишним весом нечувствительно ре-
щие значения ИМТ соотносятся с классификацией агирует на сигналы насыщения, инсулин и лептин
массы тела как нормальные или патологические: и не может вовремя завершить прием пищи.
ИМТ ВОЗ Популярное Коротко

описание
Гомеостатическая регуляция голода и сытости
<18,5 Недостаток веса Худой
Голод и сытость тесно связаны с гомеостатической
18,5– Нормальный вес Нормальный, регуляцией резервов энергии организма и потре-
24,9 здоровый бления пищи. Эти физические ощущения представ-
25–29,9 Ожирение 1-й степени Лишний вес лены в висцеральной сенсорной коре (островковой
коре) с другими висцеральными ощущениями.
30–39,8 Ожирение 2-й степени Ожирение Гомеостатическая регуляция модулируется дофами-
> 40 Ожирение 3-й степени Патологиче- нергической мезолимбической системой и находит-
ское ожирение ся под контролем висцеральной коры. Эти влияния
могут в ходе конкуренции побеждать гомеостатиче-
ИМТ высоко коррелирует с частотой возникно- ские процессы насыщения.
вения определенных заболеваний, например сердеч- Пререзорбтивное и резорбтивное насыщение
но-сосудистой системы (артериальная гипертензия, Пререзорбтивное и резорбтивное насыщение обе-
ишемическая болезнь сердца), диабета 2-го типа, за- спечивают хорошо налаженный по времени прием
болеваний суставов и позвоночника. Распространен- пищи:
ность возникновения ожирения (ИМТ > 30) в ин- • Раздражение обонятельных, вкусовых и механи-
дустриально развитых странах в 2000 г. составляла ческих рецепторов носоротоглоточной полости,
примерно 15–20% и предположительно увеличится пищевода и, вероятно, жевательного аппарата
к 2025 г. на 30–40%. Если не предпринять терапев- само по себе способствует пререзорбтивному на-
тические меры, то предсказанное развитие истощит сыщению.
финансовые возможности любой системы здравоох- • В резорбтивном насыщении принимают участие
ранения. Важный способ остановить эту тенденцию химически чувствительные афференты и га-
заключается в том, чтобы на основе знаний о ней- строинтестинальные гормоны пищеварительного
тракта, которые информируют регуляторные цен-
ронных, нейроэндокринных, молекулярных, психо-
тры о содержании в кишечнике ценных питатель-
биологических и социальных механизмах регуляции
ных веществ.
энергетического обмена, голода и сытости разрабо-
Ошибки гомеостатической регуляции и ее подчиня-
тать превентивные и терапевтические меры. ющей модуляции приводят к появлению лишнего
веса (adipositas) или анорексии (истощению).
Патологический лишний вес (adipositas).
Иной является ситуация с лишним весом. Биоло-
гические и наследственные факторы уровня обмена
веществ играют при этом большую роль, но из-за Литература
постоянной диеты и голодания происходит дол-
говременный рост массы тела, и этим проблема Bakker J, DeMees C, Donkard Q, Szpirer C (2006) Alpha-
усугубляется. Диеты часто приводят к феномену fetoprotein protects the developing female mouse brain
«цикличности»: после каждого снижения веса с по- from masculinization and defeminization by estrogens. Nat
мощью диеты масса тела увеличивается из-за воз- Neurosci 9: 220–226
вращения к старым пищевым привычкам. Конечно, Becker SB, Breedlove SM, Crews D (eds) (2002) Behav-
у человека с лишним весом нетто приема пищи ioral endocrinology. 2nd edn. MIT Press, Cambridge, Mas-
превышает израсходованную энергию; однако люди sachusetts
с лишним весом принимают в основном едва ли Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie,
больше калорий, чем люди с нормальным весом. 7. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York
Исследования, проведенные на раздельно выросших Birbaumer N, Öhman A (eds) (1993) The structure of emo-
однояйцовых близнецах, показывают, что уровень tions. Hogrefe, Huber, Toronto
обмена веществ и выделение тепла в покое, расход Carlson NR (1991) Physiology of behavior, 4th edn. Allyn &
энергии при движении и предпочтения, связанные Bycon, Boston
с пищей (состоящей из углеводов, протеинов и жи- Davidson RJ, Scherer KR, Goldsmith HH (eds) (2003) Hand-
ров), проявляют генетическую предрасположенн- book of affective sciences. Oxford Univ Press, New York
Jänig W (2006) The integrative action of the autonomic Schmidt RF, Schaible HG (Hrsg) Neuro- und Sinnes-
nervous system. Neurobiology of homeostasis. Cambridge psychologie. 5. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New
University Press, Cambridge New York York
LeVay S, Valente S (2002) Human sexuality. Sinauer, Sun- Stahl SM (2000) Essential psychopharmocology. 2nd edn.
derland Cambridge Univ Press, Cambridge
Robinson T, Berridge K (1993) The neural basis of drug
craving: an incentivesensitization theory of addiction.
Brain Res Rev 18: 241–291
Глава 12
Когнитивные функции и мышление
Введение Динамические узловые пункты. Мышление

и язык в дальнейшем связываются с целостностью
При прокладке железной дороги Финеас Гейдж, обоих полушарий большого головного мозга, кото-
один из строителей, использовал металлический рые одновременно тесно объединяют когнитивные
лом. Из-за преждевременной детонации лом по- функции коры с субкортикальными мотивацион-
пал ему в головной мозг. Он выжил, и после выз- ными процессами. Хотя неокортекс не характеризу-
доровления во многих отношениях у него не про- ется «крепкими» связями с системами органов вне
являлось никаких особенных нарушений. Его мозга (учитывая первичные сенсорные и моторные
интеллектуальные способности оставались со- поля коры), все же принята определенная грубая
хранными, память — хорошей, а сознание и дви- локализация динамических узловых пунктов для
гательные процессы не были нарушены. Однако отдельных психических функций. Анализ динами-
изменилось поведение Финеаса: семья и работа ческих узловых пунктов представляет не только
его больше не интересовали, он стал замкнутым, теоретический интерес, но и практическое значе-
необязательным и вульгарным. С повреждением ние для диагноза и реабилитации повреждений го-
крупной части префронтальной коры головно- ловного мозга и клинически важных психических
го мозга произошло нарушение специфических нарушений.
когнитивных функций, которые имеют большое Асимметрия полушарий. При обследовании
значение для социального поведения. людей с односторонними мозговыми нарушениями,
Под когнитивными функциями мы понимаем связанными с поврежденным мозолистым телом
все сознательные и бессознательные процессы, (split brain), из психофизиологических экспери-
которые протекают при переработке информа- ментов было выявлено, что для ряда поведенче-
ции, поступающей в организм извне и исходя- ских функций особенно важно одно из полушарий.
щей из самого организма, например шифровке В табл. 12.1 представлен обзор церебральной лате-
(кодировании), сравнении с накопленной инфор- рализации у правшей. Латерализованная функция
мацией, при распространении информации и ре- не встречается в такой форме ни у одного живот-
чепонятийного выражения. В качестве психиче- ного, хотя отдельные функции все же латерали-
ских функций мы выделяем мышление, память зованы у животных (например, пение птиц-сам-
и восприятие стимулов и чувств как духовных цов связано с левым полушарием или «узнавание
способностей. лиц» — с правой нижней височной областью у че-
ловекообразных обезьян и у человека).
Представленные в табл. 12.1 различия стоит
12.1. Церебральная асимметрия рассматривать не как абсолютные, а только как
относительные, т. е. как результат «перевеса»
Формальная и последовательная обработка одной стороны. Интериндивидуальные и интра-
индивидуальные вариации, напротив, оказывают-
! Оба полушария неокортекса обеспечивают раз-

личные виды переработки информации для пове-
дения и мышления, при этом важную роль играет
ся значительными. Первично в языковой области
существует доминантность левого полушария для
синтаксических функциональных слов и фраз (на-
взаимодействие правого и левого полушарий.
пример: этот, сейчас, есть), в то время как содер-
жательные слова (дом, отец, красиво) латерализо- Переработка информации левым полушарием,
ваны не так сильно. напротив, сконцентрирована на каузальных ин-
Стратегии мышления с участием право- терференциях, на причинно-следственных отно-
го и левого полушарий. Поскольку каждый че- шениях и устранении логических противоречий.
ловек обладает специфическими способностями, Левое полушарие участвует в последовательной
то для стратегий мышления обоих полушарий переработке информации.
должны быть предпочтительные «способности». Остается заметить, что если полушарие повреж-
На рис. 12.1 представлен простой эксперимент, дается до достижения четырехлетнего возраста,
в котором выявляются предпочтительные страте- то практически все представленные в табл. 12.1
гии мышления. функции будут осуществляться противоположным
Правое полушарие позволяет мыслить ана- полушарием.
логиями, т. е. в отношениях подобия, и пы-
тается охватить полностью пространственную Эволюция церебральной асимметрии
или визуальную структуру «гештальта». Оно
задействовано в аналоговой переработке ин-
формации. ! Церебральная асимметрия, вероятно, развивается
внутриутробно; латерализация конечностей, языка
и визуально-пространственные функции в даль-
нейшем независимы друг от друга.
Таблица 12.1. Обобщение данных
церебральной латерализации
Разделение конечностей и языковая доми-
Функция Левое Правое нантность. Предпочтительное использование пра-
полушарие полушарие вой руки могло бы не иметь ни причины, ни по-
следствий мозговой латерализации. Латерализации
Зрительная Буквы, слова Сложные геоме-
система трические пред-
языка и конечностей, однако, не могли бы быть
меты, лица независимыми друг от друга. Латерализация до-
минантности языка в левом полушарии часто,
Слуховая си- Соотнесен- Не соотнесенные но не всегда встречается у правшей, доминантность
стема ные с речью с языком внеш-
звуки ние шумы
Соматосенсор- ? Тактильное по-
ная система знание комплекс-
ных объектов
Движение Комплексное Движения в про-
произвольное странственных
движение объектах
Память Вербальная Невербальная
память память
Язык Речь, чтение, Просодия (мело-
письмо, счет дия предложения
и ударение)
Пространствен- Геометрия, смысл
ные процессы направления,
ментальная рота-
ция форм
Рис. 12.1. Функция и внешнее проявление. Об-
Эмоции Нейтраль- Негативно-де- работка информации правым и левым полушария-
но-позитивно прессивно ми у пациентов с заболеваниями мозга. Предметы
в верхнем ряду латерализовано представлены одному
Замечание:
из полушарий, т. е. объект проецируется либо только
функции тех
в левое зрительное поле (правое полушарие), либо
или иных
в правое зрительное поле (левое полушарие). Паци-
полушарий,
енту предлагают найти из стимулов (ниже), предло-
которые преи-
женных на выбор, тот, который лучше всего соответ-
мущественно
ствует верхнему объекту. При представлении в левое
управляются
зрительное поле (правое полушарие) раздражители
одним полуша-
скорее распределены по внешнему проявлению, а при
рием у прав-
представлении в правое зрительное поле — скорее
шей
по функции
Глава 12. Когнитивные функции и мышление 283
языка справа (бывает только у некоторых людей) пространственно-геометрические задачи, та-

с праворукостью не связана. кие как мысленные повороты трехмерных тел.
Причина церебральной асимметрии. Префе- У женщин наблюдаются более явные наруше-
ренция, или предпочтение, правой стороны тела ния речи после повреждений левой лобной
проявляется во время движений и функциониро- коры, у мужчин — после повреждений темене-
вания правого уха (левое полушарие) для звуков ной коры слева.
речи уже при рождении. При этом стабильная пра- Направленное в большей степени наружу ухо
вая преференция руки развивается при выполнении мужского плода (что обусловлено большей ле-
моторных заданий позднее, чем предполагаемая вой стороной лица) отвечает за усиленную ле-
способность правого полушария для переработки вую латерализацию речи у двух третей муж-
визуально-пространственных заданий. Латерализа- чин. Относительно слабая латерализация речи
ция визуально-пространственных функций в пра- у женщин, вероятно, основывается на более
вом полушарии могла бы возникнуть из-за пред- сильном информационном обмене между двумя
почтительной активации левых вестибулярных полушариями, который опосредуется у женщин
органов плода и правого полушария во время бе- утолщенной задней частью мозолистого тела.
ременности. Несколько улучшенная речевая функция у жен-
Обычное положение плода правой стороной тела щин и повышенная пространственная (вести-
и лица наружу способствует тому, что, с одной сто- булярная) способность у мужчин могут быть
роны, как правило, раздражается левый вестибуляр- связаны с более слабой латерализацией этих
ный орган (который предпочтительно проецируется функций у каждого пола. Менее выраженная
в правое полушарие) и, с другой стороны, правое латерализация обеспечивает улучшенный и бо-
ухо (предпочтительно проецирует в левое полуша- лее быстрый информационный обмен за счет
рие) при ходьбе или речи матери. Под действием снижения контралатерального торможения про-
звукового раздражения, особенно речевых сигналов, тивоположного полушария.
доминантная связь правого уха развивается в по-
следние месяцы беременности — левое полушарие
Структурные различия как основа латерализации. Ла-
с увеличенным анатомическим представительством терализация когнитивных функций, вероятно, основывает-
языковых областей. Вероятно, что предпочтение ка- ся на анатомических различиях между полушариями. Так,
были обнаружены различия слева и справа не только в раз-
кой-либо руки, встречающееся примерно у 75% на- личных частях коры, например в области Брока и области
селения Земли, связано с прямохождением челове- Вернике (см. ниже), но и субкортикально, т. е. в таламусе.
ка, поскольку у наших ближайших родственников, Эти различия могут быть макроскопическими, т. е. касать-
человекообразных обезьян, нет явной латерализа- ся размеров отдельных областей мозга, например височная
ции руки и коммуникации. Хождение на четырех кора часто больше слева, а также могут быть микроскопиче-
конечностях одинаково стимулирует плод справа скими — в нейроанатомии отдельных нейронов, т. е. в раз-
мере сомы пирамидных клеток или в структуре разветвле-
и слева. Сначала из-за выпрямления человека сти- ния их дендритных деревьев.
муляция плода справа и слева стала различной; за-
тем это могло повлиять на речевую латерализацию Основная причина церебральной асимме-
и латерализацию конечностей. трии. Все приведенные различия между функ-
циями правого и левого полушарий могут быть
Различия в способностях и церебральная основаны на общем анатомическом различии: вари-
ассиметрия ативная межкортикальная аксональная коммуника-
ция левого полушария, обусловленная вариативной
миелинизацией связей между полушариями с ле-
! Выраженность различных талантов может быть
связана с латерализацией для определенных пат- вой стороны. Как известно, связь синтаксических
тернов поведения. структур (например, глагол в конце предложения)
требует создания временной вариативной ассоциа-
тивной цепи. Язык и синтакс могут основываться
Половые различия латерализации на быстротекущем формировании ассоциативных
связей в левом полушарии и не специфичны для
Гипотеза предпочтительной стимуляции левого ве- языка.
стибулярного органа и правого уха во время бере-
менности может объяснить целый ряд различий Коротко
латерализации.
У представителей женского пола более выра- Церебральная асимметрия
жены вербальные способности (функция ле- Левое и правое полушария различаются по своему
макро- и микроанатомическому строению. Опреде-
вого полушария), прежде всего вербальная бе-
ленный способ мышления и двигательные програм-
глость, а также менее выражена латерализация мы при этом определяются полушарием:
языка, в то время как мужчины лучше решают
ний (от выражения чувств до указания направления на дру-

• правым полушарием проводится обработка ин- га или врага).
формации, ориентированная на сходство и визу- Хотя голосовой аппарат у человекообразных обезьян и дель-
ально-пространственные образы; финов не позволяет им говорить, эти виды животных в со-
• левым полушарием реализуется синтаксически- стоянии выучить до 200 слов «искусственного» (невербаль-
языковая и последовательно-каузальная обработ- ного) языка, например слова языка жестов у глухонемых
ка информации. (рис. 12.2А) или знаки символического языка (рис. 12.2Б)
и спонтанно использовать их. «Понимание языка» живот-
Причины и степень церебральной асимметрии
ными еще дальше отходит от активной экспрессивной спо-
Причины церебральной латерализации неизвестны. собности речевого выражения. Человекообразные обезьяны
У человека для некоторых функций она возника- остаются на уровне ограниченного количества используемых
ет уже в материнской утробе, однако к четвертому временных, основных и качественных слов, лишь редко обу-
году жизни становится изменчивой. чаясь навыкам спонтанно использовать синтаксически-грам-
Степень симметрии полушарий для определенной матические правила. «Лексикон» шимпанзе, как и исполь-
ментальной, моторной или сенсорной деятельности зование ими орудий труда, остается на уровне трехлетнего
определяет проявление таланта. ребенка.
Области коры, ответственные за языковую

функцию
12.2. Нейронные основы
коммуникации и языка
Развитие речи
! Из речевых нарушений, имеющихся у человека
мы можем сделать вывод о локализации, органи-
зации и формирования речи в мозге.
! Язык предположительно развился в ходе эво-

люции человека из использования жестикуляции
(не всегда достаточной).
Развитие языка у человека. Когда и почему

возник человеческий язык, неизвестно. В любом слу-
чае языки жителей Земли, похоже, развились из еди-
ного общего языка в течение последних 50 000 лет.
Палеонтологи и лингвисты связывают жестикуля-
цию с прямохождением. Для эффективной охоты
и собирательства стало недостаточно жестомими-
ческой коммуникации. В пользу жестовой теории
языка (сравните рис. 12.2А с символическим язы-
ком на рис. 12.2Б) свидетельствует и тот факт, что
контроль языка жестов задействует те же мозговые
структуры, а после повреждения левого полушария
язык жестов у глухонемых выпадает. В то же время
глухонемые после повреждения левого полушария
могут изъясняться с помощью пантомимы (невер-
бальные жесты). Письменное закрепление языка, ве-
роятно, развилось менее 10 000 лет назад.
Другие теории связывают возникновение язы-
ка с изобретением орудий труда. В пользу этого
говорит тесная временная связь развития языка
и применения орудий труда у ребенка. В возрасте
2–7 лет происходит скачок роста левого полуша-
рия, который сопровождается приобретением слож-
ных навыков использования орудий труда и разви-
тием языка. До седьмого года жизни имеет место
критический чувствительный период, когда новым
языкам можно научиться без потери беглости речи. Рис. 12.2. Речь у обезьяны. А. Примеры американ-
ского языка жестов, которые могут выучить шимпан-

Язык животных. У социальных животных развились зе. Б. Примеры «общения» Сары, самки шимпанзе
определенные высокодифференцированные формы комму- в экспериментах Дэвида Примака. Животное должно
никации, которые включают у человекообразных обезьян было соединить речевые символы (слова) из одной
30–40 звуковых выражений (репертуар вокализации) и мо- коробки с другими «словами» на магнитной доске
гут иметь множество эмоциональных и когнитивных значе- сверху вниз, чтобы получить желаемую реакцию
Афазии и латерализация мозга. Афазии — Мультимодальная активность зон Бро-

характерные для мозга нарушения речи, которые ка и Вернике. Повреждение одной из двух зон
возникают у людей, уже владеющих языком. При- в большинстве случаев вызывает мультимодальные,
чиной часто служит ишемический или геморрагиче- т. е. моторные и сенсорные, нарушения речи. Это
ский инсульт, реже опухоль, энцефалит или травма. возможно потому, что обе зоны речи как при вос-
У правшей повреждения левого полушария не- произведении речи, так и при ее понимании вза-
редко приводят к афазиям. Этот факт лежит в ос- имодействуют. «Моторный» речевой центр требу-
нове представления о том, что у правшей левое ется также для перцепции языка, а «сенсорный»
полушарие доминантно в отношении речи, что речевой центр — для формирования речи.
с сегодняшней точки зрения является очень упро-
щенным (но все еще распространенным) предполо- 12.1. Клинически распространенные формы
жением.
афазий
Области Брока и Вернике. Вызывающие
У человека, страдающего афазией (или афатикой),
афазию повреждения первично возникают вбли-
как правило, повреждением затронуты все языко-
зи сильвиевой борозды (перисильвиева область вые способности (речеформирование, понимание
коры). Как видно на рис. 12.3, здесь можно выде- речи, пересказывание, письмо, чтение и др.). Селек-
лить зону Брока (поля 44 и 45) и зону Вернике тивные органические расстройства речи, которые
(поле 22; рис. 8.1Б) (названы по имени первоот- нарушают только одну способность, редки. Все афа-
крывателей этих зон). зии включают нарушения, связанные с наименова-
Префронтальный речевой центр (Брока) назы- нием объектов, построением и пониманием пред-
вают моторной речевой зоной, задний центр (Вер- ложений, а также чтением (алексия) и письмом
нике) — сенсорной речевой зоной. Эти названия, (аграфия). При повреждении описанных структур
однако, основываются на очень упрощенной точке мозга можно по характерным признакам выделить
ряд афатических синдромов.
зрения, вытекающей из клинически-патологических
• Афазия зоны Брока: проблемы воспроизве-
исследований, согласно которым производство речи дения речи находятся на переднем плане. Ар-
первично управляется лобными мозговыми струк- тикуляция зачастую очень затруднена и осу-
турами, а понимание речи — височно-теменными. ществляется без просодии. Слова искажены
фонематически. В сложных предложениях часто
Мультимодальные речевые зоны не хватает функциональных грамматических
слов. Понимание многих типов предложений
(например, пассивные предложения) часто не-
! Зоны Брока и Вернике не ограничены моторными
или сенсорными речевыми функциями; в обработ-
ке речи принимают участие и процессы в правом
возможно. Возникают проблемы при пересказы-
вании. Органическая основа: повреждение зоны
полушарии. Брока и прилегающих областей.
• Афазия зоны Вернике: речеформирование
все же является «беглым», однако часто не-
понятным. Многие слова выстроены фонема-
тически так, что возникают еще понятные фо-
нематические парафазии (например, «пауч»
вместо «паук») или совсем непонятные неоло-
гизмы. Нередко слова заменяются родственны-
ми по значению (семантические парафазии).
Дефицит понимания речи сильно выражен. Ча-
сто наблюдается непонимание отдельных слов.
Нарушено пересказывание слов и предложений.
Органическая основа: повреждение зоны Верни-
ке и прилегающих областей.
• Глобальная афазия: тяжелейшее нарушение
формирования речи, при котором часто воспро-
изводятся только стереотипные последователь-
Рис. 12.3. От понимания речи к чтению. Модель ности слогов или слов. Так же сильно выражен
Гешвинда участвующих в образовании речи областей дефицит в понимании речи и пересказывании.
мозга. (Не учитываются субкортикальные связи.) Органическая основа: повреждение всей пери-
сильвиевой зоны.
Схематично представлены процессы, которые выделя-
ет появившаяся во второй половине XX в. модель по- • Амнестическая афазия: легкое нарушение речи,
при котором наблюдаются семантические пара-
нимания речи (1), разговора (2) и чтения (3). В ней
фазии и на передний план выходят нарушения
показано, что оба центра речи, Брока и Вернике, вза-
в наименовании. Проблемы прежде всего воз-
имодействуют как при воспроизведении, так и при
никают с использованием содержательных слов,
восприятии речи (нумерацию зон по Бродманну см.
несущих смысл. Дефицит понимания речи
на рис. 8.1Б).
выражен слабо. Органическая основа: поврежде- мер, высказывания), так и для основанных на речи
ние gyrus angularis или других областей, кото- функций мышления и планирования. Верхний
рые соседствуют с левой перисильвиевой корой. (высший) участок НЛИ отвечает за фонологиче-
Предположительно у правшей повреждение ские аспекты воспроизведения речи и рабочей па-
правого полушария приводит к амнестической мяти, средний — за синтаксические, а нижний —
афазии (перекрестная афазия). за семантические. Еще Вильгельм Вундт в XIX в.
Афазии встречаются и при субкортикальных указывал на общее представление предложения
повреждениях в белом веществе, в базальных ган- или фразы, которое объединяет все аспекты рече-
глиях или в таламусе. Субкортикальные афазии формирования.
с начальным мутизмом, как правило, быстро пре- Участие правого полушария в обработке
кращаются. речи. В разд. 12.1 были затронуты речевые функ-
ции правого полушария. В дополнение к этому
По соседству с зоной Вернике располагаются есть множество указаний на то, что в интактном
другие зоны мозга, повреждение которых регуляр- мозге правое полушарие участвует в переработке
но приводит к афазиям: gyrus angularis (зона 39), речи. Так, вызванные словами мозговые потенциа-
gyrus supramarginalis (зона 40), а также средняя лы в ЭЭГ часто наблюдаются в обоих полушари-
теменная извилина. Таким образом, обрабатыва- ях, но некоторые компоненты сильнее выражены
ющие речевую информацию нейронные единицы в одном полушарии. К функциям, которым правое
распределены по всей перисильвиевой коре. полушарие не только способствует, но и самостоя-
Активация коры при различных речевых тельно их реализует, относятся:
функциях. На рис. 12.4 для левого полушария по- понимание речи;
казано, что при всех речевых функциях активиру- узнавание слова (прежде всего, содержательных
ется левая задняя вентробазальная темпоральная слов);
кора. Эта мультимодальная зона конвергенции объ- создание мелодии предложения и ударения
единяет ассоциативно разделенные элементы сен- (просодия);
сорного контента (звучание слова, сочетания буквы классификация речевых актов (например, во-
и звука) со значением слов. Чтобы придать формам прос или упрек).
слов значение (семантику), нужно активировать И все же, как уже сказано выше, у взрослых
ассоциативно связанные с ними зоны памяти (для правшей после повреждения в перисильвиевой об-
сенсорного материала в нижней теменной коре; для ласти левого полушария, как правило, возникает
моторной, например глаголов, в премоторной преф- афазия.
ронтальной коре и т. д.). Согласно семантическому Дислексия. Под дислексией, известной как
и синтаксическому анализу, многие ассоциативные «словесная слепота», понимают врожденные труд-
области переключают языковые проекции в левую ности развития навыков чтения у 5–17% детей.
нижнюю лобную извилину (НЛИ), где они исполь- С помощью регистрации вызванных мозговых
зуются как для исполнительных функций (напри- потенциалов (гл. 8) в ответ на звуки речи вскоре
Рис. 12.4. Кровообращение мозга и речь. Гемодинамическая активация, измеренная при

помощи ПЭТ, при различных речевых функциях. Представлено только левое полушарие
Рис. 12.5. Активность мозга у нормальных детей и детей с дислексией. Активация мозга
(фМРТ) у детей без (слева) и с дислексией (в середине). Справа показана активность мозга
тех же самых детей с дислексией после лечения
после рождения можно отличать детей, которые шинстве случаев точная локализация отдельных
позже становятся дислектиками, от здоровых. На- речевых функций в определенных областях коры
невозможна. Повреждения одного из двух речевых
звание «словесная слепота» вводит в заблуждение,
центров (зоны Брока или Вернике) часто вызывают
поскольку при дислексии речь идет о дефиците мультимодальные, т. е. моторные и сенсорные нару-
аудитивной переработки звуков речи, т. е. о фоно- шения речи. Это позволяет предположить, что обе
логическом нарушении. На рис. 12.5 представлены речевые зоны взаимодействуют как при речеформи-
процессы, зарегистрированные в мозге с помощью рования, так и при понимании речи.
функциональной магнито-резонансной томогра-
фии (фМРТ; гл. 8) у детей без дислексии (слева),
с дислексией (в середине) и у тех же дислексич-
ных детей после компьютерной фонологической
12.3. Ассоциативные области
тренировки различения звуков речи (справа). Вы- неокортекса: высшие психические
ясняется, что левая височно-теменная кора, ко- функции и социальное поведение
торая частично перекрывается описанной выше
задней вентробазальной височной корой, при дис- Исполнительные функции
лексии недостаточно активна. Однако левые преф-
ронтальные области, отвечающие за рабочую па-
мять, для звуков речи тоже малоактивны, а связи ! Префронтальная ассоциативная кора управляет
целеориентированным исполнительным планиро-
ванием поведения и рабочей памятью.
между задними и лобными речевыми зонами выра-
жены слабее. Путем своевременной, прежде всего
превентивной, тренировки различения звуков речи Определение и положение ассоциативных
эти дефициты и их корреляты в мозге могут быть областей коры. На рис. 8.1 представлены важ-
устранены. нейшие ассоциативные области неокортекса. Под
ассоциативными областями мы понимаем, как уже
Коротко говорилось, поля коры, которые не выполняют од-
нозначные сенсорные или моторные функции, а ин-
Нейронные основы речи тегрируют (ассоциируют) взаимодействие между
Локализацию, организацию и воспроизведение речи отдельными системами органов чувств и моторны-
в мозге можно изучать на основе речевых наруше- ми областями. В разд. 11.2 были описаны лимбиче-
ний, возникших в результате повреждения опре- ские области и их роль при формировании чувств,
деленных областей. У человека зоны, отвечающие
в разд. 10.4 — функция памяти медиотемпораль-
за синтаксические правила и функциональные сло-
ва, первично локализованы слева в перисильвиевой ной коры, а здесь представлены некоторые важные
области (полушарие, доминантное для речи). По- функции лобных и теменных ассоциативных обла-
нимание речи, прежде всего содержательных слов, стей коры.
происходит в правом полушарии. Приводящие Эволюция префронтальной коры (ПФК).
к афазии повреждения в первую очередь затрагива- Префронтальная ассоциативная кора существенно
ют две зоны перисильвиевой области: больше, чем можно было бы ожидать при сравне-
• Зону Брока: этот префронтальный центр речи нии с филогенетическим развитием других мозго-
прежде всего управляет речеформированием, по-
вых структур. В эволюции мозга, похоже, произо-
этому его называют моторной зоной речи.
• Зону Вернике: этот задний центр прежде всего шел особенно большой скачок. По этой причине
обеспечивает понимание речи, поэтому называет- префронтальную кору уже в прошлом веке ученые
ся сенсорной зоной речи. стали связывать со «специфическими человечески-
Мультимодальные нарушения речи ми» качествами. При точном анализе поведенче-
Хотя при различных формах афазии могут действи-
ские функции можно обосновать наличием неко-
тельно быть различные места повреждений, в боль- торых элементарных свойств различных участков
фронтальной коры (рис. 8.1), которые мы делим
с другими высокоразвитыми млекопитающими. Контроль поведения посредством префрон-

В табл. 12.2 представлены выпадения функций, тальной коры. Мультисенсорная конвергенция
которые могут возникнуть после повреждений в дорсолатеральной коре объединена со своей цен-
лобной доли, за исключением моторных и речевых тральной функцией формированием отставленных
функций премоторного и добавочного полей коры. ожиданий посредством торможения систем под-
На рис. 12.6 показана анатомическая структура крепления (разд. 11.3).
и связи ПФК. При билатеральном повреждении лобной коры
прежде всего проявляется нерегулярность по-

Связи префронтальной коры. Для понимания причин ведения и отсутствие долгосрочных поведенче-
нарушения функций лобной доли необходимо знание анато- ских планов, а также неспособность достичь са-
мических связей. На рис. 12.6 представлены две центральные моконтроля. Самоконтроль означает, что человек
области ПФК, их нумерация по Бродманну и важнейшие
в состоянии отказаться от сиюминутного возна-
связи, дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛПФК)
и вентромедиальная ПФК (ВМПФК). В то время как аф- граждения до момента получения долгосрочного,
ферентация орбитофронтальной коры осуществляется лим- например не может отказаться от предложения
бическими проекциями из миндалины и ямки (вероятно получить сразу меньшую сумму денег ради более
ромбовидной. — Прим. ред.), а также из обонятельных об- крупной суммы, которую можно получить на не-
ластей коры и островковой области, дорсолатеральная часть сколько дней позже.
получает афференты из теменной и височной коры, а также
Это расстройство также взаимосвязано с дис-
медиального таламуса, моторных и сенсорных областей. Вен-
тромедиальная ПФК связана с миндалиной, медиально-тем- функцией рабочей памяти, которая часто наруше-
поральной системой памяти. ДЛПФК и ВМПФК тесно свя- на вместе с системами мотивационного анализа
заны с таламусом, базальными ганглиями, передней ямкой орбитальной и медиальной лобной коры. Так было
и островковой корой. Тот факт, что все эти связи реципрок- и в случае, описанном во введении: префронталь-
ны, позволяет сформировать представление о еще не вполне ная кора Финеаса Гейджа была сильно повреждена
понятой комплексности функций этих систем. У высших
в результате взрыва. Некоторые формы шизофре-
млекопитающих часть подкорковых афферентов направляет-
ся в лобную кору; они образуют, таким образом, конечный нии тоже тесно связаны с дисфункцией (не выпаде-
отрезок (или начальный отрезок) дофаминергической систе- нием!) дорсолатеральной и дорсомедиальной обла-
мы подкрепления; то же справедливо для многих серотонер- стей коры (прежде всего слева) и проецирующего
гических и норадренергических волокон (разд. 11.3). в нее медиально-дорсального таламуса (см. 12.2).
Рис. 12.6. Структура и связи префронтальной коры. Объяснения см. в тексте и таблице
12.2. Функциональные обозначения примерно охватывают те функции и когнитивные про-
цессы, которые связаны с теми или иными структурами
Таблица 12.2. Функциональные выпадения после повреждения фронтальной доли
Симптом Место повреждения

Повреждение двигательных функций
Потеря мелкой моторики Зона 4
Потеря силы Зоны 4, 5; дорсолатерально
Неправильное планирование движений Премоторно, дорсолатерально
Произвольное фиксирование глаз Фронтальные глазные поля
Нарушенная реафферентация Дорсолатерально, премоторно
Афазия зоны Брока (прил. 12.1) Зона 44 и окружение
Потеря дивергентного мышления
Уменьшенная спонтанность Орбитально, передняя ямка
Нарушение поведенческих стратегий и планов Дорсолатерально, орбитально
Нарушенная оценка действия других (эмпатия, зеркальные Вентральная префронтальная кора, премо-
нейроны) торная зона Брока, вентромедиально пре-
фронтально и темперопариетально
Контроль поведения
Ухудшенное торможение реакции Дорсолатерально
Удовольствие от риска и нарушения правил Вентромедиально, префронтально, орбитально
Нарушенные оценка и сравнение внутренних событий и эпизодов Передний фронтальный полюс (ВА10)
Рабочая память, временная память
Нарушенное восприятие частот событий Дорсолатерально
Нарушенное воспроизведение последовательности Дорсолатерально
Заторможенная реакция Дорсолатерально
Нарушенная рабочая память при пространственной ориентации Дорсолатерально, наверху
Нарушенная рабочая память для объектов Дорсолатерально внизу
Социально-эмоциональное поведение
Нарушенное социальное поведение, торможение неадекватного Орбитально, вентромедиально — миндалина
социального поведения
Измененное половое поведение Орбитально
Нарушенное различение запахов Орбитально
12.2. Шизофрения как генетически в ходе развития до 20 лет жизни приводит к ку-
мулятивному накоплению дефектов мозга, которые
обусловленное нарушение развития
обусловливают вспышку болезни только тогда, ког-
Симптомы. Шизофрения — группа нарушений да возникают сильные внешние нагрузки (стресс)
мышления и поведения, которые характеризуются или усложняются условия окружающей среды (на-
однократной манифестацией после полового созре- пример, урбанизация, перенасыщение информаци-
вания, экстремально неправильными ассоциациями ей). У пациентов, страдающих от шизофрении, об-
(иногда продуктивно-креативными), недостаточ- наруживают множество гистологических изменений
ным избирательным вниманием, безумными идея- и нарушения связей нервных и глиальных клеток
ми и слуховыми галлюцинациями. в префронтальной коре, таламусе и медиально-ви-
Причины и патогенез. Существует полигене- сочной системе гиппокампа (разд. 9.4). Ни одного
тическая предпосылка, манифестация которой за- из этих изменений, правда, недостаточно, чтобы
висит от психических условий окружающей среды объяснить тяжесть, вид и течение болезни. (О ши-
и возраста. Уже пренатально и перинатально имеет- зофрении как нарушении внимания см. 9.1.)
ся измененная генная экспрессия, и образующиеся Некоторые симптомы шизофрении объясняются
белки имеют решающее значение в развитии пре- префронтально-височной дисфункцией при одно-
фронтальной и предположительно височно-темен- временном повышении вариативности лобной моз-
ной областей мозга. Измененная генная экспрессия говой активности (разд. 9.4).
Самоконтроль Интеллект, наследственность и префронтальный

объем мозга
! Тренировка самоконтроля у человека по сравне-
нию с низшими приматами — наиболее прогрес-
сивная функция, связанная с префронтальными
областями коры.
! Генетические факторы влияют на интеллект по-
средством управления ростом лобной зоны коры
головного мозга.
Чтобы добиться самоконтроля, необходимо: На рис. 12.7 представлены отношения между

передавать текущую информацию или инфор- генами, общим интеллектом (способностью решать
мацию о прошлом (долговременную память) проблемы) и объемом мозга. Примерно 40–50%
о контексте раздражения из теменных областей интеллекта может быть обусловлено генетически-
в вентро- и дорсолатеральную кору; ми факторами. Влияние генов на развитие мозга
сохранять эту информацию (в том числе в от- оценивают при сравнении его объема у однояй-
сутствие стимуляции) по меньшей мере в те- цевых и разнояйцевых близнецов и членов семьи
чение от нескольких секунд до минут (рабочая и сопоставляют его с психометрической оценкой
память в вентромедиальной и дорсолатеральной интеллекта. При этом можно учитывать объем се-
префронтальной коре); рого вещества (рис. 12.7, слева зеленый), белого ве-
достичь выработки определенного плана дей- щества (желтый) или мозговой жидкости (синий)
ствий на основе данных о положительных или как отдельных параметров.
отрицательных последствиях (информационный
поток из лимбических в орбитофронтальные Функции восприятия
области) и имеющихся в настоящее время или
закрепленных в памяти (представленных) ситу-
аций (из теменных областей); ! Теменная ассоциативная кора ответственна
за комплексную сенсорную переработку стимулов
зрительного внимания, планирования деятельно-
превратить общий план действий (префронталь-
сти и пространственных функций.
но) в более конкретные цели и последователь-
ности или их торможение (через добавочно-мо-
торную область к моторной коре под влиянием
базальных ганглиев и таламуса);
имеющиеся в настоящее время эмоциональные
и ожидаемые процессы должны постоянно кон-
тролироваться («мониторинг) и адаптироваться
к меняющимся условиям и внутренним целям
(передняя поясная извилина).
Функция интеграции исчезает после фронталь-
ного повреждения без ухудшения прочих интел-
лектуальных способностей, что часто приводит
к псевдопсихопатической картине состояния:
пациенты внешне больше не обращают внимание
на правила и нормы социального взаимодействия.
Поскольку ожидания главным образом участву- Рис. 12.7. Отношение между генами, структура-
ют в управлении избирательным вниманием, по- ми мозга и интеллектом. В зависимости от метода
сле повреждения или при дисфункции ПФК оно оценки и возрастного уровня интеллект наследуется
существенно повреждается, хотя и не выпадает на 40–80% (горизонтальная стрелка вверху). Общий
полностью (разд. 9.4). Эмпатия, т. е. способность объем коры серого вещества (обозначено зеленым
поставить себя на место другого и оценить его на- на вертикальном срезе) и белого вещества (обозначе-
мерения, связана с префронтальными областями, но желтым) больших полушарий наследуется на 85%
(левая стрелка сверху вниз) и коррелирует с коэф-
поскольку подобные функции требуют социаль-
фициентом около 0,33 вместе с интеллектом (правая
ных ожиданий. Эмпатия тесно связана с функ-
стрелка снизу вверх). Интеллект и объем серого веще-
ционированием зеркальных нейронов — клеток, ства зависят от тех же генов, но корреляция состав-
которые предпочтительно разряжаются при на- ляет только 0,25. Однако корреляция объема серого
блюдении за действиями других или за собствен- вещества и интеллекта различается в разных участках
ными движениями (например, в зеркале). Мно- коры, наиболее высока она для лобной области, пре-
гие их этих зеркальных нейронов расположены жде всего в дорсолатеральной лобной коре (рабочая
в нижней латеральной префронтальной коре память) и в медиально-вентральной префронтальной
(зоны 44 и 45), в задней и теменной трансмарги- коре (зона 10, система внимания; гл. 9). Церебраль-
нальной извилине, а также в височно-теменном ная жидкость окрашена синим. (По данным: Gray
пересечении. и Thompson, 2004.)
Повреждения теменной доли. В теменной ас- неузнавание лиц. Эта функция, однако, прежде
социативной коре конвергируют соседние сенсор- всего, контролируется веретеновидной изви-
ные области, а также сенсорные речевые области линой при переходе к нижней части височной
слева; здесь, кроме того, обрабатываются результаты доли (разд. 18.11).
соматосенсорного (тактильного, проприоцептивно- Карты намерений. Мультисенсорная интегра-
го, ноцицептивного), зрительного и слухового ана- ция в задней теменной коре сначала создает пред-
лиза, потоки вестибулярной афферентации. Поэто- посылку для разработки планов действий. Пре-
му после повреждений правой или левой теменной жде всего от целостности этих областей зависят
области наблюдаются многообразные выпадения движения в пространстве. Вклад кратковременной
нейропсихологических функций. При повреждени- памяти в планирование действий также нарушает-
ях в правой теменной доле в первую очередь могут ся после повреждений теменной коры, как и выше
возникнуть нарушения визуально-пространствен- описанное внимание при неглекте. Долговременные
ных способностей (разд. 18.11). планы действий, однако, дополнительно нуждаются
Повреждения теменной доли, к тому же, могут в обработке префронтальной корой.
привести к следующим нарушениям:
Контралатеральное (унилатеральное) игно-
Синдром Герстманна. При этом синдроме встреча-
рирование, или неглект, обозначает полное ются: право-левая дезориентация, пальцевая агнозия (не-
игнорирование пострадавшим противополож- способность понять, к какому из пальцев рук коснулись),
дисграфия (нарушение способности писать, несмотря
ных (часто левых) частей внешнего простран- на нормальную сенсорику и моторику) и дискалькулия
ства и стороны тела, несмотря на интактную (трудности в изучении или понимании математики). При
способность сенсорной обработки (рис. 12.8). обоих последних повреждениях часто бывает повреждена
Игнорирование может быть после поврежде- левая нижняя теменная доля. Поскольку теменная доля
ний (обычно кровоизлияний) правой нижней прежде всего проецирует в лобные и височные ассоциатив-
височно-теменной области. Пациент больше ные области и связана с ними реципрокно, после крупных
повреждений в ней в дальнейшем наблюдаются признаки
не может сосредоточить свое внимание на кон- нарушения внимания (лобная проекция), кратковременной
тралатеральной стороне (часто на левой по- памяти (префронтально-дорсолатеральная) и запечатления
ловине пространства восприятия) (разд. 9.4 (височные связи).
и 18.11), потому что здоровая (часто левая) те-
менная область доминирует над поврежденной
Коротко
(часто правой).
Агнозии («душевная слепота»), как правило, Области ассоциативной коры
возникают, если области в окружении сенсорных Области ассоциативной коры не выполняют одно-
проекционных полей выпадают. Тактильная или значные сенсорные или моторные функции, но ин-
зрительная агнозия означает невозможность тегрируют взаимодействие между отдельными си-
определения значения воспринимаемого объек- стемами органов чувств и моторными областями
та (например, функция ключа узнается только (ассоциируют).
тогда, когда он издает шум). Прозопагнозией Функции областей ассоциативной коры
называют состояние, при котором возможно Префронтальная область ассоциативной коры
важна для моторного планирования и контроля
движений, а также для рабочей памяти. Для само-
контроля собственного поведения и нормального
функционирования рабочей памяти необходима
отсрочка поведенческих программ немедленно мо-
тивированными импульсами и чувствами (задержка
подкрепления). За это отвечают префронтальные
области мозга.
Теменная область ассоциативной коры управля-
ет сенсорной обработкой стимулов (зрительных,
тактильных, акустических, вестибулярных). Темен-
ные поля обеспечивают внимание и локализацию
(«Где?») сенсорных источников раздражения.
Височная кора в своей нижней части связана
с распознаванием и анализом значений, прежде
всего зрительных стимулов (при выпадении воз-
никает агнозия), в медиальной части — с экспли-
цитной памятью, а в верхней — со слуховыми
функциями и речью. Передний полюс и миндали-
Рис. 12.8. Унилатеральный неглект. Рисунок цветка
на выполняют высшие эмоционально-социальные
(образец показан слева), сделанный пациентом с уни-
функции.
латеральным неглектом (справа)
Литература Kolb B, Whishaw I (2001) An introduction to brain and

behavior. Worth, New York
Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie, Heilman KM, Valenstein E (eds) (2003) Clinical neuropsy-
7. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York chology, 4th edn. Oxford Univ Press, New York
Gazzaniga M (ed) (2004) The new cognitive neurosciences Squire L et al. (eds) (2003) Fundamental neuroscience, 2nd
III. MIT Press, Cambridge, MA edn. Academic Press, San Diego
Gray JR, Thompson PM (2004) Neurobiology of intelli- Purves D et al. (2008) Principles of cognitive neuroscience.
gence: science and ethics. Nature Neurosci Rev 5: 471–482 Sinauer, Sunderland
III
ФИЗИОЛОГИЯ ЧУВСТВ
ГЛАВА 13. ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЧУВСТВ
ГЛАВА 14. СОМАТОСЕНСОРНАЯ СИСТЕМА
ГЛАВА 15. НОЦИЦЕПЦИЯ И БОЛЬ
ГЛАВА 16. КОММУНИКАЦИЯ ЧЕЛОВЕКА: СЛУХ И РЕЧЬ
ГЛАВА 17. ЧУВСТВО РАВНОВЕСИЯ И ВОСПРИЯТИЕ
ДВИЖЕНИЯ И ПОЛОЖЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА
ГЛАВА 18. ЗРЕНИЕ И ДВИЖЕНИЯ ГЛАЗ
ГЛАВА 19. ВКУС И ОБОНЯНИЕ
Глава 13
Общая физиология чувств
Германн О. Хандверкер, Мартин Шмельц
Введение 13.1. Физиология органов чувств

и психология восприятия
Известному физиологу Иоганнесу Мюллеру
(1801–1858) однажды пришлось стать экспертом Объективная и субъективная физиология органов
в разборе одного из странных криминальных чувств
случаев: избиения и ограбления некоего граж-
данина. Потерпевший очень уверенно утверж-
дал, что данное преступление совершил его со- ! Физиология органов чувств имеет объективное
и субъективное измерения; чувственные пережи-
вания узнаются посредством восприятия, которое
сед. Но поскольку эпизод нападения произошел
реализуется активными функциями нашего голов-
до момента включения уличного освещения, он
ного мозга.
не мог узнать того из-за темноты. По словам
пострадавшего гражданина, преступник ударил
его по голове так сильно, что у него посыпались Объективная физиология органов чувств.
«искры» из глаз. В свете этих «искр» он отчет- Из множественных воздействий окружающей сре-
ливо узнал своего соседа. ды, которые воспринимает наш организм, лишь
После долгого размышления над этим странным некоторые (далеко не все) могут влиять на наши
случаем Мюллеру удалось вывести закон спец- органы чувств. В этом аспекте они называются
ифических сенсорных энергий. Согласно этому чувственными раздражителями. Такие раздражи-
закону, каждый орган наших чувств выражает тели вызывают изменения потенциала рецепторов
ощущения только собственной сенсорной мо- на клеточной мембране, приводящих к возбужде-
дальности, причем независимо от того, возбужда- нию афферентных рецепторных нервных волокон.
ется он адекватным раздражителем (например, Возбуждение многих афферентных волокон пере-
глаз с помощью света, т. е. электромагнитных дается в сенсорные центры мозга и там перераба-
волн) или неадекватным раздражителем (напри- тывается. До этого мы можем наблюдать цепочку
мер, ударом по голове). Эта независимость обу- физико-химических событий, анализировать их и,
словлена тем, что каждая система органов чувств таким образом, исследовать другие физиологиче-
связана в мозге с соответствующим ей нейрон- ские процессы. Область таких исследований назва-
ным аппаратом, который в свою очередь выра- ли объективной физиологией органов чувств.
жает соответствующую сенсорную модальность. Психология восприятия. Физиология орга-
Таким образом, органы чувств и относящиеся нов чувств, однако, связана с другим измерением,
к ним объекты нашей центральной нервной си- а именно с субъективными восприятиями. Мы
стемы рассматриваются как единое целое. ощущаем их в нас самих, или они сообщаются нам
Задача общей физиологии органов чувств как другими людьми. О существовании этих воспри-
ятий у животных мы можем сделать вывод из их
науки заключается в том, чтобы анализировать
поведения.
ощущения, отношения, существующие между
В практической медицине субъективные ощу-
возбуждением систем органов чувств, и описы-
щения пациента привлекаются для изучения функ-
вать общие закономерности, лежащие в основе
ций органов чувств, например при исследовании
функции систем органов чувств.
зрения и слуха. Ранее эту область науки называли
Глава 13. Общая физиология чувств 295
субъективной физиологией органов чувств, а сегод- его на познанное и выученное. Проиллюстриро-

ня она относится к психологии восприятия. ванному ощущению соответствует, например, вос-
приятие «Я вижу голубое небо с облаками». Вос-
Ощущения и восприятие приятие всегда сформировано опытом. Поэтому
метеоролог видит слоисто-кучевые облака, иллю-
стратор детских книжек, напротив, перистые обла-
! Чувственные раздражители индуцируют субъек-
тивные чувственные переживания, которые мы
называем ощущениями; восприятие основывается
ка. На восприятие влияют различные психические
факторы, например душевное состояние.
на ощущениях, но они модифицируются с помо- Восприятие загадочных картинок. На рис. 13.1
щью опыта. представлены две загадочные картинки. Они ил-
люстрируют то, что визуальное восприятие создает
не просто фотографическое отражение окружающе-
Восприятие как созданное опытом ощуще- го мира. Так, на рис. 13.1А можно увидеть голову
ние. Различие между ощущением и восприятием или зайца, или утки. При долгом рассматривании
нужно объяснять на примере. Электромагнитные изображения одно восприятие у многих людей
колебания длины волны 400 нм вызывают чув- внезапно меняется на другое, но передающаяся
ственное переживание «синего цвета». Выражение: глазами информация не изменяется. Практически
«Я вижу синюю поверхность, на которой располо- исключено, чтобы мы могли видеть одновременно
жены круглые белые поверхности разной величи- зайца или утку, хотя мы знаем, что картинка амби-
ны» — описывает зрительное ощущение. Однако мы валентна.
редко так говорим. «Зрительные ощущения» явля- Еще точнее виден резкий переход от одного вос-
ются объектом аналитических способностей. Обыч- приятия к другому на кубе Неккера, (рис. 13.1Б).
но наше сознание непосредственно предпринимает Оба изображения показывают, что восприятие струк-
попытки уточнить увиденное, мы упорядочиваем турировано активными интегративными процессами
мозга и обеспечивается ими однозначным образом.
От раздражения к восприятию. На рис. 13.2
представлена упрощенная схема следующих друг
за другом событий в системе органов чувств. До пе-
рехода в психическое измерение ощущений и вос-
приятия речь идет о физико-химических процессах,
которые анализируются в рамках объективной фи-
зиологии органов чувств.
13.1. Агнозия
Определенные патологические процессы в коре го-
ловного мозга могут приводить к агнозии, т. е. на-
рушению процесса восприятия. Так, опухоли или
повреждения в затылочной доле коры головного
мозга могут приводить к зрительной агнозии, кото-
рая заключается в неспособности соотносить види-
мые предметы с представлениями об этих предме-
тах. У пациента, страдающего таким заболеванием,
при виде, например, книги возникает чувственное
переживание, но он не воспринимает ее как книгу,
т. е. не понимает, что это нечто, что можно открыть
и прочитать. Нормальный процесс восприятия
не реализуется.
Проблема мозга и сознания

Рис. 13.1. Картинки-головоломки. А. «Уткозаяц»,
картинка-загадка Ястроу в статье Ф. Аттнива (1971).
Б. Куб Неккера, геометрически более простая кар-
тинка-головоломка, на которой можно четко проде-
! Взаимосвязь нейронных процессов и субъектив-
ного восприятия трактуется по-разному в зависи-
мости от философской точки зрения.
монстрировать изменение восприятия. Отмеченный
стрелкой угол куба можно воспринимать как правый
верхний угол обращенной к наблюдателю стороны Гипотезы о проблеме мозга и сознания. Во-
или как правый верхний угол задней поверхности ку- прос о взаимосвязи физиологических процессов
бика и содержания сознания называется проблемой
296 III. Физиология чувств
Рис. 13.2. Схема соотношений изображения в физиологии органов чувств. В рамках пред-
ставлены основные феномены сенсорной физиологии, стрелки между ними означают «ведет к»
или «вызывает». Пунктирная стрелка — переход от физиологических к психическим процессам
мозга и сознания. Проблема мозга и формы и бо- ческие процессы, мы скажем: восприятие вызвало
лее общая проблема тела и души являются сино- злость. Мы предполагаем, что субъективное пере-
нимами. На протяжении столетий по этой пробле- живание не только обусловлено функциями мозга,
ме, которая вдохновляла и вдохновляет многих но в свою очередь влияет и на физиологические
физиологов органов чувств, философы предлагали процессы. Так мы обозначаем этот процесс в соот-
различные теории: ветствии с дуалистической схемой мышления.
Согласно монистической гипотезе, субъектив-
ные ощущения идентичны нейронным процес- Проблема связи и парапсихология
сам, которые следуют за чувственным раздра-
жением. Они являются, так сказать, «другой
стороной» этих процессов. ! Различные аспекты чувственного раздражите-
ля перерабатываются в различных областях коры
и связываются с единым восприятием; парапсихо-
Согласно дуалистической гипотезе, напротив,
логия не является решением.
душевные процессы полностью отличаются
от нейронных процессов, если даже они открыто
влияют друг на друга. Согласно традиционному Исследование мозга и процессы сознания.
мнению, мозг служит инструментом независи- Даже если сознание — по крайней мере, в это же
мой души. время — не выводится из мыслительных процес-
Согласно новейшим исследованиям (или сов, то многие феномены сознания объясняются
эмерджентной гипотезе), духовные феномены соответствующими процессами в мозге (разд. 9.4,
являются собственными процессами, которые 18.11). Активность нейронов в коре головного моз-
исходят из мозговых процессов еще неизвест- га во многих случаях вызвана определенными ка-
ным образом. Эта гипотеза обходит некоторые чествами чувственных раздражителей, например
сложности прежних представлений, но не может определенным цветом, элементом формы или дви-
объяснить по-настоящему проблему мозга и со- жениями. Анализ различных аспектов чувственных
знания. раздражителей может осуществляться в различ-
Проблема соотношения мозга и сознания — это ных областях мозга. Наше сознание отражает ком-
философская, не разрешимая научными метода- плексную ситуацию, ощущаемую как единое целое,
ми проблема. До сих пор ученые-нейрофизиоло- и о реализации которой еще неизвестно.
ги смогли коснуться лишь некоторых частей этой Расположение нейронов, которые возбуждают-
проблемы, например вопроса, какие процессы свя- ся различными областями мозга, быстро меняется
заны в мозге с осознанным восприятием предмета. вместе с распределением возбуждения. Поэтому
В повседневном мышлении преобладает можно предположить, что должен существовать ме-
практический дуализм. Исключительно мони- ханизм, который при необходимости быстро соеди-
стическое объяснение проблемы мозга и сознания няет далеко расположенные друг от друга области
удерживается «на плаву» с трудом. Например, мозга в какой-либо форме. Это требование назы-
если мы видим, что человек что-то воспринимает, вают проблемой связывания. Признак связывания
при этом раздражается и краснеет, т. е. происходит должен заключаться в том, что различные нейрон-
расширение сосудов в коже лица, повышение арте- ные группы активируются в коре головного мозга
риального давления, то, объясняя эти физиологи- в том же ритме — около 40 Гц.

Парапсихология и проблема мозга и сознания. По мне- 13.2. Модальности чувств и отбор
нию ее приверженцев, парапсихология решает проблему
взаимосвязи мозга и сознания. Парапсихологи занимаются
органов чувств для адекватных
эмпирическим доказательством таких феноменов, как чте- форм раздражения
ние мыслей (телепатия) и ясновидение (прекогниция). Эти
феномены были объединены под понятием ЭСП (экстрасен- Сенсорные модальности и их качества
сорная перцепция, нечувственное восприятие), и, чтобы до-
казать их существование, были придуманы опыты.
Если бы ЭСП действительно возникала, то, конечно,
была бы мощным аргументом существования независимой
! Переданные органом чувств ощущения называют-
ся сенсорной модальностью, которая может суще-
ствовать в различных качествах.
от мозга души, которая содержит нечувственную, независи-
мую от организма информацию. Однако парапсихологиче-
ские исследования до сих пор не предоставили ни одного Закон специфических энергий чувств.
убедительного доказательства существования феноменов Сформулированный Иоганнесом Мюллером за-
ЭСП. О сомнительности существования парапсихологиче- кон гласит, что сенсорная модальность определя-
ских феноменов прежде всего могут свидетельствовать сле- ется не раздражителем, а раздражаемым органом
дующие факты:
чувств. Комплексы наших ощущений, такие как
Феномены ЭСП. Часто описываются такие феномены
ЭСП, которые возникли при плохо контролируемых зрение, слух, обоняние и вкус, называются чув-
условиях и не могут быть воспроизведены. Примером ствами. В составе чувства есть различные качества.
служат многочисленные рассказы о людях, которые не- Так, красный цвет является качеством чувства
посредственно «экстрасенсорно» узнавали о смерти на- зрения. Закон специфических энергий чувств был
ходящегося поблизости человека, про которую знать ни- проиллюстрирован мысленным (неосуществимым
чего не могли. Бессмысленно говорить о статистических
вероятностях для таких пересказанных событий. Собы-
на практике) экспериментом: если бы мы могли
тие тем не менее произошло. Возможно, такие предпо- поменять зрительный и слуховой нервы местами,
ложительно экстрасенсорные восприятия встречаются то мы бы слышали молнии и видели гром (см. вве-
намного чаще в отношении людей, которым что-то угро- дение в эту главу).
жает и о которых впоследствии выясняется, что они еще Пороги качеств. Ощущения нельзя сравнить
живы. непосредственно с помощью измерения. Иначе
Парапсихология предлагает интригующую историю ил-
люзий, жертвами которых пали, казалось бы, критически дело обстоит с качествами: если частота звука
настроенные ученые. «Одаренные ЭСП» любят отклонять- изменяется, то можно указать на порог ощуще-
ся от строгого экспериментального контроля, указывая, ния, при преодолении которого мы слышим бо-
что их «сверхчувствительные» силы при этом снижаются. лее высокий, качественно иной звук. Таким же
Эксперименты в этой области требуют очень точного кон- образом можно изменить цвет света с помощью
троля, криминалистического чутья и хороших знаний тех-
изменения частоты электромагнитных колебаний.
ники профессиональных фокусников, чего часто недостает
ученым. В этом чувстве можно определить порог, начиная
с которого виден другой цвет. Пороги при перехо-
де от одного ощущения к другому нельзя путать
Коротко с порогами интенсивности, которые описываются
Физиология органов чувств в разд. 13.5.
Физиология органов чувств имеет объективное
и субъективное измерения. Объективная физиоло- 13.2. Аллодиния
гия описывает цепь физико-химических событий, При некоторых неврологических заболеваниях,
которые происходят от приема чувственных раздра-
а также при появлении обычного загара легкое
жителей до переработки в сенсорных центрах мозга.
прикосновение к коже или надевание рубашки
Воспринятые чувственные раздражители индуциру-
может быть очень болезненным. Эту боль на-
ют чувственные впечатления, которые мы называем
зывают аллодинией, поскольку она обусловлена
ощущениями; восприятия основываются на этих
возбуждением чувствительных механорецепторов,
ощущениях, но формируются и модифицируются
раздражение которых в норме вызывает только
опытом.
ощущение касания. В данном случае механорецеп-
Сознание торы раздражаются адекватно, но их возбуждение
Осуществление процессов сознания через нейрон- в центральной нервной системе из-за изменения
ные процессы объясняется по-разному в зависимо- синаптической передачи приводит к возбуждению
сти от философской точки зрения, и потому остает- нейронов, которые способствуют возникновению
ся одной из важнейших целей исследования мозга. болевых ощущений.
Еще не до конца разрешенной проблемой возник- Этот патологический феномен, с одной стороны,
новения восприятия из физиологических процессов представляет собой некоторое отклонение от суще-
мозга является вопрос, как объединяется актив- ствующего закона специфических энергий чувств,
ность различных групп нейронов, которые опреде- а с другой стороны он доказывает, что не стимул,
ляют чувственное впечатление. Этот открытый во- а возбуждающийся канал определяет модальность
прос называют проблемой связывания. восприятия.
Разделение чувств. В классической медици- статочно нескольких фотонов энергии, чтобы воз-
не различали пять чувств: зрение, слух, осязание будить рецепторы сетчатки.
(ощупывание), вкус и обоняние. Сегодня мы зна- Поскольку рецепторы в биофизическом смыс-
ем целый ряд других сенсорных модальностей, на- ле не абсолютно специфичны, не всегда легко сде-
пример чувство температуры и чувство равновесия. лать вывод об адекватном раздражителе органа
Всегда будет существовать вопрос интерпретации, чувств из чисто формального наблюдения потребно-
сколькими чувствами располагает человеческий сти в энергии. Так, рецепторы холода в слизистой
организм. оболочке носа и рта реагируют не на охлаждение,
Боль и другие дизестезии (неприятные ощу- а на контакт с химическим раздражителем, а именно
щения), например зуд, сложно классифицировать. с ментолом. Возбуждение рецепторов холода с помо-
Боль является сенсорной модальностью, к которой щью химического вещества (например, при курении
как к свойству относится зуд, тогда как щекотка, сигареты с ментолом) приводит к ощущению холода.
скорее, принадлежит к области механорецепции. Причины специфической чувствительности
Ноцицепторы, или рецепторы боли, имеют особое к раздражению. Специфическая чувствительность
положение среди основных рецепторов, посколь- органа чувств на адекватный раздражитель может
ку они в первую очередь передают информацию быть обусловлена свойствами мембраны рецепторов,
не о внешнем мире, а о повреждениях, в т. ч. угро- а также строением органа чувств в целом. Напри-
жающих нашему организму. Боль — это обусловлен- мер, адекватное раздражение чувствительных клеток
ная организмом сенсорная модальность. Более пол- в вестибулярном органе и в улитке внутреннего уха
ное представление о физиологии боли дано в гл. 15. обеспечивается изменениями давления в эндолим-
фе (разд. 16.3). Но строение улитки обеспечивает

Органы чувств других позвоночных животных. Нужно то, что такие изменения давления возникают только
также представлять себе, что у других позвоночных живот- тогда, когда улитку достигают механические колеба-
ных есть органы чувств, которые у нас отсутствуют. Так, ния частотой от 20–20000 Гц, в то время как в ве-
у гремучих змей есть чувствительные инфракрасные рецеп-
торы, с помощью которых они ощущают тепло тела добычи,
стибулярном органе соответствующие потенциалы
а летучие мыши определяют окружающую обстановку ре- возникают при изменениях положения головы.
цепторами, улавливающими ультразвук от эха посылаемых
ими ультразвуковых сигналов. Некоторые рыбы располага- Органы чувств — рецепторы регулирования внутри
ют органами чувств для определения электрических полей, нашего тела
с помощью которых они воспринимают электрические про-
цессы в мышцах добычи, которая прячется в песке морско-
го дна. Человек с помощью техники создает сопоставимые
искусственные органы чувств, сигналы которых переводятся ! Некоторые рецепторы, прежде всего, имеют функ-
цию содействия регуляции физиологических про-
цессов; часто они не вызывают сознательных ощу-
в зрительные (или реже в акустические) сигналы.
щений.
Адекватные раздражители
Прежде всего сенсорные системы длины мышц,
сухожилий, положения суставов и других пара-
! Органы чувств обладают особенной чувствитель-
ностью к специфическим раздражителям; такие
раздражители называют адекватными раздражи-
метров положения и движения нашего тела (про-
приоцепторы) и рецепторы в области внутренних
телями. органов (энтерорецепторы или висцерорецепто-
ры) вовлечены в регуляцию. Преобладающая часть
Адекватные и неадекватные чувственные информации, поступающей к ЦНС от этих рецеп-
раздражители. В ходе эволюции во всех живых торов, не достигает нашего сознания. Например,
организмах образовались специализированные информация от барорецепторов из каротидного
органы чувств, которые предназначены для оп- синуса, которые постоянно регистрируют артери-
тимального реагирования на определенные фи- альное давление, нами не осознается.
зические или химические раздражители. Обычно
это раздражитель, который требует минимальной Коротко
энергии, чтобы возбудить определенный орган. Мы
называем такие формы раздражения, на которые Сенсорные модальности и качества
орган чувств оптимально реагирует, адекватными Закон специфических энергий чувств гласит, что
раздражителями. Например, палочки и колбочки чувственное восприятие в своей модальности опре-
сетчатки можно возбудить, если сильно массиро- деляется активированным органом чувств. Модаль-
вать глазное яблоко пальцами. Возникнут «неадек- ности чувств обозначают комплексы ощущений, та-
кие как слух, обоняние и вкус. Качества в составе
ватные» зрительным впечатления. Оптимальными
модальности отражают свойства раздражения; крас-
и при этом адекватными раздражителями, однако, ный цвет, таким образом, является качеством зри-
являются электромагнитные колебания с длиной тельной модальности.
волн 400–800 нм. При таком виде раздражения до-
ствительными клетками не нейронного происхожде-

Органы чувств и адекватные раздражители
ния, например в улитке уха с волосковыми клетка-
Органы чувств развиваются в ходе эволюции, что- ми. В сетчатке, наконец, есть чувствительные клетки
бы воспринимать определенные, важные для вы-
нейронного происхождения, палочки и колбочки,
живания раздражители из окружающего мира или
от организма. Раздражитель, требующий минималь-
наружным частям которых также соответствует ис-
ной энергии для возбуждения определенного орга- пользуемое здесь определение рецептора.
на чувств, называется адекватным раздражителем Трансдукция. Раздражение рецепторов при-
(например, свет для глаза, звук для уха и т. д.). На- водит к локальным изменениям потенциала мем-
бор органов чувств для адекватного раздражителя, браны — рецепторному потенциалу. Этот процесс
однако, не является абсолютным, возбуждение воз- перевода раздражения в изменение потенциала
можно и посредством неадекватного раздражителя. мембраны называется трансдукцией. Поскольку ре-
Разделение и функция цепторные потенциалы в прилежащих афферент-
Наряду с пятью классическими чувствами (зрени- ных нервных волокнах ведут к генерации потен-
ем, слухом, вкусом, обонянием, осязанием) имеется циалов действия, их назвали также генераторными
множество других органов чувств (например, чув- потенциалами.
ство равновесия, температуры, глубокая чувстви- Локализация области рецептора. Рецепторы
тельность, чувство боли). Многие органы чувств можно определить как участки мембраны кле-
имеют преимущественно или исключительно задачу
ток, которые образуют рецепторные потенциалы.
действовать как датчик регуляции физиологических
процессов. Большинство из них не передают ника-
Они перекодируются в прилежащих афферентных
ких осознанных ощущений. нервных волокнах в потенциалы действия. Для не-
которых рецепторов изменения внутриклеточного
потенциала можно определить микроэлектродами
при раздражении. На рис. 13.3 представлены при-
меры рецепторов. В ноцицепторе (А) и окончании
13.3. Передача информации
Пачини (Б) рецепторный потенциал генерирует-
в рецепторы и афферентные
нейроны
Процесс трансдукции
! Рецепторы являются участками клеточной мем-

браны сенсорных нейронов, которые специализи-
руются на приеме раздражителей и их «переводе»
(трансдукции) в нервное возбуждение.
Рецепторы. В каждом органе чувств есть ре-

цепторы, возбуждение которых вызывает сенсор-
ный процесс. Однако понятие рецептор на сегод-
няшний день, к сожалению, больше не однозначно.
Первоначально под ним понималась чувствитель-
ная клетка. Сегодня этот термин используется мо-
лекулярными биологами, которые понимают под
ним комплекс молекул в клеточной мембране,
специфически реагирующих с другими молекулами
(например, гормонами). Психологи чувств пони-
мают под понятием «рецептор» область мембраны
чувствительной клетки или афферентного нейрона,
Рис. 13.3. Различные типы рецепторов. А. Свобод-
который специализируется на том, чтобы перевести
ные нервные окончания ноцицепторов в коже, ко-
раздражители в нейронную информацию.
торые ветвятся и достигают всех живых слоев эпи-
В области соматовисцеральной чувствительности дермиса. Б. Тельца Пачини. В. Волосковые клетки
рецепторы представлены периферическими оконча- во внутреннем ухе. Рецепторный потенциал в случае
ниями аксонов и дендритов афферентных нервных первично чувствующих рецепторов (А, Б) возникает
волокон. Такие окончания могут свободно распола- в нервных окончаниях, в отличие от вторично чув-
гаться в ткани в виде оголенных нервных окончаний ствующих клеток (В), которые имеют ненейронную
или заложены в специальных структурах, например природу и формируют рецепторный потенциал. Звез-
в капсулах или мышечных веретенах. В некоторых дочки отмечают место, в котором предположительно
органах чувств афферентные нервные окончания, происходит трансформация генераторного потенциала
напротив, связаны со специализированными чув- в потенциалы действия
ся окончаниями афферентных нервных волокон. Рецепторный потенциал как генераторный

На рис. 13.3В представлено вкусовое волокно. потенциал. На следующем этапе сенсорного про-
Здесь рецепторный потенциал возникает не в ней- цесса возбуждения рецепторный потенциал вы-
ронной клетке (вторично чувствующая клетка). зывает серии потенциалов действия, поэтому он
В последнем случае афферентный аксон возбужда- называется генераторным потенциалом. В тельцах
ется через синаптический механизм. Пачини (ТП-рецептор) эта трансформация про-
исходит в первом перехвате Ранвье афферентного
Кодирование интенсивности раздражения нервного волокна. Генераторный потенциал дол-
жен электротонически распространяться до этого
! Рецепторные потенциалы являются градуальными

местными ответами, т. е. отражают величину раз-
дражения с помощью своей амплитуды.
участка возникновения потенциалов действий, т. е.
так же как и синаптические потенциалы к аксонно-
му холмику (рис. 13.7).
В некоторых рецепторных клетках, например,
Порог и область работы рецепторов. Как пра- в волосковых клетках внутреннего уха и в фото-
вило, адекватный раздражитель, с одной стороны, рецепторах сетчатки, потенциалы действия вызы-
должен достигать минимального размера, чтобы ваются в клетках, расположенных позже. В таких
превысить порог возбуждения. С другой стороны, случаях между рецепторным потенциалом и воз-
экстремально сильные раздражители часто не при- никновением серии потенциалов действия имеются
водят к увеличению рецепторного потенциала. синаптические процессы. В палочках и колбочках
Каждый рецептор, таким образом, имеет область функцию генераторного потенциала выполня-
чувствительности, или работы. ют постсинаптические потенциалы в ганглиозных
Изменение потенциала мембраны при рецеп- клетках сетчатки.
торных потенциалах. Для большинства рецепто- Перекодирование в потенциалы действия.
ров их потенциалы являются деполяризующими. На рис. 13.4 представлены генераторные потенциа-
У фоторецепторов в сетчатке, палочках и колбоч- лы и вызванные ими потенциалы действия на при-
ках, поток ионов идет преимущественно в темноте. мере мышечного веретена лягушки. В то время
Появившиеся фотоны изменяют конфигурацию фо- как в генераторном потенциале интенсивность
точувствительной молекулы в наружных сегментах раздражения отражается в величине деполяриза-
рецепторов, что вызывает появление «вторичного ции, амплитуды распространиющихся потенциалов
мессенджера», который и приводит к снижению действия подчиняются закону «все или ничего».
проводимости натриевых каналов. Здесь генериру- Отражение интенсивности раздражения осущест-
ется гиперполяризующий рецепторный потенциал. вляется посредством изменения частоты. Частота
Чувствительность процесса трансдукции. Раз- импульса афферентных нервных волокон постоян-
дражение не служит непосредственным источником но отражает амплитуду генераторного потенциала.
энергии рецепторного потенциала. Он управляет — Схожее перекодирование локального потенциала,
как уже отмечалось — только потоками ионов с по- амплитуда которого варьирует в распространяю-
мощью мембраны. В некоторых случаях процесс щиеся сигналы с переменной частотой, снова про-
трансдукции может быть таким чувствительным, исходит в синапсах центральной нервной системы.
что достигается теоретический предел. Так, воло-
сковые клетки улитки способны возбуждаться уже Возникновение реакции, зависимой от скорости
при перемещениях на расстояния не больше, чем и пропорциональной раздражению
диаметр атома водорода. Уже одного кванта света
достаточно, чтобы вызвать мембранный ток в от-
дельных палочках сетчатки такой силы, что возни- ! Многие рецепторы в процессе возникновения ре-
акции кодируют скорость изменений раздражения,
кающий генераторный потенциал заметно повлияет другие кодируют величину раздражения или оба
на активность последующих ганглиозных клеток параметра.
сетчатки. В этих случаях с трансдукцией связан
значительный процесс усиления. Динамическое возникновение реакции. Ре-
акции афферентных волокон мышечного верете-
Процесс трансформации на не могут точно передать процесс стимуляции
(рис. 13.4). Этот рецептор и его афферентное во-
! Рецепторные потенциалы перекодируются в аф-

ферентных нейронах в серии потенциалов дей-
ствия; этот процесс называют трансформацией;
локно реагируют непропорционально: если сти-
муляция резко усиливается, они сигнализируют
о скорости изменения раздражения. Такой аспект
величина изменения рецепторного потенциала реакции раздражения называют динамическим, фа-
трансформируется в последовательности потен-
зическим или дифференциальным ответом (отно-
циалов действия различной частоты, которые про-
шение производной расстояния к единице времени
водятся дальше.
соответствует скорости, или dL / dt = v).
Пропорциональное возникновение реакции.

Если рецептор, наоборот, кодирует раздражение
независимо от скорости, с которой оно изменяется,
то говорят о тоническом, статическом или пропор-
циональном ответе. Во многих рецепторах тониче-
ская реакция тоже медленно снижается при доста-
точно продолжительной одинаковой стимуляции.
Снижение возбуждения в течение времени при
сохраняющейся стимуляции называют адаптацией.
Следует отличать адаптацию от привыкания, под
которым подразумевается ограниченная реакция
целого организма на продолжительное воздействие
раздражителя.
Пропорционально-дифференциальное воз-
никновение реакции. В сенсорных системах воз-
никают афференты с экстремально быстрой адап-
тацией, например тельца Пачини, и с экстремально
долгой адаптацией, например вторичные афферен-
ты мышечных волокон. Большинство афферентов,
однако, имеют пропорционально-дифференци-
альную характеристику, или ПД-характеристику
(рис. 13.4). Они передают в ЦНС информацию
о силе раздражения (пропорциональный ответ),
а также выделяют особо важные для регулярных
процессов (рефлексов) стремительные изменения
стимуляции с помощью повышенной частоты им-
пульсации (дифференциальный ответ). Эта пер-
воочередная передача информации о быстрых из-
менениях раздражения еще больше усиливается
во многих сенсорных путях при передаче в высшие
отделы ЦНС.
Определяющие факторы возникновения ре-
акции. Различная скорость адаптации нейронов
частично определяется строением рецепторов, ча-
стично характеристиками процесса трансформации.
У тельца Пачини важной основой чрезвычайно бы-
строй адаптации, которая делает этот рецептор де-
тектором ускорения, служит многослойная струк-
Рис. 13.4. Генераторные потенциалы и серии по- тура вокруг рецептора. Структура очень грубая
тенциалов действия мышечного веретена лягушки
и действует как механический фильтр верхних
частот, защищающий сенсорное окончание, т. е.
и влияние на них тетродотоксина. Сверху: отведение
рецептор, от постоянного давления и передающий
от ствола афферентного аксона вблизи сенсорных
только высокочастотные вибрации.
нервных окончаний (А) и его более проксимальной
Различная скорость адаптации, однако, обуслов-
части (Б) при растяжениях мышц различной силы
лена не только строением рецепторов, но и про-
(a, б, в, временной ход стимуляции внизу изображе-
цессом трансформации. Если деполяризовать, на-
ния). Синие линии на рис. А показывают потенциалы пример, первый перехват Ранвье тельца Пачини
действия, наложенные на рецепторные потенциалы; длительным импульсом тока, это вызовет только
на рис. Б при отведении вдали от рецепторов рецеп- краткосрочную реакцию в виде 1–2 потенциалов
торные потенциалы больше не регистрируются. Синие действия. Если провести похожий эксперимент
отведения зарегистрированы в нормальных условиях, на первом перехвате Ранвье афферента мышечного
красные — после блокады потенциалов действия тет- веретена лягушки, то такая продолжительная депо-
родотоксином (ТТХ). Скорость деполяризации и ча- ляризация вызывает длительную серию потенци-
стота потенциалов действия зависят от амплитуды де- алов действия. Окончательное установление ско-
поляризации рецептора. Внизу: схема средней области рости адаптации афферентного нервного волокна
мышечного веретена лягушки с отмеченными местами осуществляется, таким образом, только в проводя-
отведений А и Б. (По данным: Ottoson и Shepherd щей мембране при перекодировании в серию по-
в работе Loewenstien, 1971.) тенциалов действия.
Способ действия химических рецепторов.

Коротко В качестве примера назовем клетки слизистой обо-
Передача информации в рецепторах и афферент- лочки обонятельной области. Рецепторы в клет-
ных нейронах ках этих органов чувств находятся в ресничках,
Информация о раздражении дважды «переводится» которые проходят от дендритов, простирающихся
при передаче в ЦНС: из обонятельного эпителия в носовую полость.
• Трансдукция: интенсивность физических и хими- В мембране ресничек расположены комплексы
ческих раздражений переводится специальными рецепторов, которые специфически реагируют
участками клеточной мембраны, рецепторами, на совершенно определенные ароматические ве-
в изменение потенциала мембраны. Амплитуда
щества, например имеющие сложную химическую
возникшего таким образом потенциала (рецеп-
торного потенциала) отражает силу раздражения. структуру. Эти очень специфические комплексы
• Трансформация: чтобы потенциал можно было рецепторов связаны с G-белками, активирующими
передать через афферентные нейроны, он переко- аденилатциклазу. Образованный цАМФ фосфо-
дируется в серию потенциалов действия. Ампли- рилирует неспецифические каналы для катионов
туда рецепторного потенциала при этом отража- и повышает этим проводимость Nа+ и Са2+. Появ-
ется с помощью частоты потенциалов действия. ляющийся поток катионов обусловливает деполя-
Во многих рецепторах трансформация происхо- ризацию мембранного потенциала — рецепторный
дит в несколько ступеней, например при включе- потенциал.
нии вставочного синапса.
Тип трансдукции, при котором комплексы рецеп-
Рецепторы торов активируют межклеточные сигнальные кана-
Рецепторы обеспечивают различную реакцию лы, находится не только в обонятельных клетках
на определенные параметры раздражения: о дина- слизистой носа, но и, к примеру, в ноцицепторах
мической реакции говорят, если рецептор непро-
(рис. 13.5). Комплексы рецепторов, принимающие
порционально сильно реагирует на скорость изме-
нения стимуляции. Пропорциональную реакцию
в этом участие, также относятся к метаботропным
проявляет рецептор, который кодирует раздражение рецепторам, к которым, наряду с численно превос-
независимо от скорости, с которой оно изменяется. ходящей семьей рецепторов, связанных с G-белка-
Большинство рецепторов кодируют оба параметра; ми, относятся и мембранные белки рецепторов ти-
они проявляют пропорционально-дифференциаль- розинкиназы. Ионотропные рецепторы, напротив,
ную реакцию. образуют ионные каналы, проводимость которых
регулируется изменением конформации (управляе-
13.4. Молекулярные механизмы

трансдукции
Трансдукция химических раздражителей
! Химические раздражители реагируют во многих

случаях со специфическими рецепторами. Они
могут контролировать проводимость ионных ка-
налов (ионотропные рецепторы, например се-
мейство ТРП-рецепторов) или влиять на серию
межклеточных вторичных посредников (мета-
ботропные рецепторы, например рецепторы, свя-
занные с G-белком).
Функция химических рецепторов. С начала Рис. 13.5. Рецепторные молекулы термочувстви-

тельности. Выбранные члены семейства рецепторов
эволюции многоклеточных живых существ в на-
TRP распределены по цвету в соответствии с диапа-
ружной мембране клеток развились сложные мо-
зонами температур, в которых они активируются. От-
лекулы, прежде всего белки, которые реагируют дельные TRP-рецепторы имеют не только специфи-
со специфическими внеклеточными посредниками ческие температуры активации, но и специфические
и таким образом поддерживают коммуникацию лиганды, которые могут быть получены из растений
между клетками. Второй тип рецепторов мембра- (например, ментол из мяты, капсаицин из перца).
ны служит для формирования реакции на вли- В то время как рецепторы экстремальных темпера-
яние окружающей среды. Поскольку речь идет тур (TRPA1 и TRPV1) в основном встречаются в но-
о химических веществах, параллельно развились цицепторах (вверху), в ощущении тепла и холода
принципы межклеточной и внешней коммуника- предположительно большую роль играют рецепторы
ции клеток. TRPV3 и TRPM8 (внизу)
мые лигандами), например Н+, а также различной

температурой (см. ниже) или потенциалом нахо-
дящейся рядом мембраны (управляемые потенциа-
лами). Примеры разных рецепторов представлены
в главах об отдельных системах органов чувств.
Различные комплексы рецепторов можно внача-
ле активировать независимо друг от друга, однако
на чувствительность ионотропных рецепторов, вли-
яет активность метаботропных рецепторов, контро-
лируемая межклеточными сигнальными последова-
тельностями (рис. 13.6).
Трансдукция термических раздражителей
! Молекулярный механизм терморецепторов осно-

ван на комплексах каналов, конфигурация и про-
водимость которых изменяются вместе с темпера-
Рис. 13.6. Взаимодействие различных рецептор-
ных молекул в чувствительных нервных окончаниях.
турой таким образом, что возникает рецепторный Мембранные рецепторные молекулы в ноцицептив-
потенциал. Для трансдукции раздражителей в виде ном нервном окончании изображены следующим обра-
тепла и холода особенно важны комплексы кана- зом: с левой стороны метаботропные рецепторы (свя-
лов семейства TRP-рецепторов. занные с G-белками и рецепторные тирозинкиназы),
воздействующие при активации на внутриклеточные
сигнальные каскады; с правой стороны — ионотроп-
Молекулярная структура терморецепторов. ные рецепторы, которые формируют ионные кана-
В терморецепторах тоже происходит трансдук- лы и напрямую модулируют мембранный потенциал.
ция комплексов рецепторов. Рецепторы семьи За возникновение рецепторного потенциала (вверху,
транзиентного рецепторного потенциала (transient желтые) и проведение потенциалов действия (вни-
receptor potential, TRP-рецепторы) работают в от- зу, зеленые) непосредственно несут ответственность
носительно физиологической области темпера- ионотропные рецепторы, однако их чувствительность
туры, равной примерно 10–55 °С. Существует может быть изменена метаботропными рецептора-
шесть различных молекул рецепторов. Болезнен- ми. NGF — фактор роста нервов; Bk — брадикинин;
ные холодовые раздражители (примерно 10 °С) PGE2 — простагландин Е2; ТТХ-R — устойчивы к те-
активируют TRPA1, болезненные раздражители тродотоксину; ТТХ-S — чувствительны к тетродоток-
сину; PLC — фосфолипаза С; PKA — протеинкина-
жары — TRPV1 (рис. 13.5 и 13.6). При легком по-
за А; ТК — тирозинкиназа
теплении кожи активируется TRPV3 (и TRPV4),
при легком охлаждении — TRPM8. TRP-рецепто-
ры могут также специфически возбуждаться мо- экспрессией специфических молекул рецепторов,
лекулами растительного происхождения, причем а выявляется во взаимодействии различных ре-
интересным образом это ощущение, вызванное хи- цепторов в сенсорных окончаниях и связей аф-
мическим путем, отражается температурным ощу- ферентных нейронов в центральной нервной си-
щением (чили «жгущий», ментол «охлаждающий», стеме.
камфора «теплая»).
Функции и область функционирования тер- Трансдукция механических раздражителей
морецепторов. Описанные TRP-каналы экспрес-
сированы в рецепторных окончаниях нервных
волокон человеческой кожи, которые отвечают ! Функция механорецепторов тоже зависит от моле-
кул рецепторов в мембранах рецепторных клеток,
которые связаны с каналами мембраны.
не только за определение охлаждения (холодо-
вые рецепторы) и нагревания (тепловые рецепто-
ры), но и за болевое воздействие тепла и холода Функция механорецепторов. Хорошо изучен-
(ноцицепторы) (рис. 13.5). Этот совместный по- ным примером механорецептора является тель-
рядок (например, ноцицепторы TRPV1), однако це Пачини (ТП-рецептор). Этот рецептор состоит
не исключителен: ноцицептивные нервные окон- из свободного окончания миелинизированного
чания экспрессируют множество молекул рецеп- нервного волокна, которое окружено многослойной
торов, причем некоторые ноцицепторы TRPV1 капсулой. Сенсорная функция ТПР описывается
не экспрессируют или же находятся во взаимо- в следующей главе. Здесь только стоит упомянуть,
действии с TRPV3. Рецепторы TRPV1, наоборот, что речь идет о рецепторе осязания и вибрации.
есть в нейронах, которые не имеют ничего общего Рецепторные потенциалы в этом образовании, ко-
с ноцицепторами. Функция сенсорных нервных торое окружает нервное окончание и образует ор-
волокон, таким образом, не определяется только ган чувств, сами возникают в нервном окончании
Коротко
Молекулярные механизмы трансдукции
Различают трансдукцию химических, термических
и механических раздражителей. Химические раз-
дражители во многих случаях реагируют с помо-
щью специфических рецепторов, которые преиму-
щественно связаны с G-белком; или встречаются
ионотропные, связанные с тирозикиназой, рецепто-
ры. При трансдукции термических раздражителей
происходит изменение конфигурации рецепторов
из семьи TRP, при этом изменяется их проводи-
мость, возникает рецепторный потенциал. Меха-
нические раздражители также осуществляют из-
менение проводимости молекулярных комплексов
рецепторов.
В большинстве рецепторов каналы мембраны, от-
вечающие за рецепторный потенциал, относятся
к неселективным катионным каналам; они не иден-
тичны потенциалзависимым цитоплазматическим
каналам, которые ответственны за потенциал дей-
ствия (рис. 13.7).
Рис. 13.7. Трансдукция и трансформация в тельцах
Пачини. В верхней части рисунка схематично показан
участок тельца Пачини. Внизу показаны рецепторный
потенциал и потенциал действия, вызванный этим ре- 13.5. Переработка информации
цепторным потенциалом
в нейронной сети
(рис. 13.7). Если избавиться от многослойной
структуры, окончания аксонов продолжают воз- Периферические (первичные) и центральные
буждаться механическими раздражителями. Более (вторичные) рецептивные поля
проксимально там, где возникают и распростра-
няются потенциалы действия (см. ниже), мембра-
на аксона, наоборот, становится нечувствительной ! Все рецепторы нервного волокна образуют свое
первичное рецептивное поле; разветвление аф-
ферентных нервных волокон в ткани выражено
к механическим воздействиям.
по-разному, таким образом, они по-разному обра-
Принцип действия механорецепторов. Мо- зуют крупные рецептивные поля.
лекулярная структура каналов механического
растяжения (stretch activated channel) в первичных
чувствительных нейронах (афферентах) изучена Первичные рецептивные поля. Афферентные
еще не полностью. Потенциал инверсии для ре- нервные волокна разветвляются в области ин-
цепторного потенциала тельца Пачини находится нервации (в области периферической нервной си-
в пределах 0 мВ. Это указывает на то, что изме- стемы) в основном на несколько ветвей, которые
нение проницаемости, которое было вызвано ме- оканчиваются на рецепторах; все рецепторы одного
ханическим раздражителем, обусловлено не только нервного волокна образуют первичное рецептивное
ионами натрия (уравнение Нернста). Если исследо- поле. Механорецептор в коже возбуждается прежде
вать тельца Пачини in vitro и удалить из раствора всего раздражителями, которые действуют непо-
весь натрий, то рецепторный потенциал сократится средственно на него. Афферентное нервное волок-
на треть, но полностью не исчезнет. но этого рецептора, однако, разветвляется на конце
Каналы, изменение проницаемости которых ветви. Ствол афферентного аксона в таких случаях
вызывает рецепторный потенциал тельца Пачини, может разветвляться в различных участках кожи
являются неселективными катионными каналами. (рис. 13.8).
В противоположность натриевым каналам на пе- Если рецепторы афферентного аксона располо-
рехватах Ранвье ствола аксона, ответственным жены близко друг к другу, то выявляется взаимоза-
за образование потенциала действия, эти каналы висимое рецептивное поле, если они располагаются
совсем нечувствительны к тетродотоксину (ТТК). далеко, то выявляется рецептивное поле, которое
С помощью ТТК в афферентном нервном волокне состоит из нескольких независимых чувствитель-
тельца Пачини можно вызвать распространяющи- ных участков кожи. Чтобы отличать от рецептив-
еся дальше потенциалы действия, в то время как ных полей центральных нейронов, у первичных
рецепторный потенциал остается без изменения чувствительных нейронов рецептивные поля при-
(рис. 13.4). нято называть первичными рецептивными полями.
Сенсорные пути как нейронные сети
! Пути органов чувств являются не просто пучками

аксонов, которые проводят информацию линейно
к центральным нейронам; проекционные нейроны
этих путей связаны друг с другом синапсами, по-
этому возникает структура, имеющая форму сети.
Общая структура сенсорных путей. Первич-

ные афферентные нервные волокна оканчиваются
во вторичных сенсорных нейронах после вхожде-
ния в спинной мозг или в ствол головного мозга
(рис. 13.8 и 13.9). Их аксоны собираются в сен-
сорные пути, которые оканчиваются в ядрах выс-
ших областей. При формировании системы органов
чувств несколько сенсорных центров последова-
тельно включаются друг за другом. Последним эле-
ментом почти у всех органов чувств являются ней-
роны в проекционном поле коры головного мозга.
Во многих системах органов чувств им подчине-
Рис. 13.8. Схематичное изображение сенсорной си- ны нейроны в таламическом проекционном ядре.
стемы В соматовисцеральной сенсорной системе им под-
чинена сенсорная основная область в спинном
Вторичные рецептивные поля и функци- мозге или стволе головного мозга, на нейронах
ональное приспособление. Количество ветвей которого заканчиваются афферентные нервные во-
первичных афферентных аксонов и их более или локна, идущие от периферии.
менее широкое распространение в иннервирован- Таким образом, сенсорный путь состоит из це-
ной ткани определяют форму и величину пери- почки центральных нейронов, которые возбужда-
ферических рецептивных полей. В последующих ются импульсами определенных рецепторов и свя-
нейронах в центральной нервной системе размер заны между собой синапсами. Вся совокупность
рецептивных полей определяется конвергенцией нейронов в пределах такого сенсорного пути и тор-
(соединением) различных афферентных нейронов. мозные системы, связанные с ними, образуют вме-
Многие первичные афферентные нервные волок- сте сенсорную систему.
на конвергируют по-разному и имеют синаптиче- Дивергенция и конвергенция сенсорных пу-
ские контакты с отдельными центральными сен- тей. На рис. 13.8 схематично представлены не-
сорными нейронами. Таким образом, рецептивные которые характерные черты сенсорной системы.
поля этих центральных нейронов (центральные Первичные афферентные нейроны обычно развет-
рецептивные поля) могут быть больше, чем пер- вляются на конечные ветви в органе, каждая из ко-
вичные поля афферентных нервных волокон (на- торых подходит к своему рецептору и, таким обра-
пример, правый нейрон специфического сенсор- зом, создают первичное рецептивное поле. Однако
ного пути; рис. 13.8). при разветвлении на проксимальных окончаниях
Величина периферических и центральных ре- они образуют синаптические контакты с различ-
цептивных полей согласована с их функцией. Ма- ными вторичными нейронами. Такое разветвление
ленькие поля обусловливают лучшую чувствитель- называется дивергенцией. Между тем с каждым
ность. Рецептивные поля механорецепторов кожи, вторичным сенсорным нейроном образуют си-
расположенных на кончиках пальцев, важнейшего наптические контакты несколько первичных аффе-
осязательного органа, обычно меньше, чем поля рентов. Это называется конвергенцией. В высших
механорецепторов, расположенных в коже под сенсорных центрах происходит такое же ветвление.
мышкой или даже на туловище. В чувствительных Избыточность сенсорных путей. Сенсорный
нейронах высшего порядка это различие увеличи- путь, с одной стороны, можно понимать как цепоч-
вается: в соматосенсорном проекционном поле ку включенных друг за другом нейронов (последо-
коры нейроны «подушечек пальцев» имеют намно- вательно расположенных друг за другом). С другой
го меньшие по размеру рецептивные поля, чем ней- стороны, информация органа чувств одновременно
роны «туловища». Сказанное относится и к сетчат- передается за счет конвергенции и дивергенции через
ке. Рецептивные поля ганглиозных клеток, которые многие параллельные каналы. Параллельная переда-
связаны с рецепторами центральной ямки глаза, ча в нейронной сети приводит к избыточности. Она,
меньше, чем те, которые иннервируются рецепто- вероятно, служит важнейшим условием высокой «на-
рами периферии сетчатки. дежности в работе» сенсорных систем. Выпадение
Рис. 13.9. Латеральное торможение на модели простой нейронной сети. А. Две стрел-
ки вверху рисунка обозначают два близко расположенных стимула, под ними изображена
матрица сети. Числа и голубые рамки с потенциалами действия желтого цвета обозначают
соотношение возбуждения, при этом предполагается, что на каждой ступени возбуждение
усиливается в три раза, тогда как торможение действует с простым усилением. Результиру-
ющее возбуждение сети образуется при вычитании показателей торможения из показателей
возбуждения. Б. Представление чистого возбуждения на различных уровнях сети
отдельных нейронов из-за болезни или старения ка- связи служит для получения усиления в дан-
сается функции сенсорных систем, только если по- ном сенсорном пути. Вероятно, этой цели слу-
вреждение затронуло большое количество нейронов. жит и деполяризация первичных афферентов
(ДПА) в соматосенсорной системе.
Тормозные синапсы в нейронной сети Функциональная адаптация. Высшие мозговые
центры могут влиять на передачу информации
! Сеть в сенсорных путях охватывает не только воз-

буждающие синаптические контакты; торможение
так же важно для переработки информации, как
в системах органов чувств посредством нисхо-
дящих тормозных путей (нисходящее торможе-
ние). Эти тормозящие механизмы служат в том
и возбуждение.
числе фильтрации сенсорной информации при
фокусировке внимания. Другой важной функци-
Различные формы торможения встречаются ей нисходящего торможения является адаптация
в сенсорных системах закономерно. В следующем получения сенсорной информации к мотори-
разделе описывается функция торможения для вы- ке, например в глазном яблоке приспособление
деления информации. Однако оно служит и дру- процесса зрения к моторной активности глазных
гим целям: мышц приводит к фильтрации зрительных сиг-
Ограничение возбуждения в нейронной сети. налов во время саккад.
Торможение требуется, чтобы препятствовать Образование контраста. Рецептивные поля цен-
неконтролируемому распространению возбуж- тральных сенсорных нейронов являются зача-
дения по нейронной сети. Выключение одно- стую комплексными, т. е. эти нейроны возбужда-
го из типов тормозящих синапсов стрихнином ются под действием одной группы рецепторов,
приводит к разрыву упорядоченного процесса в то время как другие рецепторы их тормозят.
передачи информации в ЦНС, в результате —
к судорогам и смерти (см. 13.3). 13.3. Отравление стрихнином
Регуляция усиления. Часто высшие сенсорные
Этот чрезвычайно ядовитый токсин применялся
нейроны отдают коллатеральные ветви, которые
раньше в качестве крысиного яда. Иногда при этом
иннервируют вставочные нейроны, тормозя-
происходило и отравление человека. Стрихнин —
щие нижележащие сенсорные нейроны этого же
высокоаффинный лиганд глицинового рецептора,
пути. Такое торможение по принципу обратной
Описание модели. Чтобы стимулировать латеральное тор-

поэтому действует как конкурентный антагонист можение, афференты (рис. 13.9) подключаются таким об-
ингибиторного комплекса канал–рецептор. Послед- разом, что каждый из них возбуждает через коллатераль-
ствием выключения этих важнейших для моторной ные ветви аксонов вставочные нейроны (черные или синие
системы тормозных синапсов являются генерали- клеточные тела на рисунке), которые тормозят соседние
зованные судороги, которые могут быстро приве- вторичные сенсорные нейроны (белые или желтые клеточ-
сти к смерти из-за прерывания координированного ные тела на рисунке). Степень торможения, естественно,
дыхания. Примечательно, что вызывать мышечные зависит от силы возбуждения вставочных нейронов, а сте-
пень возбуждения вставочных нейронов зависит от тех
судороги могут и очень небольшие по силе зри-
или иных первичных афферентов. В модели предполага-
тельные, слуховые или тактильные стимулы, что ется, что при каждой синаптической передаче между пер-
демонстрирует экстремальную гипервозбудимость вичными афферентами и их вторичными нейронами осу-
сенсорных каналов и рефлекторных путей в ре- ществляется синаптическое усиление с коэффициентом 3,
зультате снятия торможения, опосредуемого гли- торможение через вставочные нейроны (возбуждающий
цином. или тормозящий синапсы, расположенные последователь-
но) должно иметь общее синаптическое усиление с коэф-
фициентом 1. Тормозные постсинаптические потенциалы
Тормозящие рецептивные поля (ТПСП) вычитаются из возбуждающих постсинаптических
потенциалов (ВПСП). На следующем этапе синаптической
передачи этот процесс повторяется с теми же коэффициен-
! Возбуждающие рецептивные поля центральных
нейронов часто окружены тормозящими рецептив-
ными полями, которые служат усилению контраста.
тами передачи.
На рис. 13.9 в виде численных значений представлены по-
лученные в модели серии возбуждения и торможения, ко-
торые в зависимости от полученного возбуждения можно
интерпретировать, например, как число потенциалов дей-
Латеральное торможение. Многие нейроны ствия. В синей рамке показаны соответствующие исходящие
в зрительной и соматосенсорной системах воз- импульсы отдельных аксонов. Изменения, которые возника-
буждаются, например, центром рецептивного поля ют в этой матрице от этапа к этапу, можно легко вычислить
на основе изложенных предположений.
и, напротив, тормозятся большими или меньшими
по размеру и более или менее упорядоченными
окружающими клетками. Тормозящие рецептивные Функции выделения признаков в нейронной
поля возникают потому, что первичные чувстви- сети. Представленное здесь усиление контраста
тельные нейроны связаны со вставочными ней- не единственный способ выделения информации
ронами, которые образуют тормозящие синапсы в высших сенсорных нейронах. В проекционных
на лежащих рядом центральных сенсорных нейро- и ассоциативных областях коры из сенсорного
нах. Поскольку торможение исходит от нейронов возбуждения отдельные нейроны выделяют, как
того же сенсорного пути, расположенных «в сторо- правило, более сложную информацию. Так, в сома-
не», мы говорим о латеральном торможении. тосенсорной системе есть нейроны, которые коди-
Усиление контраста. Сложные рецептивные руют скорость и направление раздражителя, дви-
поля центральных сенсорных нейронов служат для жущегося по коже. В зрительной коре находятся
того, чтобы выделить определенные черты сенсорной простые и сложные клетки, которые отображают
информации (выделение признаков). Важной функ- определенные геометрические и двигательные па-
цией является усиление контраста. В конечном счете раметры зрительных раздражителей.
усиление контраста приводит, например, к тому, что Подробная организация тех или иных сенсор-
глаза поставляют нам меньше информации об абсо- ных проекционных областей коры головного мозга
лютном уровне яркости, зато больше точных данных освещается в главах, посвященных соответствую-
о различиях в уровнях яркости в изображении, т. е. щим системам органов чувств. В целом считается,
о границах отдельных элементов изображения. что наши центральные сенсорные системы, прежде
Контраст усиливается посредством латерального всего кортикальные, проводят анализ поступающей
торможения. Далее описывается простая расчетная информации и производят выделение или абстра-
модель, которая должна объяснять эффективность гирование сенсорной информации для сознатель-
латерального торможения при усилении контраста ного процесса восприятия.
(рис. 13.9).
Мультимодальные области головного мозга

Назначение модели. Условно считаем, что на рецепто-
рах этой системы очень близко друг к другу одновременно
появляются два точечных раздражителя. Результирующее
возбуждение рецепторов накладывается друг на друга, и оба
! Все системы органов чувств тоже имеют связь
с «неспецифическими» мультимодальными систе-
мами, которые обеспечивают в том числе кон-
раздражителя не могут восприниматься по отдельности. троль внимания.
С помощью параметров латерального возбуждения, допу-
щенных в модели, можно достичь полного разделения обоих
раздражителей, которые действуют одновременно, с помо- Неспецифические нейронные группы с сен-
щью двух этапов синаптической передачи. сорным входом обычно получают информацию
от многих систем органов чувств, т. е. они муль- 13.6. Сенсорные пороги

тимодальны. Важная неспецифическая система
охватывает область ретикулярных ядер в стволе Развитие понятия порогов
головного мозга и таламус. Вероятно, специфи-
ческие (унимодальные) сенсорные пути переда-
ют точную информацию посредством стимулов ! Важнейшее представление в субъективной физио-
логии органов чувств и центральное в психологии
восприятия — представление о пороге восприя-
от рецепторов (они сообщают, что происходит),
тия.
в то время как неспецифические, мультимодаль-
ные, отвечают за сенсорную интеграцию и за из-
менение поведения, которое требуют эти раз- Хотя представление о пороге может относиться
дражители (они сообщают, как важно то, что к нейронному возбуждению и восприятию, изна-
происходит). Часто такое приспособление заклю- чально оно было развито для изучения отношений
чается в активизации и изменении направленно- между раздражителями и субъективными ощуще-
сти внимания. По всей видимости, это важная ниями. Сопоставлением интенсивности ощущений
функция восходящей активирующей ретикуляр- с физическими параметрами раздражителя зани-
ной системы (ВАРС). мается психофизика. Центральным в психофизике
является представление сенсорного порога (порога
Коротко интенсивности).
Порог раздражения. Наименьшая интенсив-
Нейронная сеть ность стимула, которая при определенной установ-
В центральной нервной системе компоненты си- ке раздражителя уже вызывает ощущение, была
стем органов чувств представлены цепочками кон- названа порогом раздражения (сокращенно ПР для
вергентно и дивергентно связанных нейронов, рас- «предела раздражения») или абсолютным порогом.
положенных последовательно; они организованы Некоторые авторы называют абсолютным порогом
в виде нейронной сети. Цепочки принимают ин- только минимально возможное значение порога
формацию первичных афферентных волокон, иду- раздражения при оптимальных условиях стимуля-
щих от рецепторов, которые далее переключаются ции и адаптации. В других главах этого учебника
на вторичные, третичные и т. д. нейроны. Послед-
представлены пороги раздражения для слуха в за-
ним пунктом часто является кора головного мозга.
висимости от частоты звука и для зрения в зависи-
На основе этих включений возникают первичные
и вторичные рецептивные поля:
мости от времени адаптации.
• Афферентные нервные волокна разветвляются Дифференциальный порог. Если исследовать
в области иннервации на несколько коллате- надпороговое раздражение, то можно определить
рально расположенных ветвей, которые оканчи- еще один порог интенсивности, порог различе-
ваются на рецепторах; все рецепторы нервного ния, или дифференциальный предел, ДП (jnd, just
волокна образуют свое первичное рецептивное noticeable difference). Как показывает английское
поле. сокращение, подразумевается величина, на которую
• Рецептивные поля центральных нейронов (цен- стимул должен стать больше, чтобы он восприни-
тральные или вторичные поля) могут быть мался как более сильный. Впервые Э. Х. Вебер
больше, чем первичные поля афферентных (1834) доказал при сравнении веса (силы тяжести),
нервных волокон, поскольку многие первич- что два тяжелых предмета, чтобы их можно было
ные афферентные нервные волокна по-разному различить, должны отличаться по весу на большее
сходятся к отдельным центральным сенсорным значение, чем два легких. На рис. 13.10 представ-
нейронам. лено отношение между исходным весом и увели-
Переработка информации чением веса, необходимого для достижения диф-
В нейронных сетях тормозные синапсы играют ференциального порога. Это отношение является
важную роль в ограничении возбуждения, а также линейным в области средних значений стимула,
при усилении и корректировке функций. т. е., для того чтобы превысить дифференциальный
Рецептивные поля центральных сенсорных нейро- порог, всегда необходима одинаковая часть исход-
нов часто сложны. Они, например, могут состоять ного веса.
из возбуждающего центра и тормозящего окру- Закон Вебера гласит, что изменение интенсив-
жения. Подобная структура служит для усиления ности стимуляции, которое еще можно воспринять
контраста в форме латерального торможения. Это (Δϕ), является постоянной долей (с) от исходной
только особый случай выделения признаков в цен-
интенсивности (ϕ). Это относится к различным
тральных нейронах. Все сенсорные системы имеют
сенсорным модальностям.
связи с неспецифическими мультимодальными по-
пуляциями нейронов, которые, например, служат
В виде формулы закон Вебера будет выглядеть
для управления вниманием и состоянием бодрство- так (гл. 1):
вания.
Δϕ / ϕ = с, (1)
или шумом. Закон Вебера (гл. 1) можно переформули-

ровать так, чтобы он больше соответствовал экспе-
Δϕ = с ⋅ ϕ риментально полученным данным:
Согласно закону, коэффициент отношения ве- Δϕ / (ϕ + а) = с,

личины изменения стимула к силе стимула Δϕ / ϕ
при различной силе стимуляции постоянен. Эту или
важную величину принято называть коэффициен-
том Вебера. Δϕ = с ⋅ (ϕ + а). (2)
Коэффициент Вебера необходим для исследова-
ния относительной чувствительности сенсорных
систем. Хотя посредством физических измерений
невозможно сравнить чувствительность глаза к из-
менению интенсивности света с чувствительностью
уха к изменению силы звука, но для обоих чувств
можно сравнить между собой безразмерные коэф-
фициенты Вебера. Обнаружено, что способность
нашего глаза различать изменения интенсивности
света намного лучше, чем способность уха разли-
чать изменения силы звука.
13.4. Оценка потери слуха

У пациентов, страдающих от глухоты, врачи-ауди-
ологи измеряют тяжесть потери слуха в децибелах
(дБ). Если, например, у пациента обнаруживают
потерю слуха в 60 дБ, это значит, что звуковое
давление (сила стимула) должно быть в тысячу
раз больше, чем для здорового человека, чтобы
оно было воспринято этим пациентом. Децибел
является логарифмической шкалой звукового дав-
ления и, исходя из этого, основывается на пси-
хофизическом соотношении Фехнера. В сред-
ней области диапазона частот и громкости звука
увеличение силы стимула на 1 дБ соответствует
примерно одному ПР, т. е. коэффициенту Вебера.
(О различных формах глухоты и их причинах см.
гл. 16.2 и 16.5.)
Границы применимости закона Вебера. Если

приближаться к абсолютному порогу, то коэффици-
ент Вебера, как правило, не остается постоянным,
а увеличивается. На рис. 13.10Б представлена за-
висимость коэффициента Вебера от силы стимуля-
ции на примере громкости звука. Видно, что в этом
случае закон Вебера, как он был сформулирован
в гл. 1, можно применить только при раздражении,
которое на 40 дБ превышает абсолютный порог,
Рис. 13.10. Коэффициент и закон Вебера. А. Со-
поскольку при этой силе стимуляции коэффициент
отношение между величиной исходного стимула (ϕ)
Вебера остается постоянным. Похожие графики по-
и увеличением его интенсивности, которое необхо-
являются при определении коэффициентов Вебера димо для превышения порога различения для чув-
в других сенсорных модальностях. При этом, чтобы ства силы (Δϕ). Б. Зависимость коэффициента Вебе-
превысить порог различения в ходе стимуляции, ра Δϕ / ϕ от силы раздражения на примере звукового
приблизительно равной абсолютному порогу, нуж- стимула. Только для стимулов, которые превышают
но применить значительное относительное увели- абсолютный порог больше чем на 40 дБ, коэффици-
чение силы раздражителя. ент Вебера является константой. В. Корректировка
Возможно, это связано с тем, что здесь наслаи- коэффициента Вебера с помощью константы а. Ис-
вается восприятие слабого возбуждения от стоха- правленный закон (см. уравнение 2) также применим
стических процессов, которое называют в технике к околопороговым стимулам
В этой формуле а является константой обычно торую усиливают до достижения порога. Ключе-
с небольшим численным значением. При большей вой момент в том, что при этом получают раз-
силе раздражения (ϕ) их влиянием можно прене- личные значения, средняя величина которых
бречь, и закон Вебера в таком случае достаточно и является значением порога.
точен в своей начальной форме (рис. 13.10В). Ко- Поведенческие эксперименты на животных.
эффициент поправки а интерпретируется как про- Метод пределов можно применять для определе-
явление величины шума (в значении, применяемом ния сенсорных порогов у подопытных животных
в технике связи) в сенсорном сигнале. (рис. 13.11). У голубя был выработан условный
С точки зрения нейрофизиологии как «шум» рефлекс, состоящий в том, что, когда он увидит
можно определить спонтанную активность, ко- свет, надо ударить клювом по кнопке А, а ког-
торая имеется прежде всего в высших сенсорных да свет не виден, — по кнопке В. При нажатии
нейронах, когда на орган чувств не воздействует на кнопку А интенсивность света уменьшается,
ни один раздражитель. Спонтанную активность
нужно добавить к реакции возбуждения, и пото-
му она определяет то, насколько большим должно
быть увеличение стимуляции, которая вызывает
небольшой рост сигнала в ЦНС. Спонтанная ак-
тивность мала по сравнению с реакцией возбужде-
ния на сильные стимулы, однако влияет на коэф-
фициент Вебера при небольшой силе стимуляции.
Идея того, что «шум» (с точки зрения теории ин-
формации) или «спонтанная активность» (с точки
зрения нейрофизиологии) влияет на разрешаю-
щую способность сенсорной системы, является ос-
новой сенсорной теории принятия решения (или
теории обнаружения сигнала), представление ко-
торой, однако, выходит за рамки настоящего учеб-
ника.
Методы определения сенсорных порогов
! Разработаны различные методы измерения сен-

сорных порогов; они могут основываться на изме-
рении не только субъективных порогов восприятия,
но и порогов поведения подопытных животных,
а также порогов возбуждения нейронов.
Статистическое изучение порогов. Посколь-

ку биологические системы изменчивы в своих
реакциях, испытуемый, вероятно, иногда будет
воспринимать слабые раздражители, а иногда
пропускать их. В этом случае порог нельзя опре-
делять как интенсивность раздражения, при кото-
рой стимул никогда не воспринимается. Стимул
должен предъявляться испытуемому много раз,
и с помощью статистического анализа нужно оце-
нивать «истинный», средний порог. Существует
множество методик определения, которые частич-
но можно применять для определения дифферен-
Рис. 13.11. Определение порога в поведенческом
циальных порогов. опыте на голубе. А. Схема проведения эксперимен-
Метод пределов. В методе пределов (method
та: голубь нажимает кнопку А, когда видит свет, это
of limits) поочередно предлагаются восходя- уменьшает интенсивность следующего светового сти-
щие и нисходящие серии стимуляции, которые, мула. Нажатие кнопки В, если свет не виден, усили-
к примеру, начинаются с интенсивного раздра- вает следующий световой стимул. Б. Временной ход
жения, легко воспринимаемого испытуемым. интенсивности порогового стимула, измеряемой у го-
Затем интенсивность снижают до тех пор, пока лубя после выключения яркого фонового освещения.
раздражение не станет подпороговым. После Линия показывает график темновой адаптации голу-
этого начинают с очень слабой стимуляции, ко- бя. (По данным: Blough и Yager, 1972.)
на кнопку В — увеличивается. Таким образом, при по форме с кумулятивной кривой нормального

определении зрительного порога восприятия по ме- распределения (интеграл распределения Гаус-
тоду пределов возникают восходящие и нисходя- са). Эту функцию называют сигмоидной. Если
щие серии. Непрерывно измеряя таким образом нанести в таком случае полученные с помощью
порог при затемнении экспериментальной клетки, метода постоянных стимулов относительные ча-
получаем кривую адаптации к темноте, похожую стоты на ось ординат как вероятности отклоне-
на ту, что имеется у человека. Этот пример очень ния от среднего значения (величина Z), то они
наглядно показывает, как можно использовать ме- выстраиваются в прямую линию (рис. 13.12Б).
тоды психофизиологии в поведенческих экспери- Тот факт, что психометрическая функция часто
ментах на животных. придерживается S-образной формы, тоже пред-
Метод постоянных стимулов. Метод по- ставляет теоретический интерес. Он доказывает,
стоянных стимулов (method of constant stimuli) что колебания восприятия обусловлены стати-
считается надежным, но более затратным по вре- стическим процессом.
мени. Порогом называют раздражение, которое
воспринимается в половине случаев. Испытуе- Коротко
мому все время в случайном порядке предлага-
ются различные стимулы. Испытуемый указы- Сенсорные пороги
вает, воспринимает он стимул или нет. Самый Понятие «порога» разработано для исследования
слабый из избранных стимулов должен быть отношений между стимуляцией и субъективным
настолько малым, что почти никогда не будет восприятием. Рассматриваются различные показа-
тели порогов. Под порогом раздражения, или абсо-
восприниматься, а самый сильный настолько ве-
лютным порогом, понимают минимальную интен-
лик, что будет восприниматься во всех случаях. сивность стимуляции, которая вызывает ощущение
Далее измеряется процентное соотношение об- в системе органов чувств. Порог различения явля-
наруженных стимулов различной интенсивно- ется тем увеличением интенсивности стимуляции,
сти (рис. 13.12). Если соединить между собой которое необходимо, чтобы воспринимать ее как бо-
измеренную частоту восприятий для различных лее сильную. Согласно закону Вебера, увеличение
по интенсивности стимулов, то в большинстве интенсивности стимуляции составляет постоянную
случаев появляется S-образная кривая, которая долю от величины исходного стимула — коэффи-
называется психометрической функцией. Поро- циент Вебера. При небольшой величине стимула,
близкой к абсолютному порогу, этот коэффициент
гом при этом, как было указано, называют ту же
не постоянен, а увеличивается при приближении
самую интенсивность стимула, при которой вы- к порогу раздражения.
являются 50% стимулов. На рис. 13.12 отмече-
Определение порогов
на точка, определенная методом интерполяции
по данной кривой, не совпадающая ни с одной При любом определении порогов нужно использо-
вать большое количество стимулов и постепенно
величиной выбранного стимула. Часто S-образ-
изменять их интенсивность, чтобы принять во вни-
ная психометрическая функция может совпадать мание вариабельность порогов органов чувств. Сре-
ди методов важны метод пределов, в ходе которого
поочередно предлагаются восходящие и нисходя-
щие серии стимуляции, и метод постоянных стиму-
лов, когда порогом считается та величина стимуля-
ции, которая воспринимается при 50% всех случаев
предъявления стимула.
13.7. Психофизические отношения

Рис. 13.12. Психометрическая функция, получае- Психофизические отношения Фехнера
мая при интенсивности порогового стимула с помо-
щью метода констант. Порог определяется как точка
на графике, которая соответствует 50% обнаруженных
стимулов. А. Изображение относительной частоты
! Психофизическое отношение постулирует матема-
тически определяемое соотношение между силой
стимулов и интенсивностью восприятия; согласно
распознавания стимулов (ордината) в зависимости Фехнеру при логарифмическом увеличении интен-
от силы стимула (абсцисса). Б. Часто сигмоидные сивности стимула сила ощущений возрастает ли-
психомоторные функции соответствуют интегралу нейно.
нормального разделения. Если относительные часто-
ты попадания преобразуют в Z-показатели (например,
на вероятностной бумаге), то психометрическая функ- Психофизика. В 1860 г. Т. Фехнер опубликовал
ция превращается в прямую линию свою книгу «Элементы психофизики», в которой
шла речь о соотношениях между интенсивностью В виде формулы психофизическое соотношение

восприятия и силой физического раздражения. Ос- Фехнера выглядит так:
новная идея заключалась в том, что интенсивность
восприятия зависит от интенсивности возбужде- ψ = k ⋅ log (ϕ / ϕ0), (3)
ния в мозге. Поскольку в XIX в. его нельзя было
измерить, он искал связь между силой физического где ψ — интенсивность ощущения, k — константа,
стимула и интенсивностью восприятия и стал ос- ϕ — сила стимула, ϕ0 — абсолютное пороговое зна-
новоположником психофизики. Психофизическое чение силы стимула.
соотношение Фехнера основывается на законе Ве- Субъективная интенсивность ощущения (ось ор-
бера и заключается в том, что логарифмическое динат) в законе Фехнера является скорее шкалой
увеличение силы раздражения приводит к линей- различимости, нежели силы ощущения.
ному увеличению интенсивности ощущения.
Г. Т. Фехнер использовал пороги различения
Классы звезд. Тот факт, что шкала силы ощущений
и закон Вебера для определения шкалы интен- у Фехнера представляет собой, по сути, шкалу различимо-
сивности ощущений. Нулевой отметкой шкалы сти, можно проиллюстрировать впечатляющим примером:
уже более 2000 лет назад астрономы наблюдали за звездами
ощущений служит порог раздражения, следующее и классифицировали их. Примерно в 150 г. до н. э. грече-
более сильное ощущение будет больше на один ский астроном Гиппарх ввел количественную шкалу ярко-
порог различения (ПР), следующее — еще на по- сти звезд, которая используется и по сей день. Самые яркие
рог больше и т. д. ПР, согласно Фехнеру, является звезды относятся к первому классу, менее яркие — ко второ-
наименьшим возможным увеличением интенсив- му и так до шестого класса звезд, которые с трудом можно
ности ощущения. Исходя из этого, ПР являются увидеть невооруженным глазом.
Оценка яркости звезд по шестибалльной шкале использова-
основными единицами силы ощущений. Посколь- лась астрономами на протяжение многих веков, до тех пор,
ку накапливание коэффициентов Вебера (Δϕ / ϕ) пока не стало возможным фотометрическое определение
приводит к логарифмическому увеличению силы яркости. Классификация звезд, таким образом, является
стимула (рис. 13.13), психофизическое соотноше- огромным психофизическим экспериментом, который про-
ние Фехнера говорит о том, что линейному росту водился в течение столетий. Когда ученые сравнили старую
шкалу с измеренной яркостью света, они обнаружили лога-
интенсивности ощущения (ψ) соответствует лога-
рифмическое соотношение, которое можно было бы пред-
рифмический рост силы раздражения (ϕ). Если по- сказать из закона Фехнера.
строить указанную на рис. 13.13 психофизическую Соотношение Фехнера в данном случае применимо, по-
функцию в линейно-логарифмических координа- скольку астрономы не проводили оценку интенсивности
тах, то мы получим линейное отношение. своих ощущений, а хотели использовать данную шестибал-
льную шкалу исключительно для удовлетворения критерия
различимости. Решающим при этом является тот факт, что
звезда первого класса заметно ярче, чем звезда второго клас-
са, и т. д. При этом не имеет значения, насколько ярче нам
кажется эта звезда, чем та, которая относится к более низ-
кому классу.
Психофизическое соотношение Стивенса
! Стивенс использовал не измерение порогов раз-

личимости, а прямые оценки субъективной интен-
сивности восприятия и пришел к выводу, что соот-
ношение между силой стимула и интенсивностью
восприятия является степенной функцией.
Рис. 13.13. Схематичное изображение связи меж-
ду силой раздражения и интенсивностью ощущения Ординальная и рациональная шкалы. При
в соответствии с психофизическим соотношением исследовании психофизического соотношения
Фехнера. Наименьшее возможное увеличение интен-
С. С. Стивенс применял методы прямого шка-
сивности ощущений определяется порогом различе-
лирования интенсивности ощущений. В отличие
ния (ПР). Однако поскольку порог различения по за-
кону Вебера соответствует увеличению силы стимула
от непрямой шкалы порогов различения Фехнера,
на константу Δϕ / ϕ (см. выше), то при более сильном интенсивность ощущений по Стивенсу оценивает-
исходном стимуле (Rb по сравнению с Rа) для замет- ся рациональной шкалой, которая также допускает
ного увеличения интенсивности ощущения требуется мультипликации (т. е. такие выражения, как «в два
больший прирост силы раздражения; ΔR — увеличе- раза ярче»). В табл. 13.1 представлены различные
ние силы стимула для достижения заметного более виды шкал и сравниваются возможные в них ариф-
интенсивного ощущения (порог различения); ПР — метические операции. Типы шкал расположены
заметно более интенсивное ощущение (порог разли- в порядке возрастания. Статистические операции,
чения) которые допускаются в более низких типах шкал,
Таблица 13.1. Виды шкал и допустимые в них операции
Шкала Операции Трансформации Статистика Пример

Номи- Идентификация, Замена названия Количество случаев, мо- Нумерация членов
нальная классификация класса другим дальное значение футбольной команды
Орди- Ранжирование, упо- Манипуляции, кото- Медиана, перцентиль, Школьные оценки,
нальная рядочивание рые позволяют осуще- корреляция по рангу листы рангов в спорте
ствить ранжирование
Интер- Измерение дистан- Умножение или до- Среднее арифметическое, Температура в граду-
вальная ции и различий бавление констант стандартное отклонение сах Цельсия
Рацио- Сотношения, функ- Умножение констант Геометрическое среднее Температура
нальная ции, множества по Кельвину
могут применяться в шкалах более высокого по- мое большее один. При субъективной оценке ин-
рядка, но не наоборот. тенсивности света по Стивенсу мы соответственно
Измерение интенсивности ощущений с по- получаем небольшой показатель, а при оценке ин-
мощью пропорционального упорядочивания. тенсивности тепла — больший.
Стивенс описал различные методы для опреде-
ления интенсивности ощущений в рациональных
Доказательство соотношения степенной функции че-
шкалах. Важно, что шкала допускает непрерывное, рез преобразование осей. Степенные функции становятся
а не ступенчатое упорядочивание. Испытуемый линейными соотношениями, если они представлены в лога-
рифмической системе координат.
должен использовать понятия наподобие «наполо-
вину» или «в два раза интенсивнее» и т. д. и рас-
пределять свои ощущения в соответствии с этими log ϕ = log k + а ⋅ log(ϕ – ϕ0). (5)
значениями. Основным принципом измерения ин-
тенсивности ощущений является принцип пропор- Из уравнения (5) видно, что при изображении степенной
ционального распределения. функции можно получить прямую линию, если внести дан-
Степенная функция Стивенса. Измерения ные в систему координат log(ϕ – ϕ0) и log ψ. Наклон этой
прямой (тангенс угла наклона) будет соответствовать пока-
с использованием рациональных шкал для прямой зателю степени а (рис. 13.14).
оценки интенсивности ощущений привели Стивен-
са к предположению, что соотношение между си-
лой ощущений (ψ) и интенсивностью стимула (ϕ)
имеет форму степенной функции. Закон Стивенса,
таким образом, утверждает:
Ψ = k ⋅ (ϕ / ϕ0)a (4)
где ψ — интенсивность ощущений, k — констан-

та, зависящая от шкалирования стимула, ϕ — сила
стимула, а ϕ0 — абсолютное пороговое значение
силы стимула; а — показатель, который зависит
от модальности чувства и условий стимуляции.
Показатель определяет, какую форму прини-
мает кривая на графике, отображающем ψ как
функцию ϕ. Если, например, показатель равен 1,
то соотношение представляет собой прямую. Если
показатель, напротив, больше 1, то интенсивность
ощущений возрастает быстрее, чем сила стимула, Рис. 13.14. Оценка интенсивности ощущений
если меньше 1, то наоборот. по шкале Стивенса в зависимости от силы стиму-
Показатель и модальность чувства. Различ- ла. Интенсивность ощущений была измерена посред-
ная величина показателя в разных модальностях ством интермодального сравнения интенсивностей
чувств объясняется тем, что интенсивность стиму- с силой, действующей на ручной динамометр (ось
ла может изменяться в пределах диапазонов раз- ординат). Показатели результирующих степенных
личных размеров: в случае интенсивности света функций определяют угол наклона прямых линий
это четыре порядка, при восприятии тепла — са- на графике
Двойная задача сенсорной физиологии. В на-

13.5. Интермодальное сравнение интенсивностей чале этой главы было установлено, что физиология
при ведении дневников болей чувств связана с двумя областями, «объективной»
Пациентам, страдающим от хронических болей, для сенсорной физиологией и психологией восприятия.
контроля боли необходимо вести дневник, указы- Обе области имеют дело с разными объектами,
вая интенсивность боли в определенное время суток с одной стороны, с функцией сенсорных систем,
на визуальной аналоговой шкале, т. е. путем отметки с другой стороны, с субъективным восприятием.
на 10-сантиметровой горизонтальной линии, левая Задача сенсорной физиологии не может исчерпы-
конечная точка которой соответствует «отсутствию ваться лишь одной из этих областей, обе должны
боли», а правая конечная точка — «самой сильной быть связаны друг с другом.
боли». Хотя в данном сравнении отсутствует сила
Сравнение сенсорных порогов и порогов
внешнего стимула, этот метод измерения боли пред-
восприятия. Пример того, как нейрофизиоло-
ставляет собой интермодальное сравнение интен-
гические функциональные взаимосвязи влияют
сивности по Стивенсу. Интенсивность боли опреде-
ляется как длина отрезка. Такие данные оказались на восприятие, можно получить из исследования
стабильными и более содержательными по сравне- порогов. В предыдущем разделе была введена ги-
нию с полученной от пациентов вербальной инфор- потеза о пороге раздражения (ПР), которая про-
мацией. Врача прежде всего интересует увеличение исходит из области нейрофизиологии, т. е. объек-
или уменьшение отрезка, с помощью которого паци- тивной сенсорной физиологии. Согласно гипотезе,
енты описывают свою боль. Так он может оценивать порог превышается тогда, когда в сенсорном кана-
эффективность назначенного лечения. ле возникает возбуждение, заметно превосходящее
спонтанную активность в этом канале. Сигмоидная
Интермодальное сравнение интенсивности. форма психометрической функции (рис. 13.12) по-
Важный метод психофизики Стивенса — выражение казывает, что при восприятии слабого раздраже-
интенсивности восприятия в одной системе органов ния действительно имеет место статистический
чувств в виде интенсивности восприятия в другой процесс. Отвечает за это вариативность функции
сенсорной системе. Можно выразить яркость света рецепторов или спонтанная активность нейронов
или громкость звука в виде силы давления руки в ЦНС?
на динамометр. Метод называют интермодальным Точность передачи в различных чувственных
сравнением интенсивности. Такое выражение ин- каналах. Если вы изучаете реакции (например,
тенсивности возможно благодаря тому, что наш частоту потенциалов действия) быстро адаптиру-
мозг хорошо определяет пропорции и может срав- ющихся механорецепторов кожи руки (RA-рецеп-
нивать пропорции интенсивностей ощущений. торов) на слабую контролируемую стимуляцию
прикосновением, то получаете S-образную кри-
Коротко вую порогов, напоминающую «психометрическую
функцию» ощущения (рис. 13.15). Из полученной
Психофизические соотношения сигмоидной кривой можно вывести порог (ПР)
Согласно психофизическому соотношению Фехне- для данного типа рецепторов. Кроме того, S-об-
ра, логарифмическому росту силы стимула соответ- разная функция сенсорных порогов доказывает,
ствует линейный рост интенсивности ощущений.
Соотношение скорее описывает различимость сти- что, по меньшей мере, часть разброса значений
мулов, нежели субъективную силу ощущений. при измерении порогов связана с самими рецеп-
Психофизическое соотношение Стивенса гласит, торами и их локализацией в окружающей ткани.
что сила стимула и интенсивность ощущения свя- Поскольку электрофизиологические исследо-
заны через степенную функцию. Это соотношение вания RA-рецепторов могут проводиться на бодр-
выявляется, если сила ощущения определяется
не косвенно через пороги различения, а оценивает- ствующих испытуемых (микронейрография),
ся напрямую. то одновременно можно определить их субъек-
тивную психометрическую функцию. При про-
ведении такого эксперимента с RA-рецепторами
на подушечке пальца обе функции в значительной
13.8. Интегративная сенсорная степени совпадают. Центрально-нервная спонтан-
физиология ная активность, таким образом, по всей видимо-
сти, в этом случае не вносит вклада в вариатив-
Отношения между физиологическими процессами ность порога ощущений.
и процессами восприятия Совершенно иной результат можно получить,
если пороговые функции RA-рецепторов ладони,
которые являются столь же чувствительными, как
! Современное исследование в области физиологии
чувств часто сфокусировано на вопросах интегра-
ции, т. е. изучает взаимосвязь физиологических
и подушечки пальцев, сравнивать с соответствую-
щими психометрическими функциями испытуемых.
процессов и процессов восприятия.
Здесь психометрическая функция порога ощущений
Рис. 13.15. Пороговые функции быстро адапти-

рующихся механорецепторов кожи (RA-рецеп-
торы) и психометрические функции. А. Психо-
физические измерения порога и проводимость
афферентов кожи одновременно измеряли в ми-
кронейрографическом эксперименте. Б. Плот-
ность иннервации RA-рецепторов в различных
участках ладони
сдвинута вправо, т. е. в ЦНС возникает последую- из этой части тела передается через большее чис-
щая потеря информации. Причина этого, предполо- ло параллельных каналов, и это может компенси-
жительно, заключается во внерецепторном влия- ровать потерю информации в центрально-нервных
нии на синаптическую передачу, которое приводит синаптических передачах благодаря их значитель-
к спонтанной активности центральных нейронов. ному избытку.
Надежность передачи. Сравнение порогов аф-
Надежность передачи и функции сенсорных ферентных нервных волокон с порогами ощуще-
систем ний показывает, что в сенсорных системах с наи-
лучшей разрешающей способностью практически
нет потери информации при передаче ее в ЦНС.
! С точки зрения структуры надежность переда-
чи в сенсорной системе зависит от числа нейро- В других сенсорных системах «потеря», напротив,
нов, одновременно возбуждаемых стимулом, т. е. может быть очень значительной. В ноцицептивной
от степени их избыточности; функционально на- системе, например, такая «потеря» может быть пре-
дежность передачи повышается при увеличении
имуществом. Возбуждение одного ноцицептивного
надежности синаптической передачи.
афферента в таком случае не вызывает болевых
ощущений.
Примером задач интегративной сенсорной фи- С функциональной точки зрения надежность пе-
зиологии служит исследование надежности пере- редачи повышается за счет нейронных процессов,
дачи в сенсорных системах, которую невозможно связанных с фокусировкой внимания. Эти процес-
оценить, используя только нейрофизиологический сы уменьшают потери информации в отдельных
подход или исключительно с точки зрения психо- сенсорных каналах посредством усиления процес-
логии восприятия. Надежность передачи тесно свя- сов синаптической передачи.
зана с избыточностью. Даже небольшой по площа-
ди механический стимул, возбуждающий рецепторы Коротко
на подушечках пальцев и на ладони, всегда будет
возбуждать несколько RA-рецепторов. Подушечки Интегративная сенсорная физиология
пальцев в отличие от ладони относятся к важней- Современные исследования в области сенсорной
шим осязательным органам. Плотность рецепторов физиологии изучают связь физиологических про-
на подушечке пальца соответственно больше, чем цессов и процессов восприятия. Примером того,
как нейрофизиологические функциональные взаи-
на ладони (рис. 13.15).
мосвязи влияют на восприятие, является сравнение
В соматосенсорном проекционном поле коры сенсорных порогов с порогами восприятия. Порог
подушечки пальцев также представлены большим ощущений в сенсорной системе зависит не только
числом нейронов. Следовательно, информация
Hamill OP, Martinac B (2001) Molecular basis of mechano-

от чувствительности рецепторов, но и от надежно-
transduction in living cells. Physiol Rev 81: 685–740
сти передачи в каждом сенсорном канале.
Чем больше нейронов в нейронной сети сенсорного Handwerker H (2009) Primary afferent nociceptors. In:
канала передают информацию и чем больше степень Basbaum A (ed) Pain and the control of pain: Pain trans-
ее избыточности, тем выше надежность передачи. mission, regulation and management, The Biomedical
& Life Sciences Collection, Henry Stewart Talks, Lon-
don (online at http://www.hstalks.com / ?t=BL0762112-
Handwerker)
Литература Kleene SJ (2008) The electrochemical basis of odor trans-
duction in vertebrate olfactory cilia. ChemSenses 33:
Bennett MR (1997) The idea of conscousness. Harwood 839–859
Academic, Amsterdam Schild D, Restrepo D (1998) Transduction mechanisms in
Churchland PS (1986) Neurophilosophy. Toward unified sci- vertebrate olfactory receptor cells. Physiol Rev 78: 429–
ence of the mindbrain. MIT Press, Cambridge 466
Gardner M (1983) Science good, bad and bogus. Oxford Stevens SS (1975) Psychophysics. Wiley, New York
Univ Press, Oxford Talavera K, Nilius B, Voets T (2008) Neuronal TRP chan-
Gescheider GA (1997) Psychophysics: the fundamentals. nels: thermometers, pathfinders and life-savers. Trends
Lawrence Ehrlbaum, Mahwah, NJ Neurosci 31: 287–295
Gescheider GA, Wright JH Sj (2009) Information-process- Tsunozaki M, Bautista DM (2009) Mammalian somatosen-
ing channels in the tactile sensory system: a psychophysi- sory mechanotransduction. CurrOpinNeurobiol 19: 362–
cal and physiological analysis. Psychology Press Ltd 369
Глава 14
Соматосенсорная система
Рольф-Детлеф Трееде
Введение Причиной заболевания оказался воспалительный

процесс на уровне позвонков Тh4–Th5 (сегмент
Женщина 33 лет обратилась в отделение неот- Тh6), что подтверждали пункция спинного мозга,
ложной помощи больницы университета из-за анализ цереброспинальной жидкости и последую-
непривычных ощущений в левой ноге. За пять щая магнитно-резонансная томография. Противо-
дней до обращения у нее начались локальные воспалительное медикаментозное лечение (кортизол
боли в спине и опоясывающее защемление мышц в высоких дозах) улучшило симптоматику, пациент-
с левой стороны туловища. Одновременно раз- ка смогла ходить и выписалась из больницы.
вилось чувство онемения левой ноги. В правой
ноге ощущения онемения не было, но возникало
продолжительное ощущение тепла, которое пе-
риодически превращалось в жгучую боль.
При клиническом обследовании был вы-
явлен спастический монопарез левой ноги
с усиленными проприоцептивными рефлекса-
ми и положительным рефлексом Бабинского
(см. 7.4). Рузультаты количественного сенсор-
ного тестирования показали нарушение ощуще-
ния осязания и вибрации в левой ноге, а также
выпадение температурных и болевых ощущений
при термической и механической стимуляции
в правой ноге. Эти симптомы соответствуют
синдрому Броун-Секара при одностороннем
поражении спинного мозга с левой стороны
(рис. 14.2). В то время как двигательные сим-
птомы проявляются ипсилатерально по отноше-
нию к повреждению, сенсорная симптоматика
Рис. 14.1. Пути соматосенсорной системы. Чер-
распространяется на ипсилатеральную и конт-
ные: пути и ядра лемнискальной системы (механо-
ралатеральную стороны тела из-за разделе- рецепция, проприоцепция). Красные: пути и ядра
ния соматосенсорных каналов (лемнискальная спиноталамической системы (терморецепция, ноци-
и спиноталамическая системы; рис. 14.1). По- цепция, висцерорецепция). Постцентральная извили-
вреждения, затрагивающие только одну сторону на содержит первичную соматосенсорную кору (SI).
спинного мозга, как в данном случае, встречают- Оперкулярно-островковая кора содержит вторичную
ся редко. Чаще имеют место частичные наруше- соматосенсорную кору и островковую кору (SII). По-
ния, при которых выключается только болевая ясная извилина содержит соматосенсорные области,
и температурная чувствительность (диссоции- в основном в передней и средней частях. Топографи-
ческое расположение SI и SII показано на рис. 14.7.
рованное нарушение чувствительности).
(По данным: Трееdе, 2005.)
14.1. Субмодальности мозга) и идут непосредственно к соматосенсорным

и соматосенсорные проводящие ядрам таламуса. В качестве синонима можно также
встретить термин экстралемнискальная система.
пути
Синдром Броун-Секара. При одностороннем
Восприятие с помощью пятого чувства поражении спинного мозга наблюдается диффе-
ренциальный дефицит соматосенсорных ощущений
на обеих сторонах тела (рис. 14.2). В поврежден-
! Кожа — наш самый большой по размеру орган
чувств. Ее сенсорная способность охватывает не-
сколько соматосенсорных субмодальностей, ко-
ном сегменте моторика и все соматосенсорные
субмодальности выпадают ипсилатерально отно-
торые обрабатываются двумя отдельными путями сительно повреждения. В каудальных сегментах
ЦНС. Наряду с кожей соматосенсорная система ипсилатерально происходит нарушение произволь-
иннервирует опорно-двигательный аппарат и вну- ной моторики (хромота), а также механорецепции
тренние органы. и проприоцепции. На контралатеральной стороне
отсутствуют терморецепция и ноцицепция.
Три субмодальности кожной чувствительно- Пять субмодальностей соматосенсорики. На-
сти. Согласно традиционной теории пяти чувств, ряду с механорецепцией кожи лемнискальная си-
соматосенсорная система отвечает за пятое чув- стема отвечает за проприоцепцию, т. е. чувственное
ство — осязание. Под термином «осязание» в пер- восприятие положения тела и мышечного напряже-
вую очередь подразумевается кожное осязание, ния. Спиноталамическая система наряду с термо-
механорецепция. Однако кожа может передавать рецепцией и ноцицепцией опосредует висцероре-
и другие сенсорные ощущения: температуру (тер- цепцию, т. е. ощущения, исходящие от внутренних
морецепция) и боль (ноцицепция). Некоторые органов. В соответствии с иннервацией органов эти
авторы говорят о субмодальностях, другие — о ка- афференты идут в составе нервов мышц, кожи или
чественно разных соматосенсорных ощущениях. Ка- висцеральных нервов сначала к спинальному ган-
чественно разные ощущения кодируются в других глию, где находятся тела соматосенсорных аффе-
сенсорных модальностях, таких как слух, зрение рентных нейронов, а затем через задний корешок
или вкус, путем параллельной обработки сигналов в спинной мозг. Этим спинальным афферентам
в пределах одной и той же системы проводящих в области головы соответствуют афференты трой-
путей (например, тонотопия в улитке внутренне- ничного нерва с аналогичными функциями. Ноци-
го уха; цветоспецифические ганглиозные клетки цептивные афференты встречаются во всех пери-
в сетчатке; афференты языка, распознающие слад- ферических нервах, афференты остальных четырех
кое). Соматосенсорная система, однако, включает соматосенсорных субмодальностей присутствуют
две отдельные системы проводящих путей в ЦНС в определенных нервах (табл. 14.1).
с различным направлением и различными синапти-
ческими переключениями (рис. 14.1); таким обра-
зом, термин субмодальности более уместен, так как
в пределах каждой соматосенсорной субмодально-
сти можно различать еще и собственные качества
ощущений (разд. 14.3–14.7).
Лемнискальная и спиноталамическая систе-
мы. Разделение соматосенсорной системы наи-
более заметно в спинном мозге (рис. 14.1). Там
механорецептивные сигналы проводятся через
ипсилатеральный задний столб спинного мозга,
а термо- и ноцицептивная информация — через
контралатеральный передний столб. Система путей
механорецепции называется лемнискальной систе-
мой, потому что проводящий путь заднего столба
спинного мозга после первого синаптического пе-
реключения в ядрах заднего столба продолговато-
го мозга переходит на противоположную сторону Рис. 14.2. Диссоциированные нарушения чувстви-
в составе медиальной петли (лемниска) и дости- тельности при синдроме Броун-Секара. А. Топо-
гает соматосенсорных областей таламуса. Система графия сенсорных и моторных дефицитов после ле-
путей терморецепции и ноцицепции называется востороннего поражения спинного мозга на уровне
спиноталамической системой, потому что волокна сегмента Th6. Б. Поперечный срез спинного мозга
переднего столба спинного мозга являются аксо- на уровне Тh6 и расположение проводящих путей,
нами второго нейрона (первое синаптическое пе- перерезка которых вызывает клинические симптомы,
реключение происходит в задних рогах спинного изображенные в части А и описанные во введении.
Глава 14. Соматосенсорная система 319
Таблица 14.1. Пять соматосенсорных субмодальностей
Субмодальность Афферентные нервные волокна Путь Функция

Группа Кожный Мышечный Висцеральный в ЦНС Экстеро- Интеро-
нерв нерв нерв цепция цепция
Механорецепция II (Аβ) × НS–МL ×
Проприоцепция Iа, Ib, II × НS–МL ×
Терморецепция III (Аδ), × SТТ × ×
IV (С)
III (Аδ), × × × SТТ × ×
IV (С)
Висцерорецеп- III (Аδ), × SТТ ×
ция IV (С)
Группы нервных волокон по Ллойду и Ханту: I—III — миелинизированные аксоны различной толщины и скорости прове-
дения возбуждения; IV — немиелинизированные аксоны; группы волокон по Эрлангеру и Гассеру в скобках; НS–МL — за-
дние столбы и медиальный лемниск; SТТ — спиноталамический тракт
Сенсорные ощущения и регуляторные оси эфферентов (разд. 20.1), но и висцеральных аф-

ферентов. Вагальные висцеральные афференты,
тела которых лежат в узловатом ганглии (нижний
! В то время как активация соматосенсорных аффе-
рентов кожи часто приводит к осознанному вос-
приятию, это не всегда происходит с афферента-
ганглий блуждающего нерва), в основном связаны
с рефлекторными дугами висцеральных рефлексов,
цией от опорно-двигательного аппарата и очень
в то время как осознанное восприятие из внутрен-
редко с афферентацией от внутренних органов.
Здесь на передний план выходят рефлекторные
них органов преимущественно опосредуется спи-
дуги и регуляторные контуры. нальными висцеральными афферентами.
Нисходящие пути. Наряду с восходящими
путями, идущими к таламусу и коре, а также пе-
Проводящие пути для сенсорных ощущений рекрестными связями с рефлекторными центрами
и пути, идущие к ВРАС. Для формирования осоз- спинного мозга и ствола головного мозга в сома-
нанного сенсорного ощущения сигналы всех сома- тосенсорной системе имеются и нисходящие пути.
тосенсорных субмодальностей должны достигать В составе пирамидного тракта они идут от сомато-
соматосенсорных зон коры больших полушарий сенсорной коры к ядрам заднего столба и к задне-
головного мозга через специфические соматосен- му рогу спинного мозга. Другие нисходящие пути
сорные проводящие пути (лемнискальную и спи- от различных частей ствола мозга проходят в дор-
ноталамическую системы) и через соматосенсорные солатеральном канатике также к заднему рогу
ядра таламуса. Неспецифические пути различных спинного мозга. Поскольку функции нисходящих
сенсорных систем дополнительно иннервируют путей в значительной степени связаны с торможе-
восходящую ретикулярную активирующую си- нием или усилением ноцицепции, они рассматрива-
стему (ВРАС) в ретикулярной формации ствола ются отдельно (разд. 15.4).
мозга. ВРАС опосредованно через неспецифические
ядра таламуса поддерживает кору головного мозга Коротко
в бодрствующем состоянии (разд. 9.5). Пути ноци-
цепции связаны с ВРАС довольно сильно. Исходя Субмодальности и системы соматосенсорных про-
водящих путей
из этого, болевые раздражители служат особенно
Соматосенсорная система состоит из двух парал-
эффективными стимулами к пробуждению. лельных систем проводящих путей, передающих
Регуляторные контуры. Наряду с этим в спин- информацию пяти соматосенсорных субмодально-
ном мозге и стволе головного мозга существуют стей: лемнискальная система — механорецепцию
многочисленные подкорковые взаимосвязи сома- и проприоцепцию, спиноталамическая система —
тосенсорных путей, которые находятся на службе терморецепцию, ноцицепцию и висцерорецепцию.
Соматосенсорная система позволяет осознанно
моторных и вегетативных рефлексов. Проприо- воспринимать сенсорные ощущения от кожи, опор-
цептивные пути дополнительно имеют проекции но-двигательного аппарата и внутренних органов,
в мозжечок и вестибулярные ядра. У висцераль- а также участвует в работе моторных и вегета-
ных проводящих путей имеется одна особенность: тивных регуляторных контуров и в поддержании
Х пара черепных нервов (блуждающий нерв, состояния бодрствования. Передача сигнала со-
матосенсорной системы в местах переключений мо-
n. vagus) иннервирует большинство внутренних ор- дулируется посредством нисходящих путей.
ганов посредством не только парасимпатических
14.2. Функциональные свойства бодными нервными окончаниями (терморецепция,

соматосенсорных нейронов ноцицепция, висцероцепция).
Группы афферентных нервных волокон.
Обзор По толщине и скорости проведения возбуждения
афферентные периферические нервные волокна
подразделяются на четыре группы (табл. 14.2).
! Как лемнискальная, так и спиноталамическая си-
стемы состоят из четырех групп нейронов. Миелинизированные нервные волокна (группы I–
III) особенно чувствительны к давлению и поэтому
Тело первого нейрона находится в ипсилате- селективно блокируются при компрессии (защем-
ральном спинальном или гассеровом ганглии V лении) нерва. Немиелинизированные нервные во-
пары черепных нервов (тройничный нерв), тело локна (группа IV), напротив, более чувствительны
второго нейрона тоже находится ипсилатерально к местным анестетикам, что используется в клини-
в ядрах заднего столба (лемнискальная система) ке при местной спинномозговой анестезии.
или в спинном мозге (спиноталамическая система). Трансдукция. Трансдукция сенсорных стиму-
В обоих случаях аксон второго нейрона переходит лов в генераторные потенциалы осуществляется
на противоположную сторону и иннервирует тре- как в свободных нервных окончаниях, так и в кор-
тий нейрон в контралатеральном соматосенсорном пускулярных окончаниях аксона, но не в окружаю-
таламусе. Четвертый нейрон лежит в контралате- щих вспомогательных клетках (рис. 14.3). Таким
ральной соматосенсорной коре. образом, нейроны спинального ганглия являются
первично чувствующими клетками, которые син-
Первый нейрон: спинальный ганглий тезируют все необходимые для трансдукции бел-
ки и посредством быстрого аксонного транспор-
! Спинальные ганглии содержат чувствительные со-

матосенсорные клетки.
та передают в периферические терминали аксона.
Трансдукция механических стимулов осуществля-
ется благодаря наличию ионных каналов, реаги-
Строение первого нейрона. Спинальный ган- рующих на растяжение мембраны. У нематод это,
глий содержит псевдоуниполярные нейроны и гли- к примеру, МЕС-4 и МЕС-10 из класса эпители-
альные клетки, называемые здесь клетками-спутни- альных натриевых каналов / дегенеринов, у позво-
ками. Аксоны псевдоуниполярных нейронов почти ночных животных аналогичные каналы не были
сразу разделяются внутри ганглия на перифериче- найдены. Трансдукция термических стимулов опо-
скую ветвь, иннервирующую орган, и центральную средуется термочувствительными ионными кана-
ветвь, которая доходит до второго нейрона и обра- лами (например, ТRРV1 как прототип каналов
зует там пресинаптическую часть первого синапса ноцицептивной передачи). Химические стимулы
соматосенсорного пути. Периферическая ветвь за- трансдуцируются через лигандзависимые ионные
канчивается в ткани корпускулярными окончани- каналы или через рецепторы, связанные с G-бел-
ями (механорецепция, проприоцепция) или сво- ком (разд. 13.3).
Таблица 14.2. Классификация афферентных периферических нервных

волокон по скорости проведения и функции (табл. 5.1 и 7.1)
Группа Скорость проводимости Функция

волокон (диаметр)
I (Аα*) 50–80 м / с Iа: первичные афференты мышечных веретен.
Ib: афференты сухожильных органов Гольджи
II (Аβ) 30–70 м / с (7–14 мкм) Вторичные афференты мышечных веретен.
Афференты механорецепторов кожи
III (Аδ) 2–33 м / с (2–7 мкм) Афференты холодовых рецепторов кожи.
Афференты ноцицепторов (кожа, мышцы, внутренние органы).
IV (С) 0,4–1,8 м / с (0,4–0,8 мкм) Афференты холодовых и тепловых рецепторов кожи.
Афференты ноцицепторов (кожа, мышцы, внутренние органы).
Классификация афферентных нервных волокон Ллойда и Ханта в соответствии с исследованиями рефлексов; в скобках
дана классификация Эрлангера и Гассера по измерению суммарных потенциалов действия (* понятие «Аα-волокна» здесь
не применяется, поскольку оно закреплено за аксонами α-мотонейронов), скорость проведения взята из данных микроней-
рографии человека, диаметр волокон — из данных биопсии сурального нерва
Рис. 14.3. Первичные сенсорные клетки в спинальном ганглии. А. Схематичное изображение

первого нейрона механорецепции. МЕС-4, МЕС-10 — чувствительные к растяжению неселек-
тивные катионные каналы; NаVx — потенциалчувствительные натриевые каналы различных
подтипов; ПД — проводимый потенциал действия; СаVy — потенциалчувствительные каль-
циевые каналы; Glu — глутамат. Б. Схематичное изображение первого нейрона ноцицепции.
TRPV1 (капсаицин, протоны, тепло), TRPM8 (ментол, холод) и Р2Х3 (АТФ) — ионотропные
рецепторы, т. е. ионные каналы, открывающиеся под действием лигандов и стимулов, указан-
ных в скобках; В2 (рецептор брадикинина) и ЕР1 (рецептор простагландина) — метаботроп-
ные рецепторы, которые модулируют трансдукцию и трансформацию через внутриклеточные
сигнальные каскады (протеинкиназы А и С); SP — субстанция Р, модуляторный нейропептид;
ГАМКА — пресинаптический ионотропный рецептор для γ-аминомасляной кислоты; ГАМКВ
(γ-аминомасляная кислота); µOR (опиоиды) и СВ1 (каннабиноиды) — пресинаптические ме-
таботропные рецепторы для нейромедиаторов и нейромодуляторов, указанных в скобках
Трансформация. Трансформация генератор- а также модуляторные нейропептиды (субстан-

ных потенциалов в серию потенциалов действия ция Р, или СGRР — calcitonin gene related peptide).
осуществляется через потенциалзависимые на- В первом синаптическом переключении соматосен-
триевые каналы, которые в миелинизированных сорных путей локальные и нисходящие тормозные
афферентах встроены в мембрану аксона толь- процессы действуют через пресинаптическое тор-
ко в области перехватов Ранвье, а в немиели- можение. Поэтому центральные окончания аксонов
низированных волокнах — по всей длине аксо- нейронов спинальных ганглиев также содержат ре-
на. В мембране периферического конца аксона цепторы к нейромедиаторам и нейромодуляторам,
содержатся помимо этого различные потенци- таким как γ-аминомасляная кислота (ГАМК), серо-
алзависимые калиевые каналы. Они участвуют тонин, норадреналин, эндогенные опиоиды и эндо-
в трансформации тонического генераторного по- генные каннабиноиды.
тенциала в серию потенциалов действия, так как
снимают инактивацию натриевых каналов по- Второй нейрон: ядра заднего столба и задний рог
средством реполяризации и последующей гипер- спинного мозга
поляризации мембраны.
Пресинаптическое окончание. Централь-
ный конец аксона содержит потенциалзависимые ! В ядрах заднего столба осуществляется первое
синаптическое переключение путей механорецеп-
ции и проприоцепции. В заднем роге спинного
кальциевые каналы, которые связывают входящее
мозга расположен первый синапс путей терморе-
возбуждение с экзоцитозом синаптических вези-
цепции, ноцицепции и висцерорецепции.
кул. В качестве медиатора они содержат глутамат,
Лемнискальная система. Центральные аксон- стигает ядер заднего столба через ветвь пирамид-
ные ветви нейронов спинальных ганглиев, про- ного тракта.
ецирующих в лемнискальную систему, входят Спиноталамическая система. Центральные
в спинной мозг через задний корешок и без си- аксоны нейронов спинальных ганглиев, проеци-
наптического переключения идут в ипсилатераль- рующих в спиноталамическую систему, входят
ном заднем столбе мозга к ядрам заднего столба в спинной мозг через задний корешок, однако непо-
продолговатого мозга (клиновидному и тонкому средственно внутри сегмента входа или после корот-
ядрам). Они часто образуют там синапсы с боль- кого перехода в соседний сегмент сверху или снизу
шими нейронами, аксоны которых в составе меди- формируют возбуждающий синапс на 2-м нейроне
ального лемниска переходят на противоположную в заднем роге спинного мозга (рис. 14.4). Проек-
сторону и идут к контралатеральному соматосен- ционные нейроны спиноталамического тракта ле-
сорному таламусу. Нейроны ядер заднего столба жат в поверхностном и глубоком слоях заднего
имеют мелкие рецептивные поля и расположены рога (пластины I и V по Рекседу), но не в средних
соматотопически, т. е. соседние области кожи ото- слоях. Их аксоны пересекают срединную плоскость
бражаются рядом друг с другом в определенном вентрально по отношению к центральному каналу
порядке (нога медиально, рука латерально). Име- и затем идут в контралатеральный соматосенсор-
ется небольшая конвергенция разных соматосен- ный таламус. В то время как тонкие миелинизиро-
сорных входов (механорецепция, проприоцепция). ванные афференты (группа III) могут напрямую
Точное пространственное отображение улучшается достигать проекционных нейронов, тонкие немие-
за счет латерального торможения (разд. 13.5). Нис- линизированные афференты (группа IV) предва-
ходящий контроль из соматосенсорной коры до- рительно переключаются в пластине II на мелкие
интернейроны, которые в свою очередь иннервиру-
ют проекционные нейроны в пластинах I и V. Толь-
ко несколько нейронов, прежде всего в пластине I,
получают входы от единой популяции рецепторов;
они часто характеризуются мелкими рецептивны-
ми полями. Особенно в пластине V наблюдается
большая степень конвергенции: не только аффе-
рентов группы III и IV, но и механорецепторных
афферентов группы II и ноцицепторных афферен-
тов группы IV. Висцеральные афференты и аффе-
ренты кожи также могут конвергировать на одном
и том же проекционном нейроне; эта конвергенция
объясняет феномен отраженной боли (разд. 15.3).
Конвергентные нейроны в пластине V могут иметь
очень крупные рецептивные поля.
Соматотопия и дерматомы
! Представительство кожи, мышц и внутренних ор-

ганов в соматосенсорной системе демонстрирует
точное пространственное расположение (дермато-
мы, миотомы, висцеротомы).
Афферентная иннервация кожи, двигательного

аппарата и внутренних органов демонстрирует про-
странственное расположение в соответствии с сег-
Рис. 14.4. Взаимосвязь соматосенсорных путей
ментной организацией спинальных нервов, кото-
в спинном мозге. Афферентные нервные волокна
рые через межпозвоночные отверстия проникают
из кожи, двигательного аппарата и внутренних орга-
нов проходят через задний корешок в спинной мозг
в позвоночный столб. Эта сегментная организация
и формируют возбуждающие синапсы на нейронах сохраняется при обработке сигнала в задних рогах
в заднем роге. При этом возникает конвергенция раз- спинного мозга. В пределах сегмента проксималь-
личных типов афферентов (черные: лемнискальная ные области представлены медиально, а дисталь-
система, красные: спиноталамическая система), а так- ные — латерально. Кожные афференты каждого
же межсегментное и нисходящее торможение (жел- спинального нерва иннервируют определенную
тое). Наряду с активацией восходящих путей есть область кожи, дерматом (рис. 14.5А). Дерматомы
также спинальные двигательные и вегетативные реф- механорецепции перекрываются друг с другом, по-
лексы (синие) этому повреждение отдельного спинального нерва
Рис. 14.5. Соматотопия: дерматомы и сенсорный гомункулус. А. Дерматомы: области ин-

нервации задних корешков. Из-за сильного перекрытия для каждой стороны тела здесь по-
казана только половина дерматомов. (По данным: Foerster, 1936.) Б. Сенсорный гомункулус:
соотношение между поверхностью тела и нейронами в первичной соматосенсорной коре (SI).
Число центральных нейронов пропорционально пространственному разрешению осязания
в тех или иных областях тела (рис. 14.8). (По данным: Penfield, Rasmussen, 1950.)
не приводит к ощутимой потере осязания. Пере- Вегетативные рефлексы берут свое начало
крытие дерматомов ноцицепции выражено слабее, в боковом роге спинного мозга (рис. 14.4). Имен-
так что повреждение отдельного спинального нерва но сюда приходят тонкие афференты (группы III
может быть обнаружено при клинической проверке и IV) терморецепции, ноцицепции и висцероре-
чувствительности (разд. 14.8). Аналогично дерма- цепции. В грудопоясничной области эфферентные
томам существуют миотомы (сегментарное распо- нейроны бокового рога принадлежат к симпатиче-
ложение мышц) и висцеротомы (сегментарное рас- скому отделу вегетативной нервной системы, в кре-
положение внутренних органов). стцовой области — к ее парасимпатическому отде-
лу (гл. 20).
Спинальные рефлекторные пути
Ствол мозга
! Моторные рефлексы берут начало в переднем
роге спинного мозга, вегетативные рефлексы —
в боковом роге. ! Соматосенсорная обработка сигнала в стволе
мозга служит для поддержания состояния бодр-
ствования, запуска дальнейших моторных и веге-
тативных рефлексов и является отправной точкой
Моторные рефлексы начинаются в переднем нисходящего контроля спинного мозга.
роге спинного мозга (рис. 14.4). Проприоцептив-
ные афференты (волокна групп I и II) без пере-
ключения в заднем роге напрямую идут в перед- Супраспинальные рефлексы. Многие ве-
ний рог, где формируют возбуждающие синапсы гетативные и моторные рефлексы включаются
на интернейронах. Iа-афференты также напря- не в спинном мозге, а в ядрах ствола мозга. К мо-
мую возбуждают α-мотонейроны (гл. 7). Механо- торным ядрам ствола мозга относятся красное
рецептивные и ноцицептивные афференты кожи ядро, латеральное вестибулярное ядро и частично
групп II и III по полисинаптическим путям идут ретикулярная формация (гл. 7). К вегетативным
в передний рог; немиелинизированные афференты ядрам ствола мозга относятся многочисленные ча-
(группа IV) оказывают на эти рефлекторные пути сти ретикулярной формации и парабрахиальное
модулирующее воздействие. ядро (гл. 20). Здесь восходящие пути спинного
мозга встречают второй сигнальный путь висцеро-

от первого нейрона интегрируются с сигналами
рецепции (ядра блуждающего и языкоглоточного
из нисходящих путей. Аксоны второго нейрона пе-
нервов). Тела афферентов блуждающего нерва ле- реходят на контралатеральную раздражителю сто-
жат в узловатом ганглии, а их первое переключе- рону и передают возбуждение к третьему нейрону
ние — в ядре одиночного пути. Оттуда идут проек- в таламусе (специфическая сенсорная система).
ции к таламусу и гипоталамусу. Через спиноретикулярный тракт и восходящую ре-
Неспецифическая сенсорная система. Рети- тикулярную активирующую систему они также мо-
кулярная формация ствола мозга тоже содержит гут запускать реакцию пробуждения (неспецифиче-
восходящую ретикулярную активирующую систему ская сенсорная система).
(ВРАС). Эти ядерные области относятся к неспе- Первый и второй нейроны являются также элемен-
тами моторных и вегетативных рефлекторных дуг,
цифической сенсорной системе, в которую прихо-
которые активируются в спинном мозге или стволе
дят проекции от различных сенсорных путей, в т. ч. мозга.
слуховой тракт (разд. 9.5) и придаточный путь
спиноталамической системы (спиноретикулярный
тракт). Неспецифическая сенсорная система опо- Третий нейрон: соматосенсорный таламус
средует реакцию пробуждения (arousal) и управ-
ляет ритмом сна и бодрствования. Эти функции
реализуются через восходящие пути к таламусу,
в основном к неспецифическим интраламинарным
! Соматосенсорные таламические ядра располага-
ются между моторными ядрами таламуса и слухо-
выми и зрительными ядрами таламуса и образуют
ядрам таламуса. его вентробазальную часть.
Нисходящий контроль. Ретикулярная фор-
мация содержит также норадренергические (locus Латеральный таламус. Специфические та-
coeruleus) и серотонинергирческие ядра (ядро шва), ламические ядра обладают реципрокными воз-
которые служат отправными точками нисходящих буждающими связями с топографически точно
путей к задним рогам спинного мозга. Эти ядра расположенными частями коры головного мозга
получают ноцицептивные входы через спинорети- (рис. 14.6А). В зависимости от расположения со-
кулярный тракт. Они опосредуют как нисходящее ответствующих зон коры соматосенсорный таламус
торможение, так и нисходящую фасилитацию но- находится между моторными и слуховыми и зри-
цицептивной системы (разд. 15.4). тельными таламическими ядрами и образует вен-
тробазальную часть таламуса. У приматов сомато-
Коротко сенсорный таламус подразделяют на вентральное
заднелатеральное ядро (VPL), вентральное задне-
Функциональные характеристики первого и вто- медиальное ядро (VPM) и заднее нижнее вентраль-
рого нейронов ное ядро (VPI). VPL и VPM проецируют к пер-
Как лемнискальная, так и спиноталамическая си- вичной соматосенсорной коре в постцентральной
стемы состоят из четырех групп нейронов. В обе- извилине (SI). VPI проецирует ко вторичной со-
их системах тело первого нейрона лежит в ипси-
матосенсорной коре в теменной покрышке. Эти
латеральном спинальном или гассеровом ганглии.
Периферические аксоны представляют собой либо
ядра принимают возбуждающие входные сигналы
толстые миелинизированные волокна групп I и II как из лемнискальной системы (проприоцепция,
с корпускулярными нервными окончаниями (про- механорецепция), так и из спиноталамической
приоцепция, механорецепция), либо тонкие миели- системы (терморецепция и ноцицепция). Ноци-
низированные или немиелинизированные волокна цептивные и терморецептивные нейроны находят-
групп III и IV со свободными нервными оконча- ся в вентробазальном таламусе, в основном в его
ниями (терморецепция, ноцицепция, висцерорецеп- вентральной и каудальной областях. Эта область
ция). называется VMpo (вентральное медиальное ядро,
Будучи первично чувствующей клеткой, первый
задняя часть). VMpo проецирует в дорсальные ча-
нейрон кодирует соматосенсорный стимул вначале
в виде генераторных потенциалов (трансдукция),
сти островковой коры и опосредует функции тер-
а затем — потенциалов действия (трансформация) морецепции, ноцицепции и висцероцепции.
для передачи возбуждения в ЦНС. Там централь- Медиальный таламус. Ноцицептивные пути,
ные отростки первого нейрона в качестве преси- кроме того, иннервируют так называемые меди-
наптических нервных окончаний высвобождают альные таламические ядра. К ним относится, с од-
медиатор глутамат, который в свою очередь подвер- ной стороны, проекция в относящуюся к лимбиче-
гается модуляции посредством пресинаптического ской коре поясную извилину через специфическое
торможения. MD-ядро таламуса (медиальное дорсальное ядро),
Тело второго нейрона тоже лежит ипсилатерально
с другой стороны, проекция в рамках ВРАС к не-
либо в ядрах заднего столба (лемнискальная си-
стема) либо в заднем роге спинного мозга (спино-
специфическим интраламинарным ядрам таламуса
таламическая система). Здесь синаптические входы CL (центральное латеральное ядро) и Pf (парафас-
цикулярное ядро).
Рис. 14.6. Таламус и кора головного мозга. А. Топографическое расположение специфиче-

ских ядер таламуса по отношению к соответствующим областям коры головного мозга. Ре-
тикулярное ядро таламуса образует тонкий нейронный слой, который латерально окружает
оставшуюся часть таламуса (не отмечено). Красный, oxpa: специфические сенсорные ядра;
желтый: специфические моторные ядра; зеленый: ассоциативные ядра; серый: неспецифиче-
ские ядра; А — переднее ядро; АК — слуховая кора; LP — латеральное заднее ядро; MD —
медиальное дорсальное ядро; PU — подушка таламуса; VL — вентральное латеральное ядро.
Б. Таламокортикальные нейронные связи. Черный: проекция из специфических ядер тала-
муса с топографически точным расположением в слой 4 соответствующей части коры и об-
ратная проекция от коры к таламусу; желтый: ингибиторные нейроны ретикулярного ядра
таламуса; красный: проекция из неспецифических ядер таламуса в поверхностные слои коры;
ML — медиальный лемниск; STT — спиноталамический путь; ARAS — восходящая ретику-
лярная активирующая система
Соматотопия таламуса. Нейроны в VPL напрямую возбуждает его, с другой стороны, косвен-
и VPM имеют небольшие рецептивные поля, ко- но затормаживает через ретикулярное таламическое
торые отображают кожу соматотопически. Зона ядро. Неспецифические таламические ядра проеци-
лица расположена медиально (в VPM), туловище руют в поверхностные слои коры.
и конечности — латеральнее (в VPL), а наиболее Сон и бодрствование. Как и во всех специ-
латерально лежит зона, соответствующая ногам. фических таламических ядрах, соматосенсорные
Нейроны в VPI и VMpo также демонстрируют со- нейроны имеют два функциональных состояния:
матотопическое расположение. в относительно деполяризованном состоянии они
Реципрокное таламокортикальное включение. демонстрируют тонический паттерн возбуждения,
Глутаматергические проекционные нейроны специ- который модулируется входящими сигналами и пе-
фических соматосенсорных таламических ядер редает сенсорную информацию в кору головного
проецируют информацию соматотопически в 4-й мозга (бодрствование). В состоянии относительной
слой ассоциированной с ними соматосенсорной гиперполяризации для них характерен ритмиче-
коры (фокально возбуждая и дивергентно заторма- ский паттерн возбуждения, который не модулиру-
живая). На своем пути они, кроме того, возбуждают ется входящими сигналами (функциональная деаф-
тормозные нейроны ретикулярного таламического ферентация коры головного мозга во сне).
ядра через коллатерали аксонов (рис. 14.6Б). Об-
ратная проекция от ретикулярного таламического Четвертый нейрон: соматосенсорная кора
ядра к специфическим таламическим ядрам про-
странственно менее специфична и потому приводит
к латеральному торможению, что используется для ! Соматосенсорные области коры расположены
в постцентральной извилине, задней теменной
коре, теменной покрышке над сильвиевой щелью
усиления контраста (разд. 13.5). Помимо этого спе-
цифические ядра таламуса подвергаются нисходя- и островковой коре. Здесь происходит идентифи-
кация, распознавание формы и локализация со-
щему контролю со стороны соответствующих обла-
матосенсорных стимулов. Области играют решаю-
стей коры. Обратная проекция от соматосенсорной
щую роль в осознанном восприятии раздражения.
коры к специфическому таламусу, с одной стороны,
Первичная соматосенсорная кора (SI). вторичной соматосенсорной коре, ассоциативной

Первичная соматосенсорная кора расположена теменной коре, моторной коре, а также в нисходя-
в постцентральной извилине (рис. 14.7). Ре- щем направлении к таламусу, ядрам заднего стол-
цептивные поля нейронов в первичной сомато- ба и задним рогам спинного мозга. Если нервные
сенсорной коре малы и расположены сомато- сигналы блокируются на пути к первичной сома-
топически (нога медиально, лицо латерально). тосенсорной коре, то возникающее раздражение
Отображение контралатеральной половины туло- воспринимается неосознанно. И наоборот, ней-
вища сильно искажено (гомункулус), с преобла- ронная активность в первичной соматосенсорной
данием представительства рта, пальцев рук и ног коре приводит к соматосенсорному восприятию,
(рис. 14.5). Величина представительства в пер- например при эпилепсии в основе ощущения нет
вичной соматосенсорной коре пропорциональна периферического входного стимула (см. 14.1).
не реальному размеру соответствующей области
кожи, а пространственному разрешению осяза- 14.1. Фокальные сенсорные приступы
ния в этой области (рис. 14.8). Нейроны груп-
Сенсорные впечатления возникают в мозге,
пируются в колонки, расположенные вертикаль-
а не в органах чувств. Как показывает следующий
но по отношению к поверхности мозга. Внутри случай, мозг может вырабатывать сенсорные впе-
кортикальной колонки обнаруживаются одно- чатления даже без внешнего стимула.
родные рецептивные поля и однородные реакции Мальчик 6 лет вечером во время засыпания
на раздражение. Первичная соматосенсорная кора почувствовал в левой руке покалывающие ощу-
состоит из четырех цитоархитектонически раз- щения, которые вскоре распространились от руки
личимых областей (зона 1, 2, 3, 3а и 3b по Брод- к лицу. В течение некоторого времени рука остава-
манну; рис. 14.7А). Зоны 3b и 1 в основном при- лась онемевшей. На обследовании у педиатра было
нимают сигналы от механорецепторов кожи. выявлено нормальное неврологическое состояние
Области 3а и 2 в основном получают проприо- с нормальными рефлексами, нормальной чувстви-
цептивные входные сигналы. В рамках первичной тельностью и соответствующим возрасту умствен-
соматосенсорной коры осуществляются простые ным развитием. На ЭЭГ были обнаружены спайки
этапы распознавания предмета, такие как детек- и резкие волны в правой центральной области, ря-
ция ориентации контура объекта или направление дом с зоной соматосенсорной коры, соответствую-
его движения по поверхности кожи (разд. 14.3). щей руке. При лечении карбамацепином (блока-
Эфферентные волокна идут к первичной сома- тором натриевых каналов) неприятные ощущения
тосенсорной коре противоположной стороны, исчезли.
Рис. 14.7. Соматосенсорные области коры головного мозга человека. А. Сагиттальный

разрез первичной соматосенсорной коры (SI) в постцентральной извилине с областями 3а,
3b, 1 и 2 (цитоархитектоническое деление по Бродманну; рис. 8.1). Б. Коронарный срез вто-
ричной соматосенсорной коры (SII) в теменной области выше латеральной извилины с об-
ластями ОР1–ОР4 (цитоархитектоническое деление по Циллесу). Другие соматосенсорные
области находятся в ассоциативной теменной коре (зона 5 и 7 по Бродманну). Красный: SI;
зеленый: SII; синий: задняя теменная кора
В этом случае речь идет о фокальном церебраль- Особенности системы тройничного нерва
ном нарушении со спонтанными синхронными
разрядами пирамидных клеток в соматосенсорной
коре, так называемых приступах Джексона (на- ! В области головы (исключение: верхний шейный
дерматом на затылке) соматосенсорные функции
опосредуются V парой черепных нервов (тройнич-
званных в честь Хьюлингса Джексона, 1835–1911).
ный нерв).
Прогноз при такой форме эпилепсии благоприятен;
часто после полового созревания никакого лечения
не требуется. Механорецепция, терморецепция и ноцицеп-
ция. Ганглий тройничного нерва, аналогично спи-
Вторичная соматосенсорная кора (SII). нальным ганглиям, содержит псевдоуниполярные
Вторичная соматосенсорная кора расположена нейроны, которые являются первыми нейронами
в теменной покрышке (рис. 14.7Б) над сильвие- соматосенсорного тракта. Синапс со вторым ней-
вой щелью. У большинства людей она полностью роном для механорецептивных путей расположен
скрыта в глубине извилины и поэтому не может в ипсилатеральном ядре глубокой чувствительно-
быть представлена при изображении мозга сбо- сти тройничного нерва в варолиевом мосту, для
ку. Рецептивные поля нейронов во вторичной путей терморецепции и ноцицепции — в ипсила-
соматосенсорной коре имеют соматотопическую теральном каудальном подъядре спинального ядра
структуру, причем ноги отображаются медиально тройничного нерва (в верхней части шейного отде-
вблизи островковой коры, а лицо — латерально ла спинного мозга). От обоих ядер идут проекции
вблизи поверхности мозга. Таким образом, ли- к контралатеральному соматосенсорному таламусу
цевые области первичной и вторичной сомато- в вентральное заднемедиальное ядро (VPM), где
сенсорной коры оказываются расположенными находится третий нейрон. Спинальное ядро трой-
непосредственно вблизи друг от друга. В окру- ничного нерва функционально соответствует задне-
жении вторичной соматосенсорной коры разли- му рогу спинного мозга и проецирует в таламус,
чают несколько других полных соматотопиче- а оттуда — в ретикулярную формацию. Четвертый
ских представительств тела. Число и функции нейрон лежит в коре головного мозга, в наибо-
этих многочисленных зон до сих пор однознач- лее латеральной части постцентральной извилины
но не определены. Некоторые нейроны обладают (рис. 14.5).
двусторонними рецептивными полями. Многие Проприоцепция и висцерорецепция. Пропри-
нейроны во вторичной соматосенсорной коре ко- оцепция жевательной мускулатуры опосредуется
дируют форму осязаемых объектов. необычным сигнальным путем: первый нейрон рас-
Задняя теменная кора. Задняя теменная положен внутри ЦНС, в ядре тройничного нерва,
кора (зоны 5 и 7 по Бродману) относится к ас- лежащем глубоко внутри черепа (в среднем моз-
социативным соматосенсорным областям. Многие ге). В качестве аналога висцерорецепции в систе-
нейроны этой зоны реагируют как на раздраже- ме тройничного нерва можно привести иннервацию
ние кожи, так и на зрительные стимулы. Наря- мозговых оболочек. Она представлена в спинальном
ду с идентификацией местоположения стимула тройничном ядре, что имеет значение при голов-
предоставляется информация для управления ных болях. Поскольку система тройничного нерва
моторикой. Эта область важна для коркового простирается от шейного отдела спинного мозга
представительства схемы тела, т. е. субъектив- до среднего мозга, это может приводить к очень тя-
ной картины свойственной телу формы и его желым функциональным нарушениям при инфар-
принадлежности себе. Повреждения в этой обла- ктах или других повреждениях в данной области.
сти приводят к геминеглекту контралатеральной
стороны, т. е. к отсутствию ее восприятия в про- Коротко
странстве; это касается как контралатеральной
половины тела, так и внешних стимулов с кон- Функциональные свойства третьего и четвертого
тралатеральной стороны внешнего пространства нейронов
(разд. 12.3, 18.11). Тело третьего нейрона как в лемнискальной, так
Островковая кора. Островковая кора — само- и в спиноталамической системе находится в кон-
стоятельная доля коры головного мозга, которая тралатеральном вентробазальном таламусе. Здесь
полностью спрятана в его глубине. В средней дор- передача сигнала в зависимости от состояния сна
сальной части островка обнаружены проекционные или бодрствования может блокироваться восхо-
дящей ретикулярной активирующей системой
клетки многочисленных соматосенсорных путей,
(ВРАС). За счет тормозного ГАМКергического вли-
в основном терморецепции, ноцицепции и висце-
яния ретикулярного ядра таламуса происходит кон-
роцепции. Это интерпретируется как центральное трастирование (латеральное торможение).
представительство внутреннего состояния орга- Четвертый нейрон лежит в контралатеральных со-
низма. У островковой коры есть нейронные проек- матосенсорных областях коры (первичная и вто-
ции в лимбическую систему.
Свойства механорецепции. Механорецепция

ричная соматосенсорная, задняя теменная и остров-
передает такие виды ощущений, как давление, ка-
ковая кора). В первичной соматосенсорной коре
осуществляются первые этапы распознавания сание и вибрация.
предмета (ориентация контура, направление дви- Локальное давление. При стимуляции с по-
жения). мощью статистического давления можно опреде-
Вторичная соматосенсорная кора принимает уча- лить порог интенсивности и порог пространствен-
стие в тактильном распознавании объекта. Лока- ного различения (рис. 14.8). Порог интенсивности
лизация стимула осуществляется задней теменной особенно низок на лице, проксимальных отделах
корой. Для осознанного восприятия стимула пред- конечностей и туловище. Наиболее высокие значе-
положительно требуется распределенная активность ния порога на подушечках пальцев и особенно стоп
во всей соматосенсорной сети. Через нисходящие
обуславливаются сильным ороговением кожи. Для
пути кора головного мозга может модулировать об-
работку входных стимулов, например в рамках из- порога пространственного различения характерно
бирательного внимания. другое распределение: здесь наиболее низкие зна-
чения порога свойственны коже языка, губ и по-
душечек пальцев (0,5–1 мм), тогда как в области
туловища они особенно высоки (40 мм). Несмотря
на сильное огрубление подушечек пальцев ног по-
14.3. Механорецепция
рог пространственного различения там ниже, чем
Сенсорные функции механорецепции на туловище. Области с особенно низким порогом
пространственного различения (язык, губы и поду-
шечки пальцев рук) называют по аналогии со зри-
! С помощью подушечек пальцев, губ и языка мы
распознаем предметы, ощущая их с высоким про- тельной системой тактильной «центральной ямкой»
из-за высокого пространственного разрешения; бла-
странственным разрешением (0,5–1 мм). На всей
поверхности тела мы можем детектировать легкие годаря этому мы можем распознавать форму пред-
касания и их направление. Ладони рук и стопы ног метов посредством осязания. Другие области кожи
особенно чувствительны к вибрациям около 100– не выполняют эту функцию, за исключением руди-
200 Гц; при этом достаточно амплитуды колебаний ментарной осязательной функции подушечек паль-
менее 1 мкм. цев ног. У новорожденных на первом месте стоит
осязание языком и губами. Маленькие дети иссле-
Рис. 14.8. Сенсорные функции механорецепции. А. Порог давления (синий): минимальная

сила, которую замечает испытуемый; порог пространственного различения (красный): мини-
мальное расстояние между двумя краями предмета, которые воспринимаются раздельно. Эти
пороги имеют различное распределение на поверхности тела. Б. Порог вибрации: минималь-
ная амплитуда движения поверхности кожи из-за синусоидального колебательного раздраже-
ния различных частот. Порог вибрации сильно зависит от частоты; даже неподготовленные
испытуемые в оптимальном диапазоне частот обнаруживают колебания с амплитудой, равной
нескольким микрометрам; показания измерений с подушечки пальца
дуют окружающий мир одновременно пальцами Гистология механорецепторов. В коже по-

и глазами. Таким образом, зрительная и сомато- душечек пальцев, лишенной волосяного покро-
сенсорная системы способствуют изучению обще- ва, можно функционально различить четыре
го масштаба окружающего мира, что необходимо типа механорецепторов, каждый из которых
и для управления моторикой. Из-за более высокого имеет свои корпускулярные нервные окончания
пространственного разрешения языка по сравнению (табл. 14.3, рис. 14.9). Они различаются по двум
с пальцами рук объекты во рту кажутся нам вдвое свойствам: скорости адаптации при постоян-
больше, чем они есть на самом деле. ном давлении и величине рецептивных полей
Касание подвижными раздражителями. Пло- (рис. 14.10).
хое пространственное разрешение туловища имеет
значение только при одновременном применении
статических стимулов, разнесенных в простран-
стве (симультанный пространственный порог). При
разнесенном во времени касании в двух местах
(сукцессивный пространственный порог) или при
поглаживании кожи пространственное разрешение
лучше, и может распознаваться даже направление
движения (ползающая по коже муха точно лока-
лизуется). Благодаря осязанию можно даже узнать
число, написанное ватной палочкой на тыльной
стороне руки (стереогнозия).
Вибрации. Способность кожи ощущать вибрации
поражает своей высокой чувствительностью: трени-
рованные испытуемые распознают колебания ам-
плитудой менее 1 мкм. Порог ощущения вибрации,
однако, является таким низким только при частотах
100–200 Гц; ниже и особенно выше этого диапазона
он резко возрастает в несколько раз. Вибрационные
стимулы локализуются слабо. Предполагается, что
колебания земли, ощущаемые подошвами ног, могут
предупреждать о приближении крупного и потен-
циально опасного существа; при лазании нечто по-
хожее происходит при ощущении колебаний ладо-
нями. Чувство вибрации важно для распознавания
текстуры ощупываемых поверхностей.
Нейронная основа механорецепции

Рис. 14.9. Гистология механорецепторов кожи.
А. Лишенные волос ладони, стопы и губы. Тельца
! Четыре гистологически идентифицируемых типа
корпускулярных нервных окончаний в коже соот-
ветствуют четырем типам механорецепторов, раз-
Мейсснера и клетки Меркеля лежат в поверхност-
ных слоях, тельца Пачини и тельца Руффини глу-
личимым функционально по скорости адаптации боко в коже. Б. Покрытая волосами кожа остальной
и величине рецептивных полей. Соматосенсорные поверхности тела. Осязательные пластинки функци-
области коры выполняют различные задачи при онально соответствуют клеткам Меркеля, рецепторы
распознавании тактильных образов.
волосяных фолликулов — тельцам Мейсснера
Таблица 14.3. Механорецепторы кожи
Тип Адаптация Адекватный Рецептивное Нервное Расположение

раздражитель поле окончание
SА1 Медленная Вертикальное давление Маленькое Тельца Меркеля Базальный слой эпи-
дермиса
SА2 Медленная Боковое растяжение Большое Тельца Руффини Дерма
RА Быстрая Скорость Маленькое Тельца Мейсснера Апикальная дерма
РС Очень быстрая Ускорение Большое Тельца Пачини Подкожный слой, бры-
жейка
SА — медленная адаптация; RА — быстрая адаптация; РС — тельца Пачини.
Скорость адаптации. Оба медленно адаптиру- в кожной механорецепции не встречаются. Поэто-

ющихся типа механорецепторов SА1 и SА2 про- му наше ощущение давления адаптируется, и но-
являют статическую реакцию после адаптации; шение одежды, например, воспринимается только
при прекращении стимуляции прекращается и их при движении. Оба быстро адаптирующихся ме-
активность (рис. 14.10А). Они функционируют ханорецептора RА и РС не способны генерировать
как пропорционально-дифференциальные датчи- статический ответ, поэтому являются исключитель-
ки (разд. 13.3); только пропорциональные датчики но дифференциальными датчиками (рис. 14.10Б).
Интересно, что каждое изменение давления, не-
зависимо от направления изменения, приводит
к активации, которая, например, различается
по компоненте дифференциального ответа рецеп-
торов. RА-рецепторы служат сенсорами скорости,
а РС-рецепторы — ускорения; потому они различа-
ются по скорости адаптации.
Величина рецептивных полей. SА1-рецепторы
имеют маленькие рецептивные поля (диаметром
3 мм), поэтому они реагируют только на стимулы
давления, действующие перпендикулярно к коже.
Поскольку SА2-рецепторы реагируют на попереч-
ное растяжение кожи, их рецептивные поля боль-
шие (диаметром 3 см). Рецептивные поля RА-ре-
цепторов так же малы, как и поля SА1-рецепторов
(рис. 14.10В). РС-рецепторы расположены в под-
кожном слое, однако они крайне чувствительны;
из этого следует вывод, что их рецептивные поля
очень велики (рис. 14.10Г). Механорецепторы кожи
не демонстрируют спонтанную активность без
внешних раздражителей. Только в случае SА2-ре-
цепторов может наблюдаться кажущаяся спонтан-
ная активность, если положение сустава приводит
к растяжению кожи в пределах рецептивного поля.
Пространственное разрешение осязания.
SА1-рецепторы и RА-рецепторы благодаря неболь-
шим размерам рецептивных полей обеспечивают
наиболее точную информацию для пространствен-
ной дискриминации механорецепции. Их плот-
ность иннервации особенно высока на подушечках
пальцев рук (рис. 14.11А), тогда как SА2-рецеп-
торы и РС-рецепторы распределены равномерно
по всей руке. SА1-рецепторы реагируют сильнее,
Рис. 14.10. Функциональные свойства механорецеп- когда край предмета находится в пределах их ре-
торов кожи. А. Медленно адаптирующиеся механоре- цептивного поля, чем при контакте только с ров-
цепторы. При применении прямоугольных стимулов ной поверхностью. Благодаря этой особенности
частота потенциалов действия во время раздражения SА1-рецепторы важны для распознавания объ-
снижается, однако в конце отличается от нуля и про- ектов. Наряду с плотностью периферической ин-
порциональна интенсивности стимула. Б. Быстро нервации величина коркового представительства
адаптирующиеся механорецепторы. При применении в первичной соматосенсорной коре тоже играет
стимулов с изменяющейся интенсивностью часто-
роль в различиях в пространственном разрешении
та потенциалов действия пропорциональна измене-
механорецепции областей кожи (рис. 14.5Б).
нию силы раздражения во времени (угол наклона).
При постоянной интенсивности стимула она быстро
Форма кодирования при осязании. От пери-
и полностью адаптируется (нет потенциалов действия ферических SА1-рецепторов до кортикальных ней-
во время фазы плато). В. Небольшие рецептивные ронов в SI (область 3b) сохраняется представитель-
поля поверхностных механорецепторов. Г. Крупные ство поверхности кожи «от точки к точке» и точное
рецептивные поля глубоких механорецепторов. Синяя представление осязаемого объекта (рис. 14.11Б).
область: рецептивное поле является областью кожи, Внутри субрегионов первичной соматосенсор-
из которой адекватные стимулы достигают нервного ной коры свойства рецептивных полей становятся
окончания и могут вызвать возбуждение. Оно всегда сложнее; некоторые нейроны, например, избира-
больше, чем само нервное окончание тельно реагируют на определенную ориентацию
контура, независимо от его положения в рецептив-

ном поле. Таким образом, кортикальные нейро-
ны в большей степени представляют абстрактные
признаки объекта, но не отдельный участок на по-
верхности ладони. С выделения отдельных призна-
ков объекта начинается распознавание предмета.
Дальнейшие этапы тактильного распознавания объ-
ектов («что?») осуществляются во вторичной со-
матосенсорной коре как часть вентрального пути
обработки сигнала. Это распознавание предмета
происходит аналогично распознаванию в зритель-
ной системе, о которой известно уже больше дета-
лей (разд. 18.11).
Кодирование движения при осязании. Соот-
ветствующую информацию для этих целей в ЦНС
поставляют прежде всего RА-рецепторы. В зоне 1
первичной соматосенсорной коры находятся чув-
ствительные к движениям нейроны (рис. 14.12).
Они слабо реагируют на статическую стимуляцию
давлением в пределах их рецептивного поля. Од-
нако, если стимул перемещается по поверхности
кожи, нейроны избирательно реагируют на опре-
деленное направление движения, вне зависимости
от того, к какой части рецептивного поля прикла-
дывается этот подвижный стимул. Дальнейшая об-
работка информации для локализации тактильных
раздражителей («где?») происходит в задней те-
менной коре (зоны 5 и 7). Эта область является
частью дорсального пути обработки сигнала, в ко-
тором также происходит конвергенция соматосен-
сорных и зрительных входов.
Рис. 14.11. Пространственное разрешение и ко-

дирование формы осязания. А. Пространственное
разрешение осязания (красный: обратный показатель
порога пространственного различения) коррелиру-
ет с плотностью иннервации механорецепторов, об-
ладающих небольшим рецептивным полем (зеленый:
SA1, RA), но не с плотностью иннервации механоре- Рис. 14.12. Чувствительный к движению нейрон
цепторов, обладающих большим рецептивным полем в первичной соматосенсорной коре (зона 1). А. Ста-
(желтый: SA, РС). (По данным: Vallbo и Johansson, тический стимул давления (места стимуляции поме-
1984.) Б. Кодирование пространственных паттернов чены красным) вызывают во всем рецептивном поле
в периферических SA1-рецепторах и нейронах пер- на подушечке большого пальца лишь незначительные
вичной соматосенсорной коры (зона 3b). Для получе- реакции (каждый вертикальный штрих в правой ча-
ния этого изображения буквы алфавита, выполненные сти изображения соответствует потенциалу действия).
в виде выступающих фигур на поверхности барабана, Б. Слева: при закрашивании рецептивного поля число
сканировались рецептивным полем периферического потенциалов действия зависит от направления дви-
или кортикального нейрона в горизонтальном направ- жения (стрелки), независимо от положения стимулов
лении. Каждая точка соответствует потенциалу дей- в рецептивном поле. Справа: движения в направлении
ствия. Из-за размеров букв было необходимо сделать от проксимальной части к дистальной вызывают наи-
много таких ощупывающих движений. Это изображе- более сильный ответ (цифры: число потенциалов дей-
ние эквивалентно пространственному представлению ствия в зависимости от стимуляции, три повторения
формы в регулярном растре периферических рецепто- стимуляции на направление). (По данным: Huvärinen
ров или кортикальных нейронов и Poranen, 1978.)
Периферическое кодирование вибрационных (рис. 14.13). Ниже 40 Гц порог возбуждения РС-ре-

стимулов. РС-рецепторы реагируют особенно силь- цепторов, однако, выше соответствующих порогов
но на вибрационные раздражители частотой 100– ощущения вибрации (рис. 14.8 Б). В этом диапазо-
200 Гц. За порог принимают амплитуду колебаний, не частот афферентные сигналы чувства вибрации
при которой афферентное нервное волокно гене- обеспечивают RА-рецепторы.
рирует только один потенциал действия за колеба-
тельный период; при более низкой амплитуде ответ Коротко
может отсутствовать, при более высокой за период
колебаний генерируется несколько потенциалов Сенсорные функции и нейронная основа механо-
действия. В области максимальной чувствительно- рецепции
сти РС-рецепторы точно кодируют те амплитуды С помощью кожной механорецепции мы узнаем
колебаний, которые воспринимаются как вибрация пространственные характеристики осязаемых пред-
метов, локализуем место и направление касаний
и воспринимаем вибрацию. Четыре функциональ-
ных типа периферических механорецепторов соот-
ветствуют каждый своему гистологическому типу
корпускулярного нервного окончания. SА1-рецеп-
торы адаптируются медленно и обладают маленьки-
ми рецептивными полями; они позволяют распозна-
вать пространственные детали осязаемых объектов.
Эта способность особенно сильно выражена во рту
и на подушечках пальцев в силу высокой плотно-
сти иннервации и большого кортикального предста-
вительства. SА2-рецепторы адаптируются медленно
и обладают большими рецептивными полями; они
избирательно реагируют на тангенциальное напря-
жение при растяжении кожи и принимают участие
в пространственном ощущении положения сустава.
RА-рецепторы быстро адаптируются и обладают
маленькими рецептивными полями; они реагируют
только на подвижные раздражители. РС-рецепто-
ры адаптируются еще быстрее и имеют большие
рецептивные поля; они избирательно реагируют
на ускорение, например, при вибрации частотой
100–200 Гц.
В первичной соматосенсорной коре форма так-
тильных объектов представлена в зоне 3b, движу-
щиеся стимулы — в зоне 1. Дальнейшая обработка
сигналов распознавания объекта осуществляется
во вторичной соматосенсорной коре (вентральный
путь), в то время как локализация стимула осу-
ществляется в задней теменной коре (дорсальный
путь).
14.4. Проприоцепция
Сенсорные функции проприоцепции
Рис. 14.13. Кодирование вибрационных стимулов

в тельцах Мейсснера (RA) и Пачини (РС). А. Ча-
! Даже с закрытыми глазами мы всегда твердо зна-
ем, в каком положении находятся наши конечно-
сти, и можем точно рассчитать силу, с которой
стотные пороги RA-рецепторов. Б. Частотные поро- держим предмет. Функции этой соматосенсорной
ги РС-рецепторов. Каждая точка показывает комби- субмодальности необходимы для общей опорной
нацию частоты и амплитуды вибрации, при которой и двигательной моторики.
в том или ином рецепторе за период колебаний точ-
но возникнет потенциал действия, и, таким образом, Свойства проприоцепции. Проприоцепция пе-
осуществляется точная кодировка ритма вибрации. редает такие виды ощущений, как положение, дви-
Сплошные линии показывают вибрационные пороги, жение и сила.
измеренные у макак-резус, которые обучались распоз- Ощущение положения. Даже с закрытыми
наванию вибраций глазами мы хорошо информированы о положе-
Рис. 14.14. Сенсорные функции проприоцепции. А. Проверка чувства положения при

пассивном движении суставов. Испытуемый должен с закрытыми глазами определить, в ка-
ком положении находится указательный палец. Б. Проверка чувства силы с использованием
грузов различного веса. Испытуемый должен с закрытыми глазами указать силу ощущений
на рациональной шкале (например, в два раза более тяжелый груз указать удвоением числа;
контрольное значение: числовое значение «500» при грузе около 500 г). В. Субъективная ин-
тенсивность ощущений чувства силы описывается степенной функцией Стивенса. Испытуе-
мым были два раза подняты 18 различных грузов. Наклон графика в двойных логарифмиче-
ских координатах (здесь: 0,98) соответствует показателю степени функции
нии наших суставов. Это можно проверить, если, Эргорецепция. Даже если нормальная про-
например, пассивно поместить локтевой сустав приоцепция выходит из строя из-за повреждения
в определенную позицию, а затем активно пере- лемнискальной системы (см. 14.2), сохраняется
местить его другой рукой. Чувство положения су- ощущение грубой силы. Предположительно, оно
ставов пальцев рук и ног проверяется с помощью основывается на температурной чувствительно-
мелких движений в дорсальном, пальмарном или сти свободных нервных окончаний в мышце или
плантарном направлении (рис. 14.14А). на их хемочувствительности к метаболитам энерге-
Ощущение движения. Порог восприятия для тического обмена. Эти нервные окончания связаны
чувства движения является функцией угловой ско- со спиноталамической системой тонкими аффе-
рости движения. Он не различается между актив- рентными волокнами (группы III и IV).
ными и пассивными движениями. В проксималь-
ных суставах наблюдаются более мелкие изменения 14.2. Жизнь без проприоцепции
угла (например, 0,2° при 0,3° / с в плечевом суста-
Проприоцепция обеспечивает двигательную систе-
ве), чем в дистальных (например, 1,2° при 12,5° / с
му обратной связью при выполнении моторных
в суставе пальца руки). команд на всех уровнях. Последствия выпадения
Ощущение силы. Благодаря чувству силы вос- обратной связи иллюстрирует следующий пример.
принимается мышечное усилие, необходимое для У 19-летнего молодого человека после инфек-
поддержания положения сустава или для выпол- ционного мононуклеоза (железистой лихорадки
нения движения (рис. 14.14Б). Порог различения Пфейффера) развилась сенсорная нейропатия. Так-
составляет примерно 5% от исходного усилия (ко- тильные ощущения и проприоцепция во всем теле
эффициент Вебера равен 0,05; гл. 13). Интенсив- ниже шеи полностью исчезли. Клиническое обсле-
ность стимула кодируется почти линейно в диа- дование показало нормальную мышечную силу. Из-
пазоне около 3 порядков (рис. 14.14В): показатель за отсутствия проприоцепции пациент изначально
энергетической функции по Стивенсу составляет оказался неспособенным двигаться. После 2-лет-
1,0. Если требуется измерить вес предметов более ней реабилитации пациент снова научился ходить.
точно, то их перемещают, держа в руке, вверх-вниз Сейчас он работает и выполняет работу по дому.
Электромиограмма нормальная, но сенсорная ней-
и, таким образом, используют совместно функции
рограмма (Аβ-волокна) отсутствует. Лазерные
чувств силы и движения.
вызванные потенциалы (разд. 14.8) показывают

нормальную ноцицепцию. Каждое движение и даже
сохранение положения тела требуют осознанного
усилия и зрительной обратной связи о положении
тела. Вследствие этого пациент легко утомляет-
ся. Нейропатия не изменилась даже через 20 лет,
но потеря проприоцепции в значительной степени
компенсируется с помощью обучения.
Нейронная основа проприоцепции Рис. 14.15. Функциональные свойства перифериче-

ских проприорецепторов. А. Iа-афферент из мышеч-
! Функции проприоцепции основаны на работе мы-

шечных веретен (сенсор длины) и сухожильных
органов Гольджи (сенсор силы).
ного веретена активируется легким пассивным растя-
жением мышцы и не активируется при сокращении
мышцы (молчание веретена). Б. Ib-афферент из су-
хожильного органа Гольджи не реагирует на легкое
пассивное растяжение, а активируется при незначи-
Афференты суставов. Суставные капсулы на-
тельном активном сокращении мышцы. Каждый вер-
ряду со свободными нервными окончаниями ноци-
тикальный штрих соответствует потенциалу действия.
цептивных афферентных волокон III и IV групп
Изогнутая линия представляет собой кривую силы
(гл. 15) содержат корпускулярные окончания аф- при одиночном сокращении. Анатомия мышечных ве-
ферентов II группы типа нервных окончаний Руф- ретен и сухожильных органов Гольджи представлена
фини. Однако рецепторы растяжения в суставных на рис. 7.3
капсулах, так же как и кожные рецепторы SA2,
принимают лишь незначительное участие в опре-
делении положения сустава. После замены сустава в месте перехода от мышцы к сухожилию. Они
способность ощущать его положение сохраняется, расположены параллельно мышечным волокнам
и за это в основном отвечают мышечные афферен- и сигнализируют о силе, развиваемой мышцой.
ты (табл. 14.4). Это датчики регуляторного контура, управляюще-
Мышечные афференты. Скелетная мышца го силой спинальной моторики, и единственные
содержит два типа корпускулярных окончаний: проприорецепторы, активируемые изометрически-
мышечные веретена и сухожильные органы Гольд- ми сокращениями. Сухожильные органы Гольджи
жи (рис. 14.15). Мышечные веретена содержат нечувствительны к пассивному растяжению мыш-
окончания афферентов группы Iа (в основном ди- цы и имеют значительно более высокий порог
намическая реакция на раздражение) и группы II возбуждения, чем мышечные веретена. Ранее им
(преимущественно статическая реакция на раздра- ошибочно приписывали ноцицептивную функцию.
жение). Они расположены параллельно мышеч- При активном сокращении мышцы, однако, их по-
ным волокнам и поэтому информируют о длине рог возбуждения крайне низок. Это связано с тем,
мышцы. Адекватным стимулом для них является что развиваемая мышцей небольшая сила возника-
увеличение длины мышцы. Это датчики контура ет благодаря максимальному сокращению несколь-
регуляции длины, относящегося к спинальной мо- ких соседних двигательных единиц, что возбуждает
торике. Сухожильные органы Гольджи содержат нервные окончания в месте перехода от мышеч-
окончания афферентов Ib типа и локализованы ного волокна к коллагеновым волокнам. Их адек-
Таблица 14.4. Проприоцепция: сенсорные окончания и рецепторы
Тип рецептора Адекватный стимул Характеристики Расположение Тип Ощущение

ответа волокон
Первичные окончания Растяжение Динамический Мышцы Ia Движение
мышечных веретен и статический
Вторичные окончания Растяжение Статический Мышцы II (Aβ) Положение
мышечных веретен
Сухожильные органы Активное приложение Динамический Сухожилия Ib Сила
Гольджи силы (сокращение и статический
мышцы)
Рецепторы Руффини Растяжение Динамический Сустав II (Aβ) Положение
и статический
ватным стимулом является активно развиваемая Статические температурные ощущения. Тер-

мышечная сила. Чувствительность контура регу- морецепция передает такие качества ощущений как
ляции длины обусловлена γ-мотонейронами (гл. 7, «тепло» и «холод». В области нормальной тем-
рис. 7.3). При этом чувствительность мышечных пературы кожи (30–35 °С) ощущение тепла или
веретен устанавливается на таком уровне, что они холода может полностью исчезать в результате
генерируют потенциалы действия со средней часто- адаптации («термически нейтральный», т. е. ни хо-
той и потому могут сигнализировать о сокращении лодно, ни жарко).
мышцы посредством снижения уровня активности. Этот температурный диапазон называется зо-
Чувствительность контура регуляции силы регули- ной термической индифферентности (рис. 14.16).
руется через Ib-интернейроны. Рецепторы Гольджи За пределами индифферентной зоны появляются
не являются спонтанно активными. длительные статические температурные ощущения.
Кортикальные проекции. Проприоцептивные При температуре свыше 45 °С ощущение тепла
сигналы через лемнискальную систему достигают сменяется тепловой болью, а при температуре ниже
преимущественно зон 3а и 2 в первичной сома- 15 °С ощущение холода сменяется болезненным
тосенсорной коре, а также в первичной моторной ощущением мороза.
коре (рис. 14.7). Наряду с осознанным восприяти- Динамические температурные ощущения.
ем положения, движения и силы, эти сигнальные Они возникают даже при небольших изменениях
пути в моторной системе сообщают направление температуры в пределах зоны индифферентности.
движения. Проприоцептивные афференты также Порог обнаружения охлаждения или нагрева зави-
проецируют в спиноцеребеллярные пути и обеспе- сит от скорости изменения температуры, площади
чивают спиноцеребеллум копией афферентной ин- раздражаемого участка кожи и начальной темпе-
формации для точного регулирования моторики. ратуры. Чем быстрее происходит изменение тем-
пературы и чем больше стимулируемый участок,
Коротко тем меньшие изменения температуры могут быть
восприняты. Охлаждение лучше воспринимается
Сенсорные функции и нейронная основа пропри- при низкой начальной температуре, нагрев — при
оцепции высокой начальной температуре. Тренированные
Благодаря проприоцепции мы воспринимаем поло- испытуемые могут при оптимальных условиях вос-
жение и движение суставов, а также силу сокра- принимать изменение температуры на 0,2 °С.
щения скелетных мышц. Функции проприоцепции
Общие ощущения. В отличие от локализо-
основываются на функциях двух типов перифери-
ческих рецепторов в мышце: мышечных веретен ванного восприятия температуры и ее изменений
(сенсоры длины) и сухожильных органов Гольджи на небольших участках кожи, замерзание и ощуще-
(сенсоры силы). SА2-рецепторы в суставных капсу- ние жары являются нелокализованными общими
лах и в коже вносят весьма незначительный вклад. ощущениями, которые помимо температуры кожи
В первичной соматосенсорной коре проприоцеп- зависят, в частности, от температуры ядра тела.
ция представлена в зонах 3а и 2. Проприоцептив- Замерзание воспринимается как неприятное ощу-
ные сигнальные пути также обеспечивают обрат- щение, при этом вы ищете более теплое место или
ную связь в моторной системе при генерировании
усилия и осуществлении движения. После потери
нормальной проприоцепции в результате поврежде-
ний лемнискальной системы сохраняется ощущение
грубой силы (эргорецепция).
14.5. Терморецепция
Сенсорные функции терморецепции
Рис. 14.16. Сенсорные функции терморецепции.
! Даже небольшие изменения температуры кожи
ощущаются, если они происходят достаточно бы-
стро. Но за короткое время наше ощущение тем-
Вверху: статические температурные ощущения. Ниже
30 °С температура кожи воспринимается постоянно
пературы адаптируется. За пределами диапазона холодной, выше 35 °С — теплой. Если температу-
30–35 °С даже длительная стимуляция вызывает ра кожи сохраняется между 30 и 35 °С (зона терми-
долгое ощущение холода или тепла. Перифериче- ческой индифферентности) в течение длительного
ская терморецепция вместе с датчиками темпера- времени, температурные ощущения исчезают в ре-
туры в ЦНС управляет терморегуляторным пове-
зультате адаптации. Внизу: динамические ощущения
дением. В зависимости от температуры ядра тела
температуры при быстрых изменениях (стрелки)
восприятие температуры может быть эмоциональ-
можно наблюдать в зоне термической индифферент-
но окрашено и давать стимул к действию.
ности и за ее пределами
надеваете более теплую одежду. Эти общие ощуще- В центральной нервной системе между этими дву-
ния участвуют в поддержании гомеостаза темпе- мя процессами существуют тормозные взаимо-
ратуры ядра организма, контролируя терморегуля- действия.
торное поведение и давая стимул к действию таким
образом, что теплоотдача увеличивается при повы-
шенной температуре ядра тела и наоборот (гл. 39). Периферические терморецепторы. В коже
При раздражении большой площади тела темпера- есть два типа терморецепторов. Оба являются
турные ощущения кожи часто имеют аффективную свободными нервными окончаниями: их точное
окраску, например освежающая прохлада во время расположение в коже (эпидермис или дерма) еще
принятия душа после занятий спортом или непри- неизвестно. Холодовые рецепторы (преимуще-
ятный холод при ожидании автобуса на остановке. ственно афференты III группы) активируются ох-
Парадоксальные температурные ощущения. лаждением, тепловые рецепторы (афференты IV
Существуют две терморецепторные галлюцинации. группы) — нагреванием. При постепенном изме-
При быстром нагревании кожи до более чем 45 °С нении температуры оба типа рецепторов вначале
возникает временное парадоксальное ощущение демонстрируют сильное изменение частоты гене-
холода, которое быстро сменяется тепловой болью. рации потенциалов действия, которая затем после
Легкое охлаждение также может парадоксально адаптации приближается к исходному значению,
восприниматься как тепло при селективной бло- хотя и не достигает его (рис. 14.17А и Б). Таким
каде волокон А-типа, при некоторых видах поли- образом, оба типа терморецепторов работают как
нейропатии и зачастую при рассеянном склерозе пропорционально-дифференциальные датчики,
(парадоксальное ощущение тепла). Эта галлюци- кодирующие изменение температуры посредством
нация иногда возникает и у здоровых испытуемых своей дифференциальной (динамической) реакции,
на стопах ног. а статическую температуру кожи — посредством
пропорционального (статического) ответа. Оба
Нейронная основа терморецепции типа терморецепторов демонстрируют статические
ответы в области нормальной температуры кожи;
! Свободные нервные окончания в коже функциониру-

ют как сенсоры холода или тепла. Все они являются
пропорционально-дифференциальными датчиками
благодаря этой спонтанной активности (без допол-
нительной стимуляции) их можно опознать при от-
ведении из кожных нервов.
со статическими реакциями в зоне термической Кодирование статических температурных
индифферентности (30–35 °С) и высокой чувстви-
ощущений. Статические реакции терморецеп-
тельностью к небольшим изменениям температуры.
торов имеют максимум: у холодовых рецепто-
Рис. 14.17. Функциональные свойства периферических терморецепторов. А. Статические

и динамические реакции холодовых рецепторов на тыльной стороне руки человека (Аδ-во-
локна, группа ΙΙΙ). Б. Статические и динамические реакции тепловых рецепторов на поверх-
ности ладони макаки-резус (С-волокна, группа IV)
ров — при 20–25 °С, тепловых — при 40–45 °С холодовые рецепторы, выше — только тепловые.
(рис. 14.18А). Из-за этой формы функции сти- Таким образом, ощущение температуры возникает
мул—ответ любая статическая частота генерации в ЦНС из-за различий в активности холодовых
потенциалов действия в отдельном терморецепторе и тепловых рецепторов. Оно не является простым
может быть вызвана двумя разными температура- отображением поступающих с периферии сигналов,
ми (слева и справа от максимума соответствен- так как в зоне термической индифферентности, где
но) и, следовательно, не дает четкой информации происходит адаптация до полного исчезновения
об истинной температуре кожи. Только благодаря температурных ощущений, оба типа терморецепто-
взаимодействию холодовых и тепловых рецепторов ров демонстрируют статический ответ на раздраже-
информация становится однозначной: являются ли ние, однако не адаптируются полностью.
оба типа терморецепторов активными, находит- Центральные нейроны терморецепции. В за-
ся ли температура в пределах диапазона 30–40 °С. днем роге спинного мозга (пластина I) находятся
Ниже этого предела статически активны только холодовые нейроны, которые возбуждаются аффе-
рентами холодовых рецепторов и затормаживаются
афферентами тепловых (рис. 14.18Б). Эти нейроны
могут линейно кодировать температуру кожи в ши-
роком диапазоне. Их аксоны проецируют в спино-
таламическую систему к соматосенсорному тала-
мусу. Оттуда возбуждение передается прежде всего
в дорсальную островковую кору. Другие нейроны
в пластине I активируются как охлаждением, так
и нагреванием и таким образом получают кон-
вергентные возбуждающие входы (НРС-нейроны:
активируются теплом (heat), щипком (pinch), хо-
лодом (cold)). Таламокортикальная обработка вы-
ходных сигналов этих нейронов тормозится холо-
довыми нейронами (рис. 14.18В). Поэтому если оба
нейрона активируются низкой температурой кожи,
доминируют холодовые нейроны и возникает тем-
пературное ощущение.
Нейронная основа парадоксальных темпера-
турных ощущений. Парадоксальные холодовые
ощущения возникают при неадекватном раздра-
жении холодовых рецепторов температурой выше
45 °С. Возникновение ощущения тепла объясняют
растормаживанием НРС-нейронов: охлаждение мо-
жет в таком случае парадоксально восприниматься
как жара, если отсутствует их торможение. Это про-
исходит на периферии при блокаде миелинизиро-
ванных афферентов в результате компрессии нервов
или при некоторых нейропатиях. Тогда отсутствует
активность холодовых нейронов в спинном мозге,
опосредуемая афферентами III группы; в то же вре-
мя НРС-нейроны продолжают возбуждаться чув-
ствительными к холоду афферентами IV группы.
Рис. 14.18. Функциональные свойства централь-
ных нейронов терморецепции. А. Исходные сигналы Коротко
центральных нейронов в спинном мозге: статические Сенсорные функции и нейронная основа терморе-
реакции периферических терморецепторов (синие: ре- цепции
цепторы холода, красные: рецепторы тепла). Б. Обзор:
С помощью терморецепции мы узнаем изменения
статические реакции термочувствительных нейронов
температуры кожи, в том случае если они происхо-
в пластине I спинного мозга (cold: специфические дят достаточно быстро. В пределах зоны термиче-
для холода; NS — специфические ноцицептивные; ской индифферентности (30–35 °С) мы не воспри-
НРС — чувствительные к жаре, холоду и покалыва- нимаем статическую температуру кожи, потому что
нию: heat — pinch — cold). В. Модель взаимосвязей температурное ощущение полностью адаптируется;
холодовых и тепловых рецепторов с нейронами холо- за пределами зоны статическая температура также
да и НРС — нейронами в пластине I и их таламокор- воспринимается как постоянный холод или тепло.
тикальной проекции
гораздо худшее пространственное разрешение, по-

Функции терморецепции основываются на цен-
этому ощущаемая боль регулярно локализуется
тральной обработке входных сигналов от двух
типов периферических рецепторов с противопо- неправильно (гл. 15). Таким образом, для ноци-
ложными ответами на раздражение: холодовые цепции в целом характерно небольшое простран-
рецепторы (свободные нервные окончания аффе- ственное разрешение.
рентов III группы) активируются охлаждением, те-
пловые рецепторы (свободные нервные окончания Нейронная основа ноцицепции
афферентов IV группы) — нагреванием. В коре тер-
морецепция представлена прежде всего в дорсаль-
ной островковой коре. Парадоксальное ощущение
холода при сильных тепловых стимулах основы-
! Свободные нервные окончания в эпидермисе мно-
гочисленны и функционируют преимуществен-
но как ноцицепторы. Они реагируют на действи-
вается на неадекватном раздражении холодовых тельное или потенциальное повреждение ткани.
рецепторов. Парадоксальное ощущение тепла при Низкочастотные серии потенциалов действия но-
холодовых стимулах основывается на центральном цицептивных афферентов (ниже 1 Гц) восприни-
растормаживании. маются неосознанно.
Периферические ноцицепторы. Ноцицептив-

14.6. Ноцицепция ные афференты оканчиваются свободными нерв-
ными окончаниями немиелинизированных (IV
Сенсорные функции ноцицепции группа) и тонких миелинизированных нервных
волокон (III группа) в эпидермисе, дерме, частях
опорно-двигательного аппарата и в некоторых
! Легкое прикосновение к коже острым предметом
(колючкой, коротким волосоком) обнаруживается внутренних органах. В эпидермисе эти оконча-
расположенными в эпидермисе ноцицепторами ния достигают верхних живых клеточных слоев —
быстрее, чем расположенными глубоко в дерме идеальное расположение для определения действи-
осязательными механорецепторами. тельного или потенциального повреждения ткани
(ноцицептивный стимул). Ноцицепторы полимо-
Свойства ноцицепции. Ноцицепция опосреду- дальны и реагируют на механические, термические
ет многочисленные болевые ощущения, которые и химические раздражители. Их порог раздражения
могут быть описаны с помощью определенного пе- для физических стимулов выше, чем порог раздра-
речня слов (MPQ: McGill Pain Questionaire, SES: жения соответствующих специфических механоре-
шкала болевых ощущений). По результатам опы- цепторов и терморецепторов. При точечном и крат-
тов с селективной блокадой нервов колющая боль ковременном раздражении ноцицепторы могут
приписывается афферентам III группы, жгучая в порядке исключения из-за своего поверхностного
боль — афферентам IV группы. Как кодируются положения реагировать с большей чувствитель-
давящая, ноющая боль и другие болевые ощуще- ностью, чем залегающие глубже механорецепторы
ния, неизвестно, и в отличие от вкусовых ощуще- (например, шерстяное волокно действует с неболь-
ний (разд. 19.2) для чувства боли до сих пор нет шой силой, но на очень маленькую площадь, что
четко определенного перечня основных качеств. вызывает деформацию только в пределах поверх-
Кроме того, ноцицептивной системой опосредует- ностных слоев эпидермиса). Ноцицепторы медлен-
ся и ощущение зуда. Не все обусловленные ноци- но адаптируются при адекватной стимуляции и,
цептивной системой ощущения обязательно иден- следовательно, являются пропорционально-диффе-
тифицируются как боль: «едкий запах» и «острый ренциальными датчиками (гл. 15).
вкус» ощущаются благодаря ноцицептивной чув- Рефлексы и восприятие. Низкочастотные се-
ствительности слизистых оболочек, острота вя- рии потенциалов действия ноцицептивных аффе-
зальной спицы или колючесть шерстяной ткани рентов (ниже 1 Гц) воспринимаются неосознанно.
ощущаются благодаря ноцицептивной чувствитель- Для формирования болевого ощущения требуется
ности кожи (гл. 15). значительная временная и пространственная сум-
Пространственное разрешение. Простран- мация в центральных синапсах (центральный порог
ственное разрешение ноцицепции на определен- возбуждения). Однако сама по себе низкочастотная
ных участках кожи столь же высоко, как и раз- активность приводит к высвобождению вазоактив-
решающая способность механорецепции (порог ных нейропептидов на периферии (СGRP, calcitonin
пространственного различения составляет около gene related peptide, или субстанция Р), а спиналь-
1 см). Областей кожи с повышенным разрешени- ные моторные рефлексы могут запускаться через
ем, таких как подушечки пальцев или язык для ноцицептивные афференты без сопутствующего
осязания (с разрешением 0,5–1 мм), для ноци- болевого ощущения. Сложное взаимодействие но-
цепции не существует. Ноцицепция опорно-дви- цицепции, активация защитных механизмов и бо-
гательного аппарата и внутренних органов имеет левое ощущение описываются в гл. 15.
Коротко повреждения тканей внутренних органов вызыва-

ют висцеральную боль, которая ошибочно лока-
Сенсорные функции и нейронная основа ноцицеп- лизуется в коже (отраженная боль в зонах Геда).
ции Другими ощущениями, исходящими от внутренних
Основной функцией ноцицепции является нео- органов, могут быть нелокализованные ощущения,
сознанный запуск защитных механизмов в ответ такие как голод, жажда или удушье.
на повреждающие внешние и внутренние стимулы,
а также формирование осознанного болевого ощу- Свойства висцерорецепции. Выделить отдель-
щения. Наряду с этим ноцицепция осуществляет ные ощущения висцерорецепции представляется
некоторые сенсорно-дискриминантные функции,
сложным по следующим причинам:
такие как локализация острых раздражителей или
активность висцеральных афферентов воспри-
ощущение интенсивности острого вкуса. Перифе-
рическими ноцицепторными рецепторами являют- нимается преимущественно неосознанно;
ся свободные нервные окончания афферентов III нелокализованные ощущения, такие как удушье
и IV групп. Они полимодальны и с относительно или тошнота, зависят от активности сенсоров
высоким порогом возбуждения реагируют на ме- в ЦНС;
ханические, термические и химические стимулы. висцеральная боль ошибочно локализуется
Их адекватным раздражителем служит фактиче- в коже;
ское или потенциальное повреждение ткани. неболевые ощущения могут опосредоваться че-
рез париетальные афференты.
В табл. 14.5 представлены важнейшие функции
14.7. Висцерорецепция чувства висцероцепции.
Сердечно-сосудистая система. Механоре-
Сенсорные функции висцерорецепции цепторы определяют среднее кровяное давление
в системе высокого давления, а в системе низ-
кого давления — внутрисосудистый объем. Эти
! Информация о функциональном состоянии вну-
тренних органов постоянно передается через ва-
гусные и спинальные висцеральные афференты
сигналы поступают в регуляторные контуры кро-
вообращения, водного и электролитного обмена,
в ЦНС, но обычно это не приводит к осознанному но тем не менее воспринимаются неосознанно. Хи-
восприятию. Потенциальные или действительные мическое раздражение ноцицептивных афферентов
Таблица 14.5. Сенсорные окончания висцероцепции
Орган Периферический нерв Сенсорное окончание

Симпатика Парасимпатика Ноцицептивное Другое
Сердечно-сосудистая система
Сердце × ×
Кровеносные сосуды × ×
Дыхательные пути × ×
Желудочно-кишечный тракт
Пищевод × × × ×
Желудок × × ×
Желчные протоки × ×
Тонкая кишка × ×
Толстая кишка × × × ×
Мочеполовая система
Верхние мочевыводящие пути × ×
Мочевой пузырь × × ×
Яичники, матка × ×
Семенники × ×
Симптика: эти висцеральные афференты идут вместе с симпатическими эфферентами (спинальные афференты).
Парасимпатика: эти висцеральные афференты идут вместе с парасимпатическими эфферентами (спинальные или вагусные
афференты).
сердца или кровеносных сосудов вызывает боль. Желудочно-кишечный тракт. Афференты

При больших физических нагрузках человек может из пищевода, а также из ротовой полости пере-
ощущать собственную сердечную деятельность, это дают тактильные и термические ощущения. Сен-
локализованное чувство опосредуется механоре- сорные ощущения из средних отделов кишечника
цепторами в стенке грудной клетки. (вздутие), вероятно, являются результатом актива-
Дыхание. Дыхательная функция контролирует- ции механорецепторов в брюшной стенке. Прямая
ся хеморецепторами в каротидном синусе и в ды- кишка тоже механически чувствительна и опосре-
хательном центре продолговатого мозга и в целом дует ощущение императивного позыва к дефека-
воспринимается неосознанно. В то время как опас- ции. Сильное растяжение, спазмы, ишемия и по-
ная нехватка О2 не ощущается, усиление дыхатель- вреждение ткани в результате воспаления или
ных движений из-за повышенного рСО2 может опухоли приводят к висцеральной боли в желудоч-
вызвать чувство удушья. Афференты из легких но-кишечном тракте. Общие ощущения желудоч-
не играют в этом никакой роли, однако они могут но-кишечного тракта преимущественно основыва-
вызывать кашель, который не только образует вис- ются на сигналах, которые достигают гипоталамуса
церосоматическую рефлекторную дугу, но и вос- (голод, сытость) или area postrema продолговатого
принимается осознанно. мозга (тошнота) гуморальным путем.
Паренхиматозные и полые органы. Сенсор-
ные ощущения, исходящие из печени, всегда бо-
лезненны. При этом на ноксические раздражители
реагируют только капсула, кровеносные сосуды
и желчные протоки. Паренхима печени, а также
поджелудочной железы, почек, надпочечников, се-
лезенки и головного мозга почти не иннервиро-
вана. Перерастяжение и спазмы мочевого тракта
приводят к болезненным ощущениям. Помимо это-
го, воспринимается степень наполнения мочевого
пузыря (позыв к мочеиспусканию).
Нейронная основа висцерорецепции
! Висцеральная боль опосредуется спинальными

афферентами и спиноталамической системой.
Сигналы, относящиеся к другим ощущениям и ре-
гуляторным процессам, передаются через блужда-
ющий нерв. Центральное представительство со-
стояния организма формируется в островковой
коре (интероцепция).
Периферические сигналы для рефлексов, вис-

церальная боль, неболевые и общие ощущения до-
Рис. 14.19. Проекции и функции блуждающих стигают ЦНС через спинальные и вагальные вис-
и спинальных афферентов. А. Висцеральные аф- церальные афференты (рис. 14.19). Как правило,
ференты блуждающего нерва (черные) проецируют висцеральная боль передается через спинальные
информацию в ядро одиночного пути (NTS) в про- афференты, которые проходят в грудопоясничных
долговатом мозге. Клеточные тела преганглионарных сегментах вместе с симпатическими эфферентами,
эфферентных нейронов (синие), которые проецируют а в крестцовых сегментах — вместе с парасимпати-
информацию через блуждающий нерв, лежат в дор- ческими эфферентами. После синаптического пере-
сальном ядре блуждающего нерва и в двойном ядре.
ключения в I или Х пластинах спинного мозга этот
Б. Спинальные висцеральные афференты (красные)
путь идет к соматосенсорному таламусу и парабра-
конвергируют с ноцицептивными афферентами кожи
и мышц (тоже красные) в заднем роге спинного моз-
хиальному ядру. Вагальные афференты достигают
га на висцеросоматических нейронах, которые в свою ядра одиночного пути, а оттуда — гипоталамуса.
очередь проецируют информацию в нижний и верх- Обе системы конвергируют. Передняя островковая
ний ствол мозга, гипоталамус и таламус. Прегангли- кора представляет собой важный центр интегра-
онарные эфферентные нейроны (синие) находятся ции для осознанного восприятия висцерорецепции
в боковом роге. Синаптическая передача в продолго- (см. 14.3). Из этого следует предположение о том,
ватом мозге и в заднем роге находится под контролем что представление состояния организма (интеро-
нисходящих систем верхнего и нижнего ствола мозга цепция) формируется в островке, который, воз-
(желтые) можно, способствует восприятию и самого себя.
Эфферентные сигналы, идущие к вегетативной

боль преимущественно передается через спиналь-
нервной системе, проходят через переднюю часть
ные афференты (в грудопоясничном отделе с симпа-
поясной извилины и гипоталамус; оба относятся тическими нервами, в крестцовом отделе с парасим-
к лимбической системе. патическими нервами). Корковое представительство
висцерорецепции формируется в островковой коре.
14.3. Висцеральная боль в отсутствие
периферической ноцицепции
Осознанное восприятие висцерорецепции опосре-
дуется таламокортикальными афферентами, иду- 14.8. Функциональная оценка
щими к островковой коре. В следующем примере соматосенсорной системы в клинике
ощущение приступа стенокардии возникает только
в результате раздражения таламуса. Клиническая оценка чувствительности
Пациентке 69 лет была необходима импланта-
ция раздражающего электрода в таламус для ле-
чения резистентной к терапии боли в левой ноге ! Ориентировочная функциональная проверка сома-
тосенсорики проводится при каждом клиническом
вследствие воспаления оболочек спинного мозга. обследовании. Она включает описание степени
За девять лет до операции у пациентки начались нарушения чувствительности для всех соматосен-
боли в груди при нагрузке; после расширения ко- сорных субмодальностей.
ронарных сосудов ее состояние стабилизировалось.
В рамках нейрохирургической операции сначала Топическая диагностика участка поврежде-
с помощью тонкого стимулирующего электрода ния. Проверка соматосенсорики является частью
в правом соматосенсорном таламусе искали место, любого неврологического обследования. При этом
в котором электрическое раздражение приводило выделяют негативные симптомы, или «минус-сим-
к парестезии в левой ноге. В этом месте электри- птомы» (выпадение чувствительности), позитивные
ческая стимуляция облегчала хроническую боль симптомы, или «плюс-симптомы» (повышенная
в ноге. В то же время раздражение вызывало силь- чувствительность), повреждение соматосенсорных
ную боль в груди с ощущением сжатия. субмодальностей (механорецепция, проприоцеп-
Предполагая наличие острой сердечной недоста- ция, терморецепция, ноцицепция), а также располо-
точности, пациентку лечили с помощью сосудорас- жение и размеры поврежденной области. Опираясь
ширяющего препарата (нитроглицерина), однако
на эти данные, можно определить, в каком месте
таламическая стимуляция все еще оставалась бо-
соматосенсорной системы произошло нарушение
лезненной. Операция была прервана без импланта-
(топическая диагностика). Для этого участки кожи
ции перманентного стимулирующего электрода.
Послеоперационное наблюдение (ЭКГ, контроль с соматосенсорными повреждениями помечают
специфических для сердца ферментов в крови) смывающимся карандашом и в ходе обследования
не выявило каких-либо нарушений в работе мио- переносят их на схему организма, на которой обо-
карда. В этом случае боль была вызвана не акти- значены дерматомы и зоны периферической ин-
вацией периферических ноцицепторов, а прямым нервации (рис. 14.5).
раздражением ноцицептивных нервных клеток в та- Негативные соматосенсорные симптомы.
ламусе, которые активировали соответствующие Выпадения чувствительности (гипестезия, термо-
нервные клетки в коре головного мозга (вторичная гипестезия, гипоалгезия) могут быть диагности-
соматосенсорная кора, островковая кора). Примеча- рованы с помощью простых надпороговых стиму-
тельно в этом случае то, что речь шла об иллюзии лов (табл. 14.6). Чувство положения дистальных
висцеральной боли, воспринимаемой и пациенткой, суставов (проприоцепция) и чувствительность
и лечащими врачами как реальная, включая сопут- кожи к прикосновениям (механорецепция) можно
ствующие эмоциональные реакции. протестировать без каких-либо вспомогательных
средств. Калиброванные камертоны для провер-
ки чувства вибрации являются частью основно-
Коротко го неврологического оборудования. Для проверки
Сенсорные функции и нейронная основа висцеро- терморецепции обычно доступны только метал-
рецепции лические предметы (ручка неврологического мо-
Посредством висцерорецепции осознанно воспри- лоточка), которые вызывают небольшое охлажде-
нимаются консистенция и температура блюд в пи- ние кожи до комнатной температуры; в качестве
щеводе, а также степень наполнения прямой кишки альтернативы можно нанести на кожу дезинфи-
и мочевого пузыря. Другие сигналы висцерорецеп- цирующее средство, которое охлаждает кожу при
ции в значительной степени не достигают нашего
испарении. Ноцицепцию кожи раньше проверяли
сознания, однако принимают участие в регуля-
торных контурах вегетативной нервной системы
путем оценки способности различить покалыва-
и висцеросоматических рефлексах. Висцеральная ния острым и тупым концами иглы. Эта сенсорная
функция, по существу, опосредуется афферентами
Таблица 14.6. Клиническая проверка чувствительности и дополнительные тесты
Субмо- Клинический тест Афферентные Путь Дополнительные тесты

дальность нервные волокна в ЦНС
Проприо- Положение сустава Группа I HS–ML Собственные мышечные рефлексы
цепция SEP
Механо- Касание ватной па- Группа II (Аβ) HS–ML QST (порог обнаружения давления)
рецепция лочкой
Камертон Группа II (Аβ) HS–ML QST (виброметрия) SEP, чувствительная
NLG
Терморе- Ручка молотка Группа III (Аδ) STT QST (термотест)
цепция Пробирка температу-
рой 20 °С
Алкоголь
Пробирка температу- Группа IV (С) STT QST (термотест)
рой 40 °С LEP
Ноцицеп- Стерильная игла, Группа III (Аδ) STT QST (калиброванное раздражение иглой)
ция зубочистка LEP
(невозможно) Группа IV (С) STT QST (порог тепловой боли)
LEP
Давление на сухожи- Группа III и IV STT QST (альгезиметрия давления)
лие / мышцу (Аδ и С)
QST — количественное сенсорное тестирование; SEP — вызванные соматосенсорные потенциалы (электрическое раздра-
жение нервного ствола); NLG — скорость проведения нервов; LEP — лазерные вызванные потенциалы; HS–ML — задние
столбы и медиальная петля; STT — спиноталамический путь
III группы. По гигиеническим соображениям для ют ноцицептивные нервные окончания (типичное

каждого пациента следует использовать отдельную легкое касание). Аллодиния служит признаком
стерильную иглу. В качестве альтернативы подхо- изменений в конвергентной обработке сигна-
дят деревянная зубочистка или сломанная ватная лов ноцицепции и механорецепции. Раньше этот
палочка. Глубокую боль проверяют путем тупо- клинический симптом иногда назывался гипе-
го давления на ахиллово сухожилие, мышцы или рестезией. Однако, поскольку это не усиление
ногтевое ложе. Для тестирования тепловой и холо- тактильной чувствительности, а возникновение
довой боли простой клинической методики не су- болевых ощущений от легкого касания, в 1979 г.
ществует. Клиническая проверка чувствительности было введено новое понятие «динамическая ме-
не полностью охватывает функциональную способ- ханическая аллодиния».
ность тонких афферентов (группы III и IV) и спи-
ноталамической системы. Психофизические и электрофизиологические
Позитивные соматосенсорные симптомы. дополнительные исследования
Повышенная чувствительность, как правило, ха-
рактерна только для ноцицепции (гипералгезия
и аллодиния). Гипералгезия — это повышение ! Функциональная оценка соматосенсорики долж-
на, по меньшей мере, охватывать лемнискальную
болевой чувствительности для адекватного раз- (механорецепция, проприоцепция) и спинотала-
дражения ноцицептивных нервных окончаний. мическую функции (терморецепция, ноцицепция).
Иногда эта цель достигается только с помощью
Различают гипералгезию для тепловых, холо-
психофизических или электрофизиологических
довых, острых механических стимулов (поверх- дополнительных тестов.
ностная боль) и тупого давления (сильная боль).
Тепловая гипералгезия свидетельствует о пери-
ферической сенсибилизации трансдукции или Количественное сенсорное тестирование. Тер-
трансформации в ноцицептивных нервных окон- морецепцию и ноцицепцию часто не проверяют
чаниях, механическая гипералгезия — о цен- в ходе рутинного неврологического обследования,
тральной сенсибилизации передачи ноцицептив- если отсутствуют соответствующие вспомогатель-
ного сигнала в ЦНС. Аллодиния означает, что ные средства. Поэтому при клинической оценке
болевые ощущения могут быть вызваны такими чувствительности можно пропустить изолирован-
раздражителями, которые в норме не активиру- ные функциональные дефициты тонких афферентов
(групп III и IV) или спиноталамической системы

(см. 14.4). Количественное сенсорное тестиро- Коротко
вание (QST) является более точным и сложным Функциональная оценка соматосенсорной систе-
обследованием, при котором с помощью стимулов мы в клинических условиях
определенных интенсивностей количественно опре- При клинической проверке чувствительности,
деляются пороги для различных субмодальностей по меньшей мере, проверяется одна лемнискальная
и соматосенсорных ощущений. функция (механорецепция, проприоцепция) и одна
спиноталамическая функция (терморецепция, но-
цицепция). Различают выпадение функции (не-
14.4. Болезнь Фабри гативные симптомы: гипестезия, гипалгезия) и ее
Некоторые заболевания периферической нервной усиление (позитивные симптомы: гипералгезия,
системы избирательно затрагивают тонкие аффе- аллодиния). Пространственная картина выпадения
рентные нервные волокна групп III и IV (нейро- и усиления функции показывает, какие части сома-
патия мелких волокон). Поврежденные нервные тосенсорной системы затронуты.
волокна, с одной стороны, больше не реагируют
на адекватные стимулы, с другой стороны, развива-
ют спонтанную активность. В следующем примере
это приводит к парадоксальной комбинации сни- 14.9. Развитие и пластичность
женной чувствительности к внешним ноцицептив-
в зрелом возрасте
ным стимулам со спонтанными болями.
У 22-летнего мужчины начались медленно на-
растающие острые боли в ногах. Неврологическое
Пре- и постнатальное развитие соматосенсорной
обследование показало нормальные рефлексы системы
и нормальную походку. Механорецепторных нару-
шений тоже не было выявлено. Однако при коли-
чественном сенсорном тестировании (QST) была ! Развитие соматосенсорной системы включает
сложные процессы нейрогенеза, миграции ней-
ронов, синаптогенеза и селективной элиминации
обнаружена пониженная чувствительность к те-
нейронов и синапсов.
пловым и холодовым стимулам, а также к холо-
довой боли (нейропатия мелких волокон). У этого
пациента диагностировали аккумуляционное забо-
Периферия и спинной мозг. Головной и спин-
левание, обусловленное врожденным недостатком
ной мозг развиваются из нервной трубки, спиналь-
α-галактозидазы, которое привело к отложениям
в эндотелии капилляров. Тонкие нервные волок- ные ганглии — из нервного гребня. Иннервация
на в первую очередь страдают от развивающейся кожи формируется на 7–15-й неделе беременности,
при этом недостаточности кровоснабжения. Поз- с 8-й недели уже появляются некоторые рефлек-
же присоединяются симптомы, связанные с дефи- торные дуги (возраст гестации = возраст зачатия +
цитом кровотока в других областях, и пациенты + 2 недели). Контакты нейронов спинальных ган-
зачастую умирают в возрасте 40 лет от сердечной глиев со спинным мозгом формируются двумя вол-
или почечной недостаточности. Заместительная нами: вначале появляются аксоны больших клеток,
терапия недостающим ферментом значительно которые образуют миелинизированные волокна,
увеличивает прогнозируемую продолжительность позже — аксоны мелких клеток, которые образуют
жизни. немиелинизированные волокна. Механорецепция
и проприоцепция развиваются до возникновения
Объективные лабораторные тесты. Для объ- ноцицепции и терморецепции.
ективизации сенсорных результатов можно ис- Головной мозг. В коре головного мозга нейро-
пользовать собственные рефлексы (афференты бласты пролиферируют в нейроэпителии желу-
I группы) и электрофизиологические лаборатор- дочков мозга, и оттуда нейроны мигрируют нару-
ные тесты. При проведении последних для избира- жу вдоль радиальных глиальных клеток. Первые
тельной активации афферентов II группы приме- нейроны образуют только временно существую-
няют стимуляцию нервного ствола и определяют щие структуры (предпластинка, позже разделяется
скорость проведения афферентного возбуждения на субпластинку и маргинальную зону), они пред-
или измеряют соматосенсорные вызванные по- положительно организованы слоями. В начале ней-
тенциалы (SEP) через кожу головы. Ноцицептив- роны кортикальной пластинки дифференцируются
ные афференты можно активировать с помощью в конечные кортикальные нейроны. В то время как
коротких высокотемпературных вспышек, генери- пирамидные клетки развиваются локально, тормоз-
руемых инфракрасным лазером (лазерные вызван- ные ГАМКергические интернейроны тангенциаль-
ные потенциалы). Эти объективные тесты иногда но мигрируют в соответствующие слои. Возбужда-
более точны, чем клиническая оценка чувствитель- ющие синапсы развиваются раньше, чем тормозные
ности и, кроме того, могут выявлять ее скрытые синапсы. Даже ГАМКергические синапсы на ран-
нарушения. них стадиях развития являются возбуждающими,
а не тормозными, поскольку они вызывают депо- путации кортикальные нейроны не остаются не-
ляризацию, а не гиперполяризацию из-за отрица- чувствительными, а получают входные сигналы
тельного равновесного потенциала хлорид-ионов. от соседних интактных афферентов. Таким обра-
Таламокортикальные афференты сначала достига- зом, например, область лица в первичной сомато-
ют области субпластинки (20–22 неделя), а затем сенсорной коре после ампутации распространяется
кортикального слоя (23–24 неделя). На 29-й и 30-й и на область руки. Эта реорганизация особенно
неделе в первичной соматосенсорной коре можно ярко выражена у пациентов с фантомной болью,
обнаружить сигналы ЭЭГ и соматосенсорные вы- т. е. с хроническими болями в уже не существую-
званные потенциалы. щей руке. Не только деафферентация, но и мотор-
Рефлексы и восприятие. У новорожденных ное обучение (например, игра на пианино) и даже
детей уже можно вызвать рефлексы отдергивания краткое болезненное афферентное раздражение
с помощью легких механических стимулов; с воз- быстро приводят к заметному изменению сомато-
растом эти рефлексы ослабляются. Напротив, ак- топического представительства. Таким образом, то-
тивация коры кожными стимулами усиливается, пографически точная связь периферии с первичной
что можно показать с помощью неинвазивного из- соматосенсорной корой не фиксируется в процес-
мерения кровоснабжения мозга (ближняя инфра- се развития, но динамически поддерживается по-
красная спектроскопия). Хотя нейронный аппарат средством активности на протяжении всей жизни
для осознанного восприятия соматосенсорных раз- путем формирования, усиления, ослабления или
дражителей, вероятно, существует уже с 29–30 не- элиминации синаптических соединений. Соответ-
дели, защитные реакции у новорожденных и плода ствующие программы упражнений успешно приме-
не являются необходимым выражением болезнен- няются для лечения фантомных болей.
ных ощущений.
Постнатальное созревание. Постнатально со- Коротко
матосенсорные пути созревают посредством уси-
ливающейся миелинизации. Благодаря этому со- Развитие и пластичность в зрелом возрасте
кращаются задержки соматосенсорных вызванных Рефлексы, опосредуемые соматосенсорной систе-
потенциалов, несмотря на рост в длину. В перифе- мой, при рождении сильнее, чем в зрелом возрас-
рических нервах миелинизация завершается в тече- те, в то время как корковые реакции ослаблены.
Это меняется в течение первого года жизни. Ми-
ние первого года жизни, в ЦНС этот процесс длит-
елинизация центральных соматосенсорных путей
ся вплоть до 5–8 года жизни. завершается только в младшем школьном возрасте.
Соматотопическое представительство можно мо-
Клиническая релевантность дулировать пластически вплоть до зрелого возрас-
та (реорганизация коры через обучение или через
! Программные ошибки в развитии соматосенсор-

ной системы могут привести к эпилепсии. После
инсульта программа развития частично «отматыва-
деафферентацию). Во время регенерации после
периферических или центральных повреждений
эмбриональные программы развития частично «от-
ется» назад. матываются» назад.
Повреждения головного мозга. Эти процессы

имеют клиническое значение при многих заболева- Литература
ниях:
дефекты из-за программных ошибок в развитии Cole JD (1991) Pride and a daily marathon. Duckworth,
часто приводят к эпилепсии; London, pp 122–137
после инсульта и других повреждений нервной Craig AD (2009) How do you feel — now? The anterior
системы программа развития частично «отма- insula and human awareness. Nat Rev Neurosc 10: 59–70
тывается» назад, что может привести, например, Darian-Smith I, Johnson KO, LaMotte C, Shigenaga Y,
к возбуждающему действию ГАМКергических Kennis P, Champness P (1979) Warm fibers innervating
синапсов. palmar and digital skin of the monkey: responses to ther-
Возможность использования в терапевтиче- mal stimuli. J Neurophysiol 42: 1297–1315
ских целях рудиментарного нейрогенеза, который Huse E, Larbig W, Birbaumer N, Flor H (2001) Cortical
у взрослых еще происходит в области мозговых reorganization and pain. Empirical findings and therapeu-
желудочков, является предметом интенсивных ис- tic implication using the example of phantom pain. Der
следований. Schmerz 15: 131–137
Пластичность в зрелом возрасте. После по- Jänig W (2006) The integrative action of the autonomic
вреждений соматосенсорной системы в первичной nervous system. Neurobiology of homeostasis. Cambridge
соматосенсорной коре регулярно происходит пла- Univ Press, pp. 1–632
стическая реорганизация рецептивных полей (SI). Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM (2000) Principles of
Деафференцированные в результате, например, ам- neural science, McGraw-Hill, New York
Kriegstein AR (2005) Constructing circuits: neurogenesis Treede RD (2007) Quantitative sensorische Testung, Elek-
and migration in the developing neocortex. Epilepsia 46 trophysiologische Messverfahren. In: Baron R, Strumpf M
(Suppl 7): 15–21 (Hrgs) Praktische Schmerztherapie. Springer, Heidelberg,
Lee SJ, Ralston HJP, Drey EA, Partridge JC, Rosen MA S 75–81, 83–90
(2005) Fetal pain. A systematic multidisciplinary review Vallbo ÅB, Hagbarth KE, Torebjörk HE, Wallin BG
of the evidence. JAMA 294: 947–954 (1979) Somatosensory, proprioceptive, and sympathetic
Lenz FA, Gracely RH, Hope EJ, Baker FH, Rowland LH, activity in human peripheral nerves. Physiol Rev 59:
Dougherty PM, Richardson RT (1994) The sensation of 919–957
angina can be evoked by stimulation of the human thala- Weinstein S (1968) Intensive and extensive aspects of tactile
mus. Pain 59: 119–125 sensitivity as a function of body part, sex, and lataerality.
Lewin GR, Moshourab R (2004) Mechanosensation and In: Kenshalo DR (Ed) The skin senses. Charles C. Thom-
pain. J Neurobiol 61: 30–44 as, Springfield, pp 195–222
Mountcastle VB (1980) Neural mechanisms in somesthesis, Zilles K, Eickhoff S, Palomero-Gallagher N (2003) The hu-
Pain and temperature sensibilities. In: Mountcastle VB man parietal cortex: A novel approach to its architectonic
(Ed), Medical physiology. Mosby, St. Louis Toronto Lon- mapping. Adv Neurol 93: 1–21
don, vol 1, pp 348–390, 391–427
Глава 15
Ноцицепция и боль
Ханс-Георг Шайбле
Введение альным повреждением ткани или описывается

в терминах такой травмы». Это определение дано
«Я испытал боль, мне это понравилось». Эта Международной ассоциацией по изучению боли
цитата Вильгельма Буша метко описывает, что (International Association for the Study of Pain,
каждый человек чувствует облегчение, когда из- IASP). Согласно ему, болью является элементар-
бавляется от боли. Боль является важнейшим ное чувственное ощущение, которое специфически
симптомом многих заболеваний, а излечение вызывается при воздействии повреждающего ткань
болезни нельзя оценить никак лучше, кроме (ноксического) раздражителя. Оно связано с бо-
как по исчезновению боли. Однако боль — это лезненным эмоциональным переживанием. В опре-
не только сопроводительный симптом заболе- делении также говорится, что боль всегда воспри-
вания, например воспаления, но и основное его нимается как выраженное повреждение ткани, даже
проявление. Таковым является мигрень. Боль- если в действительности такового нет (см. выше).
ной с мигренью страдает от внезапно возника- У боли есть различные компоненты (см. ниже
ющих сильных головных болей пульсирующего и рис. 15.1).
характера, которые зачастую ограничены одной Ноцицепция. В то время как боль является
стороной головы и сопровождаются тошнотой осознанным субъективным сенсорным и эмоцио-
и рвотой. Приступу боли может предшествовать нальным ощущением, которое вызывается повре-
зрительная аура. Пациент ощущает вспышку ждающим ткань стимулом, понятие ноцицепции
света, а потом появляется скотома — временная охватывает объективные процессы, с помощью ко-
слепота в какой-либо части поля зрения. Аура торых нервная система воспринимает и обрабаты-
длится примерно час, последующий приступ вает ноксические стимулы. Ноксические стимулы
боли — несколько дней, по обстоятельствам. служат механическими, термическими или химиче-
Причина мигрени до сих пор не известна. скими раздражителями, которые потенциально или
фактически повреждают ткани. В ноцицепции при-
нимают участие ноцицептивные нервные клетки.
Все вместе они образуют ноцицептивную систему.
15.1. Субъективное ощущение боли Ноцицептивная система. Общий вид ноци-
и ноцицептивная система цептивной системы показан на рис. 15.2. Ноцицеп-
торы — это первично чувствующие нейроны, кото-
Ощущение боли и ноцицепция рые первыми воспринимают ноксические стимулы
своими чувствительными окончаниями в тканях.
! Боль — неприятное ощущение, которое возникает
при воздействии повреждающего стимула; ноци-
цепция — это восприятие и обработка ноксиче-
Они имеются почти во всех органах и через си-
напсы активируют центральную нервную ноци-
ского раздражителя нервной системой. цептивную систему. Последняя включает в себя
ноцицептивные нейроны спинного мозга, ядра
тройничного нерва (для области головы) и ноци-
Определения боли. «Боль является неприят- цептивную таламокортикальную систему, ответ-
ным сенсорным и эмоциональным ощущением, ственную за формирование осознанных болевых
которое связано с действительным или потенци- ощущений. От коры и гипоталамуса к стволу мозга
Глава 15. Ноцицепция и боль 347
Рис. 15.1. Связь ноцицепции и боли. Обработка ноксического стимула в ноцицептивной

системе вызывает различные компоненты болевого ощущения, связанные друг с другом
идут нервные волокна, которые дают начало нис-

ходящим путям (рис. 15.2, справа), ингибирующим
или усиливающим обработку ноцицептивной ин-
формации в спинном мозге.
Классификация боли по способу ее образования
! По механизму возникновения различают физио-

логическую, патофизиологическую и нейропатиче-
скую боль.
Физиологическая ноцицептивная боль. Эта

боль возникает, когда происходит воздействие
повреждающих раздражителей на нормальную
(здоровую) ткань. Она предупреждает нас о по-
вреждении ткани, и мы непроизвольно прини-
маем меры противодействия, устраняющие раз-
дражитель (например, быстро отдергиваем руку
при случайном прикосновении к горячей плите).
Сильное чувство боли является важной предпо-
сылкой для того, чтобы организм оставался не-
вредимым (см. 15.1).
15.1. Врожденное отсутствие болевой

чувствительности
При этой крайне редко встречающейся аномалии
отсутствуют болевые ощущения и ноцицептив-
ные защитные рефлексы (см. ниже). Такие люди
с детства подвержены ожогам и травмам, которые
игнорируются, плохо заживают и могут привести
к преждевременной смерти пациентов. Причиной
может быть, к примеру, генетический дефект, при
котором отсутствует рецептор к фактору роста не-
Рис. 15.2. Ноцицептивная система. Слева: нервные рвов (nerve growth factor, NGF). Последний необхо-
клетки и пути периферической и центральной нерв- дим для роста ноцицепторов.
ной системы, которые обрабатывают ноксические сти-
мулы. Справа: нисходящие пути, которые тормозят
или усиливают ноцицептивную обработку в спинном Патофизиологическая ноцицептивная боль.
мозге. На вставке: срезы различных участков ствола Может быть вызвана патофизиологическими из-
мозга с одной его стороны. (1) Краниальный край менениями в органах (например, при воспале-
нижней оливы. (2) Середина моста. (3) Вентральная нии) и служит важным симптомом многих забо-
часть среднего мозга. PAG — периакведуктальное се- леваний. Часто эта боль принуждает к поведению,
рое вещество, NRM — большое ядро шва которое необходимо для выздоровления (напри-
мер, придать вынужденное положение поврежден- и классификацию в соответствии с ее текущим

ной конечности). значением. Когнитивные процессы могут вы-
Нейропатическая боль. Эта боль возникает зывать болевые ощущения (психосоматические
из-за повреждения нервных волокон. Она ненор- компоненты, например мимика, плач).
мальна, потому что не участвует в обнаружении
опасности. Оценка боли и ноцицепция
Классификация боли по месту происхождения
! Субъективное болевое ощущение может быть ко-
личественно оценено методами субъективной аль-
гезиметрии; ноцицепцию можно измерить путем
! По месту возникновения боль можно разделить
на поверхностную соматическую, глубокую сома-
тическую и глубокую висцеральную боль.
регистрации активности ноцицептивных нервных
клеток.
Поверхностная соматическая боль. Возника- Субъективная альгезиметрия. Этот метод по-

ет из-за ноксического раздражения кожи. Обычно зволяет измерить болевой порог и интенсивность
воспринимается как яркое и хорошо локализован- боли при болевой стимуляции. При этом исследо-
ное ощущение, а после прекращения раздражения ватель применяет стимулы различной интенсивно-
исчезает. Это наиболее часто встречающийся тип сти, а испытуемый сообщает, ощущает ли он боль
физиологической ноцицептивной боли. (самая низкая интенсивность стимула, которая вы-
Глубокая соматическая боль. Возникает в му- зывает болевые ощущения, является болевым по-
скулатуре, костях, суставах и соединительной тка- рогом), и если ощущает, то насколько высока ин-
ни. Имеет скорее притупленный характер и часто тенсивность боли. Болевой порог сходен у многих
не локализуется строго. Патофизиологическая глу- людей. Так, термический болевой порог кожи, как
бокая соматическая боль часто бывает хронической. правило, находится в диапазоне 42–45 °С.
Глубокая висцеральная боль. Так называют боль Интенсивность боли часто указывается в визу-
во внутренних органах, которая возникает при их за- ально-аналоговой шкале (ВАШ). Две крайние точ-
болевании. Она может быть тупой и плохо локализо- ки ВАШ определяются как «отсутствие боли» или
ваться, а также иметь коликообразный характер. «максимально терпимая боль» (если оценивает-
ся сенсорно-дискриминативный компонент боли),
Компоненты боли или как «отсутствие боли» или «невыносимая
боль» (если оценивается аффективный компонент).
! В боли выделяют сенсорный, аффективный, веге-

тативный, моторный и когнитивный компоненты.
На рис. 15.3 представлен эксперимент, в котором
испытуемый указывает интенсивность термической
болевой стимуляции кожи по визуально-аналого-
Согласно определению, боль является сенсорным
и эмоциональным ощущением. С этим связаны ве-
гетативные и моторные реакции организма. Различ-
ные компоненты боли представлены на рис. 15.1.
Сенсорный компонент боли включает анализ
ноксического стимула по месту действия, интен-
сивности, виду и продолжительности.
Аффективный компонент боли основан на том,
что болевое ощущение почти всегда вызывает
у нас неприятную эмоцию и нарушает самочув-
ствие. Особенно это выражено при глубоких
и хронических болях.
Вегетативный компонент боли охватывает реак-
ции вегетативной нервной системы, вызванные
болевыми стимулами. Могут наблюдаться как
Рис. 15.3. Измерение боли у человека при тепло-
активация симпатической нервной системы, так вой стимуляции кожи. Нижняя кривая показывает
и реакции наподобие гипотонии и тошноты. повышение и снижение температуры раздражителя
Моторный компонент боли проявляется в за-
(приблизительно на 1 °С в секунду), верхняя кривая
щитных рефлексах, благодаря которым повре- показывает интенсивность болевых ощущений ис-
жденная часть тела отдаляется от источника пытуемого по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
боли. Осанка и мышечное напряжение также Болевые ощущения начинаются с 42 °С, усиливаются
относятся к моторным компонентам боли. с повышением температуры, а при снижении темпера-
Когнитивный компонент боли включает оцен- туры снова ослабевают. (По данным: Treede, институт
ку боли на основе «болевого опыта» прошлого физиологии и патофизиологии Университета Майнца.)
вой шкале. В клинике данная шкала часто является

компоненты и часто сопровождается вегетативной
основой дневника боли.
и моторной реакцией. По локализации различают
Оценка ноцицепции. Ноцицепцию можно, на- поверхностную соматическую боль (кожа), глубо-
пример, оценить путем регистрации активности кую соматическую боль (мышцы и т. д.) и глубо-
отдельных ноцицептивных нервных клеток (см. кую висцеральную боль. Количественное измерение
далее). Для количественной оценки ноцицептив- боли осуществляется посредством субъективной
ных реакций можно использовать реакции мотор- альгезиметрии (самооценки).
ной системы (рефлексы отдергивания конечности) Ноцицепция
и вегетативной системы (например, симпатическую Ноцицепция — это сенсорное восприятие и обра-
активацию) на ноксические раздражители. ботка потенциально или действительно поврежда-
Болевые и другие чувствительные точки. При ющих ткани (ноксических) стимулов через ноци-
ноксическом раздражении кожи острым предметом цептивную систему. Она состоит из ноцицепторов
болевое ощущение возникает только при стимуляции периферической нервной системы, ноцицептивных
определенных болевых точек. Они многочисленны нейронов в спинном мозге и ядре тройничного
и распределены по всей поверхности кожи. Наря- нерва, а также из восходящих путей (например,
спиноталамический тракт) и ноцицептивных ней-
ду с болевыми точками есть точки давления, тепла
ронов в таламусе и коре. Нисходящие тормозные
и холода. Из этого можно сделать вывод, что наши и возбуждающие пути влияют на ноцицептивные
сенсорные модальности топографически дискретны процессы на уровне спинного мозга.
и кодируются различными типами нервных клеток.
Коротко
Боль 15.2. Периферическая
Боль — неприятное чувствительное ощущение, вы- ноцицептивная система
званное воздействием повреждающих ткани стиму-
лов (ноксических). Боль предупреждает об угро- Структура и свойства ответа ноцицепторов
жающем ткани повреждении и сигнализирует
о заболеваниях. Болевое ощущение имеет сенсор-
но-дискриминативный, аффективный и когнитивный ! Ноцицепторы состоят из некорпускулярных (сво-
бодных) чувствительных окончаний и медленно
Рис. 15.4. Ноцицептор. А. Схематичное изображение продольного и поперечного срезов

чувствительного окончания ноцицептивного волокна C-типа. Аксон покрыт шванновскими
клетками, но в местах вздутий он напрямую контактирует с окружающей средой. Б. Схема-
тичное изображение ноцицептора с двумя рецептивными полями. При стимуляции рецептив-
ных полей генерируются потенциалы действия, которые могут быть зарегистрированы в ак-
соне. Электрическое раздражение аксона используется для определения скорости проведения
сигнала. В. Реакции ноцицептора на повреждающее давление, высокую температуру и хими-
ческое раздражение брадикинином
проводящих сигнал аксонов; в здоровых тканях

дального ноцицептора (см. ниже) на механические,
они реагируют только на ноксические механиче- термические и химические раздражители, которые
ские, термические и химические раздражители, воздействуют на его рецептивное поле.
воздействующие на их рецептивное поле. Порог возбуждения ноцицепторов. В здо-
ровой ткани ноцицепторы возбуждаются толь-
Чувствительные нервные окончания в тка- ко интенсивными стимулами. Исходя из этого,
ни. Ноцицептивные окончания представляют со- их называют высокопороговыми рецепторами
бой тонкие немиелинизированные нервные во- и противопоставляют низкопороговым рецепторам,
локна без каких-либо структурных особенностей. которые возбуждаются неноксическими раздражи-
Они частично покрыты шванновскими клетками телями в физиологическом диапазоне (например,
(рис. 15.4А). В окончаниях происходит трансдук- осязательные, тепловые и холодовые рецепторы).
ция (в данном случае преобразование ноксических Полимодальные ноцицепторы. Большинство
стимулов в электрические потенциалы). ноцицепторов полимодальны, поскольку как нок-
Аксоны. Большинство ноцицепторов имеют не- сические механические стимулы (например, силь-
миелинизированные аксоны (волокна C-типа, ско- ное давление или сдавливание), так и ноксические
рость проведения < 2,5 м / с, в большинстве случа- термические стимулы (температура > 43 °С и экс-
ев — около 1 м / с). Некоторые ноцицепторы имеют тремальные холодовые раздражители) вместе с хи-
тонкие миелинизированные аксоны (волокна Аδ-ти- мическими стимулами вызывают в них генерацию
па, скорость проведения 2,5–30 м / с). В Аδ-волокнах потенциалов действия (рис. 15.4В). Волокна обла-
потенциал действия возникает в первом перехвате дают механизмами трансдукции для всех этих мо-
Ранвье, у С-волокон место трансформации (преоб- дальностей (см. ниже). Наряду с полимодальными
разования генераторного потенциала в потенциал существуют также ноцицепторы, которые реагиру-
действия) до сих пор неизвестно. ют только на одну модальность, например механо-
Рецептивное поле ноцицептора. На рис. 15.4Б ноцицепторы.
показан ноцицептор с двумя рецептивными полями Немые ноцицепторы. Данная подгруппа но-
(розовые участки) в коже. Рецептивное поле явля- цицепторов включает чувствительные нервные во-
ется зоной, из которой можно возбудить нервное локна, которые нельзя возбудить в нормальных
волокно ноксическими стимулами. В области ре- условиях ни механическими, ни термическими раз-
цептивного поля находится чувствительное оконча- дражителями. Часть этих ноцицепторов хемочув-
ние. На рис. 15.4В представлены реакции полимо- ствительны.
Рис. 15.5. Ионные каналы и рецепторы медиаторов в ноцицепторах. Вверху: рецепторы

различных медиаторов. Внизу: предполагаемый спектр ионных каналов. Кружки в нервном
окончании — заполненные медиаторами везикулы (пузырьки). На рецепторы чувствительного
окончания действуют медиаторы, которые высвобождаются различными клетками. Gp 130 —
гликопротеин 130 (компонент рецепторов цитокинов), Trk — рецепторная тирозинкиназа,
5-НТ — рецептор серотонина, ЕР — рецептор простагландина Е, В — рецептор брадикинина,
Р2Х — пуринергический рецептор АТФ, Н — рецептор гистамина, Adren — адренергический
рецептор, NK1 — рецептор нейрокинина-1 для субстанции Р, СGRP (calcitonin gene-related
peptide-receptor) — рецептор пептида, родственного гену кальцитонина, SST — рецептор со-
матостатина, ТТХ — тетродотоксин, TRPV1 — TRPV1-рецептор, VDCC (voltage-gated calcium
channels) — потенциалчувствительные кальциевые каналы. Следует обратить внимание, что
большинство нервных окончаний несет только часть представленных рецепторов
Механизмы трансдукции в ноцицепторах (разд. 15.5). Многие из представленных рецепторов

(например, рецепторы простагландина) связаны
с G-белками. При связывании лиганда образуются
! Возбуждение ноцицепторов ноксическими раздра-
жителями опосредовано активацией ионных кана-
лов и рецепторных белков в чувствительном нерв-
вторичные мессенджеры, которые способствуют от-
крыванию ионных каналов. Некоторые рецепторы
ном окончании. (например, рецепторы серотонина) непосредствен-
но связаны с ионными каналами.
Чувствительные нервные окончания в ткани Ионные каналы, чувствительные к кислотам.
не доступны для изучения с применением микро- Для хемочувствительности также важны проницае-
электродов. Многие из предполагаемых механиз- мые для натрия ионные каналы, которые открыва-
мов трансдукции тем не менее представлены в кле- ются при низких значениях рН (ASIC, acid sensing
точном теле ноцицепторов. Поэтому оно служит ion channel, рис. 15.5, нижняя сторона чувствитель-
моделью чувствительного окончания. На рис. 15.5 ного окончания). Воспалительные экссудаты часто
показаны ионные каналы и рецепторы в мембране имеют низкие значения рН (разд. 15.5).
чувствительного окончания; однако следует отме- Тетродотоксин-(ТТХ-)-чувствительные и ТТХ-
тить, что значительная часть данных была собрана резистентные потенциалзависимые натриевые
в клеточных телах нейронов, т. е. в клетках гангли- каналы. В мембране аксона на рис. 15.5 пред-
ев заднего корешка спинного мозга. ставлены два различных типа натриевых каналов.
Трансдукция ноксических механических сти- Оба они отвечают за проведение потенциала дей-
мулов. Предполагается, что механические стимулы ствия. Именно ноцицепторы содержат очень много
открывают катионный канал в мембране и тем са- ТТХ-резистентных натриевых каналов, в то время
мым деполяризуют окончание (рис. 15.5). Посколь- как у большинства других нервных волокон натри-
ку канал еще не был идентифицирован молекуляр- евые каналы чувствительны к ТТХ.
но, точный механизм открывания неизвестен.
Трансдукция тепловых стимулов. Важной мо-
Местные анестетики (разд. 15.6). Блокада потенциал-
лекулой для восприятия тепловых стимулов являет- зависимых натриевых каналов является основным меха-
ся ваниллоидный рецептор подтипа 1 из семейства низмом действия местных анестетиков. Офтальмолог Карл
Колер в 1884 г. обнаружил, что попадание кокаина в глаз
«transient receptor potential», называемый TRPV1-ре- вызывает местное обезболивание. Год спустя кокаин впер-
цептор (рис. 15.5). TRPV1-рецептор представляет вые применили для анестезии нервов, что дало возможность
собой катионный канал, который открывается при выполнить инвазивную операцию без общего наркоза (впер-
воздействии тепловых стимулов, и поэтому считает- вые общий наркоз в 1844 г. использовали с применением ве-
ся одной из молекул теплопередачи. Он активиру- селящего газа, в 1846 г. был введен в использование эфир,
ется веществом капсаицин, содержащимся в перце, в 1847 г. — хлороформ; до сих пор механизм действия общих
анестетиков не вполне ясен). Поскольку кокаин вызывает
и вызывает типичную боль от ожога при употребле- наркотическую зависимость, было необходимо найти альтер-
нии этой пряности. Открывание рецептора TRPV1 нативу. В 1905 г. был введен прокаин, в 1944 г. — лидокаин,
вызывает входящий ионный ток, который деполя- два структурно похожих на кокаин вещества, но не вызы-
ризует нейрон. Каким образом тепловые стимулы вающих зависимость. Лидокаин является не только очень
открывают канал, еще неизвестно. эффективным местным анестетиком, но и антиаритмиком,
используемым для борьбы с желудочковой экстрасистоли-
ей и тахикардией. Потенциалзависимые натриевые каналы

Рецептор TRPV1 и другие ионные каналы семейства блокируются тетродотоксином (ТТХ) — ядом рыбы фугу.
TRP между тем были клонированы. Предположительно, Некоторые типы натриевых каналов (Nav1.8 и Nav1.9) устой-
все термочувствительные нейроны имеют на своей мембра- чивы к ТТХ.
не молекулы трансдукции семейства TRP. Рецептор TRPV2
в ноцицепторах открывается при экстремально высоких тем-
пературах > 50 °C. Рецептор TRPA2, возможно, служит мо- Эфферентная функция ноцицепторов
лекулой трансдукции для ноксических холодовых стимулов.
Неноксическое ощущение тепла и холода, вероятно, также
опосредовано каналами семейства TRP. ! Ноцицепторы вызывают нейрогенное воспаление
через высвобождение пептидов в ткани.
Хемочувствительность ноцицепторов. В верх- Нейрогенное воспаление. При раздражении

ней части ноцицептора на рис. 15.5 показаны ре- ноцицепторов в иннервируемой ими ткани не-
цепторы медиаторов, которые экспрессируются редко происходят локальные изменения крово-
в чувствительном окончании (обратите внимание, тока и проницаемости сосудов. Поскольку такие
что не все ноцицепторы располагают всем спектром симптомы обусловлены нейронным влиянием,
этих рецепторов; они гетерогенны по своей хемо- говорят о нейрогенном воспалении. Эта эффе-
чувствительности). Через рецепторы тканевые ме- рентная функция обусловлена высвобождением
диаторы, например такие воспалительные медиато- различных веществ из периферических нервных
ры, как брадикинин и простагландины, активируют окончаний (например, субстанции Р и пептида,
и / или сенсибилизируют ноцицептивные окончания связанного с геном кальцитонина) и способствует
развитию многих воспалительных изменений тка- тивируются ноцицепторами внутренних органов.

ни (разд. 15.5). Соответственно дальнейшая передача информации
Взаимодействие с иммунной системой. Наря- осуществляется через ядро тройничного нерва.
ду с вазодилатацией и увеличением проницаемости Моторные рефлексы. Мотонейроны возбужда-
сосудов, высвобождение нейропептидов из ноци- ются ноксическими стимулами через ноцицептив-
цепторов влияет на деятельность тучных клеток. ные интернейроны, что приводит к запуску мотор-
Таким образом, нервная система может взаимодей- ных рефлексов (рис. 15.2). Они лежат в основе
ствовать с иммунной системой. моторного компонента боли (разд. 15.1). Некоторые
из этих рефлексов организованы спинально, другие
Коротко опосредуются через супраспинальные рефлектор-
ные дуги. К типичным спинальным рефлексам от-
Периферическая ноцицептивная система носится рефлекс отдергивания конечности — бы-
Периферическая ноцицептивная система состоит строе сгибательное движение, позволяющее убрать
из ноцицепторов, которые иннервируют различ- руку, ногу или лапу от повреждающего стимула.
ные органы. Ноцицепторы в свою очередь состоят При этом тормозятся антагонистические ипсилате-
из некорпускулярных (свободных) немиелинизиро-
ральные мотонейроны мышц-разгибателей, что мо-
ванных чувствительных окончаний и тонких мед-
ленно проводящих аксонов, которые могут быть
жет приводить к запуску перекрестного рефлекса
миелинизированы или немиелинизированы (волок- экстензоров: если наступить на гвоздь, то повре-
на Аδ- или С-типа соответственно). Ноцицепторы жденная нога отдернется, в то время как в контра-
относятся к высокопороговым рецепторам и по- латеральной ноге разгибательные мышцы активи-
этому возбуждаются повреждающими (ноксически- руются сильнее, чтобы стабилизировать положение
ми) стимулами. Большинство из них полимодальны тела. Благодаря интеграции спинальных и супра-
и обладают механизмами трансдукции для нокси- спинальных нейронных сетей осуществляются
ческих механических, термических и химических сложные моторные реакции, например вынужден-
раздражителей. Трансдукция основывается на ак-
ное положение поврежденных конечностей.
тивации ионных каналов и рецепторов в мембране
чувствительного окончания. Ноцицепторы, кроме
Вегетативные рефлексы. Ноксические стиму-
того, обладают эфферентной функцией, поскольку лы могут запускать вегетативные рефлексы, кото-
влияют на иннервируемую ими ткань посредством рые представляют собой вегетативный компонент
высвобождения медиатора. боли (разд. 15.1). Эти рефлексы находятся под су-
праспинальным контролем ствола мозга. Однако
они могут быть реализованы в модифицированной
форме даже после перерезки спинного мозга (спи-
15.3. Спинальная ноцицептивная нализация).
Ноксическое раздражение кожи запускает ско-
система
ординированные действия симпатической нерв-
Функционирование ноцицептивных спинальных ной системы, которые сходны с вегетативны-
ми функциями в оборонительном поведении
нейронов (разд. 20.9).
Ноксические стимулы в глубоких соматических
! Ноцицептивные нейроны спинного мозга образуют

проводящие пути, восходящие к таламусу и стволу
мозга, и / или спинальные рефлекторные дуги.
и висцеральных областях вызывают скорее ве-
гетативные и нейроэндокринные реакции, кото-
рые могут участвовать в принятии вынужденно-
го (щадящего) положения.
Восходящие пути. Эти пути активируют тала-
мокортикальную систему, которая отвечает за осо- Подсистемы ноцицептивных нейронов спинного
знанное болевое ощущение. Важнейшим восходящим мозга
путем является путь боковых столбов спинного
мозга, который в спинном мозге переходит на про-
тивоположную сторону. Он состоит из спинотала- ! Ноцицептивные нейроны спинного мозга после
конвергенции входящей ноцицептивной информа-
мического и спиноретикулярного путей (рис. 15.2). ции формируют подсистемы, которые опосредуют
Разрушение пути боковых столбов спинного мозга передачу поверхностной и глубокой боли.
приводит к нарушениям болевой и температурной
чувствительности на противоположной стороне Рецептивные поля ноцицептивных нейро-
ниже места повреждения. Кроме того, путь боковых нов спинного мозга. Рецептивное поле клетки
столбов спинного мозга активирует нервные клетки спинного мозга — это зона, при стимуляции ко-
ствола мозга (разд. 15.4). Задние столбы спинного торой можно возбудить нейрон. Поскольку аксо-
мозга также могут содержать восходящие аксоны ны многих ноцицепторов конвергируют на одной
ноцицептивных клеток, которые прежде всего ак- ноцицептивной клетке спинного мозга, рецептив-
ное поле нейрона спинного мозга больше, чем к общим нейронам спинного мозга имеет боль-
рецептивное поле ноцицептора. Ноцицептивные шое клиническое значение, потому что боли могут
нейроны, получающие афферентацию из дисталь- восприниматься диффузно и обширно, несмотря
ных участков конечностей, имеют меньшие ре- на процесс заболевания. Особенно часто висце-
цептивные поля, чем те, которые получают аффе- ральные боли «передаются» в соматические зоны
рентацию от туловища и проксимальных областей (см. 15.2 и рис. 15.7).
конечностей.
Многие ноцицептивные нейроны спинного 15.2. Отраженная боль
мозга активируются не только ноцицепторами,
Именно при висцеральном заболевании боль часто
но и низкопороговыми первичными афферентами.
ощущается не там, где возникает, но передается
Эти нейроны спинного мозга реагируют на нокси-
ческие стимулы с низкой частотой импульсации. в соматическую область, афференты которой закан-
С помощью частоты импульсации они кодируют чиваются в тех же сегментах, что и висцеральные.
интенсивность ноксических стимулов. Эта сегментарная организация проявляется в виде
Модель конвергенции ноцицептивных ней- дерматомов на коже; рис. 15.7А и 14.5Б. При ише-
ронов. Многочисленные ноцицептивные клетки мии сердца (стенокардии или инфаркте миокарда)
спинного мозга получают конвергентные входы боль часто ощущается в левой руке. Очевидно, мозг
от ноцицепторов кожи (рис. 15.6А). Подсистема не может однозначно определить, активируются ли
отвечает за формирование ощущения поверхност- соответствующие нейроны спинного мозга сомати-
ной боли. Возникновение глубокой боли немного ческими ноцицепторами из области руки или же
сложнее. Ноцицепторы из глубоких тканей (суста- висцеральными ноцицепторами из области сердца.
вы, мускулатура) формируют синапсы на клетках Зоны Геда (по имени невролога Геда) описывают
спинного мозга, которые дополнительно получа- соматические участки, в которые преимущественно
ют входы от ноцицепторов кожи (рис. 15.6Б). Эти передается боль при заболеваниях висцеральных
клетки возбуждаются ноксической стимуляцией органов (рис. 15.7Б и В).
глубоких тканей и кожи. Другие клетки спинно-
го мозга, напротив, активируются исключительно
ноцицепторами глубоких тканей, они специфич- Медиаторы и рецепторы ноцицептивной
ны для глубокой соматической боли (рис. 15.6В). синаптической передачи в спинном мозге
Все нейроны спинного мозга, которые активируют-
ся висцеральными ноцицепторами, дополнитель-
но получают афферентацию ноцицепторов кожи ! Синаптическое возбуждение ноцицептивных кле-
ток спинного мозга осуществляется за счет высво-
бождения глутамата; нейропептиды и другие ме-
и / или глубоких тканей (рис. 15.6Г). Выраженная
диаторы модулируют синаптическую передачу.
конвергенция ноцицепторов из различных органов
Рис. 15.6. Конвергенция ноцицептивных афферентов на ноцицептивных нейронах спин-

ного мозга. Схематичное изображение нейронов восходящих путей спинного мозга с различ-
ными входами. А. Нейрон с конвергентным входом только из кожи. Б. Нейрон с конвергент-
ным входом с поверхности кожи и из скелетной мускулатуры. В. Нейрон с конвергентным
входом из глубоких тканей. Г. Нейрон с конвергентным входом из кожи, скелетной мускула-
туры и внутреннего органа
Рис. 15.7. Дерматомы (А) и зоны Геда для областей груди и живота у человека (Б, В).
Обозначение спинномозговых нервов, через которые висцеральные афференты органов при-
ходят в спинной мозг
Возбуждающие и тормозные синапсы в но- ния NМDА-каналов. При действии ноксических

цицептивных рецепторах. На рис. 15.8 пока- стимулов NМDА-рецепторы открываются, так как
зан спинальный нейрон, в котором синаптически высвобождение глутамата и нейропептидов при
оканчиваются низкопороговый механорецептор раздражении ноцицепторов вызывает такую силь-
(Аβ-волокна), ноцицептор (С-волокна) и тормоз- ную деполяризацию нейрона спинного мозга, что
ный интернейрон. Механорецепторы и ноцицепто- это снимает блокирование NМDА-рецепторов маг-
ры вырабатывают глутамат в своих синаптических нием («магниевая пробка»).
окончаниях. Пептидергические ноцицепторы до- Нейропластические процессы, опосредуемые
полнительно высвобождают в синаптическую щель активацией NМDА-рецепторов. Если несколько
возбуждающие нейропептиды — субстанцию Р сильных ноксических стимулов быстро следуют
и CGRP. один за другим, активация каналов NМDА-рецеп-
Тормозные интернейроны вырабатывают в сво- торов при каждом последующем стимуле приводит
их синапсах ГАМК и / или глицин или тормозящие к все более сильной реакции нейрона спинного
нейропептиды, в основном опиоидные пептиды, мозга (феномен «взвинчивания», или wind-up). Это
такие как энкефалин (рис. 15.8). Постсинаптиче- кратковременная форма центральной сенсибилиза-
ская мембрана клетки спинного мозга обладает ции. При более длительной центральной сенсиби-
рецепторами для всех этих медиаторов (рис. 15.8, лизации (разд. 15.5) NМDА-рецепторы, кроме того,
внизу). Насколько сильно нейрон спинного моз- играют значительную роль. Активация метаботроп-
га будет реагировать на ноксический стимул (т. е. ных рецепторов глутамата, кроме того, способству-
сколько потенциалов действия генерируется), за- ет развитию нейропластических процессов.
висит от того, насколько сильны возбуждающие Воздействие других медиаторов. Рецепто-
и тормозные входы. ры возбуждающих нейропептидов (субстанция Р,
Действие глутамата. Глутамат активиру- СGRР) усиливают глутаматергическую синапти-
ет на постсинаптической мембране ионотропные ческую передачу. Связывание этих нейропептидов
N-метил-D-аспартат-рецепторы (NМDА-рецепто- с рецепторами вызывает усиление действия глу-
ры), ионотропные не-NМDА-рецепторы (АМРА- тамата через активацию Gs-белков. Активация ре-
и каинатные рецепторы) и метаботропные ре- цепторов ГАМК, глицина, тормозных нейропепти-
цепторы глутамата (разд. 5.8). При действии дов (например, эндогенных опиоидов) действует
неноксических стимулов, активирующих только на возбуждающие процессы противоположным
механорецепторы, глутамат, как правило, активи- образом (разд. 5.4, 5.8 и 15.4). Рецепторы аминер-
рует только не-NМDА-рецепторы, прежде всего гических медиаторов (серотонина, норадреналина
АМРА-рецепторы, поскольку возникающая депо- и т. д.) опосредуют эффект тонического нисходя-
ляризация нейронов недостаточна для открыва- щего торможения (разд. 15.4).
Рис. 15.8. Синаптическая передача в спинном мозге. Клетка спинного мозга получает воз-
буждающие входы от механорецептора (Аβ-волокно), ноцицептора (С-волокно) и тормозно-
го интернейрона. Внизу представлены рецепторы для этих медиаторов в постсинаптической
мембране. Glu — глутамат, NP — нейропептид, Gs — стимулирующий G-белок, Gi — G-белок
с ингибиторным эффектом, Enk — энкефалин
Коротко Таламокортикальная система и состояние

бодрствования. Только если таламокортикальная
Спинальная ноцицептивная система система находится в состоянии бодрствования, мы
Спинальная ноцицептивная система возбуждает ощущаем боль. Во время сна, несмотря на то что
супраспинальные нейроны в стволе мозга и в та-
ноцицепторы и спинальные ноцицептивные клетки
ламокортикальной системе через восходящие пути,
а через ноцицептивные интернейроны активирует могут активироваться и передавать ноцицептивную
мотонейроны и нервные клетки автономной нерв- информацию в таламус по восходящим путям, даль-
ной системы. Ноцицептивные нейроны в спинном нейшая обработка в таламусе блокируется, поэтому
мозге и ядре тройничного нерва получают конвер- осознанного ощущения боли не возникает. Однако
гентные ноцицептивные входы от одного или не- сильные болевые стимулы активируют восходящую
скольких органов (важная основа передачи боли).
Они возбуждаются глутаматом, воздействующим ретикулярную систему, так что мы пробуждаемся.
на NМDА- и не-NМDА-рецепторы. Синаптическая Ноцицепция и боль под наркозом. При об-
передача модулируется нейропептидами и аминер- щем наркозе отключается осознанное восприятие
гическими медиаторами. болевых раздражителей. Ноцицептивные процессы
в первичных афферентах и спинном мозге, напро-
тив, не выключены. Чтобы подавить ноцицептив-
15.4. Таламокортикальная ные процессы и на этом уровне, современный
наркоз всегда включает в себя комбинацию обезбо-
ноцицептивная система ливающей терапии и выключения сознания.
и эндогенные системы контроля боли
Латеральная таламокортикальная система
Таламокортикальная система и осознанное
болевое ощущение
! Сенсорно-дискриминативный компонент боли
формируется путем активации латеральной тала-
мокортикальной системы.
! Возникновение осознанного болевого ощущения
зависит от активации таламокортикальной систе-
мы; во время сна передача сенсорной информа-
Латеральная система. Ноцицептивные клетки
ции от таламуса к коре блокируется.
внутри вентролатерального комплекса таламуса
и под ним возбуждаются через спиноталамиче- из ядер ствола мозга. Ключевую роль играет пе-
ский тракт и передают информацию в сенсорную риакведуктальное серое вещество (ПАС). Сти-
область коры S1. Эти таламические и кортикаль- муляция ПАС может вызвать полное обезболи-
ные клетки образуют латеральную систему. Но- вание. От ПАС волокна проецируются в большое
цицептивные клетки в латеральной системе имеют ядро шва (БЯШ). Отсюда волокна в составе дор-
мелкие рецептивные поля и организованы сома- солатерального канатика идут к спинному мозгу.
тотопически. Клетки в зоне коры S1 не образуют ПАС в свою очередь принимает входы от многих
собственных колонок, а смешиваются с нейронами областей мозга. Через эту систему мозг оказывает
других соматических модальностей. Активация ла- влияние на нейронные процессы в спинном мозге.
теральной системы отвечает за сенсорно-дискрими- Активность спинного мозга также влияет на эти
нативный компонент боли. ядра ствола мозга. Голубое пятно (locus coeruleus)
Кортикальная область S2. Эта зона тоже свя- наряду со своими проекциями в головной мозг
зана с латеральной системой. При ноксической имеет проекции к спинному мозгу. Нисходящие
стимуляции одной стороны тела активируются волокна заканчиваются в основном на спиналь-
ипсилатеральная и контралатеральная области S2. ных интернейронах.
Рецептивные поля расположенных в них ноци- Тоническое нисходящее торможение. Важ-
цептивных клеток велики. Возможно, в зоне S2 ной функцией нисходящих волокон является то-
ноксический раздражитель преобразуется в боле- ническое торможение нейронов спинного мозга.
вое ощущение, т. е. там стимулам придается свое Посредством нисходящего торможения увеличива-
значение. В S2 для формирования общей картины ется порог возбуждения нейронов спинного мозга,
интегрируются тактильная, ноцицептивная и дру- что ослабляет их реакции на ноксические стиму-
гая сенсорная информация, и создается целост- лы. Спинализация после окончания спинального
ность картины нашего организма и окружающей шока приводит к растормаживанию спинного моз-
среды. га за счет устранения нисходящего тонического
тормозного влияния. Тоническое нисходящее тор-
Медиальная таламокортикальная система можение вместе с сегментными тормозными ин-
тернейронами формирует эндогенную антиноци-
! В медиальной таламокортикальной системе обра-

зуется аффективный компонент боли, формируют-
ся память и реакции внимания при действии боле-
цептивную систему, которая удерживает болевые
ощущения в некоторых рамках. Она, например,
усиливается при остром воспалении. Наряду с нис-
вых стимулов.
ходящими тормозными путями есть нисходящие
возбуждающие пути. Они способствуют усилению
Медиальная система. Ноцицептивные нейро- обработки ноцицептивной информации в спинном
ны в заднем и интраламинарном комплексах тала- мозге.
муса обладают крупными рецептивными полями
и проецируются в ассоциативные области коры 15.3. Эффект плацебо
(см. ниже). Вместе с соответствующими областями
При борьбе с болью болеутоляющий эффект мо-
коры они образуют медиальную систему. Она от-
жет наблюдаться, когда пациент, сам того не зная,
вечает за аффективный компонент боли.
принимает, например, выглядящую как лекарство
Ассоциативные области коры. Островок
таблетку, не содержащую активного вещества. Этот
коры отвечает за взаимодействие сенсорной
эффект называется эффектом плацебо. Настоя-
и лимбической систем. В основном передняя
щее болеутоляющее средство должно быть более
часть поясной извилины отвечает за внимание
эффективным, чем действие плацебо (это обычно
и выбор ответной реакции при ноксической сти-
проверяется в двойных слепых исследованиях, при
муляции. Префронтальная кора участвует
которых ни врач, ни пациент не знают, кто получит
в формировании аффективного аспекта, эмоций
активное вещество, а кто — поддельный препарат).
и памяти. На кортикальном уровне активность
Эффект плацебо особенно часто объясняется пси-
ноцицептивной системы связана со многими дру-
хосоциальным контекстом лечения (главным обра-
гими нервными функциями.
зом ожиданием помощи). Существует множество
Эндогенные системы контроля боли свидетельств в пользу того, что ожидание активи-
рует эндогенную антиноцицептивную систему, и,
по меньшей мере, эффект плацебо может быть за-
! Нисходящие пути из ствола мозга в дорсолате-
ральном канатике обеспечивают нисходящее тор-
можение и фасилитацию.
блокирован введением налоксона, антагониста опи-
оидных рецепторов. Эффект плацебо, однако, выяв-
лен не только для терапии боли, но и при лечении
многих других заболеваний, например астмы или
Нисходящие пути. На рис. 15.2 (справа)
болезни Паркинсона.
показаны нисходящие пути, которые исходят
Эндорфины, эндоморфины, энкефалины, ди- 15.5. Клинически значимые виды

морфины. Эндогенные опиоиды, такие как эндор- боли
фины, эндоморфины, энкефалины и диморфины,
наряду с другими ингибиторными медиаторами Формы проявления клинических болей
(например, ГАМК) служат важными медиаторами
эндогенной антиноцицептивной системы. Они дей-
ствуют на µ- (эндорфины, эндоморфины), δ- (эн- ! При заболеваниях органов возникают патофизио-
логические ноцицептивные боли; при повреждени-
кефалины) и κ-рецепторы опиоидов (диморфин). ях нервов — нейропатические боли.
Данные рецепторы присутствуют на мембранах
ноцицептивных нейронов спинного мозга, ствола Значение клинически релевантных видов
мозга и в супраспинальных регионах. Высвобожде- боли. Зачастую это боли, которые указывают
ние эндогенных опиоидов и активация опиоидных на болезнь. Без предупреждающей боли болезнь
рецепторов тормозит активность ноцицептивных долгое время может оставаться незамеченной. Ра-
нейронов (снижает выброс возбуждающих медиа- ковые заболевания, например, в течение долгого
торов и гиперполяризует постсинаптические ней- времени протекают безболезненно и поэтому об-
роны). Воздействие опиоидов может блокироваться наруживаются только на поздних стадиях. Кроме
антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном. того, боли вынуждают нас вести себя так, как того
Терапевтически используемые опиоиды действуют требует лечение (например, осторожное обращение
на µ-рецепторы (разд. 15.6). с конечностью). Клинически значимые виды боли
возникают не только из-за простой активации но-
Коротко цицептивной системы, здесь большую роль играют
процессы нейропластичности.
Таламокортикальная ноцицептивная система Некоторые боли, например головные, «неощути-
В таламокортикальной ноцицептивной системе мы» для медицинских исследований, как и хрони-
формируется осознанное болевое ощущение. По- ческие боли (см. ниже). Болезни, при которых боль
скольку обработка ноцицептивной информации является единственным симптомом, называются
в таламусе заблокирована во время сна, в этот болевыми синдромами (например, мигрень).
период покоя у нас нет болевых ощущений. Но- Патофизиологические ноцицептивные боли.
цицептивные нейроны в таламусе находятся вну-
Заболевание органа, например воспаление, приводит
три и под вентролатеральным комплексом (эти
к развитию характерного болевого синдрома, а имен-
нейроны проецируются в области коры S1 и S2
и вместе с ними образуют латеральную систему) но к гипералгезии и болям в покое (табл. 15.1).
и в заднем и интраламинарном комплексах, а так- Гипералгезия, как правило, не ограничена местом
же в субмедиальном ядре (эти нейроны проециру- повреждения, или зоной первичной гипералгезии
ются в ассоциативные зоны коры и вместе с ними (рис. 15.10А), она охватывает и зону здоровой ткани
образуют медиальную систему). В коре несколько вокруг очага болезни (вторичная гипералгезия).
зон принимают участие в формировании болевого Типичным примером кожной гипералгезии слу-
ощущения: жит солнечный ожог. При ожоге развивается тер-
• область S1 в постцентральной извилине имеет мическая и механическая гипералгезия, поэтому
сенсорно-дискриминативные функции; душ комнатной температуры и касания вызывают
• область S2 в теменной коре несет сенсорно-инте- болевые ощущения. Иногда возникают боли в по-
гративные функции; кое. Примером гипералгезии в глубоких тканях
• островок участвует в сенсорно-лимбическом вза-
является боль во время движения при воспале-
имодействии;
нии сустава. Воспаленный сустав причиняет боль
• передняя часть поясной извилины отвечает
за внимание и выбор ответных реакций; не только при вывихе, но и при нормальных дви-
• префронтальная кора контролирует аффектив- жениях в рабочей области сустава; пальпация так-
ный компонент, эмоции и память. же вызывает болевое ощущение.
Нисходящие волокна от ствола мозга модулиру- Нейропатические боли. Они еще называют-
ют спинальную ноцицептивную обработку. Нис- ся невралгическими болями (например, невралгия
ходящие тормозные пути вместе со спинальными тройничного нерва, см. 15.4). Нейропатические
интернейронами образуют эндогенную систему боли возникают из-за повреждения нервных во-
контроля боли. Важнейшими ядрами нисходя- локон, например, вследствие давления межпозво-
щего торможения являются периакведуктальное ночного диска на задние корешки спинного мозга
серое вещество (ПСВ), которое активирует боль- или при сахарном диабете. Такие боли нередко яв-
шое ядро шва (БЯШ), и голубое пятно. Эндо-
ляются острыми, жгучими, стреляющими и обыч-
генные опиоиды и их рецепторы принимают уча-
но не связаны с ноксическими стимулами. Они
стие в тормозном воздействии. Нисходящие пути
с возбуждающим воздействием могут вызвать уси- воспринимаются как аномальные. Кроме того, при
ление боли. нейропатических болях можно наблюдать гиперал-
гезию и аллодинию.
Таблица 15.1. Формы проявления

клинически относительных болей 15.5. Фантомная боль
Причина. Фантомная боль — нейропатическое бо-
Симптом Определение левое расстройство, которое возникает после ампу-
тации или потери части тела, например конечно-
Гипералгезия Более сильное, чем в норме, сти. При этом боль странным образом ощущается
болевое ощущение при болевой в отсутствующей части тела. Боль крайне непри-
стимуляции; снижение болевого ятна, возникает эпизодически и часто мигрирует
порога, так что стимулы неболе- в проксимальном направлении в отсутствующей
вой интенсивности воспринима- конечности.
ются как болезненные (последнее Патофизиология. При фантомной боли проис-
также называется аллодинией, см. ходит патологическая активация ноцицептивной
ниже) системы, связанная с нейропластическими изме-
Термическая Повышенная болевая чувстви- нениями в коре. В нервном окончании могут воз-
гипералгезия тельность в ответ на термические никать эктопические импульсы, которые неадек-
раздражители ватно активируют ноцицептивную систему. Кроме
того, в коре происходит реорганизация, при кото-
Механическая Повышенная болевая чувстви-
рой соматотопические области, соответствующие
гипералгезия тельность в ответ на механические
отсутствующей конечности, могут активироваться
раздражители
соседними областями. Это может приводить к па-
Первичная Гипералгезия в области поврежде- тологической активации, которая проецируется
гипералгезия ния или заболевания в отсутствующую конечность.
Вторичная Гипералгезия в здоровой ткани вне Терапия. В тех случаях, когда эктопические им-
гипералгезия очага заболевания пульсы из нервного окончания вызывают приступы
боли, введение местного анестетика в расположен-
Аллодиния Возникновение болей в ответ ные рядом нервы или нервные сплетения может
на обычно неболевые стимулы, обеспечить временное облегчение боли.
например прикосновение
Боли в покое Спонтанные боли без произволь-
В ряде случаев с помощью медицинских об-
ного механического или термиче-
ского раздражения следований невозможно установить причину боли.
В связи с этим выявляется существенная разница
между ноцицепцией (как процессом, вызванным
15.4. Невралгия тройничного нерва патологиями) и болью (как субъективным ощуще-
Патофизиология. Это заболевание тройничного нием). В этом случае боль едва ли служит прояв-
нерва может развиваться после повреждения его лением патологического повреждения, она скорее
волокон. Часто нерв повреждается из-за давления оказывается сложным психическим процессом,
на него верхней мозжечковой или базилярной арте- в котором психологические и социальные факторы
рии. Боли усиливаются при жевательных движени- играют важную роль наряду с ноцицептивно-сен-
ях или артикуляции. сорными. Это касается в основном болей в спине,
Терапия. Назначается медикаментозное лече- которые появляются чаще всего при хронических
ние, которое снижает возбудимость нервных кле- болях.
ток (разд. 15.6). Если оно безуспешно, проводится
оперативное лечение, при котором между артерией Периферические механизмы воспалительных болей
и нервом прокладывают жировую ткань.
Удаление ветви нерва тоже может вызвать боль. ! Воспаление приводит к сенсибилизации полимо-
дальных ноцицепторов и рекрутированию немых
ноцицепторов.
Так, фантомная боль является нейропатической
болью, которая может возникнуть после ампу-
тации конечности (см. 15.5). При повреждениях Сенсибилизация полимодальных ноци-
в центральной нервной системе нередко возникают цепторов. В воспаленной ткани из различных
центральные боли (например, при таламическом воспалительных клеток, тромбоцитов и плазмы
синдроме в результате ишемии или при множе- высвобождаются медиаторы (рис. 15.9А). Эта
ственном склерозе). воспалительная среда сенсибилизирует полимо-
Хронические боли. Обычно говорят о хро- дальные ноцицепторы. Их порог возбуждения
нических болях, если они сохраняются в течении снижается настолько, что они активируются по-
более полугода. При хронических заболеваниях средством обычных стимулов неноксической
(например, ревматоидном артрите, артрозе) боли интенсивности (касанием, теплом), а их ре-
могут быть важным симптомом заболевания спустя акции на ноксические стимулы усиливаются
десятилетия. (рис. 15.9Б). Сенсибилизация вызывает первич-
вторичных мессенджеров. Так, простагландин Е2

активирует аденилатциклазу с образованием
цАМФ, что в свою очередь приводит к последую-
щей активации протеинкиназы А. Последняя фос-
форилирует ионные каналы, что делает их более
чувствительными к механическим и термическим
раздражителям. Многие медиаторы запускают
«спонтанную активность» ноцицепторов.
Периферические механизмы нейропатических

болей
! Основой нейропатических болей может стать ге-

нерирование эктопических импульсов в первичных
афферентах.
Возникновение эктопических потенциалов

действия. В поврежденных или больных нерв-
ных волокнах потенциалы действия вызываются
не только рецепторными потенциалами чувстви-
тельного окончания. Они возникают либо в повре-
жденном месте, или в невроме (в «пучке нервных
Рис. 15.9. Сенсибилизация ноцицептора при воспа- волокон» в том месте, где прорастают перерезан-
лении. А. Образование и выброс медиаторов воспале- ные нервные волокна), либо в ганглиозной клетке
ния из воспалительных клеток, тромбоцитов и плаз- заднего корешка. Эктопическая активность может
мы. В области чувствительного нервного окончания возникать эпизодически без определенного повода
они создают воспалительную среду. Б. Снижение или при механическом раздражении поврежденно-
порога возбуждения ноцицептора в процессе сенси-
го нерва. Эктопические импульсы также возникают
билизации: нервное окончание становится настолько
в неноцицептивных афферентах с толстой миели-
чувствительным к механическим и термическим раз-
новой оболочкой.
дражителям, что обычные неноксические стимулы
тоже возбуждают волокна Механизмы образования эктопических им-
пульсов. В поврежденном участке в мембрану мо-
жет быть встроено больше белков, обеспечивающих
ную гипералгезию в воспаленной ткани. Кроме ритмическую генерацию импульсов (например, на-
того, многие ноцицепторы в зоне воспаления де- триевые каналы). Вследствие этого поврежденный
монстрируют спонтанную активность. Это созда- участок очень легко деполяризуется и генерирует
ет основу для болей в покое. потенциалы действия. Поврежденные нервные во-
Рекрутирование немых ноцицепторов. Наря- локна в отличие от интактных аксонов деполяри-
ду с полимодальными ноцицепторами сенсибили- зуются и при воздействии воспалительных медиа-
зируются и немые ноцицепторы. Из-за чрезвычай- торов. Последние высвобождаются из лейкоцитов
но высокого порога возбуждения данные рецепторы или из местных шванновских клеток, которые со-
практически невозможно активировать в здоро- средотачиваются в месте повреждения.
вой ткани (разд. 15.2). В результате сенсибилиза- Участие симпатической системы. В некото-
ции немые ноцицепторы становятся возбудимыми рых случаях симпатическая активность вызывает
для механических и термических раздражителей. патологическую возбудимость ноцицепторов. Ин-
Они «рекрутируются» в качестве дополнительных тактные рецепторы не возбуждаются симпатиче-
ноцицепторов и усиливают ноцицептивный вход ской нервной системой. После повреждения нерва
в спинной мозг. Сенсибилизация немых ноцицеп- адренергические рецепторы могут быть встроены
торов представляет собой важный нейронный ме- в мембрану ноцицептора. Из-за этого поврежден-
ханизм висцеральных болей, например при стено- ный афферент может быть активирован симпати-
кардии (боль при сокращениях ишемизированного ческой нервной системой. Взаимодействие меж-
миокарда). ду симпатическими волокнами и первичными
Механизмы сенсибилизации. Сенсибилиза- афферентами может осуществляться в области
ция ноцицепторов происходит вследствие того, что чувствительных окончаний первичных афферен-
воспалительные медиаторы активируют рецепторы тов и в ганглиях заднего корешка. После повреж-
в мембране чувствительных окончаний (рис. 15.5). дения нерва симпатические волокна интенсивно
Связывание большинства медиаторов со своими прорастают в область клеточного тела первичных
рецепторами активирует в первую очередь системы афферентов.
Центральные механизмы клинических болей изменяет нормальные «карты мозга». Зоны, кото-
рые больше не имеют сенсорного входа, «переходят
в пользование» к другим сенсорным входами. По-
! Центральная сенсибилизация усиливает ноци-
цептивные процессы в центральной нервной си-
стеме и повышает болезненность.
лучаемые сигналы «ошибочно» соотносятся с более
не существующей частью тела.
За периферической сенсибилизацией или экто- Хронификация боли с помощью процессов

пической импульсной активностью часто следует обучения
центральная сенсибилизация. Ноцицептивные ней-
роны в центральной нервной системе становятся
более чувствительными к ноцицептивным входам. ! Процессы обучения могут приводить к персисти-
рованию боли.
Центральная сенсибилизация до сих пор наблю-
далась прежде всего в нервных клетках спинного Корковые процессы обучения. Болевая сти-
мозга. Изменение реакции ноцицептивных нейро- муляция, как и многие другие, может индуциро-
нов в супраспинальных структурах (таламусе, коре
и т. д.) может отражать спинальные процессы сен-
сибилизации или возникать в результате супраспи-
нальной сенсибилизации.
Спинальная сенсибилизация при воспале-
нии. На рис. 15.10 показана сенсибилизация ноци-
цептивного нейрона спинного мозга при перифери-
ческом воспалении. В ходе воспаления усиливаются
реакции на раздражение как воспаленной, так
и прилегающей здоровой ткани (реакции на сти-
муляцию участков 2 и 3). Рецептивное поле ней-
рона становится больше. Круг на рис. 15.10Б пока-
зывает рецептивное поле до развития воспаления,
круг на рис. 15.10В демонстрирует расширение ре-
цептивного поля во время воспаления (теперь сти-
муляция участков 1 и 4 также вызывает реакцию).
Сенсибилизированный нейрон спинного мозга
реагирует на стимулы сильнее. Спинальная сенси-
билизация объясняет, почему нередко и в здоровых
участках вокруг очага воспаления возникает болез-
ненная чувствительность — вторичная гиперал-
гезия (рис. 15.10А). После завершения перифери-
ческого процесса, вызывающего боль, спинальная
сенсибилизация либо нормализуется, либо сохра-
няется и после повреждающего события. В послед-
нем случае ноцицептивный вход может привести
к долговременной потенциации (ДВП), которая Рис. 15.10. Первичная и вторичная гипералге-
становится независимой от ноцицептивного входа. зия и сенсибилизация ноцицептивного нейрона
Механизмы спинальной сенсибилизации. спинного мозга при воспалении. А. Зоны первич-
Усиление реакций спинномозгового нейрона в от- ной гипералгезии (соответствуют месту поврежде-
вет на раздражение воспаленной области опосре- ния) и вторичной гипералгезии (здесь ткань здоро-
дуется пре- и постсинаптическими механизмами. ва). Б. Рецептивное поле нейрона спинного мозга
Сенсибилизированные ноцицепторы усиленно (круг) в здоровой ткани. При ноксическом давле-
нии на участки 2 и 3 (они лежат в первоначаль-
высвобождают глутамат и нейропептиды (субстан-
ном рецептивном поле) генерируются потенциалы
цию Р и СGRР). Активация NМDА-рецепторов
действия, при ноксическом давлении на окружаю-
и рецепторов нейропептидов в клетках спинного щую ткань (участки 1 и 4) такого не происходит.
мозга повышает их чувствительность (разд. 15.3 В. После развития воспаления в рецептивном поле
и рис. 15.8). Центральную сенсибилизацию можно усиливается реакция на механическое раздражение
предотвратить введением агонистов NМDА-рецеп- воспаленной области (давление на участок 2); раз-
торов. В этом процессе принимают участие и дру- дражение прилегающей ткани (участок 3) также вы-
гие медиаторы, например простагландины. зывает усиленную активность. Кроме того, рецептив-
Боль при кортикальной реорганизации. Кор- ное поле увеличивается так, что при стимуляции
тикальная реорганизация может способствовать участков 1 и 4 генерируются потенциалы действия.
возникновению фантомных болей (см. 15.5). Она (Б, В — по данным Fölsch, Kochsiek и Schmidt, 2000)
вать корковые процессы обучения. Для них ти- 15.6. Основы терапии боли
пично формирование ассоциаций. В процессах как
классического, так и оперантного обусловлива- Фармакологическая болевая терапия
ния боль связывается с другими переживаниями.
Таким образом, пациент, страдающий от боли, мо-
жет заметить, что получает гораздо больше вни- ! С болью можно бороться каузально и / или симпто-
матически; для медикаментозной болевой терапии
имеются группы веществ с различными механиз-
мания из-за болезни или же что его боль в спине
мами действия.
воспринимается как основание для нетрудоспособ-
ности, а не как личная потеря трудоспособности
или мотивации (в этом случае боль положитель- Каузальная и симптоматическая терапия
но усиливается, потому что у нее есть полезная боли. Эффективная болевая терапия — одна
функция). из важнейших врачебных задач, поскольку при
Диссоциация ноцицепции и боли. При острых большинстве заболеваний именно боль больше все-
болях обычно существует хорошая корреляция го беспокоит пациента. Наиболее эффективна ка-
между ноцицепцией и болью. Интенсивность боли узальная терапия (устранение вызывающего боль
определяется степенью ноцицепции. Если болевое патологического процесса). Однако, поскольку
ощущение запускает описанные выше процессы об- процесс лечения может занимать много времени,
учения, боль все больше и больше утрачивает свою прежде всего с болью нужно бороться с помощью
первоначальную функцию, а именно предупре- симптоматической терапии. При хронических за-
ждение о повреждении ткани. Как стало известно, болеваниях нередко необходима многолетняя сим-
боли при этом помимо ее первоначального значе- птоматическая терапия.
ния придается еще и психологическое. Часто паци- Наиболее важна медикаментозная терапия. При
ент не знает об этих процессах обучения. заболеваниях опорно-двигательного аппарата осо-
бенно успешно применяются физические методы
Коротко терапии, в некоторых случаях облегчению боли
способствует акупунктура. Редко для борьбы с бо-
Клинически значимые виды боли лью используются нейрохирургические методы ле-
К клинически значимым видам боли относятся па- чения.
тофизиологические ноцицептивные боли, которые Нестероидные анальгетики. Часто для борьбы
возникают при патофизиологических изменениях с болью применяются нестероидные противовос-
в ткани (воспалении, повреждении и т. д.) (при палительные средства (НПВС), например ацетилса-
этом нервная система остается неповрежденной),
лициловая кислота. НПВС ингибируют циклоокси-
и нейропатические боли, которые являются резуль-
геназы. Последние являются важными ферментами,
татом повреждения или заболевании самих нерв-
ных клеток или нервных волокон. При заболева- участвующими в образовании простагландинов из ара-
ниях нейронов ЦНС могут возникать центральные хидоновой кислоты. Поскольку простагландины слу-
боли. При хронических болях зачастую нет связи жат важными медиаторами воспаления, а ноцицепто-
между ноцицепцией и болью. ры имеют рецепторы к простагландинам, ингибиторы
Патофизиологическая ноцицептивная боль возни- циклооксигеназ уменьшают как интенсивность про-
кает из-за сенсибилизации ноцицепторов в очаге текания воспалительного процесса, так и сенсибили-
заболевания (периферическая сенсибилизация как зацию ноцицепторов. Циклооксигеназы есть также
основа первичной гипералгезии). Важным пери- в первичных афферентах и спинном мозге, и, по-
ферическим механизмом нейропатических болей скольку образующиеся там простагландины способ-
является эктопическое возникновение потенциа-
ствуют центральной сенсибилизации, НПВС действу-
лов действия в поврежденном участке или в ган-
ет и в центральной нервной системе.
глии заднего корешка. В результате поступления
ноцицептивной информации часто возникает цен-
тральная сенсибилизация, которая усиливает чув-

Специфические блокаторы циклооксигеназы-2. Проста-
ствительность ноцицептивных клеток центральной гландины, образующиеся при воспалении, как правило, синте-
зируются циклооксигеназой-2. Этот фермент относится к ин-
нервной системы. Последнее может вызвать вто-
дуцибельным и активируется только при соответствующей
ричную гипералгезию.
стимуляции. Во многих органах есть циклогеназа-1, которая
Кортикальная реорганизация (изменение корковой синтезирует простагландины для физиологических процессов.
соматотопии) рассматривается как механизм, ответ- Например, они обеспечивают важную функцию защиты же-
ственный за фантомные боли. Клетки коры активи- лудка от агрессивной соляной кислоты. Таким образом, при-
руются «неправильными» нейронами. менение неселективных блокаторов циклооксигеназ, например
Корковые процессы обучения (классическое и опе- ацетилсалициловой кислоты, приводит не только к уменьше-
рантное обусловливание) способствуют хронифика- нию болевых ощущений, но зачастую и к побочным эффектам
ции боли, из-за этого часто возникает расхождение со стороны желудочно-кишечного тракта вплоть до летально-
между процессом ноцицепции и болью, а боль при- го желудочного кровотечения. Использование селективных
обретает иное, например психологическое, значение. блокаторов циклооксигеназы-2 позволяет в значительной сте-
пени уменьшить такие побочные эффекты.
Опиаты. В то время как НПВС классифициру- социальный характер. Этот диагностический про-
ются как слабые анальгетики, опиаты характеризу- цесс называют поведенческим анализом. При по-
ются более сильным обезболивающим действием. следующей оперантной терапии устраняются уси-
Используемые в терапии опиаты, такие как мор- ливающие боль влияния и закрепляется поведение,
фин, действуют на µ-рецепторы опиоидов, которые ослабляющее боль.
встречаются во многих областях ноцицептивной В зависимости от индивидуальной истории бо-
системы. Важным местом воздействия является лезни и биографии пациента для достижения цели
спинной мозг. Там морфин, с одной стороны, пре- используются различные стратегии:
пятствует высвобождению медиаторов из ноци- • лечащие врачи учатся обращать внимание
цептивных афферентов (пресинаптическое воздей- не на заявления о боли, а на свободные от боли
ствие), с другой стороны, гиперполяризует клетки фазы или несовместимое с болью поведение;
спинного мозга (постсинаптическое воздействие). • иммобилизация заменяется активной трениров-
Кроме того, считается, что морфин активирует кой, которая задействует неиспользуемые мы-
нисходящее торможение, а также влияет на многие шечные группы и освобождает перегруженные
структуры головного мозга, участвующие в обра- (learned non-use);
ботке болевых стимулов (разд. 15.4). • употребление болеутоляющих препаратов заме-
няется приемом их по режиму, иногда лекарство
отчасти заменяется плацебо;

Трехступенчатая схема ВОЗ. Для использования
НПВС и морфина существует поэтапная схема, рекомендуе-
• визиты к врачу ограничиваются чрезвычайными
мая ВОЗ. При легких или средних болях назначают НПВС мерами;
(ступень 1). При средних или сильных болях используют • с помощью тренировки социальных навыков
НПВС и слабо действующий опиат (ступень 2). Сильные закрепляются поведение и способы выражения
боли лечат НПВС и сильнодействующими опиатами (сту- эмоций, которые в социальном окружении ве-
пень 3). дут к увеличению положительного социального
подкрепления;
Местные анестетики. Боль можно лечить мест- • контракт-менеджмент предписывает увеличение
ным обезболиванием с использованием местного моторной и социальной активности пациентов
анестетика или с помощью блокады нерва инфиль- и врачей.
трационной анестезией. На слизистых оболочках Оперантная тренировка является наиболее
для поверхностной анестезии можно использовать успешным методом устранения хронических болей.
местные обезболивающие средства. Тем не менее Однако, поскольку она приводит к трудновыполни-
нельзя блокировать проведение потенциалов дей- мым изменениям всей социальной жизни пациен-
ствия надолго, потому что это затрагивает не толь- та и требует много работы со стороны терапевтов,
ко ноцицепторы, но и другие сенсорные, моторные к сожалению, данный метод редко применяется.
и эфферентные нервные волокна.
Медикаменты, снижающие возбудимость,
Физические методы терапии боли
и антидепрессанты. С нейропатической болью
часто успешно борются с помощью противосу-
дорожных препаратов (антиконвульсантов), ко-
торые обычно снижают возбудимость нервных
! Физические методы терапии могут облегчить боль
в опорно-двигательном аппарате.
клеток. Антидепрессанты усиливают эндогенное

торможение боли путем ингибирования обратного Иммобилизация и стимуляция. На острых
захвата медиаторов норадреналина и серотонина. стадиях заболевания покой и иммобилизация спо-
Последний, а также другие психотропные препара- собствуют облегчению боли, потому что умень-
ты, не только влияют на ноцицептивную систему, шают активность сенсибилизированных ноцицеп-
но и способствуют уменьшению боли путем борьбы торов. Кроме того, боль, особенно хроническую,
с депрессией и напряжением. можно облегчить с помощью массажа, лечебной
гимнастики и физиотерапии. Предположительно,
15.6. Оперантная терапия боли эти меры оказывают косвенное обезболивающее
действие, поскольку способствуют процессу за-
Исследования достоверно показывают, что хрони-
живления, корректируют неправильное положение
ческая боль независимо от патофизиологических
и расслабляют мышцы.
изменений более чем на 60% вызвана когнитив-
Лечение холодом и теплом. Холод снимает
ными и психологическими механизмами обучения.
острую боль. Он борется с воспалительным про-
Соответственно медикаментозная терапия мало эф-
цессом, уменьшая кровоснабжение и замедляя ме-
фективна. У этих пациентов необходимо, скорее,
таболические процессы. Кроме того, температура
лечить физиологические и психологические причи-
в тканях в ходе лечения может опускаться ниже
ны боли как единое целое и анализировать зависи-
температурного порога, при котором возбуждают-
мость от процессов обучения, в основном имеющих
ся сенсибилизированные рецепторы. Тепло, скорее,
полезно при хронических болях. Считается, что

Местные обезболивающие блокируют проведение
тепло стимулирует кровообращение и поддержива-
потенциалов действия, а антиконвульсанты сни-
ет процессы заживления. жают возбудимость нервных клеток. Медикамен-
Акупунктура. У некоторых пациентов акупун- тозная терапия может быть дополнена физической
ктура снимает боли, выходя при этом за рамки терапией боли. К ней относятся иммобилизация,
эффекта плацебо. Предположительно, акупункту- массаж, лечебная физкультура, акупунктура, лече-
ра активирует систему эндогенного торможения ние холодом и теплом.
(разд. 15.4). Здесь работает принцип контрсти-
муляции. Болевые ощущения часто подавляются
другими одновременно действующими сенсорными Литература
стимулами, например при потирании и царапании
больного места (афферентное торможение). Со- Bisbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D (2009) Cel-
гласно этой концепции, акупунктура запускает аф- lular and molecular mechanisms of pain. Cell 139: 267–
ферентное торможение. До сих пор, однако, не из- 284
вестно, почему именно стимуляция определенных Birbaumer N, Schmidt RF (2010) Biologische Psychologie,
акупунктурных точек особенно эффективно вызы- 7. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York
вает афферентное торможение. Handwerker HO (1999) Einführung in die Pathophysiologie
des Schmerzes. Springer, Berlin Heidelberg New York
McMahon SB, Koltzenburg M (2006) Wall and Melzack’s
Коротко
Textbook of Pain, 5th ed. Elsevier, Churchill, Livingston
Основы терапии боли Schaible H-G (2006) Peripheral and central mechanisms of
pain generation. In: Stein C (ed) Handbook of Expire-
Нестероидные противовоспалительные вещества
mental Pharmocology, Vol. 177. Springer, Berlin Heidel-
(НПВС) ингибируют синтез простагландинов
berg New York, pp 4–28
и предотвращают сенсибилизацию. Опиаты преси-
наптически тормозят высвобождение медиаторов, Schaible H-G, Richter F (2004) Pathophysiology of pain.
активируя µ-рецепторы опиоидов, и вызывают ги- Langenbeck’s Arch Surg 389: 237–243
перполяризацию постсинаптической мембраны. Schmidt RF, Willis WD (2007) Encyclopedia of Pain.
Springer, Berlin Heidelberg New York
Глава 16
Коммуникация человека:
слух и речь
Ханс-Петер Ценнер
Введение 16.1. Ухо и звук
На 2-м году жизни Б. К. родители обратили вни- Ухо

мание, что у их ребенка совсем не развивается
речь. На обследовании у врача после проведения
ряда анализов было выявлено, что у девочки
! Ухо раздражается звуковыми сигналами; звуко-
вые сигналы вызывают вибрации в среднем ухе,
что приводит к формированию бегущей волны
отсутствуют какие-либо отоакустические эмис- во внутреннем ухе, затем к механоэлектрической
сии (акустическая проводимость из внутреннего трансдукции сигнала в волосковых клетках и, на-
уха) и потенциалы ствола мозга (следовательно, конец, к активации слухового нерва.
отсутствует проведение электрического сигнала
по слуховому тракту). Дальнейшая слуховая ди- Задачи уха. Ухо считается наиболее чувстви-
агностика показала, что Б. К. глухая. По резуль- тельным органом чувств человека. Адекватным
татам генетической экспертизы стало известно, стимулом для него является звук. Он проходит
что ген, отвечающий за каналы КСNQ4, являет- через внешний слуховой проход и попадает на ба-
ся дефектным. рабанную перепонку — мембрану, замыкающую
Накануне дня рождения ребенка была прове- слуховой проход и образующую границу с запол-
дена операция: во внутреннее ухо девочки был ненным воздухом средним ухом. Через слуховые
вживлен кохлеарный имплант (пучок электро- косточки среднего уха звук передается во вну-
дов для электрической стимуляции слухового треннее ухо.
нерва на протяжении всей жизни). Сейчас Б. К. В заполненном жидкостью внутреннем ухе энер-
может слышать, успешно учит родной язык, уже гия звука распространяется в виде «бегущей» вол-
может говорить по телефону и посещает обыч- ны. Задача сенсорных клеток внутреннего уха —
ную школу. преобразовать этот механический звуковой сигнал
Слух и речь являются важнейшими сред- в эндогенный, биоэлектрический или биохимиче-
ствами коммуникации человека. Без них лекции ский сигнал.
и даже фильмы и телевидение становятся прак- В результате этого процесса трансдукции сен-
тически бессмысленными, беседа с друзьями уже сорная клетка с помощью медиатора передает сиг-
невозможна. Человеческое ухо способно извле- нал в слуховой нерв. Слуховой нерв, ствол мозга
кать очень сложную и подробную информацию и слуховой тракт передают полученную информа-
из окружающего мира. В значительно большей цию в виде серии потенциалов действия, однако
на пути через слуховой тракт к коре головного
степени, нежели любое другое чувство, наш слух
мозга они претерпевают несколько синаптических
отвечает за человеческую речь и ее развитие. По-
переключений.
теря слуха по любой причине в зрелом возрасте
Близость к мозгу. Непосредственная бли-
или врожденная глухота для некоторых людей
зость нашего органа слуха к мозгу нередко может
равносильна коммуникативной катастрофе. В ре-
приводить к тому, что возникающие заболевания
зультате утраты слуха пострадавший может ока-
уха, разрушающие ткани, будут распространяться
заться в изоляции, едва ли понятной здоровому
на мозг, что в итоге может повлечь за собой смерть
человеку.
(см. 16.1).
Глава 16. Коммуникация человека: слух и речь 365
и высотой воспринимаемого тона существует связь.

16.1. Холестеатома Чем выше частота колебаний, тем выше восприни-
Патология и причины. Холестеатома — это хрони- маемый звук. Однако чистые тоны в ежедневной
ческое нагноение косточек среднего уха, которое жизни встречаются редко. Тем не менее в клиниче-
в отсутствие хирургического вмешательства запол- ской практике они применяются для проверки слу-
няет все ухо и может вызвать воспаление голов-
ха у пациентов.
ного мозга и мозговых оболочек, в итоге приводя
Звуки. Музыка, как правило, состоит не из чи-
к смерти. Нагноение перерождается в многослой-
стых тонов, а из созвучий. При этом речь идет
ный плоский ороговевающий эпителий в полости
среднего уха, инфицированного бактериями извне. об основном тоне с многочисленными обертонами,
Терапия. Лечение состоит из двух частей: ми- частота которых является целым числом, кратным
крохирургической операции (тимпанопластики) основной частоте.
и дополнительного приема антибиотиков. При Шумы. Звуковые события повседневной жизни
операции в первую очередь радикально удаляет- в той или иной степени охватывают практически
ся воспаление и, как правило, значительные ча- все частоты слухового диапазона. Они называются
сти среднего уха (например, слуховые косточки). шумами.
В дальнейшем реконструкция среднего уха тоже Звуковое давление. Кроме частоты, звуковые
осуществляется посредством тимпанопластики события характеризуются амплитудой возникаю-
(см. 16.2). щих колебаний. Эта амплитуда называется звуко-
вым давлением. Как любое другое давление, оно
Акустика. Адекватным раздражителем для уха измеряется в Паскалях (1 Па = 1Н / м2). Диапазон
является звук. Описанием звука с физической точ- звукового давления, обрабатываемый в ухе, или
ки зрения занимается акустика. Физиологические, динамический диапазон уха, очень обширен. При
биохимические и анатомические процессы воспри- 1000 Гц, например, минимальное слышимое звуко-
ятия звука, напротив, называются слуховыми или вое давление составляет 3,2 ⋅ 10–5 Па и может быть
аудитивными. увеличено до болевого порога в 2 млн раз вплоть
до 63 Па.
Звуковые волны
Децибел
! Ухо может перерабатывать звуковые волны, ма-
лейшие колебания давления воздуха; они могут
быть охарактеризованы частотой и звуковым дав- ! В медицине наиболее важной единицей измере-
ния звука служит децибел.
лением.
Уровень звукового давления. Из-за большо-
Тоны. В повседневной жизни звук возникает го динамического диапазона человеческого уха
в результате колебания давления воздуха. Часто- (рис. 16.2) при определении звукового давления
та звука измеряется в Герцах (1 Гц — 1 колебание приходится иметь дело с громоздкими числами.
в секунду). Тон представляет собой синусоидаль- Это слишком непрактично для ежедневного ис-
ную волну, которая состоит только из одной ча- пользования в клинической практике. Исходя
стоты (рис. 16.1). Субъективно между частотой из этого, в клинике принята другая единица из-
Рис. 16.1. Уровень звукового давления тона, звука и шума в зависимости от времени. Пе-
риод можно определить только для чистого тона и звука, но не для шума. В отличие от тона,
в звуке возникают дополнительные обертоны (дополнительные пики звукового давления
на рисунке)
Рис. 16.2. Изофоны, слуховая область и основная область речи (светлая). Изофоны —
линии одного уровня громкости в фонах. Обратите внимание, что по определению шкалы
фонов и уровня звукового давления совпадают только на 1 кГц
мерения — уровень звукового сигнала. Этот пока- Звуковое давление и сила звука
затель задается в децибелах (дБ) и может состав-
лять от 0 до 120 дБ. Так, в техническом паспорте
грузовика шум при езде, как правило, указывается ! Увеличение звукового давления приводит к увели-
чению громкости звука; увеличение частоты вос-
принимается как повышение тона.
в децибелах.
Термин «уровень» показывает, что описываемое
звуковое давление Рх находится в логарифмиче- Тональная аудиометрия. Одним из важней-
ском соотношении с едино установленным опор- ших методов клинического обследования слуха
ным звуковым давлением Р0 (2 ⋅ 10–5 Па). Точное является тональная аудиометрия. Для нее исполь-
определение уровня звукового давления в децибе- зуется прибор, генерирующий чистые тоны (то-
лах выглядит следующим образом: нальный аудиометр). С помощью наушников эти
тоны предъявляются испытуемому отдельно для
L = 20 log Px / P0. каждого уха. Звуковое давление воспринимается
испытуемым с определенной субъективной гром-
Многократное увеличение звукового дав- костью: низкие частоты как низкие звуки, высокие
ления. Важно понимать, что рост громкости частоты как высокие звуки. При одном и том же
на несколько децибел в действительности озна- физическом звуковом давлении тоны в диапазоне
чает увеличение физического звукового давления частот от 2000 до 5000 Гц, однако, слышны громче,
в несколько раз. Так, 20 дБ фактически равны чем более высоко- или низкочастотные звуковые
десятикратному увеличению звукового давления сигналы. Субъективная громкость, таким образом,
(рис. 16.2). 80 дБ — это четыре десятикратных зависит от частоты. Если требуется, чтобы пациент
увеличения (80 : 20 = 4), т. е. возрастание звуко- слышал все тоны одинаково громко (изофонно),
вого давления примерно в 104 = 10 000 раз. нужно постоянно менять звуковое давление в зави-
Ухудшение слуха пациента на 80 дБ, таким симости от частоты. Линии равного уровня громко-
образом, означает, что для восприятия опреде- сти (изофоны) будут иметь изогнутую форму (см.
ленного тона ему требуется звуковое давление, рис. 16.2). Они задаются в шкале фонов и в соот-
в 10 000 раз большее по сравнению со здоровым ветствии с определением совпадают с децибельной
человеком. шкалой уровня звукового давления при частоте
1000 Гц.

Термин «уровень» и соответственно децибельная шкала, Слуховой диапазон. Слуховой диапазон челове-
используются физиками не только для описания звукового ка охватывает частоты от 20 до 16 000 Гц и уровни
давления, но и для характеристики других величин (напри- громкости между 4-м и 130-м фонами. На рис. 16.2
мер, электрического напряжения). Для того чтобы избежать
недоразумений, при обозначении уровня звукового давления показана область человеческого слуха. В ее центре
в децибелах добавляется аббревиатура SPL (sound pressure находится особенно важная основная речевая зона.
level). Она охватывает частоты и громкости звука чело-
веческой речи. Если нарушение слуха затрагивает линия в таком случае отклоняется на определен-
основную область речи, это приводит к серьезному ное количество децибел вниз от нормального слу-
ограничению понимания речи пациентом. хового порога. Если здоровый человек заткнет оба
уха пальцами, то отклонение аудиограммы соста-
Аудиометрия вит примерно 20 дБ. В таком случае говорят о по-
тере слуха на 20 дБ (рис. 16.3В).
! В ходе пороговой аудиометрии измеряют по-

рог слышимости уха, из этого врач делает вывод
о слуховом восприятии пациента.
Сверхпороговая аудиометрия. Врач может
проверять слух и выше порога слышимости. Звуки
при высоком уровне звукового давления ощущают-
ся неприятными (порог дискомфорта) и даже бо-
Пороговая аудиометрия. В клинической прак- лезненными (болевой порог). Вы можете испытать
тике тональный аудиометр применяется почти ис- это на шумных дискотеках. Некоторые заболева-
ключительно для определения уровней звукового ния органов слуха связаны со снижением порога
давления для наиболее низких изофон. Фактиче- дискомфорта и болевого порога. Больные ощущают
ски каждый звук, услышанный испытуемым, бу- дискомфорт (гиперакустика) или боль даже при
дет выше определенного низкого уровня звукового обычной речи или музыке.
давления — порога слышимости. Поэтому говорят
о пороговой аудиометрии. Порог слышимости за- Коротко
висит от частоты и минимален в диапазоне частот
от 2000 до 5000 Гц. Он представляет собой изофо- Ухо и звук
ну (4-й фон). Ухо является наиболее чувствительным органом
Клиническая тональная аудиограмма. Кри- чувств человека и обрабатывает звуковые вол-
вая порога слышимости (рис. 16.2) не всегда ны, т. е. волны сжатия или колебания давления
удобна для клинических исследований. Порог воздуха. Эти колебания давления описываются зву-
слышимости был многократно измерен у средне- ковым давлением и частотой.
статистического здорового человека на всех ча- Частота
стотах и произвольно обозначен как потеря слуха Тоны — это синусоидальные колебания, состоящие
0 дБ. Клинический график порога слышимости из одной частоты. Звуки чаще состоят из основного
изображается прямой (рис. 16.3), что создает тона и нескольких обертонов, частота которых яв-
четкую картину для повседневной медицинской ляется целым числом, кратным основной частоте.
практики. Эта форма представления называется Шумами называют звуковые явления повседневной
жизни, которые могут охватывать в той или иной
тональной аудиограммой. Если пациент страдает
степени практически все частоты слухового диапа-
от тугоухости, можно сделать вывод, что у него
зона. Увеличение частоты приводит к повышению
более высокий порог слышимости по сравнению слышимого тона.
со здоровым человеком. В аудиограмме основная
Рис. 16.3. Тональная пороговая аудиометрия. Порог для воздушной проводимости (науш-
ники) обозначен красным, порог для костной проводимости (вибратор закрепляют на сосце-
видном отростке височной кости) — желтым. А. Нормальная аудиограмма. Б. Нарушение
проводимости звука примерно 20 дБ при закрытом слуховом проходе. В. Снижение прово-
димости звука на 40–50 дБ при повреждениях слуховых косточек и барабанной перепонки.
Поскольку внутреннее ухо не повреждено, костная проводимость остается в норме. Г. Ухуд-
шение слуха на 40–50 дБ в результате повреждения внутреннего уха. Внутреннее ухо не мо-
жет воспринимать звук на нормальном уровне ни через воздушную, ни через костную про-
водимость
Функция среднего уха

Звуковое давление
Помимо частоты, звуковое явление характеризует-
ся амплитудой возникающих колебаний давления.
Это давление называют звуковым давлением. Из-за
! Среднее ухо является своеобразным мостом, по-
зволяющим звуку преодолевать высокое звуковое
сопротивление внутреннего уха; без участия сред-
большого динамического диапазона человеческого него уха 98% звуковой энергии терялось бы при
уха в клинических исследованиях применяют уро- передаче.
вень звукового давления. Он изменяется в пределах
от 0 до примерно 120 дБ. За несколькими децибе-
лами в действительности скрывается увеличение Среднее ухо. В повседневной жизни звук
звукового давления в несколько раз. Увеличение проходит по воздуху через наружный слухо-
звукового давления приводит к увеличению гром- вой проход к барабанной перепонке (воздушная
кости ощущаемого звука. проводимость). В среднем ухе молоточек соеди-
нен с барабанной перепонкой и через наковаль-
ню связан со стремечком (рис. 16.5). Основание
стремени расположено на овальном окне внутрен-
16.2. Проведение звука него уха. Интактная и подвижная цепь слуховых
во внутреннее ухо косточек является условием для нормального
слухового порога при воздушной проводимости
Строение уха (см. 16.2).
! Человеческое ухо разделяется на наружное, сред-

нее и внутреннее ухо.
16.2. Кондуктивная тугоухость
Причины. Патологические изменения в цепоч-
ке слуховых косточек приводят к потере слуха,
Ухо человека состоит из наружного, среднего которая может быть измерена при исследовании
и внутреннего уха (рис. 16.4). Звук проходит че- воздушной проводимости с помощью тональной
рез наружный слуховой проход, попадает на бара- аудиограммы (кондуктивная тугоухость). Если
банную перепонку (воздушная проводимость) и, слуховые косточки и барабанная перепонка раз-
наконец, передает свою энергию посредством коле- рушены, то звук, передаваемый путем воздушного
баний барабанной перепонки и слуховых косточек проведения, должен напрямую попадать в запол-
в овальное окно внутреннего уха. В то же время ненное жидкостью внутреннее ухо. Однако по-
низкое звуковое сопротивление воздуха согласова- скольку сопротивление звуковых волн (звуковое
но с высоким сопротивлением заполненного жид- сопротивление) внутреннего уха из-за его напол-
костью внутреннего уха. Внутреннее ухо может ненности жидкостью значительно выше, чем со-
обрабатывать вибрации костей черепа (костная противление воздуха, то на границе с внутренним
проводимость). ухом звук отражается примерно на 98%. Только
2% звуковой энергии проникает во внутреннее ухо
и может восприниматься пациентом. В результате
наступает глухота среднего уха.
Терапия. С клинической точки зрения недоста-
ющие слуховые косточки, например утраченные
в результате их разрушения после хронического
воспаления среднего уха, посредством микрохи-
рургического вмешательства можно заменять кро-
шечными искусственными протезами, к примеру,
из титана (тимпанопластика). Приросшее стре-
мя (например, в случае отосклероза) можно ми-
крохирургически удалить лазером и вместо него
имплантировать искусственное (обычный размер
4,25 ⋅ 0,4 мм), из платины и тефлона (стапедопла-
стика). В большинстве случаев таким образом мож-
но улучшить слух.
Согласование сопротивлений. У здорового

человека звуковая энергия передается в среднем
ухе не через колебания плотности воздуха, а по-
средством колебаний (вибраций) барабанной пе-
Рис. 16.4. Схематичное изображение уха. Продоль- репонки и слуховых косточек. Слуховые косточки
ный разрез наружного слухового прохода, простран- анатомически устроены таким образом, что умень-
ственная схема среднего уха и улитки шают отражение звука, так что из среднего уха
Рис. 16.5. Схема среднего уха и улитки. Для наглядности улитка представлена в развер-
нутом виде
Костная проводимость
во внутреннее может передаваться в среднем 60%
звуковой энергии (вместо 2%, т. е. в 30 раз больше,
чем у больного без слуховых косточек). Аппарат
барабанной перепонки и слуховых косточек, таким
! Внутреннее ухо можно возбудить не только по-
средством воздушной передачи звука; благодаря
костной проводимости внутреннее ухо может воз-
образом, согласует сопротивление воздуха с сопро- буждаться вибрациями черепных костей (структур-
тивлением жидкости внутреннего уха. Согласова- ный шум).
ние (сопротивление = давление / скорость) достига-
ется тремя основными механизмами: Проведение звука через кости черепа. Звук
Слуховые косточки функционируют как ры- может проводиться во внутреннее ухо не толь-
чаги. В результате основание стремени давит ко путем описанной выше воздушной передачи.
на овальное окно сильнее, чем первоначальная В виде эксперимента колеблющееся тело, такое
звуковая волна на барабанную перепонку. как камертон, может быть помещено на черепную
Несмотря на это, клинически более значимо то, кость. В результате возникающие в костях вибра-
что площадь основания стремени значительно ции (структурный шум) будут передаваться в обход
меньше, чем площадь барабанной перепонки. среднего уха напрямую во внутреннее ухо; явление
Поскольку давление = сила / площадь, благода- называется костной проводимостью. Костная про-
ря строению барабанной перепонки и слухо- водимость играет незначительную роль в слуховых
вых косточек достигается увеличение давления процессах повседневной жизни. Тем не менее она
и вместе с этим увеличение сопротивления. используется врачами как при плановом обследова-
Большое значение имеет уменьшение скорости нии пациента, так и при дальнейшей диагностике.
движения стремени по сравнению с барабан- Опыт Ринне и Вебера. При клиническом об-
ной перепонкой, поскольку при передаче зву- следовании пациента используют опыты Ринне
кового сигнала через слуховые косточки проис- и Вебера с камертонами.
ходит потеря амплитуды колебаний (меньшая В опыте Ринне воздушная и костная проводи-
амплитуда движений стремени = более низкая мости в одном ухе сравниваются с проводимо-
скорость стремени). Поскольку сопротивле- стями в другом. Для этого основание вибриру-
ние = давление / скорость, более низкая скорость ющего камертона прикладывают к сосцевидному
дает более высокое сопротивление в стремени отростку височной кости (за ухом) и держат там
по сравнению с барабанной перепонкой, что об- до тех пор, пока пациент не перестает слышать
легчает передачу звукового сигнала во внутрен- звук. Здоровый человек снова слышит звук, если
нее ухо. Вот пример из повседневной жизни: камертон перемещают к уху (положительная ре-
если нужно толкнуть заглохшую машину (вы- акция на опыт Ринне). При нарушениях прово-
сокое сопротивление машины), ее толкают мед- димости пациент не слышит звук камертона воз-
ленно (с высоким сопротивлением толкающего), ле уха (отрицательная реакция на опыт Ринне).
а не резким толчком (с более низким сопротив- Опыт Вебера основывается на сравнении кост-
лением при этом). ной проводимости с обеих сторон. Камертон по-
мещают посередине лба на линии волос, из-за

и из внутреннего уха, где расположен орган вос-
чего возникает вибрация костей черепа. Люди
приятия звука. Среднее ухо играет большую роль
с нормальным слухом ощущают звук либо в проведении звука во внутреннее ухо: без сред-
в центре черепа, либо в обоих ушах одинаково него уха 98% звука отражается от внутреннего уха
громким. Человек с односторонним нарушени- и не воспринимается. Причиной является намно-
ем слуха воспринимает звук камертона в боль- го более высокое сопротивление внутреннего уха
ном ухе значительно громче (латерализация). по сравнению с воздухом. Поэтому необходимо
Здоровый человек может легко проверить это согласование сопротивлений, осуществляемых бара-
на себе, если при проведении опыта Вебера зат- банной перепонкой и слуховыми косточками.
кнет одно ухо пальцем. Он услышит звук имен- Согласование сопротивлений
но в этом ухе. Три основных механизма ответственны за согласова-
Латерализация. При нарушениях звуковой ние сопротивлений: 1) Площадь основания стремени
проводимости ослаблена не только передача зву- значительно меньше, чем площадь барабанной пере-
ка снаружи внутрь, но и в обратном направлении. понки. Поскольку давление является соотношением
Из-за нарушения проведения звука в опыте Вебе- силы и площади, благодаря строению барабанной
перепонки и слуховых косточек достигается увели-
ра с камертоном внутреннее ухо с больной сторо-
чение давления. 2) Слуховые косточки действуют
ны теряет меньше звуковой энергии, чем в здоро- как рычаг, так что стремя воздействует с большей
вом ухе (теория звукового потока). Внутреннее ухо силой на овальное отверстие, чем изначальная зву-
слышит камертон громче. ковая волна на барабанную перепонку. 3) Скорость
Определение тонального порога. В клини- движений стремени ниже, чем скорость колебаний
ке при проведении тональной пороговой аудиоме- барабанной перепонки. Поскольку сопротивление =
трии используется костная проводимость. В ме- давление/скорость, более низкая скорость способ-
дицинской практике описанная выше тональная ствует более высокому сопротивлению в стремени
аудиометрия (рис. 16.3) воздушной проводимости и согласованию сопротивлений. Отражение звука,
таким образом, снижается настолько сильно, что 60%
с использованием наушников служит лишь пер-
энергии звука может поступать во внутреннее ухо.
вым этапом обследования. На втором этапе врач
заменяет наушник электромагнитным вибратором,
который устанавливается на сосцевидный отросток
височной кости (processus mastoideus) отдельно
с каждой стороны. Таким образом, костная прово- 16.3. Трансдукция звука
димость также проверяется при тональной аудио- во внутреннем ухе
метрии. У здорового человека результаты обсле-
дований для воздушной и костной проводимости Слуховой орган внутреннего уха
совпадают и располагаются на прямой на графике
порога слышимости (рис. 16.3).
Различие между воздушной и костной про-
! Слуховым органом уха является улитка внутренне-
го уха; ее сенсорные клетки называются волоско-
выми клетками.
водимостью. При нарушениях проведения звука,
например из-за повреждений слуховых косточек,
при оценке воздушной проводимости (с помощью Внутреннее ухо. Внутреннее ухо состоит
наушников) наблюдается ухудшение слухового по- из двух основных частей. Кохлеарный орган (улит-
рога (рис. 16.3). График аудиограммы смещается ка) отвечает за восприятие звука, а вестибулярный
вниз. Напротив, костная проводимость (оценивает- лабиринт — за чувство равновесия (разд. 17.1).
ся с помощью вибратора) при этом остается в нор- В улитке внутреннего уха звуковой сигнал запу-
ме, т. е. находится в пределах нормального слухо- скает бегущую волну вдоль трубчатого кортиева
вого порога, поскольку энергия звука напрямую органа. Амплитудный максимум бегущей волны
раздражает здоровое внутреннее ухо в обход сред- является функцией соответствующей частоты сти-
него уха. При нарушении проведения звука можно муляции в определенном месте кортиева органа.
наблюдать различия между воздушной и костной Колебания в кортиевом органе вызывают изгиба-
проводимостью на аудиограмме (воздушно-кост- ние чувствительных волосков рецепторных (воло-
ный разрыв, air-bone gap). сковых) клеток. В результате запускается процесс
преобразования механического звукового сигна-
Коротко ла в электрические и химические сигналы. Как
следствие этого, внутренние волосковые клетки
Проведение звука во внутреннее ухо выбрасывают афферентный медиатор, активируя
Ухо человека состоит из наружного уха, через ко- афферентные волокна слухового нерва. Внешние
торое звук посредством воздушной проводимости
волосковые клетки отвечают за активное усиление
попадает на барабанную перепонку, среднего уха,
в котором звук передается через слуховые косточки, максимума бегущей волны и стимуляцию внутрен-
них волосковых клеток.
Нейросенсорная тугоухость. Некоторые забо- Колебания во внутреннем ухе

левания внутреннего уха (см. 16.3) часто приводят
к нарушению восприятия звука: так называемой
кохлеарной нейросенсорной тугоухости. Эту па- ! Звуковой сигнал вызывает колебание мембран
улитки; это приводит к возвратно-поступательным
движениям кортиева органа с его волосковыми
тологию можно выявить с помощью применения
описанных выше методов диагностики. На тональ- клетками.
ной аудиограмме линии, соответствующие воз-
душной и костной проводимости, будут одинако- Улитка. Улитка состоит из нескольких трубок,
во смещаться вниз, поскольку порог слышимости которые свернуты в форме раковины улитки в два
снижается. Тем не менее выявленные значения по- с половиной витка. Сложную на первый взгляд
рогов для воздушной и костной проводимости со- анатомию легко понять, если представить улитку
впадают, поскольку само проведение звука в таком частично «развернутой» (рис. 16.5). В этом слу-
случае остается в норме (воздушная проводимость чае видно, что улитка состоит из четырех «трубо-
не нарушена). чек», расположенных одна на другой (рис. 16.6), —
При проведении опыта Вебера глухой на одно из трех лестниц и кортиева органа. Две лестницы,
ухо пациент, напротив, будет слышать прошедший лестница преддверия и барабанная, связаны между
через кость звук в здоровом ухе, потому что порог собой через геликотрему. От среднего уха они от-
в больном ухе у него повышен. Однако для прове- делены основанием стремени в овальном окне или
дения более полной и точной диагностики и назна- мембраной круглого окна.
чения дальнейшего адекватного лечения обнару- Перилимфа и эндолимфа. Лестница пред-
женного нарушения слуха необходимы детальные дверия и барабанная лестница заполнены пери-
знания о строении и функциях внутреннего уха. лимфой — жидкостью, которая имеет такой же
состав, что и другие внеклеточные жидкости, т. е.
16.3. Внезапная глухота содержит много Na+. Под лестницей преддверия
расположена средняя лестница, или перепончатый
Патология. Внезапная глухота — это неожидан-
лабиринт. Она ограничена мембраной Рейсснера
ная, возникающая в течение нескольких секунд без
диагностируемых причин тугоухость или глухота и кортиевым органом (рис. 16.6). Плотные контак-
внутреннего уха. При тональной пороговой аудио- ты (tight junctions) делают среднюю лестницу не-
метрии у пациента обычно выявляется одинаковое проницаемой.
ухудшение порогов воздушной и костной проводи- Средняя лестница заполнена эндолимфой —
мости. особо богатой калием (K+) жидкостью, напомина-
Проведение регистрации транзиторных вызван- ющей по составу внутриклеточную среду. Эндо-
ных отоакустических эмиссий в большинстве слу- лимфа продуцируется сосудистой полоской (stria
чаев способно выявить участие внешних волоско- vascularis) в интенсивно снабжаемой кровью обла-
вых клеток. сти стенки улитки. Для выделения калия марги-
Прогноз. В случае небольшого снижения слуха нальные клетки полоски имеют соответствующие
нередко возможно спонтанное выздоровление. Бо- ионные каналы (например, ISK-каналы).
лее тяжелые случаи ухудшения слуха или его по- Кортиев орган с волосковыми клетками.
теря часто приводят к хронической утрате слуха Ткань между средней и барабанной лестницами
и потере понимания речи. в честь своего первооткрывателя называется кор-
Рис. 16.6. Поперечный срез улитки

тиевым органом. Она содержит слуховые чувстви- ки формируют кортиев орган. Рецепторные клетки
тельные клетки (волосковые клетки). Мембрана, также называются волосковыми клетками, посколь-
граничащая с барабанной лестницей, называется ку имеют на апикальном конце до 100 волосообраз-
базилярной мембраной. ных субмикроскопических отростков — стереоци-
Возвратно-поступательные движения. Если лий (чувствительных ресничек). У человека есть
воздействовать на ухо ультразвуком, стремя коле- три ряда внешних волосковых клеток, а также ряд
блется вместе с мембраной овального окна, так что внутренних волосковых клеток. Над ними (в сред-
энергия звука через овальное окно передается пе- ней лестнице) находится студенистая масса, тек-
рилимфе лестницы преддверия. Жидкость не сжи- ториальная мембрана, которая касается кончиков
мается и движется; при этом мембрана Рейсснера, самых длинных стереоцилий внешних волосковых
средняя лестница и кортиев орган сдвигаются вниз клеток. Таким образом, между текториальной мем-
(рис. 16.5, белая стрелка; рис. 16.6, красная и белая браной и волосковыми клетками есть узкая щель,
стрелки). Это также приводит к смещению жидкости заполненная эндолимфой.
в барабанной лестнице. Она не сжимается и может Отклонение стереоцилий. Вышеописанное вы-
двигаться, поскольку мембрана круглого окна спо- зываемое звуком движение вверх и вниз (прогиба-
собна выгибаться в сторону среднего уха (рис. 16.5). ние) средней лестницы и кортиева органа приводит
В дальнейшем при звуковых колебаниях проис- к относительному движению (сдвигу) тектори-
ходит обратное движение: стремя и овальное окно альной мембраны и кортиева органа. Они лежат
снова движутся наружу, мембрана Рейсснера и кор- в параллельных, расположенных друг над другом
тиев орган — вверх, круглое окно — внутрь. По- плоскостях (рис. 16.8). При одновременном от-
скольку при этом волны звуковых колебаний входят клонении между двумя этими структурами возни-
и выходят из овального окна, этот процесс приводит кает параллельный сдвиг. Так как текториальная
к постоянному движению вверх и вниз (прогибу) мембрана касается кончиков самых длинных сте-
мембран и кортиева органа внутреннего уха. реоцилий внешних волосковых клеток, при этом
Сильная чувствительность. Высокую чув- относительном движении она может отгибать сте-
ствительность человеческого уха можно оце- реоцилии внешних волосковых клеток (отклонять,
нить, учитывая, что ощутимое звуковое давление сгибать, сдвигать) и таким образом адекватно раз-
во внутреннем ухе приводит к отклонениям лишь дражать эти сенсорные клетки (рис. 16.8).
на 10–10 мм, т. е. примерно на величину диаметра Особенность внутренних волосковых клеток.
атома водорода. Внутренние волосковые клетки, напротив, не име-
ют прямого контакта с текториальной мембраной.
Отклонение чувствительных ресничек Можно представить, что узкий слой эндолимфати-
ческой жидкости скользит вперед и назад между
! Движения мембран улитки друг относительно дру-

га сдвигают чувствительные структуры волосковых
клеток; это служит адекватным раздражителем
текториальной мембраной и волосковыми клетками
из-за сдвига текториальной мембраны (субтекто-
риальный поток эндолимфы; стрелки на рис. 16.6
для сенсорных клеток и инициирует механоэлек-
трическую трансдукцию.
и 16.8). Это предназначено для того, чтобы сдви-
гать стереоцилии внутренних волосковых клеток
и называется гидродинамической связью. Ниже
Волосковые клетки. На поперечном разрезе показано, что разница в стимуляции внутренних
(рис. 16.7) видны рецепторные клетки, лежащие и внешних волосковых клеток играет важную роль
в опорных клетках. Рецепторные и опорные клет- в понимании речи.
Рис. 16.7. Поперечный срез кортиева органа. На схеме показано расположение сенсорных
клеток и афферентных нервных волокон. Наружные волосковые клетки контактируют с тек-
ториальной мембраной, внутренние волосковые клетки не имеют такого контакта. Таким об-
разом, только внешние волосковые клетки контролируются текториальной мембраной. Вну-
тренние волосковые клетки контролируются наружными клетками (стрелка)
Рис. 16.8. Механизм возбуждения волосковых

Рис. 16.9. Эндокохлеарный потенциал. Средняя
клеток. Схематичное изображение участка улитко-
лестница с положительным эндокохлеарным потен-
вой перегородки. Показано расположение волосковых
циалом и высокой концентрацией калия в эндолим-
клеток между текториальной и базилярной мембрана-
фе. Апикальный конец волосковых клеток высту-
ми. А. В покое внешние волосковые клетки касаются
пает в среднюю лестницу. В процессе трансдукции
текториальной мембраны, внутренние не касаются ее.
в мембране волосковой клетки открываются ионные
Б. При отклонении улитковой перегородки. Вызван-
каналы, так что, по всей видимости, из-за разницы
ное бегущей волной смещение улитковой перегород-
электрохимических потенциалов ионы калия устрем-
ки вверх — включая волосковую клетку — приводит
ляются из средней лестницы в волосковую клетку
к отклонению стереоцилий. Стереоцилии внешних
волосковых клеток отгибаются текториальной мем-
браной. Стереоцилии внутренних волосковых клеток цией калия, составляющей около 140 ммоль / л,
сдвигает поток эндолимфы (стрелки) и поэтому положительно заряжена по отноше-
нию к остальной внеклеточной среде (пример-
Процесс трансдукции но +85 мВ). Этот постоянно сохраняющийся по-
тенциал называют эндокохлеарным потенциалом.
Он, как и высокая концентрация K+, вырабаты-
! Сдвиг чувствительных ресничек приводит к ге-
нерации рецепторного потенциала в волосковых вается сосудистой полоской. Сосудистая полоска
клетках; в этом случае говорят о механоэлектри- (stria vascularis) поэтому называется «батарейкой
ческой трансдукции. внутреннего уха».
Рецепторный потенциал. Для волосковых

клеток, как и для многих других, характерен
клеточный (мембранный) потенциал. Если воло-
сковая клетка находится в состоянии покоя, по-
тенциал мембраны в покое (рис. 16.9) составля-
ет примерно –70 мВ. Отклонение стереоцилий
в результате звукового раздражения приводит
к изменению мембранного потенциала. Это из-
менение называется рецепторным потенциалом
(рис. 16.10).
Эндокохлеарный потенциал. Чтобы пони-
мать рецепторный потенциал как при физиоло-
гическом возбуждении, так и при определенных
формах глухоты, здесь необходимо обсудить две Рис. 16.10. Измерение потенциала на волосковых
электрофизиологические и электрохимические клетках с помощью микроэлектродов. Быстрые по-
особенности внутреннего уха, уникальные для ор- ложительные и отрицательные отклонения потенци-
ганизма (рис. 16.9). Они касаются средней лест- ала от значения –70 мВ при звуковой стимуляции.
ницы. Средняя лестница содержит эндолимфу Эти изменения потенциала называются рецепторны-
с необычно высокой внеклеточной концентра- ми потенциалами
Цилии волосковых клеток находятся в эндо- открывание ионных каналов (каналов трансдук-
лимфе с потенциалом около +85 мВ. Поскольку ции) на концах цилий. Интересно, что от концов
потенциал мембраны в покое у волосковых клеток большинства стереоцилий к цилиям, расположен-
составляет –70 мВ, для цилиарной поверхности рас- ным сзади, тянутся тонкие белковые нити (tip links;
считываемая трансмембранная разность потенциа- рис. 16.11). Если стереоцилии отклоняются в на-
лов равна примерно 155 мВ. Концентрация калия правлении возбуждения, нити натягиваются. Пред-
в эндолимфе, равная 140 ммоль/л, приблизительно полагается, что благодаря этому процессу открыва-
соответствует внутриклеточной концентрации ка- ются калиевые каналы, через которые ионы калия
лия, и по уравнению Нерста (разд. 4.6) рассчиты- устремляются из эндолимфы внутрь волосковой
вается химический равновесный потенциал калия, клетки и деполяризуют ее (рис. 16.12). Деполяри-
равный 0 мВ. Это означает, что общая трансмем- зацию действительно можно измерить с помощью
бранная разность потенциалов является движущей внутриклеточных микроэлектродов при звуковой
силой для входа калия внутрь клетки. стимуляции. Для реполяризации клетка облада-
Процесс трансдукции. Для процесса трансдук- ет калиевыми ионными каналами на латеральной
ции принято считать, что сдвиг цилий вызывает мембране (например, KCNQ4-каналами, см. начало
главы). С помощью крошечных электродов patch
clamp соответствующие ионные каналы можно ис-
следовать непосредственно в клеточной мембране
живых внешних волосковых клеток (рис. 16.10).
Деполяризация волосковых клеток открывает
больше таких каналов. Это позволяет ионам калия
покидать волосковую клетку через латеральную
Рис. 16.12. Этапы трансдукции в волосковых клет-

ках. Звуковой сигнал приводит к отклонению пуч-
ка стереоцилий, из-за чего открываются апикальные
ионные каналы. Ионы калия устремляются в клетку.
В результате происходит деполяризация клетки. Де-
поляризация приводит (во внутренних волосковых
клетках) к выбросу афферентного медиатора (глу-
Рис. 16.11. Tip links. А. Сканирующая электрон- тамата), что стимулирует афферентные нервные во-
ная микрофотография tip links. Видны белковые нити, локна. В наружных волосковых клетках она вызыва-
которые тянутся от вершины стереоцилии к стерео- ет сокращение клеток. Одновременно деполяризация
цилиям за ней (по данным: A. Koitschev, Тюбинген). увеличивает вероятность открывания калийспецифи-
Б. Звуковое раздражение приводит к натяжению ни- ческих каналов в латеробазальной клеточной мембра-
тей (tip links), что должно вызвать открывание ион- не (в наружных клетках это, например, KCNQ4-ка-
ных каналов на кончиках стереоцилий. В. Торможе- налы). Они осуществляют реполяризацию клетки.
ние обеспечивает расслабление нитей и закрывание Наружные волосковые клетки удлиняются, а внутрен-
ионных каналов ние прекращают высвобождать медиатор
мембрану, и мембранный потенциал возвращается Ионные токи и изменение потенциала внутренних

к своим исходным значениям. волосковых клеток (однако не внешних волосковых
Ототоксические препараты. Некоторые ме- клеток), вызванные сдвигом стереоцилий, приводят
дикаменты, например петлевые диуретики (моче- к выбросу нейромедиатора глутамата на базальном
гонные препараты), в качестве побочного эффекта конце клетки (рис. 16.12). Именно там находятся
могут блокировать сосудистую полоску. Из-за сни- афферентные синапсы слухового нерва (рис. 16.7).
жения эндолимфатического потенциала блокирует- Глутамат диффундирует через узкую синаптическую
ся трансдукция, что приводит к глухоте. щель и связывается с AMPA-рецепторами мембраны
Глухота, вызванная генными дефектами. нервной клетки. Это ведет к возникновению пост-
Если вследствие генетического дефекта щелевидные синаптического потенциала, вследствие чего генери-
контакты (gap junctions), образованные коннекси- руется потенциал действия в нерве. Он передается
ном 26, нефункциональны или отсутствуют, возни- в ствол мозга через слуховой нерв.
кает нарушение проницаемости, сопровождающееся
глухотой внутреннего уха или потерей слуха. Преобразование
Ионные каналы волосковых клеток (например,
KCNQ4-канал) или в сосудистой полоске (разд. 3.4)
могут быть генетически дефектными. В результате ! Передача сигнала от вторично чувствующей клетки
к афферентному синапсу называется трансформа-
цией.
можно наблюдать глухоту внутреннего уха или по-
терю слуха. В этом случае говорят о каналопатии.
Вторично чувствующая клетка. Волосковая
Коротко клетка является вторично чувствующей клеткой.
Генерируемый ею электрический сигнал должен
Трансдукция звука во внутреннем ухе передаваться на афферентные волокна слухового
Внутреннее ухо состоит из двух основных частей: нерва, как показано выше. Процесс передачи на-
кохлеарный орган (улитка) отвечает за обработку зывается преобразованием: рецепторный потенци-
звука с помощью кортиева органа, вестибулярный ал волосковых клеток перекодируется в потенциал
аппарат отвечает за чувство равновесия. В улитке
действия нервной клетки.
звуковой сигнал вызывает волнообразные возврат-
но-поступательные движения кохлеарных структур.
Раздражение афферентных нервных волокон и,
Эта бегущая волна имеет свой максимум в опреде- следовательно, передача информации, содержащейся
ленном месте вдоль кортиева органа в зависимости в звуковом стимуле, осуществляется исключитель-
от частоты стимуляции. но внутренними волосковыми клетками. Интересно,
Над волосковыми клетками находится студенистая что внешние волосковые клетки обладают совер-
масса, текториальная мембрана; при возвратно-по- шенно другой функцией (см. ниже).
ступательном движении в области максимума бе- Промонториальный тест. У глухих пациентов
гущей волны происходит относительное движение в диагностических целях тонкой иглой прокалы-
(сдвиг) между текториальной мембраной и кортие-
вают барабанную перепонку и устанавливают ее
вым органом, что приводит к отгибанию стереоци-
лий — адекватному раздражению сенсорных клеток.
на промонториум среднего уха. Ее можно исполь-
зовать в качестве электрода для электрической сти-
Молекулярные механизмы
муляции слухового нерва (промонториальный тест;
При отгибании в стереоцилиях открываются ион- рис. 16.13). Если слуховые сенсорные клетки полно-
ные каналы трансдукции. В результате ионы калия
стью отмерли (наиболее распространенная причина
из эндолимфы проникают в волосковые клетки.
Это ведет к формированию рецепторного потен- глухоты), но нерв и центральная слуховая система
циала. Последний приводит к выбросу глутамата остаются интактными, то пациент сообщает о слухо-
из внутренних волосковых клеток. вых ощущениях, а более подробное обследование по-
зволяет установить, подходит ли пациенту имплан-
тация электронного протеза (кохлеарный имплант).
Он должен возбуждать афферентные волокна слухо-
16.4. Трансформация сигнала вого нерва вместо улитки. Такие кохлеарные имплан-
ты сегодня, как правило, вводятся глухим взрослым
от чувствительной клетки и маленьким детям. После операции дети получают
к слуховому нерву возможность научиться разговаривать.
Возбуждение слухового нерва
Коротко
! Внутренние волосковые клетки возбуждают слу-

ховой нерв посредством афферентного медиато-
ра; слуховой нерв проводит возбуждение к стволу
Преобразование сигнала
Изменение потенциала внутренних волосковых
мозга. клеток (вызванные отклонением стереоцилий) при-
Для формирования такой избирательности ча-

водит к выбросу глутамата из них. Глутамат диф-
стот в улитке существует двухступенчатый меха-
фундирует через синаптическую щель и связыва-
ется с мембранными рецепторами клеток слухово- низм. В 1961 г. Джордж фон Бекеши получил Но-
го нерва. Таким образом, в афферентных волокнах белевскую премию за описание первой его ступени.
слухового нерва формируется постсинаптический Если раздается звук, то трубчатая средняя лест-
потенциал, что приводит к генерированию нервного ница и кортиев орган одновременно начинают вы-
импульса. Эта передача сигнала от вторично чув- полнять описанные выше движения вверх и вниз,
ствующей клетки к афферентным нервным волок- т. е. вибрировать (чтобы не называть все структу-
нам называется преобразованием. ры, иногда говорят только о вибрации базилярной
мембраны, однако при этом подразумевая участие
и других кохлеарных структур).
Бегущая волна. Вибрации теперь не ограни-
16.5. Частотная избирательность: чиваются только областью в непосредственной
основа понимания речи близости стремени и круглого окна, но образуют
волну, которая перемещается от основания улитки
Бегущая волна до ее верхушки, подобно волне на горизонтально
растянутой веревке. Эта волна называется также
бегущей волной (рис. 16.14). Бегущая волна име-
! Высокая частотная избирательность уха основы-
вается на усилении бегущих волн вдоль кортие-
ва органа; каждая бегущая волна перемещается
ет важную особенность. Она не перемещается рав-
номерно от основания к верхушке улитки. Ее ам-
в направлении от стремени к геликотреме и вне- плитуда внезапно слегка увеличивается на первом
запно усиливается в специфическом для каждой
этапе, на втором этапе она усиливается до тысячи
определенной частоты месте.
раз, превращаясь в высокую волну с очень острым
пиком, и в дальнейшем так же внезапно снижает-
Частотная избирательность. Здоровое ухо ся. Усиление особенно заметно при низких и сред-
имеет удивительно хорошую способность различать них звуковых давлениях. Вершина бегущей волны
высоту тона при последовательном предъявлении должна значительно сдвигать вышеупомянутую
звуков. При частоте 1000 Гц ощущается разница субтекториальную жидкую пленку эндолимфы
в 0,3%, т. е. 3 Гц (порог различения частот). Если (субтекториальный поток эндолимфы) и таким об-
этот порог снижается, то больной с трудом может разом стимулировать внутренние волосковые клет-
понимать речь. ки. Последние, в результате описанного выше про-
цесса трансдукции, высвобождают афферентный
Рис. 16.14. Бегущая волна в мембранах улитки. Бе-

гущая волна начинается вблизи мембраны круглого
окна и проходит по базилярной мембране по направ-
Рис. 16.13. Микрофонный потенциал улитки и сум- лению к вершине улитки. В зависимости от частоты
марный потенциал действия слухового нерва после звукового сигнала улитковые мембраны создают мак-
экстремально короткого звукового стимула («щелч- симум амплитуды колебаний в узко ограниченном
ка») при промонториальном отведении участке
медиатор и передают сигнал в афферентные волок- Таким образом, сложное звуковое явление, вклю-
на слухового нерва. чающее несколько разных по высоте тонов, распро-
Принцип места. Для понимания частотной из- страняется по всей длине базилярной мембраны
бирательности основополагающее значение имеет (частотная дисперсия).
тот факт, что амплитудный пик бегущей волны
формируется для каждой звуковой частоты в опре- Усиление бегущей волны
деленном месте по всей длине базилярной мем-
браны. Высокие частоты имеют максимум блужда-
ющей волны вблизи основания улитки, средние ! Внешние волосковые клетки отвечают за тысяче-
кратное усиление бегущей волны; для этого они
активно двигаются (активная подвижность) и дей-
частоты — в середине улитки, низкие частоты бу-
ствуют на бегущую волну как мотор.
дут максимальны на ее вершине. Таким образом,
для каждого тона есть определенное местополо-
жение максимального отклонения бегущей волны Нарушение понимания речи. В предыдущих
вдоль базилярной мембраны. разделах были описаны функции внутренних во-
Исходя из этого, говорят о принципе места (те- лосковых клеток. Но какова функция внешних во-
ория места, тонотопия) бегущей волны (сравните: лосковых клеток, число которых в три раза выше?
«принцип места» клавиш пианино!). Определенная У многих людей с потерей функции внутреннего
частота будет раздражать только волосковые клет- уха нарушена частотная настройка улитки (tuning).
ки в определенном месте; различные частоты, сле- В результате больные в частности страдают от на-
довательно, будут раздражать волосковые клетки рушений понимания речи, поскольку способность
в различных местах вдоль базилярной мембраны. к различению частот отсутствует. Подъем и спад
амплитудного пика бегущей волны настолько
малы, что максимум волны для определенной ча-
стоты на базилярной мембране является широким
и нечетким. Функционирует только первый этап
механизма усиления бегущей волны. Второй этап,
резкое усиление волны, которое ведет к формиро-
ванию острого пика и, следовательно, частотной из-
бирательности, отсутствует. Это фундаментальное
различие может быть связано с нарушением функ-
ции внешних волосковых клеток.
Подвижность внешних волосковых клеток.
При низких звуковых давлениях внешние воло-
сковые клетки вырабатывают дополнительные
нано- и микромеханические колебания с частотой
стимуляции. Внешние волосковые клетки могут
сокращаться и удлиняться до 20 000 раз в секунду
(т. е. до 20 кГц) (рис. 16.15). Они действуют как
сервомоторы, которые усиливают бегущую волну
до тысячи раз после первого этапа. Дополнитель-
ная энергия колебаний наблюдается только в ло-
кальном частотно-специфическом участке бази-
лярной мембраны. Только там некоторые внешние
волосковые клетки (вероятно, около 50) стимули-
руются текториальной мембраной. При этом до-
полнительно генерируемая энергия колебаний точ-
но локализована в некоторых внешних волосковых
Рис. 16.15. Подвижность наружных волосковых
клетках: бегущая волна усиливается в узко ограни-
клеток как основа улиткового усилителя. А. Воло-
ченном участке.
сковая клетка в состоянии покоя. Б. Стимуляция
наружной волосковой клетки: волосковая клетка со-
Раздражение внутренних волосковых кле-
кращается. В. Затем волосковая клетка удлиняется. ток. Поток эндолимфы под текториальной мем-
Изменения длины «перекачивают» механическую браной (стрелки на рис. 16.7 и 16.8) внезапно
энергию в бегущую волну, из-за чего та усиливается значительно усиливается, раздражая некоторые
в тысячу раз, и поток эндолимфы под текториальной сайт-специфичные внутренние волосковые клетки.
мембраной становится настолько сильным, что вну- (При звуковых давлениях ниже 60 дБ SPL слабого
тренние волосковые клетки раздражаются. (По дан- потока эндолимфы без усиления через внешние во-
ным: R. Zimmermann, Тюбинген; Zenner 1985, 1986, лосковые клетки недостаточно, чтобы стимулиро-
1987.) вать внутренние волосковые клетки.) Внутренние
волосковые клетки преобразуют усиленный сигнал Возрастная тугоухость. Особенной формой на-
и через синапсы передают его в слуховой нерв. По- рушения восприятия звуков является возрастная
средством этого механизма усиления улитки дости- тугоухость (пресбиакузис). Хотя, судя по назва-
гается высокая частотная избирательность здорово- нию, можно было бы предположить, что речь идет
го уха, что создает предпосылку к пониманию речи. исключительно о возрастном явлении, отчасти оно
У многих больных механизм точечного усиле- связано с хроническими повреждениями, вызван-
ния нарушен. Чтобы компенсировать это, с паци- ными шумом. При возрастной тугоухости особен-
ентами приходится говорить очень громко. Однако но сильно нарушается восприятие высоких частот.
одновременно раздражаются слишком многие вну- Иногда наряду с повреждениями внутреннего уха
тренние волосковые клетки, которые фактически у пожилых людей встречаются также ретрокохле-
ответственны за различные частоты. Поэтому такие арные повреждения слуха, при которых поврежда-
частоты становятся неразличимыми, а речь — не- ются центральные процессы обработки.
разборчивой «звуковой кашей».
Престин как молекулярная основа. Молеку- Престинопатия. При врожденном гипотериозе
лярным мотором, ответственным за этот процесс (нарушение выработки гормона щитовидной же-
усиления, является белок престин (итал. presto — лезы) развивается врожденная глухота. Причиной
быстро). Престин присутствует в высокой концен- служит неправильное включение престина в кле-
трации и большом количестве в латеральной кле- точную мембрану внешних волосковых клеток.
точной мембране внешних волосковых клеток. При В результате внешние волосковые клетки теряют
деполяризации внешней волосковой клетки ионы подвижность, а бегущая волна не усиливается.
хлора выходят из кармана в молекуле престина,
в результате чего последняя становится меньше. Коротко
Вся клетка от этого укорачивается. При последу-
ющей гиперполяризации (вследствие выхода К+ Частотная избирательность
из клетки, см. выше) происходит обратный про- Частотная избирательность уха обусловливает по-
цесс: карманы престина снова заполняются хлором нимание человеческой речи. Она прежде всего осно-
и клетка удлиняется. вывается на принципе места (тонотопии). Бегущая
волна внезапно тысячекратно усиливается в частот-
Отоакустические эмиссии. Интересно, что
но-специфическом месте на протяжении улитки.
крошечная доля энергии движения внешних во- Этот усилительный механизм работает в два этапа:
лосковых клеток излучается через среднее ухо основой для усиления служит подвижность внеш-
и слуховой проход наружу в виде звука. С помо- них волосковых клеток. Благодаря активным движе-
щью высокочувствительных микрофонов звуковое ниям они, действуя как мотор, усиливают бегущую
излучение можно измерить. В этом случае говорят волну. Вследствие их движения увеличивается суб-
об отоакустических эмиссиях (ОАЭ). Клинически текториальный поток эндолимфы, отчего раздража-
они служат для оценки функции внешних воло- ются сайт-специфические внутренние волосковые
сковых клеток. Было показано, что большинство клетки. Они передают сигнал в слуховой нерв.
из 13,5 млн слабослышащих в Германии страдают
от заболеваний, поражающих внешние волосковые
клетки (см. 16.4). Кроме того, ОАЭ используют для
скрининга слуха у новорожденных. 16.6. Передача и обработка
информации в ЦНС
16.4. Шумовая и возрастная тугоухость Пути передачи информации в головной мозг
Шумовая тугоухость. Повреждение улитки при-
водит к нейросенсорной потере слуха. Такие по-
вреждения могут быть вызваны, например, меди-
каментами (аминогликозидными антибиотиками)
! Слуховой нерв и слуховой тракт проводят сигна-
лы от улитки к коре больших полушарий головного
мозга.
или шумом. Из-за шума волосковые клетки, осо-
бенно внешние волосковые клетки, повреждают-
Слуховой нерв и слуховой тракт. Медиа-
ся, вследствие чего нарушается активное усиление
тор, высвобождаемый волосковой клеткой в ре-
бегущей волны. Повышается порог слышимости,
зультате процесса трансдукции, передает сигнал
а частотная избирательность снижается. Шумовая
в форме нейронного возбуждения через слуховой
тугоухость очень распространена в настоящее вре-
мя, поскольку шум вездесущ. На сегодняшний день
нерв, ствол мозга и слуховой тракт в слуховую
ее можно излечить с помощью мехатронных им- кору в височной доле. В этом принимают участие
плантов среднего уха («имплантируемые слуховые по меньшей мере пять или шесть нейронов, после-
аппараты»), которые частично заменяют процесс довательно связанных через синапсы. Участвующие
усиления в улитке. в процессе коллатерали и интернейроны формиру-
ют обширную сеть слуховой системы.
Аудиометрия вызванных слуховых потен- ха у новорожденных или в раннем детском возрас-

циалов. Вызванные звуковым раздражителем по- те, а также в состоянии полной бессознательности
тенциалы действия нейронов используются для (повреждение головы, кома).
диагностики (рис. 16.16). В этом случае говорят Анализ Фурье. Пациенту предъявляются зву-
об аудиометрии вызванных слуховых потенциалов ковые стимулы, которые изменяют мозговую ак-
(еvoked response audiometry, ERA), или акустиче- тивность, что отражается на электроэнцефалограм-
ских вызванных потенциалов (АВП). Это важ- ме (ЭЭГ; разд. 8.2). Отклонения, однако, настолько
нейший диагностический метод для различения малы, что одиночный ответ на стимул в ЭЭГ пол-
кохлеарной и ретрокохлеарной тугоухости. Ретро- ностью перекрывается шумами. С помощью ком-
кохлеарными («заулитковыми») называют заболе- пьютера можно провести вычислительное усред-
вания, которые повреждают слуховой нерв между нение (анализ Фурье) многочисленных отдельных
внутренним ухом и стволом мозга (например, опу- вызванных потенциалов (например, 2000 потен-
холи мостомозжечкового угла). Кроме того, ERA циалов) и отличить специфическую акустическую
обычно применяется для диагностики потери слу- реакцию на стимул от неспецифической мозговой
активности на ЭЭГ (рис. 16.16). Среди многочис-
ленных регистрируемых потенциалов для диагно-
стики ретрокохлеарных нарушений слуха использу-
ют быстрые потенциалы слухового нерва и ствола
мозга, возникающие через 2–12 мс после стимула.
Задержки отдельных потенциалов (т. е. увеличение
длительности латентного периода) диагностически
значимы.
От слухового нерва к мозгу
! Слуховой нерв передает преобразованные сигна-

лы от внутренних волосковых клеток улитки в ЦНС;
там они в первую очередь достигают ствола мозга.
Синапсы афферентных волокон с внутрен-

ними волосковыми клетками. Слуховой нерв
выходит из уха через внутренний слуховой про-
ход и идет к углу моста мозжечка. Его афферент-
ные волокна делятся и направляются в стволе
мозга к вентральному кохлеарному или к дор-
сальному кохлеарному ядру, где происходит пе-
реключение на второй нейрон. Слуховой нерв
состоит из множества афферентных, а также ча-
стично эфферентных (т. е. исходящих из голов-
ного мозга) нервных волокон. До 90% афферент-
ных нервных волокон имеют только один синапс
с единственной внутренней волосковой клеткой.
Рис. 16.16. Слуховые вызванные потенциалы. В мозг информация передается от внутренних
При аудиометрии вызванных слуховых потеницалов волосковых клеток. Поскольку каждая волоско-
в клинических условиях регистрируются электрофи- вая клетка отвечает за восприятие определенной
зиологические процессы в улитке, слуховом нерве
частоты по принципу тонотопии (см. выше), во-
и слуховом проходе. В результате одного звукового
локно слухового нерва, синаптически связанное
стимула и одного измерения получают картину, по-
с определенной волосковой клеткой, наиболее
хожую на ЭЭГ, которая полностью перекрывает вы-
званный ответ. Если звуковая стимуляция и измере- эффективно возбуждается при раздражении уха
ние осуществляются 2000 раз подряд, то с помощью звуками этой частоты. Эта частота называется
компьютерного автоматического усреднения из не- оптимальной частотой (характерной частотой)
специфической мозговой активности в ЭЭГ выделя- отдельного волокна (см. 16.5).
ются специфические реакции на раздражение (вол-
ны). Здесь показаны клинически важные быстрые 16.5. Акустическая невринома
потенциалы слухового нерва и ствола мозга. Волны
Патология и симптомы. Акустическая невринома —
I—V предположительно возникают в следующих друг
это доброкачественная опухоль шванновской обо-
за другом нейронах слухового тракта. Таким образом,
лочки преддверно-улиткового нерва во внутреннем
волна I соответствует слуховому нерву
слуховом проходе. Симптомы зачастую начинают- Каждое внутреннее ухо связано с обоими
ся с односторонней глухоты, головокружения или полушариями
тиннитуса (шума в ушах). Если размеры опухоли
больше 2–2,5 см, то она достигает ствола мозга
и в ряде случаев, например, может привести к оста- ! Начиная со второго нейрона слухового тракта, ин-
формация частично передается в контралатераль-
новке дыхания. ное полушарие; этим обусловлен бинауральный
Терапия. Терапия обычно заключается в микро- слух.
хирургическом удалении опухоли, при котором хи-
рург открывает внутренний слуховой проход в ос- Перекрест вторичных нейронов. Вторичные
новании черепа в обход головного мозга и удаляет нейроны, исходящие из вентрального улиткового
опухоль. ядра, ведут себя подобно первичным нейронам.
Часть их аксонов идет к верхней оливе той же
Кодирование в слуховом нерве. Длительность стороны, другая часть — к верхней оливе другой
получаемого нашим слуховым органом звукового стороны (рис. 16.18). Аналогично афферентные
стимула кодируется продолжительностью актив- волокна переходят от дорсального ядра к ядру ла-
ности нервных волокон, высота уровня звукового терального лемниска на противоположной сторо-
давления, в свою очередь, кодируется частотой ге- не. От второго нейрона часть волокон проходит
нерирования возникающих потенциалов действия ипсилатерально, однако значительная часть цен-
(рис. 16.17). трального слухового тракта переходит на контра-
Следует отметить, однако, что отдельно взятое латеральную сторону. Благодаря этому переходу
нервное волокно, начиная с определенного уров- каждое внутреннее ухо связано со слуховой корой
ня звукового давления, достигает своего уровня в правом и левом полушарии. Кроме того, в нейро-
насыщения и в дальнейшем уже не способно уве- нах оливарного комплекса бинауральные (воспри-
личивать частоту разрядки. Тем не менее инфор- нимаемые обоими ушами) акустические сигналы
мация о более громких звуках также может пере- могут сравниваться друг с другом (определение
даваться (рис. 16.17): в этом случае активируется направления звука, см. ниже).
все большее число расположенных по соседству Нейроны более высокого порядка. Аксоны
волокон (происходит так называемое рекрутиро- нейронов более высокого порядка частично идут
вание). от верхней оливы на ту же сторону, частично пе-
Рис. 16.17. Кодирование звукового давления в слуховом нерве. А. При тихих звуках раз-
дражаются только волокна с соответствующей оптимальной частотой. Б. По мере усиления
звука увеличивается частота генерации потенциалов действия в волокнах. В. При дальней-
шем повышении звукового давления частота потенциалов действия больше не увеличивается,
поэтому дополнительно активируются (рекрутируются) соседние волокна
при апоплексическом ударе (инсульте), может из-

бирательно нарушить понимание речи, без сни-
жения способности различать звуковые частоты.
Существуют волокна, которые активируются при
определенной звуковой частоте, однако заторма-
живаются в ответ на более высокие или более низ-
кие тоны. Одни нейроны реагируют на увеличение
частоты тона, другие реагируют на ее уменьшение
(частотная модуляция), причем уровень модуляции
может иметь большое значение. Часть клеток от-
вечают только на изменение амплитуды звуковых
колебаний. Эта специализация нейронов по опре-
деленным характеристикам звукового образа еще
сильнее выражена в слуховой коре. Нейроны могут
специализироваться на начале или окончании зву-
ка, на минимальной продолжительности или мно-
гократных повторениях, на определенных модуля-
циях частоты или амплитуды звукового стимула.
Предполагается, что усиливающаяся по мере
Рис. 16.18. Схематичное изображение центрально-
приближения к слуховой коре специализация
го слухового тракта
нейронов по определенным свойствам звукового
стимула позволяет обрабатывать закономерности
реходят на противоположную, аналогично — после в звуковом стимуле и подготавливать его для кор-
каждого нового переключения в нижних холмиках тикального анализа (обработка информации). Уст-
четверохолмия и в медиальном коленчатом теле. ная речь или музыка состоят из характерных об-
Наконец, афференты в виде слуховой лучистости разов, которые мы можем распознавать, несмотря
(radiatio acustica) направляются к первичной слу- на помехи (например, окружающий шум).
ховой коре височной доли (поперечной извилине
Гешля). Обработка информации
Специализированные слуховые нейроны
! Слуховой сигнал сравнивается с накопленным
в памяти опытом. Неважная информация отфиль-
тровывается, тогда как новая и значимая осознает-
! Нейроны высоких порядков специализируются
на определенных образах; они реагируют только
на конкретные звуковые шаблоны.
ся и вызывает изменения в поведении (реакции).
Слуховой сигнал по пути от ствола мозга че-

Тормозные и возбуждающие нейроны. Про- рез центральное восприятие к процессу познания
стое кодирование первого и второго нейронов (определение см. ниже) проходит множество слож-
слухового тракта принципиально изменяется, на- ных нейронных сетей с триллионами нейронных
чиная с дорсального кохлеарного ядра и далее связей почти со всеми остальными частями мозга.
по мере увеличения порядка нейрона. Несмотря Это обеспечивает очень сложную обработку ин-
на это, принцип тонотопии сохраняется вплоть формации, содержащейся в звуковом сигнале (на-
до слуховой коры, т. е. определенные звуковые пример, речи). Входящий слуховой сигнал сравни-
частоты представлены в определенных участках вается с накопленным в памяти опытом (например,
слуховой коры или слуховых ядрах. Вдобавок не- выученным языком) и в результате распознается
которые из нейронов кохлеарного ядра обладают и воспринимается как речь. Сигнал тесно связан
коллатеральными и обратными связями, которые с эмоциями. Так, музыка нередко воспринимается
могут оказывать возбуждающее или тормозное как эмоционально позитивная.
действие (например, on- и off-нейроны). В резуль- Фильтрация. Помимо этого, центральная об-
тате отдельные нейроны дорсального кохлеарного работка информации включает фильтрацию вхо-
ядра при звуковой стимуляции могут затормажи- дящих стимулов. При фильтрации значительная
ваться. Этот механизм способствует распознава- часть поступающих в слуховую систему сигналов
нию образов. (как и в зрительной системе) не достигает уровня
Распознавание образов. Принципиальное сознания, а отфильтровывается заранее. По этой
свойство высокопорядковых нейронов слухового причине мы осознаем только относительно неболь-
тракта — реакция не на чистые тоны, а на опре- шое количество входящих стимулов. Осознаем мы,
деленные свойства звукового образа (например, как правило, только новые или значимые стиму-
свойства речи). Так, повреждение мозга, например лы, после того как они будут классифицированы
и оценены (см. Стимул—реакция—образ). Таким

образом можно избежать «перенасыщения» уровня
сознания ненужной информацией.
Стимул—реакция—образ. Важная особенность
обработки информации в слуховой системе (и дру-
гих сенсорных системах) заключается в том, что
звуковой сигнал также вызывает реакцию, тем са-
мым создавая цепочку стимул—реакция—образ.
К типичным реакциям относятся фокусировка
внимания, двигательные реакции (например, зами-
рание или побег), размышления (например, оцени-
вание, классификация) и действия (например, пре-
одоление чего-либо, соревнование).
Пространственный слух
! Высокоспециализированные нейроны высокого

порядка обеспечивают также пространственный
слух; можно определить направление источника
звука.
Рис. 16.19. Пространственный слух. Разница
во времени прихода звука в оба уха обрабатывается
Разница во времени. Местоположение источ- в центральной слуховой системе и служит для опре-
ника звука можно определить. Эта слуховая про- деления местоположения источника звука
странственная ориентация осуществляется цен-
тральной слуховой системой. Там в определенных впереди или сзади. Здесь большое значение имеет
областях, например в области верхней оливы или направленная форма ушной раковины. В зависи-
нижних холмиков четверохолмия, находятся вы- мости от того, под каким углом звуковой сигнал
сокоспециализированные нейроны, ответственные попадает на ушную раковину, он минимально ис-
за пространственную ориентацию, которые срав- кажается. По-видимому, эти модулированные («ис-
нивают между собой серии потенциалов действия, каженные») звуковые образы могут распознаваться
приходящие от обоих ушей. Для этого оба уха центрально и связаны с формированием простран-
должны слышать одинаково хорошо (бинаураль- ственного ощущения.
ный слух). Как правило, источники звука распола- Понимание речи при фоновом шуме. Бина-
гаются не четко в горизонтальной плоскости посе- уральный слух играет важную роль при анализе
редине головы (срединная сагиттальная плоскость), звука в шумной среде (например, разговор во вре-
а, скорее, с одной стороны. В этом случае источник мя вечеринки). Чтобы сконцентрировать внимание
звука удален от одного уха больше, чем от друго- на голосе определенного собеседника, мозг исполь-
го. В результате звук достигает дальнего уха позже зует различия в интенсивности и времени задержки
и воспринимается как тихий (рис. 16.19). Слуховая между различными источниками звука. Поскольку
система при этом в состоянии распознавать разли- звуковой сигнал, как правило, нарушается звуками
чия в интенсивности от 1 дБ и разницу во време- от других источников, эта функция центральной
ни до 3 × 10–5 с. Такая минимальная разница имеет нервной системы очень важна. Поэтому слабослы-
место быть, к примеру, при отклонении источника шащие по возможности должны быть обеспечены
звука на 3° от средней линии. слуховыми аппаратами с обеих сторон.

Различия интенсивности. Стереосистемы используют
Коротко
эти психофизически и нейрофизиологически проверенные
различия интенсивности и времени задержки, чтобы создать Передача и обработка информации в ЦНС
впечатление пространственного слуха. Если звуковой сигнал
Через пять-шесть соединенных последовательно
передается через динамик или наушники с одной стороны
тише, то источник звука локализуется с противоположной
нейронов информация звукового сигнала передает-
стороны. Одностороннюю задержку звука (неодинаковое ся в слуховую кору. В сериях потенциалов действия
расстояние до динамиков) можно компенсировать за счет слухового нерва заключена содержащаяся в звуко-
увеличения звукового давления на другом динамике. вом стимуле информация: информация о частоте
звукового явления кодируется возникновением воз-
буждения в частотно-специфических анатомических
Направленность наружного уха. Различия структурах (принцип тонотопии). Продолжитель-
во времени задержки и интенсивности звука хоть ность звука определяется продолжительностью ак-
и позволяют определить угол, но все же не говорят тивности. Сила звука кодируется частотой разрядки.
о том, располагается источник звука сверху, снизу,
физиологическая функция слуха. Клинически

Нейроны более высокого порядка чаще специали-
об этом говорят как о цикле слуха и речи. Цикл
зируются на сложных звуковых образах (напри-
мер, речи). Они могут обрабатывать определенные слуха и речи охватывает ненарушенную функ-
характеристики звукового стимула (например, ин- цию уха, слухового прохода, восприятия речи
формацию о языке) и осуществлять окончательный в сенсорном речевом центре (зоне Вернике),
кортикальный анализ. а также интеграцию психики и разума. Цикл
дальше переходит к моторному управлению
фонацией гортани и артикуляцией рта и горла.
Оно начинается в речевой области префронталь-
16.7. Голос и речь ной коры, называемой также моторной речевой
зоной (зоной Брока), и через несколько нейро-
Человеческая речь нов достигает гортани, а также рта и горла. Если
цикл слуха и речи прерывается на каком-либо
этапе в результате заболевания, речь нарушается
! Речь человека уникальна по своей природе; в ней
задействованы четыре системы органов. или отсутствует. Глухие дети не развивают речь
без терапии (например, без имплантации кохле-
Для способности говорить необходима работа арного органа) и без педагогической помощи.
четырех систем.
Гортань производит звук. Этот звук называется Голос — это звук
голосом. Процесс порождения голоса гортанью
называют фонацией.
Пространство рта и горла формирует разборчи- ! Голос — это звук, который производится гортанью;
в основе голоса лежат колебания голосовых свя-
зок в потоке воздуха.
вые гласные и согласные из производимого гор-
танью звука. Этот механизм называется артику-
ляцией. Фонация (голосообразование) происходит
Фонация гортани и артикуляция полости рта в гортани. При фонации производится звук. Фи-
и горла контролируются центрально моторным зической основой служит колебательное движение
центром мозга, отвечающим за речь. слизистой оболочки голосовых связок. При повреж-
Для развития речи у ребенка, как и для по- дениях гортани человек теряет голос, а не только
стоянного ее контроля у взрослых, необходима способность говорить. Поэтому пациенты с повре-
жденной гортанью, например, не в состоянии гово-
рить шепотом (псевдошепот).
Голосовые связки. Для произведения звука
в гортани есть две пары связок. Врач может без
усилий со стороны пациента рассмотреть их с по-
мощью зеркала или эндоскопа (увеличительного
ларингоскопа, рис. 16.20). При этом врач под пря-
мым углом рассматривает гортань через рот и глот-
ку пациента. С анатомической точки зрения, голо-
совые связки состоят из продольного мышечного
тяжа (m. vocalis) между черпаловидным и щитовид-
ным хрящами. Мышцы голосовых связок покрыты
слизистой оболочкой, которая очень легко смеща-
ется относительно мышцы.
Голосовая щель. Пропускающая воздух щель
(рис. 16.20 и 16.21) между голосовыми связками
называется голосовой щелью (glottis).
Фонация. Фонация связана с дыханием. Она
осуществляется на выдохе. В отличие от обычного
выдоха для формирования голоса голосовая щель
почти полностью закрывается латеральными чер-
паловидными мышцами, латеральными перстнечер-
паловидными мышцами и щиточерпаловидными
мышцами (рис. 16.21). В результате в голосовой
щели формируется очень узкое место для выдоха.
В этой щели скорость потока выдыхаемого возду-
Рис. 16.20. Исследование гортани с помощью уве- ха значительно выше, чем в находящейся под ней
личительного ларингоскопа трахее или расположенной выше глотке. С уве-
или операция на щитовидной железе. Способность

изменять частоту и силу звука утрачивается при
параличе. Последствиями являются тихий, моно-
тонный, почти неспособный к модуляциям голос,
а также одышка вплоть до удушья. Если нервы
не восстанавливаются, то для устранения одышки
необходима хирургическая фиксация голосовых
связок в латеральном положении. Голос при этом
не улучшается.
Колебания Бернулли. Возникающие колеба-

ния слизистых оболочек голосовых связок назы-
ваются колебаниями Бернулли, поскольку они со-
ответствуют одноименным законам. Воздушный
поток постоянно меняется в ритме этих колебаний,
создавая смесь звуков, богатую обертонами.
Сила звука голоса

Рис. 16.21. Направление движения внутренних
мышц гортани и перстнечерпаловидной мышцы. На-
правление взгляда на рис. 16.20 соответствует этому
! Давление под голосовыми связками преимуще-
ственно определяет звуковое давление голоса;
за это отвечает мускулатура голосовых связок
ларингоскопическому изображению. Напряжение го- и дыхательная мускулатура.
лосовых связок: перстнечерпаловидная мышца (а)
и голосовая мышца (б). Закрытие голосовой щели:
Миоэластическое регулирование колеба-
латеральная щиточерпаловидная мышца (в), лате-
ний Бернулли. С помощью мускулатуры гортани
ральная перстнечерпаловидная мышца (г), внутрен-
и предгортанных мышц можно произвольно управ-
няя черпаловидная мышца (д). Открывание голосо-
вой щели: задняя перстнечерпаловидная мышца (е) лять колебаниями Бернулли слизистой оболочки
голосовых связок и производить звук желаемой ча-
стоты и силы. Мышцы гортани могут варьировать
личением скорости потока кинетическая энергия ширину голосовой щели и напряжение голосовых
(1/2 mv2) потока газа также растет. Необходимая связок и, следовательно, влиять на колебательные
для этого работа заимствуется из работы дыхания, способности слизистой оболочки связок (миоэла-
при которой определенный объем газа движется стическая теория). Дыхательная мускулатура, на-
против градиента давления. Из-за увеличения ки- конец, может изменять давление под голосовой
нетической энергии воздуха давление выдыхаемо- щелью. Давление производимого звука повышается
го газа уменьшается, поэтому в области голосовой вместе с давлением под голосовой щелью.
щели оно становится меньше. Вследствие этого Уровень звукового давления. Максимальный
снижения давления слизистые оболочки голосовых уровень звукового давления, который могут произ-
связок сближаются друг с другом. В результате водить нетренированные люди при разговоре, со-
щель становится еще уже, так что скорость потока ставляет примерно 75 дБ SPL на расстоянии 1 м,
продолжает увеличиваться и, в свою очередь, еще у профессиональных певцов до 108 дБ SPL. Дав-
больше снижает давление. Этот процесс в итоге ление под голосовой щелью при спокойном дыха-
приводит к тому, что слизистые оболочки голосо- нии составляет примерно 2 см водн. ст. (196 Па)
вых связок соприкасаются и полностью закрывают выше атмосферного давления. При закрывании
голосовую щель и поток воздуха внезапно преры- голосовой щели, сокращении мышц голосовых свя-
вается. К тому моменту давление ниже голосовой зок и дыхательных мышц давление достигает 16 см
щели снова может раздвинуть голосовую щель. водн. ст. (1570 Па).
Опять возникает воздушный поток с неравномер-
ным распределением скорости, и цикл начинается Высота голоса
заново (см. 16.6).
16.6. Паралич возвратного нерва

! Вместе с напряжением голосовых связок повыша-
ется частота звуковых колебаний голоса; на высо-
ту звука также влияет анатомическая длина голо-
У пациентов с двусторонним параличом возврат- совых связок.
ного гортанного нерва обе пары голосовых связок
находятся на расстоянии 1 мм друг от друга. При-
Регулирование частоты голоса. Частота зву-
чинами могут быть, например, вирусные инфекции
ковых колебаний голоса (высота звука) зависит
от частоты колебаний слизистых оболочек голо- вых связок программируются субкортикально, как
совых связок. Средний голосовой диапазон со- это происходит с другими навыками.
ставляет 1,3–2,5 октавы. Основная частота про- Цикл слуха и речи. В то же время, при нали-
изводимого гортанью звука в большей степени чии шума с обеих сторон даже профессиональные
зависит от мышечного напряжения голосовых свя- певцы могут фальшивить на 1,5 полутона, поэто-
зок, в меньшей степени — от давления под голосо- му можно предположить, что префонаторная мы-
вой щелью. С увеличением напряжения голосовых шечная регуляция дает лишь относительно грубое
связок и / или увеличением давления под голосо- приближение. Скорее здесь участвует слуховая об-
вой щелью можно произвольно повышать часто- ратная связь, которая осуществляет в цикле слуха
ту голоса. При ларингоскопическом обследовании и речи четкий контроль частоты и звукового дав-
можно увидеть, что значительные движения голо- ления желаемого звукового сигнала.
совой щели вниз и вверх совпадают с изменениями
высоты звука. При этом перстнещитовидная мыш- Из голоса рождаются звуки
ца сдвигает щитовидный хрящ вперед (рис. 16.21)
и отдаляется от черпаловидного хряща, из-за чего
голосовые связки напрягаются сильнее. Благодаря ! Надставная труба формирует разборчивые звуки
из звукового сигнала, исходящего из гортани; при
этом ее форма может произвольно изменяться
сочетанию этих и других параметров становится
с помощью мышц.
возможным разнообразие колебательных процес-
сов слизистой оболочки при формировании звука
в гортани. Надставная труба. Артикуляция (формирова-
Виды голоса. Конечная индивидуально раз- ние звуков) осуществляется за редким исключе-
личающаяся длина голосовых связок у взросло- нием в полости между уровнем голосовых связок
го человека приводит к различному проявлению и ротовым или носовым отверстием. По аналогии
их основных колебаний у отдельного человека. Им с духовыми инструментами эта полость называется
соответствуют такие виды голоса, как бас, баритон надставной трубой. Она включает в себя надщеле-
и тенор у мужчин, а также альт, меццо-сопрано вую гортань, три уровня глотки, ротовую полость,
и сопрано у женщин. а также носовые полости.
Регулирование надставной трубы. Форму
Контроль голоса надставной трубы можно произвольно изменять
с помощью мускулатуры глотки, неба, языка, же-
! Мышечные проприорецепторы позволяют контро-

лировать голос; еще важнее является слуховая об-
ратная связь.
вательных и мимических мышц лица. Поэтому
с физической точки зрения становится возможным
регулировать резонанс этих полостей (рис. 16.22).
Наряду с другими механизмами он является основ-
Механизмы контроля. Два механизма контро- ным физическим механизмом, который формирует
ля позволяют произвольно производить звук (му- разборчивые гласные и согласные из поступившего
зыкальный «тон») желаемой частоты и звукового от гортани звукового сигнала.
давления: В зависимости от потребностей двигаются орга-
проприоцепторы в мышцах гортани и слизистой ны артикуляции: язычок, мягкое небо, спинка язы-
оболочке; ка, боковая сторона языка, кончик языка, а также
контроль с помощью слуха (слуховая обратная губы — и с помощью зубов, альвеол, неба форми-
связь). руют гласные и согласные, в том числе в носовой
При громкой речи или пении за 0,3–0,5 с до фо- полости.
нации происходит электромиографически обнару- Сонография. Комплексные звуковые волны ре-
живаемое изменение мышечной активности (пре- чевого сигнала могут быть клинически разложены
фонаторная мышечная регуляция). Очевидно, сонографом посредством фильтрации по частоте,
выученные последовательности движений голосо- звуковому давлению и в зависимости от времени.
Рис. 16.22. Надставная труба. Изменение формы ротовой полости и надставной трубы
с помощью языка при произнесении гласных «а», «и» и «у»
Гласные проявляются как звуки, которые состоят резонансных колебаний в области формантов, тем
из основного тона (голоса) и некоторых гармони- самым формируя псевдошепот.
ческих обертонов и имеют периодическую форму
колебаний. Эти частоты, усиленные в надставной Коротко
трубе с помощью резонанса, специфичны для каж-
дого гласного и позволяют отличить, например, Голос и речь
звук «и» от звука «э». Они возникают из-за того, Речь человека уникальна по природе; в ней при-
что при формировании гласных звуков надставная нимают участие в основном четыре системы орга-
труба приобретает определенную конфигурацию, нов. Гортань вырабатывает звук, который называет-
ся голосом (фонация). Звук производится за счет
например из-за положения языка, поэтому по фи-
вибрации слизистой оболочки голосовых связок,
зическим причинам возникают специфические ре- называемой колебаниями Бернулли. Звуковое дав-
зонансные характеристики. ление голоса при этом в основном зависит от дав-
Форманты. Надставная труба приводится в резо- ления под голосовой щелью. Напряжение голосо-
нанс голосом. Резонансные частоты можно задавать вых связок определяет прежде всего частоту голоса.
за счет изменения напряжения мышц в надставной В полости рта и горла из этого звука формируются
трубе в зависимости от гласного. Возникающие та- разборчивые гласные и согласные (артикуляция).
ким способом резонансные частоты называют фор- Фонация гортани и артикуляция рта и горла управ-
мантами гласного. Например, звук «э» характеризу- ляются центрально через моторный центр речи.
Для развития речи у ребенка, как и для ее постоян-
ется формантными частотами около 500 Гц, 1800 Гц
ного контроля у взрослого, необходима физиологи-
и 2400 Гц, независимо от его основной частоты, т. е. ческая функция слуха (цикл слуха и речи).
независимо от частоты колебаний голосовых связок.
Звук «и» характеризуется формантными частотами
около 300 Гц, 2000 Гц и 3100 Гц. Глухие согласные
(«ф», «с», «п», «т», «к»), напротив, являются шума-
ми. Они создаются путем намеренного сужения над-
ставной трубы, которая выпускает воздушный поток
и образует вихрь. Gummer AW, Zenner HP (1996) Central processing of au-
Речь, несмотря на утрату гортани. При утра- ditory information. In: Greger R, Windhorst U (Hrsg)
те гортани (например, в результате рака гортани — Comprehensive human physiology, vol 1. Springer, Berlin
типичного рака курильщиков) можно использовать Heidelberg New York, pp 729–756
искусственные источники звука (например, голо- Hellbrück J, Ellermeier W (2004) Hören, Hogrefe, Göttin-
сового протеза или электронного вибратора) для gen
формирования звукового сигнала в нижней части Wendler J, Seidner W, Eysoldt U (2005) Lehrbuch der Pho-
глотки. Образующийся искусственный голос может niatrie und Pädaudiologie. Thieme, Stuttgart
использоваться пациентом для формирования от- Yost WA: (2007) Fundamentals of hearing. Academic Press,
носительно понятной речи при наличии интактной Burlington
надставной трубы. Zenner HP (1985) Hören. Thieme, Stuttgart
В рамках логопедической терапии пациент, Zenner HP (1996) Hearing. In Greger R, Windhorst U,
утративший гортань, учится с помощью вышеопи- Comprehensive human physiology, vol 1. Springer, Berlin
санных вихревых образований, являющихся шу- Heidelberg New York, 711–727
мом, стимулировать надставную трубу к генерации Zenner HP (1994) Hören. Thieme, Stuttgart
Глава 17
Чувство равновесия и восприятие
движения и положения человека
Ханс-Петер Ценнер
Введение Вестибулярный аппарат. В лабиринте вну-

треннего уха кроме органа слуха располагаются
Пациентка В. Б. 52 лет рано утром почувствова- конечные органы, отвечающие за чувство движе-
ла головокружение. При попытке встать с посте- ния и ориентации в пространстве; они образуют
ли она упала. При медицинском обследовании вестибулярный аппарат. Функционирование ве-
был выявлен спонтанный нистагм вправо. Ре- стибулярного аппарата осуществляется без пер-
зультаты калорического исследования показали вичного участия сознания, и поэтому не замеча-
абсолютное выпадение функции левого органа ется здоровым человеком. Нарушение функций
равновесия во внутреннем ухе. вестибулярного аппарата пациент воспринимает
Наше прямохождение включает в себя актив- очень четко, он ощущает головокружение. Орган
ный сбор информации о движении и положении равновесия с обеих сторон состоит из двух ма-
тела в пространстве. Чтобы избежать падения, кулярных органов и трех полукружных каналов.
работа мышц ног и туловища постоянно кор- Эти высокоспециализированные органы чувств
ректируется сигналами от органов чувств, реги- регистрируют линейное или угловое ускорение.
стрирующих движение и положение тела. Нару- Чувствительные клетки вестибулярного аппарата
шения этих ощущений или их выход из строя представлены волосковыми клетками, которые ре-
приводят к головокружению или частым паде- агируют на сдвиг ресничек, или стереоцилий (см.
ниям, вплоть до невозможности встать. Пациент внизу). За счет этого модулируется нейронная ак-
прикован к постели. Головокружение является тивность в вестибулярном нерве.
одним из наиболее распространенных симпто- Рецепторы ускорения. Когда мы закрываем
мов, с которым пациенты обращаются к врачу. глаза, то можем безошибочно определить направ-
Если речь идет о вращательном головокружении, ление силы тяжести, т. е. гравитационное ускоре-
потере равновесия при поднятии тяжестей или ние — это ощущение, которое мы чувствуем как
нарушениях походки, то эти симптомы почти направление «вниз». Когда мы сидим в самолете,
всегда берут свое начало от заболевания органов летящем по прямой, мы воспринимаем в качестве
чувства движения или положения тела. направления «вниз» результирующую сумму гра-
витационного ускорения и центробежной силы,
а не одну силу тяжести, как можно предположить
по виду из окна. Поскольку сила тяжести и цен-
17.1. Органы равновесия тробежная сила с точки зрения физики являются
во внутреннем ухе ускорениями, то у органа, отвечающего за чувство
движения и положения в пространстве, должны
Орган равновесия располагается во внутреннем ухе быть рецепторы ускорения. В действительности
эти рецепторы ускорения располагаются во вну-
треннем ухе.
! Информация о движении и положении тела в ос-
новном исходит из вестибулярных органов (орга-
нов равновесия) внутреннего уха; эти ощущения
Проприорецепторы. Однако с закрытыми гла-
зами мы тоже в состоянии установить, повернули
дополняются информацией от зрительной и про-
мы голову направо, налево, наклонили или откину-
приоцептивной систем.
ли, а также стоим ли мы, лежим или повернулись
17.1. Купулолитиаз
Симптомы. Пациенты жалуются на приступы голо-
вокружения длительностью от нескольких секунд
до минут, которые могут провоцироваться положе-
нием головы набоку, например в постели, и сопро-
вождаются размашистым горизонтально направлен-
ным нистагмом. Больные падают назад и не могут
ни стоять, ни сидеть.
Причины. Предположительно, причиной явля-
ется нарушение (например, кальцификация) отоли-
тов в купулах заднего полукружного канала.
Макулярные органы и полукружные каналы

Рис. 17.1. Связь вестибулярной системы с други-
ми сенсорными системами. Вестибулярные органы
во внутреннем ухе представляет собой перифериче-
ские рецепторные органы. Первой центральной струк-
! Вестибулярный аппарат — парный орган, состоя-
щий из двух макулярных органов и трех полукруж-
ных каналов; его чувствительные клетки называют-
турой служат вестибулярные ядра, которые через ся волосковыми.
нервные пути получают информацию также и от про-
приорецепторов и глаз
Пять органов равновесия. Вестибулярный ап-
парат располагается в лабиринте внутреннего уха.
набок. Наконец, даже с закрытыми глазами мы мо- Он состоит из пяти органов (рис. 17.2). Это два
жем ощутить, в каком направлении мы двигаемся. макулярных органа, или мешочка (macula utriculi
При этом мы, например, можем определить, что и macula sacculi), а также три полукружных ка-
бежим вперед, неважно, повернули мы при этом нала (горизонтальный, задний и передний). Все
голову направо (а левое ухо соответственно впе- пять органов чувств обладают чувствительным
ред) или налево (т. е. правое ухо впереди). Для ве- эпителием, образующие его клетки называются
стибулярных органов внутреннего уха направление волосковыми клетками. Чувствительные реснички
ускорения при шаге вперед с головой, повернутой волосковых клеток сверху покрыты студенистой
вправо, противоположно ускорению при шаге с по- массой, содержащей мукополисахариды. В полу-
воротом головы влево. В связи с этим в данной кружных каналах она называется купула. В обоих
ситуации дополнительная информация, исходящая макулярных органах эта желеобразная подушка,
от мышечных и суставных рецепторов (проприоре- покрывающая чувствительные клетки, содержит
цепторов), особенно в области шеи, имеет большое дополнительно крошечные кристаллы карбоната
значение, для того чтобы обеспечить мозгу одно- кальция, выглядящие под электронным микроско-
значную интерпретацию вестибулярного стимула пом как камни. Поэтому она называется отолито-
(рис. 17.1). вой мембраной (от греч. «отолит» (otos lithos) —
Прямохождение. Взаимодействие вестибуляр- ушной камень).
ных органов с проприорецепторами играет важную Волосковые клетки. Чувствительные клет-
роль, когда мы, например, спотыкаемся. Прежде ки вестибулярных органов обладают характерным
чем приходит осознание этого, уже запускается строением (рис. 17.2). Они родственны сенсорным
ответная моторная реакция: вестибулоспинальные клеткам улитки. На их апикальном конце находят-
рефлексы активируют мускулатуру ног и ступней, ся многочисленные тонкие волоски (стереоцилии),
что препятствует падению. Вестибулярный аппа- которые и дали название волосковым клеткам.
рат внутреннего уха, дополненный информацией С помощью электронного микроскопа и биохими-
от проприорецепторов, таким образом, буквально ческих методов мелкие стереоцилии можно отли-
делает возможным прямохождение человека. По- чить от более крупной киноцилии (следует отме-
скольку при открытых глазах визуальная инфор- тить, что у кохлеарных волосковыых клеток нет
мация также может вносить вклад в ощущение киноцилии). Только стереоцилии отвечают за ре-
движения и положения в пространстве, то при дву- цепторные свойства волосяных клеток.
стороннем выпадении функции внутреннего уха Вторичные чувствительные клетки. Волоско-
орган зрения способен частично компенсировать вые клетки, как и в улитке, являются вторично
ее. Однако эта компенсация может происходить чувствующими клетками. У них нет собственных
только при достаточном освещении. В темноте па- нервных отростков, они иннервируются афферент-
циенты с нарушением вестибулярного аппарата ными нервными волокнами вестибулярной части
страдают от нарушений походки, головокружения вестибулокохлеарного нерва (n. vestibulokochlearis,
и частых падений (см. 17.1). VIII черепной нерв). Афферентные нервные волок-
Глава 17. Чувство равновесия и восприятие движения и положения человека 389
клетками. Они покрыты сверху студенистой мас-

сой, которая в полукружных каналах называется
купулой, а в мешочках — отолитовой мембраной
из-за наличия в ней небольших кристаллов угле-
кислого кальция.
17.2. Чувство равновесия через

измерение ускорения
Возбуждение волосковых клеток
! Адекватным стимулом для раздражения воло-

сковых клеток является отклонение их стереоци-
лий, приводящее к изменению трансмембранного
электрического потенциала. Этот процесс называ-
ется механоэлектрической трансдукцией.
Стереоцилии
У волосковых клеток вестибулярных органов, как

и у волосковых клеток улитки (рис. 17.3), имеются
стереоцилии (чувствительные волоски) и соединя-
ющие их внеклеточные филаменты. Как и в улит-
ке, адекватным стимулом для раздражения явля-
ется отклонение стереоцилий. Волосковые клетки
способны превращать механическое раздражение,
сдвиг стереоцилий, в электрические и химические
сигналы (так называемая механоэлектрическая
трансдукция). Последние возбуждают афферент-
ные волокна вестибулярного нерва. Волосковая
клетка в ходе трансдукции изменяет свою разность
потенциалов на мембране, и возникает рецептор-
Рис. 17.2. Схема лабиринта внутреннего уха. Эн-
ный потенциал.
долимфа (светлая) и перилимфа (темная) лабиринта
и улитки связаны друг с другом
Рецепторный потенциал
на передают информацию о возбуждении волоско- Рецепторный потенциал формируется следую-
вых клеток в центральную нервную систему. щим образом: апикальный полюс волосковой
клетки, как и в улитке, контактирует с эндолим-
Коротко фой. Эта внеклеточная жидкость отличается не-
обычайно высокой концентрацией калия и низкой
Органы равновесия концентрацией натрия. Принято считать, что при
Конечные органы, отвечающие за чувство движения отклонении стереоцилий положительно заряжен-
и ориентации в пространстве, расположены в лаби- ные ионы калия из эндолимфы пассивно, без за-
ринте внутреннего уха и образуют вестибулярный траты энергии проникают в волосковые клетки
аппарат. Информация, поступающая от этой систе- через ионные каналы в мембране стереоцилий
мы, результирует в ощущения все движения и по- (рис. 17.3). Естественным образом изменяется
ложение тела, а также дополняется информацией мембранный потенциал: он становится менее от-
от зрительной и проприоцептивной систем. Вести- рицательным. Сдвиг потенциала в положительную
булярный аппарат — парный орган, состоит из двух
сторону называется рецепторным потенциалом.
макулярных органов (мешочков) и трех полукруж-
Возникновение рецепторного потенциала приво-
ных каналов.
Все пять сенсорных структур в составе вестибуляр-
дит к высвобождению медиатора глутамата на ба-
ного аппарата обладают чувствительным эпителием, зальном полюсе волосковой клетки. Глутамат био-
сенсорные клетки которого называются волосковыми химически передает сигнал от волосковой клетки
к афферентному волокну.
Рис. 17.3. Процессы трансдукции в вестибулярных волосковых клетках. А. Отклонение

стереоцилий приводит к поступлению калия из эндолимфы в волосковую клетку. Б. Вход
калия деполяризует клетку, что обеспечивает проникновение кальция. В. Повышение внутри-
клеточной концентрации кальция способствует высвобождению медиатора в синаптическую
щель, что приводит к стимуляции афферентных нервных волокон
Вестибулярный нерв. В отличие от внутрен- кристаллов карбоната кальция (статоконий) удель-

них волосковых клеток улитки, в вестибулярных ная плотность отолитовой мембраны оказывается
волосковых клетках даже в покое можно наблю- выше, чем окружающей ее эндолимфы. Поэтому
дать постоянный выброс медиатора, который при- при линейном ускорении организма отолитическая
водит в афферентном нерве (n. vestibularis, вести- мембрана незначительно отклоняется назад — та-
булярный нерв, часть n. vestibulocochlearis, синоним: ким же образом, как подвижный предмет движется
n. statoacusticus) к удивительно высокому уров- назад в ускоряющемся самолете. В результате сте-
ню спонтанной активности (активность в покое, реоцилии отклоняются, и волосковые клетки маку-
рис. 17.4А). Ускорение изменяет выброс медиато- лярных органов получают адекватную стимуляцию.
ра, таким образом повышая или понижая частоту Сила земного притяжения. Человек, находя-
импульсации в афферентном нерве. Сдвиг стере- щийся на Земле, постоянно подвержен воздействию
оцилий в направлении киноцилии повышает ак- гравитационного ускорения (притяжения), которое
тивность афферентных нервных волокон. Сдвиг также является линейным. При вертикальном по-
в обратном направлении (от киноцилии), напро- ложении тела и головы сферический макулярный
тив, сокращает частоту импульсов. Движения, по- орган (саккулюс) ориентирован приблизительно
перечные этой оси, не имеют эффекта. Основной вертикально. Сила тяжести сдвигает отолитовую
механизм идентичен для макулярных органов и по- мембрану вниз и раздражает волосковые клетки
лукружных каналов. Однако благодаря различиям саккулюса. Если положение головы в пространстве
в анатомическом строении они специализируются изменяется, то меняется и направление воздей-
на разных задачах. ствия гравитационного ускорения, а вместе с ним
и направление сдвига отолитовой мембраны и сте-
Чувство линейного ускорения реоцилий. То же самое касается эллиптического ма-
кулярного органа (утрикулюса), только его поло-
! Макулярные органы регистрируют линейное уско-

рение, мы ощущаем его при разгоне или тормо-
жении; таким же способом ощущается земное
жение при вертикальном положении головы скорее
горизонтально. Гравитационное ускорение в этом
положении не вызывает сдвига стереоцилий. Од-
притяжение.
нако изменение положения головы по отношению
к нормальному приводит к увеличению сдвига сте-
Разгон и торможение. С помощью обоих ма- реоцилий волосковых клеток утрикулюса.
кулярных органов уха мы можем определить ли- Положение головы в пространстве. Для каж-
нейное ускорение. К нему относятся разгон или дого положения головы в пространстве существует
торможение машины, самолета, лифта, а также определенное сочетание положений обоих маку-
ускорение при падении и прыжке. Из-за включения лярных органов правого и левого внутреннего уха.
Рис. 17.4. Сдвиг стереоцилий на примере движений купулы. А. В покое студенистая масса
купулы принимает срединное положение и чувствительный волосок выпрямляется. С помо-
щью микроэлектрода измеряют среднюю частоту генерации потенциалов действия в аффе-
рентных нервных волокнах. Б. Если желеобразная масса купулы отклоняется по направлению
к киноцилии, то она захватывает чувствительные волоски волосковой клетки и сгибает их.
В афферентных нервных волокнах можно зарегистрировать увеличение частоты генерации по-
тенциалов действия. В. При торможении активность афферентного нерва уменьшается
Это приводит к определенной в каждом случае ным каналом, купулой и ресничками и волосковые
комбинации возбуждения связанных с ними аффе- клетки не раздражаются.
рентных нервных волокон, что используется цен- Угловое ускорение. В случае ускорения при
тральной нервной системой для оценки положения вращении все по-другому. Если голова поворачи-
головы в пространстве. вается, распределенная по кругу эндолимфа в по-
лукружном канале из-за инертности отклоняется
Чувство углового ускорения
! Полукружные органы реагируют на угловое уско-

рение; для этого они имеют форму почти округлых
каналов.
Полукружные каналы. Каналы позволяют че-

ловеку воспринимать ускорение при вращении
(угловое ускорение). Каждый полукружный орган
образует по одному почти округлому каналу, за-
полненному эндолимфой (рис. 17.2). Канал огра-
ничен в области ампулы толстой разделительной
перегородкой, или купулой. Купула сращена с пе-
регородкой на внутренней стороне полукружно-
го канала. На внешней стороне кольца (рис. 17.4)
она отделяет волосковые клетки таким образом,
что стереоцилии входят в купулу. Купула не содер- Рис. 17.5. Схема полукружного канала с купу-
жит кристаллов карбоната кальция, поэтому име- лой и волосковыми клетками. При повороте головы
ет одинаковую удельную плотность с эндолимфой. (стрелка) вращается и полукружный канал. Эндолим-
По этой причине линейное ускорение не приводит фа вместе с купулой при этом отстают, что вызывает
к относительному движению между полукруж- отклонение стереоцилий
к костным стенкам (рис. 17.5). Поскольку купула

сращена с костной стенкой канала, она двигается Коротко
вместе с черепом. Таким образом она «сталкивает- Механоэлектрическая трансдукция. Раздражение
ся» с оставшейся эндолимфой и отклоняется, как волосковых клеток осуществляется в результате от-
клонения стереоцилий. Из-за сдвига стереоцилий
эластичная мембрана. Это отклонение в свою оче-
происходит изменение электрического потенциала
редь сдвигает стереоцилии волосковых клеток, от- волосяной клетки (рецепторный потенциал) и, как
чего последние подвергаются адекватной стимуля- следствие, выброс медиатора глутамата на базаль-
ции (рис. 17.4). ном конце волосковой клетки. Глутамат биохими-
Изменение активности вестибулярного чески передает сигнал от волосковой клетки аффе-
нерва. Следствием описанных событий является рентному нервному волокну.
упомянутое уже изменение активности афферент- Чувство равновесия путем измерения ускорения.
ных нервов. Для горизонтального полукружного Рецепторы в макулярных органах и полукруж-
канала активность увеличивается, если купула от- ных каналах реагируют на ускорение. По причине
их различного анатомического строения они специ-
клоняется по направлению к эллиптическому ма-
ализируются на выполнении разных задач.
кулярному органу — утрикулюсу. Здесь волосковые Макулярные органы измеряют линейное ускоре-
клетки распределены так, что киноцилии указыва- ние, например при разгоне или торможении; точно
ют на утрикулюс. Поворот влево приводит к воз- так же воспринимается и земное притяжение. Из-
буждению горизонтального полукружного канала за более высокой удельной плотности отолитовой
в левом ухе. В вертикальных полукружных кана- мембраны, в отличие от окружающей ее эндолим-
лах волосковые клетки распределены ровно наобо- фы, она немного отклоняется при линейном ускоре-
рот, так что утрикулофугальное отклонение свода нии тела, так что стереоцилии сдвигаются.
(от эллиптического макулярного органа) приводит Полукружные каналы реагируют на угловое уско-
рение. Если голова поворачивается, то эндолимфа
к активации нервных волокон.
из-за своей инертности в полукружном канале от-
Специфический паттерн для каждого угло- клоняется в сторону костных стенок каналов. По-
вого ускорения. Три полукружных канала каж- скольку купула сращена с костной стенкой канала,
дого внутреннего уха расположены трехмерно, по- она двигается вместе с черепом и «сталкивается»
этому за каждое измерение пространства отвечает с оставшейся эндолимфой, что приводит к сдвигу
один из полукружных каналов. Вместе с тремя стереоцилий. Мы также можем воспринимать ско-
полукружными каналами другого уха для каждо- рость поворота головы.
го углового ускорения существует специфический
паттерн возбуждения и торможения активности
соответствующих афферентных нервных волокон.
Эти паттерны оцениваются в центральной нервной 17.3. Центральная вестибулярная
системе и предоставляют информацию о том, какое система
ускорение при повороте действует на голову.
Мышечные рефлексы и равновесие тела
Измерение скорости
! Обычно вращательное движение головы длится

недолго; тогда вестибулярный аппарат сообщает
! Информация, поступающая в центральные отделы
вестибулярной системы, обеспечивает запуск не-
обходимых мышечных рефлексов и, таким обра-
о приблизительной скорости вращения головы. зом, способствует поддержанию равновесия тела.
Краткие движения головы. В повседневной Оценка положения всего тела. Афферентные

жизни полукружные каналы практически постоян- нервные волокна вестибулярного нерва передают
но раздражаются частыми вращениями головы. По- свои сигналы о положении тела и движении четы-
скольку физиологическое вращательное движение рем различным вестибулярным ядрам (верхнему
головы ограничено по анатомическим причинам, ядру Бехтерева, нижнему ядру Роллера, среднему
в зависимости от скорости движения оно заверша- ядру Швальбе и латеральному ядру Дейтерса).
ется через доли секунды. При этом голова сначала В этих ядрах вестибулярная информация об ори-
ускоряется, затем тормозит и снова останавливает- ентации головы дополняется другими сигнала-
ся. При ускорении купула ненадолго отклоняется, ми о расположении тела в пространстве. Сигна-
при торможении снова возвращается в положение лы приходят по нейронным путям, прежде всего
покоя. Поэтому при коротких движениях головы от соматосенсорных рецепторов мышц и суставов
отклонение купулы примерно соответствует скоро- шеи. Одной только информации из вестибуляр-
сти вращения, хотя при вращении стимулом слу- ного аппарата недостаточно, чтобы безошибочно
жит угловое ускорение. Любопытно, что частота информировать мозг о положении головы и тела
импульсации в афферентном нерве примерно соот- в пространстве. Причиной является подвижность
ветствует скорости вращения. головы по отношению к туловищу. Сенсоры шеи
дополнительно передают информацию о положе- Вторая группа рефлексов называется устано-

нии головы по отношению к туловищу (разд. 14.5). вочными рефлексами. Если они реализуются
Таким образом, исходя из всех полученных дан- в правильном порядке, то позволяют телу воз-
ных, ЦНС может оценивать общее положение тела. вращаться из непривычного положения в нор-
Этой оценке способствует также дополнительная мальное. При этом друг за другом по цепочке
соматосенсорная информация, приходящая от ре- включаются многочисленные установочные
цепторов других частей тела, например рук и ног рефлексы. Например, сначала через лабиринт-
(разд. 14.5). ные установочные рефлексы положение голо-
Управление мышечными рефлексами. Ин- вы изменяется, что ощущается рецепторами
формация, собранная в вестибулярных ядрах из ре- шеи (потому что положение головы по отноше-
цепторов вестибулярного аппарата, шеи и других нию к телу изменилось). Затем это изменение,
соматосенсорных каналов, постоянно запускает в свою очередь, влияет на восстановление нор-
мышечные рефлексы, которые, прежде всего, уча- мального положения туловища через установоч-
ствуют в поддержании равновесия тела. Благодаря ные рефлексы шеи.
этому становится возможным прямохождение чело- Рефлексы позы и установочные рефлексы объ-
века. К мышечным рефлексам относятся и так на- единяются в группу статических рефлексов. Они
зываемые вестибулоокулярные рефлексы, которые запускаются определенным положением тела. Ста-
поддерживают направление взгляда при движениях тические рефлексы клинически оцениваются с по-
головы (см. далее). мощью платформы. Платформа выглядит как весы.
Восприятие положения тела. Помимо кон- Когда пациент стоит на ней, сенсоры в определен-
троля мышечных рефлексов, сигналы передают- ных точках платформы измеряют давление и поло-
ся по нервным путям в кору головного мозга, что жение, так чтобы можно было оценить давление,
позволяет осознанно ощущать положение своего оказываемое подошвами ног пациента для поддер-
тела. Это осознанное восприятие можно легко про- жания вертикального положения тела. Здоровый
верить, если закрыть глаза и принять любое поло- человек оказывает равномерное, постоянное дав-
жение головы и тела. Можно убедиться, что с по- ление на платформу. При определенных заболева-
мощью описанной системы органов чувств можно ниях вестибулярного аппарата и нервной системы
почувствовать положение тела и ощутить его, даже давление постоянно колеблется.
несмотря на закрытые глаза. Последняя группа двигательных рефлексов на-
зывается статокинетическими. Они запускают-
Статические и статокинетические мышечные ся не определенным положением тела, а дви-
рефлексы жением. Эти рефлексы позволяют, например,
при беге и прыжке, а также в лифте и при езде
на автомобиле поддерживать равновесие и реф-
! К мышечным рефлексам относятся статические
рефлексы позы и установочные рефлексы, кото- лекторно принимать адекватное ситуации устой-
рые запускаются определенным положением тела; чивое положение тела. Так, в лифте при ускоре-
статокинетические мышечные рефлексы, напро- нии вниз повышается тонус мышц-разгибателей,
тив, запускаются движением тела.
а при ускорении вверх — тонус мышц-сгибате-
лей. Особенно примечателен пример с кошкой,
Различают три основные формы мышечных которая при прыжке или свободном падении
рефлексов. поворачивается так, чтобы приземлиться в нуж-
Первая форма рефлексов называется рефлек- ном положении (о введении этих рефлексов
сами позы и позволяет человеку (животному) в контроль положения тела в разд. 7.2).
регулировать тонус каждой отдельной мышцы
так, чтобы можно было поддерживать то или Нервные пути к мышцам и мозжечку
иное желаемое положение тела в покое (напри-
мер, вертикальное или согнутое положение).
Поскольку мышечный тонус управляется реф- ! Для запуска рефлексов прежде всего необходимы
проводящие пути к скелетным мышцам, глазным
мышцам и мозжечку.
лекторно, в данном случае говорят о тонических
рефлексах. Часть этих рефлексов, зависящая
от функционирования вестибулярного аппарата, Скелетные мышцы. От вестибулярных ядер
называется тоническими лабиринтными рефлек- нервные пути тянутся к мотонейронам шейного
сами. Эксперименты на животных показали, что отдела спинного мозга, через которые в результате
активация тонических лабиринтных рефлексов, запуска статических и статокинетических рефлек-
обусловленных изменением положения голо- сов индуцируются компенсаторные движения шей-
вы и прежде всего макулярных органов, может ных мышц.
вызвать равномерное тоническое выпрямление Остальная скелетная мускулатура туловища
всех четырех конечностей. и конечностей также управляется проекциями ве-
стибулярных ядер к соответствующим мотоней- Он чрезвычайно важен для клинических иссле-

ронам. Следует подчеркнуть, что через вестибу- дований. Речь идет о движении глаз, вызванном
лоспинальный тракт наряду с α-мотонейронами через вестибулярный аппарат ощущением движе-
активируются и γ-мотонейроны разгибательных ния. Если, к примеру, поворачивать голову на 90°
мышц. Кроме того, важны связи с ретикулярной вправо, то глазное яблоко для компенсации будет
формацией, которые через ретикулоспинальный поворачиваться налево, чтобы по возможности
тракт тоже проецируются на α-мотонейроны, одна- сохранить первоначальный обзор. Естественно,
ко в этом случае полисинаптически. Эти связи так- у компенсаторного движения глаз имеется мак-
же играют роль в обеспечении статических и стато- симально возможная амплитуда. Прежде чем она
кинетических рефлексов. будет достигнута, осуществляется обратное дви-
Мозжечок. От вестибулярных ядер (вторичные жение (в нашем примере направо), которое опере-
вестибулярные волокна), как и напрямую от лаби- дит вращательное движение головы. За ним снова
ринта, (первичные вестибулярные волокна) аффе- следует медленное движение влево. Чередование
ренты приходят к дольке, язычку, клочку и пара- медленных и быстрых движений глазного яблока
клочковому выступу мозжечка. Оттуда эфференты происходит до тех пор, пока не завершится вра-
возвращаются в зону вестибулярных ядер. Волокна щательное движение головы. Быстрые элементы
образуют очень четко согласованный замкнутый движения глаз намного легче наблюдать. Оно на-
контур для выполнения двигательных функций зывается нистагмом. В нашем примере речь идет
мозжечка, а именно для управления опорной му- о горизонтальном нистагме, который в основном
скулатурой с целью поддержания положения тела, запускается горизонтальными полукружными ка-
а также для контроля целенаправленных движе- налами и в этом случае называется вестибулярным
ний. Если мозжечок повреждается, данная схе- нистагмом.
ма больше не может быть эффективной, поэтому Оптокинетический нистагм. Если глаза откры-
обусловленный мозжечком контроль положения ты, то сдвиг зрительного поля вызывает дополни-
тела и целенаправленных движений прекращается. тельный рефлекс, связанный с мускулатурой глаз,
В результате появляются склонность к падениям который называется оптокинетическим нистагмом.
и избыточные движения (например, размашистый Вестибулярный нистагм и оптокинетический ни-
шаг при беге). В этом случае говорят о церебраль- стагм в нашем примере синергичны. Однако ни-
ной атаксии. стагм вызывается и без зрительного стимула (за-
крытые глаза в темноте) исключительно через
Мускулатура глаз вестибулярный аппарат.
Тест Барани. У больных, которые страда-
! Нервные пути к ядрам глазных мышц принимают
участие в контроле статических компенсаторных
движений глаз; быстрое статокинетическое обрат-
ют от головокружения (очень распространенный
симптом в общей медицинской практике), изуча-
ют рефлекторный запуск горизонтального нистаг-
ное движение хорошо заметно и называется ни-
стагмом.
ма, когда пациент медленно, например в течение
3 мин, крутится на вращающемся стуле (кресло
Барани). Затем вращающийся стул внезапно оста-
Вестибулоокулярные рефлексы. При кли- навливают, что приводит к отклонению купулы.
нических исследованиях вестибулярной функции Такое отклонение вызывает у здорового человека
вестибулоокулярные рефлексы (ВОР) играют осо- нистагм (постротационный нистагм) в противопо-
бенно важную роль. Физиологически они также ложном направлении.
подразделяются на статические и статокинетиче- Врач наблюдает нистагм, надев на пациента
ские рефлексы. Статические рефлексы обуслов- очки с увеличительными стеклами (очки Френзе-
ливают компенсаторные, следящие движения глаз, ля), или же фиксирует движения глаз с помощью
чтобы зрительное поле при изменении положения электронистагмографа.
головы оставалось прежним. Благодаря статиче- Калорический нистагм. В физиологических
ским рефлексам, изображения на сетчатке остают- условиях, как правило, стимулы получают оба ла-
ся на месте. Это особенно отчетливо можно наблю- биринта, правый и левый. Однако при клиниче-
дать у кошки с ее вертикальными зрачками. Если ских исследованиях можно стимулировать правое
она склоняет голову на одну сторону, то ВОР вы- или левое ухо по отдельности. Для этого лабиринт
зывает обратное вращательное движение глазного с одной стороны тела охлаждают до температуры
яблока и зрачки вновь становятся вертикальными. ниже температуры тела или разогревают выше тем-
Такое же обратное вращение рефлекторно вызыва- пературы тела (путем вливания во внешний слу-
ется и у человека, только наблюдателю не так лег- ховой канал воды температурой 30 °С или 42 °С
ко заметить его. определенного объема и в определенное время).
Нистагм. В числе статокинетических мышеч- В этом случае говорят о калорическом (термиче-
ных рефлексов называют вестибулярный нистагм. ском) раздражении (рис. 17.6).
Центральное сравнение вестибулярной ин-

формации от разных сторон тела. Осознанно-
му восприятию положения головы и тела служат
проводящие пути, которые идут из вестибулярных
ядер через таламус к центральной извилине коры
головного мозга. Не менее важными путями яв-
ляются связи с вестибулярными ядрами контра-
латеральной стороны, благодаря им информацию
из вестибулярных органов с обеих сторон можно
сравнить между собой. Это сравнение играет важ-
ную роль при многочисленных заболеваниях, кото-
рые сопровождаются головокружением.
Заболевания, характеризующиеся голово-
Рис. 17.6. Калорическое исследование лабиринта. кружением. Если здоровый человек находится
Вода с температурой 42 °С впрыскивается во внеш- в положении покоя, то центральное сравнение
ний слуховой канал и нагревает лабиринт. Нагрев информации от правого и левого лабиринтов при-
приводит к восходящему движению эндолимфы водит к тому, что не может возникнуть ни голо-
в расположенном почти вертикально полукружном вокружение, ни нистагм. Если часть вестибуляр-
канале за счет термоконвекции. Полукружный канал ного аппарата (например, правый лабиринт) резко
расположен вертикально, потому что голова припод- «выходит из строя», то возникает несовпадение,
нята на 30° от горизонтали. Термоконвекционный ток и в результате можно наблюдать ярко выражен-
эндолимфы приводит к отклонению купулы и стерео- ный нистагм с противоположной стороны, т. е.
цилий и вызывает нистагм от того же уха. При впры- в нашем случае слева (нистагм выпадения). Субъ-
скивании воды с температурой 30° достигается проти-
ективно пациент ощущает сильнейшее головокру-
воположный эффект. Однако помимо термоконвекции
жение (см. 17.2).
должен существовать по меньшей мере еще один ме-
ханизм температурной стимуляции лабиринта
17.2. Болезнь Меньера
Симптомы. Комплекс симптомов охватывает три-
Промывка теплой водой приводит к нагреву
аду возникающих приступами головокружений
частей вестибулярного аппарата, которые ближе вместе с обычно односторонним шумом в ушах
всего расположены к внешнему слуховому каналу. и нарушением слуха. Во время приступа голово-
Повышение температуры в полукружных каналах кружения больные, как правило, падают на пол.
вызывает расширение находящейся в них жидко- Наряду с тремя кардинальными симптомами встре-
сти и соответственно увеличение объема теплой, чаются возникающий во время приступа или сразу
менее плотной эндолимфы в разогретой части по- после него спонтанный нистагм в сторону здорово-
лукружного канала (рис. 17.6). Прохождение тока го уха, а также отсутствие ответа на калорическую
эндолимфы над купулой приводит к раздражению стимуляцию поврежденного лабиринта.
волосковых клеток и, следовательно, к запуску Причины. Предположительно, из-за наруше-
нистагма. Данный тест позволяет проверить, мо- ния регуляции реабсорбции эндолимфы вну-
жет ли нистагм запускаться симметрично с обеих треннего уха сначала появляется хронический
сторон. Отличия одной стороны от другой служат эндолимфатический отек. Затем во время присту-
признаком патологии. пов происходит временное разобщение плотных
Эксперименты в космосе. Удивительно, контактов (zonula occludens), разграничивающих
но в ходе исследований в космосе также можно на- эндолимфу и перилимфу, и смешение эндолим-
блюдать калорический (термический) нистагм. Ток фы, насыщенной калием (K+), с перилимфой,
бедной им. Вследствие этого возникает инток-
эндолимфы, вызванный гравитацией из-за градиен-
сикация калием, сопровождающаяся продол-
та температуры, оказывается, таким образом, хоть
жительной деполяризацией волосковых клеток
и важным, но не единственным фактором, запу-
и афферентных нейронов преддверно-улиткового
скающим нистагм. Из других возможных факторов нерва (n. vestibulocochlearis).
можно назвать локальное расширение жидкостей,
а также прямое температурное влияние на воло-
сковые клетки или выброс медиатора. Синдромы укачивания. Необычные сочета-
ния стимулов приводят к тому, что в гипоталамус
Положение головы и тела приходят непривычные сигналы от различных сен-
соров; это может спровоцировать тошноту, рвоту
! Нервные пути, идущие к гипоталамусу и коре го-

ловного мозга, способствуют осознанному вос-
приятию положения головы и тела.
и головокружение. Примеры непривычных раздра-
жений — сложные трехмерные движения транспор-
та (например, при качке корабля на море) или
разница между зрительным впечатлением и вести-

способом осуществляется контроль положения все-
булярными ощущениями (в самолете глаз видит
го тела. Нарушение равновесия можно диагности-
салон в покое, вестибулярный аппарат ощущает ровать путем клинических исследований нистагма.
ускорение самолета вверх и вперед). В этом слу-
чае говорят о синдромах укачивания (кинетозах).
Новорожденные или пациенты с двусторонним то-
тальным выпадением лабиринта не страдают от ки-
нетозов.
Angelaki DE, Cullen KE (2008) Vestibular system: the

many facets of a multimodal sense. Annu Rev Neurosci
Коротко
31: 125–50
Центральная вестибулярная система Armstrong B, McNair P, Taylor D (2008) Head and neck
Информация, поступающая в центральную вестибу- position sense. Sports Med 38 (2): 101–17
лярную систему, позволяет определить положение Britten KH (2008) Mechanisms of self-motion perception.
всего тела. Поэтому постоянно запускаются различ- Annu Rev Neurosci 31: 389–410
ные мышечные рефлексы, которые в первую оче- Day BL, Fitzpatrick RC (2005) The vestibular system. Curr
редь должны поддерживать равновесие тела. Выде- Biol 15 (15): R583–6
ляют разные виды рефлексов. Golding JF (2006) Motion sickness susceptibility. Auton
Рефлексы позы позволяют человеку (и животно-
Neurosci 30; 129 (1–2): 67–76
му) регулировать тонус каждой отдельной мыш-
цы так, чтобы можно было надежно поддерживать Gummer AW, Plinkert P, Zenner HP (1996) Auditory-visual
желаемое положение тела в покое. Установочные interaction in the superior collicus. In: Greger R, Wind-
рефлексы позволяют телу перемещаться из непри- horst U (eds) Comprehensive human physiology, vol 1.
вычного положения в нормальное. Рефлексы позы Springer, Berlin Heidelberg New York, pp 839–845
и установочные рефлексы объединяются в ста- Rossignol S, Dubuc R, Gossard JP (2006) Dynamic sensomo-
тические рефлексы, поскольку они вызываются tor interactions in locomotion. Physiol Rev. 86 (1): 89–154
определенным положением тела. В отличие от ста- Zenner HP, Gummer AW (1996) The vestibular system.
тических рефлексов статокинетические рефлексы In: Greger R, Windhorst U (eds) Comprehensive human
вызываются движением и позволяют поддерживать physiology, vol 1. Springer, Berlin Heidelberg New York,
равновесие при движениях.
pp 697–709
Рецепторы соматосенсорной системы информиру-
ют о положении головы по отношению к телу. Таким Zenner HP, Zenner E (1996) Physiologie der Sinne. Spe-
ktrum, Heidelberg
Глава 18
Зрение и движения глаз
Ульф Эйзель
Введение ративная коррекция глазных мышц проводится

обычно в дошкольном возрасте, когда острота
При медицинском обследовании для получе- зрения с обеих сторон хорошо развита. С помо-
ния водительских прав было установлено, что щью окончательной тренировки по фиксации
у 18-летнего Х. Х. нет бинокулярного восприя- можно обеспечить нормальное развитие зрения.
тия глубины и плохо видит левый глаз. Окулист
обнаружил серьезное нарушение зрения левого
глаза. Острота зрения правого глаза составила 18.1. Свет
1,25, а левого 0,1. У Х. Х. была диагностирована
амблиопия. Несмотря на это, ему можно водить Адекватный раздражитель
машину, но от желания стать пилотом в авиа-
компании Х. Х. пришлось отказаться.
Как развилась близорукость правого глаза? ! Электромагнитное излучение с длиной волн в диа-
пазоне 400–750 нм служит адекватным раздражи-
Родители молодого человека вспомнили, что телем для зрения и воспринимается как свет.
с раннего детства у него наблюдалось небольшое
косоглазие, но это не было воспринято всерьез. Излучения с различными длинами волн.
Зрительная система может нормально развивать- Важнейшим для нас источником света является
ся, только если оптическая визуализация и поло- солнце. В радуге его белый свет мы видим разло-
жение глаз не нарушены от рождения. Тогда оба женным на спектральные части: длинноволновая
глаза развиваются так, что одинаково четкие изо- область света кажется нам красной, коротковолно-
бражения могут отображаться на обеих сетчатках, вая — сине-фиолетовой (рис. 18.1). Свет только од-
одинаково представляться в центральной системе ной длины волны называется монохроматическим,
и обрабатываться для восприятия глубины. Если спектрально широкополосный свет — полихрома-
изображение в одном глазу нарушено, например тическим. Излучение с длиной волны менее 400 нм
из-за помутнения хрусталика или из-за отклоне- (ультрафиолетовое) и больше 750 нм (инфракрас-
ния зрительной оси глаза от нормального поло- ный) нам не видно, но биологически значимо.
жения (косоглазие), то его восприятие в мозге Светотеневые и цветовые контрасты. Спек-
подавляется. Таким образом, у Х. Х. в первые тральная отражательная способность поверхно-
5 лет жизни из-за косоглазия развилась амблио- стей объектов, цветовые и светотеневые контрасты
пия с доминантным правым глазом, а левый был определяют внешний вид предметов при дневном
способен только к грубому восприятию формы. свете. Объекты по-разному поглощают и отража-
Такие необратимые нарушения зрения можно ют свет различных длин волн. Если спектральная
предотвратить, если вовремя обнаружить причи- отражательная способность (коэффициент отра-
жения) неравномерно распределена по видимому
ны и устранить их. Иногда для этого достаточно
спектру, то поверхности видимых предметов ка-
коррекции встречающейся в раннем детском воз-
жутся нам цветными. Яркость описывает световой
расте дальнозоркости, зачастую необходимо ок-
поток, исходящий от самостоятельно светящихся
клюзивное лечение более здорового глаза, чтобы
или освещенных предметов, на площади (кд × м–2;
тренировать косящий, плохо видящий глаз. Опе-
кд = кандела); она служит мерой видимого света.
сабливаться к этому большому диапазону вариаций

естественной яркости света в окружающей среде.
Однако при постоянном освещении окружающей
среды требуется приспособление только в диапа-
зоне 1 : 40. В этом масштабе варьирует средняя
отражательная способность (коэффициент отраже-
ния) поверхности большинства видимых объектов,
за исключением зеркальных поверхностей.
Фосфены и галлюцинации
! Световосприятие возможно как без физического

света, так и без изображения на сетчатке.
Собственный свет сетчатки. Если долгое вре-

мя находиться в совершенно темном помещении,
то можно увидеть собственный свет сетчатки: све-
товой туман, резко выделяющиеся световые точки
Рис. 18.1. Спектральная чувствительность и ко- и подвижные туманные контуры различных оттен-
эффициент пропускания человеческого глаза. ков серого цвета заполняют зрительное поле. Мно-
А. Спектр солнечного света на поверхности земли. гие люди видят при этом цветные узоры, лица или
Б. Спектральная чувствительность человеческой зри- фигуры, некоторые различают красочные сцены.
тельной системы при скотопическом зрении. В. Спек- Эти фантастические миражи не являются симпто-
тральная чувствительность при фотопическом зре- мами патологии, однако распространены при высо-
нии. Г. Коэффициент пропускания диоптрического кой температуре.
аппарата человеческого глаза. Для линии А была Фосфены. Восприятие света тоже происходит,
измерена относительная энергия дневного света при
если сетчатка или афферентная зрительная система
безоблачном небе в видимом диапазоне спектра элек-
раздражается неадекватными стимулами. Неадек-
тромагнитного излучения. При изображении линий
ватные раздражители могут иметь механическую,
Б и В значение энергии для наиболее эффективных
длин волн (500 или 555 нм) было нормировано на 1 электрическую или даже химическую природу:
Деформационные фосфены возникают в абсо-
лютной темноте при деформации глазного ябло-
Разница в яркости соседних структур определяет ка в результате надавливания пальцем, при этом
их физический контраст в области поля зрения напротив места давления
возникает свет, который постепенно распро-
C = (Ih – Id) / (Ih + Id), (1) страняется по мере продолжения деформации.
Это — монокулярный «фосфен давления». При-
где Ih — яркость светлого предмета, Id — яркость чина — растяжение клеточной мембраны, кото-
темного предмета. рое вследствие входа натрия и деполяризации
приводит к возбуждению клеток сетчатки для

Зрение основывается прежде всего на восприятии све- восприятия света.
тотеневых и цветовых контрастов. Благодаря цветовым кон- Электрические фосфены возникают при элек-
трастам мы можем различать предметы, физический кон- трическом раздражении сетчатки, зрительного
траст которых равен нулю. Способность различать цвета
у человека особенно хорошо выражена в области зеленых
нерва, афферентной зрительной системы или
тонов (цвет листвы!). Оранжевые и красные оттенки (ти- первичной зрительной коры. Последнее имеет
пичные цвета многих фруктов) особенно сильно выделяют- место, например, при транскраниальной магнит-
ся как контрастные цвета на фоне зеленых оттенков. ной стимуляции (ТМС) — метода, который по-
мимо прочего применяется для неврологической
Диапазон яркостей. Благодаря адаптации зре- диагностики.
ние возможно в диапазоне яркости света 1 : 1011. Мигрениальные фосфены, которые в основном
Средняя яркость света в нашей естественной окру- проявляются в виде мерцающих зигзагообраз-
жающей среде варьирует от 10–6 кд × м–2 при об- ных структурированных и изогнутых пучков,
лачном ночном небе до 10–3 кд × м–2 при ясном возникают, когда в первичной зрительной коре
ночном небе и до 107 кд × м–2 при ярком солнечном начинается приступ мигрени, локализованный
свете и наличии ярких отражающих поверхностей в данной области и приводящий к спонтанному
(например, снежные поля). Зрительная система возбуждению нервных клеток.
может посредством различных адаптационных про- Галлюцинации. Каждый знаком со сценически-
цессов (разд. 18.6) в значительной степени приспо- ми зрительными галлюцинациями из своих снови-
Глава 18. Зрение и движения глаз 399
дений (REM-фазы сна; разд. 9.2). Патологические

(различная яркость) и цветовых контрастов (раз-
зрительные галлюцинации могут появляться при
личные длины волн), которые являются результа-
психозах. Сценические зрительные галлюцинации том различий в отражательной способности или
особенно часто встречаются при алкогольной го- излучения света объектами.
рячке (психозе Корсакова) и при психозах, вызван- Световосприятие возможно и без физического све-
ных приемом наркотиков. та. Например, зрительное восприятие в абсолютной
темноте не черное, а серое (собственный свет сет-
Ультрафиолетовое и инфракрасное излучение чатки), а при неадекватной стимуляции сетчатки
возникают зрительные ощущения (фосфены), как
и при раздражении зрительной коры посредством
! Не воспринимаемое нами излучение солнца ока-
зывает биологическое воздействие; невидимые
лучи могут повредить хрусталик и роговицу.
транскраниальной магнитной стимуляции или при
мигренях.
Невидимое электромагнитное излучение (ультра-
фиолетовое и инфракрасное) имеет биологическое
Волны длиной менее 400 нм (ультрафиолетовые) значение и может, например, повреждать роговицу
поглощаются кожей (солнечный ожог) и в крайних или хрусталик глаза.
случаях могут вызывать помутнение хрусталика
глаза (катаракту) или временные повреждения ро-
говицы («снежную слепоту» в высокогорье). Экс-
тремальное и частое воздействие длинноволново- 18.2. Глаз и диоптрический аппарат
го невидимого излучения с длиной волны более
750 нм (инфракрасное) может также приводить Строение глаза, внутриглазная жидкость
к продолжительному помутнению хрусталика («ка- и внутриглазное давление
таракта стеклодувов», «тепловая катаракта»).
Коротко ! Форма глаза и правильное положение частей ди-

оптрического аппарата обеспечиваются склерой
и внутриглазным давлением, которое незначитель-
Свет но колеблется в физиологических пределах.
Электромагнитные волны в диапазоне длин волн
400–750 нм служат адекватным раздражителем Строение глаза. Человеческий глаз имеет фор-
для фоторецепторов сетчатки и воспринимаются му шара диаметром примерно 24 мм и массой 7,5 г
как свет. Самые короткие, видимые длины волны
(рис. 18.2). Оптическая система глаза представляет
воспринимаются как сине-фиолетовый цвет, самые
длинные — как красный. Воспринимаемый диапа-
собой не точно центрированную объединенную си-
зон интенсивности света составляет 10–4–107 кд / м2 стему линз. Диоптрический аппарат состоит из:
(яркость), что соответствует соотношению 1 : 1011. прозрачной роговицы (корнеа);
Различение видимых объектов основывается пре- передней и задней глазных камер, наполненных
жде всего на восприятии светотеневых контрастов внутриглазной жидкостью;
зрачка, образованного радужкой;
Рис. 18.2. Глаз и оптическое изображение. Левый глаз человека в поперечном разрезе
вместе с центральной ямкой, сосочком и зрительным нервом (N. O.). На схеме упрощенно-
го хода лучей показаны: предмет (G), размер предмета (g), угол зрения (α), хрусталик (L),
узловая точка (К), размер изображения (b) и перевернутое изображение (В). 1 градус угла
зрения соответствует примерно 0,3 мм величины изображения на сетчатке (расчет величины
изображения см. в тексте). (По данным: Eysel в работе Schmidt и Schaibe, 2000.)
хрусталика, окруженного прозрачной капсулой;

стекловидного тела, заполняющего большую
часть глазного яблока.
Стекловидное тело — водянистый гель, состоя-
щий из внеклеточной жидкости, в которой раство-
рены коллаген и гиалуроновые кислоты. Задняя
внутренняя поверхность глазного яблока выстлана
сетчаткой. Пространство между сетчаткой и проч-
ной склерой, образующей глазное яблоко, заполнено
сосудистой сеткой хориоидеи. В задней части чело-
веческого глаза в сетчатке есть маленькое углубле-
ние — центральная ямка. Это область самого остро-
го зрения при дневном свете и, как правило, точка
пересечения оптической оси глаза с сетчаткой.
Секреция внутриглазной жидкости. Внутри-
глазное давление при постоянной выработке вну-
триглазной жидкости обусловлено прежде всего
сопротивлением оттока и зависящего от этого ко-
личества вытекающей внутриглазной жидкости.
Посредством ультрафильтрации жидкость плазмы
(2 мм3 / мин) попадает из кровяных капилляров
ресничного тела во внеклеточное пространство
и оттуда выделяется эпителиальными клетками
ресничного тела в виде внутриглазной жидкости
в заднюю глазную камеру (при гидролизе АТФ
и участии карбоангидразы; разд. 2.3). Из задней
глазной камеры внутриглазная жидкость перете-
кает в переднюю глазную камеру, а оттуда через
трабекулярный аппарат в углу камеры попада-
ет через канал Шлемма в венозную сосудистую
сеть (рис. 18.3). Если секреция и отток равны,
формируется нормальное внутриглазное давле-
ние (16–20 мм рт. ст.). Внутриглазное давление
служит для поддержания формы глазного яблока
и «правильного» расстояния от различных частей
диоптрического аппарата до поверхности рогови-
цы и сетчатки.
Тонометрия. Внутриглазное давление можно
определить снаружи посредством измерения вы- Рис. 18.3. Оптическое изображение при аномали-
пячивания роговицы с помощью стилуса опреде- ях рефракции. А. Ход лучей при миопии (близору-
ленного диаметра и массы (импрессионная тоно- кости). Б. Предмет, расположенный ближе, чем даль-
метрия), или путем измерения силы, необходимой няя точка, может четко отображаться на сетчатке.
для сглаживания роговицы на небольшом участке В. Корректировка миопии с помощью рассеивающей
линзы (-dpt). Глазное яблоко изображено преувели-
(аппликационная тонометрия), или же, с недавних
ченно длинным, чтобы проиллюстрировать причину
пор, путем измерения времени уплощения рогови-
(«осевая миопия»). Г. Ход лучей при гиперметропии
цы после воздействия воздушного потока (бескон-
при взгляде вдаль. Д. Ход лучей после корректи-
тактная тонометрия). Увеличение внутриглазного ровки с помощью собирающей линзы (+ dpt, крас-
давления считается патологическим в том случае, ный). Е. Ход лучей при астигматизме с уменьшенной
когда при повторных измерениях оно оказывается кривизной роговицы в горизонтальной плоскости.
выше 20 мм рт. ст. (2,66 кПа). При остром при- Ж. Корректировка с помощью цилиндрической лин-
ступе глаукомы (см. 18.1) внутриглазное давление зы (+ dpt в горизональной плоскости)
может достигать значений, превышающих 60 мм
рт. ст. (8 кПа).
внутриглазное давление повышается. Патологиче-
ское повышение внутриглазного давления называ-
18.1. Глаукома ется глаукомой.
Патология. Если в области угла камеры или тра- Причины и терапия. Причины и терапия варьи-
бекулярной системы нарушается отток жидкости, руют в зависимости от типа глаукомы.
• При хронической глаукоме (открытоугольной Чужеродное тело между веками и глазами раздра-
глаукоме) увеличивается сопротивление отто- жает механорецепторы и ноцицептивные рецепторы
ка в трабекулярной системе. Из-за высокого роговицы и конъюнктивы (тройничный нерв), из-за
внутриглазного давления продырявленная пла- чего секреция слез и частота мигания рефлекторно
стинка выгибается наружу в месте прохождения увеличиваются. Слезы при этом выполняют функ-
зрительного нерва через склеру, и зрительные цию очищающего средства.
нервные волокна повреждаются механически- Состав слезной жидкости. Слезы слегка гипер-
ми факторами и нарушенной микроциркуляци- тоничны и на вкус соленые; в отличие от плазмы
ей сосочка нерва. Эти повреждения протекают крови они характеризуются немного повышенным
скрыто, типичные дефекты поля зрения мани- содержанием калия и пониженным содержанием
фестируются поздно. Лечение проводят с ис- натрия. В качестве защиты от инфекции они содер-
пользованием медикаментов, снижающих вну- жат ферменты, эффективные против возбудителей
триглазное давление (миотики, β-блокаторы,
болезней.
блокаторы карбоангидразы), а также выполняют
специальные операции по восстановлению отто-
Рефлекс слезотечения. Попавшие в глаз чуже-
ка внутриглазной жидкости. родные тела вызывают рефлекторное слезотечение.
• Острый приступ глаукомы (закрытоугольная Афферентным звеном рефлекторной дуги служат
глаукома) возникает из-за смещения угла каме- волокна тройничного нерва, которые в варолие-
ры. Острое повышение внутриглазного давления вом мосте ствола мозга переключаются на эффе-
на 60–80 мм рт. ст. приводит к ощутимому от- рентные преганглионарные парасимпатические во-
вердению глазного яблока. В результате острого локна, идущие к крылонебному ганглию. Оттуда
повышения внутриглазного давления в артериях постганглионарные волокна идут к слезным желе-
сетчатки (разд. 28.2) при низком или отрицатель- зам. Слезотечение может также быть вызвано вли-
ном трансмуральном давлении происходит нару- янием лимбической системы на мост ствола мозга.
шение кровоснабжения сетчатки с последующим
нарушением зрения. Повторные приступы могут Оптическое изображение
привести к возникновению постоянных дефектов
поля зрения. Экстремальное увеличение вну-
триглазного давления активирует ноцицепторы
в глазу и вызывает сильные боли. Острый при-
! Диоптрический аппарат создает на сетчатке пере-
вернутое и уменьшенное изображение.
ступ глаукомы требует неотложной медицинской

помощи и немедленного начала лечения. Для Значение преломления. Законы физической
закрытоугольной глаукомы важную роль играет оптики применяются и для формирования изобра-
ширина зрачка. Утолщение радужной оболочки жения в глазу. В воздухе преломляющая способ-
при расширении зрачка усиливает смещение угла ность линзы соответствует обратному значению
камеры, поэтому введение расширяющих зрачок ее фокусного расстояния f (равному расстоянию
медикаментов (мидриатиков) при плоской пе- до изображения бесконечно удаленного предмета)
редней камере является врачебной ошибкой. и выражается в диоптриях (дптр).
Способ воздействия медикаментов. Миотики
(0,5–1%-й пилокарпин) применяют для сужения D(дптр) = 1 / f (дптр) (2)
зрачка, а блокаторы карбоангидразы (в т. ч. ацета-
золамид) — для ингибирования выработки внутри- Общая преломляющая способность нормального
глазной жидкости.
глаза составляет 58,8 дптр. Из-за различной плот-
ности отдельные светопреломляющие структуры
Слезы глаза вносят в эту величину очень разные вклады:
роговица +43 дптр, аккомодированный для взгля-
да вдаль хрусталик +19,5 дптр и наполненная вну-
! Внешняя поверхность роговицы покрыта тонкой
слезной пленкой, улучшающей оптические свой-
ства.
триглазной жидкостью передняя камера –3,7 дптр
(43 + 19,5 – 3,7 = 58,8 дптр).
Расчет размера изображения. Для практиче-
Выработка слез. Слезы постоянно производятся ского расчета изображения можно упростить слож-
в небольших количествах слезными железами (1 мл ную составную оптическую систему глаза. В упро-
на каждый глаз в день) и при смыкании век равно- щенном пути луча света через глаз (рис. 18.3)
мерно распределяются между роговицей и конъюн- важная для расчета изображения точка (К) распо-
ктивой. Часть слезной жидкости испаряется в воздух, лагается за 17 мм до сетчатки. Размер изображения
остаток вытекает через носослезный канал в носовую на сетчатке рассчитывают с построением несколь-
полость. Слезная пленка, водянистая фаза которой ких вспомогательных лучей, связывая при этом
покрыта снаружи монослоем липидов, «смягчает» длину предмета G и ширину предмета g с длиной
оптические свойства роговицы и одновременно слу- картинки B и шириной картинки b. Прямой пред-
жит «смазкой» между поверхностью глаз и веками. мет размером в 10 мм на расстоянии 570 мм дает
обратное изображение на сетчатке размером 0,3 мм Аномалии рефракции

(G / g = B / b, B = G × b / g = 10 × 17 / 570 = 0,3 мм).
G / g определяет тангенс (соотношение катетов)
угла α, под которым мы видим предмет (tg α = ! Аномалии рефракции — это нарушения прелом-
ления в глазном яблоке, которые вызывают откло-
нения от нормального зрения (эмметропия); они
= G / g = 10 / 570 ≈ 0,0175 = tg 1°). Соответственно,
зная угол зрения и расстояние от узловой точки могут быть скорректированы очками или контакт-
ными линзами.
до сетчатки (см. выше), узнав тангенс, можно рас-
считать размер изображения в глазу. Для нашего
объекта, который мы видим под углом 1°, результат
будет следующим: В = tg 1° ⋅ 17 = 0,3 мм. 18.2. Катаракта
Патология и причины. У пожилых людей содер-
Зрительные аберрации жание жидкости хрусталика может изменяться так,
что происходит формирование «водяных щелей»
! Качество изображения в глазу ограничивается фи-
зиологическими и патологическими аберрациями.
между волокнами и уплотнение структуры хруста-
лика, из-за чего он становится оптически непро-
зрачным (cataracta senilis, серое бельмо). Катарак-
Физиологические аберрации. Система линз та развивается медленно. Ее первыми признаками
хорошего фотоаппарата позволяет получить изо- являются повышенная светочувствительность (на-
бражение значительно лучшего качества по сравне- пример, у водителей ночью), увеличенная близо-
нию с диоптрическим аппаратом глаза. Описанные рукость, потускнение цветовосприятия и все более
ниже физиологические аберрации глаза, однако, увеличивающееся размытое изображение.
в значительной степени компенсируются различ- Терапия. Единственным эффективным лечением
ными механизмами. является операция, которая проводится очень часто
Сферическая аберрация: роговица и хрусталик
и не имеет осложнений. В ходе операции хрусталик
удаляют и на его место вставляют соответствую-
глаза, как и все простые линзы, в краевой обла-
щим образом адаптированный искусственный хру-
сти характеризуются более сильной преломляю-
сталик.
щей способностью и, таким образом, меньшим
фокусным расстоянием, чем в центральной об-
ласти вблизи оптической оси. Возникающие раз- Размер глаза и четкое изображение. Общая
мытые изображения (сферическая аберрация) преломляющая способность глаза и его размер
уменьшаются при сужении зрачка в результате должны быть точно соотнесены друг с другом. Бес-
затемнения мешающих краевых лучей. конечно удаленный предмет четко отображается
Хроматическая аберрация: как и во всех про- на сетчатке здорового глаза, если расстояние между
стых линзах, коротковолновой свет преломляет- роговицей и центральной ямкой составляет 24,4 мм
ся в диоптрическом аппарате глаза сильнее, чем (рис. 18.2). Отклонение даже на 0,1 мм приводит
длинноволновой (хроматическая аберрация). к ошибке преломления на 0,3 дптр и, например,
Из-за этого, например, синие участки изобра- к близорукости, которую необходимо корректиро-
жения отображаются ближе к хрусталику, чем вать.
красные. Вследствие низкой чувствительности Миопия. В норме глазное яблоко, слишком
к синей области спектра и отсутствия синих ре- маленькое от рождения, растет до тех пор, пока
цепторов в центральной ямке на остроту зрения не достигнет оптимальной длины, что стимулиру-
это практически не влияет. ется нечетким изображением на сетчатке. Однако
Рассеивание света: хрусталик и стекловидное если длина глазного яблока больше, чем в норме,
тело содержат структурные белки и коллоидный то удаленные предметы не могут отображаться
раствор других макромолекулярных веществ. четко, поскольку изображение фокусируется пе-
Из-за этого в диоптрическом аппарате возника- ред центральной ямкой сетчатки (близорукость,
ет небольшая диффузная дисперсия света (эф- миопия). Близорукий человек должен носить либо
фект Тиндаля). Этот рассеянный свет мешает рассеивающие контактные линзы, либо очки с лин-
зрительному восприятию ослепляющих свето- зами (–дптр), если он хочет четко видеть предме-
вых раздражителей (разд. 18.6). ты на большом расстоянии (рис. 18.3А–В). Однако
Небольшие помутнения: помутнения стекло- для корректировки всегда используются наиболее
видного тела встречаются и в здоровых глазах. слабые рассеивающие линзы, с помощью которых
Их тени воспринимаются при взгляде на голу- достигается нормальная острота зрения при взгля-
бое небо или на белую стену как небольшие, кру- де вдаль, поскольку слишком сильные линзы ис-
глые или нитевидные серые объекты неправиль- кусственно вызывают состояние дальнозоркости
ной формы. Поскольку они движутся на фоне (см. ниже).
света при каждом движении глаза, их называют Миопия часто возникает у детей, которые при
летающими мушками (mooches volantes). чтении и письме держат слишком близко перед
собой книгу или тетрадь, поскольку нечеткое изо-

получить четкое изображение при нормальном зре-
бражение очень близких предметов стимулиру-
нии.
ет дальнейший рост глазного яблока. Поэтому Качество изображения на сетчатке снижается из-
при чтении и письме дети должны держать книгу за физиологических и патологических аберраций.
или тетрадь на достаточно большом расстоянии К важнейшим физиологическим зрительным абер-
от глаз (>30 см). Даже после периода развития, рациям относятся сферическая аберрация, хрома-
в более позднем возрасте, частое чтение или рабо- тическая аберрация и помутнение стекловидного
та на близком расстоянии от глаз может привести тела. Патологическими зрительными аберрациями
к близорукости (миопия часовщиков). являются, например, помутнения хрусталика (ката-
Гиперметропия. Если глазное яблоко слишком ракта) или аномалии рефракции. Важные рефрак-
ционные нарушения обусловлены неправильным
короткое по отношению к силе преломления ди-
соотношением между размером глазного яблока
оптрического аппарата, возникает дальнозоркость и общей преломляющей способностью глаза. При
(гиперметропия) (рис. 18.3Г и Д). Дальнозоркий близорукости (миопии) глазное яблоко слишком
человек с помощью дополнительной аккомодации длинное, при дальнозоркости (гиперметропии) —
может видеть вблизи, а также четко видеть очень слишком короткое. Близорукость корректируется
далекие предметы без очков, но его собственной рассеивающими линзами, дальнозоркость — соби-
способности к аккомодации не всегда хватает, что- рающими линзами. Другое нарушение рефракции
бы четко видеть предметы вблизи. Поэтому при глаза — астигматизм, корректируется цилиндри-
дальнозоркости необходимы собирающие линзы ческими линзами, если различие в преломлении
во взаимно перпендикулярных осях составляет
(+дптр) для коррекции нарушения зрения. Исполь-
больше 0,5 дптр.
зуют самые сильные плюсовые линзы, с которыми
сохраняется четкое зрение вдаль.
Астигматизм. Поверхность роговицы не идеаль-
но симметрична в обоих измерениях, обычно в вер-
тикальном направлении она изогнута сильнее, чем 18.3. Рефлекторная регуляция
в горизонтальном (правильный астигматизм). Из- остроты зрения и ширины зрачка
за этого возникает различие в преломлении между
вертикальной и горизонтальной осью, которое при- Ближняя и дальняя аккомодация
водит к визуализации точки в виде линии (астиг-
матизм, рис. 18.3Е). Если различие в преломлении
между осями составляет меньше 0,5 дптр, говорят
! Регуляция остроты зрения при рассматривании
близких и удаленных объектов осуществляется пу-
тем изменения формы хрусталика (аккомодации).
о физиологическом астигматизме, который не тре-
бует коррекции. Более сильные различия в прелом-
лении корректируются при правильном астигма- Механика искривления хрусталика. Искри-
тизме (между взаимно перпендикулярными осями) вление поверхности хрусталика зависит от его эла-
с помощью цилиндрических линз (рис. 18.3Ж) или, стичности и сил, воздействующих на капсулу хру-
при неправильном астигматизме, с помощью кон- сталика. Пассивные упругие силы ресничного тела,
тактных линз. хориоидеи и склеры глаза передаются волокнами
ресничного пояска на капсулу хрусталика. Механи-
Коротко ческое напряжение склеры в свою очередь зависит
от внутриглазного давления (рис. 18.2). Увеличе-
Глаз и диоптрический аппарат ние напряжения в ресничном пояске растягивает
Стабильный по форме глаз содержит преломля- хрусталик, что приводит к его уплощению, осо-
ющий диоптрический аппарат, который состоит бенно передней поверхности (рис. 18.4). Влияние
из роговицы, внутриглазной жидкости, зрачка, хру- пассивных упругих сил на форму хрусталика изме-
сталика и стекловидного тела, а также сетчатки
няется за счет расположенной вокруг хрусталика
с ретинальными артериями и венами. Стабильность
формы глазного яблока обеспечивается внутриглаз-
ресничной мышцы, включающей радиальные, коль-
ным давлением, которое зависит от баланса произ- цевые и меридиальные гладкомышечные волокна
водства внутриглазной жидкости и ее оттока. Вну- и иннервируемой преимущественно парасимпати-
триглазное давление обычно составляет 16–20 мм ческими (но также и симпатическими) нервными
рт. ст. Непрерывная секреция слезной жидкости за- волокнами.
щищает чувствительную и важную для оптического Ближняя аккомодация. При парасимпатиче-
изображения роговицу. ской стимуляции ресничная мышца сжимается как
Диоптрический аппарат формирует на сетчатке ин- сфинктер, а диаметр сформированного ею кольца
вертированное и уменьшенное изображение окру-
становится меньше (рис. 18.4Б). Растягивающая
жающей среды. Размер картинки составляет 0,3 мм
на градус угла зрения. Общая преломляющая спо-
сила ресничных волокон на крае хрусталика умень-
собность глаза достигает 58,8 дптр и позволяет шается, и снижается напряжение капсулы хруста-
лика. Из-за присущей хрусталику эластичности
Рис. 18.4. Аккомодация. А. Глаз в горизонтальном разрезе, правая половина при даль-
ней аккомодации, левая половина при ближней аккомодации. Б. Схематичное изображение
ресничного тела, ресничных волокон и хрусталика. В. Ширина аккомодации в зависимости
от возраста. Заштрихованная область показывает разброс значений в нормально распределен-
ной выборке. (По данным: Eysel в работе Schmidt и Schaibe 2000.)
кривизна его поверхности увеличивается (особен- с увеличивающими линзами. Без корректировки

но передняя поверхность). В результате возрастает пресбиопия начинается раньше у дальнозорких па-
преломляющая способность хрусталика. циентов. Близорукие пациенты с миопией больше
Дальняя аккомодация. При торможении пара- чем 3 дптр, напротив, могут до конца жизни читать
симпатической иннервации ресничная мышца рас- без очков. В случае дефектов зрения в очки для
слабляется, хрусталик становится более плоским корректировки дальнозоркости добавляется необ-
и достигает своей наименьшей преломляющей спо- ходимая корректировка близорукости; например,
собности с сопутствующим симпатическим возбуж- применяются би- или мультифокусные линзы, ко-
дением. В этом случае в нормальном глазу на сет- торые в нижней, увеличивающей части имеют по-
чатке четко отображаются бесконечно удаленные ложительную преломляющую силу по отношению
предметы. к верхней удаляющей части.
Ночная миопия, или миопия пустого поля.
Без аккомодационного стимула (см. ниже) в тем- Рефлекторная дуга аккомодации
ноте или при взгляде на белую стену глаз человека
с нормальным зрением совершает ближнюю акко-
модацию примерно на 0,5–2 дптр. ! Контроль аккомодации нервной системой осу-
ществляется при участии зрительной коры и веге-
тативных центров ствола мозга.
Зависимость ширины аккомодации от воз-
раста. Расстояние между ближней и дальней точка-
ми называется областью аккомодации. Измеряемая Нейронный контроль ресничной мышцы.
в диоптриях разница в преломляющей способности Адекватным стимулом для изменения аккомода-
при фокусировке на ближней и дальней точках на- ции служит нечеткое изображение на сетчатке.
зывается шириной аккомодации. В молодости она Это свойство раздражителя предположительно
составляет, самое большее, 14 дптр. Так при силь- обеспечивается нейронами проекционной области,
ной ближней аккомодации на сетчатке здорового соответствующей центральной ямке, во вторичной
глаза могут четко отображаться предметы, удален- зрительной коре (область V2; разд. 18.8). Из этой
ные на 1 / 14 = 0,0714 м (1 / дптр = f (м) по фор- области есть связи с ядром Эдингера–Вестфа-
муле (2); разд. 18.2). С возрастом вследствие по- ля в стволе мозга, которое содержит преганглио-
тери воды из ядра хрусталик становится менее нарные нейроны рефлекса ближней аккомодации;
эластичным, ширина его аккомодации уменьшает- их аксоны идут к ресничному ганглию, откуда рес-
ся (рис. 18.4В). У пожилых людей ближняя точка ничная мышца иннервируется парасимпатически
аккомодации постепенно отдаляется от глаза; при через мускариновые синапсы. Дальняя аккомода-
эмметропии, если ширина аккомодации уже состав- ция осуществляется посредством ингибирования
ляет 3 дптр (старческое зрение или пресбиопия, парасимпатической иннервации и, помимо того,
примерно с 45 лет), требуются очки для чтения посредством возбуждения антагонически действую-
щих симпатических волокон из верхнего шейного образом, как при уменьшении диафрагмы у фото-
ганглия. Параллельно с контролем ресничной мыш- аппарата, острота зрения увеличивается при суже-
цы осуществляется иннервация гладкой мускулату- нии зрачка.
ры радужной оболочки (см. Зрачковый рефлекс). Зрачково-моторные мышцы. Ширина зрачка
определяется двумя системами гладкой мускулату-
Зрачковый рефлекс и реакция зрачка ры в радужной оболочке. При сокращении кольце-
на конвергенцию вой мышцы сфинктера зрачка последний сужается
(миоз). Сокращение радиально расположенного
расширителя зрачка приводит к расширению зрач-
! Световой рефлекс зрачка регулирует количество
попадающего на сетчатку света; ширина зрачка ка (мидриаз).
контролируется мускулатурой радужной оболочки; Иннервация сфинктера зрачка. Сфинктер
сфинктер зрачка сужает зрачок (миоз), дилататор зрачка является мышцей зрачкового рефлекса,
зрачка расширяет его (мидриаз).
чей афферентный путь от сетчатки к претекталь-
ной области в среднем мозге образован аксонами
Зрачковый рефлекс. Обычно оба зрачка кру- специальных тонических ганглиозных клеток. Пре-
глые и имеют равный диаметр. Средний макси- тектальные нейроны проецируют с обеих сторон
мальный диаметр зрачка в темноте уменьшается к мезэнцефалическим зрачково-моторным центрам
с возрастом между 20 и 80 годами с 7 до 4 мм. ядер Эдингера–Вестфаля, которые представляют
При большой яркости света в окружающей сре- собой «вегетативную» часть глазодвигательного
де зрачки сужаются. При постоянном освещении ядра. Парасимпатические преганглионарные волок-
поступающее в глаз количество света за едини- на из ядра Эдингера–Вестфаля образуют начало
цу времени пропорционально площади зрачка эфферентного рефлекторного пути. Он переклю-
(L = π ⋅ r2), он сужается в 25 раз, когда диаметр, чается на постганглионарные волокна за глазом,
например, уменьшается от 7,5 до 1,5 мм. Эта в ресничном ганглии. Эти волокна образуют конеч-
световая реакция зрачка может быть дифферен- ный отрезок пути парасимпатической иннервации
цирована путем раздельного воздействия света сфинктера зрачка.
на каждый глаз (рис. 18.5). При освещении од- Иннервация дилататора зрачка. Мышца,
ного глаза зрачок не только освещенного глаза расширяющая зрачок, иннервируется постгангли-
(прямая световая реакция), но и неосвещенного онарными симпатическими нервными волокнами
глаза (консенсуальная световая реакция) сужает- из верхнего шейного ганглия, которые тянутся
ся в течение 0,3–0,8 с. вдоль внутренней сонной артерии и глазничной
Реакция ближней установки зрачка. Даже артерии и достигают глаза через ресничные не-
при переведении взгляда от удаленных предметов рвы. Возбуждение этих симпатических нейронов
к более близким зрачки сужаются. Поскольку при определяется гипоталамусом и стволом мозга че-
этом оси глаз, как правило, конвергируют, эта ре- рез реснично-спинальный центр спинного мозга
акция ближней установки также называется реак- (8 — шейный и 1.2 — грудной отделы). Уровень
цией на конвергенцию. Реакция на конвергенцию их активности зависит от общего вегетативого
сопровождается описанным выше увеличением тонуса (разд. 20.1) и определяет ширину зрачка.
преломляющей способности хрусталика. Таким же У возбужденных людей широкие зрачки, а из-за
множественной иннервации мышцы, поднимаю-
щей верхнее веко, и гладкой тарзальной мышцы
в верхнем веке, также расширена глазная щель.
Из-за такой организации иннервации при сим-
патической блокаде в верхнем шейном ганглии
(синдром Горнера) зрачок и глазная щель суже-
ны (миоз, птоз). Несмотря на исходно небольшую
ширину зрачка световая реакция при синдроме
Горнера сохраняется.
Расширение зрачков для обследования гла-
за. Если в конъюнктивальный мешок капнуть
атропин, то путем диффузии он достигает радуж-
ки и ресничного тела, блокирует передачу сигна-
ла в мускариновых парасимпатических синапсах
и при ненарушенном возбуждении симпатическими
Рис. 18.5. Зрачковый рефлекс. А–В. Схема зрач- волокнами происходит дальняя аккомодация с рас-
кового рефлекса. Красные стрелки показывают реак- ширением зрачка. Парасимпатомиметик неостиг-
цию на освещение глаза, зеленые стрелки — реакцию мин, напротив, вызывает сужение зрачка вместе
на ближнюю аккомодацию с ближней аккомодацией.
на сетчатке меняются каждые 0,2–0,6 с. Наш мозг

Коротко формирует из непостоянных и различающихся изо-
Рефлекторная установка регуляции остроты зре- бражений на сетчатке единое и постоянное вос-
ния и ширины зрачка приятие видимых объектов и окружающего нас
Аккомодация (регуляция остроты зрения при рас- внешнего пространства. Несмотря на сдвиги изо-
сматривании ближних и дальних объектов) осу- бражений на сетчатке, направление в простран-
ществляется путем изменения формы хрусталика. стве («координаты») воспринимается правильно,
Для ближней аккомодации ресничная мышца со- а предметы — неподвижными, потому что аффе-
кращается под действием парасимпатических сти- рентные зрительные сигналы компенсируются
мулов аналогично сфинктеру и диаметр образуе-
в мозге «эфферентной копией» моторных команд
мого ей кольца становится меньше. Это уменьшает
силу растяжения волокон ресничного пояска, свя- и вестибулярными сигналами.
зывающего ресничную мышцу и край хрусталика. Наблюдение. Изменение взгляда направляет
Из-за собственной эластичности хрусталика в пер- участок наиболее острого зрения сетчатки обоих
вую очередь увеличивается кривизна передней по- глаз на интересующий нас в данный момент объ-
верхности хрусталика. В результате преломляющая ект. Если он имеет достаточно большие размеры,
сила хрусталика увеличивается и область резкого то наш взгляд «ощупывает» объект с помощью
зрения смещается ближе к глазу. мелких движений глаз (саккад). Для активных дви-
Дальняя аккомодация осуществляется при тормо- жений зрительного аппарата в языке есть обозна-
жении парасимпатической стимуляции и допол-
чения: рассматривание — моргание — наблюдение.
нительной симпатической стимуляции ресничной
мышцы. Диаметр кольца ресничной мышцы ста- Только если мы погружены в мысли и окружаю-
новится больше, натяжение волокон ресничного щий мир нас не интересует, взгляд «устремляется»
пояска на краю хрусталика увеличивается, и кри- в неопределенность.
визна поверхности хрусталика уменьшается. Это
приводит к снижению преломляющей способности, Координация движений глаз
и область резкого зрения располагается дальше.
Ширина аккомодации (разница в диоптриях меж-
ду ближней и дальней точками) зависит от возрас-
та и при высокой эластичности хрусталика в мо-
! Конъюгированные движения глаз, их сходящиеся
и вращательные движения скоординированы так,
что фиксированный объект одинаково отобража-
лодости составляет, самое большее, 12–14 дптр. ется в центральной ямке сетчатки каждого глаза.
Эластичность хрусталика и ширина аккомодации
уменьшаются в течение жизни. Старческое зрение
(пресбиопия) встречается у людей с нормальным Функция глазных мышц. Человеческий глаз
зрением, если ширина аккомодации — часто в воз- управляется шестью внешними глазными мышца-
расте 45–50 лет — падает ниже 3 дптр. ми (верхними прямыми, нижними, боковыми, ме-
Ширина зрачка контролируется рефлекторно в за- диальными и верхними и нижними косыми), ко-
висимости от яркости падающего света. Световой торые иннервируются тремя мозговыми нервами
рефлекс зрачка основывается на парасимпатиче- (глазодвигательным, блоковым и отводящим). Би-
ской иннервации сфинктера зрачка и мускулатуры
нокулярная координация движений глаз действует
радужной оболочки. При увеличении интенсивно-
сти света парасимпатическая активность возрастает так, что в центральной ямке каждого глаза изобра-
и зрачок сужается (миоз), при уменьшении ярко- жение фиксированного предмета формируется оди-
сти света парасимпатическая активность снижает- наково. Для взаимодействия глаз при изменении
ся и зрачок расширяется (мидриаз). Независимо точки фиксации или положения головы различают
от реакции на свет ширина зрачка регулируется три разных программы:
с помощью симпатической иннервации мышц-дила- При конъюгированных движениях глаза дви-
таторов, расположенных радиально по отношению жутся вместе в одном направлении. Подня-
к зрачку. тие взгляда — сопровождается поднятием век,
опускание взгляда опусканием век, поскольку
мышцы верхнего века вместе с верхними пря-
мыми мышцами иннервируются глазодвига-
18.4. Движения глаза тельным ядром.
При сходящихся движениях оба глаза двига-
Рассматривание — моргание — наблюдение ются зеркально к саггитальной плоскости голо-
вы. Если взгляд перемещается от одной точки
! Визуальное восприятие — результат взаимодей-
ствия сенсорной и моторной функций глаза и цен-
тральной нервной системы.
на большом расстоянии к другой точки вблизи,
то оба глаза совершают конвергирующие дви-
жения. Дивергентное движение происходит при
переводе взгляда от предмета вблизи на удален-
Непрерывное восприятие. С помощью движе- ную точку. Зрительные оси обоих глаз отдаля-
ний глаз, головы и тела картинки видимого мира ются друг от друга до тех пор, пока не будут
расположены параллельно друг к другу при мый наклоняет голову в сторону. Вращательные
взгляде вдаль. движения во фронтально-параллельной плоско-
При изменении вергенции наблюдаются зер- сти, как правило, не превышают 15°.
кальные вращательные движения глаз во фрон- Если точка в верхней половине глаза движет-
тально-параллельной плоскости (эксторсия при ся к задней части, мы говорим об эксторсии, если
конвергенции). Однонаправленные вращатель- она движется по направлению к носу, то об ин-
ные движения можно наблюдать, если испытуе- торсии.
Рис. 18.6. Электроокулографическая регистрация движений глаз человека. А. Движе-

ния при свободном осматривании; v — вертикальное положение глаза, h — горизонтальное
положение глаза. Б. Большая горизонтальная саккада (Z) с маленькими корректирующими
саккадами (К). В. Горизонтальная и более медленная вертикальная саккады. Г. Движения
глаз и головы у макаки-резус при рефлекторном горизонтальном движении взгляда в ответ
на маленький световой стимул, внезапно появившийся справа в поле зрения. Д. Следящие
движения глаз в ответ на горизонтально движущуюся в темноте световую точку диаметром
0,2 мм («зрительный стимул»). Ниже — вызванные звуком движения слежения глаз в ответ
на равномерно движущийся маленький источник белого шума. Е. Горизонтальный оптокине-
тический нистагм, который был вызван движущимися со скоростью 7° / с и 20° / с полосами.
В первой половине регистрации со скоростью 20° / с подопытный попытался зафиксировать
как можно больше полос, что вызвало увеличение частоты нистагма. Ж. Горизонтальные
движения глаз при чтении простого в языковом и содержательном смысле текста (Альберт
Швейтцер «Из моего детства и юности»). З. Чтение простого в языковом отношении, однако,
сложного по смыслу текста (Г. Ф. Гегель «Введение в философию»). При чтении сложного
по смыслу текста часто возникают быстрые регрессионные движения справа налево. Число
саккад на строку при чтении более сложного текста в целом больше, скорость чтения снижа-
ется по сравнению с более простым текстом. (По данным: Ghazarian и Grüsser, 1979, неопу-
бликованное исследование.)
Типы движения глаз

Следящие движения глаз также возникают, если непод-
вижный предмет фиксируется взглядом, а голова или все
тело движется: зафиксируйте зрачок одного из ваших глаз
! Выделяют три разных типа движения глаз с раз-
личной временной динамикой: саккады, периоды
фиксации и следящие движения глаз.
на отражении в зеркале и медленно поверните голову впра-
во, влево или вниз: каждый глаз одинаково движется внутри
глазницы и останавливается в пространстве.
Саккады. При взгляде вокруг наши глаза в те- Следящие движения глаз могут быть вызваны
чение 10–80 мс двигаются очень быстро от одной в темноте слуховыми или тактильными стимулами
точки фиксации к другой (рис. 18.6А–В). Ампли- (рис. 18.6Д). Как и слуховые и тактильные сакка-
туда саккад может составлять несколько угловых ды, они менее точны и смешиваются с саккадами
минут (микросаккады), но может достигать и зна- из-за отсутствия обратной зрительной связи.
чений свыше 90°. Средняя угловая скорость глаз
во время саккад увеличивается вместе с амплиту- Оптокинетический нистагм
дой саккад и при крупных саккадах (> 60°) дости-
гает значений свыше 500° / с. Из-за высокой угло-
вой скорости глаза стимуляция сетчатки во время ! Оптокинетический нистагм представляет собой
периодическое чередование медленных следящих
движений глаз и саккад.
саккады соответствует короткому стимулу, как при
смыкании век. Смыкание век, как правило, корре-
лирует с саккадами во времени. «Железнодорожный» нистагм. Оптокине-
Движения головы. Если взгляд перемещает- тический нистагм (ОКН) возникает, например,
ся менее чем на 10° от основного положения глаз если наблюдать из окна движущегося вагона по-
относительно головы (взгляд горизонтальный), езда окружающий мир. Оба глаза в этом случае
то направление взгляда преимущественно изме- совершают конъюгированные следящие движе-
няется с помощью движения глаз. При больших ния в направлении, противоположном движению.
амплитудах изменения взгляда саккады всегда Угловая скорость движений глаз во время мед-
сопровождаются движениями головы, если они ленной фазы нистагма зависит от скорости поез-
не подавляются активно. Нейронная активация да и расстояния до неподвижного объекта. Мед-
глазных и шейных мышц часто начинается одно- ленные фазы нистагма прерываются саккадами.
временно, однако из-за большой массы голова при- Направление быстрых фаз нистагма определяет
ходит в движении несколько позже и медленнее, его направление.
чем глаза. Это приводит к тому, что при целена-
правленном движении взгляда сначала выполняет-
Клиническая проверка. При клиническом обследова-
ся саккадическое движение глазами к цели взгляда, нии (рис. 18.6Д) ОКН обычно вызывают с помощью дви-
а голова следует с небольшим опозданием, причем жущегося предмета (например, вращающегося полосатого
цилиндра, помещенного перед испытуемым). Вариабельны-
глаза одновременно двигаются обратно. Во время ми параметрами при измерении ОКН являются угловая
этой фазы движения головы взгляд остается не- скорость, ширина полос на цилиндре и направление их дви-
подвижным в пространстве (рис. 18.6Г). Обратное жения. Угловая скорость медленной фазы ОКН выше, когда
движение глаз во время движения головы управ- испытуемый внимательно следит за полосками (активный
ляется вестибулярными сигналами (вестибулооку- нистагм), чем когда он пассивно смотрит на полосатый
лярный рефлекс) и сигналами от механорецепто- предмет (пассивный нистагм). Если во время обследования
ОКН экспериментальное помещение внезапно затемняет-
ров шейной мускулатуры. ся, то возникает оптокинетический постнистагм (ОКПН),
Периоды фиксации. При свободном наблю- в формировании которого значительное участие принимают
дении среди саккад за час появляется примерно вестибулярные ядра ствола мозга (разд. 17.3).
10 000 периодов фиксации продолжительностью Путем количественного исследования ОКН и ОКПН мож-
0,2–0,6 с (рис. 18.6А). Во время периодов фикса- но обнаружить изменения моторики взгляда при нарушени-
ях в стволе мозга, повреждениях мозжечка, теменной доли
ции происходит прием сигнала на сетчатке, реле-
коры мозга и вестибулярной системы.
вантный для восприятия гештальта.
Следящие движения глаз. Если движущийся Определение визуальных объектов
предмет отслеживается глазами, то осуществляют-
ся следящие движения глаз (рис. 18.6Д). Угловая
скорость следящих движений глаз приблизительно ! При рассматривании сложного визуального раз-
дражителя движения глаз определяют раздражи-
соответствует угловой скорости отслеживаемого тель и интерес наблюдателя.
объекта, если он движется не быстрее чем 100° / с.
Тогда изображение движущегося предмета «остает- Движения глаз при рассматривании. При
ся» в области центральной ямки. При более высо- свободном обозрении в визуально хорошо струк-
кой скорости отследить движущийся объект взгля- турированном пространстве происходят сакка-
дом помогают коррекционные саккады и движения дические движения глаз во всех направлениях.
головы. На рис. 18.7 показана двумерная запись положе-
Рис. 18.7. А, Б. Зрительное «ощупывание» изображений. При рассматривании изображе-

ния лица в течение нескольких минут (А) движения глаз были зарегистрированы в двумер-
ном виде (Б). (По данным: Ghazarian и Grüsser, 1967.)
Нейронный контроль движения глаз

ния глаз испытуемого при кратковременном рас-
сматривании изображений лица и вазы во время
тестирования памяти. Предпочтительными точка-
ми фиксации являются контуры, прерывание кон-
! В мезэнцефальной и мостовой ретикулярной
формации находятся центры контроля вертикаль-
ных, горизонтальных и вращательных движений
туров и перекрытие контуров рассматриваемых глаз.
объектов. Кроме того, интерес к рассматриваемому
объекту и его значению определяет тип фиксации. Конвергенция сигналов в моторных центрах
Если вы смотрите на лицо, то взгляд фиксируется взора. Для обеспечения точной координации дви-
чаще на глазах и губах, чем на остальных частях. жения обоих глаз, с одной стороны, нервные клет-
Как правило, правую половину лица наблюдаемо- ки ядер глазных мышц связаны между собой аксо-
го рассматривают примерно на 30% дольше, чем нами интернейронов, с другой стороны, активность
левую. мотонейронов в ядрах глазных мышц контролиру-
Движения глаз при чтении. Особенно часто ется нейронами стволовых центров взора. Состо-
встречаемая форма движения глаз осуществляется яние возбуждения нервных клеток центров взора
при чтении: точка фиксации при чтении текста сле- определяют различные корковые и подкорковые
ва направо сдвигается быстрыми саккадами слева области мозга: верхнее двухолмие, экстрастриар-
направо над строчкой. Между саккадами находятся ные зрительные зоны коры, ассоциативные темен-
периоды фиксации продолжительностью 0,2–0,6 с ные зоны (особенно зона 7), лобная зрительная
(рис. 18.6Ж и З). Если точка фиксации при чтении область (разд. 18.11) и все те зоны коры больших
достигает конца строки, взгляд саккадическим дви- полушарий, которые преимущественно отвечают
жением перемещается вправо к началу следующей за восприятие движения (область МТ, МSТ, FST;
строки. Амплитуда и частота саккад при чтении разд. 18.11).
зависят от формальной структуры текста (размер, Вестибулярные ядра ствола мозга, клочок
структура, крупный или мелкий шрифт). Однако и околоклочок мозжечка, а также слуховые области
они также определяются пониманием текста. мозга имеют связи со стволовыми центрами взора
Если текст написан нечетко или сложен для (разд. 18.8). От стволовых центров взора идут ак-
понимания, часто возникают регрессионные сак- соны не только к ядрам глазных мышц, но и к мо-
кады (рис. 18.6З). Это саккады, противоположные тонейронам спинного мозга. Эти связи необходи-
нормальному направлению чтения. Возникновение мы для координации движений глаз, головы и тела
многочисленных регрессионных саккад характер- при визуальном исследовании внешнего простран-
но для движения глаз ребенка, учащегося читать. ства или при слежении взглядом за движущимся
У детей с нарушениями навыков чтения и письма объектом.
(дислексия, легастения) часто наблюдаются ре- Центры взора для саккад и следящих дви-
грессионные саккады. жений. Управление горизонтальными саккадами
прежде всего осуществляется парамедианной ре- взгляда. Физическое повреждение двигательных центров
тикулярной формацией моста (ПРФМ), в управ- взора, ядер глазных мышц или их соединений приводит
к тому, что в зависимости от места повреждения ствола моз-
ление вертикальными саккадами дополнительно га возникают параличи глазных мышц, паралич взора или
включена ростральная мезэнцефальная ретику- оба явления вместе.
лярная формация (МРФ), которая вместе с ин-
терстициальным ядром Кахаля участвует в кон-
троле торсионных саккад (инторсия, эксторсия). Коротко
Центры взора связаны между собой аксонами, Движения глаз
которые управляют движением взгляда в направ- Глазами управляют шесть внешних глазных мышц.
лениях, расположенных между тремя названными Движения глаз необходимы для того, чтобы визу-
основными направлениями. Вергентные движения ально охватывать объекты, фиксировать их и сле-
глаз прежде всего управляются претектальными дить за ними. При конъюгированных движениях
областями ствола мозга. Медленные следящие глаз (следящие движения, саккады, вращение)
движения контролируются височно-теменной ас- оба глаза двигаются в одном направлении. Сак-
кады (скачкообразные движения глаз амплитудой
социативной корой (области MT, MST) через мо-
от долей градуса угла зрения до 90° и скоростью
стовые ядра и мозжечком через вестибулярные до 500° / с) возникают спонтанно примерно 3 раза
ядра. в секунду. Они нужны для визуального сканиро-
вания деталей объекта и рефлекторного обнару-

Положение двигательных центров взора в стволе моз- жения вновь возникающих раздражителей в поле
га. На рис. 18.8 схематично показаны нейронные структу- зрения.
ры ствола мозга, необходимые для управления моторикой
Рис. 18.8. Схема центров моторики взора в стволе мозга и ядер глазных мышц вместе
с их важнейшими нейронными связями. Специфичные к движению ганглиозные клетки сет-
чатки посылают аксоны в ядро зрительного тракта (NOT), клетки которого, с одной стороны,
посылают аксоны к нижней оливе (IO, от лазающих волокон в мозжечок), с другой сторо-
ны — в предподъязычное ядро (nucleus praepositus hypoglossi, РРН) и к вестибулярным ядрам
(N. V.). Последние преимущественно через аксоны медиального продольного пучка (fasciculus
longitudinalis medialis, MLF) напрямую связаны с ядрами глазных мышц (N III, N IV, N VI),
с мезэнцефальными центрами взора (MRF, контроль вертикальных и вращательных движе-
ний) и предмостовой частью ретикулярной формацией (PPRF, контроль горизонтальных
движений). Нейроны центров взора координируют активность мотонейронов в ядрах глазных
мышц для различных двигательных программ управления взглядом. Центры взора принима-
ют сигналы сетчатки через претектальную область (РТ, управление вергентными движения-
ми) и верхнее двухолмие (управление вертикальными и горизонтальными саккадами). MRF
и PPRF объединяют сигналы (через не обозначенные здесь связи) из зрительных областей
коры и фронтального глазодвигательного поля, а также из ядер мозжечка (например, N. F.
ядро шатра). Ростральное интерстициальное ядро (ri) MRF контролирует вращательные дви-
жения взгляда
находится зона наиболее острого зрения — цен-

Между саккадами есть периоды фиксации продол-
тральная ямка.
жительностью 0,2–0,6 с. Медленные следящие дви-
жения позволяют сохранять подвижные объекты
в поле зрения в области центральной ямки (макси-

Клиническое значение исследования глазного дна. Ис-
мальная скорость для больших объектов достигает следование глазного дна важно не только для диагностики
офтальмологических заболеваний (например, отслоения сет-
100° / с). При наклоне головы возникают конъюги-
чатки, нарушения пигментного эпителия, опухолей сетчат-
рованные вращательные движения. Неконъюгиро-
ки), но и для невролога (например, исследование застойного
ванные зеркальные вращательные движения и го-
соска зрительного нерва при повышенном внутричерепном
ризонтальные вергентные движения возникают при давлении) и терапевта. Поскольку центральная артерия сет-
смене точек фиксации, находящихся на различных чатки и ее основные ветви являются артериолами, то из-
расстояниях от глаз. При чтении периоды фик- менения в этом участке сосудистой системы могут быть
сации и саккады следуют друг за другом. Движу- обнаружены непосредственно при офтальмоскопии (важно,
щийся перед глазами объект (или пейзаж, который например, при сахарном диабете или гипертонических забо-
движется мимо нас при езде) мы рассматриваем леваниях).
с периодическим чередованием следящих движений
и саккад. Направление этого оптокинетического ни-
стагма определяется саккадами.
Нейронный контроль саккад и следящих движений
обеспечивают различные системы. Горизонтальные
саккады генерируются в парамедианной ретикуляр-
ной формации моста (PRF), вертикальные сакка-
ды — в ростральной мезэнцефальной ретикулярной
формации (MRF). Следящие движения контроли-
руются специфичными для движений областями
коры MT и MST, мозжечком, мостовыми и вестибу-
лярными ядрами. Генераторы саккад и вестибуляр-
ные ядра иннервируют глазные мышцы, которые
обеспечивают планируемое направление движений.
18.5. Сетчатка: строение, прием

сигнала и его обработка
Задняя стенка глаза (глазное дно)
! С помощью офтальмоскопа можно увидеть сетчат-

ку и сосуды сетчатки в глазном дне.
Методы исследования глазного дна. Если жи-

вотное смотрит из темноты на свет фар машины,
то водитель видит «отблеск» глаз животного, пото-
му что свет фар отражается задней стенкой глаза.
На рис. 18.9А в упрощенном виде представлен ход
лучей при офтальмоскопии в вертикальном изо-
бражении (прямая офтальмоскопия). Исследова- Рис. 18.9. Прямая и непрямая фундоскопия для
тель непосредственно с помощью глазного зеркала обследования глазного дна. А. Упрощенная схема
создает дальнюю аккомодацию в глазу пациента хода лучей при прямом отображении глаза в непе-
и видит относительно небольшое четкое изображе- ревернутую картинку; G — предмет; В' — картинка
в глазу наблюдателя; В — неперевернутая виртуаль-
ние участка глазного дна, увеличенного в 16 раз,
ная картинка. Б. Непрямая офтальмоскопия. Линза
в вертикальном изображении. При непрямой оф-
находится на расстоянии около 50 см от глаза врача;
тальмоскопии увеличительное стекло (+15 дптр) В — перевернутая реальная картинка. В. Глазное дно
помещают перед глазом пациента; таким образом правого глаза в прямом отображении (фотография
возникает увеличенное примерно в 4 раза и пе- дна; участок намного больше, чем при отображении
ревернутое изображение большей части глазного неперевернутого изображения глаза); А — ветви цен-
дна (рис. 18.9Б). На фотографии (рис. 18.9В) по- тральной артерии сетчатки; B — ветви центральной
казано глазное дно с бледно-желтым соском зри- вены сетчатки; C — сосочек зрительного нерва; Я —
тельного нерва (ближе к носу), сосудами сетчатки центральная ямка. (А, Б — по данным Eysel в рабо-
и желтым пятном (более пигментированная зона) те Schmidt и Schaible, 2000, В — по данным Grehn,
в свободной от сосудов области, в центре которой 1998.)
Кровоснабжение сетчатки. Ретинальные ар- прикрепляемой снаружи пломбе в склере образу-

терии, которые отходят от центральной артерии ется углубление, и сетчатка вновь возвращается
сетчатки и проходят в области соска зрительного на место; искусственный рубец в большинстве
нерва, снабжают внутренние две трети сетчатки случаев создается холодом для стабилизации
(от ганглиозных клеток до внешнего плексиформ- соединения. Если эта конструкция выходит
ного слоя). Внешняя треть (от пигментного эпите- из строя в течение нескольких дней, то дегене-
лия и фоторецепторов до внешнего плексиформно- рация направленного наружу от хориоидеи слоя
го слоя) (см. 18.3) обеспечивается диффузионным рецепторов становится необратимой, а опреде-
путем из венозного сплетения хориоидеи (сосуди- ленные части поля зрения остаются слепыми,
стой оболочки). хотя внутренние слои сетчатки продолжают
снабжаться центральной артерией.
18.3. Нарушение функции сетчатки при
нарушениях кровообращения Компоненты и слои сетчатки
Различные области снабжения центральной арте-
рии и хориоидеи обусловливают различные нару-
шения работы сетчатки при окклюзии центральных ! Сетчатка представляет собой многослойную сеть;
она содержит два различных класса фоторецеп-
торов, позволяющих видеть при свете солнца
артерий или отслоении сетчатки. В обоих случаях
в определенных пострадавших областях возникает и луны.
острая слепота.
• При окклюзии центральных артерий из-за эмбо-
лии или тромба прекращается кровоснабжение Строение сетчатки. В ходе эмбрионального
внутренних клеточных слоев, и если в течение развития сетчатка формируется из выпячивания
1–2 ч не происходит реперфузия, например в ре- среднего мозга; она тоже является частью мозга,
зультате тромболиза или мер по восстановлению поэтому неудивительно, что представлена сложной
кровоснабжения, эти слои необратимо дегенери- нейронной сетью, важнейшие компоненты которой
руют и возникают дефекты поля зрения при со- схематично даны на рис. 18.10. Начиная с хориои-
хранении интактного слоя фоторецепторов. деи, если двигаться снаружи внутрь, можно увидеть
• При отслоении сетчатка отделяется от распо- пигментный эпителий и фоторецепторы (колбочки
ложенного под ней слоя пигментного эпителия, и палочки), горизонтальные клетки, биполярные
тем самым нарушая кровоснабжение слоя рецеп- клетки, амакриновые клетки и ганглиозные клетки.
торов хориоидеи. Временной фактор здесь тоже Аксоны ганглиозных клеток образуют зрительный
важен, но терапевтическое окно больше, чем нерв. Глиальные клетки сетчатки (клетки Мюлле-
при окклюзии центральных артерий. Благодаря ра) распространены в качестве опорных и транс-
Рис. 18.10. Строение сетчатки приматов и схема реакции отдельных нейронов сетчатки
на световой стимул. М. I. e. — внешняя пограничная мембрана; М. I. i. — внутренняя погра-
ничная мембрана
портных клеток во всех слоях сетчатки, которая можно определить, построив спектральную кривую
в среднем имеет толщину около 200 мкм. Свет, па- поглощения. У родопсина два максимума погло-
дающий через зрачок, попадает на внешнюю сторо- щения: в видимой области спектра около 500 нм
ну сетчатки, где расположены фоторецепторы. и в ультрафиолетовой области примерно 350 нм.
Палочки и колбочки. Адаптация к условиям Родопсин состоит из гликопротеина (опсина)
освещения окружающей среды происходит с помо- и хромофорной группы, 11-цис-ретиналя (альдеги-
щью двух типов рецепторов сетчатки с различными да витамина А1).
абсолютными порогами (теория двойственности): Три типа колбочек имеют другие зритель-
Палочки сетчатки обеспечивают зрение при ные пигменты, в которых 11-цис-ретиналь конъ-
звездном свете (скотопическое зрение). При югирован с тремя различными гликопротеинами
этом можно видеть различия в яркости, («йодопсины» или «опсины колбочек»), благо-
но не различать цвета. даря чему колбочки имеют максимумы поглоще-
Колбочки отвечают за зрение днем (фотопиче- ния в коротковолновой (420 нм), средневолно-
ское зрение). Эти рецепторы позволяют разли- вой (535 нм) и длинноволновой областях спектра
чать цвета и светотеневые контрасты предметов. (565 нм) (разд. 18.10, рис. 18.26Б). Средневолно-
Зрение в сумерках, в переходной фазе между вые и длинноволновые пигменты колбочек, как
скотопическим и фотопическим зрением, назы- и палочки, имеют второй максимум поглощения
вается мезопическим зрением и сопровождается в ультрафиолетовой области.
ограниченным восприятием цвета. Распад зрительных пигментов после погло-
щения света. Процесс зрительной трансдукции

Спектральная чувствительность днем и ночью. Спек- начинается с поглощения фотона в π-электронной
тральная чувствительность человеческого глаза имеет мак- области сопряженных двойных связей ретиналя
симум около 500 нм для скотопического зрения, а при фо- в молекуле зрительного пигмента (рис. 18.11В).
топическом зрении — приблизительно 555 нм (рис. 18.1).
Процентное соотношение палочек и колбочек в сетчатке
Таким образом молекула переходит на более высо-
различных млекопитающих зависит, помимо всего прочего, кий энергетический уровень и начинает колебаться
от того, активны они преимущественно днем или ночью. сильнее, что с вероятностью около 0,5–0,65 приво-
дит к стереоизомеризации 11-цис-ретиналя в пол-
Число и распределение фоторецепторов. Ре- ный трансретиналь («квантовый выход»). Запуска-
цепторный слой человеческого глаза включает око- ется сложный молекулярно-биологический каскад,
ло 120 млн палочек и 6 млн колбочек (рис. 18.10). который приводит к закрыванию натриевых ка-
Плотность рецепторов (число рецепторов на едини- налов в мембране внешних сегментов рецепторов
цу поверхности) максимальна для колбочек в цен- (рис. 18.12).
тре ямки, для палочек — в расположенной рядом
парафовеальной области. В центральной ямке нет Рецепторный потенциал сетчатки
палочек, поэтому она специализируется на зрении
при дневном свете. Колбочки ямки образуют регу-
лярную мозаичную структуру. В центре ямки диа- ! Световая реакция фоторецепторов позвоночных
животных является гиперполяризующим рецеп-
торным потенциалом.
метр внешних частей колбочек составляет пример-
но 2 мкм, что соответствует углу зрения, равному
примерно 0,4 угловых минут. Мембранный потенциал покоя и реакция
на стимул. В темноте натриевая и кальциевая
Трансдукция сигнала в сетчатке проводимости мембраны gNa и gСа весьма высо-
ки (темновой ток; рис. 18.11А), и потенциал по-
! Процесс зрительной трансдукции инициируется

поглощением света молекулами зрительных пиг-
ментов.
коя мембраны фоторецепторов составляет все-
го –30 мВ. Темновой ток обеспечивается на 85%
ионами натрия и на 15% ионами кальция. Посколь-
ку освещение фоторецептора приводит к уменьше-
Зрительные пигменты. Внешний сегмент фо- нию gNa и gСа, а затемнение, напротив, приводит
торецепторной клетки состоит примерно из 1000 к их увеличению, то при освещении фоторецеп-
мембранных дисков (палочки) или складок (кол- торов происходит гиперполяризация мембранного
бочки) и связан тонким тяжом с остальной ча- потенциала, а при затемнении — его деполяризация
стью клеточного тела (рис. 18.11А). Молекулы (рис. 18.13А и Б). Этот тип реакции фоторецепто-
зрительных пигментов регулярно расположены ров отличается от обычного поведения рецепторов
в липидном бислое клеточной мембраны внешних других сенсорных систем, которые деполяризиру-
сегментов (рис. 18.11Б). Зрительный пигмент па- ются при адекватной стимуляции (разд. 13.3).
лочек называется родопсином («зрительный пур- Влияние интенсивности стимула. Амплитуда
пур») и имеет красный цвет, потому что особенно фоторецепторного потенциала увеличивается с ин-
хорошо поглощает зеленый и голубой цвета. Это тенсивностью световых стимулов (рис. 18.13Б и В).
Рис. 18.11. Функциональная анатомия палочки, а также структура и функция зрительно-

го пигмента. А. Схема строения палочки сетчатки и клетки пигментного эпителия. С наруж-
ной стороны распадаются внешние сегменты фоторецепторов, и продукты деградации погло-
щаются пигментной клеткой. Синаптические везикулы в ножке рецептора содержат глутамат
в качестве медиатора. Б. Схема молекулы родопсина, который закреплен в липидном бислое
мембраны пластинки с помощью семи гидрофобных аминокислотных последовательностей.
В. 11-цис-ретиналь через остаток лизина связан с белковой частью родопсина. После погло-
щения фотона происходит фотоизомеризация 11-го атома углерода (красный)
Рецепторный потенциал палочек имеет более мед- Медиатор. Медиатором фоторецепторов служит
ленный временной ход, чем рецепторный потен- L-глутамат. В темноте, когда мембрана клеток депо-
циал колбочек (рис. 18.13А). Спектральная чув- ляризована, медиатор непрерывно высвобождается
ствительность рецепторных потенциалов колбочек в синапсах фоторецепторов; при освещении из-за
и палочек трех различных типов приблизительно гиперполяризации мембраны его выброс снижается.
соответствует результатам микроспектрофотоме-
трии (разд. 18.10, рис. 18.26Б). Рецептивные поля сетчатки

Между интенсивностью стимула Is (количество фото-
нов, попадающих в единицу времени на единицу поверх-
ности сетчатки) и амплитудой рецепторного потенциала A
! Синаптическая конвергенция сигналов в сетчатке
определяет протяженность и функцию рецептив-
ных полей нейронов сетчатки.
существует следующее соотношение (рис. 18.13Б и В):
А = аIs / (1 + kIs) [мВ]. (3) Определение. Рецептивным полем (РП) зри-
Это гиперболическое уравнение Геринга при логарифмиче- тельного нейрона называется та область зрительно-
ском наложении яркости света Is дает на графике S-образ- го поля или сетчатки, адекватная стимуляция ко-
ную линию, которая может быть аппроксимирована с по- торой приводит к изменению активности нейрона.
мощью логарифмической функции для среднего диапазона В сетчатке РП обычно организованы концентриче-
интенсивности (закон Вебера–Фехнера; разд. 13.7): ски: центр РП окружен кольцевой периферией РП
А = K* ⋅ log Is / I0 [мВ], (4) (рис. 18.14). Пространственная протяженность РП
увеличивается в пределах класса клеток в направ-
где I0 — интенсивность порогового стимула, зависящая от со-
стояния адаптации. Постоянные а, k и K* в уравнениях (3) лении от ямки к периферии сетчатки. РП является
и (4) зависят от длины волн света в соответствии со спек- проявлением конвергенции и дивергенции сигна-
тральной чувствительностью рецепторов (рис. 18.26Б). лов нервных клеток ретинальной нейронной сети
Рис. 18.12. Фототрансдукция. В ходе зрительной фототрансдукции три этапа трансдукции приводят к многотысячному усилению сигна-
ла и в нем принимают участие пять биохимических циклов: (1) Цикл родопсина. После поглощения кванта света родопсин (R) изомери-
зуется и через несколько промежуточных стадий возникает метародопсин II (R*). Он активирует следующий цикл, а сам деактивируется
фосфорилированием (Р) под действием R*-киназы и последующего связывания с ферментом аррестином (А). Ретиналь дефосфорилирует-
ся, из 11-транс-ретиналя превращается обратно в 11-цис-форму и может быть снова использован для первого этапа процесса трансдукции.
(2) Цикл трансдуцина и (3) PDE-цикл. R* (метародопсин II) служит входным сигналом для очень быстро протекающего цикла трансду-
цина. Комплекс G-белка и ГДФ (ТαβγГДФ, трансдуцин) активируется с помощью R* и распадается при фосфорилировании (ГДФ → ГТФ)
до комплекса Тα*ГТФ. Примерно 400 комплексов Тα*ГТФ образуются за секунду под действием одной молекулы R* за счет быстрого про-
хождения цикла (первый этап усиления). Тα*ГТФ комплекс активирует фосфодиэстеразу (PDE) путем связывания одной из ее ингиби-
рующих субъединиц (I). Активированная PDE* запускает циклы цГМФ и Са2+ и гидролизует цГМФ до тех пор, пока не будет повторно
инактивирована свободной ингибирующей субъединицей. (4) цГМФ-цикл. Активированная PDE* за секунду гидролизует до 2000 моле-
кул цГМФ до 5-ГМФ (второй этап усиления). Поскольку внутриклеточный цГМФ поддерживает Nа+-каналы открытыми, снижение кон-
центрации цГМФ приводит к закрыванию Nа+ / Са2+-каналов. Происходит третье усиление сигнала, поскольку благодаря кооперативности
молекула цГМФ может поддерживать в открытом состоянии 2–3 канала (коэффициент Хиля 2–3). Происходит индуцированная светом
гиперполяризация (отрицательный рецепторный потенциал фоторецепторов) и снижение высвобождения везикул с глутаматом в ножке ре-
цептора (рис. 18.11А). Из-за быстрой смены отдельных стадий фактор усиления всего каскада при единичной реакции на свет составляет
5000–10 000, что намного меньше, чем результат простого умножения активаций за секунду. (5) Цикл Са2+. Внутриклеточная концентрация
кальция ингибирует активирующий медиаторный белок (МР) гуанилатциклазы, которая осуществляет превращение ГТФ в цГМФ. Концен-
трация ионов Са2+ регулируется ионными обменниками (АМ, Nа+ / Са2+, K+) во внешнем сегменте и снижается после закрывания канала.
После снижения внутриклеточной концентрации кальция происходит активация гуанилатциклазы, продукция цГМФ, открывание канала
и последующее возвращение в состояние покоя. Ионы натрия, участвующие вместе с ионами кальция в темновом токе, перекачиваются
из внутриклеточного во внеклеточное пространство Nа+ / K+-АТФазой во внутреннем сегменте (рис. 18.11А). (По данным: Lamb и Pugh,
2006, Burns и Archavsky 2005, Müller и Kaupp 1998.)
(рис. 18.10). В сетчатке различают «прямой» поток основана на латеральном торможении через го-
сигнала (фоторецепторы — биполярные клетки — ризонтальные клетки.
ганглиозные клетки) и «латеральный» поток сиг- Палочковые биполярные клетки функционируют
нала через интернейроны (горизонтальные и ама- так же, как on-колбочковые биполярные клетки.
криновые клетки) к биполярным и ганглиозным Горизонтальные клетки. Горизонтальные клет-
клеткам. ки передают сигналы между соседними фоторецеп-
Биполярные клетки. Существует три типа би- торами и определяют антагонистический ответ при
полярных клеток: on-, off-колбочковые, а также па- раздражении периферии РП за счет латерального
лочковые биполярные клетки. торможения. Горизонтальные клетки имеют об-
В случае on-колбочковых биполярных клеток ширные РП и гиперполяризуются при освещении
при освещении колбочек в центре РП мембран- фоторецепторов во всем РП. Тормозные синапсы
ный потенциал сдвигается в сторону деполяри- вызывают деполяризацию во внутренних сегментах
зации. Первичная гиперполяризация колбочек соседних фоторецепторов.
обращается вспять при прямой связи с on-клет- Амакриновые клетки. Амакрины, как и го-
ками через тормозный синапс с метаботроп- ризонтальные клетки, являются интернейронами
ными рецепторами глутамата. При освещении (рис. 18.10). Особое значение имеют амакрины
периферии РП происходит гиперполяризация палочек (AII), которые при скотопическом зре-
on-биполярных клеток (в основе лежит лате- нии распространяют сигнал палочковых биполяров
ральное торможение соседних фоторецепторов на on- и off-биполярные колбочки и дофаминер-
горизонтальными клетками, см. ниже). гические амакрины, отвечающие за переключение
РП off-колбочковых биполярных клеток орга- зрения с колбочкового на палочковое (см. ниже).
низованы функционально зеркально: при осве- Ганглиозные клетки. Как и в случае с бипо-
щении центра РП происходит гиперполяриза- лярными клетками, среди ганглиозных клеток сет-
ция (возбуждающий синапс с ионотропными чатки выделяют клетки с on- и off-центром.
рецепторами глутамата передает гиперполяри- Ганглиозные клетки с on-центром реагируют
зацию колбочек на биполярные клетки). Депо- на освещение центра РП активацией, на затем-
ляризация при освещении периферии РП также нение — торможением. Их реакция на стиму-
Рис. 18.13. Нейрофизиология рецепторных потен-

циалов сетчатки. А. Внутриклеточная регистрация Рис. 18.14. Функциональная организация рецептив-
рецепторных потенциалов колбочки и палочки сет- ных полей ганглиозных клеток в сетчатке млекопи-
чатки позвоночных животных. Б. Рецепторный потен- тающих. Для изучения рецептивных полей световые
циал колбочки сетчатки черепахи при вспышках света пятна (белые) проецировались либо в центр РП, либо
(длительностью 10 мс) возрастающей интенсивности. на периферию РП (Р). Световой стимул противопо-
Относительная интенсивность стимула а = 1, b = 4, ложно действует на нейроны с on-центром и нейро-
с = 16. В. Функция интенсивности рецепторного по- ны с off-центром. Если обе части рецептивного поля
тенциала отдельной колбочки в сетчатке черепахи. освещаются одновременно, вызванные в центре и пе-
Амплитуда (А, ось ординат) следует из уравн. (3). риферии РП процессы возбуждения и торможения
Схематичное изображение функции интенсивности суммируются. Часто доминирует реакция, вызванная
активации ганглиозной клетки сетчатки с on-центром в центре РП
ляцию периферии РП зеркальна: торможение более низкую чувствительность к контрастам. На-

на свету и активация в темноте. чальные клетки К-системы приматов тоже чувстви-
Ганглиозные клетки с off-центром реагируют тельны к цветам (к синему). Клетки пути зрачково-
противоположным образом (торможение в ответ го рефлекса, которые проецируют в претектальную
на освещение и возбуждение при затемнении область, характеризуются зависимой от освещения,
центра РП; возбуждение при освещении и тор- неадаптивной активностью.
можение при затемнении периферии).
При одновременном раздражении центра и пе-
Параллельная обработка. Разделение нейронов на раз-
риферии процессы возбуждения и торможения личные классы в пределах слоя ганглиозных клеток сетчат-
суммируются, причем реакция на раздражение цен- ки показывает, что оптическое изображение, возбуждающее
слой фоторецепторов, уже в сетчатке преобразуется в пат-
тра немного преобладает над реакцией периферии терн множественного возбуждения функционально различ-
(рис. 18.14). ных типов ганглиозных клеток (принцип параллельной об-
работки сигнала в ЦНС).
Классы ганглиозных клеток сетчатки
Коротко
! Различные ганглиозные клетки сетчатки являются
началом параллельных афферентных систем. Структура, прием сигнала и дальнейшая его обра-
ботка в сетчатке
Морфологические классы клеток. Ганглиозные С помощью офтальмоскопа мы можем наблюдать
клетки сетчатки можно условно разделить на три глазное дно и при этом оценить возможные патологи-
морфологически и функционально разных класса: ческие изменения сетчатки, соска зрительного нерва,
кровеносных сосудов сетчатки и зрительного нерва.
ганглиозные клетки с крупным клеточным те-
Сетчатка возникает в развитии как часть мозга
лом, относительно широко разветвленным плот- и представляет собой сложную нейронную сеть. Раз-
ным дендритным полем и большим диаметром дражение воспринимается двумя различными клас-
аксона (10%); сами фоторецепторов, которые различаются своей
ганглиозные клетки со средними по величине чувствительностью к свету. Колбочки требуют для
клеточными телами и аксонами и небольшими своей активности дневной свет, палочки возбудимы
плотными дендритными полями (80%); даже в сумерках и темноте. Существует только один
гетерогенная клеточная группа (10%) с мелкими вид палочек и три класса колбочек с различными
спектральными максимумами поглощения, вместе
клеточными телами и аксонами, однако с крупны-
они обеспечивают цветное зрение. В центральной
ми и слабо разветвленными дендритными полями. ямке (fovea), области наиболее острого зрения, есть
Различные клеточные группы образуют начало только колбочки. Остальная сетчатка содержит кол-
трех параллельных систем стриарного зрительного бочки и палочки. Восприятие стимула в колбочко-
тракта, которые проецируют зрительную информа- вых и палочковых фоторецепторах происходит по-
цию непосредственно в клетки латерального колен- средством одинакового процесса фототрансдукции.
чатого тела в таламусе: Поглощение света молекулами зрительного пигмен-
крупные ганглиозные клетки являются началом та инициирует процесс зрительной трансдукции.
Это приводит к стереоизомеризации зрительного
магноцеллюлярной (М) системы;
пигмента 11-цис-ретиналя в транс-ретиналь. В ре-
средние по величине ганглиозные клетки обра-
зультате происходит закрывание натриевых каналов
зуют парвоцеллюлярную (P) систему; в мембране рецепторов и, следовательно, развива-
мелкоклеточная гетерогенная группа клеток ется гиперполяризующий рецепторный потенциал,
включает начальные клетки кониоцеллюлярной в результате чего снижается выброс глутамата в си-
(K) системы. напсах фоторецепторов.
Гетерогенная группа мелких клеток является Биполярные и ганглиозные клетки следуют за фо-
также гетерогенной по функции и проекциям и со- торецепторами в вертикальном пути передачи сиг-
держит клетки, которые проецируют в претекталь- нала, горизонтальные и амакриновые клетки —
в горизонтальном. Обработка сигнала в этой сети
ную область (путь зрачкового рефлекса) и к верх-
приводит через механизмы конвергенции возбуж-
нему двухолмию. дения и латерального торможения к формированию
Функциональная специализация. М-, P- антагонистически организованных рецептивных по-
и К-системы принимают различное участие в зри- лей нейронов сетчатки с возбуждающим центром
тельной функции. М-клетки имеют большие ре- и тормозной периферией. Различают on-нейро-
цептивные поля и реагируют с высоким временным ны, которые активируются при освещении центра,
разрешением (фазически); они очень чувствитель- и off-нейроны, которые реагируют возбуждением
ны к контрастам и не «различают» цвета. P-клетки на затемнение центра. Обработанные в ретинальной
сети сигналы конвергируют в ганглиозных клетках
имеют более мелкие рецептивные поля, реагируют
сетчатки, которые подразделяются на морфологиче-
с более высоким пространственным и низким вре- ски и функционально разные классы и являются от-
менным разрешением (тонически); это цветоспеци- правной точкой массивной параллельной обработки
фичные (красный/зеленый) клетки, которые имеют
нейно коррелируют друг с другом. Аналогичная

различных аспектов в афферентном зрительном
корреляция существует и для активации нейронов
пути. Крупные ганглиозные клетки (магноцел-
люлярная система) с большими дендритными по-
off-системы и субъективно воспринимаемой зате-
лями и крупными рецептивными полями реа- ненности области изображения. Эти простые кор-
гируют фазически, чувствительны к контрастам реляции объясняют некоторые элементарные фено-
и не «различают» цвета. Мелкие ганглиозные клет- мены зрения.
ки (парвоцеллюлярная система) с мелкими ден- Одновременный контраст. Одно и то же серое
дритными и рецептивными полями реагируют пятно на светлом фоне может казаться темнее, чем
тонически, с высоким пространственным разреше- на темном фоне (рис. 18.15А). На границе свето-
нием, чувствительны к цвету (красному / зеленому), тени более светлая часть воспринимается немного
однако нечувствительны к движениям. Третья, ко- ярче, а более темная, напротив, темнее, чем осталь-
ниоцеллюлярная, система характеризуется мелкими
ное окружение (пограничный контраст).
клетками с крупными дендритными полями, их ре-
цептивные поля также чувствительны к цвету (си- Это простое проявление контраста можно вы-
нему / желтому). вести уже из функциональной организации ре-
18.6. Психофизика восприятия

светотени
Восприятие света
! При зрении субъективная освещенность линейно

коррелирует со средней частотой генерации им-
пульсов on-нейронами, субъективное восприятие
темноты линейно коррелирует с аналогичным па-
раметром для off-нейронов.
Постоянство света и цвета. Когда плотные

облака заслоняют солнце в яркий солнечный день,
изменяя яркость и спектральный состав света, мы
замечаем уменьшение освещенности лишь на крат-
кий миг из-за быстрой адаптации. Воспринимае-
мая интенсивность света, тени и цвета предметов
изменяются незначительно даже при стократном
изменении освещенности. Относительная незави-
симость контрастного и цветного зрения от сред-
ней яркости и спектрального состава естественного
света показывает, что зрительная система не реги-
стрирует отраженный объектами свет подобно фи-
зическому точному измерительному прибору, а рас-
считывает внешний вид объекта через нейронные
механизмы зрения из спектральной отражательной
способности поверхности по отношению к свету
и спектральной отражательной способности его
окружения. Рис. 18.15. Одновременный контраст и его объяс-
Корреляция нейронной активации и воспри- нение через латеральное торможение в рецептивном
поле, а также значение контекста при белой иллю-
ятия. При приблизительно постоянном состоянии
зии. А. Зрительный одновременный контраст. Б. Объ-
адаптации и ограниченном освещении сетчатки
яснение пограничного контраста на примере нейрона
зависимость субъективно воспринимаемой ярко- с on-центром. Темный фон в меньшей степени тормо-
сти светового пятна от яркости света аппроксими- зит нейроны с on-центром, и тот же самый серый цвет
руется нелинейным соотношением (см. уравн. (3) кажется более светлым. В. Вопреки этому объяснению
и уравн. (4) выше). Оно также описывает зависи- при белой иллюзии одинаковые серые прямоугольни-
мость частоты импульсации ретинальных нейронов ки на черных полосах кажутся светлее, хотя они име-
с on-центром, нейронов латерального коленчатого ют более длинные общие границы с белыми полосами.
тела (ЛКТ) и зрительной коры от яркости света. В этом случае центральная обработка контекста опре-
Таким образом, субъективно воспринимаемая ос- деляет восприятие контраста в большей степени, чем
вещенность и частота импульсации нейронов ли- периферический одновременный контраст
цептивных полей ганглиозных клеток сетчатки Примерно через 10 мин адаптация колбочек
на ранних этапах обработки в зрительной системе и фотопическое зрение в изгибе Кольрауша (обла-
(рис. 18.15Б). Одновременный контраст является сти мезопического зрения) переключаются на адап-
важным механизмом, который на основе латераль- тацию палочек и, следовательно, на скотопическое
ного торможения улучшает остроту зрения и по- зрение. При продолжительной темновой адаптации
зволяет четче видеть форму предметов. На более система палочек достигает значительно более вы-
высоких уровнях зрительной обработки контекст сокой чувствительности по сравнению с системой
окружения становится все более важным для вос- колбочек (рис. 18.16Б и В). После часового пребы-
приятия контраста. Например, в случае белой ил- вания в полной темноте абсолютный порог зрения
люзии (white illusion) одинаковые серые прямо- может достигать чувствительности от 1 до 4 по-
угольники справа и слева воспринимаются как глощенных световых квантов на рецептор в секун-
более светлые или темные в контексте перекрыва- ду. В соответствии с высокой плотностью палочек
ющих их черных и белых полос, что противоречит рядом с центральной ямкой в условиях скотопиче-
простому объяснению одновременного контраста ской адаптации слабые световые стимулы лучше
(рис. 18.15В). различаются парафовеальной областью сетчатки,
чем центральной ямкой. Слабо мерцающую звезду
Адаптация к свету и темноте можно заметить только тогда, когда ее изображе-
ние попадает на парафовеальную область сетчатки.
! Фотохимические и нейронные адаптационные ме-

ханизмы изменяют чувствительность сетчатки.
Она становится невидимой, если пытаться на ней
сфокусироваться.
Световая адаптация. Световая адаптация про-
Темновая адаптация. Любой, кто ночью выхо- исходит значительно быстрее, чем темновая. Если
дит из ярко освещенной комнаты на улицу, сначала адаптировавшийся в темноте наблюдатель войдет
не может разглядеть предметы в ночном окруже- в ярко освещенную комнату, его зрительная систе-
нии, однако через некоторое время начинает разли- ма приспособится к новой яркости окружающего
чать их смутные очертания. В ходе этой адаптации света в течение нескольких секунд. Если изменение
к темноте абсолютная чувствительность зритель- яркости света очень велико, может произойти крат-
ной системы медленно увеличивается; острота зре- ковременное ослепление, при котором ухудшается
ния, однако, значительно снижается. Измеряя по- восприятие форм. Внезапное ослепление вызывает
роговую интенсивность стимула, можно определить рефлекторное смыкание век через связи сетчатки
временной ход темновой адаптации (рис. 18.16). с подкорковыми зрительными центрами и нейрона-
ми лицевого нерва; иногда возникает слезотечение
или, благодаря связи с тройничным нервом, реф-
лекс чихания примерно у 20% людей.
Светозависимость латерального торможения.
Наряду с изменением баланса между распавшим-
ся и нераспавшимся зрительным пигментом (см.
выше) в световой и темновой адаптации важную
роль играют нейронные механизмы: латеральное
торможение ганглиозных клеток сетчатки снижает-
ся при уменьшении средней освещенности сетчат-
ки. При этом функционально расширяются центры
РП ганглиозных клеток сетчатки. Преимущество
этого механизма заключается в том, что таким об-
разом большая область сетчатки стимулирует ак-
тивность ганглиозных клеток. Недостатком являет-
ся снижение остроты зрения:
Рис. 18.16. График темновой адаптации человека.
АБ — кривая средних показателей нормальных ис- Этот текст вы сможете прочитать,
пытуемых (красный — колбочки, желтый — палоч- только если на книгу падает достаточно света.
ки). На изгибе Кольрауша происходит переключение
с колбочек на палочки. АВ — график темновой адап- Переход от фотопического к скотопиче-
тации системы колбочек человека с нормальным цвет- скому зрению. Дофаминергические амакрины
ным зрением (центральная ямка, красные световые осуществляют «переключение» зрения с системы
стимулы). ГБ — график темновой адаптации дальто- колбочек на систему палочек: при фотопическом
ника, построенный для участка сетчатки на 8° выше зрении дофаминергические амакрины, возбужда-
центральной ямки. Этот график следует мысленно емые сигналами от колбочек, тормозят амакрины
сместить влево, поскольку темновая адаптация пало- палочек, которые передают сигнал палочек на on-
чек у монохромата начинается с отметки времени 0 и off-биполяры. Если возбуждение колбочек исче-
зает по мере уменьшения яркости освещения, это

растормаживает амакрины палочек, и вместо сигна- Коротко
лов колбочек в афферентную зрительную систему Восприятие светотени
поступают сигналы от палочек. При изменении яркости и спектрального соста-
Реакция зрачков. Уже описанная зависимость ва света происходит адаптация и мы очень мало
размера зрачка от средней яркости окружающего замечаем изменение освещенности и цвета. В ме-
освещения также является нейронным компонен- няющихся условиях освещения существует посто-
том темновой и световой адаптации. янство субъективного восприятия освещенности
Последовательный контраст. Локальная адап- и цвета. Восприятие освещенности и затененности
зависит от активности on- и off-нейронов. Субъ-
тация сетчатки вызывает появление следовых обра-
ективное ощущение освещенности коррелирует
зов. Если, например, рассматривать левую полови- со средней частотой импульсации on-нейронов,
ну рис. 18.15А в течение полминуты, а затем снова субъективное восприятие затененности линей-
посмотреть на белую поверхность, то вскоре там но коррелирует с аналогичным параметром для
появится негативное изображение. Этот феномен off-нейронов.
называется последовательным контрастом и объяс- Более светлые и более темные поверхности субъек-
няется посредством локальной адаптации следую- тивно воспринимаются по-разному в зависимости
щим образом: черная область рисунка в меньшей от окружения. Этот одновременный контраст, с од-
степени вызывает адаптацию соответствующих об- ной стороны, основывается на латеральном тормо-
жении, а с другой — зависит от характера контек-
ластей сетчатки, которые затем сильнее возбужда-
ста.
ются однородной белой поверхностью, что и про-
Световая и темновая адаптация
является в виде более яркого следового образа.
Чувствительность сетчатки может адаптировать-
Временные свойства передачи ся к условиям освещения посредством различных
процессов. Фотохимическая адаптация основыва-
ется на изменении баланса между 11-цис-ретина-
лем и полным транс-ретиналем. Чем больше доля
! Частота слияния мельканий, воспринимаемая сет-
чаткой, играет важную роль в эпоху кино, телеви-
дения и компьютеров.
11-цис-ретиналя, тем более чувствительна сетчат-
ка к свету. Если яркости света недостаточно для
активации колбочек, происходит автоматическое
переключение зрения на палочки. Наряду с этим
Восприятие высокочастотных световых сти- изменяется размер возбуждающих частей рецептив-
мулов. Зрительные образы, создаваемые с по- ных полей, так что в темноте ослабляется латераль-
ное торможение и усиливается центральная детек-
мощью технических средств, например в кино,
ция света. Расширение и сужение зрачка являются
на телевидении или на экране компьютера, состо- сравнительно быстрыми адаптационными процесса-
ят из картинок, сменяющихся с высокой частотой. ми, которые наблюдаются всегда, но играют слабую
Частотой мелькания (критической частотой мель- приспособительную роль. При продолжительном
кания, КЧМ) называют предел частоты, при кото- освещении сетчатка адаптируется локально и мы
рой периодические световые стимулы не вызывают видим следовые образы. Этот последовательный
ощущения мерцания. В диапазоне скотопических контраст является широко известной оптической
стимулов (палочковое зрение) максимальная КЧМ иллюзией.
составляет 22–25 световых стимулов в секунду. Субъективная и нейронная частота слияния мель-
каний в зрительном тракте увеличивается вместе
В фотопической области КЧМ увеличивается при-
с яркостью света. При использовании ярких свето-
близительно пропорционально логарифму яркости вых стимулов частота слияния мельканий в сетчат-
света, степени модуляции и площади стимула мак- ке достигает примерно 90 Гц.
симально до 90 световых стимулов в секунду (за-
кон Тальбота).
Нейронная частота слияния мельканий. Для
частоты слияния мельканий ганглиозных клеток
18.7. Обработка сигналов
сетчатки, клеток ЛКТ и простых клеток первич-
ной зрительной коры (разд. 18.7) работают те же в зрительной системе мозга
законы, что и для субъективной частоты слияния
мельканий. Периодические световые стимулы в ди- Первичный зрительный тракт
апазоне частот между 5 и 15 Гц вызывают особенно
сильную активацию ретинальных и кортикальных
нервных клеток. Это приводит к субъективному
! Зрительная информация проводится от глаза
по направлению к центру через зрительный нерв
и зрительную лучистость.
увеличению яркости световых стимулов в этом ча-
стотном диапазоне (эффект моста Бартли). У па-
циентов со светочувствительной эпилепсией мер- Зрительный нерв. Зрительный нерв глаза со-
цающий свет может вызвать приступ судорог. держит примерно 1 млн аксонов. Зрительные нервы
проходящий через ЛКТ в зону V1, служит для уз-

навания объектов, цветного зрения, распознавания
движений, восприятия пространства и стереоскопи-
ческого видения глубины.
Невизуальная модуляция. На нервных клетках
ЛКТ оканчиваются синаптическими контактами
не только аксоны зрительного нерва и проецирую-
щие в обратную сторону нейроны первичной зри-
тельной коры (45%), но и многочисленные синапсы
аксонов, клетки которых лежат в стволе мозга. Эти
незрительные синапсы модулируют обработку зри-
тельных сигналов в ЛКТ в зависимости от уровня
бодрствования, пространственного внимания и свя-
занных с этим движений глаз.
Зрительная лучистость. Примерно 1 млн ак-
сонов клеток ЛКТ после переключения идут через
зрительную лучистость (radiatio optica) к нервным
клеткам первичной зрительной коры (area striata,
или зона V1 затылочной коры головного мозга).
Оттуда дальнейшие связи идут к экстрастриарным
зрительным полям коры головного мозга, а также
к описываемым ниже интеграционным зрительным
областям в теменной и височной коре головного
мозга.
Рис. 18.17. Схема зрительного тракта в мозге чело- Специальные подкорковые проекции
века. ЛКТ — латеральное коленчатое тело; Н — гипо-
таламус; РТ — претектальная область; S. C. — верхнее
и экстрастриарный зрительный тракт
двухолмие
! Дальнейшие подкорковые проекции участвуют
в управлении движениями глаз и определенными
обоих глаз у основания черепа объединяются в пе- вегетативными функциями; часть их достигает те-
рекрест (хиазму) зрительных нервов (рис. 18.17). менной коры в составе экстрастриарного зритель-
ного тракта.
Зрительные нервные волокна, выходящие из но-
совой половины сетчатки, пересекаются в хиазме
с волокнами с противоположной стороны и вместе Гипоталамус. Связи сетчатки с гипоталамусом
с не переходящими на другую сторону зритель- в промежуточном мозге опосредуют сигналы для
ными волокнами от височной половины сетчатки управления частью эндокринной системы и служат
идут в составе зрительного тракта к месту перво- для сопряжения эндогенного циркадианного ритма
го переключения первичного зрительного тракта и режима сна—бодрствования с суточными изме-
в мозге. Здесь они представляют противоположную нениями освещенности.
половину поля зрения. Претектальная область. Часть связей между
Латеральное коленчатое тело. Важнейшими сетчаткой и претектальной областью на границе
и сильнейшими проекциями сетчатки у человека между средним и промежуточным мозгом служит
являются связи с латеральным коленчатым телом, для регулирования ширины зрачка (разд. 18.3).
таламическим центром переключения зрительного Другие аксоны зрительного нерва заканчивают-
тракта в промежуточном мозге, который состоит ся в ядрах претектальной области, которые связа-
из двух вентральных магноцеллюлярных и четырех ны с расположенными в стволе мозга моторными
дорсальных парвоцеллюлярных слоев. Между ними центрами взора, управляющими вергентными дви-
лежат узкие кониоцеллюлярные слои. Соответству- жениями глаз (разд. 18.4). Определенные гангли-
ющие клеточные классы из сетчатки проециру- озные клетки сетчатки, специфичные к движени-
ют в относящиеся к ним слои таламуса. Нервные ям, иннервируют клетки ядра зрительного тракта
клетки ЛКТ, как и ганглиозные клетки сетчатки, (NOT) в претектальной области. От нейронов NOT
имеют концентрически организованные РП. Часто волокна идут к нижней оливе и через ретикуляр-
одновременный контраст значительно усиливается ное ядро покрышки моста к вестибулярным ядрам
благодаря дополнительным внутриталамическим ствола мозга. Таким образом, зрительные сигналы
механизмам торможения. Парвоцеллюлярные и ко- о движении достигают центральной вестибулярной
ниоцеллюлярные слои характеризуются цветоспе- системы и мозжечка (оливоцеребеллярные лазаю-
цифическими РП. Первичный зрительный тракт, щие волокна; разд. 7.8). Обе проекции выполняют
функцию управления горизонтальным оптокинети- стимуляция вызывает сильную активацию нейро-

ческим нистагмом (ОКН) и движением взгляда при нов (ориентационная специфичность; рис. 18.18А).
горизонтальных движениях головы (разд. 17.3). Часто в случае подвижных стимулов эта реакция
Верхнее двухолмие и экстрастриарный проявляется в ответ на движение стимула в опре-
зрительный тракт. Проекции клеток магноцел- деленном направлении, но не в противоположном
люлярной системы и клеток гетерогенной мелко-
клеточной системы сетчатки в верхнее двухолмие
среднего мозга служат для управления рефлектор-
ной моторикой взгляда через саккады и целена-
правленные движения головы (зрительный хвата-
тельный рефлекс). Зрительные сигналы сетчатки
достигают через верхнее двухолмие и зрительную
часть подушки таламуса «в обход» ЛКТ теменных
зрительных ассоциативных областей (экстрастри-
арный зрительный тракт; разд. 18.11).
Ретинотопия
! Зрительный тракт и центральная зрительная си-

стема организованы ретинотопически — сосед-
ские отношения клеток сетчатки сохраняются
на всех уровнях зрительного тракта.
Для соматосенсорной и моторной систем выше

уже был описан принцип представления тела
в ЦНС (соматотопия). По аналогичному принципу
строится нейронное отображение сетчатки в моз-
ге. Афферентная и центральная части зрительной
системы характеризуются ретинотопической орга-
низацией. Изображение на сетчатке проецируется
в виде пространственного паттерна возбуждения
(как на карте) в центральных зрительных областях
мозга. Однако ретинотопическая проекция сетчат-
ки в центральную зрительную систему является
не линейной, а искаженной. В направлении от цен-
тральной ямки к периферии сетчатки уменьшается
коэффициент увеличения (размер проекции 1° угла
зрения в мм): небольшая по площади центральная
ямка проецирует в гораздо большие области лате-
рального коленчатого тела и первичной зритель-
ной коры, чем, например, равная по площади зона
на периферии сетчатки.
Рецептивные свойства полей первичной

зрительной коры
Рис. 18.18. Организация рецептивных полей и пат-
! Нервные клетки области V1 определяют локаль-
ные структурные свойства зрительных стимулов. терны возбуждения отдельных нейронов зрительной
коры. А. Схема простого РП из параллельно распо-
ложенных on- и off-зон. Б. Ответ клетки с комплекс-
Специфичность к ориентации и направле- ным РП. Максимальная активация возникает в ответ
нию. В РП многочисленных нейронов первичной на контрастные границы, которые встречаются под
зрительной коры есть параллельно расположенные прямым углом друг к другу. В. Гиперкомплексное РП.
on- и off-зоны (рис. 18.18А). Это приводит к тому, Наиболее сильная активация вызывается наклонно
что рассеянное освещение всего рецептивного поля, ориентированными световыми полосами ограничен-
как правило, весьма незначительно влияет на спон- ной длины (концевое торможение). Образец стимула
танную активность данных нейронов. В то же вре- представлен в белом цвете. В частях Б и В стрелки
мя, если в РП проецируется «световая полоса» указывают направление движения стимула. (Б, В —
в правильной ориентации и положении, то такая по данным Hubel и Wiesel, 1970, 1977.)
(специфичность направления; рис. 18.19А). Если наиболее эффективными стимулирующими обра-

световая полоса ориентирована перпендикулярно зами (рис. 18.18Б). Та часть РП, в которой пра-
оптимальному направлению, то нейроны активи- вильно выбранный способ стимуляции вызывает
руются слабо. Поскольку функциональную орга- активацию, называется возбуждающим рецептив-
низацию РП из параллельных on- и off-зон можно ным полем (ВРП). Во многих клетках ВРП окру-
легко определить, проецируя на РП маленькие све- жено областью, в которой рисунок светотени вы-
товые точки, эти поля назвали простыми рецептив- зывает только торможение нейронной активности
ными полями. (ингибиторное рецептивное поле, ИРП). Клет-
Комплексы и гиперкомплексные рецептив- ки с конечным торможением, которое приводит
ные поля. Другие нейроны зоны V1 имеют ком- к специфичности размера стимула, называются ги-
плексные РП. Обработка сигнала в этих нервных перкомплексными клетками (рис. 18.18В).
клетках в еще большей степени характеризуется
отбором сигналов, чем в нейронах с простыми РП. Функциональная анатомия первичной
On- и off-зоны здесь не разделены, а перекрыва- зрительной коры
ют друг друга. Мелкие точки света, проецируемые
в РП, не вызывают усиления нейронной активно-
сти, в то время как светотеневые контуры опреде- ! В первичной зрительной коре цвет, контраст, кон-
туры и движение стимулирующих паттернов пред-
ленной пространственной ориентации и протяжен- ставлены активностью различных нейронных си-
ности или прерывания контуров и углы являются стем.
Рис. 18.19. Схема организации зрительных колонок в первичной зрительной коре

(зона V1) приматов и некоторые типичные реакции нейронов. Часть нервных клеток до-
минантно активируется правым глазом (r), другая часть — левым глазом (l). Между гла-
зодоминантными областями есть бинокулярные области (В, синие), в которых нейроны
с равной эффективностью активируются левым и правым глазами (бинокулярный синтез).
В слое 4С есть нервные клетки с концентрически организованными рецептивными полями,
которые аналогично подкорковым нейронам реагируют на рассеянные световые стимулы.
Нервные клетки в богатых цитохромоксидазой областях (СОВ) также почти не обладают
ориентационной специфичностью. Многочисленные нейроны в этой области организова-
ны цветоспецифично, но иногда реагируют на ахроматические светотеневые стимулы. СОВ
окружены «колонками», в которых нервные клетки выше и ниже слоя 4С имеют ориен-
тационноспецифичные реакции. А. Нервные клетки в ориентационноспецифичных колон-
ках особенно чувствительны к движущимся контрастным границам с определенной ори-
ентацией и направлением движения. Б. Неспецифичные к ориентации клетки в слое 4С
и ахроматические клетки в СОВ одинаково хорошо реагируют на крупные рассеянные
световые стимулы и мерцающий свет. В. Цветоспецифичные клетки в СОВ в зависимости
от их специфичности по-разному реагируют на красные, желтые или зеленые световые точ-
ки, которые проецируются в центр РП
Функциональная структура зрительной коры тельной системы (из слоя V к верхнему двухол-
мию и из слоя VI к ЛКТ).
Первичная зрительная кора человека (зона V1) В зоне V1 заканчиваются не только аффе-
и других приматов цитоархитектонически диффе- рентные зрительные синаптические контакты,
ренцирована: цитоархитектонический клеточный но и многие пути обратной связи из высших
слой 4 очень толстый и подразделяется на три под- зрительных областей коры головного мозга,
слоя (4 А–В). В подслоях находится большая часть а также волокна от неспецифических интрала-
афферентных аксонов из синаптических контактов минарных ядер таламуса.
ЛКТ. Наряду с цитоархитектонической дифферен-
циацией на горизонтальные клеточные слои зона Высшие зрительные центры затылочной доли
V1 функционально подразделяется на вертикаль-
ные «клеточные колонки» (рис. 18.19). Нервные
клетки зрительной колонки функционально реа- ! Экстрастриарные зрительные области затылочной
доли коры головного мозга различными способа-
ми обрабатывают особенности контраста, формы
гируют как единое целое, что обусловлено ретино-
и цвета зрительных образов.
топической организацией афферентных нейронов
и вертикальной связью через аксоны интернейро-
нов внутри колонки. Зона V1 приматов работает Зрительные области мозга. На рис. 18.20
в соответствии со следующими функциональными показана схема внешней поверхности головного
принципами. мозга макаки-резус (вид сверху) с различимыми
Слои 4 и 6 являются основными входными сло- зрительными корковыми полями зоны V1 (area
ями для таламокортикальных аксонов зритель- striata, первичная зрительная кора) и экстрастри-
ной лучистости. арных зрительных областей. Большая часть зри-
Нервные клетки колонки имеют рецептивные тельных областей коры головного мозга скрыта
поля в одной области поля зрения. в извилинах затылочной и височной долей. Для
Нервные клетки слоя 4С имеют концентриче- активных днем приматов зрение является основ-
ские и «простые» рецептивные поля и относи- ным органом чувств. По меньшей мере, 60% коры
тельно неспецифично реагируют на черно-белые
и цветные стимулы. Нервные клетки слоя 4В
специфически обрабатывают ретинальные сиг-
налы о движущихся стимулах.
Нейроны клеточных слоев I—III хорошо реа-
гируют на светотеневые контуры определенной
пространственной ориентации (ориентационная
специфичность) и с определенным направлени-
ем движения (специфичность к движению).
Зачастую бинокулярно иннервированные ней-
роны зоны V1 подразделяются на глазодоми-
нантные колонки (рис. 18.19) и сильнее ак-
тивируются сигналами от левого или правого
глаза.
Глазодоминантные колонки подразделяются
на ориентационные колонки (рис. 18.19). Нерв- Рис. 18.20. Внешняя поверхность мозга мака-
ные клетки цитоархитектонических слоев I—III ки-резус. Зрительные области затылочной, теменной
и V—VI, локализованные внутри определенной и височной долей, схематично показанные на по-
ориентационной колонки, лучше всего реагиру- верхности мозга разными цветами, дополняются
ют на светотеневые контуры одинаковой про- зрительными полями в глубине борозд. Объяснение
странственной ориентации (рис. 18.19). аббревиатур: зоны V1, V2, V3 и V4 соответствуют
между ориентационными колонками есть обла-
затылочным областям коры мозга. Зоны РО, РIР
и DР, а также LIP, VIP и 7а — теменные зрительные
сти, богатые цитохромоксидазой (рис. 18.19Б),
зоны. Зона VP — задняя вентральная зона, VОТ —
с нервными клетками без ориентационной пре- вентральная затылочно-височная зона затылочно-ви-
ференции, которые избирательно реагируют сочной области. РIТ — задние, CIТ — центральные
на контуры, формируемые двумя определенны- и АIТ — передние части нижней части височной доли
ми цветами (цветоспецифичность). (v — вентральной, d — дорсальной). Зоны TF и ТН
Аксоны нервных клеток слоев 3 и 4 проецируют относятся к парагиппокампальной коре. Вестибуляр-
в экстрастриарные зрительные области, напри- ная зона PIVC и оптокинетическая зона Т3 находят-
мер в зоны V2, V3, V4 и V5 (МТ). ся на дне латеральной сильвиевой борозды, зоны МТ,
От клеток нижних слоев кортикофугальные ак- МSТ и FST в глубине верхней височной борозды
соны идут обратно к подкорковым центрам зри- (STS; рис. 18.29)
их головного мозга является ретинотопически

организованными «элементарными» зрительными Коротко
полями, зрительными ассоциативными областя- Обработка сигнала в зрительной системе
ми или областями зрительно-глазодвигательной Подкорковые проекции: примерно 1 млн зритель-
интеграции. В настоящее время у приматов из- ных нервных волокон передает зрительную инфор-
вестно более 30 областей коры головного мозга, мацию от каждого глаза в мозг. Афференты от гла-
которые обладают зрительными или зритель- за несут различные специализированные функции.
но-моторными функциями. Кроме того, в ходе Для осознанного восприятия изображений стриар-
последних 2,5 млн лет филогенеза в человече- ный зрительный тракт ретинотопически проецирует
в латеральное коленчатое тело (ЛКТ) в промежу-
ской коре головного мозга возникли специфиче-
точном мозге, откуда информация для восприятия
ские для человека зрительные области коры, ко- формы, цвета, пространства и движения передается
торые прежде всего необходимы для ориентации в первичную зрительную кору.
в пространстве и визуально-конструктивных спо- Верхнее двухолмие в среднем мозге в основном
собностей (разд. 18.11). служат для интеграции мультисенсорных и мотор-
Зона V2. Зона V2 получает свои важнейшие ных сигналов, ретинотопическая зрительная про-
зрительные входы от клеток зоны V1. Вместо екция связана здесь в т. ч. с координацией саккад.
функциональной организации нейронов в корти- Важной частью проекций в претектальную область
кальные колонки, как в зоне V1, нервные клетки на границе среднего и промежуточного мозга яв-
ляются афференты зрачкового рефлекса, другая
зоны V2 функционально упорядочены в поло-
часть вместе с вестибулярными ядрами участвует
сы. Эти полосы идут вдоль поверхности мозга, в управлении горизонтальными движениями глаз.
и их функциональная специализация в основном Волокна, идущие от сетчатки к гипоталамусу в про-
затрагивает средние слои коры. С помощью окра- межуточном мозге, обеспечивают входные сигналы
ски на цитохромоксидазу были обнаружены три для модуляции циркадных ритмов.
класса полос. В узких насыщенных цитохромок- Первичная зрительная кора: первичная зрительная
сидазой полосах обрабатывается цветоспецифич- кора (V1) организована строго ретинотопически.
ная информация из насыщенных цитохромокси- Проекция небольшой центральной части поля зре-
дазой областей зоны V1, а также обрабатывается ния, соответствующей центральной ямке, занимает
специфичная для движений и стереоскопическая большую часть площади зоны V1. По сравнению
с ЛКТ в первичной зрительной коре происходит
информация из слоя 4В, в то время как фор-
фундаментальное изменение свойств рецептивных
моспецифичные сигналы обнаруживаются в уз-
полей.
ких полосах, слабонасыщенных цитохромокси- В то время как подкорковые поля с концентри-
дазой. Особенно важна зона V2 для зрительного чески-антагонистической структурой служат для
узнавания формы. Контуры определенной ориен- высокого разрешения пространства и усиления
тации служат зрительными стимулами, которые контрастов, корковые нейроны участвуют в осу-
особенно сильно активируют нейроны зоны V2. ществлении более комплексного анализа. В про-
Часть этих нейронов реагирует на зрительные стых, комплексных и гиперкомплексных рецептив-
контуры, отсутствующие в действительности, ных полях зоны V1 обнаруживаются специфические
но воспринимаемые реальными. Это свойство ответы на ориентацию или цвет стимула, направле-
указывает на то, что в нейронной сети зоны V2 ние движения объекта.
уже происходят функциональные «дополнения Локальные подструктуры связаны со специфиче-
образа», важные для восприятия объектов в по- скими сигналами: входы обоих глаз организованы
в глазодоминантные колонки, ориентационно-спе-
вседневной жизни.
цифичные сигналы — в ориентационные колонки,
Зона V3. Нейроны зоны V2 особенно чув- цветоспецифичные — в определенные, богатые ци-
ствительны к подвижным контурам и информа- тохромоксидазой области.
ции о глубине пространства. Их РП значительно Экстрастриарные затылочные области: возрас-
больше, чем в зоне V1. Функционально зона V3 тающая функциональная специализация зритель-
может распознавать формы отдельных подвиж- ных областей коры продолжается в экстрастриар-
ных объектов и анализировать инвариантность ных затылочных областях от V2 до V4. В V2 цвет,
формы при вращении или отдалении трехмерного форма, а также сигналы, специфические для дви-
предмета. жений и глубины пространства, обрабатываются
Зона V4. Аксоны цветоспецифичных нейро- и анализируются параллельно, но отдельно друг
нов зон V1 и V2 идут в зону V4. Там нервные от друга в полосообразных структурах. В V3 пре-
клетки реагируют на относительно узкую секцию имущественно осуществляется анализ подвижных
объектов, цветоспецифичность клеток практически
цветового пространства цветов поверхности или
отсутствует, однако большинство нейронов чув-
на цветные контуры. Вероятно, зона V4 выполня-
ствительны к ориентации, направлению и диспари-
ет важную функцию восприятия цветов поверхно- тету. В V4, напротив, доминирует анализ объектов
сти и узнавания объекта через цветовые контрасты на основе цвета и цветового контраста.
(разд. 18.10).
18.8. Клинически-диагностическое
применение элементарной
физиологии зрения
Зрение
! Определение остроты зрения позволяет количе-

ственно оценить элементарные зрительные спо-
собности.
Определение остроты зрения. По частоте

применения определение остроты зрения являет-
ся наиболее важным физиологическим исследова-
нием. Оно проводится при каждом офтальмологи-
ческом, неврологическом и общефизиологическом
обследовании. Под остротой зрения подразумева-
ется острота зрения в области наиболее острого
зрения. При фотопическом зрении это централь- Рис. 18.21. Зависимость плотности колбочек (пра-
ная ямка (разд. 18.5). Острота зрения в фотопи- вая ось ординат) и остроты зрения (левая ось орди-
ческих условиях освещения снижается в направ- нат) от области поля зрения (ось абсцисс). Красный:
лении от ямки к периферии сетчатки аналогично фотопическое зрение, черный: скотопическое зрение,
коэффициенту ретинокортикального увеличения синяя линия: плотность колбочек. Плотность колбочек
сетчатки уменьшается в направлении от центральной
(см. выше), поскольку оба изменяются пропорцио-
ямки к периферии по той же функции, что и гра-
нально плотности колбочек и ганглиозных клеток
фик остроты фотопического зрения. Справа — коль-
в сетчатке (рис. 18.21). При скотопическом зрении
цо Ландольта, используемое для определения остроты
наибольшая острота зрения наблюдается в парафо- зрения. Для обнаружения собственного слепого пятна
веальной области, поскольку там плотность пало- найдите слева на изображении красный крест. Если
чек наиболее высока. В месте выхода зрительного смотреть на него монокулярно правым глазом на рас-
нерва из глаза острота зрения равна нулю (слепое стоянии 20–25 см, то кольцо Ландольта попадает
пятно; рис. 18.2 и 18.21). Зрение V определяется на слепое пятно и его не видно
по следующей формуле:
V = 1 / α (угловые минуты(–1)), Периметрия. Под монокулярным полем зре-

ния понимают ту часть видимого мира, которая
где α — зазор в угловых минутах, который распоз- воспринимается неподвижным глазом. Определе-
нается испытуемым как стимул (например, буква ние границ поля зрения осуществляется с помо-
или кольцо Ландольта) (нормальное значение для щью маленьких световых точек, которые медленно
молодых людей обычно составляет от 0,8 до 1,5 двигаются в периметрическом аппарате от пери-
угловых минут). ферии к центру поля зрения (кинетическая пери-
Вспомогательные средства для оценки зре- метрия) или случайным образом светятся в раз-
ния. Для количественной оценки зрения исполь- ных местах поля зрения (статическая периметрия;
зуются, например, кольца Ландольта, внутренний рис. 18.22).
диаметр которых в три раза больше, чем за-
зор в кольце (рис. 18.21). Черно-белый контраст
Поле зрения и поле взора. Монокулярное поле зрения
и средняя освещенность тестового образца стан- ограничено изнутри носом. В светоадаптированном состоя-
дартизированы. Пациент должен при монокуляр- нии оно больше нужно для восприятия светотени, чем для
восприятия цвета (рис. 18.22). Функциональная «цветовая
ном просмотре колец Ландольта указать местопо-
слепота» внешней периферии поля зрения обусловлена не-
ложение зазора. Для оценки зрения можно также большим числом колбочек в этих областях. Бинокулярное
использовать стандартизированные таблички с на- поле зрения представляет собой сумму всех участков зри-
печатанными буквами или контурами известных тельного пространства, которые могут восприниматься обо-
предметов, используемых в повседневности (для ими неподвижными глазами. В бинокулярном поле зрения
дошкольников и неграмотных). есть область, которую видно обоими глазами (область бино-
кулярного зрения, где возможно бинокулярное восприятие
Поле зрения глубины пространства (разд. 18.3)), и боковая область, ко-
торую видно только правым или только левым глазом. Поле
взора является той областью зрительного пространства, ко-
! С помощью периметрии определяются монокуляр-
ные поля зрения и выявляются их патологические
изменения.
торую можно воспринять при неподвижной голове свободно
вращающимися глазами. Поле взора соответственно больше
по размеру, чем поле зрения.
Рис. 18.22. Периметрия для определения границ и дефектов поля зрения. А. Периметри-
ческая аппаратура, схематично. Измерение поля зрения проводится монокулярно. Б. Резуль-
тат определения нормальных границ поля зрения с использованием белых, синих и красных
световых точек (BF — слепое пятно). Точка фиксации периметрического аппарата соответ-
ствует центру окружностей, которые указывают расстояние от контрольных точек до точки
фиксации в угловых градусах. Современные периметрические аппараты наполовину автома-
тизированы и подключены к цифровым компьютерам. В–Ж. Дефекты поля зрения право-
го и левого глаз. В. После перерезки правого зрительного нерва. Г. При повреждении хиаз-
мы зрительных нервов (опухоль гипофиза). Д. После удаления правого зрительного тракта.
Е. При частичном повреждении правой зрительной лучистости. Ж. После повреждения всей
первичной зрительной коры с правой стороны. (По данным: Schmidt и Schaible, 2000.)
Патологии поля зрения (скотомы). Потеря вению монокулярных скотом, двусторонние височ-
зрительных ощущений в части поля зрения на- ные (реже носовые) патологии поля зрения вызва-
зывается патологией поля зрения. Если область ны повреждениями в области хиазмы зрительного
патологии окружена нормальным полем зрения, нерва, а гомонимные патологии в зрительных полях
то ее называют скотомой. Патологии поля зрения обоих глаз, каждая из которых локализована кон-
обусловлены повреждением либо сетчатки, либо тралатерально относительно друг друга, обусловле-
в центральной зрительной системе. Как и грани- ны повреждениями центрального зрительного трак-
цы нормального поля зрения, их можно оценить та позади хиазмы зрительного нерва до зоны V1.
количественно с помощью периметрии. По типу
скотомы можно сделать вывод о месте поврежде- Зрительные вызванные потенциалы
ния в зрительном тракте, если знать анатомию (см.
выше), а также ретинотопическую организацию
центрального зрительного тракта (С). Повреждения ! Регистрация суммы корковых потенциалов позво-
ляет объективно выявить нарушения в обработке
зрительного сигнала.
в глазу или зрительном нерве приводят к возникно-
Методика измерения. Регистрация зритель-

ных вызванных потенциалов (ЗВП) позволяет
дать объективную оценку функции афферентной
зрительной системы и зоне V1. Для этого в за-
тылочной области после светового раздражения
глаз регистрируется электроэнцефалограмма (ЭЭГ;
разд. 8.2). Вызванные светом изменения ЭЭГ фик-
сируются и оцениваются количественно путем ком-
пьютерного усреднения.
Большая рассеянная вспышка света приводит
к простому ЗВП, чьи волны и периоды латентности
изменяются вместе с яркостью и спектральным соста-
вом света раздражителя. В клинике в большинстве
случаев оценивается изменение ЗВП (рис. 18.23А).
Стимулы, как правило, представляют собой чер-
но-белое изображение шахматной доски или полос,
которые проецируются на экран, и их светлые и тем-
ные части периодически чередуются.
Значение ранних и поздних волн. Характер-
ная положительная волна, которая возникает при-
мерно через 100 мс (Р2 или Р100), используется
для диагностики афферентного зрительного пути
(см. 18.4). Сложные зрительные стимулы вызыва-
ют ЗВП, которые уже содержат компоненты ви-
зуально-когнитивных процессов (Р300). Примеры
«связанных с событиями» потенциалов представле- Рис. 18.23. Зрительные вызванные потенциалы
ны на рис. 18.23Б–Г. (ЗВП). А. ЗВП, усредненные из 40 реакций испыту-
емого (затылочные электроды). К моменту появления
18.4. Повреждения зрительного нерва стрелки вертикальный полосатый рисунок с периодом
При компрессии зрительного нерва (при орбиталь- 2° сменился так, что все черные полосы стали белы-
ных опухолях или при повреждениях лицевой об- ми, а все белые полосы — черными. Б–Г. «Связанные
ласти черепа), а также при воспалениях зрительно- с событиями» ЗВП, которые были вызваны изменени-
го нерва (например, при ретробульбарном неврите), ем формы (стрелка) (проведение между центральны-
которые могут встречаться, например, при рассе- ми электродами через вертекс (электроды Cz 10–20
янном склерозе, изменения в ЗВП чувствительны международной системы) и связанные электроды
к повреждениям. Скорость проведения в повре- на сосцевидных отростках). Средние показатели пяти
жденных аксонах снижается, из-за чего значитель- взрослых испытуемых женского пола, по 40 реакций
но увеличивается задержка пиков ЗВП (например, на каждую из трех категорий стимулов (стул, лицо,
латентный период Р100 становится больше 120 мс) дерево). ЗВП записаны с учетом стандартной ошиб-
и изменяется форма ЗВП (например, снижается ки среднего (обозначено желтым). Они показывают
амплитуда Р2). Дальнейшая диагностическая по- явные различия между разными классами стимулов.
мощь — дифференциация сторон при монокуляр- ЗВП, вызванный стимулом класса «лицо», содержит
ном раздражении обоих глаз. Неинвазивная проце- «специфические для лица» компоненты в диапазо-
дура ЗВП весьма успешно используется для ранней не времен между 100 и 300 мс после смены стимула.
диагностики и для дальнейшего наблюдения. (По данным: Bötzer и Grüsser, 1989.)
можно проверить все поле зрения с помощью пе-

Коротко риметрии. Как статическую, так и кинетическую
Клиническое применение физиологии зрения периметрию обоих глаз можно использовать для
Острота зрения отражает суммарную функцию определения границ поля зрения и наличия патоло-
оптических сред глаза, его нейронных элементов гии (скотомы).
и зрительного тракта. Под остротой зрения подра- Из формы, положения и монокулярного или бино-
зумевается острота зрения в области центральной кулярного расположения скотомы можно предска-
ямки. Острота зрения определяется по формуле зать место повреждения в зрительном тракте. С по-
V = 1 / α (угловые минуты–1) и в норме составляет 1, мощью зрительных вызванных потенциалов (ЗВП)
т. е. зазор между точками в 1 угловую минуту мож- становится доступным метод объективной оценки
но различить визуально. Для оценки зрительных функции первичного зрительного тракта. Регистра-
функций за пределами центральной ямки (фовеа) ция суммы корковых потенциалов и оценка формы
по пространственной глубине, но также может до-

и латентного периода ранней волны Р100 исполь-
статочно точно оценивать расстояние до предме-
зуется для диагностики афферентного зрительного
пути. Напротив, поздняя волна Р300, вызываемая тов. Восприятие глубины пространства обусловлено
сложным зрительным стимулом, является компо- монокулярными зрительными сигналами, особенно
нентом ЗВП, который может использоваться для в ближайших к глазам областях благодаря бино-
проверки когнитивных функций. кулярному стереоскопическому зрению и расчетам
на основе конвергентных движений глаз.
Монокулярное восприятие глубины: моноку-
лярные сигналы, которые позволяют воспри-
18.9. Восприятие глубины нимать глубину пространства при наблюдении
одним глазом, — это аккомодация хрусталика,
пространства
необходимая для регулирования фокусировки
Механизмы восприятия глубины взгляда, различия в размерах знакомых предме-
тов, тени, перспективные сокращения, четкость
контура и насыщенность цвета видимого пред-
! Восприятие глубины пространства происходит че-
рез монокулярные сигналы и стереоскопическое
бинокулярное зрительное восприятие.
мета в тумане или дымке; особенно надежны-
ми механизмами являются затенение (дальних
предметов от более близких) и параллаксы дви-
Восприятие глубины. Любой, кто идет через жения (параллактические смещения объектов
структурированную местность и располагает нор- друг относительно друга при движениях головы
мальным бинокулярным зрением, воспринимает и тела). Близкие предметы сдвигаются больше,
ее не только как зрительное поле, упорядоченное чем дальние, а предметы ближе нашей точки
фиксации двигаются в направлении, противопо-
ложном нашему собственному движению, тогда
как объекты за точкой фиксации перемещаются
в том же направлении, что и мы).
Бинокулярное восприятие глубины: простран-
ственное зрение с использованием бинокуляр-
ной стереоскопии особенно важно для объектов
в зоне досягаемости руки и в непосредственной
близости (пространство ближнего действия).
Поскольку глаза расположены в разных точ-
ках головы, ретинальное отображение предмета
на конечном расстоянии по геометрически-опти-
ческим причинам на каждой сетчатке различно.
Эта поперечная диспарация (боковое смещение)
двух изображений на сетчатке тем больше, чем
ближе расположен предмет.

Поперечная диспарация изображения. Различное ото-
бражение одного предмета на обеих сетчатках можно легко
продемонстрировать на примере следующего опыта: рассмо-
трите большой палец вашей вытянутой вперед правой руки
монокулярно: поочередно то правым, то левым глазом. При
этом чередовании большой палец ощутимо сдвигается отно-
сительно фона.
Геометрию поперечной диспарации можно понять
(рис. 18.24): если зафиксировать оба глаза на точке вбли-
зи, то в пространстве появится искривленная поверхность,
называемая гороптером, видимые точки которой отражают-
ся на корреспондирующих точках сетчатки. Гороптер изме-
Рис. 18.24. Схема бинокулярного зрения. Если няется при каждом движении взгляда. При прямом взгляде
объект (G) расположен дальше, чем граница гороп- гороптер особенно прост: круг гороптера пересекает узловые
тера, то его изображение в левом глазу отобража- точки оптической системы обоих глаз и точку фиксации.
Точка фиксации в обоих глазах попадает на центральные
ется справа, в правом глазу — слева (т. е. назально)
ямки, которые при этом являются корреспондирующими
от центральной ямки (поперечная диспарация изобра- точками сетчатки. Поперечные диспарации объекта за пре-
жения α и β). Если предмет ближе, чем линия гороп- делами круга гороптера α и β расположены ближе к носовой
тера (G'), то его изображение на сетчатке смещается области сетчатки («дальше»), а диспарации объекта внутри
в противоположную сторону (по направлению к ви- круга α' и β' — ближе к височной области относительно кор-
ску от центральной ямки, α'β') респондирующих точек («ближе»).
Бинокулярный синтез. Упрощенное биноку-

лярное зрение возможно только в том случае, если Коротко
поперечная диспарация не превышает критическо- Зрительное восприятие глубины пространства
го значения. Как показано на рис. 18.24, все пред- Восприятие глубины пространства одним глазом
меты вне или внутри круга гороптера отражаются (монокулярно) или двумя глазами (бинокулярно)
не на корреспондирующих участках сетчатки. При может быть реализовано с помощью различных ме-
нормальном бинокулярном зрении результирую- ханизмов. При бинокулярном стереоскопическом
щие двойные изображения подавляются. При до- зрении горизонтальные различия изображения
статочно большой поперечной диспарации (сумма между обоими глазами (поперечная диспарация)
используются для расчета глубины пространства,
углов α и β или α' и β' на рис. 18.24 больше чем
что осуществляется специфическими «дальними»
12–16 угловых минут) их значение для слияния и «ближними» нейронами в зрительной коре (V1,
становится слишком высоким, и мы воспринимаем V2). Этот механизм работает на ближних и сред-
мешающие нам двойные изображения. них расстояниях. Посредством центрального про-
цесса бинокулярного синтеза взаимно смещенные

Нейрофизиология. Для нейрофизиологического объяс- изображения сливаются при сенсорном восприятии,
нения стереоскопического восприятия глубины важно, что если поперечная диспарация не слишком велика
часть бинокулярных нейронов зон V1 и V2 имеет точно (например, раздвоенные изображения при сильном
корреспондирующие рецептивные поля в обеих сетчатках косоглазии).
и, таким образом, наиболее сильно активируется контурами Монокулярное восприятие глубины пространства
в области гороптера. Другая часть бинокулярно активиру- основывается на затенении дальних объектов бо-
емых нейронов, напротив, обладает рецептивными поля- лее близкими, параллаксе при движениях головы
ми, геометрически неточно корреспондирующими в левой или тела, аккомодации, различиях в размере, пер-
и правой сетчатке. Эти нервные клетки активируются наи- спективе, тенях, насыщенности цвета и размытости
более эффективно, если объект находится в определенной
контуров.
области извне или внутри круга гороптера, т. е. его изобра-
жение на левой и правой сетчатке обеспечивает определен-
ное значение поперечной диспарации. Оптимальное возбуж-
дение таких нейронов сигнализирует о расстояниях «ближе»
или «дальше», чем точка фиксации. 18.10. Восприятие цвета
Косоглазие Основы восприятия цвета
! При косоглазии оси глаз могут расходиться на-

столько сильно, что бинокулярный синтез невоз-
можен, как и подавление двойных изображений.
! Восприятие цвета выходит за рамки физического
определения длины волн светового стимула.
Типы восприятия цвета. При восприятии цвета

При косоглазии (страбизме) одна из зритель- различают цвета источников света, светящихся са-
ных осей отклоняется от точки фиксации. В норме мостоятельно, и цвета поверхностей предметов, ви-
диспарация бинокулярного изображения постоянно димых в отраженном свете. Различают яркие цвета
меняется посредством небольших дизъюнктивных (красный, оранжевый, синий и т. д.) и ахроматиче-
движений обоих глаз (средняя амплитуда около ские, шкала которых проходит от глубокого черно-
6,5 угловых минут, средняя продолжительность го через различные оттенки серого до ярко-белого
40 мс и средняя скорость 10° / с). Центральный ме- цвета. Часть ярких цветов содержится в видимом
ханизм бинокулярного синтеза постоянно коррек- спектре солнечного света (радуга). Непрерывный
тирует неправильные установки зрительных осей переход цветового восприятия от фиолетового че-
посредством соответствующей иннервации глазных рез синий, зеленый, желтый, оранжевый к красно-
мышц. Если эта корректирующая функция отка- му позволил предположить, что длина волны моно-
зывает (например, при экстремальной усталости), хроматического светового раздражителя определяет
то у многих здоровых людей возникает временное цветовое ощущение. Это верно лишь отчасти. Пур-
косоглазие; зрительные оси немного отклоняются пурные цвета между синим и красным в спектре
наружу (экзофория) или вовнутрь (эзофория). Би- солнечного света вообще не встречаются. Кроме
нокулярное слияние и фиксация при этом отсут- того, почти все цветовые ощущения спектра ви-
ствуют. Субъективно ощущается двоение в глазах, димого света могут возникать посредством смеше-
объективно может наблюдаться дивергенция или ния других спектральных цветов. Отражающийся
конвергенция глаз (косоглазие). Патологической от поверхности свет одной и той же длины волны
причиной острого косоглазия может быть паралич тоже может вызвать совершенно разные цветовые
глазной мышцы. Инфантильное косоглазие может ощущения, в зависимости от распределения цвет-
нанести непоправимый вред бинокулярной зри- ных поверхностей в окружении. Эти наблюдения
тельной функции (вызванная косоглазием амблио- показывают, что физического объяснения цветово-
пия; см. введение). го зрения недостаточно (речь идет не о физиологи-
ческой системе измерения длины волн). Цветовое Физическое и физиологическое смешение цветов
восприятие в конечном счете возникает благодаря
нейронным процессам в мозге.
! Субтрактивное смешение цветов — физический
феномен, аддитивное смешение цветов — физи-
Законы цветового зрения ологический.
! Законы цветового зрения описывают цветовое

пространство.
Субтрактивное смешение цветов. Смешива-
ние красок художником называется субтрактивным
смешением цветов. Это чисто физический про-
Цветовое пространство. Чистые яркие цве- цесс, при котором каждая частичка пигмента кра-
та (цветовые тоны) образуют континуум; при ски представляет собой широкополосный цветной
смешении с оттенками серого (насыщенность) фильтр, поглощающий некоторые части спектраль-
и яркостью он формирует трехмерное цвето- ного состава света и отражающий остальные ком-
вое пространство, которое описывает все цвето- поненты. Если смешать желтый пигмент, который
вые валентности. Цветность описывается тоном поглощает коротковолновые компоненты белого
цвета и его насыщенностью. Чистый красный света, с синим пигментом, поглощающим длинно-
при смешении с белым дает розовый цвет, с чер- волновые компоненты, то оставшиеся компоненты
ным — коричневый. Для каждого цвета существу- из средневолновой области спектра достигают гла-
ет множество различных значений яркости. Число за, и результат смешивания воспринимается как зе-
различимых цветовых валентностей можно полу- леный цвет (рис. 18.25А).
чить, умножив число различимых цветовых тонов Аддитивное смешение цветов. Аддитивное
(примерно 200–400) на степени насыщенности смешение цветов возникает, если на участок сет-
(примерно 20–25) и степени яркости (примерно чатки падает свет с различными длинами волн.
500–700). При нормальном цветовом восприятии Смешение зеленого и красного при этом дает
цветовое пространство состоит из 2–7 млн раз- желтый (рис. 18.25Б), при смешении желтого
личных цветовых валентностей. и синего цветов можно, в отличие от субтрак-
тивного смешения, получить белый. Аддитивное

Постоянство цвета. В естественных условиях освеще- смешение цветов представляет собой физиологи-
ния восприятие цветов поверхности в определенных гра- ческий (нейронный) механизм. Если смешанные
ницах не зависит от спектрального состава света. Постоян- цвета монохроматичны, то при аддитивном сме-
ство цвета означает не что иное, как нашу интерпретацию
относительной спектральной отражательной способности
шении можно получить оттенки, соответствую-
поверхностей по отношению к другим объектам в видимом щие другой области спектра или неспектральной
пространстве. Постоянство цвета важно для распознавания области между красным и синим (пурпурный).
объектов в естественной среде в различных условиях осве- В цветном телевизоре, а также в изобразитель-
щения (например, голубоватый свет в полдень, красноватый ном искусстве при созерцании картин пуанти-
свет на закате). При спектрально ограниченном искусствен- листов (художники Синьяк, Сёра, Моне) играет
ном свете можно увидеть границы постоянства цвета: цвет
образцов ткани часто кажется нам при искусственном свете роль аддитивное смешение цветов, если при на-
другим, нежели при дневном свете. блюдении с достаточного расстояния две и более
цветовые точки попадают на один участок сет-
чатки и там одновременно возбуждают два или
три типа колбочек.
Сенсорно-физиологические законы
смешения цветов
! При нормальном цветовосприятии (примерно 95%

населения) любой цвет может быть создан адди-
тивным смешением цветов двух или трех подходя-
щих оттенков цвета.
Стандартная цветовая диаграмма. Стандарт-

ная цветовая диаграмма («цветовой треугольник»;
рис. 18.26А) используется для геометрического
представления физиологического смешения цветов.
Если два цвета из стандартной цветовой диаграм-
мы аддитивно смешиваются друг с другом, воспри-
Рис. 18.25. Схема субтрактивного (А) и аддитив- нимается цвет, который лежит на прямой линии
ного (Б) смешения цветов между двумя смешиваемыми цветами.
Белый и пурпурный. Белый цвет создает-

ся аддитивным смешением дополнительных цве-
тов, которые в стандартной цветовой диаграмме
(рис. 18.26А) лежат на прямых линиях, проходя-
щих через белую точку Е. Пурпурный цвет получа-
ется при аддитивном смешении монохроматическо-
го света с обоих концов спектра.
Для любого цвета F * считается, что он может
быть получен при аддитивном смешении трех цве-
тов спектра:
d{F *} = a{F1} + b{F2} + c{F3}. (6)
На основе международного соглашения для по-

строения современной метрической цветовой си-
стемы используют монохроматические первичные
цвета F1 (700 нм, красный), F2 (546 нм, зеленый)
и F3 (435 нм, синий). Для аддитивной смеси белого
цвета используют весовые коэффициенты а, b и с
в уравнении (6):
а + b + с = d = 1. (7)

Проверка цветового ощущения с помощью аномало-
скопа. Результаты систематических исследований аддитив-
ного смешения цветов формируют основу для разработки
законов цветного зрения и метрических цветовых систем.
Аддитивное смешение цветов, кроме того, используется для
выявления нарушений восприятия цвета. Например, в ано-
малоскопе Нагеля на одну половину круга проецируется
спектральный желтый (λ = 589 нм), на другую половину —
смесь спектрального красного (λ = 671 нм) со спектральным
зеленым (λ = 546 нм). Испытуемый должен отрегулиро-
вать смешение красного и зеленого так, чтобы полученный
в результате смешения желтый цвет нельзя было отличить
от спектрального желтого. Здесь применяется уравнение
смешивания цветов:
а (красный, 671 нм) + b (зеленый, 546 нм) ≈
≈ с (желтый, 589 нм). (8)
Знак ≈ показывает приблизительное равенство и не имеет
математического значения. Человек с нормальным цветовым
зрением в таком уравнении устанавливает коэффициенты Рис. 18.26. Стандартная цветовая диаграмма
для красного примерно 40, для зеленого — примерно 33 от- и спектральные кривые поглощения зрительных
носительных единицы. пигментов колбочек и палочек. А. Стандартная
цветовая диаграмма по DIN 5033. Белая область
Физиология цветного зрения находится в точке Е. «Основание» «цветного тре-
угольника» образовано пурпурными тонами. Адди-
тивный смешанный цвет М между двумя любыми
! Трихроматическая обработка трех различных си-
стем колбочек сетчатки вытесняется в централь-
ной зрительной системе антагонистическими про-
цветами А и В находится на линии АВ. Дополни-
тельные цвета находятся на прямой линии, про-
цессами (контрастные цвета). ходящей через белую точку Е. Б. Нормированные
спектральные кривые поглощения зрительных пиг-
ментов трех различных типов колбочек (К — ко-
Кривые спектров поглощения и абсолютная ротковолновые; М — средневолновые; L — длинно-
чувствительность. Кривые спектров поглощения волновые) и палочек (S) в сетчатке человека были
отдельных палочек и колбочек были измерены определены с помощью микроспектрофотометрии.
с помощью микроспектрофотометрии (рис. 18.26Б). Ниже представлено разложение цветов видимого
Кривая поглощения для палочек соответствует спектра. Ультрафиолетовое излучение (UV) и ин-
кривой для родопсина и согласуется с хорошей фракрасное излучение (IR) находятся за пределами
аппроксимацией со спектральной чувствительно- видимого диапазона
стема получает информацию о длине волн. Сигна-

лы колбочек переключаются на следующие нейро-
ны так, что возникают нейроны противоположных
цветов (согласно теории противоположных цветов
Геринга, посредством смешения пар противополож-
ных цветов — красного—зеленого, синего—желтого
и черного—белого — можно также получить любой
цвет). В парвоцеллюлярных ганглиозных клетках
сетчатки происходит переключение либо сигналов
L-колбочек с сигналами М-колбочек на красно-зе-
леные нейроны, либо антагонистическое переключе-
ние сигналов К-колбочек с сигналами L- и М-кол-
бочек вместе на сине-желтые нейроны (рис. 18.27).
В то же время среди широко распространенных
Рис. 18.27. Схема рецептивных полей двух ней-
ронов противоположных цветов в слое ганглиозных
красно-зеленых (рис. 18.27А) и зелено-красных
клеток сетчатки или в латеральном коленчатом теле нейронов встречаются on- и off-нейроны, среди си-
примата, различающего цвета. А. Нервные клетки не-желтых нейронов — синие off-клетки с чувстви-
системы красный—зеленый. Б. Нервные клетки систе- тельной к желтому антагонистической периферией
мы синий—желтый. Центр и периферия РП организо- (K+ / (L – М-) (рис. 18.27Б).
ваны антагонистически Рецептивные поля цветочувствительных цен-
тральных нейронов. Рецептивные поля цветочув-
стью скотопического зрения (рис. 18.1). Три типа ствительных парвоцеллюлярных нейронов в лате-
колбочек с различными зрительными пигмента- ральном коленчатом теле соответствуют РП для
ми (йодопсины или опсины колбочек; разд. 18.5) ганглиозных клеток сетчатки. Они не цветоспеци-
соответственно имеют совершенно разные спек- фичны, поскольку реагируют аналогично на раз-
тральные максимумы поглощения: К-колбочки личия в цвете и освещенности. Только в цветочув-
наиболее эффективно поглощают в коротковолно- ствительных нейронах первичной зрительной коры
вой области при 420 нм («синий»), М-колбочки — (в богатых цитохромоксидазой областях) обнару-
в средневолновой области при 535 нм («зеленый») живаются действительно цветоспецифичные клет-
и L-колбочки — в длинноволновой области при ки, двойные нейроны противоположных цветов.
565 нм («красный»). При сопоставлении L-колбо- Они возникают в результате синаптического пере-
чек с «красным» можно обратить внимание, что ключения на них двух полярных нейронов проти-
его максимум поглощения у человека находится воположных цветов и независимо от освещенности
не в красной, а в желтой области спектра. При реагируют на цветовой контраст между центром
нормировании кривых поглощения абсолютная и периферией рецептивного поля.
чувствительность палочек и колбочек теряется.
В действительности абсолютная чувствительность
Нейроны противоположных цветов, например красного
палочек примерно на 2 порядка выше, а чувстви- и зеленого, характеризуются следующими свойствами в цен-
тельность К-системы примерно на 1,5 порядка тре и на периферии рецептивного поля: в центре = L+, М–,
на периферии = L–, М+. Они реагируют не на увеличение
ниже, чем чувствительность систем L и М. Вторич- доли красного в освещении, а на контрасты красный—зеле-
ные максимумы поглощения палочек, а также сред- ный между центром и периферией.
не- и длинноволновых колбочек в ультрафиолето-
вой области при 350 нм (см. выше) функционально Феномены цветовых контрастов. Если яр-
могут быть устранены УФ-блокирующим фильтром ко-зеленое кольцо окружает серое пространство,
оптических сред глаза и поэтому не представлены то из-за одновременного цветового контраста оно
на рис. 18.26Б. будет казаться немного красноватым. Когда коль-
Обработка сигнала в сетчатке. Три различные цо исчезает, наблюдатель видит на белом фоне
системы колбочек (К, L, М) функционируют как цветной последовательный контраст: красное
независимые сенсоры фотопического зрения. Пер- кольцо, окружающее зеленоватую внутреннюю
вичный прием сигнала в сетчатке осуществляется, структуру. Цветные следовые образы появляются
как правило, трихроматически (трихроматическая в каждом случае в цветовом тоне противополож-
теория цвета Юнга, Максвелла и Гельмгольца гла- ного цвета.
сит: любой цвет может быть получен смешени-
ем трех монохроматических цветов). Свет данной Нарушения цветового восприятия
длины волн, однако, поглощается двумя или тремя
разными зрительными пигментами с различной эф-
фективностью, и только посредством расчета этой ! Существуют различные «периферические» нару-
шения восприятия цвета, которые часто наследу-
ются рецессивно и сцеплены с Х-хромосомой.
характерной картины поглощения зрительная си-
Виды нарушений восприятия цвета. Наруше- Сине-фиолетовая область спектра, как и область
ния восприятия цвета обусловлены либо патологи- между 565 и 550 нм, видится тританопами в зеле-
ческим изменением зрительного пигмента, а также ных тонах. Скотопическое зрение при описанных
обработки сигнала в фоторецепторах и в следую- нарушениях цветового восприятия, как правило,
щих за ними нервных клетках, либо изменением оказывается нормальным.
спектрального коэффициента пропускания диоп- Полная цветовая слепота. Менее 1 миллион-
трического аппарата. Редко встречаются «централь- ной части населения абсолютно не воспринима-
ные» нарушения восприятия цвета в результате по- ют цвета и видят мир примерно так, как человек
вреждения экстрастриарной зрительной коры мозга с нормальным цветовым зрением воспринимает
(разд. 18.11). Различают два больших класса гене- черно-белый фильм. Люди с цветовой слепотой
тически обусловленных периферических наруше- (монохроматы) также часто страдают от наруше-
ний восприятия цвета, трихроматические и дихро- ния световой адаптации в фотопической области.
матические нарушения цветного зрения. Порог их ослепления очень низок (нарушение тор-
Аномалии трихроматического зрения. Наибо- можения амакринов палочек колбочковыми сигна-
лее мягкой формой нарушения восприятия цвета лами; разд. 18.5), и нормальный дневной свет для
является цветовая аномалия, которая, как правило, них неприятен, поэтому они избегают дневного
наследуется рецессивно и сцеплена с Х-хромосо- света и часто носят солнечные очки (фотофобия).
мой. Исходя из этого, мужчины с цветовой ано- Поскольку у людей с цветовой слепотой спектраль-
малией встречаются намного чаще, чем женщины. ная кривая яркости нормального человека находит-
У таких людей число цветовых валентностей, раз- ся в скотопической области адаптации (рис. 18.1),
личаемых трихроматами с цветовой аномалией, можно предположить, что палочки и колбочки
уменьшено по сравнению с нормальным восприя- в качестве единственного зрительного пигмента со-
тием цвета. Коэффициенты а, b и c в уравнениях держат родопсин (рис. 18.11В и 18.26Б).
(6) и (8) (см. выше) различны для нормальных Нарушения системы палочек. Люди с функ-
и аномальных трихроматов. циональными нарушениями работы палочек
Классификация. Существует три класса цве- не имеют дисфункций цветового восприятия, одна-
товых аномалий: нарушения восприятия красного ко у них ограничена темновая адаптация. Причи-
и зеленого статистически играют наибольшую роль: ной этого нарушения, называемого «куриной» сле-
протаномалия (слабое восприятие красного у 1,6% потой, может быть недостаток в питании витамина
мужчин) и дейтераномалия (слабое восприятие зе- А1, который является предшественником ретиналя,
леного у 4,2% мужчин). При выравнивании цвето- компонента зрительного пигмента (рис. 18.5).
вых ощущений в аномалоскопе (уравн. (8) человек
с протаномалией использует при смешивании цве- Коротко
тов больше красного, чем человек с нормальным
цветовым восприятием; человек с дейтераномалией, Цветное зрение
напротив, больше зеленого. Тританомалия (слабое Наша зрительная система не является физической
восприятие синего) встречается крайне редко (вме- системой измерения длин световых волн. Цве-
сте с тританопией 0,0001%), это нарушение в рабо- та и восприятие цвета с самого начала возникают
те «синих» колбочек или системы желтого—синего. в результате дифференциального расчета сигналов
Дихроматы. В этом случае наблюдается от трех типов колбочек, каждый из которых пред-
не просто слабое различение цвета, а отсутствие почтительно реагирует на короткие, средние или
длинные волны. Отсюда происходят вначале под-
одного из трех цветовых рецепторов. Наиболее
корковые нейроны противоположных цветов, а за-
часто встречающиеся формы дихромазии тоже на- тем — двойные нейроны противоположных цветов
следуются рецессивно и сцеплены с Х-хромосо- в зрительной коре, которые на основе своего анта-
мой. Цветовое пространство дихроматов благодаря гонистического взаимодействия действительно цве-
уравн. (6) можно полностью описать через сме- тоспецифичны и могут способствовать постоянству
шение двух первичных цветов. Количество разли- восприятия цвета независимо от разных условий
чаемых цветовых валентностей у дихроматов на- освещения. В цветоспецифичной зоне V4 цветовые
много меньше, чем у трихроматов. У протанопов валентности цветового пространства представлены
(не воспринимающих красный цвет, 0,7% мужчин) в разных системах нервных клеток. В мозге цве-
и у дейтеранопов (не воспринимающих зеленый товая информация рассчитывается и корректиру-
цвет, 1,5% мужчин) нарушена система красного— ется снова и снова путем сравнения цветов всех
зеленого. Помимо дисфункции пигмента в «крас- объектов в пространстве относительно друг друга.
С помощью параметров цветового тона, насыщен-
ных» или «зеленых» колбочках проявляется также
ности и яркости мы можем воспринимать пример-
нарушение нейронного переключения в нервных
но 2–7 млн различных оттенков цветов. При этом
клетках сетчатки. При крайне редко встречающей- наша зрительная система использует аддитивное
ся рецессивной аутосомной тританопии (отсутствие смешение цветов, которое как физиологический
восприятия синего) путают желтый и синий цвета.
Специфика ассоциативных зрительных по-

процесс следует принципиально другим правилам,
лей. Зрительные ассоциативные поля отличаются
нежели физическое смешение. При аддитивном
друг от друга по цитоархитектоническому распо-
смешении цветов белый цвет может возникать,
ложению кортикальных клеточных слоев, а также
к примеру, путем смешения двух дополнительных
цветов и любой желаемый оттенок может быть по метаболическим характеристикам и по распре-
получен при аддитивном смешении двух или трех делению реакции цитохромоксидазы. Критериями
цветов. разграничения зрительных полей коры головного
мозга служат их связи между собой и с подкорко-
Нарушения восприятия цвета
выми областями мозга, а также специализация нерв-
Существуют различные «периферические» нару- ных клеток, которые только реагируют на опре-
шения восприятия цвета. При цветовых аномалиях
деленные признаки зрительного стимула. Для
присутствуют все три типа рецепторов (трихрома-
понимания функции зрительных ассоциативных
тизм), но одна из систем работает относительно
областей важно, что незначительная часть их ак-
слабее других (например, длинноволновой тип ре-
цептора при протаномалии, т. е. слабом восприятии
сонов проецирует в первичные и вторичные зри-
красного цвета). При неразличении цветов отсут- тельные области коры головного мозга в затылоч-
ствует один из типов рецепторов, цветное зрение ной доле, что обусловливает постоянную обратную
при этом является дихроматическим, например при связь и делает возможной эфферентную селекцию
цветовой слепоте на красный цвет, называемой про- потока возбуждения.
танопией. Полная цветовая слепота проявляется
при наличии монохроматических палочек и отсут-
Филогенетическое развитие зрительных областей.
ствии всех типов колбочек. Пациенты гиперчув- У нечеловекообразных приматов зрительные и глазодви-
ствительны к дневному свету, поскольку днем они гательные области занимают больше 60% поверхности го-
ловного мозга. За последние 2,5 млн лет в филогенезе, т. е.
также видят с помощью высокочувствительных па-
в развитии от Homo habilis к Homo sapiens sapiens, появились
лочек. Генетическая информация о средне- и длин- некоторые специфические для человека интегративные зри-
новолновых зрительных пигментах находится тельные области и, что особенно важно, структуры, которые
в Х-хромосоме. Поэтому слабое восприятие и цве- отвечают за визуально-конструктивные функции (живопись,
товая слепота на красный и зеленый цвета встре- рисование, черчение трехмерных объектов), пространствен-
чаются значительно чаще среди мужчин, чем среди ное планирование, сложное зрительное распознавание лиц
женщин. и за восприятие многочисленных невербальных социальных
признаков. Новые связи между этими областями неокортек-
са и лимбической системой (парагиппокампальная извили-
на, гиппокамп, энторинальная кора и миндалина) участвуют
в формировании зрительной памяти и эмоциональной оцен-
18.11. Нейрофизиологические ке сложных визуальных признаков и визуальной эстетики.
основы когнитивных зрительных
«Что» и «где», «куда» и «зачем»?
функций
Значение высших зрительных областей ! За узнавание объектов отвечают ассоциативные
поля в нижней части височной доли, за локализа-
цию объектов — ассоциативные области в темен-
! Ассоциативные и интегративные зрительные обла-

сти коры головного мозга особенно сильно диф-
ференцировались в филогенезе приматов и чело-
ной доле и в префронтальной коре мозга.
века. Параллельная обработка. На рис. 18.28 пред-

ставлен принцип «разделения труда» различных
Зрительные области теменной и височной областей коры для «высших» зрительных функ-
долей. Экстрастриарные зрительные области про- ций (параллельная обработка зрительного сигна-
стираются на другие области коры головного мозга ла): визуальная идентификация объекта («Что это
(рис. 18.20). Сигналы из ретинотопически органи- за предмет?») прежде всего является функцией
зованных элементарных зрительных областей за- ассоциативных областей нижней части височной
тылочной доли (зоны V2, V3, V3а, V4) передаются доли. Пространственная локализация предметов
в ассоциативные и интегративные зрительные об- и зрительная ориентация («Где находятся или
ласти теменной и височной долей. С каждым ней- в каком направлении двигаются объекты?»), на-
ронным этапом обработки ретинотопическая орга- против, являются функцией теменной и лобной
низация становится все более «свободной», до тех ассоциативных областей. Последние осуществля-
пор пока отдельные рецептивные поля нервных ют зрительный контроль произвольных движений
клеток в некоторых ассоциативных и интегратив- («Куда направляется взгляд или хватательное дви-
ных зрительных областях не займут значительные жение?»). Наконец, эмоциональная оценка визу-
части фовеального и периферического зрительного ально воспринимаемого предмета («Для чего ну-
поля. жен этот предмет?») преимущественно является
функцией вышеупомянутых структур лимбической

системы.
Представление внешнего пространства. В ка-
ждое мгновение, т. е. во время каждого нового пе-
риода фиксации, объекты внешнего пространства
отображаются в разных участках поля зрения, при-
чем сдвиг изображения на сетчатке зависит от ам-
плитуды саккад и их направления (разд. 18.4).
Несмотря на сдвиги изображений на сетчатке, воз-
никающие между периодами фиксации, мы воспри-
нимаем внешнее пространство и его направления
неподвижными. Это постоянство восприятия явля-
ется преимущественно функцией нижней и задней
частей теменной доли. Там зрительные сигналы
сравниваются с эфферентными копиями моторных
команд взора.
Многие нервные клетки теменной зоны 7
у макаки-резус возбуждаются только тогда, ког-
да зрительные образы двигаются в определенных
участках внешнего пространства в определенном
направлении. Эти нейроны также часто реагиру-
ют на движения глаз и визуально контролируемые
хватательные движения. Направления внешнего
пространства, по-видимому, представлены в та-
ких нейронных сетях в виде векторного изображе-
ния. Ретинотопическое отображение поля зрения
заменяется при этом пространственно-образным
представлением внешнего пространства, которое
связано с координатами головы. Это гарантирует
постоянство восприятия направления пространства
и расстояния до объектов, несмотря на сдвиг изо-
бражения на сетчатке.
Анализ движений
! Часть ассоциативных зрительных затылочно-те-

менных областей коры головного мозга специа-
лизируется на обработке сигналов движущихся
образов.
Локализация и связи. В коре головного моз-

га в области верхней теменной извилины (sulcus
Рис. 18.28. Схема распределения различных ин- temporalis superior) макаки-резуса есть области
тегративных и когнитивных зрительных функций коры (зоны МТ, МST, FST и AST; рис. 18.29),
в коре головного мозга человека. Внешняя (А), вну- в которых многочисленные нейроны особенно
тренняя (Б) поверхности мозга. А. Элементарные зри- сильно реагируют на подвижные зрительные сти-
тельные функции локализованы в затылочной доле мулы специфично к направлению. Зона МТ (об-
(оранжевый); из нее идут аксоны в нижнюю часть ви-
ласть V5) получает свой основной поток зритель-
сочной доли (зеленый), где разворачиваются процессы
ного возбуждения от чувствительных к движению
зрительного распознавания объекта. Связи затылоч-
ной области с нижней частью височной доли (синий)
нервных клеток областей V1 (слой 4В), V2 (бога-
служат для восприятия пространства, связи этой об- тые цитохромодазой широкие полосы) и V3. Кро-
ласти с префронтальной корой мозга (красный) — для ме того, связи из глубоких слоев верхнего двухол-
визуально контролируемых движений взгляда, тела мия передают глазодвигательные сигналы зоне МТ
и хватательных движений. Б. Связи затылочной и ви- через подушку таламуса. Этот экстрастриарный
сочной области через веретенообразную и язычную зрительный тракт лежит в основе бессознатель-
извилины (синий) со структурами лимбической систе- ного зрительного восприятия (blindsight), которое
мы (красные) служат для обработки эмоциональных можно обнаружить у пациентов в слепых областях
компонентов зрительного восприятия поля зрения.
Рис. 18.29. Схема основных структур коры мозга для зрительного восприятия движения.
Аксоны чувствительных к движению нейронов ретинотопически организованных областей
коры V1, V2 и V3 передают информацию в специфичные к движению поля коры головного
мозга в области верхней височной борозды (STS; рис. 18.20 и 18.30). Зона МТ получает до-
полнительный глазодвигательный вход через верхнее двухолмие и подушку таламуса
18.5. Геминеглект ся на неподвижном фоне. По-видимому, зона МТ

контролирует и следящие движения глаз. Об этом
У человека наряду с зоной 7 за восприятие про-
также свидетельствуют проекции Т и МSТ в мо-
странства отвечает прежде всего верхняя часть те-
стовой центр взора и в ядро зрительного тракта
менной области. Если пациент страдает от односто-
в стволе мозга (NОТ; рис. 18.8). Нервные клетки
роннего повреждения мозга в этой области, то он
не воспринимает сигналы в контралатеральной по-
зон МSТ и FSТ предпочтительно активируют-
вреждению половине окружающего пространства. ся крупными подвижными зрительными стиму-
Этот зрительный геминеглект при повреждениях лами, например теми, которые используются для
в области правой теменной доли выражен сильнее, запуска оптокинетического нистагма (рис. 18.6Е).
чем в области левой. У человека правая половина Крупный подвижный стимул возникает на сетчат-
коры головного мозга важнее для пространствен- ке и при активных движениях тела или головы.
ной ориентации, чем левая, в которой доминируют В этом случае часть нервных клеток в зонах МSТ
интегративные области, связанные с языковыми и FSТ также активируется такими подвижны-
функциями (разд. 12.2). ми стимулами, если они отслеживаются взглядом
Зрительный геминеглект относится не только и их изображение на сетчатке остается стабиль-
к окружающему пространству, но и к отдельным ным. Между зоной МSТ и вестибулярными обла-
объектам. От каждого объекта воспринимается стями коры головного мозга, которые необходимы
только одна сторона. Изображения воспринима- для восприятия движений головы в пространстве,
ются так, будто присутствует только правая или существуют двусторонние нейронные связи. Ча-
левая половина объекта. Пациенты с простран- сти зоны АST (anterior superior temporal) получают
ственным геминеглектом считают свой видимый мультимодальные зрительные, слуховые и сомато-
мир полноценным, хотя объективно они воспри- сенсорные входы (рис. 18.29).
нимают только часть предмета. Пациенты муж-
ского пола, например, во время бритья не заме- 18.6. Акинетопсия, агнозия движения
чают отсутствия левой половины лица в зеркале.
Они бреют только ту половину лица, которая ип- У пациентов, страдающих от описанных двусторон-
силатеральна месту повреждения мозга. Худож- них повреждений зон МТ и МSТ, ухудшена спо-
ник в автопортрете не рисует контралатеральную собность воспринимать движения в окружающем
по отношению к повреждению мозга сторону или пространстве (акинетопсия, агнозия движения).
рисует ее очень смутно, однако считает портрет Пациенты также сообщают о снижении стабильно-
полноценным. сти видимого мира при самостоятельных движени-
ях, что указывает на нарушение «расчета» между
сигналами эфферентных копий моторных команд
Функциональная специфичность. Многие
взора и тела и афферентными зрительными сигна-
нейроны зоны МТ предпочтительно реагируют
лами о движении.
на небольшие подвижные объекты, двигающие-

Расположение МТ и МSТ у человека. У человека зоны изучена большая часть этих функций. Визуальное
MT (V5) и MST расположены в переходной области меж- распознавание социальных сигналов, таких как вы-
ду затылочной и теменной долями в коре головного мозга. ражение лица, мимические движения или жесты,
Увеличение регионального церебрального кровотока в этих
областях при зрительной стимуляции движущимся раздра-
осуществляется специализированной нейронной
жителем указывает на увеличение нейронной активности. сетью нижней части височной доли (рис. 18.30А).
Блокада этой области посредством транскраниальной маг- Клетки избирательно реагируют на лица или ми-
нитной стимуляции коры головного мозга прерывает вос- мические движения (рис. 18.30Б). У макаки-резус
приятие движений. были обнаружены нервные клетки, которые лучше
Распознавание объектов
! В нижней части височной доли имеются обширные

ассоциативные зрительные области, которые уча-
ствуют в распознавании объектов.
Нейронная специфичность. Интегратив-

ные зрительные области (зоны РIТ, СIТ и АIТ;
рис. 18.20) в нижней части височной доли (IТ;
рис. 18.30) приматов функционально подразделя-
ются на небольшие блочные зоны. Тысячи нерв-
ных клеток в небольшом блоке реагируют относи-
тельно едино на определенные компоненты формы
(сложные углы, звездчатые структуры, цветные
полосы, контуры определенных кривых и фор-
мирующие контуры множественные контрасты),
а также на элементарные формы, наподобие лица
или рук. Активный процесс распознавания объек-
тов соответствует когерентной активации обшир-
ных нейронных сетей из нервных клеток, каждая
из которых представляет различные элементарные
визуальные свойства видимого объекта. Эти реак-
ции подвержены также влиянию процессов обуче-
ния, т. е. предшествующего опыта распознавания
видимых объектов. Нижняя часть височной доли
поэтому является структурой, в которой осущест-
вляется распознавание объекта в контексте пред-
шествующего зрительного опыта.
Рис. 18.30. Лица — это стимулы, которые активи-
18.7. Агнозия объекта руют специфические зрительные нейроны. А. У ма-
как-резусов отмечены области коры головного мозга,
У человека области, отвечающие за зрительное рас-
где с помощью микроэлектродов были обнаружены
познавание объекта, расположены в нижней части
небольшие разбросанные участки, в которых много-
затылочно-височной переходной области и в зад-
численные нервные клетки особенно хорошо реагиру-
ней части височной доли. Двусторонние повреж-
ют на зрительные стимулы в виде лица. STS — верх-
дения в этих областях приводят к зрительной
няя теменная борозда, SC — центральная борозда,
агнозии объекта: пациент распознает положение
IOS — нижняя затылочная борозда, PMTS — задняя
объекта в пространстве, но не идентифицирует сам
медиальная затылочная борозда, IT — нижняя ви-
объект, как стул, стол, кружку или сложный аппа-
сочная кора. Б. Активность двух нейронов из «лице-
рат. Пациенты не могут узнавать объекты только
специфических» областей коры головного мозга из-
зрительно, тактильное или слуховое узнавание объ-
меняется при предъявлении животному каждые 2,5 с
екта, как правило, возможно.
изображений лиц в разных положениях (белые гори-
зонтальные полосы). Нейрон 1 наиболее сильно ак-
Узнавание лиц. Особенно важным классом тивировался при предъявлении лица обезьяны, на 5°
зрительных сигналов являются лица себе подоб- отклоняющегося от положения профиля, тогда как
ных, поскольку они позволяют наиболее просто нейрон 2 активировался при предъявлении лица обе-
идентифицировать друг друга. Мимика и жесты зьяны анфас. Удаление глаз с изображения лица при-
представляют собой важные компоненты невер- вело к относительно небольшим изменениям. Напро-
бальной визуальной коммуникации. У человека и, тив, предъявление ершика вместо лица вызвало лишь
вероятно, у других высших приматов должна быть слабую активацию нейронов
реагировали на человеческие лица, чем на лица обе- однако не способен прочитать написанное им са-
зьян, и в частности сильнее на лица людей, которые мим (алексия без аграфии). Если повреждение моз-
были знакомы животным, чем на незнакомые лица. га затрагивает угловую или огибающую извилину,
В электроэнцефалограмме человека могут регистри- то алексия, как правило, сопровождается неспособно-
роваться связанные с событиями потенциалы, со- стью писать (аграфия). Повреждение в области пре-
держащие компоненты, которые можно рассматри- моторной коры головного мозга в левой лобной доле
вать как специфические для лица (рис. 18.23). может выборочно приводить к аграфии без алексии.
Способность читать идеографическое пись-
18.8. Прозопагнозия мо (например, китайские иероглифы или кандзи
в японском языке) незначительно затрагивается
В человеческом мозге сигналы, необходимые для при описанном повреждении левой угловой из-
невербальной социальной коммуникации, из ниж- вилины. Алексия для этих типов письменности
ней части височной доли проводятся в веретеновид- возникает при повреждении правой угловой изви-
ную извилину, расположенную на медиальной по- лины. Такое наблюдение указывает на то, что эти
верхности мозга в височно-затылочной переходной специфичные для человека функции неокортекса
области, и в относящуюся к лимбической системе в значительной степени зависят от обучения в дет-
парагиппокампальной извилине. Если пациент стра- стве и подростковом возрасте.
дает от двустороннего повреждения этих областей Способность к чтению и письму также нарушена
мозга в мезиальной височно-затылочной переходной при различных видах афазий (разд. 12.2). Однако
области, то возникает прозопагнозия: пациент все в этом случае алексия обусловлена не нарушением
еще может распознавать лица как комбинацию глаз, зрительно-когнитивных механизмов, а нарушением
носа, рта и ушей, однако не может отличить людей понимания речи в более узком смысле.
друг от друга. Все лица кажутся ему похожими,
их индивидуальность для него отсутствует. Паци-
ент узнает ранее знакомого ему человека по голосу. Кортикальная локализация. С помощью из-
В зависимости от степени поражения прозопагно- мерения регионального церебрального кровотока
зия может включать нарушение понимания мимики (разд. 8.4) можно было бы показать, что при чтении
и жестов других. Пациенты, страдающие от прозо- происходит особенно сильная активация в области
пагнозии, иногда испытывают странное изменение
угловой извилины (gyrus angularis) и огибающей из-
восприятия лиц других людей, которые видятся им
вилины (gyrus cicumflexus) в левом полушарии мозга.
совершенно искаженными или измененными.
Восприятие цвета
Чтение. Чтение, специфичная для человека
высшая зрительная функция мозга, может быть
нарушено описанными выше повреждениями ! В веретеновидной извилине (gyrus fusiformis) за-
тылочной коры человека, гомологичной области V4
мозга обезьяны, в большом количестве локализо-
(см. 18.9). Поскольку чтение в узком смысле от-
ваны цветоспецифичные нервные клетки.
носится к изобретениям ранней ступени человече-
ской культуры, но не старше 6000 лет (протошу-
мерская клинопись), следует предположить, что Цветоспецифичная зона V4. Предположи-
чтение и письмо задействовали те области мозга, тельно, цветовое пространство представлено в пат-
которые филогенетически оказались намного стар- тернах возбуждения нейронов экстрастриарной
ше и служили нашим неграмотным предшествен- зрительной зоны V4, где находятся многие цвето-
никам для других целей. Когнитивной функцией, специфичные клетки, реакции которых указывают
связанной с чтением, является визуальное распоз- и на описанное в разд. 18.10 постоянство восприя-
навание объектов pars pro toto (как части вместо тия цвета. Цветоспецифичные клетки могут инте-
целого), т. е. способность из части выводить целый грировать реакции двойных нейронов противопо-
предмет. Это узнавание части вместо целого играло ложных цветов на широких областях поля зрения
у людей важную роль на ранних ступенях развития и, таким образом, обеспечивают независимость
культуры при распознавании природных символов, цветового восприятия от изменения условий осве-
например чтении следов или визуальной оценке щения во всем поле зрения. Повреждение зоны V4
съедобности фруктов. у макаки-резус приводит к потере цветового по-
стоянства при сохранении способности различать
18.9. Расстройства чтения свет различных длин волн. Часть нервных клеток
в зоне V4 макаки-резус очень специфично реаги-
После повреждения во внутренней области ле-
рует на небольшую часть цветового пространства
вой угловой извилины пациенты больше не мо-
(разд. 18.10) или на определенные цветные конту-
гут читать слова (вербальная алексия) или даже
ры. Зона V4 выполняет важную функцию при вос-
распознавать буквы (литеральная алексия). При
приятии объекта, используя характерные для опре-
чистой алексии пациент все еще может писать,
деленных объектов цвета.
Расположение V4 у человека. Область коры повреждение вызывает кортикальную ахрома-

головного мозга человека, гомологичная зоне V4 топсию. Пациенты видят весь мир только в серых
коры головного мозга макаки-резус, расположена тонах. Согласно сказанному выше, зачастую они
на медиальной затылочной поверхности в области страдают и от прозопагнозии.
фузиформной извилины (gyrus fusiformis), которая Зона V4 человека связана с угловой извилиной
снабжается ветвями задней мозговой артерии. Об- левой половины мозга. Пациенты с повреждени-
ласть фузиформной извилины, важная для воспри- ями этих связей или угловой извилины с трудом
ятия цветов поверхностей, связана с левой угловой соотносят друг с другом цвета и объекты. Нару-
извилиной (обозначение цветов) и с лимбической шается категориальный порядок цветового про-
системой через парагиппокампальную извилину странства, и нередко утрачиваются правильные
(эмоциональное значение цветов). наименования цветов (цветовая аномалия). У этих
пациентов нельзя выявить ни одно из вышеопи-
Эмоциональные компоненты зрения санных «периферических» нарушений цветового
восприятия. Они, например, правильно настраи-
вают уравнения смешения цветов в аномалоскопе.
! Эмоциональные компоненты зрительного восприя-
тия преимущественно связаны с функциями струк-
тур лимбической системы.
Тем не менее такие люди страдают от тяжелого на-
рушения узнавания цветов и соотнесения объектов
с типичными для них цветами (помидор красный,
банан желтый).
Зрение и эмоции. Как почти все ощуще-
ния и восприятия, визуальная среда тоже влияет
на наше мгновенное настроение (разд. 11.1). Соци- Нейронные связи. Эмоциональные компонен-
альное поведение человека управляется невербаль- ты зрительного восприятия опосредуются нейрон-
ными сигналами (распознавание мимики и жестов). ными связями между ассоциативными и интегра-
Некоторые зрительные образы (например, эроти- тивными зрительными областями и структурами
ческие сигналы, схема детского лица) часто на- лимбической системы. В таких лимбических струк-
прямую вызывают эмоциональные реакции. То же турах, как миндалина, гиппокамп и энториналь-
самое касается зрительного восприятия пищи и на- ная кора (разд. 11.2), обрабатываются зрительные
питков. У голодного человека при рассматривании сигналы, служащие для социальной координации,
пищи текут слюнки. Даже стимулирующее аппетит потребления пищи и ее распознавания, простран-
действие красиво оформленного и сервированного ственного мышления, а также общей зрительной
стола указывает на сопутствующую эмоциональ- памяти (рис. 18.28).
ную реакцию зрительного восприятия.
Коротко

Эмоциональное значение пространства. Влияние про-
странства на субъективное настроение тоже указывает Нейрофизиологические основы когнитивных зри-
на визуально-эмоциональную связь: чувство угрозы при тельных функций
прохождении через узкий овраг (а также через образован- Около 60% площади коры головного мозга занято
ные многоэтажными домами «ущелья» в больших городах) зрительными и глазодвигательными полями, выс-
или головокружение при нахождении на большой высоте шие зрительные области расположены в затылоч-
у многих людей связаны с чувством страха. У некоторых ной и нижней височной коре. Высшие зрительные
людей ощущение страха обусловлено большими открыты-
функции осуществляются различными областями
ми пространствами (агорафобия), у других, напротив, очень
коры по принципу разделения труда: в специали-
тесные пространства вызывают симптомы клаустрафобии.
зированных зонах происходит параллельная об-
работка распознавания пространства, движений
18.10. Центральные нарушения восприятия и объектов.
Анализ пространства и движений осуществляется
цвета в основном в теменных зрительных и глазодвига-
Повреждения затылочной коры головного мозга тельных зонах. Здесь формируется ответ на вопрос
приводят к нарушениям цветного зрения, которые «Где?» и обрабатывается зрительная информа-
связаны с полем зрения; при повреждениях темен- ция для выполнения целенаправленных действий.
ной доли коры мозга, напротив, происходят измене- Внешнее пространство представлено в затылочной
ния в категориальном порядке восприятия цветов. коре. Специфическое восприятие движения осу-
ществляется затылочно-теменными областями коры
Изолированное нарушение в области веретеновид-
головного мозга МТ / V5, МSТ и FST. Эти области
ной извилины при окклюзии определенных ветвей связаны с центрами моторики взора в стволе мозга
задней мозговой артерии приводит к кортикальной для сознательного управления произвольными дви-
гемиахроматопсии: контралатеральная поврежде- жениями глаз, а также проецируют в области, ко-
нию половина поля зрения воспринимается только торые участвуют в подготовке движений рук. Рас-
в черно-белых тонах, тогда как в ипсилатеральной познавание объектов у человека и других высших
половине сохраняется цветное зрение. Двустороннее приматов осуществляется в затылочно-теменной
переходной области и в нижней части затылоч-
ной доли. Здесь на первом плане стоит восприятие
и формируется ответ на вопрос «Что?». Специфи- Bear MF, Connors BW, Paradiso MA (Hrsg) (2009) Neu-
ческое узнавание лиц происходит в нижней части rowissenschaften, 3. Aufl. Spektrum, Heidelberg
височной доли (фузиформная и парагиппокам- Chalupa LM, Werner JS (Hrsg) (2004) The Visual Neuro-
пальная извилины) и в лимбических структурах sciences, vol 1–2, MIT Press, Cambridge, MA London
мозга. Идентификацию абстрактных зрительных Grehn F (2008) Augenheilkunde, 30. Aufl. Springer, Berlin
символов при чтении осуществляет угловая изви- Heidelberg New York
лина. Левая угловая извилина отвечает за алфавит- Grüsser O-J, Landis T (1991) Visual agnosias and other
ные письменные системы, правая — за идеографи- disturbances of visual perception and cognition, vol XII.
ческие письменные системы (например, китайские
In: Cronly-Dillon JR (ed) Vision and visual dysfunction.
иероглифы).
Соотнесение цветов с объектами обусловлено Macmillan, London
связями зоны V4 с угловой извилиной в заты- Hartje W, Poeck K (Hrsg) (2006) Klinische Neuropsycholo-
лочно-теменной переходной области. Нейронные gie, 5. Aufl. Thieme, Stuttgart New York
механизмы этих областей в значительной степе- Huber A, Kömpf D (Hrsg) (1998) Klinische Neuroophtal-
ни зависят от процессов обучения, и обработка mologie. Thieme, Stuttgart New York
в конечном счете приводит к областям, которые Kandell ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds) (2000) Prin-
занимаются процессами обучения и памяти (эн- ciples of neural science,4th edn. McGraw-Hill, New York
торинальная кора, парагиппокампальные и гип- Milner AD, Goodale MA (2006) The Visual Brain in Ac-
покампальные структуры, лимбическая система).
tion, 2th edn. Oxford Univ Press, Oxford New York
Здесь мы также обнаруживаем связи для эмоцио-
нальных компонентов зрения (схема детского лица Purves D, Lotto RB (2003) Why we see what we do — an
и др.). empirical theory of vision. Sinauer, Sunderland, MA
Zeki S (1993) A vision of the brain. Blackwell, Oxford
Глава 19
Вк ус и обоняние
Ханс Хатт
Введение
48-летняя Т. К. на приеме у врача пожаловалась,
что около 3 недель не ощущает вкуса во время
приема пищи. Изучение анамнеза показало, что
эти симптомы появились после тяжелой грип-
позной инфекции, сопровождающейся гнойными
выделениями из носа. В результате обследова-
ния носовой полости и слизистой оболочки носа
не было выявлено патологии. Проверка обоня-
ния у пациентки показала его утрату (аносмия).
Последующая проверка вкусовых ощущений,
однако, не выявила никакой патологии. Исходя
из этого был поставлен диагноз: аносмия, вы-
званная аденовирусом или вирусом гриппа. Эта
тяжелая необратимая форма осложнения на-
блюдается в 1–2% случаев заболевания гриппом
вместе с сильным насморком.
19.1. Строение органов вкуса

и их связь с центральными
структурами
Строение органов вкуса
! На языке располагаются характерные для чувстви-

тельных клеток структуры, а именно вкусовые со-
сочки и почки; в их мембране находятся рецептор- Рис. 19.1. Структура и локализация вкусовых ре-
ные белки. цепторов. А. Три типа вкусовых сосочков. Б. Строе-
ние и иннервация вкусовой почки, которая выдается
в заполненную жидкостью пору. Каждая чувствитель-
Вкусовые сосочки. Морфологически различа-
ная клетка обычно иннервируется несколькими аффе-
ют три типа вкусовых сосочков (рис. 19.1А): рентными волокнами черепного нерва. В. Рецептив-
200–400 грибовидных сосочков (papillae fungi-
ные поля на языке. Отдельные афферентные нервные
formes) рассеяны по всей поверхности и пред- волокна имеют вытянутые, пересекающиеся друг
ставляют самую многочисленную группу; с другом области иннервации, которые охватывают
15–20 листовидных сосочков (papillae foliantae) несколько грибовидных сосочков. Г. Предпочтитель-
располагаются на задней стороне языка и имеют ная локализация рецепторов четырех вкусов на языке
вид плотно сложенных складок; человека
Глава 19. Вк ус и обоняние 443
7–12 крупных желобовидных сосочков (papillae

vallatae) расположены прежде всего на границе
с корнем языка.
Мелкие нитевидные сосочки (papillae filiformes)
покрывают остальную поверхность языка и облада-
ют только тактильными функциями.
Вкусовые почки. Вкусовые почки находятся
на стенках и углублениях сосочков (рис. 19.1Б)
и достигают у человека 30–70 мкм в высоту и 25–
40 мкм в диаметре. Их общее число у взрослого до-
стигает 2000–4000; желобовидные сосочки обычно
содержат более 100 вкусовых почек, листовидные
сосочки — приблизительно 50, а грибовидные —
только 3–4. С возрастом их число незначительно
сокращается. Наряду с опорными и базальными
клетками каждая вкусовая почка содержит 10–50
чувствительных клеток, которые расположены, как
дольки в апельсине. Над ними под поверхностью Рис. 19.2. Связь вкусовых рецепторных клеток
эпителия возникает воронка, наполненная жидко- с центральными структурами. Схема центральных
стью (пора). связей вкусовых почек с мозгом. Они проецируют ин-
Вкусовые рецепторные клетки. Они являются формацию в различные области коры головного моз-
модифицированными эпителиальными клетками. га, а также в лимбическую систему и гипоталамус
Их длинное узкое клеточное тело на своих апикаль-
ных концах имеет тонкие пальцевидные дендритные
отростки, или микроворсинки, которые значительно Связи с центральными структурами. Все аф-
увеличивают площадь поверхности (рис. 19.1В). Ба- ферентные волокна вкусовой системы собираются
золатеральная часть связана с соседними клетками в одиночном пути (tractus solitarius) (рис. 19.2)
плотными контактами. В мембране микроворсинок и оканчиваются в одиночном ядре продолговато-
находятся ответственные за восприятие раздраже- го мозга (ядро одиночного пути, nucleus solitarius).
ния вкусовые рецепторы, которые с химической Число начинающихся в продолговатом мозге
точки зрения являются белками. вторичных нейронов вкусового канала намного
меньше, чем число чувствительных клеток (кон-
Связь вкусовых рецепторных клеток вергенция!). Их аксоны разделяются следующим
с центральными структурами образом:
Часть волокон объединяется с медиальным лем-
ниском (lemniscus medialis) и вместе с каналами
! Вкусовые рецепторные клетки представляют со-
бой вторично чувствующие рецепторы, не име- других модальностей (боль, температура, так-
ющие собственного аксона; они иннервируются тильные ощущения) заканчиваются в опреде-
приходящими (афферентными) волокнами череп- ленных релейных ядрах вентрального таламуса
ных нервов через химические синапсы.
(nucleus ventralis posteromedialis). Здесь проис-
ходит переключение на третий нейрон. Оттуда
Иннервация. Желобовидные и листовидные со- информация о проекциях вкусовых ощущений
сочки преимущественно иннервируются языкогло- передается на основание постцентральной изви-
точным нервом (IX черепной нерв); грибовидные лины (gyrus postcentralis), где расположены сен-
сосочки — лицевым нервом (VII черепной нерв), сомоторные зоны.
через барабанную струну, проходящую через сред- Другая часть волокон, минуя таламус, проеци-
нее ухо (нарушение вкусовых ощущений при воспа- руется на гипоталамус, миндалину и концевую
лении уха или параличе лица). На одной вкусовой полоску, где соединяется с общими проекци-
почке могут оканчиваться до 50 волокон. К чув- онными областями обонятельных каналов. Эти
ствительным клеткам в некоторых почках области связи особенно важны для эмоциональных ком-
неба и гортани тянутся волокна блуждающего (X) понентов вкусовых ощущений.
и тройничного нерва (V черепного нерва). Каждое
нервное волокно во вкусовой почке с помощью Коротко
своих ответвлений может иннервировать несколь-
Строение органов вкуса
ко чувствительных клеток, так что зачастую к от-
дельным рецепторным клеткам подходит несколько Структурами, несущими вкусовые рецепторные
клетки, являются вкусовые почки, которые рас-
нервных волокон. Этот характер иннервации сохра- положены повсюду на стенках и в углублениях
няется и при еженедельном обновлении клеток.
19.2. Вкусовые качества и обработка

вкусовых сосочков. Анатомически можно выделить
четыре разных типа сосочков, которые снабжены сигнала
различным числом вкусовых почек.
Связь вкусовых рецепторных клеток с централь- Вкусовые качества
ными структурами
Вкусовые рецепторные клетки являются вторично
чувствующими рецепторами, т. е. не имеют нерв-
! Различают четыре основных вкуса, для которых
трудно выявить топографическое распределение
на поверхности языка.
ных отростков. Они иннервируются афферентными
волокнами черепных нервов, которые передают ин-
формацию ядру одиночного пути в продолговатом Основные вкусы. У человека есть четыре пер-
мозге. Оттуда волокна тянутся к постцентральной вичных вкусовых ощущения: сладкое, кислое, соле-
извилине и гипоталамусу, где соединяются с про- ное и горькое (табл. 19.2). Многие вкусовые раз-
екционными областями обонятельных каналов дражители имеют смешанные свойства, которые
(табл. 19.1). состоят из нескольких основных качеств, например
кисло-сладкое.
Таблица 19.1. Морфологические и физиологические различительные признаки между

обонянием и вкусом
Вкус Обоняние
Сенсоры Вторично чувствующие рецепторы Первично чувствующие рецепторы V (IX
и X) черепного нерва
Расположение На языке В носовой полости и полости глотки
сенсоров
Афферентные N. VII, N. IX (N. V, N. X) N. I (N. V, N. X)
мозговые нервы
Структуры 1. Продолговатый мозг. 1. Обонятельная луковица (bulbus olfactorius).
в центральной 2. Вентральный таламус. 2. Конечный мозг (area praepiriformis) связи
нервной системе 3. Кора (gyrus postcentralis) связи с гипо- с лимбической системой, гипоталамусом и ор-
таламусом битофронтальной корой
Адекватный Молекулы органических и неорганиче- Молекулы почти исключительно органи-
стимул ских веществ, обычно нелетучих; источ- ческих, летучих соединений в форме газа
ник раздражения вблизи или в прямом переходят в жидкую фазу только в рецепто-
контакте с органом чувств рах; источник раздражения обычно находится
на большем расстоянии
Число каче- Низкое, 4 основных свойства Очень высокое (до тысяч), многочисленные
ственно разли- трудно разделимые классы свойств
чимых раздра-
жителей
Абсолютная чув- Ограниченная (обычно в области милли- Для некоторых запахов очень высокая (от на-
ствительность молярных концентраций) номолярных до фемтомолярных концен-
траций; у насекомых достигает нескольких
молекул вещества на клетку)
Биологическая Рецепторы ближнего действия. Рецепторы ближнего и дальнего действия.
характеристика Контроль качества, потребления и пере- Контроль окружающей среды (гигиена),
работки пищи (рефлексы слюноотделе- контроль качества пищи; у животных также
ния) поиск пищи, коммуникация, размножение,
сильная эмоциональная оценка
Число рецепто- Сладкое: 3 рецепторных белка, связанных Примерно 350 различных рецепторных бел-
ров с G-белком. ков, связанных с G-белками
Горькое: примерно 35 белковых рецепто-
ров, связанных с G-белком.
Кислое и соленое: на каждый вкус —
по одному ионотропному рецепторному
белку
Таблица 19.2. Классификация основных вкусов от клетки к клетке выявляются соответствующие

у людей и эффективность их восприятия спектры реакций (вкусовой профиль) на четыре
основных вкуса. Изменение частоты генерации
Вкус Вещество Порог (моль / л) потенциалов действия коррелирует с логариф-
Горький Сульфат хинина 0,000008 мом концентрации вещества в соответствии с за-
Никотин 0,000016 коном Вебера–Фехнера.
Специфичность. На рис. 19.3Б показано, что
Кислый Соляная кислота 0,0009
существуют специфические для клеток разли-
Лимонная кислота 0,0023
чия в чувствительности к основным свойствам,
Сладкий Сахароза 0,01 например клетка, которая наиболее чувствитель-
Глюкоза 0,08 на к сладкому, в меньшей степени чувствительна
Сахарин 0,000023 к кислому, соленому и горькому. Другая клетка
Солёный NaCl 0,01 будет иметь другой спектр чувствительности. Этот
CaCl2 0,01 специфичный для каждого вкуса профиль возбуж-
дения в разных группах волокон несет информацию
о вкусовых качествах пищи. Наряду с этим имеет-
В настоящее время обсуждается существование ся большое число рецепторных клеток и нервных
щелочных и металлических вкусов. Также, соглас- волокон (>50%), которые специфичны только для
но новым данным, существует вкусовое ощущение одного вкуса. Общий уровень возбуждения всех
глутамата (натриевая соль), вкус умами. соответствующих волокон содержит информацию
об интенсивности стимула, т. е. о концентрации ве-
Топография щества.

До недавнего времени полагали, что возможно точное
распределение определенных сенсорных зон на языке, соот-
ветствующих разным вкусовым качествам: рецепторы кис-
лого и соленого расположены преимущественно по краю
языка, рецепторы сладкого — на кончике (рис. 19.1Г). Меж-
ду тем известно, что это разделение на зоны основывается
на ошибочной интерпретации изображения в публикации
Гэнига в 1901 г. Там было показано, что между различными
зонами поверхности языка есть лишь небольшие процент-
ные различия в чувствительности к разным вкусовым каче-
ствам, за исключением ощущения горького вкуса, которое,
как правило, локализуется на корне языка (рис. 19.1Г, спра-
ва). Однако таким образом выражается только вероятность,
а не исключительность; и с помощью кончика языка тоже
можно ощущать горькое.
Периферическая обработка сигнала
! Каждый сосочек чувствителен к нескольким вку-

сам; кодирование информации о вкусе осущест-
вляется с помощью изменения реакционного про-
филя чувствительных клеток.
Чувствительность. Как правило, отдель-

ные вкусовые рецепторные клетки реагируют
на один или несколько вкусов путем деполяри-
зации или гиперполяризации. При увеличении
концентрации вещества клетка возбуждается
Рис. 19.3. Функциональный анализ вкусовых ре-
пропорционально до тех пор, пока не будет до- цепторных клеток. А. Оригинальные записи нервных
стигнуто плато (например, у NaCl насыщение импульсов отдельных афферентных волокон лицево-
наступает при 0,5–1 ммоль / л). Изменение по- го нерва крысы после раздражения вкусовых почек
тенциала вызывает высвобождение медиато- с помощью веществ с различными вкусами. Б. От-
ра в синаптическую щель между рецепторной веты четырех различных вкусовых нервных волокон
клеткой и центральным нейроном, что приводит барабанной струны крысы. Каждое нервное волокно
к изменению частоты генерации потенциалов реагирует на все четыре класса вкусовых стимулов,
действия в спонтанно активном афферентном однако с различной чувствительностью (вкусовой
нервном волокне (рис. 19.3А). Исходя из этого, профиль)
Центральная обработка сигнала Молекулярные механизмы распознавания вкуса
! Вкусовые профили сохраняются на различных

уровнях центральных проекций; большинство ней-
ронов вкусового канала не различаются по свой-
! Четырем основным вкусам соответствуют специ-
фические рецепторы, которые активируются ве-
ществами-раздражителями определенной молеку-
ствам от периферии к коре. лярной структуры.
Рецептивные поля. Как уже было упомяну- Трансдукция. Первым шагом в преобразовании
то, отдельные нервные волокна одновременно ин- химического стимула в электрическую реакцию
нервируют несколько рецепторных клеток, даже сенсорной клетки, трансдукции, является взаимо-
находящихся в разных вкусовых почках, которые, действие между вкусовыми молекулами и рецеп-
предположительно, различаются по спектрам ре- торными белками на мембране рецепторной клетки.
акции. Это приводит к изменению проницаемости мембра-
Это означает, что спектры реакций афферентных ны посредством активации ионных каналов, из-за
нервных волокон несут сенсорную информацию чего, в свою очередь, происходит выброс медиатора
от многочисленных рецепторных клеток и форми- и, следовательно, возбуждение афферентных нерв-
руют пересекающиеся, более крупные области, на- ных волокон (генерация потенциалов действия).
зываемые рецептивными полями (рис. 19.1В). Кислый вкус. В химии кислота определяется
Кодирование. Итак, из имеющихся данных как вещество, которое высвобождает или генериру-
об активности отдельного афферентного волокна ет ионы водорода (Н+-ионы, или протоны), обеспе-
нельзя извлечь однозначную информацию о вкусе чивающие кислый вкус (рН < 3,5); интенсивность
и концентрации вещества. Только сравнение про- его увеличивается вместе с концентрацией ионов
филей возбуждения нескольких волокон может Н+. Нейтрализация устраняет кислый вкус. Кро-
дать эту информацию (рис. 19.2Б). ме того, большую роль играет длина углеродной
Характеристики вещества, вызывающего раз- цепочки. В мембране микроворсинок можно обна-
дражение (вкус и концентрация), кодируются ружить три типа канальных белков, являющихся
в мозге таким образом, что формируются ком- рецепторами кислого вкуса (рис. 19.4А) — амило-
плексные, но характерные паттерны возбуждения ридчувствительный натриевый канал и активиру-
большого числа одновременно, но по-разному емый гиперполяризацией, модулируемый с помо-
реагирующих нейронов. Мозг человека в состоя- щью циклических нуклеотидов катионный канал,
нии дешифровать этот код путем распознавания а также представитель так называемого TRP-се-
паттернов и, таким образом, идентифицировать мейства каналов (PKD2L1). В присутствии кисло-
потом вид вещества-раздражителя и его концен- ты мембранный потенциал становится более поло-
трацию. жительным и клетка деполяризуется.
Рис. 19.4. Трансдукция сигнала во вкусовых рецепторах. Молекулярные процессы

трансдукции реакции на кислые и соленые вещества (А), а также на горькие и сладкие вку-
совые стимулы (Б) в электрический ответ клетки
Соленый вкус. Все вещества с соленым вку- офилин, могут проходить через клеточную мем-
сом являются кристаллическими растворимыми брану и напрямую воздействовать на ферменты,
в воде солями, которые при растворении распада- например ингибировать их активность (фосфоди-
ются на катионы и анионы (например, поваренная эстераза).
соль на Na+ и Cl–). Как катионы, так и анионы спо- Сладкий вкус. На первый взгляд в структуре
собствуют появлению ощущения соленого вкуса. сладких на вкус молекул наблюдается самая боль-
Можно ранжировать их по степени интенсивности шая вариабельность. Однако здесь можно выявить
«солености»: некоторые структурные сходства: чтобы вкус был
катионы: NH4 > K+ > Ca+ > Na+ > Li+ > Mg+; сладким, молекула должна иметь две полярные

анионы: SO2 – – –
4 > Cl > Br > I > HCO3 > NO3 группы. Искусственные подсластители, в боль-
Соленые на вкус вещества часто могут вызы- шинстве случаев обнаруженные случайно, теперь
вать дополнительные ощущения. Например, кар- синтезируются систематически в результате не-
бонат натрия имеет сладко-соленый вкус, сульфат значительных молекулярных изменений и облада-
магния — горько-соленый. Даже обычная чистая ют сладостью в 100–1000 раз выше по сравнению
поваренная соль в низких концентрациях на вкус с обыкновенным сахаром. Пороговая концентра-
кажется слегка сладковатой. Абсолютный концен- ция глюкозы для человека составляет примерно
трационный порог, который необходим для воз- 0,2 г / л.
никновения у человека ощущения солености, для В настоящее время идентифицировано три гена,
поваренной соли находится в пределах несколь- которые кодируют специфические белковые рецеп-
ких граммов на литр. торы сладкого вкуса (T1R1-3). Благодаря комбини-
Механизм трансдукции сигнала во вкусовых рованию различных белковых субъединиц в диме-
клетках относительно прост (рис. 19.4А). Повы- рах рецепторов расширяется спектр сладких на вкус
шение концентрации натрия снаружи клетки при молекул. Если сладкая молекула (натуральный
употреблении соленой пищи вызывает увеличение сахар или синтетические подсластители) взаимо-
входа в клетку ионов натрия по неспецифическо- действует с димерным рецептором (T2R2 и T1R3),
му амилоридчувствительному катионному каналу; то через G-белок (густдуцин) запускается тот же
клетка деполяризуется. В базолатеральной обла- сигнальный путь, что и при распознавании горько-
сти сенсорной клетки наблюдается высокая плот- го вкуса, и в результате открывания канала TRPM5
ность ионных насосов (Na+ / K+-АТФаза), которые повышается внутриклеточная концентрация каль-
транспортируют вновь вошедшие катионы наружу ция. Это прямо или косвенно (посредством депо-
из клетки и, таким образом, делают ее снова воз- ляризации) приводит к выбросу медиатора. Димер,
будимой. состоящий из рецепторов T1R1 и T1R3, отвечает
Анионы действуют косвенно, через специальные за распознавание вкуса умами. Последующий вну-
транспортные системы в соседних опорных клет- триклеточный каскад соответствует сигнальному
ках, которые связаны с чувствительными клетками пути для сладкого вкуса (рис. 19.4Б).
через щелевые контакты.
Горький вкус. Для веществ, вызывающих горь- Коротко
кий вкус, характерна вариативность молекулярного
строения, что затрудняет определение общих ос- Вкусовые свойства
новных структур. Горькие вещества имеют самую Выделяют четыре основных вкуса (сладкий, кис-
низкую пороговую концентрацию среди основных лый, соленый, горький), а также вкус умами (для
вкусов. Эта функция биологически значима, так глутамата), в качестве дополнительных вкусов на-
зывают щелочной и металлический вкус.
как типичные горькие вещества растительного про-
исхождения, например стрихнин, хинин или нико- Обработка сигнала
тин, часто обладают высокой токсичностью. Доста- Для каждого вкуса есть специфические мембран-
точно 0,005 г сульфата хинина в 1 л воды, чтобы ные рецепторы. Имеются вкусовые рецепторные
клетки как с одним, так и с несколькими типами
она стала горькой на вкус.
рецепторов. Кодирование и распознавание вкусовой
Для распознавания горького вкуса существу- информации основывается на профилях реакций
ет примерно 35 различных специфических белко- сенсорных клеток. Они сохраняются вплоть до цен-
вых рецепторов (Т2R1-35), являющихся димерами. тральных проекционных областей. Молекулярные
Их контакт активирует связанный с G-белками вну- механизмы трансдукции сигнала четырех вкусов
триклеточный сигнальный каскад (через PLCβ2), в упрощенном виде:
завершающийся открыванием проницаемого для • кислое или соленое распознается с помощью про-
ионов кальция TRPM5-канала, из-за чего в клет- стого избирательно проницаемого катионного ка-
нала;
ке увеличивается концентрация Са2+ (рис. 19.4Б).
• для сладкого и горького существуют специфиче-
Ионы Са2+ прямо или косвенно могут влиять ские рецепторные молекулы, связанные с кана-
на выброс медиатора (через открывание катионных лом TRPM5 через вторичные посредники.
каналов). Горькие вещества, такие как кофеин и те-
19.3. Свойства вкусового ощущения У новорожденных уже можно наблюдать те же

мимические реакции удовольствия и недовольства,
Модуляция вкусового ощущения что и у взрослого, в ответ на действие четырех
основных вкусов: когда он «выглядит кислым»,
«сморщивает лицо» от горечи или «сладко улы-
! Качество ощущений зависит от концентрации ве-
щества и может модулироваться путем адаптации
или растительными компонентами.
бается». Такие врожденные мимические образцы
реакций называются «вкусо-лицевым» рефлексом.
У человека смогли установить связь между гедо-
Пороги раздражения. У людей они различают- нистической оценкой и физиологической потреб-
ся индивидуально. При очень низких концентраци- ностью в пище. Так, каждому знакома антипатия
ях вкусовое ощущение практически не проявляется. к сладкому и желание горького в конце рожде-
Только при более высокой концентрации вкус веще- ственских праздников. Можно также показать, что
ства-раздражителя может быть определен. Выше по- недостаток соли вызывает оправданно сильную по-
рога обнаружения ощущаемый вкус может еще раз требность в ней.
измениться: NaCl и KCl сначала ощущаются слегка Вкус имеет значение прежде всего для провер-
сладковатыми на вкус, при высоких концентрациях ки качества продуктов питания и защиты от упо-
еще слаще; до тех пор, пока при дальнейшем повы- требления в пищу ядовитых, несъедобных растений
шении концентрации не проявится соленый вкус. (обычно очень горьких). Кроме того, вкус влияет
Растительные модификаторы вкуса. Они мо- на выделение слюны и желудочного сока (см. 19.1).
гут полностью изменить вкус. Так, джимнемовая
кислота, которая выделяется из индийского вью- 19.1. Нарушение вкусовых ощущений
щегося растения при разжевывании листьев, выбо-
Выделяют расстройства вкусовых ощущений раз-
рочно вызывает потерю ощущения сладкого вкуса. личной степени тяжести:
Миракулин из красных ягод западноафриканского • при полной агевзии утрачиваются все вкусовые
растения превращает кислый вкус в сладкий. Оба ощущения;
вещества способны влиять на восприятие сладкого • при частичной агевзии утрачиваются ощущения
уже на уровне рецепторной клетки путем блокады только одного или нескольких вкусов;
первичных химических процессов. Считается, что • при дисгевзии наблюдаются неприятные вкусо-
миракулин напрямую связывается непосредствен- вые ощущения;
но с рецептором сладкого вкуса или обусловливает • при гипогевзии вкусовое ощущение патологиче-
формирование комплексов кислых веществ, которые ски ослабленно.
способны связываться с рецептором сладкого вкуса. Причины. Генетически обусловленные наруше-
Адаптация. Адаптацией называется снижение ния вкусовых ощущений редки и, как правило, ча-
стичные; их причиной являются изменения структу-
интенсивности (насыщенности) вкуса при постоян-
ры рецепторных белков, иногда дефекты ферментов.
ном наличии устойчивой концентрации раздражи- Такие клинические примеры, как синдром Тернера
телей. В этом состоянии также повышается порог (ХО), наследственная дизавтономия (синдром Рай-
обнаружения. Адаптацию можно зарегистрировать ли–Дея) или муковисцидоз, встречаются вместе
уже через 8 с в случае с 5%-м раствором поварен- с гипогевзией, вплоть до тотальной агевзии.
ной соли, а в растворе с концентрацией 0,15 моль / л Наиболее распространенные причины агевзии —
она наступает примерно через 50 с. Затем требуется ЛОР-болезни, вызванные несчастными случаями,
несколько секунд (для NaCl) или даже часов (для хирургическими операциями, опухолями или луче-
горьких веществ) для восстановления первоначаль- вой болезнью. Прежде всего при опухолях внутрен-
ной чувствительности. Ответственность за это воз- него уха или мостомозжечкового угла, а также при
лагается на периферические механизмы. Адаптация акустической невриноме в качестве ранних симпто-
к одному вкусу также влияет на чувствительность мов часто встречаются расстройства вкусовых ощу-
щений.
к другим. Данный феномен, вероятно, может соот-
Некоторые препараты, действующие местно или
ветствовать остаточным зрительным образам. Если системно, частично ослабляют вкусовые ощуще-
язык адаптировать к сладкому и затем сбрызнуть ния. Так, кокаин может полностью нейтрализовать
дистиллированной водой, то вода покажется слегка ощущение горького вкуса. Инъекция пенициллина
кислой. Взаимодействие двух других вкусов, горь- (а также оксифедрина и стрептомицина) наряду
кого и соленого, представляется более сложным. со спонтанными вкусовыми ощущениями может
вызвать гипогевзию.
Биологическое значение вкуса Иногда агевзии обнаруживаются при заболева-
ниях центральной нервной системы; это может быть
использовано клинически в качестве раннего сим-
! Любовь к сладкому является врожденной, так же
как и отвращение к горькому вкусу; однако анти-
патии можно приобрести и в ходе реализации пи-
птома. Повреждения лицевого нерва или барабан-
ной струны зачастую приводят к отсутствию вкусо-
щевого поведения. вых ощущений только на одной половине языка.
Связь с центральными структурами

Коротко
Свойства вкусового ощущения
В пределах четырех основных вкусов мы можем ! Между обонятельными рецепторными клетками
и корой головного мозга существует только одно
переключение, а именно в гломерулах обонятель-
наблюдать различные уровни интенсивности, кото-
ной луковицы; гломерулы обладают характерными
рые в свою очередь способны вызвать качественные структурными признаками и формируют мини-
изменения порогового диапазона. Такие эффекты мальную функциональную единицу.
могут быть также достигнуты с помощью расти-
тельных модуляторов вкуса. Все вкусовые ощуще- Переключение в обонятельных луковицах.
ния адаптируются в пределах секунд или минут,
Аксоны обонятельных рецепторов заканчиваются
за исключением горького вкуса (в течение часов),
поскольку это имеет жизненно важное значение для в гломерулах. Это округлые скопления нервных
обнаружения ядовитых веществ (чаще всего расти-
тельного происхождения).
19.4. Строение обонятельной

системы и ее центральные органы
Морфология
! Обонятельные сенсорные клетки в нашем носу яв-

ляются первично чувствующими рецепторами, ко-
торые проецируют информацию напрямую в обо-
нятельные луковицы.
Носовая полость. В каждой носовой поло-

сти находятся три расположенных друг над дру-
гом утолщенных образования (раковины), которые
полностью покрыты слизистой оболочкой (респи-
раторным или обонятельным эпителием). Обоня-
тельная область (обонятельный эпителий) огра-
ничена небольшой площадью, примерно 2 × 5 см2
на верхней раковине.
Обонятельный эпителий. Обонятельный эпи-
телий состоит из трех типов клеток:
собственно обонятельных клеток,
опорных клеток,
базальных клеток (рис. 19.5).
У людей около 30 млн обонятельных клеток, сред-
няя продолжительность жизни которых составляет
лишь месяц, после чего они обновляются посредством
дифференциации базальных клеток (зрелых стволо- Рис. 19.5. Схематичное строение обонятельной
вых клеток), вплоть до старости. Это один из редких слизистой оболочки и ее связи с обонятельной лу-
примеров нервных клеток в зрелой нервной системе, ковицей. В обонятельной слизистой оболочке нахо-
способных к регулярному митотическому делению. дятся сенсорные, опорные, базальные и железистые
Обонятельные рецепторные клетки. Обоня- клетки. Чувствительные клетки на апикальном ден-
дритном отростке несут многочисленные тонкие от-
тельные рецепторы представляют собой первично
ростки (реснички). Обонятельные нервные волокна
чувствующие биполярные чувствительные клетки
(аксоны) этих клеток в основном передают инфор-
(табл. 19.1). Они контактируют с внешней средой мацию на митральные клетки обонятельной лукови-
с помощью погруженных в слизь тонких чувстви- цы (bulbus olfactorius). Перигломерулярные клетки
тельных волосков (ресничек) на апикальном конце, формируют латеральные связи между гломерулами.
а на базальном конце имеют длинный тонкий нерв- Зернистые клетки обычно выступают в роли тормоз-
ный отросток (аксон) (рис. 19.5). Тысячи аксонов ных интернейронов обонятельной луковицы и вносят
обонятельных клеток проходят через решетчатую существенный вклад в латеральное торможение через
кость и как обонятельный нерв вместе достигают дендродендритные синапсы. Кроме того, эфферентные
обонятельных луковиц, которые можно рассматри- нервные волокна из других областей мозга могут мо-
вать как переднюю часть мозга. дулировать активность обонятельной луковицы
волокон, образованные окончаниями аксонов ре- гломерулярные клетки, реагирующие в основном

цепторных клеток, контактирующих с дендрита- на электротонические воздействия, способны вы-
ми митральных клеток. При первом и единствен- зывать тормозные потенциалы (клетки содержат
ном переключении аксонов обонятельных клеток в качестве медиатора ГАМК) и латерально инги-
в обонятельной луковице происходит значительное бировать активность митральных клеток. Усиление,
сокращение числа каналов информации о запахе: фильтрация помех и сложные механизмы регуля-
более 1000 аксонов обонятельных клеток переда- ции, обусловленные взаимодействием различных
ют информацию на дендриты одной митральной типов центральных нейронов, а также конверген-
клетки (конвергенция). Помимо аксонов обоня- цией и дивергенцией сигнала, тоже способствуют
тельных клеток гломерулы содержат дендритные контрастированию. Эти механизмы так же надеж-
отростки интернейронов (перигломерулярная клет- ны, как и описанные в сетчатке.
ка), связанных с высшими мозговыми центрами Обонятельный тракт. Примерно 30 000 аксо-
напрямую или через митральные клетки. Гломе- нов митральных клеток образуют единый выходя-
рулы обонятельной луковицы аналогичны колон- щий канал для поступления информации из обоня-
кам в коре и представляют собой намного более тельной луковицы. Они формируют обонятельный
высокоорганизованные структуры, чем, к примеру, тракт. Основная масса аксонов из обонятельной
гломерулы в мозжечке и таламусе. Размер гломе- луковицы переходит через переднюю комиссуру
рул (100–200 мм) одинаков у всех позвоночных, на другую сторону мозга, другие волокна тянутся
так же как и их характерные взаимосвязи. Число к обонятельным проекционным полям в многочис-
гломерул коррелирует с числом функциональных ленных областях палеокортекса, которые все вме-
обонятельных рецепторов (у человека приблизи- сте называются обонятельным мозгом. Переработка
тельно 2 × 350). На рис. 19.5 показано, что кле- информации тем не менее на этом не заканчивает-
точные элементы обонятельной луковицы форми- ся, сигналы передаются дальше:
руют несколько слоев. За гломерулярным слоем с одной стороны, они достигают неокортекса
следует слой митральных и перигломерулярных и входящей в его состав эволюционно древней
клеток (наружный плексиформный слой). Клеточ- области мозга, препириформной коры (cortex
ные взаимодействия между выходными нейронами praepiriformis);
(митральными клетками) и интернейронами (пери-
гломерулярными клетками, зернистыми клетками)
достаточно сложны.
Обонятельные рецепторы передают информа-
цию непосредственно на митральные клетки
и параллельно в больших количествах на ден-
дриты перигломерулярных клеток в гломерулах.
По горизонтали гломерулы связаны через гу-
стую сеть тормозных перигломерулярных ин-
тернейронов, которые используют в качестве
медиатора ГАМК. У периферических, как
и у центральных, нейронов достаточно широкий
спектр специфичности.
Активация интернейронов приводит к латераль-
ному торможению соседних митральных клеток.
Вероятно, таким образом осуществляется кон-
трастирование между паттернами активности,
что способствует различению запахов.
Между перигломерулярными и выходными ней-
ронами, а частично и между зернистыми клет- Рис. 19.6. Поступление информации о запахах
в центральные структуры. Обонятельная система
ками обнаруживаются реципрокные дендроден-
со своими первичными и вторичными путями, иду-
дритные синапсы.
щими в другие области мозга. Обонятельные рецепто-
Дендродендритные синапсы. Вместе с си- ры (1) формируют синапсы на дендритных отростках
напсами типа Реншоу они относятся к синаптиче- митральных клеток (2). Аксоны митральных клеток
ским соединениям, которые осуществляют рекур- в виде обонятельного тракта (3) проходят к более
рентное (обратное) торможение. Такие контакты глубоким структурам мозга. Как детально описано
обеспечивают информационный поток в противо- в тексте, обонятельная система прямо связана через
положных направлениях: от митральных клеток обонятельный мозг с таламусом (5), а через него —
к зернистым или перигломерулярным клеткам, с неокортексом, а также с лимбической системой
а также, наоборот, от них к митральным клеткам. (миндалиной и гиппокампом (7), показано желтым)
Кроме того, согласно новейшим данным, пери- и вегетативными ядрами гипоталамуса
с другой стороны, сигналы информации идут Таблица 19.3. Классификация первичных

напрямую к лимбической системе (миндаль- запахов на качественные классы
ное ядро, гипоталамус) и далее к вегетативным и относящиеся к ним характерные
ядрам гипоталамуса и ретикулярной формации химические соединения по Эймуру
(рис. 19.6).
Класс Известные Наличие Составная
запахов соединения часть аромата
Коротко
Цветоч- гераниол розы d-1-β-фенило-
Строение обонятельной системы
ный этилометил-
Обонятельный эпителий состоит из трех типов карбинол
клеток (опорных, базальных и собственно чувстви-
тельных клеток). Обонятельные сенсорные клетки Эфир- бензилаце- груши 1,2-дихлорэтан
являются первично чувствующими биполярными ный тат
рецепторами, которые имеют на своей апикальной Мускус- мускус мускус 1,5-гидрокси-
части тонкие чувствительные волоски (реснички), ный пантадекан-
а на другом конце — нервный отросток (аксон). кислотоактон
Обонятельный тракт
Камфор- цинеол, эвка- 1,8-цинеол
Аксоны обонятельных рецепторов заканчиваются ный камфора липт
в гломерулах на дендритных отростках митральных
клеток и перигломерулярных клеток (интернейро- Гнилост- сероводо- тухлые диметилсуль-
нов). При этом происходит сильная конвергенция ный род яйца фид
информации. Перигломерулярные клетки в наруж- Капри- масляная пот изовалериано-
ном плексиформном слое обонятельной луковицы ловый кислота вая кислота
и зернистые клетки во внутреннем слое участвуют
в обработке сигнала через механизмы латерального Едкий муравьиная уксус муравьиная
торможения. Нейроны на выходе из обонятельной кислота, кислота
луковицы (митральные клетки) передают инфор- уксусная
мацию напрямую в лимбическую систему и далее кислота
к вегетативным ядрам гипоталамуса и ретикуляр-
ной формации, а также к проекционным областям
неокортекса. Перекрестная адаптация. Перекрестная адап-
тация представляет собой еще одну возможность
для классификации. Все мы знаем, что через
определенное время запах в комнате (например,
сигаретного дыма) больше не ощущается. Обоня-
19.5. Распознавание запахов и его
тельная система адаптируется. Этот процесс осно-
нейрофизиологические основы вывается на периферических (рецепторный уро-
вень) и центральных (митральные клетки, кора)
Классы запахов механизмах.
В каждом случае адаптация ограничивается
! На основе различных критериев запахи можно
разделить на классы; их различение в большин-
стве случаев является функцией центральной
определенной воспроизводимой группой запахов.
Если вы привыкаете к сигаретному дыму, то несмо-
нервной системы. тря на это сможете все-таки ощутить аромат кофе.
Благодаря исследованиям перекрестной адаптации
удалось выделить десять различных классов запа-
Свойства запахов. Человек может различить хов, которые частично пересекаются с теми, что
около 10 000 запахов. Однако существует чрезвы- описал Эймур.
чайный дефицит названий запахов в языке. До сих Аносмии. В третьем подходе, больше подходя-
пор не удавалось приемлемо разграничить классы щем для клинических исследований, используется
запахов друг от друга ни с помощью физиологиче- тот факт, что у человека есть врожденное наруше-
ских или биохимических, ни с помощью психофи- ние восприятия определенных групп запахов (ча-
зических методов. стичные аносмии). По всей видимости, у этих лю-
Классы запахов. На сегодняшний день дей- дей нет рецепторных молекул для распознавания
ствует предложенная в 1952 г. Эймуром схема таких запахов. На сегодняшний день описаны семь
7 типичных классов запахов: цветочный, эфирный, различных типов аносмий (табл. 19.4). Все опи-
мускусный, камфарный, каприловый, гнилостный, санные подходы указывают на существование при-
едкий (табл. 19.3). Все природные запахи — это мерно десяти возможных классов запахов. Однако
ароматические смеси, в которых имеются характер- точно на этот вопрос ответит только функциональ-
ные «ведущие ароматы» (например, для цветочного ная характеристика всех 350 типов обонятельных
запаха это гераниол). рецепторов человека (см. 19.2).
Таблица 19.4. Перечень некоторых

19.2. Нарушение обоняния частичных аносмий у человека
Формы протекания. Говоря о нарушениях обоня-
ния, можно выделить различные по тяжести формы: Компонент Наличие Распространенность
• аносмия характеризуется абсолютной утратой аромата у населения (%)
обоняния;
• частичной аносмией называется утрата восприя- андростенон моча, пот 40
тия некоторых классов запахов; изобутаналь солод 36
• гипосмия — ослабление обонятельных ощуще-
1,8-цинеол камфара, 33
ний.
эвкалипт
Причина. Нередко частичные нарушения
обоняния генетически обусловлены, причем обыч- 1-пирролин сперма 20
но причиной являются дефекты рецепторных бел- пентадеканолид мускус 7
ков, реже нарушения центральных механизмов.
Врожденная абсолютная аносмия — очень редкое триметиламин рыба 7
заболевание. Чаще всего оно описывается при син-
дроме Кальмана, а также при синдроме Тернера тельная клетка экспрессирует, предположительно,
(ХО). Большинство нарушений обоняния связано лишь один или несколько типов рецепторных бел-
с нарушением респираторной функции или прове- ков, так что среди обонятельных сенсорных клеток
дения сигнала. Наряду с гриппозными гипосмия- есть примерно 350 групп с разной специализацией
ми и аносмиями сюда относятся инородные тела (рис. 19.7В). С помощью техники гибридизации
в носу, опухоли, полипы и фармакохимические in situ было доказано такое расположение специ-
и промышленные загрязнители (соединения свин- фических рецепторных нейронов в четырех зонах
ца, цианида и хлора). Нарушения обоняния, при- экспрессии — симметрично для обеих сторон носа
чина которых находится в центральных структурах, (рис. 19.7Г). Это основа хемотопии обонятельной
обычно обусловлены травматическими, дегенера-
системы.
тивными или органическими процессами в мозге.
Трансдукция сигнала. Контакт между арома-
Важную роль здесь играют тяжелые черепно-моз-
тическим веществом и рецептором активирует вну-
говые травмы, а также субдуральные кровоизлия-
ния и опухоли передней части черепа. При некото- триклеточный механизм усиления сигнала (каскад
рых видах шизофрении и эпилепсии встречаются вторичных посредников) (рис. 19.8А). Биохими-
обонятельные галлюцинации, а ранним симптомом ческие исследования показали, что связывание
нейродегенеративных заболеваний, таких как бо- обусловливающей запах молекулы со специфиче-
лезнь Альцгеймера или Паркинсона, служит выра- ским рецептором активирует Golf-протеин и, в свою
женная гипосмия. очередь, фермент аденилатциклазу. Это приводит
к тому, что концентрация цАМФ в клетке быстро
растет и затем снова снижается. С помощью тех-
Трансдукция сигнала ники пэтч-кламп (patch clamp) стало возможно из-
влечь из очень тонких структур, например ресничек
! В трансдукции химического стимула (запаха)

в электрический сигнал клетки принимают уча-
стие системы вторичных посредников (например,
обонятельных рецепторов (<0,5 мкм), маленькие
участки мембраны (рис. 19.8Б). Эксперименты по-
казали при этом, что с цитозольной стороны кле-
цАМФ).
точной мембраны можно с помощью цАМФ на-
прямую открыть ионные каналы, проницаемые
Человеческие обонятельные рецепторы. для одно- и двухвалентных катионов (рис. 19.8В).
Все молекулы, принимающие участие в процессе Они принадлежат к подгруппе ионных CNG-кана-
трансдукции, а именно молекула рецептора, G-бе- лов, активируемых циклическими нуклеотидами
лок и ионный канал в настоящий момент выде- (цАМФ / цГМФ) (см. также раздел о зрительной
лены и секвенированы. Для рецепторных белков трансдукции). Активация единственного рецептора
существует семейство генов, включающее пример- ароматической молекулой может привести к об-
но 350 членов (предположительно, самая крупная разованию 1000–2000 молекул цАМФ и открыва-
группа в человеческом геноме), которые обыч- нию соответствующего числа ионных каналов. Это
но расположены кластерами на всех хромосомах объясняет существование очень низких пороговых
(кроме хромосомы 20 и хромосомы Y). Они очень концентраций для определенных ароматических
похожи друг на друга по своей молекулярной веществ. Входящие в клетку катионы (Na+, Ca2+)
структуре и принадлежат к суперсемейству рецеп- деполяризуют клетку, что приводит к генерации
торов, связанных с G-белками (β-адренергические рецепторного потенциала. Входящий в клетку Са2+
рецепторы, родопсин, М-холинорецепторы). Все может дополнительно активировать Са2+-зависимые
рецепторы данной группы имеют семь трансмем- хлорные каналы (ТМЕМ16b) и благодаря увеличе-
бранных доменов (рис. 19.7А и Б). Каждая обоня- нию выхода ионов Cl– из клетки способствовать
Рис. 19.7. Обонятельные рецепторные белки. А. Схематичное изображение семи трансмем-

бранных доменов обонятельного рецепторного белка человека. Б. Трехмерная модель обоня-
тельного рецептора, полученная из структурных данных зрительного пигмента родопсина.
В. Локализация двух различно окрашенных обонятельных рецепторов, экспрессирующих
соответственно рецептор R14 или R18 в обонятельной слизистой оболочке. Г. Топография
паттернов экспрессии различных подтипов обонятельных рецепторов в обонятельном эпите-
лии крысы. Рецепторы были помечены с помощью техники гибридизации in situ (По данным:
Breer, университет Хоэнхайм)
усилению ее возбуждения. При переходе к аксону тенциалов и потенциалов действия) позволя-

эти локальные потенциалы приводят к увеличению ют регистрировать реакцию сенсорных клеток
частоты генерации потенциалов действия. на обонятельные стимулы. Амплитуда клеточного
потенциала или частота генерации потенциалов

Адаптация. Для CNG-каналов была обнаружена функ- действия зависит от раздражающего вещества
ционально важная чувствительность к кальцию. Чем меньше и его концентрации (рис. 19.8Д). В зависимо-
ионов кальция на внутренней стороне мембраны, тем выше сти от типа ароматического вещества клетка мо-
вероятность открывания канала. Поскольку канал проница-
ем для Са2+, через некоторое время после его открывания
жет реагировать увеличением частоты импульсов
повышается внутриклеточная концентрация кальция, что или снижением уровня спонтанной разрядки.
при содействии кальмодулина приводит к закрыванию ка- Уже в течение долгого времени известен метод
нала (рис. 19.8Г). Данный процесс способствует адаптации регистрации суммарного возбуждения крупных
на клеточном уровне. областей слизистой оболочки носовой полости
у позвоночных, электроольфактограмма (ЭОЛГ).
Электрические сигналы клеток Технически она эквивалентна ЭЭГ и аналогич-
ным методам. ЭОЛГ позволяет зарегистрировать
! Реакции сенсорных клеток на обонятельные сти-
мулы можно зарегистрировать даже на молеку-
лярном уровне с помощью электрофизиологиче-
увеличение амплитуды клеточного ответа по-
сле предъявления ароматического вещества. При
ских методов. увеличении интенсивности стимула амплитуда
ответа линейно повышается. При этом равные
концентрации веществ со сходной молекулярной
Электрофизиологические методы (электро- структурой могут вызывать ответы разной ам-
ольфактограмма, регистрация рецепторных по- плитуды.
Рис. 19.8. Схема каскада трансдукции в обонятельных клетках. А. Связывание моле-

кулы ароматического вещества со специфическим рецепторным белком осуществляет опо-
средованную через G-белок активацию аденилатциклазы (АЦ), что приводит к увеличению
концентрации цАМФ в клетке. Циклический АМФ может напрямую открывать неспеци-
фический катионный канал в мембране дендрита сенсорной клетки. Входящий в клетку
кальций активирует хлорный канал, что приводит к выходу ионов хлора из клетки. Б. Схе-
ма изъятия участка мембраны из реснички обонятельного рецептора при помощи пэтч-пи-
петки. Цитоплазматическая сторона изолированного участка мембраны обращена наружу
(конфигурация inside-out). Таким образом можно протестировать действие веществ-раздра-
жителей на комплекс рецептор–канал с внутренней стороны мембраны. В. Реакция обоня-
тельного рецептора на предъявление ароматического вещества. После короткого латентного
периода (около 200 мс) происходит открывание ионных каналов в клеточной мембране, что
основано на активации сигнального каскада, опосредованного вторичными мессенджерами.
Две нижние линии демонстрируют работу катионных каналов, активированных цАМФ,
в более высоком временном разрешении. (По данным: Zufall et. el., 1993) Г. Вход кальция
в клетку блокирует активированный цАМФ катионный канал посредством Ca2+-кальмоду-
лина (адаптация). Д. Рецепторный потенциал обонятельной клетки лягушки, полученный
в результате стимуляции о- (слева) и p-гидробензальдегидом (справа). Обратите внимание
на большое различие в силе воздействия, несмотря на весьма схожую структуру аромати-
ческих молекул
Коротко пахучих веществ, распределяются в эпителии носа

по нескольким зонам экспрессии, что отчасти ле-
Классы запахов
жит в основе хемотопии обонятельной системы.
Разделение тысяч различных известных запахов
Трансдукция сигнала
на классы принято осуществлять произвольно
на основе имеющихся у нас знаний о схожести за- Трансдукция сигнала осуществляется путем повы-
пахов, аносмии и перекрестной адаптации. На се- шения концентрации цАМФ в клетке; цАМФ спо-
годняшний день выделяют семь основных классов собен напрямую открывать канал, через который
запахов; молекулярная основа для этого выделения катионы (Na+ и Ca2+) могут проникать в клетку.
до сих пор неизвестна. При участии Са2+-зависимого хлорного канала это
Обонятельные рецепторы у человека кодируются приводит к возбуждению клетки.
семейством генов, состоящим из 350 членов, весь- Данный внутриклеточный механизм усиления сиг-
ма схожих по молекулярной структуре. Это коли- нала объясняет, как при очень низкой предельной
чество позволяет нам охватить весь спектр запа- концентрации какого-либо вещества возможно об-
хов. Рецепторы, специфичные для своего класса наружить запах.
19.6. Функционально важные ют своим сотрудникам регулярные ароматические

качества обоняния «перерывы» в течение дня, чтобы оптимизировать
их работоспособность (по утрам цитрусовый аро-
Чувствительность к запахам мат как бодрящее средство, днем — аромат розы
для расслабления и ближе к вечеру — древесный
запах для подъема сил).
! В чувствительности к запахам различают порог
восприятия и порог распознавания; многие физи- Ароматы (эфирные масла) играют важную роль
ологические факторы влияют на обоняние, трой- в медицине при дезинфекции и заживлении ран.
ничный нерв также участвует в обонянии. Для целого ряда ароматических веществ было пока-
зано их антибактериальное, противогрибковое или
Обонятельные пороги. При низкой концентра- противовирусное действие по результатам исследо-
ции ароматического вещества можно почувствовать, вания чистых культур бактерий и грибов, а также
что что-то пахнет, но нельзя идентифицировать за- клинических испытаний. Так, на нескольких бак-
пах. Только в 10 раз более высокая концентрация териальных штаммах был доказан цитостатиче-
позволяет определить запах; соответственно раз- ский эффект эвгенола, тимола, аллицина, а также
личают порог восприятия и порог распознавания. цинеола. Другие вещества, например перец, масло
фиалки или чайного дерева обладают противогриб-
К некоторым веществам человеческий нос особен-
ковым и противовирусным эффектом, что можно
но чувствителен, т. е. порог распознавания для них
применять для лечения язвенных ран и пролежней.
крайне низок, например для скатола, компонента
Эта особенность объясняет тот факт, что мумии, за-
запаха фекалий, он составляет примерно 107 моле- бальзамированные с применением эфирных масел,
кул / см3 воздуха. Для этого лишь несколько моле- не разлагаются. Ароматерапия с использованием
кул вещества должны достигнуть чувствительной эфирных масел прежде всего нашла применение
клетки. в области гинекологии во многих клиниках (по-
Кроме того, существует порог различения, ко- мощь при родах). Опыт показывает, что эфирные
торый показывает, во сколько раз концентрации масла, такие как вербена, лаванда, ромашка, обла-
двух образцов одного и того же ароматического дают расслабляющим и болеутоляющим эффектом,
вещества должны различаться, чтобы можно было поэтому их использование положительно влияет
ощутить разницу концентраций. Он составляет на процесс родов. Кроме того, запахи могут оказы-
примерно 25%. Это примерно в 100 раз выше, чем вать анксиолитическое и седативное воздействие,
соответствующий порог для зрительной системы. которое может быть столь же сильным, как у инга-
Обоняние зависит от различных физиологических ляционных наркотиков и барбитуратов. Были даже
факторов: оно ухудшается при низкой температуре, показаны сходные механизмы их действия. Важную
сухом воздухе, у курильщиков и при гормональных роль при этом играет не только их восприятие че-
воздействиях, например при менструации. При го- рез обонятельный эпителий носа, но и попадание
лоде порог для некоторых запахов снижается и, на- через легкие в кровь, а оттуда в мозг.
оборот, значительно повышается при насыщении.
Гедоническая оценка. Под гедонической оцен-
Возбуждение тройничного нерва. Свободные нервные
кой подразумевается субъективная оценка запаха окончания тройничного нерва (n. trigeminus) в слизистой обо-
по критериям «приятный», «неприятный». Гедо- лочке носа, а также ротовой полости и гортани, выполняют но-
цицептивную и обонятельную функцию. Волокна нерва реаги-
ническая оценка для некоторых запахов предопре- руют на различные пахучие вещества, в основном при высоких
деляется генетически (прежде всего природные концентрациях. Восприятие едких, резких запахов (соляной
запахи оцениваются позитивно, тухлое мясо — не- кислоты, аммиака, хлора) типично для назально-тройничной
гативно). Для большинства запахов характерен им- системы, а жгучего и острого (пиперидино, капсаицина) — для
принтинг через воспитание или через ситуацию, орально-тройничной системы. В опытах на животных удалось
в которой мы впервые сталкиваемся с конкрет- доказать, что даже при относительно слабых обонятельных
стимулах (вызванных например, амилацетатом, эвкалиптовым
ным ароматом. Это может начаться уже во время маслом) наряду с обонятельной системой реагирует и система
внутриутробного развития, например при приеме тройничного нерва, однако с большим латентным периодом
пищи матерью (см. 19.3). и менее выраженной адаптацией. Потому после полной пере-
резки обонятельного нерва (n. olfactorius) сохраняется пони-
женная чувствительность к запахам.
19.3. Ароматерапия Клинически известны чистые ароматы, распоз-
К альтернативным методам лечения относится ис- наваемые обонятельной системой (лаванда, фи-
пользование запахов. В клинической медицине это алка, бензол), пахучие вещества с компонентами,
давно известно и практикуется при приеме ванн активирующими тройничный нерв (эвкалипт, мен-
или ингаляциях. Так, запах розмарина или ци- тол, масляная кислота), и пахучие вещества с вку-
трусовых фруктов бодрит, мелисса и аромат розы совыми компонентами (хлороформ, пиридин). Это
успокаивают, эвкалипт оказывает противовоспали-
наряду с морфологическими и физиологическими
тельное действие. Японские корпорации устраива-
признаками можно использовать при дифферен-
циальной диагностике для различения заболева-

ний обонятельной, вкусовой систем и тройничного
19.4. Нарушение репродуктивной функции
нерва (табл. 19.4). В мире примерно 70 млн пар страдают от бес-
плодия, более полумиллиона из них в Германии.
Биологическое значение обоняния В 40% случаев причина бесплодия заключается
в мужчине. Если не принимать во внимание на-
рушения морфологии и подвижности спермато-
! Обоняние имеет сильную эмоциональную состав-
ляющую, играет важную роль в области социаль-
ных отношений и способствует регуляции размно-
зоидов, остается от 10 до 20% мужчин, у которых
клинически значимые параметры спермы находят-
жения. ся в норме, женщина способна к деторождению,
но тем не менее беременность не наступает. Здесь
причины, скорее всего, кроются в дефектах струк-
Запах тела. Запахи определяют нашу жизнь, туры или репертуара обонятельных рецепторов
начиная с момента рождения. Новорожденные уз- сперматозоидов. Такие патофизиологические изме-
нают материнскую грудь по запаху, который вы- нения должны играть решающую роль при нахож-
рабатывается железами вокруг сосков, и могут от- дении яйцеклетки или в процессе оплодотворения.
личить запах своей матери от чужой. У каждого Поскольку в носу находятся те же обонятельные
из нас есть собственный, генетически предопреде- рецепторы, что и у сперматозоидов, с помощью
ленный запах. Он основывается на системе имму- проверки обоняния можно сделать выводы о функ-
нологического распознавания «свой / чужой» и свя- циональности рецепторов сперматозоидов. Частич-
зан с главным комплексом гистосовместимости ная аносмия, например, по причине дефекта гена
(main histocompatibility complex, МНС). Чем ближе определенного обонятельного рецептора приводит
родственная связь, тем более схожи запахи. Это ос- к обонятельной дисфункции, а также к дисфунк-
нова семейного запаха. Связанные с МНС запахи ции сперматозоидов. Известно более 30 различных
способны повлиять на связь матери и ребенка, вы- белков обонятельных рецепторов, которые есть
в сперматозоидах и могут нести ответственность
бор партнера, барьер инцеста или вероятность вы-
за нарушение репродуктивной функции. Специфи-
кидыша. Все еще неясно, могут ли феромоны (ком-
ческие блокаторы этих рецепторов могут приме-
муникативные запахи внутри вида) воздействовать
няться в качестве негормональных контрацептивов,
на людей. Однако предварительные результаты поскольку они блокируют нахождение пути к яйце-
исследований показывают, что, например, андро- клетке у сперматозоидов.
стенон, запах пота подмышечных впадин у мужчи-
ны, может синхронизировать менструальный цикл
женщины и субъективно оценивается значительно
положительнее только во время овуляции. Коротко
Вомероназальный орган. Якобсонов орган, Чувствительность к запахам
или вомероназальный орган, атрофирован у че-
При определении обонятельных порогов различа-
ловека, но тем не менее обнаруживается у более
ют порог восприятия, распознавания и различения:
80% людей рядом с носовой перегородкой в виде зачастую они охватывают диапазон концентраций,
трубкообразного выпячивания длиной примерно различающихся в десятки раз.
1 см. На латеральной поверхности органа нахо- На обоняние влияют различные физические фак-
дится микровиллярный эпителий, на медиальной торы, такие как температура и влажность воздуха,
поверхности — ресничный. Он прежде всего уча- а также физиологические параметры, например кон-
ствует в распознавании ароматических веществ, центрация гормонов. Субъективная оценка запаха
которые используются определенными видами жи- по критериям «приятный» «неприятный» называ-
вотных в качестве обонятельных химических сиг- ется гедонистической оценкой. Эта оценка не обу-
налов (феромоны). Для человека есть свидетель- словлена генетически, а формируется под влияни-
ства о действенности веществ такого рода, схожих ем воспитания и культуры, а также личного опыта
по структуре с мужскими и женскими половыми знакомства с каким-либо запахом в течение жизни.
гормонами. Функциональность вомероназального Ароматические вещества в высоких концентраци-
органа у человека в настоящее время находится ях часто вызывают неприятные ощущения, вплоть
под вопросом. до болезненного раздражения. За это отвечает си-
стема тройничного нерва в носовой и ротовой по-
Интересно, что сперматозоиды обладают всеми
лости. Она нередко реагирует с большей задержкой
молекулярными компонентами, присущими обоня-
и несколько менее выраженной адаптацией.
тельному сигнальному каскаду. Поэтому их тоже
Биологическое значение обоняния прежде всего
можно рассматривать как «обонятельные клетки
заключается в распознавании испорченных продук-
с длинным хвостом». С помощью обонятельных ре- тов питания и опасных веществ. Кроме того, запахи
цепторов сперматозоиды могут следовать за специ- играют важную роль в межличностной коммуника-
фическими запахами и посредством положительно- ции, в области социальных отношений, размножении
го хемотаксиса находить яйцеклетку (см. 19.4).
Hatt H (1991) In: Hierholzer K, Schmidt RF (Hrsg) Patho-

(сперматозоиды), а также в вегетативном и гормо-
physiologie des Menschen. VCH, Weinheim
нальном контроле.
Наряду с обонятельной системой в восприятии за- Lindemann B (2001) Receptors and transduction in taste.
пахов принимают участие вомероназальная система Nature 413: 219–225
и тройничный нерв. Все вместе они позволяют вос- Mombaerts P (2004) Genes and ligands for odorant, vom-
приятию запахов, зачастую неосознанно, внедряться eronasal and taste receptors. Nat Rev Neurosci 5: 263–
в нашу жизнь на всех уровнях. О значении якоб- 278
сонова органа в настоящее время пока нет единой Rasche S, Toetter B, Adler J, Tschapek A, Doerner JF, Kur-
точки зрения. tenbach S, Hatt H, Meyer H, Warscheid B, Neuhaus EM
(2010) Tmem16b is specifically expressed in the cilia of
Литература olfactory sensory neurons. Cem Senses 35: 239–45
Reed RR (2004) After the holy grail: establishing a molecu-
Buck LB (2000) The molecular architecture of odor and lar basis for mammalian olfaction. Cell 116: 329–336
pheromone sensing in mammals. Cell 100: 611–618 Ronnett GV, Moon C (2002) G-proteins and olfactory sig-
Jayaram Chandrashekar, Mark A. Hoon, Nicholas J. P. Ryba nal transduction. Annu Rev Physiol 64: 189–222
and Charles S. Zuker (2006) the receptors and cells for Smail DM (2006) Central gustatory processing in humans.
mammalian taste. Nature 444: 288–294 Adv Otorhinolaryngol 63: 191–220
Hatt H and Dee R (2008) Das Maiglöckchen-Phänomen. Spehr M, Gisselmann G, Poplawsky A, Riffel JA, Wet-
Piper, München zel CH, Zimmer RK, Hatt H (2003) Identification of a
Firestein S (2001) How the olfactory system makes sense of testicular odorant receptor mediating human sperm che-
scents. Nature 413: 211–218 motaxis. Science 299: 2054–2058
IV
РЕГУЛЯЦИЯ ВЕГЕТАТИВНЫХ
ФУНКЦИЙ
ГЛАВА 20. ВЕГЕ ТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
ГЛАВА 21. ГОРМОНЫ
ГЛАВА 22. РАЗМНОЖЕНИЕ
Глава 20
Вегетативная нервная система
Вильфрид Йениг
Введение вероятно, способствовали возникновению синко-

пального состояния:
Вегетативная нервная регуляция происходит высокая температура окружающей среды, рас-
очень точно (например, регуляция артериаль- ширение сосудов кожи и потеря жидкости
ного давления, объема жидкости, температуры в результате потоотделения;
тела, органов малого таза (мочевого пузыря, ки- снижение венозного возврата крови к сердцу;
шечника и половых органов), желудочно-кишеч- кортикальное торможение центра кровообра-
ного тракта, иммунной системы и т. д.). Буду- щения при эмоциональном возбуждении;
чи здоровыми, мы редко задумываемся об этом. предрасположенность к развитию синкопаль-
При заболеваниях регуляция часто нарушается. ных состояний.
Терапевты, хирурги, педиатры, гинекологи и т. д. Примерно у 3% населения могут возникать
ежедневно сталкиваются с этими нарушениями. такие состояния. Центральные нервные механиз-
Следующий случай показывает, что точная мы до сих пор неизвестны.
вегетативная регуляция может полностью отка-
зать и у здорового человека.
Девушка принимала участие в рок-концерте
жарким душным летним вечером. Она с нетер- 20.1. Периферическая вегетативная
пением ожидала предстоящий концерт любимой нервная система: симпатический
группы в течение нескольких недель. В ходе и парасимпатический отделы
концерта на эмоциональном подъеме девушка
побледнела, у нее закружилась голова, и она упа- Структура периферической вегетативной
ла в обморок. Врач «скорой помощи» установил нервной системы
бессознательное состояние, низкую частоту серд-
цебиения, низкое артериальное давление и сла-
бый пульс. Через некоторое время девушка при- ! Периферическая вегетативная нервная система
состоит из трех частей: симпатического (торако-
люмбального) отдела, парасимпатического (кра-
шла в себя. Врач посоветовал ей пить большое
ниосакрального) отдела и энтеральной нервной
количество жидкости и разрешил принимать
системы.
дальнейшее участие в концерте.
Что произошло с этой девушкой? Кратковре-
менная потеря сознания с потерей двигательной Конечные нейроны симпатического и парасим-
активности (синкопальное состояние; от греч. патического отделов расположены вне ЦНС. Ско-
«синкоптеин» — разбивать, ломаться) была ре- пление клеточных тел таких нейронов называют
зультатом гипоперфузии мозга. Это кратковре- вегетативными ганглиями. Их аксоны проециру-
менное нарушение регуляции артериального дав- ют информацию из ганглиев к эффекторным ор-
ганам; поэтому сами нейроны называют постган-
ления развилось в центральной нервной системе
глионарными (или ганглионарными). Нейроны,
в результате снижения активности сосудосужива-
аксоны которых проникают в ганглии и образу-
ющих нейронов и, предположительно, нейрональ-
ют синаптические контакты на дендритах и телах
ного торможения сердца. Следующие факторы,
постганглионарных нейронов, называют преган-
Глава 20. Вегетативная нервная система 461
глионарными нейронами. Их тела лежат в спин- она функционирует без влияния спинного мозга
ном мозге и стволе мозга. Основной элемент пе- и ствола мозга (разд. 20.4).
риферии симпатической и парасимпатической
нервной системы состоит из двух популяций ней- Симпатический отдел
ронов, соединенных последовательно (рис. 20.1
и 20.5). Оба отдела вегетативной системы имеют
различное происхождение: волокна симпатической ! Клеточные тела симпатических преганглионарных
нейронов располагаются в грудино-поясничном
отделе спинного мозга, а тела постганглионарных
иннервации выходят из грудного отдела спинного
нейронов — в паравертебральных симпатических
мозга и верхних двух или трех сегментов пояс- стволах или в превертебральных ганглиях в брюш-
ничного отдела, поэтому он называется тораколю- ной полости.
мбальным отделом. Волокна парасимпатического
отдела выходят из ствола мозга и крестцового от-
дела спинного мозга, поэтому он называется кра- Преганглионарные нейроны. Симпатические
ниокрестцовым. Понятия «симпатический» и «па- преганглионарные нейроны в зоне от грудного
расимпатический» ограничиваются эфферентными до верхней части поясничного отделов спинного
преганглионарными и постганглионарными ней- мозга проецируют информацию в расположенные
ронами. Афференты, иннервирующие внутренние с обеих сторон паравертебральные ганглии или
органы, нейтрально называются висцеральными в непарные превертебральные ганглии брюшной
афферентами. полости через передние корешки и белые соедини-
Энтеральная нервная система — это особая тельные ветви (rami communicantes albi; рис. 20.11).
нервная система желудочно-кишечного тракта; Их аксоны могут быть миелинизированы или не-
Рис. 20.1. Строение периферической вегетативной нервной системы. Жирные красные

и зеленые линии обозначают преганглионарные аксоны; тонкие пунктирные красные и зеле-
ные линии — постганглионарные аксоны. Симпатическая иннервация кровеносных сосудов,
потовых желез и мускулатуры волосяных фолликулов берет свое начало во всех грудино-по-
ясничных сегментах. Ее начало для конечностей и головы указано слева (III, VII, IX, X —
черепные нервы)
462 IV. Регуляция вегетативных функций
миелинизированы и проводят информацию со ско- вых губ), слизистой оболочки кишечника и частей
ростью < 1–15 м / с. кожи лица и головы он не иннервирует гладкую
Ганглии. Большинство симпатических ганглиев мускулатуру сосудов.
расположено вдали от органов. Некоторые постган-
глионарные нейроны, иннервирующие органы ма- Висцеральные афференты
лого таза, лежат вблизи органов. Паравертебраль-
ные ганглии организованы в симпатические стволы.
От симпатических стволов немиелинизированные ! Висцеральные афференты передают механиче-
скую и химическую информацию от внутренних
органов в спинной мозг и нижнюю часть ствола
постганглионарные аксоны идут либо через серые
мозга.
соединительные ветви (rami communicantes grisei;
рис. 20.11) к эффекторам туловища и конечностей,
либо через специальные нервы к органам в области Вагальные и спинальные висцеральные аф-
головы, груди, брюшной области и области таза ференты. Около 80% всех аксонов блуждающего
(рис. 20.1.). От превертебральных ганглиев брюш- нерва и около 50% всех аксонов в спинальных вну-
ной полости постганглионарные волокна через тренностных нервах являются афферентными. Эти
нервные сплетения или специальные нервы прони- афференты идут от рецепторов внутренних органов
кают в органы брюшной и тазовой областей. и поэтому называются висцеральными афферента-
Эффекторы. Эффекторными клетками сим- ми. Их клеточные тела располагаются в нижнем
патического отдела являются гладкомышечные ганглии (некоторые в верхнем ганглии) блуждаю-
клетки всех органов (сосудов, внутренних орга- щего нерва и в спинальных ганглиях (спинальные
нов, органов выделения, легких, зрачков), клетки висцеральные афференты). Афференты артериаль-
миокарда и, в частности, экзокринных желез (по- ных барорецепторов и хеморецепторов в каротид-
товых, слюнных и поджелудочной желез). Кроме ном синусе идут в составе языкоглоточного нерва
того, симпатический отдел иннервирует жировые (клеточные тела лежат в каменистом ганглии).
клетки, шишковидную железу, почечные канальцы Висцеральные афференты, идущие к стволу мозга
и лимфоидную ткань (например, тимус, селезенку, и крестцовому отделу спинного мозга, вовлечены
пейеровы бляшки в кишечнике и лимфатические в нейронную регуляцию внутренних органов таких
узлы). как легкие, сердце, кровеносная система, желудоч-
но-кишечный тракт, органы выделения, половые
Парасимпатический отдел органы.
Механо- и хемочувствительность. Большин-
! Клеточные тела парасимпатических преганглио-
нарных нейронов располагаются в стволе мозга
и крестцовом отделе спинного мозга и передают
ство висцеральных афферентов обладают механо-
чувствительностью и при растяжении стенок по-
лых органов определяют давление внутри полости
информацию постганглионарным нейронам, лока-
лизованным вблизи органов.
(например, артериальные барорецепторы и кре-
стцовые афференты мочевого пузыря) или объем
органов (например, афференты желудочно-кишеч-
Преганглионарные нейроны. Клеточные тела ного тракта, правого предсердия и легких). Дру-
преганглионарных парасимпатических нейронов гие механочувствительные афференты слизистой
расположены в крестцовом отделе спинного моз- оболочки кишечника адекватно возбуждаются при
га и в стволе мозга (рис. 20.1). Их аксоны мо- стимуляции сдвигом. Некоторые афференты хемо-
гут быть миелинизированными или немиелини- чувствительны (например, хеморецепторы в стенке
зированными и очень длинными. Они проходят аорты и сонной артерии, осморецепторы в печени,
в составе специальных нервов к локализованным глюкорецепторы в слизистой оболочке кишечни-
вблизи органов парасимпатическим постганглио- ка). Функции висцеральных афферентов описаны
нарным нейронам. в соответствующих главах.
Ганглии и эффекторы. Крупные парасимпа- Висцеральные афференты и боль. Стиму-
тические ганглии есть только в области головы лы, которые могут вызвать висцеральные болевые
и таза рядом с эффекторными органами, прочие ощущения (например, сильное растяжение и со-
постганглионарные нейроны расположены в стен- кращение желудочно-кишечного тракта или моче-
ках желудочно-кишечного тракта (интрамураль- вого пузыря, растяжение брыжейки, ишемическое
ные ганглии), сердца и легких. Парасимпатический раздражение), кодируются импульсной активно-
отдел иннервирует гладкую мускулатуру органов стью спинальных (грудных, поясничных и крест-
и железы желудочно-кишечного тракта, органы вы- цовых) висцеральных афферентов, но не аффе-
деления, половые органы и легкие, а также пред- рентов блуждающего нерва. Ноцицепторы этих
сердия, слезные и слюнные железы и внутренние спинальных афферентов расположены в серозной
глазные мышцы. За исключением артерий половых оболочке, брыжейке и, вероятно, также в стенках
органов (особенно пениса, клитора и малых поло- органов.
Действие симпатического и парасимпатического мозга к эффекторным клеткам. Эти цепочки нейро-

отделов нов называются вегетативными моторными окон-
чаниями. Каждое окончание иннервирует только
один тип эффекторных клеток, и нейроны одного
! Симпатический и парасимпатический отделы
на периферии состоят из множества анатомически
разделенных вегетативных моторных окончаний,
окончания называются по типу эффекторных кле-
ток (например, вазоконстрикторы кожи, мышц,
которые передают центральные сигналы многим мотонейроны зрачка и т. д.). Физиологическое воз-
эффекторным органам. буждение периферических вегетативных нейронов
вызывает эффекторные реакции со следующими
Пре- и постганглионарные нейроны образуют характеристиками (табл. 20.1):
нейронную цепь, через которую импульсная ак- Большинство эффекторных реакций включают
тивность передается от спинного мозга или ствола в себя сокращение, секрецию или метаболические
Таблица 20.1. Эффекты активации симпатического и парасимпатического отделов

в отдельных органах
Орган или система органов Парасимпатический Симпатический отдел Аденоре-

отдел цепторы
Сердце Снижение частоты Увеличение частоты сердце- β1
сердцебиения биения
Снижение силы Увеличение силы сокращения β1
сокращения (только (предсердия, желудочки)
предсердия)
Артерии
— в коже (туловище, конечности) 0 Вазоконстрикция α1
— в коже и слизистой оболочке (лицо) Вазодилатация Вазоконстрикция α1
— в брюшной полости 0 Вазоконстрикция α1
— в скелетной мышце 0 Вазоконстрикция α1
Вазодилатация (только адре- β2
налин)
Вазодилатация (холинерги-
ческая)
— в сердце (коронарные сосуды) Вазодилатация (?) Вазоконстрикция α1
— в пенисе / клиторе, матке, влагалище Вазодилатация Вазоконстрикция α1
— в мозге (внутричерепное) Вазодилатация Вазоконстрикция α1
— в слюнных железах Вазодилатация Вазоконстрикция α1
Вены 0 Вазоконстрикция α1
Желудочно-кишечный тракт
Лонгитудинальная и циркулярная муску- Увеличение подвиж- Снижение подвижности α2 и β1
латура ности
Сфинктеры Расслабление Сокращение α1
Капсула селезенки 0 Сокращение
Почка
Юкстагломерулярные клетки 0 Увеличение секреции ренина β1
Трубочки 0 Увеличение реабсорбции α1
натрия
Мочевой пузырь
Детрузор мочевого пузыря Сокращение Расслабление (ограничено) β2
Треугольник мочевого пузыря (внутрен- 0 Сокращение α1
ний сфинктер)
Окончание табл. 20.1

Орган или система органов Парасимпатический Симпатический отдел Аденоре-
отдел цепторы
Уретра (мочеточник) Расслабление Сокращение α1
Половые органы
Семенной пузырек, простата 0 Сокращение α1
Семявыносящие протоки 0 Сокращение α1
Матка 0 Сокращение α1
Расслабление (независимо β2
от вида и гормонального
статуса)
Глаз
Дилататор зрачка 0 Сокращение (мидриаз) α1
Сфинктер зрачка Сокращение (миоз) 0
Цилиарная мышца Сокращение
Ближняя аккомо-
дация
Тарзальная мышца 0 Сокращение (натяжение век)
Орбитальная мышца 0 Сокращение (протрузия глаз-
ного яблока)
Мускулатура трахеи / бронхов Сокращение Расслабление (преимуще- β2
ственно адреналин)
Мышцы, поднимающие волосы 0 Сокращение α1
Экзокринные железы
Слюнные железы Сильная серозная Слабая слизистая секреция α1
секреция (подчелюстные слюнные
железы)
Слезные железы Секреция 0
Железы в носоглотке Секреция 0
Бронхиальные железы Секреция ?
Потовые железы 0 Секреция (холинергическая)
Железы пищеварительного тракта (желу- Секреция Снижение секреции или 0
док, поджелудочная железа)
Слизистая оболочка (тонкий и толстый Секреция Транспорт жидкости из про-
кишечник) света
Эпифиз (шишковидная железа) 0 Увеличение синтеза мелато- β2
нина
Бурая жировая ткань 0 Выработка тепла β3
Обмен веществ
Печень 0 Гликогенолиз, глюконеогенез β2
Жировые клетки 0 Липолиз (увеличение коли- β2
чества свободных жирных
кислот в крови)
Секреция инсулина (β-клетки островков Секреция Снижение секреции α2
Лангерганса)
Секреция глюкагона (α-клетки островков Секреция β
Лангерганса)
Лимфоидная ткань 0 Торможение α
эффекты (гликогенолиз, липолиз). Расслабление Передача возбуждения в вегетативной нерв-

или подавление секреции встречается редко. ной системе. Химическая передача возбуждения
Большинство эффекторных органов реагирует от преганглионарного к постганглионарному ней-
на активацию только одного отдела вегетатив- рону и от постганглионарного нейрона к эффек-
ной системы (например, почти все кровеносные торному органу осуществляется в периферической
сосуды). вегетативной нервной системе по тем же механиз-
Некоторые эффекторные органы реагируют мам, что и в нервно-мышечной концевой пластин-
на активацию обоих отделов вегетативной си- ке и в центральных синапсах (разд. 5.4). В отличие
стемы (например, сердце, мочевой пузырь, ра- от двигательной концевой пластинки, пре- и пост-
дужная оболочка глаза). синаптические структуры в вегетативной нервной
Антагонистические реакции между симпатиче- системе очень разнообразны (клетки миокарда,
ским и парасимпатическим отделом (например, гладкомышечные клетки, железистые клетки, ней-
в водителе ритма сердца) являются, скорее, ис- роны), так же как плотность и паттерны иннерва-
ключением, чем правилом. ции вегетативных эффекторов.
Часто высказываемое мнение, что симпатиче- Ацетилхолин. Ацетилхолин высвобождается
ский и парасимпатический отделы в целом дей- всеми преганглионарными нервными окончаниями
ствуют на эффекторные клетки антагонистически, и большинством постганглионарных парасимпати-
неверно. Функционально обе системы дополняют ческих нейронов (рис. 20.2). Кроме того, симпа-
друг друга. тические постганглионарные нейроны в потовых
железах и, возможно, вазодилататорные симпати-
Коротко ческие постганглионарные нейроны в резистивных
сосудах скелетной мускулатуры также высвобожда-
Периферическая вегетативная нервная система ют ацетилхолин. Ацетилхолин действует через ни-
Периферическая вегетативная нервная система со- котиновые и мускариновые рецепторы:
стоит из симпатического, парасимпатического отде- никотиновые эффекты ацетилхолина и никоти-
лов и энтеральной нервной системы. на в постганглионарных нейронах опосредуются
• Симпатические волокна выходят из грудного от-
рецепторами, открывающими лигандуправляе-
дела и верхних 2–3 сегментов поясничного отде-
ла спинного мозга, вследствии чего эту систему
мые ионные каналы;
мускариновые эффекты ацетилхолина и соот-
называют также тораколюмбальным отделом.
• Парасимпатические волокна выходят из ствола ветствующих фармацевтических препаратов
мозга и крестцового отдела спинного мозга, и эту в эффекторных клетках опосредуются рецепто-
систему называют краниокрестцовым отделом. рами, связанными с G-белками, которые через
• Энтеральная нервная система является специа- внутриклеточные сигнальные пути модифици-
лизированной нервной системой, функционирую- руют либо работу ионных каналов, либо сокра-
щей независимо от ЦНС.
Понятия «симпатический» и «парасимпатиче-
ский» относятся к эфферентным пре- и постган-
глионарным нейронам. Афференты внутренних
органов называются висцеральными афферентами.
Пре- и постганглионарные нейроны, связанные си-
наптическими контактами в вегетативных ганглиях,
образуют множество вегетативных моторных окон-
чаний, определяемых иннервируемыми ими типами
эффекторных клеток.
20.2. Медиаторы
и их рецепторы в симпатическом
и парасимпатическом отделах
Классические медиаторы в периферической
вегетативной нервной системе
! Передача сигнала в периферической нервной систе-

ме происходит посредством химических реакций;
она опосредована в основном ацетилхолином и нор-
Рис. 20.2. Медиаторы и соответствующие рецепто-
адреналином, которые оказывают действие через
ры на периферии симпатической и парасимпатиче-
холинергические или адренергические рецепторы.
ской нервных систем
тительную способность клеток, или другие кле- Молекулярная структура адренорецепторов.

точные функции (разд. 5.8). Адренорецепторы представляют собой трансмем-
Молекулярные структуры обоих типов рецеп- бранные белки с семью спиральными структура-
торов описываются ниже. На сегодняшний день ми, расположенными в мембранах эффекторных
по структурным и фармакологическим критериям клеток, а также с петлями и концевыми цепями
в различных тканях выделяют, по меньшей мере, на внеклеточной стороне (рецепторная) и на вну-
четыре типа никотиновых и пять типов мускарино- триклеточной стороне (для связи с внутриклеточ-
вых рецепторов. ными сигнальными путями).
Различают два типа α-адренорецепторов (α1

Блокада и усиление действия ацетилхолина. Оба эф- и α2), каждый из которых в свою очередь подраз-
фекта ацетилхолина можно избирательно блокировать деляется на три подтипа, и три типа β-адреноре-
определенными лекарственными средствами. Эти фарма- цепторов. Адреналин и норадреналин оказывают
цевтические препараты конкурируют с ацетилхолином
за связывание с постсинаптическими холинергически-
примерно равное воздействие на α1-адренорецеп-
ми рецепторами, и, не имея собственных агонистических торы и β3-адренорецепторы; норадреналин сильнее,
действий, таким образом препятствуют действию ацетил- чем адреналин, действует на β1-адренорецепторы;
холина. Никотиновые эффекты ацетилхолина в постган- адреналин сильнее действует на α2- и β2-адреноре-
глионарных нейронах можно блокировать четвертичными цепторы:
аммониевыми основаниями. Эти вещества называют ган- α1-адренорецепторы опосредуют действие меди-
глиоблокаторами. Мускариновые эффекты ацетилхолина
могут быть блокированы атропином, ядом белладонны, аторов через активацию фосфолипазы С и по-
или красавки обыкновенной. В фармакологии препараты, следующий фосфоинозитидный сигнальный
действующие на эффекторные клетки так же, как и пост- каскад. Они присутствуют постсинаптически
ганглионарные парасимпатические нейроны (холинерги- в периферических органах-мишенях вегетатив-
ческие), называют парасимпатомиметиками. Фармацевти- ной нервной системы;
ческие препараты, которые ликвидируют или ослабляют
α2-адренорецепторы оказывают действие через
действие ацетилхолина на вегетативные эффекторные
клетки, называют парасимпатолитиками. Это антимускари- торможение аденилатциклазы или прямое свя-
новые фармацевтические препараты; к их типичным пред- зывание с ионными каналами через G-белок.
ставителям относится атропин. Они находятся в пресинаптических нервных
окончаниях вегетативных нейронов в качестве
Норадреналин и адреналин. Медиатором ауторецепторов (разд. 20.3), а также постси-
в большинстве симпатических постганглионарных наптически в органах-мишенях и в ЦНС;
нервных окончаний служит норадреналин. Поэто- β-адренорецепторы опосредуют эффекты ме-
му такие нейроны называют норадренергическими диаторов путем активации аденилатциклазы.
(рис. 20.2). Клетки мозгового вещества надпочечни- На периферии β1-адренорецепторы в основном
ков выделяют в кровоток преимущественно адрена- локализованы в сердце, а также опосредуют
лин. В периферической нервной системе адреналин симпатическое воздействие на высвобождение
служит медиатором только у низших позвоночных ренина и свободных жирных кислот (липо-
и птиц, однако он выступает в качестве медиатора лиз). В основном β2-адренорецепторы опосре-
в ЦНС. Норадреналин и адреналин являются кате- дуют метаболические реакции (гликогенолиз
холаминами (разд. 5.5). в печени, липолиз) и некоторые другие воз-
Фармацевтические препараты, имитирующие действия (например, расслабление мускула-
действие симпатических норадренергических туры бронхов, активацию синтеза мелатонина
нейронов на органы с вегетативной иннерваци- в эпифизе).
ей, называют симпатомиметиками. Фармацев- Физиологические эффекты адренорецеп-
тические препараты, которые снимают действие торов. Большинство тканей, на которые могут
катехоламинов на органы, называют симпатоли- оказывать влияние адреналин и норадреналин,
тиками (антиадренергическими средствами). имеют на своих клеточных мембранах как α-, так
Адренорецепторы. Мембранные рецепторы и β-адренорецепторы, опосредующие, как прави-
адреналина и норадреналина называют адрено- ло, противоположные эффекты. В физиологиче-
цепторами. В соответствии с двумя фармакологи- ских условиях реакция органа зависит от преоб-
ческими критериями различают α- и β-адреноре- ладания эффекта того или иного адренорецептора.
цепторы. В табл. 20.1 представлено, какие адренорецепторы
опосредуют физиологические эффекты катехола-

Критерии различия α- и β-адренорецепторов: минов адреналина и норадреналина в важнейших
эффективность эквимолярных доз различных катехолами- органах.
нов, производящих эффекты, опосредуемые α и β-адрено- На сегодняшний день биологическое значение
рецепторами;
эффективность фармацевтических препаратов (симпато- разделения адренорецепторов на разные типы в не-
литиков), необходимых для блокирования α- и β-рецеп- которой степени ясно только для α1- и α2-адрено-
торных эффектов. рецепторов.
Оксид азота. Все до сих пор известные медиа-

20.1. Дефекты дофамин-β-гидроксилазы (ДБГ) торы накапливаются в везикулах пресинаптических
в норадренергических нейронах окончаний и оказывают свое действие через ре-
Патология. Фермент ДБГ превращает дофамин цепторы в мембранах эффекторных клеток. Оксид
в норадреналин. ДБГ обнаруживается в пузырь- азота (NO) является первым представителем клас-
ках вазодилататорных симпатических норадренер- са синаптических медиаторов в ЦНС и в перифе-
гических нервных волокон и в клетках мозгово- рической вегетативной нервной системе, который
го вещества надпочечников. У небольшой группы не обладает данными качествами (разд. 5.7 и 5.8).
пациентов норадренергические нейроны и клетки NO синтезируется при активации нейронов из ар-
мозгового вещества надпочечников из-за отсут- гинина, диффундирует из пресинаптических окон-
ствия этого фермента не могут синтезировать но-
чаний и внутриклеточно воздействует на цикли-
радреналин или адреналин и высвобождать его при
ческий гуанозинмонофосфат в постсинаптическом
возбуждении.
окончании. Период его распада во внеклеточном
Симптомы. В результате ферментативного де-
фекта происходит нарушение регуляции с участи- пространстве составляет примерно 5 с. Вполне
ем симпатических норадренергических нейронов вероятно, что NO в качестве медиатора высвобо-
(например, регуляции сердечно-сосудистой систе- ждается постганглионарными парасимпатическими
мы: нейронный контроль артериального давления нейронами в эректильные ткани пениса (разд. 20.8)
и кровоснабжения скелетной мускулатуры, вну- и мотонейронами энтеральной нервной систе-
тренних органов и кожи), однако не возникают мы, иннервирующими кольцевую мускулатуру
нарушения потоотделения (судомоторные нейроны (разд. 20.4), а также, предположительно, другими
являются холинергическими) и функций, которые вегетативными нейронами при возбуждении и вы-
опосредуются парасимпатическими нейронами. зывает расслабление гладкой мускулатуры.
Концентрация норадреналина и адреналина в кро-
ви у таких пациентов ниже предела обнаружения.
Комедиаторы NO. Нейроны, которые синтезируют
Терапия. Больные с дефектом фермента успеш- и высвобождают NO, используют и другие медиаторы. Так,
но подвергаются лечению с помощью диоксифе- вазодилататорные парасимпатические нейроны эректильной
нилсерина. Это вещество активно захватывается ткани пениса и мотонейроны, расслабляющие кольцевую
норадренергическими нейронами и при участии мускулатуру кишечника (рис. 20.9), при возбуждении тоже
выделяют ацетилхолин и / или нейропептид ВИП (вазоак-
фермента DOPA-декарбоксилазы путем декарбок-
тивный интестинальный пептид). Все три медиатора рассла-
силирования превращается в норадреналин. В ре- бляют гладкую мускулатуру, но различаются по быстроте
зультате лечения нарушения регуляции у таких и длительности эффектов: NO начинает действовать быстрее
пациентов исчезают. Фармакологическая терапия всех, а ВИП действует медленнее и дольше всех.
должна осуществляться на протяжении всей жизни.
Нейропептиды. В варикозах аксонов многих
Колокализованные неклассические медиаторы вегетативных постганглионарных нейронов нейро-
пептиды колокализуются с классическими медиа-
торами. Так, в холинергических нейронах потовых
! В передаче сигнала в периферической вегета-
тивной нервной системе наряду с ацетилхолином желез (судомоторные нейроны, симпатические),
и норадреналином принимают участие в качестве слюнных желез (экскреторные мотонейроны, па-
медиаторов АТФ, NO и различные нейропептиды. расимпатические) и завитковых артерий эректиль-
ной ткани половых органов (вазодилататорные
Аденозинтрифосфат. В некоторых участках нейроны, парасимпатические) колокализованы
вегетативной системы аденозинтрифосфат (АТФ) ацетилхолин и ВИП, а во многих постганглионар-
выступает в роли медиатора, колокализованно- ных норадренергических нейронах кровеносных
го с норадреналином или ацетилхолином в одних сосудов — норадреналин и нейропептид Y (NPY).
и тех же пузырьках. АТФ высвобождается при де- Многие преганглионарные нейроны наряду с аце-
поляризации пресинаптических окончаний вместе тилхолином содержат один или несколько ней-
с норадреналином или ацетилхолином и связыва- ропептидов. Пептиды и классические медиаторы
ется с пуриноцепторами в мембранах эффекторных колокализуются в крупных везикулах. Ниже пред-
клеток. Известным примером пуринергической ставлены факты подтверждающие, что нейропепти-
передачи служит синаптическая передача сигна- ды могут действовать как медиаторы.
ла от постганглионарных симпатических нейронов Нейропептиды выделяются из варикозов при
в гладкую мускулатуру определенных артериол нервном раздражении, особенно при повышен-
(см. внизу) и семенников. Каким образом в эф- ной частоте импульсации и при пачечной актив-
фекторных клетках интегрируется «классическая» ности нейронов.
(холинергическая или норадренергическая) и пу- Нейропептиды обладают тем же действием
ринергическая передача, зависит от конкретной на эффекторные органы, что и колокализован-
комбинации подтипов рецепторов. ные классические медиаторы. В слюнных и по-
товых железах они вызывают расширение сосу- ожог или чрезмерное физическое истощение, продукция
дов. катехоламинов мозговым веществом надпочечников может
увеличиваться в 10 раз по сравнению с продукцией в покое,
Фармакологическая блокада действия класси-
что контролируется гипоталамусом и лимбической систе-
ческих медиаторов не препятствует действию мой. Ответы эффекторных органов, которые регулируют-
пептидов. ся в таких ситуациях путем активации постганглионарных
Предположительно, нейропептиды усилива- симпатических нейронов и мозгового вещества надпочеч-
ют действие классических медиаторов и особенно ников, называются экстренной реакцией (реакция «бей или
беги», «fight or fly»). Во время протекания реакций кажется,
эффективны в поддержании тонических реакций
что все выходы симпатической нервной системы активиру-
эффекторных органов при длительной активации ются едино. Такая одновременная активация всей симпати-
нейронов (например, длительной вазоконстрикции ческой нервной системы в экстремальных условиях проис-
резистивных сосудов, расширении артерий в эрек- ходит редко.
тильной ткани половых органов, расширении сосу-
дов вокруг ацинусов слюнных и потовых желез).
Коротко
Мозговое вещество надпочечников Медиаторы и их рецепторы в симпатическом и па-
расимпатическом отделах
! Гормон адреналин мозгового вещества надпочеч-

ников регулирует обмен веществ; прежде всего он
служит для быстрого обеспечения энергией.
К медиаторам на периферии симпатического и па-
расимпатического отделов относятся ацетилхолин
и норадреналин. Ацетилхолин действует через ни-
котиновые (ганглии) и мускариновые рецепторы
Выделение катехоламинов из мозгового ве- (эффекторные органы). Норадреналин действует
щества надпочечников. Мозговое вещество над- через α- и β-адренорецепторы.
почечников состоит из клеток, которые по своему Помимо ацетилхолина и норадреналина в качестве
медиаторов в периферической вегетативной нерв-
эмбриональному происхождению схожи с постган-
ной системе используются другие соединения, та-
глионарными нейронами. Секреция катехоламинов кие как АТФ, монооксид азота и, предположитель-
из мозгового вещества надпочечников регулирует- но, нейропептиды.
ся исключительно преганглионарными нейронами Среди адренорецепторов различают α- и β-типы
грудного отдела спинного мозга (Т5–Т11) через адренорецепторов, которые в свою очередь подраз-
холинергические синапсы (рис. 20.1). Возбужде- деляются на подтипы в соответствии с различными
ние преганглионарных аксонов у человека приво- критериями.
дит к выбросу в кровеносное русло смеси из 80% Адреналин из мозгового вещества надпочечников
адреналина и 20% норадреналина. Адреналин в основном действует как метаболический гормон.
и норадреналин производятся различными клетка-
ми мозгового вещества надпочечников. Продукция
в покое составляет примерно 8–10 г на килограмм
массы тела в минуту. 20.3. Передача сигнала
У человека почти во всех физиологических в периферической симпатической
условиях концентрация норадреналина в крови и парасимпатической нервной
в 3–5 раз выше, чем концентрация адреналина.
системе
До 95% циркулирующего норадреналина выделя-
ется из окончаний симпатических постганглионар- Принцип нейроэффекторной передачи
ных нейронов, остальное происходит из мозгового
вещества надпочечников.
Адреналин как метаболический гормон.
Адреналин преимущественно используется для ре-
! В варикозах постганглионарных аксонов проис-
ходит синтез и накопление медиаторов, которые
после высвобождения действуют на синцитии эф-
гуляции метаболических процессов. Он мобилизует фекторных органов.
каталитически свободные жирные кислоты из жи-
ровой ткани, а также глюкозу и лактат из гликогена Функциональные синцитии эффекторных
(табл. 20.1). Его метаболические эффекты опосре- клеток. Клетки большинства вегетативных эф-
дованы β2-адренорецепторами. Адреналин в физи- фекторных органов (гладкомышечные клетки,
ологической концентрации практически не влия- клетки миокарда, железистые клетки) связаны
ет на вегетативно иннервированные эффекторные друг с другом контактами низкого электрическо-
органы. Функция циркулирующего норадреналина го сопротивления (щелевыми контактами или
в физиологических условиях неясна. нексусами) и образуют функциональные синци-
тии (рис. 20.3А и 20.4А). Электрическая инфор-

Мозговое вещество надпочечников и реакция в экс- мация передается электротонически через нексу-
тренных ситуациях. В чрезвычайных ситуациях, таких как сы в соседние клетки (разд. 5.10). Потенциалы
потеря крови, переохлаждение, гипогликемия, гипоксия, действия в гладкомышечных клетках возникают
путем открывания потенциалзависимых кальци- Нейроэффекторные синапсы. Большинство

евых каналов, когда суммарные электрические норадренергических симпатических нейронов име-
события в области синцития превышают порог ют длинные тонкие аксоны (рис. 20.4), которые
возбуждения. Распространение сверхпороговых многократно ветвятся в эффекторных органах и об-
и подпороговых импульсов зависит от пассив- разуют сплетения. Длина концевых ветвей аксона
ных электрических свойств синцития (сопротив- может достигать 10 см и более. Концевые развет-
ление и емкость клеточных мембран и цитоплаз- вления образуют многочисленные варикозы (100–
мы). Таким образом запускаются сокращения 200 / мм). В них осуществляется синтез и накопле-
или секреция всех клеток синцития как единого ние медиаторов. Большинство постганглионарных
целого. парасимпатических нейронов имеют короткие тон-
кие аксоны, которые тоже ветвятся в эффекторных
органах, однако не так многочисленно и с мень-
шим числом варикозов. В большинстве эффектор-
ных органов многие варикозы постганглионарных
аксонов образуют тесные контакты с эффекторны-
ми клетками. Эти вегетативные нейроэффекторные
контакты обладают гистологическими и физио-
логическими признаками классических синапсов
(рис. 20.4Б). Они покрывают примерно 1% площа-
ди эффекторных клеток.
Рис. 20.3. Нейроэффекторная передача на пери-

ферии вегетативной нервной системы. А. Схема экс-
перимента по регистрации мембранного потенциала
(МП) эффекторных клеток и электрической стиму-
ляции нерва. Б. Внутриклеточная регистрация пост-
синаптических потенциалов гладкой мускулатуры ар- Рис. 20.4. Нейрососудистая передача в мелких ар-
териолы в ответ на электрическое раздражение нерва териолах. А. Периваскулярное норадренергическое
тремя стимулами (10 Гц; слева: суммация постси- сплетение, образованное постганглионарными вазо-
наптических потенциалов, подпороговая) или четырь- констрикторными аксонами. Гладкомышечные клетки
мя стимулами (справа: суммация постсинаптических сосудов образуют функциональный синцитий с по-
потенциалов и возникновение потенциала действия). мощью нексусов (контакты с низким электрическим
В. Внутриклеточная регистрация потенциала клеток сопротивлением, см. коннексоны, разд. 5.10). Вари-
водителя ритма сердца у морской свинки. Слева: по- козы образуют тесные контакты с адвентициальными
вторяющееся электрическое раздражение блуждаю- гладкомышечными клетками. Б. Схема строения ней-
щего нерва. Снижение частоты разрядки без гипер- рососудистого синапса. Варикоз с пресинаптической
поляризации. Справа: перфузия препарата раствором специализацией и скопление синаптических везикул,
ацетилхолина. Снижение частоты генерации ПД с ги- содержащих норадреналин и АТФ. Некоторые круп-
перполяризацией, уменьшение амплитуды и длитель- ные везикулы также содержат нейропептиды. Постси-
ности потенциалов действия; последнее происходит наптические рецепторы являются пуринорецепторами
в результате снижения сопротивления мембраны при (Р для АТФ). Экстрасинаптически локализованы α-
открывании K+-каналов адренорецепторы
Химическая передача сигнала. Химическая наптические механизмы мускариноподобного дей-

передача сигнала от постганглионарного нейрона ствия ацетилхолина различны. Внутриклеточный
к эффекторным клеткам осуществляется в основ- сигнальный путь от постсинаптических рецепто-
ном (но не исключительно) через нейроэффектор- ров к Na+-каналам до сих пор неизвестен. Внутри-
ные синапсы. При возбуждении постганглионар- клеточный сигнальный путь от внесинаптических
ного нейрона из варикозов выделяется медиатор. рецепторов к K+-каналам включает G-белок, аде-
Потенциал действия приводит к высвобождению нилатциклазу и цАМФ. Функция экстрасинапти-
содержимого везикулы (кванта) с вероятностью ческих рецепторов к ацетилхолину неизвестна.
р = 0,01–0,05. Далее происходит кратковремен- Нейрососудистая передача в артериолы. Ар-
ное повышение концентрации медиатора(ов) в си- териолы получают сильную иннервацию от нор-
наптической щели, возникает кратковременный адренергических постганглионарных нейронов.
синаптический ток через постсинаптическую мем- Иннервированы только гладкомышечные клетки
брану и формирование небольшого постсинаптиче- сосудов, граничащие с адвентицией. Многие вари-
ского потенциала. козы, которые полностью не окружены оболочкой
Результирующий суммарный постсинаптиче- из шванновских клеток, образуют тесные синапти-
ский потенциал оказывается результатом простран- ческие контакты с гладкомышечными клетками.
ственной суммации постсинаптических потенциа- Синаптические везикулы, содержащие норадре-
лов при многих варикозах и по продолжительности налин, сосредоточены вблизи этих синаптических
и амплитуде зависит от пассивных электрических контактов (рис. 20.4Б).
свойств электрически связанного объединения эф- Электрическое раздражение постганглионар-
фекторных клеток (функциональный синцитий; ных аксонов приводит к электрическим событиям
см. выше). Повторяющаяся активация постгангли- в синцитии гладкомышечных клеток, которые мо-
онарных нейронов приводит к временной сумма- гут не достигать порога или превышают его, что
ции постсинаптических импульсов, и в случае пре- приводит к генерированию потенциалов действия
вышения порога — к возникновению потенциалов (рис. 20.3Б). Быстрые постсинаптические потен-
действия. Потенциалы действия распространяются циалы передаются во многих кровеносных сосудах
через комплекс эффекторных клеток и путем вну- с помощью медиатора АТФ через пуринергические
триклеточной мобилизации кальция вызывают эф- рецепторы (Р2Х1-рецепторы) в постсинаптических
фекторную реакцию (например, сокращение глад- мембранах. АТФ колокализован вместе с нор-
кой мускулатуры, секрецию в железах). адреналином в синаптических везикулах. В других
кровеносных сосудах (например, венах и крупных
Нейроэффекторная передача в клетки водителя артериях) эти постсинаптические потенциалы пе-
ритма сердца и артериолы редаются с помощью норадреналина через α1-адре-
норецепторы. Норадреналин из варикозов прежде
всего связывается с α-адренорецепторами, распо-
! Нейроэффекторная передача от постганглионар-
ных нейронов к вегетативным эффекторным орга- ложенными вне синапса. Это приводит к тому, что
нам напоминает химическую передачу в классиче- через связанный с рецептором G-белок запуска-
ских синапсах. ется внутриклеточный сигнальный путь, повыша-
ющий внутриклеточную концентрацию кальция.
Нейроэффекторная передача в клетки во- В нейронной регуляции сократимости мелких кро-
дителя ритма сердца. Практически все варикозы веносных сосудов внутрисинаптическая и экстра-
постганглионарных кардиомоторных нейронов об- синаптическая передача сигнала интегрированы
разуют синапсы с клетками водителя ритма серд- (рис. 20.4Б).
ца. Возбуждение этих нейронов при электрическом Оба описанных примера можно обобщить
раздражении преганглионарных аксонов блужда- (рис. 20.4Б):
ющего нерва приводит к выбросу ацетилхолина Нейроэффекторная передача во многие эффек-
из варикозов в синаптическую щель. Ацетилхо- торные клетки в периферической вегетативной
лин реагирует с внутрисинаптическими мускари- нервной системе является специфической. Это
новыми рецепторами и уменьшает частоту депо- основа временно и пространственно упорядо-
ляризации клеток водителя ритма или полностью ченной нейронной регуляции вегетативных эф-
тормозит ее (сердце останавливается) без гиперпо- фекторных органов через ЦНС (например, регу-
ляризации мембранного потенциала (путем умень- ляция артериального давления, терморегуляция,
шения проводимости Na+; рис. 20.3В). Кроме того, регуляция выделительных органов, регуляция
ацетилхолин связывается с расположенными вне размера зрачка и т. д.).
синапса рецепторами к ацетилхолину, гиперполя- Введенные экзогенно медиаторы вегетативной
ризует клетки водителя ритма путем повышения нервной системы действуют через экстраси-
проводимости K+ и уменьшает длительность потен- наптические рецепторы. У многих эффекторов
циалов действия. Внутрисинаптические и экстраси- они либо отличаются от внутрисинаптических
рецепторов, либо опосредуют их эффекты через иннервирующих их постганглионарных нейронов.

разные внутриклеточные сигнальные каскады. При хроническом снижении или повышении ней-
Эффекты, опосредуемые экстрасинаптическими ронной активности чувствительность эффектора
рецепторами, должны отличаться от физиологи- соответственно увеличивается или снижается. Ис-
ческих, вызванных раздражением нерва и опо- ключением являются экзокринные железы. Так,
средуемых внутрисинаптическими рецептора- денервированные или децентрализованные крове-
ми. Они часто имеют фармакологическую (т. е. носные сосуды могут сокращаться уже при физи-
нефизиологическую) природу. Медикаменты, ологической концентрации норадреналина в крови.
по-видимому, действуют на вегетативные эф- Возникновение гиперчувствительности, веро-
фекторные клетки исключительно через экстра- ятно, зависит от следующих факторов: изменения
синаптические рецепторы. электрофизиологических свойств мембран эффек-
торных клеток (например, снижения мембранного

Поведение многих эффекторных органов зависит потенциала или порога); повышения проницаемо-
не только от активности постганглионарных нейронов, сти мембраны эффектора для Са2+ или увеличе-
но и от циркулирующих гормонов, локальных паракрин- ния количества внутриклеточного Са2+, увеличения
ных факторов и метаболических изменений, механических
процессов и влияния окружающей среды (например, тер-
экспрессии и / или сродства к лиганду постсинапти-
мических факторов; рис. 20.5). Так, сопротивление кровото- ческих рецепторов (например, адренорецепторов);
ка в слое мышц зависит от активности постганглионарных изменения внутриклеточных сигнальных каскадов.
вазоконстрикторных нейронов мышц, от миогенной актив-
ности гладкой мускулатуры сосудов, от метаболического Пресинаптическая регуляция высвобождения
состояния скелетной мышцы, от эндотелиальных факторов
(например, высвобождения оксида азота NO) и циркулиру-
медиаторов
ющих гормонов (например, вазопрессина, ангиотензина II).
Повышенная чувствительность при денервации ! Высвобождение медиаторов из постганглионар-

ных аксонов может тормозиться пресинаптиче-
ским действием медиатора.
! Вегетативные эффекторы становятся гиперчув-

ствительными к медиаторам через некоторое вре-
мя после денервации.
Медиаторы вегетативной нервной системы оказы-
вают влияние на собственное высвобождение из пре-
синаптических структур. Пресинаптическое действие
Многие сильно иннервированные вегетативные медиаторов опосредуется адренорецепторами и хо-
эффекторные органы не дегенерируют после нару- линорецепторами в пресинаптических мембранах.
шения иннервации, но проявляют определенную Связывание норадреналина с пресинаптически-
атрофию от бездействия. Через 2–30 дней после ми α2-адренорецепторами приводит к снижению
денервации и в меньшей мере после децентрали- выброса медиатора.
зации (перерезка преганглионарных аксонов) они Связывание адреналина с пресинаптическими
развивают гиперчувствительность к медиаторам β2-адренорецепторами увеличивает выброс ме-
периферической вегетативной нервной системы диатора (рис. 20.6).
и фармацевтическим препаратам. Повышенную
чувствительность после денервации можно рас-
сматривать как приспособление чувствительности
вегетативных эффекторных органов к активности
Рис. 20.6. Пресинаптический контроль высвобо-

Рис. 20.5. Вегетативно-моторные концевые отрезки ждения норадреналина (HA) катехоламинами. НА —
и их эффекторные клетки. Ненейронные воздействия норадреналин; α, β — адренорецепторы; α2 — тормо-
также могут влиять на эффекторные клетки жение; β2 — стимуляция выброса норадреналина
В физиологических условиях высокая концен- тебральных ганглиях, неясно. Степень конверген-

трация норадреналина вблизи варикозов при силь- ции варьирует между функционально различными
ном возбуждении постганглионарных нейронов постганглионарными нейронами: лишь несколько
приводит к снижению выброса норадреналина че- преганглионарных нейронов конвергируют на по-
рез α2-адренорецепторы (механизм отрицательной стганглионарных мотонейронах зрачков, но многие
обратной связи). Связывание циркулирующего конвергируют на постганглионарных вазоконстрик-
адреналина из мозгового вещества надпочечников торных нейронах.
с пресинаптическими β2-адренорецепторами, веро- Функция реле и интегративная функция.
ятно, стимулирует высвобождение норадреналина В паравертебральных ганглиях симпатического
(механизм положительной обратной связи). ствола и парасимпатических ганглиях импульсы пе-
редаются по принципу ретрансляционной станции,

Помимо холинергических и адренергических рецеп- без изменений. В этих ганглиях на постганглионар-
торов доказано наличие в пре- и постсинаптических мем- ных нейронах образуют синапсы от одного до трех
бранах в периферической вегетативной нервной системе конвергирующих преганглионарных аксонов, акти-
и в мембранах эффекторов других типов рецепторов, таких
как рецепторы дофамина, опиатов, ангиотензина, прочих ре-
вация которых всегда приводит к формированию
цепторов пептидов и простагландина Е. Большинство этих сверхпороговых возбуждающих постсинаптических
рецепторов, вероятно, не оказывают никакого физиологиче- потенциалов амплитудой более 10 мВ (как в нерв-
ского воздействия, но имеют большое фармакологическое но-мышечной концевой пластинке), что определяет
значение в терапевтической медицине. Те же самые пре- активность постганглионарных нейронов. Другие
синаптические фармакологические рецепторы обнаружены конвергирующие преганглионарные аксоны при ак-
в ЦНС, где они являются мишенью многих центрально дей-
ствующих лекарственных препаратов. тивации вызывают формирование лишь небольших
подпороговых постсинаптических потенциалов.
Их функция неясна (рис. 20.7Б). Многие постган-
Передача импульса в вегетативных ганглиях глионарные нейроны в превертебральных ганглиях
тем не менее обладают также интегративной функ-
! Паравертебральные симпатические и парасим-
патические ганглии передают и распределяют
центральные сигналы; превертебральные симпа-
тические ганглии интегрируют периферические
и центральные сигналы.
Дивергенция и конвергенция. В большин-

стве вегетативных ганглиев у крупных животных
преганглионарный аксон дивергирует к многим
постганглионарным клеткам, и многие преган-
глионарные аксоны конвергируют на одной пост-
ганглионарной клетке (рис. 20.7А). Дивергенция
и конвергенция, вероятно, происходят только меж-
ду нейронами одних и тех же вегетативно-мотор-
ных отрезков (разд. 20.1), а не между нейронами Рис. 20.7. Передача возбуждения в симпатических
функционально различных отрезков. ганглиях. А. Дивергенция (аксон 1 к нейронам a, b
Количественно степень конвергенции и дивер- и c) и конвергенция (аксоны 2, 3 и 4 к нейрону d)
генции чрезвычайно сильно варьирует между ви- преганглионарных аксонов на постганглионарных ней-
дами и от ганглия к ганглию в зависимости от эф- ронах в ганглиях симпатического ствола. Б. Функция
фекторного органа. У человека, например, около реле в паравертебральных ганглиях (симпатического
1 млн постганглионарных нейронов иннервируют- ствола) и некоторых превертебральных постганглио-
ся в верхнем шейном ганглии 10 000 преганглио- нарных нейронах (например, кровеносных сосудов).
С — слабые синапсы с подпороговыми постсинапти-
нарных аксонов. Дивергенция преганглионарных
ческими потенциалами; Д — «сильные» (доминант-
аксонов к постганглионарным нейронам обеспе-
ные) синапсы с сверхпороговыми постсинаптиче-
чивает распределение активности относительно скими потенциалами. В. Интеграция синаптических
небольшого числа преганглионарных нейронов входов многих постганглионарных нейронов в пре-
на большое число постганглионарных нейронов вертебральных ганглиях: входы от преганглионарных
(функция распределения в вегетативных ганглиях). нейронов; от холинергических интестинофугальных
Конвергенция преганглионарных аксонов на пост- нейронов с клеточными телами в энтеральной нерв-
ганглионарные нейроны обеспечивает высокую сте- ной системе (ЭНС); от коллатералей спинальных
пень надежности синаптической преганглионарной пептидергических висцеральных афферентов. Си-
и постганглионарной передачи в превертебраль- наптическая передача: N — холинергическая никоти-
ных ганглиях. Какую роль она играет в паравер- новая; Р — пептидергическая
цией: эти нейроны получают не только слабые си- Перерезка внешней (парасимпатической и сим-
наптические входы от преганглионарных нейронов, патической) иннервации желудочно-кишечного
но и входы от холинергических центрифугальных тракта не нарушает большинство его элементарных
энтеральных нейронов, клеточные тела которых функций, за исключением его адаптации и коорди-
лежат в энтеральной нервной системе, и от колла- нации с функциями, контролируемыми ЦНС.
тералей спинальных висцеральных афферентных Расположение и размеры энтеральной нерв-
нейронов, использующих вещество Р в качестве ной системы. Клеточные тела нейронов энте-
медиатора (рис. 20.7В). ральной нервной системы лежат в межмышечном
сплетении (сплетение Ауэрбаха) и подслизистом
Коротко сплетении (сплетение Мейсснера). Сплетения со-
стоят из афферентных нейронов, нейриты кото-
Передача сигнала на периферии симпатического рых служат сенсорами, из интернейронов и мото-
и парасимпатического отделов нейронов. Нервная система кишечника человека
Нейромедиаторы, высвобождаемые из варикозов включает примерно 2–6 ⋅ 108 нейронов; это число
постганглионарных нейронов, первично действуют приблизительно соответствует общему числу ней-
на эффекторы через внутрисинаптические рецепто-
ронов в спинном мозге и очень велико по срав-
ры. Однако экзогенно введенные медиаторы преи-
мущественно действуют через экстрасинаптические нению с 10 000 преганглионарных парасимпати-
рецепторы. У многих эффекторов такие рецепторы ческих нейронов, которые передают информацию
либо разные, либо опосредуют действие медиаторов через блуждающий нерв в нервную систему ки-
через различные внутриклеточные сигнальные пути. шечника.
После денервации некоторые эффекторные орга- Функции энтеральной нервной системы
ны развивают гиперчувствительность к медиаторам (рис. 20.8). Энтеральная нервная система содержит
и родственным фармацевтическим препаратам. сенсомоторные программы для регуляции и коор-
Регуляция передачи сигнала динации эффекторных систем в регуляции подвиж-
Связывание медиатора с пресинаптическими ре- ности (гладкая мускулатура), секреции и всасыва-
цепторами преимущественно тормозит, но может ния (слизистая оболочка), эндокринных клеток
и стимулировать выброс медиатора из пресинапти- и локального кровоснабжения (кровеносные сосу-
ческих окончаний или варикозов в вегетативной
ды). Эти программы представлены в рефлекторных
нервной системе.
В большинстве вегетативных ганглиев происходит
контурах, которые образуют афферентные нейро-
передача и распределение активности преганглио- ны, интернейроны и мотонейроны с их возбужда-
нарных нейронов. Превертебральные ганглии также ющими и тормозными синаптическими связями
выполняют интегративные функции. и являются выражением интегративных функций
энтеральной нервной системы. ЦНС вмешивает-
ся в локальные нейронные процессы в основном
модуляторно, через внешнюю вегетативную эффе-
20.4. Энтеральная нервная система рентную иннервацию. Некоторые мотонейроны эн-
теральной нервной системы (особенно в желудке
Компоненты и глобальные функции энтеральной
нервной системы
! Энтеральная нервная система регулирует процес-

сы транспорта, абсорбции и секреции; сенсомо-
торные программы нервной системы кишечника
координируют различные эффекторные системы.
Желудочно-кишечный тракт состоит из множе-

ства эффекторов, например гладкой мускулатуры
кишечника, эпителия (секреция, абсорбция), эндо-
кринных клеток и кровеносных сосудов (разд. 38).
В контроле и координации работы этих эффекто-
ров принимают участие:
энтеральная нервная система;
парасимпатический и симпатический отделы,
через которые действует ЦНС; Рис. 20.8. Модель, объясняющая организацию
гастроинтестинальные гормоны (разд. 38.1); энтеральной нервной системы. Обратите внимание
висцеральные блуждающие и спинальные аффе- на афферентную обратную связь с превертебральны-
ренты; ми симпатическими ганглиями (рис. 20.7В). (По дан-
гормональная обратная связь с ЦНС. ным: Jnig, 2006.)
и в прямой кишке) одновременно являются пост- теральной нервной системы к поведению организ-
ганглионарными парасимпатическими нейронами ма. Ей приписывается в основном стратегическая
(рис. 20.9). роль; она в меньшей степени управляет отдельны-
Энтеральная нервная система как компью- ми мотонейронами, нежели нейронными програм-
терный терминал. Образно говоря, нервная си- мами и их выполнением в энтеральной нервной
стема кишечника работает как интеллектуальный системе.
компьютерный терминал. Вблизи эффекторных Напрямую ЦНС контролирует такие функции,
органов располагаются рефлекторные контуры, ко- как прием пищи, опорожнение (начало и конец же-
торые постоянно адаптируют свое поведение к ус- лудочно-кишечного тракта), а также сопротивление
ловиям в просвете кишечника. ЦНС (как главный периферического кровотока (в рамках регуляции
компьютер) отслеживает поведение желудочно-ки- артериального давления).
шечного тракта через импульсную активность вис-
церальных афферентов, идущих к продолговатому Пропульсивная перистальтика
и спинному мозгу, и через гормональную обрат-
ную связь (рис. 11.13). Сюда же относится аффе-
рентная обратная связь через постганглионарные ! Пропульсивная перистальтика обеспечивается
тремя скоординированными рефлексами; в ней
принимают участие механочувствительные аффе-
симпатические нейроны в превертебральных ган-
рентные нейроны и, по меньшей мере, три раз-
глиях (рис. 20.7В). ЦНС адаптирует функции эн- личных типа мотонейронов.
В энтеральной нервной системе кишечника раз-

личают более десяти типов нейронов. Они оказы-
вают как возбуждающее, так и тормозное воздей-
ствие на другие нейроны и эффекторные клетки.
Наряду с ацетилхолином эти нейроны содержат
около десяти других медиаторных или модулятор-
ных соединений (например, серотонин, АТФ, оксид
азота (NO), нейропептиды).
Нейронно управляемая моторика кишечника
включает пропульсивную перистальтику, непро-
пульсивную перистальтику, сегментацию, маятни-
кообразные движения и активность сфинктеров
(разд. 38.2).
Нейронный механизм пропульсивной пери-
стальтики изучен наиболее подробно. Он состоит,
по меньшей мере, из трех рефлексов. Возбуждение
афферентных нейронов посредством растяжения
или напряжения сдвига слизистой оболочки ки-
шечника рефлекторно вызывает сокращение цир-
кулярной мускулатуры (2 на рис. 20.9) и в тол-
стом кишечнике продольной мускулатуры (1
на рис. 20.9). Таким образом, кишечник натягива-
ется на содержимое, как чулок. Все рефлексы мо-
гут быть как моносинаптическими, так и полиси-
наптическими.
Афферентные нейроны относятся к холинер-
гическим. Тормозные мотонейроны не относят-
Рис. 20.9. Механизмы пропульсивной перисталь-
ся ни к холинергическим, ни к норадренергиче-
тики. Организация рефлексов энтеральной нерв-
ским; они используют радикал оксида азота (NO)
ной системы, запускающих пропульсивную пери-
стальтику, и внешний контроль нервной системы
и нейропептид ВИП в качестве медиаторов. Все
кишечника симпатической и парасимпатической остальные участвующие в перистальтике нейро-
системами. 1, 2 — возбуждающий и тормозный нис- ны являются холинергическими. Однако другие
ходящие рефлекторные пути к продольной (L; пре- медиаторы, например серотонин и прочие нейро-
жде всего толстого кишечника) и циркулярной (Z) пептиды, могут играть большую роль в модуляции
мускулатуре. АцХ — ацетилхолин; NO — оксид азо- перистальтики. Аналогичные схемы рефлексов по-
та; ВИП — вазоактивный интестинальный пептид. стулируются и для регуляции секреторного эпите-
(По данным: Furness, 2006, и Furness, личное сооб- лия, и локальной регуляции кровеносных сосудов
щение.) в подслизистом слое.
Парасимпатический отдел. Парасимпати-

20.2. Врожденный мегаколон (болезнь ческие преганглионарные аксоны синаптически
Гиршпрунга) связаны не только с мотонейронами энтеральной
У таких больных при рентгеновском обследова- нервной системы, возбуждающими мускулату-
нии обнаруживается суженный дистальный сегмент ру кишечника, но и с тормозными мотонейрона-
прямой или сигмовидной кишки при удлиненной ми и интернейронами (рис. 20.9). Эти централь-
проксимальной толстой кишке. Растяжение пря- но возникающие процессы торможения наиболее
мой кишки, у здоровых людей приводящие к реф- выражены в оральном и анальном концах желу-
лекторному расслаблению внутренней гладкой дочно-кишечного тракта и функционально важны
мускулатуры (рис. 20.17), вызывает у пациентов для рефлекторного расширения желудка во время
с врожденным мегаколоном сокращение внутрен-
приема пищи и для регуляции моторики прямой
него сфинктера. У здоровых людей релаксация вы-
кишки. Помимо того, парасимпатические преган-
зывается за счет активации тормозных мотонейро-
глионарные нейроны через нейроны энтеральной
нов энтеральной нервной системы, иннервирующих
циркулярную мускулатуру. Тормозные мотонейро- нервной системы воздействуют на экзокринные
ны не относятся к холинергическим и используют железы (например, выработку HCl– обкладочны-
в качестве медиаторов оксид азота (NO) и нейро- ми клетками) и эндокринные клетки (например,
пептид ВИП. У пациентов с врожденным мегако- выработку гастрина G-клетками слизистой оболоч-
лоном такие тормозные мотонейроны отсутствуют ки желудка или выработку инсулина β-клетками
или имеются в недостаточном количестве в связи островков Лангерганса; гл. 38).
с нарушением развития в дистальном сегменте пря-
мой кишки. В качестве терапии суженный сегмент Коротко
прямой кишки хирургически удаляют.
Энтеральная нервная система
Энтеральная нервная система регулирует подвиж-
Действие симпатической и парасимпатической ность, секрецию, абсорбцию и локальное кровоснаб-
нервной системы на энтеральную нервную систему жение слизистой оболочки кишечника в желудоч-
но-кишечном тракте. Она состоит из афферентных
нейронов, интернейронов и мотонейронов, которые
! Симпатический и парасимпатический отделы моду-
лируют деятельность нервной системы кишечника. организованы в многочисленные рефлекторные
контуры.
Пропульсивная перистальтика
Симпатический отдел. Симпатические пост-
Пропульсивная перистальтика включает скоордини-
ганглионарные (норадренергические) нейроны ки-
рованную работу, по меньшей мере, трех рефлексов
шечника напрямую влияют на резистивные сосуды, энтеральной нервной системы:
объем сосудов и гладкую мускулатуру сфинктеров • сокращения циркулярной мускулатуры в ораль-
(например, внутренний сфинктер ануса). Напро- ном направлении при перемещении содержимого;
тив, нейроны оказывают слабое действие на глад- • расслабления циркулярной мускулатуры в аналь-
кую несфинктерную мускулатуру и железистый ном направлении;
эпителий. С одной стороны, они препятствуют вы- • сокращения продольной мускулатуры (в особен-
бросу медиаторов из пресинаптических окончаний ности в толстом кишечнике).
преганглионарных парасимпатических аксонов (см. Парасимпатическая и симпатическая нервная си-
стемы модулируют эти местные рефлексы. Они
выше) и аксонов энтеральных нейронов, а с другой
оказывают непосредственное влияние на эффекто-
стороны, предположительно действуют тормозно ры в начале (пищевод, желудок) и в конце желу-
на постсинаптические окончания. В превертебраль- дочно-кишечного тракта.
ных симпатических ганглиях постганглионарные
симпатические нейроны получают не только си-
наптические входы от преганглионарных нейро-
нов, но и холинергические входы от интестинофу- 20.5. Организация вегетативной
гальных нейронов, клеточные тела которых лежат нервной системы в спинном мозге
в стенке кишечника (рис. 20.7В). Через эти си-
наптические связи опосредуются экстраспинальные Спонтанная активность вегетативных нейронов
кишечно-кишечные рефлексы, которые предполо-
жительно модулируют транспорт в желудочно-ки-
шечном тракте. Возбудимость симпатических ! Многие периферические вегетативные нейроны
характеризуются спонтанной активностью; функ-
ционирование эффекторных клеток регулируется
превертебральных постганглионарных нейронов,
модулирующих секрецию или моторику, также мо- путем повышения и снижения этой активности.
дулируется через пептидергические синаптические
входы коллатералей спинальных первичных аффе- Многие типы вегетативных нейронов в услови-
рентных нейронов (рис. 20.7В). ях покоя спонтанно активны (например, вазокон-
стрикторные нейроны, кардиомоторные нейроны, мускулатуры, в результате низкой нейрогенной ак-

судомоторные нейроны, регулирующие моторику тивности развивается соразмерное состояние со-
кишечника). Другие активируются только при осо- кращения (тонус).
бых обстоятельствах. Спонтанная активность важ- Спонтанная активность вегетативных нейро-
на для регуляции кровоснабжения органов, пери- нов происходит из ствола мозга и спинного мозга.
ферического сопротивления сосудов и сердечного Активность вазоконстрикторных нейронов рези-
выброса. Снижение активности вазоконстриктор- стивных сосудов возникает в нейронах ростраль-
ных нейронов вызывает вазодилатацию и увеличе- ного вентролатерального продолговатого мозга или
ние вазоконстрикторной активности (рис. 20.10). предшествующих нейронах (разд. 20.6).
Степень спонтанной активности варьирует в пе-
риферических вегетативных нейронах примерно Спинальные рефлексы
от 0,1 до 4 Гц и может составлять 0,1–1 Гц в ва-
зоконстрикторных нейронах кожи и мышц в со-
стоянии покоя и при нейтральной температу- ! Спинной мозг содержит много вегетативных реф-
лекторных контуров, которые интегрированы в ве-
гетативную регуляцию.
ре окружающей среды. Уровень этой активности
в вегетативных нейронах адаптирован к свойствам
гладкой мускулатуры и секреторного эпителия. Локализация преганглионарных нейронов
Из-за долговременных внутриклеточных реакций, в спинном мозге. Преганглионарные симпатиче-
приводящих к относительно медленным усилени- ские и сакральные преганглионарные парасимпа-
ям и ослаблениям сократительной активности этой тические нейроны расположены в промежуточной
зоне грудино-поясничного отдела и крестцовом
отделе спинного мозга. Эта зона грудино-пояс-
ничного отдела спинного мозга состоит из интер-
медиолатерального ядра (IL), вставочного ядра
(IC) и центрального вегетативного ядра (CA)
(рис. 20.11). Большинство преганглионарных сим-
Рис. 20.10. Связь между активностью вазокон-

стрикторных нейронов и сопротивлением кровото-
ка. Повышение сопротивления кровотока в скелетной
мускулатуре задней конечности кошки (ось ординат) Рис. 20.11. Спинальная вегетативная рефлекторная
с частотой электрической сверхпороговой стимуляции дуга и ее супраспинальный контроль. Слева: лока-
преганглионарных аксонов в симпатическом стволе лизация симпатических преганглионарных нейронов
поясного отдела (оранжевые области: колебания из- в промежуточной зоне спинного мозга и некоторые
меренных значений). Сопротивление, наблюдаемое нисходящие системы ствола мозга и гипоталаму-
в покое in vivo, может быть достигнуто при менее чем са. ILf, ILp — канатиковая и главная часть интерме-
двух стимулах в секунду. Снижение частоты раздра- диолатерального ядра (IL); IC — вставочное ядро;
жения приводит к расширению сосудов (снижение CA — центральное вегетативное ядро. A — адреналин;
сопротивления). Если вазоконстрикторные нейроны АДГ — антидиуретический гормон (вазопрессин);
не проявляют активность, то периферическое сопро- НА — норадреналин; PVH — паравентрикулярное
тивление определяется только спонтанной активно- ядро гипоталамуса (рис. 20.21) RVLM — ростальный
стью гладкой мускулатуры сосудов (базальная мио- вентролатеральный мозг (рис. 20.13); 5-НТ — серото-
генная активность), а не другими ненейронными нин (5-гидрокситриптамин). Справа: спинальная веге-
факторами (рис. 20.5). (По данным: Melleander, 1960.) тативная рефлекторная дуга
патических нейронов расположено в канатиковой но-кишечного тракта, органов малого таза и неко-
части (белое вещество) и главной части интерме- торых других функций). Нейроны, тела которых
диолатерального ядра (ILf, ILp; рис. 20.11). Функ- лежат в стволе мозга или гипоталамусе, а аксоны
ционально разные преганглионарные нейроны проецируют информацию через дорсолатераль-
отчасти локализуются в разных местах промежу- ный канатик спинного мозга к преганглионарным
точной зоны спинного мозга. Преганглионарные нейронам или вегетативным интернейронам, на-
парасимпатические нейроны мочевого пузыря рас- зываются вегетативными (парасимпатическими
положены латерально в крестцовом отделе спин- или симпатическими) премоторными нейронами.
ного мозга на границе с белым веществом, а ней- Вегетативные премоторные нейроны расположены
роны прямой кишки — тоже в крестцовом отделе, в ростральном вентролатеральном продолговатом
но более медиально. мозге, в ядрах Рафе, в вентромедиальном продол-
Организация спинальных вегетативных реф- говатом мозге, в мосте (зона 5 голубого пятна),
лексов (рис. 20.11). Первичные афферентные ней- в латеральном гипоталамусе или в паравентрику-
роны и преганглионарные нейроны объединены лярном ядре гипоталамуса. Они являются возбуж-
в спинном мозге в вегетативные ди- или полиси- дающими (медиатором обычно служит глутамат,
наптические рефлекторные дуги. Эти вегетатив- а также моноамины адреналин, норадреналин, се-
ные рефлекторные дуги интегрированы в супра- ротонин) или тормозными (медиатором предполо-
спинальную регуляцию вегетативной эффекторной жительно является ГАМК). В вегетативных премо-
ткани в качестве нейронных строительных блоков. торных нейронах с медиаторами колокализованы
Они характеризуются функцией афферентных ней- пептиды (например, энкефалин, вещество Р, ВИП
ронов с тонкими миелинизированными (Аδ) и не- и / или тиролиберин в вентральном мозге; антидиу-
миелинизированными (С) аксонами и функцией ретический гормон / вазопрессин, окситоцин и / или
преганглионарных нейронов (например, вазокон- кортиколиберин в паравентрикулярном ядре гипо-
стрикторные, судомоторные и т. д.). Афференты таламуса; орексин в латеральном гипоталамусе).
и эфференты одного и того же органа связаны Действуют ли эти колокализованные нейропепти-
с сегментными спинальными или проприоспиналь- ды в качестве нейромедиаторов или нейромодуля-
ными рефлекторными дугами, например в сердце торов, неизвестно.
(кардиокардиальные рефлексы), желудочно-кишеч-
ном тракте (кишечно-кишечные рефлексы), поч- Изолированный спинной мозг
ках (рено-ренальные рефлексы), мочевом пузыре
и прямой кишке (рефлексы опорожнения; рефлек-
сы накопления; разд. 20.7) и репродуктивных орга- ! Изолированный от супраспинальных влияний
спинной мозг способен осуществлять многие
остаточные функции посредством вегетативных
нах (генитальные рефлексы; разд. 20.8).
спинальных моторных рефлексов.
Сегментная иннервация кожи и внутренних
органов. При патологических процессах во вну-
тренних органах (например, при воспалениях Вегетативные спинальные рефлексы после
желчного пузыря или аппендиците) мускулатура спинализации. Отделение спинного мозга (спина-
в области очага воспаления напрягается, а соот- лизация) приводит к параличу ниже места перерез-
ветствующие дерматомы, т. е. участки кожи, кото- ки или разрыва (разд. 7.2). Спинальные вегетатив-
рые афферентно или эфферентно иннервируются ные рефлексы, организованные ниже места разрыва,
теми же самыми сегментами спинного мозга, что угасают у человека в течение 1–6 месяцев. Состоя-
и больной внутренний орган, краснеют. ние несуществующих или ослабленных спинальных
Импульсы в висцеральных афферентах больного рефлексов называют спинальным шоком. В течение
внутреннего органа, очевидно, рефлекторно тормо- первых 1–2 месяцев кожа розовая и сухая, так как
зят активность вазоконстрикторных нейронов кож- активность симпатических волокон потовых желез
ных сосудов (покраснение кожи) и рефлекторно и сосудов в покое очень низкая. Соматосимпатиче-
возбуждают мотонейроны (защитное напряжение ские рефлексы в судомоторных и вазоконстриктор-
мускулатуры живота). И наоборот, посредством ных нейронах в течение месяцев медленно усилива-
раздражения терморецепторов или ноцицепторов ются и могут перейти в состояние гиперрефлексии.
кожи можно через симпатические нейроны оказать Длительные периоды восстановления после пе-
рефлекторное тормозное влияние на внутренние ререзки спинного мозга характерны для рефлексов
органы, которые иннервируются теми же сегмента- опорожнения мочевого пузыря и кишечника, а так-
ми спинного мозга, что и раздражаемый дерматом. же генитальных рефлексов (разд. 20.7 и 20.8).
Супраспинальный контроль вегетативных Механизмы спинального шока. Исчезно-
систем. Спинальные вегетативные рефлекторные вение спинальных вегетативных рефлексов по-
дуги интегрированы в супраспинальную регуляцию сле спинализации является частью спинального
вегетативных функций (регуляция сердечно-со- шока, вызванного прерыванием нисходящих пу-
судистой системы, температуры тела, желудоч- тей (рис. 20.11, слева). К факторам, приводящим
к прекращению спинального шока, вероятно, мож- сфинктерная диссинергия; см. 20.4). В результате
но отнести усиление постсинаптических импульсов повышения внутрипузырного давления висцераль-
в существующих синапсах и формирование новых ные поясничные и крестцовые афференты мочевого
синапсов в интернейронах, преганглионарных ней- пузыря сильно возбуждаются. Это возбуждение аф-
ронах и мотонейронах. ферентов мочевого пузыря рефлекторно вызывает
через спинной мозг не только сокращение мочевого
Коротко пузыря, но и сужение сосудов в скелетной муску-
латуре, внутренних органах и в коже.
Организация вегетативной нервной системы Мозговое вещество надпочечников активируется
в спинном мозге нерефлекторно. В результате систолические и диа-
Периферия симпатического и парасимпатического столические значения артериального давления за-
отделов состоит из вегетативных моторных отрез- частую повышаются до 250 / 150 мм рт. ст. Частота
ков, которые передают центральное возбуждение сердечных сокращений снижается, потому что реф-
в эффекторные органы. лекс барорецепторов, опосредуемый продолговатым
Преганглионарные симпатические и парасимпа- мозгом, и парасимпатическая (блуждающая) ин-
тические нейроны расположены в промежуточной нервация сердца сохраняются (рис. 20.12, справа;
зоне грудинно-поясничного отдела и крестцовом рис. 20.13, слева). Экстремальное повышение ар-
отделе спинного мозга.
териального давления может вызвать повреждение
Многие вегетативные нейроны обладают спонтан-
мозга со смертельным исходом.
ной активностью, модуляция которой влияет на ак-
тивность эффекторных органов.
Эти реакции необходимо учитывать. В Запад-
Синаптические связи между афферентами, ин- ной Европе проживает примерно 300 000 больных
тернейронами и преганглионарными нейронами с повреждениями спинного мозга, причем многие
на спинальном уровне называют вегетативной реф- из повреждений локализуются выше поясничного
лекторной дугой. отдела.
Спинальная вегетативная рефлекторная моторика
интегрирована в супраспинально организованную
вегетативную регуляцию. Она функционирует по-
сле разрыва спинного мозга в хроническом состоя-
нии.
20.3. Сердечно-сосудистые рефлексы

у пациентов с параличом
Изолированный от головного мозга спинной мозг
после исчезновения спинального шока способен
реализовать целый ряд регуляторных вегетативных
функций:
• При выпрямлении тела из горизонтального по-
ложения или кровопотере рефлекторно возни-
кает, например, общая вазоконстрикция артерий
и вен. Этот процесс предотвращает опасное для
жизни снижение артериального давления.
• При возбуждении глубоких соматических или Рис. 20.12. Проекция блуждающих афферентов
висцеральных афферентов (например, при в нижний ствол мозга и расположение преганглио-
спазме сгибающей мышцы или при сокраще- нарных нейронов в нем. Слева: висцеротопические
нии наполненного мочевого пузыря) может проекции блуждающих афферентов желудочно-ки-
рефлекторно возникать общая активация вазо- шечного тракта, легких и сердечно-сосудистой си-
констрикторных нейронов, сопровождающаяся
стемы (сердце, артериальные афференты от бароре-
опасным повышением артериального давления,
цепторов и хеморецепторов) в ядро одиночного пути
потоотделением и пилоэрекцией (появлением
(ncl. tractus solitarii, NTS). Справа: локализация пре-
«гусиной кожи»).
ганглионарных парасимпатических нейронов серд-
У пациентов с параличом, возникшим на бо-
ца, желудочно-кишечного тракта и легких в нижнем
лее высоких уровнях (повреждение спинного моз-
стволе мозга. Локализация нейронов, регулирующих
га выше сегментов Т2 / Т3 грудного отдела), на-
экзокринные железы головы (слюнные железы, слез-
полнение мочевого пузыря рефлекторно приводит
ные железы), не представлена. АР — area postrema;
к изоволюмическим сокращениям органа с резким
NA — двойное ядро (ncl. ambiguus); TS — одиночный
повышением при этом внутрипузырного давления,
путь (tractus solitarii); X — дорсальное ядро блужда-
поскольку при низком внутрипузырном давлении
ющего нерва; XII — языкоглоточное ядро; IV — 4-й
сфинктеры не способны открываться (детрузорно-
желудочек
20.6. Организация вегетативной ференты легких проецируют в вентролатеральные

нервной системы в нижнем стволе ядерные области NTS (рис. 20.12).
Вентролатеральный продолговатый мозг.
мозга
Вентролатеральный продолговатый мозг (ВЛМ)
Парасимпатические преганглионарные нейроны простирается от дистального полюса лицевого ядра
до 10–15 мм дистальнее задвижки (obex). Он рас-
и симпатические премоторные нейроны положен вентролатерально по отношению к двой-
в продолговатом мозге ному ядру (рис. 20.13). В нем находятся:
сердечно-сосудистые нейроны, важные для ней-
! Преганглионарные парасимпатические нейроны,

симпатические сердечно-сосудистые премотор-
ные нейроны и висцеральные афферентные про-
ронной регуляции артериального давления;
нейроны респираторной сети вентральной ре-
екции к ядру одиночного пути организованы вис- спираторной группы, которые обеспечивают
церотопически. ритм дыхания и адаптируют его (разд. 33.2
и рис. 33.3).
В ростральном ВЛМ располагаются симпати-
Гомеостатическая регуляция и продолгова- ческие (бульбоспинальные) премоторные нейро-
тый мозг. Нейронные субстраты гомеостатиче- ны (кроме интернейронов), которые проецируют
ской регуляции артериального давления, дыхания информацию через спинальный дорсолатеральный
и работы желудочно-кишечного тракта (за исклю- путь к преганглионарным сердечно-сосудистым
чением регуляции прямой кишки) расположены нейронам и их интернейронам в грудино-пояснич-
в продолговатом мозге. Они интегрированы друг ном отделе спинного мозга. Эти премоторные ней-
с другом и состоят из множества отдельных реф- роны топографически расположены в ростральном
лекторных дуг. Рефлекторные дуги включают аф- ВЛМ в соответствии со своими системами сер-
ферентные нейроны, которые проецируют инфор- дечно-сосудистых эффекторов (сосудистое русло,
мацию в ядро одиночного пути (ncl. tractus solitarii, сердце). В каудальном ВЛМ расположены тор-
NTS), и эфферентные нейроны (симпатические
и респираторные премоторные нейроны, парасим-
патические преганглионарные нейроны сердца, лег-
ких и желудочно-кишечного тракта).
Расположение преганглионарных парасимпа-
тических нейронов. Преганглионарные парасим-
патические нейроны желудочно-кишечного тракта
организованы висцеротропно в дорсальном ядре
блуждающего нерва (ncl. dorsalis nervi vagi, NDNV),
а нейроны сердца (кардиомоторные нейроны) и ды-
хательных путей (бронхомоторные нейроны) —
в двойном ядре (ncl. ambiguus, NA; рис. 20.12).
Преганглионарные парасимпатические нейроны
слюнных и слезных желез расположены в слюноот-
делительных ядрах продолговатого мозга, а преган-
глионарные нейроны гладкой мускулатуры глаза —
в ядре Эдингера—Вестфаля в среднем мозге.
Ядро одиночного пути. NTS расположено дор-
солатерально по отношению к NDNV в продолго-
ватом мозге. Оно состоит из волоконного тракта,
вокруг которого расположены различные ядерные
области. Все висцеральные афференты в блуждаю-
щем нерве внутренних органов в грудной и брюш-
Рис. 20.13. Рефлекторный путь барорефлекса.
ной полостях, а также афференты барорецепторов
Интернейрон в каудальном вентролатеральном мозге
и хеморецепторов каротидного синуса (языкогло- является тормозным и использует γ-аминомасляную
точный нерв) проецируют информацию в NTS. кислоту (ГАМК) в качестве медиатора в симпатиче-
Афферентные проекции организованы висцерото- ских премоторных нейронах в ростральном вентро-
пически в соответствии с различными системами латеральном мозге. Во всех остальных центральных
органов. Желудочно-кишечный тракт представлен синапсах рефлекторных путей барорецепторов меди-
в средней части NTS, сердечно-сосудистые аффе- атором служит глутамат. IL — интермедиолатераль-
ренты (сердце, артериальные барорецепторы и хе- ное ядро; NA — двойное ядро; Х — дорсальное ядро
морецепторы) проецируют информацию в ядерные блуждающего нерва; NTS — ядро одиночного пути;
области, расположенные более латерально, а аф- — торможение
мозные и возбуждающие интернейроны, которые вазоконстрикторных нейронов, иннервирующих

синаптически связаны с премоторными нейронами резистивные сосуды;
в ростральном ВЛМ и респираторными нейрона- симпатических кардиомоторных нейронов;
ми. Особенности синаптических связей между сер- парасимпатических кардиомоторных нейронов.
дечно-сосудистыми и респираторными нейронами, Первые два рефлекторно затормаживаются,
которые лежат в основе интеграции обеих систем, а последние возбуждаются при раздражении арте-
до сих пор неизвестны. риальных рецепторов давления. Происходит сни-
жение периферического сопротивления и минут-
Рефлексы рецепторов давления и регуляция ного объема кровообращения (в основном путем
артериального давления снижения частоты сокращений сердца) и вместе
с этим падает артериальное давление. Снижение
активности в артериальных рецепторах давления
! Быстрые изменения артериального давления ос-
лабляются рефлексами рецепторов давления. оказывает противоположное действие.
На рис. 20.13 представлены основные нейрон-
Регуляция артериального давления продол- ные элементы фазовой регуляции артериального
говатым мозгом. У человека при перерезке спин- давления. Нейроны NTS возбуждаются при есте-
ного мозга на уровне грудного отдела в результате ственном раздражении афферентов артериальных
несчастного случая артериальное давление падает барорецепторов. Они проецируют информацию
до низких значений, потому что активность по- в интернейроны в каудальном ВЛМ, которые тор-
коя в симпатических нейронах кровеносных сосу- мозят симпатические премоторные нейроны в ро-
дов и сердца исчезает. Только частота сокращений стральном ВЛМ. Тормозным медиатором служит
сердца может регулироваться продолговатым моз- γ-аминомасляная кислота (ГАМК). В качестве ме-
гом посредством парасимпатических кардиомотор- диатора во всех остальных центральных синапсах
ных нейронов, которые проецируют информацию этого рефлекторного пути действует глутамат. Дру-
через блуждающий нерв. гие интернейроны в NTS проецируют информацию
Децеребрированные животные с интактным в преганглионарные парасимпатические кардио-
продолговатым мозгом имеют нормальное арте- моторные нейроны в двойном ядре (NА) и воз-
риальное давление. Сосуды таких животных ко- буждают их при раздражении артериальных баро-
ординированно реагируют на изменение положе- рецепторов. Медиатором в обоих синапсах служит
ния тела в пространстве (все резистивные сосуды глутамат. Все нейроны барорецепторных рефлексов
и емкостные сосуды в висцеральной области), так находятся под контролем других популяций ней-
что перфузионное давление в снабжаемых обла- ронов в стволе мозга, гипоталамусе и лимбической
стях остается прежним. Уровень артериального системе. Таким образом, фазовая регуляция арте-
давления у децеребрированных животных сохра- риального давления адаптируется к поведению ор-
няется даже в том случае, если перерезаны все ганизма (например, во время работы, при различ-
важные для регуляции кровообращения аффе- ных гипоталамических паттернах поведения, при
ренты в блуждающем и языкоглоточном нервах. эмоциональном стрессе и т. д.; разд. 20.9).
Эти данные показывают, что продолговатый мозг
содержит нейронные рефлекторные контуры для Нейронная регуляция функций верхней части
регуляции системного артериального давления желудочно-кишечного тракта
и что в сердечно-сосудистых нейронах в продол-
говатом мозге имеет место спонтанная активность
(предположительно, в ростральном и каудальном ! Нейронная регуляция функций желудочно-кишеч-
ного тракта осуществляется через специфические
ВЛМ). рефлекторные пути в продолговатом мозге, кото-
Рефлексы рецепторов давления. Ростральный рые адаптированы к поведению нервных центров
более высоких порядков.
ВЛМ — важная зона для регуляции артериального
давления и формирования тонической активности
вазоконстрикторных нейронов и симпатических Дорсальное ядро блуждающего нерва (ncl.
кардиомоторных нейронов (рис. 20.13). Топическое dorsalis nervi vagi) содержит функционально разные
раздражение нейронов в ростральном ВЛМ повы- парасимпатические преганглионарные нейроны,
шает артериальное давление и частоту сердечных которые принимают участие в регуляции гладкой
сокращений. Билатеральное разрушение ростраль- мускулатуры (возбуждение и торможение), экзо-
ного ВЛМ вызывает резкое снижение артериально- кринных и эндокринных желез и других эффекто-
го давления, как и спинализация высших отделов ров кишечника (табл. 20.1). Эти преганглионарные
спинного мозга (разд. 28.9). Фазовая регуляция нейроны вместе с висцеральными механо- и хемо-
артериального давления осуществляется через реф- чувствительными афферентными нейронами ки-
лексы рецепторов давления. Они включают реф- шечника формируют специфические рефлекторные
лексы: пути, которые являются как минимум дисинапти-
ческими и включают в себя вторичные нейроны из почек мочи. В этой важной для нашей социаль-
NTS (рис. 20.14). Они находятся под контролем ной жизни функции принимают участие миогенные
нейронов супрамедулярных центров, которые также механизмы гладкой мускулатуры мочевого пузыря
получают информацию из желудочно-кишечного и нейронные (вегетативные и соматические) меха-
тракта (через NTS) и от других областей организ- низмы. В нейронном контроле мочевого пузыря че-
ма. Исполнительные нейроны локализованы, на- редуются длительные фазы наполнения и короткие
пример, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, фазы опорожнения. Во время фаз наполнения опо-
центральном ядре миндалины, ядре терминальной рожнение рефлекторно предотвращается. Мочевой
полоски и других ядерных областях. Исполнитель-
ные нейроны и рефлекторные пути в продолгова-
том мозге формируют представление о внутреннем
состоянии организма и оценивают, насколько за-
тронут желудочно-кишечный тракт. Это внутрен-
нее состояние приспосабливается к поведению ор-
ганизма через неокортекс и лимбическую систему.
Корковые структуры мозга представляют внешнее
состояние организма. Интероцепция и экстероцеп-
ция взаимодействуют друг с другом реципрокно
в регуляции желудочно-кишечных функций и фор-
мировании типичных ощущений организма и эмо-
ций (рис. 20.14 и разд. 11.2).
Коротко
Организация вегетативной нервной системы
в нижнем стволе мозга
В продолговатом мозге находятся нейронные кор-
реляты для:
• регуляции артериального давления;
• регуляции желудочно-кишечного тракта;
• регуляции дыхания;
• координации этих регуляторных процессов.
Афференты систем органов проецируют информа-
цию висцеротопически в ядро одиночного пути.
Эфферентные нейроны проецируют информацию
в качестве постганглионарных нейронов через Рис. 20.14. Регуляция функций желудочно-кишеч-
блуждающий нерв к внутренним органам и в каче- ного тракта через нижний ствол мозга. Взаимосвязь
стве симпатических премоторных нейронов к пре-
между желудочно-кишечными ваговагальными реф-
ганглионарным нейронам в спинном мозге.
лексами, ядром одиночного пути (NTS), дорсальным
Фазовая регуляция артериального давления осу-
ществляется через рефлексы рецепторов давления.
ядром блуждающего нерва (NDNV) и исполнительны-
Нейронная регуляция функций желудочно-кишеч- ми нейронами (например, в паравентрикулярном ядре
ного тракта опосредуется медуллярными рефлекса- гипоталамуса (PVH), центральной ядерной области
ми. миндалины (CNА), в ядре конечной полоски (NST)
и лимбических («интерпретирующих») ядерных об-
ластях.) Информация о механических и химических
процессах в кишечнике и иммунной системе кишеч-
ника (лимфоидная ткань, ассоциированная с же-
20.7. Мочеиспускание и дефекация лудочно-кишечным трактом, gut associated lymphoid
tissue, GALT) попадает через блуждающие афференты
Регуляция функционирования мочевого пузыря в NTS. Преганглионарные парасимпатические нейро-
ны управляют механическими, экзокринными и эн-
! Мочевой пузырь представляет собой полую глад-
кую мышцу, служащую для накопления и пери-
одического испражнения мочи; регуляция осу-
докринными процессами и, предположительно, им-
мунными процессами в желудочно-кишечном тракте.
Эта система специфических рефлексов находится под
ществляется через сакральную афферентную
контролем «исполнительных нейронов». Вместе они
и эфферентную иннервацию.
формируют представление о «внутреннем состоянии».
Внутреннее состояние адаптируется лимбической
Мочеиспускание и удержание. Мочевой пу- системой и неокортексом к «внешнему состоянию»
зырь служит для накопления и периодического организма. (По данным: Rogers и Hermann в работе
полного испражнения постоянно выделяющейся Ritter c соавт., 1992.)
пузырь заполняется со скоростью примерно 50 мл Иннервация мочевого пузыря (рис. 20.15).

мочи в час. За счет пластических свойств гладкой Мускулатура мочевого пузыря возбуждается пара-
мышцы внутреннее давление мочевого пузыря рас- симпатическими нейронами, проецирующими че-
тет очень слабо. Если наполнение мочевого пузы- рез тазовый внутренностный нерв (n. splanchnicus
ря достигло примерно 150–250 мл, то появляются pelvinus) и расположенными во 2–4-м крестцовых
первые ощущения его заполненности. Они, пред- сегментах. Эта иннервация лежит в основе нор-
положительно, вызываются кратковременными фа- мального контроля опорожнения мочевого пузыря.
зами повышения внутреннего давления. Если пу- Симпатическая иннервация мочевого пузыря дей-
зырь достиг наполнения примерно на 350–500 мл, ствует тормозно на детрузор и возбуждающе на му-
то обычно начинается фаза опорожнения. Способ- скулатуру мочепузырного треугольника и внутрен-
ность пузыря накапливать мочу называют удержа- него сфинктера мочевого пузыря (шейка мочевого
нием, а активное опорожнение — мочеиспусканием. пузыря). Она осуществляется верхней частью по-
ясничного отдела и нижней частью грудного отде-

Строение мочевого пузыря. Мочевой пузырь представ- ла спинного мозга. Ее задачей является удержание
ляет собой полую мышцу (detrusor vesicae; рис. 20.15). Его мочи мочевым пузырем. Наружный сфинктер мо-
стенка состоит из сетевидно расположенных длинных глад- чеиспускательного канала иннервируется мотор-
комышечных клеток. На дне мочевого пузыря находится
мочепузырный треугольник (trigonum vesicae), состоящий
ными аксонами срамного нерва (n. pudendus), тела
из тонких гладкомышечных волокон. В его верхних внеш- которых лежат в крестцовом отделе спинного моз-
них углах под углом открываются мочеточники и проходят га. Степень наполнения пузыря сообщается ЦНС
в своей дистальной части в мышечной стенке мочевого пу- рецепторами растяжения стенки мочевого пузыря
зыря; таким образом при повышении давления внутри моче- через афферентные аксоны тазового внутренност-
вого пузыря в мочеточники не проникает моча. В вершине ного нерва. Явления, ведущие к болезненным и не-
треугольника находится выход из пузыря в мочеиспуска-
тельный канал (уретру) с внутренним сфинктером мочево- болевым ощущениям мочевого пузыря и уретры,
го пузыря (m. sphinkter vesicae internus). Он не может быть кодируются как крестцовыми, так и поясничными
задействован при опорожнении мочевого пузыря независи- висцеральными афферентами.
мо от детрузора мочевого пузыря; при сокращении муску-
латуры пузыря в результате сближения мышечных клеток Рефлексы опорожнения мочевого пузыря
в уретре происходит сокращение мочеиспускательного ка-
нала и открывание внутреннего сфинктера. Помимо этого,
мочеиспускательный канал закрывается наружным сфинкте-
ром уретры (m. sphincter urethrae externus), который состоит
! Регуляция опорожнения и наполнения мочевого
пузыря осуществляется через спинальные и мо-
стовые рефлексы.
из поперечнополосатой мускулатуры дна таза. У женщины
мочевыводящий канал примерно наполовину меньше, чем
у мужчины, а внешний сфинктер слабо сформирован. Нейронная регуляция мочевыделения. Моча
перемещается перистальтическими волнами мо-
четочников из почечной лоханки в мочевой пу-
зырь. Чем сильнее растягивается стенка пузыря,
тем сильнее раздражаются расположенные в ней
рецепторы растяжения. Этот процесс через реф-
лекторную дугу (1 на рис. 20.16) приводит к воз-
буждению парасимпатических нейронов детрузора
мочевого пузыря и к торможению активности кре-
стцовых мотонейронов наружного сфинктера моче-
испускательного канала. В результате детрузор мо-
чевого пузыря сокращается. Проксимальная часть
мочеиспускательного канала и наружный сфинктер
расслабляются, что приводит к окончательному
опорожнению мочевого пузыря.
Рефлекторная дуга связана с целостностью обла-
сти переднего моста (медиальный мостовой центр
мочеиспускания) в стволе мозга. Оттуда идет спи-
нальный рефлекторный путь к преганглионарным
парасимпатическим нейронам (2 на рис. 20.16),
и преганглионарные нейроны напрямую возбуждают-
ся синаптическим путем. Нейроны в латеральном мо-
стовом центре мочеиспускания, возбуждающие вну-
Рис. 20.15. Иннервация мочевого пузыря. PHS — тренний сфинктер, тормозятся медиальным центром
верхнее подчревное сплетение (нижний брыжеечный мочеиспускания. Таким образом сфинктер открыва-
ганглий); NH — подчревный нерв ется. Как только опорожнение пузыря началось, оно
усиливается до тех пор, пока не будет достигнуто

полное опорожнение. За эту положительную обрат-
20.4. Нарушения опорожнения пузыря
ную связь отвечают следующие нейронные процессы: Расстройства опорожнения мочевого пузыря рас-
повышенная активация афферентов мочевого пространены и многообразны.
пузыря за счет сокращений детрузора и актива- • Задержка мочи встречается при параличе или
повреждении мускулатуры детрузора мочево-
ция афферентов уретры потоком мочи;
го пузыря (например, в результате воспаления
рефлекторное устранение центрального тормо-
или травматического повреждения нервов), при
жения на спинальном и супраспинальном уров-
пережатии мочеиспускательного канала (напри-
не (рис. 20.16, справа). мер, из-за опухоли простаты) или из-за спазма
сфинктера.
• Недержанием мочи называют неспособность
произвольно удерживать мочу. Недержание
мочи часто встречается у женщин после родов
(например, при пролапсе матки в результате
слабости мышц тазового дна с повреждением
нервов), при органических заболеваниях мозга
(например, при рассеянном склерозе или ате-
росклерозе сосудов мозга у пожилых людей),
а также по психогенным причинам.
После повреждения спинного мозга выше уров-
ня крестцового отдела у животных и человека при
наполнении мочевого пузыря больше не наблюда-
ется его рефлекторное опорожнение (спинальный
шок), и мочевой пузырь в течение дней и даже
недель остается атоничным. Эта фаза постепенно
переходит в хроническом состоянии в фазу реф-
лексов пузыря, для которой характерны ограничен-
ное наполнение мочевого пузыря, рефлекторные
сокращения детрузора мочевого пузыря и частое
мочеиспускание. Рефлекторная дуга проходит
спинально (2 на рис. 20.16). Мотонейроны мыш-
цы внутреннего сфинктера больше не тормозятся
рефлекторно, а возбуждаются. Это приводит к де-
трузорно-сфинктерной диссинергии, высокому вну-
трипузырному давлению при мочеиспускании (оно
необходимо, чтобы открыть узкий мочеиспуска-
тельный канал по закону Лапласа) и является след-
ствием гипертрофии детрузора мочевого пузыря.
Пациенты с параличом могут рефлекторно иниции-
ровать сокращения детрузора путем похлопывания
по нижней части живота (см. Сегментные рефлек-
сы, разд. 7.4), наблюдая за собственной вегетатив-
ной автоматией и выжидая подходящего момента,
Рис. 20.16. Рефлекторные пути для регуляции опо- и поддерживать их посредством целенаправленного
рожнения (мочеиспускание; слева) и накопления давления на живот.
мочи (удержание; справа) мочевым пузырем. Ней-
роны в медиальном мостовом центре мочеиспускания Нейронная регуляция удержания. Несколько
возбуждают преганглионарные парасимпатические ней- нейронных механизмов принимают участие в удер-
роны мочевого пузыря. Нейроны в латеральном цен-
жании мочи мочевым пузырем во время фазы на-
тре мочеиспускания возбуждают мотонейроны мышцы
полнения (рис. 20.16, справа):
внешнего сфинктера мочевого пузыря. Оба центра мо-
Возбудимость мотонейронов внешнего сфинктера
чеиспускания реципрокно тормозят друг друга. Встав-
ка: расположение проекции восходящих путей к центру мочеиспускательного канала стимулируется лате-
мочеиспускания (и к таламусу) и нисходящих путей ральным мостовым центром мочеиспускания.
Нейроны в медиальном центре мочеиспуска-
от центров мочеиспускания. 1 — рефлекторный путь
через медиальный мостовой центр мочеиспускания; ния, возбуждающие преганглионарные нейроны
2 — спинальный рефлекторный путь; — возбужде- мочевого пузыря, тормозятся латеральным цен-
ние; — торможение; L — поясничный отдел спинного тром мочеиспускания.
мозга; S — крестцовый отдел спинного мозга. (По дан- Симпатические нейроны нижней части мочеис-
ным: Jänig в работе Gregor и Windhorst, 1996.) пускательного канала возбуждаются через кре-
стцово-поясничные рефлекторные пути и вы- ной кишки, сигмовидной и прямой кишки (осо-
зывают торможение детрузора и сокращение бенно продольной мускулатуры). В то же время
шейки мочевого пузыря и треугольника. оба сфинктера расслабляются. Предпосылкой для
Эти рефлекторные механизмы способствуют дефекации служит повышение внутрибрюшного
тому, что мочевой пузырь обычно может за- давления за счет напряжения мускулатуры стенок
полняться до 300 мл. Давление внутри пузыря брюшной полости и опускания диафрагмы в ре-
и активность крестцовых афферентов мочевого зультате сокращения мышц грудной клетки на вдо-
пузыря повышаются незначительно, без запуска хе при закрытой голосовой щели. Взаимодействие
мочеиспускательного рефлекса и позыва к моче- этих механизмов приводит при опущении тазового
испусканию. дна к выталкиванию каловой массы из ободочной,
Супрамостовой контроль функции мочево- сигмовидной и прямой кишки.
го пузыря. Рефлекторная регуляция опорожнения Нейронная регуляция удержания. У здорово-
мочевого пузыря и удержания мочи в нем находит- го человека удержание содержимого прямой киш-
ся под модулирующим контролем верхнего ствола ки может поддерживаться вплоть до ее заполнения
мозга, гипоталамуса и больших полушарий. Ней- (около 2 л). В этом принимают участие следующие
ронный контроль в основном имеет тормозную при- механизмы:
роду, но может быть и возбуждающим. Восходящие Парасимпатические спинальные моторные реф-
и нисходящие пути, по которым передаются сигна- лексы прямой кишки тормозятся супраспиналь-
лы, и локализация популяции нейронов в стволе ным, в основном корковым влиянием.
мозга, гипоталамусе и коре малоизвестны. Задачи Тоническое сокращение наружного сфинктера
«высших центров» заключаются в следующем: ануса поддерживается мотонейронами посред-
удерживать мочу, несмотря на сильное наполне- ством спинальных рефлексов через афферент-
ние пузыря (для предотвращения нежелательно- ные импульсы, исходящие от мышцы и окру-
го опорожнения); жающих тканей, особенно кожи ануса, а также
произвольно запускать и усиливать опорожне- через импульсы ствола мозга и коры.
ние пузыря при возникновении позыва. Активность симпатических нейронов тормозит
энтеральную нервную систему и возбуждает
Регуляция функционирования прямой кишки мышцу внутреннего сфинктера ануса.
! Функции накопления и опорожнения контроли-

руются нейронно; в контроле принимают участие
крестцовые афференты, парасимпатические и со-

Адаптация к возрастающему наполнению. Наполнение
прямой кишки содержимым кишечника путем перистальти-
ческих сокращений ободочной кишки приводит к растяже-
матические эфференты и в особенности спиналь- нию стенки прямой кишки и в результате к расслаблению
ные рефлекторные контуры. внутреннего сфинктера ануса (рефлекторно через энтераль-
ную нервную систему). Сокращение внешнего сфинкте-
Дефекация и удержание кишечника. Опо-

рожнение (дефекация) и удержание экскремен-
тов кишечником — важнейшие функции прямой
(и сигмовидной) кишки и ануса. Обе функции
контролируются энтеральной нервной системой
(разд. 20.4) и парасимпатическими крестцовыми,
симпатическими грудино-поясничными и сомато-
моторными нервными механизмами. С дистального
конца прямая кишка закрывается двумя сфинкте-
рами. Внутренний сфинктер ануса (sphincter ani
internus) образован гладкой мускулатурой, ин-
нервируется симпатическим отделом и энтераль-
ной нервной системой и не контролируется про-
извольно. Поперечно-полосатая мышца наружного
сфинктера ануса иннервирована мотонейронами
крестцового отдела спинного мозга (S2–S4), ак-
соны которых проходят в составе срамного нерва.
Обычно оба сфинктера закрыты.
Нейронная регуляция дефекации. Дефекация
обычно начинается при произвольном удержании. Рис. 20.17. Афферентные и эфферентные пути
Супраспинальная стимуляция спинальных пара- спинально организованного рефлекса дефекации.
симпатических рефлекторных путей прямой кишки Интернейроны между афферентами и эфферентными
приводит к рефлекторным сокращениям ободоч- нейронами в спинном мозге не обозначены
ра ануса вызывается рефлекторно при участии афферен-

тов, которые проходят в составе тазового внутренностного
нерва через крестцовый отдел спинного мозга (рис. 20.17).
В то же время афферентные импульсы, исходящие от рецеп-
торов в стенке ободочной и прямой кишки, вызывают позыв
к дефекации. Через несколько десятков секунд расслабление
внутреннего сфинктера ануса снова снижается, и прямая
кишка адаптируется к увеличенному наполнению за счет
пластических свойств ее мускулатуры и нейронных тормоз-
ных механизмов (разд. 20.4 и рис. 20.9). Это уменьшает на-
пряжение ее стенки и, как следствие, позывы к дефекации.
Разрыв спинного мозга. При перерезке спинного мозга
выше крестцового отдела спинальные рефлексы дефекации
сохраняются. Однако отсутствует произвольная моторика
удержания. Это может быть компенсировано соответствую-
щими мерами (например, расширением внешнего сфинктера
ануса вручную), так что люди с параличом могут достигать
регулярного ежедневного опорожнения кишечника. Разрыв
спинного мозга в крестцовом отделе приводит к полному
выпадению рефлексов дефекации.
Коротко
Мочеиспускание и дефекация
Накопление и опорожнение мочевого пузыря и тол-
стого кишечника регулируются рефлекторно и на-
ходятся под контролем коры. В этих функциях при-
нимают участие:
• крестцовые висцеральные афференты; Рис. 20.18. Иннервация и спинальные рефлектор-
• парасимпатические и симпатические эфференты; ные дуги для регуляции мужских половых органов.
• мотонейроны (наружных сфинктеров); 1 — парасимпатические нейроны эректильной тка-
• спинальные соматомоторные и вегетативные реф- ни; 2 — симпатические нейроны эректильной ткани;
лекторные контуры; 3 — симпатические нейроны семявыносящего прото-
• супраспинальные механизмы контроля.
ка, простаты, семенных мешочков и шейки мочево-
Во время опорожнения органы сокращаются при
го пузыря; 4 — моторные аксоны; 5 — восходящие
одновременном расслаблении сфинктеров. Во вре-
мя фаз накопления сфинктеры сокращены и реф-
и нисходящие пути. Интернейроны в спинном мозге
лексы опорожнения тормозятся. частично опущены. NH — подчревный нерв
сивно затрудняется из-за сжатия вен тканью белоч-

ной оболочки (tunica albuginea). Взаимодействие
20.8. Генитальные рефлексы расширения сосудов и ослабления оттока приводит
к накоплению крови в сосудах (вазоконгестии).
Эрекционные рефлексы у мужчины Расширение вызывается активацией постганглио-
нарных парасимпатических нейронов, клеточные
! Эрекция полового члена инициирует копулятивный
цикл мужчины; она запускается посредством спи-
нальных рефлексов, предпочтительно парасимпа-
тела которых расположены в тазовых ганглиях
и проецируют через кавернозный нерв к пещери-
тической нервной системой через крестцовый от- стым телам (рис. 20.18). Нейроны, с одной сторо-
дел и супраспинальные центры. ны, рефлекторно активируются афферентами пени-
са и окружающих тканей, а с другой — психогенно,
супраспинальными структурами (в том числе кор-
В сложных генитальных рефлексах млекопи- ковыми), которые также вызывают сексуальные
тающих, включая человека, принимают участие ощущения. Медиаторами этих нейронов служат
парасимпатические, симпатические, моторные эф- радикал оксида азота (NO), нейропептид ВИП и,
ференты, а также висцеральные и соматические вероятно, ацетилхолин. Все вещества колокализо-
афференты. ваны в парасимпатических постганглионарных ва-
Механизм эрекции. Расширение артерий пе- зодилататорных нейронах (разд. 20.2).
щеристых и губчатого тел уретры и синусоидов
ткани пещеристого тела вызывает эрекцию поло-
В головке пениса механорецепторы расположены наи-
вого члена. Синусоиды эректильных тканей запол- более плотно. Их афференты проходят в составе дорсаль-
няются и расширяются в результате повышения ного нерва пениса. Адекватная стимуляция этих рецеп-
давления. Венозный отток из пещеристых тел пас- торов осуществляется путем ритмичных и массирующих
скользящих движений, как при половом акте. Важным Эмиссия и эякуляция у мужчин
компонентом устойчивого возбуждения рецепторов в го-
ловке пениса во время полового акта является смазыва-
ющая способность поверхностей пениса и влагалища, ко-
торая обеспечивается рефлекторно за счет вагинальной
! Выделение спермы и секрета желез в простатиче-
скую уретру и их эякуляция из мочеиспускательно-
го канала — кульминация полового акта мужчины;
транссудации (см. внизу) и активации бульбоуретральных
желез мужчины. оргазм начинается с эмиссии и заканчивается по-
сле эякуляции.
Рефлексы эрекции. В норме дуга рефлекса
эрекции проходит через крестцовый отдел спин- Механизм эмиссии. При сильной стимуляции
ного мозга (S2–S4) (1 и 4 на рис. 20.18). Он крестцовых афферентов половых органов во вре-
функционирует и у мужчин с параличом, спин- мя полового акта происходит возбуждение сим-
ной мозг которых поврежден выше крестцового патических афферентов в нижнем грудном отде-
отдела. Примерно у 25% мужчин с повреждени- ле и верхнем поясничном отделе спинного мозга.
ями крестцового отдела спинного мозга эрекция Возбуждение симпатических нейронов приводит
полового члена может быть вызвана психогенно. к сокращениям придатков яичка, семявыносящего
Такой вид эрекции инициируется симпатически- протока (канала), семенных пузырьков (vesicular
ми преганглионарными нейронами в нижней ча- seminalis) и простаты (3 на рис. 20.18). Этим сти-
сти грудного отдела спинного мозга и верхней мулируется выделение спермы и секрета желез
части поясничного отдела. Их аксоны в тазовом в уретру. Одновременно рефлекторно предотвра-
внутренностном сплетении (plexus splanchnicus щается обратный ток эякулята в мочевой пузырь
pelvinus) переключаются на постганглионарные за счет сокращения внутреннего сфинктера моче-
нейроны эректильных тканей, предположительно вого пузыря.
на те, на которых конвергируют парасимпатиче- Механизм эякуляции. Эякуляция происходит
ские преганглионарные нейроны (2 на рис. 20.18). после эмиссии и вызывается возбуждением аффе-
Неизвестно, в какой степени возбуждение симпа- рентов простаты и внутренней уретры в тазовых
тических вазодилататорных нейронов способству- нервах. Стимуляция афферентов во время эмис-
ет эрекции (табл. 20.2). сии рефлекторно через крестцовый отдел спинного
Таблица 20.2. Нейронный контроль половых рефлексов у мужчины
Эрекция Выделения и эякуляция Оргазм

Афференты От головки пениса и окру- От внешних и внутренних Происходит, если как
жающей ткани к крест- половых органов к крестцо- минимум один аффе-
цовому отделу спинного вому отделу спинного мозга рентный вход не по-
мозга (в составе срамного (срамной нерв и тазовый врежден (от гениталий
нерва) внутренностный нерв) к крестцовому или
и к грудино-пояснично- грудино-поясничному
му отделу спинного мозга отделу спинного мозга,
(подчревное сплетение), от скелетной муску-
афференты скелетной му- латуры к крестцовому
скулатуры отделу спинного мозга)
Вегетативные эффе- 1. Парасимпатические Симпатические эффекты —
ренты эффекты в крестцовом в грудино-поясничном от-
отделе. деле (рефлекторно и психо-
2. Симпатические эффек- генно)
ты в грудино-поясничном
отделе (психогенно)?
Соматические эффе- 0 К луковично-пещеристым —
ренты и седалищно-пещеристым
мышцам; мускулатура тазо-
вого дна
Разрыв спинного мозга Встречается у 25% паци- Выделения происходят, Встречается
в крестцовом отделе ентов (психогенно), через если вызывается эрекция
грудино-поясничный отдел (психогенно)
Спиной мозг повре- Почти всегда встречается Почти никогда не встреча- Всегда отсутствует
жден в верхних груд- (рефлекторно) ются
ных и шейных отделах
мозга вызывает тонически-клонические сокращения ную трубку. Набухшие малые половые губы меняют
мускулатуры тазового дна и луковично-пещеристых свой цвет с розового на светло-красный (половая
и седалищно-пещеристых мышц, которые окружают кожа). Головка и тело клитора набухают и увеличи-
проксимальную эректильную ткань (4 на рис. 20.18). ваются в длину и ширину. По мере нарастания воз-
Ритмические сокращения повышают жесткость пе- буждения клитор вытягивается в сторону симфиза.
ниса (при этом давление в эректильной ткани мо- Механизмы изменений внешних половых
жет превышать артериальное давление), и выделе- органов. Изменения внешних половых органов
ния из внутренней уретры выбрасываются наружу во время полового возбуждения, с одной стороны,
через внешний мочеиспускательный канал. Одно- происходят рефлекторно путем стимуляции ре-
временно ритмически сокращаются мышцы корпуса цепторов половых органов, аксоны которых идут
и тазового дна, что служит для перемещения спер- в составе срамного нерва к крестцовому отделу
мы в проксимальную часть влагалища и шейку мат- спинного мозга (рис. 20.19). С другой стороны,
ки. Во время фазы эякуляции парасимпатические они также вызываются психогенно. Увеличение
и симпатические нейроны половых органов макси- внешних половых органов обусловлено общей ва-
мально возбуждены. После спада активности пара- зоконгестией. Она предположительно опосредуется
симпатических вазодилататорных нейронов эрекция вазодилататорными парасимпатическими нейрона-
постепенно прекращается. ми крестцового отдела спинного мозга, аксоны ко-
торых проходят в составе тазовых внутренностных
20.5. Генитальные рефлексы после повреждений нервов (рис. 20.19). Эрекцию клитора, как и муж-
ского пениса, вызывает наполнение пещеристых
спинного мозга у мужчины
тел кровью. По аналогии с тем, что было показано
Повреждения спинного мозга в зависимости от точ- для мужчин (табл. 20.2), предполагается, что сим-
ной локализации имеют различные последствия патическая иннервация из грудино-поясничного
для генитальных рефлексов:
отдела спинного мозга также принимает участие
• У мужчин с поврежденным крестцовым отде-
в развитии вазоконгестии.
лом спинного мозга часто обнаруживается эмис-
сия, если ей предшествует психогенно вызванная
эрекция. У таких пациентов может наступать
оргазм. Эфферентные импульсы, поступающие
к половым органам, проходят при этом через
симпатический отдел грудино-поясничного спин-
ного мозга (2 и 3 на рис. 20.18, табл. 20.2).
• У мужчин с параличом, спинной мозг кото-
рых поврежден в шейном или верхнем груд-
ном отделе, практически нет эмиссии, эякуля-
ции и больше не возникает оргазм (табл. 20.2).
У симпатических нейронов в нижнем грудном
и верхнем поясничном отделе спинного мозга
предположительно отсутствует супраспинальная
стимуляция.
Изменения внешних половых органов женщины
! Изменения внешних половых органов в копуля-

тивном цикле женщины вызываются вегетативной
нервной системой.
Изменения внешних половых органов при

половой стимуляции. Большие половые губы, ко-
торые обычно достигают средней линии и таким об-
разом защищают малые половые губы, вход во вла-
галище и выход уретры, расходятся, истончаются
и раздвигаются в разные стороны. При продолжи-
тельном возбуждении в них развивается венозный
застой крови. Малые половые губы увеличиваются
в диаметре из-за прилива крови в 2–3 раза и сдви-
гаются между большими половыми губами. Это Рис. 20.19. Иннервация женских половых органов.
изменение малых половых губ удлиняет влагалищ- Подробности и обозначения см. на рис. 20.18

Клитор играет особую роль из-за своей плотной аффе-
рентной иннервации. Его механорецепторы возбуждаются
как при прямом прикосновении, так и косвенно — особенно
после оттягивания клитора к краю лобкового сочленения —
за счет растяжения крайней плоти, манипуляций с внешни-
ми половыми органами или движений пениса. Возбуждение
афферентов лонного бугорка (mons pubis), преддверия вла-
галища, промежности и особенно малых половых губ может
вызвать такие же сильные эффекты во время полового воз-
буждения, как и стимуляция афферентов клитора. Возбуж-
дение усиливается за счет набухания органов.
Изменения внутренних половых органов

у женщины
! Влагалище, матка и окружающие ткани изменяют-

ся в копулятивном цикле.
Влагалище. В течение 10–30 с после аффе-

рентной или психогенной стимуляции начинается Рис. 20.20. Копулятивные циклы мужчины и жен-
транссудация слизистой жидкости через плоско- щины. Продолжительность (ось абсцисс) и интенсив-
клеточный эпителий влагалища. Это обеспечива- ность (ось ординат) различных фаз сильно варьируют
ет смазку влагалища и служит предпосылкой для у разных людей
адекватной стимуляции афферентов пениса при
половом акте. Крупные железы преддверия (же-
После оргазма изменения внешних и внутренних поло-
лезы Бартолини) вряд ли играют значительную вых органов в основном быстро исчезают. Раскрытие шейки
роль в создании смазки. Транссудация развивается сохраняется в течение примерно 20–30 мин, и она опуска-
ется в семяприемник. Если после сильного возбуждения
на основе общего венозного застоя крови (вазо- оргазм не наступает, то разрядка происходит медленнее
конгестии) в стенке влагалища, который, вероят- (рис. 20.20Б).
но, обусловлен возбуждением парасимпатических
и симпатических нейронов. Транссудация сопро-
вождается рефлекторным расширением и удли- Копулятивный цикл
нением влагалищной трубки. По мере нарастания
возбуждения во внешней трети влагалища за счет
вазоконгестии образуется оргазмическая манжета
! Копулятивный цикл проходит в четыре фазы
и включает в себя генитальные и внегенитальные
реакции.
(рис. 20.19). Вместе с набухшими и увеличенны-
ми малыми половыми губами манжетка образует
длинный канал, который является оптимальным Протекание копулятивного цикла. По прак-
анатомическим условием для развития оргазма тическим причинам в этом цикле можно выде-
у мужчины и женщины. Во время оргазма манжета лить фазы возбуждения, плато, оргазма и разрядки
сокращается в зависимости от интенсивности ор- (рис. 20.20). Его временной ход очень различается
газма. Эти сокращения, вероятно, нервно опосредо- между видами. У самцов эти реакции в основном
ваны через симпатический отдел, и их можно срав- протекают стереотипно с незначительными внутри-
нить с эмиссией и эякуляцией у мужчины. видовыми вариациями (рис. 20.20А). За оргазмом
Матка. Матка во время полового возбужде- в фазе разрядки следует рефрактерный период, для-
ния выпрямляется из своего антевертированного щийся от менее одного часа до нескольких часов,
и антефлектированного положения, увеличивается когда при половой стимуляции не может быть до-
и при сильном возбуждении так поднимается в об- стигнут новый оргазм. У самок копулятивный цикл
ласти таза, что шейка матки отдаляется от стенки по продолжительности и интенсивности различает-
влагалища, и в последней трети влагалища обра- ся значительно больше (рис. 20.20Б). Они способ-
зуется свободное пространство для приема спер- ны к множественным оргазмам. Если оргазм не до-
мы — семяприемник (receptaculum seminis). Во вре- стигнут, то фаза разрядки продолжается дольше.
мя оргазма матка регулярно сокращается. Эти Вегетативные изменения при оргазме. Ор-
сокращения начинаются на дне и через тело матки газм является реакцией всего организма. Он вклю-
проходят к ее нижнему сегменту. Движение, подня- чает нейровегетативно вызванные реакции половых
тие и увеличение матки вызываются вазоконгести- органов (у мужчины — особенно при эякуляции;
ей в малом тазу и, вероятно, также симпатически у женщин — при сокращениях оргазмической ман-
и гормонально вызванными сокращениями гладкой жетки и матки), общие вегетативные и гормональ-
мускулатуры связок матки. ные реакции и зачастую сильное центральное нерв-
ное возбуждение, которое приводит к интенсивным 20.9. Гипоталамус

ощущениям и снижению остального чувственного
восприятия. Регуляция внутренней среды и гомеостаза
В ходе копулятивного цикла можно наблюдать
разнообразные экстрагенитальные реакции:
Частота сердечных сокращения и артериальное ! Гипоталамус является интегративным центром го-
меостатической регуляции.
давление возрастают вместе со степенью воз-
буждения. Частота сердечного ритма достигает Жизнь возможна только тогда, когда внутренние
максимальных значений 100–180 уд./ мин; диа- условия в организме, т. е. внутренняя среда, остает-
столическое артериальное давление повышает- ся постоянной в узких границах. Состояние равно-
ся на 20–40, а систолическое — на 30–100 мм весия, возникающее при поддержании постоянства
рт. ст. внутренней среды, называется гомеостазом. Важ-
Частота дыхания увеличивается до 40 / мин. нейшей областью мозга, ответственной за поддер-
Внешний сфинктер ануса ритмически сокраща- жание постоянства внутренней среды и ее адапта-
ется во время фазы оргазма. ции к различным состояниям организма, является
Грудь женщины в результате вазоконгестии гипоталамус. Он координирует нейроэндокринную
увеличивается в размерах. Соски эрегированы, регуляцию, вегетативную регуляцию и соматомото-
область вокруг сосков набухает. Такая реакция рику. Спинальные рефлексы и вегетативная регу-
груди может проявляться и у мужчины, однако ляция, исходящие от ствола мозга, интегрированы
она выражена далеко не так ярко. в эти гипоталамические функции. Гипоталамиче-
У многих женщин и некоторых мужчин мож- ские функции описаны в различных областях фи-
но наблюдать покраснение кожи при сексе (sex зиологии (табл. 20.3).
flush). Оно начинается в поздней фазе возбужде-
ния над эпигастрием и распространяется с уси- Функциональная анатомия гипоталамуса
лением возбуждения на грудь, плечи, область
живота и по всему телу.
Скелетная мускулатура произвольно и непроиз- ! Положение и топография ядерных областей гипо-
таламуса отражены в гипоталамических подфунк-
циях.
вольно сокращается. Мимическая мускулатура,
брюшные и межреберные мышцы могут сокра-
щаться спастически. Во время оргазма произ- Топографическое положение (рис. 20.21). Ги-
вольный контроль над скелетной мускулатурой поталамус — небольшая область мозга массой при-
часто полностью утрачивается. мерно 5 г и часть нейронного континуума, прости-
рающегося от среднего мозга до базальных областей
Коротко конечного мозга (telencephalon), тесно связанных
Генитальные рефлексы
В ходе копулятивного цикла у мужчины и жен-
щины происходят изменения половых органов,
которые опосредуются парасимпатической нерв-
ной системой крестцового отдела и симпатической
нервной системой поясничного отдела:
• У мужчины наблюдаются эрекция пениса, выде-
ление спермы и секрета желез из внешнего моче-
испускательного канала.
• У женщины при половой стимуляции сначала
происходят изменения половых органов: большие
половые губы расходятся, малые половые губы
увеличиваются в диаметре в два раза, головка
и тело клитора набухают. Наконец, изменяются
внутренние половые органы: влагалище, матка
и окружающие ткани.
Рис. 20.21. Ядерные области гипоталамуса. Схе-
Специфические вегетативные нейроны активируют
матичное изображение сагиттального среза вдоль
эректильные ткани, железы и гладкую мускулатуру
третьего желудочка. 1 — преоптическое ядро (преоп-
внутренних половых органов. Центральные нейрон-
тическая область); 2 — паравентрикулярное ядро; 3 —
ные механизмы включают спинальные (крестцовые
супраоптическое ядро; 4 — супрахиазматическое ядро;
и крестцово-поясничные) рефлексы и супраспи-
нальные влияния. Во время копулятивного цикла
5 — аркуатное ядро; 6 — переднее ядро (зона); 7 —
происходят многочисленные экстрагенитальные ве- дорсомедиальное ядро; 8 — вентромедиальное ядро;
гетативные, соматосенсорные и сенсорные реакции. 9 — заднее ядро (зона). (По данным: Benninghoff
и Goertler, 1977.)
Таблица 20.3. Признаки интегративных функций гипоталамуса
Функция Ядерные области Афферентные Вегетативные Эндокринные

в гипоталамусе системы системы системы, гормоны
Терморегуляция Преоптическая Терморецепторы СНС (кожа) ТРГ-Тир (передняя

Терморегуляторное область, передний на периферии, цен- доля гипофиза)
поведение (разд. 39) гипоталамус, заднее тральная термочув-
ядро гипоталамуса, ствительность (пре-
OVLT (пирогенная оптическая область)
зона, лихорадка)
Воспроизводство, Медиальная пре- Афференты половых СНС (торако- ГнРГ, ФСГ / ЛГ

половое созревание оптическая область органов, афферен- люмбальный), (передняя доля
Половое поведение (♀; мужчины: димор- ты систем органов ПНС (крест- гипофиза)
и сексуальная ори- физм), вентромеди- чувств цовый) (поло-
ентация (разд. 11.4, альное ядро (♂) вые органы)
20.8, гл. 22)
Волюмо-, осморе- Паравентрикуляр- Осморецепторы СНС (почки) Антидиуретиче-

гуляция (гомеостаз ное / супраоптическое в OVLT и печени, ский гормон / ва-
жидкости) ядро, медиальная пре- волюморецепторы зопрессин (задняя
Жажда, питье оптическая область, правого предсердия доля гипофиза)
(гл. 30) OVLT, SFO (блуждающие), анги-
отензин II через SFO
Регуляция потре- Аркуатное ядро, Афференты блужда- Энтеральная Инсулин, глю-

бления пищи и мета- паравентрикулярное ющего нерва и гормо- нервная систе- кагон, орексин,
болизма ядро, вентромедиаль- ны желудочно-кишеч- ма, ПНС (дор- лептин
Поиск и потребление ное ядро (регуляция ного тракта (грелин, сальное ядро
пищи, голод / сытость выделения инсулина) инсулин, глюкагон); блуждающего
(разд. 11.5, гл. 38, лептин из жировой нерва), СНС
разд. 39.2) ткани, концентрация (бурая жиро-
глюкозы вая ткань)
Временная орга- Супрахиазматическое Афференты сетчатки СНС, ПНС; Мелатонин (эпи-

низация функций ядро, преоптическая (ретиногипоталами- СНС к эпи- физ)
организма область ческий тракт) физу
Цикл сна и бодр-
ствования, циркади-
анные и эндогенные
ритмы (гл. 9)
Защита организма Передний гипотала- Ноцицептивные аф- СНС, ПНС КРГ / АКТГ (перед-
(например, при боли мус, вентромедиаль- ференты (сердечно-со- няя доля гипо-
и стрессе) ный гипоталамус, судистая физа), адреналин
Оборонительное задний гипоталамус; система) (СА)
поведение («бей или центральное серое ве-
беги») (гл. 15) щество среднего мозга
Иммунная защита Паравентрикулярное Цитокины СНС (к тка- КРГ / АКТГ (перед-

Защита и адаптация ядро ням иммунной няя доля гипо-
к токсическим усло- системы) физа), адреналин
виям (гл. 24) (СА)
КРГ / АКТГ — кортикотропин-РГ / адренокортикотропный гормон; ГнРГ — гонадотропин-РГ; ФСГ / ЛГ — фолликулости-

мулирующий гормон / лютеинизирующий гормон; OVLT — сосудистый орган терминальной пластинки (осморецепторы);
ПНС — парасимпатическая нервная система; РГ — рилизинг-гормон; СА — симпатоадренальная система (мозговое веще-
ство надпочечников); SFO — субфорникальный орган, чувствительность к ангиотензину; СНС — симпатическая нервная
система; ТРГ-Тир — тиреотропин-РГ / тироксин
с филогенетически древней обонятельной систе- ной зоне, в преоптической области, в переднем

мой. Гипоталамус является частью промежуточного гипоталамусе, в вентромедиальном и аркуатном
мозга (diencephalon), расположен вентрально по от- ядрах (рис. 20.22) проецируют в срединное воз-
ношению к таламусу и организован вокруг вен- вышение и выделяют из своих аксонов гормоны
тральной половины третьего желудочка. Каудально в портальную сеть сосудов, идущую к аденоги-
он ограничен средним мозгом, рострально — тер- пофизу. Мангоцелюлярные нейроны в супраоп-
минальной пластинкой (lamina terminalis), перед- тических и паравентрикулярных ядрах (ядра 2
ней комиссурой (commissura anterior) и зрительным и 3 на рис. 20.21) проецируют в нейрогипофиз
перекрестом (chiasma opticus). Латерально от него и контролируют синтез и секрецию окситоцина
расположены зрительный тракт (tractus optici), вну- и вазопрессина (разд. 21.2).
тренняя капсула (capsulae internae) и субталамиче- В латеральном гипоталамусе (рис. 20.21) не вы-
ские структуры. деляют какие-либо ядерные области. Диффуз-
Организация гипоталамуса. Внутри гипотала- но расположенные нейроны латерального ги-
муса различают три медиолатерально расположен- поталамуса проходят через медиальный пучок
ные продольные зоны: паравентрикулярную, меди- переднего мозга. Этот пучок идет рострально
альную и латеральную. в базолатеральные структуры среднего мозга.
Паравентрикулярная зона очень тонкая и рас- Он состоит из длинных и коротких восходящих
положена вокруг 3-го желудочка. Она содержит и нисходящих аксонов.
несколько ядерных областей, которые отчасти
переходят в медиальный гипоталамус. В послед- Афферентные и эфферентные связи гипоталамуса
нем выделяют ядерные области, образованные
передним и задним гипоталамусом (рис. 20.21).
Ядерные области приблизительно коррелиру- ! Гипоталамус реципрокно связан почти со всеми
областями ЦНС и интегрирует соматические, эн-
докринные и вегетативные функции.
ют с различными интегративными функциями
(табл. 20.3). Преоптическую область, онтогене-
тически и филогенетически связанную с конеч- Медиальный гипоталамус. Медиальный ги-
ным мозгом, как правило, относят к гипотала- поталамус обладает реципрокными нейронными
мусу. связями с латеральным гипоталамусом и получа-
Медиальная зона включает несколько ядерных ет несколько прямых афферентных входов от не-
областей (рис. 20.21). Из вентромедиальной об- гипоталамических областей мозга. В дополнение
ласти гипоталамуса выходит воронка гипофиза к этому специфические нейроны в медиальном
(infundibulum) с аденогипофизом и нейрогипо- гипоталамусе, связанные с циркумвентрикулярны-
физом. Передняя часть воронки гипофиза на- ми органами, измеряют важные параметры крови
зывается срединным возвышением (eminentia и спинномозговой жидкости (рис. 20.22, красные
mediana). Многие нейроны в паравентрикуляр- стрелки) и, следовательно, внутренней среды. Такие
рецепторы регистрируют, например, температуру
крови (тепловые нейроны; разд. 39.4), концентра-
цию солей в плазме (осморецепторы в сосудистом
органе терминальной пластинки; разд. 30.3), кон-
центрацию в крови гормонов эндокринных желез,
сигнальных пептидов, выделяемых жировой тканью
и поджелудочной железой (например, лептин, инсу-
лин; разд. 11.5), или сигнальных молекул желудоч-
но-кишечного тракта (например, грелин, пептид YY;
разд. 11.5). Эфферентные связи медиального гипо-
таламуса с гипофизом являются нейронными для
нейрогипофиза и гормональными для аденогипо-
физа. Таким образом, медиальный и паравентрику-
лярный гипоталамус лежит на границе между эндо-
кринными и нейронными системами: он выполняет
функцию нейроэндокринного сопряжения.
Латеральный гипоталамус. Латеральный ги-
поталамус реципрокно связан мощными пучками
волокон с верхним стволом мозга, парамедиан-
ной областью среднего мозга (лимбической обла-
стью среднего мозга) и высшей лимбической си-
Рис. 20.22. Афферентные и эфферентные связи стемой. Афферентные входы от поверхности тела
гипоталамуса и внутренних органов латеральный гипоталамус
воспринимает через восходящие спинобульборе- гормоны называются стимулирующими и ингиби-

тикулярные пути. Эти пути проходят как через та- торными рилизинг-гормонами (releasing-hormones)
ламус, так и через лимбическую область среднего (SRH, IRH; рис. 20.23 и разд. 21.2). Рилизинг-гор-
мозга к гипоталамусу. Другие афферентные входы моны выделяются аксонами нейронов в зоне
от прочих сенсорных систем гипоталамус получа- срединного возвышения и через вены гипотала-
ет через отчасти неизвестные полисинаптические мо-гипофизарной портальной системы попадают
пути. Его эфферентные связи с вегетативными в аденогипофиз.
и соматическими ядерными областями в стволе Выделение гипоталамических гормонов нейро-
мозга и в спинном мозге проходят через полиси- нами в вены портальной системы контролируется
наптические пути в составе ретикулярной форма- концентрацией гормонов периферических эндо-
ции (рис. 20.22). кринных желез в плазме (рис. 20.23, длинные крас-
ные стрелки).
Гипоталамо-гипофизарная система Увеличение концентрации гормонов перифе-
рических эндокринных желез в плазме приводит
! Нейроны гипоталамо-гипофизарной системы об-

разуют связь между мозгом и эндокринными же-
лезами.
к снижению секреции соответствующих рили-
зинг-гормонов в медиальном гипоталамусе. Гипо-
таламические гормоны и гормоны аденогипофиза
также принимают участие в отрицательной обрат-
Регуляция аденогипофиза. Функционирова- ной связи в этой регуляции (рис. 20.23, красные
ние большинства эндокринных желез управляется пунктирные стрелки).
гормонами аденогипофиза (разд. 21.2). Продукция Адаптация отрицательной нейроэндокрин-
этих гормонов в свою очередь находится под кон- ной обратной связи через ЦНС (рис. 20.23).
тролем гормонов, которые вырабатываются нейро- Гипоталамо-гипофизарная система адаптируется
нами в паравентрикулярной области и медиаль- к внутренним и внешним воздействиям на орга-
ном гипоталамусе (рис. 20.21). Гипоталамические низм через ЦНС. Центральное нервное управле-
ние осуществляется через латеральный гипота-
ламус и прежде всего исходит из преоптической
области (region praeoptica), структур лимбиче-
ской системы (например, гиппокампа и минда-
лины) и структур среднего мозга. Эти области
ЦНС получают и обратную связь от эндокринных
желез через концентрацию гормонов в плазме
(рис. 20.23).
Нейроны специфически реагируют на эндокрин-
ные гормоны и накапливают их внутри клетки.
В качестве примеров биологической значимости
регуляторных вмешательств ЦНС в работу эндо-
кринной системы можно назвать циркадианный
ритм продукции АКТГ, регуляцию половых желез
при созревании во время менструального цикла
(разд. 22.3), регуляцию секреции кортизола при
стрессе (разд. 11.1) и интенсификацию обмена ве-
ществ в результате усиления продукции тироксина
при длительном воздействии холода (разд. 21.3).
Вырабатывающие рилизинг-гормоны нейро-
ны, проецирующие к области срединного возвы-
шения, находятся на границе между нейронными
и нейроэндокринными регуляторными процессами.
Они получают от вышеупомянутых областей си-
наптические входы и через коллатерали аксонов
передают импульсы в различные структуры мозга
(рис. 20.24).
Медиаторы, которые продуцируют коллатера-
ли, предположительно относятся к рилизинг-гор-
Рис. 20.23. Нейроэндокринная связь через гипо- монам. Эти клетки, следовательно, представляют
таламо-гипофизарную систему. SRH — стимулиру- собой как терминальные интегративные нейроны,
ющий рилизинг-гормон; IRH — ингибиторный рили- так и вырабатывающие гормоны эндокринные
зинг гормон клетки.
воконтроля, например при терморегуляции, кон-

троле потребления пищи, оборонительном поведе-
нии и т. д. (табл. 20.3).
Адаптация сердечно-сосудистой системы
и дыхания во время физических нагрузок. При
мышечной работе увеличивается сердечный выброс
(в основном за счет повышения частоты сердечных
сокращений) и минутный объем дыхания при одно-
временном увеличении кровотока в сосудах мышц
и снижении кровотока в сосудах кожи и внутрен-
них органов. Адаптация происходит практически
сразу в начале работы. Она запускается централь-
но через гипоталамус. Электрическая стимуляция
латерального гипоталамуса на уровне сосцевидных
тел (corpora mamillaria) вызывает у собаки, находя-
щейся под наркозом, почти те же самые вегетатив-
ные реакции, что и у животных, которые двигаются
на беговой дорожке. У животного можно наблю-
дать беговые движения и ускорение дыхания при
электрическом раздражении гипоталамуса. При
незначительном изменении местоположения сти-
мулирующих электродов вегетативные и соматиче-
ские реакции могут быть вызваны независимо. Эти
области гипоталамуса находятся под контролем не-
окортекса.
Организация гипоталамических функций
! В гипоталамусе вегетативные, нейроэндокринные

и соматомоторные регуляторные процессы орга-
низованы в сложные функции.
Рис. 20.24. Гипоталамо-гипофизарная система.

Электрическое или химическое раздражение
Нейрон, высвобождающий рилизинг-гормон (РГ), как
основной элемент нейроэндокринной связи в гипота- небольших зон гипоталамуса с помощью микро-
ламусе электродов вызывает у животных такие поведен-
ческие реакции, которые напоминают по своему
Роль гипоталамуса в регуляции кровообращения разнообразию естественные видоспецифические
поведенческие паттерны. К ним относятся, напри-
и дыхания
мер, оборонительная реакция, потребление пищи
и жидкости (пищевое поведение), репродуктивное
! Нейронный сервоконтроль сердечно-сосудистой си-
стемы и дыхания в продолговатом мозге вовлечен
во все гипоталамические регуляторные процессы.
(половое) поведение и терморегуляторное пове-
дение. Эти поведенческие реакции служат для са-
мосохранения индивида и вида и могут быть рас-
Простой сервоконтроль сердечно-сосудистой си- смотрены в широком смысле как гомеостатические
стемы (системное артериальное давление, сердеч- процессы. Каждая из поведенческих реакций вклю-
ный выброс, распределение кровотока) и дыхания чает соматомоторные, вегетативные и эндокринные
осуществляется в нижнем стволе мозга (разд. 20.6, компоненты. В табл. 20.3 представлены особенно-
28.9, 3.2). Медуллярная регуляция сердечно-сосу- сти сложных функций гипоталамуса (включая свя-
дистой системы в свою очередь находится под кон- занные с ними поведенческие реакции).
тролем верхнего ствола мозга и гипоталамуса. Этот Оборонительное поведение, запускаемое ги-
контроль осуществляется через нейронные связи поталамусом. Локальная электрическая стимуля-
между гипоталамусом и центром кровообращения ция в каудальном гипоталамусе (рис. 20.25) вы-
в мозге, а также путем прямых нейронных связей зывает у бодрствующей кошки оборонительную
гипоталамуса с преганглионарными нейронами. реакцию. Наблюдаются типичные соматомоторные
Высокоуровневый гипоталамический нейронный реакции (выгибание спины, шипение, выпускание
контроль сердечно-сосудистой и дыхательной си- когтей) и вегетативные реакции (учащенное дыха-
стем характерен для всех сложных вегетативных ние, расширение зрачков, пилоэрекция на хвосте
функций, которые выходят за рамки простого сер- и спине). Артериальное давление и кровоснабжение
Рис. 20.25. Пищевое поведение и оборонитель-

ное поведение. Вегетативные реакции при активации
пищевого и оборонительного поведения у кошки по-
средством электрической стимуляции гипоталамуса.
(По данным: Folkow и Rubinstein, 1966.) Рис. 20.26. Схема функциональной организации
гипоталамических функций
мышц увеличиваются; подвижность и кровоснабже-

ние кишечника снижаются (рис. 20.25). Большин- Организация гипоталамуса, на основе которой
ство вегетативных реакций вызваны активацией эта маленькая область мозга контролирует мно-
симпатической системы. Помимо того, в реализации гие интегративные жизненно важные функции
такого поведения принимают участие гормональные (табл. 20.3), до сих пор не может быть описана де-
факторы. Адреналин, например, выбрасывается моз- тально. Нейронные субстраты, регулирующие эти
говым веществом надпочечников и попадает в кро- функции, не локализованы в отдельных гистоло-
вяное русло (разд. 20.2). Активация гипоталамо-ги- гически определенных гипоталамических ядерных
пофизарной системы приводит к секреции АКТГ областях (рис. 20.21). Поэтому нельзя анатомиче-
передней долей гипофиза и к высвобождению кор- ски точно описать нейронные структуры, которые
тикостероидов корой надпочечников. представляют эти функции, как это, например, мо-
Пищевое поведение, запускаемое гипотала- жет быть выражено в терминах «центр насыщения»,
мусом. Пищевое поведение почти так же сложно, «центр голода», «терморегуляторный центр» и т. д.
как и оборонительное. Оно может быть вызвано Конечно, различные гипоталамические ассоциации
локальной электрической стимуляцией гипотала- нейронов характеризуются специфичностью аф-
мической области, расположенной на 2–3 мм дор- ферентных и эфферентных связей, синаптических
сальнее по отношению к «оборонительной зоне» медиаторов, пространственного расположения ден-
(рис. 20.25). Животное, у которого запускается та- дритов и другими параметрами. Пользуясь ком-
кое поведение, проявляет все признаки животного, пьютерной терминологией, можно было бы сказать,
ищущего пищу. Оно начинает есть при приближе- что нейронные сети гипоталамуса представляют
нии к заполненной миске, даже когда оно сыто. множество программ, которые выполняют приве-
Слюноотделение, подвижность и кровоснабжение денные в табл. 20.3 функции. Активация программ
кишечника усиливаются, а мышечный кровоток сигналами переднего мозга, а также нервными, гор-
снижается (рис. 20.25). Характерные изменения ве- мональными и гуморальными сигналами с перифе-
гетативных параметров при реализации пищевого рии тела вызывает комплексные гипоталамические
поведения в определенной мере приводят к веге- функции (рис. 20.26).
тативной настройке на процесс потребления пищи.
Коротко
Интегративные функции гипоталамуса
Гипоталамус
Гипоталамус преставляет собой вентральную часть
! Гипоталамус располагает многочисленными нейрон-
ными поведенческими программами, которые могут
быть активированы нервными и гуморальными сиг-
промежуточного мозга и связан почти со всеми ча-
стями мозга афферентно и эфферентно. Он интегри-
налами от периферии тела и конечного мозга. рует вегетативные, эндокринные и соматомоторные
Таблица 20.4. Нарушение функций гипоталамуса у человека
Передний гипоталамус Промежуточный гипоталамус Задний гипоталамус

и преоптическая область
Функция Ритм сна и бодрствования, Восприятие, тепловой обмен, Восприятие, сознание, тер-
терморегуляция, эндокринная обмен жидкости, эндокринная морегуляция, комплексная
регуляция регуляция эндокринная регуляция
Повреждения
Острые Бессонница, гипертермия, неса- Гипертермия, несахарный диа- Сонливость, эмоциональные
харный диабет бет, эндокринные нарушения расстройства, вегетативные
нарушения, пойкилотермия
Хрониче- Бессонница, комплексные эндо- Медиально: нарушения памяти, Потеря памяти, эмоциональ-
ские кринные нарушения (например, эмоциональные расстройства, ные расстройства, пойки-
преждевременное половое со- гиперфагия и ожирение, эндо- лотермия, вегетативные
зревание), эндокринные рас- кринные нарушения. нарушения, комплексные
стройства в результате повреж- Латерально: эмоциональные эндокринные нарушения
дения срединного возвышения, расстройства, истощение и поте- (например, преждевремен-
гипотермия, отсутствие жажды ря аппетита, отсутствие жажды ное половое созревание)
системы для гомеостатической регуляции и пове- в табл. 20.4. Нарушения восприятия, памяти и рит-
денческих реакций, которые обеспечивают выжива- ма сна–бодрствования отчасти могут быть вызваны
ние отдельных особей и вида в целом. Гипоталамус, повреждениями восходящих и нисходящих путей,
к тому же, служит связующим звеном между нейро- идущих от структур лимбической системы и прое-
эндокринной регуляцией и мозгом. цирующих к ним.
Представленные в нижнем стволе мозга гомеостати-
ческие регуляторные процессы интегрированы в ги-
поталамические функции. Нейронные программы,
которые обусловлены гипоталамическими интегра- Литература
тивными функциями, активируются сигналами пе-
реднего мозга, а также нейронными афферентами,
Appenzeller O (ed) (1999) The autonomic nervous system.
гормональными и гуморальными сигналами от пе-
риферии тела. Part I: Normal functions. In: Vinken PJ, Bruyn GW (eds)
Handbook of clinical neurology, vol 74. Elsevier, Amster-
dam
Appenzeller O (ed) (2000) The autonomic nervous system.
20.6. Нарушения функций при повреждениях Part II: Dysfunctions. In: Vinken PJ, Bruyn GW (eds)
гипоталамуса у человека Handbook of clinical neurology, vol 75. Elsevier, Amsterdam
Furness JB (2006) The enteric nervous system. Blackwell
Причины. Нарушения обусловленных гипоталаму-
Science, Oxford
сом функций у человека вызваны чаще всего нео-
плазиями (опухолями), травмами и воспалениями. Greger R, Windhorst U (eds) (1996) Comprehensive human
Эти повреждения иногда относительно локализова- physiology — from cellular mechanisms to integration,
ны, что может приводить к изолированным выпа- vols 1–2. Springer, Berlin Heidelberg New York
дениям функций в переднем, промежуточном и за- Jänig W, McLachlan EМ (2002) Neurobiology of the auto-
днем таламусе. nomic nervous system. In: Mathias CJ, Bannister R (eds)
Симптомы. Дисфункции, наблюдаемые клини- Autonomic failure, 4th edn. Oxford Univ Press, Oxford,
цистом у пациента (за исключением несахарного pp 3–15
диабета; разд. 21.2), имеют сложную природу. Они Jänig W (2006) The integrative action of the autonomic
зависят от того, имеет ли повреждение острый nervous system: neurobiology of homeostasis. Cambridge
(например, из-за травмы) или хронический харак- Univ Press, Cambridge New York
тер (например, из-за медленно разрастающейся Loewy AD, Spyer KM (eds) (1990) Central regulation of
опухоли). Острые небольшие повреждения могут autonomic functions. Oxford Univ Press, New York
привести к значительным нарушениям функций, Mathias C, banister R (eds) (2002) Autonomic failure, 4th
в то время как дисфункции из-за медленно расту- edn. Oxford Univ Press, Oxford
щей опухоли проявляются только тогда, когда по- Squire LR, Bloom FE, Spitzer NC, du Lac S, Ghosh A,
вреждения достигают больших размеров. Наруше-
Berg D (eds) (2008) Fundamental neuroscience, 3rd edn.
ния сложных функций гипоталамуса представлены
Academic Press, San Diego
Глава 21
Гормоны
Флориан Ланг
Введение «Классические» гормоны. Гормоны осущест-

вляют свои эффекты преимущественно путем эндо-
До 15 лет У. В. не жаловалась на здоровье. Став кринного воздействия. До достижения клеток-ми-
старше, она прибавила в весе, на коже появились шеней подразумевается отсутствие инактивации
полосы, похожие на рубцы, лицо отекло, менстру- горомона в крови. Гормоны образуются в удален-
ации стали нерегулярными. Врач обнаружил у нее ных специализированных клетках тела (эндокрин-
повышенное артериальное давление и заподозрил ных железах), например инсулин — в В-клетках
избыток глюкокортикоидов. По результатам даль- островков Лангерганса поджелудочной железы.
нейших исследований действительно была выявле- Однако между гормонами и медиаторами, кото-
на опухоль коры надпочечников, которая привела рые образуются в неспециализированных клетках
к избыточному синтезу глюкокортикоидов в орга- и преимущественно действуют паракринно (на-
низме. После хирургического удаления опухоли пример, простагландин; разд. 2.6), а также меди-
давление нормализовалось, и к пациентке медлен- аторами нервной системы (разд. 5.5) невозможно
но вернулись ее вес и внешний вид. Если бы забо- провести четкую границу. Действительно, некото-
левание не было вовремя выявлено, возникли бы рые гормоны (например, АДГ) или нейротрансми-
тяжелые, угрожающие жизни последствия, напри- теры (например, серотонин) также являются ме-
мер инфаркт и кровоизлияние в мозг. диаторами.
Гормонпродуцирующие клетки вне эндокрин-
ных желез. Каждая клетка способна выделять ме-
диаторы, посредством которых она влияет на со-
21.1. Общие аспекты эндокринной седние клетки. Например, при недостатке энергии
регуляции клетка может выделять аденозин, который рас-
ширяет близлежащие кровеносные сосуды и уси-
ливает местный кровоток. Гормоны, оказывающие
! Гормоны — это сигнальные вещества, которые до-
стигают необходимых клеток через кровеносное
русло (эндокринная регуляция), действуют на со-
эндокринное действие, обычно производятся толь-
ко определенными клетками. Так, гормон лептин,
седние клетки (паракринная регуляция) и / или
регулирующий потребление пищи, производится
сами влияют на производящую гормон клетку
(аутокринная регуляция); часто они вызывают
жировыми клетками, которые по содержанию ли-
множество взаимосвязанных эффектов. пидов могут определять пищевой статус организ-
ма. Кальцитриол, регулирующий обмен кальция
и фосфата, образуется в основном в почках, а так-
Коммуникация между клетками. Для коорди- же в макрофагах.
нации работы клеток с различной специализацией Принципы гормональных эффектов. Для
необходима межклеточная коммуникация. Между каждого гормона существует более или менее «ло-
непосредственно соседствующими клетками она гическая» связь между стимулами к выделению
может осуществляться через щелевые контакты гормонов, и отдельными эффектами, которые они
(рис. 5.26), или путем синтеза сигнальных веществ, вызывают (табл. 21.1).
которые могут влиять на функции более отдален- В этой главе рассматриваются гормоны гипо-
ных клеток. физа, щитовидной железы, поджелудочной железы
Глава 21. Гормоны 497
Таблица 21.1. Элементы некоторых пиомеланокортина одновременно образуется три

гормональных контуров различных гормона: адренокортикотропный гор-
мон, α-меланоцитстимулирующий гормон и β-ли-
Изменение Гормон Действие гормона потропин (разд. 21.2).
параметра Гормоны щитовидной железы Т3 и Т4 образу-
Глюкоза (↑) Инсу- + Гликолиз, образова- ются путем йодирования из аминокислоты тиро-
лин ние гликогена зина (разд. 21.3). Гормоны коры надпочечников
– Глюконеогенез (разд. 21.5) и кальцитриол (разд. 31.2) синтези-
руются из холестерина или дегидрохолестерина.
Аминокислоты Инсу- – Распад белков
(↑) лин
Эйкозаноиды (простагландины, тромбоксан и лей-
котриены) являются производными арахидоновой
Глюкоза (↓) Глюка- + Гликогенолиз кислоты (разд. 2.6).
гон Накопление и выделение гормонов. Гормоны
Аминокислоты Сомато- + Синтез белка могут накапливаться сразу после их синтеза в же-
(↑) тропин лезе с последующей секрецией по мере необходи-
Объем крови Альдо- – Выведение натрия мости. По аналогии с выработкой нейромедиаторов
(↓) стерон почками (разд. 5.5) и инсулина (разд. 21.4), высвобождение
белково-пептидных гормонов регулируется концен-
Калий (↑) Альдо- + Выведение калия
трацией кальция. Кальций стимулирует слияние
стерон почками
везикул с клеточной мембраной, в результате чего
Объем крови АНП + Выведение натрия гормоны секретируются из везикул во внеклеточ-
(↓) почками ную среду.
Объем крови АДГ – Выведение воды В отличие от других белково-пептидных гор-
(↓) почками монов выделение паратгормона подавляется Са2+.
Объем клетки АДГ – Выведение воды Это ингибирование опосредуется рецептором Са2+
(↓) почками на клеточной мембране (разд. 31.1).
Гормоны щитовидной железы накапливают-
Кальций (↓) Парат- + Снижение минера- ся не в везикулах, а внеклеточно в виде белков
гормон лизации костей, обра-
(разд. 21.3).
зование 1,25(ОН)2D3
Активация, действие и инактивация гормонов
и коры надпочечников. Адреналин (разд. 20.2), как
и гормоны, которые регулируют половые функции
(разд. 22.1), прием пищи (разд. 11.4), электролит- ! Гормоны частично активируются только на пери-
ферии; они действуют через рецепторы на клет-
ках-мишенях и инактивируются различными спо-
ный обмен (разд. 30.3 и 30.4) или минеральный
собами.
обмен (разд. 31.2), так называемые гормоны желу-
дочно-кишечного тракта (разд. 38.1), а также ме-
диаторы воспаления (разд. 24 и табл. 23.3) подроб- Периферическая активация гормонов. Неко-
но описаны в других главах. торые гормоны не выделяются в активной форме,
а нуждаются в активации в ткани для обеспече-
Синтез и секреция гормонов ния их эффектов. Так, гормон щитовидной желе-
зы Т4 под действием периферической дейодиназы
! Химическая структура гормонов разнообразна; они

могут выделяться непосредственно после синтеза
или вначале накапливаются.
конвертируется в значительно более активный Т3,
а неактивный тестостерон под действием редукта-
зы превращается в активный дегидротестостерон.
Рецепторы гормонов и пути передачи сиг-
Структура и синтез гормонов. (см. Приложе- нала. Гормоны действуют на клетки через рецеп-
ние, табл. А4). Большинство гормонов являются торы, т. е. белки, которые изменяют свою структу-
пептидами или белками (белково-пептидные). Они ру после соединения со специфическим гормоном
синтезируются на рибосомах гранулярного эндо- (разд. 2.2). Изменение структуры рецептора запу-
плазматического ретикулума (разд. 1.1) и затем скает каскад внутриклеточных сигналов, которые
транспортируются в секреторные везикулы. При обусловливают клеточные эффекты того или ино-
биосинтезе часто образуются более длинные бел- го гормона (гл. 2). Рецепторы белково-пептидных
ки (прогормоны или препрогормоны), от которых гормонов находятся на клеточной мембране, т. е.,
отщепляются действующие на периферии гормо- чтобы развить свое действие, гормоны не должны
ны. При этом из одного предшественника может проникать в клетку.
образовываться несколько различных гормонов. Стероидные гормоны и гормоны щитовидной
Например, в гипофизе из предшественника проо- железы, напротив, преимущественно действуют че-
рез внутриклеточные рецепторы, которые регули-

Секреция гормона стимулируется определенным пара-
руют транскрипцию генов и синтез соответствую- метром обмена веществ, например выделение инсулина —
щих белков в клеточном ядре после присоединения путем повышения концентрации глюкозы в крови. Действие
гормона на те или иные клетки изменяет параметры обмена
гормона (разд. 2.1). Среди кодируемых регулируе- веществ таким образом, что стимул к его секреции снижа-
мыми генами белков также встречаются участни- ется. Так, инсулин стимулирует синтез гликогена в печени,
ки гормонального сигнального каскада. Благодаря как и захват глюкозы в жировых и мышечных клетках и та-
возросшей экспрессии рецепторов или сигнальных ким образом понижает концентрацию глюкозы в крови.
молекул гормон может сенсибилизировать клетку
к другим гормонам. Значение метаболических параметров поддержи-
Инактивация гормонов. Регуляция возмож- вается в определенных границах стабильным с по-
на только в случае, если концентрация гормонов мощью отрицательной обратной связи. В табл. 21.1
повышается или понижается по мере необходи- представлены элементы некоторых других эндо-
мости. Для снижения концентрации гормонов кринных контуров регуляции. Гормональные конту-
необходимо их удаление, а точнее, инактивация. ры, которые контролирует гипоталамус (см. ниже),
Белково-пептидные гормоны инактивируются про- являются соответственно более сложными, однако
теолитическим расщеплением, прежде всего в пе- существуют по тем же принципам, что и простые.
чени и почках. Стероидные гормоны деградируют Гормональный контур регулируется в двух
преимущественно в печени, превращаясь в неак- направлениях. В нашем примере снижение вне-
тивные метаболиты, которые затем выводятся клеточной концентрации глюкозы приводит
желчным пузырем и почками. Сниженная функция к уменьшению секреции инсулина, а повышение
печени или почек замедляет инактивацию гормо- концентрации глюкозы — к увеличению. Работа
нов и может таким образом нарушить эндокрин- контура, таким образом, способствует как умень-
ную регуляцию. шению, так и увеличению концентрации глюкозы.
Модифицирующие влияния. Элементы кон-
Гормоны как элементы контуров регуляции туров регуляции могут изменяться под действием
различных факторов:
! Гормоны нередко являются частью регуляторных

контуров с отрицательной обратной связью.
При изменении чувствительности эндокринной
железы к параметру обмена веществ и, следова-
тельно, при изменении самого метаболического па-
Гормональные контуры регуляции. Секреция раметра. Так, адреналин при стрессовых ситуациях
гормонов находится под контролем одного или стимулирует повышение концентрации глюкозы
нескольких регуляторных контуров: эффекты гор- в крови путем торможения продукции инсулина.
монов прямо или косвенно влияют на те факторы, При участии гормона в нескольких контурах
которые регулируют их выделение. Самый про- регуляции. Например, синтез инсулина может
стой возможный регуляторный контур представлен стимулироваться с помощью не только глюкозы,
на рис. 21.1. но и аминокислот.
При одновременном действии нескольких гор-
монов на клетку-мишень. Образование гликоге-
на в печени регулируется, в том числе и глюка-
гоном.
При изменении параметра обмена веществ под
влиянием клеток, нечувствительных к эффектам
гормона. Нервные клетки, например, потребляют
глюкозу независимо от наличия инсулина.
Регуляция роста эндокринных желез. В за-
висимости от условий количество клеток, произво-
дящих гормоны, постоянно регулируется, с одной
стороны, путем деления клеток (пролиферации),
а с другой — путем их гибели (апоптоза). Регули-
руемые метаболические параметры часто влияют
не на синтез и секрецию гормона, а на деление кле-
ток, производящих гормоны.
Постоянная стимуляция провоцирует рост же-
лезы посредством увеличения числа и размера
производящих гормоны клеток, что приводит
к компенсаторной гипертрофии железы и позво-
Рис. 21.1. Простой гормональный регуляторный ляет усилить секрецию гормона в ответ на дан-
контур ный стимул.
Если стимул к выделению гормонов, наоборот, Таблица 21.2. Период полураспада

отсутствует или гормонпродуцирующая клетка некоторых гормонов
находится под влиянием преимущественно тор-
мозных процессов, то количество синтезирую- Гормоны Период
щих гормоны клеток снижается из-за повышен- полураспада
ной гибели (апоптоз, программированная гибель (минуты)
клетки). В результате происходит гипоплазия Либерины, статины 5
или аплазия железы. Уменьшение размеров
и снижение количества производящих гормоны Кортикотропин (АКТГ) 10
клеток приводит к атрофии железы. Тиреотропный гормон (ТТГ) 100
Гипертрофия и атрофия эндокринных желез
Фолликулостимулирующий гор- 200
обычно обеспечивают долговременную адаптацию
мон (ФСГ)
синтеза гормона к требованиям контура. Если этот
механизм отказывает, то выработка гормона нару- Лютеинизирующий гормон (ЛГ) 20
шается. Хорионический гонадотропин 500
(ХГЧ)
Диапазон регуляции и время отклика
гормональных регуляторных контуров Пролактин 30
Соматотропин (СТГ) 25
! Эффективность гормонального цикла зависит

от диапазона регуляции и скорости приспособле-
ния.
Антидиуретический гормон
(АДГ)
6
Окситоцин 5
Диапазон регуляции. Емкость, или диапа- Адреналин <2
зон регуляции, гормонального контура описы-
вает способность компенсировать максимальные Кортизол 90
нарушения. Она зависит от того, в какой мере Кортикостерон 60
гормон может влиять на функцию органа, огра-
Альдостерон 20
ничена при снижении синтеза гормона, чувстви-
тельности к нему или функциональной способ- Тестостерон 15
ности органа.
Тироксин 10 000 (7 дней)

После потери вырабатывающих инсулин В-клеток под- Трийодтиронин 1500 (1 день)
желудочной железы в случае разрушения их собственной
Инсулин <10
иммунной системой (аутоиммунное заболевание; разд. 24.3)
сокращается диапазон регуляции с помощью инсулина, Глюкагон <10
и уже при относительно низких дозах глюкозы развивается
гипергликемия. Паратгормон (ПТГ) 20
Кальцитонин 20
Время отклика. Скорость, с которой гормо-
нальный контур может исправить отклонение кон- Эстрогены 6
тролируемого параметра, зависит от того, насколь- Прогестерон 6
ко быстро синтез гормона реагирует на изменение
этого параметра, насколько быстро происходит Брадикинин <1
воздействие на определенный орган и насколько
оно продолжительно. Кроме того, необходимо учи- Таблица 21.3. Связывание белков
тывать, как долго циркулирует в крови активный с некоторыми гормонами
гормон. Время полураспада — это время, в тече-
ние которого распадается половина содержащегося Гормон Связывание с белком (%)
в плазме гормона.
Альдостерон 60

Например, время полураспада инсулина составляет не- Кортизол 90
сколько минут, время полураспада гормонов щитовидной
железы — несколько дней. Поэтому сниженние образования Тестостерон 98
инсулина очень быстро приводит к соответствующим нару-
шениям, снижение продукции гормонов щитовидной железы Тироксин 99,9
становится явным только через некоторое время.
Инсулин <1
Связывание гормонов с белками плазмы.
АДГ <1
Время полураспада гормона в крови (табл. 21.2)
уменьшается при их связывании с белками плазмы В результате наблюдается неадекватно высокая

(табл. 21.3), поскольку комплексы гормоны-белок секреция гормонов и как следствие — усиление их
хуже транспортируются из крови на периферию эффектов.
и медленнее разрушаются. Доля гормонов, связан- Рост некоторых опухолей, напротив, тормозит-
ных с белками плазмы, особенно гормонов щито- ся при действии на гормональные рецепторы. При
видной железы, довольно высока. некоторых формах лейкемии пациентам с успехом
вводят глюкокортикоиды (в нормальных Т-лимфо-
Нарушение синтеза гормонов цитах они инициируют апоптоз), при раке груди —
эстрогены и антигестагены, при карциноме проста-
! Нарушение продукции гормонов может быть свя-

зано с развитием опухоли эндокринной железы,
в этом случае синтез гормона неоднократно воз-
ты — антагонисты андрогенов.
Вторичная гиперпродукция гормонов. На-

растает, или с повреждением железы, что ведет
к снижению синтеза; чаще всего встречаются вто-
много чаще первичной гиперпродукции гормонов
ричные нарушения гормональных контуров, вы- встречается вторичная гиперпродукция. Для гор-
званные заболеваниями вне эндокринных желез. монов, участвующих в нескольких контурах ре-
гуляции, возможны нарушения при образовании
перекрестных обратных связей, если в разных
Первичная гиперпродукция гормона. Чрез- контурах необходима различная концентрация
мерная пролиферация синтезирующих гормоны гормона.
клеток приводит к гиперплазии эндокринной же-
лезы (см. выше) и, следовательно, к избыточ-
При ограниченной функциональной способности пе-
ной продукции гормона. Гиперплазия может быть чени, например, если аминокислоты разрушаются недоста-
следствием постоянно возрастающей потребности точно быстро, их концентрация в плазме повышается, что
стимулирует секрецию инсулина. В результате наблюдает-
в гормоне. Пролиферация клеток, однако, может ся повышенный уровень инсулина, адекватный концентра-
повышаться неадекватно. Неконтролируемое деле- ции аминокислот в плазме крови, но слишком высокий для
ние клеток встречается при опухолях (аденомах). уровня глюкозы, что приводит к снижению концентрации
Если клетки опухоли синтезируют гормоны, то на- глюкозы в крови (гипогликемия). В качестве другого важ-
блюдается (первичный) избыток гормона (см. 21.1). ного примера можно привести альдостерон, который регу-
Гормоны могут продуцироваться и клетками опухо- лирует объем крови, с одной стороны, и концентрацию K+
в плазме — с другой. Уменьшение объема крови стимули-
ли, развившейся не из клеток эндокринной железы рует выработку альдостерона, который нормализует объем
(эктопическая продукция гормона). Синтез гормо- крови, но одновременно вызывает понижение концентрации
на при этом будет следствием дедифференцировки K+ в плазме (разд. 21.5).
клеток (особенно при мелкоклеточных бронхиаль-
ных карциномах). Третичная гиперпродукция гормонов. Гипер-
трофия эндокринной железы в результате дли-
21.1. Эндокринология опухолей тельной стимуляции секреции гормона приводит
к увеличенному выбросу гормона даже при нор-
Неконтролируемо растущие клетки опухолей эндо-
мальном уровне стимуляции, так как большее ко-
кринных желез часто сохраняют способность про-
дуцировать гормоны. При увеличении количества личество клеток начинает секретировать гормон.
клеток соответственно возрастает количество выде- Эндокринная железа, подвергнувшаяся длитель-
ляемого гормона. Усиленная продукция гормона на- ной стимуляции, функционирует как железа, ги-
блюдается при опухолях гипофиза (соматотропин, пертрофированная в результате опухолевого ро-
пролактин, АКТГ, ТТГ, ФСГ и / или ЛГ), коры над- ста. Тогда говорят о третичной гиперпродукции
почечников (глюкокортикоиды, минералокортико- гормонов.
иды и / или половые гормоны), мозгового вещества Гормональный дефицит. Длительное отсут-
надпочечников (катехоламины), почек (эритропоэ- ствие стимуляции эндокринной железы в боль-
тин), гонад (половые гормоны), щитовидной желе- шинстве случаев приводит к аплазии (см. выше).
зы (Т3, Т4, кальцитонин), паращитовидной железы В этом случае железа выделяет в ответ на стиму-
(паратгормон) и поджелудочной железы (инсулин, ляцию лишь небольшое количество гормона. К ана-
глюкагон, соматостатин, серотонин, калликреин, логичным последствиям приводит и повреждение
простагландины, АДГ, АКТГ, гастроинтестинальные железы. Механическое повреждение (травма), по-
пептиды). ражение возбудителями болезни, атака клетками
В клетках опухолей неэндокринных тканей мо- собственной иммунной системы при аутоиммунных
гут активироваться гены, ответственные за синтез заболеваниях (разд. 24.3), нарушение кровоснабже-
гормонов, и соответственно могут начинать выра- ния или яды могут привести к гибели клеток, про-
батываться гормоны. Эндокринная активность осо-
изводящих гормоны (в результате апоптоза или не-
бенно характерна для мелкоклеточной бронхиналь-
кроза). Однако в некоторых случаях из-за наличия
ной карциномы.
опухоли эндокринные железы должны быть удале-
ны хирургическим путем. Паращитовидную железу Некоторые гормоны используются в качестве

могут удалить при вырезании зоба (увеличенной лекарств. Даже если нет гормонального дефицита,
щитовидной железы). их эффекты можно использовать в терапевтиче-
ских целях. К самым распространенным гормонам
Нарушение гормональных эффектов относятся гестагены и эстрогены (гл. 22). Часто
применяемые глюкокортикоиды тормозят иммун-
! Для проявления действия гормонов необходимы

функционирующие органы-мишени.
ный ответ (разд. 21.5), поэтому их вводят при
заболеваниях, связанных с гиперактивностью им-
мунной системы (иммунная супрессия; разд. 24.3).
Снижение эффективности гормонов. Нару- Спортсмены иногда незаконно используют эри-
шение работы гормональных рецепторов на клет- тропоэтин, соматотропин или андрогены, чтобы
ках-мишенях, элементов внутриклеточной передачи улучшить свои результаты. Наряду с желаемым
сигнала (гл. 2) или регулируемых эффекторных воздействием при этом возникают и нежелатель-
молекул (например, ферментов, транспортных про- ные эффекты тех или иных гормонов. Из-за по-
цессов) приводит к тому, что действие гормонов бочного действия некритическое применение гор-
ослабевает и при нормальной их концентрации. монов запрещено.
Нарушение функционирования органов сохраня-
ется (например, при недостаточности печени или Коротко
почек) и препятствует проявлению эффекта гор-
монов. Если способность клеток-мишеней влиять Общие аспекты эндокринной регуляции
на эндокринную железу с помощью отрицательной Гормоны действуют эндокринно, паракринно
обратной связи сохраняется, то продукция гормо- и аутокринно. Они синтезируются как внутри,
нов будет стимулироваться и повышенная кон- так и вне специализированных эндокринных же-
центрация гормонов скомпенсирует недостаток их лез. Белково-пептидные гормоны действуют че-
действия. Часто регулируемый параметр не может рез рецепторы в клеточной мембране, которые по-
средством внутриклеточных сигнальных каскадов
нормализоваться даже при повышенной продукции
влияют на функции клеток-мишеней. Стероиды
гормона.
и гормоны щитовидной железы Т3 и Т4 преимуще-
Повышенная эффективность гормонов. По- ственно действуют через внутриклеточные рецепто-
вышенная чувствительность органов-мишеней вле- ры, регулирующие активность генов.
чет за собой усиление действия гормонов. В резуль- Обычно гормоны являются частью регуляторных
тате выработка гормонов понижается с помощью контуров с отрицательной обратной связью, кото-
отрицательной обратной связи в соответствии рая приспосабливает выработку гормонов и часто
с чувствительностью органа-мишени. Поэтому по- рост самих эндокринных желез к определенным ус-
вышенная чувствительность органов-мишеней реже ловиям. К важным характеристикам гормональных
становится причиной заболеваний, чем сниженная контуров относятся диапазон регуляции (способ-
чувствительность. ность компенсировать максимальные отклонения
регулируемого параметра) и время отклика (ско-
рость, с которой происходит нормализация откло-
Терапевтическое применение гормонов
нения регулируемого параметра). Последнее зави-
сит от связывания гормона белками плазмы.
! Гормоны вводят при гормональных дефицитах
и при терапевтическом использовании гормональ-
ных эффектов.
Нарушение синтеза гормонов
Различают первичную, вторичную и третичную
гипо- или гиперпродукцию гормонов:
• причина первичного нарушения синтеза гормона
Гормоны можно замещать. При недостаточной
связана с самой железой;
продукции гормона его можно вводить в организм. • вторичные нарушения возникают из-за перекры-
Заместительная гормональная терапия тем слож- вания нескольких контуров регуляции или сни-
нее, чем короче период действия гормона и чем жения чувствительности органов-мишеней;
быстрее он должен реагировать на изменения того • при третичных нарушениях гипертрофия железы
или иного параметра. К самым распространенным в результате продолжительной стимуляции или
гормонам, которые можно заменить, относятся ин- атрофия при долго отсутствующей стимуляции
сулин (разд. 21.4), эритропоэтин (разд. 29.9) и гор- приводит к соответствующему изменению про-
моны щитовидной железы (разд. 21.3). Регулярное дукции гормона.
введение инсулина ни в коем случае не заменяет Некоторые гормоны при отказе железы могут быть
замещены другими.
полноценного гормонального контура регуляции.
Гормоны также используются в качестве медпре-
Поэтому ведутся многочисленные исследования
паратов, чтобы лечить заболевания неэндокринной
по созданию насосов, управляемых сенсорами, природы. При этом нужно учитывать нежелатель-
и разработке методик по трансплантации клеток, ные побочные эффекты.
продуцирующих гормоны.
21.2. Гипоталамус и гипофиз

Регуляция синтеза гормонов гипоталамусом
и гипофизом
! Эндокринная система находится под контролем

гипоталамуса; гипоталамус управляет некоторыми
гормонами путем секреции тропных гормонов ги-
пофизом.
Гипоталамическая регуляция эндокринной

системы. Гипоталамус управляет периферически-
ми гормонами и контролирует соответствие рабо-
ты гормонзависимых органов необходимому для
данного состояния организма уровню через веге-
тативную нервную систему (табл. 21.4) и путем
регуляции тропных гормонов гипофиза гипотала-
мическими гормонами (либеринами и статинами,
см. ниже). Петли регуляторных контуров гипота-
ламических, тропных и периферических гормонов
устанавливают иерархию, которой подчиняются пе-
риферические гормоны. Влияние периферических
контуров регуляции, которые меняют концентра-
цию периферических гормонов без участия гипота- Рис. 21.2. Контуры регулируемых гипофизом
ламуса, для разных гормонов варьирует. Некоторые гормонов. Торможение обозначено синим, стимуля-
гормоны (например, гормоны щитовидной железы, ция — красным. Либерины (здесь: кортиколиберин,
глюкокортикоиды) преимущественно регулируются АКТГ-РГ), тропины (здесь: адренокортикотропный
центрально, другие гормоны (например, инсулин, гормон АКТГ). Периферические гормоны (здесь: кор-
альдостерон) прежде всего периферически. тизол) и регулируемые периферическим гормоном
Гипоталамические и тропные гормоны. Гипо- параметры обмена веществ (здесь: концентрация глю-
таламус синтезирует либерины (рилизинг-факторы, козы в плазме) могут тормозить выработку либеринов
по механизму отрицательной обратной связи (или
стимулировать выработку статинов)
Таблица 21.4. Влияние вегетативной
нервной системы на секрецию гормонов. или рилизинг-гормоны, РГ) и статины (ингибирую-
Симпатическая нервная система действует щие факторы или гормоны), которые через нервные
через α- и β-рецепторы. Парасимпатическая окончания высвобождаются в воротную систему
система — через мускариновые гипофиза (рис. 21.2 и 21.3). Сосуды образуют две
рецепторы (ацетилхолин, АцХ) последовательные капиллярные сети. В первую ка-
пиллярную сеть выделяются либерины и статины,
Стимуляция выработки Торможение выработки вторая сеть капилляров окружает клетки передней
гормона гормона доли гипофиза, где синтезируются тропные гормо-
Соматотропин (α) Инсулин (α) ны. Рилизинг-гормоны стимулируют секрецию со-
АКТГ (α) Тироксин (α)
ответствующих тропных гормонов, а ингибирующие
гормоны подавляют ее. Тропные гормоны влияют,
ТТГ (α) Пролактин (α) в свою очередь, на соответствующие эндокринные
Ренин (β) Ренин (α) железы на периферии.
Глюкагон (β) Соматотропин (β) Петли обратной связи. Параметры обмена ве-
ществ, регулируемые периферическими гормонами,
Кальцитонин (β) Гистамин (β) оказывают влияние на гипоталамус. Более того, пе-
Паратгормон (β) риферические гормоны оказывают ингибирующее
Соматостатин (β) влияние на гипоталамус и гипофиз. Наконец, троп-
ный гормон или даже сам рилизинг-гормон может за-
Гастрин (β) тормаживать собственную секрецию в гипоталамусе.
Инсулин (АцХ) К тропным гормонам передней доли гипофиза
Глюкагон (АцХ) относятся:
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фоллику-
Гастрин (АцХ) лостимулирующий гормон (ФСГ). Их выра-
мона, тиреотропного гормона и гонадотропинов

(см. 21.3).
21.3. Гипофизарная недостаточность

Гипофиз и гипоталамус могут повреждаться или
разрушаться из-за опухолей, воспаления, отложе-
ний (например, железа при гемохроматозе), инфек-
ций (например, при туберкулезе), нарушения кро-
вообращения, травм (черепно-мозговые травмы),
операций или облучения (например, при терапии
опухоли гипофиза). В результате происходит сни-
жение или прекращение секреции нескольких или
всех гипофизарных гормонов. Гипофизарная не-
достаточность приводит к низкорослости у детей
(недостаток соматотропина), отсутствию менстру-
аций, импотенции, снижению либидо и уменьше-
нию оволосения тела (недостаток гонадотропина),
к анемии, непереносимости холода, брадикардии,
Рис. 21.3. Гипофиз. В специализированных нейро- остановке и нарушению умственного развития (не-
нах гипоталамуса (1) образуются АДГ и окситоцин, достаток гормонов щитовидной железы), к сниже-
которые передаются по аксонам в гипофиз, где се- нию артериального давления, а также к слабости,
кретируются в кровь. Из специализированных клеток гипогликемии, потере веса и высокой температуре
аденогипофиза (2) выделяются тропные гормоны. Се- (недостаток глюкокортикоидов). Последствия про-
креция тропных гормонов находится под контролем являются медленно при постепенном нарушении
либеринов (рилизинг-гормонов) и статинов (ингиби- функций гипофиза, поэтому долгое время остаются
торных гормонов), которые образуются нейроэндо- незамеченными. Полное выпадение функций гипо-
кринными клетками гипоталамуса (3) и передаются физа летально при отсутствии лечения. В первую
в воротную систему гипофиза (4). Нейроны, произ- очередь проводят заместительную терапию для
водящие либерин и статин, в свою очередь находятся периферических гормонов. При этом теряется воз-
под влиянием других нейронов гипоталамуса (5) можность адаптации уровня синтеза гормона к по-
требностям организма.
ботку стимулирует гормон люлиберин, или

гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). ЛГ Соматотропин
и ФСГ регулируют продукцию половых гормо-
нов — эстрогенов, прогестерона и тестостерона
(разд. 22.1). ! Соматотропин (гормон роста, СТГ) в первую оче-
редь участвует в регуляции роста скелета и орга-
нов, а также в создании необходимых для этого
Адренокортикотропный гормон (АКТГ, или кор-
метаболических предпосылок.
тикотропин). Его синтез стимулируется гормо-
ном кортиколиберином АКТГ-РГ. АКТГ прежде
всего стимулирует секрецию гормонов и рост Регуляция синтеза. Соматотропин — это бе-
коры надпочечников (разд. 21.5). лок (состоит из 191 аминокислоты), который об-
Тиреотропный гормон (ТТГ, тиреотропный гор- разуется в передней доле гипофиза. Его продук-
мон). Его секреция стимулируется тиреолибери- ция стимулируется соматолиберином (СТГ-РГ)
ном (ТТГ-РГ). ТТГ стимулирует продукцию гор- и подавляется соматостатином. Соматолиберин
монов и рост щитовидной железы (разд. 21.3). (41 аминокислота) и соматостатин (14 аминокис-
Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) лот) — пептиды, продуцируемые гипоталамусом
регулируется соматолиберином (СТГ-РГ) и со- и попадающие через воротную систему в гипофиз.
матостатином. Основной эффект соматотро- Действие множества факторов, как стимулирую-
пина — стимуляция роста, прежде всего через щих, так и тормозящих секрецию соматотропина,
инсулиноподобные факторы роста (IGF) (см. опосредовано соматолиберином и соматостатином:
ниже). стимулируют секрецию соматотропина амино-
Нарушения контролируемых гипоталамусом кислоты (прежде всего, аргинин), гипогликемия,
и гипофизом гормонов возникают при повреж- глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстро-
дении этих органов. При отсутствии гипотала- гены, дофамин, серотонин, норадреналин (через
мического влияния на переднюю долю гипофиза α-рецепторы), эндорфины, NRЕМ-сон и стресс;
наряду с повышенной секрецией пролактина (см. ингибирующее действие оказывают гиперглике-
ниже) понижается выброс соматотропина, адено- мия, гиперлипидемия, гестагены, кортизол, ин-
кортикотропного гормона, меланотропного гор- сулиноподобные факторы роста (IGF1, IGF2),
Рис. 21.4. Влияние гормонов на энергетические субстраты в организме. Повышенный

поток субстрата (сплошные стрелки), пониженный поток субстрата (пунктирные стрелки).
Нормальный транспорт субстратов не представлен. Glk — глюкоза, Аs — аминокислоты, Fs —
свободные жирные кислоты, КК — кетоновые тела, Glg — глюкоген, Рr — белки, ТG — три-
глицериды
тиреотропный гормон, адреналин (через β-ре- Для накопления энергии соматотропин стиму-
цепторы), ГАМК, ожирение и холод; лирует липолиз, что частично осуществляется
наиболее интенсивный синтез соматотропина сенсибилизацией жировых клеток для катехола-
происходит в раннем половозрелом возрасте, за- минов.
тем он снижается. Соматотропин повышает всасывание Nа+ в поч-
ках (например, через IGF1).

Другие эффекты соматостатина. Соматостатин тормо- Соматотропин стимулирует образование каль-
зит выработку не только соматотропина, но и пролактина цитриола, который вызывает поглощение Са2+
(см. ниже). Соматостатин образуется в гипоталамусе, а так- в кишечнике и всасывание Са2+ и фосфата
же во множестве других тканей, в т. ч. в островках подже-
лудочной железы, где он тормозит высвобождение инсули-
в почках. При этом возникают условия для ми-
на и глюкагона (см. ниже). В желудочно-кишечном тракте нерализации костей.
соматостатин действует как местный медиатор, регулируя Соматотропин вызывает пролиферацию клеток
множество функций (см. Приложение, табл. А4). во многих тканях, например в хрящах (рост ко-
стей) и кроветворных органах (эритропоэз).
Эффекты соматотропина. Большинство эф- Через стимуляцию Т-лимфоцитов и макрофагов
фектов соматотропина (за исключением стиму- поддерживает иммунную систему.
ляции липолиза) осуществляется посредством
образования IGF1 и IGF2 (раннее название —
С одной стороны, действие соматостатина на обмен глю-
соматомедины, или non suppressible insulin like козы способствует развитию гипергликемии. С другой сто-
activity). Эти пептиды образуются во многих клет- роны, соматотропин непосредственно стимулирует секрецию
инсулина, который может вызвать временное снижение кон-
ках, но преимущественно в печени. центрации глюкозы.
Важнейшие эффекты соматотропина перечисле-
ны ниже. Нарушение синтеза соматотропина
Соматотропин стимулирует рост костей, мышц
и внутренних органов, а также синтез белков
(в т. ч. коллагена), необходимых для роста.
Соматотропин тормозит глюконеогенез, синтез
! Недостаток соматотропина у ребенка приводит
к карликовости, а его избыток — к гигантизму или
к акромегалии у взрослого.
аминокислот и ограничивает затраты глюкозы
посредством торможения ее поглощения жиро- Недостаток соматотропина. Недостаток сома-
выми и мышечными клетками (рис. 21.4). тотропина может возникать при глобальном повреж-
дении гипофиза (гипофизарной недостаточности)

или по другим причинам. Даже при нормальной
секреции соматотропина его действие может быть
недостаточным, если нарушен синтез IGF в печени
(например, при печеночной недостаточности).
Следствием недостатка или пониженной эффек-
тивности соматотропина у ребенка является малень-
кий рост (гипофизарная карликовость; см. 21.2).
Недостаток соматотропина у взрослого часто оста-
ется недиагностированным. Как правило, снижение
концентрации соматотропина в организме способ-
ствует преобладанию деградации белков и ослабле-
нию работы иммунной системы в старости.
21.2. Карликовость
Снижение длины тела более чем на 20% по срав-
нению с нормой считается карликовостью. Длина
тела генетически детерминирована, поэтому кар-
ликовость часто не связана с какими-либо явными
нарушениями.
Причины задержки роста
• Недостаток соматотропина как следствие по-
вреждения гипофиза (гипофизарная карлико-
вость).
• При редком дефекте рецепторов соматотропина
(карликовость Ларона) соматотропин не стиму-
лирует секрецию необходимого для роста IGF1.
• Недостаток IGF1, образующегося в печени, при
печеночной недостаточности.
• Недоедание, нарушение всасывания в кишечни-
ке (мальабсорбция), повышенное потребление Рис. 21.5. Пациентка с акромегалией. Пациентка
субстрата при общих заболеваниях (например, страдает от опухоли, образованной клетками, синтези-
анемии, тяжелых легочных и сердечных заболе- рующими соматотропин. Через много лет после появ-
ваниях) также снижают выработку IGF1. ления опухоли возникла акромегалия
• При несахарном диабете (редко встречается)
постоянная жажда препятствует адекватному Избыток соматотропина. Избыток соматотро-
усваиванию пищи. пина наблюдается при развитии опухоли сомато-
• Даже небрежное отношение матери к ребенку тропинпродуцирующих клеток. Как следствие из-
может стать причиной задержки роста. бытка соматотропина в период до завершения роста
• Половые гормоны, с одной стороны, стимули- развивается гигантизм. После прекращения роста
руют продукцию IGF1 и таким образом способ- (завершения роста эпифизов) длина тела остается
ствуют росту тела, с другой стороны, они так- неизменной. Вместо этого наблюдается акромега-
же ускоряют закрытие эпифизарных зон роста лия, т. е. повышенный аппозиционный рост костей.
кости и препятствуют дальнейшему росту ор-
Особенно заметно увеличение подбородка и носа,
ганизма. Поэтому избыток половых гормонов
а также расширение костей челюсти и скул, рук
приводит к задержке роста в долгосрочной пер-
спективе. и ступней ног. Значительно увеличиваются разме-
• Карликовость может наблюдаться при дефици- ры внутренних органов, таких как сердце, печень,
те кальцитриола (например, при почечной недо- почки и щитовидная железа, а также язык (ма-
статочности, псевдогипопаратиреозе) и при по- кроглоссия). На рис. 21.5 представлена пациентка
чечном тубулярном ацидозе, когда нарушается с акромегалией.
минерализация костей.
• Недостаток гормонов щитовидной железы (по- Пролактин
вышенная секреция тиролиберина) и избыток
глюкокортикостероидов тоже приводят к карли-
ковости.
• Карликовость может быть вызвана (реже) це-
! В передней доле гипофиза образуется пролактин,
который преимущественно регулирует функцию
молочной железы.
лым рядом генетических дефектов (например,
синдромом Шерешевского–Тернера, при кото-
Синтез. Пролактин — пептидный гормон (состо-
ром имеется только одна Х-хромосома [Х0]).
ит из 199 аминокислот), образующийся в передней
доле гипофиза. Синтез пролактина стимулируется кальциевых каналов. Увеличение концентрации

тиролиберином, эндорфинами, ангиотензином II, кальция вызывает экзоцитоз везикул.
вазоинтестинальным пептидом (ВИП) и тормозит- Стимуляция синтеза АДГ посредством гипе-
ся дофамином, а также пролактостатином. Влияние росмоляризации. Уровень осмолярности опреде-
дофамина на секрецию пролактина преобладает, ляется в самом гипоталамусе и, возможно, в пече-
т. е. при нарушении влияния гипоталамуса наблю- ни. Вероятно, сжатие клетки служит достаточным
дается усиление высвобождения пролактина. стимулом для секреции вазопрессина.
Эффекты. Пролактин стимулирует рост, диффе-
ренцировку и функционирование молочной желе-
Сжатие нейронов гипоталамуса приводит к активации
зы, затормаживает выработку гонадотропинов (ЛГ, неселективных ионных каналов, которые при нормальном
ФСГ) и действует (преимущественно ингибирует) объеме клеток ингибируются из-за растяжения клеточной
мембраны (stretch inhibited channels). Активация неселек-
на иммунную систему. Его секреция повышается тивных ионных каналов деполяризует клеточную мембрану,
при стрессе. Роль пролактина подробнее описана вызывая потенциалы действия. Инфузия гипертоническо-
в разделе физиологии половой системы (гл. 22). го раствора мочевины не приводит к стимуляции секреции
вазопрессина, вероятно, потому, что мочевина может легко
Окситоцин проникать через клеточную мембрану и не вызывает осмо-
тического сжатия клетки. При избытке K+ выделение вазо-
прессина подавляется, вероятно потому, что поступление K+
! В задней доле гипофиза выделяется гипоталами-
ческий гормон окситоцин, который в первую оче-
редь, необходим для репродукции.
в клетку приводит к увеличению ее объема.
Стимуляция секреции АДГ при гиповолемии.

Объем плазмы регистрируется рецепторами растя-
Структура и синтез. Окситоцин — нонапептид, жения в левом предсердии. Увеличение давления
синтезирующийся в нейронах супраоптического в предсердии тормозит, а его снижение стимули-
и паравентрикулярного ядер, транспортирующийся рует синтез вазопрессина. При уменьшении объема
по аксону в заднюю долю гипофиза, где при необ- крови секрецию АДГ дополнительно стимулирует
ходимости выделяется (нейросекреция). ангиотензин II, в образовании которого участвует
Стимуляция секреции окситоцина. Оксито- ренин (гл. 29).
цин вырабатывается при механическом раздраже- Другие стимулы секреции. Секреция вазо-
нии влагалища и матки, при прикосновении к со- прессина повышается при стрессе, тревоге, рвоте
ску женщины и во время оргазма. и сексуальном возбуждении, а при нахождении
Действие окситоцина. Окситоцин стимулирует на холоде, наоборот, снижается. Продукция АДГ
сокращение мускулатуры матки (во время оргазма затормаживается также дофамином, эндорфинами
или при родах), гладкой мускулатуры молочных и ГАМК.
желез (при кормлении грудью) и семенных каналь- Антидиуретические эффекты. Антидиуре-
цев (гл. 22). Окситоцин способствует появлению тическое воздействие вазопрессина достигается
привязанности и доверия к партнеру, а также рас- за счет повышения проницаемости дистальных из-
положения к ребенку при грудном вскармливании. витых канальцев и собирательных трубочек почек
для воды. Вазопрессин запускает каскад, связан-
Вазопрессин ный с цАМФ и протеинкиназой А, который сти-
мулирует встраивание каналов для воды в апи-
! Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)

преимущественно регулирует водный баланс ор-
ганизма; он выделяется при уменьшении внутри-
кальную мембрану клеток трубчатого эпителия.
Благодаря этому вода способна покинуть просвет
канальцев под действием осмотического градиен-
или внеклеточного объема жидкости и тормозит
выделение воды почками.
та (разд. 29.4). При отсутствии вазопрессина поч-
ки выделяют большое количество (до 20 / л в день)
гипотонической мочи (<300 мосмоль / л). При мак-
Структура и синтез. Вазопрессин — нона- симальном уровне секреции осмолярность мочи
пептид, образующийся в нейронах паравентрику- повышается до максимальной осмолярности мозго-
лярного и супраоптического ядер гипоталамуса. вого вещества почки (около 1200 мосмоль / л).
Вазопрессин отщепляется от большой белковой Сосудосуживающее действие. В высокой
молекулы (препровазопрессина). По аксонам ней- концентрации вазопрессин действует как вазо-
ронов вазопрессин транспортируется в заднюю констриктор. При этом он прежде всего влияет
долю гипофиза, где высвобождается по мере необ- на емкость сосудов. Вазопрессин способствует по-
ходимости. вышению центрального венозного давления и обе-
Регуляция синтеза вазопрессина. Выброс ва- спечивает сохранение минутного объема сердца
зопрессина из нервных окончаний активируется при снижении объема крови.
потенциалами действия. В ответ на деполяризацию Недостаток вазопрессина. Дефицит вазопрес-
происходит открывание потенциалчувствительных сина (центральный несахарный диабет; см. 30.1)
или снижение чувствительности почек к дей-

• потребление глюкозы и гликолиз в жировых
ствию вазопрессина (почечный несахарный диабет;
и мышечных клетках.
разд. 29.4) приводит к выделению большого коли- Недостаток соматотропина у ребенка приводит
чества гипотонической мочи, вызывающему гипо- к карликовости, избыток соматотропина у ребенка
тонию. Пациенты должны выпивать в день до 20 л приводит к гигантизму, у взрослого — к аппозици-
жидкости, чтобы предотвратить опасное для жиз- онному росту костей (акромегалии) с увеличением
ни обезвоживание (гипогидратация; разд. 30.5). размера внутренних органов, таких как сердце, пе-
Умеренный недостаток вазопрессина (или его дей- чень, почки.
ствия) часто выражен в том, что у больных наблю- Пролактин
дается преобладание ночного диуреза над дневным. Пролактин — пептидный гормон, выделяющийся
Избыток вазопрессина. Избыток вазопресси- из передней доли гипофиза. Его секреция стиму-
на может быть вызван его образованием в опухо- лируется в частности, тиролиберином и стрессом,
ли (например, при мелкоклеточной бронхиальной а тормозится дофамином. Функции пролактина:
карциноме). Избыток вазопрессина приводит к за- • стимуляция роста, дифференцировки и активно-
держке воды в организме почками, иногда с опас- сти молочной железы;
• торможение секреции гонадотропинов (ЛГ, ФСГ);
ным увеличением вне- и внутриклеточного объе-
• влияние на иммунную систему.
мов жидкости (гипергидратация; разд. 30.5).
Окситоцин
Окситоцин — гипоталамический нонапептид, выде-
Коротко ляющийся в задней доле гипофиза при механиче-
Гипоталамус и гипофиз ском раздражении влагалища, матки и соска молоч-
ной железы. Он стимулирует сокращение гладкой
Гипоталамус управляет эндокринной системой че-
мускулатуры матки, молочных желез и семенных
рез вегетативную нервную систему и тропные гор-
канальцев.
моны гипофиза следующим образом:
• ГнРГ и гонадотропины (ЛГ и ФСГ), регулируют Вазопрессин
половые гормоны эстрогены, гестагены и тесто- Вазопрессин (АДГ) — гипоталамический нона-
стерон. пептид, выделяющийся из задней доли гипофиза
• АКТГ-РГ и кортикотропин (АКТГ) регулируют в ответ на гиперосмолярность, гиповолемию или
глюкокортикоиды, гормоны коры надпочечников. во время стресса. Он стимулирует реабсорбцию
• Тиролиберин и тиреотропный гормон регулиру- воды в почках и в высокой концентрации вызыва-
ют гормоны щитовидной железы. ет сужение сосудов. Недостаточная выработка АДГ
• СТГ-РГ, соматостатин и соматотропин (СТГ) или недостаточное его действие приводит к несахар-
регулируют инсулиноподобные факторы роста ному диабету, при котором из организма выводится
(IGF, или соматомедины). до 20 л воды в день. Избыток вазопрессина, наобо-
Кроме того, гипофиз (пролактин) и гипоталамус рот, вызывает гипотоническую гипергидрацию.
(АДГ, окситоцин) синтезируют действующие на пе-
риферии гормоны.
Соматотропин
Секреция соматотропина стимулируется амино- 21.3. Гормоны щитовидной железы
кислотами, гипогликемией, глюкагоном, гормонами
щитовидной железы, эстрогенами, дофамином, се- Синтез и регуляция тироксина и трийодтиронина
ротонином, норадреналином (через α-рецепторы),
эндорфинами, NREM-сном и стрессом, а ингибиру-
ется гипергликемией, гиперлипидемией, гестагена-
ми, кортизолом, IGF, тиролиберином, адреналином
! Гормоны щитовидной железы тироксин (Т4) и три-
йодтиронин (Т3) образуются из тирозина путем
йодирования и димеризации; их образование
(через β-рецепторы), ГАМК, ожирением и воздей- и секрецию стимулирует тиреотропный гормон.
ствием холода. Синтез соматотропина снижается
с возрастом.
Соматотропин стимулирует:
Синтез. Трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) —
• рост костей, мышц и внутренних органов;
• липолиз; йодопроизводные аминокислоты тирозина, содер-
• синтез инсулина; жащие три или четыре атома йода соответствен-
• реабсорбцию электролитов в почках; но, синтезирующиеся в фолликулах щитовидной
• пролиферацию клеток, прежде всего хрящевых железы. Для синтеза Т3 / Т4 необходим захват йода
(рост костей) и стволовых клеток крови (эритро- из крови эпителиальными клетками фолликулов
поэз); (тироцитов) (рис. 21.6). Транспорт йода осущест-
• пролиферацию и активность Т-лимфоцитов и ма- вляется через Nа+,I-симпортер. Движущая сила для
крофагов (иммунный ответ).
входа I– обеспечивается градиентом Nа+. I– покида-
Соматотропин подавляет:
• глюконеогенез из аминокислот,
ет тироциты через анионный обменник (пендрин)
• потребление глюкозы, в люминальной мембране клетки и таким образом
концентрируется в просвете фолликула.
в первую очередь с альбумином, тироксинсвязыва-

ющим преальбумином (транстиретином) и тирок-
синсвязывающим глобулином (ТСГ). Синтез ТСГ
и, следовательно, связывание Т3 / Т4 увеличивают-
ся во время беременности. Связывание с белками
плазмы служит причиной чрезвычайно длительно-
го периода полувыведения гормонов (около 1 дня
для Т3, около 7 дней для Т4).
Периферическое дейодирование. Щитовид-
ная железа преимущественно выделяет намного
менее активный Т4. На периферии тем не менее
Т4 дейодируется до Т3. При тяжелых заболеваниях
вместо Т3 образуется неэффективный обратный rТ3
(3,3',5'-трийодтиронин) и, как следствие, снижается
действие гормонов щитовидной железы.

Тиреостатики. Образование гормонов щитовидной же-
лезы может быть подавлено фармакологическими средства-
ми на многих этапах (тиреостатики): перхлорат, пертехнат
и тиоцианат ингибируют поглощение йода тиреоцитами,
а тиоамид ингибирует активность пероксидазы. Образова-
ние и секреция Т3 и Т4 может подавляться избытком I–.
Регуляция секреции. Синтез Т3 и Т4 находит-

ся под контролем гипоталамуса (разд. 21.2). Тире-
отропный гормон (ТТГ) стимулирует рост щито-
Рис. 21.6. Биосинтез тироксина (Т4) и трийодти-
видной железы, а также образование и секрецию
ронина (Т3). Клетки фолликулов щитовидной желе- Т3 и Т4. Синтез тиролиберина и ТТГ подавляется
зы синтезируют в аппарате Гольджи тиреоглобулин Т4, по принципу отрицательной обратной связи,
(Тg) — белок, богатый аминокислотой тирозином (1). что позволяет поддерживать концентрации Т3 и Т4
Тиреоглобулин выделяется в просвет фолликула (2). в крови постоянными. Секреция ТТГ дополнитель-
Там происходит йодирование тирозина (3). Необхо- но ингибируется соматостатином, дофамином, глю-
димый для этого йод поступает в клетку из крови кокортикоидами, а стимулируется норадреналином
в форме иодид-ионов посредством симпорта с Na+ (через α-рецепторы) и эстрогенами.
(1') и оттуда через анионный обменник (пендрин)
выходит в просвет фолликула и окисляется (2'). Йо- Функции гормонов щитовидной железы
дированный тирозин соединяется со вторым йодиро-
ванным тирозином (4). При расщеплении тиреогло-
булина образуются тироксин (Т4) и трийодтиронин ! Гормоны Т3 и Т4 прежде всего необходимы для
развития и, вероятно, для поддержания специали-
(Т3) (5). Щитовидная железа в основном образует Т4. зированных функций мозга, сердца, почек и т. д.;
На периферии происходит дейодирование Т4 для об- они стимулируют рост, оказывают катаболические
разования более активного Т3 (6) эффекты и ускоряют основной обмен веществ.
Тиреоциты также секретируют в полость фолли- Влияние на развитие. Гормоны Т3 и Т4 стиму-

кула тиреоглобулин, богатый тирозином белок. лируют синтез многих ферментов, участников сиг-
Под воздействием пероксидазы I– окисляет- нальных каскадов (например, рецепторов, G-бел-
ся и связывается с остатками тирозина в составе ков), транспортных (например, Nа+ / K+-АТФаз)
тиреоглобулина. Так образуется моно- и дийод- и структурных белков. Действие Т3 и Т4 необхо-
тирозинтиреоглобулин. На следующем этапе йо- димо для нормального умственного и физического
дированный остаток тирозина присоединяется развития. Умственное развитие сильнее всего за-
к другому йодированному остатку тирозина с рас- висит от этих гормонов. Во время развития мозга
щеплением аланина. Таким образом, в составе Т3 / Т4 вызывают рост дендритов и аксонов, образо-
тиреоглобулина возникают сформировавшиеся Т4 вание синапсов и миелинизацию. Кроме того, они
(3,5,3',5'-тетрайодтиронин) и Т3 (3,5,3'-трийодтиро- стимулируют рост костей в длину, отчасти путем
нин; рис. 21.6). При необходимости тиреоглобулин усиления синтеза соматотропина и его секреции.
поглощается тиреоцитами путем эндоцитоза, Т3
и Т4 высвобождаются и поступают в кровь.
У других видов Т3 и Т4 тоже играют важную роль в раз-
Связывание с белками. Большая часть Т3 / Т4 витии. Метаморфоз амфибий, рост перьев (в процессе линьки)
в крови связывается с белками плазмы (табл. 21.3), у птиц и развитие рогов у оленей зависят от уровня Т3 и Т4.
Влияние на обмен веществ. Гормоны Т3 и Т4 приводит к необратимому торможению умствен-

стимулируют синтез белков (см. выше), усиливают ного развития в течение нескольких недель после
всасывание глюкозы в кишечнике, гликогенолиз рождения, что также сопровождается задержкой
в печени и глюконеогенез и гликолиз во многих в росте (кретинизм). Дети с врожденным гипо-
органах. Путем стимуляции липолиза эти гормоны, тиреозом нередко рождаются глухими. Во время
с одной стороны, повышают концентрацию жирных внутриутробного периода материнские тиреоидные
кислот в крови. С другой стороны, они стимулиру- гормоны способны поддерживать развитие плода.
ют разрушение ЛПОНГ и превращение холесте- У взрослых дефицит Т3 и Т4 приводит к сни-
рина в желчные кислоты. Под влиянием Т3 и Т4 женной нервно-мышечной возбудимости, гипо-
повышается обмен основного вещества соедини- рефлексии, вялости и депрессии. Отсутствие ме-
тельных тканей (глюкозаминогликанов) и превра- таболических эффектов гормонов проявляется
щение каротина в витамин А. в увеличении жировой ткани, гиперхолестеринемии
Влияние на кровообращение. Повышенное по- и снижении скорости основного обмена веществ.
требление энергии периферическими тканями под Пациенты склонны к гипогликемии. Сниженный
влиянием Т3 и Т4 вызывает периферическое расши- распад глюкозаминогликанов в подкожно-жировом
рение сосудов. Гормоны щитовидной железы также слое приводит к их отложению (микседема), кожа
приводят к увеличению чувствительности органов при этом становится холодной, сухой и шелуша-
к катехоламинам, в том числе и сердца, что отра- щейся. Наконец, наблюдается снижение моторики
жается в увеличении силы и частоты сердечных кишечника (запор).
сокращений, связанном с повышением экспрессии Если тиреоидный дефицит является результатом
β-рецепторов. В итоге увеличивается систолическое нарушения синтеза в щитовидной железе, то секре-
давление и снижается диастолическое. ция ТТГ увеличивается. Трофическое действие ТТГ
Действие на другие органы. Гормоны Т3 и Т4 приводит к росту щитовидной железы (струма, или
повышают почечный кровоток, скорость клубочко- зоб) (рис. 21.7).
вой фильтрации и емкость канальцевого транспор- Гипертиреоз. Избыток гормонов щитовидной
та в почках. Они стимулируют активность потовых железы (гипертиреоз) возникает при повышен-
и сальных желез кожи. Наконец, Т3 и Т4 стимули- ной секреции ТТГ или при ТТГ-независимой ги-
руют моторную функцию кишечника и повышают перфункции щитовидной железы. При базедовой
нервно-мышечную возбудимость. болезни гипертиреоз возникает из-за наличия ан-
Основной обмен. На основе воздействия Т3 тител к ТТГ-рецептору в щитовидной железе. Ан-
и Т4 повышается потребление энергии. Следстви- титела вызывают активацию рецептора, что ведет
ем является усиление основного обмена и соответ-
ственно теплопродукция. Для регуляции темпера-
туры тела необходимо повышение теплоотдачи.
Нарушения, связанные с гормонами щитовидной

железы
! Недостаток Т3 и Т4 приводит к тяжелым нарушени-

ям развития, а также к ограниченной работоспо-
собности, избыток Т3 и Т4 прежде всего вызывает
усиление основного обмена веществ и увеличение
частоты сердечных сокращений.
Гипотиреоз. Недостаток тиреоидных гормонов

(гипотиреоз) может возникнуть при сниженной
стимуляции щитовидной железы, опосредованной
ТТГ. Кроме того, гипотиреоз может быть вызван
первичным нарушение секреции Т3 / Т4, например
при недостатке йода, при дефектах ферментов син-
теза тиреоидных гормонов или подавлении их экс-
прессии и при повреждении щитовидной железы.
Если причина недостаточного синтеза тиреоидных
гормонов локализована в железе, то отсутствие от- Рис. 21.7. Пациентка со струмой (зобом). Паци-
рицательной обратной связи через Т3 и Т4 приве- ентка с рождения живет в местности с низким содер-
дет к увеличению секреции тиролиберина и ТТГ. жанием йода в воде. Недостаток йода препятствует
Последствия недостатка Т3 и Т4. Недостаток образованию Т4 и Т3, повышенное выделение ТТГ
гормонов щитовидной железы у маленьких детей стимулирует рост щитовидной железы
к усилению продукции Т3 / Т4 и росту железы. Дру-

• обмен основного вещества соединительной ткани
гим следствием аутоиммунного заболевания явля-
(глюкозаминогликанов) и превращение каротина
ется ретробульбулярное воспаление, приводящее в витамин А;
к «выпучиванию» глаз (экзофтальму). • периферическое расширение сосудов;
Последствия избытка Т3 и Т4. Избыток гор- • частоту и силу сокращений сердца;
монов щитовидной железы повышает частоту со- • почечный кровоток, клубочковый уровень фильтра-
кращений сердца вплоть до аритмии / фибрилляции ции и емкость канальцевого транспорта в почках;
предсердий (гл. 25). Из-за увеличения ударного • активность потовых и сальных желез кожи;
объема сердца и периферической вазодилатации • моторную активность кишечника;
возрастает амплитуда артериального давления. • нервно-мышечную возбудимость;
• потребление энергии и основной обмен веществ.
Нервно-мышечная возбудимость повышается, воз-
никают гиперрефлексия, тремор и бессонница. По- Гипотиреоз
вышенная моторика кишечника приводит к диарее. Недостаток гормонов щитовидной железы (гипоти-
Основной обмен ускоряется, пациенты часто поте- реоз):
ют. Жировая ткань истончается, из-за увеличения • необратимо тормозит у ребенка умственное раз-
витие, рост и вызывает нарушение слуха (крети-
экспрессии протеолитических ферментов преобла-
низм);
дает разрушение белков, наступает значительная • у взрослых может приводить к снижению нерв-
потеря веса. Концентрация свободных жирных кис- но-мышечной возбудимости, гипорефлексии,
лот в крови повышается, а концентрация холесте- вялости, депрессиям, гиперхолестеринемии, по-
рина в плазме понижается. нижению обмена веществ, гипогликемии, миксе-
деме, запорам.
Кальцитонин Недостаток Т3 и Т4 приводит к росту зоба из-за по-
вышенной выработки ТТГ.
! Кальцитонин стимулирует образование кальцитри-

ола и вызывает минерализацию костей.
Гипертиреоз
Избыток гормонов щитовидной железы (гипертире-
оз) повышает:
Синтез. Кальцитонин — пептид, который состо- • частоту сокращений сердца, вплоть до фибрилля-
ит из 32 аминокислот, образуется в С-клетках щи- ции предсердий;
• ударный объем сердца, амплитуду АД;
товидной железы и секретируется в ответ на повы-
• нервно-мышечную возбудимость, моторику ки-
шение концентрации кальция в плазме.
шечника и обмен веществ.
Действие. Кальцитонин снижает концентра-
Кальцитонин
цию кальция и фосфата в плазме, прежде всего
путем стимуляции минерализации костей. Он так- Кальцитонин, также образующийся в щитовидной
железе, секретируется в ответ на увеличение кон-
же стимулирует образование кальцитрола, кото-
центрации кальция в плазме и обеспечивает ее сни-
рый усиливает всасывание СаНРО4 в кишечнике жение за счет стимуляции минерализации костей.
(разд. 31.2). Кальцитонин необходим прежде все-
го для минерализации эмбрионального и детско-
го скелета. Для взрослого человека его значение
не настолько велико. В связи с этим, в отличие
от Т3 и Т4, после удаления щитовидной железы нет
21.4. Гормоны поджелудочной
необходимости в проведении заместительной тера- железы
пии кальцитонина.
Инсулин
Коротко
Трийодтиронин и тироксин ! Инсулин — пептидный гормон, выделяющийся
из В-клеток островков Лангерганса.
Трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) — йодиро-
ванные производные тирозина, образующиеся и се- Структура. Инсулин представляет собой
кретирующиеся под воздействием тиреотропного
пептид (51 аминокислота), состоящий из двух це-
гормона (ТТГ) в фолликулах щитовидной железы.
Они стимулируют: пей: А-цепь из 21 аминокислоты и В-цепь из 30
• синтез множества ферментов, сигнальных, транс- аминокислот связаны друг с другом через два ди-
портных и структурных белков и необходимы сульфидных мостика (рис. 21.8).
для нормального психического и физического Место синтеза. Инсулин образуется в В-клет-
развития; ках островков Лангерганса. Среди клеток остров-
• гликолиз, всасывание глюкозы в кишечнике, гли- ков Лангерганса 80% составляют В-клетки, 15%
когенолиз в печени и глюконеогенез;
приходится на А-клетки, синтезирующие глюкагон,
• липолиз, образование желчных кислот из холе-
стерина; и только небольшая часть клеток продуцирует со-
матостатин (D-клетки) или панкреатический поли-
Рис. 21.9. Регуляция секреции инсулина. Поступле-

Рис. 21.8. Структура проинсулина. Из проинсу-
ние глюкозы в клетку приводит к образованию АТФ,
лина образуется инсулин в результате расщепления
ингибирующего работу K+-каналов. Последующая
С-пептида (зеленый цвет). При этом высвобождаются
деполяризация мембраны обусловливает открывание
А-цепь (красный) и В-цепь (синий), связанные между
Ca2+-каналов. Внутриклеточная концентрация Ca2+
собой двумя дисульфидными мостиками
повышается, что стимулирует секрецию инсулина
пептид. Инсулин, секретируемый поджелудочной

железой, сначала попадает в воротную вену печени, Гиперкалиемия способствует выработке инсу-
где его концентрация многократно превышает тако- лина, а гипокалиемия тормозит его секрецию из-за
вую в периферической крови. влияния концентрации K+ на уровень мембранного
потенциала.
Регуляция секреции инсулина Ингибирование Катф независимо от глюкозы
приводит к деполяризации клеточной мембраны
! Секреция инсулина прежде всего стимулируется

повышением концентрации глюкозы и аминокис-
лот в плазме крови, а также некоторыми гастроин-
и к выработке инсулина. Так действует сульфо-
нилмочевина, которая за счет ингибирования ка-
нала Катф усиливает секрецию инсулина. Поэтому
тестинальными гормонами.
она используется как оральное антидиабетическое
средство.
Регуляция синтеза субстратом. Синтез инсу-
лина усиливается при повышении концентрации
Фазы секреции инсулина. Продукция инсулина проис-
в плазме крови глюкозы, аминослот (прежде всего ходит пульсаторно. Если при потреблении глюкозы резко
лейцина, а также аргинина и аланина), ацетоуксус- повышается ее концентрация в крови и затем сохраняются
высокие абсолютные значения, то происходит двухфазная
ной кислоты и в меньшей степени жирных кислот. секреция инсулина: сначала быстрое транзисторное повыше-
Роль ионных каналов. Концентрация глюко- ние секреции в течение 10 мин, затем вторичное возрастание
зы в плазме служит, несомненно, наиболее важным выделения гормона. Часть инсулиносодержащих везикул
регулятором секреции инсулина. Как представлено может экзоцитироваться сразу при повышении внутрикле-
на рис. 21.9, глюкоза отчасти действует через ион- точной концентрации кальция, в то время как другая часть
ные каналы в клеточной мембране. Она поступает должна быть подготовлена к освобождению. При стабильно
высокой концентрации глюкозы секреция инсулина снова
в клетку и распадается в ходе гликолиза. При этом снижается примерно через 2–3 ч.
образуется АТФ, который ингибирует АТФ-чув-
ствительные калиевые каналы (КАТФ-каналы) Стимуляция гастроинтестинальными и пан-
в клеточной мембране. Эти каналы необходимы креатическими гормонами. Синтез инсулина
для поддержания мембранного потенциала. Их ин- стимулируется глюкозозависимым инсулинотроп-
гибирование приводит к деполяризации, которая ным полипептидом (GLР), глюкагоном, секрети-
инициирует открывание кальциевых каналов. По- ном, желудочным ингибиторным пептидом (GIР),
следующее повышение внутриклеточной концен- гастрином, кортикотропином (АКТГ) и сомато-
трации кальция приводит к стимуляции секреции тропином (действуют через инозитолтрифосфат),
инсулина. а также холецистокинином (действует через ино-
зитолтрифосфат и диацилглицерол). Действие

Глюкокиназа, фосфорилирующая глюкозу и таким обра- гормонов усиливает влияние глюкозы на секре-
зом запускающая гликолиз, в В-клетках имеет очень низкую цию инсулина, т. е. они сенсибилизируют В-клет-
аффинность, ее полунасыщение субстратом наблюдается ки к глюкозе. При низкой концентрации глюкозы
только при концентрации глюкозы 10 ммоль / л. Поэтому
образование АТФ и секреция инсулина достигают макси- в плазме гормоны не действуют.
мального значения только при очень высокой концентрации Усиленное действие гастроинтестинальных гор-
глюкозы (гораздо больше 10 ммоль / л). монов на секрецию инсулина наблюдается во вре-
мя приема пищи: еще до всасывания питательных

веществ в кишечнике и до повышения концентра-
ции в плазме глюкозы и аминокислот, секреция
инсулина повышается. Поэтому при пероральном
приеме глюкозы она значительно сильнее, чем при
внутривенном введении.
Торможение секреции инсулина. Секреция
инсулина затормаживается соматостатином, амили-
ном и панкреастатином. Соматостатин образуется
и секретируется в близлежащих D-клетках остров-
ков Лангерганса. Его секреция стимулируется
глюкозой, аминокислотами, жирными кислотами,
ацетилхолином, адреналином (через β-рецепторы),
глюкагоном, вазоактивным интестинальным пепти-
дом (ВИП), секретином и холецистокинином.
Регуляция вегетативной нервной системой.
Рис. 21.10. Действие инсулина на клетку. В жиро-
Ацетилхолин стимулирует секрецию инсулина пу-
вых и мышечных клетках инсулин стимулирует за-
тем активации деполяризующих натриевых кана-
хват аминокислот (As), жирных кислот (Fs), глюкозы
лов. Симпатическая система тормозит секрецию
(Glk), фосфатов (Фн) и Mg2+. Эти субстраты встраи-
инсулина за счет норадреналина (через α-рецеп- ваются в белки (Pr), глицерин (Glg) и триглицериды
торы) и комедиатора галанина, также участвую- (TG). Кроме того инсулин активирует Na+ / H+-обмен,
щего в процессе. Они, по крайней мере, частично работу Na+,K+,2Cl–-контранспорта и Na+ / K+-АТФазы.
действуют через активацию калиевых каналов, В результате усиливается захват K+-клеткой и возни-
которые гиперполяризуют клетку. Селективная кает внутриклеточный алкалоз, который стимулирует
активация β-рецепторов стимулирует выделение гликолиз и клеточное деление
глюкагона, паракринно усиливающего секрецию
инсулина, из соседних А-клеток. (гликогена и белков). Активация Nа+ / Н+-обмен-
ника далее приводит к клеточному алкалозу. По-
Действие инсулина скольку оптимальный рН главных ферментов гли-
колиза находится в щелочной области, инсулин
! Основное действие инсулина заключается в нако-

плении энергии в случае, если наблюдается избы-
ток энергетических субстратов (например, глюко-
стимулирует гликолиз за счет вызываемого им
алкалоза. Натрий, проникающий в клетку через
Nа+ / Н+-обменник и Na+,K+,2Сl–-котранспортер, вы-
зы).
качивается из клетки с помощью Nа+ / K+-АТФазы
в обмен на K+.
Метаболические эффекты. Действие инсулина Следствием активации Nа+,K+,2Сl–-котранс-
нацелено на накопление энергетических субстра- портера и Nа+ / K+-АТФазы является поступление
тов: инсулин стимулирует потребление клетками в клетку K+. Связывание фосфата с глюкозой, по-
(прежде всего мышечными и жировыми) глюко- ступающей в клетку, также приводит к потребле-
зы, аминокислот и жирных кислот. Потребление нию фосфата. Наконец, инсулин стимулирует по-
глюкозы клетками в частности, стимулируется падание в клетку Мg2+. Наряду с этим повышается
усиленным встраиванием в клеточную мембрану всасывание Nа+ в почках через стимуляцию эпите-
глюкозного транспортера, GLUT4. Инсулин способ- лиального натриевого канала.
ствует разрушению триглицеридов в хиломикронах Действие на силу сердечных сокращений
и ЛПОНП крови. Образующиеся при этом свобод- и клеточное деление. Инсулин повышает мощ-
ные жирные кислоты и глицерин под воздействием ность сердца. Он стимулирует деление клеток
инсулина поступают в жировую ткань и там снова и участвует в ростовых процессах.
накапливаются. Инсулин стимулирует образование Инсулин и старение. Активация фосфатидил-
гликогена и синтез белков (рис. 21.10), но в тоже инозитол-(РI) 3-киназного пути с помощью инсу-
время тормозит липолиз, гликогенолиз, протеолиз лина, по-видимому, играет важную роль при ста-
и глюконеогенез. С другой стороны, инсулин сти- рении. Торможение этого действия увеличивает
мулирует гликолиз. продолжительность жизни у многих видов живот-
Действие на внутриклеточный транспорт. ных, возможно, и у человека.
Действие инсулина отчасти связано с активацией
Na+ / H+-обменника и Nа+,K+,2Сl–-котранспортера Сахарный диабет
в клеточной мембране. Активность обоих перено-
счиков приводит к набуханию клеток, что, по край-
ней мере в печени, ингибирует распад макромолекул
! Абсолютный или относительный недостаток инсу-
лина приводит к сахарному диабету.
Абсолютный недостаток инсулина. В-клетки вызывающих увеличение концентрации глюкозы

поджелудочной железы могут быть разрушены при в плазме крови (рис. 21.4). К их числу относят-
аутоиммунном заболевании, в ходе которого обра- ся соматотропин, тиреоидные гормоны, глюкагон,
зуются антитела к элементам В-клеток и островки глюкокортикоиды (стероидный диабет) и катехола-
Лангерганса становятся мишенью для собственной мины.
иммунной системы (см. 21.4). В результате секре-
ция инсулина снижается или полностью прекра- Последствия сахарного диабета
щается. При абсолютном недостатке инсулина па-
циент вынужден постоянно принимать инсулин
(инсулинозависимый сахарный диабет, или сахар- ! Сахарный диабет — глубокое нарушение метабо-
лизма углеводов, белков и жиров. Основной при-
чиной негативных последствий является гипергли-
ный диабет 1-го типа).
кемия.
21.4. Диабет после инфекций

Острый эффект абсолютного недостатка ин-
Нередко сахарный диабет 1-го типа возникает по-
сле вирусной инфекции. Раньше предполагали, что
сулина. Абсолютный недостаток инсулина приво-
сходство вирусных белков с антигенами В-клеток дит к расщеплению жиров и белков, повышению
поджелудочной железы приводит к тому, что лим- концентрации глюкозы в плазме, аминокислот
фоциты, направленные против возбудителей бо- и жирных кислот в крови. Накопление жирных
лезни, разрушают только В-клетки. Вирусная ин- кислот и кетоновых тел (ацетоуксусная кислота
фекция, однако, вызывает аутоиммунную реакцию и β-гидроксибутират) приводит к метаболическому
путем активации toll-подобных рецепторов вирус- ацидозу. Респираторная компенсация метаболиче-
ными белками (разд. 24.1). Следствием является ского ацидоза вызывает сильно учащенное дыхание
образование интерферона α, который стимулирует (дыхание Куссмауля). Замедленный распад липо-
выделение молекул МНС I в В-клетках поджелу- протеинов приводит к гиперлипопротеинемии.
дочной железы (разд. 24.1). Только при экспрессии Чем больше концентрация глюкозы в плазме
МНС I В-клетки уязвимы для действия иммунной крови, тем больше глюкозы фильтруется в почеч-
системы. Если образуются Т-лимфоциты к антиге- ных клубочках. Если отфильтрованное количество
нам В-клеток и воспаление в островках Лангерган- глюкозы превышает максимальную транспортную
са индуцирует экспрессию молекул МНС I, то раз- способность почечных канальцев (превышение по-
вивается аутоиммунное заболевание, разрушающее чечного порога; разд. 29.10), то происходит ее выде-
В-клетки и вызывающие сахарный диабет. ление почками (глюкозурия). Содержащая глюкозу,
сладкая моча дала название заболеванию — сахар-
Относительный недостаток инсулина встре- ный диабет.
чается гораздо чаще, чем абсолютный. При этом Не прошедшая реабсорбцию глюкоза препят-
концентрация инсулина в крови часто повышена, ствует обратному всасыванию воды и электролитов
однако органы менее чувствительны к гормону. (осмотический диурез; разд. 29.6) и приводит к ро-
Причинами может служить снижение плотности сту их содержания в моче. Жажда и необходимость
рецепторов из-за постоянно увеличенной концен- выделять большое количество воды могут быть
трации инсулина или из-за генетических дефек- первыми признаками сахарного диабета. У пациен-
тов рецепторов или участников внутриклеточных тов часто наблюдается обезвоживание.
сигнальных каскадов. Пациенты с относительным Концентрация K+ и фосфата в клетках в отсут-
недостатком инсулина часто страдают от ожире- ствие инсулина снижается. Тем не менее их содер-
ния, которое снижает периферическую чувстви- жание в плазме крови обычно не увеличивается, так
тельность к инсулину. Развитию ожирения спо- как K+ и фосфат интенсивно выводятся почками.
собствует множество вариантов генов. Кроме того, Нарушение энергетического, водного и электро-
на развитие ожирения влияет доступность и ка- литного обменов при некомпенсированном сахар-
чество пищи, физическая активность, настроение ном диабете может сильно ухудшать функциониро-
и т. д. Для лечения сахарного диабета, вызванного вание нервной системы, приводя к потере сознания
относительным недостатком инсулина (инсулинне- (диабетическая кома).
зависимый сахарный диабет, или сахарный диабет Острые эффекты относительного недостатка
2-го типа), применяют диету, пероральные антиди- инсулина. Последствия сахарного диабета при от-
абетические препараты и физические упражнения. носительном недостатке инсулина немного другие:
На более поздней стадии диабета 2-го типа секре- так как для влияния на метаболизм липидов и бел-
ция инсулина может снижаться из-за повреждения ков требуются более низкие концентрации гормона,
В-клеток, в этом случае становится необходимым чем для эффектов на углеводный обмен, в случае
его терапевтическое введение. относительного недостатка инсулина преобладает
Относительный недостаток инсулина может гипергликемия, тогда как, например, ацидоз встре-
возникать при повышенной секреции гормонов, чается реже.
Поздние осложнения при сахарном диабете. ческой активности и определенная в больнице доза
При хроническом абсолютном или относительном будет слишком высока для применения после вы-
недостатке инсулина гиперлипидемия и гипергли- писки пациента.
кемия вызывают ряд других нарушений. Последствия гиперинсулинемии. Важнейшее
Глюкоза связывает белки и изменяет их свой- следствие избытка инсулина — острая гипогли-
ства. В результате возникают конечные продук- кемия (см. 21.5). Даже доза инсулина, подобран-
ты гликирования (advanced glycation end products, ная для коррекции диабетической гипергликемии,
AGE). Среди прочих гликозилируется и гемогло- может вызвать негативные эффекты. Под влия-
бин. Продукт гликозилирования НbА1с служит нием инсулина клетки, утратившие K+ и фосфат
диагностически значимым маркером ранней ги- во время его недостатка (см. выше), потребляют K+
пергликемии, поскольку даже после нормализации и фосфат. Интенсивный захват K+ иногда приводит
концентрации глюкозы в плазме его уровень оста- к тяжелой гипогликемии. В результате происходит
ется повышенным. Только после разрушения со- нарушение возбудимости, которое особо опасно
держащих HbA1c эритроцитов (продолжительность для сердца (разд. 30.6).
жизни примерно 100 дней, при сахарном диабете
немного меньше; разд. 23.3) гликозилированный 21.5. Гипогликемия
гемоглобин исчезает.
Причины. Гипогликемия (концентрация глюкозы
Конечные продукты гликирования могут вызы-
в плазме составляет менее 3 ммоль / л) возникает
вать образование соединительной ткани. За счет из-за недостаточного питания (например, при ал-
гликозилирования и образования соединительной коголизме) или из-за ограниченного всасывания
ткани стенки сосудов утолщаются, тогда как функ- ее в кишечнике. Гипогликемия возникает также
циональные ткани вытесняются. Повреждение со- при (относительном) избытке инсулина, например
судов приводит к сердечным приступам, перифери- при неадекватном лечении сахарного диабета, при
ческим нарушениям кровоснабжения и отмиранию развитии выделяющих инсулин опухолей, у детей,
сетчатки глаза. Особенно страдают почки (диабети- рожденных от матерей, страдающих диабетом, или
ческая нефропатия). Повреждение почек вызывает при стимуляции выработки инсулина посредством
развитие гипертонии, которая приводит к дальней- аминокислот (например, при печеночной недоста-
шим нарушениям сосудов. точности). После приема пищи (постпрандиаль-
Избыток глюкозы служит причиной образова- но) слишком быстрое повышение концентрации
ния сорбитола, который задерживает воду и спо- глюкозы и аминокислот в плазме может привести
собствует ее накоплению в хрусталике глаза. Хру- к неадекватно возросшему синтезу инсулина (осо-
сталик при этом становится мутным (катаракта). бенно после резекции желудка, так называемый
Чтобы избежать отека, клетки выделяют инозитол, демпинг-синдром или поздний демпинг). Крайне
но его затем не хватает для синтеза фосфолипидов редко гипогликемию может вызывать выработка ак-
тивных антител к рецепторам инсулина. При пече-
мембраны. В результате происходит повреждение
ночной и почечной недостаточности, как и при не-
нервов (диабетическая нейропатия).
которых генетических дефектах ферментов (в т. ч.
галактоземии, наследственной непереносимости
Гиперинсулинизм глюкозы), образование глюкозы ограниченно, что
способствует развитию гипогликемии. Повышенная
! Избыток инсулина часто является вследствием не-
адекватного ятрогенного введения инсулина или
пероральных антидиабетических средств; важней-
потребность в глюкозе наблюдается при тяжелой
физической работе, опухолях, тяжелых инфекциях
шие последствия — гипогликемия и гипокалиемия. и температуре. Снижение секреции гормонов, спо-
собствующих развитию гиперкликемии (глюкокор-
тикоидов, адреналина, соматотропина, глюкогона),
Гиперинсулинемия. Избыток инсулина иногда тоже приводит к гипогликемии.
возникает при наличии опухоли, клетки которой Последствия. Гипогликемия прежде всего нару-
секретируют инсулин, или неадекватной стимуля- шает нервную систему (нейрогликопения), функци-
ции его продукции. При высокой концентрации онирование которой зависит от постоянного посту-
аминокислот в крови (например, из-за нарушенной пления глюкозы. В результате развиваются чувство
их деградации при печеночной недостаточности) се- голода, нервозность, тремор, ухудшение умствен-
креция инсулина, обусловливающая концентрацию ных способностей, потеря сознания и необратимое
глюкозы в плазме крови, может становиться несо- повреждение мозга, ведущее к его смерти. Акти-
размерно высокой. Однако чаще всего ятрогенный вация симпатической нервной системы приводит
к потоотделению, тахикардии и повышению АД.
избыток инсулина наблюдается, если при лечении
сахарного диабета вводят слишком много гормона
или пероральных антидиабетических средств. При Похожие нарушения могут встречаться при по-
лечении сахарного диабета необходимо учитывать, треблении пищи после голодания (реалиментация).
что потребность в инсулине снижается при физи- При длительном воздержании от приема пищи
(постголод, нарушение пищеварения) недостаточ-

ная секреция инсулина приводит к дефициту содер- Коротко
жания K+ и фосфатов, как при сахарном диабете. Инсулин
Реалиментация стимулирует выработку инсулина Инсулин — пептид, который вырабатывается
у пациентов, в ряде случаев вызывая опасную для в В-клетках островков Лангерганса поджелудоч-
жизни гиперкалиемию и гиперфосфатемию. Реа- ной железы в ответ на повышение концентрации
лиментации нередко подвержены пациенты, стра- глюкозы, нескольких аминокислот и ацетоуксусной
дающие от алкоголизма. Алкоголь не стимулирует кислоты в крови. Секреция инсулина усиливается
под действием ацетилхолина и некоторых гастро-
секрецию инсулина и при питании исключительно
интестинальных гормонов (включая глюкагонопо-
алкоголем возникает недостаток инсулина, как при добный пептид GLP), а подавляется соматотропи-
голодании. ном и глюкагоном через активацию симпатической
нервной системы. Глюкоза стимулирует секрецию
Глюкагон за счет Катф-каналов.
Эффекты инсулина:
! Основной задачей глюкагона является обеспече-

ние энергетических субстратов при гипогликемии
или повышенных затратах энергии.
• стимуляция потребления клетками глюкозы, ами-
нокислот и жирных кислот, K+, фосфатов и Мg2+
(прежде всего в мышечных и жировых клетках);
• стимуляция распада триглицеридов в хиломикро-
Секреция. Глюкагон — это пептид (29 ами- нах и ЛПОНП, а также накопления триглицери-
дов в жировой ткани;
нокислот), образующийся в А-клетках островков • ингибирование липолиза, гликогенолиза, протео-
Лангерганса поджелудочной железы и в клетках лиза и глюконеогенеза, а также стимуляция гли-
тонкого кишечника из белка-предшественника колиза;
(препроглюкагона). От энтерального проглюкаго- • повышение реабсорбции Nа+ почками и увеличе-
на также отщепляется глюкагоноподобный пептид ние сердечного выброса, а также стимуляция про-
GLP1. Секреция глюкагона стимулируется развити- лиферации и роста клеток.
ем гипогликемии, повышением концентрации ами- Сахарный диабет является следствием абсолютного
нокислот и снижением концентрации свободных (1-го типа) или относительного (2-го типа) недо-
статка инсулина. При заболевании происходит рас-
жирных кислот. Кроме того, выделению глюкагона
щепление гликогена, жиров и белков, что приводит
способствуют ацетилхолин, адреналин (β-рецепто- к повышению концентрации глюкозы, аминокислот
ры) и гастроинтестинальные гормоны. Секрецию и жирных кислот в крови. В результате ацидоза
ингибируют γ-аминомасляная кислота и соматоста- развивается дыхание Куссмауля, избыточное выве-
тин (разд. 21.2). дение воды и электролитов приводит к обезвожива-
Действие. Действие глюкагона сначала направ- нию. В ряде случаев наступает диабетическая кома.
лено на мобилизацию субстратов энергии. Глю- Гиперинсулинемия приводит к гипогликемии, при
кагон стимулирует гликогенолиз, липолиз, обра- введении инсулина и реалиментации развиваются
гипокалиемия и гипофосфатемия.
зование кетоновых тел из жирных кислот, распад
белков и глюконеогенез из аминокислот. Инсулин Глюкагон
и глюкагон, таким образом, действуют антагони- Глюкагон секретируется в А-клетках поджелудоч-
стически. При введении аминокислот секреция ной железы и в кишечнике при гипогликемии, по-
обоих гормонов препятствует изменению концен- вышении концентрации аминокислот и снижении
концентрации свободных жирных кислот. Он вызы-
трации глюкозы в плазме и свободных жирных
вает гликогенолиз, липолиз, образование кетоновых
кислот в крови. Другие эффекты глюкагона вклю- тел из жирных кислот, разрушение белков и глю-
чают увеличение сердечного выброса (в очень вы- конеогенез из аминокислот. Недостаток глюкагона
сокой концентрации), а также рост скорости клу- способствует возникновению гипогликемии, избы-
бочковой фильтрации в почках. ток глюкагона ведет к развитию сахарного диабета.
Недостаток глюкагона. Возникает при повреж-
дении поджелудочной железы. Однако в этом слу-
чае более серьезные последствия вызывает одно-
временно развивающийся дефицит инсулина. 21.5. Гормоны коры надпочечников
Изолированный дефицит глюкагона не приво-
дит к серьезным нарушениям, так как он может Секреция глюкокортикоидов
компенсироваться секрецией гормонов-агонистов
(в том числе адреналином) и снижением выделе-
ния инсулина. ! Глюкокортикоиды образуются в коре надпочеч-
ников. Их секреция регулируется гипоталамусом.
Сильнейшими стимулами для секреции глюко-
Избыток глюкагона. Избыток из-за опухоли
кортикоидов являются стрессовые ситуации, т. е.
А-клеток встречается редко. Он требует повышен-
сильный психический (ярость, страх) или физиче-
ной секреции инсулина и может привести к его от-
ский (например, потеря крови) стресс.
носительному недостатку.
Синтез. Глюкокортикоиды образуются в пучко-

ПОМК-клетки сначала синтезируют высокомолекуляр-
вой зоне коры надпочечников, важнейшим их пред- ный белок, из которого под влиянием МСГ высвобождается
ставителем является кортизол. Неактивный корти- не только АКТГ, но и γ-меланотропин (γ-МСГ) и β-липотро-
пин. Кроме того, АКТГ содержит последовательность α-ме-
зол превращается в активный в печени и жировой ланотропина (α-АКТГ-РГ), который образуется из АКТГ
ткани под действием фермента гидрогеназы 11β-ги- при отщеплении последних 13 аминокислот с N-конца.
дроксистероидов (1-го типа). В почках реакция γ-Меланотропин усиливает пигментацию кожи.
идет в другом направлении, поэтому печеночная
11β-гидроксистероидгидрогеназа (2-го типа) инак- Секреция АКТГ-РГ и АКТГ происходит пуль-
тивирует кортизол. На рис. 21.11 представлены саторно с частотой примерно 4 раза в час. АКТГ
этапы синтеза гормонов коры надпочечников и не- стимулирует рост коры надпочечников и синтез
обходимые для них ферменты. Наряду с глюкокор- глюкокортикоидов, надпочечниковых андрогенов,
тикоидами в коре надпочечников синтезируются и в меньшей степени минералокортикоидов. АКТГ
минералкортикоиды (клубочковая зона) и половые стимулирует выделение многих ферментов синтеза
гормоны (сетчатая зона; разд. 22.1). стероидных гормонов, что отчасти ускоряет первый
Секреция гормонов гипоталамусом. Син- этап — мобилизацию холестерина.
тез и секреция глюкокортикоидов находится под Регуляция секреции АКТГ. В плазме крови
контролем гипоталамуса и гипофиза (рис. 21.2). секреция АКТГ-РГ и АКТГ ингибируется кортизо-
В гипоталамусе образуется пептид (44 аминокис- лом. Эта отрицательная обратная связь необходима
лоты) кортиколиберин (адренокортикотропный для регуляции концентрации кортизола в плазме.
рилизинг-гормон, АКТГ-РГ), который стимулирует Синтез АКТГ напрямую или через АКТГ-РГ сти-
секрецию кортикотропина (адренокортикотропно- мулирует вазопрессин (АДГ), норадреналин (через
го гормона, АКТГ) — пептида из 39 аминокислот, α-рецепторы), ангиотензин II, атриальный натрий-
из так называемых ПОМК-клеток (от названия уретический пептид (АНП), вазоактивный инте-
проопиомеланокортина). стинальный пептид (ВИП), интерлейкины, гиста-
Рис. 21.11. Синтез гормонов, секретируемых корой надпочечников. В клубочковой зоне

образуются минералокортикоиды, в пучковой зоне — глюкокортикоиды, в сетчатой — пред-
шественники половых гормонов, которые на периферии превращаются в половые гормоны.
Обычно кора надпочечников синтезирует только следовые качества эстрадиола и тестостеро-
на. Участвующие ферменты: (1) 20,22-десмолаза; (2) 3β-дегидрогеназа; (3) 21β-гидроксилаза;
(4) 11β-гидроксилаза; (5) 18-гидроксилаза; (6) 18-метилоксилаза; (7) 17α-гидоксилаза; (8)
17,20-лиаза; (9) 17-редуктаза; (10) ароматаза
мин, серотонин и холецистокинин, а ингибируют ками и липогенез подавляются кортизолом. За-

эндорфины. хват глюкозы из крови и ее потребление мышцами
Секреция гормонов имеет выраженный суточ- ограничиваются. При распаде белков на перифе-
ный ритм. Уровень кортизола достигает своего рии (соединительная ткань, мышцы и костное ве-
максимума ранним утром (6 ч утра) и непрерывно щество) образуются аминокислоты. Аминокислоты,
снижается в течение дня. Наиболее сильным сти- попавшие в печень, используются для синтеза бел-
мулом для выработки гормонов АКТГ-РГ, АКТГ ков в плазме крови и глюконеогенеза (рис. 21.12).
и кортизола является стресс. Секреция кортизола Глюкокортикоиды стимулируют всасывание
увеличивается при тяжелой физической (например, глюкозы в кишечнике (через транспортер глюкозы
инфекция) или психической (например, страх) на- SGLТ1). Интенсивное всасывание глюкозы в ки-
грузке, при боли, гипотонии и гипогликемии. шечнике, повышенный синтез в печени и сниже-
Действие АКТГ-РГ и АКТГ. Эффекты АКТГ- ние ее потребления на периферии способствуют
РГ не ограничиваются только гипофизом, а дей- повышению концентрации глюкозы в плазме. В ре-
ствие АКТГ — только корой надпочечников. Наряду зультате происходит усиление секреции инсулина,
с влиянием на ПОМК-клетки, АКТГ-РГ активиру- который стимулирует захват глюкозы жировыми
ет симпатическую систему, уменьшает потребление клетками с последующим образованием жира.
пищи и жидкости и оказывает локальный противо- Действие на кровь, иммунную систему и за-
воспалительный эффект. Нефизиологические вы- живление ран. Глюкокортикоиды повышают свер-
сокие концентрации АКТГ стимулируют липолиз тываемость крови. Они стимулируют образование
и секрецию инсулина, действие которого приводит нейтрофилов. Одновременно глюкокортикоиды
к ингибированию липолиза (см. выше). АКТГ дей- ингибируют образование эозинофилов, базофи-
ствует на иммунную систему (преимущественно лов, моноцитов и Т-лимфоцитов, а также синтез
подавляет). и секрецию воспалительных медаторов, например
простагландинов, интерлейкинов, лимфокинов, ги-
Действие глюкокортикоидов стамина и серотонина. Кроме того, они тормозят
высвобождение лизосомных ферментов. Таким об-
! Глюкокортикоиды необходимы в первую очередь

для мобилизации резервов в стрессовых ситуациях.
разом, глюкокортикостероиды подавляют иммун-
ную систему (рис. 21.12), тормозят деление клеток
и их рост, ингибируют синтез коллагена и в итоге
Влияние кортизола на обмен веществ. Мета- нарушают процессы восстановления при поврежде-
болическое действие кортизола нацелено на под- ниях или воспалении.
готовку энергетических субстратов (рис. 21.12). Эти эффекты глюкокортикоидов отчасти опо-
В результате стимуляции липолиза высвобождают- средованы усилением экспрессии липокортина (ан-
ся жирные кислоты, которые используются пече- нексина 1), который ингибирует фосфолипазу А2
нью для продукции кетоновых тел (ацетоуксусной (разд. 2.6). Поскольку глюкокортикоиды подавля-
кислоты и β-гидроксибутирата) и для образования ют иммунную систему, их вводят при состояниях,
ЛПОНП. Поглощение глюкозы жировыми клет- вызванных гиперактивностью иммунной системы,
Рис. 21.12. Эффекты гормонов коры надпочечников. Glk — глюкоза; Аs — аминокислоты;

Fs — жирные кислоты; Pr — протеины; TG — триглицериды; RR — артериальное давление;
HZV — минутный объем сердца
таких как аутоиммунные заболевания или оттор- Причины. Избыток глюкокортикоидов может
жение трансплантированных органов. быть следствием повышенной секреции АКТГ ги-
Действие на минеральный обмен и кости. пофизом (болезнь Кушинга) или дедифференци-
Глюкокортикоиды уменьшают экспрессию рецеп- рованной опухолью (например, мелкоклеточной
тора кальцитриола, который стимулирует всасыва- бронхиальной карциномой). В то же время выра-
ние необходимых для минерализации костей Са2+ ботка глюкокортикоидов может быть повышена
и фосфата в кишечнике (разд. 31.2). При этом глю- и без усиления секреции АКТГ при опухоли над-
кокортикоиды снижают всасывание фосфата каль- почечников (первичный гиперкортицизм, болезнь
ция в кишечнике. Они также ингибируют деятель- Кушинга). При этом секреция АКТГ снижена из-за
ность остеобластов и стимулируют деятельность отрицательной обратной связи.
остеокластов. Под влиянием глюкокортикоидов Часто избыток глюкокортикоидов (например,
преобладает резорбция костей. кортизона) является следствием терапевтического
Действие на желудок. Глюкокортикоиды сти- лечения, проводимого врачом (ятрогенное введе-
мулируют секрецию соляной кислоты в желудке ние). Глюкокортикоиды, как правило, вводят для
(рис. 21.12). Одновременно они тормозят образо- подавления иммунной системы (см. выше), но при
вание слизи и синтез сосудорасширяющих проста- этом нельзя не учитывать другие эффекты гормона.
гландинов (см. выше). Под влиянием глюкокорти- Часто бывает трудно оценить соотношение пользы
коидов слизистая оболочка желудка оказывается и вреда при продолжительном лечении глюкокор-
защищеной от агрессивного действия выделяемой тикоидами.
соляной кислоты. Действие. Избыток глюкокортикоидов приво-
Действие на кровообращение. Глюкокорти- дит к интенсивному расщеплению жиров и белков
коиды сенсибилизируют к катехоламинам сердце (прежде всего в мышцах, соединительной ткани,
и сосуды (рис. 21.12). С одной стороны, они уве- основном веществе кости) на периферии (преиму-
личивают силу сердечных сокращений, а с другой щественно в конечностях). Гликолиз подавляется,
стороны — периферическое сопротивление сосудов, глюконеогенез стимулируется. Возникающая ги-
в результате чего повышается АД. пергликемия обусловливает выделение инсулина,
Действие на легкие. У плода глюкокортикои- липогенное действие которого преобладает над ли-
ды стимулируют развитие легких и своевременное политическим эффектом глюкокортикоидов в туло-
образование сурфактанта. вище, но не в конечностях. Поскольку липолитиче-
Эффекты минералокортикоидов. Глюкокор- ский эффект глюкокортикоидов особенно выражен
тикоиды активируют рецепторы минералокорти- на периферии, одновременная секреция стимули-
коидов и оказывают соответствующие эффекты, рующих липолиз глюкокортикоидов и тормозящего
т. е. способствуют задержке натрия и экскре- липолиз инсулина приводит к перераспределению
ции калия почками. В то же время они тормо- жировой ткани и образованию отложений в обла-
зят секрецию вазопрессина (АДГ). Вызванная сти туловища и шеи (лунообразное лицо, центрипе-
ими гиперволемия способствует повышению АД, тальное ожирение, бычья шея; рис. 21.13). Глюко-
которое усиливается из-за увеличенной чувстви- кортикоиды являются антагонистами инсулина, что
тельности сердца и сосудов к катехоламинам вместе с их ингибирующим действием на секрецию
(см. выше). Однако в клетках-мишенях минера- инсулина может вызвать сахарный диабет (стероид-
локортикоидов глюкокортикоиды быстро инак- ный диабет). Повышение свободных жирных кис-
тивируются 11β-гидроксистероиддегидрогеназой лот способствует образованию ЛПОНП в печени.
2-го типа, превращаясь в кортизон. Хотя кон- Эффекты глюкокортикоидов на кровообращение
центрация в плазме основного глюкокортикоида приводят к повышению АД, на желудок — к по-
кортизола в свободной форме в 100 раз выше, вреждениям слизистой оболочки (язва желудка).
чем концентрация основного минералокортико- В крови увеличивается концентрация нейтрофи-
ида альдостерона, минералокортикоидный эф- лов, однако активность иммунной системы пода-
фект кортизола обычно намного меньше выра- влена из-за снижения количества ингибирования
жен. Глюкокортикостероиды повышают секрецию или лимфоцитов и нарушения синтеза воспали-
атриального натрийуретического пептида и ско- тельных медиаторов.
рость клубочковой фильтрации в почках. Из-за подавления пролиферации клеток и син-
теза коллагена осложнено заживление ран. Не-
Избыток глюкокортикоидов достаток коллагеновых волокон ослабляет проч-
ность соединительной ткани и в коже образуются
! Причинами избытка глюкокортикоидов служат по-

вышенная автономная или АКТГ-индуцированная
секреция, ятрогенное введение гормона; послед-
стрии, или растяжки. У детей нарушен рост костей,
у взрослых разрушение костей может привести
к остеопорозу.
ствия могут долгое время оставаться опасными
для жизни.
Повышенный минералокортикоидный эффект
способствует развитию гипертонии, снижению кон-
центрации K+ в плазме и развитию метаболическо- • инсулинорезистерности с последующим разви-

го алкалоза. тием сахарного диабета.
Эффекты избытка кортизола иногда возникают Эти нарушения могут быть объяснены усиле-
без повышения его концентрации в плазме. В этом нием эффектов глюкокортикоидов, однако при ме-
случае наблюдается метаболический синдром таболическом синдроме их концентрация в плазме
(см. 21.6). крови не увеличивается. Это можно объяснить по-
вышением продукции кортизона в периферических
21.6. Метаболический синдром тканях, увеличением активности рецепторов глю-
кокортикоидов или глюкокортикоидзависимых ге-
Метаболический синдром — это совокупность раз-
нов. Одним из таких генов является киназа SGK1
личных симптомов:
(serum and glucocorticoid-related kinase 1), которая
• гипертонии;
путем стимуляции эпителиальных натриевых кана-
• повышенного свертывания крови с облитери-
лов в почке приводит к задержке Nа+ и гипертонии.
рующим заболеванием артерий (например, ин-
Кроме того, она усиливает всасывание глюкозы
фаркт миокарда);
в кишечнике, что вызывает увеличение концентра-
• избыточного веса;
ции глюкозы в плазме, секрецию инсулина, сти-
• гипергликемии;
мулируемый инсулином рост жировых отложений
и в конечном итоге ожирение. Ожирение приводит
к развитию инсулинорезистентности и сахарного
диабета.
Дефицит глюкокортикоидов
! Дефицит глюкокортикоидов является следствием

недостатка влияния АКГТ или первичного наруше-
ния продукции кортизола в коре надпочечников. Аб-
солютный недостаток глюкокортикоидов может при-
вести к несовместимым с жизнью последствиям.
Причины дефицита глюкокортикоидов. Де-

фицит глюкокортикоидов может возникать из-за
снижения секреции АКТГ или нарушения синтеза
глюкокортикоидов в коре надпочечников. Синтез
АКТГ может снижаться при удалении кортизол-
или АКТГ-продуцирующих опухолей или после
резкой отмены глюкокортикоидной терапии.

При опухоли, клетки которой выделяют кортизол или
АКТГ, или лечении глюкокортикоидами секреция АКТГ-РГ
и АКТГ подавляется по механизму отрицательной обратной
связи и ПОМК-клетки атрофируются. Внезапное снижение
концентрации кортизола в плазме не может привести к со-
ответствующей секреции АКТГ.
При первичном нарушении коры надпочечников

(например, при недостаточности надпочечников)
секреция АКТГ увеличивается из-за отсутствия об-
ратной связи.
Если синтез глюкокортикоидов ограничен ге-
нетическим дефектом фермента, то усиленная
секреция АКТГ приводит к гипертрофии коры
надпочечников и к повышенному образованию
предшественников кортизола. Предшественни-
ки и особенно субстрат дефектного фермента
накапливаются. Таким образом, в зависимости
от дефекта фермента могут усиливаться или ос-
Рис. 21.13. Пациентка с болезнью Кушинга. Харак- лабляться эффекты активных минералокортикои-
терно ожирение в области живота, бычья шея и стрии дов или андрогенов (андрогенитальный синдром,
(растяжки) см. 21.7).
Наряду с альдостероном 18-гидроксикортикосте-

21.7. Адреногенитальный синдром рон, кортикостерон и 11-деоксикортикостерон ока-
Некоторые дефекты ферментов синтеза гормонов зывают минералокортикоидные эффекты. Основ-
коры надпочечников нарушают образование кор- ной глюкокортикоид, гормон коры надпочечников
тизола. Снижение концентрации кортизола стиму- кортизол (см. выше), также связывается с цитозо-
лирует секрецию АКТГ, который усиливает синтез
льными рецепторами минералокортикоидов. Одна-
предшественников гормонов и их метаболитов.
ко обычно он инактивируется в клетках-мишенях
При дефекте 21β-гидроксилазы происходит сни-
минералокортикостероидов посредством 11β-ги-
жение уровня минералокортикоидов вместе с по-
вышением уровня андрогенов, так как в случае дроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (см. выше).
дефекта гидроксилазы образование андрогенов пре- Регуляция синтеза альдостерона. Секреция
обладает над образованием минералокортикоидов альдостерона стимулируется при недостаточном
(11-дезоксикортикостерон). Поскольку повышенное объеме крови. При этом центральное венозное
образование АКТГ, несмотря на ограниченную ак- давление и наполнение сердца снижаются. Сниже-
тивность ферментов, как правило, приводит к до- ние наполнения сердца угрожает резким падением
статочному уровню синтеза кортизола, то на пер- ударного и минутного объема, а также АД. В ре-
вый план выходит не недостаток глюкокортикоидов,
а усиление продукции андрогенов и повышенное
(дефект 11β-гидроксилазы) или пониженное (де-
фект 21β-гидроксилазы) образование минералокор-
тикоидов. Усиление синтеза андрогенов индуцирует
развитие ложных половых органов у девочек (ви-
рилизация) и преждевременное половое созревание
(pubertas praecox) у мальчиков, при котором проис-
ходит изменение голоса, мужской тип оволошения
тела, рост полового члена и повышение полового
влечения. Избыток минералокортикоидов прежде
всего приводит к повышению АД (гипертонии),
а их недостаток ведет к гипотонии.
Действие. Дефицит глюкокортикоидов приво-

дит к гипогликемии из-за усиления захвата глю-
козы мышцами, что активирует антагонистические
регуляторные механизмы (например, через адрена-
лин). Это косвенно вызывает усиление гликогено-
лиза, липолиза и расщепление белков, мышечную
атрофию и потерю веса. Недостаток эффектов
глюкокортикоидов на кровообращение приводит
к опасному для жизни снижению АД, что усилива- Рис. 21.14. Регуляция солевого обмена при недо-
ется из-за потери натрия и воды за счет уменьше- статке межклеточной жидкости. Недостаток объе-
ния их минералокортикоидного действия. В крови ма внеклеточной жидкости приводит к гиповолемии.
уменьшается число нейтрофилов, а число лимфо- Пониженное наполнение предсердий стимулирует
цитов и эозинофильных гранулоцитов увеличива- секрецию вазопрессина (АДГ) и тормозит секрецию
ется. Секреция соляной кислоты в желудке нару- атриального натрийуретического пептида (АНП). По-
шается. При первичном недостатке гормонов коры ниженное давление в предсердиях способствует даль-
надпочечников из-за повышенной стимуляции нейшему снижению диастолического наполнения ка-
ПОМК-клеток через АКТГ-РГ повышается секре- мер сердца и вместе с этим минутного объема сердца
ция АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона, (HZV). Активация симпатической нервной системы,
которая сужает периферические сосуды (через α-ре-
действие последнего приводит к избыточной пиг-
цепторы) и стимулирует сердце (через β-рецепторы).
ментации кожи (болезнь Аддисона).
Сужение сосудов в почках понижает почечный крово-
ток и скорость клубочковой фильтрации. В результате
Минералокортикоиды стимулируется секреция ренина, который, в свою оче-
редь, стимулирует секрецию альдостерона и вазопрес-
! Минералокортикоид альдостерон в первую оче-
редь необходим для задержки натрия в организме
при снижении объема крови.
сина (АДГ) путем образования ангиотензина (РААС,
ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Дей-
ствие вазопрессина (АДГ), альдостерона и недостаток
эффектов атриального натрийуретического пептида
Синтез и инактивация. Альдостерон — стероид, (АНП) стимулирует реабсорбцию натриевых солей
синтезирующий в клубочковой зоне (рис. 21.11). и воды в почках
зультате происходит активация симпатической си- K+: K+ попадает в клетку через Na+ / K+-АТФазу
стемы, которая ограничивает почечный кровоток и выходит из нее через K+-каналы в деполяризо-
(рис. 21.14). Активность симпатической системы ванной входящим током Nа+ апикальной мембране.
и снижение ренальной перфузии приводит к вы- Альдостерон также стимулирует экспрессию кали-
работке ренина в юкстагломерулярном аппарате евых каналов.
(разд. 29.9). Ренин отщепляет от синтезируемого
в печени белка ангиотензиногена декапептид ан-
Похожие эффекты альдостерон оказывает на другие
гиотензин I. Ангиотензинпревращающий фермент, транспортирующие Nа+ эпителии, в том числе на толстую
присутствующий во всех тканях (особенно много кишку, потовые железы, молочные и слюнные железы. Эф-
фекты на эти виды эпителия также вызывают задержку Na+
в легких), отщепляет две другие аминокислоты, в организме. Таким образом, концентрация NаСl снижается
в результате чего образуется ангиотензин II. По- при усиленной секреции альдостерона.
следний является сильным вазоконстриктором, он
также стимулирует секрецию вазопрессина (АДГ) В почке наряду со стимуляцией реабсорбции
и альдостерона, кроме того, тормозит дальнейшую Na+ и секреции K+ альдостерон усиливает реабсор-
секрецию ренина. бцию Mg2+, секрецию Н+ в дистальных извитых ка-

Секреция альдостерона дополнительно стимули- нальцах и выделение NH4.
руется избытком K+ (набуханием клетки) и тормо- Наконец, рецепторы альдостерона обнаружи-
зится при его недостатке. ваются и в неэпителиальных тканях, например
в сердце, где он способствует образованию соеди-

Дополнительными стимуляторами секреции альдосте- нительной ткани (фиброз), и в головном мозге, где
рона служат АКТГ, меланинстимулирующий гормон, β-эн- он вызывает желание съесть что-нибудь соленое
дорфин, вазопрессин (АДГ), катехоламины и серотонин. и, возможно, стимулирует формирование факторов
Секреция альдостерона ингибируется атриальным натрий-
уретическим пептидом (АНП), дофамином и соматостатином.
роста.
Действие. Важнейший эффект альдосте- Нарушение секреции альдостерона

рона — повышение обратного всасывания Nа+
в дистальном отделе нефрона путем стимуляции Гиперальдостеронизм возникает в результате пер-
синтеза de novo и встраивания Na+-каналов в апи- вичного и, гораздо более часто встречающегося,
кальную мембрану, синтеза Na+ / K+-ATФазы, а так- вторичного повышения секреции гормона и в ко-
же ферментов, обеспечивающих получение энергии нечном счете приводит к гипертонии, гипокалие-
(рис. 21.15). Это приводит не только к увеличе- мии и алкалозу; при гипоальдостеронизме наблю-
нию реабсорбции Nа+, но и к повышению секреции дается гипотония, гиперкалиемия и ацидоз.
Рис. 21.15. Действие альдостерона в клетках дистального отдела нефрона. Альдостерон

стимулирует экспрессию Nа+ / K+-АТФазы, натриевых и калиевых каналов, а также киназу
SGK1, индуцируемую глюкокортикоидами. SGK1 стимулирует встраивание транспортеров
в мембрану
Причины первичного гиперальдостерониз- Следствием недостатка минералокортикоидов

ма. Первичный недостаток минералокортикоидов или их действия является дефицит NаСl и, следо-
может возникнуть из-за опухоли, продуцирующей вательно, сильное снижение объема внеклеточной
альдостерон (болезнь Конна), или из-за дефектов жидкости (гипогидратация; разд. 30.5). Из-за сни-
ферментов в метаболизме кортизола, что приводит жения объема крови АД практически не поддержи-
к снижению его образования. Отсутствие отрица- вается на одном уровне. В дальнейшем может воз-
тельной обратной связи от кортизола может повы- никнуть гиперкалиемия и метаболический ацидоз.
сить секрецию минералокортикоидов за счет уве-
личения секреции АКТГ. Например, при дефекте Коротко
11β-гидроксилазы увеличивается секреция 11-де-
зоксикортикостерона (рис. 21.11; см. 21.7). Глюкокортикоиды
Минералокортикоидное действие кортизола Глюкокортикоиды (важнейший представитель —
встречается при (намного более редком) генетиче- кортизол) образуются под влиянием АКТГ в пуч-
ском дефекте 11β-гидроксистероиддегидрогеназы ковой зоне коры надпочечников. Секреция этих
гормонов наиболее высока в ранние утренние часы
2-го типа (см. выше). То же самое касается чрез-
и усиливается при стрессе.
мерного потребления лакрицы, компонент которой, Кортизол повышает:
глицеризиновая кислота, ингибирует 11β-гидросте- • липолиз, образование ацетацетата и β-гидрокси-
роиддегидрогеназу. Отсутствие внутриклеточной де- бутирата;
градации позволяет кортизолу связываться с рецеп- • расщепление белков на периферии (соединитель-
торами минералокортикоидов и активировать их. ные ткани, мышцы и основное вещество кости);
Причины вторичного гиперальдостерониз- • синтез белков плазмы;
ма, гиперсекреция ренина. Намного чаще, чем • глюконеогенез;
первичный, встречается вторичный гиперальдосте- • образование нейтрофилов;
• разрушение костей;
ронизм, являющийся следствием повышенной се-
• выделение соляной кислоты в желудке;
креции ренина. Последняя увеличивается при сни- • силу сокращений сердца, периферическое сопро-
жении почечного кровотока, например при стенозе тивление и кровяное давление;
почечных артерий. Кровоснабжение почек наруша- • обратное всасывание ионов Na+ и Cl– (минерало-
ется каждый раз, когда уровень АД может поддер- кортикоидный эффект).
живаться только при сильной активации симпати- Кортизол тормозит:
ческой нервной системы, как в случае гиповолемии, • захват глюкозы клетками;
сердечной недостаточности или периферической • липогенез в жировых клетках;
вазодилатации (например, при сепсисе). • образование эозинофилов, базофилов, моноцитов
Последствия избытка альдостерона. Избыток и лимфоцитов;
• секрецию простагландинов, интерлейкинов, лим-
минералокортикостероидов (или усиление мине-
фокинов, гистамина и серотонина;
ралокортикостероидных эффектов) приводит к за- • деление и рост клеток;
держке Nа+ и воды и росту экскреции K+ и Н+. • синтез коллагена и восстановление тканей после
Задержка соли и воды при первичном гипераль- повреждения.
достеронизме увеличивает объем межклеточной Избыток кортизола (болезнь Кушинга) вызыва-
жидкости (гипергидратация; разд. 30.5). Увеличе- ет липолиз и расщепление белков на периферии,
ние объема крови в конечном счете приводит к по- ожирение в области талии и живота, отек лица, бы-
вышению АД (см. 29.3). Из-за высокого давления чью шею, гипергликемию, гиперлипопротеинемию,
и повышенного образования соединительных тка- повышение АД, язву желудка, увеличение числа
нейтрофилов, повышенную подверженность инфек-
ней повреждается сердце. При вторичном гипераль-
циям, плохое заживление ран, снижение прочности
достеронизме — в зависимости от причины — объ- тканей (в т. ч. появление стрий), низкорослость
ем крови может быть повышенным, нормальным и остеопороз.
или пониженным. При первичном и вторичном Недостаток кортизола (болезнь Аддисона) вызыва-
гиперальдостеронизме есть угроза возникновения ет гипогликемию и понижение АД, последующую
гипокалиемии и метаболического алколоза. активацию симпатической нервной системы вместе
Гипоальдостеронизм. Недостаток минерало- с глюколизом, липолизом и расщеплением белков,
кортикоидов может возникать при повреждении истончение мышц и потерю веса. Число нейтро-
филов снижено, число лимфоцитов и эозинофилов
коры надпочечников и при некоторых дефектах
повышено. Усиленная секреция меланоцитстимули-
ферментов синтеза гормонов коры надпочечников, рующего гормона приводит к заметной бронзовой
которые приводят к подавлению образования ми- пигментации кожи.
нералокортикоидов. Кроме того, чувствительность Минералокортикоиды
дистального отдела нефрона к альдостерону может
Минералокортикоиды (альдостерон) образуются
быть уменьшена из-за очень редкого генетического в клубочковой зоне коры надпочечников, преимуще-
дефекта рецептора или Nа+-канала (псевдогипоаль- ственно в ответ на ангиотензин II и гиперкалиемию.
достеронизм).
Katznelson L (2009) Pituatary function: Acromegaly: where

Альдостерон стимулирует:
are we now? Nat Rev Endocrinol 5 (8): 420–422
• реабсорбцию Nа+;
• секрецию K+, Н+ и Мg2+ в почках, толстом ки- Kopp P (2002) Perspective: Genetic defects in the etiology
шечнике и других эпителиях; of congenital hypothyroidism. Endocrinology 143: 2019–
• потребление йода. 2024
Гиперальдостеронизм приводит к гипертонии в ре- Lang (ed) (2009) Enciclopedia of Molecular Mechanisms of
зультате задержки в организме Nа+ и воды, а к ги- Disease. Springer, Heidelberg, New York
покалиемии и алкалозу — из-за экскреции K+ и Н+. Lang F, Bohmer C, Palmada M, Seebohm G, Strutz-See-
Гипоальдостеронизм приводит к снижению АД bohm N, Vallon V (2006) (Pathp)physiological signifi-
за счет экскреции Na+ и воды почкам, к гиперкалие- cance of the serum and glucocorticoid-inducible kinase
мии и ацидозу — из-за усиления всасывания K+ и Н+.
isoforms. Physiol Rev 86 (4): 1151–1178
Lauberg P (2009) Thyroid function: Thyroid hormones, io-
dine and the brainan important concern. Nat Rev Endo-
crinol 5 (9): 475–6
Литература McMillen, IC Robinsen JS (2005) Developemtal origins of
the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and pro-
Ben-Shlomo A (2010) Pituitary gland predictors of acromeg- gramming. Physiol Rev 85 (2): 571–633
aly-associated mortality. Nat Rev Endocrinol 6 (2): 67–9 Olson LE, Rosenfeld MG (2002) Perspective: genetic and
Chrousos GP (2009) Stress and disorders of the stress sys- genomic approaches in elucidating mechanisms of pitu-
tem. Nat Rev Endocrinol 5 (7): 374–81 itary development. Endocrinology 143: 2007–2011
Cooper MS, Stewart PM (2003) Corticosteroid insufficien- O’Rahilly S (2009) Human genetics illuminates the paths to
cy in acutely ill patients. N Engl J Med 348: 727–734 metabolic disease. Natur 462: 307–14
Deswergne B, Michalik L, Wahli W (2006) Transcriptional Prudente S, Morini E, Trischitta V (2009) Insulin signaling
regulation of metabolism. Physiol Rev 86 (2): 465–514 regulating genes: effect on T2DM and cardiovascular risk.
Donaldson ZR, young LJ (2008) Oxitozin, Vasopressin, and Nat Rev Endocrinol 5 (12): 682–93
the Neurogenetics of Sociality. Science 322: 900–904 Saltiel AR, Kahn CR (2001) Insulin signaling and the regu-
Elston MS, McDonald KL, Clifton-Bligh RJ, Robinson BG lation of glucose and lipid metabolism Nature 414: 799–
(2009) Familial pituitary tumor syndromes. Nat Rev En- 806
docrinol 5 (8): 453–61 Speiser PW (2010) Growth and development: congenital
Franklyn JA (2009) Thyroid gland: Antithyroid therapy — adrenal hyperplasia-glucocorticoids and height. Nat Rev
best choice of drug and dose. Nat Rev Endocrinol 5 (11): Endocrinol 6 (1): 14–5
592–594 Tomaschitz A, Pilz S, Ritz E, Obermayer-Pietsch B, Pieber
Greenspan FS, Gardner DG (2004) Basic and clinical endo- TR (2010) Aldosterone and arterial hypertension. Nat
crinology, 7th edn. McGraw-Hill, New York Rev Endocrinal 6 (2): 83–93
Глава 22
Размножение
Фридерика Верни, Штефан Шлатт
Введение Зародышевые клетки. В отличие от растений

и низших животных у высших животных суще-
Господин Т. С. (38 лет) находится на приеме ствует разделение между соматическими клетка-
у андролога из-за неудовлетворенного желания ми / тканями и зародышевыми клетками. В каждом
завести ребенка. В течение года он имел с же- поколении клетки зародышевой линии проходят
ной половые контакты, по времени цикла со- цикл, который начинается с оплодотворения яйце-
впадающие с максимальной вероятностью зача- клетки и образования зиготы. На ранних стадиях
тия. Но беременность до сих пор не наступила. эмбриогенеза еще до гаструляции кроме собствен-
На приеме пациент сообщает, что в возрасте но эмбриона образуются также первичные (при-
8 лет ему проводили операцию по устранению мордиальные) зародышевые клетки. Эти клетки
двустороннего крипторхизма (орхидопексию). и их потомки характеризуются множеством марке-
Его жене Сабине 32 года. У нее регулярный ров плюрипотентности, которые во всех остальных
цикл; при ультразвуковом обследовании была клетках эмбриона в конце концов исчезают. Пер-
установлена овуляция. В возрасте 20 лет она уже вичные зародышевые клетки во время эмбриогене-
была беременна от другого партнера. Ребенок за внедряются в зачатки гонад, где функционируют
живет с отцом. По утверждению господина С., как предшественники всех зародышевых клеток.
сложившаяся ситуация очень угнетает пару. Ис- Цикл зародышевого пути. Только в клетках за-
следование эякуляции показало низкую концен- родышевого пути запускается процесс мейоза. Он об-
трацию сперматозоидов и их малоподвижность, условливает рекомбинацию наследственной инфор-
а также наличие значительных дефектов голов- мации при образовании гаплоидных гамет и таким
ки и хвоста. Врачом поставлен диагноз олиго- образом создает основу для комбинирования генети-
астенотератозооспермии. На приеме паре было ческих признаков. Такое комбинирование важно для
рекомендовано прибегнуть к искусственному эволюции и происходит при половом размножении.
оплодотворению. После третьего сеанса у фрау В зависимости от пола зародышевые клетки диффе-
С. была подтверждена беременность. ренцируются в гонадах на яйцеклетки и спермато-
зоиды. Цикл клеток зародышевого пути начинается
слиянием яйцеклетки и сперматозоида (рис. 22.1).
Передача наследственной информации.
22.1. Развитие зародыша Не соматические клетки, а только зародышевые
и стволовые клетки передают информацию последующим поколениям.
Поэтому накопление мутаций в клетках зароды-
Развитие зародыша шевого пути является проблемой для выживания
вида. Тогда как все соматические клетки умирают
с каждым поколением, цикл клеток зародышевого
! В эмбриогенезе первичные зародышевые клетки
заселяют закладку гонады, где они функционируют
в качестве предшественников всех зародышевых
пути повторяется в ходе эволюции неизменно, так
что зародышевые клетки потенциально бессмерт-
клеток. В зародышевых клетках запускается процесс ны и сохраняют специфические признаки вида.
мейоза. В гонадах они дифференцируются в зави-
На рис. 22.1 представлены важные фазы цикла
симости от пола на яйцеклетки и сперматозоиды.
клеток зародышевого пути, включая раннее эм-
Глава 22. Размножение 525
Рис. 22.1. Фазы цикла клеток зародышевого пути и раннее эмбриональное развитие
бриональное развитие и дифференцировку гонад, Развитие бластоцисты. Зигота и образовав-

а также образование гамет. шиеся из нее бластомеры тотипотентны и в под-
Формирование половых признаков. Половая ходящих условиях могут генерировать полностью
дифференцировка гонад индуцируется экспрессией весь организм. Уже в компактной моруле 32 клет-
генов в соматических клетках. Для мужских при- ки подчинены либо трофобласту, либо эмбриобла-
знаков решающим является ген SRI на Y-хромо- сту, но в конце концов на стадии бластоцисты эм-
соме. Индуцированный этим геном морфогенети- бриональные клетки теряют свою тотипотентность
ческий процесс развития ведет к возникновению и приобретают специфические функции. Бласто-
предшественников клеток Сертоли, агрегация ко- циста представляет собой наполненную жидкостью
торых приводит к образованию семенных каналов. округлую структуру, состоящую из внешнего слоя,
Путь развития зародышевых клеток, таким обра- трофэктодермы и внутренней клеточной массы.
зом, управляется соматической дифференцировкой Клетки трофэктодермы образуют начальную попу-
гонад. Если не происходит индукции дифференци- ляцию всех клеток плаценты. Внутренняя клеточ-
ровки по мужскому типу (например, из-за мутации ная масса состоит из клеток, которые, за исключе-
SRI-гена в XY-генотипе), то наступает дифферен- нием плаценты, способны в принципе образовывать
цировка гонад и организма по женскому типу. все ткани организма. Клетки внутренней клеточной
массы называются по этой причине плюрипотент-
Развитие эмбриона ными. Из них после выделения можно получить
эмбриональные стволовые клетки.
Бластомеры тотипотентны. В процессе гаструля- Развитие зародышевых листков. Через не-
ции образуется три зародышевых листка. Из энто- сколько дней после имплантации в процессе гастру-
дермы формируется желудочно-кишечный тракт, ляции возникают различные клеточные популяции
из мезодермы — опорно-двигательный аппарат, трех зародышевых листков. Клетки энтодермы
а также клетки крови и иммунной системы, из эк- образуют желудочно-кишечный тракт и при этом
тодермы — нервная система и кожа. выстраивают внутренние органы, клетки мезо-
дермы дифференцируются в опорно-двигательный 22.2. Эндокринная регуляция

аппарат, включая все мышцы, клетки крови и им- репродуктивных органов:
мунной системы; клетки эктодермы развиваются
гипоталамо-гипофизарно-гонадная
в нервную систему и кожу. Кроме того формиру-
ются эмбриональные оси и таким образом общая ось
форма тела, что позволяет определить направление
спереди/сзади и вверх/вниз в зарождающемся ор-
Регуляция функций гонад половыми гормонами
ганизме.
Органогенез. Из трех зародышевых листков
формируются различные органы. Этот процесс на-
! Вследствие интенсивного высвобождения гормона
гонадолиберина из гипоталамуса в передней доле
гипофиза вырабатываются гонадотропины ЛГ (лю-
чинается у человека на 3-й неделе внутриутробно- теинзирующий гормон) и ФСГ (фолликулостиму-
го развития и продолжается до 12-й недели. Очень лирующий гормон). Они ответственны за произ-
рано на этой стадии закладываются мозг, глаза водство яйцеклеток и сперматозоидов в яичниках
и сердце. После окончания органогенеза начинает- и яичках соответственно, а также за продукцию
ся развитие плода. половых гормонов.
Стволовые клетки. После образования заро-
дышевых листков выделяются взрослые стволовые Гонадотропины. Все репродуктивные функции
клетки, чей потенциал дифференцировки ниже, координируются в головном мозге. Гормональная
чем у плюрипотентных клеток из внутренней кле- ось, в которой принимают участие нейроны в ги-
точной массы. В то время как клетки внутренней поталамусе и гонадотропные клетки в гипофизе
клеточной массы существуют очень недолго, неко- наряду с гонадами как целевыми органами, об-
торые взрослые стволовые клетки остаются на про- разует основной стержень регулирования репро-
тяжении всей жизни в нишах стволовых клеток дуктивной функции. Интенсивное высвобождение
различных органов. В органах с высоким уров- гонадотропин-рилизинг-гормона, гонадолиберина
нем клеточной пролиферации, таких как красный в зависимости от многих параметров головного
костный мозг или яички, где формируются спер- мозга (возраста, питания, времени года) действует
матозоиды, существуют специфические стволовые как сигнал. Через воротные сосуды гонадолиберин
клетки с определенным, но ограниченным потенци- попадает в передние доли гипофиза, где вызыва-
алом развития. В то время как гематопоэтические ет активное высвобождение ЛГ и ФСГ из гонадо-
стволовые клетки могут дать разнообразные типы тропных клеток, имеющих рецепторы гонадолибе-
клеток крови и иммунной системы, сперматогони- рина. Гонадотропины ЛГ и ФСГ попадают через
альные стволовые клетки служат только для обра- кровеносную систему в гонады, где связываются
зования сперматозоидов. Не наблюдаемая в живом со специфическими мембранными рецепторами
организме трансдифференцировка стволовых кле- на различных клетках-мишенях.
ток, вероятно, может быть индуцирована в услови- Действие на клетки-мишени в гонадах. Как
ях in vitro. Зависимые от возраста и других факто- яичники, так и яички выполняют двойные функции:
ров количество и активность взрослых стволовых участие в производстве гамет;
клеток создают во многих органах определенный участие в образовании и выбросе белковых
потенциал регенерации для образования новых и половых гормонов.
клеток и тканей. Хотя оба процесса во многих случаях проходят
координированно, ФСГ первоначально обеспечива-
Коротко ет контроль над гаметогенезом. Так, в яичнике он
связывается с гормональными рецепторами грану-
Зародыш и стволовые клетки лезных клеток фолликулов и управляет их актив-
На ранней стадии развития эмбриона закладывают- ностью и созреванием. В яичках ФСГ действует
ся первичные зародышевые клетки, которые отли- на клетки Сертоли и непосредственно стимулиру-
чаются от остальных клеток высоким содержанием ет сперматогенез. В отличие от него, ЛГ первона-
маркеров плюрипотентности. Первичные зароды-
шевые клетки заселяют зачатки гонад и становятся
чально действует на эндокринно активные клетки
предшественниками яйцеклеток и сперматозоидов. гонад и управляет высвобождением половых гор-
Мужской тип развития гонад обусловлен геном монов. В яичнике ЛГ действует на гранулезные
SRI. Развитие зародышевых клеток в яйцеклетки клетки и вызывает их конечную дифференцировку
или сперматозоиды зависит от соматический диф- (лютеинизацию), выход яйцеклетки и перестройку
ференцировки гонад. стероидного синтеза от эстрогена к прогестерону.
В качестве взрослых стволовых клеток функцио- В яичках ЛГ действует на интерстициальные клет-
нируют некоторые клетки с высоким потенциалом
ки Лейдига и стимулирует выделение андрогенов
дифференцировки, которые занимают нишу стволо-
вых клеток в качестве резервной популяции и отве-
(преимущественно тестостерона).
чают за возможность регенерации органов. Обратная связь. Половые гормоны действуют
по механизму обратной связи на нейроны в гипота-
ламусе и на клетки-мишени в гипофизе и подавля- Действие половых гормонов

ют высвобождение гонадолиберина и гонадотро-
пинов. Таким образом осуществляется замкнутый
гормональный контур регуляции. Наряду с поло- ! Вырабатываемые гонадами половые гормоны
управляют множеством функций, которые, начиная
с эмбриогенеза и до формирования взрослого ор-
выми гормонами белковые гормоны гонад игра-
ют значительную роль в модуляции регуляторных ганизма, регулируют формирование вторичных по-
ловых признаков и поддерживают специфическое
механизмов. Важные эндокринные функции берет
для пола поведение.
на себя гормон активин, который вырабатывается
в гонадах различными клетками и, действуя че-
рез свои рецепторы, способствует высвобождению Рецепторы половых гормонов. Половые гор-
ФСГ в гипофизе. Однако действие активина очень моны первоначально действуют на рецепторы,
ограничено контролируется следующими фактора- которые после связывания стероидов попадают
ми: специфические связывающие белки сыворотки в ядро клетки и там оказывают влияние на экс-
(в том числе фоллистатин) нейтрализуют активин, прессию генов. Наряду с этой достаточно мед-
и положительное действие активина в гипофизе ос- ленной реакцией на стероиды есть признаки того,
лабляется родственным активину и противополож- что быстрые эффекты стероидов опосредуются
но действующим гормоном ингибином (идентич- в цитоплазме через мембранные рецепторы и ци-
ная с активином β-субъединица, но специфическая топлазматические пути передачи сигнала. В от-
α-субъединица). Эффект обратной связи различных личие от андрогенов, которые действуют только
стероидных и белковых гормонов и специфическая через один тип рецепторов к андрогенам, суще-
экспрессия рецепторов в клетках-мишенях, а также ствует два различных типа рецепторов эстрогенов:
внутриклеточная модификация действия гормонов ЭРα и ЭРβ. После соединения их с эстрогеном
создают сложную систему гормонального контроля образуются димеры, отвечающие, как и комплекс
функций гонад (рис. 22.2). рецепторов тестостерона в ядре клетки, за регу-
Рис. 22.2. Гормональная регуляция гонад и клеточные компоненты зародышевых разли-

чий между мужчинами и женщинами
лирование экспрессии генов. Необходимы мно- 5-альфа-редуктаза стероидов. Отчасти эффек-

гочисленные другие регуляторные факторы, дей- тивность стероидов повышается за счет метаболиз-
ствующие в ядре, которые могут опосредовать ма в органах. Так, обмен тестостерона в коже (пото-
стимулирующее или ингибирующее влияние вые железы, волосяные фолликулы) или в половых
на экспрессию генов, зависимое от стероидов. Та- железах (простата, семенной пузырь) метаболизи-
ким образом, различные внутриклеточные меха- руется при участии фермента 5-альфа-редуктазы
низмы могут приводить к различным эффектам стероидов. При этом образуется 5-альфа-дигидро-
стероидов, специфичным для разных органов. гестостерон, который имеет значительно более вы-
Функции половых гормонов в гонадах. В яич- сокую аффинность к рецепторам андрогенов. При
ках андрогены продуцируются интерстициальны- одинаковом сывороточном уровне тестостерона так
ми клетками Лейдига. Начиная от эмбриональных может быть достигнуто усиление андрогенного эф-
гонад до пубертантного периода, андрогены вы- фекта в органах-мишенях без изменения сыворо-
зывают в яичках дифференцировку соматических точной концентрации тестостерона.
компонентов. При этом большое значение имеют Транспорт стероидов в крови. Транспорт ги-
паракринные действия на клетки Сертоли, иммун- дрофобных стероидов в крови облегчается гло-
ные клетки и перитубулярные клетки. Наличие булинами, которые связывают половые гормоны.
рецепторов к андрогенам в клетках Лейдига ука- Из этого следует, что лишь небольшая часть сте-
зывает на аутокринную регуляцию. Зародышевые роидов присутствует в виде свободных гормонов.
клетки не экспрессируют рецепторы к стероидам. Соотношение связывающих белков и гормонов
Конкретный эффект андрогенов в яичках еще не- представляет собой важный параметр определения
выяснен, поскольку особенно высокая их концен- и воздействия стероидных гормонов.
трация (более чем в 200 раз больше, чем в крови) Компоненты питания со стероидными эф-
обеспечивает постоянное насыщение рецепторов фектами. Некоторые продукты питания содержат
к андрогенам. большие количества растительных стероидов или
В яичниках эстрогены продуцируют клетки сходных со стероидами веществ (например, соя).
гранулезы. Андрогены первоначально образуются Они, как и химикаты (например, пестициды, фун-
клетками теки, в то время как лютеиноциты жел- гициды, солнцезащитные кремы, искусственные
того тела выделяют гестагены. Концентрация раз- размягчители), могут обладать мягким стероидо-
личных стероидов сильно варьирует в зависимости генным действием. Возможно, эти вещества могут
от фазы цикла. К концу фолликулярной фазы клет- влиять на важные процессы дифференцировки
ки гранулезы доминантного фолликула выделяют и механизмы регулирования и этим наносить вред
в кровь большое количество эстрогенов. В яичнике организму.
в физиологических условиях определяются очень
невысокие концентрации рецепторов к стероидам. Пролактин и окситоцин
Органогенез яичника меньше зависит от половых
гормонов, чем органогенез яичек.
Экстрагенитальные функции половых стеро- ! Пролактин выделяется в передней доле гипофиза
и необходим для образования молока. В задней
доле гипофиза происходит продукция окситоцина,
идов. Тестостерон, эстрогены и гестагены индуци-
который играет важную роль в родовой деятельно-
руют формирование половых признаков и физио- сти.
логических различий у обоих полов. У мужчины
доминируют андрогены, у женщины — эстрогены
и гестагены. В комплексе они реализуют стероидза- Пролактин. У самок млекопитающих про-
висимую регуляцию многих клеток-мишеней прак- лактин, выделяемый лактотропными клетками
тически во всех органах. Анаболическая функция в передней доли гипофиза, регулирует синтез
андрогенов — участвовать в формировании муж- молока (разд. 21.2). В то время как эстроген по-
ских половых признаков. Со вступлением в пубер- ложительно влияет на формирование женской
тантный период это определяется нарастанием мы- груди и дифференциацию тканей молочной желе-
шечной массы, ростом бороды и огрубением голоса, зы, пролактин управляет непосредственно выра-
которые представляют собой типичные андрогенза- боткой молока в тканях молочных желез. Дофа-
висимые изменения. Типичные эстрогенозависи- минэргические нейроны в гипоталамусе являются
мые признаки — увеличение груди и характерный главным центром, контролирующим выработку
для женщин тип жировых отложений. Под контро- молока.
лем стероидов находятся также многие клетки кро- Окситоцин. Выделяемый в задней доле гипо-
веносной и иммунной систем. В то время как часть физа окситоцин играет важную роль при родах
стероидных эффектов обратима, андрогены нередко (разд. 21.2). Он провоцирует схватки, но, кро-
действуют необратимо, например огрубение голоса ме того, действует в течение всей беременности
как анатомическое изменение гортани не может на гладкую мускулатуру половых органов и играет
быть отменено. важную роль при половом возбуждении.
Клетки Сертоли. Клетки Сертоли образуют

Коротко стабильную основу зародышевого эпителия, в ко-
Эндокринная регуляция репродуктивных органов торой в ходе активного сперматогенеза располага-
Гипоталамус, гипофиз и гонады образуют эндокрин- ется несколько слоев дифференцирующихся кле-
ную ось, где вырабатываемый гипоталамусом ГнРХ ток-предшественников. Многочисленные плотные
вызывает производство гонадотропинов ЛГ и ФСГ, клеточные контакты клеток Сертоли образуют в за-
которые управляют гаметогенезом и выработкой по- родышевом эпителии яичек гематотестикулярный
ловых гормонов. Замкнутый гормональный регулятор- барьер. После гормональной стимуляции клетки
ный контур создается за счет отрицательной обратной Сертоли продуцируют различные факторы роста,
связи половых стероидов и белковых гормонов.
контролирующие пролиферацию и выживаемость
Стероиды действуют через активные в ядре клетки
рецепторы и влияют на процессы транскрипции. дифференцирующихся клеток-предшественников.
Эффективность половых стероидов повышается за Дифференцировка клеток-предшественников.
счет метаболизма в органах. У самцов млекопитающих в ходе дифференцировки,
Другие гормоны управляют лактацией (пролактин) длящейся несколько недель, среди клеток-предше-
и родовой деятельностью (окситоцин). ственников можно выделить несколько типов. Спер-
матогонии, предмейотические клетки-предшествен-
ники, располагаются вблизи базальной мембраны
22.3. Репродуктивные функции канальцев и делятся митозом. В зависимости от сте-
пени их дифференцировки различают сперматогони-
мужчины альные стволовые клетки, сперматогонии А и спер-
матогонии B. Со вступлением в профазу I мейоза
Сперматогенез клетки-предшественники называются первичными
Понятие сперматогенез включает формирование га- сперматоцитами. В зависимости от стадии мейоза
плоидных сперматозоидов из диплоидных сперма- различают прелептотенные, лептотенные, зиготен-
тогониев. Со вступлением в профазу клетки-пред- ные и пахитенные сперматоциты, которые локали-
шественники становятся сперматоцитами, после зованы в эпителии как второй слой клеток-пред-
завершения деления мейоза — гаплоидными спер- шественников. После их отделения от базальной
матидами, которые затем проходят сложный про- мембраны клетки Сертоли образуют новые контак-
цесс дифференцировки и покидают зародышевый ты с первичными сперматоцитами, так что, начиная
эпителий в качестве сперматозоидов. Только в эпи- со вступления в фазу мейоза, клетки-предшествен-
дидимисе сперматозоиды приобретают подвиж- ники располагаются по другую сторону гематотести-
ность и способность к оплодотворению. кулярного барьера яичек. Из первого мейотического
Тестикулярные стволовые клетки. Понятие деления выходят вторичные сперматоциты, которые
«сперматогенез» обозначает развитие гаплоидных после второго мейотического деления становятся га-
сперматозоидов из диплоидных сперматогониев. плоидными сперматидами. Постмейотические клет-
Небольшая популяция сперматогониев функцио- ки претерпевают процесс спермиогенеза, во время
нирует как стволовые клетки яичек и за счет регу- которого из круглых сперматид в ходе морфологи-
лярных делений обеспечивает производство диффе- чески различных фаз элонгации и дифференциров-
ренцирующихся сперматогониев, которые за счет ки образуются в высшей степени сложные удлинен-
дальнейшего митотического деления обеспечивают ные сперматозоиды. В дальнейшем они занимают
необходимое для производства сперматозоидов ко- один или два слоя в апикальной области зародыше-
личество дифференцирующихся клеток-предше- вого эпителия. Они выталкиваются из зародышево-
ственников. Тестикулярные стволовые клетки обла- го эпителия в просвет семенных канальцев. После
дают некоторыми маркерами плюрипотентности как выхода из яичка через выносящие потоки сперма-
прямые потомки первичных зародышевых клеток. тозоиды попадают в придаток яичка (эпидидимис),
По результатам исследований стволовых клеток где к моменту окончательного созревания приобре-
яичек, интенсивно проводящихся в настоящее вре- тают подвижность и способность к оплодотворению
мя, обнаружены интересные перспективы для при- (рис. 22.2).
менения их в целях лечения с возможностью выде- Свойства сперматозоидов. Сперматозоиды —
ления плюрипотентных стволовых клеток из яичек. способные к самостоятельному движению мужские
Семенные канальцы. Яичко делится на ка- гаметы. Они состоят из головки с гаплоидным кле-
нальцы (80%) и интерстициальную (межканаль- точным ядром, средней части, содержащей мно-
цевую) ткань (20%). Стенка семенных канальцев гочисленные митохондрии, и подвижного хвоста,
(tubuli seminiferi) состоит из базальной мембраны, который обладает типичной для жгутика 9 × 2 + 2
лежащей под слоем перитубулярных миоидных структурой из микротрубочек. Чтобы проникнуть
клеток, которые обеспечивают перистальтику ка- в яйцеклетку, сперматозоиду кроме двигательного
нальцев для транспорта неподвижных сперматозо- аппарата необходимы протеолитические фермен-
идов в канальцы rete testis (сети яичка). ты, которые накапливаются в акросоме — шапоч-
ке головки сперматозоида. Для успешного оплодо- Начало сперматогенеза. Инициация сперма-

творения имеет значение процесс координирования тогенеза происходит в пубертантный период, когда
различных видов двигательной активности и свое- активируется гипоталамусо-гипофизарно-гонадаль-
временное высвобождение акросомальных фер- ная ось и оба гонадотропина обеспечивают стиму-
ментов. При исследовании семяизвержения на- ляцию соматических клеток Сертоли и Лейдига.
ряду с количеством сперматозоидов оцениваются За становление сперматогенеза отвечают прямая
их подвижность и морфология. стимуляция клеток Сертоли посредством ФСГ
Дефекты сперматозоидов. Уменьшение чис- и повышение уровня интратестикулярного тесто-
ла сперматозоидов называют олигоспермией (ма- стерона вследствие стимуляции клеток Лейдига
лое количество сперматозоидов) или аспермией посредством ЛГ.
(отсутствие сперматозоидов при эякуляции). Если
подвижность снижена, говорят об астеноспермии, Половое возбуждение мужчины и эякуляция
частое появление ненормально сформированных
сперматозоидов называют тератоспермией. Упо-
мянутый во введении пациент Т. С. страдал оли- ! Половое возбуждение мужчины имеет четыре
фазы: фаза возбуждения, фаза плато, фаза оргаз-
ма и фаза релаксации. Возбуждение вызывается
гоастенотератоспермией: его эякулят по числу,
как через парасимпатические, так и через сим-
подвижности и относительному количеству нор- патические волокна. Сперма смешивается с вы-
мально сформированных сперматозоидов был ниже делениями придатков яичек, семенных пузырьков
средних показателей для мужчин. В нашем при- и простаты.
мере имеющееся у господина тяжелое андрологи-
ческое нарушение можно было скорректировать
с помощью вспомогательной репродуктивной тех- Эрекция
нологии, заключающейся в инъекции нескольких
сперматозоидов в яйцеклетки фрау Шнайдер, что Пещеристое тело пениса (кавернозное тело)
позволило бы эффективно справиться с бесплоди- окружено плотной белочной оболочкой (tunica
ем, возникшим в результате нарушения образова- albuginea). В этой оболочке располагается губчатая
ния сперматозоидов. ткань, которая большей частью состоит из гладкой
Сохранение и эякуляция спермы. Через не- мускулатуры. В расслабленном пенисе гладкая му-
сколько дней, пройдя протоки эпидидимиса, спер- скулатура сокращена, что препятствует артериаль-
матозоиды накапливаются в хвосте придатка. При ному притоку и венозному оттоку.
эякуляции они выбрасываются через семявыно- Посредством тактильной и визуальной стимуля-
сящий проток (ductus deferens), ампулу семявы- ции, а также психических воздействий у мужчи-
носящего протока (ampulla ductus deferentis), се- ны через крестцовый парасимпатический нерв
мявыбрасывающий проток (ductus ejaculatorius) (сегменты S2–S4) инициируется фаза возбуж-
и мочеиспускательный канал (уретру). В эти ка- дения (рис. 22.3). При этом гладкая мускула-
налы открываются протоки простаты и семенных тура пещеристых тел и снабжающих их сосудов
пузырьков, выделения которых составляют около расслабляется. Из-за повышения артериального
90% массы спермы. Во время эякуляции выделения притока пещеристые тела наполняются кровью.
придатков яичек, семенных пузырьков и проста- Кроме того, снижается активность сосудосужи-
ты смешиваются, сперма гелеобразно загустевает вающего симпатического нерва за счет влияния
и вновь разжижается примерно через 30 мин. волокон поясничной области (сегменты L2–L3).
Одновременно с этим из-за увеличения притока
22.1. Врожденное двустороннее отсутствие крови происходит уменьшение венозного оттока,
отчего пенис поднимается и твердеет (эрекция).
(аплазия) семявыносящих протоков
Параллельно увеличиваются пульс, частота ды-
В качестве минимальной формы кистозного фибро- хания и напряжение мышц.
за (муковисцидоза) рассматривается аплазия семя- В фазе плато эрекция продолжает усиливаться.
выносящих протоков (ВДОСП). Генетически обу- Механическая стимуляция при ритмичных дви-
словленная ранняя патологическая мальформация жениях во время полового акта повышает уро-
вольфова канала, предшественника семявыводяще- вень возбуждения.
го протока, приводит к мужскому бесплодию. Се- Вместе с наступлением высшей точки сексуаль-
мявыводящий проток, а также, возможно, придатки ной чувствительности начинается фаза оргазма.
яичек не формируются; отмечаются сопутствующие
Возросшая симпатическая активность отражает-
пороки развития почек. У пациентов диагностиру-
ся в учащенном пульсе и повышенном артери-
ется окклюзионная аспермия (полное отсутствие
альном давлении, усиленной вентиляции легких
сперматозоидов в эякуляте) при нормальном спер-
и расширении зрачков.
матогенезе. Содержание ЛГ, ФСГ и тестостерона
Вызванные возбуждением изменения проходят
оказывается в норме.
в фазе релаксации. Набухание пениса спадает. Не-
L2-L3
S2-S4
Рис. 22.3. Половое возбуждение у женщины и мужчины. Рефлексы возбуждения, про-

ходящие по симпатическим волокнам из L2–L3 (красные), парасимпатическим волокнам
из S2–S4 (синие)
посредственно сразу после оргазма возбуждение 22.4. Репродуктивные функции

невозможно (рефрактерный период) (рис. 22.3). женщины
Эякуляция. Эякуляцией называют выброс се-
менной жидкости во время половой разрядки Оогенез
(оргазма). При эмиссии сперма выбрасывается
непроизвольными сокращениями гладкой муску-
латуры семенных каналов и вспомогательных по-
! При фолликулогенезе из первичного фолликула
через вторичный образуется граафов пузырек,
который во время овуляции разрывается и яйце-
ловых желез (семенных пузырьков и простаты), клетка попадает в трубу.
а также поперечно-полосатой мускулатуры дна
таза через выносящие семенные каналы, т. е. че-
рез каналы эпидидимиса, семявыносящий проток, Образование примордиальных фолликулов.
ампулу семявыносящего протока, семявыбрасыва- Непосредственно после половой дифференциации
ющий проток и уретру к внешнему устью мочеточ- яичников первичные зародышевые клетки про-
ника (meatus urethrae externus). При этом эякулят ходят фазу митотического деления, что приводит
образуется при смешивании выделений придатков к образованию нескольких миллионов оогони-
яичек, семенных пузырьков (65–75%) и проста- ев. Оогонии вступают непосредственно в профа-
ты (25–30%). Следующее затем семяизвержение зу I мейоза и называются первичными ооцитами.
(эякуляция) происходит в результате сокращения Клетки рекрутируют из окружающей ткани яични-
мускулатуры дна таза, а также анального и уре- ка гранулезные клетки, которые образуют вокруг
трального сфинктеров. В сперме (2–6 мл) здорово- ооцита однослойный плоский эпителий. Возник-
го мужчины находится примерно 20–250 млн спер- шая из ооцита и гранулезных клеток структура на-
матозоидов на 1 мл. зывается примордиальным фолликулом. Примор-
диальные фолликулы образуют невозобновляемый
Коротко пул из изначально нескольких миллионов фолли-
кулов, которые можно обнаружить в коре яични-
Репродуктивные функции мужчины ка. Внутренняя зона яичника (мозговое вещество)
Понятие «сперматогенез» описывает развитие содержит рыхлую соединительную ткань, сосуды
сперматогониев в сперматиды. Дифференциация и нервы. Из-за постоянной рекрутизации число
клеток-предшественников происходит в течение примордиальных фолликулов снижается пример-
нескольких недель и начинается с митотических
делений сперматогониев. Во время мейоза клет-
но до 2 млн к моменту рождения и до нескольких
ки-предшественники называются сперматоцитами, сотен тысяч при вступлении в период полового со-
после мейоза — сперматидами. Конечное созрева- зревания. Полная потеря функциональных примор-
ние сперматозоидов происходит в придатке яичек диальных фолликулов в возрасте приблизительно
(эпидидимисе). Сперматозоид состоит из головки, 45–50 лет приводит к менопаузе, окончательному
средней части и хвоста. В головке сперматозоида завершению оогенеза и окончанию овариального
находится акросома. Сперма содержит выделения циклирования.
вспомогательных желез, большая часть эякуляции
Созревание фолликулов. Дифференцировка
приходится на парно расположенные семенные пу-
зырьки (65–75%). Сперма (2–6 мл) содержит около гранулезных клеток в призматические знаменует
20–250 млн сперматозоидов на 1 мл. собой начало созревания фолликула. В первич-
ном фолликуле ооцит вырастает в размерах от 50
до 150–200 мкм и инициирует образование мно- ных технологий необходимо получение примерно
гослойной оболочки яйцеклетки, или блестящей 8–12 яйцеклеток за цикл. Лечение фрау Шнайдер
оболочки (zona pellucida). Под влиянием ФСГ (см. введение) базировалось на стимуляции ФСГ
клетки гранулезы начинают разрастаться и обра- для получения необходимых при искусственном
зуют во вторичном фолликуле многослойный вы- оплодотворении яйцеклеток.
сокопризматический эпителий. На этой стадии
гранулезные клетки начинают синтез эстрадиола. 22.2. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
Теперь в окружающем клеточном слое выделяют-
В основе синдрома поликистозных яичников лежит
ся клетки теки. Они преимущественно продуциру-
нарушение эндокринного гипоталамо-гипофизарно-
ют андрогены. При переходе к стадии третичного го цикла яичников. Это наиболее распространенная
фолликула ооцит завершает первое деление и ста- причина гиперандрогенемии с нарушениями цикла
новится вторичным ооцитом. Третичный фолликул и бесплодием у женщин. Сонографически в яич-
растет за счет пролиферации гранулезных клеток. нике можно обнаружить много мелких фоллику-
Секреция эстрогенов достигает своего максимума. лов, которые не созревают. Патофизиология СПКЯ
В фолликуле возникают небольшие полости, за- до сих пор остается неясной. Часто синдром со-
полненные жидкостью. Немного позже они объеди- провождается развитием устойчивости к инсулину.
няются в одну большую полость (антрум). За счет Характерны жалобы на аменорею и олигоменорею,
дальнейшей пролиферации клеток и накопления ожирение и гирсутизм.
жидкости фолликул разрастается до 20–25 мм
в диаметре. Созревший фолликул называется гра-
афовым пузырьком, содержит заполненную жидко- Овариально-менструальный цикл
стью полость и многослойную структуру из клеток
теки и гранулезы, а также ооцит, который окружен
толстым слоем гранулезных клеток, — яйценосный
! Цикл женщины начинается в первый день мен-
струации и заканчивается в последний день перед
следующей менструацией. Эстрогены во время
бугорок (cumulus oophorus). цикла индуцируют образование функционального
Овуляция. В периовуляторной фазе увеличен- слоя эндометрия. Из-за снижения уровня проге-
ная концентрация эстрадиола в крови, вызванная стерона начинается менструация.
созревшими в яичнике фолликулами, определяет
повышенную чувствительность гонадотропных кле-
ток гипофиза, вырабатывающих ЛГ и ФСГ к ГнРГ. Овариально-менструальный цикл обусловли-
Это приводит к массивной секреции ЛГ, в результа- вает изменения слизистой оболочки матки (эндо-
те чего на 14-й день цикла происходит выход яйце- метрия), гормонально управляемые созреванием
клетки (овуляция), при котором протеолитические фолликула в яичнике, ее мышечного слоя (мио-
ферменты и простагландины вызывают разрыв сте- метрия), а также влагалища и других физиологи-
нок фолликула. Яйцеклетка вымывается фолли- ческих параметров (рис. 22.4). Цикл разделяется
кулярной жидкостью и попадает в фимбриальную на две фазы и в норме длится 28 дней. При этом
воронку фаллопиевой трубы. Здесь или в фаллопи- могут встречаться отклонения ± 3 дня. Цикл на-
евой трубе при наличии сперматозоидов происходит чинается в первый день ежемесячного кровоте-
оплодотворение. Оставшиеся в стенке фолликула чения (менструации) и заканчивается последним
лютеинизированные гранулезные клетки разраста- днем перед началом следующей менструации
ются дальше и образуют желтое тело (corpus luteum), (рис. 22.4).
которое синтезирует первичные гестагены. Фаза отслаивания (десквамации). Менст-
Доминирование фолликулов. Фолликулы руация начинается с фазы десквамации (1–2-й день
постоянно дегенерируют на стадии первичных цикла), при которой слизистая оболочка тела мат-
и вторичных фолликулов (атрезия). При физи- ки частично разрушается после спада уровня про-
ологических дозах ФСГ обычно происходит до- гестерона из-за дегенерации желтого тела и частич-
минирование и конечное созревание третичного но выталкивается. Отсутствие гормона вызывает
фолликула в одном из яичников. Доминирующий функциональный коллапс эндометрия и располо-
фолликул характеризуется к критическому вре- женных в миометрии желез, вызванный механи-
мени цикла высокой чувствительностью к ФСГ ческим спазмом (закрытием) спиральных артерий.
и высокой интенсивностью продукции эстрогенов. Это приводит к ишемии слизистой оболочки матки
Искусственно вызванное повышение уровня ФСГ (ишемическая фаза) и затем к отмиранию верхнего
приводит к стимуляции многочисленных третич- слоя слизистой. Возникающее при этом поврежде-
ных фолликулов, так что в зависимости от дозы ние приводит к потере 30–100 мл крови, которые
этого гормона к моменту овуляции созревает боль- при ежемесячной менструации выделяются в тече-
ше одной яйцеклетки. Экзогенный ФСГ применя- ние нескольких дней. Фермент плазмин, содержа-
ется для гиперстимуляции у женщин, поскольку щийся в слизистой оболочке матки, препятствует
при использовании вспомогательных репродуктив- свертыванию менструальной крови.
Половое возбуждение женщины
! Половое возбуждение женщины проходит в четы-

ре фазы: фаза возбуждения, фаза плато, фаза ор-
газма и фаза релаксации. У женщины, в отличие
от мужчины, нет выраженной рефрактерной фазы.
Фаза возбуждения. Фаза возбуждения жен-

щины выражается набуханием клитора и малых
половых губ, которые иннервируются парасимпати-
ческими (сегменты S2–S4) и поясничными симпа-
тическими волокнами (сегменты L2–L3) (рис. 22.3).
Размер груди может увеличиваться, соски набуха-
ют. Одновременно эпителием влагалища выделя-
ется жидкость, которая называется смазкой и об-
легчает проникновение во влагалище мужского
полового органа. С нарастающим возбуждением
усиливается приток крови к клитору и половым
губам, а также увеличиваются пульс, артериальное
давление и учащается дыхание. Фаза возбуждения
переходит в фазу плато.
Фаза оргазма. Мышцы нижней части влага-
лища, так называемая оргазмическая манжета, со-
кращаются во время полового акта, что приводит
к более интенсивной стимуляции пениса. При
достижении наивысшей точки стимуляции (фазы
оргазма) учащается дыхание и возрастает частота
сокращений сердца. Возникают непроизвольные
ритмичные сокращения оргазмической манжеты
и матки. Во время фазы релаксации за возбуж-
дением следует расслабление. Клитор, половые
губы и грудь уменьшаются в размерах и достига-
ют исходного состояния. В отличие от мужчины,
Рис. 22.4. Овариально-менструальный цикл
у женщины нет выраженной рефрактерной фазы,
так что возможно несколько оргазмов подряд
Фазы регенерации, пролиферации и секре- (рис. 22.3).
ции. С 3–4-го дня цикла начинается фаза регенера-
ции. Поврежденные участки покрываются эпители- Беременность, роды и лактация
альными клетками из базального слоя. Созревают
фолликулы, только один из них развивается в гра-
афов пузырек. Происходит интенсивное формиро- ! После слияния яйцеклетки и сперматозоида эм-
брион имплантируется в слизистую оболочку мат-
ки. Продолжительность беременности составляет
вание эндометрия. Поэтому первая половина цикла
40 недель. Повышение концентрации окситоцина
называется фазой пролиферации или фолликуляр- вызывает роды.
ной фазой. Во второй половине цикла, фазе жел-
того тела, прогестерон, продуцируемый желтым те-
лом, через отрицательную обратную связь снижает Движение сперматозоидов. Во время полово-
секрецию гонадотропина и вызывает перестройку го акта сперматозоиды проникают в апикальную
эндометрия и его желез в активно секретирующий область влагалища и за счет движения хвостов,
эпителий (фаза секреции). Одновременно гестаген а также распространения выделений могут достичь
вызывает повышение базальной температуры тела шейки матки. К моменту овуляции из-за повышен-
примерно на 0,5 °С. ного уровня эстрогенов выделения шейки матки
Если не наступает беременность, то в конце вто- менее вязкие, так что движение сперматозоидов
рой половины цикла происходит усиленная атрезия в матке облегчается.
желтого тела. Оно заменяется клетками соедини- Оплодотворение и имплантация. Слияние
тельной ткани и зарубцовывается с образованием яйцеклетки и сперматозоида, как правило, происхо-
белого тело. Из-за снижающейся концентрации дит в фаллопиевой трубе (в ее ампулярном отделе)
прогестерона после атрезии желтого тела начинает- и возможно в первые 12 ч после овуляции. С по-
ся менструация и цикл возобновляется. мощью акросомальных ферментов и моторной ак-
Рис. 22.5. Оплодотворение и раннее развитие
тивности жгутика сперматозоид может проникнуть пролактина и вместе с продуцируемым в плаценте

через блестящую оболочку (рис. 22.5). Обычно человеческим плацентарным лактогеном (чПЛ) вы-
только одному сперматозоиду удается проникнуть зывает пролиферацию молочных желез.
в ооцит. Нежелательное проникновение других Физиологические изменения в организме
сперматозоидов вызывает полиплоидию, что неред- женщины во время беременности. В течение
ко приводит к тяжелейшим патологиям формиро- беременности матка постоянно растет. Ее мас-
вания плода. са увеличивается от 60 до 1000 г. Мышечные
Зигота движется в направлении от трубы к мат- клетки увеличиваются в 7 или 10 раз; мускула-
ке и поселяется в эндометрии в виде трофобласта тура становится более рыхлой. Из-за общего уве-
примерно через неделю после оплодотворения (им- личения размеров матки вены таза сжимаются,
плантируется). При этом может наступить неболь- что приводит к увеличению венозного давления
шое имплантационное кровотечение. К этому мо- и развитию таких симптомов, как отеки, варикоз-
менту наступает беременность (рис. 22.5). ное расширение вен и геморрой. С 10-й недели
Продукция гормонов во время беременности. происходит увеличение минутного объема кро-
После прикрепления к эндометрию трофобласт ви. При этом объем плазмы может повышаться
усиленно выделяет ХГЧ (хорионический гонадо- на 50%, а объем эритроцитов на 20%. Поскольку
тропин человека), который структурно и функцио- объем крови возрастает значительно сильнее, чем
нально сходен с лютеиновым гормоном. Благодаря число эритроцитов, снижается гематокрит. По-
этому в первый триместр беременности поддер- требность в железе значительно возрастает. Ча-
живается продукция прогестерона в желтом теле сто возникает железодефицитная анемия. Отсюда
и вследствие этого сама беременность. Повышение появляется необходимость в источниках железа
уровня ХГЧ в моче или крови служит положитель- на протяжении всей беременности. Из других по-
ным тестом на беременность. ХГЧ достигает мак- бочных явлений, особенно в первом триместре,
симума своей концентрации на 8–10-й недели бе- можно отметить жалобы на тошноту и рвоту.
ременности, после чего снова снижается. С 8–10-й Кроме того, вследствие роста плода возникают
недели беременности увеличивается продукция одышка, учащенное мочеиспускание, изжога и за-
прогестерона плацентой. В течение беременности поры. К концу беременности женщина в среднем
концентрация прогестерона и эстрогена постепенно набирает 10–12 кг массы (из них ребенок при-
снижается. Уровень прогестерона при беременно- мерно 3,5 кг, плодные воды 1 кг, плацента 0,5 кг,
сти считается важнейшим фактором ее сохранения. матка 1 кг, грудь 0,5 кг, кровь 1 кг, интерстици-
Эстроген вызывает высвобождение гипофизарного альная ткань 3–4 кг).
Развитие органов у эмбриона и плода. Ор-

ганогенез происходит на 4–8-й неделе беременно-
сти и включает развитие органов из трех зароды-
шевых листков. На его ранней стадии развития
образуются сердечно-сосудистая система и позво-
ночный столб. Из нервной трубки позднее фор-
мируются головной и спинной мозг. Уже начиная
с 22-го дня (5-я неделя беременности) начинает
биться сердце. С 8-й недели сердечную деятель-
ность можно обнаружить при ультразвуковом ис-
следовании. На 7-й неделе закладываются почки,
из которых развиваются конечности, так что к 8-й
неделе беременности эмбрион уже принимает че-
ловеческий облик. На 9-й неделе начинается фе-
тогенез с дальнейшим развитием необходимых
органов. К 14-й неделе первые движения ребенка
становятся ощутимыми для матери. Развитие ор-
ганов завершается на 8-м месяце вместе с образо-
ванием легких. Полное созревание легких проис-
ходит на 35-й неделе.
Кровоснабжение эмбриона и плода. До 10-й
недели беременности ребенка называют эмбрио-
ном, а далее вплоть до рождения — плодом. Кро-
воснабжение ребенка осуществляется через сосуды Рис. 22.6. Рефлекторная дуга при лактации
пуповины, т. е. через пупочную вену и две пупоч-
ные артерии. Пренатально картина оксигенации Лактация. После родов и последующего сни-
крови обратна таковой после рождения. Так, пу- жения уровня прогестерона и эстрогена начинает-
почные вены переносят насыщенную кислородом ся лактация, которая регулируется пролактином.
кровь, а пупочные артерии — кровь, ненасыщен- Кормление грудью или механическое раздражение
ную кислородом. Кроме того, в сердце давление соска способствует повышению уровня окситоци-
в правом желудочке больше, чем в левом. Кровь на, стимулирующего выделение молока (рис. 22.6).
от правого желудочка протекает через овальное Эта рефлекторная дуга, кроме того, тормозит выде-
окно к левому желудочку и через артериальный ление дофамина. Таким образом, ослабляется инги-
(боталлов) проток от легочной артерии напрямую биторное влияние дофамина на пролактин. В то же
в аорту, поскольку легкие еще не насыщаются воз- время крик ребенка может способствовать выделе-
духом. нию молока (рис. 22.6).
Роды. С увеличением концентрации окситоци-
на — пептидного гормона, выделяемого в задней Коротко
доле гипофиза, — через 40 недель беременности
(около 10 лунных месяцев) начинаются роды, со- Репродуктивные функции женщины
провождающиеся схватками. На начальном эта- В первой половине цикла созревают многочислен-
пе во время фазы раскрытия схватки происходят ные фолликулы (фолликулярная фаза). Только
с нерегулярными интервалами, плодный пузырь один фолликул становится доминирующим и ову-
лопается, и маточный зев полностью раскрывает- лирует под действием гормона лютеина. Во второй
половине цикла желтое тело продуцирует прогесте-
ся. Схватки возникают во время фазы изгнания
рон (фаза желтого тела). Если не происходит опло-
и продвигают плод через родовой канал. С первым дотворения, то эндометрий частично разрушается
вдохом воздуха у новорожденного раскрывают- из-за снижения уровня прогестерона. Начинается
ся легкие. Начинается кровообращение от левого менструация.
к правому желудочку сердца, а овальное окно за- Если яйцеклетка оплодотворяется, то она может
крывается. Непосредственно после рождения ре- прикрепиться к слизистой оболочке матки, гото-
бенка послеродовые схватки приводят к выведе- вой для имплантации. Трофобласт усиленно про-
нию плаценты (последа). После родов кормление изводит ХГЧ, и продукция прогестерона в желтом
ребенка грудным молоком и вызываемое этим по- теле сохраняется. Через 40 недель беременности
вышение уровня окситоцина стимулируют возвра- из-за повышения уровня окситоцина, выделяемого
задней долей гипофиза, начинаются роды, сопро-
щение матки в исходное состояние. Постнатальное
вождающиеся схватками. Пролактин стимулиру-
снижение концентрации прогестерона и эстрогена ет лактогенез. Окситоцин стимулирует выделение
в крови может приводить к перепадам настроения молока.
у матери.
22.5. Репродуктивные функции от цикла регуляции половых стероидов формиру-

в жизненном цикле ются все вторичные половые признаки взрослой
женщины. В отличие от девочек, у которых мор-
Стадия инфантильности и половая зрелость фологические и функциональные аспекты яични-
ков уже сформированы до вступления в половую
Примордиальные фолликулы закладываются зрелость, пубертатный период у мальчиков сна-
до рождения. У мальчиков дальнейшее созревание чала сопровождается процессами роста и диф-
клеток-предшественников происходит при половом ференцировки, длящимися несколько месяцев.
созревании. У девочек число примордиальных фол- Стимулированные ФСГ пролиферирующие клет-
ликулов постоянно снижается в детском возрасте ки Сертоли вызывают рост семенных канальцев
из-за дегенерации. в длину и начало дифференцировки клеток-пред-
Фаза инфантильности. К моменту рождения шественников, что приводит к значительному
начинается примерно шестимесячная фаза инфан- увеличению размера яичек. Стимуляция клеток
тильности, во время которой гипоталамо-гипофизар- Лейдига вызывает выработку тестостерона, кото-
но-гонадальная ось у обоих полов активна. Несмо- рый индуцирует формирование всех вторичных
тря на значительный уровень гонадотропина, гонады половых признаков взрослого мужчины. К началу
не реагируют инициацией гаметогенеза и продукция полового созревания активность гипоталамуса, ги-
половых стероидов также остается низкой. пофиза и гонад ограничена ночными часами, так
Препубертантная фаза. Примерно через шесть что поначалу повышение концентрации половых
месяцев генератор импульсов ГнРГ отключает- стероидов происходит по ночам.
ся и начинается препубертантная фаза, которая
длится несколько лет. В то время как у мальчиков Активная фаза
во время этой фазы наблюдаются лишь незначи-
тельные изменения семенников, происходит очень
медленный рост и нет функционального созревания ! Активную фазу гонад у человека можно регулиро-
вать в небольшой степени посредством внешних
влияний.
яичек, у девочек еще до наступления половой зре-
лости происходит рекрутизация примордиальных
фолликулов в гормонально неактивные и быстро Подверженность функции гонад внешним
дегенерирующие первичные фолликулы. Поэтому влияниям. В отличие от многих животных у чело-
число примордиальных фолликулов в детском воз- века сезонность не играет большой роли в контроле
расте постоянно снижается (рис. 22.7). репродуктивной функции. Однако на гипоталами-
Половая зрелость. В ходе полового созрева- ческую активность влияет чрезмерная активность
ния у девочек происходит гормонально вызванная (например, у профессиональных спортсменов), не-
дифференцировка первичных фолликулов в гор- достаток и избыток веса, а также стрессовые фак-
монально активные вторичные и третичные фол- торы, так что в течение жизни могут иметь место
ликулы, что приводит к овуляции и образованию периоды менее интенсивного или недостаточного
желтых тел. При этом устанавливается цикличная созревания гамет.
активность женских гонад. Вследствие зависимой Цикл у женщины. В то время как у здорового
мужчины происходит постоянная выработка тесто-
стерона и формирование сперматозоидов, циклич-
ная функция размножения женщины из-за на-
ступления беременности и лактации подчиняется
дополнительным гормонозависимым механизмам
регуляции.
Функции гонад в старости
! Для женщины преклимактерического возраста ха-

рактерно повышение уровня ЛГ и ФСГ и снижение
уровня половых стероидов. Яйцеклетки больше
не созревают, менструация прекращается. У муж-
чины с возрастом не наблюдаются схожие с мено-
паузой резкие гормональные изменения.
Климакс у женщины. Климаксом называет-

ся время истощения овариального резерва (часто
Рис. 22.7. Гормональные изменения в жизненном 45–50-й год жизни). Яйцеклетки больше не созре-
цикле у женщин (вверху) и у мужчин (внизу) вают, циклы являются ановуляторными. С потерей
функции яичников снижается уровень эстрогенов,

начинается менопауза. У мужчины сперматозои-
уровень гонадотропинов постоянно повышается.
ды и тестостерон вырабатываются в течение всей
Из-за недостатка эстрогенов могут проявляться жизни.
такие недомогания, как приливы, нарушения сна
и остеопороз.
Старческий гипогонадизм. У мужчин с воз-
растом тоже может снижаться концентрация тесто-
стерона. Часто возникают усталость, чувство раз-
битости и потеря либидо. В этом случае говорят
о старческом гипогонадизме. Allolio B, Schulte HM (1996) Praktische Endokrinologie.
Urban & Schwarzenberg, München Wien Baltimore
Gassei K, Schlatt S (2006) Fertilitätskonservierende Maß-
Коротко
nahmen bei Männern — Perspektiven neuer Techniken.
Репродуктивные функции в жизненном цикле Gynäkologische Endokrinologie 4: 215–222
Примордиальные фолликулы девочек закладывают- Knobil E (1980) Neuroendocrine control oft he menstrual
ся еще до рождения, а в препубертатном возрасте cycle. Recent Prog Horm Res 36: 53–88
происходит их рекрутизация в дегенерирующие Leidenberger FA, Strowitzki T, Ortmann O (Hrsg) (2009)
первичные фолликулы. klinische Endokrinologie für Frauenärzte, 4. Aufl. Spring-
Вступление в половую зрелость стимулируется го- er, Berlin Heidelberg New York
надотропинами ЛГ и ФСГ. Они осуществляют ак- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag E (Hrsg) (2009) Androl-
тивацию гонад вместе с созреванием яйцеклеток ogie, 3. Aufl. Grundlagen und Klinik der reproduktiven
или сперматозоидов. Интенсивно образуются по-
Gesundheit des Mannes. Springer, Berlin Heidelberg New
ловые стероиды — эстроген и тестостерон, отвеча-
York
ющие за формирование и поддержание специфиче-
Schlatt S, Ehmcke J, Jahnukainen K (2009) Testicular stem
ских для пола признаков.
У женщины на 45–55-м году жизни истощается ова- cells for fertility preservation: Preclinical studies on male
риальный резерв. Продукция эстрогена снижается; germ cell transplantation and testicular grafting. Pediatr
Blood Can 53: 247–280
Минимальные системные требования определяются соответствующими требованиями про-
грамм Adobe Reader версии не ниже 11-й либо Adobe Digital Editions версии не ниже 4.5
для платформ Windows, Mac OS, Android и iOS; экран 10"
Учебное электронное издание
ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА
с основами патофизиологии
В двух томах
Том 1
Ведущий редактор канд. биол. наук В. В. Гейдебрехт
Художественный редактор В. А. Прокудин
Технический редактор Т. Ю. Федорова
Корректор И. Н. Панкова
Компьютерная верстка: В. И. Савельев
Подписано к использованию 11.11.20.
Формат 205×290 мм
Издательство «Лаборатория знаний»
125167, Москва, проезд Аэропорта, д. 3
Телефон: (499) 157-5272
e-mail: info@pilotLZ.ru, http://www.pilotLZ.ru
Р. Ф. ШМИДТ, Ф. ЛАНГ, М. ХЕКМАНН
ЧЕЛОВЕКА
с основами
Это фундаментальное руководство, знакомое не одному поколению читате-
лей, написано целым рядом авторитетных ученых. Оно переиздавалось более
30 раз на немецком и английском языках.
В настоящем издании современные сведения по физиологии человека изложе-
ны в доступной форме с множеством понятных цветных иллюстраций. Базовая
информация по предмету сопровождается описанием клинических случаев
и патофизиологических процессов, лежащих в основе различных заболеваний
человека.
На протяжении многих десятилетий данный учебник служит почетной цели –
готовить студентов-медиков к их ответственной работе.
Для студентов биологических и медицинских специальностей, а также физио-
логов и врачей. Книга будет полезна также изучающим биофизику, биохимию,
фармакологию и психологию.
На русском языке выходит в двух томах.

Краткое содержание 1-го тома
• Общая физиология клетки
• Интегративные функции нервной системы
• Физиология чувств
• Регуляция вегетативных функций

Физа - с Основами Пат Физы Том1

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Физа - с Основами Пат Физы Том1

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

ФИЗИОЛОГИЯ

31., uberarbeitete und aktualisierte Auflage

Mit 589 vierfarbigen Abbildungen in 1172 Einzeldarstellungen

Mit herausnehmbaren Repetitorium

Деривативное издание на основе печатного аналога: Физиология чело-

Приведенные в книге показания к применению, противопоказания и дозировки препаратов настоятельно

В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных техническими

Роберт Ф. Шмидт Флориан Ланг

Ханс Бизальски Нильс Бирбаумер Урс Бутелье Ральф П. Брандес

Юрген Даут Андреас Дойссен Йозеф Дудель Ульф Эйзель

Бернд Факлер Михаэль Фромм Эрих Гульбинс Германн О. Хандверкер

Ханс Хатт Вильфрид Йениг Вольфганг Йелкманн Петер Йонас

Карл Кунцельманн Карл Ланг Франк Леманн-Хорн Вольфганг Линке

Хайни Мурер Ханс Оберляйтнер Понтус Перссон Габриэлла Пфитцер

Ханс-Михаэль Пипер Ульрих Пол Дительм В. Рихтер Ханс-Георг Шайбле

Мартин Шмельц Штефан Шлатт Оливер Тьюс Рольф-Детлеф Трееде

Петер Вупель Фридерика Верни Томас фон Зглиницки Ханс-Петер Ценнер

Prof. Dr. R. Brandes Prof. Dr. Dr. H. Hatt

Prof. Dr. Dr. J. Daut Prof. Dr. М. Heckmann

Prof. Dr. А. Deussen Prof. Dr. W. Jänig

Prof. Dr. F. Lang Zentrum Physiologie und Pathophysiologie

2.4. ɋɢɝɧɚɥɵ, ɨɩɨɫɪɟɞɭɟɦɵɟ ɤɚɥɶɰɢɟɦ . . . . . . . . . . . . . . 48 5.5. ɋɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

Ƚɥɚɜɚ 6. Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɦɵɲɟɱɧɨɝɨ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ . . . . . 126

3.4. Ɋɚɫɩɨɥɨɠɟɧɢɟ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɟɪɨɜ 6.4. ɇɟɣɪɨɪɟɝɭɥɹɰɢɹ ɦɵɲɟɱɧɨɣ ɫɢɥɵ . . . . . . . . . . . . . . 136

ȼɜɟɞɟɧɢɟ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 17.3. ɐɟɧɬɪɚɥɶɧɚɹ ɜɟɫɬɢɛɭɥɹɪɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ. . . . . . . . . . 392

14.1. ɋɭɛɦɨɞɚɥɶɧɨɫɬɢ ɢ ɫɨɦɚɬɨɫɟɧɫɨɪɧɵɟ Ʌɢɬɟɪɚɬɭɪɚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396

15.2. ɉɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɚɹ ɧɨɰɢɰɟɩɬɢɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ . . . . . . 349 18.11. ɇɟɣɪɨɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɫɧɨɜɵ ɤɨɝɧɢɬɢɜɧɵɯ

20.3. ɉɟɪɟɞɚɱɚ ɫɢɝɧɚɥɚ ɜ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɣ 21.2. Ƚɢɩɨɬɚɥɚɦɭɫ ɢ ɝɢɩɨɮɢɡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502

Введение вещества клетки. Некоторые из них находятся

удлиненную форму и обеспечивают сократитель- принадлежит примерно 2% общей клеточной массы.

Рис. 1.1. Сопоставление общей структуры нервной

Биомембраны Фосфолипиды. Гидрофильная головка каждой

клетки. Периферические белки часто обладают 

Рис. 1.4. Клетка: ядро, ядерная оболочка, эндоплазматический ретикулум и аппарат

вающая сердце медикаментозная терапия (анти-

! Каждая клетка нашего организма содержит гене-

Ядрышки. Ядра большинства клеток нашего 

интенсивно исследуются возможные факторы расширения в движении клеток. Однако во взаимодействии

1.2. Цитоскелет и клеточная

Каркас живой клетки

! Всем клеткам в процессе их роста, деления,

! Моторные белки ассоциированы с цитоскеле-

Молекулярные двигатели. Моторные белки —

1.3. Функциональные системы и т. д.). К фагоцитозу способны лишь немногие

! Клетка способна поглощать вещества путем диф-

конченную третичную структуру. Одновременно а также клетки крови с веществами, стимулирую-

Рис. 1.11. Механизм экзоцитоза. Секреторная вези-

Клеточные источники энергии

! АТФ — это молекулярный источник энергии; его

Клеточный метаболизм. Углеводы, жиры

остатка фосфорной кислоты; остается относитель-

торые при митозе распределяются между двумя

Гибель клеток кальна», соседние клетки не затрагиваются. Клетка

причина рака желудка — бактерия Helicobacter

1.5. Регуляция объема клетки

Постоянство объема клеток

! Постоянство клеточного объема — фундаменталь-

Клеточные механизмы. Далее перечислены  По мере необходимости в клетках образуются

Lang F, Bush GL, Ritter M, Völkl H, Waldegger S, Gulbins E,

Введение а также присоединить нейромедиатор, гормон или

Регуляция и управление. Функции клетки Факторы транскрипции. Передача сигнала мо-

и соединяются с определенными участками ДНК. в результате присоединения убиквитина (убикви-

Рис. 2.1. Действие гормонов на внутриклеточные рецепторы. Cтероидные гормоны (на-

клетки. Периферические белки часто обладают

Ядрышки. Ядра большинства клеток нашего

Клеточные механизмы. Далее перечислены По мере необходимости в клетках образуются