Endokrinologia 2013

ДОКТОР
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Ежегодный сборник
Москва
ВЕДАНТА
2013
УДК 615.2/.3(035) Главный редактор
ББК 52.81я2 Г.Л. Вышковский, акад. МАИ, д.э.н., проф.
Ре31
Редакционная коллегия:
Ю.Ф. Крылов, акад. МАИ, д.м.н., проф. (зам. гл. ред.);
Е.Г. Лобанова, д.м.н., проф. (зам. гл. ред.);
В.Н. Канивец, директор издательского проекта;
Д.Ю. Малыгин, зав. отделом программного обеспечения;
Н.Д. Чекалина, к.м.н.; в.н.с.;
М.А. Комогорцева зав. отделом информации
Научно0редакционный совет РЛС®:

Ю.А. Александровский, чл.,корр. РАМН, д.м.н., проф., руководитель отдела пограничной психи,
атрии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского; А.А. Баранов, акад. РАН и
РАМН, проф., вице,президент РАМН, директор ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН; Ю.Н. Бе0
ленков, чл.,корр. РАН, акад. РАМН, д.м.н., проф., проректор ФГОУ ВПО Московский государственный
университет им. М.В. Ломоносова; Ю.Б. Белоусов, чл.,корр. РАМН, проф., зав. кафедрой клинической
фармакологии лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова; А.Л. Вер0
ткин, д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ГОУ
ВПО МГМСУ; Н.Н. Володин, акад. РАМН, проф.; А.М. Гарин, акад. РАЕН, д.м.н., проф., главный научный
сотрудник ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН; Е.И. Гусев, акад. РАМН, проф., зав. кафедрой невроло,
гии и нейрохирургии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова; М.И. Давыдов, акад. РАН и РАМН, проф.,
директор ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН; Л.Б. Лазебник, д.м.н., проф., зав. кафедрой тера,
пии, гериатрии и апитерапии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ, главный
специалист гастроэнтеролог департамента здравоохранения Москвы; А.И. Мартынов, акад. РАМН,
проф., зам. генерального директора по науке и новым технологиям ГУП «Медицинский центр Управления
делами Мэра и Правительства Москвы», проф. кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета
ГОУ ВПО МГМСУ; М.А. Пальцев, акад. РАН и РАМН; В.И. Покровский, акад. РАМН, д.м.н., проф., ди,
ректор ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; С.Б. Середенин, акад. РАН и РАМН, проф., ди,
ректор ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН; В.А. Тутельян, акад. РАМН, проф., директор
ФГБУ НИИ питания РАМН; Р.М. Хаитов, акад. РАН и РАМН, проф., директор ФГБУ ГНЦ Институт им,
мунологии ФМБА; Н.Л. Шимановский, чл.,корр. РАМН, проф., зав. кафедрой молекулярной фармаколо,
гии и радиобиологии медико,биологического факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова;
Н.Д. Ющук, акад. РАМН, проф., президент ГОУ ВПО МГМСУ; В.Н. Ярыгин, акад. РАМН, проф., зав. ка,
федрой биологии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова
Ре31 Регистр лекарственных средств России РЛС Доктор: Эндокринология. — 17,й

вып./Под ред. Г.Л. Вышковского.— М.: ВЕДАНТА, 2013.— 688 с.
УДК 615.2/.3(035)
ББК 52.81я2
ISSN 1680,3124
Ежегодное справочное издание для врачей, содержащее информацию о зарегистри,
рованных в России лекарственных препаратах. Форма периодического распростране,
ния — сборник.
Учредитель ООО «РЛС,ПАТЕНТ».

Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № 77,17589 от 09.03.2004 г. зарегист,
рировано Министерством Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массо,
вых коммуникаций. Цена свободная.
© ВЕДАНТА, издатель, 2013.

© РЛС,ПАТЕНТ, 2013. Все права сохраняются. Никакая часть этого издания не
может быть переведена на другой язык, воспроизведена, сохранена в информаци,
онно,поисковой системе или передана в любой форме и любыми средствами
(электронными, механическими, фотокопировальными и другими) без предвари,
тельного письменного разрешения издательства «РЛС,ПАТЕНТ».
3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Список сокращений и условных обозначений . . . . . . . . . . . . . 5
Перечень сокращенных наименований
лекарственных форм с их расшифровкой . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Производители лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Перечень лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Указатель синонимов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Глава 1. Нозологический указатель
лекарственных средств по МКБ010 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Глава 2. Описания лекарственных средств. . . . . . . . . . . . . . . 48
Глава 3. Описания медицинских приборов . . . . . . . . . . . . . . 677
Глава 4. Научно0информационные материалы . . . . . . . . . . 679
Актуальные аспекты лекарственного взаимодействия
(Взаимодействие гипогликемических пероральных ЛС) 679
Нарушение функции гипоталамо0гипофизарной системы
и усиление роста волос (НЛР). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 682
Литература. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685
4
ПРЕДИСЛОВИЕ
РЛС® Доктор — авторитетный источник информации о новейших лекарствах,
их синонимах и аналогах; входит в серию справочников Регистр лекарственных
средств России® (РЛС®) и обладает высоким уровнем читательского доверия. За
17 лет было издано и распространено свыше 1 млн экземпляров справочников
РЛС® Доктор.
Справочник Доктор. Эндокринология относится к новому поколению спра,
вочников РЛС®, существенно отличающихся от традиционных выпусков. Более
удобный карманный формат, полноцветная печать и, самое главное, новые возмож,
ности для произведения рациональной альтернативной замены, на наш взгляд, по,
зволят максимально полно удовлетворить потребности в информации целевой
аудитории — врачей,эндокринологов и специалистов, связанных с лекарственным
обеспечением в этой области.
Основной раздел справочника — Глава 2 — содержит расположенные в алфа,
витном порядке описания основных препаратов, применяемых в эндокринологии.
Представляется особенно важным, что приводятся описания не только основных
лекарственных средств, но и препаратов, используемых в сопроводительной тера,
пии.
Для удобства врачей справочник Доктор. Эндокринология дополнен раздела,
ми Перечень лекарственных средств и Указатель синонимов.
Помимо лекарственных средств, описанных в Главе 2, в разделе Перечень ле,
карственных средств поименованы и некоторые другие препараты (фирм, не участ,
вующих в текущем выпуске Доктор. Эндокринология), находящиеся в обращении
и имеющие высокий рейтинг спроса и продаж на фармацевтическом рынке России.
Основную информацию по ним можно получить из описаний препаратов,синони,
мов, ссылка на которые приведена в данном перечне.
Раздел Указатель синонимов — уникальный помощник врачей, провизоров, ор,
ганизаторов здравоохранения для поиска и произведения альтернативной замены.
В нем в алфавитном порядке приводятся названия действующих веществ или их
комбинаций, под каждым из которых даются торговые названия синонимов, их ле,
карственные формы и индекс их информационного спроса. Этот индекс получен на
основе обработки поисковых запросов по лекарствам к базе данных интернет,сайта
RLSNET®.RU. Итог обработки — индекс информационного спроса (Индекс Выш,
ковского® , IV), который является результатом преломления усилий по продвиже,
нию лекарственных средств на рынок через сознание и практический опыт врачей и
пациентов: чем успешней маркетинг для препарата и чем выше его реальные лечеб,
ные свойства, тем выше его популярность (IV).
Отдельная глава данного выпуска содержит научно,информационные материа,
лы по различным аспектам эффективности и безопасности применения лекарст,
венных средств, применяемых в эндокринологии, сведения о побочных действиях и
взаимодействиях лекарственных средств, рекламные материалы фирм.
Традиционно для РЛС® справочник Доктор. Эндокринология снабжен разде,
лами Производители лекарственных средств, Нозологический указатель, списка,
ми сокращений и условных обозначений.
Несмотря на то что сотни лучших специалистов приняли участие в подготовке
и выверке медицинских и фармацевтических данных, редколлегия не может взять
на себя ответственность за их неправильное толкование и связанные с этим нега,
тивные последствия.
Выражаем искреннюю благодарность сотрудникам научных учреждений, пред,
приятий и фирм,производителей, принявшим участие в подготовке и выверке дан,
ных, а также приносим извинения всем, чьи замечания не были учтены ввиду их
несоответствия общим принципам РЛС®.
5
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ
ОБОЗНАЧЕНИЙ
АД — артериальное давление ГнРГ — гонадотропин,рилизинг гормон
АДГ — антидиуретический гормон ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
АДФ — аденозиндифосфат Да — Дальтон
АКТГ — адренокортикотропный гормон дАД — диастолическое артериальное дав,
АЛТ — аланинаминотрансфераза ление
АМФ — аденозинмонофосфат ДВС — диссеминированное внутрисосуди,
АПФ — ангиотензинпревращающий фер, стое свертывание
мент ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия
АСТ — аспартатаминотрансфераза предстательной железы
АТрЕ — антитрипсиновая единица дес.ложка — десертная ложка
АТФ — аденозинтрифосфат ДМВ0терапия — метод физиотерапии,
АТФаза — аденозинтрифосфатаза основанный на лечебном воздействии
АЧТВ — активированное частичное тром, электромагнитного поля дециметрового
бопластиновое время диапазона на организм человека
БАД — биологически активная добавка ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
БКК — блокаторы кальциевых каналов др. — другие
БЦЖ (BCG) — бацилла Кальметта — Ге, ДЦП — детский церебральный паралич
рена (Bacille de Calmette et de Guerin) ЕД — единица действия
В — вольт ЕД (FIP) — единица действия, установлен,
в т.ч. — в том числе ная Международной федерацией фарма,
в/а — внутриартериально цевтики (Federation International Phar,
в/в — внутривенно maceutical)
в/к — внутрикожно ЕД ЕФ — единица действия по Европей,
в/м — внутримышечно ской фармакопее
ВГН — верхняя граница нормы ЕИК — единица инактивации кининогени,
ВИПома — вирусиндуцировнная папилло, нов
ма ЖКТ — желудочно,кишечный тракт
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека ЖНВЛП — жизненно необходимые и важ,
ВОЗ — Всемирная организация здравоох, нейшие лекарственные препараты
ранения ИБС — ишемическая болезнь сердца
ВЧД — внутричерепное давление ИВЛ — искусственная вентиляция легких
г — грамм ИЛ — интерлейкин
ГАМК — гамма,аминомасляная кислота кг — килограмм
ГГТ — гамма,глутамил,трансфераза КИЕ — калликреиновая ингибирующая
ГГТП — гамма,глутамил,транспептидаза единица
ГК = ГКС — глюкокортикоиды = глюко, ккал — килокалория
кортикостероиды КоА — кофермент А
ГМГ0КоА — 3,гидрокси,3,метилглутарил КОЕ — колониеобразующая единица
коэнзим А КПД — коэффициент полезного действия
6
КФК — креатинфосфокиназа НД — нормативная документация
КЩС — кислотно,щелочное состояние нед — неделя
л — литр НПВС = НПВП — нестероидные противо,
ЛГ — лютеинизирующий гормон воспалительные средства = нестероид,
ЛГРГ — лютеинизирующего гормона ри, ные противовоспалительные препараты
лизинг,гормон об.% — объемный процент
ЛД50 — средняя летальная доза ОПСС — общее периферическое сопротив,
ЛДГ — лактатдегидрогеназа ление сосудов
лор — оториноларингология ОРВИ — острая респираторная вирусная
ЛПВП — липопротеиды высокой плотно, инфекция
сти ОРЗ — острое респираторное заболевание
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности ОЦК — объем циркулирующей крови
ЛПОНП — липопротеиды очень низкой п/к — подкожно
плотности ПАБК — парааминобензойная кислота
ЛС — лекарственное средство ПАВ — поверхностно,активные вещества
ЛТ — лейкотриены ПАСК — парааминосалициловая кислота
ЛТГ — лютеотропный гормон ПВ — протромбиновое время
м — метр ПВДХ — поливинилиденхлорид
м — метр квадратный
2 ПВП — поливинилпирролидон
м — метр кубический
3 ПВХ — поливинилхлорид
МАО — моноаминоксидаза пг — пикограмм
масс.% — массовая доля, % ПГ — простагландин
мг — миллиграмм ПККН — Постоянный комитет по контро,
лю наркотиков
МЕ — международная единица
пмоль — пикомоль
мес — месяц
ПНЖК — полиненасыщенная жирная кис,
мин — минута
лота
мкг — микрограмм
ПУВА0терапия — общая/локальная фото,
мкл — микролитр химиотерапия
мкмоль — микромоль ПФОС — перфторанорганические соеди,
МКЦ — микрокристаллическая целлюлоза нения
мл — миллилитр ПЭ — полиэтилен
млн — миллион ПЭВД — полиэтилен высокого давления
млрд — миллиард ПЭВП — полиэтилен высокой плотности
мм — миллиметр ПЭНД — полиэтилен низкого давления
мм рт. ст. — миллиметр ртутного столба ПЭНП — полиэтилен низкой плотности
мм — миллиметр квадратный
2
РААС — ренин,ангиотензин,альдостеро,
мм — миллиметр кубический новая система
3
ммоль — миллимоль РНК — рибонуклеиновая кислота

МНН — международное непатентованное РТГА — реакция торможения гемагглюти,
наименование нации
МНО — международное нормализованное с — секунда
отношение с. — страница
мОсм — миллиосмолярность сАД — систолическое артериальное давле,
МПК — минимальная подавляющая кон, ние
центрация (син. минимальная бактери, САКАП — сополимер акриловой кислоты
остатическая концентрация) с аллиловым эфиром пентаэритрита
МРДЧ — максимальная рекомендуемая СИОЗС — селективные ингибиторы об,
доза для человека ратного захвата серотонина
МРТ — магнитно,резонансная томография см — сантиметр
мэкв — миллиэквивалент см. — смотри
н. — нормальность см2 — сантиметр квадратный
нг — нанограмм см3 — сантиметр кубический
7
СОЭ — скорость оседания эритроцитов ЧСС — частота сердечных сокращений
СПИД — синдром приобретенного имму, шт. — штук
нодефицита ЩФ — щелочная фосфатаза
ССС — сердечно,сосудистая система ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота
ст.ложка — столовая ложка ЭКГ — электрокардиограмма, электрокар,
СТГ — соматотропный гормон диография
сут — сутки ЭЭГ — электроэнцефалография, электро,
т.д. — так далее энцефалограмма
т.е. — то есть AUC — площадь под кривой «концентра,
т.к. — так как ция — время»
т.н. — так называемый AV — атриовентрикулярный
т.о. — таким образом BAN — наименование лекарственного
т.п. — тому подобное средства, принятое в Великобритании
тел. (tel.) — телефон BANM — наименование лекарственного
ТТГ — тиреотропный гормон средства (модифицированное), приня,
ТУ — технические условия тое в Великобритании
Тх — тромбоксан BP — Фармакопея Великобритании
УВЧ — ультравысокие частоты Cmax — максимальная концентрация
уд./мин — удар в минуту Cmin — минимальная концентрация
УЕ — условная единица Css — равновесная концентрация
УЗИ — ультразвуковое исследование Cl — клиренс
УФ — ультрафиолетовое CYP1A1/2 — изофермент цитохрома P450
ФАТ — фактор, активирующий тромбоци, CYP1A2 — изофермент цитохрома P450
ты CYP2A6 — изофермент цитохрома P450
ФДЭ — фосфодиэстераза CYP2C — изофермент цитохрома P450
ФС — фармакопейная статья CYP2C19 — изофермент цитохрома P450
ФСГ — фолликулостимулирующий гор, CYP2C8 — изофермент цитохрома P450
мон CYP2C9 — изофермент цитохрома P450
ХГ — хорионический гонадотропин CYP2D6 — изофермент цитохрома P450
ХЕ — хлебная единица CYP2D9 — изофермент цитохрома P450
ХОБЛ — хроническая обструктивная бо, CYP3A4 — изофермент цитохрома P450
лезнь легких CYP3A5 — изофермент цитохрома P450
цАМФ — циклический аденозинмонофос, CYP450 — система ферментов цитохрома
фат P450
цГМФ — циклический гуанидинмонофос, DAC — наименование лекарственного
фат средства, принятое в Германии
ЦМВ — цитомегаловирус DCF — наименование лекарственного
ЦНС — центральная нервная система средства, принятое во Франции
ЦОГ — циклооксигеназа Ig — иммуноглобулин
ч — час JAN — наименование лекарственного сред,
ч. — часть ства, принятое в Японии
ч.ложка — чайная ложка NYHA — Нью,Йоркская ассоциация кар,
ЧМТ — черепно,мозговая травма диологов
8
pH — водородный показатель °C — градус Цельсия
Ph. Eur. — Европейская Фармакопея ‰ — промилле
q.s. — в достаточном количестве * — при НДВ: название ВОЗ; при названии
QRS — первая фаза желудочкового комп, нозологической группы: расширение
лекса, отражающая процесс деполяриза, МКБ в РЛС
ции желудочков 50HT — серотонин
QT — продолжительность желудочкового 8 — препарат безрецептурного отпуска
комплекса, отражающая длительность
электрической систолы желудочков ! — лекарственное средство, включенное в
T1/2 — период полувыведения Перечень наркотических средств, психот,
Tmax — время достижения максимальной ропных веществ и их прекурсоров, подле,
концентрации (Cmax) жащих контролю в Российской Федерации
USAN — наименование лекарственного
средства, принятое в США N — лекарственное средство, включенное
в списки Сильнодействующих и ядови,
USP — Фармакопея США
тых веществ
Vd — объем распределения
in vitro — процесс или реакция в искусст,
Vss — объем распределения в равновесном венной среде (в пробирке)
состоянии
in vivo — процесс или реакция в живом ор,
WPW0синдром — синдром Вольффа — ганизме
Паркинсона — Уайта
Xа0фактор — десятый активированный
фактор коагуляции крови
9
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕННЫХ НАИМЕНОВАНИЙ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИХ РАСШИФРОВКОЙ
Бальзам д/стоп — бальзам для ухода за кожей лиоф. д/р0ра для в/м и п/к введ. — лиофи,
стоп лизат для приготовления раствора для
бальзам для приема внутрь и наружн. — внутримышечного и подкожного введения
бальзам для приема внутрь и наружного лиоф. д/р0ра для в/м и парабульб. введ. —
применения лиофилизат для приготовления раствора
В/маточн. терап. система — внутриматочная для внутримышечного и парабульбарного
терапевтическая система введения
Гель д/наружн. прим. — гель для наружного лиоф. д/р0ра для п/к введ. — лиофилизат
применения для приготовления раствора для подкож,
гель трансдерм. — гель трансдермальный ного введения
гран. гомеопат. — гранулы гомеопатические лиоф. д/сусп. для в/м введ. пролонг. — лио,
гран. д/р0ра для приема внутрь — гранулы филизат для приготовления суспензии
для приготовления раствора для приема для внутримышечного введения пролон,
внутрь гированного действия
Имплант. — имплантаты лиоф. д/сусп. для в/м и п/к введ. про0
Капли гомеопат. — капли гомеопатические лонг. — лиофилизат для приготовления
капс. — капсулы суспензии для внутримышечного и под,
капс. желатин. мягк. — капсулы желатино, кожного введения пролонгированного де
вые мягкие Мк/сферы д/сусп. для в/м введ. пролонг —
капс. желатин. тверд. — капсулы желатино, микросферы для приготовления суспензии
вые твердые для внутримышечного введения пролонги,
капс. тверд. — капсулы твердые рованного действия
кольца ваг. — кольца вагинальные Набор табл. п.п.о. — набор таблеток, покры,
тых пленочной оболочкой
конц. для р0ра д/инф. — концентрат для Пластырь0ТДТС — пластырь — трансдермаль,
приготовления раствора для инфузий ная терапевтическая система
крем ваг. — крем вагинальный пор. д/наружн. прим. — порошок для на,
крем д/ног — крем для ног ружного применения
Лиоф. д/р0ра д/ин. — лиофилизат для приго, пор. д/р0ра для приема внутрь — порошок
товления раствора для инъекций для приготовления раствора для приема
лиоф. д/р0ра д/инф. — лиофилизат для при, внутрь
готовления раствора для инфузий пор. д/сусп. для приема внутрь — порошок
лиоф. д/р0ра для в/в введ. — лиофилизат для приготовления суспензии для приема
для приготовления раствора для внутри, внутрь
венного введения пор. для приема внутрь — порошок для
лиоф. д/р0ра для в/в и в/м введ. — лиофи, приема внутрь
лизат для приготовления раствора для Р0р д/ин. — раствор для инъекций
внутривенного и внутримышечного введе, р0р д/ин. масл. — раствор для инъекций мас,
ния ляный
лиоф. д/р0ра для в/м введ. — лиофилизат р0р д/инф. — раствор для инфузий
для приготовления раствора для внутри, р0р д/местн. и наружн. прим. — раствор для
мышечного введения местного и наружного применения
10
р0р д/р0ра для приема внутрь — раствор для Табл. — таблетки
приготовления раствора для приема табл. ваг. — таблетки вагинальные
внутрь табл. д/рассас. — таблетки для рассасыва,
р0р для в/в введ. — раствор для внутривен, ния
ного введения табл. дисперг. в полости рта — таблетки,
р0р для в/в и в/а введ. — раствор для внутри, диспергируемые в полости рта
венного и внутриартериального введения табл. жев. — таблетки жевательные
р0р для в/в и в/м введ. — раствор для внут, табл. п.о. — таблетки, покрытые оболочкой
ривенного и внутримышечного введения табл. п.о. раствор./кишечн. — таблетки, по,
р0р для в/в и п/к введ. — раствор для внут, крытые оболочкой, растворимой в кишеч,
ривенного и подкожного введения нике
р0р для в/в и парабульб. введ. — раствор для табл. п.п.о. — таблетки, покрытые пленоч,
приготовления раствора для внутривенно, ной оболочкой
го и парабульбарного введения табл. п.п.о. пролонг. — таблетки пролонги,
р0р для в/м введ. — раствор для внутримы, рованного действия, покрытые пленочной
шечного введения оболочкой
р0р для в/м введ. и приема внутрь — раствор табл. п.п.о. раствор./кишечн. — таблетки,
для внутримышечного введения и приема покрытые пленочной оболочкой, раство,
внутрь римой в кишечнике
р0р для в/м введ. масл. — раствор для внут, табл. п.п.о. ретард — таблетки, покрытые
римышечного введения масляный пленочной оболочкой, ретард
р0р для п/к введ. — раствор для подкожного табл. подъязычн. гомеопат. — таблетки
введения подъязычные гомеопатические
р0р для приема внутрь — раствор для приема табл. пролонг. — таблетки пролонгирован,
внутрь ного действия
Салф. — салфетка табл. с контролир. высвоб. п.о. — таблетки с
сбор. лек.0пор. — сбор лекарственный,поро, контролируемым высвобождением, по,
шок крытые оболочкой
смесь сух. — смесь сухая табл. с модиф. высвоб. — таблетки с моди,
спрей наз. доз. — спрей для назального при, фицированным высвобождением
менения дозированный табл. сублингв. — таблетки сублингвальные
субст. — субстанция табл. шип. — таблетки для приготовления
супп. ваг. — суппозитории вагинальные шипучего напитка
сусп. для в/м и в/сустав. введ. — суспензия табл./капс. набор — таблеток и капсул на,
для внутримышечного и внутрисуставно, бор
го введения Экстр. жидк. для приема внутрь — экстракт
сусп. для п/к введ. — суспензия для подкож, жидкий для приема внутрь
ного введения
Производители лекарственных средств АнвиЛаб 11
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Указатель содержит информацию о производителях лекарственных
средств, применяемых в эндокринологии, или их представителях в России.
Приведены сокращенное русское наименование производителя, адрес в Рос,
сии и список препаратов или изделий, описания которых размещены в дан,
ном выпуске Доктора.
Все сведения (логотип, адресные данные, адрес сайта в Интернете, телефо,
ны, факсы, e,mail), помещенные в эту главу, согласованы с производителем.
Ссылки на страницы описаний препаратов приведены прямым шрифтом,
на страницы с указанием действующего вещества — курсивом.
Амджен (США)
1
АКВИОН (Россия) В России:

ООО «Амджен»
1
125040, Москва,
3,я ул. Ямского поля, 28 Москва, Пресненская наб., 10, блок С,
тел.: (495) 780,72,34 4,й эт.
e,mail: corp@akvion.ru тел.: (495) 641,18,68
www.akvion.ru факс: (495) 641,18,72
АЛФАВИТ® ДИАБЕТ МИМПАРА (табл. п.п.о.) . . . . . 394, 617

(табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 ПРОЛИА™ (р,р для п/к
введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 534
АнвиЛаб (Россия)
1
Юридический адрес: 141302, Москов,

ская обл., Сергиево,Посадский муни,
ципальный р,н,
Актелион Фармасьютикалз городское поселение Сергиев Посад
(Швейцария) г. Сергиев Посад, ул. Фестивальная,
10
1
Представительство в России: ООО

«Актелион Фармасьютикалс РУС» Почтовый адрес: 115201, Москва, Ка,
127055, Москва, ширское шоссе, 22, корп. 4, стр. 7
ул. Новослободская, 23, офис 750 тел./факс: (495) 921,43,42
тел.: (495) 258,35,95(94) www.anvilab.ru
www.actelion.com ГЕПАГАРД (капс.). . . . . . . . . . . . . . . 198
®
ГЕПАГАРД АКТИВ
®
ЗАВЕСКА (капс.) . . . . . . . . . . . . 283, 378
®
(капс.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
12 АстраЗенека Фармасьютикалз ООО
er HealthCare AG» — реализует свою

продукцию более чем в 100 странах. Про/
дукция компании, поставляемая в Рос/
сию, полностью состоит из оригиналь/
ных препаратов. На протяжении многих
АстраЗенека Фармасьютикалз десятилетий она заслуженно пользует/
ООО (Россия) ся высокой репутацией благодаря неиз/
менному качеству, терапевтической эф/
12
125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1

тел.: (495) 799,56,99 фективности и максимальной безопас/
ности. Компания «Bayer HealthCare
ОНГЛИЗА (табл. п.п.о.). . . . . . 514, 573
®
Pharmaceuticals» специализируется на
следующих областях медицины, в кото/
рых достигнут значительный прогресс:
сердечно/сосудистые заболевания и ге/
матология, онкология, офтальмология,
женское здоровье, диагностическая визу/
ализация.
АНДРОКУР ДЕПО (р,р для
®
Байер ХелсКэр АГ (Германия)
в/м введ. масл.) . . . . . . . . . . . . . . . . 89, 617
12
В России:
АНДРОКУР (табл.). . . . . . . . . . . 89, 617
®
ЗАО «Байер»
АНЖЕЛИК (табл. п.п.о.). . . . . 102, 283
®
ДЖЕС (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . 229, 283
®
ул. 3,я Рыбинская, 18, стр. 2

ДЖЕС ПЛЮС
®
тел.: (495) 231,12,00

(табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243, 283
факс: (495) 231,12,02
КЛАЙРА (табл. п.п.о.) . . . . . . . . 265, 299
www.bayerhealthcare.ru
ЛЕВИТРА (табл. дисперг. в
®
Bayer HealthCare, входящая в состав полости рта) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149, 352

концерна Bayer AG, является одной из МИРЕНА (в/маточн. терап.
®
ведущих инновационных компаний мира система) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360, 403

в сфере разработки и производства ле/ НЕБИДО
карственных средств и товаров для (р,р для в/м введ.) . . . . . . . . . . . . 418, 577
здравоохранения. Штаб/квартира ком/ ЯРИНА (табл. п.п.о.). . . . . . . . . 283, 648
®
пании находится в Леверкузене (Lever/ ЯРИНА ПЛЮС

®
kusen), Германия. Деятельность субкон/ (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283, 662

церна сосредоточена в таких областях
как «Фармацевтика», «Препараты без/
рецептурного отпуска», «Лечение и экс/
пресс/диагностика диабета» и «Здоро/
вье животных».
Цель Bayer HealthCare — создание и про/
изводство препаратов, улучшающих со/
стояние здоровья людей и животных во
всем мире. Бионорика (Германия)
12
Kerschensteinerstr. 11,15 92318

Байер Фармасьютикалс АГ Neumarkt, Germany
(Германия) tel.: 0049 9181 231,90
fax: 0049 9181 231,265
Подразделение компании
12
В России:
«Байер ХелсКэр АГ» (Германия) 119619, Москва,
«Bayer HealthCare Pharmaceuticals» — 6,я ул. Новые сады, 2, корп. 1
фармацевтическое подразделение «Bay/ тел./факс: (495) 502,90,19
Производители лекарственных средств ВЕРТЕКС 13
факс: (495) 502,90,19 Философия компании БИОНОРИКА на
e,mail: bionorica@bionorica.ru сегодняшнем этапе выражается в тер/
www.bionorica.ru мине «Фитониринг» (от «фито» и «ин/
жиниринг»). Это новое направление в
BIONORICA, the phytoneering company —
фармакологических исследованиях
известная немецкая фармацевтическая
БИОНОРИКИ. Задача данного направ/
фирма, специализирующаяся в области
ления — с помощью самых современных
фитотерапии и гомеопатии. В 1933 году
научных методов выявлять высокоэф/
Йозеф Попп организовал лабораторию
фективные действующие вещества
для изучения и производства натураль/
растений и на их основе разрабаты/
ных лекарственных средств. За прошед/
вать и производить новые лекарствен/
шие с этого времени годы небольшая ла/
ные препараты. Для БИОНОРИКИ
боратория трансформировалась в мощ/
важна преемственность традиции и
ное фармацевтическое производство,
развитие рационального подхода в фи/
располагающее собственными планта/
тотерапии. Фитониринг — движение
циями и солидной научно/исследовате/
к этой цели.
льской базой.
Препараты компании БИОНОРИКА —
Неизменный принцип компании заклю/ это современные лекарственные средст/
чается в том, чтобы ни один препарат ва на растительной основе. Поэтому
не выходил на рынок до тех пор, пока именно фитопрепараты БИОНОРИКИ
его эффективность не будет доказана все чаще становятся лекарствами пер/
соответствующими испытаниями. вого выбора у пациентов, врачей и фар/
Изыскания компании последовательно мацевтов. Этот успех обязывает фирму
осуществляются в направлении разви/ не останавливаться на достигнутом. В
тия фитотерапевтических активных концепции Фитониринга реализуется
субстанций относительно к клиниче/ убеждение, что из хорошего надо делать
скому применению. Также присталь/ лучшее.
ное внимание уделяется аналитиче/
скому, фармакологическому и клиниче/ КЛИМАДИНОН® (капли для
скому изучению растений, которые до приема внутрь; табл. п.о.). . . . . . . . . . 313
КЛИМАДИНОН УНО
®
сих пор не использовались в лечебных
целях. Путь, избранный БИОНОРИ/ (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
МАСТОДИНОН (капли для
®
КОЙ — использование ресурсов приро/
ды в лечебных целях, — это путь буду/ приема внутрь; табл.) . . . . . . . . . . . . . 371
щего.
Последовательность и результатив/
ность работы компании БИОНОРИ/
КА делают это предприятие, возглав/
ляемое профессором, доктором есте/
ственных наук Михаэлем Поппом, на/
стоящим лидером мировой фитомеди/
цины. ВЕРТЕКС
БИОНОРИКА не только владеет патен/
(Россия)
13
тами на производство своих оригиналь/ Россия, 199106, Санкт,Петербург,

ных препаратов, но и разрабатывает ВО, 24,я линия, 27а
новые лекарства растительного проис/ тел./факс: (7,812) 329,56,84,
хождения. Важное направление работы 329,30,42
компании — клиническое изучение рас/ e,mail: vertex@vertex.spb.ru
тительных препаратов и расширение ДИЛАПРЕЛ® (капс.) . . . . . . . . . 267, 542
показаний к их применению.
14 Вёрваг Фарма ГмбХ
РЕТИНАЛАМИН (лиоф.
®
д/р,ра для в/м и парабульб.

введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559
РИНСУЛИН НПХ (сусп.
®
для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 560

РИНСУЛИН Р (р,р д/ин.) . . . 289, 564
®
Вёрваг Фарма ГмбХ

и Ко. КГ (Германия)
14
D,71034 Boblingen,
Calwer Strasse, 7
tel: (07031) 6204,40
fax: (07031) 6204,31
В России:
117545, Москва, а/я 43, Джензайм Корпорэйшн (США)
14
Варшавское шоссе, 125Ж, В России:

корп. Б, 11,й этаж ЗАО «Авентис Фарма»
тел.: (495) 382,85,56, 725,80,39, Юридический адрес:125009, Москва,
725,80,32 ул. Тверская, 22
факс: (495) 382,28,01 Почтовый адрес: 125009, Москва,
e,mail: info@woerwagpharma.ru ул. Тверская, 22
www.woerwagpharma.ru тел.: +7 (495) 721,14,00
факс: +7 (495) 721,14,11
ВИТАМИНЫ ДЛЯ
БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ ЦЕРЕЗИМ® (лиоф. д/р,ра
(табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 д/инф.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 612
МАГНЕРОТ (табл.). . . . . . . . . . 369, 371
®
МИЛЬГАММА (р,р для в/м

®
введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387, 528

МИЛЬГАММА
®
КОМПОЗИТУМ (драже) . . . . . 123, 390

МИЛЬГАММА КРЕМ ДЛЯ
®
УХОДА ЗА НОГАМИ (крем

д/ног) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
ТИОГАММА (конц. для
®
р,ра д/инф.; р,р д/инф.;

табл. п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577, 582
ДИЖАФАРМ
(Россия)
14
352631, Краснодарский край,

г. Белореченск, ул. Красная, 27Ж
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО:
ул. Академика Королева, 8, корп. 1
тел.: (495) 971,70,19
e,mail: dijav@mail.ru
ГЕРОФАРМ (Россия)
14
www.milife.ru
197022, Санкт,Петербург, ул. Академи, Региональные представители:
ка Павлова, д. 5, литер В, пом. 46Н Благовещенск Амурской обл. —
тел./факс: (812) 703,79,75 тел.: (4162) 52,43,31
e,mail: inform@geropharm.ru Брянск — тел.: (4832) 69,18,74
www.geropharm.ru Волгоград — тел.: (8442) 23,04,94
Производители лекарственных средств Лаборатории Сервье 15
Ижевск — тел.: (3412) 58,97,76,
58,70,63, 58,70,74
Иркутск — тел.: (3952) 20,12,08
Калининград — тел.: (4012) 21,97,91
Калуга — тел.: (4842) 56,03,14
Краснодар — тел.: (8612) 68,48,85,
65,97,10
Майкоп — тел.: (87722) 4,50,07 Лаборатории Сервье (Франция)
15
Нижний Новгород — В России:

тел.: (8312) 34,32,08 Представительство АО «Лаборатории
Новосибирск — тел.: (3832) 33,38,20 Сервье»
Омск — тел.: (3812) 25,13,42, 115054, Москва, Павелецкая пл., 2,
25,06,34 стр. 3
Ростов,на,Дону — тел.: (495) 937,07,00
тел.: (8632) 91,30,63 факс: (495) 937,07,01
Санкт,Петербург —
тел.: (812) 317,91,75 Ведущая независимая компания
Томск — тел.: (3822) 41,89,45 «Сервье» — вторая по величине фран/
Тюмень — тел.: (3452) 20,41,47, цузская фармацевтическая компания в
20,03,92 мире — представлена в 140 странах на 5
Чита — тел.: (3022) 41,02,17 континентах. Оборот компании в 2011
году составил 3,9 млрд. евро. 90% про/
МИЛАЙФ+СЕЛЕН (капс.) . . . 226, 378 даж компании осуществляется за преде/
МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ лами Франции. Более 25% торгового
(капс.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 378 оборота инвестируется в исследования
МИЛАЙФ (пор. д/наружн.
®
и разработку новых препаратов. 798
прим.; пор. для приема внутрь; млн. упаковок было произведено в 2011
субст.; табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 378 году. Вклад в экспорт Франции: 29% са/
льдо торгового баланса Франции в фар/
мацевтическом секторе. В декабре 1995
года компания расширила свое влияние,
присоединив EGIS, вторую по величине
фармацевтическую компанию Венгрии.
Количество сотрудников компании
«Сервье» в мире — 20000 человек, из них
3000 — занимаются научно/исследова/
тельской деятельностью.
КРКА (Словения)
Портфолио компании «Сервье» на рос/
15
В России:
123022, Москва, ул. 2,я Звенигород, сийском рынке — 18 препаратов — сосре/
ская, 13, стр. 41, 5,й эт. доточено на лечении в первую очередь
тел.: (495) 981,10,95 хронических заболеваний. Большинство
факс: (495) 981,10,91 препаратов таблетированные. Они
www.krka.ru предназначены для лечения сердечно/со/
судистых заболеваний (таких как арте/
БИЛОБИЛ® (капс.). . . . . . . . . . . 134, 200 риальная гипертензия, ишемическая бо/
БИЛОБИЛ ФОРТЕ
®
лезнь сердца, хроническая венозная недо/
(капс.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136, 200 статочность); сахарного диабета; ней/
ЛОРИСТА (табл. п.п.о.). . . . . . . . . . 361
®
ропсихических расстройств (депрессии,
ОРСОСЛИМ (капс.) . . . . . . . . . . . . . 522 болезнь Паркинсона, нарушения памяти
ОРСОТЕН (капс.) . . . . . . . . . . . 522, 523
®
и внимания); а также остеопороза и рес/
пираторных заболеваний.
16 Материа Медика Холдинг НПФ ООО
Распределение терапевтических классов тики» — GMP (Good Manufacturing

в портфеле Сервье Practice).
51% — сердечно/сосудистые заболева/ Основная задача завода «Сердикс»:
ния; 19% — хронические заболевания вен: / производство всех препаратов компа/
17% — респираторные заболевания; нии «Сервье» в России;
8% — сахарный диабет; 4% — нейропси/ / развитие высокого уровня конкурен/
хиатрия; 1% — остеопороз; 0,2% — он/ тоспособности;
кологические заболевания. / cохранение лидерства в соблюдении
Кардиология: стандартов GMP.
Престариум А (периндоприла аргинин); БИВАЛОС® (пор. д/сусп. для
Престанс (периндоприла аргинин + ам/ приема внутрь) . . . . . . . . . . . . . . . 125, 573
лодипин); Арифон (индапамид 2,5 мг); ДИАБЕТОН MB (табл. с мо,
®
Арифон ретард (индапамид 1,5 мг): Но/ диф. высвоб.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 202, 257
липрел А (периндоприла аргинин + ин/ НОЛИПРЕЛ А
®
дапамид); Нолипрел А форте (перин/ (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 476

доприла аргинин + индапамид); Нолип/
рел А Би/форте (периндоприла аргинин
10 мг + индапамид 2,5 мг); Кораксан
(ивабрадин); Предуктал МВ (триме/
тазидин 35 мг).
Эндокринология:
Диабетон МВ (гликлазид 60 мг).
Онкология: Материа Медика Холдинг НПФ
Мюстофоран (фотемустин). ООО (Россия)
16
Ревматология: 127473, Москва,

Бивалос (стронция ранелат). пер. 3,й Самотечный, 9
Флебология: тел.: (495) 684,43,33
Детралекс (микронизированная флаво/ e,mail: moffice@materiamedica.ru
ноидная фракция). www.materiamedica.ru
Лор/патология: ДИЕТРЕССА (табл. д/рас,
Биопарокс (фузафунгин); Эреспал (фен/ сас.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
спирид)
Неврология и психиатрия:
Вальдоксан (агомелатин 25 мг); Проно/
ран (пирибедил 50 мг).
С целью развития представительской
деятельности филиала компании
«Сервье» в России, отвечая на потребно/
сти российского здравоохранения, в 2003 МЕРК СЕРОНО
16
году исследовательская группа «Сервье» Подразделение компании Мерк КГаА

приняла решение о строительстве соб/ (Германия)
ственного фармацевтического завода В России:
«Сердикс» в Софьино, на юге Московской ООО «Мерк»
области. 125445, Москва,
В настоящее время «Сердикс» представ/ ул Смольная, 24 Д
ляет собой современный завод, где все тел.: (495) 937,33,04
производственные процессы осуществ/ факс: (495) 937,33,05
ляются на высокотехнологичном обору/ e,mail: office@merck.de
довании и соответствуют стандартам www.merck.ru
«Надлежащей производственной прак/ www.merckserono.ru
Производители лекарственных средств Ново Нордиск А/О 17
ГОНАЛ,Ф (лиоф. д/р,ра для
®
п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221, 603

ЛУВЕРИС (лиоф. д/р,ра для
®
п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365, 369 Новартис Фарма (Швейцария)

САЙЗЕН (лиоф. д/р,ра для
® 17
В России:
п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567, 573
ООО «Новартис Фарма»
ул. Садовническая, 82, стр. 2
Бизнес,центр «Аврора»
тел.: +(7 495) 967,12,70
факс: (+7 495) 967,12,68
www.novartis.com
ГАЛВУС (табл.) . . . . . . . . . . . . . . 171, 179
ГАЛВУС МЕТ (табл. п.п.о.) . . . 172, 186
Мукос Фарма ГмбХ и Ко. КГ
(Германия)
17
В России:
Представительство
в Санкт,Петербурге:
191186, Санкт,Петербург,
ул. Миллионная, 11
тел.: (812) 315,92,95
факс: (812) 314,02,62 Ново Нордиск А/О (Дания)
17
e,mail: mucos@mucos.ru В России: Представительство компа0

www.mucos.ru нии Ново Нордиск А/С
Представительство в Москве: 119330, Москва,
121059, Москва, ул. Киевская, 14 Ломоносовский просп., 38
тел.: (495) 231,27,31 тел.: (495) 956,11,32
e,mail: msk@mucos.ru факс: (495) 956,50,13
телефон горячей линии: 8 800
ВОБЭНЗИМ (табл. п.о. рас, 333,37,06
твор./кишечн.). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 (звонок по России бесплатный)
www.novonordisk.ru, www.novonor,
disk.com
ВИКТОЗА (р,р для п/к
®
введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154, 361

ЛЕВЕМИР ПЕНФИЛЛ
® ®
(р,р для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . 289, 327

ЛЕВЕМИР ФЛЕКСПЕН
® ®
(р,р для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . 289, 339

Натива ООО (Россия)
17
НОВОМИКС 30
®
143401, Московская обл., Красногор, ПЕНФИЛЛ (сусп. для п/к

®
ский р,н, введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 423

г. Красногорск, ул. Октябрьская, 13 НОВОМИКС 30
®
тел.: (495) 502,16,43 ФЛЕКСПЕН (сусп. для п/к

®
e,mail: nativa,info@mail.ru введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 434

НОВОНОРМ (табл.) . . . . . . . . 447, 555
®
ВЕПРЕНА (спрей наз. доз.) . . . 149, 296
НОВОРАПИД ПЕНФИЛЛ
® ®
НАТИВА (табл.). . . . . . . . . . . . . . 229, 415
(р,р для в/в и п/к введ.) . . . . . . . 289, 455
18 Олайнфарм
НОВОРАПИД факс: (499) 243,77,27

®
ФЛЕКСПЕН® (р,р для в/в и e,mail: info@polfa.msk.ru

п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 465
ПОЛЬКОРТОЛОН (табл.) . . . 528, 592
НОРДИТРОПИН
®
НОРДИЛЕТ® (р,р для п/к

введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491, 573
Пептид Био
(Россия)
18
ул. Мантулинская, 7, стр. 6
Олайнфарм тел.: (499) 504,88,98
(Латвия)
18
e,mail: info@peptidebio.ru
В России: www.peptidebio.ru
Представительство АО «Олайнфарм»
ПАНКРАГЕН (капс.) . . . . . . . . . . . . 527
®
ул. 7,я Кожуховская, 20
тел./факс: (495) 679,07,83
www.olainfarm.ru
ВАЗОМАГ
(капс.; р,р д/ин.) . . . . . . . . . . . . . . 145, 373
ПИК0ФАРМА
(Россия)
18
Оружейный пер., 25, стр. 1
тел./факс: (495) 925,57,00
e,mail: pikfarma@pikfarma.ru
www.pikfarma.ru
ЭЛЬКАР® (р,р для приема
Пабяницкий фармацевтический внутрь) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360, 631
завод Польфа АО (Польша)
18
Poland, ul. Pilsudskiego, 5,

95,200 Pabianice
tel.: (4842) 225 05 55
fax: (4842) 225 05 71; 225 05 54
e,mail: office@adamed.com.pl Промо0Мед (Россия)
18
www.adamed.com.pl 129090, Москва, просп. Мира, 13, стр. 1,

В России: оф. 106
Представительство ООО «Польфа» тел./факс: (495) 640,25,28/27
(Польша): www.promo,med.ru
121248, Москва, РЕДУКСИН (капс. желатин.
®
Кутузовский пр. 7/4, корп. 5, оф. 12 тверд.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542, 573

тел.: (499) 243,16,63
Производители лекарственных средств Такеда 19
Сандоз ЗАО (Россия)

19
Пфайзер Эйч. Си. Пи. Представительство в России ЗАО

Корпорэйшн (США) «Сандоз»
123317, Москва, Пресненская наб., 8,
19
В России: стр. 1
123317, Москва, Пресненская наб., комплекс «Город столиц»
д. 10, тел.: (495) 660,75,09
БЦ «Башня на Набережной» факс: (495) 660,75,10
(Блок С) e,mail: Sandoz.Russia@sandoz.com
тел.: (495) 287,50,00
КАЛЬЦИЙ САНДОЗ
®
факс: (495) 287,53,00
www.pfizer.com ФОРТЕ (табл. шип.) . . . . . . . . . . 293, 296
ФОРОЗА (табл. п.п.о.) . . . . . . . . 58, 603
®
www.pfizer.ru
ДОСТИНЕКС® (табл.). . . . . . . . 278, 292
Такеда
САНОФИ0АВЕНТИС
19
В России:
19
Представительство Акционерного обще,

ООО «Такеда Фармасьютикалс»
ства «Санофи,авентис груп» (Франция)
Офис в Москве:
В России: 119048, Москва,
125009, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1, Бизнес,Центр
ул. Тверская, 22 «Фьюжн,Парк»
тел.: +7 (495) 721,14,00 тел.: (495) 933,55,11(5226)
факс: +7 (495) 721,14,11 моб.: +7 916,757,92,32
www.sanofi,aventis.ru www.nycomed.ru
АМАРИЛ® (табл.) . . . . . . . . . . . . . 66, 202 АКТОВЕГИН® (р,р д/ин.; р,р
АМАРИЛ М (табл. п.п.о.) . . . . . 76, 202
®
д/инф.; табл. п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
АПИДРА СОЛОСТАР (р,р ГЛЮКОВАНС
® ® ®
для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 111, 289 (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

БИДЖИСТАР (система для ГЛЮКОФАЖ
®
измерения уровня глюкозы (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210, 378

крови) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677 ГЛЮКОФАЖ ЛОНГ (табл.
®
ЛАНТУС СОЛОСТАР (р,р

® ®
пролонг.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215, 378
для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 317 ЙОДБАЛАНС™
ТРЕНТАЛ 400 (табл. п.п.о.
®
(табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 292
пролонг.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528, 587 ТИРОЗОЛ
®
ТРЕНТАЛ (конц. для р,ра

®
(табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577, 582
д/инф.; табл. п.п.о. рас, ЭУТИРОКС
®
твор./кишечн.). . . . . . . . . . . . . . . . 528, 587 (табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361, 641

20 Тева
материалы (стекло, флаконы, колпачки

и т.д.) закупаются за рубежом. С 2007
г. ЗАО «ФП «Техномедсервис» стало
обладателем сертификата ISO
9001:2000, что подтверждает соот/
Тева (Израиль)
20
ветствие международным требовани/
В России: ям Системы менеджмента качества.
119049, Москва, Сейчас в портфель компании входят
ул. Шаболовка, 10, корп. 2 растворы Дерината и Ферровира для
Бизнес,Центр «Конкорд», сектор А, внутримышечных инъекций, раствор
эт. 3, сектор Б, эт. 8 Дерината с капельницей и без нее для
тел.: (495) 644,22,34 местного применения.
факс: (495) 644,22,35/36 ЗАО «ФП «Техномедсервис» неодно/
www.teva.ru кратно награждалось престижными
АГАЛАТЕС (табл.) . . . . . . . . . . . . 48, 292 дипломами и премиями. В 1997 г. Русским
АЛЬФА Д3 ,ТЕВА (капс.). .
®
. . . . . 61, 66 биографическим институтом препарат
ТЕВАНАТ (табл.). . . . . . . . .
®
. . . . 58, 573 Деринат был провозглашен «Лекарст/
ФИНЛЕПСИН РЕТАРД
® вом года». В 2000 г. компания стала лау/
(табл. пролонг.) . . . . . . . . . . . . . . . 296, 593 реатом конкурса «Предприятие 21/го
века». Фирма является официальным
партнером Гильдии поставщиков Крем/
ля, имеет благодарность Президента
Российской Федерации, за большой вклад
в становление отечественной экономи/
ки. Одна из последних наград — между/
Техномедсервис народная премия «Профессия — Жизнь»
(Россия) за достижения в области медицинского
производства.
20
Юридический адрес:
105318, Москва, ДЕРИНАТ (р,р д/местн. и
®
ул. Мироновская, 33, стр. 28 наружн. прим.). . . . . . . . . . . . . . . . 226, 418

Почтовый адрес:
ул. Мироновская, 33, стр. 28
тел.: (495) 739,50,52
факс: (495) 234,46,99
e,mail: info@derinat.ru
www.derinat.ru
ЗАО «ФП «Техномедсервис» основано
в 1994 г. для разработки, производства Ф0Синтез ЗАО (Россия)
20
и реализации ЛС нового поколения на Юридический адрес: 143422, Москов,

основе природной ДНК. Предприятие ская обл. Красногорский р,н,
осуществляет полный цикл производст/ с. Петрово,Дальнее
ва: от субстанций до готовых ЛС. Ком/ тел./факс: (495) 608,13,80
пания является правообладателем па/ тел. (495) 608,33,80
тента на технологию серийного выпус/ Фактический адрес: 127051, Москва,
ка препаратов. С 2004 г. продукция Б.Сухаревский пер., 26, стр. 1
фирмы изготавливается по междуна/ тел./факс (495) 608,13,80
родному стандарту качества GMP. Сы/ тел. (495) 608,33,80
рье для производства субстанции при/ e,mail: info@f,sintez.ru
обретается в России, а все упаковочные http://f,sintez.ru
Производители лекарственных средств ШТАДА СНГ 21
БУСЕРЕЛИН ФСИНТЕЗ
(спрей наз. доз.). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
БУСЕРЕЛИН,ЛОНГ ФС
(лиоф. д/сусп. для в/м введ.
пролонг.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138, 141 Шайер Фармасьютикал
ОКТРЕОТИД ФСИНТЕЗ
®
Контрактс Лимитед
(р,р для в/в и п/к введ.) . . . . . . . . . . . 501 (Великобритания)
ОКТРЕОТИД,ЛОНГ ФС
21
В России:
(мк/сферы д/сусп. для в/м 121099, Москва,
введ. пролонг) . . . . . . . . . . . . . . . . 501, 506 Смоленская площадь, 3
РЕЗОКЛАСТИН ФС (конц. Смоленский Пассаж, Регус
для р,ра д/инф.) . . . . . . . . . . . . . . 288, 550 тел.: +7 (495) 981,34,91
факс: +7 (495) 937,82,00
www.shire.com
РЕПЛАГАЛ (конц. для р,ра
д/инф.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53, 555
ЭЛАПРАЗА (конц. для р,ра
®
д/инф.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 624
Ферринг Фармасетикалз Б.В.

(Нидерланды)
21
В России:
Москва,
Космодамианская наб., 52, стр. 4
тел.: (495) 287,03,43
факс: (495) 287,03,42
e,mail: info@ferring.ru ШТАДА СНГ (Россия)
21
603950, Нижний Новгород,

МЕНОПУР (лиоф. д/р,ра
®
ул. Салганская, 7
для в/м введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 374, 378 тел.: +7 (831) 278,80,88
факс: +7 (831) 430,72,13
Московское представительство
STADA CIS:
ул. Б. Ордынка, 44, стр. 4
тел.: +7 (495) 797,31,10
факс: +7 (495) 797,31,11
www.stada.ru
Фитопанацея (Россия)
21
STADA CIS — российский холдинг в со/

125009, Москва, ул. Тверская, 19/31, ставе международной Группы компаний
стр. 1, оф. 45 STADA AG, объединяющий ведущие ком/
тел.: (495) 380,34,11, 380,34,15, пании отечественного фармацевтиче/
580,14,33 ского рынка — НИЖФАРМ, МА/
факс: (901) 522,02,29, (495) КИЗ/ФАРМА и ХЕМОФАРМ.
380,34,15 Производство холдинга представлено
e,mail: mail@fitopanacea.ru; четырьмя производственными площад/
fitopanacea@mail.ru ками: НИЖФАРМ (Нижний Новгород),
www.fitopanacea.ru МАКИЗ/ФАРМА (Москва), СКОПИН/
ЭНДОНОРМ® (капс.) . . . . . . . . . . . . 634 ФАРМ (Рязанская область), ХЕМО/
ФАРМ (Обнинск, Калужская обл.). Все
22 Эвалар
производственные площадки холдинга

соответствуют международным стан/
дартам GMP.
На сегодняшний день объединенный про/
дуктовый портфель STADA CIS включа/
ет более 150 наименований лекарствен/
ных препаратов различных АТС/классов
и форм выпуска. При формировании ЭГИС Фармацевтический завод
портфеля STADA CIS уделяет приори/ ОАО (Венгрия)
2
тетное внимание препаратам, применя/ H,1106 Budapest, Kereszturi ut 30,38,

емым в гастроэнтерологии, неврологии, Hungary
гинекологии, кардиологии, урологии, при tel.: (36 1) 803,55,55
заболеваниях костно/мышечной систе/ fax: (36 1) 803,55,29
мы, и противовирусным средствам. В России:
Деятельность холдинга STADA CIS на/ Представительство ОАО «Фармацев,
правлена на максимально полное выяв/ тический завод ЭГИС» (Венгрия),
ление и удовлетворение потребностей, г. Москва
связанных с улучшением здоровья по/ 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8
требителей, предпочитающих совре/ тел.: (495) 363,39,66
менные и эффективные лекарственные факс: (495) 789,66,31
средства. e,mail: moscow@egis.ru
КАРДИОНАТ (капс.; р,р www.egis.ru
д/ин.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296, 373 Век охраны здоровья
ЭСЛИДИН (капс.). . . . . . . . . . . . . . . 636
®
В 2013 году ОАО фармацевтический за/
вод «ЭГИС» празднует свой столетний
юбилей со дня своего основания. За эти
годы продуктовый портфель компании
был обновлен несколько раз, но одно ни/
когда не менялось: обязательство
«ЭГИС» в сфере исследований, разра/
ботки и производства высококачествен/
ных препаратов, направленное на охра/
Эвалар (Россия)
2
ну здоровья, качества и жизни.
659332, Алтайский край, «ЭГИС» встретил новое тысячелетие об/
г. Бийск, ул. Социалистическая, 23/6 ширным обновлением: вместе с модерниза/
тел./факс: (3854) 39,00,60, 39,00,84 цией своих производственных фабрик,
e,mail: vacor@evalar.ru компания вышла на новые рынки и тера/
www.evalar.ru певтические области, расширяя продук/
Представительство в Москве: товый портфель новыми препаратами и
119590, Москва, ул. Довженко, 4, увеличивая инвестиции в инновации.
корп. 1 На заре второго столетия в истории
тел./факс: (495) 783,10,00 компании начинается новая глава: она
e,mail: delo@evalar,mos.ru выходит на один из самых передовых и
Горячая линия: динамичных рынков в области медицины
Москва — тел.: (495) 921,40,74 / рынок биотехнологических препаратов.
Санкт,Петербург — (812) 454,00,03 На передовой научных исследований и
АТЕРОКЛЕФИТ® (экстр. разработок
жидк. для приема внутрь) . . . . . . . . . 119 Фармацевтический завод «ЭГИС» нако/
ГИНКОУМ (капс.) . . . . . . . . . . . . . . 200
® пил 80/летний опыт в области научных
исследований и разработок. Ежегодно
Производители лекарственных средств эспарма ГмбХ 23
«ЭГИС» тратит 9% от объема продаж — БЕТАДИН (р,р д/местн. и
®
это более 40 млн. евро — на научные иссле/ наружн. прим.). . . . . . . . . . . . . . . . 123, 528
дования и разработки, став одной из са/ ХАРТИЛ (табл.) . . . . . . . . . . . . . 542, 606
®
мых активно инвестирующих компаний в ЭГИЛОК (табл.) . . . . . . . . . . . . . 378, 617

®
научно/исследовательскую деятельность
среди всех промышленных предприятий в
Центральной и Восточной Европе.
Согласно результатам 2011/2012 финан/
сового года, компания получила 2822 реги/ эспарма ГмбХ (Германия)
страционных свидетельства, из них
23
Seepark 7 D,39116 Magdeburg

2501 — за рубежом и 321 — в Венгрии. До/ В России:
стойные результаты в области разрабо/ 115114, Москва, ул. Летниковская, 16,
ток лекарственных препаратов компании оф. 306
«ЭГИС» были признаны и удостоены 7 пре/ тел.: +7 (499) 579,33,70
стижных наград за внедрение инноваций в факс: +7 (499) 579,33,71
течение последних двух десятилетий. e,mail: info@esparma,gmbh.ru
В 2012 году фармацевтический завод Компания «Эспарма ГмбХ», основанная
«ЭГИС» открыл новую фармацевтиче/ в 1875 году в городе Магдебурге, являет/
скую исследовательскую лабораторию и ся немецким фармацевтическим произ/
опытный завод, построенный по последне/ водителем с многолетней историей и
му слову техники, а также новые анали/ традициями.
тические исследовательские лаборатории В настоящее время «Эспарма ГмбХ» —
в Будапеште и Кёрменде. Цель компании современное и динамично развивающееся
заключается в постоянно расширяющем/ предприятие в Германии, занимающееся
ся ассортименте препаратов, которые производством и распространением ле/
обеспечивают современное лечение и спо/ карственных препаратов, широко изве/
собствуют улучшению качества жизни стных и применяемых в различных обла/
пациентов, а в результате создает все стях медицины, таких как урология,
условия для долгой и здоровой жизни. диабетология, неврология.
От молекул до мирового рынка Многие препараты производства «Эс/
Деятельность компании охватывает парма ГмбХ» за долгое время зарекомен/
все звенья производственно/сбытовой довали себя не только в Германии, но и в
фармацевтической цепочки: от исследо/ России своим высоким качеством, эф/
ваний и разработок, производства ак/ фективностью и безопасностью. Неко/
тивных фармацевтических ингредиен/ торые лекарственные средства не име/
тов и готовой продукции до продаж и ют аналогов.
маркетинга. Это позволяет компании
BALSAMED БАЛЬЗАМ ДЛЯ
полностью контролировать качество
ЕЖЕДНЕВНОГО УХОДА
своей продукции на протяжении срока
ЗА ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ
годности и быть более чувствительны/
КОЖЕЙ СТОП (бальзам
ми к изменениям в рыночных условиях.
д/стоп) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
В настоящее время ассортимент про/ BALSAMED INTENSIV БА,
дукции «ЭГИС» насчитывает 531 пре/ ЛЬЗАМ ДЛЯ ИНТЕНСИВ,
парат (различных форм и дозировок), НОГО ЕЖЕДНЕВНОГО
которые относятся к 137 группам пре/ УХОДА ЗА СУХОЙ ЧУВСТ,
паратов и содержат 119 видов актив/ ВИТЕЛЬНОЙ КОЖЕЙ
ных ингредиентов. Компания «ЭГИС» СТОП (бальзам д/стоп). . . . . . . . . . . 121
имеет филиалы и представительства в ЭСПА,ЛИПОН (конц. для
18 странах мира, продукция представ/ р,ра д/инф.; табл. п.п.о.) . . . . . . . 582, 638
лена почти в 60 странах.
24
ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В данном перечне в алфавитном порядке представлены торговые названия
препаратов, вошедшие в данный выпуск Доктор. Эндокринология 2013.
Рядом с торговыми названиями препаратов указаны их лекарственные
формы, название действующего вещества (для монокомпонентных препара,
тов) или комбинации действующих веществ, а для препаратов,участников
Доктор. Эндокринология 2013, кроме того, и название фирмы,производите,
ля. Для каждого описанного препарата (препараты,участники) прямым
шрифтом указан номер страницы в Главе 2 или 3.
Особенностью перечня является то, что он дополнен сведениями о препа,
ратах, не участвующих в этом выпуске, но находящихся в обращении и имею,
щих высокий рейтинг спроса и продаж на фармацевтическом рынке России.
Эти препараты не имеют собственных описаний в Главе 2, но при наличии ин,
формационной замены в виде описания препарата,синонима, указывается
номер страницы соответствующего описания в Главе 2.
Отсутствие номеров страниц при торговом названии препарата в алфавит,
ном перечне означает, что препарат не имеет ни собственного описания в Гла,
ве 2 данного выпуска, ни информационной замены в виде описания препара,
та,синонима.
BALSAMED INTENSIV роксин натрия*, см.

БАЛЬЗАМ ДЛЯ ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
ИНТЕНСИВНОГО L0ТИРОКСИН 50
ЕЖЕДНЕВНОГО УХОДА ЗА БЕРЛИН0ХЕМИ: табл. (Левоти,
СУХОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ роксин натрия*, см.
КОЖЕЙ СТОП: бальзам д/стоп ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
(esparma GmbH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
BALSAMED БАЛЬЗАМ ДЛЯ L0ТИРОКСИН 75
ЕЖЕДНЕВНОГО УХОДА ЗА БЕРЛИН0ХЕМИ: табл. (Левоти,
ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КОЖЕЙ роксин натрия*, см.
СТОП: бальзам д/стоп (esparma ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
GmbH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 L0ТИРОКСИН0АКРИ : табл. (Ле,
®
L0ТИРОКСИН: табл. (Левоти, вотироксин натрия*, см.

роксин натрия*, см. ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 L0ТИРОКСИН0ФАРМАК : табл.
®
L0ТИРОКСИН 100 (Левотироксин натрия*, см.

БЕРЛИН0ХЕМИ: табл. (Левоти, ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
роксин натрия*, см.
АБЕРГИН : табл. (Бромокриптин*)
®
ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641
L0ТИРОКСИН 125 АВАНДАМЕТ: табл. п.п.о. (Метфор,
БЕРЛИН0ХЕМИ: табл. (Левоти, мин* + Росиглитазон*)
Перечень лекарственных средств 25
АВАНДИЯ™: табл. п.п.о. (Росиглита, (Представительство Акционерно/
зон*) го общества «Санофи/авентис
АГАЛАТЕС: табл. (Каберголин*) груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76, 202
(Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48, 292 АМИТРИПТИЛИН: табл. (Амитрип,
АГАПУРИН®: р,р д/ин. (Пен, тилин*)
токсифиллин*, см. ТРЕНТАЛ®) . . . . . . . . . 587 АМПРИЛАН®: табл. (Рами,
АКВАДЕТРИМ: капли для приема прил*, см. ХАРТИЛ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
внутрь (Колекальциферол*) АНАПРИЛИНА ТАБЛЕТКИ: табл.
АКЛАСТА: р,р д/инф. (Золедроновая (Пропранолол*)
кислота*) АНВИСТАТ®: табл. п.п.о. (Аторваста,
АКОРТА: табл. п.п.о. (Розувастатин*) тин*)
АКТАЛИПИД®: табл. п.о. (Симваста, АНГИОВИТ : табл. п.о. (Поливитами,
®
тин*) ны)
АКТОВЕГИН®: р,р д/ин., р,р АНДРИОЛ: капс. (Тестостерон*)
д/инф., табл. п.о. (Takeda). . . . . . . . . . . . . . 53, 56 АНДРИОЛ ТК : капс. (Тестостерон*)
®
АКТРАПИД® HM: р,р д/ин.

(Инсулин растворимый [челове,
АНДРОГЕЛЬ: гель д/наружн. прим. (Те,
ческий генно,инженерный]*, см. стостерон*)
РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 АНДРОКУР®: табл. (Ципроте,
АКТРАПИД® HM ПЕНФИЛЛ®: рон*) (Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . 89, 617
р,р д/ин. (Инсулин раствори, АНДРОКУР® ДЕПО: р,р для
мый [человеческий генно,инже, в/м введ. масл. (Ципротерон*)
нерный]*, см. РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . 564 (Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . 89, 617
АЛВИТИЛ : табл. п.о. (Поливитамины)
®
АНЖЕЛИК®: табл. п.п.о. (Дрос,
АЛОСТИН: спрей наз. доз. пиренон* + Эстрадиол*) (Bayer
(Кальцитонин*, см. ВЕПРЕНА) . . . . . . . . . 149 Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 102, 283
АНТРАЛИВ : капс. (Фосфолипиды)
®
АЛФАВИТ® ДИАБЕТ: табл.
(АКВИОН) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 АПИДРА®: р,р для п/к введ.
АЛЬДАКТОН: табл. (Спиронолактон*) (Инсулин глулизин*, см.
АПИДРА® СОЛОСТАР®) . . . . . . . . . . . . . . . 111
АЛЬДУРАЗИМ®: конц. для р,ра д/инф.
(Ларонидаза*) АПИДРА® СОЛОСТАР®: р,р для
п/к введ. (Инсулин глулизин*)
АЛЬФА Д3®0ТЕВА: капс. (Аль,
(Представительство Акционерно/
факальцидол*) (Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . 61, 66 го общества «Санофи/авентис
АЛЬФАДОЛ0CA: капс. желатин. мягк. груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111, 289
(Альфакальцидол* + Кальция карбо, АРФАЗЕТИН0Э: сбор. лек.,пор.
нат)
АТЕРОКЛЕФИТ®: экстр. жидк.
АМАЛЬВИЯ: табл. (Пиоглитазон*) для приема внутрь (Эвалар) . . . . . . . . . . . . . . 119
АМАРИЛ : табл. (Глимепирид*)
®
АТОМАКС : табл. п.о. (Аторваста,
®
(Представительство Акционерно/
тин*)
го общества «Санофи/авентис
АТОРИС : табл. п.п.о. (Аторваста,
®
груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66, 202
АМАРИЛ® М: табл. п.п.о. (Гли, тин*)
мепирид* + Метформин*) АЭРОВИТ: табл. п.о. (Поливитамины)
26
БАГОМЕТ ПЛЮС®: табл. п.п.о. БУСЕРЕЛИН ФСИНТЕЗ: спрей
(Глибенкламид* + Метформин*, наз. доз. (Бусерелин*) (Ф/Синтез
см. ГЛЮКОВАНС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
БАГОМЕТ®: табл. п.п.о., табл. п.п.о. БУСЕРЕЛИН0ДЕПО: лиоф.
пролонг. (Метформин*, см. д/сусп. для в/м введ. пролонг. (Бу,
ГЛЮКОФАЖ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 серелин*, см.
БАГОТИРОКС: табл. (Левоти, БУСЕРЕЛИН,ЛОНГ ФС) . . . . . . . . . . . . . . 141
роксин натрия*, см. БУСЕРЕЛИН0ЛОНГ ФС: лиоф.
ЭУТИРОКС®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 д/сусп. для в/м введ. пролонг. (Бу,
серелин*) (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . . 138, 141
БАЕТА : р,р для п/к введ. (Эксенатид*)
®
ВАЗИЛИП : табл. п.о., табл. п.п.о. (Сим,

®
БЕНАТЕКС®: супп. ваг., табл. ваг. (Бен,

вастатин*)
залкония хлорид*)
ВАЗОБРАЛ: табл. (Дигидроэргокрип,
БЕРЛИТИОН® 600: конц. для р,ра
тин + Кофеин)
д/инф. (Тиоктовая кислота, см.
ТИОГАММА®, ЭСПА,ЛИПОН). . . . 577, 638 ВАЗОНИТ®: р,р д/ин., табл. п.п.о.
ретард (Пентоксифиллин*, см.
БЕРОККА ПЛЮС: табл. п.о. (Поливи,
®
ТРЕНТАЛ®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587
тамины + Минералы) ВЕПРЕНА: спрей наз. доз. (Каль,
БЕТАДИН®: р,р д/местн. и на, цитонин*) (Натива ООО) . . . . . . . . . . 149, 296
ружн. прим. (Повидон,йод) (EGIS ВЕРО0СПИРОНОЛАКТОН: табл. (Спи,
Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . . 123, 528
ронолактон*)
БЕТАЛОК®: табл. (Метопролол*,
см. ЭГИЛОК®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 617
ВЕССЕЛ ДУЭ Ф: капс., р,р для в/в и в/м
введ. (Сулодексид*)
БИВАЛОС®: пор. д/сусп. для прие,
ВИКТОЗА®: р,р для п/к введ. (Ли,
ма внутрь (Стронция ранелат)
раглутид*) (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . 154, 361
(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125, 573
БИДЖИСТАР: система для
ВИТАМИН B1: р,р для в/м введ. (Тиа,
измерения уровня глюкозы мин*)
крови (Представительство Акцио/ ВИТАМИН D3 БОН: р,р для в/м введ. и
нерного общества «Санофи/авентис приема внутрь (Колекальциферол*)
груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677 ВИТАМИНЫ ДЛЯ БОЛЬНЫХ
БИЛОБИЛ® ФОРТЕ: капс. (Гинк, ДИАБЕТОМ: табл. (Wrwag
го двулопастного листьев экс, Pharma GmbH & Co. KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
тракт) (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136, 200 ВОБЭНЗИМ: табл. п.о. рас,
БИО0МАКС: табл. п.о. (Поливитамины твор./кишечн. (Mucos Pharma
+ Минералы) GmbH & Co, KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
БИОСУЛИН® Р: р,р д/ин. (Инсу, ВОЛЮВЕН™: р,р д/инф. (Гидроксиэ,
лин растворимый [человеческий тилкрахмал)
генно,инженерный]*, см. ВОЛЮЛАЙТ: р,р д/инф.
РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 ГАБАГАММА®: капс. желатин. тверд.
БЛОКТРАН®: табл. п.п.о. (Лозар, (Габапентин*)
тан*, см. ЛОРИСТА®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 ГАЛВУС: табл. (Вилдаглиптин*)
БОНВИВА : р,р для в/в введ., табл. п.о. (Novartis Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171, 179
®
(Ибандроновая кислота*) ГАЛВУС МЕТ: табл. п.п.о. (Вил,

БОНДРОНАТ®: конц. для р,ра д/инф., даглиптин* + Метформин*)
(Novartis Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172, 186
табл. п.о. (Ибандроновая кислота*)
ГЕКСАВИТ: табл. п.о. (Поливитамины)
БРЕВИБЛОК®: р,р для в/в введ. (Эсмо,
лол*) ГЕНДЕВИТ: табл. п.о. (Поливитамины)
ГЕНОТРОПИН®: лиоф. д/р,ра для
БРОМОКРИПТИН0РИХТЕР: табл. п/к введ. (Соматропин*, см.
(Бромокриптин*) САЙЗЕН®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
БРОМЭРГОН: табл. (Бромокриптин*) ГЕНСУЛИН М30: сусп. для п/к введ.
БУСЕРЕЛИН: р,р для п/к введ., спрей (Инсулин двухфазный [человеческий
наз. доз. (Бусерелин*) генно,инженерный]*)
ГЕНСУЛИН Н: сусп. для п/к ГЛЮКАГЕН 1 МГ ГИПОКИТ: лиоф.
®
введ. (Инсулин,изофан [челове, д/р,ра д/ин. (Глюкагон*)

ческий генно,инженерный]*, см.
ГЛЮКОБАЙ : табл. (Акарбоза*)
®
РИНСУЛИН НПХ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560
®
ГЛЮКОВАНС®: табл. п.п.о.

ГЕНСУЛИН Р: р,р д/ин. (Инсу,
(Глибенкламид* + Метфор,
лин растворимый [человеческий
мин*) (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
генно,инженерный]*, см.
РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 ГЛЮКОНОРМ®: табл. п.п.о.
(Глибенкламид* + Метфор,
ГЕПАГАРД АКТИВ®: капс. (Ан/
мин*, см. ГЛЮКОВАНС®) . . . . . . . . . . . . . . . 202
виЛаб). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
ГЛЮКОФАЖ®: табл. п.п.о.
ГЕПАГАРД®: капс. (АнвиЛаб) . . . . . . . . . . . 198
(Метформин*) (Takeda) . . . . . . . . . . . 210, 378
ГИДРОКОРТИЗОН: сусп. для в/м и ГЛЮКОФАЖ® ЛОНГ: табл.
в/сустав. введ. (Гидрокортизон*) пролонг. (Метформин*)
ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТА (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215, 378
СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 2,5%: ГЛЮРЕНОРМ : табл. (Гликвидон*)
®
сусп. для в/м и в/сустав. введ. (Гидро,

ГЛЮЦЕРНА SR: напиток
кортизон*)
ГОНАДОТРОПИН
ГИПЕРХАЕС: р,р д/инф. (Гидроксиэ,
ХОРИОНИЧЕСКИЙ: лиоф. д/р,ра для
тилкрахмал)
в/м введ. (Гонадотропин хориониче,
ГИПОТИАЗИД : табл. (Гидрохлороти,
®
ский*)
азид*)
ГОНАДОТРОПИН
ГЛЕМАЗ®: табл. (Глимепирид*, ХОРИОНИЧЕСКИЙ ДЛЯ
см. АМАРИЛ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 ИНЪЕКЦИЙ: лиоф. д/р,ра для в/м введ.
ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД: табл. с контролир. (Гонадотропин хорионический*)
высвоб. п.о. (Глипизид*) ГОНАЛ0Ф®: лиоф. д/р,ра для п/к
ГЛИБЕНКЛАМИД: табл. (Глибенкла, введ. (Фоллитропин альфа*)
мид*) (МЕРК СЕРОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221, 603
ГЛИБОМЕТ : табл. п.о. (Глибенкламид*
®
ДАНОЛ: капс. тверд. (Даназол*)
+ Метформин*) ДЕЗОКСИНАТ®: р,р д/местн. и
ГЛИДИАБ : табл. (Гликлазид*)
® наружн. прим. (Натрия дезокси,
рибонуклеат, см. ДЕРИНАТ®) . . . . . . . . . . 226
ГЛИДИАБ® МВ: табл. с модиф.
высвоб. (Гликлазид*, см. ДЕКА0ДУРАБОЛИН: р,р для в/м введ.
ДИАБЕТОН® MB) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 масл. (Нандролон*)
ГЛИМЕКОМБ : табл. (Гликлазид* +
®
ДЕКАМЕВИТ: табл. п.о. (Поливитами,
Метформин*) ны)
ДЕКСАЗОН : р,р для в/в и в/м введ.,
®
ГЛИМЕПИРИД0ТЕВА: табл.
(Глимепирид*, см. АМАРИЛ®) . . . . . . . . . . . 66 табл. (Дексаметазон*)
ГЛИФОРМИН: табл., табл. п.п.о. (Мет, ДЕКСАМЕТАЗОН: р,р д/ин., р,р для
формин*) в/в и в/м введ., табл. (Дексаметазон*)
ГЛИЦИРАМ: табл. (Аммония глицирри, ДЕКСАМЕТАЗОН НИКОМЕД: р,р
зинат) д/ин. (Дексаметазон*)
28
ДЕКСОНА: р,р д/ин., табл. (Дексаме, ИНВАНЗ : лиоф. д/р,ра д/ин. (Эртапе,
®
тазон*) нем*)
ДЕРИНАТ®: р,р д/местн. и на, ИНДЕРАЛ: табл. (Пропранолол*)
ружн. прим. (Натрия дезоксири, ИНСУМАН® БАЗАЛ ГТ: сусп. для
бонуклеат) (Техномедсервис) . . . . . . . 226, 418 п/к введ. (Инсулин,изофан [чело,
ДЖЕС : табл. п.п.о. (Дроспире, веческий генно,инженерный]*, см.
®
нон* + Этинилэстрадиол*) (Bayer РИНСУЛИН® НПХ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 229, 283 ИНСУМАН КОМБ 25 ГТ: сусп. для п/к
®
ДЖЕС® ПЛЮС: табл. п.п.о. (Дрос, введ. (Инсулин двухфазный [человече,

пиренон* + Этинилэстрадиол* + ский генно,инженерный]*)
[Кальция левомефолинат])
ИНСУМАН® РАПИД ГТ: р,р
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . 243, 283
д/ин. (Инсулин растворимый [че,
ДИАБЕТОН : табл. (Гликлазид*)
®
ловеческий генно,инженерный]*,
ДИАБЕТОН® MB: табл. с модиф. см. РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564
высвоб. (Гликлазид*) (Servier) . . . . . . 202, 257 ИНФУКОЛ ГЭК: р,р д/инф. (Гидрокси,
ДИАГЛИТАЗОН : табл. (Пиоглита,
®
этилкрахмал)
зон*) ИРУМЕД®: табл. (Лизиноприл*)
ДИАМЕРИД®: табл. (Глимепи, ЙОДБАЛАНС™: табл. (Калия йо,
рид*, см. АМАРИЛ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 дид) (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 292
ДИБИКОР : табл. (Таурин*) ЙОДОКОМБ 75/150: табл. (Левоти,
® ®
ДИВИГЕЛЬ: гель трансдерм. (Эстради, роксин натрия* + Калия йодид)

ол*) ЙОДОМАРИН®100: табл. (Калия
ДИЕТОЛ0КОМПОЗИТУМ: гран. гомео, йодид, см. ЙОДБАЛАНС™) . . . . . . . . . . . . . 289
пат. ЙОДОМАРИН®200: табл. (Калия
йодид, см. ЙОДБАЛАНС™) . . . . . . . . . . . . . 289
ДИЕТРЕССА: табл. д/рассас.
ЙОДТИРОКС : табл. (Левотироксин
®
(Материа Медика Холдинг
НПФ ООО). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 натрия* + Калия йодид)
ДИЛАПРЕЛ®: капс. (Рамиприл*) КАДУЭТ®: табл. п.п.о. (Амлодипин* +
(ВЕРТЕКС) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267, 542 Аторвастатин*)
ДИРОТОН : табл. (Лизиноприл*) КАЛЬЦИЙ САНДОЗ® ФОРТЕ:
®
ДИФЕРЕЛИН : лиоф. д/р,ра для п/к

® табл. шип. (Кальция карбонат +
введ., лиоф. д/сусп. для в/м введ. про, Кальция лактоглюконат)
(Сандоз ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293, 296
лонг. (Трипторелин*)
КАЛЬЦИЙ0Д3 НИКОМЕД: табл. жев.
ДИЦИНОН : р,р для в/в и в/м введ.,
®
(Кальция карбонат + Колекальцифе,

табл. (Этамзилат*)
рол*)
ДОКСИ0ХЕМ: капс. (Кальция добези,
КАЛЬЦИЙ0Д3 НИКОМЕД ФОРТЕ:
лат*)
табл. жев. (Кальция карбонат + Колека,
ДОСТИНЕКС®: табл. (Каберго, льциферол*)
лин*) (Pfizer H.C.P. Corporation) . . . . . 278, 292
КАЛЬЦИЙОСТЕОН: табл. д/рассас.
ДУПЛЕКОР : табл. п.п.о. (Амлодипин*
®
+ Аторвастатин*) КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ: р,р для в/в и

в/м введ. (Кальция глюконат)
ЗАВЕСКА®: капс. (Миглустат)
(Actelion Pharmaceuticals). . . . . . . . . . . . 283, 378 КАПЛИ БЕРЕШ ПЛЮС®: капли для
приема внутрь
ЗЕМПЛАР: капс., р,р для в/в введ. (Па,
рикальцитол*) КАПОТЕН®: табл. (Каптоприл*)
ЗОЛЕРИКС: конц. для р,ра д/инф. КАРДИОНАТ: капс., р,р д/ин.
(Золедроновая кислота*, см. (Мельдоний*) (STADA CIS). . . . . . . . . 296, 373
КАРДИОСТАТИН : табл. (Ловаста,
®
РЕЗОКЛАСТИН ФС) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
ЗОМЕТА®: конц. для р,ра д/инф., тин*)
р,р д/инф. (Золедроновая кисло, КЕНАЛОГ®: табл. (Триамцино,
та*, см. РЕЗОКЛАСТИН ФС) . . . . . . . . . . 550 лон*, см. ПОЛЬКОРТОЛОН) . . . . . . . . . . . 528
КЛАЙРА: табл. п.п.о. (Диено, ЛАНТУС : р,р для п/к введ. (Ин,
®
гест* + Эстрадиола валерат) сулин гларгин*, см. ЛАНТУС

®
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . 265, 299 СОЛОСТАР®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317

КЛИМАДИНОН : капли для ЛАНТУС СОЛОСТАР : р,р для
® ® ®
приема внутрь, табл. п.о. п/к введ. (Инсулин гларгин*)

(Bionorica). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 (Представительство Акционерно/
КЛИМАДИНОН® УНО: табл. го общества «Санофи/авентис
п.п.о. (Bionorica) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 317
КЛИМАРА : пластырь,ТДТС (Эстра,
® ЛЕВЕМИР® ПЕНФИЛЛ®: р,р
диол*) для п/к введ. (Инсулин дете,
мир*) (Novo Nordisk). . . . . . . . . . . . . . . . 289, 327
КЛИМЕН : драже, табл. п.о. (Ципроте,
®
ЛЕВЕМИР® ФЛЕКСПЕН®: р,р

рон* + Эстрадиол*) для п/к введ. (Инсулин дете,
КЛИНУТРЕН ДИАБЕТ: смесь сух.
®
мир*) (Novo Nordisk). . . . . . . . . . . . . . . . 289, 339
КЛИОГЕСТ : табл. п.п.о. (Эстрадиол* + ЛЕВИТРА®: табл. дисперг. в по,
®
Норэтистерон*) лости рта (Варденафил*) (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 149, 352
КЛОМИФЕН: табл. (Кломифен*)
ЛЕМОД : лиоф. д/р,ра для в/в и в/м
®
КЛОСТИЛБЕГИТ : табл. (Кломифен*)
®
введ., табл. (Метилпреднизолон*)

КОЗААР: табл. п.п.о. (Лозар,
ЛЕСКОЛ : капс. (Флувастатин*)
®
тан*, см. ЛОРИСТА®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
ЛИЗИГАММА : табл. (Лизиноприл*)
®
КОМБИЛИПЕН: р,р для в/м
введ. (Пиридоксин* + Тиамин* + ЛИПАНОР: капс. (Ципрофибрат*)
Цианокобаламин* + [Лидока,
ин*], см. МИЛЬГАММА®) . . . . . . . . . . . . . . . 387
ЛИПАНТИЛ 200 М: капс. (Фенофиб,
рат*)
КОМПЛИВИТ: табл. п.о. (Поливитами,
ны + Минералы) ЛИПОНА: табл. п.п.о. (Аторваста,
тин*)
КОМПЛИВИТ КАЛЬЦИЙ Д3: табл.
ЛИПРИМАР : табл. п.о., табл. п.п.о.
®
жев. (Кальция карбонат + Колекальци,
ферол*) (Аторвастатин*)
КОМПЛИГАМ В®: р,р для в/м ЛОЗАП: табл. п.п.о. (Лозартан*,
введ. (Пиридоксин* + Тиамин* + см. ЛОРИСТА®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
Цианокобаламин* + [Лидока, ЛОЗАРЕЛ: табл. п.п.о. (Лозар,
тан*, см. ЛОРИСТА ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
®
ин*], см. МИЛЬГАММА®) . . . . . . . . . . . . . . . 387
КОРТИЗОН: табл. (Кортизон*) ЛОЗАРТАН: табл. п.п.о. (Лозар,
тан*, см. ЛОРИСТА ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
®
КОРТИНЕФФ: табл. (Флудрокорти,

зон*) ЛОЗАРТАН0РИХТЕР: табл.
п.п.о. (Лозартан*, см.
КРЕСТОР : табл. п.п.о. (Розуваста,
®
ЛОРИСТА ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
®
тин*) ЛОРИСТА : табл. п.п.о. (Лозар,

®
КСЕНИКАЛ: капс. (Орлистат*, тан*) (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361

см. ОРСОТЕН®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523 ЛУВЕРИС : лиоф. д/р,ра для
®
КСИДИФОН: р,р д/р,ра для приема п/к введ. (Лутропин альфа*)

внутрь (Этидроновая кислота*) (МЕРК СЕРОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365, 369
30
ЛЮКРИН ДЕПО : лиоф. д/сусп. для МИЛАЙФ+СЕЛЕН: капс. (Гриба
®
в/м и п/к введ. пролонг. (Лейпрорелин*) фузариум биомасса)

(ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 378
МАГНЕВИСТ : р,р для в/в введ. (Гадо,
®
пентетовая кислота*) МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ: капс. (Гри,

ба фузариум биомасса)
МАГНЕРОТ®: табл. (Магния оро, (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 378
тат) (Wrwag Pharma GmbH & Co.
МИЛАЙФ®: пор. д/наружн. прим.,
KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369, 371
пор. для приема внутрь, субст.,
МАНИНИЛ 1,75: табл. (Глибенкла,
®
табл. (Гриба фузариум биомасса)
мид*) (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 378
МАНИНИЛ 3,5: табл. (Глибенкламид*) МИЛАЙФ®: капс. (Гриба фузари,
®
МАНИНИЛ 5: табл. (Глибенкламид*)

® ум биомасса, см.
МИЛАЙФ+СЕЛЕН,
МАСТОДИНОН®: капли для прие, МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
ма внутрь, табл. (Bionorica). . . . . . . . . . . . . . . 371
МИЛДРОНАТ®: капс., р,р для в/в
МАТЕРНА: табл. п.о. (Поливитамины + и парабульб. введ. (Мельдоний*,
Минералы) см. КАРДИОНАТ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
МЕДРОЛ : табл. (Метилпреднизолон*) МИЛЬГАММА®: р,р для в/м введ.
®
МЕЛЬДОНИЙ ОРГАНИКА: р,р (Пиридоксин* + Тиамин* + Циа,

д/ин. (Мельдоний*, см. нокобаламин* + [Лидокаин*])
КАРДИОНАТ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 (Wrwag Pharma GmbH & Co. KG) . . . 387, 528
МЕНОПУР : лиоф. д/р,ра для в/м
®
МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ:
введ. (Менотропины) (Ferring драже (Бенфотиамин* + Пири,
Pharmaceuticals B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . 374, 378 доксин*) (Wrwag Pharma GmbH &
Co. KG). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123, 390
МЕРКАЗОЛИЛ: табл. (Тиамазол*)
МИЛЬГАММА® КРЕМ ДЛЯ
МЕРТЕНИЛ : табл. п.п.о. (Розуваста,
®
УХОДА ЗА НОГАМИ: крем д/ног
тин*) (Wrwag Pharma GmbH & Co. KG) . . . . . . . . 393
МЕТИПРЕД: лиоф. д/р,ра для в/в и в/м МИМПАРА: табл. п.п.о. (Цина,
введ., табл. (Метилпреднизолон*) калцет*) (Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394, 617
МЕТОЗОК : табл. п.п.о. пролонг. (Ме, МИНИРИН : табл. (Десмопрессин*)
® ®
топролол*) МИРЕНА®: в/маточн. терап. систе,

МЕТФОГАММА 1000: табл., табл. п.о.
®
ма (Левоноргестрел*) (Bayer
(Метформин*) Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 360, 403
МЕТФОГАММА® 500: табл. п.п.о. МИРТИЛЕНЕ ФОРТЕ: капс. (Черники
(Метформин*, см. обыкновенной плоды)
ГЛЮКОФАЖ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 МУЛЬТИ0ТАБС® АКТИВ: табл. п.о.
МЕТФОГАММА 850: табл. п.п.о.
®
(Поливитамины + Минералы)
(Метформин*, см. МУЛЬТИМАКС®: табл. п.о. (Поливита,
ГЛЮКОФАЖ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 мины + Минералы)
МЕТФОРМИН: табл., табл. п.о. (Мет, НАТЕКАЛЬ Д3: табл. жев. (Кальция
формин*) карбонат + Колекальциферол*)
МЕТФОРМИН0РИХТЕР: табл. НЕБИДО: р,р для в/м введ. (Тес,
п.п.о. (Метформин*, см. тостерон*) (Bayer Pharmaceuticals
ГЛЮКОФАЖ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418, 577
МЕТФОРМИН0ТЕВА: табл. п.п.о. НЕЙРОЛИПОН: капс., конц. для
(Метформин*, см. р,ра д/инф. (Тиоктовая кислота,
ГЛЮКОФАЖ ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
®
см. ТИОГАММА ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
®
МИАКАЛЬЦИК : р,р д/ин., спрей наз.

®
НИЦЕРГОЛИН: лиоф. д/р,ра для в/м
доз. (Кальцитонин*) введ. (Ницерголин*)
МИДОКАЛМ 0РИХТЕР: р,р д/ин. (Ли, НИЦЕТИЛ: гран. д/р,ра для приема
®
докаин* + Толперизон*) внутрь, лиоф. д/р,ра д/ин., пор. д/р,ра

МИКРОЙОДИД: табл. (Калия для приема внутрь, табл. п.о. раствор./ки,
йодид, см. ЙОДБАЛАНС™) . . . . . . . . . . . . . 289 шечн.
НОВОМИКС 30 ПЕНФИЛЛ : ® ®
ОКТРЕОТИД0ЛОНГ ФС:
сусп. для п/к введ. (Инсулин ас, мк/сферы д/сусп. для в/м введ.
парт двухфазный*) пролонг (Октреотид*) (Ф/Син/
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 423 тез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501, 506
НОВОМИКС 30 ФЛЕКСПЕН : ОКТРЕОТИД ФСИНТЕЗ: р,р
® ® ®
сусп. для п/к введ. (Инсулин ас, для в/в и п/к введ. (Октрео,
парт двухфазный*) тид*) (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 434 ОЛИГОВИТ : табл. п.о. (Поливитами,
®
НОВОНОРМ®: табл. (Репагли, ны + Минералы)

нид*) (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . 447, 555
ОМАКОР™: капс. (Омега,3 триглице,
НОВОРАПИД® ПЕНФИЛЛ®:
риды (ЭПК/ДГК=1,2/1,90%))
р,р для в/в и п/к введ. (Инсулин
ОМНАДРЕН 250: р,р д/ин. масл. (Тес,
®
аспарт*) (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . 289, 455
НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН®: тостерон (смесь эфиров))
р,р для в/в и п/к введ. (Инсулин ОНГЛИЗА®: табл. п.п.о. (Саксаг,
аспарт*) (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . 289, 465 липтин*) (АстраЗенека Фар/
НОВОТИРАЛ: табл. (Левотироксин на, масьютикалз ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . . 514, 573
трия* + Лиотиронин*) ОРИГИНАЛЬНЫЙ БОЛЬШОЙ
БАЛЬЗАМ БИТТНЕРА : бальзам для
®
НОВОФОРМИН®: табл. п.п.о.
(Метформин*, см. приема внутрь и наружн.
ГЛЮКОФАЖ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 ОРСОСЛИМ: капс. (KRKA) . . . . . . . . . . . . . 522
НОЛИПРЕЛ® А: табл. п.п.о. (Ин, ОРСОТЕН®: капс. (Орлистат*)
дапамид* + Периндоприл*) (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522, 523
(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 476
ОСТАЛОН : табл. п.о., табл. п.п.о. (Ален,
®
НОЛИПРЕЛ® А ФОРТЕ: табл. дроновая кислота*)

п.п.о. (Индапамид* + Периндо,
ОСТАЛОН КАЛЬЦИЙ0Д: набор табл.
®
прил*, см. НОЛИПРЕЛ® А). . . . . . . . . . . . . . 476
НОРДИТРОПИН® п.п.о.
НОРДИЛЕТ®: р,р для п/к введ. ОСТЕОГЕНОН: табл. п.о.
(Соматропин*) (Novo Nordisk). . . . . . 491, 573 ОСТЕОКЕА РАСТВОР: табл.
НОРДИТРОПИН® ОСТЕОТРИОЛ: капс. (Кальцитриол*)
СИМПЛЕКС®: р,р для п/к введ.
(Соматропин*, см. ПАНКРАГЕН®: капс. (Пептид
НОРДИТРОПИН® Био) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527
ПАУЗОГЕСТ : табл. п.п.о. (Эстрадиол*
®
НОРДИЛЕТ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491
ОБЗИДАН : табл. (Пропранолол*)
® + Норэтистерон*)
ОВЕСТИН: крем ваг., супп. ваг., табл. ПЕНТОВИТ: табл. п.о. (Поливитамины)
(Эстриол) ПЕНТОКСИФИЛЛИН: р,р
ОКСОДОЛИН: табл. (Хлорталидон*) д/ин., табл. п.п.о. ретард (Пен,
токсифиллин*, см. ТРЕНТАЛ®) . . . . . . . . . 587
ОКТРЕОТИД: р,р для в/в и п/к
ПИКОВИТ : табл. п.о. (Поливитамины)
®
введ. (Октреотид*, см.
ОКТРЕОТИД® ФСИНТЕЗ) . . . . . . . . . . . . . 501 ПИОГЛАР: табл. (Пиоглитазон*)
ОКТРЕОТИД0ДЕПО: лиоф. д/сусп. для ПИРАМИЛ®: табл. (Рамиприл*,
в/м введ. пролонг. (Октреотид*) см. ХАРТИЛ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606
32
ПОЛИВИТ : табл. п.о. (Поливитамины хлорид + Натрия лактат + Натрия
®
+ Минералы) хлорид + Сорбитол)

ПОЛЬКОРТОЛОН: табл. (Триам, РЕПЛАГАЛ: конц. для р,ра д/инф.
цинолон*) (Pabianickie Zakády (Агалсидаза альфа*) (Shire
Farmaceutyczne Polfa S.A.) . . . . . . . . . . . 528, 592 Pharmaceutical Contracts Limited). . . . . . . 53, 555
ПРЕГНИЛ: лиоф. д/р,ра для в/м и п/к РЕТАБОЛИЛ: р,р для в/м введ. масл.
введ. (Гонадотропин хорионический*) (Нандролон*)
ПРЕДНИЗОЛОН: р,р д/ин., табл. РЕТИНАЛАМИН®: лиоф. д/р,ра
(Преднизолон*) для в/м и парабульб. введ.
(ГЕРОФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559
ПРЕДНИЗОЛОН НИКОМЕД: табл.
РЕФОРТАН ГЭК 6%: р,р д/инф. (Гид,
®
(Преднизолон*)
роксиэтилкрахмал)
ПРЕДНИЗОЛОНА ТАБЛЕТКИ: табл. РИНСУЛИН® НПХ: сусп. для п/к
(Преднизолон*) введ. (Инсулин,изофан [человече,
ПРЕЗАРТАН®: табл. п.п.о. (Лозар, ский генно,инженерный]*)
тан*, см. ЛОРИСТА®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 (ГЕРОФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 560
ПРОГИНОВА : драже (Эстрадиола ва, РИНСУЛИН® Р: р,р д/ин. (Инсу,
®
лерат*) лин растворимый [человеческий

ПРОЛИА™: р,р для п/к введ. (Де, генно,инженерный]*)
носумаб*) (Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 534 (ГЕРОФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 564
ПРОПИЦИЛ : табл. (Пропилтиоура,

® РОЗУВАСТАТИН: табл. п.п.о. (Розува,
цил*) статин*)
РОЗУКАРД: табл. п.п.о. (Розуваста,
ПРОПРАНОЛОЛ: табл. (Пропрано,
тин*)
лол*)
РОЗУЛИП : табл. п.п.о. (Розуваста,
®
ПРОТАФАН® HM: сусп. для п/к
введ. (Инсулин,изофан [человече, тин*)
РОКСЕРА : табл. п.п.о. (Розуваста,
®
ский генно,инженерный]*, см.
РИНСУЛИН® НПХ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560 тин*)
ПРОТАФАН® HM ПЕНФИЛЛ®: РЫБИЙ ЖИР: капс. (Рыбий жир из пе,
сусп. для п/к введ. чени трески)
(Инсулин,изофан [человеческий САЙЗЕН®: лиоф. д/р,ра для п/к
генно,инженерный]*, см. введ. (Соматропин*) (МЕРК
РИНСУЛИН® НПХ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560 СЕРОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567, 573
РАСТАН®: лиоф. д/р,ра для п/к
САЛФЕТКА «КОЛЕТЕКС0АДН С
введ., р,р для п/к введ. (Соматро,
ДЕРИНАТОМ»: салф.
пин*, см. САЙЗЕН®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
САНДОСТАТИН: р,р для в/в и
РЕВИТ: табл. п.о. (Поливитамины) п/к введ. (Октреотид*, см.
РЕДУКСИН®: капс. желатин. ОКТРЕОТИД® ФСИНТЕЗ) . . . . . . . . . . . . . 501
тверд. (Сибутрамин* + [Целлюло, СЕЛМЕВИТ : табл. п.о. (Поливитами,
®
за микрокристаллическая]) (Про/
ны + Минералы)
мо/Мед) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542, 573
СИМБАЛТА: капс. (Дулоксетин*)
РЕЗАЛЮТ ПРО: капс. (Фосфолипи,
®
СИМВАГЕКСАЛ : табл. п.о. (Симва,

®
ды)
статин*)
РЕЗОКЛАСТИН ФС: конц. для
СИМВАСТОЛ : табл. п.п.о. (Симваста,
®
р,ра д/инф. (Золедроновая кисло,
та*) (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . 288, 550 тин*)
СИМВОР : табл. п.о. (Симвастатин*)
®
РЕЗОСКАН, 99MTC: лиоф. д/р,ра для
в/в введ. (Золедроновая кислота*) СИМГАЛ: табл. п.о. (Симвастатин*)
РЕМЕНС : капли гомеопат., табл. подъя, СИОФОР 1000: табл. п.о. (Метфор,
® ®
зычн. гомеопат. мин*)

РЕОСОРБИЛАКТ®: р,р д/инф. (Калия СИОФОР® 500: табл. п.о. (Метфор,
хлорид + Кальция хлорид + Магния мин*)
СИОФОР 850: табл. п.о. (Метфор, ТИОГАММА ,
® ®
мин*) ЭСПА,ЛИПОН) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577, 638

ТИОКТАЦИД БВ: табл. п.п.о.
®
СОЛУ0МЕДРОЛ : лиоф. д/р,ра для в/в
®
и в/м введ. (Метилпреднизолон*) (Тиоктовая кислота, см.

ЭСПА,ЛИПОН) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
СОМАТУЛИН : лиоф. д/сусп. для в/м
®
ТИОЛЕПТА : р,р д/инф., табл.

®
введ. пролонг. (Ланреотид*) п.о., табл. п.п.о. (Тиоктовая ки,

СОРБИЛАКТ : р,р д/инф. (Калия хло,
®
слота, см. ТИОГАММА®) . . . . . . . . . . . . . . . 577
рид + Кальция хлорид + Магния хлорид ТИРЕОКОМБ : табл. (Левотироксин
®
+ Натрия лактат + Натрия хлорид + натрия* + Лиотиронин* + Калия

Сорбитол) йодид)
СПИРИКС : табл. (Спиронолактон*)
®
ТИРЕОТОМ : табл. (Левотироксин на,
®
СПИРОНОЛАКТОН: табл. (Спироно, трия* + Лиотиронин*)

лактон*) ТИРОЗОЛ®: табл. п.п.о. (Тиама,
СТАБИЗОЛ ГЭК 6%: р,р д/инф. (Гид, зол*) (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577, 582
®
роксиэтилкрахмал) ТОРВАКАРД: табл. п.о., табл. п.п.о.

СТЕРИЛИН : супп. ваг. (Ноноксинол*)
®
(Аторвастатин*)
СТРИКС : табл. п.п.о.
®
ТРАЙКОР: табл. п.п.о. (Фенофибрат*)
СТРУМЕЛЬ Т: табл. сублингв. ТРЕНПЕНТАЛ : р,р для в/в и в/а введ.
® ®
СУПРАДИН : табл. п.о. (Поливитами,

® (Пентоксифиллин*)
ны + Минералы) ТРЕНТАЛ®: конц. для р,ра
д/инф., табл. п.п.о. раствор./ки,
СУСТАНОН0250: р,р д/ин. масл., р,р для
шечн. (Пентоксифиллин*)
в/м введ. масл. (Тестостерон (смесь (Представительство Акционерно/
эфиров)) го общества «Санофи/авентис
ТЕВАБОН: табл./капс. набор (Алендро, груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528, 587
новая кислота* + Альфакальцидол* ТРЕНТАЛ : р,р д/ин. (Пентоксифил,
®
[набор]) лин*)
ТЕВАНАТ®: табл. (Алендроновая ТРЕНТАЛ® 400: табл. п.п.о. про,
кислота*) (Teva). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 573 лонг. (Пентоксифиллин*) (Пред/
ТЕВАСТОР: табл. п.п.о. (Розуваста, ставительство Акционерного об/
тин*) щества «Санофи/авентис груп») . . . . 528, 587
ТИАМИНА ХЛОРИД: р,р для в/м введ. ТРИ0ВИ0ПЛЮС: табл. п.о. (Поливита,
(Тиамин*) мины + Минералы)
ТИОГАММА®: конц. для р,ра ТРИБЕСТАН: табл. п.п.о. (Якорцев сте,
д/инф., р,р д/инф., табл. п.о. (Ти, лющихся травы экстракт)
октовая кислота) (Wrwag ТРИГАММА®: р,р для в/м введ.
Pharma GmbH & Co. KG) . . . . . . . . . . . . 577, 582 (Пиридоксин* + Тиамин* + Циа,
ТИОГАММА : капс. (Тиоктовая кисло, нокобаламин* + [Лидокаин*],
®
та) см. МИЛЬГАММА®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387

ТРИСЕКВЕНС : табл. п.о. (Эстрадиол*
®
ТИОКТАЦИД® 600: табл. п.о.
(Тиоктовая кислота, см. + Норэтистерон*)
34
ТРИТАЦЕ®: табл. (Рамиприл*, см. ЦЕНТРУМ : табл. п.о. (Поливитамины
®
ХАРТИЛ®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 606 + Минералы)

ТУЛИП : табл. п.о., табл. п.п.о. (Аторва,
®
ЦЕНТРУМ СИЛЬВЕР: табл. п.о. (По,
®
статин*) ливитамины + Минералы)

ТЫКВЕОЛ® КАПСУЛЫ 450 МГ: капс. ЦЕРЕЗИМ®: лиоф. д/р,ра
ТЫКВЕОЛ® МАСЛО ДЛЯ ПРИЕМА д/инф. (Имиглюцераза*)
ВНУТРЬ: масло (Genzyme Corp.). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 612
ЦИКЛО0ПРОГИНОВА : драже (Норге,
®
УНДЕВИТ: табл. п.о. (Поливитамины)
ФАБРАЗИМ®: лиоф. д/р,ра д/инф. стрел* + Эстрадиол*)
(Агалсидаза бета*) ЦИПРОЛЕТ А: табл. п.п.о. (Тинидазол*
®
ФЕМОСТОН®: табл. п.о., табл. п.п.о. + Ципрофлоксацин*)

(Дидрогестерон* + Эстрадиол*) ЦИФРАН СТ: табл. п.о. (Тинидазол* +
®
ФЕМОСТОН® 1/5: табл. п.п.о. (Дидроге, Ципрофлоксацин*)

стерон* + Эстрадиол*) ШУГАФРИ: табл. (Аспартам*)
ФЕНОТРОПИЛ®: табл. (N,карбамоил, ЭГИЛОК®: табл. (Метопролол*)
метил,4,фенил,2,пирролидон) (EGIS Pharmaceuticals PLC). . . . . . . . . . 378, 617
ФИНЛЕПСИН®: табл. (Карбамазепин*) ЭГИЛОК РЕТАРД: табл. п.п.о. пролонг.
®
ФОРМЕТИН®: табл. (Метформин*) (Метопролол*)

ЭГИЛОК С: табл. п.п.о. пролонг. (Ме,
®
ФОРМИН ПЛИВА: табл. п.о., табл.
п.п.о. (Метформин*) топролол*)
ФОРОЗА®: табл. п.п.о. (Алендро, ЭКСДЖИВА: р,р для п/к введ.
новая кислота*) (Сандоз ЗАО) . . . . . . . 58, 603 (Деносумаб*, см. ПРОЛИА™) . . . . . . . . . . . 534
ФОСАВАНС : табл. (Алендроновая
® ЭЛАПРАЗА®: конц. для р,ра
кислота* + Колекальциферол*) д/инф. (Идурсульфаза*) (Shire
Pharmaceutical Contracts Limited). . . . . 288, 624
ФОСФОНЦИАЛЕ: капс. (Фосфолипи,
ЭЛЕВИТ ПРОНАТАЛЬ: табл. п.о. (По,
®
ды)
ливитамины + Минералы)
ХАЕС0СТЕРИЛ®: р,р д/инф. (Гидрокси,
этилкрахмал) ЭЛИГАРД: лиоф. д/р,ра для п/к введ.
ХАРТИЛ®: табл. (Рамиприл*) (Лейпрорелин*)
(EGIS Pharmaceuticals PLC). . . . . . . . . . 542, 606 ЭЛЬКАР®: р,р для приема внутрь
(Левокарнитин*)
ХЛОЕ : табл. п.п.о. (Ципротерон* +
®
(ПИК/ФАРМА). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360, 631

Этинилэстрадиол*)
ЭНДОНОРМ®: капс. (Фитопана/
ХОРАГОН®: лиоф. д/р,ра для в/м введ. цея) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 634
(Гонадотропин хорионический*)
ЭНДУРАЦИН: табл. пролонг. (Никоти,
ХУМАЛОГ®: р,р для в/в и п/к введ. (Ин, новая кислота*)
сулин лизпро*)
ЭНЗИСТАЛ : табл. п.о. раствор./ки,
®
ХУМАЛОГ® МИКС 25: сусп. для п/к шечн. (Гемицеллюлаза + Желчи компо,
введ. (Инсулин лизпро двухфазный) ненты + Панкреатин*)
ХУМАЛОГ® МИКС 50: сусп. для п/к ЭСЛИДИН®: капс. (STADA CIS) . . . . . . . . . 636
введ. (Инсулин лизпро двухфазный)
ЭСПА0ЛИПОН: конц. для р,ра
ХУМУЛИН® М3: сусп. для п/к введ. д/инф., табл. п.п.о. (Тиоктовая ки,
(Инсулин двухфазный [человеческий слота) (esparma GmbH) . . . . . . . . . . . . 582, 638
генно,инженерный]*) ЭСПА0ЛИПОН: табл. п.о. (Тиок,
ХУМУЛИН® НПХ: сусп. для п/к товая кислота, см.
введ. (Инсулин,изофан [человече, ТИОГАММА ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
®
ский генно,инженерный]*, см. ЭССЕНЦИАЛЕ Н: капс. (Фосфолипи,

®
РИНСУЛИН НПХ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 560

®
ды)
ХУМУЛИН РЕГУЛЯР: р,р д/ин.
®
ЭССЕНЦИАЛЕ ФОРТЕ Н: капс. (Фос,

®
(Инсулин растворимый [челове,
ческий генно,инженерный]*, см. фолипиды)
РИНСУЛИН® Р) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 ЭСТЕКОР: табл. (Эсатенолол*)
ЭСТРОЖЕЛЬ: гель трансдерм. (Эстра, ЯНУВИЯ: табл. п.п.о. (Ситаглиптин*)
диол*) ЯРИНА®: табл. п.п.о. (Дроспире,
ЭСТРОКАД®: супп. ваг. (Эстриол) нон* + Этинилэстрадиол*)
ЭСТРОФЕМ®: табл. п.п.о. (Эстрадиол*) (Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . 283, 648
ЯРИНА ПЛЮС: табл. п.п.о.
®
ЭТАЛЬФА®: капли для приема внутрь,

(Дроспиренон* + Этинилэстра,
капс., р,р для в/в введ. (Альфакальци, диол* + [Кальция левомефоли,
дол*) нат]) (Bayer Pharmaceuticals AG). . . . 283, 662
ЭУТИРОКС®: табл. (Левоти,
роксин натрия*) (Takeda) . . . . . . . . . . 361, 641
36
УКАЗАТЕЛЬ СИНОНИМОВ
Указатель синонимов лекарственных средств — уникальный помощник
врачей, фармацевтов и провизоров, организаторов здравоохранения для по,
иска и произведения альтернативной замены.
Данный указатель содержит расположенные в алфавитном порядке назва,
ния действующих веществ или их комбинаций, под каждым из которых раз,
мещены торговые названия синонимов с указанием лекарственной формы
(через длинное тире) и индекса информационного спроса (Индекс Вышков,
ского , IV) в ‰, по значению которого ранжируются препараты. Информаци,
®
онный спрос — результат преломления усилий по продвижению лекарствен,

ных средств на рынок через сознание и практический опыт врачей и пациен,
тов. В указателе препараты расположены в порядке убывания IV. Рейтинг по,
лучен на основе обработки поисковых запросов по лекарствам к базе данных
сайта RLSNET .RU.
®
В указателе приведены данные о синонимах лекарственных препаратов,

зарегистрированных в России и применяемых в эндокринологии. Синонима,
ми считаются препараты с разными торговыми названиями, содержащие одно
и то же действующее вещество или комбинацию действующих веществ. При
этом следует иметь в виду, что в зависимости от технологии изготовления, ле,
карственной формы и вспомогательных веществ, препараты с одинаковым
действующим веществом могут отличаться по фармакокинетическим и фар,
макодинамическим свойствам. Поэтому их не следует рассматривать как аб,
солютно эквивалентные с терапевтической точки зрения, и только врач, руко,
водствуясь официальной информацией о конкретном препарате, может про,
извести правильное назначение.
N,карбамоилметил,4,фе, Альфакальцидол* ЛИПРИМАР® — табл.

нил,2,пирролидон АЛЬФА Д3®,ТЕВА — п.о., табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . . 0,41
ФЕНОТРОПИЛ —
®
капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,30 ТОРВАКАРД — табл.
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,05 ЭТАЛЬФА — капли
® п.о., табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . . 0,37
Агалсидаза альфа* для приема внутрь, ТУЛИП® — табл. п.о.,
РЕПЛАГАЛ — конц. для капс., р,р для в/в введ. . . . . . 0,05 табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12
р,ра д/инф.. . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 Альфакальцидол* + Каль, АТОМАКС® — табл. п.о. . . . 0,05
ция карбонат АНВИСТАТ — табл.
®
Агалсидаза бета*
АЛЬФАДОЛ,CA — п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02
ФАБРАЗИМ — лиоф.
®
д/р,ра д/инф. . . . . . . . . . . . . . 0,02 капс. желатин. мягк. . . . . . . . 0,07 ЛИПОНА — табл. п.п.о. . . . 0,01
Акарбоза* Амитриптилин* Бензалкония хлорид*
БЕНАТЕКС — супп.
®
ГЛЮКОБАЙ — табл. . . . . . 0,05
®
АМИТРИПТИЛИН —
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,81 ваг., табл. ваг.. . . . . . . . . . . . . . 0,19
Алендроновая кислота*
Амлодипин* + Аторваста, Бенфотиамин* + Пиридоксин*
ОСТАЛОН — табл. п.о.,
®
МИЛЬГАММА КОМ,
®
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,16 тин*

ПОЗИТУМ — драже . . . . . . 0,44
ДУПЛЕКОР — табл.
®
ФОРОЗА® — табл. п.п.о. . . . 0,14
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,08 Бромокриптин*
ТЕВАНАТ — табл.. . . . . . . . 0,14
®
КАДУЭТ — табл. п.п.о. . . . 0,05

® БРОМОКРИП,
Алендроновая кислота* + ТИН,РИХТЕР — табл. . . . . 0,06
Альфакальцидол* [набор] Аммония глицирризинат
АБЕРГИН® — табл.. . . . . . . . 0,04
ТЕВАБОН — ГЛИЦИРАМ — табл. . . . . . . 0,13
БРОМЭРГОН — табл.. . . . . 0,02
табл./капс. набор . . . . . . . . . . 0,09 Аспартам*
Бусерелин*
Алендроновая кислота* + ШУГАФРИ — табл. . . . . . . . 0,01
БУСЕРЕЛИН,ЛОНГ
Колекальциферол* Аторвастатин* ФС — лиоф. д/сусп. для
ФОСАВАНС — табл. . . . . . 0,06
®
АТОРИС — табл. п.п.о. . . . 0,67
®
в/м введ. пролонг. . . . . . . . . . 0,26
Указатель синонимов 37
БУСЕРЕЛИН,ДЕПО — ГИПЕРХАЕС — р,р Глипизид*
лиоф. д/сусп. для в/м д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД —
введ. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,24 Гидрохлоротиазид* табл. с контролир. вы,
БУСЕРЕЛИН — р,р для ГИПОТИАЗИД —
®
своб. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . —
п/к введ., спрей наз. доз. . . . 0,17 табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,45 Глюкагон*
БУСЕРЕЛИН ФСИН, Гинкго двулопастного ли, ГЛЮКАГЕН 1 МГ ГИ,
®
ТЕЗ — спрей наз. доз. . . . . . . 0,01 стьев экстракт ПОКИТ — лиоф. д/р,ра
Варденафил* БИЛОБИЛ ФОРТЕ —
®
д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04
ЛЕВИТРА — табл. дис,
®
капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,17 Гонадотропин хориониче,
перг. в полости рта. . . . . . . . . 0,26 Глибенкламид* ский*
Вилдаглиптин* МАНИНИЛ 3,5 — табл. . . . 0,15 ГОНАДОТРОПИН
®
ГАЛВУС — табл. . . . . . . . . . . 0,40 МАНИНИЛ 5 — табл. .

®
. . . 0,08 ХОРИОНИЧЕСКИЙ
ГЛИБЕНКЛАМИД — ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ —
Вилдаглиптин* + Метфор,
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 лиоф. д/р,ра для в/м
мин* введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,75
МАНИНИЛ 1,75 —
®
ГАЛВУС МЕТ — табл.
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 ПРЕГНИЛ — лиоф.
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,20
д/р,ра для в/м и п/к
Габапентин* Глибенкламид* + Метфор, введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,15
ГАБАГАММА — капс.
® мин*
ХОРАГОН — лиоф.
®
ГЛИБОМЕТ — табл.
®
желатин. тверд. . . . . . . . . . . . . 0,21 д/р,ра для в/м введ. . . . . . . . 0,07
п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,21
Гадопентетовая кислота* ГОНАДОТРОПИН
ГЛЮКОВАНС — табл.
®
МАГНЕВИСТ — р,р
®
ХОРИОНИЧЕСКИЙ —
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,08
для в/в введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,05 лиоф. д/р,ра для в/м
БАГОМЕТ ПЛЮС —
®
Гемицеллюлаза + Желчи введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07

табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06
компоненты + Панкреа, Гриба фузариум биомасса
ГЛЮКОНОРМ — табл.
®
тин* МИЛАЙФ — капс.,

®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05
ЭНЗИСТАЛ — табл.
® пор. д/наружн. прим.,
Гликвидон* пор. для приема внутрь,
п.о. раствор./кишечн. . . . . . . 0,17
ГЛЮРЕНОРМ — табл. . . . 0,05
®
субст., табл. . . . . . . . . . . . . . . . 0,28
Гидрокортизон* Гликлазид* МИЛАЙФ+СЕЛЕН —
ГИДРОКОРТИЗОН — ДИАБЕТОН MB — капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . —
®
сусп. для в/м и в/сустав. табл. с модиф. высвоб. . . . . . 0,47

введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,36 МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ —
ДИАБЕТОН — табл. . . . . . 0,14 капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . —
®
ГИДРОКОРТИЗОНА
ГЛИДИАБ — табл. . . . . . . . 0,08 Даназол*
®
АЦЕТАТА СУСПЕН,
ГЛИДИАБ МВ — табл.
®
ЗИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ДАНОЛ — капс. тверд.. . . . . 0,04
2,5% — сусп. для в/м и с модиф. высвоб.. . . . . . . . . . . 0,04 Дексаметазон*
в/сустав. введ. . . . . . . . . . . . . . 0,10 Гликлазид* + Метформин* ДЕКСАМЕТАЗОН —
Гидроксиэтилкрахмал ГЛИМЕКОМБ — табл. . . . 0,02
®
р,р д/ин., р,р для в/в и
ВОЛЮВЕН™ — р,р Глимепирид* в/м введ., табл. . . . . . . . . . . . . 0,84
д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12 АМАРИЛ — табл. . . . . . . . . 0,23
®
ДЕКСАЗОН — р,р для
®
РЕФОРТАН® ГЭК 6% — ГЛЕМАЗ — табл. . . . . . .

®
. . . 0,09 в/в и в/м введ., табл.. . . . . . . 0,18
р,р д/инф.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12 ДИАМЕРИД — табл. . .
®
. . . 0,05 ДЕКСОНА — р,р д/ин.,
ХАЕС,СТЕРИЛ® — р,р ГЛИМЕПИРИД,ТЕ, табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12
д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09 ВА — табл. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 ДЕКСАМЕТАЗОН НИ,
ИНФУКОЛ ГЭК — р,р Глимепирид* + Метфор, КОМЕД — р,р д/ин. . . . . . . . 0,06
д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07 мин* Деносумаб*
СТАБИЗОЛ® ГЭК 6% — АМАРИЛ М — табл.
®
ПРОЛИА™ — р,р для
р,р д/инф.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,15 п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,29
38
ЭКСДЖИВА — р,р для Индапамид* + Периндоп, Инсулин растворимый [че,
п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 рил* ловеческий генно,инженер,
Десмопрессин* НОЛИПРЕЛ А ФОР,
®
ный]*
МИНИРИН — табл. . . . . . . 0,13 ТЕ — табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . 0,21 АКТРАПИД HM — р,р
® ®
Дигидроэргокриптин + Ко, НОЛИПРЕЛ А — табл.

® д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,13
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12 ИНСУМАН РАПИД
®
феин
ГТ — р,р д/ин. . . . . . . . . . . . . . 0,11
ВАЗОБРАЛ — табл. . . . . . . . 0,39 Инсулин аспарт двухфаз,
ХУМУЛИН РЕГУ,
®
Дидрогестерон* + Эстради, ный*

ЛЯР — р,р д/ин. . . . . . . . . . . . 0,08
ол* НОВОМИКС 30 ПЕН,
®
БИОСУЛИН Р — р,р
®
ФИЛЛ — сусп. для п/к
®
ФЕМОСТОН 1/5 —
®
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06

табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,29
АКТРАПИД HM ПЕН,
®
НОВОМИКС 30
®
ФЕМОСТОН® — табл. ФИЛЛ — р,р д/ин. . . . .
®
. . . 0,06
ФЛЕКСПЕН — сусп.
®
п.о., табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . . 0,24
для п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,05 ГЕНСУЛИН Р — р,р
Диеногест* + Эстрадиола д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03
валерат Инсулин аспарт*
РИНСУЛИН® Р — р,р
КЛАЙРА — табл. п.п.о. . . . . 0,42 НОВОРАПИД ПЕН,
®
д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02
ФИЛЛ — р,р для в/в и
®
Дроспиренон* + Эстради, Инсулин,изофан [человече,
п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,13
ол* ский генно,инженерный]*
НОВОРАПИД ФЛЕК,
®
АНЖЕЛИК — табл.
®
ПРОТАФАН HM —
®
СПЕН — р,р для в/в и

®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25 сусп. для п/к введ. . . . . . . . . . 0,23
п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04
Дроспиренон* + Этинилэ, ХУМУЛИН НПХ —
®
страдиол* Инсулин гларгин* сусп. для п/к введ. . . . . . . . . . 0,22

ЛАНТУС — р,р для п/к
®
ЯРИНА — табл. п.п.о.. . . . . 1,69 ИНСУМАН БАЗАЛ
® ®
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,19 ГТ — сусп. для п/к введ. . . . 0,11

ДЖЕС® — табл. п.п.о. . . . . . . 0,90
ЛАНТУС СОЛОС,
®
ПРОТАФАН HM
®
Дроспиренон* + Этинилэ, ТАР — р,р для п/к введ. . . . 0,13
®
ПЕНФИЛЛ — сусп.
®
страдиол* + [Кальция лево,

Инсулин глулизин* для п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,03
мефолинат]
РИНСУЛИН НПХ —
®
АПИДРА — р,р для п/к
®
ДЖЕС ПЛЮС — табл.
®
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 сусп. для п/к введ. . . . . . . . . . 0,02

п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,28
АПИДРА СОЛОС,
® ГЕНСУЛИН Н — сусп.
ЯРИНА® ПЛЮС — для п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,01
ТАР — р,р для п/к введ. . . . 0,02
®
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,78
Инсулин двухфазный [чело, Каберголин*
Дулоксетин*
ДОСТИНЕКС — табл. . . . . 0,37
®
СИМБАЛТА — капс. . . . . . . 0,25 веческий генно,инженер,

ный]* АГАЛАТЕС — табл. . . . . . . . 0,10
Золедроновая кислота* Калия йодид
ХУМУЛИН М3 —
®
АКЛАСТА — р,р д/инф. . . . 0,17 ЙОДОМАРИН 200 —

®
сусп. для п/к введ. . . . . . . . . . 0,07
РЕЗОКЛАСТИН ФС — табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,10
конц. для р,ра д/инф. . . . . . . 0,16 ГЕНСУЛИН М30 —
сусп. для п/к введ. . . . . . . . . . 0,01 ЙОДБАЛАНС™ — табл. . . . 0,09
ЗОЛЕРИКС — конц. ЙОДОМАРИН 100 —
®
ИНСУМАН КОМБ 25
®
для р,ра д/инф.. . . . . . . . . . . . 0,12 табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09
ГТ — сусп. для п/к введ. . . . 0,01
ЗОМЕТА® — конц. для МИКРОЙОДИД —
р,ра д/инф., р,р д/инф. . . . . 0,10 Инсулин детемир*
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02
ЛЕВЕМИР ФЛЕК,
®
РЕЗОСКАН, 99MTC — Калия хлорид + Кальция
СПЕН — р,р для п/к
®
лиоф. д/р,ра для в/в хлорид + Магния хлорид +
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,01 введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09
Натрия лактат + Натрия
ЛЕВЕМИР ПЕН,
®
Ибандроновая кислота* хлорид + Сорбитол
ФИЛЛ — р,р для п/к
®
БОНВИВА — р,р для
®
РЕОСОРБИЛАКТ —
®
в/в введ., табл. п.о. . . . . . . . . . 0,52 введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04

р,р д/инф.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12
БОНДРОНАТ® — конц. Инсулин лизпро двухфаз,
СОРБИЛАКТ — р,р
®
для р,ра д/инф., табл. ный д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02

п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,08 ХУМАЛОГ МИКС
®
Кальцитонин*
Идурсульфаза* 25 — сусп. для п/к введ. . . . . 0,04
МИАКАЛЬЦИК — р,р
®
ХУМАЛОГ МИКС
®
ЭЛАПРАЗА — конц. д/ин., спрей наз. доз. . . . . . . . 0,25
®
для р,ра д/инф.. . . . . . . . . . . . 0,05 50 — сусп. для п/к введ. . . . . 0,01

ВЕПРЕНА — спрей наз.
Имиглюцераза* Инсулин лизпро* доз. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,11
ЦЕРЕЗИМ — лиоф. ХУМАЛОГ — р,р для АЛОСТИН — спрей наз.
® ®
д/р,ра д/инф. . . . . . . . . . . . . . 0,04 в/в и п/к введ.. . . . . . . . . . . . . 0,11 доз. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07

Кальцитриол* Левокарнитин* ИРУМЕД — табл. . . . . . . . . 0,04
®
ОСТЕОТРИОЛ — капс. . . . 0,02 ЭЛЬКАР — р,р для ЛИЗИГАММА® — табл. . . . 0,03

®
Кальция глюконат приема внутрь . . . . . . . . . . . . . 1,86 Лираглутид*

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКО, Левоноргестрел* ВИКТОЗА — р,р для
®
МИРЕНА — в/маточн.
®
НАТ — р,р для в/в и в/м п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,36
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,31 терап. система . . . . . . . . . . . . . 0,26
Ловастатин*
Кальция добезилат* Левотироксин натрия*
КАРДИОСТАТИН —
®
ДОКСИ,ХЕМ — капс. . . . . . 0,08 L,ТИРОКСИН 50 БЕР, табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04

ЛИН,ХЕМИ — табл. . . . . . . 0,54
Кальция карбонат + Каль, ЭУТИРОКС — табл.. . .
®
. . . 0,46
Лозартан*
ция лактоглюконат ЛОРИСТА — табл.
®
L,ТИРОКСИН 100
КАЛЬЦИЙ САНДОЗ
®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,58
БЕРЛИН,ХЕМИ —
ФОРТЕ — табл. шип. . . . . . . 0,09 табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,14 ЛОЗАП — табл. п.п.о.. . . . . . 0,96
Кальция карбонат + Коле, L,ТИРОКСИН — табл. . . . . 0,08 КОЗААР — табл. п.п.о. . . . . 0,11
кальциферол* L,ТИРОКСИН,АК, ЛОЗАРЕЛ — табл. п.п.о. . . . 0,11
КАЛЬЦИЙ,Д3 НИКО, РИ — табл. . . . . . . . . . . . .
®
. . . 0,07 ЛОЗАРТАН — табл.
МЕД — табл. жев.. . . . . . . . . . 0,59 БАГОТИРОКС — табл.. . . . 0,06 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09
КАЛЬЦИЙ,Д3 НИКО, L,ТИРОКСИН,ФАР, БЛОКТРАН® — табл.
МЕД ФОРТЕ — табл. МАК — табл. . . . . . . . . . .
®
. . . 0,03 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06
жев. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,22 L,ТИРОКСИН 75 БЕР, ПРЕЗАРТАН® — табл.
НАТЕКАЛЬ Д3 — табл. ЛИН,ХЕМИ — табл. . . . . . . 0,02 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03
жев. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09 L,ТИРОКСИН 125 ЛОЗАРТАН,РИХ,
КОМПЛИВИТ КАЛЬ, БЕРЛИН,ХЕМИ — ТЕР — табл. п.п.о. . . . . . . . . . 0,02
ЦИЙ Д3 — табл. жев. . . . . . . 0,07 табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,01
Лутропин альфа*
Каптоприл* Левотироксин натрия* +
ЛУВЕРИС — лиоф.
®
КАПОТЕН — табл. . . . . . . . 1,40

®
Калия йодид д/р,ра для п/к введ. . . . . . . . 0,01
ЙОДТИРОКС — табл.. . . . 0,02
®
Карбамазепин* Магния оротат
ЙОДОКОМБ 75/150 —
®
ФИНЛЕПСИН — табл. . . . 0,54
®
МАГНЕРОТ — табл.. . . . . . 0,69
®
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02
Кломифен* Мельдоний*
Левотироксин натрия* +
КЛОСТИЛБЕГИТ —
®
Лиотиронин* МИЛДРОНАТ — капс.,

®
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,24 р,р для в/в и парабульб.

НОВОТИРАЛ — табл.. . . . . 0,13
КЛОМИФЕН — табл. . . . . . 0,13 введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,85
ТИРЕОТОМ — табл. . . . . . 0,10
®
Колекальциферол* КАРДИОНАТ — капс.,

Левотироксин натрия* +
АКВАДЕТРИМ — кап, р,р д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,44
Лиотиронин* + Калия
ли для приема внутрь . . . . . . 0,19 МЕЛЬДОНИЙ ОРГА,
йодид
ВИТАМИН D3 БОН — НИКА — р,р д/ин.. . . . . . . . . . —
ТИРЕОКОМБ — табл.. . . . 0,10
®
р,р для в/м введ. и прие, Менотропины

ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 Лейпрорелин*
МЕНОПУР — лиоф.
®
ЛЮКРИН ДЕПО —
®
Кортизон* лиоф. д/сусп. для в/м и д/р,ра для в/м введ. . . . . . . . 0,10
КОРТИЗОН — табл. . . . . . . 0,03 п/к введ. пролонг. . . . . . . . . . 0,12 Метилпреднизолон*
Ланреотид* ЭЛИГАРД — лиоф. МЕТИПРЕД — лиоф.
СОМАТУЛИН —
®
д/р,ра для п/к введ. . . . . . . . 0,12 д/р,ра для в/в и в/м
лиоф. д/сусп. для в/м Лидокаин* + Толперизон* введ., табл. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,42
введ. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,02 МИДОКАЛМ ,РИХ,
®
СОЛУ,МЕДРОЛ® —
Ларонидаза* ТЕР — р,р д/ин. . . . . . . . . . . . 0,25 лиоф. д/р,ра для в/в и
АЛЬДУРАЗИМ —
®
Лизиноприл* в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,11
конц. для р,ра д/инф. . . . . . . 0,04 ДИРОТОН — табл. . . . . . . . 1,05
®
МЕДРОЛ® — табл. . . . . . . . . 0,06
40
ЛЕМОД — лиоф. Натрия дезоксирибонукле, ТРЕНПЕНТАЛ® — р,р
®
д/р,ра для в/в и в/м ат для в/в и в/а введ. . . . . . . . . . 0,01

введ., табл. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 ДЕРИНАТ — р,р
®
Пиоглитазон*
Метопролол* д/местн. и наружн. ПИОГЛАР — табл. . . . . . . . . 0,07
ЭГИЛОК — табл. . . . . . .
®
. . . 1,20 прим. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,81 АМАЛЬВИЯ — табл. . . . . . . 0,02
ДЕЗОКСИНАТ — р,р
®
БЕТАЛОК — табл.. . . . . . . . 0,32 ДИАГЛИТАЗОН —
® ®
д/местн. и наружн. табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,01

ЭГИЛОК С — табл.
®
прим. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 Пиридоксин* + Тиамин* +

п.п.о. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,11
Никотиновая кислота* Цианокобаламин* + [Лидо,
ЭГИЛОК РЕТАРД —
®
табл. п.п.о. пролонг.. . . . . . . . 0,10 ЭНДУРАЦИН — табл. каин*]

пролонг.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 МИЛЬГАММА — р,р
®
МЕТОЗОК — табл.
®
п.п.о. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,05 Ницерголин* для в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . 2,71

НИЦЕРГОЛИН — КОМПЛИГАМ В — р,р
®
Метформин* лиоф. д/р,ра для в/м для в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,46

ГЛЮКОФАЖ — табл.
®
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25 КОМБИЛИПЕН — р,р
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,44
Ноноксинол* для в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,38
МЕТФОРМИН — табл., СТЕРИЛИН — супп.
®
ТРИГАММА — р,р для
®
табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,43 ваг.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05

СИОФОР 850 — табл.
®
Норгестрел* + Эстрадиол* Повидон,йод
п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,42 БЕТАДИН — р,р
®
ЦИКЛО,ПРОГИНО,
СИОФОР 500 — табл. д/местн. и наружн.
®
ВА — драже . . . . . . . . . . . . . . 0,07
®
п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,30 прим. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,31

Октреотид*
ГЛЮКОФАЖ
®
ОКТРЕОТИД — р,р для Поливитамины
ЛОНГ — табл. пролонг. . . . . 0,26 в/в и п/к введ.. . . . . . . . . . . . . 0,20 ПЕНТОВИТ — табл.
ГЛИФОРМИН — табл., п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,03
САНДОСТАТИН — р,р
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,14 для в/в и п/к введ.. . . . . . . . . 0,10 АНГИОВИТ — табл.
®
БАГОМЕТ — табл.
® п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,54
ОКТРЕОТИД,ЛОНГ
п.п.о., табл. п.п.о. про, ФС — мк/сферы д/сусп. УНДЕВИТ — табл. п.о. . . . . 0,39
лонг. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,13 для в/м введ. пролонг. . . . . . 0,06 РЕВИТ — табл. п.о. . . . . . . . . 0,20
МЕТФОРМИН,ТЕ, ОКТРЕОТИД,ДЕПО — ПИКОВИТ — табл. п.о.
®
. . . 0,14
ВА — табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . 0,10 лиоф. д/сусп. для в/м ГЕКСАВИТ — табл. п.о. . . . 0,13
НОВОФОРМИН —
®
введ. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,05 ГЕНДЕВИТ — табл. п.о. . . . 0,10
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07 ОКТРЕОТИД ФСИН,
®
ДЕКАМЕВИТ — табл.
МЕТФОГАММА 850 —
®
ТЕЗ — р,р для в/в и п/к п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,10
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 АЭРОВИТ — табл. п.о. . . . . 0,08
ФОРМИН ПЛИВА — Омега,3 триглицериды АЛВИТИЛ — табл. п.о.
®
. . . 0,08
табл. п.о., табл. п.п.о. . . . . . . . 0,06 (ЭПК/ДГК=1,2/1,90%) Поливитамины + Минера,
ФОРМЕТИН — табл. . . . . 0,06
®
ОМАКОР™ — капс. . . . . . . . 0,51 лы
МЕТФОРМИН,РИХ, Орлистат* СУПРАДИН — табл.
®
ТЕР — табл. п.п.о. . . . . . . . . . 0,05 КСЕНИКАЛ — капс. . . . . . . 0,41 п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,77

СИОФОР 1000 — табл.
®
ОРСОТЕН® — капс. . . . . . . . 0,35 КОМПЛИВИТ — табл.
п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 Парикальцитол* п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,50
БЕРОККА ПЛЮС —
®
МЕТФОГАММА ЗЕМПЛАР — капс., р,р
®
1000 — табл., табл. п.о. . . . . . 0,05 для в/в введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,04 табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,47
ЦЕНТРУМ — табл. п.о. . . . 0,29
®
МЕТФОГАММА 500 — Пентоксифиллин*
®
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 СЕЛМЕВИТ — табл.

®
ТРЕНТАЛ — конц. для
®
Метформин* + Росиглита, р,ра д/инф., р,р д/ин., п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,18

зон* табл. п.п.о. раствор./ки, ТРИ,ВИ,ПЛЮС —
шечн. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3,62 табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,14
АВАНДАМЕТ — табл.
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 ПЕНТОКСИФИЛ, БИО,МАКС — табл. п.о. . . . 0,13
ЛИН — р,р д/ин., табл. ОЛИГОВИТ — табл.
®
Миглустат п.п.о. ретард . . . . . . . . . . . . . . . 0,82 п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12

ЗАВЕСКА — капс. . . . . . . . . 0,02
®
ТРЕНТАЛ® 400 — табл. МУЛЬТИ,ТАБС АК,
®
Нандролон* п.п.о. пролонг. . . . . . . . . . . . . . 0,22 ТИВ — табл. п.о. . . . . . . . . . . . 0,12

РЕТАБОЛИЛ — р,р для ВАЗОНИТ — р,р д/ин.,
®
ЦЕНТРУМ СИЛЬ, ®
в/м введ. масл. . . . . . . . . . . . . 0,28 табл. п.п.о. ретард. . . . . . . . . . 0,17 ВЕР — табл. п.о. . . . . . . . . . . . 0,11
ДЕКА,ДУРАБОЛИН — АГАПУРИН — р,р
®
МУЛЬТИМАКС —
®
р,р для в/м введ. масл. . . . . . 0,25 д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,11 табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09
МАТЕРНА — табл. п.о. . . . . 0,06 Рыбий жир из печени трес, Стронция ранелат
ПОЛИВИТ — табл. п.о. . . . 0,05
®
ки БИВАЛОС — пор.
®
Преднизолон* РЫБИЙ ЖИР — капс. . . . . 0,48 д/сусп. для приема

внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25
ПРЕДНИЗОЛОН — р,р Саксаглиптин*
д/ин., табл. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,70 Сулодексид*
ОНГЛИЗА — табл.
®
ПРЕДНИЗОЛОНА п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,47 ВЕССЕЛ ДУЭ Ф —

ТАБЛЕТКИ — табл. . . . . . . . 0,17 капс., р,р для в/в и в/м
Сибутрамин* + [Целлюлоза введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,62
ПРЕДНИЗОЛОН НИ, микрокристаллическая]
КОМЕД — табл. . . . . . . . . . . . 0,08 Таурин*
РЕДУКСИН — капс.
®
ДИБИКОР — табл. . . . . . . . 0,72
®
Пропилтиоурацил* желатин. тверд. . . . . . . . . . . . . 2,11

ПРОПИЦИЛ — табл. . . . . . 0,17
® Тестостерон (смесь эфи,
Симвастатин* ров)
Пропранолол* ВАЗИЛИП — табл. п.о.,
®
СУСТАНОН,250 — р,р
ОБЗИДАН — табл. . . . . . . . 0,17
®
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,16 д/ин. масл., р,р для в/м
ПРОПРАНОЛОЛ — СИМГАЛ — табл. п.о.. . . . . . 0,13 введ. масл.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,31
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,11 ОМНАДРЕН 250 — р,р
®
СИМВАСТОЛ® — табл.
АНАПРИЛИНА ТАБ, п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 д/ин. масл. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25
ЛЕТКИ — табл. . . . . . . . . . . . 0,08 Тестостерон*
СИМВОР® — табл. п.о. . . . . 0,03
ИНДЕРАЛ — табл. . . . . . . . . 0,06 НЕБИДО — р,р для в/м
СИМВАГЕКСАЛ® —
Рамиприл* табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,29
АМПРИЛАН — табл. . .
®
. . . 0,27 АКТАЛИПИД — табл.
® АНДРИОЛ — капс.. . . . . . . . 0,20
ХАРТИЛ — табл. . . . . . .
®
. . . 0,21 п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02 АНДРОГЕЛЬ — гель
ТРИТАЦЕ — табл.. . . . .
®
. . . 0,12 д/наружн. прим. . . . . . . . . . . . 0,13
Ситаглиптин*
АНДРИОЛ ТК — капс. . . . 0,04
®
ПИРАМИЛ — табл. . . . . . . 0,08
®
ЯНУВИЯ — табл. п.п.о. . . . . 0,29
ДИЛАПРЕЛ — капс.. . .
®
. . . 0,05 Тиамазол*
Соматропин* МЕРКАЗОЛИЛ — табл. . . . 0,25
Репаглинид* НОРДИТРОПИН
®
ТИРОЗОЛ — табл.
®
НОВОНОРМ — табл. . . . . 0,05
®
НОРДИЛЕТ — р,р для
®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,17
Розувастатин* п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,09
Тиамин*
КРЕСТОР — табл. РАСТАН — лиоф.
® ®
д/р,ра для п/к введ., р,р ВИТАМИН B1 — р,р

п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,61
для п/к введ. . . . . . . . . . . . для в/м введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,17
ТЕВАСТОР — табл. . . . 0,06
ТИАМИНА ХЛО,
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,47 ГЕНОТРОПИН —
®
РИД — р,р для в/м введ. . . . 0,08

РОКСЕРА® — табл. лиоф. д/р,ра для п/к
введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 Тинидазол* + Ципрофлок,
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,43
САЙЗЕН — лиоф.
® сацин*
МЕРТЕНИЛ® — табл.
ЦИФРАН СТ — табл.
®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,28 д/р,ра для п/к введ. . . . . . . . 0,04

п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,69
®
РОЗУЛИП® — табл. ЦИПРОЛЕТ А — табл.
®
СИМПЛЕКС — р,р для
®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,17 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,24
п/к введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,01
РОЗУКАРД — табл. Тиоктовая кислота
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,12 Спиронолактон*
ТИОГАММА — капс.,
®
АКОРТА — табл. п.п.о. . . . . 0,10 СПИРОНОЛАКТОН — конц. для р,ра д/инф.,

РОЗУВАСТАТИН — табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,10 р,р д/инф., табл. п.о. . . . . . . . 0,56
табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 АЛЬДАКТОН — табл. . . . . . 0,07 ТИОКТАЦИД 600 —
®
Росиглитазон* СПИРИКС® — табл. . . . . . . . 0,06 табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,31

АВАНДИЯ™ — табл. ВЕРО,СПИРОНО, ТИОКТАЦИД БВ —
®
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 ЛАКТОН — табл.. . . . . . . . . . 0,01 табл. п.п.о.. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,30

42
ЭСПА,ЛИПОН — конц. АНТРАЛИВ — капс.. . . . . . 0,09 Эстрадиол*
®
для р,ра д/инф., табл. ФОСФОНЦИАЛЕ — ДИВИГЕЛЬ — гель

п.о., табл. п.п.о. . . . . . . . . . . . . 0,29 капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,08 трансдерм. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,13
ТИОЛЕПТА® — р,р Хлорталидон* КЛИМАРА® — пла,
д/инф., табл. п.о., табл. стырь,ТДТС . . . . . . . . . . . . . . 0,08
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,15 ОКСОДОЛИН — табл. . . . . 0,03
ЭСТРОФЕМ — табл.
®
БЕРЛИТИОН® 600 — Цинакалцет*

п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,07
конц. для р,ра д/инф. . . . . . . 0,15 МИМПАРА — табл.
ЭСТРОЖЕЛЬ — гель
НЕЙРОЛИПОН — п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,14
трансдерм. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05
капс., конц. для р,ра Ципротерон* Эстрадиол* + Норэтисте,
д/инф. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 АНДРОКУР — табл.. . . . . . 0,14
®
рон*
Триамцинолон* АНДРОКУР ДЕПО —
®
ТРИСЕКВЕНС — табл.
®
КЕНАЛОГ — табл. . . . . . . . 0,59

®
р,р для в/м введ. масл. . . . . . 0,05 п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03
ПОЛЬКОРТОЛОН — Ципротерон* + Эстрадиол* КЛИОГЕСТ® — табл.
табл. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,13 п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,02
КЛИМЕН — драже,
®
Трипторелин* табл. п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 ПАУЗОГЕСТ® — табл.

ДИФЕРЕЛИН —
®
Ципротерон* + Этинилэст, п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,01

лиоф. д/р,ра для п/к Эстрадиола валерат*
введ., лиоф. д/сусп. для радиол*
ПРОГИНОВА — драже . . . 0,19
®
ХЛОЕ — табл. п.п.о. . . . . . . 0,21
®
в/м введ. пролонг. . . . . . . . . . 0,60
Ципрофибрат* Эстриол
Фенофибрат*
ОВЕСТИН — крем ваг.,
ТРАЙКОР — табл. п.п.о. . . . 0,45 ЛИПАНОР — капс.. . . . . . . . 0,02
супп. ваг., табл. . . . . . . . . . . . . 0,39
ЛИПАНТИЛ 200 М — Черники обыкновенной пло, ЭСТРОКАД® — супп.
капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05 ды ваг.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,05
Флувастатин* МИРТИЛЕНЕ ФОР, Этамзилат*
ЛЕСКОЛ — капс. . . . . . . . . . 0,03
®
ТЕ — капс. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,06 ДИЦИНОН — р,р для
®
Флудрокортизон* Эксенатид* в/в и в/м введ., табл.. . . . . . . 0,78

КОРТИНЕФФ — табл. . . . . 0,08 БАЕТА — р,р для п/к
®
Этидроновая кислота*
Фоллитропин альфа* введ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,10 КСИДИФОН — р,р
ГОНАЛ,Ф — лиоф.
®
Эртапенем* д/р,ра для приема
д/р,ра для п/к введ. . . . . . . . 0,22 внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,18
ИНВАНЗ — лиоф.
®
Фосфолипиды д/р,ра д/ин. . . . . . . . . . . . . . . . 0,12 Якорцев стелющихся тра,

ЭССЕНЦИАЛЕ ФОР,
®
Эсатенолол* вы экстракт
ТЕ Н — капс. . . . . . . . . . . . . . . 2,42 ТРИБЕСТАН — табл.
ЭССЕНЦИАЛЕ® Н — ЭСТЕКОР — табл. . . . . . . . . 0,02
п.п.о. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,44
капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,87 Эсмолол*
РЕЗАЛЮТ® ПРО — БРЕВИБЛОК — р,р
®
капс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,30 для в/в введ. . . . . . . . . . . . . . . 0,05

Нозологический указатель 43
ГЛАВА 1. НОЗОЛОГИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПО МКБ010
Указатель основан на принятой Минздравом России в 1997 году Между,
народной статистической классификации болезней и проблем, связанных со
здоровьем, десятый пересмотр — МКБ,10.
Данный указатель содержит торговые названия лекарственных средств,
применяемых в эндокринологии (рубрики МКБ,10 E00,E07, E10,E16,
E20,E35, E65,E90, E91 класса IV и некоторые рубрики классов VI, VII, IX,
XIII, XIV, XV, XVIII, XX и XXI). Последним уровнем является трехзначный
по МКБ,10. Рядом с торговым названием лекарственного средства приводят,
ся его лекарственные формы и фирма,изготовитель. Все торговые названия
имеют ссылку на страницу его описания (прямой шрифт).
КЛАСС IV. E000E90. Болезни эндокринной системы, расстройства
питания и нарушения обмена веществ
43
E000E07. Болезни щитовид0

43 E04. Другие формы нетокси0
43 МИЛАЙФ+СЕЛЕН:
ной железы ческого зоба (E04.0 Неток0 капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
сический диффузный зоб) МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ:
E00. Синдром врожденной
43
ЙОДБАЛАНС™: табл. капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
йодной недостаточности (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
(E00.9 Синдром врожденной МИЛАЙФ®: пор. для
E05. Тиреотоксикоз [гипер0 приема внутрь; табл.
йодной недостаточности не0
(ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . 378
43
уточненный) тиреоз] (E05.9 Тиреотокси0

коз неуточненный, E05.0 Ти0 ПОЛЬКОРТОЛОН:
ЙОДБАЛАНС™: табл. реотоксикоз с диффузным табл. (Pabianickie
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 зобом) Zakády Farmaceutyczne
ТИРОЗОЛ : табл. п.п.о.
® Polfa S.A.) . . . . . . . . . . . . . . . 528
E01. Болезни щитовидной
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 582
43
железы, связанные с йодной E07. Другие болезни щито0

43
недостаточностью, и сход0 ЭГИЛОК®: табл. (EGIS видной железы (E07.8.0*

ные состояния (E01.0 Диф0 Pharmaceuticals PLC) . . . . 617 Эутиреоидный синдром,
фузный (эндемический) зоб, ЭЛЬКАР®: р,р для прие, E07.9 Болезнь щитовидной
связанный с йодной недоста0 ма внутрь (ПИК/ФАР/ железы неуточненная)
точностью) МА) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 631 ЙОДБАЛАНС™: табл.
ЙОДБАЛАНС™: табл. ЭУТИРОКС®: табл. (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 МИЛАЙФ+СЕЛЕН:
капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
E06. Тиреоидит (E06.3 Ауто0
E03. Другие формы гипоти0
43
43
иммунный тиреоидит) МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ:

реоза (E03.9 Гипотиреоз не0 капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
уточненный) ВОБЭНЗИМ: табл. п.о.
раствор./кишечн. (Mucos МИЛАЙФ®: пор. для
ЭУТИРОКС : табл. Pharma GmbH & Co, приема внутрь; табл.
®
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . 378

44 Глава 1
ЭНДОНОРМ : капс. ГАЛВУС: табл. (Novartis E14. Сахарный диабет неу0

®
(Фитопанацея) . . . . . . . . . 634 Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . 179

4
точненный (E14.5 Язва диа0

ЭУТИРОКС®: табл. бетическая)
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 641 ГАЛВУС МЕТ: табл.
п.п.о. (Novartis Pharma) . . 186 BALSAMED INTENSIV
E100E14. Сахарный диабет БАЛЬЗАМ ДЛЯ ИН,
ТЕНСИВНОГО ЕЖЕ,
4
E10. Инсулинозависимый ГЛЮКОВАНС®: табл.

4
п.п.о. (Takeda) . . . . . . . . . . . 202 ДНЕВНОГО УХОДА ЗА

сахарный диабет СУХОЙ ЧУВСТВИ,
АПИДРА СОЛОСТАР : ТЕЛЬНОЙ КОЖЕЙ
® ®
ГЛЮКОФАЖ®: табл.
р,р для п/к введ. (Пред/ п.п.о. (Takeda) . . . . . . . . . . . 210 СТОП: бальзам д/стоп
ставительство Акцио/ (esparma GmbH) . . . . . . . . . 121
нерного общества «Са/ ГЛЮКОФАЖ® ЛОНГ:
BALSAMED БАЛЬЗАМ
нофи/авентис груп») . . . . 111 табл. пролонг. (Takeda) . . 215 ДЛЯ ЕЖЕДНЕВНОГО
ЛАНТУС СОЛОС, ®
УХОДА ЗА ЧУВСТВИ,
ДИАБЕТОН MB: табл. ®
ТАР : р,р для п/к введ. ТЕЛЬНОЙ КОЖЕЙ

®
с модиф. высвоб.
(Представительство (Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
СТОП: бальзам д/стоп
Акционерного общества (esparma GmbH) . . . . . . . . . 121
«Санофи/авентис ЛЕВЕМИР® ПЕН, АЛФАВИТ ДИАБЕТ:
®
груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 ФИЛЛ : р,р для п/к

®
табл. (АКВИОН) . . . . . . . . . 58
ЛЕВЕМИР ПЕН, ®
введ. (Novo Nordisk) . . . . . 327
БЕТАДИН : р,р д/местн.
®
ФИЛЛ : р,р для п/к

®
ЛЕВЕМИР® ФЛЕК, и наружн. прим. (EGIS

СПЕН : р,р для п/к введ.
®
Pharmaceuticals PLC) . . . . 123
ЛЕВЕМИР® ФЛЕК, (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . 339
СПЕН : р,р для п/к введ.
® ВИТАМИНЫ ДЛЯ
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . 339 БОЛЬНЫХ ДИАБЕ,
МИЛАЙФ+СЕЛЕН:
ТОМ: табл. (Wrwag
МИЛАЙФ+СЕЛЕН: капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
Pharma GmbH & Co.
МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ: KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ:
капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378 ДЕРИНАТ : р,р д/местн.
®
и наружн. прим. (Техно/
МИЛАЙФ®: пор. для МИЛАЙФ : пор. для
®
медсервис) . . . . . . . . . . . . . . . 226
приема внутрь; табл. приема внутрь; табл.
(ДИЖАФАРМ) . . . . . . . (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . 378 МИЛЬГАММА КРЕМ
®
. . 378
ДЛЯ УХОДА ЗА НОГА,
НОВОМИКС® 30 ПЕН,
НОВОМИКС 30 ПЕН, ®
МИ: крем д/ног
ФИЛЛ : сусп. для п/к
®
ФИЛЛ : сусп. для п/к (Wrwag Pharma GmbH

®

введ. (Novo Nordisk) . . . . . 423 & Co. KG) . . . . . . . . . . . . . . . 393
НОВОМИКС® 30
ТРЕНТАЛ 400: табл.
®
ФЛЕКСПЕН : сусп. НОВОМИКС® 30
®
для п/к введ. (Novo ФЛЕКСПЕН : сусп.

® п.п.о. пролонг. (Пред/
Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . 434 для п/к введ. (Novo ставительство Акцио/
Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . 434 нерного общества «Са/
НОВОРАПИД® ПЕН,
ФИЛЛ : р,р для в/в
® нофи/авентис груп») . . . . 587
и п/к введ. (Novo НОВОНОРМ®: табл. ЭСЛИДИН : капс.
®
Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . 447 (STADA CIS) . . . . . . . . . . . . 636

НОВОРАПИД® ФЛЕК, НОВОРАПИД® ПЕН,
СПЕН : р,р для в/в и п/к
® E200E35. Нарушения других
ФИЛЛ : р,р для в/в
® 4
введ. (Novo Nordisk) . . . . . 465 эндокринных желез

и п/к введ. (Novo
E11. Инсулинонезависимый Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 E20. Гипопаратиреоз (E20.1
4
Псевдогипопаратиреоз)
4
сахарный диабет НОВОРАПИД® ФЛЕК,

АМАРИЛ : табл. (Пред/
®
СПЕН : р,р для в/в и п/к
® АЛЬФА Д3®,ТЕВА: капс.
ставительство Акцио/ введ. (Novo Nordisk) . . . . . 465 (Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
нерного общества «Са/
нофи/авентис груп») . . . . . 66 НОЛИПРЕЛ® А: табл. E21. Гиперпаратиреоз и дру0
4
п.п.о. (Servier). . . . . . . . . . . . 476 гие нарушения паращито0

АМАРИЛ® М: табл. п.п.о.
видной [околощитовидной]
(Представительство ОНГЛИЗА®: табл. п.п.о.
Акционерного общества железы
(АстраЗенека Фар/ АЛЬФА Д3®,ТЕВА: капс.
«Санофи/авентис масьютикалз ООО) . . . . . 514
груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 (Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
ВИКТОЗА®: р,р для п/к ПАНКРАГЕН®: капс. МИМПАРА: табл. п.п.о.
введ. (Novo Nordisk) . . . . . 154 (Пептид Био) . . . . . . . . . . . 527 (Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
E22. Гиперфункция гипофи0
45 E27. Другие нарушения над0
45 E29. Дисфункция яичек
45
за (E22.1 Гиперпролактине0 почечников (E29.1 Гипофункция яичек)

мия, E22.0 Акромегалия и ПОЛЬКОРТОЛОН: МЕНОПУР : лиоф.
®
гипофизарный гигантизм) табл. (Pabianickie д/р,ра для в/м введ.

АГАЛАТЕС: табл. Zakády Farmaceutyczne (Ferring Pharmaceuticals
(Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Polfa S.A.) . . . . . . . . . . . . . . . 528 B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
ДОСТИНЕКС®: табл. НЕБИДО: р,р для в/м
E28. Дисфункция яичников введ. (Bayer
(Pfizer H.C.P.
45
(E28.1 Избыток андрогенов, Pharmaceuticals AG) . . . . . 418

Corporation) . . . . . . . . . . . . . 278
E28.0 Избыток эстрогенов,
МАСТОДИНОН®: капли E28.8 Другие виды дисфунк0 E34. Другие эндокринные
45
для приема внутрь; табл. нарушения (E34.8 Другие

ции яичников, E28.3 Первич0
(Bionorica). . . . . . . . . . . . . . . 371 уточненные эндокринные
ная яичниковая недостаточ0
НОРДИТРОПИН® ность, E28.2 Синдром поли0 расстройства, E34.3 Низко0
НОРДИЛЕТ : р,р для рослость [карликовость], не
®
кистоза яичников)
п/к введ. классифицированная в дру0
АНДРОКУР : табл.
®
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . 491 гих рубриках, E34.0 Карци0
(Bayer Pharmaceuticals
ОКТРЕОТИД ФСИН, ®
AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 ноидный синдром)
ТЕЗ: р,р для в/в и п/к БУСЕРЕЛИН ФСИН,
введ. (Ф/Синтез ЗАО) . . 501 БУСЕРЕЛИН ФСИН,
ТЕЗ: спрей наз. доз.
ТЕЗ: спрей наз. доз.
ОКТРЕОТИД,ЛОНГ (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 138
ФС: мк/сферы д/сусп.
(Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 138
БУСЕРЕЛИН,ЛОНГ
для в/м введ. пролонг БУСЕРЕЛИН,ЛОНГ ФС: лиоф. д/сусп. для
(Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 506 ФС: лиоф. д/сусп. для в/м введ. пролонг.
в/м введ. пролонг. (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 141
САЙЗЕН : лиоф. д/р,ра
®
для п/к введ. (МЕРК СЕ/

(Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 141
®
РОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567 ГОНАЛ,Ф : лиоф. д/р,ра

®
НОРДИЛЕТ : р,р для
®
для п/к введ. (МЕРК СЕ/ п/к введ.

E23. Гипофункция и другие РОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . 491
45
нарушения гипофиза (E23.7

КЛИМАДИНОН : капли
®
ОКТРЕОТИД ФСИН,
®
Болезнь гипофиза неуточ0
для приема внутрь ТЕЗ: р,р для в/в и п/к
ненная, E23.0 Гипопитуита0 (Bionorica). . . . . . . . . . . . . . . 313 введ. (Ф/Синтез ЗАО) . . 501
ризм, E23.2 Несахарный
КЛИМАДИНОН УНО: ОКТРЕОТИД,ЛОНГ
®
диабет)
табл. п.п.о. (Bionorica). . . . 315 ФС: мк/сферы д/сусп.
ГОНАЛ,Ф : лиоф. д/р,ра
®
МАСТОДИНОН : капли для в/м введ. пролонг

для п/к введ. (МЕРК СЕ/
®
для приема внутрь; табл. (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 506

РОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
(Bionorica). . . . . . . . . . . . . . . 371 САЙЗЕН : лиоф. д/р,ра
®
ЛУВЕРИС : лиоф. ®
МЕНОПУР : лиоф. для п/к введ. (МЕРК СЕ/

д/р,ра для п/к введ.
®
д/р,ра для в/м введ. РОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567

(МЕРК СЕРОНО) . . . . . . . 365
МЕНОПУР®: лиоф.
(Ferring Pharmaceuticals E650E68. Ожирение и другие
B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
45
д/р,ра для в/м введ. виды избыточности питания

(Ferring Pharmaceuticals МИЛАЙФ+СЕЛЕН: E66. Ожирение
B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374 капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378
45
ДИЕТРЕССА: табл.
НАТИВА: табл. (Нати/ МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ: д/рассас. (Материа Ме/
ва ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 капс. (ДИЖАФАРМ) . . . . 378 дика Холдинг НПФ
НЕБИДО: р,р для в/м МИЛАЙФ : пор. для
® ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
введ. (Bayer приема внутрь; табл. ОРСОСЛИМ: капс.
Pharmaceuticals AG) . . . . . 418 (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . 378 (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
46 Глава 1
ОРСОТЕН : капс. ЦЕРЕЗИМ : лиоф. ГЕПАГАРД АКТИВ®:

® ®
(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . 523 д/р,ра д/инф. (Genzyme капс. (АнвиЛаб) . . . . . . . . . 199

РЕДУКСИН : капс. же,
® Corp.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612 ГЕПАГАРД®: капс. (Ан/
латин. тверд. (Про/ виЛаб) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
мо/Мед) . . . . . . . . . . . . . . . . . 542 E76. Нарушения обмена
МАГНЕРОТ : табл.
®
46
глюкозаминогликанов
E700E90. Нарушения обмена 46
(E76.1 Мукополисахаридоз, (Wrwag Pharma GmbH
веществ тип II) & Co. KG) . . . . . . . . . . . . . . . 369
E75. Нарушения обмена
46
ЭЛАПРАЗА : конц. для

® E91*. Диагностика заболева0
46
сфинголипидов и другие бо0 р,ра д/инф. (Shire ний эндокринной системы

лезни накопления липидов Pharmaceutical Contracts ЭУТИРОКС : табл.
®
(E75.2 Другие сфинголипи0 Limited). . . . . . . . . . . . . . . . . . 624 (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . 641

дозы)
ЗАВЕСКА : капс.
® E78. Нарушения обмена ли0
46
(Actelion попротеинов и другие липиде0

Pharmaceuticals) . . . . . . . . . 283 мии (E78.9 Нарушения обмена
РЕПЛАГАЛ: конц. для липопротеинов неуточненные)
р,ра д/инф. (Shire АТЕРОКЛЕФИТ :
®
Pharmaceutical Contracts экстр. жидк. для приема

Limited). . . . . . . . . . . . . . . . . . 555 внутрь (Эвалар) . . . . . . . . . 119
КЛАСС VI. G000G99. Болезни нервной системы

46
G600G64. Полинейропатии и 46 (E100E14+ с общим четвер0 ФИНЛЕПСИН® РЕ,

другие поражения перифе0 тым знаком .4)) ТАРД: табл. пролонг.
рической нервной системы ЗАВЕСКА : капс.
® (Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593
G63. Полинейропатия при (Actelion ЦЕРЕЗИМ : лиоф.
®
Pharmaceuticals) . . . . . . . . . 283 д/р,ра д/инф. (Genzyme

46
болезнях, классифицирован0
ных в других рубриках МИЛЬГАММА®: р,р для Corp.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612
(G63.3 Полинейропатия при в/м введ. (Wrwag Pharma ЭСПА,ЛИПОН: конц.
других эндокринных болез0 GmbH & Co. KG) . . . . . . . . . 387 для р,ра д/инф.; табл.
нях и нарушениях обмена п.п.о. (esparma GmbH) . . . 638
ТИОГАММА®: конц. для
веществ (E000E07+, р,ра д/инф.; р,р д/инф.;
E150E16+, E200E34+, табл. п.о. (Wrwag
E700E89+), G63.2 Диабети0 Pharma GmbH & Co.
ческая полинейропатия KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
КЛАСС VII. H000H59. Болезни глаза и его придаточного аппарата

46
H300H36. Болезни сосуди0 46 БИЛОБИЛ ФОРТЕ:

®
РЕТИНАЛАМИН :
®
стой оболочки и сетчатки капс. (KRKA) . . . . . . . . . . . . 136 лиоф. д/р,ра для в/м и
H36. Поражения сетчатки парабульб. введ. (ГЕРО/
46
ВАЗОМАГ: р,р д/ин. . . . . . 145 ФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559
при болезнях, классифици0
рованных в других рубриках ВОБЭНЗИМ: табл. п.о.
(H36.0 Диабетическая рети0 раствор./кишечн. (Mucos
Pharma GmbH & Co,
нопатия (E100E14+ с общим
KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
четвертым знаком .3))
БИЛОБИЛ : капс.
®
КАРДИОНАТ: р,р д/ин.
(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 (STADA CIS) . . . . . . . . . . . . 296
КЛАСС IX. I000I99. Болезни системы кровообращения

46
I700I79. Болезни артерий,

46 гиопатия при болезнях, ГИНКОУМ®: капс. (Эва/
артериол и капилляров классифицированных в дру0 лар) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
гих рубриках)
I79. Поражения артерий, ар0
АКТОВЕГИН : р,р
46
®
териол и капилляров при бо0

д/ин.; р,р д/инф.; табл.
лезнях, классифицирован0 п.о. (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . 53
ных в других рубриках
(I79.2 Периферическая ан0
ТРЕНТАЛ : конц. для ТРЕНТАЛ 400: табл.
® ®
р,ра д/инф.; табл. п.п.о. п.п.о. пролонг. (Пред/

раствор./кишечн. (Пред/ ставительство Акцио/
ставительство Акцио/ нерного общества «Са/
нерного общества «Са/ нофи/авентис груп») . . . . 587
нофи/авентис груп») . . . . 587
КЛАСС XIII. M000M99. Болезни костно0мышечной системы и

соединительной ткани
47
M800M94. Остеопатии и хон0 47 ВЕПРЕНА: спрей наз. ных в других рубриках

дропатии доз. (Натива ООО) . . . . . 149 (M82.8 Остеопороз при
M800M85. Нарушения плот0 47 КАЛЬЦИЙ САНДОЗ ®
других болезнях, класси0
ности и структуры кости ФОРТЕ: табл. шип. фицированных в других
M81. Остеопороз без па0
47
(Сандоз ЗАО) . . . . . . . . . . . 293 рубриках)
тологического перелома ПРОЛИА™: р,р для п/к РЕЗОКЛАСТИН ФС:
(M81.0 Постменопаузный введ. (Amgen) . . . . . . . . . . . . 534 конц. для р,ра д/инф.
остеопороз) РЕЗОКЛАСТИН ФС: (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 550
АЛЬФА Д3®,ТЕВА: капс. конц. для р,ра д/инф.
(Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . 550
АНЖЕЛИК : табл. п.п.о. ТЕВАНАТ®: табл. (Teva) . . 573
®
(Bayer Pharmaceuticals ФОРОЗА®: табл. п.п.о.

AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 (Сандоз ЗАО) . . . . . . . . . . . 603
БИВАЛОС : пор. д/сусп.
®
для приема внутрь M82. Остеопороз при бо0

47
(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 лезнях, классифицирован0

КЛАСС XIV. N000N99. Болезни мочеполовой системы
47
N000N08. Гломерулярные 47 ные поражения при сахар0 ЛОРИСТА®: табл. п.п.о.

болезни ном диабете (E10014+ с об0 (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
N08. Гломерулярные пора0 щим четвертым знаком .2)) ХАРТИЛ®: табл. (EGIS
Pharmaceuticals PLC) . . . . 606
47
жения при болезнях, класси0 ДИЛАПРЕЛ : капс.

®
фицированных в других руб0 (ВЕРТЕКС) . . . . . . . . . . . . . . 267

риках (N08.3 Гломеруляр0
КЛАСС XXI. Z000Z99. Факторы, влияющие на состояние здоровья и

обращения в учреждения здравоохранения
47
Z300Z39. Обращения в уч0

47 БЕТАДИН : р,р д/местн.
®
МИРЕНА®: в/маточн. те,
реждения здравоохранения и наружн. прим. (EGIS рап. система (Bayer
в связи с обстоятельствами, Pharmaceuticals PLC) . . . . 123 Pharmaceuticals AG) . . . . . 403
относящимися к репродук0 ЯРИНА : табл. п.п.о.
®
ДЖЕС : табл. п.п.о. (Bayer
®
тивной функции Pharmaceuticals AG) . . . . . . 229 (Bayer Pharmaceuticals

AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 648
ДЖЕС® ПЛЮС: табл.
ЯРИНА ПЛЮС: табл.
®
Z30. Наблюдение за приме0 п.п.о. (Bayer

п.п.о. (Bayer
Pharmaceuticals AG) . . . . . 243
47
нением противозачаточных Pharmaceuticals AG) . . . . . 662

средств (Z30.0 Общие сове0 КЛАЙРА: табл. п.п.о.
ты и консультации по конт0 (Bayer Pharmaceuticals
рацепции) AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
48 Агалатес Глава 2
ГЛАВА 2. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
АГАЛАТЕС (AGALATES) торов гипоталамуса. В дозах более вы,

соких, чем требуются для подавления
Каберголин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 секреции пролактина, препарат вызы,
Teva Pharmaceutical Industries Ltd. вает центральный дофаминергический
(Израиль) эффект, обусловленный стимуляцией
дофаминовых D2,рецепторов. Дейст,
вие препарата носит дозозависимый
характер. Снижение содержания про,
лактина в крови обычно наблюдается
через 3 ч и сохраняется в течение 2–3
нед, в связи с чем для подавления сек,
реции молока обычно достаточно при,
ема одной дозы препарата. При лече,
нии гиперпролактинемии содержание
пролактина в крови нормализуется че,
рез 2–4 нед применения препарата в
эффективной дозе. Нормальный уро,
вень пролактина может сохраняться в
течение нескольких месяцев после от,
мены препарата.
Каберголин обладает высоко селек,
тивным действием и не влияет на ба,
зальную секрецию других гормонов
гипофиза и кортизола. Единствен,
ным фармакодинамическим эффек,
том, не связанным с терапевтическим
действием, является снижение АД.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И Максимальный гипотензивный эф,
СОСТАВ фект развивается обычно через 6 ч
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. после однократного приема препара,
активное вещество: та; степень снижения АД и частота
каберголин . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг развития гипотензивного эффекта
вспомогательные вещества: лак, дозозависимы.
тоза — 75,8 мг; L,лейцин — 3,6 мг; ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
магния стеарат (Е572) — 0,1 мг ние. После приема внутрь каберголин
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в
ФОРМЫ. Белые плоские овальные плазме крови достигается через 0,5–4 ч.
таблетки с фаской и риской на одной Пища не оказывает влияния на всасы,
стороне, с гравировкой «0.5» с одной вание или распределение каберголина.
стороны от риски и «CBG» с другой. Распределение. Связывание каберголи,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Каберго, на (при концентрации 0,1–10 нг/мл) с
лин — синтетический алкалоид споры, белками плазмы составляет 41–42%.
ньи, производное эрголина, агонист до, Метаболизм. В моче обнаружены ме,
фаминовых рецепторов длительного таболиты каберголина: 6,ал,
действия, ингибирующий секрецию лил,8β,карбоксиэрголин в количест,
пролактина. Механизм действия ка, ве 4–6% от принятой дозы, а также
берголина включает стимуляцию цен, три других метаболита с общим со,
тральных дофаминергических рецеп, держанием менее 3%.
Агалатес 49
Все метаболиты в значительно мень, • психозы (в т.ч. в анамнезе) или риск
шей степени (по сравнению с кабер, их развития;
голином) ингибируют секрецию про, • беременность и развившиеся на ее
лактина. фоне преэклампсия и эклампсия;
Выведение. Каберголин обладает дли, • период грудного вскармливания;
тельным Т1/2 — 63–68 ч у здоровых • детский возраст до 16 лет;
добровольцев и 79–115 ч у пациенток • поражение клапанов сердца вслед,
с гиперпролактинемией. ствие длительной терапии каберго,
При таком Т1/2 равновесное состояние лином, подтвержденное эхокардио,
достигается через 4 нед. В моче и кале графией;
обнаружено соответственно 18 и 72% • одновременное применение с анти,
от принятой дозы. Содержание неиз, биотиками группы макролидов;
мененного каберголина в моче со, • непереносимость лактозы, дефицит
ставляет 2–3%. лактазы, синдром глюкозо,галак,
Фармакокинетика имеет линейный тозной мальабсорбции.
характер до дозы 7 мг/сут.
Доклинические данные по безопасно/ С осторожностью: пациентам с сер,
сти дечно,сосудистыми заболеваниями,
Как показано в доклинических иссле, артериальной гипотензией, синдро,
дованиях, каберголин безопасен в мом Рейно, пептическими язвами или
значительном диапазоне доз и не желудочно,кишечными кровотечени,
имеет тератогенного, мутагенного ями, сонливостью, внезапными при,
или канцерогенного эффекта. ступами сна, терминальной стадией
почечной недостаточности или нахо,
ПОКАЗАНИЯ дящимся на гемодиализе, пациентам
• подавление физиологической по, старше 65 лет; при продолжительном
слеродовой лактации (только по лечении каберголином.
медицинским показаниям);
• подавление уже установившейся ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
лактации (только по медицинским НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
показаниям); ДЬЮ. Препарат противопоказан при
• нарушения, связанные с гиперпро, беременности и лактации.
лактинемией (включая такие функ, Перед началом приема препарата
циональные расстройства как аме, следует исключить беременность. Ре,
норея, олигоменорея, ановуляция, комендуется избегать наступления
галакторея); беременности в течение не менее 1
• пролактинсекретирующие аденомы мес после прекращения лечения.
гипофиза (микро, и макропролак, Имеются ограниченные данные по
тиномы); приему препарата во время беремен,
• идиопатическая гиперпролактинемия. ности, полученные в течение первых
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 8 нед после зачатия. Применение ка,
• послеродовая или неконтролируе, берголина не сопровождалось повы,
мая артериальная гипертензия; шением риска абортов, преждевре,
• гиперчувствительность к каберго, менных родов, множественных бере,
лину, другим алкалоидам спорыньи менностей или врожденных наруше,
или любому компоненту препарата; ний. Других данных до настоящего
• тяжелые нарушения функции печени; времени не получено.
• нежелательные явления со стороны В исследованиях на животных пря,
легких, такие как плеврит или фиб, мого или косвенного неблагоприят,
роз (в т.ч. в анамнезе), связанные с ного влияния каберголина на течение
приемом агонистов дофамина; беременности, развитие эмбрио,
на/плода, роды или постнатальное «Противопоказания» и «Особые ука,

развитие не обнаружено. зания».
Учитывая ограниченный опыт при, Применение у пациентов старше 65
менения каберголина при беременно, лет. Учитывая показания к примене,
сти, при ее планировании препарат нию, опыт применения каберголина у
следует отменить. В случае наступле, пациентов старше 65 лет ограничен.
ния беременности во время лечения Имеющиеся данные свидетельствуют
каберголин немедленно отменяют. В об отсутствии специфического риска.
связи с возможностью экспансии ра, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота
нее существовавшей опухоли следует побочных эффектов классифицирова,
мониторировать признаки увеличе, на в соответствии с рекомендациями
ния гипофиза у беременных. ВОЗ: очень часто (не менее 10%); час,
Поскольку каберголин подавляет лак, то (не менее 1%, но менее 10%); нечас,
тацию, препарат не следует назначать то (не менее 0,1%, но менее 1%); редко
матерям, которые предпочитают груд, (не менее 0,01%, но менее 0,1%); очень
ное вскармливание младенцев. Во редко (менее 0,01%), включая единич,
время лечения каберголином следует ные случаи.
прекратить грудное вскармливание. Со стороны иммунной системы: неча,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 сто — реакция гиперчувствительно,
ЗЫ. Внутрь, предпочтительно во вре, сти, кожная сыпь.
мя еды. Со стороны крови и лимфатической
системы: нечасто — эритромелалгия.
Взрослые
Со стороны нервной системы: часто —
Лечение нарушений, связанных с ги/ галлюцинации, расстройства сна, за,
перпролактинемией: рекомендуемая мешательство, головокружение, дис,
начальная доза — 0,5 мг в неделю в 1 кинезия, повышение либидо, голов,
или 2 приема (например в понедель, ная боль, сонливость, депрессия; неча,
ник и четверг). Дозировка повышает, сто — гиперкинез, психотическое рас,
ся постепенно, обычно на 0,5 мг/нед с стройство, бред, парестезия, преходя,
интервалом в 1 мес до достижения щая гемианопсия, обморок; очень ред,
оптимального терапевтического эф, ко — внезапный приступ сна, патоло,
фекта. Максимальная суточная доза гическое влечение к азартным играм.
не должна превышать 3 мг.
Со стороны ССС: часто — постураль,
Поддерживающая доза — 1 мг/нед ная гипотензия, стенокардия, пораже,
(0,25–2 мг/нед); в отдельных случаях ние клапанов сердца (в т.ч. с регурги,
у пациентов с гиперпролактинемией тацией), перикардит, перикардиаль,
до 4,5 мг/нед. ный выпот, приливы, ощущение серд,
При применении препарата Агалатес цебиения, периферические отеки.
в дозах выше 1 мг/нед рекомендуется Со стороны ЖКТ: очень часто — тош,
делить недельную дозу на 2 или более нота, боль в животе; часто — диспеп,
приемов, в зависимости от переноси, сия, рвота, гастрит, запор; редко — боль
мости. в эпигастральной области; очень ред,
Для подавления физиологической по/ ко — ретроперитонеальный фиброз.
слеродовой или уже установившейся Со стороны дыхательной системы:
лактации: рекомендуемая доза — 1 мг часто — одышка; нечасто — плевраль,
однократно в течение первых 24 ч по, ный выпот, фиброз легкого, носовое
сле рождения ребенка. кровотечение.
Применение у пациентов с нарушени/ Прочие: часто — астения, слабость,
ями функции печени или почек. Ин, нарушение функции печени, боль в
формация представлена в разделах молочной железе, нарушение зрения;
Агалатес 51
очень редко — судороги в мышцах ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Чтобы от,
нижних конечностей, повышение ак, крыть флакон, сначала нажмите на
тивности креатинфосфокиназы. крышку, затем поверните ее, как пока,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние зано на крышке. Капсулу с силикаге,
макролидных антибиотиков на содер, лем из флакона не извлекать и не упо,
жание в плазме каберголина при их треблять внутрь.
совместном использовании не изуче, Данные об эффективности и безопас,
но. Учитывая возможность повыше, ности препарата Агалатес у пациентов
ния уровня каберголина, препарат не с нарушениями функции печени или
рекомендуется применять в сочета, почек ограничены. Фармакокинетика
нии с макролидами. каберголина существенно не меняется
Механизм действия каберголина свя, при умеренной или тяжелой почечной
зан с прямой стимуляцией дофами, недостаточности. Она не изучена у па,
новых рецепторов, поэтому его не циентов с терминальной стадией по,
следует применять в комбинации с чечной недостаточности или при ге,
антагонистами дофаминовых рецеп, модиализе. Поэтому у таких пациен,
торов (фенотиазины, бутирофеноны, тов препарат Агалатес следует приме,
тиоксантены, метоклопрамид). нять с осторожностью. Влияние алко,
голя на общую переносимость препа,
Отсутствует информация о взаимо,
рата Агалатес не установлено.
действиях каберголина с другими ал,
Применение препарата Агалатес мо,
калоидами спорыньи, тем не менее не
жет вызывать симптоматическую ар,
рекомендуется длительное примене,
териальную гипотензию, особенно
ние таких комбинаций.
при совместном приеме с ЛС, снижа,
Учитывая фармакодинамику каберго, ющими АД. Рекомендуется регуляр,
лина (гипотензивное действие), необ, но измерять АД в первые 3–4 дня по,
ходимо принимать во внимание взаи, сле начала лечения.
модействие с ЛС, снижающими АД. При длительном применении препа,
В клинических исследованиях у па, рата Агалатес и других производных
циентов с болезнью Паркинсона фар, спорыньи, проявляющих активность
макокинетического взаимодействия по отношению к серотониновым
с леводопой или селегилином не об, 5НТ2В,рецепторам, повышается риск
наружено. Фармакокинетические развития фиброзных и серозно,вос,
взаимодействия с другими препара, палительных заболеваний, таких как
тами на основании имеющейся ин, экссудативный плеврит, плевраль,
формации о метаболизме каберголи, ный фиброз, легочный фиброз, пери,
на предсказать невозможно. кардит, поражение одного и более
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Сведений о пе, клапанов сердца (аортальный, митра,
редозировке препарата нет. Исходя из льный, трехстворчатый), ретропери,
результатов экспериментов на живот, тонеальный фиброз. Отмена препа,
ных, можно ожидать появление симп, рата Агалатес в случае развития ука,
томов, обусловленных гиперстимуля, занной патологии приводила к улуч,
цией дофаминовых рецепторов: тош, шению признаков и симптомов.
нота, рвота, снижение АД, нарушение Перед началом длительной терапии
сознания/психозы или галлюцина, препаратом Агалатес все пациенты
ции. Если показано, следует предпри, должны пройти полное обследование
нять меры по восстановлению АД. для выявления поражения клапанов
Кроме того, при выраженной симпто, сердца, определения функциональ,
матике со стороны ЦНС (галлюцина, ного состояния легких и почек для
ции) может потребоваться примене, предотвращения ухудшения течения
ние антагонистов дофамина. сопутствующих заболеваний.
При появлении новых клинических Гиперпролактинемия в сочетании с

симптомов со стороны дыхательной аменореей и бесплодием могут быть
системы рекомендуется рентгеноско, связаны с опухолями гипофиза, поэ,
пия легких. У пациентов с плевраль, тому до начала терапии препаратом
ными выпотами/фиброзом отмеча, Агалатес необходимо выяснить при,
лось повышение СОЭ, в связи с этим чину гиперпролактинемии.
при повышенной СОЭ без явных Рекомендуется проверять содержа,
клинических признаков также следу, ние пролактина в сыворотке крови
ет провести рентгенологическое об, каждый месяц, т.к. после достижения
следование. эффективного терапевтического ре,
При длительной терапии препаратом жима нормальная концентрация про,
Агалатес возможно постепенное раз, лактина сохраняется в течение 2–4
витие фиброзных нарушений, поэтому нед.
в ходе лечения следует контролиро, После отмены препарата Агалатес ги,
вать появление таких симптомов, как перпролактинемия обычно возника,
одышка, укорочение дыхания, кашель, ет вновь. Однако у некоторых паци,
боль в грудной клетке, боль в поясни, ентов наблюдается стойкое снижение
це, отек нижних конечностей, призна, концентрации пролактина в течение
ки наличия ретроперитонеального нескольких месяцев.
фиброза, сердечная недостаточность. Применение препарата Агалатес вос,
После начала терапии препаратом Ага, станавливает овуляцию и фертиль,
латес с целью профилактики фиброз, ность у женщин с гиперпролактине,
ных нарушений следует контролиро, мическим гипогонадизмом. Посколь,
вать состояние клапанов сердца и про, ку беременность может наступить до
вести ЭКГ обследование в течение 3–6 возобновления менструаций, тесты на
мес. Далее частота контроля ЭКГ уста, беременность рекомендуется прово,
навливается врачом индивидуально дить в период аменореи, а после вос,
для каждого пациента, но не реже, чем становления менструального цикла —
1 раз в 6–12 мес. В случае появления во всех случаях их задержки более чем
или ухудшения клапанной регургита, на 3 дня. Женщинам, не планирую,
ции, сужения просвета или утолщения щим беременность, рекомендуется
стенки клапана терапию препаратом применять эффективные негормона,
Агалатес следует прекратить. льные средства контрацепции во вре,
Потребность пациента в других видах мя лечения препаратом Агалатес и по,
клинического обследования устанав, сле его окончания. Женщинам, плани,
ливается врачом на индивидуальной рующим беременность, зачатие реко,
основе. мендуется не ранее чем через 1 мес по,
При применении препарата Агалатес сле отмены препарата Агалатес.
может появляться сонливость и эпи, Влияние на способность управлять
зоды внезапного засыпания, особен, транспортными средствами и меха/
но у пациентов с болезнью Паркинсо, низмами. Пациентов следует проин,
на (см. «Влияние на способность формировать о необходимости со,
управлять транспортными средства, блюдения осторожности при вожде,
ми и механизмами»). нии автомобиля или управлении ме,
При применении препарата Агалатес ханизмами. Пациенты, у которых уже
отмечалось повышение либидо, ги, наблюдались сонливость и/или эпи,
персексуальность, патологическое зоды внезапного засыпания при лече,
влечение к азартным играм. Эти сим, нии препаратом Агалатес, должны
птомы были обратимы и исчезали отказаться от вождения автомобиля
при снижении дозы или отмене пре, или другой деятельности, требующей
парата Агалатес. повышенной концентрации внима,
Актовегин
®
53
ния и быстроты психомоторных реак, вспомогательные вещества: дек,
ций. строза; натрия хлорид; вода для
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5 инъекций
мг. По 2 или 8 табл. во флаконе темно, Раствор для инъекций . . . . . . 1 мл
го стекла (тип III) с горлышком, запе, активные вещества:
чатанным мембраной из алюминие, депротеинизированный
вой фольги и пленки (полиэфир/ПЭ), гемодериват крови те,
с крышкой из ПЭВП, снабженной си, лят . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 мг
стемой против вскрытия детьми, фла, натрия хлорид. . . . . . . . . . . . 26,8 мг
кон содержит капсулу цилиндриче, вспомогательные вещества: вода
ской формы с силикагелем и уплотни, для инъекций
тель из ваты. По 1 флакону в картон, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ной пачке. ФОРМЫ. Раствор для инфузий: про,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. зрачный, от бесцветного до сла,
По рецепту. бо,желтого цвета.
Раствор для инъекций: прозрачный,
Агалсидаза альфа* желтоватый, практически свободный
от частиц.
(Agalsidase alfa*)
ФАРМАКОДИНАМИКА. Антиги,
53
Синонимы поксант. Актовегин является гемоде,

®
Реплагал: конц. для р,ра риватом, который получают посредст,

вом диализа и ультрафильтрации
53
д/инф. (Shire Pharmaceutical

Contracts Limited) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555 (проходят соединения с молекуляр,
ной массой менее 5000 Да).
АКТОВЕГИН (ACTOVEGIN )
® ®
Положительно влияет на транспорт и
утилизацию глюкозы, стимулирует
Takeda потребление кислорода (что приво,
дит к стабилизации плазматических
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И мембран клеток при ишемии и сни,
СОСТАВ
Раствор для инфузий
4 или 8 мг/мл, в растворе
натрия хлорида 0,9% . . . . . . 250 мл
активное вещество:
депротеинизированный
гемодериват крови те,
лят . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мл
50 мл
(эквивалентно 1 или 2 г сухой
массы соответственно)
вспомогательные вещества: на,
трия хлорид; вода для инъекций
4 мг/мл, в растворе
декстрозы . . . . . . . . . . . . . . . 250 мл
депротеинизированный
гемодериват крови те,
лят . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мл
(эквивалентно 1 г сухой массы)
54 Актовегин
®
Глава 2
ческие показатели препарата Актове,

гин , поскольку он состоит только из
®
физиологических компонентов, кото,

рые обычно присутствуют в организме.
До настоящего времени не обнаруже,
но снижение фармакологического
эффекта гемодериватов у больных с
измененной фармакокинетикой (на,
пример печеночная или почечная не,
достаточность, изменение метаболиз,
ма, связанное с преклонным возрас,
том, а также особенности метаболиз,
ма у новорожденных).
ПОКАЗАНИЯ
• метаболические и сосудистые нару,
шения головного мозга (в т.ч. ише,
мический инсульт, ЧМТ);
• заживление ран (язвы различной
этиологии, ожоги, трофические на,
рушения (пролежни), нарушение
процессов заживления ран);
жению образования лактата), облада, • профилактика и лечение лучевых
ет, таким образом, антигипоксиче, поражений кожи и слизистых обо,
ским действием, которое начинает лочек при лучевой терапии;
проявляться самое позднее через 30
мин после парентерального введения
• периферические (артериальные и
венозные) сосудистые нарушения и
и достигает максимума в среднем че,
их последствия (ангиопатия, тро,
рез 3 ч (2–6 ч).
фические язвы);
Актовегин увеличивает концентра,
®
• диабетическая полинейропатия.
ции АТФ, АДФ, фосфокреатина, а
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
также аминокислот — глутамата, ас,
партата и ГАМК. • гиперчувствительность к препарату
Актовегин или аналогичным пре,
®
Влияние Актовегина на усвоение и

®
паратам.
утилизацию кислорода, а также инсу,
линоподобная активность со стиму,
• декомпенсированная сердечная не,
достаточность;
ляцией транспорта и окисления глю,
козы являются значимыми в лечении • отек легких;
диабетической полинейропатии • олигурия;
(ДПН). • анурия;
У пациентов с сахарным диабетом и • задержка жидкости в организме.
ДПН Актовегин достоверно умень, С осторожностью: гиперхлоремия,
®
шает симптомы полинейропатии (ко, гипернатриемия.

лющая боль, чувство жжения, паресте,
зии, онемение в нижних конечностях). ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
Объективно уменьшаются расстрой,
ДЬЮ. Использование препарата у бе,
ства чувствительности, улучшается
ременных не вызывало негативного
психическое самочувствие пациентов.
воздействия на мать или плод. Однако
ФАРМАКОКИНЕТИКА. С помо, при применении у беременных жен,
щью фармакокинетических методов щин необходимо учитывать потенци,
невозможно изучать фармакокинети, альный риск для плода.
Актовегин
®
55
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 лю, в зависимости от скорости за,
ЗЫ. В/а, в/в (в т.ч. в виде инфузии), живления. Возможно совместное
в/м, трансуретрально. применение с лекарственными фор,
В связи с потенциальной возможно, мами Актовегина для наружного
®
стью развития анафилактических ре, применения.

акций рекомендуется проводить тест Профилактика и лечение лучевых по/
на наличие гиперчувствительности к ражений кожи и слизистых оболочек.
препарату до начала инфузии. 250 мл раствора для инфузий (1000
Ишемический инсульт. 250–500 мл мг препарата) в/в за день до начала и
раствора для инфузий (1000–2000 мг ежедневно во время лучевой терапии,
препарата) в сутки в/в на протяже, а также в течение 2 нед после ее окон,
нии 2 нед или 20–50 мл раствора для чания с последующим переходом на
инъекций (800–2000 мг препарата) в таблетированную форму. Скорость
200–300 мл 0,9% натрия хлорида или введения — около 2 мл/мин. 5 мл рас,
5% раствора декстрозы в/в капельно твора для инъекций (200 мг) в/в еже,
в течение 1 нед, далее — по 10–20 мл дневно в перерывах радиационного
(400–800 мг препарата) в/в капельно воздействия.
в течение 2 нед. Затем — переход на Радиационный цистит. Трансуретра,
таблетированную форму. льно, 10 мл раствора для инъекций
Метаболические и сосудистые нару/ (400 мг препарата) в сочетании с те,
шения головного мозга. 250–500 мл рапией антибиотиками. Скорость
раствора для инфузий (1000–2000 мг введения — около 2 мл/мин.
препарата) в сутки или 5–25 мл рас, Длительность курса лечения опреде,
твора для инъекций (200–1000 мг ляется индивидуально согласно сим,
препарата) в сутки в/в в течение 2 нед птоматике и тяжести заболевания.
с последующим переходом на табле, Инструкция по использованию ампул
тированную форму. с точкой разлома
Периферические (артериальные и ве/ 1. Расположить кончик ампулы точ,
нозные) сосудистые нарушения и их кой разлома вверх.
последствия. 250 мл (1000 мг) раство,
ра для инфузий в/а или в/в ежедневно
или несколько раз в неделю с последу,
ющим переходом на таблетированную
форму. 20–30 мл раствора для инъек,
ций (800–1200 мг препарата) в 200 мл
0,9% раствора натрия хлорида или 5%
раствора декстрозы в/а или в/в еже,
дневно, в течение 4 нед.
Диабетическая полинейропатия.
250–500 мл раствора для инфузий
или 50 мл раствора для инъекций
(2000 мг препарата) в сутки в/в на
протяжении 3 нед с последующим пе,
реходом на таблетированную форму.
Заживление ран. 250 мл раствора для
инфузий (1000 мг препарата) в/в
ежедневно или несколько раз в неде,
лю, в зависимости от скорости за,
живления. 10 мл раствора для инъек,
ций (400 мг препарата) в/в или 5 мл
в/м ежедневно или 3–4 раза в неде,
56 Актовегин
®
Глава 2
Не следует использовать непрозрач,

ный раствор или раствор, содержа,
щий посторонние частицы. После
вскрытия флакона (ампулы), раствор
нельзя хранить.
В случае в/м способа применения
препарат вводят медленно, не более 5
мл. Из,за возможности возникнове,
ния анафилактической реакции реко,
мендуется проводить пробную инъ,
екцию (2 мл в/м).
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для ин/
фузий в растворе натрия хлорида 0,9%,
4 мг/мл, 8 мг/мл или в растворе декст/
розы, 4 мг/мл. По 250 мл во флаконе для
инфузий из бесцветного стекла (тип II
по Европейской фармакопее), укупо,
ренном пробкой и алюминиевым кол,
пачком под обкатку, сверху закрытом
крышкой, обеспечивающей контроль
первого вскрытия. 1 фл. помещают в
2. Осторожно постукивая пальцем и картонную пачку. На пачку наклеивают
встряхивая ампулу, дать раствору из прозрачные защитные наклейки круг,
кончика ампулы стечь вниз. лой формы с голографическими надпи,
3. Отломить кончик ампулы по точке сями и контролем первого вскрытия.
разлома движением от себя. Раствор для инъекций, 40 мг/мл. По 2,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллер, 5, 10 мл препарата в бесцветных стек,
гические реакции (кожная сыпь, гипе, лянных ампулах (тип I по Европей,
ремия кожи, гипертермия), вплоть до ской фармакопее) с точкой разлома.
анафилактического шока. По 5 амп. в пластиковой контурной
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В настоящее ячейковой упаковке. По 1 или 5 кон,
время неизвестно. турных ячейковых упаковок в картон,
Однако во избежание возможной ной пачке. На пачку наклеивают про,
фармацевтической несовместимости зрачные защитные наклейки круглой
не рекомендуется добавлять другие формы с голографическими надпися,
ЛС к инфузионному раствору Акто, ми и контролем первого вскрытия.
вегин®. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
По рецепту.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При много,
кратных введениях следует контроли, АКТОВЕГИН® (ACTOVEGIN®)
ровать водно,электролитный баланс
плазмы крови. Takeda
Инфузионный раствор и раствор для
инъекций имеют слегка желтоватый ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
оттенок. Интенсивность окраски мо, СОСТАВ
жет варьироваться от одной партии к Таблетки, покрытые обо0
другой в зависимости от особенно, лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
стей использованных исходных мате, ядро
риалов, однако это не сказывается от, активное вещество:
рицательно на активности препарата депротеинизированный
или его переносимости. гемодериват крови телят . . . 200 мг
Актовегин
®
57
вспомогательные вещества: маг,
ния стеарат; повидон К90; тальк;
целлюлоза
оболочка: акации камедь; воск
горный гликолевый; гипромел,
лозы фталат; диэтилфталат; кра,
ситель хинолиновый желтый
алюминий лак; макрогол 6000;
повидон К30; сахароза; тальк; ти,
тана диоксид
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Зеленовато,желтые, блес,
тящие, круглые, покрытые оболочкой
таблетки.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Антиги,
поксант. Актовегин® является гемоде,
риватом, который получают посредст,
вом диализа и ультрафильтрации
(проходят соединения с молекуляр,
ной массой менее 5000 Да).
Объективно уменьшаются расстрой,
Положительно влияет на транспорт и ства чувствительности, улучшается
утилизацию глюкозы, стимулирует психическое самочувствие пациентов.
потребление кислорода (что приво,
дит к стабилизации плазматических ФАРМАКОКИНЕТИКА. С помо,
мембран клеток при ишемии и сни, щью фармакокинетических методов
жению образования лактата), облада, невозможно изучать фармакокинети,
ет, таким образом, антигипоксиче, ческие показатели препарата Актове,
ским действием, которое начинает гин , поскольку он состоит только из
®
проявляться самое позднее через 30 физиологических компонентов, кото,

мин после перорального приема и до, рые обычно присутствуют в организме.
стигает максимума в среднем через 3 До настоящего времени не обнаруже,
ч (2–6 ч). но снижение фармакологического
Актовегин увеличивает концентра,
®
эффекта гемодериватов у больных с
ции АТФ, АДФ, фосфокреатина, а измененной фармакокинетикой (на,
также аминокислот — глутамата, ас, пример печеночная или почечная не,
партата и ГАМК. достаточность, изменение метаболиз,
Влияние Актовегина® на усвоение и ма, связанное с преклонным возрас,
утилизацию кислорода, а также инсу, том, а также особенности метаболиз,
линоподобная активность со стиму, ма у новорожденных).
ляцией транспорта и окисления глю, ПОКАЗАНИЯ
козы являются значимыми в лечении • комплексная терапия метаболиче,
диабетической полинейропатии ских и сосудистых нарушений го,
(ДПН). ловного мозга (различные формы
У пациентов с сахарным диабетом и недостаточности мозгового крово,
ДПН Актовегин достоверно умень,
®
обращения, деменция, ЧМТ);
шает симптомы полинейропатии (ко, • периферические (артериальные и
лющая боль, чувство жжения, паре, венозные) сосудистые нарушения и
стезии, онемение в нижних конечно, их последствия (ангиопатия, тро,
стях). фические язвы);
58 Алендроновая кислота* Глава 2
• диабетическая полинейропатия. реакций (антигистаминные средства

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Гипер, и/или кортикостероиды).
чувствительность к препарату Акто, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В настоящее
вегин или аналогичным препаратам. время неизвестно.
®
С осторожностью: сердечная недо, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/

статочность II и III степени, отек лег, крытые оболочкой, 200 мг. По 50 табл.
ких, олигурия, анурия, гипергидрата, во флаконах темного стекла (тип III
ция, беременность, период лактации. по Европейской фармакопее) с винто,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 вой горловиной и завинчивающейся
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 крышкой, обеспечивающей контроль
ДЬЮ. Допускается. первого вскрытия. 1 фл. помещают в
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 картонную пачку.
ЗЫ. Внутрь, по 1–2 табл. 3 раза в день, В случае расфасовки и/или упаковки
не разжевывая, перед едой, запивая не, препарата на ЗАО «ФармФирма
большим количеством жидкости. Про, «Сотекс» — по 10, 30, или 50 табл. во
должительность лечения — 4–6 нед. флаконах коричневого стекла гидро,
При ДПН — 200 мг/сут в/в на протя, литического класса ISO 720,HGA 3 с
жении 3 нед с последующим перехо, винтовой горловиной, укупоренных
дом на таблетированную форму — колпачками алюминиевыми по ТУ
2–3 табл. 3 раза в день в течение не 9299,158,00008064,98 с контролем
менее 4–5 мес. первого вскрытия, с уплотнительны,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллер, ми прокладками. 1 фл. помещают в
гические реакции (например крапив, пачку из картона.
ница, отеки, лекарственная лихорад, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ка). В таких случаях лечение препара, По рецепту.
том Актовегин необходимо прекра,
®
тить. При необходимости проводят Алендроновая кислота*

стандартную терапию аллергических 58 (Alendronic acid*)
Синонимы
Теванат : табл. (Teva) . . . . . . . . . . . . 573
®
58
Фороза : табл. п.п.о. (Сан/

®
58
доз ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603
АЛФАВИТ® ДИАБЕТ
ЗАО «АКВИОН» (Россия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
СОСТАВ
Таблетки в комплексе. . . . . . . . . . 1
комплекс
1 комплекс состоит из 3 таблеток
разного цвета
Энергия+, таблетка
№1 (белая) . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
витамины:
витамин В1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 мг
витамин С. . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг
фолиевая кислота . . . . . . . 250 мкг
витамин А. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг
АЛФАВИТ Диабет
®
59
минералы:
железо . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 мг
медь. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг
органические кислоты:
липоевая кислота. . . . . . . . . . 15 мг
янтарная кислота. . . . . . . . . . 50 мг
растительные экстракты:
экстракт побегов чер,
ники . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг
Антиоксиданты+,
таблетка №2, голу,
бая. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
витамины:
витамин Е . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг
никотинамид (витамин
РР) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг
витамин В2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
витамин В6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
витамин С. . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг
витамин А. . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг
минералы: СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. В
цинк . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 мг препаратах серии АЛФАВИТ®, разра,
марганец . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг ботанных компанией АКВИОН, учте,
йод. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 мкг ны рекомендации ученых и по совме,
селен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 мкг стному, и по раздельному приему по,
магний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 мг лезных веществ. В АЛФАВИТЕ су,
®
растительные экстракты: точная доза необходимых витаминов

экстракт корня лопуха. . . . . 30 мг и минералов разделена на три таблет,
экстракт корня одуван, ки. Витамины и минералы, которые
чика. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 мг должны поступать в организм в раз,
Хром +, таблетка ное время, находятся в разных таблет,
№3, розовая . . . . . . . . . . . . . 1 табл. ках, а те, которые следует принимать
витамины: вместе, — в одной.
биотин (витамин Н) . . . . . . 80 мкг В результате соблюдения рекоменда,
пантотенат кальция . . . . . . . . . 7 мг ций ученых эффективность витамин,
витамин В12 . . . . . . . . . . . . . . . 4 мкг ной профилактики с АЛФАВИ,
витамин К1 . . . . . . . . . . . . . . 120 мкг ТОМ® повышается в среднем на
фолиевая кислота . . . . . . . 250 мкг 30–50%.
витамин D3 . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мкг Каждая из трех таблеток АЛФАВИ,
минералы: ТА® Диабет — это самостоятельный
хром . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 мкг сбалансированный витаминно,мине,
кальций . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 мг ральный комплекс, который оказыва,
ет определенное, четко выраженное
ХАРАКТЕРИСТИКА. Витамин, действие на организм. Компоненты
но,минеральный комплекс для боль, каждой таблетки совместимы и легко
ных сахарным диабетом, БАД. усваиваются, что очень важно при
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Вос/ диабете.
полняющее дефицит витаминов, вос/ Таблетка Энергия+
полняющее дефицит макро/ и микро/ В состав входят витамин В1 и фолиевая
элементов. кислота — необходимые участники
60 АЛФАВИТ Диабет
®
Глава 2
энергетического обмена. Также в со, важного процесса, в ходе которого

став входят витамин С и железо, спо, жиры и углеводы преобразуются в
собствующие профилактике анемии. энергию. Одновременный прием этих
Таблетка Антиоксиданты+ кислот особенно эффективен, т.к. они
Таблетка содержит витамины С, Е, А действуют на один и тот же энергети,
и другие вещества, укрепляющие им, ческий процесс, но по,разному: янтар,
мунитет, способствующие повыше, ная кислота непосредственно участву,
нию сопротивляемости организма ет в цикле Кребса, липоевая — необхо,
вредным воздействиям среды, про, дима для регулирования процесса вы,
филактике осложнений диабета. Кро, работки субстрата для цикла Кребса.
ме того, в состав таблетки включены Дополнительное поступление в орга,
йод, необходимый для нормализации низм этих веществ обеспечивает сохра,
работы гормональной системы, и нение высокой работоспособности.
цинк — для синтеза инсулина. РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве до,
Таблетка Хром+ полнительного источника витаминов,
Помимо хрома, необходимого для обра, макро, и микроэлементов, органиче,
зования активной формы инсулина, со, ских кислот для больных сахарным
держит витамин D3, кальций и другие диабетом.
вещества, которые укрепляют кости, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
зубы, уменьшают риск развития остео, • индивидуальная непереносимость
пороза, а витамин K1 способствует уве, компонентов комплекса;
личению свертываемости крови, повы, • гиперфункция щитовидной железы.
шению устойчивости стенок сосудов. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
Кроме 13 витаминов и 9 минералов в ЗЫ. Внутрь, во время еды с пищей.
состав таблеток комплекса АЛФА, По 1 табл. каждого цвета в любой по,
ВИТ® Диабет включены экстракты следовательности. Продолжитель,
растений и другие полезные вещества. ность приема — 1 мес.
Экстракт побегов черники способст, Перед применением рекомендуется
вует снижению уровня сахара в крови, проконсультироваться с врачом.
защищает стенки сосудов, предупреж,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
дает развитие зрительных нарушений.
Экстракты корней одуванчика и ло, Таблица
пуха улучшают функционирование Взаимодействие микронутриентов
поджелудочной железы, способству, Другие вита
ют накоплению гликогена, что благо, Микро
мины или Характер взаимодействия
приятно влияет на углеводный об, нутриент
минералы
мен. Кроме того, экстракт корней Витамин Витамины Е, Защищают витамин А от
одуванчика помогает в профилакти, А С окисления
ке сердечно,сосудистых осложнений,
Цинк Необходим для метабо/
которые может вызвать диабет. лизма витамина А и для
Липоевая и янтарная кислоты — важ, превращения его в актив/
нейшие участники энергетического ную форму
обмена в организме. Первая повыша, Витамин Витамин В6 Замедляет переход вита/
ет усвоение глюкозы клетками, вто, В1 мина В1 в биологически
рая восстанавливает их чувствитель, активную форму
ность к инсулину, усиливает его син, Витамин В12 Усиливает аллергиче/
тез и секрецию, снижает тяжесть ги, ские реакции на витамин
поксии, характерной для диабета. В1; ион кобальта в моле/
Липоевая и янтарная кислоты — уни, куле витамина В12 спо/
версальные метаболиты. Они необхо, собствует разрушению
димы для цикла Кребса — жизненно витамина В1
Альфа Д3®0Тева 61
Другие вита Другие вита
Микро Микро
мины или Характер взаимодействия мины или Характер взаимодействия
нутриент нутриент
минералы минералы
Витамин Витамин В12 Ион кобальта в молекуле Хром Железо Снижает усвоение хрома
В6 витамина В12 способству/
Цинк Фолиевая Нарушает всасывание цин/
ет разрушению витамина
кислота ка за счет образования не/
В6
растворимых комплексов
Фолие/ Цинк Нарушает всасывание фо/
Кальций, Ухудшают усвоение цинка
вая ки/ лиевой кислоты за счет
железо, в кишечнике
слота образования нераствори/
медь
мых комплексов
Витамин В2 Увеличивает биодоступ/
Витамин С Способствует сохранению
ность цинка
фолиевой кислоты в тка/
нях ФОРМА ВЫПУСКА. 60 табл. мас,
Витамин Витамины Под действием витаминов сой 0,5 г. В блистерах по 15 табл.; в
В12 В1, С, желе/ В1, С, железа, меди вита/ пачке картонной 4 блистера.
зо, медь мин В12 превращается в
неактивные аналоги АЛЬФА Д3®0ТЕВА
(ALPHA D3 0TEVA)
®
Витамин Витамин С Восстанавливает окислен/
Е ный витамин Е
Альфакальцидол* . . . . . . . . . . . . . 66
Селен Усиливают антиоксидант/
ное действие друг друга Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Железо Кальций, Снижают усвоение желе/
(Израиль)
цинк за
Витамин А Увеличивает усвоение же/
леза. Уровень гемоглоби/
на при приеме железа с
витамином А выше, чем
при приеме только желе/
за
Витамин С Увеличивает усвоение же/
леза, усиливает всасыва/
ние железа в ЖКТ
Кальций Витамин D3 Повышает биодоступ/
ность кальция, потенци/
рует усвоение кальция ко/
стной тканью
Магний, Снижают усвоение каль/
цинк ция
Магний Витамин В6 Способствует усвоению
магния, проникновению и
задержанию магния в
клетках
Кальций Снижает усвоение
магния
Марга/ Кальций, Ухудшают усвоение мар/ СОСТАВ
нец железо ганца
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
Медь Цинк Препятствует усвоению активное вещество:
меди
альфакальцидол. . . . . . . . . 0,25 мкг
Молиб/ Медь Снижает усвоение молиб/ 0,5 мкг
ден дена 1 мкг
62 Альфа Д3®0Тева Глава 2
вспомогательные вещества: ли, вый баланс при лечении синдрома ка,

монная кислота безводная — льциевой мальабсорбции и снижает
0,015/0,015/0,015 мг; пропилгал, концентрацию в крови паратиреоид,
лат — 0,02/0,02/0,02 мг; витамин ного гормона.
E (d,1,α,токоферол) — 0,02/0,02/ Воздействуя на обе части процесса
0,02 мг; этанол абсолютный — костного ремоделирования (резорб,
1,145/1,145/1,144 мг; арахисовое цию и синтез), альфакальцидол не то,
масло — до 100/100/100 мг лько увеличивает минерализацию
мягкая желатиновая капсула: же, костной ткани, но и повышает ее
латин — 48,55/48,35/48,27 мг; упругость за счет стимулирования
глицерол 85% — 11,7/11,81/11,88 синтеза белков матрикса кости, кост,
мг; анидсорб 85/70 (сорбитол ных морфогенетических белков, фак,
торов роста кости, что способствует
24–40%, сорбитан 20–30%, ман,
уменьшению частоты развития пере,
нитол 0–6%, высшие полиолы ломов.
12,5–19 %, вода 15–17 %) —
7,92/7,89/7,88 мг; краситель же, У пациентов пожилого возраста на
фоне эндокринно,иммунной дисфунк,
леза оксид красный (Е172) —
ции, в т.ч. дефицита продукции D,гор,
0,54/0,043/− мг; краситель железа мона (кальцитриол), происходит сни,
оксид желтый (Е172) — −/−/0,05 жение общей мышечной массы (сарко,
мг; титана диоксид (Е171) — пения) и появление синдрома мышеч,
−/0,65/0,68 мг; чернила черные ной слабости (вследствие нарушения
пищевые А10379 (шеллак — 54%, нормального функционирования нер,
краситель железа оксид черный вно,мышечного аппарата), что сопро,
(Е172) — 46%) — следы вождается повышением риска падений
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ и обусловленных этим травм и перело,
ФОРМЫ. Капсулы, 0,25 мкг: мягкие мов. В ряде исследований было показа,
желатиновые, овальные, краснова, но значительное снижение частоты па,
то,коричневого цвета с надписью дений пожилых пациентов при испо,
«0,25» черной краской. Содержимое льзовании альфакальцидола.
капсул — масляный раствор блед, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
но,желтого цвета. ние. После приема внутрь альфакаль,
Капсулы, 0,5 мкг: мягкие желатино, цидол быстро всасывается из ЖКТ.
вые, овальные, бледно,розового цве, Cmax в плазме крови достигается через
та с надписью «0,5» черной краской. 8–12 ч после однократного приема
Содержимое капсул — масляный рас, альфакальцидола.
твор бледно,желтого цвета. Метаболизм. Превращение альфака,
Капсулы, 1 мкг: мягкие желатиновые, льцидола в кальцитриол (1,25,дигид,
овальные, от кремового цвета до цве, роксиколекальциферол) происходит
та слоновой кости с надписью «1,0» в печени путем гидроксилирования по
черной краской. Содержимое кап, 25 атому углерода, причем процесс
сул — масляный раствор бледно,жел, гидроксилирования происходит
того цвета. очень быстро (носит субстрат,зависи,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Альфака, мый характер). В отличие от нативно,
льцидол — предшественник активно, го витамина D альфакальцидол не
го метаболита витамина D3 — каль, нуждается в гидроксилировании в
цитриола. Повышает абсорбцию каль, почках, поэтому эффективен даже у
ция и фосфора в кишечнике, увеличи, пациентов со сниженной активностью
вает их реабсорбцию в почках, восста, почечной 1,альфа,гидроксилазы (па,
навливает положительный кальцие, тология почек, пожилой возраст).
Выведение. Выводится почками и че, передозировкой витамина D, может вы,
рез кишечник с желчью примерно в звать у плода повышение чувствитель,
равных долях. T1/2 составляет 19 дней. ности к витамину D, подавление функ,
ПОКАЗАНИЯ ции паращитовидной железы, синдром
• остеопороз (в т.ч. постменопаузаль, специфической эльфоподобной внеш,
ный, сенильный, стероидный); ности, задержку умственного развития,
• остеодистрофия при хронической аортальный стеноз.
почечной недостаточности; Препарат противопоказан к примене,
• гипопаратиреоз и псевдогипопара, нию при беременности и в период
тиреоз; грудного вскармливания.
• рахит и остеомаляция, связанные с СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
недостаточностью питания или вса, ЗЫ. Внутрь, рекомендуемую суточ,
сывания; ную дозу препарата Альфа Д3,Тева®
• гипофосфатемический вита, можно принимать сразу за один прием
мин,D,резистентный рахит и ос, либо разделить дозу на 2 приема. Те,
теомаляция; рапия может продолжаться от 2–3 мес
• псевдодефицитный (витамин,D,за, до 1 года и более. Продолжительность
висимый) рахит и остеомаляция; лечения определяется врачом для
• синдром Фанкони (наследствен, каждого пациента индивидуально.
ный почечный ацидоз с нефрокаль, Взрослые
цинозом, поздним рахитом и адипо, При остеомаляции, связанной с недо,
зогенитальной дистрофией); статочностью питания или всасыва,
• почечный ацидоз. ния: 1–3 мкг/сут в течение минимум
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 2–3 мес.
• повышенная чувствительность к При гипопаратиреозе: 1–4 мкг/сут.
альфакальцидолу и другим компо, При остеодистрофии при ХПН:
нентам препарата; 0,5–2 мкг/сут курсами в течение 2–3
• гиперкальциемия; мес 2–3 раза в год.
• гиперфосфатемия (за исключением При синдроме Фанкони и почечном
гиперфосфатемии при гипопарати,
ацидозе: 2–6 мкг/сут.
реозе);
• гипермагниемия; При гипофосфатемической остеома,
• гипервитаминоз D; ляции: терапию начинают с дозы 4
мкг/сут. Максимальная суточная
• беременность;
доза может достигать 20 мкг. При не,
• период грудного вскармливания; обходимости назначения высоких
• детский возраст до 3 лет. доз альфакальцидола следует рас,
С осторожностью: нефролитиаз; ате, смотреть вопрос о применении дру,
росклероз; хроническая сердечная не, гой лекарственной формы препарата
достаточность; хроническая почечная Альфа Д3,Тева® с более высокой до,
недостаточность (ХПН); саркоидоз зировкой или другой лекарственной
или другие гранулематозы; туберку, формы альфакальцидола.
лез легких (активная форма); пациен, При остеопорозе (в т. ч. постменопау,
там с повышенным риском развития зальном, сенильном, стероидном):
гиперкальциемии, особенно при нали, 0,5–1 мкг/сут. Лечение рекомендует,
чии мочекаменной болезни; детский ся начинать с минимальной дозы,
возраст старше 3 лет. контролируя 1 раз в неделю содержа,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ние кальция и фосфора в плазме кро,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. ви. Дозу можно повышать на 0,25 или
Гиперкальциемия у матери в период бе, 0,5 мкг/сут до стабилизации биохи,
ременности, связанная с длительной мических показателей. При достиже,
64 Альфа Д3®0Тева Глава 2
нии минимальной эффективной дозы Индукторы микросомальных фермен,

рекомендуется продолжать контро, тов печени (в т.ч. фенитоин и фенобар,
лировать содержание кальция в плаз, битал) снижают, а ингибиторы — по,
ме крови каждые 3–5 нед. вышают концентрацию альфакальци,
Дети старше 3 лет дола в плазме крови (возможно изме,
При рахите и остеомаляции, связан, нение его эффективности).
ной с недостаточностью питания или Всасывание альфакальцидола умень,
всасывания: 1–3 мкг/сут в течение шается при его одновременном при,
минимум 2–3 мес. менении с минеральным маслом (в
При остеодистрофии при ХПН: течение длительного времени), коле,
0,5–1 мкг/сут курсами в течение 2–3 стирамином, колестиполом, сукраль,
месяцев 2–3 раза в год. фатом, антацидами, препаратами на
При синдроме Фанкони и почечном основе альбумина. Для снижения ве,
ацидозе: 2–6 мкг/сут. роятности взаимодействия альфака,
При гипофосфатемическом рахите и льцидол следует применять за 1 ч до
остеомаляции: терапию начинают с или через 4–6 ч после приема вышеу,
дозы 1 мкг/сут. казанных препаратов.
Одновременное применение магнийсо,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/ держащих антацидов и альфакальцидо,
роны пищеварительной системы: ано, ла может вызвать повышение содержа,
рексия, рвота, изжога, боль в животе, ния магния в плазме крови, а алюми,
тошнота, сухость слизистой оболочки нийсодержащих антацидов — алюми,
полости рта, ощущение дискомфорта ния в плазме крови, особенно при ХПН.
в области эпигастрия, запор, диарея; Альфакальцидол увеличивает абсорб,
редко — незначительное повышение цию фосфорсодержащих препаратов и
активности печеночных ферментов. риск возникновения гиперфосфатемии.
Со стороны нервной системы: общая Одновременное применение альфака,
слабость, утомляемость, головная льцидола с препаратами кальция, тиа,
боль, головокружение, сонливость. зидными диуретиками может увели,
Со стороны ССС: тахикардия, повы, чить риск развития гиперкальциемии.
шение АД. На фоне терапии альфакальцидолом
Аллергические реакции: кожная сыпь, не следует применять другие ЛС, со,
зуд. держащие витамин D и его производ,
Со стороны опорно/двигательного ап/ ные, из,за возможного аддитивного
парата: умеренная боль в мышцах, взаимодействия и увеличения риска
костях, суставах. развития гиперкальциемии.
Лабораторные показатели: гиперка, Кальцитонин, производные этидро,
льциемия, незначительное повыше, новой и памидроновой кислот, пли,
ние концентрации ЛПВП; гиперфос, камицин, галлия нитрат и ГКС сни,
фатемия (у пациентов с выраженным жают эффект альфакальцидола.
нарушением функции почек).
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Ранние симп/
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При лечении томы острого гипервитаминоза D
остеопороза альфакальцидол может (обусловленные гиперкальциемией):
назначаться в комбинации с эстроге, диарея, запор, тошнота, рвота, сухость
нами и ЛС, снижающими костную ре, слизистой оболочки полости рта, ано,
зорбцию. рексия, металлический привкус во
При одновременном применении рту, гиперкальциурия, полиурия, по,
альфакальцидола с сердечными гли, лидипсия, поллакиурия/никтурия,
козидами повышается риск развития головная боль, утомляемость, общая
нарушений сердечного ритма. слабость, миалгия, боль в костях.
Поздние симптомы острого гиперви/ буется предварительная коррекция
таминоза D: головокружение, спу, гиперфосфатемии.
танность сознания, сонливость, по, При достижении нормальной актив,
мутнение мочи, нарушение ритма ности ЩФ в плазме крови дозу пре,
сердца, кожный зуд, повышение АД, парата Альфа Д3,Тева необходимо
®
гиперемия конъюнктивы, нефроли, снизить, что позволит избежать раз,

тиаз, снижение массы тела, светобо, вития гиперкальциемии.
язнь, панкреатит, гастралгия, психо, Гиперкальциемию или гиперкальци,
тические расстройства. урию корректируют снижением дозы
Симптомы хронического гипервита/ препарата Альфа Д3,Тева® и сниже,
миноза D: кальциноз мягких тканей, нием потребления кальция до норма,
кровеносных сосудов и внутренних лизации его содержания в плазме
органов (почек, легких), почечная и крови. Как правило, этот период со,
сердечно,сосудистая недостаточ, ставляет 1 нед. Далее терапию про,
ность вплоть до летального исхода, должают, назначая половину послед,
нарушение роста у детей. ней применяемой дозы.
Лечение: Препарат Альфа Д3,Тева® При развитии гиперкальциемии или
следует отменить. В ранние сроки ост, стойком повышении содержания ка,
рой передозировки — промывание же, льциево,фосфатных соединений, вы,
лудка, применение минерального мас, ходящем за пределы клинической
ла (вазелиновое), способствующего нормы, препарат нужно немедленно
уменьшению всасывания и увеличе, отменить по меньшей мере до тех пор,
нию выведения через кишечник. В тя, пока данные показатели не нормали,
желых случаях может потребоваться зуются (обычно в течение 1 нед), за,
проведение поддерживающих лечеб, тем применение препарата можно во,
ных мероприятий — гидратации с вве, зобновить в дозе, составляющей по,
дением инфузионных солевых раство, ловину предыдущей.
ров (форсированного диуреза), в не, Пациенты с выраженным поражени,
которых случаях — применение ГКС, ем костной ткани (в отличие от паци,
петлевых диуретиков, бисфосфона, ентов с почечной недостаточностью)
тов, кальцитонина и гемодиализа с могут переносить более высокие дозы
применением растворов с низким со, препарата без признаков гиперкаль,
держанием кальция. Рекомендуется циемии. Отсутствие быстрого повы,
контролировать содержание электро, шения содержания кальция в плазме
литов в плазме крови, функцию почек крови у пациентов с остеомаляцией
и состояние сердца по данным элект, не всегда означает, что должна быть
рокардиограммы особенно у пациен, повышена доза препарата, т.к. каль,
ций может проникать в деминерали,
тов, получающих дигоксин (или дру,
зованную кость за счет его возросшей
гие сердечные гликозиды).
абсорбции в кишечнике.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время Для предотвращения развития гипер,
применения препарата Альфа Д3,Те, фосфатемии у пациентов с поражени,
ва у детей и у пациентов с ХПН необ,
®
ем костей почечного генеза альфака,
ходимо регулярно контролировать со, льцидол можно применять вместе с
держание кальция и фосфатов (в на, фосфатсвязывающими препаратами.
чале лечения — 1 раз в неделю, при до, Необходимо принимать во внимание,
стижении Cmax в плазме крови и в тече, что чувствительность к витамину D у
ние всего периода лечения — каждые разных пациентов индивидуальна, и
3–5 нед), а также активность ЩФ иногда применение даже терапевти,
(при ХПН — еженедельный конт, ческих доз может сопровождаться
роль) в плазме крови. При ХПН тре, симптомами гипервитаминоза.
66 Альфакальцидол* Глава 2
У детей, получающих витамин D в те, Альфакальцидол*

чение длительного времени, повыша,
ется риск задержки роста. 6 (Alfacalcidol*)
Для профилактики гиповитаминоза Синонимы
D наиболее предпочтительно сбалан, Альфа Д3 ,Тева: капс.
®
сированное питание.
6
(Teva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
В пожилом возрасте потребность в
АМАРИЛ (AMARYL )
® ®
витамине D может возрастать вслед,
ствие уменьшения абсорбции вита,
мина D, снижения способности кожи Глимепирид*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
синтезировать провитамин D3, уме, Представительство Акционерного
ньшения времени инсоляции, возрас, общества «Санофи/авентис груп»
тания частоты возникновения почеч, (Франция)
ной недостаточности.
Влияние на способность к вождению
автомобиля и управлению механиз/
мами. Следует соблюдать осторож,
ность при управлении транспортны,
ми средствами и механизмами, требу,
ющими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомотор,
ных реакций, поскольку при приме,
нении препарата Альфа Д3,Тева воз,
®
можно развитие головокружения и

сонливости.
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 0,25
мкг. По 10 капс. в блистере из светоза,
щитного ПВХ и алюминиевой фоль,
ги; по 1 или 3 блистера в картонной
пачке. По 30 или 60 капс. во флаконе
из полипропилена высокого давления
с полипропиленовой крышкой; по 1
фл. в картонной пачке.
Капсулы, 0,5 мкг. По 10 капс. в блисте,
ре (алюминий/алюминий); по 1 или 3 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
блистера в картонной пачке. По 30 СОСТАВ
или 60 капс. во флаконе из полипро, Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
пилена с полипропиленовой крыш, активное вещество:
кой, флакон снабжен охранной лен, глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг
той контроля первого вскрытия; по 1 вспомогательные вещества: лак,
фл. в картонной пачке. тозы моногидрат; карбоксиме,
Капсулы, 1 мкг. По 10 капс. в блистере тилкрахмал натрия (тип А); по,
из светозащитного ПВХ и алюминие, видон 25000; МКЦ; магния стеа,
вой фольги; по 1 или 3 блистера в кар, рат; краситель железа оксид крас,
тонной пачке. По 10 или 30 капс. во ный (Е172)
флаконе из полипропилена высокого Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
давления с полипропиленовой крыш, активное вещество:
кой; по 1 фл. в картонной пачке. глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. вспомогательные вещества: лак,
По рецепту. тозы моногидрат; карбоксиме,
Амарил
®
67
тилкрахмал натрия (тип А); по,
видон 25000; МКЦ; магния стеа,
рат; краситель железа оксид жел,
тый (Е172); индигокармин
(Е132)
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
вспомогательные вещества: лак,
тозы моногидрат; карбоксиме,
видон 25000; МКЦ; магния стеа,
рат; краситель железа оксид жел,
тый (Е172)
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 мг
тозы моногидрат; карбоксиме,
видон 25000; МКЦ; магния стеа, крови, главным образом за счет сти,
рат; индигокармин (Е132). муляции высвобождения инсулина из
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ бета,клеток поджелудочной железы.
ФОРМЫ. Амарил® 1 мг: таблетки ро, Его эффект преимущественно связан
зового цвета, продолговатые, плоские с улучшением способности бета,кле,
с разделительной риской на обеих сто, ток поджелудочной железы реагиро,
ронах. Гравировка «NMK» и стилизо, вать на физиологическую стимуля,
ванная «h» на двух сторонах. цию глюкозой. По сравнению с гли,
Амарил 2 мг: таблетки зеленого цве,
® бенкламидом, прием низких доз гли,
та, продолговатые, плоские с разде, мепирида вызывает высвобождение
лительной риской на обеих сторонах. меньших количеств инсулина при до,
Гравировка «NMM» и стилизованная стижении приблизительно одинако,
«h» на двух сторонах. вого снижения концентрации глюко,
Амарил 3 мг: таблетки бледно,жел,
® зы в крови. Этот факт свидетельствует
того цвета, продолговатые, плоские с в пользу наличия у глимепирида экст,
разделительной риской на обеих сто, рапанкреатических гипогликемиче,
ронах. Гравировка «NMN» и стилизо, ских эффектов (повышение чувстви,
ванная «h» на двух сторонах. тельности тканей к инсулину и инсу,
линомиметический эффект).
Амарил 4 мг: таблетки голубого цве,
®
та, продолговатые, плоские с разде, Секреция инсулина. Как и все другие

лительной риской на обеих сторонах. производные сульфонилмочевины,
Гравировка «NMO» и стилизованная глимепирид регулирует секрецию ин,
«h» на двух сторонах. сулина за счет взаимодействия с
АТФ,чувствительными калиевыми
ХАРАКТЕРИСТИКА. Гипогликеми, каналами на мембранах бета,клеток. В
ческое средство для перорального отличие от других производных суль,
применения группы сульфонилмоче, фонилмочевины, глимепирид избира,
вины III поколения. тельно связывается с белком с молеку,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Глимепи, лярной массой 65 килодальтон (кДа),
рид снижает концентрацию глюкозы в находящимся в мембранах бета,клеток
68 Амарил
®
Глава 2
поджелудочной железы. Это взаимо, назы А, что в свою очередь приводит

действие глимепирида со связываю, к стимуляции метаболизма глюкозы.
щимся с ним белком регулирует от, Глимепирид ингибирует выход глюко,
крытие или закрытие АТФ,чувствите, зы из печени за счет увеличения кон,
льных калиевых каналов. центрации фруктозо,2,6,бисфосфата,
Глимепирид закрывает калиевые ка, который ингибирует глюконеогенез.
налы. Это вызывает деполяризацию Влияние на агрегацию тромбоцитов и
бета,клеток и приводит к открытию образование атеросклеротических
вольтаж,чувствительных кальцие, бляшек. Глимепирид уменьшает агре,
вых каналов и поступлению кальция гацию тромбоцитов in vitro и in vivo.
внутрь клетки. В итоге, повышение Этот эффект, по,видимому, связан с
внутриклеточной концентрации ка, селективным ингибированием ЦОГ,
льция активирует секрецию инсули, которая отвечает за образование
на путем экзоцитоза. тромбоксана А, важного эндогенного
Глимепирид гораздо быстрее и соот, фактора агрегации тромбоцитов.
ветственно чаще вступает в связь и вы, Антиатерогенное действие препара/
свобождается из связи со связываю, та. Глимепирид способствует норма,
щимся с ним белком, чем глибенкла, лизации содержания липидов, сни,
мид. Предполагается, что это свойство жает уровень малонового альдегида в
высокой скорости обмена глимепири, крови, что ведет к значительному
да со связывающимся с ним белком снижению перекисного окисления
обуславливает его выраженный эф, липидов.
фект сенсибилизации бета,клеток к Снижение выраженности окислите/
глюкозе и их защиту от десенсибилиза, льного стресса, который постоянно
ции и преждевременного истощения. присутствует у пациентов с са/
Эффект повышения чувствительно/ харньм диабетом типа 2. Глимепи,
сти тканей к инсулину. Глимепирид рид повышает уровень эндогенного
усиливает эффекты инсулина на по, α,токоферола, активность каталазы,
глощение глюкозы периферически, глютатионпероксидазы и суперок,
ми тканями. сиддисмутазы.
Инсулиномиметический эффект. Сердечно/сосудистые эффекты. Че,
Глимепирид обладает эффектами, рез АТФ,чувствительные калиевые
подобными эффектам инсулина на каналы (см. выше) производные су,
поглощение глюкозы перифериче, льфонилмочевины также оказывают
скими тканями и выход глюкозы из воздействие на сердечно,сосудистую
печени. систему. По сравнению с традицион,
Поглощение глюкозы перифериче, ными производными сульфонилмо,
скими тканями осуществляется пу, чевины, глимепирид оказывает до,
тем ее транспорта внутрь мышечных стоверно меньший эффект на сердеч,
клеток и адипоцитов. Глимепирид но,сосудистую систему. Он снижает
непосредственно увеличивает коли, агрегацию тромбоцитов и приводит к
чество транспортирующих глюкозу значимому уменьшению образования
молекул в плазменных мембранах атеросклеротических бляшек.
мышечных клеток и адипоцитах. По, У здоровых добровольцев минималь,
вышение поступления внутрь клеток ная эффективная доза глимепирида
глюкозы приводит к активации гли, составляет 0,6 мг. Эффект глимепи,
козилфосфатидилинозитолспецифи, рида является дозозависимым и вос,
ческой фосфолипазы С. В результате производимым. Физиологическая
этого внутриклеточная концентра, реакция на физическую нагрузку
ция кальция снижается, вызывая (снижение секреции инсулина) при
уменьшение активности протеинки, приеме глимепирида сохраняется.
Амарил
®
69
Отсутствуют достоверные различия Cmax глимепирида в плазме, а также
в эффекте в зависимости от того, был между дозой и AUC. При приеме
принят препарат за 30 мин до еды или внутрь глимепирида его абсолютная
непосредственно перед едой. У паци, биодоступность является полной.
ентов с сахарным диабетом можно до, Прием пищи не оказывает существен,
стигать достаточного метаболическо, ного влияния на абсорбцию, за исклю,
го контроля в течение 24 ч при одно, чением незначительного замедления
кратном приеме препарата. Более ее скорости. Для глимепирида харак,
того, в клиническом исследовании у терен очень низкий объем распределе,
12 из 16 пациентов с почечной недо, ния (около 8,8 л), приблизительно
статочностью (Cl креатинина 4–79 равный объему распределения альбу,
мл/мин) также был достигнут доста, мина, высокая степень связывания с
точный метаболический контроль. белками плазмы (более 99%) и низкий
Комбинированная терапия с метфор/ клиренс (около 48 мл/мин). Средний
мином. Пациентам, у которых не до, T1/2, определяемый по сывороточным
стигается достаточного метаболиче, концентрациям в условиях много,
ского контроля при применении мак, кратного приема препарата, составля,
симальной дозы глимепирида, может ет приблизительно 5–8 ч. После прие,
быть начата комбинированная тера, ма высоких доз, отмечается незначи,
пия глимепиридом и метформином. тельное увеличение T1/2.
В двух исследованиях при проведе, После однократного приема глиме,
нии комбинированной терапии было пирида внутрь 58% дозы выводится
доказано улучшение метаболическо, почками и 35% дозы — через кишеч,
го контроля по сравнению с таковым ник. Неизмененный глимепирид в
при лечении каждым из этих препа, моче не обнаруживается.
ратов в отдельности. В моче и кале были выявлены два ме,
Комбинированная терапия с инсули/ таболита, образующиеся в результате
ном. Пациентам, у которых не дости, метаболизма в печени (главным об,
гается достаточного метаболического разом с помощью CYP2C9), один из
контроля при применении максима, них являлся гидроксипроизводным, а
льной дозы глимепирида, может быть другой — карбоксипроизводным. По,
начата одновременная терапия инсу, сле приема внутрь глимепирида тер,
лином. По результатам двух исследо, минальный T1/2 этих метаболитов со,
ваний, при применении этой комби, ставлял 3–5 и 5–6 ч соответственно.
нации достигается такое же улучше, Глимепирид выделяется с грудным
ние метаболического контроля, как и молоком и проникает через плацен,
при применении только одного инсу, тарный барьер.
лина; однако, при комбинированной Сравнение однократного и много,
терапии требуется более низкая доза кратного (один раз в сутки) приема
инсулина. глимепирида не выявило достовер,
Применение у детей. Данные по дол, ных различий в фармакокинетиче,
госрочной эффективности и безопас, ских показателях; наблюдается их
ности при применении препарата у очень низкая вариабельность между
детей отсутствуют. разными пациентами. Значимое на,
копление препарата отсутствует.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При мно, Фармакокинетические параметры
гократном приеме глимепирида в су, сходны у пациентов разного пола и
точной дозе 4 мг Cmax в сыворотке кро, различных возрастных групп. У па,
ви достигается примерно через 2,5 ч и циентов с нарушениями функции по,
составляет 309 нг/мл. Существует ли, чек (с низким клиренсом креатини,
нейное соотношение между дозой и на) наблюдается тенденция к увели,
70 Амарил
®
Глава 2
чению клиренса глимепирида и сни, образа жизни пациентов (измене,

жению его средних концентраций в ние диеты и времени приема пищи,
сыворотке крови, что, по всей вероят, увеличение или уменьшение физи,
ности, обусловлено более быстрым ческой активности);
выведением препарата вследствие • недостаточность глюкозо,6,фос,
более низкого связывания его с бел, фатдегидрогеназы;
ком. Таким образом, у данной катего, • нарушения всасывания пищи и ЛС
рии пациентов отсутствует дополни, в ЖКТ (кишечная непроходимость,
тельный риск кумуляции препарата. парез кишечника).
ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
типа 2 (в монотерапии или в составе НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
комбинированной терапии с метфор, ДЬЮ. Глимепирид противопоказан к
мином или инсулином). применению у беременных женщин. В
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ случае планируемой беременности
• повышенная чувствительность к или при наступлении беременности
глимепириду или к какому,либо женщину следует перевести на инсу,
вспомогательному веществу препа, линотерапию.
рата, другим производным сульфо,
Глимепирид проникает в грудное мо,
нилмочевины или сульфаниламид,
локо, поэтому его нельзя принимать в
ным препаратам (риск развития ре,
период кормления грудью. В этом
акций гиперчувствительности);
случае необходимо перейти на инсу,
• сахарный диабет типа 1; линотерапию или прекратить корм,
• диабетический кетоацидоз, диабе, ление грудью.
тическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции пече, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ни (отсутствие клинического опыта ЗЫ. Внутрь, целиком, не разжевывая,
применения); запивая достаточным количеством
• тяжелые нарушения функции по, жидкости (около 0,5 стакана).
чек, в т.ч. у больных, находящихся Как правило, доза препарата Амарил®
на гемодиализе (отсутствие клини, определяется целевой концентра,
ческого опыта применения); цией глюкозы в крови. Должна при,
• беременность; меняться наименьшая доза, достаточ,
• лактация; ная для достижения необходимого
• детский возраст (отсутствие клини, метаболического контроля.
ческого опыта применения); Во время лечения препаратом Ама,
• редкие наследственные заболева, рил® необходимо регулярно опреде,
ния, такие как непереносимость га, лять концентрацию глюкозы в крови.
лактозы, недостаточность лактазы Кроме этого, рекомендуется регуляр,
или глюкозо,галактозная мальаб, ный контроль за уровнем гликозили,
сорбция. рованного гемоглобина.
С осторожностью: Неправильный прием препарата, на,
• состояние в первые недели лечения пример пропуск приема очередной
(повышенний риск развития гипог, дозы, никогда не должен восполнять,
ликемии). При наличии факторов ся путем последующего приема более
риска для развития гипогликемии высокой дозы.
(см. раздел «Особые указания»), мо, Действия пациента при ошибках при
жет потребоваться коррекция дозы приеме препарата (в частности при
глимепирида или всей терапии; пропуске приема очередной дозы или
• интеркуррентные заболевания во пропуске приема пищи) или в ситуа,
время лечения или при изменении циях, когда нет возможности принять
Амарил
®
71
препарат, должны обговариваться па, , изменения образа жизни пациента
циентом и врачом заблаговременно. (изменение диеты, времени приема
Начальная доза и подбор дозы пищи, количества физических нагру,
Начальная доза составляет 1 мг гли, зок);
мепирида 1 раз в день. , возникновение других факторов,
При необходимости суточная доза мо, которые приводят к предрасполо,
жет быть постепенно (с интервалами в женности к развитию гипогликемии
1–2 нед) увеличена. Рекомендуется или гипергликемии (см. раздел «Осо,
увеличение дозы проводить под регу, бые указания»).
лярным контролем концентрации глю, Продолжительность лечения
козы в крови и в соответствии со сле, Лечение глимепиридом обычно про,
дующим шагом повышения дозы: 1 мг− водится длительно.
2 мг−3 мг−4 мг−6 мг (−8 мг). Перевод больного с другого гипоглике/
Диапазон доз у пациентов с хорошо мического средства для приема
контролируемым сахарным диабетом внутрь на Амарил®
Не существует точного соотношения
Обычно ежедневная доза у пациентов
между дозами препарата Амарил и
®
с хорошо контролируемым сахарным

других гипогликемических средств
диабетом составляет 1–4 мг глимепи,
для приема внутрь. Когда другое ги,
рида. Ежедневная доза более 6 мг яв,
погликемическое средство для прие,
ляется более эффективной только у
ма внутрь заменяется на препарат
небольшого количества пациентов.
Амарил , рекомендуется, чтобы про,
®
Режим дозирования цедура его назначения была такой же,

Время приема препарата и распреде, как при первоначальном назначении
ление доз в течение дня устанавлива, препарата Амарил , т.е. лечение дол,
®
ется врачом, в зависимости от образа жно начинаться с низкой дозы 1 мг

жизни пациента в данное время (вре, (даже в том случае, если больного пе,
мя приема пищи, количество физиче, реводят на Амарил с максимальной
®
ских нагрузок). дозы другого гипогликемического

Обычно достаточно однократного препарата для приема внутрь). Лю,
приема препарата в течение суток. Ре, бое повышение дозы следует прово,
комендуется, чтобы в этом случае вся дить поэтапно с учетом реакции на
доза препарата принималась непо, глимепирид в соответствии с приве,
средственно перед полноценным зав, денными выше рекомендациями.
траком или в случае, если она не была Необходимо учитывать силу и про,
принята в это время, — непосредст, должительность эффекта предшест,
венно перед первым основным прие, вующего гипогликемического средст,
мом пищи. Очень важно после приема ва для приема внутрь. Может потребо,
таблеток не пропускать прием пищи. ваться прерывание лечения для того,
Так как улучшение метаболического чтобы избежать какой,либо суммации
контроля ассоциируется с повышением эффектов, которая может увеличить
чувствительности к инсулину, в ходе риск развития гипогликемии.
лечения может снижаться потребность Применение в комбинации с метфор/
в глимепириде. Для того, чтобы избе, мином
жать развития гипогликемии, необхо, У пациентов с недостаточно контро,
димо своевременно снижать дозы или лируемым сахарным диабетом при
прекращать прием препарата Амарил .
®
приеме максимальных суточных доз
Состояния, при которых также может или глимепирида или метформина
потребоваться коррекция дозы гли, может быть начато лечение комбина,
мепирида: цией этих двух препаратов. При этом
, снижение массы тела у пациента; проводившееся ранее лечение или
72 Амарил
®
Глава 2
глимепиридом или метформином других производных сульфонилмоче,

продолжается на том же самом уров, вины, может быть продолжительной.
не доз, а дополнительный прием мет, Симптомами гипогликемии являют,
формина или глимепирида начинают ся: головная боль, чувство голода,
с низкой дозы, которая затем титру, тошнота, рвота, чувство усталости,
ется в зависимости от целевого уров, сонливость, нарушение сна, беспо,
ня метаболического контроля вплоть койство, агрессивность, нарушение
до максимальной суточной дозы. концентрации внимания, бдительно,
Комбинированная терапия должна сти и скорости реакций, депрессия,
начинаться под строгим медицин, спутанность сознания, речевые рас,
ским наблюдением. стройства, афазия, зрительные рас,
Применение в комбинации с инсулином стройства, тремор, парез, сенсорные
Пациентам с недостаточно контро, нарушения, головокружение, потеря
лируемым сахарным диабетом при самоконтроля, делирий, церебраль,
приеме максимальных суточных доз ные судороги, сомноленция или поте,
глимепирида может быть одновре, ря сознания, вплоть до комы, поверх,
менно назначено введение инсулина. ностное дыхание, брадикардия.
В этом случае последняя, назначен, Кроме этого, могут возникать прояв,
ная больному доза глимепирида, ления адренергической контррегуля,
остается неизменной. При этом лече, ции в ответ на гипогликемию, такие
ние инсулином начинается с низких как появление холодного липкого
доз, которые постепенно повышают, пота, беспокойство, тахикардия, арте,
ся под контролем концентрации риальная гипертензия, стенокардия,
глюкозы в крови. Комбинированное сердцебиение и нарушения сердечно,
лечение требует тщательного меди, го ритма.
цинского наблюдения. Клиническая картина тяжелой ги,
Применение у пациентов с почечной погликемии может быть похожа на
недостаточностью. Имеется ограни, инсульт. Симптомы гипогликемии
ченное количество информации по почти всегда исчезают после ее устра,
использованию препарата у больных нения.
с почечной недостаточностью. Паци,
Со стороны органа зрения: во время
енты с нарушенной функцией почек
лечения (особенно в его начале) мо,
могут быть более чувствительны к ги,
гут наблюдаться транзиторные нару,
погликемическому эффекту глиме,
шения зрения, обусловленные изме,
пирида (см. разделы «Фармакокине,
нением концентрации глюкозы в кро,
тика», «Противопоказания»).
ви. Их причиной является временное
Применение у пациентов с печеночной изменение набухаемости хрустали,
недостаточностью. Имеется ограни, ков, зависящее от концентрации глю,
ченное количество информации по козы в крови, и за счет этого — изме,
использованию препарата при пече, нение показателя преломления хрус,
ночной недостаточности (см. раздел таликов.
«Противопоказания»).
Со стороны ЖКТ: в редких случаях —
Применение у детей. Данных по при, тошнота, рвота, ощущение тяжести
менению препарата у детей недоста, или переполнения в эпигастрии, боли
точно. в животе, диарея; в отдельных случа,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/ ях — гепатит, повышение активности
роны обмена веществ: в результате ги, печеночных ферментов и/или холе,
погликемического действия препара, стаз и желтуха, которые могут про,
та Амарил может развиться гипогли,
®
грессировать до угрожающей жизни
кемия, которая, как и при применении печеночной недостаточности, но мо,
Амарил
®
73
гут подвергнуться обратному разви, цилаты, сульфинпиразон, кларитро,
тию при отмене препарата. мицин, сульфаниламиды, тетрацик,
Со стороны системы кроветворения и лины, тритоквалин, трофосфамид.
лимфатической системы: редко — Ослабление гипогликемического дей/
тромбоцитопения; в отдельных слу, ствия и связанное с этим повышение
чаях — лейкопения, гемолитическая концентрации глюкозы в крови может
анемия, эритроцитопения, грануло, наблюдаться при сочетании с одним
цитопения, агранулоцитоз и панци, из следующих препаратов: ацетазола,
топения. мид, барбитураты, ГКС, диазоксид,
Общие нарушения: в редких случа, диуретики, эпинефрин и другие сим,
ях — возможны аллергические и патомиметические средства, глюка,
псевдоаллергические реакции, такие гон, слабительные средства (при дли,
как зуд, крапивница, кожная сыпь. тельном применении), никотиновая
Такие реакции могут переходить в кислота (в высоких дозах), эстрогены
тяжелые реакции с одышкой, резким и прогестогены, фенотиазины, фени,
снижением АД, которые иногда мо, тоин, рифампицин, йодсодержащие
гут прогрессировать вплоть до ана, гормоны щитовидной железы.
филактического шока. При появле, Блокаторы Н2/гистаминовых рецеп/
нии симптомов крапивницы следует торов, бета/адреноблокаторы, клони/
немедленно обратиться к врачу. В от, дин и резерпин способны как усили,
дельных случаях могут возникнуть вать, так и ослаблять гипогликемиче,
снижение сывороточных концентра, ское действие глимепирида. Под вли,
ций натрия, аллергический васкулит, янием симпатолитических средств,
фотосенсибилизация. таких как бета,адреноблокаторы, кло,
нидин, гуанетидин и резерпин, при,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Глимепирид знаки адренергической контррегуля,
метаболизируется цитохромом ции в ответ на гипогликемию могут
Р4502С9 (CYP2C9), что должно учи, уменьшаться или отсутствовать.
тываться при его одновременном при, На фоне приема глимепирида может
менении с индукторами (например наблюдаться усиление или ослабле,
рифампицин) или ингибиторами (на, ние действия производных кумарина.
пример флуконазол) CYP2C9.
Однократное или хроническое упо/
Потенцирование гипогликемического требление алкоголя может как усили,
действия и в некоторых случаях свя/ вать, так и ослаблять гипогликемиче,
занное с этим возможное развитие ги/ ское действие глимепирида.
погликемии может наблюдаться при
сочетании с одним из следующих ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
препаратов: инсулин и другие гипог, острая передозировка, а также длите,
ликемические средства для приема льное лечение слишком высокими до,
внутрь, ингибиторы АПФ, анаболи, зами глимепирида может приводить к
ческие стероиды и мужские половые развитию тяжелой угрожающей жиз,
гормоны, хлорамфеникол, производ, ни гипогликемии.
ные кумарина, циклофосфамид, ди, Лечение: как только будет обнаруже,
зопирамид, фенфлурамин, фенира, на передозировка, необходимо не,
мидол, фибраты, флуоксетин, гуане, медленно сообщить об этом врачу.
тидин, ифосфамид, ингибиторы Гипогликемия почти всегда может
МАО, флуконазол, пара,аминосали, быть быстро купирована немедлен,
циловая кислота, пентоксифиллин ным приемом углеводов (глюкозы
(высокие парентеральные дозы), фе, или кусочка сахара, сладкого фрукто,
нилбутазон, азапропазон, оксифенбу, вого сока или чая). В связи с этим бо,
тазон, пробенецид, хинолоны, сали, льной должен всегда иметь при себе
74 Амарил
®
Глава 2
не менее 20 г глюкозы (4 кусочка са, После быстрого восстановления кон,

хара). Сахарозаменители неэффек, центрации глюкозы в крови необхо,
тивны в лечении гипогликемии. димо проведение в/в инфузии рас,
До того момента, пока врач не решит, твора декстрозы в более низкой кон,
что пациент находится вне опасно, центрации для предотвращения во,
сти, больному необходимо тщатель, зобновления гипогликемии. Концен,
ное медицинское наблюдение. Следу, трация глюкозы в крови у таких па,
ет помнить, что гипогликемия может циентов должна постоянно контро,
возобновиться после первоначально, лироваться в течение 24 ч. В тяжелых
го восстановления концентрации случаях с затяжным течением гипог,
глюкозы в крови. ликемии опасность снижения кон,
Если больного, страдающего сахар, центраций глюкозы в крови до гипог,
ным диабетом, лечат разные врачи ликемического уровня может сохра,
(например во время пребывания в бо, няться в течение нескольких дней.
льнице после несчастного случая, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В особых
при заболевании в выходные дни), он клинических стрессовых состояниях,
должен обязательно сообщить им о таких как травма, хирургические вме,
своем заболевании и предшествую, шательства, инфекции, протекающие
щем лечении. с фебрильной температурой, возмож,
Иногда может потребоваться госпи, но ухудшение метаболического конт,
тализация пациента, хотя бы даже в роля у пациентов с сахарным диабе,
качестве меры предосторожности. том, и им может потребоваться вре,
Значительная передозировка и тяже, менный перевод на инсулинотерапию
лая реакция с такими проявлениями, для поддержания адекватного метабо,
как потеря сознания или другие серь, лического контроля.
езные неврологические нарушения В первые недели лечения может воз,
являются неотложными медицин, растать риск развития гипогликемии,
скими состояниями и требуют немед, и поэтому в это время требуется осо,
ленного лечения и госпитализации. бенно тщательный контроль концен,
В случае бессознательного состояния трации глюкозы в крови.
пациента необходимо в/в введение К факторам, способствующим риску
концентрированного раствора декст, развития гипогликемии, относятся:
розы (глюкозы) (для взрослых, начи,
ная с 40 мл 20% раствора). В качестве , нежелание или неспособность паци,
альтернативы взрослым возможно ента (чаще наблюдающиеся у паци,
в/в, п/к или в/м введение глюкагона, ентов пожилого возраста) к сотруд,
например в дозе 0,5–1 мг. ничеству с врачом;
При лечении гипогликемии вследст, , недоедание, нерегулярный прием
вие случайного приема препарата пищи или пропуски приема пищи;
Амарил® младенцами или детьми , дисбаланс между физическими на,
младшего возраста доза вводимой грузками и потреблением углеводов;
декстрозы должна тщательно коррек, , изменение диеты;
тироваться с точки зрения возможно, , употребление алкоголя, особенно в
сти возникновения опасной гипергли, сочетании с пропусками приема пищи;
кемии, и введение декстрозы должно , тяжелые нарушения функции почек;
проводиться под постоянным контро, , тяжелые нарушения функции пече,
лем концентрации глюкозы в крови. ни (у пациентов с тяжелыми наруше,
При передозировке препарата Ама, ниями функции печени показан пере,
рил® может потребоваться проведе, вод на инсулинотерапию, по крайней
ние промывания желудка и прием ак, мере, до достижения метаболическо,
тивированного угля. го контроля);
Амарил
®
75
, передозировка глимепирида; Как и при приеме других производ,
, некоторые декомпенсированные эн, ных сульфонилмочевины, несмотря
докринные расстройства, нарушаю, на первоначальное успешное купиро,
щие углеводный обмен или адренер, вание гипогликемии, гипогликемия
гическую контррегуляцию в ответ на может возобновиться. Поэтому паци,
гипогликемию (например некоторые енты должны оставаться под посто,
нарушения функции щитовидной же, янным наблюдением.
лезы и переднего отдела гипофиза, не, При тяжелой гипогликемии допол,
достаточность коры надпочечников); нительно требуется немедленное ле,
, одновременный прием некоторых чение и наблюдение врача, а в некото,
лекарственных средств (см. раздел рых случаях — госпитализация паци,
«Взаимодействие»); ента.
, прием глимепирида при отсутствии Во время лечения глимепиридом
показаний к его приему. требуется проведение регулярного
Лечение производными сульфонил, контроля функции печени и карти,
мочевины, к которым относится и ны периферической крови (особен,
глимепирид, может привести к разви, но количества лейкоцитов и тромбо,
тию гемолитической анемии, поэто, цитов).
му у пациентов с недостаточностью Поскольку отдельные побочные дей,
глюкозо,6,фосфатдегидрогеназы ствия, такие как тяжелая гипоглике,
следует соблюдать особую осторож, мия, серьезные изменения картины
ность при назначении глимепирида и крови, тяжелые аллергические реак,
лучше применять гипогликемиче, ции, печеночная недостаточность,
ские средства, не являющиеся произ, могут при определенных обстоятель,
водными сульфонилмочевины. ствах представлять собой угрозу для
В случае наличия вышеперечислен, жизни, в случае развития нежелате,
ных факторов риска для развития ги, льных или тяжелых реакций больно,
погликемии может потребоваться му необходимо сразу же информиро,
коррекция дозы глимепирида или вать о них лечащего врача и ни в коем
всей терапии. Это также относится к случае не продолжать прием препара,
возникновению интеркуррентных за, та без его рекомендации.
болеваний во время лечения или из, Влияние на способность управления
менению образа жизни пациентов. транспортными средствами и дру/
Те симптомы гипогликемии, которые гими механизмами. В случае разви,
отражают адренергическую контрре, тия гипогликемии или гиперглике,
гуляцию организма в ответ на гипог, мии, особенно в начале лечения или
ликемию (см. раздел «Побочное дей, после изменения лечения, или когда
ствие»), могут быть слабо выражен, препарат не принимается регуляр,
ными или отсутствовать при посте, но, возможно снижение внимания и
пенном развитии гипогликемии, у па, скорости психомоторных реакций.
циентов пожилого возраста, пациен, Это может нарушить способность
тов с нейропатией вегетативной нер, пациента управлять транспортны,
вной системы или пациентов, получа, ми средствами или другими меха,
ющих бета,адреноблокаторы, клони, низмами.
дин, резерпин, гуанетидин и другие ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 1мг,
симпатолитические средства. 2 мг, 3 мг, 4 мг. В блистере 15 табл.; в
Гипогликемия может быть быстро пачке картонной 2, 4, 6, 8 блистеров.
устранена при немедленном приеме
быстро усваивающихся углеводов УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
(глюкозы или сахарозы). По рецепту.
76 Амарил М
®
Глава 2
АМАРИЛ М (AMARYL M)
®
симетилкрахмал; повидон К30;
МКЦ; кросповидон; магния стеа,
Глимепирид* + рат
Метформин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 пленочная оболочка: гипромелло,
Представительство Акционерного за; макрогол 6000; титана диок,
общества «Санофи/авентис груп» сид (Е171); воск карнаубский
(Франция) ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Таблетки 1+250 мг: оваль,
ные, двояковыпуклые, покрытые пле,
ночной оболочкой белого цвета, с гра,
вировкой «HD125» на одной стороне.
Таблетки 2+500 мг: овальные, двоя,
ковыпуклые, покрытые пленочной
оболочкой белого цвета, с гравиров,
кой «HD25» на одной стороне и рис,
кой — на другой.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Амарил®
М является комбинированным ги,
погликемическим препаратом, в со,
став которого входят глимепирид и
метформин.
Фармакодинамика глимепирида
Глимепирид — пероральный гипог,
ликемический препарат, производ,
ное сульфонилмочевины III поколе,
ния. Применяется при сахарном диа,
бете типа 2.
Стимулирует секрецию и высвобож,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И дение инсулина из бета,клеток под,
СОСТАВ желудочной железы (пакреатическое
Таблетки, покрытые пле0 действие), улучшает чувствитель,
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. ность периферических тканей (мы,
шечной и жировой) к действию эндо,
активные вещества:
генного инсулина (экстрапанкреати,
глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг
ческое действие).
метформин . . . . . . . . . . . . . . . 250 мг
Влияние на секрецию инсулина
вспомогательные вещества: лакто,
Производные сульфонилмочевины
зы моногидрат; натрия карбокси, повышают секрецию инсулина путем
метилкрахмал; повидон К30, МКЦ; закрытия АТФ,зависимых калиевых
кросповидон; магния стеарат каналов, расположенных в цитоплаз,
пленочная оболочка: гипромелло, матической мембране бета,клеток
за; макрогол 6000; титана диок, поджелудочной железы. Закрывая
сид (Е171); воск карнаубский калиевые каналы, они вызывают де,
Таблетки, покрытые пле0 поляризацию бета,клеток, что спо,
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. собствует открытию кальциевых ка,
активное вещество: налов и увеличению поступления ка,
глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг льция внутрь клеток.
метформин . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг Глимепирид с высокой замещающей
вспомогательные вещества: лак, скоростью соединяется и отсоединя,
тозы моногидрат; натрия карбок, ется от белка бета,клеток поджелу,
Амарил М
®
77
дочной железы (мол. масса 65 ванных мышечных и жировых клет,
кД/SURX), который ассоциируется с ках могут коррелировать вызываемые
АТФ,зависимыми калиевыми кана, препаратом липогенез и гликогенез.
лами, но отличается от места связы, Глимепирид препятствует образова,
вания обычных производных сулфо, нию глюкозы в печени, повышая внут,
нилмочевины (белок с мол. массой риклеточную концентрацию фрукто,
140 кД/SUR1). зо,2,6,дифосфата, который, в свою
Указанный процесс приводит к вы, очередь, ингибирует глюкогенез.
свобождению инсулина путем экзоци, Глимепирид избирательно игибирует
тоза, при этом количество секретируе, ЦОГ и снижает превращение арахи,
мого инсулина значительно меньше, доновой кислоты в тромбоксан А2,
чем при действии обычных (традици, который способствует агрегации
онно применяющихся) производных тромбоцитов, таким образом оказы,
сульфонилмочевины (например гли, вая антитромботическое действие.
бенкламида). Минимальное стимули, Глимепирид способствует снижению
рующее влияние глимепирида на сек, содержания липидов, значительно
рецию инсулина обеспечивает и мень, уменьшает перекисное окисление ли,
ший риск развития гипогликемии. пидов, что способствует антиатеро,
Экстрапанкреатическая активность генному действию препарата.
Как и традиционные производные су, Глимепирид повышает содержание эн,
льфонилмочевины, но в значительно догенного альфа,токоферола, актив,
большей степени глимепирид обла, ность каталазы, глутатионпероксида,
дает выраженными экстрапанкреати, зы и супероксиддисмутазы, что спо,
ческими эффектами (уменьшение собствует снижению выраженности
инсулинорезистентности, меньшее окислительного стресса в организме
действие на ССС, антиатерогенное, больного, который постоянно присут,
антиагрегантное и антиоксидантное ствует при сахарном диабете типа 2.
действие). Фармакодинамика метформина
Утилизация глюкозы из крови пери, Гипогликемический препарат из
ферическими тканями (мышечной и группы бигуанидов. Его гипоглике,
жировой) происходит с помощью мическое действие возможно только
специальных транспортных белков при условии сохранения секреции
(GLUT1 и GLUT4), расположенных инсулина (хотя и сниженной). Мет,
в клеточных мембранах. Транспорт формин не оказывает действия на бе,
глюкозы в эти ткани при сахарном та,клетки поджелудочной железы и
диабете типа 2 является ограничен, не увеличивает секрецию инсулина, в
ным по скорости этапом утилизации терапевтических дозах не вызывает
глюкозы. Глимепирид очень быстро гипогликемию у человека.
увеличивает количество и актив, Механизм действия до конца не вы,
ность молекул, транспортирующих яснен. Предполагается, что метфор,
глюкозу (GLUT1 и GLUT4), что при, мин может потенцировать эффекты
водит к увеличению усвоения глюко, инсулина или увеличивать эти эф,
зы периферическими тканями. фекты в зонах периферических ре,
Глимепирид оказывает более слабое цепторов. Метформин увеличивает
ингибирующее влияние на АТФ,за, чувствительность тканей к инсулину
висимые К+,каналы кардиомиоцитов. за счет увеличения количества инсу,
При приеме глимепирида сохраняет, линовых рецепторов на поверхност,
ся способность метаболической адап, ных клеточных мембранах. Помимо
тации миокарда к ишемии. этого метформин тормозит глюконе,
Глимепирид увеличивает активность огенез в печени, уменьшает образова,
фосфолипазы С, с которой в изолиро, ние свободных жирных кислот и
78 Амарил М
®
Глава 2
окисление жиров, снижает концент, Сравнение однократного и много,

рацию триглицеридов (ТГ) и ЛПНП кратного (2 раза в сутки) приема гли,
и ЛПОНП в крови. Метформин не, мепирида не выявило достоверных
значительно снижает аппетит и уме, различий в фармакокинетических
ньшает абсорбцию углеводов в ки, показателях, их вариабельность у
шечнике. Он улучшает фибриноли, разных пациентов была различной.
тические свойства крови за счет по, У пациентов разного пола и различ,
давления ингибитора активатора ных возрастных групп фармакокине,
плазминогена тканевого типа. тические параметры являются одина,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фарма, ковыми. При нарушении функции
кокинетика глимепирида почек (с низким клиренсом креати,
При многократном приеме в суточ, нина) наблюдалась тенденция к уве,
ной дозе 4 мг Cmax в плазме крови до, личению клиренса и снижению сред,
стигается примерно через 2,5 ч после них плазменных концентраций гли,
перорального применения и состав, мепирида, что обусловлено более бы,
ляет 0,309 мкг/мл. Между дозой пре, стрым его выведением вследствие бо,
парата, Cmax в плазме крови и AUC су, лее низкого связывания с белками
ществует линейная зависимость. плазмы крови. Таким образом, риска
Глимепирид обладает полной биодо, кумуляции препарата у таких паци,
ступностью при пероральном приеме. ентов нет.
Прием пищи существенным образом Фармакокинетика метформина
не влияет на абсорбцию, только не, После перорального приема метфор,
значительно снижает ее скорость. мин абсорбируется из ЖКТ доста,
У глимепирида очень малый Vd (около точно полно. Абсолютная биодоступ,
8,8 л), приблизительно равный Vd аль, ность метформина составляет около
бумина, высокая степень связывания с 50–60%. Cmax (примерно 2 мкг/мл или
белками плазмы крови (более 99%) и 15 мкмоль) в плазме достигается че,
низкий клиренс (около 48 мл/мин). рез 2,5 ч. При одновременном приеме
После однократного приема внутрь пищи абсорбция метформина снижа,
дозы глимепирида почками выводит, ется и задерживается.
ся 58% препарата (только в виде ме, Метформин быстро распределяется в
таболитов) и 35% — через кишечник. ткани, практически не связывается с
T1/2 при плазменных концентрациях в белками плазмы. Подвергается мета,
сыворотке, соответствующих много, болизму в очень слабой степени и вы,
кратному приему, составляет 5–8 ч. водится почками. Клиренс у здоро,
После приема препарата в высоких вых субъектов составляет 440
дозах отмечалось удлинение T1/2. мл/мин (в 4 раза больше, чем у креа,
В моче и фекалиях выявляются 2 не, тинина), что свидетельствует о нали,
активных метаболита, образующиеся чии активной канальцевой секреции.
в результате метаболизма в печени, После приема дозы внутрь термина,
один из них является гидрокси, , а льный T1/2 составляет около 6,5 ч. При
второй — карбоксипроизводным. По, почечной недостаточности он возрас,
сле перорального приема глимепири, тает, появляется риск кумуляции
да терминальные T1/2 этих метаболи, препарата.
тов составляли 3–5 и 5–6 ч соответст, ПОКАЗАНИЯ. Лечение сахарного
венно. диабета типа 2:
Глимепирид выделяется с грудным • в случае, когда гликемический кон,
молоком и проникает через плацен, троль не может быть достигнут с по,
тарный барьер. Через ГЭБ проникает мощью сочетания диеты, физиче,
плохо. ских нагрузок, снижения массы
Амарил М
®
79
тела и монотерапии глимепиридом ния, включая тканевую гипоксию
или метформином; (сердечная и дыхательная недоста,
• при замене комбинированной тера, точность, острый инфаркт миокар,
пии глимепиридом и метформином да и т.д.);
на прием одного комбинированного • хронический алкоголизм, острое
препарата. отравление алкоголем;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • в/в введение йодоконтрастных пре,
• повышенная чувствительность к паратов, т.к. они могут вызвать ост,
вспомогательным веществам, суль, рое нарушение функции почек
фонилмочевине, сульфонамидам (препарат не назначают за 48 ч до и
или бигуанидам; в течение 48 ч после исследования);
• сахарный диабет типа 1; • дефицит лактазы, непереносимость
• диабетический кетоацидоз (в т.ч. в лактозы, глюкозо,галактозная маль,
анамнезе), диабетическая кома и абсорбция;
прекоматозное состояние, острый • беременность, планирование бере,
или хронический метаболический менности;
ацидоз; • период кормления грудью;
• тяжелое нарушение функции пече, • детский возраст до 18 лет (отсутст,
ни (отсутствие опыта применения вие клинических данных).
препарата, для обеспечения адек, С осторожностью:
ватного гликемического контроля
необходимо лечение инсулином);
• состояния, при которых повышается
риск развития гипогликемии (паци,
• нарушение функции почек, вклю, енты, не желающие или не способ,
чая пациентов на гемодиализе (кон, ные сотрудничать с врачом, чаще
центрация креатинина в сыворот, всего пожилые больные; плохо пи,
ке — 1, 5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл тающиеся, нерегулярно принимаю,
у женщин или снижение клиренса щие пищу, пропускающие приемы
креатинина — повышенный риск пищи; при несоответствии между
развития лактоацидоза и других по, физической нагрузкой и потребле,
бочных эффектов метформина); нием углеводов при изменении дие,
• склонность к развитию лактоацидо, ты, употреблении алкоголя, особен,
за, лактоацидоз в анамнезе; но, в сочетании с пропусками прие,
• стрессовые ситуации (тяжелые ин, мов пищи; при нарушении функции
фекции с лихорадочным состояни, печени и почек; при некоторых де,
ем, тяжелые травмы, ожоги, хирур, компенсированных эндокринных
гические операции, септицемия); расстройствах — нарушение функ,
• сердечная недостаточность, кол, ции щитовидной железы, недоста,
лапс (шок), острый инфаркт мио, точность гормонов передней доли
карда; гипофиза и коры надпочечников,
• истощение, голодание, дегидрата, оказывающих влияние на метабо,
ция, соблюдение гипокалорийной лизм углеводов и активацию меха,
диеты (менее 1000 кал/сут); низмов, направленных на повыше,
• нарушение всасывания пищи и ЛС ние концентрации глюкозы в крови
в ЖКТ (при кишечной непроходи, при гипогликемии, — у таких паци,
мости, парезе кишечника, диарее, ентов необходим более тщательный
рвоте); контроль концентрации глюкозы в
• гипофизарная или надпочечнико, крови и признаков гипогликемии);
вая недостаточность; • одновременное применение неко,
• тяжелое нарушение легочной функ, торых других ЛС (см. раздел «Взаи,
ции, другие гипоксические состоя, модействие»);
80 Амарил М
®
Глава 2
• снижение функции почек (в пожи, Применение у взрослых пациентов. До,

лом возрасте, при коллапсе, шоке — зирование гипогликемических лекар,
повышенный риск развития лак, ственных средств должно проводить,
тоацидоза и других побочных эф, ся индивидуально, с учетом концент,
фектов метформина); рации глюкозы в крови больного. Как
• при выполнении тяжелой физиче, правило, рекомендуется начинать ле,
ской работы (возрастает опасность чение с наименьшей эффективной
развития лактоацидоза при приеме дозы и в зависимости от концентра,
метформина); ции глюкозы в крови больного увели,
• сглаженность или отсутствие сим, чивать дозу. Для этого необходимо
птомов гипогликемии, связанных с проводить соответствующий монито,
активацией симпатической нерв, ринг концентрации глюкозы в крови.
ной системы у больных пожилого Применение у пациентов детского
возраста, при невропатических по, возраста. Изучение безопасности и
ражениях вегетативной нервной эффективности препарата у детей с
системы или при одновременно сахарным диабетом типа 2 не прово,
проводимой терапии бета,адреноб, дилось.
локаторами, клонидином, гуанети, Применение у пациентов пожилого
дином и другими симпатолитиче, возраста. Известно, что метформин
скими средствами, — у таких паци, выводится главным образом почка,
ентов необходим более тщательный ми, а поскольку риск развития тяже,
контроль уровня глюкозы в крови. лых нежелательных реакций на пре,
При наличии одного из вышеперечис, парат у больных с нарушением функ,
ленных заболеваний или состояний ции почек выше, его можно приме,
перед применением препарата следует нять только у больных с нормальной
проконсультироваться с врачом. функцией почек. В связи с тем, что с
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 возрастом функция почек снижается,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. метформин у пожилых пациентов
Беременность. Противопоказано при следует применять с осторожностью.
беременности из,за возможного небла, Необходимо тщательно подбирать
гоприятного воздействия на внутриут, дозу и обеспечивать регулярный мо,
робное развитие. Беременные женщи, ниторинг функции почек.
ны и женщины, планирующие беремен, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Глимепи/
ность, должны сообщить об этом леча, рид
щему врачу. Во время беременности Исходя из опыта применения глиме,
женщины с нарушениями углеводного пирида и известных данных о других
обмена, некорректирующимися диетой производных сульфонилмочевины,
и физическими нагрузками должны по, возможно развитие перечисленных
лучать инсулинотерапию. ниже побочных действий препарата.
Лактация. Во избежание попадания Со стороны обмена веществ и режима
препарата с грудным молоком в орга, питания: развитие гипогликемии, ко,
низм ребенка, женщинам, кормящим торая может носить затяжной характер
грудью, нельзя принимать данный (как и при использовании других про,
препарат. В случае необходимости изводных сульфонилмочевины). К
больную следует перевести на инсу, симптомам развивающейся гипогли,
линотерапию либо прекратить груд, кемии относятся: головная боль, ост,
ное вскармливание. рое чувство голода, тошнота, рвота, за,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 торможенность, вялость, нарушение
ЗЫ. Внутрь, до или во время приема сна, беспокойство, агрессивность, сни,
пищи, 1–2 раза в день. жение концентрации внимания, сни,
Амарил М
®
81
жение бдительности, замедление пси, Со стороны иммунной системы: ал,
хомоторных реакций, депрессия, спу, лергические или псевдоаллергиче,
танность сознания, нарушение речи, ские реакции (например зуд, крапив,
афазия, нарушение зрения, тремор, па, ница или высыпания). Такие реакции
резы, нарушение чувствительности, го, почти всегда протекают в легкой фор,
ловокружение, беспомощность, потеря ме, но могут переходить в тяжелую
самоконтроля, делирий, судороги, сон, форму, с одышкой или понижением
ливость и потеря сознания вплоть до АД, вплоть до развития анафилакти,
комы, поверхностное дыхание, бради, ческого шока. При возникновении
кардия. Кроме того, могут отмечаться крапивницы следует немедленно об,
признаки развития адренергической ратиться к врачу. Возможна перекре,
реакции на гипогликемию: повышен, стная аллергия с другими производ,
ное потоотделение, липкость кожных ными сульфонилмочевины, сульфа,
покровов, повышенная тревожность, ниламидами или подобными вещест,
тахикардия, повышение АД, ощуще, вами. Аллергический васкулит.
ние усиленного сердцебиения, стено, Прочие: фотосенсибилизация, гипо,
кардия и аритмия. Клиническая карти, натриемия.
на приступа тяжелой гипогликемии Метформин
может напоминать острое нарушение Со стороны обмена веществ и пита/
мозгового кровообращения. Симпто, ния: лактоацидоз (см. «Особые указа,
мы почти всегда разрешаются после ния»), гипогликемия.
устранения гликемии. Со стороны органов ЖКТ: диарея,
Со стороны органа зрения: ухудше, тошнота, боли в животе, рвота, повы,
ние зрения (особенно в начале лече, шенное газообразование, отсутствие
ния из,за колебания концентрации аппетита — самые частые реакции при
глюкозы в крови). монотерапии метформином. Эти сим,
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, птомы встречаются почти на 30%
рвота, чувство переполнения желуд, чаще, чем у пациентов, принимавших
ка, боль в животе и диарея. плацебо, особенно в начале лечения.
Со стороны печени и желчевыводящих Эти симптомы преимущественно яв,
путей: повышение активности пече, ляются транзиторными и проходят са,
ночных ферментов и нарушение фун, мостоятельно. В отдельных случаях
кции печени (например холестаз и может быть полезным временное сни,
желтуха), а также гепатит, который жение дозы. Во время клинических
может прогрессировать до печеноч, исследований метформин был отме,
ной недостаточности. нен у почти 4% больных из,за возник,
Со стороны системы крови и лимфа/ новения реакций со стороны ЖКТ.
тической системы: тромбоцитопе, Поскольку развитие симптомов со
ния; в отдельных случаях — лейкопе, стороны ЖКТ в начале лечения было
ния, гемолитическая анемия или дозозависимым, их проявления мож,
эритроцитопения, гранулоцитопе, но уменьшить путем постепенного
ния, агранулоцитоз или панцитопе, повышения дозы и приема препарата
ния. Необходим тщательный конт, во время еды.
роль состояния больного, поскольку Поскольку диарея и/или рвота могут
во время лечения препаратами суль, привести к дегидратации и пререна,
фонилмочевины были зарегистриро, льной почечной недостаточности,
ваны случаи апластической анемии и при их появлении прием препарата
панцитопении. При возникновении следует временно прекратить.
этих явлений прием препарата следу, В начале лечения метформином при,
ет прекратить и начать соответствую, мерно у 3% больных возможно появ,
щее лечение. ление неприятного или металличе,
82 Амарил М
®
Глава 2
ского вкуса во рту, который обычно ют или отменяют другие лекарствен,

проходит самостоятельно. ные средства возможно как нежелате,
Со стороны кожи: эритема, зуд, сыпь. льное усиление, так и ослабление ги,
Со стороны системы крови и лимфати/ погликемического действия глиме,
ческой системы: анемия, лейкоцитопе, пирида. Исходя из опыта применения
ния или тромбоцитопения. Примерно глимепирида и других производных
у 9% больных, которые получали мо, сульфонилмочевины, необходимо
нотерапию препаратом Амарил М, и у
® учитывать перечисленные ниже ле,
6% пациентов, которые получали лече, карственные взаимодействия.
ние метформином или метформи, С препаратами, являющимися индук/
ном/препаратом из группы сульфо, торами или ингибиторами CYP2C9
нилмочевины, имеет место бессимп, Глимепирид метаболизируется с по,
томное снижение уровня витамина В12 мощью цитохрома P450 CYP2C9. Из,
в плазме крови (уровень фолиевой вестно, что на его метаболизм влияет
кислоты в плазме крови существенно одновременное применение индукто,
не снижался). Несмотря на это, во ров CYP2C9, например рифампици,
время приема препарата Амарил М
®
на (риск уменьшения гипогликеми,
была зарегистрирована только мега, ческого действия глимепирида при
лобластная анемия, повышения часто, одновременном применении с индук,
ты случаев нейропатии не выявлено. торами CYP2C9 и увеличение риска
Следовательно, необходимо проводить развития гипогликемии в случае от,
соответствующий контроль уровня ви, мены индукторов CYP2C9 без кор,
тамина В12 в плазме крови (может по, рекции дозы глимепирида) и ингиби,
требоваться периодическое парентера, торов CYP2C9, например флуконазо,
льное введение витамина В12). ла (повышение риска развития ги,
Со стороны печени: нарушение функ, погликемии и побочных эффектов
ции печени. глимепирида при его одновременном
О всех случаях возникновения вышеу, приеме с этими препаратами и риск
казанных побочных реакций или дру, уменьшения гипогликемического
гих нежелательных реакций пациент действия глимепирида при отмене
должен незамедлительно сообщить ингибиторов CYP2C9 без коррекции
врачу. В связи с тем, что некоторые не, дозы глимепирида).
желательные реакции, в т.ч. гипоглике, С лекарственными средствами, усили/
мия, гематологические нарушения, тя, вающими гипогликемический эффект
желые аллергические и псевдоаллер, Инсулин и пероральные гипоглике,
гические реакции и печеночная недо, мические средства, ингибиторы
статочность могут угрожать жизни па, АПФ, аллопуринол, анаболические
циента, при их развитии больному сле, стероиды, мужские половые гормо,
дует незамедлительно сообщить о них ны, хлорамфеникол, кумариновые
врачу и прекратить дальнейший прием антикоагулянты, циклофосфамид,
препарата до получения инструкций дизопирамид, фенфлурамин, фени,
от врача. Неожиданных побочных ре, рамидол, фибраты, флуоксетин, гуа,
акций на Амарил М, за исключением
® нетидин, ифосфамид, ингибиторы
уже известных реакций на глимепирид МАО, миконазол, флуконазол, ами,
и метформин, во время клинических носалициловая кислота, пентокси,
исследований I фазы и открытых ис, филлин (при парентеральном введе,
следований III фазы не наблюдалось. нии в высоких дозах), фенилбутазон,
пробенецид, противомикробные
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Глимепирид средства группы хинолонов, салици,
Если больному, который принимает латы, сульфинпиразон, производные
глимепирид, одновременно назнача, сульфонамида, тетрациклины, три,
Амарил М
®
83
токвалин, трофосфамид, азапропа, вной системы в ответ на гипоглике,
зон, оксифенбутазон. мию, что может сделать развитие ги,
Повышается риск развития гипогли, погликемии более незаметным для
кемии при одновременном примене, пациента и врача и тем самым повы,
нии вышеперечисленных лекарст, шать риск ее возникновения.
венных средств с глимепиридом и С алкоголем
риск ухудшения гликемического Потребление алкоголя может как
контроля при их отмене без коррек, ослаблять, так и усиливать гипогли,
ции дозы глимепирида. кемический эффект глимепирида.
С лекарственными средствами, сни/ С производными кумарина
жающими гипогликемический эффект Глимепирид может как уменьшать,
Ацетазоламид, барбитураты, ГКС, так и усиливать эффекты производ,
диазоксид, мочегонные средства, ных кумарина.
эпинефрин или симпатомиметики, Метформин
глюкагон, слабительные средства
С йодсодержащими контрастными
(при продолжительном примене,
веществами, антибиотиками, обла/
нии), никотиновая кислота (в высо,
дающими выраженным нефротокси/
ких дозах), эстрогены, прогестогены,
ческим эффектом (гентамицин)
фенотиазины, фенитоин, рифампи,
цин, гормоны щитовидной железы. Увеличение риска развития лактоа,
Повышается риск ухудшения глике, цидоза. В случае одновременного
мического контроля при совместном применения этих препаратов необхо,
применении глимепирида с перечис, димо тщательное наблюдение за па,
ленными препаратами и риск гипог, циентом.
ликемии в случае их отмены без кор, С препаратами, усиливающими гипог/
рекции дозы глимепирида. ликемическое действие метформина
С лекарственными средствами, кото/ Инсулин, сульфонамиды, препараты
рые могут как усиливать, так и сни/ сульфонилмочевины, анаболические
жать гипогликемический эффект стероиды, гуанетидин, салицилаты
Блокаторы гистаминовых Н2,рецеп, (ацетилсалициловая кислота и т.д.),
торов, клонидин и резерпин. бета,адреноблокаторы (пропранолол
При одновременном применении и др.), ингибиторы МАО.
возможно как усиление, так и умень, При одновременном применении
шение гипогликемического эффекта этих препаратов с метформином не,
глимепирида. Необходим тщатель, обходимо тщательное наблюдение за
ный мониторинг концентрации глю, больным и контроль концентрации
козы в крови. глюкозы в крови, т.к. возможно уси,
С бета/адреноблокаторами ление гипогликемического действия.
Бета,адреноблокаторы снижают то, С препаратами, снижающими гипог/
лерантность к глюкозе, что может на, ликемическое действие метформина
рушить метаболическую регуляцию. Эпинефрин, ГКС, гормоны щитовид,
Кроме того, в результате блокирова, ной железы, эстрогены, пиразинамид,
ния реакций симпатической нервной изониазид, никотиновая кислота, фе,
системы в ответ на гипогликемию нотиазины, тиазидные диуретики и
они могут делать развитие гипогли, диуретики других групп, перораль,
кемии более незаметным для пациен, ные контрацептивы, фенитоин, сим,
та и врача и тем самым повышать патомиметики, БКК.
риск ее возникновения. При одновременном применении этих
С симпатолитическими средствами препаратов с метформином необходи,
Они способны уменьшать или блоки, мо тщательное наблюдение за боль,
ровать реакции симпатической нер, ным и контроль концентрации глюко,
84 Амарил М
®
Глава 2
зы в крови, т.к. возможно ослабление ли Cmax и AUC метформина в плазме

гипогликемического действия. крови на 20 и 9% соответственно, а
С глибенкламидом также повышает количество препара,
В клиническом исследовании по изу, та, выведенного почками. Метформин
чению взаимодействия метформина оказывал минимальный эффект на
и глибенкламида при однократном фармакокинетику нифедипина.
приеме не наблюдалось каких,либо С катионными препаратами (амило/
изменений ни в фармакокинетике, ни рид, дигоксин, морфин, прокаинамид,
в фармакодинамике метформина у хинидин, хинин, ранитидин, триам/
больных сахарным диабетом типа 2. терен, триметоприм, ванкомицин)
Однако наблюдалось снижение AUC Катионные препараты, выводящиеся
и Cmax глибенкламида, которое было с помощью канальцевой секреции в
довольно вариабельным. В связи с почках, теоретически способны взаи,
тем, что во время исследования вво, модействовать с метформином в резу,
дили одноразовую дозу, а также из,за льтате конкуренции за общую каналь,
отсутствия корреляции между уров, цевую транспортную систему. Такое
нем глибенкламида в плазме крови и взаимодействие между метформином
его фармакодинамическими эффек, и пероральным циметидином наблю,
тами, клиническое значение этого дали у здоровых добровольцев в кли,
взаимодействия неясно. нических исследованиях взаимодей,
С фуросемидом ствия метформина и циметидина при
В клиническом исследовании по изу, однократном и многократном приме,
чению взаимодействия метформина и нении, где отмечалось 60% увеличе,
фуросемида при однократном приеме ние Cmax в плазме и общей концентра,
здоровыми добровольцами было пока, ции метформина в крови и 40% увели,
зано, что одновременное назначение чение плазменного и общего AUC
этих лекарственных препаратов влия, метформина. При однократном прие,
ет на их фармакокинетические пара, ме изменений в T1/2 не было. Метфор,
метры. Фуросемид увеличивает Cmax мин не влиял на фармакокинетику
метформина в плазме и в крови на 22%, циметидина. Несмотря на то что такие
а AUC крови — на 15%, без каких,либо взаимодействия остаются чисто тео,
существенных изменений показателей ретическими (за исключением циме,
почечного клиренса метформина. При тидина), следует обеспечить тщатель,
применении с метформином показате, ный мониторинг больных и проводить
ли Cmax и AUC фуросемида снизились коррекцию дозы метформина и/или
на 31 и 12% соответственно по сравне, взаимодействующего с ним лекарст,
нию с монотерапией фуросемидом, а венного средства в случае приема ка,
терминальный T1/2 снизился на 32%, тионовых препаратов, выводящихся
без каких,либо существенных измене, из организма секреторной системой
ний почечного клиренса фуросемида. проксимальных канальцев почек.
Информация о взаимодействии мет, С пропранололом, ибупрофеном
формина и фуросемида при длитель, У здоровых добровольцев в исследо,
ном применении отсутствует. ваниях по изучению взаимодействия
С нифедипином метформина и пропранолола, а также
метформина и ибупрофена при одно,
В клиническом исследовании по изу,
кратном применении не наблюдалось
чению взаимодействия метформина и
изменений их фармакокинетических
нифедипина при их однократном при,
показателей.
еме здоровыми добровольцами было
показано, что одновременное назначе, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ги,
ние нифедипина повышает показате, погликемия (из,за содержания в пре,
Амарил М
®
85
парате глимепирида), лактоацидоз Концентрация гликозилированного
(из,за содержания в препарате мет, гемоглобина позволяет проводить
формина). При попадании метформи, оценку гликемического контроля.
на в желудок в количестве до 85 г ги, На первой неделе лечения необходим
погликемии не наблюдалось. тщательный мониторинг из,за риска
Лечение: легкую гипогликемию без развития гипогликемии, особенно
потери сознания и неврологических при повышенном риске ее развития
изменений необходимо лечить с помо, (пациенты, нежелающие или неспо,
щью перорального приема глюкозы и собные следовать рекомендациям
коррекции дозы препарата и/или дие, врача, чаще всего пожилые больные;
ты больного (интенсивный монито, при плохом питании, нерегулярных
ринг следует продолжать до тех пор, приемах пищи; при пропусках прие,
пока врач не убедится, что больной на, мов пищи; при несоответствии между
ходится вне опасности). Тяжелые слу, физической нагрузкой и потреблени,
чаи гипогликемии, которые сопро, ем углеводов; при изменениях в дие,
вождаются комой, судорогами и дру, те, потреблении алкоголя, особенно в
гими неврологическими симптомами, комбинации с пропуском приемов
встречаются часто и являются неот, пищи; при нарушении функции по,
ложным состоянием, требующим не, чек; при тяжелых нарушениях функ,
медленной госпитализации пациента. ции печени; при передозировке пре,
парата Амарил М; при некоторых
®
Если диагностирована гипогликеми,
ческая кома или есть подозрение на ее некомпенсированных нарушениях
возникновение, больному необходимо эндокринной системы (например на,
ввести концентрированный (40%) рушение функции щитовидной желе,
раствор глюкозы в/в струйно, а затем зы и недостаточность функции пе,
проводить продолжительное инфузи, редней доли гипофиза или надпочеч,
онное введение менее концентриро, ников); при одновременном назначе,
ванного (10%) раствора глюкозы со нии некоторых других лекарствен,
скоростью, которая обеспечивает под, ных средств, влияющих на углевод,
держание стабильного уровня глюко, ный обмен (см. «Взаимодействие»).
зы в крови выше 100 мг/дл. За боль, В таких случаях необходим тщатель,
ным необходимо постоянное наблю, ный мониторинг концентрации глю,
дение на протяжении не менее 24–48 козы в крови. Больной должен сооб,
ч, поскольку после улучшения состоя, щать врачу об этих факторах и симп,
ния больного гипогликемия может томах гипогликемии, если таковые
повториться. имеют место. При наличии факторов
Метформин способен выводиться с риска развития гипогликемии может
помощью диализа с клиренсом до 170 потребоваться коррекция дозы дан,
мл/мин при хорошей гемодинамике. ного препарата либо всей терапии.
Поэтому при подозрении на передози, Такой подход используется всякий
ровку проведение гемодиализа может раз, когда во время терапии развива,
быть полезным для выведения нако, ется какое,либо заболевание, и изме,
пившегося в организме препарата. няется образ жизни больного. Симп,
томы гипогликемии, отражающие ад,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Эффектив, ренергическую противогипоглике,
ность любой гипогликемической тера, мическую регуляцию (см. «Побоч,
пии следует контролировать путем пе, ные действия»), могут быть менее вы,
риодического контроля концентрации раженными или вообще отсутство,
глюкозы и гликозилированного гемо, вать, если гипогликемия развивается
глобина в крови. Целью лечения явля, постепенно, а также у больных пожи,
ется нормализация этих показателей. лого возраста, при невропатии вегета,
86 Амарил М
®
Глава 2
тивной нервной системы или одно, В стрессовых ситуациях (например

временно проводимой терапии бе, травма, операция, инфекционное за,
та,адреноблокаторами, клонидином, болевание с температурой) гликеми,
гуанетидином и другими симпатоли, ческий контроль может нарушиться,
тическими средствами. а для обеспечения необходимого кон,
Необходимо поддерживать целевую троля метаболизма может потребова,
гликемию с помощью комплексных ться временный перевод на инсули,
мер: диеты и физических упражнений, нотерапию.
а если необходимо, тo за счет снижения Мониторинг функции почек: известно,
массы тела и с помощью регулярного что метформин выводится главным
приема препарата Амарил М. К кли, образом почками. При нарушении
®
ническим симптомам неадекватно ре, функции почек растет риск кумуля,

гулируемой гликемии в крови отно, ции метформина и развития лактоа,
сятся олигурия, жажда, патологически цидоза. Следовательно, при концент,
сильная жажда, сухая кожа и другие. рации креатинина в сыворотке, пре,
Пациентов следует информировать о вышающей верхний возрастной пре,
возможных побочных эффектах пре, дел нормы, принимать данный препа,
парата Амарил М. Больных следует
®
рат не рекомендуется. Для больных
также информировать о важности со, пожилого возраста необходимо тща,
блюдения диетических предписаний тельное титрование дозы данного пре,
и проведения регулярных физиче, парата дли того, чтобы подобрать ми,
ских упражнений. Почти всегда ги, нимальную для оказания соответству,
погликемию можно быстро купиро, ющего гликемического эффекта дозу,
вать с помощью немедленного прие, т.к. с возрастом функция почек сни,
ма углеводов (глюкозы или сахара, жается. Функцию почек у пожилых
например кусок сахара, фруктовый больных следует регулярно контроли,
сок, содержащий сахар, чай с сахаром ровать, и, как правило, данное лекар,
и т.д.). С этой целью больной должен ственное средство не должно титрова,
носить при себе по крайней мере не ться до максимальной дозы.
менее 20 г сахара. Ему может потре, Одновременный прием других лекар,
боваться помощь окружающих во из, ственных средств может влиять на
бежание осложнений. Заменители са, функцию почек или выведение мет,
хара неэффективны. По опыту при, формина, или вызвать значительные
менения других препаратов сульфо, изменения гемодинамики, или по,
нилмочевины известно, что несмотря влиять на выделение препарата Ама,
на начальную действенность пред, рил М. Рентгенологические иссле,
®
принятых контрмер, гипогликемия дования с внутрисосудистым введе,

может повториться. Следовательно, нием йодсодержащих контрастных
больные должны оставаться под тща, веществ (например внутривенная
тельным наблюдением. Развитие тя, урография, внутривенная холангиог,
желой гипогликемии требует неза, рафия, ангиография и компьютерная
медлительного лечения и врачебного томография (КТ) с применением
наблюдения, в некоторых случаях — контрастного вещества): контраст,
стационарного лечения. Если лече, ные внутривенные йодсодержащие
ние проводит не лечащий врач боль, вещества, предназначенные для про,
ного (например госпитализация, не, ведения исследований, могут вызвать
счастный случай, необходимость ви, острое нарушение функции почек, их
зита к врачу в выходной день и т.д.), применение ассоциируется с лактоа,
больной должен поставить его в изве, цидозом у больных, принимающих
стность о заболевании сахарным диа, препарат Амарил М (см. раздел
®
бетом и проводимом лечении. «Противопоказания»). Следователь,

Амарил М
®
87
но, если планируется проведение та, емый приемом метформина, подле,
кого исследования, препарат Ама, жит немедленному обследованию,
рил М необходимо отменить за 48 ч особенно при нечетко и плохо распо,
®
до проведения процедуры и не возоб, знанном заболевании, для исключе,

новлять его назначение в последую, ния кетоацидоза и лактоацидоза. В
щие после процедуры 48 ч. Возобно, исследование должно включаться:
вить лечение препаратом Амарил М определение электролитов и кетоно,
®
можно только после контроля почеч, вых тел сыворотки, глюкоза крови и,
ной функции, если последняя ока, если необходимо, рН крови, концент,
жется нормальной. рации лактата, пирувата и метформи,
Состояния гипоксии: коллапс или на. В случае наличия любой из форм
шок любого происхождения, острая ацидоза препарат Амарил М следует
®
сердечная недостаточность, острый немедленно отменить и назначить

инфаркт миокарда и другие состоя, другие средства для поддержания
ния, характеризующиеся гипоксе, гликемического контроля. Информа,
мией, сопровождаются лактат,ацидо, ция для больных: следует проинфор,
зом и могут также вызывать пререна, мировать больных о возможном рис,
льную почечную недостаточность. ке и о достоинствах применения пре,
Если у больных, принимающих пре, парата Амарил М, а также об альтер,
®
парат Амарил® М, возникнут такие нативных способах лечения. Необхо,

состояния, следует немедленно отме, димо также хорошо разъяснить всю
нить препарат. важность соблюдения указаний по
Хирургические операции: при любом диете, регулярной физической на,
хирургическом вмешательстве необ, грузке и регулярного контроля глю,
ходимо временно прекратить терапию козы в крови, гликозилированного
препаратом Амарил® М (за исключе, гемоглобина, функции почек и гема,
нием небольших процедур, не требую, тологических показателей.
щих ограничений в приеме пищи и Обычно метформин сам по себе не вы,
жидкости), терапию нельзя возобнов, зывает гипогликемии, хотя последняя
лять до тех пор, пока не восстановится возможна, если метформин применя,
пероральный прием пищи и почечная ется совместно с производными суль,
функция не будет признана нормаль, фонилмочевины для приема внутрь.
ной. Приступая к комбинированной тера,
Прием алкоголя: известно, что алко, пии, следует рассказать больным о ри,
голь усиливает действие метформина ске развития гипогликемии, ее симп,
на метаболизм лактата. Следователь, томах и лечении, а также состояниях,
но, следует предостерегать больных предрасполагающих к ее развитию.
от потребления алкоголя во время Концентрация витамина В12
приема препарата Амарил® М. Снижение концентрации витамина
Нарушение функции печени: посколь, В12 в сыворотке крови ниже нормы
ку в некоторых случаях нарушению при отсутствии клинических прояв,
функции печени сопутствовал лакто, лений наблюдалось примерно у 7%
ацидоз, то, как правило, больным с больных, принимавших препарат
клиническими или лабораторными Амарил М в ходе контролированных
®
признаками поражения печени сле, клинических исследований продол,

дует избегать применения препарата жительностью 29 нед. Вероятно, это
Амарил® М. снижение обусловлено воздействием
Изменение в клиническом состоянии комплекса витамин В12 — внутренний
больного с ранее контролируемым са/ фактор Касла на абсорбцию витамина
харным диабетом: больной сахарным В12, тем не менее, оно очень редко со,
диабетом, ранее хорошо контролиру, провождается анемией и при отмене
88 Амарил М
®
Глава 2
препарата Амарил М или при назна, льным количеством смертельных ис,

®
чении витамина В12 быстро обратимо. ходов 0,015 случаев/1000 пациен,

Некоторые люди (с недостаточным то,лет). Зарегистрированные случаи
потреблением или усвоением витами, встречались, главным образом, у боль,
на В12) предрасположены к снижению ных сахарным диабетом с выражен,
концентрации витамина В12. Для та, ной почечной недостаточностью, в т.ч.
ких больных может быть полезно ре, с врожденными заболеваниями почек
гулярное, каждые 2–3 года, определе, и гипоперфузией почек, часто при на,
ние в сыворотке витамина В12. личии многочисленных сопутствую,
Следует периодически контролиро, щих состояний, требующих консерва,
вать гематологические показатели тивного или хирургического лечения
(гемоглобин или гематокрит, количе, и сопутствующего медикаментозного
ство эритроцитов) и показатели фун, лечения. Риск развития лактоацидоза
кции почек (креатинин) не менее од, возрастает по мере выраженности на,
ного раза в год и проводить соответ, рушений функции почек и с возрас,
ствующее обследование и лечение том. Вероятность лактоацидоза при
любых явных патологических изме, приеме метформина можно значите,
нений. Несмотря на то, что при прие, льно снизить при регулярном контро,
ме метформина развитие мегалобла, ле почечной функции и применении
стной анемии наблюдали редко, при минимальных эффективных доз мет,
подозрении на нее следует провести формина. По этой же причине при со,
обследование для исключения дефи, стояниях, сопряженных с гипоксе,
цита витамина В12. мией или дегидратацией, необходимо
избегать приема данного лекарствен,
Лактоацидоз ного препарата.
Лактоацидоз является редким, но тя, Как правило, в связи с тем, что нару,
желым метаболическим осложнени, шение функции печени может значи,
ем, которое развивается в результате тельно ограничить выведение лакта,
накопления метформина во время ле, та, следует избегать назначения пре,
чения. Приблизительно в 50% случаев парата Амарил М больным с клини,
®
лактоацидоз имеет смертельный ис, ческими или лабораторными призна,

ход. Лактоацидоз может возникнуть и ками заболевания печени. Кроме
в связи с некоторыми патофизиологи, того, прием препарата следует вре,
ческими состояниями, в т.ч. при са, менно прекратить перед проведением
харном диабете, а также при значите, рентгеновских исследований с при,
льной ишемии тканей и гипоксемии. менением внутрисосудистых контра,
Лактоацидоз характеризуется повы, стных веществ и перед хирургически,
шением концентрации лактата в кро, ми вмешательствами.
ви (>5 ммоль/л), снижением рН кро, Часто лактоацидоз развивается посте,
ви, нарушением электролитного ба, пенно и проявляется только неспеци,
ланса с увеличением дефицита анио, фическими симптомами, такими как
нов и увеличением соотношения меж, плохое самочувствие, миалгия, нару,
ду лактатом и пируватом. В случаях, шение дыхания, нарастающая сонли,
когда причиной лактоацидоза являет, вость и неспецифические нарушения
ся метформин, плазменная концент, со стороны ЖКТ. При более выражен,
рация метформина, как правило, со, ном ацидозе возможно развитие гипо,
ставляет >5 мкг/мл. Частота зарегист, термии, снижения АД и резистентной
рированных случаев лактоацидоза у брадиаритмии. Как больной, так и ле,
больных, принимающих метформин, чащий врач должны знать, насколько
очень низкая (около 0,03 случа, важными могут оказаться эти симпто,
ев/1000 пациенто,лет с приблизите, мы. Следует проинструктировать бо,
Андрокур
®
89
льного о том, чтобы он в случае воз, больного может ухудшаться в резуль,
никновения таких симптомов немед, тате гипогликемии и гипергликемии,
ленно поставил в известность врача. особенно в начале лечения или после
Для уточнения диагноза лактоацидо, изменений в лечении, или при нерегу,
за необходимо провести определение лярном приеме препарата Амарил М.
®
концентрации электролитов и кето, Это может повлиять на способности,

нов в крови, концентрации глюкозы в необходимые для управления авто,
крови, рН крови, лактата и метформи, транспортными средствами и други,
на в крови. Если больной уже стаби, ми механизмами. Следует предупреж,
лизирован на какой,либо дозе препа, дать больных о необходимости соблю,
рата Амарил М, то желудочно,ки, дать осторожность при управлении
®
шечные симптомы, которые часто воз, автотранспортными средствами, осо,

никают в начале терапии метформи, бенно в случае склонности к развитию
ном, могут быть обусловлены разви, гипогликемии и/или уменьшения вы,
тием лактоацидоза или другим тяже, раженности ее предвестников.
лым заболеванием. Плазменная кон, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/
центрация лактата в венозной крови крытые пленочной оболочкой. В упа,
натощак, превышающая ВГН, но ниже ковках контурных ячейковых по 10
5 ммоль/л, у больных, принимающих шт.; в пачке картонной 3 упаковки.
препарат Амарил М, не обязательно
®
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
указывает на лактоацидоз, она может По рецепту.
быть объяснена другими механизма,
ми, такими как плохо контролируе, АНДРОКУР (ANDROCUR )
® ®
мый сахарный диабет или ожирение,

АНДРОКУР ДЕПО
®
интенсивная физическая нагрузка
(ANDROCUR DEPOT)
®
или технические погрешности при за,
боре крови на анализ. Ципротерон* . . . . . . . . . . . . . . . . . 617
Следует предположить наличие лак,
тоацидоза у больного сахарным диа, Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
бетом с метаболическим ацидозом Общее описание
при отсутствии кетоацидоза (кетону, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
рии и кетонемии). Лактоацидоз явля, СОСТАВ
ется критическим состоянием, требу,
ющим стационарного лечения. В слу,
Андрокур®
чае лактоацидоза следует немедленно Таблетки 10 мг . . . . . . . . . . . 1 табл.
отменить прием препарата Амарил
® активное вещество:
М и приступить к общим поддержи, ципротерона ацетат,
вающим мерам. В связи с тем, что микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг
метформин удаляется из крови с по, вспомогательные вещества: лак,
мощью гемодиализа с клиренсом до тозы моногидрат — 64,1 мг; крах,
170 мл/мин при условии отсутствия мал кукурузный — 44 мг; поливи,
гемодинамических нарушений, реко, дон 25000 — 1,35 мг; магния стеа,
мендуется немедленное проведение рат — 0,25 мг; кремния диоксид
гемодиализа для коррекции ацидоза коллоидный микронизирован,
и выведения накопившегося метфор, ный — 1 мг
мина. Такие меры часто приводят к Таблетки 50 мг . . . . . . . . . . . 1 табл.
быстрому исчезновению симптомов активное вещество:
и выздоровлению. ципротерона ацетат,
Влияние на способность управлять микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг
транспортными средствами или дру/ вспомогательные вещества: лак,
гими механизмами. Скорость реакций тозы моногидрат — 110,5 мг;
90 Андрокур
®
Глава 2
внутри которого буквы «BW» — на

другой.
Андрокур® (50 мг): круглые белые или
слегка желтоватые таблетки, с риской
на одной стороне и гравировкой в
виде шестиугольника, внутри кото,
рого буквы «BV» — на другой.
Андрокур® (100 мг): капсуловидные,
от белого до светло,желтого цвета
таблетки. С обеих сторон риски вы,
давлено «LA», с обратной стороны —
шестиугольник.
Андрокур® Депо: прозрачная, от бес,
цветного до желтоватого цвета, жид,
кость.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Андро/
кур®, 10 мг
Андрокур представляет собой гор,
®
мональный антиандрогенный препа,

рат.
крахмал кукурузный — 59,5 мг; Конкурентное вытеснение андрогенов
поливидон 25000 — 2,5 мг; маг, в органах,мишенях приводит к купи,
ния стеарат — 0,5 мг; диоксид рованию симптомов при андрогенза,
кремния коллоидный безвод, висимых состояниях, таких как пато,
ный — 2 мг логический рост волос при гирсутиз,
Таблетки 100 мг . . . . . . . . . . 1 табл. ме, андрогенная алопеция и повышен,
ная функция сальных желез при акне
и себорее. Снижение концентрации
ципротерона ацетат, андрогенов, обусловленное антигона,
микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг дотропным действием ципротерона,
вспомогательные вещества: лак, обеспечивает дополнительный тера,
тозы моногидрат — 193 мг, крах, певтический эффект. Указанные из,
мал кукурузный — 100 мг, пови, менения обратимы после отмены пре,
дон 25000 — 4 мг, магния стеа, парата. При комбинированном прие,
рат — 3 мг ме с Диане ,35 происходит подавле,
®
Андрокур® Депо ние функции яичников.

Раствор для внутримы0 Системная токсичность
шечного введения масля0 Имеющиеся результаты проведен,
ный 100 мг/мл . . . . . . . . . . . . . 1 мл ных доклинических исследований
активное вещество: токсичности при многократном при,
менении препарата не предполагают
ципротерона ацетат . . . . . . 100 мг
какого,либо специфического риска
вспомогательные вещества: мас, для человека.
ло касторовое — 353,4 мг; бензил,
Эмбриотоксичность/тератоген/
бензоат — 618, 6 мг ность
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ Исследования эмбриотоксичности
ФОРМЫ. Андрокур (10 мг): круглые показали отсутствие тератогенного
®
от белого до светло,желтого цвета таб, эффекта после применения препарата

летки, с риской на одной стороне и в период органогенеза до развития на,
гравировкой в виде шестиугольника, ружных половых органов. Прием цип,
Андрокур
®
91
ротерона в высоких дозах во время воздействия андрогенов половых же,
гормональночувствительной фазы лез и/или коры надпочечников. Цип,
дифференциации половых органов ротерон обладает центральным анти,
приводил к появлению признаков фе, гонадотропным действием, приводя,
минизации у плодов мужского пола. щим к снижению синтеза тестостеро,
Обследование новорожденных маль, на в яичках и его содержания в сыво,
чиков, матери которых получали цип, ротке крови. В результате подавляет,
ротерон во время беременности, не ся андрогенная стимуляция ткани
выявило каких,либо признаков феми, предстательной железы.
низации. Применение препарата Анд, У мужчин при применении препара,
рокур во время беременности проти, та Андрокур® наблюдается угнетение
®
вопоказано. полового влечения, потенции и функ,

Генотоксичность и канцерогенность ции яичек. Эти эффекты полностью
В ходе первого ряда доклинических обратимы и проходят после прекра,
исследований генотоксичности цип, щения лечения.
ротерона были получены отрицатель, Антигонадотропный эффект ципро,
ные результаты. Однако показана терона также проявляется в комбина,
способность ципротерона образовы, ции с агонистами ГнРГ. Временное
вать соединения с ДНК, в т.ч. увели, увеличение концентрации тестосте,
чивать активность репарации ДНК в рона в сыворотке крови, наблюдаемое
клетках печени у разных видов жи, на первоначальном этапе терапии
вотных и в свежеприготовленной ку, агонистами ГнРГ, снижается при
льтуре человеческих гепатоцитов. приеме ципротерона.
Последствиями лечения ципротеро, Иногда при приеме высоких доз цип,
ном in vivo у самок крыс были более ротерона отмечалось увеличение
частая встречаемость фокальных, концентрации пролактина.
возможно предопухолевых, очагов в Системная токсичность
печени с измененным ферментным По данным стандартных доклиниче,
составом клеток и увеличение часто, ских исследований, токсичности при
ты мутаций у трансгенных по бакте, многократном длительном введении
риальному гену крыс. не существует какого,либо специ,
Клинический опыт и тщательно про, фичного риска для человека.
веденные эпидемиологические ис,
следования не подтверждают увели, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Андро/
кур , 10 мг
®
чения встречаемости опухолей пече,
ни у людей. Исследования на грызу, Абсорбция. Ципротерон полностью
нах также не дают никаких указаний всасывается после приема внутрь.
на специфичный онкогенный потен, Абсолютная биодоступность ципро,
циал ципротерона. Однако необходи, терона — около 88%.
мо учитывать, что половые гормоны Распределение. Cmax ципротерона в
могут индуцировать рост определен, плазме крови после приема дозы в 10
ных гормонально зависимых тканей мг достигает 75 нг/мл в среднем через
и опухолей. 1,5 ч. T1/2 ципротерона двухфазный:
Андрокур®, 50 и 100 мг первая фаза — 0,8 ч, вторая — 2,3 дня.
Андрокур® Депо Общий клиренс ципротерона из
Препарат Андрокур® — это антианд, плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг.
рогенный гормональный препарат. Ципротерон почти полностью связы,
Ципротерон но конкурентному меха, вается с альбуминами плазмы. Около
низму угнетает действие андрогенов 3,5–4% ципротерона остаются несвя,
на их органы,мишени, например за, занными. Так как связь с белками
щищает предстательную железу от плазмы неспецифична, изменение со,
92 Андрокур
®
Глава 2
держания глобулина, связывающего Метаболизм/биотрансформация.

половые гормоны, не влияет на фар, Ципротерон метаболизируется путем
макокинетику ципротерона. гидроксилирования и конъюгации.
Метаболизм/биотрансформация. Основной метаболит в плазме кро,
Ципротерон метаболизируется путем ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер,
гидроксилирования и конъюгации. вая фаза метаболизма катализирует,
Основной метаболит в плазме кро, ся преимущественно изоферментом
ви — 15β,гидроксипроизводное. цитохрома Р450 CYP3A4.
Выведение. Подвергается биотранс, Выведение. Подвергается биотранс,
формации в печени, выводится в формации в печени, выводится в
основном в виде метаболитов с основном в виде метаболитов с
желчью и почками (T1/2 — 1,9 сут) в желчью и почками (T1/2 — 1,9 сут) в
соотношении 3:7, часть выводится в соотношении 3:7, часть выводится в
неизмененном виде с желчью. Мета, неизмененном виде с желчью. Мета,
болизм в плазме крови происходит с болизм в плазме крови происходит с
той же скоростью (T1/2 1,7 сут). той же скоростью (T1/2 — 1,7 сут).
Ципротерон обладает длительным Андрокур , 100 мг
®
T1/2, что при ежедневном приеме в те, Абсорбция. Ципротерон полностью

чение цикла приводит к его кумуля, всасывается после приема внутрь.
ции и повышению концентрации в Абсолютная биодоступность ципро,
плазме в 2–2,5 раза. терона около 88%.
Андрокур®, 50 мг Распределение. Cmax ципротерона в сы,
Абсорбция. Ципротерон полностью воротке крови после приема дозы в
всасывается после приема внутрь. 100 мг достигает (239,2±114,2) нг/мл
Абсолютная биодоступность ципро, в среднем через (2,8±1,1)ч. Снижение
терона — около 88%. концентрации ципротерона в сыво,
Распределение. Cmax ципротерона в сы, ротке крови носит двухфазный харак,
воротке крови после приема дозы в 50 тер и происходит в течение 24–120 ч с
мг достигает 140 нг/мл в среднем че, конечным T1/2 (42,8±9,7) ч. Общий
рез 3 ч. Снижение концентрации цип, клиренс ципротерона из сыворотки
ротерона носит двухфазный характер составляет (3,8±2,2) мл/мин/кг. Цип,
и происходит в течение 24–120 ч с ко, ротерон почти полностью связывает,
нечным T1/2 (43,9±12,8) ч. Общий ся с альбуминами плазмы. Около
клиренс ципротерона из сыворотки 3,5–4% ципротерона остаются несвя,
составляет (3,5±1,5) мл/мин/кг. занными. Так как связь с белками не,
Ципротерон почти полностью связы, специфична, изменение содержания
вается с альбуминами плазмы. Около глобулина, связывающего половые
3,5–4% ципротерона остаются несвя, гормоны, не влияет на фармакокине,
занными. Так как связь с белками не, тику ципротерона. Вследствие длите,
специфична, изменение содержания льного периода выведения в конечной
глобулина, связывающего половые фазе элиминации из плазмы, а также
гормоны, не влияет на фармакокине, ежедневного приема, вероятна куму,
тику ципротерона. ляция ципротерона в сыворотке в 3
Вследствие длительного периода вы, раза большая при применении по,
ведения в конечной фазе элиминации вторных доз за один цикл лечения.
из плазмы, а также ежедневного при, Метаболизм/биотрансформация.
ема, вероятна кумуляция ципротеро, Ципротерон метаболизируется путем
на в сыворотке, в 3 раза большая при гидроксилирования и конъюгации.
применении повторных доз за один Основной метаболит в плазме кро,
цикл лечения. ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер,
Андрокур
®
93
вая фаза метаболизма катализирует, выводится в виде метаболитов с
ся преимущественно изоферментом желчью и почками.
цитохрома Р450 CYP3A4. ПОКАЗАНИЯ. Андрокур , 10 мг
®
Выведение. Подвергается биотранс, Проявления андрогенизации средней

формации в печени, выводится в тяжести у женщин, такие как:
основном в виде метаболитов с • гирсутизм средней степени тяжести
желчью и почками (T1/2 — 1,9 сут) в (патологическое оволосение лица и
соотношении 3:7, часть выводится в тела средней степени тяжести);
неизмененном виде с желчью. Мета, • андрогенная алопеция средней сте,
болизм в плазме крови происходит с пени тяжести (обусловленное анд,
той же скоростью (T1/2 — 1,7 сут). рогенами облысение средней степе,
Андрокур Депо
®
ни тяжести);
После в/м введения ципротерона • тяжелые и среднетяжелые формы
ацетат медленно и полностью высво, угревой болезни (акне), сопровож,
бождается. Абсолютная биодоступ, дающиеся воспалением, образова,
ность ципротерона после в/м введе, нием узелков или риском возник,
ния считается полной. Cmax — новения рубцов, и себореи.
(180±54) нг/мл, достигается через Препарат применяется в составе ком,
2–3 дня. После чего наблюдается сни, бинированной терапии с препаратом
жение концентрации препарата в Диане ,35 в случаях, когда не наблю,
®
плазме с Т1/2 — (4±1,1) дня. Общий дается клиническое улучшение в от,

клиренс ципротерона из сы-воротки вет на другое лечение и не были до,
составляет (2,8±1,4) мл/мин/кг. стигнуты удовлетворительные резу,
Ципротерон почти полностью связы, льтаты при использовании только
вается с альбуминами плазмы крови. препарата Диане ,35.
®
Только 3,5–-4% находятся в крови в Андрокур , 50 мг

®
свободном виде. Поскольку связь с • распространенный неоперабель,

белками плазмы является неспеци, ный или метастатический рак пред,
фической, изменения уровня ГСПГ стательной железы при необходи,
(глобулина, связывающего половые мости подавления действия тесто,
гормоны) не влияют на фармакоки, стерона.
нетику ципротерона. , антиандрогенная терапия неоперабе,
Учитывая длительный T1/2 из плазмы льного рака предстательной железы;
крови в конечной фазе распределе, , уменьшение выраженности гипе,
ния и принятую дозу, можно ожидать рандрогении, наблюдающейся в на,
кумуляцию ципротерона при приме, чале терапии агонистами гонадотро,
нении повторных доз. Css достигается пин,рилизинг гормона (ГнРГ);
примерно через 5 нед применения , купирование «приливов» у больных
препарата. раком предстательной железы, полу,
Метаболизм / биотрансформация. чающих терапию агонистами ГнРГ,
Ципротерон метаболизируется путем или у пациентов, перенесших орхиэк,
гидроксилирования и конъюгации. томию;
Основной метаболит в плазме кро, • повышенное половое влечение при
ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер, сексуальных отклонениях.
вая фаза метаболизма катализирует, Андрокур , 100 мг
®
ся преимущественно изоферментом • распространенный неоперабель,

цитохрома Р450 CYP3A4. ный или метастатический рак пред,
Выведение. Небольшие количества стательной железы при необходи,
выводятся с желчью в неизменном мости подавления действия тесто,
виде. Большая часть введенной дозы стерона:
94 Андрокур
®
Глава 2
, антиандрогенная терапия неоперабе, назначают в комбинации с препара,

льного рака предстательной железы; том Андрокур®.
, уменьшение выраженности гипе, С осторожностью: пациентки с са,
рандрогении, наблюдающейся в на, харным диабетом.
чале терапии агонистами ГнРГ; Андрокур®, 50 и 100 мг
, купирование приливов у больных Андрокур®Депо
раком предстательной железы, полу, • повышенная чувствительность к
чающих терапию агонистами ГнРГ, ципротерону или другим компо,
или у пациентов, перенесших орхиэк, нентам препарата;
томию. • заболевания печени (в т.ч. синдром
®
Дубина,Джонсона, синдром Ротора);
• повышенное половое влечение при • опухоли печени в анамнезе или в
сексуальных отклонениях; настоящее время (за исключением
• антиандрогенная терапия при не, метастазов рака предстательной же,
операбельной карциноме предста, лезы в печень);
тельной железы. • кахексия (за исключением кахексии
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Андро/ при раке предстательной железы);
кур , 10 мг
®
• тяжелая хроническая депрессия;
• беременность; • тромбозы и тромбоэмболия в на,
• грудное вскармливание; стоящее время;
• заболевания печени (в т.ч. синдром • наличие менингиомы в настоящее
Дубина,Джонсона, синдром Ротора, время или в анамнезе;
опухоли печени, в т.ч. в анамнезе); • дети и подростки до 18 лет.
• идиопатическая желтуха или стой, С осторожностью: при наличии у
кий зуд во время предыдущей бере, пациентов с неоперабельным раком
менности; предстательной железы тромбоза и
• герпес беременных в анамнезе; тромбоэмболии в анамнезе, тяже,
• кахексия; лой формы сахарного диабета с ан,
• тяжелая хроническая депрессия; гиопатией, серповидно,клеточной
• менингиома (в т.ч. в анамнезе); анемии Андрокур® назначается то,
• тромбозы (артериальные и веноз, лько после оценки индивидуально,
ные) и тромбоэмболии в настоящее го соотношения пользы и риска в
время или в анамнезе (в т.ч. тром, каждом случае.
боз, тромбофлебит глубоких вен; Пациенты с редкими наследственны,
тромбоэмболия легочной артерии, ми заболеваниями непереносимости
инфаркт миокарда, инсульт, цереб, молочного сахара, лактазной недо,
роваскулярные нарушения); статочностью, синдромом мальабсор,
• тяжелая форма сахарного диабета с бции глюкозы и галактозы должны
диабетической ангиопатией; применять данный препарат с осто,
• серповидно,клеточная анемия; рожностью.
• дефицит лактазы, непереносимость При лечении повышенного полового
лактозы, глюкозо,галактозная маль, влечения при сексуальных расстрой/
абсорбция; ствах у мужчин Андрокур® 50 мг, Ан,
• повышенная чувствительность к дрокур Депо противопоказаны при
®
любому из компонентов препарата; следующих состояниях и заболева,

• подростковый возраст (до заверше, ниях (помимо перечисленных выше
ния периода полового созревания). заболеваний и состояний):
Следует также принимать во внима, • заболевания печени, сопровождаю,
ние противопоказания для примене, щиеся нарушением ее функции;
ния препарата Диане ,35, который • кахексия;
®
Андрокур
®
95
• тяжелый сахарный диабет с ангио, чение последующих 12 ч. Если со вре,
патией; мени обычного приема Диане ,35 про,
®
• серповидно,клеточная анемия. шло более 12 ч, контрацептивный эф,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 фект в данном цикле может быть
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ослаблен. Необходимо обратить вни,
ДЬЮ. Андрокур®, 10 мг мание на особые замечания, касающие,
Противопоказано при беременности ся контрацептивной надежности, а так,
и в период грудного вскармливания. же рекомендации по пропущенным
таблеткам, которые включены в ин,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И формацию о препарате Диане ,35.
®
ДОЗЫ. Андрокур
®
Если после данного цикла менструаль,
Внутрь, запивая (при необходимо, ноподобное кровотечение отсутствует,
сти) небольшим количеством жидко, перед возобновлением приема табле,
сти. При появлении признаков про, ток следует исключить беременность.
грессирования заболевания препарат Пропуск таблеток Андрокур® может
следует отменить. привести к снижению терапевтиче,
Андрокур®, 10 мг ского эффекта и вызвать менструаль,
Для обеспечения надежной контра, ноподобное кровотечение. Пропу,
цепции и предотвращения нерегу, щенную таблетку Андрокур не при,
®
лярных кровотечений препарат Анд, нимают (т.е. не следует принимать

рокур® принимают в сочетании с пре, двойную дозу, чтобы компенсировать
паратом Диане ,35. пропущенную таблетку) и возобнов,
®
Прием обоих препаратов начинают в ляют прием препарата в обычное вре,

1,й день цикла (т.е. в 1,й день менст, мя вместе с препаратом Диане ,35.
®
руального кровотечения). Продолжительность лечения зависит

Как правило, ежедневно принимают от степени тяжести патологических
по одной таблетке Андрокур® с 1,го признаков андрогенизации и их ди,
по 15,й день цикла лечения дополни, намики во время лечения. Препараты
тельно к Диане ,35. необходимо принимать в течение не,
®
Когда через 21 день приема календар, скольких месяцев. Терапевтический

ная упаковка препарата Диане®,35 за, эффект при акне и себорее обычно
кончится, следует 7,дневный пере, проявляется быстрее, чем при гирсу,
рыв в приеме таблеток, во время ко, тизме и алопеции.
торого должно начаться менструаль, После достижения клинического
ноподобное кровотечение. улучшения следует попробовать про,
После 7,дневного перерыва независи, должить лечение только препаратом
мо от того, прекратилось ли менструа, Диане®,35.
льноподобное кровотечение или еще Применение у определенных катего/
продолжается, прием таблеток возоб, рий пациентов
новляют из следующих календарных Детский и подростковый возраст.
упаковок Андрокур® и Диане®,35. Изучение эффективности и безопас,
Если во время перерыва менструаль, ности в рамках клинических исследо,
ноподобное кровотечение не насту, ваний с участием детей или подрост,
пило, что случается чрезвычайно ред, ков до 18 лет не проводилось.
ко, следует прервать лечение и не во, Пожилой возраст. Препарат Андро,
зобновлять прием таблеток до тех кур® показан только женщинам ре,
пор, пока не будет исключена бере, продутивного возраста.
менность. Печеночная недостаточность. При,
Если пациентка забыла принять таб, менение препарата Андрокур® проти,
летку Диане®,35 в обычное время, то вопоказано пациентам с заболевани,
это следует сделать не позже, чем в те, ями печени.
96 Андрокур
®
Глава 2
Почечная недостаточность. Нет дан, ше на 0,5 табл., с интервалом в неско,

ных о необходимости изменять дозу у лько недель. Для достижения устой,
данной категории пациенток. чивого терапевтического эффекта
Андрокур®, 50 и 100 мг следует принимать препарат Андро,
Антиандрогенная терапия неоперабе/ кур® в течение длительного времени,
льного рака предстательной железы: по возможности с одновременным
По 200–300 мг/сут (по 2 табл. Андро, проведением психотерапии.
кура® 50 мг или по 1 табл. Андрокура® Применение у определенных катего/
100 мг 2–3 раза в день, длительно). рий пациентов
При улучшении состояния или до, Детский и подростковый возраст
стижении ремиссии не следует пре,
Андрокур не рекомендуется приме,
®
рывать лечение или сокращать дози,

ровку. нять у детей и подростков до 18 лет
из,за недостаточной информации по
Для сокращения первоначального уве/
эффективности и безопасности у дан,
личения уровня андрогенов при тера/
ной категории пациентов.
пии агонистами ГнРГ: Вначале — по
200 мг в день (по 2 табл. Андрокура® Пожилой возраст. Нет данных о необ,
50 мг или по 1 табл. Андрокура 100
® ходимости изменять дозу препарата у
мг 2 раза в день) в качестве монотера, пожилых пациентов.
пии в течение 5–7 дней, затем — по Печеночная недостаточность. При,
200 мг в день в течение 3–4 нед в соче, менение препарата Андрокур® проти,
тании с агонистом ГнРГ в рекомендо, вопоказано у пациентов с заболева,
ванной изготовителем дозировке. ниями печени (до тех пор, пока пока,
Для лечения приливов жара на фоне затели функции печени не нормали,
терапии аналогами ГнРГ или после ор/ зуются).
хиэктомии: По 50–100 мг/сут (по 1–3 Почечная недостаточность. Нет дан,
табл. Андрокура® 50 мг или по 0,5–1,5 ных о необходимости изменять дозу у
табл. Андрокура 100 мг в день), при данной категории пациентов.
®
необходимости с последующим уве,

®
личением дозы до 300 мг в день (по 2

табл. Андрокура 50 мг или по 1 табл.
®
В/м, медленно, глубоко в мышцу.
Андрокура 100 мг 3 раза в день).
®
Как и все масляные растворы Андро,
Андрокур®, 50 мг кур Депо вводят только в/м и очень
®
При повышенном половом влечении медленно. В некоторых случаях мик,

при сексуальных расстройствах. Как роэмболия легочной артерии масля,
правило, лечение начинают с 1 табл. ным раствором может вызывать по,
препарата Андрокур® 50 мг 2 раза в явление таких признаков и симпто,
сутки. При необходимости дозу мож, мов как кашель, одышка и боль в гру,
но увеличить до 200–300 мг в сутки ди. Возможно возникновение и дру,
(по 2 табл. 2–3 раза в день) на корот, гих признаков и симптомов, в т.ч. ва,
кий период. При достижении удов, зовагальные реакции (например не,
летворительного результата следует домогание, повышенное потоотделе,
попытаться снизить дозу препарата ние, головокружение, парестезии или
до минимальной эффективной. В бо, обморок). Эти реакции могут возни,
льшинстве случаев достаточно при, кать во время или сразу же после инъ,
нимать по 50 мг/сут (по 1/2 табл. 2 екции и являются обратимыми. В та,
раза в день). При подборе поддержи, ких случаях обычно используют под,
вающей дозы или отмене терапии держивающую терапию (например
дозу следует снижать постепенно. С ингаляция кислородом). Необходи,
этой целью суточную дозу рекомен, мо избегать внутрисосудистого вве,
дуется сокращать на 1 табл., или луч, дения препарата.
Андрокур
®
97
Антиандрогенная терапия при неопе/ ния из влагалища, повышение массы
рабельной карциноме предстательной тела и снижение настроения.
железы: По 300 мг в/м каждые 7 дней. Наиболее серьезным побочным дей,
При улучшении состояния или дости, ствием препарата Андрокур 10 мг
®
жении ремиссии не следует прерывать является развитие доброкачествен,

лечение или сокращать дозировку. ных и злокачественных опухолей пе,
Снижение полового влечения при сек/ чени, которые могут приводить к уг,
суальных отклонениях: Обычно по рожающим жизни внутрибрюшным
300 мг (1 амп.) в/м каждые 10–14 кровотечениям.
дней. В исключительных случаях, Ниже перечислены побочные эффек,
ты препарата Андрокур 10 мг, исхо,
®
когда этой дозы недостаточно, можно
вводить по 600 мг (2 амп.) каждые дя из постмаркетинговых исследова,
10–14 дней (предпочтительно по 3 мл ний и совокупного опыта, частота ко,
в правую и левую ягодицу). При до, торых не может быть определена.
стижении удовлетворительного резу, Доброкачественные, злокачествен/
льтата лечения следует попытаться ные и неуточненные новообразования
сократить дозу, постепенно увеличи, (включая кисты и полипы): доброка,
вая интервалы между инъекциями. чественные и злокачественные опу,
Для достижения устойчивого тера, холи печени (см. «Особые указа,
певтического эффекта следует при, ния»).
нимать Андрокур Депо в течение
®
Со стороны иммунной системы: реак,
длительного времени, по возможно, ции гиперчувствительности.
сти с одновременным проведением Со стороны обмена веществ и пита/
психотерапии. ния: уменьшение массы тела, увели,
Применение у определенных катего/ чение массы тела, гипергликемия.
рий пациентов Нарушения психики: снижение на,
Детский и подростковый возраст строения, повышение либидо, пони,
Андрокур Депо не рекомендуется
® жение либидо.
применять у детей и подростков до 18 Со стороны ЖКТ: внутрибрюшные
лет из,за недостаточной информации кровотечения (см. «Особые указа,
по эффективности и безопасности у ния»).
данной категории пациентов. Со стороны печени и желчевыводящих
Пожилой возраст. Нет данных о не, путей: нарушения функции печени,
обходимости изменять дозу препара, желтуха, гепатит.
та у пожилых пациентов. Со стороны кожи и подкожных тка/
ней: сыпь.
Печеночная недостаточность. При,
Со стороны половых органов и молоч/
менение препарата Андрокур Депо
®
ной железы: болезненность молочных

противопоказано у пациентов с за,
желез, отсутствие овуляции, кровя,
болеваниями печени (до тех пор,
нистые выделения из влагалища (см.
пока показатели печени не нормали,
«Особые указания»).
зуются).
На фоне комбинированной терапии
Почечная недостаточность. Нет дан, происходит торможение овуляции,
ных о необходимости изменять дозу у поэтому возникает состояние, при ко,
данной категории пациентов. тором зачатие невозможно.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Андро/ Следует также учитывать побочные
кур , 10 мг эффекты, указанные в инструкции по
®
Самыми распространенными побоч, применению препарата Диане ,35.

®
ными эффектами у пациенток, при, Андрокур , 50, 100 мг, Андрокур Депо
® ®
нимающих препарат Андрокур 10 Наиболее часто наблюдаемые побоч,

®
мг, являются кровянистые выделе, ные действия: снижение либидо, им,

98 Андрокур
®
Глава 2
потенция и обратимое подавление ние либидо, эректильная дисфунк,

сперматогенеза. ция; часто — гинекомастия.
Наиболее серьезные побочные дейст, Прочие: часто — увеличение или сни,
вия: гепатотоксичность, развитие жение массы тела, повышенная утом,
доброкачественных и злокачествен, ляемость, приливы, повышенная по,
ных опухолей печени, которые могут тливость; очень редко — развитие доб,
привести к внутрибрюшинному кро, рокачественных или злокачественных
вотечению и развитию тромбоэмбо, опухолей печени*; частота неизвест,
лических процессов. на — развитие менингиомы***
Нежелательные явления, о которых * Нежелательные явления, для кото,
сообщалось при применении препа, рых можно найти более подробную
рата Андрокур®, перечислены ниже. информацию в разделе «Особые ука,
Частота определена как: очень часто зания».
(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); ** Нежелательные явления, для кото,
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко рых не доказана причинная взаимо,
(от ≥1/10000 до <1/1000); очень ред, связь с приемом препарата Андро,
ко (<1/10000). Для нежелательных кур®.
эффектов, выявленных только в про, *** Следует обратиться к разделу
цессе постмаркетинговых наблюде, «Противопоказания».
ний и для которых не удается оценить Для обозначения конкретной побоч,
частоту, указано «частота неизвест, ной реакции приводится наиболее под,
на». ходящий термин из MedDRA — меди,
Со стороны кроветворной системы: цинского словаря для норматив,
частота неизвестна — анемия**. но,правовой деятельности (версия
Со стороны иммунной системы: ред, 8.0). Синонимы или близкие по смыс,
ко — реакции гиперчувствительности. лу состояния не перечисляются, но их
Нарушения психики: часто — депрес, также следует принимать во внимание.
сия, подавленное настроение, чувст, У мужчин на фоне лечения Андроку,
во беспокойства (временно). ром® снижаются половое влечение и
потенция, кроме того подавляется
Со стороны сосудов: частота неизве,
функция половых желез. Эти измене,
стна — тромбоз и тромбоэмболии *' **
ния носят обратимый характер и про,
Для Андрокур® Депо дополнительно ходят после отмены терапии.
Со стороны сосудов: частота неизве, В течение нескольких недель в резу,
стна — масляная микроэмболия ле, льтате антиандрогенного и антигона,
гочной артерии*, вазовагальные ре, дотропного действий Андрокура® про,
акции* исходит подавление сперматогенеза,
Со стороны системы дыхания: час, который постепенно восстанавлива,
то — одышка*. ется через несколько месяцев после
Со стороны ЖКТ: частота неизвест, отмены терапии. У мужчин прием Ан,
на — внутрибрюшинное кровотечение. дрокура может приводить к разви,
®
Со стороны печени и желчевыводящих тию гинекомастии (что иногда сопро,

путей: часто — желтуха, гепатит, пе, вождается повышенной тактильной
ченочная недостаточность*. чувствительностью и болезненностью
Со стороны кожи и подкожных тка/ сосков), которая обычно проходит по,
ней: нечасто — сыпь. сле отмены препарата или снижения
Со стороны костно/мышечной систе/ дозы. Как и при использовании дру,
мы: частота неизвестна — остеопороз. гих антиандрогенных препаратов, вы,
Со стороны половых органов и молоч/ зываемый Андрокуром длительный
®
ных желез: очень часто — обратимое дефицит андрогенов может приводить

подавление сперматогенеза, сниже, к развитию остеопороза.
Андрокур
®
99
Сообщалось о развитии доброкачест, могут снижать концентрацию ципро,
венных церебральных менингиом в терона ацетата.
связи с длительным (в течение неско, Исходя из результатов исследований
льких лет) приемом Андрокура® в in vitro, при высоких терапевтических
дозе 25 мг и более (см. «Противопока, дозах ципротерона ацетата (100 мг 3
зания» и «Особые указания»). раза в день) возможно ингибирова,
ние изоферментов системы цитохро,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Андрокур®,
ма Р450, таких как CYP2C8, 2С9,
10 мг
2С19, 3А4 и 2D6. Тем не менее, в ис,
Но фоне приема препарата Андро, следованиях in vivo взаимодействие с
кур® возможно изменение потребно, субстратами CYP2C8 (например пи,
сти в пероральных гипогликемиче, оглитазон, росиглитазон) не изуча,
ских средствах или инсулине. лось и не фиксировалось.
Исследования, касающиеся лекарст, При совместном применении высо,
венного взаимодействия, не проводи, ких доз ципротерона с ингибиторами
лись, но т.к. препарат Андрокур® ме, ГМГ,КоА,редуктазы (статинами),
таболизируется изоферментом которые также метаболизируются
CYP3A4, ожидается, что кетокона, преимущественно изоферментом
зол, итраконазол, клотримазол, рито, CYP3A4, может повыситься риск раз,
навир и другие мощные ингибиторы вития миопатии и рабдомиолиза, ко,
изофермента CYP3A4 будут ингиби, торые связаны с приемом статинов.
ровать метаболизм ципротерона. И Пациенты с сахарным диабетом нужда,
соответственно, индукторы изофер, ются в тщательном медицинском на,
мента CYP3A4, такие как рифампи, блюдении, поскольку может изменить,
цин, фенитоин, и препараты, содер, ся потребность в пероральных гипогли,
жащие зверобой продырявленный, кемических средствах или инсулине.
могут снижать концентрацию ципро,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Андрокур , 10 мг
®
терона в плазме крови.
В исследованиях острой токсичности
При хроническом алкоголизме фоне после однократного приема препара,
применения высоких доз препарата та было выявлено, что ципротерона
возможно снижение (ослабление) ацетат, активный компонент препа,
эффекта терапии при лечении повы, рата Андрокур , может считаться
®
шенного полового влечения у муж, практически нетоксичным вещест,

чин. Нет данных, позволяющих пред, вом. Риск острой интоксикации пос,
положить снижение терапевтическо, ле однократного случайного приема
го эффекта препарата Андрокур® при дозы, в несколько раз превышающей
умеренном употреблении алкоголя. рекомендуемую терапевтическую
Андрокур®, 50, 100 мг дозу, маловероятен.
Андрокур Депо Андрокур , 50 и 100 мг
® ®
Несмотря на отсутствие клинических Андрокур Депо

®
исследований взаимодействий, мож, Исследования острой токсичности

но ожидать, что кетоконазол, итрако, после однократного применения пре,
назол, клотримазол, ритонавир и дру, парата показали, что ципротерона
гие сильные ингибиторы CYP3A4 бу, ацетат может считаться практически
дут подавлять метаболизм ципроте, нетоксичным веществом. Также ма,
рона ацетата, который метаболизиру, ловероятен риск острой интоксика,
ется изоферментом CYP3A4. С дру, ции после однократного случайного
гой стороны индукторы CYP3A4, та, приема дозы, в несколько раз превы,
кие как рифампицин, фенитоин и шающей рекомендуемую терапевти,
препараты, содержащие зверобой, ческую дозу.
100 Андрокур
®
Глава 2
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Андрокур ,

®
Ввиду необходимости дополнитель,
10 мг ного приема препарата Диане®,35
Перед началом лечения следует про, следует также учесть все противопо,
вести общее медицинское и гинеко, казания и всю информацию, содержа,
логическое обследование (включая щуюся в инструкции по применению
обследование молочных желез и ци, Диане ,35.
®
тологическое исследование эпителия Препарат Андрокур® содержит 63 мг

шейки матки). Также необходимо лактозы в 1 табл. Пациентки с редкой
исключить беременность. наследственной непереносимостью
Влияние на печень. В ходе лечения не, лактозы, дефицитом лактазы, синд,
обходим периодический контроль ромом глюкозо,галактозной мальаб,
функции печени. сорбции не должны применять дан,
Перед началом лечения, периодиче, ный препарат.
ски во время лечения и при появле, Отсутствие кровотечения отмены.
нии любых симптомов или призна, Если во время перерыва или после
ков гепатотоксичности необходимо прекращения применения препарата
проводить исследования функции менструальноподобное кровотечение
печени. При подтвержденной гепато, не наступило в течение 7 дней, что
токсичности терапию препаратом случается чрезвычайно редко, следу,
Андрокур® рекомендуется отменить. ет прервать лечение и не возобнов,
На фоне применения препарата Анд, лять прием таблеток до тех пор, пока
рокур® отмечалось развитие доброка, не будет исключена беременность.
чественных и злокачественных опу, Менингиомы. Сообщалось о развитии
холей печени, которые могут приво, менингиом (единичные и множест,
дить к угрожающим жизни внутри, венные) в связи с длительным (в те,
брюшным кровотечениям. При уве, чение нескольких лет) приемом пре,
личении печени, появлении сильной парата Андрокур® в дозе 25 мг и бо,
боли в верхних отделах живота или лее. В случае диагностирования ме,
клинической картины внутрибрюш, нингиомы у пациентов, принимаю,
ного кровотечения необходимо учи, щих Андрокур в дозе 10 мг, лечение
®
тывать возможность наличия у паци, препаратом следует прекратить.

ентки опухоли печени. Влияние на способность к управлению
Сахарный диабет. У пациенток с са, транспортными средствами и меха/
харным диабетом может понадобить, низмами. Исследования, касающиеся
ся коррекция дозы пероральных ги, влияния на способность управлять
погликемических средств или инсу, транспортным средством и другими
лина. Пациентки с сахарным диабе, механизмами, не проводились.
том во время лечения препаратом Ан, Андрокур®, 50 и 100 мг, Андрокур® Депо
дрокур должны находиться под на, Имеются сообщения о прямом дозоза,
®
блюдением врача. висимом токсическом влиянии препа,

Комбинированное лечение. Если при рата Андрокур® на печень (развитие
комбинированной терапии в ходе желтухи, гепатита и печеночной недо,
3,недельного периода приема табле, статочности). Кроме того, при приме,
ток наблюдаются мажущие кровяни, нении препарата в дозе 100 мг и выше
стые выделения, лечение прерывать сообщалось о случаях со смертельным
не следует. Однако при стойких или исходом. Большинство случаев со
повторяющихся несвоевременных смертельных исходом было отмечено
кровотечениях необходимо провести у мужчин на поздней стадии рака
гинекологическое обследование с це, предстательной железы. Токсичность
лью исключения заболевания орга, зависит от дозы и обычно развивается
нического характера. через несколько месяцев после начала
Андрокур
®
101
терапии. Перед началом лечения, пе, боэмболических осложнений повы,
риодически во время лечения и при шен.
появлении любых симптомов или Во время лечения препаратом Андро,
признаков гепатотоксичности необхо, кур® сообщалось о развитии анемии.
димо проводить исследования функ, Поэтому во время лечения препара,
ции печени. При подтвержденной ге, том Андрокур следует регулярно
®
патотоксичности терапию препаратом проводить исследование перифери,

Андрокур® рекомендуется отменить, ческой крови.
если только гепатотоксичность не У больных сахарным диабетом может
обусловлена иными причинами, на, измениться потребность в перораль,
пример метастатическим процессом. ных гипогликемических средствах
В последнем случае лечение следует или инсулине. Пациенты с сахарным
продолжить лишь при условии, если диабетом во время лечения препара,
ожидаемый положительный эффект том Андрокур® должны находиться
превышает риск. под наблюдением врача.
В очень редких случаях после приема Применение препарата Андрокур® в
препарата Андрокур® отмечались доб, высоких дозах иногда может сопро,
рокачественные и еще реже злокачест, вождаться одышкой. В подобных
венные опухоли печени, которые могут случаях при проведении дифферен,
приводить к угрожающим жизни внут, циального диагноза следует прини,
рибрюшным кровотечениям. При жа, мать во внимание известное стимули,
лобах на острую боль в верхней части рующее действие прогестерона и син,
живота, увеличении печени или при тетических гестагенов на дыхание,
наличии признаков острого внутри, сопровождаемое гипокапнией и ком,
брюшного кровотечения дифференци, пенсаторным дыхательным алкало,
альный диагноз следует проводить с зом. Специальное лечение при этом
учетом возможной опухоли печени. симптомокомплексе не требуется.
Во время лечения препаратом Андро,
Сообщалось о развитии менингиом кур® необходимо регулярно прове,
(единичные и множественные) в свя, рять функцию коркового слоя надпо,
зи с длительным (в течение несколь, чечников, т.к., исходя из доклиниче,
ких лет) приемом препарата Андро, ских данных, предполагается воз,
кур® в дозе 25 мг и более. В случае вы, можное подавление функции надпо,
явления менингиомы у пациента, по, чечников в связи с кортикоидоподоб,
лучающего лечение препаратом Анд, ным эффектом препарата Андрокур
®
рокур®, прием данного препарата дол, в высоких дозах.

жен быть прекращен. При лечении препаратом Андрокур®
Сообщалось о возникновении тром, больных с повышенным половым
боэмболических осложнений у паци, влечением при сексуальных рас,
ентов, принимающих препарат Анд, стройствах прием алкоголя может
рокур®, хотя наличие причинно,след, приводить к снижению действия пре,
ственной связи выявлено не было. У парата.
пациентов с предшествующими Препарат Андрокур®, 50 мг содержит
тромботическими/тромбоэмболиче, 110,5 мг лактозы в 1 таблетке, Андро,
скими заболеваниями артерий или кур , 100 мг — 193 мг. Пациенты с
®
вен (например тромбоз глубоких вен, редкими наследственными заболева,

эмболия легочной артерии, инфаркт ниями непереносимости молочного
миокарда), с нарушениями мозгового сахара, лактазной недостаточностью,
кровообращения в анамнезе или на синдромом мальабсорбции глюкозы
поздних стадиях злокачественных за, и галактозы должны применять дан,
болеваний риск возникновения тром, ный препарат с осторожностью.
102 Анжелик
®
Глава 2
Препарат Андрокур Депо, как и все

®
АНЖЕЛИК (ANGELIQ )
® ®
дру-гие масляные растворы, следует

вводить строго в/м и очень медленно. Дроспиренон* + Эстради,
В некоторых случаях микроэмболия ол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
легочной артерии масляным раство,
ром мо-жет вызывать появление та, Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
ких признаков и симптомов, как ка,
шель, одышка и боль в груди. Воз,
можно возникновение и других при,
знаков и симптомов — в т.ч. вазовага,
льные реакции (например недомо-га,
ние, повышенное потоотделение,
голо-вокружение, парестезии или об,
морок). Эти реакции могут возникать
во время или сра-зу же после инъек,
ции и являются обрати-мыми. В та,
ких случаях обычно использу-ют
поддерживающую терапию (напри,
мер ингаляция кислородом)
Влияние на вождение автотранспор/
та и управление механизмами. В пе,
риод лечения препаратом Андрокур
®
необходимо соблюдать осторожность

при вождении автомобиля и заняти,
ях другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внима,
ния, т.к. прием препарата может при, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
водить к развитию усталости, сниже, СОСТАВ
нию жизненного тонуса и ослабле, Таблетки, покрытые пле0
нию способности к концентрации ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
внимания. активное вещество:
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 10 эстрадиола гемигидрат (в
мг. По 15 табл. в блистере алюминие, пересчете на эстрадиол). . . . . . . 1 мг
вом/ПВХ. По 1 блистеру помещают в дроспиренон . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг
картонную пачку. вспомогательные вещества: лак,
Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блисте, тозы моногидрат — 48,2 мг; крах,
ре алюминиевом/ПВХ. По 2 или 5 мал кукурузный — 14.4 мг; крах,
блистеров помещают в картонную мал кукурузный прежелатинизи,
пачку. рованный — 9,6 мг; повидон
Таблетки 100 мг. По 10 табл. в блисте, К25 — 4 мг; магния стеарат — 0,8
ре из ПВХ и алюминиевой фольги. 6 мг; гипромеллоза — 1,0112 мг;
блистеров помещают в картонную макрогол 6000 — 0,2024 мг;
пачку. тальк — 0,2024 мг, титана диок,
Раствор для инъекций масляный. В сид — 0,5438 мг; краситель желе,
ампуле темного стекла по 3 мл. В ко, за оксид красный — 0,0402 мг
робке 3 амп. в комплекте с ампуль, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ным ножом.
ФОРМЫ. Круглые, двояковыпук,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. лые, умеренно красные (темно,розо,
По рецепту. вые) таблетки, покрытые оболочкой, с
Анжелик
®
103
тиснением «DL» в правильном шести, ЗГТ также оказывает благотворное
угольнике на одной стороне. действие на содержание коллагена в
коже, равно как и на ее плотность, и
ФАРМАКОДИНАМИКА. Анжелик
®
также может замедлить процесс обра,
представляет собой комбинированный зования морщин.
препарат для непрерывной заместитель, Кроме того, благодаря антиандроген,
ной гормональной терапии (ЗГТ), по, ным свойствам дроспиренона, Анже,
зволяющий избежать регулярных кро, лик оказывает терапевтическое воз,
®
вотечений отмены, которые наблюдают, действие на такие андрогензависи,

ся при циклической или фазовой ЗГТ. мые заболевания, как акне, себорея,
Содержит 17β,эстрадиол, который по андрогенетическая алопеция.
химической структуре и биологиче, Дроспиренон обладает антиминера,
ским свойствам идентичен эндогенно, локортикоидной активностью, уве,
му эстрадиолу человека, и производ, личивает выведение натрия и воды,
ное спиронолактона — дроспиренон, что может предупреждать повыше,
обладающий гестагенным, антигона, ние АД, массы тела, отеки, болезнен,
дотропным и антиандрогенным, а так, ность молочных желез и другие симп,
же антиминералокортикоидным дей, томы, связанные с задержкой жидко,
ствием. сти. После 12 нед применения препа,
Эстрадиол восполняет дефицит эст, рата Анжелик® отмечается неболь,
рогенов в женском организме после шое снижение АД (сАД — в среднем
наступления менопаузы и обеспечи, на 2–4 мм рт. ст., дАД — на 1–3 мм
вает эффективное лечение психоэмо, рт. ст.). Оказываемое влияние на АД
циональных и вегетативных климак, более выражено у женщин с погра,
терических симптомов («приливы», ничной артериальной гипертензией.
повышенное потоотделение, наруше, Через 12 мес применения препарата
ние сна, повышенная нервная возбу, Анжелик средний показатель массы
®
димость, раздражительность, сердце, тела остается неизменным или сни,

биение, кардиалгия, головокружение, жается на 1,1–1,2 кг.
головная боль, снижение либидо, мы, Дроспиренон не обладает андроген,
шечные и суставные боли), инволю, ной, эстрогенной, глюкокортикоид,
ции кожи и слизистых оболочек, осо, ной и антиглюкокортикоидной ак,
бенно слизистых мочеполовой систе, тивностью, не влияет на толерант,
мы (недержание мочи, сухость и раз, ность к глюкозе и инсулинрезистент,
дражение слизистой влагалища, бо, ность. Это, в сочетании с антиминера,
лезненность при половом сношении). локортикоидным и антиандроген,
Эстрадиол предупреждает потерю ным действием, обеспечивает дрос,
костной массы, вызванную дефици, пиренону биохимический и фармако,
том эстрогенов. Главным образом это логический профиль, сходный с есте,
связано с подавлением функции ос, ственным прогестероном.
теокластов и сдвигом процесса кост, Прием Анжелик® ведет к снижению
ного ремоделирования в сторону об, уровня общего холестерина и холе,
разования кости. Было доказано, что стерина ЛПНП. Дроспиренон ослаб,
длительное применение ЗГТ позво, ляет рост концентрации триглицери,
ляет снизить риск переломов перифе, дов, вызываемый эстрадиолом.
рических костей у женщин после на, Добавление дроспиренона преду,
ступления менопаузы. При отмене преждает развитие гиперплазии и
ЗГТ темпы снижения костной массы рака эндометрия.
сравнимы с показателями, характер, Наблюдательные исследования дают
ными для периода непосредственно основания полагать, что среди жен,
после менопаузы. щин в постменопаузе при использо,
104 Анжелик
®
Глава 2
вании ЗГТ снижается показатель за, быстро и полностью абсорбируется.

болеваемости раком толстой кишки. Биодоступность после перорального
приема составляет 76–85%, прием
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Эстради/ пищи не влияет на биодоступность.
ол: после приема внутрь быстро и пол, Сmax в сыворотке (около 22 нг/мл) до,
ностью абсорбируется. В ходе абсорб, стигается приблизительно через 1 ч
ции и «первого прохождения» через после однократного и многократного
печень эстрадиол частично подверга, приема 2 мг дроспиренона. Снижение
ется метаболизму. После перорального
концентрации дроспиренона в сыво,
приема биодоступность составляет
ротке носит двухфазный характер с
около 5%, прием пищи не влияет на
биодоступность эстрадиола. Сmax в сы, конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспи,
воротке (приблизительно 22 пг/мл) ренон связывается с сывороточным
обычно достигается через 6–8 ч после альбумином и не связывается с
приема. Эстрадиол связывается с аль, ГСПС и кортикоид,связывающим
бумином и с глобулином, связываю, глобулином (КСГ). Около 3–5% об,
щим половые стероиды (ГСПС). Сво, щей концентрации дроспиренона в
бодная фракция эстрадиола в сыворот, сыворотке не связано с белком.
ке составляет примерно 1–12%, а Основными метаболитами в сыво,
фракция вещества, связанного ГСПС, ротке человека являются кислая фор,
— в пределах 40–45%. Кажущийся объ, ма дроспиренона и 4,5,дигидро,дрос,
ем распределения эстрадиола после пиренон,3,сульфат. Оба метаболита
однократного в/в введения составляет образуются без участия системы ци,
около 1 л/кг. Метаболизируется преи, тохрома Р450. Клиренс дроспирено,
мущественно в печени, а также частич, на из сыворотки составляет
но в кишечнике, почках, скелетных 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть
мышцах и органах,мишенях с образо, полученной дозы выводится в неиз,
ванием эстрона, эстриола, катехолэст, менном виде, большая часть — в виде
рогенов, а также сульфатных и глюку, метаболитов с мочой и калом в соот,
ронидных конъюгатов этих соедине, ношении 1,2:1,4 и с T1/2 около 40 ч.
ний, которые обладают существенно Равновесная концентрация достига,
меньшей эстрогенной активностью ется примерно через 10 дней еже,
или не имеют эстрогенной активности. дневного приема препарата Анже,
Клиренс эстрадиола из сыворотки — лик®. Вследствие длительного T1/2
около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эст, дроспиренона равновесная концент,
радиола выводятся с мочой и желчью с рация в 2–3 раза превышает концент,
T1/2 приблизительно 24 ч. Концентра, рацию после однократного приема.
ция эстрадиола в сыворотке крови по, ПОКАЗАНИЯ
сле многократного введения примерно • заместительная гормональная тера,
в 2 раза выше, чем после введения еди, пия при климактерических рас,
ничной дозы. В среднем концентрация стройствах в постклимактериче,
эстрадиола в сыворотке крови нахо, ском периоде, включая вазомотор,
дится в пределах от 20 пг/мл (минима, ные симптомы (такие как приливы
льный уровень) до 43 пг/мл (максима, жара, повышенное потоотделение),
льный уровень). После прекращения нарушение сна, депрессивные со,
приема Анжелик уровни эстрадиола и
®
стояния, раздражительность, инво,
эстрона возвращаются к исходным люционные изменения кожи и мо,
значениям в течение приблизительно 5 чеполового тракта у женщин с не,
суток. удаленной маткой;
Дроспиренон: после приема внутрь в • профилактика постменопаузного
широком диапазоне доз дроспиренон остеопороза.
Анжелик
®
105
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Не реко, Крупномасштабные эпидемиологиче,
мендуется начинать прием препарата ские исследования стероидных гормо,
Анжелик при наличии любого из пе,
®
нов, используемых для контрацепции
речисленных ниже состояний. Если или ЗГТ, не выявили увеличения рис,
какое,либо из данных состояний воз, ка развития врожденных дефектов у
никнет во время приема препарата детей, родившихся у женщин, которые
Анжелик , то следует немедленно пре,
®
принимали такие гормоны до беремен,
кратить применение препарата: ности, а также тератогенного воздейст,
• гиперчувствительность к компо, вия гормонов при их случайном прие,
нентам препарата; ме в ранние сроки беременности.
• кровотечение из влагалища неясно, Небольшое количество половых гор,
го происхождения; монов может выделяться с материн,
• подтвержденный или предполагае, ским молоком.
мый диагноз рака молочной железы СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
или рак молочной железы в анамне,
ЗЫ. Внутрь. Если женщина не прини,
зе;
мает эстрогенов или переходит на Ан,
• подтвержденный или предполагае, желик с другого комбинированного
®
мый диагноз гормонозависимого препарата для непрерывного приема,

предракового заболевания или гор, то она может начинать лечение в лю,
монозависимой злокачественной бое время. Пациентки, которые пере,
опухоли; ходят на Анжелик с комбинирован,
®
• опухоли печени в настоящее время ного препарата для циклической ЗГТ,

или в анамнезе (доброкачественные должны начинать прием после окон,
или злокачественные); чания кровотечения отмены. Каждая
• тяжелые заболевания печени; упаковка рассчитана на 28,дневный
• тяжелые заболевания почек в на, прием. Ежедневно следует принимать
стоящее время или в анамнезе или по одной таблетке. После окончания
острая почечная недостаточность приема 28 таблеток из текущей упа,
(до нормализации показателей по, ковки, на следующий день начинают
чечной функции); новую упаковку Анжелик (непре,
®
• острый артериальный тромбоз или рывная ЗГТ), принимая первую таб,

тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к летку в тот же день недели, что и пер,
инфаркту миокарда, инсульту; вую таблетку из предыдущей упаков,
• тромбоз глубоких вен в стадии обо, ки. Таблетку проглатывают целиком,
стрения, венозные тромбоэмболии запивая небольшим количеством
в настоящее время или в анамнезе; жидкости. Время суток, когда женщи,
• наличие высокого риска венозных и на принимает препарат, не имеет зна,
артериальных тромбозов; чения, однако, если она начала прини,
• тромбоэмболия легочной артерии; мать таблетки в какое,либо конкрет,
• выраженная гипертриглицеридемия; ное время, она должна придерживать,
• беременность и лактация; ся этого времени и дальше. Забытую
• детский и подростковый возраст до таблетку необходимо принять как
18 лет; можно скорее. Если же после обычно,
• врожденный дефицит лактазы, не, го времени приема прошло более 24 ч,
переносимость лактозы, глюко, дополнительную таблетку принимать
зо,галактозная мальабсорбция. не следует. При пропуске нескольких
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 таблеток возможно развитие вагина,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 льного кровотечения.
ДЬЮ. ЗГТ не назначается во время ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,
беременности или кормления грудью. лее часто при применении препарата
106 Анжелик
®
Глава 2
Анжелик наблюдались такие нежела, Нежелательные реакции, которые

®
тельные лекарственные реакции возникают в единичных случаях или

(НЛР) как болезненность молочных симптомы которых развиваются че,
желез, кровотечения из половых пу, рез очень длительное время после на,
тей, желудочно,кишечные боли и чала терапии и которые считаются
боли в животе. Эти реакции развива, связанными с применением препара,
ются у ≥6% женщин, использующих тов из группы комбинированных
препарат Анжелик .
®
средств для непрерывной заместите,
Нерегулярные кровотечения обычно льной гормональной терапии, пере,
исчезают при длительной терапии. числены ниже:
Частота кровотечений снижается с , опухоли печени (доброкачествен,
увеличением длительности лечения. ные и злокачественные);
Серьезные нежелательные реакции , гормональные злокачественные
включают артериальные и венозные опухоли или гормональные предра,
тромбоэмболические осложнения и ковые заболевания (если известно,
рак молочной железы. что у пациентки имеются подобные
НЛР, описанные в клинических ис, состояния, это служит противопока,
следованиях с применением препара, занием к применению препарата Ан,
та Анжелик , представлены ниже в желик );
® ®
порядке уменьшения тяжести. Для , желчнокаменная болезнь;

определения частоты используются , деменция;
следующие понятия: очень часто , рак эндометрия;
(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); , артериальная гипертензия;
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко , нарушения функции печени;
(от ≥1/10 000 до <1/1000). , гипертриглицеридемия;
Психические расстройства: часто — , изменения толерантности к глюкозе
эмоциональная лабильность. или влияние на резистентность пери,
Патология нервной системы: часто — ферических тканей к инсулину;
мигрень. , увеличение размеров миомы матки;
Патология сосудов: нечасто — веноз, , реактивация эндометриоза;
ные и артериальные тромбоэмболи, , пролактинома;
ческие осложнения*. , хлоазма;
Патология ЖКТ: часто — желудоч, , желтуха и/или зуд, связанные с хо,
но,кишечные боли и боли в животе. лестазом;
Патология репродуктивной системы: , возникновение или ухудшение состо,
очень часто — боль в молочных желе, яний, для которых взаимосвязь с при,
зах, включая дискомфорт в молочных менением ЗГТ точно не доказана: эпи,
железах, кровотечения из половых лепсия; доброкачественные заболева,
путей; часто — полип шейки матки; ния молочных желез; бронхиальная
нечасто — рак молочной железы. астма; порфирия; системная красная
*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические волчанка; отосклероз, малая хорея.
осложнения» включает следующие медицинские терми/
ны: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и
, у женщин с наследственным ангио,
эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия невротическим отеком экзогенные
и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга эстрогены могут способствовать обо,
и инсульт, за исключением геморрагического. стрению симптомов;
**Данные по взаимосвязи с применением препарата были
получены по результатам постмаркетинговых наблюде/ , гиперчувствительность (включая
ний; данные по частоте получены из клинических иссле/ такие симптомы, как сыпь и крапив,
ница).
®
дований с применением препарата Анжелик .
Дополнительная информация о венозных и артериаль/
ных тромбоэмболических осложнениях, раке молоч/
Дополнительная информация о серь,
ной железы и мигрени находится в разделах «Противо/ езных нежелательных явлениях, свя,
показания» и «Особые указания». занных с заместительной гормональ,
Анжелик
®
107
ной терапией, находится в разделе ные методы (за исключением кален,
«Особые указания». дарного и температурного методов).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Длительное При подозрении на беременность,
лечение препаратами, индуцирующи, следует прекратить прием до тех пор,
ми ферменты печени (например неко, пока беременность не будет исключе,
торыми противосудорожными и про, на (см. «Применение при беременно,
тивомикробными препаратами), мо, сти и кормлении грудью»).
жет увеличивать клиренс половых гор, При наличии или ухудшении како,
монов и снижать их клиническую эф, го,либо из указанных ниже состоя,
фективность. Подобное свойство ин, ний или факторов риска, прежде чем
дуцировать ферменты печени было об, начать или продолжить прием препа,
наружено у гидантоинов, барбитура, рата Анжелик®, следует оценить соот,
тов, примидона, карбамазепина и ри, ношение индивидуального риска и
фампицина, наличие этой особенности пользы лечения.
также предполагается у окскарбазепи, При назначении ЗГТ женщинам,
на, топирамата, фелбамата и гризеофу, имеющим несколько факторов риска
львина. Максимальная индукция фер, развития тромбоза или высокую сте,
ментов обычно наблюдается не рань, пень выраженности одного из факто,
ше, чем через 2–3 нед, но затем она мо, ров риска, следует учитывать воз,
жет сохраняться еще, по крайней мере, можность взаимного усиления дейст,
в течение 4 нед после прекращения вия факторов риска и назначенного
приема препарата. В редких случаях на лечения на развитие тромбоза. В по,
фоне сопутствующего приема некото, добных случаях суммарное значение
рых антибиотиков (например пени, имеющихся факторов риска повыша,
циллиновой и тетрациклиновой ется. При наличии высокого риска
групп) наблюдалось снижение уровня препарат Анжелик противопоказан
®
эстрадиола. Вещества, в значительной

степени подвергающиеся конъюгации Венозная тромбоэмболия. В ряде кон,
(например парацетамол), могут увели, тролируемых рандомизированных, а
чивать биодоступность эстрадиола также эпидемиологических исследо,
вследствие конкурентного ингибиро, ваний выявлен повышенный относи,
вания системы конъюгации в процессе тельный риск развития венозной
всасывания. Чрезмерное потребление тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ,
алкоголя во время ЗГТ может привес, т.е. тромбоза глубоких вен или эмбо,
ти к увеличению уровня циркулирую, лии легочной артерии. Поэтому при
назначении препарата Анжелик
®
щего эстрадиола.
женщинам с факторами риска ВТЭ
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Исследования соотношение риска и пользы от лече,
острой токсичности не выявили риска ния должно быть тщательно взвеше,
острых побочных эффектов при слу, но и обсуждено с пациенткой.
чайном приеме препарата в количест, Факторы риска развития ВТЭ вклю,
ве, многократно превышающем суточ, чают индивидуальный и семейный
ную терапевтическую дозу. Симпто, анамнез (наличие ВТЭ у ближайших
мы, которые могут отмечаться при пе, родственников в относительно моло,
редозировке: тошнота, рвота, вагиналь, дом возрасте может указывать на ге,
ное кровотечение. Специфического ан, нетическую предрасположенность) и
тидота нет, лечение симптоматическое. тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Анжелик® повышается с возрастом. Вопрос о
не применяется с целью контрацеп, возможной роли варикозного расши,
ции. При необходимости контрацеп, рения вен в развитии ВТЭ остается
ции следует применять негормональ, спорным.
108 Анжелик
®
Глава 2
Риск ВТЭ может временно увеличи, Рак молочной железы. По данным

ваться при продолжительной иммо, клинических испытаний и результа,
билизации, больших плановых и трав, там наблюдательных исследований,
матологических операциях или мас, былообнаружено увеличение относи,
сивной травме. В зависимости от при, тельного риска развития рака молоч,
чины или продолжительности иммо, ной железы у женщин, использую,
билизации следует решить вопрос о щих ЗГТ в течение нескольких лет.
целесообразности временного прекра, Это может быть связано с более ран,
щения приема препарата Анжелик . ней диагностикой, ускорением роста
®
Следует немедленно прекратить ле, уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ

чение при появлении симптомов или сочетанием обоих факторов.
тромботических нарушений или при Относительный риск возрастает с
подозрении на их возникновение. увеличением продолжительности те,
Артериальная тромбоэмболия. Входе рапии, но может отсутствовать или
рандомизированных контролируемых быть сниженным при лечении только
исследований при длительном приме, эстрогенами. Это возрастание сопо,
нении конъюгированных лошадиных ставимо с увеличением риска возник,
эстрогенов (КЛЭ) и медроксипроге, новения рака молочных желез у жен,
стерона ацетата (МПА), не было полу, щин при более позднем наступлении
чено доказательств положительного естественной менопаузы, а также при
влияния на ССС. В широкомасштаб, ожирении и злоупотреблении алко,
ных клинических испытаниях этого голем. Повышенный риск постепен,
соединения было выявлено возможное но снижается до обычного уровня в
возрастание риска ИБС в первый год течение первых 5 лет после прекра,
применения с последующим отсутст, щения ЗГТ. Предположения в отно,
вием положительного эффекта. В од, шении увеличения риска развития
ном крупном клиническом исследова, рака молочной железы сделаны на
нии при использовании только КЛЭ основании результатов более чем 50
обнаружилось потенциальное сокра, эпидемиологических исследований
щение случаев ИБС среди женщин в (риск варьирует от 1 до 2).
возрасте 50–59 лет при отсутствии об, В двух широкомасштабных рандоми,
щего положительного эффекта среди зированных исследованиях с КЛЭ
совокупной популяции исследования. отдельно или при постоянном сочета,
В качестве вторичного результата в 2 нии с МПА были получены расчет,
крупномасштабных клинических ис, ные показатели риска, равные 0,77
следованиях с использованием КЛЭ (95% доверительный интервал:
как монотерапии или в сочетании с 0,59–1,01) или 1,24 (95% доверитель,
МПА было выявлено 30–40% возрас, ный интервал: 1,01–1,54) после при,
тание риска развития инсульта. Поэто, близительно 6 лет применения ЗГТ.
му неизвестно, распространяется ли Неизвестно, распространяется ли
этот риск на препараты для ЗГТ, содер, этот повышенный риск также и на
жащие другие виды эстрогенов и про, другие препараты для ЗГТ.
гестагенов или на непероральные спо, ЗГТ увеличивает маммографическую
собы применения. плотность молочных желез, что в неко,
Рак эндометрия. При длительной мо, торых случаях может оказывать нега,
нотерапии эстрогенами повышается тивное влияние на рентгенологическое
риск развития гиперплазии или кар, выявление рака молочной железы.
циномы эндометрия. Исследования Опухоль печени. На фоне применения
подтвердили, что добавление гестаге, половых стероидов, к которым отно,
нов снижает риск гиперплазии и рака сятся и средства для ЗГТ, в редких
эндометрия. случаях наблюдались доброкачест,
Анжелик
®
109
венные, и еще реже — злокачествен, нормальным АД значимых измене,
ные опухоли печени. В отдельных ний АД не происходит.
случаях эти опухоли приводили к При почечной недостаточности мо,
представляющему угрозу для жизни жет снижаться способность выведе,
внутрибрюшному кровотечению. ния калия. Прием дроспиренона не
При болях в верхней части живота, влияет на концентрацию калия в сы,
увеличенной печени или признаках воротке у пациенток с легкой и уме,
внутрибрюшного кровотечения при ренной формами почечной недоста,
дифференциальной диагностике сле, точности. Риск развития гиперкалие,
дует учесть вероятность наличия мии теоретически нельзя исключить
опухоли печени. только в группе пациенток, у которых
Желчно/каменная болезнь. Известно, концентрация калия в сыворотке до
что эстрогены увеличивают литоген, лечения определялась на ВГН и кото,
ность желчи. Некоторые женщины рые дополнительно принимают ка,
предрасположены к развитию желч, лийсберегающие препараты.
но,каменной болезни при лечении с При нетяжелых нарушениях функ,
использованием эстрогенов. ции печени, в т.ч. таких формах ги,
Деменция. Имеются ограниченные пербилирубинемии, как синдром Ду,
данные клинических исследований о бина,Джонсона или синдром Ротора,
возможном повышении риска разви, необходимы наблюдение врача, а так,
тия деменции у женщин, начинаю, же периодические исследования
щих прием препаратов, содержащих функции печени. При ухудшении по,
КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как казателей функции печени ЗГТ сле,
наблюдаюсь в исследованиях, риск дует отменить.
может быть снижен, если прием пре, При рецидиве холестатической жел,
паратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, тухи или холестатического зуда, на,
начат в ранней менопаузе. Неизвест, блюдавшихся в первый раз во время
но, распространяется ли это на дру, беременности или предшествующего
гие препараты для ЗТГ. лечения половыми стероидными гор,
Другие состояния. Следует немед, монами, необходимо немедленно пре,
ленно прекратить лечение при появ, кратить прием препарата Анжелик®.
лении впервые мигренеподобных Необходимо особое наблюдение за
или при частых и необычайно силь, женщинами при повышении концен,
ных головных болях, а также при по, трации триглицеридов. В подобных
явлении других симптомов — воз, случаях применение ЗГТ может вы,
можных предвестников тромботиче, звать дальнейшее возрастание уров,
ского инсульта головного мозга. ня триглицеридов в крови, что повы,
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием шает риск острого панкреатита.
клинически выраженной артериаль, Хотя ЗГТ может влиять на перифери,
ной гипертензии не установлена. У ческую инсулинрезистентность и то,
женщин, принимающих ЗГТ, описа, лерантность к глюкозе, необходимо,
но небольшое повышение АД, клини, сти изменять схему лечения больных
чески значимое повышение отмечает, сахарным диабетом при проведении
ся редко. Однако в отдельных случа, ЗГТ обычно не возникает. Тем не ме,
ях, при развитии на фоне приема ЗГТ нее, женщины, страдающие сахарным
стойкой клинически значимой арте, диабетом, при проведении ЗГТ дол,
риальной гипертензии, может быть жны находиться под наблюдением.
рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с У некоторых пациенток под действи,
повышенным АД возможно некото, ем ЗГТ могут развиться нежелатель,
рое снижение его на фоне приема ные проявления стимуляции эстроге,
препарата Анжелик®. У женщин с нами, например патологическое ма,
110 Анжелик
®
Глава 2
точное кровотечение. Частые или пер, У женщин с легкой или умеренной

систирующие патологические маточ, печеночной недостаточностью, дрос,
ные кровотечения на фоне лечения пиренон переносится хорошо.
являются показанием для исследова, У женщин с легкими или умеренны,
ния эндометрия с целью исключения ми нарушениями функции почек на,
заболевания органического характера. блюдаюсь незначительное замедле,
Под влиянием эстрогенов миомы ние выведения дроспиренона. что не
матки могут увеличиться в размерах. носило клинически значимого харак,
В этом случае лечение должно быть тера.
прекращено. Доклинические данные по безопасно/
Рекомендуется прекратить лечение сти
при развитии рецидива эндометриоза Доклинические данные, полученные
на фоне ЗГТ. в ходе стандартных исследований на
При подозрении на наличие пролак, предмет выявления токсичности при
тиномы перед началом лечения сле, многократном приеме доз препарата,
дует исключить это заболевание. В а также генотоксичности, канцеро,
случае выявления пролактиномы, па, генного потенциала и токсичности
циентка должна находиться под при, для репродуктивной системы, не ука,
стальным медицинским наблюдени, зывают на наличие особого риска для
ем (включая периодическую оценку человека. Тем не менее, следует по,
концентрации пролактина). мнить, что половые стероиды могут
В некоторых случаях может наблюда, способствовать росту некоторых гор,
ться хлоазма, особенно у женщин с монозависимых тканей и опухолей.
хлоазмой беременных в анамнезе. Во Медицинскоеобследование и консуль/
время проведения ЗГТ женщины со тирование
склонностью к возникновению хлоаз, Перед началом или возобновлением
мы должны избегать длительного пре, приема препарата Анжелик® следует
бывания на солнце или УФ излучения. подробно ознакомиться с историей
Следующие состояния могут возни, болезни пациентки и провести физи,
кать или усугубляться на фоне ЗГТ. кальное и гинекологическое обследо,
Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказа, вание. Частота и характер таких об,
на, женщины с такими состояниями, следований должны основываться на
как эпилепсия, доброкачественная существующих нормах медицинской
опухоль молочной железы, бронхиа, практики при необходимом учете ин,
льная астма, мигрень, порфирия, ото, дивидуальных особенностей каждой
склероз, системная красная волчанка, пациентки (но не реже чем 1 раз в 6
малая хорея при проведении ЗГТ дол, мес) и должны включать измерение
жны находиться под наблюдением АД, оценку состояния молочных же,
врача. лез, органов брюшной полости и тазо,
У женщин с наследственными фор, вых органов, включая цитологическое
мами ангионевротического отека эк, исследование эпителия шейки матки.
зогенные эстрогены могут вызывать При наличии пролактиномы требует,
или ухудшать симптомы ангионевро, ся периодическое определение кон,
тического отека. центрации пролактина.
Дополнительная информация Влияние на результаты лаборатор/
Нет данных о необходимости коррек, ных показателей
ции дозы у женщин до 65 лет. При при, Прием половых стероидов может
менении препарата Анжелик® у жен, влиять на биохимические показатели
щин старше 65 лет следует принять во функции печени, щитовидной желе,
внимание информацию, представлен, зы, надпочечников и почек, на содер,
ную в подразделе «Деменция». жание в плазме транспортных бел,
Апидра СолоСтар
® ®
111
ков, таких как глобулин, связываю, тельность действия, чем растворимый
щий половые гормоны и липид, человеческий инсулин.
ные/липопротеиновые фракции, по, Наиболее важным действием инсу,
казатели углеводного обмена, коагу, лина и аналогов инсулина, включая
ляции и фибринолиза. Анжелик не инсулин глулизин, является регуля,
®
оказывает негативного влияния на ция обмена глюкозы. Инсулин сни,

толерантность к глюкозе. жает концентрацию глюкозы в крови,
Влияние на способность управлять стимулируя поглощение глюкозы пе,
автомобилем или выполнять работы, риферическими тканями, особенно
требующие повышенной скорости скелетной мускулатурой и жировой
физических и психических реакций. Не тканью, а также ингибируя образова,
выявлено. ние глюкозы в печени. Инсулин по,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ давляет липолиз в адипоцитах и про,
крытые пленочной оболочкой. В кон, теолиз и увеличивает синтез белка.
турной ячейковой упаковке 28 шт.; в Исследования, проведенные у здоро,
пачке картонной 1 или 3 упаковки. вых добровольцев и пациентов с са,
харным диабетом, показали, что при
п/к введении инсулин глулизин на,
чинает действовать быстрее и имеет
АПИДРА СОЛОСТАР
® ®
меньшую продолжительность дейст,
(APIDRA SOLOSTAR )
® ® вия, чем растворимый человеческий
инсулин. При п/к введении понижа,
Инсулин глулизин* . . . . . . . . . . . 289 ющее уровень глюкозы в крови дей,
ствие инсулина глулизина начинает,
Представительство Акционерного
ся через 10–20 мин. При в/в введении
общества «Санофи/авентис груп» эффекты снижения уровня глюкозы
(Франция) в крови инсулина глулизина и рас,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И творимого человеческого инсулина
СОСТАВ являются равными по силе. Одна
Раствор для подкожного
введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
инсулин глулизин . . . . . . . . 100 ЕД
(3,49 мг)
вспомогательные вещества: ме,
такрезол (м,крезол); трометамол
(трометамин); натрия хлорид;
полисорбат 20; натрия гидро,
ксид; хлористоводородная кис,
лота; вода для инъекций
ФОРМЫ. Прозрачная, бесцветная
или почти бесцветная жидкость.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Инсулин
глулизин является рекомбинантным
аналогом человеческого инсулина, ко,
торый по силе действия равен обыч,
ному человеческому инсулину. Инсу,
лин глулизин начинает действовать
быстрее и имеет меньшую продолжи,
112 Апидра СолоСтар
® ®
Глава 2
единица инсулина глулизина имеет Клинические исследования

ту же самую глюкозопонижающую Сахарный диабет типа 1. В 26,неде,
активность, что и одна единица рас, льном клиническом исследовании
творимого человеческого инсулина. фазы III, в котором проводилось срав,
В исследовании фазы I у пациентов с нение инсулина глулизина с инсули,
сахарным диабетом типа 1 оценива, ном лизпро, вводившимися п/к неза,
лись глюкозопонижающие профили долго до еды (за 0–15 мин) пациентам
инсулина глулизина и растворимого с сахарным диабетом типа 1, исполь,
человеческого инсулина, вводивших, зующим в качестве базального инсу,
ся п/к в дозе 0,15 ЕД/кг в разное вре, лина инсулин гларгин, инсулин глу,
мя по отношению к стандартному лизин был сопоставим с инсулином
15,минутному приему пищи. лизпро в отношении гликемического
Результаты исследования показали, контроля, который оценивался по из,
что инсулин глулизин, введенный за менению концентрации гликозилиро,
2 мин до приема пищи, обеспечивал ванного гемоглобина (HbA1С) на мо,
такой же гликемический контроль мент конечной точки исследования в
после еды, что и растворимый челове, сравнении с исходом. Наблюдались
ческий инсулин, введенный за 30 мин сопоставимые значения глюкозы кро,
до приема пищи. При введении за 2 ви, определяемые путем самоконтро,
мин до приема пищи инсулин глули, ля. При введении инсулина глулизи,
зин обеспечивал лучший гликемиче, на, в отличие от лечения инсулином
ский контроль после еды, чем раство, лизпро, не потребовалось повышения
римый человеческий инсулин, вве, дозы базального инсулина.
денный за 2 мин до приема пищи. Ин, 12,недельное клиническое исследова,
сулин глулизин, введенный через 15 ние III фазы, проведенное у пациентов
мин после начала приема пищи, давал с сахарным диабетом типа 1, получав,
такой же гликемический контроль ших в качестве базальной терапии ин,
после еды, что и растворимый челове, сулин гларгин, показало, что эффек,
ческий инсулин, вводимый за 2 мин тивность введения инсулина глулизи,
до приема пищи. на непосредственно после еды была
Ожирение. Исследование фазы I, сопоставима с таковой при введении
проводившееся с инсулином глули, инсулина глулизина непосредственно
зином, инсулином лизпро и раство, перед приемом пищи (за 0–15 мин)
римым человеческим инсулином у или растворимого человеческого ин,
группы пациентов с ожирением, про, сулина за 30–45 мин до еды.
демонстрировало, что у этих пациен, В популяции пациентов, выполнив,
тов инсулин глулизин сохраняет ших протокол исследования, в группе
свои характеристики быстрого дей, пациентов, получавших перед едой
ствия. В этом исследовании время инсулин глулизин, наблюдалось до,
достижения 20% от полного AUC со, стоверно большее снижение HbA1С по
ставляло 114 мин — для инсулина сравнению с группой пациентов, по,
глулизина, 121 мин — для инсулина лучавших растворимый человече,
лизпро и 150 мин — для растворимо, ский инсулин.
го человеческого инсулина, а AUC(0–2 Сахарный диабет типа 2. 26,недель,
ч)
, отражающее также раннюю глюко, ное клиническое исследование фазы
зопонижающую активность, состав, III с последовавшим за ним 26,неде,
ляла 427 мг·ч·дл — для инсулина льным продолжением в виде исследо,
,1
глулизина, 354 мг·ч·дл — для инсу, вания по безопасности было проведе,

,1
лина лизпро и 197 мг·ч·дл — для рас, но для сравнения инсулина глулизи,
,1
творимого человеческого инсулина на (за 0–15 мин до приема пищи) с

соответственно. растворимым человеческим инсули,
® ®
113
ном (за 30–45 мин до приема пищи), но в 2 раза быстрее с достижением до
которые вводились п/к пациентам с двух раз большей Cmax.
сахарным диабетом типа 2, кроме это, В исследовании, проведенном у па,
го использующих в качестве базаль, циентов с сахарным диабетом типа 1,
ного инсулин,изофан. Средний ин, после п/к введения инсулина глули,
декс массы тела пациентов составлял зина в дозе 0,15 ЕД/кг Тmax составляло
34,55 кг/м2. Инсулин глулизин пока, 55 мин, и Сmax в плазме крови состав,
зал себя сопоставимым с раствори, ляла (82 ± 1,3) µЕД/мл по сравнению
мым человеческим инсулином в от, с Tmax, составляющим 82 мин, и Cmax,
ношении изменений концентраций составляющей (46 ± 1,3) µЕД/мл, для
HbA1С через 6 мес лечения по сравне, растворимого человеческого инсули,
нию с исходными значениями на. Среднее время пребывания в сис,
(,0,46% для инсулина глулизина и темном кровотоке у инсулина глули,
,0,30% для растворимого человече, зина было короче (98 мин), чем у
ского инсулина, p=0,0029) и через 12 обычного человеческого инсулина
мес лечения по сравнению с исходны, (161 мин).
ми значениями (,0,23% — для инсу, В исследовании у пациентов с сахар,
лина глулизина и ,0,13% для раство, ным диабетом типа 2 после п/к введе,
римого человеческого инсулина, раз, ния инсулина глулизина в дозе 0,2
личие недостоверно). В этом иссле, ЕД/кг Сmax составляла 91 µЕД/мл с
довании большинство пациентов межквартильной широтой от 78 до
(79%) смешивали свой инсулин ко,
104 µЕД/мл.
роткого действия с инсулином,изо,
фаном непосредственно перед инъек, При п/к введении инсулина глулизи,
цией. На момент рандомизации 58 на в переднюю брюшную стенку, бед,
пациентов использовали перораль, ро или плечо (область дельтовидной
ные гипогликемические препараты и мышцы) абсорбция была более быст,
получили инструкции по продолже, рой при введении в переднюю брюш,
нию их использования в той же дозе. ную стенку по сравнению с введени,
ем препарата в бедро. Скорость аб,
Расовое происхождение и пол. В конт, сорбции из области дельтовидной
ролируемых клинических исследова, мышцы была промежуточной. Абсо,
ниях у взрослых не было показано лютная биодоступность инсулина
различий в безопасности и эффек, глулизина после п/к введения со,
тивности инсулина глулизина при ставляла приблизительно 70% (73 —
анализе подгрупп, выделенных по ра, из области передней брюшной стен,
совой принадлежности и полу. ки; 71 — из области дельтовидной
ФАРМАКОКИНЕТИКА. В инсулине мышцы; 68% — из области бедра) в
глулизине замещение аминокислоты разных местах введения была подоб,
аспарагин человеческого инсулина в ной и имела низкую вариабельность
позиции В3 на лизин и лизина в пози, между разными пациентами.
ции В29 на глутаминовую кислоту спо, Распределение и выведение. Распреде,
собствует более быстрой абсорбции. ление и выведение инсулина глулизи,
Абсорбция и биодоступность. Фарма, на и растворимого человеческого ин,
кокинетические кривые концентра, сулина после в/в введения являются
ция—время у здоровых добровольцев подобными объемам распределения,
и пациентов с сахарным диабетом составляющим 13 и 22 л, и Т1/2, состав,
типа 1 и 2 продемонстрировали, что ляющим 13 и 18 мин соответственно.
абсорбция инсулина глулизина по После п/к введения инсулин глули,
сравнению с растворимым человече, зин выводится быстрее, чем раство,
ским инсулином была приблизитель, римый человеческий инсулин, с ка,
® ®
Глава 2
жущимся Т1/2, составляющим 42 мин, 801 мг·ч·дл — для растворимого чело,

,1
по сравнению с кажущимся Т1/2 рас, веческого инсулина.

творимого человеческого инсулина, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет,
составляющим 86 мин. При перекре, требующий лечения инсулином, у
стном анализе исследований инсули, взрослых, подростков и детей старше
на глулизина, как у здоровых лиц, так 6 лет.
и у лиц с сахарным диабетом типа 1 и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
2, кажущийся Т1/2 находился в диапа, • гиперчувствительность к инсулину
зоне от 37 до 75 мин. глулизину или к какому,либо из
Специальные группы пациентов компонентов препарата;
Почечная недостаточность. В кли, • гипогликемия.
ническом исследовании, проведен, С осторожностью следует применять
ном у лиц без сахарного диабета с ши, у беременных.
роким диапазоном функционального ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
состояния почек (Cl креатинина >80 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
мл/мин, 30–50 мл/мин, <30 мл/мин), ДЬЮ. Беременность. Отсутствует до,
в целом быстрота наступления эф, статочное количество информации по
фекта инсулина глулизина сохраня, использованию инсулина глулизина у
лась. Однако потребность в инсулине беременных женщин.
при наличии почечной недостаточно, Репродуктивные исследования на
сти может быть снижена. животных не выявили каких,либо
Печеночная недостаточность. У па, различий между инсулином глулизи,
циентов с нарушениями функции пе, ном и человеческим инсулином в от,
чени фармакокинетические показа, ношении течения беременности, эмб,
тели не изучались. рионального/фетального развития,
родов и постнатального развития.
Лица пожилого возраста. Имеются При назначении препарата Апидра®
очень ограниченные данные по фар, СолоСтар беременным женщинам
®
макокинетике инсулина глулизина у следует соблюдать осторожность.

пожилых пациентов с сахарным диа, Обязателен тщательный мониторинг
бетом. уровня глюкозы в крови.
Дети и подростки. Фармакокинетиче, Пациенткам с имевшимся до беремен,
ские и фармакодинамические свойст, ности или гестационным сахарным
ва инсулина глулизина были исследо, диабетом необходимо в течение всей
ваны у детей (7–11 лет) и подростков беременности поддерживать оптима,
(12–16 лет) с сахарным диабетом типа льный метаболический контроль. Во
1. В обеих возрастных группах инсу, время I триместра беременности по,
лин глулизин быстро абсорбируется с требность в инсулине может умень,
Тmax и Сmax, подобными таковым у шаться, а во время II и III триместров
взрослых. Как и у взрослых, при вве, она, как правило, может увеличивать,
дении непосредственно перед тестом с ся. Сразу же после родов потребность
приемом пищи инсулин глулизин в инсулине быстро снижается.
обеспечивает лучший контроль глю, Кормящим матерям может потребова,
козы крови после еды, чем раствори, ться коррекция доз инсулина и диеты.
мый человеческий инсулин. Повыше, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ние концентрации глюкозы в крови ЗЫ. П/к, незадолго (за 0–15 минут)
после еды (AUC0–6 ч — площадь под до или вскоре после приема пищи.
кривой концентрация глюкозы в кро, Препарат Апидра® СолоСтар® дол,
ви — время от 0 до 6 ч) составляла 641 жен использоваться в схемах лече,
мг·ч·дл — для инсулина глулизина и ния, включающих в себя или инсулин
,1
® ®
115
средней продолжительности дейст, Помповое устройство для проведения
вия, или длительно действующий ин, непрерывной п/к инфузии
сулин, или аналог инсулина длитель, При использовании препарата Апид,
ного действия. Кроме этого, препарат ра® СолоСтар® с помповой системой
Апидра СолоСтар может использо, для инфузии инсулина его нельзя
® ®
ваться в сочетании с пероральными смешивать с другими лекарственны,

гипогликемическими средствами. ми средствами.
Режим дозирования препарата Апид, Следует точно выполнять инструк,
ра® СолоСтар® подбирается индиви, ции по правильному обращению с
дуально. предварительно заполненными
Введение препарата шприцами (см. раздел «Инструкции
Препарат Апидра® СолоСтар® вво, по использованию и обращению»).
дится или с помощью п/к инъекции, Инструкция по использованию и обра/
или путем непрерывной инфузии в щению предварительно заполненной
подкожно,жировую клетчатку с по, шприц/ручки СолоСтар®
мощью помповой системы. Перед первым использованием
П/к инъекции препарата Апидра® шприц,ручку необходимо подержать
СолоСтар следует производить в об,
®
при комнатной температуре 1–2 ч.
ласть передней брюшной стенки, пле, Перед использованием следует осмот,
ча или бедра, а введение препарата реть картридж внутри шприц,ручки.
путем непрерывной инфузии в под, Его следует использовать только в
кожно,жировую клетчатку произво, случае, если раствор прозрачен, бес,
дится в области передней брюшной цветен, не содержит видимых твердых
стенки. Места инъекций и места ин, частиц и по консистенции напоминает
фузий в вышеупомянутых областях воду.
(передняя брюшная стенка, бедро Пустые шприц,ручки СолоСтар® не
или плечо) должны чередоваться при должны использоваться повторно и
каждом новом введении препарата. подлежат уничтожению.
На скорость абсорбции и, соответст, Для предотвращения инфицирова,
венно, на начало и продолжитель, ния предварительно заполненная
ность действия могут влиять: место шприц,ручка должна использоваться
введения, физическая нагрузка и дру, только одним пациентом и не переда,
гие изменяющиеся условия. П/к вве, ваться другому лицу.
дение в брюшную стенку обеспечива, Обращение со шприц/ручкой Соло/
ет несколько более быструю абсорб, Стар®
цию, чем введение в другие вышеука, Перед использованием шприц,ручки
занные участки тела (см. раздел СолоСтар следует внимательно про,
®
«Фармакокинетика»). читать инструкцию по использованию.

Следует соблюдать меры предосто, Важная информация по использова/
рожности для исключения попада, нию шприц/ручки СолоСтар®
ния препарата непосредственно в Перед каждым использованием необ,
кровеносные сосуды. После введения ходимо с осторожностью подсоеди,
препарата нельзя производить мас, нить новую иглу к шприц,ручке и
саж области введения. Пациенты провести тест на безопасность. Необ,
должны быть обучены правильной ходимо использовать только иглы,
технике проведения инъекций. совместимые с СолоСтар .
®
Смешивание с инсулинами Необходимо принимать специальные

Препарат Апидра® СолоСтар® не дол, меры предосторожности во избежа,
жен смешиваться ни с каким другим ние несчастных случаев, связанных с
препаратом, кроме человеческого ин, применением иглы, и возможностью
сулина,изофана. переноса инфекции.
® ®
Глава 2
Ни в коем случае не использовать Стадия 2. Подсоединение иглы

шприц,ручку СолоСтар при ее по, Необходимо использовать только
®
вреждении или в том случае, если нет иглы, совместимые со шприц,ручкой

уверенности, что она будет работать СолоСтар .
®
надлежащим образом. Для каждой последующей инъекции

Всегда следует иметь в наличии за, всегда применяют новую стерильную
пасную шприц,ручку СолоСтар на иглу. После удаления колпачка иглу
®
случай потери или повреждения ис, необходимо осторожно установить

пользуемого экземпляра. на шприц,ручке.
Инструкция по хранению Стадия 3. Испытание на безопас/
Если шприц,ручка СолоСтар хра,
®
ность
нится в холодильнике, ее следует изв, Перед введением каждой инъекции
лечь оттуда за 1–2 ч перед предпола, необходимо провести тест на безопас,
гаемой инъекцией, чтобы раствор ность и убедиться, что шприц,ручка и
принял комнатную температуру. игла хорошо работают и пузырьки
Введение охлажденного инсулина воздуха удалены.
является более болезненным. Отмеряют дозу, равную 2 ЕД.
Использованная шприц,ручка Соло, Наружный и внутренний колпачки
Стар должна подвергаться уничто, иглы должны быть сняты.
®
жению. Располагая шприц,ручку иглой

Эксплуатация вверх, осторожно постукивают по
Шприц,ручку СолоСтар® необходи, картриджу с инсулином пальцем та,
мо предохранять от пыли и грязи. ким образом, чтобы все пузырьки
Внешнюю сторону шприц,ручки Со, воздуха смещались по направлению к
лоСтар можно очищать, протирая ее
®
игле.
влажной тканью. Нажимают (полностью) на кнопку
Не следует погружать в жидкость, введения инъекции.
промывать и смазывать шприц,ручку Если инсулин появляется на кончике
СолоСтар , поскольку этим можно ее
®
иглы, это означает, что шприц,ручка
повредить. и игла работают правильно.
Шприц,ручка СолоСтар® точно дози, Если появления инсулина на кончи,
рует инсулин и безопасна в работе. ке иглы не наблюдается, то стадия 3
Она также требует бережного обра, повторяется до тех пор, пока инсулин
щения. Следует избегать ситуаций, не появится на кончике иглы.
при которых может произойти по, Стадия 4. Выбор дозы
вреждение шприц,ручки СолоСтар .
®
Доза может быть установлена с точ,
Если есть подозрение, что экземпляр ностью до 1 ЕД, от минимальной
шприц,ручки СолоСтар мог быть
®
дозы (1 ЕД) до максимальной (80
поврежден, необходимо использо, ЕД). Если необходимо ввести дозу,
вать новую шприц,ручку. превышающую 80 ЕД, следует прове,
Стадия 1. Контроль инсулина сти 2 или более инъекций.
Необходимо проверить этикетку на Дозировочное окошко должно пока,
шприц,ручке СолоСтар для того,
®
зывать «0» после завершения испыта,
чтобы убедиться, что он содержит со, ния на безопасность. После этого мо,
ответствующий инсулин. После сня, жет быть установлена необходимая
тия колпачка шприца,ручки контро, доза.
лируют внешний вид содержащегося Стадия 5. Введение дозы
в ней инсулина: раствор инсулина Пациент должен быть проинформи,
должен быть прозрачен, бесцветен, не рован о технике проведения инъек,
содержать видимых твердых частиц и ции медицинским работником.
по консистенции напоминать воду. Иглу необходимо ввести под кожу.
® ®
117
Кнопка введения инъекции должна шениям на фоне нейрогликопении
быть нажата полностью. Она удержи, (чувство усталости, необычная утом,
вается в этом положении в течение ляемость или слабость, снижение
еще 10 с до момента извлечения иглы. способности к концентрации внима,
Таким образом обеспечивается вве, ния, сонливость, зрительные рас,
дение выбранной дозы инсулина пол, стройства, головная боль, тошнота,
ностью. спутанность сознания или его потеря,
Стадия 6. Извлечение и выбрасывание судорожный синдром) предшеству,
иглы ют симптомы адренергической
Во всех случаях после каждой инъек, контррегуляции (активация симпа,
ции игла должна быть удалена и вы, то,адреналовой системы в ответ на
брошена. Этим обеспечивается профи, гипогликемию): чувство голода, раз,
лактика загрязнения и/или внесения дражительность, нервное возбужде,
инфекции, попадания воздуха в ем, ние или тремор, беспокойство, блед,
кость для инсулина и утечки инсулина. ность кожных покровов, холодный
При удалении и выбрасывании иглы пот, тахикардия, выраженное сердце,
должны быть осуществлены специа, биение (чем быстрее развивается ги,
льные меры предосторожности. Не, погликемия и чем она тяжелее, тем
обходимо соблюдать рекомендован, сильнее выражены симптомы адре,
ные меры безопасности для удаления нергической контррегуляции).
и выбрасывания игл (например тех, Приступы тяжелой гипогликемии,
ника надевания колпачка одной ру, особенно повторяющиеся, могут при,
кой) для того, чтобы уменьшить риск водить к поражению нервной систе,
несчастных случаев, связанных с мы. Эпизоды длительной и выражен,
применением иглы, а также предот, ной гипогликемии могут угрожать
вратить инфицирование. жизни пациентов, т.к. при нараста,
После удаления иглы следует за, нии гипогликемии возможен даже
крыть шприц,ручку СолоСтар кол, смертельный исход.
®
пачком. Нарушения со стороны кожи и под/

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Гипогли, кожных тканей: часто — реакции в
кемия, наиболее частый нежелатель, месте инъекций и местные реакции
ный эффект инсулинотерапии, может гиперчувствительности (гиперемия,
возникать в случае применения слиш, отечность и зуд в месте инъекции).
ком высоких доз инсулина, превыша, Эти реакции обычно являются прехо,
ющих потребность в нем. дящими, и в норме при продолжении
Следующие наблюдавшиеся в клини, лечения они исчезают. Редко — липо,
ческих исследованиях неблагоприят, дистрофия.
ные реакции, связанные с введением В результате нарушения чередования
препарата, перечислены ниже по сис, мест введения инсулина в какой,ли,
темам органов и в порядке уменьше, бо из областей (введение препарата в
ния частоты возникновения: очень одно и тоже место) в месте введения
часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10; возможно развитие липодистрофии.
нечасто — >1/1000, <1/100; редко — Общие нарушения: нечасто — систем,
>1/10000, <1/1000; очень редко — ные реакции гиперчувствительности.
<1/10000. Системные реакции гиперчувствите,
Метаболические нарушения: очень льности могут проявляться в виде
часто — гипогликемия. крапивницы, чувства стесненности в
Симптомы развития гипогликемии груди, удушья, аллергического дер,
обычно возникают внезапно. Однако матита и зуда. Тяжелые случаи гене,
обычно психоневрологическим нару, рализованной аллергии, включая
® ®
Глава 2
анафилактические реакции, могут клонидин, гуанетидин и резерпин,

быть опасными для жизни. симптомы рефлекторной адренерги,
ческой активации могут быть менее
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Исследова,
выраженными или отсутствовать.
ний по фармакокинетическому взаи,
модействию не проводилось. На осно, Указания по совместимости
вании имеющихся эмпирических зна, В связи с отсутствием исследований
ний в отношении других подобных ле, по совместимости инсулин глулизин
карственных препаратов возникнове, не следует смешивать с какими,либо
ние клинически значимого фармако, другими препаратами, за исключени,
кинетического взаимодействия мало, ем человеческого инсулина изофан.
вероятно. Некоторые вещества могут При введении с помощью инфузион,
ной помпы препарат Апидра Соло,
®
влиять на метаболизм глюкозы, что
Стар не должен смешиваться с дру,
®
может потребовать коррекции доз ин,
сулина глулизина и особенно тщате, гими препаратами.
льного контроля за лечением. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: при
К веществам, способным увеличи, избытке дозы инсулина по отношению
вать гипогликемическое действие ин, к потребности в нем, определяющейся
сулина и увеличивать предрасполо, потреблением пищи и энергозатрата,
женность к гипогликемии, относятся: ми, может развиться гипогликемия.
пероральные гипогликемические Отсутствуют специальные данные от,
средства, ингибиторы ангиотензинп, носительно передозировки инсулина
ревращающего фермента, дизопира, глулизина. Однако при его передози,
мид, фибраты, флуоксетин, ингиби, ровке возможно развитие гипоглике,
торы моноаминоксидазы, пентокси, мии в легкой или тяжелой форме.
филлин, пропоксифен, салицилаты и Лечение: эпизоды легкой гипоглике,
сульфаниламидные противомикроб, мии могут быть купированы с помо,
ные средства. щью приема глюкозы или продуктов,
К веществам, способным уменьшать содержащих сахар. Поэтому реко,
гипогликемическое действие инсу, мендуется, чтобы пациенты с сахар,
лина, относятся: ГКС, даназол, диа, ным диабетом постоянно имели при
зоксид, диуретики, изониазид, про, себе кусочки сахара, конфеты, пече,
изводные фенотиазина, соматропин, нье или сладкий фруктовый сок.
симпатомиметики (например эпи, Эпизоды тяжелой гипогликемии, во
нефрин (адреналин), сальбутамол, время которых пациент теряет созна,
тербуталин), гормоны щитовидной ние, могут быть купированы внутри,
железы, эстрогены, прогестины (на, мышечным или п/к введением 0,5–1
пример в пероральных контрацеп, мг глюкагона, которое производится
тивных средствах), ингибиторы про, лицом, получившим соответствую,
теазы и антипсихотические лекарст, щие инструкции, или в/в введением
венные препараты (например олан, декстрозы (глюкозы) медицинским
запин и клозапин). работником. Если пациент не реаги,
Бета,адреноблокаторы, клонидин, рует на введение глюкагона в течение
соли лития или алкоголь могут или по, 10–15 мин, необходимо также вво,
тенцировать, или ослаблять гипогли, дить декстрозу в/в.
кемическое действие инсулина. Пента, После восстановления сознания ре,
мидин может вызывать гипогликемию комендуется давать пациенту углево,
c последующей гипергликемией. ды внутрь для предотвращения по,
Кроме того, под влиянием таких пре, вторения гипогликемии.
паратов с симпатолитической актив, После введения глюкагона для уста,
ностью, как бета,адреноблокаторы, новления причины тяжелой гипогли,
Атероклефит
®
119
кемии и предотвращения развития По сравнению с растворимым чело,
других подобных эпизодов пациент веческим инсулином после инъекции
должен наблюдаться в стационаре. быстро действующих аналогов инсу,
лина, гипогликемия может развива,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перевод па, ться раньше.
циента на новый тип инсулина или Некомпенсированные гипогликеми,
инсулин другого производителя дол, ческая или гипергликемическая ре,
жен осуществляться под строгим ме, акции могут привести к потере созна,
дицинским наблюдением, т.к. может ния, развитию комы или смертельно,
потребоваться изменение дозировки му исходу.
вследствие изменения концентрации Потребность в инсулине может изме,
инсулина, торговой марки (произво, няться при заболеваниях или эмоци,
дителя), типа инсулина (раствори, ональных перегрузках.
мый, инсулин,изофан и т.д.), вида ин, Срок годности препарата в одноразо,
сулина (животного происхождения) вой шприц,ручке Апидра® Соло,
и/или способа производства. Кроме Стар после первого использова,
®
того, может потребоваться коррекция ния — 4 нед. Рекомендуется отмечать

сопутствующей пероральной гипог, на этикетке дату первого введения
ликемической терапии. Использова, препарата.
ние неадекватных доз инсулина или
Шприц,ручку Апидра СолоСтар
® ®
прекращение лечения, особенно у па,

нельзя охлаждать перед использова,
циентов с сахарным диабетом типа 1,
нием (инъекция охлажденного рас,
может привести к развитию гипергли,
твора является более болезненной).
кемии и диабетического кетоацидо,
После начала использования однора,
за — состояний, которые являются по,
зовые шприц,ручки Апидра Соло,
®
тенциально опасными для жизни.

Стар следует хранить при темпера,
®
Гипогликемия. Время, через которое туре не выше 25 °C в недоступном для

развивается гипогликемия, зависит детей месте, защищая от воздействия
от скорости наступления эффекта ис, света.
пользуемых инсулинов и в связи с
этим может изменяться при измене, ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
нии схемы лечения. К условиям, ко, подкожного введения. В картриджах по
3 мл из прозрачного бесцветного стек,
торые могут изменить или сделать
ла (тип I), вмонтированных в однора,
менее выраженными предвестники
зовую шприц,ручку СолоСтар ; в пач,
®
развития гипогликемии, относятся:

ке картонной 5 шприц,ручек.
длительное существование сахарного
диабета, интенсификация инсулино, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
терапии, наличие диабетической ней, По рецепту.
ропатии, прием некоторых лекарст, АТЕРОКЛЕФИТ
®
венных препаратов, таких как бе,

та,адреноблокаторы, или перевод па, Эвалар ЗАО (Россия)
циента с инсулина животного проис,
хождения на человеческий инсулин. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Коррекция доз инсулина может так, СОСТАВ
же потребоваться в случае, если па, Экстракт для приема внутрь жидкий
циенты увеличивают физическую ак, для получения 1000 мл препарата
тивность или изменяют свой обыч, используют
ный распорядок приема пищи. Физи, активный компонент:
ческая нагрузка, выполненная непо, клевера трава. . . . . . . . . . . . . . . 500 г
средственно после еды, может увели, вспомогательные вещества: эта,
чить риск развития гипогликемии. нол (спирт этиловый) 40% — до,
120 Атероклефит
®
Глава 2
перекисная модификация липопро,

теидов и нормализуется проницае,
мость сосудистой стенки.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Данные
отсутствуют.
ПОКАЗАНИЯ. Гиперлипидемия IIa
типа по Фредериксону, слабовыра,
женная.
• повышенная чувствительность к
компонентам препарата;
• черепно,мозговая травма;
• заболевания головного мозга;
• заболевания печени;
• выраженные нарушения функции
почек;
• алкоголизм;
• возраст до 18 лет.
С осторожностью: нарушения функ,
ции почек легкой и средней степени
статочное количество для полу, тяжести.
чения 1000 мл препарата Лицам, имеющим хронические забо,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ левания, перед применением препа,
ФОРМЫ. Экстракт: жидкость от рата обязательно проконсультирова,
светло, до темно,коричневого цвета ться с врачом.
со специфическим запахом. При хра, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
нении допускается появление осадка. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ДЬЮ. Препарат противопоказан к
ФАРМАКОДИНАМИКА. Атерокле,
применению при беременности и в пе,
фит представляет собой жидкий экст,
®
риод грудного вскармливания. При

ракт из травы клевера красного, полу,
необходимости назначения препарата
ченный путем двойной экстракции сы,
в период лактации грудное вскармли,
рья 40% этанолом. Согласно результа,
вание следует прекратить.
там проведенных доклинических иссле,
дований, жидкий экстракт травы клеве, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ра красного обладает умеренным гипо, ЗЫ. Внутрь, по 1 ч.ложке препарата,
липидемическим действием: способст, предварительно разведенного в 1/3
вует снижению концентрации общего стакана воды, 3 раза в день за 30 мин до
холестерина, концентрации ЛПНП и приема пищи. Курс лечения — 3–6 мес.
повышению концентрации ЛПВП. Проведение повторного курса лечения
Механизм действия жидкого экст, возможно по рекомендации врача.
ракта травы клевера красного связан Перед назначением препарата паци,
с перераспределением холестерина ент должен быть переведен на гипо,
из ЛПНП в ЛПВП, в составе которых холестеринемическую диету, кото,
холестерин быстрее метаболизирует, рую необходимо соблюдать в течение
ся и выводится из организма. Жид, всего периода терапии.
кий экстракт травы клевера красного ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
также способствует снижению интен, ны аллергические реакции (кожный
сивности перекисного окисления ли, зуд, сыпь), а также тошнота, головная
пидов, в результате чего уменьшается боль, ощущение горечи во рту.
Balsamed бальзам для... 121
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В настоящее BALSAMED БАЛЬЗАМ ДЛЯ
время нет данных о взаимодействии ЕЖЕДНЕВНОГО УХОДА ЗА
препарата Атероклефит при совмест,
®
ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КОЖЕЙ
ном применении его с другими лекар,
ственными препаратами, в частности СТОП
гиполипидемическими препаратами. (BALSAMED)
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При примене, BALSAMED INTENSIV БАЛЬ0
нии препарата в дозах, значительно ЗАМ ДЛЯ ИНТЕНСИВНОГО
превышающих рекомендуемые, воз, ЕЖЕДНЕВНОГО УХОДА ЗА
можно появление симптомов алкого,
льной интоксикации. СУХОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ
Лечение: симптоматическое. КОЖЕЙ СТОП
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Содержание
(BALSAMED INTENSIV)
этанола в препарате составляет не ме, esparma GmbH (Германия)
нее 35%. Разовая доза препарата (1
ч.ложка) содержит 1,58 г абсолютного
спирта, максимальная суточная доза
(3 ч.ложки) содержит 4,74 г абсолют,
ного спирта.
В период терапии препаратом Ате,
роклефит необходим контроль ак,
®
тивности печеночных трансаминаз,

КФК, контроль функции почек.
Женщины детородного возраста при
применении препарата должны испо,
льзовать надежные методы контра,
цепции.
Не следует превышать указанную су,
точную дозу.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, рабо/
тать с механизмами. В период лече,
ния препаратом Атероклефит® необ,
ходимо воздержаться от управления
транспортными средствами и заня,
тий другими потенциально опасны,
ми видами деятельности, требующи, Общее описание
ми повышенной концентрации вни, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
мания и быстроты психомоторных СОСТАВ
реакций. Бальзамед
ФОРМА ВЫПУСКА. Экстракт для Бальзам для ухода за ко0
приема внутрь жидкий. По 30, 50 или жей стоп . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 туба
100 мл в бутылках из коричневого или активные и вспомогательные ве/
оранжевого стекла для ЛС, укупорен, щества: вода; мочевина; цетил,
ных крышками навинчиваемыми с стеариновый спирт; децилолеат;
уплотняющим элементом и контро, пантенол (провитамин B5); токо,
лем первого вскрытия. Каждую бу, ферола ацетат (витамин E); гли,
тылку помещают в пачку из картона. церин; молочная кислота; масло
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. авокадо; натрия цетилстеарилсу,
По рецепту. льфат; масло жожоба; тромета,
122 Balsamed бальзам для... Глава 2
метаболических повреждений; вита,

мин F повышает эластичность кожи,
регулирует содержание в ней влаги;
провитамин B5 ускоряет заживление
мелких ран, улучшает водный баланс;
мочевина увеличивает поглощение
воды ороговевшими участками кожи и
повышает ее проницаемость для вита,
минов; масло авокадо и масло жожоба
смягчают и увлажняют кожу. Обеспе,
чивает коже стоп достаточное увлаж,
нение и питание, предотвращает обра,
зование натертостей и мозолей, появ,
ление шелушения, покраснения и раз,
дражения на коже стоп.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ. Бальзамед —
для ежедневного основного ухода за
сухой чувствительной кожей стоп.
Бальзамед интенсив — для ежеднев,
ного интенсивного ухода за сухой
чувствительной кожей стоп, особен,
мол; масляный раствор витамина но у больных диабетом.
A; метилпарабен; пропилпарабен
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
Бальзамед интенсив ЗЫ. Наружно.
Бальзам для ухода за ко0 Бальзамед
жей стоп . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 туба Ежедневно наносят легкими масси,
активные и вспомогательные ве/ рующими движениями на кожу стоп.
щества: вода; мочевина; децило, Бальзамед интенсив
леат; пантенол (провитамин B5);
Несколько раз в течение дня и обяза,
токоферола ацетат (витамин E); тельно на ночь наносят легкими мас,
глицерин; Дегимульс PGPH; ли,
®
сирующими движениями на кожу
нолевая кислота (витамин F); су, стоп, особенно на участки, подверга,
льфат магния; стеарат цинка; ющиеся давлению и трению.
масло авокадо; масло жожоба;
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Не выяв,
масляный раствор витамина A;
лены.
метилпарабен; пропилпарабен
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Ме/ Нельзя наносить на поврежденную
таболическое, гидратирующее, смяг/ кожу и открытые раны. Следует избе,
чающее. гать попадания в глаза и на слизистые
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Со, оболочки. Не рекомендуется приме,
держит сбалансированный состав жиз, нять грудным детям и детям младшего
ненно важных витаминов, увлажняю, возраста.
щих компонентов и смягчающих рас, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед при,
тительных масел. Витамин A способст, менением бальзама следует вымыть
вует развитию здоровой кожи, защи, ноги теплой водой (t не более 37 °C) в
щает от чрезмерного ороговения и по, течение не более 5 мин, используя то,
вышает ее сопротивляемость к инфек, лько мягкое туалетное мыло и мочал,
циям; витамин E связывает свободные ку из махровой ткани (использование
радикалы, защищает клетки кожи от щеток исключается), затем сразу вы,
Бетадин
®
123
тереть ноги и межпальцевые про, г; лимонная кислота безводная —
странства насухо. 0,071 г; динатрия гидрофосфат —
ФОРМА ВЫПУСКА. Бальзам для 0,15 г; 10% раствор натрия гидро,
ухода за кожей стоп. По 40 г в алюми, ксида (м/о) для установления
ниевых тубах, запаянных алюминие, pH; вода очищенная — до 100 мл
вой фольгой и закрытых пластиковы, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ми колпачками. Каждую тубу поме, ФОРМЫ. Раствор темно,коричнево,
щают в картонную пачку. го цвета, не содержащий взвешенных
или осажденных частиц.
Бенфотиамин* +
Пиридоксин* ФАРМАКОДИНАМИКА. Антисеп,
тическое и дезинфицирующее средст,
123
Синонимы во. Высвобождаясь из комплекса с

Мильгамма композитум :
®
ПВП, при контакте с кожей и слизи,
стыми, йод образует с белками бакте,
123
драже (Wrwag Pharma GmbH

& Co. KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390 рий йодамины, коагулирует их и вызы,
вает гибель микроорганизмов. Оказы,
БЕТАДИН® (BETADINE®) вает быстрое бактерицидное действие
на грамположительные и грамотрица,
Повидон,йод . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528 тельные бактерии (за исключением M.
EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия) tuberculosis). Эффективен в отношении
грибов, вирусов, простейших.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При мест,
ном применении почти не происходит
абсорбции йода.
ПОКАЗАНИЯ
• лечение и профилактика раневых
инфекций в хирургии, травматоло,
гии, комбустиологии, стоматологии;
• лечение бактериальных, грибковых
и вирусных инфекций кожи, про,
филактика суперинфекции в дер,
матологической практике;
• обработка пролежней, трофических
язв, диабетической стопы;
• дезинфекция кожи и слизистых при
подготовке к оперативным вмеша,
тельствам, инвазивным исследова,
ниям (в т.ч. пункции, биопсии, инъ,
екции);
• дезинфекция кожи вокруг дрена,
жей, катетеров, зондов;
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И • дезинфекция полости рта при сто,
СОСТАВ матологических операциях;
8Раствор для местного и • дезинфекция родовых путей, при
наружного применения . . . . 100 мл проведении малых гинекологиче,
активное вещество: ских операций (в т.ч. искусственное
повидон,йод . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г прерывание беременности, введение
вспомогательные вещества: гли, внутриматочной спирали (ВМС),
церол — 1 г; ноноксинол 9 — 0,25 коагуляция эрозии и полипа).
124 Бетадин
®
Глава 2
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ содержащими щелочи, ферменты и

• повышенная чувствительность к ртуть.
йоду и другим составляющим пре, В присутствии крови бактерицидное
парата; действие может уменьшаться, однако
• нарушение функции щитовидной при увеличении концентрации рас,
железы (гипертиреоз) — см. «Осо, твора бактерицидная активность мо,
бые указания»; жет быть увеличена.
• аденома щитовидной железы; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При нару,
• герпетиформный дерматит Дюринга; шениях функции щитовидной желе,
• одновременное применение радио, зы применение препарата возможно
активного йода; только под строгим наблюдением
• недоношенные и новорожденные врача.
дети. Применение препарата у новорож,
С осторожностью: беременность и пе, денных детей возможно только в
риод кормления грудью, хроническая случае необходимости, после иссле,
почечная недостаточность. дования функции щитовидной же,
лезы.
Применение Бетадина не рекоменду,
®
ется с 3,го мес беременности и во вре, Следует соблюдать осторожность

мя лактации. При необходимости в при регулярном применении на по,
этих случаях лечение возможно под врежденной коже у больных с хро,
индивидуальным медицинским конт, нической почечной недостаточно,
ролем. стью.
Необходимо следить за тем, чтобы
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 под больным не оставался излишек
ЗЫ. Для обработки кожи и слизи, раствора. Не нагревать перед упо,
стых оболочек применяют в нераз, треблением.
бавленном виде для смазывания, про, В месте применения образуется окра,
мывания или в качестве влажного шенная пленка, сохраняющаяся до
компресса. Для применения в дре, высвобождения всего количества ак,
нажных системах 10% раствор раз, тивного йода, что означает прекраще,
бавляют от 10 до 100 раз. Раствор ние действия препарата.
приготавливают непосредственно пе, Окраска на коже и тканях легко смы,
ред применением, разбавленные рас, вается водой.
творы не хранят. Не использовать при укусах насеко,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При ча, мых, домашних и диких животных.
стом применении на большой пло, ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
щади раневой поверхности и слизи, местного и наружного применения.
стых оболочках может произойти По 30, 120 и 1000 мл препарата во
системная абсорбция йода, что мо, флаконе из ПЭ зеленого цвета, снаб,
жет отразиться на тестах функцио, женном капельницей из бесцветного
нальной активности щитовидной ПЭ и навинчивающейся пробкой из
железы. белого пропилена с контролем перво,
Реакции повышенной чувствитель, го вскрытия. Флаконы по 30 и 120 мл
ности к препарату, возможно прояв, упакованы в картонную пачку. На
ление аллергической реакции (гипе, флакон по 1000 мл наклеивается две
ремия, жжение, зуд, отек, боль), что этикетки и прикрепляется инструк,
требует отмены препарата. ция, флакон в картонную пачку не
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Несовместим вкладывается.
с другими дезинфицирующими и ан, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
тисептическими средствами, особенно Без рецепта.
Бивалос
®
125
БИВАЛОС (BIVALOS )
® ®
ной ткани, а также стимулирует реп,
ликацию предшественников остео,
Стронция ранелат . . . . . . . . . . . 573 бластов и синтез коллагена в культу,
Les Laboratoires Servier (Франция) ре костных клеток; уменьшает резор,
бцию костной ткани путем подавле,
ния дифференцировки остеокластов,
а также их резорбтивной активности.
В результате действия препарата ба,
ланс между образованием и разруше,
нием костной ткани изменяется в сто,
рону процессов образования кости.
Активность стронция ранелата изу,
чалась в экспериментах с использова,
нием различных доклинических мо,
делей. В частности, в экспериментах
на интактных крысах применение
стронция ранелата приводило к уве,
личению трабекулярной массы кос,
ти, числа трабекул и их толщины, в
результате чего улучшались механи,
ческие свойства кости.
В костной ткани человека и экспери,
ментальных животных, которым на,
значался препарат, стронция ранелат
в основном абсорбировался на повер,
хности кристаллов гидроксиапатита
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА и лишь в незначительной степени за,
И СОСТАВ мещал кальций в этих кристаллах в
Порошок для приготовле0 новообразованной костной ткани.
ния суспензии для прие0 Стронция ранелат не изменяет харак,
ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . 1 саше теристики кристаллов костной тка,
активное вещество: ни. По данным биопсии гребня под,
стронция ранелата гид, вздошной кости, проведенной после
рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2632 мг терапии стронция ранелатом в дозе 2
(в пересчете на стронция ранелат г/сут длительностью до 60 мес в кли,
безводный — 2000 мг) нических исследованиях, неблаго,
вспомогательные вещества: ас, приятное влияние на качество кост,
партам — 20 мг; мальтодекстрин ной ткани или минерализацию уста,
новлено не было.
— 400 мг; маннитол — 948 мг
Комбинированные эффекты распреде,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ления стронция в костной ткани (см.
ФОРМЫ. Порошок от белого до «Фармакокинетика») и повышенного
бледно,желтого цвета. поглощения рентгеновских лучей
При растворении порошка в воде об, стронцием по сравнению с кальцием
разуется непрозрачная суспензия бе, приводят к повышению минеральной
лого цвета. плотности костной ткани (МПКТ), ко,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Остеопо/ торая измеряется методом двухфотон,
роз ной рентгеновской абсорбциометрии.
Механизм действия. В исследованиях Полученные к настоящему моменту
in vitro стронция ранелат стимулиру, данные указывают на то, что эти фак,
ет образование кости в культуре кост, торы обусловливают примерно 50%
126 Бивалос
®
Глава 2
прироста показателя МПКТ через 3 растает при увеличении числа факто,

года лечения препаратом Бивалос® в ров риска.
дозе 2 г/сут. Эту особенность следует Лечение постменопаузного остеопо/
учитывать при интерпретации измене, роза. В ходе исследований с участием
ния показателя МПКТ в ходе лечения более 6,5 тыс. женщин в постменопа,
препаратом Бивалос®. узе с документально подтвержден,
В исследованиях, подтвердивших ным остеопорозом изучалось дейст,
способность препарата Бивалос® уме, вие препарата Бивалос® на предот,
ньшать риск переломов, измеренное вращение переломов.
среднее значение МПКТ возрастало в Было показано, что применение пре,
группе пациентов, получавших пре, парата Бивалос® уменьшало относи,
парат Бивалос®, по сравнению с ис, тельный риск возникновения новых
ходным значением — для пояснич, переломов позвонков на 41% через 3
ных позвонков приблизительно на года терапии. Данный эффект стано,
4% в год, а для шейки бедренной кос, вился достоверным начиная с перво,
ти на 2% в год; через 3 года увеличе, го года терапии. Относительный риск
ние показателя МПКТ составило переломов позвонков, сопровождав,
13–15% и 5–6% соответственно, по шихся клиническими проявлениями
данным различных исследований. (определялись как переломы с разви,
Начиная с третьего месяца терапии и в тием болевого синдрома и/или уме,
течение 3 лет наблюдения отмечалось ньшением роста пациентки не менее
повышение показателей биохимиче, чем на 1 см), снижался на 38%. Также
терапия препаратом Бивалос по
®
ских маркеров образования костной
ткани (костной фракции ЩФ и сравнению с плацебо достоверно сни,
C,терминального пропептида прокол, жала число пациенток, рост которых
лагена I типа) и снижение показате, уменьшился на 1 см и более. Благо,
лей маркеров резорбции костной тка, приятное влияние препарата Бива,
лос по сравнению с плацебо было
®
ни (поперечносвязанных С,термина,
льного и N,терминального телопепти, продемонстрировано и при оценке
дов в моче) по сравнению с плацебо. качества жизни с помощью специаль,
ной шкалы QUALIOST и общего вос,
®
Для стронция ранелата вторичным приятия состояния здоровья по об,

эффектом по отношению к основным щей шкале SF/36.
фармакологическим свойствам явля, Подтверждена эффективность при,
ется незначительное уменьшение сы, менения препарата Бивалос® в отно,
вороточных концентраций кальция и шении снижения риска возникнове,
паратиреоидного гормона, а также ния новых переломов позвонков, в
повышение концентрации фосфора в т.ч. и у пациенток, не имевших в ана,
крови и активности общей ЩФ, что, мнезе переломов, связанных с остео,
однако, не сопровождается каки, порозом.
ми,либо клиническими эффектами. При ретроспективном анализе было
Факторами риска постменопаузного показано, что у пациенток с отсутст,
остеопороза являются сниженная ко, вием в анамнезе переломов и показа,
стная масса, сниженная МПКТ, ран, телем МПКТ поясничных позвонков
нее наступление менопаузы, курение и/или шейки бедренной кости, сви,
в анамнезе и семейная отягощенность детельствовавшим об остеопении,
по остеопорозу. применение препарата Бивалос® в те,
Одним из наиболее клинически зна, чение 3 лет уменьшало риск первого
чимых осложнений остеопороза яв, перелома позвонков на 72%.
ляется развитие переломов, при этом В группе пациенток с высоким рис,
риск возникновения переломов воз, ком переломов (значение Т,критерия
Бивалос
®
127
индекса МПКТ шейки бедренной ко, резорбции хряща; оказывает положи,
сти в пределах ≤3 СО) в возрасте тельный эффект на патофизиологию
старше 74 лет прием препарата Бива, остеоартроза за счет ингибирования
лос в течение 3 лет уменьшал риск
®
синтеза ключевых факторов резорб,
переломов бедренной кости на 36% ции в остеобластах субхондральной
по сравнению с группой пациенток, кости; in vivo продемонстрировано,
получавших плацебо. что стронция ранелат подавляет раз,
Лечение остеопороза у мужчин. Эф, витие макроповреждений мыщелков
фективность применения препарата бедра и верхней суставной больше,
Бивалос для лечения остеопороза у
®
берцовой кости, а также уменьшает
мужчин была продемонстрирована в выраженность синовита и склероза
ходе 2,летнего клинического иссле, субхондральной кости. Полученные
дования с участием 243 пациентов с результаты демонстрируют положи,
высоким риском возникновения пе, тельное воздействие стронция ране,
реломов (средний возраст пациентов лата как на суставной хрящ, так и на
составил 72,7 года, среднее значение субхондральную кость.
Т,балла показателя МПКТ пояснич, В клинических исследованиях на
ного отдела позвоночника — 2,6; 28% фоне приема стронция ранелата от,
с переломами позвонков в анамнезе). мечено значимое снижение показате,
В ходе исследования пациенты полу, лей биохимических маркеров дегра,
чали кальций (1000 мг/сут) и вита, дации хряща (мочевые С,терминаль,
мин D (800 МЕ/сут). ные телопептиды коллагена II типа
Статистически значимое увеличение CTX II) по сравнению с плацебо.
показателя МПКТ отмечалось через Лечение остеартроза. У мужчин и
6 мес после начала терапии (по срав, женщин с клиническим первичным
нению с плацебо). остеоартрозом коленного сустава
продемонстрировано превосходство
Через 12 мес терапии препаратом Би, терапии стронция ранелатом в дозе 1
валос показано статистически зна,
®
и 2 г/сут по сравнению с плацебо в за,
чимое увеличение среднего показате, медлении прогрессирования остеоар,
ля МПКТ поясничного отдела позво, троза коленного сустава за 3,летний
ночника (основной критерий эффек, период лечения.
тивности 5,32%; р <0,001), сходные В исследовании SEKOIA принимали
значения отмечались в ходе исследо, участие 1683 пациента (средний воз,
ваний по изучению действия препа, раст составил 63 года, 70% пациентов
рата Бивалос на предотвращение пе,
®
составили женщины, средний индекс
реломов у женщин в постменопаузе. массы тела 29,9 кг/м2).
Статистически значимое увеличение Продемонстрировано достоверное
показателя МПКТ шейки бедренной замедление сужения суставной щели
кости и индекса МПКТ бедренной за 3 года на фоне приема стронция ра,
кости (р <0,001) отмечалось через 12 нелата в дозе 2 г/сут по сравнению с
мес после начала терапии препаратом результатом, полученным в группе
Бивалос .
®
плацебо (среднее значение сужения
Остеоартроз суставной щели — основной крите,
Механизм действия. В исследованиях рий эффективности). Значение суже,
in vitro стронция ранелат стимулиру, ния суставной щели в группе пациен,
ет образование хрящевого матрикса, тов, получавших стронция ранелат 2
воздействуя на хондроциты человека г/сут, было на 26% меньше по сравне,
(как нормальные, так и пораженные нию с группой плацебо. Прием строн,
остеоартрозом), и замедляет резорб, ция ранелата в дозировке 2 г/сут в те,
цию хрящевой ткани без стимуляции чение 3 лет обеспечивает 1 год защи,
128 Бивалос
®
Глава 2
ты от дальнейшей потери хрящевой ного стронция и одна молекула ране,

ткани (подтверждено рентгенологи, ловой кислоты (органическая часть,
чески). Эффективность лечения под, благодаря которой достигаются тре,
тверждена с первого года терапии. буемые значения молекулярной мас,
Доля пациентов с клинически значи, сы, обеспечиваются благоприятные
мым прогрессированием поражения фармакокинетические свойства и хо,
хряща была достоверно меньше на рошая переносимость ЛС). Фармако,
23% в группе пациентов, получавших кинетика стронция и ранеловой кис,
стронция ранелат 2 г/сут, по сравне, лоты оценивалась в группе здоровых
нию с группой плацебо (р=0,012). молодых мужчин и здоровых женщин
Относительный риск рентгенографи, в постменопаузе, а также во время
ческого прогрессирования остеоартро, длительного применения препарата в
за коленного сустава (определенного группе женщин с остеопорозом в по,
как сужение суставной щели ≥0,5 мм) и стменопаузе, включая женщин пожи,
недостаточное уменьшение болевого лого возраста.
синдрома в коленном суставе (<20% по Абсорбция, распределение и связы,
шкале WOMAC) (индекс выраженно, вание ранеловой кислоты с белками
сти остеоартроза университетов За, плазмы являются достаточно низки,
падного Онтарио и МакМастера) были ми, что обусловлено высокой поляр,
достоверно ниже на 44% (р=0,008) в ностью молекулы.
группе пациентов, получавших строн, Ранеловая кислота не кумулирует и
ция ранелат в дозе 2 г/сут. не проявляет метаболической актив,
Отмеченное замедление сужения су, ности в организме животных и чело,
ставной щели коленного сустава на века.
фоне приема стронция ранелата в Абсорбированная ранеловая кисло,
дозе 2 г/сут сопряжено с улучшением та быстро и в неизмененном виде вы,
симптомов остеоартроза. водится из организма человека поч,
ками.
На фоне приема стронция ранелата
Абсорбция
отмечено уменьшение болевого синд,
рома и улучшение всех показателей Абсолютная биодоступность строн,
по шкале WOMAC по сравнению с ция после перорального приема 2 г
плацебо (р=0,071). Было продемон, стронция ранелата составляет около
стрировано достоверное улучшение 25% (19–27%). Cmax в плазме крови до,
по субшкале болиWOMAC в группе стигается через 3–5 ч после разового
пациентов, получавших стронция ра, приема 2 г препарата. Css достигается
нелат 2 г/сут. через 2 нед терапии. Прием стронция
ранелата вместе с пищей, пищевыми
В соответствии с результатами иссле, добавками и препаратами кальция
дования, полученными у пациентов с уменьшает биодоступность стронция
остеоартрозом коленного сустава, у примерно на 60–70% по сравнению с
пациентов с диагностированным со, уровнем биодоступности при упо,
путствующим остеоартрозом тазо, треблении препарата через 3 ч после
бедренного сустава улучшение струк, еды. Принимая во внимание относи,
туры коленного сустава и его функ, тельно медленную абсорбцию строн,
ции на фоне приема стронция ранела, ция, следует избегать приема пищи,
та сопровождалось уменьшением бо, препаратов и пищевых добавок каль,
лей в тазобедренном суставе, вызван, ция как до, так и после приема препа,
ных остеоартрозом. рата Бивалос . Препараты и пищевые
®
ФАРМАКОКИНЕТИКА. В составе добавки витамина D не оказывают

лекарственной формулы стронция ра, какое,либо влияние на абсорбцию
нелата содержится два атома стабиль, стронция.
Бивалос
®
129
Распределение 30 до 70 мл/мин и у 6% — <30 мл/мин
Vd стронция — примерно 1 л/кг. Свя, на момент включения, при этом сред,
зывание стронция с белками плазмы нее значение Cl креатинина составля,
человека низкое (25%), при этом ло около 50 мл/мин. Таким образом,
стронций характеризуется высоким коррекция дозы препарата у больных
сродством к костной ткани. Измере, с легкой и умеренной почечной недо,
ние концентрации стронция в био, статочностью не требуется. Данные по
птатах подвздошной кости больных, фармакокинетике препарата у боль,
получавших стронция ранелат в дозе ных с тяжелой почечной недостаточ,
2 г/сут на протяжении длительного
времени (до 60 мес), свидетельствует ностью (Cl креатинина <30 мл/мин)
о том, что концентрация стронция в отсутствуют.
костной ткани достигает плато при, Пациенты с печеночной недостаточ/
мерно через 3 года терапии. Данные ностью. Данные по фармакокинетике
по элиминации стронция из костной препарата у больных с печеночной
ткани после прекращения терапии недостаточностью отсутствуют. Тем
отсутствуют. не менее, учитывая фармакокинети,
Биотрансформация ческие свойства стронция, можно
Представляя собой двухвалентный предполагать, что они не изменяются
катион, стронций не метаболизирует, у этой группы пациентов.
ся в организме человека. Стронция ПОКАЗАНИЯ
ранелат не подавляет ферменты сис, • лечение остеопороза у женщин в пе,
темы цитохрома Р450. риоде постменопаузы с целью сни,
Элиминация жения риска переломов позвонков
Элиминация стронция является вре, и бедренной кости (в т.ч. перелома
мя, и дозозависимой. Эффективный шейки бедра);
T1/2 стронция — примерно 60 ч. • лечение остеопороза у мужчин с це,
Стронций выделяется почками и че, лью снижения риска переломов;
рез ЖКТ. Плазменный клиренс • лечение остеоартроза коленного и
стронция — примерно 12 мл/мин тазобедренного суставов с целью
(CV 22%), а почечный клиренс — замедления прогрессирования раз,
примерно 7 мл/мин (CV 28%). рушения хряща.
Фармакокинетика у особых групп па/ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
циентов
Пациенты пожилого возраста. Дан, • известная гиперчувствительность к
ные по фармакокинетике в этой целе, стронция ранелату и/или любому
вой популяции свидетельствуют об из компонентов препарата;
отсутствии связи между возрастом и • детский возраст до 18 лет (ввиду от,
определяемым клиренсом стронция. сутствия данных по применению).
Пациенты с почечной недостаточно/ • пациенты с венозной тромбоэмбо,
стью. У больных с почечной недоста, лией (ВТЭ) или с эпизодами ВТЭ в
точностью легкой и умеренной степе, анамнезе, включая тромбоз глубо,
ни (Cl креатинина 30–70 мл/мин) ких вен и тромбоэмболию легочной
клиренс стронция уменьшается по артерии;
мере снижения Cl креатинина (при, • постоянная или временная иммо,
мерно на 30% при значениях Cl креа, билизация (например при соблюде,
тинина в диапазоне от 30 до 70 нии строгого постельного режима в
мл/мин), что приводит к возрастанию послеоперационном периоде или по
плазменной концентрации стронция. иной причине).
В клинических исследованиях у 85% С осторожностью: пациенты с тяже,
больных Cl креатинина составлял от лой почечной недостаточностью (Cl
130 Бивалос
®
Глава 2
креатинина <30 мл/мин); пациенты с В связи с тем, что пища, препараты и

повышенным риском развития ВТЭ. пищевые добавки кальция, молоко и
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 молочные продукты могут снижать
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 абсорбцию стронция ранелата, необ,
ДЬЮ. Препарат Бивалос предназна,
® ходимо принимать препарат в проме,
чен для лечения женщин только в по, жутках между приемами пищи, пред,
стменопаузном периоде. почтительно перед сном, как мини,
Клинические данные по применению мум через 2 ч после еды, употребле,
стронция ранелата в период беремен, ния молока, молочных продуктов,
ности отсутствуют. пищевых добавок или препаратов ка,
Не отмечалось воздействия препара, льция (см. «Взаимодействие» и
та Бивалос на репродуктивную фун,
® «Фармакокинетика»).
кцию в исследованиях на животных. Пациентам с остеопорозом, принима,
В экспериментах на животных назна, ющим Бивалос®, необходимо допол,
чение стронция ранелата в высоких нительно назначать препараты и/или
дозах в период беременности приво, пищевые добавки кальция и витами,
дило к развитию обратимых костных на D при недостаточном поступлении
деформаций у потомства. этих веществ с пищей.
В случае возникновения беременно, Применение у пациентов пожилого
сти на фоне приема препарата Бива, возраста. Установлена эффектив,
лос лечение должно быть немедлен,
®
ность и безопасность применения
препарата Бивалос у пациентов ши,
®
но прекращено.
Стронций выделяется с грудным мо, рокой возрастной группы. Коррекция
локом. Препарат Бивалос не должен
®
дозы препарата в зависимости от воз,
назначаться женщинам, кормящим раста не требуется.
грудью. Применение при почечной недоста/
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 точности. У пациентов с легкой или
ЗЫ. Внутрь. умеренной почечной недостаточно,
Рекомендуемая доза — 2 г/сут (содер, стью (Cl креатинина 30–70 мл/мин)
жимое одного саше). В связи с хрони, коррекция дозы препарата не требу,
ческим характером заболевания, пре, ется (см. «Фармакокинетика»). Па,
парат Бивалос предполагается при,
® циентам с тяжелой почечной недо,
нимать в течение длительного време, статочностью (Cl креатинина <30
мл/мин) препарат Бивалос следует
®
ни.
Препарат рекомендуется принимать назначать с осторожностью (см.
перед сном. Можно принять горизон, «Фармакокинетика» и «Особые ука,
тальное положение сразу после прие, зания»).
ма препарата. Применение при печеночной недоста/
Препарат Бивалос следует прини,
®
точности. Поскольку стронция ране,
мать в виде суспензии, для получения лат не метаболизируется в организме,
которой порошок из саше необходи, коррекция дозы препарата у пациен,
мо размешать в 1/3–1 стакане воды и тов с печеночной недостаточностью
перемешать до равномерного распре, не требуется.
деления порошка в воде. Применение у детей и подростков.
Несмотря на то что исследования Эффективность и безопасность при,
продемонстрировали стабильность менения препарата Бивалос у детей
®
стронция ранелата в виде суспензии и подростков не изучалась, в связи с

на протяжении 24 ч, суспензию реко, чем назначать данный препарат паци,
мендуется употреблять внутрь сразу ентам данной возрастной группы не
же после приготовления. рекомендуется.
Бивалос
®
131
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас, ность лечения составила 36 мес) строн,
ность применения препарата Бива, ция ранелат в дозе 1 или 2 г/сут. Сред,
лос изучалась в клинических иссле,
®
ний возраст пациентов на момент
дованиях с участием приблизительно включения в исследование составлял
10000 пациентов. 63 года, 40% пациентов были в возрасте
Остеопороз старше 65 лет. Показано, что профиль
Безопасность препарата подтвержде, безопасности препарата у пациентов с
на в ходе проведения исследования с остеоартрозом аналогичен профилю
участием женщин с постменопауз, безопасности препарата, отмеченному
ным остеопорозом, длительно прини, у пациентов с остеопорозом.
мавших (продолжительность лече, Далее приводится список побочных
ния достигала 60 мес) стронция ране, реакций, отмеченных в клинических
лат в дозе 2 г/сут, средний возраст па, исследованиях, связь которых с прие,
циенток на момент включения в ис, мом стронция ранелата, по меньшей
следование составлял 75 лет, 23% па, мере, нельзя исключить. Частота
циенток были в возрасте от 80 до 100 представлена по сравнению с группой
лет. Достоверных различий по харак, плацебо в виде следующей градации:
теру нежелательных явлений в груп, очень часто (>1/10); часто (>1/100,
пах пациенток моложе и старше 80 <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100);
лет на момент включения в исследо, редко (>1/10000, <1/1000); крайне
вание отмечено не было. редко (<1/10000) и неустановленной
Общая частота побочных реакций частоты (частота не может быть под,
при назначении стронция ранелата считана по доступным данным).
достоверно не отличалась от таковой Со стороны ЦНС: часто — головная
в группе пациенток, получавших пла, боль, нарушение сознания, потеря па,
цебо, при этом побочные реакции мяти; нечасто — судороги.
препарата, как правило, были легки,
ми и кратковременными. Наиболее Со стороны кровеносной системы: ча,
частыми побочными явлениями сто — ВТЭ.
были тошнота и диарея, которые в Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,
основном отмечались в начале тера, диарея, неоформленный стул.
пии, и впоследствии частота этих по, Со стороны кожи и подкожных тка/
бочных реакций достоверно не разли, ней: часто — дерматит, экзема; ред,
чалась в группах, получавших плаце, ко — DRESS,синдром (см. «Особые
бо и стронция ранелат. указания»); очень редко — тяжелые
В клинических исследованиях было реакции гиперчувствительности, в
показано, что ежегодная частота раз, т.ч. синдром Стивенса,Джонсона,
вития венозных тромбоэмболиче, токсический эпидермальный некро,
ских осложнений в группе пациен, лиз (см. «Особые указания»).
ток, получавших стронция ранелат, Лабораторные показатели: часто —
составила 0,7 % в течение 5 лет на, транзиторные острые подъемы кон,
блюдения при относительном риске центрации мышечной фракции КФК,
1,4 (95% ДИ 1,0; 2,0) по сравнению с более чем в 3 раза превышавшие ВГН,
группой, получавшей плацебо. отмечались с частотой 1,4 и 0,6% в
Остеоартроз группах пациенток, получавших
Безопасность стронция ранелата под, стронция ранелат и плацебо соответ,
тверждена в ходе проведения клиниче, ственно. В большинстве случаев кон,
ского исследования с участием паци, центрация КФК самостоятельно воз,
ентов с первичным клиническим ос, вращалась к норме при продолжении
теоартрозом коленного сустава, длите, лечения препаратом Бивалос без из,
®
льно принимавших (продолжитель, менения терапии.

132 Бивалос
®
Глава 2
При постмаркетинговом применении стронция ранелата примерно на

препарата были отмечены следую, 60–70%. В этой связи прием стронция
щие побочные эффекты. ранелата и указанных веществ должен
Со стороны ЖКТ: неустановленной разделяться промежутком времени не
частоты — рвота; боль в животе; пора, менее 2 ч (см. «Фармакокинетика»).
жение слизистой оболочки полости Исследование клинического взаимо,
рта, в т.ч. стоматит и изъязвление действия in vivo показало, что назна,
слизистой оболочки полости рта, ме, чение гидроксидов алюминия и маг,
теоризм, запор, диспепсия, гастроэзо, ния как за 2 ч до приема, так и одно,
фагеальный рефлюкс. временно с приемом стронция ране,
Со стороны кожи и подкожных тка/ лата, вызывает незначительное уме,
ней: неустановленной частоты — кож, ньшение абсорбции стронция ране,
ные реакции гиперчувствительности, лата (уменьшение AUC на 20–25%), в
в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, то время как при назначении анта,
ангионевротический отек (см. «Осо, цидного препарата через 2 ч после
бые указания»); алопеция. приема стронция ранелата уровень
Со стороны костно/мышечной систе/ абсорбции практически не изменяет,
мы и соединительной ткани: неуста, ся. Таким образом, антацидные пре,
новленной частоты — мышечный параты предпочтительно принимать
спазм, миалгия, боль в костях, арт, не ранее чем через 2 ч после приема
ралгия и боль в конечностях. стронция ранелата. Однако на прак,
Психические расстройства: неуста, тике данная схема приема лекарств
новленной частоты — спутанность неудобна, поскольку стронция ране,
сознания, бессонница. лат рекомендуется принимать перед
Со стороны гепатобилиарной системы: сном. В связи с этим допускается од,
неустановленной частоты — повыше, новременный прием антацидных
ние активности печеночных трансами, препаратов и стронция ранелата.
наз (в связи с кожными реакциями ги, Поскольку молекулярные комплек,
перчувствительности), гепатит. сы, содержащие двухвалентные кати,
оны, взаимодействуют на уровне
Общие расстройства и симптомы:
ЖКТ с антибиотиками тетрацикли,
неустановленной частоты — перифе,
нового и хинолонового рядов, одно,
рические отеки, гипертермия (в связи
временное применение стронция ра,
с кожными реакциями гиперчувстви,
нелата и указанных препаратов при,
тельности).
водит к снижению абсорбции этих
Со стороны органов дыхания: неуста, антибиотиков. В связи с этим не реко,
новленной частоты — гиперреактив, мендуется одновременно принимать
ность бронхов. указанные ЛС. С целью предотвра,
Со стороны кроветворной и лимфа/ щения подобного взаимодействия,
тической системы: неустановленной при назначении антибиотиков из
частоты — недостаточность костного группы тетрациклинов или хиноло,
мозга, эозинофилия (в связи с кож, нов лечение стронция ранелатом сле,
ными реакциями гиперчувствитель, дует приостановить.
ности), лимфаденопатия (в связи с При комбинированном назначении
кожными реакциями гиперчувстви, стронция ранелата с пищевыми до,
тельности). бавками или препаратами витамина
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Пищевые D какое,либо взаимодействие уста,
продукты, в частности молоко и мо, новлено не было.
лочные продукты, а также ЛС и пище, Не отмечено клинически значимое
вые добавки, содержащие кальций, взаимодействие или повышение уров,
могут уменьшать биодоступность ня стронция ранелата в крови при со,
Бивалос
®
133
четанном применении стронция ране, этого явления на данный момент не
лата со следующими ЛС: НПВС установлена.
(включая ацетилсалициловую кисло, Следует соблюдать осторожность
ту), анилиды (например парацета, при лечении пациентов с повышен,
мол), блокаторы гистаминовых H2,ре, ным риском развития ВТЭ. При лече,
цепторов и ингибиторы протонной нии пациентов старше 80 лет при по,
помпы, диуретики, сердечные глико, вышении риска развития ВТЭ врачу
зиды (в т.ч. дигоксин), органические рекомендуется провести повторную
нитраты и другие вазодилататоры, оценку необходимости продолжения
применяемые при заболеваниях серд, лечения препаратом Бивалос®.
ца, БКК, бета,адреноблокаторы, инги, При лечении больных из группы рис,
биторы АПФ, антагонисты рецепто, ка ВТЭ или больных с возможным по,
ров ангиотензина II, селективные бе, вышением риска ВТЭ особое внима,
та2,адреномиметики, пероральные ан, ние должно уделяться выявлению
тикоагулянты, ингибиторы агрегации возможных симптомов этого ослож,
тромбоцитов, статины, фибраты и нения, а также проведению его адек,
производные бензодиазепина. ватной профилактики. Следует иметь
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При изучении в виду, что риск венозного тромбоза
применения стронция ранелата в дозе повышен у пациентов, находящихся
4 г/сут в течение 25 дней в группе здо, на постельном режиме и/или при под,
ровых женщин в постменопаузе была готовке к хирургической операции.
продемонстрирована хорошая пере, При появлении симптомов ВТЭ лече,
носимость препарата. ние препаратом Бивалос® должно
В случаях передозировки препарата в быть немедленно прекращено.
ходе клинических исследований (до 4 Кожные реакции. На фоне примене,
г/сут при максимальной продолжите, ния препарата Бивалос® были отме,
льности 147 сут) клинически значи, чены случаи развития тяжелых, жиз,
мых побочных явлений не отмечалось. неугрожающих кожных реакций
(синдром Стивенса,Джонсона, ток,
Лечение: с целью уменьшения абсорб,
сический эпидермальный некролиз и
ции активного вещества в ЖКТ реко,
лекарственная сыпь в сочетании с
мендуется прием молока или анта,
эозинофилией и системными симп,
цидных препаратов.
томами (DRESS,синдром).
В случае значительного превышения Пациенты должны быть проинфор,
рекомендуемой дозы необходимо вы, мированы о признаках и симптомах
звать рвоту для удаления неабсорби, проявления кожных реакций. Макси,
рованного активного вещества. мальный риск развития синдрома
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациенты с Стивенса,Джонсона отмечался в те,
почечной недостаточностью. У паци, чение первых недель лечения, время
ентов с хронической почечной недо, от начала приема препарата Бивалос®
статочностью рекомендуется контро, до развития DRESS,синдрома, как
лировать функцию почек. При разви, правило, составляло 3–6 нед.
тии тяжелой почечной недостаточно, В случае выявления признаков или
сти вопрос о продолжении лечения симптомов синдрома Стивен,
препаратом Бивалос® должен решать, са,Джонсона или токсического эпи,
ся в индивидуальном порядке. дермального некролиза (например
Пациенты с ВТЭ. В клинических ис, распространяющаяся кожная сыпь,
следованиях было отмечено увеличе, часто — с волдырями, или поражение
ние частоты развития ВТЭ, в т.ч. слизистых оболочек), или
тромбоэмболии легочной артерии DRESS,синдрома (сыпь, лихорадка,
(см. «Побочные действия»). Причина эозинофилия и системные симпто,
134 Билобил
®
Глава 2
мы, такие как аденопатия, гепатит, По 2 г порошка стронция ранелата в

интерстициальная нефропатия, ин, саше (бумага/ПЭ/алюминий/ПЭ).
терстициальное заболевание легких) По 7, 14, 28, 56, 84 или 100 саше с ин,
применение препарата Бивалос дол, струкцией по применению в картон,
®
жно быть немедленно прекращено. ной пачке с контролем первого

Лучшие результаты в лечении опи, вскрытия.
санных кожных реакций достигаются УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
при ранней диагностике и немедлен, По рецепту.
ном прекращении применения любо,
го вызывающего подозрения лекарст, БИЛОБИЛ (BILOBIL )
® ®
венного препарата.
В большинстве случаев DRESS,синд, Гинкго двулопастного ли,
ром разрешался после отмены препа, стьев экстракт . . . . . . . . . . . . . . . 200
рата и начала терапии ГКС. Процесс KRKA (Словения)
разрешения этого побочного эффекта
мог быть длительным. Отмечались
случаи рецидива DRESS,синдрома
при отмене ГКС.
Пациентам, прекратившим прием
препарата Бивалос из,за развития
®
реакций гиперчувствительности, не
следует возобновлять терапию пре,
паратом Бивалос .
®
Лабораторные тесты. Стронций

влияет на результаты колориметри,
ческих методов оценки содержания
кальция в крови и моче. В этой связи,
для более точной оценки концентра,
ций кальция в крови и моче, должны
использоваться такие методы, как
атомная эмиссионная спектрометрия
с индукционно,связанной плазмой
или атомная абсорбционная спектро,
метрия.
Вспомогательные ингредиенты. На,
личие в препарате Бивалос вспомо,
®
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
гательного вещества аспартам может И СОСТАВ
вызвать нежелательную реакцию у 8Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
больных фенилкетонурией (редко
встречающееся нарушение обмена
гинкго двулопастного
веществ).
листьев экстракт су,
Влияние на способность управлять хой*, стандартизиро,
транспортными средствами и выпол/ ванный (с содержанием
нять работу, требующую повышен/ флавоновых гликози,
ной скорости психофизических реак/ дов 24%, терпеновых
ций. Не влияет. лактонов 6%). . . . . . . . . . . . . . 40 мг
ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для вспомогательные вещества: лак,
приготовления суспензии для приема тозы моногидрат; крахмал куку,
внутрь, содержащий 2 г стронция ра/ рузный; тальк; кремния диоксид
нелата (безводной субстанции). коллоидный безводный; магния
Билобил
®
135
стеарат; декстроза жидкая (дек, вождающимися следующими состоя,
строза, олиго, и полисахариды) ниями:
состав твердой желатиновой , расстройство внимания и/или па,
капсулы (корпус и крышечка): ти, мяти, нарушение интеллектуальных
тана диоксид (Е171); индиготин способностей;
(Е132); краситель азорубин , чувство тревоги, страха;
(Е122); краситель железа оксид , головокружение, шум в ушах, нару,
красный (Е172); краситель желе, шения сна.
за оксид черный (Е172); желатин Назначается также в случаях наруше,
* Гинкго двулопастного листьев ния кровообращения нижних конеч,
экстракт сухой из гинкго двуло, ностей.
пастного листьев (Ginkgo biloba ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
L., семейства гинкговые (Ginkgo/ • повышенная чувствительность к
aceae), folium)
• пониженная свертываемость крови;
Соотношение количества расти,
• эрозивный гастрит;
тельного сырья к количеству ис, • язвенная болезнь желудка и двена,
ходного экстракта: 35 — 67:1 дцатиперстной кишки в стадии обо,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ стрения;
ФОРМЫ. Желатиновые капсулы • острые нарушения мозгового кро,
размером №4, корпус и крышечка — вообращения;
сиренево,коричневого цвета, непро, • острый инфаркт миокарда;
зрачные. • детский возраст до 18 лет (эффектив,
Содержимое капсулы — порошок ность и безопасность не изучены).
желтовато,коричневого цвета с час, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
тицами более темного цвета. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ДЬЮ. Билобил не рекомендуется
®
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат
Билобил содержит биологически ак,
® принимать в период беременности и
тивные вещества экстракта листьев грудного вскармливания в связи с от,
гинкго билоба (флавоновые гликози, сутствием достаточного количества
ды, терпеновые лактоны), которые клинических данных.
способствуют укреплению и повыше, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
нию эластичности сосудистой стенки, ЗЫ. Внутрь, по 1 капс. 3 раза в день.
улучшают реологические свойства Капсулы следует проглатывать, запи,
крови; вследствие чего улучшается вая небольшим количеством воды.
микроциркуляция, снабжение мозга и Первые признаки улучшения обычно
периферических тканей кислородом и появляются через 1 мес. Проведение
глюкозой. Препарат нормализует об, повторного курса возможно после
мен веществ в клетках, повышает консультации с врачом.
устойчивость к гипоксии, препятству, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ред,
ет агрегации эритроцитов, тормозит ких случаях возможны: кожные ал,
фактор активации тромбоцитов. Ока, лергические реакции (покраснение,
зывает дозозависимое регулирующее кожная сыпь, отечность, зуд), диспеп,
влияние на сосудистую систему, рас, сия, головная боль, головокружение,
ширяет мелкие артерии, повышает то, бессонница, снижение свертываемо,
нус вен, регулирует кровенаполнение сти крови.
сосудов. Имеются сообщения о возникнове,
ПОКАЗАНИЯ. Препарат назначают нии (при длительном применении
лицам с возрастными нарушениями препарата гинкго билоба) кровотече,
мозгового кровообращения, сопро, ний у пациентов, одновременно при,
136 Билобил форте
®
Глава 2
нимавших средства, снижающие активное вещество:

свертываемость крови. гинкго двулопастного
В случае возникновения каких,либо листьев экстракт сухой
нежелательных явлений прием пре, стандартизированный* . . . . 80 мг
парата следует прекратить и обрати, (в 100 мг экстракта содержится
ться к лечащему врачу. 19,2 мг суммы флавоновых гли,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат не козидов и 4,8 мг суммы терпено,
следует применять пациентам, систе, вых лактонов (гинкголиды и би,
матически применяющим ацетилса, лобалиды)
лициловую кислоту, варфарин, тиа, вспомогательные вещества: лак,
зидные диуретики, трициклические тозы моногидрат; крахмал куку,
антидепрессанты, противосудорож, рузный; тальк; кремния диоксид
ные препараты, гентамицин. коллоидный безводный; магния
ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее стеарат
время о случаях передозировки пре, состав оболочки капсулы: титана
парата Билобил не сообщалось. диоксид (Е171); краситель «cол,
®
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При часто нечный закат» желтый (Е110);

возникающих ощущениях головокру, краситель пунцовый (Понсо 4R)
жения и шума в ушах необходимо (E124); краситель бриллиантовый
проконсультироваться с врачом. черный (E151); краситель синий
При внезапном ухудшении или поте, патентованный (Е131); метилпа,
ре слуха следует немедленно обрати, рагидроксибензоат; пропилпара,
ться к врачу. гидроксибензоат; желатин
В состав препарата входит лактоза, в * Гинкго двулопастного листьев
связи с чем его не рекомендуется на, экстракт сухой из гинкго двуло,
значать пациентам с врожденной га, пастного листьев (Ginkgo biloba
лактоземией, синдромом мальабсор, L., семейства гинкговые (Ginkgo/
бции глюкозы или галактозы, либо aceae), folium)
при врожденной лактазной недоста,
точности.
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 40 мг.
По 10 капс. в блистере (контурной
ячейковой упаковке) из комбиниро,
ванного материала ПВХ/ПВДХ и
алюминиевой фольги. По 2 или 6 бли,
стеров (контурных ячейковых упако,
вок) упакованы в картонную пачку.
Без рецепта.
БИЛОБИЛ® ФОРТЕ
(BILOBIL FORTE)
®
Гинкго двулопастного ли,

стьев экстракт . . . . . . . . . . . . . . . 200
KRKA (Словения)
СОСТАВ
8Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
Билобил форте
®
137
Соотношение количества расти, • старческая дегенерация желтого
тельного сырья к количеству ис, пятна;
ходного экстракта: 35 — 67:1 • диабетическая ретинопатия.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ • повышенная чувствительность к
ФОРМЫ. Желатиновые капсулы компонентам препарата;
размером №2, корпус и крышечка — • пониженная свертываемость крови;
розового цвета, непрозрачные. • эрозивный гастрит;
Содержимое капсулы — порошок от • язвенная болезнь желудка и двена,
светло,коричневого до темно,корич, дцатиперстной кишки в стадии обо,
невого цвета с частицами более тем, стрения;
ного цвета. • острые нарушения мозгового кро,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат вообращения;
Билобил® форте содержит биологиче, • острый инфаркт миокарда;
ски активные вещества экстракта ли, • детский возраст до 18 лет (эффектив,
стьев гинкго билоба (флавоновые гли, ность и безопасность не изучены).
козиды, терпеновые лактоны), кото, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
рые способствуют укреплению и по, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ДЬЮ. Билобил форте не рекоменду,
®
вышению эластичности сосудистой
стенки, улучшают реологические ется принимать в период беременно,
свойства крови; вследствие чего улуч, сти и грудного вскармливания в связи
шается микроциркуляция, снабжение с отсутствием достаточного количест,
мозга и периферических тканей кис, ва клинических данных.
лородом и глюкозой. Препарат норма, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
лизует обмен веществ в клетках, по, ЗЫ. Внутрь, по 1 капс. 2 раза в день.
вышает устойчивость к гипоксии, пре, Капсулы следует проглатывать, запи,
пятствует агрегации эритроцитов, вая небольшим количеством воды.
тормозит фактор активации тромбо, Первые признаки улучшения обычно
цитов. Оказывает дозозависимое ре, появляются через 1 мес. Курс лече,
гулирующее влияние на сосудистую ния — не менее 3 мес. Проведение по,
систему, расширяет мелкие артерии, вторного курса возможно после кон,
повышает тонус вен, регулирует кро, сультации с врачом.
венаполнение сосудов. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
ПОКАЗАНИЯ ны кожные аллергические реакции
• дисциркуляторная энцефалопатия (покраснение кожи, припухлость,
различной этиологии (развиваю, кожный зуд), нарушения функции
щаяся вследствие инсульта, череп, ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), голов,
но,мозговой травмы, в пожилом ная боль, нарушение слуха, бессонни,
возрасте), сопровождающаяся: сни, ца, головокружение, снижение свер,
жением внимания, ослаблением па, тываемости крови.
мяти, снижением интеллектуаль, В случае возникновения каких,либо
ных способностей, страхом, трево, нежелательных явлений прием пре,
гой, нарушением сна; парата следует прекратить и обрати,
• нарушение периферического кро, ться к лечащему врачу.
вообращения и микроциркуляции ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат не
(в т.ч. артериопатия нижних конеч, следует применять пациентам, систе,
ностей), синдром Рейно; матически применяющим ацетилса,
• нейросенсорные нарушения (голо, лициловую кислоту, антикоагулянты
вокружение, звон в ушах, гипоаку, (в т.ч. варфарин). Одновременный
зия); прием с этими препаратами может по,
138 Бусерелин* Глава 2
высить риск кровотечений вследствие вспомогательные вещества: бен,

удлинения времени свертываемости. залкония хлорид — 7,5 мкг; вода
ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее для инъекций — до 75 мкл
время о случаях передозировки препа, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
рата Билобил® форте не сообщалось. ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При часто жидкость без посторонних включе,
возникающих ощущениях головокру, ний.
жения и шума в ушах необходимо ФАРМАКОДИНАМИКА. Бусере,
проконсультироваться с врачом. лин — синтетический аналог эндоген,
При внезапном ухудшении или поте, ного ГнРГ. Конкурентно связывается
ре слуха следует немедленно обрати, с рецепторами клеток передней доли
ться к врачу. гипофиза и вызывает кратковремен,
Капсулы Билобил форте содержат ное повышение уровня половых гор,
лактозу, в связи с чем их не рекомен, монов в плазме крови. Дальнейшее
дуется назначать пациентам с галак, применение лечебных доз препарата
тоземией, синдромом мальабсорбции (в среднем через 12–14 дней) приво,
глюкозы,галактозы, дефиците лакто, дит к полной блокаде гонадотропной
зы Лаппа. функции гипофиза и снижает выделе,
В очень редких случаях азокрасители ние ЛГ и ФСГ. В результате наблюда,
(Е110, Е124 и Е151) могут спровоци, ется подавление синтеза половых гор,
ровать развитие бронхоспазма. монов в яичниках и снижение концен,
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 80 мг. трации эстрадиола (E2) в плазме кро,
По 10 капс. в блистере (контурной ви до постклимактерических значе,
ячейковой упаковке) из комбиниро, ний.
ванного материала ПВХ/ПВДХ и ФАРМАКОКИНЕТИКА. При инт,
алюминиевой фольги. По 2 или 6 бли, раназальном применении бусерелин
стеров (контурных ячейковых упако, полностью всасывается через слизи,
вок) упакованы в картонную пачку. стую оболочку носа. T1/2 составляет
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. около 3 ч.
138 Бусерелин* (Buserelin*)
Синонимы
Бусерелин ФСинтез: спрей 138
наз. доз. (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . . 138

Бусерелин,лонг ФС: лиоф. 138
д/сусп. для в/м введ. про,

лонг. (Ф/Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . 141
БУСЕРЕЛИН ФСИНТЕЗ
Бусерелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)
СОСТАВ
Спрей для назального при0
менения дозированный . . . . . 1 доза
бусерелина ацетат . . . . . 157,5 мкг
в пересчете на бусерелин — 150 мкг
Бусерелин ФСинтез 139
В незначительных количествах препа, доза препарата Бусерелин ФСин,
рат выделяется с грудным молоком. тез — 900 мкг/сут.
ПОКАЗАНИЯ. Гормонозависимая Суточную дозу препарата вводят рав,
патология репродуктивной системы, ными порциями по одному впрыски,
обусловленная абсолютной или отно, ванию (150 мкг) в каждую ноздрю 3
сительной гиперэстрогенией: раза в день через равные промежутки
• эндометриоз (пред, и послеопера, времени (8 ч) утром, днем и вечером.
ционный периоды); Лечение бусерелином следует начи,
• миома матки; нать в 1,й или 2,й дни менструально,
• гиперпластические процессы эндо, го цикла, введение препарата — не,
метрия; прерывное на протяжении всего кур,
• лечение бесплодия (при проведе, са лечения. Курс лечения — 4–6 мес.
нии программы экстракорпораль, При лечении бесплодия методом ЭКО
ного оплодотворения (ЭКО). рекомендуемая суточная доза препа,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ рата Бусерелин ФСинтез — 600 мкг.
• повышенная чувствительность к Препарат вводится по одному впры,
компонентам препарата; скиванию (150 мкг) в одну ноздрю 4
• беременность; раза в сутки через равные промежутки
• лактация. времени, с середины лютеиновой
С осторожностью при таких заболе, фазы менструального цикла (с
ваниях, как: 21–24,го дня цикла) до дня введения
• артериальная гипертензия; овуляторной дозы ХГ. На этом фоне
• сахарный диабет; при достижении блокады синтеза эст,
• депрессия. радиола со 2–5,го дня менструально,
подобного кровотечения по стандарт,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ным схемам осуществляется стимуля,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ция препаратами гонадотропинов.
ДЬЮ. Противопоказано.
При выраженной блокаде репродук,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 тивной системы и слабом ответе яич,
ЗЫ. Интраназально, после очищения ников на стимуляцию овуляции пре,
носовых ходов. Разовая доза препара, паратами гонадотропинов суточную
та при полном нажатии помпы состав, дозу препарата Бусерелин ФСинтез
ляет 150 мкг. следует уменьшить до 2 впрыскива,
Cо стеклянного флакона с препара, ний в день или увеличивать дозу го,
том снять пластмассовую навинчива, надотропинов.
ющуюся крышку (при этом должен Повторный курс лечения проводится
быть щелчок контроля первого только по назначению врача и после
вскрытия) и навинтить дозирующую медицинского обследования под ди,
пластмассовую пробку,помпу. При, намическим контролем гормональ,
держивая пальцами широкий ободок ного профиля и ультразвуковым мо,
пробки,помпы, снять защитный кол, ниторингом.
пачок. Направить флакон с раство,
ром вертикально вверх и 3–5 раз рез, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллерги/
ко нажать на ободок для пробного вы, ческие реакции: крапивница, гипере,
пуска раствора в воздух (это необхо, мия кожи, кожный зуд, очень редко —
димо для заполнения распылитель, анафилактический шок, ангионевро,
ной головки лекарственной смесью). тический отек.
Препарат готов к применению. Со стороны ЦНС: головокружение,
При лечении эндометриоза, миомы головная боль, частая смена настрое,
матки, гиперпластических процессов ния, нарушение сна, нервозность,
эндометрия рекомендуемая суточная усталость, снижение памяти и спо,
140 Бусерелин ФСинтез Глава 2
собности к концентрации внимания, В период лечения препаратом паци,

депрессия. ентки с какой,либо формой депрес,
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ сии должны находиться под наблю,
темы: ощущение сердцебиения, по, дением врача.
вышение АД (у больных с артериаль, Применение препарата Бусерелин
ной гипертензией). ФСинтез перед хирургическим лече,
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, нием при эндометриозе уменьшает
диарея, запор, нарушение аппетита, размеры патологических очагов, их
жажда. кровоснабжение, воспалительные
Прочие: боли внизу живота, сухость проявления и, следовательно, сокра,
влагалища, снижение либидо; ред, щает время операции, а послеопера,
ко — менструальноподобное кровоте, ционная терапия улучшает результа,
чение (как правило, в течение первых ты, снижая частоту послеоперацион,
недель лечения); в единичных случа, ных рецидивов и уменьшая образова,
ях — носовые кровотечения; тромбо, ние спаек.
эмболия легочной артерии; отеки в Повторный курс лечения следует на,
области лодыжек и стоп; боль в спи, чинать только после тщательной
не, суставах. оценки соотношения ожидаемой по,
Со стороны лабораторных показате/ льзы и потенциального риска.
лей: снижение толерантности к глю, Индукцию овуляции следует прово,
козе, гипергликемия; изменения в ли, дить под строгим медицинским на,
пидном спектре; увеличение актив, блюдением.
ности сывороточных трансаминаз, В начальной стадии лечения препара,
гипербилирубинемия; тромбоцито, том возможно развитие кисты яичника.
пения или лейкопения. У пациенток, пользующихся контак,
Местные реакции: раздражение сли, тными линзами, возможно появление
зистой оболочки носа, сухость и боль признаков раздражения глаз.
в носу. Учитывая интраназальный способ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен, применения, возможно раздражение
ное применение препарата Бусерелин слизистой оболочки носа, иногда —
ФСинтез с препаратами, содержащи, носовое кровотечение. Препарат
ми половые гормоны (например в ре, можно применять при рините, однако
жиме индукции овуляции), может перед его применением следует очис,
способствовать возникновению синд, тить носовые ходы.
рома гиперстимуляции яичников. Влияние на способность управлять ав/
При сахарном диабете типа 1 и 2 Бу, томобилем и другими механизмами.
серелин ФСинтез может снижать эф, Следует соблюдать осторожность при
фективность гипогликемических назначении препарата пациенткам
средств. при вождении автотранспорта и заня,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее тии потенциально опасными видами
время о случаях передозировки пре, деятельности, требующими повышен,
парата не сообщалось. ного внимания и скорости психиче,
ских и двигательных реакций.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. До начала
лечения Бусерелином ФСинтез реко, ФОРМА ВЫПУСКА. Во флаконах
мендуется исключить беременность и темного стекла по 17,5 мл (номинальное
прекратить прием гормональных кон, количество доз — не менее 187), в комп,
трацептивов, однако в течение первых лекте с пластмассовой пробкой,помпой;
двух месяцев применения препарата в пачке картонной 1 комплект.
необходимо применять другие (негор, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
мональные) методы контрацепции. По рецепту.
Бусерелин0лонг ФС 141
БУСЕРЕЛИН0ЛОНГ ФС Растворитель: прозрачная бесцвет,
ная жидкость.
Бусерелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Восстановленная суспензия: при при,
ЗАО «Ф/Синтез» (Россия) бавлении растворителя и взбалтыва,
нии образуется гомогенная суспен,
зия белого или белого со слабым жел,
товатым оттенком цвета; при стоянии
суспензия осаждается, но легко ре,
суспендируется при встряхивании;
суспензия должна свободно прохо,
дить в шприц через иглу № 0840.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети,
ческий аналог эндогенного ГнРГ. Бу,
серелин конкурентно связывается с
рецепторами клеток передней доли
гипофиза, вызывая кратковременное
повышение уровня половых гормонов
в плазме крови, в дальнейшем приво,
дит к полной обратимой блокаде гона,
дотропной функции гипофиза, инги,
бируя, таким образом, выделение ЛГ и
ФСГ. В результате наблюдается по,
давление синтеза половых гормонов в
гонадах, что проявляется снижением
концентрации эстрадиола в плазме
крови до постклимактерических зна,
чений у женщин и снижением содер,
СОСТАВ жания тестостерона до посткастраци,
Лиофилизат для приго0 онного уровня у мужчин. После пер,
товления суспензии для вого введения бусерелина к 21,му дню
внутримышечного введе0 у мужчин концентрация тестостерона
ния пролонгированного снижается до посткастрационного
действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл. уровня (характерного для состояния
бусерелина ацетат . . . . . . . . 3,93 мг орхидэктомии), т.е. вызывается фар,
в пересчете на бусерелин — 3,75 мг макологическая кастрация. А у жен,
вспомогательные вещества: dl,мо, щин концентрация эстрадиола снижа,
лочной и гликолевой кислот сопо, ется до уровня, соответствующего
лимер — 200 мг; d,маннитол — 85 овариоэктомии или постменопаузе.
мг; кармеллоза натрия — 30 мг; по, Концентрация тестостерона и эстра,
лисорбат,80 — 2 мг диола сохраняется сниженной в тече,
растворитель: маннит, раствор ние всего периода лечения, проводи,
0,8% (в 1 мл: d,маннитол — 8,0 мг; мого каждые 28 дней, что приводит к
вода для инъекций — до 1,0 мл) торможению роста и обратному раз,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ витию гормонозависимых опухолей.
ФОРМЫ. Активное вещество: лио, После прекращения лечения восста,
филизированный порошок (ломкий навливается физиологическая секре,
лиофилизат) или уплотненная в таб, ция гормонов.
летку пористая масса белого или бело, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодос,
го со слабым желтоватым оттенком тупность высокая. Cmax в плазме дости,
цвета. гается примерно через 2–3 ч после в/м
142 Бусерелин0лонг ФС Глава 2
введения и сохраняется на уровне, до, середине лютеиновой фазы (21–24,й

статочном для ингибирования синте, дни) менструального цикла, предше,
за гонадотропинов гипофизом не ме, ствующего стимуляции. После бло,
нее 4 нед. кады гипофизарной функции, под,
ПОКАЗАНИЯ твержденной снижением концентра,
• гормонозависимый рак предста, ции эстрогенов в сыворотке крови не
тельной железы; менее чем на 50% от исходного уров,
• рак молочной железы; ня (обычно определяется через
• эндометриоз (пред, и послеопера, 12–15 дней после инъекции Бусере,
ционный периоды); лин,лонг ФС), при отсутствии кист
• миома матки; яичника (по данным УЗИ), толщине
• гиперпластические процессы эндо, эндометрия не более 5 мм начинает,
метрия; ся стимуляция суперовуляции гона,
• лечение бесплодия (при проведе, дотропными гормонами под ультра,
нии программы экстракорпораль, звуковым мониторингом и контро,
ного оплодотворения (ЭКО). лем уровня эстрадиола в сыворотке
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ крови.
• повышенная чувствительность к Правила приготовления суспензии и
введения препарата
• период лактации. 1. Препарат вводится только внутри,
мышечно.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 2. Суспензию для в/м инъекции гото,
ДЬЮ. Противопоказано при беремен, вят непосредственно перед введени,
ности. ем с помощью прилагаемого раство,
рителя.
ЗЫ. В/м. 3. Препарат должен готовиться и вво,
При гормонозависимом раке предста/ диться только специально обучен,
тельной железы Бусерелин,лонг ФС ным медицинским персоналом.
вводят в/м в дозе 3,75 мг (1 инъек, 4. Флакон с Бусерелин,лонг ФС сле,
ция) каждые 4 нед. дует держать строго вертикально.
При лечении эндометриоза, гиперпла/ Легко постукивая по флакону, доби,
стических процессов эндометрия пре, ться, чтобы весь лиофилизат нахо,
парат вводят в дозе 3,75 мг в/м одно, дился на дне флакона (рис. 1).
кратно каждые 4 нед. Лечение следу,
ет начинать в первые пять дней мен,
струального цикла. Продолжитель,
ность лечения — 4–6 мес.
При лечении миомы матки Бусере,
лин,лонг ФС вводят в дозе 3,75 мг
в/м однократно каждые 4 нед. Лече, Рисунок 1. Правильное положение
ние следует начинать в первые пять флакона с препаратом.
дней менструального цикла. Длите,
льность лечения перед операцией — 3 5. Вскрыть шприц, присоединить к
мес, в остальных случаях — 6 мес. нему иглу размером 1,2×50 мм для за,
При лечении бесплодия методом ЭКО бора растворителя.
Бусерелин,лонг ФС вводят в дозе 6. Вскрыть ампулу с растворителем и
3,75 мг (1 инъекция) в/м однократно набрать в шприц все содержимое ам,
в начале фолликулиновой (на 2,й пулы, установить шприц на дозу 2 мл
день менструального цикла) или в (рис. 2, 3, 4).
Бусерелин0лонг ФС 143
Рисунок 2. Вскрытие ампулы с рас0

творителем.
Рисунок 6. Введение растворителя
во флакон с препаратом.
9. Флакон должен оставаться непо,
движным до полного пропитывания
Рисунок 3. Порядок забора содер0 растворителем лиофилизата и обра,
жимого ампулы в шприц. зования суспензии (примерно на 3–5
мин). После чего, не переворачивая
флакон, проверить наличие сухого
лиофилизата у стенок и дна флакона.
При обнаружении сухих остатков ли,
офилизата оставить флакон до пол,
ного пропитывания (рис. 7).
Рисунок 4. Правила установки требу0

емого количества жидкости в шприце.
7. Снять пластиковую крышечку с фла,
кона, содержащего лиофилизат. Проде,
зинфицировать резиновую пробку фла, Рисунок 7. Проверка наличия сухо0
кона спиртовым тампоном (рис. 5). го остатка во флаконе.
10. После того как остатки сухого ли,
офилизата исчезли, содержимое фла,
кона осторожно перемешать круго,
выми движениями в течение 30–60 с
до образования однородной суспен,
зии. Не переворачивать и не встряхи,
вать флакон (рис. 8).
Рисунок 5. Подготовка и дезинфек0
ция крышки флакона с препаратом.
8. Вставить иглу во флакон с лиофи,
лизатом через центр резиновой проб,
ки и осторожно ввести растворитель
по внутренней стенке флакона, не ка, Рисунок 8. Приготовление однород0
саясь иглой содержимого флакона. ной суспензии (медленное враще0
Вынуть шприц из флакона (рис. 6). ние флакона).
144 Бусерелин0лонг ФС Глава 2
11. Быстро вставить иглу через рези, 14. Суспензию Бусерелин,лонг ФС

новую пробку во флакон. Затем срез вводить немедленно после приготов,
иглы опустить вниз и, наклонив фла, ления.
кон под углом 45°, медленно набрать в 15. При помощи спиртового тампона
шприц суспензию полностью (рис. 9). продезинфицировать место инъек,
ции. Ввести иглу глубоко в ягодичную
мышцу, затем слегка оттянуть по,
ршень шприца назад, чтобы убедиться
в том, что нет повреждений сосуда.
Ввести суспензию медленно, с посто,
янным нажимом на поршень шприца.
При закупоривании иглы заменить ее
Рисунок 9. Порядок забора препа0 другой иглой такого же диаметра.
рата в шприц.
16. При повторных инъекциях левую
12. Не переворачивать флакон при
и правую стороны следует чередо,
наборе. Небольшое количество пре,
вать.
парата может оставаться на стенках и
дне флакона. Расход на остаток на ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллерги/
стенках и дне флакона учитывается ческие реакции: крапивница, гипере,
(рис. 10). мия кожи, редко — ангионевротиче,
ский отек.
Со стороны ЦНС: частая смена на,
строения, нарушение сна, депрессия,
головная боль.
Со стороны костно/мышечной систе/
мы: при длительном применении —
деминерализация костей с риском
развития остеопороза.
У женщин — головная боль, депрес,
сия, потливость и изменение либидо,
Рисунок 10. Правильное положение сухость слизистой оболочки влагали,
флакона при заборе препарата в ща, боли внизу живота, редко — мен,
шприц. струальноподобное кровотечение (в
13. Сразу после набора раствора течение первых недель лечения).
снять иглу. Заменить на иглу разме, У мужчин, при лечении рака предста,
ром 0,8×40 мм, аккуратно перевер, тельной железы — в течение первых
нуть шприц и удалить из шприца воз, 2–3 нед после первой инъекции бусе,
дух (рис. 11). релин может вызывать обострение и
прогрессирование основного заболе,
вания (связано со стимулированием
синтеза гонадотропинов и, соответст,
венно, тестостерона), гинекомастию,
возможны приливы крови к лицу,
усиленное потоотделение и сниже,
ние потенции (редко требуется отме,
на терапии), преходящее повышение
концентрации андрогенов в крови,
задержка мочеиспускания, почечные
отеки — отеки лица, век, ног; мышеч,
Рисунок 11. Методика удаления ная слабость в нижних конечностях.
воздуха из шприца. В начале лечения пациентов с раком
Вазомаг 145
предстательной железы может возни, эффектов в первую фазу действия
кать временное усиление боли в кос, препарата необходимо применение
тях; в этом случае следует проводить антиандрогенов за 2 нед до первой
симптоматическую терапию. Зафик, инъекции Бусерелин,лонг ФС и на
сированы отдельные случаи развития протяжении 2 нед после первой инъ,
непроходимости мочеточников и екции.
сдавления спинного мозга. Влияние на способность управлять
Прочие: в единичных случаях (при, автомобилем и другими механизмами.
чинно,следственная связь четко не Следует соблюдать осторожность
установлена) — тромбоэмболия ле, при назначении препарата пациен,
гочной артерии, диспепсические на, там, занимающимся потенциально
рушения. опасными видами деятельности, тре,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен, бующими повышенного внимания и
ное применение препарата Бусере, скорости психических и двигатель,
лин,лонг ФС с препаратами, содержа, ных реакций.
щими половые гормоны (например в ФОРМА ВЫПУСКА. Во флаконах
режиме индукции овуляции), может темного стекла по 10 мл (в комплекте
способствовать возникновению синд, с растворителем в ампулах нейтраль,
рома гиперстимуляции яичников. ного стекла по 2 мл, шприцем 5 мл,
При одновременном применении Бу, стерильными иглами 0,8×40 мм и
серелин,лонг ФС может снижать эф, 1,2×50 мм, спиртовыми салфетками);
фективность гипогликемических в упаковке контурной ячейковой 1
средств. комплект; в пачке картонной 1 упа,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее ковка.
время о случаях передозировки не со, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
общалось. По рецепту.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У женщин.
Пациентки с какой,либо формой де,
прессии в период лечения препаратом ВАЗОМАГ (VAZOMAG)
должны находиться под тщательным Мельдоний*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
наблюдением врача. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Индукцию овуляции следует прово, СОСТАВ
дить под строгим медицинским на, Раствор для инъекций . . . . . . 1 мл
блюдением.
В начальной стадии лечения препара, мельдония дигидрат . . . . . . 100 мг
том возможно развитие кисты яичника.
вспомогательные вещества: вода
До начала лечения рекомендуется
исключить беременность и прекра, для инъекций до 1 мл
тить прием гормональных контра, 5 мл раствора (1 ампула) содер,
цептивов, однако в течение первых жат 500 мг мельдония дигидрата
двух месяцев применения препарата (500 мг/5 мл)
необходимо применять другие (не, Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
гормональные) методы контрацеп, активное вещество:
ции. мельдония дигидрат . . . . . . 250 мг
После прекращения лечения функ, вспомогательные вещества: крах,
ция яичников восстанавливается. мал картофельный — 18.125 мг;
Первая менструация возобновляется кремния диоксид коллоидный —
через 3 мес. 5,5 мг; кальция стеарат — 1,375 мг
У мужчин. С целью эффективной состав капсулы: титана диоксид
профилактики возможных побочных Е171 — 2%; желатин — до 100%
146 Вазомаг Глава 2
ма,бутиробетаина, что приводит к

повышению содержания оксида азота
(II) и обусловливает эндотелийзави,
симую вазодилатацию. Механизм
действия определяет многообразие
фармакологических эффектов мель,
дония: повышение работоспособно,
сти, уменьшение симптомов психиче,
ского и физического перенапряже,
ния, активация тканевого и гумора,
льного иммунитета, кардиопротек,
тивное действие. В случае острого
ишемического повреждения миокар,
да замедляет образование некротиче,
ской зоны, укорачивает реабилитаци,
онный период. При сердечной недо,
статочности повышает сократимость
миокарда, увеличивает толерант,
ность к физической нагрузке, снижа,
ет частоту приступов стенокардии.
При острых и хронических ишемиче,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ских нарушениях мозгового кровооб,
ФОРМЫ. Раствор для инъекций: про, ращения улучшает циркуляцию кро,
зрачная бесцветная жидкость. ви в очаге ишемии, способствует пе,
Капсулы: твердые желатиновые кап, рераспределению крови в пользу
сулы №1 белого/белого цвета, содер, ишемизированного участка. Эффек,
жащие порошок белого или почти бе, тивен в случае сосудистой и дистро,
лого цвета. фической патологии глазного дна.
Характерно также тонизирующее
ФАРМАКОДИНАМИКА. Мельдо, действие на ЦНС, устранение функ,
ний — структурный аналог гамма,бу, циональных нарушений соматиче,
тиробетаина, подавляет гамма,бути, ской и вегетативной нервных систем
робетаингидроксилазу, снижает син, при хроническом алкоголизме в пе,
тез карнитина, что приводит к умень, риод абстиненции.
шению транспорта длинноцепочеч,
ных жирных кислот через мембраны ФАРМАКОКИНЕТИКА. Раствор
митохондрий; препятствует накопле, для инъекций
нию в клетках активированных форм При в/в введении биодоступность —
неокисленных жирных кислот, произ, 100%. Cmax в плазме достигается непо,
водных ацилкарнитина и ацилкофер, средственно после введения. Метабо,
мента А, предотвращая тем самым их лизируется в организме с образова,
негативное действие. нием двух основных метаболитов, ко,
В условиях ишемии оптимизирует торые выводятся почками.
процессы доставки кислорода и его Капсулы
потребления в клетках, предупрежда, После приема внутрь быстро всасы,
ет нарушение транспорта АТФ; одно, вается, биодоступность — 78%. Cmax в
временно с этим активирует глико, плазме крови достигается через 1–2 ч
лиз, который протекает без дополни, после приема внутрь. Метаболизиру,
тельного потребления кислорода. В ется в организме с образованием двух
результате снижения концентрации основных метаболитов, которые вы,
карнитина усиливается синтез гам, водятся почками. T1/2 при приеме
Вазомаг 147
внутрь зависит от дозы и составляет ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
3–6 ч. • гиперчувствительность;
ПОКАЗАНИЯ. Раствор для инъекций • повышение внутричерепного давле,
• в комбинированной терапии при ния (при нарушении венозного от,
ИБС (нестабильная стенокардия, тока и опухолях головного мозга);
инфаркт миокарда, стабильная сте, • беременность;
нокардия), хроническая сердечная • период лактации;
недостаточность; кардиалгия на • детский возраст до 18 лет.
фоне дисгормональной дистрофии С осторожностью: хронические забо,
миокарда; левания печени и почек.
• в комбинированной терапии нару, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
шений мозгового кровообращения ЗЫ. Раствор для инъекций
(ишемический инсульт мозга, хро, В/в, в/м, парабульбарно, ретробуль/
нические нарушения кровообраще, барно, субконъюнктивально.
ния головного мозга); Ввиду возможного возбуждающего
• в комбинированной терапии сосу, эффекта рекомендуется применять
дистой патологии глазного дна и препарат в первой половине дня.
сетчатки различной этиологии (ге, В комбинированной терапии при
мофтальм и кровоизлияние в сет, ИБС:
чатку различной этиологии, тром, , нестабильная стенокардия, инфаркт
боз центральной вены сетчатки и ее миокарда: в/в струйно по 500–1000
ветвей, диабетическая и гипертони, мг (1–2 ампулы) 1 раз в сутки в тече,
ческая ретинопатия); ние первых 3–4 дней, далее назнача,
• физические перегрузки, послеопе, ют внутрь по 250 мг 2 раза в сутки
рационный период для ускорения первые 3–4 дня, после чего 2 раза в
реабилитации; неделю по 250 мг 3 раза в сутки. Курс
• абстинентный алкогольный син, лечения — 4–6 нед;
дром (в комбинации со специфиче, , стабильная стенокардия: в/в струй,
ской терапией). но по 500–1000 мг 1 раз в сутки в те,
Капсулы
• в неврологии в комплексной тера,
пии: ишемический инсульт, гемор,
рагический инсульт в восстанови,
тельном периоде, преходящие нару,
шения мозгового кровообращения,
хроническая недостаточность моз,
гового кровообращения;
• в кардиологии в комплексной тера,
пии: ИБС (стенокардия, инфаркт
миокарда), хроническая сердечная
недостаточность, дисгормональная
кардиомиопатия;
• пониженная работоспособность;
физическое перенапряжение, в т.ч.
у спортсменов; послеоперацион,
ный период для ускорения реаби,
литации;
• абстинентный алкогольный син,
дром (в комбинации со специфиче,
ской терапией).
148 Вазомаг Глава 2
чение 3–4 дней, после чего назначают Капсулы

внутрь 2 раза в неделю по 250 мг 3 Внутрь.
раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Нарушение мозгового кровообраще/
Хроническая сердечная недостаточ/ ния: в острой фазе цереброваскуляр,
ность (в составе комбинированной ной патологии применяют инъекци,
терапии): в/в струйно по 500–1000 онную форму препарата в течение 10
мг 1 раз в сутки или в/м по 500 мг 1–2 дней, после чего назначают внутрь по
раза в сутки в течение 10–14 дней, по, 500 мг/сут. Курс лечения — 4–6 нед.
сле чего назначают внутрь по Хронические нарушения мозгового
500–1000 мг/сут. Курс лечения — кровообращения: по 500 мг 1 раз в сут,
4–6 нед. ки, желательно в первой половине
Кардиалгия на фоне дисгормональной дня. Курс лечения — 4–6 нед. Повтор,
дистрофии миокарда (в составе ком/ ные курсы — 2–3 раза в год.
бинированной терапии): в/в струйно В кардиологии в комплексной тера/
по 500–1000 мг 1 раз в сутки или в/м пии: по 500–1000 мг/сут. Курс лече,
по 500 мг 1–2 раза в сутки в течение ния — 4–6 нед.
10–14 дней, после чего назначают Кардиалгия на фоне дисгормональной
внутрь по 250 мг 2 раза в сутки (утром дистрофии миокарда: по 250 мг 2 раза
и вечером). Курс лечения — 12 дней. в сутки (утром и вечером). Курс лече,
Нарушения мозгового кровообраще/ ния — 12 дней.
ния (в составе комбинированной те/ Умственные и физические перегрузки
рапии): (в т.ч. у спортсменов): взрослым по
, ишемический инсульт — в/в по 500 250 мг 4 раза в сутки. Курс лечения —
мг 1 раз в сутки в течение 10 дней, по, 10–14 дней. При необходимости ле,
сле чего назначают внутрь по 500 мг в чение повторяют через 2–3 нед.
сутки. Курс лечения — 2–3 нед; По 500–1000 мг 2 раза в сутки перед
, хронические нарушения мозгового тренировкой, желательно в первой
кровообращения — в/м по 500 мг 1 половине дня. Продолжительность
раз в сутки, желательно в первой по, курса в подготовительный период —
ловине дня. Курс лечения — 2–3 нед. 14–21 день, в период соревнований —
Сосудистая патология глазного дна и 10–14 дней.
сетчатки различной этиологии (гемо/ Абстинентный алкогольный синдром:
фтальм и кровоизлияние в сетчатку по 500 мг 4 раза в сутки. Курс лече,
различной этиологии, тромбоз центра/ ния — 7–10 дней.
льной вены сетчатки и ее ветвей): рет,
робульбарно или субконъюнктиваль, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко —
но вводят по 0,5 мл раствора для инъ, аллергические реакции (кожный зуд,
екций 100 мг/мл в течение 10 дней, при высыпания, покраснение и отек лица),
диабетической и гипертонической ре, диспепсия, тахикардия, возбуждение,
тинопатии — ретробульбарно. снижение АД, бессонница.
Физические перегрузки, послеопера/ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не приме,
ционный период для ускорения реаби/ нять одновременно с другими ЛС, со,
литации: в/в по 500–1000 мг 1 раз в держащими мельдоний (риск усугуб,
сутки или в/м по 500 мг 1–2 раза в ления побочных эффектов).
день. Курс лечения — 10–14 дней. Усиливает действие коронародила,
При необходимости лечение можно тирующих и гипотензивных средств,
повторять через 2–3 нед. сердечных гликозидов.
Абстинентный алкогольный синдром Ввиду возможного развития умерен,
(в составе комбинированной специфи/ ной тахикардии и артериальной ги,
ческой терапии): в/в по 500 мг 2 раза потензии следует соблюдать осто,
в сутки в течение 7–10 дней. рожность при комбинации с нитрог,
Вепрена 149
лицерином, нифедипином, бета,адре, активное вещество:
ноблокаторами, гипотензивными ЛС кальцитонин . . . . . . . . . . . . 200 ME
и периферическими вазодилататора, вспомогательные вещества: бен,
ми. залкония хлорид — 9 мкг; натрия
Можно сочетать с антиангинальны, хлорид — 81 мкг; хлористоводо,
ми ЛС, антикоагулянтами, антиагре, родная кислота концентрирован,
гантами, антиаритмическими ЛС, ди, ная — до рН 3,7±0,1; вода для
уретиками, бронхолитиками. инъекций — до 90 мкл
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
зировки не установлены. ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Применение жидкость без посторонних включе,
во время беременности и кормления ний.
грудью противопоказано. ХАРАКТЕРИСТИКА. Синтетиче,
Влияние на способность управлять ский кальцитонин лосося.
автомобилем или выполнять работы,
требующие повышенной скорости ФАРМАКОДИНАМИКА. Кальци,
физических и психических реакций. тонин — гормон, вырабатываемый
Отсутствуют данные о неблагоприят, С,клетками щитовидной железы, яв,
ном влиянии препарата на способ, ляется антагонистом паратиреоидно,
ность управлять транспортными го гормона и совместно с ним участву,
средствами. ет в регуляции обмена кальция в орга,
низме.
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для Структура всех кальцитонинов пред,
инъекций, 100 мг/мл. По 5 мл препара, ставлена одной цепью из 32 амино,
та в ампулах нейтрального стекла. По кислот и кольцом из 7 аминокислот,
10 ампул в контурной ячейковой упа, ных остатков на N,конце, последова,
ковке из пленки ПВХ. По 1 контур, тельность которых не одинакова у
ной ячейковой упаковке в пачке из разных видов. Кальцитонин лосося
картона. обладает более высоким сродством к
Капсулы, 250 мг. По 10 капсул в кон, рецепторам (по сравнению с кальци,
турной ячейковой упаковке. По 2, 4
контурных ячейковых упаковки в
пачке из картона.
149 Варденафил* (Vardenafil*)

Синонимы
Левитра : табл. дисперг. в
®
149
полости рта (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . 352
ВЕПРЕНА (VEPRENA)
Кальцитонин* . . . . . . . . . . . . . . . . 296
Натива ООО (Россия)
СОСТАВ
Спрей для назального при0
менения дозированный . . . . . 1 доза
150 Вепрена Глава 2
тонинами млекопитающих), его дей, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/

ствие выражено в наибольшей степе, ние. Препарат быстро всасывается че,
ни как по силе, так и по продолжите, рез слизистую оболочку носа, Cmax в
льности. плазме достигается в течение первого
Кальцитонин лосося подавляет ак, часа (в среднем, около 10 мин). Биодо,
тивность остеокластов за счет воздей, ступность — 3–5%. При применении
ствия на специфические рецепторы, препарата в дозах, превышающих ре,
существенно снижает скорость обме, комендованные, повышается AUC,
на костной ткани до нормального при этом биодоступность не увеличи,
уровня при состояниях с повышен, вается.
ной скоростью резорбции (при остео, Определение концентрации кальци,
порозе). тонина лосося в плазме, как и концен,
Кальцитонин обладает анальгетиче, траций других полипептидных гормо,
ской активностью при болях костно, нов, представляется малоценным, по,
го происхождения, которая обуслов, скольку по уровню концентраций не,
лена непосредственным воздействи, льзя предсказать терапевтическую
ем на ЦНС. эффективность препарата. Актив,
Уже после однократного применения ность препарата оценивают по клини,
препарата отмечается клинически ческим показателям эффективности.
значимая ответная реакция, которая Кальцитонин лосося не проникает
проявляется повышением экскреции через плацентарный барьер.
с мочой кальция, фосфора и натрия Метаболизм. T1/2 составляет около 20
(за счет снижения их канальцевой ре, минут, при повторном применении
абсорбции) и снижением экскреции кумуляции не отмечается.
гидроксипролина.
ПОКАЗАНИЯ
По известным данным, при продол,
жительном применении кальцитони, • лечение постменопаузного остеопо,
на достигается значительное и стой, роза;
кое снижение уровня биохимических • боли в костях, связанные с остеоли,
маркеров костного обмена, таких как зом и/или остеопенией;
сывороточные С,телопептиды и ко, • болезнь Педжета (деформирующий
стные изоферменты ЩФ. остеит);
Применение препарата приводит к • нейродистрофические заболевания
статистически значимому повыше, (в т.ч. алгонейродистрофия, атро,
нию минеральной плотности кости в фия Зудека) различной этиологии,
поясничных позвонках, которое обусловленные различными пред,
определяется уже на первом году ле, располагающими факторами, в т.ч.
чения и сохраняется до 5 лет; обеспе, такими как посттравматический ос,
чивает поддержание минеральной теопороз, рефлекторная дистро,
плотности бедренной кости. фия, плечелопаточный синдром,
Применение препарата в дозе 200 каузалгии, лекарственные нейро,
ME/сут в комбинации с препаратами трофические нарушения.
витамина D и кальция приводит к ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
статистически и клинически значи, • повышенная чувствительность к
мому снижению риска развития но, синтетическому кальцитонину ло,
вых переломов позвонков и сниже, сося или любому другому компо,
нию частоты множественных перело, ненту препарата;
мов позвонков. • препарат не рекомендуется для
Кальцитонин снижает желудочную применения у детей в возрасте до 18
секрецию и экзокринную функцию лет в связи с отсутствием данных по
поджелудочной железы. эффективности и безопасности.
Вепрена 151
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ях в начале лечения может потребо,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ваться доза 400 МЕ/сут, назначаемая
ДЬЮ. Кальцитонин не оказывает эм, в несколько введений.
бриотоксического и тератогенного При болезни Педжета продолжите,
действия, не проникает через плацен, льность лечения должна составлять
тарный барьер, согласно эксперимен, от нескольких месяцев до нескольких
тальным данным. лет. На фоне лечения отмечается су,
Клинических данных по безопасно, щественное снижение концентрации
сти применения препарата в период ЩФ в крови и экскреции гидроксип,
беременности нет. В связи с этим пре, ролина с мочой, иногда до нормаль,
парат не следует применять у жен, ных значений. В отдельных случаях
щин в период беременности. после начального снижения значения
В период терапии препаратом реко, этих показателей, возможно их повы,
мендуется отказаться от кормления шение. В этих случаях врач, руковод,
грудью, т.к. неизвестно, проникает ли ствуясь клинической картиной, дол,
кальцитонин лосося в грудное молоко. жен решить, следует ли отменять ле,
чение и когда его можно возобновить.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 Через один или несколько месяцев
ЗЫ. Интраназально, в один из носо, после отмены лечения нарушения ме,
вых ходов. таболизма костной ткани могут воз,
Для лечения остеопороза: рекоменду, никнуть вновь; в этом случае потре,
емая доза — 200 МЕ/сут. буется проведение нового курса.
Одновременно с применением наза, Нейродистрофические заболевания: в
льного спрея рекомендуется назначе, суточной дозе 200 МЕ, ежедневно в
ние адекватных доз кальция и вита, течение 2–4 нед. Возможно дополни,
мина D. Лечение следует проводить в тельное назначение по 200 МЕ через
течение длительного времени. день в течение 6 нед в зависимости от
При болях в костях, связанных с ос/ динамики состояния пациента.
теолизом и/или остеопенией: суточ, Применение у пациентов пожилого воз/
ная доза препарата составляет раста и отдельных групп пациентов
200–400 МЕ ежедневно. Суточная По известным данным, пациентам
доза, составляющая 200 МЕ, может пожилого возраста и больным со сни,
быть введена за 1 раз. Более высокие жением функции почек или печени
дозы следует разделять на несколько нет необходимости изменять режим
введений. Дозу следует корректиро, дозирования препарата.
вать с учетом индивидуальных по, Правила применения
требностей больного. Для достиже, 1. Никогда не следует встряхивать
ния полного анальгетического эф, флакон, т.к. это может привести к
фекта может потребоваться несколь, образованию пузырьков воздуха
ко дней. При проведении длительной внутри флакона, что повлечет за со,
терапии начальную суточную дозу бой неправильное дозирование пре,
обычно уменьшают и/или увеличи, парата.
вают интервал между введениями. 2. Необходимо снять защитный кол,
Продолжительность лечения состав, пачок.
ляет минимум 3 мес, при необходи, 3. При первом применении, удержи,
мости она может быть больше. Суточ, вая устройство одной или двумя ру,
ную дозу следует корректировать с ками строго вертикально, надавить на
учетом индивидуальных потребно, поршень 3 раза, что позволит воздуху
стей больного. выйти из трубочки. Это надо сделать
Болезнь Педжета: суточная доза пре, только однажды для приведения
парата — 200 МЕ. В некоторых случа, устройства в рабочее состояние (рис.
152 Вепрена Глава 2
1). Не следует беспокоиться, если Убедиться, что наконечник распола,

вместе с воздухом произойдет раз, гается на одной линии с носовым хо,
брызгивание незначительного коли, дом, что обеспечит более равномер,
чества раствора (это предусмотрено и ное распределение раствора. Нажать
не влияет на последующее количест, на поршень один раз. Вынуть нако,
во доз). нечник из носа и сделать несколько
энергичных вдохов носом для преду,
преждения вытекания препарата
(рис. 3).
Рисунок 1. Методика приведения

устройства в рабочее состояние.
4. Следует обратить внимание, что
после каждого последовательного на,
жатия на поршень цвет окошка счет, Рисунок 3. Методика использова0
чика доз будет меняться от черного до ния назального спрея.
зеленого. После четвертого нажатия Не следует прочищать нос сразу по,
окошко должно стать зеленого цвета, сле применения препарата. Если врач
что означает готовность устройства к назначил 2 введения за 1 прием, то
работе (рис. 2.1 и 2.2). второе введение следует сделать в
другой носовой ход.
После использования наконечник
следует аккуратно протереть чистой
сухой тканью и надеть защитный
колпачок на наконечник.
Проверка счетчика доз
1. Перед и после использования спрея
следует проверять цифру в окошке
Рисунок 2.1. Изменение цвета счетчика доз.
окошка счетчика. 2. После каждого использования на,
зального спрея цифра в окошке будет
меняться.
3. Если за один раз вводится 1 доза, то
предыдущее значение увеличивается
на 1.
4. Назальный спрей содержит 14
полных доз. Поскольку всегда пре,
дусмотрен остаток раствора во фла,
Рисунок 2.2 Изменение цвета окош0 коне, то возможно получение еще
ка счетчика. двух дополнительных доз. Когда в
Методика использования назального окошке появится цифра 16 красного
спрея цвета, это будет означать, что лекар,
1. Слегка наклонить голову вперед и ственный препарат закончился
вставить наконечник в носовой ход. (рис. 4).
Вепрена 153
(≥1/10000, <1/1000), включая отде,
льные сообщения.
Со стороны иммунной системы: ред,
ко — гиперчувствительность; очень
редко — анафилактические или ана,
филактоидные реакции, анафилакти,
ческий шок.
Со стороны ЦНС: часто — головная
Рисунок 4. Проверка количества доз. боль, головокружение, .
На дне флакона можно заметить Со стороны органов чувств: часто —
очень незначительный остаток рас, вкусовые нарушения; иногда — зри,
твора; он не подлежит использова, тельные нарушения.
нию, это предусмотрено. Со стороны ССС: часто — приливы
Дополнительные предупреждения крови к лицу; иногда — артериальная
1. Никогда не следует пытаться уве, гипертензия.
личить отверстие распылителя с по, Со стороны дыхательной системы:
мощью иглы или других острых пред, очень часто — болезненность в носо,
метов. Это приведет к полному нару, вой полости, застойные явления, отек
шению работы устройства. слизистой носа, чихание, ринит, в т.ч.
2. Не разбирать насос. При возникно, аллергический, сухость в полости
вении каких,либо сомнений, в работе носа, эритема слизистой носа, раздра,
устройства, необходимо проконсуль, жение, неприятный запах, образова,
тироваться у специалиста в месте ние экскориаций в носовой полости;
приобретения препарата. часто — носовые кровотечения, сину,
3. Для обеспечения правильного от, сит, язвенный ринит, фарингит; ино,
меривания доз следует хранить и пе, гда — кашель.
реносить флакон в вертикальном по, Со стороны пищеварительной систе/
ложении. мы: часто — тошнота, боль в животе,
4. Не встряхивать флакон. диарея; иногда — рвота.
5. Избегать резких перепадов темпе, Со стороны кожных покровов: ред,
ратуры. ко — генерализованная сыпь.
6. Открытый флакон должен храни, Со стороны опорно/двигательного ап/
ться при комнатной температуре. Он парата: часто — артралгии; иногда —
годен для применения максимум в те, боль в костях и мышцах.
чение 4 нед. Со стороны мочевыделительной сис/
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Сообща, темы: редко — полиурия.
лось о таких нежелательных эффектах Общие расстройства и нарушения в
как тошнота, рвота, головокружение, месте введения: часто — повышенная
незначительные приливы крови к утомляемость; иногда — гриппопо,
лицу, артралгии. Возможно развитие добный синдром, отеки лица, перифе,
полиурии и озноба, которые обычно рические и генерализованные отеки,
исчезают самостоятельно и лишь в от, редко — озноб; реакции в месте введе,
дельных случаях требуют временного ния препарата (зуд). Если любые из
снижения дозы препарата. указанных в инструкции побочных
Частота развития нежелательных яв, эффектов усугубляются или пациент
лений, возможно связанных с приме, заметил любые другие побочные эф,
нением препарата, оценивается сле, фекты, не указанные в инструкции,
дующим образом: очень часто следует сообщить об этом врачу.
(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); ино, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,
гда (≥1/1000, <1/100); редко менном назначении кальцитонина и
154 Виктоза
®
Глава 2
препаратов лития может возникнуть ном влиянии Вепрены на способ,

необходимость в коррекции дозы по, ность водить автомобиль и управлять
следнего, т.к. возможно снижение механизмами отсутствуют. Тем не
плазменной концентрации лития. менее, учитывая, что применение
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в препарата может привести к разви,
отдельных случаях — тошнота, рвота, тию таких побочных эффектов как
приливы крови к лицу, головокруже, головокружение, повышенная утом,
ние. Возможно развитие гипокальци, ляемость и зрительные нарушения,
емии с такими симптомами как паре, рекомендуется соблюдать осторож,
стезии, подергивание мышц. ность при вождении автомобиля или
Лечение: симптоматическое, при раз, работе с механизмами.
витии гипокальциемии — введение ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей назаль,
кальция глюконата. ный дозированный, 200 МЕ/доза.
Имеются сообщения о применении По 2 мл (14 доз) препарата во флако,
кальцитонина в дозе до 1600 МЕ од, нах из бесцветного стекла с навинчи,
нократно и в дозе 800 МЕ/сут в тече, вающимся распыляющим дозирую,
ние 3 дней, при этом не было отмече, щим устройством. По 1 или 2 флако,
но никаких серьезных нежелатель, на в картонной пачке.
ных явлений. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Кальцито, По рецепту.
нин лосося — пептид, поэтому сущест,
ВИКТОЗА (VICTOZA )
® ®
вует вероятность возникновения сис,
темных аллергических реакций. Име, Лираглутид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
ются сообщения об аллергических ре,
акциях, включая отдельные случаи Novo Nordisk (Дания)
анафилактического шока, которые
имели место у больных, получавших
кальцитонин в форме назального
спрея.
При подозрении на повышенную
чувствительность больного к кальци,
тонину лосося до начала лечения пре,
паратом следует обратиться к врачу.
При длительной терапии возможно
образование антител к кальцитонину,
однако на клиническую эффектив,
ность это, как правило, не влияет.
У пациентов с болезнью Педжета, по,
лучающих длительную терапию, фе,
номен привыкания может быть след,
ствием насыщения мест связывания
и очевидно не имеет отношения к об,
разованию антител. Терапевтический
эффект препарата восстанавливается
после перерыва в лечении.
автомобилем или выполнять работы, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
требующие повышенной скорости СОСТАВ
физических и психических реакций. В Раствор для подкожного
настоящее время данные о возмож, введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
Виктоза
®
155
активное вещество: действия со специфическими рецеп,
лираглутид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 мг торами ГПП,1, в результате чего по,
(1 шприц,ручка (3 мл) содержит вышается уровень цАМФ.
лираглутида 18 мг) Под действием лираглутида происхо,
вспомогательные вещества: на, дит глюкозозависимая стимуляция
трия гидрофосфата дигидрат — секреции инсулина и улучшение
1,42 мг; пропиленгликоль — 14 функции бета,клеток поджелудоч,
мг; фенол — 5,5 мг; кислота хло, ной железы. Одновременно лираглу,
ристоводородная/натрия гидро, тид подавляет излишне высокую
ксид — q.s. до достижения необ, глюкозозависимую секрецию глюка,
ходимого значения pH; вода для гона. Таким образом, при повышении
инъекций — до 1 мл концентрации глюкозы крови проис,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ходит стимуляция секреции инсули,
ФОРМЫ. Бесцветный или почти бес, на и подавление секреции глюкагона.
цветный прозрачный раствор. С другой стороны, во время гипогли,
кемии лираглутид снижает секрецию
ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха/ инсулина, но не подавляет секрецию
низм действия глюкагона. Механизм снижения
Лираглутид представляет собой ана, уровня гликемии включает также не,
лог человеческого глюкагоноподобно, большую задержку опорожнения же,
го пептида,1 (ГПП,1), произведенный лудка. Лираглутид снижает массу
методом биотехнологии рекомбинант, тела и уменьшает жировую ткань при
ной ДНК с использованием штамма помощи механизмов, вызывающих
Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% уменьшение чувства голода и сниже,
гомологичности с человеческим ние расхода энергии.
ГПП,1, который связывается и активи,
рует рецепторы ГПП,1 у человека. Ре, Исследования на эксперименталь,
цептор ГПП,1 служит мишенью для ных животных моделях с предиабе,
нативного ГПП,1 — эндогенного гор, том показали, что лираглутид замед,
мона инкретина, вызывающего стиму, ляет развитие сахарного диабета.
ляцию глюкозозависимой секреции Диагностика in vitro показала, что ли,
инсулина в бета,клетках поджелудоч, раглутид является мощным факто,
ной железы. В отличие от нативного ром специфической стимуляции про,
ГПП,1, фармакокинетический и фар, лиферации бета,клеток поджелудоч,
макодинамический профили лираглу, ной железы и предупреждает образо,
тида позволяют вводить его пациентам вание цитокинов и свободных жир,
ежедневно 1 раз в сутки. ных кислот, индуцирующих гибель
Профиль длительного действия ли, бета,клеток (апоптоз). In vivo лираг,
раглутида при п/к инъекции обеспе, лутид повышает биосинтез инсулина
чивается тремя механизмами: само, и увеличивает массу бета,клеток на
ассоциацией, в результате которой модели диабета у эксперименталь,
происходит замедленное всасывание ных животных. Когда уровень глюко,
препарата; связыванием с альбуми, зы нормализуется, лираглутид пере,
ном и более высоким уровнем фер, стает наращивать массу бета,клеток
ментативной стабильности по отно, поджелудочной железы.
шению к дипептидилпептидазе,4 Лираглутид обладает длительным
(ДПП,4) и ферменту нейтральной 24,часовым действием и улучшает
эндопептидазе (НЭП), за счет чего гликемический контроль путем сни,
обеспечивается длительный T1/2 пре, жения концентрации глюкозы крови
парата из плазмы. Действие лираглу, натощак и после еды у пациентов с са,
тида осуществляется за счет взаимо, харным диабетом типа 2.
156 Виктоза
®
Глава 2
Глюкозозависимая секреция инсулина. да наблюдается более низкая выра,

При возрастании концентрации глю, ботка эндогенной глюкозы.
козы в крови лираглутид увеличивает Опорожнение желудка. Лираглутид
секрецию инсулина. При применении вызывает небольшую задержку в опо,
поэтапной инфузии глюкозы секре, рожнении желудка, снижая таким об,
ция инсулина после введения одно, разом интенсивность поступления
кратной дозы лираглутида пациентам постпрандиальной глюкозы в кровь.
с сахарным диабетом типа 2 возраста, Масса тела, состав тела и расход
ет до уровня, сопоставимого с тако, энергии. У субъектов с повышенной
вым у здоровых субъектов (рис. 1). массой тела, включенных в долго,
срочные клинические исследования
лираглутида, последний вызывает
значительное снижение веса. Скани,
рование при помощи методов компь,
ютерной томографии (КТ) и двух,
энергетической рентгеновской абсор,
бциометрии (ДЭРА) показало, что
потеря веса произошла в первую оче,
редь из,за потери жировой клетчатки
Рисунок 1. пациентов. Эти результаты объясня,
Функция бета/клеток поджелудоч/ ются тем, что во время терапии лираг,
ной железы. Лираглутид улучшает лутидом у пациентов снижаются
функцию бета,клеток поджелудоч, ощущение голода и расход энергии.
ной железы, что подтверждается пер, Электрофизиология сердца (ЭФс).
вой и второй фазой инсулинового от, Действие лираглутида на процесс ре,
вета и максимальной секреторной ак, поляризации в сердце было протести,
тивностью бета,клеток. Фармакоди, ровано в исследовании ЭФс. Приме,
намические исследования пациентов нение лираглутида в равновесной
с сахарным диабетом типа 2 показали концентрации в ежедневной дозе до
восстановление первой фазы секре, 1,8 мг не вызывает пролонгацию пе,
ции инсулина (в/в введение инсули, риода реполяризации по данным
на), улучшение второй фазы секре, ЭФс.
ции инсулина (гипергликемический Клиническая эффективность. 3992
клэмп,тест) и максимальную секре, пациента с диабетом типа 2 были ран,
торную активность инсулина (тест домизированы в 5 двойных слепых
стимуляции аргинином). В ходе клинических исследованиях по безо,
52,недельной терапии препаратом пасности и эффективности, осущест,
Виктоза произошло улучшение вленных в целях оценки влияния
®
функции бета,клеток поджелудоч, препарата Виктоза на гликемиче,

®
ной железы, что подтверждается ский контроль. Терапия препаратом

оценкой гомеостатической модели Виктоза вызывает клинически и ста,
®
функции бета,клеток поджелудоч, тистически значимое улучшение по,

ной железы (НОМА,индекс) и соот, казателя HbA1с, глюкозы натощак и
ношением инсулина к проинсулину. постпрандиальной глюкозы по срав,
Секреция глюкагона. Лираглутид, нению с плацебо.
стимулируя секрецию инсулина и по, Гликемический контроль. Препарат
давляя секрецию глюкагона, умень, Виктоза в виде монотерапии в тече,
®
шает уровень глюкозы в крови. Ли, ние 52 недель вызывает статистически

раглутид не подавляет глюкагоновый значимое (p<0,0014) и продолжитель,
ответ на низкую концентрацию глю, ное снижение показателя HbA1с по
козы. Кроме того, на фоне лираглути, сравнению с этим же показателем у па,
Виктоза
®
157
циентов, получающих терапию глиме, чение 52,недельного исследования
пиридом. При этом отмеченное сниже, число пациентов, достигших уровня
ние HbA1с ниже уровня 7% сохраняется НbА1с <7%, статистически значимо
на протяжении 12 мес (рис. 2). выросло (р≤0,0007) по сравнению с
числом пациентов, получающих гли,
мепирид. На 26,й неделе применения
препарата Виктоза в сочетании с
®
метформином, препаратами произ,

водных сульфонилмочевины или
комбинацией метформина с тиазоли,
диндионами число пациентов, до,
стигших уровня НbА1с ≤6,5%, стати,
стически значимо (р≤0,0001) вырос,
ло по отношению к числу пациентов,
Рисунок 2.
которые получали терапию одними,
У пациентов с HbA1с выше уровня без добавления препарата Виктоза ,
®
9,5% в исходной точке исследования гипогликемическими препаратами.

данный показатель снизился на 2,1%
на фоне монотерапии препаратом В группах пациентов, не достигших
Виктоза , в то время как у пациентов,
® адекватного гликемического контро,
ля терапией препаратом Виктоза и
®
участвующих в комбинированных
клинических исследованиях препа, метформином, процентное соотно,
рата Виктоза , средний уровень
® шение пациентов, достигших целево,
HbA1с снизился на 1,1–2,5%. го уровня HbA1с (<7 и ≤6,5%) было
Препарат Виктоза в течение 26,не,
® значительно выше при терапии инсу,
дельной комбинированной терапии с лин детемир + лираглутид 1,8 мг +
метформином, препаратами сульфо, метформин, по сравнению с терапией
нилмочевины или метформином и лираглутид 1,8 мг + метформин
тиазолидиндионом вызывает стати, (р≤0,0001/р=0,0016).
стически значимое (р<0,0001) и про, В ходе 26,недельного исследования
должительное снижение уровня комбинированного применения пре,
парата Виктоза удалось достичь
®
НbА1с по сравнению с таковым у па,
циентов, получающих плацебо. У па, уровня НЬА1с <7,0% у большего числа
циентов, не достигших адекватного пациентов, получавших препарат в
гликемического контроля на терапии виде комбинированной терапии, по
препаратом Виктоза и метформи,
®
сравнению с числом пациентов, полу,
ном, добавление инсулина детемир чавших его в виде заместительной те,
обеспечило большую эффективность рапии.
по сравнению с терапией препаратом Уровень гликемии натощак. Уровень
Виктоза и метформином после 26
®
глюкозы натощак снизился на
недель лечения (снижение уровня 13–43,5 мг% (0,72–2,42 ммоль/л) на
HbA1с на 0,52%). Было доказано, что фоне приема препарата Виктоза как
®
эффективность препарата Виктоза в

®
в виде монотерапии, так и в комбина,
дозе 0,6 мг в комбинации с препарата, ции с одним или двумя пероральны,
ми сульфонилмочевины или метфор, ми гипогликемическими средствами.
мином превосходит плацебо, но в то Это снижение наблюдалось уже в те,
же время является более низкой, по чение первых двух недель от начала
сравнению с дозировками 1,2 и 1,8 мг. лечения.
Соотношение пациентов, достигших Постпрандиальный уровень гликемии.
снижения уровня HbA1с. На фоне мо, Применение препарата Виктоза в те,
®
нотерапии препаратом Виктоза в те, чение 3 дней приема стандартной

®
158 Виктоза
®
Глава 2
пищи помогло снизить концентра, на (ингибитор ДПП,4, в дозе 100 мг) у

цию постпрандиальной глюкозы на пациентов, не достигших адекватного
31–49 мг% (1,68–2,71 ммоль/л). контроля на терапии метформином,
Масса тела. 52,недельная монотера, после 26 недель лечения доказано
пия препаратом Виктоза® ассоцииро, лучшее снижение уровня HbA1с на
валась с устойчивым снижением мас, препарате Виктоза® в обеих дозах по
сы тела. На протяжении всего перио, сравнению с ситаглиптином (,1,24,
да клинического исследования ,1,5% по сравнению с ,0,9%, р<0,0001).
устойчивое снижение массы тела на Значительно большее число пациен,
1–2,8 кг также ассоциировалось с ис, тов достигает уровня НbА1с ниже 7%
пользованием препарата Виктоза в
®
на препарате Виктоза® по сравнению с
комбинации с метформином и в соче, ситаглиптином (43,7 и 56% по сравне,
тании с комбинациями метформина с нию с 22%, р<0,0001). Снижение веса
производными сульфонилмочевины у пациентов, получающих препарат
или метформина с тиазолиндионом. Виктоза®, было значительно больше,
Снижение массы тела у пациентов, по сравнению с пациентами, получаю,
получающих препарат Виктоза® в щими ситаглиптин (,2,9 и ,3,4 кг в
комбинации с метформином, также сравнении с ,1 кг, р<0,0001).
наблюдалось после добавления инсу,
По сравнению с пациентами, получа,
лина детемир.
ющими ситаглиптин, пациенты на
Наибольшее снижение массы тела
наблюдалось у пациентов, имевших в препарате Виктоза® чаще жаловались
исходной точке исследования повы, на присутствие побочного эффекта
шенный индекс массы тела (ИМТ). (тошнота). Однако тошнота была
Монотерапия препаратом Виктоза® в преходящей. Частота случаев легкой
течение 52 недель вызвала уменьше, гипогликемии незначительно отли,
ние среднего объема талии на 3–3,6 см. чалась при лечении препаратом Вик,
Снижение массы тела наблюдалось у тоза® и ситаглиптином (0,178 и 0,161
всех пациентов, получавших терапию в сравнении с 0,106 случая/пациента
препаратом Виктоза®, независимо от в год). Снижение уровня НbА1с и пре,
того, испытывали они или нет побоч, имущество препарата Виктоза® по
ную реакцию в виде тошноты. сравнению с ситаглиптином наблю,
Препарат Виктоза® в составе комби, далось после 26,й недели лечения
нированной терапии с метформином препаратом Виктоза® (1,2 и 1,8 мг) и
снизил объем подкожно,жировой подтверждалась после 52,й недели
клетчатки на 13–17%. лечения (,1,29 и ,1,51% в сравнении с
Неалкогольный жировой стеатоз пе/ ,0,88%, р<0,0001). Через 52 недель
чени. Лираглутид сокращает стеатоз применения ситаглиптина пациенты
печени у пациентов с сахарным диа, были переведены на препарат Викто,
бетом типа 2. за®, что привело к дополнительному и
Показатели АД. Долгосрочные кли, статистически значимому снижению
нические исследования показали, что уровня НbА1с на 78,й неделе лечения
препарат Виктоза® снижает показате, (0,24 и 0,45%, 95 С1: от 0,41 до 0,07 и
ли сАД в среднем на 2,3–6,7 мм рт.ст. от ,0,67 до 0,23).
в первые 2 недели лечения. Сниже, В сравнительном исследовании эф,
ние сАД наступило до начала умень, фективности и безопасности препа,
шения массы тела. рата Виктоза (в дозе 1,8 мг) и эксена,
®
Другие клинические данные. В сравни, тида (в дозе 10 мкг 2 раза в день) у па,
тельном исследовании эффективно, циентов, не достигших адекватного
сти и безопасности препарата Викто, контроля на терапии метформином
за® (в дозах 1,2 и 1,8 мг) и ситаглипти, и/или производными сульфонилмо,
Виктоза
®
159
чевины, после 26 недель лечения пре, дозе. После введения лираглутида в
парат Виктоза® показал лучшее сни, однократной дозе внутрипопуляци,
жение уровня HbA1с по сравнению с онный коэффициент вариации для
эксенатидом (,1,12% в сравнении с AUC составляет 11%. Абсолютная
,0,79%, р<0,0001). биодоступность лираглутида после
Значительно большее количество па, п/к введения составляет приблизите,
циентов достигает уровня НbА1с ниже льно 55%.
7% на терапии препаратом Виктоза® Распределение. Vss лираглутида в тка,
по сравнению с эксенатидом (54,2% по нях после п/к введения — 11–17 л.
сравнению с 43,4%, р=0,0015). Обе те, Средний Vd лираглутида после в/в
рапии показали среднюю потерю мас, введения — 0,07 л/кг. Лираглутид в
сы тела приблизительно 3 кг. Количе, значительной степени связывается с
ство пациентов, сообщавших о побоч, белками плазмы крови (>98%).
ном явлении (тошнота), было ниже в Метаболизм. На протяжении 24 ч по,
группе пациентов, получающих пре, сле введения здоровым доброволь,
парат Виктоза®, по сравнению с эксе, цам однократной дозы меченного ра,
натидом. Частота случаев легкой ги, диоактивным изотопом ( H),лираг,
3
погликемии была значительно ниже в лутида главным компонентом плаз,

группе пациентов, получающих пре, мы оставался неизмененный лираг,
парат Виктоза®, по сравнению с эксе, лутид. Были обнаружены два метабо,
натидом (1932 в сравнении с 2600 слу, лита в плазме (≤9 и ≤5% от уровня об,
чая/пациента в год, р=0,01). Через 26 щей радиоактивности в плазме кро,
недель применения эксенатида паци, ви). Лираглутид метаболизируется
енты были переведены на препарат подобно крупным белкам, без учас,
Виктоза®, что привело к дополнитель, тия какого,либо специфического ор,
ному снижению уровня HbA1с на 40,й гана в качестве пути выведения.
неделе лечения (,0,32%, р<0,0001), Выведение. После введения дозы
13% пациентов удалось достичь уров, ( H),лираглутида неизмененный ли,
3
ня HbA1с ниже 7%. раглутид не определялся в моче или

Терапия препаратом Виктоза в тече,
®
кале. Лишь незначительная часть
ние 52 недель улучшила инсулино, введенной радиоактивности в виде
чувствительность по сравнению с та, связанных с лираглутидом метаболи,
ковой у препаратов сульфонилмоче, тов (6 и 5% соответственно) выводи,
вины, что было выявлено при помо, лась почками или через кишечник.
щи гомеостатической модели оценки Радиоактивные вещества почками
инсулинорезистентности HOMA,IR. или через кишечник выводятся в
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб/ основном, в течение первых 6–8 дней
ция. Всасывание лираглутида после после введения дозы препарата и
п/к введения происходит медленно, представляют собой три метаболита.
Tmax в плазме — 8–12 ч после введения Средний клиренс из организма после
дозы препарата. Cmax лираглутида в п/к введения лираглутида в одно,
плазме после п/к инъекции в одно, кратной дозе составляет приблизите,
кратной дозе 0,6 мг составляет 9,4 льно 1,2 л/ч с элиминационным T1/2 —
нмоль/л. При введении лираглутида в примерно 13 ч.
дозе 1,8 мг средний показатель его Особые группы пациентов
равновесной концентрации в плазме Пожилой возраст: данные фармако,
(AUCt/24) достигает приблизительно кинетических исследований в группе
34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида здоровых добровольцев и анализ
(процесс воздействия препарата) уси, фармакокинетических данных, полу,
ливается пропорционально введенной ченных в популяции пациентов от 18
160 Виктоза
®
Глава 2
до 80 лет, свидетельствуют о том, что Почечная недостаточность: фармако,

возраст не оказывает клинически кинетика лираглутида изучалась у па,
значимого эффекта на фармакокине, циентов с различной степенью почеч,
тические свойства лираглутида. ной недостаточности в исследовании
Пол: популяционный фармакокине, однократной дозы. В данное исследо,
тический анализ данных, полученных вание были включены субъекты с раз,
при исследовании действия лираглу, личной степенью почечной недоста,
тида у пациентов женского и мужско, точности: от легкой (Cl креатинина
го пола, и данные фармакокинетиче, 50–80 мл/мин) до тяжелой (Cl креа,
ских исследований в группе здоровых тинина <30 мл/мин) и субъекты с тер,
добровольцев свидетельствуют о том, минальной стадией почечной недоста,
что пол не оказывает клинически зна, точности, нуждающиеся в гемодиали,
чимого эффекта на фармакокинетиче, зе. Почечная недостаточность не ока,
ские свойства лираглутида. зала клинически значимого эффекта
Этническая принадлежность: популя, на фармакокинетику лираглутида.
ционный фармакокинетический ана, Дети: исследование препарата Вик,
лиз данных, полученных при исследо, тоза® у детей не проводилось.
вании действия лираглутида у субъек, Данные доклинического исследования
тов белой, черной, азиатской и лати, безопасности
ноамериканской расовых групп, сви, Результаты фармакологических до,
детельствует о том, что этническая клинических исследований введения
принадлежность не оказывает клини, повторных доз препарата в отноше,
чески значимого эффекта на фармако, нии токсичности, в т.ч. генотоксично,
кинетические свойства лираглутида. сти, показали, что применение лираг,
Ожирение: популяционный фарма, лутида не создает угрозы для здоро,
кокинетический анализ данных сви, вья людей.
детельствует о том, что ИМТ не ока, Опухоли С,клеток щитовидной же,
зывает клинически значимого эф, лезы крыс и мышей были выявлены в
фекта на фармакокинетические свой, ходе двухлетних испытаний онкоген,
ства лираглутида. ности лекарственного препарата на
Печеночная недостаточность: фар, грызунах и не приводили к летально,
макокинетические свойства лираглу, му исходу. Уровень отсутствия про,
тида исследовались в ходе клиниче, являющихся побочных эффектов
ского исследования однократной (NOAEL) у крыс не отмечен. Появле,
дозы препарата у субъектов с различ, ние подобных опухолей у обезьян,
ной степенью печеночной недоста, получавших терапию лираглутидом в
точности. Пациенты с легкой пече, течение 20 мес, не отмечалось. Резу,
ночной недостаточностью (по клас, льтаты, полученные в ходе испыта,
сификации Child Pugh тяжесть забо, ний на грызунах, связаны с тем, что
левания 5–6 баллов) и тяжелой пече, грызуны проявляют особую чувстви,
ночной недостаточностью (по клас, тельность в отношении опосредуемо,
сификации Child Pugh тяжесть забо, го рецептором ГПП,1 не генотоксич,
левания >9 баллов) были включены в ного специфического механизма.
исследования. Экспозиция лираглу, Значимость полученных данных для
тида в группе пациентов с нарушени, человека является низкой, однако не
ями функции печени была не выше, может быть полностью исключена.
чем таковая в группе здоровых субъ, Появления каких,либо других ново,
ектов, что указывает на то, что пече, образований, связанных с проводи,
ночная недостаточность не оказывает мой терапией, не отмечалось.
клинически значимого эффекта на В испытаниях на животных не выяв,
фармакокинетику лираглутида. лено прямого неблагоприятного эф,
Виктоза
®
161
фекта препарата на фертильность, но ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
отмечено незначительное увеличение • повышенная чувствительность к
частоты ранней эмбриональной смер, активному веществу или другим
ти при лечении самой высокой дозой компонентам, входящим в состав
препарата. Введение препарата Вик, препарата;
тоза® крысам в середине периода бере, • беременность и период грудного
менности вызвало у них сокращение вскармливания (см. «Применение
массы тела самки и роста эмбриона (с при беременности и кормлении гру,
до конца не изученным эффектом на дью»);
ребра), а в группе кроликов — откло, • сахарный диабет типа 1;
нения в скелетной структуре. Рост но, • диабетический кетоацидоз (см.
ворожденных особей в группе крыс во «Особые указания»);
время терапии препаратом Виктоза® • тяжелые нарушения функции почек;
снизился, и это снижение устойчиво • нарушения функции печени;
сохранялось в период после оконча,
• сердечная недостаточность III–IV
функционального класса (в соот,
ния грудного вскармливания в группе ветствии с классификацией
моделей, получавших высокие дозы NYHA);
лираглутида. Неизвестно, чем обу, • воспалительные заболевания ки,
словлено такое снижение роста ново, шечника;
рожденных особей крыс — снижением • парез желудка (см. «Особые указа,
потребления ими материнского моло, ния»);
ка вследствие прямого влияния • возраст младше 18 лет (см. «Способ
ГПП,1 либо недостаточным уровнем применения и дозы»).
выработки грудного молока материн, С осторожностью: сердечная недоста,
скими особями крыс из,за снижения точность I–II функционального клас,
потребления ими калорий. са (в соответствии с классификацией
ПОКАЗАНИЯ. Препарат Виктоза
® NYHA); нарушения функции почек
показан в качестве вспомогательного средней степени тяжести; возраст 75
средства на фоне диеты и физических лет и старше (см. «Особые указания»,
упражнений для достижения глике, «Способ применения и дозы»).
мического контроля у взрослых паци, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
ентов с сахарным диабетом типа 2. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
Препарат Виктоза показан для при, ДЬЮ. Адекватные данные по приме,
®
менения один раз в день в качестве: нению препарата Виктоза у беремен,

®
, Монотерапии. ных женщин отсутствуют. Исследова,

, , Комбинированной терапии с од, ния на животных продемонстрирова,
ним или несколькими пероральными ли репродуктивную токсичность пре,
сахароснижающими препаратами (с парата (см. «Фармакокинетика. Дан,
метформином, производными суль, ные доклинического исследования бе,
зопасности»). Потенциальный риск
фонилмочевины или тиазолидиндио,
для людей неизвестен.
нами), у пациентов, не достигших
Препарат Виктоза® нельзя использо,
адекватного гликемического контро, вать во время беременности, вместо
ля на предшествующей терапии. него рекомендуется проводить лече,
, Комбинированной терапии с база, ние инсулином. Если пациентка гото,
льным инсулином у пациентов, не до, вится к беременности либо беремен,
стигших адекватного гликемического ность уже наступила, терапию препа,
контроля на терапии препаратом ратом Виктоза необходимо немед,
®
Виктоза и метформином. ленно прекратить.

®
162 Виктоза
®
Глава 2
Неизвестно, выделяется ли лираглу, производными сульфонилмочевины

тид с грудным молоком женщин. Ис, или к комбинированной терапии мет,
следования на животных показали, что формином с производными сульфо,
проникновение лираглутида и метабо, нилмочевины. При добавлении пре,
литов близкой структурной связи в парата Виктоза® к терапии производ,
грудное молоко является низким. ными сульфонилмочевины следует
Опыт применения препарата Виктоза учитывать снижение дозы производ,
®
у кормящих женщин отсутствует. ных сульфонилмочевины с целью

Применение препарата в период груд, минимизации риска возникновения
ного вскармливания противопоказано. нежелательной гипогликемии (см.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 «Особые указания»).
ЗЫ. П/к, в область живота, бедра или Для коррекции дозы препарата Вик,
плеча, 1 раз в сутки в любое время, не, тоза® не требуется проведение само,
зависимо от приема пищи. Место и контроля глюкозы крови. Однако в
начале терапии препаратом Виктоза
®
время инъекции могут изменяться без
коррекции дозы. Однако предпочтите, в комбинации с производными суль,
льнее вводить препарат приблизитель, фонилмочевины такой самоконтроль
но в одно и то же время суток, в наибо, глюкозы крови может потребоваться
лее удобное для пациента время. Даль, для коррекции дозы производных су,
нейшая информация по способу при, льфонилмочевины.
менения препарата Виктоза® содер, Особые группы пациентов
жится в разделе Руководство по испо/ Пожилой возраст (>65 лет): не требу,
льзованию. Препарат Виктоза нельзя
®
ется подбора дозы в зависимости от
использовать для в/в и в/м введения. возраста. Имеется ограниченный
Дозы опыт применения препарата у паци,
Начальная доза препарата — 0,6 мг ентов в возрасте 75 лет и старше (см.
лираглутида в день. После примене, «Фармакокинетика»).
ния препарата в течение минимум 1 Пациенты с почечной недостаточно/
недели дозу следует увеличить до 1,2 стью: не требуется подбора дозы для
мг. Есть данные о том, что у некото, пациентов, страдающих почечной не,
рых пациентов эффективность лече, достаточностью легкой формы. Име,
ния возрастает при увеличении дозы ется ограниченный опыт применения
препарата с 1,2 до 1,8 мг. Для дости, препарата у пациентов с умеренной
жения наилучшего гликемического почечной недостаточностью. В насто,
контроля у больного с учетом клини, ящее время применение препарата
ческой эффективности дозу препара, Виктоза у пациентов с тяжелыми на,
®
та Виктоза можно увеличить до 1,8 рушениями функции почек, в т.ч. у

®
мг после применения его в дозе 1,2 мг больных с терминальной стадией по,

в течение минимум 1 недели. Приме, чечной недостаточности, противопо,
нение препарата в ежедневной дозе казано (см. «Фармакокинетика»).
выше 1,8 мг не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточ/
Препарат Виктоза рекомендуется ностью: в настоящее время имеется
®
применять дополнительно к сущест, ограниченный опыт применения пре,

вующей терапии метформином или парата Виктоза у пациентов с пече,
®
комбинированной терапии метфор, ночной недостаточностью, поэтому

мином с тиазолидиндионом. Терапию противопоказано использовать его у
метформином и тиазолидиндионом пациентов, страдающих печеночной
можно продолжить в прежних дозах. недостаточностью легкой, умеренной
Препарат Виктоза рекомендуется
®
или тяжелой степени (см. «Фармако,
добавлять к проводимой терапии кинетика»).
Виктоза
®
163
Дети и подростки: отсутствие дан, получающих препараты сравнения. В
ных по применению препарата Вик, таблицу также включены побочные
тоза у пациентов, не достигших реакции с частотой развития ≥1% при
®
18,летнего возраста, не позволяет ре, условии, что их частота была в 2 и бо,

комендовать его для лечения боль, лее раз выше частоты побочных реак,
ных данной группы. ций в группах пациентов, получаю,
щих терапию препаратами сравне,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе
ния.
клинических исследований наиболее
часто сообщалось о побочных эффек, Частота остальных спонтанных (по,
тах со стороны ЖКТ: тошнота и диа, стмаркетинговых) сообщений была
рассчитана исходя из их встречаемо,
рея (зарегистрированы у >10% паци,
сти в ходе клинических исследова,
ентов); рвота, запор, боли в области
ний III фазы.
живота и диспептические явления
Все представленные ниже побочные
(зарегистрированы у ≥1%, но ≤10%).
реакции, основанные на данных, по,
В начале терапии препаратом Викто,
лученных в ходе клинических иссле,
за® указанные желудочно,кишечные
дований и в постмаркетинговом пе,
побочные явления могут развиваться
риоде, распределены по группам со,
чаще, по мере продолжения лечения
гласно частоте развития в соответст,
реакции обычно уменьшаются в тече,
вии с MedDRA и системами органов.
ние нескольких дней или недель. По,
бочные реакции в виде головной боли Частота развития побочных реакций
и инфекций верхних дыхательных определена как очень часто (≥1/10);
путей наблюдались относительно ча, часто (≥1/100 до <1/10); нечасто
сто (1–10% пациентов). Кроме того, (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000
возможно развитие гипогликемиче, до <1/1000).
ских состояний, особенно при приме, Таблица 1
нении препарата Виктоза в сочета,
®
нии с производными сульфонилмо, Побочные реакции, выявленные в

чевины (зарегистрированы у >10% ходе долгосрочных
пациентов). Тяжелые гипогликемии плацебо0контролируемых
главным образом развивались на клинических исследований III
фоне комбинированного приема пре, фазы и спонтанных
парата Виктоза с производными су,
®
постмаркетинговых сообщений
льфонилмочевины.
Частота развития
О серьезных побочных эффектах со, Органы и системы/по
общалось очень редко. бочные реакции III фаза
Спонтанные
В таблице 1 приведены сведения о по, сообщения
бочных эффектах, выявленных в ходе Нарушения метаболизма и питания
долгосрочных контролируемых кли, Гипогликемия часто
нических исследований препарата
Виктоза III фазы и при спонтанных Анорексия часто
®
постмаркетинговых сообщениях. Снижение аппетита часто

Представлены побочные реакции, Обезвоживание* нечасто
выявленные в ходе долгосрочных
контролируемых клинических иссле, Нарушения со стороны ЦНС
дований III фазы с частотой развития Головная боль часто
>5% при условии, что их частота была Нарушения со стороны ЖКТ
выше в группе пациентов, получаю,
щих препарат Виктоза , по сравне,
®
Тошнота очень
нию с таковой в группе пациентов, часто
164 Виктоза
®
Глава 2
Частота развития гистрированных в ходе клинических

Органы и системы/по
Спонтанные
исследований, были легкими. Во
бочные реакции III фаза время клинических исследований
сообщения
при применении препарата Виктоза
®
Диарея очень в виде монотерапии не отмечено слу,

часто
чаев возникновения тяжелой гипог,
Рвота часто ликемии. Тяжелая гипогликемия мо,
Диспепсия часто жет возникать нечасто и главным об,
разом, наблюдаться при применении
Боли в верхней части часто
препарата Виктоза в комбинации с
®
живота
производными сульфонилмочевины
Запор часто (0,02 случая/пациента в год). В ходе
терапии препаратом Виктоза в соче,
®
Гастрит часто
тании с другими пероральными ги,
Метеоризм часто
погликемическими препаратами (не
Вздутие живота часто производными сульфонилмочеви,
Гастроэзофагеальный часто ны) развитие гипогликемии наблю,
рефлюкс далось очень редко (0,001 случая/па,
циента в год).
Отрыжка часто
В ходе терапии лираглутидом в дозе
Нарушения иммунной системы 1,8 мг в сочетании с инсулином дете,
Анафилактические реак/ редко мир и метформином не было отмече,
ции но случаев тяжелых гипогликемий.
Инфекции и инвазии Частота случаев легкой гипоглике,
мии составила 0,228 случая/пациен,
Инфекции верхних ды/ часто та в год. В группах пациентов, полу,
хательных путей
чавших терапию лираглутидом 1,8 мг
Общие расстройства и реакции в местах введения и метформином, частота случаев лег,
Недомогание нечасто кой гипогликемии составила 0,034 и
0,115 случая/пациента в год соответ,
Реакции в местах введе/ часто
ния
ственно.
Со стороны ЖКТ: в большинстве слу,
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих чаев тошнота носила легкий или уме,
путей
ренный характер, была преходящей и
Острая почечная недос/ нечасто редко приводила к отменене терапии.
таточность* Процентное соотношение пациентов
Нарушения функции по/ нечасто с побочными реакциями в виде тош,
чек* ноты (по неделям) в долгосрочном
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей клиническом исследовании приведе,
но на рис. 3.
Крапивница нечасто
Сыпь часто
Зуд нечасто
N=2501 пациент, получающий терапию препаратом Вик/

®
тоза
* см. «Особые указания»
Описание отдельных побочных реак/
ций
Гипогликемия: большинство эпизодов
подтвержденной гипогликемии, заре, Рисунок 3.
Виктоза
®
165
20,7% пациентов, получавших препа, реакции в месте введения препарата.
рат Виктоза в комбинации с метфор, Эти реакции носили, как правило,
®
мином, перенесли минимум один легкий характер.

эпизод тошноты, а 12,6% — по край, Панкреатит: сообщалось о несколь,
ней мере один эпизод диареи. При ких случаях развития острого панк,
приеме препарата Виктоза в комби, реатита (<0,2%) в ходе долгосрочных
®
нации с производными сульфонил, клинических исследований. Имеют,

мочевины у 9,1% пациентов отмечен ся сообщения о случаях развития
минимум один эпизод тошноты и у панкреатита в пострегистрационном
7,9% — по крайней мере по одному периоде.
случаю развития диареи. Частота развития панкреатита не от,
В ходе долгосрочных плацебо,конт, личается от таковой в данной популя,
ролируемых клинических исследова, ции (пациенты с сахарным диабетом
ний (26 недель или более) частота типа 2). Данные, позволяющие под,
прекращения лечения пациентов твердить или опровергнуть причин,
из,за появления побочных эффектов но,следственную взаимосвязь разви,
составила 7,8% в группе пациентов, тия панкреатита с приемом препарата
получавших препарат Виктоза®, и Виктоза , отсутствуют.
®
3,4% в группе пациентов, получавших Со стороны щитовидной железы: об,

препараты сравнения. Наиболее час, щая частота побочных реакций со
тыми побочными реакциями, кото, стороны щитовидной железы во всех
рые приводили к прекращению лече, промежуточных и долгосрочных кли,
ния пациентов, получавших препарат нических исследованиях при приме,
Виктоза , являлись тошнота (2,8% нении лираглутида, плацебо и препа,
®
пациентов) и рвота (1,5%). ратов сравнения составляет 33,5; 30 и

У пациентов в возрасте старше 70 лет 21,7 случая на 1000 пациенто,лет
частота развития побочных реакций суммарного воздействия соответст,
со стороны ЖКТ при применении венно, а частота развития серьезных
препарата Виктоза® может быть побочных реакций — соответственно
выше. При применении препарата 5,4; 2,1 и 1,2 случая.
Виктоза у пациентов с легкой степе, Наиболее частыми побочными эф,
®
нью почечной недостаточности (Cl фектами со стороны щитовидной же,

креатинина ≤60–90 мл/мин) частота лезы были новообразования щито,
развития побочных реакций со сторо, видной железы, повышение концент,
ны ЖКТ может быть выше. рации кальцитонина в сыворотке кро,
Иммуногенность: учитывая возмож, ви и зоб. Частота этих явлений на 1000
ность иммуногенного влияния белко, пациенто,лет воздействия составила
вых и пептидных лекарственных пре, 6,8, 10,9 и 5,4 случаев соответственно у
паратов, применение препарат Вик, пациентов, получавших лираглутид,
тоза® у пациентов может привести к по сравнению с 6,4, 10,7 и 2,1 случая у
образованию антител к лираглутиду. пациентов, получавших плацебо, и 2,4,
Образование антител отмечается в 6 и 1,8 случая у пациентов, получав,
среднем у 8,6% пациентов. Образова, ших препараты сравнения.
ние антител не приводит к снижению Аллергические реакции: в пострегист,
эффективности применения препа, рационном периоде сообщалось о воз,
рата Виктоза . никновении аллергических реакций,
®
Реакции в месте инъекции: в ходе дол, таких как крапивница, сыпь и зуд. В
госрочных (26 недель или более) кон, пострегистрационном периоде при
тролируемых исследований прибли, приеме препарата Виктоза описано
®
зительно у 2% субъектов, получав, несколько случаев анафилактических

ших препарат Виктоза®, отмечались реакций, сопровождавшихся такими
166 Виктоза
®
Глава 2
симптомами, как гипотония, учащен, на фоне использования лираглутида

ное сердцебиение, одышка, отек. не вызывает изменение системной
экспозиции. Cmax гризеофульвина
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Оценка взаи,
возросла на 37%, в то время как сред,
модействия ЛС in vitro. Лираглутид по,
нее значение Tmax в плазме не измени,
казал очень низкую способность к фар,
лось. Коррекция дозы гризеофульви,
макокинетическому взаимодействию с
на и других ЛС, имеющих низкую
ЛС, обусловленному метаболизмом в
растворимость и высокую проницае,
системе цитохрома Р450 (CYP), а так,
мость, не требуется.
же связыванием с белками плазмы.
Дигоксин. При одновременном одно,
Оценка взаимодействия ЛС in vivo. кратном введении дигоксина в дозе 1
Небольшая задержка в опорожнении мг и лираглутида отмечалось умень,
желудка при применении лираглути, шение AUC дигоксина на 16%; Cmax
да может оказывать влияние на вса, дигоксина снизилась на 31%. Среднее
сывание сопутствующих лекарствен, значение Tmax дигоксина в плазме уве,
ных препаратов для приема внутрь. личилось с 1 до 1,5 ч. Исходя из полу,
Исследования лекарственного взаи, ченных результатов, коррекция дозы
модействия не показали какого,либо дигоксина на фоне приема лираглу,
клинически значимого замедления тида не требуется.
всасывания этих препаратов. У не, Лизиноприл. Однократное примене,
скольких пациентов, получавших ле, ние лизиноприла в дозе 20 мг на фоне
чение препаратом Виктоза , отмеча,
®
использования лираглутида привело
лось минимум по одному эпизоду к уменьшению AUC лизиноприла на
острой диареи. Диарея может оказы, 15%; Cmax лизиноприла снизилась на
вать влияние на всасывание перора, 27%. Среднее значение Tmax лизиноп,
льных лекарственных препаратов, рила в плазме на фоне приема лираг,
которые используются одновремен, лутида увеличилось с 6 до 8 ч. Исходя
но с препаратом Виктоза .
®
из полученных результатов, коррек,
Парацетамол. Однократное приме, ция дозы лизиноприла на фоне прие,
нение парацетамола в дозе 1000 мг на ма лираглутида не требуется.
фоне использования лираглутида не Пероральные контрацептивы. Cmax
вызывало изменение системной экс, этинилэстрадиола и левоноргестрела
позиции. Cmax парацетамола в плазме после их однократного применения
снизилась на 31%, а среднее Tmax в на фоне терапии лираглутидом сни,
плазме крови увеличилось на 15 мин. зилась на 12 и 13% соответственно.
При одновременном приеме лираглу, Применение обоих препаратов вмес,
тида и парацетамола коррекция дозы те с лираглутидом сопровождалось
последнего не требуется. увеличением Tmax этих ЛС на 1,5 ч.
Аторвастатин. Однократное приме, Клинически значимого эффекта на
нение аторвастатина в дозе 40 мг на системную экспозицию этинилэстра,
фоне использования лираглутида не диола и левоноргестрела в организме
вызывает изменение системной экс, лираглутид не оказывает. Таким об,
позиции. Таким образом, на фоне разом, ожидаемый контрацептивный
приема препарата Виктоза коррек,
®
эффект обоих ЛС на фоне терапии
ция дозы аторвастатина не требуется. лираглутидом не изменяется.
Cmax аторвастатина в плазме снизи, Варфарин и другие производные кума/
лась на 38%, а среднее значение Tmax в рина. Исследования по взаимодейст,
плазме на фоне приема лираглутида вию не проводились. В начале лече,
увеличилось с 1 до 3 ч. ния препаратом Виктоза® у пациен,
Гризеофульвин. Однократное приме, тов, получающих варфарин или дру,
нение гризеофульвина в дозе 500 мг гие производные кумарина, рекомен,
Виктоза
®
167
дуется чаще проводить мониторинг Соблюдать меры предосторожности
MHO. в обращении с иглой, чтобы не допус,
Инсулин. Не было выявлено фарма, тить изгиба или повреждения иглы
кокинетическое или фармакодина, перед ее использованием.
мическое взаимодействие лираглути, Никогда не надевать внутренний
да с инсулином детемир, при одно, колпачок на иглу вновь, если он уже
кратном применении инсулина дете, снят. Данная мера уменьшает риск
мир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом случайного укола иглой.
в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным А. Снять колпачок со шприц,ручки.
диабетом типа 2.
Несовместимость. Вещества, добав,
ленные к препарату Виктоза , могут
®
вызвать деградацию лираглутида.

Препарат Виктоза нельзя смеши,
®
вать с другими ЛС, в т.ч. с инфузион,

ными растворами.
B. Снять с одноразовой иглы бумаж,
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. ную наклейку. Аккуратно и плотно
Перед началом использования накрутить иглу на шприц,ручку.
шприц,ручки Виктоза следует тщате,
®
льно изучить указанную инструкцию.

Шприц,ручка Виктоза содержит 18
®
мг лираглутида. Вы можете выбрать

любую из трех возможных дозировок:
0,6, 1,2 и 1,8 мг. Шприц,ручка Викто,
за предназначена для использования
®
в комбинации с одноразовыми иглами C. Снять внешний колпачок иглы и

НовоФайн или НовоТвист длиной
® ® отложить его в сторону, не выбрасы,
до 8 мм и толщиной до 32G. вая.
Шприц0ручка Виктоза
®
Игла (пример) D. Снять внутренний колпачок иглы

и выбросить его.
Проверка работы шприц0ручки

В случае, если пациент уронил
Подготовка шприц0ручки Виктоза ®
шприц,ручку на твердую поверх,
к инъекции ность или у него появились сомнения
При каждой инъекции всегда исполь, в ее полной исправности, прежде, чем
зовать новую иглу во избежание кон, начать введение препарата, прикру,
таминации. тить новую одноразовую иглу и осу,
168 Виктоза
®
Глава 2
ществить проверку работы

шприц,ручки.
Всегда производить проверку работы
шприц,ручки, как показано ниже,
прежде, чем использовать новую
шприц,ручку для инъекций.
E. Поворачивайть селектор дозиров,
ки до тех пор, пока в индикаторном
окошке символ проверки работы не
поравняется с указателем дозировки.
Установка дозы
Прежде всего необходимо удостове,
риться, что в индикаторном окошке
«0 мг» находится напротив указателя
дозировки.
Селектор дозировки при вращении
издает щелчки. Не использовать эти
щелчки для отмеривания дозы лираг,
лутида, необходимой пациенту для
инъекции.
F. Держа шприц,ручку иглой вверх, Не использовать шкалу картриджа
несколько раз постучать по картрид, для отмеривания дозы лираглутида
жу пальцем, чтобы пузырьки воздуха для инъекции — она показывает недо,
переместились в верхнюю часть карт, статочно точные значения.
риджа. Не пытаться выбрать другие дозы,
кроме доз 0,6; 1,2 или 1,8 мг. Цифры в
индикаторном окошке должны нахо,
диться точно напротив указателя до,
зировки — такое положение гаранти,
рует, что пациент получит правиль,
ную дозу препарата.
H. Поворачивать селектор дозировки
G. Удерживая шприц,ручку иглой до тех пор, пока нужная пациенту
вверх, нажимать пусковую кнопку доза (0,6; 1,2 или 1,8 мг) в индикатор,
до тех пор, пока в индикаторном ном окошке не поравняется с указате,
окошке напротив указателя дози, лем дозировки (mg означает мг). Ис,
ровки не появится «0 мг». Последо, править ошибочно установленную
вательно повторять операции Е–G дозу можно путем вращения селекто,
до тех пор, пока на конце иглы не по, ра дозировки вперед или назад до тех
явится капля лираглутида. Если по, пор, пока цифры нужной вам дозы в
сле 6 повторов указанных операций индикаторном окошке не поравняют,
капля препарата на конце иглы так и ся с указателем дозировки. При вра,
не появилась, поменять иглу на но, щении селектора дозировки назад со,
вую и вновь повторить операции блюдать осторожность, чтобы слу,
Е–G, но не более 6 раз. Если после 6 чайно не нажать на пусковую кнопку,
повторов капля препарата на конце во избежание выброса дозы лираглу,
иглы так и не появилась, это означа, тида. Если селектор дозировки оста,
ет, что шприц,ручка неисправна и новился до того, как в индикаторном
пациенту следует использовать но, окошке напротив указателя дозиров,
вую шприц,ручку. ки появилась нужная пациенту доза,
Виктоза
®
169
это означает, что оставшегося в Лица, осуществляющие уход за паци,
шприц,ручке лираглутида не хватает ентом, должны соблюдать общие
для введения полной дозы. В таком меры предосторожности при работе с
случае вам следует выполнить одно использованными иглами во избежа,
из двух описанных ниже действий. ние риска случайного укола иглой.
Ввести нужную дозу в два приема Ввести иглу под кожу, используя тех,
Вращать селектор дозировки в любом нику инъекций, рекомендованную
направлении до тех пор, пока доза 0,6 врачом или медсестрой. Затем следо,
или 1,2 мг не окажется напротив ука, вать инструкциям, данным ниже.:
зателя дозировки. Сделать инъек, I. Нажать пусковую кнопку до упора,
цию. Подготовить новую шприц,руч, пока в индикаторном окошке напро,
ку для второй инъекции и ввести тив указателя дозировки не появится
остаток дозы препарата (в миллиг, «0 мг». Необходимо соблюдать осто,
раммах) для того, чтобы завершить рожность: не дотрагиваться пальцами
введение полной дозы. до индикаторного окошка и не нажи,
Сделать инъекцию полной дозы препа/ мать на селектор дозировки — это мо,
рата с помощью новой шприц/ручки жет вызвать блокировку механизма
Если селектор дозировки остановил, шприц,ручки. Держать пусковую
ся до того, как в индикаторном окош, кнопку в нажатом до упора состоя,
ке напротив указателя дозировки по, нии, а иглу под кожей в течение ми,
явились цифры 0,6 мг, подготовить нимум 6 с. Это обеспечит введение
для инъекции новую шприц,ручку и полной дозы препарата.
ввести полную дозу препарата с по,
мощью новой шприц,ручки.
J. Извлечь иглу из,под кожи. Вы мо,

жете увидеть каплю лираглутида на
конце иглы. Это нормальное явление,
которое никак не влияет на дозу пре,
парата, которая была только что вве,
дена.
Введение препарата
K. Ввести конец иглы внутрь внеш,
Удалять использованную иглу после него колпачка иглы, не дотрагиваясь
каждой инъекции и не хранить до него.
шприц,ручку Виктоза с присоеди,
®
ненной иглой. Это поможет предот,

вратить загрязнение, инфицирование
и утечку лираглутида из шприц,руч,
ки. Кроме того, это обеспечит точ,
ность дозировки.
170 Виктоза
®
Глава 2
L. Когда игла находится в колпачке, тошноты и рвоты. Случаев тяжелой

осторожно подтолкнуть внешний гипогликемии не отмечалось. Все па,
колпачок иглы вперед, чтобы игла циенты выздоровели полностью без
полностью вошла в него. Затем от, осложнений.
винтить иглу. Выбросить иглу, со, Лечение: рекомендуется проведение
блюдая меры предосторожности, и соответствующей симптоматической
закрыть шприц,ручку колпачком. терапии.
Если же шприц,ручка пуста, отвин,
тить иглу и выбросить пустую ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат
шприц,ручку без иглы. Соблюдать Виктоза® не следует использовать у
местные требования к утилизации пациентов с сахарным диабетом типа
использованных медицинских мате, 1 или для лечения диабетического ке,
риалов. тоацидоза.
Виктоза не заменяет инсулин. Назна,
®
чение лираглутида пациентам, уже по,

лучающим инсулин, не изучалось.
Опыт применения препарата Виктоза
®
у пациентов с сердечной недостаточно,

стью I–II функциональных классов в
Уход за шприц0ручкой Виктоза® соответствии с функциональной клас,
Шприц,ручка Виктоза предназначе,
®
сификацией хронической сердечной
на для точного и безопасного исполь, недостаточности NYHA ограничен.
зования, и необходимо обращаться с Отсутствует опыт применения препа,
ней с осторожностью: рата Виктоза у пациентов с сердечной
®
, не пытаться самостоятельно почи, недостаточностью III–IV функциона,

нить шприц,ручку или разобрать ее льных классов в соответствии с клас,
на части; сификацией хронической сердечной
, предохранять шприц,ручку от попа, недостаточности NYHA.
дания пыли, загрязнений и всех ви, Опыт применения препарата Викто,
дов жидкостей; за у пациентов с воспалительными
®
, шприц,ручку можно очищать тка, заболеваниями кишечника и диабе,

нью, смоченной мягким моющим тическим парезом желудка ограни,
средством. Не погружать шприц,руч, чен, поэтому применение препарата
ку в воду, не мыть и не смазывать ее, Виктоза в данных группах больных
®
т.к. это может повредить механизм. не рекомендуется. Применение пре,

Важная информация парата Виктоза ассоциируется с раз,
®
Шприц,ручка Виктоза® предназначе, витием кратковременных побочных

на для индивидуального использова, реакций со стороны ЖКТ, таких как
ния — не следует передавать свою тошнота, рвота и диарея.
шприц,ручку другим лицам. Хранить Применение других агонистов
шприц,ручку Виктоза в недоступ,
®
ГПП,1 ассоциировалось с риском
ном для всех, а в особенности для де, развития панкреатита. Сообщалось о
тей, месте. нескольких случаях появления ост,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в рого панкреатита. Пациенты должны
ходе клинических исследований и по, быть проинформированы о характер,
стмаркетинговом периоде сообщалось ных симптомах развития острого
о случаях применения препарата Вик, панкреатита: постоянные сильные
тоза в дозах, до 40 раз превышающих боли в области живота. При подозре,
®
среднюю рекомендуемую (72 мг), что нии на панкреатит терапия препара,

сопровождалось развитием тяжелой том Виктоза и другими потенциаль,
®
Вилдаглиптин* 171
но опасными ЛС должна быть немед, Руководство по использованию
ленно прекращена. Препарат Виктоза® нельзя использо,
В ходе клинических исследований вать, если он выглядит иначе, чем
препарата Виктоза® у отдельных па, прозрачная и бесцветная или почти
циентов (в частности, у пациентов, бесцветная жидкость.
уже имеющих заболевания щитовид, Препарат Виктоза нельзя использо,
®
ной железы) сообщалось о побочных вать, если он подвергся заморажива,

явлениях со стороны щитовидной же, нию.
лезы, включая повышение концентра, Препарат Виктоза можно вводить при
®
ции кальцитонина в сыворотке крови, помощи игл длиной до 8 мм и толщи,

зоб и новообразования щитовидной ной до 32G. Шприц,ручка предназна,
железы (см. «Побочные действия»). чена для использования в комбинации
В ходе проведения клинических иссле, с одноразовыми инъекционными игла,
дований сообщалось о появлении при, ми «НовоФайн » или «НовоТвист ».
® ®
знаков и симптомов дегидратации и Инъекционные иглы не включены в

почечной недостаточности у пациен, упаковку.
тов, принимавших препарат Виктоза®. Пациент должен быть проинформиро,
Пациенты, получающие препарат Вик, ван о том, что использованную иглу
тоза®, должны быть предупреждены о следует выбрасывать после каждой
возможном риске обезвоживания в инъекции, а также о том, что нельзя хра,
связи с побочными эффектами со сто, нить шприц,ручку с присоединенной
роны ЖКТ и о необходимости соблю, иглой. Такая мера позволит предотвра,
дения мер предосторожности, чтобы тить загрязнение, инфицирование и
избежать развития гиповолемии. утечку препарата из шприц,ручки и га,
Пациенты, получающие препарат рантирует точность дозирования.
Виктоза® в комбинации с производ, ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
ными сульфонилмочевины, имеют подкожного введения 6 мг/мл. По 3 мл
повышенный риск развития гипогли, в картридже из стекла 1 гидролитиче,
кемии (см. «Побочные действия»). ского класса, укупоренном диском из
Риск развития гипогликемии можно бромбутиловой резины/полиизопре,
снизить, уменьшив дозу производ, на с одной стороны и поршнем из
ных сульфонилмочевины. бромбутиловой резины с другой.
Влияние на способность управлять Картридж запаян в пластиковую од,
транспортными средствами и рабо/ норазовую шприц,ручку для много,
ту с механизмами. Исследований о кратных инъекций. По 1, 2 или 3 пла,
влиянии препарата Виктоза® на спо, стиковых одноразовых шприц,ручки
собность управления транспортными для многократных инъекций поме,
средствами и работу с механизмами щены в картонную пачку.
не проводилось. Маловероятно, что В каждой шприц,ручке (3 мл) содер,
лираглутид может влиять на способ, жится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг
ность управления транспортными или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.
средствами или работу с механизма,
ми. Пациенты должны быть преду, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
преждены о том, что им следует со, По рецепту.
блюдать меры предосторожности во
избежание развития у них гипоглике, Вилдаглиптин*
мии во время управления транспорт, (Vildagliptin*)
ными средствами и при работе с меха,
171
низмами, особенно при применении Синонимы

препарата Виктоза в комбинации с
®
Галвус : табл. (Novartis
171
производными сульфонилмочевины. Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179

172 Вилдаглиптин... Глава 2
Вилдаглиптин* + витамин В1 . . . . . . . . . . . . . . . . 2,4 мг

витамин В2 . . . . . . . . . . . . . . . . 1,5 мг
Метформин* хром . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,2 мг
172 (Vildagliptin* + Metformin*) фолиевая кислота . . . . . . . . . 0,3 мг
биотин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 мг
Синонимы витамин В12 . . . . . . . . . . . 0,0015 мг
Галвус Мет : табл. п.п.о.
172
целлюлоза. . . . . . . . . . . . . . . 133,1 мг
(Novartis Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 партиалглицерид высо,
комолекулярный . . . . . . . . . . 15 мг
ВИТАМИНЫ кремния диоксид высо,
ДЛЯ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ кодисперсный . . . . . . . . . . . . 16,4 мг
(DIABETIKER VITAMINE) магния стеарат . . . . . . . . . . . . . . 5 мг
натрия кроскармеллоза . . . . 15 мг
Wrwag Pharma GmbH & Co. KG
ХАРАКТЕРИСТИКА. Биологиче,
(Германия) ски активная добавка к пище.
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Вос/
полняющее дефицит витаминов и мик/
роэлементов, восполняющее дефицит
биологически активных веществ, об/
щеукрепляющее. Регулирует и норма,
лизует функционирование жизненно
важных систем организма (сердеч,
но,сосудистой и нервной).
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ.
Комплекс витаминов (C и E, ниацин,
B1, B2, B6, B12, провитамин A), пантоте,
новая и фолиевая кислоты, биотин,
микроэлементы (цинк и хром) участ,
вуют в энергетическом обмене, в т.ч. в
преобразовании глюкозы.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве до,
полнительного источника витаминов,
цинка, хрома для коррекции их дефи,
цита в организме, в т.ч. на фоне сахар,
ного диабета.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви,
СОСТАВ дуальная непереносимость компонен,
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. тов.
активные и вспомогательные ве/ СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
щества: ЗЫ. Внутрь, взрослым, во время еды,
аскорбиновая кислота с пищей по 1 табл. в сутки. Продолжи,
(витамин C). . . . . . . . . . . . . . . 90 мг тельность приема — 1 мес.
токоферола ацетат (ви,
тамин E) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 мг ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Не выяв,
цинк . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 мг лены.
провитамин А (бета,ка, ФОРМА ВЫПУСКА. По 10 табл. в
ротин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,0 мг блистере; по 3 блистера помещают в
ниацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7,5 мг пачку картонную. По 15 табл. в блис,
пантотеновая кислота . . . . . . . 3 мг тере; по 6 блистеров помещают в пач,
витамин В6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 мг ку картонную.
Вобэнзим 173
ВОБЭНЗИМ (WOBENZYM )
®
вый краситель 4 R (E124); пови,
дон; макрогол 6000; триэтилцит,
Mucos Pharma GmbH & Co, KG рат; ванилин; воск отбеленный;
(Германия) воск карнаубский
ФОРМЫ. Таблетки двояковыпуклые
круглой формы, покрытые кишечно,
растворимой оболочкой красно,оран,
жевого цвета, с гладкой поверхностью
и характерным запахом; допускаются
колебания в окраске оболочки от
красно,оранжевого до красного цвета.
ФАРМАКОДИНАМИКА. ВОБЭН,
ЗИМ представляет собой комбина,
цию высокоактивных протеолитиче,
ских энзимов (протеаз) растительного
и животного происхождения, прояв,
ляющих стабильную фармакологиче,
скую активность. В комбинации энзи,
мы оказывают плейотропное (множе,
ственное) действие, обладая разнооб,
разными эффектами на различные ор,
ганы,мишени и биохимические про,
цессы. Протеазы препарата реализуют
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И свои системные эффекты через имму/
номодулирующее, антиагрегантное,
СОСТАВ фибринолитическое, противоотечное,
8Таблетки, покрытые тромболитическое и вторично ана/
кишечнорастворимой льгезирующее действия. Важной спо,
оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. собностью иммобилизованных эндо,
активные вещества: генными антипротеазами энзимов
панкреатин . . . . 345 прот. ЕД ЕФ препарата является возможность пе,
папаин . . . . . . . . . . . . . . 90 ЕД (FIP) ремещаться в сосудистом русле и при,
рутозида тригидрат. . . . . . . . 50 мг сутствовать в различных органах и
бромелаин . . . . . . . . . 225 ЕД (FIP) тканях, что имеет важное терапевти,
трипсин . . . . . . . . . . . . 360 ЕД (FIP) ческое значение при системных воспа,
липаза . . . . . . . . . . . . . . 34 ЕД (FIP) лительных процессах и поражениях. В
амилаза . . . . . . . . . . . . . 50 ЕД (FIP) препарате реализована способность
химотрипсин. . . . . . . 300 ЕД (FIP) энзимов растительного и животного
вспомогательные вещества: лак, происхождения к кооперации и сине,
тозы моногидрат; крахмал куку, ргизму, за счет чего усиливается и
рузный; магния стеарат; кислота взаимодополняется их действие.
стеариновая; вода очищенная; Поступая в организм, таблетки пре,
кремния диоксид высокодиспер, парата, покрытые защитной кишеч,
сный; сахароза; тальк; кальция норастворимой оболочкой, проходят
карбонат; метакриловой кислоты транзиторно верхние отделы ЖКТ,
и метилметакрилата cополимер не травмируя желудок и не участвуя в
(1:1); смола; титана диоксид; бе, пищеварении. Защитная оболочка
лый краситель; желто,оранже, таблеток растворяется в тонком отде,
вый краситель S (E110); пунцо, ле кишечника, и энзимы препарата
174 Вобэнзим Глава 2
мигрируют через стенку кишечника теолитические энзимы прерывают

(эндоцитоз, пиноцитоз). патологический каскад воспаления,
Часть протеолитических энзимов оптимизируют ход воспаления и пре,
препарата всасывается путем резорб, дупреждают переход воспалительно,
ции интактных молекул и образует го процесса в хроническую стадию.
комплексы с транспортными белка, Активированные антипротеазы регу,
ми крови — антипротеазами лируют уровень трансформирующе,
(α,2,макроглобулин и α,1,антитрип, го фактора роста β (TGF,β) в цирку,
син). При соединении с антипротеа, ляторном русле за счет его сорбции и
зами протеолитические энзимы пре, элиминации. TGF,β имеет аутокрин,
парата изменяют конформационную ную природу регуляции, что затруд,
структуру транспортных макромоле, няет его контроль, и отвечает за заме,
кул антипротеаз, вследствие чего ан, щение поврежденных участков орга,
типротеазы переходят в активную нов соединительной тканью. Энзимы
форму, способную регулировать в со, препарата опосредованно через анти,
судистом русле уровень цитокинов, протеазы снижают уровень TGF,β,
факторов роста и гормонов. т.о. регулируя репаративные процес,
Образование комплекса протеаза,ан, сы, физиологический рост соедини,
типротеаза позволяет замедлить выве, тельной ткани и формирование руб,
дение экзогенных протеолитических ца, предупреждая при этом образова,
энзимов препарата из организма и уве, ние келоидного рубца и развитие спа,
личить время их циркуляции в крово, ечной болезни.
токе. В комплексе не происходит необ, Часть протеолитических энзимов пре,
ратимой инактивации экзогенных эн, парата, оставшаяся в кишечнике, всту,
зимов, они сохраняют свою активность пает в реакции пищеварения, улучша,
и реакционную способность по отно, ет расщепление белков, жиров, углево,
шению к специфическим субстратам, дов и других субстратов, а также спо,
аффинным к протеазам. собствует восстановлению экологии
Антипротеаза (α,2,макроглобулин) кишечника и микробного равновесия
маскирует антигенные детерминанты между аутохтонной (родственной) и
макромолекул протеаз препарата, что условно,патогенной микрофлорой.
обеспечивает перемещение энзимов Энзимы препарата оказывают поло,
по сосудистому руслу без возникно, жительное воздействие на ход воспа,
вения аллергической реакции им, лительного процесса, ограничивают
мунной системы и их доставку в отда, патологические проявления аутоим,
ленные участки к очагу воспаления, мунных и иммунокомплексных про,
независимо от локализации патоло, цессов, восстанавливая иммунологи,
гического процесса в организме. ческую реактивность организма. Про,
Под воздействием энзимов препарата теазы препарата ускоряют распад ме,
активированная форма α,2,макрог, диаторов воспаления, нормализуют
лобулина приобретает способность активность системы комплемента,
регулировать уровень провоспалите, осуществляют стимуляцию и регуля,
льных цитокинов и факторов роста, цию уровня функциональной актив,
осуществляя их сорбцию, транспор, ности моноцитов,макрофагов, естест,
тировку и клиренс. Таким образом венных киллерных клеток и активи,
энзимы препарата опосредованно, че, зируют противоопухолевый иммуни,
рез активацию эндогенных антипро, тет. Препарат снижает уровень про,
теаз, могут регулировать переход воспалительных цитокинов (ИЛ,1β,
провоспалительного иммунного от, ИЛ,6, ИЛ,8, ФНО,α, ИНФ,γ) и спо,
вета в противовоспалительный. Про, собствует повышению продукции
противовоспалительных цитокинов ных форм тромбоцитов, снижает об,
(ИЛ,4, ИЛ,10), регулирует уровень Ig щее количество микроагрегатов
и антител, т.о. оказывая многосторон, тромбоцитов, нормализует вязкость
ний иммуномодулирующий эффект, крови, т.о. улучшая реологические
повышая активность фагоцитов и сти, свойства крови и микроциркуляцию
мулируя интерфероногенез. в тканях. Протеолитические энзимы
Под воздействием протеаз препарата препарата повышают фибринолити,
происходит снижение количества ческую активность плазмы крови, ак,
циркулирующих иммунных комп, тивизируют функцию эндотелия,
лексов (антиген,антитело) и мемб, улучшают лимфоток, снабжение тка,
ранных депозитов иммунных комп, ней кислородом и улучшают обмен
лексов с ускорением их элиминации веществ в организме.
(выведения) из тканей за счет шедин, Препарат снижает риск развития не,
га (расщепления) иммунных комп, желательных эффектов, связанных с
лексов и снижения плотности адге, приемом гормональных препаратов
зивных молекул. (гиперкоагуляция, активация тром,
Препарат уменьшает инфильтрацию боцитов, тромбообразование, сгуще,
интерстиция плазматическими белка, ние крови).
ми, повышает элиминацию белкового Препарат оказывает выраженный ан,
детрита (клеточных отломков) и де, тиоксидантный эффект, уменьшает
позитов фибрина в зоне воспаления, перекисное окисление липидов, нор,
ускоряет лизис токсических продук, мализует липидный обмен. Протео,
тов и некротизированных тканей, т.о. литические энзимы препарата сни,
улучшая трофику тканей, способст, жают уровень эндогенного холесте,
вуя уменьшению отека и улучшению рина, повышают содержание ЛПВП,
проникновения ЛС в очаг воспаления. снижают уровень ЛПНП, т.о. прояв,
Энзимы препарата оптимизируют ляя антиатерогенное действие. Пре,
физиологическое течение репаратив, парат улучшает обмен полиненасы,
ных процессов, ускоряют рассасыва, щенных жирных кислот, повышает
ние гематом и отеков, нормализуют антиоксидантную активность плаз,
проницаемость стенок сосудов, улуч, мы, снижает оксидативный стресс и
шают микроциркуляцию и трофиче, способствует предупреждению раз,
ские процессы в зоне повреждения, вития системного воспаления.
уменьшают онкотическое давление в Протеолитические энзимы препарата
тканях, т.о. ускоряя заживление и вы, прерывают коммуникации и межкле,
здоровление. точное взаимодействие между бакте,
Препарат снижает концентрацию риями, затрудняют формирование
тромбоксана и агрегацию (слипание) мембран и матрикса биопленок, нару,
тромбоцитов, уменьшает экспрессию шают рост микробных колоний в био,
адгезивных молекул и адгезию кле, пленках (in vitro). Таким образом эн,
ток крови на эндотелии, повышает зимы препарата создают благоприят,
способность эритроцитов изменять ные условия для проникновения ан,
свою форму (деформабельность), тибиотиков в микробные сообщества
улучшая их пластичность для про, (биопленки), повышая эффектив,
хождения бифуркаций сосудов, что ность антибиотикотерапии. Протеа,
способствует эффективной доставке зы препарата прерывают частоту пе,
кислорода в ткани. редачи факторов резистентности к
Препарат активирует противосвер, антибиотикам (плазмидных генов)
тывающую систему крови, способст, между бактериями в микробных ко,
вует восстановлению числа дискоци, лониях, снижая при этом риск разви,
тов, уменьшает число активирован, тия устойчивости (резистентности) к
антибиотикам. Нарушение энзимами • дерматология — атопический дер,

кооперации и коммуникаций между матит, угревая болезнь, зудящие
бактериями по формированию за, дерматозы;
щитного механизма — биопленки, де, • кардиология — стенокардия напря,
лает бактерии более уязвимыми для жения, подострая стадия инфаркта
антибиотиков. Препарат создает миокарда (для улучшения реологи,
условия для повышения концентра, ческих свойств крови и трофиче,
ции антибиотиков в очаге инфекции, ских процессов миокарда);
что повышает эффективность анти, • неврология — рассеянный склероз,
бактериальной терапии. хронические нарушения мозгового
Энзимы препарата снижают нежела, кровообращения;
тельные побочные эффекты антибио, • нефрология — пиелонефрит, гломе,
тикотерапии (дисбиоз, синдром раз, рулонефрит в комплексе с антибио,
драженного кишечника) за счет улуч, тиками;
шения переваривания пищи, расщеп, • онкология — улучшение переносимо,
ления субстратов, нормализации сти химио, и лучевой терапии и сни,
микрофлоры и восстановления эндо, жение риска развития сопутствую,
экологии кишечника. щих инфекционных осложнений;
Протеазы препарата активизируют • оториноларингология — гайморит,
естественные механизмы неспецефи, синусит, отит, ларингит в комплек,
ческой защиты, увеличивает выра, се с антибиотиками;
ботку интерферонов, IgА и лизоцима, • офтальмология — увеит, иридоцик,
т.о. реализуя противовирусное и про, лит, гемофтальм, диабетическая ре,
тивомикробное действия. тинопатия, глаукома, офтальмохи,
ПОКАЗАНИЯ. Препарат применяет, рургия, профилактика осложнений
ся как составная часть комплексной после операций;
терапии следующих заболеваний: • педиатрия — атопический дерма,
• ангиология — тромбофлебиты, по, тит, инфекционно,воспалительные
сттромбофлебитическая болезнь, эн, заболевания дыхательных путей
дартериит и облитерирующий атеро, (воспаление верхних и нижних ды,
склероз артерий нижних конечно, хательных путей, пневмония), про,
стей, профилактика рецидивирую, филактика и лечение послеопера,
щих флебитов, лимфатический отек; ционных осложнений (нагноение и
• гастроэнтерология — хронические местный отек, плохое заживление
воспалительные заболевания ЖКТ, ран, спаечная болезнь);
гепатит, дисбиоз; • пульмонология — бронхит, трахеоб,
• гинекология — острые и хрониче, ронхит, обструктивный бронхит,
ские инфекционно,воспалитель, пневмония, туберкулез;
ные заболевания гениталий: саль, • ревматология — ревматоидный арт,
пингоофорит, эндометрит, церви, рит, реактивный артрит, остеоартроз,
цит, вульвовагинит; гестоз, масто, ювенильный ревматоидный артрит;
патия, снижение частоты и выра, • стоматология — инфекционно,вос,
женности нежелательных эффек, палительные заболевания полости
тов заместительной гормональной рта;
терапии, комплексная терапия не, • травматология — травмы, хрониче,
вынашивания беременности II и III ские посттравматические процессы,
триместра, инфекции, передающие, воспаления мягких тканей, травмы
ся половым путем, в комплексе с ан, в спортивной медицине;
тибиотиками: хламидиоз, уреаплаз, • урология — цистит, цистопиелит,
ма, микоплазма; простатит, инфекции, передающие,
ся половым путем (в комплексе с При средней активности заболевания
антибиотиками); ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 5
• хирургия — профилактика послеопе, табл. 3 раза в день, курсом от 2 до 4
рационных осложнений (воспале, нед. При улучшении состояния паци,
ния, тромбозы, отеки), посттравма, ента доза препарата со 2,й нед может
тических и лимфатических отеков; быть снижена до 3 табл. 3 раза в день.
• эндокринология — диабетическая Для достижения долгосрочного эф,
ангиопатия, диабетическая ретино, фекта рекомендуется проводить по,
патия, аутоиммунный тиреоидит. вторные курсы препарата 1,5–2 мес с
Профилактика: двухнедельным перерывом.
• срыв адаптации и акклиматизации, При высокой активности заболева,
постстрессорные нарушения; ния ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 7
• нарушения микроциркуляции, со, табл. 3 раза в день, курс — 3 нед. При
судистые катастрофы; улучшении состояния доза препарата
• развитие вирусных инфекций и их может быть снижена со 2,й нед до 3
осложнения; табл. 3 раза в день с продолжением
• нежелательные эффекты замести, курса до 1,5 мес. Длительность лече,
тельной гормональной терапии; ния определяется врачом.
• дисбиотические нарушения при ан, При хронических длительно текущих
тибактериальной терапии. заболеваниях ВОБЭНЗИМ может
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ применяться по показаниям курсами
• индивидуальная непереносимость от 3 до 6 мес с перерывами 2–4 нед.
отдельных компонентов препарата; При операциях. При проведении пла,
• заболевания, связанные с повышен, новых операций препарат применя,
ной вероятностью кровотечений ется для предупреждения развития
(гемофилия, тромбоцитопения); осложнений (воспаление, келоидный
• проведение гемодиализа; рубец, спаечная болезнь). Препарат
• детский возраст до 5 лет. назначают до операции по 3 табл. 3
раза в день курсом 5 дней; за 3 дня до
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 операции отменяют прием препарата.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 С антибиотиками. Для повышения
ДЬЮ. Беременность и лактация не эффективности антибиотиков и уме,
являются противопоказанием для ньшения выраженности побочных эф,
применения препарата. Беременным фектов, а также профилактики дисби,
женщинам препарат рекомендуется оза препарат назначают на весь курс
применять как составную часть комп, антибиотикотерапии в дозе по 5 табл.
лексной терапии невынашивания со II 3 раза в день. После завершения курса
триместра беременности. антибиотиков для восстановления
Дозировку и длительность примене, микрофлоры кишечника ВОБЭН,
ния препарата беременным рекомен, ЗИМ рекомендуется принимать по 3
дуется согласовывать с врачом. табл. 3 раза в день в течение 7–14 дней.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 При химиотерапии. Для предупреж,
ЗЫ. Внутрь. дения инфекционных осложнений,
Принимать не раскусывая, не менее улучшения переносимости и повыше,
чем за 30 мин до еды или через 2 ч ния качества жизни препарат назнача,
после приема пищи, запивая водой ют в качестве терапии «прикрытия»
(150 мл). во время проведения химио, и луче,
Взрослые. Традиционно препарат на, вой терапии по 5 табл. 3 раза в день до
значают в минимальной терапевтиче, завершения курса химио, и лучевой
ской дозировке по 3 табл. 3 раза в терапии. После окончания курса хи,
день курсом от 2 до 5 нед. миотерапии препарат назначают для
восстановления иммунитета по 3 табл. но болеющих детей препарат реко,

3 раза в день; курс — 3 нед. мендуется принимать по 2 табл. 2
Для профилактики. При использова, раза в день курсом 3–6 нед или в до,
нии препарата ВОБЭНЗИМ с профи, зировке согласно возрасту и веса ре,
лактической целью, для повышения бенку.
порога адаптации, устойчивости к бо, Для достижения стойкой ремиссии и
лезням и снижения риска заболева, улучшения состояния у часто и дли,
ний и сосудистых катастроф, препарат тельно болеющих детей рекомендует,
рекомендуется применять по 2–3 ся проводить несколько повторных
табл. 3 раза в день. Курс — от 3 нед до курсов препарата в год по 3–6 нед с
1,5 мес с повторением 2–3 раза в год. перерывом 1–2 нед. Дозировка и дли,
Дети. В раннем возрасте дети испы, тельность применения препарата у
тывают затруднения при проглатыва, часто болеющих детей зависит от тя,
нии таблеток, поэтому ВОБЭНЗИМ жести заболевания и определяется
рекомендуется назначать детям с врачом.
5,летнего возраста. Препарат назнача, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа,
ют из расчета 1 табл. на 6 кг веса ре, рат хорошо переносится при условии
бенка 2 раза в день. Принимают пре, соблюдения режима приема: таблетки
парат не раскусывая, за 30 мин до еды, следует принимать не раскусывая, за
или через 2 ч после приема пищи, за, 30 мин до еды или через 2 ч после при,
пивая водой. Длительность курса ле, ема пищи, запивая водой.
чения может быть от 2 до 5 нед, в зави, В отдельных случаях отмечались:
симости от диагноза и состояния ре, тошнота, рвота, диарея, тяжесть в об,
бенка, и определяется врачом. ласти желудка, незначительные изме,
Доза препарата должна рассчитыва, нения консистенции и запаха кала,
ться индивидуально для каждого ре, кожные высыпания в виде крапивни,
бенка до 12 лет. С 12 лет препарат на, цы, аллергия на отдельные компонен,
значают по схеме для взрослых: по 3 ты препарата, которые проходят при
табл. 3 раза в день; курс — от 2 до 5 снижении дозы или отмене препарата.
нед., длительность лечения определя, Синдрома отмены и привыкания не
ется врачом и зависит от тяжести за, отмечено даже при длительном лече,
болевания. нии высокими дозами препарата.
При инфекционных заболеваниях у При появлении других побочных реак/
детей препарат рекомендуется при, ций, не отмеченных в инструкции, ре/
нимать совместно с антибиотиками с комендуется отменить прием препа/
целью повышения их эффективности рата, обратиться к врачу и отпра/
в течение всего курса антибиотикоте, вить информацию о побочной реакции
рапии в дозировке согласно возрасту в Представительство производителя
и весу ребенка. в России (адрес указан в конце инст/
Для восстановления экологии ки, рукции).
шечника и повышения иммунитета
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,
после завершения антибактериаль,
менном приеме препарата с другими
ной и этиотропной противоинфекци,
лекарствами случаи несовместимости
онной терапии препарат назначают
не описаны.
по 1 табл. 2 раза в день, с 12 лет препа,
рат назначают по 2 табл. 2 раза в день; ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,
рекомендуемый курс от 1 до 3 нед, зировки препарата неизвестны.
длительность применения препарата ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует
определяется врачом. иметь в виду, что в начале приема пре,
При рецидивирующих воспалитель, парата симптомы заболевания могут
ных заболеваниях у часто и длитель, обостряться; в таких случаях лечение
Галвус 179
прерывать не следует, а рекомендуется ингибирует фермент дипептидилпеп,
временное снижение дозы препарата. тидазу,4 (ДПП,4). Быстрое и полное
При инфекционных заболеваниях ингибирование активности ДПП,4
препарат не заменяет антибиотики, а (>90%) вызывает повышение как ба,
повышает их эффективность, увели, зальной, так и стимулированной при,
чивая концентрацию антибиотиков в емом пищи секреции глюкагонопо,
тканях, микробных колониях и очаге добного пептида 1,го типа (ГПП,1) и
воспаления. глюкозозависимого инсулинотропно,
Влияние на способность управлять го полипептида (ГИП) из кишечника
автомобилем или выполнять работы, в системный кровоток в течение всего
требующие повышенной скорости дня.
физических и психических реакций. Увеличивая уровни ГПП,1 и ГИП,
Препарат не является допингом и не вилдаглиптин вызывает повышение
оказывает негативное влияние на чувствительности β,клеток поджелу,
вождение автомобиля и выполнение дочной железы к глюкозе, что приво,
работ, требующих высокой скорости дит к улучшению глюкозозависимой
психических и физических реакций. секреции инсулина. При применении
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ вилдаглиптина в дозе 50–100 мг/сут
крытые кишечнорастворимой оболоч/ у больных с сахарным диабетом типа
кой: в блистерах по 20 шт.; во флако, 2 отмечается улучшение функции
нах из ПЭВП по 800 шт.; в коробке β,клеток поджелудочной железы.
картонной 2 или 10 блистеров. Степень улучшения функции β,кле,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ток зависит от степени их исходного
Без рецепта. повреждения; так у лиц, не страдаю,
щих сахарным диабетом (с нормаль,
ГАЛВУС (GALVUS )
®
ным уровнем глюкозы в плазме кро,
ви), вилдаглиптин не стимулирует
Вилдаглиптин* . . . . . . . . . . . . . . . 171 секрецию инсулина и не снижает уро,
Novartis Pharma AG (Швейцария) вень глюкозы.
СОСТАВ
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
вилдаглиптин . . . . . . . . . . . . . 50 мг
вспомогательные вещества:
МКЦ — 95,68 мг; лактоза безвод,
ная — 47,82 мг; карбоксиметилк,
рахмал натрия — 4 мг; магния сте,
арат — 2,5 мг
ФОРМЫ. Таблетки 50 мг: от белого
до светло,желтого цвета, круглые,
гладкие, со скошенными краями, на
одной стороне маркировка «NVR», на
другой стороне — «FB».
ФАРМАКОДИНАМИКА. Вилдаг,
липтин — представитель класса сти,
муляторов островкового аппарата
поджелудочной железы, селективно
180 Галвус Глава 2
Повышая уровни эндогенного В клиническом исследовании при

ГПП,1, вилдаглиптин увеличивает применении вилдаглиптина в дозе 50
чувствительность α,клеток к глюко, мг 1 раз в сутки в течение 6 мес у па,
зе, что приводит к улучшению глюко, циентов с сахарным диабетом типа 2
зозависимой регуляции секреции в сочетании со средней (скорость
глюкагона. Снижение повышенной клубочковой фильтрации СКФ ≥30
концентрации глюкагона во время но <50 мл/мин/1,73 м ) или тяжелой
2
еды, в свою очередь, вызывает умень, (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) степенью
шение инсулинорезистентности. почечной недостаточности, отмеча,
Увеличение соотношения инсу, лось клинически значимое снижение
лин/глюкагон на фоне гиперглике, HbA1c по сравнению с группой, по,
мии, обусловленное повышением лучающей плацебо.
уровней ГПП,1 и ГИП, вызывает ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция
уменьшение продукции глюкозы пе, Вилдаглиптин быстро абсорбируется
ченью как в прандиальный период, при приеме внутрь с абсолютной био,
так и после приема пищи, что приво, доступностью 85%. В терапевтиче,
дит к снижению концентрации глю, ском диапазоне доз увеличение Cmax
козы в плазме крови. вилдаглиптина в плазме и AUC прак,
Кроме того, на фоне применения вил, тически прямо пропорционально по,
даглиптина отмечается снижение вышению дозы препарата.
уровня липидов в плазме крови, од, После приема внутрь натощак время
нако этот эффект не связан с его дей, достижения Сmax вилдаглиптина в
ствием на ГПП,1 или ГИП и улучше, плазме крови составляет 1ч 45 мин.
нием функции β,клеток поджелудоч, При одновременном приеме с пищей
ной железы. скорость абсорбции препарата сни,
Известно, что повышение уровня жается незначительно: отмечается
ГПП,1 может приводить к замедле, уменьшение Сmax на 19% и увеличение
нию опорожнения желудка, однако Tmax до 2 ч 30 мин. Однако прием
на фоне применения вилдаглиптина пищи не оказывает влияния на сте,
подобного эффекта не наблюдается. пень абсорбции и AUC.
При применении вилдаглиптина у Распределение
5795 больных с сахарным диабетом Связывание вилдаглиптина с белка,
типа 2 в течение от 12 до 52 нед в каче, ми плазмы низкое (9,3%). Препарат
стве монотерапии или в комбинации распределяется эквивалентно между
с метформином, производными суль, плазмой и эритроцитами. Распреде,
фонилмочевины, тиазолидиндионом, ление вилдаглиптина происходит
или инсулином отмечается достовер, предположительно экстраваскуляр,
ное длительное снижение концентра, но, Vss в равновесном состоянии после
ции гликированного гемоглобина в/в введения составляет 71 л.
(HbA1c) и глюкозы крови натощак. Метаболизм
При использовании комбинации Биотрансформация является основ,
вилдаглиптина и метформина в каче, ным путем выведения вилдаглипти,
стве начальной терапии больных с са, на. В организме у человека подверга,
харным диабетом типа 2 в течение 24 ется превращению 69% дозы препара,
нед отмечалось дозозависимое сни, та. Основной метаболит — LAY151
жение показателей HbA1c и массы (57% дозы) фармакологически неак,
тела в сравнении с монотерапией дан, тивен и является продуктом гидроли,
ными препаратами. Случаи развития за циано,компонента. Около 4% дозы
гипогликемии были минимальны в препарата подвергается амидному
обеих группах терапии. гидролизу.
Галвус 181
В экспериментальных исследованиях тяжести нарушения. T1/2 вилдаглип,
отмечается положительное влияние тина не изменяется.
ДПП,4 на гидролиз препарата. Вил, Применение у пациентов в возрасте
даглиптин не метаболизируется при ≥65 лет. Максимальное увеличение
участии изоферментов цитохрома биодоступности препарата на 32%
Р450. Вилдаглиптин не является суб, (увеличение Сmax на 18%) у людей
стратом изоферментов CYP450, не старше 70 лет не является клиниче,
ингибирует и не индуцирует изофер, ски значимым и не влияет на ингиби,
менты цитохрома P450. рование ДПП,4.
Экскреция и элиминация Применение у пациентов в возрасте
После приема внутрь препарата око, ≤18 лет. Фармакокинетические осо,
ло 85% дозы выводится почками и бенности вилдаглиптина у детей и
15% — через кишечник, почечная эк, подростков младше 18 лет не уста,
скреция неизмененного вилдаглип, новлены.
тина составляет 23%. T1/2 после прие, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет
ма внутрь составляет около 3 ч неза, типа 2:
висимо от дозы. Пол, индекс массы
, в качестве монотерапии в сочетании
тела и этническая принадлежность не с диетотерапией и физическими
оказывают влияние на фармакокине, упражнениями;
тику вилдаглиптина.
, в комбинации с метформином в ка,
Нарушение функции печени. У паци, честве начальной медикаментозной
ентов с легкими и умеренными нару, терапии при недостаточной эффек,
шениями функции печени (6–10 бал, тивности диетотерапии и физиче,
лов по классификации Child/Pugh) ских упражнений;
после однократного применения пре,
, в составе двухкомпонентной комби,
парата отмечается снижение биодос,
нированной терапии с метформином,
тупности вилдаглиптина на 20 и 8%
производными сульфонилмочевины,
соответственно. У больных с тяжелой тиазолидиндионом или инсулином в
печеночной недостаточностью (12 случае неэффективности диетотера,
баллов по классификации пии, физических упражнений и мо,
Child/Pugh) биодоступность вилдаг, нотерапии этими препаратами.
липтина повышается на 22%. Увели,
чение или уменьшение максималь,
ной биодоступности вилдаглиптина, • повышенная чувствительность к
не превышающее 30%, не является вилдаглиптину и любым другим
клинически значимым. Корреляции компонентам препарата;
между степенью тяжести нарушений • наследственная непереносимость
функции печени и биодоступностью галактозы, недостаточность лакта,
препарата не выявлено. зы глюкозо,галактозная мальаб,
сорбция.
Нарушение функции почек. У пациен,
Эффективность и безопасность при,
тов с легкими, умеренными и тяже,
менения препарата у детей до 18 лет
лыми нарушениями функции почек,
не установлена.
у больных с терминальной стадией
хронической почечной недостаточно, С осторожностью:
сти (ХПН) на гемодиализе отмечает, Галвус не рекомендуется применять
ся повышение Сmax на 8–66% и AUC у пациентов с тяжелыми нарушения,
на 32–134%, не коррелирующее с тя, ми функции печени, включая боль,
жестью нарушения, а также увеличе, ных с повышенной активностью пе,
ние AUC неактивного метаболита ченочных ферментов (АЛТ или АСТ
LAY151 в 1,6–6,7 раза, зависящее от >2,5 раза выше ВГН — 2,5×ВГН).
Поскольку опыт применения Галвус у При применении в составе двухком,

больных с терминальной стадией ХПН понентной комбинированной тера,
на гемодиализе ограничен, препарат пии с производными сульфонилмо,
рекомендуется назначать с осторожно, чевины рекомендуемая доза препара,
стью у данной категории больных. та Галвус составляет 50 мг 1 раз в сут,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ки утром. При назначении в комбина,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ции с производными сульфонилмо,
ДЬЮ. В экспериментальных исследо, чевины эффективность терапии пре,
ваниях при назначении в дозах, в 200 паратом в дозе 100 мг/сут была сход,
раз превышающих рекомендуемые, ной с таковой в дозе 50 мг/сут.
препарат не вызывал нарушения фер, При недостаточном клиническом эф,
тильности и раннего развития эмбри, фекте на фоне применения максима,
она и не оказывал тератогенное дейст, льной рекомендуемой суточной дозы
вие на плод. Достаточных данных по 100 мг для лучшего контроля глике,
применению препарата Галвус у бере, мии возможно дополнительное на,
менных женщин нет, в связи с чем значение других гипогликемических
препарат не следует применять при препаратов — метформина, произ,
беременности. При нарушениях обме, водных сульфонилмочевины, тиазо,
на глюкозы у беременных женщин от, лидиндиона или инсулина.
мечается повышение риска развития Пациенты с нарушениями функции
врожденных аномалий, а также часто, печени или почек. У больных с легки,
ты неонатальной заболеваемости и ми нарушениями функции почек и
смертности. Для нормализации кон, печени не требуется коррекция режи,
центрации глюкозы крови при бере, ма дозирования препарата. У боль,
менности рекомендуется терапия пре, ных с умеренными или тяжелыми на,
паратами инсулина. рушениями функции почек (включая
Поскольку неизвестно, выделяется терминальную стадию ХПН на гемо,
ли вилдаглиптин с грудным молоком диализе) препарат следует приме,
у человека, препарат Галвус не следу, нять в дозе 50 мг 1 раз в сутки.
ет применять в период лактации.
Пациенты в возрасте ≥65 лет. У па,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. циентов пожилого возраста не требу,
Внутрь, независимо от приема пищи. ется коррекция режима дозирования
Режим дозирования препарата следу, препарата Галвус.
ет подбирать индивидуально, в зави, Применение у пациентов в возрасте
симости от эффективности и перено,
≤18 лет. Поскольку опыта примене,
симости.
ния препарата Галвус у детей и по,
Рекомендуемая доза препарата при
дростков младше 18 лет нет, не реко,
проведении монотерапии или в со,
мендуется применять препарат у дан,
ставе двухкомпонентной комбини,
ной категории больных.
рованной терапии с метформином,
тиазолидиндионом или инсулином ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При при,
— 50 или 100 мг 1 раз в сутки. У паци, менении препарата Галвус в качестве
ентов с более тяжелым течением са, монотерапии или в комбинации с дру,
харного диабета типа 2, получающих гими препаратами большинство неже,
лечение инсулином, препарат Галвус лательных реакций были слабо выра,
рекомендуется применять в дозе 100 жены, имели временный характер и не
мг/сут. требовали отмены терапии. Корреля,
Дозу 50 мг/сут следует назначать в 1 ции между частотой нежелательных
прием утром, дозу 100 мг/сут — по 50 явлений (НЯ) и возрастом, полом, эт,
мг 2 раза в сутки, утром и вечером. нической принадлежностью, продол,
Галвус 183
жительностью применения или режи, таковой в группе плацебо (0,6%) или
мом дозирования не выявлено. препарата сравнения (0,5%).
Частота развития ангионевротиче, На фоне монотерапии в дозе 50 мг 1
ских отеков на фоне терапии препа, или 2 раза в сутки частота развития
ратом Галвус составляла ≥1/10000, гипогликемии без увеличения степе,
<1/1000 (градация редко) и была ни тяжести состояния составляла
сходной с таковой в контрольной 0,5% (2 человека из 409) или 0,3% (4
группе. Наиболее часто ангионевро, из 1082), что сопоставимо с препара,
тический отек отмечался при назна, том сравнения и плацебо (0,2%). При
чении препарата в комбинации с ин, применении препарата Галвус в виде
гибиторами АПФ. В большинстве монотерапии не отмечалось повыше,
случаев ангионевротические отеки ния массы тела пациентов.
были умеренной степени тяжести и Со стороны ЦНС: часто — головокру,
исчезали в ходе продолжения тера, жение; нечасто — головная боль.
пии вилдаглиптином. Со стороны пищеварительной систе/
На фоне терапии препаратом Галвус мы: нечасто — запор.
редко отмечались нарушения функции Общие расстройства и нарушения в
печени (включая гепатит) бессимп, месте введения: нечасто — перифери,
томного течения. В большинстве слу, ческие отеки.
чаев данные нарушения и отклонения Долгосрочные клинические исследо,
показателей функции печени от нормы вания продолжительностью до 2 лет
разрешились самостоятельно без не выявили каких,либо дополнитель,
осложнений после прекращения тера, ных отклонений профиля безопасно,
пии препаратом. При применении пре, сти или непредвиденных рисков при
парата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в применении вилдаглиптина в качест,
сутки частота повышения активности ве монотерапии.
печеночных ферментов (АЛТ или При применении препарата Галвус в
АСТ ≥3×ВГН) составляла 0,2 или 0,3% дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комби/
соответственно (по сравнению с 0,2% в нации с метформином
контрольной группе). Повышение ак,
При применении препарата Галвус в
тивности печеночных ферментов в бо,
дозе 50 мг 1 раз в сутки в комбинации
льшинстве случаев было бессимптом,
с метформином частота отмены тера,
ным, не прогрессировало и не сопро,
пии в связи с развитием нежелатель,
вождалось холестатическими измене,
ных реакций составляла 0,4% (в груп,
ниями или желтухой.
пах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сут,
Для оценки частоты встречаемости ки) + метформин и плацебо + мет,
нежелательных явлений использова, формин случаев отмены терапии в
лись следующие критерии: очень час, связи с развитием нежелательных ре,
то (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), не, акций не отмечалось).
часто (≥1/1000, <1/100); редко При применении препарата Галвус в
(≥1/10000, <1/1000); очень редко дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в ком,
(<1/10000), включая отдельные сооб, бинации с метформином гипоглике,
щения. мия отмечалась в 0,9 и 0,5% случаев
При применении препарата Галвус в соответственно (в группе плацебо +
качестве монотерапии метформин — 0,4%). В группе препа,
При применении препарата Галвус в рата Галвус не наблюдалось развития
дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота тяжелой гипогликемии. Комбиниро,
отмены терапии в связи с развитием ванная терапия вилдаглиптин + мет,
нежелательных реакций (0,2 или формин не влияла на массу тела па,
0,1% соответственно) была не выше циентов.
Со стороны нервной системы: часто — связи с развитием нежелательных ре,

тремор, головокружение, головная акций не отмечалось).
боль. При применении препарата Галвус в
Долгосрочные клинические исследо, дозе 50 мг 1 раз в сутки в комбинации
вания продолжительностью до 2 лет с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипог,
не выявили каких,либо дополнитель, ликемия не отмечалась; в группе вил,
ных отклонений профиля безопасно, даглиптин (в дозе 50 мг 2 раза в сут,
сти или непредвиденных рисков при ки) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) ги,
применении вилдаглиптина в комби, погликемия отмечалась в 0,6% случа,
нации с метформином. ев, а у больных, получавших плацебо
При применении препарата Галвус в + пиоглитазон в дозе 45 мг, — в 1,9%
дозе 50 мг 1 раз сутки в комбинации с случаев. В группе препарата Галвус
производными сульфонилмочевины не наблюдалось развития тяжелой
При применении препарата Галвус в гипогликемии. Среднее увеличение
дозе 50 мг 1 раз в сутки в комбинации массы тела по сравнению с плацебо у
с глимепиридом частота отмены тера, пациентов, получавших препарат
пии в связи с развитием нежелатель, Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сут,
ных реакций составляла 0,6% (по ки вместе с пиоглитазоном, составля,
сравнению с 0% в группе глимепирид ло + 0,1 кг или + 1,3 кг соответствен,
+ плацебо). но. При добавлении препарата Галвус
Частота развития гипогликемии у бо, в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки к пи,
льных, получавших препарат Галвус оглитазону в дозе 45 мг в сутки часто,
в дозе 50 мг 1 раз в сутки вместе с гли, та развития периферических отеков
мепиридом, составила 1,2% (по срав, составляла 8,2 и 7% соответственно
нению с 0,6% в группе плацебо + гли, (по сравнению с 2,5% на фоне моноте,
мепирид). В группе препарата Галвус рапии пиоглитазоном). Однако при
не наблюдалось развития тяжелой назначении начальной комбиниро,
гипогликемии. ванной терапии вилдаглиптином в
При применении препарата Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе
рекомендованной дозе (50 мг 1 раз в с пиоглитазоном в дозе 45 мг в сутки
сутки) в комбинации с глимепири, периферические отеки наблюдались
дом не отмечалось повышения массы у 3,5 или 6,1% больных соответствен,
тела пациентов. но (по сравнению с 9,3% на фоне мо,
Со стороны нервной системы: часто — нотерапии пиоглитазоном в дозе 30
тремор, головокружение, головная мг в сутки).
боль. Со стороны сосудов: часто — перифе,
Общие расстройства и нарушения в рические отеки.
месте введения: часто — астения. Общие расстройства и нарушения в
При применении препарата Галвус в месте введения: часто — увеличение
дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комби/ массы тела.
нации с производными тиазолидинди/ При применении препарата Галвус в
она дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации
При применении препарата Галвус в с инсулином
дозе 50 мг 1 раз в сутки в комбинации При назначении препарата в комби,
с пиоглитазоном частота отмены те, нации с инсулином не отмечалось по,
рапии в связи с развитием нежелате, вышения риска развития гипоглике,
льных реакций составляла 0,7% (в мии по сравнению с комбинацией
группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в плацебо + инсулин. Среднее увеличе,
сутки) + пиоглитазон и плацебо + пи, ние массы тела по сравнению с плаце,
оглитазон случаев отмены терапии в бо у пациентов, получавших препарат
Галвус 185
Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки вме, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Препарат Гал,
сте с инсулином, составляло + 0,9 кг. вус хорошо переносится при назначе,
Со стороны нервной системы: часто — нии в дозе до 200 мг/сут.
головная боль; Симптомы: при применении препа,
Со стороны пищеварительной систе/ рата в дозе 400 мг/сут могут наблюда,
мы: часто — тошнота, метеоризм, гаст, ться боли в мышцах, редко — легкие и
роэзофагеальная рефлюксная болезнь. транзиторные парестезии, лихорадка,
отеки и транзиторное повышение
Со стороны обмена веществ и пита/
концентрации липазы (выше ВГН в 2
ния: часто — гипогликемия.
раза). При увеличении дозы препара,
Постмаркетинговые исследования: во та Галвус до 600 мг/сут возможно
время проведения постмаркетинго, развитие отеков конечностей с паре,
вых исследований были выявлены стезиями, и повышением концентра,
следующие побочные реакции: ред, ции креатинфосфокиназы, АЛТ,
ко — гепатит (обратим при прекраще, С,реактивного белка и миоглобина.
нии терапии), частота неизвестна — Все симптомы передозировки и изме,
крапивница, панкреатит. нения лабораторных показателей ис,
Если любые из указанных в описании чезают после прекращения примене,
побочных эффектов усугубляются, ния препарата.
или пациент заметил любые другие по, Лечение: выведение препарата из ор,
бочные эффекты, не указанные в опи, ганизма с помощью диализа малове,
сании, следует сообщить об этом врачу. роятно. Однако основной гидролиз,
ный метаболит вилдаглиптина
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат (LAY151) может быть удален из орга,
Галвус обладает низким потенциалом низма путем гемодиализа.
лекарственного взаимодействия.
Поскольку препарат не является суб, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушения
стратом ферментов цитохрома Р450, функции печени. Поскольку в редких
а также не ингибирует и не индуциру, случаях при применении вилдаглип,
ет эти ферменты, взаимодействие тина отмечалось повышение активно,
препарата Галвус с лекарственными сти аминотрансфераз (как правило,
препаратами, которые являются суб, без клинических проявлений), перед
назначением препарата Галвус, а так,
стратами, ингибиторами или индук,
же регулярно в ходе первого года ле,
торами Р450, маловероятно. При од,
чения препаратом (1 раз в 3 мес) реко,
новременном применении вилдаг, мендуется определять биохимические
липтин также не влияет на скорость показатели функции печени. Если у
метаболизма препаратов, являющих, пациента выявлена повышенная ак,
ся субстратами ферментов: CYP1A2, тивность аминотрансфераз, этот резу,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, льтат следует подтвердить повторным
CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. исследованием, а затем регулярно
Клинически значимого взаимодейст, проводить определение биохимиче,
вия препарата Галвус с препаратами, ских показателей функции печени до
наиболее часто используемыми при тех пор, пока они не нормализуются.
лечении сахарного диабета типа 2 Если превышение активности АСТ
(глибенкламидом, пиоглитазоном, или АЛТ в 3×ВГН подтверждено по,
метформином) или обладающими уз, вторным исследованием, препарат ре,
ким терапевтическим диапазоном комендуется отменить.
(амлодипин, дигоксин, рамиприл, При развитии желтухи или других
симвастатин, валсартан, варфарин) признаков нарушения функции пече,
не установлено. ни на фоне применения препарата
186 Галвус Мет Глава 2
Галвус терапию препаратом следует покрытых пленочной оболочкой,

немедленно прекратить. После нор, 50 мг + 500 мг
мализации показателей функции пе, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
чени лечение препаратом возобнов, ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле/
лять нельзя. При необходимости ин, ночной оболочкой, 50 мг + 500 мг: ова,
сулинотерапии препарат Галвус при, льные, со скошенными краями, по,
меняют только в комбинации с инсу, крытые пленочной оболочкой, свет,
лином. Препарат не следует приме, ло,желтого со слабым розоватым от,
нять у пациентов с сахарным диабе, тенком цвета. На одной стороне мар,
том типа 1 или для лечения диабети, кировка «NVR», на другой стороне —
ческого кетоацидоза. «LLO».
Влияние на способность управлять Таблетки, покрытые пленочной обо/
автотранспортом и/или работать с лочкой, 50 мг + 850 мг: овальные, со
механизмами. Влияние препарата скошенными краями, покрытые пле,
Галвус на способность управлять ав, ночной оболочкой, желтого со сла,
тотранспортом или работать с меха, бым сероватым оттенком цвета. На
низмами не установлено. При разви, одной стороне маркировка «NVR», на
тии головокружения на фоне лечения другой стороне — «SEH».
препаратом пациентам не следует Таблетки, покрытые пленочной обо/
управлять автотранспортом или ра, лочкой, 50 мг + 1000 мг: овальные, со
ботать с механизмами. скошенными краями, покрытые пле,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 50 ночной оболочкой, темно,желтого с
мг. По 7 или 14 шт. в блистере. 2, 4, 8, сероватым оттенком цвета. На одной
12 блистеров помещены в картонную стороне маркировка «NVR», на дру,
пачку. гой стороне — «FLO».
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ФАРМАКОДИНАМИКА. В состав
По рецепту. препарата Галвус Мет входят 2 гипог,
ликемических средства с разными ме,
ГАЛВУС МЕТ (GALVUS MET) ханизмами действия: вилдаглиптин,
Вилдаглиптин* + Метфор,
мин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Novartis Pharma AG (Швейцария)
СОСТАВ
Таблетки, покрытые пле0
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
вилдаглиптин . . . . . . . . . . . . . 50 мг
метформина гидрохло,
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
850 мг
1000 мг
вспомогательные вещества: гип,
ролоза; магния стеарат; гипро,
меллоза; титана диоксид (Е171);
макрогол 4000; тальк; железа ок,
сид желтый (Е172); железа оксид
красный (Е172) — для таблеток,
Галвус Мет 187
относящийся к классу ингибиторов уменьшение продукции глюкозы пе,
дипептидилпептидазы,4 (ДПП,4), и ченью как во время, так и после прие,
метформин (в форме гидрохлорида) ма пищи, что приводит к снижению
— представитель класса бигуанидов. уровня глюкозы в плазме крови.
Комбинация этих компонентов позво, Кроме того, на фоне применения вил,
ляет более эффективно контролиро, даглиптина отмечалось снижение уров,
вать уровень глюкозы крови у пациен, ня липидов в плазме крови после прие,
тов с сахарным диабетом 2 типа в тече, ма пищи, однако этот эффект не связан
ние 24 ч. с его действием на ГПП,1 или ГИП и
Вилдаглиптин улучшением функции островковых
Вилдаглиптин — представитель клас, клеток поджелудочной железы.
са стимуляторов островкового аппа, Известно, что повышение уровня
рата поджелудочной железы, селек, ГПП,1 может приводить к замедле,
тивно ингибирует фермент ДПП,4, нию опорожнения желудка, однако
разрушающий глюкагоноподобный на фоне применения вилдаглиптина
пептид 1,го типа (ГПП,1) и глюкозо, подобного эффекта не наблюдается.
зависимый инсулинотропный поли, При применении вилдаглиптина у
пептид (ГИП). 5759 больных с сахарным диабетом 2
Быстрое и полное ингибирование ак, типа в течение 52 нед в качестве мо,
тивности ДПП,4 вызывает повыше, нотерапии или в комбинации с мет,
ние как базальной, так и стимулиро, формином, производными сульфо,
ванной приемом пищи секреции нилмочевины, тиазолидиндионом,
ГПП,1 и ГИП из кишечника в сис, или инсулином отмечалось достовер,
темный кровоток в течение всего дня. ное длительное снижение концентра,
ции гликированного гемоглобина
Повышая уровни ГПП,1 и ГИП, вил, (НbА1с) и глюкозы крови натощак.
даглиптин вызывает увеличение чув, Метформин
ствительности β,клеток поджелудоч, Метформин улучшает толерантность
ной железы к глюкозе, что приводит к к глюкозе у пациентов с сахарным
улучшению глюкозозависимой сек, диабетом типа 2, снижая уровни глю,
реции инсулина. Степень улучшения козы в плазме как до, так и после еды.
функции β,клеток зависит от степени Метформин снижает продукцию
их исходного повреждения, так у лиц, глюкозы печенью, уменьшает всасы,
не страдающих сахарным диабетом (с вание глюкозы в кишечнике и снижа,
нормальным уровнем глюкозы в ет инсулинорезистентность за счет
плазме крови) вилдаглиптин не сти, усиления захвата и утилизации глю,
мулирует секрецию инсулина и не козы периферическими тканями. В
снижает уровень глюкозы. отличие от производных сульфанил,
Повышая уровни эндогенного мочевины, метформин не вызывает
ГПП,1, вилдаглиптин увеличивает гипогликемии ни у пациентов с са,
чувствительность α,клеток к глюко, харным диабетом типа 2, ни у здоро,
зе, что приводит к улучшению глюко, вых испытуемых (за исключением
зозависимой регуляции секреции особых случаев). Терапия препара,
глюкагона. Снижение уровня избы, том не приводит к развитию гиперин,
точного глюкагона во время еды, в сулинемии. При применении мет,
свою очередь, вызывает уменьшение формина секреция инсулина не меня,
инсулинорезистентности. ется, в то время как уровни инсулина
Увеличение соотношения инсу, в плазме крови натощак и в течение
лин/глюкагон на фоне гиперглике, дня могут снижаться.
мии, обусловленное повышением Метформин индуцирует внутрикле,
уровней ГПП,1 и ГИП, вызывает точный синтез гликогена, действуя
на гликогенсинтазу, и усиливает доз увеличиваются примерно про,

транспорт глюкозы некоторыми мем, порционально дозе.
бранными белками,переносчиками Распределение. Степень связывания
глюкозы (GLUT,1 и GLUT,4). вилдаглиптина с белками плазмы
При применении метформина отме, крови низкая (9,3%). Препарат рас,
чается благоприятное влияние на ме, пределяется равномерно между плаз,
таболизм липопротеидов: снижение мой и эритроцитами. Распределение
уровня общего холестерина, холесте, вилдаглиптина происходит предпо,
рина ЛПНП и триглицеридов, не свя, ложительно экстраваскулярно, VSS в
занное с влиянием препарата на кон, равновесном состоянии после в/в
центрацию глюкозы в плазме. введения составляет 71 л.
Вилдаглиптин + Метформин Метаболизм. Биотрансформация яв,
При применении комбинированной ляется основным путем выведения
терапии вилдаглиптин/метформин в вилдаглиптина. В организме челове,
суточных дозах 1500–3000 мг метфор, ка подвергается превращению 69%
мина и 50 мг вилдаглиптина в течение дозы препарата. Основной метабо,
1 года наблюдалось статистически лит — LAY151 (57% дозы) фармако,
значимое стойкое снижение концент, логически неактивен и является про,
рации глюкозы крови (определяемое дуктом гидролиза циано,компонента.
по уменьшению уровня НbА1с) и уве, Около 4% дозы препарата подверга,
личение доли больных, у которых сни, ются амидному гидролизу.
жение уровня НbА1с составило не ме, В экспериментальных исследованиях
нее 0,6–0,7% (по сравнению с группой отмечается положительное влияние
пациентов, продолжавших получать ДПП,4 на гидролиз препарата. Вил,
только метформин). даглиптин не метаболизируется при
У пациентов, получавших комбина, участии изоферментов цитохрома
цию вилдаглиптина и метформин, Р450. По данным исследований in vit/
статистически значимого изменения ro, вилдаглиптин не является субст,
массы тела по сравнению с исходным ратом изоферментов Р450, не инги,
состоянием не отмечалось. Через 24 бирует и не индуцирует изофермен,
нед после начала лечения в группах ты цитохрома CYP450
пациентов, получавших вилдаглип, Выведение. После приема внутрь пре,
тин в комбинации с метформином, парата около 85% дозы выводится с
отмечалось снижение сАД и дАД по мочой и 15% — с калом, почечная эк,
сравнению с исходным состоянием. скреция неизмененного вилдаглип,
тина составляет 23%. При в/в введе,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Вилдаг/ нии средний Т1/2 достигает 2 ч, общий
липтин плазменный клиренс и почечный
Всасывание. При приеме внутрь нато, клиренс вилдаглиптина составляют
щак вилдаглиптин быстро всасывает, 41 и 13 л/ч соответственно. Т1/2 после
ся, Сmax достигается через 1,75 ч после приема внутрь составляет около 3 ч
приема. При одновременном приеме с независимо от дозы.
пищей скорость абсорбции вилдаг, Фармакокинетика в особых случаях.
липтина снижается незначительно: Пол, индекс массы тела и этническая
отмечается уменьшение Сmax на 19% и принадлежность не оказывают влия,
увеличение времени ее достижения до ния на фармакокинетику вилдаглип,
2,5 ч. Прием пищи не оказывает влия, тина.
ния на степень абсорбции и AUC. Пациенты с нарушением функции пе/
Абсолютная биодоступность после чени. У пациентов с легкими и умерен,
приема внутрь составляет 85%. Сmax и ными нарушениями функции печени
AUC в терапевтическом диапазоне (6–10 баллов по классификации
Child,Pugh) после однократного при, 500 до 1500 мг, либо в дозах от 850 до
менения препарата отмечается сниже, 2250 мг внутрь, отмечалось более
ние биодоступности вилдаглиптина медленное увеличение фармакокине,
на 20 и 8% соответственно. У больных тических параметров (чем следовало
с тяжелой печеночной недостаточно, бы ожидать для линейной зависимо,
стью (12 баллов по классификации сти). Этот эффект обусловлен не сто,
Child,Pugh) биодоступность вилдаг, лько изменением выведения препа,
липтина повышается на 22%. Макси, рата, сколько замедлением его всасы,
мальное изменение биодоступности вания. На фоне приема пищи степень
вилдаглиптина, увеличение или уме, и скорость всасывания метформина
ньшение в среднем до 30%, не являет, также несколько снижались. Так, при
ся клинически значимым. Корреля, однократном приеме препарата в дозе
ции между степенью тяжести наруше, 850 мг вместе с пищей отмечалось
ний функции печени и биодоступно, снижение Сmax и AUC примерно на 40
стью препарата не выявлено. и 25%, и увеличение Тmax на 35 мин.
Пациенты с нарушением функции по/ Клиническое значение данных фак,
чек. У пациентов с легким, умерен, тов не установлено.
ным и тяжелым нарушением функ, Распределение. При однократном при,
ции почек и у больных с терминаль, еме внутрь в дозе 850 мг кажущийся
ной стадией хронической почечной Vss метформина составляет (654±358)
недостаточности (ХПН) на гемодиа, л. Препарат практически не связыва,
лизе отмечается повышение Сmax на ется с белками плазмы, в то время как
8–66% и AUC на 32–134%, не корре, производные сульфонилмочевины
лирующее с тяжестью нарушения, а связываются с ними более чем на 90%.
также увеличение AUC неактивного Метформин проникает в эритроциты
метаболита LAY151 в 1,6–6,7 раза за, (вероятно усиление этого процесса со
висящее от тяжести нарушения. Т1/2 временем). При применении метфор,
вилдаглиптина не изменяется. Опыт мина по стандартной схеме (стандарт,
длительного применения вилдаглип, ные доза и частота приема) Css препа,
тина у больных с терминальной ста, рата в плазме крови достигается в те,
дией ХПН на гемодиализе ограничен. чение 24–48 ч и, как правило, не пре,
Применение у пациентов в возрасте вышает 1 мкг/мл. В ходе контролиру,
≥65 лет. Максимальное увеличение емых клинических исследований Сmax
биодоступности препарата на 32% метформина в плазме крови не превы,
(увеличение Сmax на 18%) у людей шала 5 мкг/мл (даже при приеме в вы,
старше 70 лет не является клиниче, соких дозах).
ски значимым и не влияет на ингиби, Выведение. При однократном в/в вве,
рование ДПП,4 дении метформина здоровым добро,
Применение у пациентов в возрасте вольцам он выводится почками в не,
≤18 лет. Фармакокинетические осо, измененном виде. При этом препарат
бенности вилдаглиптина у детей и не метаболизируется в печени (у че,
подростков младше 18 лет не уста, ловека не выявлено никаких метабо,
новлены. литов) и не выводится с желчью. По,
Метформин скольку почечный клиренс метфор,
Всасывание. Абсолютная биодоступ, мина примерно в 3,5 раза превышает
ность метформина при приеме клиренс креатинина, основным пу,
внутрь в дозе 500 мг натощак состав, тем элиминации препарата является
ляла 50–60%. Cmax в плазме достигает, канальцевая секреция. При приеме
ся через 1,81–2,69 ч после приема. внутрь примерно 90% всосавшейся
При увеличении дозы препарата от дозы выводится через почки в тече,
ние первых 24 ч, при этом Т1/2 из плаз, ности гипогликемическое действие

мы крови составляет около 6,2 ч. Т1/2 препарата проявлялось в одинаковой
метформина из цельной крови со, степени.
ставляет около 17,6 ч, что указывает Вилдаглиптин + Метформин
на накопление значительной части В исследованиях показана биоэквива,
препарата в эритроцитах. лентность по показателям AUC и Сmax
Фармакокинетика в особых случаях. препарата Галвус Мет в 3 разных дози,
Пол пациентов не оказывает влияния ровках (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50
на фармакокинетику метформина. мг/1000 мг) и вилдаглиптина и мет,
Пациенты с нарушением функции пе/ формина, принятых в соответствую,
чени. У пациентов с печеночной недо, щих дозах в виде отдельных таблеток.
статочностью изучение фармакоки, Пища не влияет на степень и скорость
нетических особенностей метформи, всасывания вилдаглиптина в составе
на не проводилось. препарата Галвус Мет. Значения Сmax
Пациенты с нарушением функции по/ и AUC метформина в составе препа,
чек. У пациентов со сниженной функ, рата Галвус Мет при одновременном
цией почек (оцениваемой по клирен, приеме с пищей снижались на 26 и 7%
су креатинина) Т1/2 метформина из соответственно. Кроме того, на фоне
плазмы и цельной крови увеличива, приема пищи замедлялось всасыва,
ется, а его почечный клиренс снижа, ние метформина, что приводило к
ется пропорционально снижению увеличению Тmax (от 2 до 4 ч). Подоб,
клиренса креатинина. ное изменение Сmax и AUC на фоне
Применение у пациентов в возрасте приема пищи отмечалось и в случае
≥65 лет. По ограниченным данным применения метформина в отдельно,
фармакокинетических исследований сти, однако в последнем случае изме,
у здоровых людей в возрасте ≥65 лет нения были менее значительными.
отмечалось снижение суммарного Влияние пищи на фармакокинетику
плазменного клиренса метформина и вилдаглиптина и метформина в со,
увеличение Т1/2 и Сmax по сравнению с ставе препарата Галвус Мет не отли,
молодыми лицами. Эти особенности чалось от такового при приеме обоих
фармакокинетики метформина у лиц препаратов в отдельности.
старше 65 лет вероятно, связаны с из, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет
менениями функции почек. Поэтому типа 2 (в сочетании с диетотерапией и
у пациентов старше 80 лет назначе, физическими упражнениями):
ние препарата Галвус Мет возможно , при недостаточной эффективности
только при нормальном клиренсе монотерапии вилдаглиптином или
креатинина. метформином;
Применение у пациентов в возрасте , у больных, ранее получающих ком,
≤18лет. Фармакокинетические осо, бинированную терапию вилдаглип,
бенности метформина у детей и подро, тином и метформином в виде моно,
стков младше 18 лет не установлены. препаратов;
Применение у пациентов различной , в качестве начальной терапии у па,
этнической принадлежности. Нет до, циентов с сахарным диабетом типа 2
казательств влияния этнической при недостаточной эффективности
принадлежности пациентов на фар, диетотерапии, физических упражне,
макокинетические особенности мет, ний и необходимости улучшения
формина. В контролируемых клини, контроля гликемии.
ческих исследованиях метформина у ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
пациентов с сахарным диабетом типа • повышенная чувствительность к
2 различной этнической принадлеж, вилдаглиптину или метформину
или любым другим компонентам ся лактоацидоз, возможно являю,
препарата; щийся одним из побочных эффек,
• почечная недостаточность или на, тов метформина.
рушения функции почек (при уров, С осторожностью рекомендуется
не креатинина сыворотки крови применять препараты, содержащие
≥1,5 мг% (>135 мкмол/л) — для метформин пациентам старше 60 лет,
мужчин и ≥1,4 мг% (>110 при выполнении тяжелой физической
мкмол/л) — для женщин); работы в связи с повышенной опасно,
• острые состояния, протекающие с стью развития лактоацидоза.
риском развития нарушений функ, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
ции почек: дегидратация (при диа, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
рее, рвоте), лихорадка, тяжелые ин, ДЬЮ. В экспериментальных исследо,
фекционные заболевания, состоя, ваниях при назначении вилдаглипти,
ния гипоксии (шок, сепсис, почеч, на в дозах, в 200 раз превышающих ре,
ные инфекции, бронхолегочные за, комендуемые, препарат не вызывал
болевания); нарушения фертильности и раннего
• острая и хроническая сердечная не, развития эмбриона и не оказывал те,
достаточность, острый инфаркт ратогенного действия на плод. При
миокарда, острая сердечно,сосуди, назначении вилдаглиптина в комби,
стая недостаточность (шок), дыха, нации с метформином в соотношении
тельная недостаточность; 1:10 также не было выявлено терато,
• нарушения функции печени; генного действия на плод.
• острый или хронический метаболи, Поскольку достаточных данных по
ческий ацидоз (включая диабетиче, применению препарата Галвус Мет у
ский кетоацидоз в сочетании с ко, беременных женщин нет, препарат не
мой или без таковой), диабетиче, следует применять при беременности.
ский кетоацидоз (должен корректи, При нарушениях обмена глюкозы у
роваться инсулинотерапией), лак, беременных женщин отмечается по,
тоацидоз (в т.ч. в анамнезе); вышение риска развития врожден,
• перед хирургическими операция, ных аномалий, а также частоты нео,
ми, радиоизотопными, рентгеноло, натальной заболеваемости и смерт,
гическими исследованиями с введе, ности. Для нормализации уровня
нием контрастных средств — препа, глюкозы крови при беременности ре,
рат не назначается за 2 сут и в тече, комендуется монотерапия инсули,
ние 2 сут после их проведения; ном.
• беременность; Поскольку неизвестно, выделяется
• период лактации; ли вилдаглиптин или метформин с
• сахарный диабет 1 типа; грудным молоком у человека, препа,
• хронический алкоголизм, острое рат Галвус Мет не следует применять
отравление алкоголем; в период лактации.
• соблюдение гипокалорийной диеты СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
(менее 1000 ккал/сут); ЗЫ. Внутрь.
• дети до 18 лет (эффективность и Режим дозирования препарата Гал,
безопасность не установлена); вус Мет следует подбирать индиви,
• пациенты с заболеваниями печени дуально в зависимости от эффектив,
или нарушениями печеночных био, ности и переносимости. При приме,
химических показателей — не сле, нении препарата Галвус Мет не сле,
дует применять препарат, посколь, дует превышать рекомендованную
ку у пациентов с нарушением функ, максимальную суточную дозу вил,
ции печени в ряде случаев отмечал, даглиптина — 100 мг.
Рекомендуемую начальную дозу сле, льных препарат Галвус Мет назнача,

дует подбирать, учитывая уже приме, ют в минимальной дозе, обеспечива,
нявшиеся у пациента схемы лечения ющей нормализацию уровня глюко,
вилдаглиптином и/или метформи, зы, только после определениякли,
ном. Для уменьшения выраженности ренса креатинина для подтверждения
побочных эффектов со стороны пи, нормальной функции почек. При
щеварительной системы, характер, применении препарата у больных
ных для метформина, препарат Гал, старше 65 лет необходимо регулярно
вус Мет принимают во время еды. контролировать функцию почек.
Начальная доза препарата Галвус Применение у пациентов в возрасте
Мет при неэффективности моноте/ ≤18 лет. Поскольку безопасность и
рапии вилдаглиптином эффективность препарата Галвус
Лечение можно начинать с 1 табл. (50 Мет у детей и подростков младше 18
мг/500 мг) 2 раза в сутки, а после лет не изучена, препарат не рекомен,
оценки терапевтического эффекта дуется применять у данной категории
дозу можно постепенно увеличивать. больных.
Начальная доза препарата Галвус ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Для
Мет при неэффективности моноте/ оценки частоты развития нежелатель,
рапии метформином ных явлений использовались следую,
В зависимости от дозы уже принима, щие критерии: очень часто (≥1/10);
емого метформина, лечение препара, часто (≥1/100, <1/10); иногда
том Галвус Мет можно начинать с 1 (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000,
табл. (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или <1/1000); очень редко (<1/10000),
50 мг/1000 мг) 2 раза в сутки. включая отдельные случаи.
Начальная доза препарата Галвус Нежелательные реакции, возможно
Мет у больных, ранее получающих связанные с применением комбиниро,
комбинированную терапию вилдаг/ ванной терапии вилдаглиптином и
липтином и метформином в виде от/ метформином (частота развития кото,
дельных таблеток рых в группе вилдаглиптин + метфор,
В зависимости от доз уже принимае, мин отличалась от таковой на фоне
мых вилдаглиптина или метформи, применения плацебо и метформина
на, лечение препаратом Галвус Мет более чем на 2%) представлены ниже:
следует начинать с таблетки макси, Со стороны нервной системы: часто —
мально близкой по дозировке к суще, головная боль, головокружение, тре,
ствующему лечению (50 мг/500 мг, мор.
50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг), и При применении вилдаглиптина в
титровать по эффекту. комбинации с метформином в раз,
Пациенты с нарушением функции по/ личных дозах гипогликемия отмеча,
чек. Препарат не следует применять у лась в 0,9% случаев (для сравнения в
пациентов с почечной недостаточно, группе плацебо в комбинации с мет,
стью или с нарушениями функции формином — в 0,4%).
почек, при уровне креатинина сыво, Частота нежелательных явлений со
ротки ≥1,5 мг% (>135 мкмол/л) — для стороны пищеварительной системы
мужчин и ≥1,4 мг% (>110 мкмол/л) — на фоне комбинированной терапии
для женщин. вилдаглиптин/метформин составля,
Применение у пациентов в возрасте ла 12,9%. При применении метфор,
≥65 лет. Метформин выводится поч, мина подобные нежелательные явле,
ками. Поскольку у пациентов старше ния отмечались у 18,1% пациентов.
65 лет часто отмечается снижение В группах пациентов, получавших
функции почек, данной категории бо, метформин в комбинации с вилдаг,
липтином, желудочно,кишечные на, группе плацебо). Повышение актив,
рушения отмечались с частотой ности АЛТ и АСТ, как правило, про,
10–15%, а в группе пациентов, полу, текало бессимптомно, не нарастало и
чавших метформин в комбинации с не сопровождалось холестазом или
плацебо, — с частотой 18%. желтухой.
При применении вилдаглиптина в ка/ При применении метформина в каче/
честве монотерапии стве монотерапии
Со стороны нервной системы: часто — Нарушения метаболизма: очень ред,
головокружение, головная боль. ко — снижение всасывания витамина
Со стороны пищеварительной систе/ В12, лактоацидоз.
мы: часто — запор. Со стороны пищеварительной систе/
Дерматологические реакции: ино, мы: очень часто — тошнота, рвота,
гда — кожная сыпь. диарея, боль в животе, потеря аппети,
Со стороны костно/мышечной систе/ та; часто — металлический привкус
мы: часто — артралгия. во рту.
Прочие: иногда — периферические Со стороны печени и желчных путей:
отеки. очень редко — нарушения биохими,
При применении комбинированной ческих показателей функции печени.
терапии вилдаглиптин + метформин Со стороны кожи и подкожной клет/
не отмечалось клинически значимого чатки: очень редко — кожные реак,
повышения частоты вышеуказанных ции (в частности эритема, зуд, кра,
нежелательных явлений, отмечав, пивница).
шихся при приеме вилдаглиптина.
Поскольку уменьшение всасывания
На фоне монотерапии вилдаглипти, витамина В12 и снижение его сыворо,
ном или метформином частота разви, точной концентрации на фоне приме,
тия гипогликемии составляла 0,4% нения метформина отмечалось очень
(иногда). редко у пациентов, получавших пре,
Монотерапия вилдаглиптином и парат в течение длительного времени,
комбинированное лечение вилдаг, данное нежелательное явление не
липтин + метформин не оказывали имеет клинического значения. Учи,
влияния на массу тела пациентов. тывать возможность уменьшения
Долгосрочные клинические исследова/ всасывания витамина В12 следует то,
ния продолжительностью до 2 лет не лько у пациентов с мегалобластной
выявили каких,либо дополнитель, анемией.
ных отклонений профиля безопасно,
сти или непредвиденных рисков при Отдельных случаи нарушения био,
применении вилдаглиптина в качест, химических показателей функции
ве монотерапии. печени или гепатита, которые наблю,
Постмаркетинговые исследования: во дались на фоне применения метфор,
время проведения постмаркетинго, мина, разрешались после его отмены.
вых исследований были выявлены ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Вилдаглип/
следующие побочные реакции: часто, тин + Метформин
та неизвестна — крапивница. При одновременном применении вил,
Изменения со стороны лабораторных даглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и
показателей: при применении вил, метформина (1000 мг 1 раз в сутки)
даглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки клинически значимых фармакокине,
или 100 мг/сут (в 1 или 2 приема) в тических взаимодействий между ними
течение 1 года частота повышения ак, отмечено не было. Ни в ходе клиниче,
тивности АЛТ и АСТ более чем в 3 ских исследований, ни в ходе широко,
раза по сравнению с ВГН, составила го клинического применения препара,
0,3 и 0,9% соответственно (0,3% в та Галвус Мет у пациентов, получав,
ших другие сопутствующие препараты инамид, хинидин, хинин, ранитидин,

и вещества, непредвиденных взаимо, триамтерен, триметоприм, ванкоми,
действий выявлено не было. цин и др., выводящиеся почками пу,
Вилдаглиптин тем канальцевой секреции, теорети,
Вилдаглиптин обладает низким потен, чески могут взаимодействовать с мет,
циалом лекарственного взаимодейст, формином, поскольку они конкури,
вия. Поскольку вилдаглиптин не явля, руют за общие системы транспорта
ется субстратом ферментов цитохрома почечных канальцев. Так, циметидин
Р450, а также не ингибирует и не инду, увеличивает как концентрацию мет,
цирует эти ферменты, его взаимодей, формина в плазме/крови, так и его
ствие с лекарственными препаратами, AUC — на 60 и 40% соответственно.
которые являются субстратами, инги, Метформин не влияет на фармакоки,
биторами или индукторами Р450, ма, нетические параметры циметидина.
ловероятно. При одновременном при, Следует соблюдать осторожность
менении вилдаглиптин не влияет на при применении препарата Галвус
скорость метаболизма препаратов, яв, Мет вместе с препаратами, влияющи,
ляющихся субстратами ферментов: ми на функцию почек или распреде,
CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, ление метформина в организме.
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и Некоторые препараты могут вызы,
CYP3A4/5. Клинического значимого вать гипергликемию и способствуют
взаимодействия вилдаглиптина с пре, снижению эффективности гипоглике,
паратами, наиболее часто используе, мических средств. К подобным препа,
мыми при лечении сахарного диабета ратам относятся тиазиды и другие ди,
типа 2 (глибенкламидом, пиоглитазо, уретики, ГКС, фенотиазины, тиреоид,
ном, метформином) или обладающи, ные гормоны, эстрогены, пероральные
ми узким терапевтическим диапазо, контрацептивы, фенитоин, никотино,
ном (амлодипином, дигоксином, ра, вая кислота, симпатомиметики, анта,
миприлом, симвастатином, валсарта, гонисты кальция и изониазид. При на,
ном, варфарином) не установлено. значении подобных сопутствующих
Метформин препаратов или, напротив, в случае их
Фуросемид увеличивает Сmax и AUC отмены рекомендуется тщательно
метформина, но не влияет на его по, контролировать эффективность мет,
чечныйклиренс. Метформин снижа, формина (его гипогликемическое дей,
ет Сmax и AUC фуросемида и также не ствие) и, в случае необходимости, кор,
влияет на его почечный клиренс. ректировать дозу препарата. Не реко,
Нифедипин увеличивает всасывание, мендуется одновременный прием да,
Сmax и AUC метформина, кроме того, назола во избежание гипергликемиче,
он увеличивает выведение его с мо, ского действия последнего. При необ,
чой. Метформин практически не ходимости лечения даназолом и после
влияет на фармакокинетические па, прекращения приема последнего тре,
раметры нифедипина. буется коррекция дозы метформина
Глибенкламид не влияет на фармако, под контролем уровня содержания
кинетические/фармакодинамиче, глюкозы.
ские параметры метформина. Мет, Хлорпромазин: при приеме в боль,
формин, в целом, снижает Сmax и AUC ших дозах (100 мг 1 раз в сутки) по,
глибенкламида, однако величина эф, вышает гликемию, снижая высво,
фекта сильно варьирует. По этой при, бождение инсулина. При лечении
чине клиническое значение подобно, нейролептиками и после прекраще,
го взаимодействия остается неясным. ния приема последних требуется кор,
Органические катионы, например рекция дозы препарата под контро,
амилорид, дигоксин, морфин, прока, лем уровня глюкозы.
Йодсодержащие рентгеноконтраст, в т.ч. в результате приема внутрь пре,
ные средства: радиологическое ис, парата в количестве более 50 г. При
следование с применением йодсодер, передозировке метформина пример,
жащих рентгеноконтрастных средств но в 10% случаев наблюдалась гипог,
может вызывать развитие лактоаци, ликемия (однако ее связь с приемом
доза у больных сахарным диабетом на препарата не установлена). В 32%
фоне функциональной почечной не, случаев отмечался лактоацидоз. Ран,
достаточности. ними симптомами лактоацидоза яв,
Назначаемые в виде инъекций бе, ляются тошнота, рвота, диарея, сни,
та2,симпатомиметики: повышают жение температуры тела, боли в жи,
гликемию вследствие стимуляции воте, боли в мышцах, в дальнейшем
бета2,рецепторов. В этом случае необ, может отмечаться учащение дыха,
ходим контроль гликемии. При необ, ния, головокружение, нарушение со,
ходимости рекомендуется назначе, знания и развитие комы.
ние инсулина. Лечение: вилдаглиптин — выведение
При одновременном применении препарата из организма с помощью
метформина с производными суль, диализа маловероятно. Однако основ,
фонилмочевины, инсулином, акарбо, ной гидролизный метаболит вилдаг,
зой, салицилатами возможно усиле, липтина (LAY15I) может быть удален
ние гипогликемического действия. из организма путем гемодиализа.
Поскольку при применении метфор, Метформин — симптоматическое ле,
мина у больных с острой алкогольной чение, основываясь на состоянии бо,
интоксикацией повышается риск раз, льного и клинических проявлениях.
вития лактоацидоза (в особенности, Выводится из крови с помощью гемо,
при голодании, истощении или пече, диализа (с клиренсом до 170 мл/мин)
ночной недостаточности), при лече, без развития гемодинамических на,
нии препаратом Галвус Мет следует рушений. Таким образом, гемодиализ
воздерживаться от употребления ал, может применяться для выведения
коголя и ЛС, содержащих этиловый метформина из крови при передози,
спирт. ровке препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациентов,
вилдаглиптин — хорошо переносится получающих инсулин, препарат Гал,
при назначении в дозе до 200 мг/сут. вус Мет не может заменить инсулин.
При применении препарата в дозе 400 Вилдаглиптин
мг/сут могут наблюдаться боли в Нарушения функции печени. Посколь,
мышцах, редко — легкие и транзитор, ку при применении вилдаглиптина
ные парестезии, лихорадка, отеки и повышение активности аминотранс,
транзиторное повышение концентра, фераз (как правило, без клинических
ции липазы (выше ВГН в 2 раза). При проявлений) отмечалось несколько
увеличении дозы вилдаглиптина до чаще, чем в контрольной группе, перед
600 мг/сут возможно развитие отеков назначением препарата Галвус Мет, а
конечностей, сопровождающихся па, также регулярно в ходе лечения пре,
рестезиями, и повышением концент, паратом, рекомендуется определять
рации КФК, АСТ, С,реактивного бел, биохимические показатели функции
ка и миоглобина. Все симптомы пере, печени. Если у пациента выявлена по,
дозировки и изменения лабораторных вышенная активность аминотрансфе,
показателей исчезают после прекра, раз, этот результат следует подтвер,
щения применения препарата. дить повторным исследованием, а за,
Метформин — отмечено несколько тем регулярно проводить определение
случаев передозировки метформина, биохимических показателей функции
печени до тех пор, пока они не норма, следует оценивать перед началом ле,
лизуются. Если превышение активно, чения препаратом Галвус Мет, а за,
сти АСТ или АЛТ в 3 или более раз тем — не менее 1 раза в год для паци,
выше ВГН подтверждено повторным ентов с нормальной функцией почек
исследованием, препарат рекоменду, и не менее 2–4 раз в год для пациен,
ется отменить. тов с креатинином сыворотки выше
Метформин ВГН. У пациентов с высоким риском
Лактоацидоз — представляет собой нарушения почечной функции, ее
очень редкое, но тяжелое метаболи, следует контролировать более 2–4
ческое осложнение, возникающее раз в год. При появлении признаков
при накоплении метформина в орга, ухудшения функции почек препарат
низме. Лактоацидоз на фоне приме, Галвус Мет следует отменить.
нения метформина отмечался, в Применение йодсодержащих рентге/
основном, у больных сахарным диа, ноконтрастных средств для внутри/
бетом с почечной недостаточностью сосудистого введения. При проведе,
высокой степени тяжести. Риск раз, нии рентгенологических исследова,
вития лактоацидоза повышается у ний, требующих внутрисосудистого
больных с сахарным диабетом, плохо введения йодсодержащих рентгено,
поддающихся лечению, при кетоаци, контрастных средств, препарат Гал,
дозе, длительном голодании, длите, вус Мет следует временно отменить
льном злоупотреблении алкоголем, (во время исследования, или непо,
печеночной недостаточности и забо, средственно перед ним, а также в те,
леваниях, вызывающих гипоксию. чение 48 ч после проведения исследо,
При развитии лактоацидоза отмеча, вания), поскольку внутрисосудистое
ется одышка, боль в животе и гипо, введение йодсодержащих рентгено,
термия, за которой следует кома. контрастных средств может приво,
Диагностическую ценность имеют дить к резкому ухудшению функции
следующие лабораторные показате, почек и увеличивать риск развития
ли: снижение рН крови, сывороточ, лактоацидоза. Возобновить прием
ная концентрация лактата выше 5 препарата Галвус Мет можно только
нмоль/л, а также увеличенный ани, после проведения повторной оценки
онный интервал и повышенное соот, функции почек.
ношение лактат/пируват. При подо, Гипоксия. При острой сердечно,сосу,
зрении на метаболический ацидоз ле, дистой недостаточности (шок), ост,
карственный препарат следует отме, рой сердечной недостаточности, ост,
нить, а пациента немедленно госпита, ром инфаркте миокарда и других со,
лизировать. стояниях, для которых характерна ги,
Контроль функции почек. Поскольку поксия, возможно развитие лактоаци,
метформин в значительной степени доза и преренальной острой почечной
выводится почками, риск его накоп, недостаточности. При возникновении
ления и развития лактоацидоза тем вышеуказанных состояний препарат
выше, чем в большей степени нару, следует немедленно отменить.
шена функция почек. При примене, Хирургические вмешательства. На
нии препарата Галвус Мет следует время хирургических вмешательств
регулярно проводить оценку почеч, (за исключением малых операций, не
ной функции, особенно при следую, связанных с ограничением потребле,
щих состояниях, способствующих ее ния пищи и жидкости) препарат Гал,
нарушению: начальная фаза лечения вус Мет следует отменить. Возобно,
гипотензивными препаратами, ги, вить прием препарата можно после
погликемическими средствами или того, как пациент начнет самостояте,
НПВС. Как правило, функцию почек льно принимать пищу и будет показа,
но, что функция почек у него не нару, Гипогликемия. Обычно у пациентов,
шена. получающих только препарат Галвус
Употребление алкоголя. Установлено, Мет, гипогликемия не отмечается,
что алкоголь усиливает эффект мет, однако она может возникать на фоне
формина на метаболизм лактата. Па, низкокалорийной диеты (когда ин,
циентов следует предупреждать о не, тенсивная физическая нагрузка не
допустимости злоупотребления ал, компенсируется калорийностью
коголем на фоне применения препа, пищи), либо на фоне употребления
рата Галвус Мет. алкоголя. Гипогликемия наиболее ве,
Содержание витамина В12. Установле, роятна у пожилых, ослабленных или
но, что метформин примерно в 7% истощенных больных, а также на
случаев вызывает бессимптомное сни, фоне гипопитуитаризма, надпочеч,
жение сывороточной концентрации никовой недостаточности или алко,
витамина B12. Подобное снижение в гольной интоксикации. У пожилых
очень редких случаях приводит к раз, пациентов и у лиц, получающих β,ад,
витию анемии. Поэтому после отмены реноблокаторы, диагностика гипог,
метформина и/или заместительной ликемии может быть затруднена.
терапии витамином B12 сывороточная Снижение эффективности гипоглике/
концентрация витамина B12 быстро мических средств. При стрессе (лихо,
нормализуется. Пациентам, получаю, радке, травме, инфекции, хирургиче,
щим препарат Галвус Мет, рекоменду, ском вмешательстве и т.д.), возник,
ется не реже 1 раза в год проводить об, шем у пациента, получающего гипог,
щий анализ крови и в случае выявле, ликемические средства по стабиль,
ния каких,либо нарушений опреде, ной схеме, возможно резкое сниже,
лять их причину и принимать соответ, ние эффективности последних на не,
свующие меры. По,видимому, у неко, которое время. В данном случае мо,
торых пациентов (например у боль, жет возникнуть необходимость отме,
ных с недостаточным потреблением нить препарат Галвус Мет и назна,
или нарушениями всасывания вита, чить инсулин. Возобновить лечение
мина B12 или кальция) имеется пред, препаратом Галвус Мет можно после
расположенность к снижению сыво, окончания острого периода.
роточной концентрации витамина B12.
В подобных случаях можно рекомен, Влияние на способность управлять
довать определять сывороточную автотранспортом или работать с
концентрацию витамина B12 не реже 1 механизмами. Влияние препарата
раза в 2–3 г. Галвус Мет на способность управ,
Ухудшение состояния пациентов с са/ лять автотранспортом и работать с
харным диабетом типа 2, ранее отве/ механизмами не изучалось. При раз,
чавших на терапию. Если у пациента витии головокружения на фоне при,
с сахарным диабетом типа 2, ранее от, менения препарата следует воздер,
вечавшего на терапию, появились живаться от управления автотранс,
признаки ухудшения состояния (из, портом и работы с механизмами.
менение лабораторных показателей ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/
или клинические проявления), при, крытые пленочной оболочкой, 50
чем симптоматика выражена нечетко, мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50
следует незамедлительно провести мг+1000 мг. По 10 шт. в блистере. 1, 3,
анализы для выявления кетоацидоза 6, 12, 18 или 36 блистеров помещены в
и/или лактоацидоза. Если ацидоз в картонную пачку.
той или иной форме подтвержден,
следует немедленно отменить препа, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
рат и принять надлежащие меры. По рецепту.
198 Гепагард
®
Глава 2
ГЕПАГАРД (HEPAGUARD)
®
кционирования всех клеток организма.
Очень быстро усваиваются и устраня,
ООО «АнвиЛаб» (Россия) ют мембранные дефекты клеток.
При регулярном курсовом приеме эс,
сенциальных фосфолипидов удается
ослабить перекисное окисление ли,
пидов, уменьшить степень выражен,
ности мембранных повреждений,
ускорить регенерацию клеток, улуч,
шить процессы метаболизма, проте,
кающие в печени и головном мозге,
улучшить обмен холестерина.
Гепагард обладает гепатопротектор,
®
ным действием, а также способствует

нормализации и улучшению процес,
сов пищеварения, улучшает функци,
ональное состояние ЖКТ. Кроме
того, прием Гепагард способствует
®
поддержанию нервной системы,

улучшению памяти и проводимости
нервных импульсов.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве
БАД к пище при состояниях, характе,
ризующихся повышенной потребно,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И стью организма в эссенциальных фос,
СОСТАВ фолипидах и витамине Е: для улучше,
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. ния функционального состояния пе,
эссенциальные фосфо, чени и антиоксидантной системы ор,
липиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 мг ганизма; оптимизации пищевого об,
витамин Е (токоферола мена веществ; при пониженной сопро,
ацетат) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7,5 мг тивляемости организма к воздейст,
вспомогательные вещества: маг, вию токсических веществ; для защиты
ния стеарат клеточных мембран от окисления;
ХАРАКТЕРИСТИКА. Биологиче, поддержания функциональной деяте,
ски активная добавка к пище — источ, льности нервной системы.
ник лецитина и дополнительный ис,
точник витамина Е. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви,
дуальная непереносимость компонен,
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Ме/
тов БАД, беременность.
таболическое.
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Эс, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
сенциальные фосфолипиды — основ, ЗЫ. Внутрь. Взрослым по 2 капс. 2
ные компоненты клеточных мембран раза в день во время еды. Продолжи,
(оболочек клеток), относятся к классу тельность приема — 1 мес.
высокоспециализированных липидов, В четырех капсулах содержится эс,
которые оказывают восстанавливаю, сенциальных фосфолипидов 1120 мг
щее и регенерирующее действие на и витамина Е 30 мг. Рекомендуемая
структуру и функции клеточных мемб, дозировка обеспечивает оптималь,
ран, тормозят разрушение клеток. Яв, ную суточную потребность взрослого
ляются незаменимыми факторами рос, в эссенциальных фосфолипидах и ви,
та и развития, необходимыми для фун, тамине Е.
Гепагард Актив
®
199
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы. По 10 которые оказывают восстанавливаю,
капс. в контурной ячейковой упаковке; щее и регенерирующее действие на
по 3 упаковки в пачке картонной. структуру и функции клеточных мемб,
ран, тормозят разрушение клеток. Яв,
ГЕПАГАРД АКТИВ
®
ляются незаменимыми факторами рос,
(HEPAGUARD ACTIVE) та и развития, необходимыми для фун,
кционирования всех клеток организма.
ООО «АнвиЛаб» (Россия) Очень быстро усваиваются и устраня,
ют мембранные дефекты клеток.
При регулярном курсовом приеме эс,
сенциальных фосфолипидов удается
ослабить перекисное окисление ли,
пидов, уменьшить степень выражен,
ности мембранных повреждений,
ускорить регенерацию клеток, улуч,
шить процессы метаболизма, проте,
кающие в печени.
Гепагард Актив обладает гепатопро,
®
текторным действием, а также спо,

собствует нормализации процессов
пищеварения, улучшает функциона,
льное состояние ЖКТ. Кроме того,
прием Гепагард Актив способствует
®
поддержанию нервной системы и

проводимости нервных импульсов.
L,карнитин играет важную роль в
нормализации функции печени и ее
защите. Способствует катаболиче,
ским превращениям жирных кислот,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И защищает печень от жировой инфи,
СОСТАВ льтрации, способствует усилению
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. синтеза антиандрогенных ЛПВП.
эссенциальные фосфо, Пищевая ценность активных компо,
липиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 мг нентов комплекса Гепагард Актив в
®
L,карнитин . . . . . . . . . . . . . . 133 мг зависимости от суточной потребно,

витамин E (токоферола сти: лецитин соевый (эссенциальные
ацетат) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,25 мг фосфолипиды) — 10%; L,карнитин —
вспомогательные вещества: маг, 137%*; витамин E — 37%*.
ния стеарат
РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве
БАД к пище при состояниях, характе,
ски активная добавка к пище — источ,
ризующихся повышенной потребно,
ник лецитина и дополнительный ис,
стью организма в эссенциальных фос,
точник L,карнитина и витамина Е.
фолипидах, L,карнитине и витамине
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Ме/ Е: для профилактики ожирения пече,
таболическое. ни; снижения уровня холестерина;
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Эс, улучшения функционального состоя,
сенциальные фосфолипиды — основ, ния печени и антиоксидантной систе,
ные компоненты клеточных мембран мы организма; улучшения метаболи,
(оболочек клеток), относятся к классу ческой функции печени; оптимизации
высокоспециализированных липидов, пищевого обмена веществ; при пони,
200 Гинкго двулопастного... Глава 2
женной сопротивляемости организма

к воздействию токсических веществ;
для защиты клеточных мембран от
окисления; поддержания функциона,
льной деятельности нервной системы;
повышения детоксикационной функ,
ции печени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви,
дуальная непереносимость компонен,
тов БАД.
Перед применением рекомендуется
проконсультироваться с врачом.
ЗЫ. Внутрь. Взрослым по 1 капс. 3
раза в день во время еды. Продолжи,
тельность приема — 1 мес.
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы. По
10 капс. в контурной ячейковой упа,
ковке; по 3 упаковки в пачке картон,
ной.
капсула твердая желатиновая
Гинкго двулопастного ли, корпус капсулы: железа оксид
стьев экстракт черный (Е172); железа оксид
(Ginkgo Bilobae foliorum красный (Е172); титана диоксид
extract) (Е171); железа оксид желтый
(Е172); желатин
20
Синонимы крышечка капсулы: железа оксид

Билобил форте : капс. черный (Е172); железа оксид
®
красный (Е172); титана диоксид

20
(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
(Е171); железа оксид желтый
ГИНКОУМ
®
(Е172); желатин
Гинкго двулопастного ли, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
стьев экстракт . . . . . . . . . . . . . . . 200 ФОРМЫ. Капсулы: твердые, желати,
Эвалар ЗАО (Россия) новые, от светло,коричневого до тем,
но,коричневого цвета, размер №1.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И Содержимое капсул: порошок или час,
СОСТАВ тично скомковавшийся порошок от
8Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. желтого до светло,коричневого цвета с
активное вещество: беловатыми и темными вкраплениями.
гинкго двулопастного
экстракт сухой, стан, ФАРМАКОДИНАМИКА. Улучша,
дартизованный с содер, ет мозговое кровообращение и снаб,
жанием флавоноловых жение мозга кислородом и глюкозой.
гликозидов — 22–27% и Обладает вазорегулирующим влия,
терпеновых лактонов — нием преимущественно на сосуды го,
5–12%. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,04 г ловного мозга. Улучшает кровоток,
вспомогательные вещества: препятствует агрегации тромбоцитов.
МКЦ — 0,109 г; кальция стеарат Препятствует образованию свобод,
— 0,001 г ных радикалов.
Гинкоум
®
201
ПОКАЗАНИЯ сухого экстракта гинкго билоба) 3
• нарушения мозгового кровообраще, раза в день или по 2 капс. (соответст,
ния, сопровождающиеся расстрой, вует 80 мг стандартизированного су,
ствами внимания, ухудшением па, хого экстракта гинкго билоба) 2 раза
мяти, снижением интеллектуальных в день. Продолжительность курса ле,
способностей, головокружением, чения — не менее 6 нед.
шумом в ушах, головной болью; При сосудистой или инволюционной па/
• нарушения периферического кро, тологии внутреннего уха: по 1 капс. (со,
вообращения и микроцируляции, ответствует 40 мг стандартизированно,
сопровождающиеся ощущением хо, го сухого экстракта гинкго билоба) 3
лода в конечностях, болью при раза в день или по 2 капс. (соответству,
ходьбе, болезненными судорогами ет 80 мг стандартизированного сухого
и тяжестью в ногах, парестезиями; экстракта гинкго билоба) 2 раза в день.
• нарушения функции внутреннего Если был пропущен прием препарата
уха, проявляющиеся головокруже, или было принято недостаточное его
нием, неустойчивой походкой и шу, количество, последующий прием сле,
мом в ушах. дует проводить так, как это указано в
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ данной инструкции, без каких,либо
• повышенная чувствительность к изменений.
компонентам препарата; ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
• пониженная свертываемость крови; ны аллергические реакции (покрасне,
• эрозивный гастрит; ние, отечность кожи, зуд), диспепсия,
• язвенная болезнь желудка и двена, головная боль, снижение свертывае,
дцатиперстной кишки в стадии обо, мости крови, нарушения слуха, голо,
стрения; вокружение. О любых нежелательных
• острые нарушения мозгового кро, явлениях при приеме препарата сле,
вообращения; дует сообщить лечащему врачу.
• беременность; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не исключе,
• период лактации; но взаимодействие препарата Гинко,
• детский возраст до 12 лет (в связи с ум с ЛС, обладающими противосвер,
®
отсутствием достаточного количе, тывающим действием.

ства клинических данных). ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 зировки препарата до настоящего вре,
ЗЫ. Внутрь, запивая небольшим ко, мени зарегистрированы не были.
личеством жидкости, независимо от ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Внимание!
приема пищи. Все предписания должны строго со,
Если врачом не был рекомендован блюдаться!
другой режим дозирования, следует В случае внезапного ухудшения или
придерживаться следующих реко, потери слуха нужно незамедлитель,
мендаций по приему препарата. но обратиться к врачу. Консультация
Для симптоматического лечения рас/ врача также необходима при частом
стройств мозгового кровообращения: головокружении и шуме в ушах.
по 1–2 капс. (соответствует 40–80 мг
стандартизированного сухого экст, ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 40 мг. В
ракта гинкго билоба) 3 раза в день. контурных ячейковых упаковках по 15
Продолжительность курса лечения — шт. В банках полимерных по 30, 60, 90
не менее 8 нед. шт. 2, 4 или 6 контурных ячейковых упа,
При нарушениях периферического ковок или 1 банка в пачке картонной.
кровообращения: по 1 капс. (соответ, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ствует 40 мг стандартизированного Без рецепта.
202 Глибенкламид... Глава 2
Глибенкламид* + МКЦ — 56,5 мг; магния стеарат —

7 мг
Метформин* оболочка пленочная: Opadry
(Glibenclamide* + OY/L/24808 розовый — 12 мг
202 Metformin*) (лактозы моногидрат — 36%; гип,
ромеллоза 15сР — 28%; титана
Синонимы диоксид — 24,39%; макрогол —
Глюкованс : табл. п.п.о.
®
202
10%, железа оксид желтый —

(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
1,3%; железа оксид красный —
0,3%; железа оксид черный —
202 Гликлазид* (Gliclazide*) 0,01%; вода очищенная — q.s.)
Синонимы Таблетки, покрытые пле0
Диабетон MB : табл. с мо,
®
202
диф. высвоб. (Servier) . . . . . . . . . . . . 257

глибенкламид . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг
Глимепирид* метформина гидрохло,
(Glimepiride*) рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
вспомогательные вещества
202
Синонимы ядро: кроскармеллоза натрия — 14

Амарил : табл. (Представи/
®
мг; повидон К30 — 20 мг; МКЦ —
54 мг; магния стеарат — 7 мг
202
тельство Акционерного общества

«Санофи/авентис груп») . . . . . . . . . . . . . 66 оболочка: Opadry 31F22700 жел,
тый — 12 мг (лактозы моногид,
Глимепирид* + Метформин* рат — 36%; гипромеллоза 15сР —
(Glimepiride*+ Metformin*) 28%; титана диоксид — 20,42%;
макрогол — 10%; краситель хино,
202
Синонимы лин желтый — 3%; железа оксид

Амарил М : табл. п.п.о. желтый — 2,5%; железа оксид
®
202
(Представительство Акционер/
ного общества «Санофи/авентис
груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
ГЛЮКОВАНС
®
(GLUCOVANCE )
®
Глибенкламид* + Метфор,
мин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Takeda
СОСТАВ
глибенкламид . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
вспомогательные вещества
ядро: кроскармеллоза натрия —
14 мг; повидон К30 — 20 мг;
Глюкованс
®
203
красный — 0,08%; вода очищен,
ная — q.s.)
ФОРМЫ. Таблетки 2,5+500 мг: двоя,
ковыпуклые капсуловидной формы,
покрытые пленочной оболочкой свет,
ло,оранжевого цвета, с гравировкой
«2,5» на одной стороне.
Таблетки 5+500 мг: двояковыпуклые
капсуловидной формы, покрытые
пленочной оболочкой желтого цвета,
с гравировкой «5» на одной стороне.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Глюко,
ванс® представляет собой фиксиро,
ванную комбинацию двух перораль,
ных гипогликемических средств раз,
личных фармакологических групп:
метформин и глибенкламид.
Метформин относится к группе бигу,
анидов и снижает содержание как ба,
зальной, так и постпрандиальной средств имеет синергический эффект
глюкозы в плазме крови. Метформин в снижении содержания глюкозы.
не стимулирует секрецию инсулина и
в связи с этим не вызывает гипогли, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Глибенкла/
кемии. Имеет 3 механизма действия: мид. При приеме внутрь абсорбция из
, снижает выработку глюкозы пече, ЖКТ составляет более 95%. Глибенкла,
нью за счет ингибирования глюконе, мид, входящий в состав препарата Глю,
огенеза и гликогенолиза; кованс®, является микронизирован,
, повышает чувствительность пери, ным. Cmax в плазме достигается пример,
ферических рецепторов к инсулину, но за 4 ч, Vd — около 10 л. Связь с белка,
потребление и утилизацию глюкозы ми плазмы — 99%. Почти полностью
клетками в мышцах; метаболизируется в печени с образова,
, задерживает всасывание глюкозы в нием двух неактивных метаболитов, ко,
ЖКТ. торые выводятся почками (40%) и с
Препарат также оказывает благопри, желчью (60%). T1/2 — от 4 до 11 ч.
ятное действие на липидный состав Метформин. После приема внутрь
крови, снижая уровень общего холе, абсорбируется из ЖКТ достаточно
стерина, ЛПНП и триглицеридов. полно, Cmax в плазме достигается в те,
Глибенкламид относится к группе чение 2,5 ч. Примерно 20–30% мет,
производных сульфонилмочевины II формина выводится через ЖКТ в не,
поколения. Содержание глюкозы при измененном виде. Абсолютная био,
приеме глибенкламида снижается в доступность составляет от 50 до 60%.
результате стимуляции секреции ин, Метформин быстро распределяется в
сулина β,клетками поджелудочной тканях, практически не связывается с
железы. белками плазмы. Подвергается мета,
Метформин и глибенкламид имеют болизму в очень слабой степени и вы,
различные механизмы действия, но водится почками. Т1/2 составляет в
взаимно дополняют гипогликемиче, среднем 6,5 ч. При нарушении функ,
скую активность друг друга. Комби, ции почек почечный клиренс снижа,
нация двух гипогликемических ется, так же как и клиренс креатини,
204 Глюкованс
®
Глава 2
на, при этом Т1/2 увеличивается, что но перенесенный инфаркт миокар,

приводит к увеличению концентра, да, шок;
ции метформина в плазме крови. • печеночная недостаточность;
Сочетание метформина и глибенкла, • порфирия;
мида в одной лекарственной форме • беременность;
имеет ту же биодоступность, что и • период грудного вскармливания;
при приеме таблеток, содержащих • одновременный прием миконазола;
метформин или глибенкламид изо, • обширные хирургические опера,
лированно. На биодоступность мет, ции;
формина в сочетании с глибенклами, • хронический алкоголизм, острая
дом не влияет прием пищи, так же как алкогольная интоксикация;
и на биодоступность глибенкламида. • лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
Однако скорость абсорбции глибенк, • соблюдение гипокалорийной диеты
ламида возрастает при приеме пищи. (<1000 кал/сут).
ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет Не рекомендуется применять препа,
типа 2 у взрослых: рат у лиц старше 60 лет, выполняю,
, при неэффективности диетотера, щих тяжелую физическую работу, что
пии, физических упражнений и пред, связано с повышенным риском разви,
шествующей терапии метформином тия у них лактоацидоза.
или производными сульфонилмоче, Глюкованс содержит лактозу, поэто,
®
вины; му его применение не рекомендовано

, для замещения предшествующей те, пациентам с редкими наследственны,
рапии двумя препаратами (метфор, ми заболеваниями, связанными с не,
мин и производное сульфонилмоче, переносимостью галактозы, дефици,
вины) у больных со стабильным и хо, том лактазы или синдромом глюко,
рошо контролируемым уровнем гли, зо,галактозной мальабсорбции.
кемии. С осторожностью: лихорадочный
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ синдром, надпочечниковая недоста,
• повышенная чувствительность к точность, гипофункция передней
метформину, глибенкламиду или доли гипофиза, заболевания щито,
другим производным сульфонил, видной железы с некомпенсирован,
мочевины, а также к вспомогатель, ным нарушением ее функции.
ным веществам; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
• сахарный диабет типа I; НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
• диабетический кетоацидоз, диабе, ДЬЮ. Применение препарата проти,
тическая прекома, диабетическая вопоказано в период беременности.
кома; Пациентка должна быть предупреж,
• почечная недостаточность или на, дена о том, что в период лечения пре,
рушение функции почек (Cl креа, паратом Глюкованс необходимо ин,
®
тинина <60 мл/мин); формировать врача о планируемой бе,

• острые состояния, которые могут ременности и о наступлении беремен,
приводить к изменению функции ности. При планировании беременно,
почек: дегидратация, тяжелая ин, сти, а также в случае наступления бе,
фекция, шок, внутрисосудистое вве, ременности в период приема Глюко,
дение йодсодержащих контрастных ванса препарат должен быть отменен
®
средств (см. «Особые указания»); и назначено лечение инсулином.

• острые или хронические заболева, Глюкованс® противопоказан при
ния, которые сопровождаются ги, грудном вскармливании, поскольку
поксией тканей: сердечная или ды, отсутствуют данные о его способно,
хательная недостаточность, недав, сти проникать в грудное молоко.
Глюкованс
®
205
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 Таблетки следует принимать во
ЗЫ. Внутрь. время еды. Каждый прием препарата
Дозу препарата определяет врач ин, должен сопровождаться приемом
дивидуально для каждого пациента в пищи с достаточно высоким содержа,
зависимости от уровня гликемии. нием углеводов для предотвращения
Начальная доза составляет 1 табл. возникновения гипогликемии.
препарата Глюкованс® 2,5+500 мг или Пожилые пациенты
5+500 мг 1 раз в день. Во избежание Доза препарата подбирается исходя
гипогликемии начальная доза не дол, из состояния функции почек. Нача,
жна превышать дневную дозу глибен, льная доза не должна превышать 1
кламида (или эквивалентную дозу табл. препарата Глюкованс® 2,5+500
другого ранее принимаемого препа, мг. Необходимо проводить регуляр,
рата сульфонилмочевины) или мет, ную оценку функции почек.
формина, если они применялись в ка, Дети
честве терапии первой линии. Реко, Препарат Глюкованс® не рекомендо,
мендуется увеличивать дозу не более ван для применения у детей.
чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе
метформина в день каждые 2 или бо, лечения препаратом Глюкованс® мо,
лее недель для достижения адекват, гут наблюдаться следующие побоч,
ного контроля содержания глюкозы в ные эффекты.Частота побочных эф,
крови. фектов препарата расценивается сле,
Замещение предшествующей комби/ дующим образом: очень частые —
нированной терапии метформином и ≥1/10; частые — ≥1/100, <1/10; нечас,
глибенкламидом: начальная доза не
тые — ≥1/1000, <1/100; редкие —
должна превышать дневную дозу
глибенкламида (или эквивалентную ≥1/10000, <1/1000; очень редкие —
дозу другого препарата сульфонил, <1/10000; единичные — не могут оце,
мочевины) и метформина, принимае, ниваться при имеющихся данных.
мых ранее. Каждые 2 или более не, Со стороны обмена веществ: гипогли,
дель после начала лечения дозу пре, кемия (см. «Передозировка», «Особые
парата корректируют в зависимости указания»). Редко — приступы пече,
от уровня гликемии. ночной порфирии и кожной порфи,
Максимальная суточная доза состав, рии; очень редко — лактоацидоз (см.
ляет 4 табл. препарата Глюкованс® «Особые указания»). Снижение вса,
5+500 мг или 6 табл. препарата Глю, сывания витамина В12, сопровождав,
кованс 2,5+500 мг.
® шееся снижением его концентрации в
сыворотке крови при длительном при,
Режим дозирования
менении метформина. При обнаруже,
Режим дозирования зависит от инди, нии мегалобластной анемии необходи,
видуального назначения. мо учитывать возможность такой этио,
Для дозировок 2,5+500 мг и 5+500 мг: логии. Дисульфирамоподобная реак,
, 1 раз в день, утром во время завтра, ция при употреблении алкоголя.
ка, при назначении 1 табл. в день; Лабораторные показатели: нечас,
, 2 раза в день, утром и вечером, при то — увеличение концентраций моче,
назначении 2 или 4 табл. в день. вины и креатинина в сыворотке кро,
Для дозировки 2,5+500 мг: ви от средней до умеренной степени;
, 3 раза в день, утром, днем и вечером, очень редко — гипонатриемия.
при назначении 3, 5 или 6 табл. в день. Со стороны кровеносной и лимфати/
Для дозировки 5+500 мг: ческой систем: данные нежелатель,
, 3 раза в день, утром, днем и вечером, ные явления исчезают после отмены
при назначении 3 табл. в день. препарата. Редко — лейкопения и
®
Глава 2
тромбоцитопения; очень редко — аг, тить за 48 ч до или после в/в введения

ранулоцитоз, гемолитическая ане, йодсодержащих контрастных
мия, аплазия костного мозга и панци, средств.
топения. Нерекомендуемые комбинации
Со стороны нервной системы: часто — Связанные с применением производ/
нарушение вкуса (металлический ных сульфонилмочевины
привкус во рту). Алкоголь: очень редко наблюдается
Со стороны органов зрения: в начале антабусная реакция (непереноси,
лечения может возникнуть времен, мость алкоголя) при одновременном
ное нарушение зрения из,за сниже, приеме алкоголя и глибенкламида.
ния содержания глюкозы в крови. Прием алкоголя может увеличивать
Со стороны ЖКТ: очень часто — тош, гипогликемическое действие (по,
нота, рвота, диарея, боли в животе и средством ингибирования компенса,
отсутствие аппетита. Данные симпто, торных реакций или задержки его ме,
мы чаще встречаются в начале лече, таболической инактивации), что мо,
ния и в большинстве случаев прохо, жет способствовать развитию гипог,
дят самостоятельно. Для профилак, ликемической комы. В период лече,
ния препаратом Глюкованс следует
®
тики развития указанных симптомов
рекомендуется принимать препарат в избегать приема алкоголя и ЛС, со,
2 или 3 приема; медленное повыше, держащих алкоголь.
ние дозы препарата также улучшает Фенилбутазон: повышает гипоглике,
его переносимость. мический эффект производных суль,
Со стороны кожи и подкожной клет/ фонилмочевины (замещает произ,
чатки: редко — кожные реакции, та, водные сульфонилмочевины в мес,
кие как зуд, крапивница, макулопа, тах связывания с белком и/или уме,
пулезная сыпь; очень редко — кож, ньшает их элиминацию). Предпочти,
ный или висцеральный аллергиче, тельно использовать другие противо,
ский васкулит, полиморфная эрите, воспалительные средства, обнаружи,
ма, эксфолиативный дерматит, фото, вающие меньшие взаимодействия,
сенсибилизация. или же предупреждать пациента о не,
Иммунологические реакции: очень обходимости самостоятельного конт,
редко — анафилактический шок. Мо, роля уровня гликемии; при необхо,
гут встречаться реакции перекрест, димости, следует скорректировать
ной гиперчувствительности к суль, дозу при совместном применении
фонамидам и их производным. противовоспалительного средства и
Гепатобилиарные расстройства: после его прекращения.
очень редко — нарушение показате, Связанные с применением глибенкла/
лей функции печени или гепатит, мида
требующие прекращения лечения. Бозентан: в комбинации с глибенкла,
мидом повышает риск гепатотокси,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Противопо0 ческого действия. Рекомендуется из,
казанные комбинации бегать одновременного приема этих
Связанные с применением глибенкла/ препаратов. Также может снижаться
мида гипогликемический эффект глибенк,
Миконазол: может провоцировать ламида.
развитие гипогликемии (вплоть до Связанные с применением метформина
развития комы). Алкоголь: риск развития лактоацидо,
Связанные с применением метформина за усиливается при острой алкоголь,
Йодсодержащие контрастные сред/ ной интоксикации, особенно в случае
ства: в зависимости от функции по, голодания или плохого питания, или
чек прием препарата следует прекра, печеночной недостаточности. В пери,
Глюкованс
®
207
од лечения препаратом Глюкованс рекция дозы гипогликемического
®
следует избегать приема алкоголя и средства в ходе одновременного при,

ЛС, содержащих алкоголь. менения с диуретиками и после пре,
Комбинации, требующие осторож0 кращения их применения.
ности Ингибиторы АПФ (каптоприл, эна/
Связанные с применением всех гипог/ лаприл): применение ингибиторов
ликемических средств АПФ способствует снижению содер,
Хлорпромазин: в высоких дозах (100 жания глюкозы в крови. При необхо,
мг/сут) вызывает повышение уровня димости следует скорректировать
дозу препарата Глюкованс в ходе од,
®
гликемии (снижает выброс инсулина).
Меры предосторожности: следует пре, новременного применения с ингиби,
дупредить пациента о необходимости торами АПФ и после прекращения их
самостоятельного контроля содержа, применения.
ния глюкозы в крови и, при необходи, Связанные с применением метформина
мости, скорректировать дозу гипогли, Диуретики: лактоацидоз, возникаю,
кемического средства в ходе одновре, щий при приеме метформина на фоне
менного применения нейролептика и функциональной почечной недоста,
после прекращения его применения. точности, вызванной приемом диуре,
ГКС и тетракозактид: увеличение в тиков, в особенности петлевых.
крови содержания глюкозы, иногда со, Связанные с применением глибенкла/
провождающееся кетозом (ГКС вызы, мида
вают снижение толерантности к глю, β/адреноблокаторы, клонидин, резер/
козе). Меры предосторожности: следу, пин, гуанетидин и симпатомиметики
ет предупредить пациента о необходи, маскируют некоторые симптомы ги,
мости самостоятельного контроля со, погликемии: сердцебиение и тахи,
держания глюкозы в крови и, при не, кардию; большинство неселективных
обходимости, скорректировать дозу β,адреноблокаторов повышают час,
гипогликемического средства в ходе тоту развития и тяжесть гипоглике,
одновременного применения ГКС и мии. Следует предупредить пациента
после прекращения их применения. о необходимости самостоятельного
Даназол: оказывает гипергликемиче, контроля содержания глюкозы в кро,
ское действие. При необходимости ле, ви, особенно в начале лечения.
чения даназолом и при прекращении Флуконазол: увеличение T1/2 глибенк,
приема последнего требуется коррек, ламида с возможным возникновением
ция дозы препарата Глюкованс® под проявлений гипогликемии. Следует
контролем уровня гликемии. предупредить пациента о необходимо,
β2/адреномиметики: за счет стимуля, сти самостоятельного контроля содер,
ции β2,адренорецепторов повышают жания глюкозы в крови; может потре,
концентрацию глюкозы в крови. боваться корректировка дозы гипогли,
Меры предосторожности: необходи, кемических препаратов в ходе одно,
мо предупредить пациента и устано, временного лечения флуконазолом и
вить контроль содержания глюкозы в после прекращения его применения.
крови, возможен перевод на инсули, Другие взаимодействия: комбина0
нотерапию. ции, которые следует принять во
Диуретики: увеличение содержания внимание
глюкозы в крови. Меры предосто, Связанные с применением глибенкла/
рожности: следует предупредить па, мида
циента о необходимости самостояте, Десмопрессин: Глюкованс может
®
льного контроля содержания глюко, снижать антидиуретический эффект

зы в крови; может потребоваться кор, десмопрессина.
®
Глава 2
Антибактериальные ЛС из группы ентов с заболеваниями печени. По,

сульфаниламидов, фторхинолоны, ан/ скольку глибенкламид активно свя,
тикоагулянты (производные кумари/ зывается с белками крови, то препа,
на), ингибиторы МАО, хлорамфени/ рат не элиминируется при диализе.
кол, пентоксифиллин, гиполипидеми/ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. На фоне ле,
ческие ЛС из группы фибратов, дизо/ чения препаратом Глюкованс необхо,
®
пирамид: риск развития гипоглике, димо регулярно контролировать уро,

мии на фоне применения глибенкла, вень гликемии натощак и после еды.
мида.
Лактоацидоз
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При передози, Лактоацидоз является крайне ред,
ровке возможно развитие гипоглике, ким, но серьезным (высокая смерт,
мии из,за наличия производного су, ность при отсутствии неотложного
льфонилмочевины в составе препара, лечения) осложнением, которое мо,
та (см. «Особые указания»). жет возникнуть из,за кумуляции мет,
Легкие и умеренные симптомы гипог, формина. Случаи лактоацидоза у па,
ликемии без потери сознания и невро, циентов, получавших метформин,
логических проявлений могут быть возникали в основном у больных са,
скорректированы немедленным по, харным диабетом с выраженной по,
треблением сахара. Необходимо вы, чечной недостаточностью.
полнить корректировку дозы и/или Следует учитывать и другие сопря,
изменить режим питания. Возникно, женные факторы риска, такие как
вение тяжелых гипогликемических плохо контролируемый диабет, кетоз,
реакций, сопровождающихся комой, продолжительное голодание, чрез,
пароксизмом или другими неврологи, мерное потребление алкоголя, пече,
ческими расстройствами, у больных ночная недостаточность и любое со,
сахарным диабетом требует оказания стояние, связанное с выраженной ги,
неотложной медицинской помощи. поксией.
Необходимо в/в введение раствора Следует учитывать риск развития
декстрозы сразу после установления лактоацидоза при появлении неспе,
диагноза или возникновения подозре, цифических признаков, таких как
ния на гипогликемию до госпитализа, мышечные судороги, сопровождаю,
ции пациента. После восстановления щиеся диспепсическими расстройст,
сознания необходимо дать больному вами, болью в животе и сильным не,
пищу, богатую легкоусвояемыми уг, домоганием. В тяжелых случаях мо,
леводами (во избежание повторного жет отмечаться ацидотическая одыш,
развития гипогликемии). ка, гипоксия, гипотермия и кома.
Длительная передозировка или нали, Диагностическими лабораторными
чие сопряженных факторов риска мо, показателями являются: низкий по,
гут спровоцировать развитие лактоа, казатель рН крови, концентрация
цидоза, т.к. в состав препарата входит лактата в плазме выше 5 ммоль/л, по,
метформин (см. «Особые указания»). вышенный анионный интервал и со,
Лактоацидоз является состоянием, отношение лактат/пируват.
требующим неотложной медицин, Гипогликемия
ской помощи; лечение лактоацидоза Так как Глюкованс содержит гли,
®
должно проводиться в клинике. Наи, бенкламид, то прием препарата со,

более эффективным методом лече, провождается риском возникновения
ния, позволяющим выводить лактат гипогликемии у пациента. Постепен,
и метформин, является гемодиализ. ное титрование дозы после начала ле,
Клиренс глибенкламида в плазме чения может предотвратить возник,
крови может увеличиваться у паци, новение гипогликемии. Данное лече,
Глюкованс
®
209
ние может быть назначено только па, Факторы, способствующие развитию
циенту, придерживающемуся режи, гипогликемии:
ма регулярного приема пищи (вклю, , одновременное употребление алко,
чая завтрак). Важно, чтобы потребле, голя, особенно при голодании;
ние углеводов было регулярным, так , отказ или (особенно касается пожи,
как риск развития гипогликемии уве, лых пациентов) неспособность паци,
личивается при позднем приеме ента взаимодействовать с врачом и
пищи, недостаточном или несбалан, следовать рекомендациям, изложен,
сированном потребление углеводов. ным в инструкции по применению;
Развитие гипогликемии наиболее ве, , плохое питание, нерегулярный при,
роятно при гипокалорийной диете, ем пищи, голодание или изменения в
после интенсивной или продолжите, диете;
льной физической нагрузки, при упо, , дисбаланс между физической на,
треблении алкоголя или приеме ком, грузкой и приемом углеводов;
бинации гипогликемических средств. , почечная недостаточность;
Из,за компенсаторных реакций, вы, , тяжелая печеночная недостаточ,
званных гипогликемией, может воз, ность;
никать потливость, страх, тахикар, , передозировка препарата Глюко,
дия, гипертензия, сердцебиение, сте, ванс ;
®
нокардия и аритмия. Последние сим, , отдельные эндокринные наруше,

птомы могут отсутствовать, если ги, ния: недостаточность функции щито,
погликемия развивается медленно, в видной железы, гипофиза и надпо,
случае вегетативной нейропатии или чечников;
при одновременном приеме β,адре, , одновременный прием отдельных
ноблокаторов, клонидина, резерпина, лекарственных препаратов.
гуанетидина или симпатомиметиков. Почечная и печеночная недостаточ/
Другими симптомами гипогликемии ность
у больных сахарным диабетом могут Фармакокинетика и/или фармакоди,
являться головная боль, голод, тош, намика может меняться у пациентов с
нота, рвота, выраженная усталость, печеночной недостаточностью или тя,
расстройство сна, возбужденное со, желой почечной недостаточностью.
стояние, агрессия, нарушение кон, Возникающая у таких пациентов ги,
центрации внимания и психомотор, погликемия может быть продолжите,
ных реакций, депрессия, спутанность льной, в этом случае должно быть на,
сознания, нарушение речи, наруше, чато соответствующее лечение.
ние зрения, дрожь, паралич и паре, Нестабильность содержания глюко/
стезия, головокружение, делирий, су, зы в крови
дороги, сомноленция, бессознатель, В случае хирургического вмешатель,
ное состояние, поверхностное дыха, ства или другой причины декомпен,
ние и брадикардия. сации диабета рекомендуется преду,
Осторожное назначение препарата, смотреть временный переход на ин,
подбор дозы и надлежащие инструк, сулинотерапию. Симптомами гипер,
ции для пациента являются важными гликемии являются учащенное моче,
для снижения риска развития гипог, испускание, выраженная жажда, су,
ликемии. Если у пациента повторя, хость кожи.
ются приступы гипогликемии, кото, За 48 ч до планового хирургического
рые являются либо тяжелыми, либо вмешательства или в/в введения йод,
связанными с незнанием симптомов, содержащего рентгеноконтрастного
следует рассмотреть возможность ле, средства прием препарата Глюко,
чения другими гипогликемическими ванс следует прекратить. Лечение
®
средствами. рекомендуется возобновить через 48

210 Глюкофаж
®
Глава 2
ч и только после того как функция по, ГЛЮКОФАЖ

®
чек была оценена и признана норма, (GLUCOPHAGE®)

льной.
Функция почек Метформин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
Поскольку метформин выводится Takeda
почками, перед началом лечения и ре,
гулярно в последующем необходимо
определять Cl креатинина и/или со,
держание креатинина в сыворотке
крови: не реже одного раза в год у па,
циентов с нормальной функцией по,
чек, и 2–4 раза в год у пожилых паци,
ентов, а также у пациентов с Cl креа,
тинина на ВГН.
Рекомендуется соблюдать особую
осторожность в случаях, когда функ,
ция почек может быть нарушена, на,
пример у пожилых пациентов или в
случае начала антигипертензивной
терапии, приема диуретиков или
НПВС.
Другие меры предосторожности
Пациент должен сообщить врачу о
появлении бронхолегочной инфек,
ции или инфекционного заболевания
мочеполовых органов.
Влияние на способность управлять ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
автомобилем и работать с механиз/ СОСТАВ
мами. Пациенты должны быть ин, Таблетки, покрытые пле0
формированы о риске возникновения ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
гипогликемии и соблюдать меры пре, активное вещество:
досторожности при управлении авто, метформина гидрохло,
мобилем и работе с механизмами, рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
требующей повышенной концентра, 850 мг
ции внимания и быстроты психомо, 1000 мг
торных реакций. вспомогательные вещества: по,
видон — 20/34/40 мг; магния сте,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ арат — 5/8,5/10 мг
крытые пленочной оболочкой, 2,5 оболочка пленочная: таблетки 500
мг+500 мг и 5 мг+500 мг: в блистерах и 850 мг — гипромеллоза — 4/6,8
из ПВХ/фольга алюминиевая по 15 мг; таблетки 1000 мг — Opadry
или 20 шт.; в пачке картонной 2 блис, чистый (гипромеллоза — 90,9%,
тера по 15 шт. или 3 блистера по 20
макрогол 400 — 4,55%, макрогол
шт.; на блистер и пачку картонную на,
несен символ «М» для защиты от фа, 800 — 4,55%) — 21 мг
льсификации. ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Таблетки 500 и 850 мг:
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. двояковыпуклые круглой формы, по,
По рецепту. крытые пленочной оболочкой белого
Глюкофаж
®
211
цвета; на поперечном разрезе — одно, при выраженной степени ожире,
родная белая масса. ния, сопровождающейся вторичной
Таблетки 1000 мг: двояковыпуклые резистентностью к инсулину;
овальной формы, покрытые пленоч, • сахарный диабет типа 2 у детей с
ной оболочкой белого цвета, с риской 10,летнего возраста — как при мо,
с обеих сторон и гравировкой «1000» нотерапии, так и в сочетании с ин,
на одной стороне; на поперечном раз, сулином.
резе — однородная белая масса. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ФАРМАКОДИНАМИКА. Глюко, • повышенная чувствительность к
фаж® снижает гипергликемию, не при, метформину или к любому из вспо,
водя к развитию гипогликемии. В от, могательных веществ;
личие от производных сульфонилмо, • диабетические кетоацидоз, прекома
чевины, не стимулирует секрецию ин, и кома;
сулина и не оказывает гипогликемиче, • нарушение функции почек (Cl
ского эффекта у здоровых лиц. Повы, креатинина <60 мл/мин);
шает чувствительность перифериче, • острые заболевания, протекающие
ских рецепторов к инсулину и утили, с риском развития нарушения
зацию глюкозы клетками. Тормозит функции почек: дегидратация (при
глюконеогенез в печени. Задерживает диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые
всасывание углеводов в кишечнике. инфекционные заболевания, со,
Кроме того, оказывает благоприятный стояния гипоксии (шок, сепсис, по,
эффект на метаболизм липидов: сни, чечные инфекции, бронхолегочные
жает содержание общего холестерина, заболевания);
ЛПНП и триглицеридов. • клинически выраженные проявле,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После ния острых и хронических заболе,
приема внутрь метформин достаточно ваний, которые могут приводить к
полно абсорбируется из ЖКТ. Абсо, развитию тканевой гипоксии (сер,
лютная биодоступность составляет дечная или дыхательная недоста,
50–60%. Cmax (примерно 2 мкг/л или точность, острый инфаркт миокар,
15 мкмоль) в плазме достигается через да и т.д.);
2,5 ч. При одновременном приеме • серьезные хирургические операции
пищи абсорбция метформина снижа, и травмы (когда показано проведе,
ется и задерживается. ние инсулинотерапии);
Метформин быстро распределяется в • нарушение функции печени;
ткани, практически не связывается с • хронический алкоголизм, острое
белками плазмы. Подвергается мета, отравление алкоголем;
болизму в очень слабой степени и вы, • лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
водится почками. Клиренс метфор, • период в течение не менее 2 дней до
мина у здоровых субъектов составля, и после проведения радиоизотоп,
ет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем ных или рентгенологических иссле,
Cl креатинина), что свидетельствует дований с введением йодосодержа,
о наличии активной канальцевой сек, щего контрастного вещества;
реции. T1/2 составляет приблизитель, • соблюдение гипокалорийной диеты
но 6,5 ч. При почечной недостаточно, (менее 1000 кал/сут);
сти T1/2 возрастает, появляется риск
кумуляции препарата. • беременность;
ПОКАЗАНИЯ • грудное вскармливание;
• сахарный диабет типа 2 у взрослых; Не рекомендуется применять препа,
• в комбинации с инсулином — при рат у лиц старше 60 лет, выполняю,
сахарном диабете типа 2, особенно щим тяжелую физическую работу, что
®
Глава 2
дозы в зависимости от уровня глюко,

зы в крови.
Поддерживающая доза препарата
обычно составляет 1500–2000
мг/сут. Для уменьшения побочных
явлений со стороны ЖКТ суточную
дозу следует разделить на 2–3 прие,
ма. Максимальная доза составляет
3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
Медленное увеличение дозы может
способствовать улучшению желудоч,
но,кишечной переносимости.
Пациенты, принимающие метфор,
мин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут
быть переведены на прием Глюкофа,
жа® 1000 мг. Максимальная рекомен,
дованная доза составляет 3000
мг/сут, разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с
приема другого гипогликемического
средства необходимо прекратить
связано с повышенным риском разви, прием другого средства и начать при,
тия у них молочно,кислого ацидоза. ем препарата Глюкофаж® в дозе, ука,
занной выше.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Взрослые — комбинация с инсулином
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 Для достижения лучшего контроля
ДЬЮ. При планировании беременно, глюкозы в крови метформин и инсу,
сти, а также в случае наступления бе, лин можно применять в виде комби,
ременности на фоне приема метфор, нированной терапии. Обычная нача,
мина, препарат должен быть отменен льная доза препарата Глюкофаж® 500
и назначена инсулинотерапия. и 850 мг составляет 1 табл. 2–3 раза в
За матерью и новорожденным уста, сутки, Глюкофаж 1000 мг — 1 табл. 1
®
навливается наблюдение. Так как раз в сутки, в то время как дозу инсу,
данных по проникновению в грудное лина подбирают на основании резу,
молоко нет, то данный препарат про, льтатов измерения глюкозы крови.
тивопоказан при грудном вскармли, Дети и подростки
вании. При необходимости примене, У детей с 10,летнего возраста Глюко,
ния препарата Глюкофаж® в период фаж® может применяться как при мо,
грудного вскармливания кормление нотерапии, так и в сочетании с инсу,
грудью следует прекратить. лином. Обычная начальная доза со,
ставляет 500 мг 2–3 раза в сутки по,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 сле или во время приема пищи. Через
ЗЫ. Внутрь. 10–15 дней дозу необходимо скор,
Взрослые — монотерапия и комбини/ ректировать на основании результа,
рованная терапия в сочетании с дру/ тов измерения глюкозы крови. Мак,
гими пероральными гипогликемиче/ симальная суточная доза составляет
скими средствами 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.
Обычная начальная доза составляет Пациенты пожилого возраста
500 мг 2–3 раза в сутки после или во Из,за возможного снижения функ,
время приема пищи. Возможно даль, ции почек дозу метформина необхо,
нейшее постепенное увеличение димо подбирать под регулярным кон,
Глюкофаж
®
213
тролем показателей функции почек Опубликованные данные, постмарке,
(уровень креатинина в сыворотке не тинговые данные, а также контроли,
менее 2–4 раз в год). руемые клинические исследования в
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота ограниченной детской популяции в
побочных эффектов препарата расце, возрастной группе 10–16 лет показы,
нивается следующим образом: очень вают, что побочные эффекты по ха,
часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); рактеру и тяжести схожи с таковыми
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко у взрослых пациентов.
(≥1/10000, <1/1000); очень редко ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Нерекомен/
(<1/10000); неизвестно (не могут оце, дуемые комбинации
ниваться при имеющихся данных). Даназол: не рекомендуется одновре,
Побочные действия представлены в менный прием даназола, учитывая
порядке снижения значимости. его гипергликемическое действие.
Со стороны нервной системы: часто — При необходимости лечения даназо,
нарушение вкуса. лом и после прекращения приема по,
Со стороны ЖКТ: очень часто — тош, следнего требуется коррекция дозы
препарата Глюкофаж под контролем
®
нота, рвота, диарея, боль в животе, от,
сутствие аппетита. Наиболее часто уровня содержания глюкозы.
они возникают в начальный период Алкоголь: прием алкоголя повышает
лечения и в большинстве случаев риск развития лактоацидоза во время
спонтанно проходят. Для предотвра, острой алкогольной интоксикации,
щения симптомов рекомендуется особенно на фоне голодания и низко,
принимать метформин 2 или 3 раза в калорийной диеты, а также при пече,
день во время или после приема ночной недостаточности. Во время
пищи. Медленное увеличение дозы приема препарата следует избегать
может улучшить желудочно,кишеч, употребления алкоголя и ЛС, содер,
ную переносимость. жащих этанол.
Со стороны кожи и подкожной клет/ Комбинации, требующие особой
чатки: очень редко — кожные реак, осторожности
ции, такие как эритема, зуд, сыпь. Хлорпромазин: при приеме в больших
Со стороны обмена веществ: очень дозах (100 мг/сут) повышает глике,
редко — лактоацидоз (см. «Особые мию, снижая высвобождение инсули,
указания»). на. При лечении нейролептиками и
У пациентов, получавших длительное после прекращения приема послед,
время лечение метформином, наблю, них требуется коррекция дозы препа,
далось снижение всасывания витами, рата Глюкофаж под контролем уров,
®
на В12, сопровождавшееся снижением ня гликемии.

его концентрации в сыворотке крови. ГКС: при системном и местном при,
Эти эффекты быстро обратимы при менении понижают толерантность к
отмене метформина и обычно клини, глюкозе, повышают гликемию, ино,
чески не значимы (<0,01%). Снижение гда вызывая кетоз. При лечении ГКС
уровня витамина В12 необходимо при, и после прекращения приема послед,
нимать во внимание у пациентов с ме, них требуется коррекция дозы препа,
галобластной анемией. рата Глюкофаж под контролем уров,
®
Гепатобилиарные расстройства: ня гликемии.

имеются единичные сообщения о на, Диуретики: при одновременном при,
рушении показателей функции пече, еме петлевые диуретики могут приве,
ни или гепатитах; после отмены мет, сти к развитию лактоацидоза из,за
формина нежелательные явления возможной функциональной почеч,
полностью исчезают. ной недостаточности. Не следует на,
®
Глава 2
значать Глюкофаж , если Cl креати, центрацию лактата, уточнить диа,

®
нина ниже 60 мл/мин. гноз. Наиболее эффективным меро,

Йодсодержащие рентгеноконтраст/ приятием по выведению из организ,
ные средства: рентгенологическое ма лактата и метформина является
исследование с применением йодсо, гемодиализ. Проводят также симпто,
держащих рентгеноконтрастных матическое лечение.
средств может вызывать развитие ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если во
лактоацидоза у больных сахарным время лечения у пациента появились
диабетом на фоне функциональной рвота, боли в животе, мышечные боли,
почечной недостаточности. Назначе, общая слабость и сильное недомогание,
ние препарата Глюкофаж следует
®
необходимо прекратить прием препара,
отменить за 48 ч до и в течение 48 ч та и немедленно обратиться к врачу.
после рентгенологического исследо, Данные симптомы могут быть призна,
вания с использованием рентгено, ком начинающегося лактоацидоза.
контрастных средств. За 48 ч до и в течение 48 ч после про,
β2/адреномиметики: при парентера, ведения рентгеноконтрастного ис,
льном введении повышают гликемию следования (урография, внутривен,
вследствие стимуляции β2,адреноре, ная ангиография) следует прекра,
цепторов. В этом случае необходим тить прием препарата Глюкофаж .
®
контроль гликемии. При необходи, Поскольку метформин выводится

мости рекомендуется назначение ин, почками, перед началом лечения и ре,
сулина. гулярно в последующем, необходимо
Следует принимать во внимание, что определять уровень креатинина в сы,
ингибиторы АПФ и другие антиги, воротке крови.
пертензивные лекарственные средст, Особую осторожность необходимо
ва могут снижать уровень глюкозы в проявлять в тех случаях, когда может
крови. При необходимости следует нарушаться функция почек, например
скорректировать дозу метформина. в начальный период антигипертензив,
При одновременном применении пре, ной терапии или терапии диуретика,
парата Глюкофаж с производными су,
®
ми, и при начальной терапии НПВС.
льфонилмочевины, инсулином, акар, Пациенту необходимо сообщить вра,
бозой, салицилатами возможно усиле, чу о появлении бронхолегочной ин,
ние гипогликемического действия. фекции или инфекционного заболе,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вания мочеполовых органов.
при применении метформина в дозе Во время лечения необходимо воз,
до 85 г развитие гипогликемии не на, держиваться от приема алкоголя.
блюдалось. Однако в этом случае на, Влияние на способность управлять
блюдалось развитие лактоацидоза. автомобилем и работать с механиз/
Ранними симптомами лактоацидоза мами. Монотерапия препаратом
являются тошнота, рвота, диарея, по, Глюкофаж не вызывает гипоглике,
®
вышение температуры тела, боль в мии и поэтому не влияет на способ,

животе, боли в мышцах, в дальнейшем ность управлять автомобилем и ра,
может отмечаться учащение дыхания, ботать с механизмами. Однако паци,
головокружение, нарушение сознания енты должны относится с осторож,
и развитие комы. ностью к риску возникновения ги,
Лечение: в случае появления призна, погликемии при применении мет,
ков лактоацидоза, лечение препара, формина в комбинации с другими
том Глюкофаж необходимо немед, гипогликемическими ЛС (производ,
®
ленно прекратить, больного срочно ные сульфонилмочевины, инсулин,

госпитализировать и, определив кон, репаглинид и др.).
Глюкофаж Лонг
®
215
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ выпуклые капсуловидной формы, бе,
крытые пленочной оболочкой, 500 мг: в лого или почти белого цвета, с грави,
блистерах из ПВХ/фольга алюминие, ровкой «500» на одной стороне.
вая по 10, 15 или 20 шт.; в пачке кар, Таблетки 750 мг: двояковыпуклые
тонной 3 или 5 блистеров по 10 шт., капсуловидной формы, белого или
или 2 блистера по 15 шт., или 3 или 5 почти белого цвета, с гравировкой
блистеров по 20 шт. «750» на одной стороне и «Merck» —
Таблетки, покрытые пленочной оболоч/ на другой.
кой, 850 мг: в блистерах из ПВХ/фоль, ФАРМАКОДИНАМИКА. Метфор,
га алюминиевая по 15 или 20 шт.; в пач, мин — бигуанид с гипогликемическим
ке картонной 2 блистера по 15 шт. или действием, снижающий как базаль,
3 или 5 блистеров по 20 шт. ное, так и постпрандиальное содержа,
Таблетки, покрытые пленочной обо/ ние глюкозы в плазме крови. Не сти,
лочкой, 1000 мг: в блистерах из мулирует секрецию инсулина и в свя,
ПВХ/фольга алюминиевая по 10 или зи с этим не вызывает гипогликемию.
15 шт.; в пачке картонной 3, 5, 6 или Повышает чувствительность перифе,
12 блистеров по 10 шт. или 2, 3 или 4 рических рецепторов к инсулину и
блистера по 15 шт. утилизацию глюкозы клетками. Сни,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. жает выработку глюкозы печенью за
По рецепту. счет ингибирования глюконеогенеза и
гликогенолиза. Задерживает всасыва,
ГЛЮКОФАЖ ЛОНГ ние глюкозы в кишечнике.
®
(GLUCOPHAGE LONG)
®
Метформин стимулирует синтез гли,
когена, воздействуя на гликогенсин,
Метформин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 тазу. Увеличивает транспортную ем,
Takeda кость всех типов мембранных пере,
носчиков глюкозы.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
СОСТАВ ние
Таблетки пролонгирован0
ного действия . . . . . . . . . . . 1 табл.
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
вспомогательные вещества: кар,
меллоза натрия — 50 мг; гипро,
меллоза 2910 — 10 мг; гипромел,
лоза 2208 — 358 мг; МКЦ — 102
мг; магния стеарат — 3,5 мг
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750 мг
меллоза натрия — 37,5 мг; гипро,
меллоза 2208 — 294,24 мг; магния
стеарат — 5,3 мг
ФОРМЫ. Таблетки 500 мг: двояко,
216 Глюкофаж Лонг
®
Глава 2
же время. Средний Vd колеблется в

диапазоне 63–276 л.
Метаболизм
Метформин не участвует в обмене ве,
ществ, и, поскольку связь с белками
плазмы незначительна, метаболизи,
руетcя в несвязанной форме. Метабо,
литов у человека не обнаружено.
Метформин выводится в неизменен,
ном виде почками.
Выведение
Почечный клиренс метформина со,
ставляет >400 мл/мин, что указывает
на то, что метформин выводится за
счет клубочковой фильтрации и ка,
нальцевой секреции. После перора,
льного приема T1/2 — около 6,5 ч.
При нарушенной функции почек
клиренс метформина снижается про,
порционально клиренсу креатинина,
увеличивается T1/2, что может приво,
После перорального приема препара, дить к увеличению концентрации
та в форме таблетки пролонгирован, метформина в плазме.
ного действия всасывание метформи,
на замедлено по сравнению с таблет, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет
кой с обычным высвобождением мет, типа 2 у взрослых (особенно у боль,
формина. Tmax — 7 ч. В то же время Tmax ных, страдающих ожирением) при не,
для таблетки с обычным высвобожде, эффективности диетотерапии и физи,
нием — 2,5 ч. ческих нагрузок:
После однократного приема внутрь , в качестве монотерапии;
2000 мг метформина в форме табле, , в сочетании с другими пероральны,
ток пролонгированного действия ми гипогликемическими средствами
AUC аналогична наблюдаемой после или с инсулином.
приема 1000 мг метформина в форме ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
таблеток с обычным высвобождени, • повышенная чувствительность к
ем 2 раза в сутки. метформина гидрохлориду или к лю,
При приеме таблеток пролонгиро, бому вспомогательному веществу;
ванного действия натощак AUC сни, • диабетический кетоацидоз, диабе,
жается на 30%, однако Cmax и Tmax оста, тическая прекома, кома;
ются без изменений. • почечная недостаточность или на,
Всасывание метформина из таблеток рушение функции почек (Cl креа,
пролонгированного действия не из, тинина <60 мл/мин);
меняется в зависимости от приема • острые состояния, протекающие с
пищи. Не наблюдается кумуляции риском развития нарушений функ,
при многократном приеме до 2000 мг ции почек: дегидратация (при диа,
метформина в форме таблеток про, рее, рвоте), тяжелые инфекцион,
лонгированного действия. ные заболевания, шок;
Распределение • клинически выраженные проявле,
Связь с белками плазмы незначите, ния острых или хронических забо,
льна. Cmax в крови ниже Cmax в плазме, леваний, которые могут приводить
и достигается примерно через такое к развитию тканевой гипоксии (в
®
217
т.ч. сердечная или дыхательная не, Глюкофаж Лонг в форме таблеток
®
достаточность, острый инфаркт пролонгированного действия 500 мг

миокарда); Таблетки проглатывают, не разжевы,
• обширные хирургические операции вая, во время ужина (1 раз в день) или
и травмы, когда показано проведе, во время завтрака и ужина (2 раза в
ние инсулинотерапии (см. «Особые день). Таблетки следует принимать
указания»); только во время еды.
• печеночная недостаточность, нару, Доза препарата определяется, исходя из
шение функции печени; содержания глюкозы в плазме крови.
• хронический алкоголизм, острое Монотерапия и комбинированная те/
отравление алкоголем; рапия в сочетании с другими гипогли/
• беременность; кемическими средствами
• период грудного вскармливания; Обычная начальная доза Глюкофаж®
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе); Лонг пролонгированного действия
• применение в течение не менее 48 ч 500 мг: 1 табл. 1 раз в день во время
до и в течение 48 ч после проведения ужина.
радиоизотопных или рентгенологи, При переходе с препарата Глюко,
ческих исследований с введением фаж® с обычным высвобождением ак,
йодсодержащего контрастного ве, тивного компонента начальная доза
щества (см. «Взаимодействие»); препарата Глюкофаж Лонг пролон,
®
• соблюдение гипокалорийной диеты гированного действия должна быть

(<1000 кал/сут); равной суточной дозе препарата Глю,
кофаж с обычным высвобождением
®
• детский возраст до 18 лет.
C осторожностью: лица старше 60 лет, активного компонента.
выполняющие тяжелую физическую Титрование дозы. В зависимости от
работу, что связано с повышенным ри, содержания глюкозы в плазме крови,
ском развития у них лактоацидоза. через каждые 10–15 дней дозу мед,
ленно увеличивают на 500 мг до мак,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 симальной суточной дозы.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 Максимальная суточная доза Глюко,
ДЬЮ. При планировании беременно, фаж® Лонг пролонгированного дей,
сти, а также в случае наступления бе, ствия 500 мг: 4 табл. 1 раз в день во
ременности на фоне приема препарата время ужина.
Глюкофаж Лонг препарат должен
®
Если контроль содержания глюкозы
быть отменен и назначена инсулино, не достигается при максимальной су,
терапия. Пациентка должна инфор, точной дозе, принимаемой 1 раз в
мировать врача о наступлении бере, день, то можно рассмотреть возмож,
менности на фоне приема препарата ность разделения этой дозы на неско,
Глюкофаж Лонг.
®
лько приемов в день по следующей
Так как исследований по проникно, схеме: 2 табл. Глюкофаж Лонг про,
®
вению метформина в грудное молоко лонгированного действия 500 мг во

на людях не проводилось, данный время завтрака и 2 табл. во время
препарат противопоказан при груд, ужина.
ном вскармливании. Комбинация с инсулином. При приме,
При необходимости применения пре, нении препарата Глюкофаж® Лонг
парата Глюкофаж Лонг пролонгиро,
®
пролонгированного действия совме,
ванного действия в период лактации стно с инсулином обычная начальная
грудное вскармливание следует пре, доза препарата составляет 1 табл. 1
кратить. раз в день, а дозу инсулина подбира,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 ют исходя из результатов измерения
ЗЫ. Внутрь. содержания глюкозы в плазме крови.
®
Глава 2
Длительность лечения. Глюкофаж раз в день, возможен переход на препа,

®
Лонг пролонгированного действия рат метформина с обычным высвобож,

следует принимать ежедневно, без дением активного ингредиента с мак,
перерыва. В случае прекращения ле, симальной суточной дозой 3000 мг.
чения пациент должен сообщить об Для пациентов, уже получающих ле,
этом врачу. чение таблетками метформина, нача,
Пропуск дозы. В случае пропуска оче, льная доза препарата Глюкофаж
®
редной дозы следующую дозу следу, Лонг должна быть эквивалентна су,
ет принять в обычное время. Нельзя точной дозе таблеток с обычным вы,
удваивать дозу препарата. свобождением. Пациентам, принима,
Пожилые пациенты и пациенты со ющим метформин в форме таблеток с
сниженной функцией почек. Пожилым обычным высвобождением активно,
пациентам и пациентам со сниженной го ингредиента в дозе, превышающей
функцией почек дозу корректируют 2000 мг, не рекомендован переход на
на основании оценки почечной функ, Глюкофаж Лонг.
®
ции, которую необходимо проводить В случае планирования перехода с

регулярно не менее 2 раз в год. другого гипогликемического средст,
Дети. Препарат Глюкофаж® Лонг ва: необходимо прекратить прием
пролонгированного действия не сле, другого средства и начать прием пре,
дует применять у детей и подростков парата Глюкофаж Лонг в дозе, ука,
®
до 18 лет из,за отсутствия данных по занной выше.

применению. Комбинация с инсулином. Для дости,
Глюкофаж® Лонг в форме таблеток жения лучшего контроля концентра,
пролонгированного действия 750 мг ции глюкозы в крови метформин и
Таблетки проглатывают целиком, не инсулин можно применять в виде
разжевывая, запивая небольшим ко, комбинированной терапии. Обычная
личеством жидкости, во время или начальная доза препарата Глюко,
после ужина (1 раз в день). фаж Лонг составляет 1 табл. 750 мг
®
Монотерапия и комбинированная те/ один раз в сутки во время ужина, в то

рапия в сочетании с другими гипогли/ время как дозу инсулина подбирают
кемическими средствами на основании результатов измерения
Обычная начальная доза составляет 1 содержания глюкозы в крови.
табл. один раз в сутки. Пожилые пациенты и пациенты со
Через 10–15 дней проведенного лече, сниженной функцией почек. Пожилым
ния дозу необходимо скорректиро, пациентам и пациентам со сниженной
вать на основании результатов изме, функцией почек дозу корректируют
рения концентрации глюкозы в крови. на основании оценки почечной функ,
Медленное увеличение дозы способ, ции, которую необходимо проводить
ствует снижению побочных эффектов регулярно не менее 2 раз в год.
со стороны ЖКТ. Рекомендованная Дети. Препарат Глюкофаж Лонг не
®
доза препарата Глюкофаж® Лонг со, следует применять у детей и подрост,

ставляет 2 табл. по 750 мг один раз в ков до 18 лет из,за отсутствия данных
день. Если при приеме рекомендован, по применению.
ной дозы не удается достичь адекват,
Продолжительность лечения
ного контроля гликемии, возможно
Глюкофаж Лонг следует принимать
®
увеличение дозы до максимальной —
3 табл. по 750 мг препарата Глюко, ежедневно, без перерыва. В случае
фаж Лонг 1 раз в день.
® прекращения лечения пациент дол,
Если адекватный контроль гликемии жен сообщить об этом врачу.
не достигается при приеме 3 табл. по ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота
750 мг препарата Глюкофаж® Лонг 1 побочных эффектов препарата расце,
®
219
нивается следующим образом: очень ной почечной недостаточности у бо,
часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); льных сахарным диабетом радиоло,
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко гическое исследование с применени,
(≥1/10000, <1/1000); очень редко ем йодсодержащих рентгеноконтра,
(<1/10000); единичные случаи (не мо, стных средств может вызывать разви,
гут оцениваться при имеющихся дан, тие лактоацидоза. Лечение препара,
ных). том Глюкофаж® Лонг необходимо от,
Побочные действия представлены в менить в зависимости от функции по,
порядке снижения значимости. чек за 48 ч до или на время рентгено,
Со стороны нервной системы: часто — логического исследования с исполь,
нарушение вкуса (металлический зованием йодсодержащих рентгено,
привкус во рту). контрастных средств и не возобнов,
Со стороны ЖКТ: очень часто — тош, лять ранее 48 ч после, при условии,
нота, рвота, диарея, боли в животе и что в ходе обследования почечная
отсутствие аппетита. функция была признана нормальной.
Возникновение данных побочных Нерекомендуемые комбинации
эффектов наиболее вероятно в нача, Алкоголь. При острой алкогольной
льный период лечения и в большин, интоксикации увеличивается риск
стве случаев они спонтанно прохо, развития лактоацидоза, особенно в
дят. Для предотвращения симптомов случае:
рекомендуется принимать метфор, , недостаточного питания, соблюде,
мин во время или после приема ния низкокалорийной диеты;
пищи. Медленное увеличение дозы , печеночной недостаточности.
может улучшить желудочно,кишеч, Во время приема препарата следует
ную переносимость. избегать приема алкоголя и ЛС, со,
Со стороны кожи и подкожной клет/ держащих этанол.
чатки: очень редко — кожные реак, Комбинации, требующие осторожно/
ции (эритема, зуд, крапивница). сти
Со стороны обмена веществ: очень Даназол: не рекомендуется одновре,
редко — лактоацидоз (см. раздел менный прием даназола во избежа,
«Особые указания»). ние гипергликемического действия
При длительном приеме метформина последнего. При необходимости ле,
может наблюдаться снижение всасы, чения даназолом и после прекраще,
вания витамина В12. При обнаруже, ния приема последнего требуется
нии мегалобластной анемии необхо, коррекция дозы препарата Глюко,
димо учитывать возможность такой фаж® Лонг под контролем содержа,
этиологии. ния глюкозы.
Гепатобилиарные расстройства: Хлорпромазин: при приеме в больших
имеются единичные сообщения о на, дозах (100 мг в день) повышает гли,
рушении показателей функции пече, кемию, снижая высвобождение инсу,
ни или гепатитах; после отмены мет, лина. При лечении нейролептиками
формина нежелательные явления и после прекращения приема послед,
полностью исчезают. них требуется коррекция дозы препа,
Если диспептические симптомы не рата под контролем гликемии.
исчезают, лечение метформином сле, ГКС системного и местного действия
дует прекратить. снижают толерантность к глюкозе,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Противопо/ повышают гликемию, иногда вызы,
казанные комбинации вая кетоз. При лечении ГКС и после
Йодсодержащие рентгеноконтраст/ прекращения приема последних тре,
ные средства: на фоне функциональ, буется коррекция дозы препарата
®
Глава 2
Глюкофаж Лонг под контролем риска могут привести к развитию лак,

®
уровня гликемии. тоацидоза (см. «Особые указания»).

Диуретики: одновременный прием Лечение: в случае появления призна,
петлевых диуретиков может привес, ков лактоацидоза лечение препаратом
ти к развитию лактоацидоза из,за необходимо немедленно прекратить,
возможной функциональной почеч, больного срочно госпитализировать и,
ной недостаточности. Не следует на, определив концентрацию лактата,
значать Глюкофаж® Лонг, если Cl уточнить диагноз. Наиболее эффек,
креатинина ниже 60 мл/мин. тивным мероприятием по выведению
Назначаемые в виде инъекций β2/адрено/ из организма лактата и метформина
миметики: повышают гликемию вслед, является гемодиализ. Проводят также
ствие стимуляции β2,адренорецепто, симптоматическое лечение.
ров. В этом случае необходим контроль ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лактоаци,
гликемии. При необходимости реко, доз является редким, но серьезным
мендуется назначение инсулина. (высокая смертность при отсутствии
При одновременном применении вы, неотложного лечения) осложнением,
шеперечисленных ЛС может потре, которое может возникнуть из,за ку,
боваться более частый контроль со, муляции метформина. Случаи лакто,
держания глюкозы в крови, особенно ацидоза при приеме метформина воз,
в начале лечения. При необходимо, никали в основном у больных сахар,
сти доза метформина может быть ным диабетом с выраженной почеч,
скорректирована в процессе лечения ной недостаточностью.
и после его прекращения.
Следует учитывать и другие сопря,
Ингибиторы АПФ и другие антиги/ женные факторы риска, такие как де,
пертензивные ЛС: могут снижать компенсированный сахарный диабет,
концентрацию глюкозы в крови. При кетоз, продолжительное голодание,
необходимости следует скорректиро, алкоголизм, печеночная недостаточ,
вать дозу метформина. ность и любое состояние, связанное с
При одновременном применении выраженной гипоксией. Это может
препарата Глюкофаж® Лонг с произ/ помочь снизить частоту случаев воз,
водными сульфонилмочевины, инсули/ никновения лактоацидоза.
ном, акарбозой, салицилатами воз,
можно развитие гипогликемии. Следует учитывать риск развития
лактоацидоза при появлении неспе,
Нифедипин повышает абсорбцию и цифических признаков, таких как мы,
Cmax метформина. шечные боли, судороги, сопровожда,
Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, ющиеся диспептическими расстрой,
морфин, прокаинамид, хинидин, хи, ствами, болью в животе, общей слабо,
нин, ранитидин, триамтерен, триме, стью и сильным недомоганием. Лак,
топрим и ванкомицин), секретирую, тоацидоз характеризуется ацидотиче,
щиеся в почечных канальцах, конку, ской одышкой, болью в животе и ги,
рируют за канальцевые транспорт, потермией с последующей комой.
ные системы. Диагностическими лабораторными
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: показателями являются снижение pH
при применении метформина в дозе крови менее 7,25, содержание лактата
85 г (в 42,5 раза превышающей макси, в плазме крови свыше 5 ммоль/л, по,
мальную суточную дозу) развития ги, вышенные анионный промежуток и
погликемии не наблюдалось. Однако отношение лактат/пируват. При по,
в этом случае наблюдалось развитие дозрении на метаболический ацидоз
лактоацидоза. Значительная передо, необходимо прекратить прием препа,
зировка или сопряженные факторы рата и немедленно обратиться к врачу.
ГОНАЛ0ф
®
221
Применение метформина должно ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про/
быть прекращено за 48 ч до проведе, лонгированного действия, 500 мг и 750
ния плановых хирургических опера, мг: в блистерах из ПВХ/фольга алю,
ций и может быть продолжено не ра, миниевая или ПВХ/ПВДХ/фольга
нее чем через 48 ч после при условии, алюминиевая по 15 шт; в пачке кар,
что в ходе обследования почечная тонной 2 или 4 блистера.
функция была признана нормальной. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
Поскольку метформин выводится По рецепту.
почками, перед началом лечения и ре,
гулярно в последующем необходимо ГОНАЛ0Ф (GONAL0F )
® ®
определять содержание и/или кли,

ренс креатинина в сыворотке: не реже Фоллитропин альфа* . . . . . . . . 603
1 раза в год у пациентов с нормальной
функцией почек и 2–4 раза в год у по, МЕРК СЕРОНО
жилых пациентов, а также у пациен,
тов с клиренсом креатинина на ниж,
ней границе нормы. Терапию препа,
ратом Глюкофаж® Лонг рекомендует,
ся начинать после оценки функции
почек. При снижении клиренса креа,
тинина функцию почек следует конт,
ролировать не реже 2–4 раз в год.
Следует проявлять особую осторож,
ность при возможном нарушении
функции почек у пожилых пациен,
тов, при одновременном применении
антигипертензивных препаратов, ди,
уретиков или НПВС.
Следует регулярно проводить стан,
дартные лабораторные анализы для
контроля сахарного диабета.
Необходимо предупредить пациента,
что неактивные компоненты препа,
рата Глюкофаж Лонг могут выделя,
®
ться в неизмененном виде через ки,

шечник, что не влияет на терапевти, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
ческую активность препарата. СОСТАВ
Влияние на способность управлять ав/ Лиофилизат для приго0
тотранспортом и работать с меха/ товления раствора для
низмами. Монотерапия препаратом подкожного введения . . . . . . . 1 фл.
Глюкофаж Лонг не вызывает гипог,
®
ликемии, поэтому не влияет на способ, фоллитропин
ность управлять автотранспортными альфа . . . . . . . . . . . 5,5 мкг (75 ME)
средствами и работать с механизмами. 11 мкг (150 ME)
Тем не менее, следует предупредить вспомогательные вещества: саха,
пациентов о риске гипогликемии при роза; натрия гидрофосфат дигид,
применении метформина в сочета, рат; натрия дигидрофосфат мо,
нии с другими гипогликемическими ногидрат; фосфорная кислота;
препаратами (производные сульфо, натрия гидроксид; метионин; по,
нилмочевины, инсулин, репаглинид). лисорбат 20
222 ГОНАЛ0ф
®
Глава 2
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ • контролируемая овариальная ги,

ФОРМЫ. Белый лиофилизирован, перстимуляция в программах ВРТ;
ный порошок или белая лиофилизи, • овариальная стимуляция при гипого,
рованная масса (лиофилизат). надотропных состояниях у женщин
ФАРМАКОДИНАМИКА. ГО, (в комбинации с препаратом ЛГ);
НАЛ,ф — рекомбинантный ФСГ че,
® • стимуляция сперматогенеза при ги,
ловека (р,чФСГ) — является препара, погонадотропном гипогонадизме у
том, стимулирующим рост и развитие мужчин (в комбинации с ХГ).
фолликулов. Препарат получают ме, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
тодом генной инженерии на культуре • гиперчувствительность к препарату
клеток яичников китайского хомячка. или вспомогательным веществам,
Оказывает гонадотропное действие: гипоталамо,гипофизарные опухоли;
стимулирует рост и созревание фол, • у женщин — беременность, объем,
ликула/фолликулов, способствует ные новообразования или кисты
развитию нескольких фолликулов яичников (не обусловленные син,
при проведении контролируемой ова, дромом поликистозных яичников),
риальной гиперстимуляции для про, маточные кровотечения неясной
грамм вспомогательных репродуктив, этиологии, рак яичника, рак матки,
ных технологий (ВРТ). рак молочной железы;
• препарат не следует назначать в слу,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При п/к чаях, когда положительный эффект
введении величина абсолютной био, не может быть получен: у женщин —
доступности составляет примерно при аномалиях развития половых
70%. После повторных инъекций ГО, органов и фибромиоме матки, не со,
НАЛ,ф наблюдается трехкратная ку,
®
вместимых с беременностью, пер,
муляция препарата в крови по сравне, вичной овариальной недостаточно,
нию с однократной инъекцией. Ста, сти, преждевременной менопаузе; у
ционарная Cssв крови достигается в те, мужчин — при первичной тестику,
чение 3–4 дней. Было показано также, лярной недостаточности.
что у женщин с подавленной секре,
цией эндогенных гонадотропинов, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
фоллитропин альфа эффективно сти, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
мулирует развитие фолликулов и сте, ДЬЮ. В период беременности и груд,
роидогенез, несмотря на недоступный ного вскармливания препарат ГО,
НАЛ,ф не назначается.
®
для измерения малый уровень ЛГ.
После в/в введения фоллитропин СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
альфа определяется во внеклеточных ЗЫ. П/к.
жидкостях, причем начальный T1/2 из Сухое вещество растворяют в прила,
организма составляет приблизитель, гаемом растворителе непосредствен,
но 2 ч, тогда как окончательный T1/2 но перед употреблением. В 1 мл рас,
составляет примерно 24 ч. Величина творителя растворяют содержимое
Vss составляет 10 л, общий клиренс — до 3 флаконов препарата, что позво,
0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы фоллит, ляет уменьшить вводимый объем
ропина альфа выводится почками инъекции.
ПОКАЗАНИЯ Женщины
• овариальная стимуляция при от, При ановуляторном бесплодии с со/
сутствии роста и созревания фол, храненным менструальным циклом
ликулов (в т.ч. при синдроме поли, или с нарушением его периодичности.
кистозных яичников) и в случае не, Лечение начинают в первые 7 дней
эффективности терапии кломифе, цикла. Стимуляцию проводят под
ном; контролем УЗИ (измеряют размеры
ГОНАЛ0ф
®
223
фолликулов) и/или уровня эстроге, ют с дозы 75–150 ME одновременно с
нов в крови. Стимуляцию начинают с лутропином альфа в дозе 75 ME. В
ежедневной дозы 75–150 ME, увели, случае необходимости доза ГО,
чивая на 37,5–75 ME с интервалом 7 НАЛ,ф может быть увеличена на
®
или (что предпочтительнее) 14 дней 37,5–75 ME каждые 7–14 дней.

до получения требуемого эффекта. При отсутствии адекватного ответа
Максимальная доза одной иньекции на стимуляцию в течение 5 нед тера,
не должна превышать 225 ME. При пию следует прекратить и возобно,
отсутствии положительной динами, вить уже в новом цикле в более высо,
ки после 4 нед лечение прекращают. кой дозе.
В следующем цикле стимуляцию сле, После достижения оптимальных раз,
дует начинать с более высокой дозы. меров фолликула/фолликулов через
После достижения оптимальных раз, 24–48 ч после последней инъекции
меров фолликулов через 24–48 ч по, ГОНАЛ,ф и лутропина альфа одно,
®
сле последней инъекции ГОНАЛ,ф

®
кратно вводят 250 мкг р,чХГ или
однократно вводят 250 мкг р,чХГ или 5000–10000 ME чХГ. В день инъекции
5000–10000 ME человеческого ХГ чХГ и на следующий день пациентке
(чХГ). В день инъекции чХГ и на сле, рекомендуют половой контакт В каче,
дующий день пациентке рекоменду, стве альтернативы может быть прове,
ют половой контакт. дена внутриматочная инсеминация.
В случае чрезмерного ответа яични, В случае чрезмерного ответа яични,
ков на стимуляцию следует отменить ков на стимуляцию лечение следует
введение чХГ. В следующем цикле прекратить и отменить назначение
назначают более низкую по сравне, чХГ. Стимуляцию повторяют в сле,
нию с предыдущей дозу. дующем цикле, начиная с более низ,
При проведении контролируемой ова/ кой по сравнению с предыдущим
риальной гиперстимуляции для ВРТ. циклом дозы.
ГОНАЛ,ф® назначают ежедневно по Мужчины
150–225 ME, начиная со 2–3,го дня Мужчинам обычно назначают ГО,
цикла. Ежедневная доза может варьи, НАЛ,ф в дозе 150 ME 3 раза в неде,
®
ровать, но обычно не превышает 450 лю в течение не менее 4 мес в комби,

ME. Лечение продолжают до дости, нации с чХГ. При отсутствии поло,
жения фолликулами адекватных раз, жительного эффекта в течение этого
меров по данным УЗИ (в среднем 520 времени, лечение может быть про,
дней). должено до 18 мес.
Через 24–48 ч после последней инъ,
екции ГОНАЛ,ф® однократно вводят ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При при,
250 мкг р,чХГ или 5000–10000 ME менении лекарственного препарата
ГОНАЛ,ф возможно развитие по,
®
чХГ для индукции окончательного
созревания фолликулов. бочных эффектов, которые в зависи,
Для подавления эндогенного выброса мости от частоты появления расцени,
ЛГ и поддержания его на низком уров/ ваются как очень частые (≥1/10), час,
не используют аналоги ГнРГ. тые (≥1/100, <1/10), нечастые
При ановуляторном бесплодии с от/ (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000,
сутствием менструального цикла в <1/1000), очень редкие (<1/10000,
результате дефицита ФСГ и ЛГ. включая единичные сообщения). Час,
Доза и схема лечения подбирается тота побочных эффектов в каждой
врачом индивидуально. Обычно ГО, группе указана в порядке убывания.
НАЛ,ф® назначают ежедневно под, Применение у женщин
кожно в течение до 5 нед одновремен, Со стороны иммунной системы: очень
но с ЛГ. Лечение ГОНАЛ,ф® начина, редко — от легкой до средней тяжести
224 ГОНАЛ0ф
®
Глава 2
системные аллергические реакции женности в месте инъекции (боль, по,

(например покраснение кожи, сыпь, краснение, кровоподтеки, отек).
отечность лица, крапивница, затруд, Со стороны кожи и подкожной клет/
ненное дыхание), развитие тяжелых чатки: часто — появление угрей (акне).
аллергических реакций, в т.ч. анафи, Со стороны репродуктивной системы
лактические реакции и шок. и молочных желез: часто — гинекома,
Со стороны ЦНС: очень часто — го, стия, варикоцеле.
ловная боль. Прочие: часто — увеличение массы
Со стороны сосудистой системы: тела.
очень редко — тромбоэмболия, обычно При появлении серьезных побочных
связанная с тяжелой формой синдрома эффектов или эффектов, не описан,
гиперстимуляции яичников (СГЯ). ных выше, необходимо сообщить об
Со стороны органов дыхания: очень этом лечащему врачу.
редко — у пациентов с бронхиальной
астмой ухудшение течения или обо, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При сочета,
нии ГОНАЛ,ф с другими стимули,
®
стрение заболевания.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в жи, рующими препаратами (чХГ, кломи,
воте, тяжесть, дискомфорт в животе, феном) ответная реакция яичников
тошнота, рвота, диарея. усиливается; на фоне десенсибилиза,
ции гипофиза агонистом или антаго,
Со стороны репродуктивной системы нистом ГнРГ — снижается (требуется
и молочных желез: очень часто — кис, увеличение дозы ГОНАЛ,ф ). О взаи,
®
ты яичников; часто — СГЯ легкой или модействии препарата ГОНАЛ,ф с

®
средней степени тяжести (включая другими лекарственными препарата,

соответствующую симптоматику); не, ми данных не имеется.
часто — тяжелая форма СГЯ (включая
соответствующую симптоматику); ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее
редко — осложнение СГЯ (см. «Осо, время о случаях передозировки пре,
бые указания»), эктопическая бере, парата ГОНАЛ,ф не сообщалось.
®
менность (у женщин, имеющих в ана, По,видимому следует ожидать разви,

мнезе заболевания маточных труб), тия СГЯ (см. «Особые указания»).
многоплодная беременность. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Так как пре,
Местные реакции: очень часто — ре, парат может вызвать различные по,
акции легкой/средней степени выра, бочные реакции, ГОНАЛ,ф должен
®
женности в месте инъекции (боль, по, назначаться только врачом,специали,

краснение, кровоподтеки, отек). стом, непосредственно занимающим,
Применение у мужчин ся проблемами бесплодия. Началу те,
Со стороны иммунной системы: очень рапии должно предшествовать обсле,
редко — от легкой до средней тяжести дование бесплодной пары, в частно,
системные аллергические реакции сти, должны быть проведены исследо,
(например покраснение кожи, сыпь, вания для исключения гипотиреоза,
отечность лица, крапивница, затруд, недостаточности коры надпочечни,
ненное дыхание), развитие тяжелых ков, гиперпролактинемии, гипотала,
аллергических реакций, в т.ч. анафи, мо,гипофизарных новообразований,
лактические реакции и шок. при необходимости назначают соот,
Со стороны органов дыхания: очень ветствующую терапию.
редко — у пациентов с бронхиальной Необходимо оценить проходимость
астмой ухудшение течения или обо, фаллопиевых труб с целью выбора
стрение заболевания. метода ВРТ. Следует исключить не,
Местная реакция: очень часто — ре, проходимость фаллопиевых труб,
акция легкой/средней степени выра, если пациентка не участвует в про,
ГОНАЛ0ф
®
225
грамме экстракорпорального оплодо, Необходимо информировать врача
творения. обо всех типах аллергических реак,
У больных порфирией, а также при ций, которые имеются у пациента, а
наличии порфирии у родственников, также о всех препаратах, используе,
во время терапии ГОНАЛ,ф® требу, мых до начала лечения препаратом
ется проводить тщательный монито, ГОНАЛ,ф®. Высокий уровень ФСГ в
ринг. При ухудшении состояния или сыворотке крови мужчин может сви,
появлении первых признаков этого детельствовать о первичной тестику,
заболевания может потребоваться лярной недостаточности. В этом слу,
прекращение терапии. чае лечение ГОНАЛ,ф неэффектив,
®
При лечении ГОНАЛ,ф® требуется но. Для оценки ответа на стимуляцию

оценка состояния яичников при по, ГОНАЛ,ф рекомендуется контроль
®
мощи УЗИ как отдельно, так и в соче, спермограммы через 4–6 мес после
тании с определением эстрадиола в начала курса терапии.
плазме крови. В случае назначения ГОНАЛ,ф® вме,
Следует использовать минимальные сте с лутропином альфа их можно
эффективные дозы как у женщин, так смешивать в одном шприце.
и у мужчин. Влияние препарата на вождение ав/
При назначении чХГ возрастает веро, томобиля и управление другими меха/
ятность возникновения синдрома ги, низмами. Препарат ГОНАЛ,ф® не
перстимуляции яичников и множест, влияет на способность к вождению
венной суперовуляции. Поэтому при автомобиля и управлению другими
чрезмерном ответе яичников на стиму, механизмами.
ляцию чХГ не назначают, а пациенткам Рекомендации при самостоятельном
рекомендуют воздержаться от коитуса введении препарата
не менее 4 дней или использовать барь, Вымыть руки. Очень важно, чтобы
ерные методы контрацепции. руки и все предметы, которыми поль,
Вероятность возникновения синдро, зуется пациент, были максимально
ма гиперстимуляции яичников у па, чистыми.
циенток, проходящих контролируе, На чистой поверхности разложить все
мую овариальную гиперстимуляцию необходимое: флакон с препаратом,
для ВРТ, снижают путем аспирации предварительно заполненный шприц
всех фолликулов. с растворителем, 2 пропитанных спир,
Степень риска многоплодной бере, том тампона, одна игла для приготов,
менности при ВРТ зависит от коли, ления раствора и игла для подкожного
чества перенесенных эмбрионов, введения, контейнер для утилизации.
чаще встречаются беременности Приготовить раствор для инъекции.
двойней. После индукции овуляции Снять защелкивающуюся крышку с
частота многоплодных беременно, флакона и защитный колпачок с иглы
стей и родов повышается по сравне, шприца. Ввести иглу шприца с рас,
нию с естественным зачатием. творителем во флакон, проткнув ре,
Частота прерывания беременностей зиновую крышку флакона.
после индукции овуляции и про, Медленно впрыснуть все содержимое
грамм ВРТ несколько выше, чем в по, шприца во флакон. Вращать флакон для
пуляции, но сопоставима с показате, лучшего растворения. Не трясти его.
лями женщин, страдающих другими После растворения лиофилизата
формами бесплодия. проверить, чистый ли раствор, не со,
Вероятность внематочной беремен, держит он каких,либо частиц. Пере,
ности после применения программ вернуть флакон дном кверху и на,
ВРТ составляет от 2 до 5%, по сравне, брать раствор обратно в шприц. Уда,
нию с 1–1,5% в общей популяции. лить шприц из флакона.
226 Гриба фузариум биомасса Глава 2
Если назначена доза, содержащаяся в 1, 3, 5 или 10 фл. с препаратом и та,

нескольких флаконах, медленно впрыс, кое же количество предварительно
нуть содержимое шприца в следующий наполненных шприцев с раствори,
флакон. Повторить операцию как опи, телем (1 мл воды для инъекций) с 2,
сано выше до получения нужной дозы. 6, 10 или 20 иглами (соответствен,
Если прописан лутропин альфа, можно но) помещены в пластиковый кон,
смешать два препарата в одном шприце. тейнер с перегородками, закрытый
Приготовить раствор лутропина альфа, прозрачной пленкой, и в картонную
набрать его в шприц, ввести раствор во пачку.
флакон с ГОНАЛ,ф , растворить пре, 1, 3, 5 или 10 фл. с препаратом и такое
®
парат и набрать раствор обратно в же количество флаконов с раствори,

шприц. В 1 мл растворителя можно рас, телем (1 мл воды для инъекций) по,
творить до 3 фл. мещены в пластиковый контейнер с
Сменить иглу на иглу для п/к введе, перегородками, закрытый прозрач,
ния. Если видны пузырьки воздуха в ной пленкой, и в картонную пачку.
шприце, повернуть его иглой вверх и УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
постучать осторожно по шприцу, что, По рецепту.
бы все пузырьки собрались в верхней
части шприца. Нажимать на по, Гриба фузариум биомасса
ршень, пока они все не исчезнут. (Fusarium sambucinum)
Немедленно вводить раствор. Место
26
для инъекции должен посоветовать Синонимы

врач (это может быть живот или бед, Милайф+селен : капс. 26
ро). Сжать кожу и резко ввести иглу (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

под углом 45 или 90° Не вводить в Милайф+янтарь : капс. 26
вену. При инъекции нажимать на по, (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

ршень осторожно, пока не будет вве, Милайф : пор. д/наружн.
®
дена вся доза. После этого немедлен,

26
прим., пор. для приема

но вынуть иглу и круговыми движе, внутрь, субст., табл.
ниями протереть место инъекции (ДИЖАФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
спиртовым тампоном.
Сразу же после окончания инъекции Деносумаб* (Denosumab*)
выбросить использованные шприцы
26
(лучше в отдельный контейнер) и Синонимы

остатки раствора препарата. Пролиа™ : р,р для п/к
26
введ. (Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат
для приготовления раствора для под/
кожного введения. Прозрачный бес,
цветный стеклянный флакон, закры,
тый резиновой пробкой, обжатой алю,
миниевым кольцом с защитной съем, ДЕРИНАТ (DERINAT)
®
ной крышечкой, содержит лиофили,

зат в количестве, эквивалентном 5,5 Натрия
мкг (75 ME) или 11 мкг (150 ME) дезоксирибонуклеат. . . . . . . . . . . 418
фоллитропина альфа. ЗАО «ФП «Техномедсервис» (Россия)
Растворитель — вода для инъекций 1
мл в предварительно заполненном ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
стеклянном шприце или во флаконе, СОСТАВ
закрытом резиновой пробкой с теф, 8Раствор для местного и
лоновым покрытием. наружного применения . . . 1000 мл
Деринат
®
227
дезоксирибонуклеат на,
трия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 г
трия хлорид — 1 г; вода для инъ,
екций — до 1000 мл
ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная
жидкость без посторонних включе,
ний.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат
активирует клеточный и гуморальный
иммунитет. Оптимизирует специфи,
ческие реакции против грибковой, ви,
русной и бактериальной инфекции.
Препарат стимулирует репаративные
и регенераторные процессы, нормали,
зует состояние тканей и органов при
дистрофиях сосудистого происхожде,
ния. Деринат® способствует заживле,
нию трофических язв различной этио, • острые и хронические заболевания
логии. Деринат способствует быстро,
®
верхних дыхательных путей и брон,
му заживлению глубоких ожогов, зна, хов (ринит, фарингит, ларингит,
чительно ускоряя динамику эпители, трахеобронхит, синусит, гайморит,
зации. При восстановлении язвенных фронтит, тонзиллит, отит, аденои,
образований на слизистой под дейст, дит);
вием препарата Деринат происходит
®
• в составе комплексной терапии бак,

безрубцовое восстановление. Препа,
териальных и вирусных инфекций;
рат не обладает тератогенным и канце,
рогенным действиями. • вторичные иммунодефицитные со,
стояния различной этиологии;
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Деринат® • офтальмология: воспалительные и
при местном применении быстро вса, дистрофические процессы;
сывается и распределяется в органах и
• воспалительные заболевания сли,
тканях с участием эндолимфатиче,
зистых оболочек полости рта (сто,
ского пути транспорта. В фазу интен,
матит, гингивит);
сивного поступления препарата в
кровь происходит перераспределение • хронические воспалительные забо,
между плазмой и форменными эле, левания; грибковые, бактериальные
ментами крови, параллельно с метабо, и другие инфекции слизистых в ги,
лизмом и выведением. Деринат мета,
® некологии;
болизируется в организме. Экскрети, • трофические язвы, длительно неза,
руется из организма (в виде метаболи, живающие раны (в т.ч. при сахар,
тов) частично с калом и в большей сте, ном диабете);
пени — с мочой, по биэкспоненциаль, • ожоги; обморожения;
ной зависимости. • гангрена;
ПОКАЗАНИЯ • постлучевые некрозы кожи и сли,
• грипп, ОРВИ и другие вирусные зистых;
инфекции верхних дыхательных • облитерирующие заболевания
путей и их осложнения; нижних конечностей;
• ОРЗ; • геморрой.
228 Деринат
®
Глава 2
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви, тампонов с препаратом, по 5 мл на

дуальная непереносимость. процедуру 1–2 раза в сутки в течение
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 10–14 дней.
ЗЫ. Наружно, местно. Воспалительные заболевания глаз
Препарат назначают детям с первого вирусной и бактериальной природы
дня жизни и взрослым. (конъюнктивиты, кератиты, аденови,
Для профилактики ОРВИ — в каж, русные кератоконъюнктивиты, увеи,
дый носовой ход по 2 капли 2–4 раза в ты, макулит, блефарит) — по 2 капли
сутки в течение 1 мес. При появлении 4–6 раз в сутки, курс — от 10 дней до
симптомов простудных заболева, 1–3 мес.
ний — каждые 1–1,5 ч в течение су, Травмы органа зрения, для ускоре,
ток, далее — по 2–3 капли в каждый ния процесса заживления при хирур,
носовой ход 3–4 раза в день в течение гических вмешательствах — по 2 кап,
7–10 дней (до выздоровления). При ли 5 раз в сутки, курс — 1–3 мес.
воспалительных заболеваниях поло, Раздражение глаз (в т.ч. «компьютер,
сти носа и придаточных пазух — по ный зрительный синдром»), прогрес,
3–5 капель в каждый носовой ход 3–6 сирующая близорукость и спазм ак,
раз в сутки или вводят ватные тампо, комодации — по 2 капли 3 раза в сут,
ны с препаратом в каждый носовой ки в течение месяца.
ход 1–2 раза в сутки на 5–10 мин, про, При заболеваниях слизистой поло,
должительность курса — 1–2 нед. сти рта (стоматит, гингивит, афтоз,
При хронических воспалительных ные язвы) производят полоскание
заболеваниях; грибковых, бактериа, препаратом 4–6 раз в сутки (1 флакон
льных и других инфекциях и наруше, — 1–2 полоскания). Продолжитель,
ниях целостности слизистой оболоч, ность курса лечения — 5–10 дней.
ки в гинекологической практике — В проктологии применяют в виде
внутривагинальное введение с после, микроклизм в прямую кишку по
дующим орошением шейки матки 15–40 мл, курс — 7–14 дней.
или внутривагинальное введение При постлучевых некрозах кожи и
слизистых оболочек, при длительно
незаживающих ранах, ожогах, обмо,
рожениях, трофических язвах раз,
личной этиологии, гангрене — на,
кладывают на пораженные места ап,
пликационные повязки (марля в два
слоя) с нанесением на нее препарата
3–4 раза в течение дня, с одновре,
менным закапыванием в нос по 1–2
капли 6 раз в день (курс лечения —
1–3 мес).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При на,
ружном и местном применении пре,
парата побочных эффектов выявлено
не было.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Передозировка
не выявлена.
ð-ð íàðóæí. 0,25 %, ôë. òåìí.
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
ñòåêë. 10 ìë, êîð. 1
наружного и местного применения,
0,25%: в стеклянных флаконах по 10
Äåðèíàò® или 20 мл; во флаконах капельницах
Джес
®
229
или флаконах с насадками,распыли, таблетка плацебо, покрытая пле/
телями по 10 мл; в упаковке 1 фл. ночной оболочкой: лактозы моно,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. гидрат; крахмал кукурузный; маг,
Без рецепта. ния стеарат; повидон; гипромел,
лоза (гидроксипропилметилцел,
Десмопрессин* люлоза); тальк (магния гидроси,
ликат); титана диоксид (Е171)
(Desmopressin*)
29
ФОРМЫ. Активные таблетки: круг,

ДЖЕС (YAZ )
® ®
лые, двояковыпуклые, покрытые пле,
ночной оболочкой, светло,розового
Дроспиренон* + Этинилэ,
цвета. На одной стороне таблетки в
страдиол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 правильном шестиграннике выграви,
Bayer Pharmaceuticals AG (Германия) ровано «DS».
Таблетки плацебо: покрытые оболоч,
кой, белого цвета. На одной стороне
таблетки в правильном шестигранни,
ке выгравировано «DР».
ФАРМАКОДИНАМИКА. Эффект
комбинированных пероральных конт,
рацептивов основан на взаимодейст,
вии различных факторов, к наиболее
важным из которых относятся подав,
ление овуляции и изменение свойств
цервикального секрета, которое выра,
жается в снижении его проницаемо,
сти для сперматозоидов.
При правильном применении — ин,
декс Перля составляет менее 1 (число
беременностей на 100 женщин в год).
При пропуске таблеток или неправи,
льном применении индекс Перля мо,
жет возрастать.
У женщин, принимающих комбиниро,
ванные пероральные контрацептивы,
менструальный цикл становится более
регулярным, реже наблюдаются болез,
СОСТАВ ненные менструации, уменьшается ин,
Таблетки, покрытые пле0 тенсивность кровотечения, в результа,
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. те чего снижается риск железодефи,
активное вещество: цитной анемии. Кроме того, есть дан,
этинилэстрадиол . . . . . . . . . 20 мкг ные о том, что снижается риск разви,
дроспиренон . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг тия рака эндометрия и рака яичников.
вспомогательные вещества: лак, Дроспиренон, содержащийся в препа,
тозы моногидрат; крахмал куку, рате Джес, обладает антиминерало,
рузный; магния стеарат; гипро, кортикоидным действием. Он спосо,
меллоза (гидроксипропилметил, бен предупреждать увеличение массы
целлюлоза); тальк (магния гид, тела и появление других симптомов
росиликат); титана диоксид (например отеков), связанных с вызы,
(Е171); железа (III) оксид (Е172) ваемой эстрогенами задержкой жид,
230 Джес
®
Глава 2
кости, что обеспечивает очень хоро, зывающим половые стероиды

шую переносимость препарата. Дрос, (ГСПС), или кортикостероид,связы,
пиренон оказывает положительное вающим глобулином (КСГ). Лишь
воздействие на предменструальный 3–5% от общей концентрации веще,
синдром (ПМС). Показано клиниче, ства в сыворотке присутствует в каче,
ское превосходство препарата Джес в стве свободного стероида. Индуциро,
облегчении симптомов предменструа, ванное этинилэстрадиолом повыше,
льного дисфорического синдрома — ние ГСПС не влияет на связывание
тяжелой формы ПМС. дроспиренона белками сыворотки.
Дроспиренон также обладает антиан, Средний кажущийся объем распреде,
дрогенной активностью и способст, ления составляет (3,7±1,2) л/кг.
вует уменьшению симптомов акне Метаболизм
(угрей), жирности кожи и волос. Это После перорального приема метабо,
действие дроспиренона подобно дей, лизируется. Большинство метаболи,
ствию естественного прогестерона, тов в плазме представлены кислот,
вырабатываемого организмом. ными формами дроспиренона.
Дроспиренон не обладает андроген, Выведение из организма
ной, эстрогенной, глюкокортикоид, Скорость метаболического клиренса
ной и антиглюкокортикоидной ак, дроспиренона в сыворотке составля,
тивностью. Все это в сочетании с ан, ет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизменен,
тиминералокортикоидным и антиан, ном виде экскретируется только в
дрогенным действием, обеспечивает следовых количествах. Метаболиты
дроспиренону биохимический и фар, дроспиренона экскретируются с фе,
макологический профиль, сходный с калиями и мочой в соотношении при,
естественным прогестероном. мерно 1,2:1,4. Т1/2 при экскреции ме,
В сочетании с этинилэстрадиолом таболитов с мочой и фекалиями со,
дроспиренон демонстрирует благо, ставляет примерно 40 ч.
приятный эффект на липидный про, Равновесная концентрация
филь, характеризующийся повыше, Во время циклового лечения Cmax дрос,
нием уровня ЛПВП. пиренона в сыворотке достигается
между 7 и 14 днем лечения и составля,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире, ет приблизительно 60 нг/мл. Отмеча,
нон лось повышение концентрации в сыво,
Абсорбция ротке примерно в 2–3 раза (за счет ку,
При пероральном приеме быстро и муляции), что обусловливалось соот,
почти полностью абсорбируется. По, ношением Т1/2 в терминальной фазе и
сле однократного приема внутрь Cmax интервала дозирования. Дальнейшее
дроспиренона в сыворотке, равная увеличение сывороточной концентра,
около 35 нг/мл, достигается пример, ции отмечается между 1 и 6 циклами
но через 1–2 ч. Биодоступность ко, приема, после чего увеличения кон,
леблется от 76 до 85%. По сравнению центрации не наблюдается.
с приемом вещества натощак, прием Особые популяции пациенток
пищи не влияет на биодоступность Влияние почечной недостаточности:
дроспиренона. равновесные концентрации дроспире,
Распределение нона в сыворотке у женщин с легкой
После перорального приема наблю, почечной недостаточностью (Cl креа,
дается двухфазное снижение уровня тинина = 50–80 мл/мин) были срав,
препарата в сыворотке, с Т1/2 (1,6±0,7) нимы с соответствующими показате,
и (27,0±7,5) ч соответственно. Связы, лями у женщин с нормальной функ,
вается с сывороточным альбумином цией почек (Cl креатинина >80
и не связывается с глобулином, свя, мл/мин). У женщин с умеренной по,
Джес
®
231
чечной недостаточностью (Cl креати, виде свободных метаболитов, так и в
нина = 30–50 мл/мин) сывороточный виде конъюгатов с глюкуроновой и
уровень дроспиренона был в среднем серной кислотами. Этинилэстрадиол
на 37% выше, чем у женщин с норма, полностью метаболизируется. Ско,
льной функцией почек. Лечение хоро, рость метаболического клиренса со,
шо переносилось во всех группах. ставляет около 5 мл/мин/кг.
Прием дроспиренона не оказывал Выведение из организма
клинически значимого влияния на Практически не экскретируется в не,
концентрацию калия в сыворотке. измененном виде. Метаболиты эти,
Влияние печеночной недостаточно/ нилэстрадиола экскретируются с мо,
сти: хорошо переносится пациентка, чой и желчью в соотношении 4:6. Т1/2
ми с легкой или умеренной печеноч, для экскреции метаболитов состав,
ной недостаточностью (класс В по ляет примерно 1 сут.
Чайлд,Пью). Равновесная концентрация
Этинилэстрадиол Состояние равновесной концентрации
Абсорбция достигается в течение второй полови,
После перорального приема быстро и ны цикла лечения, причем сывороточ,
полностью абсорбируется. Пик сыво, ный уровень этинилэстрадиола увели,
роточной концентрации после одно, чивается примерно в 1,4–2,1 раза.
кратного приема внутрь достигается Доклинические данные о безопасности
через 1–2 ч и составляет около Доклинические данные, полученные
88–100 пг/мл. Абсолютная биодос, в ходе стандартных исследований на
тупность в результате пресистемного предмет выявления токсичности при
конъюгирования и метаболизма пер, многократном приеме доз препарата,
вого пассажа составляет приблизите, а также генотоксичности, канцеро,
льно 60%. Сопутствующий прием генного потенциала и токсичности
пищи снижает биодоступность при, для репродуктивной системы, не ука,
мерно у 25% обследованных, тогда зывают на наличие особого риска для
как у других субъектов подобных из, человека. Тем не менее, следует по,
менений не отмечалось. мнить, что половые стероиды могут
Распределение способствовать росту некоторых гор,
Концентрация этинилэстрадиола в монозависимых тканей и опухолей.
сыворотке снижается двухфазно, тер,
ПОКАЗАНИЯ
минальная фаза характеризуется Т1/2,
составляющим приблизительно 24 ч. • контрацепция;
Весьма в значительной степени, но не • контрацепция и лечение умеренной
специфически, связан с сывороточ, формы угрей (acne vulgaris);
ным альбумином (примерно 98,5%) и • контрацепция и лечение тяжелой
вызывает возрастание концентраций формы предменструального син,
ГСПС в сыворотке. Кажущийся объ, дрома (ПМС).
ем распределения составляет около ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат
5 л/кг. Джес не должен применяться при на,
Метаболизм личии какого,либо из состояний, пе,
Подвергается пресистемному конъю, речисленных ниже. Если какие,либо
гированию в слизистой тонкого ки, из этих состояний развиваются впер,
шечника и в печени. Первично мета, вые на фоне приема, препарат должен
болизируется путем гидроксилиро, быть немедленно отменен:
вания ароматического кольца, при • тромбозы (венозные и артериаль,
этом образуются разнообразные гид, ные) и тромбоэмболии в настоящее
роксилированные и метилированные время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз
метаболиты, представленные как в глубоких вен, тромбоэмболия легоч,
232 Джес
®
Глава 2
ной артерии, инфаркт миокарда), • факторы риска развития тромбоза и

цереброваскулярные нарушения; тромбоэмболий: курение; тромбозы,
• состояния, предшествующие тром, инфаркт миокарда или нарушение
бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче, мозгового кровообращения в моло,
ские атаки, стенокардия) в настоя, дом возрасте у кого,либо из ближай,
щее время или в анамнезе; ших родственников; ожирение; дис,
• мигрень с очаговыми неврологиче, липопротеинемия, артериальная ги,
скими симптомами в настоящее пертензия; мигрень; заболевания
время или в анамнезе; клапанов сердца; нарушения сердеч,
• сахарный диабет с сосудистыми ос, ного ритма, длительная иммобили,
ложнениями; зация, серьезные хирургические
• множественные или выраженные вмешательства, обширная травма;
факторы риска венозного или арте, • заболевания, при которых могут от,
риального тромбоза, в т.ч. пораже, мечаться нарушения перифериче,
ния клапанного аппарата сердца, на, ского кровообращения: сахарный
рушения сердечного ритма, заболе, диабет; системная красная волчан,
вания сосудов головного мозга или ка; гемолитический уремический
коронарных артерий; неконтроли, синдром; болезнь Крона и неспеци,
руемая артериальная гипертензия; фический язвенный колит; серпо,
• панкреатит с выраженной гипер, видно,клеточная анемия; а также
триглицеридемией в настоящее флебит поверхностных вен;
время или в анамнезе; • гипертриглицеридемия;
• печеночная недостаточность и тя, • заболевания печени;
желые заболевания печени (до нор, • заболевания, впервые возникшие
мализации печеночных тестов); или усугубившиеся, во время бере,
• опухоли печени (доброкачествен, менности или на фоне предыдущего
ные или злокачественные) в на, приема половых гормонов (напри,
стоящее время или в анамнезе; мер желтуха, холестаз, заболевания
• тяжелая почечная недостаточность, желчного пузыря, отосклероз с
острая почечная недостаточность; ухудшением слуха, порфирия, гер,
• выявленные гормонозависимые пес беременных, хорея Сиденгама).
злокачественные заболевания (в ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
т.ч. половых органов или молочных НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
желез) или подозрение на них; ДЬЮ. Джес не назначается во время
• вагинальное кровотечение неясно, беременности и в период кормления
го генеза; грудью.
• беременность или подозрение на нее; Если беременность выявляется во
• период кормления грудью; время приема препарата Джес, его
• повышенная чувствительность к следует сразу же отменить. Однако
любому из компонентов препарата обширные эпидемиологические ис,
Джес. следования не выявили никакого по,
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ вышенного риска дефектов развития
Если какие,либо из состояний/фак, у детей, рожденных женщинами, по,
торов риска, указанных ниже, имеют, лучавшими половые стероиды (в т.ч.
ся в настоящее время, то следует тща, комбинированные пероральные кон,
тельно взвешивать потенциальный трацептивы) до беременности, или
риск и ожидаемую пользу от приме, тератогенного действия, когда поло,
нения комбинированных перораль, вые стероиды принимались по нео,
ных контрацептивов в каждом инди, сторожности в ранние сроки бере,
видуальном случае: менности.
Джес
®
233
Существующие данные о результатах При переходе с других комбинирован/
приема препарата Джес во время бе, ных пероральных контрацептивов,
ременности ограничены, что не по, вагинального кольца или контрацеп/
зволяет сделать какие,то выводы о тивного пластыря.
влиянии препарата на течение бере, Предпочтительно начать прием Джес
менности, здоровье новорожденного на следующий день после приема по,
и плода. Какие,либо значимые эпиде, следней активной таблетки из преды,
миологические данные по препарату дущей упаковки, но ни в коем случае
Джес в настоящее время отсутству, не позднее следующего дня после
ют. Прием комбинированных перора, обычного 7,дневного перерыва (для
льных контрацептивов может умень, препаратов, содержащих 21 таблет,
шать количество грудного молока и ку) или после приема последней не,
изменять его состав, поэтому их испо, активной таблетки (для препаратов,
льзование не рекомендуется до пре, содержащих 28 таблеток в упаковке).
кращения грудного вскармливания. Прием Джес следует начинать в день
Небольшое количество половых сте, удаления вагинального кольца или
роидов и/или их метаболитов может пластыря, но не позднее дня, когда
выводиться с молоком. должно быть введено новое кольцо
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 или наклеен новый пластырь.
ЗЫ. Внутрь, в порядке, указанном на При переходе с контрацептивов, со/
упаковке, каждый день приблизитель, держащих только гестагены («ми/
но в одно и то же время, с небольшим ни/пили», инъекционные формы, имп/
количеством воды. лант), или с высвобождающего геста/
ген внутриматочного контрацептива
Таблетки принимают без перерыва в (Мирена)
приеме. Следует принимать по одной Женщина может перейти с «ми,
таблетке в сутки, последовательно, в ни,пили» на Джес в любой день (без
течение 28 дней. Каждую последую, перерыва), с импланта или внутрима,
щую упаковку следует начинать на точного контрацептива с гестаге,
следующий день после приема по, ном — в день его удаления, с инъекци,
следней таблетки из предыдущей онного контрацептива — в день, когда
упаковки. Кровотечение отмены, как должна быть сделана следующая
правило, начинается на 2–3,й день инъекция. Во всех случаях необходи,
после начала приема неактивных таб, мо использовать дополнительно ба,
леток и может еще не завершиться до рьерный метод контрацепции в тече,
начала следующей упаковки. ние первых 7 дней приема таблеток.
Как начинать прием Джес После аборта в I триместре беремен/
При отсутствии приема каких/либо ности
гормональных контрацептивов в пре/ Женщина может начать прием препа,
дыдущем месяце рата немедленно. При соблюдении это,
Прием Джес начинается в первый го условия женщина не нуждается в
день менструального цикла (т.е. в дополнительных мерах контрацепции.
первый день менструального крово, После родов или аборта во II триме/
течения). стре беременности
Допускается начало приема на 2–5,й Рекомендуется начать прием препа,
день менструального цикла, но в этом рата на 21–28,й день после родов или
случае рекомендуется дополнитель, аборта во II триместре беременности.
но использовать барьерный метод Если прием начат позднее, необходи,
контрацепции в течение первых 7 мо использовать дополнительно ба,
дней приема таблеток из первой упа, рьерный метод контрацепции в тече,
ковки. ние первых 7 дней приема таблеток.
234 Джес
®
Глава 2
Однако если женщина уже жила по, имел место в течение 7 дней перед про,
ловой жизнью, до начала приема пуском таблетки, следует учесть воз,
Джеса должна быть исключена бере, можность наступления беременности.
менность или необходимо дождаться С 8/го по 14/й день. Женщина должна
первой менструации. принять последнюю пропущенную
Прием пропущенных таблеток таблетку сразу, как только вспомнит
Пропуск неактивных таблеток можно об этом, даже если это означает прием
игнорировать. Тем не менее, их следу, двух таблеток одновременно. Следу,
ет выбросить, чтобы случайно не про, ющие таблетки она продолжает при,
длить период приема неактивных таб, нимать в обычное время. При усло,
леток. Следующие рекомендации от, вии, что женщина принимала таблет,
носятся только к пропуску активных ки правильно в течение 7 дней, пред,
таблеток: если опоздание в приеме шествующих первой пропущенной
препарата составило менее 12 ч, конт, таблетке, нет необходимости в испо,
рацептивная защита не снижается. льзовании дополнительных мер кон,
Женщина должна принять пропущен, трацепции. В противном случае, а
ную таблетку как можно скорее, а сле, также при пропуске двух и более таб,
дующие принимать в обычное время. леток необходимо дополнительно ис,
Если опоздание в приеме таблеток пользовать барьерные методы конт,
составило более 12 ч, контрацептив, рацепции (например презерватив) в
ная зашита может быть снижена. Чем течение 7 дней;
больше таблеток пропущено, и чем С 15/го по 24/й день. Риск снижения
ближе пропуск таблеток к фазе прие, надежности неизбежен из,за прибли,
ма неактивных таблеток, тем выше жающейся фазы приема неактивных
вероятность беременности. таблеток. Женщина должна строго
При этом можно руководствоваться придерживаться одного из двух вари,
следующими двумя основными пра, антов. При этом, если в 7 дней, пред,
вилами: шествующих первой пропущенной
, прием препарата никогда не должен таблетке, все таблетки принимались
быть прерван более чем на 4 дня; правильно, нет необходимости испо,
, для достижения адекватного подав, льзовать дополнительные контрацеп,
ления гипоталамо,гипофизарно,яич, тивные методы. В противном случае
никовой системы требуются 7 дней пациентке необходимо использовать
непрерывного приема таблеток. первую из следующих схем и допол,
Соответственно, если опоздание в нительно использовать барьерный
приеме активных таблеток составило метод контрацепции (например пре,
более 12 ч (интервал с момента прие, зерватив) в течение 7 дней.
ма последней активной таблетки бо, 1. Женщина должна принять послед,
льше 36 ч ), можно рекомендовать сле, нюю пропущенную таблетку как мож,
дующее. но скорее, как только вспомнит (даже
С 1/го по 7/й день. Женщина должна если это означает, прием двух табле,
принять последнюю пропущенную ток одновременно). Следующие таб,
таблетку сразу, как только вспомнит об летки принимают в обычное время,
этом, даже если это означает прием пока не закончатся активные таблетки
двух таблеток одновременно. Следую, в упаковке. Четыре неактивные таб,
щие таблетки она продолжает прини, летки следует выбросить и незамедли,
мать в обычное время. Кроме того, в те, тельно начать прием таблеток из сле,
чение последующих 7 дней необходи, дующей упаковки. Кровотечение от,
мо дополнительно использовать барь, мены маловероятно, пока не закончат,
ерный метод контрацепции (например ся активные таблетки во второй упа,
презерватив). Если половой контакт ковке, но могут отмечаться мажущие
Джес
®
235
выделения и прорывные кровотече, лаемое количество дней. Чем короче
ния во время приема таблеток. интервал, тем выше риск, что у нее не
2. Женщина может также прервать будет кровотечения отмены и в даль,
прием таблеток из текущей упаковки. нейшем будут мажущие выделения и
Затем она должна сделать перерыв не прорывные кровотечения во время
более 4 дней, включая дни пропуска приема второй упаковки.
таблеток, и затем начать прием пре, Дополнительная информация для
парата из новой упаковки. особых категорий пациентов
Если женщина пропускала активные
Дети и подростки. Препарат Джес
таблетки, и во время приема неактив,
показан только после наступления
ных таблеток кровотечения отмены
не наступило, необходимо исключить менархе. Имеющиеся данные не
беременность. предполагают коррекции дозы у дан,
Рекомендации при желудочно/кишеч/ ной группы пациенток.
ных расстройствах Пациенты пожилого возраста. Не
При тяжелых желудочно,кишечных применимо. Препарат Джес не пока,
расстройствах всасывание может зан после наступления менопаузы.
быть неполным, поэтому следует Пациенты с нарушениями со сторо/
принять дополнительные контрацеп, ны печени. Препарат Джес противо,
тивные меры. Если в течение 4 ч по, показан женщинам с тяжелыми за,
сле приема активной таблетки прои, болеваниями печени до тех пор, пока
зойдет рвота, следует ориентировать, показатели функции печени не при,
ся на рекомендации при пропуске дут в норму (см. также раздел «Про,
таблеток. Если женщина не хочет ме, тивопоказания» и «Фармакологиче,
нять свою обычную схему приема и ские свойства»).
переносить начало менструации на Пациенты с нарушениями со стороны
другой день недели, дополнительную почек. Препарат Джес противопока,
активную таблетку следует принять зан женщинам с тяжелой почечной
из другой упаковки. недостаточностью или с острой по,
Как изменять менструальные циклы чечной недостаточностью (см. также
или отсрочить наступление менст/ разделы «Противопоказания» и
руации «Фармакологические свойства»).
Чтобы отсрочить наступление менст,
руации, женщине следует продолжить ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Сообща,
прием таблеток из следующей упаков, лось о следующих наиболее распро,
ки Джес, пропустив неактивные таб, страненных побочных реакциях у жен,
летки из текущей упаковки. Таким об, щин, применяющих Джес по показа,
разом, цикл может быть продлен, по ниям «Контрацепция» и «Контрацеп,
желанию, на любой срок, пока не за, ция и лечение умеренной формы угрей
кончатся активные таблетки из вто, (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молоч,
рой упаковки. На фоне приема препа, ных железах, нерегулярные маточные
рата из второй упаковки у женщины кровотечения, кровотечения из поло,
могут отмечаться мажущие выделе, вых путей неуточненного генеза. Дан,
ния или прорывные маточные крово, ные побочные реакции встречались бо,
течения. Регулярный прием Джес за, лее чем у 3% женщин. У пациенток,
тем возобновляется после окончания применяющих Джес по показанию
фазы приема неактивных таблеток. «Контрацепция и лечение тяжелой
Чтобы перенести начало менструа, формы предменструального синдро,
ции на другой день недели, женщине ма», сообщалось о следующих наибо,
следует сократить следующую фазу лее распространенных побочных реак,
приема неактивных таблеток на же, циях (более чем у 10% женщин): тош,
236 Джес
®
Глава 2
нота, боль в молочных железах, нерегу, Нежелательные явления были коди,

лярные маточные кровотечения. фицированы с использованием слова,
Серьезными побочными реакциями ря MedDRA (Медицинский Словарь
являются артериальная и венозная Регуляторной Деятельности), Раз,
тромбоэмболия. Ниже в таблице при, личные термины MedDRA, отражаю,
ведена частота нежелательных реак, щие один и тот же симптом, были
ций, о которых сообщаюсь в ходе кли, сгруппированы вместе и представле,
нических исследований препарата ны в качестве единственной побочной
Джес по показаниям «Контрацеп, реакции, во избежание ослабления
ция» и «Контрацепция и лечение или размытия истинного эффекта:
умеренной формы угрей (acne vulga/ * , Примерная частота по итогам эпи,
ris)» (N=3565), а также по показанию демиологических исследований, ох,
«Контрацепция и лечение тяжелой ватывающих группу комбинирован,
формы предменструального синдро, ных пероральных контрацептивов.
ма» (N=289). В пределах каждой Частота граничила с очень редкой.
группы, выделенной в зависимости , «Венозная или артериальная тром,
от частоты возникновения нежелате, боэмболия» включает в себя следую,
льной реакции, нежелательные реак, щие нозологические единицы: ок,
ции представлены в порядке умень, клюзия периферических глубоких
шения их тяжести. Но частоте они вен, тромбоз и эмболия/окклюзия ле,
разделяются на частые (≥1/100 и гочных сосудов, тромбоз, эмболия и
<1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) инфаркт/инфаркт миокарда/цереб,
и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для ральный инфаркт и геморрагический
дополнительных нежелательных ре, инсульт.
Частота случаев в ходе исследова,
1
акций, выявленных только в процес,
се постмаркетинговых наблюдений, и ний, оценивающих ПМС, была очень
для которых оценку частоты возник, частой — >10/100.
новения провести не представлялось 2
Частота случаев в ходе исследова,
возможным, указано «частота не из, ний, оценивающих ПМС, была час,
вестна». той — >1/100.
Системноорган
ные классы (вер Частота неиз
Часто Нечасто Редко
сия по MedDRA вестна
12.0)
Психические рас/ Перепады настроения, де/ Уменьшение или
2
стройства прессия/подавленное на/ потеря либидо
строение
Нервная система Мигрень
Нарушения со сто/ Венозная или артери/
роны сосудов альная тромбоэмбо/
лия*
ЖКТ Тошнота1
Кожа и подкожные Мультиформ/
ткани ная эритема
1
Репродуктивная Боль в молочных железах ,
система и молоч/ нерегулярные маточные
1
ные железы кровотечения , кровотечения
из половых путей неуточнен/
ного генеза
Джес
®
237
Для венозной и артериальной тромбо, , изменения в толерантности к глю,
эмболии, мигрени см. также «Проти, козе или влияние на резистентность к
вопоказания» и «Особые указания». инсулину;
Дополнительная информация: , болезнь Крона, неспецифический
Ниже перечислены побочные реакции язвенный колит;
с очень редкой частотой возникнове, , хлоазма;
ния или с отсроченными симптомами, , гиперчувствительность (включая та,
которые, какполагают, могут быть свя, кие симптомы как сыпь, крапивница).
заны с приемом препаратов из группы Взаимодействие. Взаимодействие пе,
пероральных комбинированных конт, роральных контрацептивов с другими
рацептивов (см. также «Противопока, ЛС (индукторы ферментов, некоторые
зания» и «Особые указания»). антибиотики) может привести к про,
Опухоли рывным кровотечениям и/или сниже,
Частота диагностирования рака мо, нию контрацептивной эффективности
лочной железы у женщин, принима, (см. раздел «Взаимодействие»).
ющих комбинированные перораль, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Взаимодей,
ные контрацептивы, несколько повы, ствие пероральных контрацептивов с
шена. В связи с тем, что рак молочной другими лекарственными средствами
железы отмечается редко у женщин может привести к прорывным крово,
до 40 лет. Увеличение числа диагно, течениям и/или снижению контра,
зов рака молочной железы у женщин, цептивной надежности. Женщины,
принимающих комбинированные пе, принимающие эти препараты, дол,
роральные контрацептивы, является жны временно использовать барьер,
незначительным по отношению к об, ные методы контрацепции дополните,
щему риску этого заболевания. льно к препарату Джес, или выбрать
Опухоли печени (доброкачественные другой метод контрацепции.
и злокачественные). Влияние на печеночный метаболизм:
Другие состояния применение препаратов, индуцирую,
, узловатая эритема; щих микросомальные ферменты пе,
, женщины с гипертриглицериде, чени, может привести к возрастанию
мией (повышенный риск панкреати, клиренса половых гормонов. К таким
та во время приема комбинирован, лекарственным средствам относятся:
ных пероральных контрацептивов); фенитоин, барбитураты, примидон,
, гипертензия; карбамазепин, рифампицин; также
, состояния, развивающиеся или есть предположения в отношении ок,
ухудшающиеся во время приема ком, скарбазепина, топирамата, фелбама,
бинированных пероральных контра, та, гризеофульвина и препаратов, со,
цептивов, но их связь не доказана: держащих зверобой.
желтуха и/или зуд, связанный с холе, ВИЧ,протеазы (например ритона,
стазом: формирование камней в жел, вир) и ненуклеозидные ингибиторы
чном пузыре; порфирия: системная обратной транскриптазы (например
красная волчанка: гемолитический невирапин), а также их комбинации
уремический синдром; хорея Сиден, потенциально могут влиять на пече,
гама; герпес беременных; потеря слу, ночный метаболизм.
ха, связанная с отосклерозом; Влияние на кишечно/печеночную цир/
, у женщин с наследственным ангио, куляцию: по данным отдельных ис,
невротическим отеком прием эстро, следований, некоторые антибиотики
генов может вызывать или усугуб, (например пенициллины и тетрацик,
лять его симптомы; лин) могут снижать кишечно,пече,
, нарушения функции печени; ночную циркуляцию эстрогенов, тем
238 Джес
®
Глава 2
самым, понижая концентрацию эти, альдостерона. Однако в исследовани,

нилэстрадиола. Во время приема пре, ях, оценивающих взаимодействие
паратов, влияющих на микросомаль/ дроспиренона с ингибиторами АПФ
ные ферменты, и в течение 28 дней или индометацином, не было выявле,
после их отмены следует дополните, но достоверного различия между сы,
льно использовать барьерный метод вороточной концентрацией калия в
контрацепции. сравнении с плацебо. Тем не менее, у
Во время приема антибиотиков (та, женщин, принимающих препараты,
ких как ампициллины и тетрацикли, которые могут увеличивать сыворо,
ны) и в течение 7 дней после их отме, точный уровень калия, рекомендует,
ны следует дополнительно использо, ся определять концентрацию калия
вать барьерный метод контрацепции. сыворотки во время первого цикла
Если в течение этих 7 дней использо, приема препарата Джес. Для выявле,
вания барьерного метода контрацеп, ния возможных взаимодействий сле,
ции заканчиваются активные (свет, дует ознакомиться с инструкциями
ло,розовые) таблетки, то следует про, по применению соответствующих ле,
пустить прием таблеток плацебо (бе, карственных препаратов.
лых) из текущей упаковки и начать ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы (вы,
прием таблеток из следующей упаков, явлены на основании суммарного опы,
ки Джес. Основные метаболиты дрос, та применения пероральных контра,
пиренона образуются в плазме без цептивов): тошнота, рвота, мажущие
участия системы цитохрома Р450. По, кровянистые выделения или метро,
этому мало вероятно влияние ингиби, ррагия.
торов системы цитохрома Р450 на ме, Лечение: симптоматическое. Специ,
таболизм дроспиренона. Перораль, фического антидота нет.
ные комбинированные контрацепти,
О серьезных нарушениях при передо,
вы могут влиять на метаболизм дру,
зировке не сообщалось.
гих препаратов, что приводит к повы,
шению (например циклоспорин) или ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,
снижению (например ламотриджин) кие,либо из состояний/факторов рис,
их концентрации в плазме и тканях. ка, указанных ниже, имеются в насто,
На основании исследований взаимо, ящее время, то следует тщательно
действия in vitro, а также исследова, взвесить потенциальный риск и ожи,
ний in vivo у женщин,добровольцев, даемую пользу применения комбини,
принимающих омепразол, симваста, рованных пероральных контрацепти,
тин и мидазолам в качестве маркеров, вов в каждом индивидуальном случае
можно заключить, что влияние дрос, и обсудить его с женщиной до того,
пиренона в дозе 3 мг на метаболизм как она решит начать прием препара,
других лекарственных препаратов ма, та. В случае утяжеления, усиления
ловероятен. или первого проявления любого из
Имеется теоретическая возможность этих состояний или увеличения фак,
повышения сывороточного уровня торов риска, женщина должна про,
калия у женщин, получающих Джес консультироваться со своим врачом,
одновременно с другими препарата, который может принять решение о не,
ми, которые могут увеличивать сыво, обходимости отмены препарата.
роточный уровень калия. К этим пре, Заболевания сердечно/сосудистой си/
паратам относятся ингибиторы стемы
АПФ, антагонисты рецепторов анги, Результаты эпидемиологических ис,
отензина II, некоторые противовос, следований указывают на наличие
палительные препараты, калийсбере, взаимосвязи между применением
гающие диуретики и антагонисты комбинированных пероральных конт,
Джес
®
239
рацептивов с повышением частоты этих событий и применением комби,
развития венозных и артериальных нированных пероральных контра,
тромбозов и тромбоэмболии (таких цептивов отсутствует. Симптомы
как тромбоз глубоких вен, тромбоэм, тромбоза глубоких вен (ТГВ) вклю,
болия легочной артерии, инфаркт ми, чают следующее: односторонний
окарда, цереброваскулярные наруше, отек нижней конечности или вдоль
ния) при приеме комбинированных вены на ноге, боль или дискомфорт в
пероральных контрацептивов. Дан, ноге только в вертикальном положе,
ные заболевания отмечаются редко. нии или при ходьбе, локальное повы,
Риск развития венозной тромбоэмбо, шение температуры в пораженной
лии (ВТЭ) максимален в первый год ноге, покраснение или изменение
приема таких препаратов. Повышен, окраски кожных покровов на ноге.
ный риск присутствует после перво, Симптомы тромбоэмболии легочной
начального использования комбини, артерии (ТЭЛА) заключаются в сле,
рованных пероральных контрацепти, дующем: затрудненное или учащен,
вов или возобновления использова, ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч.
ния одного и того же или разных ком, с кровохарканием; острая боль в
бинированных пероральных контра, грудной клетке, которая может уси,
цептивов (после перерыва между при, ливаться при глубоком вдохе; чувст,
емами препарата в 4 нед и более). Дан, во тревоги; сильное головокружение;
ные крупного проспективного иссле, учащенное или нерегулярное сердце,
дования с участием 3 групп пациентов биение. Некоторые из этих симпто,
показывают, что этот повышенный мов (например одышка, кашель) яв,
риск присутствует преимущественно ляются неспецифическими, и могут
в течение первых 3 мес. быть истолкованы неверно — как
Общий риск венозной тромбоэмбо, признаки других более или менее тя,
лии (ВТЭ) у пациенток, принимаю, желых событий (например инфекция
щих низкодозированные комбиниро, дыхательных путей).
ванные пероральные контрацептивы Артериальная тромбоэмболия может
(содержание этинилэстрадиола — ме, привести к инсульту, окклюзии сосу,
нее 50 мкг), в 2–3 раза выше, чем у не, дов или инфаркту миокарда. Симпто,
беременных пациенток, которые не мы инсульта состоят в следующем:
принимают КПК, тем не менее, этот внезапная слабость или потеря чувст,
риск остается более низким по срав, вительности лица, руки или ноги, осо,
нению с риском ВТЭ при беременно, бенно с одной стороны тела, внезап,
сти и родах. ВТЭ может угрожать ная спутанность сознания, проблемы
жизни и привести к летальному исхо, с речью и пониманием; внезапная од,
ду (в 1–2 % случаев). но, или двухсторонняя потеря зрения;
ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз внезапное нарушение походки, голо,
глубоких вен, или эмболия легочной вокружение, потеря равновесия или
артерии, может произойти при испо, координации движений; внезапная,
льзовании любых комбинированных тяжелая или продолжительная голов,
пероральных контрацептивов. ная боль без видимой причины; поте,
Крайне редко при использовании ря сознания или обморок с эпилепти,
комбинированных пероральных кон, ческим припадком или без него. Дру,
трацептивов возникает тромбоз дру, гие признаки окклюзии сосудов: вне,
гих кровеносных сосудов (например запная боль, отечность и слабое поси,
печеночных, брыжеечных, почечных, нение конечностей, острый живот.
мозговых вен и артерий или сосудов Симптомы инфаркта миокарда вклю,
сетчатки). Единое мнение относите, чают: боль, дискомфорт, давление,
льно связи между возникновением тяжесть, чувство сжатия или распи,
240 Джес
®
Глава 2
рания в груди, в руке или за груди, тромбофлебита в развитии венозной

ной; дискомфорт с иррадиацией в тромбоэмболии остается спорным.
спину, скулу, гортань, руку, желудок; Следует учитывать повышенный
холодный пот, тошнота, рвота или го, риск развития тромбоэмболии в по,
ловокружение, сильная слабость, слеродовом периоде.
тревога или одышка; учащенное или Нарушение периферического крово,
нерегулярное сердцебиение. обращения также может отмечаться
Артериальная тромбоэмболия может при сахарном диабете, системной
угрожать жизни и привести к леталь, красной волчанке, гемолитическом
ному исходу. уремическом синдроме, хронических
Риск развития тромбоза (венозного воспалительных заболеваниях кишеч,
и/или артериального) и тромбоэмбо, ника (болезнь Крона или неспецифи,
лии повышается: ческий язвенный колит) и серповид,
, с возрастом; но,клеточной анемии. Увеличение ча,
, у курящих (с увеличением количе, стоты и тяжести мигрени во время
ства сигарет или повышением возрас, применения комбинированных перо,
та риск нарастает, особенно у жен, ральных контрацептивов (что может
щин старше 35 лет). предшествовать цереброваскулярным
При наличии: нарушениям) может быть основанием
, ожирения (индекс массы тела более для немедленного прекращения прие,
чем 30 кг/м ); ма этих препаратов.
2
, семейного анамнеза (например ве, К биохимическим показателям, ука,

нозной или артериальной тромбоэм, зывающим на наследственную или
болии когда,либо у близких родст, приобретенную предрасположен,
венников или родителей в относите, ность к венозному или артериально,
льно молодом возрасте). В случае на, му тромбозу относится следующее:
следственной или приобретенной резистентность к активированному
предрасположенности, женщина дол, белку С, гипергомоцистеинемия, не,
жна быть осмотрена соответствую, достаток антитромбина,III, недоста,
щим специалистом для решения во, ток белка С, недостаток белка S, анти,
проса о возможности приема комби, фосфолипидные антитела (антикар,
нированных пероральных контра, диолипиновые антитела, антикоагу,
цептивов; лянт волчанки). При оценке соотно,
, длительной иммобилизации, серь, шения риска и пользы, следует учи,
езного хирургического вмешательст, тывать, что адекватное лечение соот,
ва, любой операции на ногах или об, ветствующего состояния может уме,
ширной травмы. В этих ситуациях ньшить связанный с ним риск тром,
желательно прекратить использова, боза. Также следует учитывать, что
ние комбинированных пероральных риск тромбозов и тромбоэмболии
контрацептивов (в случае планируе, при беременности выше, чем при
мой операции, по крайней мере за 4 приеме низкодозированных перора,
нед до нее) и не возобновлять прием в льных контрацептивов (содержание
течение 2 нед после окончания иммо, этинилэстрадиола — менее 0,05 мг).
билизации; Опухоли
, дислипопротеинемии; Наиболее существенным фактором
, артериальной гипертензии; риска развития рака шейки матки, яв,
, мигрени; ляется персистирующая папиллома,
, заболеваний клапанов сердца; вирусная инфекция. Имеются сооб,
, фибрилляции предсердий. щения о некотором повышении риска
Вопрос о возможной роли варикозно, развития рака шейки матки при дли,
го расширения вен и поверхностного тельном применении комбинирован,
Джес
®
241
ных пероральных контрацептивов. сильных болей в области живота, уве,
Связь с приемом комбинированных личения печени или признаков внут,
пероральных контрацептивов не до, рибрюшного кровотечения это следу,
казана. Сохраняются противоречия ет учитывать при проведении диффе,
относительно того, в какой степени ренциального диагноза.
эти находки связаны со скринингом Опухоли могут угрожать жизни или
на предмет патологии шейки матки привести к летальному исходу.
или с особенностями полового пове, Другие состояния
дения (более редкое применение ба, Клинические исследования показали
рьерных методов контрацепции). отсутствие влияния дроспиренона на
Мета,анализ 54 эпидемиологических концентрацию калия в сыворотке кро,
исследований показал, что имеется ви у больных с легкой и умеренной по,
несколько повышенный относитель, чечной недостаточностью. Существу,
ный риск развития рака молочной же, ет теоретический риск развития ги,
лезы, диагностированного у женщин, перкалиемии у больных с нарушени,
принимающих комбинированные пе, ем почечной функции при изначаль,
роральные контрацептивы в настоя, ной концентрацией калия на верхней
щее время (относительный риск — границе нормы, одновременно прини,
1,24). Повышенный риск постепенно мающих лекарственные средства,
исчезает в течение 10 лет после пре, приводящие к задержке калия в орга,
кращения приема этих препаратов. В низме. Тем не менее, у женщин с по,
связи с тем, что рак молочной железы вышенным риском развития гиперка,
отмечается редко у женщин до 40 лет, лиемии рекомендуется определять
увеличение числа диагнозов рака мо, концентрацию калия плазмы во время
лочной железы у женщин, принимаю, первого цикла приема препарата
щих комбинированные пероральные Джес. У женщин с гипертриглицери,
контрацептивы в настоящее время демией (или при наличии этого состо,
или принимавших недавно, является яния в семейном анамнезе) возможно
незначительным по отношению к об, повышение риска развития панкреа,
щему риску этого заболевания. На, тита во время приема комбинирован,
блюдаемое повышение риска может ных пероральных контрацептивов.
быть следствием более ранней диагно, Хотя небольшое повышение АД было
стики рака молочной железы у жен, описано у многих женщин, принима,
щин, применяющих комбинирован, ющих комбинированные перораль,
ные пероральные контрацептивы, ные контрацептивы, клинически зна,
биологическим действием перораль, чимые повышения отмечались редко.
ных контрацептивов или комбина, Тем не менее, если во время приема
цией обоих факторов. У женщин, ис, комбинированных пероральных конт,
пользовавших комбинированные пе, рацептивов развивается стойкое, кли,
роральные контрацептивы, выявляет, нически значимое повышение АД,
ся клинически менее выраженный рак следует отменить эти препараты и на,
молочной железы, чем у женщин, ни, чать лечение артериальной гипертен,
когда их не применявших. зии. Прием комбинированных перо,
В редких случаях на фоне применения ральных контрацептивов может быть
комбинированных пероральных конт, продолжен, если с помощью гипотен,
рацептивов наблюдалось развитие зивной терапии достигнуты нормаль,
доброкачественных, а в крайне редких ные значения АД. Как было сообщено,
случаях — злокачественных опухолей следующие состояния развиваются
печени, которые иногда приводили к или ухудшаются как во время бере,
угрожающему жизни внутрибрюшно, менности, так и при приеме комбини,
му кровотечению. В случае появлении рованных пероральных контрацепти,
242 Джес
®
Глава 2
вов (но их связь с приемом комбини, длительного пребывания на солнце и

рованных пероральных контрацепти, воздействия УФ,излучения.
вов не доказана): желтуха и/или зуд, Лабораторные тесты
связанный с холестазом; формирова, Прием комбинированных перораль,
ние камней в желчном пузыре; порфи, ных контрацептивов может влиять на
рия; системная красная волчанка; ге, результаты некоторых лабораторных
молитический уремический синдром; тестов, включая показатели функции
хорея Сиденгама; герпес беременных; печени, почек, щитовидной железы,
потеря слуха, связанная с отосклеро, надпочечников, уровень транспорт,
зом. Также описаны случаи болезни ных белков в плазме, показатели уг,
Крона и неспецифического язвенного леводного обмена, параметры коагу,
колита на фоне применения комбини, ляции и фибринолиза. Изменения
рованных пероральных контрацепти, обычно не выходят за границы нор,
вов. У женщин с наследственными мальных значений. Дроспиренон уве,
формами ангионевротического отека личивает активность ренина плазмы
экзогенные эстрогены могут вызывать и уровень альдостерона в плазме, что
или ухудшать симптомы ангионевро, связано с его антиминералокортико,
тического отека. идным эффектом.
Острые или хронические нарушения Медицинские осмотры
функции печени могут потребовать Перед началом или возобновлением
отмены комбинированных перораль, применения препарата Джес необхо,
ных контрацептивов до тех пор, пока димо ознакомиться с анамнезом жиз,
показатели функции печени не вер, ни, семейным анамнезом женщины,
нутся в норму. Рецидивирующая хо, провести тщательное общемедицин,
лестатическая желтуха, которая раз, ское, включая измерение АД, частоты
вивается впервые во время беремен, сердечных сокращений, определение
ности или предыдущего приема поло, индекса массы тела и гинекологиче,
вых гормонов, требует прекращения ское обследование, включая исследо,
приема комбинированных перораль, вание молочных желез и цитологиче,
ных контрацептивов. Хотя комбини, ское исследование цервикальной
рованные пероральные контрацепти, слизи, исключить беременность.
вы могут оказывать влияние на рези, Объем дополнительных исследова,
стентность к инсулину и толерант, ний и частота контрольных осмотров
ность к глюкозе, нет необходимости определяется индивидуально. Обыч,
изменения терапевтического режима но контрольные обследования следу,
у больных сахарным диабетом, испо, ет проводить не реже 1 раза в год.
льзующих низкодозированные ком, Следует предупредить женщину, что
бинированные пероральные контра, комбинированные пероральные кон,
цептивы (содержание этинилэстра, трацептивы не предохраняют от
диола — менее 0,05 мг). Тем не менее, ВИЧ,инфекции (СПИД) и других
женщины с сахарным диабетом дол, заболеваний, передающихся поло,
жны тщательно наблюдаться во вым путем.
время приема комбинированных пе, Снижение эффективности
роральных контрацептивов. Эффективность комбинированных
Иногда может развиваться хлоазма, пероральных контрацептивных пре,
особенно у женщин с наличием в ана, паратов может быть снижена в следу,
мнезе хлоазмы беременных. Женщи, ющих случаях: при пропуске приема
ны со склонностью к хлоазме во время активных таблеток (светло,розовых),
приема комбинированных перораль, при рвоте и диарее или в результате
ных контрацептивов должны избегать лекарственного взаимодействия.
Джес Плюс
®
243
Недостаточный контроль менструа/ ДЖЕС ПЛЮС (YAZ PLUS)
® ®
льного цикла
На фоне приема комбинированных Дроспиренон* + Этинилэ,
пероральных контрацептивов могут страдиол* + [Кальция ле,
отмечаться нерегулярные кровоте, вомефолинат] . . . . . . . . . . . . . . . . 283
чения (мажущие кровянистые выде, Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
ления или прорывные кровотече,
ния), особенно в течение первых ме,
сяцев применения. Поэтому оценка
любых нерегулярных кровотечений
должна проводиться только после
периода адаптации, составляющего
приблизительно три цикла. Если не,
регулярные кровотечения повторя,
ются или развиваются после пред,
шествующих регулярных циклов,
следует провести тщательное обсле,
дование для исключения злокачест,
венных новообразований или бере,
менности.
У некоторых женщин во время пере,
рыва в приеме активных таблеток
(светло,розовых) может не развиться
кровотечение отмены. Если комби,
нированные пероральные контрацеп,
тивы принимались согласно указани,
ям, маловероятно, что женщина бере,
менна. Тем не менее, если до этого ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
комбинированные пероральные кон, СОСТАВ
трацептивы принимались нерегуляр, Таблетки, покрытые пле0
но или отсутствуют подряд два кро, ночной оболочкой. . . . . . . . . . . . . 1
вотечения отмены, до продолжения комплект
приема препарата должна быть иск, 1 активная комбинированная таб,
лючена беременность. летка содержит:
Влияние на способность управлять активные вещества:
автомобилем и техникой. Не выявле, ядро:
но. дроспиренон (микрони,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ зированный) . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
крытые пленочной оболочкой. В блис, этинилэстрадиола бета,
тере 28 шт. (24 активных табл. и 4 декс клатрат, микрони,
табл. плацебо) в блистере. 1 блистер зированный (в пересче,
вклеен в книжку,раскладушку кар, те на этинилэстрадиол) . . . 0,02 мг
тонную. 1 или 3 картонных кни, кальция левомефолат
жек,раскладушек вместе с самоклею, (микронизированный) . . 0,451 мг
щимся календарем приема запечата, вспомогательные вещества: лакто,
ны в прозрачную пленку. зы моногидрат — 45,329 мг; МКЦ —
24,8 мг; кроскармеллоза натрия —
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. 3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг;
По рецепту. магния стеарат — 1,6 мг
244 Джес Плюс
®
Глава 2
оболочка пленочная: лак розо, Контрацептивный эффект препарата

вый — 2 мг или (альтернативно): Джес Плюс в основном осуществля,
®
гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, ется за счет подавления овуляции и

макрогол 6000 — 0,2024 мг; повышения вязкости цервикальной
тальк — 0,2024 мг; титана диок, слизи.
сид — 0,5580 мг; краситель желе, У женщин, принимающих комбини,
за оксид красный — 0,026 мг рованные оральные контрацептивы
1 вспомогательная витаминная (КОК), цикл становится более регу,
таблетка содержит: лярным, уменьшаются болезнен,
ядро: ность, интенсивность и продолжите,
льность менструальноподобных кро,
вотечений, в результате чего снижа,
кальция левомефолат ется риск железодефицитной анемии.
(микронизированный) . . 0,451 мг Имеются также данные о снижении
вспомогательные вещества: лакто, риска рака эндометрия и яичников.
зы моногидрат — 48,349 мг; МКЦ — Дроспиренон, содержащийся в пре,
24,8 мг; кроскармеллоза натрия — парате Джес® Плюс, обладает анти,
3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг; минералокортикоидным действием и
магния стеарат — 1,6 мг способствует предупреждению гор,
оболочка пленочная: лак свет, монозависимой задержки жидкости,
ло,оранжевый — 2 мг или (аль, что может проявляться в снижении
тернативно): гипромеллоза (5 массы тела и уменьшении вероятно,
сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — сти появления периферических оте,
0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; тита, ков. Дроспиренон также обладает ан,
на диоксид — 0,5723 мг; краси, тиандрогенной активностью и спо,
тель железа оксид желтый — собствует уменьшению акне (угрей),
0,0089 мг; краситель железа ок, жирности кожи и волос. Такой эф,
сид красный — 0,0028 мг фект дроспиренона подобен дейст,
вию естественного прогестерона, вы,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ рабатываемого в женском организме.
ФОРМЫ. Активная комбинирован/ Это следует учитывать при выборе
ная таблетка: круглая, двояковыпук, контрацептива, особенно женщинам
лая, покрытая пленочной оболочкой с гормонозависимой задержкой жид,
розового цвета, на одной стороне — с кости, а также женщинам с акне и се,
тиснением «Z+» в правильном шести, бореей. При правильном применении
угольнике. индекс Перля (показатель, отражаю,
Вспомогательная витаминная таб/ щий число беременностей у 100 жен,
летка: круглая, двояковыпуклая, по, щин, применяющих контрацептив в
крытая пленочной оболочкой свет, течение года) составляет менее 1.
ло,оранжевого цвета, на одной сторо, При пропуске таблеток или неправи,
не — с тиснением «М+» в правильном льном применении индекс Перля мо,
шестиугольнике. жет возрастать.
Кислотная форма кальция левомефо,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Джес
®
лата, по своей структуре идентична
Плюс — низкодозированный моно, естественному L,5,метилтетрагидро,
фазный пероральный комбинирован, фолату (L,5,метил,ТГФ), основной
ный эстроген,гестагенный контрацеп, фолатной форме содержащейся в
тивный препарат, включающий ак, пище. Средняя концентрация в плаз,
тивные таблетки и вспомогательные ме крови людей, не использующих
витаминные таблетки, содержащие пищу, обогащенную фолиевой кисло,
кальция левомефолат. той, составляет около 15 нмоль/л.
Джес Плюс
®
245
Левомефолат, в отличие от фолиевой таболизируется. Большинство мета,
кислоты, является биологически ак, болитов в плазме представлены кис,
тивной формой фолата. Благодаря лотными формами дроспиренона, ко,
этому он усваивается лучше, чем фо, торые образуются без вовлечения си,
лиевая кислота. Левомефолат пока, стемы цитохрома Р450. В минималь,
зан для удовлетворения повышенной ной степени в метаболизме дроспире,
потребности и обеспечения необхо, нона участвует изофермент цитохро,
димого содержания фолатов в орга, ма Р4503А4, дроспиренон способен
низме женщины во время беременно, снижать концентрацию фермента в
сти и в период кормления грудью. плазме крови и активность изофер,
Введение кальция левомефолата в ментов цитохрома Р4501А1, Р4502С9
состав перорального контрацептив, и Р4502С19 in vitro.
ного препарата снижает риск разви, Выведение. Скорость метаболическо,
тия дефекта нервной трубки плода, го клиренса дроспиренона в плазме
если женщина забеременеет неожи, крови составляет (1,5±0,2)
данно, сразу же после прекращения мл/мин/кг. В неизмененном виде
применения контрацепции (или в дроспиренон экскретируется только
очень редких случаях, при примене, в следовых количествах. Метаболиты
нии пероральной контрацепции). дроспиренона экскретируются через
ЖКТ и почки в соотношении при,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/ мерно 1,2:1,4. T1/2 для экскреции мета,
нон болитов — около 40 ч.
Абсорбция. При пероральном приеме Равновесная концентрация. Во время
дроспиренон быстро и почти полно, первого курсового применения пре,
стью абсорбируется. После однократ, парата Css дроспиренона в плазме
ного приема внутрь Cmax дроспирено, крови около 60 нг/мл достигается с
на в плазме крови, равная 35 нг/мл, 7,го по 14,й день применения препа,
достигается через 1–2 ч. Биодоступ, рата. Отмечалось повышение кон,
ность колеблется от 76 до 85%. По центрации дроспиренона в плазме
сравнению с приемом дроспиренона крови примерно в 2–3 раза (за счет
на пустой желудок, прием пищи не кумуляции), что обусловливалось со,
влияет на его биодоступность. отношением T1/2 в терминальной фазе
Распределение. После перорального и интервала дозирования. Дальней,
приема наблюдается двухфазное сни, шее увеличение концентрации дрос,
жение уровня препарата в сыворотке с пиренона в плазме крови отмечается
T1/2 соответственно (1,6±0,7) ч и через 1–6 курсов применения препа,
(27,0±7,5) ч. Дроспиренон связывает, рата, после чего увеличения концент,
ся с сывороточным альбумином и не рации не наблюдается.
связывается с глобулином, связываю, Нарушение функции почек. Концент,
щим половые гормоны (ГСПГ), или рация дроспиренона в плазме крови
кортикостероидсвязывающим глобу, при достижении равновесного состо,
лином (КСГ). Лишь 3–5% от общей яния была сопоставима у женщин с
концентрации вещества в сыворотке легким нарушением функции почек
присутствует в качестве свободного (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у
гормона. Индуцированное этинилэст, женщин с сохранной функцией почек
радиолом повышение ГСПГ не влияет (Cl креатинина >80 мл/мин). Тем не
на связывание дроспиренона белками менее, у женщин с умеренным нару,
плазмы крови. Средний кажущийся шением функции почек (Cl креати,
Vd составляет (3,7±1,2) л/кг. нина — 30–50 мл/мин) средняя кон,
Метаболизм. После перорального центрация дроспиренона в плазме
приема дроспиренон экстенсивно ме, крови была на 37% выше, чем у паци,
®
Глава 2
енток с сохранной функцией почек. Метаболизм. Этинилэстрадиол под,

Не отмечено изменения концентра, вергается пресистемной конъюгации
ции калия в плазме крови при приме, в печени и в слизистой тонкой киш,
нении дроспиренона. ки. Основной путь метаболизма эти,
Нарушение функции печени. У жен, нилэстрадиола — ароматическое гид,
щин с умеренным нарушением функ, роксилирование с образованием мно,
ции печени (класс В по шкале гочисленных метаболитов, которые
Чайлд,Пью) AUC сопоставима с со, находятся как в связанном, так и не,
ответствующим показателем у здоро, связанном состоянии. Скорость вы,
вых женщин с близкими значениями ведения этинилэстрадиола — около 5
Cmax в фазах абсорбции и распределе, мл/мин/кг.
ния. T1/2 дроспиренона у больных с Выведение. Этинилэстрадиол выво,
умеренным нарушением функции пе, дится только в виде метаболитов поч,
чени оказался в 1,8 раз выше, чем у ками и через ЖКТ в соотношении 4:6
здоровых добровольцев с сохранной с T1/2 около 24 ч.
функцией печени. Равновесная концентрация. Равно,
У больных с умеренным нарушением весное состояние достигается во вто,
функции печени отмечено снижение рой половине курса лечения, концен,
клиренса дроспиренона около 50% по трация этинилэстрадиола в плазме
сравнению с женщинами с сохранной крови увеличивается примерно в
функцией печени, при этом не отмече, 1,4–2,1 раза.
но различий в концентрации калия в Этническая принадлежность. Изуча,
плазме крови в изучаемых группах. Не лось влияние этнической принадлеж,
отмечено изменений концентрации ка, ности на параметры фармакокинети,
лия даже в случае сочетания факторов, ки в исследованиях при однократном
предрасполагающих к его повышению и многократном дозировании дрос,
(сопутствующий сахарный диабет или пиренона и этинилэстрадиола у здо,
лечение спиронолактоном). ровых женщин европеоидной расы, а
Этинилэстрадиол также у японок. Не установлено вли,
Абсорбция. После приема внутрь эти, яния этнической принадлежности на
нилэстрадиол быстро и полностью параметры фармакокинетики дрос,
абсорбируется. Cmax — около 33 пиренона и этинилэстрадиола.
пг/мл — достигается в течение 1–2 ч. Кальция левомефолат
Препарат подвергается пресистемно, Абсорбция. После приема внутрь ка,
му метаболизму в печени, его биодос, льция левомефолат быстро абсорби,
тупность при приеме внутрь состав, руется и включается в пул фолатов
ляет в среднем около 60%. Одновре, организма. После однократного при,
менный прием пищи в отдельных ема внутрь 0,451 мг кальция левоме,
случаях сопровождается снижением фолата через 0,5–1,5 часа Cmax стано,
биодоступности этинилэстрадиола вится на 50 нмоль/л выше исходной
на 25%. концентрации.
Распределение. Концентрация этини, Распределение. Фармакокинетика фо,
лэстрадиола в плазме крови снижает, латов имеет двухфазный характер:
ся в 2 фазы, T1/2 этинилэстрадиола во определяется пул фолатов с быстрым и
второй фазе составляет около 24 ч. с медленным метаболизмом. Пул с бы,
Этинилэстрадиол обладает неспеци, стрым метаболизмом, вероятно, пред,
фическим, но прочным связыванием ставляют вновь поступившие в орга,
с альбумином плазмы крови (около низм фолаты, что согласуется с T1/2 ка,
98,5%) и индуцирует повышение кон, льция левомефолата, который состав,
центрации в плазме ГСПГ. Предпола, ляет около 4–5 ч после его однократно,
гаемый Vd составляет около 5 л/кг. го приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с
Джес Плюс
®
247
медленным метаболизмом отражает • контрацепция у женщин с дефици,
превращение полиглутамата фолата, том фолатов;
T1/2 которого составляет около 100 • контрацепция и лечение тяжелой
дней. Поступающие извне фолаты и формы предменструального син,
фолаты, проходящие кишечно,пече, дрома (ПМС).
ночный цикл, обеспечивают поддержа,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат
ние постоянной концентрации L,5,ме,
Джес® Плюс противопоказан при на,
тил,ТГФ в организме.
личии какого,либо из состояний/за,
L,5,метил,ТГФ представляет основ,
болеваний, перечисленных ниже.
ную форму существования фолатов в
Если какие,либо из этих состоя,
организме, в которой они доставля,
ний/заболеваний развиваются впер,
ются к периферическим тканям для
вые на фоне приема, препарат должен
участия в клеточном фолатном мета,
быть немедленно отменен:
болизме.
Метаболизм. L,5,метил,ТГФ пред, • повышенная чувствительность или
ставляет основную фолатную транс, непереносимость любого из компо,
нентов препарата Джес Плюс;
®
портируемую форму в плазме крови.
При сравнении 0,451 мг кальция ле, • тромбоз (венозный и артериаль,
вомефолата и 0,4 мг фолиевой кисло, ный) и тромбоэмболия в настоящее
ты были установлены сходные меха, время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз
низмы метаболизма и для других зна, глубоких вен, тромбоэмболия ле,
чимых фолатов. Коферменты фола, гочной артерии, инфаркт миокарда,
тов вовлечены в 3 основные сопря, инсульт), цереброваскулярные на,
женные цикла метаболизма в цито, рушения;
плазме клеток. Эти циклы необходи, • состояния, предшествующие тром,
мы для синтеза тимидина и пуринов, бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,
предшественников дезоксирибонук, ские атаки, стенокардия) в настоя,
леиновой (ДНК) и рибонуклеиновой щее время или в анамнезе;
(РНК) кислот, а также для синтеза • наличие множественных или выра,
метионина из гомоцистеина и пре, женных факторов риска венозного
вращения серина в глицин. или артериального тромбоза;
Выведение. L,5,метил,ТГФ выводит, • мигрень с очаговыми неврологиче,
ся почками в неизмененном виде и в скими симптомами в настоящее
виде метаболитов, а также через ЖКТ. время или в анамнезе;
Равновесная концентрация. Равно, • сахарный диабет с сосудистыми ос,
весное состояние L,5,метил,ТГФ в ложнениями;
плазме крови после приема внутрь • печеночная недостаточность и тя,
0.451 мг кальция левомефолата до, желые заболевания печени (до нор,
стигается через 8–16 нед и зависит от мализации печеночных проб);
его исходной концентрации. В эрит, • тяжелая и/или острая почечная не,
роцитах Css достигается в более позд, достаточность;
ние сроки из,за продолжительности • опухоли печени (доброкачествен,
жизни эритроцитов, которая состав, ные или злокачественные) в на,
ляет около 120 дней. стоящее время или в анамнезе;
ПОКАЗАНИЯ • выявленные гормонозависимые
• контрацепция, предназначенная в злокачественные новообразования
первую очередь, для женщин с сим, (в т.ч. половых органов или молоч,
птомами гормонозависимой за, ных желез) или подозрение на них;
держки жидкости в организме; • кровотечение из влагалища неясно,
• контрацепция и лечение умеренной го генеза;
формы акне (acne vulgaris); • беременность или подозрение на нее;
®
Глава 2
• период кормления грудью; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

• наличие редкой наследственной не, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
переносимости лактозы, дефицита ДЬЮ. Беременность
лактазы или глюкозо,галактозной Препарат противопоказан во время бе,
мальабсорбции. ременности. Если беременность выяв,
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ ляется во время приема препарата
Джес Плюс, препарат следует сразу
®
Следует оценивать потенциальный же отменить. Данные о результатах

риск и ожидаемую пользу примене, приема препарата Джес Плюс во
®
ния препарата Джес® Плюс в каждом время беременности ограничены, и не

индивидуальном случае при наличии позволяют сделать какие,либо выводы
следующих заболеваний/состояний о негативном влиянии препарата на бе,
и факторов риска: ременность, здоровье плода и ново,
• факторы риска развития тромбоза и рожденного ребенка. В то же время, об,
тромбоэмболий: курение, ожире, ширные эпидемиологические исследо,
ние, дислипопротеинемия, контро, вания не выявили повышенного риска
лируемая артериальная гипертен, дефектов развития у детей, рожденных
зия, мигрень без очаговой невроло, женщинами, принимавшими КОК до
гической симптоматики, неослож, беременности или тератогенного дей,
ненные пороки клапанов сердца, ствия в случаях приема КОК по нео,
наследственная предрасположен, сторожности в ранние сроки беремен,
ность к тромбозу (тромбозы, ин, ности. Конкретных эпидемиологиче,
фаркт миокарда или нарушение ских исследований в отношении пре,
парата Джес Плюс не проводилось.
®
мозгового кровообращения в моло,
дом возрасте у кого,либо из бли, Лактация
жайших родственников); Препарат противопоказан в период
• другие заболевания, при которых мо, кормления грудью. Прием КОК мо,
гут отмечаться нарушения перифе, жет уменьшать количество грудного
рического кровообращения: сахар, молока и изменять его состав, поэтому
ный диабет без сосудистых осложне, их применение не рекомендуется до
прекращения грудного вскармлива,
ний, системная красная волчанка, ге, ния. Небольшое количество половых
молитико,уремический синдром, бо, гормонов и/или их метаболитов мо,
лезнь Крона и язвенный колит, сер, жет выводиться с молоком, однако не
повидно,клеточная анемия, флебит имеется подтверждения их негативно,
поверхностных вен; наследственный го воздействия на здоровье ребенка.
ангионевротический отек;
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
• гипертриглицеридемия; Внутрь, в порядке, указанном на упа,
• заболевания печени, не относящие, ковке, каждый день приблизительно в
ся к противопоказаниям (см. «Про, одно и то же время, не разжевывая, за,
тивопоказания»); пивая небольшим количеством воды.
• заболевания, впервые возникшие Принимают по 1 табл. в день, непре,
или усугубившиеся во время бере, рывно, в течение 28 дней. Прием таб,
менности или на фоне предыдущего леток из следующей упаковки начи,
приема половых гормонов (напри, нается сразу после завершения прие,
мер желтуха и/или зуд, связанные с ма предыдущей.
холестазом, холелитиаз, отосклероз Начало приема препарата
с ухудшением слуха, порфирия, гер, Джес Плюс
®
пес беременных, хорея Сиденгама); Прием препарата Джес Плюс начи,

®
• послеродовый период. нается в первый день менструального

Джес Плюс
®
249
цикла (т.е. в первый день менструаль, ция и лечение тяжелой формы пред,
ного кровотечения). менструального синдрома (ПМС)».
Рекомендации в случае рвоты и диареи Серьезными побочными реакциями
В случае рвоты или диареи в период являются артериальная и венозная
до 4 ч после приема таблеток, всасы, тромбоэмболия. Ниже в таблице при,
вание может быть неполным, и дол, ведена частота побочных реакций, о
жны быть приняты дополнительные которых сообщалось в ходе клиниче,
меры предохранения от нежелатель, ских исследований препаратов Джес®
ной беременности. и Джес Плюс по показанию «Конт,
®
Применение у отдельных групп паци/ рацепция», а также по показаниям

енток «Контрацепция и лечение умеренной
Дети. Эффективность и безопас, формы угрей (acne vulgaris)»
(N=3565) и «Контрацепция и лече,
ность препарата Джес®Плюс в качест,
ние тяжелой формы предменструаль,
ве контрацептивного средства изуче,
ного синдрома (ПМС)» (N=289) для
ны у женщин репродуктивного возра,
препарата Джес®. В пределах каждой
ста. Предполагается, что эффектив,
группы, выделенной в зависимости
ность и безопасность препарата в по,
от частоты возникновения, побочные
стпубертатном возрасте до 18 лет ана, реакции представлены в порядке
логичны таковым у женщин после 18 уменьшения их тяжести. По частоте
лет. Применение препарата до на, они разделяются на: развивающиеся
ступления менархе не показано.
часто (≥1/100 и <1/10); нечасто
Пожилые пациенты. Препарат Джес® (≥1/1000 и <1/100) и редко
Плюс не применяется после менопау, (≥1/10000 и <1/1000). Для дополни,
зы. тельных побочных реакций, выяв,
Нарушения функции печени. Препа, ленных только в процессе постмарке,
рат противопоказан к применению у тинговых наблюдений, и для которых
женщин с тяжелыми нарушениями оценку частоты возникновения про,
функции печени. вести не представлялось возможным,
Нарушения функции почек. Препарат указано «частота не известна».
противопоказан к применению у См. табл. на с. 250.
женщин с тяжелыми нарушениями Нежелательные явления были клас,
функции почек и при острой почеч, сифицированы с использованием
ной недостаточности. словаря MedDRA (Медицинский
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо, словарь регуляторной деятельно,
лее распространенные побочные реак, сти). Различные термины MedDRA,
ции, о которых сообщалось в связи с отражающие один и тот же симптом,
применением препарата Джес®, следу, были сгруппированы вместе и пред,
ющие: тошнота, боль в молочных же, ставлены в качестве единственной
лезах, нерегулярные маточные крово, побочной реакции, во избежание
течения, кровотечения из половых пу, ослабления или размытия истинного
тей неуточненного генеза (более чем у эффекта.
3% женщин, применяющих препарат Дополнительная информация
по показаниям «Контрацепция» и Ниже перечислены побочные реак,
«Контрацепция и лечение умеренной ции с очень редкой частотой возник,
формы угрей (acne vulgaris)»: тошно, новения или с отсроченными симпто,
та, боль в молочных железах, нерегу, мами, которые, как полагают, могут
лярные маточные кровотечения (бо, быть связаны с приемом препаратов
лее чем у 10 % женщин, применяющих из группы КОК (см. также «Противо,
препарат по показанию «Контрацеп, показания» и «Особые указания»).
®
Глава 2
Таблица
Частота
ные классы (вер Часто Нечасто Редко
неизвестна
сия MedRA 12.1)
Психические рас/ Перепады настроения, де/ Уменьшение
стройства прессия/подавленное на/ или потеря
2
строение либидо
Нервная система Мигрень Венозная или артери/
альная тромбоэмболия*
Cо стороны сосу/
дов
Cо стороны ЖКТ Тошнота1
Cо стороны кожи и мультиформная
подкожных тканей эритема
Репродуктивная Боль в молочных железах1,
система и молоч/ нерегулярные маточные
1
ные железы кровотечения , кровотече/
ния из половых путей не/
уточненного генеза
*Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с
очень редкой.
*Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия перифе/
рических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт мио/
карда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.
1
Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была очень частой — >1/10
2
Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была частой — ≥1/100
Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».
Опухоли ха и/или зуд, связанный с холеста,
, частота диагностирования рака мо, зом; формирование камней в желч,
лочной железы у женщин, принима, ном пузыре; порфирия;
ющих КОК, несколько повышена. В , системная красная волчанка; гемо,
связи с тем, что рак молочной железы литико,уремический синдром; хорея
отмечается редко у женщин до 40 лет, Сиденгама, герпес беременных, поте,
увеличение числа диагнозов рака мо, ря слуха, связанная с отосклерозом;
лочной железы у женщин, принима, , у женщин с наследственным ангио,
ющих КОК, является незначитель, невротическим отеком прием эстро,
ным по отношению к общему риску генов может вызывать или усугуб,
этого заболевания; лять его симптомы;
, опухоли печени (доброкачествен, , нарушения функции печени;
ные и злокачественные). , изменения толерантности к глюкозе
Другие состояния или влияние на периферическую ин,
, узловатая эритема; сулинорезистентность;
, гипертриглицеридемия (повышен, , болезнь Крона, язвенный колит;
ный риск панкреатита во время прие, , хлоазма;
ма КОК); , гиперчувствительность (включая та,
, повышение АД; кие симптомы как сыпь, крапивница).
, состояния, развивающиеся или Взаимодействие. Взаимодействие пе,
ухудшающиеся во время приема роральных контрацептивов с други,
КОК, но их связь не доказана: желту, ми ЛС (индукторы ферментов, неко,
Джес Плюс
®
251
торые антибиотики) может привести ется позже, чем гормоносодержащие
к прорывным кровотечениям и/или розовые таблетки в упаковке, следует
снижению контрацептивной эффек, пропустить прием оставшихся вспо,
тивности (см. «Взаимодействие»). могательных светло,оранжевых таб,
леток и начать прием препарата Джес
®
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Взаимодей,
ствие пероральных контрацептивов с Плюс из новой упаковки без перерыва
другими ЛС может привести к про, в приеме таблеток.
рывным маточным кровотечениям Взаимодействия, снижающие эффек/
и/или снижению надежности контра, тивность кальция левомефолата
цепции. Влияние на метаболизм фолатов. Не,
которые лекарственные препараты
Взаимодействия, приводящие к сни/ снижают концентрацию фолатов в
жению эффективности препарата крови или уменьшают эффектив,
Джес Плюс
®
ность кальция левомефолата путем
Влияние на печеночный метаболизм. ингибирования фермента дигидро,
Применение препаратов, индуциру, фолатредуктазы (например метот,
ющих микросомальные ферменты рексат, триметоприм, сульфасалазин
печени, может привести к возраста, и триамтерен) или за счет уменьше,
нию клиренса половых гормонов. К ния абсорбции фолатов (например
таким ЛС относятся: фенитоин, бар, холестирамин) или за счет неизвест,
битураты, примидон, карбамазепин, ных механизмов (например противо,
рифампицин, возможно также — ок, эпилептические препараты: карбама,
скарбазепин, топирамат, фелбамат, зепин, фенитоин, фенобарбитал, при,
гризеофульвин и препараты, содер, мидон и вальпроевая кислота).
жащие зверобой продырявленный. Влияние на метаболизм КОК (ингиби/
Ингибиторы ВИЧ,протеазы (напри, торы ферментов). Основные метабо,
мер ритонавир) и ненуклеозидные литы дроспиренона образуются в
ингибиторы обратной транскриптазы плазме без участия системы цитохро,
(например невирапин) и их комбина, ма Р450. Поэтому влияние ингибито,
ции также потенциально могут вли, ров системы цитохрома Р450 на мета,
ять на метаболизм в печени. болизм дроспиренона маловероятно.
Влияние на кишечно/печеночную ре/ Влияние КОК или кальция левомефо/
циркуляцию. По данным отдельных лата на активность других лекарст/
исследований, некоторые антибиоти, венных препаратов
ки (например пенициллины и тетра, КОК могут влиять на метаболизм
циклин) могут снижать кишечно,пе, других препаратов, что приводит к
ченочную рециркуляцию эстрогенов. повышению (например циклоспо,
тем самым снижая концентрацию рин) или снижению (например ла,
этинилэстрадиола. мотриджин) их концентрации в плаз,
Во время приема препаратов, влияю, ме крови и тканях.
щих на микросомальные ферменты пе, На основании исследований взаимо,
чени, и в течение 28 дней после их от, действия, а также исследований с уча,
мены следует дополнительно приме, стием женщин,добровольцев, прини,
нять барьерный метод контрацепции. мающих омепразол, симвастатин и
Во время приема антибиотиков (за мидазолам в качестве исследуемых
исключением рифампицина и гризео, субстратов, можно заключить, что
фульвина) и в течение 7 дней после их влияние дроспиренона в дозе 3 мг на
отмены следует дополнительно при, метаболизм других ЛС маловероятно.
менять барьерный метод контрацеп, Фолаты могут изменять фармакоки,
ции. Если период применения барьер, нетику или фармакодинамику неко,
ного метода контрацепции заканчива, торых препаратов, влияющих на об,
®
Глава 2
мен фолатов, например противоэпи, карда, цереброваскулярные наруше,

лептических препаратов (фенитоин), ния). Данные заболевания отмечают,
метотрексата или пириметамина, что ся редко.
может сопровождаться снижением (в Риск развития венозной тромбоэмбо,
основном обратимым, при условии лии (ВТЭ) максимален в первый год
увеличения дозы влияющего на об, приема таких препаратов. Повышен,
мен фолатов препарата) их терапев, ный риск присутствует после первона,
тического действия. Назначение фо, чального использования КОК или во,
латов на фоне лечения такими препа, зобновления использования одного и
ратами рекомендуется, главным об, того же или разных КОК (после пере,
разом, для снижения токсичности по, рыва между приемами препарата в 4
следних. нед и более). Данные крупного про,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. О случаях пе, спективного исследования с участием 3
редозировки препарата Джес® Плюс групп пациентов показывают, что этот
не сообщалось. повышенный риск присутствует преи,
Симптомы: тошнота, рвота, мажущие мущественно в течение первых 3 мес.
кровянистые выделения из влагали, Общий риск развития ВТЭ у пациен,
ща или метроррагия (чаще у молодых ток, принимающих низкодозирован,
женщин). ные КОК (<50 мкг этинилэстрадио,
Лечение: специфического антидота ла) в 2–3 раза выше, чем у неберемен,
нет, следует проводить симптомати, ных пациенток, которые не принима,
ческое лечение. Кальция левомефо, ют КОК, тем не менее, этот риск оста,
лат и его метаболиты идентичны фо, ется более низким по сравнению с ри,
латам, входящим в состав натураль, ском ВТЭ при беременности и родах.
ных продуктов, ежедневное потреб, ВТЭ может угрожать жизни или при,
ление которых не наносит вреда орга, вести к летальному исходу (в 1–2%
низму. Прием кальция левомефолата случаев). ВТЭ, проявляющаяся как
в дозе 17 мг в день (доза в 37 раз выше тромбоз глубоких вен, или эмболия
содержащейся в 1 табл. препарата легочной артерии, может произойти
Джес® Плюс) в течение 12 нед хорошо при использовании любых КОК.
переносился. Крайне редко при использовании
КОК возникает тромбоз других кро,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка, веносных сосудов, например печеноч,
кие,либо из состояний, заболеваний и ных, брыжеечных, почечных, мозго,
факторов риска, указанных ниже, име, вых вен и артерий или сосудов сетчат,
ются в настоящее время, следует тща, ки. Единое мнение относительно свя,
тельно взвешивать потенциальный зи между возникновением этих собы,
риск и ожидаемую пользу применения тий и применением КОК отсутствует.
препарата Джес® Плюс в каждом инди, Симптомы тромбоза глубоких вен
видуальном случае и обсудить его с (ТГВ) включают следующее: одно,
женщиной до того, как она решит на, сторонний отек нижней конечности
чать прием данного препарата. или вдоль вены нижней конечности,
Заболевания ССС боль или дискомфорт в нижней ко,
Результаты эпидемиологических ис, нечности только в вертикальном по,
следований указывают на наличие ложении или при ходьбе, локальное
взаимосвязи между применением повышение температуры в поражен,
КОК и повышением частоты разви, ной нижней конечности, покрасне,
тия венозных и артериальных тром, ние или изменение окраски кожных
бозов и тромбоэмболии (таких как покровов на нижней конечности.
тромбоз глубоких вен, тромбоэмбо, Симптомы тромбоэмболии легочной
лия легочной артерии, инфаркт мио, артерии (ТЭЛА) заключаются в сле,
Джес Плюс
®
253
дующем: затрудненное или учащен, , у курящих (с увеличением количе,
ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. ства сигарет или повышением возрас,
с кровохарканием: острая боль в та риск нарастает, особенно у жен,
грудной клетке, которая может уси, щин старше 35 лет);
ливаться при глубоком вдохе; чувст, при наличии:
во тревоги: сильное головокружение; , ожирения (индекс массы тела более
учащенное или нерегулярное сердце, чем 30 кг/м2);
биение. Некоторые из этих симпто, , семейного анамнеза (например ве,
мов (например одышка, кашель) яв, нозной или артериальной тромбоэм,
ляются неспецифическими и могут болии когда,либо у близких родст,
быть истолкованы неверно как при, венников или родителей в относите,
знаки других более или менее тяже, льно молодом возрасте). В случае на,
лых событий (например инфекция следственной или приобретенной
дыхательных путей). предрасположенности, женщина дол,
Артериальная тромбоэмболия может жна быть осмотрена соответствую,
привести к инсульту, окклюзии сосу, щим специалистом для решения во,
дов или инфаркту миокарда. Симпто, проса о возможности приема препа,
мы инсульта состоят в следующем: рата Джес Плюс;
внезапная слабость или потеря чувст, , длительной иммобилизации, серьез,
вительности лица, верхних или ниж, ного хирургического вмешательства,
них конечностей, особенно с одной любой операции на нижних конечно,
стороны тела, внезапная спутанность стях или обширной травмы. В этих си,
сознания, проблемы с речью и пони, туациях желательно прекратить испо,
манием; внезапная одно, или двух, льзование препарата Джес Плюс (в
®
сторонняя потеря зрения; внезапное случае планируемой операции, по

нарушение походки, головокруже, крайней мере, за 4 нед до нее) и не во,
ние, потеря равновесия или коорди, зобновлять прием в течение 2 нед по,
нации движений; внезапная тяжелая сле окончания иммобилизации;
или продолжительная головная боль , дислипопротеинемии;
без видимой причины; потеря созна, , артериальной гипертензии;
ния или обморок с эпилептическим , мигрени;
припадком или без него. Другие при, , заболеваний клапанов сердца;
знаки окклюзии сосудов: внезапная , фибрилляции предсердий.
боль, отечность и слабое посинение Вопрос о возможной роли варикозно,
конечностей, острый живот. го расширения вен и поверхностного
Симптомы инфаркта миокарда вклю, тромбофлебита в развитии венозной
чают: боль, дискомфорт, давление, тромбоэмболии остается спорным.
тяжесть, чувство сжатия или распи, Следует учитывать повышенный риск
рания в груди, в руке или за груди, развития тромбоэмболий в послеро,
ной; дискомфорт с иррадиацией в довом периоде. Нарушения перифе,
спину, скулу, гортань, руку, желудок; рического кровообращения также мо,
холодный пот, тошнота, рвота или го, гут отмечаться при сахарном диабете,
ловокружение, сильная слабость, системной красной волчанке, гемоли,
тревога или одышка; учащенное или тическом уремическом синдроме, хро,
нерегулярное сердцебиение. нических воспалительных заболева,
Артериальная тромбоэмболия может ниях кишечника (болезнь Крона или
угрожать жизни или привести к лета, неспецифический язвенный колит) и
льному исходу. Риск развития тром, серповидно,клеточной анемии.
боза (венозного и/или артериально, Увеличение частоты и тяжести миг,
го) и тромбоэмболии повышается: рени во время применения препарата
, с возрастом; Джес®Плюс (что может предшество,
®
Глава 2
вать цереброваскулярным нарушени, связи с тем, что рак молочной железы

ям) может быть основанием для не, редко отмечаетсяу женщин до 40 лет,
медленного прекращения приема увеличение числа диагнозов рака мо,
этого препарата. лочной железы у женщин, принима,
К биохимическим показателям, ука, ющих КОК в настоящее время или
зывающим на наследственную или принимавших недавно, является не,
приобретенную предрасположен, значительным по отношению к обще,
ность к венозному или артериально, му риску этого заболевания. Его
му тромбозу, относятся следующие: связь с приемом КОК не доказана.
резистентность к активированному Наблюдаемое повышение риска мо,
белку С, гипергомоцистеинемия, не, жет быть следствием тщательного на,
достаток антитромбина Ш, недоста, блюдения и более ранней диагности,
ток белка С, недостаток белка S, анти, ки рака молочной железы у женщин,
фосфолипидные антитела (антикар, применяющих КОК. У женщин, ког,
диолипиновые антитела, антикоагу, да,либо применявших КОК, выявля,
лянт волчанки). ются более ранние стадии рака мо,
При оценке соотношения риска и по, лочной железы, чем у женщин, никог,
льзы, следует учитывать, что адекват, да их не применявших.
ное лечение соответствующего состо, В редких случаях на фоне примене,
яния может уменьшить связанный с ния КОК наблюдалось развитие доб,
ним риск тромбоза. Также следует рокачественных, а в крайне редких
учитывать, что риск тромбозов и случаях — злокачественных новооб,
тромбоэмболий при беременности разований печени, которые у отдель,
выше, чем при приеме низкодозиро, ных пациенток привели к угрожаю,
ванных пероральных контрацепти, щему жизни внутрибрюшному кро,
вов (<0,05 мг этинилэстрадиола). вотечению.
Опухоли Появление сильных болей в области
Наиболее существенным фактором живота, увеличение печени или при,
риска развития рака шейки матки яв, знаки внутрибрюшного кровотече,
ляется персистирующая папиллома, ния следует учитывать при проведе,
вирусная инфекция. Имеются сооб, нии дифференциального диагноза.
щения о некотором повышении риска Опухоли могут угрожать жизни или
развития рака шейки матки при дли, привести к летальному исходу.
тельном применении КОК. Однако Другие состояния
связь с приемом КОК не доказана. Клинические исследования показали
Обсуждается возможность взаимо, отсутствие влияния дроспиренона на
связи этих данных со скринингом за, концентрацию калия в плазме боль,
болеваний шейки матки и с особенно, ных с легкой и умеренной почечной
стями полового поведения (более недостаточностью. Тем не менее, у
редкое применение барьерных мето, больных с нарушением функции по,
дов контрацепции). чек и исходной концентрацией калия
Мета,анализ 54 эпидемиологических на верхней границе нормы нельзя
исследований показал, что имеется исключить риск развития гиперкали,
несколько повышенный относитель, емии на фоне приема ЛС, приводя,
ный риск развития рака молочной щих к задержке калия в организме.
железы, диагностированного у жен, У женщин с гипертриглицеридемией
щин, принимающих КОК в настоя, (или наличии этого состояния в се,
щее время (относительный риск — мейном анамнезе) возможно повы,
1,24). Повышенный риск постепенно шение риска развития панкреатита
исчезает в течение 10 лет после пре, во время приема КОК. Несмотря на
кращения приема этих препаратов. В то, что небольшое повышение АД
Джес Плюс
®
255
было описано у многих женщин, при, Иногда может развиться хлоазма, осо,
нимающих КОК, клинически значи, бенно у женщин с наличием в анамне,
мые повышения отмечались редко. зе хлоазмы беременных. Женщины со
Тем не менее, если во время приема склонностью к хлоазме во время прие,
препарата Джес Плюс развивается ма препарата Джес® Плюс должны из,
®
стойкое, клинически значимое повы, бегать длительного пребывания на

шение АД, следует отменить этот солнце и воздействия УФ излучения.
препарат и начать лечение артериаль, Фолаты могут маскировать нехватку
ной гипертензии. Прием препарата витамина В12.
может быть продолжен, если с помо, Доклинические данные по безопасности
щью гипотензивной терапии достиг, Доклинические данные, полученные
нуты нормальные значения АД. в ходе стандартных исследований для
Следующие состояния, как сообща, выявления токсичности при много,
лось, развиваются или ухудшаются как кратном приеме доз препарата, а так,
во время беременности, так и при прие, же генотоксичности, канцерогенного
ме КОК, но их связь с приемом КОК не потенциала и токсичности для репро,
доказана: желтуха и/или зуд, связан, дуктивной системы, не указывают на
ный с холестазом; формирование кам, наличие особого риска для человека.
ней в желчном пузыре; порфирия; сис, Тем не менее, следует помнить, что
темная красная волчанка; гемолити, половые гормоны могут способство,
ко,уремический синдром; хорея Сиден, вать росту некоторых гормонозави,
гама; герпес беременных; потеря слуха, симых тканей и опухолей. Доклини,
связанная с отосклерозом. Также опи, ческие данные, полученные в ходе
саны случаи болезни Крона и язвенного стандартных исследований левоме,
колита на фоне применения КОК. фолината кальция для выявления
У женщин с наследственными фор, токсичности при многократном прие,
мами ангионевротического отека эк, ме доз препарата, а также генотоксич,
зогенные эстрогены могут вызывать ности и токсичности для репродук,
или ухудшать симптомы ангионевро, тивной системы, не указывают на на,
тического отека. личие особого риска для человека.
Острые или хронические нарушения Лабораторные тесты
функции печени могут потребовать Прием препарата Джес® Плюс может
прекращения приема препарата влиять на результаты некоторых ла,
Джес® Плюс до тех пор, пока показа, бораторных тестов, включая показате,
тели функции печени не вернутся к ли функции печени, почек, щитовид,
норме. Рецидивирующая холестати, ной железы, надпочечников, концент,
ческая желтуха, которая развивается рацию транспортных белков в плазме,
впервые во время беременности или показатели углеводного обмена, пара,
предыдущего приема половых гормо, метры свертывания крови и фибрино,
нов, требует прекращения приема лиза. Изменения обычно не выходят
препарата Джес Плюс. за границы нормальных значений.
®
Хотя КОК могут оказывать влияние Дроспиренон увеличивает активность

на резистентность к инсулину и толе, ренина плазмы и концентрацию аль,
рантность к глюкозе, нет необходи, достерона, что связано с его антимине,
мости изменения терапевтического ралокортикоидным эффектом. Име,
режима у больных сахарным диабе, ется теоретическая возможность по,
том, применяющих препарат Джес® вышения концентрации калия в плаз,
Плюс. Тем не менее, женщины с са, ме крови у женщин, получающих пре,
харным диабетом должны тщательно парат Джес Плюс одновременно с
®
наблюдаться во время приема данно, другими препаратами, которые могут

го препарата. увеличить содержание калия в плазме
®
Глава 2
крови. К этим препаратам относятся мейным анамнезом женщины, прове,

антагонисты рецепторов ангиотензи, сти тщательное физикальное обсле,
на II. калийсберегающие диуретики и дование (включая измерение АД,
антагонисты альдостерона. Однако в ЧСС, определение индекса массы
исследованиях, оценивающих взаи, тела, обследование молочных желез),
модействие дроспиренона с ингибито, гинекологическое обследование, ци,
рами АПФ или индометацином, не тологическое исследование шейки
было выявлено достоверного разли, матки (тест по Папаниколау), исклю,
чия между концентрацией калия в чить беременность. При возобновле,
плазме в сравнении с плацебо. нии приема препарата Джес®Плюс
Снижение эффективности
объем дополнительных исследова,
Эффективность препарата Джес®Плюс
может быть снижена в следующих слу, ний и частота контрольных осмотров
чаях: при пропуске таблеток, при рвоте определяется индивидуально, но не
и диарее или в результате лекарствен, реже 1 раза в 6 мес.
ного взаимодействия. Следует предупредить женщину, что
Частота и выраженность менструа/ препарат Джес® Плюс не предохраня,
льноподобных кровотечений ет от ВИЧ,инфекции и других заболе,
На фоне приема препарата Джес®Плюс ваний, передающихся половым путем.
могут отмечаться нерегулярные (ацик, Влияние на способность управлять
лические) кровянистые выделения и автомобилем или выполнять работы,
кровотечения из влагалища (мажущие требующие повышенной скорости
кровянистые выделения или прорыв, физических и психических реакций. Не
ные маточные кровотечения), особенно сообщалось о случаях неблагоприят,
в течение первых месяцев применения. ного влияния препарата Джес® Плюс
Поэтому оценка любых нерегулярных на скорость психомоторных реакций;
кровотечений должна проводиться по,
исследований по изучению влияния
сле периода адаптации, составляющего
приблизительно 3 цикла. препарата на скорость психомотор,
Если нерегулярные кровотечения по, ных реакций не проводилось.
вторяются или развиваются после ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки по/
предшествующих регулярных цик, крытые пленочной оболочкой. Набор:
лов, следует провести тщательное об, по 24 активные комбинированные
следование для исключения злокаче, таблетки и 4 вспомогательные вита,
ственных новообразований или бере, минные таблетки помещают в контур,
менности. ную ячейковую упаковку (блистер) из
У некоторых женщин во время пере, многослойного материа,
рыва в приеме таблеток может не раз, ла —PVC/PE/EVOH/PE/PCTFE и запе,
виться кровотечение отмены. Если чатывают фольгой алюминиевой. По
препарата Джес Плюс принимался
®
1 блистеру (набору) вклеивают непо,
согласно рекомендациям, маловеро, средственно в картонную книж,
ятно, что женщина беременна. Тем не ку,раскладушку. По 1 или 3 книж,
менее, при нерегулярном применении ки,раскладушки с вклеенным блоком
препарата Джес Плюс и отсутствии
®
самоклеящихся наклеек для оформле,
двух подряд кровотечений отмены, ния календаря приема запечатывают в
прием препарата не может быть про, прозрачную пленку. В случае 3 набо,
должен до исключения беременности. ров на пленку наносится упаковочный
Медицинские осмотры стикер.
Перед началом или возобновлением
применения препарата необходимо УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ознакомиться с анамнезом жизни, се, По рецепту.
Диабетон MB
®
257
ДИАБЕТОН MB
®
тероциклического кольца с эндоцик,
(DIABETON MR)
® лической связью.
Гликлазид снижает концентрацию
Гликлазид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 глюкозы крови, стимулируя секре,
цию инсулина бета,клетками остро,
Les Laboratoires Servier (Франция) вков Лангерганса. Повышение кон,
центрации постпрандиального инсу,
лина и С,пептида сохраняется после
2 лет терапии.
Помимо влияния на углеводный об,
мен гликлазид оказывает гемоваску,
лярные эффекты.
Влияние на секрецию инсулина
При сахарном диабете типа 2 препа,
рат восстанавливает ранний пик сек,
реции инсулина в ответ на поступле,
ние глюкозы и усиливает вторую
фазу секреции инсулина. Значитель,
ное повышение секреции инсулина
наблюдается в ответ на стимуляцию,
обусловленную приемом пищи или
введением глюкозы.
Гемоваскулярные эффекты
Гликлазид снижает риск тромбозов
мелких сосудов, влияя на механизмы,
которые могут обусловливать разви,
тие осложнений при сахарном диабе,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И те: частично ингибирует агрегацию и
СОСТАВ адгезию тромбоцитов и снижает кон,
Таблетки с модифициро0 центрацию факторов активации
ванным высвобождением . . 1 табл. тромбоцитов (бета,тромбоглобули,
активное вещество: на, тромбоксана В2), а также восста,
гликлазид . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 мг навливает фибринолитическую ак,
вспомогательные вещества: лак, тивность сосудистого эндотелия и
тозы моногидрат — 71,36 мг; ма, повышает активность тканевого ак,
льтодекстрин — 22 мг; гипромел, тиватора плазминогена.
лоза 100 сР — 160 мг; магния стеа, Интенсивный гликемический конт,
рат — 1,6 мг; кремния диоксид роль, основанный на применении
коллоидный безводный — 5,04 мг Диабетона® МВ (HbA1c <6,5%), до,
стоверно снижает микро, и макросо,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ судистые осложнения сахарного диа,
ФОРМЫ. Белые, двояковыпуклые, бета типа 2 в сравнении со стандарт,
овальные таблетки с насечкой и гра, ным гликемическим контролем (ис,
вировкой «DIA» «60» на обеих сторо, следование ADVANCE).
нах. Стратегия интенсивного гликемиче,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Гликла, ского контроля предусматривала на,
зид является производным сульфо, значение препарата Диабетон® МВ и
нилмочевины, гипогликемическим повышение его дозы на фоне (или
препаратом для приема внутрь, кото, вместо) стандартной терапии перед
рый отличается от аналогичных пре, добавлением к ней другого гипогли,
паратов наличием N,содержащего ге, кемического ЛС (например метфор,
258 Диабетон MB
®
Глава 2
мин, ингибитор альфа,глюкозидазы, Метаболизм

производное тиазолидиндиона или Гликлазид метаболизируется преи,
инсулин). Средняя суточная доза мущественно в печени. Активные ме,
препарата Диабетон МВ у пациен, таболиты в плазме отсутствуют.
®
тов в группе интенсивного контроля Выведение

составляла 103 мг, максимальная су, Гликлазид выводится главным обра,
точная доза составляла 120 мг. зом почками: выведение осуществля,
На фоне применения препарата Диа, ется в виде метаболитов, менее 1%
бетон МВ в группе интенсивного
®
выводится почками в неизмененном
гликемического контроля (средняя виде. T1/2 гликлазида составляет в
продолжительность наблюдения 4,8 среднем от 12 до 20 ч.
года, средний уровень HbA1c — 6,5%) Линейность
по сравнению с группой стандартного Взаимосвязь между принятой дозой
контроля (средний уровень HbA1c — (до 120 мг) и AUC является линей,
7,3%) показано значимое снижение ной.
на 10% относительного риска комби, Особые популяции
нированной частоты макро, и микро,
Пожилые люди. У лиц пожилого воз,
сосудистых осложнений.
раста не наблюдается существенных
Преимущество было достигнуто за изменений фармакокинетических па,
счет значимого снижения относите, раметров.
льного риска основных микрососуди, ПОКАЗАНИЯ
стых осложнений на 14%, возникно,
вения и прогрессирования нефропа,
• сахарный диабет типа 2 при недос,
таточной эффективности диетоте,
тии на 21%, возникновения микро,
рапии, физических нагрузок и сни,
альбуминурии на 9%, макроальбуми,
жения массы тела;
нурии на 30% и развития почечных
осложнений на 11%. • профилактика осложнений сахар,
ного диабета: снижение риска мик,
Преимущества интенсивного глике, рососудистых (нефропатия, рети,
мического контроля на фоне приема нопатия) и макрососудистых ос,
препарата Диабетон МВ не зависели
®
ложнений (инфаркт миокарда, ин,
от преимуществ, достигнутых на сульт) у пациентов с сахарным диа,
фоне гипотензивной терапии. бетом типа 2 путем интенсивного
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание гликемического контроля.
После приема внутрь гликлазид пол, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ностью абсорбируется. Концентра, • повышенная чувствительность к
ция гликлазида в плазме крови возра, гликлазиду, другим производным
стает постепенно, в течение первых 6 сульфонилмочевины, сульфанила,
ч, уровень плато поддерживается от 6 мидам или к вспомогательным веще,
до 12 ч. Индивидуальная вариабель, ствам, входящим в состав препарата;
ность низкая. • сахарный диабет типа 1;
Прием пищи не влияет на степень аб, • диабетический кетоацидоз, диабети,
сорбции гликлазида. ческая прекома, диабетическая кома;
Распределение • тяжелая почечная или печеночная
С белками плазмы связывается при, недостаточность (в этих случаях ре,
близительно 95% гликлазида. Vd — комендуется применять инсулин);
около 30 л. Прием препарата Диабе, • прием миконазола (см. «Взаимо,
тон МВ в дозе 60 мг 1 раз в сутки
®
действие»);
обеспечивает поддержание эффек, • беременность и период кормления
тивной концентрации гликлазида в грудью (см. «Применение при бере,
плазме крови более 24 ч. менности и кормлении грудью»);
Диабетон MB
®
259
• возраст до 18 лет; терапии препаратом кормление гру,
• больные с врожденной непереноси, дью противопоказано.
мостью лактозы, галактоземией, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
глюкозо,галактозной мальабсорб, ЗЫ. Внутрь, препарат предназначен
цией (не рекомендуется применять только для лечения взрослых, прогла,
Диабетон® МВ в связи с тем, что в тывая таблетку или половину таблет,
состав препарата входит лактоза); ки целиком, не разжевывая и не изме,
• применение в комбинации с фенил, льчая, предпочтительно во время зав,
бутазоном или даназолом (см. трака, 1 раз в сутки.
«Взаимодействие»). Суточная доза может составлять
С осторожностью: пожилой возраст, 30–120 мг (1/2–2 табл.) в один прием.
нерегулярное и/или несбалансиро, При пропуске одного или более прие,
ванное питание, недостаточность глю, мов препарата нельзя принимать бо,
козо,6,фосфатдегидрогеназы, тяже, лее высокую дозу в следующий при,
лые заболевания ССС, гипотиреоз, ем, пропущенную дозу следует при,
надпочечниковая или гипофизарная нять на следующий день.
недостаточность, почечная и/или пе, Как и в отношении других гипоглике,
ченочная недостаточность, длитель, мических ЛС, дозу препарата в каж,
ная терапия ГКС, алкоголизм. дом случае необходимо подбирать
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 индивидуально, в зависимости от
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 концентрации глюкозы крови и уров,
ДЬЮ. Беременность ня HbA1с.
Опыт применения гликлазида во вре, Начальная доза
мя беременности отсутствует. Дан, Начальная рекомендуемая доза (в т.ч.
ные о применении других производ, для пациентов пожилого возраста,
ных сульфонилмочевины во время ≥65 лет) — 30 мг/сут (1/2 табл.).
беременности ограничены. В случае адекватного контроля пре,
В исследованиях на лабораторных парат в этой дозе может использова,
животных тератогенные эффекты ться для поддерживающей терапии.
гликлазида выявлены не были. При неадекватном гликемическом
Для снижения риска развития врож, контроле суточная доза препарата
денных пороков необходим оптималь, может быть последовательно увели,
ный контроль (проведение соответст, чена до 60, 90 или 120 мг.
вующей терапии) сахарного диабета. Повышение дозы возможно не ранее
Пероральные гипогликемические чем через 1 мес терапии препаратом в
препараты в период беременности не ранее назначенной дозе. Исключение
применяются. Инсулин является составляют пациенты, у которых кон,
препаратом выбора для терапии са, центрация глюкозы крови не снизи,
харного диабета у беременных. Реко, лась после 2 нед терапии. В таких слу,
мендуется заменить прием перораль, чаях доза препарата может быть увели,
ных гипогликемических препаратов чена через 2 нед после начала приема.
на инсулинотерапию как в случае Максимальная рекомендуемая суточ,
планируемой беременности, так и в ная доза препарата составляет 120 мг.
том случае, если беременность насту, 1 табл. препарата Диабетон® МВ таб,
пила на фоне приема препарата. летки с модифицированным высво,
Кормление грудью бождением 60 мг эквивалентна 2
Принимая во внимание отсутствие табл. Диабетон МВ таблетки с моди,
®
данных о поступлении гликлазида в фицированным высвобождением 30

грудное молоко и риск развития нео, мг. Наличие насечки на таблетках 60
натальной гипогликемии, во время мг позволяет делить таблетку и при,
®
Глава 2
нимать суточную дозу как 30 мг (1/2 При неадекватном гликемическом кон,

табл. 60 мг), так и при необходимости троле следует назначить дополнитель,
90 мг (1 и 1/2 табл. 60 мг). но инсулинотерапию с проведением
Переход с приема препарата Диабе/ тщательного медицинского контроля.
тон® таблетки 80 мг на препарат Пациенты пожилого возраста
Диабетон МВ таблетки с модифи/ Коррекция дозы препарата для паци,
®
цированным высвобождением 60 мг ентов старше 65 лет не требуется.

1 табл. препарата Диабетон® 80 мг мо, Пациенты с почечной недостаточно/
жет быть заменена 1/2 табл. препара, стью
та Диабетон МВ с модифицирован, Результаты клинических исследова,
®
ным высвобождением 60 мг. При пе, ний показали, что коррекция дозы
реводе пациентов с препарата Диабе, препарата у пациентов с почечной не,
тон 80 мг на препарат Диабетон МВ достаточностью легкой и умеренной
® ®
рекомендуется тщательный гликеми, степени выраженности не требуется.

ческий контроль. Рекомендуется проведение тщатель,
Переход с приема другого гипоглике/ ного медицинского контроля.
мического ЛС на препарат Диабетон® Пациенты с риском развития гипог/
МВ таблетки с модифицированным ликемии
высвобождением 60 мг У пациентов, относящихся к группе
Препарат Диабетон® МВ таблетки с риска развития гипогликемии (недо,
модифицированным высвобождени, статочное или несбалансированное
ем 60 мг может применяться вместо питание; тяжелые или плохо компен,
другого гипогликемического ЛС для сированные эндокринные расстрой,
приема внутрь. При переводе на Диа, ства — гипофизарная и надпочечни,
бетон МВ пациентов, получающих ковая недостаточность, гипотиреоз;
®
другие гипогликемические препара, отмена ГКС после их длительного

ты для приема внутрь, следует учиты, приема и/или приема в высоких до,
вать их дозу и T1/2. Как правило, пере, зах; тяжелые заболевания ССС — тя,
ходного периода при этом не требует, желая ИБС, тяжелый атеросклероз
ся. Начальная доза должна состав, сонных артерий, распространенный
лять 30 мг и затем должна титровать, атеросклероз), рекомендуется испо,
ся в зависимости от концентрации льзовать минимальную дозу (30 мг)
глюкозы крови. препарата Диабетон® МВ.
При замене препаратом Диабетон® Профилактика осложнений сахарного
МВ производных сульфонилмочеви, диабета
ны с длительным T1/2 для избежания Для достижения интенсивного гли,
гипогликемии, вызванной аддитив, кемического контроля можно посте,
ным эффектом двух гипогликемиче, пенно увеличивать дозу препарата
ских средств, можно прекратить их Диабетон® МВ до 120 мг/сут в допол,
прием на несколько дней. Начальная нение к диете и физическим упраж,
доза препарата Диабетон МВ при нениям до достижения целевого
®
этом также составляет 30 мг (1/2 уровня HbA1c. Следует помнить о

табл. 60 мг) и при необходимости мо, риске развития гипогликемии. Кроме
жет быть повышена в дальнейшем, того, к терапии можно добавить дру,
как описано выше. гие гипогликемические ЛС, напри,
Комбинированный прием с другим ги/ мер метформин, ингибитор аль,
погликемическим ЛС фа,глюкозидазы, производное тиазо,
Диабетон® МВ может применяться в лидиндиона или инсулин.
сочетании с бигуанидинами, ингиби, Дети и подростки в возрасте до 18 лет
торами альфа,глюкозидазы или ин, Данные об эффективности и безопас,
сулином. ности применения препарата у детей
Диабетон MB
®
261
и подростков в возрасте до 18 лет от, ет избежать этих симптомов или ми,
сутствуют. нимизировать их.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Учиты, Реже отмечаются следующие побоч,
вая опыт применения гликлазида, сле, ные эффекты.
дует помнить о возможности развития Со стороны кожи и подкожной клет/
следующих побочных эффектов. чатки: сыпь, зуд, крапивница, отек
Квинке, эритема, макулопапуллезная
Гипогликемия
сыпь, буллезные реакции (такие, как
Как и другие препараты группы суль, синдром Стивенса,Джонсона и ток,
фонилмочевины, Диабетон МВ мо,
®
сический эпидермальный некролиз).
жет вызывать гипогликемию в случае Со стороны кровеносной и лимфати/
нерегулярного приема пищи и, осо, ческой системы: гематологические
бенно, если прием пищи пропущен. нарушения (анемия, лейкопения,
Возможные симптомы гипоглике, тромбоцитопения, гранулоцитопе,
мии: головная боль, сильное чувство ния) развиваются редко. Как прави,
голода, тошнота, рвота, повышенная ло, эти явления обратимы в случае
утомляемость, нарушение сна, раз, прекращения терапии.
дражительность, возбуждение, сни, Со стороны печени и желчевыводящих
жение концентрации внимания, за, путей: повышение активности пече,
медленная реакция, депрессия, спу, ночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ),
танность сознания, нарушение зре, гепатит (единичные случаи). При по,
ния и речи, афазия, тремор, парезы, явлении холестатической желтухи не,
потеря самоконтроля, ощущение бес, обходимо прекратить терапию.
помощности, нарушение восприятия, Эти явления обычно обратимы в слу,
головокружение, слабость, судороги, чае прекращения терапии.
брадикардия, бред, поверхностное Со стороны органа зрения: могут воз,
дыхание, сонливость, потеря созна, никать преходящие зрительные рас,
ния с возможным развитием комы, стройства, вызванные изменением
вплоть до летального исхода. концентрации глюкозы крови, осо,
Также могут отмечаться адренерги, бенно в начале терапии.
ческие реакции: повышенное потоот, Побочные эффекты, присущие произ/
деление, липкая кожа, беспокойство, водным сульфонилмочевины: как и на
тахикардия, повышение АД, ощуще, фоне приема других производных су,
ние сердцебиения, аритмия и стено, льфонилмочевины, отмечались сле,
кардия. дующие побочные эффекты: эритро,
Как правило, симптомы гипоглике, цитопения, агранулоцитоз, гемоли,
мии купируются приемом углеводов тическая анемия, панцитопения, ал,
(сахара). Прием сахарозаменителей лергический васкулит, гипонатрие,
неэффективен. На фоне других про, мия. Отмечалось повышение актив,
изводных сульфонилмочевины отме, ности печеночных ферментов, нару,
чались рецидивы гипогликемии по, шение функции печени (например с
сле успешного ее купирования. развитием холестаза и желтухи) и ге,
При тяжелой или длительной гипог, патит; проявления уменьшались со
ликемии показана неотложная меди, временем после отмены препаратов
цинская помощь, возможно с госпи, сульфонилмочевины, но в отдельных
тализацией, даже при наличии эф, случаях приводили к жизнеугрожаю,
фекта от приема углеводов. щей печеночной недостаточности.
Другие побочные эффекты Побочные эффекты, отмеченные в
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тош, ходе клинических исследований
нота, рвота, диарея, запор. Прием В исследовании ADVANCE отмеча,
препарата во время завтрака позволя, лась незначительная разница часто,
®
Глава 2
ты различных серьезных нежелатель, Сочетания, требующие предосто/

ных явлений между двумя группами рожностей
пациентов. Новых данных по безо, Прием гликлазида в комбинации с
пасности получено не было. У небо, некоторыми ЛС: другими гипоглике,
льшого числа пациентов отмечалась мическими средствами (инсулин,
тяжелая гипогликемия, однако об, акарбоза, метформин, тиазолидини,
щая частота гипогликемии была низ, дионы, ингибиторы дипептидилпеп,
кой. Частота гипогликемии в группе тидазы,4, агонисты ГПП,1); бета,ад,
интенсивного гликемического конт, реноблокаторами, флуконазолом; ин,
роля была выше, чем в группе стан, гибиторами АПФ — каптоприлом,
дартного гликемического контроля. эналаприлом; блокаторами гистами,
Большинство эпизодов гипоглике, новых Н2,рецепторов; ингибиторами
мии в группе интенсивного гликеми, МАО; сульфаниламидами; кларитро,
ческого контроля отмечалось на фоне мицином и НПВП сопровождается
сопутствующей инсулинотерапии. усилением гипогликемического эф,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. 1. Препара/ фекта и риском гипогликемии.
ты и вещества, способствующие уве/ 2. Препараты, способствующие уве/
личению риска развития гипогликемии личению содержания глюкозы в крови
(усиливающие действие гликлазида) (ослабляющие действие гликлазида)
Нерекомендуемые сочетания
Противопоказанные сочетания
Даназол: обладает диабетогенным
Миконазол (при системном введении и эффектом. В случае, если прием дан,
при использовании геля на слизистой ного препарата необходим, пациенту
оболочке полости рта): усиливает ги, рекомендуется тщательный контроль
погликемическое действие гликлази, глюкозы в крови. При необходимости
да (возможно развитие гипоглике, совместного приема препаратов ре,
мии вплоть до состояния комы). комендуется подбор дозы гипоглике,
Нерекомендуемые сочетания мического средства как во время при,
Фенилбутазон (системное введение): ема даназола, так и после его отмены.
усиливает гипогликемический эф, Сочетания, требующие предосто/
фект производных сульфонилмоче, рожностей
вины (вытесняет их из связи с белка, Хлорпромазин (нейролептик): в высо,
ми плазмы и/или замедляет их выве, ких дозах (>100 мг/сут) увеличивает
дение из организма). концентрацию глюкозы в крови, сни,
Предпочтительнее использовать дру, жая секрецию инсулина. Рекоменду,
гой противовоспалительный препа, ется тщательный гликемический кон,
рат. Если прием фенилбутазона необ, троль. При необходимости совместно,
ходим, пациент должен быть преду, го приема препаратов рекомендуется
прежден о необходимости гликеми, подбор дозы гипогликемического
ческого контроля. При необходимо, средства, как во время приема нейро,
сти дозу препарата Диабетон МВ лептика, так и после его отмены.
®
следует корректировать во время ГКС (системное и местное примене/

приема фенилбутазона и после его ние — внутрисуставное, накожное,
окончания. ректальное введение) и тетракозак/
Этанол: усиливает гипогликемию, тид: повышают концентрацию глю,
ингибируя компенсаторные реакции, козы крови с возможным развитием
может способствовать развитию ги, кетоацидоза (снижение толерантно,
погликемической комы. Необходимо сти к углеводам). Рекомендуется
отказаться от приема ЛС, в состав ко, тщательный гликемический конт,
торых входит этанол, и употребления роль, особенно в начале лечения. При
алкоголя. необходимости совместного приема
Диабетон MB
®
263
препаратов может потребоваться ный контроль уровня глюкозы крови
коррекция дозы гипогликемического и наблюдение за пациентом необходи,
средства, как во время приема ГКС, мо проводить как минимум в течение
так и после их отмены. 48 последующих часов. По прошест,
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин вии данного периода времени в зави,
(в/в введение): бета2,адреномиметики симости от состояния больного леча,
способствуют повышению концент, щий врач решает вопрос о необходи,
рации глюкозы крови. мости дальнейшего наблюдения.
Необходимо уделять особое внима, Диализ неэффективен ввиду выра,
ние важности самостоятельного гли, женного связывания гликлазида с
кемического контроля. При необхо, белками плазмы.
димости рекомендуется перевести ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гипогликемия
пациента на инсулинотерапию.
При приеме производных сульфо,
3. Сочетания, которые должны быть
нилмочевины, в т.ч. и гликлазида, мо,
приняты во внимание
жет развиваться гипогликемия, в не,
Антикоагулянты (например варфа/ которых случаях — в тяжелой и про,
рин). Производные сульфонилмоче, должительной форме, требующей
вины могут усиливать действие анти, госпитализации и в/в введения рас,
коагулянтов при совместном приеме. твора декстрозы в течение несколь,
Может потребоваться коррекция ких дней (см. «Побочные действия»).
дозы антикоагулянта.
Препарат может быть назначен только
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При передози, тем пациентам, питание которых регу,
ровке производными сульфонилмоче, лярно и включает завтрак. Очень важ,
вины может развиться гипогликемия. но поддерживать достаточное поступ,
При возникновении умеренных сим, ление углеводов c пищей, т.к. риск
птомов гипогликемии без нарушения развития гипогликемии возрастает
сознания или неврологических симп, при нерегулярном или недостаточном
томов следует увеличить прием угле, питании, а также при потреблении
водов с пищей, уменьшить дозу пре, пищи, бедной углеводами. Гипоглике,
парата и/или изменить диету. При, мия чаще развивается при низкокало,
стальное медицинское наблюдение за рийной диете, после продолжитель,
состоянием больного должно про, ных или энергичных физических
должаться до тех пор, пока не будет упражнений, после употребления ал,
уверенности в том, что его здоровью коголя или при приеме нескольких ги,
ничто не угрожает. погликемических ЛС одновременно.
Возможно развитие тяжелых гипог, Как правило, симптомы гипоглике,
ликемических состояний, сопровож, мии проходят после приема пищи,
дающихся комой, судорогами или богатой углеводами (например саха,
другими неврологическими наруше, ра). Следует иметь в виду, что прием
ниями. При появлении таких симпто, сахарозаменителей не способствует
мов необходимо оказание скорой ме, устранению гипогликемических сим,
дицинской помощи и немедленная птомов. Опыт применения других
госпитализация. производных сульфонилмочевины
В случае гипогликемической комы свидетельствует о том, что гипогли,
или при подозрении на нее больному кемия может рецидивировать, не,
в/в струйно вводят 50 мл 20–30% рас, смотря на эффективное первоначаль,
твора декстрозы (глюкозы). Затем в/в ное купирование этого состояния.
капельно вводят 10% раствор декстро, Если гипогликемические симптомы
зы для поддержания концентрации обладают ярко выраженным характе,
глюкозы в крови выше 1 г/л. Тщатель, ром или являются продолжительны,
®
Глава 2
ми, даже в случае временного улуч, условиях, способствующих ее разви,

шения состояния после приема тию. Пациента необходимо информи,
пищи, богатой углеводами, необходи, ровать о потенциальном риске и преи,
мо оказание скорой медицинской по, муществах предлагаемого лечения.
мощи, вплоть до госпитализации. Пациенту необходимо разъяснить
Во избежание развития гипоглике, важность соблюдения диеты, необхо,
мии необходим тщательный индиви, димость регулярных физических
дуальный подбор препаратов и режи, упражнений и контроля концентра,
ма дозирования, а также предоставле, ции глюкозы крови.
ние пациенту полной информации о Недостаточный гликемический конт/
проводимом лечении. роль
Повышенный риск развития гипог, Гликемический контроль у пациен,
ликемии может отмечаться в следую, тов, получающих терапию гипогли,
щих случаях: кемическими средствами, может
, отказ или неспособность пациента быть ослаблен в следующих случаях:
(особенно пожилого возраста) следо, лихорадка, травмы, инфекционные
вать назначениям врача и контроли, заболевания или большие хирургиче,
ровать свое состояние; ские вмешательства. При данных со,
, недостаточное и нерегулярное пита, стояниях может возникнуть необхо,
ние, пропуск приемов пищи, голода, димость прекратить терапию препа,
ние и изменение рациона; ратом Диабетон МВ и назначить ин,
®
, дисбаланс между физической на, сулинотерапию.

грузкой и количеством принимаемых У многих пациентов эффективность
углеводов; пероральных гипогликемических
, почечная недостаточность; средств, в т.ч. гликлазида, имеет тен,
, тяжелая печеночная недостаточ, денцию снижаться после продолжи,
ность; тельного периода лечения. Этот эф,
, передозировка препарата Диабетон фект может быть обусловлен как про,
®
МВ; грессированием заболевания, так и

, некоторые эндокринные расстрой, снижением терапевтического ответа
ства: заболевания щитовидной желе, на препарат. Данный феномен изве,
зы, гипофизарная и надпочечниковая стен как вторичная лекарственная ре,
недостаточность; зистентность, которую необходимо
, одновременный прием некоторых отличать от первичной, при которой
ЛС (см. «Взаимодействие»). лекарственный препарат уже при
Почечная и печеночная недостаточ/ первом назначении не дает ожидае,
ность мого клинического эффекта. Прежде
У пациентов с печеночной и/или тя, чем диагностировать у больного вто,
желой почечной недостаточностью ричную лекарственную резистент,
могут изменяться фармакокинетиче, ность, необходимо оценить адекват,
ские и/или фармакодинамические ность подбора дозы и соблюдение па,
свойства гликлазида. Состояние ги, циентом предписанной диеты.
погликемии, развивающееся у таких Лабораторные тесты
пациентов, может быть достаточно Для оценки гликемического контро,
длительным, в таких случаях необхо, ля рекомендуется регулярное опреде,
димо немедленное проведение соот, ление концентрации глюкозы крови
ветствующей терапии. натощак и уровня гликозилирован,
Информация для пациентов ного гемоглобина HbA1c. Кроме того,
Необходимо проинформировать паци, целесообразно регулярно проводить
ента, а также членов его семьи о риске самоконтроль концентрации глюко,
развития гипогликемии, симптомах и зы крови.
Диетресса 265
Производные сульфонилмочевины Диеногест* +
могут вызвать гемолитическую ане,
мию у пациентов с дефицитом глюко, Эстрадиола валерат
зо,6,фосфатдегидрогеназы. Посколь, (Dienogest* +
ку гликлазид является производным Estradiol valerate)
сульфонилмочевины, необходимо со,
265
блюдать осторожность при его назна, Синонимы

чении пациентам с дефицитом глю, Клайра : табл. п.п.о. (Bayer
265
козо,6,фосфатдегидрогеназы. Следу, Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . 299

ет оценить возможность назначения
гипогликемического препарата дру, ДИЕТРЕССА
гой группы.
Влияние на способность вождения ав/ ООО «НПФ «Материа Медика
томобиля и выполнение работ, тре/ Холдинг» (Россия)
бующих высокой скорости психиче/
ских и физических реакций
В связи с возможным развитием ги,
погликемии при применении препа,
рата Диабетон МВ, пациенты дол,
®
жны быть осведомлены о симптомах

гипогликемии и соблюдать осторож,
ность во время управления транспор,
тными средствами или выполнения
работы, требующей высокой скоро,
сти физических и психических реак,
ций, особенно в начале терапии.
ФОРМА ВЫПУСКА. По 30 табл. в
блистере (ПВХ/Ал), по 1 или 2 блис,
тера с инструкцией по медицинскому
применению вложены в пачку картон,
ную.
При расфасовке (упаковке) на россий/
ском предприятии ООО Сердикс:
По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал), по
1 или 2 блистера с инструкцией по
медицинскому применению вложены ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
в пачку картонную. СОСТАВ
По 15 табл. в блистере (ПВХ/Ал), по 8Таблетки для рассасы0
2 или 4 блистера с инструкцией по вания. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
медицинскому применению вложены активное вещество:
в пачку картонную. антитела к каннабино,
При производстве на российском идному рецептору I
предприятии ООО Сердикс типа аффинно очищен,
ные* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,006 г
По 15 табл. в блистере (ПВХ/Ал), по
2 или 4 блистера с инструкцией по
медицинскому применению вложены тозы моногидрат; МКЦ; магния
в пачку картонную. стеарат
* наносятся на лактозу в виде
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. смеси трех активных водно,спир,
По рецепту. товых разведений субстанции,
266 Диетресса Глава 2
разведенной соответственно в сверхмалых доз антител в биологиче,

100 , 100 , 100 раз
12 30 200
ских жидкостях, органах и тканях, что
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ делает технически невозможным изу,
ФОРМЫ. Таблетки плоскоцилинд, чение фармакокинетики препарата.
рической формы, с риской и фаской, ПОКАЗАНИЯ. Длительная терапия
от белого до почти белого цвета. На пациентов с избыточной массой тела
плоской стороне с риской нанесена или ожирением I–II степени (индекс
надпись «MATERIA MEDICA», на массы тела ≥25 кг/м ) в сочетании с
2
противоположной плоской стороне — умеренно гипокалорийной диетой.

«DIETRESSA». ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ФАРМАКОДИНАМИКА. Через ме, • повышенная индивидуальная чув,
ханизмы аллостерической модуляции ствительность к компонентам пре,
препарат сенситизирует каннабиноид, парата;
ный рецептор 1,го типа, что сопровож, • детский возраст до 18 лет (в связи с
дается повышением его чувствитель, недостаточностью данных по эф,
ности к эндогенным каннабиноидным фективности и безопасности для
нейропептидам. Вследствие этого нор, этого возраста).
мализуется эндоканнабиноидная регу, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
ляция мезолимбической системы, в т.ч. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
пищевого центра в гипоталамусе. ДЬЮ. Безопасность применения Ди,
Экспериментально показано, что при етрессы у беременных и в период лак,
введении препарата животным про, тации не изучалась. При необходимо,
исходит отказ от самостимуляции ла, сти приема препарата следует учиты,
терального гипоталамуса, свидетель, вать соотношение риск/польза.
ствующий о насыщении системы по, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
зитивного эмоционального подкреп, ЗЫ. Внутрь, держать во рту до полно,
ления, уменьшении эйфоригенной го растворения. На один прием — 1
значимости пищи. табл. Применять по 1 табл. от 2 до 4
Прием препарата сопровождается раз в сутки за 15–30 мин до еды. Пока,
уменьшением потребления пищи и зано сочетание лечения с умеренно ги,
снижением веса, не вызывая как тор, покалорийной диетой. Принимать
мозящего, так и стимулирующего длительно (до 3 мес). При необходи,
влияния на высшую нервную деяте, мости курс может быть возобновлен.
льность.
Эффект снижения веса обусловлен ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При ис,
не только центральными, но и пери, пользовании препарата по показани,
ферическими механизмами — за счет ям и в указанных дозировках побоч,
модуляции каннабиноидных рецеп, ного действия не выявлено. Возмож,
торов адипоцитов (жировых клеток), ны реакции повышенной индивидуа,
активации в них основного обмена. льной чувствительности к компонен,
Препарат не вызывает привыкания, там препарата.
лекарственной зависимости, не ока, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Случаев несо,
зывает наркогенного действия. вместимости с другими ЛС до настоя,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Чувстви, щего времени не зарегистрировано.
тельность современных физико,хи, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаев передо,
мических методов анализа (газожид, зировки до настоящего времени не за,
костная хроматография, высокоэф, регистрировано. При случайной пере,
фективная жидкостная хроматогра, дозировке возможны диспептические
фия, хромато,масс,спектрометрия) не явления, обусловленные входящими в
позволяет оценивать содержание состав препарата наполнителями.
Дилапрел
®
267
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В состав
препарата входит лактоза, в связи с
чем его не рекомендуется назначать
пациентам с врожденной галактозе,
мией, синдромом мальабсорбции глю,
козы или галактозы, либо при врож,
денной лактазной недостаточности.
Влияние на способность управлять ав/
тотранспортом и работу с механиз/
мами. Диетресса не оказывает влия,
ния на способность управлять транс,
портными средствами и другими по,
тенциально опасными механизмами.
В небольшом количестве случаев в на,
чале курса терапии Диетрессой может
наблюдаться временное (от 2 до 8 сут)
незначительное повышение аппетита,
не вызывающее увеличения веса и не
требующее отмены препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки для
рассасывания. По 20 табл. в контурной
ячейковой упаковке из пленки ПВХ желатиновые, №3, с корпусом белого
или фольги алюминиевой. По 1, 2 или и крышечкой желтого цвета.
5 контурных ячейковых упаковок по, Капсулы 5 мг: твердые желатиновые,
мещают в пачку из картона. №3, с корпусом и крышечкой желто,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. го цвета.
Без рецепта. Капсулы 10 мг: твердые желатиновые,
№3, с корпусом и крышечкой белого
ДИЛАПРЕЛ (DILAPREL)
®
цвета.
Содержимое капсул: порошок или
Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542 уплотненная масса белого или почти
ЗАО «ВЕРТЕКС» (Россия) белого цвета, распадающаяся при на,
жатии стеклянной палочкой.
СОСТАВ ФАРМАКОДИНАМИКА. Образу,
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. ющийся под влиянием ферментов пе,
активное вещество: чени активный метаболит рамипри,
рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг ла — рамиприлат — является длитель,
5 мг но действующим ингибитором АПФ,
10 мг представляющим собой пептидилди,
вспомогательные вещества: лак, пептидазу. АПФ в плазме крови и тка,
тоза — 143/140,5/135,5 мг; крем, нях катализирует превращение ангио,
тензина I в ангиотензин II и распад
ния диоксид коллоидный (аэро,
брадикинина. Поэтому при приеме ра,
сил) — 3/3/3 мг; кальция стеа, миприла внутрь уменьшается образо,
рат — 1,5/1,5/1,5 мг вание ангиотензина II и происходит
оболочка капсул: желатин; титана накопление брадикинина, что приво,
диоксид; краситель железа оксид дит к расширению сосудов и сниже,
желтый (для дозировок 2,5 и 5 мг) нию АД. Повышение активности кал,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ликреин,кининовой системы в крови
ФОРМЫ. Капсулы 2,5 мг: твердые и тканях обусловливает кардиопро,
268 Дилапрел
®
Глава 2
тективное и эндотелиопротективное У пациентов с хронической сердечной

действие рамиприла за счет актива, недостаточностью рамиприл снижа,
ции ПГ системы и, соответственно, ет ОПСС (уменьшение постнагрузки
увеличения синтеза ПГ, стимулирую, на сердце), увеличивает емкость ве,
щих образование оксида азота (NO) в нозного русла и снижает давление на,
эндотелиоцитах. полнения левого желудочка, что, соот,
Ангиотензин II стимулирует выра, ветственно, приводит к уменьшению
ботку альдостерона, поэтому прием преднагрузки на сердце. У этих паци,
рамиприла приводит к снижению ентов при приеме рамиприла наблю,
секреции альдостерона и повышению дается увеличение сердечного выбро,
сывороточных концентраций ионов са, фракции выброса и улучшение пе,
калия. реносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетиче/
При снижении концентрации ангио, ской нефропатии прием рамиприла
тензина II в крови устраняется его ин, уменьшает скорость прогрессирова,
гибирующее влияние на секрецию ре, ния почечной недостаточности и
нина по типу отрицательной обратной время наступления терминальной
связи, что приводит к повышению ак, стадии почечной недостаточности и
тивности ренина плазмы крови. благодаря этому уменьшает потреб,
Предполагается, что развитие неко, ность в процедурах гемодиализа и
торых нежелательных реакций (в ча, трансплантации почки. При началь,
стности сухого кашля) также связано ных стадиях диабетической и недиа,
с повышением активности брадики, бетической нефропатии рамиприл
нина. уменьшает степень выраженности
У пациентов с артериальной гипер/ альбуминурии.
тензией прием рамиприла приводит У пациентов с высоким риском разви/
к снижению АД в положении лежа и тия сердечно/сосудистых заболева/
стоя без компенсаторного увеличе, ний вследствие либо сосудистых по,
ния ЧСС. Рамиприл значительно ражений (диагностированная ИБС,
снижает ОПСС, практически не вы, облитерирующие заболевания пери,
зывая изменений в почечном крово, ферических артерий в анамнезе, ин,
токе и скорости клубочковой филь, сульт в анамнезе), либо сахарного
трации. Антигипертензивное дейст, диабета с не менее чем одним допол,
вие начинает проявляться через 1–2 ч нительным фактором риска (микро,
после приема внутрь разовой дозы альбуминурия, артериальная гипер,
препарата, достигая наибольшего тензия, увеличение концентрации об,
значения через 3–9 ч, и сохраняется в щего холестерина (ОХ), снижение
течение 24 ч. При курсовом приеме концентрации ОХ,ЛПВП, курение)
антигипертензивный эффект может присоединение рамиприла к стандар,
постепенно увеличиваться, стабили, тной терапии значительно снижает
зируясь обычно к 3–4 нед регулярно, частоту развития инфаркта миокар,
го приема препарата и затем сохраня, да, инсульта и смертности от сердеч,
ясь в течение длительного времени. но,сосудистых причин. Кроме этого,
Внезапное прекращение приема пре, рамиприл снижает показатели общей
парата не приводит к быстрому и зна, смертности, а также потребность в
чительному повышению АД (отсут, процедурах реваскуляризации и за,
ствие синдрома отмены). медляет возникновение или прогрес,
У пациентов с артериальной гипер, сирование хронической сердечной
тензией рамиприл замедляет разви, недостаточности.
тие и прогрессирование гипертрофии У пациентов с сердечной недостаточ/
миокарда и сосудистой стенки. ностью, развившейся в первые дни
Дилапрел
®
269
острого инфаркта миокарда (2–9/е та в сыворотке крови происходит с
сут), при приеме рамиприла начиная T1/2, равным 3 ч, затем следует пере,
с 3,х по 10,е сут острого инфаркта ми, ходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и дли,
окарда снижается риск показателя тельная конечная фаза с очень низки,
смертности (на 27%), риск внезапной ми концентрациями рамиприлата в
смерти (на 30%), риск прогрессирова, плазме крови и T1/2, равным 4–5 дням.
ния хронической сердечной недоста, T1/2 увеличивается при хронической
точности до тяжелой (III–IV функ, почечной недостаточности. Vd рамип,
циональный класс по классификации рила — 90 л, рамиприлата — 500 л.
NYHA), резистентной к терапии (на В исследованиях на животных было
27%), вероятность последующей гос, показано, что рамиприл выделяется в
питализации из,за развития сердеч, грудное молоко.
ной недостаточности (на 26%). Выводится почками — 60%, через ки,
В общей популяции пациентов, а так/ шечник — 40% (преимущественно в
же у пациентов с сахарным диабетом виде метаболитов). При нарушении
(как с артериальной гипертензией, функции почек выведение рамипри,
так и с нормальными показателями ла и его метаболитов замедляется
АД), рамиприл значительно снижает пропорционально снижению клирен,
риск развития нефропатии и возник, са креатинина; при нарушении функ,
новения микроальбуминурии. ции печени замедляется превраще,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После ние в рамиприлат; при сердечной не,
приема внутрь рамиприл быстро вса, достаточности концентрация рамип,
сывается из ЖКТ (50–60%). Прием рилата повышается в 1,5–1,8 раза.
пищи замедляет его абсорбцию, но не У здоровых добровольцев пожилого
влияет на полноту всасывания. возраста (65–76 лет) фармакокине,
В печени метаболизируется с образо, тика рамиприла и рамиприлата суще,
ванием активного метаболита — ра, ственно не отличается от таковой у
миприлата (в 6 раз активнее ингиби, молодых здоровых добровольцев.
рует АПФ, чем рамиприл) — и неак, ПОКАЗАНИЯ
тивных метаболитов — дикетопипе, • эссенциальная гипертензия;
разинового эфира, дикетопиперази, • хроническая сердечная недостаточ,
новой кислоты, а также глюкурони, ность (в составе комбинированной
дов рамиприла и рамиприлата. Все терапии, в частности в комбинации
образующиеся метаболиты, за иск, с диуретиками);
лючением рамиприлата, фармаколо, • диабетическая или недиабетиче,
гической активности не имеют. Связь ская нефропатия, доклинические
с белками плазмы крови для рамип, или клинически выраженные ста,
рила — 73%, рамиприлата — 56%. дии, в т.ч. с выраженной протеину,
После приема рамиприла внутрь Cmax рией, в особенности при сочетании
рамиприла и рамиприлата достига, с артериальной гипертензией;
ются через 1 и 2–4 ч соответственно. • снижение риска развития инфаркта
Биодоступность для рамиприла по, миокарда, инсульта или сердеч,
сле приема внутрь 2,5–5 мг — но,сосудистой смертности у паци,
15–28%; для рамиприлата — 45%. По, ентов с высоким сердечно,сосуди,
сле ежедневного приема 5 мг/сут ста, стым риском:
бильная концентрация рамиприлата , с подтвержденной ишемической бо,
в плазме крови достигается к 4,му лезнью сердца, инфарктом миокарда в
дню. T1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в анамнезе или без него, включая паци,
фазе распределения и элиминации ентов, перенесших чрескожную транс,
снижение концентрации рамиприла, люминальную коронарную ангиопла,
®
Глава 2
стику, аортокоронарное шунтирова, • хроническая сердечная недостаточ,

ние; ность в стадии декомпенсации
, с инсультом в анамнезе; (опыт клинического применения
, с окклюзионными поражениями пе, недостаточен);
риферических артерий; • аферез ЛПНП с использованием
, с сахарным диабетом с не менее чем декстрана сульфата (опасность раз,
одним дополнительным фактором вития реакций повышенной чувст,
риска (микроальбуминурия, артериа, вительности);
льная гипертензия, повышение плаз, • гипосенсибилизирующая терапия
менных концентраций ОХ, снижение при реакциях повышенной чувст,
плазменных концентраций вительности к ядам насекомых, та,
ОХ,ЛПВП, курение); ких как пчелы, осы;
• сердечная недостаточность, развив, • непереносимость лактозы, дефицит
шаяся в течение первых нескольких лактазы, глюкозо,галактозная маль,
дней (со 2,х по 9,е сут) после остро, абсорбция;
го инфаркта миокарда (см. «Фарма, • беременность;
кодинамика»). • период лактации;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • возраст до 18 лет (безопасность и
• повышенная чувствительность к эффективность применения не изу,
рамиприлу, другим ингибиторам чены).
АПФ или любому из компонентов Дополнительные противопоказания
препарата (см. «Лекарственная при применении препарата Дилапрел
®
форма и состав»); в острой стадии инфаркта миокарда:

• ангионевротический отек (наследст, • тяжелая сердечная недостаточ,
венный или идиопатический, а также ность (IV функциональный класс
после приема ингибиторов АПФ), в по классификации NYHA);
анамнезе — риск быстрого развития • нестабильная стенокардия;
ангионевротического отека; • опасные для жизни желудочковые
• гемодинамически значимый стеноз нарушения ритма сердца;
почечных артерий (двусторонний • легочное сердце.
или односторонний в случае един, С осторожностью: состояния, при ко,
ственной почки); торых чрезмерное снижение АД явля,
• артериальная гипотензия (сАД <90 ется особенно опасным (при атероск,
мм рт. ст.) или состояния с неста, леротических поражениях коронар,
бильными показателями гемодина, ных и мозговых артерий); состояния,
мики; сопровождающиеся повышением ак,
• гемодинамически значимый стеноз тивности РААС, при которых при ин,
аортального или митрального кла, гибировании АПФ имеется риск рез,
пана или гипертрофическая об, кого снижения АД с ухудшением фун,
структивная кардиомиопатия; кции почек (выраженная артериаль,
• первичный гиперальдостеронизм; ная гипертензия, особенно злокачест,
• выраженная почечная недостаточ, венная артериальная гипертензия;
ность (Cl креатинина <20 мл/мин при хроническая сердечная недостаточ,
площади поверхности тела 1,73 м ); ность, особенно тяжелая или по поводу
2
• гемодиализ; которой принимаются другие ЛС с ан,

• нефропатия, лечение которой про, тигипертензивным действием; гемоди,
водится ГКС, НПВС, иммуноде, намически значимый односторонний
прессантами и/или другими цито, стеноз почечной артерии при наличии
токсическими средствами (см. обеих почек; предшествующий прием
«Взаимодействие»); диуретиков; нарушения водно,элект,
Дилапрел
®
271
ролитного баланса в результате недо, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
статочного потребления жидкости и ЗЫ. Внутрь, проглатывая целиком и
поваренной соли, диареи, рвоты, оби, запивая достаточным количеством
льного потоотделения); нарушения (1/2 стакана) воды, независимо от
функции печени (недостаточность приема пищи (т.е. капсулы могут при,
опыта применения — возможно как ниматься как до, так и во время или
усиление, так и ослабление эффектов после еды). Доза подбирается в зави,
рамиприла; при наличии у пациентов симости от терапевтического эффекта
цирроза печени с асцитом и отеками и переносимости препарата больным.
возможна значительная активация Артериальная гипертензия
РААС, см. выше); сахарный диабет Начальная доза — 2,5 мг, однократно,
(риск развития гиперкалиемии); нару, утром. Если при приеме препарата в
шения функции почек (Cl креатинина этой дозе в течение 3 нед и более не
>20 мл/мин при площади поверхности удается нормализовать АД, то доза
тела 1,73 м2) из,за риска развития ги, может быть увеличена до 5 мг/сут
перкалиемии и лейкопении; состояние препарата Дилапрел®. При недоста,
после трансплантации почек; систем, точной эффективности дозы 5 мг че,
ные заболевания соединительной тка, рез 2–3 нед она может быть еще удво,
ни, в т.ч. системная красная волчанка, ена до максимальной рекомендуемой
склеродермия, сопутствующая тера, суточной дозы — 10 мг/сут.
пия миелотоксичными препаратами, В качестве альтернативы увеличения
способными вызывать изменения в дозы до 10 мг/сут при недостаточном
картине периферической крови (воз, антигипертензивном эффекте суточ,
можно угнетение костномозгового ной дозы 5 мг возможно добавление к
кроветворения, развитие нейтропении лечению других антигипертензивных
или агранулоцитоза); пожилой возраст средств, в частности диуретиков или
(риск усиления гипотензивного дейст, БКК.
вия); гиперкалиемия. Хроническая сердечная недостаточ/
ность
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Начальная доза — 1,25 мг/сут*. В за,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 висимости от реакции пациента на
ДЬЮ. Дилапрел® не следует приме, проводимую терапию дозу можно
нять при беременности. Поэтому пе, увеличивать. Рекомендуется удваи,
ред началом лечения следует убедить, вать ее с интервалами в 1–2 нед. Дозы
ся в отсутствии беременности. от 2,5 мг и более принимают одно,
Если пациентка забеременела в пери, кратно или делят на 2 приема. Макси,
од лечения, необходимо как можно мальная суточная доза — 10 мг.
раньше заменить лекарственную те, При сердечной недостаточности,
рапию Дилапрелом® на другую тера, развившейся в течение первых неско/
пию. В противном случае существует льких дней (со 2/х по 9/е сут) после
риск нарушения развития почек пло, острого инфаркта миокарда
да, снижения АД плода и новорож, Начальная доза — 5 мг, разделенная
денного, нарушения функции почек, на 2 приема, по 2,5 мг утром и вече,
развития гиперкалиемии, гипопла, ром. Если пациент не переносит эту
зии костей черепа, олигогидрамнио, начальную дозу (наблюдается чрез,
на, контрактуры конечностей, дефор, мерное снижение АД), то ему реко,
мации черепа, гипоплазии легких, мендуется в течение 2 дней давать по
особенно в I триместре беременности. 1,25 мг 2 раза в сутки*. Затем, в зави,
Если лечение Дилапрелом® необхо, симости от реакции пациента, доза
димо в период лактации, то грудное может быть увеличена. Рекомендует,
вскармливание следует прекратить. ся, чтобы доза при ее увеличении уд,
®
Глава 2
ваивалась с интервалом 1–3 дня. тить дозу принимаемых диуретиков.

Позднее общая суточная доза, кото, Лечение таких больных следует начи,
рая вначале делилась на 2 дозы, мо, нать с самой низкой дозы, равной 1,25
жет применяться однократно. мг рамиприла*, принимаемой 1 раз в
Максимальная рекомендуемая день, утром. После приема первой
доза — 10 мг. дозы и всякий раз после увеличения
В настоящее время опыт лечения па, дозы рамиприла и (или) петлевых ди,
циентов с тяжелой хронической сер, уретиков больные должны находить,
дечной недостаточностью (III–IV ся под медицинским наблюдением не
функциональный класс по классифи, менее 8 ч во избежание неконтролиру,
кации NYHA), возникшей непосред, емой гипотензивной реакции.
ственно после острого инфаркта мио, Пациенты пожилого возраста (стар/
карда, является недостаточным. ше 65 лет). Начальная доза уменьша,
Если у таких пациентов принимается ется до 1,25 мг/сут*.
решение о проведении лечения препа, Пациенты с нарушениями функции
ратом Дилапрел®, рекомендуется, что, печени. Реакция АД на прием препа,
бы лечение начиналось с наименьшей рата Дилапрел может как усиливать,
®
возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сут, ся (за счет замедления выведения ра,
ки*. Особую осторожность следует со, миприлата), так и уменьшаться (за
блюдать при каждом увеличении дозы. счет замедления превращения мало,
При диабетической или недиабетиче/ активного рамиприла в активный ра,
ской нефропатии миприлат). Поэтому в начале лече,
Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сут, ния требуется тщательное медицин,
ки*. Доза может увеличиваться до 5 ское наблюдение. Максимальная до,
мг 1 раз в сутки. Максимальная су, пустимая суточная доза — 2,5 мг.
точная доза — 5 мг. * В этих случаях можно использовать
Применение препарата Дилапрел® у препарат рамиприл в лекарственной
отдельных групп пациентов форме таблетки по 2,5 мг, с риской.
Пациенты с нарушениями функции
почек. При Cl креатинина от 50 до 20 ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Пере,
мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела численные ниже нежелательные эф,
начальная суточная доза обычно со, фекты даются в соответствии со сле,
ставляет 1,25 мг*. Максимальная су, дующими градациями частоты их воз,
точная доза — 5 мг. никновения: очень часто (≥10%); час,
Пациенты с неполностью скорректи/ то (≥1–<10%); нечасто (≥0,1–<1%);
рованной потерей жидкости и элект/ редко (≥0,01–<0,1%); очень редко
ролитов, пациенты с тяжелой арте/ (<0,01%, включая отдельные сообще,
риальной гипертензией, а также па/ ния); частота неизвестна (по имею,
циенты, для которых чрезмерное сни/ щимся данным установить частоту
жение АД представляет определен/ возникновения не представляется
ный риск (например при тяжелом возможным).
атеросклеротическом поражении ко/ Со стороны ССС: часто — чрезмерное
ронарных и мозговых артерий). Нача, снижение АД, ортостатическая гипо,
льная доза снижается до 1,25 мг/сут*. тензия, синкопальные состояния,
Пациенты с предшествующей тера/ боли в груди; нечасто — ишемия мио,
пией диуретиками. Необходимо при карда, включая развитие приступа
возможности отменить диуретики за стенокардии или инфаркта миокарда,
2–3 дня (в зависимости от продолжи, тахикардия, аритмии (появление или
тельности действия диуретиков) пе, усиление), ощущение сердцебиения,
ред началом лечения препаратом Ди, периферические отеки, приливы кро,
лапрел® или по крайней мере сокра, ви к коже лица.
Дилапрел
®
273
Со стороны мочеполовой системы: не, ский отек, боль в животе, гастрит, за,
часто — нарушение функции почек, пор, сухость слизистой оболочки по,
включая развитие острой почечной лости рта, повышение активности пе,
недостаточности, увеличение коли, ченочных ферментов (АЛТ, АСТ) и
чества выделенной мочи, усиление концентрации конъюгированного би,
существующей протеинурии, повы, лирубина в плазме крови, анорексия,
шение концентрации мочевины и снижение аппетита; редко — глоссит,
креатинина в крови, преходящая им, холестатическая желтуха, гепатоцел,
потенция за счет эректильной дис, люлярные поражения; частота неиз,
функции, снижение либидо; частота вестна — афтозный стоматит, острая
неизвестна — гинекомастия. печеночная недостаточность, холе,
Со стороны ЦНС: часто — головная статический или цитолитический ге,
боль, ощущение легкости в голове, патит (летальный исход наблюдался
чувство усталости; нечасто — голово, крайне редко).
кружение, агевзия (утрата вкусовой Со стороны дыхательной системы:
чувствительности), дисгевзия (нару, часто — сухой кашель (усиливаю,
шение вкусовой чувствительности), щийся по ночам в положении лежа),
подавленное настроение, тревож, синусит, бронхит, одышка; нечасто —
ность, повышенная возбудимость, бронхоспазм, включая утяжеление
двигательное беспокойство, наруше, течения бронхиальной астмы, зало,
ния сна, включая сонливость; редко — женность носа.
тремор, развитие или усиление нару, Со стороны кожных покровов: часто —
шений кровообращения на фоне сте, кожная сыпь, в частности макуло,па,
нозирующих сосудистых поражений, пулезная; нечасто — ангионевротиче,
васкулит, астения, нарушение равно, ский отек, в т.ч. и с летальным исхо,
весия, спутанность сознания; частота дом (отек гортани может вызвать об,
неизвестна — синдром Рейно, ишемия струкцию дыхательных путей, приво,
головного мозга, включая ишемиче, дящую к летальному исходу), кожный
ский инсульт и преходящее наруше, зуд, гипергидроз (повышенная потли,
ние мозгового кровообращения, нару, вость); редко — эксфолиативный дер,
шение психомоторных реакций, паре, матит, крапивница, онихолизис; очень
стезии (ощущение жжения), парос, редко — реакции фотосенсибилиза,
мия (нарушение восприятия запахов), ции; частота неизвестна — токсичес,
нарушение внимания, депрессия. кий эпидермальный некролиз, синд,
Со стороны органов чувств: нечасто — ром Стивенса,Джонсона, мультифор,
зрительные нарушения, включая рас, мная эритема, пемфигус, утяжеление
плывчатость зрения; редко — конъюн, течения псориаза, псориазоподобный
ктивит, нарушение слуха, шум в ушах. дерматит, пемфигоидная или лихено,
Со стороны костно/мышечной систе/ идная (лишаевидная) экзантема или
мы: часто — мышечные судороги, ми, энантема, алопеция; анафилактиче,
алгия; нечасто — артралгия. ские или анафилактоидные реакции
Со стороны пищеварительной систе/ (при ингибировании АПФ увеличи,
мы: часто — воспалительные реакции вается количество анафилактических
в желудке и кишечнике, нарушение или анафилактоидных реакций на
пищеварения, ощущение дискомфор, яды насекомых), повышение концент,
та в области живота, диспепсия, диа, рации антинуклеарных антител.
рея, тошнота, рвота; нечасто — панк, Со стороны органов кроветворения:
реатит, в т.ч. и с летальным исходом, нечасто — эозинофилия; редко — лей,
повышение активности ферментов копения, включая нейтропению и аг,
поджелудочной железы в плазме кро, ранулоцитоз, уменьшение количест,
ви, интестинальный ангионевротиче, ва эритроцитов в периферической
®
Глава 2
крови, снижение концентрации гемо, щей анестезии и обезболивающими

глобина, тромбоцитопения; частота средствами возможно усиление анти,
неизвестна — угнетение костномозго, гипертензивного действия.
вого кроветворения, панцитопения, С вазопрессорными симпатомимети,
гемолитическая анемия. ками (эпинефрин) отмечается умень,
Прочие: нечасто — гипертермия. шение антигипертензивного дейст,
Лабораторные показатели: часто — вия рамиприла, требуется регуляр,
повышение содержания калия в кро, ный контроль АД.
ви; частота неизвестна — снижение С аллопуринолом, прокаинамидом,
содержания натрия в крови. Сообща, цитостатиками, иммунодепрессанта,
лось о случаях развития гипоглике, ми, системными ГКС и другими сред,
мии у пациентов с сахарным диабе, ствами, которые могут влиять на ге,
том, которые принимали инсулин и матологические показатели, увели,
пероральные гипогликемические ЛС. чивается риск развития лейкопении.
С солями лития отмечается повыше,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Противопо/
ние сывороточной концентрации ли,
казанные комбинации
тия и усиление кардио, и нейроток,
Использование некоторых высоко, сического действия лития.
проточных мембран с отрицательно С гипогликемическими средствами
заряженной поверхностью (напри, для приема внутрь (производные су,
мер полиакрилнитрильные мембра, льфонилмочевины, бигуаниды), ин,
ны) при проведении гемодиализа или сулином в связи с уменьшением инсу,
гемофильтрации и использование линорезистентности под влиянием
декстрана сульфата при аферезе рамиприла возможно усиление гипог,
ЛПНП увеличивает риск развития ликемического эффекта этих препара,
тяжелых анафилактических реакций. тов вплоть до развития гипогликемии.
Нерекомендуемые комбинации Комбинации, которые следует прини/
С солями калия, калийсберегающими мать во внимание
диуретиками (например амилорид, С НПВС (индометацин, ацетилсали,
триамтерен, спиронолактон) возмож, циловая кислота) возможно ослабле,
но более выраженное повышение со, ние действия рамиприла, повышение
держания калия в сыворотке крови риска нарушения функции почек и
(при одновременном применении тре, повышения содержания калия в сы,
буется регулярный контроль содержа, воротке крови.
ния калия в сыворотке крови). С гепарином возможно повышение
Комбинации, которые следует приме/ содержания калия в сыворотке крови.
нять с осторожностью С натрия хлоридом возможно ослаб,
С антигипертензивными средствами ление антигипертензивного действия
(особенно диуретики) и другими пре, рамиприла и менее эффективное ле,
паратами, снижающими АД (нитра, чение симптомов хронической сер,
ты, трициклические антидепрессан, дечной недостаточности.
ты), отмечается потенцирование ан, С этанолом отмечается усиление
тигипертензивного эффекта; при симптомов вазодилатации. Рамип,
комбинации с диуретиками следует рил может усиливать неблагоприят,
контролировать содержание натрия в ное воздействие этанола на организм.
сыворотке крови. С эстрогенами отмечается ослабле,
С инъекционными препаратами зо, ние антигипертензивного действия
лота редко возможны гиперемия рамиприла (задержка жидкости).
лица, тошнота, рвота, гипотензия. Десенсибилизирующая терапия при
Со снотворными, наркотическими повышенной чувствительности к
анальгетиками, средствами для об, ядам насекомых — ингибиторы АПФ,
Дилапрел
®
275
включая рамиприл, увеличивают ве, циентов с хронической сердечной не,
роятность развития тяжелых анафи, достаточностью в связи с возможно,
лактических или анафилактоидных стью развития у них декомпенсации
реакций на яды насекомых. из,за увеличения ОЦК).
На фоне лечения ингибиторами После приема первой дозы препара,
АПФ реакции повышенной чувстви, та, а также при увеличении его дозы
тельности на яд насекомых (напри, и/или дозы диуретиков (особенно
мер пчелы, осы) развиваются быстрее петлевых) необходимо обеспечить
и протекают тяжелее. Если необходи, тщательное медицинское наблюде,
мо проведение десенсибилизации к ние за пациентом в течение не менее 8
яду насекомых, то ингибитор АПФ ч для своевременного принятия соот,
должен быть временно заменен соот, ветствующих мер в случае чрезмер,
ветствующим лекарственным препа, ного снижения АД.
ратом другого класса. Если препарат Дилапрел применя,
®
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ется впервые или в высокой дозе у па,

чрезмерная периферическая вазодила, циентов с повышенной активностью
тация с развитием выраженного сни, РААС, то у них следует тщательно
жения АД, шока; брадикардия, во, контролировать АД, особенно в нача,
дно,электролитные нарушения, острая ле лечения, т.к. у этих пациентов име,
почечная недостаточность, ступор. ется повышенный риск чрезмерного
снижения АД (см. «Противопоказа,
Лечение: промывание желудка, прием ния», С осторожностью).
адсорбентов, натрия сульфата (жела,
При злокачественной артериальной
тельно в течение 30 мин после приема).
гипертензии и сердечной недостаточ,
При выраженном снижении АД — ности, особенно в острой стадии ин,
восполнение ОЦК, восстановление фаркта миокарда, лечение препара,
показателей водно,электролитного том Дилапрел® следует начинать то,
баланса крови, в/в введение катехола, лько в условиях стационара.
минов, ангиотензина II; при брадикар, У больных с хронической сердечной
дии — установка искусственного во, недостаточностью прием препарата
дителя ритма. При передозировке не, может привести к развитию выражен,
обходимо контролировать сывороточ, ного снижения АД, которое в ряде
ные концентрации креатинина и элек, случаев сопровождается олигурией
тролитов. Гемодиализ неэффективен. или азотемией и редко — развитием
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение острой почечной недостаточности.
Дилапрелом® обычно является длите, Следует соблюдать осторожность при
льным, его продолжительность в каж, лечении пожилых пациентов, т.к. они
дом конкретном случае определяется могут быть особенно чувствительны к
врачом. Оно также требует регулярно, ингибиторам АПФ; в начальной фазе
го врачебного контроля, в частности у лечения рекомендуется контролиро,
пациентов с нарушенной функцией вать показатели функции почек (см.
печени и почек. также «Способ применения и дозы»).
Перед началом лечения препаратом У пациентов, для которых снижение
Дилапрел® необходимо устранить ги, АД может представлять определен,
понатриемию и гиповолемию. У па, ный риск (например пациенты с ате,
циентов, ранее принимавших диуре, росклеротическим сужением коро,
тики, необходимо их отменить или по нарных или мозговых артерий), лече,
крайней мере снизить их дозу за 2–3 ние должно начинаться под строгим
дня до начала приема препарата Ди, медицинским наблюдением.
лапрел (в этом случае следует тща, Следует соблюдать осторожность
®
тельно контролировать состояние па, при физической нагрузке и/или жар,

®
Глава 2
кой погоде из,за риска повышенного отека, который проявлялся болями в

потоотделения и дегидратации с раз, животе с тошнотой и рвотой или без
витием артериальной гипотензии них; в некоторых случаях одновре,
вследствие уменьшения ОЦК и сни, менно наблюдался и ангионевротиче,
жения концентрации натрия в крови. ский отек лица. При появлении у па,
Во время лечения препаратом Дилап, циента на фоне лечения ингибитора,
рел® не рекомендуется употреблять ми АПФ вышеописанных симптомов
алкоголь. следует при проведении дифференци,
Преходящая артериальная гипотен, ального диагноза рассматривать и воз,
зия не является противопоказанием можность развития у него интестина,
для продолжения лечения после ста, льного ангионевротического отека.
билизации АД. Лечение, направленное на десенсиби,
В случае повторного развития выра, лизацию к яду насекомых (пчелы,
женной артериальной гипотензии осы), и одновременный прием инги,
следует уменьшить дозу или отме, биторов АПФ могут инициировать
нить препарат. анафилактические и анафилактоид,
У пациентов, получавших лечение ин, ные реакции (например снижение
гибиторами АПФ, наблюдались слу, АД, одышка, рвота, аллергические
чаи ангионевротического отека лица, кожные реакции), которые могут
конечностей, губ, языка, глотки или иногда быть опасными для жизни. На
гортани. При возникновении отечно, фоне лечения ингибиторами АПФ
сти в области лица (губы, веки) или реакции повышенной чувствитель,
языка, нарушении глотания или дыха, ности на яд насекомых (например
ния пациент должен немедленно пре, пчелы, осы) развиваются быстрее и
кратить прием препарата. протекают тяжелее. Если необходимо
Ангионевротический отек, локализу, проведение десенсибилизации к яду
ющийся в области языка, глотки или насекомых, то ингибитор АПФ дол,
гортани (возможные симптомы — на, жен быть временно заменен соответ,
рушение глотания или дыхания), мо, ствующим лекарственным препара,
жет угрожать жизни и требует прове, том другого класса.
дения неотложных мер по его купи, При применении ингибиторов АПФ
рованию: п/к введение 0,3–0,5 мг или были описаны опасные для жизни,
в/в капельное введение 0,1 мг адрена, быстро развивающиеся анафилакто,
лина (под контролем АД, ЧСС и идные реакции, иногда вплоть до раз,
ЭКГ) с последующим применением вития шока во время проведения ге,
ГКС (в/в, в/м или внутрь); также ре, модиализа или плазмофильтрации с
комендуется в/в введение антигиста, использованием определенных высо,
минных средств (блокаторы гистами, копроточных мембран (например по,
новых H1, и H2,рецепторов), а в слу, лиакрилнитрильные мембраны) (см.
чае недостаточности инактиваторов также инструкции производителей
фермента С1,эстеразы можно рас, мембран). Необходимо избегать со,
смотреть вопрос о необходимости вместного применения препарата Ди,
введения в дополнение к адреналину лапрел и такого рода мембран, на,
®
ингибиторов фермента С1,эстеразы. пример для срочного гемодиализа

Больной должен быть госпитализи, или гемофильтрации. В данном слу,
рован, и наблюдение за ним должно чае предпочтительно использование
проводиться до полного купирова, других мембран или исключение
ния симптомов, но не менее 24 ч. приема ингибиторов АПФ. Сходные
У пациентов, получавших ингибито, реакции наблюдались при аферезе
ры АПФ, наблюдались случаи инте, ЛПНП с применением декстрана су,
стинального ангионевротического льфата. Поэтому данный метод не
Дилапрел
®
277
следует применять у пациентов, по, циентов следует соблюдать особую
лучающих ингибиторы АПФ. осторожность.
Перед хирургическим вмешательст, Контроль лабораторных показате/
вом (включая стоматологию) необхо, лей до и во время лечения препаратом
димо предупредить врача,анестезио, Дилапрел (до 1 раза в месяц в первые
®
лога о применении ингибиторов АПФ. 3–6 мес лечения) особенно важен у

Перед началом и во время терапии ин, больных с повышенным риском ней,
гибиторами АПФ необходим подсчет тропении — при нарушении функции
общего числа лейкоцитов и определе, почек, системных заболеваниях сое,
ние лейкоцитарной формулы. динительной ткани или у пациентов,
Безопасность и эффективность при, получающих высокие дозы препара,
менения Дилапрела® у детей и подро, та, а также при первых признаках раз,
стков до 18 лет не установлена. вития инфекции. При подтвержде,
Рекомендуется вести тщательное на, нии нейтропении (число нейтрофи,
блюдение за новорожденными, кото, лов <2000/мкл) терапию ингибито,
рые подвергались внутриутробному рами АПФ следует прекратить.
воздействию ингибиторов АПФ, для При лечении ингибиторами АПФ в
выявления артериальной гипотен, первые недели лечения и в последую,
зии, олигурии и гиперкалиемии. При щем рекомендуется проводить конт,
олигурии необходимо поддержание роль функции почек. Особенно тща,
АД и почечной перфузии путем вве, тельный контроль требуется пациен,
дения соответствующих жидкостей и там с острой и хронической сердечной
сосудосуживающих средств. У ново, недостаточностью, нарушением фун,
рожденных имеется риск олигурии и кции почек, после трансплантации по,
неврологических расстройств, воз, чек, пациентам с реноваскулярными
можно из,за снижения почечного и заболеваниями, включая пациентов с
мозгового кровотока вследствие сни, гемодинамически значимым односто,
жения АД, вызываемого ингибитора, ронним стенозом почечной артерии
ми АПФ (получаемых беременными при наличии двух почек (у таких па,
и после родов). циентов даже незначительное повы,
У больных с хронической сердечной шение концентрации сывороточного
недостаточностью прием препарата креатинина может быть показателем
Дилапрел® может привести к разви, снижения функции почек).
тию выраженного снижения АД, ко, Контроль концентрации электроли,
торое в ряде случаев сопровождается тов: рекомендуется регулярный конт,
олигурией или азотемией и редко — роль содержания калия в сыворотке
развитием острой почечной недоста, крови. Особенно тщательный мони,
точности. Больные злокачественной торинг содержания калия в сыворот,
артериальной гипертензией или со, ке крови требуется пациентам с нару,
путствующей декомпенсированной шениями функции почек, значимыми
хронической сердечной недостаточ, нарушениями водно,электролитного
ностью должны начинать лечение в баланса, хронической сердечной не,
условиях стационара. достаточностью.
У пациентов с нарушениями функ, Рекомендуется контролировать по,
ции печени реакция на лечение пре, казатели общего анализа крови для
паратом Дилапрел® может быть или выявления возможной лейкопении.
усиленной, или ослабленной. Кроме Более регулярный контроль реко,
этого, у пациентов с тяжелым цирро, мендуется в начале лечения и у паци,
зом печени с отеками и/или асцитом ентов с нарушением функции почек,
возможна значительная активация а также у пациентов с заболеваниями
РААС, поэтому при лечении этих па, соединительной ткани или получаю,
278 Достинекс
®
Глава 2
щих одновременно другие ЛС, спо, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

собные изменять картину перифери, ФОРМЫ. Белые плоские продолго,
ческой крови (см. «Взаимодейст, ватые таблетки с маркировкой «Р» и
вие»). Контроль количества лейкоци, «U», разделенными насечкой с одной
тов необходим для раннего выявле, стороны и «700» с короткими насечка,
ния лейкопении, что особенно важно ми сверху и снизу числа — с другой
у больных с повышенным риском ее стороны.
развития, а также при первых призна, ФАРМАКОДИНАМИКА. Кабер,
ках развития инфекции. При появле, голин является дофаминергическим
нии симптоматики, обусловленной производным эрголина и характери,
лейкопенией (например лихорадка, зуется выраженным и длительным
увеличение лимфатических узлов, пролактинснижающим действием,
тонзиллит), необходим срочный кон, обусловленным прямой стимуля,
троль картины периферической кро, цией D2,дофаминовых рецепторов
ви. В случае появления признаков лактотропных клеток гипофиза.
кровоточивости (мельчайшие пете, Кроме того, при приеме более высо,
хии, красно,коричневые высыпания ких доз по сравнению с дозами для
на коже и слизистых оболочках) не, снижения уровня пролактина в сы,
обходим также контроль числа тром, воротке каберголин обладает цент,
боцитов в периферической крови. ральным дофаминергическим эф,
При появлении желтухи или значи, фектом вследствие стимуляции
мого повышения активности пече, D2,рецепторов.
ночных ферментов (АЛТ, АСТ) лече, Снижение концентрации пролактина
ние препаратом Дилапрел следует
®
в плазме крови отмечается в течение
прекратить и обеспечить врачебное 3 ч после приема препарата и сохра,
наблюдение за больным. няется в течение 7–28 дней у здоро,
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 2,5 мг, вых добровольцев и пациенток с ги,
5 мг, 10 мг. По 7, 10 или 14 капс. в кон, перпролактинемией и до 14–21 дня —
турной ячейковой упаковке из пленки у женщин в послеродовом периоде.
ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4
контурные ячейковые упаковки по 7
капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных
ячейковых упаковок по 10 капс. или 1,
2 или 4 контурные ячейковые упаков,
ки по 14 капс. в пачке из картона.
ДОСТИНЕКС (DOSTINEX )
® ®
Каберголин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Pfizer H.C.P. Corporation (США)
СОСТАВ
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
каберголин . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг
вспомогательные вещества: лей,
цин; лактоза безводная
Достинекс
®
279
Каберголин обладает строго избира, • лечение нарушений, связанных с
тельным действием, не оказывает гиперпролактинемией, включая
влияния на базальную секрецию дру, аменорею, олигоменорею, ановуля,
гих гормонов гипофиза и кортизола. цию, галакторею;
Пролактинснижающее действие пре, • пролактинсекретирующие аденомы
парата является дозозависимым, как гипофиза (микро , и макропролак,
в отношении выраженности, так и тиномы); идиопатическая гипер,
длительности действия. пролактинемия; синдром пустого
К фармакодинамическим воздейст, турецкого седла в сочетании с ги,
виям каберголина, не связанным с те, перпролактинемией.
рапевтическим эффектом, относится ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
только снижение АД. При однократ, • повышенная чувствительность к
ном приеме препарата максимальный каберголину или другим компонен,
гипотензивный эффект отмечается в там препарата, а также любым алка,
течение первых 6 ч и является дозоза, лоидам спорыньи;
висимым. • детский возраст до 16 лет (безопас,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Каберго, ность и эффективность препарата у
лин быстро всасывается из ЖКТ, Cmax пациентов этой группы не установ,
в плазме достигается через 0,5–4 ч, лена).
связывание с белками плазмы крови С осторожностью
составляет 41–42%. T1/2 каберголина, Как и другие производные спорыньи,
оцениваемый по скорости выведения Достинекс следует назначать с осто,
®
с мочой, составляет 63–68 ч у здоро, рожностью при следующих состоя,

вых добровольцев и 79–115 ч у паци, ниях и/или заболеваниях: артериаль,
енток с гиперпролактинемией. Вслед, ная гипертензия, развившаяся на
ствие длительного T1/2, CSS достигается фоне беременности, например преэк,
через 4 нед. Через 10 дней после прие, лампсия или послеродовая артериа,
ма препарата в моче и кале обнаружи, льная гипертензия (Достинекс на,
®
ваются соответственно около 18 и 72% значается только в тех случаях, когда

от принятой дозы, причем доля неиз, потенциальная польза от примене,
мененного препарата в моче составля, ния препарата значительно превыша,
ет 2–3%. Основным продуктом мета, ет возможный риск); тяжелые сер,
болизма каберголина, идентифициро, дечно,сосудистые заболевания, синд,
ванным в моче, является 6,ал, ром Рейно; пептическая язва, желу,
лил,8β,карбокси,эрголин в концент, дочно,кишечные кровотечения; тя,
рации до 4–6% от принятой дозы. Со, желая печеночная недостаточность
держание в моче 3 дополнительных (рекомендуется применение более
метаболитов не превышает 3% от при, низких доз); тяжелые психотические
нятой дозы. Установлено, что продук, или когнитивные нарушения (в т.ч. в
ты метаболизма обладают значитель, анамнезе); симптомы нарушения
но меньшим эффектом в отношении функции сердца и дыхания вследст,
подавления секреции пролактина по вие фиброзных изменений или нали,
сравнению с каберголином. чие таких состояний в анамнезе; од,
Прием пищи не влияет на всасывание новременное применение с препара,
и распределение каберголина. тами, оказывающими гипотензивное
ПОКАЗАНИЯ действие (из,за риска развития орто,
• предотвращение физиологической статической гипотензии).
лактации после родов; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
• подавление уже установившейся НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
послеродовой лактации; ДЬЮ. Поскольку контролируемых
®
Глава 2
клинических исследований с приме, Лечение нарушений, связанных с ги/

нением Достинекса у беременных перпролактинемией: рекомендуемая
®
женщин не проводилось, назначение начальная доза составляет 0,5 мг в не,

препарата во время беременности воз, делю в один прием (1 табл. по 0,5 мг)
можно только в случаях крайней не, или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5
обходимости, с учетом соотношения мг, например в понедельник и чет,
польза/риск для женщины и плода. верг). Повышение недельной дозы
Если беременность наступила на должно проводиться постепенно — на
фоне лечения Достинексом®, следует 0,5 мг — с месячным интервалом до
рассмотреть целесообразность отме, достижения оптимального терапев,
ны препарата, также учитывая соот, тического эффекта. Терапевтическая
ношение польза/риск. доза обычно составляет 1 мг в неде,
Наступления беременности следует лю, но может колебаться от 0,25 до 2
избегать в течение как минимум од, мг в неделю. Максимальная доза для
ного месяца после прекращения при, пациенток с гиперпролактинемией не
ема Достинекса®, учитывая длитель, должна превышать 4,5 мг в неделю.
ный период полувыведения препара, В зависимости от переносимости, не,
та и наличие ограниченных данных о дельную дозу можно принимать од,
его воздействии на плод (хотя, по нократно или разделить на 2 и более
имеющимся данным, применение До, приемов в неделю. Разделение неде,
стинекса в дозе 0,5–2 мг в неделю по льной дозы на несколько приемов ре,
®
поводу нарушений, связанных с ги, комендуется при назначении препа,

перпролактинемией, не сопровожда, рата в дозе более 1 мг в неделю.
лось увеличением частоты выкиды, У пациентов с повышенной чувстви,
шей, преждевременных родов, много, тельностью к дофаминергическим
плодной беременности и врожден, препаратам вероятность развития по,
ных пороков развития). бочных явлений можно уменьшить,
Сведений о выведении препарата с начав терапию Достинексом в более
®
грудным молоком нет, однако при от, низкой дозе (например по 0,25 мг 1
сутствии эффекта применения До, раз в неделю), с последующим посте,
стинекса® для предотвращения или пенным ее увеличением до достиже,
подавления лактации матерям следу, ния терапевтической дозы. Для улуч,
ет отказаться от грудного вскармли, шения переносимости препарата при
вания. При нарушениях, связанных с возникновении выраженных побоч,
гиперпролактинемией, Достинекс
®
ных явлений возможно временное
не следует назначать матерям, жела, снижение дозы, с последующим бо,
ющим кормить грудью. лее постепенным ее увеличением (на,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 пример увеличение на 0,25 мг в неде,
ЗЫ. Внутрь, во время еды. лю каждые 2 нед).
Предотвращение лактации: 1 мг од, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе
нократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый клинических исследований с примене,
день после родов. нием Достинекса для предотвращения
®
Подавление установившейся лакта/ физиологической лактации (1 мг одно,

ции: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сут, кратно) и для подавления лактации (по
ки через каждые 12 ч в течение двух 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней)
дней (общая доза — 1 мг). С целью побочные действия отмечались при,
снижения риска ортостатической ги, близительно у 14% женщин. При при,
потензии у кормящих грудью мате, менении Достинекса в течение 6 мес в
®
рей, однократная доза Достинекса® не дозе 1–2 мг в неделю, разделенной на 2

должна превышать 0,25 мг. приема, для лечения нарушений, свя,
Достинекс
®
281
занных с гиперпролактинемией, часто, вых нескольких месяцев после вос,
та побочных явлений составляла 68%. становления менструации.
Побочные явления возникали, в основ, В постмаркетинговом исследовании
ном, в течение первых 2 нед терапии и в зарегистрированы также следующие
большинстве случаев исчезали по мере побочные действия, связанные с при,
продолжения терапии или через неско, емом каберголина: алопеция, повы,
лько дней после отмены Достинекса®. шение активности креатининфосфо,
Побочные явления обычно были прехо, киназы в крови, мании, диспноэ, оте,
дящими, по степени тяжести — слабо ки, фиброз, нарушения функции пе,
или умеренно выраженными и носили чени и отклонения показателей фун,
дозозависимый характер. По крайней кции печени, реакции повышенной
мере однократно в ходе терапии тяже, чувствительности, сыпь, респиратор,
лые побочные явления отмечались у ные нарушения, дыхательная недо,
14% пациентов; из,за побочных дейст, статочность, вальвулопатия.
вий лечение было прекращено пример, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Информация
но у 3% пациентов. о взаимодействии каберголина и дру,
Наиболее частые побочные действия гих алкалоидов спорыньи отсутствует,
представлены ниже. поэтому одновременное применение
Со стороны ССС: сердцебиение; ред, этих ЛС во время длительной терапии
ко — ортостатическая гипотензия Достинексом не рекомендуется.
®
(при длительном применении Дости, Поскольку Достинекс® оказывает те,

некс® обычно оказывает гипотензив, рапевтическое действие путем пря,
ное действие); возможно бессимп, мой стимуляции дофаминовых ре,
томное снижение АД в течение пер, цепторов, его нельзя назначать одно,
вых 3–4 дней после родов (сАД — бо, временно с препаратами, действую,
лее чем на 20 мм рт.ст., дАД — более щими как антагонисты дофамина
чем 10 мм рт.ст.). (фенотиазины, бутирофеноны, тиок,
Со стороны нервной системы: голово, сантены, метоклопрамид и др.), т.к.
кружение/вертиго, головная боль, они могут ослабить действие Дости,
некса , направленное на снижение
®
повышенная утомляемость, сонли,
вость, депрессия, астения, паресте, уровня пролактина.
зии, обморок. Как и другие производные спорыньи,
Со стороны пищеварительной систе/ Достинекс® нельзя применять одно,
мы: тошнота, рвота, боли в эпигастра, временно с антибиотиками,макроли,
льной области, боль в животе, запор, дами (например эритромицином), т.к.
гастрит, диспепсия. это может привести к увеличению сис,
темной биодоступности каберголина.
Прочие: мастодиния, носовое крово,
течение, приливы крови к коже лица, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
транзиторная гемианопсия, спазмы тошнота, рвота, диспептические рас,
сосудов пальцев и судороги мышц стройства, ортостатическая гипотен,
нижних конечностей (как и другие зия, спутанность сознания, психоз,
производные спорыньи, Достинекс
®
галлюцинации.
может оказывать сосудосуживающее Лечение: проведение вспомогатель,
действие). ных мероприятий, направленных на
При длительной терапии с примене, выведение препарата (промывание
нием Достинекса отклонение от нор,
® желудка) и при необходимости под,
мы стандартных лабораторных пока, держание АД. Возможно назначение
зателей отмечалось редко; у женщин антагонистов дофамина.
с аменореей наблюдалось снижение ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед на,
уровня гемоглобина в течение пер, значением Достинекса® с целью лече,
®
Глава 2
ния нарушений, связанных с гиперп, Достинекс следует назначать в бо,

®
ролактинемией, необходимо провести лее низких дозах пациентам с тяже,

полное исследование функции гипо, лой печеночной недостаточностью
физа. (класс С по классификации
При увеличении дозы пациенты дол, Child,Pugh), которым показана
жны находиться под наблюдением длительная терапия препаратом.
врача с целью установления наимень, При однократном применении та,
шей эффективной дозы, обеспечива, кими пациентами дозы 1 мг отмеча,
ющей терапевтический эффект. лось увеличение AUC по сравнению
После того, как будет подобран эф, со здоровыми добровольцами и па,
фективный режим дозирования, ре, циентами с менее выраженной пече,
комендуется проводить регулярное ночной недостаточностью.
(1 раз в месяц) определение концент, Как и при применении других произ,
рации пролактина в сыворотке крови. водных спорыньи, после длительного
Нормализация уровня пролактина приема каберголина у пациентов на,
обычно наблюдается в течение 2–4 блюдались плевральный выпот/плев,
нед лечения. ральный фиброз и вальвулопатия. В
После отмены Достинекса® обычно некоторых случаях пациенты получа,
наблюдается рецидив гиперпролак, ли предшествующую терапию эргото,
тинемии, однако у некоторых паци, ниновыми агонистами дофамина. По,
енток отмечается стойкое подавление этому Достинекс® следует применять
уровня пролактина в течение неско, с осторожностью пациентам с имею,
льких месяцев. У большинства жен, щимися признаками и/или клиниче,
щин овуляторные циклы сохраняют, скими симптомами нарушения функ,
ся в течение не менее 6 мес после от, ции сердца или такими состояниями в
мены Достинекса .
®
анамнезе. После прекращения приема
Достинекс® восстанавливает овуля, Достинекса у пациентов с диагнозом
®
цию и фертильность у женщин с ги, плевральный выпот/плевральный

перпролактинемическим гипогона, фиброз и вальвулопатия отмечалось
дизмом. Поскольку беременность мо, улучшение симптомов.
жет наступить до восстановления Применение каберголина вызывает
менструации, рекомендуется прово, сонливость. У пациентов с болезнью
дить тесты на беременность не реже Паркинсона применение агонистов
одного раза в 4 нед в течение периода дофаминовых рецепторов может вы,
аменореи, а после восстановления звать внезапное засыпание. В подоб,
менструации — каждый раз, когда от, ных случаях рекомендуется снизить
мечается задержка менструации бо, дозу Достинекса® или прекратить те,
лее чем на 3 дня. Женщинам, желаю, рапию.
щим избежать беременности, следует Исследований по применению препа,
использовать барьерные методы кон, рата у пациентов пожилого возраста с
трацепции во время лечения Дости, нарушениями, связанными с гиперп,
нексом , а также после отмены препа,
®
ролактинемией, не проводилось. Безо,
рата до повторения ановуляции. пасность и эффективность препарата у
Женщины, у которых наступила бе, детей младше 16 лет не установлена.
ременность, должны находиться под Влияние на способность управлять
наблюдением врача для своевремен, автомобилем или выполнять работы,
ного выявления симптомов увеличе, требующие повышенной скорости
ния гипофиза, поскольку во время бе, физических и психических реакций.
ременности возможно увеличение Пациенты, принимающие Дости,
размеров уже существовавших опу, некс®, у которых наблюдается сонли,
холей гипофиза. вость, должны быть предупреждены о
Завеска
®
283
том, что им рекомендуется воздержа, ЗАВЕСКА (ZAVESCA )
® ®
ться от вождения автомобиля и вы,

полнения работы (например с меха, Миглустат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
низмами), при которой пониженное Actelion Pharmaceuticals Ltd.
внимание могло бы создать для них (Швейцария)
или окружающих риск серьезных по,
вреждений или смерти.
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5
мг. По 2 или по 8 табл. во флаконе тем,
ного стекла типа I, закрытом навинчи,
вающейся алюминиевой крышкой с
пластиковой вставкой, содержащей
подсушивающий агент и пористую
бумагу на дне. 1 флакон помещен в
картонную пачку.
Дроспиренон* +
Эстрадиол*
(Drospirenone* +
283 Estradiol*)
Синонимы
Анжелик : табл. п.п.о.
®
283
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . 102 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

СОСТАВ
Дроспиренон* + Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
Этинилэстрадиол* активное вещество:
миглустат . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг
(Drospirenone* + вспомогательные вещества: кар,
283 Ethinylestradiol*) боксиметилкрахмал натрия —
Синонимы 5,54 мг; повидон,К30 — 4,432 мг;
магния стеарат — 0,831 мг; титана
Джес : табл. п.п.о. (Bayer
®
диоксид — 0,76 мг; желатин —

283

37,24 мг; чернила черные Опакод
Ярина : табл. п.п.о. (Bayer
®
S,1,27794 (шеллак, этанол дена,

283

турированный (спирт метилиро,
ванный), изопропанол, бутанол,
Дроспиренон* + Этинилэ, пропиленгликоль, вода, краси,
страдиол* + [Кальция ле, тель железа оксид черный) или
вомефолинат] TekPrint™ SW,9008 (шеллак,
этанол, изопропанол, бутанол,
283
Синонимы пропиленгликоль, вода, аммиак

Джес Плюс : табл. п.п.о. водный, калия гидроксид, краси,
®
283
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . 243 тель железа оксид черный)

Ярина Плюс : табл. п.п.о.
®
283
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . 662 ФОРМЫ. Непрозрачные твердые же,
284 Завеска
®
Глава 2
латиновые капсулы № 4 цилиндриче, парата с пищей скорость его абсорб,

ской формы, состоящие из корпуса и ции уменьшается (Сmах снижается на
крышечки белого цвета, с маркиров, 36%, Tmax увеличивается на 2 ч). Сте,
кой черного цвета «100» (на корпусе) пень абсорбции препарата при приеме
и «OGT 918» (на крышечке); содер, его с пищей достоверно не снижается
жимое капсул — порошок белого или (AUC уменьшается на 14%).
почти белого цвета. Распределение
ФАРМАКОДИНАМИКА. При бо, Объем распределения миглустата со,
лезни Гоше, вследствие наследствен, ставляет 83 л. Миглустат не связыва,
ных нарушений метаболизма (дефи, ется с белками плазмы крови.
цит фермента глюкоцереброзидазы), Метаболизм и выведение
не происходит естественной деграда, Миглустат выводится преимущест,
ции глюкозилцерамида, что приводит венно (70–80% от введенной дозы)
к накоплению его в лизосомах. через почки в неизмененном виде. В
Болезнь Ниманна,Пика представля, ходе биотрансформации миглустата
ет собой сфингомиелиновый липи, образуется множество метаболитов,
доз, который развивается в результа, которые выводятся через почки и ки,
те наследственной недостаточности шечник.
сфингомиелиназы — фермента, гид, Cl миглустата (CL/F) составляет
ролизующего сфингомиелин. (230±39) мл/мин, T1/2 — 6–7 ч.
Препарат проникает через ГЭБ.
Оба заболевания относятся к лизосо, Фармакокинетика миглустата прак,
мальным болезням накопления; в резу, тически не различается у пациентов с
льтате недостаточной активности фер, болезнью Гоше и болезнью Ниман,
ментов в клетках накапливаются непе, на,Пика.
реработанные «отходы» метаболизма,
Фармакокинетика у отдельных
и, как следствие, развиваются наруше,
ния со стороны многих органов. групп пациентов
Демографические параметры
Миглустат является ингибитором Такие демографические параметры
глюкозилцерамидсинтазы — фермен, как пол, возраст, расовая принадлеж,
та, ответственного за первый этап ность и индекс массы тела не оказыва,
синтеза большинства гликолипидов. ют клинически значимого влияния на
Результаты, проведенных in vitro и in фармакокинетические параметры миг,
vivo исследований доказали, что миг, лустата. Соответственно, коррекции
лустат способен снижать синтез глю, дозы препарата в зависимости от вы,
козилцерамида. Эта ингибиторная шеуказанных параметров не требуется.
активность миглустата объясняет це, Пожилые пациенты
лесообразность его назначения при Фармакокинетические параметры
болезни Гоше и при болезни Ниман, миглустата у пожилых пациентов
на,Пика в качестве субстратснижаю, (старше 70 лет) не изучались.
щей терапии. Дети
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание Фармакокинетические параметры
Фармакокинетические параметры миглустата у детей 5–16 лет с бо,
миглустата находятся в прямо пропор, лезнью Ниманна,Пика типа С соот,
циональной зависимости от дозы и не ветствовали таковым у взрослых па,
зависят от времени. Миглустат быстро циентов с болезнью Гоше.
всасывается после приема препарата Пациенты с печеночной недостаточ/
внутрь, Сmах в плазме крови определя, ностью
ется примерно через 2 ч. Абсолютная Влияние печеночной недостаточно,
биодоступность миглустата не уста, сти на фармакокинетические пара,
новлена. При совместном приеме пре, метры миглустата не изучалось.
Завеска
®
285
Пациенты с почечной недостаточно/ статочностью (Cl креатинина <30
стью мл/мин/1,73 м ) препаратом Завес,
2
Ограниченные данные, полученные у ка не рекомендуется.

®
больных с болезнью Фабри и наруше, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

нием функции почек демонстрируют НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
снижение клиренса (CL/F) миглу, Контролируемых исследований препа,
стата по мере ухудшения функции рата Завеска у беременных не прово,
®
почек. При легкой и среднетяжелой дилось, поэтому его не рекомендуется

почечной недостаточности показа, назначать во время беременности. Дан,
тель CL/F снижался соответственно ные экспериментальных исследований
на 40 и 60%. При тяжелой почечной свидетельствуют о наличии репродук,
недостаточности (Cl креатинина тивной токсичности, включая ослож,
18–29 мл/мин) снижение CL/F со, ненные роды. Миглустат проникает че,
ставляло 70%. рез плацентарный барьер.
Таким образом, у пациентов с почеч, Женщинам детородного возраста не,
ной недостаточностью требуется кор, обходимо использовать надежные
рекция дозы препарата. методы контрацепции во время лече,
ПОКАЗАНИЯ ния препаратом. Отсутствуют дан,
• пероральная терапия болезни Гоше ные о поступлении миглустата в
1,го типа легкого и среднетяжелого грудное молоко человека. Препарат
течения, в т.ч. при непереносимости Завеска® не должен назначаться в пе,
или невозможности применения за, риод лактации.
местительной ферментной терапии СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
(см. «Особые указания»); Внутрь, независимо от приема пищи.
• лечение прогрессирующих невро, Лечение препаратом Завеска дол,
®
логических симптомов у взрослых жен проводить врач, обладающий до,

и детей с болезнью Ниманна,Пика статочным опытом лечения пациен,
типа С. тов с наследственными нарушениями
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ метаболизма.
• повышенная чувствительность к При болезни Гоше рекомендуемая
какому,либо из компонентов пре, начальная доза препарата Завеска®
парата; составляет 100 мг 3 раза в день.
• возраст пациентов с болезнью Гоше У пациентов, у которых развилась
до 18 и старше 70 лет (недостаточно диарея, может потребоваться сниже,
клинического опыта); ние дозы до 100 мг 1–2 раза в день.
• возраст пациентов с болезнью Ни, При болезни Ниманна,Пика рекомен,
манна,Пика младше 4 лет (недоста, дуемая доза для взрослых и детей
точно клинического опыта); старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза
• беременность; в день.
• период лактации. Детям от 4 до 11 лет доза рассчитывается
С осторожностью исходя из площади поверхности тела.
Следует соблюдать осторожность Площадь поверхности Рекомендованная
при назначении препарата Завеска® тела (м2) доза
пациентам с печеночной и почечной
>1,25 200 мг 3 раза в день
недостаточностью в связи с недоста,
точным клиническим опытом. По >0,88–1,25 200 мг 2 раза в день
мере нарастания почечной недоста, >0,73–0,88 100 мг 3 раза в день
точности клиренс миглустата про, >0,47–0,73 100 мг 2 раза в день
порционально снижается. Лечение
пациентов с тяжелой почечной недо, ≤0,47 100 мг 1 раз в день
286 Завеска
®
Глава 2
У пациентов, у которых развилась той, независимо от заболевания и

диарея, может потребоваться сниже, дозы препарата.
ние дозы. Наиболее часто встречались ПЭ со
Пациенты с почечной недостаточно0 стороны ЖКТ, чаще всего диарея, а
стью также снижение массы тела.
При Cl креатинина 50–70 Побочные эффекты, наблюдаемые с
мл/мин/1,73 м2 доза препарата Завес, частотой >1%, представлены по орга,
ка не должна превышать 100 мг 2
®
нам и системам в классификации —
раза в день для пациентов с болезнью очень часто (≥1/10) и часто
Гоше 1,го типа и 200 мг 2 раза в день (≥1/100–1/10).
для пациентов с болезнью Ниман, Со стороны системы крови и лимфа/
на,Пика типа С (рассчитанной в со, тической системы: часто — тромбо,
ответствии с площадью поверхности цитопения.
тела для пациентов до 12 лет). Со стороны обмена веществ: очень
Больным, имеющим Cl креатинина часто — снижение массы тела; час,
30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат на, то — анорексия, снижение аппетита.
значают в дозе 100 мг 1 раз в день для Психические расстройства: часто —
пациентов с болезнью Гоше 1,го типа бессонница, снижение либидо.
и 100 мг 2 раза в день для пациентов с Со стороны нервной системы: очень
болезнью Ниманна,Пика типа С часто — тремор; часто — перифериче,
(рассчитанной в соответствии с пло, ская нейропатия, головная боль, па,
щадью поверхности тела для пациен, рестезии, головокружение, атаксия,
тов до 12 лет). гипестезия.
Лечение пациентов с тяжелой почеч, Со стороны ЖКТ: очень часто — диа,
ной недостаточностью (Cl креатини, рея, метеоризм, боли в животе; час,
на <30 мл/мин/1,73 м2) препаратом то — тошнота, рвота, ощущение дис,
Завеска не рекомендуется.
®
комфорта и распирания в животе, за,
Дети пор, диспепсия.
Со стороны опорно/двигательного ап/
При болезни Гоше безопасность и эф, парата: часто — мышечные спазмы.
фективность препарата Завеска® у де,
тей не изучена. Прочие: часто — астения, слабость, от,
клонения от нормы результатов ис,
При болезни Ниманна,Пика нет дан, следования нервно, мышечной прово,
ных о применении препарата у детей димости и соматосенсорных вызван,
младше 4 лет. ных потенциалов головного мозга.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Пере, Снижение массы тела на фоне лече,
ния препаратом Завеска наблюдает,
®
численные ниже побочные реакции
выявлены у 206 пациентов с различ, ся почти у 60% больных. Максималь,
ными болезнями накопления, вклю, ное снижение массы тела наблюда,
чая болезнь Гоше 1,го типа (90 боль, лось через 12 мес терапии, когда поте,
ных) и болезнь Ниманна,Пика типа С ря составляла 6–7% от исходной мас,
(40 больных) в ходе 9 клинических сы тела. В последующем наблюдалась
многоцентровых исследований, в ко, тенденция к восстановлению массы
торых сравнивали эффективность и тела до первоначального уровня.
безопасность препарата Завеска®, на, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ограничен,
значаемого в дозах 50–200 мг 3 раза в ные данные указывают, что при совме,
день, в среднем в течение 2,2 года. стном назначении Церезим изменяет
®
В основном, побочные эффекты (ПЭ) фармакокинетические параметры

были легкой и среднетяжелой степе, препарата Завеска : Сmax уменьшается
®
ни и встречались с одинаковой часто, примерно на 22%, a AUC — примерно

Завеска
®
287
на 14%. Напротив, влияние препарата правило, в течение нескольких дней.
Завеска на фармакокинетику Цере, В редких случаях возникает необхо,
®
зима отсутствует или выражено ми, димость отмены препарата.

®
нимально. Рекомендуется осуществлять регу,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Специфиче, лярный контроль концентрации циа,
ских симптомов острой передозиров, нокобаламина (витамина В12) в плаз,
ки препаратом Завеска не выявлено.
® ме крови, потому что недостаточ,
Препарат Завеска назначали в дозах
® ность витамина В12 часто встречается
до 3000 мг/сут в течение до 6 мес при болезни Гоше.
ВИЧ,положительным пациентам в Развитие периферической нейропа,
условиях клинических исследований. тии наблюдалось у больных с бо,
Среди ПЭ отмечали: гранулоцитопе, лезнью Гоше, наиболее часто при за,
нию, головокружение и парестезии. болевании 1,го типа, независимо от
Лейкопения и гранулоцитопения от, наличия или отсутствия таких сопут,
мечалась у сходной группы пациентов ствующих заболеваний, как дефицит
на фоне приема препарата в дозах 800 витамина В12 или моноклональная
мг/сут и выше. гаммапатия. Всем больным рекомен,
дуется проводить обязательное невро,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Хотя у па, логическое обследование перед нача,
циентов с болезнью Гоше, не получав, лом лечения препаратом Завеска , а
®
ших прежде специфического лечения, также регулярные повторные осмот,

не проводили прямого сравнения эф, ры. У больных, у которых возникают
фективности заместительной фер, такие симптомы, как онемение или
ментной терапии (ЗФТ) и терапии, покалывание, нужно оценить целесо,
направленной на уменьшение субст, образность продолжения терапии.
рата (ТУС), предполагается, что при Побочные эффекты со стороны ЖКТ,
использовании ТУС терапевтический главным образом диарея, отмечаются
эффект наступает позже, чем при на, более чем у 80% больных как в начале
значении ЗФТ. Не получено доказа, лечения, так и эпизодически на фоне
тельства преимущества препарата За, приема препарата Завеска®. В качест,
веска в эффективности и безопасно,
®
ве возможного механизма рассматри,
сти перед ЗФТ, которая считается вается ингибирование дисахаридазы
стандартом лечения больных с бо, в ЖКТ. Большинство эпизодов диа,
лезнью Гоше 1,го типа. реи имеют легкое течение и купиру,
Эффективность и безопасность препа, ются самостоятельно, не требуя пре,
рата Завеска® не изучали у пациентов с кращения лечения основного заболе,
тяжелым течением болезни Гоше. вания. Клинический опыт показыва,
Примерно у 38% пациентов с бо, ет, что диарея исчезала в результате
лезнью Гоше и у 58% с болезнью Ни, изменения характера питания (сни,
манна,Пика в ходе клинических ис, жение потребления лактозы и других
следований на фоне приема препара, углеводов), раздельного приема пре,
та отмечался тремор или его усиле, парата Завеска и пищи, а также по,
®
ние. Этот тремор определяется как сле назначения противодиарейных

усиление физиологического тремора лекарств, например лоперамида; не,
рук. Тремор обычно развивается в те, которым пациентам показано сниже,
чение первого месяца терапии препа, ние дозы препарата Завеска для ку,
®
ратом Завеска® и в большинстве слу, пирования диареи. Для решения во,

чаев исчезает через 1–3 мес на фоне проса о назначении препарата Завес,
продолжающегося лечения. Умень, ка больным с хронической диареей
®
шение дозы препарата может способ, или другими рецидивирующими за,

ствовать исчезновению тремора, как болеваниями ЖКТ необходимо руко,
288 Золедроновая кислота* Глава 2
водствоваться общепринятыми осторожность при управлении авто,

принципами о соотношении поль, мобилем и работе с механизмами.
за/риск. Препарат Завеска не иссле,
®
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 100
довался у больных с тяжелым пора, мг. По 21 капс. в контурной ячейковой
жением ЖКТ, включая воспалитель, упаковке (блистере) (ламинирован,
ные заболевания кишечника. ная пленка (ПВХ/Aclar®)/фольга
Мужчины, принимающие препарат алюминиевая). По 4 блистера в кар,
Завеска®, должны использовать на, тонной пачке.
дежные методы контрацепции, как во УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
время лечения, так и в течение 3 мес По рецепту.
после его прекращения.
Болезнь Ниманна/Пика типа С Золедроновая кислота*
Эффективность лечения препаратом
Завеска® прогрессирующих невроло,
28 (Zoledronic acid*)
гических симптомов у пациентов с Синонимы
болезнью Ниманна,Пика типа C дол, Резокластин ФС : конц.
жна оцениваться каждые 6 мес, необ,
28
для р,ра д/инф. (Ф/Синтез

ходимость продолжения терапии сле, ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
дует определять ежегодно.
В начале лечения миглустатом у не, Идурсульфаза*
которых детей с болезнью Ниман,
на,Пика типа С отмечалась задержка 28 (Idursulfase*)
роста, в этих случаях первоначальная Синонимы
потеря массы тела сопровождалась Элапраза : конц. для р,ра
®
или предшествовала задержке роста.

28
д/инф. (Shire Pharmaceutical

Следует тщательно мониторировать
Contracts Limited) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624
показатели физического развития у
детей и подростков, получающих ле, Имиглюцераза*
чение препаратом Завеска®, и инди,
видуально оценивать необходимость 28 (Imiglucerase*)
продолжения терапии с учетом соот, Синонимы
ношения риска и эффективности. Церезим : лиоф. д/р,ра
®
У некоторых пациентов с болезнью

28
д/инф. (Genzyme Corp.) . . . . . . . . . . . . 612

Ниманна,Пика типа С наблюдалось
небольшое уменьшение числа тромбо, Индапамид* + Периндоприл*
цитов, не связанное с кровотечения,
ми, при этом у 40–50% пациентов в (Indapamide* +
клинических исследованиях отмеча, 28 Perindopril*)
лась исходная тромбоцитопения. Не,
обходимо тщательно контролировать Синонимы
Нолипрел А : табл. п.п.о.
®
количество тромбоцитов во время ле, 28
чения миглустатом у таких пациентов. (Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

Влияние на способность управления
автомобилем и работу с механизмами Инсулин аспарт двухфаз,
Исследования по изучению влияния ный*
на способность к управлению транс, (Insulin aspart biphasic*)
портными средствами и использова,
28
нию механизмов не проводились. Учи, Синонимы

НовоМикс 30 Пенфилл :
® ®
тывая возможность развития голово, 28
кружения на фоне лечения препаратом сусп. для п/к введ. (Novo

Завеска®, нужно проявлять особую Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Йодбаланс™ 289
НовоМикс 30 Флек, Инсулин,изофан [человече,
®
сПен : сусп. для п/к введ.

®
289
ский генно,инженерный]*
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
(Insulin,isophan [human
Инсулин аспарт* biosynthetic]*)
(Insulin aspart*)
289
Синонимы
289
Синонимы Ринсулин НПХ : сусп.

®
289
НовоРапид Пенфилл :
® ®
289 для п/к введ. (ГЕРОФАРМ) . . . . . . . 560
р,р для в/в и п/к введ.
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455 ЙОДБАЛАНС™
НовоРапид ФлексПен :
® ®
289
(JODBALANCE™)
р,р для в/в и п/к введ.
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465 Калия йодид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Инсулин гларгин* Takeda

289 (Insulin glargine*)
Синонимы
Лантус СолоСтар : р,р
® ®
289
для п/к введ. (Представи/

«Санофи/авентис груп») . . . . . . . . . . . . 317
Инсулин глулизин*
289 (Insulin glulisine*)
Синонимы
Апидра СолоСтар : р,р
® ®
289
для п/к введ. (Представи/

«Санофи/авентис груп») . . . . . . . . . . . . 111
Инсулин детемир*
289 (Insulin detemir*)
Синонимы
Левемир Пенфилл : р,р
® ®
289
для п/к введ. (Novo Nordisk) . . . . . . . 327 СОСТАВ
Левемир ФлексПен : р,р
® ®
289
8Таблетки . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
для п/к введ. (Novo Nordisk) . . . . . . . 339 активное вещество:
калия йодид . . . . . . . . . . . 130,8 мкг
Инсулин растворимый [чело, 261,6 мкг
веческий генно,инженерный]* (соответствует 100 или 200 мкг
(Insulin soluble [human йода)
biosynthetic]*) вспомогательные вещества: маг,
ния стеарат; МКЦ; кремния ди,
289
Синонимы оксид коллоидный; крахмал ку,

Ринсулин Р : р,р д/ин. курузный; целлюлозы порошок;
®
289
(ГЕРОФАРМ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 лактозы моногидрат

290 Йодбаланс™ Глава 2
формирование его интеллектуальных

способностей. Особенно опасен дефи,
цит йода для детей, подростков, бере,
менных и кормящих женщин.
Йодбаланс , являясь источником йода,
®
восполняет его дефицит в организме,

препятствует развитию йоддефицит,
ных заболеваний, предотвращает раз,
витие зоба, связанного с недостатком
йода в пище; нормализует размер щи,
товидной железы у новорожденных,
детей, подростков и взрослых.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При прие,
ме внутрь препарат практически пол,
ностью всасывается в тонкой кишке.
Средний Vd для здоровых людей со,
ставляет приблизительно 23 л (38%
массы тела). Концентрация йода в
плазме крови в норме составляет
0,001–0,005 мкг/мл. Накапливается в
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ щитовидной железе, слюнных желе,
ФОРМЫ. Йодбаланс®, таблетки 100 зах, молочных железах и тканях же,
лудка. Концентрация в слюне, желу,
мкг: от почти белого до желтовато,се,
дочном соке и грудном молоке при,
рого цвета круглые, плоские с двух
близительно в 30 раз выше, чем в плаз,
сторон, со скошенными краями. На
ме крови. Выводится с мочой, концен,
обеих сторонах таблетки находится трация йода в моче относительно кре,
разделительная риска, на одной сто, атинина (мкг/г) является индикато,
роне — гравировка «ЕМ 33». ром его поступления в организм.
Йодбаланс®, таблетки 200 мкг: от ПОКАЗАНИЯ
почти белого до желтовато,серого • профилактика йоддефицитных за,
цвета круглые, плоские с двух сторон, болеваний, в т.ч. эндемического
со скошенными краями. На верхней зоба (особенно у беременных и кор,
стороне таблетки находится грави, мящих женщин);
ровка «ЕМ 70», на нижней стороне — • профилактика рецидива зоба после
декоративная риска. его хирургического удаления или
ФАРМАКОДИНАМИКА. Йод отно, после завершении лечения зоба
сится к жизненно важным микроэле, препаратами гормонов щитовидной
ментам. Без йода невозможно норма, железы;
льное функционирование щитовидной • лечение диффузного эутиреоидно,
железы, т.к. он является составной ча, го зоба у новорожденных, детей,
стью тироксина и трийодтиронина. подростков и взрослых пациентов
Тиреоидные гормоны участвуют в раз, молодого возраста.
витии всех органов и систем, в регуля, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ции обменных процессов в организме: • гипертиреоз;
белковом, жировом, углеводном и • субклинический гипертиреоз при
энергетическом, они также регулиру, приеме доз йода более 150 мкг в су,
ют деятельность головного мозга, нер, тки;
вной системы и ССС, половых и мо, • герпетиформный дерматит Дю,
лочных желез, рост и развитие ребенка, ринга;
Йодбаланс™ 291
• солитарные токсические аденомы вать региональные и индивидуаль,
щитовидной железы и функциональ, ные особенности поступления йода с
ная автономия щитовидной железы пищей. Особенно это является важ,
(фокальная и диффузная), узловой ным при назначении препарата ново,
токсический зоб (за исключением рожденным и детям до 4 лет.
предоперационной терапии с целью Профилактика йоддефицитных забо/
блокады щитовидной железы); леваний
• повышенная чувствительность к йоду. Новорожденные и дети — 50–100 мкг
Йодбаланс не следует принимать
®
йода в день (1/2–1 табл. препарата
при гипотиреозе, за исключением тех Йодбаланс 100 мкг).
®
случаев, когда развитие последнего Подростки и взрослые — 100–200 мкг

вызвано выраженным дефицитом йода в день (1 табл. препарата Йодба,
йода. ланс® 100 мкг или 1 табл. препарата
Йодбаланс 200 мкг).
®
Назначения препарата следует избе,
гать при терапии радиоактивным При беременности и в период грудного
йодом, при наличии или подозрении вскармливания — 100–200 мкг йода в
на рак щитовидной железы. день (1 табл. препарата Йодбаланс®
В связи с тем, что препарат содержит 100 мкг или 1 табл. препарата Йодба,
ланс 200 мкг).
®
лактозы моногидрат, не рекомендуется
его назначение пациентам с редкими Профилактика рецидива зоба после
наследственными заболеваниями, свя, его хирургического удаления или после
занными с непереносимостью галакто, завершения лечения зоба препарата/
зы, недостаточностью лактазы или ми гормонов щитовидной железы
глюкозо,галактозной мальабсорбцией. 100–200 мкг йода ежедневно (1 табл.
препарата Йодбаланс® 100 мкг или 1
табл. препарата Йодбаланс 200 мкг).
®

Лечение эутиреоидного зоба
ДЬЮ. В период беременности и груд, Новорожденные и дети — 100–200
ного вскармливания потребность в мкг йода в день (1 табл. препарата
йоде повышается, поэтому особенно Йодбаланс® 100 мкг или 1 табл. пре,
важным является применение препа, парата Йодбаланс 200 мкг).
®
рата Йодбаланс в достаточных дозах

®
Подростки и взрослые пациенты мо/

для обеспечения адекватного поступ,
лодого возраста — 200 мкг йода в день
ления йода в организм. Препарат про,
(2 табл. препарата Йодбаланс® 100
никает через плаценту и выделяется с
мкг или 1 табл. препарата Йодба,
грудным молоком. Если кормящая
ланс 200 мкг).
®
женщина принимает Йодбаланс , до,

®
Суточную дозу препарата следует

полнительное назначение препарата
принимать в 1 прием, после еды, запи,
младенцам, находящимся на грудном
вая достаточным количеством жидко,
вскармливании, не требуется.
сти. При назначении препарата ново,
Применение препарата во время бе, рожденным и детям до 3 лет рекомен,
ременности и в период грудного дуется растворить таблетку в неболь,
вскармливания возможно только в шом количестве (1 ст. ложка) кипяче,
рекомендуемых дозах. ной воды комнатной температуры.
При проведении терапии необходимо Применение препарата с профилак,
учитывать количество йода, поступа, тической целью проводится в тече,
ющего с пищей. ние, как правило, нескольких меся,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 цев или лет, а часто — в течение всей
ЗЫ. Внутрь. жизни.
При определении необходимой дозы Для лечения зоба у новорожденных в
препарата Йодбаланс нужно учиты, большинстве случаев достаточно 2–4
®
292 Каберголин* Глава 2
нед; у детей, подростков и взрослых водить интенсивную терапию, плаз,

обычно требуется 6–12 мес или бо, маферез или тиреоидэктомию.
лее. Продолжительность лечения При развитии гипотиреоза рекомен,
определяется врачом. дуется прекратить применение препа,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко рата и назначить терапию йодсодер,
могут встречаться аллергические ре, жащими тиреоидными гормонами.
акции: кожная сыпь, отек Квинке. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует
учитывать, что на фоне терапии пре,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Эффектив, паратом у больных с почечной недо,
ность лечения антитиреоидными ЛС статочностью возможно развитие ги,
при одновременном приеме йода сни, перкалиемии.
жается. Перед началом терапии необходимо
Калия перхлорат подавляет поглоще, исключить наличие у пациента ги,
ние йода щитовидной железой. пертиреоза или узлового токсическо,
Прием высоких доз йода и одновре, го зоба, а также наличие этих заболе,
менное назначение калийсберегаю, ваний в анамнезе.
щих диуретиков может привести к При наличии предрасположенности
развитию гиперкалиемии. к аутоиммунным тиреоидным забо,
Одновременное назначение йода в вы, леваниям возможно образование ан,
соких дозах с препарами лития способ, тител к тиреопероксидазе.
ствует развитию зоба и гипотиреоза. Насыщение щитовидной железы
Поглощение йода щитовидной желе, йодом может препятствовать аккуму,
зой и его метаболизм стимулируются ляции радиоактивного йода, исполь,
ТТГ. зуемого в терапевтических или диа,
гностических целях. В связи с этим не
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: рекомендуется прием препарата пе,
при назначении препарата в дозе бо, ред проведением действий с исполь,
лее 150 мкг/сут пациентам, имеющим зованием радиоактивного йода.
в щитовидной железе очаги с функци, Йодбаланс не влияет на способность
®
ональной автономией, возможно раз, к вождению транспортных средств и

витие йодиндуцированного гиперти, управлению механизмами.
реоза; при терапии высокими дозами
йода (более 1000 мкг/сут) в отдель, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 100
ных случаях могут развиваться вызы, мкг и 200 мкг: в блистерах из ПВХ/фо,
ваемые йодом зоб и гипотиреоз. льга алюминиевая или ПП/фольга
алюминиевая по 25 шт.; в пачке кар,
Хроническая передозировка может
тонной 2 или 4 блистера.
привести к феномену «йодизма»: ме,
таллический вкус во рту, отек и вос, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
паление слизистых (ринит, конъюнк, Без рецепта.
тивит, гастроэнтерит, бронхит); угре, Каберголин* (Cabergoline*)
вая сыпь, дерматит, отек слюнных
292
желез, повышение температуры тела, Синонимы

раздражительность. Агалатес : табл. (Teva) . . . . . . . . . . . . . 48
Лечение: при хронической передози,
292
Достинекс : табл. (Pfizer

®
ровке рекомендуется прекратить

292
H.C.P. Corporation) . . . . . . . . . . . . . . . . . 278

применение препарата. При развитии
йодиндуцированного гипертиреоза Калия йодид
рекомендуется прекратить примене, (Potassium iodide)
ние препарата и назначить терапию
292
антитиреоидными средствами. В осо, Синонимы

бо тяжелых случаях необходимо про, Йодбаланс™ : табл. (Takeda) . . . . . . 289
292
Кальций Сандоз Форте
®
293
КАЛЬЦИЙ САНДОЗ ФОРТЕ
®
вспомогательные вещества: ли,
(CALCIUM0SANDOZ FORTE)
®
монная кислота; макрогол,6000;
ароматизатор апельсиновый
Кальция карбонат + Каль, (серы диоксид (Е220), бутилгид,
ция лактоглюконат&. . . . . . . . 296 роксианизол (Е320), сорбитол)
Сандоз ЗАО (Россия) 30 мг; аспартам; натрия гидрокар,
бонат
ФОРМЫ. Круглые плоские таблетки
со скошенным краем, от белого до поч,
ти белого цвета, с запахом апельсина.
После растворения — прозрачный или
опалесцирующий раствор с запахом
апельсина.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Каль,
ций — жизненно важный минеральный
элемент, необходимый для поддержа,
ния равновесия электролитов в орга,
низме и адекватного функционирова,
ния многочисленных регуляторных ме,
ханизмов. Восполняет дефицит Ca в
2+
организме, участвует в фосфатно,каль,

циевом обмене, оказывает противора,
хитическое, противовоспалительное и
противоаллергическое действие.
Таблетки шипучие препарата Каль,
ций Сандоз Форте содержат высо,
®
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И кую дозу быстрорастворимых иони,

СОСТАВ зированных солей кальция. Данная
лекарственная форма обеспечивает
8Таблетки шипучие . . . . . . 1 табл.
адекватное поступление кальция в
активное вещество: организм в виде вкусного напитка и
кальция лактоглюконат . . 1132 мг предназначена для профилактики и
кальция карбонат . . . . . . . . 875 мг лечения острого и хронического де,
(эквивалентно 500 мг или 12,5 фицита кальция в организме, а также
ммоль ионизированного каль, для лечения различных видов нару,
ция) шений обмена в костной ткани.
вспомогательные вещества: ли, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание
монная кислота; макрогол,6000; Примерно 25–50% от принятой
ароматизатор апельсиновый внутрь дозы кальция всасывается
(серы диоксид (Е220), бутилгид, преимущественно в проксимальном
роксианизол (Е320), сорбитол); отделе тонкой кишки и поступает в
аспартам; натрия гидрокарбонат обменные кальциевые депо.
8Таблетки шипучие . . . . . . 1 табл. Распределение и метаболизм
активное вещество: 99% запасов кальция в организме со,
кальция лактоглюконат . . 2263 мг держится в костях и зубах, 1% нахо,
кальция карбонат . . . . . . . 1750 мг дится в составе внутри, и внеклеточ,
(эквивалентно 1000 мг или 25 ной жидкости. Примерно 50% от об,
ммоль ионизированного каль, щего содержания кальция в крови
ция) присутствует в физиологически ак,
294 Кальций Сандоз Форте
®
Глава 2
тивной ионизированной форме, при, • фенилкетонурия и дефицит сахаро,

мерно 5% образует комплексы с цит, зы/изомальтозы, непереносимость
ратом, фосфатом и другими аниона, фруктозы, глюкозо,галактозная
ми. Остальные 45% кальция в сыво, мальабсорбция.
ротке крови связываются с белками, в Препарат Кальций Сандоз Форте не
®
основном с альбумином. рекомендуется для применения у де,

Выведение тей в возрасте до 3 лет в связи с отсут,
Около 20% кальция выводится через ствием данных по эффективности и
почки и 80% — через кишечник. Уро, безопасности у данной категории.
вень выведения через почки зависит ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
от клубочковой фильтрации и кана, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
льцевой реабсорбции. ДЬЮ. Препарат может назначаться в
Через кишечник выводится как неаб, период беременности и грудного
сорбированный кальций, так и та его вскармливания по рекомендации вра,
абсорбированная часть, которая вы, ча. Кальций проникает в грудное мо,
деляется с желчью и панкреатиче, локо. В период беременности суточ,
ским секретом. ная доза кальция не должна превы,
ПОКАЗАНИЯ шать 1500 мг. Гиперкальциемия в пе,
• остеопороз различного генеза (в т.ч. риод беременности может вызвать де,
постменопаузальный, сенильный, фекты физического и умственного
обусловленный длительной тера, развития у плода.
пией ГКС, иммобилизацией, гаст, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
рэктомией) в составе комбиниро, ЗЫ. Внутрь. Перед приемом таблетку
ванной терапии (например с вита, растворяют в стакане воды.
мином D3 и бисфосфонатами); Таблетки шипучие препарата Каль,
• состояния, сопровождающиеся по, ций Сандоз® Форте предпочтительно
вышенной потребностью в кальции принимать во время еды или сразу же
(в т. ч. беременность, период лакта, после легкого приема пищи.
ции, период интенсивного роста у Детям от 3 до 9 лет: 500 мг/сут.
детей); Взрослым и детям с 10 лет: 1000 мг/сут.
• профилактика остеопороза; В тяжелых случаях или при повышен,
• остеомаляция (в качестве дополне, ной потребности в кальции (например
ния к основной терапии, в т.ч. с ви, лечение бисфосфонатами) возможно
тамином D3); повышение дозы до 2000 мг/сут.
• тетания латентного течения, сопро, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Очень
вождающаяся гипокальциемией редко (<1/10000) — реакции повы,
(для лечения острой тетании следу, шенной чувствительности, в т.ч. сыпь,
ет применять инъекционный рас, зуд, крапивница, гиперкальцемия. В
твор кальция); единичных случаях сообщалось о сис,
• аллергические реакции (поддержи, темных аллергических реакциях (ана,
вающая терапия). филактическая реакция, отек лица,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ангионевротический отек). В отдель,
• повышенная чувствительность к ных медицинских публикациях сооб,
компонентам препарата; щалось о развитии гиперкальциурии
• повышенная концентрация каль, на фоне приема кальциевых добавок.
ция в крови и моче (гиперкальцие, Редко (>1/10000, <1/1000) — метео,
мия, гиперкальциурия); ризм, запор, диарея, тошнота, рвота,
• хроническая почечная недостаточ, эпигастральная боль. При приеме в вы,
ность; соких дозах (2000 мг/сут ежедневно в
• нефроуролитиаз, нефрокальциноз; течение нескольких месяцев) может
Кальций Сандоз Форте
®
295
наблюдаться головная боль, повышен, дует регулярно снимать ЭКГ и конт,
ная утомляемость, жажда, полиурия. ролировать уровень кальция в сыво,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Комбинация ротке крови.
кальция карбонат + кальция лактоглю, При одновременном приеме внутрь
конат& может уменьшать абсорбцию бисфосфоната или фторида натрия
эстрамустина, этидроната и, возможно, эти препараты следует принимать не
других бисфосфонатов, фенитоина, менее чем за 3 ч до приема таблеток
хинолонов и препаратов фтора. Интер, шипучих кальция карбонат + кальция
вал между приемом таблеток шипучих лактоглюконата&, поскольку всасы,
кальция карбонат + кальция лактоглю, вание из ЖКТ бисфосфоната или
конат& и вышеуказанных препаратов фторида натрия может снижаться.
должен составлять не менее 3 ч. Всасывание кальция из ЖКТ может
Одновременное назначение витами, уменьшаться при одновременном
на D и его производных увеличивает приеме некоторых видов пищи, содер,
всасывание кальция. При назначении жащей щавелевую кислоту (например
в высоких дозах вместе с витамином шпинат, ревень) или фитиновую кис,
D и его производными кальций мо, лоту (во всех зерновых) в связи с об,
жет уменьшать действие верапамила разованием нерастворимых комплек,
и, возможно, других БКК. сов с ионами кальция. Пациентам не
При одновременном применении следует принимать таблетки шипучие
таблеток шипучих кальция карбонат кальция карбонат + кальция лактог,
+ кальция лактоглюконат& и препа, люконат& за 2 ч до или после приема
ратов тетрациклинового ряда может пищи, с большим содержанием щаве,
нарушаться всасывание последних. левой или фитиновой кислоты.
По этой причине тетрациклиновые ПЕРЕДОЗИРОВКА. Передозировка
препараты следует принимать не ме, приводит к развитию гиперкальциу,
нее чем за 2 ч до или через 4–6 ч после рии и гиперкальциемии.
приема внутрь препаратов кальция. Симптомы гиперкальциемии: тошно,
Тиазидные диуретики уменьшают та, рвота, жажда, полидипсия, поли,
экскрецию кальция с мочой, поэтому урия, обезвоживание и запор. Хрони,
при их одновременном применении с ческая передозировка при развитии
шипучими таблетками кальция кар, гиперкальциемии может привести к
бонат + кальция лактоглюконат& известкованию сосудов и органов.
следует проводить регулярный конт, Порог интоксикации кальцием — при
роль концентрации кальция в сыво, приеме препаратов кальция в течение
ротке крови, поскольку существует нескольких месяцев в дозе, превыша,
риск развития гиперкальциемии. ющей 2000 мг/сут.
Системные кортикостероиды умень, Лечение: в случае интоксикации сле,
шают всасывание кальция. При их дует немедленно прекратить терапию
одновременном применении может и восстановить водно,электролит,
потребоваться увеличить дозу табле, ный баланс. При хронической пере,
ток шипучих кальция карбонат + ка, дозировке при обнаружении призна,
льция лактоглюконат&. ков гиперкальциемии на начальном
При приеме внутрь таблеток шипу, этапе проводится гидратация с помо,
чих кальция карбонат + кальция лак, щью 0,9% раствора натрия хлорида.
тоглюконат& у пациентов, получаю, Для усиления выведения кальция, а
щих сердечные гликозиды, возможно также во избежание образования оте,
увеличение токсичности сердечных ков в тканях (например при застой,
гликозидов вследствие развития ги, ной сердечной недостаточности) мо,
перкальциемии. Таким больным сле, гут использоваться петлевые диуре,
296 Кальцитонин* Глава 2
тики, например фуросемид. При этом держит 0,002 ХЕ, поэтому препарат
следует воздержаться от применения можно применять пациентам с сахар,
тиазидных диуретиков. ным диабетом.
У больных с почечной недостаточно, Специальные меры предосторожно/
стью гидратация неэффективна, та, сти при уничтожении неиспользован/
ким больным показан диализ. В слу, ного лекарственного препарата
чае персистирующей гиперкальцие, Нет необходимости в специальных
мии следует исключить другие фак, мерах предосторожности при уничто,
торы, способствующие ее развитию, в жении неиспользованного препарата
т.ч. гипервитаминоз A или D, первич, Кальций Сандоз Форте.
®
ный гиперпаратиреоидизм, злокаче, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки ши/

ственные опухоли, почечную недо, пучие, 500 мг, 1000 мг. По 10 или 20
статочность, скованность движений. табл. в пенал из полипропилена, уку,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациентов поренный крышкой из полипропиле,
с незначительной гиперкальциурией на, содержащей силикагель и снаб,
(превышающей 300 мг/сут или 7,5 женной системой контроля первого
ммоль/сут), со слабо или умеренно вы, вскрытия. Пенал помещают в картон,
раженными нарушениями функции по, ную пачку.
чек, а также при наличии анамнестиче, КОММЕНТАРИЙ. Препараты — в
ских указаний на мочекаменную бо, процессе перерегистрации.
лезнь требуется регулярный контроль УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
экскреции кальция с мочой. При необ, Без рецепта.
ходимости следует уменьшить дозу
препарата или отменить его. Больным Кальцитонин*
со склонностью к образованию конкре, (Calcitonin*)
ментов в мочевыводящих путях реко,
296
мендуют увеличить прием жидкости. Синонимы

У пациентов с нарушениями функ, Вепрена : спрей наз. доз.
296
ции почек прием солей кальция дол, (Натива ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

жен проводиться под медицинским
наблюдением. Необходим монито, Кальция карбонат + Каль,
ринг уровней кальция и фосфата в ция лактоглюконат
сыворотке крови. (Calcium carbonate +
При лечении препаратами кальция
необходимо избегать приема боль,
296 Calcium lactogluconate)
ших доз витамина D или его произ, Синонимы
водных, если для этого нет специаль, Кальций Сандоз Форте :
®
ных показаний. Больным, находя,

296
табл. шип. (Сандоз ЗАО) . . . . . . . . . . 293

щимся на низкосолевой диете, следу,
ет учитывать содержание натрия в 1 Карбамазепин*
табл. шип. кальция карбонат + каль,
ция лактоглюконат&: 1 табл. 500 мг 296 (Carbamazepine*)
содержит 2,976 ммоль (соответствует
68,45 мг) натрия, 1 табл. 1000 мг —
КАРДИОНАТ (CARDIONATE)
5,95 ммоль (соответствует 136,90 мг) Мельдоний*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373
натрия в одной таблетке.
STADA CIS (Россия)
Информация для пациентов с сахар/
ным диабетом ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Одна шипучая таблетка кальция кар, СОСТАВ
бонат + кальция лактоглюконат& со, Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
Кардионат 297
мельдония дигидрат
(триметилгидразиния
пропионата дигидрат) в
пересчете на дигидрат
без адсорбированной
влаги. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 мг
500 мг
(в пересчете на безводное веще,
ство — 200,5 мг или 400,1 мг соот,
ветственно)
вспомогательные вещества: крах,
мал картофельный; кремния ди,
оксид коллоидный (аэросил); ка,
льция стеарат
состав капсулы: желатин; титана
диоксид
Раствор для инъекций . . . . . . 1 мл
триметилгидразиния
пропионата дигидрат в
пересчете на дигидрат препятствует накоплению в клетках
без адсорбированной активированных форм неокисленных
влаги. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг жирных кислот — производных ацил,
(в пересчете на безводное веще, карнитина и ацилкофермента А.
ство — 80,2 мг) Кардиопротективное средство, нор,
вспомогательные вещества: вода мализующее метаболизм миокарда. В
для инъекций условиях ишемии восстанавливает
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ равновесие процессов доставки кис,
ФОРМЫ. Капсулы 250 мг: твердые лорода и его потребления в клетках,
желатиновые капсулы № 1 белого цве, предупреждает нарушение транспор,
та. Содержимое капсул — белый или та АТФ; одновременно с этим акти,
почти белый кристаллический поро, вирует гликолиз, который протекает
шок со слабым запахом. Порошок гиг, без дополнительного потребления
роскопичен, допускается комкование. кислорода. В результате снижения
Капсулы 500 мг: твердые желатино, концентрации карнитина усиленно
вые капсулы № 00 белого цвета с кры, синтезируется гамма,бутиробетаин,
шечкой розового цвета. Содержимое обладающий вазодилатирующими
капсул — белый или почти белый свойствами. Механизм действия
кристаллический порошок со слабым определяет многообразие его фарма,
запахом. Порошок гигроскопичен, кологических эффектов: повышение
допускается комкование. работоспособности, уменьшение
Раствор для инъекций: прозрачная симптомов психического и физиче,
бесцветная жидкость. ского перенапряжения, активацию
ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети, тканевого и гуморального иммуните,
ческий аналог гамма,бутиробетаина, та, кардиопротективное действие. В
ингибирует гамма,бутиробетаингид, случае острого ишемического по,
роксилазу, снижает синтез карнитина вреждения миокарда замедляет обра,
и транспорт длинноцепочечных жир, зование некротической зоны, сокра,
ных кислот через оболочки клеток, щает реабилитационный период.
298 Кардионат Глава 2
При сердечной недостаточности по, этиологии (в т.ч. диабетическая и ги,

вышает сократимость миокарда, уве, пертоническая) — только для пара,
личивает толерантность к физической бульбарного введения.
нагрузке, снижает частоту приступов ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
стенокардии. При острых и хрониче, • повышенная чувствительность к
ских ишемических нарушениях моз, препарату;
гового кровообращения улучшает • повышение внутричерепного дав,
циркуляцию крови в очаге ишемии, ления (при нарушении венозного
способствует перераспределению оттока, внутричерепных опухолях);
крови в пользу ишемизированного • возраст до 18 лет (эффективность и
участка. Эффективен в случае васку, безопасность не установлены);
лярной и дистрофической патологии • беременность;
глазного дна. Характерно также тони, • период лактации.
зирующее действие на ЦНС, устране, С осторожностью: заболевания пече,
ние функциональных нарушений со, ни и/или почек.
матической и вегетативной нервных
систем у больных хроническим алко, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
голизмом в период абстиненции. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
Безопасность применения препарата во
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После время беременности не доказана. Что,
приема внутрь быстро всасывается, бы избежать возможного неблагопри,
биодоступность — 78%. Cmax в плазме ятного воздействия на плод, во время
крови достигается через 1–2 ч после беременности его не назначают.
приема. Метаболизируется в организ, Не выяснено, выделяется ли препа,
ме с образованием двух основных ме, рат с молоком матери. Если лечение
таболитов, которые выводятся почка, кардионатом для матери необходимо,
ми. T1/2 при приеме внутрь зависит от то кормление ребенка грудью прекра,
дозы, составляет 3–6 ч. щают.
ПОКАЗАНИЯ
• сниженная работоспособность, фи, ЗЫ. Капсулы: внутрь, проглатывая
зическое перенапряжение (в т.ч. у целиком, запивая водой.
спортсменов), послеоперационный Ввиду возможного развития возбуж,
период для ускорения реабилитации; дающего эффекта рекомендуется
• в составе комбинированной тера, применять в первой половине дня.
пии ИБС (стенокардия), хрониче, Стабильная стенокардия — по 0,5–1
ской сердечной недостаточности, г в день в 1 или 2 приема в течение
кардиалгии на фоне дисгормональ, первых 3–4 дней, далее — 2 раза в не,
ной дистрофии миокарда; делю. Курс лечения — 4–6 нед.
• абстинентный алкогольный син, Кардиалгия на фоне дисгормональ,
дром (в комбинации со специфиче, ной дистрофии миокарда — по 500 мг
ской терапией); в день. Курс лечения — 12 дней.
• нарушения кровоснабжения голов, Хронический алкоголизм — по 0,5 г 4
ного мозга (инсульт, цереброваску, раза в день. Курс лечения — 7–10
лярная недостаточность). дней.
Дополнительно для раствора для инъ/ Хронические нарушения мозгового
екций: кровообращения — по 0,5 г в день.
• острое нарушение кровообращения в Курс лечения — 2–3 нед.
сетчатке, гемофтальм и кровоизлия, При снижении работоспособности и
ния в сетчатку различной этиологии, физическом перенапряжении (в т.ч. у
тромбоз центральной вены сетчатки спортсменов). Взрослым — по 0,5–1 г
и ее ветвей, ретинопатии различной в 1–2 приема. Курс лечения — 10–14
Клайра 299
дней. При необходимости лечение Ввиду возможного развития умерен,
повторяют через 2–3 нед. ной тахикардии и артериальной гипо,
Спортсменам — по 0,5–1 г 2 раза в тензии следует соблюдать осторож,
день перед тренировками. Продол, ность при комбинации с нитроглице,
жительность курса в подготовитель, рином, нифедипином, альфа,адреноб,
ный период — 14–21 день, в период локаторами, гипотензивными средст,
соревнований — 10–14 дней. вами и периферическими вазодилата,
Раствор для инъекций: в/в, в/м, рет/ торами.
робульбарно и субконъюнктивально. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,
Повышенные умственные и физиче/ зировки Кардионата неизвестны.
ские нагрузки: в/в, по 10 мл 1 раз в Препарат малотоксичен и не вызыва,
сутки. Курс лечения — 10–14 дней. ет побочных эффектов, опасных для
При необходимости курс повторяют здоровья пациентов.
через 2–3 нед.
При сердечно/сосудистых заболева/ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам
ниях (в составе комплексной тера/ с хроническими заболеваниями пече,
пии): в/в, по 5–10 мл раствора для ни и почек следует соблюдать осто,
инъекций (500 мг/5 мл); курс лече, рожность при длительном примене,
ния — 10–14 дней. нии препарата. Нет достаточных дан,
Нарушение мозгового кровообраще/ ных о применении кардионата у детей.
ния: острая фаза — в/в, по 500 мг 1 раз Триметилгидразиния пропионата ди,
в сутки в течение 7–10 дней, затем пе, гидрат не является препаратом I ряда
реходят на пероральный прием. при остром коронарном синдроме, и
Хроническая недостаточность моз/ его применение не является остро не,
гового кровообращения: в/м, по 500 мг обходимым.
1 раз в сутки. Курс лечения — 10–14 Нет данных о неблагоприятном воз,
дней, затем переходят на перораль, действии препарата на скорость пси,
ный прием. хомоторных реакций.
Хронический алкоголизм: в/в, по 500 ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 250
мг 2 раза в сутки. Курс лечения — мг и 500 мг. По 10 капс. в контурной
7–10 дней. ячейковой упаковке; в картонной пач,
Сосудистая патология глазного дна и ке 2 или 4 упаковки.
дистрофия сетчатки: ретробульбар, Раствор для инъекций, 100 мг/мл. По 5
но и субконъюктивально вводят по мл в ампуле. По 5 ампул в контурной
0,5 мл раствора для инъекций 500 ячейковой упаковке из пленки ПВХ. 1
мг/5 мл в течение 10 дней. или 2 контурные ячейковые упаковки
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко — в комплекте с ножом ампульным (в
аллергические реакции (покраснение, случае использования ампул с точкой
высыпания, зуд, отек), а также дис, или кольцом облома нож не вкладыва,
пептические явления, тахикардия, ют) помещают в пачку картонную.
снижение АД, возбуждение. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Усиливает По рецепту.
действие коронародилатирующих
средств, некоторых гипотензивных
средств, сердечных гликозидов. КЛАЙРА (QLAIRA )
®
Можно сочетать с антиангинальны,

ми средствами, антикоагулянтами, Диеногест* + Эстрадиола
антиагрегантами, антиаритмически, валерат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
ми средствами, диуретиками, бронхо,
литиками. Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
300 Клайра Глава 2
ядро
активные компоненты:
эстрадиола валерат,
микро 20 (в пересчете
на 100% вещество) . . . . . . . . . . 2 мг
диеногест, микро (в пе,
ресчете на 100% веще,
ство) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг
тозы моногидрат — 47,36 мг;
крахмал кукурузный — 14,4 мг;
крахмал кукурузный прежелати,
низированный — 9,6 мг; повидон
25 — 4 мг; магния стеарат — 0,64
мг
оболочка: гипромеллоза — 1,5168
мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг;
тальк — 0,3036 мг; титана диок,
сид — 0,83694 мг; краситель желе,
за оксид красный — 0,03906 мг
Таблетки, покрытые
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И пленочной оболочкой
СОСТАВ бледно0желтого цвета. . . . 1 табл.
Таблетки, покрытые пле0 ядро
ночной оболочкой разно0 активные компоненты:
го цвета. . . . . . . . . . . . . . . 1 блистер эстрадиола валерат,
микро 20 (в пересчете
Таблетки, покрытые
на 100% вещество) . . . . . . . . . . 2 мг
пленочной оболочкой
диеногест, микро (в пе,
темно0желтого цвета . . . . . 1 табл. ресчете на 100% веще,
ядро ство) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
активный компонент: вспомогательные вещества: лак,
эстрадиола валерат, тозы моногидрат — 46,36 мг; крах,
микро 20 (в пересчете мал кукурузный — 14,4 мг; крах,
на 100% вещество) . . . . . . . . . . 3 мг мал кукурузный прежелатинизи,
вспомогательные вещества: лак, рованный — 9,6 мг; повидон 25 — 4
тозы моногидрат — 48,36 мг; мг; магния стеарат — 0,64 мг
крахмал кукурузный — 14,4 мг; оболочка: гипромеллоза — 1,5168
крахмал кукурузный прежела, мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг;
тинизированный — 9,6 мг; пови, тальк — 0,3036 мг; титана диок,
дон 25 — 4 мг; магния стеарат — сид — 0,89694 мг; краситель желе,
0,64 мг за оксид желтый — 0,03906 мг
оболочка: гипромеллоза — 1,5168 Таблетки, покрытые
мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг; пленочной оболочкой
тальк — 0,3036 мг; титана диок, красного цвета . . . . . . . . . . . 1 табл.
сид — 0,584 мг; краситель железа ядро
оксид желтый — 0,292 мг активные компоненты:
Таблетки, покрытые эстрадиола валерат,
пленочной оболочкой микро 20 (в пересчете
розового цвета . . . . . . . . . . . 1 табл. на 100% вещество) . . . . . . . . . . 1 мг
Клайра 301
вспомогательные вещества: лак, лочкой красного цвета, с гравировкой
тозы моногидрат — 50,36 мг; крах, «DN» в правильном шестиугольнике
мал кукурузный — 14,4 мг; крах, на одной стороне. Вид таблеток на по,
мал кукурузный прежелатинизи, перечном разрезе: ядро от белого до
рованный — 9,6 мг; повидон 25 — 4 почти белого цвета, оболочка — крас,
мг; магния стеарат — 0,64 мг ная.
оболочка: гипромеллоза — 1,5168 Белые таблетки (плацебо): круглые,
мг; макрогол 6000 — 0,3036 мг; двояковыпуклые, покрытые пленоч,
тальк — 0,3036 мг; титана диок, ной оболочкой белого цвета, с грави,
сид — 0,5109 мг; краситель желе, ровкой «DT» в правильном шести,
за оксид красный — 0,3651 мг угольнике на одной стороне. Вид таб,
Таблетки, покрытые леток на поперечном разрезе: ядро от
пленочной оболочкой белого до почти белого цвета, оболоч,
белого цвета (плацебо). . . 1 табл. ка — белая.
ядро ФАРМАКОДИНАМИКА. Контра,
вспомогательные вещества: лак, цептивный эффект комбинированных
тозы моногидрат — 52,1455 мг; пероральных контрацептивов (КОК)
крахмал кукурузный — 24 мг; по, основан на взаимодействии различных
видон 25 — 3,0545 мг; магния сте, факторов, наиважнейшими из которых
арат — 0,8 мг являются подавление овуляции и из,
оболочка: гипромеллоза — 1,0112 менение свойств цервикальной слизи.
мг; тальк — 0,2024 мг; титана ди, Наряду с предупреждением нежелате,
оксид — 0,7864 мг льной беременности, КОК обладают
рядом положительных свойств, кото,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ рые при учете также и отрицательных
ФОРМЫ. Темно/желтые таблетки: свойств (см. «Особые указания», «По,
круглые, двояковыпуклые, покрытые бочное действие») могут помочь в вы,
пленочной оболочкой темно,желтого боре наиболее подходящего метода
цвета, с гравировкой «DD» в правиль, контрацепции. У женщин, принимаю,
ном шестиугольнике на одной сторо, щих КОК уменьшаются болезнен,
не. Вид таблеток на поперечном разре, ность и интенсивность менструально,
зе: ядро от белого до почти белого цве, подобных кровотечений, в результате
та, оболочка — темно,желтая. чего снижается риск железодефицит,
Розовые таблетки: круглые, двояковы, ной анемии. Кроме того, есть данные о
пуклые, покрытые пленочной оболоч, снижении риска развития рака эндр,
кой розового цвета, с гравировкой метрия и рака яичников.
«DJ» в правильном шестиугольнике на Препарат Клайра обладает благопри,
одной стороне. Вид таблеток на попе, ятным эффектом в отношении эндо,
речном разрезе: ядро от белого до поч, метрия, что может быть применимо
ти белого цвета, оболочка — розовая. для лечения обильных и/или длите,
Бледно/желтые таблетки: круглые, льных менструальных кровотечений
двояковыпуклые, покрытые пленоч, без органической патологии. Эти сим,
ной оболочкой бледно,желтого цвета, птомы иногда относят к дисфункцио,
с гравировкой «DH» в правильном нальным маточным кровотечениям.
шестиугольнике на одной стороне. Эффективность и безопасность табле,
Вид таблеток на поперечном разрезе: ток эстрадиола валерата/диеногеста в
ядро от белого до почти белого цвета, лечении симптомов дисфункциональ,
оболочка — бледно,желтая. ного маточного кровотечения изуче,
Красные таблетки: круглые, двояко, ны в двух двойных слепых, плацебо
выпуклые, покрытые пленочной обо, контролируемых клинических иссле,
дованиях. Оба исследования имели как концентрация холестерина

идентичный дизайн и план анализа. ЛПНП несколько снижается.
Суммарно было рандомизировано 269 Диеногест представляет собой проге,
пациенток для применения препарата стаген, действующий при перораль,
Клайра и 152 пациентки для приема ном применении, который характе,
плацебо. В обоих исследованиях пока, ризуется дополнительными частич,
зано, что препарат Клайра более эф, ными антиандрогенными эффекта,
фективен по сравнению с плацебо для ми. Его эстрогенные, антиэстроген,
лечения симптомов дисфункциональ, ные и андрогенные свойства незначи,
ных маточных кровотечений, при тельны. Благодаря особой химиче,
этом конечная точка ответа на препа, ской структуре обеспечивается
рат Клайра составила более 40% (95% спектр фармакологического дейст,
доверительный интервал включал вия, сочетающий наиболее важные
50% значение) в обоих исследованиях преимущества 19,нор,прогестагенов
(р<0,0001). Кроме того, оба исследова, и производных прогестерона.
ния продемонстрировали клинически Доклинические данные, полученные в
и статистически значимое уменьше, ходе стандартных исследований
ние менструальной кровопотери. Это токсичности при многократном введе,
сопровождалось статистически зна, нии доз, генотоксичности, канцеро,
чимым улучшением показателей ме, генного потенциала и токсичности
таболизма железа (гемоглобин, гема, для репродуктивной системы, не ука,
токрит и ферритин). Эстрогеном в зывают на существование специфиче,
препарате Клайра является эстрадио, ского риска для человека. Однако сле,
ла валерат, предшественник естест, дует учитывать, что половые гормоны
венного 17β,эстрадиола человека (1 способны стимулировать рост ряда
мг эстрадиола валерата соответствует гормонозависимых тканей и опухо,
0,76 мг 17β,эстрадиола). Эстрогенный лей. При правильном применении ин,
компонент, используемый в этом декс Перля (показатель, отражающий
КОК, таким образом, отличается от частоту наступления беременности у
обычно используемых в КОК эстроге, 100 женщин в течение года использо,
нов, которыми являются синтетиче, вания контрацептива) составляет ме,
ские эстрогены — этинилэстрадиол нее 1. При пропуске таблеток или не,
или его предшественник — местранол, правильном применении индекс Пер,
оба содержащие этинильную группу в ля может возрастать.
положении 17α. Эта группа обуслов, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Диеногест
ливает более высокую метаболиче, Абсорбция. После перорального при,
скую стабильность, однако также и бо, ема диеногест быстро и практически
лее выраженное действие на печень. полностью всасывается. Cmax в сыво,
Прием препарата Клайра ведет к ме, ротке крови, составляющая 90,5
нее выраженному действию на пе, нг/мл, достигается примерно через 1
чень по сравнению с трехфазными ч после перорального приема таблет,
КОК, содержащими этинилэстради, ки Клайры, содержащей 2 мг эстради,
ол и левоноргестрел. Было показано, ола валерата + 3 мг диеногеста. Био,
что влияние на концентрацию глобу, доступность составляет около 91%.
лина, связывающего половые гормо, Фармакокинетика диеногеста в дозо,
ны (ГСПГ) и параметры гемостаза вом диапазоне от 1 до 8 мг характери,
менее выражено. В комбинации с ди, зуется зависимостью от дозы.
еногестом эстрадиола валерат демон, Одновременный прием пищи не ока,
стрирует повышение ЛПВП, тогда зывает клинически значимого влия,
Клайра 303
ния на скорость и степень всасыва, Cmin, Cmax и средняя концентрация дие,
ния диеногеста. ногеста в сыворотке крови при равно,
Распределение. Относительно боль, весном состоянии составляют соот,
шая (10%) часть циркулирующего ветственно 11,8; 82,9 и 33,7 нг/мл.
диеногеста находится в несвязанном Средний коэффициент кумуляции
виде, тогда как около 90% неспеци, по AUC0–24 ч — 1,24.
фически связано с альбумином. Дие, Эстрадиола валерат
ногест не связывается с ГСПГ, и кор, Абсорбция. После приема внутрь эст,
тикостероидсвязывающим глобули, радиола валерат быстро и полностью
ном (КСГ). По этой причине отсутст, абсорбируется. Расщепление на эст,
вует возможность вытеснения тесто, радиол и валериановую кислоту про,
стерона из его связи с ГСПГ или кор, исходит в ходе всасывания в слизи,
тизола из его связи с КСГ. Какое,ли, стой оболочке ЖКТ или во время
бо влияние на физиологические про, первого пассажа через печень, в резу,
цессы транспорта эндогенных стеро, льтате чего образуются эстрадиол и
идов, следовательно, является мало, его метаболиты — эстрон и эстриол.
вероятным. Vd диеногеста при равно, Cmax эстрадиола в сыворотке крови,
весной концентрации составляет 46 л равная 70,6 пг/мл, достигается между
после внутривенного введения 85 мкг 1,5 и 12 ч после разового приема
меченного тритием диеногеста. внутрь таблетки, содержащей 3 мг
Метаболизм. Диеногест почти полно, эстрадиола валерата в 1,й день курса.
стью метаболизируется, соответствии Одновременный прием пищи не ока,
с известными путями метаболизма сте, зывает клинически значимого влия,
роидных гормонов (гидроксилирова, ния на скорость и степень всасыва,
ние, конъюгирование), с образованием ния эстрадиола валерата.
преимущественно гормонально неак, Метаболизм. Валериановая кислота
тивных метаболитов. Метаболиты вы, очень быстро метаболизируется. По,
водятся очень быстро, так что преобла, сле приема внутрь примерно 3% дозы
дающей фракцией в плазме крови яв, становятся непосредственно биодос,
ляется неизмененный диеногест. тупными в виде эстрадиола. Эстради,
Общий клиренс после внутривенного ол подвергается интенсивному эф,
введения меченного тритием диено, фекту первичного прохождения че,
геста — 5,1 л/ч. рез печень, и значительная часть вве,
Элиминация. T1/2 диеногеста из плаз, денной дозы метаболизируется уже в
мы крови составляет примерно 11 ч. слизистой ЖКТ. В совокупности с
После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг пресистемным метаболизмом в пече,
диеногест выводится в виде метабо, ни около 95% принятой внутрь дозы
литов, которые выводятся почками и метаболизируется до поступления в
через кишечник в соотношении при, системную циркуляцию. Основными
мерно 3:1. После перорального прие, метаболитами являются эстрон, эст,
ма 42% дозы выводится в пределах рона сульфат и эстрона глюкуронид.
первых 24 ч, а 63% — в пределах 6 Распределение. В сыворотке крови
дней путем почечной экскреции. Че, 38% эстрадиола связано с ГСПГ,
рез 6 дней почками и через кишечник 60% — с альбумином, и 2–3% цирку,
выводится в совокупности 86% дозы. лирует в несвязанном виде. Эстради,
Равновесная концентрация. Фарма, ол может незначительно повышать
кокинетика диеногеста не зависит от концентрацию ГСПГ в сыворотке кро,
концентрации ГСПГ. Css достигается ви; этот эффект зависит от дозы. На
через 3 дня приема одной и той же 21,й день цикла приема концентрация
дозы, составляющей 3 мг диеногеста в ГСПГ составляла примерно 148% от
сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. исходной, а к 28,му дню (завершение
фазы приема неактивных таблеток) • тромбозы (венозные и артериаль,

снизилась приблизительно до 141% от ные) и тромбоэмболии в настоящее
исходной. Кажущийся Vd после внут, время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз
ривенного введения — 1,2 л/кг. глубоких вен (ТГВ), тромбоэмбо,
Элиминация. Вследствие большого лия легочной артерии (ТЭЛА), ин,
циркулирующего пула сульфатов и фаркт миокарда (ИМ), инсульт в
глюкуронидов эстрогена, а также ки, настоящее время или в анамнезе);
шечно,печеночной рециркуляции, T1/2 • состояния, предшествующие тром,
эстрадиола в терминальной фазе по, бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,
сле перорального приема представля, ские атаки, стенокардия) в настоя,
ет собой комплексный параметр, кото, щее время или в анамнезе;
рый зависит от всех этих процессов и • наличие выраженных или множест,
находится в диапазоне около 13–20 ч. венных факторов риска венозного
Эстрадиол и его метаболиты выво, или артериального тромбоза (в т.ч.
дятся главным образом почками, при обширное хирургическое вмеша,
этом около 10% выводится через ки, тельство с длительной иммобили,
шечник. зацией, осложненные заболевания
Равновесная концентрация. На фар, клапанного аппарата сердца, некон,
макокинетику эстрадиола влияет кон, тролируемая артериальная гипер,
центрация ГСПГ. У женщин измеряе, тензия — см. «Особые указания»);
мая концентрация эстрадиола в плаз, • мигрень с очаговыми неврологиче,
ме крови представляет собой совокуп, скими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
ность эндогенного эстрадиола и эстра, • сахарный диабет с сосудистыми ос,
диола, поступившего при приеме пре, ложнениями;
парата Клайра. Во время фазы приема • панкреатит с выраженной гипер,
таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола триглицеридемией в настоящее
валерата + 3 мг диеногеста Cmax и сред, время или в анамнезе;
няя концентрация эстрадиола в сыво, • печеночная недостаточность и тя,
ротке крови при равновесном состоя, желые заболевания печени (до нор,
нии составляют соответственно 66,0 и мализации показателей функции
51,6 пг/мл. В течение всего 28,дневно, печени);
го цикла поддерживались стабильные • опухоли печени (доброкачествен,
Cmin эстрадиола в диапазоне от 28,7 до ные и злокачественные) в настоя,
64,7 пг/мл. щее время или в анамнезе;
ПОКАЗАНИЯ • выявленные гормонозависимые
• пероральная контрацепция; злокачественные опухоли (в т.ч. по,
• пероральная контрацепция и лече, ловых органов или молочных же,
ние обильных и/или длительных лез) или подозрение на них;
менструальных кровотечений без • кровотечение из влагалища неясно,
органической патологии. го генеза;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат • беременность или подозрение на
Клайра не должен применяться при нее.
наличии какого,либо из состояний, C ОСТОРОЖНОСТЬЮ
перечисленных ниже. Препарат дол, Если какие,либо из заболеваний/со,
жен быть немедленно отменен, если стояний/факторов риска, указанных
какие,либо из этих состояний разви, ниже, имеются в настоящее время, то
ваются впервые на фоне его приема: следует тщательно соотнести потен,
• повышенная чувствительность к циальный риск и ожидаемую пользу
активным веществам или любому применения препарата Клайра в каж,
из вспомогательных веществ; дом индивидуальном случае:
Клайра 305
• факторы риска развития тромбоза и ния периода лактации. Небольшое
тромбоэмболии (курение; ожирение; количество контрацептивных гормо,
дислипопротеинемия; артериальная нов и/или их метаболитов может вы,
гипертензия; мигрень; заболевания деляться с грудным молоком.
клапанов сердца; нарушение сердеч,
ного ритма; длительная иммобилиза, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ция; обширные хирургические вме, ЗЫ. Внутрь, независимо от приема
шательства; обширная травма); пищи.
• другие заболевания, при которых Таблетки следует принимать в ука,
могут отмечаться нарушения пери, занном на упаковке порядке каждый
ферического кровообращения (са, день приблизительно в одно и то же
харный диабет, системная красная время, при необходимости запивая
волчанка, гемолитико,уремиче, водой или другой жидкостью. Прием
ский синдром, болезнь Крона и яз, таблеток осуществляется непрерыв,
венный колит, серповидноклеточ, но. Следует принимать по одной таб,
ная анемия); летке в сутки последовательно в тече,
• наследственный ангионевротиче, ние 28 дней. Каждую новую упаковку
ский отек; начинают после приема последней
• гипертриглицеридемия; таблетки из предшествующей кален,
• заболевания, впервые возникшие дарной упаковки. Менструальнопо,
или усугубившиеся во время бере, добное кровотечение обычно начина,
менности или на фоне предыдущего ется во время приема последних таб,
приема половых гормонов (напри, леток календарной упаковки и может
мер холестатическая желтуха, холе, еще не завершиться до начала следу,
статический зуд, холелитиаз, ото, ющей календарной упаковки. У неко,
склероз с ухудшением слуха, пор, торых женщин менструальноподоб,
фирия, герпес беременных, хорея ное кровотечение начинается после
Сиденгама); приема первых таблеток из новой ка,
• послеродовый период. лендарной упаковки.
Если гормональная контрацепция не
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 использовалась ранее (в предыдущем
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. месяце)
Прием препарата Клайра противопока,
зан во время беременности. Если бере, Таблетки начинают принимать в 1,й
менность наступила на фоне примене, день естественного менструального
ния препарата Клайра, дальнейший цикла женщины (т.е. в 1,й день мен,
прием необходимо прекратить. Однако струального кровотечения).
крупномасштабные эпидемиологиче, Переход с другого комбинированного
ские исследования не выявили увели, гормонального контрацептива (дру/
чения риска развития врожденных де, гого КОК, вагинального кольца или
фектов у детей, родившихся у женщин, трансдермального пластыря)
которые использовали КОК до бере, Женщине следует начать прием пре,
менности, равно как и тератогенного парата Клайра на следующий день
воздействия КОК при их случайном после того, как была выпита послед,
приеме в начале беременности. няя активная таблетка (таблетка, со,
КОК могут влиять на лактацию, по, держащая активные вещества) из
скольку они способны уменьшать упаковки предыдущего КОК. При ис,
объем вырабатываемого грудного мо, пользовании вагинального кольца
лока, а также изменять его состав. или трансдермального пластыря
Следовательно, КОК обычно не реко, женщине следует начать прием пре,
мендуется использовать до оконча, парата Клайра в день их удаления.
Если ранее использовался только про/ трацептивная защита не снижается.

гестагенный метод контрацепции Женщина должна выпить пропу,
(мини/пили, инъекция, имплант) или щенную таблетку сразу, как только
внутриматочная система с высво/ вспомнит об этом, а остальные таб,
бождением прогестагена (ВМС) летки принимать в обычное время.
Женщина может перейти на прием Если задержка в приеме любой из
препарата Клайра с мини,пили в лю, таблеток составляет более 12 ч, конт,
бой день (с импланта или ВМС — в рацептивная защита может снизить,
день их удаления; с инъекционного ся. Женщина должна принять по,
метода — в день, на который назначе, следнюю пропущенную таблетку
на очередная инъекция), но во всех сразу, как только вспомнит об этом,
случаях в течение первых 9 дней при, даже если это будет означать, что ей
ема таблеток рекомендуется допол, придется выпить 2 табл. одновре,
нительно использовать барьерный менно. Затем необходимо продол,
метод контрацепции. жить принимать таблетки в обычное
После аборта в I триместре беремен/ время.
ности В зависимости от дня менструально,
Женщина может начать прием табле, подобного цикла, в который была
ток немедленно. В этом случае в до, пропущена таблетка (подробнее см.
полнительных мерах контрацепции таблицу 1), требуется применять до,
нет необходимости. полнительные меры контрацепции
После родов или аборта во II триме/ (например барьерный метод предо,
стре беременности хранения, в частности презервативы)
О кормящих женщинах см. раздел в соответствии со следующими прин,
«Применение при беременности и ципами:
кормлении грудью».
Следует рекомендовать женщине Таблица 1
приступать к приему таблеток на Принципы обращения с
21–28,й день после родов или аборта пропущенными таблетками
во II триместре беременности. Если
женщина начала принимать таблетки Цвет, содер Принципы, которым тре
позднее, то ей рекомендуется допол, жание эстра буется следовать, если
нительно использовать барьерный День диола валера была пропущена одна
метод контрацепции в течение пер, та (ЭВ) и диег таблетка и прошло бо
ногеста (ДНГ) лее 12 ч:
вых 9 дней приема таблеток. Однако
если половой контакт уже имел мес, 1–2/й Темно/желтые Принять пропущенную
то, перед фактическим началом прие, таблетки (3 мг таблетку немедленно, а
ма препарата Клайра необходимо ЭВ) следующую таблетку — в
обычное время (даже
исключить беременность, или жен, если это означает, что
щине следует подождать наступле, придется принять 2
ния первой менструации. табл. в один день)
Прием пропущенных таблеток. Пропу, 3–7/й Розовые таб/ Продолжить принимать
щенными (белыми) неактивными таб, летки (2 мг ЭВ таблетки в обычном по/
летками можно пренебречь. Однако их + 2 мг ДНГ) рядке, принять дополни/
следует выбросить во избежание не, тельные меры контра/
преднамеренного продления интерва, цепции в течение 9 по/
ла между приемом активных таблеток. следующих дней
Следующие советы относятся исключи/ 8–17/й Бледно/жел/ Принять дополнитель/
тельно к пропуску активных таблеток тые таблетки ные меры контрацепции
Если задержка в приеме любой из (2 мг ЭВ + 3 в течение 9 последую/
таблеток составляет менее 12 ч, кон, мг ДНГ) щих дней
Клайра 307
Цвет, содер Принципы, которым тре добное кровотечение у нее отсутство,
жание эстра буется следовать, если вало, следует рассмотреть вероят,
День диола валера была пропущена одна ность беременности.
та (ЭВ) и диег таблетка и прошло бо
ногеста (ДНГ) лее 12 ч:
Рекомендации при желудочно/кишеч/
ных расстройствах
18–24/й Бледно/жел/ Выбросить текущую ка/ При тяжелых желудочно,кишечных
тые таблетки лендарную упаковку и
(2 мг ЭВ + 3 немедленно начать при/
расстройствах всасывание может
мг ДНГ) ем с первой таблетки из быть неполным, поэтому следует
новой календарной упа/ принять дополнительные контрацеп,
ковки. Продолжить при/ тивные меры (например барьерный
нимать таблетки в обыч/ метод предохранения, в частности
ном порядке. Принять презервативы).
дополнительные меры
контрацепции в течение Если через 3–4 ч после приема актив,
последующих 9 дней. ной таблетки возникает рвота, то в
данном случае действуют рекоменда,
25–26/й Красные таб/ Немедленно принять
летки (1 мг пропущенную таблетку,
ции, касающиеся пропущенных таб,
ЭВ) а следующую таблетку — леток, которые приведены в разделе
в обычное время (даже «Прием пропущенных таблеток».
если это означает, что Если женщина не хочет менять свою
придется принять 2 обычную схему приема таблеток, ей
табл. в один день). В до/ необходимо выпить дополнительную
полнительных мерах
контрацепции нет необ/
таблетку (или таблетки) из новой
ходимости упаковки.
Дополнительная информация для от/
27–28/й Белые таблет/ Выбросить пропущен/
ки (плацебо) ную таблетку и продол/
дельных групп пациенток
жить прием таблеток в Пациенты пожилого возраста. Не
обычном порядке. В до/ применимо. Препарат Клайра не по,
полнительных мерах казан после наступления менопаузы.
контрацепции нет необ/ Пациенты с нарушениями функции
ходимости
печени. Препарат Клайра противопо,
казан у женщин с тяжелыми заболе,
Допускается принимать не более 2 ваниями печени до тех пор, пока по,
табл. в один день. казатели функции печени не придут в
Если женщина забыла начать новую норму (см. также «Противопоказа,
календарную упаковку или пропус, ния»).
тила одну или более таблеток с 3,го Пациенты с нарушениями функции
по 9,й день календарной упаковки, почек. Препарат Клайра специально
она уже может быть беременна (в не изучался у пациенток с нарушени,
том случае, если у нее был половой ями функции почек. Имеющиеся
контакт в течение 7 дней перед про, данные не предполагают коррекции
пуском таблетки). Чем больше таб, режима дозирования у таких пациен,
леток (особенно с комбинацией двух ток.
активных компонентов в дни с 3,го
по 24,й) пропущено и чем ближе они Применение у детей и подростков.
к фазе приема неактивных таблеток, Препарат Клайра показан только по,
тем выше вероятность беременно, сле наступления менархе.
сти. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. По час,
Если женщина пропускала прием тоте нежелательные эффекты разде,
таблеток, и затем в конце календар, ляются на частые (≥1/100 и <1/10),
ной упаковки/в начале новой кален, нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие
дарной упаковки менструальнопо, (≥1/10000 и <1/1000) см. табл. 2.
Таблица 2
Состояния, системы и
Часто Нечасто Редко
органы
Инфекции и инвазии Грибковая инфекция, Кандидоз, герпес, синдром предпо/
кандидоз влагалища, лагаемого гистоплазмоза глаз, раз/
инфекция влагалища ноцветный лишай, инфекция моче/
неуточненная выводящих путей, бактериальный
вагиноз, вульвовагинальная гриб/
ковая инфекция
Метаболизм и алимен Повышение аппетита Задержка жидкости, гипертригли/
тарные нарушения церидемия
Нервная система Головная боль (в Депрессия/снижение Аффективная лабильность, агрес/
т.ч. головная боль настроения, снижение сивность, тревожность, дисфория,
напряжения) либидо, психическое повышение либидо, нервозность,
нарушение, изменения беспокойство, нарушение сна,
настроения, головокру/ стресс, нарушение внимания, паре/
жение стезии, вертиго
Орган зрения Непереносимость контактных линз
Сердечнососудистая Повышение АД, миг/ Кровотечение из варикознорасши/
система рень (в т.ч. с аурой и ренных вен, приливы жара к лицу,
без ауры) снижение АД, боли по ходу вен
Пищеварительная сис Боли в животе (в Диарея, тошнота, рвота Гастроэзофагеальный рефлюкс
тема т.ч. вздутие живота)
Гепатобилиарная сис Повышение активности АЛТ, очаго/
тема вая узелковая гиперплазия печени
Кожа и подкожная Акне Алопеция, зуд (в т.ч. Аллергическая кожная реакция, вклю/
клетчатка генерализованный зуд чая аллергический дерматит и кра/
и зудящая сыпь), сыпь пивницу, хлоазма, дерматит, гирсу/
(в т.ч. пятнистая сыпь) тизм, гипертрихоз, нейродермит, на/
рушение пигментации, себорея, пора/
жение кожи неуточненное, включая
ощущение натянутости кожи
Опорнодвигательный Боли в спине, мышечные спазмы,
аппарат ощущение тяжести
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние дру/ ственными средствами, индуцирую,

гих ЛС на активные компоненты пре/ щими микросомальные ферменты
парата Клайра (например системы цитохрома
Взаимодействие КОК с другими ЛС Р450), в результате чего клиренс по,
может приводить к прорывным маточ, ловых гормонов может увеличивать,
ным кровотечениям и/или отсутствию ся (к таким ЛС относятся фенитоин,
контрацептивного эффекта. Следую, барбитураты, примидон, карбамазе,
щие типы взаимодействия были опи, пин, рифампицин и, возможно, также
саны в литературе по КОК в целом или окскарбазепин, топирамат, фелбамат,
изучались в процессе клинических ис, ритонавир, гризеофульвин, а также
следований препарата Клайра: препараты, содержащие зверобой
Индукторы или ингибиторы отдельных продырявленный). Сообщалось, что
ферментов (изофермента СYP3А4) влияние на печеночный метаболизм
Индукторы изоферментов. Может также могут оказывать ингибиторы
иметь место взаимодействие с лекар, протеазы ВИЧ (например ритона,
Клайра 309
вир), ненуклеозидные ингибиторы Эффекты препарата Клайра в отно/
обратной транскриптазы (например шении других ЛС: КОК могут влиять
невирапин) и их комбинации. на метаболизм ряда других ЛС (на,
Влияние на энтерогепатическую цир/ пример ламотриджина), что может
куляцию. На фоне приема определен, приводить либо к повышению, либо к
ных групп антибиотиков (например снижению концентрации этих ве,
пенициллиновой и тетрациклиновой ществ в плазме крови и тканях. Одна,
групп) может снижаться энтерогепа, ко исходя из данных исследований in
тическая циркуляция эстрогенов, что vitro, ингибирование ферментов CYP
может приводить к снижению кон, при применении препарата Клайра в
центрации эстрадиола. терапевтической дозе маловероятно.
Женщинам, которые получают лече, Примечание: для выявления возмож,
ние препаратами, индуцирующими ных взаимодействий следует ознако,
микросомальные ферменты, или ан, миться с инструкциям сопутствую,
тибиотиками, в дополнение к препа, щих ЛС.
рату Клайра рекомендуется временно Несовместимость. Отсутствует.
использовать барьерный метод конт, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: о
рацепции или выбрать иной метод серьезных нарушениях при передози,
контрацепции. Барьерный метод пре, ровке препаратом Клайра не сообща,
дохранения следует использовать в лось. На основании суммарного опыта
течение всего периода приема сопут, применения КОК — симптомы, кото,
ствующих препаратов и еще в тече, рые могут отмечаться при передози,
ние 28 дней после их отмены. ровке активных таблеток: тошнота,
Ингибиторы изоферментов. Одно, рвота, мажущие кровянистые выделе,
временный прием рифампицина вме, ния или метроррагия.
сте с таблетками, содержащими эст,
Лечение: симптоматическое.
радиола валерат и диеногест, приво,
дил к существенному снижению CSS и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,
системной экспозиции диеногеста и кие,либо из заболеваний/состоя,
эстрадиола. Системная экспозиция ний/факторов риска, указанных
диеногеста и эстрадиола при равно, ниже, имеются в настоящее время, то
весной концентрации, измеряемая на следует тщательно соотнести потен,
основе AUC0–24 ч, снизилась соответст, циальный риск и ожидаемую пользу
венно на 83% применения препарата Клайра в каж,
Известные ингибиторы CYP3A4, та, дом индивидуальном случае и обсу,
кие как азольные противогрибковые дить его с женщиной до того, как она
препараты, циметидин, верапамил, решит начать прием препарата. В слу,
макролиды, дилтиазем, антидепрес, чае утяжеления, усиления или перво,
санты и грейпфрутовый сок, могут го проявления любого из этих состоя,
повышать концентрацию диеногеста ний или факторов риска женщина
в плазме крови. При одновременном должна проконсультироваться со сво,
приеме с мощным ингибитором кето, им врачом, который может принять
коназолом величина AUC0–24 ч в рав, решение о необходимости отмены
новесном состоянии у диеногеста препарата.
возросла на 186%, а у эстрадиола — на Заболевания сердечно/сосудистой си/
57%. При одновременном примене, стемы
нии с умеренным ингибитором эрит, Результаты эпидемиологических ис,
ромицином величина AUC0–24 ч у дие, следований указывают на наличие
ногеста и эстрадиола в равновесном взаимосвязи между применением
состоянии увеличилась соответст, КОК и повышением частоты разви,
венно на 62 и 33%. тия венозных и артериальных тром,
бозов и тромбоэмболий (таких жна быть осмотрена соответствую,

как ТГВ, ТЭЛА, ИМ и цереброваску, щим специалистом для решения во,
лярные нарушения). Риск развития проса о возможности приема препа,
венозной тромбоэмболии (ВТЭ) мак, рата Клайра;
симален в первый год приема таких , ожирения (индекс массы тела более
препаратов, преимущественно в тече, чем 30 кг/м2);
ние первых 3 мес. Повышенный риск , дислипопротеинемии;
присутствует после первоначального , артериальной гипертензии;
использования КОК или возобновле, , мигрени;
ния использования одного и того же , заболеваний клапанов сердца;
или разных КОК (после перерыва , фибрилляции предсердий;
между приемами препарата в 4 нед и , длительной иммобилизации; об,
более). Общий риск ВТЭ у пациен, ширного хирургического вмешатель,
тов, принимающих низкодозирован, ства, любой операции на нижних ко,
ные КОК (содержание этинилэстра, нечностях или обширной травме. В
диола — менее 50 мкг), в 2–3 раза подобных ситуациях целесообразно
выше, чем у пациенток, которые не прекратить прием препарата Клайра
принимают КОК, тем не менее этот (при плановой операции — по край,
риск остается более низким по срав, ней мере за 4 нед до нее) и не возоб,
нению с риском ВТЭ при беременно, новлять прием в течение 2 нед после
сти и родах. ВТЭ может привести к окончания иммобилизации.
летальному исходу (в 1–2% случаев). Вопрос о возможной роли варикозно,
ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ или го расширения вен и поверхностного
ТЭЛА, может произойти при исполь, тромбофлебита в развитии ВТЭ оста,
зовании любых КОК. Крайне редко ется спорным.
при использовании КОК возникает Следует учитывать повышенный риск
тромбоз других кровеносных сосу, развития тромбоэмболии в послеро,
дов, например печеночных, брыжееч, довом периоде. Нарушения перифе,
ных, почечных, мозговых артерий и рического кровообращения также мо,
вен или сосудов сетчатки. Единое гут отмечаться при сахарном диабете,
мнение относительно связи между системной красной волчанке, гемоли,
возникновением этих событий и при, тико,уремическом синдроме, хрони,
менением КОК отсутствует. Артери, ческих воспалительных заболеваниях
альная тромбоэмболия может приве, кишечника (болезнь Крона или язвен,
сти к летальному исходу. ный колит) и серповидно,клеточной
Риск развития тромбоза (венозного анемии. Увеличение частоты и тяже,
и/или артериального) и тромбоэмбо, сти мигрени во время применения
лии повышается: препарата Клайра (что может предше,
, с возрастом; ствовать цереброваскулярным нару,
, у курящих (с увеличением количе, шениям) может быть основанием для
ства выкуриваемых сигарет или по, немедленного прекращения приема
вышением возраста риск нарастает, данного препарата.
особенно у женщин старше 35 лет); К биохимическим факторам, указы,
при наличии: вающим на наследственную или при,
, семейного анамнеза (например ве, обретенную предрасположенность к
нозной или артериальной тромбоэм, артериальному или венозному тром,
болии когда,либо у близких родст, бозу, относятся следующие: рези,
венников или родителей в относите, стентность к активированному про,
льно молодом возрасте). В случае на, теину С, гипергомоцистеинемия, де,
следственной или приобретенной фицит антитромбина III, дефицит
предрасположенности женщина дол, протеина С, дефицит протеина S, ан,
Клайра 311
тифосфолипидные антитела (анти, использовавших КОК, выявляются
кардиолипидные антитела, волча, более ранние стадии рака молочной
ночный антикоагулянт). железы, чем у женщин, никогда их не
При оценке соотношения риска и по, применявших.
льзы следует учитывать, что лечение В редких случаях на фоне примене,
соответствующего состояния может ния КОК наблюдалось развитие доб,
уменьшить связанный с ним риск рокачественных, а в крайне редких
тромбоза. Также следует учитывать, случаях — злокачественных опухо,
что риск тромбозов и тромбоэмболии лей печени, которые в отдельных слу,
при беременности выше, чем пpи чаях приводили к угрожающему жиз,
приеме низкодозированных перора, ни внутрибрюшному кровотечению.
льных контрацептивов (содержание При появлении сильных болей в вер,
этинилэстрадиола — менее 50 мкг). хних отделах живота, увеличения
Опухоли размеров печени или признаков внут,
Наиболее существенным фактором рибрюшного кровотечения у жен,
риска, связываемым с развитием рака щин, принимающих КОК, при диф,
шейки матки, является персистирую, ференциальной диагностике необхо,
щая папиломавирусная инфекция димо исключить опухоли печени.
(ПВИ). Имеются сообщения о неко, Другие состояния
тором повышении риска развитая У женщин с гипертриглицеридемией
рака шейки матки при длительном (или при наличии этого состояния в
применении КОК. Связь с приемом семейном анамнезе) возможно повы,
КОК не доказана. Обсуждается воз, шение риска развития панкреатита
можность взаимосвязи этих данных во время приема КОК.
со скринингом заболеваний шейки Хотя небольшое повышение АД было
матки и особенностями полового по, описано у многих женщин, принима,
ведения (более редкое применение ющих КОК, клинически значимое
барьерных методов контрацепции). повышение отмечалось редко. Одна,
Мета,анализ 54 эпидемиологических ко если на фоне приема препарата
исследований выявил небольшое Клайра развивается стойкое, клини,
увеличение относительного риска чески значимое повышение АД, сле,
(ОР = 1,24) развития рака молочной дует отменить препарат и начать ле,
железы у женщин, принимающих чение артериальной гипертензии.
КОК в настоящее время. Повышен, Прием препарата Клайра при необхо,
ный риск постепенно исчезает в тече, димости можно возобновить, если
ние 10 лет после прекращения прие, посредством гипотензивной терапии
ма этих препаратов. В связи с тем, что удается достичь нормальных показа,
рак молочной железы отмечается телей АД.
редко у женщин моложе 40 лет, неко, Следующие состояния развиваются
торое увеличение числа диагностиро, или ухудшаются как во время бере,
ванного рака молочной железы у менности, так и пpи приеме КОК, но
женщин, принимающих КОК в на, их связь с приемом КОК не доказана:
стоящее время или принимавших не, желтуха и/или холестатический зуд,
давно, является незначительным по холелитиаз, порфирия, системная
отношению к общему риску этого за, красная волчанка, гемолитико,уре,
болевания. Его связь с приемом КОК мический синдром, хорея Сиденгама,
не доказана. Наблюдаемое повыше, герпес беременных, обусловленная
ние риска может быть также следст, отосклерозом потеря слуха.
вием более ранней диагностики рака У женщин с наследственными фор,
молочной железы у женщин, приме, мами ангионевротического отека эк,
няющих КОК. У женщин, когда,либо зогенные эстрогены могут индуциро,
вать или ухудшать симптомы ангио, же общемедицинского и гинекологи,

невротического отека. ческого обследования. Частота и ха,
Острые или хронические нарушения рактер этих обследований должны
функции печени могут потребовать основываться на существующих нор,
отмены препарата Клайра до тех пор, мах медицинской практики при необ,
пока показатели функции печени не ходимом учете индивидуальных осо,
придут в норму. Рецидивирующая бенностей каждой пациентки. Как
холестатическая желтуха, которая правило, измеряется АД, проверяется
развивается впервые во время бере, состояние молочных желез, брюшной
менности или предыдущего приема полости и органов малого таза, вклю,
половых гормонов, требует прекра, чая цитологию шейки матки.
щения приема препарата Клайра. Необходимо разъяснять женщинам,
Хотя КОК могут оказывать влияние что препарат Клайра не защищает от
на резистентностъ к инсулину и толе, ВИЧ,инфекции (СПИДа) и других
рантность к глюкозе, нет необходи, заболеваний, передающихся поло,
мости изменения терапевтического вым путем.
режима у больных сахарным диабе, Снижение эффективности. Эффек,
том, которые используют препарат тивность препарата Клайра может
Клайра. Тем не менее, женщины, быть снижена при пропуске табле,
страдающие сахарным диабетом, во ток с активными компонентами (см.
время приема препарата Клайра нуж, рекомендации по приему пропущен,
даются в тщательном наблюдении. ных таблеток в разделе «Способ при,
Также описаны случаи болезни Кро, менения и дозы»), желудочно,ки,
на и язвенного колита на фоне приме, шечных расстройствах во время при,
нения КОК. ема таблеток с активными компо,
Иногда может развиваться хлоазма, нентами (см. рекомендации при же,
особенно у женщин с хлоазмой бере, лудочно,кишечных расстройствах в
менных в анамнезе. разделе «Способ применения и
Женщинам, склонным к развитию дозы») или на фоне сопутствующего
хлоазмы, в период приема препарата лекарственного лечения (см. «Взаи,
Клайра следует избегать воздействия модействие»).
солнца или УФ,излучения. Недостаточный контроль менструа/
Влияние на лабораторные тесты. льноподобного цикла. На фоне испо,
Прием препарата Клайра может вли, льзования препарата Клайра, особен,
ять на результаты некоторых лабора, но в первые месяцы приема, могут
торных исследований, включая био, возникать нерегулярные менструаль,
химические параметры функции пе, ноподобные кровотечения (мажущие
чени, щитовидной железы, надпочеч, выделения или прорывные маточные
ников и почек, концентрацию транс, кровотечения). Поэтому оценка лю,
портных белков в плазме, например бых нерегулярных менструальнопо,
КСГ и фракции липидов/липопроте, добных кровотечений должна прово,
идов, параметры углеводного обмена, диться только после периода адапта,
свертывания и фибринолиза. Эти из, ции, который составляет приблизи,
менения обычно остаются в пределах тельно 3 менструальноподобных
лабораторных норм. цикла.
Медицинские осмотры. Перед нача, Если нерегулярные менструальнопо,
лом применения препарата Клайра добные кровотечения повторяются
необходимо тщательно оценить про, или впервые возникают после пред,
тивопоказания к назначению препа, шествующих регулярных циклов,
рата на основании анамнеза жизни, следует рассмотреть также вероят,
семейного анамнеза женщины, а так, ность причин негормонального ха,
Климадинон
®
313
рактера и провести тщательное об, КЛИМАДИНОН
®
следование для исключение злокаче, (KLIMADYNON®)

ственных новообразований или бере,
менности. Подобные мероприятия
Bionorica (Германия)
могут включать диагностическое вы,
скабливание.
У некоторых женщин во время прие,
ма неактивных таблеток белого цвета
менструальноподобное кровотечение
может не развиться. Если прием пре,
парата Клайра осуществлялся в соот,
ветствии с правилами, указанными в
разделе «Способ применения и
дозы», беременность маловероятна.
Однако если перед первым отсутст,
вовавшим менструальноподобным
кровотечением таблетки принима,
лись нерегулярно или отсутствуют
подряд 2 менструальноподобных
кровотечения, не следует продолжать
использование препарата Клайра до
тех пор, пока не будет исключена бе,
ременность.
автомобилем или выполнять работы,
требующие повышенной скорости
физических и психических реакций. Не ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
отмечено отрицательного влияния СОСТАВ
препарата Клайра на способность к 8Таблетки, покрытые
управлению автомобилем и работу с оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
механизмами, однако пациентки, у активное вещество:
которых в течение периода адапта, цимицифуги
ции (первые 3 мес приема препарата) (Cimicifuga racemosa L.)
отмечаются эпизоды головокруже, корневищ экстракт су,
ний и нарушение концентрации вни, хой. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 мг
мания, должны соблюдать осторож, (содержит 2,8 мг цимицифуги
ность. корневищ экстракта нативного
(5–10:1, экстрагент — этанол 58
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ об.%) и 17,2 мг лактозы моногид,
крытые пленочной оболочкой. 2 тем, рата)
но,желтых, 5 розовых, 17 бледно,жел, вспомогательные вещества: каль,
тых, 2 красных, 2 белых в 1 блистере
ция гидрофосфата дигидрат;
из пленки ПВХ/алюминиевой фоль,
ги. 1 блистер вклеен в книжку,раскла, крахмал картофельный; магния
душку картонную. 1 или 3 книж, стеарат; тальк; титана диоксид
ки,раскладушки в комплекте с само, (Е171); железа окись желтая
клеющимся календарем приема запе, (Е172); железа окись красная
чатаны в прозрачную пленку. (Е172); макрогол 6000; эудрагит
RL 30D (аммония метакрилат со,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. полимер (1:2:0,2) — 1,35 мг и кис,
По рецепту. лота сорбиновая — 0,01 мг)
314 Климадинон
®
Глава 2
8Капли для приема гетативную нервную систему. Приме,

внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 г нение препарата способствует ослаб,
активное вещество: лению или полному исчезновению
цимицифуги симптомов недомогания в климакте,
(Cimicifuga racemosa L.) рический период. Терапевтический
корневищ экстракт эффект развивается постепенно и
жидкий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 г проявляется приблизительно через 2
(соответствует 2,4 г высушенного нед лечения.
лекарственного растительного ПОКАЗАНИЯ. Вегето,сосудистые
сырья) расстройства в период менопаузы,
вспомогательные вещества: на, пре, и постменопаузы (приливы кро,
трия сахарината дигидрат; мяты ви к лицу, повышенная потливость,
перечной масло; этанол 96 об.%; нарушение сна, повышенная нервная
вода очищенная возбудимость, изменения настроения,
содержание этанола — 35–40 об.% апатия).
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Для ка/
ФОРМЫ. Таблетки: круглые, двоя, пель и таблеток:
ковыпуклой формы, покрытые обо, • гиперчувствительность;
лочкой розового цвета с коричневым • эстрогензависимые опухоли.
оттенком. С осторожностью: заболевания пече,
Капли для приема внутрь: прозрачная ни, эпилепсия, заболевания и травмы
жидкость светло,коричневого цвета, с головного мозга (применение воз,
запахом древесины; в процессе хране, можно только после консультации с
ния возможно легкое помутнение или врачом).
выпадение незначительного осадка. Дополнительно для капель: алкого,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Обладает лизм.
эстрогеноподобным эффектом, про, Дополнительно для таблеток, покры/
являет седативные свойства, оказыва, тых оболочкой: непереносимость лак,
ет терапевтическое воздействие на ве, тозы.
ДЬЮ. Не следует применять при бе,
ременности. На время лечения следу,
ет прекратить грудное вскармлива,
ние.
ЗЫ. Внутрь.
Принимать по 30 капель или по 1
табл. (не раскусывая, запивая неболь,
шим количеством жидкости) 2 раза в
сутки (утром и вечером, в одно и то
же время).
Длительность лечения определяется
врачом.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
ны аллергические реакции. В редких
случаях возможно появление боли в
эпигастральной области, увеличение
массы тела. Очень редко — появление
чувства напряжения в молочных же,
Климадинон Уно
®
315
лезах и менструальноподобные кро, КЛИМАДИНОН УНО
®
вотечения. (KLIMADYNON UNO)

®
ствия с другими ЛС в настоящее вре, Bionorica (Германия)
мя неизвестны.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,
зировки и интоксикации в настоящее
время неизвестны.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Без консу,
льтации врача препарат не следует
принимать более 3 мес.
При применении в рекомендуемых
дозах препарат не влияет на быстроту
реакции при управлении транспорт,
ными средствами и механизмами.
При наступлении беременности не,
обходимо прекратить прием препара,
та и обратиться к врачу.
В составе капель для приема внутрь
содержится 35–40 об.% этанола.
При использовании флакона следует
держать его в вертикальном положе,
нии.
В процессе хранения капель возмож,
но выпадение незначительного осад,
ка или легкое помутнение, что не ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
влияет на эффективность препарата. СОСТАВ
Капли для приема внутрь следует 8Таблетки, покрытые
взбалтывать перед употреблением. пленочной оболочкой . . . . . 1 табл.
Указание для больных диабетом. Бо, активное вещество:
льные сахарным диабетом могут при, цимицифуги кистевид,
нимать таблетки Климадинон®, т.к. ной (Cimicifuga
разовая доза данного препарата со, racemosa L.) корневищ
держит менее 0,04 ХЕ. экстракт сухой . . . . . . . . . . . 32,5 мг
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ (содержит 20% (6,5 мг) цимици,
крытые оболочкой: в блистерах из фо, фуги корневищ экстракт натив,
льги алюминиевой (нижняя сторона) ный (4,5–8,5:1, экстрагент — эта,
и пленки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ (верх, нол 60 об.%)
няя сторона) по 15 шт.; в пачке картон, лактозы моногидрат — 58,5%;
ной 4 или 6 блистеров. целлюлоза — 19,5%; кремния ди,
Капли для приема внутрь: По 50 или оксид — 2%
100 мл во флаконах темного стекла с вспомогательные вещества: цел,
дозирующим капельным устройст, люлоза; кремния диоксид высо,
вом сверху, с навинчивающейся кодисперсный; лактозы моногид,
крышкой, предохранительным коль, рат; магния стеарат; крахмал ку,
цом. Каждый флакон помещают в курузный; кальция гидрофосфа,
складную картонную коробку. та дигидрат; натрия карбоксиме,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. тилкрахмал; гипромеллоза; мак,
Без рецепта. рогол 4000; титана диоксид; же,
316 Климадинон Уно
®
Глава 2
леза оксид красный; железа ок, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

сид желтый ЗЫ. Внутрь.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ По 1 табл. 1 раз в сутки вместе с небо,
ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые льшим количеством жидкости и, по
таблетки, покрытые пленочной обо, возможности, в одно и то же время су,
лочкой розового цвета с коричневым ток (утром или вечером).
оттенком, с риской на одной стороне. Без консультации врача препарат не
следует принимать более 3 мес.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Клима,
динон® Уно обладает эстрогеноподоб, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В редких
ным эффектом, проявляет седативные случаях возможны временные боли в
свойства, оказывает терапевтическое желудке, аллергические реакции на
воздействие на вегетативную нервную компоненты препарата. Есть единич,
систему. Применение препарата спо, ные сообщения о токсическом влия,
собствует ослаблению или полному нии на печень у препаратов, содержа,
исчезновению симптомов недомога, щих цимицифугу. При появлении
ния в климактерический период. описанных выше или других побоч,
ных реакций следует отменить прием
Терапевтический эффект Климади,
препарата и обратиться к врачу.
нона Уно наступает постепенно и
®
проявляется приблизительно через 2 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Взаимодей,

нед лечения. ствия с другими ЛС в настоящее вре,
мя неизвестны.
ПОКАЗАНИЯ. Вегето,сосудистые и
психические расстройства в пре,, ме, ПЕРЕДОЗИРОВКА. В случае пере,
дозировки Климадинон Уно жалобы
®
но, и постменопаузе (приливы крови к
лицу, повышенная потливость, нару, на боли в желудке, указанные в разде,
шение сна, повышенная возбудимость, ле «Побочные действия», могут быть
изменения настроения, апатия и др.). более выраженными. В этом случае
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ следует прекратить прием препарата и
• индивидуальная повышенная чув, обратиться к врачу.
ствительность к компонентам пре, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При назна,
парата; чении препарата больным сахарным
• непереносимость лактозы, дефицит диабетом следует учитывать, что 1
лактазы, глюкозо,галактозная табл., покрытая пленочной оболоч,
мальабсорбция (из,за содержания в кой, содержит 0,01 ХЕ.
препарате лактозы); Препарат в рекомендуемых дозах не
• нельзя применять для лечения па, оказывает влияния на способность
циентов с эстрогензависимыми управлять транспортом и работать с
опухолями; механизмами, требующими повы,
• беременность; шенного внимания.
• кормление грудью. При нарушении или возобновлении
менструаций, а также при продолжи,
С осторожностью: нарушение функ, тельных или других вновь возникаю,
ции печени. Пациенты, перенесшие щих жалобах необходимо обратиться
ранее заболевания печени, перед при, к врачу, т.к. речь может идти о заболе,
емом препарата должны проконсуль, ваниях, требующих врачебной консу,
тироваться с врачом. льтации.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Без рекомендации врача не следует
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 применять одновременно с эстроген,
ДЬЮ. Не следует применять при бере, содержащими препаратами. При по,
менности. На время лечения следует явлении симптомов, предполагаю,
прекратить грудное вскармливание. щих поражение печени (например
Лантус СолоСтар
® ®
317
усталость, потеря аппетита, пожелте, рекомбинации ДНК,бактерий вида
ние кожи и глаз, сильная боль в верх, Escherichia coli (штаммы К12).
ней части живота с тошнотой и рво, Инсулин гларгин разработан как ана,
той, темная моча) необходимо пре, лог человеческого инсулина, отлича,
кратить прием препарата и обратить, ющийся низкой растворимостью в
ся к врачу. нейтральной среде. В составе препа,
Пациенткам, прошедшим или прохо, рата Лантус СолоСтар он полно,
® ®
дящим лечение гормонзависимых стью растворим, что обеспечивается

опухолей (в частности, молочной же, кислой реакцией раствора для инъек,
лезы), не следует применять препа, ций (рН 4). После введения в под,
рат без консультации с врачом. кожно,жировую клетчатку кислая
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ реакция раствора нейтрализуется,
крытые пленочной оболочкой: в блис, что приводит к образованию микро,
терах из фольги алюминиевой (ниж, преципитатов, из которых постоянно
няя сторона) и пленки из высвобождаются небольшие количе,
ПВХ/ПЭ/ПВДХ (верхняя сторона) ства инсулина гларгина, обеспечивая
по 15 шт.; в пачке картонной 2, 4 или 6 предсказуемый, плавный (без пиков)
блистеров. профиль кривой концентра,
ция—время, а также пролонгирован,
ное действие препарата.
Инсулин гларгин метаболизируется
ЛАНТУС® СОЛОСТАР® до двух активных метаболитов M1 и
(LANTUS SOLOSTAR) M2 (см. «Фармакокинетика»).
Связь с инсулиновыми рецепторами:
Инсулин гларгин*. . . . . . . . . . . . . 289 кинетика связывания со специфиче,
Представительство Акционерного скими рецепторами инсулина у инсу,
лина гларгина очень близка таковой у
общества «Санофи/авентис груп»
человеческого инсулина, в связи с
(Франция)
чем инсулин гларгин способен осу,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ществлять биологическое действие,
СОСТАВ
введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
инсулин гларгин . . . . . . . . . 100 ЕД
(3,6378 мг)
такрезол (м,крезол) — 2,7 мг;
цинка хлорид — 0,0626 мг (соот,
ветствует 30 мкг цинка); глице,
рол (85%) — 20 мг; натрия гидро,
ксид — до рН 4; хлористоводо,
родная кислота — до рН 4; вода
для инъекций — до 1 мл
ФОРМЫ. Прозрачная, бесцветная
или почти бесцветная жидкость.
гларгин является аналогом человече,
ского инсулина, полученным методом
318 Лантус СолоСтар
® ®
Глава 2
аналогичное таковому у эндогенного цептору ИФР,1 приблизительно в

инсулина. 5–8 раз выше, чем у человеческого
Наиболее важным действием инсу, инсулина (но примерно в 70–80 раз
лина и его аналогов, в т.ч. и инсулина ниже, чем у ИФР,1), в то же время, по
гларгина, является регуляция мета, сравнению с человеческим инсули,
болизма глюкозы. Инсулин и его ана, ном, у метаболитов инсулина гларги,
логи снижают содержание глюкозы в на M1 и M2 аффинность к рецептору
крови, стимулируя поглощение глю, ИФР,1 несколько меньше.
козы периферическими тканями Общая терапевтическая концентра,
(особенно скелетной мускулатурой и ция инсулина (инсулина гларгина и
жировой тканью) и ингибируя обра, его метаболитов), определяемая у па,
зование глюкозы в печени. циентов с диабетом типа 1, была за,
Инсулин подавляет липолиз в адипо, метно ниже концентрации, необходи,
цитах и ингибирует протеолиз, уве, мой для полумаксимального связы,
личивая одновременно синтез белка. вания с рецепторами ИФР,1 и после,
Пролонгированное действие инсули, дующей активации митогенно,про,
на гларгина напрямую связано со сни, лиферативного пути, запускаемого
женной скоростью его абсорбции, что через рецепторы ИФР,1. Физиоло,
позволяет применять препарат 1 раз в гические концентрации эндогенного
сутки. После п/к введения начало его ИФР,1 могут активировать митоген,
действия наступает в среднем через 1 но,пролиферативный путь; однако
ч. Средняя продолжительность дейст, терапевтические концентрации инсу,
вия составляет 24 ч, максимальная — лина, определяемые при инсулиноте,
29 ч. Продолжительность действия рапии, включая лечение препаратом
инсулина и его аналогов, таких как ин, Лантус® СолоСтар®, значительно
сулин гларгин, может существенно ниже фармакологических концентра,
различаться у разных лиц или у одно, ций, необходимых для активации ми,
го и того же человека. тогенно,пролиферативного пути.
Была показана эффективность приме,
нения препарата Лантус® СолоСтар® у ФАРМАКОКИНЕТИКА. Сравните,
детей в возрасте старше 2 лет с сахар, льное изучение концентраций инсу,
ным диабетом типа 1. Причем у детей лина гларгина и инсулина,изофана в
в возрастной группе 2–6 лет частота плазме крови у здоровых людей и па,
возникновения гипогликемии с кли, циентов с сахарным диабетом после
ническими проявлениями при приме, п/к введения препаратов выявило бо,
нении инсулина гларгина была ниже лее медленную и значительно более
как в течение суток, так и в ночное длительную абсорбцию, а также от,
время по сравнению с применением сутствие пика концентрации у инсу,
инсулина,изофана (соответственно в лина гларгина по сравнению с инсули,
среднем 25,5 эпизода против 33 эпизо, ном,изофаном. При однократном в те,
дов у одного пациента в течение одно, чение суток п/к введении препарата
го года). При пятилетнем наблюдении Лантус® СолоСтар® Css инсулина глар,
за пациентами с сахарным диабетом гина в крови достигается через 2–4 сут
типа 2 не наблюдалось достоверных при ежедневном введении.
различий в прогрессировании диабе, При в/в введении T1/2 инсулина глар,
тической ретинопатии при лечении гина и человеческого инсулина были
инсулином гларгином по сравнению с сопоставимыми. При введении инсу,
инсулином,изофаном. лина гларгина в область живота, плеча
Связь с рецепторами инсулинопо, или бедра не обнаружено достоверных
добного фактора роста 1 (ИФР,1): различий в концентрациях инсулина в
аффинность инсулина гларгина к ре, сыворотке крови. По сравнению с че,
® ®
319
ловеческим инсулином средней про, трации инсулина гларгина и его
должительности действия, инсулин основных метаболитов M1 и M2 в
гларгин характеризуется меньшей ва, плазме крови перед введением оче,
риабельностью фармакокинетическо, редной дозы, были сходны с таковы,
го профиля, как у одного и того же, так ми у взрослых, что свидетельствует
и у разных пациентов. У человека в об отсутствии накопления инсулина
подкожно,жировой клетчатке инсу, гларгина и его метаболитов при по,
лин гларгин частично расщепляется со стоянном применении инсулина
стороны карбоксильного конца гларгина у детей.
(С,конца) β,цепи (бета,цепи) с образо, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет, тре,
ванием двух активных метаболитов бующий лечения инсулином, у взрос,
М1 (21 G1у,инсулина) и М2 (21
А А
лых, подростков и детей старше 2 лет.
G1у,des,30В,Тhr,инсулина). Преиму, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
щественно в плазме крови циркулиру, • повышенная чувствительность к
ет метаболит M1. Системная экспози, инсулину гларгину или любому из
ция метаболита M1 увеличивается при вспомогательных компонентов пре,
увеличении дозы препарата. парата;
Сопоставление данных фармакокине, • детский возраст до 2 лет (отсутст,
тики и фармакодинамики показали, вие клинических данных по приме,
что действие препарата в основном нению).
осуществляется за счет системной эк,
спозиции метаболита M1. У подавля, С осторожностью: беременные жен,
ющего большинства пациентов не щины (возможность изменения по,
удавалось обнаружить инсулин глар, требности в инсулине во время бере,
гин и метаболит М2 в системном кро, менности и после родов).
вотоке. В случаях, когда все,таки уда, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
валось обнаружить в крови инсулин НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
гларгин и метаболит М2, их концент, ДЬЮ. В исследованиях на животных
рации не зависели от введенной дозы не было получено прямых или косвен,
препарата Лантус СолоСтар .
® ®
ных данных об эмбриотоксическом
Особые группы пациентов или фетотоксическом действии инсу,
Возраст и пол. Информация о влия, лина гларгина.
нии возраста и пола на фармакокине, К настоящему времени отсутствуют
тику инсулина гларгина отсутствует. соответствующие статистические
Однако эти факторы не вызывали данные относительно использования
различий в безопасности и эффек, препарата во время беременности.
тивности препарата. Имеются данные о применении пре,
Курение. В рамках клинических ис, парата Лантус СолоСтар у 100 бере,
® ®
следований анализ по подгруппам не менных женщин с сахарным диабе,

выявил различий в безопасности и том. Течение и исход беременности у
эффективности инсулина гларгина данных пациенток не отличались от
для данной группы пациентов по таковых у беременных с сахарным
сравнению с общей популяцией. диабетом, получавших другие препа,
Ожирение. У пациентов с ожирением раты инсулина.
не было показано никаких различий в Назначение препарата Лантус Соло,
®
безопасности и эффективности инсу, Стар у беременных должно проводи,

®
лина гларгина и инсулина,изофана ться с осторожностью. Обязателен

по сравнению пациентами с нормаль, тщательный мониторинг уровня глю,
ной массой тела. козы в крови.
Дети. У детей с сахарным диабетом Для больных с ранее имевшимся или
типа 1 в возрасте от 2 до 6 лет концен, гестационным сахарным диабетом
® ®
Глава 2
важно в течение всей беременности давать в/в введению инсулина корот,

поддерживать гликемический конт, кого действия.
роль. Потребность в инсулине может При схемах лечения, включающих
снижаться в I триместр беременности инъекции базального и прандиального
и в целом увеличиваться в течение II инсулина, для удовлетворения потреб,
и III триместров. Непосредственно ности в базальном инсулине обычно
после родов потребность в инсулине вводится 40–60% от суточной дозы ин,
быстро уменьшается (возрастает сулина в виде инсулина гларгина.
риск развития гипогликемии). В этих У пациентов с сахарным диабетом
условиях существенное значение типа 2, принимающих гипогликемиче,
имеет тщательный контроль концен, ские препараты для приема внутрь,
траций глюкозы в крови. комбинированная терапия начинается
У женщин в период кормления грудью с дозы инсулина гларгина 10 ЕД 1 раз в
может потребоваться коррекция режи, сутки и в последующем схема лечения
ма дозирования инсулина и диеты. корректируется индивидуально.
У всех пациентов с сахарным диабе,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 том рекомендуется мониторинг кон,
ЗЫ. П/к. Взрослым и детям старше 2 центрации глюкозы в крови.
лет. Переход с лечения другими гипоглике/
Общие рекомендации мическими препаратами на Лантус®
СолоСтар
®
Лантус® СолоСтар® следует вводить
п/к 1 раз в сутки в любое время дня, При переводе пациента со схемы ле,
но каждый день в одно и то же время. чения с применением инсулина сред,
У пациентов с сахарным диабетом ней продолжительности действия
типа 2 Лантус® СолоСтар® может или длительного действия на схему
применяться как в виде монотерапии, лечения с применением препарата
Лантус СолоСтар может потребо,
® ®
так и в комбинации с другими гипог,
ликемическими препаратами. ваться коррекция количества (доз) и
времени введения инсулина коротко,
Целевые значения концентрации го действия или его аналога в течение
глюкозы в крови, а также дозы и суток или изменение доз перораль,
время введения или приема гипогли, ных гипогликемических препаратов.
кемических препаратов должны При переводе пациентов с однократно,
определяться и корректироваться ин, го в течение суток введения инсули,
дивидуально. на,изофана на однократное в течение
Коррекция дозы также может потре, суток введение препарата Лантус® Со,
боваться, например при изменении лоСтар начальные дозы инсулина
®
массы тела пациента, его образа жиз, обычно не изменяются (т.е. применя,
ни, изменении времени введения ется количество ЕД препарата Лантус
®
дозы инсулина или при других состо, СолоСтар® в сутки, равное количеству
яниях, которые могут увеличить МЕ инсулина,изофана в сутки).
предрасположенность к развитию ги, При переводе пациентов с двукратно,
по, или гипергликемии (см. «Особые го в течение суток введения инсули,
указания»). Любые изменения дозы на,изофана на однократное введение
инсулина должны проводиться с препарата Лантус® СолоСтар® перед
осторожностью и под медицинским сном с целью снижения риска разви,
наблюдением. тия гипогликемии в ночное и раннее
Препарат Лантус® СолоСтар® не яв, утреннее время начальная суточная
ляется инсулином выбора для лече, доза инсулина гларгина обычно уме,
ния диабетического кетоацидоза. В ньшается на 20% (по сравнению с су,
этом случае предпочтение следует от, точной дозой инсулина,изофана), а
® ®
321
затем она корректируется в зависи, ленное их увеличение и применение
мости от реакции пациента. умеренных поддерживающих доз.
Лантус® СолоСтар® не следует сме, Способ применения
шивать с другими препаратами инсу, Препарат Лантус СолоСтар вво,
® ®
лина или разводить. Необходимо дится в виде п/к инъекций. Не пред,

убедиться, чтобы в шприцах не содер, назначен для в/в введения. Длитель,
жалось остатков других ЛС. При сме, ная продолжительность действия ин,
шивании или разведении может из, сулина гларгина наблюдается только
мениться профиль действия инсули, при его введении в подкожно,жиро,
на гларгина во времени. вую клетчатку. В/в введение обыч,
При переходе с человеческого инсу, ной подкожной дозы может вызвать
лина на препарат Лантус® СолоСтар® тяжелую гипогликемию. Лантус Со,
®
и в течение первых недель после него лоСтар должен вводиться в подкож,

®
рекомендуется тщательный метабо, но,жировую клетчатку живота, плеч

лический мониторинг (контроль кон, или бедер. Места инъекций должны
центрации глюкозы в крови) под ме, чередоваться при каждой новой инъ,
дицинским наблюдением, с коррек, екции в пределах рекомендуемых об,
цией при необходимости режима до, ластей для п/к введения препарата.
зирования инсулина. Как и при при, Как и в случае других типов инсули,
менении других аналогов человече, на, степень абсорбции, а следователь,
ского инсулина, это особенно отно, но начало и продолжительность его
сится к пациентам, которые вследст, действия могут меняться под воздей,
вие наличия у них антител к человече, ствием физической нагрузки и дру,
скому инсулину нуждаются в приме, гих изменений в состояния пациента.
нении высоких доз человеческого ин, Лантус® СолоСтар® — это прозрач,
сулина. У таких пациентов при приме, ный раствор, а не суспензия. Поэтому
нении инсулина гларгина может на, ресуспендирование перед примене,
блюдаться значительное улучшение нием не требуется.
реакции на введение инсулина.
При улучшении метаболического При неисправности шприц,ручки
контроля и обусловленного этим по, Лантус® СолоСтар® инсулин гларгин
вышения чувствительности тканей к можно извлечь из картриджа в шприц
инсулину может возникнуть необхо, (пригодный для инсулина 100
димость коррекции режима дозиро, МЕ/мл) и сделать необходимую инъ,
вания инсулина. екцию.
Смешивание и разведение Инструкция по использованию и обра/
Препарат Лантус® СолоСтар® нельзя щению с предварительно заполненной
смешивать с другими инсулинами. шприц/ручкой СолоСтар®
Смешивание может изменить соот, Перед первым использованием
ношение время/действие препарата шприц,ручку необходимо подержать
Лантус СолоСтар , а также привести
® ®
при комнатной температуре 1–2 ч.
к выпадению осадка. Перед использованием следует
Особые группы пациентов осмотреть картридж внутри
Дети. Препарат Лантус® СолоСтар® шприц,ручки. Его следует использо,
может применяться у детей старше вать только в случае, если раствор
2,летнего возраста. Применение у де, прозрачен, бесцветен, не содержит
тей младше 2 лет не изучалось. видимых твердых частиц и по конси,
Пациенты пожилого возраста. У па, стенции напоминает воду.
циентов пожилого возраста с сахар, Пустые шприц,ручки СолоСтар® не
ным диабетом рекомендуется приме, должны использоваться повторно и
нение умеренных начальных доз, мед, подлежат уничтожению.
® ®
Глава 2
Для предотвращения инфицирова, Внешнюю сторону шприц,ручки Со,

ния предварительно заполненная лоСтар® можно очищать, протирая ее
шприц,ручка должна использоваться влажной тканью.
только одним пациентом и не переда, Не следует погружать шприц,ручку
ваться другому лицу. СолоСтар в жидкость, промывать и
®
Обращение со шприц/ручкой Соло/ смазывать ее, поскольку этим можно

Стар® повредить шприц,ручку СолоСтар .
®
Перед использованием шприц,ручки Шприц,ручка СолоСтар точно дози,

®
СолоСтар следует внимательно про,

®
рует инсулин и безопасна в работе.
читать информацию по использова, Она также требует бережного обра,
нию. щения. Следует избегать ситуаций,
Важная информация по использова/ при которых может произойти по,
нию шприц/ручки СолоСтар® вреждение шприц,ручки СолоСтар .
®
Перед каждым использованием необ, Если есть подозрения, что используе,

ходимо с осторожностью подсоеди, мый экземпляр шприц,ручки Соло,
нить новую иглу к шприц,ручке и Стар поврежден, следует использо,
®
провести тест на безопасность. Необ, вать новую шприц,ручку.

ходимо использовать только иглы, Стадия 1. Контроль инсулина
совместимые с СолоСтар .
®
Необходимо проверить этикетку на
Необходимо принимать специальные шприц,ручке СолоСтар для того,
®
меры предосторожности во избежа, чтобы убедиться, что он содержит со,

ние несчастных случаев, связанных с ответствующий инсулин. Для Ланту,
применением иглы, и возможности са шприц,ручка СолоСтар — серого
® ®
переноса инфекции. цвета с пурпурной кнопкой для вве,

Ни в коем случае не следует исполь, дения инъекции. После снятия кол,
зовать шприц,ручку СолоСтар® при пачка шприц,ручки контролируют
ее повреждении или в том случае, внешний вид содержащегося в ней
если нет уверенности, что она будет инсулина: раствор инсулина должен
работать надлежащим образом. быть прозрачен, бесцветен, не содер,
Всегда необходимо иметь в наличии жать видимых твердых частиц и по
запасную шприц,ручку СолоСтар® на консистенции напоминать воду.
случай потери или повреждения Стадия 2. Подсоединение иглы
прежнего экземпляра шприц,ручки
СолоСтар .
® Необходимо использовать только
Инструкция по хранению иглы, совместимые со шприц,ручкой
СолоСтар .
®
Следует изучить раздел «Условия
хранения» в отношении правил хра, Для каждой последующей инъекции
нения шприц,ручки СолоСтар®. всегда применяют новую стерильную
Если шприц,ручка СолоСтар® хра, иглу. После удаления колпачка иглу
нится в холодильнике, следует изв, необходимо осторожно установить
лечь ее оттуда за 1–2 ч перед предпо, на шприц,ручке.
лагаемой инъекцией, чтобы раствор Стадия 3. Выполнение испытания на
приобрел комнатную температуру. безопасность
Введение охлажденного инсулина Перед введением каждой инъекции
является более болезненным. необходимо провести тест на безопас,
Использованная шприц,ручка Соло, ность и убедиться, что шприц,ручка и
Стар® должна подвергаться уничто, игла хорошо работают и пузырьки
жению. воздуха удалены.
Эксплуатация Отмеряют дозу, равную 2 ЕД.
Шприц,ручку СолоСтар® необходи, Наружный и внутренний колпачки
мо предохранять от пыли и грязи. иглы должны быть сняты.
® ®
323
Располагая шприц,ручку иглой ника надевания колпачка одной ру,
вверх, осторожно постукивают по кой) для того, чтобы уменьшить риск
картриджу с инсулином пальцем та, несчастных случаев, связанных с
ким образом, чтобы все пузырьки применением иглы, а также предот,
воздуха направились по направле, вращения инфицирования.
нию к игле. После удаления иглы следует за,
Полностью нажимают на кнопку вве, крыть шприц,ручку СолоСтар® кол,
дения инъекции. пачком.
Если инсулин появляется на кончике
иглы, это означает, что шприц,ручка ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Гипогли,
и игла работают правильно. кемия, наиболее часто встречающееся
Если появления инсулина на кончике нежелательное последствие инсули,
иглы не наблюдается, то стадия 3 мо, нотерапии, может возникать, если
жет быть повторена до тех пор, пока доза инсулина оказывается слишком
инсулин не появится на кончике иглы. высокой по сравнению с потребно,
Стадия 4. Выбор дозы стью в нем.
Доза может быть установлена с точ, Указанные ниже нежелательные эф,
ностью до 1 ЕД, от минимальной фекты даются по системам органов в
дозы (1 ЕД) до максимальной (80 соответствии со следующими града,
ЕД). Если необходимо ввести дозу, циями частоты их возникновения:
превышающую 80 ЕД, следует прове, очень часто — ≥10%; часто — ≥1–<10%;
сти 2 или более инъекций. нечасто — ≥0,1–<1%; редко —
Дозировочное окошко должно показы, ≥0,01–<0,1%; очень редко — ≤0,01%
вать «0» после завершения испытания Со стороны метаболизма: очень час,
на безопасность. После этого может то — гипогликемия. Симптомы разви,
быть установлена необходимая доза. тия гипогликемии обычно возникают
Стадия 5. Введение дозы внезапно. Однако часто психоневро,
Пациент должен быть проинформи, логическим нарушениям на фоне ней,
рован о технике проведения инъек, рогликопении (чувство усталости, не,
ции медицинским работником. обычная утомляемость или слабость,
Иглу необходимо ввести под кожу. снижение способности к концентра,
Кнопка введения инъекции должна ции внимания, сонливость, зритель,
быть нажата полностью. Она удержи, ные расстройства, головная боль, тош,
вается в этом положении в течение еще нота, спутанность сознания или его
10 с до момента извлечения иглы. Та, потеря, судорожный синдром) обыч,
ким образом обеспечивается введение но предшествуют симптомы адренер,
выбранной дозы инсулина полностью. гической контррегуляции (активации
Стадия 6. Извлечение и выбрасывание симпатоадреналовой системы в ответ
иглы на гипогликемию) — чувство голода,
Во всех случаях игла после каждой раздражительность, нервное возбуж,
инъекции должна быть удалена и вы, дение или тремор, беспокойство, блед,
брошена. Этим обеспечивается профи, ность кожных покровов, холодный
лактика загрязнения и/или внесения пот, тахикардия, выраженное сердце,
инфекции, попадания воздуха в ем, биение (чем быстрее развивается ги,
кость для инсулина и утечки инсулина. погликемия и чем она тяжелее, тем си,
При удалении и выбрасывании иглы льнее выражены симптомы адренер,
должны быть осуществлены специа, гической контррегуляции).
льные меры предосторожности. Не, Приступы тяжелой гипогликемии,
обходимо соблюдать рекомендован, особенно повторяющиеся, могут при,
ные меры безопасности для удаления водить к поражению нервной систе,
и выбрасывания игл (например тех, мы. Эпизоды длительной и выражен,
® ®
Глава 2
ной гипогликемии могут угрожать эпизоды тяжелой гипогликемии мо,

жизни пациентов, т.к. при нараста, гут приводить к развитию преходя,
нии гипогликемии возможен даже щей потери зрения.
смертельный исход. Со стороны кожи и подкожно/жиро/
Со стороны иммунной системы: ред, вой клетчатки: часто — липодистро,
ко — аллергические реакции. Аллер, фия (у 1–2% больных). Как и при ле,
гические реакции немедленного типа чении любыми другими препаратами
на инсулин развиваются редко. По, инсулина, в месте инъекций может
добные реакции на инсулин (включая развиваться липодистрофия, способ,
инсулин гларгин) или вспомогатель, ная замедлить местную абсорбцию
ные вещества могут проявляться раз, инсулина; нечасто — липоатрофия.
витием генерализованных кожных ре, Постоянная смена мест инъекций в
акций, ангионевротического отека, пределах областей тела, рекомендуе,
бронхоспазма, артериальной гипотен, мых для п/к введения инсулина, мо,
зии или шока и могут таким образом жет способствовать уменьшению вы,
представлять угрозу жизни больного. раженности этой реакции или пред,
Применение инсулина может вызы, отвратить ее развитие.
вать образование антител к нему. Об, Со стороны скелетно/мышечной сис/
разование антител, перекрестно реа, темы и соединительной ткани: очень
гирующих с человеческим инсули, редко — миалгия.
ном и инсулином гларгином, наблю, Общие нарушения и реакции в месте
дается с одинаковой частотой при введения: часто — реакции в месте
применении инсулина,изофана и ин, введения (3–4%) (покраснение, боль,
сулина гларгина. В редких случаях зуд, крапивница, отек или воспале,
наличие таких антител к инсулину ние). Большинство незначительных
может вызвать необходимость кор, реакций в месте введения инсулинов
рекции режима дозирования с целью обычно разрешаются в период време,
устранения тенденции к развитию ни от нескольких дней до нескольких
гипо, или гипергликемии. недель; редко — задержка натрия,
Со стороны нервной системы: очень отеки (особенно если интенсифици,
редко — дисгевзия (извращение вку, рованная инсулинотерапия приводит
са). к улучшению ранее недостаточного
Со стороны органа зрения: редко — метаболического контроля).
нарушения зрения, ретинопатия. Профиль безопасности для пациентов
Значимые изменения регуляции со, моложе 18 лет в общем подобен тако,
держания глюкозы в крови могут вы, вому для пациентов старше 18 лет. У
звать временные нарушения зрения пациентов моложе 18 лет относитель,
вследствие изменения тургора тка, но чаще возникают реакции в месте
ней и показателя преломления хрус, введения и кожные реакции (сыпь,
талика глаза. крапивница).
Долгосрочная нормализация содер, Данные по безопасности у пациентов
жания глюкозы в крови снижает риск моложе 6 лет отсутствуют.
прогрессирования диабетической ре,
тинопатии. Инсулинотерапия, сопро, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Фармакоди/
вождающаяся резкими колебаниями намическое взаимодействие
содержания глюкозы в крови, может Пероральные гипогликемические сред/
сопровождаться временным ухудше, ства, ингибиторы АПФ, дизопира/
нием течения диабетической ретино, мид, фибраты, флуоксетин, ингиби/
патии. У пациентов с пролифератив, торы МАО, пентоксифиллин, пропок/
ной ретинопатией, особенно не полу, сифен, салицилаты и сульфаниламид/
чающих лечения фотокоагуляцией, ные противомикробные средства —
® ®
325
могут усилить гипогликемическое Лечение: эпизоды умеренной гипог,
действие инсулина и повысить пред, ликемии обычно купируются путем
расположенность к развитию гипог, приема внутрь быстроусвояемых уг,
ликемии. Одновременный прием с леводов. Может возникнуть необхо,
инсулином гларгином может потре, димость изменения схемы дозирова,
бовать коррекцию дозы инсулина. ния препарата, режима питания или
ГКС, даназол, диазоксид, диуретики, физической активности.
глюкагон, изониазид, эстрогены и гес/ Эпизоды более тяжелой гипоглике,
тагены (например в гормональных мии, проявляющиеся комой, судорога,
контрацептивах), производные фено/ ми или неврологическими расстройст,
тиазина, соматотропин, симпатоми/ вами, требуют в/м или п/к введения
метики (например эпинефрин, саль/ глюкагона, а также в/в введения кон,
бутамол, тербуталин) и гормоны щи/ центрированного раствора декстрозы
товидной железы, ингибиторы про/ (глюкозы). Может потребоваться дли,
теаз, атипичные нейролептики (на/ тельный прием углеводов и наблюде,
пример оланзапин или клозапин) — ние специалиста, т.к. после видимого
могут ослабить гипогликемическое клинического улучшения возможен
действие инсулина. Одновременный рецидив гипогликемии.
прием с инсулином гларгином может ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лантус® Со,
потребовать коррекцию дозы инсу, лоСтар не является препаратом вы,
®
лина гларгина. бора для лечения диабетического ке,

Бета/адреноблокаторы, клонидин, тоацидоза. В таких случаях рекомен,
соли лития или алкоголь — возможно дуется в/в введение инсулина корот,
как усиление, так и ослабление гипог, кого действия.
ликемического действия инсулина. В связи с ограниченным опытом при,
Пентамидин — при сочетании с инсу, менения препарата Лантус Соло,
®
лином может вызывать гипоглике, Стар не было возможности оценить

®
мию, которая иногда сменяется ги, его эффективность и безопасность

пергликемией. при лечении пациентов с нарушени,
Препараты симпатолитического ем функции печени или со среднетя,
действия, такие как бета/адренобло/ желой или тяжелой почечной недо,
каторы, клонидин, гуанетидин и ре/ статочностью.
зерпин — могут уменьшаться или от, У пациентов с нарушением функции
сутствовать признаки адренергиче, почек потребность в инсулине может
ской контррегуляции (активация уменьшиться в связи с замедлением
симпатической нервной системы) его элиминации. У пожилых пациен,
при развитии гипогликемии. тов прогрессирующее ухудшение фун,
Фармацевтическое взаимодействие кции почек может привести к стойко,
му снижению потребности в инсулине.
При смешивании препарата Лантус®
У пациентов с тяжелой печеночной
СолоСтар® с другими лекарственны,
недостаточностью потребность в ин,
ми веществами, в т.ч. и с другими ин,
сулине может быть понижена в связи
сулинами, а также разведении препа, со снижением способности к глюко,
рата возможно образование осадка неогенезу и замедлением биотранс,
или изменение профиля действия формации инсулина.
препарата во времени.
В случае неэффективного контроля
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Передозировка уровня содержания глюкозы в крови,
инсулина может приводить к тяжелой а также при наличии тенденции к раз,
и иногда длительной гипогликемии, витию гипо, или гипергликемии,
угрожающей жизни больного. прежде чем приступать к коррекции
® ®
Глава 2
режима дозирования, следует прове, , пациенты, у которых заметно улуч,

рить точность выполнения предпи, шилась регуляция содержания глю,
санной схемы лечения, соблюдение козы в крови;
указаний в отношении мест введения , пациенты, у которых гипогликемия
препарата и правильность техники развивается постепенно;
проведения п/к инъекций с учетом , пациенты пожилого возраста;
всех влияющих на это факторов. , пациенты, переведенные с инсулина
Гипогликемия животного происхождения на чело,
Время развития гипогликемии зави, веческий инсулин;
сит от профиля действия используе, , пациенты с нейропатией;
мых инсулинов и может таким обра, , пациенты с длительным анамнезом
зом изменяться при смене схемы ле, сахарного диабета;
чения. Вследствие увеличения вре, , пациенты, страдающие психически,
мени поступления в организм инсу, ми расстройствами;
лина длительного действия при испо, , пациенты, получающие сопутству,
льзовании препарата Лантус® Соло, ющее лечение другими лекарствен,
Стар® следует ожидать меньшей ве, ными препаратами (см. «Взаимодей,
роятности развития ночной гипогли, ствие»).
кемии, тогда как в ранние утренние Такие ситуации могут приводить к
часы эта вероятность развития гипог, развитию тяжелой гипогликемии (с
ликемии выше. При возникновении возможной потерей сознания) до
гипогликемии у пациентов, получаю, того, как пациент осознает, что у него
щих Лантус® СолоСтар®, следует учи, развивается гипогликемия.
тывать возможность замедления вы, В случае, если отмечаются нормаль,
ные или сниженные показатели гли,
хода из состояния гипогликемии в
козилированного гемоглобина, необ,
связи с пролонгированным действи,
ходимо учитывать возможность раз,
ем инсулина гларгина.
вития повторяющихся нераспознан,
Пациентам, у которых эпизоды ги, ных эпизодов гипогликемии (особен,
погликемии могут иметь особое кли, но в ночное время).
ническое значение, таким как паци, Соблюдение пациентами схемы дози,
енты с выраженным стенозом коро, рования и режима питания, правиль,
нарных артерий или сосудов голов, ное введение инсулина и знание симп,
ного мозга (риск развития кардиаль, томов,предвестников гипогликемии
ных и церебральных осложнений ги, способствуют существенному сниже,
погликемии), а также пациентам с нию риска развития гипогликемии.
пролиферативной ретинопатией, Факторы, повышающие склонность к
особенно если они не получают лече, гипогликемии, при наличии которых
ния фотокоагуляцией (риск преходя, требуется особенно тщательное на/
щей потери зрения вслед за гипогли, блюдение и может быть необходима
кемией), следует соблюдать особую коррекция дозы инсулина:
осторожность и интенсифицировать , смена места введения инсулина;
мониторинг уровня глюкозы в крови. , повышение чувствительности к ин,
Пациенты должны быть предупреж, сулину (например при устранении
дены о состояниях, при которых сим, стрессовых факторов);
птомы,предвестники гипогликемии , непривычная, повышенная или дли,
могут уменьшиться. У пациентов от, тельная физическая активность;
дельных групп риска симптомы ги, , интеркуррентные заболевания, со,
погликемии могут изменяться, стано, провождающиеся рвотой, диареей;
виться менее выраженными или от, , нарушение диеты и режима пита,
сутствовать. К ним относятся: ния;
Левемир Пенфилл
® ®
327
, пропущенный прием пищи; ного, бесцветного стекла (типа 1).
, потребление алкоголя; Картридж укупорен с одной стороны
, некоторые некомпенсированные эн, бромбутиловой пробкой и обжат алю,
докринные нарушения (например ги, миниевым колпачком, с другой сторо,
потиреоз, недостаточность аденоги, ны — бромбутиловым плунжером.
пофиза или коры надпочечников); Картридж вмонтирован в одноразо,
вую шприц,ручку СолоСтар . По 5
®
, сопутствующее лечение некоторы,
шприц,ручек СолоСтар помещают в
®
ми другими ЛС.
Интеркуррентные заболевания картонную пачку, снабженную кар,
При интеркуррентных заболеваниях тонным фиксатором.
требуется более интенсивный конт, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
роль уровня глюкозы в крови. Во мно, По рецепту.
гих случаях показано проведение ана,
ЛЕВЕМИР ПЕНФИЛЛ
® ®
лиза на наличие кетоновых тел в моче,
(LEVEMIR PENFILL )
® ®
также часто требуется коррекция ре,
жима дозирования инсулина. Потреб, Инсулин детемир* . . . . . . . . . . . 289
ность в инсулине нередко возрастает.
Больные сахарным диабетом типа 1 Novo Nordisk (Дания)
должны продолжать регулярное по,
требление по крайней мере небольшо,
го количества углеводов, даже если
они способны потреблять пищу лишь
в малых объемах или вообще не могут
есть или у них имеется рвота и т.п., и
они никогда не должны совсем пре,
кращать введение инсулина.
При хранении препарата Лантус Со,
®
лоСтар в холодильнике необходимо

®
следить за тем, чтобы контейнеры не,

посредственно не соприкасались с
морозильным отсеком или заморо,
женными упаковками.
Перед первым использованием
шприц,ручку Лантус СолоСтар не,
® ®
обходимо выдержать при комнатной

температуре 1–2 ч.
Используемые одноразовые
шприц,ручки СолоСтар следует
®
хранить при температуре не выше

25 °C, защищать от воздействия света. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Предварительно заполненную СОСТАВ
шприц,ручку СолоСтар не охлаждать.
®
Срок годности препарата в одноразо, введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
вой шприц,ручке СолоСтар после
®
первого использования — 4 нед. Реко, инсулин детемир . . . . . . . . . 100 ЕД
мендуется отмечать на этикетке дату (14,2 мг)
первого введения препарата. (1 картридж содержит 3 мл рас,
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для твора, эквивалентного 300 ЕД)
подкожного введения, 100 ЕД/мл. По 3 (1 ЕД содержит 0,142 мг бессоле,
мл препарата в картридже из прозрач, вого инсулина детемир, что соот,
328 Левемир Пенфилл
® ®
Глава 2
ветствует одной единице челове, водимый профиль абсорбции и дей,

ческого инсулина (МЕ). ствия препарата Левемир® Пенфилл®
вспомогательные вещества: глице, по сравнению с изофан,инсулином.
рол — 16 мг; фенол — 1,8 мг; метак, Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% от макси,
резол — 2,06 мг; цинка ацетат — мального эффекта препарата наступа,
65,4 мкг; натрия гидрофосфата ди, ет в интервале от 3–4 до 14 ч после
гидрат — 0,89 мг; натрия хлорид — введения. Продолжительность дейст,
1,17 мг; кислота хлористоводород, вия составляет до 24 ч, в зависимости
ная или натрия гидроксид — q.s.; от дозы, что обеспечивает возмож,
вода для инъекций — до 1 мл ность однократного и двукратного
ежедневного введения. При двукрат,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ном введении Css препарата достигает,
ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный
ся после введения 2–3 доз препарата.
раствор.
После п/к введения наблюдался фар,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат макодинамический ответ, пропорци,
Левемир® Пенфилл® производится ональный введенной дозе (максима,
методом биотехнологии рекомбинан, льный эффект, продолжительность
тной ДНК с использованием штамма действия, общий эффект).
Saccharomyces cerevisiae. Является рас, В длительных исследованиях были
творимым базальным аналогом чело, продемонстрированы низкие показа,
веческого инсулина пролонгирован, тели вариабельности концентрации
ного действия с плоским профилем
глюкозы плазмы натощак день ото
действия. Профиль действия препара,
та Левемир Пенфилл значительно
® ® дня при лечении пациентов препара,
менее вариабелен по сравнению с изо, том Левемир® Пенфилл® в отличие от
фан,инсулином и инсулином гларгин. изофан,инсулина.
Пролонгированное действие препа, В длительных исследованиях у паци,
рата Левемир Пенфилл обусловле,
® ® ентов с сахарным диабетом типа 2, по,
но выраженной самоассоциацией мо, лучавших терапию базальным инсу,
лекул инсулина детемир в месте инъ, лином в комбинации с пероральными
екции и связыванием молекул препа, гипогликемическими препаратами,
рата с альбумином посредством сое, было продемонстрировано, что глике,
динения с боковой жирнокислотной мический контроль (по показателю
цепью. Инсулин детемир по сравне, гликозилированного гемоглобина —
нию с изофан,инсулином к перифе, НbА1с) на фоне терапии препаратом
рическим тканям,мишеням поступа, Левемир Пенфилл был сравним с
® ®
ет медленнее. Эти комбинированные таковым при лечении изофан,инсули,

механизмы замедленного распреде, ном и инсулином гларгин с низким
ления обеспечивают более воспроиз, приростом массы тела (см. табл. 1).
Таблица 1
Изменение массы тела при инсулинотерапии
Изменение массы тела, кг
Длительность ис
следования, нед Инсулин детемир 1 Инсулин детемир 2 раза Инсулинизофан Инсулин гларгин
раз в сутки в сутки
20 +0,7 — +1,6 —
26 — +1,2 +2,8 —
52 +2,3 +3,7 — +4
® ®
329
В исследованиях применение комби, рованы в 2 терапевтические группы для
нированной терапии препаратом Ле, получения дальнейшего лечения. Па,
вемир® Пенфилл® и пероральными циентам одной из терапевтических
гипогликемическими препаратами групп дополнительно к терапии лираг,
привело к снижению риска развития лутидом с метформином был назначен
легкой ночной гипогликемии на препарат Левемир Пенфилл в еже,
® ®
61–65% в сравнении с применением дневной однократной дозе; пациенты

изофан,инсулина. другой продолжали получать лираглу,
Было проведено открытое рандомизи, тид в комбинации с метформином в те,
рованное клиническое исследование с чение последующих 52 нед. На протя,
участием пациентов с сахарным диабе, жении этого периода терапевтическая
том типа 2, не достигших целевых пока, группа, получавшая дополнительно к
зателей гликемии на фоне терапии пе, терапии лираглутидом с метформином
роральными гипогликемическими пре, ежедневную однократную инъекцию
паратами. Исследование началось с препарата Левемир® Пенфилл®, проде,
12,недельного подготовительного пе, монстрировала дальнейшее снижение
риода, во время которого пациенты по, показателя НbА1с с исходных 7,6% до
лучали комбинированную терапию ли, уровня 7,1% в конце 52,недельного пе,
раглутидом в сочетании с метформи, риода, при отсутствии эпизодов тяже,
ном, и на фоне которой 61% пациентов лой гипогликемии. При добавлении
достиг показателя НbА1с <7%. 39% па, дозы препарата Левемир Пенфилл к
® ®
циентов, не достигших целевых значе, терапии лираглутидом сохранялось

ний гликемии на фоне проведенной преимущество последнего в отношении
комбинированной терапии лираглути, статистически значимого уменьшения
дом с метформином, были рандомизи, массы тела у пациентов (см. табл. 2).
Таблица 2
Данные клинических исследований — терапия препаратом Левемир®
Пенфилл , назначенная дополнительно к комбинированной схеме
®
лечения лираглутидом с метформином

Пациенты, рандомизиро Пациенты, рандо
ванне для получения тера мизированне для Коэффициент
Недели пии препаратом Левемир получения тера достоверности
®
Показатели
лечения Пенфилл® в дополнение к пии лираглу изменений
терапии лираглутид+мет тид+метформин, (pvalue)
формин, N=160 N=149
Среднее изменение значения 0–26 /0,51 +0,02 <0,0001
показателя HbA1c по сравне/
0–52 /0,5 0,01 <0,0001
нию с исходной точкой ис/
пытания, %
Соотношение пациентов, дос/ 0–26 43,1 16,8 <0,0001
тигших целевого значения по/
0–52 51,9 21,5 <0,0001
казателя HbA1c <7%, %
Изменение массы тела паци/ 0–26 /0,16 –0,95 0,0283
ентов по сравнению с пока/
0–52 /0,05 –1,02 0,0416
зателями в исходной точке
испытания, кг
Эпизоды легкой гипоглике/ 0–26 0,286 0,029 0,0037
мии (на количество пациен/
0–52 0,228 0,034 0,0011
то/лет экспозиции испытуе/
мого препарата)
® ®
Глава 2
В долгосрочных исследованиях (>6 факт никак не влияет на гликемиче,

мес) с участием пациентов с сахарным ский контроль.
диабетом типа 1 показатель концент, Беременность
рации глюкозы в плазме крови нато, В ходе рандомизированного контро,
щак был лучше на фоне лечения пре, лируемого клинического исследова,
паратом Левемир Пенфилл по срав,
® ®
ния, включающего 310 беременных
нению с применением изофан,инсу, женщин с сахарным диабетом типа 1,
лина в базис,болюсной терапии. Гли, проводилась оценка эффективности
кемический контроль (НbА1с) на фоне и безопасности препарата Левемир
®
терапии препаратом Левемир Пен, Пенфилл в базис,болюсном режиме

® ®
филл был сравним с таковым при ле,

®
терапии (152 пациентки), по сравне,
чении изофан,инсулином, но с более нию с изофан,инсулином, в комбина,
низким риском развития ночной ги, ции с инсулином аспарт (158 пациен,
погликемии и отсутствием увеличе, ток), применяемым в качестве пран,
ния массы тела на фоне применения диального инсулина.
препарата Левемир Пенфилл .
® ®
Результаты исследования показали,
Результаты клинических исследова, что у пациенток, получавших препа,
ний по оценке базис,болюсного ре, рат Левемир Пенфилл , отмечено
® ®
жима инсулинотерапии свидетельст, схожее по сравнению с группой, по,

вуют о сопоставимой частоте разви, лучающей изофан,инсулин, сниже,
тия гипогликемий в целом на фоне ние показателя НbА1с на 36,й нед бе,
терапии препаратом Левемир Пен,
®
ременности. Группа пациенток, полу,
филл и изофан,инсулином. Анализ
®
чавших терапию препаратом Леве,
развития ночных гипогликемий у па, мир Пенфилл , и группа, получав,
® ®
циентов с сахарным диабетом типа 1 шая терапию изофан,инсулином, на

продемонстрировал значительно бо, протяжении всего периода беремен,
лее низкую частоту развития легких ности демонстрировали сходство по
ночных гипогликемий на фоне при, общему профилю НbА1с.
менения препарата Левемир Пен,
®
Целевой уровень НbА1с <6% на 24,й и
филл (когда пациент самостоятель,
®
36,й нед беременности был достигнут
но может устранить состояние гипог, у 41% пациенток в группе терапии
ликемии и гипогликемия подтверж, препаратом Левемир Пенфилл и у
® ®
дена результатом измерения концен, 32% пациенток в группе терапии изо,

трации глюкозы в капиллярной кро, фан,инсулином.
ви — менее 2,8 ммоль/л или глюкозы Концентрация глюкозы натощак на
в плазме крови — менее 3,1 ммоль/л), сроках беременности 24 и 36 нед был
по сравнению с таковой при примене, статистически значимо ниже в той
нии изофан,инсулина; при этом меж, группе женщин, которая принимала
ду двумя исследуемыми препаратами препарат Левемир Пенфилл , по
® ®
не выявлено различий по частоте на, сравнению с группой, получавшей те,

ступления эпизодов легких ночных рапию изофан,инсулином. В течение
гипогликемий у пациентов с сахар, всего периода беременности не было
ным диабетом типа 2. Профиль ноч, выявлено статистически значимых
ной гликемии является более плос, различий между пациентками, полу,
ким и ровным у препарата Левемир чавшими препарат Левемир Пен,
® ®
Пенфилл по сравнению с изо, филл и изофан,инсулин, по частоте

® ®
фан,инсулином, что отражается в бо, развития эпизодов гипогликемий.

лее низком риске развития ночной Обе группы беременных женщин, по,
гипогликемии. При применении пре, лучавшие лечение препаратом Леве,
парата Левемир Пенфилл наблюда, мир Пенфилл и изофан,инсули,
® ® ® ®
лась выработка антител. Однако этот ном, продемонстрировали аналогич,

® ®
331
ные результаты по частоте наступле, глюкозы в плазме, измеренных паци,
ния у них нежелательных явлений в ентами самостоятельно) и отсутствие
течение всего периода беременности; прироста массы тела (стандартное от,
однако выявлено, что в количествен, клонение для массы тела, скорректи,
ном отношении частота наступления рованной в соответствии с полом и
серьезных нежелательных явлений у возрастом пациента) на фоне лечения
пациенток в течение всего срока бере, препаратом Левемир® Пенфилл® по
менности (61 (40%) против 49 (31%), сравнению с применением изо,
у детей в течение периода внутриут, фан,инсулина. Одно из клинических
робного развития и после рождения исследований было продлено еще на
(36 (24%) против 32 (20%) была выше 12 мес (в общей сложности получены
в группе лечения препаратом Леве, клинические данные за 24 мес) с це,
мир Пенфилл по сравнению с груп,
® ®
лью получения более полной базы
пой терапии изофан,инсулином. данных для проведения оценки обра,
Количество живорожденных детей от зования у пациентов антител на фоне
матерей, которые забеременели уже долговременного лечения препара,
после того, как были рандомизирова, том Левемир® Пенфилл®.
ны в терапевтические группы для по, Полученные в ходе исследования ре,
лучения лечения одним из испытуе, зультаты свидетельствуют о том, что
мых препаратов, составило 50 (83%) в в течение первого года лечения на
группе лечения препаратом Леве, фоне приема препарата Левемир®
мир® Пенфилл® и 55 (89%) — в группе Пенфилл произошло увеличение
®
лечения изофан,инсулином. Количе, уровня антител к инсулину детемир;

ство детей, родившихся с врожден,
однако к концу 2,го года лечения уро,
ными пороками развития, составило
вень образования антител к препара,
4 (5%) в группе лечения препаратом
ту Левемир® Пенфилл® снизился у
Левемир Пенфилл и 3 (2%) — в
® ®
группе лечения изофан,инсулином. пациентов до уровня, незначительно

превышающего исходный на момент
Дети и подростки
начала терапии препаратом Левемир®
Эффективность и безопасность при,
Пенфилл®. Таким образом, доказано,
менения препарата Левемир® Пен,
что образование антител у больных
филл у детей была изучена в ходе 2
®
контролируемых клинических иссле, сахарным диабетом на фоне лечения

дований продолжительностью 12 мес препаратом Левемир® Пенфилл® не
с участием подростков и детей в воз, оказывает отрицательного влияния
расте старше двух лет, страдающих на уровень гликемического контроля
сахарным диабетом типа 1 (всего 694 и дозу инсулина детемир.
пациента); одно из этих исследова, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция
ний включало в общей сложности 82 Cmax в плазме крови достигается через
ребенка с сахарным диабетом типа 1 в 6–8 ч после введения.
возрастной категории от 2 до 5 лет.
Результаты этих исследований про, При двукратном ежедневном режиме
демонстрировали, что гликемиче, введения Css препарата в плазме кро,
ский контроль (HbA1c) на фоне тера, ви достигается после 2–3 введений.
пии препаратом Левемир Пенфилл
® ® Внутрииндивидуальная вариабель,
был сравним с таковым при лечении ность всасывания ниже у препарата
Левемир Пенфилл по сравнению с
® ®
изофан,инсулином при их назначе,
нии в базис,болюсной терапии. Кро, другими препаратами базального ин,
ме того, отмечен более низкий риск сулина.
развития ночной гипогликемии (на Клинически значимых межполовых
основании значений концентрации различий в фармакокинетике препа,
® ®
Глава 2
рата Левемир Пенфилл выявлено циентами с нарушениями функции

® ®
не было. почек и печени и здоровыми пациен,

Распределение тами не выявлено.
Средний Vd препарата Левемир® Пен, Данные доклинических исследований
филл (приблизительно 0,1 л/кг) по безопасности
®
указывает на то, что высокая доля ин, Исследования in vitro, в человеческой

сулина детемир циркулирует в крови. клеточной линии, включая исследова,
Метаболизм ния по связыванию с рецепторами ин,
Инактивация препарата Левемир® сулина и ИФР,1 (инсулиноподобный
Пенфилл сходна с таковой у препа, фактор роста), показали, что инсулин
®
ратов человеческого инсулина; все детемир имеет низкое сродство к обо,

образующиеся метаболиты являются им рецепторам и мало влияет на рост
неактивными. клеток по сравнению с человеческим
Результаты исследований связыва, инсулином. Доклинические данные,
ния белков in vitro и in vivo показыва, основанные на обычных исследовани,
ют отсутствие клинически значимых ях фармакологической безопасности,
взаимодействий между инсулином токсичности повторных доз, геноток,
детемир и жирными кислотами или сичности, канцерогенного потенциа,
другими препаратами, связывающи, ла, токсического влияния на репро,
мися с белками. дуктивную функцию, не выявили ка,
Выведение кой,либо опасности для человека.
Терминальный T1/2 после п/к инъек, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у
ции определяется степенью всасыва, взрослых, подростков и детей старше
ния из подкожной ткани и составляет 2 лет.
5–7 ч в зависимости от дозы.
Линейность
При п/к введении концентрации в • повышенная индивидуальная чув,
плазме крови были пропорциональ, ствительность к инсулину детемир
ны введенной дозе (Cmax, степень вса, или любому из компонентов препа,
сывания). рата;
Не выявлено фармакокинетическое • детский возраст до 2 лет (клиниче,
или фармакодинамическое взаимо, ские исследования у данной группы
действие между лираглутидом и пре, пациентов не проводились).
паратом Левемир® Пенфилл®, в рав, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
новесном состоянии, при одновре, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
менном введении пациентам с сахар, ДЬЮ. При применении препарата Ле,
ным диабетом типа 2 препарата Леве, вемир Пенфилл во время беремен,
® ®
мир Пенфилл в однократной дозе

® ®
ности необходимо учитывать, наско,
0,5 ЕД /кг и лираглутида в дозе 1,8 мг. лько преимущества его применения
Особые группы пациентов перевешивают возможный риск.
Фармакокинетические свойства пре, Одно из рандомизированных контро,
парата Левемир® Пенфилл® были ис, лируемых клинических исследова,
следованы у детей (6–12 лет) и по, ний с участием беременных женщин с
дростков (13–17 лет) и сравнены с сахарным диабетом типа 1, в ходе ко,
фармакокинетическими свойствами торого изучались эффективность и
у взрослых с сахарным диабетом типа безопасность комбинированной тера,
1. Различий не выявлено. пии препаратом Левемир® Пенфилл®
Клинически значимых различий в с инсулином аспарт (152 беремен,
фармакокинетике препарата Леве, ных) по сравнению с терапией изо,
мир® Пенфилл® между пожилыми и фан,инсулином в сочетании с инсу,
молодыми пациентами или между па, лином аспарт (158 беременных), не
® ®
333
выявило различий в общем профиле в каждом конкретном случае, на
безопасности во время беременности, основании потребностей пациента.
в исходах беременности или влиянии На основании результатов исследова,
на здоровье плода и новорожденного ний, ниже представлены рекоменда,
(см. «Фармакодинамика», «Фарма, ции по титрованию доз (см. табл. 3).
кокинетика»).
Таблица 3
Дополнительные данные по эффек,
тивности и безопасности лечения Коррекция
препаратом Левемир Пенфилл , по, Средние значения глюкозы плаз
® ®
дозы препара
мы, измеренные самостоятельно
лученные приблизительно от 300 бе, перед завтраком
та Левемир®
ременных женщин в период постмар, Пенфилл® , ЕД
кетингового применения, свидетель, >10,0 ммоль/л (180 мг/дл) +8
ствуют об отсутствии нежелательных
побочных эффектов инсулина дете, 9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл) +6
мир, приводящих к возникновению 8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл) +4
врожденных пороков развития и ма, 7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл) +2
льформативной или фето/неонаталь,
ной токсичности. 6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл) +2
Исследования репродуктивной фун, 4,1–6,0 ммоль/л Без изменения
кции у животных не выявили токси, (целевое зна/
ческого действия препарата на репро, чение)
дуктивную систему (см. «Фармако, Если любое единичное значение
динамика», «Фармакокинетика»). глюкозы плазмы:
В целом, необходимо тщательное на, 3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл) /2
блюдение беременных женщин с са,
<3,1 ммоль/л (<56 мг/дл) /4
харным диабетом в течение всего сро,
ка беременности, а также при плани,
ровании беременности. Потребность Если препарат Левемир® Пенфилл®
в инсулине в I триместре беременно, используется как часть базис,болюс,
сти обычно уменьшается, затем во II ного режима, его следует назначать 1
и III триместрах возрастает. Вскоре или 2 раза в день, исходя из потребно,
после родов потребность в инсулине сти пациента. Доза препарата Леве,
мир Пенфилл определяется индиви,
® ®
быстро возвращается к уровню, кото,
рый был до беременности. дуально в каждом конкретном случае.
Неизвестно, выделяется ли инсулин Пациенты, которым требуется при,
детемир с грудным молоком. Предпо, менение препарата дважды в день для
лагается, что инсулин детемир не оптимального контроля уровня гли,
влияет на метаболические реакции в кемии, могут вводить вечернюю дозу
организме новорожденных/младен, либо во время ужина, либо перед
цев в период грудного вскармливания, сном. Коррекция дозы может быть
поскольку он относится к группе пеп, необходима при усилении физиче,
тидов, которые легко расщепляются в ской активности пациента, измене,
пищеварительном тракте на амино, нии его обычной диеты или при со,
кислоты и усваиваются организмом. путствующем заболевании.
Лекарственный препарат Левемир
®
У кормящих женщин может потребова,
ться коррекция дозы инсулина и диеты. Пенфилл® может применяться как в
виде монотерапии, так и в комбина,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 ции с болюсным инсулином. Его так,
ЗЫ. П/к. же можно применять в комбинации с
Доза препарата Левемир Пенфилл пероральными гипогликемическими
® ®
должна подбираться индивидуально препаратами, а также дополнительно

® ®
Глава 2
к существующей терапии лираглути, Перевод с других препаратов инсули/

дом. на. Перевод с препаратов инсулина
В комбинации с пероральными ги, средней продолжительности дейст,
погликемическими препаратами или вия и пролонгированных препаратов
инсулина на препарат Левемир Пен,
®
в добавление к лираглутиду рекомен,
филл может потребовать коррекцию
®
дуется применять Левемир® Пен,
филл® 1 раз в день, начиная с дозы 10 дозы и времени введения.
ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарствен, Как и при применении других препа,
ный препарат Левемир Пенфилл
® ®
ратов инсулина, рекомендуется тща,
можно вводить в любое удобное для тельный контроль концентрации
пациента время в течение суток, од, глюкозы в крови во время перевода и
нако определив время ежедневной в первые недели назначения нового
инъекции, следует придерживаться препарата.
установленного режима инъекций. Возможно потребуется коррекция со,
Левемир Пенфилл предназначен
® ®
путствующей гипогликемической те,
только для п/к введения. Левемир
®
рапии (доза и время введения корот,
Пенфилл не следует вводить в/в, т.к.
®
кодействующих препаратов инсули,
это может привести к тяжелой гипог, на или доза пероральных гипоглике,
ликемии. Также следует избегать в/м мических препаратов).
введения препарата. Левемир Пен,
®
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,
филл не предназначен для использо,
®
ные реакции, наблюдаемые у пациен,
вания в инсулиновых насосах. тов, применяющих препарат Леве,
Левемир Пенфилл вводится п/к в
® ®
мир , в основном развиваются вслед,
®
область бедра, передней брюшной ствие фармакологического эффекта

стенки, плеча, дельтовидную или яго, инсулина. Доля пациентов, получаю,
дичную область. Места инъекций щих лечение и у которых ожидается
следует регулярно менять даже при развитие побочных реакций, оценива,
введении в одну и ту же область для ется как 12%.
уменьшения риска развития липоди, Наиболее частой побочной реакцией,
строфии. Как и при использовании которая развивается во время лече,
других препаратов инсулина, длите, ния препаратом Левемир , является
®
льность действия зависит от дозы, гипогликемия (см. раздел ниже).

места введения, интенсивности кро, Из клинических исследований изве,
вотока, температуры и уровня физи, стно, что тяжелые гипогликемии, тре,
ческой активности. бующие вмешательства третьих лиц,
Особые группы пациентов развиваются приблизительно у 6%
Как и при применении других препа, пациентов, получающих Левемир .
®
ратов инсулина, у пожилых пациен, Реакции в местах введения могут на,

тов и пациентов с почечной или пече, блюдаться чаще при лечении препа,
ночной недостаточностью следует ратом Левемир , нежели при введе,
®
более тщательно контролировать нии препаратов человеческого инсу,

концентрацию глюкозы в крови и лина. Эти реакции включают боль,
корректировать дозу инсулина дете, покраснение, крапивницу, воспале,
мир индивидуально. ние, кровоподтеки, припухлость и
Дети и подростки. Эффективность и зуд в месте инъекции. Большинство
безопасность применения Левемир реакций в местах введения незначи,
®
Пенфилл® у подростков и детей стар, тельны и носят транзиторный харак,

ше 2 лет подтверждена в ходе клини, тер, т.е. обычно исчезают при продол,
ческих исследований длительностью жении лечения в течение от несколь,
до 12 мес. ких дней до нескольких недель.
® ®
335
На начальной стадии инсулинотера, Со стороны кожи и Нечасто / липидодистро/
пии могут возникать нарушения реф, подкожных тканей фия
ракции и отеки. Эти симптомы обыч, Общие расстройства и Часто / реакции в местах
но носят транзиторный характер. Бы, нарушения в месте введения
строе улучшение контроля гликемии введения
Нечасто / отеки
может приводить к состоянию острой
болевой нейропатии, которая обычно * см. Описание отдельных побочных реакций.
является обратимой. Интенсифика, Описание отдельных побочных реакций
ция инсулино-терапии с резким Аллергические реакции, потенциально
улучшением контроля углеводного аллергические реакции, крапивница,
обмена может привести к временно, кожная сыпь, высыпания на коже.
му ухудшению состояния диабетиче, При использовании препарата Леве,
ской ретинопатии, в то же время дли, мир® в базис,болюсном режиме тера,
тельное улучшение контроля глике, пии отмечено нечастое развитие ал,
мии снижает риск прогрессирования лергических реакций, потенциально
диабетической ретинопатии. аллергических реакций, крапивницы,
Перечень побочных реакций пред, кожной сыпи и высыпаний на коже.
ставлен в таблице. Однако данные, полученные в ходе 3
Все представленные ниже побочные клинических испытаний, показали
реакции, основанные на данных, полу, частое наступление побочных реак,
ченных в ходе клинических испыта, ций при применении препарата Леве,
ний, распределены по группам соглас, мир в составе комбинированной те,
®
но частоте развития в соответствии с рапии с другими пероральными ги,

MedDRA и системами органов. Часто, погликемическими препаратами
та развития побочных реакций опреде, (2,2% аллергических реакций и по,
лена как: очень часто (≥1/10); часто тенциально аллергических реакций).
(≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до Анафилактические реакции. Реакции
<1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); генерализованной гиперчувствите,
очень редко (<1/10000) и неизвестно льности (в т.ч. генерализованная
(невозможно оценить на основании кожная сыпь, зуд, потливость, желу,
имеющихся данных) (см. табл. 4). дочно,кишечные расстройства, анги,
оневротический отек, затруднения
Таблица 4 дыхания, учащенное сердцебиение,
снижение АД) встречаются очень
Со стороны иммунной Нечасто / аллергические редко, но являются потенциально
системы реакции, потенциально опасными для жизни.
аллергические реакции, Гипогликемия. Гипогликемия являет,
крапивница, кожная сыпь, ся наиболее часто встречающейся по,
высыпания на коже* бочной реакцией. Она может развить,
Очень редко / анафилак/ ся, если доза инсулина слишком высо,
тические реакции* ка по отношению к потребности в ин,
Со стороны обмена ве/ Очень часто / гипоглике/ сулине. Тяжелая гипогликемия может
ществ и питания мия приводить к потере сознания и/или
Со стороны нервной Редко / периферическая
судорогам, временному или необрати,
системы нейропатия (острая боле/ мому нарушению функции головного
вая нейропатия) мозга или даже смерти. Симптомы ги,
погликемии, как правило, развивают,
Со стороны органа Нечасто / нарушения
зрения рефракции
ся внезапно. Они включают холодный
пот, бледность кожных покровов, по,
Нечасто / диабетическая вышенную утомляемость, нервоз,
ретинопатия
ность или тремор, чувство тревоги, не,
® ®
Глава 2
обычную усталость или слабость, на, гут вызывать разрушение инсулина

рушение ориентации, снижение кон, детемир. Левемир Пенфилл не сле,
® ®
центрации внимания, сонливость, вы, дует добавлять в инфузионные рас,

раженное чувство голода, нарушение творы. Этот препарат нельзя смеши,
зрения, головную боль, тошноту, уча, вать с другими ЛС.
щенное сердцебиение. ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.
Липодистрофия. Липодистрофия (в Не следует использовать Левемир
®
т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) Пенфилл :

®
может развиваться в месте инъекции. , в случае наличия аллергии (гипер,

Соблюдение правил смены места чувствительность) к инсулину дете,
инъекции в пределах одной области мир или любому из компонентов пре,
может помочь уменьшить риск разви, парата;
тия этой побочной реакции. , если у пациента начинается гипог,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд ликемия (низкий уровень сахара в
ЛС, которые влияют на потребность в крови);
инсулине. , в инсулиновых насосах;
Гипогликемическое действие инсу, , если картридж или устройство для
лина усиливают пероральные гипог, введения инсулина роняли, если он
ликемические препараты, ингибито, поврежден или раздавлен;
ры МАО, ингибиторы АПФ, ингиби, , если были нарушены условия хра,
торы карбоангидразы, неселектив, нения препарата или он был заморо,
ные бета,адреноблокаторы, бромок, жен;
риптин, сульфонамиды, анаболиче, , если инсулин перестал быть про,
ские стероиды, тетрациклины, кло, зрачным и бесцветным.
фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи, Перед использованием Левемир Пен/
®
ридоксин, теофиллин, циклофосфа, филл необходимо:

®
мид, фенфлурамин, препараты ли, , проверить этикетку, чтобы убедить,

тия, салицилаты. ся, что пациент использует нужный
Гипогликемическое действие инсули, тип инсулина;
на ослабляют пероральные контра, , всегда проверять картридж, в т.ч. и
цептивы, ГКС, йодсодержащие тирео, резиновый поршень. Не использо,
идные гормоны, соматропин, тиазид, вать картридж, если он имеет види,
ные диуретики, гепарин, трицикличе, мые повреждения или ширина види,
ские антидепрессанты, симпатомиме, мой части резинового поршня боль,
тики, даназол, клонидин, БКК, диа, ше ширины белой кодовой полоски.
зоксид, морфин, фенитоин, никотин. Следует вернуть такой картридж по,
Октреотид/ланреотид может как по, ставщику. Необходимо обратиться к
вышать, так и снижать потребность инструкции по использованию
организма в инсулине. устройства для введения инсулина за
Бета,адреноблокаторы могут маски, дальнейшими указаниями;
ровать симптомы гипогликемии и за, , всегда использовать новую иглу для
держивать восстановление после ги, каждой инъекции, чтобы предотвра,
погликемии. тить заражение;
Алкоголь может усиливать и пролон, , Левемир Пенфилл и иглы пред,
® ®
гировать гипогликемический эффект назначены только для индивидуаль,

инсулина. ного использования.
Несовместимость. Некоторые ЛС, Способ введения
например содержащие тиоловую или Левемир Пенфилл предназначен то/
® ®
сульфитную группы, при добавлении лько для п/к введения. Никогда не вво,
к препарату Левемир Пенфилл мо, дить его в/в или в/м. Каждый раз ме,
® ®
® ®
337
нять место инъекции в пределах анато, инсулина, не установлено, однако ги,
мической области. Это поможет уме, погликемия может развиваться посте,
ньшить риск образования уплотнений пенно, если была введена слишком вы,
и изъязвлений в месте введения. Луч, сокая доза для конкретного пациента.
ше всего вводить препарат в переднюю Лечение: легкую гипогликемию паци,
поверхность бедра, переднюю брюш, ент может устранить сам, приняв
ную стенку, плечо. Регулярно изме, внутрь глюкозу, сахар или богатые
рять уровень глюкозы в крови. углеводами продукты питания. Поэ,
Как вводить этот инсулин тому больным сахарным диабетом ре,
, инсулин следует вводить п/к. Испо, комендуется постоянно носить с со,
льзовать технику инъекции, рекомен, бой сахар, сладости, печенье или
дованную врачом, или следовать ин, сладкий фруктовый сок.
струкциям по введению инсулина, В случае тяжелой гипогликемии, ког,
приведенным в руководстве к да пациент находится без сознания,
устройству для введения инсулина; следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкаго,
, удерживать иглу под кожей не менее на в/м или п/к (может вводить обу,
6 с. Держать пусковую кнопку нажа, ченный человек) либо в/в раствор
той, пока игла не будет извлечена декстрозы (глюкозы) (может вводить
из,под кожи. Это обеспечит введение только медицинский работник). Так,
полной дозы препарата и предотвра, же необходимо в/в вводить декстрозу
тит попадание крови в иглу или карт, в случае, если через 10–15 мин после
ридж с инсулином; введения глюкагона пациент не при,
, после каждой инъекции обязатель, ходит в сознание. После восстановле,
но снимать и выбрасывать иглу. В ния сознания пациенту рекомендует,
противном случае возможно вытека, ся принять пищу, богатую углевода,
ние жидкости из картриджа, что мо, ми, для профилактики рецидива ги,
жет привести к неправильной дози, погликемии.
ровке инсулина; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Левемир
®
Не заправлять картридж инсулином Пенфилл является растворимым ба,

®
повторно. зальным аналогом инсулина, облада,

Картриджи Левемир Пенфилл раз, ющим пролонгированным действием
® ®
работаны для использования с инъек, (до 24 ч).

ционными системами для введения В отличие от других препаратов ин,
инсулина компании Ново Нордиск и сулина, базис,болюсная терапия пре,
иглами НовоФайн или НовоТвист .
® ®
паратом Левемир Пенфилл не при,
® ®
Если одновременно для лечения ис, водит к увеличению массы тела.

пользуются препарат Левемир Пен,
®
Лечение лекарственным препаратом
филл и другой инсулин в картридже
®
Левемир Пенфилл обеспечивает
® ®
Пенфилл , необходимо использовать

®
меньшее увеличение массы тела по
две инъекционные системы для вве, сравнению с применением изо,
дения инсулина, по одной для каждо, фан,инсулина и инсулина гларгин.
го типа инсулина. Меньший по сравнению с изофан,ин,
В качестве меры предосторожности сулином риск ночной гипогликемии
всегда необходимо носить с собой за, позволяет более интенсивно прово,
пасную систему для введения инсу, дить титрацию дозы с целью дости,
лина на случай утери или поврежде, жения целевого показателя глюкозы
ния используемой системы Левемир
®
крови в базис,болюсной терапии.
Пенфилл .
®
По сравнению с другими инсулина,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Определенной ми, в частности изофан,инсулином,
дозы, обусловливающей передозировку меньший риск наступления эпизодов
® ®
Глава 2
легкой ночной гипогликемии позво, томы,предвестники могут исчезать

ляет более интенсивно проводить при длительном течении сахарного
подбор дозы с целью достижения це, диабета.
левого показателя глюкозы крови Сопутствующие заболевания, особен,
при проведении лечения препаратом но инфекционные и сопровождающи,
Левемир Пенфилл в комбинации с еся лихорадкой, обычно повышают
® ®
пероральными гипогликемическими потребность организма в инсулине.

препаратами. Коррекция дозы препарата может
Левемир® Пенфилл® обеспечивает также потребоваться при наличии у
лучший гликемический контроль (на пациента сопутствующих заболева,
основании измерения концентрации ний почек, печени или нарушениях
глюкозы плазмы натощак) по сравне, функции надпочечников, гипофиза
нию с применением изофан,инсулина. или щитовидной железы.
Перед длительной поездкой, связан, Перевод больного с других препаратов
ной со сменой часовых поясов, паци, инсулина. Перевод больного на новый
ент должен проконсультироваться со тип или препарат инсулина другого
своим лечащим врачом, поскольку производителя должен происходить
смена часового пояса означает, что под строгим врачебным контролем.
пациент должен принимать пищу и При изменении концентрации, произ,
вводить инсулин в другое время. водителя, типа, вида (человеческий,
Недостаточная доза препарата или аналог человеческого инсулина)
прекращение лечения, особенно при и/или метода его производства может
сахарном диабете типа 1, может при, потребоваться коррекция дозы. Паци,
водить к развитию гипергликемии енты, переходящие на лечение препа,
или диабетического кетоацидоза. Как ратом Левемир® Пенфилл® с другого
правило, первые симптомы гипергли, типа инсулина, могут нуждаться в из,
кемии появляются постепенно, в те, менении дозы по сравнению с дозами
чение нескольких часов или дней. К ранее применявшихся препаратов ин,
этим симптомам относятся жажда, сулина. Коррекция дозы может быть
учащенное мочеотделение, тошнота, осуществлена при введении первой
рвота, сонливость, покраснение и су, дозы или в течение первых несколь,
хость кожи, сухость во рту, потеря ап, ких недель или месяцев.
петита, запах ацетона в выдыхаемом Реакции в местах введения. Как и при
воздухе. При сахарном диабете типа 1 лечении другими препаратами инсу,
без соответствующего лечения гипер, лина, могут развиваться реакции в
гликемия приводит к развитию диа, местах введения, что проявляется бо,
бетического кетоацидоза и может лью, покраснением, крапивницей,
привести к смерти. воспалением, гематомами, припухло,
Гипогликемия может развиться, если стью и зудом. Регулярная смена мес,
доза инсулина слишком высока по от, та инъекции в одной и той же анато,
ношению к потребности в инсулине, мической области может уменьшить
при пропуске приема пищи или не, симптомы либо предотвратить разви,
запланированной интенсивной физи, тие реакции. Реакции обычно исчеза,
ческой нагрузке. ют в течение от нескольких дней до
После компенсации углеводного об, нескольких недель. В редких случаях
мена, например при интенсифициро, реакции в местах введения требуют
ванной инсулинотерапии, у пациен, прекращения лечения.
тов могут измениться типичные для Одновременное применение препара/
них симптомы,предвестники гипог, тов группы тиазолидиндиона и препа/
ликемии, о чем больные должны быть ратов инсулина. Сообщалось о случа,
проинформированы. Обычные симп, ях развития хронической сердечной
Левемир ФлексПен
® ®
339
недостаточности при лечении пациен, ПВХ/фольги алюминиевой по 5 карт,
тов тиазолидиндионами в комбина, риджей; в пачке картонной 1 блистер.
ции с препаратами инсулина, особен, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
но при наличии у таких пациентов По рецепту.
факторов риска развития хрониче,
ской сердечной недостаточности. Сле, ЛЕВЕМИР ФЛЕКСПЕН
® ®
дует учитывать данный факт при на, (LEVEMIR FLEXPEN )

® ®
значении пациентам комбинирован,

ной терапии тиазолидиндионами и Инсулин детемир* . . . . . . . . . . . 289
препаратами инсулина. При назначе,
нии такой комбинированной терапии Novo Nordisk (Дания)
необходимо проводить медицинские
обследования пациентов на предмет
выявления у них признаков и симпто,
мов хронической сердечной недоста,
точности, увеличения массы тела и на,
личия отеков. В случае ухудшения у
пациентов симптоматики сердечной
недостаточности лечение тиазолидин,
дионами необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению
автомобилем и работе с механизмами.
Способность пациентов к концентра,
ции внимания и скорость реакции мо,
гут нарушаться из,за гипогликемии,
что может представлять опасность в
тех ситуациях, когда эти способности
особенно необходимы (например при
управлении автомобилем или работе с
машинами и механизмами). Пациен,
там необходимо рекомендовать пред,
принимать меры для предупреждения
развития гипогликемии при вожде, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
нии автомобиля и работе с механизма, СОСТАВ
ми. Это особенно важно для пациен, Раствор для подкожного
тов с отсутствием или снижением вы, введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
раженности симптомов,предвестни, активное вещество:
ков развивающейся гипогликемии инсулин детемир . . . . . . . . . 100 ЕД
или страдающих частыми эпизодами вспомогательные вещества: гли,
гипогликемии. В этих случаях следует церол; фенол; метакрезол; цинка
рассмотреть целесообразность управ, ацетат; натрия гидрофосфата ди,
ления автомобилем или выполнения гидрат; натрия хлорид; кислота
подобных работ. хлористоводородная или натрия
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для гидроксид; вода для инъекций
подкожного введения, 100 ЕД/мл. В 1 шприц,ручка содержит 3 мл
картриджах из стекла 1 гидролитиче, раствора, эквивалентного 300 ЕД
ского класса, укупоренных дисками из 1 ЕД содержит 0,142 мг бессоле,
бромбутиловой резины с одной сторо, вого инсулина детемир, что соот,
ны и поршнями из бромбутиловой ре, ветствует 1 ЕД человеческого ин,
зины с другой, по 3 мл; в блистерах из сулина (МЕ)
340 Левемир ФлексПен
® ®
Глава 2
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ После п/к введения наблюдался фар,

ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный макодинамический ответ, пропорци,
раствор. ональный введенной дозе (максима,
льный эффект, продолжительность
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат действия, общий эффект).
Левемир® ФлексПен® производится
методом биотехнологии рекомбинан, В длительных исследованиях были
тной ДНК с использованием штамма продемонстрированы низкие показа,
Saccharomyces cerevisiae. Является рас, тели вариабельности концентрации
творимым аналогом базального чело, глюкозы плазмы натощак день ото
веческого инсулина пролонгирован, дня при лечении пациентов препара,
ного действия с плоским профилем том Левемир® ФлексПен® в отличие
действия. от изофан,инсулина.
В длительных исследованиях у паци,
Профиль действия препарата Леве, ентов с сахарным диабетом типа 2,
мир ФлексПен значительно менее
® ®
получавших терапию базальным ин,
вариабелен по сравнению с изо, сулином в комбинации с перораль,
фан,инсулином и инсулином гларгин. ными гипогликемическими препара,
Пролонгированное действие препара, тами, было продемонстрировано, что
та Левемир ФлексПен обусловлено
® ®
гликемический контроль (по показа,
выраженной самоассоциацией моле, телю гликозилированного гемогло,
кул инсулина детемир в месте инъек, бина — НbА1C) на фоне терапии пре,
ции и связыванием молекул препара, паратом Левемир ФлексПен был
® ®
та с альбумином посредством соеди, сравним с таковым при лечении изо,

нения с боковой жирнокислотной це, фан,инсулином и инсулином глар,
пью. Инсулин детемир по сравнению с гин, при этом наблюдался низкий
изофан,инсулином к перифериче, прирост массы тела (см. табл. 1).
ским тканям,мишеням поступает мед,
леннее. Эти комбинированные меха, Таблица 1
низмы замедленного распределения Изменение массы тела при
обеспечивают более воспроизводи, инсулинотерапии
мый профиль абсорбции и действия
препарата Левемир ФлексПен по
® ®
Изменение массы тела, кг
сравнению с изофан,инсулином. Длительность Инсулин Инсулин Инсу Инсу
Взаимодействует со специфическим исследова детемир детемир лин лин
рецептором внешней цитоплазмати, ния, нед 1 раз в 2 раза в изо глар
ческой мембраны клеток и образует сутки сутки фан гин
инсулинрецепторный комплекс, сти, 20 +0,7 — +1,6 —
мулирующий внутриклеточные про,
цессы, в т.ч. синтез ряда ключевых 26 — +1,2 +2,8 —
ферментов (гексокиназа, пируватки, 52 +2,3 +3,7 — +4
наза, гликогенсинтетаза).
Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% от макси, В исследованиях применение комби,
мального эффекта препарата наступа, нированной терапии препаратом Ле,
ет в интервале от 3–4 до 14 ч после вемир ФлексПен и пероральными
® ®
введения. Продолжительность дейст, гипогликемическими препаратами

вия составляет до 24 ч, в зависимости привело к снижению риска развития
от дозы, что обеспечивает возмож, легкой ночной гипогликемии на
ность однократного и двукратного 61–65% в сравнении с применением
ежедневного введения. При двукрат, изофан,инсулина.
ном введении Css препарата достигает, Было проведено открытое рандомизи,
ся после введения 2–3 доз препарата. рованное клиническое исследование с
® ®
341
участием пациентов с сахарным диа, ский контроль (НbА1с) на фоне тера,
бетом типа 2, не достигших целевых пии препаратом Левемир ФлексПен
® ®
показателей гликемии на фоне тера, был сравним с таковым при лечении

пии пероральными гипогликемиче, изофан,инсулином, с более низким ри,
скими препаратами. Исследование на, ском развития ночной гипогликемии и
чалось с 12,недельного подготовите, отсутствием увеличения массы тела на
льного периода, во время которого па, фоне применения препарата Левемир
®
циенты получали комбинированную ФлексПен .

®
терапию лираглутидом в сочетании с Результаты клинических исследова,

метформином, и на фоне которой 61% ний по оценке базис,болюсного ре,
пациентов достигли показателя НbА1с жима инсулинотерапии, свидетельст,
<7%. 39% пациентов, не достигших це, вуют о сопоставимой частоте разви,
левых значений гликемии на фоне тия гипогликемий в целом на фоне
проведенной комбинированной тера, терапии препаратом Левемир® Флек,
сПен и изофан,инсулином. Анализ
®
пии лираглутидом с метформином,
были рандомизированы в 2 терапев, развития ночных гипогликемий у па,
тические группы для получения даль, циентов с сахарным диабетом типа 1
нейшего лечения. Пациентам одной продемонстрировал значительно бо,
из терапевтических групп дополните, лее низкую частоту развития легких
льно к терапии лираглутидом с мет, ночных гипогликемий на фоне при,
менения препарата Левемир Флекс,
®
формином был назначен препарат Ле,
Пен (когда пациент самостоятельно
®
вемир ФлексПен в ежедневной од,
® ®
нократной дозе; пациенты другой про, может устранить состояние гипогли,

должали получать лираглутид в ком, кемии, и гипогликемия подтвержде,
бинации с метформином в течение по, на результатом измерения концент,
следующих 52 нед. На протяжении рации глюкозы в капиллярной кро,
ви — менее 2,8 ммоль/л или глюкозы
этого периода терапевтическая груп,
в плазме крови — менее 3,1 ммоль/л),
па, получавшая дополнительно к тера,
по сравнению с таковой при примене,
пии лираглутидом с метформином
нии изофан,инсулина; при этом меж,
ежедневную однократную инъекцию ду двумя исследуемыми препаратами
препарата Левемир ФлексПен , про,
® ®
не выявлено различий по частоте на,
демонстрировала дальнейшее сниже, ступления эпизодов легких ночных
ние показателя HbA1с с исходных 7,6% гипогликемий у пациентов с сахар,
до уровня 7,1% в конце 52,недельного ным диабетом типа 2.
периода, при отсутствии эпизодов тя, Профиль ночной гликемии является
желой гипогликемии. При добавле, более плоским и ровным у препарата
нии дозы препарата Левемир Флекс,
®
Левемир® ФлексПен® по сравнению с
Пен к терапии лираглутидом сохра,
®
изофан,инсулином, что отражается в
нялось преимущество последнего в более низком риске развития ночной
отношении статистически значимого гипогликемии.
уменьшения массы тела у пациентов При применении препарата Леве,
(см. табл. 2). мир® ФлексПен® наблюдалась выра,
В долгосрочных исследованиях (≥6 ботка антител. Однако этот факт ни,
мес) с участием пациентов с сахарным как не влияет на гликемический кон,
диабетом типа 1 показатель концент, троль.
рации глюкозы в плазме крови нато, Беременность
щак был лучше на фоне лечения препа, В ходе рандомизированного контро,
ратом Левемир ФлексПен по сравне, лируемого клинического исследова,
® ®
нию с применением изофан,инсулина ния, включающего 310 беременных

в базис,болюсной терапии. Гликемиче, женщин с сахарным диабетом типа 1,
® ®
Глава 2
Таблица 2
Данные клинических исследований — терапия препаратом Левемир
®
ФлексПен , назначенная дополнительно к комбинированной схеме

®
лечения лираглутидом с метформином

Пациенты, рандомизирован
Пациенты, рандоми
ные для получения терапии Коэффициент
зированные для по
Недели препаратом Левемир Флек достоверности
®
Показатели лучения терапии ли

лечения сПен в дополнение к тера изменений
®
раглутид+метфор
пии лираглутид+метформин, (pvalue)
мин, N=149
N=160
Среднее изменение зна/ 0–26 /0,51 +0,02 <0,0001
чения показателя HbA1c
по сравнению с исход/ 0–52 /0,5 0,01 <0,0001
ной точкой испытания,
%
Соотношение пациен/ 0–26 43,1 16,8 <0,0001
тов, достигших целево/
го значения показателя 0–52 51,9 21,5 <0,0001
HbA1c <7%, %
Изменение массы тела 0–26 /0,16 /0,95 0,0283
пациентов по сравне/
нию с показателями в 0–52 /0,05 /1,02 0,0416
исходной точке испыта/
ния, кг
Эпизоды легкой гипог/ 0–26 0,286 0,029 0,0037
ликемии (на количество
пациенто/лет экспози/ 0–52 0,228 0,034 0,0011
ции испытуемого пре/
парата)
проводилась оценка эффективности Целевой уровень НbА1с <6% на 24,й и

и безопасности препарата Левемир® 36,й нед беременности был достигнут
ФлексПен в базис,болюсном режи,
®
у 41% пациенток в группе терапии
ме терапии (152 пациентки), по срав, препаратом Левемир® ФлексПен® и у
нению с изофан,инсулином, в комби, 32% пациенток в группе терапии изо,
нации с инсулином аспарт (158 паци, фан,инсулином.
енток), применяемым в качестве Концентрация глюкозы натощак на
прандиального инсулина.
сроках беременности 24 и 36 нед был
Результаты исследования показали, статистически значимо ниже в той
что у пациенток, получавших препа, группе женщин, которая принимала
рат Левемир ФлексПен , отмечено
® ®
препарат Левемир® ФлексПен®, по

схожее по сравнению с группой, по,
сравнению с группой, получавшей те,
лучающей изофан,инсулин, сниже,
ние показателя НbА1с на 36,й нед бе, рапию изофан,инсулином.
ременности. Группа пациенток, полу, В течение всего периода беременно,
чавших терапию препаратом Леве, сти не было выявлено статистически
мир ФлексПен , и группа, получав,
® ®
значимых различий между пациент,
шая терапию изофан,инсулином, на ками, получавшими препарат Леве,
протяжении всего периода беремен, мир ФлексПен и изофан,инсулин,
® ®
ности демонстрировали сходство по по частоте развития эпизодов гипог,

общему профилю НbА1с. ликемий.
® ®
343
Обе группы беременных женщин, по, ровали, что гликемический контроль
лучавшие лечение препаратом Леве, (НbА1с) на фоне терапии препаратом
мир ФлексПен и изофан,инсули, Левемир® ФлексПен® был сравним с
® ®
ном, продемонстрировали аналогич, таковым при лечении изофан,инсули,

ные результаты по частоте наступле, ном, при их назначении в базис,болюс,
ния у них нежелательных явлений в ной терапии. Кроме того, отмечен бо,
течение всего периода беременности; лее низкий риск развития ночной ги,
однако выявлено, что в количествен, погликемии (на основании значений
ном отношении частота наступления концентрации глюкозы в плазме, изме,
серьезных нежелательных явлений у ренных пациентами самостоятельно) и
пациенток в течение всего срока бере, отсутствие прироста массы тела (стан,
менности (61 (40%) против 49 (31%), дартное отклонение для массы тела,
у детей в течение периода внутриут, скорректированной в соответствии с
робного развития и после рождения полом и возрастом пациента) на фоне
(36 (24%) против 32 (20%) была выше лечения препаратом Левемир® Флекс,
в группе лечения препаратом Леве, Пен®, по сравнению с применением
мир ФлексПен по сравнению с изофан,инсулина. Одно из клиниче,
® ®
группой терапии изофан,инсулином. ских исследований было продлено еще

Количество живорожденных детей от на 12 мес (в общей сложности получе,
матерей, которые забеременели уже ны клинические данные за 24 мес) с це,
после того, как были рандомизирова, лью получения более полной базы дан,
ны в терапевтические группы для по, ных для проведения оценки образова,
лучения лечения одним из испытуе, ния у пациентов антител на фоне дол,
мых препаратов, составило 50 (83%) в говременного лечения препаратом Ле,
группе лечения препаратом Леве, вемир® ФлексПен®.
мир® ФлексПен® и 55 (89%) — в груп, Полученные в ходе исследования ре,
пе лечения изофан,инсулином. Ко, зультаты свидетельствуют о том, что в
личество детей, родившихся с врож, течение первого года лечения на фоне
денными пороками развития, соста, приема препарата Левемир® Флекс,
вило 4 (5%) в группе лечения препа, Пен® произошло увеличение уровня
ратом Левемир ФлексПен и 11
® ®
антител к инсулину детемир; однако к
(7%) — в группе лечения изофан,ин, концу второго года лечения уровень
сулином. Из них серьезные врожден, образования антител к препарату Ле,
ные пороки развития отмечены у 3 вемир® ФлексПен® снизился у паци,
(4%) детей в группе лечения препара, ентов до уровня, незначительно пре,
том Левемир ФлексПен и 3 (2%) в
® ®
вышающего исходный на момент на,
группе лечения изофан,инсулином. чала терапии препаратом Левемир
®
Дети и подростки ФлексПен®. Таким образом, доказано,

Эффективность и безопасность приме, что образование антител у больных
нения препарата Левемир® ФлексПен® сахарным диабетом на фоне лечения
у детей была изучена в ходе двух конт, препаратом Левемир® ФлексПен® не
ролируемых клинических исследова, оказывает отрицательного влияния на
ний продолжительностью 12 мес с уча, уровень гликемического контроля и
стием подростков и детей в возрасте дозу инсулина детемир.
старше 2 лет, страдающих сахарным
диабетом типа 1 (всего 694 пациента); ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция
одно из этих исследований включало в Cmax в сыворотке крови достигается
общей сложности 82 ребенка с сахар, через 6–8 ч после введения. При дву,
ным диабетом типа 1 в возрастной ка, кратном ежедневном режиме введе,
тегории от двух до пяти лет. Результа, ния Css достигается после 2–3 введе,
ты этих исследований продемонстри, ний.
® ®
Глава 2
Внутрииндивидуальная вариабель, ковыми у взрослых пациентов с са,

ность всасывания ниже у препарата харным диабетом типа 1. Различий в
Левемир ФлексПен по сравнению с фармакокинетических свойствах не
® ®
другими препаратами базального ин, выявлено.

сулина. Клинически значимых меж, Клинически значимых различий в
половых различий в фармакокинети, фармакокинетике препарата Леве,
ке препарата Левемир ФлексПен мир ФлексПен между пожилыми и
® ® ® ®
выявлено не было. молодыми пациентами или между па,

Распределение циентами с нарушениями функции
Средний Vd препарата Левемир® почек и печени и здоровыми пациен,
ФлексПен (приблизительно 0,1 тами не выявлено.
®
л/кг) указывает на то, что высокая Данные доклинических исследований

доля инсулина детемир циркулирует по безопасности
в крови. Исследования in vitro в человеческой
Метаболизм клеточной линии, включая исследова,
Инактивация препарата Левемир
®
ния по связыванию с рецепторами ин,
ФлексПен сходна с таковой у препа,
®
сулина и ИФР,1 (инсулиноподобный
ратов человеческого инсулина; все фактор роста), показали, что инсулин
образующиеся метаболиты являются детемир имеет низкое сродство к обо,
неактивными. им рецепторам и мало влияет на рост
Результаты исследований связыва, клеток по сравнению с человеческим
ния белков in vitro и in vivo показыва, инсулином. Доклинические данные,
ют отсутствие клинически значимых основанные на обычных исследовани,
взаимодействий между инсулином ях фармакологической безопасности,
детемир и жирными кислотами или токсичности повторных доз, геноток,
другими препаратами, связывающи, сичности, канцерогенного потенциа,
мися с белками. ла, токсического влияния на репро,
Выведение дуктивную функцию, не выявили ка,
Терминальный T1/2 после п/к инъек, кой,либо опасности для человека.
ции определяется степенью всасыва, ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у
ния из подкожной ткани и составляет взрослых, подростков и детей старше
5–7 ч в зависимости от дозы. 2 лет.
Линейность
При п/к введении концентрации в
плазме крови были пропорциональ, • повышенная индивидуальная чувст,
ны введенной дозе (Cmax, степень вса, вительность к инсулину детемир или
сывания). Не выявлено фармакоки, любому из компонентов препарата;
нетическое или фармакодинамиче, • детский возраст до 2 лет (клиниче,
ское взаимодействие между лираглу, ские исследования у данной группы
тидом и препаратом Левемир Флек,
® пациентов не проводились).
сПен , в равновесном состоянии, при
®
одновременном введении пациентам НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
с сахарным диабетом типа 2 препара, ДЬЮ. При применении препарата Ле,
та Левемир ФлексПен в однократ, вемир ФлексПен во время беремен,
® ® ® ®
ной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида в ности необходимо учитывать, наско,

дозе 1,8 мг. лько преимущества его применения
Особые группы пациентов перевешивают возможный риск.
Фармакокинетические свойства пре, Одно из рандомизированных контро,
парата Левемир ФлексПен были лируемых клинических исследова,
® ®
исследованы у детей (6–12 лет) и по, ний с участием беременных женщин с

дростков (13–17 лет) и сравнены с та, сахарным диабетом типа 1, в ходе ко,
® ®
345
торого изучались эффективность и аминокислоты и усваиваются орга,
безопасность комбинированной тера, низмом.
пии препаратом Левемир® Флекс, У кормящих женщин может потребо,
Пен® с инсулином аспарт (152 бере, ваться коррекция дозы инсулина и
менных) по сравнению с терапией диеты.
изофан,инсулином в сочетании с ин, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
сулином аспарт (158 беременных), не ЗЫ. П/к.
выявило различий в общем профиле Доза препарата Левемир® ФлексПен®
безопасности во время беременности, определяется индивидуально в каж,
в исходах беременности или влияния дом конкретном случае на основании
на здоровье плода и новорожденного потребностей пациента.
(см. «Фармакодинамика», «Фарма, На основании результатов исследова,
кокинетика»). ний ниже представлены рекоменда,
Дополнительные данные по эффек, ции по титрованию доз (см. табл. 3).
тивности и безопасности лечения Таблица 3
препаратом Левемир® ФлексПен®,
полученные приблизительно от 300 Среднее значение глюкозы плазмы, Коррекция
беременных женщин в период по, измеренное самостоятельно перед дозы препа
стмаркетингового применения, сви, завтраком рата, ЕД
детельствуют об отсутствии нежела, >10 ммоль/л (180 мг/дл) +8
тельных побочных эффектов инсули,
на детемир, приводящих к возникно, 9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл) +6
вению врожденных пороков разви, 8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл) +4
тия и мальформативной или 7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл) +2
фето/неонатальной токсичности.
6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл) +2
Исследования репродуктивной фун,
кции у животных не выявили токси, Если любое единичное значение глюкозы плазмы
ческого действия препарата на репро, составляет:
дуктивную систему (см. «Фармако, 3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл) /2
динамика», «Фармакокинетика»).
<3,1 ммоль/л (<56 мг/дл) /4
В целом, необходимо тщательное на,
блюдение беременных женщин с са, Если препарат Левемир® ФлексПен®
харным диабетом в течение всего сро, применяется как часть базис,болюсно,
ка беременности, а также при плани, го режима, его следует назначать 1 или
ровании беременности. Потребность 2 раза в день, исходя из потребности
в инсулине в I триместре беременно, пациента. Доза препарата Левемир
®
сти обычно уменьшается, затем во II ФлексПен® определяется индивидуа,

и III триместрах возрастает. Вскоре льно в каждом конкретном случае.
после родов потребность в инсулине Пациенты, которым требуется при,
быстро возвращается к уровню, кото, менение препарата дважды в день для
рый был до беременности. оптимального контроля уровня гли,
Неизвестно, выделяется ли инсулин кемии, могут вводить вечернюю дозу
детемир с грудным молоком. Предпо, либо во время ужина, либо перед
лагается, что инсулин детемир не сном. Коррекция дозы может быть
влияет на метаболические реакции в необходима при увеличении физиче,
организме новорожденных/младен, ской активности пациента, измене,
цев в период грудного вскармлива, нии его обычной диеты или при со,
ния, поскольку он относится к группе путствующем заболевании.
пептидов, которые легко расщепля, Лекарственный препарат Левемир®
ются в пищеварительном тракте на ФлексПен может применяться как в
®
® ®
Глава 2
виде монотерапии, так и в комбинации старше 2 лет подтверждена в ходе

с болюсным инсулином. Его также клинических исследований длитель,
можно применять в комбинации с пе, ностью до 12 мес.
роральными гипогликемическими Перевод с других препаратов инсули/
препаратами, а также дополнительно к на. Перевод с препаратов инсулина
существующей терапии лираглутидом. средней продолжительности дейст,
В комбинации с пероральными ги, вия и с пролонгированных препара,
погликемическими препаратами или
тов инсулина на препарат Левемир®
в добавление к лираглутиду рекомен,
ФлексПен может потребовать кор,
®
дуется применять Левемир® Флекс,
Пен 1 раз в день, начиная с дозы 10
® рекции дозы и времени введения.
ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарствен, Как и при применении других препа,
ный препарат Левемир ФлексПен
® ®
ратов инсулина, рекомендуется тща,
можно вводить в любое удобное для тельный контроль концентрации
пациента время в течение суток, од, глюкозы в крови во время перевода и
нако определив время ежедневной в первые недели назначения нового
инъекции, следует придерживаться препарата.
установленного режима инъекций. Возможно потребуется коррекция со,
Левемир® ФлексПен® предназначен путствующей гипогликемической те,
только для п/к введения. Левемир
®
рапии (доза и время введения корот,
ФлексПен не следует вводить в/в,
®
кодействующих препаратов инсули,
т.к. это может привести к тяжелой ги, на или доза пероральных гипоглике,
погликемии. Также следует избегать
мических препаратов).
в/м введения препарата. Левемир
®
ФлексПен не предназначен для при, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

®
менения в инсулиновых насосах. ные реакции, наблюдаемые у пациен,

Левемир® ФлексПен® вводится п/к в тов, применяющих Левемир® Флекс,
область бедра, передней брюшной Пен , являются в основном дозозави,
®
стенки, плеча, в дельтовидную или симыми и развиваются вследствие

ягодичную область. Места инъекций фармакологического эффекта инсу,
следует регулярно менять даже при лина. Наиболее частым побочным эф,
введении в одну и ту же область для фектом является гипогликемия, кото,
уменьшения риска развития липоди, рая развивается при введении слиш,
строфии. Как и при применении дру, ком высокой дозы препарата относи,
гих препаратов инсулина, длитель, тельно потребности организма в инсу,
ность действия зависит от дозы, мес, лине. Из клинических исследований
та введения, интенсивности кровото, известно, что тяжелая гипогликемия,
ка, температуры и уровня физиче, определяемая как потребность во вме,
ской активности. шательстве третьих лиц, развивается
Особые группы пациентов приблизительно у 6% пациентов, по,
Как и при применении других препа, лучающих Левемир ФлексПен . Ре,
® ®
ратов инсулина, у пожилых пациен, акции в местах введения могут наблю,

тов и пациентов с почечной или пече, даться чаще при лечении препаратом
ночной недостаточностью следует Левемир ФлексПен , чем при введе,
® ®
более тщательно контролировать нии человеческого инсулина. Эти ре,

концентрацию глюкозы в крови и акции включают покраснение, воспа,
корректировать дозу инсулина дете, ление, кровоподтеки, припухлость и
мир индивидуально. зуд в месте инъекции. Большинство
Дети и подростки. Эффективность и реакций в местах введения незначите,
безопасность применения Левемир® льны и носят временный характер, т.е.
ФлексПен у подростков и детей исчезают при продолжении лечения в
®
® ®
347
течение от нескольких дней до неско, потоотделения, нарушения со сторо,
льких недель. ны ЖКТ, ангионевротический отек,
Доля пациентов, получающих лече, затруднение дыхания, тахикардия,
ние препаратом Левемир® Флекс, снижение АД. Реакции генерализо,
Пен®, у которых ожидается развитие ванной гиперчувствительности (ана,
побочных эффектов, оценивается как филактические реакции) являются
12%. Частота развития побочных эф, потенциально опасными для жизни.
фектов, которые по общей оценке от, Нарушения зрительной функции: ред,
носились к препарату Левемир® ко (>1/1000–<1/100) — нарушение
ФлексПен во время клинических
®
рефракции (обычно носит временный
исследований, представлена ниже. характер и наблюдается в начале лече,
Нарушения метаболизма: часто ния инсулином); диабетическая рети,
(>1/100–<1/10) — гипогликемия, нопатия (длительное улучшение кон,
симптомы которой как правило раз, троля гликемии снижает риск про,
виваются внезапно и могут включать грессирования диабетической ретино,
холодный пот, бледность кожных по, патии, однако интенсификация инсу,
кровов, повышенную утомляемость, линотерапии с резким улучшением
нервозность, тремор, чувство трево, контроля углеводного обмена может
ги, необычную усталость или сла, привести к временному ухудшению
бость, нарушение ориентации, сни, течения диабетической ретинопатии).
жение концентрации внимания, сон, Расстройства нервной системы:
ливость, выраженное чувство голода, очень редко (>1/10000–<1/1000) —
нарушение зрения, головную боль, периферическая невропатия (быст,
тошноту, сердцебиение. Тяжелая ги, рое улучшение контроля гликемии
погликемия может привести к потере может приводить к состоянию острой
сознания и/или судорогам, времен, болевой невропатии, которая обычно
ному или необратимому нарушению является обратимой).
функции головного мозга вплоть до ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Результаты
летального исхода. исследований связывания с белками
Общие расстройства и реакции в мес/ in vitro и in vivo показывают отсутствие
тах введения препарата: часто клинически значимого взаимодейст,
(>1/100–<1/10) — реакции местной вия между инсулином детемир и жир,
гиперчувствительности (покрасне, ными кислотами или другими препа,
ние, припухлость и зуд в месте инъек, ратами, связывающимися с белками.
ции) могут развиваться во время лече, Гипогликемическое действие инсу,
ния инсулином (эти реакции обычно лина усиливают пероральные гипог,
носят временный характер и исчезают ликемические препараты, ингибито,
при продолжении лечения); редко ры МАО, ингибиторы АПФ, ингиби,
(>1/1000–<1/100) — липодистрофия, торы карбоангидразы, неселектив,
которая может развиваться в месте ные бета,адреноблокаторы, бромок,
инъекции в результате несоблюдения риптин, сульфонамиды, анаболиче,
правила смены места инъекции в пре, ские стероиды, тетрациклины, кло,
делах одной области; отеки — могут фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,
возникать на начальной стадии инсу, ридоксин, теофиллин, циклофосфа,
линотерапии. Эти симптомы обычно мид, фенфлурамин, препараты ли,
носят временный характер. тия, препараты, содержащие этанол.
Аллергические реакции: редко Гипогликемическое действие инсу,
(>1/1000–<1/100) — крапивница, лина ослабляют пероральные контра,
кожная сыпь, а также генерализован, цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,
ные реакции — кожный зуд, усиление соматропин, тиазидные диуретики,
® ®
Глава 2
гепарин, трициклические антидеп, Обращаться с иглой с осторожно,

рессанты, симпатомиметики, дана, стью, не погнуть и не повредить иглу
зол, клонидин, БКК, диазоксид, мор, перед использованием.
фин, фенитоин, никотин. Чтобы избежать случайных уколов,
Под влиянием резерпина и салицила, никогда не надевать внутренний кол,
тов возможно как ослабление, так и пачок обратно на иглу.
усиление действия препарата. A. Снять колпачок со шприц,ручки.
Октреотид/ланреотид может как по, Продезинфицировать резиновую
вышать, так и снижать потребность мембрану ватным тампоном.
организма в инсулине.
Бета,адреноблокаторы могут маски,
ровать симптомы гипогликемии и за,
держивать восстановление после ги,
погликемии.
Этанол может усиливать и пролонги,
ровать гипогликемический эффект B. Удалить защитную наклейку с од,
инсулина. норазовой иглы. Аккуратно и плотно
Несовместимость навинтить иглу на шприц,ручку.
Некоторые ЛС, например содержа,
щие тиоловую или сульфитную груп,
пы, при добавлении к препарату Ле,
вемир® ФлексПен® могут вызывать
разрушение инсулина детемир. Леве,
мир ФлексПен не следует добав,
® ®
лять в инфузионные растворы. C. Снять большой наружный колпа,

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. чок с иглы, но не выбрасывать его.
Необходимо внимательно прочитать
эту инструкцию перед использовани,
ем Левемир ФлексПен .
® ®
Левемир® ФлексПен® — уникальная

инсулиновая шприц,ручка с дозато,
ром. Вводимая доза инсулина, в пре,
делах от 1 до 60 ЕД, может изменять, D. Снять и выбросить внутренний
ся с шагом в 1 ЕД. Левемир Флекс,
®
колпачок иглы.
Пен разработан для использования с
®
иглами НовоФайн и НовоТвист

® ®
длиной до 8 мм. В качестве меры пре,

досторожности всегда необходимо
носить с собой запасную систему для
введения инсулина на случай утери
или повреждения используемой сис, Предварительное удаление воздуха
темы Левемир ФлексПен .
® ®
из картриджа
Приступая к работе, необходимо Даже при правильном использова,
Проверить этикетку, чтобы убедить, нии шприц,ручки перед каждой инъ,
ся, что Левемир® ФлексПен® содер, екцией в картридже может скаплива,
жит необходимый тип инсулина. ться небольшое количество воздуха.
Для каждой инъекции использовать Для предотвращения попадания пу,
новую иглу, чтобы предотвратить за, зырька воздуха и обеспечения введе,
ражение. ния правильной дозы препарата:
® ®
349
E. Набрать 2 ЕД препарата. Нельзя использовать шкалу остатка
для отмеривания дозы инсулина.
H. Набрать количество единиц, необ,
ходимое для использования. Доза мо,
жет регулироваться вращением се,
лектора дозировки в любом направ,
лении до тех пор пока правильная
доза не будет установлена напротив
указателя дозировки. При вращении
селектора дозировки необходимо со,
блюдать осторожность, чтобы слу,
F. Держа шприц,ручку иглой вверх, чайно не нажать на пусковую кнопку,
несколько раз слегка постучать по во избежание выброса дозы инсули,
картриджу кончиком пальца, чтобы на.
пузырьки воздуха переместились в
верхнюю часть картриджа.
G. Удерживая шприц,ручку иглой

вверх, нажать пусковую кнопку до Невозможно установить дозу, превы,
упора. Селектор дозировки возвра, шающую количество единиц, остав,
тится к нулю. На конце иглы должна шихся в картридже.
появиться капля инсулина. Если это, Введение инсулина
го не произошло, заменить иглу и по, Ввести иглу под кожу. Использовать
вторить процедуру, но не более 6 раз. технику инъекции, рекомендованную
врачом.
Удалять иглу после каждой инъек,
ции и никогда не хранить Левемир®
ФлексПен с присоединенной иглой.
®
В противном случае возможно выте,

кание жидкости из шприц,ручки, что
может привести к неправильной до,
зировке.
Медицинский персонал, родственни,
ки и другие лица, осуществляющие
Если инсулин не поступает из иглы, уход за больным, должны соблюдать
это указывает на то, что шприц,ручка осторожность при удалении и выбра,
неисправна и не подлежит дальней, сывании игл во избежание риска слу,
шему использованию. чайного укола.
Установка дозы Выбрасывать использованный Леве,
Следует убедиться, что селектор до, мир ФлексПен необходимо с отсое,
® ®
зировки установлен в положение «0». диненной иглой.

® ®
Глава 2
Левемир ФлексПен предназначен щения. В случае падения или сильно,

® ®
только для индивидуального исполь, го механического воздействия воз,

зования. можно повреждение шприц,ручки и
I. Чтобы сделать инъекцию, нажать вытекание инсулина.
пусковую кнопку до упора, пока на, Поверхность Левемир ФлексПен
® ®
против указателя дозировки не поя, можно очищать ватным тампоном,

вится «0». Следует соблюдать осто, смоченным в спирте. Не погружать
рожность, при введении препарата шприц,ручку в спирт, не мыть и не
необходимо нажимать только на пус, смазывать ее, т.к. это может повре,
ковую кнопку. дить механизм.
Не допускается повторное заполне,
ние Левемир ФлексПен .
® ®
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Определенной
дозы, обусловливающей передозировку
инсулина, не установлено, однако ги,
погликемия может развиваться посте,
пенно, если была введена слишком вы,
сокая доза для конкретного пациента.
При повороте селектора дозировки Лечение: легкую гипогликемию паци,
введения дозы не произойдет. ент может устранить сам, приняв
J. При извлечении иглы из,под кожи внутрь глюкозу, сахар или богатые
удерживать пусковую кнопку полно, углеводами продукты питания. Поэ,
стью нажатой. тому больным сахарным диабетом ре,
комендуется постоянно носить с со,
бой сахар, сладости, печенье или
сладкий фруктовый сок.
В случае тяжелой гипогликемии, ког,
да пациент находится без сознания,
следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкаго,
на в/м или п/к (может вводить обу,
После инъекции оставлять иглу под ченный человек) либо в/в раствор
кожей не менее 6 с — это обеспечит декстрозы (глюкозы) (может вводить
введение полной дозы инсулина. только медицинский работник). Так,
K. Направить иглу в наружный кол, же необходимо в/в вводить декстрозу
пачок иглы, не трогая колпачок. Ког, в случае, если через 10–15 мин после
да игла войдет внутрь, надеть колпа, введения глюкагона пациент не при,
чок и отвинтить иглу. ходит в сознание. После восстановле,
ния сознания пациенту рекомендует,
ся принять пищу, богатую углевода,
ми, для профилактики рецидива ги,
погликемии.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Левемир
®
ФлексПен является растворимым

®
Выбросить иглу, соблюдая меры пре, базальным аналогом инсулина, обла,

досторожности, и закрыть дающим пролонгированным действи,
шприц,ручку колпачком. ем (до 24 ч).
Хранение и уход В отличие от других препаратов ин,
Левемир ФлексПен разработан для сулина, базис,болюсная терапия пре,
® ®
эффективного и безопасного приме, паратом Левемир ФлексПен не

® ®
нения и требует осторожного обра, приводит к увеличению массы тела.

® ®
351
Лечение лекарственным препаратом бетического кетоацидоза и может
Левемир ФлексПен обеспечивает привести к смерти.
® ®
меньшее увеличение массы тела по Гипогликемия может развиться, если

сравнению с применением изо, доза инсулина слишком высока по от,
фан,инсулина и инсулина гларгин. ношению к потребности в инсулине,
Меньший по сравнению с изофан,ин, при пропуске приема пищи или не,
сулином риск ночной гипогликемии запланированной интенсивной физи,
позволяет более интенсивно прово, ческой нагрузке. После компенсации
дить титрацию дозы с целью дости, углеводного обмена, например при
жения целевого показателя глюкозы интенсифицированной инсулиноте,
крови в базис,болюсной терапии. рапии, у пациентов могут измениться
По сравнению с другими инсулина, типичные для них симптомы,предве,
ми, в частности с изофан,инсулином, стники гипогликемии, о чем больные
меньший риск наступления эпизодов должны быть проинформированы.
легкой ночной гипогликемии позво, Обычные симптомы,предвестники
ляет более интенсивно проводить могут исчезать при длительном тече,
подбор дозы с целью достижения це, нии сахарного диабета.
левого показателя глюкозы крови Сопутствующие заболевания, осо,
при проведении лечения препаратом бенно инфекционные и сопровожда,
Левемир® ФлексПен® в комбинации с ющиеся лихорадкой, обычно повы,
пероральными гипогликемическими шают потребность организма в инсу,
препаратами. лине.
Левемир® ФлексПен® обеспечивает Коррекция дозы препарата может
лучший гликемический контроль (на также потребоваться при наличии у
основании измерения концентрации пациента сопутствующих заболева,
глюкозы плазмы натощак) по сравне, ний почек, печени или нарушений
нию с применением изофан,инсули, функции надпочечников, гипофиза
на. или щитовидной железы.
Перед длительной поездкой, связан, Перевод больного с других препаратов
ной со сменой часовых поясов, паци, инсулина. Перевод больного на новый
ент должен проконсультироваться со тип или препарат инсулина другого
своим лечащим врачом, поскольку производителя должен происходить
смена часового пояса означает, что под строгим врачебным контролем.
пациент должен принимать пищу и При изменении концентрации, про,
вводить инсулин в другое время. изводителя, типа, вида (человече,
Недостаточная доза препарата или ский, аналог человеческого инсули,
прекращение лечения, особенно при на) и/или метода его производства
сахарном диабете типа 1, может при, может потребоваться коррекция
водить к развитию гипергликемии дозы. Пациенты, переходящие на ле,
или диабетического кетоацидоза. Как чение препаратом Левемир® Флекс,
правило, первые симптомы гипергли, Пен с другого типа инсулина, могут
®
кемии появляются постепенно, в те, нуждаться в изменении дозы по срав,

чение нескольких часов или дней. К нению с дозами ранее применявших,
этим симптомам относятся жажда, ся препаратов инсулина.
учащенное мочеотделение, тошнота, Коррекция дозы может быть осуще,
рвота, сонливость, покраснение и су, ствлена при введении первой дозы
хость кожи, сухость во рту, потеря ап, или в течение первых нескольких не,
петита, запах ацетона в выдыхаемом дель или месяцев лечения.
воздухе. При сахарном диабете типа 1 Реакции в месте введения. Как и при
без соответствующего лечения гипер, лечении другими препаратами инсу,
гликемия приводит к развитию диа, лина, могут развиваться реакции в
352 Левитра
®
Глава 2
месте введения, что проявляется бо, средствами и работе с механизмами.

лью, покраснением, крапивницей, Это особенно важно для пациентов с
воспалением, гематомами, припухло, отсутствием или снижением выра,
стью и зудом. Регулярная смена мес, женности симптомов,предвестников
та инъекции в одной и той же анато, развивающейся гипогликемии или
мической области может уменьшить страдающих частыми эпизодами ги,
симптомы, либо предотвратить раз, погликемии. В этих случаях следует
витие реакции. Реакции обычно исче, рассмотреть целесообразность управ,
зают в течение от нескольких дней до ления транспортным средством или
нескольких недель. В редких случаях выполнения подобных работ.
реакции в месте введения требуют ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
прекращения лечения. подкожного введения, 100 МЕ/мл. В
Одновременное применение препара/ стеклянном картридже, укупоренном
тов группы тиазолидиндиона и препа/ резиновым диском с одной стороны и
ратов инсулина. Сообщалось о случа, запаянном в пластиковую мультидозо,
ях развития хронической сердечной вую одноразовую шприц,ручку для
недостаточности при лечении пациен, многократных инъекций с другой, по 3
тов тиазолидиндионами в комбина, мл; в пачке картонной 5 шприц,ручек.
ции с препаратами инсулина, особен, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
но при наличии у таких пациентов По рецепту.
факторов риска развития хрониче,
ской сердечной недостаточности. Сле, ЛЕВИТРА (LEVITRA )
® ®
дует учитывать данный факт при на,

значении пациентам комбинирован, Варденафил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
ной терапии тиазолидиндионами и Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
препаратами инсулина. При назначе,
нии такой комбинированной терапии
необходимо проводить медицинские
обследования пациентов на предмет
выявления у них признаков и симпто,
мов хронической сердечной недоста,
точности, увеличения массы тела и на,
личия отеков. В случае ухудшения у
пациентов симптоматики сердечной
недостаточности лечение тиазолидин,
дионами необходимо прекратить.
транспортными средствами и рабо/
те с механизмами. Способность па,
циентов к концентрации внимания и
скорость реакции могут нарушаться
из,за гипогликемии, что может пред,
ставлять опасность в тех ситуациях,
когда эти способности особенно не,
обходимы (например при управле,
нии транспортными средствами или
работе с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендо, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
вать предпринимать меры для преду, СОСТАВ
преждения развития гипогликемии Таблетки диспергируе0
при управлении транспортными мые в полости рта . . . . . . . . 1 табл.
Левитра
®
353
варденафила гидрохло,
рида тригидрат микро,
низированный. . . . . . . . . . . 11,85 мг
(эквивалентно 10 мг варденафила)
вспомогательные вещества: ас,
партам — 1,8 мг; ароматизатор
мяты перечной (акации камедь,
мальтодекстрин, ментол, мяты
перечной листьев масло, мяты
полевой листьев масло) — 2,7 мг;
магния стеарат — 4,5 мг; Фарма,
бурст (Pharmaburst™) (кроспо,
видон, маннитол, кремния диок,
сид коллоидный, сорбитол) —
159,15 мг
ФОРМЫ. Круглые двояковыпуклые
таблетки белого цвета.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Эрекция
полового члена представляет собой бирования ФДЭ5 приводит к рас,
гемодинамический процесс, в основе слаблению гладких мышц пещери,
которого лежит расслабление гладких стых тел и увеличению притока кро,
мышц пещеристых тел и расположен, ви в них.
ных в нем артериол. Во время сексуа, Этот эффект обусловливает способ,
льной стимуляции из нервных окон, ность варденафила усиливать естест,
чаний пещеристых тел выделяется ок, венную реакцию на сексуальную сти,
сид азота (NO), активирующий фер, муляцию.
мент гуанилатциклазу, что приводит к Варденафил является мощным и вы,
повышению содержания в пещери, сокоселективным ингибитором
стых телах циклического гуанозинмо, ФДЭ5 (средняя ингибирующая кон,
нофосфата (цГМФ). В результате центрация по отношению к ФДЭ5 —
происходит расслабление гладких 0,7 нМ). Ингибирующая активность
мышц пещеристых тел, что способст, варденафила на ФДЭ5 более выраже,
вует увеличению притока крови в по, на, чем на другие известные ФДЭ (в
ловой член. Уровень цГМФ регулиру, 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз
ется, с одной стороны, синтезом гуа, больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз боль,
нилатциклазы, а с другой стороны — ше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз боль,
деградацией (расщеплением) цГМФ ше, чем на ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10). Вар,
путем гидролиза фосфодиэстеразами денафил повышал цГМФ в изолиро,
(ФДЭ). Самой известной ФДЭ явля, ванном пещеристом теле, что приво,
ется цГМФ специфическая фосфоди, дило к расслаблению гладких мышц.
эстераза типа 5 (ФДЭ 5). Варденафил вызывает эрекцию поло,
Блокируя ФДЭ5, участвующую в вого члена, которая зависит от эндо,
расщеплении цГМФ, варденафил тем генного оксида азота и стимулирует,
самым способствует усилению мест, ся донаторами оксида азота.
ного действия эндогенного оксида Прием варденафила в дозе 20 мг у не,
азота (NO) в пещеристых телах во которых мужчин вызывал эрекцию
время сексуальной стимуляции. По, (достаточную для проникновения)
вышение уровня цГМФ за счет инги, уже через 15 мин. Полный ответ до,
354 Левитра
®
Глава 2
стигался через 25 мин (статистически Спустя 90 мин после приема вардена,

достоверный и сравнимый с плацебо). фила не более 0,00012% полученной
дозы может определяться в сперме
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/ здоровых пациентов.
ние. Среднее время достижения Cmax Метаболизм. Варденафил метаболизи,
после приема препарата натощак ва, руется преимущественно печеночны,
рьирует от 45 до 90 мин. При сравне, ми ферментами с участием изофермен,
нии препарата Левитра в форме таб,
®
тов системы цитохрома Р450 (CYP) —
леток диспергируемых в полости рта CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9.
(10 мг), с таблетками, покрытыми обо, Средний T1/2 варденафила после прие,
лочкой (10 мг), отмечалось увеличе, ма таблеток диспергируемых в поло,
ние среднего значения AUC вардена, сти рта (10 мг) составляет 4–6 ч, а
фила с 21 до 29% и снижение Cmax на основного метаболита M1 (образуемо,
8–19%. Прием пищи, содержащий бо, го путем дезэтилирования пиперази,
льшое количество жира, не оказывал новой части молекулы) — от 3 до 5 ч. В
никакого влияния на AUC и Tmax вар, крови содержится глюкуронид в фор,
денафила, однако при этом отмеча, ме конъюгата (глюкуроновая кислота),
лось снижение среднего значения Cmax который является частью M1,метабо,
варденафила на 35%. С учетом этих лита. Концентрация остальной части
результатов препарат Левитра в фор,
®
M1,метаболита (неглюкуроновой) со,
ме таблеток диспергируемых в поло, ставляет 26% от концентрации актив,
сти рта (10 мг) можно принимать не, ного вещества. Профиль селективно,
зависимо от приема пищи. Если таб, сти в отношении фосфодиэстеразы у
летки диспергируемые в полости рта M1 сходен с таковым варденафила; in
запивать водой, то AUC варденафила vitro способность подавлять ФДЭ5 со,
снижается на 29%, а медианное Tmax ставляет 28% по сравнению с вардена,
уменьшается на 60 мин, в то время как филом, что соответствует 7% эффек,
Cmax не изменяется. Поэтому препарат тивности препарата.
Левитра в форме таблеток дисперги,
®
Выведение. Общий клиренс вардена,
руемых в полости рта следует прини, фила составляет 56 л/ч. После прие,
мать, не запивая водой. Изучение био, ма внутрь варденафил в виде метабо,
эквивалентности показало, что препа, литов выводится преимущественно
рат Левитра в форме таблеток дис,
®
ЖКТ (91–95% дозы), в меньшей сте,
пергируемых в полости рта (10 мг) не пени — почками (2–6% дозы).
биоэквивалентен препарату Левитра
®
Пациенты пожилого возраста. У па,
в форме таблеток, покрытых оболоч, циентов в возрасте 65 лет и старше
кой (10 мг). Поэтому таблетки дис, при приеме таблеток диспергируемых
пергируемые в полости рта не должны в полости рта (10 мг) отмечалось уве,
использоваться в качестве эквивален, личение AUC с 31 до 39% и Cmax с 16 до
та таблеткам, покрытым оболочкой. 21%, по сравнению с пациентами в
Распределение. Средний Vd вардена, возрасте 45 лет и младше. При приеме
фила в устойчивом состоянии фарма, одной таблетки диспергируемой в по,
кокинетических параметров состав, лости рта (10 мг) в течение 10 дней па,
ляет в среднем 208 л, что демонстри, циентами в возрасте до 45 лет и в воз,
рует его хорошее распределение в расте 65 лет и старше не отмечалось
тканях. Варденафил и его основной накопления варденафила в плазме.
метаболит (M1) хорошо связываются Не выявлено различий в эффективно,
с белками плазмы крови (до 95%), сти или безопасности препарата у по,
причем это свойство является обра, жилых и более молодых пациентов.
тимым и не зависит от общей концен, Почечная недостаточность. У паци,
трации препарата. ентов с легкой (Cl креатинина
Левитра
®
355
>50–80 мл/мин) и умеренной (Cl • одновременное применение с нит,
креатинина >30–50 мл/мин) почеч, ратами или препаратами, которые
ной недостаточностью фармакокине, являются донаторами оксида азота;
тические показатели варденафила со, • одновременное применение с уме,
поставимы с показателями здоровых ренно активными или мощными
мужчин. При тяжелой почечной не, ингибиторами CYP3A4, такими как
достаточности (Cl креатинина <30 кетоконазол, итраконазол, ритона,
мл/мин) среднее значение показате, вир, индинавир, эритромицин и
ля AUC повышается на 21%, а Cmax кларитромицин.
снижается на 23%. Достоверной кор, Безопасность препарата Левитра® не
реляции между Cl креатинина и кон, исследовалась и пока соответствую,
центрацией варденафила в плазме щие данные не получены, его приме,
(AUC и Cmax) не отмечается. нение не рекомендуется у пациентов
У пациентов, находящихся на гемо, со следующими состояниями:
диализе, фармакокинетика вардена, • тяжелые нарушения функции печени;
фила не изучалась. • заболевания почек в терминальной
Нарушение функции печени. У паци, стадии, требующие гемодиализа;
ентов с легкими и умеренными нару, • артериальная гипотензия (сАД в
шениями функции печени клиренс покое менее 90 мм рт. ст.);
варденафила снижается пропорцио, • недавно перенесенный инсульт или
нально степени нарушения функции инфаркт миокарда (в течение по,
печени. При легкой степени печеноч, следних 6 мес);
ной недостаточности (стадия А по • нестабильная стенокардия;
Чайлд,Пью) отмечается увеличение • наследственные дегенеративные за,
показателей AUC и Cmax в 1,2 раза болевания сетчатки, например пиг,
(AUC — на 17%, Cmax — на 22%), а при ментный ретинит;
умеренной (стадия В по • детский возраст (до 18 лет).
Чайлд,Пью) — AUC — в 2,6 (160%) и С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Cmax — в 2,3 (130%) раза соответствен, • пациенты с анатомической дефор,
но по сравнению со здоровыми субъ, мацией полового члена (искривле,
ектами. ние, кавернозный фиброз, болезнь
Пейрони);
Безопасность применения таблеток • заболевания, предрасполагающие к
диспергируемых в полости рта (10 приапизму (серповидно,клеточная
мг) не изучалась у пациентов с уме, анемия, множественная миелома,
ренными нарушениями функции пе, лейкемия).
чени (стадия В по Чайлд,Пью), поэ, Пациентам со склонностью к крово,
тому не рекомендуется применение у течениям и с обострением язвенной
данной категории пациентов. болезни препарат следует назначать
У пациентов с тяжелой степенью пе, только после оценки соотношения
ченочной недостаточности (стадия С польза,риск.
по Чайлд,Пью) фармакокинетика ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
варденафила не изучалась. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ПОКАЗАНИЯ. Эректильная дис, ДЬЮ. Препарат не показан для при,
функция (неспособность достигать и менения у женщин, новорожденных и
сохранять эрекцию, необходимую для детей.
совершения полового акта). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗЫ. Внутрь, независимо от приема
• гиперчувствительность к любому пищи. Таблетку принимают сразу же
из компонентов препарата; после ее извлечения из упаковки. Таб,
356 Левитра
®
Глава 2
летку следует держать на языке до ее часто — головокружение; нечасто —

полного растворения и затем прогло, нарушение чувствительности, сонли,
тить, не запивая жидкостью. вость, нарушения сна; редко — обмо,
В начале лечения рекомендуемая доза рок, амнезия, судороги.
составляет 10 мг (приблизительно за Нарушения со стороны органа зрения:
25–60 мин до сексуального контакта). нечасто — нарушения зрения, гипере,
Максимальная рекомендованная доза мия конъюнктивы глазного яблока,
составляет 10 мг 1 раз в сутки. нарушения цветовосприятия, боль в
Для обеспечения адекватной реакции глазных яблоках и дискомфорт в гла,
на лечение необходима сексуальная зах, фотофобия; редко — повышение
стимуляция. Препарат Левитра® по, внутриглазного давления.
казал свою эффективность при прие, Нарушения со стороны органа слуха и
ме за 4–5 ч до полового акта. лабиринтные нарушения: нечасто —
Пациенты пожилого возраста (стар/ звон в ушах, вертиго.
ше 65 лет). Коррекция дозы у пожи, Нарушения со стороны сердца: нечас,
лых пациентов не требуется. то — сердцебиение, тахикардия; ред,
Нарушение функции печени. У паци, ко — стенокардия, инфаркт миокарда,
ентов с незначительным нарушением желудочковые тахиаритмии.
функции печени (стадия А по Нарушения со стороны сосудов: час,
Чайлд,Пью) изменения режима до, то — вазодилатация; редко — гипо,
зирования не требуется. Применение тензия.
препарата Левитра® не рекомендует, Нарушения со стороны дыхательной
ся у пациентов с умеренными нару, системы, органов грудной клетки и
шениями функции печени (стадия В средостения: часто — заложенность
по Чайлд,Пью). носа; нечасто — одышка, заложен,
Нарушение функции почек. Измене, ность околоносовых пазух.
ния режима дозирования не требует, Нарушения со стороны ЖКТ: часто —
ся у пациентов с легкими (Cl креати, диспепсия; нечасто — тошнота, боли в
нина >50–80 мл/мин), умеренными животе, сухость во рту, диарея, гаст,
(Cl креатинина >30–50 мл/мин) и тя, ро,эзофагеальная рефлюксная бо,
желыми (Cl креатинина <30 мл/мин) лезнь, гастрит, рвота.
нарушениями функции почек. Нарушения со стороны печени и жел/
чевыводящих путей: нечасто — повы,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При при, шение уровня трансаминаз.
менении препарата Левитра® в реко, Нарушения со стороны кожи и под/
мендуемых дозах сообщалось о следу, кожных тканей: нечасто — эритема,
ющих побочных реакциях (согласно сыпь.
терминологии, принятой ВОЗ). Нарушения со стороны скелетно/мы/
В зависимости от частоты возникно, шечной и соединительной ткани: неча,
вения были выделены очень частые сто — боль в спине, повышение уровня
(≥10%), частые (≥1% и <10%), нечас, креатинфосфокиназы (КФК), повы,
тые (≥0,1% и <1%) и редкие побочные шенный мышечный тонус и судороги,
реакции (≥0,01% и <0,1%). миалгия.
Инфекционные и паразитарные забо/ Нарушения со стороны половых орга/
левания: редко — конъюнктивит. нов и молочной железы: нечасто —
Нарушения со стороны иммунной сис/ усиление эрекции; редко — приапизм.
темы: нечасто — аллергический отек Общие расстройства и нарушения в
и ангионевротический отек; редко — месте введения: нечасто — плохое са,
аллергическая реакция. мочувствие; редко — боль в груди.
Нарушения со стороны нервной сис/ Сообщалось о случаях развития ин,
темы: очень часто — головная боль; фаркта миокарда, ассоциированных
Левитра
®
357
по времени с приемом варденафила и ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. СУР/ингиби/
сексуальной активностью, но не уста, торы
новлено, связано ли это состояние не, Варденафил метаболизируется преи,
посредственно с применением варде, мущественно с участием печеночных
нафила, или сексуальной активно, ферментов системы цитохрома Р450
стью, или сопутствующими заболева, (CYP), а именно — изоформы 3А4, а
ниями, или комбинацией этих факто, также с некоторым участием изо,
ров. Имеются редкие сообщения о форм CYP3A5 и CYP2C9. Ингибито,
случаях развития передней ишемиче, ры этих ферментов могут снижать
ской нейропатии зрительного нерва клиренс варденафила.
(ПИНЗН), приводящей к наруше, Циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в сут,
нию зрения (включая стойкую утрату ки): неспецифический ингибитор ци,
зрения), связанных по времени с при, тохрома Р450 не оказывает влияния
емом ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. и пре, на величину показателей AUC и Cmax
парата Левитра®, у пациентов, многие варденафила (в дозе 20 мг) при их од,
из которых имеют сопутствующие новременном применении.
факторы риска развития этого состо, Препарат Левитра противопоказан
®
яния, такие как: анатомический де, при одновременном применении с

фект диска зрительного нерва, воз, умеренно активными или мощными
раст старше 50 лет, сахарный диабет, ингибиторами CYP3A4, такими как
гипертония, ИБС, гиперлипидемия и кетоконазол, итраконазол, ритона,
курение. Не установлено, связано ли вир, индинавир, эритромицин и кла,
развитие ПИНЗН непосредственно с ритромицин.
применением ингибиторов ФДЭ5, При сочетанном применении препа,
рата Левитра с кетоконазолом, итра,
®
или имеющимися у пациента сопут,
ствующими сосудистыми факторами коназолом, индинавиром и ритонави,
риска и анатомическими дефектами, ром (потенциальные ингибиторы
или комбинацией этих факторов, или CYP3A4) можно ожидать значитель,
с другими причинами. ное повышение концентрации варде,
нафила в плазме.
Сообщается о случаях нарушения
Нитраты, донаторы оксида азота
зрения, включая временную или
стойкую утрату зрения, которые свя, Прием варденафила (10 мг) в период
заны по времени с приемом ингиби, от 24 ч до 1 ч, предшествующий прие,
торов ФДЭ5, в т.ч. и препарата Ле, му нитроглицерина (0,4 мг сублингва,
льно), не вызывает усиления его гипо,
витра®. Не установлено, связаны ли
тензивного эффекта при приеме у здо,
эти случаи непосредственно с прие,
ровых субъектов. В дозе 20 мг за 1–4 ч
мом ингибиторов ФДЭ5, или с сопут, до приема нитратов (0,4 мг сублингва,
ствующими сосудистыми факторами льно) варденафил усиливает их гипо,
риска, или с другими причинами. тензивное действие, но если вардена,
Отмечены немногочисленные случаи фил назначается за 24 ч, то усиления
внезапной глухоты или потери слуха гипотензивного действия нитратов не
при использовании препаратов из происходит при приеме у здоровых
группы ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. и субъектов среднего возраста.
препарата Левитра®. Не установлено, Никорандил является активатором
связаны ли эти случаи непосредст, калиевых каналов и содержит в своем
венно с приемом препарата Левитра®, составе нитрогруппу. Наличие ни,
сопутствующими факторами риска трогруппы в составе никорандила
потери слуха, комбинацией этих фак, обусловливает высокую вероятность
торов или с другими причинами. его взаимодействия с варденафилом.
358 Левитра
®
Глава 2
Однако не имеется достаточной ин, после приема варденафила в дозе 5

формации о потенциальных гипотен, мг. У другого пациента наблюдалось
зивных эффектах варденафила при снижение сАД от исходного более
одновременном применении с нитра, чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя
тами. В связи с этим данная комбина, после приема варденафила в дозе 10
ция противопоказана. мг. Случаев снижения сАД в положе,
Другие нии стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом слу,
Варденафил (20 мг) не изменяет пока, чае выявлено не было. Сообщалось о
затели AUC и Cmax глибенкламида наличии головокружения у двух па,
(глибурида в дозе 3,5 мг) при их со, циентов после приема варденафила в
вместном применении. Также показа, дозе 5 мг, у одного пациента — после
но, что фармакокинетика варденафи, приема 10 мг варденафила, и у одно,
ла не изменяется при его одновремен, го — после приема плацебо. Так как
ном применении с глибенкламидом. для выявления максимальных потен,
Фармакокинетические и фармакоди, циальных взаимодействий был вы,
намические взаимодействия (влияние бран 4,часовой интервал между прие,
на ПВ и факторы свертывания II,VII, мами доз варденафила и альфузози,
X) не отмечаются при совместном на, соблюдение интервала времени
применении варденафила (20 мг) с между приемом препаратов не требу,
варфарином (25 мг). Одновременное ется. Случаев обмороков в этом слу,
применение с варфарином не изменя, чае и при одновременном примене,
ет фармакокинетику варденафила. нии варденафила с тамсулозином
Не отмечено значимого фармакоки, или теразозином выявлено не было.
нетического взаимодействия между Сочетанное назначение варденафила
варденафилом (20 мг) и нифедипи, и альфа,адреноблокаторов допусти,
ном (30 или 60 мг). Сочетанный при, мо только при наличии стабильных
ем варденафила и нифедипина не показателей АД на фоне приема аль,
приводит к значимому фармакодина, фа,адреноблокаторов, при этом вар,
мическому взаимодействию: варде, денафил нужно назначать с минима,
нафил вызывает в сравнении с плаце, льной рекомендованной дозы, со,
бо дополнительное снижение сАД и ставляющей 5 мг. Однако препарат
дАД при измерении в положении Левитра в форме таблеток дисперги,
®
лежа на спине, в среднем на 5,9 и 5,2 руемых в полости рта (10 мг) не дол,
мм рт. ст. соответственно. жен назначаться в качестве началь,
Поскольку известно, что альфа,адре, ной дозы при одновременной тера,
ноблокаторы вызывают снижение пии с альфа,адреноблокаторами. Не
АД, особенно постуральну. гипотен, следует принимать варденафил в
зию и обморок, вопрос взаимодейст, одно и то же время с альфа,адреноб,
вия альфа,адреноблокаторов и варде, локаторами, за исключением тамсу,
нафила при совместном применении лозина и альфузозина, прием кото,
тщательно изучался. рых может совпадать по времени с
Оценка АД и пульса в течение 10 ч приемом препарата Левитра . Между
®
после приема варденафила в дози, приемом варденафила и других аль,

ровке 5 или 10 мг, назначенного через фа,адреноблокаторов следует соблю,
4 ч после приема альфузозина, не вы, дать временной интервал. При одно,
явила клинически значимого допол, временном назначении теразозина и
нительного снижения максимально, варденафила необходимо соблюдать
го среднего АД по сравнению с плаце, 6,часовой интервал между приемом
бо. У одного пациента произошло препаратов. Одновременное приме,
снижение сАД от исходного более нение дигоксина (0,375 мг) и варде,
чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя нафила (20 мг) через день в течение
Левитра
®
359
более 14 дней не сопровождается их ной активности. Варденафил обладает
взаимодействием. сосудорасширяющими свойствами,
Однократный прием антацида (маг, что может сопровождаться незначите,
ния гидроксид/алюминия гидро, льным или умеренным снижением
ксид) не влияет на показатели AUC АД. Пациенты с обструкцией путей
варденафила. оттока из левого желудочка, напри,
Биодоступность варденафила (20 мг) мер, с аортальным стенозом, идиопа,
также не нарушается при его сочета, тическим гипертрофическим субаор,
нии с антагонистом H2,рецепторов тальным стенозом, могут быть чувст,
ранитидином (150 мг 2 раза в сутки). вительными к действию вазодилата,
Варденафил (10 и 20 мг) не влияет на торов, включая ингибиторы ФДЭ5.
длительность кровотечения, когда при, У мужчин, которым не показана сек,
меняется в качестве монотерапии и в суальная активность вследствие со,
комбинации с ацетилсалициловой кис, путствующего сердечно,сосудистого
лотой в низкой дозе (2 табл. по 81 мг). заболевания, препараты для лечения
Варденафил (20 мг) не потенцирует эректильной дисфункции не должны
гипотензивный эффект алкоголя (0,5 применяться.
г/кг), фармакокинетика варденафила При использовании препарата Ле,
витра в терапевтических (10 мг) или
®
не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, инги, сверхтерапевтических (80 мг) дозах
биторы АПФ, бета,адреноблокаторы, отмечается удлинение интервала QT.
диуретики и противодиабетические Одновременное применение варде,
препараты (препараты сульфонил, нафила с другими препаратами, ока,
мочевины и метформин), слабые ин, зывающими подобное влияние на ин,
гибиторы CYP3A4 не влияют на фар, тервал QT, приводило к суммации
макокинетику варденафила. эффектов на продолжительность ин,
тервала QT в сравнении с приемом
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: каждого из этих препаратов по отде,
При назначении варденафила в дозе льности. Это должно учитываться
до 80 мг в день не наблюдалось разви, при одновременном назначении пре,
тие серьезных побочных реакций. Од, парата Левитра пациентам с удлине,
®
нако при применении варденафила в нием интервала QT в анамнезе или

дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались пациентам, которые принимают пре,
выраженные боли в пояснице без при, параты, удлиняющие интервал QT. В
знаков токсического действия на мы, связи с этим, назначения препарата
шечную и нервную системы. Левитра следует избегать у пациен,
®
Лечение: в случаях передозировки тов с врожденным удлинением ин,

следует проводить стандартную под, тервала QT и у пациентов, принима,
держивающую терапию. Поскольку ющих антиаритмические препараты
варденафил в высокой степени свя, класса IA (хинидин, прокаинамид)
зывается с белками плазмы, и лишь или класса III (амиодарон, соталол).
незначительное количество препара, Безопасность и эффективность варде,
та выводится почками, эффектив, нафила в комбинации с другими мето,
ность гемодиализа маловероятна. дами лечения эректильной дисфунк,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. До назначе, ции не изучалась, поэтому их совмест,
ния препаратов, применяемых для ле, ное применение не рекомендуется.
чения эректильной дисфункции, врач Безопасность применения таблеток
должен оценить состояние сердеч, диспергируемых в полости рта (10
но,сосудистой системы, поскольку су, мг) не изучалась у пациентов с уме,
ществует риск развития осложнений ренными нарушениями функции пе,
со стороны сердца во время сексуаль, чени (стадия В по Чайлд,Пью), поэ,
360 Левокарнитин* Глава 2
тому не рекомендуется применение у нилкетонурии.Таблетки диспергиру,

данной категории пациентов. емые в полости рта содержат 7,96 мг
На фоне приема препарата Левитра и
®
сорбитола. Пациенты с редкими на,
других ингибиторов ФДЭ5 были за, следственными заболеваниями, про,
регистрированы случаи преходящей являющимися непереносимостью
потери зрения и неартериитной ише, фруктозы, не должны принимать
мической нейропатии зрительного данный препарат.
нерва. При наступлении внезапной Дополнительные данные по безопас/
потери зрения необходимо прекра, ности
тить прием препарата Левитра и
®
Не установлено токсического (вклю,
срочно проконсультироваться с леча, чая репродуктивную токсичность),
щим врачом. Сочетанная терапия аль, генотоксического и канцерогенного
фа,адреноблокаторами и варденафи, действия варденафила.
лом может сопровождаться развитием Влияние на способность управлять
артериальной гипотензии с соответст, автомобилем или выполнять работы,
вующей клинической картиной, по, требующие повышенной скорости
скольку эти препараты обладают вазо, физических и психических реакций.
дилатирующим эффектом. Сочетан, Перед тем, как управлять транспорт,
ное назначение варденафила и аль, ными средствами и механизмами, па,
фа,адреноблокаторов допустимо то, циенты должны знать, как они реаги,
лько при наличии стабильных показа, руют на прием препарата Левитра .
®
телей АД на фоне приема альфа,адре, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки дис/

ноблокаторов, при этом варденафил пергируемые в полости рта, 10 мг. По
нужно назначать в минимальной ре, 1, 2 или 4 табл. в блистере из ламини,
комендованной дозе, составляющей 5 рованной алюминиевой фольги
мг. Пациентам, получающим лечение (ПА/Ал/ПП ,Ал). 1 блистер помещен
альфа,адреноблокаторами, не следует в картонную пачку. По 1, 2 или 4 табл.
применять в качестве начальной дозы в блистере из ламинированной алю,
препарат Левитра в виде таблеток
®
миниевой фольги (ПА/Ал/ПП,Ал) в
диспергируемых в полости рта (10 раздвижной картонной упаковке Bur/
мг). Не следует принимать вардена, gopack со стакером. 1 блистер в раз,
фил в одно и тоже время с альфа,адре, движной картонной упаковке «Burgo/
ноблокаторами, за исключением там, pack» помещен в картонную пачку.
сулозина или альфузозина, прием ко,
торых может совпадать по времени с
приемом варденафила. Между прие,
мом варденафила и других альфа,ад,
реноблокаторов следует соблюдать Левокарнитин*
временной интервал. В случае приема 360 (Levocarnitine*)
подобранной дозы варденафила тера,
пию альфа,адреноблокаторами следу, Синонимы
Элькар : р,р для приема
®
ет начинать с минимальной дозы. По, 360
степенное увеличение дозы альфа,ад, внутрь (ПИК/ФАРМА) . . . . . . . . . . . . 631

реноблокаторов больным, получаю,
щим препараты из группы ингибито, Левоноргестрел*
ров ФДЭ5, может вести к дальнейше, (Levonorgestrel*)
му снижению АД.
360
Таблетки диспергируемые в полости Синонимы

Мирена : в/маточн. терап.
®
рта содержат 1,8 мг аспартама, источ, 360
ник фенилаланина, что следует учи, система (Bayer Pharmaceuticals

тывать при наличии у пациента фе, AG). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403
Лориста
®
361
Левотироксин натрия* вспомогательные вещества: цел,
лактоза (смесь лактозы моногид,
361 (Levothyroxine sodium*) рата и целлюлозы); крахмал
Синонимы прежелатинизированный; крах,
Эутирокс : табл. (Takeda) . . . . . . . . 641
®
мал кукурузный; МКЦ; кремния
диоксид коллоидный безводный;
361
361 Лираглутид* (Liraglutide*) магния стеарат

оболочка пленочная: гипромеллоза;
Синонимы тальк; пропиленгликоль; краситель
Виктоза : р,р для п/к
®
361
хинолиновый желтый (Е104) — то,

введ. (Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . 154 лько для таблеток по 12,5 и 25 мг;
Лозартан* (Losartan*) титана диоксид (Е171)
361
Синонимы ФОРМЫ. Таблетки 12,5 мг: оваль,

Лориста : табл. п.п.о. (KRKA) . . . . . . 361 ные, слегка двояковыпуклые таблет,
®
ки, покрытые пленочной оболочкой,

361
ЛОРИСТА (LORISTA )
® ®
от светло,желтого до желтого цвета, с
Лозартан*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 фаской.
Таблетки 25 мг: овальные, слегка
KRKA (Словения) двояковыпуклые таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, желтого цвета,
с риской на одной стороне и фаской.
Таблетки 50 мг: круглые, слегка двоя,
ковыпуклые таблетки, покрытые пле,
ночной оболочкой, белого цвета, с ри,
ской на одной стороне, с фаской.
Таблетки 100 мг: овальные, слегка
двояковыпуклые таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, белого цвета.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Лозартан
является селективным антагонистом
рецепторов ангиотензина II (типа
AT1) для приема внутрь, небелковой
природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биоло,
гически активный карбоксильный
метаболит (ЕХР,3174) блокируют
все физиологически значимые эф,
фекты ангиотензина II на AT1,рецеп,
торы.
Лозартан косвенно вызывает актива,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И цию АТ2,рецепторов за счет повыше,
СОСТАВ ния уровня ангиотензина II.
Таблетки, покрытые пле0 Лозартан не подавляет активность ки,
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. ниназы II — фермента, который участ,
активное вещество: вует в метаболизме брадикинина.
лозартан калия . . . . . . . . . . . 12,5 мг Снижает ОПСС, давление в «малом»
25 мг круге кровообращения; уменьшает
50 мг постнагрузку, оказывает диуретиче,
100 мг ский эффект. Препятствует разви,
362 Лориста
®
Глава 2
тию гипертрофии миокарда, повыша, Плазменный клиренс лозартана и его

ет толерантность к физической на, активного метаболита составляет
грузке у пациентов с хронической приблизительно 10 мл/с (600
сердечной недостаточностью (ХСН). мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин) со,
Прием лозартана один раз в сутки ответственно. Почечный клиренс ло,
приводит к статистически значимому зартана и его активного метаболита
снижению сАД и дАД. Лозартан рав, составляет около 1,23 мл/с (74
номерно контролирует давление на мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). T1/2
протяжении суток, при этом антиги, лозартана и активного метаболита со,
пертензивный эффект соответствует ставляет 2 ч и 6–9 ч соответственно.
естественному циркадному ритму. Выводится преимущественно с
Снижение АД в конце действия дозы желчью — 58%, почками — 35%.
препарата составляло примерно ПОКАЗАНИЯ
70–80% от эффекта на пике действия • артериальная гипертензия;
препарата, через 5–6 ч после приема. • снижение риска развития инсульта
Синдром отмены не наблюдается; у пациентов с артериальной гипер,
также лозартан не оказывает клини, тензией и гипертрофией левого же,
чески значимого влияния на частоту лудочка;
сердечных сокращений. • хроническая сердечная недостаточ,
Лозартан эффективен у мужчин и ность (в составе комбинированной
женщин, а также у пожилых ( старше терапии, при непереносимости или
65 лет) и более молодых пациентов неэффективности терапии ингиби,
(младше 65 лет). торами АПФ);
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Лозартан • защита функции почек у пациентов
хорошо всасывается из ЖКТ. Подвер, с сахарным диабетом типа 2 с про,
гается значительному метаболизму теинурией с целью снижения про,
при «первом прохождении» через пе, теинурии, уменьшения прогресси,
чень, образуя активный метаболит рования поражения почек, сниже,
(ЕХР,3174) с карбоксиловой кисло, ния риска развития терминальной
той и другие неактивные метаболиты. стадии (предотвращение необходи,
Биодоступность составляет примерно мости проведения диализа, вероят,
33%. Прием препарата с пищей не ока, ности увеличения уровня креати,
зывает клинически значимого влия, нина в сыворотке крови) или насту,
ния на его сывороточные концентра, пления смерти.
ции. Tmax — 1 ч после приема внутрь, а ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы,
его активного метаболита шенная чувствительность к лозартану
(ЕХР,3174) — 3–4 ч. или к другим компонентам препарата,
Более 99% лозартана и ЕХР,3174 свя, артериальная гипотензия, гиперкалие,
зывается с белками плазмы крови, пре, мия, дегидратация, беременность и пе,
имущественно с альбумином. Объем риод лактации, возраст до 18 лет (эф,
распределения лозартана равен 34 л. фективность и безопасность не уста,
Очень плохо проникает через ГЭБ. новлены), непереносимость лактозы,
Лозартан метаболизируется с образо, галактоземия или синдром нарушен,
ванием активного (ЕХР,3174) мета, ного всасывания глюкозы/галактозы.
болита (14%) и неактивных, включая С осторожностью: печеночная и/или
2 основных метаболита, образующих, почечная недостаточность, снижен,
ся путем гидроксилирования бутиль, ный ОЦК, нарушения водно,элект,
ной группы цепи, и менее значимый ролитного баланса, двусторонний
метаболит — N,2,тетразол глюкуро, стеноз почечных артерий или стеноз
нид. артерии единственной почки.
Лориста
®
363
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 дозы в 50 мг/сут, дозу препарата необ,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. ходимо увеличивать постепенно, с ин,
Данных по применению лозартана при тервалами в одну неделю (например
беременности нет. Почечная перфузия 12,5; 25 или 50 мг при однократном
у плода, которая зависит от развития приеме в сутки). Лориста обычно на,
®
ренин,ангиотензиновой системы, начи, значается в комбинации с диуретика,

нает функционировать в III триместре ми и сердечными гликозидами.
беременности. Риск для плода возрас, Доза препарата должна увеличивать,
тает при приеме лозартана во II и III ся по следующей схеме:
триместрах. При установлении бере, 1,я неделя (1–7,й день) — по 1 табл.
менности терапия лозартаном должна 12,5 мг/сут.
быть немедленно прекращена. 2,я неделя (8–14,й день) — по 1 табл.
Нет данных о выделении лозартана в 25 мг/сут.
материнское молоко. Поэтому следу,
3,я неделя (15–21,й день) — по 1
ет решить вопрос о прекращении кор,
табл. 50 мг/сут.
мления грудью или отмене терапии
лозартаном с учетом ее важности для 4,я неделя (22–28,й день) — по 1
матери. табл. 50 мг/сут.
Снижение риска развития инсульта у
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 пациентов с артериальной гипертен/
ЗЫ. Внутрь, вне зависимости от при, зией и гипертрофией левого желудоч/
ема пищи. ка: стандартная начальная доза Лори,
Кратность приема — 1 раз в сутки. ста® составляет 50 мг/сут в 1 прием. В
Артериальная гипертензия: средняя дальнейшем может быть добавлен
суточная доза составляет 50 мг. Мак, гидрохлоротиазид в низких дозах
симальный антигипертензивный эф, и/или увеличена доза Лориста до
®
фект достигается в течение 3–6 нед те, 100 мг/сут.

рапии. У некоторых пациентов можно Защита почек у пациентов с сахар/
достичь более выраженного эффекта ным диабетом типа 2 с протеину/
путем увеличения дозы препарата до рией: стандартная начальная доза Ло,
100 мг/сут в 2 или в 1 прием. риста® составляет 50 мг/сут в 1 при,
На фоне приема больших доз диуре, ем. Доза препарата может быть уве,
тиков рекомендуется начинать тера, личена до 100 мг/сут с учетом сниже,
пию Лориста с 25 мг/сут в 1 прием.
®
ния АД.
У пациентов пожилого возраста, а Применение в педиатрии. Безопас,
также у больных с нарушениями ность и эффективность препарата у
функции почек, включая пациентов детей не установлены.
на гемодиализе, не требуется коррек,
ции начальной дозы. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В боль,
шинстве случаев Лориста хорошо пе,
®
Не требуется корректировать дозу
пациентам преклонного возраста или реносится, побочные эффекты носят
больным с нарушенной функцией по, слабый и преходящий характер и не
чек, включая пациентов, находящих, требуют отмены препарата.
ся на гемодиализе. Со стороны системы крови: нечасто —
Пациентам с нарушениями функции анемия, болезнь Шенлейна,Геноха.
печени следует назначать более низ, Аллергические реакции: менее 1% —
кие дозы препарата. крапивница, кожная сыпь, зуд, ангио,
Хроническая сердечная недостаточ/ невротический отек (включая отек
ность: начальная доза составляет 12,5 гортани и языка, вызывающий об,
мг/сут в 1 прием. Для того чтобы до, струкцию дыхательных путей и/или
стичь обычной поддерживающей отек лица, губ, глотки).
364 Лориста
®
Глава 2
Со стороны ЦНС и органов чувств: с Прочие: подагра.

частотой 1% и более — головокруже, Значком «*» помечены побочные эф,
ние, астения, головная боль, утомляе, фекты, частота развития которых со,
мость, бессонница; менее 1% — беспо, поставима с плацебо.
койство, нарушение сна, сонливость, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не отмечено
расстройства памяти, перифериче, каких,либо клинически значимых ле,
ская нейропатия, парестезии, гипе, карственных взаимодействий с гидро,
стезии, мигрень, тремор, атаксия, де, хлоротиазидом, дигоксином, непря,
прессия, синкопе, звон в ушах, нару, мыми антикоагулянтами, циметиди,
шение вкуса, нарушения зрения, ном, фенобарбиталом, кетоконазолом
конъюнктивит. и эритромицином. Во время одновре,
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ менного приема с рифампицином и
темы: ортостатическая гипотензия флуконазолом было отмечено сниже,
(дозозависимая), сердцебиение, та, ние уровня активного метаболита ло,
хи, или брадикардия, аритмии, стено, зартана калия. Клинические послед,
кардия, васкулит. ствия этого явления не известны.
Со стороны мочеполовой системы: с Одновременный прием с калийсбере,
частотой менее 1% — императивные гающими диуретиками (например
позывы на мочеиспускание, инфек, спиронолактон, триамтерен, амило,
ции мочевыводящих путей, наруше, рид) и препаратами калия повышает
ние функции почек, снижение либи, риск гиперкалиемии.
до, импотенция. При совместном приеме с нестероид,
Со стороны дыхательной системы: с ными противовоспалительными пре,
частотой 1% и более — заложенность паратами (НПВС), включая селек,
носа, кашель*, инфекции верхних от, тивные ингибиторы ЦОГ,2, возмож,
делов дыхательных путей, фарингит, но снижение эффекта гипотензивных
диспноэ, бронхит, отек слизистой средств.
оболочки носа. Если лозартан назначается одновре,
Со стороны пищеварительного трак/ менно с тиазидными диуретиками, сни,
та: с частотой 1% и более — тошнота, жение АД носит аддитивный характер.
диарея*, диспептические явления*, Усиливает (взаимно) эффект других
боль в животе; менее 1% — анорексия, гипотензивных средств (диуретиков,
сухость во рту, зубная боль, рвота, ме, бета,адреноблокаторов, симпатоли,
теоризм, гастрит, запор, гепатит, на, тиков).
рушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: с часто, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,
той менее 1% — сухость кожи, эрите, раженное снижение АД, тахикардия;
ма, фотосенсибилизация, повышен, как результат парасимпатической (ва,
ное потоотделение, алопеция. гусной) стимуляции может развиться
Со стороны опорно/двигательного ап/ брадикардия.
парата: с частотой 1% и более — су, Лечение: форсированный диурез,
дороги, миалгия*, боль в спине, груд, симптоматическая терапия. Гемодиа,
ной клетке, ногах; менее 1% — артрал, лиз неэффективен.
гия, артрит, боль в плече, колене, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациентов
фибромиалгия. со сниженным ОЦК (например при те,
Лабораторные показатели: гиперка, рапии большими дозами диуретиков)
лиемия; нечасто — умеренное повы, может развиться симптоматическая
шение уровня мочевины и креатини, артериальная гипотензия. До начала
на в сыворотке крови; очень редко — приема лозартана необходимо устра,
повышение активности ферментов нить имеющиеся нарушения, либо на,
печени, гипербилирубинемия. чинать терапию с небольших доз.
Луверис
®
365
У пациентов с легким и умеренным ЛУВЕРИС (LUVERIS)
®
циррозом печени концентрации ло,

зартана и его активного метаболита в Лутропин альфа* . . . . . . . . . . . . 369
плазме крови после перорального
МЕРК СЕРОНО
приема выше, чем у здоровых. Поэто,
му пациентам с заболеваниями пече,
ни в анамнезе рекомендуется терапия
более низкими дозами.
У пациентов с нарушением функции
почек, как с сахарным диабетом, так и
без него, часто развиваются электро,
литные нарушения (гиперкалиемия),
на которые следует обращать внима,
ние. Однако лишь в редких случаях
прекращают лечение вследствие ги,
перкалиемии. В период лечения сле,
дует регулярно контролировать кон,
центрацию калия в крови, особенно у
пациентов пожилого возраста, при
нарушениях функции почек.
ЛС, действующие на ренин,ангио,
тензиновую систему, могут увели,
чить содержание мочевины и креати,
нина в сыворотке крови у пациентов с
двусторонним или односторонним
стенозом артерии единственной поч,
ки. Изменения функции почек могут ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
быть обратимы после отмены тера, СОСТАВ
пии. В период лечения необходимо Лиофилизат для приготов0
регулярно контролировать концент, ления раствора для под0
рацию креатинина в сыворотке крови кожного введения 75 МЕ . . . . . 1 фл.
через равные промежутки времени. активное вещество:
Влияние на способность управлять лутропин альфа . . . . . . . . . . 75 МЕ
автомобилем или выполнять работы, (3,4 мкг)
требующие повышенной скорости вспомогательные вещества: по,
физических и психических реакций. лисорбат 20 — 0,05 мг; метио,
Данные о влиянии лозартана на спо, нин — 0,1 мг; натрия гидрофосфа,
собность управлять транспортными та дигидрат — 0,825 мг; натрия
или другими техническими средства, дигидрофосфата моногидрат —
ми отсутствуют. 0,052 мг; сахароза — 47,75 мг;
фосфорная кислота — q.s.; натрия
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ гидроксид — q.s.
крытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 1 фл. с растворителем содержит:
25 мг, 50 мг, 100 мг. По 7, 10 или 14
вода для инъекций — 1 мл
табл. в контурной ячейковой упаков,
ке; в картонной пачке 2 упаковки (по 7 ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
шт.); 1 упаковка (по 14 шт.); 3, 6, 9 упа, ФОРМЫ. Лиофилизат: лиофилизи,
ковок (по 10 шт.). рованный порошок или пористая мас,
са белого цвета.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Растворитель: прозрачная бесцвет,
По рецепту. ная жидкость.
366 Луверис
®
Глава 2
ФАРМАКОДИНАМИКА. Луверис • киста яичников (не обусловленная

®
(лутропин альфа), рекомбинантный наличием синдрома поликистоз,

ЛГ (р,чЛГ), идентичный натурально, ных яичников);
му гормону человека, создан при помо, • поликистоз яичников;
щи биотехнологических методов. Он • аномалии развития половых орга,
принадлежит к семейству гормонов, нов (несовместимые с нормальным
называемых гонадотропинами, кото, течением беременности);
рые участвуют в физиологической ре, • фибромиома матки;
гуляции репродуктивной функции. • метроррагия (невыясненной этио,
Луверис® компенсирует недостаток логии);
ЛГ в организме. Под воздействием • эстрогенозависимые опухоли (рак
Лувериса происходит стимуляция
® яичников, рак матки, рак молочной
образования эстрадиола фолликула, железы);
ми. Введение Лувериса в середине
® • первичная недостаточность яични,
цикла запускает процесс образования ков;
желтого тела и овуляцию. Введение • беременность;
Лувериса в постовуляторный пери,
® • период лактации.
од поддерживает функционирование ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
желтого тела. НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
Препарат нельзя принимать при бере,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к менности и в период лактации.
введения препарат быстро распределя,
ется по органам и тканям, абсолютная СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
биодоступность составляет примерно ЗЫ. П/к. Раствор готовится непосред,
60%; T1/2 около 12 ч. Лутропин альфа ственно перед инъекцией с использо,
ванием прилагаемого растворителя.
обладает линейными фармакокинети,
Каждый флакон предназначен для од,
ческими свойствами. Препарат прак,
нократного использования. Обычно
тически не накапливается в организме. Луверис вводят каждый день в тече,
®
В моче содержится менее 5% введен, ние 3 нед параллельно с инъекциями

ной дозы. Фармакокинетика лутропи, ФСГ. Как правило, начинают с дозы
на альфа после однократного введения 75 МЕ препарата Луверис (1 фл.)
®
сравнима с таковой после многократ, вместе с 75 МЕ или 150 МЕ ФСГ. В за,

ного введения препарата Луверис .
®
висимости от ответа яичников воз,
ПОКАЗАНИЯ. Лечение бесплодия, можно повышение дозы ФСГ пример,
обусловленное гипоталамо,гипофи, но на 37,5–75 МЕ каждые 7–14 дней.
зарными нарушениями, приводящи, В ряде случаев бывает необходимо
продление лечения до 5 нед.
ми к снижению уровня лютеинизиру,
При достижении желаемого резуль,
ющего и фолликулостимулирующего
тата через 24–48 ч после последней
гормонов в организме. инъекции препарата Луверис и ФСГ
®
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ проводится однократная инъекция

• повышенная чувствительность к человеческого ХГ (чХГ) в дозе
лутропину альфа и к наполнителям, 5000–10000 МЕ. Рекомендуется
• опухоли гипоталамо,гипофизарной иметь половой контакт в день введе,
области; ния чХГ и на следующий день. В ка,
• гиперпролактинемия; честве альтернативы могут быть ис,
• заболевания надпочечников и щи, пользованы вспомогательные репро,
товидной железы; дуктивные технологии.
• персистирующее увеличение яич, При чрезмерном/избыточном ответе
ников; нужно прекратить лечение и отменить
Луверис
®
367
введение чХГ (см. «Побочные эффек, или недавно принимала. Не следует
ты»). Лечение можно возобновить в смешивать Луверис® с другими лекар,
течение следующего цикла с исполь, ственными веществами в одном шпри,
зованием более низкой дозы ФСГ, чем це, за исключением фоллитропина
во время предыдущего цикла. альфа. Исследования показали, что эти
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо, два препарата можно смешивать и вво,
лее частыми среди описанных побоч, дить одновременно, это не влияет на их
ных эффектов являются головная терапевтическую активность.
боль, боли в животе, в молочных желе, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы пе,
зах, тошнота, рвота, сонливость и кис, редозировки препарата Луверис неиз,
®
ты яичников. вестны. Однократное введение до

В ряде случаев наблюдались местные 40000 МЕ лyтропина альфа хорошо пе,
проявления в месте введения препа, реносилось и не сопровождалось тяже,
рата (боль, покраснение, зуд, припух, лыми побочными эффектами. Тем не
лость и кровоподтеки). Лечение пре, менее при передозировке существует
паратами ФСГ и ЛГ с последующим вероятность возникновения синдрома
введением чХГ может привести к ги, гиперстимуляции яичников (СГЯ).
перстимуляции яичников. Симпто, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача,
мами гиперстимуляции являются лом лечения необходимо проверить
боли в нижней части живота, возмож, фертильность у пациентки и ее парт,
но, в сочетании с тошнотой, рвотой и нера. Концентрация ЛГ в крови счита,
потерей веса. Если у пациента возни, ется низкой, если уровень эндогенно,
кают сильные боли в животе в сочета, го гормона в сыворотке крови ниже
нии с перечисленными симптомами, 1,2 МЕ/л.
больше не следует делать инъекций и
Препарат используется в комбина,
как можно скорее необходимо про,
ции с ФСГ, чтобы способствовать ро,
консультироваться с врачом.
сту и развитию фолликулов, содер,
В редких случаях при применении жащих яйцеклетки. После этого лече,
подобных препаратов наблюдался ние продолжается однократным вве,
тромбоз вен, следовательно, это воз, дением чХГ, который приводит к вы,
можно и при применении Лувериса .
®
свобождению яйцеклеток из фолли,
Не описано случаев перекрута кисты кула (овуляции).
яичника и кровотечения в брюшную Лечение этим препаратом повышает
полость при применении препарата риск возникновения состояния, на,
Лувериса , однако в редких случаях
®
зываемого синдромом гиперстимуля,
подобные нарушения возникали по, ции яичников (см. также «Побочные
сле лечения человеческим менопауз, действия»). Однако при тщательном
ным гонадотропином (чМГ), выде, подборе дозы и схемы введения, СГЯ
ленным из мочи и содержащим ЛГ. возникает редко. Лечение препара,
Может развиться внематочная бере, том Луверис редко вызывает серьез,
®
менность, особенно у женщин с пер, ную форму гиперстимуляции, если

вичным поражением маточных труб в для окончательного созревания фол,
анамнезе. В случае обнаружения па, ликулов не назначается препарат, со,
циенткой каких,либо не упомянутых держащий чХГ. Таким образом, важ,
выше побочных эффектов, ей следует но не принимать чХГ в случае воз,
обратиться к врачу. никновения синдрома гиперстимуля,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Пациентке ции яичников и воздержаться от по,
необходимо информировать врача о ловых контактов или использовать
всех ЛС (в т.ч. безрецептурных), кото, противозачаточные средства барьер,
рые она принимает в настоящее время ного типа в течение 4 дней как мини,
368 Луверис
®
Глава 2
мум. Необходимо тщательное наблю, для смешивания со шприцем и на,

дение за ответной реакцией со сторо, брать в него немного воздуха, потя,
ны яичников при помощи УЗИ и ана, нув поршень примерно до отметки 1
лизов крови перед началом курса ле, мл. Затем вставить иглу во флакон,
чения и во время него. У больных, утопить поршень, чтобы выпустить
проходящих лечение, возрастает час, воздух, и плавно набрать весь раство,
тота многоплодных беременностей ритель. Осторожно положить шприц
(главным образом, двойни) и родов. на рабочую поверхность, стараясь не
Однако ее можно минимизировать, трогать иглу.
если придерживаться рекомендован, Приготовить раствор для инъекции:
ной дозы и схемы приема. удалить защитную крышку флакона с
Если у пациентки отмечаются аллер, препаратом, взять шприц, проткнуть
гические реакции на аналогичные иглой резиновую пробку и медленно
препараты, ей следует проинформи, ввести растворитель во флакон с препа,
ровать об этом своего лечащего врача. ратом. Плавно покачать флакон, не вы,
В том случае, когда пациентка забыла нимая иглы. Не трясти его. После того,
ввести очередную дозу препарата Лу, как порошок растворится (что обычно
верис , нельзя вводить двойную дозу, происходит сразу), необходимо убеди,
®
а следует обратиться к врачу. ться, что полученный раствор прозра,

Не использовать флакон при нали, чен и не содержит твердых частиц.
чии признаков повреждения препа, Перевернуть флакон и плавно набрать
рата, таких как изменение цвета по, раствор обратно в шприц. Можно так,
рошка или повреждение флакона. же смешивать Луверис® и фоллитро,
Препарат должен использоваться пин альфа в качестве альтернативы
сразу после растворения. Не следует раздельному введению каждого препа,
вводить раствор, если он непрозрачен рата. После растворения препарата Лу,
или содержит твердые частицы. верис , набрать раствор обратно в
®
Если пациентка вводит Луверис® са, шприц и повторно ввести его в контей,
мостоятельно, ей следует вниматель, нер с препаратом фоллитропина аль,
но прочитать и строго следовать ни, фа. Как только препарат растворится,
жеприведенной инструкции по вве, набрать раствор обратно в шприц.
дению препарата: Осмотреть его на предмет наличия
Вымыть руки. Важно, чтобы руки па, твердых частиц как и в предыдущем
циента и предметы, которые он испо, случае и не использовать раствор, если
льзует, были настолько чистыми, на, он не прозрачен. В 1 мл растворителя
сколько это возможно. можно растворить до 3 фл. с препара,
Подготовить чистую поверхность и том. Заменить иглу на тонкую и выпус,
разложить все необходимое на ней: тить пузырьки воздуха: если в шприце
, тонкая игла для подкожного введе, видны пузырьки воздуха, направить
ния; шприц иглой вверх и осторожно посту,
, один флакон препарата Луверис®; чать по нему, пока весь воздух не ско,
, один флакон с растворителем; пится вверху. Плавно надавить на по,
, два тампона, смоченных спиртом; ршень, чтобы удалить воздух. Ввести
, один шприц; раствор сразу. Лечащий врач или мед,
, одна игла для растворения порошка сестра посоветуют, куда производить
в растворителе; инъекцию (например в предплечье, пе,
, контейнер для острых предметов реднюю поверхность бедра). Проте,
для безопасной утилизации стеклян, реть выбранную область тампоном,
ных деталей и игл. смоченным спиртом. Собрать кожу в
Удалить защитную крышку с флако, складку и быстрым движением ввести
на с растворителем. Соединить иглу иглу под углом 45–90°. Ввести препа,
Магнерот
®
369
рат под кожу. Не вводить содержимое МАГНЕРОТ (MAGNEROT )
® ®
непосредственно в вену. Вводить рас,

твор путем плавного надавливания на Магния оротат. . . . . . . . . . . . . . . 371
поршень. Использовать столько вре,
мени, сколько потребуется, чтобы вве,
(Германия)
сти весь раствор. Сразу после этого вы,
нуть иглу и круговыми движениями
протереть кожу тампоном, смоченным
спиртом.
Выбросить все использованные пред,
меты: как только закончено введение
препарата, немедленно поместить все
иглы и пустые стеклянные емкости в
контейнер для острых предметов. Не,
использованный раствор должен быть
выброшен.
Влияние на вождение автомобиля и
управление другими механизмами. Не
влияет.
для приготовления раствора для под/
кожного введения 75 МЕ. По 75 МЕ
лутропина альфа во флаконах бес,
цветного прозрачного стекла тип I
(Евр. Ф.) вместимостью 3 мл, укупо,
ренных резиновой пробкой, уплот,
ненной сверху алюминиевым колпач,
ком с отрывающейся пластмассовой ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
крышечкой типа «Flip off». СОСТАВ
По 1 мл растворителя (вода для инъ, 8Таблетки . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
екций) во флаконах из бесцветного активное вещество:
прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) магния оротата дигид,
вместимостью 2 мл, укупоренных ре, рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 мг
зиновой пробкой, уплотненной вспомогательные вещества:
сверху алюминиевым колпачком с кремния диоксид коллоидный —
отрывающейся пластмассовой кры, 2,5 мг; кармеллоза натрия — 10
шечкой типа «Flip off». мг; МКЦ — 67,5 мг; крахмал куку,
По 1, 3 или 10 флаконов лиофилизата рузный — 22,5 мг; повидон К30 —
в комплекте с растворителем (1, 3 или 30 мг; лактозы моногидрат — 50
10 флаконов) в пластиковом контей, мг; натрия цикламат — 1,5 мг;
нере помещены в картонную пачку. тальк — 18,75 мг; магния стеа,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. рат — 1,63 мг
По рецепту. ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Белые или почти белые
Лутропин альфа* круглые плоские таблетки с фасками
(Lutropin alfa*) на обеих сторонах и риской на одной
стороне.
369
Синонимы ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

Луверис : лиоф. д/р,ра для
®
369
магния. Магний является макроэле,
п/к введ. (МЕРК СЕРОНО) . . . . . . . . . 365 ментом, необходим для обеспечения
370 Магнерот
®
Глава 2
многих энергетических процессов, • хроническая сердечная недостаточ,

участвует в обмене белков, жиров, уг, ность;
леводов и нуклеиновых кислот. Маг, • аритмии сердца, вызванные дефи,
ний принимает участие в процессе цитом магния;
нервно,мышечного возбуждения, уг, • спастические состояния — боли и
нетая нервно,мышечную передачу. спазмы мышц (в т.ч. ангиоспазм);
Особый интерес магний представляет • атеросклероз;
как естественный физиологический • артериит;
антагонист кальция. Магний контро, • нарушение липидного обмена.
лирует нормальное функционирова, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ние клеток миокарда, участвует в ре, • повышенная чувствительность к
гуляции сократительной функции компонентам препарата;
миокарда. В стрессовых ситуациях • нарушения функции почек;
выводится повышенное количество • мочекаменная болезнь;
свободного ионизированного магния, • предрасположенность к образова,
в связи с чем дополнительное количе, нию кальциево,магниево,аммоние,
ство магния способствует повышению во,фосфатных камней;
резистентности к стрессу. • цирроз печени с асцитом;
Дефицит магния приводит к нейро, • непереносимость лактозы;
мышечным нарушениям (моторная и • дефицит лактазы;
сенсорная повышенная возбудимость, • глюкозо,галактозная мальабсорбция;
судороги, парестезия), психическим • детский возраст до 18 лет.
изменениям (состояние депрессии,
спутанности сознания и галлюцина,
ции), сердечно,сосудистым заболева,
ниям (желудочковая экстрасистолия, ДЬЮ. Возможно применение препа,
тахикардия, повышенная чувствите, рата при беременности и в период лак,
льность к сердечным гликозидам). Де, тации (грудного вскармливания) по
фицит магния в период беременности показаниям, поскольку в эти периоды
увеличивает вероятность токсикоза и потребность в магнии значительно
преждевременных родов. Соли орото, увеличивается. Если его содержание
вой кислоты участвуют в процессе об, не сбалансировано, то это может при,
мена веществ. Кроме того, соли орото, вести к серьезным осложнениям, в т.ч.
вой кислоты необходимы для фикса, невынашиванию беременности.
ции магния на АТФ в клетке и прояв, Применение препарата при беремен,
ления его действия. ности и в период лактации возможно,
если потенциальная польза для мате,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывает, ри превышает потенциальный риск
ся приблизительно 35–40% от приня, для плода и ребенка.
той дозы. Гипомагниемия стимулиру, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ет всасывание ионов магния. Присут, ЗЫ. Внутрь, до еды, запивая неболь,
ствие солей оротовой кислоты способ, шим количеством жидкости.
ствует улучшению всасывания магния. Назначают по 2 табл. 3 раза в день в
Магний выводится почками, выведе, течение 7 дней, затем — по 1 табл. 2–3
ние уменьшается при дефиците маг, раза в сутки ежедневно. Продолжите,
ния и увеличивается при его избытке. льность курса — не менее 4–6 нед.
ПОКАЗАНИЯ. В комплексном лече, При необходимости Магнерот мож,
®
нии и в качестве профилактики приме, но применять длительное время.

няют при следующих заболеваниях: При ночных судорогах икроножных
• инфаркт миокарда; мышц рекомендуется принимать по
• стенокардия; 2–3 табл. вечером.
Мастодинон
®
371
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/ аминогликозидные антибиотики, пе,
роны ЖКТ: неустойчивый стул и диа, роральные контрацептивы, диурети,
рея (при приеме высоких доз), кото, ки, слабительные, ГКС), состояния,
рые обычно проходят самостоятельно требующие повышенного потребле,
при снижении дозы препарата. ния магния (гиподинамия, стресс, бе,
Аллергические реакции. ременность и лактация), длительное
Если любые из указанных побочных пребывание на солнце.
эффектов усугубились или появи, Влияние на способность управлять
лись любые другие побочные эффек, автомобилем или выполнять работы,
ты, не указанные в инструкции, необ, требующие повышенной скорости
ходимо сообщить об этом врачу. физических и психических реакций.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, Препарат не влияет на способность к
менном приеме магнийсодержащих вождению автотранспорта и другой
препаратов с препаратами железа, на, деятельности, требующей высокой
трия фторида и тетрациклинами мо, концентрации внимания и скорости
жет снижаться абсорбция последних. психомоторных реакций.
Поэтому следует принимать препара, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 500
ты с интервалом 2–3 ч. мг. По 10 табл. в блистере из
Пероральные контрацептивы, диуре, ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой
тики, миорелаксанты, ГКС, инсулин фольги. По 2 или 5 блистеров помеща,
снижают эффект препарата. ют в картонную пачку.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При нормаль, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ной функции почек прием магния Без рецепта.
внутрь не вызывает токсических реак,
ций. Отравление магнием может раз, Магния оротат
виваться при почечной недостаточно, (Magnesium orotate)
сти. Токсические эффекты в основном
371
зависят от концентрации магния в сы, Синонимы

воротке крови. Магнерот : табл. (Wrwag
®
Симптомы: снижение АД, тошнота,

371
Pharma GmbH & Co. KG) . . . . . . . . . . . . 369

рвота, депрессия, замедление рефлек,
сов, угнетение дыхания, кома, оста, МАСТОДИНОН
®
новка сердца, анурический синдром. (MASTODYNON )

®
Лечение: регидратация, форсирован,

ный диурез. При почечной недоста, Bionorica (Германия)
точности необходим гемодиализ или
перитонеальный диализ. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Магнерот® СОСТАВ
можно применять длительное время. 8Капли для приема
Следует учитывать, что к дефициту внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 г
магния в организме могут приводить активные вещества:
заболевания ЖКТ, потребление пи, Vitex agnus castus
щевых продуктов со сниженным со, (Agnus castus) D1 . . . . . . . . . . . . 20 г
держанием магния, занятия спортом Caulophyllum
(из,за повышенного потоотделения), thalictroides D4 . . . . . . . . . . . . . . 10 г
хронический алкоголизм (из,за уме, Cyclamen europaeum
ньшения резорбции магния в почеч, (Cyclamen) D4 . . . . . . . . . . . . . . . 10 г
ных канальцах и усиления выведения Strychnos ignatii
ионов магния из организма), прием (Ignatia) D6 . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 г
некоторых ЛС (сердечные гликозиды, Iris versicolor (Iris) D2 . . . . . . . . 20 г
372 Мастодинон
®
Глава 2
цвета, возможны вкрапления свет,

ло,коричневого цвета.
ПОКАЗАНИЯ. В качестве симптома,
тического средства по рекомендации
врача при следующих состояниях:
• предменструальный синдром (мас,
тодиния, напряженность молочных
желез, психическая лабильность, за,
пор, отеки, головная боль/мигрень);
• фиброзно,кистозная мастопатия;
• нарушения менструального цикла
и/или бесплодие, вызванные недос,
таточностью желтого тела.
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет;
• злокачественные заболевания мо,
лочных желез.
Lilium lancifolium Таблетки из,за содержания лактозы
(Lilium tigrinum) D3. . . . . . . . . . 10 г противопоказаны для пациентов,
вспомогательные вещества: эта, страдающих унаследованной непере,
нол — 47–53 об.% носимостью галактозы, генетическим
8Таблетки . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. дефицитом лактазы или нарушением
активные вещества: всасывания глюкозы и галактозы.
Vitex agnus castus ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
(Agnus castus) . . . . . . . . . . . . 162 мг НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
Caulophyllum ДЬЮ. Противопоказано при беремен,
thalictroides D4 . . . . . . . . . . . . 81 мг ности и грудном вскармливании.
Cyclamen europaeum СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
(Cyclamen) D4 . . . . . . . . . . . . . 81 мг ЗЫ. Внутрь, с небольшим количест,
Strychnos ignatii вом жидкости по 30 капель или по 1
(Ignatia) D6 . . . . . . . . . . . . . . . 81 мг табл. 2 раза в день (утром и вечером)
Iris versicolor (Iris) D2 . . . . . 162 мг на протяжении не менее 3 мес, без пе,
Lilium lancifolium рерыва в период менструации. Улуч,
(Lilium tigrinum) D3. . . . . . . . 81 мг шение наступает, как правило, через 6
вспомогательные вещества: крах, нед. Если после прекращения приема
мал картофельный; магния стеа, жалобы возобновляются, то терапию
рат; лактозы моногидрат следует продолжить после консульта,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ции с лечащим врачом.
ФОРМЫ. Капли для приема внутрь: Перед употреблением капель флакон
прозрачная, слегка желтоватая жид, взбалтывать.
кость с ароматным запахом. Возмож, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
но легкое помутнение или выпадение ны аллергические реакции.
незначительного осадка в процессе В очень редких случаях возможны
хранения. боли в желудке, тошнота, небольшое
Таблетки: круглые, плоскоцилинд, увеличение веса, зудящие экзантемы,
рической формы с фаской, бежевого угри, головная боль, а также в связи с
Мельдоний* 373
содержанием Agnus castus, может воз, Известно, что при гомеопатическом

никать временное психомоторное лечении такие вредные привычки,
возбуждение, спутанность сознания как курение и употребление алкоголя
и галлюцинации. В этих случаях сле, оказывают отрицательное воздейст,
дует обратиться к врачу. вие на эффективность гомеопатиче,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Возможно ского лекарства.
ослабление действия препарата при При длительных, неясных и повторя,
одновременном приеме антагонистов ющихся жалобах следует посетить
дофамина. врача, т.к. речь может идти о заболе,
ваниях, требующих лечения под на,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если во блюдением врача.
время приема препарата наступит бе,
ременность, то прием препарата сле, ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при/
дует прекратить. ема внутрь: во флаконах темного
стекла с дозирующим капельным
Капли из,за содержания этанола
устройством сверху, с навинчиваю,
(47–53 об.%) не следует применять
щейся крышкой, предохранительным
после успешного антиалкогольного
кольцом , по 30, 50 или 100 мл; Каж,
лечения, а при заболеваниях печени
дый флакон,капельницу помещают в
их следует применять только после
пачку картонную.
консультации с врачом.
Таблетки: в блистерах по 20 шт.; в
В рекомендуемых дозировках не пачке картонной 3 или 6 блистеров.
влияет на быстроту реакции при
управлении транспортными средст, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
вами и механизмами. Без рецепта.
Лечение гомеопатическими средствами
не исключает применения других ЛС. Мельдоний* (Meldonium*)
Возможно легкое помутнение или вы,
373
падение незначительного осадка в про, Синонимы

цессе хранения. Это не влияет на эф, Кардионат : капс., р,р
373
фективность препарата (для капель). д/ин. (STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . 296

374 Менопур
®
Глава 2
МЕНОПУР (MENOPUR)
®
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
ние. Cmax ФСГ в плазме достигается в те,
Менотропины . . . . . . . . . . . . . . . . . 378 чение 7 ч после п/к или в/м введения.
Распределение. Vd после повторных
Ferring Pharmaceuticals B.V. доз 150 ME в течение 7 дней состав,
(Нидерланды) ляет 8,9±3,5 МЕ/л при п/к введении
и 8,5±3,2 МЕ/л при в/м введении.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И Метаболизм. Не изучался.
СОСТАВ Выведение. Концентрация ФСГ в
Лиофилизат для приготов0 крови снижается постепенно. T1/2 со,
ления раствора для внут0 ставляет (30±11) ч при п/к и (27± 9) ч
римышечного введения 75 при в/м введении. Выводится преи,
МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ . . . . . . . . 1 фл мущественно почками.
активное вещество: ПОКАЗАНИЯ. У женщин:
менотропины. . . . . . . . . . . . . 75 ME • ановуляция при синдроме поликис,
что соответствует 75 ME ФСГ, 75 тозных яичников (при неэффектив,
ME ЛГ ности терапии кломифеном);
вспомогательные вещества: лак, • контролируемая гиперстимуляция
тозы моногидрат — 20 мг; поли, яичников с целью индукции роста
сорбат,20 — 0,1 мг; натрия гидро, множественных фолликулов при
ксид 0,0008–0,003 мг; хлористо, проведении вспомогательных ре,
водородная кислота 0–0,0005 мг продуктивных технологий (ВРТ).
ампула растворителя (0,9% рас, У мужчин:
твор натрия хлорида): натрия • стимуляция сперматогенеза при
хлорид — 9 мг, хлористоводород, азооспермии или олигоастеноспер,
ная кислота 0,007 мг — 0,02 мг; мии, обусловленных первичным
вода для инъекций — до 1 мл или вторичным гипогонадотроп,
ным гипогонадизмом (в сочетании
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ с препаратами чХГ).
ФОРМЫ. Лиофилизат: белая или ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
почти белая лиофилизированная мас, • персистирующее увеличение яич,
са; растворитель: бесцветный про, ников, киста яичников (не обуслов,
зрачный раствор. ленные синдромом поликистозных
ФАРМАКОДИНАМИКА. Мено, яичников);
пур является препаратом менопауз,
® • аномалии развития половых орга,
ного гонадотропина человека (МГЧ) нов, миома матки, несовместимая с
высокой степени очистки. Препарат беременностью;
относится к группе менотропинов, со, • метроррагия и другие кровотечения
держит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1. неясной этиологии;
полученные экстрагированием из • рак яичников, матки и/или молоч,
мочи женщин в период постменопау, ной железы;
зы. Менопур стимулирует рост и со,
®
• рак предстательной железы, опу,
зревание фолликулов яичника, повы, холь яичек;
шает уровень эстрогенов, стимулиру, • высокая концентрация ФСГ при
ет пролиферацию эндометрия. Лече, первичной яичниковой недостаточ,
ние препаратом Менопур обычно со,
®
ности;
четается с введением препаратов че, • беременность и период лактации;
ловеческого ХГ (чХГ) для индукции • опухоли гипоталамо,гипофизарной
окончательного созревания фоллику, области;
лов и наступления овуляции. • андрогенозависимые опухоли;
Менопур
®
375
• гиперчувствительность к препарату обычно начинают в первые 7 дней мен,
или его компонентам. струального цикла с дозы 75–150 ME
При наличии одного из перечислен, (1–2 флакона препарата) в сутки в тече,
ных заболеваний, перед приемом пре, ние недели. При отсутствии реакции
парата обязательно следует проконсу, яичников, доза постепенно увеличива,
льтироваться с врачом. ется на 37,5 ME не чаще 1 раза в неделю
С осторожностью: см. «Особые ука, до регистрации повышения уровня эст,
зания». рогенов в крови или роста фолликулов,
но не более чем на 75 ME. Максималь,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ная суточная доза не должна превы,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 шать 225 ME. Если терапевтический от,
ДЬЮ. Менопур® противопоказан бе, вет не достигнут в течение 4 нед, следу,
ременным и кормящим женщинам. ет прекратить лечение и начать новый
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 цикл с более высоких начальных доз.
ЗЫ. В/м или п/к. Подкожный способ Пациентам рекомендуется использо,
введения предпочтительнее, т.к. он вать барьерные методы контрацепции
обеспечивает наибольшее всасывание до наступления следующей менструа,
лекарственного вещества. Лечение ции. Если оптимальный ответ на прово,
препаратом следует проводить только димую терапию достигнут, следует сде,
под контролем врача, имеющего соот, лать однократную инъекцию
ветствующую специализацию и опыт 5000–10000 ME чХГ на следующий
лечения бесплодия. день после введения последней дозы
Рекомендации по приготовлению рас/ препарата Менопур®. Пациентке реко,
твора: раствор для инъекции должен мендуются половые контакты или про,
быть приготовлен непосредственно пе, ведение процедуры внутриматочного
ред введением с использованием при, оплодотворения в день введения чХГ и
лагаемого растворителя. Следует избе, на следующий день после введения.
гать резкого встряхивания. Раствор не Для стимуляции роста множествен/
пригоден для использования, если в ных фолликулов при проведении ВРТ
нем содержатся нерастворенные час, Менопур следует назначать пример,
®
тицы или он непрозрачен. Доза препа, но через 2 нед после начала лечения
рата, описанная ниже, является одина, агонистами ГнРГ. Рекомендуемая на,
ковой как для подкожного, так и для чальная суточная доза препарата Ме,
внутримышечного способа введения. нопур составляет 150–225 ME в тече,
®
Доза должна подбираться индивиду, ние первых 5 дней лечения. При от,
ально в зависимости от реакции яич, сутствии реакции яичников доза мо,
ников. Для этого необходим монито, жет постепенно увеличиваться. Изме,
ринг ответа яичников на проводимую нение дозы не должно превышать 150
терапию в виде УЗИ отдельно, а ME за один раз. Максимальная суточ,
предпочтительнее, в комбинации с ная доза препарата Менопур не дол,
®
динамическим измерением концент, жна превышать 450 ME, в большинст,

рации эстрадиола. ве случаев не следует вводить препа,
У женщин, если не предписано иное, рат более 20 дней. Если схема лечения
то рекомендуется следующая схема не предполагает предварительного
лечения: применения агонистов ГнРГ, введе,
Ановуляция (включая синдром поли/ ние препарата Менопур следует на,
®
кистозных яичников): чинать на 2,й или 3,й день менструа,

Целью лечения препаратом Менопур® льного цикла. Рекомендован способ
является развитие одного зрелого фол, введения и такие же дозы препарата,
ликула, из которого после введения которые были описаны выше. При до,
препаратов чХГ выйдет ооцит. Лечение стижении оптимального ответа на
376 Менопур
®
Глава 2
проводимую терапию, следует сделать ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Часто

однократную инъекцию 10000 ME (от >1/100 до <1/10)
чХГ для индукции окончательного со, Со стороны мочеполовой системы:
зревания фолликула и подготовки вы, синдром гиперстимуляции яичников
хода полноценной яйцеклетки. Паци, (СГЯ), боли внизу живота.
ентов следует тщательно наблюдать в Со стороны нервной системы: голов,
течение 2 нед после введения чХГ. ная боль.
При чрезмерной реакции на лечение Со стороны пищеварительной систе/
препаратом Менопур® терапию следу, мы: боли в животе, тошнота, метео,
ет прекратить, отказаться от введения ризм.
чХГ и использовать барьерные мето, Общие реакции и реакции в месте вве/
ды контрацепции до наступления сле, дения: боль, отек и раздражение в ме,
дующей менструации. сте инъекции.
У мужчин если не предписано иное, У мужчин может наблюдаться гине,
то рекомендуется следующая схема комастия.
лечения: Наиболее серьезным побочным дей,
При гипогонадотропном гипогонадиз/ ствием является СГЯ и связанные с
ме для стимуляции сперматогенеза ним осложнения: тромбоэмболиче,
препарат Менопур® назначается, если ский синдром и перекручивание яич,
предшествующая терапия препарата, ников. Если любые из указанных в
ми чХГ вызвала лишь андрогенную инструкции побочных эффектов усу,
реакцию без признаков усиления губляются, или развились любые
сперматогенеза. В этом случае лече, другие побочные эффекты не указан,
ние продолжается путем введения ные в инструкции, следует сообщить
2000 ME чХГ 2 раза в неделю вместе с об этом врачу.
инъекциями препарата Менопур® по ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат не
75 ME 3 раза в неделю. Лечение по следует смешивать в одном шприце с
этой схеме следует продолжать мини, другими ЛС.
мум в течение 4 мес, при неэффектив, Совместное использование препара,
ности лечение продолжают, вводя та Менопур® и кломифена цитрата
препарат чХГ по 2000 ME 2 раза в не, может привести к усиленному росту
делю, и 150 ME препарата Менопур® фолликулов, хотя клинических дан,
3 раза в неделю. Состояние спермато, ных о сочетанном применении этих
генеза следует оценивать ежемесяч, препаратов нет. При назначении аго,
но, и при отсутствии положительных нистов ГнРГ для снижения собствен,
результатов в течение последующих ной активности гипофиза следует на,
3 мес лечение следует прекратить. значать Менопур в более высоких
®
При идиопатической нормогонадот/ дозах, чтобы достичь желаемой реак,

ропной олигоспермии вводится ежене, ции фолликулов.
дельно 5000 ME чХГ и 75–150 ME ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
препарата Менопур® 3 раза в неделю случаи передозировки неизвестны,
в течение 3 мес. однако в таких ситуациях следует
Для стимуляции сперматогенеза вво, ожидать развитие СГЯ и тромбоэмбо,
дится по 1000–3000 ME чХГ 3 раза в лических осложнений. Симптомы
неделю до нормализации концентра, СГЯ — увеличение яичников, боли
ции тестостерона в крови. После это, внизу живота, тошнота, рвота, диарея,
го в течение нескольких месяцев 3 увеличение массы тела, олигурия, ас,
раза в неделю по 75–150 ME препара, цит, гидроторакс, гемоперитонеум, ге,
та Менопур . моконцентрация, одышка
®
Менопур
®
377
Лечение: обычно не требуют дополни, Лечение препаратами менотропинов
тельного лечения и проходят самосто, может приводить к развитию СГЯ, ко,
ятельно в течение 2–3 нед. Подробнее торый становится клинически выра,
см. раздел «Особые указания». женным после введения препаратов
чХГ и проявляется в формировании
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача, кист яичников большого размера. Это
лом лечения рекомендуется провести сочетается с накоплением жидкости в
анализ спермы полового партнера; при брюшной полости (асцит), плевраль,
необходимости провести лечение гипо, ной полости (гидроторакс), сопровож,
тиреоза, недостаточности коры надпо, дается снижением объема выделяемой
чечников, гиперпролактинемии, опухо, мочи (олигурия), снижением кровяно,
лей гипофиза или гипоталамуса. Гине, го давления (гипотензия) и закупор,
кологический осмотр при увеличении кой кровеносных сосудов (тромбоэм,
яичников проводят очень осторожно во болический феномен). Наиболее часто
избежание разрыва кист яичников. СГЯ возникает на 7,10,й день после
После стимуляции созревания фол, овуляции, стимулированной введени,
ликулов и овуляции повышается воз, ем чХГ, (реже — при проведении ВРТ).
можность возникновения многоплод, При первых признаках СГЯ (боль в
ной беременности при естественном животе, пальпируемые врачом или
зачатии. В случае проведения ВРТ ве, определяемые ультразвуком объем,
роятность возникновения многоплод, ные образования внизу живота) лече,
ной беременности зависит от числа ние следует немедленно прекратить!
введенных ооцитов. При наличии беременности вышеопи,
Следует иметь в виду возможность санные явления обостряются, и уве,
возникновения эктопической бере, личивается их продолжительность,
менности, особенно при заболевани, что может угрожать жизни пациентки.
ях маточных труб в анамнезе. Частота В случаях развития СГЯ не следует
ранних и самопроизвольных абортов вводить препарат ЧХГ с целью овуля,
при беременности, наступившей по, ции. При проведении ВРТ риск возник,
сле лечения препаратом Менопур , новения СГЯ может быть снижен, если
®
выше, чем у здоровых пациенток, но аспирируется содержимое всех фолли,

сравнима с таковой при бесплодии кулов до наступления овуляции.
другой этиологии. В период лечения у мужчин с высо,
Не установлена связь между примене, кой концентрацией в крови ФСГ ме,
нием препарата Менопур и возник,
®
нотропины неэффективны.
новением или развитием доброкачест, Менопур не оказывает отрицатель,
®
венных или злокачественных новооб, ного воздействия на способность

разований репродуктивных органов. управлять автомобилем и другими
Частота возникновения врожденных механизмами.
аномалий развития у новорожденных ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для
при проведении ВРТ несколько выше, приготовления раствора для инъекций.
чем при зачатии естественным путем. Флакон с лиофилизатом: по 75 ME
Однако это скорее связано с индиви, лиофилизата во флакон бесцветного
дуальными особенностями родителей стекла типа 1, укупоренный резино,
(возраст, характеристики спермы и вой пробкой с алюминиевой обкат,
т.д.), чем с препаратом Менопур .
®
кой и крышкой типа «флип,офф».
Следует помнить, что у пациенток с Ампула с растворителем: по 1 мл рас,
индексом массы тела ≥30 кг/м повы, твора в ампулы бесцветного стекла
2
шается риск развития тромбоэмболи, типа 1 с возможным цветным кодиро,

ческих осложнений. ванием в виде цветной точки и/или
378 Менотропины Глава 2
одного или нескольких колец. По 5 Общее описание

фл. лиофилизата и 5 ампул раствори, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
теля в картонную ячейковую упаков, СОСТАВ
ку. 1 или 2 ячейковые упаковки в кар,
Милайф
®
тонной коробке.
8Таблетки . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. биомасса мицелия гри,
По рецепту. ба Fusarium sambucinum . . . . . 0,2 г
вспомогательные вещества: сахар
378 Менотропины (Menotropins) молочный; сахар,рафинад; крах,
Синонимы мал картофельный; кальций стеа,
Менопур : лиоф. д/р,ра
® риновокислый
Порошок для приема
378
для в/м введ. (Ferring

Pharmaceuticals B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . 374
внутрь и наружного при0
менения . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 пак.
Метопролол* (Metoprolol*) биомасса мицелия гри,
ба Fusarium sambucinum . . . . . . . 1 г
378
Синонимы Субстанция
Эгилок : табл. (EGIS Милайф + селен
® ®
378
Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . 617 8Капсулы 0,18 г . . . . . . . . . 1 капс.

Метформин* (Metformin*) биомасса мицелия гри,
ба Fusarium sambucinum
378
Синонимы «Милайф + селен» . . . . . . . . 0,18 г

Глюкофаж : табл. п.п.о.
®
Милайф + янтарь
378
®
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 8Капсулы 0,2 г . . . . . . . . . . 1 капс.

Глюкофаж Лонг : табл.
®
378
пролонг. (Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . 215 биомасса мицелия гри,
ба Fusarium sambucinum
378 Миглустат (Miglustat*) «Милайф + янтарь» . . . . . . . . 0,2 г
Синонимы
Завеска : капс. (Actelion
®
378
Pharmaceuticals) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
МИЛАЙФ (MILIFE )
® ®
МИЛАЙФ+СЕЛЕН (MILIFE )
®
МИЛАЙФ+ЯНТАРЬ (MILIFE )
®
МИЛАЙФ (MILIFE )
® ®
Гриба фузариум биомасса . . . . . 226

ДИЖАФАРМ (Россия)
Милайф
®
379
ФАРМАКОДИНАМИКА. Спектр Аминокислота Содержание, %
действия получаемых эффектов при Изолейцин 1–1,5
применении препарата настолько ши,
рок, что позволяет классифицировать Тирозин 1,1–1,7
его в качестве системного препарата, Треонин 1,8–2,2
обнаруживающего и восстанавливаю, Цистин 0,4–0,5
щего нарушения информационных
(восстановление корректных генети, Заменимые аминокислоты
ческих репликаций), функциональ, Аргинин 2–2,4
ных, обменных, энергетических свя, Гистидин 0,6–1,5
зей в организме, активизируя восста,
новительные, репаративные процессы Аспарагиновая кислота 2,6–3,9
на разных уровнях. Такие возможно, Глутаминовая кислота 4–5,2
сти препарата обусловлены мощным Аланин 2,4–3,6
антиоксидантным действием (блока,
да заключительных этапов окислите, Серин 1,4–2
льного стресса). Обладает неспецифи, Пролин 0,8–1,5
ческим и специфическим противови, Глицин 1,4–2,1
русным действием.
Разнообразие биологически актив, В углеводный состав препарата вхо,
ных соединений, приближающихся дят биологически активные полиса,
по химическому составу к сложной хариды (гликаны: глюканы,галакто,
мембранной структуре клетки чело, маннаны, полисахарид лентинан, это
века, определяет мультивалентность молекула В,1,6,1,3,D глюкана).
влияния Милайфа на обменно,эн, Кроме того, в состав Милайфа вхо,
® ®
докринно,иммунные процессы, ока, дят оксаминовая, яблочная, лимон,

зывая корректирующее влияние на ная, янтарная и другие органические
все виды обмена и гомеостаз в целом. кислоты.
Представляет собой биомассу моно, В липидной фракции препарата со,
культуры высшего гриба Fusarium держатся фосфолипиды, стерины,
sambucinum, штамм ВСБ−917. Содер, глицериды, жирные кислоты и уби,
жит низкомолекулярные полипеп, хиноны (табл. 2).
тидные комплексы, олигопептидные, Таблица 2
соединения, щелочные олигопептиды,
20 аминокислот, в т.ч. все незамени, Компоненты Содержание, мг/г
мые аминокислоты, на долю которых Фосфолипиды
приходится до 45% общего количест,
Фосфотидилсерин 0,8–0,9
ва аминокислот препарата (табл. 1).
Фосфотидилхолин (лецитин) 7,82–10,26
Таблица 1
Фосфотидилэтаноламин (кефа/ 3,24–4,32
Аминокислота Содержание, % лин)
Незаменимые аминокислоты Стерины

Лизин 2,3–3,3 22,23/Дигидроэргостерин 1,23–1,97
Метионин 0,7–0,9 Эргостерин 1,29–2,06
Триптофан 0,3–0,5 5/Дигидроэргостерин 0,26–0,41
Валин 1,8–2 Ненасыщенные жирные кислоты
Фенилаланин 1,1–1,4 Пальмитоолеиновая C (16:1) 0,42–1,05
Лейцин 2–2,5 Олеиновая C (18:1) 7,94–18,05
380 Милайф
®
Глава 2
Компоненты Содержание, мг/г С первых дней приема позитивная

активность Милайфа® начинает про,
Линолевая C (18:2) 14,6–26,75
являться на молекулярно,клеточном
Линоленовая C (18:3) 1,56–3,6 уровне в тех органах и системах, кото,
Убихиноны Q9 и Q10 0,09–0,2 рые имеют самые глубокие и грубые
Более 50% жирных кислот, входящих нарушения и восстанавливают их до
в состав препарата Милайф , прихо,
® нормы избирательно и последовате,
дится на долю эссенциальных — ли, льно.
нолевой и линоленовой, которые не Милайф®, воздействуя на мезодиэн,
синтезируются в организме человека цефальные структуры мозга, находит
и должны поступать с пищей. «Locus minoris» («место наименьшего
Милайф содержит полный комп,
® сопротивления») в организме и дей,
лекс витаминов группы В (табл. 3). ствует на него избирательно и после,
Таблица 3 довательно.
Милайф® обладает общеукрепляю,
Витамин Содержание, мкг/г щим и адаптогенным действием, по,
B1 (тиамин) 8–15 вышает устойчивость организма к
воздействию эндоэкологичной сре,
B2 (рибофлавин) 50–70
ды, повышает резистентность орга,
B3, PP (никотиновая кислота) 230–380 низма к стрессовому воздействию,
B4 (холин) следы предотвращая вторичные постстрес,
B5 (пантотеновая кислота) 38–61 совые последствия. Повышает умст,
венную и физическую работоспособ,
B6 (пиридоксин) 10–20
ность, а также ускоряет восстановле,
B9 (фолиевая кислота) 10–15 ние после перенесенных нагрузок и
Биотин 1–2 заболеваний различной этиологии.
B12 (цианокобаламин) 7–8 Препарат Милайф® увеличивает про,
Милайф® содержит сбалансирован, лиферативную активность (актив,
ный набор макро, и микроэлементов ность деления) в клетках и контроли,
(табл. 4) в легкоусвояемой форме ор, рует клеточный цикл, запускает уско,
ганических соединений и комплексов. ренную систему апоптоза в дефект,
Таблица 4
ных клетках, что ведет к замедлению
накопления мутаций.
Макроэлемент/микроэлемент Содержание Комплекс полипептидов, содержа,
Натрий 0,8–1,7 мг/г щийся в препарате Милайф®, взаимо,
Калий 15,9–22,8 мг/г действует с мембранными структура,
Кальций 20–39,9 мг/г
ми атипичных клеток и инициирует
механизм апоптоза.
Магний 2,1–3,8 мг/г
Милайф® освобождает клетки от ге,
Фосфор 11,1–23,8 мг/г нетически избыточной (экстрахро,
Железо 0,5–0,8 мг/г мосомной) ДНК в результате усиле,
Цинк 25,3–61 мкг/г ния везикулярного трафика (внутри,
и межклеточный транспорт в мемб,
Медь 10,9–19 мкг/г
ранных пузырьках). Результатом это,
Марганец 28–59 мкг/г го является подавление дефектных и
Кобальт 1–3 мкг/г увеличение точности репликации су,
Никель 2–10 мкг/г ществующих последовательностей в
ДНК, что и позволяет применять пре,
Хром 3,4–8 мкг/г
парат Милайф для профилактики
®
Молибден 1–3 мкг/г онкопроцесса и для подавления про,

Милайф
®
381
грессии злокачественных клеток при
онкотерапии.
Один из положительных эффектов
действия Милайфа на различные опу,
холи — это подавление кровотока в
опухоли, противоопухолевый эффект
достигается нарушением микроцир,
куляции. В результате достигнутого
положительного лечебного эффекта
одновременно улучшается общее со,
стояние больного, восстанавливаются
гемодинамические показатели и фун,
кции жизненно важных систем орга,
низма, в ряде случаев можно достиг,
нуть полного разрушения опухоли.
Увеличение скорости регрессии опу,
холи имеет реальные клинические
перспективы, так как уменьшение ли,
нейных размеров и объемов опухоли
обеспечивает улучшение локального
статуса и повышает показатель пер,
вичной излеченности. генная популяция антигенпрезентиру,
У человека встречается более сотни ющих клеток костномозгового проис,
видов опухолей и каждая отличается хождения) за счет иммуномодулирую,
от другой. Рак возникает, когда орга, щей активности бета,1,3/1,6,глюка,
низм теряет строгий контроль над ро, нов, она выступает посредником для
стом, величиной и подвижностью других иммунных клеток, непосредст,
своих клеток, это приводит к безудер, венно выполняющих функцию иммун,
жному их размножению и проникно, ной защиты: обнаруживающих и унич,
вению в соседние ткани. В результате тожающих чужеродную клетку или
эти клетки рано или поздно попадают возбудителя, из которых впоследствии
в лимфатическое либо кровяное рус, может развиваться рак.
ло, что приводит к их распростране, Скорректированная Милайфом им,
нию — метастазированию и образова, мунотерапия сегодня рекомендуется
нию дочерних опухолей. как поддерживающая, в комплексе с
Злокачественные опухоли относятся химиотерапией и лучевой терапией.
к группе заболеваний, генез которых Таким образом, при использовании
имеет отношение к подавлению апоп, индуктора апоптоза препарата Ми,
тоза. Иммунная система не распозна, лайф® у больных, получавших соче,
ет такие клетки, так как опухоль во танную лучевую терапию, отмечается
время своего роста продуцирует ве, выраженный лечебный эффект и от,
щества, угнетающие иммунную сис, сутствие явлений интоксикации.
тему и маскируют опухоль, которую Милайф+селен активизирует ген
обнаруживают на поздних стадиях Р53, ответственный за окислительно,
развития онкологического процесса. восстановительные реакции, входит в
При приеме препарата Милайф® по состав ферментов, осуществляющих
схемам все выше перечисленные про, детоксикации в клетках, нейтрализу,
цессы не возникают. ющих свободные радикалы.
Милайф® активизирует активность Милайф+янтарная кислота задержи,
дендритной клетки (дендритные клет, вает клеточное старение организма, ор,
ки (Dendritic cells (DCs) — это гетеро, ганов лимфоидного ряда от 45 до 60 %.
382 Милайф
®
Глава 2
Милайф обладает биорегулирую, ции вируса, за счет устранения клеток,

®
щим разнонаправленным эффектом, продуцирующих вирус. На фоне дей,

способным усиливать слабую, ослаб, ствия препарата В,лимфоциты образу,
лять сильную или оставлять без из, ют широкий спектр растворимых ан,
менения нормальную реакцию им, тител, нейтрализующих вирус, и под,
мунной системы. держивают иммунный ответ за счет
В результате экспериментальных ис, увеличения количества активных
следований и клинических испытаний В,лимфоцитов длительной памяти и
установлено, что Милайф воздейст,
®
увеличения длительности персистиру,
вует на иммунокомпетентные органы, ющей экспрессии антигена вируса.
способствует нормализации показате, Препарат способствует даже инактива,
лей как клеточного, так и гуморального ции вируса до того момента, когда у
иммунитета. Вызывает эффект коло, него появился шанс инфицировать но,
ниестимулирующего фактора в имму, вые клетки хозяина. Образованные ан,
нокомпетентных органах, увеличивая титела мобилизуют систему воспале,
в 1,7–2,1 раза обновление лимфоид, ния, включая систему комплемента,
ных клеток. Восстанавливает весь ин, нейтрофилы и моноциты. Таким обра,
терлейкиновый ряд (с ИЛ,1 до зом, даже когда антитела не нейтрали,
ИЛ,18). Как индуктор альфа,, бета, и зуют вирус непосредственно, сущест,
гамма,интерферона, фактора некроза вует возможность того, что другие эф,
опухоли (альфа/бета), препарат повы, фекторные функции антител будут
шает число естественных киллеров усилены за счет использования систе,
(СD16), повышает количество В,лим, мы воспаления. Препарат не позволяет
фоцитов, увеличивает иммунорегуля, вирусу приобретать свойства рези,
торный индекс (соотношение хелпе, стентности и эволюционировать.
ров и супрессоров) за счет увеличения Широкий спектр противовирусной
цитотоксических Т,лимфоцитов активности препарата свидетельству,
(СD8) и Т,хелперов (СD4). ет о наличии выраженных иммуноло,
Учитывая воздействие препарата Ми, гических механизмов действия, что
лайф на иммунокомпетентные орга,
®
подтверждено исследованиями про,
ны и усиление везикулярного трафика, веденными в НИИ эпидемиологии и
нейроиммунная система способна рас, микробиологии им. Н.Ф. Гамалея и
познавать патологические изменения в НИИ вирусологии и эпидемиологии
клетке и причину данных изменений, в им. Иваньковского.
частности вирус. Следствием этого яв, Препарат Милайф обладает специ,
®
ляется специфическое и неспецифиче, фической активностью по отноше,

ское противовирусное действие препа, нию к Plasmodium vivax, Plasmodium
рата. Препарат Милайф позволяет
®
falciparum и Plasmodium malariae как
индуцировать клеточный и гумораль, при профилактической схеме прие,
ный иммунитет за счет увеличения ци, ма, так и при приеме препарата через
тотоксических Т,лимфоцитов (ЦТЛ), 72 и 96 ч после инфицирования.
которые узнают презентированные ан, Полученные данные о высокой спе,
тигены за счет восстановления функ, цифической активности препарата
ции белков основного комплекса гис, Милайф® в отношении Plasmodium vi/
тосовместимости (МНС) и лизируют vax, Plasmodium falciparum и Plasmo/
инфицированные клетки. Милайф dium malariae согласуются с данными
®
обладает прямым вирулицидным дей, о выраженной противовирусной и

ствием, т.е. уничтожает вирус, воздей, иммуностимулирующей активности
ствуя непосредственно на его структу, препарата Милайф при эксперимен,
®
ры, даже если вирус находится в латен, тальной гриппозной инфекции, ин,
тной форме. Способствует элимина, фекциях вызванных вирусами энце,
Милайф
®
383
фалитов и другими вирусами, и под, • иммунодефицит и иммунодепрессия;
тверждают его противопаразитарное • комплексная терапия при лечении ау,
действие (желтая лихорадка, маля, тоиммунных заболеваний (аутоим,
рия, токсоплазмоз и лейшманиоз). мунный тиреоидит, сахарный диабет);
Милайф® оказывает гепатопротек, • в качестве лечебно,профилактиче,
торное действие, нормализует нару, ского средства при гриппозной, ла,
шенную дезинтоксикационную и тентных формах герпетической (6
белковообразующую функцию пече, типов герпеса), хламидийной, уреа,
ни за счет активации многих изоформ плазмозной инфекциях; инфекциях
цитохрома Р450. ВИЧ и гепатита С, а также при ин,
Милайф не содержит допинговых
®
фекциях, вызванных возбудителя,
компонентов (Экспертное заключе, ми желтой лихорадки и малярии;
ние № S068S антидопингового цент, • проведение лучевой и химиотера,
ра от 24 мая 2008 г.) и может быть ре, пии у онкологических больных;
комендован для широкого примене, • период предоперационной подго,
ния в спортивной медицине. товки и постоперационной реаби,
На основании проведенных работ литации;
можно констатировать, что Милайф
®
• нейроэндокринные нарушения
при курсовом применении восстанав, (мастопатия, дисфункции яични,
ливает физическую и умственную ра, ков и их кистозные изменения, мио,
ботоспособность спортсменов, обла, ма матки, эндометриоз, бесплодие);
дает моделирующим действием на • различные проявления климакте,
клинические, биохимические и им, рического синдрома;
мунологические показатели крови. • лицам, занимающимся физической
культурой и спортом (любые воз,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После при,
растные категории — от юниорско,
ема внутрь препарат быстро всасывает,
го до ветеранского возраста) в тре,
ся. Максимальная активность достига,
нировочных и соревновательных
ется через 90 мин. Биодоступность
циклах, в качестве средства, увели,
практически полная. Степень связыва,
чивающего работоспособность и
ния с белками плазмы составляет до 6%,
повышающего порог утомляемости;
объем распределения — 1,8–1,9 л/кг.
Препарат быстро проникает в ткани, • реабилитация спортсменов после
органы и биологические жидкости ор, перенесенных травм и при выходе
ганизма — сердечную мышцу и клапа, из «большого» спорта.
ны сердца, печень, селезенку, надпочеч, • задержка клеточного старения от
ники, почки, желчный пузырь, подже, 40–60% по органам лимфоидного
лудочную железу, матку, предстатель, ряда и повышение сексуальной ак,
ную железу, кости, брюшную и плевра, тивности, как женщин, так и мужчин.
льную полости, слюну, мокроту. Кон, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
центрация Милайфа в тканях и орга,
® • индивидуальная непереносимость
нах выше концентрации в плазме кро, компонентов препарата;
ви. Препарат выводится преимущест, • заболевания печени и почек (тер,
венно с мочой (до 70% в течение 72 ч) и минальные стадии цирроза печени
частично с желчью — до 25%. и хронической почечной недоста,
ПОКАЗАНИЯ точности.
• синдром хронической усталости и ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
иммунной дисфункции; НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
• комплексная терапия для лечения ДЬЮ. Во время беременности и в пе,
вирусных и токсических поражений риод грудного вскармливания на
печени (в т.ч. алкогольного генеза); основании результатов длительных
384 Милайф
®
Глава 2
клинических наблюдений рекомендо, кресенье — по 1 г (1капсула) 3 раза в

вана доза по 100 мг 3 раза в день, а при день (качели).
возникновении интеркуррентных за, 3. Для женщин: интравагинально по
болеваний (ОРВИ, грипп и т.п.) — по 200 мг, в течение 30 дней (за исключе,
1 г 6 раз в течение 3–4 дней. нием дней менструации) с 6 дня прие,
ма препарата Милайф .
®
ЗЫ. Субстанция: для приготовления 4. Витамин А (ретинол) и витамин Е
раствора с целью обработки раневых (токоферол) (четверг, пятница, суб,
поверхностей и трофических язв 1 г бота, воскресенье).
препарата разводят в 50 мл дистилли, 5. Физические упражнения (занятия).
рованной воды. 6. ОРВИ, ОРЗ по 1 капсуле каждый
Таблетки: сублингвально (рассасы, час 2–3 дня (чес выше температура,
вать), после еды. тем чаще необходимо пить).
Капсулы: внутрь, после еды. После приема стартовой схемы, вра,
В процессе исследования действия чом решается вопрос о необходимо,
препарата были отработаны две дози, сти дальнейшего приема препарата
Милайф по индивидуальной схеме.
®
ровки, которые оказывают воздейст,
вие на системы организма и организм Для спортсменов и лиц, интенсивно за,
в целом — 50 мг и 1 г. нимающихся физической культурой,
Применение различных дозировок и стартовая схема та же, но в предстарто,
их чередование определяется конк, вый и стартовый периоды доза возрас,
ретными профилактическими и ле, тает до 12 г/сут (по 2 г 6 раз). Даная схе,
чебными задачами. При дозе 100 мг 3 ма одобрена лабораторией клиниче,
раза в сутки обнаруживаются и вос, ской фармакологии и антидопингового
станавливаются нарушенные связи в контроля Московского научно,практи,
организме на молекулярном и субмо, ческого центра спортивной медицины.
лекулярном уровне, субъективно это ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Милайф
®
проявляется различными клиниче, в любой дозировке не обладает ни кан,

скими симптомами хронической па, церогенными, ни мутагенными, ни те,
тологии, имеющейся у человека. При ратогенными, ни эмбриотоксичными
дозе 1 г от 6 до 12 раз в сутки непо, свойствами. Милайф не содержит в
®
средственно осуществляется поло, своем составе ксенобиотиков, консер,

жительное воздействие на патологи, вантов и каких,либо веществ, приводя,
ческий очаг и происходит замена де, щих к развитию аллергических реак,
фектных клеток, субъективно — ку, ций. В процессе детальных экспери,
пирование клинических проявлений. ментальных исследований препарата
Подбор схемы приема препарата Ми, не было выявлено никаких побочных
лайф® индивидуален и зависит от ис, эффектов от его употребления.
ходного статуса (иммунологический, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Милайф
®
нейрогуморальный и т.п.). можно сочетать с антибиотиками тет,

Стартовая схема приема препарата рациклинового, пенициллинового
Милайф®: ряда, цефалоспоринами, макролида,
1. С 1 по 7,й день: по 100 мг 3 раза в ми, производными нитрофурана, на,
день. Прием пробиотиков (бифидо, и фтиридина, препаратами урсодеокси,
лактобактерий) в течении 14 дней. холевой и хенодеоксихолевой кислот,
2. С 8 дня в течение 1месяца (продол, препаратами фторхинолонового ряда,
жительность приема и дозировки со, при этом снижая дозу антибиотиков
гласовываются с врачом): понедель, на 2/3 на фоне приема Милайфа в
®
ник, вторник, среда — по 100 мг 3 раза дозе 1,0 г 6 раз в день в течение 2–3
в день; четверг, пятница, суббота, вос, сут. Выявлено синергическое взаимо,
Милайф
®
385
действие Милайф с гамма,амино,бе, ячеистость структуры миометрия и
®
та,фенилмасляной кислотой. Ми, кистозная дегенерация яичников.

лайф® усиливает действие перифери, После приема препарата выявлена по,
ческих вазодилататоров, антиаритми, ложительная динамика ЭЭГ в виде
ческих, мембраностабилизирующих, нормализации альфа,ритма, появле,
противосудорожных, противопаркин, ния зональных различий, исчезнове,
сонических средств, НПВС, но не со, ния пароксизмальных изменений при
четается с производными арилкарбо, функциональных нагрузках. Выяв,
новой кислоты и оксикамами. ленная положительная динамика ЭЭГ
свидетельствует о нормализации фун,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Отсутствует. кционального состояния мезодиэнце,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. На основа, фальных образований мозга на фоне
нии 20,летнего опыта наблюдений за приема препарата Милайф® более чем
лицами разного пола и возраста, при, у 90% принимавших препарат.
нимавшими препарат Милайф , полу,
®
При функциональных исследованиях
чены следующие результаты. сосудов головного мозга не выявлено
Отмечена нормализация уровня всех признаков венозного стаза, улучша,
показателей (клинических и биохи, лось кровенаполнение зон сонных ар,
мических) крови. терий, нормализовался тонус сосудов
в вертебробазилярном бассейне. Ми,
Отмечена нормализация показателей лайф® улучшает микроциркуляцию
T, и B,клеточного звеньев иммунной не только за счет восстановления рео,
системы. логических свойств крови, но и за счет
Изучение гормонального профиля улучшения кровоснабжения непо,
показало коррелирующее влияние средственно самой стенки сосуда (в
препарата Милайф на уровень гипо,
®
частности эпителия).
физарных гормонов и гормонов яич, Милайф® восстанавливает ранее на,
ников в I и II фазу менструального рушенные процессы нейрогумораль,
цикла, достоверный рост прогестеро, ной регуляции и энергетических ре,
на в овуляционную фазу менструаль, сурсов миокарда, что выражается в
ного цикла. Ановуляторный цикл не улучшении контрактильной способ,
отмечен ни у одной из женщин репро, ности, функции расслабления и по,
дуктивного возраста. ложительной инотропной стимуля,
Полученные данные свидетельству, ции сердца. Восстановление биоэнер,
ют о достоверной стабилизации и гетических процессов улучшает ком,
нормализации нейрогормонального пенсаторные возможности организ,
профиля в репродуктивном кольце ма, способствующие работе сердца в
гипоталамус,гипофиз,надпочечни, более экономном режиме.
ки,яичники, что позволяет рекомен, При хронических латентных формах
довать препарат Милайф девочкам
®
генитального герпеса и хламидиоза
пре, и пубертатного периода с целью был обнаружен массированный выход
снятия синдрома психоэмоциональ, инфекционных агентов из клеток и по,
ной лабильности, становления и нор, следующая их элиминация, что связа,
мализации менструального цикла. но с выработкой организмом «корот,
При УЗИ выявлено уменьшение раз, кого» иммунитета. Это способствовало
меров субсерозно,интерстициально восстановлению микроскопической
расположенных фиброматозных узлов структуры слизистых и мышечных во,
вплоть до полного их лизиса, у неболь, локон гладкой мускулатуры.
шого процента женщин происходило Выявлено мощное антиоксидантное
«рождение» субмукозно расположен, действие препарата в те же сроки.
ных фиброматозных узлов, исчезали Морфологически этот эффект выра,
386 Милайф
®
Глава 2
жался в стабилизации мышечной условия для уменьшения напряжения

массы на фоне мобилизации жиров, в стенке левого желудочка, что вместе с
тогда как в контрольной группе име, пониженными систолическими пока,
ли место признаки дезадаптации к зателями толщины задней стенки ле,
аналогичным нагрузкам в форме то, вого желудочка и его размера способ,
тального снижения трех морфологи, ствовало некоторому снижению систо,
ческих показателей (массы тела, мы, лических меридиональных и циркуля,
шечной массы, массы жира). торных стрессов и увеличению значе,
Препарат Милайф® при курсовом ний индекса функционирования
применении в течение 21 дня повы, структур. Оценка диастолической
шает общую спортивную работоспо, функции показала улучшение способ,
собность спортсменов не менее чем ности миокардиоцитов к накоплению
на 30%, что выражается в увеличении необходимого энергетического запаса.
времени бега до отказа на тредбане со Восстанавливает иммунологическую
ступенчато повышающейся физиче, реактивность у спортсменов высоко,
ской нагрузкой. го класса, что выражается в нормали,
Выявлено мощное антиоксидантное зации сниженной концентрации им,
действие препарата в те же сроки. муноглобулинов А, М и G; нормали,
Морфологически этот эффект выра, зует сниженный вследствие истоща,
жался в стабилизации мышечной ющих физических нагрузок у спортс,
массы на фоне мобилизации жиров, менов, тренирующихся на развитие
тогда как в контрольной группе име, выносливости, уровень компонентов
ли место признаки дезадаптации к комплемента СЗ и С4.
аналогичным нагрузкам в форме то, Благоприятно действует на звенья кле,
тального снижения трех морфологи, точного иммунитета (активность фаго,
ческих показателей (массы тела, мы, цитов, интенсивность фагоцитоза, ак,
шечной массы, массы жира). тивность лизосом, активность моноци,
Препарат Милайф® при курсовом тов, увеличивает количество Т, и
применении предотвращает повыше, В,лимфоцитов). Нормализует факто,
ние концентрации мочевины в крови ры неспецифической защиты, такие
спортсменов (статистически досто, как уровень альфа,1,гликопротеина и
верно на 17,8%), а также понижение альфа,2,гликопротеина, в то время как
уровня гематокрита и лактата. Отме, концентрация серомукоида и гаптог,
чалось возрастание контрактильной лобина практически не изменяется.
способности миокарда и улучшение
пропульсивной работы сердца. ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 0,05 г.
Была достигнута экономизация фун, В контурной ячейковой упаковке
кции системы кровообращения за 50 шт.; в пачке картонной 2 упаковки
счет увеличения способности мышц к или в банках полимерных по 50 шт.; в
использованию кислорода и улучше, пачке картонной 1 банка или в пакетике
ния способности к изотоническому 10 шт.; в пачке картонной 10 пакетиков.
сокращению сердечной мышцы. Таблетки 0,2 г. В контурной ячейковой
Положительная динамика отмечалась упаковке 30 шт.; в пачке картонной 2
со стороны сократительной способно, упаковки или в банках полимерных по
сти миокарда и фазовой структуры си, 30 шт.; в пачке картонной 1 банка.
столы. Удлинение периода предызгна, Капсулы 0,05 г. В контурной ячейко,
ния указывало на улучшение способ, вой упаковке 10 шт.; в пачке картон,
ности миокарда создавать необходи, ной 2 упаковки.
мое напряжение для мощного сокра, Капсулы 0,18 г. В контурной ячейко,
щения. Сниженное значение внутри, вой упаковке 10 шт.; в пачке картон,
желудочкового давления создавало ной 3 упаковки.
Мильгамма
®
387
Капсулы 0,2 г. В контурной ячейко, цианокобаламин . . . . . . . . . . . . 1 мг
вой упаковке 10 шт.; в пачке картон, лидокаина гидрохлорид . . . . 20 мг
ной 3 упаковки. вспомогательные вещества: бен,
Порошок для приема внутрь и наруж/ зиловый спирт — 40 мг; натрия
ного применения. В пакетике 1 г; в полифосфат — 20 мг; калия гекса,
пачке картонной 6 пакетиков. цианоферрат — 0,2 мг; натрия
Субстанция. В пакетах двойных по гидроксид — 12 мг; вода для инъ,
1 кг; в коробке 1 пакет или в мешках екций — до 2 мл.
ПЭ по 5 кг; в мешке бумажном 1 ме, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
шок ПЭ. ФОРМЫ. Прозрачный раствор крас,
КОММЕНТАРИЙ. Декларация о со, ного цвета.
ответствии, дата регистрации ФАРМАКОДИНАМИКА. Нейрот,
21.08.2012, регистрационный № ропные витамины группы В оказыва,
РОСС RU.AИ53.Д01256. ют благоприятное воздействие на вос,
Декларация о соответствии, дата ре, палительные и дегенеративные забо,
гистрации 21.08.2012, регистрацион, левания нервов и двигательного аппа,
ный № РОСС RU.AИ53.Д01257. рата. Тиамин играет ключевую роль в
Декларация о соответствии, дата ре, метаболизме углеводов, а также в цик,
гистрации 14.02.2012, регистрацион, ле Кребса с последующим участием в
ный № РОСС RU.AИ53.Д01144. синтезе тиамина пирофосфата и АТФ.
Препарат запатентован в США, Анг, Пиридоксин участвует в метаболизме
лии, Франции, Германии, Швейца, протеина и частично — в метаболизме
рии, Лихтенштейне, Японии, России. углеводов и жиров. Физиологической
Милайф®: пор. д/наружн. прим., пак. функцией обоих витаминов является
1 г, пач. картон. 6; Милайф : пор. для
®
потенцирование действия друг друга,
приема внутрь, пак. 1 г, пач. кар, проявляющееся в положительном
тон. 6 — в процессе регистрации. влиянии на нервную и нейромышеч,
Милайф®: субст., меш. ПЭ 5 кг, меш. ную системы. Цианокобаламин участ,
бум. 1; Милайф : субст., пак. двойн. 1
®
вует в синтезе миелиновой оболочки,
кг, кор. 1; Милайф : табл. 0,2 г, бан. по,
®
лимерн. 30, пач. картон. 1; Милайф :

®
табл. 0,2 г, уп. контурн. яч. 30, пач. кар,

тон. 2 — в процессе перерегистрации.
МИЛЬГАММА
®
(MILGAMMA )
®
Пиридоксин* + Тиамин* +
Цианокобаламин* + [Лидо,
каин*] . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528
(Германия)
СОСТАВ
Раствор для внутримы0
шечного введения . . . . . . . . . . 2 мл
тиамина гидрохлорид . . . . 100 мг
пиридоксина гидрохло,
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг
388 Мильгамма
®
Глава 2
уменьшает болевые ощущения, свя, ется с мочой максимум через 2–5 ч

занные с поражением перифериче, после абсорбции. В человеческом ор,
ской нервной системы, стимулирует ганизме содержится 40–150 мг вита,
нуклеиновый обмен через активацию мина В6 и его ежедневная скорость
фолиевой кислоты. Лидокаин — мест, элиминации около 1,7–3,6 мг при
ноанестезирующее средство, вызыва, скорости восполнения 2,2–2,4%.
ющее все виды местной анестезии: ПОКАЗАНИЯ. В качестве патогене,
терминальную, инфильтрационную, тического и симптоматического сред,
проводниковую. ства в составе комплексной терапии
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После в/м заболеваний и синдромов нервной си,
введения тиамин быстро абсорбиру, стемы различного происхождения:
ется из места инъекции и поступает в • невралгия;
кровь (484 нг/мл через 15 мин в пер, • неврит;
вый день введения дозы в 50 мг) и рас, • парез лицевого нерва;
пределяется неравномерно в организ, • ретробульбарный неврит;
ме при содержании его в лейкоци, • ганглиониты (включая опоясываю,
тах — 15%, эритроцитах — 75% и в щий лишай);
плазме — 10%. В связи с отсутствием • плексопатия;
значительных запасов витамина в ор, • нейропатия;
ганизме, он должен поступать в орга, • полинейропатия (в т.ч. диабетиче,
низм ежедневно. Тиамин проникает ская, алкогольная);
через гематоэнцефалический и пла, • ночные мышечные судороги, осо,
центарный барьеры и обнаруживается бенно у лиц старших возрастных
в материнском молоке. Тиамин выво, групп;
дится с мочой в альфа,фазе через 0,15 • неврологические проявления ос,
ч, в бета,фазе — через 1 ч и в термина, теохондроза позвоночника: радику,
льной фазе — в течение 2 дней. Основ, лопатия, люмбоишалгия, мышеч,
ными метаболитами являются: тиа, но,тонические синдромы.
минкарбоновая кислота, пирамин и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
некоторые неизвестные метаболиты. • повышенная индивидуальная чув,
Из всех витаминов тиамин сохраняет, ствительность к компонентам пре,
ся в организме в наименьших количе, парата;
ствах. Организм взрослого человека • декомпенсированная сердечная не,
содержит около 30 мг тиамина в виде достаточность;
тиамина пирофосфата (80%), тиамина • период беременности и грудного
трифосфата (10%) и остальное коли, вскармливания;
чество в виде тиамина монофосфата. • детский возраст.
После внутримышечной инъекции ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
пиридоксин быстро абсорбируется в НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
кровяное русло и распределяется в ДЬЮ. Применение препарата проти,
организме, выполняя роль коэнзима вопоказано в период беременности и
после фосфорилирования группы грудного вскармливания (см. «Проти,
СН2ОН в 5,м положении. Около 80% вопоказания»).
витамина связывается с белками СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
плазмы крови. Пиридоксин распре, ЗЫ. В/м (глубоко).
деляется во всем организме, проника, В случаях выраженного болевого
ет через плаценту и обнаруживается в синдрома для быстрого достижения
материнском молоке, депонируется в высокого уровня препарата в крови
печени и окисляется до 4,пиридокси, лечение целесообразно начинать с 2
новой кислоты, которая экскретиру, мл ежедневно в течение 5–10 дней. В
Мильгамма
®
389
дальнейшем после стихания болевого ные реакции возможны при быстром
синдрома и при легких формах забо, введении или при передозировке.
левания переходят либо на терапию Если любые из указанных побочных
лекарственной формой для приема эффектов усугубились или появи,
внутрь (например препарат Миль, лись любые другие побочные эффек,
гамма® композитум), либо на более ты, не указанные в инструкции, необ,
редкие инъекции (2–3 раза в нед в те, ходимо сообщить об этом врачу.
чение 2–3 нед) с возможным продол, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Тиамин пол,
жением терапии лекарственной фор, ностью распадается в растворах, содер,
мой для приема внутрь. Рекоменду, жащих сульфиты. И как следствие, про,
ется еженедельный контроль терапии дукты распада тиамина инактивируют
со стороны врача. действие других витаминов. Тиамин
Переход на терапию лекарственной несовместим с окисляющими и восста,
формой для приема внутрь рекомен, навливающими соединениями, в т.ч.
дуется осуществлять в наиболее воз, йодидами, карбонатами, ацетатами, та,
можный короткий срок. ниновой кислотой, аммония железа
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота цитратом, фенобарбиталом, рибофла,
проявления неблагоприятных побоч, вином, бензилпенициллином, декстро,
ных реакций приведена в соответст, зой, дисульфитами. Медь ускоряет раз,
вии с классификацией ВОЗ: очень ча, рушение тиамина; кроме того, тиамин
сто (более 1/10); часто (менее 1/10, но утрачивает свою эффективность при
более 1/100); нечасто (менее 1/100, но увеличении значений рН более 3.
более 1/1000); редко (менее 1/1000, но Терапевтические дозы пиридоксина
более 1/10000); очень редко (менее ослабляют эффект леводопы (реду,
1/10000), включая отдельные случаи цируется антипаркинсоническое дей,
(симптомы проявляются с неизвест, ствие леводопы) при одновременном
ной частотой). приеме. Так же наблюдается взаимо,
действие с циклосерином, пеницил,
Со стороны иммунной системы: ред, ламином, изониазидом. При паренте,
ко — аллергические реакции (кожная ральном применении лидокаина в
сыпь, затрудненное дыхание, анафи, случае дополнительного использова,
лактический шок, отек Квинке). ния норэпинефрина и эпинефрина
Cо стороны нервной системы: в отде, возможно усиление побочного дейст,
льных случаях — головокружение, вия на сердце. Так же наблюдается
спутанность сознания. взаимодействие с сульфонамидами.
Cо стороны CCC: очень редко — тахи, Цианокобаламин несовместим с со,
кардия; в отдельных случаях — бра, лями тяжелых металлов. Рибофла,
дикардия, аритмия. вин также оказывает деструктивное
Cо стороны ЖКТ: в отдельных случа, действие, особенно при одновремен,
ях — рвота. ном воздействии света; никотинамид
Cо стороны кожи и подкожных тка/ ускоряет фотолиз, в то время как ан,
ней: очень редко — повышенное пото, тиоксиданты оказывают ингибирую,
отделение, акне, зуд, крапивница. щее действие.
Cо стороны костно/мышечной и сое/ ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: отмена
динительной ткани: в отдельных слу, препарата, симптоматическая терапия.
чаях — судороги. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При случай,
Общие расстройства и нарушения в ном в/в введении больной должен на,
месте введения: в отдельных случа, блюдаться доктором или должен быть
ях — может возникнуть раздражение госпитализирован в зависимости от
в месте введения препарата, систем, тяжести симптомов.
390 Мильгамма композитум
®
Глава 2
Влияние на способность управлять ав/ оболочка: шеллак — 3 мг; сахаро,

томобилем или выполнять работы, за — 92,399 мг; кальция карбонат
требующие повышенной скорости фи/ — 91,675 мг; тальк — 55,13 мг; ака,
зических и психических реакций. Ин, ции камедь — 14,144 мг; кукуруз,
формация о предостережении относи, ный крахмал — 10,23 мг; титана
тельно применения препарата водите, диоксид — 14,362 мг; кремния ди,
лями транспортных средств и лицами, оксид коллоидный — 6,138 мг; по,
работающими с потенциально опас, видон (значение К=30) — 7,865
ными механизмами, отсутствует. мг; макрогол 6000 — 2,023 мг; гли,
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для церол 85% — 2,865 мг; полисорбат
внутримышечного введения. 80 — 0,169 мг; воск горный глико,
По 2 мл в ампулах из коричневого левый — 0,12 мг
светозащитного гидролитического
стекла типа I, на каждую ампулу на, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
клеивают этикетку и краской наносят ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые
белую точку. драже, белого цвета.
По 5 ампул в контурной ячейковой ФАРМАКОДИНАМИКА. Бенфо,
упаковке из ПВХ. По 1, 2 или 5 кон, тиамин — жирорастворимое произ,
турных ячейковых упаковок помеща, водное тиамина (витамин В1), в орга,
ют в картонную пачку. низме фосфорилируется до биологи,
По 5 ампул в картонном поддоне с чески активных коферментов — тиа,
разделителями. По 1 или 5 картон, мина дифосфата и тиамина трифос,
ных поддонов помещают в картон, фата. Тиамина дифосфат является
ную пачку. коферментом пируватдекарбоксила,
По 10 ампул в картонном поддоне с зы, 2,оксоглютаратдегидрогеназы и
разделителями. По 1 картонному под, транскетолазы, участвуя таким обра,
дону помещают в картонную пачку. зом в пентозофосфатном цикле окис,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ления глюкозы (в переносе альдегид,
По рецепту. ной группы).
МИЛЬГАММА КОМПОЗИТУМ
®
(MILGAMMA COMPOSITUM)
®
Бенфотиамин* + Пиридок,
син*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
(Германия)
СОСТАВ
8Драже . . . . . . . . . . . . . . . 1 драже
бенфотиамин. . . . . . . . . . . . . 100 мг
пиридоксина гидрохло,
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг
МКЦ — 222 мг; повидон (значение
К=30) — 8 мг; омега,3 триглицери,
ды (20%) — 5 мг; кремния диоксид
коллоидный — 7 мг; кармеллоза
натрия — 3 мг; тальк — 5 мг
Мильгамма композитум
®
391
Фосфорилированная форма пиридок, Пиридоксин (витамин В6) и его про,
сина (витамин В6) — пиридоксальфос, изводные всасываются преимущест,
фат — является коферментом ряда венно в верхних отделах ЖКТ в ходе
ферментов, влияющих на все этапы пассивной диффузии. В сыворотке
неокислительного метаболизма ами, крови пиридоксальфосфат и пири,
нокислот. Пиридоксальфосфат участ, доксаль связаны с альбумином. Пе,
вует в процессе декарбоксилирования ред проникновением через клеточ,
аминокислот и, следовательно, в обра, ную мембрану пиридоксальфосфат,
зовании физиологически активных связанный с альбумином, гидролизу,
аминов (например адреналин, серото, ется щелочной фосфатазой с образо,
нин, дофамин, тирамин). Участвуя в ванием пиридоксаля.
трансаминировании аминокислот, пи, Оба витамина выводятся преимуще,
ридоксальфосфат вовлечен в анабо, ственно с мочой. Примерно 50% тиа,
лические и катаболические процессы мина выводится в неизмененном
(например, являясь коферментом та, виде или в виде сульфата. Оставшую,
ких трансаминаз, как глутамат,окса, ся часть составляют несколько мета,
лоацетат,трансаминаза, глутамат,пи, болитов, среди которых выделяют ти,
руват,трансаминаза, α,кетоглутарат, аминовую кислоту, метилтиазолук,
трансаминаза), а также в различные сусную кислоту и пирамин. Средний
реакции распада и синтеза аминокис, T1/2 из крови бенфотиамина составля,
лот. Витамин В6 вовлечен в 4 разных ет 3,6 ч, T1/2 пиридоксина при приеме
этапа метаболизма триптофана. внутрь составляет примерно 2–5 ч.
Биологический T1/2тиамина и пири,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При прие, доксина составляет примерно 2 нед.
ме внутрь большая часть бенфотиами, ПОКАЗАНИЯ. Неврологические за,
на всасывается в двенадцатиперстной болевания при подтвержденном де,
кишке, меньшая — в верхнем и сред, фиците витаминов В1 и В6.
нем отделах тонкой кишки. Бенфоти, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
амин всасывается за счет активной ре, • повышенная индивидуальная чув,
зорбции при концентрациях ≤2 ствительность к тиамину, бенфо,
мкмоль и за счет пассивной диффузии тиамину, пиридоксину или другим
при концентрациях ≥2 мкмоль. Явля, компонентам препарата;
ясь жирорастворимым производным • декомпенсированная сердечная не,
тиамина (витамин В1), бенфотиамин достаточность;
всасывается быстрее и более полно, • врожденная непереносимость
чем водорастворимый тиамина гидро, фруктозы, синдром мальабсорбции
хлорид. В кишечнике бенфотиамин глюкозы и галактозы или глюко,
превращается в S,бензоилтиамин в зо,изомальтозный дефицит;
результате дефосфорилирования • период беременности и грудного
фосфатазами. S,бензоилтиамин жи, вскармливания;
рорастворим, обладает высокой про, • детский возраст, в связи с отсутст,
никающей способностью и всасывает, вием данных.
ся, в основном не превращаясь в тиа,
мин. За счет ферментативного дебен, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
зоилирования после всасывания обра, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
зуется тиамин и биологически актив, ДЬЮ. Применение препарата проти,
ные коферменты — тиамина дифос, вопоказано в период беременности и
фат и тиамина трифосфат. Особенно грудного вскармливания.
высокие уровни данных коферментов СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
наблюдаются в крови, печени, почках, ЗЫ. Внутрь. Драже следует запивать
мышцах и головном мозге. большим количеством жидкости.
392 Мильгамма композитум
®
Глава 2
Если иное не предписано лечащим ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В терапевти,

врачом, взрослому пациенту следует ческих дозах пиридоксин (витамин
принимать по 1 драже в сутки. В6) может снижать эффект леводопы.
В острых случаях после консульта, Одновременное применение антаго,
ции врача доза может быть увеличена нистов пиридоксина (например гид,
до 1 драже 3 раза в день. После 4 нед ралазин, изониазид, пеницилламин,
лечения врач должен принять реше, циклосерин), употребление алкоголя
ние о необходимости продолжения и длительный прием эстрогенсодер,
приема препарата в повышенной дозе жащих пероральных контрацептивов
и рассмотреть возможность сниже, может привести к недостаточности
ния повышенной дозы витаминов В6 витамина В6 в организме.
и В1 до 1 драже в сутки. По возможно, При приеме одновременно с фтору,
сти доза должна быть снижена до 1 рацилом отмечается дезактивация
драже в сутки с целью снижения рис, тиамина (витамина В1), поскольку
ка развития нейропатии, ассоцииро, фторурацил конкурентно подавляет
ванной с применением витамина В6. фосфорилирование тиамина до тиа,
мина дифосфата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота
побочных эффектов распределяется в ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
следующем порядке: очень часто (более учитывая широкий терапевтический
10% случаев); часто (в 1–10% случаев); диапазон, передозировка бенфотиами,
нечасто (в 0,1–1% случаев); редко (в на при приеме внутрь является мало,
0,01–0,1% случаев); очень редко (менее вероятной. Прием высоких доз пири,
0,01% случаев); частота неизвестна доксина (витамин В6) в течение корот,
(единичные спонтанные сообщения). кого промежутка времени (в дозе более
Со стороны иммунной системы: очень 1 г в сутки) может привести к кратко,
редко — реакция гиперчувствитель, временному появлению нейротоксиче,
ности (кожные реакции, зуд, крапив, ских эффектов. При применении пре,
ница, кожная сыпь, затрудненное ды, парата в дозе 100 мг в сутки на протя,
хание, отек Квинке, анафилактиче, жении более 6 мес также возможно
ский шок). развитие нейропатий. Передозировка,
как правило, проявляется в виде разви,
Со стороны нервной системы: еди, тия сенсорной полинейропатии, кото,
ничные спонтанные сообщения — пе, рая может сопровождаться атаксией.
риферическая сенсорная нейропатия Прием препарата в крайне высоких до,
при длительном применении препа, зах может приводить к конвульсиям.
рата (более 6 мес); в отдельных случа, На новорожденных и младенцев пре,
ях — головная боль. парат может оказать сильное седатив,
Со стороны ЖКТ: очень редко — тош, ное действие, вызвать гипотонию и на,
нота. рушения дыхания (диспноэ, апноэ).
Со стороны кожи и подкожно/жиро/ Лечение: при приеме пиридоксина в
вой клетчатки: единичные спонтан, дозе, превышающей 150 мг/кг, реко,
ные сообщения — угревая сыпь, по, мендуется вызвать рвоту и принять
вышенное потоотделение. активированный уголь. Провокация
Со стороны ССС: единичные спон, рвоты наиболее эффективна в тече,
танные сообщения — тахикардия. ние первых 30 мин после приема пре,
Если любые из указанных побочных парата. Может потребоваться приня,
эффектов усугубились или появи, тие экстренных мер.
лись любые другие побочные эффек, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При приме,
ты, не указанные в инструкции, необ, нении препарата в дозе 100 мг в сутки
ходимо сообщить об этом врачу. на протяжении более 6 мес возможно
Мильгамма крем для...
®
393
развитие сенсорной периферической вень в коже, ослабляет зуд и смягчает
нейропатии. роговой слой. Таким образом, поддер,
Влияние на способность управлять живается способность кожи к приему и
автомобилем или выполнять работы, аккумулированию влаги. В целях сни,
требующие повышенной скорости жения риска раздражения кожи и воз,
физических и психических реакций. никновения аллергии крем для ухода
Нет никаких предостережений отно, за ногами Мильгамма содержит толь,
®
сительно применения препарата во, ко мочевину и мазевую основу, благо,

дителями транспортных средств и творно воздействующую на кожу.
лицами, работающими с потенциаль, Крем для ухода за ногами Мильгам,
но опасными механизмами. ма увлажняет кожу, смягчает рого,
®
ФОРМА ВЫПУСКА. Драже. По 15 вый слой, делает его эластичным,

драже в контурной ячейковой упаков, уменьшает сухость, успокаивает
ке (блистере) из ПВХ пленки и алю, кожу (снимает зуд), подходит для та,
миниевой фольги. По 2 или 4 блистера ких областей, как локти, колени и
помещают в картонную пачку. ступни. Применение крема стимули,
рует клеточное обновление кожи и
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. восстанавливает ее структуру.
Без рецепта. При формировании состава крема не
МИЛЬГАММА КРЕМ ДЛЯ
® использовались ароматизаторы и
красители, а также консерванты.
УХОДА ЗА НОГАМИ
РЕКОМЕНДУЕТСЯ
• для ежедневного ухода за сухой,
шероховатой и склонной к образо,
(Германия) ванию трещин кожей ступней ног;
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И • для ухода за кожей ног при диабете,
СОСТАВ нейродермите и ихтиозе.
Крем для ухода за ногами . . . 1 туба СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
активные и вспомогательные ве/ ЗЫ. Наружно. Небольшое количество
щества: мочевина — 10%; мазевая
основа
не содержит ароматических доба,
вок и отдушек, а также консер,
вантов
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ.
Увлажняющее.
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ.
Крем для ухода за ногами Мильгамма
®
содержит влагоудерживающее средст,

во мочевину в высокой концентрации.
Мочевина является естественным вла,
гоудерживающим компонентом кожи
и содержится в здоровом роговом слое
в объеме примерно 1%. Зачастую при
сухой коже содержание мочевины в
кожных покровах понижено. В дерма,
тологии мочевина является испытан,
ным, естественным влагоудерживаю,
щим фактором, который связывает
влагу и тем самым повышает ее уро,
394 Мимпара Глава 2
крема для ухода за ногами Мильгам, карнаубский — 0,018 мг; опадрай

ма массирующими движениями на, II зеленый (лактозы моногид,
®
носят на кожу. Наиболее эффективно рат — 40%, гипромеллоза 15сР —

использовать крем после ванны, рабо, 28%, титана диоксид — 19,38%,
ты с водой и перед сном. триацетин — 8%, индигокармин
ФОРМА ВЫПУСКА. По 45 мл в ту, алюминиевый лак — 2,78%, желе,
бах; по 1 тубе помещают в картонную за оксид желтый — 1,84%) — 7,2
пачку. мг; опадрай прозрачный (гипро,
меллоза 6сР — 90,9%, макрогол
МИМПАРА (MIMPARA)
400 — 9,1%) — 2,7 мг
Цинакалцет* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 617 Таблетки, покрытые пле0
Amgen (США)
цинакалцета гидрохло,
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66,12 мг
(в пересчете на цинакалцет —
60 мг)
мал кукурузный прежелатинизи,
рованный — 24,04 мг; МКЦ —
243,64 мг; повидон — 7,36 мг;
кросповидон — 15,24 мг; магния
стеарат — 1,8 мг; кремния диок,
сид коллоидный — 1,8 мг; воск
карнаубский — 0,036 мг; опадрай
II зеленый (лактозы моногид,
рат — 40%, гипромеллоза 15сР —
28%, титана диоксид — 19,38%,
триацетин — 8%, индигокармин
алюминиевый лак — 2,78%, желе,
за оксид желтый — 1,84%) — 14,4
мг; опадрай прозрачный (гипро,
меллоза 6сР — 90,9%, макрогол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И 400 — 9,1%) — 5,4 мг
СОСТАВ Таблетки, покрытые пле0
Таблетки, покрытые пле0 ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. активное вещество:
активное вещество: цинакалцета гидрохло,
цинакалцета гидрохло, рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99,18 мг
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33,06 мг (в пересчете на цинакалцет —
(в пересчете на цинакалцет — 90 мг)
30 мг) вспомогательные вещества: крах,
вспомогательные вещества: крах, мал кукурузный прежелатинизи,
мал кукурузный прежелатинизи, рованный — 36,06 мг; МКЦ —
рованный — 12,02 мг; МКЦ — 365,46 мг; повидон — 11,04 мг;
121,82 мг; повидон — 3,68 мг; кросповидон — 22,86 мг; магния
кросповидон — 7,62 мг; магния стеарат — 2,7 мг; кремния диок,
стеарат — 0,9 мг; кремния диок, сид коллоидный — 2,7 мг; воск
сид коллоидный — 0,9 мг; воск карнаубский — 0,054 мг; опадрай
Мимпара 395
II зеленый (лактозы моногид, ротке остается на постоянном уровне
рат — 40%, гипромеллоза 15сР — в течение всего интервала между при,
28%, титана диоксид — 19,38%, емами препарата.
триацетин — 8%, индигокармин Вторичный гиперпаратиреоз
алюминиевый лак — 2,78%, желе, Три клинических исследования про,
за оксид желтый — 1,84%) — 21,6 должительностью 6 мес (двойные сле,
мг; опадрай прозрачный (гипро, пые, плацебо,контролируемые) вклю,
меллоза 6сР — 90,9%, макрогол чали пациентов с терминальной ста,
400 — 9,1%) — 8,1 мг дией почечной недостаточности, нахо,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ дящихся на диализе, с неконтролируе,
ФОРМЫ. Овальные таблетки покры, мой формой вторичного гиперпарати,
тые пленочной оболочкой светло,зе, реоза (1136 пациентов). Средние на,
леного цвета с маркировкой «AMG» чальные показатели концентрации
на одной стороне и «30», «60» или интактного паратиреоидного гормона
«90» на другой стороне. (иПТГ) в трех клинических исследо,
ваниях составляли 733 и 683 пг/мл
ФАРМАКОДИНАМИКА. Кальций, (77,8 и 72,4 пмоль/л) в группах цина,
чувствительные рецепторы, находя, калцета и плацебо соответственно,
щиеся на поверхности главных клеток 66% пациентов принимали витамин D
паращитовидной железы, являются перед включением в исследование, и
основными регуляторами секреции
>90% принимали препараты, связыва,
паратиреоидного гормона (ПТГ). Ци,
ющие фосфаты. У пациентов, прини,
накалцет обладает кальцимиметиче,
мающих цинакалцет, отмечалось зна,
ским действием, непосредственно
чительное снижение концентрации
снижающим концентрацию ПТГ, по,
иПТГ, кальция и фосфора в сыворот,
вышая чувствительность данного ре,
цептора к внеклеточному кальцию. ке, кальций,фосфорного произведе,
Снижение концентрации ПТГ сопро, ния (Ca×P) по сравнению с пациента,
вождается снижением содержания ка, ми в группе плацебо, которые получа,
льция в сыворотке крови. ли стандартную терапию. Снижение
Снижение концентрации ПТГ корре, концентрации иПТГ и Ca×P поддер,
лирует с концентрацией цинакалцета. живалось на протяжении 12 мес тера,
Вскоре после введения цинакалцета пии. Цинакалцет снижал концентра,
концентрация ПТГ начинает понижа, ции иПТГ, кальция и фосфора и Ca×P,
ться; при этом максимальное сниже, независимо от начальных концентра,
ние происходит примерно через 2–6 ч ций иПТГ или Ca×P, режима диализа
после введения дозы, что соответству, (перитонеальный диализ по сравне,
ет максимальной концентрации цина, нию с гемодиализом), продолжитель,
калцета (Cmax). После этого концентра, ности диализа, и от того, применялся
ция цинакалцета начинает снижаться, или нет витамин D.
а концентрация ПТГ увеличивается в Снижение концентрации ПТГ ассо,
течение 12 ч после введения дозы, и циировалось с незначимым снижени,
затем супрессия ПТГ остается при, ем концентраций маркеров костного
мерно на одном и том же уровне до метаболизма (специфической кост,
конца суточного интервала при режи, ной щелочной фосфатазы, N,тело,
ме дозирования 1 раз в день. Концент, пептидов, обновления костной ткани
рация ПТГ в клинических исследова, и костного фиброза). При проведе,
ниях препарата Мимпара измерялась нии ретроспективного анализа пула
в конце интервала дозирования. данных, собранных по итогам 6 и
После достижения состояния равно, 12,месячных клинических исследо,
весия концентрация кальция в сыво, ваний, с помощью метода Капла,
на,Мейера, показатели костных пере, (3,5–3,1 ммоль/л), в то время как у па,

ломов и паратиреоидэктомий были циентов с первичным ГПТ концентра,
ниже в группе цинакалцета по срав, ция кальция в сыворотке крови снизи,
нению с контрольной группой. лась с 12,7 до 10,4 мг/дл (3,2 до 2,6
Предварительные исследования в от, ммоль/л). У 18 пациентов из 29 (62%)
ношении пациентов, страдающих хро, с карциномой паращитовидной желе,
нической болезнью почек (ХБП) и зы и 15 из 17 пациентов (88%) с пер,
вторичным гиперпаратиреозом, не на, вичным ГПТ достигнуто снижение
ходящихся на диализе, указывают на концентрации кальция в сыворотке на
то, что цинакалцет снижал концентра,
ции ПТГ аналогичным образом, как у ≥1 мг/дл (≥0,25 ммоль/л).
пациентов с диагнозом терминальной ФАРМАКОКИНЕТИКА. После пе,
стадии почечной недостаточности рорального приема препарата Мимпа,
(ТСПН) и вторичным гиперпаратире, ра, максимальная концентрация (Сmax)
озом, находящихся на диализе. Одна, цинакалцета в плазме крови достигает,
ко, для пациентов с почечной недоста, ся примерно через 2–6 ч. Абсолютная
точноcтью в пре,диализной стадии не биодоступность цинакалцета при прие,
были установлены эффективность, ме натощак, установленная на основа,
безопасность, оптимальные дозиров, нии сравнения результатов различных
ки и целевые значения терапии. Дан, исследований, составляла примерно
ные исследования показали, что у па, 20–25%. Прием препарата Мимпара
циентов с ХБП, не находящихся на вместе с пищей увеличивал биодоступ,
диализе и получающих цинакалцет, ность цинакалцета примерно на
существует больший риск развития 50–80%. Подобное повышение концен,
гипокальциемии по сравнению с диа, трации цинакалцета в плазме крови на,
лизными пациентами с терминальной блюдалось независимо от содержания
стадией почечной недостаточности, жира в пище. Снижение концентрации
получающими цинакалцет, что может цинакалцета происходит в два этапа;
быть обусловлено более низкой нача, первоначальный период полувыведе,
льной концентрацией кальция и/или ния составляет примерно 6 ч, окончате,
остаточной функцией почек. льный период полувыведения состав,
Карцинома паращитовидных желез и ляет от 30 до 40 ч. Равновесное состоя,
первичный гиперпаратиреоз (ГПТ) ние достигается в течение 7 дней с ми,
В ходе основного исследования, 46 нимальной кумуляцией. Увеличение
пациентов (29 пациентов с диагнозом площади под кривой «концентра,
карцинома паращитовидных желез, и ция,время» (AUC) и Cmax цинакалцета
17 с первичным ГПТ (у которых пара, происходит практически линейно в
тиреоидэктомия не дала результатов диапазоне дозирования 30–180 мг 1 раз
или противопоказана) получали ци, в день. При дозировках свыше 200 мг
накалцет до 3 лет (в среднем 328 дней наблюдается насыщение абсорбции, ве,
для пациентов с карциномой паращи, роятно, вследствие плохой растворимо,
тодидной железы и 347 дней для па, сти. Фармакокинетические параметры
циентов с первичным ГПТ). цинакалцета не изменяются со време,
Цинакалцет применялся в дозах от 30 нем. Отмечается высокий объем рас,
мг 2 раза в сутки до 90 мг 4 раза в сутки. пределения (приблизительно 1000 л),
Основной целью терапии было сниже, что указывает на обширное распределе,
ние концентрации кальция в сыворот, ние. Цинакалцет примерно на 97% свя,
ке крови на ≥1 мг/дл (≥0,25 ммоль/л). зывается с белками плазмы и распреде,
У пациентов с карциномой паращито, ляется на минимальном уровне в эрит,
видных желез средняя концентрация роцитах. Цинакалцет метаболизирует,
кальция снижалась с 14,1 до 12,4 мг/дл ся микросомальными ферментами пе,
Мимпара 397
чени, преимущественно CYP3A4 и гируется соответственно на 33 и 70%.
CYP1A2 (роль CYP1A2 не была под, Печеночная недостаточность не
тверждена клиническими методами). влияет на степень связывания цина,
Основные циркулирующие метаболи, калцета с белками. Поскольку подбор
ты неактивны. Согласно данным иссле, доз проводится на основании пара,
дований in vitro, цинакалцет является метров эффективности и безопасно,
мощным ингибитором CYP2D6, одна, сти, для пациентов с печеночной не,
ко, при концентрациях, достигавшихся достаточностью, не требуется прово,
в клинических условиях, цинакалцет не дить дополнительной коррекции
подавляет активности других фермен, дозы (см. разделы «Способ примене,
тов CYP, в т.ч. CYP1A2, CYP2C8, ния и дозы», «Особые указания»).
CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также Пол: клиренс цинакалцета может
не является индуктором CYP1A2, быть ниже у женщин, чем у мужчин.
CYP2C19 и CYP3A4. После введения Поскольку подбор доз проводится
здоровым добровольцам 75 мг меченой индивидуально, не требуется прово,
радиоизотопным методом дозы, цина, дить дополнительную коррекцию
калцет подвергался быстрому и значи, дозы в зависимости от пола пациента.
тельному окислительному метаболиз, Дети: фармакокинетика цинакалцета
му с последующей конъюгацией. Выве, была изучена у 12 детей (6–17 лет) с
дение радиоактивности происходило в ХБП, находящихся на диализе, после
основном в результате выведения мета, однократного перорального приема 15
болитов через почки. Примерно 80% мг. Средние значения AUC и Cmax (23,5
вводимой дозы обнаруживалось в моче (диапазон от 7,22 до 77,2) нг·ч/мл и
и 15% в фекалиях. 7,26 (диапазон от 1,80 до 17,4) нг/мл,
Пожилые: в фармакокинетике цина, соответственно) находились в преде,
калцета не отмечено клинически зна, лах приблизительно 30% средних зна,
чимых различий, связанных с возрас, чений AUC и Cmax, наблюдавшихся в
том больных. одном исследовании у здоровых
Почечная недостаточность: фарма, взрослых после однократного перора,
кокинетический профиль цинакалце, льного приема 30 мг препарата (33,6
та при почечной недостаточности (диапазон от 4,75 до 66,9) нг·час/мл и
легкой, средней и тяжелой степеней, 5,42 (диапазон от 1,41 до 12,7) нг/мл,
и при гемодиализе или перитонеаль, соответственно). Ввиду ограничен,
ном диализе, сопоставим с фармако, ных данных у детей, не исключается
кинетическим профилем препарата у потенциально более выраженная экс,
здоровых добровольцев. позиция определенной дозы цинакал,
Печеночная недостаточность: пече, цета у детей младшего возраста, с ме,
ночная недостаточность легкой сте, ньшей массой тела, по сравнению с де,
пени не оказывает заметного влияния тьми старшего возраста, имеющими
на фармакокинетику цинакалцета. большую массу тела. Фармакокинети,
По сравнению с группой с нормаль, ка повторных доз у детей не изучалась.
ной функцией печени, средние пока, Курение: клиренс цинакалцета выше
затели AUC цинакалцета были при, у курильщиков, чем у некурящих. По
мерно в 2 раза выше в группе с уме, всей видимости, это обусловлено ин,
ренными нарушениями функции пе, дукцией метаболизма, проходящего
чени, и примерно в 4 раза выше при при участии CYP1A2. Если пациент
печеночной недостаточности тяже, прекращает или начинает курить во
лой степени. Средний период полу, время терапии, концентрация цина,
выведения цинакалцета у пациентов калцета в плазме может измениться и
с умеренной и тяжелой степенями пе, может потребоваться коррекция
ченочной недостаточности, пролон, дозы.
Доклинические исследования безопас/ накалцета при беременности отсутству,

ности ют. Как показали доклинические иссле,
В ходе доклинических исследований дования на кроликах, цинакалцет про,
не было выявлено ни генотоксическо, никает через плацентарный барьер. В
го, ни канцерогенного потенциала ци, экспериментах на животных не было
накалцета. Безопасный диапазон, по выявлено прямого отрицательного воз,
данным токсикологических исследо, действия на ход беременности, родов
ваний, является достаточно узким, по, или постнатальное развитие. Не было
скольку в экспериментах на живот, также выявлено ни эмбриотоксическо,
ных ограничивающим дозу фактором го, ни тератогенного действия в ходе эк,
была гипокальциемия. Развитие ката, спериментов на беременных самках
ракты и помутнение хрусталика на, крыс и кроликов, за исключением сни,
блюдались при проведении токсико, жения массы тела зародышей у крыс
логических и канцерогенных исследо, при использовании токсических доз у
ваний на грызунах с многократным беременных самок. При беременности
введением доз. Однако такие явления препарат Мимпара следует применять
не наблюдались в экспериментах на только в тех случаях, если потенциаль,
собаках или обезьянах, или в ходе ная польза оправдывает потенциаль,
клинических исследований, где про, ный риск для плода.
водился мониторинг в отношении об, До настоящего времени не изучена
разования катаракты. Известно, что у возможность выведения цинакалцета
грызунов катаракта может возникать в грудное молоко. Цинакалцет выво,
как следствие гипокальциемии. дится в грудное молоко кормящих
ПОКАЗАНИЯ крыс, при этом отмечается высокое
• вторичный гиперпаратиреоз у па, соотношение концентраций в молоке
циентов с терминальной стадией к концентрациям в плазме. После
почечной недостаточности, находя, тщательной оценки соотношения
щихся на диализе. Мимпара может риск/польза, следует принять реше,
также назначаться в составе комби, ние о прекращении кормления гру,
нированной терапии, включающей дью или приема препарата Мимпара.
препараты, связывающие фосфаты
и/или витамин D; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
• гиперкальциемия у пациентов (с це, ЗЫ. Внутрь, во время еды или вскоре
лью снижения выраженности), вы, после приема пищи, поскольку в ходе
званная следующими заболеваниями: исследований было показано, что био,
доступность цинакалцета увеличива,
, карцинома паращитовидных желез; ется при приеме препарата с пищей
, первичный гиперпаратиреоз, если, (см. раздел «Фармакокинетика»).
несмотря на сывороточные концент, Таблетки нужно принимать целиком,
рации кальция, паратиреоидэктомия не разжевывая и не деля их.
клинически неприемлема или проти, Печеночная недостаточность
вопоказана.
У пациентов с печеночной недоста,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ точностью не требуется коррекции
• повышенная чувствительность к ак, начальной дозы. Препарат Мимпара
тивному компоненту или любым следует назначать с осторожностью
другим компонентам препарата; пациентам с печеночной недостаточ,
• детский возраст до 18 лет (эффектив, ностью средней и тяжелой степеней.
ность и безопасность не изучены). Необходимо тщательное клиниче,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ское наблюдение пациента в период
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. подбора дозы (титрования) и при
Клинические данные о применении ци, продолжении терапии (см. разделы
Мимпара 399
«Особые указания» и «Фармакоки, Взрослые и пожилые (>65 лет): реко,
нетика»). мендуемая начальная доза препарата
Вторичный гиперпаратиреоз Мимпара для взрослых составляет
Взрослые и пожилые (>65 лет): реко, 30 мг, кратность приема — 2 раза в
мендуемая начальная доза препарата сутки. Титрование дозы Мимпара
Мимпара для взрослых составляет 30 следует проводить с шагом в 2–4 нед
мг 1 раз в день. Титрование дозы Мим, следующим образом увеличивая дозу
препарата: 30 мг 2 раза в сутки; 60 мг 2
пара следует проводить каждые 2–4
раза в сутки; 90 мг 2 раза в сутки и
нед до максимальной дозы 180 мг (1 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере не,
раз в сутки), при которой у пациентов обходимости для снижения концент,
на диализе достигается целевая кон, рации кальция в сыворотке крови до
центрация ПTГ в диапазоне 150–300 верхнего предела нормального диапа,
пг/мл (15,9–31,8 пмол/л), определяе, зона или ниже. Максимальная доза,
мая по концентрации иПТГ. Определе, применявшаяся в ходе клинических
ние концентраций ПТГ должно прово, исследований, составляла 90 мг при
диться не раньше, чем через 12 ч после кратности приема 4 раза в сутки.
приема препарата Мимпара. При оцен, Концентрация кальция в сыворотке
ке концентрации ПТГ следует придер, крови должны определяться через 1
живаться современных рекомендаций. нед после начала терапии или шага
Определение концентрации ПТГ сле, коррекции дозы препарата Мимпара.
дует проводить через 1–4 нед после При достижении целевой концентра,
начала терапии или коррекции дозы ции ПТГ и переходе на поддерживаю,
препарата Мимпара. При приеме под, щую дозу, концентрации кальция в
держивающей дозы мониторинг кон, сыворотке крови должны оценивать,
центрации ПТГ должен проводиться ся каждые 2–3 мес. По завершению
примерно 1 раз в 1–3 мес. Для опреде, периода титрования до максималь,
ления концентрации ПТГ можно ис, ной дозы, следует проводить перио,
пользовать содержание иПТГ или дический мониторинг концентрации
биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия кальция в сыворотке крови.
препаратом Мимпара не меняет соот, Если клинически значимое снижение
ношения между иПТГ и биПТГ. концентрации кальция в сыворотке
Во время титрования дозы необходи, крови не достигается на поддержива,
мо часто проводить мониторинг кон, ющей дозе, следует решить вопрос о
центрации кальция в сыворотке кро, прекращении терапии препаратом
ви, в т.ч. через 1 нед после начала тера, Мимпара (см. раздел «Фармакодина,
пии или коррекции дозы препарата мика»).
Мимпара. При достижении целевой ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Вторич/
концентрации ПТГ и переходе на под, ный гиперпаратиреоз
держивающую дозу, концентрации В ходе контролируемых клинических
кальция в сыворотке крови должен исследований были получены дан,
оцениваться примерно раз в месяц. ные у 656 пациентов, принимавших
Если концентрация кальция в сыво, препарат Мимпара, и 470 пациентов,
ротке крови падает ниже нормального которые принимали плацебо длите,
диапазона, необходимо предпринять льностью до 6 мес. Наиболее часто
соответствующие меры, включая кор, встречающимися нежелательными
рекцию сопутствующей терапии (см. реакциями были тошнота и рвота, ко,
раздел «Особые указания»). торые отмечались соответственно у
Карцинома паращитовидных желез и 31% больных в группе Мимпара и
первичный гиперпаратиреоз 19% пациентов в группе плацебо, а
также у 27% больных в группе Мим, чек. В этих популяциях наиболее часто
пара и 15% пациентов в группе плаце, встречающимися нежелательными ре,
бо. Тошнота и рвота были легкой и акциями были тошнота и рвота.
умеренной степени выраженности и в Постмаркетинговые наблюдатель/
большинстве случаев носили кратко, ные исследования
временный характер. Прекращение При применении препарата Мимпара
терапии в результате развития неже, в рутинной практике, были установ,
лательных реакций было вызвано, лены следующие нежелательные ре,
главным образом, тошнотой (1% в акции, частота которых не может
группе плацебо; 5% в группе цинакал, быть оценена на основании имею,
цета) и рвотой (<1% в группе плаце, щихся данных:
бо; 4% цинакалцета). , у пациентов с сердечной недоста,
Нежелательные реакции, связанные точностью и принимающих цинакал,
с применением цинакалцета и встре, цет регистрировались отдельные
чавшиеся чаще в группе Мимпары по идиосинкразические случаи сниже,
сравнению с группой плацебо, в двой, ния артериального давления (гипо,
ных слепых клинических исследова, тензии) и/или ухудшения течения
ниях, приведены ниже с соблюдени, сердечной недостаточности;
ем следующей последовательности: , аллергические реакции, включая ан,
очень часто (>1/10); часто (от >1/100 гионевротический отек и крапивницу.
до <1/10); иногда (от >1/1000 до
<1/100); редко (от >1/10000 до ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние соче/
танного применения других лекарст/
<1/1000); очень редко (<1/10000).
венных препаратов на фармакокине/
Со стороны иммунной системы: ино, тику цинакалцета
гда — реакции гиперчувствительности.
Цинакалцет частично метаболизиру,
Метаболизм и прием пищи: часто — ется ферментом CYP3A4. Одновре,
анорексия. менный прием 200 мг кетоконазола 2
Со стороны нервной системы: часто — раза в день (мощный ингибитор
головокружение, парестезии; иногда CYP3A4) приводил к повышению
— судороги. концентраций цинакалцета пример,
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошно, но в 2 раза. При необходимости одно,
та, рвота; иногда — диспепсия, диарея. временного приема мощных ингиби,
Со стороны кожи и подкожной ткани: торов (например, кетоконазол, итра,
часто — сыпь. коназол, телитромицин, ворикона,
Со стороны скелетной мускулатуры, зол, ритонавир) или индукторов (на,
соединительной ткани и костной сис/ пример, рифампицин) CYP3A4, мо,
темы: часто — миалгия. жет потребоваться коррекция дозы
Общие нарушения и реакции на прием препарата Мимпара (см. раздел
препарата: часто — астения. «Особые указания»).
Лабораторные показатели: часто — Данные, полученные при проведении
гипокальциемия (см. раздел «Особые экспериментов in vitro указывают на
указания»), снижение уровня тесто, то, что цинакалцет частично метабо,
стерона (см. раздел «Особые указа, лизируется ферментом CYP1A2. Ку,
ния»). рение стимулирует активность
Карцинома паращитовидных желез и CYP1A2. Было отмечено, что кли,
первичный гиперпаратиреоз ренс цинакалцета на 36–38% выше у
Профиль безопасности Мимпара в курильщиков, чем у некурящих. Вли,
этих популяциях пациентов в целом яние ингибиторов CYP1A2 (флувок,
соответствует картине, наблюдаемой у самин, ципрофлоксацин) на плазмен,
пациентов с хронической болезнью по, ные концентрации цинакалцета не
Мимпара 401
изучалось. Может потребоваться Отсутствие влияния цинакалцета на
коррекция дозы, если во время тера, фармакокинетику R, и S,варфарина
пии препаратом Мимпара пациент и отсутствие аутоиндукции фермен,
начинает или прекращает курение тов у пациентов после многократного
или начинает или прекращает одно, приема препарата указывает на то,
временный прием мощных ингибито, что цинакалцет не является индукто,
ров CYP1A2. ром CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у
Кальция карбонат: одновременное человека.
применение кальция карбоната (од, Мидазолам: одновременное примене,
нократная доза 1500 мг) не изменяло ние цинакалцета (90 мг) и перораль,
фармакокинетику цинакалцета. ного мидазолама (2 мг), субстрата
Севеламер: одновременное примене, CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фар,
ние севеламера (2400 мг 3 раза в день) макокинетику мидазолама. Эти дан,
не оказывало влияния на фармакоки, ные указывают на то, что цинакалцет
нетику цинакалцета. не влияет на фармакокинетику клас,
Пантопразол: одновременное приме, са ЛС, метаболизирующихся изофер,
нение пантопразола (80 мг 1 раз в ментами CYP3A4 и CYP3A5, таких
день) не изменяло фармакокинетику как некоторые иммуннодепрессанты,
цинакалцета. включая циклоспорин и такролимус.
Влияние цинакалцета на фармакоки/ Несовместимость. Не применимо.
нетику других лекарственных препа/ ПЕРЕДОЗИРОВКА. Дозы, титро,
ратов ванные до уровня до 300 мг (1 раз в
Лекарственные препараты, метабо/ день), безопасны для больных находя,
лизирующиеся изоферментом щихся на диализе.
CYP2D6: цинакалцет является мощ,
Симптомы: передозировка препара,
ным ингибитором CYP2D6. Сочетан,
том Мимпара может привести к гипо,
ное применение цинкалцета и препа,
кальциемии. В случае передозировки
ратов с узким терапевтическим диа,
у пациентов следует мониторировать
пазоном и/или вариабельной фарма,
концентрацию кальция, для своевре,
кокинетикой, метаболизирующихся
менного выявления гипокальциемии.
изоферментом CYP2D6 (например,
флекаинид, пропафенон, метопро, Лечение: следует проводить симпто,
лол, дезипрамин, нортриптилин, кло, матическую и поддерживающую те,
мипрамин) может потребовать адек, рапию. Поскольку степень связыва,
ватной коррекции дозы этих лекарст, ния цинакалцета с белками высокая,
венных препаратов (см. раздел «Осо, цинкалцет не выводится при гемоди,
бые указания»). ализе, т.е. гемодиализ при передози,
Дезипрамин: одновременный прием ровке не эффективен.
дозы 90 мг цинакалцета 1 раз в день с ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Судороги
50 мг дезипрамина, преимуществен, В ходе трех исследований с участием
но метаболизирующегося CYP2D6, пациентов с хронической болезнью
значительно повышал уровень экспо, почек (ХБП) и находящихся на диа,
зиции к дезипрамину (в 3,6 раза) лизе, у 5% пациентов в каждой из
(90% доверительный интервал 3,0, групп, получавших препарата Мим,
4,4) у пациентов с активным метабо, пара или плацебо, на момент начала
лизмом CYP2D6. терапии были зафиксированы судо,
Варфарин: многократный перораль, рожные приступы. При проведении
ный прием цинакалцета не влиял на этих исследований судороги отмеча,
фармакокинетику или фармакодина, лись у 1,4% пациентов, получавших
мику варфарина (измерялись ПВ и препарат Мимпара, и у 0,4% пациен,
активность фактора VII). тов из группы плацебо. Хотя причи,
ны сообщаемых различий по возник, парестезии, миалгии, судороги и те,

новению судорожных приступов не, тания.
ясны, судорожный порог понижается Цинакалцет не показан пациентам с
при существенном снижении концен, диагнозом ХБП, не находящимся на
трации кальция в сыворотке крови. диализе. Предварительные исследо,
Гипотензия и/или ухудшение течения вания показали, что у пациентов с
сердечной недостаточности диагнозом ХБП, не находящихся на
У пациентов с сердечной недостаточ, диализе, возрастает риск развития
ностью, принимающих цинакалцет в гипокальциемии (концентрация сы,
ходе постмаркетинговых наблюдений вороточного кальция <8,4 мг/дл — 2,1
регистрировались отдельные идиосин, ммоль/л) по сравнению с пациента,
кразические случаи гипотензии и/или ми на диализе, что может быть обу,
ухудшения течения сердечной недо, словлено более низкой начальной
статочности, в которых причинная концентрацией кальция и/или нали,
связь с цинакалцетом не может быть чием остаточной функции почек.
полностью исключена и может быть Общие
обусловлена снижением уровня каль, При хроническом подавлении кон,
ция в сыворотке крови. Данные клини, центрации ПТГ ниже концентрации,
ческих исследований показали, что ги, составляющей приблизительно 1,5 от
потензия возникала у 7% пациентов, верхней границы нормы по результа,
получавших цинакалцет, и у 12% паци, там анализа иПТГ, может развиться
ентов, получавших плацебо, а сердеч, адинамическая болезнь кости. Если
ная недостаточность — у 2% пациентов, концентрация ПТГ снизится ниже
получавших цинакалцет или плацебо. рекомендуемого диапазона, следует
Сывороточный кальций снизить дозу Мимпары и/или вита,
Терапию препаратом Мимпара не сле, мина D, или прекратить терапию.
дует проводить при концентрации ка, Концентрация тестостерона
льция в сыворотке крови (с поправкой Концентрация тестостерона часто бы,
на альбумин) ниже минимального пре, вает ниже нормы у пациентов с терми,
дела нормального диапазона. Так как нальной стадией почечной недоста,
цинакалцет понижает концентрацию точности. Данные клинического ис,
кальция в сыворотке крови, необходи, следования, включавшего пациентов с
мо проводить тщательный мониторинг ТСПН и находящихся на диализе, по,
в отношении развития гипокальцие, казали, что концентрация свободного
мии (см. раздел «Способ применения и тестостерона снижалась в среднем на
дозы»). У пациентов с диагнозом ХБП, 31,3% у пациентов, принимающих
находящихся на диализе, при приеме препарат Мимпара, и на 16,3% у паци,
препарата Мимпара, концентрация ка, ентов в группе плацебо через 6 мес по,
льция в сыворотке крови в 4% случаев сле начала терапии. Открытая про,
был ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л). В дленная фаза данного исследования
случае гипокальциемии, для повыше, не показала дальнейшего снижения в
ния концентрации кальция в сыворот, концентрации свободного и общего
ке крови, можно использовать каль, тестостерона у пациентов за 3,летний
цийсодержащие фосфатсвязывающие период лечения препаратом Мимпара.
препараты, витамин D и/или провести Клиническая значимость снижения
коррекцию концентрации кальция в уровней сывороточного тестостерона
растворе при диализе. При устойчивой не установлена.
гипокальциемии следует снизить дозу Печеночная недостаточность
или прекратить прием препарата Мим, Препарат следует назначать с осто,
пара. Потенциальными признаками рожностью пациентам с печеночной
развития гипокальциемии могут быть недостаточностью средней тяжести и
Мирена
®
403
тяжелой степени (по классификации активное вещество:
Чайлд,Пью), поскольку концентра, левоноргестрел . . . . . . . . . . . . 52 мг
ции цинакалцета в плазме крови мо, вспомогательные вещества: по,
гут быть в 2–4 раза выше, необходим лидиметилсилоксановый эласто,
тщательный мониторинг во время ле, мер — 52 мг
чения (см. разделы «Способ приме, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
нения и дозы», «Фармакокинетика»). ФОРМЫ. Внутриматочная терапев,
Лактоза тическая система (ВМС) помещена в
Мимпара содержит лактозу в качест, трубку проводника. Система состоит
ве вспомогательного вещества (каж, из белой или почти белой гормональ,
дая таблетка 30 мг содержит 2,74 мг но,эластомерной сердцевины, поме,
лактозы, каждая таблетка 60 мг со, щенной на Т,образном корпусе и по,
держит 5,47 мг лактозы, каждая таб, крытой непрозрачной мембраной, ре,
летка 90 мг содержит 8,21 мг лакто, гулирующей высвобождение лево,
зы). Пациенты с редкой наследствен, норгестрела. Т,образный корпус снаб,
ной непереносимостью галактозы, де, жен петлей на одном конце и двумя
фицитом Lapp лактазы или наруше, плечами — на другом. К петле при,
нием всасывания глюкогалактозы не креплены нити для удаления системы.
должны принимать препарат. Система и проводник свободны от ви,
Влияние на способность управлять ав/ димых примесей.
томобилем или работать со сложны/
ми механизмами. Исследования по ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат
изучению влияния препарата на спо, Мирена® — внутриматочная система
собность управлять автомобилем или (ВМС), высвобождающая левонорге,
работать со сложными механизмами стрел, оказывает главным образом
не проводились. Однако некоторые местное гестагенное действие. Гестаген
нежелательные реакции могут влиять (левоноргестрел) высвобождается не,
на способность управлять автомоби, посредственно в полость матки, что по,
лем или работать со сложными меха, зволяет применять его в крайне низкой
низмами (см. «Побочные действия»). суточной дозе. Высокие концентрации
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/
крытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60
мг, 90 мг. По 14 табл. в блистере Ак,
лар/ПВХ/ПВА и фольги алюминие,
вой. По 1, 2 или 6 блистеров помещены
в картонную пачку. На каждую пачку
наклеивают две прозрачные защитные
этикетки,контроль первого вскрытия,
имеющие продольную цветную полосу.
МИРЕНА (MIRENA )
® ®
Левоноргестрел* . . . . . . . . . . . . . 360
Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
СОСТАВ
Внутриматочная терапев0
тическая система . . . . . . . . . . 1 шт.
404 Мирена
®
Глава 2
левоноргестрела в эндометрии способ, нитальных заболеваний и состояний,

ствуют снижению чувствительности сопровождающихся выраженной ги,
его эстрогенных и прогестероновых ре, покоагуляцией (например болезнь
цепторов, делая эндометрий невоспри, Виллебранда, тяжелая тромбоцито,
имчивым к эстрадиолу и оказывая си, пения), симптомами которых являет,
льное антипролиферативное действие. ся меноррагия. Через 3 мес примене,
При применении препарата Мирена ния препарата Мирена , менструаль,
® ®
наблюдаются морфологические изме, ная кровопотеря у женщин с менор,

нения эндометрия и слабая местная ре, рагией снижается на 62–94% и на
акция на присутствие в матке инород, 72–95% — через 6 мес применения.
ного тела. Уплотнение слизистой обо, При применении препарата Мирена
®
лочки цервикального канала преду, в течение 2 лет, эффективность испо,

преждает проникновение спермы в льзования препарата (снижение мен,
матку. Препарат Мирена предупреж,
®
струальной кровопотери) сопостави,
дает оплодотворение вследствие угне, ма с хирургическими методами лече,
тения подвижности и функции спер, ния (аблация или резекция эндомет,
матозоидов в матке и маточных трубах. рия). Менее благоприятный ответ на
У некоторых женщин происходит и уг, лечение возможен при меноррагиях,
нетение овуляции. обусловленных субмикозной миомой
Предшествующее применение препа, матки. Уменьшение менструальных
рата Мирена® не оказывает влияния на кровопотерь снижает риск железоде,
детородную функцию. Приблизитель, фицитной анемии. Препарат Мире,
но у 80% женщин, желающих иметь ре, на уменьшает выраженность симп,
®
бенка, беременность наступает в тече, томов дисменорреи.

ние 12 мес после удаления ВМС. Эффективность препарата Мирена в
®
В первые месяцы применения препа, предупреждении гиперплазии эндо,

рата Мирена®, вследствие угнетения метрия во время постоянной терапии
процесса пролиферации эндометрия, эстрогенами была одинаково высо,
может наблюдаться первоначальное кой как при пероральном, так и при
усиление мажущих кровянистых вы, чрескожном применении эстрогена.
делений из влагалища. Вслед за этим
выраженное подавление пролифера, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб/
ции эндометрия ведет к уменьшению ция. После введения в матку препара,
продолжительности и объема менст, та Мирена левоноргестрел начинает
®
руальных кровотечений у женщин, немедленно высвобождаться в по,

использующих препарат Мирена . лость матки, о чем свидетельствуют
®
Скудные кровотечения часто транс, данные его измерений в плазме крови.

формируются в олиго, или аменорею. Высокая местная экспозиция препа,
При этом функция яичников и кон, рата в полости матки, необходимая
центрация эстрадиола в плазме крови для местного воздействия препарата
остаются нормальными. Мирена на эндометрий, обеспечивает
®
Препарат Мирена® может применя, высокий градиент концентрации в на,

ться для лечения идиопатической ме, правлении от эндометрия к миомет,
норрагии, т.е. меноррагии при отсут, рию (концентрация левоноргестрела
ствии гиперпластических процессов в эндометрии превышает его концент,
в эндометрии (рак эндометрия, мета, рацию в миометрии более чем в 100
статические поражения матки, суб, раз) и низкие концентрации левонор,
мукозный или крупный интерстици, гестрела в плазме крови (концентра,
альный миоматозный узел, приводя, ция левоноргестрела в эндометрии
щий к деформации полости матки, превышает его концентрацию в плаз,
аденомиоз), эндометрита, экстраге, ме крови более чем в 1000 раз).
Мирена
®
405
Скорость высвобождения левонорге, пией, медианная концентрация лево,
стрела в полость матки in vivo перво, норгестрела в сыворотке крови уме,
начально составляет приблизительно ньшается с 257 пг/мл (25–75,й пер,
20 мкг/сут, а через 5 лет снижается до центили: 186–326 пг/мл), определяе,
10 мкг/сут. мых через 12 мес, до 149 пг/мл
Распределение. Левоноргестрел не, (122–180 пг/мл) — через 60 мес. При
специфически связывается с сыворо, использовании препарата Мирена
®
точным альбумином и специфиче, одновременно с пероральной эстро,

ски — с глобулином, связывающим генотерапией, концентрация лево,
половые гормоны (ГСПГ). Около норгестрела в плазме крови, опреде,
1–2% циркулирующего левоноргест, ляемая через 12 мес, увеличивается
рела присутствует в виде свободного примерно до 478 пг/мл (25–75,й пер,
стероида, тогда как 42–62% специфи, центили: 341–655 пг/мл), что обу,
чески связано с ГСПГ. Во время при, словлено индукцией синтеза ГСПГ
менения препарата Мирена® концен, пероральным приемом эстрогенов.
трация ГСПГ снижается. Соответст, Биотрансформация. Левоноргестрел
венно, фракция, связанная с ГСПГ, в в значительной степени метаболизи,
период применения препарата Мире, руется. Основными метаболитами в
на уменьшается, а свободная фрак,
®
плазме крови являются неконъюги,
ция увеличивается. Средний кажу, рованные и конъюгированные фор,
щийся Vd левоноргестрела составля, мы 3α, 5β,тетрагидролевоноргестре,
ет около 106 л. ла. Исходя из результатов исследова,
После введения препарата Мирена® ний in vitro и in vivo, основным изо,
левоноргестрел обнаруживается в ферментом, участвующим в метабо,
сыворотке крови спустя час. Cmax до, лизме левоноргестрела, является
стигается через 2 нед после введения CYP3A4. В метаболизме левонорге,
препарата Мирена . В соответствии стрела также могут участвовать изо,
®
со снижающейся скоростью высво, ферменты CYP2E1, CYP2C19 и

бождения медианная концентрация CYP2C9, однако в меньшей степени.
левоноргестрела в плазме крови у Элиминация. Общий клиренс лево,
женщин репродуктивного возраста с норгестрела из плазмы крови состав,
массой тела выше 55 кг уменьшается ляет примерно 1 мл/мин/кг. В неиз,
с 206 пг/мл (25–75,й перцентили: мененном виде левоноргестрел выво,
151–264 пг/мл), определяемых через дится лишь в следовых количествах.
6 мес, до 194 пг/мл (146–266 Метаболиты выводятся через кишеч,
пг/мл) — через 12 мес и до 131 пг/мл ник и почками с коэффициентом эк,
(113–161 пг/мл) — через 60 мес. скреции, равным приблизительно
Было показано, что масса тела и кон, 1,77. T1/2 в терминальной фазе, пред,
центрация ГСПГ в плазме крови ставленной главным образом метабо,
влияют на системную концентрацию литами, составляет около суток.
левоноргестрела, т.е. при низкой мас, Линейность/нелинейность. Фарма,
се тела и/или высоком содержании кокинетика левоноргестрела зависит
ГСПГ концентрация левоноргестре, от концентрации ГСПГ, на которую, в
ла выше. У женщин репродуктивного свою очередь, оказывают влияние
возраста с низкой массой тела (37–55 эстрогены и андрогены. При приме,
кг) медианная концентрация лево, нении препарата Мирена® наблюда,
норгестрела в плазме крови пример, лось снижение средней концентра,
но в 1,5 раза выше. ции ГСПГ приблизительно на 30%,
У женщин в постменопаузе, исполь, что сопровождалось снижением кон,
зующих препаратМирена® в сочета, центрации левоноргестрела в плазме
нии с непероральной эстрогенотера, крови. Это указывает на нелиней,
406 Мирена
®
Глава 2
ность фармакокинетики левонорге, • необычно сильная головная боль;

стрела в течение времени. С учетом • желтуха;
преимущественно местного действия • выраженная артериальная гипер,
препарата Мирена , влияние измене,
®
тензия;
ний системных концентраций лево, • тяжелые нарушения кровообраще,
норгестрела на эффективность пре, ния, в т.ч. инсульт и инфаркт мио,
парата Мирена маловероятно.
®
карда.
ПОКАЗАНИЯ Следует обсудить целесообразность
• контрацепция; удаления системы при наличии или
• идиопатическая меноррагия; первом возникновении любого из пе,
• профилактика гиперплазии эндо, речисленных ниже состояний.
метрия во время заместительной те,
рапии эстрогенами. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
• повышенная чувствительность к ДЬЮ. Беременность. Применение
компонентам препарата; препарата Мирена® противопоказано
• беременность или подозрение на нее; при беременности или подозрении на
• имеющиеся или рецидивирующие нее. Если беременность возникает у
воспалительные заболевания орга, женщины во время применения пре,
парата Мирена , рекомендуется уда,
®
нов малого таза;
• инфекции нижних отделов мочепо, лить ВМС, т.к. любой внутриматоч,
лового тракта; ный контрацептив, оставленный in si/
• послеродовой эндометрит; tu, повышает риск самопроизвольного
• септический аборт в течение 3 по, аборта и преждевременных родов.
Удаление препарата Мирена или
®
следних месяцев;
зондирование матки могут привести к
• цервицит; самопроизвольному аборту. Если
• заболевания, сопровождающиеся осторожно удалить внутриматочный
повышенной восприимчивостью к контрацептив невозможно, следует
инфекциям; обсудить целесообразность медицин,
• дисплазия шейки матки; ского аборта. Если женщина хочет со,
• злокачественные новообразования хранить беременность и ВМС удалить
матки или шейки матки; невозможно, следует проинформиро,
• прогестагензависимые опухоли, в вать пациентку о рисках и возможных
т.ч. рак молочной железы; последствиях преждевременных ро,
• патологическое маточное кровоте, дов для ребенка. В подобных случаях
чение неясной этиологии; за течением беременности следует
• врожденные или приобретенные тщательно наблюдать. Необходимо
аномалии матки, в т.ч. фибромио, исключить эктопическую беремен,
мы, ведущие к деформации полости ность. Женщине следует объяснить,
матки; что она должна сообщать обо всех
• острые заболевания или опухоли симптомах, позволяющих предполо,
печени. жить осложнение беременности, в ча,
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ стности о коликообразной боли в жи,
После консультации со специали, воте, сопровождающейся лихорадкой.
стом: Из,за внутриматочного применения
• мигрень, очаговая мигрень с асим, и местного действия гормона необхо,
метричной потерей зрения или дру, димо принять во внимание возмож,
гими симптомами, указывающими ность возникновения вирилизирую,
на преходящую ишемию головного щего действия на плод. В связи с вы,
мозга; сокой противозачаточной эффектив,
Мирена
®
407
ностью препарата Мирена клиниче, нию, индекс Перля (показатель, отра,
®
ский опыт, относящийся к исходам жающий число беременностей у 100

беременности при ее применении, женщин, применяющих контрацеп,
ограничен. Однако женщине следует тив в течение года) составляет при,
сообщить, что на данный момент сви, близительно 0,2% в течение 1 года.
детельства о врожденных дефектах, Кумулятивный показатель, отражаю,
вызванных применением препарата щий число беременностей у 100 жен,
Мирена в случаях продолжения бе, щин, применяющих контрацептив в
®
ременности до родов без удаления течение 5 лет, составляет 0,7%.

ВМС, отсутствуют. Инструкции по использованию ВМС и
Период лактации. Около 0,1% дозы обращению с ней
левоноргестрела может поступить в Мирена поставляется в стерильной
®
организм новорожденного в процессе упаковке, которую вскрывают только

грудного вскармливания. Тем не ме, непосредственно перед установкой
нее, маловероятно, чтобы он пред, внутриматочной системы. Необходи,
ставлял риск для ребенка при дозах, мо соблюдать правила асептики при
высвобождающихся в полость матки, обращении со вскрытой системой.
после установки препарата Мирена .
®
Если стерильность упаковки кажется
Считается, что применение препара, нарушенной, ВМС следует уничто,
та Мирена через 6 нед после родов не
® жить как медицинские отходы. Также
оказывает вредного влияния на рост следует обращаться и с удаленной из
и развитие ребенка. Монотерапия ге, матки ВМС, поскольку она содержит
стагенами не оказывает влияния на остатки гормона.
количество и качество грудного мо, Установка, удаление и замена внут/
лока. Сообщалось о редких случаях риматочной системы
маточного кровотечения у женщин, Устанавливать Мирену® должен то,
применяющих препарат Мирена , во
®
лько врач, имеющий опыт работы с
время периода лактации. данной ВМС или хорошо обученный
После удаления препарата Мирена у
® выполнению этой процедуры.
женщин происходит восстановление Перед установкой Мирены® женщину
фертильности. следует проинформировать об эффек,
тивности, рисках и побочных эффек,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 тах этой ВМС. Необходимо провести
ЗЫ. Внутриматочно. Мирена вво,
®
общее и гинекологическое обследова,
дится в полость матки и остается эф, ние, включающее исследование орга,
фективной в течение пяти лет. Ско, нов малого таза и молочных желез, а
рость высвобождения левоноргестре, также исследование мазка из шейки
ла in vivo в начале составляет пример, матки. Следует исключить беремен,
но 20 мкг/сут и снижается через пять ность и заболевания, передаваемые
лет приблизительно до 10 мкг/сут. половым путем, а генитальные инфек,
Средняя скорость высвобождения ле, ции должны быть полностью излече,
воноргестрела — примерно 14 мкг/сут ны. Определяют положение матки и
на протяжении до 5 лет. Мирену
®
размеры ее полости. Особенно важно
можно применять у женщин, получа, правильное расположение Мирены в
®
ющих гормональную заместительную дне матки, что обеспечивает равно,

терапию, в сочетании с пероральными мерное воздействие гестагена на эндо,
или трансдермальными препаратами метрий, предупреждает экспульсию
эстрогена, не содержащими гестагены. ВМС и создает условия для ее макси,
При правильной установке Мирены , мальной эффективности. Поэтому
®
проведенной в соответствии с инст, следует тщательно выполнять требо,

рукцией по медицинскому примене, вания инструкции по установке Ми,
408 Мирена
®
Глава 2
рены . Поскольку техника установки вении кровотечений после начала за,

®
в матке разных ВМС различна, особое местительной эстрогенной терапии у

внимание следует обратить на отра, женщины, которая продолжает испо,
ботку правильной техники установки льзовать Мирену , ранее установлен,
®
конкретной системы. ную для контрацепции. Соответству,

Женщину нужно повторно обследо, ющие диагностические меры необхо,
вать через 4–12 нед после установки, димо принять также, когда нерегуляр,
а затем — 1 раз в год или чаще, при на, ные кровотечения развиваются во
личии клинических показаний. время длительного лечения.
У женщин детородного возраста Ми, Мирену® удаляют путем осторожно,
рену® следует устанавливать в по, го вытягивания за нити, захваченные
лость матки в течение семи дней от щипцами. Если нити не видны, а сис,
начала менструации. Мирена может
®
тема находится в полости матки, она
быть заменена новой ВМС в любой может быть удалена с помощью трак,
день менструального цикла. ВМС ционного крючка для извлечения
также может быть установлена не, ВМС. При этом может потребоваться
медленно после аборта в I триместре расширение канала шейки матки.
беременности. Систему следует удалить через 5 лет
Послеродовую установку ВМС сле, после установки. Если женщина хо,
дует проводить, когда произойдет ин, чет продолжать применение того же
волюция матки, но не ранее чем через метода, новая система может быть
6 нед после родов. При продолжите, установлена сразу после удаления
льной субинволюции необходимо предыдущей.
исключить послеродовой эндометрит В случае необходимости дальнейшей
и отложить решение вопроса о введе, контрацепции у женщин детородного
нии Мирены® до завершения инво, возраста удаление ВМС следует выпол,
люции. В случае затруднений при нить во время менструации при усло,
установке ВМС и/или очень сильной вии, что менструальный цикл сохранен.
боли или кровотечения в течение или Если система удалена в середине цикла,
после процедуры следует незамедли, а у женщины в течение предшествую,
тельно провести физикальное и ульт, щей недели было половое сношение,
развуковое исследование (УЗИ) для она подвергается риску забеременеть, за
исключения перфорации. исключением тех случаев, когда новая
Для защиты эндометрия во время за, система была установлена немедленно
местительной эстрогенной терапии у после удаления старой.
женщин с аменореей Мирена® может Установка и удаление ВМС могут со,
быть установлена в любое время; у провождаться определенными боле,
женщин с сохраненными менструа, выми ощущениями и кровотечением.
циями установку производят в по, Процедура может вызвать обморок
следние дни менструального крово, вследствие вазовагальной реакции или
течения или кровотечения отмены. судорожный припадок у больных эпи,
Не следует применять Мирену® для лепсией.
посткоитальной контрацепции. После удаления Мирены® следует
До установки Мирены® следует иск, проверить систему на предмет цело,
лючить патологические процессы в стности. При трудностях с удалением
эндометрии, поскольку в первые ме, ВМС отмечались единичные случаи
сяцы ее применения часто отмечаются соскальзывания гормонально,элас,
нерегулярные кровотечения/мажу, томерной сердцевины на горизонта,
щие кровянистые выделения. Также льные плечи Т,образного корпуса, в
следует исключить патологические результате чего они скрывались внут,
процессы в эндометрии при возникно, ри сердцевины. Как только целост,
Мирена
®
409
ность ВМС подтверждена, дополни, сти матки, синехии и подслизистую
тельного вмешательства данная ситу, фиброму. В случае если цервикаль,
ация не требует. Ограничители на го, ный канал слишком узкий, рекомен,
ризонтальных плечах обычно преду, дуется расширение канала и возмож,
преждают полное отделение сердце, но применение обезболивающих пре,
вины от Т,образного корпуса. паратов/парацервикальной блокады.
Инструкция по введению Введение
Устанавливается только врачом с ис, 1. Вскрыть стерильную упаковку
пользованием стерильных инстру, (рис. 1). После этого все манипуля,
ментов. ции следует проводить только в сте,
Мирена® поставляется вместе с про, рильных перчатках.
водником в стерильной упаковке, ко,
торую нельзя вскрывать до установки.
Не подвергать повторной стерилиза,
ции. Только для однократного при,
менения. Не использовать Мирену®,
если внутренняя упаковка поврежде,
на или открыта. Не производить уста,
новку Мирены после истечения ме,
®
2. Отодвинуть бегунок вперед по на,
сяца и года, указанного на упаковке. правлению стрелки в самое дальнее по,
Перед установкой следует ознакоми, ложение для того, чтобы втянуть ВМС
ться с информацией по применению внутрь трубки,проводника (рис. 2)
препарата Мирена .
®
Подготовка к введению
1. Провести гинекологическое обсле,
дование для установления размера и
позиции матки и исключения любых
признаков острых генитальных ин,
фекций, беременности или других ги,
некологических противопоказаний Важно: не перемещать бегунок по на,
для установки Мирены®. правлению вниз, т.к. это может при,
2. Визуализировать шейку матки с по, вести к преждевременному высво,
бождению Мирены . Если это прои,
®
мощью зеркал и полностью обрабо,
тать шейку матки и влагалище подхо, зойдет, систему будет невозможно
дящим антисептическим раствором. вновь поместить внутрь проводника.
3. При необходимости воспользова, 3. Удерживая бегунок в самом дальнем
ться помощью ассистента. положении, установить верхний край
4. Захватить верхнюю губу шейки мат, указательного кольца в соответствии с
ки щипцами. Осторожной тракцией измеренным зондом расстоянием от
щипцами выпрямить цервикальный наружного зева до дна матки (рис. 3).
канал. Щипцы должны находиться в
этом положении в течение всего време,
ни введения Мирены® для обеспече,
ния осторожной тракции шейки матки
навстречу вводимому инструменту.
5. Осторожно продвигая маточный
зонд через полость ко дну матки, опре,
делить направление цервикального
канала и глубину полости матки (рас,
стояние от наружного зева до дна мат,
ки), исключить перегородки в поло,
410 Мирена
®
Глава 2
4. Продолжая удерживать бегунок в 7. Удерживая проводник в том же по,

самом дальнем положении, продви, ложении, высвободить Мирену , пере,
®
гать проводник осторожно через цер, двинув бегунок максимально вниз

викальный канал в матку до тех пор, (рис. 7). Удерживая бегунок в том же
пока указательное кольцо не окажет, положении, осторожно удалить про,
ся на расстоянии около 1,5–2 см от водник, потянув за него. Отрезать нити
шейки матки (рис. 4). таким образом, чтобы их длина состав,
ляла 2–3 см от наружного зева матки.
Важно: не продвигать проводник с

усилием. При необходимости следует
расширить цервикальный канал. Важно: если возникли сомнения, что
5. Держа проводник неподвижно, система установлена правильно, не,
отодвинуть бегунок до метки для обходимо проверить положение Ми,
раскрытия горизонтальных плечиков рены , например с помощью УЗИ
®
Мирены (рис. 5). Подождать 5–10 с,

®
или если необходимо, удалить систе,
пока горизонтальные плечики полно, му и ввести новую, стерильную сис,
стью не раскроются. тему. Удалить систему, если она не
полностью находится в полости мат,
ки. Удаленная система не должна по,
вторно использоваться.
Удаление/замена Мирены®
Перед удалением/заменой Мирены ,
®
необходимо ознакомиться с инструк,

цией по ее применению.
Мирену® удаляют путем осторожно,
го вытягивания за нити, захваченные
щипцами (рис. 8).
6. Осторожно продвигать проводник

внутрь до тех пор, пока указательное
кольцо не соприкоснется с шейкой мат,
ки. Мирена® сейчас должна находиться
в фундальном положении (рис. 6).
Мирена
®
411
Можно установить новую систему при проведении заместительной те,
Мирена сразу же после удаления рапии эстрогенами» (с участием 514
®
старой. женщин), наблюдались с той же час,

тотой, за исключением случаев, обо,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. У боль,
значенных сносками (*, **).
шинства женщин после установки пре,
парата Мирена® происходит измене, *«Часто» по показанию «профилак,
ние характера циклических кровотече, тика гиперплазии эндометрия при
ний. В течение первых 90 дней приме, проведении заместительной терапии
нения препарата Мирена увеличение
® эстрогенами».
продолжительности кровотечений от, ** «Очень часто» по показанию «про,
мечают 22% женщин, а нерегулярные филактика гиперплазии эндометрия
кровотечения отмечаются у 67% жен, при проведении заместительной те,
щин, частота этих явлений снижается рапии эстрогенами».
соответственно до 3 и 19% к концу пер, Для описания определенных реак,
вого года ее применения. Одновремен, ций, их синонимов и связанных с
но аменорея развивается у 0%, а редкие ними состояний в большинстве слу,
кровотечения — у 11% пациенток в те, чаев использована терминология, со,
чение первых 90 дней применения. К ответствующая MedDRA.
концу первого года применения часто, Дополнительная информация
та этих явлений увеличивается, до 16 и
57% соответственно. Если у женщины с установленным
препаратом Мирена® наступает бере,
При применении препарата Мирена в
®
менность, относительный риск экто,
комбинации с продолжительной заме, пической беременности повышается.
стительной терапией эстрогенами, у
большинства женщин в течение перво, Партнер может ощущать нити во
го года применения циклические кро, время полового акта.
вотечения постепенно прекращаются. Риск возникновения рака молочной
В таблице приведены данные по час, железы при применении препарата
тоте возникновения нежелательных Мирена® по показанию «профилак,
лекарственных реакций, о которых тика гиперплазии эндометрия при
сообщалось при применении препа, проведении заместительной терапии
рата Мирена . По частоте возникно,
® эстрогенами» неизвестен. Сообща,
вения нежелательные реакции (HP) лось о случаях рака молочной железы
делятся на очень частые (≥1/10), час, (частота неизвестна, см. «С осторож,
тые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые ностью» и «Особые указания»).
(от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от Сообщалось о следующих HP в связи
≥1/10000 до <1/1000) и с неизвестной с процедурой установки или удале,
частотой. В таблице HP представле, ния препарата Мирена®: боль во вре,
ны по классам системы органов со, мя процедуры, кровотечение во
гласно MedDRA. Данные по частоте время процедуры, вазовагальная ре,
отражают приблизительную частоту акция, связанная с установкой, со,
возникновения HP, зарегистриро, провождающаяся головокружением
ванных в ходе клинических исследо, или обмороком. Процедура может
ваний препарата Мирена по показа,
® спровоцировать эпилептический
ниям «контрацепция» и «идиопати, припадок у пациенток, страдающих
ческая меноррагия» с участием 5091 эпилепсией.
женщин. HP, о которых сообщалось в Инфицирование. После установки
ходе клинических исследований пре, ВМС сообщалось о случаях сепсиса
парата Мирена по показанию «про,
®
(включая стрептококковый сепсис
филактика гиперплазии эндометрия группы А) (см. «Особые указания»).
412 Мирена
®
Глава 2
Таблица
Системноор Степень частоты

ганный класс Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Нарушения со — — — — Повышенная чувстви/
стороны иммун/ тельность к препарату
ной системы или компоненту пре/
парата (в т.ч. сыпь,
крапивница, ангионев/
ротический отек)
Психические Подавленное — — —;
расстройства настроение де/
прессия
Нарушения со Головная боль Мигрень — — —
стороны нерв/
ной системы
Желудочно/ки/ Боли в животе/боли в Тошнота — — —
шечные нару/ области малого таза
шения
Нарушения со — Акне, гирсутизм Алопеция — —
стороны кожи и
подкожных тка/
ней
Нарушения со — Боль в спине** — — —
стороны кост/
но/мышечной
системы и со/
единительной
ткани
Нарушения со Изменение объема Инфекция орга/ — Перфора/ —
стороны репро/ кровопотери, включая нов малого ция матки
дуктивной сис/ увеличение или умень/ таза, кисты яич/
темы и молоч/ шение интенсивности ников, дисме/
ных желез кровотечений, мажу/ норея, боль в
щие кровянистые вы/ молочных же/
деления, олигомено/ лезах**, экс/
рея и аменорея, вуль/ пульсия ВМС
вовагинит*, выделения (полная или
из половых путей* частичная)
Результаты об/ — — — — Повышенное АД
следования
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Метаболизм фекций (например рифампицин, ри,

гестагенов может усиливаться при од, фабутин, невирапин, эфавиренз).
новременном применении веществ, Влияние этих препаратов на эффек,
тивность Мирены не известно, но по,
®
являющихся индукторами фермен,
тов, особенно изоферментов цитохро, лагают, что оно не существенно, по,
скольку Мирена обладает главным
®
ма Р450, участвующих в метаболизме
лекарственных препаратов, таких как образом местным действием.
противосудорожные средства (напри, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Не отмечено.
мер фенобарбитал, фенитоин, карба, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат
мазепин) и средства для лечения ин, Мирена® следует с осторожностью ис,
Мирена
®
413
пользовать у женщин с врожденными чение 6 нед после начала последней
или приобретенными клапанными по, менструации, следует исключить бе,
роками сердца, имея в виду риск сеп, ременность. Повторные тесты на бе,
тического эндокардита. При установ, ременность при аменорее не обязате,
ке или удалении ВМС этим больным льны, если только отсутствуют дру,
следует назначать антибиотики с це, гие признаки беременности.
лью профилактики. Когда препарат Мирена применяют в
®
Левоноргестрел в низких дозах мо, комбинации с постоянной заместите,

жет влиять на толерантность к глю, льной эстрогенной терапией, у боль,
козе, в связи с чем ее содержание в шинства женщин постепенно развива,
крови следует регулярно проверять у ется аменорея в течение первого года.
женщин, больных сахарным диабе, Инфекции органов малого таза. Труб,
том и использующих препарат Мире, ка,проводник помогает защитить
на®. Однако как правило, нет необхо, препарат Мирена® от загрязнений
димости в изменении терапевтиче, микроорганизмами во время уста,
ских назначений у женщин с сахар, новки, а устройство для введения
ным диабетом, применяющих препа, препарата Мирена специально скон,
®
рат Мирена . струировано так, чтобы свести к ми,

®
Некоторые проявления полипоза нимуму риск инфекции.

или рака эндометрия могут маскиро, Установлено, что наличие множества
ваться нерегулярными кровотечени, половых партнеров является факто,
ями. В таких случаях необходимо до, ром риска инфекций органов малого
полнительное обследование для таза. Инфекции органов малого таза
уточнения диагноза. могут иметь серьезные последствия:
Препарат Мирена® не относится к они способны нарушать детородную
препаратам первого выбора ни для функцию и повышать риск эктопиче,
молодых женщин, никогда не быв, ской беременности.
ших беременными, ни для женщин в Как и при других гинекологических
постменопаузный период с выражен, или хирургических процедурах, тяже,
ной атрофией матки. лая инфекция или сепсис (включая
Имеющиеся данные свидетельству, стрептококковый сепсис группы А)
ют о том, что применение препарата может развиваться после установки
Мирена® не увеличивает риск разви, ВМС, хотя это случается крайне ред,
тия рака молочной железы у женщин ко. При рецидивирующем эндометри,
в постменопаузном периоде в возрас, те или инфекции органов малого таза,
те до 50 лет. В связи с ограниченными а также при тяжелых или острых ин,
данными, полученными в ходе иссле, фекциях, резистентных к лечению в
дования препарата Мирена по пока, течение нескольких дней, препарат
®
занию «профилактика гиперплазии Мирена® должен быть удален. Даже в

эндометрия при проведении замести, случаях, когда лишь отдельные симп,
тельной терапии эстрогенами», риск томы указывают на возможность ин,
возникновения рака молочной желе, фекции, показаны бактериологиче,
зы при применении препарата Мире, ское исследование и мониторинг.
на по данному показанию не может Экспульсия. Возможные признаки час,
®
быть подтвержден или опровергнут. тичной или полной экспульсии любой

Олиго/ и аменорея. Олиго, и аменорея ВМС кровотечение и боль. Однако вы,
у женщин фертильного возраста раз, падение ВМС может произойти неза,
вивается постепенно, примерно в 57% метно для женщины, что приводит к
и 16% случаев к концу первого года прекращению контрацептивного дей,
применения препарата Мирена®. ствия. Частичная экспульсия может
Если менструации отсутствуют в те, уменьшить эффективность препарата
414 Мирена
®
Глава 2
Мирена . Поскольку препарат Мире, видимыми после очередной менструа,

®
на уменьшает менструальную крово, ции. Если беременность исключена,

®
потерю, ее увеличение может указы, месторасположение нитей обычно

вать на экспульсию ВМС. удается определить с помощью осто,
При неправильном положении в по, рожного зондирования соответствую,
лости матки ВМС должна быть уда, щим инструментом. Если обнаружить
лена. В это же время может быть уста, нити не удается, возможно произошла
новлена новая система. Необходимо экспульсия ВМС из полости матки.
объяснить женщине, как проверять Чтобы определить правильность рас,
нити препарата Мирена®. положения системы, можно использо,
Перфорация и пенетрация. Перфора, вать УЗИ. В случае его недоступности
ция или пенетрация тела или шейки или безуспешности для определения
матки ВМС происходит редко, в локализации препарата Мирена® ис,
основном во время установки, и мо, пользуют рентгенологическое иссле,
жет снизить эффективность препара, дование.
та Мирена®. В этих случаях систему Кисты яичников. Поскольку контра,
следует удалить. Возможно повыше, цептивный эффект препарата Мире,
ние риска перфорации при установке на® обусловлен, главным образом, его
ВМС после родов, в период лактации местным действием, у женщин фер,
и у женщин с фиксированным заги, тильного возраста обычно наблюда,
бом матки. ются овуляторные циклы с разрывом
Эктопическая беременность. Жен, фолликулов. Иногда атрезия фолли,
щины с эктопической беременностью кулов задерживается, и их развитие
в анамнезе, перенесшие операции на может продолжаться. Такие увели,
маточных трубах или инфекцию ор, ченные фолликулы клинически не,
ганов малого таза подвержены более возможно отличить от кист яичника.
высокому риску эктопической бере, О кистах яичников в качестве побоч,
менности. Возможность эктопиче, ной реакции сообщалось приблизи,
ской беременности следует учиты, тельно у 7% женщин, применявших
вать в случае боли внизу живота, осо, препарат Мирена . В большинстве
®
бенно если она сочетается с прекра, случаев эти фолликулы не вызывают

щением менструаций, или когда у никаких симптомов, хотя иногда они
женщины с аменореей начинается сопровождаются болью внизу живота
кровотечение. Частота эктопической или болью при половом акте. Как
беременности при применении пре, правило, кисты яичников исчезают
парата Миренаь составляет пример, самостоятельно на протяжении 2–3
но 0,1% в год. Абсолютный риск экто, мес наблюдения. Если этого не прои,
пической беременности у женщин, зошло, рекомендуется продолжать
применяющих препарат Мирена , яв,
®
наблюдение с помощью УЗИ, а также
ляется низким. Однако если у жен, проведение лечебных и диагностиче,
щины с установленным препаратом ских мероприятий. В редких случаях
Мирена наступает беременность, от,
®
приходится прибегать к хирургиче,
носительная вероятность эктопиче, скому вмешательству.
ской беременности выше. Влияние на способность управлять
Потеря нитей. Если при гинекологи, транспортными средствами и меха/
ческом исследовании нити для удале, низмами. Не наблюдалось.
ния ВМС не удается обнаружить в об,
ласти шейки матки, необходимо иск, ФОРМА ВЫПУСКА. Внутриматоч/
лючить беременность. Нити могут ная терапевтическая система, лево/
быть втянуты в полость матки или ка, норгестрел 20 мкг/24 ч. 1 внутриматоч,
нал шейки матки и становиться вновь ную терапевтическую систему, лево,
Натива 415
норгестрел 20 мкг/24 ч помещают в ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
стерильный блистер из материала TY/ ФОРМЫ. Таблетка по 0,1 или 0, 2 мг:
VEK и полиэстера (PETG или АРЕТ). белая, круглая, плоская, с риской с од,
Блистер помещают в картонную пачку. ной стороны.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ФАРМАКОДИНАМИКА. Десмоп,
По рецепту. рессин — структурный аналог естест,
венного гормона аргинин,вазопресси,
НАТИВА (NATIVA) на, с выраженным антидиуретиче,
ским действием. Десмопрессин полу,
Десмопрессин* . . . . . . . . . . . . . . . 229 чен в результате изменений в строе,
Натива ООО (Россия) нии молекулы вазопрессина — дез,
аминирование L,цистеина и замеще,
ние 8,L,аргинина на 8,D,аргинин.
Десмопрессин увеличивает проница,
емость эпителия дистальных отделов
извитых канальцев нефрона для воды
и повышает ее реабсорбцию. Струк,
турные изменения в сочетании со
значительно усиленной антидиуре,
тической способностью приводят к
менее выраженному действию дес,
мопрессина на гладкую мускулатуру
сосудов и внутренних органов по
сравнению с вазопрессином, что обу,
словливает отсутствие нежелатель,
ных спастических побочных эффек,
тов. В отличие от вазопрессина дейст,
вует более длительно и не вызывает
повышение АД.
Применение десмопрессина при не,
сахарном диабете центрального гене,
за приводит к уменьшению объема
выделяемой мочи, одновременному
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И повышению осмолярности мочи и
СОСТАВ снижению осмолярности плазмы
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. крови. Это приводит к снижению час,
активное вещество: тоты мочеиспускания и уменьшению
десмопрессина ацетат . . . . . 0,1 мг ночной полиурии.
0,2 мг Максимальный антидиуретический
(в пересчете на десмопрессин: эффект при приеме внутрь наступает
0,089 мг/ 0,178 мг) через 4–7 ч. Антидиуретическое дей,
вспомогательные вещества: лак, ствие при приеме внутрь в дозе
тозы моногидрат — 10 мг/10 мг; 0,1–0,2 мг — до 8 ч, в дозе 0,4 мг — до
кросповидон XL — 5 мг/5 мг; маг, 12 ч.
ния стеарат — 2 мг/2 мг; лудип, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
ресс — до 200 мг/до 200 мг ние. При приеме внутрь Cmax в плазме
в пересчете на компоненты: лак, достигается в течение 0,9 ч. Vd состав,
тозы моногидрат — 170,1 мг/170 ляет 0,2–0,3 л/кг. Одновременный
мг; кросповидон — 6,4 мг/6,4 мг; прием пищи может снижать степень
повидон — 6,4 мг/6,4 мг всасывания из ЖКТ на 40%.
416 Натива Глава 2
Распределение. Абсорбция при прие, баланса, потенциальный риск повы,

ме внутрь — 5%. Десмопрессин не шения ВЧД, беременность.
проникает через ГЭБ. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
Выведение. Выводится почками. T1/2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
при приеме внутрь — 1,5–2,5 ч. ДЬЮ. По известным данным, при при,
ПОКАЗАНИЯ менении десмопрессина у беременных
• несахарный диабет центрального с несахарным диабетом не отмечалось
генеза; побочного действия на течение бере,
• первичный ночной энурез у детей менности, на состояние здоровья бере,
старше 5 лет; менной, плода и новорожденного.
• ночная полиурия у взрослых (в ка, Однако следует соотносить предпо,
честве симптоматической терапии). лагаемую пользу для матери и потен,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ циальный риск для плода.
• повышенная чувствительность к Как показали исследования, количе,
десмопрессину или другим компо, ство десмопрессина, попадающего в
нентам препарата; организм новорожденного с грудным
• привычная или психогенная поли, молоком женщины, принимающей
дипсия; высокие дозы десмопрессина, значи,
• сердечная недостаточность и дру, тельно меньше того, которое способ,
гие состояния, требующие назначе, но повлиять на диурез.
ния мочегонных препаратов; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
• гипонатриемия, в т.ч. в анамнезе ЗЫ. Внутрь. Оптимальную дозу пре,
(концентрация ионов натрия в парата подбирают индивидуально.
плазме крови ниже 135 ммоль/л); Препарат следует принимать через
• почечная недостаточность средней некоторое время после приема пищи,
и тяжелой степени (Cl креатинина поскольку прием пищи может повли,
ниже 50 мл/мин); ять на всасывание препарата и его эф,
• детский возраст до 4 лет (для лече, фективность.
ния несахарного диабета) и 5 лет Несахарный диабет центрального ге/
(для лечения первичного ночного неза: рекомендуемая начальная доза
энуреза); для детей старше 4 лет и взрослых со,
• синдром неадекватной продукции ставляет 0,1 мг 1–3 раза в день. В по,
антидиуретического гормона; следующем дозу подбирают в зависи,
• дефицит лактазы, непереносимость мости от ответной реакции на лечение.
лактозы, глюкозо,галактозная маль, Обычно дневная доза составляет от 0,2
абсорбция. до 1,2 мг. Для большинства пациентов
С особой осторожностью: пациенты оптимальной поддерживающей дозой
пожилого возраста (старше 65 лет) в является 0,1–0,2 мг 1–3 раза в день.
связи с высоким риском развития по, Первичный ночной энурез: рекоменду,
бочных эффектов (задержка жидко, емая начальная доза для детей старше
сти, гипонатриемия). При назначе, 5 лет и взрослых составляет 0,2 мг на
нии терапии препаратом Натива че, ночь. При отсутствии эффекта доза
рез 3 дня после начала приема и при может быть увеличена до 0,4 мг. Реко,
каждом увеличении дозы следует мендуемый курс непрерывного лече,
определять концентрацию натрия в ния составляет 3 мес. Решение о про,
плазме крови и контролировать со, должении лечения следует прини,
стояние пациента. мать на основании клинических дан,
С осторожностью: почечная недоста, ных, которые будут наблюдаться по,
точность, фиброз мочевого пузыря, сле отмены препарата в течение 1 нед.
нарушения водно,электролитного Необходим контроль соблюдения
Натива 417
ограничения приема жидкости в ве, При одновременном применении
чернее время. десмопрессина с НПВС возможно
Ночная полиурия у взрослых: реко, повышение риска возникновения по,
мендуемая начальная доза составляет бочных эффектов.
0,1 мг на ночь. При отсутствии эф, При одновременном применении ин,
фекта в течение 7 дней дозу увеличи, дометацин усиливает, но не увеличи,
вают до 0,2 мг и в последующем — до вает продолжительность действия
0,4 мг (частота увеличения дозы — не десмопрессина.
более 1 раза в неделю). Следует по, При одновременном применении
мнить об опасности задержки жидко, трициклические антидепрессанты,
сти в организме. Если после 4 нед ле, СИОЗС, наркотические анальгети,
чения и корректировки дозы адекват, ки, НПВС, ламотриджин, хлорпро,
ного клинического эффекта не на,
мазин и карбамазепин, способные
блюдается, продолжать применение
вызвать синдром неадекватной сек,
препарата не рекомендуется.
реции антидиуретического гормона,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наиболее могут усиливать антидиуретический
часто побочные эффекты наблюдают, эффект десмопрессина и приводить к
ся в случаях, когда лечение проводится повышению риска задержки жидко,
без ограничения приема жидкости — сти и гипонатриемии.
возникает задержка жидкости и/или При применении десмопрессина с ло,
гипонатриемия, которые могут быть перамидом возможно троекратное
бессимптомными или проявляться ни,
повышение концентрации десмоп,
жеперечисленными симптомами.
рессина в плазме, что существенно
Со стороны ЦНС и периферической повышает риск задержки жидкости и
нервной системы: головная боль, го,
возникновения гипонатриемии. Воз,
ловокружение; в тяжелых случаях —
можно, другие лекарственные препа,
судороги.
раты, замедляющие перистальтику,
Со стороны пищеварительной систе/ могут вызвать аналогичный эффект.
мы: тошнота, рвота, сухость во рту.
Прочие: периферические отеки, уве, При одновременном применении
личение массы тела, транзиторная та, десмопрессина с диметиконом воз,
хиаритмия, покраснение глаз. можно уменьшение абсорбции дес,
Известно, что при одновременном мопрессина.
применении десмопрессина с оксибу, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
тинином или имипрамином возмож, увеличение длительности действия
ны гипонатриемические судороги. десмопрессина и повышение риска
Если любые из указанных в описании возникновения задержки жидкости
побочных эффектов усугубляются (головная боль, тошнота, рвота, пери,
или пациентом замечены любые дру, ферические отеки, судороги) и гипо,
гие побочные эффекты, не указанные натриемии, при которой концентра,
в описании, следует сообщить об этом ция ионов натрия в плазме крови
врачу. ниже 135 ммоль/л.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, Лечение: следует обратиться к врачу.
менном применении десмопрессин При гипонатриемии — прекращение
усиливает действие гипертензивных применения препарата, отмена огра,
средств. ничения по приему жидкости, воз,
При одновременном применении бу, можно проведение инфузии 0,9% или
формин, тетрациклин, препараты ли, гипертонического раствора натрия
тия, норэпинефрин ослабляют антиди, хлорида. При выраженной задержке
уретическое действие десмопрессина. жидкости (судороги и потеря созна,
418 Натрия дезоксирибонуклеат Глава 2
ния) — к вышеперечисленной терапии нять работы, требующие повышен/

следует присоединить фуросемид. ной скорости физических и психиче/
ских реакций. В настоящее время дан,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Наиболее ча,
ные о возможном влиянии препарата
сто гипонатриемия возникает у пациен,
Натива на способность водить авто,
тов пожилого возраста (старше 65 лет).
мобиль и управлять механизмами от,
Необходим контроль при лечении де,
сутствует. Тем не менее, применение
тей, подростков, пациентов с риском
препарата может привести к разви,
повышения внутричерепного давления.
тию таких побочных эффектов как
Во избежание развития побочных эф,
головокружение, головная боль, ко,
фектов следует в обязательном порядке
торые могут отрицательно влиять на
ограничить до минимума прием жидко,
способность управлять автомобилем
сти за 1 ч до применения и в течение 8 ч
и выполнять потенциально опасные
после приема препарата у пациентов с
виды деятельности, требующие по,
первичным ночным энурезом.
вышенной концентрации внимания и
Препарат Натива не следует приме, быстроты психомоторных реакций.
нять, когда имеются другие дополни, Рекомендуется соблюдать осторож,
тельные причины для задержки жид, ность при вождении автомобиля или
кости и электролитных расстройств. работе с механизмами.
Высокий риск развития побочных
эффектов имеют пациенты пожилого ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 0,1
возраста с исходно низкой концент, мг; 0,2 мг.
рацией натрия в плазме крови и по, По 30 таблеток во флаконах полимер,
лиурией от 2,8 до 3 л. ных, укупоренных пластмассовыми
крышками с осушителем. По 1 фла,
Профилактика развития гипонатрие, кону в картонной пачке.
мии состоит в увеличении частоты
определения натрия в плазме крови, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
особенно при одновременном приме, По рецепту.
нении с препаратами, вызывающими
синдром неадекватной секреции ан,
Натрия дезоксирибонуклеат
тидиуретического гормона (трицик, 418 (Sodium deoxyribonucleate)
лические антидепрессанты, СИОЗС,
Синонимы
наркотические анальгетики, ламот,
Деринат : р,р д/местн. и
®
риджин, хлорпромазин и карбамазе, 418
пин) и НПВС. При возникновении наружн. прим. (Техномедсер/

острого недержания мочи, дизурии вис). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
и/или никтурии, инфекции мочевы, НЕБИДО (NEBIDO )
®
водящих путей, подозрении на опу,

холь мочевого пузыря или предстате, Тестостерон* . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
льной железы, наличии полидипсии Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
и декомпенсированного сахарного
диабета диагностику и лечение ука, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
занных состояний и заболеваний сле, СОСТАВ
дует проводить до начала лечения Раствор для внутримы0
препаратом Натива. шечного введения . . . . . . . . . 1 амп.
При развитии на фоне лечения сис, активное вещество:
темных инфекций, лихорадки, гаст, тестостерона ундеканоат . . 1000 мг
роэнтерита применение препарата вспомогательные вещества: бен,
следует прекратить. зилбензоат — 2000 мг; касторовое
Возможное влияние на способность масло очищенное для парентера,
управлять автомобилем или выпол/ льного введения — 1180 мг
Небидо 419
ФОРМЫ. Прозрачный желтоватый
масляный раствор.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Тестосте,
рона ундеканоат является эфиром при,
родного андрогена, тестостерона. Актив,
ная форма, тестостерон, образуется в ре,
зультате расщепления боковой цепи.
Эндогенный тестостерон является
самым важным андрогеном в муж,
ском организме и синтезируется,
главным образом, в яичках и, в мень,
шей степени, в коре надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирова,
ние мужских характеристик во время
внутриутробного развития, в раннем
детстве, а также в период полового со,
зревания, а впоследствии за поддер,
жание мужского фенотипа и андро,
гензависимых функций (например
сперматогенез, половые железы). Он рического превращения тестостерона
также регулирует выполнение неко, в эстрадиол, который затем связыва,
торых функций, например, в коже, ется с эстрогенными рецепторами в
мышцах, костях скелета, почках, пе, ядрах клеток,мишеней (например ги,
чени, костном мозге и ЦНС. пофиза, жировой ткани, головного
Недостаточная секреция тестостерона мозга, костей и тестикулярных лей,
приводит к мужскому гипогонадизму, диговских клеток).
который характеризуется низкими У мужчин, страдающих гипогонадиз,
концентрациями тестостерона в сыво,
мом, использование андрогенов сни,
ротке. К симптомам, связанным с муж,
ским гипогонадизмом, кроме прочего, жает массу жировой ткани тела, уве,
относятся импотенция, снижение по, личивает нежировую массу тела, а
лового влечения, утомляемость, де, также предотвращает потерю костной
прессивные настроения, отсутствие, ткани. Андрогены могут улучшить по,
недоразвитость или регресс вторичных ловую функцию, а также оказывать
половых признаков, а также повышен, положительное психотропное влия,
ный риск остеопороза. Экзогенные ан, ние путем улучшения настроения.
дрогены назначаются с целью повыше, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция.
ния недостаточных уровней эндоген, Небидо представляет собой внутри,
®
ного тестостерона и уменьшения симп, мышечный препарат,депо, содержа,

томов гипогонадизма. щий тестостерона ундеканоат, и по
В зависимости от органа,мишени ха, этой причине эффект первого пассажа
рактер действия тестостерона являет, отсутствует. После в/м инъекции тес,
ся, главным образом, андрогенным тостерона ундеканоата в виде масляно,
(например простата, семенные пузы, го раствора данное соединение посте,
рьки, придаток яичка) или белко, пенно высвобождается из депо и почти
во,анаболическим (мышцы, кости, полностью расщепляется сывороточ,
кроветворная система, почки, печень). ными эстеразами на тестостерон и ун,
Действия тестостерона в некоторых декановую кислоту. Возрастание сыво,
органах проявляются после перифе, роточных концентраций тестостерона
420 Небидо Глава 2
относительно базальных показателей лась между 3,й и 5,й инъекциями.

может определяться уже на следую, Средние значения Cmax и Cmin тестосте,
щий день после инъекции. рона в равновесном состоянии со,
Распределение. В ходе двух отдель, ставляли около 42 и 17 нмоль/л соот,
ных исследований средние значения ветственно. Постмаксимальные
Cmax тестостерона, составляющие 24 и уровни тестостерона в сыворотке
45 нмоль/л, определялись, соответст, снижались с T1/2, равным примерно 90
венно, через 14 и 7 дней после одно, дням, что соответствует скорости вы,
кратной в/м инъекции 1000 мг тесто, свобождения вещества из депо.
стерона ундеканоата мужчинам, стра, ПОКАЗАНИЯ. Недостаточность тес,
дающим гипогонадизмом. Постмак, тостерона при первичном и вторич,
симальные уровни тестостерона сни, ном гипогонадизме у мужчин.
жались с T1/2, составляющим прибли, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
зительно 53 дня. • повышенная чувствительность к
В сыворотке мужчины около 98% цир, активной субстанции или к любому
кулирующего тестостерона связыва, из вспомогательных компонентов
ется с глобулином, связывающим по, препарата;
ловые стероиды, и альбумином. Био, • наличие андрогензависимой карци,
логически активной считается только номы простаты или молочной желе,
свободная фракция тестостерона. зы у мужчин;
После в/в инфузии тестостерона по, • гиперкальциемия, сопутствующая
жилым мужчинам кажущийся объем злокачественным опухолям;
распределения определялся на уровне • опухоли печени в настоящее время
приблизительно 1 л/кг. или в анамнезе.
Метаболизм. Тестостерон, образую,
Небидо противопоказан женщинам.
®
щийся из тестостерона ундеканоата в
результате расщепления эфирной ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
связи, метаболизируется и выводит, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ся из организма теми же путями, что ДЬЮ. Не применяют.
и эндогенный тестостерон. Ундека, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
новая кислота метаболизируется пу, ЗЫ. Инъекция Небидо® (в 1 ампуле
тем β,окисления так же, как и другие содержится 1000 мг тестостерона ун,
алифатические карбоновые кислоты. деканоата) производится 1 раз в
Выведение из организма. Тестостерон 10–14 нед. При такой частоте инъек,
подвергается значительному метабо, ций обеспечивается поддержание до,
лизму в печени и за ее пределами. По, статочного уровня тестостерона, и не
сле введения меченого тестостерона происходит кумуляция вещества.
около 90% радиоактивности опреде, Небидо предназначен строго для в/м
®
ляется в моче в виде глюкуронидных инъекций. Инъекции следует произ,

и сульфатных кислотных конъюга, водить очень медленно. Необходимо
тов, а 6% после прохождения кишеч, тщательно следить за тем, чтобы вво,
но,печеночной циркуляции обнару, димое вещество не попало в сосуд.
живается в фекалиях. Определяемые Начало лечения. Перед началом лече,
в моче продукты включают андросте, ния следует определить величину со,
рон и этиохоланолон. держания тестостерона в сыворотке.
Равновесная концентрация. После Первый интервал между инъекциями
повторных в/м инъекций 1000 мг тес, может быть сокращен, но он должен
тостерона ундеканоата мужчинам, составлять не менее 6 нед. Css при та,
страдающим гипогонадизмом, при кой дозе достигается быстро.
интервале между инъекциями 10 нед Индивидуальная корректировка лече/
равновесная концентрация достига, ния. В конце интервала между инъек,
Небидо 421
циями рекомендуется измерять вели, Система организма Часто* (≥1/100)
чину содержания тестостерона в сы, Кожа и придатки кожи акне, гинекомастия, зуд,
воротке. Если его уровень ниже нор, кожные нарушения
мальных показателей, то данный факт Мочеполовая система боль в яичках, заболева/
может свидетельствовать о необходи, ния простаты**, боль в
мости сокращения интервала между молочных железах
инъекциями. При высоких концент, Общие нарушения и со/ боль в месте инъекции,
рациях следует рассмотреть вопрос о стояние места инъекции подкожная гематома в
целесообразности продления данного месте инъекции, повы/
интервала. Интервал между инъекци, шенное потоотделение
ями должен оставаться в пределах ре, *Вследствие малой выборки участников исследований,
комендуемого диапазона в 10–14 нед. частота возникновения каждого зарегистрированного
побочного действия, появление которого предположи/
Особые категории пациентов тельно связано с использованием препарата, попадает,
Дети и подростки. Небидо не пред,
®
по меньшей мере, в категорию «часто» (≥1/100)
назначен для применения у детей и **Имел место 1 случай уплотнения средней части не/
подростков, поскольку для него не большой по размеру простаты
проводились клинические исследо, В литературе отмечались следующие
вания у мужчин в возрасте до 18 дет. побочные реакции на препараты, со,
Пациенты пожилого возраста. Име, держащие тестостерон: (табл. 2)
ющиеся ограниченные данные не Таблица 2
указывают на необходимость коррек,
тировки дозы у пациентов пожилого Система организма Побочные действия
возраста. Кровь и лимфатиче/ редкие случаи полицитемии
Пациенты с нарушениями функции ская система
печени. Никаких официальных ис, Метаболические и увеличение массы тела
следований у пациентов с нарушени, алиментарные нару/
ями функции печени не проводилось. шения
Использование Небидо противопо,
®
Скелетно/мышечная мышечные судороги
казано у мужчин с опухолями печени система
в настоящее время или в анамнезе. ЦНС нервозность, враждебность,
Пациенты с почечной недостаточно/ депрессия
стью. Никаких официальных иссле, Дыхательная систе/ апноэ во сне
дований у пациентов с почечной не, ма
достаточностью не проводилось. Гепатобилиарные очень редко желтуха и от/
нарушения клонения в показателях
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе функции печени
клинических испытаний в ряде случаев
регистрировались следующие побоч, Кожа и придатки могут иметь место различные
кожи кожные реакции, включая
ные действия, предположительно свя, акне, себорею и облысение
занные с использованием Небидо
®
Репродуктивная изменения либидо, увеличе/

(табл. 1): система и молочные ние частоты эрекций; тера/
Таблица 1 железы пия препаратами с высокими
дозами тестостерона обычно
Система организма Часто* (≥1/100) вызывает обратимое прекра/
щение или снижение спер/
Желудочно/кишечная диарея
матогенеза, что в результате
система
приводит к уменьшению
Скелетно/мышечная боль в ногах, артралгия размера яичек; терапия ги/
система погонадизма посредством
ЦНС головокружение, голов/ замещения тестостерона в
ная боль редких случаях может вызы/
вать персистирующие болез/
Дыхательная система нарушение дыхания ненные эрекции (приапизм)
422 Небидо Глава 2
Система организма Побочные действия зии простаты. Несмотря на отсутствие

Общие нарушения и долговременное лечение явных признаков того, что андрогены
состояние места тестостероном или его ис/ действительно могут вызывать карци,
инъекции пользование в высоких до/ ному простаты, они могут способство,
зах иногда могут приводить вать росту уже имеющейся карцино,
к учащению случаев задерж/ мы простаты. В этой связи, перед на,
ки жидкости и отеков; могут
возникать реакции в месте чалом лечения препаратами, содержа,
инъекции, а также аллерги/ щими тестостерон, карцинома проста,
ческие реакции ты должна быть исключена.
В качестве профилактики рекомен,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Андрогены дуется проводить регулярные обсле,
могут повысить сахароснижающие дования простаты у мужчин.
эффекты инсулина. Может появиться У пациентов, находящихся на длите,
необходимость снизить дозу гипогли, льной терапии андрогенами, рекомен,
кемического препарата. дуется периодически проверять уров,
Возможно взаимодействие с препара, ни гемоглобина и гематокрита с целью
тами, индуцирующими микросома, выявления случаев полицитемии (см.
льные ферменты (например барбиту, раздел «Побочные действия»).
раты), что может привести к возрас, На фоне использования таких гормо,
танию клиренса тестостерона. нальных веществ, как соединения с
Андрогены могут повлиять на метабо, тестостероном, в редких случаях на,
лизм других ЛС. В соответствии с блюдались доброкачественные и, еще
этим, концентрации лекарственных реже, злокачественные опухоли пече,
веществ в плазме и тканях могут изме, ни. В отдельных случаях эти опухоли
няться: например, может наблюдаться приводили к представляющему угро,
возрастание сывороточных концент, зу для жизни внутрибрюшному кро,
раций оксифенбутазона. Кроме того, вотечению. Если у мужчины, исполь,
тестостерон и его производные могут зующего Небидо , имеют место силь,
®
повышать активность пероральных ные боли в верхней части живота,

антикоагулянтов, что может привести увеличена печень, или присутствуют
к необходимости корректировки признаки внутрибрюшного кровоте,
дозы. Независимо от данного факта, в чения, то при дифференциальной
качестве общего правила следует все, диагностике следует учесть вероят,
гда соблюдать ограничения, касающи, ность наличия печеночной опухоли.
еся в/м инъекций пациентам с приоб, Необходимо соблюдать осторож,
ретенными или наследственными на, ность в отношении пациентов, склон,
рушениями свертываемости крови. ных к отекам.
Поскольку исследований совмести, Использование тестостерона для лече,
мости не проводилось, не следует ния детей наряду с маскулинизацией
смешивать препарат с другими лекар, может вызывать ускорение роста и со,
ственными средствами. зревания костной ткани, а также преж,
девременное замыкание зоны роста
ПЕРЕДОЗИРОВКА. В случае пере, эпифиза, что в результате приведет к
дозировки особых терапевтических снижению конечного роста. Возможно
мероприятий не требуется, за исклю, появление обыкновенных угрей.
чением приостановки терапии или Существующий синдром апноэ во
снижения дозы. сне может усилиться.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Андрогены не используются для уси,
При использовании андрогенов для ления развития мышц у здоровых
лечения пожилых пациентов может субъектов, равно как и для повыше,
повышаться риск развития гиперпла, ния физической работоспособности.
НовоМикс 30...
®
423
Как и все масляные растворы, Неби, хлористоводородная — около 1,7
до вводится в/м. Опыт показывает, мг; вода для инъекций — до 1 мл
®
что при чрезвычайно медленном вве, 1 картридж (3 мл) содержит 300 ЕД

дении раствора можно избежать по, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
явления кратковременных реакций, в ФОРМЫ. Гомогенная суспензия бе,
редких случаях наблюдающихся во лого цвета, не содержащая комочков.
время или сразу после инъекции мас, В образце могут появляться хлопья.
ляного раствора (позывы к кашлю, При стоянии суспензия расслаивает,
приступы кашля, дыхательная недо, ся, образуя белый осадок и бесцвет,
статочность). ную или почти бесцветную надоса,
Небидо® не оказывает влияния на дочную жидкость.
возможность управлять автомобилем При перемешивании осадка по мето,
и использовать механизмы. дике, описанной в Инструкции по ме,
С осторожностью — пациентам с дицинскому применению, должна об,
синдромом апноэ. разовываться однородная суспензия.
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для ФАРМАКОДИНАМИКА. Ново,
внутримышечного введения 250 мг/мл. Микс 30 Пенфилл представляет со,
® ®
По 4 мл препарата в ампуле из янтар, бой двухфазную суспензию, состоя,

ного стекла типа 1. 1 амп. помещают в щую из растворимого инсулина ас,
картонную пачку с вклеенным ампу, парт (30% аналога инсулина коротко,
льным держателем из картона. го действия) и кристаллов инсулина
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. аспарт протамина (70% аналога инсу,
По рецепту. лина средней продолжительности
действия). Активным веществом Но,
НОВОМИКС® 30 ПЕНФИЛЛ® воМикс 30 Пенфилл является инсу,
® ®
(NOVOMIX 30 PENFILL )
® ®
лин аспарт, произведенный методом
биотехнологии рекомбинантной ДНК
Инсулин аспарт двухфаз, с использованием штамма Saccharo/
ный* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 myces cerevisiae.
Novo Nordisk (Дания)
СОСТАВ
Cуспензия для подкож0
ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл
инсулин аспарт — рас,
творимый инсулин ас,
парт (30%) и кристаллы
инсулина аспарт прота,
мина (70%). . . . . . . . . . . . . . . 100 ЕД
(3,5 мг)
вспомогательные вещества: гли,
церол — 16 мг; фенол — 1,5 мг; ме,
такрезол — 1,72 мг; цинка хло,
рид — 19,6 мг; натрия хлорид —
0,877 мг; натрия гидрофосфата
дигидрат — 1,25 мг; протамина су,
льфат — около 0,33 мг; натрия
гидроксид — около 2,2 мг; кислота
424 НовоМикс 30...
®
Глава 2
Инсулин аспарт является эквипотен, том типа 2, пациенты были рандоми,

циальнымрастворимому человече, зировапы в группы лечения только
скому инсулину на основании пока, НовоМикс 30 Пенфилл , Ново,
® ®
зателей молярности. Микс 30 Пенфилл в комбинации с

® ®
Снижение уровня глюкозы в крови метформином и метформииом в ком,

происходит за счет повышения ее бинации с производнымсульфонил,
внутриклеточного транспорта после мочевины. Концентрация HbA1c после
связывания инсулина аспарт с инсу, 16 нед лечения не отличалась у паци,
линовыми рецепторами мышечных и ентов, получавших НовоМикс 30
®
жировых тканей и одновременного Пенфилл в комбинации с метформи,

®
торможения продукции глюкозы пе, ном и у пациентов, получавших мет,

ченью. После подкожного введения формин в комбинации с производным
НовоМикс® 30 Пенфилл® эффект сульфонилмочевины. В данном ис,
развивается в течение 10–20 мин. следовании у 57% пациентов базовая
Максимальный эффект наблюдается концентрация HbA1c был выше 9%; у
в пределах от 1 до 4 ч послеинъекции. этих пациентов терапия препаратом
Продолжительность действия препа, НовоМикс 30 Пенфилл в комбина,
® ®
рата достигает 24 ч. ции с метформином привела к более

В трехмесячном сравнительном кли, значительному снижению концентра,
ническом исследовании с участием ции НЬА1с, чем у пациентов получав,
пациентов с сахарным диабетом типа ших метформин в комбинации с про,
1 и 2, которые получали НовоМикс® изводным сульфонилмочевины.
30 Пенфилл и двухфазный челове, В другом исследовании больные сахар,
®
ческий инсулин 30 2 раза в сутки пе, ным диабетом типа 2 с неудовлетвори,

ред завтраком и ужином, было пока, тельным контролем гликемии, прини,
зано, что НовоМикс 30 Пенфилл мавшие пероральные гипогликемиче,
® ®
сильнее снижает постпрандиальный ские препараты, были рандомизирова,

уровень глюкозы крови (после зав, ны в нижеследующие группы: полу,
трака и ужина). чавшие НовоМикс 30 дважды в день
®
Мета,анализ данных, полученных в (117 больных) и получавшие инсулин

ходе 9 клинических исследований с гларгин 1 раз в день (116 больных). По
участием пациентов с сахарным диа, прошествии 28 нед применения препа,
бетом типа 1 и 2, показал, что Ново, ратов среднее уменьшение концентра,
Микс® 30 Пенфилл® при введении пе, ции HbA1c в группе НовоМикс 30
®
ред завтраком и ужином, обеспечива, Пенфилл составило 2,8% (начальное

®
ет лучший контроль постпрандиаль, среднее значение равнялось 9,7%). У

ного уровня глюкозы крови (среднее 66% и 42% больных, применявших Но,
увеличение прандиальных уровней воМикс 30 Пенфилл , в конце иссле,
® ®
глюкозы после завтрака, обеда и ужи, дования значения НbА1c были ниже 7 и
на), по сравнению с человеческим 6,5% соответственно. Среднее значе,
двухфазным инсулином 30. Хотя ние глюкозы плазмы крови натощак
уровень глюкозы натощак у пациен, снизилось примерно на 7 ммоль/л (с
тов, использующих НовоМикс 30
®
14 ммоль/л в начале исследования до
Пенфилл , был выше, в целом Ново,
®
7,1 ммоль/л).
Микс 30 Пенфилл оказывает такое Результаты мета,анализа данных, по,
® ®
же воздействие на концентрацию лученных при проведении клиниче,

гликозилированного гемоглобина ских исследований с участием паци,
(HbA1c), как и двухфазный человече, ентов с сахарным диабетом типа 2,
ский инсулин 30. продемонстрировали снижение об,
В клиническом исследовании с учас, щего числа эпизодов ночной гипог,
тием 341 пациента с сахарным диабе, ликемии и тяжелой гипогликемии
®
425
при применении НовоМикс 30 Пен, том типа 2 в возрасте 65–83 лет (сред,
®
филл , по сравнению с двухфазным ний возраст — 70 лет), сравнивали

®
человеческим инсулином 30. При фармакодинамику и фармакокинети,

этом общий риск возникновения ку инсулина аспарт и растворимого
дневной гипогликемии у пациентов, человеческого инсулина. Относитель,
получавших НовоМикс 30 Пен, ные различия значений показателей
®
филл , был выше. фармакодинамики (максимальной

®
Дети и подростки. Было проведено скорости инфузии глюкозы — GIRmax и

16,недельное клиническое исследо, площади под кривой скорости ее ин,
вание, в котором сравнивалось содер, фузии в течение 120 мин после введе,
жание глюкозы в крови после еды на ния препаратов инсулина — AUCGIR,
фоне введения НовоМикс® 30 (до 0–120 min
) между инсулином аспарт и че,
еды), человеческого инсулина/двух, ловеческим инсулином у пожилых па,
фазного человеческого инсулина 30 циентов были схожи с таковыми у
(до еды) и изофан,инсулина (вводи, здоровых добровольцев и у более мо,
мого перед сном). В исследовании лодых больных сахарным диабетом.
участвовало 167 больных в возрасте Доклинические данные но безопасности
от 10 до 18 лет. Средние значения В ходе доклинических исследований
НЬА1с в обеих группах оставались не было выявлено какой,либо опасно,
близкими к начальным значениям на сти для людей, исходя из данных об,
протяжении всего исследования. щепринятых исследований фармако,
Также при применении НовоМикс
®
логической безопасности, токсичнос,
30 Пенфилл или двухфазного чело,
®
ти повторного применения, геноток,
веческого инсулина 30 не наблюда, сичности и репродуктивной токсич,
лось различий в частоте возникнове, ности.
ния гипогликемии.
В тестах in vitro, включавших в себя
Также было проведено двойное сле, связывание с инсулиновыми и
пое перекрестное исследование в по, ИФР,1 рецепторами и влияние на
пуляции больных в возрасте от 6 до рост клеток, было показано, что свой,
12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на ства инсулина аспарт аналогичны
каждый вид лечения). Частота воз, свойствам человеческого инсулина.
никновения гипогликемии и повы, Результаты исследований также по,
шение содержания глюкозы после казали, что степень диссоциации свя,
приема пищи в группе больных, при, занного инсулина аспарт с инсулино,
менявших НовоМикс® 30 Пенфилл®, выми рецепторами эквивалентна та,
были достоверно ниже по сравнению ковой для человеческого инсулина.
со значениями в группе больных,
применявших двухфазный человече, ФАРМАКОКИНЕТИКА. В инсули,
ский инсулин 30. Значения HbA1c в не аспарт замещение аминокислоты
конце исследования в группе приме, пролин в позиции В28 на аспарагино,
нения двухфазного человеческого вую кислоту уменьшает тенденцию
инсулина 30 были значительно ниже, молекул к образованию гексамеров в
чем в группе больных, применявших растворимой фракции НовоМикс® 30
НовоМикс 30 Пенфилл . Пенфилл , которая наблюдается в
® ® ®
Пожилые пациенты. Фармакодина, растворимом человеческом инсулине.

мика НовоМикс® 30 Пенфилл® у па, В связи с этим инсулин аспарт (30%)
циентов пожилого и старческого воз, абсорбируется из подкожной жиро,
раста не исследовалась. Однако в ран, вой клетчатки быстрее, чем раствори,
домизированном двойном слепом пе, мый инсулин, содержащийся в двух,
рекрестом исследовании, проведен, фазном человеческом инсулине.
ном на 19 больных сахарным диабе, Остальные 70% приходятся па долю
®
Глава 2
кристаллической формы прота, тики препарата НовоМикс 30 Пен,

®
мин,инсулина аспарт, скорость всасы, филл у пациентов с нарушением

®
вания которого такая же, как у челове, функции почек и печени не проводи,
ческого НПХ инсулина. лось. Тем не менее, при увеличении
Cmax инсулина в сыворотке крови по, дозы препарата у пациентов с различ,
сле введения НовоМикс 30 Пен,
®
ной степенью нарушения функции
филл на 50% выше, чем у двухфазно,
®
почек и печени не отмечено измене,
го человеческого инсулина 30. а Tmax ния в фармакокинетике растворимо,
вдвое короче но сравнению с двух, го инсулина аспарт.
фазным человеческим инсулином 30. Дети и подростки. Фармакокинети,
У здоровых добровольцев после под, ческие свойства препарата Ново,
кожного введения препарата Ново, Микс 30 Пенфилл у детей и подро,
® ®
Микс® 30 из расчета 0,2 ЕД/кг Cmax ин, стков не изучались. Однако фармако,
сулина аспарт в сыворотке крови до, кинетические и фармакодинамиче,
стигалась через 60 мин и составляла ские свойства растворимого инсули,
(140±32) пмоль/л. Длительность T1/2 на аспарт изучались у детей (от 6 до
препарата НовоМикс® 30, которая от, 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет)
ражает скорость всасывания связан, с сахарным диабетом типа 1. У боль,
ной с протамином фракции, составля, ных обеих возрастных групп инсулин
ла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыво, аспарт характеризовался быстрой аб,
ротке крови возвращался к исходному сорбцией и значениями Tmax, схожими
через 15–18 ч после подкожного вве, с таковыми у взрослых. Однако зна,
дения препарата. У больных сахар, чения Cmax в двух возрастных группах
ным диабетом типа 2 Cmax достигалась были различными, что указывает на
через 95 мин после введения и остава, важность индивидуального подбора
лась выше исходной не менее 14 ч. доз инсулина аспарт.
Пациенты пожилого и старческого ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет.
возраста. Изучение фармакокинети, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ки препарата НовоМикс® 30 у паци, • повышенная индивидуальная чувст,
ентов пожилого и старческого возрас, вительность к инсулину аспарт или
та не проводилось. Однако относите, любому из компонентов препарата.
льные различия значений показате,
лей фармакокинетики между инсу, Не рекомендуется применять у детей
лином аспарт и человеческим раство, до 6 лет, т.к. клинические исследова,
ния по применению НовоМикс 30
®
римым инсулином у пожилых боль,
Пенфилл у них не проводились.
®
ных сахарным диабетом типа 2 (в воз,
расте 65–83 лет, средний возраст — 70 ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
лет) были схожи с таковыми у здоро, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
вых добровольцев и у более молодых ДЬЮ. Клинический опыт применения
больных сахарным диабетом. У по, препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®
жилых пациентов наблюдалось уме, при беременности весьма ограничен.
ньшение скорости абсорбции, что Тем не менее, данные двух рандоми,
приводило к замедлению T1/2 (82 мин зированных контролируемых клини,
(межквартильный размах — 60–120 ческих исследований (соответствен,
мин), тогда как средняя Cmax была схо, но 157 и 14 беременных, получавших
жа с таковой, наблюдаемой у более инсулин аспарт в базис,болюсном ре,
молодых больных сахарным диабе, жиме терапии) не выявили никакого
том типа 2, и немного меньше, чем у неблагоприятного воздействия инсу,
больных сахарным диабетом типа 1. лина аспарт на течение беременности
Пациенты с нарушением функции по/ или здоровье плода/новорожденного
чек и печени. Изучение фармакокине, по сравнению с растворимым челове,
®
427
ческим инсулином. Кроме того, в Пациентам с сахарным диабетом
клиническом рандомизированном типа 2 НовоМикс 30 Пенфилл мож,
® ®
исследовании с участием 27 женщин но назначать как в виде монотерапии,

с гестационным диабетом, получав, так и в сочетании с пероральными ги,
ших инсулин аспарт и растворимый погликемическими препаратами в
человеческий инсулин (инсулин ас, тех случаях, когда содержание глюко,
парт получали 14 женщин, человече, зы в крови недостаточно регулирует,
ский инсулин — 13) были продемон, ся только пероральными гипоглике,
стрированы сходные профили безо, мическими препаратами.
пасности для обоих типов инсулина. Начало терапии
В период возможного наступления бе, Для больных сахарным диабетом типа
ременности и в течение всего ее срока 2, которым впервые назначен инсу,
необходимо вести тщательное наблю, лин, рекомендуемая начальная доза
дение за состоянием пациенток с са, НовоМикс® 30 Пенфилл® составляет 6
харным диабетом, и контролировать ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужи,
концентрацию глюкозы в крови. По, ном. Также допускается введение 12
ЕД НовоМикс 30 Пенфилл один раз
® ®
требность в инсулине, как правило,
снижается в I триместре и постепенно в день вечером (перед ужином).
повышается во II и III триместрах бе, Перевод пациента с других препара/
ременности. Вскоре после родов по, тов инсулина
требность в инсулине быстро возвра, При переводе пациента с двухфазно,
щается к уровню, который был до бе, го человеческого инсулина на Ново,
ременности. Микс® 30 Пенфилл® следует начи,
В период кормления грудью Ново, нать с той же дозы и режима введе,
Микс® 30 Пенфилл® может применя, ния. Затем корректируют дозу в соот,
ться без ограничений. Введение инсу, ветствии с индивидуальными по,
лина кормящей матери не представ, требностями пациента (см. приведен,
ляет угрозы для ребенка. Однако мо, ные ниже рекомендации по титрова,
жет возникнуть необходимость в кор, нию дозы препарата). Как и всегда
рекции дозы препарата НовоМикс® при переводе пациента на новый тип
30 Пенфилл .
® инсулина необходим строгий меди,
цинский контроль в период перевода
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. пациента и в первые недели исполь,
НовоМикс 30 Пенфилл предназначен
® ®
зования нового препарата.
для п/к введения. Нельзя вводить Но, Интенсификация терапии
воМикс 30 Пенфилл в/в, т.к. это мо,
® ®
Усилить терапию НовоМикс® 30
жет привести к тяжелой гипогликемии. Пенфилл можно с помощью перехо,
®
Следует также избегать в/м введения да с однократной суточной дозы на

НовоМикс 30 Пенфилл . Нельзя ис,
® ®
двукратную. Рекомендуется после
пользовать НовоМикс 30 Пенфилл
® ®
достижения дозы 30 ЕД препарата
для п/к инсулиновых инфузий переходить на применение Ново,
(ППИИ) в инсулиновых насосах. Микс 30 Пенфилл 2 раза в день, раз,
® ®
Доза препарата НовоМикс 30 Пен,

®
делив дозу на две равные части — ут,
филл определяется врачом индиви,
®
реннюю и вечернюю (перед завтра,
дуально в каждом конкретном слу, ком и ужином).
чае, в соответствии с потребностями Переход на применение НовоМикс®
пациента. Для достижения оптималь, 30 Пенфилл 3 раза в день возможен
®
ного уровня гликемии рекомендуется при помощи разделения утренней

проводить контроль концентрации дозы на две равные части и введения
глюкозы в крови и коррекцию дозы этих двух частей утром и в обед (трех,
препарата. кратная суточная доза).
®
Глава 2
Коррекция дозы гипогликемическими препаратами у

Для корректировки дозы препарата пациентов старше 75 лет ограничен.
НовоМикс 30 Пенфилл использует,
® ®
Пациенты с недостаточностью фун/
ся наименьшее значение концентра, кции ночек и печени. У пациентов с по,
ции глюкозы в крови натощак, полу, чечной или печеночной недостаточ,
ченное в течение последних трех дней. ностью потребность в инсулине мо,
Для оценки адекватности предыду, жет быть снижена.
щей дозы используют значение кон, Дети и подростки. НовоМикс 30
®
центрации глюкозы в крови перед Пенфилл может применяться для

®
следующим приемом пищи. лечения детей и подростков в возрас,

Коррекцию дозы можно проводить 1 те старше 10 лет в тех случаях, когда
раз в неделю до достижения целевого предпочтительно использование
значения HbA1c. Не следует увеличи, предварительно смешанного инсули,
вать дозу препарата, если в этот пери, на. Существуют ограниченные кли,
од наблюдалась гипогликемия. нические данные для детей в возрасте
Коррекция дозы может быть необхо, 6–9 лег (см. «Фармакодинамика»).
НовоМикс 30 Пенфилл следует
® ®
дима при усилении физической ак,
тивности пациента, изменении его вводить подкожно в область бедра
обычной диеты или наличии сопутст, или передней брюшной стенки. При
вующего заболевания. желании препарат можно вводить в
Для коррекции дозы препарата Ново, область плеча или ягодицы.
Микс 30 Пенфилл ниже приведены
® ® Необходимо менять места инъекций
рекомендации по ее титрованию (см. в пределах анатомической области,
табл.). чтобы предотвратить развитие липо,
дистрофии.
Концентрация глюкозы в кро
Корректировка Как и при использовании любых дру,
дозы НовоМикс гих препаратовинсулина, продолжи,
®
ви перед приемом пищи

30 Пенфилл®, ЕД тельность действия НовоМикс 30
®
Пенфилл зависит от дозы, места вве,

®
<4,4 ммоль/л (<80 мг/дл) /2
4,4–6,1 ммоль/л (80–110 0 (не требуется)
дения, интенсивности кровотока,
мг/дл) температуры и уровня физической
активности.
6,2–7,8 ммоль/л (111–140 +2
мг/дл)
По сравнению с двухфазным человече,
ским инсулином, НовоМикс 30 Пен,
®
7,9–10 ммоль/л (141–180 +4 филл начинает действовать более бы,

®
мг/дл)
стро, поэтому его следует вводить не,
>10 ммоль/л (>180 мг/дл) +6 посредственно перед приемом нищи.
При необходимости можно вводить
НовоМикс 30 Пенфилл вскоре после
® ®
Особые группы пациентов
Как всегда при использовании препа, приема нищи.
ратов инсулина, у пациентов особых ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,
групп следует более тщательно конт, ные реакции, наблюдаемые у пациен,
ролировать концентрацию глюкозы в тов, применяющих препарат Ново,
крови и корректировать дозу инсули, Микс 30, обусловлены, в основном,
®
на аспарт индивидуально. фармакологическим эффектом инсу,

Пациенты пожилого и старческого лина. Наиболее часто встречающимся
возраста. НовоМикс 30 Пенфилл нежелательным явлением при приме,
® ®
может использоваться у пожилых па, нении инсулина является гипоглике,

циентов, однако опыт его примене, мия. Частота возникновения побоч,
ния в комбинации с пероральными ных эффектов на фоне применения
®
429
препарата НовоМикс 30 изменяется
®
Нарушения со сто/ Нечасто — крапивница, кож/
в зависимости от популяции пациен, роны иммунной ная сыпь, высыпания на коже
тов, режима дозирования препарата и системы
Очень редко — анафилактиче/
контроля гликемии. ские реакции*
На начальной стадии инсулинотера,
Нарушения со сто/ Нечасто — нарушения рефрак/
пии могут возникать нарушения реф, роны органа зре/ ции
ракции, отеки и реакции в местах вве, ния
дения препарата (включающие боль, Нечасто — диабетическая ре/
покраснение, крапивницу, воспале, тинопатия
ние, гематому, припухлость и зуд в Нарушения со сто/ Нечасто — липодистрофия*
месте инъекции). Эти симптомы роны кожи и под/
обычно носят временный характер. кожных тканей
Быстрое улучшение контроля глике, Общие расстрой/ Нечасто — реакции в местах
мии может приводить к состоянию ства и нарушения введения, отеки
острой болевой нейропатии, которая в месте введения
обычно является обратимой. Интен, *См. Описания отдельных побочных
сификация инсулинотерапии с рез, реакций
ким улучшением контроля углевод,
ного обмена может привести к вре, Описания отдельных побочных реакций
менному ухудшению состояния диа, Анафилактические реакции. Отмече,
бетической ретинопатии, в то же вре, ны очень редкие реакции генерализо,
мя длительное улучшение контроля ванной гиперчувствительности (в т.ч.
гликемии снижает риск прогрессиро, генерализованная кожная сыпь, зуд,
вания диабетической ретинопатии. повышенное потоотделение, желу,
Перечень побочных реакций пред, дочно,кишечныерасстройства, анги,
ставлен в таблице. оневротический отек, затруднения
Все представленные ниже побочные дыхания, учащенное сердцебиение,
реакции, основанные на данных, полу, снижение АД), которые являются по,
ченных в ходе клинических исследова, тенциально опасными для жизни.
ний, распределены по группам соглас, Гипогликемия. Гипогликемия являет,
но частоте развития в соответствии с ся наиболее частым побочным явле,
MedDRA и системами органов. Часто, нием. Она может развиться, если доза
та развития побочных реакций опреде, инсулина слишком высока по отно,
лена следующим образом: очень часто шению к потребности в инсулине. Тя,
(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто желая гипогликемия может приво,
(≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, дить к потере сознания и/или судоро,
<1/1000); очень редко (<1/10000) и не, гам, временному или необратимому
известно (невозможно оценить на нарушению функции головного моз,
основании имеющихся данных). га вплоть до летального исхода. Сим,
птомы гипогликемии, как правило,
развиваются внезапно. Они могут
Нарушения со сто/ Нечасто — крапивница, кож/
роны иммунной ная сыпь, высыпания на коже включать холодный пот, бледность
системы кожных покровов, повышенную
Очень редко — анафилактиче/ утомляемость, нервозность или тре,
ские реакции*
мор, чувство тревоги, необычную
Нарушения со сто/ Очень часто — гипогликемия* усталость или слабость, нарушение
роны обмена ве/ ориентации, снижение концентрации
ществ и питания внимания, сонливость, выраженное
Нарушения со сто/ Редко — периферическая ней/ чувство голода, нарушение зрения,
роны нервной сис/ ропатия (острая болевая ней/ головную боль, тошноту и учащенное
темы ропатия) сердцебиение. Клинические исследо,
®
Глава 2
вания показали, что частота развития ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.

гипогликемии варьирует в зависимо, Нельзя использовать НовоМикс® 30
сти от популяции пациентов, режима Пенфилл :
®
дозирования и контроля гликемии. В , если у вас аллергия (гиперчувстви,

ходе клинических исследований не тельность) на инсулин аспарт или
выявлено разницы в общей частоте любой из компонентов, входящих в
наступления эпизодов гипогликемии состав препарата НовоМикс 30 Пен,
®
между пациентами, получающими филл (см. «Лекарственная форма и

®
терапию инсулином аспарт, и паци, состав»);

ентами, использующими препараты , если вы чувствуете приближение
человеческого инсулина. гипогликемии (низкий уровень саха,
Липодистрофия. Сообщалось о неча, ра крови) (см. раздел Гипогликемия);
стых случаях развития липодистро, , для подкожных инсулиновых инфу,
фии. Липодистрофия может развива, зий (ППНИ) в инсулиновых насосах;
ться в месте введения препарата. , если картридж или устройство для
введении с установленным картрид,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд
жем роняли, или картридж повреж,
ЛС, которые влияют на потребность в
ден или раздавлен;
инсулине. Гипогликемическое дейст,
, если были нарушены условия хра,
вие инсулина усиливают пероральные
нения препарата или он был заморо,
гипогликемические препараты, инги,
жен;
биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,
, если инсулин не становится одно,
гибиторы карбоангидразы, неселек,
родно белым и мутным после переме,
тивные бета,адреноблокаторы, бро,
шивания;
мокриптин, сульфонамиды, анаболи,
ческие стероиды, тетрациклины, кло, , если в препарате после перемешива,
фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи, ния остались белые комочки или
ридоксин, теофиллин, циклофосфа, если белые частички прилипают ко
мид, фенфлурамин, препараты лития, дну или стенкамкартриджа.
Перед использованием НовоМикс 30
®
салицилаты.
Пенфилл :
®
Гипогликемическое действие инсулина , проверьте этикетку, чтобы убедиться,

ослабляют пероральные контрацепти, что выбран правильный тип инсулина;
вы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазид, , всегда проверяйте картридж, вклю,
ные диуретики, гепарин, трицикличе, чая резиновый поршень; неисполь,
ские антидепрессанты, симпатомиме, зуйте картридж, если он имеет види,
тики, соматропин, даназол, клонидин, мые повреждения, или виден зазор
блокаторы кальциевых каналов, диа, между поршнем и белой полоской на
зоксид, морфин, фенитоин, никотин. картридже; за дальнейшими указани,
Бета,адреноблокаторы могут маски, ями обращайтесь к инструкции по ис,
ровать симптомы гипогликемии. пользованию системы для введения
Октреотид/ланреотид могут как по, инсулина;
вышать, так и снижать потребность в , всегда используйте новую иглу для
инсулине. каждой инъекции, чтобы предотвра,
Алкоголь может как усиливать, так и тить заражение;
снижать гипогликемический эффект , НовоМикс 30 Пенфилл и иглы
® ®
инсулина. предназначены только для индивиду,

Несовместимость. Поскольку иссле, ального использования.
дования совместимости не проводи, НовоМикс 30 предназначен для под/
®
лись, НовоМикс 30 Пенфилл не кожных инъекции. Никогда не вводи,

® ®
должен смешиваться с другими пре, те этот инсулин внутривенно или

паратами. внутримышечно.
®
431
Каждый раз меняйте место инъекции
в пределах анатомической области.
Это поможет уменьшить риск образо,
вания уплотнений и изъязвлений в
месте инъекции. Лучшими местами
для инъекций являются: передняя
брюшная стенка, ягодицы, передняя
поверхность бедра или плечо. Инсу,
лин будет действовать быстрее, если
он введен в область передней брюш,
ной стенки. Регулярно проводите кон, рис. А
троль концентрации глюкозы крови.
Процедура смешивания инсулина
Перед тем как поместить картридж в
инъекционную систему для введения
инсулина, подержите его при комнат,
ной температуре, а затем перемешай,
те, как описано ниже.
, При нервом использовании Ново,
Микс 30 Пенфилл покатайте карт,
® ®
ридж между ладонями 10 раз — важ,

но, чтобы при этом картридж нахо,
дился в горизонтальном положении рис. В
(см. рисунок А). Затем поднимите и Как вводить инсулин
опустите картридж 10 раз вверх,вниз , Инсулин следует вводить под кожу.
между положениями а и b, как пока, Используйте технику инъекции, ре,
зано на рисунке В, чтобы стеклянный комендованную вашим врачом или
шарик внутри картриджа перемещал, медицинской сестрой, следуйте инст,
ся от одного конца картриджа к дру, рукциям по введению инсулина, опи,
гому. Повторяйте эти манипуляции санным в руководстве к устройству
(см. рисунки А и В) до тех пор, пока для введения инсулина.
жидкость не станет равномерно бе, , Удерживайте иглу под кожей не ме,
лой и мутной. Процедура перемеши, нее 6 с. Держите пусковую кнопку на,
вания станет легче, если к этому мо, жатой, пока игла не будет извлечена
менту инсулин достиг комнатной из,под кожи. Это обеспечит введение
температуры. Сразу же сделайте инъ, полной дозы инсулина и предотвра,
екцию. тит попадание крови в иглу или в кар,
, Перед каждой следующей инъек, тридж с инсулином.
цией покачайте устройство для введе, , После каждой инъекции обязатель,
ния с находящимся в ним картриджем но снимайте и выбрасывайте иглу;
между положениями а и b (см. рису, никогда не храните НовоМикс 30
®
нок В), пока жидкость не станет рав, Пенфилл с присоединенной иглой.

®
номерно белой и мутной, но не менее В противном случае возможно выте,

10 раз. Сразу же сделайте инъекцию. кание жидкости из картриджа, что
IIроверьте, чтобы в картридже оста, может привести к неправильной до,
лось как минимум 12 единиц инсули, зировке инсулина.
на для обеспечения равномерного пе, Не заправляйте картридж инсулином
ремешивания. Если осталось менее повторно.
12 единиц — используйте новый Но, НовоМикс 30 Пенфилл разработан
® ®
воМикс 30 Пенфилл . для использования с инъекционными

® ®
®
Глава 2
системами для введения инсулина НовоМикс 30 Пенфилл нельзя ис,

® ®
компании Ново Нордиск и иглами пользовать, если он после перемеши,

НовоФайн или НовоТвист . вания не становится однородно бе,
® ®
Если одновременно для лечения ис, лым и мутным.

пользуются препарат НовоМикс® 30 Следует подчеркнуть пациенту необ,
Пенфилл и другой инсулин в карт, ходимость перемешивания суспен,
®
ридже Пенфилл , необходимо испо, зии НовоМикс 30 Пенфилл непо,

® ® ®
льзовать две отдельные системы для средственно перед использованием.

введения инсулина, по одной для Нельзя использовать НовоМикс 30
®
каждого типа инсулина. Пенфилл , если он был заморожен.

®
В качестве меры предосторожности Пациенты должны быть предупреж,

всегда носите с собой запасную систе, дены о необходимости выбрасывать
му для введения инсулина на случай иглу после каждой инъекции.
потери или повреждения вашего Но,
воМикс® 30 Пенфилл®. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,
тельной поездкой, связанной со сме,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы. ной часовых поясов, пациент должен
Определенной дозы, необходимой для проконсультироваться со своим леча,
передозировки инсулина не установ, щим врачом, поскольку смена часово,
лено, однако гипогликемия может раз, го пояса означает, что пациент должен
виваться постепенно, если вводятся принимать пищу и вводить инсулин в
слишком высокие дозы по отношению другое время.
к потребности пациента. Гипергликемия. Недостаточная доза
Лечение. Легкую гипогликемию па, препарата или прекращение лечения,
циент может устранить сам, приняв особенно при сахарном диабете типа
внутрь глюкозу или сахаросодержа, 1, может привести к развитию гиперг,
щие продукты питания. Поэтому, бо, ликемии и диабетического кетоацидо,
льным сахарным диабетом рекомен, за. Как правило, симптомы гипергли,
дуется постоянно носить с собой са, кемии появляются постепенно, в тече,
харосодержащие продукты. ние нескольких часов или дней. Симп,
В случае тяжелой гипогликемии, ког, томами гипергликемии являются чув,
да пациент находится без сознания, ство жажды, увеличение количества
следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюка, выделяемой мочи, тошнота, рвота,
гона в/м или п/к (может вводить обу, сонливость, покраснение и сухость
ченный человек), либо в/в раствор кожи, сухость во рту, потеря аппетита,
глюкозы (декстрозы) (может вводить а также появление запаха ацетона в
только медицинский работник). Так, выдыхаемом воздухе. Без соответст,
же необходимо в/в ввести декстрозу вующего лечения гипергликемия у па,
в случае, если через 10–15 мин после циентов с сахарным диабетом типа 1
введения глюкагона пациент не при, может приводить к диабетическому
ходит в сознание. После восстановле, кетоацидозу — состоянию, которое яв,
ния сознания пациенту рекомендует, ляется потенциально летальным.
ся принять богатую углеводами пищу Гипогликемия. Пропуск приема пищи
для профилактики рецидива гипог, или незапланированная интенсивная
ликемии. физическая нагрузка могут привести
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. к гипогликемии. Гипогликемия так,
НовоМикс® 30 Пенфилл® и иглы же может развиться, если введена
предназначены только для индивиду, слишком высокая по отношению к
ального использования. Не допуска, потребности пациента доза инсулина
ется повторное заполнение картриджа (см. «Побочные действие», «Передо,
Пенфилл . зировка»).
®
®
433
По сравнению с двухфазным челове, Перевод больного с других препаратов
ческим инсулином введение Ново, инсулина. Перевод пациента на новый
Микс® 30 Пенфилл® оказывает более тип инсулина или препарат инсулина
выраженное гипогликемическое дей, другого производителя необходимо
ствие в течение 6 ч после введения. В осуществлять под строгим медицин,
связи с этим, в отдельных случаях мо, ским контролем. При изменении кон,
жет потребоваться коррекция дозы центрации, типа, производителя и
инсулина и/или характера питания. вида (человеческий инсулин, аналог
После компенсации углеводного об, человеческого инсулина) препаратов
мена, например при интенсифициро, инсулина и/или способа производст,
ванной инсулинотерапии, у пациен, ва может потребоваться изменение
тов могут измениться типичные для дозы. Пациентам, переходящим с дру,
них симптомы,предвестники гипог, гих препаратов инсулина на лечение
ликемии, о чем больные должны быть препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл®,
проинформированы. Обычные симп, может потребоваться увеличение час,
томы,предвестники могут исчезать тоты инъекций или изменение дозы
при длительном течении сахарного по сравнению с дозами ранее приме,
диабета. Более строгий контроль нявшихся препаратов инсулина. При
уровня гликемии у больных может необходимости коррекции дозы, она
увеличивать риск развития гипогли, может быть произведена уже при пер,
кемии, поэтому увеличение дозы пре, вом введении препарата или в течение
парата НовоМикс® 30 Пенфилл® не, первых недель или месяцев лечения.
обходимо осуществлять под строгим Реакции в месте введения. Как и при
медицинским контролем (см. «Спо, лечении другими препаратами инсу,
соб применения и дозы»). лина, могут развиваться реакции в
Поскольку НовоМикс® 30 Пенфилл® месте введения, что проявляется бо,
следует применять в непосредствен, лью, покраснением, крапивницей,
ной связи с приемом пищи, следует воспалением, гематомой, отечностью
учитывать высокую скорость наступ, и зудом. Регулярная смена места инъ,
ления эффекта препарата при лече, екции в одной и той же анатомиче,
ской области может уменьшить сим,
нии пациентов, имеющих сопутству,
птомы или предотвратить развитие
ющие заболевания или принимающих
этих реакций. Реакции обычно исче,
ЛС, замедляющие всасывание пищи.
зают в течение от нескольких дней до
Сопутствующие заболевания, осо, нескольких недель. В редких случаях
бенно инфекционные и сопровожда, может потребоваться отмена Ново,
ющиеся лихорадкой, обычно повы, Микс 30 Пенфилл из,за реакций в
® ®
шают потребность организма в инсу, местах введения.

лине. Коррекция дозы препарата мо, Одновременное применение препара/
жет также потребоваться при нали, тов группы тиазолидиндиона и пре/
чии у пациента сопутствующих забо, паратов инсулина. Сообщалось о слу,
леваний почек, печени, нарушении чаях развития хронической сердеч,
функции надпочечников, гипофиза ной недостаточности при лечении па,
или щитовидной железы. циентов тиазолидиндионами в ком,
При переводе пациента на другие бинации с препаратами инсулина,
типы инсулина, ранние симпто, особенно при наличии у таких паци,
мы,предвестники гипогликемии мо, ентов факторов риска развития хро,
гут изменяться или становиться ме, нической сердечной недостаточно,
нее выраженными, по сравнению с та, сти. Следует учитывать данный факт
ковыми при использовании предыду, при назначении пациентам комбини,
щего типа инсулина. рованной терапии тиазолидиндиона,
®
Глава 2
ми и препаратами инсулина. При на, НОВОМИКС 30 ФЛЕКСПЕН

® ®
значении такой комбинированной те, (NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

рапии необходимо проводить меди,
цинские обследования пациентов на Инсулин аспарт двухфаз,
предмет выявления у них признаков ный* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
и симптомов хронической сердечной
недостаточности, увеличения массы Novo Nordisk (Дания)
тела и наличия отеков. В случае ухуд,
шения у пациентов симптоматики
сердечной недостаточности лечение
тиазолидиндионами необходимо
прекратить.
транспортными средствами и работе
с механизмами. Способность пациен,
тов к концентрации внимания и ско,
рость реакции могут нарушаться во
время гипогликемии, что может пред,
ставлять опасность в тех ситуациях,
когда эти способности особенно необ,
ходимы (например при управлении
транспортными средствами или рабо,
те с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендо,
вать предпринимать меры для преду,
преждения развития гипогликемии
при управлении транспортными
средствами. Это особенно важно для
пациентов с отсутствием или сниже, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
нием выраженности симпто, СОСТАВ
мов,предвестников развивающейся Суспензия для подкож0
гипогликемии или страдающих час, ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл
тыми эпизодами гипогликемии. В активное вещество:
этих случаях следует рассмотреть це, инсулин аспарт — рас,
лесообразность управления транс, творимый инсулин ас,
портными средствами и выполнения парт (30%) и кристаллы
подобных работ. инсулина аспарт прота,
ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для мина (70%). . . . . . . . . . . . . . . 100 ЕД
подкожного введения, 100 ЕД/мл. В (3,5 мг)
картриджах из стекла гидролитиче, вспомогательные вещества: гли,
ского класса 1, укупоренных каучуко, церол — 16 мг; фенол — 1,5 мг;
выми дисками с одной стороны и кау, метакрезол — 1,72 мг; цинка
чуковыми поршнями с другой, по 3 хлорид — 19,6 мг; натрия хло,
мл; в картридж помещен стеклянный рид — 0,877 мг; натрия гидро,
шарик, облегчающий перемешивание фосфата дигидрат — 1,25 мг;
суспензии; в блистерной упаковке 5 протамина сульфат — около 0,33
картриджей; в пачке картонной 1 бли, мг; натрия гидроксид — около
стер. 2,2 мг; кислота хлористоводо,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. родная — около 1,7 мг; вода для
По рецепту. инъекций — до 1 мл
®
435
1 предварительно заполненная пациентов с сахарным диабетом типа
шприц,ручка (3 мл) содержит 1 и 2, которые получали НовоМикс
®
300 ЕД 30 ФлексПен и двухфазный челове,

®
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ческий инсулин 30 2 раза в сутки пе,

ФОРМЫ. Гомогенная суспензия бе, ред завтраком и ужином, было пока,
лого цвета, не содержащая комочков. зано, что НовоМикс® 30 ФлексПен®
В образце могут появляться хлопья. сильнее снижает постпрандиальную
При хранении суспензия расслаива, концентрацию глюкозы крови (после
ется, образуя белый осадок и бесцвет, завтрака и ужина).
ную или почти бесцветную надоса, Мета,анализ данных, полученных в
дочную жидкость. ходе 9 клинических исследований с
При перемешивании содержимого участием пациентов с сахарным диа,
шприц,ручки по методике, описан, бетом типа 1 и 2, показал, что Ново,
Микс 30 ФлексПен при введении
® ®
ной в инструкции по медицинскому
применению, должна образовываться перед завтраком и ужином, обеспечи,
однородная суспензия. вает лучший контроль постпрандиа,
льной концентрации глюкозы крови
ФАРМАКОДИНАМИКА. Ново,
(среднее увеличение прандиальной
Микс 30 ФлексПен представляет
® ®
концентрации глюкозы после завтра,

собой двухфазную суспензию, состоя,
щую из растворимого инсулина ас, ка, обеда и ужина), по сравнению с че,
парт (30% аналога инсулина коротко, ловеческим двухфазным инсулином
го действия) и кристаллов инсулина 30. Хотя концентрация глюкозы на,
аспарт протамина (70% аналога инсу, тощак у пациентов, использующих
НовоМикс 30 ФлексПен , была
® ®
лина средней продолжительности
выше, в целом НовоМикс 30 Флекс,
®
действия). Активным веществом Но,
Пен оказывает такое же воздействие
®
воМикс 30 ФлексПен является ин,
® ®
сулин аспарт, произведенный мето, на концентрацию гликозилированно,

дом биотехнологии рекомбинантной го гемоглобина (HbA1c), как и двух,
ДНК с использованием штамма Sac/ фазный человеческий инсулин 30.
charomyces cerevisiae. В клиническом исследовании с учас,
Инсулин аспарт является эквипотен, тием 341 пациента с сахарным диабе,
циальнымрастворимому человече, том типа 2, пациенты были рандоми,
скому инсулину на основании пока, зировапы в группы лечения только
НовоМикс 30 ФлексПен , Ново,
® ®
зателей молярности.
Микс 30 ФлексПен в комбинации с
® ®
Снижение концентрации глюкозы в
крови происходит за счет повышения метформином и метформииом в ком,
ее внутриклеточного транспорта по, бинации с производнымсульфонил,
сле связывания инсулина аспарт с мочевины. Концентрация HbA1c по,
инсулиновыми рецепторами мышеч, сле 16 нед лечения не отличалась у
ных и жировых тканей и одновремен, пациентов, получавших НовоМикс
®
ного торможения продукции глюко, 30 ФлексПен® в комбинации с мет,

зы печенью. После подкожного вве, формином и у пациентов, получав,
дения НовоМикс 30 ФлексПен эф,
® ®
ших метформин в комбинации с про,
фект развивается в течение 10–20 изводным сульфонилмочевины. В
мин. Максимальный эффект наблю, данном исследовании у 57% пациен,
дается в пределах от 1 до 4 ч после тов базовая концентрация HbA1c был
инъекции. Продолжительность дей, выше 9%; у этих пациентов терапия
ствия препарата достигает 24 ч. препаратом НовоМикс 30 Флекс,
®
В трехмесячном сравнительном кли, Пен в комбинации с метформином

®
ническом исследовании с участием привела к более значительному сни,

®
Глава 2
жению концентрации НЬА1с, чем у НЬА1с в обеих группах оставались

пациентов получавших метформин в близкими к начальным значениям на
комбинации с производным сульфо, протяжении всего исследования.
нилмочевины. Также при применении НовоМикс
®
В другом исследовании больные сахар, 30 ФлексПен или двухфазного чело,

®
ным диабетом типа 2 с неудовлетвори, веческого инсулина 30 не наблюда,

тельным контролем гликемии, прини, лось различий в частоте возникнове,
мавшие пероральные гипогликемиче, ния гипогликемии.
ские препараты, были рандомизирова, Также было проведено двойное сле,
ны в нижеследующие группы: полу, пое перекрестное исследование в по,
чавшие НовоМикс® 30 дважды в день пуляции больных в возрасте от 6 до
(117 больных) и получавшие инсулин 12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на
гларгин 1 раз в день (116 больных). По каждый вид лечения). Частота воз,
прошествии 28 нед применения препа, никновения гипогликемии и повы,
ратов среднее уменьшение концентра, шение содержания глюкозы после
ции HbA1c в группе НовоМикс 30
®
приема пищи в группе больных, при,
ФлексПен составило 2,8% (начальное
®
менявших НовоМикс® 30 Флекс,
среднее значение равнялось 9,7%). У Пен , были достоверно ниже по срав,
®
66% и 42% больных, применявших Но, нению со значениями в группе боль,

воМикс 30 ФлексПен , в конце иссле,
® ®
ных, применявших двухфазный че,
дования значения НbА1c были ниже 7 и ловеческий инсулин 30. Значения
6,5% соответственно. Среднее значе, HbA1c в конце исследования в группе
ние глюкозы плазмы крови натощак
применения двухфазного человече,
снизилось примерно на 7 ммоль/л (с
ского инсулина 30 были значительно
14 ммоль/л в начале исследования до
ниже, чем в группе больных, приме,
7,1 ммоль/л).
нявших НовоМикс 30 ФлексПен .
® ®
Результаты мета,анализа данных, по,

лученных при проведении клиниче, Пожилые пациенты. Фармакодина,
мика НовоМикс 30 ФлексПен у па,
® ®
ских исследований с участием паци,
ентов с сахарным диабетом типа 2, циентов пожилого и старческого воз,
продемонстрировали снижение об, раста не исследовалась. Однако в
щего числа эпизодов ночной гипог, рандомизированном двойном слепом
ликемии и тяжелой гипогликемии перекрестом исследовании, прове,
при применении НовоМикс® 30 денном на 19 больных сахарным диа,
ФлексПен , по сравнению с двухфаз,
®
бетом типа 2 в возрасте 65–83 лет
ным человеческим инсулином 30. (средний возраст — 70 лет), сравнива,
При этом общий риск возникновения ли фармакодинамику и фармакоки,
дневной гипогликемии у пациентов, нетику инсулина аспарт и раствори,
получавших НовоМикс 30 Флекс,
®
мого человеческого инсулина. Отно,
Пен , был выше.
®
сительные различия значений пока,
Дети и подростки. Было проведено зателей фармакодинамики (максима,
16,недельное клиническое исследо, льной скорости инфузии глюкозы —
вание, в котором сравнивалось содер, GIRmax и площади под кривой скоро,
жание глюкозы в крови после еды на сти ее инфузии в течение 120 мин по,
фоне введения НовоМикс® 30 (до сле введения препаратов инсулина —
еды), человеческого инсулина/двух, AUCGIR, 0–120 min) между инсулином ас,
фазного человеческого инсулина 30 парт и человеческим инсулином у по,
(до еды) и изофан,инсулина (вводи, жилых пациентов были схожи с тако,
мого перед сном). В исследовании выми у здоровых добровольцев и у
участвовало 167 больных в возрасте более молодых больных сахарным
от 10 до 18 лет. Средние значения диабетом.
®
437
Доклинические данные но безопасно/ (140±32) пмоль/л. Длительность T1/2
сти препарата НовоМикс 30, которая от,
®
В ходе доклинических исследований ражает скорость всасывания связан,

не было выявлено какой,либо опас, ной с протамином фракции, составля,
ности для людей, исходя из данных ла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыво,
общепринятых исследований фарма, ротке крови возвращался к исходному
кологической безопасности, токсич, через 15–18 ч после подкожного вве,
ности повторного применения, гено, дения препарата. У больных сахар,
токсичности и репродуктивной ным диабетом типа 2 Cmax достигалась
токсичности. через 95 мин после введения и остава,
В тестах in vitro, включавших в себя лась выше исходной не менее 14 ч.
связывание с инсулиновыми и Пациенты пожилого и старческого
ИФР,1 рецепторами и влияние на возраста. Изучение фармакокинети,
рост клеток, было показано, что свой, ки препарата НовоМикс® 30 у паци,
ства инсулина аспарт аналогичны ентов пожилого и старческого возрас,
свойствам человеческого инсулина. та не проводилось. Однако относите,
Результаты исследований также по, льные различия значений показате,
казали, что степень диссоциации свя, лей фармакокинетики между инсу,
занного инсулина аспарт с инсулино, лином аспарт и человеческим раство,
выми рецепторами эквивалентна та, римым инсулином у пожилых боль,
ковой для человеческого инсулина. ных сахарным диабетом типа 2 (в воз,
расте 65–83 лет, средний возраст — 70
ФАРМАКОКИНЕТИКА. В инсули, лет) были схожи с таковыми у здоро,
не аспарт замещение аминокислоты вых добровольцев и у более молодых
пролин в позиции В28 на аспарагино, больных сахарным диабетом. У по,
вую кислоту уменьшает тенденцию жилых пациентов наблюдалось уме,
молекул к образованию гексамеров в ньшение скорости абсорбции, что
растворимой фракции НовоМикс 30
®
приводило к замедлению T1/2 (82 мин
ФлексПен , которая наблюдается в
®
(межквартильный размах — 60–120
растворимом человеческом инсулине. мин), тогда как средняя Cmax была схо,
В связи с этим инсулин аспарт (30%) жа с таковой, наблюдаемой у более
абсорбируется из подкожной жиро, молодых больных сахарным диабе,
вой клетчатки быстрее, чем раствори, том типа 2, и немного меньше, чем у
мый инсулин, содержащийся в двух, больных сахарным диабетом типа 1.
фазном человеческом инсулине. Пациенты с нарушением функции по/
Остальные 70% приходятся па долю чек и печени. Изучение фармакокине,
кристаллической формы прота, тики препарата НовоМикс® 30 Флек,
мин,инсулина аспарт, скорость всасы, сПен у пациентов с нарушением
®
вания которого такая же, как у челове, функции почек и печени не проводи,
ческого НПХ инсулина. лось. Тем не менее, при увеличении
Cmax инсулина в сыворотке крови по, дозы препарата у пациентов с различ,
сле введения НовоМикс 30 Флекс, ной степенью нарушения функции
®
Пен на 50% выше, чем у двухфазного почек и печени не отмечено измене,

®
человеческого инсулина 30. а Tmax ния в фармакокинетике растворимо,

вдвое короче но сравнению с двух, го инсулина аспарт.
фазным человеческим инсулином 30. Дети и подростки. Фармакокинети,
У здоровых добровольцев после под, ческие свойства препарата Ново,
кожного введения препарата Ново, Микс® 30 ФлексПен® у детей и подро,
Микс 30 из расчета 0,2 ЕД/кг Cmax ин, стков не изучались. Однако фармако,
®
сулина аспарт в сыворотке крови до, кинетические и фармакодинамиче,

стигалась через 60 мин и составляла ские свойства растворимого инсули,
®
Глава 2
на аспарт изучались у детей (от 6 до вать концентрацию глюкозы в крови.

12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) Потребность в инсулине, как прави,
с сахарным диабетом типа 1. У боль, ло, снижается в I триместре и посте,
ных обеих возрастных групп инсулин пенно повышается во II и III тримест,
аспарт характеризовался быстрой аб, рах беременности. Вскоре после ро,
сорбцией и значениями Tmax, схожими дов потребность в инсулине быстро
с таковыми у взрослых. Однако зна, возвращается к уровню, который был
чения Cmax в двух возрастных группах до беременности.
были различными, что указывает на В период кормления грудью Ново,
важность индивидуального подбора Микс 30 ФлексПен может приме,
® ®
доз инсулина аспарт. няться без ограничений. Введение

ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет. инсулина кормящей матери не пред,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ставляет угрозы для ребенка. Однако
• повышенная индивидуальная чувст, может возникнуть необходимость в
вительность к инсулину аспарт или коррекции дозы препарата Ново,
Микс 30 ФлексПен .
® ®
любому из компонентов препарата.
Не рекомендуется применять у детей СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
до 6 лет, т.к. клинические исследова, ЗЫ. НовоМикс 30 ФлексПен пред,
® ®
ния по применению НовоМикс 30

®
назначен для п/к введения. Нельзя
ФлексПен у них не проводились. вводить НовоМикс 30 ФлексПен
® ® ®
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 в/в, т.к. это может привести к тяжелой

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 гипогликемии. Следует также избе,
гать в/м введения НовоМикс 30
®
ДЬЮ. Клинический опыт применения
ФлексПен . Нельзя применять Ново,
®
препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®
Микс 30 ФлексПен для п/к инсули,
® ®
при беременности весьма ограничен.
Тем не менее, данные двух рандоми, новых инфузий (ППИИ) в инсулино,
зированных контролируемых клини, вых насосах.
ческих исследований (соответствен, Доза препарата НовоМикс® 30 Флек,
сПен определяется врачом индиви,
®
но 157 и 14 беременных, получавших
инсулин аспарт в базис,болюсном ре, дуально в каждом конкретном слу,
жиме терапии) не выявили никакого чае, в соответствии с потребностями
неблагоприятного воздействия инсу, пациента. Для достижения оптималь,
лина аспарт на течение беременности ного уровня гликемии рекомендуется
или здоровье плода/новорожденного проводить контроль концентрации
по сравнению с растворимым челове, глюкозы в крови и коррекцию дозы
ческим инсулином. Кроме того, в препарата.
клиническом рандомизированном Пациентам с сахарным диабетом
исследовании с участием 27 женщин типа 2 НовоМикс® 30 ФлексПен®
с гестационным диабетом, получав, можно назначать как в виде моноте,
ших инсулин аспарт и растворимый рапии, так и в сочетании с перораль,
человеческий инсулин (инсулин ас, ными гипогликемическими препара,
парт получали 14 женщин, человече, тами в тех случаях, когда содержание
ский инсулин — 13) были продемон, глюкозы в крови недостаточно регу,
стрированы сходные профили безо, лируется только пероральными ги,
пасности для обоих типов инсулина. погликемическими препаратами.
В период возможного наступления Начало терапии
беременности и в течение всего ее Для больных сахарным диабетом
срока необходимо вести тщательное типа 2, которым впервые назначен
наблюдение за состоянием пациенток инсулин, рекомендуемая начальная
с сахарным диабетом, и контролиро, доза НовоМикс® 30 ФлексПен® со,
®
439
ставляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД вать дозу препарата, если в этот пери,
перед ужином. Также допускается од наблюдалась гипогликемия.
введение 12 ЕД НовоМикс 30 Флек, Коррекция дозы может быть необхо,
®
сПен один раз в день вечером (перед дима при усилении физической ак,
®
ужином). тивности пациента, изменении его

Перевод пациента с других препара/ обычной диеты или наличии сопутст,
тов инсулина вующего заболевания.
При переводе пациента с двухфазно, Для коррекции дозы препарата Ново,
го человеческого инсулина на Ново, Микс 30 ФлексПен ниже приведе,
® ®
Микс® 30 ФлексПен® следует начи, ны рекомендации по ее титрованию

нать с той же дозы и режима введе, (см. табл.).
ния. Затем корректируют дозу в соот,
ветствии с индивидуальными по, Концентрация глюкозы в крови
Корректировка
требностями пациента (см. приведен, дозы препарата,
перед приемом пищи
ЕД
ные ниже рекомендации по титрова,
нию дозы препарата). Как и всегда <4,4 ммоль/л (<80 мг/дл) /2
при переводе пациента на новый тип 4,4–6,1 ммоль/л (80–110 мг/дл) 0 (не требуется)
инсулина необходим строгий меди,
6,2–7,8 (111–140 мг/дл) +2
цинский контроль в период перевода
пациента и в первые недели исполь, 7,9–10 ммоль/л (141–180 мг/дл) +4
зования нового препарата. >10 ммоль/л (>180 мг/дл) +6
Интенсификация терапии
Усилить терапию НовоМикс® 30 Особые группы пациентов
ФлексПен можно с помощью перехо,
®
Как всегда при применении препара,
да с однократной суточной дозы на тов инсулина, у пациентов особых
двукратную. Рекомендуется после до, групп следует более тщательно конт,
стижения дозы 30 ЕД препарата пере, ролировать концентрацию глюкозы в
ходить на применение НовоМикс 30
®
крови и корректировать дозу инсули,
ФлексПен 2 раза в день, разделив дозу
®
на аспарт индивидуально.
на две равные части — утреннюю и ве, Пациенты пожилого и старческого
чернюю (перед завтраком и ужином). возраста. НовоМикс 30 ФлексПен
® ®
Переход на применение НовоМикс® может применяться у пожилых паци,

30 ФлексПен 3 раза в день возможен
®
ентов, однако опыт его применения в
при помощи разделения утренней комбинации с пероральными гипог,
дозы на две равные части и введения ликемическими препаратами у паци,
этих двух частей утром и в обед (трех, ентов старше 75 лет ограничен.
кратная суточная доза). Пациенты с недостаточностью фун/
Коррекция дозы кции ночек и печени. У пациентов с по,
Для корректировки дозы препарата чечной или печеночной недостаточ,
НовоМикс® 30 ФлексПен® использу, ностью потребность в инсулине мо,
ется наименьшее значение концентра, жет быть снижена.
ции глюкозы в крови натощак, полу, Дети и подростки. НовоМикс 30
®
ченное в течение последних трех дней. ФлексПен может применяться для

®
Для оценки адекватности предыду, лечения детей и подростков в возрас,

щей дозы используют значение кон, те старше 10 лет в тех случаях, когда
центрации глюкозы в крови перед предпочтительно применение пред,
следующим приемом пищи. варительно смешанного инсулина.
Коррекцию дозы можно проводить 1 Существуют ограниченные клиниче,
раз в неделю до достижения целевого ские данные для детей в возрасте 6–9
значения HbA1c. Не следует увеличи, лег (см. «Фармакодинамика»).
®
Глава 2
НовоМикс 30 ФлексПен следует ким улучшением контроля углевод,

® ®
вводить подкожно в область бедра ного обмена может привести к вре,

или передней брюшной стенки. При менному ухудшению состояния диа,
желании препарат можно вводить в бетической ретинопатии, в то же вре,
область плеча или ягодицы. мя длительное улучшение контроля
Необходимо менять места инъекций гликемии снижает риск прогрессиро,
в пределах анатомической области, вания диабетической ретинопатии.
чтобы предотвратить развитие липо, Перечень побочных реакций пред,
дистрофии. ставлен в таблице.
Как и при применении любых других Все представленные ниже побочные
препаратов инсулина, продолжитель, реакции, основанные на данных, по,
ность действия НовоМикс 30 Флекс,
®
Пен зависит от дозы, места введения,
®
дований, распределены по группам
интенсивности кровотока, температу, согласно частоте развития в соответ,
ры и уровня физической активности. ствии с MedDRA и системами орга,
По сравнению с двухфазным челове, нов. Частота развития побочных ре,
ческим инсулином, НовоМикс 30
® акций определена следующим обра,
ФлексПен начинает действовать бо,
®
зом: очень часто (≥1/10); часто
лее быстро, поэтому его следует вво, (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,
дить непосредственно перед приемом <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);
нищи. При необходимости можно очень редко (<1/10000) и неизвестно
вводить НовоМикс 30 ФлексПен
® ®
(невозможно оценить на основании
вскоре после приема нищи. имеющихся данных).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч, Нарушения со стороны Нечасто — крапивница,
ные реакции, наблюдаемые у пациен, иммунной системы кожная сыпь, высыпания
тов, применяющих препарат Ново, на коже
Микс 30, обусловлены, в основном,
®
Очень редко — анафилак/
фармакологическим эффектом инсу, тические реакции*
лина. Наиболее часто встречающимся Нарушения со сторо/ Очень часто — гипоглике/
нежелательным явлением при приме, ны обмена веществ и мия*
нении инсулина является гипоглике, питания
мия. Частота возникновения побоч, Нарушения со сторо/ Редко — периферическая
ных эффектов на фоне применения ны нервной системы нейропатия (острая боле/
препарата НовоМикс 30 изменяется
®
вая нейропатия)
в зависимости от популяции пациен, Нарушения со сторо/ Нечасто — нарушения реф/
тов, режима дозирования препарата и ны органа зрения ракции
контроля гликемии.
Нечасто — диабетическая
На начальной стадии инсулинотера, ретинопатия
пии могут возникать нарушения реф,
Нарушения со сторо/ Нечасто — липодистрофия*
ракции, отеки и реакции в местах вве, ны кожи и подкож/
дения препарата (включающие боль, ных тканей
покраснение, крапивницу, воспале,
Общие расстройства Нечасто — реакции в мес/
ние, гематому, припухлость и зуд в и нарушения в месте тах введения, отеки
месте инъекции). Эти симптомы введения
обычно носят временный характер.
Быстрое улучшение контроля глике, *См. Описания отдельных побочных
мии может приводить к состоянию реакций
острой болевой нейропатии, которая Описания отдельных побочных реакций
обычно является обратимой. Интен, Анафилактические реакции. Отмече,
сификация инсулинотерапии с рез, ны очень редкие реакции генерализо,
®
441
ванной гиперчувствительности (в т.ч. биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,
генерализованная кожная сыпь, зуд, гибиторы карбоангидразы, неселек,
потливость, желудочно,кишечные тивные бета,адреноблокаторы, бро,
расстройства, ангионевротический мокриптин, сульфонамиды, анаболи,
отек, затруднения дыхания, учащен, ческие стероиды, тетрациклины, кло,
ное сердцебиение, снижение АД), ко, фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи,
торые являются потенциально опас, ридоксин, теофиллин, циклофосфа,
ными для жизни. мид, фенфлурамин, препараты лития,
Гипогликемия. Гипогликемия являет, салицилаты.
ся наиболее частым побочным явле, Гипогликемическое действие инсу,
нием. Она может развиться, если доза лина ослабляют пероральные контра,
инсулина слишком высока по отно, цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,
шению к потребности в инсулине. Тя, тиазидные диуретики, гепарин, три,
желая гипогликемия может приво, циклические антидепрессанты, сим,
дить к потере сознания и/или судоро, патомиметики, соматропин, даназол,
гам, временному или необратимому клонидин, блокаторы кальциевых ка,
нарушению функции головного моз, налов, диазоксид, морфин, фенитоин,
га вплоть до летального исхода. Сим, никотин.
птомы гипогликемии, как правило, Бета,адреноблокаторы могут маски,
развиваются внезапно. Они могут ровать симптомы гипогликемии.
включать холодный пот, бледность Октреотид/ланреотид могут как по,
кожных покровов, повышенную вышать, так и снижать потребность в
утомляемость, нервозность или тре, инсулине.
мор, чувство тревоги, необычную Алкоголь может как усиливать, так и
усталость или слабость, нарушение снижать гипогликемический эффект
ориентации, снижение концентрации инсулина.
внимания, сонливость, выраженное Несовместимость. Поскольку иссле,
чувство голода, нарушение зрения, дования совместимости не проводи,
головную боль, тошноту и учащенное лись, НовоМикс 30 ФлексПен не
® ®
сердцебиение. Клинические исследо, должен смешиваться с другими пре,

вания показали, что частота развития паратами.
гипогликемии варьирует в зависимо, ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.
сти от популяции пациентов, режима Нельзя использовать НовоМикс 30
®
дозирования и контроля гликемии. В ФлексПен :

®
ходе клинических исследований не

, если у вас аллергия (гиперчувстви,
выявлено разницы в общей частоте тельность) на инсулин аспарт или
наступления эпизодов гипогликемии любой из компонентов, входящих в
между пациентами, получающими состав препарата НовоМикс 30
®
терапию инсулином аспарт, и паци, ФлексПен

®
(см. «Лекарственная
ентами, использующими препараты форма и состав»);
человеческого инсулина.
, если вы чувствуете приближение
Липодистрофия. Сообщалось о неча, гипогликемии (низкий уровень саха,
стых случаях развития липодистро, ра крови) (см. раздел Гипогликемия);
фии. Липодистрофия может развива, , для подкожных инсулиновых инфу,
ться в месте введения препарата. зий (ППНИ) в инсулиновых насосах;
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд , если ФлексПен роняли, или он был
®
ЛС, которые влияют на потребность в поврежден или раздавлен;

инсулине. Гипогликемическое дейст, , если были нарушены условия хра,
вие инсулина усиливают пероральные нения препарата или он был заморо,
гипогликемические препараты, инги, жен;
®
Глава 2
, если инсулин не становится одно, вой инъекцией необходимо переме,

родно белым и мутным после переме, шать инсулин.
шивания; Всегда проверяйте, чтобы в картрид,
, если в препарате после перемешива, же оставалось как минимум 12 ЕД
ния остались белые комочки или инсулина для обеспечения равномер,
если белые частички прилипают ко ного перемешивания. Если осталось
дну или стенкамкартриджа. менее 12 ЕД — используйте новый
Перед применением НовоМикс® 30 НовоМикс 30 ФлексПен .
® ®
ФлексПен :
®
A. Для облегчения перемешивания
, проверьте этикетку, чтобы убедить, дайте препарату нагреться до комнат,
ся, что выбран правильный тип инсу, ной температуры. Снимите колпачок
лина; со шприц,ручки.
, всегда используйте новую иглу для
каждой инъекции, чтобы предотвра,
тить заражение;
, НовоМикс® 30 ФлексПен® и иглы
предназначены только для индивиду,
ального использования.
НовоМикс® 30 предназначен для под/
кожных инъекции. Никогда не вводи, B. Прокатайте шприц,ручку между
те этот инсулин внутривенно или ладонями 10 раз — важно, чтобы она
внутримышечно. находилась в горизонтальном поло,
Каждый раз меняйте место инъекции жении.
в пределах анатомической области.
Это поможет уменьшить риск образо,
вания уплотнений и изъязвлений в
месте инъекции. Лучшими местами
для инъекций являются: передняя
брюшная стенка, ягодицы, передняя
поверхность бедра или плечо. Инсу, C. Поднимите шприц,ручку вверх и
лин будет действовать быстрее, если вниз 10 раз, как показано на рисунке
он введен в область передней брюш, C, чтобы стеклянный шарик переме,
ной стенки. Регулярно проводите кон, щался от одного конца картриджа к
троль концентрации глюкозы крови. другому. Повторяйте указанные в
НовоМикс® 30 ФлексПен® — уника, пунктах B и C манипуляции до тех
льная инсулиновая шприц,ручка с пор, пока содержимое картриджа не
дозатором. Вводимая доза инсулина в станет равномерно белым и мутным.
пределах от 1 до 60 ЕД может изменя,
ться с шагом в 1 ЕД. НовоМикс 30
®
ФлексПен разработан для использо,

®
вания с одноразовыми иглами Ново,

Файн или НовоТвист длиной до 8
® ®
мм. В качестве меры предосторожно,

сти всегда носите с собой запасную
систему для введения инсулина на
случай утери или повреждения ваше,
го НовоМикс 30 ФлексПен .
® ®
Подготовка НовоМикс® 30 ФлексПен®

Проверьте этикетку, чтобы убедить, Перед каждой следующей инъекцией
ся, что ваш ФлексПен содержит не, перемешивайте содержимое, как по,
®
обходимый тип инсулина. Перед пер, казано на рисунке C, минимум 10 раз,

®
443
пока содержимое картриджа не ста, G. Наберите 2 ЕД препарата поворо,
нет равномерно белым и мутным. По, том селектора дозировки.
сле перемешивания сразу сделайте
инъекцию.
Присоединение иглы
Для каждой инъекции используйте
новую иглу, чтобы предотвратить за,
ражение.
Будьте осторожны, не погните и не
повредите иглу перед использовани,
ем.
Чтобы избежать случайных уколов,
никогда не надевайте внутренний H. Держа НовоМикс 30 ФлексПен
® ®
колпачок обратно на иглу. иглой вверх, несколько раз слегка по,

D. Удалите защитную наклейку с од, стучите по картриджу кончиком паль,
норазовой иглы. Аккуратно и плотно ца, чтобы пузырьки воздуха перемес,
навинтите иглу на НовоМикс 30 тились в верхнюю часть картриджа.
®
ФлексПен .
®
E. Снимите наружный колпачок

иглы, но не выбрасывайте его. I. Удерживая шприц,ручку иглой
вверх, нажмите пусковую кнопку до
упора. Селектор дозировки возвратит,
ся к нулю. На конце иглы должна поя,
виться капля инсулина. Если этого не
произошло, замените иглу и повторите
процедуру, но не более шести раз.
F. Снимите и выбросьте внутренний
Проверка поступления инсулина

Даже при правильном использова,
нии шприц,ручки перед каждой инъ, Если инсулин не поступает из иглы,
екцией в картридже может скаплива, это указывает на то, что шприц,ручка
ться небольшое количество воздуха. неисправна и не подлежит дальней,
Для предотвращения попадания пу, шему использованию.
зырька воздуха и обеспечения введе, Установка дозы
ния правильной дозы препарата вы, Убедитесь, что селектор дозировки
полните следующие операции. установлен в положение «0».
®
Глава 2
Нельзя использовать шкалу остатка K. Чтобы сделать инъекцию, нажми,

для отмеривания дозы инсулина. те пусковую кнопку до упора, пока
J. Наберите количество единиц, необ, напротив указателя дозировки не по,
ходимое для инъекции. явится «0». Будьте осторожны: при
Доза может регулироваться вращени, введении препарата следует нажи,
ем селектора дозировки в любом на, мать только на пусковую кнопку. При
правлении, пока правильная доза не повороте селектора дозировки введе,
будет установлена напротив указате, ния дозы не произойдет.
ля дозировки. При вращении селек,
тора дозировки соблюдайте осторож,
ность, чтобы случайно не нажать на
пусковую кнопку, во избежание вы,
броса дозы инсулина. Невозможно
установить дозу, превышающую ко,
личество единиц, оставшихся в карт,
ридже.
L. Удерживайте пусковую кнопку
полностью нажатой до тех пор, пока
игла не будет извлечена из,под кожи.
После инъекции оставляйте иглу под
кожей не менее 6 с. Это обеспечит
введение полной дозы инсулина.
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Используйте M. Направьте иглу в наружный кол,
технику инъекции, рекомендованную пачок иглы, не трогая колпачок. Ког,
вашим врачом. да игла войдет внутрь, наденьте на,
Удаляйте иглу после каждой инъек, ружный колпачок и отвинтите иглу.
ции и никогда не храните НовоМикс
® Выбросьте иглу, соблюдая меры пре,
30 ФлексПен с присоединенной иг,
® досторожности, и закройте
лой. В противном случае возможно шприц,ручку колпачком.
вытекание жидкости из шприц,руч,
ки, что может привести к введению
неправильной дозы.
Лица, осуществляющие уход за боль,
ным, должны соблюдать меры предо,
сторожности при удалении и выбра,
сывании игл во избежание риска слу, Хранение и уход
чайного укола. НовоМикс® 30 ФлексПен® разрабо,
Выбрасывайте использованный Но, тан для эффективного и безопасного
воМикс 30 ФлексПен с отсоединен, применения и требует осторожного
® ®
ной иглой. обращения. В случае падения или си,

НовоМикс 30 ФлексПен предназ,
® ®
льного механического воздействия
начен только для индивидуального возможно повреждение шприц,руч,
использования. ки и вытекание инсулина.
®
445
Поверхность НовоМикс 30 Флекс, Нельзя использовать НовоМикс® 30
®
Пен можно очищать ватным тампо, ФлексПен®, если он был заморожен.

®
ном, смоченным в спирте. Не погру, Пациенты должны быть предупреж,

жайте шприц,ручку в спирт, не мойте дены о необходимости выбрасывать
и не смазывайте ее, т.к. это может по, иглу после каждой инъекции.
вредить механизм.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,
Не допускается повторное заполне,
тельной поездкой, связанной со сме,
ние НовоМикс 30 ФлексПен .
® ®
ной часовых поясов, пациент должен

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы. проконсультироваться со своим леча,
Определенной дозы, необходимой для щим врачом, поскольку смена часово,
передозировки инсулина не установ, го пояса означает, что пациент должен
лено, однако гипогликемия может раз, принимать пищу и вводить инсулин в
виваться постепенно, если вводятся другое время.
слишком высокие дозы по отношению Гипергликемия. Недостаточная доза
к потребности пациента. препарата или прекращение лечения,
Лечение. Легкую гипогликемию па, особенно при сахарном диабете типа
циент может устранить сам, приняв 1, может привести к развитию гиперг,
внутрь глюкозу или сахаросодержа, ликемии и диабетического кетоацидо,
щие продукты питания. Поэтому, бо, за. Как правило, симптомы гипергли,
льным сахарным диабетом рекомен, кемии появляются постепенно, в тече,
дуется постоянно носить с собой са, ние нескольких часов или дней. Симп,
харосодержащие продукты. томами гипергликемии являются чув,
В случае тяжелой гипогликемии, когда ство жажды, увеличение количества
пациент находится без сознания, сле, выделяемой мочи, тошнота, рвота,
дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона сонливость, покраснение и сухость
в/м или п/к (может вводить обучен, кожи, сухость во рту, потеря аппетита,
ный человек), либо в/в раствор глюко, а также появление запаха ацетона в
зы (декстрозы) (может вводить только выдыхаемом воздухе. Без соответст,
медицинский работник). Также необ, вующего лечения гипергликемия у па,
ходимо в/в ввести декстрозу в случае, циентов с сахарным диабетом типа 1
если через 10–15 мин после введения может приводить к диабетическому
глюкагона пациент не приходит в со, кетоацидозу — состоянию, которое яв,
знание. После восстановления созна, ляется потенциально летальным.
ния пациенту рекомендуется принять Гипогликемия. Пропуск приема пищи
богатую углеводами пищу для профи, или незапланированная интенсивная
лактики рецидива гипогликемии. физическая нагрузка могут привести
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. к гипогликемии. Гипогликемия так,
НовоМикс 30 ФлексПен и иглы
® ®
же может развиться, если введена
предназначены только для индивиду, слишком высокая по отношению к
ального использования. Не допуска, потребности пациента доза инсулина
ется повторное заполнение картриджа (см. «Побочные действие», «Передо,
шприц,ручки. зировка»).
НовоМикс 30 ФлексПен нельзя По сравнению с двухфазным челове,
® ®
применять, если он после перемеши, ческим инсулином введение Ново,

вания не становится однородно бе, Микс® 30 ФлексПен® оказывает бо,
лым и мутным. лее выраженное гипогликемическое
Следует подчеркнуть пациенту необ, действие в течение 6 ч после введе,
ходимость перемешивания суспен, ния. В связи с этим, в отдельных слу,
зии НовоМикс 30 ФлексПен непо, чаях может потребоваться коррекция
® ®
средственно перед использованием. дозы инсулина и/или характера пи,

®
Глава 2
тания. После компенсации углевод, лина и/или способа производства мо,

ного обмена, например при интенси, жет потребоваться изменение дозы.
фицированной инсулинотерапии, у Пациентам, переходящим с других
пациентов могут измениться типич, препаратов инсулина на лечение пре,
ные для них симптомы,предвестники паратом НовоМикс 30 ФлексПен ,
® ®
гипогликемии, о чем больные дол, может потребоваться увеличение час,

жны быть проинформированы. тоты инъекций или изменение дозы по
Обычные симптомы,предвестники сравнению с дозами ранее применяв,
могут исчезать при длительном тече, шихся препаратов инсулина. При не,
нии сахарного диабета. Более строгий обходимости коррекции дозы, она мо,
контроль уровня гликемии у больных жет быть произведена уже при первом
может увеличивать риск развития ги, введении препарата или в течение пер,
погликемии, поэтому увеличение вых недель или месяцев лечения.
дозы препарата НовоМикс 30 Флек, Реакции в месте введения. Как и при
®
сПен необходимо осуществлять под лечении другими препаратами инсу,

®
строгим медицинским контролем лина, могут развиваться реакции в мес,

(см. «Способ применения и дозы»). те введения, что проявляется болью,
Поскольку НовоМикс® 30 ФлексПен® покраснением, крапивницей, воспале,
следует применять в непосредствен, нием, гематомой, отечностью и зудом.
ной связи с приемом пищи, следует Регулярная смена места инъекции в
учитывать высокую скорость наступ, одной и той же анатомической области
ления эффекта препарата при лече, может уменьшить симптомы или пред,
нии пациентов, имеющих сопутству, отвратить развитие этих реакций. Ре,
ющие заболевания или принимающих акции обычно исчезают в течение от
ЛС, замедляющие всасывание пищи. нескольких дней до нескольких не,
Сопутствующие заболевания, осо, дель. В редких случаях может потребо,
бенно инфекционные и сопровожда, ваться отмена НовоМикс 30 Флекс,
®
ющиеся лихорадкой, обычно повы, Пен из,за реакций в местах введения.

®
шают потребность организма в инсу, Одновременное применение препара/

лине. Коррекция дозы препарата мо, тов группы тиазолидиндиона и пре/
жет также потребоваться при нали, паратов инсулина. Сообщалось о слу,
чии у пациента сопутствующих забо, чаях развития хронической сердеч,
леваний почек, печени, нарушении ной недостаточности при лечении па,
функции надпочечников, гипофиза циентов тиазолидиндионами в ком,
или щитовидной железы. бинации с препаратами инсулина,
При переводе пациента на другие особенно при наличии у таких паци,
типы инсулина, ранние симпто, ентов факторов риска развития хро,
мы,предвестники гипогликемии мо, нической сердечной недостаточно,
гут изменяться или становиться ме, сти. Следует учитывать данный факт
нее выраженными, по сравнению с та, при назначении пациентам комбини,
ковыми при использовании предыду, рованной терапии тиазолидиндиона,
щего типа инсулина. ми и препаратами инсулина. При на,
Перевод больного с других препаратов значении такой комбинированной те,
инсулина. Перевод пациента на новый рапии необходимо проводить меди,
тип инсулина или препарат инсулина цинские обследования пациентов на
другого производителя необходимо предмет выявления у них признаков
осуществлять под строгим медицин, и симптомов хронической сердечной
ским контролем. При изменении кон, недостаточности, увеличения массы
центрации, типа, производителя и вида тела и наличия отеков. В случае ухуд,
(человеческий инсулин, аналог чело, шения у пациентов симптоматики
веческого инсулина) препаратов инсу, сердечной недостаточности лечение
НовоНорм
®
447
тиазолидиндионами необходимо вспомогательные вещества: по,
прекратить. локсамер 188; повидон; меглу,
Влияние на способность к управлению мин; крахмал кукурузный; каль,
транспортными средствами и работе ция гидрофосфат безводный;
с механизмами. Способность пациен, МКЦ (Е460); глицерин 85% (гли,
тов к концентрации внимания и ско, церол); калия полакрилин (поли,
рость реакции могут нарушаться во акрилат калия); магния стеарат;
время гипогликемии, что может пред, оксид железа (Е172) желтый
ставлять опасность в тех ситуациях, (для таблеток дозировкой 1 мг);
когда эти способности особенно необ, оксид железа (Е172) красный
ходимы (например при управлении
(для таблеток дозировкой 2 мг)
транспортными средствами или рабо,
те с машинами и механизмами). ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
Пациентам необходимо рекомендо, ФОРМЫ. Таблетки дозировкой 0,5 мг:
вать предпринимать меры для преду, круглые, белые, двояковыпуклые;
преждения развития гипогликемии одна сторона маркирована символом
при управлении транспортными компании (бык Апис).
средствами. Это особенно важно для Таблетки дозировкой 1 мг: круглые,
пациентов с отсутствием или сниже, желтые, двояковыпуклые; одна сто,
нием выраженности симпто, рона маркирована символом компа,
мов,предвестников развивающейся нии (бык Апис).
гипогликемии или страдающих час, Таблетки дозировкой 2 мг: круглые,
тыми эпизодами гипогликемии. В коричневато,розовые, двояковыпук,
этих случаях следует рассмотреть це, лые; одна сторона маркирована сим,
лесообразность управления транс, волом компании (бык Апис).
портными средствами и выполнения ФАРМАКОДИНАМИКА. Ново,
подобных работ. Норм® — пероральный гипогликеми,
ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для ческий препарат нового поколения
подкожного введения, 100 ЕД/мл. В короткого действия. Быстро снижает
стеклянных картриджах, укупорен, содержание глюкозы в крови, стиму,
ных каучуковыми дисками с одной
стороны и запаянными в пластиковые
мультидозовые одноразовые
шприц,ручки для многократных инъ,
екций с другой, по 3 мл; в пачке кар,
тонной 5 шприц,ручек.
НОВОНОРМ (NOVONORM )
® ®
Репаглинид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555
СОСТАВ
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
репаглинид. . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг
1 мг
2 мг
448 НовоНорм
®
Глава 2
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Репагли,
нид быстро абсорбируется из ЖКТ,
что сопровождается быстрым повы,
шением концентрации препарата в
плазме. Cmax в плазме достигается в те,
чение 1 ч после приема. После дости,
жения Cmax содержание в плазме быст,
ро снижается, и репаглинид полно,
стью выводится из организма в тече,
ние 4–6 ч. T1/2 репаглинида составляет
приблизительно 1 ч. Фармакокинети,
ка репаглинида характеризуется сред,
ней абсолютной биодоступностью,
равной 63% (коэффициент вариабель,
ности равен 11%), низким Vd (30 л) —
в соответствии с распределением во
внутриклеточной жидкости, а также
быстрой элиминацией из крови.
В клинических исследованиях была
выявлена высокая межиндивидуаль,
ная вариабельность (60%) концент,
лируя выделение инсулина поджелу, рации репаглинида в плазме. Внутри,
дочной железой. Связывается на мем, индивидуальная вариабельность на,
бране β,клеток со специфическим для ходится в пределах от низкой до уме,
данного препарата белком,рецепто, ренной (35%). Поскольку титрация
ром. Это приводит к блокированию дозы репаглинида проводится в зави,
АТФ,зависимых калиевых каналов и симости от ответа на терапию, ме,
деполяризации клеточной мембраны, жиндивидуальная вариабельность не
что, в свою очередь, способствует от, влияет на эффективность терапии.
крытию кальциевых каналов. Поступ, Репаглинид в организме человека ха,
ление кальция внутрь β,клетки сти, рактеризуется высокой степенью свя,
мулирует секрецию инсулина. У боль, зывания с белками плазмы (более 98%).
ных сахарным диабетом типа 2 инсу, Репаглинид полностью метаболизи,
линотропная реакция наблюдается в руется, преимущественно изофер,
ментом CYP2C8, но также, хотя и в
течение 30 мин после приема препара,
меньшей степени — изоферментом
та внутрь. Это обеспечивает снижение CYP3A4, и при этом не было иденти,
уровня глюкозы в крови в течение все, фицировано метаболитов, оказываю,
го периода приема пищи. При этом щих клинически значимое гипогли,
уровень репаглинида в плазме быстро кемическое действие.
снижается, и через 4 ч после приема Репаглинид и его метаболиты выво,
препарата в плазме пациентов с диабе, дятся преимущественно кишечни,
том типа 2 обнаруживаются низкие ком. Менее 2% препарата обнаружи,
концентрации препарата. Дозозависи, вается в кале в неизмененном виде.
мое снижение уровня глюкозы в кро, Небольшая часть (приблизительно
ви отмечается у пациентов с диабетом 8%) от введенной дозы обнаружива,
типа 2 при назначении репаглинида в ется в моче, преимущественно в фор,
диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Репагли, ме метаболитов.
нид следует принимать перед прие, Почечная недостаточность
мом пищи за 0–30 мин (препрандиа, Фармакокинетические параметры
льное дозирование). репаглинида при однократном прие,
НовоНорм
®
449
ме и в состоянии равновесия оцени,
вали у пациентов с сахарным диабе,
том типа 2 и нарушением функции
почек различной степени тяжести.
Значения AUC и Cmax были одинако,
выми у пациентов с нормальной фун,
кцией почек и у пациентов с легкой и
средней степени тяжести почечной
недостаточностью (средние значения
составляли 56,7 нг/мл·ч по сравне,
нию с 57,2 нг/мл·ч и 37,5 нг/мл по
сравнению с 37,7 нг/мл соответствен,
но). У пациентов с тяжелым наруше,
нием функции почек отмечались по,
вышенные значения AUC и Cmax (98,0
нг/мл·ч и 50,7 нг/мл соответственно),
однако это исследование выявило на,
личие лишь слабой корреляции меж,
ду концентрацией репаглинида и Cl
креатинина. Представляется, что па,
циентам с нарушенной функцией по,
чек нет необходимости проводить клиренсом кофеина. Различий по
коррекцию начальной дозы. Однако концентрации глюкозы между этими
последующее увеличение дозы у па, группами не выявлялось. Таким об,
циентов с сахарным диабетом типа 2 разом, при приеме обычных доз ре,
в сочетании с тяжелым нарушением паглинида у пациентов с нарушенной
функции почек, при котором требует, функцией печени будут достигаться
ся проведение гемодиализа, следует более высокие концентрации репаг,
проводить с осторожностью. линида и его метаболитов, чем у па,
Печеночная недостаточность циентов с нормальной функцией пе,
Было проведено открытое исследова, чени. Следовательно, у пациентов с
ние, предусматривавшее однократ, нарушенной функцией печени репаг,
ный прием репаглинида 12 здоровы, линид нужно применять с осторож,
ми добровольцами, а также 12 паци, ностью. Также следует увеличивать
ентами с хроническим заболеванием интервалы между коррекциями дозы,
печени (ХЗП), которое классифици, чтобы более точно оценить ответ на
ровалось по шкале Child,Pugh, a так, терапию.
же по значению клиренса креатини,
на. У пациентов со среднетяжелым ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет
или тяжелым нарушением функции типа 2 при неэффективности диетоте,
печени выявлялись более высокие и рапии, физических нагрузок и сниже,
сохранявшиеся более продолжитель, ния массы тела.
ное время концентрации общего и не, У пациентов с сахарным диабетом
связанного репаглинида в сыворотке, типа 2 репаглинид также может при,
чем у здоровых добровольцев (AUC у меняться в комбинации с метформи,
здоровых добровольцев — 91,6 ном или тиазолидиндионами в случа,
нг/мл·ч; AUC у пациентов с ХЗП — ях, когда не удается добиться удовлет,
368,9 нг/мл·ч; Cmax у здоровых добро, ворительного контроля гликемии с
вольцев — 46,7 нг/мл, Cmax у пациен, помощью монотерапии репаглини,
тов с ХЗП — 105,4 нг/мл). Значение дом, метформином или тиазолидин,
AUC статистически коррелировало с дионами.
®
Глава 2
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ мин. Пациенты, у которых возможны

• известная повышенная чувстви, пропуски приема пищи (или дополни,
тельность к репаглиниду или к лю, тельные приемы пищи), должны по,
бому из компонентов препарата; лучить инструкцию соответственно о
• сахарный диабет типа 1; пропуске (или дополнительном прие,
• диабетический кетоацидоз, диабе, ме) дозы препарата. Доза подбирается
тическая прекома и кома; индивидуально для каждого пациента
• инфекционные заболевания, боль, в зависимости от концентрации глю,
шие хирургические вмешательства козы в крови. Помимо контроля кон,
и другие состояния, требующие центрации глюкозы в крови, который
проведения инсулинотерапии; осуществляет сам пациент, также не,
• беременность и период кормления обходимо, чтобы концентрацию глю,
грудью; козы в крови периодически определял
• тяжелые нарушения функции печени; врач, что позволит установить мини,
• одновременное назначение гемфиб, мальную эффективную дозу для дан,
розила (см. «Взаимодействие»). ного пациента. Концентрация глико,
зилированного гемоглобина также яв,
Клинические исследования у пациен,
ляется показателем ответа пациента
тов в возрасте моложе 18 лет и старше
на терапию. У пациентов с сахарным
75 лет не проводились.
диабетом типа 2, у которых сахарный
С осторожностью (необходимость
диабет обычно хорошо контролирует,
более тщательного наблюдения) сле,
ся с помощью диеты, в периоды вре,
дует применять при нарушении фун,
менной потери гликемического конт,
кции печени легкой и средней степе,
роля может оказаться достаточным
ни, лихорадочном синдроме, хрони,
проведение короткого курса терапии
ческой почечной недостаточности,
репаглинидом.
алкоголизме, общем тяжелом состоя,
В случае одновременного примене,
нии, неполноценном питании.
ния с другими ЛС — см. «Взаимодей,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ствие» и «Особые указания».
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. Начальная доза. Рекомендуемая на,
Исследования у беременных женщин и чальная разовая доза перед основным
кормящих матерей не проводились. По, приемом пищи составляет 0,5 мг.
этому безопасность применения препа, Коррекция дозы проводится 1 раз в
рата НовоНорм у беременных женщин
®
неделю или 1 раз в 2 нед (при этом
не изучена. Исследования на животных ориентируются на концентрацию
показали, что он не оказывал тератоген, глюкозы в крови как на показатель
ного действия. Препарат обнаруживал, ответа на терапию). Если пациент пе,
ся в молоке экспериментальных живот, реходит с приема другого перораль,
ных. Принимать НовоНорм при бере,
®
ного гипогликемического средства на
менности и в период кормления грудью лечение препаратом НовоНорм®, то
не рекомендуется. рекомендованная начальная доза пе,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 ред каждым основным приемом
ЗЫ. Внутрь. Назначается в качестве пищи должна быть 1 мг.
дополнения к диете и физическим на, Максимальные дозы. Рекомендуемая
грузкам для снижения концентрации максимальная разовая доза перед
глюкозы крови; прием препарата дол, основными приемами пищи составляет
жен быть приурочен к приемам пищи. 4 мг. Суммарная максимальная суточ,
Принимают перед основными прие, ная доза не должна превышать 16 мг.
мами пищи. Рекомендуется прини, Пациенты, которые уже получали ра/
мать препарат за 15 мин до основного нее другие пероральные гипогликеми/
приема пищи, но не более чем за 30 ческие препараты. Перевод пациен,
НовоНорм
®
451
тов с терапии другими пероральными редко (≥1/10000 до <1/1000); очень
гипогликемическими препаратами редко (<1/10000) и неизвестно (не,
на терапию репаглинидом можно возможно оценить на основе имею,
осуществлять сразу. Вместе с тем, не щихся данных).
выявлено точного соотношения меж, Нарушения со стороны иммунной сис/
ду дозой репаглинида и дозой других темы: очень редко — аллергические
гипогликемических препаратов. Ре, реакции. Могут выявляться реакции
комендованная максимальная нача, генерализованной гиперчувствите,
льная доза для пациентов, которые льности или иммунологические реак,
переводятся на репаглинид, состав, ции, такие как васкулиты.
ляет 1 мг перед каждым основным
приемом пищи. Неизвестно — гиперчувствитель,
Комбинированная терапия.Репагли, ность. Могут выявляться реакции ги,
нид может назначаться в комбинации перчувствительности, такие как зуд,
с метформином или тиазолидиндио, сыпь, крапивница.
нами в случае неадекватного контро, Нарушения со стороны обмена ве/
ля концентрации глюкозы в крови на ществ: часто — гипогликемия; неиз,
монотерапию метформином, тиазо, вестно — гипогликемическая кома,
лидиндионами или репаглинидом. гипогликемия с потерей сознания.
При этом используется такая же на, Как и при применении других гипог,
чальная доза репаглинида, как и при ликемических средств, при примене,
монотерапии. Затем дозу каждого нии репаглинида может развиваться
препарата корректируют в зависимо, гипогликемия. Гипогликемия может
сти от достигнутой концентрации проявляться следующими симптома,
глюкозы в крови. ми: ощущение тревоги, головокруже,
Особые группы пациентов (см. «Осо, ние, повышенное потоотделение, тре,
бые указания»). мор, чувство голода, трудность скон,
Не рекомендуется назначать репаг, центрировать внимание. Эти реакции
линид лицам моложе 18 лет в связи с в большинстве случаев бывают нетя,
отсутствием достаточного объема желыми и их можно устранить прие,
данных по его безопасности и эффек, мом углеводов. При тяжелых реакци,
тивности у этой группы пациентов. ях (гипогликемия с потерей созна,
ния, гипогликемическая кома) может
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,
лее частыми побочными эффектами потребоваться медицинская помощь,
являются изменения концентрации в частности, в/в введение декстрозы
глюкозы в крови, т.е. гипогликемия. (глюкозы). Однако такие реакции
Частота таких реакций зависит, как и встречаются крайне редко, невоз,
при применении любого вида терапии можно определить их частоту, исходя
сахарного диабета, от индивидуаль, из имеющихся данных. Риск разви,
ных факторов, таких как пищевые на, тия гипогликемии может возрастать
выки, доза препарата, физическая на, при взаимодействиях репаглинида с
грузка и стресс. другими ЛС(см. «Взаимодействие»).
Ниже приведены побочные эффекты, Нарушения со стороны органа зрения:
наблюдавшиеся при применении ре, очень редко — расстройства зрения.
паглинида и других пероральных ги, Изменения концентрации глюкозы в
погликемических средств. Все побоч, крови могут приводить к расстройст,
ные эффекты распределены по груп, вам зрения, особенно на начальном
пам согласно частоте развития, опре, этапе терапии гипогликемическими
делённой, как: часто (≥1/100 до препаратами. Однако, обычно эти из,
<1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); менения носят преходящий характер.
®
Глава 2
Нарушения со стороны ССС: ред, ратами, влияющими на метаболизм

ко —сердечно,сосудистые заболевания. глюкозы.
Риск сердечно,сосудистых заболева, Репаглинид метаболизируется преи,
ний повышается при сахарном диабе, мущественно под влиянием изофер,
те типа 2. Данные одного эпидемио, ментов CYP2C8 и CYP3A4. Репагли,
логического исследования предпола, нид активно поглощается печенью
гают повышенный риск развития ост, (анионтранспортирующий белок
рого коронарного синдрома у пациен, ОАТР1В1). Наиболее важным изо,
тов, получавших репаглинид, по ферментом, участвующим в метабо,
сравнению с пациентами, получав, лизме репаглинида, является
шими производное сульфонилмоче, CYP2C8, a CYP3A4 играет меньшую
вины, но не по сравнению с пациента, роль, однако его относительный вклад
ми, получавшими метформин или может повышаться в случаях, когда
акарбозу. Однако, причинно,следст, происходит ингибирование изофер,
венная связь не установлена. мента CYP2C8. Следовательно, мета,
Нарушения со стороны пищеварите/ болизм, и т.о. клиренс репаглинида,
льной системы: часто — боль в живо, могут изменяться под воздействием
те, диарея; очень редко — рвота, за, препаратов, которые оказывают влия,
пор; неизвестно — тошнота. ние, ингибируя или индуцируя изо,
Жалобы на нарушения со стороны ферменты цитохрома Р450. Особую
пищеварительной системы — боль в осторожность следует соблюдать при
животе, диарея, тошнота, рвота и за, одновременном применении с репаг,
пор отмечались в ходе клинических линидом ингибиторов изоферментов
исследований. Однако частота и тя, CYP2C8 и CYP3A4. Ингибиторы
жесть этих симптомов не отличались ОАТР1В1 (например циклоспорин)
от таковых при применении других также могут повышать концентрацию
пероральных препаратов, стимули, репаглинида в плазме.
рующих секрецию инсулина. Следующие лекарственные средства
Нарушения со стороны печени и жел/ могут усиливать и/или пролонгиро/
чевыводящих путей: очень редко — вать гипогликемическое действие ре/
нарушения функции печени. паглинида:
В очень редких случаях, сообщалось Гемфиброзил, триметоприм, рифам,
о тяжелых нарушениях функции пе, пицин, кларитромицин, кетоконазол,
чени, однако, причинно,следствен, итраконазол, циклоспорин, другие ги,
ная связь с репаглинидом установле, погликемические препараты, ингиби,
на не была. торы МАО, неселективные бета,адре,
ноблокаторы, ингибиторы АПФ, са,
Очень редко — повышение активно,
лицилаты, НПВП, октреотид, алко,
сти печеночных ферментов.
голь и анаболические стероиды.
На фоне лечения репаглинидом были Исследования по лекарственным
отмечены отдельные случаи повыше, взаимодействиям у здоровых добро,
ния активности печеночных фермен, вольцев показали, что одновременное
тов. В большинстве случаев эти повы, применение гемфиброзила (по 600 мг
шения были незначительными и носи, 2 раза в сутки) — ингибитора изофер,
ли преходящий характер, и лишь очень мента CYP2C8 и ОАТР1В1 — и ре,
небольшое число пациентов прекра, паглинида (однократно в дозе 0,25
щали терапию из,за повышения актив, мг) приводило к увеличению значе,
ности печеночных ферментов. ния AUC репаглинида в 8,1 раз, зна,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Необходимо чения Сmax в 2,4 раза, а также к увели,
принимать во внимание возможное чению T1/2 с 1,3 до 3,7 ч, что могло
взаимодействие репаглинида с препа, приводить к усилению и пролонга,
НовоНорм
®
453
ции гипогликемического действия нида, которая должна основываться
репаглинида. В связи с этим, одно, на результатах тщательного контроля
временное применение гемфибрози, концентрации глюкозы в крови; конт,
ла и репаглинида противопоказано роль должен проводиться в начале те,
(см. «Противопоказания»). рапии рифампицином (острое инги,
При одновременном применении бирование); после введения дозы
триметоприма (по 160 мг 2 раза в сут, (смешанное влияние — ингибирова,
ки) — слабого ингибитора изофермен, ние и индукция); затем при отмене ри,
та CYP2C8 — и репаглинида (одно, фампицина (только индукция), и, на,
кратно в дозе 0,25 мг) отмечалось не, конец, примерно через одну неделю
значительное увеличение AUC, Cmax и после отмены рифампицина, когда
T1/2 (в 1,6, 1,4 и 1,2 раза соответствен, индуцирующее действие рифампици,
но), но при этом не регистрировалось на уже более не проявляется.
статистически значимого влияния на Влияние кетоконазола, являющегося
концентрацию глюкозы в крови. Од, прототипом мощных ингибиторов
нако подобное отсутствие фармакоди, изофермента CYP3A4, на фармако,
намического эффекта выявлялось в кинетику репаглинида изучалось на
субтерапевтических дозах репаглини, здоровых добровольцах. При назна,
да. Поскольку профиль безопасности чении кетоконазола (по 200 мг/сут),
подобной комбинации не оценивался одновременно с репаглинидом (в
в дозах, превышающих 0,25 мг для ре, дозе 4 мг однократно) было зарегист,
паглинида и 320 мг для триметопри, рировано увеличение среднего сис,
ма, при одновременном применении темного воздействия репаглинида
этих препаратов следует соблюдать (AUC и Cmax) в 1,2 раза, при этом кон,
осторожность. Если все же возникла центрации глюкозы в крови изменя,
необходимость в одновременном при, лись менее чем на 8%.
менении этих препаратов, следует
осуществлять тщательный контроль Взаимодействие с итраконазолом
концентрации глюкозы в крови, а так, (ингибитором изофермента
же клиническое наблюдение. CYP3A4) в дозе 100 мг также изуча,
лось на здоровых добровольцах, и
Рифампицин, являющийся мощным
индуктором изофермента CYP3A4, а было показано увеличение AUC в 1,4
также изофермента CYP2C8, являет, раза. При этом не наблюдалось сколь,
ся одновременно индуктором и инги, ко,нибудь значительного влияния на
битором метаболизма репаглинида. концентрацию глюкозы у здоровых
Когда в ходе исследования пациенты добровольцев.
сначала получали рифампицин (600 При исследованиях на здоровых доб,
мг) в течение 7 дней, а затем, на 7,й ровольцах совместное применение
день к терапии добавили репаглинид 250 мг кларитромицина, который
(4 мг однократно), было зарегистри, вследствие механизма действия явля,
ровано снижение AUC на 50% (по, ется мощным ингибитором изофер,
следствия сочетания индукции и ин, мента CYP3A4, отмечалось незначи,
гибирования). В том случае, когда ре, тельное увеличение системного воз,
паглинид назначался через 24 ч после действия репаглинида (AUC увели,
последней дозы рифампицина, реги, чивалась в 1,4 раза, а Cmax — в 1,7 раз),
стрировалось снижение AUC репаг, при этом среднее значение AUC инсу,
линида на 80% (т.е. проявлялось то, лина в сыворотке увеличивалось в 1,5
лько индуцирующее влияние). раза, а Cmax — в 1,6 раза. Точный меха,
При одновременном применении ри, низм этого взаимодействия неясен.
фампицина и репаглинида может по, Циклоспорин (100 мг) — ингибитор
требоваться коррекция дозы репагли, изофермента CYP3A4 и мощный ин,
®
Глава 2
гибитор ОАТР1В1 — увеличивал Cmax ПЕРЕДОЗИРОВКА. В клиническом

репаглинида (0,25 мг) в 1,8 раз и AUC исследовании пациенты с сахарным
в 2,5 раза в исследованиях на здоро, диабетом типа 2 получали репаглинид в
вых добровольцах. еженедельно увеличивающейся дозе от
β/Адреноблокаторы могут маскиро, 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым прие,
вать симптомы гипогликемии. мом пищи) в течение 6 нед. Помимо же,
Одновременное применение цимети/ лаемого снижения концентрации глю,
дина, нифедипина, эстрогенов или сим/ козы в крови, наблюдались единичные
вастатина (все эти препараты явля, побочные реакции, не влияющие на
ются субстратами изофермента профиль безопасности препарата.
CYP3A4) с репаглинидом не оказыва, Благодаря увеличению калорийно,
ло значимого влияния на фармакоки, сти рациона в данном исследовании
нетические параметры репаглинида. гипогликемия не наблюдалась, одна,
Репаглинид клинически значимо не ко относительная передозировка мо,
влияет на фармакокинетические жет проявляться как чрезмерное сни,
свойства дигоксина, теофиллина или жение концентрации глюкозы в кро,
варфарина в стабильном состоянии ви с развитием симптомов гипогли,
при применении у здоровых доброво, кемии (головокружение, повышен,
льцев. Таким образом, нет необходи, ное потоотделение, тремор, головная
мости в коррекции доз этих препара, боль и др.). В случае появления этих
тов при совместном применении с ре, симптомов следует принять соответ,
паглинидом. ствующие меры по повышению кон,
Следующие вещества могут ослаб/ центрации глюкозы в крови (принять
лять гипогликемическое действие ре/ внутрь декстрозу или продукты, бога,
паглинида: тые углеводами). При тяжелой гипог,
Пероральные контрацептивы, ри, ликемии (потеря сознания, кома) в/в
фампицин, барбитураты, карбамазе, вводят декстрозу.
пин, производные тиазида, ГКС, да, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Репаглинид
назол, гормоны щитовидной железы показан при неудовлетворительном
и симпатомиметики. контроле гликемии и сохранении сим,
Совместное применение перораль/ птомов сахарного диабета на фоне дие,
ных контрацептивов (этинилэстра/ тотерапии и физических упражнений.
диол/ левоноргестрел) не приводит к Поскольку репаглинид является пре,
клинически значимому изменению паратом, стимулирующим секрецию
общей биодоступности репаглинида, инсулина, он может вызывать гипогли,
хотя максимальные концентрации кемию. При комбинированной тера,
репаглинида достигаются раньше. пии риск гипогликемии повышается.
Репаглинид клинически значимо не У пациента с достигнутой стабилиза,
влияет на биодоступность левонорге, цией сахарного диабета с помощью
стрела, однако не может быть исклю, какого,либо гипогликемического
чено его влияние на биодоступность препарата воздействие какого,либо
этинилэстрадиола. стрессорного фактора, например ли,
В связи с этим, в период применения хорадки, травмы, инфекции, или хи,
или отмены этих препаратов пациен, рургического вмешательства, может
ты, которые уже получают репагли, привести к ухудшению контроля гли,
нид, должны находиться под тщате, кемии. В таких случаях может потре,
льным наблюдением для своевремен, боваться отмена репаглинида и вре,
ного выявления нарушений гликеми, менное назначение инсулинотера,
ческого контроля. пии.
НовоРапид ...
®
455
Гипогликемический эффект перора, препаратов в плазме у пациентов с тя,
льных гипогликемических препара, желым поражением почек снижается.
тов у многих пациентов со временем Поскольку у пациентов с сахарным
ослабевает. Это может быть обуслов, диабетом и поражением почек чувст,
лено как прогрессированием тяжести вительность к инсулину повышена,
течения сахарного диабета, так и подбор дозы таким пациентам следу,
ослаблением ответа на препарат. Дан, ет производить с осторожностью (см.
ный феномен известен как «вторич, «Фармакокинетика»).
ная резистентность», и его следует от, Влияние на способность управлять
личать от «первичной резистентно, транспортными средствами и рабо/
сти», при которой препарат оказыва, тать с механизмами. Способность па,
ется неэффективен у конкретного па, циентов к концентрации внимания и
циента уже при первом назначении. скорость реакции могут нарушаться во
Перед тем, как расценивать ситуацию время гипогликемии и гипергликемии,
у пациента как «вторичную резистен, что может представлять опасность в
тность», следует произвести коррек, тех ситуациях, когда эта способность
цию дозы, а также проверить точность особенно необходима (например при
выполнения пациентом рекоменда, управлении транспортными средства,
ций по диете и физическим нагрузкам. ми или работе с машинами и механиз,
У пациентов с истощением, а также мами). Пациентам необходимо реко,
пациентов, получающих неполноцен, мендовать предпринимать меры для
ное питание, необходима осторож, предупреждения развития гипоглике,
ность при выборе начальной и поддер, мии и гипергликемии при управлении
живающей дозы, и ее титрации во из, транспортными средствами и работе с
бежание гипогликемических реакций механизмами. Это особенно важно для
(см. «Способ применения и дозы»). пациентов с отсутствием или снижени,
Отдельные клинические исследова, ем выраженности симптомов,предве,
ния с участием пациентов моложе 18 стников развивающейся гипоглике,
и старше 75 лет не проводились. мии или с частыми эпизодами гипог,
Особые группы пациентов ликемии. В этих случаях следует рас,
Печеночная недостаточность. Назна, смотреть целесообразность выполне,
чение обычных доз репаглинида у па, ния подобных работ.
циентов с нарушенной функцией пе, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5
чени может приводить к более высо, мг, 1 мг и 2 мг. В блистерных упаковках
ким концентрациям репаглинида и из фольги алюминиевой с обеих сто,
его метаболитов в плазме, чем у паци, рон по 15 шт.; в пачке картонной 2 или
ентов с нормальной функцией печени. 6 блистеров.
В связи с этим, репаглинид не следует УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
назначать пациентам с тяжелыми на, По рецепту.
рушениями функции печени (cм.
«Противопоказания»), а пациентам с НОВОРАПИД® ПЕНФИЛЛ®
прочими нарушениями функции пе, (NOVORAPID PENFILL )
® ®
чени репаглинид следует назначать с

осторожностью. Чтобы в полной мере Инсулин аспарт* . . . . . . . . . . . . . 289
оценить ответ на терапию, следует уд, Novo Nordisk (Дания)
линить интервалы между коррекция,
ми дозы (см. «Фармакокинетика»). ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Почечная недостаточность. Хотя СОСТАВ
выявляется лишь слабая связь между Раствор для подкожного
концентрацией репаглинида и кли, и внутривенного введе0
ренсом креатинина, общий клиренс ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
456 НовоРапид ...
®
Глава 2
инсулин аспарт. . . . . . . . . . . 100 ЕД
(3,5 мг)
вспомогательные вещества: глице,
рол — 16 мг; фенол — 1,5 мг; метак,
резол — 1,72 мг; цинка хлорид —
19,6 мкг; натрия хлорид — 0,58 мг;
натрия гидрофосфата дигидрат —
1,25 мг; натрия гидроксид 2М —
около 2,2 мг; кислота хлористово,
дородная 2М — около 1,7 мг; вода
для инъекций — до 1 мл
Один картридж содержит 3 мл
раствора, эквивалентного 300 ЕД.
ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный
раствор.
аспарт — аналог человеческого инсу,
лина короткого действия, произведен,
ный методом биотехнологии реком, вать быстрее, чем растворимый чело,
бинантной ДНК с использованием веческий инсулин. Инсулин аспарт
штамма Saccharomyces cerevisiae, в ко, сильнее снижает содержание глюко,
тором аминокислота пролин в поло, зы в крови в первые 4 ч после приема
жении В28 замещена на аспарагино, пищи, чем растворимый человече,
вую кислоту. ский инсулин. Продолжительность
Взаимодействует со специфическим действия инсулина аспарт после п/к
рецептором внешней цитоплазмати, введения короче, чем растворимого
ческой мембраны клеток и образует человеческого инсулина.
инсулинрецепторный комплекс, сти, После п/к введения действие препа,
мулирующий внутриклеточные про, рата начинается в течение 10–20 мин
цессы, в т.ч. синтез ряда ключевых после введения. Максимальный эф,
ферментов (включая гексокиназу, фект наблюдается через 1–3 ч после
пируваткиназу, гликогенсинтазу). инъекции. Продолжительность дей,
Снижение содержания глюкозы в ствия препарата составляет 3–5 ч.
крови обусловлено в т.ч. повышени, Клинические исследования с участи,
ем ее внутриклеточного транспорта, ем пациентов с сахарным диабетом
усилением усвоения тканями, стиму, типа 1 продемонстрировали снижение
ляцией липогенеза, гликогеногенеза, риска ночной гипогликемии при ис,
снижением скорости продукции глю, пользовании инсулина аспарт по
козы печенью. сравнению с растворимым человече,
Замещение аминокислоты пролин в ским инсулином. Риск дневной гипог,
положении В28 на аспарагиновую ликемии достоверно не повышался.
кислоту в инсулине аспарт снижает Инсулин аспарт является эквипотен,
тенденцию молекул к образованию циальным растворимому человече,
гексамеров, которая наблюдается в скому инсулину на основании пока,
растворе обычного инсулина. В связи зателей молярности.
с этим инсулин аспарт гораздо быст, Взрослые. Клинические исследования
рее всасывается из подкожно,жиро, с участием пациентов с сахарным диа,
вой клетчатки и начинает действо, бетом типа 1 демонстрируют более
®
457
низкую постпрандиальную концент, диабетом, получающих инсулин ас,
рацию глюкозы крови при введении парт и человеческий инсулин (инсу,
инсулина аспарт по сравнению с рас, лин аспарт получали 14 женщин, че,
творимым человеческим инсулином. ловеческий инсулин — 13), свидете,
Пожилые. Было проведено рандоми, льствуют о сопоставимости профи,
зированное двойное слепое перекре, лей безопасности наряду со значите,
стное исследование фармакокинети, льным улучшением контроля уровня
ки и фармакодинамики (ФК/ФД) ин, глюкозы после приема пищи при ле,
сулина аспарт и растворимого челове, чении инсулином аспарт.
ческого инсулина у пожилых больных Доклинические данные по безопасности
сахарным диабетом типа 2 (19 боль, В ходе доклинических исследований
ных в возрасте 65–83 лет, средний воз, не было выявлено какой,либо опасно,
раст 70 лет). Относительные отличия сти для людей, исходя из данных об,
фармакодинамических свойств между щепринятых исследований фармако,
инсулином аспарт и растворимым че, логической безопасности, токсичнос,
ловеческим инсулином у пожилых па, ти повторного применения, геноток,
циентов были схожи с таковыми у сичности и репродуктивной токсич,
здоровых добровольцев и у более мо, ности.
лодых больных сахарным диабетом.
В тестах in vitro, включая связывание
Дети и подростки. Применение инсу,
с рецепторами инсулина и инсулино,
лина аспарт у детей показало схожие
подобного фактора роста,1, а также
результаты длительного гликемиче,
влияние на рост клеток, характер по,
ского контроля при сравнении с рас,
ведения инсулина аспарт очень схож
творимым человеческим инсулином.
с таковым человеческого инсулина.
Клиническое исследование с исполь, Результаты исследований также по,
зованием растворимого человеческо, казали, что диссоциация связывания
го инсулина до приема пищи и инсу, инсулина аспарт с рецептором инсу,
лина аспарт после приема пищи было лина эквивалентна таковой для чело,
проведено у маленьких детей (26 па, веческого инсулина.
циентов в возрасте от 2 до 6 лет); а
также ФК/ФД исследование с испо, ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к
льзованием однократной дозы было введения инсулина аспарт Tmax в плазме
проведено у детей (6–12 лет) и подро, крови в среднем в 2 раза меньше, чем
стков (13–17 лет). Фармакодинами, после введения растворимого челове,
ческий профиль инсулина аспарт у ческого инсулина. Сmax в плазме крови в
детей был схожим с таковым у взрос, среднем составляет (492±256)
лых пациентов. пмоль/л и достигается через 40 мин
Беременность. Клинические иссле, после п/к введения дозы 0,15 ЕД/кг
дования сравнительной безопасности пациентам с сахарным диабетом типа
и эффективности инсулина аспарт и 1. Концентрация инсулина возвраща,
человеческого инсулина при лечении ется к исходному уровню через 4–6 ч
беременных женщин с сахарным диа, после введения препарата. Скорость
бетом типа 1 (322 обследованных бе, абсорбции несколько ниже у пациен,
ременных, из них 157 получали инсу, тов с диабетом типа 2, что приводит к
лин аспарт, 165 — человеческий инсу, более низкой максимальной концент,
лин) не выявили никакого негатив, рации — (352±240) пмоль/л — и более
ного воздействия инсулина аспарт на длительному Tmax (60 мин). Внутриин,
течение беременности или здоровье дивидуальная вариабельность по Tmax
плода/новорожденного. существенно ниже при использовании
Дополнительные клинические иссле, инсулина аспарт по сравнению с рас,
дования 27 женщин с гестационным творимым человеческим инсулином,
®
Глава 2
тогда как указанная вариабельность в циентов, функция почек которых коле,

Cmax для инсулина аспарт больше. балась от нормальной до тяжелой фор,
Фармакокинетика у детей (6–12 мы нарушения. Не было обнаружено
лет) и подростков (13–17 лет) с са/ явного влияния величины Cl креати,
харным диабетом типа 1. Абсорбция нина на AUC, Cmax, Tmax инсулина ас,
инсулина аспарт происходит быстро парт. Данные ограничивались показа,
в обеих возрастных группах с Tmax, телями для лиц с нарушениями функ,
аналогичным таковому у взрослых. ции почек средней и тяжелой формы.
Однако имеются отличия Cmax в двух Лица с почечной недостаточностью,
возрастных группах, что подчеркива, требующей проведения диализа, не
ет важность индивидуальной дози, были включены в исследование.
ровки препарата.
ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у
Пожилые. Относительные различия
взрослых, подростков и детей старше
фармакокинетики между инсулином
2 лет.
аспарт и растворимым человеческим
инсулином у пожилых больных ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы,
(65–83 лет, средний возраст 70 лет) шенная индивидуальная чувствитель,
сахарным диабетом типа 2 были схо, ность к инсулину аспарт или любому
жи с таковыми у здоровых доброволь, из компонентов препарата.
цев и у более молодых больных сахар, Не рекомендуется применять препа,
ным диабетом. У пожилых пациентов рат НовоРапид® Пенфилл® у детей до
наблюдалось уменьшение скорости 2 лет, т.к. клинические исследования
абсорбции, что приводило к увеличе, у детей младше 2 лет не проводились.
нию Tmax — 82 (вариабельность
60–120) мин, тогда как Cmax была оди, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
наковой с таковой, наблюдаемой у бо, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ДЬЮ. НовоРапид Пенфилл можно
® ®
лее молодых больных сахарным диа,
бетом типа 2 и немного меньше, чем у назначать при беременности. Данные
больных сахарным диабетом типа 1. двух рандомизированных контроли,
Недостаточность функции печени. руемых клинических исследований
Было проведено исследование фар, (157 + 14 обследованных беремен,
макокинетики при введении одно, ных) не выявили никакого неблаго,
кратной дозы инсулина аспарт 24 па, приятного воздействия инсулина ас,
циентам, функция печени которых парт на течение беременности или
находится в диапазоне от нормально, здоровье плода/новорожденного по
го до тяжелой формы нарушения. У сравнению с человеческим инсулином
лиц с нарушением функции печени (см. «Фармакодинамика»).
скорость абсорбции инсулина аспарт Рекомендуется тщательный конт,
была сниженной и более непостоян, роль уровня глюкозы в крови и мони,
ной, результатом чего было увеличе, торинг беременных женщин с сахар,
ние Tmax примерно с 50 мин у лиц с ным диабетом (диабет типа 1, диабет
нормальной функцией печени до типа 2 или гестационный диабет) в
примерно 85 мин у лиц с нарушением течение всей беременности и в пери,
функции печени средней и тяжелой од возможного наступления беремен,
степени тяжести. AUC, Cmax в плазме ности. Потребность в инсулине, как
и общий клиренс (Cl/F) были схожи, правило, снижается в I триместре и
ми у лиц со сниженной и нормальной постепенно повышается во II и III
функцией печени. триместрах беременности. Вскоре по,
Недостаточность функции почек. сле родов потребность в инсулине
Было проведено исследование фарма, быстро возвращается к уровню, кото,
кокинетики инсулина аспарт у 18 па, рый был до беременности.
®
459
В период грудного вскармливания гипогликемий у пациентов, получаю,
НовоРапид Пенфилл может приме, щих НовоРапид Пенфилл , ниже.
® ® ® ®
няться, т.к. введение инсулина кор, Особые группы пациентов. Как и при
мящей матери не представляет угро, применении других препаратов инсу,
зы для ребенка. Однако может воз, лина, у пожилых пациентов и пациен,
никнуть необходимость в коррекции тов с почечной или печеночной недо,
дозы препарата. статочностью следует более тщатель,
но контролировать концентрацию
глюкозы в крови и корректировать
ЗЫ. П/к, в/в.
дозу инсулина аспарт индивидуально.
НовоРапид Пенфилл представляет
® ®
Дети и подростки. Применять Ново,
собой быстродействующий аналог Рапид® Пенфилл® вместо раствори,
инсулина. Доза НовоРапид Пен,
®
мого человеческого инсулина у детей
филл определяется врачом индиви,
®
предпочтительнее в том случае, когда
дуально, в соответствии с потребно, необходимо быстрое начало действия
стями пациента. Обычно препарат препарата, например когда ребенку
используют в сочетании с препарата, трудно соблюдать необходимый ин,
ми инсулина средней продолжитель, тервал времени между инъекцией и
ности или длительного действия, ко, приемом пищи.
торые вводят как минимум 1 раз в Перевод с других препаратов инсули/
сутки. Для достижения оптимально, на. При переводе пациента с других
го контроля гликемии рекомендуется препаратов инсулина на НовоРапид®
регулярно измерять концентрацию Пенфилл может потребоваться кор,
®
глюкозы в крови и корректировать рекция дозы препарата НовоРапид

®
дозу инсулина. Пенфилл® и базального инсулина.

Обычно индивидуальная суточная НовоРапид® Пенфилл® вводится п/к в
потребность в инсулине у взрослых и область передней брюшной стенки,
детей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг бедро, плечо, дельтовидную или яго,
массы тела. При введении препарата дичную область. Места инъекций в
перед едой потребность в инсулине пределах одного и того же участка тела
может обеспечиваться препаратом нужно регулярно менять для уменьше,
НовоРапид Пенфилл на 50–70%,
® ®
ния риска развития липодистрофии.
оставшаяся потребность в инсулине Как и при применении всех препаратов
обеспечивается инсулином продлен, инсулина, п/к введение в переднюю
ного действия. Повышение физиче, брюшную стенку обеспечивает более
ской активности пациента, измене, быстрое всасывание по сравнению с
ние привычного питания или сопут, введением в другие места. Продолжи,
ствующие заболевания могут привес, тельность действия зависит от дозы,
ти к необходимости коррекции дозы. места введения, интенсивности крово,
НовоРапид Пенфилл имеет более
® ®
тока, температуры и уровня физиче,
быстрое начало и меньшую продолжи, ской активности. Тем не менее, более
тельность действия, чем растворимый быстрое начало действия по сравне,
человеческий инсулин. Благодаря бо, нию с растворимым человеческим ин,
лее быстрому началу действия, Ново, сулином сохраняется независимо от
Рапид Пенфилл следует вводить, как
® ®
локализации места инъекции.
правило, непосредственно перед прие, НовоРапид может использоваться
®
мом пищи, при необходимости можно для продолжительных подкожных

вводить вскоре после приема пищи. инсулиновых инфузий (ППИИ) в
Благодаря меньшей продолжительно, инсулиновых насосах, разработан,
сти действия по сравнению с человече, ных для инфузий инсулина. ППИИ
ским инсулином, риск развития ночных следует производить в переднюю в
®
Глава 2
брюшную стенку. Места инфузий от популяции пациентов, режима до,

следует периодически менять. зирования препарата и контроля гли,
При использовании инсулинового кемии (см. раздел ниже).
насоса для инфузий НовоРапид не
®
На начальной стадии инсулинотера,
следует смешивать с другими типами пии могут возникать нарушения реф,
инсулинов. ракции, отеки и реакции в местах вве,
Пациенты, использующие ППИИ, дения препарата (боль, покраснение,
должны быть полностью обучены по, крапивница, воспаление, гематома,
льзованию насосом, соответствующим припухлость и зуд в месте инъекции).
резервуаром и системой трубок для на, Эти симптомы обычно носят транзи,
соса. Инфузионный набор (трубка и торный характер. Быстрое улучше,
катетер) следует заменять в соответст, ние контроля гликемии может приво,
вии с руководством пользователя, при, дить к состоянию острой болевой
лагаемом к инфузионному набору. нейропатии, которая обычно являет,
Пациенты, получающие НовоРапид с
® ся обратимой. Интенсификация ин,
помощью ППИИ, должны иметь в на, сулинотерапии с резким улучшением
личии дополнительный инсулин на контроля углеводного обмена может
случай поломки инфузионной системы. привести к временному ухудшению
В/в введение. При необходимости, состояния диабетической ретинопа,
НовоРапид может вводиться в/в, но
® тии, в то же время длительное улуч,
только квалифицированным меди, шение контроля гликемии снижает
цинским персоналом. риск прогрессирования диабетиче,
ской ретинопатии.
Для в/в введения используются ин,
Перечень побочных реакций пред,
фузионные системы с препаратом
ставлен в таблице.
НовоРапид 100 ЕД/мл с концентра,
®
Все представленные ниже побочные

цией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина ас,
реакции, основанные на данных, по,
парт в 0,9% растворе хлорида натрия,
5 или 10% растворе декстрозы, содер,
дований, распределены по группам
жащем 40 ммоль/л хлорида калия, с
согласно частоте развития в соответ,
использованием полипропиленовых
ствии с MedDRA и системами орга,
контейнеров для инфузий. Данные
нов. Частота развития побочных ре,
растворы стабильны при комнатной
акций определена следующим обра,
температуре в течение 24 ч. Несмотря
на стабильность в течение некоторого зом: очень часто (≥1/10); часто
времени, определенное количество (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,
инсулина изначально абсорбируется <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);
материалом инфузионной системы. очень редко (<1/10000) и неизвестно
Во время инфузий инсулина необхо, (невозможно оценить на основании
димо постоянно контролировать кон, имеющихся данных).
центрацию глюкозы крови.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч, Со стороны иммунной Нечасто — крапивница,
системы кожная сыпь, высыпа/
ные реакции, наблюдаемые у пациен, ния на коже
тов, использующих препарат НовоРа,
пид Пенфилл , обусловлены в основ, Очень редко — анафи/
® ®
лактические реакции*
ном фармакологическим эффектом
инсулина. Со стороны обмена ве/ Очень часто — гипогли/
Наиболее частой побочной реакцией ществ и питания кемия*
является гипогликемия. Со стороны нервной сис/ Редко — перифериче/
Частота возникновения побочных темы ская нейропатия (острая
эффектов изменяется в зависимости болевая нейропатия)
®
461
Со стороны органа зре/ Нечасто — нарушение ходе клинических исследований не
ния рефракции выявлено разницы в общей частоте
Нечасто — диабетиче/ наступления эпизодов гипогликемии
ская ретинопатия между пациентами, получающими
терапию инсулином аспарт, и паци,
Со стороны кожи и под/ Нечасто — липодистро/
кожных тканей фия* ентами, использующими препараты
Общие расстройства и Нечасто — реакции в
нарушения в месте вве/ местах введения, отеки Липодистрофия. Сообщалось о неча,
дения стых случаях развития липодистро,
фии. Липодистрофия может развива,
*См. Описания отдельных побочных ться в месте введения препарата.
реакций ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд
Описания отдельных побочных реак/ ЛС, которые влияют на потребность в
ций инсулине. Гипогликемическое дейст,
Анафилактические реакции. Отмече, вие инсулина усиливают пероральные
ны очень редкие реакции генерализо, гипогликемические препараты, инги,
ванной гиперчувствительности (в т.ч. биторы МАО, ингибиторы АПФ, инги,
генерализованная кожная сыпь, зуд, биторы карбоангидразы, неселектив,
повышенное потоотделение, желу, ные бета,адреноблокаторы, бромок,
дочно,кишечныерасстройства, анги, риптин, сульфонамиды, анаболические
оневротический отек, затруднения стероиды, тетрациклины, клофибрат,
дыхания, учащенное сердцебиение, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин,
снижение АД), которые являются по, теофиллин, циклофосфамид, фенфлу,
тенциально опасными для жизни. рамин, препараты лития, салицилаты.
Гипогликемия. Гипогликемия являет, Гипогликемическое действие инсу,
ся наиболее частым побочным явле, лина ослабляют пероральные контра,
нием. Она может развиться, если доза цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны,
инсулина слишком высока по отно, тиазидные диуретики, гепарин, три,
шению к потребности в инсулине. Тя, циклические антидепрессанты, сим,
желая гипогликемия может приво, патомиметики, соматропин, даназол,
дить к потере сознания и/или судоро, клонидин, БКК, диазоксид, морфин,
гам, временному или необратимому фенитоин, никотин.
нарушению функции головного моз, Бета,адреноблокаторы могут маски,
га вплоть до летального исхода. Сим, ровать симптомы гипогликемии.
птомы гипогликемии, как правило, Октреотид/ланреотид могут как по,
развиваются внезапно. Они могут вышать, так и снижать потребность в
включать холодный пот, бледность инсулине.
кожных покровов, повышенную
утомляемость, нервозность или тре, Алкоголь может как усиливать, так и
мор, чувство тревоги, необычную снижать гипогликемический эффект
усталость или слабость, нарушение инсулина.
ориентации, снижение концентрации Несовместимость. Некоторые ЛС,
внимания, сонливость, выраженное например содержащие тиоловую или
чувство голода, нарушение зрения, сульфитную группы, при добавлении
головную боль, тошноту и учащенное к препарату НовоРапид® Пенфилл®
сердцебиение. Клинические исследо, могут вызывать разрушение инсули,
вания показали, что частота развития на аспарт. Препарат НовоРапид®
гипогликемии варьирует в зависимо, Пенфилл® не следует смешивать с
сти от популяции пациентов, режима другими ЛС. Исключение составля,
дозирования и контроля гликемии. В ют изофан,инсулин и растворы для
®
Глава 2
инфузий, описанные в разделе «Спо, Это поможет уменьшить риск образо,

соб применения и дозы». вания уплотнений и изъязвлений в
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. месте введения. Лучше всего вводить
Не использовать НовоРапид Пенфилл
® ® препарат в переднюю брюшную стен,
, В случае наличия аллергии (гипер, ку, плечо или переднюю поверхность
чувствительности) к инсулину ас, бедра. Инсулин будет действовать
парт или любому другому компонен, быстрее, если он введен в область пе,
ту НовоРапид .
® редней брюшной стенки. Следует ре,
, Если у пациента начинается гипог, гулярно измерять концентрацию
ликемия (низкий уровень сахара в глюкозы в крови.
крови). Как сделать инъекцию
, Если картридж или систему для вве, , Инсулин следует вводить под кожу.
дения инсулина с установленным Необходимо использовать технику
картриджем роняли или картридж инъекции, рекомендованную леча,
поврежден или раздавлен. щим врачом или медицинской сест,
, Если были нарушены условия хра, рой, следовать инструкциям по вве,
нения препарата или он был заморо, дению инсулина, приведенным в ру,
жен. ководстве к устройству для введения
, Если инсулин перестал быть про, инсулина.
зрачным и бесцветным. , Удерживать иглу под кожей не ме,
Перед использованием НовоРапид
® нее 6 с. Держать пусковую кнопку на,
Пенфилл
® жатой, пока игла не будет извлечена
, Проверить этикетку, чтобы убедить, из,под кожи. Это обеспечит введение
ся, что выбран правильный тип инсу, полной дозы препарата и предотвра,
лина. тит попадание крови в иглу или карт,
, Всегда проверять картридж, вклю, ридж с инсулином.
чая резиновый поршень. Не исполь, , После каждой инъекции обязатель,
зовать картридж, если он имеет види, но снимать и выбрасывать иглу. В
мые повреждения или виден зазор противном случае возможно вытека,
между поршнем и белой полоской на ние жидкости из картриджа, что мо,
картридже. За дальнейшими указа, жет привести к неправильной дози,
ниями обращаться к инструкции по ровке инсулина.
использованию системы для введе, Не заполнять картридж инсулином
ния инсулина. повторно.
, Всегда использовать новую иглу для НовоРапид® Пенфилл® разработан
каждой инъекции, чтобы предотвра, для использования с инъекционными
тить заражение. системами для введения инсулина
, НовоРапид Пенфилл и иглы пред,
® ®
компании Ново Нордиск и иглами
назначены только для индивидуаль, НовоФайн или НовоТвист .
® ®
ного использования. Если одновременно используются

Способ применения препарат НовоРапид® Пенфилл® и
НовоРапид предназначен для под,
®
другой инсулин в картридже Пен,
кожных инъекций или продолжите, филл , необходимо использовать две
®
льных инфузий в инсулиновой насос, отдельные инъекционные системы

ной системе (ППИИ). НовоРапид
®
для введения инсулина, по одной для
также может применяться в/в под каждого типа инсулина.
строгим контролем врача. Никогда не В качестве меры предосторожности
вводить инсулин в/м. следует всегда носить с собой запас,
Каждый раз менять место инъекции в ную систему для введения инсулина
пределах анатомической области. на случай потери или повреждения
®
463
картриджа с препаратом НовоРапид введения инсулина) НовоРапид для
® ®
Пенфилл . введения пациенту можно извлечь из

®
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы. картриджа с помощью инсулинового

Определенной дозы, необходимой для шприца U100.
передозировки инсулина не установ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,
лено, однако гипогликемия может раз, тельной поездкой, связанной со сме,
виваться постепенно, если вводятся ной часовых поясов, пациент должен
слишком высокие дозы по отношению проконсультироваться со своим леча,
к потребности пациента. щим врачом, поскольку смена часово,
Лечение. Легкую гипогликемию па, го пояса означает, что пациент должен
циент может устранить сам, приняв принимать пищу и вводить инсулин в
внутрь глюкозу или сахаросодержа, другое время.
щие продукты питания. Поэтому бо, Гипергликемия. Недостаточная доза
льным сахарным диабетом рекомен, препарата или прекращение лечения,
дуется постоянно носить с собой са, особенно при сахарном диабете типа
харосодержащие продукты. 1, может привести к развитию гиперг,
В случае тяжелой гипогликемии, когда ликемии и диабетического кетоаци,
пациент находится без сознания, сле, доза. Как правило, симптомы гиперг,
дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона ликемии появляются постепенно, в
в/м или п/к (может вводить обучен,
течение нескольких часов или дней.
ный человек), либо в/в раствор глюко,
зы (декстрозы) (может вводить только Симптомами гипергликемии явля,
медицинский работник). Также необ, ются тошнота, рвота, сонливость, по,
ходимо в/в ввести декстрозу в случае, краснение и сухость кожи, сухость во
если через 10–15 мин после введения рту, увеличение количества выделяе,
глюкагона пациент не приходит в со, мой мочи, жажда и потеря аппетита, а
знание. После восстановления созна, также появление запаха ацетона в вы,
ния пациенту рекомендуется принять дыхаемом воздухе. Без соответствую,
богатую углеводами пищу для профи, щего лечения гипергликемия может
лактики рецидива гипогликемии. привести к смерти.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Гипогликемия. Пропуск приема пищи,
НовоРапид Пенфилл и иглы предназ,
® ® незапланированная повышенная фи,
начены только для индивидуального зическая нагрузка или слишком высо,
использования. Не допускается повтор, кая по отношению к потребности па,
ное заполнение картриджа Пенфилл .
® циента доза инсулина могут привести
НовоРапид Пенфилл нельзя испо,
® ® к гипогликемии. После компенсации
льзовать, если он перестал быть про, углеводного обмена, например при
зрачным и бесцветным или был замо, интенсифицированной инсулиноте,
рожен. Следует проинформировать рапии, у пациентов могут измениться
пациента о необходимости выбрасы, типичные для них симптомы,предве,
вать иглу после каждой инъекции. стники гипогликемии, о чем больные
НовоРапид может использоваться в
® должны быть проинформированы.
инсулиновых насосах (см. «Способ Обычные симптомы,предвестники
применения и дозы»). Трубки, внут, могут исчезать при длительном тече,
ренняя поверхность которых выполне, нии сахарного диабета.
на из ПЭ или полиолефина, были про, Следствием фармакодинамических
контролированы и признаны пригод, особенностей аналогов инсулина ко,
ными для использования в насосах. роткого действия является то, что
В экстренных случаях (госпитализа, развитие гипогликемии при их при,
ция, неисправность устройства для менении может начинаться раньше,
®
Глава 2
чем при применении растворимого воспалением, гематомой, отечностью

человеческого инсулина. и зудом. Регулярная смена места инъ,
Поскольку НовоРапид® Пенфилл® екции в одной и той же анатомиче,
следует применять в непосредствен, ской области может уменьшить сим,
ной связи с приемом пищи, необходи, птомы или предотвратить развитие
мо учитывать высокую скорость на, реакций. В очень редких случаях мо,
ступления эффекта препарата при ле, жет потребоваться отмена НовоРа,
чении пациентов, имеющих сопутству, пид® Пенфилл®.
ющие заболевания или принимающих Одновременное применение препара/
ЛС, замедляющие всасывание пищи. тов группы тиазолидиндиона и препа/
Сопутствующие заболевания, осо, ратов инсулина. Сообщалось о случа,
бенно инфекционные и сопровожда, ях развития хронической сердечной
ющиеся лихорадкой, обычно повы, недостаточности при лечении пациен,
шают потребность организма в инсу, тов тиазолидиндионами в комбина,
лине. Коррекция дозы препарата мо, ции с препаратами инсулина, особен,
жет также потребоваться при нали, но при наличии у таких пациентов
чии у пациента сопутствующих забо, факторов риска развития хрониче,
леваний почек, печени, нарушении ской сердечной недостаточности. Сле,
функции надпочечников, гипофиза дует учитывать данный факт при на,
или щитовидной железы. значении пациентам комбинирован,
При переводе пациента на другие ной терапии тиазолидиндионами и
типы инсулина, ранние симпто, препаратами инсулина. При назначе,
мы,предвестники гипогликемии мо, нии такой комбинированной терапии
гут становиться менее выраженными, необходимо проводить медицинские
по сравнению с таковыми при исполь, обследования пациентов на предмет
зовании предыдущего типа инсулина. выявления у них признаков и симпто,
Перевод больного с других препаратов мов хронической сердечной недоста,
инсулина. Перевод пациента на новый точности, увеличения массы тела и на,
тип инсулина или препарат инсулина личия отеков. В случае ухудшения у
другого производителя необходимо пациентов симптоматики сердечной
осуществлять под строгим медицин, недостаточности лечение тиазолидин,
ским контролем. При изменении кон, дионаминеобходимо прекратить.
центрации, типа, производителя и Влияние на способность к управлению
вида (человеческий инсулин, инсу, транспортными средствами и рабо/
лин животного происхождения, ана, те с механизмами. Способность па,
лог человеческого инсулина) препа, циентов к концентрации внимания и
ратов инсулина и/или метода изго, скорость реакции могут нарушаться
товления может потребоваться изме, во время гипогликемии, что может
нение дозы или увеличение частоты представлять опасность в тех ситуа,
инъекций по сравнению с ранее при, циях, когда эти способности особен,
менявшимися препаратами инсули, но необходимы (например при управ,
на. При необходимости коррекции лении транспортным средством или
дозы, она может быть произведена работе с машинами и механизмами).
уже при первом введении препарата Пациентам необходимо рекомендо,
или в течение первых недель или ме, вать предпринимать меры для преду,
сяцев лечения. преждения развития гипогликемии
Реакции в месте введения. Как и при при управлении транспортными
лечении другими препаратами инсу, средствами и работе с механизмами.
лина, могут развиваться реакции в Это особенно важно для пациентов с
месте введения, что проявляется бо, отсутствием или снижением выра,
лью, покраснением, крапивницей, женности симптомов,предвестников
®
465
развивающейся гипогликемии или вспомогательные вещества: глице,
страдающих частыми эпизодами ги, рол — 16 мг; фенол — 1,5 мг; метак,
погликемии. резол — 1,72 мг; цинка хлорид —
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для 19,6 мкг; натрия хлорид — 0,58 мг;
подкожного и внутривенного введения, натрия гидрофосфата дигидрат —
100 ЕД/мл. По 3 мл в картриджах из 1,25 мг; натрия гидроксид 2М —
стекла I гидролитического класса, около 2,2 мг; кислота хлористово,
укупоренных дисками из бромбути, дородная 2М — около 1,7 мг; вода
ловой резины/полиизопрена с одной для инъекций — до 1 мл
стороны и поршнями из бромбутило, Одна шприц,ручка содержит 3 мл
вой резины с другой; по 5 картриджей раствора, эквивалентного 300 ЕД
в блистере из ПВХ/фольги алюмини,
евой; по 1 блистеру в пачке картонной. ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. раствор.
НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН® аспарт — аналог человеческого инсу,
(NOVORAPID FLEXPEN )
® ®
лина короткого действия, произведен,
ный методом биотехнологии реком,
Инсулин аспарт* . . . . . . . . . . . . . 289 бинантной ДНК с использованием
Novo Nordisk (Дания) штамма Saccharomyces cerevisiae, в ко,
тором аминокислота пролин в поло,
жении В28 замещена на аспарагино,
вую кислоту.
Взаимодействует со специфическим
рецептором внешней цитоплазмати,
ческой мембраны клеток и образует
инсулинрецепторный комплекс, сти,
мулирующий внутриклеточные про,
цессы, в т.ч. синтез ряда ключевых
ферментов (включая гексокиназу,
пируваткиназу, гликогенсинтетазу).
Снижение содержания глюкозы в
крови обусловлено повышением ее
внутриклеточного транспорта, усиле,
нием усвоения тканями, стимуля,
цией липогенеза, гликогеногенеза,
снижением скорости продукции глю,
козы печенью.
Замещение аминокислоты пролин в
положении В28 на аспарагиновую кис,
лоту в инсулине аспарт снижает тен,
денцию молекул к образованию гекса,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И меров, которая наблюдается в растворе
СОСТАВ обычного инсулина. В связи с этим ин,
Раствор для внутривен0 сулин аспарт гораздо быстрее всасыва,
ного и подкожного введе0 ется из подкожно,жировой клетчатки
ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл и начинает действовать гораздо быст,
активное вещество: рее, чем растворимый человеческий
инсулин аспарт. . . . . . . . . . . 100 ЕД инсулин. Инсулин аспарт сильнее сни,
(3,5 мг) жает уровень глюкозы в крови в пер,
®
Глава 2
вые 4 ч после приема пищи, чем раство, Клиническое исследование с исполь,

римый человеческий инсулин. зованием растворимого человеческо,
Продолжительность действия инсу, го инсулина до приема пищи и инсу,
лина аспарт после п/к введения коро, лина аспарт после приема пищи было
че, чем растворимого человеческого проведено у маленьких детей (26 па,
инсулина. циентов в возрасте от 2 до 6 лет); а
После п/к введения действие препа, также фармакокинетическое/фарма,
рата начинается в течение 10–20 мин кодинамическое (ФК/ФД) исследо,
после введения. Максимальный эф, вание с использованием однократной
фект наблюдается через 1–3 ч после дозы было проведено у детей (6–12
инъекции. Продолжительность дей, лет) и подростков (13–17 лет). Фар,
ствия препарата составляет 3–5 ч. макодинамический профиль инсули,
Клинические исследования с участи, на аспарт у детей был схожим с тако,
ем пациентов с сахарным диабетом вым у взрослых пациентов.
типа 1 продемонстрировали снижение Беременность. Клинические иссле,
риска ночной гипогликемии при ис, дования сравнительной безопасности
пользовании инсулина аспарт по и эффективности инсулина аспарт и
сравнению с растворимым человече, человеческого инсулина при лечении
ским инсулином. Риск дневной гипог, беременных женщин с сахарным диа,
ликемии достоверно не повышался. бетом типа 1 (322 обследованных бе,
Инсулин аспарт является эквипотен, ременных, из них 157 получали инсу,
циальным растворимому человече, лин аспарт, 165 — человеческий инсу,
скому инсулину на основании пока, лин) не выявили никакого негатив,
зателей молярности. ного воздействия инсулина аспарт на
Взрослые. Клинические исследования течение беременности или здоровье
с участием пациентов с сахарным диа, плода/новорожденного.
бетом типа 1 демонстрируют более Дополнительные клинические иссле,
низкую постпрандиальную концент, дования 27 женщин с гестационным
рацию глюкозы крови при введении диабетом, получающих инсулин ас,
инсулина аспарт по сравнению с рас, парт и человеческий инсулин (инсу,
творимым человеческим инсулином. лин аспарт получали 14 женщин, че,
Пожилые. Было проведено рандоми, ловеческий инсулин — 13), свидете,
зированное двойное слепое перекре, льствуют о сопоставимости профи,
стное исследование фармакокинети, лей безопасности наряду со значите,
ки и фармакодинамики (ФК/ФД) ин, льным улучшением контроля уровня
сулина аспарт и растворимого челове, глюкозы после приема пищи при ле,
ческого инсулина у пожилых больных чении инсулином аспарт.
сахарным диабетом типа 2 (19 боль, Доклинические данные по безопасно/
ных в возрасте 65–83 лет, средний воз, сти.
раст 70 лет). Относительные отличия В ходе доклинических исследований
фармакодинамических свойств между не было выявлено какой,либо опасно,
инсулином аспарт и растворимым че, сти для людей, исходя из данных об,
ловеческим инсулином у пожилых па, щепринятых исследований фармако,
циентов были схожи с таковыми у логической безопасности, токсичнос,
здоровых добровольцев и у более мо, ти повторного применения, геноток,
лодых больных сахарным диабетом. сичности и репродуктивной токсич,
Дети и подростки. Применение инсу, ности.
лина аспарт у детей показало схожие В тестах in vitro, включая связывание
результаты длительного гликемиче, с рецепторами инсулина и инсулино,
ского контроля при сравнении с рас, подобного фактора роста,1, а также
творимым человеческим инсулином. влияние на рост клеток, характер по,
®
467
ведения инсулина аспарт очень схож приводило к замедлению Tmax — 82
с таковым человеческого инсулина. (вариабельность 60–120) мин, тогда
Результаты исследований также по, как Cmax была одинакова с наблюдае,
казали, что диссоциация связывания мой у более молодых больных сахар,
инсулина аспарт с рецептором инсу, ным диабетом типа 2 и немного мень,
лина эквивалентна таковой для чело, ше, чем у больных сахарным диабе,
веческого инсулина. том типа 1.
Недостаточность функции печени.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к
Было проведено исследование фар,
введения инсулина аспарт Tmax в плазме
макокинетики при введении одно,
крови в среднем в 2 раза меньше, чем
кратной дозы инсулина аспарт 24 па,
после введения растворимого человече,
циентам, функция печени которых
ского инсулина. Сmax в плазме крови в
находится в диапазоне от нормально,
среднем составляет (492±256) пмоль/л
го до тяжелой формы нарушения. У
и достигается через 40 мин после п/к
лиц с нарушением функции печени
введения дозы 0,15 ЕД/кг пациентам с
скорость абсорбции инсулина аспарт
сахарным диабетом типа 1. Концентра,
была сниженной и более непостоян,
ция инсулина возвращается к исходно,
ной, результатом чего было замедле,
му уровню через 4–6 ч после введения
ние Tmax примерно с 50 мин у лиц с
препарата. Скорость абсорбции неско,
нормальной функцией печени до
лько ниже у пациентов с диабетом типа
примерно 85 мин у лиц с нарушением
2, что приводит к более низкой Cmax —
функции печени средней и тяжелой
(352±240) пмоль/л — и более позднему
степени тяжести. AUC, Cmax в плазме
Tmax (60 мин). Внутрииндивидуальная
и общий клиренс (CL/F) были схо,
вариабельность по Tmax существенно
жими у лиц со сниженной и нормаль,
ниже при использовании инсулина ас,
ной функцией печени.
парт по сравнению с растворимым че,
ловеческим инсулином, тогда как ука, Недостаточность функции почек.
занная вариабельность по Cmax для инсу, Было проведено исследование фарма,
лина аспарт больше. кокинетики инсулина аспарт у 18 па,
циентов, функция почек которых коле,
Фармакокинетика у детей (6–12 балась от нормальной до тяжелой фор,
лет) и подростков (13–17 лет) с са/ мы нарушения. Не было обнаружено
харным диабетом типа 1. Абсорбция явного влияния величины клиренса
инсулина аспарт происходит быстро креатинина на AUC, Cmax, Tmax инсулина
в обеих возрастных группах с Tmax, аспарт. Данные ограничивались пока,
аналогичным таковому у взрослых. зателями для лиц с нарушениями фун,
Однако имеются отличия Cmax в двух кции почек средней и тяжелой формы.
возрастных группах, что подчеркива, Лица с почечной недостаточностью,
ет важность индивидуальной дози, требующей проведения диализа, не
ровки препарата. были включены в исследование.
Пожилые пациенты. Относительные
различия фармакокинетики между ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет у
инсулином аспарт и растворимым че, взрослых, подростков и детей старше
ловеческим инсулином у пожилых 2 лет.
больных (65–83 лет, средний воз, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы,
раст — 70 лет) сахарным диабетом шенная индивидуальная чувствитель,
типа 2 были схожи с таковыми у здо, ность к инсулину аспарт или любому
ровых добровольцев и у более моло, из компонентов препарата.
дых больных сахарным диабетом. У Не рекомендуется применять препа,
пожилых пациентов наблюдалось рат НовоРапид ФлексПен у детей
® ®
уменьшение скорости абсорбции, что до 2 лет, т.к. клинические исследова,

®
Глава 2
ния у детей младше 2 лет не проводи, мии рекомендуется регулярно изме,

лись. рять концентрацию глюкозы в крови
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 и корректировать дозу инсулина.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 Обычно индивидуальная суточная по,
ДЬЮ. НовоРапид® ФлексПен® мож, требность в инсулине у взрослых и де,
но назначать при беременности. Дан, тей составляет от 0,5 до 1 ЕД/кг. При
ные двух рандомизированных контро, введении препарата перед едой потреб,
лируемых клинических исследований ность в инсулине может обеспечивать,
(157+14 обследованных беременных) ся препаратом НовоРапид® Флекс,
Пен на 50–70%, оставшаяся потреб,
®
не выявили никакого неблагоприят,
ного воздействия инсулина аспарт на ность в инсулине обеспечивается инсу,
течение беременности или здоровье лином продленного действия.
плода/новорожденного по сравнению Повышение физической активности
с человеческим инсулином (см. «Фар, пациента, изменение привычного пи,
макодинамика»). тания или сопутствующие заболева,
Рекомендуется тщательный конт, ния могут привести к необходимости
роль уровня глюкозы в крови и мони, коррекции дозы.
торинг беременных женщин с сахар, НовоРапид ФлексПен имеет более
® ®
ным диабетом (диабет типа 1, диабет быстрое начало и меньшую продол,

типа 2 или гестационный диабет) в жительность действия, чем раствори,
течение всей беременности и в пери, мый человеческий инсулин. Благода,
од возможного наступления беремен, ря более быстрому началу действия,
ности. Потребность в инсулине, как НовоРапид ФлексПен следует вво,
® ®
правило, снижается в I триместре и дить, как правило, непосредственно

постепенно повышается во II и III перед приемом пищи, при необходи,
триместрах беременности. Вскоре по, мости можно вводить вскоре после
сле родов потребность в инсулине приема пищи.
быстро возвращается к уровню, кото, Благодаря меньшей продолжитель,
рый был до беременности. ности действия по сравнению с чело,
В период грудного вскармливания веческим инсулином, риск развития
НовоРапид ФлексПен может при,
® ®
ночных гипогликемий у пациентов,
меняться, т.к. введение инсулина получающих НовоРапид
®
Флекс,
кормящей матери не представляет уг, Пен , ниже.
®
розы для ребенка. Однако может воз, Особые группы пациентов. Как и при
никнуть необходимость в коррекции применении других препаратов инсу,
дозы препарата. лина, у пожилых пациентов и пациен,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 тов с почечной или печеночной недо,
ЗЫ. П/к, в/в. статочностью следует более тщатель,
НовоРапид® ФлексПен® представля, но контролировать концентрацию
ет собой быстродействующий аналог глюкозы в крови и корректировать
инсулина. Доза НовоРапид Флекс,
®
дозу инсулина аспарт индивидуально.
Пен определяется врачом индивиду, Дети и подростки. Применять Ново,
®
ально, в соответствии с потребностя, Рапид ФлексПен вместо раствори,

® ®
ми пациента. мого человеческого инсулина у детей

Обычно препарат используют в соче, предпочтительнее в том случае, когда
тании с препаратами инсулина сред, необходимо быстрое начало действия
ней продолжительности или длите, препарата, например когда ребенку
льного действия, которые вводят как трудно соблюдать необходимый ин,
минимум 1 раз в сутки. Для достиже, тервал времени между инъекцией и
ния оптимального контроля глике, приемом пищи.
®
469
Перевод с других препаратов инсули/ В/в введение. При необходимости,
на. При переводе пациента с других НовоРапид® может вводиться в/в, но
препаратов инсулина на НовоРапид только квалифицированным меди,
®
ФлексПен® может потребоваться кор, цинским персоналом.

рекция дозы препарата НовоРапид
®
Для в/в введения используются ин,
ФлексПен и базального инсулина.
®
фузионные системы с препаратом
НовоРапид® ФлексПен® вводится п/к НовоРапид® 100 ЕД/мл с концентра,
в область передней брюшной стенки, цией от 0,05 до 1 ЕД/мл инсулина ас,
бедро, плечо, дельтовидную или яго, парт в 0,9% растворе хлорида натрия,
дичную область. Места инъекций в 5% растворе декстрозы или 10% рас,
пределах одного и того же участка тела творе декстрозы, содержащем 40
нужно регулярно менять для уменьше, ммоль/л хлорида калия, с использо,
ния риска развития липодистрофии. ванием полипропиленовых контей,
Как и при применении всех препаратов неров для инфузий. Данные растворы
инсулина, п/к введение в переднюю стабильны при комнатной темпера,
брюшную стенку обеспечивает более туре в течение 24 ч. Несмотря на ста,
быстрое всасывание по сравнению с бильность в течение некоторого вре,
введением в другие места. Продолжи, мени, определенное количество инсу,
тельность действия зависит от дозы, лина изначально абсорбируется ма,
места введения, интенсивности крово, териалом инфузионной системы. Во
тока, температуры и уровня физиче, время инфузий инсулина необходи,
ской активности. Тем не менее, более мо постоянно контролировать кон,
быстрое начало действия по сравне, центрацию глюкозы крови.
нию с растворимым человеческим ин,
сулином сохраняется независимо от ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,
локализации места инъекции. ные реакции, наблюдаемые у пациен,
НовоРапид может использоваться
® тов, использующих препарат НовоРа,
для продолжительных подкожных пид® ФлексПен®, обусловлены в
инсулиновых инфузий (ППИИ) в основном фармакологическим эф,
инсулиновых насосах, разработан, фектом инсулина.
ных для инфузий инсулина. ППИИ Наиболее частой побочной реакцией
следует производить в переднюю в является гипогликемия. Частота воз,
брюшную стенку. Места инфузий никновения побочных эффектов из,
следует периодически менять. меняется в зависимости от популя,
При использовании инсулинового на, ции пациентов, режима дозирования
соса для инфузий НовоРапид® не сле, препарата и контроля гликемии (см.
дует смешивать с другими типами ин, раздел ниже). На начальной стадии
сулинов. инсулинотерапии могут возникать
Пациенты, использующие ППИИ, нарушения рефракции, отеки и реак,
должны быть полностью обучены по, ции в местах введения препарата
льзованию насосом, соответствующим (боль, покраснение, крапивница, вос,
резервуаром и системой трубок для на, паление, гематома, припухлость и зуд
соса. Инфузионный набор (трубка и в месте инъекции). Эти симптомы
катетер) следует заменять в соответст, обычно носят транзиторный харак,
вии с руководством пользователя, при, тер. Быстрое улучшение контроля
лагаемом к инфузионному набору. гликемии может приводить к состоя,
Пациенты, получающие НовоРапид® нию острой болевой нейропатии, ко,
с помощью ППИИ, должны иметь в торая обычно является обратимой.
наличии дополнительный инсулин Интенсификация инсулинотерапии с
на случай поломки инфузионной сис, резким улучшением контроля угле,
темы. водного обмена может привести к вре,
®
Глава 2
менному ухудшению состояния диа, генерализованная кожная сыпь, зуд,

бетической ретинопатии, в то же вре, повышенное потоотделение, желу,
мя длительное улучшение контроля дочно,кишечные расстройства, анги,
гликемии снижает риск прогрессиро, оневротический отек, затруднения
вания диабетической ретинопатии. дыхания, учащенное сердцебиение,
Перечень побочных реакций пред, снижение АД), которые являются по,
ставлен в таблице. тенциально опасными для жизни.
Все представленные ниже побочные Гипогликемия. Гипогликемия являет,
реакции, основанные на данных, по, ся наиболее частым побочным явле,
лученных в ходе клинических иссле, нием. Она может развиться, если доза
дований, распределены по группам инсулина слишком высока по отно,
согласно частоте развития в соответ, шению к потребности в инсулине. Тя,
ствии с MedDRA и системами орга, желая гипогликемия может приво,
нов. Частота развития побочных ре, дить к потере сознания и/или судоро,
акций определена следующим обра, гам, временному или необратимому
зом: очень часто (≥1/10); часто нарушению функции головного моз,
(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, га вплоть до летального исхода. Сим,
<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); птомы гипогликемии, как правило,
очень редко (<1/10000) и неизвестно развиваются внезапно. Они могут
(невозможно оценить на основании включать холодный пот, бледность
имеющихся данных). кожных покровов, повышенную
утомляемость, нервозность или тре,
Нарушения со сто/ Нечасто — крапивница, кож/ мор, чувство тревоги, необычную
роны иммунной ная сыпь, высыпания на усталость или слабость, нарушение
системы коже ориентации, снижение концентрации
Очень редко — анафилакти/ внимания, сонливость, выраженное
ческие реакции* чувство голода, нарушение зрения,
Нарушения со сто/ Очень часто — гипогликемия* головную боль, тошноту и учащенное
роны обмена ве/ сердцебиение. Клинические исследо,
ществ и питания вания показали, что частота развития
Нарушения со сто/ Редко — периферическая гипогликемии варьирует в зависимо,
роны нервной сис/ нейропатия (острая болевая сти от популяции пациентов, режима
темы нейропатия) дозирования и контроля гликемии. В
Нарушения со сто/ Нечасто — нарушения реф/ ходе клинических исследований не
роны органа зрения ракции выявлено разницы в общей частоте
наступления эпизодов гипогликемии
Нечасто — диабетическая ре/
тинопатия
между пациентами, получающими
терапию инсулином аспарт, и паци,
Нарушения со сто/ Нечасто — липодистрофия* ентами, использующими препараты
роны кожи и под/
кожных тканей
Липодистрофия. Сообщалось о неча,
Общие расстрой/ Нечасто — реакции в местах стых случаях развития липодистро,
ства и нарушения в введения, отеки
месте введения фии. Липодистрофия может развива,
ться в месте введения препарата.
*См. Описания отдельных побочных ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд
реакций ЛС, которые влияют на потребность в
Описания отдельных побочных реакций инсулине. Гипогликемическое дейст,
Анафилактические реакции. Отмече, вие инсулина усиливают пероральные
ны очень редкие реакции генерализо, гипогликемические препараты, инги,
ванной гиперчувствительности (в т.ч. биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин,
®
471
гибиторы карбоангидразы, неселек, Перед использованием НовоРапид®
тивные бета,адреноблокаторы, бро, ФлексПен
®
мокриптин, сульфонамиды, анаболи, , проверить этикетку, чтобы убеди/

ческие стероиды, тетрациклины, кло, ться, что выбран правильный тип ин,
фибрат, кетоконазол, мебендазол, пи, сулина;
ридоксин, теофиллин, циклофосфа, , всегда использовать новую иглу для
мид, фенфлурамин, препараты лития, каждой инъекции, чтобы предотвра,
салицилаты. тить заражение;
Гипогликемическое действие инсу, , НовоРапид ФлексПен и иглы пред/
® ®
лина ослабляют пероральные контра, назначены только для индивидуально/

цептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, го использования.
тиазидные диуретики, гепарин, три, Способ применения
циклические антидепрессанты, сим, НовоРапид предназначен для п/к
®
патомиметики, соматропин, даназол, инъекций или продолжительных ин,

клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фузий в инсулиновой насосной сис,
фенитоин, никотин. теме (ППИИ). НовоРапид также
®
Бета,адреноблокаторы могут маски, может применяться в/в под строгим

ровать симптомы гипогликемии. контролем врача. Никогда не вводить
Октреотид/ланреотид могут как по, инсулин в/м.
вышать, так и снижать потребность в Каждый раз менять место инъекции в
инсулине. пределах анатомической области. Это
Алкоголь может как усиливать, так и поможет уменьшить риск образова,
снижать гипогликемический эффект ния уплотнений и изъязвлений в мес,
инсулина. те введения. Лучше всего вводить пре,
Несовместимость. Некоторые ЛС, парат в переднюю брюшную стенку,
например содержащие тиоловую или плечо или переднюю поверхность бед,
сульфитную группы, при добавлении ра. Инсулин будет действовать быст,
к препарату НовоРапид ФлексПен
® ® рее, если он введен в область передней
могут вызывать разрушение инсули, брюшной стенки. Регулярно измерять
на аспарт. Препарат НовоРапид
® концентрацию глюкозы в крови.
ФлексПен не следует смешивать с
® Внимательно прочитать данную ин/
другими ЛС. Исключение составля, струкцию перед использованием Но/
воРапид ФлексПен
® ®
ют инсулин,изофан и растворы для
НовоРапид ФлексПен — это уника,
® ®
инфузий, описанные в разделе «Спо,
соб применения и дозы». льная инсулиновая шприц,ручка с
дозатором и цветовой дозировкой.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. Вводимая доза инсулина, в пределах от
Не следует использовать НовоРапид
®
1 до 60 единиц, может изменяться с ша,
ФлексПен® гом в 1 единицу. НовоРапид Флекс,
®
, в случае наличия аллергии (гиперчув/ Пен разработан для использования с

®
ствительности) к инсулину аспарт иглами НовоФайн и НовоТвист

® ®
или любому другому компоненту длиной до 8 мм. В качестве меры пре,

препарата НовоРапид ;
®
досторожности всегда носить с собой
, если у пациента начинается гипогли/ запасную систему для введения инсу,
кемия (низкий уровень сахара в крови); лина на случай утери или повреждения
, если ФлексПен роняли, или он по/
®
используемой пациентом шприц,руч,
врежден или раздавлен; ки НовоРапид ФлексПен .
® ®
, если были нарушены условия хране/ Приступая к работе

ния препарата или он был заморожен; Проверить этикетку, чтобы убеди/
, если инсулин перестал быть про/ ться, что НовоРапид® ФлексПен® со/
зрачным и бесцветным. держит необходимый тип инсулина.
®
Глава 2
Для каждой инъекции использовать введения правильной дозы препара,

новую иглу, чтобы предотвратить за, та:
ражение. E. Набрать 2 ЕД препарата поворо,
Следует быть осторожным, не по, том селектора дозировки.
гнуть и не повредить иглу перед испо,
льзованием.
Чтобы избежать случайных уколов,
никогда не надевать внутренний кол,
пачок обратно на иглу.
А. Снять колпачок со шприц,ручки.
F. Держа НовоРапид® ФлексПен®

B. Удалить защитную наклейку с од, иглой вверх, несколько раз слегка
норазовой иглы. Аккуратно и плотно постучать по картриджу кончиком
навинтить иглу на НовоРапид® пальца, чтобы пузырьки воздуха пе,
ФлексПен .
®
реместились в верхнюю часть карт,
риджа.
C. Снять наружный колпачок с иглы,

G. Удерживая НовоРапид Флекс,
®
но не выбрасывать его.
Пен иглой вверх, нажать пусковую
®
кнопку до упора. Селектор дозировки

возвратится к нулю.
На конце иглы должна появиться
капля инсулина. Если этого не прои,
зошло, заменить иглу и повторить
процедуру, но не более 6 раз.
D. Снять и выбросить внутренний
Если инсулин не поступает из иглы,
это указывает на то, что шприц,ручка
неисправна и не подлежит дальней,
шему использованию.
Проверка поступления инсулина

Даже при правильном использова,
нии шприц,ручки перед каждой инъ,
екцией в картридже может скаплива,
ться небольшое количество воздуха.
Для предотвращения попадания
пузырька воздуха и обеспечения
®
473
Установка дозы Иглы и НовоРапид ФлексПен®
®
Убедитесь, что селектор дозировки предназначены только для индивиду,

установлен в положение «0». ального использования.
H. Набрать количество единиц, необ, I. Чтобы сделать инъекцию, нажать
ходимое для инъекции. пусковую кнопку до упора, пока на,
Доза может регулироваться вращени, против указателя дозировки не поя,
ем селектора дозировки в любом на, вится «0». Следует соблюдать осто,
правлении до тех пор, пока правиль, рожность: при введении препарата на,
ная доза не будет установлена напро, жимать только на пусковую кнопку.
тив указателя дозировки. При враще, При повороте селектора дозировки
нии селектора дозировки следует со, введения дозы не произойдет.
блюдать осторожность, чтобы случай,
но не нажать на пусковую кнопку, во
избежание выброса дозы инсулина.
Невозможно установить дозу, превы,
шающую количество единиц, остав,
шихся в картридже.
J. При извлечении иглы из,под кожи

удерживать пусковую кнопку полно,
стью нажатой. После инъекции
оставлять иглу под кожей не менее 6
с. Это обеспечит введение полной
дозы инсулина.
Введение инсулина K. Направить иглу в наружный кол,

Ввести иглу под кожу. Использовать пачок иглы, не трогая колпачок. Ког,
технику инъекции, рекомендованную да игла войдет внутрь, надеть колпа,
врачом. чок и отвинтить иглу.
Удалять иглу после каждой инъек, Выбросить иглу, соблюдая меры пре,
ции и никогда не хранить НовоРа, досторожности, и закрыть
пид ФлексПен с присоединенной
® ®
шприц,ручку колпачком.
иглой. В противном случае возможно
вытекание жидкости из НовоРапид
®
ФлексПен®, что может привести к не,

правильной дозировке.
Лица, осуществляющие уход за боль,
ным, должны соблюдать осторож,
ность при удалении и выбрасывании Хранение и уход
игл во избежание риска случайного НовоРапид ФлексПен разработан
® ®
укола. для эффективного и безопасного

Выбрасывать использованный Ново, применения и требует осторожного
Рапид ФлексПен с отсоединенной обращения. В случае падения или си,
® ®
иглой. льного механического воздействия

®
Глава 2
возможно повреждение шприц,руч, НовоРапид может использоваться в

®
ки и вытекание инсулина. инсулиновых насосах (см. «Способ

Поверхность НовоРапид
®
Флекс, применения и дозы»). Трубки, внут,
Пен можно очищать ватным тампо,
®
ренняя поверхность которых выполне,
ном, смоченным спирте. Не погру, на из ПЭ или полиолефина, были про,
жать шприц,ручку в жидкость, не контролированы и признаны пригод,
мыть и не смазывать ее, т.к. это может ными для использования в насосах.
повредить механизм. В экстренных случаях (госпитализа,
Не допускается повторное заполне, ция, неисправность устройства для
ние НовоРапид ФлексПен . введения инсулина) НовоРапид® для
® ®
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы. введения пациенту можно извлечь из

Определенной дозы, необходимой для ФлексПен® с помощью инсулинового
передозировки инсулина не установ, шприца U100.
лено, однако гипогликемия может раз, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед дли,
виваться постепенно, если вводятся тельной поездкой, связанной со сме,
слишком высокие дозы по отношению ной часовых поясов, пациент должен
к потребности пациента. проконсультироваться со своим леча,
Лечение. Легкую гипогликемию па, щим врачом, поскольку смена часово,
циент может устранить сам, приняв го пояса означает, что пациент должен
внутрь глюкозу или сахаросодержа, принимать пищу и вводить инсулин в
щие продукты питания. Поэтому, бо, другое время.
льным сахарным диабетом рекомен, Гипергликемия. Недостаточная доза
дуется постоянно носить с собой са, препарата или прекращение лечения,
харосодержащие продукты. особенно при сахарном диабете типа
В случае тяжелой гипогликемии, когда 1, может привести к развитию гиперг,
пациент находится без сознания, сле, ликемии и диабетического кетоаци,
дует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона доза. Как правило, симптомы гиперг,
в/м или п/к (может вводить обучен, ликемии появляются постепенно, в
ный человек) либо в/в раствор глюко, течение нескольких часов или дней.
зы (декстрозы) (может вводить только Симптомами гипергликемии явля,
медицинский работник). Также необ, ются тошнота, рвота, сонливость, по,
ходимо в/в ввести декстрозу в случае, краснение и сухость кожи, сухость во
если через 10–15 мин после введения рту, увеличение количества выделяе,
глюкагона пациент не приходит в со, мой мочи, жажда и потеря аппетита, а
знание. После восстановления созна, также появление запаха ацетона в вы,
ния пациенту рекомендуется принять дыхаемом воздухе. Без соответствую,
богатую углеводами пищу для профи, щего лечения гипергликемия может
лактики рецидива гипогликемии. привести к смерти.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Гипогликемия. Пропуск приема пищи,
НовоРапид ФлексПен и иглы пред, незапланированная повышенная фи,
® ®
назначены только для индивидуаль, зическая нагрузка или слишком высо,

ного использования. Не допускается кая по отношению к потребности па,
повторное заполнение картриджа циента доза инсулина могут привести
шприц,ручки. к гипогликемии. После компенсации
НовоРапид ФлексПен нельзя испо,
® ®
углеводного обмена, например при
льзовать, если он перестал быть про, интенсифицированной инсулиноте,
зрачным и бесцветным или был замо, рапии, у пациентов могут измениться
рожен. Необходимо проинформиро, типичные для них симптомы,предве,
вать пациента о необходимости выбра, стники гипогликемии, о чем больные
сывать иглу после каждой инъекции. должны быть проинформированы.
®
475
Обычные симптомы,предвестники уже при первом введении препарата
могут исчезать при длительном тече, или в течение первых недель или ме,
нии сахарного диабета. сяцев лечения.
Следствием фармакодинамических Реакции в месте введения. Как и при
особенностей аналогов инсулина ко, лечении другими препаратами инсу,
роткого действия является то, что лина, могут развиваться реакции в
развитие гипогликемии при их при, месте введения, что проявляется бо,
менении может начинаться раньше, лью, покраснением, крапивницей,
чем при применении растворимого воспалением, гематомой, отечностью
человеческого инсулина. и зудом. Регулярная смена места инъ,
Поскольку НовоРапид® ФлексПен® екции в одной и той же анатомиче,
следует применять в непосредствен, ской области может уменьшить сим,
ной связи с приемом пищи, следует птомы или предотвратить развитие
учитывать высокую скорость наступ, реакций. В очень редких случаях мо,
ления эффекта препарата при лече, жет потребоваться отмена препарата
нии пациентов, имеющих сопутству, НовоРапид® ФлексПен®.
ющие заболевания или принимаю, Одновременное применение препара/
щих ЛС, замедляющие всасывание тов группы тиазолидиндиона и препа/
пищи. Сопутствующие заболевания, ратов инсулина. Сообщалось о случа,
особенно инфекционные и сопровож, ях развития хронической сердечной
дающиеся лихорадкой, обычно повы, недостаточности при лечении пациен,
шают потребность организма в инсу, тов тиазолидиндионами в комбина,
лине. Коррекция дозы препарата мо, ции с препаратами инсулина, особен,
жет также потребоваться при нали, но при наличии у таких пациентов
чии у пациента сопутствующих забо, факторов риска развития хрониче,
леваний почек, печени, нарушении ской сердечной недостаточности. Сле,
функции надпочечников, гипофиза дует учитывать данный факт при на,
или щитовидной железы. значении пациентам комбинирован,
При переводе пациента на другие ной терапии тиазолидиндионами и
типы инсулина ранние симпто, препаратами инсулина. При назначе,
мы,предвестники гипогликемии мо, нии такой комбинированной терапии
гут становиться менее выраженными необходимо проводить медицинские
по сравнению с таковыми при исполь, обследования пациентов на предмет
зовании предыдущего типа инсулина. выявления у них признаков и симпто,
Перевод больного с других препаратов мов хронической сердечной недоста,
инсулина. Перевод пациента на новый точности, увеличения массы тела и на,
тип инсулина или препарат инсулина личия отеков. В случае ухудшения у
другого производителя необходимо пациентов симптоматики сердечной
осуществлять под строгим медицин, недостаточности лечение тиазолидин,
ским контролем. При изменении кон, дионаминеобходимо прекратить.
центрации, типа, производителя и Влияние на способность к управлению
вида (человеческий инсулин, инсу, транспортными средствами и рабо/
лин животного происхождения, ана, те с механизмами. Способность па,
лог человеческого инсулина) препа, циентов к концентрации внимания и
ратов инсулина и/или метода изго, скорость реакции могут нарушаться
товления может потребоваться изме, во время гипогликемии, что может
нение дозы или увеличение частоты представлять опасность в тех ситуа,
инъекций по сравнению с ранее при, циях, когда эти способности особен,
менявшимися препаратами инсули, но необходимы (например при управ,
на. При необходимости коррекции лении транспортным средством или
дозы, она может быть произведена работе с машинами и механизмами).
476 Нолипрел А
®
Глава 2
Пациентам необходимо рекомендо, ночной оболочки белого цвета

вать принимать меры для предупреж, SEPIFILM 37781 RBC (глице,
дения развития гипогликемии при рол — 4,5%; гипромеллоза —
управлении транспортными средст, 74,8%; макрогол 6000 — 1,8%; маг,
вами и работе с механизмами. Это ния стеарат — 4,5%; титана диок,
особенно важно для пациентов с от, сид (Е171) — 14,4%) — 2,913 мг
сутствием или снижением выражен,
ности симптомов,предвестников раз,
ФОРМЫ. Продолговатые таблетки,
вивающейся гипогликемии или стра,
покрытые пленочной оболочкой, бело,
дающих частыми эпизодами гипогли,
го цвета, с риской на обеих сторонах.
кемии.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Нолип,
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для рел А — комбинированный препарат,
®
подкожного и внутривенного введения, содержащий периндоприла аргинин и

100 ЕД/мл. В картриджах из стекла индапамид. Фармакологические
1,го гидролитического класса с по, свойства препарата Нолипрел А со,
®
ршнями из бромбутиловой резины, четают в себе отдельные свойства

укупоренных дисками из бромбути, каждого из компонентов.
ловой резины/полиизопрена с одной 1. Механизм действия
стороны и запаянных в пластиковые Нолипрел А
®
мультидозовые одноразовые Комбинация периндоприла и инда,

шприц,ручки для многократных инъ, памида усиливает антигипертензив,
екций с другой, по 3 мл; в пачке кар, ное действие каждого из них.
тонной 5 шприц,ручек. Периндоприл
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Периндоприл — ингибитор фермен,
По рецепту. та, превращающего ангиотензин I в
ангиотензин II (ингибитор АПФ).
НОЛИПРЕЛ® А (NOLIPREL® A) АПФ, или кининаза II, является экзо,
Индапамид* + пептидазой, которая осуществляет
как превращение ангиотензина I в со,
Периндоприл* . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
Les Laboratoires Servier (Франция)
СОСТАВ
периндоприла аргинин . . . . 2,5 мг
(что соответствует 1,6975 мг пе,
риндоприла)
индапамид . . . . . . . . . . . . . . 0,625 мг
боксиметилкрахмал натрия (тип
А) — 2,7 мг; кремния диоксид
коллоидный безводный — 0,27
мг; лактозы моногидрат — 74,455
мг; магния стеарат — 0,45 мг; ма,
льтодекстрин — 9 мг
оболочка пленочная: макрогол
6000 — 0,087 мг; премикс для пле,
Нолипрел А
®
477
судосуживающее вещество ангиотен, тахикардией. Прекращение лечения
зин II, так и разрушение брадикинина, не вызывает синдрома отмены.
обладающего сосудорасширяющим Нолипрел® А уменьшает степень ги,
действием, до неактивного гептапеп, пертрофии левого желудочка
тида. В результате периндоприл: (ГТЛЖ), улучшает эластичность ар,
, снижает секрецию альдостерона; терий, снижает ОПСС, не влияет на
, по принципу отрицательной обрат, метаболизм липидов (общий холе,
ной связи увеличивает активность стерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП,
ренина в плазме крови; триглицеридов).
, при длительном применении умень, Доказано влияние применения ком,
шает ОПСС, что обусловлено в бинации периндоприла и индапами,
основном действием на сосуды в да на ГТЛЖ в сравнении с эналапри,
мышцах и почках. Эти эффекты не лом. У пациентов с артериальной ги,
сопровождаются задержкой ионов пертензией и ГТЛЖ, получавших те,
натрия и жидкости или развитием рапию периндоприла эрбумином 2 мг
рефлекторной тахикардии. (эквивалентно 2,5 мг периндоприла
Периндоприл нормализует работу аргинина) /индапамидом 0,625 мг
миокарда, снижая преднагрузку и или эналаприлом в дозе 10 мг один
постнагрузку. раз в сутки, и при увеличении дозы
При изучении показателей гемодина, периндоприла эрбумина до 8 мг (эк,
мики у больных с хронической сер, вивалентно 10 мг периндоприла ар,
дечной недостаточностью было выяв, гинина) и индапамида до 2,5 мг, или
лено: эналаприла до 40 мг один раз в сутки,
, снижение давления наполнения в отмечено более значимое снижение
левом и правом желудочках сердца; индекса массы левого желудочка
, снижение ОПСС; (ИМЛЖ) в группе периндоприл/ин,
, увеличение сердечного выброса и дапамид по сравнению с группой эна,
сердечного индекса; лаприла. При этом наиболее значи,
, повышение мышечного перифери, мое влияние на ИМЛЖ отмечается
ческого кровотока. при применении периндоприла эрбу,
Индапамид мина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Индапамид относится к группе суль, Также отмечено более выраженное
фонамидов, по фармакологическим антигипертензивное действие на фоне
свойствам близок к тиазидным диуре, комбинированной терапии периндоп,
тикам. Индапамид ингибирует реаб, рилом и индапамидом по сравнению с
сорбцию ионов натрия в кортикаль, эналаприлом. У пациентов с сахар,
ном сегменте петли Генле, что приво, ным диабетом типа 2 (средние показа,
дит к увеличению выделения почками тели — возраст 66 лет, индекс массы
ионов натрия, хлора и в меньшей сте, тела — 28 кг/м2, гликозилированный
пени — ионов калия и магния, усили, гемоглобин (HbA1c) — 7,5%, АД —
вая тем самым диурез и снижая АД. 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние
2. Антигипертензивное действие фиксированной комбинации перин,
Нолипрел А
®
доприла/индапамида на основные
Нолипрел А оказывает дозозависи,
®
микро, и макрососудистые осложне,
мое антигипертензивное действие как ния в дополнение как к стандартной
на дАД, так и на сАД как в положении терапии гликемического контроля,
стоя, так и лежа. Антигипертензивное так и стратегии интенсивного глике,
действие сохраняется в течение 24 ч. мического контроля (ИГК) (целевой
Стабильный терапевтический эффект HbA1c — <6,5%).
развивается менее чем через 1 мес от У 83% пациентов отмечалась артериа,
начала терапии и не сопровождается льная гипертензия, у 32 и 10% — мак,
®
Глава 2
ро, и микрососудистые осложнения, у Периндоприл

27% — микроальбуминурия. Большин, Периндоприл эффективен в терапии
ство пациентов на момент включения в артериальной гипертензии любой
исследование получали гипогликеми, степени тяжести.
ческую терапию, 90% пациентов — ги, Антигипертензивное действие препа,
погликемические средства для приема рата достигает максимума через 4–6 ч
внутрь (47% пациентов — в монотера, после однократного приема внутрь и
пии, 46% — терапию двумя препарата, сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч
ми, 7% — терапию тремя препаратами). после приема препарата наблюдается
1% пациентов получал инсулинотера, выраженное (порядка 80%) остаточ,
пию, 9% — только диетотерапию. Про, ное ингибирование АПФ.
изводные сульфонилмочевины прини, Периндоприл оказывает антигипер,
мали 72% пациентов, метформин — тензивное действие у пациентов как с
61%. В качестве сопутствующей тера, низкой, так и с нормальной активно,
пии 75% пациентов получали гипотен, стью ренина в плазме крови.
зивные средства, 35% пациентов — ги, Одновременное назначение тиазид,
полипидемические средства (главным ных диуретиков усиливает выражен,
образом ингибиторы ГМГ,КоА,редук, ность антигипертензивного дейст,
тазы (статины) — 28%), ацетилсалици, вия. Кроме этого, комбинирование
ловую кислоту в качестве антиагреган, ингибитора АПФ и тиазидного диу,
тного средства и другие антиагрегант, ретика также приводит к снижению
ные средства (47%). риска гипокалиемии на фоне приема
После 6 нед вводного периода, во диуретиков.
время которого пациенты получали Индапамид
терапию периндоприлом/ индапами, Антигипертензивное действие про,
дом, они распределялись в группу является при применении препарата
стандартного гликемического конт, в дозах, оказывающих минимальное
роля или в группу ИГК (Диабетон
®
диуретическое действие.
МВ с возможностью увеличения Антигипертензивное действие инда,
дозы до максимальной 120 мг/сут памида связано с улучшением элас,
или добавление другого гипоглике, тических свойств крупных артерий,
мического средства). уменьшением ОПСС.
В группе ИГК (средняя продолжите,
Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не
льность наблюдения — 4,8 года, сред,
влияет на концентрацию липидов в
ний HbA1c — 6,5%) по сравнению с
плазме крови: триглицеридов, обще,
группой стандартного контроля (сред,
го холестерина, ЛПНП, ЛПВП; угле,
ний HbA1c — 7,3%) показано значимое
водный обмен (в т.ч. у больных с со,
снижение на 10% относительного рис,
путствующим сахарным диабетом).
ка комбинированной частоты макро, и
микрососудистых осложнений. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Комбина,
Преимущество было достигнуто за счет ция периндоприла и индапамида не
значимого снижения относительного изменяет их фармакокинетических
риска: основных микрососудистых характеристик по сравнению с разде,
осложнений на 14%, возникновения и льным приемом этих препаратов.
прогрессирования нефропатии на 21%, Периндоприл
микроальбуминурии на 9%, макроаль, При приеме внутрь периндоприл бы,
буминурии на 30% и развития осложне, стро всасывается. Биодоступность
ний со стороны почек на 11%. составляет 65–70%.
Преимущества гипотензивной тера, Приблизительно 20% общего количе,
пии не зависели от преимуществ, до, ства абсорбированного периндопри,
стигнутых на фоне ИГК. ла превращается в периндоприлат —
Нолипрел А
®
479
активный метаболит. Прием препа, (70% от введенной дозы) и через ки,
рата во время еды сопровождается шечник (22%) в форме неактивных
уменьшением метаболизма перин, метаболитов.
доприла в периндоприлат (данный Фармакокинетика препарата не из,
эффект не имеет существенного кли, меняется у больных с почечной недо,
нического значения). статочностью.
Cmax периндоприлата в плазме крови ПОКАЗАНИЯ
достигается через 3–4 ч после приема • эссенциальная артериальная гипер,
периндоприла внутрь. тензия;
Связь с белками плазмы крови мень, • пациенты с артериальной гипертен,
ше 30% и зависит от концентрации зией и сахарным диабетом типа 2
периндоприла в крови. (для снижения риска развития мик,
Диссоциация периндоприлата, свя, рососудистых осложнений (со сто,
занного с АПФ, замедлена. Вследст, роны почек) и макрососудистых ос,
вие этого эффективный T1/2 составля, ложнений от сердечно,сосудистых
ет 25 ч. Повторное назначение перин, заболеваний).
доприла не приводит к его кумуля, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ции, а T1/2 периндоприлата при по, • повышенная чувствительность к
вторном приеме соответствует пери, периндоприлу и другим ингибито,
оду его активности, таким образом рам АПФ, индапамиду, другим
равновесное состояние достигается сульфонамидам, а также к вспомо,
через 4 сут. гательным компонентам, входящим
Периндоприлат выводится из орга, в состав препарата;
низма почками. T1/2 метаболита со, • ангионевротический отек в анамне,
ставляет 3–5 ч. зе (в т.ч. на фоне приема других ин,
Выведение периндоприлата замедле, гибиторов АПФ);
но в пожилом возрасте, а также у бо, • наследственный/идиопатический
льных с сердечной и почечной недо, ангионевротический отек, гипока,
статочностью. лиемия, выраженная почечная не,
Диализный клиренс периндоприлата достаточность (Cl креатинина ме,
составляет 70 мл/мин. нее 30 мл/мин);
Фармакокинетика периндоприла из, • стеноз артерии единственной поч,
менена у больных с циррозом печени: ки, двусторонний стеноз почечных
его печеночный клиренс уменьшает, артерий;
ся в 2 раза. Тем не менее, количество
образующегося периндоприлата не
• выраженная печеночная недоста,
точность (в т.ч. с энцефалопатией);
уменьшается, так что изменения дозы
препарата не требуется. • одновременный прием препаратов,
Периндоприл проникает через пла, удлиняющих интервал QT;
центу. • одновременное применение с анти,
Индапамид аритмическими средствами, спо,
Индапамид быстро и полностью аб, собными вызвать аритмию типа
сорбируется из ЖКТ. «пируэт» (см. «Взаимодействие»);
Cmax препарата в плазме крови наблю, • беременность;
дается через 1 ч после приема внутрь. • период кормления грудью.
Связь с белками плазмы крови — Не рекомендуется совместный прием
79%. препарата с калийсберегающими ди,
T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 19 уретиками, препаратами калия и ли,
ч). Повторный прием препарата не тия и назначение пациентам с повы,
приводит к его кумуляции в организ, шенным содержанием калия в плазме
ме. Выводится в основном почками крови.
®
Глава 2
Из,за отсутствия достаточного кли, беременных не проводилось. Имею,

нического опыта Нолипрел А не сле, щиеся ограниченные данные о воз,
®
дует применять у пациентов, находя, действии ингибиторов АПФ в I три,

щихся на гемодиализе, а также у па, местре беременности свидетельству,
циентов с нелеченной декомпенсиро, ют, что прием ингибиторов АПФ не
ванной сердечной недостаточностью. приводил к порокам развития, свя,
С осторожностью (см. также «Осо/ занным с фетотоксичностью, но пол,
бые указания» и «Взаимодействие»): ностью исключить фетотоксическое
системные заболевания соединитель, воздействие препарата нельзя.
ной ткани (в т.ч. системная красная Нолипрел® А противопоказан во II и
волчанка, склеродермия), терапия им, III триместре беременности (см.
мунодепрессантами (риск развития «Противопоказания»).
нейтропении, агранулоцитоза), угне, Известно, что длительное воздейст,
тение костномозгового кроветворе, вие ингибиторов АПФ на плод во II и
ния, сниженный ОЦК (прием диуре, III триместрах беременности может
тиков, бессолевая диета, рвота, диа, приводить к нарушению его развития
рея, гемодиализ), стенокардия, цереб, (снижение функции почек, олигогид,
роваскулярные заболевания, ренова, рамнион, замедление формирования
скулярная гипертензия, сахарный костей черепа) и развитию осложне,
диабет, хроническая сердечная недо, ний у новорожденного (почечная не,
статочность (IV стадия по классифи, достаточность, артериальная гипо,
кации NYHA), гиперурикемия (осо, тензия, гиперкалиемия).
бенно сопровождающаяся подагрой и Длительное применение тиазидных
уратным нефролитиазом), лабиль, диуретиков в III триместре беремен,
ность АД, пожилой возраст; проведе, ности может вызывать гиповолемию у
ние гемодиализа с использованием матери и снижение маточно,плацен,
высокопроточных мембран или десен, тарного кровотока, что приводит к фе,
сибилизация, перед процедурой афе, топлацентарной ишемии и задержке
реза ЛПНП; состояние после транс, развития плода. В редких случаях на
плантации почек; стеноз аортального фоне приема диуретиков незадолго до
клапана/гипертрофическая кардио, родов у новорожденных развивается
миопатия; наличие лактазной недо, гипогликемия и тромбоцитопения.
статочности, галактоземия или синд, Если пациентка получала препарат
ром глюкозо,галактозной мальабсор, Нолипрел® А во время II или III три,
бции; возраст до 18 лет (эффектив, местра беременности, рекомендуется
ность и безопасность не установлена). провести УЗИ новорожденного для
оценки состояния черепа и функции
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 почек.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 У новорожденных, матери которых по,
ДЬЮ. Препарат противопоказан при лучали терапию ингибиторами АПФ,
беременности. может наблюдаться артериальная ги,
При планировании беременности потензия, в связи с чем новорожден,
или при ее наступлении на фоне при, ные должны находиться под тщатель,
ема препарата Нолипрел А следует
®
ным медицинским контролем.
немедленно отменить прием препара, Период лактации
та и назначить другую гипотензив, Нолипрел® А противопоказан в пери,
ную терапию. од лактации.
Не следует применять препарат Но, Неизвестно, выделяется ли перин,
липрел А в I триместре беременности.
®
доприл с грудным молоком.
Соответствующих контролируемых Индапамид выделяется с грудным
исследований ингибиторов АПФ у молоком. Прием тиазидных диурети,
Нолипрел А
®
481
ков вызывает уменьшение количест, креатинина 30–60 мл/мин) рекомен,
ва грудного молока или подавление дуется начинать терапию с необходи,
лактации. У новорожденного при мых доз препаратов (в виде монотера,
этом может развиться повышенная пии), входящих в состав Нолипрел А.
®
чувствительность к производным су, Пациентам с Cl креатинина, равным

льфонамида, гипокалиемия и ядер, или превышающим 60 мл/мин, кор,
ная желтуха. рекция дозы не требуется. На фоне
Поскольку применение периндопри, терапии необходим регулярный кон,
ла и индапамида в период лактации троль уровня креатинина и калия в
может вызвать тяжелые осложнения плазме крови.
у грудного ребенка, необходимо оце, Печеночная недостаточность (см.
нить значимость терапии для матери «Противопоказания», «Особые ука/
и принять решение о прекращении зания», «Фармакокинетика»)
грудного вскармливания или приема Препарат противопоказан пациентам
препарата. с тяжелой печеночной недостаточно,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 стью.
ЗЫ. Внутрь, предпочтительно утром, При умеренно выраженной печеноч,
перед приемом пищи. ной недостаточности коррекция дозы
Эссенциальная гипертензия не требуется.
По 1 табл. препарата Нолипрел А
® Дети и подростки
Нолипрел А не следует назначать де,
®
1 раз в сутки.
По возможности прием препарата на, тям и подросткам из,за отсутствия
чинают с подбора доз однокомпонен, данных об эффективности и безопас,
тных препаратов. В случае клиниче, ности у больных данной возрастной
ской необходимости можно рассмот, группы.
реть возможность назначения комби, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Перин,
нированной терапии препаратом Но, доприл оказывает ингибирующее дей,
липрел А сразу после монотерапии. ствие на РААС и уменьшает потерю
®
Пациентам с артериальной гипертен/ калия почками на фоне приема инда,

зией и сахарным диабетом типа 2 для памида. У 4% пациентов на фоне при,
снижения риска развития микрососу/ менения препарата Нолипрел А раз,
®
дистых осложнений (со стороны по/ вивается гипокалиемия (уровень ка,

чек) и макрососудистых осложнений лия менее 3,4 ммоль/л).
от сердечно/сосудистых заболеваний Частота побочных реакций, которые
По 1 табл. Нолипрел А 1 раз в сутки.
®
могут возникать во время терапии,
Через 3 мес терапии, при условии хо, приведена в виде следующей града,
рошей переносимости, возможно уве, ции: очень часто (>1/10); часто
личение дозы до 2 табл. Нолипрел А (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,
®
1 раз в сутки (или по 1 табл. Нолип, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000);

рел А форте 1 раз в сутки).
®
очень редко (<1/10000); неуточнен,
Пациенты пожилого возраста ной частоты (частота не может быть
Следует назначать лечение препара, подсчитана по доступным данным).
том после контроля функции почек Со стороны кроветворной и лимфа/
и АД. тической системы: очень редко —
Почечная недостаточность тромбоцитопения, лейкопения/ней,
Препарат противопоказан пациентам с тропения, агранулоцитоз, апластиче,
тяжелой почечной недостаточностью ская анемия, гемолитическая анемия.
(Cl креатинина менее 30 мл/мин). Анемия: в определенных клиниче,
Для пациентов с умеренно выражен, ских ситуациях (пациенты после
ной почечной недостаточностью (Cl трансплантации почки, пациенты на
®
Глава 2
гемодиализе) ингибиторы АПФ мо, кожная сыпь, зуд, макулопапулезная

гут вызывать анемию (см. «Особые сыпь; нечасто — ангионевротический
указания»). отек лица, губ, конечностей, слизи,
Со стороны ЦНС: часто — парестезии, стой оболочки языка, голосовых
головная боль, головокружение, асте, складок и/или гортани; крапивница
ния, вертиго; нечасто — нарушение (см. «Особые указания»); реакции
сна, лабильность настроения; очень повышенной чувствительности у па,
редко — спутанность сознания; неу, циентов, предрасположенных к брон,
точненной частоты — обморок. хообструктивным и аллергическим
Со стороны органа зрения: наруше, реакциям; пурпура, у пациентов с
ние зрения. острой формой системной красной
Со стороны органа слуха: часто — волчанки возможно ухудшение тече,
шум в ушах. ния заболевания; очень редко —
Со стороны ССС: часто — выражен, мультиформная эритема, токсичес,
ное снижение АД, в т.ч. ортостатиче, кий эпидермальный некролиз, синд,
ская гипотензия; очень редко — нару, ром Стивенса,Джонсона. Отмечены
шения ритма сердца, в т.ч. брадикар, случаи реакции фоточувствительно,
дия, желудочковая тахикардия, мер, сти (см. «Особые указания»).
цательная аритмия, а также стенокар, Со стороны костно/мышечной систе/
дия и инфаркт миокарда, возможно мы и соединительной ткани: часто —
вследствие избыточного снижения спазмы мышц.
АД у пациентов группы высокого ри, Со стороны мочевыделительной сис/
ска (см. «Особые указания»); неуточ, темы: нечасто — почечная недоста,
ненной частоты — аритмия типа «пи, точность; очень редко — острая по,
руэт» (возможно с летальным исхо, чечная недостаточность.
дом — см. «Взаимодействие»). Со стороны репродуктивной систе/
Со стороны дыхательной системы, мы: нечасто — импотенция.
органов грудной клетки и средосте/ Общие расстройства и симптомы:
ния: часто — на фоне применения ин, часто — астения; нечасто — повышен,
гибиторов АПФ может возникать су, ное потоотделение.
хой кашель, длительно сохраняю, Лабораторные показатели: гиперка,
щийся во время приема препаратов лиемия, чаще — преходящая; незначи,
этой группы и исчезающий после их тельное повышение концентрации
отмены; одышка; нечасто — бронхос, креатинина в моче и в плазме крови,
пазм; очень редко — эозинофильная проходящее после отмены терапии,
пневмония, ринит. чаще у пациентов со стенозом почеч,
Со стороны пищеварительной систе/ ной артерии, при лечении артериаль,
мы: часто — сухость слизистой обо, ной гипертензии диуретиками и в слу,
лочки полости рта, тошнота, рвота, чае почечной недостаточности; ред,
боль в животе, боль в эпигатрии, на, ко — гиперкальциемия; неуточненной
рушения вкусового восприятия, сни, частоты — увеличение QT интервала
жение аппетита, диспепсия, запор, на ЭКГ (см. «Особые указания»), по,
диарея; очень редко — ангионевроти, вышение концентрации мочевой кис,
ческий отек кишечника, холестатиче, лоты и глюкозы в крови, повышение
ская желтуха; панкреатит; неуточнен, активности печеночных ферментов,
ной частоты — печеночная энцефало, гипокалиемия, особенно значимая
патия у пациентов с печеночной не, для пациентов, относящихся к группе
достаточностью (см. «Противопока, риска (см. «Особые указания»), гипо,
зания», «Особые указания»), гепатит. натриемия и гиповолемия, приводя,
Со стороны кожных покровов и под/ щие к дегидратации и ортостатиче,
кожно/жировой клетчатки: часто — ской гипотензии. Одновременная ги,
Нолипрел А
®
483
похлоремия может привести к метабо, НПВС, включая высокие дозы ацетил/
лическому алкалозу компенсаторного салициловой кислоты (более 3 г/сут):
характера (вероятность и тяжесть назначение НПВС может привести к
данного эффекта низка). снижению диуретического, натрийу,
Побочные эффекты, отмеченные в ретического и гипотензивного эф,
ходе клинических исследований фектов. При значительной потере
Отмеченные в ходе исследования жидкости может развиться острая по,
ADVANCE побочные эффекты согла, чечная недостаточность (вследствие
суются с ранее установленным про, снижения клубочковой фильтра,
филем безопасности комбинации пе, ции). До начала лечения препаратом
риндоприла и индапамида. Серьез, необходимо восполнить потерю жид,
ные нежелательные явления были от, кости и в начале лечения тщательно
контролировать функцию почек.
мечены у некоторых пациентов в ис,
следуемых группах: гиперкалиемия 3. Сочетание препаратов, требующее
(0,1%), острая почечная недостаточ, внимания
ность (0,1%), артериальная гипотен, Трициклические антидепрессанты, ан/
зия (0,1%) и кашель (0,1%). типсихотические средства (нейролеп/
У 3 пациентов в группе периндоп, тики): препараты этих классов усили,
рил/индапамид отмечался ангионев, вают антигипертензивный эффект и
ротический отек (против 2 в группе увеличивают риск ортостатической ги,
плацебо). потензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид:
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. 1. Комбина/ снижение гипотензивного действия
ции, не рекомендуемые к применению (задержка жидкости и ионов натрия в
Препараты лития: при одновремен, результате действия кортикостерои,
ном применении препаратов лития и дов).
ингибиторов АПФ может возникать Другие гипотензивные средства: воз,
обратимое повышение концентрации можно усиление гипотензивного эф,
лития в плазме крови и связанные с фекта.
этим токсические эффекты. Допол, Периндоприл
нительное назначение тиазидных ди, 1. Комбинации, не рекомендуемые к
уретиков может способствовать даль, применению
нейшему повышению концентрации
лития и увеличивать риск проявле, Калийсберегающие диуретики (ами/
лорид, спиронолактон, триамтерен)
ния токсичности. Одновременное
и препараты калия: ингибиторы
применение комбинации периндоп,
АПФ уменьшают потерю калия поч,
рила и индапамида с препаратами ли,
ками, вызванную диуретиком. Ка,
тия не рекомендуется. При необходи,
лийсберегающие диуретики (напри,
мости проведения такой терапии сле, мер спиронолактон, триамтерен, ами,
дует постоянно контролировать со, лорид), препараты калия и калийсо,
держание лития в плазме крови (см. держащие заменители пищевой соли
«Особые указания»). могут приводить к существенному
2. Препараты, сочетание с которыми повышению концентрации калия в
требует особого внимания и осто/ сыворотке крови вплоть до летально,
рожности го исхода. Если необходимо совмест,
Баклофен: возможно усиление гипо, ное применение ингибитора АПФ и
тензивного действия. Следует конт, указанных выше препаратов (в слу,
ролировать АД и функцию почек, при чае подтвержденной гипокалиемии),
необходимости требуется коррекция следует соблюдать осторожность и
дозы гипотензивных препаратов. проводить регулярный контроль кон,
®
Глава 2
центрации калия в плазме крови и па, собными вызвать аритмию типа «пи,
раметров ЭКГ. руэт», например антиаритмическими
2. Сочетание препаратов, требующее препаратами (хинидин, гидрохинидин,
особого внимания дизопирамид, амиодарон, дофетилид,
Гипогликемические средства (инсу/ ибутилид, бретилия тозилат, соталол);
лин, производные сульфонилмочеви/ некоторыми нейролептиками (хлорп,
ны): указанные ниже эффекты были ромазин, циамемазин, левомепрома,
описаны для каптоприла и эналапри, зин, тиоридазин, трифлуоперазин);
ла. Ингибиторы АПФ могут усили, бензамидами (амисульприд, сульпи,
вать гипогликемический эффект ин, рид, сультоприд, тиаприд); бутирофе,
сулина и производных сульфонилмо, нонами (дроперидол, галоперидол);
чевины у пациентов с сахарным диа, другими нейролептиками (пимозид);
бетом. Развитие гипогликемии на, другими препаратами, такими как беп,
блюдается очень редко (за счет уве, ридил, цизаприд, дифеманила метил,
личения толерантности к глюкозе и сульфат, эритромицин (в/в), галофан,
снижения потребности в инсулине). трин, мизоластин, моксифлоксацин,
3. Сочетание препаратов, требующее пентамидин, спарфлоксацин, винка,
внимания мин (в/в), метадон, астемизол, терфе,
Аллопуринол, цитостатические и им/ надин. Следует избегать одновремен,
муносупрессивные средства, корти/ ного применения с вышеперечислен,
костероиды (при системном примене/ ными препаратами; риск развития ги,
нии) и прокаинамид: одновременное покалиемии и при необходимости про,
применение с ингибиторами АПФ водить ее коррекцию; контролировать
может сопровождаться повышенным интервал QT.
риском лейкопении. Препараты, способные вызывать гипо/
Средства для общей анестезии: со, калиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС
вместное применение ингибиторов и минералокортикостероиды (при сис,
АПФ и средств для общей анестезии темном назначении), тетракозактид,
может приводить к усилению гипо, слабительные средства, стимулирую,
тензивного эффекта. щие моторику кишечника: увеличение
Диуретики (тиазидные и петлевые): риска развития гипокалиемии (адди,
применение диуретиков в высоких до, тивный эффект). Необходим контроль
зах может приводить к гиповолемии, а уровня калия в плазме крови, при не,
добавление к терапии периндопри, обходимости — его коррекция. Особое
ла — к артериальной гипотензии. внимание следует уделять пациентам,
Препараты золота: при применении одновременно получающим сердечные
ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоп, гликозиды. Следует использовать сла,
рила, у пациентов, получающих в/в бительные средства, не стимулирую,
препарат золота (ауротиомалат на, щие моторику кишечника.
трия), был описан симптомокомп, Сердечные гликозиды: гипокалиемия
лекс, включающий в себя: гиперемию усиливает токсическое действие сер,
кожи лица, тошноту, рвоту, артериа, дечных гликозидов. При одновремен,
льную гипотензию. ном применении индапамида и сер,
Индапамид дечных гликозидов следует контро,
1. Сочетание препаратов, требующее лировать уровень калия в плазме кро,
особого внимания ви и показатели ЭКГ и при необходи,
Препараты, способные вызвать арит/ мости корректировать терапию.
мию типа «пируэт»: из,за риска разви, 2. Сочетание препаратов, требующее
тия гипокалиемии следует соблюдать внимания
осторожность при совместном приме, Метформин: функциональная почеч,
нении индапамида с препаратами, спо, ная недостаточность, которая может
Нолипрел А
®
485
возникать на фоне приема диурети, необходимости провести коррекцию
ков, особенно петлевых, при одновре, гиповолемии (например в/в инфузия
менном назначении метформина по, 0,9% раствора натрия хлорида). Пе,
вышает риск развития молочнокис, риндоприлат, активный метаболит
лого ацидоза. Не следует использо, периндоприла, может быть удален из
вать метформин, если уровень креа, организма с помощью диализа.
тинина в плазме крови превышает 15
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нолипрел А
®
мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12

Применение препарата Нолипрел А
®
мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные веще/ 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низ,
ства: обезвоживание организма на кую дозу индапамида и периндопри,
фоне приема диуретических препара, ла аргинина, не сопровождается су,
тов увеличивает риск развития ост, щественным снижением частоты по,
рой почечной недостаточности, осо, бочных эффектов, за исключением
бенно при использовании высоких гипокалиемии, по сравнению с пе,
доз йодсодержащих контрастных ве, риндоприлом и индапамидом в наи,
ществ. Перед применением йодсодер, меньших разрешенных для примене,
жащих контрастных веществ пациен, ния дозах (см. «Побочные дейст,
там необходимо компенсировать по, вия»). В начале терапии двумя гипо,
терю жидкости. тензивными препаратами, которые
пациент не получал ранее, нельзя
Соли кальция: при одновременном на, исключить повышенный риск разви,
значении возможно развитие гипер, тия идиосинкразии. Тщательное на,
кальциемии вследствие снижения эк, блюдение за пациентом позволяет
скреции ионов кальция почками. свести этот риск к минимуму.
Циклоспорин: возможно повышение Нарушение функции почек
уровня креатинина в плазме крови
без изменения концентрации цирку, Терапия противопоказана пациентам
лирующего циклоспорина, даже при с выраженной почечной недостаточ,
нормальном содержании воды и ностью (Cl креатинина менее 30
ионов натрия. мл/мин). У некоторых пациентов с
артериальной гипертензией без пред,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: шествующего очевидного нарушения
наиболее вероятный симптом передо, функции почек на фоне терапии мо,
зировки — выраженное снижение АД, гут появиться лабораторные призна,
иногда в сочетании с тошнотой, рво, ки функциональной почечной недо,
той, судорогами, головокружением, статочности. В этом случае лечение
сонливостью, спутанностью сознания следует прекратить. В дальнейшем
и олигурией, которая может перейти в можно возобновить комбинирован,
анурию (в результате гиповолемии). ную терапию, используя низкие дозы
Также могут возникать электролит, препаратов, либо использовать пре,
ные нарушения (гипонатриемия, ги, параты в режиме монотерапии.
покалиемия). Таким пациентам необходим регу,
Лечение: меры неотложной помощи лярный контроль уровня калия и кре,
сводятся к выведению препарата из атинина в сыворотке крови — через 2
организма: промыванию желудка нед после начала терапии и в даль,
и/или назначению активированного нейшем каждые 2 мес. Почечная не,
угля с последующим восстановлени, достаточность чаще возникает у па,
ем водно,электролитного баланса. циентов с тяжелой хронической сер,
При значительном снижении АД сле, дечной недостаточностью или исход,
дует перевести больного в положение ным нарушением функции почек, в
лежа с приподнятыми ногами. При т.ч. при стенозе почечной артерии.
®
Глава 2
Артериальная гипотензия и наруше/ Периндоприл

ние водно/электролитного баланса Нейтропения/агранулоцитоз
Гипонатриемия связана с риском Риск развития нейтропении на фоне
внезапного развития артериальной приема ингибиторов АПФ носит до,
гипотензии (особенно у пациентов со зозависимый характер и зависит от
стенозом артерии единственной поч, принимаемого ЛС и наличия сопут,
ки и двусторонним стенозом почеч, ствующих заболеваний. Нейтропе,
ных артерий). Поэтому при динами, ния редко возникает у больных без
ческом наблюдении за пациентами сопутствующих заболеваний, однако
следует обращать внимание на воз, риск увеличивается у больных с на,
можные симптомы обезвоживания и рушением функции почек, особенно
снижения уровня электролитов в на фоне системных заболеваний сое,
плазме крови, например после диареи динительной ткани (в т.ч. системная
или рвоты. Таким пациентам необхо, красная волчанка, склеродермия).
дим регулярный контроль уровня После отмены ингибиторов АПФ
электролитов плазмы крови. признаки нейтропении проходят са,
При выраженной артериальной гипо, мостоятельно.
тензии может потребоваться в/в вве, Для предупреждения развития по,
дение 0,9% раствора натрия хлорида. добных реакций рекомендуется стро,
Транзиторная артериальная гипотен, го следовать рекомендуемой дозе.
зия не является противопоказанием При назначении ингибиторов АПФ
для продолжения терапии. После вос, данной группе пациентов следует
становления ОЦК и АД можно возоб, тщательно оценивать фактор поль,
новить терапию, используя низкие за/риск.
дозы препаратов, либо использовать Ангионевротический отек (отек
препараты в режиме монотерапии. Квинке)
Уровень калия При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч.
Комбинированное применение перин, и периндоприла, в редких случаях мо,
доприла и индапамида не предотвра, жет наблюдаться развитие ангионев,
щает развитие гипокалиемии, особен, ротического отека лица, конечностей,
но у пациентов с сахарным диабетом губ, языка, голосовой щели и/или гор,
или почечной недостаточностью. Как и тани. При появлении симптомов при,
в случае комбинированного примене, ем периндоприла должен быть немед,
ния гипотензивного препарата и диу, ленно прекращен, а больной должен
ретика необходим регулярный конт, наблюдаться до тех пор, пока призна,
роль уровня калия в плазме крови. ки отека не исчезнут полностью. Если
Вспомогательные вещества отек затрагивает только лицо и губы,
Следует учитывать, что в состав вспо, то его проявления обычно проходят
могательных веществ препарата вхо, самостоятельно, хотя для лечения его
дит лактозы моногидрат. Не следует симптомов могут применяться анти,
назначать Нолипрел® А пациентам с гистаминные препараты.
наследственной непереносимостью Ангионевротический отек, сопровож,
галактозы, лактазной недостаточно, дающийся отеком гортани, может при,
стью и глюкозо,галактозной мальаб, вести к летальному исходу. Отек языка,
сорбцией. голосовой щели или гортани может
Препараты лития привести к обструкции дыхательных
Одновременное применение комби, путей. При появлении таких симпто,
нации периндоприла и индапамида с мов следует немедленно ввести п/к
препаратами лития не рекомендуется эпинефрин (адреналин) в разведении
(см. «Противопоказания», «Взаимо, 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспе,
действие»). чить проходимость дыхательных путей.
Нолипрел А
®
487
У больных, в анамнезе которых отме, зовать мембрану другого типа или
чался отек Квинке, не связанный с применять гипотензивное средство
приемом ингибиторов АПФ, может другой фармакотерапевтической
быть повышен риск его развития при группы.
приеме препаратов этой группы (см. Калийсберегающие диуретики и пре/
«Противопоказания»). параты калия
В редких случаях на фоне терапии Как правило, совместное применение
ингибиторами АПФ развивается ан, периндоприла и калийсберегающих
гионевротический отек кишечника. диуретиков, а также препаратов ка,
Анафилактоидные реакции при про/ лия и калийсодержащих заменителей
ведении десенсибилизации пищевой соли не рекомендуется (см.
Имеются отдельные сообщения о «Взаимодействие»).
развитии длительных, угрожающих Кашель
жизни анафилактоидных реакций у На фоне терапии ингибитором АПФ
больных, получающих ингибиторы может возникать сухой кашель. Ка,
АПФ во время десенсибилизирую, шель длительно сохраняется на фоне
щей терапии ядом перепончатокры, приема препаратов этой группы и ис,
лых насекомых (пчелы, осы). Инги, чезает после их отмены. При появле,
биторы АПФ необходимо применять нии у пациента сухого кашля следует
с осторожностью у склонных к аллер, помнить о возможном ятрогенном ха,
гическим реакциям больных, прохо, рактере этого симптома. Если лечащий
дящих процедуры десенсибилиза, врач считает, что терапия ингибитором
ции. Следует избегать назначения АПФ необходима пациенту, прием
ингибитора АПФ пациентам, получа, препарата может быть продолжен.
ющим иммунотерапию ядом пере, Дети и подростки
пончатокрылых насекомых. Тем не Препарат не следует назначать детям и
менее, анафилактоидной реакции подросткам в возрасте до 18 лет из,за
можно избежать путем временной от, отсутствия данных об эффективности
мены ингибитора АПФ не менее чем и безопасности применения периндоп,
за 24 ч до начала процедуры. рила в виде монотерапии или в составе
Анафилактоидные реакции при про/ комбинированной терапии у пациен,
ведении афереза ЛПНП тов данной возрастной группы.
В редких случаях у пациентов, полу, Риск артериальной гипотензии и/или
чающих ингибиторы АПФ, при про, почечной недостаточности (у паци/
ведении афереза ЛПНП с использова, ентов с сердечной недостаточно/
нием сульфата декстрана, при прове, стью, нарушением водно/электро/
дении гемодиализа с использованием литного баланса и т.д.)
высокопроточных мембран могут раз, При некоторых патологических со,
виваться угрожающие жизни анафи, стояниях может отмечаться значите,
лактоидные реакции. Для предотвра, льная активация системы РААС, осо,
щения анафилактоидной реакции бенно при выраженной гиповолемии
следует временно прекращать тера, и снижении уровня электролитов
пию ингибитором АПФ по меньшей плазмы крови (на фоне бессолевой
мере за 24 ч до процедуры афереза. диеты или длительного приема диу,
Гемодиализ ретиков), у пациентов с исходно низ,
У пациентов, получающих ингибито, ким АД, с двусторонним стенозом по,
ры АПФ, при проведении гемодиали, чечных артерий или со стенозом арте,
за с использованием высокопроточ, рии единственной почки, хрониче,
ных мембран (например AN69®) ской сердечной недостаточностью
были отмечены анафилактоидные ре, или циррозом печени с отеком и ас,
акции. Поэтому желательно исполь, цитом.
®
Глава 2
Применение ингибитора АПФ вызы, та в условиях стационара, контроли,

вает блокаду этой системы и поэтому руя функцию почек и концентрацию
может сопровождаться резким сни, калия в плазме крови. У некоторых
жением АД и/или повышением уров, больных может развиться функциона,
ня креатинина в плазме крови, свиде, льная почечная недостаточность, ко,
тельствующим о развитии функцио, торая исчезает при отмене препарата.
нальной почечной недостаточности. Другие группы риска
Эти явления чаще наблюдаются при У лиц с тяжелой сердечной недоста,
приеме первой дозы препарата или в точностью (IV стадия) и больных с
течение первых двух недель терапии. инсулинозависимым сахарным диа,
Иногда эти состояния развиваются бетом (опасность спонтанного увели,
остро и в другие сроки терапии. В та, чения концентрации калия) лечение
ких случаях при возобновлении тера, должно начинаться с низкой дозы
пии рекомендуется использовать препарата и под постоянным врачеб,
препарат в более низкой дозе и затем ным контролем.
постепенно увеличивать дозу. Больные артериальной гипертензией
Пациенты пожилого возраста с ИБС не должны прекращать прием
Перед началом приема препарата не, бета,адреноблокаторов: ингибиторы
обходимо оценить функциональную АПФ должны использоваться вместе
активность почек и концентрацию с бета,адреноблокаторами.
калия в плазме крови. В начале тера,
пии дозу препарата подбирают, учи, Анемия
тывая степень снижения АД, особен, Анемия может развиваться у боль,
но в случае обезвоживания и потери ных после трансплантации почки или
электролитов. Подобные меры позво, у лиц, находящихся на гемодиализе.
ляют избежать резкого снижения АД. При этом снижение концентрации ге,
Атеросклероз моглобина тем больше, чем выше был
Риск артериальной гипотензии суще, его первоначальный показатель. Этот
ствует у всех больных, однако особую эффект, по,видимому, не является
осторожность следует соблюдать, при, дозозависимым, но может быть свя,
меняя препарат у пациентов с ИБС и зан с механизмом действия ингиби,
недостаточностью мозгового кровооб, торов АПФ.
ращения. У таких пациентов лечение Незначительное снижение концент,
следует начинать с низких доз. рации гемоглобина происходит в те,
Больные с реноваскулярной гипертен/ чение первых 6 мес, затем она остает,
зией ся стабильной и полностью восста,
Методом лечения реноваскулярной навливается после отмены препарата.
гипертензии является реваскуляри, У таких больных лечение может быть
зация. Тем не менее, использование продолжено, однако гематологиче,
ингибиторов АПФ оказывает благо, ские анализы должны проводиться
приятное действие у данной катего, регулярно.
рии пациентов, как ожидающих опе, Хирургическое вмешательство/об/
ративного вмешательства, так и в том щая анестезия
случае, когда хирургическое вмеша, Применение ингибиторов АПФ у бо,
тельство провести невозможно. льных, подвергающихся хирургиче,
Лечение препаратом Нолипрел® А па, скому вмешательству с применением
циентов с диагностированным или общей анестезии, может привести к
предполагаемым двусторонним сте, выраженному снижению АД, особен,
нозом почечных артерий или стено, но при использовании средств для
зом артерии единственной почки сле, общей анестезии, оказывающих ги,
дует начинать с низкой дозы препара, потензивное действие.
Нолипрел А
®
489
Рекомендуется прекратить прием ин, раста (см. «Побочные действия» и
гибиторов АПФ длительного дейст, «Передозировка»).
вия, в т.ч. периндоприла, за сутки до Содержание ионов калия в плазме кро/
хирургической операции. Необходи, ви. Терапия тиазидными и тиазидопо,
мо предупредить врача,анестезиоло, добными диуретиками связана с рис,
га о том, что пациент принимает ин, ком развития гипокалиемии. Необхо,
гибиторы АПФ. димо избегать гипокалиемии (менее
Аортальный стеноз/гипертрофиче/ 3,4 ммоль/л) у следующих категорий
ская кардиомиопатия пациентов из группы высокого риска:
Ингибиторы АПФ должны с осто, лица пожилого возраста, истощенные
рожностью назначаться больным c пациенты или получающие сочетан,
обструкцией выходного тракта лево, ную медикаментозную терапию, боль,
го желудочка. ные с циррозом печени, перифериче,
Печеночная недостаточность скими отеками или асцитом, ИБС,
В редких случаях на фоне приема ин, сердечной недостаточностью. Гипока,
гибиторов АПФ возникает холеста, лиемия усиливает токсическое дейст,
тическая желтуха. При прогрессиро, вие сердечных гликозидов и повыша,
вании этого синдрома возможно бы, ет риск развития аритмий.
строе развитие некроза печени, ино, К группе повышенного риска также
гда с летальным исходом. Механизм относятся больные с увеличенным
развития этого синдрома неясен. При интервалом QT, при этом не имеет
появлении желтухи или значитель, значения, вызвано это увеличение
ном повышении активности печеноч, врожденными причинами или дейст,
ных ферментов на фоне приема инги, вием ЛС.
биторов АПФ следует прекратить Гипокалиемия, как и брадикардия,
прием препарата и обратиться к вра, способствует развитию тяжелых на,
чу (см. «Побочные действия»). рушений сердечного ритма, особенно
Индапамид аритмии типа «пируэт», которая мо,
При наличии нарушений функций пе, жет быть фатальной. Во всех описан,
чени прием тиазидных и тиазидопо, ных выше случаях необходим более
добных диуретиков может привести к регулярный контроль содержания
развитию печеночной энцефалопа, ионов калия в плазме крови. Первое
тии. В данном случае следует немед, измерение концентрации ионов ка,
ленно прекратить прием препарата. лия необходимо провести в течение
Водно/электролитный баланс первой недели от начала терапии.
Содержание ионов натрия в плазме При выявлении гипокалиемии дол,
крови. До начала лечения необходимо жно быть назначено соответствую,
определить содержание ионов натрия щее лечение.
в плазме крови. На фоне приема пре, Содержание ионов кальция в плазме
парата следует регулярно контроли, крови. Тиазидные и тиазидоподобные
ровать этот показатель. Все диурети, диуретики уменьшают выведение
ческие препараты способны вызвать ионов кальция почками, приводя к
гипонатриемию, которая иногда при, незначительному и временному по,
водит к серьезным осложнениям. Ги, вышению концентрации кальция в
понатриемия на начальном этапе мо, плазме крови. Выраженная гиперка,
жет не сопровождаться клинически, льциемия может быть следствием ра,
ми симптомами, поэтому необходим нее не диагностированного гиперпа,
регулярный лабораторный контроль. ратиреоза. Перед исследованием
Более частый контроль содержания функции паращитовидных желез
ионов натрия показан больным с цир, следует отменить прием диуретиче,
розом печени и лицам пожилого воз, ских средств.
®
Глава 2
Содержание глюкозы в плазме крови. рата Нолипрел А, не приводит к нару,

®
Необходимо контролировать уро, шению психомоторных реакций. Одна,

вень глюкозы в крови у пациентов с ко у некоторых людей в ответ на сниже,
сахарным диабетом, особенно при на, ние АД могут развиваться различные
личии гипокалиемии. индивидуальные реакции, особенно в
Мочевая кислота. У больных с повы, начале терапии или при добавлении к
шенным уровнем мочевой кислоты в проводимой терапии других гипотен,
плазме крови на фоне терапии может зивных препаратов. В этом случае спо,
увеличиваться частота возникнове, собность управлять автомобилем или
ния приступов подагры. выполнять работы, требующие повы,
Диуретические средства и функция шенной скорости физических и психи,
почек. Тиазидные и тиазидоподобные ческих реакций, может быть снижена.
диуретики эффективны в полной ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по,
мере только у пациентов с нормаль, крытые пленочной оболочкой, 2,5 мг +
ной или незначительно нарушенной 0,625 мг.
функцией почек (содержание креати, По 14 или 30 таблеток во флаконе из
нина в плазме крови у взрослых лиц полипропилена, снабженном дозато,
ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). ром и пробкой, содержащей влаго,
В начале лечения диуретиком у боль, поглощающий гель.
ных из,за гиповолемии и гипонатрие, По 1 флакону (по 14 и/или 30 табле,
мии может наблюдаться временное ток) или по 3 флакона (по 30 табле,
снижение скорости клубочковой фи, ток) с инструкцией по медицинскому
льтрации и увеличение концентра, применению в пачке картонной с
ции мочевины и креатинина в плазме контролем первого вскрытия.
крови. Эта транзиторная функциона, При расфасовке (упаковке)/произ,
льная почечная недостаточность не водстве на российском предприятии
опасна для пациентов с неизменен, ООО Сердикс:
ной функцией почек, однако у паци, По 14 или 30 таблеток во флаконе из
ентов с почечной недостаточностью полипропилена, снабженном дозато,
ее выраженность может усилиться. ром и пробкой, содержащей влаго,
Фоточувствительность поглощающий гель.
На фоне приема тиазидных и тиази, По 1 флакону (по 14 и/или 30 табле,
доподобных диуретиков сообщалось ток) с инструкцией по медицинскому
о случаях развития реакций фоточув, применению в пачке картонной с
ствительности. В случае развития ре, контролем первого вскрытия.
акций фоточувствительности на
Упаковка для стационаров: по 30 таб,
фоне приема препарата следует пре,
леток во флаконе из полипропилена,
кратить лечение. При необходимости
снабженном дозатором и пробкой, со,
продолжения терапии диуретиками
держащей влагопоглощающий гель.
рекомендуется защищать кожные по,
кровы от воздействия солнечных лу, По 3 флакона по 30 таблеток с инст,
чей или искусственных УФ,лучей. рукциями по медицинскому приме,
Спортсмены нению в пачке картонной с контро,
Индапамид может дать положитель, лем первого вскрытия.
ную реакцию при проведении до, По 30 флаконов по 30 таблеток в кар,
пинг,контроля. тонном поддоне для флаконов с инст,
Влияние на способность управлять ав/ рукциями по медицинскому приме,
томобилем или выполнять работы, нению в коробке картонной с контро,
требующие повышенной скорости фи/ лем первого вскрытия.
зических и психических реакций. Дейст, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
вие веществ, входящих в состав препа, По рецепту.
Нордитропин ...
®
491
НОРДИТРОПИН НОРДИЛЕТ
® ®
(NORDITROPIN® NORDILET®)
Соматропин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 573
СОСТАВ
введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
соматропин (генно,ин,
женерный человече,
ский гормон роста) . . . . . . . . 3,3 мг
(соответствует 5 мг/1,5 мл)
6,7 мг
10 мг
вспомогательные вещества: ман,
нитол — 40/40/39 мг; гистидин —
0,68/0,68/1,1 мг; полоксамер личением активности биохимиче,
188 — 3/3/3 мг; фенол — 3/3/3 мг; ских костных маркеров в плазме. У
взрослых в первые месяцы лечения
кислота хлористоводородная или
вследствие более выраженной резор,
натрия гидроксид — q.s. для кор, бции костной ткани наблюдается
рекции рН; вода для инъекций — снижение ее массы, однако при про,
до 1/1/1 мл должении лечения масса костной
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ткани возрастает.
ФОРМЫ. Бесцветный прозрачный
раствор. ФАРМАКОКИНЕТИКА. В/в инфу,
зии соматропина (33 нг/кг/мин в те,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Нордит, чение 3 ч) 9 пациентам с дефицитом
ропин НордиЛет стимулирует ске,
® ®
гормона роста дали следующие резу,
летный и соматический рост, а также льтаты: T1/2 из сыворотки крови соста,
оказывает выраженное влияние на ме, вил (21,1±1,7) мин, скорость метабо,
таболические процессы. лического клиренса — (2,33±0,58)
Соматропин, восполняя дефицит эн, мл/кг/мин, объем распределения —
догенного гормона роста, способствует (67,6±14,6) мл/кг.
нормализации структуры тела посред,
ством увеличения мышечной массы и ПОКАЗАНИЯ. Дети:
снижения жировой массы тела. • задержка роста вследствие недоста,
Большинство эффектов соматропина точной секреции гормона роста;
реализуется через инсулиноподоб, • задержка роста у девочек с дисгене,
ный фактор роста,I (ИФР,I), выра, зией гонад (синдром Шерешевско,
батывающийся во всех клетках орга, го,Тернера);
низма (преимущественно клетками • задержка роста у детей в препубер,
печени). Более 90% ИФР,I связано с татный период, обусловленная хро,
белками (ИФРСБ), из которых наи, нической почечной недостаточно,
большее значение имеет ИФРСБ,3. стью (ХПН);
Соматропин усиливает перестройку • низкорослость у детей, имевших
костной ткани, что проявляется уве, пренатальную задержку роста.
492 Нордитропин ...
®
Глава 2
Взрослые: • синдром Вилли,Прадера в случае

• подтвержденный врожденный или выраженного ожирения и наруше,
приобретенный дефицит гормона ний дыхания;
роста (в качестве заместительной • беременность;
терапии). • период лактации (грудного вскарм,
Взрослым препарат назначается при ливания).
недостаточности гормона роста, раз, У детей с ХПН лечение препаратом
вившейся в детстве и подтвержден, Нордитропин® НордиЛет® должно
ной вновь в ходе двух провокацион, быть прервано во время транспланта,
ных тестов, а также при значитель, ции почек.
ном снижении выработки гормона С осторожностью: сахарный диабет,
роста при установленном заболева, внутричерепная гипертензия, гипо,
нии гипоталамо,гипофизарной обла, тиреоз.
сти (недостаточность еще одного гор, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
мона, кроме пролактина) подтверж, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
денном в ходе одного провокацион, В настоящее время имеется недостаточ,
ного теста после начала адекватной но данных о безопасности применения
заместительной терапии по поводу соматропина при беременности, в связи
дефицита любого другого гормона. с чем применение препарата Нордитро,
Для взрослых провокационным тес, пин® НордиЛет® во время беременно,
том выбора является тест на толеран, сти не рекомендуется.
тность к инсулину. Если тест на толе, Имеются данные о возможной секре,
рантность к инсулину противопока, ции соматропина с грудным моло,
зан, следует использовать альтерна, ком. При необходимости применения
тивный провокационный тест. Реко, препарата Нордитропин® НордиЛет®
мендуется использовать комбиниро, в период лактации грудное вскармли,
ванный тест с использованием арги, вание следует прекратить.
нина и соматокринина (ГР,РГ). Так, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
же можно рассмотреть возможность ЗЫ. Нордитропин® НордиЛет® пред,
использования аргининового или ставляет собой раствор для п/к инъек,
глюкагонового тестов, однако их диа, ций, находящийся в картриджах в
гностическая значимость ниже, чем у мультидозовой, одноразовой, предва,
теста на толерантность к инсулину. рительно заполненной шприц,ручке
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ для многократных инъекций, пред,
• повышенная чувствительность к назначенной для использования с иг,
любому из компонентов препарата; лами НовоФайн .
®
• признаки активного злокачествен, Дозировка устанавливается по щелч,

ного новообразования (к началу ле, кам. Нордитропин® НордиЛет® по,
чения внутричерепная опухоль зволяет проделать от 1 до 29 щелчков
должна быть в неактивном состоя, установки дозы для проведения каж,
нии, а противоопухолевая терапия дой инъекции, которая также сопро,
завершена); вождается щелчком. Доза препарата
• ургентные состояния (в т.ч. состоя, на каждый щелчок составляет 0,0667
ния после операций на сердце, мг (5 мг/1,5 мл); 0,1333 мг (10 мг/1,5
брюшной полости, острая дыха, мл); 0,2 мг (15 мг/1,5 мл). В упаковку
тельная недостаточность, множест, вложена инструкция, содержащая
венные травмы в результате несча, таблицу перевода дозы (мг) в соот,
стных случаев); ветствующее число щелчков.
• пролиферативная и препролифера, П/к, 1 раз в сутки на ночь. Доза подби,
тивная диабетическая ретинопатия; рается индивидуально. Для предотвра,
®
493
щения развития липоатрофии необхо, рук и ног из,за задержки жидкости,
димо менять места инъекций. Проце, кожная сыпь.
дура проведения инъекции изложена в У детей с синдромом Шерешевско,
инструкции для препарата Нордитро, го,Тернера во время лечения препа,
пин НордиЛет . Пациентам следует
® ®
ратом Нордитропин НордиЛет со,
® ®
напомнить о необходимости помыть общалось об увеличении размеров

руки с мылом и/или дезинфицирую, верхних и нижних конечностей.
щим средством перед использованием В клиническом исследовании наблю,
препарата Нордитропин НордиЛет .
® ®
далась тенденция к развитию отитов
Никогда не следует сильно встряхи, у пациентов с синдромом Шерешев,
вать Нордитропин НордиЛет .
® ®
ского,Тернера, получавших высокие
Рекомендации по дозированию пре, дозы препарата Нордитропин® Нор,
парата приведены ниже. диЛет . Однако, воспалительные за,
®
Дети: болевания среднего уха не приводили

Недостаточность гормона роста: к большему количеству медицинских
25–35 мкг/кг/сут или 0,7–1 манипуляций, по сравнению с груп,
мг/м /сут.
2
пой пациентов, получавших более
Синдром Шерешевского/Тернера: низкие дозы препарата.
45–67 мкг/кг/сут или 1,3–2 У взрослых могут наблюдаться следу,
мг/м /сут.
2
ющие побочные реакции: очень часто
ХПН: 50 мкг/кг/сут или 1,4 (≥1/10) — периферические отеки рук
мг/м /сут.
2 и ног из,за задержки жидкости; часто
Низкорослость у детей, имевших пре/ (≥1/100, <1/10) — головная боль, ри,
натальную задержку роста: 33–67 гидность суставов, мышечная и сус,
мкг/кг/сут или 1–2 мг/м /сут.
2 тавная боль; нечасто (≥1/1000,
Взрослые: <1/100) — туннельный синдром (по,
калывание, онемение или, возможно,
Заместительная терапия: рекомен, боль, преимущественно в пальцах
дуется начинать лечение с примене, вследствие сдавления нервных окон,
ния препарата в низких дозах 0,1–0,3 чаний), зуд и боль в месте инъекции,
мг/сут, постепенно увеличивая каж, ригидность мышц, нарушение толе,
дый месяц до достижения необходи, рантности к глюкозе (сахарный диа,
мой конкретному пациенту дозы. В бет типа 2 или гипергликемия).
качестве контрольного показателя
при титровании дозы может быть ис, В очень редких случаях (<1/10000) у
пользована концентрация ИФР,I в детей и взрослых могут наблюдаться
сыворотке крови. С увеличением воз, следующие побочные реакции: повы,
раста пациента потребность в гормо, шение внутричерепного давления, ре,
не роста снижается. акции гиперчувствительности, фор,
мирование антител к соматропину.
Поддерживающая доза препарата
подбирается индивидуально, однако Внимание! Следующие побочные эф,
редко превышает 1 мг/сут (что соот, фекты описаны в литературе при
ветствует 3 МЕ/сут). применении препарата соматропин,
однако на сегодняшний день они не
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нечасто наблюдались при применении препа,
(≥1/1000, <1/100) или редко рата Нордитропин® НордиЛет®: сла,
(≥1/10000, <1/1000) встречаются сле, бость, усталость, эпифизеолиз голов,
дующие побочные реакции у детей: ки бедренной кости, гинекомастия,
гиперемия, зуд и боль в месте инъек, отек диска зрительного нерва (обыч,
ции, головная боль, мышечная и сус, но наблюдается в течение первых 8
тавная боль, периферические отеки нед лечения, наиболее часто бывают у
®
Глава 2
больных с синдромом Шерешевско, Таблица перевода Нордитропин

®
го,Тернера), панкреатит (абдомина, НордиЛет 5 мг/1,5 мл

®
льные боли, тошнота, рвота), наруше,

ние слуха, подвывих бедра у детей Интервал, мг Щелчки
(прихрамывание, боль в бедре и коле,
0,01–0,09 1
не), лейкемоидные реакции, ускоре, 0,10–0,16 2
ние роста существовавшего ранее не, 0,17–0,22 3
вуса (возможна малигнизация), про, 0,23–0,29 4
грессирование сколиоза (у больных с 0,30–0,36 5
чрезмерно быстрым ростом), повы, 0,37–0,42 6
шение содержания в крови неоргани, 0,42–0,49 7
ческого фосфата и паратиреоидного 0,50–0,56 8
гормона. 0,57–0,62 9
0,63–0,69 10
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Сопутству,
ющая терапия ГКС может подавлять 0,70–0,76 11
рост и, таким образом, снижать сти, 0,77–0,82 12
0,83–0,89 13
мулирующее влияние препарата 0,90–0,96 14
Нордитропин® НордиЛет® на про, 0,97–1,02 15
цесс роста.
1,03–1,09 16
На эффективность препарата (в от, 1,10–1,16 17
ношении конечного роста) также мо, 1,17–1,22 18
жет оказывать влияние сопутствую, 1,23–1,29 19
щая терапия другими гормонами, на, 1,30–1,36 20
пример гонадотропином, анаболиче, 1,37–1,42 21
скими стероидами, эстрогенами и 1,43–1,49 22
гормонами щитовидной железы. 1,50–1,56 23
1,57–1,62 24
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. 1,63–1,69 25
Как вводить гормон роста
Нордитропин НордиЛет представ,
® ® 1,70–1,76 26
1,77–1,82 27
ляет собой мультидозовую, однора, 1,83–1,89 28
зовую, предварительно заполненную 1,90–1,98 29
шприц,ручку для многократных инъ,
екций, содержащую раствор челове, Пример:
ческого гормона роста для подкожно, если доза составляет 1,2 мг, необхо,
го введения. димое число щелчков равно 18.
Для каждой инъекции вы можете
Таблица перевода Нордитропин
®
установить дозы объемом от 1 до 29
щелчков. Просто устанавливаете НордиЛет® 10 мг/1,5 мл
дозу и вводите.
Интервал, мг Щелчки
Необходимую дозу определит врач.
Доза устанавливается в мг. Для вве, 0,01–0,19 1
0,20–0,32 2
дения дозы с помощью Нордитро, 0,33–0,46 3
пин НордиЛет ее необходимо скор,
® ®
0,47–0,59 4
ректировать с количеством щелчков 0,60–0,72 5
при помощи приведенных ниже таб, 0,73–0,86 6
лиц. 0,87–0,99 7
Всегда проверяйте дозировку 1,00–1,12 8
шприц,ручки на соответствие с ука, 1,13–1,26 9
занной в таблице. 1,27–1,39 10
®
495
Интервал, мг Щелчки Интервал, мг Щелчки
1,40–1,52 11 5,10–5,29 26
1,53–1,66 12 5,30–5,49 27
1,67–1,79 13 5,50–5,69 28
1,80–1,92 14 5,70–5,80 29
1,93–2,06 15
2,07–2,19 16 Пример:
2,20–2,32 17 если доза составляет 3,6 мг, необхо,
2,33–2,46 18 димое число щелчков равно 18.
2,47–2,59 19
2,60–2,72 20 1. Подготовка шприц0ручки Нор0
дитропин НордиЛет к инъекции
® ®
2,73–2,86 21
2,87–2,99 22 А. Потяните и снимите колпачок
3,00–3,12 23 шприц,ручки.
3,13–3,26 24
3,27–3,39 25
3,40–3,52 26
3,53–3,66 27
3,67–3,79 28
3,80–3,87 29
Пример:
если доза составляет 2,4 мг, необхо,
димое число щелчков равно 18. В. Удалите защитную наклейку с
иглы НовоФайн и привинтите иглу
®
Таблица перевода Нордитропин на шприц,ручку. Снимите наружный

®
НордиЛет 15 мг/1,5 мл
®
и внутренний колпачки иглы.
Отложите в сторону наружный кол,
Интервал, мг Щелчки пачок иглы, т.к. он понадобится для
0,01–0,29 1 использования после проведения
0,30–0,49 2 инъекции.
0,50–0,69 3
0,70–0,89 4
0,90–1,09 5
1,10–1,29 6
1,30–1,49 7
1,50–1,69 8
1,70–1,89 9
1,90–2,09 10
2,10–2,29 11
2,30–2,49 12 С. Чтобы гарантировать правильное
2,50–2,69 13 дозирование и избежать при инъек,
2,70–2,89 14 ции введения воздуха, перед началом
2,90–3,09 15
первой инъекции проверьте готов,
3,10–3,29 16 ность шприц, ручки (удалите воздух)
3,30–3,49 17
3,50–3,69 18
к работе следующим образом.
3,70–3,89 19 Держите шприц,ручку Нордитро,
пин НордиЛет иглой вверх и неско,
® ®
3,90–4,09 20
4,10–4,29 21 лько раз осторожно постучите паль,
4,30–4,49 22 цем по картриджу, чтобы убедиться,
4,50–4,69 23 что все пузырьки воздуха собрались в
4,70–4,89 24 верхней части картриджа с гормоном
4,90–5,09 25 роста.
®
Глава 2
2. Установка дозы
F. Снова наденьте колпачок на
шприц,ручку, установив «0» напро,
тив указателя дозы.
D. Держа шприц,ручку Нордитро,

пин НордиЛет иглой вверх, повер,
® ®
ните картридж с гормоном роста в на,

правлении стрелки, показанной на
рисунке, до 1,го щелчка.
G. Держа Нордитропин® НордиЛет®
горизонтально, поворачивайте кол,
пачок шприц,ручки в направлении
стрелки, показанной на рисунке, и
установите нужную дозу.
Следите за тем, чтобы рука не нахо,
дилась на пусковой кнопке в то вре,
мя, когда вы устанавливаете дозу.
Если пусковая кнопка не сможет сво,
бодно подниматься, гормон роста бу,
дет выталкиваться из иглы.
Шкала на колпачке шприц,ручки по,
казывает число щелчков (0, 1, 2, 3, 4
щелчка). Когда колпачок шпри,
ца,ручки повернут, пусковая кнопка
поднимается.
E. Продолжая держать иглу вверх,
нажмите пусковую кнопку до упо, Шкала кнопки показывает число
ра. Повторяйте операции С , Е до щелчков (5, 10, 15, 20 и 25 щелчков).
тех пор, пока на конце иглы не поя, Каждый раз, когда вы делаете полный
вится капля препарата гормона ро, оборот колпачка шприц,ручки, будет
ста. установлено 5 щелчков. Всегда прове,
Нельзя использовать шприц,ручку ряйте шкалу колпачка шприц,ручки и
Нордитропин® НордиЛет®, если кап, шкалу пусковой кнопки, чтобы убеди,
ля препарата гормона роста на конце ться в правильности установленной
иглы гак и не появилась. дозы.
Всегда проверяйте готовность
шприц,ручки Нордитропин® Норди,
Лет к работе (удаляйте воздух)
®
прежде чем начать использовать но,

вую шприц,ручку. Проверяйте го,
товность шприц,ручки к работе,
если она падала или ударялась о
твердую поверхность, или если у Вас
появились сомнения в ее полной ис, H. Примеры дозировки (см. рис. H)
правности. • Как установить 4 щелчка:
Если шприц,ручка является дефект, поверните колпачок так, чтобы циф,
ной, верните ее своему поставщику в ра «4» находилась напротив указате,
обмен па новую. ля дозы.
®
497
• Как установить 8 щелчков: После этого начните снова, помня,
поверните колпачок шприц,ручки что максимальная доза составляет 29
так, чтобы он сделал полный оборот и щелчков. После установки дозы сни,
цифра «0» снова находилась напро, мите колпачок шприц,ручки, чтобы
тив указателя дозы. Сейчас вы уста, сделать инъекцию.
новили 5 щелчков. Продолжайте по, 3. Введение
ворачивать шкалу колпачка I. Процедура введения состоит из
шприц,ручки до тех пор, пока цифра двух этапов.
«3» окажется напротив указателя Первый этап заключается во введе,
дозы. На шкале пусковой кнопки бу, нии иглы в кожу. Второй — в нажатии
дет показана линия с цифрой «5». пусковой кнопки для введения дозы.
Прибавив «3» с индикатора шкалы • Используйте технику инъекции, ре,
колпачка шприц,ручки к «5» на шка, комендованную вашим врачом.
ле кнопки, вы убедитесь, что набрали • После инъекции гормона роста игла
8 щелчков. должна оставаться под кожей мини,
Чтобы проверить установленную мум 6 с. Держите кнопку полностью
дозу, прибавьте цифру на шкале кол, нажатой до тех пор, пока игла не бу,
пачка шприц,ручки к наибольшей дет извлечена из кожи. Это обеспе,
цифре, показанной на шкале пусковой чит введение полной дозы.
кнопки. Если вы установили дозу не, • После инъекции наденьте наруж,
правильно, просто поверните колпа, ный колпачок иглы, отвинтите иглу
чок шприц,ручки вперед или назад до и, соблюдая осторожность, выбро,
установки нужного числа щелчков. сите ее. Снова наденьте колпачок на
Максимальную дозу дают 29 щелчков. шприц,ручку так, чтобы индикатор
Если вы пытаетесь установить более вы, дозы указывал на «0».
сокую дозу, гормон роста будет вытекать • При снятии и утилизации игл меди,
из иглы, и доза будет неправильной. цинские работники, родственники
Если вы сделали это по ошибке, по, и другие лица, осуществляющие
верните колпачок шприц,ручки на, уход за пациентами, должны соблю,
зад до тех пор, пока кнопка полно, дать общие меры предосторожно,
стью опустится вниз, и вы почувству, сти, чтобы исключить риск непред,
ете сопротивление. намеренного повреждения иглой.
Если напротив индикатора дозы не
установлен «0», снимите колпачок
шприц,ручки и наденьте его обратно,
как показано на рис. F.
4. Последующие инъекции
Всегда проверяйте, чтобы пусковая
кнопка была полностью опущена. Если
®
Глава 2
нет, вращайте колпачок шприц,ручки шприц,ручку в спирт, не мойте и не

до тех пор, пока пусковая кнопка не смазывайте ее, т.к. это может повре,
окажется в крайнем нижнем положе, дить механизм.
нии. Затем переходите к действиям, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы ост,
изложенным в разделах 1–3. рой передозировки: сначала гипогли,
Не используйте звук щелчков в каче, кемия, в последующем — гиперглике,
стве определения или подтвержде, мия. Подобные сниженные уровни
ния дозы. Всегда проверяйте обе шка, глюкозы определялись только биохи,
лы, чтобы убедиться в правильности мически без клинических симптомов
установленной дозы. гипогликемии. При длительной пере,
Помните, что: дозировке могут появиться признаки
• в то время, когда вы не используете и симптомы, характерные для избыт,
ваш Нордитропин НордиЛет , не,
® ®
ка человеческого гормона роста (акро,
обходимо плотно закрывать его мегалия и/или гигантизм), а также
колпачком; могут наблюдаться гипотиреоз и сни,
• для каждой инъекции необходимо жение уровня кортизола в сыворотке
всегда использовать новую иглу; крови.
• нельзя оставлять Нордитропин®
Лечение: отмена препарата, симпто,
НордиЛет с присоединенной иг,
®
матическая терапия.
лой, когда им не пользуетесь;
• вы можете использовать индикатор ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат
содержания гормона роста для Нордитропин НордиЛет нельзя при,
® ®
оценки числа оставшихся щелчков менять, если раствор гормона роста в

гормона роста. Нельзя использо, предварительно заполненной
вать индикатор содержания гормо, шприц,ручке перестал быть бесцвет,
на роста для установки дозы; ным и прозрачным. Пригодность пре,
• вы не можете установить дозу, пре, парата можно проверить, 1–2 paзa пе,
вышающую число оставшихся ревернув шприц,ручку вверх дном.
щелчков; Для того чтобы убедиться, что Вы вво,
• после полного использования вы, дите правильную дозу препарата и не
бросите Нордитропин НордиЛет ,
® ®
вводите воздух, проверьте поступле,
предварительно отсоединив иглу. ние препарата перед первой инъекцией
5. Хранение и уход с использованием новой шприц,ручки
Нордитропин НордиЛет разрабо, Нордитропин НордиЛет . Не исполь,
® ® ® ®
тан для точного и безопасного функ, зуйте шприц,ручку, если перед первой
ционирования. Нельзя интенсивно инъекцией капля гормона роста так и
встряхивать Нордитропин Норди,
®
не появилась на конце иглы.
Лет . С ним следует обращаться с Специалист в области патологии рос,
®
осторожностью. Необходимо избе, та должен регулярно контролировать

гать ситуаций, в которых Нордитро, состояние детей,получающих Нор,
пин НордиЛет может быть повреж, дитропин® НордиЛет®. Начало лече,
® ®
ден. Защищайте Нордитропин Нор, ния препаратом Нордитропин Нор,

® ®
диЛет от пыли, грязи и прямого сол, диЛет всегда должен осуществлять

® ®
нечного света. Не используйте Нор, врач, обладающий специальными

дитропин НордиЛет , если раствор знаниями в области недостаточности
® ®
препарата в предварительно запол, гормона роста и ее лечения. Это так,

ненной шприц,ручке перестал быть же относится к лечению задержки ро,
прозрачным и бесцветным. Поверх, ста при синдроме Шерешевско,
ность Нордитропин НордиЛет го,Тернера, ХПН и низкорослости у
® ®
можно очищать ватным тампоном, детей с пренаталыюй задержкой рос,

смоченной спиртом. Не погружайте та в анамнезе.
®
499
Нарушение роста у детей с ХПН дол, тов с повышенным риском развития
жно быть точно установлено до нача, сахарного диабета (т.е. наличие слу,
ла лечения препаратом Нордитро, чаев сахарного диабета в семье, ожи,
пин НордиЛет при помощи мони, рение, тяжелая форма инсулинорези,
® ®
торинга роста на оптимальной тера, стентности, акантокератодермия),

пии ХПН в течение одного года. Во должны учитываться результаты пе,
время терапии препаратом Нордит, рорального теста па толерантность к
ропин НордиЛет следует продол, глюкозе (ПТТГ). При выявлении са,
® ®
жать консервативное лечение уремии харного диабета не следует назначать

традиционными ЛС и, при необходи, соматропин.
мости, диализом. У пациентов с синдромом Шерешев,
У пациентов, страдающих ХПН, ского,Тернера и у детей с низкорос,
обычно наблюдается снижение функ, лостью, имевших пренатальную за,
ции почек, что является естествен, держку роста, рекомендуется прово,
ным проявлением данного заболева, дить измерение концентрации сыво,
ния. Поэтому, в качестве меры предо, роточного ИФР,I до начала терапии
сторожности, у больных с ХПН во соматропином и затем регулярно. В
время лечения препаратом Нордит, случае подтвержденного повторны,
ропин® НордиЛет® должна контроли, ми измерениями превышения стан,
роваться функция почек на предмет дартной для возраста и пубертатного
ее выраженного снижения или повы, периода концентрации сывороточно,
шения скорости клубочковой филь, го ИФР,I на два стандартных откло,
трации (что может означать гиперфи, нения, достижение концентрации
льтрацию). ИФР,I в пределах диапазона норма,
Соматроиин снижает чувствитель, льных значении потребует снижения
ность к инсулину, что может вызвать дозы препарата.
развитие гипергликемии у пациентов с У пациентов, получающих лечение
неадекватной секрецией инсулина. инсулином, при назначении препара,
Поэтому пациенты должны обследова, та Нордитропин НордиЛет может
® ®
ться на предмет нарушения толерант, возникнуть необходимость в коррек,

ности к глюкозе. У пациентов с сахар, ции дозы инсулина.
ным диабетом следует оценить необхо, При лечении препаратом Нордитро,
димость в коррекции дозы гипоглике, пин® НордиЛет® может снижаться
мических препаратов и регулярно про, концентрация сывороточного тирок,
водить гликемический контроль. При сина вследствие повышенного дейо,
продолжительном лечении препара, дирования в периферических тканях
том Нордитропин® НордиЛет® чувст, Т4 (тироксин) в Т3 (трийодтиронин).
вительность к инсулину может повы, У пациентов с прогрессирующей па,
ситься в связи с изменением соотноше, тологией гипофиза может развивать,
ния жировой и мышечной массы, вы, ся гипотиреоз.
званным лечением, что проявляется в Пациенты с синдромом Шерешев,
виде уменьшения потребности в гипог, ского,Тернера имеют повышенный
ликемической терапии. риск развития первичного гипотире,
У пациентов с синдромом Шерешев, оза, ассоциированного с антитирео,
ского,Тернера и у детей с низкорос, идными антителами.
лостью, с пренатальной задержкой Так как гипотиреоз является препят,
роста в анамнезе, рекомендуется про, ствием адекватному ростовому эф,
водить измерение концентрации глю, фекту при лечении препаратом Нор,
козы крови натощак до начала лече, дитропин® НордиЛет®, у пациентов,
ния соматропином и затем ежегодно. получающих данную терапию, необ,
При лечении соматропином пациен, ходимо регулярно обследовать функ,
®
Глава 2
цию щитовидной железы и прово, сне, лечение следует прекратить. У

дить заместительную терапию тирео, всех пациентов с синдромом Праде,
идными гормонами при выявлении ра,Вилли, получающих лечение со,
ее снижения. матропином, должен осуществляться
У пациентов с синдромом Шерешев, эффективный контроль массы тела и
ского,Тернера во время лечения со, проводиться мониторинг признаков
матропином рекомендуется прово, респираторных инфекций. Лечение
дить мониторинг пропорционального соматропином эффективно с целью
роста верхних и нижних конечностей, увеличения мышечной массы и сни,
и при выявлении усиленного роста жения жировой массы, а также увели,
дозу препарата необходимо снизить чения роста пациентов с синдромом
до нижней границы диапазона доз. Прадера,Вилли.
У девочек с синдромом Шерешевско, У некоторых детей в период чрезмер,
го,Тернера обычно имеется повышен, но быстрою роста может наблюдаться
ный риск развития среднего отита, в прогрессирование сколиоза. В тече,
связи с чем должно осуществляться ние всего периода лечения соматро,
наблюдение оториноларингологом. пином должен проводиться монито,
При вторичном дефиците гормона рос, ринг для выявления признаков ско,
та, обусловленном наличием внутри, лиоза. Однако имеющиеся данные го,
черепного новообразования (в т.ч. в ворят о том, что лечение соматропи,
анамнезе), следуег регулярно прово, ном не влияет на частоту или тяжесть
дить обследования пациентов для вы, развития сколиоза.
явления признаков прогрессирования У небольшого числа пациентов с де,
или рецидива первичного заболевания. фицитом гормона роста, некоторые
Сообщалось о случаях летального ис, из которых лечились соматропином,
хода во время лечения соматропином сообщалось о развитии лейкоза. На
детей с синдромом Прадера,Вилли, основании текущих данных, пред,
не входящим в одобренные показа, ставляется маловероятным, что
ния для препарата Нордитропин® именно лечение соматропином яви,
НордиЛет®, осложненного присутст, лось этому причиной. У пациентов с
вием одного или нескольких факто, полной ремиссией опухолей или зло,
ров риска, таких как тяжелая форма качественных заболеваний терапия
ожирения, наличие в семье случаев соматропином не ассоциировалась с
обструкции верхних дыхательных повышенной частотой рецидивов.
путей или апноэ во сне, или неиден, Тем не менее, после начала лечения
тифицированные респираторные ин, препаратом Нордитропин® Норди,
фекции. Мальчики с одним или не, Лет , пациенты, достигшие полной
®
сколькими перечисленными факто, ремиссии злокачественных заболева,

рами риска могут иметь более высо, ний, должны тщательно контролиро,
кий, по сравнению с девочками, риск ваться на предмет их рецидива.
смерти. Перед началом лечения со, У пациентов с эндокринными заболе,
матропином пациенты с синдромом ваниями может более часто встречать,
Прадера,Вилли должны быть обсле, ся подвывих бедра, а у пациентов не,
дованы на предмет выявления при, высокого роста чаще может развива,
знаков обструкции верхних дыхате, ться болезнь Легга,Кальве,Пертеса.
льных путей и апноэ во сне. Если во Данные заболевания могут проявля,
время лечения соматропином у паци, ться хромотой или болями в бедре или
ентов наблюдаются признаки об, колене. Врачи и родители пациентов
струкции верхних дыхательных пу, должны быть предупреждены об этом.
тей (в т.ч. начало храпа или усилен, При наличии выраженных или повто,
ное храпение) и/или начало апноэ во ряющихся головных болей, наруше,
Октреотид Фсинтез
®
501
ний зрения, тошноте и/или рвоге ре, катками, по 1,5 мл; в пачке картонной
комендуется провести осмотр глазно, 1 шприц,ручка.
го дна (фундоскопию) для выявления УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
отека диска зрительного нерва. Если По рецепту.
отек подтвержден, следует предполо,
жить наличие доброкачественной
внутричерепной гипертензии и, при 501 Октреотид* (Octreotide*)
подтверждении диагноза, лечение со, Синонимы
матропином следует прекратить. Октреотид Фсинтез : р,р
®
В настоящее время имеется недоста,

501
для в/в и п/к введ. (Ф/Син/

точно данных, чтобы руководствова, тез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
ться лишь клиническими критерия,
Октреотид,лонг ФС :
ми для принятия решения относите,
501
льно пациентов с внутричерепной ги, мк/сферы д/сусп. для в/м

пертензией в стадии разрешения. введ. пролонг (Ф/Синтез
При возобновлении лечения сомат, ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 506
ропином необходим тщательный мо,
ОКТРЕОТИД ФСИНТЕЗ
®
ниторинг симптомов внутричереп,
ной гипертензии.
Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
Взрослые с недостаточностью гормо,
на роста, которым проводится заме, ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)
стительная терапия препаратом Нор,
дитропин НордиЛет , должны нахо,
® ®
диться под наблюдением эндокрино,

лога, имеющего опыт лечения заболе,
ваний гипофиза.
Недостаточность гормона роста у
взрослых сохраняегся в течение всей
жизни и нуждается в соответствую,
щем лечении, однако в настоящее
время опыт лечения пациентов стар,
ше 60 лет, а также результаты тера,
пии, продолжающейся более 5 лет,
недостаточны.
транспортными средствами и рабо/
ту с механизмами. Препарат не ока,
зывает влияния на способность к
управлению транспортными средст,
вами и работу с механизмами.
ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
подкожного введения, 5 мг/1,5 мл, 10
мг/1,5 мл, 15 мг/1,5 мл. В стеклянных ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
картриджах, установленных в пласти, СОСТАВ
ковые мультидозовые одноразовые Раствор для внутривен0
шприц,ручки для многократных инъ, ного и подкожного введе0
екций, укупоренных с одной стороны ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
резиновыми поршнями, с другой сто, октреотид . . . . . . . . . . . . . . . 0,050 мг
роны — ламинированными резиновы, 0,100 мг
ми дисками, под алюминиевыми об, 0,300 мг
502 Октреотид Фсинтез
®
Глава 2
вспомогательные вещества: на, шению выраженности симптомов за,

трия хлорид — 9,0 мг; вода для болевания, в первую очередь таких
инъекций — до 1,0 мл как приливы крови к коже лица и
диарея. При опухолях, характеризу,
ющихся гиперпродукцией вазоактив,
ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная
ного интестинального пептида
жидкость без запаха.
(ВИП), применение октреотида при,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Октрео, водит к уменьшению тяжелой секре,
тид — синтетический октапептид, про, торной диареи (характерной для дан,
изводное естественного гормона сома, ного заболевания), что в свою оче,
тостатина — обладает сходными с ним редь, улучшает качество жизни паци,
фармакологическими эффектами, но ента. Одновременно происходит уме,
со значительно большей продолжите, ньшение сопутствующих нарушений
льностью действия. Октреотид подав, электролитного баланса, например
ляет как патологически повышенную гипокалиемии, что позволяет отме,
секрецию гормона роста (ГР), так и нить энтеральное и парентеральное
вызываемую аргинином, физической введение жидкости и электролитов.
нагрузкой и инсулиновой гипоглике, Клиническое улучшение обычно со,
мией. Препарат подавляет секрецию провождается уменьшением (вплоть
серотонина, гастрина, инсулина и до нормальных значений) концентра,
глюкагона и других пептидов, проду, ции вазоактивного интестинального
цируемых в гастроэнтеропанкреати, пептида в плазме крови.
ческой эндокринной системе. При глюкагономах применение окт,
В отличие от соматостатина, подав, реотида приводит к заметному уме,
ляющее действие октреотида на сек, ньшению некротизирующей мигри,
рецию ГР выражено в значительно рующей сыпи. Октреотид не оказыва,
большей степени, чем на секрецию ет существенного влияния на тяжесть
инсулина. Введение октреотида не течения сахарного диабета (часто на,
сопровождается феноменом гипер, блюдающегося при глюкагономах) и
секреции гормонов по механизму от, обычно не приводит к снижению по,
рицательной обратной связи. требности в инсулине или перораль,
У больных акромегалией октреотид ных гипогликемических препаратах.
снижает концентрацию ГР и инсули, При гастриномах (синдроме Золлин,
ноподобного фактора роста 1 гера,Эллисона) октреотид, применяе,
(ИФР,1) в плазме крови. Клиниче, мый в качестве монотерапии или в
ски значимое снижение концентра, комбинации с блокаторами гистами,
ции ГР (на 50% и более) отмечается новых H2,рецепторов и ингибиторами
почти у всех больных, нормализация протонного насоса, может снизить об,
же содержания его в плазме (менее 5 разование соляной кислоты в желудке
нг/мл) достигается примерно у поло, и привести к уменьшению выраженно,
вины больных. У большинства боль, сти клинических симптомов, связан,
ных акромегалией октреотид снижа, ных с синтезом пептидов опухолью
ет выраженность клинических симп, (диарея, приливы крови к лицу). В не,
томов — припухлость мягких тканей, которых случаях отмечается снижение
гипергидроз, головную боль, боль в концентрации гастрина в плазме.
суставах, парестезии. У больных с инсулиномами октреотид
При карциноидных опухолях назна, уменьшает концентрацию иммуноре,
чение октреотида приводит к сниже, активного инсулина в крови (кратко,
нию концентрации серотонина в временный эффект — менее 2 ч).
плазме и выведению 5,гидроксиин, У больных с операбельными опухо,
долуксусной кислоты с мочой, умень, лями октреотид может обеспечить
®
503
восстановление и поддержание нор, ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к
могликемии в предоперационном пе, введения Октреотид® ФСинтез быст,
риоде. У больных с неоперабельными ро и полностью всасывается. Cmax пре,
доброкачественными и злокачествен, парата в плазме достигается в преде,
ными опухолями нормогликемия мо, лах 30 мин.
жет достигаться и без одновременно, Связывание с белками плазмы со,
го продолжительного снижения ин, ставляет 65%. Связывание октреоти,
сулина в крови. У больных с редко да с форменными элементами крови
встречающимися опухолями, гиперп, крайне незначительно. VSS составляет
родуцирующими рилизинг,фактор 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет
ГР (соматолибериномами), октрео, 160 мл/мин. Большая часть препара,
тид уменьшает выраженность симп, та выводится кишечником, около
томов акромегалии. Это, по,видимо, 32% выводится в неизменном виде
му, связано с подавлением секреции почками. T1/2 после п/к инъекции
рилизинг,фактора ГР и самого ГР. В препарата составляет 100 мин. После
дальнейшем возможно уменьшение в/в введения выведение препарата
размеров гипофиза, которые до нача, осуществляется в две фазы, с T1/2 10 и
ла лечения были увеличены. 90 мин соответственно. У пожилых
У больных, страдающих диареей, окт, пациентов снижается клиренс, а T1/2
реотид вызывает ее уменьшение, что увеличивается. При тяжелой почеч,
сопровождается повышением массы ной недостаточности клиренс умень,
тела, часто отмечается быстрое сниже, шается вдвое.
ние концентрации глюкагона в плазме,
ПОКАЗАНИЯ
однако при длительном лечении этот
эффект не сохраняется. В то же время • профилактика и лечение осложне,
симптоматическое улучшение остает, ний после операций на поджелу,
ся стабильным длительное время. дочной железе и в гастродуоденаль,
У больных, которым проводятся опе, ной зоне;
рации на поджелудочной железе, • остановка кровотечений и профи,
применение октреотида во время опе, лактика повторного кровотечения
рации и после нее снижает частоту из варикозно расширенных вен
типичных послеоперационных пищевода у больных с циррозом
осложнений (острого послеопераци, печени;
онного панкреатита, панкреатиче, • лечение острого панкреатита;
ских свищей, абсцессов, сепсиса). • остановка кровотечений при язвен,
Применение октреотида у больных с ной болезни желудка и двенадцати,
рефрактерной диареей при СПИДе перстной кишки;
приводит к частичной или полной • акромегалия (у неоперабельных
нормализации стула у 1/3 пациентов. больных; при отсутствии достаточ,
При кровотечениях из варикозно рас, ного эффекта от хирургического ле,
ширенных вен пищевода и желудка у чения, лучевой терапии и/или лече,
больных циррозом печени примене, ния агонистами дофамина);
ние октреотида в составе комплекс, • рефрактерная диарея у больных
ной терапии приводит к эффектив, СПИДом;
ной остановке кровотечения, профи, • терапия эндокринных опухолей
лактике раннего повторного кровоте, ЖКТ и поджелудочной железы
чения и улучшению выживаемости. (карциноидные опухоли с наличи,
Механизм действия октреотида свя, ем карциноидного синдрома; опу,
зан с уменьшением органного крово, холи, характеризующиеся гипер,
тока посредством подавления вазоак, продукцией ВИП — ВИПомы; глю,
тивных гормонов (ВИП, глюкагона). кагономы; гастриномы (синдром
504 Октреотид Фсинтез
®
Глава 2
Золлингера,Эллисона); инсулино, При акромегалии препарат вводят по

мы; соматолибериномы). 100 мкг п/к 3 раза в день. В дальней,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы, шем подбор дозы основан на ежеме,
шенная чувствительность к компо, сячных определениях концентрации
нентам препарата. ГР, ИФР,1 в крови, анализе клиниче,
С осторожностью при таких заболе, ских симптомов и переносимости
ваниях и состояниях, как: препарата. У большинства больных
• сахарный диабет; суточная доза составляет 300 мкг. Не
• желчекаменная болезнь; следует превышать максимальную
• беременность; дозу, составляющую 1500 мкг/сут.
• период лактации. При эндокринных опухолях ЖКТ и
поджелудочной железы Октреотид®
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ФСинтез вводят п/к в начальной
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 дозе по 100 мкг 3–4 раза в сутки. В да,
ДЬЮ. Категория действия на плод по льнейшем, в зависимости от достиг,
FDA — B. нутого эффекта, влияния на концент,
Применение во время беременности рацию гормонов, продуцируемых
и в период лактации — только по аб, опухолью, и переносимости, дозу
солютным показаниям, с учетом со, можно постепенно увеличить до 200
отношения риск/польза, т.е. когда мкг 3–4 раза в день.
предполагаемая польза для матери При рефрактерной диарее у больных
превышает предполагаемый риск для СПИДом препарат вводят п/к по 100
плода (адекватных и контролируе, мкг 3–4 раза в сутки. Если через 5–7
мых исследований не проводилось). дней лечения диарея не стихает, кор,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 рекцию дозы проводят с учетом дина,
ЗЫ. В/в (в виде инфузий), п/к. мики стула и переносимости препа,
При лечении острого панкреатита Ок, рата, дозу препарата следует увели,
треотид ФСинтез вводится п/к в дозе чить до 250 мкг 3–4 раза в сутки.
®
100 мкг 3 раза/сут в течение 5–7 сут. Больным пожилого возраста нет необ,
Возможно назначение до 1200 мкг/сут, ходимости в снижении дозы Октрео,
подбор дозы основан на определении тида® ФСинтез.
концентрации амилазы, липазы, воспа, Пациентам с нарушением функции
лительных цитокинов крови. почек коррекция режима дозирова,
Для профилактики осложнений после ния октреотида не требуется.
операций на поджелудочной железе Пациентам с нарушением функции
первую дозу Октреотида ФСинтез печени рекомендуется коррекция
®
100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапарото, поддерживающей дозы, т.к. имеются

мии; затем после операции вводят данные об увеличении T1/2 октреоти,
п/к по 100 мкг 3–4 раза/сут на протя, да у больных циррозом печени.
жении 5–7 дней. Опыт применения октреотида у де,
Для остановки кровотечения из вари/ тей очень ограничен.
козно расширенных вен пищевода пре, Для уменьшения явлений диском,
парат вводят в/в в дозе 25–50 мкг/ч в форта в месте введения, раствор Окт,
виде продолжительных инфузий в реотида® ФСинтез перед введением
течение 5 дней. должен иметь комнатную температу,
Для остановки кровотечений при яз/ ру. При п/к введении препарата сле,
венной болезни желудка и двенадца/ дует избегать нескольких инъекций в
типерстной кишки рекомендуется одно и то же место через короткие ин,
вводить Октреотид ФСинтез в виде тервалы времени. Ампулы с препара,
®
в/в инфузий в дозе 25 мкг/ч в течение том следует открывать непосредст,

5 дней. венно перед введением, неиспользо,
®
505
ванное количество раствора следует Со стороны углеводного обмена: воз,
уничтожить. можно нарушение толерантности к
Перед в/в применением препарата сле, глюкозе после приема пищи (обу,
дует внимательно осмотреть раствор и словлено подавлением препаратом
убедиться в его прозрачности, отсутст, секреции инсулина), гипогликемия; в
вии взвешенных частиц, осадка, изме, редких случаях при длительном лече,
нения цвета. Нельзя применять препа, нии возможно развитие персистиру,
рат, если он является мутным, содер, ющей гипергликемии.
жит взвешенные частицы, осадок. Местные реакции: в месте инъекции
Приготовленный раствор Октреоти, возможны боль, ощущение зуда или
да® ФСинтез сохраняет физическую жжение, краснота и припухлость
(обычно проходят в течение 15 мин).
и химическую стабильность при тем,
пературе от 8 до 25 °C в течение 24 ч. Прочие: редко — кожные аллергиче,
Во избежание микробного загрязне, ские реакции, аллопеция.
ния разведенные растворы следует ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Октреотид
использовать сразу после приготов, уменьшает всасывание циклоспорина,
ления. замедляет всасывание циметидина.
Необходима корректировка доз одно,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/ временно применяемых мочегонных
роны ЖКТ, поджелудочной железы, пе/ средств, бета,адреноблокаторов, анта,
чени и желчного пузыря: возможны — гонистов кальция, инсулина, перора,
анорексия, тошнота, рвота, спастиче, льных гипогликемических препара,
ские боли в животе, ощущение взду, тов.
тия живота, избыточное газообразова, При одновременном применении Ок,
ние, жидкий стул, диарея и стеаторея. треотида® ФСинтез и бромокриптина
Хотя выделение жира с калом может биодоступность последнего повыша,
возрастать, нет указаний на то, что ется.
длительное лечение октреотидом мо, Препараты, метаболизирующиеся
жет приводить к развитию нарушений ферментами системы цитохрома
всасывания (мальабсорбции). В ред, Р450 и имеющие узкий терапевтиче,
ких случаях могут отмечаться явле, ский диапазон доз, следует назначать
ния, напоминающие острую кишеч, с осторожностью.
ную непроходимость.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
Длительное использование октрео, кратковременное урежение ЧСС, чув,
тида может приводить к образованию ство прилива крови к лицу, спастиче,
камней в желчном пузыре. ские боли в животе, диарея, тошнота,
Известны отдельные случаи острого ощущение пустоты в желудке.
гепатита без холестаза (показатели Лечение: симптоматическая терапия.
трансаминаз нормализуются после
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При опухо,
отмены октреотида), а также гипер, лях гипофиза, секретирующих ГР,
билирубинемии в сочетании с увели, необходимо тщательное наблюдение
чением активности ЩФ, ГГТ и, в ме, за больными, т.к. возможно увеличе,
ньшей степени, других трансаминаз. ние размеров опухолей с развитием
Имеются отдельные сообщения о таких серьезных осложнений, как су,
редких случаях острого панкреатита, жение полей зрения. В таких случаях
который развивался в первые часы следует рассмотреть необходимость
или дни применения октреотида. применения других методов лече,
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ ния.
темы: в отдельных случаях — тахи, У больных сахарным диабетом типа 1
кардия, брадикардия. (получающих инсулин), Октреотид
®
506 Октреотид0лонг ФС Глава 2
ФСинтез может снижать потреб, ОКТРЕОТИД0ЛОНГ ФС

ность в инсулине. У пациентов без на, (OCTREOTIDE0LONG FS)
рушения углеводного обмена и боль,
ных сахарным диабетом типа 2 введе, Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501
ние препарата может приводить к по,
стпрандиальной гликемии. Пациен, ЗАО «Ф/Синтез» (Россия)
там с сахарным диабетом, получаю,
щим противодиабетическую терапию
на фоне лечения Октреотидом®
ФСинтез рекомендуется проводить
контроль концентрации глюкозы в
крови.
У больных с инсулиномами на фоне
лечения Октреотидом® ФСинтез мо,
жет отмечаться увеличение выражен,
ности и продолжительности гипогли,
кемии (это связано с более выражен,
ным подавляющим влиянием на сек,
рецию ГР и глюкагона, чем на секре,
цию инсулина, а также с меньшей
длительностью ингибирующего воз,
действия на секрецию инсулина). По,
казано систематическое наблюдение
за этими больными.
Если камни в желчном пузыре вы,
явлены перед началом лечения, во,
прос о применении Октреотида® ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
ФСинтез решается индивидуально, СОСТАВ
в зависимости от соотношения по,
Микросферы для приготовления сус0
тенциального лечебного эффекта
пензии для внутримышечного введе0
препарата и возможных факторов
риска, связанных с наличием кам, ния пролонгированного действия
ней в желчном пузыре. Во время ле, состав указан ниже
чения октреотидом следует прово, Ингредиенты 1 фл.
дить УЗИ желчного пузыря, с ин,
тервалом 6–12 мес. активное вещество:
Побочные эффекты со стороны ЖКТ октреотида ацетат (в пере/ 10,0 20,0 30,0
могут быть уменьшены, если инъек, счете на октреотид), мг
ции Октреотида® ФСинтез делать в вспомогательные вещества:
промежутках между приемами пищи DL/молочной и гликолевой 270,0 560,0 850,0
или перед сном. кислот сополимер, мг
ФОРМА ВЫПУСКА. В ампулах из D/маннитол, мг 85,0 85,0 85,0
нейтрального стекла по 1 мл (в комп, кармеллоза натрия, мг 30,0 30,0 30,0
лекте с ножом ампульным); в контур,
ной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке полисорбат/80, мг 2,0 2,0 2,0
картонной 1 или 2 упаковки.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ФОРМЫ. Действующее вещество:
По рецепту. микросферы (лиофилизированный
Октреотид0лонг ФС 507
порошок) или уплотненная в таблетку вождается феноменом гиперсекре,
пористая масса белого или белого со ции гормонов по механизму отрица,
слабым желтоватым оттенком цвета. тельной обратной связи.
Растворитель: прозрачная бесцвет, У больных акромегалией введение
ная жидкость. октреотида обеспечивает в подавля,
Восстановленная суспензия: при при, ющем большинстве случаев стойкое
бавлении растворителя и взбалтыва, снижение уровня ГР и нормализацию
нии должна образоваться гомогенная концентрации инсулиноподобного
суспензия белого или белого со слабым фактора роста 1 (ИФР,1). У пациен,
желтоватым оттенком цвета; при стоя, тов с акромегалией октреотид суще,
нии суспензия осаждается, но легко ре, ственно уменьшает выраженность та,
суспендируется при встряхивании; ких симптомов, как головная боль,
суспензия должна свободно проходить повышенное потоотделение, паресте,
в шприц через иглу № 0840. зии, усталость, боли в костях и суста,
вах, периферическую нейропатию. У
ХАРАКТЕРИСТИКА. Октреотид, больных с аденомой гипофиза, секре,
лонг ФС представляет собой лекарст, тирующей ГР, приводит к уменьше,
венную форму октреотида длительно, нию размеров опухоли.
го действия для в/м введения, которая При карциноидных опухолях приме,
обеспечивает поддержание стабиль, нение препарата приводит к умень,
ных терапевтических концентраций шению выраженности симптомов за,
октреотида в крови в течение 4 нед. болевания, в первую очередь таких,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Октрео, как приливы крови к лицу и диарея.
тид — синтетический октапептид, про, Во многих случаях клиническое
изводное естественного гормона сома, улучшение сопровождается сниже,
тостатина, обладающий сходными с нием концентрации серотонина в
ним фармакологическими эффекта, плазме и экскреции 5,гидроксииндо,
ми, но со значительно большей про, луксусной кислоты с мочой.
должительностью действия. Октрео, При опухолях, характеризующихся
тид подавляет патологически повы, гиперпродукцией вазоактивного ин,
шенную секрецию гормона роста тестинального пептида (ВИП), при,
(ГР), а также пептидов и серотонина, менение октреотида приводит к уме,
продуцируемых в гастроэнтеропанк, ньшению тяжелой секреторной диа,
реатической эндокринной системе. реи, характерной для данного состоя,
У здоровых лиц октреотид, подобно ния, что, в свою очередь, улучшает ка,
соматостатину, подавляет секрецию чество жизни больного. Одновремен,
ГР, вызываемую аргинином, физиче, но происходит уменьшение сопутст,
ской нагрузкой и инсулиновой гипог, вующих нарушений электролитного
ликемией; секрецию инсулина, глю, баланса, например гипокалиемии,
кагона, гастрина и других пептидов что позволяет отменить энтеральное
гастроэнтеропанкреатической эндок, и парентеральное введение жидкости
ринной системы, вызываемую прие, и электролитов. По данным компью,
мом пищи, а также секрецию инсули, терной томографии у больных проис,
на и глюкагона, стимулируемую ар, ходит замедление или остановка про,
гинином; секрецию тиреотропина, грессирования роста опухоли, и даже
вызываемую тиреолиберином. По, уменьшение ее размеров, особенно
давляющее действие на секрецию ГР метастазов в печень. Клиническое
у октреотида, в отличие от соматоста, улучшение обычно сопровождается
тина, выражено в значительно боль, уменьшением (вплоть до нормаль,
шей степени, чем на секрецию инсу, ных значений) концентрации ВИП в
лина. Введение октреотида не сопро, плазме.
При глюкагономах применение октре, рилизинг,фактор гормона роста (сома,

отида приводит к заметному уменьше, толибериномами), октреотид снижает
нию некротизирующей мигрирующей симптомы акромегалии, что связано с
сыпи, которая характерна для данного подавлением секреции рилизинг,фак,
состояния. Октреотид не оказывает тора гормона роста и самого ГР. Таким
сколько,нибудь существенного влия, образом, в последующем происходит
ния на выраженность сахарного диабе, уменьшение размеров гипофиза, кото,
та, часто наблюдающегося при глюка, рые до начала лечения были увеличены.
гономах, и обычно не приводит к сни, У больных гормонорезистентным ра,
жению потребности в инсулине или ком предстательной железы (ГРРПЖ)
пероральных гипогликемических пре, увеличивается пул нейроэндокринных
паратах. У больных, страдающих диа, клеток, экспрессирующих соматоста,
реей, препарат вызывает ее уменьше, тиновые рецепторы, аффинные к окт,
ние, что сопровождается повышением реотиду (SS2, и SS5,типов), что опре,
массы тела. При применении октрео, деляет чувствительность опухоли к ок,
тида происходит быстрое снижение треотиду. Применение октреотида в
концентрации глюкагона в плазме, од, комплексе с дексаметазоном на фоне
нако при длительном лечении этот эф, андрогенной блокады (медикаментоз,
фект не сохраняется. Симптоматиче, ная или хирургическая кастрация) у
ское улучшение остается стабильным больных ГРРПЖ восстанавливает
длительное время. чувствительность к гормональной те,
При гастриномах (синдроме Золлин, рапии и приводит к снижению проста,
гера,Эллисона) препарат, применяе, тического специфического антигена
мый в качестве монотерапии или в (ПСА) более чем у 50% пациентов. У
комбинации с блокаторами H2,гиста, больных ГРРПЖ с метастазами в кос,
миновых рецепторов и ингибиторами ти данная терапия сопровождается вы,
протонного насоса, снижает образова, раженным и длительным обезболива,
ние соляной кислоты в желудке и при, ющим эффектом, улучшается качество
водит к клиническому улучшению, в жизни.
т.ч. и в отношении диареи. При введе,
ПОКАЗАНИЯ. Октреотид является
нии октреотида происходит уменьше,
средством патогенетической терапии
ние выраженности симптомов, свя,
при опухолях, активно экспрессирую,
занных с синтезом пептидов опухо,
щих рецепторы к соматостатину.
лью, в т.ч. приливов крови к лицу. В
некоторых случаях отмечается сниже, В терапии акромегалии:
ние концентрации гастрина в плазме. • когда адекватный контроль прояв,
У больных с инсулиномами октрео, лений заболевания осуществляется
тид уменьшает содержание иммуно, за счет п/к введения октреотида;
реактивного инсулина в крови. • при отсутствии достаточного эф,
У больных с операбельными опухо, фекта от хирургического лечения и
лями октреотид может обеспечить лучевой терапии;
восстановление и поддержание нор, • для подготовки к хирургическому
могликемии в предоперационном пе, лечению;
риоде. У больных с неоперабельными • для лечения между курсами луче,
доброкачественными и злокачествен, вой терапии до развития стойкого
ными опухолями контроль гликемии эффекта;
может улучшаться и без одновремен, • у неоперабельных больных.
ного продолжительного снижения В терапии эндокринных опухолей
концентрации инсулина в крови. ЖКТ и поджелудочной железы:
У больных с редко встречающимися • карциноидные опухоли с явления,
опухолями, гиперпродуцирующими ми карциноидного синдрома;
• инсулиномы; ИФР,1 в крови более 60% от исходно,
• ВИПомы; го (при отсутствии признаков непере,
• гастриномы (синдром Золлинге, носимости) будет указывать на хоро,
ра,Эллисона); ший прогноз применения препарата в
• глюкагономы (для контроля гипог, качестве продолжительной первич,
ликемии в предоперационном пе, ной или вторичной фармакотерапии.
риоде, а также для поддерживаю, Для пациентов, менее чувствитель,
щей терапии); ных к препарату, стартовая доза дол,
• соматолибериномы (опухоли, ха, жна быть выше. Для резистентной
рактеризующиеся гиперпродукцией группы больных рекомендуется хи,
рилизинг,фактора гормона роста). рургическое вмешательство. В случае
В терапии гормонорезистентного нерадикальной аденомэктомии
рака предстательной железы: 3,дневная проба с п/к введением по,
• в составе комбинированной тера, вышает чувствительность к последу,
пии на фоне хирургической или ме, ющей лекарственной терапии.
дикаментозной кастрации. Для больных, у которых п/к введение
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы, октреотида обеспечивает адекватный
шенная чувствительность к октреоти, контроль проявлений заболевания,
ду или другим компонентам препарата. рекомендуемая начальная доза пре,
С осторожностью: парата составляет 20 мг каждые 4 нед
• холелитиаз; в течение 3 мес. Начинать лечение
• сахарный диабет. Октреотидом,лонг ФС можно на сле,
дующий день после последнего п/к
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 введения раствора октреотида. В да,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 льнейшем дозу препарата корригиру,
ДЬЮ. Опыт применения препарата ют с учетом концентрации в сыворот,
при беременности и в период грудного ке ГР и ИФР,1, а также клинических
вскармливания отсутствует, поэтому симптомов.
этой категории больных препарат на, Если после 3 мес лечения не удалось
значают только в случае крайней не, достичь адекватного клинического и
обходимости. биохимического эффекта (в частно,
Применение у детей. Существует сти, если концентрация ГР остается
ограниченный опыт применения у выше 2,5 мкг/л), дозу можно увели,
детей. чить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 В тех случаях, когда после 3 мес ле,
ЗЫ. В/м (глубоко), в ягодичную чения препаратом Октреотид,лонг
мышцу. При повторных инъекциях ФС в дозе 20 мг отмечается стойкое
левую и правую стороны следует чере, уменьшение сывороточной концент,
довать. Суспензию следует готовить рации ГР ниже 1 мкг/л, нормализа,
непосредственно перед инъекцией. В ция концентрации ИФР,1 и исчез,
день инъекции флакон с препаратом и новение обратимых симптомов акро,
ампулу с растворителем можно дер, мегалии, можно уменьшить дозу Ок,
жать при комнатной температуре. треотида,лонг ФС до 10 мг. Однако у
При акромегалии для решения вопро, этих больных, получающих относи,
са относительно переносимости и эф, тельно небольшую дозу Октреоти,
фективности длительного лечения да,лонг ФС, следует продолжать
Октреотидом,лонг ФС рекомендует, тщательно контролировать сыворо,
ся предварительно провести 3,днев, точные концентрации ГР и ИФР,1, а
ную пробу с п/к введением октреоти, также симптомы заболевания. Паци,
да (раствора для п/к и в/м введения) в ентам, получающим стабильную
дозе 300 мкг/сут. Снижение уровня дозу препарата, определение кон,
центраций ГР и ИФР,1 следует про, дозу препарата корригируют с учетом

водить каждые 6 мес. динамики концентрации простатоспе,
При эндокринных опухолях ЖКТ и цифического антигена (ПСА) в сыво,
поджелудочной железы для больных, ротке, а также клинических симпто,
у которых п/к введение октреотида мов. Если после 3 мес лечения не уда,
обеспечивает адекватный контроль лось достичь адекватного клиниче,
проявлений заболевания, рекоменду, ского и биохимического эффекта
емая начальная доза Октреотида,лонг (снижения ПСА), дозу можно увели,
ФС составляет 20 мг каждые 4 нед. чить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед.
П/к введение октреотида следует про, Лечение Октреотидом,лонг ФС соче,
должать еще в течение 2 нед после тают с применением дексаметазона,
первого введения Октреотида,лонг который назначают внутрь по следую,
ФС. Для больных, не получавших ра, щей схеме: 4 мг/сут — в течение 1 мес,
нее октреотид п/к, рекомендуется на, затем — 2 мг/сут — в течение 2 нед, за,
чинать лечение именно с п/к введения тем 1 мг/сут (поддерживающая доза).
октреотида в дозе 100 мкг 3 раза/сут в Лечение больных, которым ранее про,
течение относительно короткого пе, водили медикаментозную антиандро,
риода времени (примерно 2 нед) с це, генную терапию, сочетают с примене,
лью оценки его эффективности и об, нием аналога ГнРГ. При этом инъек,
щей переносимости. Только после цию аналога ГнРГ (пролонгирован,
этого назначают Октреотид,лонг ФС ной формы) проводят 1 раз в 4 нед.
по вышеприведенной схеме. В случае, Пациентам, получающим Октрео,
когда терапия Октреотидом,лонг ФС тид,лонг ФС, определение концент,
в течение 3 мес обеспечивает адекват, раций ПСА следует проводить каж,
ный контроль клинических проявле, дый месяц.
ний и биологических маркеров забо, У больных с нарушением функции
левания, возможно снизить дозу Окт, почек, печени и у пациентов пожило,
реотида,лонг ФС до 10 мг, назначае, го возраста нет необходимости кор,
мых каждые 4 нед. В тех случаях, ког, ригировать режим дозирования Окт,
да после 3 мес лечения Октреоти, реотида,лонг ФС.
дом,лонг ФС удалось достичь лишь Правила приготовления суспензии
частичного улучшения, дозу препара, 1. Препарат вводится только в/м.
та можно увеличить до 30 мг каждые 4
нед. На фоне лечения Октреоти, 2. Препарат должен готовиться и вво,
дом,лонг ФС в отдельные дни воз, диться только специально обучен,
можно усиление клинических прояв, ным медицинским персоналом.
лений, характерных для эндокринных 3. Суспензию Октреотида,лонг ФС
опухолей ЖКТ и поджелудочной же, готовят непосредственно перед вве,
лезы. В этих случаях рекомендуется дением с помощью прилагаемого рас,
дополнительное п/к введение раство, творителя.
ра октреотида в дозе, применявшейся 4. Перед инъекцией ампулу с раство,
до начала лечения Октреотидом,лонг рителем и флакон с препаратом необ,
ФС. Это может происходить, главным ходимо достать из холодильника и
образом, в первые 2 мес лечения, пока довести до комнатной температуры
не достигнуты терапевтические кон, (требуется 30–50 мин).
центрации октреотида в плазме. 5. Флакон с Октреотидом,лонг ФС
При гормонорезистентном раке пред, необходимо держать строго верти,
стательной железы рекомендуемая кально! Легко постукивая по флако,
начальная доза препарата Октрео, ну, следует добиться, чтобы весь
тид,лонг ФС составляет 20 мг каждые препарат находился на дне флакона
4 нед в течение 3 мес. В дальнейшем (рис. 1).
Рисунок 4. Подготовка и дезинфек0
ция крышки флакона с препаратом.
Вставить иглу во флакон через центр
резиновой пробки. Не касаясь иглой
содержимого флакона, осторожно
ввести растворитель по внутренней
Рисунок 1. Правильное положение стенке флакона. Вынуть шприц из
флакона с препаратом. флакона (рис. 5).
6. Вскрыть упаковку со шприцем,
присоединить к нему прилагаемую
иглу размером 0,8×40 мм для забора
растворителя (использовать только
растворитель, входящий в комплект).
7. Вскрыть ампулу с растворителем и
набрать в шприц все содержимое ам,
пулы с растворителем, установить
шприц на дозу 2 мл (рис. 2, 3).
Рисунок 5. Введение растворителя

во флакон с препаратом.
Рисунок 2. Порядок забора содер0 9. Не трогать флакон до тех пор, пока
жимого ампулы в шприц. растворитель не смочит полностью
все содержимое флакона. После того,
как содержимое флакона полностью
пропиталось растворителем (это при,
мерно занимает 2–5 мин), необходи,
мо осторожно, не переворачивая фла,
кон, проверить наличие сухого остат,
ка во флаконе. При обнаружении та,
кового, оставить флакон до полного
пропитывания (рис. 6)!
Рисунок 3. Правила установки тре0
буемого количества жидкости в
шприце.
8. Снять пластиковую крышку с фла,
кона с действующим веществом. Про,
дезинфицировать резиновую пробку
спиртовым тампоном (прилагается в
упаковке) (рис. 4).
Рисунок 6. Проверка наличия сухо0
го остатка во флаконе.
В течение 30–60 с флакон осторожно
медленно вращать до образования
однородной суспензии. Не перево0
рачивать и не встряхивать флакон
(рис. 7)!
13. Суспензию Октреотида,лонг ФС

вводить немедленно после приготов,
ления.
14. Суспензия Октреотида0лонг ФС
не должна смешиваться ни с каким
другим лекарственным веществом в
Рисунок 7. Приготовление однород0 одном шприце.
ной суспензии (медленное враще0 15. Продезинфицировать место инъ,
ние флакона). екции. Ввести иглу глубоко в ягодич,
ную мышцу, потянуть поршень
10. Подготовить пациента к инъекции. шприца на себя, чтобы убедиться, что
11. Заменить иглу на шприце иглой не поврежден кровеносный сосуд.
размером 1,2×50 мм (для набора сус, 16. Ввести медленно суспензию.
пензии). Вставить иглу через резино, 17. При попадании в кровеносный со,
вую пробку во флакон. Затем срез суд следует поменять место инъек,
иглы опустить вниз и, наклонив фла, ции и иглу.
кон под углом 45°, медленно набрать в 18. При закупорке иглы заменить ее
шприц суспензию полностью. Не пе, другой.
реворачивать флакон при наборе. Не, 19. При повторных инъекциях левую
большое количество препарата может и правую стороны следует чередовать.
оставаться на стенках и дне флакона. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Крите,
Расход на остаток на стенках и дне рии оценки частоты развития нежела,
флакона учитывается (рис. 8, 9). тельных реакций: очень часто — ≥1/10;
часто — ≥1/100, <1/10; иногда —
≥1/1000,<1/100; редко — ≥1/10000,
<1/1000); очень редко — <1/10000,
включая отдельные сообщения.
Местные реакции: часто — при в/м
введении возможны боль, редко —
Рисунок 8. Порядок забора препа0 припухлость и высыпания в месте
рата в шприц. инъекции (как правило, слабо выра,
жены, непродолжительны).
Со стороны пищеварительной систе/
мы: часто — спастические боли в жи,
воте, вздутие живота, избыточное га,
зообразование, жидкий стул, диарея;
иногда — холецистит; редко — тошно,
та, рвота, образование камней в желч,
ном пузыре, стеаторея. Хотя выделе,
ние жира с калом может возрастать,
нет указаний на то, что длительное
Рисунок 9. Правильное положение лечение октреотидом может приво,
флакона при заборе препарата в дить к нарушению всасывания (маль,
абсорбции). Редко — явления, напо,
шприц.
минающие острую кишечную непро,
12. Сразу после набора суспензии ходимость: прогрессирующее взду,
снять иглу. Заменить на иглу для вве, тие живота, выраженная боль в эпи,
дения препарата размером 1,1×40 мм, гастральной области, напряжение
аккуратно перевернуть шприц и уда, брюшной стенки. Сообщалось о ред,
лить из шприца воздух. ких случаях острого панкреатита,
развившегося в первые часы или дни ми не было отмечено каких,либо не,
п/к применения октреотида. При желательных явлений.
длительном применении отмечались При однократном в/в болюсном вве,
случаи панкреатита, связанного с хо, дении октреотида в дозе 1 мг взросло,
лелитиазом. му пациенту описаны такие симпто,
Имеются отдельные сообщения о мы, как кратковременная брадикар,
развитии нарушений функции пече, дия, приливы крови к лицу, спастиче,
ни (острый гепатит без холестаза с ские боли в животе, диарея, ощуще,
нормализацией показателей транс, ние пустоты в желудке и тошнота.
аминаз после отмены октреотида); в Все описанные симптомы разреши,
т.ч. медленном развитии гипербили, лись в течение 24 часов после введе,
рубинемии, сопровождающемся по, ния препарата.
вышением показателей ЩФ, ГГТ. Лечение: симптоматическое.
Со стороны эндокринной системы:
редко — развитие стойкой гипергли, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При опухо,
кемии, гипогликемии. лях гипофиза, секретирующих ГР, не,
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ обходимо тщательное наблюдение за
темы: иногда — брадикардия, тахи, больными, так как возможно увеличе,
кардия. ние размеров опухоли с развитием та,
Со стороны дыхательной системы: ких серьезных осложнений, как суже,
очень редко — одышка. ние полей зрения. В этих случаях сле,
Аллергические реакции: редко — ги, дует рассмотреть необходимость при,
перчувствительность, сыпь; очень менения других методов лечения. У
редко — анафилаксия. 15–30% больных, получающих октрео,
Прочие: редко — временное выпаде, тид п/к в течение длительного време,
ние волос после введения октреотида. ни, возможно появление камней в жел,
чном пузыре. Распространенность в
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Октреотид общей популяции (возраст 40–60 лет)
уменьшает всасывание из кишечника составляет 5–20%. Опыт длительного
циклоспорина и замедляет всасыва, лечения октреотидом пролонгирован,
ние циметидина. ного действия больных акромегалией,
При одновременном применении ок, с нейроэндокринными опухолями
треотида и бромокриптина биодос, ЖКТ и поджелудочной железы свиде,
тупность последнего повышается. тельствует о том, что октреотид про,
Имеются литературные данные о лонгированного действия в сравнении
том, что аналоги соматостатина могут с октреотидом короткого действия не
уменьшать метаболический клиренс приводит к повышению частоты обра,
веществ, метаболизирующихся фер, зования камней желчного пузыря. Тем
ментами цитохрома Р450, что может не менее, рекомендуется проведение
быть вызвано супрессией ГР. Поско, УЗИ желчного пузыря перед началом
льку невозможно исключить подоб, лечения Октреотидом,лонг ФС и при,
ные эффекты октреотида, препараты, мерно каждые 6 мес в процессе лече,
метаболизирующиеся ферментами ния. Камни в желчном пузыре, если
системы цитохрома Р450 и имеющие все,таки они обнаруживаются, как
узкий терапевтический диапазон доз правило, бессимптомные.
(например хинидин и терфенадин) У больных сахарным диабетом типа 1
следует назначать с осторожностью. Октреотид,лонг ФС может влиять на
ПЕРЕДОЗИРОВКА. По известным обмен глюкозы и, следовательно,
данным, при применении октреотида снижать потребность во вводимом
в дозе 90 мг каждые 2 нед у больных со инсулине. Для пациентов с сахарным
злокачественными новообразования, диабетом типа 2 и пациентов без со,
514 Онглиза
®
Глава 2
путствующего нарушения углеводно, Ведение больных, у которых камни

го обмена п/к инъекции октреотида желчного пузыря образуются в про/
могут приводить к постпрандиаль, цессе лечения Октреотидом/лонг ФС
ной гликемии. В связи с этим реко, 1. Бессимптомные камни желчного
мендуется регулярно контролиро, пузыря. Применение Октреоти,
вать концентрацию глюкозы крови и да,лонг ФС можно прекратить или
в случае необходимости корригиро, продолжить в соответствии с оцен,
вать гипогликемическую терапию. кой соотношения польза/риск. В лю,
У больных с инсулиномами на фоне бом случае не требуется никаких дру,
лечения октреотидом может отмеча, гих мер, кроме продолжения проведе,
ться увеличение выраженности и ния осмотров, сделав их, при необхо,
продолжительности гипогликемии димости, более частыми.
(это связано с более выраженным по, 2. Камни желчного пузыря с клини,
давляющим влиянием на секрецию ческой симптоматикой. Применение
ГР и глюкагона, чем на секрецию ин, Октреотида,лонг ФС можно прекра,
сулина, а также с меньшей длитель, тить или продолжить — в соответст,
ностью ингибирующего воздействия вии с оценкой соотношения поль,
на секрецию инсулина). Показано си, за/риск. В любом случае больного
стематическое наблюдение за этими следует лечить так же, как и в других
больными. случаях желчнокаменной болезни с
У некоторых пациентов октреотид клиническими проявлениями.
может изменять абсорбцию жиров в Влияние на способность к управлению
кишечнике. На фоне применения ок, автомобилем и другими транспортны/
треотида отмечается снижение содер, ми средствами, на работу с двигающи/
жания цианокобаламина (витамина мися механизмами. На сегодняшний
В12) и отклонение от нормы показате, день не имеется данных о влиянии окт,
лей теста всасывания цианокобала, реотида на способность водить автомо,
мина (тест Шиллинга). биль и работать с механизмами.
У пациентов с дефицитом витамина ФОРМА ВЫПУСКА. Во флаконах
В12 в анамнезе при применении октре, темного стекла по 10 мл (в комплекте
отида рекомендуется контролиро, с растворителем (раствор маннита
вать содержание цианокобаламина. 0,8% в ампулах нейтрального стекла
До назначения октреотида больные по 2 мл), шприцем разововым, иглами
должны пройти УЗИ желчного пу, д/инъекций и для растворителя, сал,
зыря. Во время лечения Октреоти, феткой спиртовой, ножом ампуль,
дом,лонг ФС следует проводить по, ным); в упаковках контурных пласти,
вторные УЗИ желчного пузыря, ковых (поддонах) 1 комплект.
предпочтительно, с интервалами УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
6–12 мес. Если камни желчного пу, По рецепту.
зыря обнаружены еще до начала ле,
чения, необходимо оценить потенци, ОНГЛИЗА (ONGLYZA )
® ®
альные преимущества терапии Окт,

реотидом,лонг ФС по сравнению с Саксаглиптин* . . . . . . . . . . . . . . . . 573
возможным риском, связанным с на, Bristol/Myers Squibb в
личием желчных камней. В настоя, стратегическом альянсе с
щее время не имеется каких,либо AstraZeneca
свидетельств того, что октреотид
пролонгированного действия небла, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
гоприятно влияет на течение или СОСТАВ
прогноз уже имеющейся желчнока, Таблетки, покрытые пле0
менной болезни. ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
Онглиза
®
515
саксаглиптин (в виде
саксаглиптина гидро,
хлорида) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг
5 мг
тозы моногидрат — 99 мг*;
МКЦ — 90 мг; кроскармеллоза
натрия — 10 мг; магния стеарат —
1 мг**; 1М раствор хлористово,
дородной кислоты*** — q.s.;
Opadry II белый — 26 мг (спирт
поливиниловый — 40%, титана
диоксид — 25%, макрогол (ПЭГ
3350) — 20,2%, тальк — 14,8%);
Opadry II желтый — 7 мг (спирт
поливиниловый — 40%, титана
диоксид — 24,25%, макрогол
(ПЭГ 3350) — 20,2%, тальк —
14,8%, краситель оксид железа
желтый (E172) — 0,75%) (для до, очень небольшие количества шел,
зировки 2,5 мг); Opadry II розо, лака и FD&C Blue#2/индиго кар,
вый — 7 мг (спирт поливинило, минового алюминиевого пигмента
вый — 40%, титана диоксид — остаются на таблетках при нанесе,
24,25%, макрогол (ПЭГ 3350) — нии маркировки, растворители,
20,2%, тальк — 14,8%, краситель входящие в состав чернил, удаля,
оксид железа красный (E172) — ются в процессе производства
0,75%) (для дозировки 5 мг); чер,
нила Opacode синий — q.s.
ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле/
* Количество лактозы может ва, ночной оболочкой, 2,5 мг: круглые
рьировать в зависимости от испо, двояковыпуклые, покрытые пленоч,
льзуемого количества магния ной оболочкой от бледно,желтого до
стеарата. светло,желтого цвета, с надписями
** Количество магния стеарата «2,5» на одной стороне и «4214» — на
может варьировать в пределах другой стороне, нанесенными синим
0,5–2 мг, оптимальное количест, красителем.
во 1 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболоч/
*** В случае необходимости для кой, 5 мг: круглые двояковыпуклые, по,
доведения рН может использова, крытые пленочной оболочкой розово,
ться 1М натрия гидроксид. го цвета, с надписями «5» на одной сто,
состав чернил Opacode синий: роне и «4215» — на другой стороне, на,
шеллак 45% в спирте этиловом — несенными синим красителем.
55,4%; FD&C Blue#2/индиго ФАРМАКОДИНАМИКА. Саксаг,
карминовый алюминиевый пиг, липтин — мощный селективный обра,
мент (E132) — 16%; спирт н,бу, тимый конкурентный ингибитор ди,
тиловый — 15%; пропиленгли, пептидилпептидазы,4 (ДПП,4). У па,
коль — 10,5%; спирт изопропило, циентов с сахарным диабетом типа 2
вый — 3%; 28% аммония гидро, (СД2) прием саксаглиптина приводит
ксид — 0,1% к подавлению активности фермента
516 Онглиза
®
Глава 2
ДПП,4 в течение 24 ч. После приема В исследовании комбинированной

глюкозы внутрь ингибирование терапии саксаглиптином и инсули,
ДПП,4 приводит к 2–3,кратному уве, ном (в т.ч. в комбинации с метформи,
личению концентрации глюкагонопо, ном) с участием 455 пациентов с СД2
добного пептида,1 (ГПП,1) и глюко, продемонстрировано существенное
зозависимого инсулинотропного по, снижение HbA1с и ППГ по сравне,
липептида (ГИП), уменьшению кон, нию с плацебо.
центрации глюкагона и усилению Влияние саксаглиптина на липидный
глюкозозависимой ответной реакции профиль сходно с таковым плацебо.
бета,клеток, что приводит к повыше, На фоне терапии саксаглиптином не
нию концентрации инсулина и С,пеп, отмечено увеличение массы тела.
тида. Высвобождение инсулина бе, В прямом сравнительном исследова,
та,клетками поджелудочной железы и нии с участием 858 пациентов с СД2
снижение высвобождения глюкагона добавление препарата Онглиза® 5 мг к
из панкреатических альфа,клеток метформину по сравнению с добавле,
приводит к снижению гликемии нато, нием глипизида к метформину проде,
щак и постпрандиальной гликемии. монстрировало сравнимое снижение
Эффективность и безопасность при, HbA1c, однако было ассоциировано с
менения саксаглиптина при приеме в достоверно меньшим числом эпизодов
дозах 2,5, 5 и 10 мг 1 раз в сутки изуче, гипогликемии — 3% случаев по сравне,
ны в шести двойных слепых плаце, нию с 36,3% при добавлении глипизи,
бо,контролируемых исследованиях с да, а также отсутствием увеличения
участием 4148 пациентов с СД2. При, массы тела у пациентов, получающих
ем препарата сопровождался стати, терапию саксаглиптином (−1,1 кг от
стически значимым улучшением по, исходного уровня в группе саксаглип,
казателей гликозилированного гемо, тина, +1,1 кг в группе глипизида).
глобина (HbA1c), глюкозы плазмы
крови натощак (ГПН) и постпранди, ФАРМАКОКИНЕТИКА. У пациен,
альной глюкозы (ППГ) плазмы кро, тов с СД2 и здоровых добровольцев
ви по сравнению с контролем. отмечены сходные параметры фарма,
Саксаглиптин назначался в виде мо, кокинетики саксаглиптина и его
нотерапии или комбинированной те, основного метаболита. Саксаглиптин
рапии. Комбинированная терапия быстро абсорбируется после приема
саксаглиптином назначалась допол, внутрь натощак с достижением Cmax
нительно пациентам, некомпенсиро, саксаглиптина и основного метаболи,
ванным при проведении монотера, та в плазме в течение 2 и 4 ч соответст,
пии метформином, глибенкламидом, венно. При увеличении дозы саксаг,
тиазолидиндионами или инсулином, липтина было отмечено пропорциона,
или в качестве стартовой комбина, льное увеличение Cmax и величины
ции с метформином пациентам, не, AUC саксаглиптина и его основного
компенсированным на диете и физи, метаболита. После однократного при,
ческих упражнениях. При приеме ема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг
саксаглиптина в дозе 5 мг снижение здоровыми добровольцами средние
HbA1с было отмечено через 4 нед и значения AUC саксаглиптина и его
ГПН — через 2 нед. основного метаболита составили 78 и
В группе пациентов, получавших сак, 214 нг·ч/мл, а значения Cmax в плазме —
саглиптин в комбинации с метфор, 24 и 47 нг/мл соответственно.
мином, глибенкламидом или тиазо, Средняя продолжительность конеч,
лидиндионами, снижение HbA1с так, ного T1/2 саксаглиптина и его основ,
же отмечалось через 4 нед и ГПН — ного метаболита составила 2,5 и 3,1 ч
через 2 нед. соответственно, а средняя величина
Онглиза
®
517
T1/2 ингибирования ДПП,4 плазмы — ДПП,4 выражено в 2 раза слабее, чем
27 ч. Ингибирование активности у саксаглиптина.
ДПП,4 в плазме в течение по крайней Выведение
мере 24 ч после приема саксаглипти, Саксаглиптин выводится с мочой и
на обусловлено его высоким сродст, желчью. После однократного приема
вом к ДПП,4 и длительным связыва, дозы 50 мг меченного C,саксаглип,
14
нием с ним. Заметной кумуляции тина 24% дозы выводились почками в

саксаглиптина и его основного мета, виде неизмененного саксаглиптина и
болита при длительном приеме пре, 36% — в виде основного метаболита
парата 1 раз в день не наблюдалось. саксаглиптина. Общая радиоактив,
Не было выявлено зависимости кли, ность, обнаруженная в моче, соответ,
ренса саксаглиптина и его основного ствовала 75% принятой дозы препа,
метаболита от дозы препарата и дли, рата. Средний почечный клиренс сак,
тельности терапии при приеме сак, саглиптина составил около 230
саглиптина 1 раз в день в дозах от 2,5 мл/мин, среднее значение клубочко,
до 400 мг на протяжении 14 дней. вой фильтрации — примерно 120
Всасывание мл/мин. Для основного метаболита
После приема внутрь всасывается не почечный клиренс был сопоставим со
менее 75% принятой дозы саксаглип, средними значениями клубочковой
тина. Прием пищи не оказывал суще, фильтрации.
ственное влияние на фармакокинети, Около 22% общей радиоактивности
ку саксаглиптина у здоровых доброво, было обнаружено в фекалиях.
льцев. Прием пищи с высоким содер, Фармакокинетика в особых клиниче/
жанием жиров не оказывал влияние ских ситуациях
на Cmax саксаглиптина, тогда как AUC Нарушение функции почек. У пациен,
увеличивалась на 27% по сравнению с тов с легкой степенью почечной недо,
приемом натощак. Tmax для саксаглип, статочности величина AUC саксаг,
тина увеличивалось приблизительно липтина и его основного метаболита
на 0,5 ч при приеме препарата вместе с были соответственно в 1,2 и 1,7 раза
пищей по сравнению с приемом нато, выше, чем аналогичные показатели у
щак. Однако эти изменения не явля, лиц с нормальной функцией почек.
ются клинически значимыми. Данное увеличение значений AUC не
является клинически значимым, поэ,
Распределение
тому коррекция дозы не требуется.
Связывание саксаглиптина и его У пациентов с почечной недостаточ,
основного метаболита с белками сы, ностью умеренной и тяжелой степе,
воротки крови незначительно, поэто, ни, а также у пациентов на гемодиа,
му можно предположить, что распре, лизе величины AUC саксаглиптина и
деление саксаглиптина при измене, его основного метаболита были соот,
ниях белкового состава сыворотки ветственно в 2,1 и 4,5 раза выше, чем
крови, отмечающихся при печеноч, аналогичные показатели у лиц с нор,
ной или почечной недостаточности, мальной функцией почек. Для паци,
не будет подвержено значительным ентов с умеренным и тяжелым нару,
изменениям. шением функции почек, а также для
Метаболизм пациентов на гемодиализе доза сак,
Саксаглиптин метаболизируется саглиптина должна составлять 2,5 мг
главным образом при участии изо, 1 раз в сутки (см. «Способ примене,
ферментов цитохрома Р450 ния и дозы», «Особые указания»).
CYP3A4/5 с образованием активного Нарушение функции печени. У паци,
основного метаболита, ингибирую, ентов с легким, умеренным и тяже,
щее действие которого в отношении лым нарушением функции печени не
518 Онглиза
®
Глава 2
было выявлено клинически значи, С осторожностью: почечная недоста,

мых изменений параметров фармако, точность умеренной и тяжелой степе,
кинетики саксаглиптина, поэтому ни; пожилые пациенты; совместное
коррекция дозы для таких пациентов применение с производными сульфо,
не требуется. нилмочевины или инсулином; паци,
Пациенты пожилого возраста. У па, енты с панкреатитом в анамнезе
циентов 65–80 лет не было выявлено (связь между приемом препарата и
клинически значимых различий па, повышенным риском развития панк,
раметров фармакокинетики саксаг, реатита не установлена).
липтина по сравнению с пациентами ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
более молодого возраста (18–40 лет), НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
поэтому коррекция дозы у пожилых ДЬЮ. В связи с тем, что применение
пациентов не требуется. Однако сле, саксаглиптина в период беременности
дует учитывать, что у этой категории не изучено, не следует назначать пре,
пациентов более вероятно снижение парат в период беременности.
функции почек (см. «Способ приме, Неизвестно, проникает ли саксаглип,
нения и дозы», «Особые указания»). тин в грудное молоко. В связи с тем,
ПОКАЗАНИЯ. Сахарный диабет что не исключена возможность про,
типа 2 в дополнение к диете и физиче, никновения саксаглиптина в грудное
ским упражнениям для улучшения молоко, следует прекратить грудное
гликемического контроля в качестве вскармливание на период лечения
монотерапии; стартовой комбиниро, саксаглиптином или отменить тера,
ванной терапии с метформином; до, пию, учитывая соотношение риска
бавления к монотерапии метформи, для ребенка и пользы для матери.
ном, тиазолидиндионами, производ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ными сульфонилмочевины, инсули, ЗЫ. Внутрь, независимо от приема
ном (в т.ч. в комбинации с метформи, пищи.
ном) при отсутствии адекватного гли, Монотерапия: рекомендуемая доза
кемического контроля на данной тера, саксаглиптина составляет 5 мг 1 раз в
пии (см. «Противопоказания», С осто/ сутки.
рожностью и «Особые указания»). Комбинированная терапия: рекомен,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ дуемая доза саксаглиптина составля,
• повышенная индивидуальная чув, ет 5 мг 1 раз в сутки в комбинации с
ствительность к любому компонен, метформином, тиазолидиндионами,
ту препарата; производными сульфонилмочевины
• серьезные реакции повышенной или инсулином (в т.ч. в комбинации с
чувствительности (анафилаксия метформином).
или ангионевротический отек) к При стартовой комбинированной те,
ингибиторам ДПП,4; рапии с метформином рекомендуе,
• сахарный диабет типа 1 (примене, мая доза саксаглиптина составляет 5
ние не изучено); мг 1 раз в сутки, начальная доза мет,
• диабетический кетоацидоз; формина — 500 мг/сут. В случае неа,
• врожденная непереносимость га, декватного ответа доза метформина
лактозы, лактазная недостаточ, может быть увеличена.
ность и глюкозо,галактозная маль, При пропуске приема препарата Онг,
абсорбция; лиза пропущенную таблетку следует
®
• беременность; принять сразу, как только пациент об

• лактация; этом вспомнит, однако не следует
• возраст до 18 лет (безопасность и принимать двойную дозу препарата в
эффективность не изучены). течение одних суток.
Онглиза
®
519
Применение у особых групп пациен/ при приеме препарата Онглиза в дозе ®
тов 5 мг в режиме монотерапии и в режи,

Пациенты с нарушением функции по/ ме добавления к терапии метформи,
чек. Для пациентов с почечной недо, ном, тиазолидиндионом или глибенк,
статочностью легкой степени (Cl кре, ламидом была сопоставима с таковой
атинина >50 мл/мин) коррекция в группе плацебо.
дозы не требуется. Для пациентов с Шкала частоты побочных реакций:
умеренной или тяжелой почечной не, очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
достаточностью (Cl креатинина ≤50 но <1/10); нечасто (≥1/1000, но
мл/мин), а также для пациентов, на, <1/100); редко (≥1/10000, но
ходящихся на гемодиализе, рекомен, <1/1000); очень редко (<1/10000).
дуемая доза препарата Онглиза со,
®
ставляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Препа, Таблица

рат следует принимать по окончании Побочные эффекты по данным
сеанса гемодиализа. объединенного анализа 5
Применение саксаглиптина у паци, плацебо0контролируемых
ентов на перитонеальном диализе не клинических исследований
изучено.
препарата Онглиза
®
Перед началом терапии саксаглипти,

ном и в процессе лечения рекомендует, Частота побоч
ся проводить оценку функции почек. Побочные эффекты
ных эффектов
Пациенты с нарушением функции пе/ Инфекции и инвазии:
чени. При нарушении функции пече,
ни легкой, умеренной и тяжелой сте, Инфекции верхних дыхательных Часто
пени коррекция дозы не требуется. путей
Пациенты пожилого возраста. Кор, Инфекции мочевыводящих путей Часто
рекция дозы у пожилых пациентов не Гастроэнтерит Часто
требуется. Однако при выборе дозы
следует учитывать, что у этой катего, Синусит Часто
рии пациентов более вероятно сни, Со стороны ЖКТ:
жение функции почек. Рвота Часто
Дети. Безопасность и эффективность
применения препарата у пациентов Со стороны нервной системы:
младше 18 лет не изучалась. Головная боль Часто
Одновременное применение с мощны/
ми ингибиторами CYP3A4/5 Частота реакций гиперчувствитель,
При одновременном применении с ности, отмеченных к 24,й неделе те,
мощными ингибиторами CYP3A4/5, рапии, составила 1,5% у пациентов,
такими как кетоконазол, атазанавир, получавших препарат Онглиза 5 мг,
®
кларитромицин, индинавир, итрако, и 0,4% у пациентов, получавших пла,

назол, нефазодон, нелфинавир, рито, цебо. Реакции гиперчувствительно,
навир, саквинавир и телитромицин, сти, возникшие у пациентов, прини,
рекомендуемая доза препарата Онг, мавших препарат Онглиза , не требо,
®
лиза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. вали госпитализации и были расце,

®
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В табли, нены лечащими врачами как не пред,

це приведены побочные эффекты, вы, ставлявшие угрозу жизни.
явленные у пациентов с СД2 при при, Побочные эффекты препарата Онг/
лиза при комбинированной терапии
®
еме препарата Онглиза® в дозе 5 мг в
ходе клинических исследований. Об, В исследовании по комбинированно,
щая частота нежелательных явлений му применению саксаглиптина и гли,
520 Онглиза
®
Глава 2
бенкламида частота подтвержденных саглиптином 10 мг (6,3%) и метфор,

эпизодов гипогликемии в группе сак, мином (5,2%).
саглиптина 5 мг (0,8%) и плацебо Постмаркетинговое применение
(0,7%) статистически не различалась. В ходе постмаркетингового примене,
Частота подтвержденных эпизодов ния саксаглиптина зарегистрированы
гипогликемии у пациентов, получав, следующие побочные эффекты:
ших препарат Онглиза® 5 мг в ходе острый панкреатит и реакции гипер,
двух исследований саксаглиптина в чувствительности, включая анафилак,
режиме монотерапии, исследовании сию, ангионевротический отек, сыпь и
по комбинированной терапии саксаг, крапивницу. Достоверно оценить час,
липтином и метформином, а также в тоту развития данных явлений невоз,
исследовании по комбинированному можно, поскольку сообщения получе,
применению саксаглиптина и тиазо, ны спонтанно, от популяции неуста,
лидиндионов, была сопоставима с та, новленного размера (см. «Противопо,
ковой на фоне плацебо. казания», «Особые указания»).
В исследовании по применению ком, Лабораторные исследования
бинации саксаглиптина и инсулина об, В клинических исследованиях часто,
щая частота развития гипогликемии та изменений лабораторных показате,
составила 18,4% в группе саксаглипти, лей при приеме саксаглиптина в дозе 5
на 5 мг и 19,9% в группе плацебо. мг и плацебо была сопоставимой. От,
В исследовании по применению сак, мечалось небольшое снижение числа
саглиптина совместно с тиазолидин, лимфоцитов, при этом среднее абсо,
дионами частота периферических оте, лютное число лимфоцитов оставалось
ков была выше в группе саксаглипти, стабильным и в пределах нормальных
на 5 мг по сравнению с группой плаце, значений при ежедневном приеме сак,
бо (8,1 и 4,3% соответственно). Пери, саглиптина продолжительностью до
ферические отеки были слабо или 102 нед. Уменьшение количества лим,
умеренно выраженными и не приво, фоцитов не сопровождалось клиниче,
дили к прекращению лечения. Часто, ски значимыми нежелательными ре,
та периферических отеков у пациен, акциями. Клиническое значение уме,
тов, принимавших препарат Онглиза® ньшения числа лимфоцитов на фоне
в дозе 5 мг в ходе клинических иссле, терапии саксаглиптином неизвестно.
дований монотерапии саксаглипти, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Анализ дан,
ном и комбинированной терапии с ных клинических исследований по,
метформином или глибенкламидом, зволяет предполагать, что риск кли,
была сопоставима с таковой на фоне нически значимых взаимодействий
плацебо (1,7 и 2,4% соответственно). саксаглиптина с другими ЛС при их
При стартовой комбинированной те, совместном применении невелик.
рапии саксаглиптином в дозе 5 мг и Метаболизм саксаглиптина преиму,
метформином часто отмечались слу, щественно опосредован системой
чаи назофарингита и головной боли. изоферментов цитохрома Р450
Частота назофарингита была выше CYP3A4/5. В исследованиях in vitro
на фоне комбинированной терапии было показано, что саксаглиптин и
(6,9%) по сравнению с монотерапией его основной метаболит не ингибиру,
саксаглиптином 10 мг (4,2%) и мет, ют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2В6,
формином (4%). Головная боль была 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 и не инду,
чаще в группе пациентов на комбини, цируют изоферменты CYP1A2, 2В6,
рованной терапии метформином и 2С9 и 3А4.
саксаглиптином 5 мг (7,5%) по срав, В исследованиях с участием здоровых
нению с группами монотерапии сак, добровольцев фармакокинетические
Онглиза
®
521
показатели саксаглиптина и его основ, лой почечной недостаточностью, а
ного метаболита значимо не изменя, также для пациентов на гемодиализе.
лись под влиянием метформина, гли, Перед началом терапии и периодиче,
бенкламида, пиоглитазона, дигоксина, ски в процессе лечения препаратом
симвастатина, дилтиазема, кетокона, рекомендуется проводить оценку
зола, омепразола, комбинации алюми, функции почек.
ния гидроксида, магния гидроксида и Применение в комбинации с препара/
симетикона, а также фамотидина. Сак, тами, которые могут вызвать гипог/
саглиптин значимо не изменяет фар, ликемию. Производные сульфонил,
макокинетические показатели мет, мочевины могут вызвать гипоглике,
формина, глибенкламида, пиоглитазо, мию, поэтому для уменьшения риска
на, дигоксина, симвастатина, дилтиазе, гипогликемии при одновременном
ма, кетоконазола или перорального применении с препаратом Онглиза
®
комбинированного (эстроген+геста, может потребоваться снижение дозы

ген) контрацептивного средства. производных сульфонилмочевины
Влияние индукторов изоферментов или инсулина.
CYP3A4/5 на фармакокинетику сак, Реакции гиперчувствительности. В
саглиптина не изучено. Однако совме, ходе постмаркетингового примене,
стное применение саксаглиптина и ин, ния саксаглиптина отмечены серьез,
дукторов изоферментов CYP3A4/5, ные реакции гиперчувствительности,
таких как карбамазепин, дексаметазон, включая анафилаксию и ангионевро,
фенобарбитал, фенитоин и рифампи, тический отек. При развитии серьез,
цин, может приводить к уменьшению ной реакции гиперчувствительности
концентрации саксаглиптина в плазме следует прекратить применение пре,
и увеличению концентрации его парата, оценить другие возможные
основного метаболита. причины развития явления и назна,
Изучение влияния курения, диетиче, чить альтернативную терапию сахар,
ского питания, приема растительных ного диабета (см. «Противопоказа,
препаратов и употребления алкоголя ния», «Побочные действия»).
на терапию саксаглиптином не про, Панкреатит. В рамках постмаркетин,
водилось. гового применения препарата получе,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомов ин, ны спонтанные сообщения о случаях
токсикации не описано при длитель, острого панкреатита. Пациенты, при,
ном приеме препарата в дозах, до 80 нимающие препарат Онглиза®, дол,
раз превышающих рекомендованные. жны быть проинформированы о харак,
терном симптоме острого панкреати,
Лечение: в случае передозировки сле, та — продолжительная, интенсивная
дует применять симптоматическую боль в области живота. При подозре,
терапию. Саксаглиптин и его основ, нии на развитие панкреатита следует
ной метаболит выводятся из организ, прекратить прием препарата Онглиза
®
ма при помощи гемодиализа (ско, (см. «Противопоказания», С осторож/

рость выведения: 23% дозы за 4 ч). ностью, «Побочные действия»).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Примене, Пациенты пожилого возраста. По дан,
ние препарата Онглиза® в составе ным клинических исследований, пока,
тройной терапии с метформином и ти, затели эффективности и безопасности
азолидиндионами или метформином у пациентов в возрасте 65 лет и старше
и производными сульфонилмочеви, не отличались от аналогичных показа,
ны не изучалось. телей у пациентов более молодого воз,
Пациенты с нарушением функции по/ раста. Однако нельзя исключить повы,
чек. Рекомендуется коррекция дозы шенную индивидуальную чувствите,
для пациентов с умеренной и тяже, льность к саксаглиптину у некоторых
522 Орлистат* Глава 2
пациентов пожилого возраста. Саксаг, ного чая — 62,5 мг (в т.ч. катехи,

липтин и его основной метаболит час, ны (ГЭГК — галлат эпигаллока,
тично выводятся почками, поэтому не, техина) — 25 мг); кофеин безвод,
обходимо учитывать, что у пациентов ный; витаминный премикс (ни,
пожилого возраста более вероятно котинамид, МКЦ, кальция
снижение функции почек. D,пантетонат, пиридоксина гид,
Препарат Онглиза содержит лакто,
®
рохлорид, фолиевая кислота, ти,
зу. Пациенты с врожденной непере, амина мононитрат, рибофлавин,
носимостью галактозы, лактазной не, витамин B12); хлорид хрома (III)
достаточностью и глюкозо,галактоз, 6,водный 10%
ной мальабсорбцией не должны при,
нимать этот препарат.
Влияние на способность управлять кремний гидрофобный коллоид,
автомобилем или выполнять работы, ный; магния стеарат
требующие повышенной скорости % от реко
физических и психических реакций. мендуемой
Исследования по изучению влияния Содержание 1 капс. 4 капс.
суточной
саксаглиптина на способность к вож, дозы
дению автотранспорта и управлению L/карнитин 50 мг 200 мг 66,6
механизмами не проводились. Следу,
ет учитывать, что саксаглиптин мо, кофеин 24 мг 96 мг* 192
жет вызывать головокружение. ниацин 4,5 мг 18 мг 90
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ пантотеновая 1,5 мг 6 мг* 120
крытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и 5 кислота
мг. По 10 табл. в блистере из алюмини, витамин B6 0,5 мг 2 мг 100
евой фольги; по 3 блистера в картон,
ной пачке. На блистер нанесена пер, витамин B2 0,4 мг 1,6 мг 88,8
форация, разделяющая его на 10 пря, витамин B1 0,35 мг 1,4 мг 93,3
моугольных зон по числу таблеток.
фолиевая ки/ 50 мкг 200 мкг 100
Места вскрытия картонной пачки за, слота
клеены двумя защитными прозрачны,
ми бесцветными стикерами; на сред, хром 16,25 мкг 65 мкг* 130
нюю часть каждого стикера, ограни, витамин B12 0,25 мкг 1 мкг 33,3
ченную линиями отрыва, нанесен ри,
сунок в виде желтой сетки. * не превышает верхний допустимый уровень потребле/
ния
По рецепту. ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Твердая желатиновая кап,
52 Орлистат* (Orlistat*) сула.
Синонимы ХАРАКТЕРИСТИКА. Биологиче,
Орсотен : капс. (KRKA) . . . . . . . . . . 523 ски активная добавка к пище.
®
52
ОРСОСЛИМ (ORSOSLIM®) ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Вос/

полняющее дефицит витаминов и био/
KRKA (Словения) логически активных веществ.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Ор,
СОСТАВ сослим способствует снижению мас,
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. сы тела и объема талии, поддержанию
олигофруктоза — 130 мг; L,кар, оптимальной массы тела, нормализа,
нитина L,тартрат; экстракт зеле, ции липидного (жирового) обмена.
Орсотен
®
523
Экстракт зеленого чая содержит 40%
катехинов (ГЭГК — галлат эпигалло,
катехина), который ингибирует фер,
мент катехол,О,метилтрансферазу,
благодаря чему стимулирует термо,
генез и сжигание жиров.
Кофеин, как и экстракт зеленого чая,
усиливает сжигание жиров, увеличи,
вает расход энергии и ускоряет обмен
веществ.
L/карнитин — производное амино,
кислоты лизина. Больше всего L,кар,
нитина содержится в тканях, исполь,
зующих в качестве источника энергии
жиры. Он играет важную роль в обме,
не жиров, т.к. участвует в транспорти,
ровке длинноцепочечных жирных
кислот в митохондрии, ускоряет окис,
ление жиров и образование энергии.
Хром и витамины группы В участву,
ют в обмене углеводов, белков и жи,
ров, способствуя тем самым высво, • повышенное АД.
бождению дополнительной энергии СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
из пищи. Недостаток хрома может на, ЗЫ. Взрослым по 2 капс., 2 раза в день
рушить способность организма к ути, во время основных приемов пищи, за,
лизации глюкозы и увеличить по, пивая водой или другой жидкостью.
требность в инсулине. Продолжительность приема — 4 нед.
Олигофруктоза — составная часть Возможен повторный прием в течение
фруктоолигосахарида инулина, со, года.
держащегося в качестве резерва энер, Капсулы не являются заменителями
гии в различных видах овощей. Обла, сбалансированной и разнообразной
дает низкой энергетической ценно, диеты.
стью. После приема не переваривает, Перед применением необходимо про,
ся, а содействует увеличению количе, консультироваться с врачом.
ства растворимой пищевой клетчат, ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 0,39
ки в кишечнике. г. В блистере 14 шт., в пачке картонной
РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве ис, 4 блистера.
точника катехинов и кофеина, допол, ОРСОТЕН (ORSOTEN )
® ®
нительного источника L,карнитина,

витаминов В6, В2, В1, В12, ниацина, пан, Орлистат* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
тотеновой кислоты, фолиевой кисло,
ты, хрома. KRKA (Словения)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
• индивидуальная непереносимость СОСТАВ
компонентов; Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
• беременность; активное вещество:
• кормление грудью; орсотен полуфабри,
• повышенная нервная возбуди, кат,гранулы . . . . . . . . . . . . . 225,6 мг
мость; (в пересчете на активное вещест,
• прием перед сном; во орлистат — 120 мг)
524 Орсотен
®
Глава 2
ным сериновым участком желудочной

и кишечной липаз. Инактивирован,
ный, таким образом, фермент теряет
способность расщеплять пищевые
жиры, поступающие в форме тригли,
церидов, на всасывающиеся свободные
жирные кислоты и моноглицериды.
Поскольку нерасщепленные триглице,
риды не всасываются, поступление ка,
лорий в организм уменьшается, что
приводит к снижению массы тела.
Терапевтическое действие препарата
осуществляется без всасывания в си,
стемный кровоток. Действие орли,
стата приводит к повышению содер,
жания жира в каловых массах уже че,
рез 24–48 ч после приема препарата.
После отмены препарата содержание
жира в каловых массах обычно воз,
вращается к исходному уровню через
состав полуфабриката/гранул 48–72 ч.
(100 г): орлистат — 53,1915 г; ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/
МКЦ ние. Абсорбция орлистата низкая. Че,
вспомогательные вещества: рез 8 часов после приема внутрь тера,
МКЦ певтической дозы неизмененный ор,
капсулы из гипромеллозы листат в плазме крови практически не
состав оболочки капсулы определяется (концентрация — <5
корпус капсулы: гипромеллоза; нг/мл). Признаки кумуляции отсут,
вода; титана диоксид (Е171) ствуют, что подтверждает минималь,
крышечка капсулы: гипромелло, ное всасывание препарата.
за; вода; титана диоксид (Е171) Распределение. In vitro орлистат более
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ чем на 99% связывается с белками
ФОРМЫ. Капсулы из гипромеллозы. плазмы (в основном с липопротеина,
Крышечка и корпус капсулы от белого ми и альбумином). В минимальных
до белого с желтоватым оттенком количествах орлистат может прони,
цвета. кать в эритроциты.
Содержимое капсул — микрогранулы Метаболизм. Орлистат метаболизи,
или смесь порошка и микрогранул руется, главным образом, в стенке ки,
белого или почти белого цвета. Допу, шечника с образованием фармаколо,
скается наличие слежавшихся агло, гически неактивных метаболитов:
мератов, легко рассыпающихся при M1 (гидролизованное четырехчлен,
надавливании. ное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с
ФАРМАКОДИНАМИКА. Орли, отщепленным N,формиллейцино,
стат — специфический ингибитор же, вым остатком).
лудочно,кишечных липаз, обладаю, Выведение. Основным путем элими,
щий продолжительным действием. Он нации является выведение через ки,
оказывает терапевтическое действие в шечник — около 97% принятой дозы
просвете желудка и тонкого кишечни, препарата, из них 83% — орлистат в
ка, образуя ковалентную связь с актив, неизмененном виде.
Орсотен
®
525
Кумулятивное выведение через поч, ственно перед каждым основным при,
ки всех веществ, структурно связан, емом пищи, во время еды или не позд,
ных с орлистатом, составляет менее нее чем через час после еды.
2% принятой дозы препарата. Время Рекомендуемая разовая доза орли,
полной элиминации составляет 3–5 стата составляет 1 капс. по 120 мг.
дней. Орлистат и метаболиты могут Если прием пищи пропускают или
выводиться с желчью. пища не содержит жира, то прием ор,
ПОКАЗАНИЯ. Продолжительное листата можно пропустить.
лечение пациентов при таких состоя, Дозы орлистата свыше 120 мг 3 раза в
ниях, как: день не усиливают его терапевтиче,
• ожирение (индекс массы тела ский эффект. Длительность тера,
(ИМТ) ≥30 кг/м );
2
пии — не более 2 лет. Коррекция дозы
• избыточная масса тела (ИМТ ≥28 не требуется для пациентов пожило,
кг/м ), в т.ч. имеющие ассоцииро,
2
го возраста или пациентов с наруше,
ванные с ожирением факторы рис, ниями функции печени или почек.
ка, в сочетании с умеренно низкока, Безопасность и эффективность приме,
лорийной диетой. нения орлистата в лечении детей в воз,
Орсотен можно назначать в сочета, расте младше 18 лет не установлена.
нии с гипогликемическими препара,
тами и/или умеренно низкокалорий, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,
ной диетой пациентам с сахарным ные реакции на орлистат в основном
диабетом типа 2 с избыточной массой отмечались со стороны ЖКТ и были
тела или ожирением. обусловлены повышенным количест,
вом жира в кале. Обычно наблюдаемые
побочные реакции слабо выражены и
• повышенная чувствительность к имеют преходящий характер. Появле,
орлистату или любым другим ком, ние этих явлений наблюдалось на на,
понентам препарата; чальном этапе лечения в течение пер,
• синдром хронической мальабсорб, вых 3 мес (но не более одного случая).
ции; При продолжительном применении
• холестаз; орлистата количество случаев побоч,
• беременность; ных явлений снижается.
• кормление грудью;
• детский возраст до 18 лет (эффектив, Встречаются: метеоризм, сопровож,
ность и безопасность не изучены). дающийся выделениями из прямой
кишки, позывы на дефекацию, жир,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ный/масляный стул, маслянистые
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 выделения из прямой кишки, жидкий
ДЬЮ. По результатам доклинических стул, мягкий стул, включения жира в
исследований: тератогенность и эмб, кале (стеаторея), боль/чувство дис,
риотоксичность при приеме орлиста, комфорта в области живота, учаще,
та не наблюдались. Клинические дан, ние дефекации, боль/дискомфорт в
ные относительно применения орли, прямой кишке, императивные позы,
стата в период беременности отсутст, вы на дефекацию, недержание кала,
вуют, поэтому не следует назначать поражение зубов и десен; гипоглике,
орлистат в это время. мия у больных сахарным диабетом
Данные о применении в период лак, типа 2, головная боль, чувство трево,
тации отсутствуют, поэтому орлистат ги, грипп, чувство усталости, инфек,
не следует принимать в период лакта, ции верхних отделов дыхательных
ции. путей, инфекции мочевыводящих пу,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 тей, дисменорея, редко: аллергиче,
ЗЫ. Внутрь, запивая водой, непосред, ские реакции (например зуд, сыпь,
526 Орсотен
®
Глава 2
крапивница, ангионевротический снижения уровня концентрации ами,

отек, бронхоспазм, анафилаксия); одарона в плазме крови.
очень редко — дивертикулит, желч, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,
но,каменная болезнь, гепатит (воз, зировки не описаны. Прием однократ,
можно в тяжелой степени), буллез, ной дозы орлистата 800 мг или много,
ная сыпь, повышение уровня пече, кратных доз до 400 мг 3 раза в сутки в
ночных трансаминаз и ЩФ. течение 15 дней не сопровождался
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. У пациентов, значительными побочными реакция,
получающих варфарин или другие ан, ми. Помимо этого, доза 240 мг 3 раза в
тикоагулянты и орлистат. может на, сутки, назначенная пациентам с ожи,
блюдаться снижение уровня протром, рением в течение 6 мес, не вызвала
бина, повышение международного ко, значительного усиления побочных
эффициента нормализации (INR), что явлений. В случае передозировки ор,
приводит к изменениям гемостатиче, листата рекомендуется наблюдать па,
ских параметров. циента в течение 24 ч.
Взаимодействие с амитриптилином, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Орлистат эф,
бигуанидами, дигоксином, фибратами, фективен для продолжительного конт,
флуоксетином, лозартаном, фенитои, роля массы тела (снижение массы тела,
ном, пероральными контрацептивами, поддержание ее на соответствующем
фентермином, нифедипином GITS, уровне и предотвращение повторного
нифедипином с замедленным высво, прибавления массы тела). Лечение ор,
бождением, сибутрамином, фуросеми, листатом приводит к улучшению про,
дом, каптоприлом, атенололом, гли, филя факторов риска и заболеваний,
бенкламидом или этанолом не наблю, сопутствующих ожирению (включая
далось. Увеличивает биодоступность и гиперхолестеринемию, нарушение то,
гиполипидемический эффект права, лерантности к глюкозе, гиперинсулине,
статина, повышая его концентрацию в мию, артериальную гипертензию, са,
плазме на 30%. Снижение массы тела харный диабет типа 2) и уменьшению
может улучшить обмен веществ у бо, количества висцерального жира.
льных сахарным диабетом, вследствие Снижение массы тела во время лече,
чего необходимо уменьшить дозу пе, ния орлистатом может сопровождать,
роральных гипогликемических ся улучшением компенсации углевод,
средств. Лечение орлистатом потенци, ного обмена у пациентов с диабетом 2
ально может нарушить абсорбцию жи, типа, что может позволить снизить
рорастворимых витаминов (A, D, Е. К). дозу гипогликемических препаратов.
Если рекомендован прием поливита, Для обеспечения адекватного пита,
минов, то их следует принимать не ра, ния пациентам рекомендуется при,
нее чем через 2 ч после приема орли, нимать поливитаминные препараты.
стата или перед сном. Пациентам следует придерживаться
При одновременном приеме орлиста, рекомендаций относительно диеты.
та и циклоспорина отмечалось сни, Они должны получать сбалансиро,
жение уровня концентрации цикло, ванное, умеренно низкокалорийное
спорина в плазме крови, поэтому ре, питание, содержащее не более 30%
комендуется чаше проводить опреде, калорий в виде жиров. Суточное по,
ление уровня концентрации цикло, требление жиров следует распреде,
спорина в плазме крови. лять на три основных приема пищи.
У пациентов, получающих амиода, Вероятность развития побочных ре,
рон, следует более тщательно прово, акций со стороны ЖКТ может увели,
дить клиническое наблюдение и мо, читься, если орлистат принимают на
ниторинг ЭКГ, т.к. описаны случаи фоне питания, богатого жирами (на,
Панкраген
®
527
пример 2000 ккал/сут, более 30% су, СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Ре,
точного потребления калорий посту, зультаты клинических исследований
пают в виде жиров, что равняется показали, что пептиды, входящие в со,
приблизительно 67 г жира). Пациен, став Панкрагена®, способствуют нор,
ты должны знать, что чем точнее они мализации углеводного обмена при
соблюдают диету (особенно относи, повышенной толерантности к глюко,
тельно разрешенного количества зе и сахарном диабете типа 2.
жира), тем меньше вероятность раз, Пептиды Панкрагена способствуют
®
вития побочных реакций. Диета с улучшению синтеза пищеваритель,

низким содержанием жиров умень, ных ферментов клетками поджелу,
шает вероятность развития побочных дочной железы и нормализации про,
реакций со стороны ЖКТ и помогает цессов пищеварения (уменьшают
пациентам контролировать и регули, вздутие, тяжесть в животе и другие
ровать потребление жира. симптомы внешнесекреторной недо,
Если через 12 нед терапии не прои, статочности).
зошло снижения массы тела, как ми, РЕКОМЕНДУЕТСЯ. Панкраген це,
®
нимум, на 5%, прием орлистата сле, лесообразно использовать для профи,

дует прекратить. лактики негативного действия на под,
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 225,6 желудочную железу различных ток,
мг. По 7 или 21 капс. в контурной сических факторов, алкоголя и лекар,
ячейковой упаковке; в картонной пач, ственных препаратов.
ке 3, 6 или 12 упаковок (по 7 капс.) или Применение Панкрагена повышает
®
1, 2 или 4 упаковки (по 21 капс.). эффективность комплексного лече,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ния различных заболеваний подже,
По рецепту. лудочной железы и сахарного диабе,
та типа 2.
ПАНКРАГЕН
®
(PANCRAGEN®) • индивидуальная непереносимость
компонентов;
ООО «ТД Пептид Био» (Россия)
СОСТАВ
Капсулы 0,2 г. . . . . . . . . . . . 1 капс.
пептидный комплекс
АКС,П (лизин, глута,
миновая кислота, аспа,
рагиновая кислота,
триптофан) — Панкра,
ген . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мкг
®
МКЦ, сахар свекловичный, лак,
тоза, крахмал, твин,80
ски активная добавка к пище. Источ,
ник пептидов, обладающих тканеспе,
цифическим действием на клетки
поджелудочной железы.
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Улуч/
шающее функционирование поджелу/
дочной железы, гипогликемическое.
528 Пентоксифиллин* Глава 2
Трентал 400 : табл. п.п.о.

®
528
пролонг. (Представительство
Акционерного общества «Сано/
фи/авентис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . 587
Пиридоксин* + Тиамин* +
Цианокобаламин* + [Лидо,
528 каин*]
Синонимы
Мильгамма : р,р для в/м
®
528
введ. (Wrwag Pharma GmbH &

Co. KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Повидон,йод
528 (Povidone,iod)
Синонимы
Бетадин : р,р д/местн. и
®
528
наружн. прим. (EGIS

Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . 123
• кормление грудью.
Перед применением рекомендуется
проконсультироваться с врачом.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ПОЛЬКОРТОЛОН
ДЬЮ. Противопоказано при беремен,
(POLCORTOLONE )
®
ности. На время лечения следует пре,
кратить грудное вскармливание. Триамцинолон* . . . . . . . . . . . . . . . . 592
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 Pabianickie Zakády Farmaceutyczne
ЗЫ. Внутрь, во время еды. Взрос, Polfa S.A. (Польша)
лым — по 1–2 капс. 1–2 раза в день.
Продолжительность приема — 1 мес. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Целесообразно провести повторный СОСТАВ
курс через 4–6 мес. Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 0,2 г. активное вещество:
В блистере 10 или 20 шт.; в пачке кар, триамцинолон. . . . . . . . . . . . . . . 4 мг
тонной 3 блистера. вспомогательные вещества: кар,
тофельный крахмал; магния стеа,
рат; лактоза
Пентоксифиллин*
528 (Pentoxifylline*) ФОРМЫ. Таблетки белого или почти
Синонимы белого цвета, круглые, плоские, с фас,
Трентал : конц. для р,ра
® кой. На одной стороне таблетки вы,
4
528
д/инф., табл. п.п.о. рас, давлено «О», на другой — « ».

твор./кишечн. (Представи/ mg
тельство Акционерного общества ФАРМАКОДИНАМИКА. Является
«Санофи/авентис груп») . . . . . . . . . . . . 587 синтетическим ГКС, фторированным
Полькортолон 529
производным преднизолона, облада,
ющим сильным противовоспалитель,
ным действием (действие 4 мг триам,
цинолона аналогично действию 4 мг
метилпреднизолона, 5 мг преднизоло,
на, 0,75 мг дексаметазона, 0,6 мг бета,
метазона, 20 мг гидрокортизона). Об,
ладает слабым минералокортикоид,
ным действием. Тормозит развитие
симптомов воспаления. Тормозит на,
копление макрофагов, лейкоцитов и
других клеток в зоне воспаления. Вы,
зывает уменьшение проницаемости
капилляров. Обладает иммунодепрес,
сивным действием; ингибирует кле,
точные иммунологические реакции.
Ингибирует секрецию АКТГ гипофи,
зом, что приводит к уменьшению вы,
работки кортикостероидов и андроге,
нов корой надпочечников.
Усиливает катаболизм белков, вызы,
вает увеличение концентрации глю, кондилит, острый тендовагинит,
козы в крови, влияет на липидный об, посттравматический остеоартрит;
мен, увеличивает концентрацию • ревматические заболевания: острая
жирных кислот в сыворотке крови. ревматическая лихорадка, ревмати,
При длительном лечении возможно ческий миокардит, ревматоидный
перераспределение жировой ткани. артрит, ювенильный ревматоидный
Угнетает образование костной ткани, артрит (при резистентности к дру,
снижает концентрацию кальция в сы, гим методам лечения), ревматиче,
воротке крови, может вызывать по, ская полимиалгия, болезнь Хортона;
давление роста костей у детей и по, • системные заболевания соедини,
дростков и развитие остеопороза у тельной ткани: дерматомиозит, сис,
больных всех возрастов. темная красная волчанка, мезарте,
ПОКАЗАНИЯ риит гранулематозный гигантокле,
• эндокринные заболевания: первич, точный, системная склеродермия,
ная и вторичная недостаточность узелковый полиартериит, рециди,
коры надпочечников, врожденная вирующий полихондрит;
гиперплазия надпочечников, подо, • дерматологические заболевания:
стрый тиреоидит; эксфолиативный дерматит, герпе,
• тяжело протекающие аллергиче, тиформный буллезный дерматит,
ские заболевания, резистентные к тяжелый себорейный дерматит, тя,
другим методам терапии: контакт, желая мультиформная эритема
ный и атопический дерматит, сыво, (синдром Стивенса,Джонсона),
роточная болезнь, реакции гипер, грибовидный микоз, пузырчатка,
чувствительности к ЛС, круглого, тяжелый псориаз, тяжелая форма
дичный или сезонный аллергиче, экземы, пемфигоид;
ский ринит; • гематологические заболевания:
• заболевания опорно,двигательного приобретенная аутоиммунная ге,
аппарата: псориатический артрит, молитическая анемия, врожденная
анкилозирующий спондилоартрит, (эритроидная) гипопластическая
острый и подострый бурсит, эпи, анемия, анемия вследствие гипо,
530 Полькортолон Глава 2
плазии костного мозга, вторичная ной, грибковой или бактериальной

тромбоцитопения у взрослых, природы (в настоящее время или не,
идиопатическая тромбоцитопени, давно перенесенные, включая недав,
ческая пурпура (болезнь Верльго, ний контакт с больным): простой гер,
фа) у взрослых, гемолиз; пес, опоясывающий герпес (виреми,
• заболевания печени: алкогольный ческая фаза), ветряная оспа, корь,
гепатит с энцефалопатией, хрони, амебиаз, стронгилоидоз (установлен,
ческий активный гепатит; ный и подозреваемый), системный
• гиперкальциемия при злокачест, микоз, активный и латентный тубер,
венных новообразованиях; кулез; применение при тяжелых ин,
• онкологические заболевания: лей, фекционных заболеваниях, допусти,
козы и лимфомы у взрослых, ост, мо только на фоне специфической те,
рые лейкозы у детей; рапии; поствакцинальный период
• неврологические заболевания: ту, (длительностью 8 нед до и 2 нед после
беркулезный менингит с субарах, вакцинации), лимфаденит после при,
ноидальным блоком или при угрозе вивки БЦЖ; иммунодефицитные со,
блока (в сочетании с соответствую, стояния (в т.ч. СПИД, ВИЧ,инфек,
щей противотуберкулезной химио, ция); заболевания ЖКТ: эзофагит,
терапией), рассеянный склероз в гастрит, неспецифический язвенный
период обострения; колит с угрозой перфорации или абс,
• заболевания глаз (тяжелые острые цедирования, дивертикулит, язвен,
и хронические воспалительные ная болезнь желудка и двенадцати,
процессы): тяжелый вялотекущий перстной кишки, острая или латент,
передний и задний увеит, неврит ная пептическая язва, недавно со,
зрительного нерва, симпатическая зданный анастомоз кишечника; забо,
офтальмия; левания сердечно,сосудистой систе,
мы: в т.ч. недавно перенесенный ин,
• заболевания органов дыхания: фаркт миокарда (у больных с острым
бронхиальная астма (тяжелая фор,
и подострым инфарктом миокарда
ма), бериллиоз, синдром Леффлера
возможно распространение очага не,
(не поддающийся терапии другими
кроза, замедление формирования
средствами), симптоматический
рубцовой ткани и вследствие этого —
саркоидоз, молниеносный или дис,
разрыв сердечной мышцы), деком,
семинированный туберкулез лег,
пенсированная хроническая сердеч,
ких (в комбинации с противотубер,
ная недостаточность, артериальная
кулезной химиотерапией), аспира,
гипертензия, гиперлипидемия; эн,
ционный пневмонит;
докринные заболевания: сахарный
• при пересадке органов и тканей для диабет (в т.ч. нарушение толерантно,
предупреждения и лечения реакции сти к углеводам), тиреотоксикоз, ги,
отторжения трансплантата (в ком, потиреоз, болезнь Иценко,Кушинга;
бинации с другими иммунодепрес, тяжелая хроническая почечная
сивными препаратами). и/или печеночная недостаточность,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ нефроуролитиаз; гипоальбуминемия
• системные грибковые инфекции; и состояния, предрасполагающие к ее
• гиперчувствительность к триамци, возникновению; системный остеопо,
нолону и другим компонентам пре, роз, полиомиелит (за исключением
парата; формы бульварного энцефалита),
• детский возраст до 3 лет (для дан, myasthenia gravis; острый психоз;
ной лекарственной формы). ожирение (III–IV степень); открыто,
С осторожностью: паразитарные и и закрытоугольная глаукома; бере,
инфекционные заболеваниях вирус, менность; период лактации.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ность (особенно во время стрессовых
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ситуаций, таких как болезнь, травма,
ДЬЮ. Прием ГКС в период беремен, хирургическая операция), синдром
ности допустим только в случаях, ког, Иценко,Кушинга (лунообразное
да предполагаемая польза для матери лицо, ожирение гипофизарного типа,
превышает потенциальный риск для гирсутизм, повышение АД, дисмено,
плода. При необходимости примене, рея, аменорея, миастения, стрии), за,
ния препарата во время кормления держка полового развития и подавле,
грудью, рекомендуется прекратить ние роста у детей, нарушения менст,
грудное вскармливание. руального цикла, снижение толеран,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 тности к углеводам, манифестация
ЗЫ. Внутрь, рекомендуется прини, латентного сахарного диабета и по,
мать 1 раз в сутки, утром (в соответст, вышение потребности в инсулине
вии с суточным ритмом секреции эн, или пероральных гипогликемиче,
догенных ГКС); при необходимости ских препаратах у больных с сахар,
возможен более частый прием. Дозу ным диабетом, гирсутизм.
устанавливают индивидуально, в за, Со стороны пищеварительной систе/
висимости от показаний, эффектив, мы: стероидная язва желудка и две,
ности терапии и состояния пациента. надцатиперстной кишки с возмож,
Взрослым и подросткам старше 14 ным прободением и кровотечением,
лет — от 4 до 48 мг/сут в один или не, панкреатит, метеоризм, эрозивный
сколько приемов. эзофагит, нарушение пищеварения,
тошнота, рвота, повышенный или по,
Детям — 0,1–0,5 мг/кг/сут в один
ниженный аппетит, икота; в редких
или несколько приемов.
случаях — повышение активности пе,
В случае пропуска приема дозы сле, ченочных трансаминаз и ЩФ.
дует принять препарат как можно бы, Со стороны ССС: аритмии, брадикар,
стрее, но если приближается время дия (вплоть до остановки сердца),
следующего приема, пропущенную развитие (у предрасположенных па,
дозу не принимать. Не следует при, циентов) или усиление выраженно,
нимать двойную дозу. сти хронической сердечной недоста,
Полькортолон следует применять в точности, изменения со стороны
минимально эффективных дозах. ЭКГ, характерные для гипокалиемии,
При необходимости дозу препарата артериальная гипертензия, гиперкоа,
следует уменьшать постепенно. гуляция, тромбозы; у больных с
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота острым и подострым инфарктом мио,
развития и выраженность побочных карда — распространение очага не,
эффектов зависят от длительности кроза, замедление формирования
применения, величины используемой рубцовой ткани, что может привести
дозы и возможности соблюдения цир, к разрыву сердечной мышцы.
кадного ритма назначения. Со стороны нервной системы: дели,
При кратковременном применении рий, дезориентация, эйфория, галлю,
триамцинолона, как и других ГКС, цинации, маниакально,депрессивный
побочные эффекты наблюдаются психоз, депрессия, паранойя, повыше,
редко. При применении триамцино, ние ВЧД с синдромом застойного со,
лона в течение длительного времени ска зрительного нерва (псевдоопу,
возможно развитие следующих по, холь мозга — чаще у детей, обычно по,
бочных эффектов. сле слишком быстрого уменьшения
Со стороны эндокринной системы: дозы, симптомы — головная боль,
вторичная надпочечниковая и гипо, ухудшение остроты зрения или двое,
таламо,гипофизарная недостаточ, ние в глазах), вертиго, псевдоопухоль
532 Полькортолон Глава 2
мозжечка, судороги, головокружение, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Сердечные

головная боль, нервозность или бес, гликозиды: повышение риска наруше,
покойство, нарушения сна. ний сердечного ритма и токсичности
Со стороны органов чувств: задняя гликозидов, связанной с гипокалие,
субкапсулярная катаракта, повыше, мией.
ние внутриглазного давления с воз, Барбитураты, противоэпилептиче/
можным повреждением зрительного ские препараты (фенитоин, карбама/
нерва, глаукома, экзофтальм, склон, зепин), рифампицин, глютетимид —
ность к развитию вторичных бакте, ускоряют метаболизм ГКС (путем
риальных, грибковых или вирусных индукции микросомальных фермен,
инфекций глаз, трофические измене, тов), ослабляют их действие.
ния роговицы. Антигистаминные препараты ослаб,
Со стороны обмена веществ: отрица, ляют действие триамцинолона.
тельный азотистый баланс в резуль, Амфотерицин В, ингибиторы карбо/
тате катаболизма белка, гиперглике, ангидразы: гипокалиемия, гипертро,
мия, глюкозурия, повышенное выве, фия миокарда левого желудочка серд,
дение Са2+, гипокальциемия, повыше, ца, недостаточность кровообращения.
ние массы тела, повышенное потоот, Парацетамол: гипернатриемия, пе,
деление, задержка натрия и жидкости риферические отеки, увеличение вы,
в организме (периферические отеки), ведения кальция, риск гипокальцие,
гипернатриемия, гипокалиемиче, мии и остеопороза. Повышение риска
ский синдром (гипокалиемия, арит, гепатотоксичности парацетамола.
мия, миалгия или спазм мышц, нео,
бычная слабость и утомляемость). Анаболические стероиды, андрогены:
Со стороны опорно/двигательного ап/ повышение риска развития перифе,
парата: замедление роста и процессов рических отеков, угрей; применять
окостенения у детей (преждевремен, осторожно, особенно при болезнях
ное закрытие эпифизарных зон роста), печени и сердца.
остеопороз (очень редко — патологиче, Пероральные противозачаточные
ские переломы костей, компрессион, препараты, содержащие эстрогены:
ный перелом позвоночника, асептиче, увеличение концентрации глобули,
ский некроз головки плечевой и бед, нов, связывающих ГКС в сыворотке
ренной кости, патологические перело, крови, замедление метаболизма, уве,
мы длинных трубчатых костей), раз, личение T1/2, усиление действия три,
рыв сухожилий мышц, мышечная сла, амцинолона.
бость, стероидная миопатия, снижение Холиноблокирующие препараты (в
мышечной массы (атрофия). основном атропин) — увеличение
Со стороны кожных покровов и слизи/ внутриглазного давления.
стых оболочек: стероидные угри, Антикоагулянты (производные кума/
стрии, замедленное заживление ран, рина, индандион, гепарин), стрепто/
истончение кожи, петехии, экхимозы, киназа, урокиназа: снижение, а у не,
гематомы, склонность к развитию пи, которых больных повышение эффек,
одермии и кандидозов. тивности; доза должна быть опреде,
Аллергические реакции: кожная сыпь, лена на основании ПВ; повышение
зуд, анафилактический шок. риска образования язвы и кровотече,
Прочие: развитие и обострение ин, ния из ЖКТ.
фекций (появлению этого побочного Трициклические антидепрессанты
эффекта способствуют совместно могут усиливать психические нару,
применяемые иммунодепрессанты и шения, связанные с приемом триам,
вакцинация), лейкоцитурия, синд, цинолона. Не следует назначать их
ром отмены. для лечения данных нарушений.
Пероральные гипогликемические пре/ Вакцины, содержащие живые вирусы:
параты, инсулин: ослабление гипог, в период применения иммунодепрес,
ликемического действия, увеличение сивных доз ГКС возможна реплика,
концентрации глюкозы в крови;воз, ция вирусов (развитие вирусных за,
можна коррекция дозы противодиа, болеваний) и снижение выработки
бетических препаратов. антител (одновременное применение
Антитиреоидные препараты, гормо/ не рекомендуется).
ны щитовидной железы — изменение Другие вакцины: повышение риска
функции щитовидной железы (воз, неврологических осложнений и сни,
можна коррекция дозы этих препара, жение выработки антител.
тов или прекращение их приема). Фолиевая кислота: повышение по,
Мочегонные препараты: ослабление требности в этом препарате.
действия диуретиков (калийсберега,
ющих), гипокалиемия. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ар,
териальная гипертензия и перифери,
Слабительные средства: ослабление ческие отеки, появлениенежелатель,
действия, гипокалиемия. ных побочных эффектов, описанных
Эфедрин может ускорять метаболизм выше.
ГКС (возможна коррекция дозы три, Лечение: следует постепенно отме,
амцинолона). нить прием препарата или умень,
Иммунодепрессивные препараты: по, шить дозу, а также провести симпто,
вышение риска развития инфекции, матическую терапию.
лимфомы и других лимфопролифе,
Риск передозировки усиливается при
ративных заболеваний.
длительном применении триамцино,
Изониазид: снижение концентрации лона, особенно в больших дозах.
изониазида в плазме крови, в основ, Практически отсутствует угроза ост,
ном у лиц с быстрым ацетилировани, рого отравления.
ем (возможно изменение дозы).
Мексилетин: ускорение метаболизма ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При приеме
мексилетина и снижение его концен, Полькортолона следует точно соблю,
трации в сыворотке крови. дать указания врача.
Препараты, блокирующие нер/ В случае возникновения стрессовых
вно/мышечную проводимость (депо/ ситуаций больным, принимающим
ляризующие миорелаксанты): гипо, препарат, рекомендовано парентера,
кальциемия, связанная с применени, льное введение ГКС.
ем триамцинолона, может усиливать Внезапное прекращение лечения мо,
блокаду синапсов, приводя к увели, жет вызвать развитие недостаточно,
чению продолжительности нер, сти коры надпочечников, поэтому
вно,мышечной блокады. дозу препарата следует уменьшать
НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кис/ постепенно.
лота), алкоголь: ослабление дейст, Полькортолон может маскировать
вия, повышение риска развития язвы симптомы инфекции, снижать устой,
и кровотечения из ЖКТ. чивость к инфекции и способность к
Препараты и пища, содержащие нат/ ее локализации. Длительное приме,
рий: периферические отеки, артериа, нение Полькортолона увеличивает
льная гипертензия (может быть необ, риск развития вторичных грибковых
ходимо ограничение в диете натрия и или вирусных инфекций.
приема лекарственных препаратов с Длительное применение Полькорто,
высоким содержанием натрия; но лона может вызвать развитие ката,
иногда применение ГКС требует до, ракты, глаукомы с возможным пора,
полнительного введения натрия). жением зрительных нервов.
534 Пролиа™ Глава 2
Больных, принимающих Полькорто, ПРОЛИА™ (PROLIA)

лон, не следует вакцинировать живы,
ми вирусными вакцинами. Введение Деносумаб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
инактивированной вирусной или Amgen (США)
бактериальной вакцины может не вы,
звать ожидаемого увеличения коли,
чества антител. Кроме того, у боль,
ных, принимающих ГКС, существует
повышенный риск развития невроло,
гических осложнений во время вак,
цинации.
При внезапной отмене Полькортоло,
на, особенно после длительного прие,
ма, возможно развитие т.н. синдрома
отмены, проявляющегося анорек,
сией, повышением температуры тела,
мышечными и суставными болями,
общей слабостью. Эти симптомы мо,
гут появиться даже в случае, когда не
отмечено недостаточности коры над,
почечников.
У больных с гипотиреозом или цир,
розом печени действие триамциноло,
на усиливается.
Во время применения Полькортоло,
на могут появиться психические рас, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
стройства, такие как эйфория, бес, СОСТАВ
сонница, резкие изменения настрое, Раствор для подкожного
ния, изменения личности, тяжелая введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
депрессия, симптомы психоза. Суще, каждый предварительно запол,
ствовавшая ранее эмоциональная не, ненный шприц содержит
устойчивость или психотические активное вещество:
тенденции могут усилиться во время деносумаб . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 мг
лечения. вспомогательные вещества: сор,
При лечении больных с гипопрот, битол (Е420) — 47 мг; уксусная
ромбинемией следует с осторожно, кислота ледяная — 1 мг; полисор,
стью назначать одновременно Поль, бат 20 — 0,1 мг; натрия гидро,
кортолон и ацетилсалициловую кис, ксид — до рН 5,0–5,5; вода для
лоту. инъекций — до 1 мл
При длительном лечении детей сле, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
дует наблюдать за их ростом и разви, ФОРМЫ. Прозрачная жидкость, от
тием. бесцветного до светло,желтого цвета,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 4 мг. практически свободная от видимых
По 25 табл. в блистере из ПВХ/алю, включений.
миниевой фольги. По 2 блистера по, ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха/
мещают в картонную пачку. низм действия
Деносумаб представляет собой полно,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. стью человеческое моноклональное
По рецепту. антитело (IgG2), обладающее высо,
Пролиа™ 535
кой аффинностью и специфичностью чем через 9 мес после приема послед,
к лиганду рецептора активатора ядер, ней дозы препарата. После возобнов,
ного фактора κВ (RANKL), и тем са, ления лечения деносумабом степень
мым препятствует активации единст, снижения концентраций СТХ была
венного рецептора RANKL — актива, сходна со степенью снижения кон,
тора ядерного фактора κВ (RANK), центрации СТХ в начале курса лече,
расположенного на поверхности ос, ния деносумабом.
теокластов и их предшественников. Было показано, что перевод с лечения
Таким образом, предотвращение взаи, алендроновой кислотой (средняя
модействия RANKL/RANK ингиби, продолжительность применения — 3
рует образование, активацию и про, года) на деносумаб приводит к допол,
должительность существования ос, нительному снижению концентра,
теокластов. В результате деносумаб ции СТХ в сыворотке по сравнению с
уменьшает костную резорбцию и уве, группой женщин в постменопаузе с
личивает массу и прочность кортика, низкой костной массой, продолжав,
льного и трабекулярного слоев кости. ших лечение алендроновой кислотой.
В то же время изменения содержания
Фармакодинамические эффекты
кальция в сыворотке были одинако,
Назначение деносумаба в дозе 60 мг выми в обеих группах.
приводило к быстрому уменьшению В экспериментальных исследованиях
сывороточных концентраций марке, ингибирование RANK/RANKL одно,
ра резорбции костной ткани — 1С,те, временно со связыванием остеопро,
лопептида (СТХ) — приблизительно тегерина с Fc,фрагментом (OPG,Fc)
на 70% в течение 6 ч после подкожно, приводило к замедлению роста кости
го введения и приблизительно на 85% и нарушению прорезывания зубов.
в течение последующих 3 дней. Уме, Поэтому лечение деносумабом может
ньшение концентрации СТХ остава, тормозить рост костей с открытыми
лось стабильным в 6,месячном ин, зонами роста у детей и приводить к
тервале между дозированием. Ско, нарушениям прорезывания зубов.
рость снижения концентрации СТХ в Иммуногенность
сыворотке крови частично уменьша, Деносумаб — человеческое монокло,
лась при снижении концентрации де, нальное антитело, поэтому, как и для
носумаба в сыворотке крови, что от, других ЛС белковой природы, суще,
ражает обратимость влияния деносу, ствует теоретический риск иммуно,
маба на ремоделирование кости. Дан, генности. Более чем 13000 пациентов
ные эффекты наблюдались на протя, были обследованы на предмет обра,
жении всего курса лечения. Соответ, зования связывающих антител с ис,
ственно физиологической взаимо, пользованием метода чувствитель,
связи процессов образования и ре, ной электрохемилюминесценции в
зорбции при ремоделировании кост, сочетании с иммунологическим ана,
ной ткани, наблюдалось уменьшение лизом. Менее чем у 1% пациентов,
содержания маркеров образования принимавших деносумаб в течение 5
кости (например костноспецифиче, лет, определялись антитела (включая
ской ЩФ и сывороточного N,конце, существовавшие ранее, транзитор,
вого пропептида коллагена I типа) с ные и растущие). Серопозитивные
первого месяца после введения пер, пациенты были далее обследованы на
вой дозы деносумаба. Маркеры ремо, предмет образования нейтрализую,
делирования кости (маркеры образо, щих антител, используя хемилюми,
вания кости и резорбции кости), как нисцентный анализ в культуре кле,
правило, достигали концентраций ток in vitro, нейтрализующих антител
периода до начала лечения не позднее не обнаружено. Не было выявлено
изменений фармакокинетического анализа, уменьшал частоту перело,

профиля, токсического профиля или мов шейки бедра.
клинического ответа, обусловленных Уменьшение частоты возникновения
образованием антител. невертебральных переломов наблю,
Клиническая эффективность далось независимо от 10,летней веро,
Лечение остеопороза в постменопаузе ятности возникновения крупных ос,
теопоротических переломов. Деносу,
У женщин с постменопаузальным ос, маб существенно, по сравнению с
теопорозом Пролиа™ увеличивает плацебо, увеличивал минеральную
минеральную плотность кости, уме, плотность кости во всех анатомиче,
ньшает частоту переломов шейки ских областях. Минеральную плот,
бедра, вертебральных и невертебра, ность кости определяли через 1, 2 и 3
льных переломов. Эффективность и года после начала терапии. Сходное
безопасность деносумаба в лечении влияние на минеральную плотность
постменопаузального остеопороза кости отмечено в поясничном отделе
была доказана в исследовании длите, позвоночника независимо от возрас,
льностью 3 года. Результаты исследо, та, расовой принадлежности, индекса
вания показывают, что деносумаб су, массы тела (ИМТ), минеральной
щественно, в сравнении с плацебо, плотности кости и ремоделирования
снижает риск возникновения вертеб, кости. Гистологические исследова,
ральных и невертебральных перело, ния подтвердили нормальную архи,
мов, переломов шейки бедра у жен, тектонику кости и, как и ожидалось,
щин с остеопорозом в постменопаузе. снижение костного ремоделирования
В исследование было включено 7808 по сравнению с плацебо. Не отмечено
женщин, из которых у 23,6% отмеча, патологических изменений, включая
лись часто встречающиеся переломы фиброз, остеомаляцию и нарушение
позвонков. Все три конечные точки архитектоники костной ткани.
эффективности в отношении перело, Клиническая эффективность при лече/
мов достигали статистически значи, нии потери костной массы, вызванной
мых значений, оцениваемых по пред, гормондепривационной терапией или
варительно заданной последователь, терапией ингибиторами ароматазы
ной схеме тестирования. Лечение потери костной массы, вы/
Снижение риска возникновения но, званной депривацией андрогенов
вых вертебральных переломов при Эффективность и безопасность дено,
применении деносумаба в течение сумаба при лечении потери костной
более чем 3 лет оставалось стабиль, массы, ассоциированной со снижени,
ным и значимым. Риск снижался не, ем концентрации андрогенов, были
зависимо от 10,летней вероятности доказаны в 3,летнем исследовании,
возникновения крупных остеопоро, включавшем 1468 пациентов с неме,
тических переломов. На снижение тастатическим раком предстательной
риска также не влияли наличие часто железы. Существенное увеличение
встречающихся переломов позвон, минеральной плотности кости опре,
ков в анамнезе, невертебральные пе, деляли в поясничном отделе позво,
реломы, возраст пациентов, минера, ночника, всей бедренной кости, шейке
льная плотность кости, уровень ремо, бедренной кости, вертеле бедренной
делирования кости и предшествую, кости спустя 1 мес после приема пер,
щая терапия по поводу остеопороза. вой дозы. Увеличение минеральной
У женщин старше 75 лет в постмено, плотности кости в поясничном отделе
паузе деносумаб уменьшал частоту позвоночника не зависело от возраста,
возникновения новых вертебраль, расовой принадлежности, географи,
ных переломов, и, по данным post hoc ческого региона, ИМТ, начальных
Пролиа™ 537
значений минеральной плотности ко, Всасывание
сти, ремоделирования кости; продол, После п/к введения деносумаба в
жительности проведения гормондеп, дозе 60 мг биодоступность составила
ривационной терапии и наличия вер, 61% и Cmax — 6 мкг/мл (диапазон 1–17
тебрального перелома в анамнезе. мкг/мл), данные параметры наблю,
Деносумаб значительно уменьшал дались через 10 дней (диапазон 2–28
риск возникновения новых вертебра, дней). После достижения Cmax содер,
льных переломов на протяжении 3 жание препарата в сыворотке крови
лет применения. Уменьшение риска снижалось с T1/2 26 дней (диапазон
наблюдалось через 1 год и через 2 6–52 дня) и далее в течение 3 мес
года после начала терапии. Деносу, (диапазон 1,5–4,5 мес). У 53% паци,
маб также снижал риск возникнове, ентов деносумаб не обнаруживался в
ния более чем одного остеопоротиче, сыворотке крови после 6 мес от по,
ского перелома любой локализации. следнего введения препарата.
Лечение потери костной массы у жен/ Распределение
щин, получающих терапию ингибито/ Не наблюдалось изменений фарма,
рами ароматазы по поводу рака мо/ кокинетических параметров деносу,
лочной железы маба, а также кумуляции за все время
Эффективность и безопасность дено, приема многократных доз препарата
сумаба в лечении потери костной по 60 мг каждые 6 мес.
массы, вызванной адъювантной тера, Метаболизм
пией ингибитором ароматазы, оцени, Деносумаб состоит из аминокислот и
валась в 2,летнем исследовании, углеводов, как обычный иммуногло,
включавшем 252 пациентки с немета, булин. На основании данных докли,
статическим раком молочной желе, нических исследований, ожидается,
зы. Деносумаб значительно увеличи, что метаболизм деносумаба будет
вал минеральную плотность кости во происходить по пути клиренса имму,
всех анатомических областях, по ноглобулинов, результатом которого
сравнению с плацебо, в течение 2 лет. будет распад на небольшие пептид,
Увеличение минеральной плотности ные цепи и отдельные аминокислоты.
кости наблюдалось в поясничном от, Выведение
деле позвоночника спустя месяц по, На основании доклинических дан,
сле приема первой дозы. Положите, ных, выведение деносумаба будет
льное влияние на минеральную плот, происходить по пути выведения всех
ность кости в люмбальном отделе по, иммуноглобулинов, результатом ко,
звоночника отмечали вне зависимо, торого будет распад на небольшие
сти от возраста, продолжительности пептидные цепи и отдельные амино,
терапии ингибитором ароматазы, кислоты.
ИМТ, предшествующей химиотера, Отдельные группы пациентов
пии, предшествующего использова, Пациенты пожилого возраста (65
ния селективного модулятора рецеп, лет или старше). Возраст не оказыва,
торов эстрогена (СМРЭ) и времени, ет значимого влияния на фармакоки,
прошедшего от начала менопаузы. нетику деносумаба, по данным фар,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При п/к макокинетического анализа в попу,
введении деносумаб характеризуется ляции пациентов от 28 до 87 лет.
нелинейной фармакокинетикой, дозо, Дети и подростки (до 18 лет). Фар,
зависимой в широком диапазоне доз, макокинетика у детей не изучалась.
и дозозависимым увеличением экспо, Расовая принадлежность. Фармако,
зиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и кинетика деносумаба не зависит от
выше. расовой принадлежности.
Пациенты с почечной недостаточно/ также возможно влияние на созрева,

стью. В исследовании данных 55 паци, ние молочной железы, что может
ентов с различной степенью почечной приводить к ослаблению лактации.
недостаточности, включая пациентов, Пациенткам, у которых беременность
находящихся на диализе, степень по, наступила во время лечения препара,
чечной недостаточности не оказывала том Пролиа™, следует зарегистриро,
влияния на фармакокинетику и фар, ваться в Программе наблюдения бе,
макодинамику деносумаба, поэтому не ременности компании Амджен. Па,
требуется коррекция режима дозиро, циенты или врачи, у которых они на,
вания деносумаба при хронической по, ходятся под наблюдением, могут по,
чечной недостаточности. звонить по телефону, указанному в
Хроническая печеночная недостаточ/ конце настоящей инструкции для ре,
ность. Исследований влияния недо, гистрации в Программе наблюдения.
статочности функции печени на фар, Неизвестно, выводится ли деносумаб
макокинетику деносумаба не прово, в грудное молоко. Поскольку извест,
дилось. но, что потенциально деносумаб мо,
ПОКАЗАНИЯ жет вызывать нежелательные реакции
• лечение постменопаузального ос, у детей грудного возраста, необходи,
теопороза; мо или прекратить грудное вскармли,
• лечение потери костной массы у вание, или отменить препарат.
женщин, получающих терапию ин, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
гибиторами ароматазы по поводу ЗЫ. Введение
рака молочной железы и у мужчин, Проведение инъекции препарата тре,
с раком предстательной железы, по, бует предварительного обучения —
лучающих гормондепривационную см. рекомендации по введению пре,
терапию. парата, приведенные в конце настоя,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ щего раздела.
• повышенная чувствительность к Доза
любому из компонентов препарата; Рекомендуемая доза препарата Про,
• гипокальциемия. лиа™ — одна п/к инъекция 60 мг каж,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 дые 6 мес. В течение курса лечения ре,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 комендуется дополнительно прини,
ДЬЮ. Нет каких,либо данных по при, мать препараты кальция и витамин D.
менению препарата во время беремен, Применение у отдельных групп паци/
ности. Пролиа™ не рекомендуется для ентов
применения у беременных женщин. Дети. Препарат Пролиа™ не реко,
В токсикологических исследованиях мендован к применению в педиатрии,
на низших приматах было показано, т.к эффективность и безопасность
что в дозах, 100,кратно превышаю, данного препарата не изучались в
щих рекомендуемые для клиническо, этой возрастной группе.
го применения, деносумаб не оказы, Пациенты пожилого возраста. Осно,
вал влияния на фертильность или вываясь на имеющихся данных об эф,
развитие плода. фективности и безопасности препара,
Эксперименты на мышах с выклю, та в данной возрастной группе, не тре,
ченным геном показали, что отсутст, буется коррекция режима дозирова,
вие RANKL может приводить к нару, ния препарата (см. «Фармакокинети,
шению развития лимфатических уз, ка», Отдельные группы пациентов).
лов у плода, а в постнатальном перио, Почечная недостаточность
де может быть причиной нарушения Основываясь на имеющихся данных
прорезывания зубов и роста костей; об эффективности и безопасности
Пролиа™ 539
препарата в данной группе пациен, технике выполнения инъекции. Если
тов, не требуется коррекция режима у вас возникнут вопросы по технике
дозирования препарата (см. «Фарма, выполнения инъекции, то обратитесь
кокинетика», Отдельные группы па/ к лечащему врачу или медицинской
циентов). сестре.
У пациентов с тяжелой почечной не,
достаточностью (Cl креатинина <30
мл/мин) или находящихся на диализе
существует большой риск развития
гипокальциемии. Таким пациентам
необходимо дополнительно прини, Перед началом инъекции
мать препараты кальция и витамин D. Внимательно прочитайте все инст,
Печеночная недостаточность. Эф, рукции перед использованием ПЗШ.
фективность и безопасность не изу, Для уменьшения риска случайного
чались. укола каждый ПЗШ оснащен предо,
Инструкция по использованию хранителем — защитным устройст,
вом для иглы, которое автоматически
Следует оценить раствор перед введе,
активируется для закрывания иглы
нием на предмет наличия включений
после завершения инъекции.
или изменения цвета. Раствор нельзя
использовать при помутнении или из, Не пытайтесь разбирать ПЗШ или
менении цвета. Не встряхивать. активировать предохранитель перед
инъекцией. Не используйте ПЗШ,
Чтобы избежать дискомфорта в месте если колпачок был удален или предо,
введения, следует согреть раствор до хранитель иглы был активирован.
комнатной температуры (до 25 °C) Как использовать предварительно за/
перед инъекцией, а затем медленно полненный шприц?
ввести все содержимое предварите, Ваш врач назначил вам препарат
льно заполненного шприца. Шприц с Пролиа™ ПЗШ для подкожных инъ,
остатками препарата выбросить. По, екций. Вы должны ввести все содер,
дробные рекомендации по самостоя, жимое шприца однократно и повто,
тельному п/к введению препарата рить инъекцию через 6 мес, как назна,
включены в данную инструкцию по чено лечащим врачом.
медицинскому применению. Оборудование
Любые количества неиспользованно, Для самостоятельной инъекции вам
го препарата или неиспользованные потребуется:
материалы должны быть уничтоже, 1. Новый ПЗШ препарата Пролиа™;
ны в соответствии с местными требо, 2. Смоченные спиртом тампоны или
ваниями. сходные материалы.
Инструкции по введению препарата Что вы должны сделать до самостоя/
Пролиа™, предварительно запол0 тельного введения Пролиа™ подкожно?
ненные шприцы с защитным устрой0 1. Достать шприц из холодильника.
ством для иглы Не брать ПЗШ за поршень или за,
В этом разделе приводится информа, щитный колпачок, это может повре,
ция по правильному проведению дить устройство.
инъекции предварительно заполнен, 2. Оставить ПЗШ при комнатной
ным шприцем (ПЗШ) с защитным температуре для более комфортной
устройством для иглы. Очень важно, инъекции. Не подогревать ПЗШ ка,
чтобы перед тем, как вы приступите к ким,либо другим способом (напри,
самостоятельным инъекциям, леча, мер в микроволновой печи либо в го,
щий врач, медицинская сестра по, рячей воде). Не оставлять шприц под
дробно проинструктировали вас по прямыми солнечными лучами.
3. Не встряхивать ПЗШ.
4. Не удалять колпачок ПЗШ до тех
пор, пока вы не готовы к инъекции.
5. Проверить срок годности ПЗШ.
Срок годности указан на упаковке
как «ГОДЕН ДО: ММ.ГГГГ». Не ис,
пользовать ПЗШ после последнего
дня указанного месяца хранения.
6. Проверить внешний вид препарата
3. Если внутри ПЗШ видны малень,
Пролиа™. Раствор должен быть про,
кие пузырьки воздуха, нет необходи,
зрачным, бесцветным или свет,
мости удалять их перед инъекцией.
ло,желтым. Если раствор помутнел
Введение раствора с пузырьками воз,
или окрашен иначе, препарат исполь,
духа является безопасным.
зовать нельзя.
4. Зажать кожу (не сдавливая) между
7. Выбрать комфортное, хорошо осве, большим и указательным пальцами.
щенное место и чистую поверхность, Ввести иглу, как показывал вам док,
где можно удобно расположить все тор или медицинская сестра.
необходимые материалы.
8. Тщательно вымыть руки.
Как правильно выбрать место для
инъекции?
Лучше всего делать инъекции в верх,
нюю часть бедер и живота. Если инъ,
екции вам делает кто,то другой, мож,
но использовать тыльную поверх,
ность рук.
Если область, куда вы собрались де, 5. Медленно и плавно надавить на по,
лать инъекцию, покраснела или отек, ршень, одновременно придерживая
ла, следует выбрать другое место инъ, кожную складку. Надавливать на по,
екции. ршень следует до тех пор, пока шприц
не опустеет. Предохранитель иглы не
сработает, пока шприц не опустеет.
6. Пока поршень нажат, удалите иглу

Как производить инъекцию? из кожи и отпустите кожную складку.
1. Продезинфицировать место инъек,
ции с помощью смоченного в спирте
тампона.
2. Во избежание изгиба иглы, акку,
ратно потянуть колпачок с иглы сра,
зу без скручивания, как показано на
рисунке. Не дотрагиваться до иглы и
не нажимать на поршень.
Пролиа™ 541
Затем отпустите поршень и позволь, врача или провизора, как уничтожить
те шприцу подняться вверх до тех препарат, если он больше не требует,
пор, пока вся игла не покроется пре, ся. Эти меры помогут защите окружа,
дохранителем иглы. ющей среды.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные,
полученные при контролируемом
применении в клинических исследо,
ваниях.
Нежелательные реакции приводятся
по классам систем органов в терми,
нах Медицинского словаря регуля,
торной деятельности (MedDRA). Ча,
стота возникновения определена сле,
дующим образом: очень часто — >1 из
10; часто — >1 из 100 и <1 из 10; нечас,
то — >1 из 1000 и <1 из 100; редко — >1
из 10000 и <1 из 1000; очень редко <1
из 10000.
В каждой группе систем органов и ча,
стоты сообщений нежелательные ре,
акции приводятся по убыванию сте,
пени серьезности.
7. Если предохранитель не активиро, Нежелате
вался, возможно, что вы не выполни, Класс системы органов Частота льная реак
ли инъекцию полностью. Позвоните ция
лечащему врачу, если считаете, что Инфекции и инвазии Нечасто Воспаление
вы не получили полную дозу. подкожной
Не надевать колпачок на иглу. клетчатки
8. Если выступит кровь в месте инъ, Со стороны метаболизма Очень Гипокальци
екционного прокола, аккуратно сте, и электролитного обмена редко емия
1
реть ее ватным тампоном или тканью. Со стороны органов зре/ Часто Катаракта2
Не растирать место инъекции. При ния
необходимости, можно заклеить мес,
то инъекции пластырем. Со стороны кожи и под/ Нечасто Экзема3
кожно/жировой клетчатки
9. Использовать один ПЗШ только
для одной инъекции. Не использо, Со стороны костно мы/ Часто Боль в ко/
вать оставшийся в шприце препарат. шечной системы и соеди/ нечностях
нительной ткани
Помните: при возникновении проб, Редко Остеонекроз
лем обратитесь за помощью или сове, челюсти
том к лечащему врачу или медицин, 1
Cм. раздел «Особые указания».
ской сестре. 2
У мужчин, получающих андрогендепривационную тера/
Уничтожение использованных шприцов пию по поводу рака предстательной железы.
Не надевать обратно колпачок на ис, 3
Включая дерматиты, аллергические дерматиты, атопи/
пользованный шприц. ческий дерматит, контактный дерматит.
Хранить использованный шприц в ПЕРЕДОЗИРОВКА. В клинических

недоступном для детей месте. исследованиях не отмечено случаев
Использованный шприц должен передозировки препарата.
быть утилизирован в соответствии с В клинических исследованиях вводи,
местными правилами. Спросите у ли дозы деносумаба до 180 мг каждые
542 Рамиприл* Глава 2
4 нед (кумулятивная доза до 1080 мг в ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

6 мес). подкожного введения, 60 мг/мл. В од,
норазовом предварительно заполнен,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Рекоменду, ном шприце (ПЗШ) 1 мл из стекла I
ется прием препаратов кальция и ви, гидролитического класса с иглой 27G
тамина D во время применения препа, из нержавеющей стали, эластомерным
рата Пролиа™. колпачком и эластомерным плунже,
Гипокальциемия может быть скор, ром, ламинированным фторполиме,
ректирована приемом препаратов ка, ром (с защитным устройством для
льция и витамина D в адекватных до, иглы или без него). Маркированный
зах перед началом терапии деносума, шприц помещают в пачку картонную.
бом. Рекомендуется контроль кон, ПЗШ может быть дополнительно по,
центрации кальция у пациентов, мещен в контурную ячейковую упа,
предрасположенных к гипокальцие, ковку с термоэтикеткой. Каждую
мии (см. «Побочные действия»). контурную ячейковую упаковку по,
У пациентов, получающих препарат мещают в пачку картонную.
Пролиа™, могут развиться инфекции Пачка картонная снабжена отрывной
кожи и ее придатков (преимущест, карточкой,напоминанием с двумя
венно воспаление подкожной клет, напоминающими наклейками.
чатки), в отдельных случаях требую, Пролиа™ представляет собой стери,
щие госпитализации. О таких реак, льный продукт и не содержит консер,
циях чаще сообщалось для группы вантов.
деносумаба (0,4%), чем группы пла, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
цебо (0,1%) (см. «Побочные дейст, По рецепту.
вия»). При этом общая частота воз,
никновения кожных инфекций срав, Рамиприл* (Ramipril*)
нима в группах деносумаба и плаце,
542
бо. Пациентов следует проинструк, Синонимы

Дилапрел : капс. (ВЕРТЕКС) . . . . . . 267
®
тировать о необходимости незамед, 542
лительно обратиться за врачебной Хартил : табл. (EGIS

®
542
помощью в случае развития симпто, Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . 606

мов и признаков воспаления подкож,
ной клетчатки. РЕДУКСИН® (REDUKSIN)
У пациентов с распространенным ра, Сибутрамин* + [Целлюлоза
ком, получавших 120 мг деносумаба микрокристаллическая] . . . . . . . 573
каждые 4 нед, сообщалось о развитии
случаев остеонекроза челюсти. Име, ООО «Промо/Мед» (Россия)
ются отдельные сообщения о разви, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
тии остеонекроза челюсти при дозе СОСТАВ
60 мг каждые 6 мес (см. «Побочные Капсулы желатиновые
действия»). твердые . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
Лица с аллергией на латекс не дол, активные вещества:
жны касаться резинового колпачка сибутрамина гидрохло,
иглы (производное латекса). рида моногидрат . . . . . . . . . . 10 мг
Влияние на способность к вождению 15 мг
автотранспорта и обращению с тех/ целлюлоза микрокри,
никой. Исследований влияния на спо, сталлическая . . . . . . . . . . . . 158,5 мг
собность к вождению автотранспорт, 153,5 мг
ных средств и управлению механиз, вспомогательные вещества: каль,
мами не проводилось. ция стеарат
Редуксин
®
543
желатиновая твердая капсула бензодиазепиновые и глутаматные
для дозировки 10 мг: краситель ти, (NMDA) рецепторы.
тана диоксид; краситель азару, Целлюлоза микрокристаллическая яв,
бин; краситель патентованный ляется энтеросорбентом, обладает сор,
синий; желатин бционными свойствами и неспецифи,
для дозировки 15 мг: краситель ти, ческим дезинтоксикационным дейст,
тана диоксид; краситель патенто, вием. Связывает и выводит из организ,
ванный синий; желатин ма различные микроорганизмы, про,
дукты их жизнедеятельности, токсины
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ экзогенной и эндогенной природы, ал,
ФОРМЫ. Капсулы, 10 мг: голубого лергены, ксенобиотики, а также избы,
цвета, №2. ток некоторых продуктов обмена ве,
Капсулы, 15 мг: синего цвета, №2. ществ и метаболитов, ответственных за
Содержимое капсул — порошок бело, развитие эндогенного токсикоза.
го или белого со слегка желтоватым ФАРМАКОКИНЕТИКА. После
оттенком цвета. приема внутрь быстро всасывается
ФАРМАКОДИНАМИКА. Редук, из ЖКТ не менее чем на 77%. При
син® — комбинированный препарат, первичном прохождении через пе,
действие которого обусловлено вхо, чень подвергается биотрансформа,
дящими в его состав компонентами. ции под влиянием изофермента
Сибутрамин является пролекарст, CYP3А4 с образованием двух актив,
вом и проявляет свое действие in vivo ных метаболитов — монодесметил,
за счет метаболитов (первичных и сибутрамин (М1) и дидесметилси,
вторичных аминов), ингибирующих бутрамин (М2). После приема разо,
обратный захват моноаминов (серо, вой дозы 15 мг Cmax в плазме крови
тонин, норадреналин и дофамин). М1 составляет 4 нг/мл (3,2–4,8
Увеличение содержания в синапсах нг/мл), М2–6,4 нг/мл (5,6–7,2 нг/
нейротрансмиттеров повышает ак, мл). Cmax достигается через 1,2 ч (си,
тивность центральных 5НТ,серото, бутрамин), 3–4 ч (М1 и М2). Одно,
ниновых и адренергических рецепто,
ров, что способствует увеличению
чувства насыщения и снижению по,
требности в пище, а также увеличе,
нию термопродукции. Опосредован,
но активируя бета3,адренорецепторы,
сибутрамин воздействует на бурую
жировую ткань. Снижение массы
тела сопровождается увеличением
концентрации в плазме крови ЛПВП
и понижением количества триглице,
ридов, общего холестерина, ЛПНП и
мочевой кислоты. Сибутрамин и его
метаболиты не влияют на высвобож,
дение моноаминов, не ингибируют
МАО; обладают низким сродством к
большому числу нейромедиаторных
рецепторов, включая серотониновые
(5,НТ1, 5,НТ1А, 5,НТ1В, 5,НТ2С), адре,
нергические (бета1,, бета2,, бета3,, аль,
фа1,, альфа2,), дофаминовые (D1, D2),
мускариновые, гистаминовые (Н1),
544 Редуксин
®
Глава 2
та М2 у пациентов с терминальной
стадией почечной недостаточности,
находящихся на диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной
недостаточностью после однократно,
го приема сибутрамина AUC актив,
ных метаболитов М1 и М2 на 24%
выше, чем у здоровых лиц.
ПОКАЗАНИЯ. Редуксин® показан
для снижения массы тела при следую,
щих состояниях:
• алиментарное ожирение с индексом
массы тела (ИМТ) 30 кг/м и более;
2
• алиментарное ожирение с ИМТ 27

кг/м и более в сочетании с сахар,
2
ным диабетом типа 2 и дислипиде,

мией.
• установленная повышенная чувст,
временный прием пищи понижает вительность к сибутрамину или
Cmax метаболитов на 30% и увеличи, другим компонентам препарата;
вает время ее достижения на 3 ч, не • наличие органических причин ожи,
изменяя AUC. Быстро распределя, рения (например гипотиреоз);
ется по тканям. Связь с белками со, • серьезные нарушения питания
ставляет 97% (сибутрамин) и 94% (нервная анорексия или нервная
(М1 и М2). Css активных метаболи, булимия);
тов в плазме крови достигается в те, • психические заболевания;
чение 4 дней после начала примене, • синдром Жиля де ля Туретта (гене,
ния и примерно в 2 раза превышает рализованные тики);
концентрацию в плазме крови после • одновременный прием ингибито,
приема разовой дозы. T1/2 сибутрами, ров МАО (например фентермин,
на — 1,1 ч, М1 — 14 ч, М2 — 16 ч. Ак, фенфлурамин, дексфенфлурамин,
тивные метаболиты подвергаются этиламфетамин, эфедрин) или их
гидроксилированию и конъюгации с применение в течение 2 нед до
образованием неактивных метабо, приема препарата Редуксин и 2 нед
®
литов, которые выводятся преиму, после окончания его приема; других

щественно почками. препаратов, действующих на ЦНС,
Имеющиеся в настоящее время огра, ингибирующих обратный захват се,
ниченные данные не указывают на ротонина (например антидепрес,
существование клинически значи, санты), нейролептиков, снотвор,
мых различий в фармакокинетике у ных препаратов, содержащих трип,
мужчин и женщин. тофан, а также других препаратов
Фармакокинетика у пожилых здоро, центрального действия для сниже,
вых лиц (средний возраст — 70 лет) ния массы тела или для лечения
аналогична таковой у молодых. психических расстройств;
Почечная недостаточность • сердечно,сосудистые заболевания
Почечная недостаточность не оказы, (в анамнезе и в настоящее время):
вает действие на AUC активных ме, ишемическая болезнь сердца (ин,
таболитов М1 и М2, кроме метаболи, фаркт миокарда (ИМ), стенокар,
Редуксин
®
545
дия); хроническая сердечная недос,
таточность в стадии декомпенса,
ции, окклюзионные заболевания
периферических артерий, тахикар,
дия, аритмия, цереброваскулярные
заболевания (инсульт, транзитор,
ные нарушения мозгового кровооб,
ращения);
• неконтролируемая артериальная ги,
пертензия (АД выше 145/90 мм рт.
ст. — см. также «Особые указания»);
• тиреотоксикоз;
• тяжелые нарушения функции пече,
ни и/или почек;
• доброкачественная гиперплазия
предстательной железы;
• феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• установленная фармакологическая,
наркотическая или алкогольная за,
висимость; рамина на плод, данный препарат про,
• беременность; тивопоказан в период беременности.
• период кормления грудью; Женщины, находящиеся в репродук,
• возраст до 18 лет и старше 65 лет. тивном возрасте, во время приема пре,
парата Редуксин должны пользова,
®
С осторожностью: аритмия в анамне,
зе, хроническая недостаточность кро, ться контрацептивными средствами.
вообращения, заболевания коронар, Противопоказано принимать Редук,
син во время грудного вскармливания.
®
ных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме
ишемической болезни сердца (ИМ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
стенокардия); глаукома, кроме закры, ЗЫ. Внутрь, 1 раз в сутки, утром, не
тоугольной глаукомы, холелитиаз, ар, разжевывая и запивая достаточным
териальная гипертензия (контроли, количеством жидкости (стакан воды).
руемая и в анамнезе), неврологиче, Препарат можно принимать как нато,
ские нарушения, включая задержку щак, так и сочетать с приемом пищи.
умственного развития и судороги (в Дозу устанавливают индивидуально,
т.ч. в анамнезе), эпилепсия, наруше, в зависимости от переносимости и
ние функции печени и/или почек лег, клинической эффективности. Реко,
кой и средней степени тяжести, мо, мендуемая начальная доза — 10 мг,
торные и вербальные тики в анамнезе, при плохой переносимости возможен
склонность к кровотечению, наруше, прием 5 мг. Если в течение 4 нед от
нию свертываемости крови, прием начала лечения достигнуто снижение
препаратов, влияющих на гемостаз массы тела менее 2 кг, то доза увели,
или функцию тромбоцитов. чивается до 15 мг/сут.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Лечение препаратом Редуксин не
®
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 должно продолжаться более 3 мес у

ДЬЮ. Поскольку до настоящего вре, больных, которые недостаточно хоро,
мени не имеется достаточно большого шо реагируют на терапию, т.е. кото,
количества исследований в отноше, рым в течение 3 мес лечения не удает,
нии безопасности воздействия сибут, ся достигнуть снижения массы тела на
®
Глава 2
5% от исходного показателя. Лечение ловная боль, головокружение, беспо,

не следует продолжать, если при даль, койство, парестезии, а также измене,
нейшей терапии после достигнутого ние вкуса.
снижения массы тела, масса тела па, Со стороны ССС: часто — тахикардия,
циента увеличивается на 3 кг и более. ощущение сердцебиения, повышение
Длительность лечения не должна АД, вазодилатация.
превышать 1 года, поскольку в отно, Наблюдается умеренный подъем АД
шении более продолжительного пе, в покое на 1–3 мм рт. ст. и умеренное
риода приема сибутрамина данные об увеличение пульса на 3–7 уд./мин. В
эффективности и безопасности от, отдельных случаях не исключаются
сутствуют. более выраженные повышения АД и
Лечение препаратом Редуксин дол, ЧСС. Клинически значимые измене,
®
жно осуществляться в комплексе с ди, ния АД и пульса регистрируются

етой и физическими упражнениями преимущественно в начале лечения
под контролем врача, имеющего прак, (в первые 4–8 нед).
тический опыт лечения ожирения. Применение препарата Редуксин у па/
®
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Чаще циентов с повышенным АД: см. «Про,

всего побочные эффекты возникают в тивопоказания» и «Особые указания».
начале лечения (в первые 4 нед). Их Со стороны системы органов пищева/
выраженность и частота с течением рения: очень часто — потеря аппетита и
времени ослабевают. Побочные эф, запор, часто — тошнота и обострение
фекты носят в целом нетяжелый и об, геморроя. При склонности к запорам в
ратимый характер. Побочные эффек, первые дни необходим контроль за
ты, в зависимости от воздействия на эвакуаторной функцией кишечника.
органы и системы органов, представ, При возникновении запора прием пре,
лены в следующем порядке: очень час, кращают и принимают слабительное.
то (≥10%); часто (≥1%, но <10 %). Со стороны кожных покровов: часто —
Со стороны ЦНС: очень часто — су, повышенное потоотделение. В еди,
хость во рту и бессонница; часто — го, ничных случаях при лечении сибутра,
мином описаны следующие нежелате,
льные клинически значимые явления:
дисменорея, отеки, гриппоподобный
синдром, зуд кожи, боль в спине, боль
в животе, парадоксальное повышение
аппетита, жажда, ринит, депрессия,
сонливость, эмоциональная лабиль,
ность, тревожность, раздражитель,
ность, нервозность, острый интерсти,
циальный нефрит, кровотечения, пур,
пура Шенлейн,Геноха (кровоизлия,
ния в кожу), судороги, тромбоцитопе,
ния, транзиторное повышение актив,
ности печеночных ферментов в крови.
В ходе постмаркетинговых исследо,
ваний были описаны дополнитель,
ные побочные реакции, перечислен,
ные ниже, по системам органов:
Со стороны ССС: мерцательная арит,
мия.
Со стороны иммунной системы: реак,
ции гиперчувствительности (от уме,
Редуксин
®
547
ренных высыпаний на коже и крапив,
ницы до ангионевротического отека
(отека Квинке) и анафилаксии).
Психические расстройства: психоз,
состояния суицидально направлен,
ного мышления, суицид и мания. При
возникновении подобных состояний
препарат необходимо отменить.
Со стороны нервной системы: судоро,
ги, кратковременные нарушения па,
мяти.
Со стороны органа зрения: затумани,
вание зрения (пелена перед глазами).
Со стороны системы органов пищева/
рения: диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клет/
чатки: алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих
путей: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной систе/
мы: нарушения эякуляции/оргазма, торфан) может развиться т.н. серото,
импотенция, нарушение менструаль, ниновый синдром.
ного цикла, маточные кровотечения. Сибутрамин не влияет на действие пе,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ингибиторы роральных контрацептивных средств.
микросомального окисления, в т.ч. ин, При одновременном приеме сибутра,
гибиторы изофермента CYP3А4 (в мина и алкоголя не было отмечено
т.ч. кетоконазол, эритромицин, цикло, усиление негативного действия алко,
спорин), повышают в плазме концент, голя. Однако алкоголь абсолютно не
рации метаболитов сибутрамина с по, сочетается с рекомендуемыми при
вышением ЧСС и клинически несу, приеме сибутрамина диетическими
щественным увеличением интервала мероприятиями.
QT. При одновременном применении с
Рифампицин, антибиотики группы сибутрамином других препаратов,
макролидов, фенитоин, карбамазе, влияющих на гемостаз или функцию
пин, фенобарбитал и дексаметазон тромбоцитов, увеличивается риск
могут ускорять метаболизм сибутра, развития кровотечений.
мина. Одновременное применение Лекарственное взаимодействие при
нескольких препаратов, повышаю, одновременном применении сибут,
щих содержание серотонина в плазме рамина с препаратами, повышающи,
крови, может привести к развитию ми АД и ЧСС, в настоящее время не,
серьезного взаимодействия. В редких достаточно полно изучено. Эта груп,
случаях при одновременном приме, па препаратов включает деконгестан,
нении препарата Редуксин с СИ, ты, противокашлевые, противопрос,
®
ОЗС (препараты для лечения депрес, тудные и противоаллергические пре,

сии), некоторыми препаратами для параты, в состав которых входят
лечения мигрени (суматриптан, ди, эфедрин или псевдоэфедрин. Поэто,
гидроэрготамин), сильнодействую, му в случаях одновременного приема
щими анальгетиками (пентазоцин, этих препаратов с сибутрамином сле,
петидин, фентанил) или противо, дует соблюдать осторожность. Со,
кашлевыми препаратами (декстроме, вместное применение сибутрамина с
®
Глава 2
дией — назначение бета,адренобло,

каторов. Эффективность форсиро,
ванного диуреза или гемодиализа не
установлена.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Редуксин®
следует применять только в тех случа,
ях, когда все немедикаментозные ме,
роприятия по снижению массы тела
малоэффективны — если снижение
массы тела в течение 3 мес составило
менее 5 кг.
Лечение препаратом Редуксин должно
®
осуществляться в рамках комплексной

терапии по снижению массы тела под
контролем врача, имеющего практиче,
ский опыт лечения ожирения.
Комплексная терапия включает в
себя как изменение диеты и образа
жизни, так и увеличение физической
активности.
препаратами для снижения массы Важным компонентом терапии явля,
тела, действующими на ЦНС, или ется создание предпосылок к стойко,
препаратами для лечения психиче, му изменению пищевого поведения и
ских расстройств, противопоказано. образа жизни, которые необходимы
для сохранения достигнутого сниже,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ния массы тела и после отмены меди,
имеются крайне ограниченные дан, каментозной терапии. Пациентам не,
ные по поводу передозировки сибут, обходимо в рамках терапии препара,
рамина. Наиболее часто встречающи, том Редуксин изменить свой жиз,
®
еся неблагоприятные реакции, свя, ненный уклад и привычки таким об,

занные с передозировкой: тахикардия, разом, чтобы после завершения лече,
повышение АД, головная боль, голо, ния обеспечить сохранение достигну,
вокружение. Пациенту следует изве, того уменьшения массы тела.
стить своего лечащего врача в случае Пациенты должны четко представ,
предполагаемой передозировки. При лять себе, что несоблюдение этих тре,
передозировке возможно усиление бований приведет к повторному уве,
выраженности побочных эффектов. личению массы тела и повторным об,
Лечение: какого,либо специального ращениям к лечащему врачу.
лечения и специфических антидотов У пациентов, принимающих Редук,
не существует. Необходимо выпол, син , необходимо измерять уровень
®
нять общие мероприятия: обеспечить АД и ЧСС. В первые 3 мес лечения

свободное дыхание, наблюдать за со, эти параметры следует контролиро,
стоянием ССС, а также при необхо, вать каждые 2 нед, а затем — ежеме,
димости осуществлять поддержива, сячно. Если во время двух визитов
ющую симптоматическую терапию. подряд выявляется увеличение ЧСС
Своевременное применение активи, в покое ≥10 уд./мин или сАД/дАД
рованного угля, а также промывание ≥10 мм рт. ст., необходимо прекра,
желудка может уменьшить поступле, тить лечение. Пациентам с артериа,
ние сибутрамина в организм. Паци, льной гипертензией, у которых на
ентам с повышенном АД и тахикар, фоне гипотензивной терапии уровень
Редуксин
®
549
АД выше 145/90 мм рт. ст., этот конт, При совместном приеме сибутрамина
роль должен проводиться особенно и других ингибиторов обратного за,
тщательно и, при необходимости, че, хвата серотонина существует повы,
рез более короткие интервалы. Паци, шенный риск развития кровотечений.
ентам, у которых АД дважды при по, У пациентов, предрасположенных к
вторном измерении превышало уро, кровотечениям, а также принимаю,
вень 145/90 мм рт. ст., лечение препа, щих препараты, влияющие на гемо,
ратом Редуксин должно быть отме, стаз или функцию тромбоцитов, си,
®
нено (см. «Побочные действия»). бутрамин следует применять с осто,

У пациентов с синдромом апноэ во рожностью.
сне необходимо особенно тщательно Хотя клинические данные о привыка,
контролировать АД. нии к сибутрамину отсутствуют, сле,
Особого внимания требует одновре, дует выяснить, не было ли в анамнезе
менное назначение препаратов, уве, пациента случаев лекарственной за,
личивающих интервал QT. К этим висимости, и обратить внимание на
препаратам относятся блокаторы ги, возможные признаки злоупотребле,
стаминовых Н1,рецепторов (астеми, ния лекарственными препаратами.
зол, терфенадин); антиаритмические
препараты, увеличивающие интервал Влияние на способность к управлению
QT (амиодарон, хинидин, флекаи, транспортными средствами и меха/
нид, мексилетин, пропафенон, сота, низмами. Прием препарата Редук,
лол); стимулятор моторики ЖКТ ци, син® может ограничить способность к
заприд; пимозид, сертиндол и три, вождению автотранспорта и управле,
циклические антидепрессанты. Это нию механизмами. В период приме,
нения препарата Редуксин необхо,
®
касается и состояний, способных
приводить к увеличению интервала димо соблюдать осторожность при
QT (гипокалиемия и гипомагние, управлении транспортными средст,
мия — см. «Взаимодействие»). вами и занятии другими потенциаль,
Интервал между приемом ингибито, но опасными видами деятельности,
ров МАО (в т.ч. фуразолидон, прокар, требующими повышенной концент,
базин, селегилин) и препарата Редук, рации внимания и быстроты психо,
син должен составлять не менее 2 нед.
® моторных реакций.
Хотя не установлена связь между ФОРМА ВЫПУСКА. При производ/
приемом препарата Редуксин® и раз, стве на ООО «ОЗОН»
витием первичной легочной гипер, Капсулы желатиновые твердые. По 7,
тензии, однако учитывая общеизве,
10, 14 или 15 капс. в контурной ячей,
стный риск для препаратов данной
ковой упаковке из пленки ПВХ и фо,
группы, при регулярном медицин,
льги алюминиевой печатной лакиро,
ском контроле необходимо особое
внимание обращать на такие симпто, ванной. По 7, 10, 14, 15, 28, 30 или 60
мы, как прогрессирующее диспноэ капс. в контейнерах полимерных с
(нарушение дыхания), боль в груд, крышками. 1 контейнер или 1, 2, 3, 4
ной клетке и отеки ног. или 6 контурных ячейковых упако,
При пропуске дозы препарата Редук, вок помещают в пачку картонную.
син® не следует принимать в следую, При производстве на ФГУП «Москов/
щий прием двойную дозу препарата, ский эндокринный завод»
рекомендовано продолжать дальней, Капсулы желатиновые твердые. По 7,
ший прием препарата по предписан, 10, 14 или 15 капс. в контурной ячей,
ной схеме. ковой упаковке из пленки ПВХ и фо,
Длительность приема препарата Ре, льги алюминиевой печатной лакиро,
дуксин® не должна превышать 1 года. ванной. 1, 2, 3, 4 или 6 контурных
550 Резокластин ФС Глава 2
ячейковых упаковок помещают в ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

пачку картонную. Резокластин ФС относится к новому
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. классу высокоэффективных биcфос,
По рецепту. фонатов, обладающих избирательным
действием на костную ткань. Золедро,
РЕЗОКЛАСТИН ФС новая кислота подавляет активность
остеокластов, не оказывает нежелате,
Золедроновая кислота* . . . . . . . 288 льного воздействия на формирование,
ЗАО «Ф/Синтез» (Россия) минерализацию и механические свой,
ства костной ткани. Избирательное
действие бисфосфонатов на костную
ткань основано на высоком сродстве к
минерализованной костной ткани, но
точный молекулярный механизм,
обеспечивающий ингибирование ак,
тивности остеокластов, до сих пор
остается невыясненным. Золедроно,
вая кислота кроме ингибирующего
действия на резорбцию кости облада,
ет прямыми противоопухолевыми
свойствами, обеспечивающими эф,
фективность при костных метастазах.
In vitro установлено, что золедроно,
вая кислота, подавляя пролифера,
цию и индуцируя апоптоз клеток,
оказывает непосредственное проти,
воопухолевое действие на клетки ми,
еломы и рака молочной железы, уме,
ньшает риск их метастазирования.
Ингибирование остеокластной ре,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И зорбции костной ткани приводит к
снижению роста опухолевых клеток;
СОСТАВ
отмечается антиангиогенная и проти,
Концентрат для приго0 воболевая активность. Золедроновая
товления раствора для кислота подавляет также пролифера,
инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл цию клеток эндотелия человека. При
активное вещество: гиперкальциемии, вызванной опухо,
золедроновой кислоты лью, снижает концентрацию кальция
моногидрат. . . . . . . . . . . . . . . 0,85 мг в сыворотке крови.
(соответствует золедроновой При применении золедроновой кис,
кислоте безводной — 0,80 мг) лоты у больных с постменопаузным
вспомогательные вещества: остеопорозом (значения Т,критерия
D,маннитол . . . . . . . . . . . . . . 44,0 мг минеральной плотности костной тка,
натрия цитрата дигид, ни шейки бедра менее ,2,5) отмеча,
рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5,5 мг лось статистически достоверное сни,
(соответствует натрия цитрату жение риска вертебральных перело,
безводному — 4,8 мг) мов, а также уменьшение риска раз,
вода для инъекций . . . . . до 1,0 мл вития одного или более новых (по,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ вторных) переломов позвонков.
ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная При лечении золедроновой кислотой
жидкость. у пациентов с костной болезнью Пед,
Резокластин ФС 551
жета отмечались статистически до, дозы. Остальное количество препара,
стоверный, быстрый и длительный та связывается с костной тканью, по,
терапевтический ответ, а также нор, сле чего происходит медленное обрат,
мализация уровня костного обмена и ное высвобождение в системный кро,
концентрации ЩФ в плазме крови. воток и выведение почками; кишечни,
Препарат также высокоэффективен у ком выводится менее 3% золедроно,
пациентов, получавших ранее лече, вой кислоты. Увеличение длительно,
ние пероральными бисфосфонатами. сти инфузии с 5 до 15 мин приводит к
Установлено, что у большинства бо, уменьшению концентрации золедро,
льных при применении золедроно, новой кислоты на 30% в конце инфу,
вой кислоты терапевтический ответ зии, но не влияет на AUC. Почечный
сохраняется на протяжении всего пе, клиренс золедроновой кислоты поло,
риода лечения (около 2 лет). жительно коррелирует с Cl креатини,
У пациентов с постменопаузным ос, на и составляет 42–108% от Cl креати,
теопорозом и костной болезнью Пед, нина, составляющего в среднем
жета золедроновая кислота не влияет 55–113%. У пациентов с тяжелой (Cl
на качественное состояние нормаль, креатинина ≤20 мл/мин) и умеренной
ной кости, не нарушает процессов ко, (Cl креатинина 20–50 мл/мин) почеч,
стного ремоделирования и минерали, ной недостаточностью клиренс золед,
зации и способствует сохранению роновой кислоты составляет 37 и 72%
нормальной трабекулярной архитек, соответственно от значений клиренса
тоники кости. препарата у пациентов с Cl креатини,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако, на >84 мл/мин.
кинетические параметры не зависят ПОКАЗАНИЯ
от дозы. • гиперкальциемия (концентрация
После начала инфузии концентрация скорректированного по альбумину
в сыворотке крови быстро увеличи, сывороточного кальция — ≥12 мг/дл
вается, достигая Cmax в конце инфу, или 3 ммоль/л), индуцированная
зии, далее следует быстрое уменьше, злокачественными опухолями;
ние концентрации на 10% после 4 ч и • метастатическое поражение костей
на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с да, при злокачественных солидных
льнейшим длительным периодом опухолях и миеломная болезнь
низких концентраций, не превышаю, (для снижения риска патологиче,
щих 0,1% от Cmax, до повторной инфу, ских переломов; компрессии спин,
зии на 28,й день. ного мозга; гиперкальциемии, обу,
Связывание с белками плазмы — 56%. словленной опухолью, и снижения
Плазменный клиренс не зависит от потребности в проведении лучевой
дозы препарата, пола, возраста, расо, терапии);
вой принадлежности и массы тела па, • постменопаузная форма первично,
циента. Не подвергается метаболизму. го остеопороза;
От 20 до 50% выводится почками в • сенильная форма первичного остео,
неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 пороза;
фазы — быстрое выведение препарата • вторичный остеопороз;
из системного кровотока с T1/2 — 0,24 • костная болезнь Педжета.
и 1,87 ч соответственно; и длительная ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
3 фаза с T1/2 — 146 ч. • повышенная чувствительность к
Не отмечено кумуляции препарата золедроновой кислоте, другим бис,
при повторных введениях каждые 28 фосфонатам или любым другим
дней. В течение первых 24 ч в моче об, компонентам, входящим в состав
наруживается 23–55 % введенной препарата;
• выраженная почечная недостаточ, ность применения препарата опреде,

ность (Cl креатинина — ≤30 ляется врачом индивидуально в зави,
мл/мин); симости от состояния пациента.
• беременность; Для лечения костной болезни Педжета
• период кормления грудью; рекомендуется однократное в/в вве,
• детский и подростковый возраст дение препарата в дозе 5 мг. В связи с
(безопасность и эффективность тем, что костная болезнь Педжета ха,
применения не установлены). рактеризуется высоким уровнем кост,
С осторожностью следует применять ного обмена, всем пациентам с этим
при таких состояниях, как: заболеванием рекомендуется прини,
• нарушение функции почек; мать суточную норму кальция и вита,
мина D в течение первых 10 дней по,
• выраженная печеночная недостаточ,
сле введения золедроновой кислоты.
ность (нет данных по применению);
Повторное лечение золедроновой кис/
• бронхиальная астма (при наличии у лотой костной болезни Педжета. По,
пациентов гиперчувствительности
сле первого введения препарата на,
к ацетилсалициловой кислоте).
блюдается длительный период ремис,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 сии. В настоящее время специальных
ЗЫ. В/в, капельно, в течение не менее данных по проведению повторного ле,
15 мин. чения костной болезни Педжета не
При гиперкальциемии, обусловленной имеется. Однако возможность по,
злокачественными опухолями (кон, вторного введения препарата может
центрация кальция с коррекцией по быть рассмотрена в случае обнаруже,
уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ния у больных рецидива заболевания
ммоль/л), рекомендуемая доза пре, на основании следующих критериев:
парата Резокластин ФС составляет 4 отсутствие нормализации активности
мг, однократно. Инфузию проводят ЩФ сыворотки крови, повышение ее
при условии адекватной гидратации активности в динамике, а также нали,
пациента. чия клинических признаков костной
При метастатическом поражении болезни Педжета, обнаруживаемых
костей при злокачественных солид/ при медицинском обследовании спус,
ных опухолях и миеломной болезни ре, тя 12 мес после введения первой дозы
комендуемая доза препарата состав, золедроновой кислоты.
ляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополни, Пациенты с нарушением функции по/
тельно рекомендуется назначать чек
внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и Гиперкальциемия, обусловленная зло/
витамин D в дозе 400 МЕ/сут. качественными опухолями. Решение
При постменопаузной и сенильной о лечении золедроновой кислотой па,
форме первичного остеопороза с це, циентов с выраженными нарушения,
лью увеличения минеральной плотно, ми функции почек следует прини,
сти костной ткани, предотвращения мать только после тщательной оцен,
переломов тел позвонков и других ко, ки соотношения риск/польза. При
стей скелета, рекомендуемая доза пре, концентрации креатинина в сыворот,
парата составляет 5 мг, 1 раз в год. ке крови <400 мкмоль/л или <4,5
При вторичном остеопорозе рекомен, мг/дл, коррекции режима дозирова,
дуемая доза препарата Резокластин ния не требуется.
ФС составляет 5 мг 1 раз в год. Если Метастатическое поражение костей
поступление в организм кальция и ви, при злокачественных солидных опухо/
тамина D с пищей недостаточно, сле, лях и миеломная болезнь. Доза золед,
дует дополнительно назначить препа, роновой кислоты у пациентов с нару,
раты кальция и витамина D. Длитель, шением функции почек зависит от
Резокластин ФС 553
исходного уровня Cl креатинина, рас, водят (содержимое 1 флакона — 4
считанного по формуле Cockc, мг/5 мл или 5 мг/6,25 мл, в зависимо,
roft,Gault. При тяжелых нарушениях сти от рекомендуемой дозы) в 100 мл
функции почек (Cl креатинина <30 раствора для инфузий, не содержаще,
мл/мин) применять золедроновую го кальций (0,9% раствор натрия хло,
кислоту не рекомендуется. Рекомен, рида или 5% раствор декстрозы).
дуемые дозы при легких или умерен, Приготовленный раствор Резокла,
ных нарушениях функции почек стина ФС желательно использовать
(значения Cl креатинина — 30–60 непосредственно после приготовле,
мл/мин) приведены ниже. ния. Неиспользованный раствор
Таблица можно хранить в холодильнике при
Рекомендуемые дозы температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч.
золедроновой кислоты в Перед введением раствор следует вы,
зависимости от значения Cl держать в помещении до достижения
креатинина им комнатной температуры. Приго,
товленный раствор золедроновой
Исходное значение Cl Рекомендуемая доза кислоты необходимо вводить с испо,
креатинина, мл/мин золедроновой кислоты, мг льзованием отдельной системы для
50–60 3,5 в/в инфузий.
40–49 3,3 ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,
тельные реакции перечислены ниже
30–39 3,0
по органам и системам с указанием ча,
Концентрацию сывороточного креа, стоты их возникновения. Критерии
тинина следует определять перед вве, частоты: очень часто — ≥1/10; часто —
дением каждой дозы препарата. При ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000,
выявлении нарушений функции по, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000;
чек очередное введение золедроно, очень редко — <1/10000, включая от,
вой кислоты следует отложить. Нару, дельные сообщения.
шения функции почек определяются Со стороны органов кроветворения:
по следующим параметрам: часто — анемия, иногда — тромбоци,
/ для пациентов с нормальными ис/ топения, лейкопения; редко — панци,
ходными значениями креатинина топения.
(<1,4 мг/дл) — повышение содержа,
ния креатинина в сыворотке крови на Со стороны нервной системы: часто —
0,5 мг/дл; головная боль; иногда — головокру,
жение, чувство тревоги, парестезии,
/ для пациентов с отклонениями исход/
тремор, нарушения вкусовых ощуще,
ного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — ний, гипестезия, гиперестезия, рас,
повышение концентрации креатинина
стройства сна; редко — спутанность
в сыворотке крови на 1 мг/дл.
сознания.
Терапию золедроновой кислотой во,
зобновляют только после того, как Со стороны органа зрения: часто —
концентрация креатинина достигнет конъюнктивит; иногда — нечеткость
значений, превышающих исходную зрения; очень редко — увеит, эпи,
величину не более чем на 10%, в той склерит.
же дозе, которая применялась до пре, Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,
рывания лечения. рвота, анорексия; иногда — диарея,
Инструкция по приготовлению рас/ запор, абдоминальные боли, диспеп,
твора сия, стоматит, сухость во рту.
Раствор готовят в асептических усло, Со стороны дыхательной системы:
виях. Перед введением препарат раз, иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придат/ любые двухвалентные катионы, в ча,

ков: иногда — зуд, сыпь (включая эри, стности раствор Рингера лактата.
тематозную и макулезную), повы, При одновременном применении с
шенная потливость. противоопухолевыми лекарствен,
Со стороны костно/мышечной систе/ ными средствами, диуретиками, ан,
мы: часто — боли в костях, миалгия, тибиотиками, анальгетиками клини,
артралгия, генерализованные боли; чески значимых взаимодействий не
иногда — мышечные судороги. отмечено.
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ Бисфосфонаты и аминогликозиды
темы: иногда — выраженное повыше, оказывают однонаправленное влия,
ние или снижение АД; редко — бради, ние на концентрацию кальция в сы,
кардия. воротке крови, поэтому при их одно,
Со стороны мочевыделительной сис/ временном назначении повышается
темы: часто — нарушения функции риск развития гипокальциемии и ги,
почек; иногда — острая почечная недо, помагниемии.
статочность, гематурия, протеинурия. Рекомендуется соблюдать осторож,
ность при одновременном примене,
Со стороны иммунной системы: ино, нии золедроновой кислоты с препа,
гда — реакции повышенной чувстви, ратами, потенциально обладающими
тельности; редко — ангионевротиче, нефротоксическим действием.
ский отек.
У пациентов с множественной миело,
Местные реакции: боль, раздражение, мой возможно повышение риска раз,
отечность, образование инфильтрата вития нарушений функции почек при
в месте введения препарата. в/в введении бисфосфонатов в ком,
Нарушения лабораторных показате/ бинации с талидомидом.
лей: очень часто — гипофосфатемия; Препарат не следует смешивать с дру,
часто — повышение сывороточных гими лекарственными препаратами.
концентраций креатинина и мочеви,
ны, гипокальциемия; иногда — гипо,
при случайной передозировке препа,
магниемия, гипокалиемия; редко —
рата пациент должен находиться под
гиперкалиемия, гипернатриемия.
постоянным наблюдением врача. В
Прочие: часто — гриппоподобный син, случае возникновения гипокальцие,
дром (включающий общее недомога, мии, сопровождающейся клинически,
ние, озноб, болезненное состояние, ми проявлениями, показано проведе,
жар), лихорадка, иногда — астения, ние инфузии кальция глюконата.
периферические отеки; боль в груд, Лечение: показано проведение инфу,
ной клетке, увеличение массы тела. зии кальция глюконата.
При лечении пациентов бисфосфона,
тами, включая золедроновую кисло, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед ин,
фузией следует исключить наличие
ту, иногда отмечались случаи разви,
дегидратации у пациента. При необхо,
тия остеонекроза челюсти (обычно
димости рекомендуется введение фи,
после экстракции зуба или другого
зиологического раствора перед, во
стоматологического вмешательства).
время или после инфузии золедроно,
В очень редких случаях снижение АД
вой кислоты. Следует избегать гипер,
на фоне терапии золедроновой кис,
гидратации пациента из,за риска воз,
лотой приводило к обмороку или
никновения осложнений со стороны
циркуляторному коллапсу.
сердечно,сосудистой системы.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В качестве При решении вопроса о применении
растворителей нельзя использовать Резокластина ФС у больных с гипер,
растворы, содержащие кальций или кальциемией, обусловленной злока,
Реплагал 555
чественной опухолью, на фоне нару, или ибупрофен сразу после введения
шения функции почек, необходимо препарата.
оценить состояние больного и сделать Влияние на способность управлять
вывод о соотношении потенциальной транспортными средствами и други/
пользы и возможного риска лечения. ми механизмами. Необходимо соблю,
После введения препарата необходим дать осторожность при управлении
постоянный контроль за концентра, транспортными средствами и други,
цией кальция, магния, фосфора и кре, ми механизмами.
атинина в сыворотке крови. ФОРМА ВЫПУСКА. Во флаконах
На фоне терапии золедроновой кис, темного стекла по 5 мл (содержит 4 мг
лотой следует тщательно следить за золедроновой кислоты) или 6,25 мг
функцией почек. К факторам риска (содержит 5 мг золедроновой кисло,
возникновения нарушения функции ты); в пачках картонных 1 флакон.
почек относятся дегидратация, пред, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
шествующая почечная недостаточ, По рецепту.
ность, многократное введение золед,
роновой кислоты или других бисфос, 55 Репаглинид* (Repaglinide*)
фонатов, а также применение нефро,
токсичных лекарственных средств, и Синонимы
НовоНорм : табл. (Novo
®
слишком быстрое введение препарата. 55
Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Следует иметь в виду, что при назна,
чении других бисфосфонатов паци, РЕПЛАГАЛ (REPLAGAL)
ентам с бронхиальной астмой, гипер,
чувствительным к ацетилсалицило, Агалсидаза альфа* . . . . . . . . . . . . 53
вой кислоте, отмечались случаи Shire Pharmaceutical Contracts Limited
бронхоспазма, однако при примене, (Великобритания)
нии золедроновой кислоты такие
случаи пока не зарегистрированы. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
СОСТАВ
У онкологических больных, на фоне Концентрат для приго0
лечения бисфосфонатами, включая
товления раствора для
золедроновую кислоту, описаны слу,
чаи развития остеонекроза челюсти, в инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
связи с чем до начала лечения необ, активное вещество:
агалсидаза альфа . . . . . . . . . . . . 1 мг
ходимо предусмотреть стоматологи,
ческое обследование и в случае нали, вспомогательные вещества: на,
чия факторов риска (анемии, коагу, трия дигидрофосфата моногид,
лопатии, инфекции, плохой гигиены рат; полисорбат 20; натрия хло,
или заболеваний полости рта, сопут, рид; натрия гидроксид; вода для
ствующей химио, или лучевой тера, инъекций
пии, лечении кортикостероидами) ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
провести соответствующие профи, ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный
лактические процедуры. На фоне ле, раствор.
чения золедроновой кислотой боль, ФАРМАКОДИНАМИКА. Болезнь
ным с факторами риска, по возмож, Фабри относится к группе Х,сцеплен,
ности, следует избегать стоматологи, ных рецессивных лизосомных болез,
ческих оперативных вмешательств. ней накопления, развивающихся в ре,
Для снижения частоты нежелатель, зультате недостаточности лизосом,
ных реакций после проведения инфу, ной альфа,галактозидазы А. Агалси,
зии Резокластина ФС, пациентам не, даза альфа катализирует гидролиз
обходимо назначить парацетамол гликосфинголипидов (в т.ч. глобот,
556 Реплагал Глава 2
риаосилцерамида, который так же тов обоего пола. Учитывая схожесть

обозначается как Gb3), отщепляя тер, фармакокинетических свойств агалси,
минальные остатки галактозы от мо, дазы альфа у больных обоего пола, рас,
лекулы. Дефицит фермента приводит пределение в основных тканях и орга,
к нарушению обмена гликосфинголи, нах также сопоставимо у мужчин и
пидов, которые накапливаются в стен, женщин. У детей (в возрасте 7–18 лет)
ках сосудов и тканях многих органов, Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг,
вызывая нарушение их структуры и выводится из кровотока быстрее, чем у
функции. Заместительная терапия взрослых пациентов. Среднее значение
агалсидазой альфа приводит к умень, клиренса Реплагала у детей в возрасте
шению накопления Gb3 во многих 7–11 лет, у подростков в возрасте
клетках, в т.ч. эндотелиальных и па, 12–18 лет и взрослых больных соста,
ренхиматозных. вило 4,2, 3,1 и 2,3 мл/мин/кг соответст,
Агалсидаза альфа производится на венно. Спустя 6 мес применения Реп,
линии клеток человека. Профиль лагала фармакокинетические парамет,
гликозилирования, аналогичный ес, ры изменились — значительно повы,
тественному профилю фермента, по, сился клиренс. Эти изменения связа,
зволяет агалсидазе альфа специфиче, ны с выработкой антител к агалсидазе
ски связываться с маннозо,6,фосфат, альфа, определяемых в низком титре.
ными рецепторами на поверхности Клинической значимости для безопас,
клеток,мишеней. ности и эффективности Реплагала это
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако, не имело.
кинетические параметры существенно T1/2 препарата из тканей превышает
не отличаются у мужчин и женщин. 24 ч, и примерно 10% от введенной
T1/2 агалсидазы альфа из кровотока дозы поглощается печенью.
мужчин после однократного в/в введе, Агалсидаза альфа метаболизируется
ния в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17) посредством пептидного гидролиза,
мин, у женщин — (89±28) мин, Vd — поэтому маловероятно, что данное
примерно 17% от массы тела пациен, ЛС будет взаимодействовать с други,
ми препаратами.
Почечная элиминация незначитель,
ная, следовательно нарушенная фун,
кция почек не влияет на фармакоки,
нетические параметры препарата.
Нарушенная функция печени не ока,
зывает существенного влияния на фар,
макокинетику агалсидазы альфа, при,
нимая во внимание особенности ее ме,
таболизма (пептидный гидролиз).
ПОКАЗАНИЯ. Длительная фермен,
тозаместительная терапия пациентов
с подтвержденным диагнозом болезни
Фабри (дефицит альфа,галактозида,
зы А).
активному компоненту или любому
из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 7 лет (отсутст,
вие клинических данных).
Реплагал 557
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 препарата для данной категории бо,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 льных еще не определена.
ДЬЮ. Ограниченный опыт примене, Пациенты с нарушенной функцией
ния Реплагала у беременных женщин печени. Не проводились клинические
свидетельствует об отсутствии небла, исследования Реплагала с участием
гоприятного влияния препарата на пациентов с печеночной недостаточ,
мать и новорожденного ребенка. Ис, ностью.
следования на животных также под, Пациенты с нарушенной функцией
тверждают отсутствие прямого или почек. Не требуется корректировать
косвенного повреждающего воздейст, дозу Реплагала у пациентов с почеч,
вия Реплагала на организм самки в пе, ной недостаточностью. При наруше,
риод беременности или развитие эмб, нии функции почек (скорость клу,
риона/плода. бочковой фильтрации <60 мл/мин)
Данных о поступлении агалсидазы почечный ответ на ферментозамести,
альфа в грудное молоко нет, поэтому тельную терапию может быть ограни,
рекомендуется воздерживаться от ченным. Не рекомендуется корректи,
грудного вскармливания. ровать дозу препарата для пациентов,
находящихся на диализе или после
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ трансплантации почки.
И ДОЗЫ. В/в. Дети. Не проводились клинические
Введение Реплагала необходимо про, исследования Реплагала у пациентов
водить под контролем врача, который в возрасте 0–6 лет, поэтому безопас,
имеет опыт лечения пациентов с бо, ность и эффективность препарата для
лезнью Фабри или другими наследст, данной категории больных еще не
венными нарушениями метаболизма. определена. Результаты клинических
Реплагал следует вводить в/в в тече, исследований Реплагала у детей в воз,
ние 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 нед. расте 7–18 лет, которым препарат на,
Следует рассчитать необходимую дозу значали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6
и количество флаконов Реплагала. мес, не выявили неожиданных неже,
Развести необходимый объем Репла, лательных реакций и позволяют в на,
гала в 100 мл 0,9% раствора натрия стоящее время рекомендовать указан,
хлорида. Необходимо обеспечить ный в инструкции режим терапии для
стерильные условия при подготовке этой возрастной категории пациентов.
растворов, т.к. Реплагал не содержит ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,
консервантов или бактериостатиче, лее частыми нежелательными эффек,
ских веществ. После разведения рас, тами при применении Реплагала были
твор необходимо осторожно переме, реакции, связанные с введением пре,
шать, не встряхивая. парата. Большинство нежелательных
Раствор для инфузии следует вво, явлений были легкими или умерен,
дить через систему для в/в введения ными по своей выраженности.
(инфузионная помпа) со встроенным
фильтром в течение 40 мин. Так как Система орга Нежелательная лекарственная
препарат не содержит консервантов, нов реакция
рекомендуется начать его вливание Обмен веществ Часто / периферический отек
не позднее 3 ч после разведения. Нервная систе/ Очень часто — головная боль
Пациенты в возрасте 65 лет и стар/ ма Часто — головокружение, извра/
ше. Не проводились клинические ис, щение вкуса, нейропатическая
следования Реплагала у пациентов в боль, тремор, гиперсомния, гипе/
возрасте старше 65 лет. Таким обра, стезия, парестезия
Нечасто / паросмия
зом, безопасность и эффективность
558 Реплагал Глава 2
Система орга Нежелательная лекарственная ции, связанные с введением препара,

нов реакция та, и усиление болевых ощущений
Органы зрения Часто — повышенное слезотече/ развивались у детей более часто.
ние Наиболее часто у детей наблюдались
реакции легкого течения, связанные с
Органы слуха и Часто — шум в ушах, усиление
вестибулярный шума в ушах
инфузией, в виде озноба, лихорадки,
аппарат приливов, головной боли, тошноты и
одышки.
Сердечно/сосу/ Очень часто — приливы крови к
дистая система коже лица ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует
Часто — тахикардия, повышение вводить Реплагал одновременно с
АД, сердцебиение хлорохином, амиодароном или гента,
Органы дыха/ Часто — кашель, охриплость голо/ мицином, т.к. эти ЛС ингибируют
ния са, боль в горле, одышка, назофа/ внутриклеточную активность аль,
рингит, фарингит, ринорея, повы/ фа,галактозидазы.
шение секреции в ротоглотке Принимая во внимание ферментную
Желудочно/ки/ Очень часто — тошнота природу альфа,галактозидазы, ее
шечный тракт Часто — диарея, рвота, боль/дис/ взаимодействие с препаратами, кото,
комфорт в животе рые метаболизируются в организме
Кожа и под/ Часто — угри, эритема, сыпь, зуд, через систему цитохрома Р450, мало,
кожная клет/ сетчатое ливедо вероятно. В ходе клинических иссле,
чатка Нечасто — ангионевротический дований большинство пациентов по,
отек, крапивница лучали препараты для лечения нейро,
Костно/мышеч/ Часто — чувство дискомфорта в патической боли (карбамазепин, фе,
ная система мышцах и костях, миалгия, боль нитоин и габапентин), при этом не
в спине, боль в конечностях, арт/ было отмечено признаков лекарствен,
ралгия, припухлость суставов ного взаимодействия с Реплагалом.
Нечасто — ощущение тяжести
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Не сообщалось
Общие реакции Очень часто — озноб, лихорадка, о случаях передозировки Реплагала.
и реакции в боль и дискомфорт, слабость,
месте введения усиление слабости ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Запрещает,
препарата Часто — ощущение жара, ощуще/ ся использовать концентрат во флако,
ние холода, астения, боль в гру/ нах, если он изменил цвет или в нем
ди, чувство тяжести в груди, обнаружены посторонние включения.
гриппоподобный синдром, сыпь
в месте инъекции, недомогание, Запрещается вводить Реплагал со,
периферические отеки вместно с другими ЛС через одну и ту
же систему для в/в введения.
Прочие Часто — снижение роговичного
рефлекса Неиспользованный препарат или его
Нечасто — уменьшение насыще/ остатки следует уничтожить в соот,
ния тканей кислородом ветствии с принятыми требованиями.
Очень часто — >1/10; часто — >1/100, но <1/10; нечасто —
Идиосинкразические реакции, связан/
>1/1000, но <1/100.
ные с введением препарата
Наиболее частые симптомы этих ре,
У пациентов с почечной недостаточ, акций — озноб, головная боль, тошно,
ностью последней стадии частота и та, лихорадка, приливы крови к коже
спектр нежелательных лекарствен, лица и утомляемость. Инфузионные
ных реакций были такими же, как в реакции тяжелого течения отмечают,
общей популяции больных. ся редко и проявляются в виде лихо,
Нежелательные лекарственные реак, радки, озноба, тахикардии, тошно,
ции, отмеченные у детей и подрост, ты/рвоты, крапивницы, ангионевро,
ков, не различались с таковыми у тического отека. Обычно такие реак,
взрослых пациентов. Однако реак, ции развиваются в первые 2–4 мес
Ретиналамин
®
559
после начала терапии Реплагалом. Со ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат
временем их частота и выраженность для приготовления раствора для ин/
уменьшаются. При развитии слабых фузий, 1 мг/мл. По 3,5 мл препарата во
или умеренных острых инфузионных флаконе из бесцветного стекла типа 1
реакций необходимо немедленно (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, уку,
приостановить введение препарата, поренном бутилкаучуковой пробкой,
оказать больному медицинскую по, покрытой фтористой смолой и уплот,
мощь, и затем, по возможности, во, ненной сверху алюминиевым колпач,
зобновить введение препарата. Лег, ком с отрывающейся пластмассовой
кие и кратковременные реакции не крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в кар,
требуют лекарственной терапии и от, тонной пачке.
мены лечения Реплагалом. Кроме УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
того, для предотвращения развития По рецепту.
этих реакций за 1–24 ч до введения
Реплагала возможно назначение РЕТИНАЛАМИН®
внутрь или в/в антигистаминных или (RETINALAMIN)
ГКС препаратов в клинически оправ,
данных случаях. ГЕРОФАРМ (Россия)
Аллергические реакции ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
При в/в введении Реплагала возмож, СОСТАВ
но развитие аллергических реакций,
Лиофилизат для приго0
в т.ч. тяжелых. В подобных случаях
необходимо немедленно прекратить товления раствора для
введение Реплагала и начать симпто, внутримышечного и пара0
матическую терапию. бульбарного введения . . . . . . 1 фл.
Выработка антител класса IgG активные вещества:
На фоне терапии Реплагалом у боль, ретиналамин (комплекс
ных могут вырабатываться антитела полипептидных фрак,
класса IgG к белку агалсидазе альфа. ций сетчатки глаз) . . . . . . . . . . 5 мг
Примерно у 24% пациентов,мужчин глицин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 мг
спустя 3–12 мес после начала лече, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ния Реплагалом был обнаружен низ, ФОРМЫ. Лиофилизированный по,
кий титр антител класса IgG. Через рошок или пористая масса белого или
12–54 мес терапии Реплагалом у 17% белого с желтоватым оттенком цвета.
больных по,прежнему обнаружива, ПОКАЗАНИЯ
лись антитела, в то время как у 7% па, • компенсированная первичная от,
циентов отмечались признаки разви, крытоугольная глаукома;
тия иммунологической толерантно, • диабетическая ретинопатия;
сти, что подтверждалось исчезнове, • центральная дистрофия сетчатки
нием антител класса IgG с течением воспалительного и травматическо,
времени. У остальных 76% пациентов го генеза;
антитела не были обнаружены. • центральная дистрофия сетчатки;
Пациенты с нарушением функции почек • центральная и периферическая та,
Распространенное поражение почек петоретинальная абиотрофия.
может ограничить их ответ на фер, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ментозаместительную терапию, воз, • индивидуальная повышенная чув,
можно, в связи с необратимыми изме, ствительность к компонентам пре,
нениями. В таких случаях, ухудше, парата;
ние почечной функции является • возраст до 18 лет — при компенси,
ожидаемым естественным прогресси, рованной первичной открытоуго,
рованием болезни. лыюй глаукоме,
560 Ринсулин НПХ
®
Глава 2
• диабетической ретинопатии (в свя, рофии — парабульбарно или в/м по

зи с отсутствием данных по эффек, 2,5–5 мг 1 раз в сутки. Курс лече,
тивности и безопасности); ния — 10 дней; при необходимости
• возраст до 1 года — при централь, повторяют через 3–6 мес.
ной дистрофии сетчатки воспали, Препарат растворяют в 1–2 мл 0,9 %
тельного и травматического генеза, раствора натрия хлорида, направляя
центральной и периферической та, иглу к стенке флакона во избежание
петоретинальной абиотрофии. пенообразования.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Сведе,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 ний о побочных эффектах не поступа,
ДЬЮ. Препарат противопоказан при ло. Возможны аллергические реакции
беременности (нет данных по эффек, в случае индивидуальной гиперчувст,
тивности и безопасности). При необ, вительности к компонентам препарата.
ходимости назначения препарата в пе, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Данные по
риод лактации грудное вскармлива, взаимодействию препарата отсутствуют.
ние следует прекратить. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Данные по пе,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 редозировке препарата отсутствуют.
ЗЫ. Взрослым ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат
При диабетической ретинопатии, для приготовления раствора для
центральной дистрофии сетчатки внутримышечного и парабульбарного
воспалительного и травматического введения. Во флаконах по 5 мг; в пачке
генеза, центральной и перифериче/ картонной 10 флаконов.
ской тапеторетинальной абиотро/ УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
фии — парабульбарно или в/м по По рецепту.
5–10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения —
РИНСУЛИН НПХ
®
5–10 дней; при необходимости повто,
ряют через 3–6 мес. (RINSULIN NPH)
При компенсированной первичной от/
крытоугольной глаукоме — парабуль, Инсулин,изофан [челове,
барно или в/м по 5 мг 1 раз в сутки. ческий генно,инженер,
Курс лечения — 10 дней; при необхо, ный]* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
димости повторяют через 3–6 мес. ГЕРОФАРМ (Россия)
Препарат растворяют в 1–2 мл воды
для инъекций, 0,9 % раствора натрия ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
хлорида или 0,5% раствора прокаина СОСТАВ
(новокаина), направляя иглу к стенке Суспензия для подкож0
флакона во избежание ценообразова, ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл
ния. активное вещество:
Детям в возрасте 1–5 лет инсулин человеческий
При центральной дистрофии сет/ генно,инженерный . . . . . . 100 МЕ
чатки воспалительного и травмати/ вспомогательные вещества: про,
ческого генеза, центральной и перифе/ тамина сульфат; метакрезол; фе,
рической тапеторетинальной абиот/ нол кристаллический; глицерол;
рофии — парабульбарно или в/м по натрия фосфат двузамещенный
2,5 мг 1 раз в сутки. дигидрат; вода для инъекций
Детям в возрасте 6–18 лет ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
При центральной дистрофии сет/ ФОРМЫ. Суспензия белого цвета.
чатки воспалительного и травмати/ При стоянии взвесь оседает. Жид,
ческого генеза, центральной и перифе/ кость над осадком прозрачная, бес,
рической тапеторетинальной абиот/ цветная или почти бесцветная. Оса,
Ринсулин НПХ
®
561
док легко ресуспендируется при лег, ПОКАЗАНИЯ
ком встряхивании. • сахарный диабет типа 1;
ХАРАКТЕРИСТИКА. Ринсулин • сахарный диабет типа 2: стадия ре,
НПХ является человеческим инсули, зистентности к пероральным гипог,
ном, полученным с применением тех, ликемическим средствам, частич,
нологии рекомбинантной ДНК. ная резистентность к этим препара,
там (при проведении комбиниро,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Инсулин ванной терапии), интеркуррентные
средней продолжительности дейст, заболевания;
вия. Взаимодействует со специфиче, • гестационный сахарный диабет.
ским рецептором внешней цитоплаз, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
матической мембраны клеток и обра, • гипогликемия;
зует инсулин,рецепторный комплекс, • повышенная индивидуальная чув,
стимулирующий внутриклеточные ствительность к инсулину или лю,
процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых бому из компонентов препарата.
ферментов (гексокиназы, пируватки, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
назы, гликогенсинтетазы и др.). Сни, ЗЫ. П/к. Доза препарата определяет,
жение содержания глюкозы в крови ся врачом индивидуально в каждом
обусловлено повышением ее внутри, конкретном случае, на основании
клеточного транспорта, усилением уровня глюкозы в крови. В среднем
поглощения и усвоения тканями, сти, суточная доза препарата колеблется
муляцией липогенеза, гликогеногене, от 0,5 до 1 МЕ/кг (зависит от индиви,
за, снижением скорости продукции дуальных особенностей пациента и
глюкозы печенью и др. уровня глюкозы крови).
Продолжительность действия препа, Температура вводимого инсулина
ратов инсулина в основном обуслов, должна соответствовать комнатной.
лена скоростью всасывания, которая Препарат обычно вводится п/к в бед,
зависит от нескольких факторов (на, ро. Инъекции можно делать также в
пример от дозы, способа и места вве, переднюю брюшную стенку, ягодицу
дения), в связи с чем профиль дейст, или область дельтовидной мышцы
вия инсулина подвержен значитель, плеча.
ным колебаниям как у различных лю, Необходимо менять места инъекций
дей, так и у одного и того же человека. в пределах анатомической области,
В среднем, после п/к введения, Рин, чтобы предотвратить развитие липо,
сулин НПХ начинает действовать дистрофий. При подкожном введе,
через 1,5 ч, максимальный эффект нии инсулина необходимо проявлять
развивается в промежутке между 4 и осторожность, чтобы при инъекции
12 ч, продолжительность действия — не попасть в кровеносный сосуд. По,
до 24 ч. сле инъекции не следует массировать
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Полнота место введения.
всасывания и начало эффекта инсули, Ринсулин НПХ может вводиться как
на зависит от места введения (живот, отдельно, так и в комбинации с инсули,
бедро, ягодицы), дозы (объема вводи, ном короткого действия (Ринсулин Р).
мого инсулина), концентрации инсу, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Обуслов/
лина в препарате и др. Распределяется ленные влиянием на углеводный обмен:
по тканям неравномерно; не проника, гипогликемические состояния (блед,
ет через плацентарный барьер и в ность кожных покровов, усиление по,
грудное молоко. Разрушается инсули, тоотделения, сердцебиение, тремор,
назой в основном в печени и почках. чувство голода, возбуждение, паресте,
Выводится почками (30–80%). зии в области рта, слабость, головная
562 Ринсулин НПХ
®
Глава 2
боль, головокружение, снижение ост, Если пациент использует только один

роты зрения). Выраженная гипогли, тип инсулина
кемия может привести к развитию ги, 1. Продезинфицировать резиновую
погликемической комы. мембрану на флаконе.
Аллергические реакции: редко — кож, 2. Набрать в шприц воздух в количе,
ная сыпь, отек Квинке, крайне ред, стве, соответствующем нужной дозе
ко — анафилактический шок. инсулина. Ввести воздух во флакон с
Местные реакции: гиперемия, отеч, инсулином.
ность и зуд в месте инъекции, при 3. Перевернуть флакон со шприцем
длительном применении — липоди, вверх дном и набрать нужную дозу
строфия в месте инъекции. инсулина в шприц. Вынуть иглу из
флакона и удалить воздух из шприца.
Прочие: отеки, преходящие снижения
Проверить правильность набора
остроты зрения (обычно в начале те,
дозы инсулина.
рапии).
4. Сразу же сделать инъекцию.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд Если пациенту необходимо смешать
ЛС, которые влияют на потребность в два типа инсулина
инсулине. Гипогликемическое дейст, 1. Продезинфицировать резиновые
вие инсулина усиливают пероральные мембраны на флаконах.
гипогликемические препараты, инги, 2. Непосредственно перед набором
биторы МАО, ингибиторы АПФ, ин, покатать флакон с инсулином длите,
гибиторы карбоангидразы, неселек, льного действия («мутным») между
тивные бета,адреноблокаторы, бро, ладонями до тех пор, пока инсулин не
мокриптин, октреотид, сульфанила, станет равномерно белым и мутным.
миды, анаболические стероиды, тетра, 3. Набрать в шприц воздух в количе,
циклины, клофибрат, кетоконазол, стве, соответствующем дозе «мутно,
мебендазол, пиридоксин, теофиллин, го» инсулина. Ввести воздух во фла,
циклофосфамид, фенфлурамин, пре, кон с «мутным» инсулином и вынуть
параты лития, препараты, содержа, иглу из флакона.
щие этанол. 4. Набрать в шприц воздух в количе,
Гипогликемическое действие инсу, стве, соответствующем дозе инсули,
лина ослабляют глюкагон, соматро, на короткого действия («прозрачно,
пин, эстрогены, пероральные контра, го»).
цептивы, ГКС, йодсодержащие ти, Ввести воздух во флакон с «прозрач,
реоидные гормоны, тиазидные диуре, ным» инсулином. Перевернуть фла,
тики, петлевые диуретики, гепарин, кон со шприцем вверх дном и набрать
трициклические антидепрессанты, нужную дозу «прозрачного» инсули,
симпатомиметики, даназол, клони, на. Вынуть иглу и удалить из шприца
дин, эпинефрин, блокаторы H1,гиста, воздух. Проверить правильность на,
миновых рецепторов, БКК, диазок, бранной дозы.
сид, морфин, фенитоин, никотин. 5. Ввести иглу во флакон с «мутным»
Под влиянием резерпина и салицила, инсулином, перевернуть флакон со
тов возможно как ослабление, так и шприцем вверх дном и набрать нуж,
усиление действия препарата. ную дозу инсулина. Удалить из
шприца воздух и проверить правиль,
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. ность набранной дозы. Сразу же сде,
Нельзя использовать препарат, если лать инъекцию набранной смеси ин,
после взбалтывания суспензия не ста, сулина.
новится белой и равномерно мутной. 6. Всегда набирать инсулины в одной
Техника инъекции при применении и той же последовательности, опи,
инсулина во флаконах санной выше.
Ринсулин НПХ
®
563
Процедура инъекции щитовидной железы), смена места
Необходимо продезинфицировать инъекции, а также взаимодействие с
участок кожи, куда будет введен ин, другими ЛС.
сулин. Неправильное дозирование или пе,
Двумя пальцами взять складку кожи, рерывы во введении инсулина, осо,
ввести иглу в основание складки под бенно у больных сахарным диабетом
углом около 45 ° и ввести под кожу типа 1, могут привести к гиперглике,
инсулин. мии. Обычно первые симптомы ги,
После инъекции игла должна остава, пергликемии развиваются постепен,
ться под кожей как минимум 6 с, для но, на протяжении нескольких часов
того чтобы убедиться, что инсулин или дней. Они включают появление
введен полностью. жажды, учащение мочеиспускания,
Если после удаления иглы на месте тошноту, рвоту, головокружение, по,
укола выступает кровь, слегка при, краснение и сухость кожи, сухость во
жать место укола тампоном, смочен, рту, потерю аппетита, запах ацетона в
ным дезинфицирующим раствором. выдыхаемом воздухе. Если не прово,
Необходимо менять места инъекций. дить лечение, гипергликемия при са,
харном диабете типа 1 может приво,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: дить к развитию опасного для жизни
возможно развитие гипогликемии. диабетического кетоацидоза.
Лечение: легкую гипогликемию паци, Дозу инсулина необходимо корриги,
ент может устранить сам, приняв ровать при нарушении функции щи,
внутрь сахар или богатые углеводами товидной железы, болезни Аддисона,
продукты питания. Поэтому боль, гипопитуитаризме, нарушениях фун,
ным сахарным диабетом рекоменду, кции печени и почек и сахарном диа,
ется постоянно носить с собой сахар, бете у лиц старше 65 лет.
сладости, печенье или сладкий фрук, Коррекция дозы инсулина может
товый сок. также потребоваться, если пациент
В тяжелых случаях при потере паци, увеличивает интенсивность физиче,
ентом сознания в/в вводят 40% рас, ской активности или изменяет при,
твор декстрозы (глюкозы); в/м, п/к, вычную диету.
в/в — глюкагон. После восстановле, Сопутствующие заболевания, осо,
ния сознания пациенту рекомендуют бенно инфекции и состояния, сопро,
принять пищу, богатую углеводами, вождающиеся лихорадкой, увеличи,
для предотвращения повторного раз, вают потребность в инсулине.
вития гипогликемии. Переход с одного вида инсулина на
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нельзя ис, другой следует проводить под конт,
пользовать препарат, если после ролем уровня глюкозы в крови.
взбалтывания суспензия не становит, Препарат понижает толерантность к
ся белой и равномерно мутной. алкоголю.
На фоне терапии инсулином необхо, В связи с первичным назначением ин,
дим постоянный контроль уровня сулина, сменой его вида или при нали,
глюкозы в крови. Причинами гипог, чии значительных физических или
ликемии помимо передозировки ин, психических стрессов, возможно сни,
сулина могут быть: замена препарата, жение способности к вождению авто,
пропуск приема пищи, рвота, диарея, мобиля или к управлению различны,
увеличение физической активности, ми механизмами, а также занятиям
заболевания, снижающие потреб, другими потенциально опасными ви,
ность в инсулине (нарушения функ, дами деятельности, требующими по,
ции печени и почек, гипофункция вышенного внимания и быстроты
коры надпочечников, гипофиза или психических и двигательных реакций.
564 Ринсулин Р
®
Глава 2
ФОРМА ВЫПУСКА. Суспензия для ваткиназы, гликогенсинтетазы и др.).

подкожного введения 100 МЕ/мл. Во Снижение содержания глюкозы в
флаконах нейтрального стекла или крови обусловлено повышением ее
импортных флаконах по 10 мл, укупо, внутриклеточного транспорта, усиле,
ренных импортными резиновыми нием поглощения и усвоения тканя,
пробками и обкатанных алюминиевы, ми, стимуляцией липогенеза, глико,
ми колпачками. В пачке картонной 1 геногенеза, снижением скорости про,
флакон. Пачки с флаконами по 10 шт. дукции глюкозы печенью и др. Про,
формируют в блоки. должительность действия препара,
В картриджах по 3 мл, в каждый карт, тов инсулина в основном обусловле,
ридж вложен шарик с полированной на скоростью всасывания, которая за,
поверхностью. По 5 картриджей в
висит от нескольких факторов (на,
контурной ячейковой упаковке. 1
кантурная ячейковая упаковка поме, пример от дозы, способа и места вве,
щена в картонную пачку. дения), в связи с чем профиль дейст,
вия инсулина подвержен значитель,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ным колебаниям как у различных лю,
По рецепту. дей, так и у одного и того же человека.
РИНСУЛИН Р (RINSULIN R)
®
В среднем после п/к введения препа,
рат начинает действовать через 30
Инсулин растворимый [че, мин, максимальный эффект развива,
ловеческий генно,инженер, ется между 1 и 3 ч, продолжитель,
ный]* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 ность действия — 8 ч.
ГЕРОФАРМ (Россия) ФАРМАКОКИНЕТИКА. Полнота
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И всасывания и начало эффекта инсули,
СОСТАВ на зависит от способа введения (п/к,
Раствор для инъекций . . . . . . 1 мл в/м), места введения (живот, бедро,
ягодицы), дозы (объема вводимого
инсулин человеческий инсулина), концентрации инсулина в
генно,инженерный . . . . . . 100 МЕ препарате и др. Распределяется по
тканям неравномерно; не проникает
через плацентарный барьер и в груд,
такрезол; глицерол; вода для инъ, ное молоко. Разрушается инсулина,
екций зой в основном в печени и почках.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ T1/2 — несколько минут. Выводится
ФОРМЫ. Бесцветная прозрачная почками (30–80%).
жидкость. ПОКАЗАНИЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА. Ринсулин Р • сахарный диабет типа 1;
является человеческим инсулином, • сахарный диабет типа 2: стадия ре,
полученным с применением техноло, зистентности к пероральным гипог,
гии рекомбинантной ДНК. ликемическим средствам, частич,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Инсулин ная резистентность к этим препара,
короткого действия. там (при проведении комбиниро,
Взаимодействует со специфическим ванной терапии), интеркуррентные
рецептором внешней цитоплазмати, заболевания;
ческой мембраны клеток и образует • гестационный сахарный диабет;
инсулин,рецепторный комплекс, • неотложные состояния у больных
стимулирующий внутриклеточные сахарным диабетом, сопровождаю,
процессы, в т.ч. синтез ряда ключе, щиеся декомпенсацией углеводно,
вых ферментов (гексокиназы, пиру, го обмена.
Ринсулин Р
®
565
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ность кожных покровов, усиление по,
• гипогликемия; тоотделения, сердцебиение, тремор,
• повышенная индивидуальная чув, чувство голода, возбуждение, паресте,
ствительность к инсулину или лю, зии в области рта, слабость, головная
бому из компонентов препарата. боль, головокружение, снижение ост,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 роты зрения). Выраженная гипогли,
ЗЫ. П/к, в/м и в/в. Доза и путь введе, кемия может привести к развитию ги,
ния препарата определяются врачом погликемической комы.
индивидуально в каждом конкретном Аллергические реакции: редко — кож,
случае на основании уровня глюкозы ная сыпь, отек Квинке, крайне ред,
в крови. ко — анафилактический шок.
В среднем суточная доза препарата Местные реакции: гиперемия, отеч,
колеблется от 0,5 до 1 МЕ/кг (зави, ность и зуд в месте инъекции, при
сит от индивидуальных особенностей длительном применении — липоди,
пациента и уровня глюкозы крови). строфия в месте инъекции.
Препарат вводится за 30 мин до прие, Прочие: отеки, преходящие снижения
ма пищи или легкой закуски, содер, остроты зрения (обычно в начале те,
жащей углеводы. рапии).
Температура вводимого инсулина
должна соответствовать комнатной. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Имеется ряд
При монотерапии препаратом крат, ЛС, которые влияют на потребность в
ность введения составляет 3 раза в инсулине. Гипогликемическое дейст,
сутки (при необходимости — 5–6 раз вие инсулина усиливают пероральные
в сутки). При суточной дозе, превы, гипогликемические препараты, инги,
шающей 0,6 МЕ/кг, необходимо вво, биторы МАО, ингибиторы АПФ, инги,
дить в виде 2,х и более инъекций в биторы карбоангидразы, неселектив,
различные области тела. ные бета,адреноблокаторы, бромок,
Препарат обычно вводится п/к в пе, риптин, октреотид, сульфаниламиды,
реднюю брюшную стенку. Инъекции анаболические стероиды, тетрацикли,
можно делать также в бедро, ягодицу ны, клофибрат, кетоконазол, мебенда,
или область дельтовидной мышцы зол, пиридоксин, теофиллин, цикло,
плеча. Необходимо менять места фосфамид, фенфлурамин, препараты
инъекций в пределах анатомической лития, препараты, содержащие этанол.
области, чтобы предотвратить разви, Гипогликемическое действие инсу,
тие липодистрофий. При подкожном лина ослабляют глюкагон, соматро,
введении инсулина необходимо про, пин, эстрогены, пероральные контра,
являть осторожность, чтобы при инъ, цептивы, ГКС, йодсодержащие ти,
екции не попасть в кровеносный со, реоидные гормоны, тиазидные диуре,
суд. После инъекции не следует мас, тики, петлевые диуретики, гепарин,
сировать место введения. трициклические антидепрессанты,
В/м и в/в препарат можно вводить симпатомиметики, даназол, клони,
только под контролем врача. дин, эпинефрин, блокаторы H1,гиста,
Ринсулин Р — инсулин короткого миновых рецепторов, БКК, диазок,
действия и обычно используется в сид, морфин, фенитоин, никотин.
комбинации с инсулином средней Под влиянием резерпина и салицила,
продолжительности действия (Рин, тов возможно как ослабление, так и
сулин НПХ). усиление действия препарата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Обуслов/ ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА.
ленные влиянием на углеводный обмен: Нельзя использовать препарат, если в
гипогликемические состояния (блед, растворе появился осадок.
566 Ринсулин Р
®
Глава 2
Техника инъекции при применении Процедура инъекции

инсулина во флаконах Необходимо продезинфицировать
Если пациент использует только один участок кожи, куда будет введен ин,
тип инсулина сулин.
1. Продезинфицировать резиновую Двумя пальцами взять складку кожи,
мембрану на флаконе. ввести иглу в основание складки под
2. Набрать в шприц воздух в количе, углом около 45 ° и ввести под кожу
стве, соответствующем нужной дозе инсулин.
инсулина. Ввести воздух во флакон с После инъекции игла должна остава,
инсулином. ться под кожей как минимум 6 с, для
3. Перевернуть флакон со шприцем того чтобы убедиться, что инсулин
вверх дном и набрать нужную дозу введен полностью.
инсулина в шприц. Вынуть иглу из Если после удаления иглы на месте
флакона и удалить воздух из шприца. укола выступает кровь, слегка при,
Проверить правильность набора жать место укола тампоном, смочен,
дозы инсулина. ным дезинфицирующим раствором.
4. Сразу же сделать инъекцию. Необходимо менять места инъекций.
Если пациенту необходимо смешать
два типа инсулина
возможно развитие гипогликемии.
1. Продезинфицировать резиновые
мембраны на флаконах. Лечение: легкую гипогликемию паци,
2. Непосредственно перед набором ент может устранить сам, приняв
покатать флакон с инсулином длите, внутрь сахар или богатые углеводами
льного действия («мутным») между продукты питания. Поэтому боль,
ладонями до тех пор, пока инсулин не ным сахарным диабетом рекоменду,
станет равномерно белым и мутным. ется постоянно носить с собой сахар,
3. Набрать в шприц воздух в количе, сладости, печенье или сладкий фрук,
стве, соответствующем дозе «мутно, товый сок.
го» инсулина. Ввести воздух во фла, В тяжелых случаях, при потере паци,
кон с «мутным» инсулином и вынуть ентом сознания, в/в вводят 40% рас,
иглу из флакона. твор декстрозы (глюкозы); в/м, п/к,
4. Набрать в шприц воздух в количе, в/в — глюкагон. После восстановле,
стве, соответствующем дозе инсули, ния сознания пациенту рекомендуют
на короткого действия («прозрачно, принять пищу, богатую углеводами,
го»). Ввести воздух во флакон с «про, для предотвращения повторного раз,
зрачным» инсулином. Перевернуть вития гипогликемии.
флакон со шприцем вверх дном и на, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нельзя ис,
брать нужную дозу «прозрачного» пользовать препарат, если в растворе
инсулина. Вынуть иглу и удалить из появился осадок.
шприца воздух. Проверить правиль, На фоне терапии инсулином необхо,
ность набранной дозы. дим постоянный контроль уровня
5. Ввести иглу во флакон с «мутным» глюкозы в крови.
инсулином, перевернуть флакон со Причинами гипогликемии помимо
шприцем вверх дном и набрать нуж, передозировки инсулина могут быть:
ную дозу инсулина. Удалить из шпри, замена препарата, пропуск приема
ца воздух и проверить правильность пищи, рвота, диарея, увеличение фи,
набранной дозы. Сразу же сделать зической активности, заболевания,
инъекцию набранной смеси инсулина. снижающие потребность в инсулине
6. Всегда набирать инсулины в одной (нарушения функции печени и почек,
и той же последовательности, опи, гипофункция коры надпочечников,
санной выше. гипофиза или щитовидной железы),
Сайзен
®
567
смена места инъекции, а также взаи, ми видами деятельности, требующи,
модействие с другими ЛС. ми повышенного внимания и быстро,
Неправильное дозирование или пе, ты психических и двигательных реак,
рерывы во введении инсулина, осо, ций.
бенно у больных сахарным диабетом ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
типа 1, могут привести к гиперглике, инъекций 100 МЕ/мл по 10 мл. Во фла,
мии. Обычно первые симптомы ги, конах нейтрального стекла или им,
пергликемии развиваются постепен, портных, укупоренных резиновыми
но, на протяжении нескольких часов пробками и обкатанных алюминиевы,
или дней. Они включают появление ми колпачками или в картриджах по 3
жажды, учащение мочеиспускания, мл. В пачке картонной 1 флакон или 5
тошноту, рвоту, головокружение, по, картриджей. Пачки с флаконами по 10
краснение и сухость кожи, сухость во шт. формируют в блоки.
рту, потерю аппетита, запах ацетона в В картриджах по 3 мл. По 5 картрид,
выдыхаемом воздухе. Если не прово, жей в контурной ячейковой упаков,
дить лечение, гипергликемия при са, ке. 1 кантурная ячейковая упаковка
харном диабете типа 1 может приво, помещена в картонную пачку.
дить к развитию опасного для жизни
диабетического кетоацидоза.
Дозу инсулина необходимо корриги,
ровать при нарушении функции щи, САЙЗЕН® (SAIZEN®)
товидной железы, болезни Аддисона,
гипопитуитаризме, нарушениях фун, Соматропин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 573
кции печени и почек и сахарном диа, МЕРК СЕРОНО
бете у лиц старше 65 лет.
Коррекция дозы инсулина может
также потребоваться, если больной
увеличивает интенсивность физиче,
ской активности или изменяет при,
вычную диету.
Сопутствующие заболевания, осо,
бенно инфекции и состояния, сопро,
вождающиеся лихорадкой, увеличи,
вают потребность в инсулине.
Переход с одного вида инсулина на
другой следует проводить под конт,
ролем уровня глюкозы в крови.
Препарат понижает толерантность к
алкоголю.
В связи с возможностью к преципи,
тации в некоторых катетерах не реко,
мендуется использование препарата
в инсулиновых насосах.
В связи с первичным назначением
инсулина, сменой его вида или при
наличии значительных физических
или психических стрессов возможно ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
снижение способности к вождению СОСТАВ
автомобиля или к управлению раз, Лиофилизат для приго0
личными механизмами, а также заня, товления раствора для
тиям другими потенциально опасны, подкожного введения . . . . . . . 1 фл.
568 Сайзен
®
Глава 2
активное вещество: После в/в введения Vd составляет 7

соматропин . . . . . . . . . . . . . . . . 8 мг* л/кг, общий клиренс — 15 л/ч.
вспомогательные вещества: саха, Метаболизируется в почках и печени.
роза; фосфорная кислота; натрия Выводится с желчью. T1/2составляет
гидроксид 2–4 ч.
картридж с растворителем содер, ПОКАЗАНИЯ
жит 1,37 мл 0,3% раствора метак, • задержка роста у детей вследствие
резола в воде для инъекций недостаточности гормона роста;
после смешивания содержимого • отставание роста у девочек с дисге,
флакона с растворителем получа, незией гонад (синдром Шерешев,
ется готовый раствор для инъек, ского,Тернера);
ций, 1 мл которого содержит 5,83 • задержка роста у детей в препубер,
мг соматропина татном периоде, обусловленная
* 1 мг соответствует 3 МЕ хронической почечной недостаточ,
ностью;
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ • задержка роста у детей к 4 годам и
ФОРМЫ. Лиофилизированный по, старше при наличии внутриутроб,
рошок или пористая масса белого или ной задержки развития в анамнезе;
почти белого цвета. • подтвержденный врожденный или
ФАРМАКОДИНАМИКА. Сай, приобретенный дефицит гормона
зен® — рекомбинантный гормон роста роста у взрослых (в качестве замес,
человека, полученный методом ген, тительной терапии).
ной инженерии с использованием ли, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
нии клеток млекопитающих. Иденти, • повышенная чувствительность к
чен по своему составу и действию ги, соматропину и/или к любому дру,
пофизарному гормону роста челове, гому компоненту препарата или к
ка — соматропину (одноцепочный по, метакрезолу, входящему в состав
липептид, состоящий из 191 амино, растворителя;
кислотного остатка). • признаки активного злокачествен,
Обладает анаболическими и антика, ного новообразования (до начала
таболическими свойствами, воздей, лечения соматропином противо,
ствуя не только на рост, но и на про, опухолевая терапия должна быть
цессы метаболизма. завершена);
Воздействуя на эпифиз трубчатых • беременность и период грудного
костей, стимулирует рост костей ске, вскармливания.
лета. С осторожностью: сахарный диабет,
Регулирует белковый обмен, стиму, внутричерепная гипертензия, гипоти,
лирует транспорт аминокислот в реоз.
клетку и синтез белка. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
кинетика в дозах, не превышающих 8 ДЬЮ. В настоящее время имеется не,
МЕ (2,67 мг), линейна, в более высо, достаточно данных о безопасности
ких дозах линейность нарушается без применения гормона роста во время
каких,либо клинических проявлений. беременности, в связи с чем приме,
Абсолютная биодоступность при п/к нять Сайзен в этот период не реко,
®
введении составляет 70–90%. Cmax в мендуется.

крови наблюдается через 4 ч и возвра, Имеются данные о возможной секре,
щается к первоначальному уровню че, ции соматропина с грудным моло,
рез 24 ч после введения. Эффект ку, ком. При необходимости применения
муляции не наблюдается. препарата Сайзен в период грудного
®
Сайзен
®
569
вскармливания, кормление грудью Взрослые
следует прекратить. Лечение рекомендуется начинать с
низкой дозы 0,15–0,3 мг в день под,
кожно. Увеличение дозы должно про,
ЗЫ. Лечение должно проходить в исходить строго под контролем врача.
условиях систематического контроля
Рекомендуемая окончательная доза
со стороны врача, имеющего достаточ,
обычно не превышает 1 мг в день. В
ный опыт диагностирования и лече,
основном, эффективными оказыва,
ния больных с недостаточностью гор,
ются небольшие дозы. У пожилых па,
мона роста или с синдромом Шере,
циентов доза должна быть снижена.
шевского,Тернера.
Инструкция для пациентов по приго/
Препарат Сайзен в дозировке 8 мг
®
товлению и применению препарата
(24 МЕ) предназначен для много, Раствор для инъекций готовят, испо,
кратного подкожного введения. льзуя препарат (сухое вещество во
Схема дозирования определяется флаконе) и прилагаемый бактериоста,
врачом индивидуально для каждого тический растворитель, содержащий
больного с учетом площади поверх, 0,3% раствор метакрезола в воде для
ности тела больного (ППТ) и массы инъекций с помощью устройства
тела (МТ). Клик.изи. Приготовленный раствор,
Сайзен® рекомендуется вводить вече, предназначенный для подкожных инъ,
ром. В зависимости от показаний ре, екций, должен быть прозрачным и не
комендуются следующие схемы: содержать видимых частиц. Примене,
Дети ние для инъекций раствора, содержа,
Задержка роста, вызванная недоста/ щего видимые частицы, не допускает,
точностью секреции гормона роста: ся. Приготовленный раствор содержит
0,7 — 1 мг/м2 ППТ в день или 8 мг препарата Сайзен® (5,83 мг/мл).
0,025–0,035 мг/кг в день подкожно. Пациентам необходимо получить по,
Нарушение роста у девочек с дисгене/ дробные инструкции о том, как сле,
зией гонад (синдром Шерешевско/ дует правильно выполнить процеду,
го/Тернера): 1,4 мг/м2 ППТ в день или ру разведения препарата. Следует
0,045–0,05мг/кг в день подкожно. внимательно ознакомиться с инст,
рукцией по использованию устройст,
Если девочка одновременно прини, ва Клик.изи.
мает неандрогенные анаболические Дети должны готовить раствор под
стероиды, интенсивность роста мо, руководством взрослых.
жет быть увеличена. Если есть вопросы, касающиеся при,
Задержка роста у детей в препубер/ готовления раствора, следует обрати,
татном периоде, вызванная хрониче/ ться к врачу, медсестре или фарма,
ской почечной недостаточностью: 1,4 цевту.
мг/м2 ППТ в день или 0,045–0,05 1. Следует убедиться, что устройство
мг/кг в день подкожно. для приготовления раствора
Задержка роста у детей к 4 годам и Клик.изи собрано, проверить нали,
старше при наличии внутриутробной чие флакона с препаратом Сайзен®,
задержки развития в анамнезе: 1 стерильной переходной канюли, кар,
мг/м2 ППТ в день или 0,035 мг/кг в триджа с растворителем.
день подкожно. 2. Проверить наличие и целостность
Лечение прекращают после того, как контрольных видимых знаков на
рост больного достигнет значений, Клик.изи и на колпачке. Если они на,
соответствующих росту взрослого че, рушены, не следует использовать
ловека или после заращения эпифи, устройство, его необходимо вернуть
зарных зон роста. фармацевту или врачу.
570 Сайзен
®
Глава 2
3. Приготовить чистую поверхность и но переместить раствор в картридж,

разложить на ней все, что требуется для как это описано выше.
приготовления раствора для инъекций. При попадании в картридж воздуха
4. Вымыть руки с мылом. его необходимо удалить, медленно
Как приготовить раствор препара/ нажимая на колпачок.
та? Внимание: для предотвращения по,
Цветной вкладыш с рисунками, ил, падания воздуха в картридж оттяги,
люстрирующими процедуру приго, вание колпачка должно проводиться
товления раствора с использованием медленно.
устройства Клик.изи, вложен в пачку. 7. Удерживая Клик.изи в положении
1. Поместить прибор для смешивания флаконом вверх, открутить колпачок
Клик.изи вертикально на плоскую и удалить его. Удерживая Клик.изи в
поверхность флаконом вниз и кол, том же положении, вынуть картридж
пачком вверх. с приготовленным раствором из
2. Надавить на колпачок до упора Клик.изи.
(внимание: контрольный видимый 8. Осторожно удалить наружную эти,
знак на Клик.изи теперь будет нару, кетку с картриджа.
шен). Написать дату приготовления рас,
3. Повернуть медленно колпачок по твора на внутренней этикетке карт,
часовой стрелке пока зеленый инди, риджа.
катор не переместится в вертикаль, Утилизировать Клик.изи в соответ,
ное окно. ствии с принятыми правилами.
4. Продолжить медленно давить на Картридж, содержащий приготов,
колпачок до тех пор, пока весь рас, ленный раствор препарата Сайзен ,
®
творитель не перейдет из картриджа готов для использования с инжекто,

во флакон (внимание: контрольный рами, с помощью которых проводит,
видимый знак на колпачке теперь бу, ся инъекция препарата. Инжекторы
дет нарушен). Очень важно давить на поставляются отдельно и к ним при,
колпачок медленно, чтобы предот, лагается отдельная инструкция.
вратить образование пузырьков. Сле, Инъекции следует производить в раз,
дует убедиться, что весь раствори, личные участки тела. Не следует вво,
тель перешел во флакон. дить лекарство в те места, где образо,
5. Растворить порошок в растворите, валась припухлость, плотные узлы,
ле осторожными круговыми движе, вдавления или отмечается боль; обо
ниями. Дать раствору отстояться до всех симптомах необходимо сообщать
тех пор, пока порошок полностью не врачу или другому медработнику.
растворится. Внимание: запрещается Кожу в местах инъекций разрешается
резко трясти Клик.изи, т.к. может об, мыть мылом и водой.
разоваться пена или пузырьки. Что делать, если пропущена доза или
6. Перевернуть Клик.изи (флаконом введена большая доза?
вверх). Медленно оттянуть колпачок При пропуске очередной дозы или
вниз до упора и затем тяните медлен, введении избыточного количества
но, пока раствор полностью не пере, препарата Сайзен пациенту следует
®
местится опять в картридж. сообщить об этом врачу, поскольку

Убедиться, что во флаконе осталось могут потребоваться незначительные
не более 1–2 капель раствора. Если во изменения рекомендованной дозы с
флаконе осталось более, чем 1–2 кап, тем, чтобы компенсировать наруше,
ли раствора, снова медленно нада, ние. Введение повышенной дозы при,
вить на колпачок, пока раствор не пе, ведет к изменению содержания глю,
рейдет обратно во флакон, и слегка козы в крови пациента, при этом паци,
встряхнуть Клик.изи. Затем повтор, ент может испытывать дрожь и голо,
Сайзен
®
571
вокружение. Если принимать повы, (у больных с синдромом Шерешев,
шенную дозу в течение некоторого пе, ского,Тернера), подвывих бедра у де,
риода времени, это вызовет избыточ, тей (прихрамывание, боль в бедре и
ный рост костей, главным образом, ко, колене), лейкемоидные реакции,
стей кистей рук, стоп и челюсти. ускорение роста существовавшего ра,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Как и нее невуса (возможна малигниза,
другие лекарственные препараты ция), прогрессирование сколиоза (у
Сайзен может оказывать побочное
® больных с чрезмерно быстрым рос,
действие, но большинство пациентов том), повышение содержания в крови
хорошо переносит препарат. неорганического фосфата, парати,
реоидного гормона и активности
В процессе терапии в некоторых слу,
ЩФ.
чаях могут встречаться местные реак,
ции в области инъекции: болезнен, Аллергические реакции: кожная сыпь,
ность, гиперемия, припухлость, зуд. зуд.
При возникновении этих или ка,
Очень редко у некоторых больных
ких,либо иных нежелательных эф,
возможно образование антител к со,
фектов, обязательно сообщить об
матропину.
этом врачу.
Редко возможно развитие доброкаче,
ственной внутричерепной гипертен, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В настоящее
зии (сильная головная боль, тошнота, время ЛС, несовместимые с препара,
рвота). том Сайзен®, не известны. Одновре,
Может наблюдаться эпифизиолиз го, менное применение ГКС может по,
ловки бедренной кости. давлять рост и таким образом препят,
ствовать ростовому эффекту Сайзе,
У взрослых пациентов при замести,
на . На эффективность препарата (в
®
тельной гормонотерапии в 10% слу,

отношении конечного роста) также
чаев наблюдались задержка жидко,
может оказывать влияние сопутству,
сти с развитием периферических оте,
ющая терапия другими гормонами,
ков, боли в суставах, мышечные боли
например гонадотропином, анаболи,
и парестезии, которые появлялись в
ческими стероидами, эстрогенами и
начале лечения и обычно исчезали в
гормонами щитовидной железы.
процессе лечения.
У взрослых пациентов с дефицитом ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: со,
гормона роста, который диагностиро, общения о случаях острой передози,
вался еще в детстве, отмечается мень, ровки отсутствуют. Тем не менее, при,
ше побочных эффектов по сравнению менение дозы, превосходящей реко,
с теми, у которых дефицит гормона мендуемую, может привести к гипог,
роста возник в зрелом возрасте. ликемии. При длительной передози,
Внимание! Следующие побочные эф, ровке могут появиться признаки и
фекты описаны в литературе при симптомы, характерные для избытка
применении препарата соматропин, гормона роста — активный рост кост,
однако, на сегоняшний день, они не ной ткани, особенно кистей рук, ступ,
наблюдались при применении препа, ней и челюсти, а также развитие гипо,
рата Сайзен : слабость, усталость, ги,
® тиреоза, снижение кортизола в крови.
некомастия, отек диска зрительного Лечение: отмена препарата, симпто,
нерва (обычно наблюдается в течение матическая терапия.
первых 8 нед лечения, наиболее часто ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение
бывают у больных с синдромом Ше, препаратом Сайзен® должно проводи,
решевского,Тернера), панкреатит ться подпостоянным контролем вра,
(абдоминальные боли, тошнота, рво, ча, имеющего опыт в диагностике и
та), средний отит и нарушение слуха лечении больных с недостаточностью
572 Сайзен
®
Глава 2
гормона роста.Через некоторое время осмотр глазного дна (фундоскопию)

после введения препарата Сайзен для выявления отека диска зритель,
®
возможно снижение концентрации ного нерва. При подтверждении оте,

глюкозы в крови, что может сопро, ка следует предположить наличие
вождаться кратковременными дро, доброкачественной внутричерепной
жью или головокружением. гипертензии. В этом случае необхо,
В течение последующих 2–4 ч кон, димо прекратить лечение гормоном
центрация глюкозы в крови может роста, через некоторое время его
возрасти. Поскольку лечение гормо, можно возобновить. При повторном
ном роста может вызвать нарушение возникновении симптомов внутриче,
толерантности к глюкозе, необходи, репной гипертензии лечение препа,
мо регулярно контролировать уро, ратом Сайзен® следует прекратить.
вень глюкозы в крови. Если пациент Поражение бедренной кости чаще
страдает сахарным диабетом или возникает у детей с эндокринными
имеется наследственная предраспо, или почечными нарушениями. Если у
ложенность к данному заболеванию, ребенка имеется хроническая почеч,
необходим тщательный врачебный ная недостаточность, его необходимо
контроль в процессе лечения препа, регулярно обследовать на предмет по,
ратом Сайзен® и в случае необходи, ражения костей. Перед началом лече,
мости — коррекция терапии диабета. ния следует сделать рентгенографию
Во время лечения препаратом Сай, бедренной кости. Пациенты должны
зен® возможно развитие гипотиреоза. быть предупреждены, что если вовре,
В период назначения Сайзен следу,
®
мя лечения препаратом Сайзен® появ,
ет периодически проводить функци, ляется хромота или боли в бедренных
ональные пробы щитовидной желе, или коленных суставах, они должны
зы. При развитии гипотиреоза во вре, немедленно обратиться к врачу.
мя курса лечения гормоном роста У детей с хронической почечной не,
следует назначить заместительную достаточностью следует прекратить
терапию препаратами гормонов щи, лечение на время трансплантации
товидной железы. почки.
Если в прошлом у ребенка имелась У детей с диагнозом задержка роста в
опухоль мозга, необходимо регуляр, результате внутриутробной задерж,
но проводить обследование на пред, ки развития перед началом лечения
мет рецидива. В настоящее время нет следует исключить другие причины
данных о повышении вероятности ре, отставания в росте.
цидива новообразований на фоне ле, У детей с диагнозом задержка роста в
чения Сайзеном®. У некоторых детей результате внутриутробной задержки
с дефицитом гормона роста развивал, развития перед началом лечения сле,
ся лейкоз (независимо от того, полу, дует натощак определить уровень ин,
чали ли они гормон роста или нет), сулина и глюкозы в сыворотке крови и
т.е. при данном заболевании наблю, проводить эти исследования ежегод,
дается повышенный риск развития но. При наличии сахарного диабета
лейкоза по сравнению с детьми без лечение Сайзеном® не рекомендуется.
недостаточности гормона роста. У детей с диагнозом задержка роста в
Причинно,следственные связи лече, результате внутриутробной задерж,
ния гормоном роста с этими проявле, ки развития перед началом лечения и
ниями не установлены. затем дважды в год рекомендуется
При появлении в период лечения си, определять уровень инсулиноподоб,
льной или рецидивирующей голов, ного фактора роста I.
ной боли, нарушения зрения, тошно, Окончательный рост детей с диагно,
ты и/или рвоты, следует провести зом задержка роста в результате
Теванат
®
573
внутриутробной задержки развития поддон с перегородками и затем в
не будет достигнут, если лечение картонную коробку .
Сайзеном® будет прекращено до мо, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
мента достижения конечного роста. По рецепту.
Введение препарата в одно и то же
место в течение длительного времени Саксаглиптин*
может вызвать повреждение этого (Saxagliptin*)
участка кожи. Важно постоянно ме,
573
нять место введения препарата. Синонимы

Онглиза : табл. п.п.о. (Аст/
®
Гормон роста не должен применяться 573
в случае ургентных состояний. раЗенека Фармасьютикалз

Пациенты старше 60 лет, которым ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
проводится терапия Сайзеном® в те,
чение длительного периода, должны Сибутрамин* + [Целлюло,
находиться под тщательным наблю, за микрокристаллическая]
дением, поскольку опыт применения (Sibutramine* + [Cellulose
препарата Сайзен® у пожилых паци,
ентов недостаточен.
573 microcristallic])
Влияние на способность управления ав/ Синонимы
тотранспортом и работу с механиз/ Редуксин : капс. желатин.
®
мами. Сайзен® не оказывает влияния

573
тверд. (Промо/Мед) . . . . . . . . . . . . . . . 542

на способность к управлению авто,
транспортом и к работе с механизмами. 573 Соматропин* (Somatropin*)
ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат Синонимы
для приготовления раствора для под/ Нордитропин Норди,
®
кожноговведения 8 мг во флаконах. Ко, Лет : р,р для п/к введ.

®
личество лиофилизата, эквивалент,

573
(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491

ное 8 мг соматропина, в бесцветном
Сайзен : лиоф. д/р,ра для
®
прозрачном стеклянном флаконе объ, 573
емом 3 мл,закрытом бутилкаучуковой п/к введ. (МЕРК СЕРОНО). . . . . . . . . 567

пробкой, обжатой алюминиевым ко,
льцом. Стронция ранелат
Растворитель — 0,3% раствор метак, 573 (Strontium ranelate)
резола в объеме 1,37мл в картридже Синонимы
из бесцветного нейтрального стекла,
Бивалос : пор. д/сусп. для
®
закрытом с одного конца бутилкаучу,

573
ковой пробкой, обжатой алюминие, приема внутрь (Servier) . . . . . . . . . . 125

вым кольцом, и каучуковым поршнем ТЕВАНАТ (TEVANATE )
® ®
с другого конца. На картридж наклее,

ны 2 этикетки, одна на другую. Верх, Алендроновая кислота* . . . . . . . 58
няя снимается после приготовления Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
раствора. 1 флакон с лиофилизатом и (Израиль)
1 картридж с растворителем помеще,
ны в устройство Клик.изи, состоящее ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
из прозрачного пластикового цилин, СОСТАВ
дра, имеющего гравировку Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
«Click.easy», и стерильной переход, активное вещество:
ной канюли. 1 или 5 устройств алендроната натрия мо,
Клик.изи помещены в пластиковый ногидрат . . . . . . . . . . . . . . . . . 81,2 мг
574 Теванат
®
Глава 2
снижается на 40% при приеме натощак

за 1–1,5 ч до завтрака. После употреб,
ления кофе и апельсинового сока био,
доступность снижается примерно на
60%. Концентрация алендроновой кис,
лоты в плазме крови после приема
внутрь в терапевтической дозе нахо,
дится ниже возможного предела опре,
деления (менее 5 нг/мл).
Распределение. Связывание алендро,
новой кислоты с белками плазмы
крови составляет около 78%. Аленд,
роновая кислота распределяется в
мягкие ткани, а затем быстро пере,
распределяется в кости, где происхо,
дит ее фиксация, либо выводится че,
рез почки.
Метаболизм. Не подвергается био,
трансформации.
Выведение. Выводится в неизменен,
(соответствует 70 мг алендроно, ном виде. Процесс выведения харак,
вой кислоты) теризуется быстрым снижением кон,
вспомогательные вещества: центрации алендроновой кислоты в
плазме крови и крайне медленным
МКЦ — 113,8; кроскармеллоза на,
высвобождением из костей.
трия — 3 мг; магния стеарат — 2 мг
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПОКАЗАНИЯ. Постменопаузаль,
ФОРМЫ. Белые или почти белые, ный остеопороз (снижение риска раз,
плоские круглые таблетки с фаской и вития компрессионных переломов по,
гравировкой «Т» на одной стороне. звоночника и переломов шейки бед,
ренной кости).
ФАРМАКОДИНАМИКА. Алендро,
новая кислота действует как специфи,
ческий ингибитор опосредованной ос, • повышенная чувствительность к
теокластами костной резорбции, по, алендроновой кислоте и другим
нижает активность остеокластов, тор, компонентам препарата;
мозит резорбцию костной ткани. Вос, • гипокальциемия;
станавливает положительный баланс • состояния, приводящие к замедле,
между резорбцией и восстановлением нию продвижения пищи по пище,
кости. Увеличивает минеральную воду (в т.ч. стриктуры или ахалазия
плотность костей позвоночника и дру, пищевода);
гих костей скелета, способствует фор, • неспособность пациента стоять или
мированию костной ткани с нормаль, сидеть прямо в течение по меньшей
ной гистологической структурой. мере 30 мин;
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/ • тяжелая почечная недостаточность
ние. При приеме внутрь натощак в диа, (Cl креатинина <35 мл/мин);
пазоне доз от 5 до 70 мг непосредствен, • тяжелые нарушения минерального
но за 2 ч до завтрака биодоступность обмена;
алендроновой кислоты у женщин со, • детский возраст;
ставляет 0,64%, у мужчин — 0,6%. Био, • беременность;
доступность алендроновой кислоты • период грудного вскармливания.
Теванат
®
575
С осторожностью: заболевания ЖКТ (не менее 0,01%, но менее 0,1%); очень
в фазе обострения (в т.ч. дисфагия, га, редко (менее 0,01%).
строэзофагеальная рефлюксная бо, Со стороны ЖКТ: часто — боли в жи,
лезнь, пищевод Барретта, гастрит, ду, воте, диспепсия, кислая отрыжка,
оденит, язвенная болезнь желудка и диарея, запор, дисфагия, метеоризм,
двенадцатиперстной кишки), гипови, гастрит, язвенная болезнь желудка,
таминоз D. изъязвление слизистой оболочки пи,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 щевода; нечасто — тошнота, рвота, га,
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 стрит, эзофагит, эрозия слизистой
ДЬЮ. В связи с недостаточными дан, оболочки пищевода, язвенная бо,
ными по применению алендроновой лезнь желудка (в т.ч. осложненная
кислоты препарат Теванат противо,
® кровотечением (мелена); редко —
показан при беременности и в период стриктура пищевода, изъязвление
грудного вскармливания. слизистой оболочки ротоглотки, пер,
форация пищевода, кровотечение из
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 верхних отделов ЖКТ (связь с аленд,
ЗЫ. Внутрь. роновой кислотой не установлена).
Для обеспечения нормального всасы, Со стороны опорно/двигательного ап/
вания препарата и снижения риска парата: часто — боль в костях, мыш,
развития побочных реакций следует цах, суставах, судороги; редко — ос,
строго соблюдать рекомендации по теонекроз челюсти (в основном у он,
применению и дозированию. кологических пациентов, принимав,
Рекомендуемая доза — 1 табл. (70 мг) ших бисфосфонаты, однако подоб,
1 раз в неделю, запивая стаканом ные случаи отмечались и у пациен,
воды не менее чем за 30 мин до перво, тов, находящихся на терапии по пово,
го приема пищи, напитков или дру, ду остеопороза); неизвестная часто,
гих ЛС. Запивают препарат только та — стресс,перелом проксимального
обычной водой, поскольку другие на, отдела бедренной кости, связанный
питки (включая минеральную воду), или не связанный с травмой.
пищевые продукты и некоторые ле, Со стороны обмена веществ: редко —
карственные препараты могут сни, симптоматическая гипокальциемия,
жать биодоступность препарата Те, обычно связанная с предрасполагаю,
ванат . Таблетки нельзя разжевывать
®
щими состояниями, гипофосфатемия.
или рассасывать. Со стороны ЦНС: часто — головная
После приема препарата пациент боль, головокружение, нарушение
должен сохранять вертикальное по, вкусовых ощущений.
ложение тела (стоя или сидя) в тече, Со стороны органов чувств: редко —
ние не менее 30 мин. Нельзя прини, увеит, склерит, эписклерит.
мать препарат перед сном или до ут, Аллергические реакции: нечасто —
реннего подъема с постели. сыпь, зуд, эритема; редко — сыпь, свя,
Пожилые пациенты. Коррекция дозы занная с фотосенсибилизацией, кра,
не требуется. пивница, ангионевротический отек;
Почечная недостаточность. При Cl очень редко — тяжелые кожные реак,
креатинина >35 мл/мин коррекция ции, включая многоформную экссу,
дозы не требуется. дативную эритему (синдром Стивен,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота са,Джонсона) и токсический эпидер,
развития побочных эффектов класси, мальный некролиз (синдром Лайел,
фицирована согласно рекомендациям ла).
ВОЗ: очень часто (не менее 10%); час, Прочие: редко — преходящие симпто,
то (не менее 1%, но менее 10%); нечас, мы, сходные с симптомами в острой
то (не менее 0,1%, но менее 1%); редко фазе заболевания (миалгия, недомо,
576 Теванат
®
Глава 2
гание и редко лихорадка), обычно в В связи с имеющимся риском раздра,

начале лечения. жения слизистой оболочки верхнего
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, отдела ЖКТ, а также усугубления
менном приеме с пищей, напитками, со, основного заболевания рекомендует,
держащими кальций (включая минера, ся соблюдать осторожность при на,
льную воду), пищевыми добавками, ан, значении препарата Теванат® пациен,
тацидами и другими лекарственными там с заболеваниями ЖКТ в фазе обо,
препаратами для приема внутрь воз, стрения, в т.ч. дисфагия, гастроэзофа,
можно нарушение всасывания алендро, геальная рефлюксная болезнь, гаст,
новой кислоты. В связи с этим интервал рит, дуоденит, язвенная болезнь же,
между приемом алендроновой кислоты лудка и двенадцатиперстной кишки, а
и другими пероральными препаратами также недавно перенесенными (в те,
должен составлять не менее 30 мин. чение предыдущего года) заболевани,
Комбинированное применение ален, ями ЖКТ (язвенная болезнь желудка
дроновой кислоты (но не одновре, и двенадцатиперстной кишки, актив,
менный прием) с препаратами эстро, ное кровотечение из ЖКТ, хирургиче,
генов не сопровождается изменением ское вмешательство в верхнем отделе
их действия и развитием побочных ЖКТ, кроме пилоропластики).
эффектов. У пациентов с пищеводом Барретта
терапию препаратом Теванат следу,
®
Прием преднизолона внутрь не со,
провождается клинически значимы, ет начинать только после тщательной
ми изменениями биодоступности оценки соотношения предполагае,
алендроновой кислоты. мой пользы и возможного риска раз,
НПВС усиливают побочное действие вития рака пищевода.
алендроновой кислоты на ЖКТ. Имеются сообщения о случаях остео,
некроза челюсти, обычно связанном с
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: удалением зуба и/или местной инфек,
возможны гипокальциемия, гипофос, цией (в т.ч. остеомиелитом), у пациен,
фатемия, диарея, изжога, эзофагит тов с онкологическими заболевания,
или эрозивно,язвенные поражения ми, получающих схемы лечения, вклю,
слизистой оболочки ЖКТ. чающие бисфосфонаты (в первую оче,
Лечение: прием молока или кальций, редь в/в). Многие из этих пациентов
содержащего антацида для связыва, получали также химиотерапию и кор,
ния алендроновой кислоты. Вследст, тикостероиды. Также имеются сооб,
вие риска возникновения раздраже, щения об остеонекрозе челюсти у па,
ния пищевода не следует вызывать циентов с остеопорозом, получающих
рвоту. Пациент должен находиться в пероральные бисфосфонаты. До при,
вертикальном положении. менения бисфосфонатов пациентам с
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует сопутствующими факторами риска
проявлять особое внимание к любым (например рак, химиотерапия, лучевая
признакам возникновения побочных терапия, терапия кортикостероидами,
реакций в области пищевода. Пациент недостаточная гигиена полости рта)
должен быть проинформирован о воз, необходимо пройти стоматологиче,
можном риске повреждения слизи, ское обследование с соответствующим
стой оболочки пищевода при несо, профилактическим лечением зубов.
блюдении инструкции по примене, Пациентам, находящимся на лечении
нию и о необходимости прекращения бисфосфонатами, следует, по возмож,
приема препарата Теванат® и обраще, ности, избегать инвазивных стомато,
ния к врачу при развитии дисфагии, логических процедур. У пациентов с
боли при глотании, боли за грудиной, остеонекрозом челюсти, находящихся
появлении или усилении изжоги. на терапии бисфосфонатами, стомато,
Тиогамма
®
577
логические хирургические вмешатель, ренной кости. Часто переломы были
ства могут привести к ухудшению со, двусторонними, поэтому при перело,
стояния. При необходимости проведе, ме одной бедренной кости у пациента,
ния хирургических вмешательств сле, необходимо контролировать состоя,
дует учитывать, что данные о возмож, ние другой бедренной кости.
ности снижения риска развития остео, У пациентов, принимающих препарат
некроза челюсти после отмены бис, Теванат , особенно при сопутствую,
®
фосфонатов отсутствуют. Назначения щей терапии ГКС, крайне важно обес,

и рекомендации лечащего врача дол, печить достаточное поступление в ор,
жны быть основаны на индивидуаль, ганизм кальция и витамина D с пищей
ной оценке соотношения польза/риск или в виде лекарственных препаратов.
для каждого пациента. Абсорбция бисфосфонатов в значи,
Если пациент забыл принять таблет, тельной степени снижается при одно,
ку препарата Теванат®, то ее следует временном приеме пищи.
принять утром следующего дня. Не Влияние на способность к управлению
следует принимать 2 табл. в 1 день, транспортом и работу с техникой.
необходимо продолжать принимать Влияние на способность к управле,
по 1 табл. 1 раз в нед в тот день, кото, нию транспортом и работу с техни,
рый был выбран для приема с самого кой, связанной с повышенным рис,
начала лечения. ком травматизма, не отмечено.
У пациентов с гипокальциемией, ги, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 70
повитаминозом D и гипопаратирео, мг. По 4 табл. в блистере из
зом необходимо провести корригиру, ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
ющую терапию нарушений минера, По 1 или 3 блистера в картонной пачке.
льного обмена до начала лечения пре, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
паратом Теванат®. Вследствие поло, По рецепту.
жительного воздействия алендроно,
вой кислоты на минеральную плот, Тестостерон*
ность костной ткани во время лече,
ния может наблюдаться незначитель, 57 (Testosterone*)
ное бессимптомное снижение кон, Синонимы
центрации кальция и фосфора в сы, Небидо : р,р для в/м введ.
воротке крови. Имеются единичные
57
(Bayer Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . 418

сообщения о симптоматической ги,
покальциемии, иногда тяжело проте, Тиамазол* (Thiamazole*)
кающей, обычно у пациентов с пред,
57
расположенностью к ней (например Синонимы

гипопаратиреоз, дефицит витамина Тирозол : табл. п.п.о.
®
D, мальабсорбция кальция).
57
(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 582
Имеются сообщения о возникновении
стресс,переломов проксимального от, ТИОГАММА® (THIOGAMMA®)
дела бедренной кости при продолжи,
тельном лечении препаратом Тева, Тиоктовая кислота . . . . . . . . . . 582
нат® (от 18 мес до 10 лет). Переломы Wrwag Pharma GmbH & Co. KG
возникали после минимальной трав, (Германия)
мы или без нее. У некоторых пациен,
тов сначала появлялась боль в прокси, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
мальной части бедра, которая сохра, СОСТАВ
нялась в течение нескольких недель Концентрат для приго0
или даже месяцев, прежде чем этот товления раствора для
симптом завершался переломом бед, инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 амп.
578 Тиогамма
®
Глава 2
кремния диоксид коллоидный

94:6); магния стеарат — 16 мг
оболочка: макрогол 6000 — 0,6 мг;
гипромеллоза — 2,8 мг; тальк — 2
мг; натрия лаурилсульфат —
0,025 мг
ФОРМЫ. Концентрат для приготов/
ления раствора для инфузий: прозрач,
ный раствор желтого или зеленова,
то,желтого цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный
светло,желтого или желтовато,зеле,
ного цвета.
Таблетки, покрытые оболочкой: про,
долговатые, двояковыпуклые, по,
крытые оболочкой светло,желттого
цвета с вкраплениями различной ин,
тенсивности белого и желтого цвета,
с рисками на обеих сторонах; на попе,
активное вещество: речном разрезе — ядро таблетки свет,
меглюмина тиоктат. . . . 1167,7 мг ло,желтого цвета.
(соответствует 600 мг тиоктовой ФАРМАКОДИНАМИКА. Тиокто,
кислоты) вая кислота — эндогенный антиокси,
вспомогательные вещества: мак, дант (связывает свободные радика,
рогол 300 — 4000 мг; меглюмин — лы). В организме образуется при
6–18 мг; вода для инъекций — до окислительном декарбоксилировании
20 мл альфа,кетоксилот. В качестве коэнзи,
ма митохондриальных мультифер,
Раствор для инфузий . . . . . . . 1 фл. ментных комплексов участвует в
активное вещество: окислительном декарбоксилировании
меглюминовая соль ти, пировиноградной кислоты и аль,
октовой кислоты . . . . . . 1167,7 мг фа,кетокислот.
(соответствует 600 мг тиоктовой Способствует снижению концентра,
кислоты) ции глюкозы в крови и увеличению
вспомогательные вещества: мак, гликогена в печени, а также снижению
рогол 300 — 4000 мг; меглюмин; инсулинрезистентности. Участвует в
вода для инъекций — до 50 мл регулировании липидного и углевод,
ного обмена, влияет на обмен холесте,
Таблетки, покрытые обо0 рина, улучшает функцию печени, ока,
лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. зывает дезинтоксикационное дейст,
активное вещество: вие при отравлении солями тяжелых
тиоктовая кислота. . . . . . . . 600 мг металлов и других интоксикациях.
вспомогательные вещества: гип, Оказывает гепатопротекторное, гипо,
ромеллоза — 25 мг; кремния ди, липидемическое, гипохолестеринеми,
оксид коллоидный — 25 мг; ческое, гипогликемическое действие.
МКЦ — 49 мг; лактозы моногид, Улучшает трофику нейронов.
рат — 49 мг; кармеллоза натрия — При сахарном диабете тиоктовая кис,
16 мг; тальк — 36,364 мг; симети, лота уменьшает образование конеч,
кон — 3,636 мг (диметикон и ных продуктов гликирования, улуч,
Тиогамма
®
579
шает эндоневральный кровоток, по,
вышает содержание глутатиона до
физиологического значения, что в ре,
зультате приводит к улучшению фун,
кционального состояния перифери,
ческих нервных волокон при диабе,
тической полинейропатии.
ме внутрь быстро и полностью всасы,
вается в ЖКТ, одновременный прием
с пищей снижает абсорбцию. Биодос,
тупность — 30–60% вследствие эфек,
та первого прохождения через печень.
Tmaxоколо 30 мин, Cmax — 4 мкг/мл.
При в/в введении Tmax — 10–11 мин,
Cmax составляет около 20 мкг/мл.
Обладает эффектом первого прохож,
дения через печень. Метаболизирует,
ся в печени путем окисления боковой
цепи и конъюгирования. Общий
плазменный клиренс — 10–15
мл/мин. Тиоктовая кислота и ее ме, раствора для инфузий и раствор для
таболиты выводятся почками инфузий
(80–90%), в небольшом количестве — В/в, в виде инфузий, вводят медленно
в неизмененном виде. T1/2 — 25 мин. (в течение 30 мин) в дозе 600 мг/сут.
ПОКАЗАНИЯ Рекомендуемый курс применения —
• диабетическая полинейропатия; 2–4 нед. Затем можно продолжить
• алкогольная полинейропатия. прием пероральной формы препарата
Тиогамма в дозе 600 мг/сут.
®
• повышенная чувствительность к Флакон с раствором для инфузий вы,
тиоктовой кислоте или другим ком, нимают из коробки и немедленно на,
понентам препарата; крывают прилагаемым светозащит,
• беременность; ным футляром, т.к. тиоктовая кислота
• период грудного вскармливания; чувствительна к свету. Инфузию про,
• детский возраст до 18 лет. изводят непосредственно из флакона.
Скорость введения около 1,7 мл/мин.
Дополнительно для таблеток, покры/
тых оболочкой Из концентрата готовят раствор для
инфузий: содержимое 1 ампулы (со,
• наследственная непереносимость
держит 600 мг тиоктовой кислоты)
галактозы;
смешивают с 50–250 мл 0,9% раство,
• дефицит лактазы; ра хлорида натрия. Сразу после при,
• глюкозо,галактозная мальабсорб, готовления флакон с полученным
ция.
раствором для инфузий накрывают
Перед приемом препарата необходи, светозащитным футляром. Раствор
мо проконсультироваться с врачом. для инфузий следует вводить сразу
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 после приготовления. Максимальное
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 время хранения приготовленного
ДЬЮ. Применение при беременности раствора для инфузий — не более 6 ч.
и в период лактации противопоказано. Таблетки, покрытые оболочкой
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 Внутрь, 1 раз в сутки, натощак, не
ЗЫ. Концентрат для приготовления разжевывая и запивая небольшим ко,
580 Тиогамма
®
Глава 2
Со стороны ЦНС: изменение или на,

рушение вкусовых ощущений —
очень редко (для всех форм); эпилеп,
тический припадок — очень редко
(для конц. для р,ра д/инф.); судоро,
ги — очень редко (для р,ра д/инф.).
Со стороны органа зрения: диплопия
— очень редко (для конц. для р,ра
д/инф. и р,ра д/инф.).
Со стороны кожи и подкожной клет/
чатки: аллергические кожные реак,
ции (крапивница, зуд, экзема,
сыпь) — очень редко (для табл.), в от,
дельных случаях (для конц. для р,ра
д/инф. и р,ра д/инф.).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, аб,
доминальная боль, диарея — очень
редко (для табл.).
Другие побочные реакции: аллергиче,
ские реакции в месте инъекций (раз,
дражение, покраснение или припух,
личеством жидкости. Длительность лость) — очень редко (для конц. для
курса лечения составляет 30–60 дней р,ра д/инф.), в отдельных случаях
в зависимости от степени тяжести за, (для р,ра д/инф.); в случае быстрого
болевания. Возможны повторения введения препарата возможно повы,
курса лечения 2–3 раза в год. шение ВЧД (возникает чувство тяже,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота сти в голове), затруднение дыхания
проявления неблагоприятных побоч, (данные реакции проходят самостоя,
ных реакций приведена в соответст, тельно) — часто (для конц. для р,ра
вии с классификацией ВОЗ: очень ча, д/инф.), очень редко (для р,ра
сто (более 1/10); часто (менее 1/10, но д/инф.); в связи с улучшением усвое,
более 1/100); при случае (менее 1/100, ния глюкозы возможно снижение
но более 1/1000); редко (менее 1/1000, концентрации глюкозы в крови, при
но более 1/10000); очень редко (менее этом могут возникнуть симптомы ги,
1/10000, включая отдельные случаи). погликемии (головокружение, повы,
Со стороны системы кроветворения и шенное потоотделение, головная боль,
лимфатической системы: точечные расстройства зрения) — очень редко
кровоизлияния в слизистые оболочки, (для конц. для р,ра д/инф. и табл.), в
кожу, тромбоцитопения, тромбофле, отдельных случаях (для р,ра д/инф.).
бит — очень редко (для р,ра д/инф.); Если любые из указанных побочных
тромбопатия — очень редко (для конц. эффектов усугубились или появи,
для р,ра д/инф.); геморрагическая лись любые другие побочные эффек,
сыпь (пурпура) — очень редко (для ты, не указанные в инструкции, необ,
конц. для р,ра д/инф. и р,ра д/инф.). ходимо сообщить об этом врачу.
Со стороны иммунной системы: сис, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,
темные аллергические реакции менном назначении тиоктовой кисло,
(вплоть до развития анафилактиче, ты и цисплатина отмечается сниже,
ского шока) — очень редко (для ние эффективности цисплатина.
табл.), в отдельных случаях (для Тиоктовая кислота связывает метал,
конц. для р,ра д/инф. и р,ра д/инф.). лы, поэтому ее не следует назначать
Тиогамма
®
581
одновременно с препаратами, содер,
жащими ионы металлов (например
препараты железа, магния, кальция).
Интервал между приемом должен со,
ставлять не менее 2 ч.
Усиливает противовоспалительное
действие ГКС.
При одновременном применении ти,
октовой кислоты и инсулина или пе,
роральных гипогликемических препа,
ратов их действие может усиливаться.
Этанол и его метаболиты ослабляют
действие тиоктовой кислоты.
Дополнительно для концентрата для
приготовления раствора для инфузий
и раствора для инфузий
Тиоктовая кислота вступает в реак,
цию с молекулами cахаров, образуя
труднорастворимые комплексы, на,
пример с раствором левулозы (фрук,
тозы). Инфузионные растворы тиок,
товой кислоты несовместимы с рас, сулина или перорального гипоглике,
твором декстрозы, Рингера и раство, мического препарата, чтобы избежать
рами, реагирующими с дисульфид, развития гипогликемии. При возник,
ными и SH,группами. новении симптомов гипогликемии
(головокружение, повышенное пото,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: отделение, головная боль, расстройст,
тошнота, рвота, головная боль. ва зрения, тошнота) следует немед,
В случае приема доз от 10 до 40 г ти, ленно прекратить терапию. В единич,
октовой кислоты в сочетании с алко, ных случаях при применении препа,
голем наблюдались случаи интокси, рата Тиогамма® у пациентов с отсутст,
кации, вплоть до летального исхода. вием гликемического контроля и в тя,
Симптомы острой передозировки: желом общем состоянии могут разви,
психомоторное возбуждение или по, ться серьезные анафилактические ре,
мрачение сознания, как правило, с акции.
последующим развитием генерализо, Пациентам, принимающим препарат
ванных судорог и лактоацидоза. Так, Тиогамма , следует воздержаться от
®
же описаны случаи гипогликемии, употребления алкоголя. Потребле,

шока, рабдомиолиза, гемолиза, диссе, ние алкоголя во время терапии пре,
минированного внутрисосудистого паратом Тиогамма снижает лечеб,
®
свертывания крови, депрессии кост, ный эффект и является фактором ри,

ного мозга и мультиорганной недо, ска, способствующим развитию и
статочности. прогрессированию нейропатии.
Лечение: симптоматическое. Специ, Влияние на способность управлять
фического антидота нет. автомобилем или выполнять работы,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациен, требующие повышенной скорости
тов с сахарным диабетом необходим физических и психических реакций.
постоянный контроль концентрации Прием препарата Тиогамма не влия,
®
глюкозы в крови, особенно на началь, ет на способность к управлению авто,

ной стадии терапии. В некоторых слу, транспортным средством и работу с
чаях необходимо уменьшить дозу ин, другими механизмами.
582 Тиоктовая кислота Глава 2
Дополнительно для таблеток, покры/ Эспа,Липон : конц. для

тых оболочкой
582
р,ра д/инф., табл. п.п.о.

Пациенты с редкой наследственной (esparma GmbH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
непереносимостью фруктозы, глюко,
ТИРОЗОЛ (THYROZOL )
® ®
зо,галактозным синдромом мальаб,
сорбции или глюкозо,изомальтоз, Тиамазол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577
ным дефицитом не должны прини,
мать препарат Тиогамма .
®
Takeda
Одна таблетка, покрытая оболочкой,
препарата Тиогамма 600 мг содер,
®
жит менее 0,0041 ХЕ.

ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат
для приготовления раствора для ин/
фузий, 30 мг/мл. По 20 мл в ампулах,
изготовленных из коричневого стекла
(тип I). На каждую ампулу краской
наносят белую точку. По 5 ампул по,
мещают в картонный поддон с разде,
лителями. По 1, 2 или 4 поддона вмес,
те с подвесным светозащитным фут,
ляром, изготовленным из ПЭ черного
цвета, помещают в картонную пачку.
Раствор для инфузий, 12 мг/мл. По 50
мл во флаконах, изготовленных из ко,
ричневого стекла (тип II), которые за,
крываются резиновыми пробками.
Пробки фиксируются с помощью
алюминиевых колпачков, на верхней
части которых имеются полипропиле,
новые прокладки. По 1 или 10 флако, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
нов вместе с подвесными светозащит, СОСТАВ
ными футлярами (по количеству фла, Таблетки, покрытые пле0
конов), изготовленными из ПЭ черно, ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
го цвета и перегородками из картона ядро
помещают в картонную пачку. активное вещество:
Таблетки, покрытые оболочкой, 600 тиамазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг
мг. По 10 табл. в блистерах из вспомогательные вещества:
ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. кремния диоксид коллоидный —
По 3, 6 или 10 блистеров помещают в 2 мг; карбоксиметилкрахмал на,
картонную пачку. трия — 2 мг; магния стеарат — 2
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. мг; гипромеллоза 2910/15 — 3 мг;
По рецепту. тальк — 6 мг; порошок целлюло,
зы — 10 мг; крахмал кукуруз,
Тиоктовая кислота ный — 20 мг; лактозы моногид,
(Thioctic acid) рат — 200 мг
оболочка пленочная: железа ок,
582
Синонимы сид желтый — 0,04 мг; диметикон

Тиогамма : конц. для р,ра 100 — 0,16 мг; макрогол 400 —
®
582
д/инф., р,р д/инф., табл. п.о. 0,49 мг; титана диоксид — 1,43 мг;
(Wrwag Pharma GmbH & Co. KG) . . . . . . 577 гипромеллоза 2910/15 — 3,21 мг
Тирозол
®
583
Таблетки, покрытые пле0 личной продолжительности, который
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. может предшествовать нормализации
ядро уровня Т3 и Т4 в плазме крови, т.е.
активное вещество: улучшению клинической картины.
тиамазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг Снижает основной обмен, ускоряет
вспомогательные вещества: выведение из щитовидной железы
кремния диоксид коллоидный — йодидов, повышает реципрокную ак,
2 мг; карбоксиметилкрахмал на, тивацию синтеза и выделения гипо,
трия — 2 мг; магния стеарат — 2 физом тиреотропного гормона, что
может сопровождаться некоторой ги,
мг; гипромеллоза 2910/15 — 3 мг;
перплазией щитовидной железы.
тальк — 6 мг; порошок целлюло, Продолжительность действия одно,
зы — 10 мг; крахмал кукуруз, кратно принятой дозы составляет
ный — 20 мг; лактозы моногид, почти 24 ч.
рат — 195 мг
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Тирозол
®
оболочка пленочная: железа оксид

при приеме внутрь быстро и почти
желтый — 0,54 мг; железа оксид полностью всасывается. Cmax в плазме
красный — 0,004 мг; диметикон достигается в течение 0,4–1,2 ч. С бел,
100 — 0,16 мг; макрогол 400 — ками плазмы крови практически не
0,79 мг; титана диоксид — 0,89 мг; связывается. Тирозол кумулирует в
®
гипромеллоза 2910/15 — 3,21 мг щитовидной железе, где медленно ме,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ таболизируется. Небольшие количе,
ФОРМЫ. Тирозол , 5 мг: светло,жел,
®
ства тиамазола обнаруживаются в
тые, круглые, двояковыпуклые таб, грудном молоке. Т1/2 — около 3–6 ч,
летки, покрытые пленочной оболоч, при печеночной недостаточности он
кой, с рисками с обеих сторон. увеличивается. Не выявлена зависи,
Тирозол®, 10 мг: серо,оранжевые, мость кинетики от функционального
круглые, двояковыпуклые таблетки, состояния щитовидной железы. Мета,
болизм препарата Тирозол осуществ,
®
покрытые пленочной оболочкой, с
рисками с обеих сторон.
Вид на изломе: белая или почти белая
масса.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Наруша,
ет синтез гормонов щитовидной желе,
зы, блокируя фермент пероксидазу,
участвующую в йодировании тирони,
на в щитовидной железе с образовани,
ем трийод, и тетрайодтиронина. Это
свойство позволяет проводить симп,
томатическую терапию тиреотоксико,
за, за исключением случаев развития
тиреотоксикоза вследствие высво,
бождения гормонов после разруше,
ния клеток щитовидной железы (по,
сле лечения радиоактивным йодом
или при тиреоидите). Тирозол не
®
влияет на процесс высвобождения

синтезированных тиронинов из фол,
ликулов щитовидной железы. Этим
объясняется латентный период раз,
584 Тирозол
®
Глава 2
ляется в почках и печени, выведение подготовки к операции); печеночная

препарата осуществляется почками и недостаточность.
с желчью. Почками выводится 70% ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
Тирозола в течение 24 ч, причем
®
7–12% — в неизмененном виде. ДЬЮ. Отсутствие лечения гиперфун,
ПОКАЗАНИЯ кции щитовидной железы во время
• тиреотоксикоз; беременности может приводить к се,
• подготовка к хирургическому лече, рьезным осложнениям, таким как
нию тиреотоксикоза; преждевременные роды, пороки раз,
• подготовка к лечению тиреотокси, вития плода. Тем не менее, гипотире,
коза радиоактивным йодом; оз, вызванный лечением неадекватны,
• терапия в латентный период дейст, ми дозами, может привести к невына,
вия радиоактивного йода (прово, шиванию беременности.
дится до начала действия радиоак, Тиамазол проникает через плацентар,
тивного йода — в течение 4–6 мес); ный барьер и в крови плода может до,
• длительная поддерживающая тера, стигать такой же концентрации, что и
пия тиреотоксикоза, когда в связи с у матери. В связи с этим, при беремен,
общим состоянием или по индиви, ности препарат должен назначаться
дуальным причинам невозможно после полной оценки пользы и риска
выполнить радикальное лечение (в его применения в минимально эффек,
исключительных случаях); тивной дозе (до 10 мг/сут) без допол,
• профилактика тиреотоксикоза при нительного приема левотироксина.
назначении препаратов йода (вклю, Дозы тиамазола, значительно превы,
чая случаи применения йодсодер, шающие рекомендованные, могут
жащих рентгеноконтрастных вызывать образование зоба и гипоти,
средств), при наличии латентного реоз у плода, а также пониженную
тиреотоксикоза, автономных аде, массу тела при рождении.
ном или тиреотоксикоза в анамнезе. В период лактации лечение тиреоток,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ сикоза препаратом Тирозол при не,
®
• повышенная чувствительность к обходимости может быть продолже,

тиамазолу и производным тиомоче, но. Так как тиамазол проникает в
вины или любому другому компо, грудное молоко и может достигать в
ненту препарата; нем концентрации, соответствующей
• агранулоцитоз во время ранее про, уровню его в крови у матери, у ново,
водившейся терапии карбимазолом рожденного возможно развитие гипо,
или тиамазолом; тиреоза.
• гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе); Необходимо регулярно контролиро,
• холестаз перед началом лечения; вать функцию щитовидной железы у
• терапия тиамазолом в комбинации новорожденных.
с левотироксином во время бере, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
менности; ЗЫ. Внутрь, после еды, не разжевы,
• пациенты с редкими наследствен, вая, с достаточным количеством жид,
ными заболеваниями, связанными кости.
с непереносимостью галактозы, де, Суточную дозу назначают в один
фицитом лактазы или синдромом прием или разделяют на 2–3 разовые
глюкозо,галактозной мальабсорб, дозы. В начале лечения разовые дозы
ции (содержит лактозу). применяются в течение дня в строго
С осторожностью: зоб очень больших определенное время.
размеров с сужением трахеи (только Поддерживающую дозу следует при,
кратковременное лечение в период нимать в 1 прием после завтрака.
Тирозол
®
585
Тиреотоксикоз: в зависимости от тя, Поддерживающая доза — по
жести заболевания — 20–40 мг/сут 0,2–0,3 мг/кг, при необходимости до,
Тирозола в течение 3–6 нед. После полнительно назначают левотироксин.
®
нормализации функции щитовидной Дозировка у беременных. Беремен,

железы (обычно через 3–8 нед) пере, ным назначают в максимально низ,
ходят на прием поддерживающей ких дозах: разовая доза — 2,5 мг, су,
дозы 5–20 мг/сут. С этого времени точная — 10 мг.
рекомендуется дополнительный при, При печеночной недостаточности на,
ем левотироксина. значают минимально эффективную
При подготовке к хирургическому ле/ дозу препарата под тщательным вра,
чению тиреотоксикоза: назначают чебным контролем.
20–40 мг/сут до достижения эутирео, При лечении тиреотоксикоза длите,
идного состояния. С этого времени льность терапии составляет от 1,5 до
рекомендуется дополнительный при, 2 лет.
ем левотироксина.
С целью сокращения времени, необ, При подготовке к операции пациен,
ходимого для подготовки к операции, тов с тиреотоксикозом лечение препа,
ратом проводится до достижения
дополнительно назначают β,адреноб,
эутиреоидного состояния в течение
локаторы и препараты йода.
3–4 нед до запланированного дня опе,
При подготовке к лечению радиоак/
рации (в отдельных случаях — длите,
тивным йодом: 20–40 мг/сут до до,
льнее) и заканчивается за день до нее.
стижения эутиреоидного состояния.
Терапия в латентный период дейст/ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота
вия радиоактивного йода: в зависимо, побочных эффектов препарата расце,
сти от тяжести заболевания — по нивается следующим образом.
5–20 мг до наступления действия ра, Очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100,
диоактивного йода (4–6 мес). <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100;
Длительная тиреостатическая под/ редко — ≥1/10000, <1/1000; очень
держивающая терапия: 1,25; 2,5; 10 редко — 1/10 000.
мг/сут с дополнительным приемом не, Со стороны кровеносной и лимфати/
больших доз левотироксина. При лече, ческой системы: нечасто — агрануло,
нии тиреотоксикоза длительность те, цитоз. Его симптомы (см. «Особые
рапии составляет от 1,5 до 2 лет. указания») могут появиться даже
Профилактика тиреотоксикоза при спустя недели и месяцы после начала
назначении препаратов йода (вклю/ лечения и привести к необходимости
чая случаи применения йодсодержа/ отмены препарата; очень редко — ге,
щих рентгеноконтрастных средств) нерализованная лимфаденопатия,
при наличии латентного тиреоток/ тромбоцитопения, панцитопения.
сикоза, автономных аденом или тире/
отоксикоза в анамнезе: 10–20 мг/сут Со стороны эндокринной системы:
Тирозола® и 1 г калия перхлората в очень редко — инсулиновый аутоим,
день в течение 8–10 дней перед прие, мунный синдром с гипогликемией.
мом йодсодержащих средств. Со стороны нервной системы: ред,
Дозировка у детей. Не рекомендован ко — обратимое изменение вкусовых
к применению у детей от рождения до ощущений, головокружение; очень
2 лет. Детям от 3 до 17 лет препарат редко — неврит, полинейропатия.
Тирозол® назначают в начальной Со стороны ЖКТ: очень редко — уве,
дозе — по 0,3–0,5 мг/кг ежедневно; личение слюнных желез, рвота.
максимально рекомендованная доза Со стороны печени и желчевыводящих
для детей с массой тела более 80 кг — путей: очень редко — холестатиче,
40 мг/сут. ская желтуха и токсический гепатит.
586 Тирозол
®
Глава 2
Со стороны кожи и подкожных тка/ Данных о влиянии других ЛС на фар,

ней: очень часто — аллергические макокинетику и фармакодинамику
кожные реакции (зуд, покраснение, препарата нет. Однако следует иметь
высыпания); очень редко — генерали, в виду, что при тиреотоксикозе уско,
зованные высыпания на коже, алопе, ряется метаболизм и элиминация ве,
ция, волчаночноподобный синдром. ществ. Поэтому в ряде случаев необ,
Со стороны мышечно/скелетной и со/ ходимо корректировать дозу других
единительной ткани: часто — медлен, препаратов.
но прогрессирующая артралгия без
клинических признаков артрита. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
Осложнения общего характера и ре/ при длительном приеме высоких доз
акции в месте введения: редко — по, препарата возможно развитие субкли,
вышение температуры, слабость, уве, нического и клинического гипотирео,
личение массы тела. за, а также увеличение размеров щи,
товидной железы вследствие повыше,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При назначе, ния уровня ТТГ. Этого можно избе,
нии препарата после применения йод, жать путем снижения дозы препарата
содержащих рентгеноконтрастных до достижения состояния эутиреоза
средств в высокой дозе возможно или, если это необходимо, — дополни,
ослабление действия Тирозола®. тельным назначением препаратов ле,
Недостаток йода повышает действие вотироксина. Как правило, после от,
Тирозола . мены препарата Тирозол наблюдает,
® ®
У пациентов, принимающих Тиро, ся спонтанное восстановление функ,

зол для лечения тиреотоксикоза, по,
®
ции щитовидной железы. Прием
сле достижения эутиреоидного со, очень высоких доз тиамазола (около
стояния, т.е. нормализации содержа, 120 мг/сут) может приводить к разви,
ния гормонов щитовидной железы в тию миелотоксических эффектов. Та,
сыворотке крови, может возникнуть кие дозы препарата должны применя,
необходимость уменьшения прини, ться только по специальным показа,
маемых доз сердечных гликозидов ниям (тяжелые формы заболевания,
(дигоксина и дигитоксина), амино, тиреотоксический криз).
филлина, а также увеличения прини, Лечение: отмена препарата, промыва,
маемых доз варфарина и других анти, ние желудка, симптоматическая те,
коагулянтов — производных кумари, рапия, при необходимости — перевод
на и индандиона (фармакодинамиче, на антитиреоидный препарат другой
ское взаимодействие). группы.
Препараты лития, β,адреноблокато,
ры, резерпин, амиодарон повышают ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам
эффект тиамазола (требуется коррек, со значительным увеличением щито,
ция дозы). видной железы, суживающей просвет
трахеи, Тирозол® назначают кратко,
При одновременном применении с временно в комбинации с левотирок,
сульфаниламидами, метамизолом на, сином натрия, т.к. при длительном
трия и миелотоксическими ЛС повы, применении возможно увеличение
шается риск развития лейкопении. зоба и еще большее сдавление трахеи.
Лейкоген и фолиевая кислота при од, Необходимо проводить тщательное
новременном применении с тиамазо, наблюдение за пациентом (контроль
лом уменьшают риск развития лейко, уровня ТТГ, трахеального просвета).
пении. В период лечения препаратом необхо,
Гентамицин усиливает антитиреоид, дим регулярный контроль картины
ное действие тиамазола. периферической крови.
Трентал
®
587
Тиамазол и производные тиомоче, ТРЕНТАЛ (TRENTAL )
® ®
вины могут снижать чувствитель,

ность ткани щитовидной железы к ТРЕНТАЛ 400
®
лучевой терапии. Если во время ле, (TRENTAL 400)

®
чения препаратом внезапно появля, Пентоксифиллин* . . . . . . . . . . . . 528

ются боли в горле, затрудненное
глотание, повышение температуры Представительство Акционерного
тела, признаки стоматита или фу, общества «Санофи/авентис груп»
рункулез (возможные симптомы аг, (Франция)
ранулоцитоза) следует прекратить
прием препарата и немедленно об,
ратиться к врачу.
При появлении во время лечения
подкожных кровоизлияний или
кровотечений неясного генеза, гене,
рализованной кожной сыпи и зуда,
упорной тошноты или рвоты, жел,
тухи, сильных эпигастральных бо,
лей и выраженной слабости требу,
ется отмена препарата. В случае
раннего прекращения лечения воз,
можен рецидив заболевания. Появ,
ление или ухудшение течения эн,
докринной офтальмопатии не явля,
ется побочным действием лечения
препаратом Тирозол®, проводимого
должным образом. В редких случа,
ях после окончания лечения может
возникнуть поздний гипотиреоз, ко,
торый не является побочным дейст,
вием препарата, а связан с воспали,
тельными и деструктивными про, Общее описание
цессами в ткани щитовидной желе, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
зы, протекающими в рамках основ, СОСТАВ
ного заболевания. Трентал
®
Влияние на способность управлять Таблетки, покрытые пле0

транспортными средствами и меха/ ночной оболочкой, рас0
низмами. Тиамазол не оказывает вли, творимой в кишечнике . . . . 1 табл.
яние на способность управлять активное вещество:
транспортными средствами и меха, пентоксифиллин . . . . . . . . . 100 мг
низмами. вспомогательные вещества: лакто,
за; крахмал; тальк; кремния диок,
крытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 сид коллоидный; магния стеарат
мг. По 10 или 25 табл. в блистере из оболочка: метакриловой кислоты
ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 5 сополимер; натрия гидроксид;
или 10 блистеров помещают в картон, макрогол (полиэтиленгликоль)
ную пачку. 8000; тальк; титана диоксид (Е171)
Концентрат для приго0
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. товления раствора для
По рецепту. инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
588 Трентал
®
Глава 2
активное вещество: кой мускулатуры сосудов и формен,

пентоксифиллин . . . . . . . . . . 20 мг ных элементов крови.
вспомогательные вещества: на, Оказывая слабое миотропное сосудо,
трия хлорид; вода для инъекций расширяющее действие, пентокси,
Трентал 400
® филлин несколько уменьшает ОПСС
Таблетки пролонгирован0 и незначительно расширяет коронар,
ные сосуды.
ного действия, покрытые
Лечение Тренталом приводит к
®
пленочной оболочкой . . . . . 1 табл.

улучшению симптоматики при нару,
активное вещество: шении мозгового кровообращения.
пентоксифиллин . . . . . . . . . 400 мг
Успех лечения при окклюзионном
вспомогательные вещества: по, поражении периферических артерий
видон (ПВП); гиэтеллоза (гидро, (например перемежающейся хромо,
ксиэтилцеллюлоза); тальк; маг, те) проявляется в удлинении дистан,
ния стеарат ции ходьбы, устранении ночных су,
оболочка пленочная: гипромелло, дорог в икроножных мышцах и исчез,
за (гидроксипропилметилцеллю, новении болей в покое.
лоза); бензиловый спирт; титана
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Таблетки
диоксид; тальк; макрогол (поли, 100, 400 мг
этиленгликоль) 6000
После перорального приема пенток,
ОПИСАНИЕ сифиллин быстро и почти полностью
ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. всасывается.
Трентал После почти полной абсорбции пен,
®
Таблетки по 100 мг: круглые двояко, токсифиллин метаболизируется. Аб,

выпуклые, покрытые оболочкой бело, солютная биодоступность исходной
го цвета. субстанции составляет (19±13)%.
Основной активный метаболит
Раствор для инфузий: почти прозрач,
1,(5,гидроксигексил),3,7,диметилк,
ный, бесцветный.
сантин (метаболит,1) имеет концент,
Трентал® 400 рацию в плазме крови, в 2 раза превы,
Таблетки пролонгированного дейст/ шающую исходную концентрацию
вия: продолговатые, двояковыпук, пентоксифиллина.
лые, покрытые пленочной оболочкой Т1/2 пентоксифиллина после перора,
белого цвета. С одной стороны таб, льного введения составляет 1,6 ч.
летки — гравировка «АТА» Пентоксифиллин полностью метабо,
ФАРМАКОДИНАМИКА. Трентал
®
лизируется, более чем 90% выводится
улучшает реологические свойства через почки в форме неконъюгиро,
крови (текучесть) за счет воздействия ванных водорастворимых метаболи,
на патологически измененную дефор, тов. Выведение метаболитов задер,
мируемость эритроцитов, ингибируя живается у больных с нарушенной
агрегацию тромбоцитов и снижая по, функцией почек.
вышенную вязкость крови. Трентал
®
У больных с нарушением функции
улучшает микроциркуляцию в зонах печени Т1/2 пентоксифиллина удли,
нарушенного кровообращения. няется и абсолютная биодоступность
В качестве активного действующего возрастает.
вещества Трентал содержит произ,
®
водное ксантина — пентоксифиллин. Пентоксифиллин интенсивно метабо,
Механизм его действия связан с ин, лизируется в эритроцитах и печени.
гибированием фосфодиэстеразы и Среди наиболее известных метаболи,
накоплением цАМФ в клетках глад, тов — метаболит,1 (М,1; гидрокси,
Трентал
®
589
пентоксифиллин) образуется за счет сантинам или к любому из компо,
расщепления, а метаболит,4 (M,IV) и нентов препарата;
метаболит,5 (M,V; карбоксипенток, • массивные кровотечения, обшир,
сифиллин) — за счет окисления ные кровоизлияния в сетчатку гла,
основного вещества. М,l имеет такую за, кровоизлияния в мозг;
же фармакологическую активность, • острый инфаркт миокарда;
как пентоксифиллин. Более 90% при, • беременность;
нятой дозы пентоксифиллина выво, • период грудного вскармливания;
дится через почки и 3–4% — с калом. • детский возраст до 18 лет.
Т1/2 пентоксифиллина после в/в вве, С осторожностью:
дения 100 мг составлял примерно 1,1 • тяжелые сердечные аритмии (риск
ч. У пациентов с тяжелыми наруше, ухудшения аритмии);
ниями функции печени Т1/2 пентокси, • артериальная гипотензия (риск
филлина увеличивается. Пентокси, дальнейшего снижения АД, см. раз,
филлин имеет большой объем рас, дел «Способ применения и дозы»);
пределения (168 л после 30 мин ин, • хроническая сердечная недостаточ,
фузии 200 мг) и высокий клиренс, со, ность;
ставляющий примерно 4500–5100 • язвенная болезнь желудка и двена,
мл/мин. Пентоксифиллин и его мета, дцатиперстной кишки;
болиты не связываются с белками • нарушенная функция почек (Cl креа,
плазмы крови. При тяжелом наруше, тинина ниже 30 мл/мин) (риск акку,
нии функции почек выведение мета, муляции и повышенный риск разви,
болитов замедлено. тия побочных эффектов, см. раздел
«Способ применения и дозы»);
ПОКАЗАНИЯ
• тяжелые нарушения функции пече,
• нарушения периферического крово, ни (риск аккумуляции и повышен,
обращения атеросклеротического ный риск побочных эффектов, см.
генеза (например «перемежающая, раздел «Способ применения и
ся» хромота, диабетическая ангио, дозы»);
патия), трофические нарушения
(например трофическая язва голени,
• после недавно перенесенных опера,
тивных вмешательств;
гангрена); обморожения, посттром,
ботический синдром и др. (при при, • повышенная склонность к кровото,
менении раствора для инфузий); чивости, например в результате ис,
пользования антикоагулянтов или
• нарушения мозгового кровообраще, при нарушениях в системе сверты,
ния (последствия церебрального
вания крови (риск развития более
атеросклероза, как, например, нару,
тяжелых кровотечений).
шение концентрации внимания, го,
ловокружение, ухудшение памяти), Раствор для инфузий
ишемические и постинсультные со, • повышенная чувствительность к
стояния; пентоксифиллину, другим метилк,
• нарушения кровообращения в сет, сантинам или к любому из компо,
чатке и сосудистой оболочке глаза; нентов препарата;
• отосклероз, дегенеративные изме, • массивные кровотечения, обшир,
ные кровоизлияния в сетчатку гла,
нения на фоне патологии сосудов
за, кровоизлияния в мозг;
внутреннего уха и снижение слуха.
• острый инфаркт миокарда;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Таблетки • тяжелые аритмии;
100 мг и 400 мг • тяжелые атеросклеротические по,
• повышенная чувствительность к ражения коронарных или мозговых
пентоксифиллину, другим метилк, артерий;
590 Трентал
®
Глава 2
• неконтролируемая артериальная функцией почек (Cl креатинина

гипотензия; <30 мл/мин) дозировка может быть
• беременность; снижена до 1–2 табл. в сутки.
• период грудного вскармливания; Трентал
®
• детский возраст до 18 лет. Раствор для инфузий

С осторожностью:
• артериальная гипотензия (риск Дозировка устанавливается врачом в
снижения АД); соответствии с индивидуальными
особенностями больного.
• хроническая сердечная недостаточ,
ность; В/в, капельно, доза и способ назначе,
• нарушенная функция почек (Cl ния определяются тяжестью наруше,
креатинина ниже 30 мл/мин) (риск ний кровообращения, а также на
кумуляции и повышенный риск основе индивидуальной переносимо,
развития побочных эффектов); сти препарата.
• тяжелые нарушения функции пече, Обычная доза составляет две в/в ин,
ни (риск кумуляции и повышенный фузии в день (утром и днем), каждая
риск побочных эффектов); из которых содержит 200 мг пенток,
• повышенная склонность к кровото, сифиллина (2 амп. по 5 мл) или 300
чивости, в т.ч. в результате исполь, мг пентоксифиллина (3 амп. по 5 мл)
зования антикоагулянтов или при в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора на,
нарушениях в системе свертывания трия хлорида или раствора Рингера.
крови (риск развития более тяже, Совместимость с другими инфузион,
лых кровотечений); ными растворами должна тестирова,
• после недавно перенесенных опера, ться отдельно; использовать можно
тивных вмешательств. только прозрачные растворы.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Пентоксифиллин (100 мг) должен вво/
диться, по меньшей мере, в течение 60
мин. В зависимости от сопутствую,
ДЬЮ. Противопоказано при беремен,
щих заболеваний (сердечная недоста,
ности. На время лечения следует пре,
точность) может возникнуть необхо,
кратить грудное вскармливание.
димость в уменьшении вводимых объ,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И емов. В таких случаях рекомендуется
ДОЗЫ. Трентал
®
использовать специальный инфуза,
Трентал 400 тор для контролируемой инфузии.
®
Таблетки 100, 400 мг После дневной инфузии может быть

Дозировка устанавливается врачом в назначено дополнительно 2 табл.
соответствии с индивидуальными Трентала® 400 мг. Если 2 инфузии
особенностями больного. разделены более длительным интер,
Внутрь, проглатывая целиком, во валом, то 1 табл. Трентала 400 мг из
время или сразу после приема пищи, дополнительно назначенных двух,
запивая достаточным количеством может быть принята ранее (прибли,
воды. зительно в полдень).
Обычная доза — по 1 табл. Трентала® Если в силу клинических условий,
100 мг 3 раза в сутки с последующим выполнение в/в инфузии возможно
медленным повышением дозы до 200 лишь 1 раз в день, дополнительно по,
мг 2–3 раза в сутки. Максимальная сле нее может быть назначено 3 табл.
разовая доза — 400 мг. Трентала® 400 мг (в полдень — 2 табл.
Обычная доза — по 1 табл. Трентал® и вечером — 1 табл.). Длительная в/в
400 мг 2–3 раза в сутки. инфузия Трентала — в течение 24 ч
Максимальная суточная доза — показана в более тяжелых случаях,
1200 мг. У пациентов с нарушенной особенно у пациентов с сильными бо,
Трентал
®
591
лями в покое, с гангреной или трофи, лицу и верхней части грудной клетки,
ческими язвами (III–IV стадии по отеки, повышенная ломкость ногтей.
Фонтену). Со стороны пищеварительной систе/
Доза Трентала®, вводимая парентера, мы: ксеростомия, анорексия, атония
льно в течение 24 ч, как правило, не кишечника.
должна превышать 1200 мг пентокси, Со стороны сердечно/сосудистой сис/
филлина, при этом индивидуальная темы: тахикардия, аритмия, кардиал,
доза может быть подсчитана по форму, гия, прогрессирование стенокардии,
ле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг мас, снижение АД.
сы в час. Суточная доза, подсчитанная Со стороны системы гемостаза и ор/
таким образом, будет составлять 1000 ганов кроветворения: лейкопения,
мг пентоксифиллина — для больного с тромбоцитопения; панцитопения,
массой 70 кг и 1150 мг пентоксифилли, кровотечения из сосудов кожи, сли,
на — для больного весом 80 кг. У паци, зистых оболочек, желудка, кишечни,
ентов с почечной недостаточностью ка, гипофибриногенемия.
(Cl креатинина <30 мл/мин) необхо, Со стороны органов чувств: наруше,
димо снизить дозировку на 30–50%, ние зрения, скотома.
что зависит от индивидуальной пере, Аллергические реакции: зуд, гиперемия
носимости препарата больным. кожи, крапивница, ангионевротиче,
Для всех лекарственных форм дози, ский отек, анафилактический шок.
ровка устанавливается врачом в со, Очень редко встречаются случаи раз,
ответствии с индивидуальными осо, вития асептического менингита,
бенностями больного. Уменьшение внутрипеченочного холестаза и по,
дозы, с учетом индивидуальной пе, вышение активности «печеночных»
реносимости, необходимо у пациен, трансаминаз, ЩФ.
тов с тяжелым нарушением функции Для таблеток дополнительно:
печени. Лечение может быть начато Со стороны пищеварительной систе/
малыми дозами у пациентов с низ, мы: чувство давления и переполне,
ким АД, а также у лиц, находящихся ния в области желудка, тошнота, рво,
в группе риска ввиду возможного та, диарея.
снижения АД (пациенты с тяжелой ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Для всех ле/
формой ИБС или с гемодинамиче, карственных форм
ски значимыми стенозами сосудов Пентоксифиллин способен усили,
головного мозга). В этих случаях вать действие средств, снижающих
доза может быть увеличена только АД (ингибиторы АПФ, нитраты).
постепенно. Пентоксифиллин может усиливать
действие ЛС, влияющих на свертыва,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Для всех
ющую систему крови (непрямые и
лекарственных форм:
прямые антикоагулянты, тромболи,
В случаях, когда Трентал® использу, тики), антибиотиков (в т.ч. цефалос,
ется в больших дозах или при высо, поринов).
кой скорости инфузий, иногда могут Циметидин повышает концентра,
возникнуть следующие побочные эф, цию пентоксифиллина в плазме
фекты: (риск возникновения побочных эф,
Со стороны нервной системы: голов, фектов).
ная боль, головокружение, тревож, Совместное назначение с другими
ность, нарушения сна, судороги. ксантинами может приводить к чрез,
Со стороны кожных покровов и под/ мерному нервному возбуждению.
кожно/жировой клетчатки: гипере, Сахароснижающее действие инсули,
мия кожи лица, приливы крови к на или пероральных антидиабетиче,
592 Триамцинолон* Глава 2
ских средств может быть усилено при При назначении одновременно с ан,
приеме пентоксифиллина (повышен, тикоагулянтами необходимо тщате,
ный риск развития гипогликемии). льно следить за показателями свер,
Необходим строгий контроль за та, тывающей системы крови.
кими пациентами. У пациентов, недавно перенесших
У некоторых пациентов одновремен, оперативное вмешательство, необхо,
ный прием пентоксифиллина и тео, дим систематический контроль уров,
филлина может привести к увеличе, ня гемоглобина и гематокрита.
нию уровня теофиллина. Это может Вводимая доза должна быть умень,
привести к увеличению или усиле, шена у больных с низким и нестаби,
нию побочных действий, связанных с льным АД.
теофиллином. У пожилых людей может потребова,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Таблетки 100, ться уменьшение дозы (повышение
400 мг биодоступности и снижение скоро,
Симптомы: головокружение, позывы сти выведения).
на рвоту, падение АД, тахикардия, Безопасность и эффективность пен,
аритмия, покраснение кожных покро, токсифиллина у детей изучены недо,
вов, потеря сознания, озноб, арефлек, статочно.
сия, тонико,клонические судороги. Курение может снижать терапевти,
Раствор для инфузий ческую эффективность препарата.
Симптомы: слабость, потливость, Совместимость раствора пентокси,
тошнота, цианоз, головокружение, филлина с инфузионным раствором
снижение АД, тахикардия, обмо, следует проверять в каждом конкрет,
рочное состояние, сонливость или ном случае.
возбуждение, аритмия, гипертер, При проведении в/в инфузий боль,
мия, арефлексия, потеря сознания, ной должен находиться в положении
тонико,клонические судороги, лежа.
признаки желудочно,кишечного ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/
кровотечения (рвота типа кофей, крытые кишечнорастворимой пле/
ной гущи). ночной оболочкой, 100 мг. В блистере
Лечение: симптоматическое, особое 10 шт; в пачке картонной 6 блисте,
внимание должно быть направлено ров.
на поддержание АД и функции дыха, Концентрат для приготовления рас/
ния. Судорожные припадки снимают твора для инфузий. В ампулах по 5
введением диазепама. мл. В пачке картонной 5 амп.
При появлении первых признаков Таблетки пролонгированного дейст/
передозировки (повышенная потли, вия, покрытые пленочной оболочкой,
вость, тошнота, цианоз) немедленно 400 мг. В блистере 10 шт; в пачке кар,
прекращают прием препарата. Обес, тонной 2 блистера.
печивают более низкое положение
головы и верхней части туловища.
Следят за свободной проходимостью
дыхательных путей.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение Триамцинолон*
следует проводить под контролем АД. 592 (Triamcinolone*)
У больных сахарным диабетом, при,
нимающих гипогликемические сред, Синонимы
ства, назначение больших доз может Полькортолон : табл. 592
вызвать выраженную гипогликемию (Pabianickie Zakády

(требуется коррекция дозы). Farmaceutyczne Polfa S.A.) . . . . . . . . . . . . 528
Финлепсин ретард
®
593
ФИНЛЕПСИН РЕТАРД
®
(FINLEPSIN RETARD)
®
Карбамазепин* . . . . . . . . . . . . . . . 296
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
(Израиль)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
И СОСТАВ
карбамазепин . . . . . . . . . . . . 200 мг
400 мг
вспомогательные вещества: Eud,
ragit RS30D (этилакрилата, ме,
®
тилметакрилата и триметилам,
мониоэтилметакрилата сополи,
мер (1:2:0,1) — 11/22 мг; триаце,
тин — 2,2/4,4 мг; тальк —
15,6/31,2 мг; Eudragit L30D,55
®
Механизм действия связан с блока,
(метакриловой кислоты и эти, дой потенциалзависимых натриевых
лакрилата сополимер) — 35/70 каналов, что приводит к стабилиза,
мг; МКЦ — 21,8/43,6 мг; кроспо, ции мембраны перевозбужденных
видон — 12,4/24,8 мг; кремния нейронов, ингибированию возникно,
диоксид коллоидный — 1,33/2,66 вения серийных разрядов нейронов и
мг; магния стеарат — 0,67/1,34 мг снижению синаптического проведе,
ния импульсов. Предотвращает по,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ вторное образование Na ,зависимых
+
ФОРМЫ. Таблетки пролонгирован/ потенциалов действия в деполяризо,

ного действия 200 мг: от белого до бе, ванных нейронах. Снижает высво,
лого с желтоватым оттенком цвета, бождение возбуждающей нейромеди,
округлые плоские, со скошенными аторной аминокислоты — глутамата,
краями, с крестообразными линиями повышает сниженный судорожный
разлома на обеих сторонах и 4,мя за, порог ЦНС и, таким образом, умень,
рубками на боковой поверхности. шает риск развития эпилептического
Таблетки пролонгированного дейст/ приступа. Увеличивает проводи,
вия 400 мг: от белого до белого с жел, мость К , модулирует потенциалза,
+
товатым оттенком цвета, округлые висимые Са ,каналы, что также мо,

2+
плоские, со скошенными краями, с жет вносить вклад в противосудо,

крестообразными линиями разлома рожное действие препарата.
на обеих сторонах и 4,мя зарубками Эффективен при фокальных (парци,
на боковой поверхности. альных) эпилептических приступах
ФАРМАКОДИНАМИКА. Противо, (простых и комплексных), сопровож,
эпилептическое средство (производ, дающихся или не сопровождающих,
ное дибензазепина), оказывающее ся вторичной генерализацией, при ге,
также антидепрессивное, антипсихо, нерализованных тонико,клониче,
тическое и антидиуретическое дейст, ских эпилептических приступах, а
вие, обладает анальгезирующим дей, также при комбинации указанных ти,
ствием у больных с невралгией. пов приступов (обычно неэффекти,
594 Финлепсин ретард
®
Глава 2
вен при малых приступах — petit mal, ных особенностей метаболизма: ауто,
абсансах и миоклонических присту, индукция ферментных систем печени,
пах). У пациентов с эпилепсией (в гетероиндукция другими, одновре,
особенности у детей и подростков) менно применяемыми, ЛС), а также от
отмечено положительное влияние на состояния пациента, дозы препарата и
симптомы тревожности и депрессии, длительности лечения. Наблюдаются
а также снижение раздражительно, существенные индивидуальные раз,
сти и агрессивности. Влияние на ког, личия значений Css в терапевтическом
нитивную функцию и психомотор, диапазоне: у большинства больных
ные показатели зависит от дозы. На, эти значения колеблются от 4 до 12
чало противосудорожного эффекта мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концент,
варьирует от нескольких часов до не, рации карбамазепин,10,11,эпоксида
скольких дней (иногда до 1 мес вслед, (фармакологически активного мета,
ствие аутоиндукции метаболизма). болита) составляют около 30% от кон,
При эссенциальной и вторичной не, центрации карбамазепина. Связь с
вралгии тройничного нерва карбама, белками плазмы у детей — 55–59%, у
зепин в большинстве случаев преду, взрослых — 70–80%. Кажущийся Vd —
преждает появление болевых присту, 0,8–1,9 л/кг. В спинномозговой жид,
пов. Ослабление болей при неврал, кости и слюне создаются концентра,
гии тройничного нерва отмечается ции, пропорциональные количеству
через 8–72 ч. несвязанного с белками активного ве,
При синдроме алкогольной абсти, щества (20–30%). Проникает через
ненции повышает порог судорожной плацентарный барьер. Концентрация
готовности, который в данном состо, в грудном молоке составляет 25–60%
янии обычно снижен, и уменьшает от таковой в плазме. Метаболизирует,
выраженность клинических проявле, ся в печени, преимущественно по
ний синдрома (повышенная возбуди, эпоксидному пути с образованием
мость, тремор, нарушение походки). основных метаболитов — активного
Антипсихотическое (антиманиакаль, карбамазепин,10,11,эпоксида и неак,
ное) действие развивается через 7–10 тивного конъюгата с глюкуроновой
дней, может быть обусловлено угне, кислотой. Основным изоферментом,
тением метаболизма допамина и но, обеспечивающим биотрансформацию
радреналина. карбамазепина в карбамазе,
пин,10,11,эпоксид, является цито,
Пролонгированная лекарственная хром Р450 (CYPЗА4). В результате
форма обеспечивает поддержание бо, этих метаболических реакций образу,
лее стабильной концентрации карба, ется также метаболит 9,гидроксиме,
мазепина в крови при приеме 1–2 тил,10, карбамоилакридан, обладаю,
раза в сутки. щий слабой фармакологической ак,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб, тивностью. Карбамазепин может ин,
ция — медленная, но полная (прием дуцировать собственный метаболизм.
пищи существенно не влияет на ско, T1/2 после приема внутрь разовой дозы
рость и степень всасывания). После составляет 60–100 ч (в среднем около
однократного приема таблетки Cmax 70 ч), при продолжительном приеме
достигается через 32 ч. Среднее значе, T1/2 уменьшается за счет аутоиндук,
ние Cmax неизмененного активного ве, ции ферментных систем печени. По,
щества после однократного приема сле однократного приема карбамазе,
400 мг карбамазепина составляет око, пина внутрь 72% принятой дозы выво,
ло 2,5 мкг/мл. Css препарата в плазме дится с мочой и 28% с калом; при этом
достигаются через 1–2 нед (скорость около 2% принятой дозы выводится с
достижения зависит от индивидуаль, мочой в виде неизмененного карбама,
®
595
зепина, около 1% — в виде 10,11,эпок, туитаризм, гипотиреоз, недостаточ,
сидного метаболита. ность коры надпочечников); недоста,
Данных, свидетельствующих о том, точность функции печени и почек; па,
что фармакокинетика карбамазепина циенты пожилого возраста; активный
меняется у пациентов пожилого воз, алкоголизм (усиливается угнетение
раста, нет. ЦНС, усиливается метаболизм карба,
ПОКАЗАНИЯ мазепина); угнетение костномозгового
• эпилепсия: первично,генерализо, кроветворения на фоне приема ле,
ванные припадки (за исключением карств (в анамнезе); гиперплазия пред,
абсансов), парциальные формы стательной железы; повышение внут,
эпилепсии (простые и сложные риглазного давления; комбинация с се,
припадки), вторично,генерализо, дативно,снотворными средствами.
ванные припадки; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
• невралгия тройничного нерва; НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
• идиопатическая глоссофарингеаль, ДЬЮ. Женщинам репродуктивного
ная невропатия; возраста Финлепсин® ретард по воз,
• боли при поражениях перифериче, можности назначается в виде моноте,
ских нервов при сахарном диабете, рапии, в минимально эффективной
боли при диабетической нейропатии; дозе, т.к. частота врожденных анома,
• эпилептиформные судороги при лий новорожденных от матерей, при,
рассеянном склерозе, спазмы лице, нимавших комбинированное проти,
вых мышц при невралгии тройнич, воэпилептическое лечение, выше, чем
ного нерва, тонические судороги, при монотерапии.
приступообразные нарушения речи
и движений (пароксизмальная диз, При наступлении беременности не,
артрия и атаксия), пароксизмаль, обходимо сопоставить ожидаемую
ные парестезии и приступы боли; пользу терапии и возможные ослож,
нения, особенно в I триместре бере,
• синдром алкогольной абстиненции менности. Известно, что дети мате,
(тревога, судороги, гипервозбуди,
рей, страдающих эпилепсией, пред,
мость, нарушения сна);
расположены к нарушениям внутри,
• психотические расстройства (аф, утробного развития, включая пороки
фективные и шизоаффективные развития. Финлепсин® ретард спосо,
расстройства, психозы, нарушения бен повышать риск возникновения
лимбической системы). этих нарушений. Имеются единич,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ные сообщения о случаях врожден,
• повышенная чувствительность к ных заболеваний и пороков развития,
карбамазепину и другим компонен, включая незаращение дужек позвон,
там препарата, а также к трицикли, ков (spina bifida).
ческим антидепрессантам;
Противоэпилептические средства
• нарушения костномозгового крове, усиливают дефицит фолиевой кисло,
творения (анемия, лейкопения);
ты, часто наблюдающийся во время
• острая перемежающаяся порфирия беременности, что может способство,
(в т.ч. в анамнезе); вать увеличению частоты врожден,
• атриовентрикулярная блокада; ных дефектов у детей, поэтому до на,
• одновременное назначение препа, ступления планируемой беременно,
ратов лития и ингибиторов МАО. сти и во время беременности реко,
С осторожностью: декомпенсирован, мендуется прием фолиевой кислоты.
ная хроническая сердечная недоста, С целью профилактики геморрагиче,
точность; гипонатриемия разведения ских осложнений у новорожденных,
(синдром гиперсекреции АДГ, гипопи, женщинам в последние недели бере,
®
Глава 2
менности, а также новорожденным Взрослые. Начальная доза — 200–400

рекомендуется назначать витамин К. мг/сут, затем дозу постепенно повы,
Карбамазепин проникает в грудное шают до достижения оптимального
молоко, поэтому следует сопоставить эффекта. Поддерживающая доза —
пользу и возможные нежелательные 800–1200 мг/сут, которые распреде,
последствия грудного вскармлива, ляют на 1–2 приема в сутки.
ния в условиях продолжающейся те, Дети. Начальная доза для детей от 6
рапии. При продолжении грудного до 15 лет — 200 мг/сут, затем дозу по,
вскармливания на фоне приема пре, степенно повышают на 100 мг/сут до
парата следует установить наблюде, достижения оптимального эффекта.
ние за ребенком в связи с возможно, Поддерживающие дозы для детей
стью развития побочных реакций 6–10 лет — 400–600 мг/сут (в 2 прие,
(например выраженной сонливости, ма); для детей 11–15 лет — 600–1000
аллергических кожных реакций). мг/сут (в 2 приема).
Рекомендуется следующая схема до,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 зирования:
ЗЫ. Внутрь, во время или после еды,
запивая достаточным количеством Начальная доза Поддерживающая
жидкости. Для удобства применения ежедневно* доза ежедневно*
таблетку (а также ее половину или Взрослым по 200–300 мг по 200–600 мг утром
четверть) можно предварительно рас, вечером по 400–600 мг вечером
творить в воде или соке, т.к. свойство
Детям от 6 по 200 мг вече/ по 200 мг утром
пролонгированного высвобождения до 10 лет ром по 200–400 мг вечером
действующего вещества после раство,
рения таблетки в жидкости сохраня, Детям от по 200 мг вече/ по 200–400 мг утром
11 до 15 ром по 400–600 мг вече/
ется. Диапазон применяемых доз со, лет ром
ставляет 400–1200 мг/сут, которые
распределяют на 1–2 приема в день.
Длительность применения зависит
Максимальная суточная доза не дол, от показания и индивидуальной ре,
жна превышать 1600 мг. акции больного на лечение. Решение
Эпилепсия о переводе больного на Финлепсин
®
В тех случаях, когда это возможно, ретард, длительности его примене,

Финлепсин® ретард следует назна, ния и отмене лечения принимается
чать в виде монотерапии. Лечение на, врачом индивидуально. Возмож,
чинают с применения небольшой су, ность снижения дозы препарата или
точной дозы, которую в последую, прекращения лечения рассматрива,
щем медленно повышают до дости, ется по прошествии 2–3,летнего пе,
жения оптимального эффекта. При, риода полного отсутствия припадков.
соединение Финлепсина ретард к
®
Лечение прекращают, постепенно
уже проводящейся противоэпилеп, снижая дозу препарата в течение 1–2
тической терапии следует проводить лет, под контролем ЭЭГ. У детей при
постепенно, при этом дозы применяе, снижении суточной дозы препарата
мых препаратов не меняют или, при следует учитывать увеличение массы
необходимости, корригируют. Если тела с возрастом.
больной забыл своевременно при, Невралгия тройничного нерва, идио/
нять очередную дозу препарата, сле, патическая глоссофарингеальная не/
дует принять пропущенную дозу сра, вралгия
зу, как только это упущение стало за, Начальная доза составляет 200–400
меченным, при этом нельзя прини, мг/сут, которые распределяют на 2
мать двойную дозу препарата. приема. Начальную дозу повышают
®
597
вплоть до полного исчезновения бо, ваны следующие градации: очень час,
лей, в среднем до 400–800 мг/сут. По, то (10% и более); часто (1–10%); ино,
сле этого у определенной части боль, гда (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); очень
ных лечение можно продолжать более редко (менее 0,01%).
низкой поддерживающей дозой 400 мг. Развитие побочных реакций со сто,
Больным пожилого возраста и боль, роны ЦНС может быть следствием
ным, чувствительным к карабамазе, относительной передозировки препа,
пину, Финлепсин® ретард назначают рата или значительных колебаний
в начальной дозе, составляющей 200 концентрации карбамазепина в плаз,
мг 1 раз в сутки. ме крови.
Боли при диабетической нейропатии Со стороны ЦНС: часто — головокру,
Средняя суточная доза — 200 мг ут, жение, атаксия, сонливость, общая
ром и 400 мг вечером. В исключите, слабость, головная боль, парез акко,
льных случаях Финлепсин® ретард модации; иногда — аномальные неп,
можно назначать в дозе по 600 мг 2 роизвольные движения (например
раза в сутки. тремор, «порхающий» тремор — aste/
Лечение алкогольной абстиненции в rixis, дистония, тики); нистагм; ред,
условиях стационара ко — галлюцинации (зрительные или
Средняя суточная доза — 600 мг (200 слуховые), депрессия, снижение ап,
мг утром и 400 мг вечером). В тяже, петита, беспокойство, агрессивное
лых случаях в первые дни дозу можно поведение, психомоторное возбужде,
повышать до 1200 мг/сут, которые ние, дезориентация, активация пси,
распределяют на 2 приема. хоза, орофациальная дискинезия,
При необходимости Финлепсин® ре, глазодвигательные нарушения, нару,
тард можно комбинировать с другими шения речи (например дизартрия
веществами, применяемыми для лече, или невнятная речь), хореоатетоид,
ния алкогольной абстиненции, кроме ные расстройства, периферический
седативно,снотворных средств. неврит, парестезии, мышечная сла,
В ходе лечения необходимо регуляр, бость и симптомы пареза. Роль пре,
но контролировать содержание кар, парата в развитии злокачественного
бамазепина в плазме крови. нейролептического синдрома, осо,
В связи с возможным развитием по, бенно в сочетании совместно с нейро,
бочных действий со стороны центра, лептиками, остается невыясненной.
льной и вегетативной нервной систе, Аллергические реакции: часто — кра,
мы за больными устанавливают тща, пивница; иногда — эритродермия,
тельное наблюдение в условиях ста, мультиорганные реакции гиперчув,
ционара. ствительности замедленного типа с
Эпилептиформные судороги при рас/ лихорадкой, кожными высыпаниями,
сеянном склерозе васкулитом (в т.ч. узловая эритема,
как проявление кожного васкулита),
Средняя суточная доза — 200–400 мг лимфаденопатией, признаками, на,
2 раза в сутки. поминающими лимфому, артралгия,
Лечение и профилактика психозов ми, лейкопенией, эозинофилией, ге,
Начальная и поддерживающая дозы, патоспленомегалией и измененными
как правило, одинаковы — 200–400 показателями функции печени (ука,
мг/сут. При необходимости дозу занные проявления встречаются в
можно повышать до 400 мг 2 раза в различных комбинациях), могут так,
сутки. же вовлекаться и другие органы (на,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При пример легкие, почки, поджелудоч,
оценке частоты встречаемости раз, ная железа, миокард, толстая кишка),
личных побочных реакций использо, асептический менингит с миоклону,
®
Глава 2
сом и периферической эозинофи, жидкости, увеличение массы тела, ги,

лией, анафилактоидная реакция, ан, понатриемия (снижение осмолярно,
гионевротический отек, аллергиче, сти плазмы вследствие эффекта, сход,
ский пневмонит или эозинофильная ного с действием антидиуретического
пневмония. При возникновении ука, гормона, что в редких случаях приво,
занных выше реакций применение дит к гипонатриемии разведения, со,
препарата должно быть прекращено; провождающейся летаргией, рвотой,
редко — волчаночноподобный синд, головной болью, дезориентацией и не,
ром, зуд кожи, многоформная экссу, врологическими нарушениями); ред,
дативная эритема (в т.ч. синдром ко — повышение концентрации про,
Стивенса,Джонсона), токсический лактина (может сопровождаться га,
эпидермальный некролиз (синдром лактореей и гинекомастией), снижение
Лайелла), фоточувствительность. концентрации L,тироксина и повыше,
Со стороны органов кроветворения: ние концентрации тиреотропного гор,
часто — лейкопения, тромбоцитопе, мона (обычно не сопровождается кли,
ния, эозинофилия; редко — лейкоци, ническими проявлениями), наруше,
тоз, лимфаденопатия, дефицит фоли, ния кальциево,фосфорного обмена в
евой кислоты, агранулоцитоз, апла, костной ткани (снижение концентра,
стическая анемия, истинная эритро, ции Са2+ и 25,ОН,холекальциферола в
цитарная аплазия, мегалобластная плазме крови): остеомаляция, гиперхо,
анемия, острая перемежающаяся по, лестеринемия (включая холестерин
рфирия, ретикулоцитоз, гемолитиче, ЛПВП), гипертриглицеридемия и уве,
ская анемия, спленомегалия. личение лимфатических узлов, гирсу,
Со стороны пищеварительной систе/ тизм.
мы: часто — тошнота, рвота, сухость Со стороны мочеполовой системы:
во рту, повышение активности ГГТ редко — интерстициальный нефрит,
(вследствие индукции этого фермен, почечная недостаточность, наруше,
та в печени), что обычно не имеет ние функции почек (например альбу,
клинического значения, повышение минурия, гематурия, олигурия, повы,
активности ЩФ; иногда — повыше, шение уровня мочевины/азотемия),
ние активности печеночных транс, учащенное мочеиспускание, задерж,
аминаз, диарея или запор, абдомина, ка мочи, снижение потенции.
льные боли; редко — глоссит, гинги, Со стороны опорно/двигательного ап/
вит, стоматит, панкреатит, гепатит парата: редко — артралгия, миалгия
холестатического, паренхиматозного или судороги.
(гепатоцеллюлярного) типа, желту, Со стороны органов чувств: редко —
ха, гранулематозный гепатит, пече, нарушение вкусовых ощущений, по,
ночная недостаточность. вышение внутриглазного давления,
Со стороны сердечно/сосудистой сис/ помутнение хрусталика, конъюнкти,
темы: редко — нарушения внутрисер, вит, нарушения слуха, в т.ч. шум в
дечной проводимости; снижение или ушах, гиперакузия, гипоакузия, изме,
повышение АД, брадикардия, арит, нения восприятия высоты звука.
мии, AV блокада с обмороками, кол,
Прочие: нарушения пигментации
лапс, усугубление или развитие хро,
кожи, пурпура, акне, потливость, ало,
нической сердечной недостаточности,
пеция.
обострение ишемической болезни
сердца (в т.ч. появление или учащение ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,
приступов стенокардии), тромбофле, ное назначение карбамазепина с инги,
бит, тромбоэмболический синдром. биторами CYP3A4 может привести к
Со стороны эндокринной системы и об/ повышению его концентрации в плаз,
мена веществ: часто — отеки, задержка ме крови и вызвать побочные реакции.
®
599
Совместное применение индукторов ступить кома и спутанность сознания.
CYP3A4 может привести к ускорению Изотретиноин изменяет биодоступ,
метаболизма карбамазепина, сниже, ность и/или клиренс карбамазепина и
нию концентрации карбамазепина в карбамазепина,10,11,эпоксида (необ,
плазме крови и уменьшению терапев, ходим мониторинг концентрации кар,
тического эффекта, напротив, их отме, бамазепина в плазме).
на может снижать скорость биотранс, Карбамазепин может снизить концен,
формации карбамазепина и приводить трацию в плазме (уменьшить или
к повышению его концентрации. даже полностью нивелировать эффек,
Повышают концентрацию карбамазе, ты) и потребовать коррекцию доз сле,
пина в плазме верапамил, дилтиазем, дующих препаратов: клобазама, кло,
фелодипин, декстропропоксифен, ви, назепама, дигоксина, этосуксимида,
локсазин, флуоксетин, флувоксамин, примидона, вальпроевой кислоты, ал,
циметидин, ацетазоламид, даназол, празолама, ГКС (преднизолона, дек,
дезипрамин, никотинамид (у взрос, саметазона), циклоспорина, тетрацик,
лых, только в высоких дозах); макро, линов (доксициклин), галоперидола,
лиды (эритромицин, джозамицин, кла, метадона, пероральных препаратов,
ритромицин, тролеандомицин); азолы содержащих эстрогены и/или прогес,
(итраконазол, кетоконазол, флукона, терон (необходим подбор альтерна,
зол), терфенадин, лоратадин, изониа, тивных методов контрацепции), тео,
зид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, филлина, пероральных антикоагулян,
ингибиторы вирусной протеазы, испо, тов (варфарина, фенпрокумона, дику,
льзуемые при терапии ВИЧ,инфекции марола), ламотриджина, топирамата,
(например ритонавир) — требуется трициклических антидепрессантов
коррекция режима дозирования или (имипрамина, амитриптилина, норт,
мониторирование концентрации кар, риптилина, кломипрамина), клозапи,
бамазепина в плазме. на, фелбамата, тиагабина, окскарбазе,
Фелбамат снижает концентрацию пина, ингибиторов протеаз, применяе,
карбамазепина в плазме и повышает мых при терапии ВИЧ,инфекции
концентрацию карбамазе, (индинавира, ритонавира, саквинави,
пин,10,11,эпоксида, при этом воз, ра), БКК (группа дигидропиридина,
можно одновременное снижение кон, например фелодипин), итраконазола,
центрации в сыворотке фелбамата. левотироксина, мидазолама, оланза,
Концентрацию карбамазепина снижа, пина, празиквантела, рисперидона,
ют фенобарбитал, фенитоин, прими, трамадола, зипрасидона.
дон, метсуксимид, фенсуксимид, тео, Существует возможность повыше,
филлин, рифампицин, цисплатин, до, ния или снижения фенитоина в плаз,
ксорубицин, возможно клоназепам, ме крови на фоне карбамазепина и
вальпромид, вальпроевая кислота, ок, повышения уровня мефенитоина.
скарбазепин и растительные препара, При одновременном применении
ты, содержащие зверобой продыряв, карбамазепина и препаратов лития
ленный (Hypericum perforatum). Су, могут усиливаться нейротоксические
ществует возможность вытеснения влияния обоих активных веществ.
вальпроевой кислотой и примидоном Тетрациклины могут ослаблять тера,
карбамазепина из связи с белками певтический эффект карбамазепина.
плазмы и повышении концентрации При совместном применении с пара,
фармакологически активного метабо, цетамолом повышается риск его ток,
лита (карбамазепина,10,11,эпокси, сического влияния на печень и сни,
да). При сочетанном применении жается терапевтическая эффектив,
финлепсина с вальпроевой кислотой в ность (ускорение метаболизма пара,
исключительных случаях может на, цетамола).
®
Глава 2
Одновременное назначение карбама, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

зепина с фенотиазином, пимозидом, возникающие при передозировке сим,
тиоксантенами, молиндоном, галопе, птомы обычно отражают нарушения
ридолом, мапротилином, клозапином со стороны ЦНС, сердечно,сосуди,
и трициклическими антидепрессан, стой и дыхательной системы.
тами приводит к усилению угнетаю, ЦНС и органы чувств: угнетение фун,
щего действия на ЦНС и ослаблению кций ЦНС, дезориентация, сонли,
противосудорожного эффекта карба, вость, возбуждение, галлюцинации,
мазепина. кома, затуманенность зрения, невнят,
Ингибиторы МАО увеличивают риск ная речь, дизартрия, нистагм, атаксия,
развития гиперпиретических кризов, дискинезия, гиперрефлексия (внача,
гипертонических кризов, судорог, ле), гипорефлексия (позже), судоро,
смертельного исхода (перед назначе, ги, психомоторные расстройства, ми,
нием карбамазепина ингибиторы оклонус, гипотермия, мидриаз.
МАО должны быть отменены, как Сердечно/сосудистая система: тахи,
минимум, за 2 нед или, если позволя, кардия, снижение АД, иногда повы,
ет клиническая ситуация, даже за бо, шение АД, нарушения внутрижелу,
льший срок). дочковой проводимости с расшире,
Одновременное назначение с диуре, нием комплекса QRS, обмороки,
тиками (гидрохлоротиазид, фуросе, остановка сердца.
мид) может приводить к гипонатрие, Дыхательная система: угнетение ды,
мии, сопровождающейся клиниче, хания, отек легких.
скими проявлениями. Пищеварительная система: тошнота
Ослабляет эффекты недеполяризую, и рвота, задержка эвакуации пищи из
щих миорелаксантов (панкурония). В желудка, снижение моторики тол,
случае применения такой комбина, стой кишки.
ции может возникнуть необходимость Мочевыделительная система: задер,
повышения дозы миорелаксантов, жка мочи, олигурия или анурия, за,
при этом необходим тщательный мо, держка жидкости, гипонатриемия.
ниторинг состояния пациента в связи Лабораторные показатели: лейкоци,
с возможностью более быстрого пре, тоз или лейкопения, гипонатрие,
кращения действия миорелаксантов. мия, возможен метаболический аци,
Карбамазепин снижает переноси, доз, гипергликемия и глюкозурия,
мость этанола. повышение мышечной фракции кре,
Миелотоксические лекарственные атинфосфокиназы.
препараты усиливают проявления ге, Лечение: специфический антидот от,
матотоксичности препарата. сутствует. Необходимо симптомати,
Ускоряет метаболизм непрямых ан, ческое поддерживающее лечение в
тикоагулянтов, гормональных конт, отделении интенсивной терапии, мо,
рацептивных препаратов, фолиевой ниторирование функций сердца, тем,
кислоты, празиквантела, может уси, пературы тела, корнеальных рефлек,
ливать элиминацию гормонов щито, сов, функции почек и мочевого пузы,
видной железы. ря, коррекция электролитных рас,
Ускоряет метаболизм средств для стройств. Необходимо определение
наркоза (энфлуран, галотан, фторо, концентрации карбамазепина в плаз,
тан) и повышает риск развития гепа, ме для подтверждения отравления
тотоксичных эффектов; усиливает этим средством и оценки степени пе,
образование нефротоксичных мета, редозировки, промывание желудка,
болитов метоксифлурана. Усиливает назначение активированного угля.
гепатотоксическое действие изониа, Поздняя эвакуация желудочного со,
зида. держимого может привести к отсро,
®
601
ченному всасыванию на 2 и 3 сутки и противоэпилептическое средство под
повторному появлению симптомов прикрытием показанного в таких
интоксикации в период выздоровле, случаях препарата (например диазе,
ния). Форсированный диурез, гемо, пама, вводимого в/в или ректально,
диализ и перитонеальный диализ не, или фенитоина, вводимого в/в).
эффективны, однако, диализ показан Описано несколько случаев рвоты,
при сочетании тяжелого отравления диареи и/или пониженного питания,
и почечной недостаточности. У детей судорог и/или угнетения дыхания у
может возникнуть потребность в ге, новорожденных, матери которых при,
мотрансфузии. нимали карбамазепин одновременно с
другими противосудорожными пре,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Монотера, паратами (возможно, эти реакции
пию эпилепсии начинают с назначе, представляют собой проявления у но,
ния низкой начальной дозы, посте, ворожденных синдрома отмены). Пе,
пенно повышая ее до достижения же, ред назначением карбамазепина и в
лаемого терапевтического эффекта. процессе лечения необходимо иссле,
При подборе оптимальной дозы целе, дование функции печени, особенно у
сообразно определять концентрацию пациентов, в анамнезе которых име,
карбамазепина в плазме крови, в осо, ются сведения о заболеваниях печени,
бенности при комбинированной те, а также у пациентов пожилого возрас,
рапии. В отдельных случаях оптима, та. В случае усиления уже имевшихся
льная доза может значительно откло, нарушений функции печени или при
няться от рекомендуемой начальной появлении активного заболевания пе,
и поддерживающей дозы, например в чени препарат следует немедленно от,
связи с индукцией микросомальных менить. Перед началом лечения необ,
ферментов печени или по причине ходимо провести исследование карти,
взаимодействий при комбинирован, ны крови (включая подсчет тромбо,
ной терапии. цитов, ретикулоцитов), уровня железа
Карбамазепин не следует комбини, в сыворотке крови, общего анализа
ровать с седативно,гипнотическими мочи, уровня мочевины в крови, элек,
средствами. При необходимости троэнцефалограмму, определение
Финлепсин ретард можно сочетать с концентрации электролитов в сыво,
®
другими веществами, применяемыми ротке крови (и периодически во время

для лечения алкогольной абстинен, лечения, т.к. возможно развитие гипо,
ции. В ходе лечения необходимо ре, натриемии). Впоследствии эти пока,
гулярно контролировать содержание затели следует контролировать в тече,
карбамазепина в плазме крови. В свя, ние первого месяца лечения еженеде,
зи с развитием побочных действий со льно, а затем — ежемесячно.
стороны центральной и вегетативной В большинстве случаев преходящее
нервной системы за больными уста, или стойкое снижение числа тромбо,
навливают тщательное наблюдение в цитов и/или лейкоцитов не является
условиях стационара. При переводе предвестником начала апластической
больного на карбамазепин следует анемии или агранулоцитоза. Тем не
постепенно снижать дозу ранее на, менее, перед началом лечения, а также
значенного противоэпилептического периодически в процессе лечения сле,
средства вплоть до его полной отме, дует проводить клинические анализы
ны. Внезапное прекращение приема крови, включая подсчет числа тромбо,
карбамазепина может спровоциро, цитов и, возможно, ретикулоцитов, а
вать эпилептические приступы. Если также определять уровень железа в
необходимо резко прервать лечение, сыворотке крови. Непрогрессирую,
следует перевести больного на другое щая асимптоматическая лейкопения
®
Глава 2
не требует отмены, однако лечение тогенеза, однако взаимосвязь этих на,

следует прекратить при появлении рушений с приемом карбамазепина
прогрессирующей лейкопении или пока не установлена. Возможно появ,
лейкопении, сопровождающейся кли, ление межменструальных кровотече,
ническими симптомами инфекцион, ний при одновременном применении
ного заболевания. оральных контрацептивов. Карбама,
Карбамазепин должен быть немед, зепин может отрицательно повлиять
ленно отменен при появлении реак, на надежность пероральных контра,
ций гиперчувствительности или сим, цептивных препаратов, поэтому жен,
птомов, предположительно свидете, щинам репродуктивного возраста в
льствующих о развитии синдрома период лечения следует применять
Стивенса,Джонсона или синдрома альтернативные методы предохране,
Лайелла. Слабо выраженные кожные ния от беременности. Карбамазепин
реакции (изолированная макулярная должен применяться только под вра,
или макулопапулезная экзантема) чебным наблюдением.
обычно проходят в течение несколь, Необходимо довести до сведения па,
ких дней или недель даже при про, циентов информацию о ранних при,
должении лечения или после сниже, знаках токсичности, а также о симп,
ния дозы препарата (пациент в это томах со стороны кожных покровов и
время должен находиться под при, печени. Пациента информируют о не,
стальным наблюдением врача). обходимости немедленно обратиться
Следует принимать во внимание воз, к врачу в случае появления таких не,
можность активации латентно проте, желательных реакций, как лихорад,
кающих психозов, а у пациентов по, ка, боли в горле, сыпь, изъязвление
жилого возраста — возможность раз, слизистой полости рта, беспричин,
вития дезориентации или психомо, ное возникновение синяков, геморра,
торного возбуждения. гии в виде петехий или пурпуры.
В некоторых случаях лечение проти, Перед началом лечения рекомендуется
воэпилептическими препаратами со, провести офтальмологическое обсле,
провождалось возникновением суи, дование, включая исследование глаз,
цидальных попыток/суицидальных ного дна и измерение внутриглазного
намерений. Это было также подтвер, давления. В случае назначения препа,
ждено при проведении мета,анализа рата пациентам с повышенным внут,
рандомизированных клинических риглазным давлением требуется по,
испытаний с применением противо, стоянный контроль этого показателя.
эпилептических средств. Поскольку Больным с тяжелыми сердечно,сосу,
механизм возникновения суицидаль, дистыми заболеваниями, поражения,
ных попыток при использовании ми печени и почек, а также лицам по,
противоэпилептических препаратов жилого возраста назначают более
не известен, нельзя исключить их низкие дозы препарата. Хотя взаимо,
возникновение и при лечении боль, связь между дозой карбамазепина,
ных препаратом Финлепсин® ретард. его концентрацией и клинической
Пациентов (и обслуживающий пер, эффективностью или переносимо,
сонал) нужно предупредить о необхо, стью весьма незначительна, тем не
димости следить за появлением суи, менее, регулярное определение уров,
цидальных мыслей/суицидального ня карбамазепина может оказаться
поведения и в случае возникновения полезным в следующих ситуациях:
симптомов немедленно обращаться при резком повышении частоты при,
за медицинской помощью. ступов; для того, чтобы проверить,
Возможны нарушения мужской фер, принимает ли пациент препарат дол,
тильности и/или нарушения сперма, жным образом; во время беременно,
Фороза
®
603
сти; при лечении детей или подрост, кой, с гравировкой на одной стороне
ков; при подозрении на нарушения «ALN 70».
всасывания препарата; при подозре, ФАРМАКОДИНАМИКА. Негормо,
нии на развитие токсических реакций нальный специфический ингибитор
в случае, если пациент принимает не, остеокластической костной резорбции,
сколько ЛС. подавляющий активность остеоклас,
Во время лечения препаратом Фин, тов. Стимулирует остеогенез, восста,
лепсин® ретард рекомендуется воз, навливает положительный баланс
держаться от употребления алкоголя. между резорбцией и восстановлением
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про/ кости, увеличивает минеральную
лонгированного действия, 200 мг, 400 плотность костей (регулирует фосфор,
мг. По 10 табл. в блистере из но,кальциевый обмен), способствует
ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. формированию костной ткани с нор,
По 5 блистеров в картонной пачке. мальной гистологической структурой.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб/
По рецепту. ция. Биодоступность алендроната в
дозе 70 мг при приеме внутрь натощак
за 2 ч до стандартного завтрака состав,
Фоллитропин альфа* ляла у женщин 0,64%, у мужчин —
603 (Follitropin alfa*) 0,59%. При приеме за 1 ч или полчаса
до завтрака биодоступность алендро,
Синонимы ната снижалась до 0,46 и 0,39% соот,
ГОНАЛ,ф : лиоф. д/р,ра
®
603
ветственно. В клинических исследо,

для п/к введ. (МЕРК ваниях подтверждена эффективность
СЕРОНО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 алендроната при применении не ме,
нее чем за 30 мин до первого приема
ФОРОЗА (FOROSA)
®
пищи или напитков.
Биодоступность алендроната незна,
Алендроновая кислота* . . . . . . . 58
чительна при его приеме вместе с пи,
Сандоз ЗАО (Россия)
СОСТАВ
активное вещество
натрия алендроната
тригидрат . . . . . . . . . . . . . . . 91,35 мг
(эквивалентно 70 мг алендроно,
вой кислоты)
МКЦ; кремния диоксид коллоид,
ный безводный; кроскармеллоза
натрия; магния стеарат
оболочка пленочная: Lustre Clear
LC103 (МКЦ, каррагинан, мак,
рогол 8000)
ФОРМЫ. Белые, круглые, двояковы,
пуклые таблетки, покрытые оболоч,
604 Фороза
®
Глава 2
щей или в течение 2 ч после еды. При замедлению продвижения пищи по

совместном приеме с кофе или апель, пищеводу;
синовым соком биодоступность пре, • неспособность пациента стоять или
парата уменьшается приблизительно сидеть на протяжении 30 мин;
на 60%. • гипокальциемия;
Распределение. Алендронат после в/в • тяжелая почечная недостаточность
введения в дозе 1 мг/кг временно рас, (Cl креатинина <35 мл/мин);
пределяется в мягкие ткани и затем • тяжелые нарушения минерального
быстро перераспределяется в кост, обмена;
ную ткань или выводится с мочой. • беременность;
Средний Vss, не считая костную • период лактации;
ткань, составляет у человека около 28 • детский возраст (эффективность и
л. Концентрация препарата в плазме безопасность применения не уста,
крови незначительна (менее 5 новлены).
нг/мл). Связывание с белками плаз, С осторожностью: пациенты с заболе,
мы — около 78%. ваниями ЖКТ, такими как дисфагия,
Метаболизм. Нет данных, подтверж, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь в
дающих, что алендронат подвергается стадии обострения, активное желу,
метаболизму в организме человека. дочно,кишечное кровотечение или
хирургическая операция на верхних
Выведение. После однократного в/в отделах ЖКТ в анамнезе, гиповита,
введения алендроната, меченного миноз D.
атомами углерода [14C], в течение 72 ч
почками выделяется около 50% веще, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ства и незначительное количество — ЗЫ. Внутрь.
через кишечник. После однократного Таблетки Фороза® следует прини,
в/в введения 10 мг алендроната его мать утром, не позднее, чем за 30 мин
до первого приема пищи, напитка или
почечный клиренс составляет 71
другого лекарственного препарата,
мл/мин, а системный клиренс не пре,
запивая полным стаканом обычной
вышает 200 мл/мин. воды (не менее 200 мл). Таблетки не,
Концентрация в плазме через 6 ч по, льзя разжевывать. Не следует прини,
сле в/в ведения снижается более чем мать горизонтальное положение тела,
на 95%. по крайней мере, в течение 30 мин по,
ПОКАЗАНИЯ сле приема препарата. Нельзя прини,
• лечение остеопороза у женщин в мать препарат перед сном или до ут,
постменопаузе, в т.ч. для снижения реннего подъема с постели. Рекомен,
риска компрессионных переломов дуемая доза составляет 70 мг (1 табл.)
позвоночника и переломов шейки 1 раз в неделю.
бедра; Для пожилых пациентов и пациентов
• лечение остеопороза у мужчин с це, с умеренным нарушением функции
лью предупреждения переломов; почек (Cl креатинина >35 мл/мин)
• лечение остеопороза, вызванного коррекция дозы не требуется.
длительным применением ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/
ГКС,препаратов. роны ЖКТ: боли в животе, диспепти,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ческие расстройства (запор или диа,
• гиперчувствительность к алендро, рея, метеоризм, тошнота, рвота), дис,
нату или другим компонентам пре, фагия, изжога, эзофагит, дистония же,
парата; лудка, изъязвление слизистой оболоч,
• стриктуры или ахалазия пищевода ки рта, зева, пищевода, желудка и две,
и другие состояния, приводящие к надцатиперстной кишки, мелена.
Фороза
®
605
Со стороны нервной системы: голов, та перед сном или в горизонтальном
ные боли, раздражительность. положении увеличивает риск разви,
Аллергические реакции: реакции ги, тия эзофагита.
перчувствительности (включая гипе, До начала терапии препаратом Форо,
ремию кожных покровов, крапивни, за необходима коррекция гипокаль,
®
цу, ангионевротический отек). циемии и других нарушений метабо,

Прочие: боли в костях, мышцах и суста, лизма (таких как дефицит витамина
вах, фотосенсибилизация, увеит, скле, D). В связи с увеличением на фоне те,
рит, асимптоматическая транзиторная рапии алендронатом минеральной
гипокальциемия и гипофосфатемия, плотности костной ткани возможно
при лечении бифосфонатами редко на, незначительное клинически бессим,
блюдался остеонекроз челюсти. птомное снижение уровней кальция
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен, и фосфатов в сыворотке крови, в осо,
ное применение препаратов кальция бенности у пациентов, получающих
(включая пищевые добавки) и анта, ГКС, у которых всасывание кальция
цидов ухудшает всасывание алендро, может быть снижено. Поэтому обес,
ната. В связи с этим рекомендуется печение поступления достаточного
принимать другие лекарственные пре, количества кальция и витамина D в
параты не раньше чем через 30 мин по, организм особенно важно у пациен,
сле приема препарата Фороза®. тов, получающих ГКС.
НПВП (включая ацетилсалицило, Пациентов следует предупредить,
вую кислоту) могут усиливать побоч, что при случайном пропуске приема
ные действия алендроновой кислоты препарата в дозировке 1 раз в неделю
со стороны ЖКТ. они должны принять 1 табл. утром
Несмотря на то, что специальных ис, ближайшего дня (недопустимо при,
следований по лекарственному взаи, нимать 2 табл. в один день). В после,
модействию проведено не было, при, дующем следует продолжать прини,
менение алендроната в клинических мать по 1 табл. в тот день недели, ко,
исследованиях с большим количест, торый был выбран в начале терапии.
вом широко используемых препаратов При назначении других бифосфона,
не сопровождалось развитием клини, тов редко отмечался остеонекроз че,
чески значимого взаимодействия. люсти. Большинство случаев зареги,
стрировано у онкологических пациен,
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: тов во время стоматологических про,
боли в животе, диспептические рас, цедур, несколько случаев — у пациен,
стройства, дисфагия, изжога, эзофа, тов с постменопаузальным остеопоро,
гит, гастрит; могут развиться гипока, зом или другими заболеваниями.
льциемия и гипофосфатемия. Факторы риска развития остеонекро,
Лечение: симптоматическое. Показа, за челюсти включают установленный
но применение молока и антацидных диагноз рака, сопутствующую тера,
препаратов для связывания алендро, пию (химиотерапия, лучевая терапия,
ната. В связи с риском поражения пи, кортикостероиды) и другие наруше,
щевода не следует вызывать рвоту, ния (анемия, коагулопатия, инфек,
пациент должен находиться в верти, ция, заболевания десен). Большинст,
кальном положении. во случаев отмечено при в/в назначе,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Запивать нии бифосфонатов, но отдельные слу,
таблетки Фороза® следует только чаи наблюдались у пациентов, полу,
обычной водой, т.к. другие напитки чавших препараты внутрь.
(включая минеральную воду, чай, Хирургическое стоматологическое
кофе, фруктовые соки) ухудшают вса, вмешательство на фоне терапии би,
сывание препарата. Прием алендрона, фосфонатами может усилить прояв,
606 Хартил
®
Глава 2
ления остеонекроза челюсти. Неизве, кроскармеллоза — 2,6/5,2; натрия

стно, снижает ли риск возникновения стеарил фумарат — 1,3/2,6 мг
остеонекроза челюсти отмена бифос, табл. 5 мг также содержат: Pig,
фонатов. Решение о проведении лече, ment Blend PB,22960 (лактозы
ния необходимо принимать для каж, моногидрат — 2,47 мг, железа ок,
дого пациента индивидуально после сид красный — 0,09 мг, железа ок,
оценки соотношения риск/польза. сид желтый — 0,04 мг)
крытые пленочной оболочкой, 70 мг. ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
По 2 или 4 табл. в блистере; по 1, 2, 3, 4 ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: светло,ро,
или 6 блистеров в картонной пачке. зовые или оранжево,розовые, воз,
можно с мраморной поверхностью,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. плоские овальные таблетки с фаской,
По рецепту. с риской и гравировкой «R3» — на од,
ХАРТИЛ (HARTIL )
® ® ной стороне таблетки, и рисками на
боковых поверхностях.
Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542 Таблетки 10 мг: белые или почти бе,
EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия) лые плоские овальные таблетки с фа,
ской, с риской и гравировкой «R4» —
на одной стороне таблетки, и рисками
на боковых поверхностях.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Рамип,
рил ингибирует АПФ, в результате
чего (независимо от активности рени,
на плазмы) развивается гипотензив,
ный эффект (в положении больного
«лежа» и «стоя») без компенсаторно,
го увеличения ЧСС.
Подавление активности АПФ умень,
шает уровень ангиотензина II, что ве,
дет, в свою очередь, к снижению сек,
реции альдостерона. В результате
уменьшения концентрации ангиотен,
зина II, за счет устранения отрицате,
льной обратной связи, происходит
повышение активности ренина плаз,
мы. Рамиприл действует на АПФ,
циркулирующий в крови и находя,
щийся в тканях, в т.ч. сосудистой
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И стенке. Уменьшает ОПСС или пост,
СОСТАВ нагрузку, давление в легочных ка,
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. пиллярах (преднагрузку); повышает
активное вещество: сердечный выброс и увеличивает то,
рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг лерантность к физической нагрузке.
10 мг При длительном применении рамип,
вспомогательные вещества: на, рил способствует обратному разви,
трия гидрокарбонат — 5/10 мг; тию гипертрофии миокарда у боль,
лактозы моногидрат — 94/193,2 ных артериальной гипертензией.
мг; крахмал прежелатинизиро, Рамиприл уменьшает частоту арит,
ванный 1500 — 19,5/39 мг; натрия мий при реперфузии миокарда, улуч,
Хартил
®
607
шает кровоснабжение ишемизиро, (в основном, в печени) с образованием
ванного миокарда. активных и неактивных метаболитов.
Рамиприл препятствует распаду бра, Активный метаболит — рамипри,
дикинина и стимулирует образова, лат — подавляет активность АПФ
ние оксида азота (NO) в эндотелии. примерно в 6 раз сильнее, чем рамип,
Антигипертензивный эффект начи, рил. Cmax рамиприлата в плазме крови
нается через 1–2 ч после приема пре, достигается через 2–4 ч. Среди изве,
парата внутрь, максимальный эф, стных неактивных метаболитов — ди,
фект развивается в течение 3–6 ч и кетопиперазиновый эфир, дикетопи,
сохраняется в течение 24 ч. При еже, перазиновая кислота, а также глюку,
дневном применении антигипертен, рониды рамиприла и рамиприлата.
зивный эффект увеличивается в тече, Связывание рамиприла и рамипри,
ние 3–4 нед и сохраняется при длите, лата с белками плазмы крови состав,
льном лечении (1–2 года). ляет примерно 73 и 56% соответст,
Антигипертензивная эффективность венно. При приеме обычных доз 1 раз
не зависит от пола, возраста и массы в сутки равновесная концентрация
тела пациента. У пациентов с острым препарата в плазме крови достигает,
инфарктом миокарда рамиприл огра, ся к 4,му дню приема препарата.
ничивает зону распространения некро, T1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамип,
за, улучшает прогноз жизни; уменьша, рилата — 13–17 ч. Рамиприл имеет
ет летальность в ранний и отдаленный многофазный фармакокинетический
периоды инфаркта миокарда, частоту профиль. После приема внутрь 60%
возникновения повторных инфарктов; дозы выводится с мочой (в основном,
уменьшает выраженность проявлений в форме метаболитов), а примерно
сердечной недостаточности, замедляет 40% — с калом. Примерно 2% введен,
ее прогрессирование. При длительном ной дозы выделяется с мочой в неиз,
приеме (не менее 6 мес) редуцирует мененном виде.
степень легочной гипертензии у паци, Выведение рамиприла, рамиприлата
ентов с врожденными и приобретен, и неактивных метаболитов с мочой
ными пороками сердца. снижается при почечной недостаточ,
Рамиприл понижает давление в порта, ности (что повышает концентрацию
льной вене при портальной гипертен, рамиприлата).
зии; тормозит микроальбуминурию (в Снижение ферментативной активно,
начальных стадиях) и ухудшение по, сти в печени при нарушении ее функ,
чечной функции у пациентов с выра, ции приводит к замедлению преобра,
женной диабетической нефропатией. зования рамиприла в рамиприлат,
При недиабетической нефропатии, со, что может вызвать повышение уров,
провождающейся протеинурией (свы, ня рамиприла.
ше 3 г/сут) и почечной недостаточно, ПОКАЗАНИЯ
стью, замедляет дальнейшее ухудше, • артериальная гипертензия;
ние функции почек, уменьшает проте, • хроническая сердечная недостаточ,
инурию, риск повышения уровня креа, ность;
тинина или развития терминальной • сердечная недостаточность после
почечной недостаточности. острого инфаркта миокарда у боль,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. После ных со стабильной гемодинамикой;
приема внутрь быстро всасывается из • диабетическая нефропатия и хрони,
ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается ческие диффузные заболевания по,
в течение 1 ч. Степень всасывания — чек (недиабетическая нефропатия);
не менее 50–60% введенной дозы. • снижение риска развития инфаркта
Почти полностью метаболизируется миокарда, инсульта или «коронар,
608 Хартил
®
Глава 2
ной смерти» у пациентов с ИБС, диабет; угнетение костномозгового

включая пациентов, перенесших ин, кроветворения; состояние после пере,
фаркт миокарда, чрескожную транс, садки почки; пожилой возраст; возраст
люминальную коронарную ангио, до 18 лет (эффективность и безопас,
пластику, аорто,коронарное шунти, ность не установлены).
рование. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗЫ. Внутрь, не разжевывая, запивая
• повышенная чувствительность к большим количеством жидкости
рамиприлу или любому другому (примерно 1 стакан), независимо от
компоненту препарата; времени приема пищи.
• ангионевротический отек в анамне, Дозировку следует установить для
зе, в т.ч. и связанный с предшествую, каждого больного индивидуально, с
щей терапией ингибиторами АПФ; учетом терапевтического эффекта и
• гемодинамически значимый дву, переносимости. Таблетки можно раз,
сторонний стеноз почечных арте, делять пополам, разламывая по риске.
рий или стеноз артерии единствен,
Артериальная гипертензия. Реко,
ной почки;
мендуемая начальная доза — 2,5 мг 1
• артериальная гипотензия или не, раз в день (ежедневно по 1 табл. Хар,
стабильная гемодинамика; тил 2,5 мг). В зависимости от тера,
®
• беременность; певтического эффекта, дозу можно

• период лактации; повысить, удваивая ежедневную дозу
• первичный гиперальдостеронизм; каждые 2–3 нед. Обычная поддержи,
• почечная недостаточность (Cl креа, вающая доза составляет 2,5–5 мг в
тинина <20 мл/мин). день (1 табл. Хартил 2,5 мг или 1
®
С осторожностью: гемодинамически табл. 5 мг). Максимальная суточная

значимый аортальный или митраль, доза не должна превышать 10 мг.
ный стеноз (риск чрезмерного сниже, Хроническая сердечная недостаточ/
ния АД с последующим нарушением ность. Рекомендуемая начальная
функции почек); тяжелая первичная доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно
по 1/2 табл. Хартила 2,5 мг). В зави,
®
злокачественная артериальная гипер,
тензия; тяжелые поражения коронар, симости от терапевтического эффек,
ных и церебральных артерий (опас, та, дозу можно повысить, удваивая
ность снижения кровотока при чрез, ежедневную дозу каждые 2–3 нед.
мерном снижении АД); нестабильная При необходимости приема более 2,5
стенокардия, тяжелые желудочковые мг препарата, эту дозу можно прини,
нарушения ритма, терминальная ста, мать сразу или разделить на 2 приема.
дия ХСН, декомпенсированное «ле, Максимальная суточная доза не дол,
гочное» сердце; заболевания, требую, жна превышать 10 мг.
щие назначения ГКС и иммунодепрес, Лечение после инфаркта миокарда.
сантов (отсутствие клинического опы, Прием препарата рекомендуется начи,
та), в т.ч. системные заболевания сое, нать на 3–10,й день после острого ин,
динительной ткани; тяжелая почечная фаркта миокарда. Рекомендуемая нача,
и/или печеночная недостаточность; льная доза, в зависимости от состояния
гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. больного и времени, прошедшего после
на фоне диуретиков и диеты с ограни, острого инфаркта миокарда, составляет
чением потребления Na ); начальные по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Харти,
+
или выраженные проявления дефици, ла 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости

®
та жидкости и электролитов; состоя, от терапевтического эффекта, началь,

ния, сопровождающиеся снижением ную дозу можно удвоить до 5 мг (2 табл.
ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный Хартила 2,5 мг или 1 табл. Хартила 5
® ®
Хартил
®
609
мг) 2 раза в сутки. Максимальная су, Для женщин: результат вычисления
точная доза не должна превышать 10 мг. по приведенному выше уравнению
При непереносимости препарата следу, умножить на 0,85.
ет снизить дозу. Нарушения функции печени. При на,
Недиабетическая или диабетическая рушениях функции печени может
нефропатия. Рекомендуемая началь, одинаково часто наблюдаться сни,
ная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (еже, женный или повышенный эффект на
дневно по 1/2 табл. Хартила® 2,5 мг). прием препарата Хартил®, поэтому на
В зависимости от терапевтического ранних стадиях лечения больные с
эффекта, дозу можно повысить, удва, нарушениями функции печени нуж,
ивая ежедневную дозу каждые 2–3 даются в тщательном медицинском
нед. При необходимости приема бо, наблюдении. Максимальная суточ,
лее 2,5 мг препарата, эту дозу можно ная доза в таких случаях не должна
принимать сразу или разделить на превышать 2,5 мг.
два приема. Рекомендуемая максима, У больных, получающих диуретиче/
льная суточная доза — 5 мг. скую терапию, из,за риска значите,
Профилактика инфаркта миокарда, льного снижения АД следует рас,
инсульта или смерти от сердечно/сосу/ смотреть возможность временной от,
дистых нарушений. Рекомендуемая на, мены или хотя бы снижения дозы ди,
чальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В за, уретиков, не менее чем за 2–3 дня
висимости от переносимости препара, (или больший срок, в зависимости от
та, через 1 нед приема дозу следует по, продолжительности действия диуре,
высить вдвое по сравнению с началь, тиков) до начала приема препарата
ной. Эту дозу следует вновь удвоить по, Хартил . Для больных, ранее полу,
®
сле 3 нед приема. Рекомендуемая под, чавших диуретики, обычно началь,

держивающая доза — 10 мг 1 раз в день. ная доза составляет 1,25 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые больные. Применение ра, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/
миприла у пожилых больных, прини, роны ССС: снижение АД, ортостатиче,
мающих диуретики и/или с сердеч, ская гипотензия, тахикардия; редко —
ной недостаточностью, а также нару, аритмия, усиление нарушения крово,
шениями функции печени или почек, обращения органов, вызванного суже,
требует особого внимания. Дозиров, нием кровеносных сосудов. При чрез,
ку следует устанавливать индивидуа, мерном снижении АД, в основном, у
льным подбором доз в зависимости больных с ИБС и клинически значи,
от реакции на препарат. мым сужением сосудов головного
Больные с почечной недостаточно/ мозга, может развиться ишемия мио,
стью. При умеренном нарушении карда (стенокардия или инфаркт мио,
функции почек (Cl креатинина от 20 карда) и ишемия головного мозга
до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2) на, (возможно с динамическим наруше,
чальная доза обычно составляет 1,25 нием мозгового кровообращения или
мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил 2,5
®
инсультом).
мг в сутки). Максимальная суточная Со стороны мочеполовой системы:
доза не должна превышать 5 мг. развитие или усиление почечной не,
Если клиренс креатинина не измерен, достаточности, усиление существую,
его можно вычислить по уровню креа, щей протеинурии, уменьшение объе,
тинина сыворотки крови с примене, ма мочи (в начале приема препарата),
нием уравнения Кокрофта (Cockroft): снижение либидо.
Для мужчин: клиренс креатинина, Со стороны ЦНС: головокружение,
мл/мин = (масса тела, кг · (140−воз, головная боль, слабость, сонливость,
раст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл). парестезии, нервная возбудимость,
610 Хартил
®
Глава 2
беспокойство, тремор, мышечный бинемия, гиперкалиемия, гипонатри,

спазм, нарушения настроения; при емия; крайне редко — повышение тит,
использовании в высоких дозах — ра антинуклеарного фактора.
бессонница, тревожность, депрессия, Влияние на плод: нарушение развития
спутанность сознания, обмороки. почек плода, снижение АД плода и
Со стороны органов чувств: вестибу, новорожденного, нарушение функ,
лярные нарушения, нарушения вкуса ции почек, гиперкалиемия, гипопла,
(например металлический вкус), обо, зия черепа, олигогидрамнион, конт,
няния, слуха и зрения, шум в ушах. рактура конечностей, деформация
Со стороны пищеварительной систе/ черепа, гипоплазия легких.
мы: тошнота, рвота, диарея или запор, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Аллопуринол,
боль в эпигастральной области, су, кортикостероиды, прокаинамид, ци/
хость во рту, жажда, снижение аппети, тостатики и другие вещества, вызы/
та, стоматит, повышенная чувствите, вающие изменения крови: повышение
льность или воспаление слизистой риска нарушений со стороны системы
оболочки щек, панкреатит; редко — ге, кроветворения.
патит, холестатическая желтуха, нару,
шение функции печени с развитием Противодиабетические препараты
острой печеночной недостаточности. (инсулин или производные сульфанил/
Со стороны дыхательной системы: мочевины): чрезмерное снижение
сухой кашель, бронхоспазм (у паци, уровня сахара крови. Этот феномен
ентов с повышенной возбудимостью может быть связан с тем, что ингиби,
кашлевого рефлекса), одышка, рино, торы АПФ могут повышать чувстви,
рея, ринит, синусит, бронхит. тельность тканей к инсулину.
Аллергические реакции: кожная сыпь, Антигипертензивные средства (на/
зуд, крапивница, конъюнктивит, фо, пример диуретики) или другие сред/
тосенсибилизация; редко — ангио, ства, обладающие антигипертензив/
невротический отек лица, конечно, ным действием (например нитраты,
стей, губ, языка, глотки или гортани, трициклические антидепрессанты и
эксфолиативный дерматит, мульти, анестетики): возможно усиление ан,
формная экссудативная эритема (в тигипертензивного эффекта.
т.ч. синдром Стивенса,Джонсона), Соли калия и калийсберегающие диу/
токсический эпидермальный некро, ретики, гепарин: не рекомендуется
лиз (синдром Лайелла), пузырчатка одновременный прием с рамиприлом
(пемфигус), серозит, онихолизис, ва, из,за риска развития гиперкалиемия.
скулит, миозит, миалгия, артралгия, Соли лития: повышение уровня ли,
артрит, эозинофилия. тия в сыворотке крови увеличивает
Со стороны органов кроветворения: риск кардио, и нефротоксичности.
анемия, снижение концентрации ге, НПВС и соли натрия: снижение эф,
моглобина и гематокрита, тромбоци, фективности ингибиторов АПФ.
топения, лейкоцитопения, нейтропе, Мембраны с высокой гидравлической
ния, агранулоцитоз, панцитопения, проницаемостью и сульфат декстра/
гемолитическая анемия. Возможно на: имеются сообщения об угрожаю,
снижение числа эритроцитов, де, щих жизни анафилактоидных реак,
прессия костного мозга. циях, иногда переходящих в шок, у
Прочие: судороги, алопеция, гипер, пациентов на гемодиализе с примене,
термия, потоотделение. нием мембран с высокой гидравличе,
Лабораторные показатели: гиперкре, ской проницаемостью (например из
атининемия, повышение уровня азота полиакрилонитрила) при одновре,
мочевины, повышение активности пе, менном введении ингибиторов АПФ.
ченочных трансаминаз, гипербилиру, Анафилактоидные реакции также от,
Хартил
®
611
мечались у пациентов, подвергнутых потензивной реакции, рекомендуется
аферезу ЛПНП с поглощением суль, многократное измерение АД.
фатом декстрана. По возможности следует скорректи,
При десенсибилизирующей терапии, ровать дегидратацию, гиповолемию,
проводимой для снижения аллергиче/ снижение числа эритроцитов до нача,
ской реакции на укусы насекомых (на/ ла приема препарата. Если эти нару,
пример пчел и ос) во время приема ин/ шения носят тяжелый характер, при,
гибиторов АПФ может возникнуть ем рамиприла не следует начинать
тяжелая, угрожающая жизни анафи, или продолжать до принятия мер,
лактоидная реакция (падение АД, на, предупреждающих чрезмерное паде,
рушение дыхания, рвота, кожные ре, ние АД и нарушение функции почек.
акции). Поэтому ингибиторы АПФ Тщательное наблюдение требуется бо,
нельзя давать больным, получающим льным с поражением почечных сосу,
десенсибилизирующую терапию. дов (например клинически незначи,
Алкоголь: рамиприл может усилить мым стенозом почечной артерии или
действие алкоголя. гемодинамически значимым стенозом
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы, артерии единственной почки), нару,
раженное снижение АД, брадикардия, шением функции почек, при выражен,
шок, нарушение водно,электролитно, ном снижении АД, в основном у боль,
го баланса, острая почечная недоста, ных с сердечной недостаточностью, а
точность. также после трансплантации почки.
Нарушение функции почек можно
Лечение: в случае легкой передозиров,
выявить по повышенным уровням
ки — промывание желудка, введение
мочевины и креатинина сыворотки
адсорбентов и сульфата натрия (жела,
крови, особенно если пациент прини,
тельно в течение 30 мин после приема).
мает диуретики.
При острой передозировке: контроль и Из,за снижения синтеза ангиотензи,
поддержание жизненно,важных функ, на II и секреции альдостерона, в сы,
ций в условиях отделения интенсив, воротке крови может снизиться уро,
ной терапии; при снижении АД — вве, вень натрия и повыситься уровень ка,
дение катехоламинов и ангиотензина лия. Гиперкалиемия чаще встречает,
II. Больного следует уложить на спину ся при нарушении функций почек
с возвышенным положением ног; пока, (например при диабетической неф,
зано введение дополнительных коли, ропатии) или одновременном приеме
честв жидкости и натрия. с калийсберегающими диуретиками.
Неизвестно, ускоряют ли выведение В случае чрезмерного снижения АД
рамиприла форсированный диурез, больного следует уложить и припод,
гемофильтрация и коррекция рН нять нижние конечности; также мо,
мочи. Это следует учитывать при рас, жет потребоваться введение жидко,
смотрении возможности гемодиализа сти и другие меры.
и гемофильтрации (см. раздел «Про, Изменения крови более вероятны у
тивопоказания»). пациентов с нарушенной функцией
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время ле, почек и сопутствующим заболевани,
чения препаратом Хартил необходим ем соединительной ткани (например
®
регулярный медицинский контроль. системной красной волчанкой и скле,

После приема первой дозы, а также родермией), а также в случае приме,
при увеличении дозировки диурети, нения других средств, влияющих на
ка и/или препарата Хартил больные
®
кроветворную и иммунную системы.
должны находиться в течение 8 ч под Уровень натрия в сыворотке крови
врачебным наблюдением во избежа, следует также регулярно проверять у
ние развития неконтролируемой ги, больных, принимающих диуретики
612 Церезим
®
Глава 2
одновременно с препаратом Хартил . ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 5 мг,

®
Следует также регулярно проверять 10 мг. По 7 табл. в блистере. 4 блистера

количество лейкоцитов во избежание (по 28 табл.) упакованы в картонную
развития лейкопении. Контроль дол, пачку.
жен быть более частым в начале тера, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
пии и у пациентов, принадлежащих к По рецепту.
любой группе риска.
ЦЕРЕЗИМ (CEREZYME )
® ®
При недостаточности лактазы, галак,
тоземии или синдроме нарушения Имиглюцераза*. . . . . . . . . . . . . . . . 288
всасывания глюкозы/лактозы следу,
ет учитывать, что каждая таблетка Genzyme Corp. (США)
препарата Хартил® содержит следую,
щие количества лактозы: таблетки по
2,5 мг — 158,8 мг, таблетки по 5 мг —
96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг.
Мембраны с высокой гидравличе,
ской проницаемостью и сульфат дек,
страна: имеются сообщения об угро,
жающих жизни анафилактоидных
реакциях, иногда переходящих в шок,
у пациентов на гемодиализе с приме,
нением мембран с высокой гидравли,
ческой проницаемостью (например
из полиакрилонитрила) при одновре,
менном введении ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции также от,
мечались у пациентов, подвергнутых
аферезу ЛПНП с поглощением суль,
фатом декстрана.
Опыт применения рамиприла у де,
тей, больных с тяжелой почечной не,
достаточностью (Cl креатинина ме,
нее 20 мл/мин/1,73 м2) и у больных ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
во время диализа ограничен. СОСТАВ
Лиофилизат для приго0
автомобилем или выполнять работы, товления раствора для
требующие повышенной скорости инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.
физических и психических реакций. В активное вещество:
начале лечения снижение АД может имиглюцераза* . . . . . . . . 200 ЕД**
повлиять на способность концентра, 400 ЕД**
ции внимания. В этом случае пациен, * модифицированная форма глю,
там рекомендуется воздержаться от коцереброзидазы, продуцируе,
вождения автотранспорта и занятий мая клетками яичников китай,
потенциально опасными видами дея, ских хомячков с помощью реком,
тельности, требующими повышенной бинантной ДНК,технологии
концентрации внимания и быстроты ** ЕД обозначает количество
психомоторных реакций. В дальней, фермента, которое катализирует
шем степень ограничения определя, гидролиз 1 мкмоля синтетиче,
ется для каждого пациента индивиду, ского субстрата п,нитрофе,
ально. нил,β,D,глюкопиранозида
Церезим
®
613
(pNP,Glc) за 1 мин при темпера, Контролируемых клинических ис,
туре 37 °C следований эффективности препара,
вспомогательные вещества: ман, та в отношении неврологических
нитол; натрия цитрата дигидрат; проявлений заболевания не проводи,
лимонной кислоты моногидрат; лось. Поэтому заключений об эффек,
полисорбат 80 тах ферментозаместительной тера,
пии в отношении неврологических
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ проявлений заболевания не имеется.
ФОРМЫ. Лиофилизированный по, ФАРМАКОКИНЕТИКА. В резуль,
рошок или лиофилизат белого или тате в/в инфузий 4 доз имиглюцеразы
почти белого цвета. (7,5; 15, 30, 60 ЕД/кг) в течение 1 ч
Восстановленный раствор: прозрач, устойчивая ферментная активность
ная бесцветная жидкость без посто, достигалась к 30,й мин. После инфу,
ронних включений. зии ферментная активность в плазме
ФАРМАКОДИНАМИКА. Имиглю, быстро снижалась с T1/2 от 3,6 до 10,4
цераза (рекомбинантная макро, мин. Плазменный Cl варьировал от 9,8
до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ±
фаг,нацеленная β,глюкоцереброзида,
стандартное отклонение — 14,5±4,0
за) катализирует гидролиз глюколи,
мл/мин/кг). Vss в пересчете на вес па,
пида глюкоцереброзида до глюкозы и
циента, колебался от 0,09 до 0,15 л/кг
церамида путем нормальной деграда, (среднее значение ± стандартное от,
ции мембранных липидов. клонение — 0,12±0,02 л/кг). Вероятно,
В основном, глюкоцереброзид обра, эти показатели не зависят от дозы или
зуется в результате гематопоэтиче, продолжительности инфузии, однако
ского обмена клеток. Болезнь Гоше каждую дозу и скорость инфузии изу,
характеризуется функциональной чали только у 1 или 2 пациентов.
недостаточностью ферментной ак,
ПОКАЗАНИЯ. Длительная фермен,
тивности β,глюкоцереброзидазы, что
тозаместительная терапия у пациен,
приводит к накоплению липида глю,
тов с подтвержденным диагнозом бо,
коцереброзида в тканевых макрофа,
лезни Гоше первого типа (без нейро,
гах, которые переполняются этим ли,
нопатических проявлений) или тре,
пидом и носят название «клетки
тьего типа (с хроническими нейроно,
Гоше». Клетки Гоше обычно обнару,
патическими проявлениями), у кото,
живаются в печени, селезенке и кост,
рых имеются клинически значимые
ном мозге и иногда также в легких,
не неврологические проявления дан,
почках и кишечнике. Ко вторичным
ного заболевания. К не неврологиче,
гематологическим проявлениям за,
ским проявлениям болезни Гоше от,
болевания относятся тяжелая анемия
носятся один или более из следующих
и тромбоцитопения в сочетании с ха,
симптомов:
рактерной для болезни Гоше прогрес,
сирующей гепатоспленомегалией. , анемия (после исключения других
Наиболее распространенными и, за, причин, таких как дефицит железа);
частую, наиболее истощающими и , тромбоцитопения;
инвалидизирующими последствия, , костные заболевания (после исклю,
ми болезни Гоше являются скелет, чения других причин, таких как де,
ные осложнения. К возможным ске, фицит витамина D);
летным осложнениям относятся ос, , гепатомегалия или спленомегалия.
теонекроз, остеопения с вторичными ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы,
патологическими переломами, недо, шенная чувствительность к активно,
статочность ремоделирования, остео, му ингредиенту или другим компо,
склероз и костные кризы. нентам препарата.
614 Церезим
®
Глава 2
С осторожностью: при введении пре, Применение доз ниже 2,5 ЕД/кг 3

парата пациентам, у которых наблюда, раза в неделю или однократное введе,
ется образование антител или развитие ние 15 ЕД/кг каждые 2 нед продемон,
симптомов повышенной чувствитель, стрировало улучшение гематологи,
ности к Цередазе (альглюцеразе). ческих показателей и органомегалии,
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 но не влияло на параметры костной
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. системы.
Достаточных данных о применении Обычно используемая и наиболее
имиглюцеразы у беременных женщин удобная для пациента частота прове,
нет. Церезим не должен применяться у
® дения инфузий составляет 1 раз в 2
беременных женщин, кроме случаев яв, нед; большинство данных представ,
ной необходимости (при четких показа, лено именно в отношении этой часто,
ниях и анализе соотношения поль, ты проведения инфузий.
за/риск для матери и плода). Необходимо регулярно оценивать ре,
Неизвестно, выделяется ли имиглю, акцию пациента на лечение и коррек,
цераза с молоком, поэтому при при, тировать применяемые дозы (увели,
менении препарата у кормящих мате, чивать или снижать) на основании
рей следует соблюдать осторожность. всесторонней оценки реакции паци,
ента в отношении всех клинических
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 проявлений заболевания. Только по,
ЗЫ. В/в, в виде инфузии. сле четкого определения и стабилиза,
Каждый флакон препарата предназ, ции индивидуальной реакции пациен,
начен только для однократного при, та на лечение (в отношении всех соот,
менения. ветствующих клинических проявле,
После восстановления и разведения ний заболевания) может быть прове,
(см. «Инструкцию по восстановле, дена коррекция дозы для продолже,
нию и разведению препарата») пре, ния эффективного лечения, при усло,
парат вводят путем в/в инфузий в те, вии продолжения тщательного на,
чение 1–2 ч. Альтернативно можно блюдения за реакцией пациента на ле,
вводить подходящую дозу со скоро, чение и общим состоянием его здоро,
стью, не превышающей 1 ЕД/кг/мин. вья. Обычно интервалы между конт,
Вследствие гетерогенности и мульти, рольными обследованиями пациента
системной природы болезни Гоше ре, составляют от 6 до 12 мес.
жим дозирования должен быть инди, Исследований эффективности пре,
видуальным для каждого пациента и парата в отношении неврологических
основываться на всесторонней оцен, симптомов у пациентов с хрониче,
ке клинических проявлений заболе, скими нейронопатическими прояв,
вания. лениями болезни Гоше не проводи,
Различные режимы дозирования лось, поэтому специальный режим
продемонстрировали эффективность дозирования для лечения этих прояв,
в отношении некоторых или всех не, лений не установлен.
неврологических проявлений заболе, Инструкция по восстановлению и
вания. Применение начальных доз 60 разведению препарата
ЕД/кг однократно каждые 2 нед про, Лиофилизат восстанавливают водой
демонстрировало улучшение гемато, для инъекций с последующим разве,
логических и висцеральных парамет, дением с помощью 0,9 % раствора на,
ров в течение 6 мес терапии, а продол, трия хлорида для в/в инъекций и за,
жение лечения приводило к приоста, тем вводят путем в/в инфузии. На
новлению прогрессирования или основании индивидуального для бо,
уменьшало выраженность костных льного режима дозирования необхо,
поражений. димо определить число флаконов, со,
Церезим
®
615
держимое которых должно быть вос, ответствующей дозировки объединя,
становлено, и достать их из холодиль, ют и разводят 0,9% раствором хлори,
ника. В некоторых случаях допуска, да натрия для в/в инъекций до обще,
ется небольшое изменение дозы во го объема 100–200 мл. Полученный
избежание неполного использования раствор осторожно перемешивают.
содержимого флаконов. Дозы могут ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Ниже
округляться до наиболее близкой ве, представлены нежелательные реак,
личины, соответствующей числу ции, классифицированные по систе,
полных флаконов, но так, чтобы еже, мам органов и частоте возникновения
месячно вводимая доза существенно (часто — от ≥1/100 до <1/10 и редко —
не изменялась. от ≥1/1000 до <1/100). В каждой груп,
Восстановление и разведение препа, пе нежелательные реакции перечис,
рата должны проводиться в асептиче, лены в порядке уменьшения степени
ских условиях. их выраженности.
Восстановление
Содержимое каждого флакона вос, Со стороны ЦНС и пери/ Редко — головокруже/
станавливают добавлением 5,1 мл ферической нервной сис/ ние, головная боль,
(для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл темы парестезия
(для дозировки 400 ЕД) воды для Со стороны сердца Редко — тахикардия,
инъекций, избегая введения воды для цианоз
инъекций сильной струей, после чего Со стороны сосудистой Редко — приливы, ги/
осторожно перемешивают раствор, не системы потензия
допуская образования пены. Объем
восстановленного раствора составля, Со стороны дыхательной Часто — респиратор/
системы ные симптомы
ет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или
10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН Со стороны ЖКТ Редко — рвота, тошно/
восстановленного раствора — при, та, спастические боли
в животе, диарея
близительно 6,1. Восстановленный
раствор должен быть прозрачным, Со стороны кожи и под/ Часто — крапивни/
бесцветным и не должен содержать кожной клетчатки ца/ангионевротиче/
посторонних частиц. После восста, ский отек, зуд, сыпь
новления необходимо сразу же разве, Со стороны скелетно/мы/ Редко — артралгия
сти содержимое флаконов. Перед шечной системы и соеди/
разведением необходимо провести нительной ткани
визуальный осмотр восстановленно, Общие расстройства и не/ Редко — чувство дис/
го раствора на наличие посторонних желательные реакции в комфорта, жжение и
частиц и изменение цвета. Не исполь, месте введения препарата отек в месте инъек/
зовать флаконы при наличии в полу, ции, стерильный абс/
цесс в месте инъек/
ченном растворе посторонних частиц ции, дискомфорт в об/
или при изменении цвета раствора! ласти грудной клетки,
Разведение лихорадка, озноб, чув/
Восстановленный раствор содержит ство усталости
40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200
ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извле, У небольшого числа пациентов сооб,
каемый объем восстановленного рас, щалось о возникновении нежелатель,
твора из каждого флакона составляет ных эффектов, связанных со спосо,
5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или бом введения препарата: диском,
10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В за, форт, зуд, жжение, отек или стериль,
висимости от предписанной дозы, из, ный абсцесс в месте венопункции.
влеченные объемы восстановленного Приблизительно у 3% пациентов со,
раствора из нескольких флаконов со, общалось о предположительных реак,
616 Церезим
®
Глава 2
циях повышенной чувствительности. чение 24 ч при хранении при темпера,

Подобные симптомы появлялись во туре 2–8 °C в защищенном от света
время проведения инфузии или же месте, однако микробиологическая
вскоре после ее окончания; они вклю, безопасность зависит от соблюдения
чали в себя зуд, приливы, крапивни, асептических условий при восстанов,
цу/ангионевротический отек, диском, лении и разведении препарата. Пре,
форт в области грудной клетки, тахи, парат не содержит консервантов.
кардию, цианоз, респираторные симп, Весь неиспользованный препарат и
томы и парестезию. Редко сообщалось остаточные материалы должны быть
о развитии гипотензии, ассоциируе, уничтожены в соответствии с уста,
мой с повышенной чувствительно, новленными требованиями.
стью. При возникновении подобных Гиперчувствительность
симптомов пациентам следует пре, Полученные на настоящий момент
кратить инфузию препарата и обрати, данные свидетельствуют о том, что в
ться к лечащему врачу. Обычно при течение первого года терапии IgG,ан,
возникновении подобных симптомов титела к имиглюцеразе образуются
назначают антигистаминные и/или приблизительно у 15% пациентов,
кортикостероидные препараты. получающих терапию. Предполага,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Исследова, ют, что формирование IgG,антител у
ний взаимодействия препарата не таких пациентов вероятнее всего про,
проводилось. Поэтому препарат не исходит в течение первых 6 мес тера,
следует смешивать с другими ЛС. пии, и что после 12 мес терапии анти,
тела к Церезиму образуются редко. В
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Не сообщалось связи с этим рекомендуется прово,
о случаях передозировки препарата. дить периодический мониторинг
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение формирования IgG,антител к имиг,
должно проводиться под наблюдени, люцеразе у пациентов с подозревае,
ем врача, имеющего опыт лечения бо, мым снижением реакции на лечение.
лезни Гоше. У пациентов, имеющих антитела к Це,
Желательно, чтобы врач или меди, резиму (имиглюцераза) существует
цинские работники регистрировали более высокий риск развития реакций
пациентов с болезнью Гоше, включая повышенной чувствительности (см.
пациентов с хроническими нейроно, раздел «Побочные действия»). Если у
патическими проявлениями заболе, пациента развиваются предполагае,
вания, в специальном регистре. мые реакции повышенной чувствите,
Препарат содержит натрий и вводит, льности, рекомендуется провести ис,
ся после разведения 0,9% раствором следование на наличие антител к имиг,
натрия хлорида. После восстановле, люцеразе. Как и при применении дру,
ния раствор содержит 0,62 ммоль на, гих протеинсодержащих препаратов,
трия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль возможно развитие тяжелых реакций
натрия (400 ЕД/10 мл), Эту инфор, повышенной чувствительности аллер,
мацию необходимо учитывать при гического типа. При возникновении
назначении препарата пациентам, на, таких реакций следует немедленно
ходящимся на диете с контролируе, прекратить инфузию препарата и
мым потреблением натрия. предпринять соответствующие меры.
Разведенный раствор рекомендуется Легочная гипертензия
вводить больному сразу или не позд, Легочная гипертензия является изве,
нее 3 ч после его приготовления. Раз, стным осложнением болезни Гоше. Ле,
веденный 0,9% раствором натрия гочная гипертензия наблюдается у па,
хлорида раствор препарата сохраняет циентов, как получающих, так и не по,
свою химическую стабильность в те, лучающих ферментозаместительную
Эгилок
®
617
терапию. Какой,либо взаимосвязи раз, Цинакалцет* (Cinacalcet*)
вития легочной гипертензии с фермен,
617
тозаместительной терапией не уста, Синонимы

новлено. Пациентов с респираторны, Мимпара : табл. п.п.о.
ми симптомами необходимо обследо,
617
(Amgen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
вать на наличие легочной гипертензии.
Терапевтическую эффективность Ципротерон*
следует оценивать индивидуально (Cyproterone*)
для каждого пациента. Стандартно
617
рекомендуемый мониторинг улучше, Синонимы

ния состояния при проведении тера, Андрокур : табл. (Bayer
®
пии с применением имиглюцеразы

617
Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
включает в себя измерение уровня ге, Андрокур Депо : р,р для
®
моглобина и тромбоцитов каждые 3

617
в/м введ. масл. (Bayer

мес, оценку размера селезенки и пече, Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
ни (КТ или МРТ) каждые 12 мес,
МРТ всей бедренной кости, рентген ЭГИЛОК (EGILOK )
® ®
бедренной кости и позвоночника,

проведение денситометрии каждые Метопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . 378
12 мес, а также определение метабо, EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)
лических биомаркеров, таких как хи,
тотриозидаза, каждые 3 мес.
Принимая во внимание степень вы,
раженности болезни Гоше до начала
лечения, симптоматику и возраст па,
циента, по усмотрению лечащего вра,
ча может потребоваться дополните,
льный мониторинг.
При достижении терапевтических
целей и после тщательной оценки со
стороны лечащего врача, частота мо,
ниторинга может быть уменьшена.
Влияние на способность управлять ав/
томобилем или выполнять работы,
требующие повышенной скорости фи/
зических и психических реакций. Цере,
зим не влияет или несущественно
®
влияет на способность управлять авто,

мобилем и пользоваться механизмами.
для приготовления раствора для ин/
фузий, 200 ЕД или 400 ЕД. Во флако, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
нах из стекла типа 1 емкостью 20 мл, СОСТАВ
закрывающихся пробкой из силико, Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
низированного бутила и алюминие, активное вещество:
вой крышкой, на которую надет плас, метопролола тартрат . . . . . . 25 мг
тиковый колпачок марки «Flip off»; в 50 мг
картонной пачке 1 флакон. 100 мг
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. вспомогательные вещества:
По рецепту. МКЦ — 41,5/83/166 мг; карбок,
618 Эгилок
®
Глава 2
симетилкрахмал натрия (тип А) миокарда. Снижение ЧСС и соответ,

— 7,5/15/30 мг; кремния диоксид ствующее удлинение диастолы при
коллоидный безводный — 2/4/8 приеме метопролола обеспечивают
мг; повидон (К90) — 2/4/8 мг; улучшение кровоснабжения и усвое,
магния стеарат — 2/4/8 мг ния кислорода миокардом с нарушен,
ным кровотоком. Поэтому при стено,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ кардии препарат снижает число, про,
ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: белые или должительность и тяжесть присту,
почти белые, круглые, двояковыпуклые, пов, а также бессимптомных проявле,
с крестообразной разделительной ли, ний ишемии и улучшает физическую
нией и двойным скосом (форма «двой, работоспособность пациента.
ной снеп») на одной стороне и с грави, При инфаркте миокарда метопролол
ровкой «Е 435» — на другой, без запаха. снижает показатель смертности, уме,
Таблетки 50 мг: белые или почти бе, ньшая риск внезапной смерти. Этот
лые, круглые, двояковыпуклые, с ри, эффект прежде всего связан с преду,
ской на одной стороне и с гравиров, преждением эпизодов желудочковой
кой «Е 434» — на другой, без запаха. фибрилляции. Снижение показателя
Таблетки 100 мг: белые или почти бе, смертности можно также наблюдать
лые, круглые, двояковыпуклые, с ри, при применении метопролола как в
ской на одной стороне и с гравиров, ранней, так и в поздней фазе инфарк,
кой «Е 432» — на другой, без запаха. та миокарда, а также у пациентов
ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха/ группы высокого риска и больных са,
низм действия харным диабетом. Применение пре,
Метопролол подавляет влияние по, парата после инфаркта миокарда сни,
вышенной активности симпатиче, жает вероятность несмертельного по,
ской системы на сердце, а также вы, вторного инфаркта.
зывает быстрое снижение частоты При хронической сердечной недоста,
сердечного ритма, сократимости, сер, точности на фоне идиопатической ги,
дечного выброса и АД. пертрофической обструктивной кар,
При артериальной гипертензии ме, диомиопатии метопролола тартрат,
топролол снижает АД у пациентов в начиная с низких доз (2×5 мг/сут) с
положении стоя и лежа. Длительный постепенным повышением дозы, зна,
антигипертензивный эффект препа, чительно улучшает работу сердца, ка,
рата связан с постепенным снижени, чество жизни и физическую вынос,
ем ОПСС. ливость пациента.
При артериальной гипертензии дли, При суправентрикулярной тахикар,
тельное применение препарата при, дии, фибрилляции предсердий и же,
водит к статистически значимому лудочковой экстрасистолии метоп,
снижению массы левого желудочка и ролол снижает частоту желудочко,
улучшению его диастолической фун, вых сокращений и число желудочко,
кции. У мужчин с мягкой или уме, вых экстрасистол.
ренной степенью артериальной ги, В терапевтических дозах перифери,
пертензии метопролол снижает смер, ческие вазоконстрикторные и брон,
тность от сердечно,сосудистых при, хоконстрикторные эффекты метоп,
чин (прежде всего внезапная смерть, ролола менее выражены, чем такие
смертельный и несмертельный ин, же эффекты неселективных бета,ад,
фаркт и инсульт). реноблокаторов.
Как и другие бета,адреноблокаторы, По сравнению с неселективными бе,
метопролол снижает потребность ми, та,адреноблокаторами, метопролол
окарда в кислороде за счет снижения меньше влияет на продукцию инсу,
системного АД, ЧСС и сократимости лина и углеводный обмен. Он не уве,
Эгилок
®
619
личивает продолжительность при, нее 5 мл/мин) наблюдается значите,
ступов гипогликемии. льное накопление метаболитов. Од,
Метопролол вызывает небольшое по, нако такое накопление метаболитов
вышение концентрации триглицери, не усиливает степень бета,адренерги,
дов и небольшое снижение концентра, ческой блокады.
ции свободных жирных кислот в сыво, Нарушение функции печени незна,
ротке крови. Наблюдается значитель, чительно влияет на фармакокинети,
ное снижение общей концентрации хо, ку метопролола. Однако при тяжелом
лестерина сыворотки крови после не, циррозе печени и после наложения
скольких лет приема метопролола. портокавального шунта биодоступ,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Метопро, ность может возрасти, а общий кли,
лол быстро и полностью всасывается в ренс из организма снизиться. После
ЖКТ. Для препарата характерна ли, портокавального шунтирования об,
нейная фармакокинетика в терапев, щий клиренс препарата из организма
тическом диапазоне доз. составляет примерно 0,3 л/мин, а
AUC увеличивается примерно в 6 раз
Cmax в плазме крови достигается через по сравнению с таковой у здоровых
1,5–2 ч после приема внутрь. После добровольцев.
всасывания метопролол в значитель,
ПОКАЗАНИЯ
ной степени подвергается метаболиз,
му первичного прохождения через • артериальная гипертензия (в моно,
печень. Биодоступность метопролола терапии или (при необходимости) в
составляет примерно 50% при одно, сочетании с другими гипотензив,
кратном и примерно 70% при регу, ными препаратами);
лярном приеме. • ишемическая болезнь сердца: ин,
фаркт миокарда (вторичная профи,
Прием одновременно с пищей может
лактика — комплексная терапия),
повысить биодоступность метопро,
профилактика приступов стенокар,
лола на 30–40%. Метопролол незна,
дии;
чительно (~5–10%) связывается с
белками плазмы крови. Vd составляет • нарушения ритма сердца (наджелу,
5,6 л/кг. Метопролол метаболизиру, дочковая тахикардия, желудочко,
ется в печени изоферментами цито, вая экстрасистолия);
хрома Р450. Метаболиты не облада, • функциональные нарушения сер,
ют фармакологической активностью. дечной деятельности, сопровож,
Т1/2 в среднем — 3,5 ч (от 1 до 9 ч). Об, дающиеся тахикардией;
щий клиренс составляет примерно 1 • гипертиреоз (комплексная терапия);
л/мин. Примерно 95% введенной • профилактика приступов мигрени.
дозы выделяется почками, 5% — в ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
виде неизмененного метопролола. В • повышенная чувствительность к
некоторых случаях это значение мо, метопрололу или любому другому
жет достигать 30%. компоненту препарата, а также дру,
Существенных изменений фармако, гим бета,адреноблокаторам;
кинетики у пожилых пациентов не • атриовентрикулярная (AV) блока,
выявлено. да II или III степени;
Нарушение функции почек не влияет • синоатриальная блокада;
на системную биодоступность или • синусовая брадикардия (ЧСС ме,
выведение метопролола. Однако в нее 50 уд./мин);
этих случаях наблюдается снижение • синдром слабости синусного узла;
экскреции метаболитов. При тяже, • кардиогенный шок;
лой почечной недостаточности (ско, • тяжелые нарушения перифериче,
рость клубочковой фильтрации ме, ского кровообращения;
620 Эгилок
®
Глава 2
• сердечная недостаточность в ста, денного следует держать под наблю,

дии декомпенсации; дением (возможна брадикардия).
• возраст до 18 лет (ввиду отсутствия Применение препарата в период лак,
достаточных клинических данных); тации не рекомендуется. При необхо,
• одновременное в/в введение вера, димости применения препарата в пе,
памила; риод лактации рекомендуется пре,
• тяжелая форма бронхиальной астмы; кратить грудное вскармливание.
• феохромоцитома без одновремен, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
ного применения альфа,адренобло, Внутрь, Эгилок таблетки можно при,
®
каторов. нимать с пищей или вне зависимости от

В связи с недостаточностью клиниче, приема пищи. При необходимости таб,
ских данных Эгилок® противопоказан летку можно разломить пополам.
при остром инфаркте миокарда, со, Дозу следует подобрать постепенно и
провождающимся ЧСС ниже 45 индивидуально во избежание чрез,
уд./мин, с интервалом PQ более 240 мерной брадикардии. Максимальная
мс и сАД ниже 100 мм рт. ст. суточная доза составляет 200 мг.
С осторожностью: сахарный диабет, Рекомендуемые дозы
метаболический ацидоз, бронхиаль,
Артериальная гипертензия. При мяг,
ная астма, ХОБЛ, почечная/печеноч,
кой или умеренной степени артериа,
ная недостаточность, миастения, фе,
льной гипертензии начальная доза —
охромоцитома (при одновременном
25–50 мг два раза в день (утром и ве,
применении с альфа,адреноблокато,
чером). При необходимости суточ,
рами), тиреотоксикоз, AV блокада I
ную дозу можно постепенно повы,
степени, депрессия (в т.ч. в анамнезе),
сить до 100–200 мг/сут или добавить
псориаз, облитерирующие заболева,
другое гипотензивное средство.
ния периферических сосудов (пере,
межающаяся хромота, синдром Стенокардия. Начальная доза —
Рейно); беременность, период лакта, 25–50 мг от двух до трех раз в сутки. В
ции, пожилой возраст, пациенты с зависимости от эффекта, эту дозу
отягощенным аллергологическим можно постепенно повысить до 200
диагнозом (возможно снижение от, мг в сутки или добавить другой анти,
вета при применении адреналина). ангинальный препарат.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Поддерживающая терапия после ин/
фаркта миокарда. Обычная суточная
доза — 100–200 мг/сут, разделенная
ДЬЮ. Применение препарата не ре,
на два приема (утром и вечером).
комендуется во время беременности.
Применение препарата возможно то, Нарушения ритма сердца. Начальная
лько в том случае, когда польза для доза — от 25 до 50 мг два или три раза
матери превышает потенциальный в день. При необходимости суточную
риск для плода. Если прием препарата дозу можно постепенно повысить до
необходим, следует тщательно сле, 200 мг/сут или добавить другое про,
дить за плодом, а затем и за новорож, тивоаритмическое средство.
денным в течение нескольких дней Гипертиреоз. Обычная суточная доза
(48–72 ч) после родов, т.к. возможны составляет 150–200 мг в сутки за 3–4
развитие брадикардии, угнетение ды, приема.
хания, снижение АД и гипогликемия. Функциональные расстройства серд/
Несмотря на то что при приеме тера, ца, сопровождающиеся ощущением
певтических доз метопролола лишь сердцебиения. Обычная суточная
небольшие количества препарата вы, доза составляет 50 мг 2 раза в день
деляются в грудное молоко, новорож, (утром и вечером); при необходимо,
Эгилок
®
621
сти ее можно повысить до 200 мг в два зия/нарушение памяти, подавлен,
приема. ность, галлюцинации.
Профилактика приступов мигрени. Со стороны ССС: часто — брадикар,
Обычная суточная доза составляет дия, ортостатическая гипотензия (в
100 мг/сут в два приема (утром и ве, некоторых случаях возможны синко,
чером); при необходимости ее можно пальные состояния), похолодание
повысить до 200 мг/сут в 2 приема. нижних конечностей, ощущение серд,
Особые группы пациентов цебиения; нечасто — временное усиле,
ние симптомов сердечной недостаточ,
При нарушении функции почек из,
ности, кардиогенный шок у пациентов
менение режима дозирования не тре,
с инфарктом миокарда, AV блокада I
буется. степени; редко — нарушения проводи,
При циррозе печени обычно не требу, мости, аритмия; очень редко — гангре,
ется изменение дозы в связи с низким на (у пациентов с нарушениями пери,
связыванием метопролола с белками ферического кровообращения).
плазмы крови (5–10%). При тяжелой Со стороны пищеварительной систе/
печеночной недостаточности (напри, мы: часто — тошнота, боль в животе, за,
мер после операции портокавального пор или диарея; нечасто — рвота; ред,
шунтирования) может возникнуть ко — сухость слизистой оболочки по,
необходимость в снижении дозы пре, лости рта, нарушение функции печени.
парата Эгилок .
®
Со стороны кожных покровов: нечас,
У пожилых больных коррекция дозы то — крапивница, повышенное пото,
не требуется. отделение; редко — алопеция; очень
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Эгилок
® редко — фотосенсибилизация, обо,
обычно хорошо переносится пациен, стрение течения псориаза.
тами. Побочные эффекты обычно сла, Со стороны дыхательной системы:
бые и обратимые. Перечисленные часто — одышка при физическом уси,
ниже побочные эффекты зарегистри, лии; нечасто — бронхоспазм у паци,
рованы в клинических испытаниях и ентов с бронхиальной астмой; ред,
при терапевтическом применении ме, ко — ринит.
топролола. В некоторых случаях связь Со стороны органов чувств: редко —
нежелательного явления с примене, нарушение зрения, сухость и/или
нием препарата достоверно не уста, раздражение глаз, конъюнктивит;
новлена. Перечисленные ниже пара, очень редко — звон в ушах, наруше,
метры частоты побочных эффектов ние вкусовых ощущений.
определены следующим образом: Прочие: нечасто — увеличение массы
очень часто (≥10%); часто (1–9,9%); тела; очень редко — артралгия, тром,
нечасто (0,1–0,9%); редко боцитопения.
(0,01–0,09%); очень редко, включая Прием препарата Эгилок следует
®
отдельные сообщения (≤0,01%). прекратить, если какой,либо из пере,

Со стороны нервной системы: очень численных выше эффектов достигает
часто — повышенная утомляемость; клинически значимой интенсивно,
часто — головокружение, головная сти, а его причину достоверно устано,
боль; редко — повышенная возбуди, вить невозможно.
мость, тревожность, импотен, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Антигипер,
ция/сексуальная дисфункция; нечас, тензивные эффекты препарата Эгилок
®
то — парестезии, судороги, депрессия, и других гипотензивных средств при

снижение концентрации внимания, совместном применении обычно уси,
сонливость, бессонница, кошмарные ливаются. Во избежание артериальной
сновидения; очень редко — амне, гипотензии необходимо тщательное на,
622 Эгилок
®
Глава 2
блюдение за пациентами, получающи, Бета1,симпатомиметики (функцио,

ми комбинации таких средств. Однако нальный антагонизм).
суммацией эффектов антигипертензив, НПВС (например индометацин) —
ных препаратов можно при необходи, могут ослаблять антигипертензив,
мости пользоваться для достижения ный эффект.
эффективного контроля АД. Эстрогены (возможно снижение ан,
Одновременное применение метоп, тигипертензивного эффекта метоп,
ролола и БКК типа дилтиазема и ве, ролола).
рапамила может привести к усиле, Гипогликемические средства для
нию отрицательного инотропного и приема внутрь и инсулин (метопро,
хронотропного эффектов. Следует лол может усилить их гипогликеми,
избегать в/в введения БКК типа ве, ческие эффекты и маскировать симп,
рапамила пациентам, получающим томы гипогликемии).
бета,адреноблокаторы. Курареподобные миорелаксанты (уси,
Следует соблюдать осторожность ление нервно,мышечной блокады).
при одновременном приеме со следую/ Ингибиторы микросомальных фер,
щими средствами ментов печени (например циметидин,
Пероральные антиаритмические пре, этанол, гидралазин; избирательные ин,
параты (типа хинидина и амиодаро, гибиторы обратного захвата серотони,
на) — риск брадикардии, AV блокады. на, например пароксетин, флуоксетин
Сердечные гликозиды (риск бради, и сертралин) — усиление эффектов ме,
кардии, нарушений проводимости; топролола вследствие повышения его
метопролол не влияет на положите, концентрации в плазме крови.
льный инотропный эффект сердеч, Индукторы микросомальных фер,
ных гликозидов). ментов печени (рифампицин и бар,
Другие гипотензивные препараты битураты): эффекты метопролола
(особенно группы гуанетидина, ре, могут снижаться вследствие повыше,
зерпина, альфа,метилдофа, клониди, ния печеночного метаболизма.
на и гуанфацина) — из,за риска гипо,
Одновременное применение средств,
тензии и/или брадикардии. блокирующих симпатические ганг,
Прекращение одновременного прие, лии, или других бета,адреноблокато,
ма метопролола и клонидина следует ров (например глазные капли), или
обязательно начинать, отменяя ме, ингибиторов МАО, требует тщатель,
топролол, а затем (через несколько ного медицинского наблюдения.
дней) клонидин; если сначала отме,
нить клонидин, может развиться ги, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,
пертонический криз. раженное снижение АД, синусовая
Некоторые препараты, действующие брадикардия, предсердно,желудочко,
на ЦНС, например снотворные, тран, вая блокада, сердечная недостаточ,
квилизаторы, три, и тетрацикличе, ность, кардиогенный шок, асистолия,
ские антидепрессанты, нейролептики тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз,
и этанол, повышают риск артериаль, гипогликемия, потеря сознания, кома.
ной гипотензии. Перечисленные выше симптомы мо,
Средства для наркоза (риск угнете, гут усилиться при одновременном
ния сердечной деятельности). приеме этанола, гипотензивных пре,
Альфа, и бета,симпатомиметики паратов, хинидина и барбитуратов.
(риск артериальной гипертензии, Первые признаки передозировки по,
значительной брадикардии; возмож, являются через 20 мин — 2 ч после
ность остановки сердца). приема препарата.
Эрготамин (усиление вазоконстрик, Лечение: необходимо тщательное на,
торного эффекта). блюдение за пациентом (контроль
Эгилок
®
623
АД, ЧСС, частоты дыхания, функции ности и отсутствие эффекта от введе,
почек, концентрации глюкозы в кро, ния обычных доз эпинефрина (адре,
ви, электролитов сыворотки крови) в налина) у пациентов с отягощенным
условиях отделения интенсивной те, аллергологическим анамнезом.
рапии. Анафилактический шок может про,
Если препарат был принят недавно, текать тяжелее у больных, принима,
промывание желудка с применением ющих Эгилок .
®
активированного угля может снизить Может усилить симптомы наруше,

дальнейшее всасывание препарата ния периферического артериального
(если промывание невозможно, мож, кровообращения.
но вызвать рвоту, если больной в со, Следует избегать резкого прекраще,
знании). ния приема препарата Эгилок®. Пре,
В случае чрезмерного снижения АД, парат следует отменять постепенно,
брадикардии и угрозы сердечной не, путем снижения доз в течение при,
достаточности — в/в, с интервалом в мерно 14 дней. Резкая отмена может
2–5 мин назначаются бета,адрено, усилить симптомы стенокардии и по,
миметики — до достижения желаемо, высить риск коронарных нарушений.
го эффекта или в/в вводится 0,5–2 мг Особое внимание при отмене препа,
атропина. При отсутствии положите, рата необходимо уделить пациентам
льного эффекта — допамин, добута, с заболеванием коронарных артерий.
мин или норэпинефрин (норадрена, При стенокардии напряжения подо,
лин). При гипогликемии — введение бранная доза препарата Эгилок® дол,
1–10 мг глюкагона; установка вре, жна обеспечивать ЧСС в покое в пре,
менного водителя ритма. При брон, делах 55–60 уд./мин, при нагрузке —
хоспазме следует ввести бета2,адре, не более 110 уд./мин.
номиметики. При судорогах — мед,
Пациенты, пользующиеся контакт,
ленное в/в введение диазепама. Гемо,
ными линзами, должны учитывать,
диализ неэффективен.
что на фоне лечения бета,адренобло,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Контроль каторами возможно уменьшение про,
больных, принимающих бета,адре, дукции слезной жидкости.
ноблокаторы, включает регулярное Эгилок® может маскировать некото,
измерение ЧСС и АД, концентрации рые клинические проявления гипер,
глюкозы крови у больных сахарным тиреоза (например тахикардию). Рез,
диабетом. При необходимости, для кая отмена у пациентов с тиреотокси,
больных сахарным диабетом дозу ин, козом противопоказана, поскольку
сулина или гипогликемических способна усилить симптоматику.
средств для приема внутрь следует по, При сахарном диабете может маски,
добрать индивидуально. Следует обу, ровать тахикардию, вызванную ги,
чить больного методике подсчета погликемией. В отличие от неселек,
ЧСС и проинструктировать о необхо, тивных бета,адреноблокаторов,
димости врачебной консультации при практически не усиливает вызван,
ЧСС менее 50 уд./мин. При приеме ную инсулином гипогликемию и не
дозы выше 200 мг в сутки уменьшает, задерживает восстановление концен,
ся кардиоселективность. трации глюкозы крови до нормально,
При сердечной недостаточности ле, го уровня. В случае назначения пре,
чение препаратом Эгилок начинают
®
парата Эгилок® больным сахарным
только после достижения стадии диабетом следует контролировать
компенсации сердечной функции. концентрацию глюкозы крови и при
Возможно усиление выраженности необходимости корригировать дозу
реакций повышенной чувствитель, инсулина или гипогликемических
624 Элапраза
®
Глава 2
средств для приема внутрь (см. Из,за отсутствия достаточного коли,

«Взаимодействие»). чества клинических данных препарат
При необходимости назначения паци, не рекомендуется применять у детей.
ентам с бронхиальной астмой, в качест, Влияние на способность управлять
ве сопутствующей терапии используют транспортными средствами и слож/
бета2,адреностимуляторы; при феохро, ной техникой. Необходимо соблю,
моцитоме — альфа,адреноблокаторы. дать осторожность при управлении
При необходимости проведения хи, транспортными средствами и заняти,
ях потенциально опасными видами
рургического вмешательства необхо,
деятельности, требующими повы,
димо предупредить хирурга/анесте,
шенной концентрации внимания
зиолога о проводимой терапии (вы, (риск развития головокружения и
бор средства для общей анестезии с повышенной утомляемости).
минимальным отрицательным ино,
тропным действием), отмена препа, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 25
рата не рекомендуется. мг: по 60 табл. во флаконе коричнево,
го стекла с ПЭ крышкой с амортизато,
Препараты, снижающие запасы кате, ром,гармошкой, с контролем первого
холаминов (например резерпин), мо, вскрытия. 1 фл. упакован в картонную
гут усилить действие бета,адреноб, пачку. Или по 20 табл. в блистере из
локаторов, поэтому больные, прини, ПВХ/ПВДХ//алюминиевая фольга.
мающие такие сочетания препаратов, 3 блистера упакованы в картонную
должны находиться под постоянным пачку.
наблюдением врача на предмет выяв, Таблетки, 50 мг: по 60 табл. во флаконе
ления чрезмерного снижения АД или коричневого стекла с ПЭ крышкой с
брадикардии. амортизатором,гармошкой, с контро,
У пожилых пациентов рекомендует, лем первого вскрытия. 1 фл. упакован в
ся регулярно осуществлять контроль картонную пачку. Или по 15 табл. в
функции печени. Коррекция режима блистере из ПВХ/ПВДХ//алюминие,
дозирования требуется только в слу, вая фольга. 4 блистера упакованы в
чае появления у больных пожилого картонную пачку.
возраста нарастающей брадикардии Таблетки, 100 мг: по 30 или 60 табл.
(менее 50 уд./мин), выраженного во флаконе коричневого стекла с ПЭ
снижения АД (сАД ниже 100 мм рт. крышкой с амортизатором,гармош,
ст.), AV блокады, бронхоспазма, же, кой, с контролем первого вскрытия. 1
лудочковых аритмий, тяжелых нару, фл. упакован в картонную пачку.
шений функции печени; иногда необ, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ходимо прекратить лечение. Пациен, По рецепту.
там с тяжелой почечной недостаточ,
ностью рекомендуется осуществлять ЭЛАПРАЗА® (ELAPRASE)
контроль функции почек. Идурсульфаза* . . . . . . . . . . . . . . . . 288
Следует проводить особый контроль
состояния больных с депрессивными Shire Pharmaceutical Contracts Limited
расстройствами, принимающих ме, (Великобритания)
топролол; в случае развития депрес, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
сии, вызванной приемом бета,адре, СОСТАВ
ноблокаторов, рекомендуется пре, Концентрат для приго0
кратить терапию. товления раствора для
При возникновении прогрессирую, инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
щей брадикардии следует снизить активное вещество:
дозу или прекратить прием препарата. идурсульфаза . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг
Элапраза
®
625
трия хлорид — 8 мг; натрия гид,
рофосфата гептагидрат — 0,99 мг;
натрия дигидрофосфата моно,
гидрат — 2,25 мг; полисорбат 20 —
0,0002 мл; вода для инъекций —
до 1 мл
ФОРМЫ. Прозрачный или слабо
опалесцирующий бесцветный рас,
твор.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Синдром
Хантера представляет собой Х,сцеп,
ленное рецессивное наследственное
заболевание, вызванное недостаточ,
ным уровнем в организме лизосомаль,
ного фермента идуронат,2,сульфата,
зы. Функцией идуронат,2,сульфатазы
является катаболизм гликозамингли,
канов (ГАГ) дерматансульфата и гепа,
ран сульфата путем разрушения оли, зо,6,фосфатные остатки (М6Ф) на
госахаридсвязанных сульфатных по, олигосахаридных цепях позволяют
ловинок. В связи с отсутствием или на, ферменту специфически связываться
личием дефектного фермента идуро, с М6Ф,рецепторами на клеточной по,
нат,2,сульфатазы у пациентов с синд, верхности, что приводит к интернали,
ромом Хантера ГАГ прогрессивно на, зации фермента, нацеленного на внут,
капливаются в лизосомах клеток, при, риклеточные лизосомы, и последую,
водя к клеточному перенасыщению, щему катаболизму накопленных ГАГ.
органомегалии, разрушению тканей и В общей сложности 108 пациентов
нарушению функции органов. мужского пола с синдромом Хантера
Идурсульфаза — это очищенная фор, и широким спектром симптомов
ма лизосомального фермента идуро, были включены в два рандомизиро,
нат,2,сульфатазы, полученная на ли, ванных плацебо,контролируемых ис,
нии клеток человека, обеспечиваю, следования, 106 из них продолжили
щая профиль гликозилирования, терапию в ходе двух открытых рас,
аналогичный естественному профи, ширенных исследований.
лю фермента. Идурсульфаза секрети, В ходе рандомизированного, двойно,
руется в виде 525,аминокислотного го слепого плацебо,контролируемого
гликопротеина и содержит 8 N,свя, исследования в течение 52 нед 96 па,
занных гликозилированных участ, циентов в возрасте от 5 до 31 года по,
ков, которые занимают цепочки лучали препарат Элапраза в дозе 0,5
®
сложных гибридных олигосахаридов, мг/кг 1 раз в неделю (n=32) или 0,5

а также олигосахаридов с большим мг/кг 1 раз в 2 нед (n=32), или плаце,
содержанием маннозы. бо (n=32). В исследование были
Молекулярная масса идурсульфазы включены пациенты с документально
составляет примерно 76 кДа. подтвержденным дефицитом актив,
Элапраза®, вводимая в/в пациентам с ности фермента идуронат,2,сульфа,
синдромом Хантера, обеспечивает по, тазы, долей прогнозируемой форси,
ступление экзогенного фермента в рованной жизненной емкости легких
клеточные лизосомы. Манно, (ЖЕЛ) <80% и широким диапазоном
®
Глава 2
клинической выраженности заболе, в группе плацебо повысилось значе,

вания. ние ОФВ1 по крайней мере на 0,02 л
Первичным критерием оценки эф, во время или перед окончанием ис,
фективности являлся двухкомпарт, следования, что указывает на дозоза,
ментый комбинированный показа, висимое снижение обструкции дыха,
тель на основе суммы рангов измене, тельных путей. У пациентов в группе
ния от начала до конца исследования еженедельной терапии существенно,
расстояния, пройденного за 6 мин в среднем на 15%, улучшилось ОФВ1
(6,минутный тест ходьбы или 6,МТ), на момент завершения исследования.
в качестве показателя выносливости Концентрация ГАГ в моче снизилась
и процент прогнозируемой форсиро, ниже ВГН (определяется как 126,6
ванной ЖЕЛ в качестве показателя мкг ГАГ/мг креатинина) у 50% боль,
функции легких. Этот критерий су, ных, получавших еженедельную те,
щественно отличался у пациентов, рапию.
еженедельно получавших лечение, от У 80% (20 больных) из 25 больных с
такового в группе плацебо гепатомегалией в начале исследова,
(p=0,0049). ния, еженедельно получавших лече,
Дополнительный анализ клиниче, ние препаратом, отмечено уменьше,
ской эффективности проводился по ние размеров печени к концу иссле,
отдельным компонентам первичного дования до нормы.
комбинированного критерия, абсо, Из 9 больных в группе еженедельной
лютным изменениям ЖЕЛ, измене, терапии с исходным увеличением
ниям концентрации ГАГ в моче и раз, размеров селезенки у 3 больных раз,
меров печени и селезенки, объему меры селезенки восстановились до
форсированного выдоха за первую нормальных к концу исследования.
секунду (ОФВ1) и динамике массы Примерно у половины пациентов из
левого желудочка (МЛЖ). группы еженедельной терапии (15 из
В целом у 11 из 31 (36%) пациентов в 32; 47%) выявлена гипертрофия ле,
группе еженедельной терапии по вого желудочка в начале исследова,
сравнению с 5 из 31 (16%) больными ния, которая определялась по индек,
Таблица
52 нед терапии 0,5 мг/кг 1 раз в неделю

Маргинально взвешенный Среднее изменение в
Критерий оценки Pзначение (по срав
(OM) (среднее (SE) группе лечения по срав
нению с плацебо)
Идурсульфаза Плацебо нению с группой плацебо
Комбинированный крите/ 74,5 (4,5) 55,5 (4,5) 19 (6,5) 0,0049

рий (6/МТ и % ЖЕЛ)
6/МТ (м) 43,3 (9,6) 8,2 35,1 (13,7) 0,0131
(9,6)
% прогнозируемой ЖЕЛ 4,2 (1,6) −0,04 (1,6) 4,3 (2,3) 0,065
ЖЕЛ, абсолютный объем (л) 0,23 (0,04) 0,05 (0,04) 0,19 (0,06) 0,0011
Концентрация ГАГ в моче −223,3 (20,7) 52,23 (20,7) −275,5 (30,1) <0,0001
(мкг ГАГ/мг креатинина)
% изменения размеров пе/ −25,7 (1,5) −0,5 (1,6) −25,2 (2,2) <0,0001
чени
% изменения размеров се/ −25,5 (3,3) 7,7 (3,4) −33,2 (4,8) <0,0001
лезенки
Элапраза
®
627
су МЛЖ >103 г/м . У 6 (40%) из этих
2
варьировали от 6,3 до 25,1% (макси,
больных нормализовалась МЛЖ к мум к 30,му мес). Изменения средних
концу исследования. значений и доли в каждый момент
Все больные еженедельно получали времени от начала лечения были наи,
идурсульфазу в течение 3,2 года в большими в группе еженедельной те,
рамках дополнительного расширен, рапии в рамках исследования TKT024.
ного исследования (TKT024EXT). Во время последнего визита в рамках
У пациентов, при рандомизации еже, исследования TKT024 у 21/31 пациен,
недельно получавших идурсульфазу тов из группы еженедельной терапии,
в рамках исследования TKT024, сред, 24/32 больных из группы лечения 1
нее максимальное улучшение дис, раз в 2 нед и у 18/31 пациентов из
танции, пройденной за 6 мин, насту, группы плацебо наблюдалась оконча,
пило к 20,му мес, а средняя доля про, тельная нормализация концентрации
гнозируемой ЖЕЛ достигла макси, ГАГ в моче, которая была ниже ВГН.
мума к 16,му мес. Изменения концентрации ГАГ в моче
У всех пациентов наблюдалось стати, были самыми ранними признаками
стически значимое среднее увеличе, клинического улучшения на фоне те,
ние дистанции, пройденной за 6 мин, рапии идурсульфазой, а наибольшее
в большинство моментов времени снижение концентрации ГАГ в моче
оценки от начала лечения (для паци, наблюдалось в течение первых 4 мес
ентов, получавших идурсульфазу, на, терапии во всех группах лечения; из,
чалом являлось начало исследования менения с 4 по 36 мес были незначите,
TKT024, а для больных, получавших льными. Чем выше концентрация ГАГ
плацебо, началом являлась 53,я нед), в моче в начале исследования, тем в
при этом значительное среднее и большей степени снижается концент,
доля увеличения дистанции ходьбы рация ГАГ в моче в период лечения
варьировали от 13,7 до 41,5 м и от 6,4
идурсульфазой.
до 11,7% (максимум к 20,му мес). В
большинство моментов времени Уменьшения размеров печени и селе,
определения у больных, первонача, зенки, наблюдавшиеся в конце иссле,
льно получавших еженедельную те, дования TKT024 (53,я нед), сохраня,
рапию в рамках исследования лись во время дополнительного ис,
TKT024, их дистанция ходьбы улуч, следования (TKT024EXT) у всех па,
шилась в большей степени, чем в двух циентов вне зависимости от предыду,
других группах лечения. щего распределения в группы. Разме,
Средняя доля прогнозируемой ЖЕЛ ры печени восстановились до норма,
существенно увеличилась к 16,му льных к 24,му мес у 73% (52 из 71) па,
мес у всех больных, хотя к 36,му мес циентов, имевших гепатомегалию в
она была схожа с исходным значени, начале исследования. Кроме того,
ем. У пациентов с наиболее тяжелы, размеры печени в среднем сократи,
ми легочными заболеваниями в нача, лись в максимальной степени к 8,му
ле исследования (согласно измерени, мес у всех пациентов, ранее получав,
ям доли прогнозируемой ЖЕЛ) на, ших лечение, при этом к 36,му мес на,
блюдалось минимальное улучшение. блюдалось незначительное увеличе,
Статистически значимые увеличения ние размеров печени. Уменьшение
абсолютного объема ЖЕЛ от начала размера печени не зависело от возрас,
терапии наблюдались во время боль, та, тяжести заболевания, наличия ан,
шинства визитов в каждой предшест, тител или нейтрализующих антител.
вующей группе лечения в рамках ис, В ходе исследования TKT024 разме,
следования TKT024. Изменения сред, ры селезенки восстановились до нор,
них значений от 0,07 до 0,31 л и доли мальных к 12,му и 24,му мес у 9,7%
®
Глава 2
больных со спленомегалией, полу, льность у самцов не установлено спе,

чавших еженедельную терапию. цифического риска для человека.
В ходе исследования TKT024 средний Исследования на животных не обна,
индекс МЛЖ оставался стабильным ружили прямого или опосредованно,
в течение 36 мес терапии идурсуль, го нежелательного влияния препара,
фазой во всех группах лечения. та на беременность, развитие эмбрио,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Механизм на/плода, роды или постнатальное
поглощения идурсульфазы опосредо, развитие.
ван селективным связыванием с В исследованиях, проведенных на
М6Ф,рецепторами. До интернализа, животных, не обнаружено экскреции
ции клетками она локализуется в кле, идурсульфазы в грудное молоко.
точных лизосомах, тем самым ограни, ПОКАЗАНИЯ. Длительное лечение
чивая распределение белка. Деграда, пациентов с синдромом Хантера (му,
ция идурсульфазы происходит путем кополисахаридоз II типа).
белкового гидролиза с образованием ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повы,
небольших пептидных остатков и шенная чувствительность к активно,
аминокислот, таким образом наруше, му веществу или любому из вспомога,
ние функции почек или печени не тельных веществ.
влияет на фармакокинетические па, Применение у больных с нарушением
раметры идурсульфазы. функции печени и почек. Опыт клини,
Оценка фармакокинетических пара, ческого применения препарата у бо,
метров проводилась у 10 пациентов льных с нарушениями функции пече,
на 1,й и 27,й нед после внутривенно, ни и почек отсутствует.
го 3,часового введения препарата Применение у пожилых больных.
Элапраза в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в не,
®
Опыт применения препарата у паци,
делю. После 27 нед терапии различий ентов старше 65 лет отсутствует.
в фармакокинетических параметрах Применение у детей. У детей до 5 лет
не отмечено. нет опыта применения препарата.
Таблица ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
Фармакокинетические параметры НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
(среднее значение, стандартное ДЬЮ. В исследованиях репродуктив,
ной функции самцов крыс не отмече,
отклонение)
но воздействий препарата Элапраза®
Фармакокинетические на фертильность животных.
параметры
Неделя 1 Неделя 27 Отсутствуют данные о применении
идурсульфазы у беременных женщин.
Cmax, мкг/мл 1,5 (0,6) 1,1 (0,3)
По результатам исследований, прове,
AUC, мкг·мин/мл 206 (87) 169 (55) денных у животных, не выявлено пря,
T1/2, мин 44 (19) 48 (21) мого или косвенного нежелательного
влияния препарата на репродуктив,
Cl, мл/мин/кг 3 (1,2) 3,4 (1)
ную функцию. В качестве меры предо,
Vss, %BW 21 (8) 25 (9) сторожности, предпочтительно избе,
гать применения препарата Элапраза®
По результатам стандартных доклини, во время беременности.
ческих исследований фармакологии Неизвестно, выделяется ли идурсуль,
безопасности, токсичности после одно, фаза с грудным молоком. Данные, по,
кратного и повторного введения пре, лученные у животных, подтвердили
парата, репродуктивной токсичности и экскрецию идурсульфазы в грудное
токсичного влияния на развитие эмб, молоко. Невозможно исключить риск
риона/плода и воздействия на ферти, для детей, получающих грудное вскар,
Элапраза
®
629
мливание, поэтому решение о продол, лены по классу системного органа в
жении грудного вскармливания или порядке уменьшения серьезности и
продолжении приема препарата Элап, согласно следующим частотам: очень
раза должно приниматься с учетом часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10).
®
пользы грудного вскармливания для Частота нежелательного явления на

ребенка и пользы терапии препаратом одного больного определяется в зави,
Элапраза для кормящей матери. симости от количества больных, по,
®
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 лучивших лечение. Также включены

ЗЫ. Только для в/в инфузий. нежелательные лекарственные реак,
Введение препарата Элапраза® необ, ции, отмеченные после регистрации
ходимо проводить под контролем препарата (категория частоты — не,
врача или другого медицинского ра, известно).
ботника, который имеет опыт лече, Со стороны иммунной системы: неиз,
ния больных с мукополисахаридозом вестно — анафилактическая реакция.
II типа или другими наследственны, Со стороны нервной системы: очень
ми нарушениями метаболизма. часто — головная боль; часто — голо,
Препарат Элапраза® следует вводить вокружение, тремор.
в/в в течение 3 ч в дозе 0,5 мг/кг 1 раз Со стороны сердца: часто — цианоз,
в неделю. Время введения можно по, аритмия, тахикардия.
степенно уменьшить до 1 ч, если на Со стороны сосудов: очень часто — по,
фоне инфузий не развиваются неже, вышение АД, приливы крови к коже
лательные реакции. лица; часто — снижение АД.
Респираторные заболевания, заболева/
Дети. Детям и подросткам следует
ния органов грудной клетки и средосте/
вводить препарат в дозе 0,5 мг/кг 1
ния: очень часто — свистящее дыхание,
раз в неделю.
одышка; часто — гипоксия, учащенное
У пациентов с хорошей переносимо, дыхание, бронхоспазм, кашель.
стью лечения возможно проводить Со стороны ЖКТ: очень часто — боль
инфузионное введение препарата в животе, тошнота, диспепсия; час,
Элапраза® на дому. то — отек языка.
В настоящее время отсутствует опыт Со стороны кожи и подкожных тка/
клинического применения препарата ней: очень часто — крапивница, сыпь,
Элапраза® у пациентов с почечной зуд; часто — эритема.
или печеночной недостаточностью, Со стороны скелетно/мышечной сис/
детей до 5 лет, а также пациентов темы и соединительной ткани: очень
старше 65 лет. часто — боль в груди; часто — артрал,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела, гия.
тельные реакции, отмеченные в ходе Общие расстройства и нарушения в
клинических исследований препарата месте введения: очень часто — реак,
Элапраза®, почти во всех случаях ция, связанная с введением препара,
были легкими или умеренными по та, лихорадка, отечность в области
степени тяжести. Наиболее часто на, инфузии; часто — отек лица, перифе,
блюдались реакции, связанные с вве, рический отек.
дением препарата, в виде кожных ре, В ходе исследований препарата
акций (сыпь, зуд, крапивница), лихо, Элапраза у 5 пациентов, получав,
®
радки, головной боли и повышения ших препарат в дозе 0,5 мг/кг ежене,
АД. По мере продолжения терапии ча, дельно или через неделю, были отме,
стота развития реакций, связанных с чены серьезные нежелательные реак,
инфузией, снижалась. ции. На фоне одной или нескольких
Нежелательные лекарственные реак, инфузий у 4 больных развилась ги,
ции, перечисленные ниже, представ, поксия, которая потребовала введе,
®
Глава 2
ния кислорода трем пациентам с тя, ных явлений, связанных с инфузией

желыми обструктивными заболева, препарата, уменьшалась с течением
ниями дыхательных путей (2 пациен, времени, независимо от уровня анти,
там ранее проводилась трахеотомия). тел. Экскреция ГАГ с мочой была не,
Наиболее тяжелая инфузионная ре, сколько снижена у пациентов с выяв,
акция, проявившаяся кратковремен, ленными антителами к идурсульфазе.
ными судорогами, развилась у 1 па, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не проводи,
циента на фоне обострения инфекци, лось исследований взаимодействия
онного респираторного заболевания, препарата Элапраза® с другими ЛС.
и сопровождалась гипоксией во Однако согласно результатам иссле,
время введения препарата. У четвер, дований метаболизма препарата в
того больного с менее тяжелым тече, клеточных лизосомах, идурсульфаза
нием основного заболевания небла, не должна вступать во взаимодейст,
гоприятная реакция спонтанно раз, вие с препаратами, которые метаболи,
решилась после прекращения введе, зируются в организме с помощью сис,
ния препарата. Впоследствии при ис, темы цитохрома P450.
пользовании более медленной скоро,
сти вливания и проведении предва, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Неизвестны
рительной подготовки пациентов случаи передозировки препарата
Элапраза .
®
(назначение низких доз кортикосте,
роидов, антигистаминных препара, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
тов, ингаляций бета,агонистов) эти У пациентов, получавших идурсуль,
явления повторно не развивались. фазу, могут развиться реакции, свя,
У пятого больного с ранее выявленной занные с инфузией. Во время клини,
кардиопатией во время исследования ческих исследований наиболее часты,
были зарегистрированы преждевре, ми реакциями, связанными по време,
менные желудочковые комплексы и ни с введением идурсульфазы, были
тромбоэмболия легочной артерии. кожные реакции (сыпь, зуд, крапив,
После регистрации препарата полу, ница), лихорадка, головная боль, арте,
чены сообщения о развитии анафи, риальная гипертензия и приливы кро,
лактических реакций. ви к коже лица. Побочные реакции ку,
В рамках всех проведенных исследо, пировали путем снижения скорости
ваний у 53/107 больных (50%) выра, введения препарата, прекращения ин,
батывались антитела класса IgG к фузии или введения антигистамин,
идурсульфазе. У 9 из этих пациентов ных и жаропонижающих средств, низ,
вырабатывались также антитела к ких доз ГКС (преднизон и метилпред,
идурсульфазе класса IgM, а у 4 боль, низолон) или ингаляции бета,агони,
ных выявлены антитела класса IgA. стов. Во время клинических исследо,
Общий уровень нейтрализующих ан, ваний ни одному из пациентов не от,
тител составил 26/107 больных менили терапию из,за развития неже,
(24%). В ходе 52,недельного исследо, лательной реакции, связанной с ин,
вания уровни серопозитивности до, фузией препарата.
стигали максимума к 18–27,й нед и Особые меры предосторожности не,
устойчиво снижались в течение всей обходимы при введении препарата
остальной части этого исследования. Элапраза пациентам с тяжелым со,
®
В целом, пациенты с выявленными путствующим заболеванием дыхате,

антителами IgG были более склонны к льных путей. У этих больных следует
связанным с применением препарата ограничивать или тщательно контро,
инфузионным реакциям, нежели те, у лировать использование антигиста,
кого такие антитела не выявлялись. минных препаратов или других седа,
Однако общая частота неблагоприят, тивных средств. В некоторых случаях
Элькар
®
631
может потребоваться поддержание , Следует определить количество
положительного давления в дыхате, флаконов, которые необходимо раз,
льных путях. вести, с учетом массы тела больного и
Следует отложить введение препара, рекомендуемой дозы (0,5 мг/кг).
та Элапраза®, если у пациента разви, , Запрещено использовать препарат,
лось ОРЗ с повышением температу, если концентрат изменил цвет или в
ры тела. Для больных, использующих нем обнаружены посторонние вклю,
заместительную кислородотерапию, чения.
необходимо иметь запас кислорода во , Следует извлечь рассчитанный объ,
время введения препарата на случай ем препарата Элапраза® из соответст,
развития нежелательной реакции. вующего количества флаконов и раз,
вести в 100 мл 0,9% раствора натрия
У пациентов, у которых вырабатыва, хлорида.
ются антитела против идурсульфазы , После разведения раствор необхо,
классов IgM или IgG, повышен риск димо осторожно перемешать, не
развития инфузионных реакций и встряхивая.
других нежелательных явлений. Необходимо обеспечить стерильные
У некоторых пациентов, получавших условия при подготовке растворов,
препарат Элапраза®, были зарегист, т.к. препарат Элапраза не содержит
®
рированы жизнеугрожающие анафи, консерванты или бактериостатиче,

лактические реакции. Отсроченные ские вещества.
признаки анафилактических реак, ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат
ций наблюдались и спустя 24 ч после для приготовления раствора для ин/
первоначальной реакции. При разви, фузий, 2 мг/мл. По 3 мл препарата во
тии анафилактической реакции ин, флаконе из бесцветного стекла типа 1
фузию следует немедленно прекра, (Ph Eur, USP), вместимостью 5 мл, уку,
тить, начать соответствующее лече, поренном бутилкаучуковой пробкой,
ние и наблюдение. Следует придер, покрытой фтористой смолой, и уплот,
живаться текущих стандартов неот, ненной сверху алюминиевым колпач,
ложной терапии. Пациентам с тяже, ком с отрывающейся пластмассовой
лыми или рефрактерными анафилак, крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в кар,
тическими реакциями может потре, тонной пачке.
боваться длительное клиническое на, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
блюдение. Пациентам, у которых в По рецепту.
прошлом отмечались анафилактиче,
ЭЛЬКАР (ELCAR)
®
ские реакции на введение препарата
Элапраза®, назначать препарат по,
Левокарнитин* . . . . . . . . . . . . . . . 360
вторно следует с осторожностью.
Особые меры предосторожности не, ООО «ПИК/ФАРМА» (Россия)
обходимы при введении препарата ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Элапраза® беременным или кормя, СОСТАВ
щим грудью женщинам. 8Раствор для приема
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Каждый внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
флакон препарата Элапраза® предназ, активное вещество:
начен только для однократного при, левокарнитин (карни,
менения и содержит 6 мг идурсульфа, фит) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 мг
зы в 3 мл концентрата. Перед в/в вве, вспомогательные вещества: ли,
дением концентрат препарата Элапра, монной кислоты моногидрат —
за необходимо развести 0,9% раство,
®
1,2 мг; метилпарагидроксибензо,
ром натрия хлорида. ат — 0,5 мг; пропилпарагидрокси,
632 Элькар
®
Глава 2
дованию гликогена и увеличивает его

запасы в печени и мышцах.
Оказывает анаболическое и липоли,
тическое действие. Нормализует по,
вышенный основной обмен при ги,
пертиреозе: является перифериче,
ским (косвенным) антагонистом дей,
ствия тиреоидных гормонов, а не пря,
мым ингибитором функции щито,
видной железы. Улучшает обмен ве,
ществ и энергообеспечение тканей.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Хорошо
всасывается в кишечнике, концентра,
ция в плазме крови достигает макси,
мума через 3 ч и сохраняется в тера,
певтическом диапазоне в течение 9 ч.
Легко проникает в печень, миокард,
медленнее — в мышцы. Выводится
почками, преимущественно в виде
ацильных эфиров.
бензоат — 0,2 мг; воды очищен, ПОКАЗАНИЯ. В составе комплекс,
ной — до 1 мл ной терапии:
• интенсивные физические и психо,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ эмоциональные нагрузки для повы,
ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная шения работоспособности, вынос,
или слегка окрашенная жидкость. До, ливости, снижения утомляемости, в
пускается наличие специфического т.ч. у пожилых лиц;
запаха. • в период реабилитации после пере,
ФАРМАКОДИНАМИКА. L,карни, несенных заболеваний и хирурги,
тин — природное вещество, родствен, ческих вмешательств, травм, в т.ч.
ное витаминам группы В. для ускорения регенерации тканей;
Участвует в процессах обмена ве, • комплексная терапия хронического
ществ в качестве переносчика длин, гастрита и хронического панкреа,
ноцепочечных жирных кислот (паль, тита с пониженной секреторной
митиновой и др.) из цитоплазмы в функцией;
митохондрии, где эти кислоты под, • комплексная терапия кожных забо,
вергаются процессу β,окисления с леваний (псориаз, себорейная экзе,
образованием аденозинтрифосфор, ма, очаговая склеродермия и диско,
ной кислоты и ацетил,КоА. Улучша, идная красная волчанка);
ет белковый и жировой обмен, повы, • гипертиреоз легкой степени;
шает секрецию и ферментативную • неврологические проявления при
активность желудочного и кишечно, сосудистых, токсических и травма,
го соков, улучшает усвоение пищи, тических поражениях головного
снижает избыточную массу тела и мозга;
уменьшает содержание жира в мыш, • синдром нервной анорексии;
цах. Повышает устойчивость к физи, • заболевания, сопровождающиеся
ческим нагрузкам, угнетает образова, недостатком карнитина или его по,
ние кетокислот и анаэробный глико, вышенной потерей (миопатия, кар,
лиз, уменьшает степень лактатацидо, диомиопатия, митохондриальные
за, способствует экономному расхо, заболевания, наследственные забо,
Элькар
®
633
левания с сопутствующей митохон,
дриальной недостаточностью), —
для восполнения его дефицита, в
составе комплексной терапии;
• в педиатрической практике (лече,
ние детей до 3 лет, под наблюдени,
ем врача): при выхаживании недо,
ношенных младенцев, новорожден,
ных, перенесших родовую травму
или асфиксию; дети с вялым соса,
тельным рефлексом и низкой при,
бавкой массы тела; сниженным мы,
шечным тонусом, при недостаточ,
ном развитии двигательных и пси,
хических функций, а также с целью
профилактики этих нарушений у
детей «группы риска»; при задерж,
ке роста и недостатке массы тела у
детей и подростков до 16 лет;
• у взрослых в спортивной медицине
и при интенсивных тренировках (в
период тренировочного процесса в день до 2,25 г (1,5 мерной ложки или
при отработке аэробной производи, 7,5 мл) 2–3 раза в день.
тельности): для улучшения скоро, При нервной анорексии, а также в пе/
стно,силовых показателей и коор, риод реабилитации после перенесен/
динации движений, для увеличения ных заболеваний и хирургических вме/
мышечной массы и редукции жиро, шательств и травм: по 1,5 г (1 мерная
вой массы тела, для профилактики ложка или 5 мл) 2 раза в день. Курс
посттренировочного синдрома (ус, лечения — в течение 1–2 мес.
корения восстановительных про, В комплексной терапии хронического
цессов после физических нагру, гастрита и хронического панкреати/
зок), при травматических повреж, та с пониженной секреторной функ/
дениях с целью ускорения регене, цией: по 0,375 г (1/4 мерной ложки
рации мышц. или 1,25 мл) 2 раза в день. Курс лече,
ния — в течение 1–1,5 мес.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви, Для лечения кожных заболеваний: по
дуальная непереносимость. 0,75 г (1/2 мерной ложки или 2,5 мл).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 Курс лечения — в течение 2–4 нед.
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0 При гипертиреозе легкой степени: по
ДЬЮ. В связи с отсутствием исследо, 0,25 г (13 капель) 2–3 раза в день.
ваний применение при беременности и Курс лечения — 20 дней. Курс лече,
в период лактации не рекомендуется. ния повторяют после 1–2 мес пере,
рыва или назначают в течение 3 мес
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 без перерыва.
ЗЫ. Препарат применяется в составе При сосудистых, токсических и трав/
комплексной терапии. матических поражениях головного
Внутрь, за 30 мин до еды, дополните, мозга: по 0,75 г (1/2 мерной ложки
льно разбавляя жидкостью. или 2,5 мл) в сутки. Курс лечения — в
При длительных физических и психоэ/ течение 3–5 дней. При необходимо,
моциональных нагрузках: от 0,75 г сти через 12–14 дней назначают по,
(1/2 мерной ложки или 2,5 мл) 3 раза вторный курс.
634 Эндонорм
®
Глава 2
При заболеваниях, сопровождающих/ льно опасных видов деятельности, тре,

ся недостатком карнитина (первич/ бующих особого внимания и быстрых
ная и вторичная карнитиновая недо/ реакций (управление автомобилем и
статочность): до 50–100 мг/кг (2–5 другими транспортными средствами,
капель/кг) массы тела с кратностью работа с движущимися механизмами,
приема 2–3 раза в день. Курс лече, работа диспетчера, оператора и т.п.).
ния — в течение 3–4 мес. ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для
Детям назначают в виде добавки к приема внутрь, 300 мг/мл.
сладким блюдам (кисель, компот, 100 мл стеклянный флакон. По 100 мл
сок). Детям до 3,х лет доза определя, во флаконах темного стекла, укупо,
ется лечащим врачом. От 3 до 6 лет — ренных крышками с контрольным
в разовой дозе 0,1 г (5 капель) 2–3 кольцом первого вскрытия. На фла,
раза в день, в суточной дозе 0,2–0,3 г кон надевается мерный стаканчик
(11–16 капель). Курс лечения — 1 объемом 20 мл. Каждый флакон по,
мес. Детям от 6 до 12 лет — в разовой мещают в пачку из картона.
дозе 0,2–0,3 г (11–16 капель) 2–3 раза 50 мл стеклянный флакон. По 50 мл во
в день, в суточной дозе 0,4–0,9 г флаконах темного стекла, укупорен,
(22–48 капель). Курс лечения — не ных крышками с капельницами с кон,
менее 1 мес. трольным кольцом первого вскрытия.
При задержке роста: по 0,25 г (13 ка, Каждый флакон вместе с мерной лож,
пель) 2–3 раза в день. Курс лечения — кой номинальным объемом 5 мл с рис,
20 дней. Курс лечения повторяют по, ками с маркировкой «1/4» и «1/2»
сле 1–2 мес перерыва или назначают (что соответствует 1, 25 и 2,5 мл) по,
в течение 3 мес без перерыва. мещают в пачку из картона.
В спортивной медицине и при интен/ 25 мл стеклянный флакон. По 25 мл во
сивных тренировках: по 2,5 г 1–3 раза флаконах темного стекла, укупорен,
в день (суточная доза 2,5–7,5 г); в слу, ных крышками с капельницами с
чае использования с лечебной це, контрольным кольцом первого
лью — 70–100 мг/кг/сут (5–7,5 г/сут). вскрытия. Каждый флакон помеща,
Курс приема — 3–4 нед в предсоревно, ют в пачку из картона.
вательный период. В период трениро, 25 мл пластиковый флакон. По 25 мл
вочного процесса — до 6–8 нед. во флаконах пластиковых, укупорен,
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож, ных крышками с контрольным коль,
ны аллергические реакции, гастрал, цом первого вскрытия. 10 или 20 пла,
гия, диспепсия, миастения (у пациен, стиковых флаконов помещают в пач,
тов с уремией). ку из картона.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. ГКС способ, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ствуют накоплению препарата в тка, Без рецепта.
нях (кроме печени), другие анаболики
усиливают эффект.
ЭНДОНОРМ (ENDONORM )
® ®
диспепсические расстройства, миасте, ООО «Фитопанацея» (Россия)
нические расстройства (у пациентов с
уремией). ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
Лечение: промывание желудка, прием СОСТАВ
активированного угля. Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение детей экстракт корней и кор,
в возрасте до 3,х лет осуществлять под невищ лапчатки белой. . . . 200 мг
наблюдением врача. Препарат не оказы, экстракт корней солод,
вает влияния на выполнение потенциа, ки голой. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг
Эндонорм
®
635
экстракт травы череды
трехраздельной. . . . . . . . . . . . 80 мг
порошок слоевищ ла,
минарии сахаристой. . . . . . . 70 мг
ски активная добавка к пище растите,
льного происхождения.
ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Тире/
отропное и гонадотропное. Способст,
вует восстановлению функциональ,
ной активности и морфологической
структуры щитовидной железы, а так,
же оказывает благоприятное действие
при комплексном лечении гиперпла,
стических заболеваний женской ре,
продуктивной системы.
СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Ак,
тивными компонентами препарата Эн,
донорм® являются следующие вещест,
ва растительного происхождения:
, Альбинин®, тритерпеновые гликози, фузном, узловом, многоузловом), эн,
ды и сумма фенольных соединений демическом зобе (диффузном, узло,
лапчатки белой, которые влияют на вом, многоузловом).
выработку тиреотропного гормона пе, Повышает эффективность комплекс,
редней долей гипофиза, воздействуют ного лечения заболеваний щитовид,
на пролиферативные процессы в ти, ной железы, климактерического син,
реоидной ткани, способствуют восста, дрома и гиперпластических заболева,
новлению эутиреоидного состояния; ний женской репродуктивной систе,
, глицирризиновые кислоты солодки мы (мастопатии, эндометриоза, ги,
голой нормализуют работу надпочеч, перплазии эндометрия).
ников, иммунной и половой систем,
обеспечивают восстановление гормо, РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве ис,
нального баланса организма; точника тритерпеновых гликозидов и
, иридоиды и флавоноидные соедине, фенольных соединений, глицирризи,
ния растения череды трехраздельной новых кислот, иридоидов и флавоно,
обладают иммуномодулирующей ак, идных соединений, микро, и макроэ,
тивностью, способствуют усилению лементов.
терапевтического эффекта при ауто, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви,
иммунном тиреоидите. дуальная непереносимость компонен,
Ламинария сахаристая восполняет тов препарата, острые воспалитель,
дефицит макро, и микроэлементов, ные заболевания органов пищевари,
тем самым нормализует биохимиче, тельной системы, беременность и кор,
ские процессы в тиреоидной ткани. мление грудью, детский возраст до 12
Эндонорм® способствует поддержа, лет (в связи с недостаточностью кли,
нию гормонального баланса, в т.ч. у нических данных).
женщин в период менопаузы. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
Эндонорм® может оказывать благо, ЗЫ. Внутрь, с небольшим количест,
приятное действие при гипотиреозе вом воды, за 10 минут до еды — по 1
различного генеза, аутоиммунном ти, капс. 3 раза в день. Перед применени,
реоидите, эутиреоидном зобе (диф, ем рекомендуется проконсультирова,
636 Эслидин
®
Глава 2
ться с врачом. По рекомендации врача метионин . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

дневная доза может быть увеличена до (в пересчете на 100% вещество)
6 капс. Продолжительность курса со, масло соевое . . . . . . . . . . до 550 мг
ставляет от 2 до 6 мес и более. состав твердой желатиновой
При климактерическом синдроме — капсулы: титана диоксид; железа
по 1 капс. 3 раза в день. оксид черный; железа оксид крас,
Детям старше 12 лет — по 1 капс. 2 ный; железа оксид желтый; вода
раза в день. очищенная; желатин
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Совместное ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
применение Эндонорма с тиреоид,
®
ФОРМЫ. Твердые желатиновые кап,
ными гормонами и тиреостатиками сулы №0, корпус светло,коричневого
нежелательно из,за возможного иска, цвета и крышечка — коричневого цвета.
жения фармакологических эффектов. Содержимое капсул: желто,коричне,
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы. Во вая или коричневая однородная масса
флаконах по 60 и 90 шт. от мазеобразной до более плотной
консистенции с характерным запахом.
ЭСЛИДИН (ESLIDINE)
®
ФАРМАКОДИНАМИКА. Комби,
STADA CIS (Россия) нированный препарат. Оказывает ге,
патопротекторное действие, нормали,
зует все виды обмена веществ (жиро,
вой, белковый, углеводный).
Метионин, один из активных компо,
нентов препарата, — это незаменимая
аминокислота, которая является ис,
точником подвижных метильных
групп. Метионин необходим для син,
теза холина. Увеличение содержания
холина способствует увеличению
синтеза эндогенных (внутренних)
фосфолипидов и уменьшению отло,
жения в печени нейтрального жира.
Метионин также необходим для
обезвреживания ксенобиотиков. При
атеросклерозе снижает концентра,
цию холестерина и повышает концен,
трацию фосфолипидов крови.
Эссенциальные фосфолипиды — это
незаменимые факторы для развития
и функционирования клеток печени.
Основная фракция эссенциальных
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И фосфолипидов в препарате представ,
СОСТАВ лена фосфатидилхолином (73%), ко,
Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс. торый является основным компонен,
активное вещество: том биологических мембран. Попа,
липоид ППЛ,400 (фос, дая в организм, фосфатидилхолин
фолипиды) . . . . . . . . . . . . . . . 300 мг восстанавливает целостность мемб,
(в пересчете на 100% содержание ран пораженных клеток печени и ак,
полиненасыщенных фосфолипи, тивирует расположенные в мембране
дов из соевого лецитина — фрак, фосфолипидзависимые ферменты,
ция PPL) нормализуя тем самым проницае,
Эслидин
®
637
мость и усиливая дезинтоксикацион, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ный и экскреторный потенциал кле, • гиперчувствительность (повышен,
ток печени. ная чувствительность) к компонен,
Метионин и эссенциальные фосфо, там препарата;
липиды усиливают действие друг • тяжелая печеночная недостаточ,
друга, являясь источником эндоген, ность;
ных (внутренних) и экзогенных (по, • печеночная энцефалопатия;
ступающих в организм) фосфолипи, • вирусный гепатит;
дов соответственно, улучшают функ, • детский возраст до 3 лет.
циональное состояние клеток печени С осторожностью: в период беремен,
и оказывают гепатопротекторный ности; дети от 3 до 7 лет; почечная не,
(защитный) эффект. достаточность (из,за опасности нарас,
Метионин также участвует в обмене тания гиперазотемии).
серосодержащих аминокислот, в син, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
тезе эпинефрина, креатинина и других НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.
биологически активных соединений, Исследований подтверждающих безо,
преобразует действие гормонов, вита, пасность препарата Эслидин для пло,
®
минов (В12, аскорбиновой, фолиевой да и безопасность для ребенка во время

кислот), ферментов, белков, участвует кормления грудью не проводилось.
в реакциях переметилирования, дез,
Применение препарата при беремен,
аминирования, декарбоксилирования.
ности и в период лактации возможно
Эслидин восстанавливает функцию
®
только по назначению врача в случа,
печени, повышает ее дезинтоксика, ях, когда предполагаемая польза для
ционную способность, а также норма, матери превышает возможный риск
лизует жировой, углеводный и белко, для плода и ребенка.
вый обмен веществ в организме.
ПОКАЗАНИЯ
ЗЫ. Внутрь, во время еды, проглаты,
• гастроэнтерология: жировая дис, вая целиком, с достаточным количест,
трофия печени различной этиоло, вом воды.
гии; острый и хронический гепатит
При заболеваниях печени, атероскле/
(кроме вирусного); цирроз печени;
розе коронарных артерий и сосудов го/
токсическое поражение печени —
ловного мозга, сахарном диабете, ди/
алкогольное, наркотическое, лекар,
строфии и истощении — по 2 капс. 3
ственное; нарушение функции ге,
раза в день. Рекомендуемый курс ле,
патоцитов (как осложнение при
чения — 3 мес, минимальный — 1 мес.
других заболеваниях); пред, и по,
слеоперационное лечение при опе, При псориазе — по 2 капс. 3 раза в день.
рациях в области гепатобилиарной Рекомендуемый курс лечения — 2 нед.
зоны; Детям старше 7 лет при заболевани/
• дерматология: псориаз в составе ях печени, сахарном диабете, жиро/
комплексной терапии; вой дистрофии печени — по 2 капс. 3
раза в день в течение 1–3 мес.
• неврология: атеросклероз сосудов Детям старше 7 лет при псориазе —
головного мозга в составе ком,
по 2 капс. 3 раза в день в течение 2 нед.
плексной терапии;
Детям 3–7 лет — по 1 капс. 3 раза в
• эндокринология: сахарный диабет в день в течение 1–3 мес.
составе комплексной терапии; исто,
щение, дистрофия; ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллер,
• кардиология: атеросклероз коронар, гические реакции.
ных артерий в составе комплексной ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:
терапии. при случайном превышении суточной
638 Эспа0Липон Глава 2
дозы в несколько раз возможно сни, активное вещество:

жение АД, усиление ЧСС (пульса), этилендиаминовая соль
дезориентация. α,липоевой кислоты. . . . . . 32,3 мг
Лечение: симптоматическое (под вра, (соответствует 25 мг тиоктовой
чебным контролем). (α,липоевой) кислоты)
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы. По вспомогательные вещества: вода
10 капс. в контурной ячейковой упа, для инъекций
ковке из пленки ПВХ и фольги алю, Таблетки, покрытые пле0
миниевой. По 30, 50, 60 или 100 капс. в ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
банке полимерной. По 30 капс. в банке активное вещество:
из стекломассы ОС (оранжевого стек, тиоктовая (α,липоевая)
ла) с треугольным венчиком, по 50 кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600 мг
или 60 капс. в банке из стекломассы с вспомогательные вещества: лак,
винтовой горловиной. Каждую банку тозы моногидрат — 289 мг; пови,
или 3, или 5, или 6 или 10 контурных
дон (коллидон 25) — 29,5 мг;
ячейковых упаковок помещают в пач,
ку из картона. МКЦ — 33 мг; целлюлозы поро,
шок — 22 мг; кремния диоксид
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. коллоидный — 11 мг; кремния ди,
оксид — 27,5 мг; карбоксиметилк,
ЭСПА0ЛИПОН (ESPA0LIPON )
®
рахмал натрия — 44 мг; магния
стеарат — 44 мг
Тиоктовая кислота . . . . . . . . . . . 582
оболочка пленочная: гипромелло,
esparma GmbH (Германия) за — 4,5 мг; макрогол 6000 — 0,5
мг; тальк — 1,395 мг; титана диок,
сид (Е171) — 1,125 мг; краситель
хинолиновый желтый (Е104) —
0,225 мг
ФОРМЫ. Концентрат для приготов/
ления раствора для инфузий: прозрач,
ный раствор зеленовато,желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной обо/
лочкой: двояковыпуклые, продолго,
ватые, покрытые пленочной оболоч,
кой желтого цвета, с риской на одной
стороне.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Тиокто,
вая (α,липоевая) кислота — эндоген,
ный антиоксидант. В качестве кофер,
мента митохондриальных мультифер,
ментных комплексов участвует в
окислительном декарбоксилировании
пировиноградной кислоты и α,кето,
кислот, играет важную роль в энерге,
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И тическом балансе организма. По ха,
СОСТАВ рактеру биохимического действия
Концентрат для приго0 сходна с витаминами группы В.
товления раствора для Оказывает гепатопротекторное, гипо,
инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл липидемическое, гипохолестеринеми,
Эспа0Липон 639
ческое, гипогликемическое действие.
Участвует в регулировании липидно,
го и углеводного обменов, оказвает
липотропный эффект, влияет на об,
мен холестерина, улучшает функцию
печени, оказывает дезинтоксикацион,
ное действие при отравлении солями
тяжелых металлов и других интокси,
кациях. Влияние на углеводный об,
мен выражается в снижении концент,
рации глюкозы в крови и увеличении
гликогена в печени, а также преодоле,
нии инсулинорезистентности. Улуч,
шает трофику нейронов.
ме внутрь быстро и полностью всасы,
вается в ЖКТ, одновременный прием
с пищей снижает абсорбцию. Биодос,
тупность — 30–60% вследствие эфек,
та первого прохождения через печень.
Tmax — 25–60 мин.
При в/в введении Cmax составляет • дефицит лактазы;
25–38 мкг/мл, Tmax — 10–11 мин, • глюкозо,галактозная мальабсорбция.
AUC — около 5 мкг·ч/мл. Биодоступ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ность — 30%. ЗЫ. В/в (в виде инфузий); внутрь, 1
Обладает эффектом первого прохож, раз в день натощак, за 30 мин до прие,
дения через печень. Метаболизирует, ма пищи (завтрака), не разжевывая и
ся в печени путем окисления боковой запивая водой.
цепи и конъюгирования. Vd — 450 Раствор для инфузий готовят из кон,
мл/кг. Общий клиренс — 10–15 центрата путем разведения в изото,
мл/мин. Тиоктовая кислота и ее ме, ническом растворе натрия хлорида.
таболиты выводятся почками Тяжелые формы диабетической или
(80–90%). T1/2 — 20–50 мин. алкогольной полинейропатии. 1 раз в
ПОКАЗАНИЯ сутки в виде в/в капельных инфузий
• диабетическая полинейропатия; 24 мл раствора в 250 мл изотониче,
• алкогольная полинейропатия. ского раствора натрия хлорида (что
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ соответствует 600 мг α,липоевой кис,
• повышенная чувствительность к лоты в сутки). Препарат рекоменду,
компонентам препарата; ется применять в течение 2–4 нед.
• беременность; Растворы для инфузий следует вво,
• период грудного вскармливания дить в течение 50 мин.
(отсутствует достаточный опыт Приготовленные растворы необходи,
применения препарата); мо хранить в защищенном от света
• детский возраст до 18 лет (эффек, месте и использовать максимально в
тивность и безопасность примене, течение 6 ч после приготовления.
ния не установлены); Далее следует перейти на поддержива,
Дополнительно для таблеток, покры/ ющую терапию в форме таблеток в дозе
тых пленочной оболочкой 600 мг/сут. Минимальный курс приема
• наследственная непереносимость таблеток — 3 мес. В некоторых случаях
галактозы; прием препарата предполагает более
640 Эспа0Липон Глава 2
длительное применение, сроки которо, Тиоктовая кислота связывает метал,

го определяются лечащим врачом. лы, поэтому ее не следует назначать
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож, одновременно с препаратами, содер,
но развитие аллергических реакций жащими ионы металлов (например
(крапивница, кожная сыпь, зуд и сис, препараты железа, магния, кальция).
темные аллергические реакции — Интервал между приемом должен со,
вплоть до развития анафилактическо, ставлять не менее 2 ч.
го шока), гипогликемии (в связи с ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: го,
улучшением усвоения глюкозы), сим, ловная боль, тошнота, рвота.
птомы которой включают головокру, Лечение: симптоматическое. Специ,
жение, повышенное потоотделение, фического антидота нет.
головную боль, нарушение зрения. Дополнительно для таблеток, покры/
При в/в введении очень редко — су, тых пленочной оболочкой
дороги; диплопия; точечные кровоиз,
лияния в слизистые оболочки, кожу; Симптомы: в случае острой передози,
тромбоцитопатия; геморрагическая ровки (при применении 10–40 г) мо,
сыпь (пурпура), тромбофлебит; при гут отмечаться серьезные признаки
быстром введении — повышение интоксикации — генерализованные
ВЧД (возникновение чувства тяже, судорожные припадки; выраженные
сти в голове); затруднение дыхания. нарушения кислотно,щелочного ба,
ланса, ведущие к лактат,ацидозу; ги,
При приеме внутрь очень редко
погликемическая кома; тяжелые на,
(<1/10000) возникают следующие рушения свертываемости крови, при,
побочные эффекты: тошнота, изжога, водящие иногда к фатальному исходу.
рвота, диарея, абдоминальные боли.
Лечение: при подозрении на сущест,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре, венную передозировку препарата
менном применении с инсулином или (более 10 табл. для взрослого или бо,
пероральными гипогликемическими лее 50 мг/кг для ребенка) необходима
средствами наблюдается усиление ги, немедленная госпитализация. Лече,
погликемического эффекта. ние симптоматическое, при необхо,
При одновременном назначении ти, димости — противосудорожная тера,
октовой кислоты и цисплатина отме, пия, меры по поддержанию жизнен,
чается снижение эффективности но,важных функций.
цисплатина.
Этанол и его метаболиты ослабляют ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У больных
действие тиоктовой кислоты. сахарным диабетом, особенно в начале
Дополнительно для концентрата для лечения, необходим частый контроль
приготовления раствора для инфузий концентрации глюкозы в крови. В от,
Тиоктовая (α,липоевая) кислота об, дельных случаях требуется снижение
разует с молекулами сахара (напри, дозы гипогликемических средств.
мер раствор левулозы) труднораство, Во время лечения необходимо строго
римые комплексные соединения, сле, воздерживаться от употребления ал,
довательно, несовместима с раство, коголя.
ром глюкозы, раствором Рингера, а Дополнительно для концентрата для
также с соединениями (в т.ч. их рас, приготовления раствора для инфузий
творы), взаимодействующими с ди, Препарат является светочувствите,
сульфидными и SH,группами. льным, поэтому ампулы следует до,
Дополнительно для таблеток, покры/ ставать из упаковки только непосред,
тых пленочной оболочкой ственно перед использованием.
Усиливает противовоспалительное Дополнительно для таблеток, покры/
действие ГКС. тых пленочной оболочкой
Эутирокс
®
641
Влияние на способность управлять плоские с двух сторон, с фаской. На
автомобилем или выполнять работы, обеих сторонах таблетки находится
требующие повышенной скорости разделительная риска, на одной сторо,
физических и психических реакций. не таблетки — гравировка «ЕМ + дози,
Препарат не оказывает влияния на ровка».
способность управлять автотранс, ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети,
портом и работу с механизмами, тре, ческий левовращающий изомер ти,
бующими повышенного внимания. роксина. После частичного превраще,
ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат ния в трийодтиронин (в печени и поч,
для приготовления раствора для инфу/ ках) и перехода в клетки организма
зий. По 12 или 24 мл в ампулах темного оказывает влияние на развитие и рост
стекла. По 5 ампул в пластиковых под, тканей, обмен веществ. В малых дозах
донах. По 1 (амп. по 12 мл) или 2 (амп. оказывает анаболическое действие на
по 24 мл) пластиковых поддона поме, белковый и жировой обмен, в сред,
щают в картонную пачку. них — стимулирует рост и развитие,
Таблетки, покрытые пленочной обо/ повышает потребность тканей в кис,
лочкой, 600 мг. По 10 табл. в блистере лороде, стимулирует метаболизм бел,
из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3, ков, жиров и углеводов, повышает
6 или 10 блистеров помещают в кар, функциональную активность ССС и
тонную пачку. ЦНС, в больших — угнетает выработ,
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. ку тиреотропин,рилизинг,гормона
По рецепту. гипоталамуса и ТТГ гипофиза.
Терапевтический эффект развивает,
ЭУТИРОКС (EUTHYROX )
® ®
ся через 7–12 дней и сохраняется в те,
чение этого же времени после отмены
Левотироксин натрия* . . . . . . 361 препарата. Клинический эффект при
Takeda гипотиреозе проявляется через 3–5
сут. Диффузный зоб уменьшается
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА или исчезает в течение 3–6 мес.
И СОСТАВ
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
левотироксин натрия . . . . . 25 мкг
50 мкг
75 мкг
88 мкг
100 мкг
112 мкг
125 мкг
137 мкг
150 мкг
мал кукурузный — 25 мг; жела,
тин — 5 мг; кроскармеллоза на,
трия — 3,5 мг; магния стеарат —
0,5 мг; лактозы моногидрат —
65,975/65,95/65,925/65,912/65,9
/65,888/65,875/65,863/65,85 мг
ФОРМЫ. Белые, круглые таблетки,
642 Эутирокс
®
Глава 2
ФАРМАКОКИНЕТИКА. При прие, ПОКАЗАНИЯ

ме внутрь левотироксин натрия вса, • гипотиреоз;
сывается почти исключительно в вер, • эутиреоидный зоб;
хнем отделе тонкого кишечника (до • заместительная терапия и профилак,
80% принятой дозы). Прием пищи тика рецидива зоба после оперативных
снижает всасываемость левотирокси, вмешательств на щитовидной железе;
на. Cmax в плазме крови достигается • рак щитовидной железы (после хи,
примерно через 5–6 ч после приема. рургического лечения);
После всасывания более 99% препара, • диффузный токсический зоб, после
та связывается с белками сыворотки достижения эутиреоидного состоя,
(тироксинсвязывающим глобулином, ния на фоне антитиреоидной тера,
тироксинсвязывающим преальбуми, пии (в виде комбинированной или
ном и альбумином). В различных тка, монотерапии);
нях происходит монодейодирование • в качестве диагностического сред,
примерно 80% левотироксина с обра, ства для проведения теста тиреоид,
зованием трийодтиронина (T3) и не, ной супрессии.
активных продуктов. Тиреоидные ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
гормоны метаболизируются главным • повышенная индивидуальная чув,
образом в печени, почках, головном ствительность к препарату;
мозге и мышцах. Небольшое количе, • нелеченный тиреотоксикоз;
ство препарата подвергается дезами, • нелеченная гипофизарная недоста,
нированию и декарбоксилированию, а точность;
также конъюгированию с серной и • нелеченная недостаточность надпо,
глюкуроновой кислотами (в печени). чечников;
Метаболиты выводятся почками и че, • применение в период беременности
рез кишечник. в комбинации с антитиреоидными
T1/2 — 6–7 дней, при тиреотоксико, средствами;
зе — 3–4 дня, при гипотиреозе — 9–10 • пациенты с редкими наследствен,
дней. ными заболеваниями, связанными
Эутирокс
®
643
с непереносимостью галактозы, де,
фицитом лактазы или синдромом
глюкозо,галактозной мальабсорб,
ции (препарат содержит лактозу).
Не следует начинать лечение препара,
том при наличии острого инфаркта
миокарда, острого миокардита и ост,
рого панкардита.
С осторожностью: ишемическая бо,
лезнь сердца (атеросклероз, стено,
кардия, инфаркт миокарда в анамне,
зе), артериальная гипертензия, арит,
мия, сахарный диабет, тяжелый, дли,
тельно существующий гипотиреоз,
синдром мальабсорбции (может по,
требоваться коррекция дозы).
ДЬЮ. В период беременности и груд,
ного вскармливания терапия препара,
том, назначенным по поводу гипоти, от левотироксина натрия, могут про,
реоза, должна продолжаться. В пери, никать через плаценту, то у плода мо,
од беременности может потребовать, жет развиться гипотиреоз.
ся увеличение дозы препарата из,за СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
повышения содержания тироксинсвя, ЗЫ. Внутрь.
зывающего глобулина. Суточная доза определяется индиви,
В период грудного вскармливания дуально, в зависимости от показаний.
препарат следует принимать строго в Эутирокс® в суточной дозе принимают
рекомендуемых дозах, под наблюде, утром натощак, по крайней мере за 30
нием врача. При приеме рекомендо, мин до приема пищи, запивая таблетку
ванных терапевтических доз концент, небольшим количеством жидкости
рация тиреоидного гормона, секрети, (полстакана воды) и не разжевывая.
руемого с грудным молоком при лак, При проведении заместительной те,
тации, недостаточна для того, чтобы рапии гипотиреоза у больных моложе
вызвать гипертиреоз и подавление 55 лет при отсутствии сердечно,сосу,
секреции ТТГ у ребенка. Нет данных о дистых заболеваний Эутирокс на,
®
возникновении тератогенных и фето, значают в дозе 1,6–1,8 мкг/кг/сут; у

токсичных эффектов при приеме пре, больных старше 55 лет или с сердеч,
парата в рекомендуемых терапевтиче, но,сосудистыми заболеваниями —
ских дозах. Прием препарата в период 0,9 мкг/кг/сут. При значительном
беременности в чрезмерно высоких ожирении расчет следует делать на
дозах может негативно влиять на плод «идеальный» вес.
и постнатальное развитие.
Применение при беременности пре, Рекомендуемые дозы левотироксина натрия на
парата в комбинации с антитиреоид, начальном этапе заместительной терапии при ги
ными средствами противопоказано, потиреозе
т.к. прием левотироксина натрия мо, Больные без сердеч/ Начальная доза: женщины —
жет потребовать увеличение доз ан, но/сосудистых забо/ 75–100 мкг/сут; мужчины —
титиреоидных средств. Поскольку леваний моложе 55 100–150 мкг/сут
лет
антитиреоидные средства, в отличие
®
Глава 2
Рекомендуемые дозы левотироксина натрия на воде до тонкой взвеси, которую гото,

начальном этапе заместительной терапии при ги вят непосредственно перед приемом
потиреозе препарата.
Больные с сердеч/ Начальная доза — 25 мкг в У пациентов с тяжелым длительно
но/сосудистыми за/ день существующим гипотиреозом лече,
болеваниями или
Увеличивать по 25 мкг с ин/ ние следует начинать с особой осто,
старше 55 лет рожностью с малых доз — с 12,5
тервалом 2 мес до нормали/
зации показателя ТТГ в кро/ мкг/сут, дозу увеличивают до под,
ви держивающей на 12,5 мкг/сут каж,
При появлении или ухудше/ дые 2 нед и чаще определяют концен,
нии симптомов со стороны трацию ТТГ в крови.
При гипотиреозе Эутирокс прини,
®
ССС провести коррекцию те/
рапии сердечно/сосудистых мают, как правило, в течение всей
заболеваний
жизни. При тиреотоксикозе Эути,
рокс используют в комплексной те,
®
Рекомендуемые дозы левотироксина для лечения
врожденного гипотиреоза рапии с антитиреоидными препара,
Доза левоти тами после достижения эутиреоидно,
Суточная доза го состояния. Во всех случаях длите,
роксина в рас
Возраст левотироксина,
мкг
чете на массу льность лечения препаратом опреде,
тела, мкг/кг ляет врач.
До 6 мес 25–50 10–15 Для индивидуального дозирования
6–12 мес 50–75 6–8 необходимо использовать наиболее
1–5 лет 75–100 5–6 подходящую дозировку препарата
Эутирокс .
®
6–12 лет 100–150 4–5
Старше 12 лет 100–200 2–3 ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При пра,
Грудным детям и детям до 3 лет су, вильном применении препарата
точную дозу препарата Эутирокс
®
Эутирокс® под контролем врача по,
дают в один прием за 30 мин до перво, бочные эффекты не наблюдаются.
го кормления. Таблетку растворяют в Были зарегистрированы случаи ал,
лергических реакций в виде ангионев,
ротического отека.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Применение
трициклических антидепрессантов с
левотироксином натрия может приве,
сти к усилению действия антидепрес,
сантов.
Левотироксин натрия снижает дейст,
вие сердечных гликозидов.
При одновременном применении ко,
лестирамин и колестипол (ионооб,
менные смолы), а также алюминия
гидроксид уменьшают плазменную
концентрацию левотироксина на,
трия за счет торможения всасывания
его в кишечнике. В связи с этим лево,
тироксин натрия необходимо приме,
нять за 4–5 ч до приема указанных
препаратов.
При одновременном применении с
анаболическими стероидами, аспара,
Эутирокс
®
645
гиназой, тамоксифеном возможно
фармакокинетическое взаимодейст,
вие на уровне связывания с белками
плазмы. Ингибиторы протеазы (на,
пример тритонавир, индинавир, ло,
пинавир) могут оказывать влияние
на эффективность левотироксина на,
трия. Рекомендуется тщательный мо,
ниторинг концентрации тиреоидных
гормонов. При необходимости следу,
ет скорректировать дозу левотирок,
сина натрия.
Фенитоин может оказывать влияние
на эффективность левотироксина на,
трия вследствие вытеснения левоти,
роксина натрия из связи с белками
плазмы, что может привести к повы,
шению концентрации свободного ти,
роксина (T4) и T3. С другой стороны,
фенитоин повышает интенсивность
метаболизма левотироксина натрия в
печени. Рекомендуется тщательный жет повысить риск развития кровоте,
мониторинг концентрации тиреоид, чения, например кровоизлияния в
ных гормонов. ЦНС или желудочно,кишечного кро,
Левотироксин натрия может способ, вотечения, особенно у пожилых паци,
ствовать снижению эффективности ентов. Поэтому необходим регуляр,
гипогликемических препаратов. Поэ, ный мониторинг параметров коагуля,
тому необходим частый мониторинг ции как в начале, так и в ходе сочетан,
концентрации глюкозы в крови с мо, ной терапии указанными препарата,
мента начала заместительной тера, ми. При необходимости дозу антикоа,
пии гормоном щитовидной железы. гулянта следует скорректировать.
При необходимости дозу гипоглике, Салицилаты, дикумарол, фуросемид
мического препарата следует скор, в высоких дозах (250 мг), клофибрат
ректировать. и другие препараты могут вытеснять
Левотироксин натрия может усили, левотироксин натрия из связи с бел,
вать эффект антикоагулянтов (произ, ками плазмы, что приводит к повы,
водные кумарина) путем вытеснения шению концентрации фракции сво,
их из связи с белками плазмы, что мо, бодного T4.
Показания Рекомендуемые дозы левотироксина, мкг/сут
Лечение эутиреоидного зоба 75–200
Профилактика рецидива по/ 75–200
сле хирургического лечения
эутиреоидного зоба
В комплексной терапии ти/ 50–100
реотоксикоза
Супрессивная терапия рака 150–300
щитовидной железы
Тест тиреоидной супрессии За 4 нед до теста За 3 нед до теста За 2 нед до теста За 1 нед до теста
75 75 150–200 150–200
®
Глава 2
Севеламер может уменьшать всасы, ют периферическое превращение T4 в

вание левотироксина натрия. T3. Ввиду высокого содержания йода,
Ингибиторы тирозинкиназы (напри, применение амиодарона может сопро,
мер иматиниб, сунитиниб) могут вождаться развитием как гипертирео,
снижать эффективность левотирок, за, так и гипотиреоза. Особое внима,
сина натрия. Поэтому в начале или в ние следует уделять узловому зобу с
конце курса сопутствующей терапии возможным развитием нераспознан,
указанными препаратами рекоменду, ной функциональной автономии.
ется мониторинг изменения функции Сертралин, хлорохин/прогуанил
щитовидной железы у пациентов. снижают эффективность левотирок,
При необходимости дозу левотирок, сина натрия и повышают концентра,
сина натрия корректируют. цию ТТГ в сыворотке.
Алюминийсодержащие (антациды, Лекарственные препараты, способст,
сукральфат), железосодержащие ле, вующие индукции печеночных фер,
карственные препараты, карбонат ка, ментов (например барбитураты, кар,
льция в литературе описаны как по, бамазепин), могут способствовать пе,
тенциально снижающие эффектив, ченочному клиренсу левотироксина
ность левотироксина натрия. Поэто, натрия. У женщин, применяющих
му прием левотироксина натрия ре, эстрогенсодержащие контрацептивы
комендуется осуществлять по мень, или находящихся в постменопаузе,
шей мере за 2 ч до применения таких получающих заместительную гормо,
лекарственных препаратов. нальную терапию, может возрастать
Соматропин при одновременном потребность в левотироксине натрия.
применении с левотироксином на, Употребление продуктов, содержа,
трия может ускорить закрытие эпи, щих сою, может способствовать сни,
физарных зон роста. жению всасывания в кишечнике ле,
Пропилтиоурацил, ГКС, β,симпато, вотироксина натрия. Поэтому может
литики и йодсодержащие контраст, потребоваться коррекция дозы, осо,
ные препараты, амиодарон ингибиру, бенно в начале или после прекраще,
ния употребления продуктов, содер,
жащих сою.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. При передози,
ровке препарата наблюдается значи,
тельное увеличение скорости обмена
веществ. Клинические признаки ги,
пертиреоза могут возникать в случае
передозировки, если превышен инди,
видуальный порог переносимости ле,
вотироксина натрия или доза препа,
рата с момента начала терапии повы,
шается слишком быстро.
Симптомы, характерные для гипер,
тиреоза: сердечные аритмии, тахи,
кардия, сердцебиение, стенокардия,
головная боль, мышечная слабость и
мышечные подергивания, гиперемия
(особенно лица), лихорадка, рвота,
нарушение менструального цикла,
доброкачественная внутричерепная
гипертензия, тремор, беспокойство,
Эутирокс
®
647
бессонница, гипергидроз, снижение
массы тела, диарея.
Лечение: в зависимости от выражен,
ности симптомов, врачом может быть
рекомендовано уменьшение суточ,
ной дозы препарата, перерыв в лече,
нии на несколько дней, назначение
β,адреноблокаторов. При приеме
предельно высоких доз может быть
назначен плазмаферез. После исчез,
новения побочных эффектов лечение
следует начинать с осторожностью, с
более низкой дозы. Были зарегистри,
рованы случаи внезапной остановки
сердечной деятельности у пациентов,
которые принимали чрезмерно высо,
кие дозы левотироксина натрия в те,
чение многих лет. У предрасполо,
женных пациентов были отмечены
отдельные случаи возникновения су,
дорог при превышении индивидуаль,
ного порога переносимости. При необходимости следует начать
заместительную терапию с целью
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. До начала за, компенсации надпочечниковой недо,
местительной терапии гормонами щи, статочности.
товидной железы или до выполнения При подозрении на развитие функ,
теста тиреоидной супрессии необходи, циональной автономии щитовидной
мо исключить или провести лечение железы до начала терапии рекомен,
следующих заболеваний или патологи, дуется выполнение реакции на введе,
ческих состояний: острая коронарная ние тиреолиберина (ТРГ,тест) или
недостаточность, стенокардия, атероск, супрессивной сцинтиграфии.
лероз, артериальная гипертензия, недо, У женщин в постменопаузе, имею,
статочность гипофиза или надпочечни, щих гипотиреоз и повышенный риск
ковой недостаточности. Также до нача, остеопороза, необходимо исключить
ла терапии гормонами щитовидной же, наличие превышающих физиологи,
лезы следует исключить или провести ческие концентраций левотироксина
лечение функциональной автономии натрия в сыворотке. В этом случае ре,
щитовидной железы. комендован тщательный мониторинг
Необходимо исключить возможность функции щитовидной железы.
возникновения даже незначительно, Применение левотироксина натрия
го лекарственно обусловленного ги, не рекомендуется при наличии мета,
пертиреоза у пациентов с коронарной болических нарушений, сопровожда,
недостаточностью, сердечной недо, ющихся гипертиреозом. Исключени,
статочностью или тахиаритмиями. ем является сопутствующее примене,
Поэтому в этих случаях необходим ние во время лекарственной терапии
регулярный мониторинг концентра, гипертиреоза антитиреоидными пре,
ции тиреоидных гормонов. До прове, паратами. С момента начала терапии
дения заместительной терапии гор, левотироксином натрия в случае пе,
монами щитовидной железы необхо, рехода с одного препарата на другой
димо выяснить этиологию вторично, рекомендуется скорректировать дозу
го гипотиреоза. в зависимости от клинического отве,
648 Ярина
®
Глава 2
СОСТАВ
этинилэстрадиол . . . . . . . . . 30 мкг
дроспиренон . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
тозы моногидрат — 48,17 мг;
крахмал кукурузный — 14,4 мг;
крахмал кукурузный прежелати,
низированный — 9,6 мг; повидон
К25 — 4 мг; магния стеарат — 800
мкг; гипромеллоза (гидроксип,
ропилметилцеллюлоза) — 1,0112
мг; макрогол 6000 — 202,4 мкг;
тальк (магния гидросиликат) —
202,4 мкг; титана диоксид
(Е171) — 556,5 мкг; железа (II)
оксид (Е172) — 27,5 мкг
та пациента на терапию и результатов ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
лабораторного обследования. ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле,
Влияние на способность управлять ночной оболочкой, светло,желтого цве,
транспортными средствами и меха/ та, с одной стороны выгравирован шес,
низмами. Исследования препарата на тиугольник с буквами «DO» внутри.
влияние на способность управлять
ФАРМАКОДИНАМИКА. Ярина —
®
транспортными средствами и меха,
низмами не проводились. Тем не ме, низкодозированный монофазный пе,
нее, т.к. левотироксин натрия иденти, роральный комбинированный эстро,
чен природному тиреоидному гормо, ген,гестагенный контрацептивный
ну, влияние на способность управ, препарат.
лять транспортными средствами и Контрацептивный эффект Ярины® в
механизмами не ожидается. основном осуществляется за счет по,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки 25 давления овуляции и повышения
мкг, 50 мкг, 75 мкг, 88 мкг, 100 мкг, 112 вязкости цервикальной слизи.
мкг, 125 мкг, 137 мкг или 150 мкг. В Частота возникновения венозной
блистерах из ПВХ/фольги алюминие, тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин с
вой или полипропилена/фольги алю, факторами риска ВТЭ или без них,
миниевой по 25 шт.; По 2 или 4 блис, применяющих этинилэстради,
тера помещают в пачку картонную. ол/дроспиренонсодержащие перора,
льные контрацептивы в дозе 0,03
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. мг/3 мг, такая же как и у женщин,
По рецепту. применяющих левоноргестрелсодер,
жащие комбинированные перораль,
ЯРИНА (YARINA )
® ® ные контрацептивы или другие ком,
бинированные пероральные контра,
Дроспиренон* + Этинилэ, цептивы. Это было подтверждено
страдиол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 при проведении проспективного кон,
тролируемого исследования баз дан,
Bayer Pharmaceuticals AG (Германия) ных, в ходе которого сравнивали жен,
Ярина
®
649
щин, применяющих пероральные внутрь Cmax дроспиренона в сыворот,
контрацептивы в дозе 0,03 мг этини, ке, равная 37 нг/мл, достигается через
лэстрадиола/3 мг дроспиренона, с 1–2 ч. Биодоступность колеблется от
женщинами, применяющими другие 76 до 85%. Прием пищи не влияет на
комбинированные пероральные кон, биодоступность дроспиренона.
трацептивы. Анализ данных выявил Дроспиренон связывается с сыворо,
одинаковый риск возникновения точным альбумином (0,5–0,7%) и не
ВТЭ среди выборки. связывается с глобулином, связыва,
У женщин, принимающих комбини, ющим половые гормоны (ГСПГ), или
рованные пероральные контрацепти, кортикостероид,связывающим гло,
вы, менструальный цикл становится булином (КСГ). В свободном виде
более регулярным, реже наблюдаются находится только 3–5% общей кон,
болезненные менструальноподобные центрации в сыворотке крови. Инду,
кровотечения, уменьшается интен, цированное этинилэстрадиолом по,
сивность и продолжительность крово, вышение ГСПГ не влияет на связыва,
течения, в результате чего снижается ние дроспиренона белками плазмы.
риск железодефицитной анемии. После перорального приема дроспи,
Имеются также данные о снижении ренон полностью метаболизируется.
риска рака эндометрия и яичников. Большинство метаболитов в плазме
Дроспиренон, содержащийся в Яри, представлены кислотными формами
не®, обладает антиминералокортико, дроспиренона, которые образуются
идным действием и способен преду, без вовлечения цитохрома Р450.
преждать увеличение массы тела и Концентрация дроспиренона в плаз,
появление других симптомов (напри, ме крови снижается в 2 фазы. В неиз,
мер отеков), связанных с эстрогенза, мененном виде дроспиренон не экск,
висимой задержкой жидкости. Дрос, ретируется. Метаболиты дроспире,
пиренон также обладает антиандро, нона экскретируются почками и че,
генной активностью и способствует рез кишечник в соотношении при,
уменьшению акне (угрей), жирности мерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции ме,
кожи и волос. Такой эффект дроспи,
ренона подобен действию естествен,
ного прогестерона, вырабатываемого
женским организмом. Это следует
учитывать при выборе контрацепти,
ва, особенно женщинам с гормоноза,
висимой задержкой жидкости, а так,
же женщинам с угревой сыпью (акне)
и себореей. При правильном приме,
нении индекс Перля (показатель, от,
ражающий число беременностей у
100 женщин, применяющих контра,
цептив в течение года) составляет ме,
нее 1. При пропуске таблеток или не,
правильном применении индекс Пер,
ля может возрастать.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/
нон
При пероральном приеме дроспире,
нон быстро и почти полностью абсор,
бируется. После однократного приема
650 Ярина
®
Глава 2
таболитов с мочой и фекалиями со, функцией почек (Cl креатинина —

ставляет примерно 40 ч. >80 мл/мин). Тем не менее, у женщин
Во время циклового лечения макси, с умеренным нарушением функции
мальная равновесная концентрация почек (Cl креатинина — 30–50
дроспиренона в сыворотке достигает, мл/мин) средняя концентрация
ся во второй половине цикла. дроспиренона в плазме крови была на
Дальнейшее увеличение сывороточ, 37% выше, чем у пациенток с сохран,
ной концентрации дросперинона от, ной функцией почек. Дроспиренон
мечается через 1–6 циклов приема, хорошо переносился всеми группами
после чего увеличения концентрации пациенток. Не отмечено изменения
не наблюдается. концентрации калия в плазме крови
Дополнительная информация для при применении дроспиренона.
особых категорий пациентов Этинилэстрадиол
Пациенты с нарушениями со стороны После приема внутрь этинилэстради,
печени. У женщин с умеренным нару, ол быстро и полностью абсорбирует,
шением функции печени (класс В по ся. Cmax в плазме крови, равная при,
шкале Чайлд,Пью) AUC сопостави, мерно 54–100 пг/мл, достигается за
ма с соответствующим показателем у 1–2 ч. Во время всасывания и первого
здоровых женщин с близкими значе, прохождения через печень этинилэ,
ниями Cmax в фазы абсорбции и рас, страдиол метаболизируется, в резу,
пределения. T1/2 дроспиренона у бо, льтате чего его биодоступность при
льных с умеренным нарушением приеме внутрь составляет, в среднем,
функции печени оказался в 1,8 раз около 45%.
выше, чем у здоровых добровольцев с
Этинилэстрадиол практически пол,
сохранной функцией печени.
ностью (приблизительно 98%), хотя
У больных с умеренным нарушением и неспецифично, связывается альбу,
функции печени отмечено снижение мином. Этинилэстрадиол индуциру,
клиренса дроспиренона на 50% по ет синтез ГСПГ.
сравнению с женщинами с сохранной
функцией печени, при этом не отме, Этинилэстрадиол подвергается преси,
чено различий в концентрации калия стемной конъюгации, как в слизистой
в плазме крови в изучаемых группах. оболочке тонкой кишки, так и в пече,
При выявлении сахарного диабета и ни. Основной путь метаболизма — аро,
сопутствующем применении спиро, матическое гидроксилирование.
нолактона (оба состояния расценива, Уменьшение концентрации этинилэ,
ются как факторы, предрасполагаю, страдиола в плазме крови носит двух,
щие к развитию гиперкалиемии), по, фазный характер. В неизмененном
вышение концентрации калия в плаз, виде из организма не выводится. Ме,
ме крови не установлено. таболиты этинилэстрадиола выво,
Следует заключить, что переноси, дятся с мочой и желчью в соотноше,
мость дроспиренона у женщин с лег, нии 4:6 с T1/2 около 24 ч.
ким и умеренным нарушением функ, Css достигается па протяжении вто,
ции печени хорошая (класс В по шка, рой половины цикла.
ле Чайлд,Пью).
ПОКАЗАНИЯ. Контрацепция (пре,
Пациенты с нарушениями со стороны дупреждение нежелательной бере,
почек. Концентрация дроспиренона в менности).
плазме крови при достижении равно,
весного состояния была сопоставима ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Ярина®
у женщин с легким нарушением фун, не должна применяться при наличии
кции почек (Cl креатинина — 50–80 какого,либо из состояний/заболева,
мл/мин) и у женщин с сохранной ний, перечисленных ниже:
Ярина
®
651
• тромбозы (венозные и артериальные) Ярины , препарат должен быть не,
®
и тромбоэмболии в настоящее время медленно отменен.

или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубо, С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
ких вен, тромбоэмболия легочной ар, Следует тщательно взвешивать по,
терии, инфаркт миокарда, инсульт), тенциальный риск и ожидаемую по,
цереброваскулярные нарушения; льзу применения комбинированных
• состояния, предшествующие тром, пероральных контрацептивов в каж,
бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче, дом индивидуальном случае при на,
ские атаки, стенокардия) в настоя, личии следующих заболеваний/со,
щее время или в анамнезе; стояний и факторов риска:
• мигрень с очаговыми неврологиче, • факторы риска развития тромбоза и
скими симптомами в настоящее тромбоэмболии: курение, ожире,
время или в анамнезе; ние, дислипопротеинемия, артери,
• сахарный диабет с сосудистыми ос, альная гипертензия, мигрень, поро,
ложнениями; ки клапанов сердца, длительная им,
• множественные или выраженные мобилизация, серьезные хирурги,
факторы риска венозного или арте, ческие вмешательства, обширная
риального тромбоза, в т.ч. осложнен, травма, наследственная предраспо,
ные поражения клапанного аппарата ложенность к тромбозу (тромбозы,
сердца, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда или нарушение
заболевания сосудов головного мозга мозгового кровообращения в моло,
или коронарных артерий; неконтро, дом возрасте у кого,либо из бли,
лируемая артериальная гипертензия, жайших родственников);
серьезное хирургическое вмешатель, • другие заболевания, при которых
ство с длительной иммобилизацией, могут отмечаться нарушения пери,
курение в возрасте старше 35 лет; ферического кровообращения (са,
• панкреатит с выраженной гипер, харный диабет, системная красная
триглицеридемией в настоящее волчанка, гемолитический уреми,
время или в анамнезе; ческий синдром, болезнь Крона и
• печеночная недостаточность и тя, неспецифический язвенный колит,
желые заболевания печени (до нор, серповидно,клеточная анемия),
мализации печеночных проб); флебит поверхностных вен;
• опухоли печени (доброкачествен, • наследственный ангионевротиче,
ные или злокачественные) в на, ский отек;
стоящее время или в анамнезе; • гипертриглицеридемия;
• тяжелая и/или острая почечная не, • заболевания печени;
достаточность; • заболевания, впервые возникшие
• выявленные гормонозависимые или усугубившиеся во время бере,
злокачественные заболевания (в менности или на фоне предыдущего
т.ч. половых органов или молочных приема половых гормонов (напри,
желез) или подозрение на них; мер желтуха и/или зуд, связанные с
• кровотечение из влагалища неясно, холестазом, холелитиаз, отосклероз
го генеза; с ухудшением слуха, порфирия, гер,
• беременность или подозрение на нее; пес беременных, хорея Сиденгама);
• период кормления грудью; • послеродовой период.
• повышенная чувствительность к ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
любому из компонентов препарата НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
Ярина .
®
ДЬЮ. Препарат не назначается во
Если какие,либо из этих состояний время беременности и в период корм,
развиваются впервые на фоне приема ления грудью. Если беременность вы,
652 Ярина
®
Глава 2
является во время приема препарата первый день менструального крово,

Ярина , его следует сразу же отменить. течения). Допускается начало прие,
®
Однако обширные эпидемиологиче, ма на 2–5,й день менструального

ские исследования не выявили повы, цикла, но в этом случае рекомендует,
шенного риска дефектов развития у де, ся дополнительно использовать барь,
тей, рожденных женщинами, получав, ерный метод контрацепции в течение
шими половые гормоны до беременно, первых 7 дней приема таблеток из
сти или тератогенного действия в слу, первой упаковки.
чаях приема половых гормонов по нео, При переходе с других комбинирован/
сторожности в ранние сроки беремен, ных пероральных контрацептивов,
ности. В то же время, данные о резуль, вагинального кольца или контрацеп/
татах приема препарата Ярина во тивного пластыря
®
время беременности ограничены, что Предпочтительно начать прием Яри,

не позволяет сделать какие,либо выво, ны® на следующий день после приема
ды о негативном влиянии препарата на последней активной таблетки из пре,
беременность, здоровье новорожден, дыдущей упаковки, но ни в коем слу,
ного и плода. В настоящее время ка, чае не позднее следующего дня после
кие,либо значимые эпидемиологиче, обычного 7,дневного перерыва (для
ские данные отсутствуют. препаратов, содержащих 21 таблет,
Прием комбинированных перораль, ку) или после приема последней не,
ных контрацептивов может умень, активной таблетки (для препаратов,
шать количество грудного молока и содержащих 28 таблеток в упаковке).
изменять его состав, поэтому их испо, Прием Ярины следует начинать в
®
льзование не рекомендуется до пре, день удаления вагинального кольца

кращения грудного вскармливания. или пластыря, но не позднее дня, ког,
Небольшое количество половых сте, да должно быть введено новое кольцо
роидов и/или их метаболитов может или наклеен новый пластырь.
выводиться с молоком. При переходе с контрацептивов, со/
держащих только гестагены («ми/
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0 ни/пили», инъекционные формы, имп/
ЗЫ. Внутрь, по порядку, указанному лант), или с высвобождающего геста/
на упаковке, каждый день примерно в ген внутриматочного контрацептива
одно и то же время, запивая неболь, (Мирена)
шим количеством воды. Можно перейти с «мини,пили» на
Принимают по одной таблетке в день Ярину® в любой день (без перерыва),
непрерывно в течение 21 дня. Прием с импланта или внутриматочного
таблеток из следующей упаковки на, контрацептива с гестагеном — в день
чинается после 7,дневного перерыва, его удаления, с инъекционной фор,
во время которого обычно развивает, мы — со дня, когда должна быть сде,
ся менструальноподобное кровотече, лана следующая инъекция. Во всех
ние (кровотечение отмены). Как пра, случаях необходимо использовать
вило, оно начинается на 2–3,й день дополнительно барьерный метод
после приема последней таблетки и контрацепции в течение первых 7
может не закончиться до начала при, дней приема таблеток.
ема таблеток из новой упаковки. После аборта в I триместре беремен/
Как начать прием Ярины® ности
При отсутствии приема каких/либо Можно начать прием препарата не,
гормональных контрацептивов в пре/ медленно, в день проведения аборта.
дыдущем месяце При соблюдении этого условия жен,
Прием Ярины® начинается в первый щина не нуждается в дополнитель,
день менструального цикла (т.е. в ной контрацепции.
Ярина
®
653
После родов или аборта во II триме/ жен быть использован барьерный ме,
стре беременности тод контрацепции (например презер,
Начинать прием препарата следует ватив) в течение следующих 7 дней.
не ранее 21–28,го дня после родов Если половое сношение имело место в
(при отсутствии грудного вскармли, течение недели перед пропуском таб,
вания) или аборта во II триместре бе, летки, необходимо учитывать вероят,
ременности. Если прием начат позд, ность наступления беременности.
нее, необходимо использовать допол, Вторая неделя приема препарата
нительно барьерный метод контра, Необходимо принять последнюю
цепции в течение первых 7 дней прие, пропущенную таблетку как можно
ма таблеток. Однако если женщина скорее, как только женщина вспом,
уже жила половой жизнью, до начала нит об этом (даже если для этого нуж,
приема Ярины должна быть исклю,
®
но принять две таблетки одновремен,
чена беременность или необходимо но). Следующую таблетку принима,
дождаться первой менструации. ют в обычное время. При условии,
Прием пропущенных таблеток что женщина принимала таблетки
Если опоздание в приеме препарата правильно в течение 7 дней, предше,
составило менее 12 ч, контрацептив, ствующих первой пропущенной таб,
ная защита не снижается. Женщина летке, нет необходимости в использо,
должна принять таблетку как можно вании дополнительных контрацеп,
скорее, следующая принимается в тивных мер. В противном случае, а
обычное время. также при пропуске двух и более таб,
Если опоздание в приеме таблеток леток необходимо дополнительно ис,
составило более 12 ч, контрацептив, пользовать барьерные методы конт,
ная защита снижается. Чем больше рацепции (например презерватив) в
таблеток пропущено и чем ближе течение 7 дней.
пропуск к 7,дневному перерыву в
приеме таблеток, тем больше вероят, Третья неделя приема препарата
ность наступления беременности. Риск беременности повышается из,за
При этом можно руководствоваться предстоящего перерыва в приеме таб,
следующими двумя основными пра, леток. Женщина должна строго при,
вилами: держиваться одного из двух указан,
, прием препарата никогда не должен ных ниже вариантов. При этом, если в
быть прерван, более чем на 7 дней; течение 7 дней, предшествующих пер,
, для достижения адекватного подав, вой пропущенной таблетке, все таб,
ления гипоталамо,гипофизарно,яич, летки принимались правильно, нет
никовой регуляции требуются 7 дней необходимости использовать допол,
непрерывного приема таблеток. нительные контрацептивные методы.
Соответственно, могут быть даны 1. Необходимо принять последнюю
следующие советы, если опоздание в пропущенную таблетку как можно
приеме таблеток превышает 12 ч (ин, скорее, как только женщина вспом,
тервал с момента приема последней нит об этом (даже если для этого нуж,
таблетки — более 36 ч). но принять две таблетки одновремен,
Первая неделя приема препарата но). Следующие таблетки принима,
Необходимо принять последнюю про, ют в обычное время, пока не закон,
пущенную таблетку как можно ско, чатся таблетки из текущей упаковки.
рее, как только женщина вспомнит об Прием таблеток из следующей упа,
этом (даже если для этого нужно при, ковки следует начать сразу же без пе,
нять две таблетки одновременно). рерыва. Кровотечение отмены мало,
Следующую таблетку принимают в вероятно, пока не закончится вторая
обычное время. Дополнительно дол, упаковка, но могут отмечаться мажу,
654 Ярина
®
Глава 2
щие выделения и прорывные крово, ковки (так же как в случае, когда она
течения во время приема таблеток. хотела бы отсрочить начало менстру,
2. Можно прервать прием таблеток из альноподобного кровотечения).
текущей упаковки, начав таким обра, Дополнительная информация для
зом 7,дневный перерыв (включая и особых категорий пациентов
день пропуска таблеток), а затем начать Дети и подростки. Препарат Ярина
прием таблеток из новой упаковки. показан только после наступления
Если женщина пропустила прием менархе. Имеющиеся данные не
таблеток, и затем во время перерыва в предполагают коррекцию дозы у дан,
приеме у нее нет кровотечения отме, ной группы пациентов.
ны, необходимо исключить беремен, Пациенты пожилого возраста. Не
ность. применимо. Препарат Ярина не по,
®
Рекомендации в случае рвоты и диареи казан после наступления менопаузы.

В случае рвоты или диареи в период Пациенты с нарушениями со стороны
до 4 ч после приема таблеток, всасы, печени. Препарат Ярина® противопо,
вание может быть неполным, и дол, казан женщинам с тяжелыми заболе,
жны быть приняты дополнительные ваниями печени до тех пор, пока по,
меры предохранения от нежелатель, казатели функции печени не придут в
ной беременности. В таких случаях норму (см. также «Противопоказа,
следует ориентироваться на вышеиз, ния» и «Фармакокинетика»).
ложенные рекомендации при пропус, Пациенты с нарушениями со стороны
ке таблеток. почек. Препарат Ярина® противопо,
Изменение дня начала менструально/ казан женщинам с тяжелой почечной
подобного кровотечения недостаточностью или с острой по,
Для того, чтобы отложить начало чечной недостаточностью (см. также
менструальноподобного кровотече, «Противопоказания» и «Фармакоки,
ния, необходимо продолжить даль, нетика»).
нейший прием таблеток из новой
упаковки Ярины® без 7,дневного пе, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. К наибо,
рерыва. Таблетки из новой упаковки лее часто сообщаемым побочным ре,
могут приниматься так долго, как это акциям на препарат Ярина® относятся
необходимо, в т.ч. до тех пор, пока тошнота и боль в молочных железах.
таблетки из упаковки не закончатся. Они встречались более чем у 6% жен,
На фоне приема препарата из второй щин, применяющих данный препарат.
упаковки возможны мажущие кровя, Серьезными побочными реакциями
нистые выделения из влагалища или являются артериальная и венозная
прорывные маточные кровотечения. тромбоэмболия.
Возобновить прием Ярины из оче,
®
Ниже в таблице приведена частота
редной упаковки следует после обыч, нежелательных реакций. о которых
ного 7,дневного перерыва. сообщалось в ходе клинических ис,
Для того чтобы перенести день нача, следований препарата Ярина®
ла менструальноподобного кровоте, (N=4897). В пределах каждой груп,
чения на другой день недели, женщи, пы, выделенной в зависимости от час,
не следует сократить ближайший пе, тоты возникновения нежелательной
рерыв в приеме таблеток на столько реакции, нежелательные реакции
дней, на сколько она хочет. Чем коро, представлены в порядке уменьшения
че интервал, тем выше риск, что у нее их тяжести. По частоте они разделя,
не будет кровотечения отмены, и в да, ются на частые (≥1/100 и <1/10), не,
льнейшем будут наблюдаться мажу, частые (≥1/1000 и <1/100) и редкие
щие выделения и прорывные крово, (≥1/10000 и <1/1000). Для дополни,
течения во время приема второй упа, тельных нежелательных реакций, вы,
Ярина
®
655
явленных только в процессе постмар, вен, тромбоз и эмболия / окклюзия
кетинговых исследований, и для ко, легочных сосудов, тромбоз, эмболия
торых оценку частоты возникнове, и инфаркт/инфаркт миокарда/це,
ния провести не представлялось воз, ребральный инфаркт и инсульт, не
можным, указано «частота неизвест, определенный как геморрагический.
на» (см. табл. 1). Для венозной и артериальной тромбо,
Нежелательные явления в ходе кли, эмболии, мигрени см. также «Проти,
нических исследований были коди, вопоказания» и «Особые указания».
фицированы с использованием сло, Дополнительная информация
варя MedDRA (Медицинский сло, Ниже перечислены побочные реак,
варь регуляторной деятельности, ции с очень редкой частотой возник,
версия 12.1). Различные термины новения или с отсроченными симпто,
MedDRA, отражающие один и тот же мами, которые, как полагают, могут
симптом, были сгруппированы вмес, быть связаны с приемом препаратов
те и представлены в качестве единст, из группы комбинированных перора,
венной побочной реакции, во избежа, льных контрацептивов (см. также
ние ослабления или размытия истин, «Противопоказания» и «Особые ука,
ного эффекта. зания»).
* , Примерная частота по итогам эпи, Опухоли:
демиологических исследований, ох, , частота диагностирования рака мо,
ватывающих группу комбинирован, лочной железы у женщин, принима,
ных пероральных контрацептивов. ющих комбинированные перораль,
Частота граничила с очень редкой. ные контрацептивы, несколько повы,
, Венозная или артериальная тром, шена. В связи с тем, что рак молочной
боэмболия включает в себя следую, железы отмечается редко у женщин
щие нозологические единицы: ок, до 40 лет, увеличение числа диагно,
клюзия периферических глубоких зов рака молочной железы у женщин,
Таблица 1
ные классы (вер Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
сия MedDRA)
Психические рас/ Перепады настроения,
стройства депрессия, подавленное
настроение, уменьшение
или потеря либидо
Нервная система Мигрень
Нарушения со сто/ Венозная
роны сосудов или артери/
альная тром/
боэмболия*
ЖКТ Тошнота
Кожа и подкожные Многоформная эритема
ткани
Репродуктивная Боль в молочных желе/ Гипертро/ Выделения из
система и молоч/ зах, нерегулярные ма/ фия молоч/ влагалища, вы/
ные железы точные кровотечения, ных желез деления из мо/
кровотечения из поло/ лочных желез
вых путей неуточненного
генеза
656 Ярина
®
Глава 2
принимающих комбинированные пе, нию контрацептивной надежности.

роральные контрацептивы, является Женщины, принимающие эти препа,
незначительным по отношению к об, раты, должны временно использовать
щему риску этого заболевания. барьерные методы контрацепции до,
, опухоли печени (доброкачествен, полнительно к препарату Ярина , или
®
ные и злокачественные). выбрать другой метод контрацепции.

Другие состояния: В литературе сообщалось о следую,
, узловатая эритема; щих видах взаимодействия.
, женщины с гипертриглицеридс, Влияние на печеночный метаболизм.
мией (повышенный риск панкреати, Применение препаратов, индуциру,
та во время приема комбинирован, ющих микросомальные ферменты
ных пероральных контрацептивов); печени, может привести к возраста,
, повышение АД; нию клиренса половых гормонов,
, состояния, развивающиеся или что в свою очередь может привести
ухудшающиеся во время приема ком, к прорывным кровотечениям или
бинированных пероральных контра, снижению надежности контрацеп,
цептивов, но их связь с приемом пре, ции. К таким ЛС относятся: фенито,
парата не доказана (желтуха и/или ин, барбитураты, примидон, карба,
зуд, связанный с холестазом; форми, мазепин, рифампицин, рифабутин,
рование камней в желчном пузыре; возможно также окскарбазепин, то,
порфирия; системная красная вол, пирамат, фелбамат, гризеофульвин
чанка; гемолитико,уремический син, и препараты, содержащие зверобой.
дром; хорея Сиденгама; герпес бере, Ингибиторы ВИЧ/протеазы (напри,
менных; потеря слуха, связанная с мер ритонавир) и ненуклеозидные ин/
отосклерозом); гибиторы обратной транскриптазы
, у женщин с наследственным ангио, (например невирапин) и их комбина,
невротическим отеком прием эстро, ции также потенциально могут вли,
генов может вызывать или усугуб, ять на печеночный метаболизм.
лять его симптомы; Влияние на кишечно/печеночную цир/
, нарушения функции печени; куляцию. По данным отдельных ис,
, нарушение толерантности к глюкозе следований, некоторые антибиотики
или влияние на резистентность к ин, (например пенициллины и тетрацик,
сулину; лин) могут снижать кишечно,пече,
ночную циркуляцию эстрогенов, тем
, болезнь Крона, язвенный колит; самым понижая концентрацию эти,
, хлоазма; нилэстрадиола.
, гиперчувствительность (включая та, Во время приема препаратов, влияю/
кие симптомы как сыпь, крапивница). щих на микросомальные ферменты, и
Взаимодействие. Взаимодействие в течение 28 дней после их отмены
комбинированных пероральных конт, следует дополнительно использо,
рацептивов с другими ЛС (индукторы вать барьерный метод контрацеп,
микросомальных ферментов печени, ции.
некоторые антибиотики) может при, Во время приема антибиотиков (та,
вести к прорывным кровотечениям ких как пенициллины и тетрацикли,
и/или снижению контрацептивной ны) и в течение 7 дней после их отме,
эффективности (см. «Взаимодейст, ны следует дополнительно использо,
вие»). вать барьерный метод контрацепции.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Взаимодей, Если в течение этих 7 дней барьерного
ствие пероральных контрацептивов с метода контрацепции заканчиваются
другими ЛС может привести к про, таблетки в текущей упаковке, то сле,
рывным кровотечениям и/или сниже, дует начать прием таблеток из следу,
Ярина
®
657
ющей упаковки Ярины без обычного О серьезных нарушениях при передо,
®
перерыва в приеме таблеток. зировке не сообщалось.

Основные метаболиты дроспиренона ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,
образуются в плазме без участия сис, кие,либо из состояний, заболеваний
темы цитохрома Р450. Поэтому мало, и факторов риска, указанных ниже,
вероятно влияние ингибиторов сис, имеются в настоящее время, то сле,
темы цитохрома Р450 на метаболизм дует тщательно взвесить потенциа,
дроспиренона. льный риск и ожидаемую пользу
Пероральные комбинированные кон, применения комбинированных пе,
трацептивы могут влиять на метабо, роральных контрацептивов в каж,
лизм других препаратов, что приво, дом индивидуальном случае и обсу,
дит к повышению (например цикло, дить его с женщиной до того, как она
спорин) или снижению (например решит начать прием препарата. В
ламотриджин) их концентрации в случае утяжеления, усиления или
плазме и тканях. первого проявления любого из этих
На основании исследований взаимо, состояний, заболеваний или увели,
действия in vitro, а также исследова, чения факторов риска, женщина
нии in vivo на женщинах,доброволь, должна проконсультироваться со
цах, принимающих омепразол, сим, своим врачом, который может при,
вастатин и мидазолам в качестве мар, нять решение о необходимости отме,
керов, можно заключить, что влияние ны препарата.
дроспиренона в дозе 3 мг на метабо, Заболевания ССС
лизм других лекарственных субстан,
ций маловероятно. Результаты эпидемиологических
исследований указывают на нали,
Имеется теоретическая возмож, чие взаимосвязи между применени,
ность повышения сывороточного ем комбинированных пероральных
уровня калия у женщин, получаю, контрацептивов и повышением час,
щих Ярину одновременно с други,
®
тоты развития венозных и артериа,
ми препаратами, которые могут уве, льных тромбозов и тромбоэмболий
личивать сывороточный уровень ка, (таких как тромбоз глубоких вен,
лия. К этим препаратам относятся тромбоэмболия легочной артерии,
антагонисты рецепторов ангиотен, инфаркт миокарда, цереброваску,
зина II, некоторые противовоспали, лярные нарушения) при приеме
тельные препараты, калийсберегаю,
комбинированных пероральных
щие диуретики и антагонисты альдо,
контрацептивов. Данные заболева,
стерона. Однако в исследованиях,
ния отмечаются редко. Риск разви,
оценивающих взаимодействие дрос,
тия ВТЭ максимален в первый год
пиренона с ингибиторами АПФ или
приема таких препаратов. Повы,
индометацином, не было выявлено
шенный риск присутствует после
достоверного различия между сыво,
первоначального использования
роточной концентрацией калия в
сравнении с плацебо. комбинированных пероральных
контрацептивов или возобновления
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы использования одного и того же или
(выявлены на основании суммарного разных комбинированных перора,
опыта применения пероральных конт, льных контрацептивов (после пере,
рацептивов): тошнота, рвота, мажу, рыва между приемами препарата в 4
щие кровянистые выделения или мет, нед и более). Данные крупного про,
роррагия. спективного исследования с участи,
Лечение: симптоматическое. Специ, ем 3 групп пациентов показывают,
фического антидота нет. что этот повышенный риск присут,
658 Ярина
®
Глава 2
ствует преимущественно в течение биение. Некоторые из этих симпто,

первых 3 мес. мов (например одышка, кашель) яв,
Общий риск ВТЭ у пациенток, при, ляются неспецифическими, и могут
нимающих низкодозированные ком, быть истолкованы неверно — как
бинированные пероральные контра, признаки других более или менее тя,
цептивы (содержание этинилэстра, желых событий (например инфекция
диола — менее 50 мкг), в 2–3 раза дыхательных путей).
выше, чем у небеременных пациен, Артериальная тромбоэмболия может
ток, которые не принимают комбини, привести к инсульту, окклюзии сосу,
рованные пероральные контрацепти, дов или инфаркту миокарда. Симпто,
вы, тем не менее, этот риск остается мы инсульта состоят в следующем:
более низким по сравнению с риском внезапная слабость или потеря чувст,
ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ вительности лица, руки или ноги,
может угрожать жизни или привести особенно с одной стороны тела, вне,
к летальному исходу (в 1–2% случа, запная спутанность сознания, проб,
ев). лемы с речью и пониманием; внезап,
ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз ная одно, или двухсторонняя потеря
глубоких вен, или эмболия легочной зрения; внезапное нарушение поход,
артерии, может произойти при при, ки, головокружение, потеря равнове,
менении любых комбинированных сия или координации движений; вне,
пероральных контрацептивов. запная, тяжелая или продолжитель,
Очень редко при применении ком, ная головная боль без видимой при,
бинированных пероральных конт, чины; потеря сознания или обморок с
рацептивов возникает тромбоз дру, эпилептическим припадком или без
гих кровеносных сосудов (напри, него. Другие признаки окклюзии со,
мер печеночных, брыжеечных, по, судов: внезапная боль, отечность и
чечных, мозговых вен и артерий или слабое посинение конечностей,
сосудов сетчатки). Единое мнение острый живот.
относительно связи между возник, Симптомы инфаркта миокарда вклю,
новением этих событий и примене, чают: боль, дискомфорт, давление,
нием комбинированных перораль, тяжесть, чувство сжатия или распи,
ных контрацептивов отсутствует. рания в груди, в руке или за груди,
Симптомы тромбоза глубоких вен ной; дискомфорт с иррадиацией в
(ТГВ) включают следующее: одно, спину, скулу, гортань, руку, желудок;
сторонний отек нижней конечности холодный пот, тошнота, рвота или го,
или вдоль вены на ноге, боль или ди, ловокружение, сильная слабость,
скомфорт в ноге только в вертикаль, тревога или одышка; учащенное или
ном положении или при ходьбе, ло, нерегулярное сердцебиение. Артери,
кальное повышение температуры в альная тромбоэмболия может приве,
пораженной ноге, покраснение или сти к летальному исходу. Риск разви,
изменение окраски кожных покро, тия тромбоза (венозного и/или арте,
вов на ноге. риального) и тромбоэмболии повы,
Симптомы тромбоэмболии легочной шается:
артерии (ТЭЛА) заключаются в сле, , с возрастом;
дующем: затрудненное или учащен, , у курящих (с увеличением количе,
ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. ства сигарет или повышением возрас,
с кровохарканием; острая боль в та риск нарастает, особенно у жен,
грудной клетке, которая может уси, щин старше 35 лет).
ливаться при глубоком вдохе; чувст, При наличии:
во тревоги; сильное головокружение; , ожирения (индекс массы тела более
учащенное или нерегулярное сердце, чем 30 кг/м2);
Ярина
®
659
, семейного анамнеза (например ве, прекращения приема этих препара,
нозной или артериальной тромбоэм, тов.
болии когда,либо у близких родст, К биохимическим показателям, ука,
венников или родителей в относите, зывающим на наследственную или
льно молодом возрасте). В случае на, приобретенную предрасположен,
следственной или приобретенной ность к венозному или артериально,
предрасположенности, женщина дол, му тромбозу относятся следующие:
жна быть осмотрена соответствую, резистентность к активированному
щим специалистом для решения во, протеину С, гипергомоцистеинемия,
проса о возможности приема комби, недостаток антитромбина,III, дефи,
нированных пероральных контра, цит протеина С, недостаток белка S,
цептивов; антифосфолипидные антитела (ан,
, длительной иммобилизации, серь, тикардиолипиновые антитела, вол,
езного хирургического вмешательст, чаночный антикоагулянт). При
ва, любой операции на ногах или об, оценке соотношения риска и пользы,
ширной травмы. В этих ситуациях следует учитывать, что адекватное
желательно прекратить использова, лечение соответствующего состоя,
ние комбинированных пероральных ния может уменьшить связанный с
контрацептивов (в случае планируе, ним риск тромбоза. Также следует
мой операции, по крайней мере за 4 учитывать, что риск тромбозов и
нед до нее) и не возобновлять прием в тромбоэмболии при беременности
течение 2 нед после окончания иммо, выше, чем при приеме низкодозиро,
билизации; ванных пероральных контрацепти,
, дислипопротеинемии; вов (содержание этинилэстрадио,
, артериальной гипертензии; ла — 0,05 мг).
Опухоли
, мигрени;
Наиболее существенным фактором
, заболеваний клапанов сердца; риска развития рака шейки матки,
, фибрилляции предсердий. является персистирующая папил,
Вопрос о возможной роли варикозно, ломавирусная инфекция. Имеются
го расширения вен и поверхностного сообщения о некотором повышении
тромбофлебита в развитии венозной риска развития рака шейки матки
тромбоэмболии остается спорным. при длительном применении ком,
Следует учитывать повышенный бинированных пероральных конт,
риск развития тромбоэмболии в по, рацептивов. Однако связь с прие,
слеродовом периоде. мом комбинированных перораль,
Нарушение периферического крово, ных контрацептивов не доказана.
обращения также может отмечаться Обсуждается возможность взаимо,
при сахарном диабете, системной связи этих данных со скринингом
красной волчанке, гемолитическом заболеваний. Сохраняются проти,
уремическом синдроме, хронических воречия относительно того, в какой
воспалительных заболеваниях ки, степени эти данные связаны со
шечника (болезнь Крона или неспе, скринингом на предмет патологии
цифический язвенный колит) и сер, шейки матки или с особенностями
повидно,клеточной анемии. Увели, полового поведения (более редкое
чение частоты и тяжести мигрени во применение барьерных методов
время применения комбинирован, контрацепции).
ных пероральных контрацептивов Мета,анализ 54 эпидемиологиче,
(что может предшествовать церебро, ских исследований показал, что
васкулярным нарушениям) может имеется несколько повышенный от,
быть основанием для немедленного носительный риск развития рака
660 Ярина
®
Глава 2
молочной железы, диагностирован, на на концентрацию калия плазме

ного у женщин, принимающих ком, крови у больных с легкой и умерен,
бинированные пероральные конт, ной почечной недостаточностью.
рацептивы в настоящее время (от, Тем не менее, у больных с нарушени,
носительный риск — 1,24). Повы, ем функции почек и изначальной
шенный риск постепенно исчезает в концентрацией калия на уровне
течение 10 лет после прекращения ВГН, нельзя исключить риск разви,
приема этих препаратов. В связи с тия гиперкалиемии на фоне приема
тем, что рак молочной железы отме, ЛС, приводящих к задержке калия в
чается редко у женщин до 40 лет, организме.
увеличение числа диагнозов рака У женщин с гипертриглицеридемией
молочной железы у женщин, прини, (или наличием этого состояния в се,
мающих комбинированные перора, мейном анамнезе) возможно повы,
льные контрацептивы в настоящее шение риска развития панкреатита
время или принимавших недавно, во время приема комбинированных
является незначительным по отно, пероральных контрацептивов.
шению к общему риску этого забо, Несмотря на то, что небольшое по,
левания. Его связь с приемом ком, вышение АД было описано у многих
бинированных пероральных конт, женщин, принимающих комбини,
рацептивов не доказана. Наблюдае, рованные пероральные контрацеп,
мое повышение риска может быть тивы, клинически значимые повы,
также следствием тщательного на, шения отмечались редко. Тем не ме,
блюдения и более ранней диагнос, нее, если во время приема препарата
тики рака молочной железы у жен, развивается стойкое, клинически
щин, применяющих комбинирован, значимое повышение АД, следует
ные пероральные контрацептивы. У отменить эти препараты и начать ле,
женщин, когда,либо использовав, чение артериальной гипертензии.
ших комбинированные перораль, Прием препарата может быть про,
ные контрацептивы, выявляются должен, если с помощью гипотен,
более ранние стадии рака молочной зивной терапии достигнуты норма,
железы, чем у женщин, никогда их льные значения АД. Как было сооб,
не применявших. щено, следующие состояния разви,
В редких случаях на фоне примене, ваются или ухудшаются как во вре,
ния комбинированных пероральных мя беременности, так и при приеме
контрацептивов наблюдалось разви, комбинированных пероральных
тие доброкачественных, а в крайне контрацептивов (но их связь с прие,
редких случаях — злокачественных мом комбинированных перораль,
опухолей печени, которые иногда ных контрацептивов не доказана):
приводили к угрожающему жизни желтуха и/или зуд, связанный с хо,
внутрибрюшному кровотечению. В лестазом; формирование камней в
случае появления сильных болей в желчном пузыре; порфирия; сис,
области живота, увеличения печени темная красная волчанка; гемолити,
или признаков внутрибрюшного ческий уремический синдром; хорея
кровотечения это следует учитывать Сиденгама; герпес беременных; по,
при проведении дифференциально, теря слуха, связанная с отосклеро,
го диагноза. Злокачественные опу, зом. Также описаны случаи болезни
холи могут угрожать жизни или при, Крона и неспецифического язвен,
вести к летальному исходу. ного колита на фоне применения
Другие состояния комбинированных пероральных
Клинические исследования показа, контрацептивов. У женщин с на,
ли отсутствие влияния дроспирено, следственными формами ангионев,
Ярина
®
661
ротического отека экзогенные эст, Лабораторные тесты
рогены могут вызывать или ухуд, Прием комбинированных перораль,
шать симптомы ангионевротическо, ных контрацептивов может влиять
го отека. на результаты некоторых лабора,
Острые или хронические нарушения торных тестов, включая показатели
функции печени могут потребовать функции печени, почек, щитовид,
отмены препарата до тех пор, пока ной железы, надпочечников, уро,
показатели функции печени не вер, вень транспортных белков в плазме,
нутся в норму. Рецидивирующая хо, показатели углеводного обмена, по,
лестатическая желтуха, которая раз, казатели свертывания крови и фиб,
вивается впервые во время беремен, ринолиза. Изменения обычно не вы,
ности или предыдущего приема по, ходят за границы нормальных зна,
ловых гормонов, требует прекраще, чений. Дроспиренон увеличивает
ния приема препарата. Хотя комби, активность ренина плазмы и уро,
нированные пероральные контра, вень альдостерона в плазме, что свя,
цептивы могут оказывать влияние на зано с его антиминералокортикоид,
резистентность к инсулину и толе, ным эффектом.
рантность к глюкозе, нет необходи, Снижение эффективности
мости изменения терапевтического Эффективность препарата Ярина®
режима у больных сахарным диабе, может быть снижена в следующих
том, использующих низкодозиро, случаях: при пропуске приема табле,
ванные комбинированные перораль, ток, при рвоте и диарее (см. «Прием
ные контрацептивы (содержание пропущенных таблеток») или в резу,
этинилэстрадиола — менее 0,05 мг). льтате лекарственного взаимодейст,
Тем не менее, женщины с сахарным вия.
диабетом должны тщательно наблю, Недостаточный контроль менструа/
даться во время приема данного пре, льноподобного цикла
парата. На фоне приема препарата Ярина®
Иногда может развиваться хлоазма, могут отмечаться нерегулярные
особенно у женщин с наличием в ана, (ациклические) кровянистые выде,
мнезе хлоазмы беременных. Женщи, ления/кровотечения из влагалища
ны со склонностью к хлоазме во (мажущие кровянистые выделения
время приема препарата Ярина® дол, или прорывные кровотечения), осо,
жны избегать длительного пребыва, бенно в течение первых месяцев
ния на солнце и воздействия УФ,из, применения. Поэтому оценка лю,
лучения. бых нерегулярных менструальнопо,
Доклинические данные о безопасно/ добных кровотечений должна про,
сти водиться после периода адаптации,
Доклинические данные, полученные составляющего приблизительно 3
в ходе стандартных исследований на цикла. Если нерегулярные менстру,
предмет выявления токсичности при альноподобные кровотечения по,
многократном приеме доз препарата, вторяются или развиваются после
а также генотоксичности, канцеро, предшествующих регулярных цик,
генного потенциала и токсичности лов, следует провести тщательное
для репродуктивной системы, не обследование для исключения зло,
указывают на наличие особого риска качественных новообразований или
для человека. Тем не менее, следует беременности.
помнить, что половые стероиды мо, У некоторых женщин во время пере,
гут способствовать росту некоторых рыва в приеме таблеток может не раз,
гормонозависимых тканей и опухо, виться кровотечение отмены. Если
лей. препарат Ярина принимался соглас,
®
662 Ярина Плюс
®
Глава 2
но рекомендациям, маловероятно, ЯРИНА ПЛЮС

®
что женщина беременна. Тем не ме, (YARINA PLUS)

®
нее, при нерегулярном применении

препарата и отсутствии двух подряд Дроспиренон* + Этинилэ,
менструальноподобных кровотече, страдиол* + [Кальция ле,
ний, прием препарата не может быть вомефолинат] . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
продолжен до исключения беремен,
ности. Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением
применения препарата Ярина® необ,
ходимо ознакомиться с анамнезом
жизни, семейным анамнезом женщи,
ны, провести тщательное общемеди,
цинское и гинекологическое обследо,
вание, исключить беременность.
Объем исследований и частота конт,
рольных осмотров должны основыва,
ться на существующих нормах меди,
цинской практики при необходимом
учете индивидуальных особенностей
каждой пациентки. Как правило, из,
меряется АД, ЧСС, определяется ин,
декс массы тела, проверяется состоя,
ние молочных желез, брюшной поло,
сти и органов малого таза, включая
цитологическое исследование эпите,
лия шейки матки (тест по Папанико,
лау). Обычно контрольные обследо, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
вания следует проводить не реже 1
СОСТАВ
раза в 6 мес.
Следует предупредить женщину, что ночной оболочкой. . . . . . . . . 1 ком0
гормональные контрацептивы не плект
предохраняют от ВИЧ,инфекции 1 активная комбинированная
(СПИД) и других заболеваний, пере,
таблетка содержит:
дающихся половым путем.
Влияние на способность управлять ядро:
автомобилем или выполнять работы, дроспиренон (микрони,
требующие повышенной скорости зированный) . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг
физических и психических реакций. Не этинилэстрадиола бета,
выявлено. декс клатрат (микрони,
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ зированный), в пере,
крытые пленочной оболочкой. В блис, счете на этинилэстра,
тере из алюминиевой фольги и ПВХ диол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 мг
пленки 21 шт. 1 или 3 блистера поме, кальция левомефолат
щают в картонную пачку. (микронизированный) . . 0,451 мг
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. тозы моногидрат — 45,319 мг;
По рецепту. МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза
Ярина Плюс
®
663
натрия — 3,2 мг; гипролоза (5 ный эстроген,гестагенный контрацеп,
сР) — 1,6 мг; магния стеарат — тивный препарат, включающий ак,
1,6 мг тивные таблетки и вспомогательные
оболочка пленочная: лак оранже, витаминные таблетки, содержащие
вый — 2 мг или альтернативно — кальция левомефолат.
гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, Контрацептивный эффект препарата
Ярина Плюс в основном осуществ,
®
макрогол 6000 — 0,2024 мг;
тальк — 0,2024 мг; титана диок, ляется за счет подавления овуляции
сид — 0,5271 мг; краситель желе, и повышения вязкости цервикальной
за оксид желтый — 0,0446 мг; кра, слизи. У женщин, принимающих
комбинированные оральные контра,
ситель железа оксид красный —
цептивы (КОК), цикл становится бо,
0,0123 мг лее регулярным, уменьшаются болез,
1 вспомогательная витаминная ненность, интенсивность и продол,
таблетка содержит: жительность менструальноподобных
ядро: кровотечений, в результате чего сни,
активное вещество: жается риск железодефицитной ане,
кальция левомефолат мии. Имеются также данные о сниже,
(микронизированный) . . 0,451 мг нии риска рака эндометрия и яични,
вспомогательные вещества: лак, ков.
тозы моногидрат — 48,349 мг; Дроспиренон, содержащийся в пре,
МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза парате Ярина® Плюс, обладает анти,
натрия — 3,2 мг; гипролоза (5 минералокортикоидным действием
сР) — 1,6 мг; магния стеарат — и способствует предупреждению
1,6 мг гормонозависимой задержки жидко,
оболочка пленочная: лак свет, сти, что может проявляться в сниже,
ло,оранжевый — 2 мг или альтер, нии массы тела и уменьшении веро,
нативно — гипромеллоза (5 сР) — ятности появления периферических
1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 отеков. Дроспиренон также обладает
мг; тальк — 0,2024 мг; титана ди, антиандрогенной активностью и
оксид — 0,5723 мг; краситель же, способствует уменьшению акне (уг,
леза оксид желтый — 0,0089 мг; рей), жирности кожи и волос. Такой
краситель железа оксид крас, эффект дроспиренона подобен дей,
ный — 0,0028 мг ствию естественного прогестерона,
вырабатываемого в женском орга,
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ низме. Это следует учитывать при
ФОРМЫ. Активные комбинирован/ выборе контрацептива, особенно
ные таблетки: круглые, двояковы, женщинам с гормонозависимой за,
пуклые, покрытые пленочной оболоч, держкой жидкости, а также женщи,
кой оранжевого цвета, на одной сторо, нам с акне и себореей. При правиль,
не — с тиснением «Y+» в правильном ном применении индекс Перля (по,
шестиугольнике. казатель, отражающий число бере,
Вспомогательные витаминные таб/ менностей у 100 женщин, применяю,
летки: круглые, двояковыпуклые, по, щих контрацептив в течение года)
крытые пленочной оболочкой свет, составляет менее 1. При пропуске
ло,оранжевого цвета, на одной сторо, таблеток или неправильном приме,
не — с тиснением «М+» в правильном нении индекс Перля может возрас,
шестиугольнике. тать.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Ярина Кальция левомефолат. Кислотная
®
Плюс — низкодозированный моно, форма кальция левомефолата по

фазный пероральный комбинирован, своей структуре идентична естест,
®
Глава 2
венному L,5,метилтетрагидрофолату радиолом повышение ГСПГ не влия,

(L,5,метил,ТГФ), основной фолат, ет на связывание дроспиренона бел,
ной форме, содержащейся в пище. ками плазмы крови. Средний кажу,
Средняя концентрация в плазме кро, щийся Vd составляет 3,7–4,2 л/кг.
ви людей, не использующих пищу, Метаболизм. После перорального
обогащенную фолиевой кислотой, приема дроспиренон полностью ме,
составляет около 15 нмоль/л. таболизируется. Большинство мета,
Левомефолат, в отличие от фолие, болитов в плазме представлены кис,
вой кислоты, является биологиче, лотными формами дроспиренона,
ски активной формой фолата. Бла, производными дросперинона, кото,
годаря этому он усваивается лучше, рые образуются без вовлечения сис,
чем фолиевая кислота. Левомефо, темы цитохрома Р450. По данным
лат показан для удовлетворения по, изучения in vitro, в минимальной сте,
вышенной потребности и обеспече, пени в метаболизме дроспиренона
ния необходимого содержания фо, участвует изофермент цитохрома
латов в организме женщины во Р4503А4. Клиренс дроспиренона со,
время беременности и в период кор, ставляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. При од,
мления грудью. Введение кальция новременном применении с этинилэ,
левомефолата в состав КОК снижа, страдиолом не установлено взаимо,
ет риск развития дефекта нервной действие.
трубки плода, если женщина забере, Выведение. Концентрация дроспире,
менеет неожиданно, сразу же после нона в плазме крови снижается в 2
прекращения применения контра, фазы. Вторая, окончательная фаза
цепции (или в очень редких случа, имеет T1/2 около 31 ч. В неизмененном
ях, при применении пероральной виде дроспиренон не экскретируется.
контрацепции). Его метаболиты выводятся через
ЖКТ и почки в соотношении при,
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/ мерно 1,2:1,4. T1/2 для экскреции мета,
нон болитов — около 1,7 дня.
Абсорбция. При пероральном приеме Css. Концентрация ГСПГ не оказыва,
дроспиренон быстро и почти полно, ет влияния на показатели фармако,
стью абсорбируется. После одно, кинетики дроспиренона. При еже,
кратного приема внутрь Cmax дроспи, дневном применении препарата
ренона в плазме крови, равная 37 внутрь концентрация дроспиренона
нг/мл, достигается через 1–2 ч. Био, в плазме крови повышается в 2–3
доступность колеблется от 76 до раза, равновесное состояние дости,
85%. По сравнению с приемом дрос, гается во второй половине циклово,
пиренона на пустой желудок, прием го лечения.
пищи не влияет на его биодоступ, Нарушение функции почек. Css дрос,
ность. пиренона в плазме крови была сопо,
Распределение. Дроспиренон связы, ставима у женщин с легким наруше,
вается с сывороточным альбумином нием функции почек (Cl креатинина
и не связывается с глобулином, свя, — 50–80 мл/мин) и у женщин с со,
зывающим половые гормоны хранной функцией почек (Cl креати,
(ГСПГ), или кортикостероидсвязы, нина — более 80 мл/мин). Тем не ме,
вающим глобулином (КСГ). Лишь нее, у женщин с умеренным наруше,
3–5% от общей концентрации веще, нием функции почек (Cl креатини,
ства в сыворотке присутствует в каче, на — 30–50 мл/мин) средняя концен,
стве свободного гормона, 95–97% не, трация дроспиренона в плазме крови
специфически связывается с альбу, была на 37% выше, чем у пациенток с
мином. Индуцированное этинилэст, сохранной функцией почек. Не отме,
Ярина Плюс
®
665
чено изменения концентрации калия плазмы крови (около 98%) и индуци,
в плазме крови при применении дрос, рует повышение концентрации в
пиренона. плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd со,
Нарушение функции печени. У жен, ставляет около 2,8–8,6 л/кг.
щин с умеренным нарушением фун, Метаболизм. Этинилэстрадиол под,
кции печени (класс В по шкале вергается пресистемной конъюгации
Чайлд,Пью) AUC сопоставима с со, в печени и в слизистой оболочке тон,
ответствующим показателем у здо, кой кишки. Основной путь метабо,
ровых женщин с близкими значени, лизма этинилэстрадиола — аромати,
ями Cmax в фазы абсорбции и распре, ческое гидроксилирование с образо,
деления. T1/2 дроспиренона у боль, ванием многочисленных метаболи,
ных с умеренным нарушением фун, тов, которые находятся как в связан,
кции печени оказался в 1,8 раза ном с глюкуронидами и сульфатом,
выше, чем у здоровых добровольцев так и несвязанном состоянии.
с сохранной функцией печени. У бо, Скорость выведения этинилэстради,
льных с умеренным нарушением ола — около 2,3–7 мл/мин/кг.
функции печени отмечено сниже, Выведение. Этинилэстрадиол выво,
ние клиренса дроспиренона около дится только в виде метаболитов поч,
50% по сравнению с женщинами с ками и через ЖКТ в соотношении 4:6
сохранной функцией печени, при с T1/2 около 24 ч.
этом не отмечено различий в кон, Css. Равновесное состояние достигает,
центрации калия в плазме крови в ся во второй половине курса лечения,
изучаемых группах. При выявлении когда концентрация этинилэстрадио,
сахарного диабета и сопутствующем ла в плазме крови повышается на
применении спиронолактона (оба 40–110% по сравнению с применени,
состояния расцениваются как фак, ем разовой дозы.
торы, предрасполагающие к разви, Этническая принадлежность. Изуча,
тию гиперкалиемии), повышение лось влияние этнической принадлеж,
концентрации калия в плазме крови ности на параметры фармакокинети,
не установлено. Переносимость ки в исследованиях при однократном
дроспиренона у женщин с легким и и многократном дозировании дрос,
умеренным нарушением функции пиренона и этинилэстрадиола у здо,
печени хорошая (класс В по шкале ровых женщин европеоидной расы, а
Чайлд,Пью). также у японок. Не установлено вли,
Этинилэстрадиол яния этнической принадлежности на
Абсорбция. После приема внутрь эти, параметры фармакокинетики дрос,
нилэстрадиол быстро и полностью пиренона и этинилэстрадиола.
абсорбируется. Cmax — 54–100 пг/мл, Кальция левомефолат
достигается в течение 1–2 ч. Препа, Абсорбция. После приема внутрь ка,
рат подвергается пресистемному ме, льция левомефолат быстро абсорби,
таболизму в печени, его биодоступ, руется и включается в пул фолатов
ность при приеме внутрь составляет в организма. После однократного при,
среднем около 45% при высокой ме, ема внутрь 0,451 мг кальция левоме,
жиндивидуальной вариабельности — фолата через 0,5–1,5 ч Cmax становится
от 20 до 65%. Одновременный прием на 50 нмоль/л выше исходной кон,
пищи в отдельных случаях сопровож, центрации.
дается снижением биодоступности Распределение. Фармакокинетика
этинилэстрадиола на 25%. фолатов имеет двухфазный характер:
Распределение. Этинилэстрадиол об, определяется пул фолатов с быстрым
ладает неспецифическим, но проч, и с медленным метаболизмом. Пул с
ным связыванием с альбумином быстрым метаболизмом, вероятно,
®
Глава 2
представляют вновь поступившие в ПОКАЗАНИЯ

организм фолаты, что согласуется с • контрацепция, предназначенная в
T1/2 кальция левомефолата, который первую очередь для женщин с сим,
составляет около 4–5 ч после его од, птомами гормонозависимой за,
нократного приема внутрь в дозе держки жидкости в организме;
0,451 мг. Пул с медленным метабо, • контрацепция и лечение умеренной
лизмом отражает превращение поли, формы акне (acne vulgaris);
глутамата фолата, T1/2 которого со, • контрацепция у женщин с дефици,
ставляет около 100 дней. Поступаю, том фолатов.
щие извне фолаты и фолаты, прохо,
дящие кишечно,печеночный цикл, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат
обеспечивают поддержание постоян, Ярина® Плюс противопоказан при на,
ной концентрации L,5,метил,ТГФ в личии какого,либо из состояний/за,
организме. болеваний, перечисленных ниже.
Если какие,либо из этих состоя,
L,5,метил,ТГФ представляет основ, ний/заболеваний развиваются впер,
ную форму существования фолатов в вые на фоне приема, препарат должен
организме, в которой они доставля, быть немедленно отменен.
ются к периферическим тканям для • повышенная чувствительность или
участия в клеточном фолатном мета, непереносимость любого из компо,
болизме. нентов препарата Ярина Плюс;
®
Метаболизм. L,5,метил,ТГФ пред, • тромбоз (венозный и артериаль,

ставляет основную фолатную транс, ный) и тромбоэмболия в настоящее
портируемую форму в плазме крови. время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз
При сравнении 0,451 мг кальция ле, глубоких вен, тромбоэмболия ле,
вомефолата и 0,4 мг фолиевой кисло, гочной артерии (ТЭЛА), инфаркт
ты, были установлены сходные меха, миокарда, инсульт), цереброваску,
низмы метаболизма и для других зна, лярные нарушения;
чимых фолатов. Коферменты фола, • состояния, предшествующие тром,
тов вовлечены в 3 основных сопря, бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,
женных цикла метаболизма в цито, ские атаки, стенокардия) в настоя,
плазме клеток. Эти циклы необходи, щее время или в анамнезе;
мы для синтеза тимидина и пуринов, • наличие множественных или выра,
предшественников ДНК и РНК, а женных факторов риска венозного
также для синтеза метионина из го, или артериального тромбоза;
моцистеина и превращения серина в • мигрень с очаговыми неврологиче,
глицин. скими симптомами в настоящее
Выведение. L,5,метил,ТГФ выводит, время или в анамнезе;
ся почками в неизмененном виде и в • сахарный диабет с сосудистыми ос,
виде метаболитов, а также через ки, ложнениями;
шечник. • печеночная недостаточность и тя,
Css. Равновесное состояние L,5,ме, желые заболевания печени (до нор,
тил,ТГФ в плазме крови после прие, мализации печеночных проб);
ма внутрь 0,451 мг кальция левоме, • тяжелая и/или острая почечная не,
фолата достигается через 8–16 нед и достаточность;
зависит от его исходной концентра, • опухоли печени (доброкачествен,
ции. В эритроцитах Css достигается в ные или злокачественные) в на,
более поздние сроки из,за продолжи, стоящее время или в анамнезе;
тельности жизни эритроцитов, кото, • выявленные гормонозависимые
рая составляет около 120 дней. злокачественные новообразования
Ярина Плюс
®
667
(в т.ч. половых органов или молоч, менности или на фоне предыдущего
ных желез) или подозрение на них; приема половых гормонов (напри,
• кровотечение из влагалища неясно, мер желтуха и/ или зуд, связанные с
го генеза; холестазом, холелитиаз, отосклероз
• беременность или подозрение на с ухудшением слуха, порфирия,
нее; герпес беременных, хорея Сиденга,
• период кормления грудью; ма);
• пациенты с редкой наследственной • послеродовый период.
непереносимостью лактозы, дефи, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
цитом лактазы или глюкозо,галак, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
тозной мальабсорбцией (препарат ДЬЮ. Препарат противопоказан во
содержит лактозу). время беременности. Если беремен,
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ ность выявляется во время приема
Следует оценивать потенциальный препарата Ярина® Плюс, препарат
риск и ожидаемую пользу примене, следует сразу же отменить. Данные о
ния препарата Ярина® Плюс в каж, результатах приема препарата Яри,
на Плюс во время беременности
®
дом индивидуальном случае при на,
личии следующих заболеваний/со, ограничены и не позволяют сделать
стояний и факторов риска: какие,либо выводы о негативном
• факторы риска развития тромбоза и влиянии препарата на беременность,
тромбоэмболий — курение, ожире, здоровье плода и новорожденного ре,
ние, дислипопротеинемия, контро, бенка. В то же время, обширные эпи,
лируемая артериальная гипертен, демиологические исследования не
зия, мигрень без очаговой невроло, выявили повышенного риска дефек,
гической симптоматики, неослож, тов развития у детей, рожденных
ненные пороки клапанов сердца, женщинами, принимавшими КОК до
наследственная предрасположен, беременности, или тератогенного
ность к тромбозу (тромбозы, ин, действия в случаях приема КОК по
фаркт миокарда или нарушение неосторожности в ранние сроки бере,
мозгового кровообращения в моло, менности. Конкретных эпидемиоло,
дом возрасте у кого,либо из бли, гических исследований в отношении
препарата Ярина Плюс не проводи,
®
жайших родственников);
• другие заболевания, при которых лось.
могут отмечаться нарушения пери, Лактация. Препарат противопоказан
ферического кровообращения — в период кормления грудью. Прием
сахарный диабет без сосудистых КОК может уменьшать количество
осложнений, системная красная грудного молока и изменять его со,
волчанка, гемолитико,уремиче, став, поэтому их применение не реко,
ский синдром, болезнь Крона и яз, мендуется до прекращения грудного
венный колит, серповидно,клеточ, вскармливания. Небольшое количе,
ная анемия, флебит поверхност, ство половых гормонов и/или их ме,
ных вен; таболитов может выводиться с моло,
• наследственный ангионевротиче, ком, однако не имеется подтвержде,
ский отек; ния их негативного воздействия на
• гипертриглицеридемия: здоровье ребенка.
• заболевания печени, не относящие, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
ся к противопоказаниям (см. «Про, ЗЫ. Как принимать Ярина Плюс
®
тивопоказания»); Внутрь по порядку, указанному на

• заболевания, впервые возникшие упаковке, каждый день в одно и то же
или усугубившиеся во время бере, время, не разжевывая, запивая небо,
®
Глава 2
льшим количеством воды. Принима, реакции, описанные для Ярины®, так,

ют по 1 табл. в день непрерывно, в те, же можно отнести и к препарату Яри,
чение 28 дней. Прием таблеток из на Плюс (разница состоит только в
®
следующей упаковки начинается сра, наличии кальция левомефолата, кото,

зу после завершения приема преды, рый является стабилизированной со,
дущей. лью естественных фолатов, содержа,
Начало приема препарата Ярина
®
щейся в пище).
Плюс В пределах каждой группы, выделен,
Прием препарата Ярина® Плюс начи, ной в зависимости от частоты воз,
нается в первый день менструального никновения, побочные реакции
цикла (т.е. в первый день менструаль, представлены в порядке уменьше,
ного кровотечения). ния их тяжести. По частоте они раз,
Рекомендации в случае рвоты и диа/ деляются на частые (≥1/100 и
реи <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100)
В случае рвоты или диареи в период и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для
до 4 ч после приема активных табле, дополнительных побочных реакций,
ток всасывание может быть непол, выявленных только в процессе по,
ным, и должны быть приняты допол, стмаркетинговых исследований, и
нительные меры предохранения от для которых оценку частоты возник,
нежелательной беременности. новения провести не представлялось
Применение у отдельных групп паци/ возможным, указано «частота неиз,
енток вестна».
Дети. Эффективность и безопас, В таблице перечислены наиболее
ность препарата Ярина® Плюс в каче, употребимые термины MedDRA для
стве контрацептивного средства изу, описания конкретных побочных ре,
чены у женщин репродуктивного воз, акций. Синонимы или взаимосвязан,
раста. Предполагается, что эффек, ные с побочными реакциями состоя,
тивность и безопасность препарата в ния не перечислены, но их также сле,
постпубертатном возрасте до 18 лет дует принимать во внимание.
аналогичны таковым у женщин после Сообщалось о следующих серьезных
18 лет. Применение препарата до на, побочных реакциях явлениях у жен,
ступления менархе не показано. щин, применяющих КОК. Данные
Пациенты пожилого возраста. Пре, побочные реакции описаны в разделе
парат Ярина Плюс не применяется
®
«Особые указания»:
после менопаузы. , венозные тромбоэмболические на,
Нарушение функции печени. Препа, рушения;
рат противопоказан к применению у , артериальные тромбоэмболические
женщин с тяжелыми нарушениями нарушения;
функции печени. , цереброваскулярные нарушения;
Нарушение функции почек. Препарат , повышение АД;
противопоказан к применению у , гиперкалиемия (у пациентов с нару,
женщин с тяжелыми нарушениями шениями функции почек и уровнем
функции почек и при острой почеч, калия, превышающим референсные
ной недостаточности. значения перед началом лечения);
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные , гипертриглицеридемия;
о частоте возникновения побочных , изменение толерантности к глюкозе
реакций, о которых сообщалось в ходе или влияние на периферическую ин,
клинических исследований препарата сулинорезистивность;
Ярина® с участием 2614 пациенток, , опухоли печени (доброкачествен,
приведены в таблице ниже. Побочные ные и злокачественные);
Ярина Плюс
®
669
Таблица
Системноорганные
Частота
классы (версия Med Часто Нечасто Редко
неизвестна
DRA 12.0)
Иммунная система Реакция гиперчувстви/
тельности
Метаболизм Изменение
массы тела,
задержка
жидкости
Психические расстрой/ Подавленное настрое/ Изменение Перепады настроения
ства ние либидо
Нервная система Головная боль, миг/
рень
Орган зрения Непереносимость кон/
тактных линз
Болезни внутреннего Гипоакузия
уха (лабиринта)
Нарушения со стороны Повышение Тромбоэмбо/
сосудов АД, снижение лия
АД
Заболевания дыхатель/ Бронхиальная
ных путей астма
ЖКТ Тошнота Рвота Боли в животе, диарея
Кожа и подкожные тка/ Акне, экзема, Сыпь, крапивница, уз/
ни зуд ловая эритема, мульти/
формная эритема
Репродуктивная систе/ Боль в молочных же/ Вагинит Выделения из Увеличение молочных
ма и молочные железы лезах*, бели**, ваги/ молочных же/ желез
нальный кандидоз, на/ лез
рушение цикла, ацик/
лические кровотече/
ния***
* Включая нагрубание молочных желез.

** Включая вагинальные выделения.
*** Ациклические кровотечения обычно уменьшаются при длительном применении препарата.
, нарушение функциональных пока, нием КОК не является неоспоримой:

зателей печени; желтуха и/или зуд, связанные с холе,
, хлоазма; стазом; образование камней желчно,
, у женщин с наследственным ангио, го пузыря; порфирия; системная
невротическим отеком экзогенные красная волчанка; гемолитико,уре,
эстрогены могут вызвать или усилить мический синдром; хорея Сиденгама;
симптомы ангионевротического оте, герпес беременных; потеря слуха,
ка; связанная с отосклерозом; болезнь
, наступление или ухудшение состоя, Крона; язвенный колит; рак шейки
ний, для которых связь с использова, матки.
®
Глава 2
Частота диагностирования рака мо, печени, и в течение 28 дней после их

лочной железы у женщин, использу, отмены следует дополнительно при,
ющих пероральные контрацептивы, менять барьерный метод контрацеп,
повышена весьма незначительно. Рак ции.
молочной железы редко наблюдается Во время приема антибиотиков (за
у женщин до 40 лет, превышение час, исключением рифампицина и гризе,
тоты незначительно по отношению к офульвина) и в течение 7 дней после
общему риску возникновения рака их отмены следует дополнительно
молочной железы. Причинная связь применять барьерный метод контра,
возникновения рака молочной желе, цепции. Если период применения ба,
зы с использованием КОК не уста, рьерного метода контрацепции за,
новлена. Дополнительную информа, канчивается позже, чем гормоносо,
цию см. «Противопоказания» и держащие оранжевые таблетки в упа,
«Особые указания». ковке, следует пропустить прием
оставшихся вспомогательных свет,
ло,оранжевых таблеток и начать при,
ствие пероральных контрацептивов с
ем препарата Ярина Плюс из новой
®
другими ЛС может привести к про,

упаковки без перерыва в приеме таб,
рывным маточным кровотечениям
леток.
и/или снижению надежности контра,
цепции. Взаимодействия, снижающие эффек/
тивность кальция левомефолата
Взаимодействия, приводящие к сни/ Влияние на метаболизм фолатов:
жению эффективности препарата некоторые лекарственные препара,
Ярина Плюс
®
ты снижают концентрацию фолатов
Влияние на печеночный метаболизм: в крови или уменьшают эффектив,
применение препаратов, индуцирую, ность кальция левомефолата путем
щих микросомальные ферменты пе, ингибирования фермента дигидро,
чени, может привести к возрастанию фолатредуктазы (например метот,
клиренса половых гормонов. К таким рексат, триметоприм, сульфасала,
ЛС относятся: фенитоин, барбитура, зин и триамтерен) или за счет уме,
ты, примидон, карбамазепин, рифам, ньшения абсорбции фолатов (на,
пицин, возможно также — окскарба, пример холестирамин), или за счет
зепин, топирамат, фелбамат, гризео, неизвестных механизмов (напри,
фульвин и препараты, содержащие мер противоэпилептические препа,
зверобой продырявленный. Ингиби, раты — карбамазепин, фенитоин,
торы ВИЧ,протеазы (например ри, фенобарбитал, примидон и вальпро,
тонавир) и ненуклеозидные ингиби, евая кислота).
торы обратной транскриптазы (на, Влияние на метаболизм КОК (ингиби/
пример невирапин) и их комбинации торы ферментов)
также потенциально могут влиять на Основные метаболиты дроспиренона
метаболизм в печени. образуются в плазме без участия сис,
Влияние на кишечно/печеночную ре/ темы цитохрома Р450. Поэтому влия,
циркуляцию: по данным отдельных ние ингибиторов системы цитохрома
исследований, некоторые антибиоти, Р450 на метаболизм дроспиренона
ки (например пенициллины и тетра, маловероятно.
циклин) могут снижать кишечно,пе, Влияние КОК или кальция левомефо/
ченочную рециркуляцию эстрогенов, лата на активность других лекарст/
тем самым снижая концентрацию венных препаратов
этинилэстрадиола. КОК могут влиять на метаболизм
Во время приема препаратов, влияю, других препаратов, что приводит к
щих на микросомальные ферменты повышению (например циклоспо,
Ярина Плюс
®
671
рин) или снижению (например ла, имеются в настоящее время, следует
мотриджин) их концентрации в плаз, тщательно взвешивать потенциаль,
ме крови и тканях. ный риск и ожидаемую пользу при,
На основании исследований взаимо, менения препарата Ярина® Плюс в
действия, а также исследований с каждом индивидуальном случае и об,
участием женщин,добровольцев, судить его с женщиной до того, как
принимающих омепразол, симваста, она решит начать прием данного пре,
тин и мидазолам в качестве исследуе, парата.
мых субстратов, можно заключить,
что влияние дроспиренона в дозе 3 мг Заболевания ССС
на метаболизм других ЛС маловеро, Имеются эпидемиологические дан,
ятно. ные о повышении частоты развития
Фолаты могут изменять фармакоки, венозных и артериальных тромбозов
нетику или фармакодинамику неко, и тромбоэмболии (таких как тромбоз
торых препаратов, влияющих на об, глубоких вен (ТГВ), ТЭЛА, инфаркт
мен фолатов, например противоэпи, миокарда, инсульт) при приеме КОК.
лептических препаратов (фенитоин), Данные заболевания наблюдаются
метотрексата или пириметамина, что редко.
может сопровождаться снижением (в Риск развития венозной тромбоэм/
основном обратимым, при условии болии (ВТЭ) максимален в первый
увеличении дозы влияющего на об, год приема таких препаратов. Повы,
мен фолатов препарата) их терапев, шенный риск присутствует после
тического действия. Назначение фо, первоначального использования
латов на фоне лечения такими препа, КОК или возобновления использо,
ратами рекомендуется главным обра, вания одного и того же или разных
зом для снижения токсичности по, КОК (после перерыва между прие,
следних. мами препарата в 4 нед и более).
ПЕРЕДОЗИРОВКА. О случаях пе, Данные крупного проспективного
редозировки препарата Ярина Плюс
® исследования с участием 3 групп па,
не сообщалось. циентов показывают, что этот повы,
шенный риск присутствует преиму,
Симптомы, которые могут отмечать, щественно в течение первых 3 мес.
ся при передозировке: тошнота, рво, Общий риск ВТЭ у пациенток, при,
та, мажущие кровянистые выделения нимающих низкодозированные
из влагалища или метроррагия (чаще
КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в
у молодых женщин).
2–3 раза выше, чем у небеременных
Лечение: специфического антидота пациенток, которые не принимают
нет, следует проводить симптомати, КОК, тем не менее, этот риск остает,
ческое лечение. ся более низким по сравнению с рис,
Кальция левомефолат и его метабо, ком ВТЭ при беременности и родах.
литы идентичны фолатам, входящим Данные крупного проспективного
в состав пищевых продуктов, еже, исследования с участием 3 групп па,
дневное потребление которых не на, циентов показывают, что у женщин
носит вред организму. Прием каль, с факторами риска ВТЭ или без них,
ция левомефолата в дозе 17 мг/день использующих этинилэстради,
(доза в 37 раз выше содержащейся в 1 ол/дроспиренон содержащие конт,
табл. препарата Ярина Плюс) в тече,
®
рацептивы в дозировке 0,03 мг/3 мг
ние 12 нед хорошо переносился. соответственно, частота возникно,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка, вения ВТЭ та же, что и при примене,
кие,либо из состояний, заболеваний нии левоноргестрелсодержащих пе,
и факторов риска, указанных ниже, роральных контрацептивов. ВТЭ
®
Глава 2
может привести к летальному исхо, внезапное нарушение походки, голо,

ду (в 1–2 % случаев). вокружение, потеря равновесия или
ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ, или координации движений; внезапная,
эмболия легочной артерии, может тяжелая или продолжительная го,
произойти при использовании лю, ловная боль без видимой причины;
бых КОК. Крайне редко при исполь, потеря сознания или обморок с эпи,
зовании КОК возникает тромбоз дру, лептическим припадком или без
гих кровеносных сосудов, например него. Другие признаки окклюзии со,
печеночных, брыжеечных, почечных, судов: внезапная боль, отечность и
мозговых вен и артерий или сосудов слабое посинение конечностей,
сетчатки. Единое мнение относитель, острый живот.
но связи между возникновением этих Симптомы инфаркта миокарда
событий и применением КОК отсут, включают: боль, дискомфорт, давле,
ствует. ние, тяжесть, чувство сжатия или
Симптомы ТГВ включают следую, распирания в груди, в руке или за
щее: односторонний отек нижней грудиной; дискомфорт с иррадиа,
конечности или вдоль вены нижней цией в спину, скулу, гортань, руку,
конечности, боль или дискомфорт в желудок; холодный пот, тошнота,
нижней конечности только в верти, рвота или головокружение, сильная
кальном положении или при ходьбе, слабость, тревога или одышка; уча,
локальное повышение температуры щенное или нерегулярное сердцеби,
в пораженной нижней конечности, ение.
покраснение или изменение окрас, Артериальная тромбоэмболия может
ки кожных покровов нижней конеч, привести к летальному исходу. Риск
ности. развития тромбоза (венозного и/или
Симптомы ТЭЛА заключаются в сле, артериального) и тромбоэмболии по,
дующем: затрудненное или учащен, вышается:
ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. , с возрастом;
с кровохарканием; острая боль в , у курящих (с увеличением количе,
грудной клетке, которая может уси, ства сигарет или повышением возрас,
ливаться при глубоком вдохе; чувст, та риск нарастает, особенно у жен,
во тревоги; сильное головокружение; щин старше 35 лет);
учащенное или нерегулярное сердце, при наличии:
биение. Некоторые из этих симпто, , ожирения (индекс массы тела более
мов (например одышка, кашель) яв, чем 30 кг/м2);
ляются неспецифическими и могут , семейного анамнеза (например ве,
быть истолкованы неверно как при, нозной или артериальной тромбоэм,
знаки других более или менее тяже, болии когда,либо у близких родст,
лых событий (например инфекция венников или родителей в относите,
дыхательных путей). льно молодом возрасте). В случае на,
Артериальная тромбоэмболия мо, следственной или приобретенной
жет привести к инсульту, окклюзии предрасположенности, женщина дол,
сосудов или инфаркту миокарда. жна быть осмотрена соответствую,
Симптомы инсульта состоят в следу, щим специалистом для решения во,
ющем: внезапная слабость или поте, проса о возможности приема препа,
ря чувствительности лица, верхних рата Ярина Плюс;
®
или нижних конечностей, особенно с , длительной иммобилизации, серь,

одной стороны тела, внезапная спу, езного хирургического вмешательст,
танность сознания, проблемы с ре, ва, любой операции на нижних конеч,
чью и пониманием; внезапная одно, ностях или обширной травмы. В этих
или двухсторонняя потеря зрения; ситуациях желательно прекратить
Ярина Плюс
®
673
использование препарата Ярина учитывать, что риск тромбозов и
®
Плюс (в случае планируемой опера, тромбоэмболий при беременности

ции — по крайней мере за 4 нед до выше, чем при приеме низкодозиро,
нее) и не возобновлять прием в тече, ванных пероральных контрацепти,
ние 2 нед после окончания иммоби, вов (<0,05 мг этинилэстрадиола).
лизации; Опухоли
, дислипопротеинемии; Наиболее существенным фактором
, артериальной гипертензии; риска развития рака шейки матки яв,
, мигрени; ляется персистирующая папиллома,
, заболеваний клапанов сердца; вирусная инфекция. Имеются сооб,
, фибрилляции предсердий. щения о некотором повышении риска
Вопрос о возможной роли варикозно, развития рака шейки матки при дли,
го расширения вен и поверхностного тельном применении КОК. Однако
тромбофлебита в развитии ВТЭ оста, связь с приемом КОК не доказана.
ется спорным. Обсуждается возможность взаимо,
Следует учитывать повышенный связи этих данных со скринингом за,
риск развития тромбоэмболии в по, болеваний шейки матки и с особенно,
слеродовом периоде. Нарушения пе, стями полового поведения (более
риферического кровообращения так, редкое применение барьерных мето,
же могут отмечаться при сахарном дов контрацепции).
диабете, системной красной волчан, Мета,анализ 54 эпидемиологиче,
ке, гемолитико,уремическом синдро, ских исследований показал, что име,
ме, хронических воспалительных за, ется несколько повышенный относи,
болеваниях кишечника (болезнь тельный риск развития рака молоч,
Крона или неспецифический язвен, ной железы, диагностированного у
ный колит) и серповидно,клеточной женщин, принимающих КОК в на,
анемии. стоящее время (относительный
Увеличение частоты и тяжести миг, риск — 1,24). Повышенный риск по,
рени во время применения препарата степенно исчезает в течение 10 лет
Ярина® Плюс (что может предшест, после прекращения приема этих пре,
вовать цереброваскулярным наруше, паратов. В связи с тем, что рак мо,
ниям) может быть основанием для лочной железы отмечается редко у
немедленного прекращения приема женщин до 40 лет, увеличение числа
этого препарата. диагнозов рака молочной железы у
К биохимическим показателям, ука, женщин, принимающих КОК в на,
зывающим на наследственную или стоящее время или принимавших не,
приобретенную предрасположен, давно, является незначительным по
ность к венозному или артериально, отношению к общему риску этого за,
му тромбозу, относятся следующие: болевания. Его связь с приемом
резистентность к активированному КОК не доказана. Наблюдаемое по,
белку С, гипергомоцистеинемия, не, вышение риска может быть следст,
достаток антитромбина III, недоста, вием тщательного наблюдения и бо,
ток белка С, недостаток белка S, анти, лее ранней диагностики рака молоч,
фосфолипидные антитела (антикар, ной железы у женщин, применяю,
диолипиновые антитела, антикоагу, щих КОК. У женщин, когда,либо
лянт волчанки). применявших КОК, выявляются бо,
При оценке соотношения риска и по, лее ранние стадии рака молочной
льзы следует учитывать, что адекват, железы, чем у женщин, никогда их не
ное лечение соответствующего состо, применявших.
яния может уменьшить связанный с В редких случаях на фоне примене,
ним риск тромбоза. Также следует ния КОК наблюдалось развитие доб,
®
Глава 2
рокачественных, а в крайне редких ром; хорея Сиденгама; герпес бере,

случаях — злокачественных новооб, менных; потеря слуха, связанная с
разований печени, которые у отдель, отосклерозом. Также описаны случаи
ных пациенток привели к угрожаю, болезни Крона и язвенного колита на
щему жизни внутрибрюшному кро, фоне применения КОК.
вотечению. При появлении сильных У женщин с наследственными фор,
болей в области живота, увеличении мами ангионевротического отека эк,
печени или признаках внутрибрюш, зогенные эстрогены могут вызывать
ного кровотечения, это следует учи, или ухудшать симптомы ангионевро,
тывать при проведении дифференци, тического отека.
ального диагноза. Острые или хронические нарушения
Другие состояния функции печени могут потребовать
Клинические исследования показали прекращения приема препарата Яри,
отсутствие влияния дроспиренона на на Плюс до тех пор, пока показатели
®
концентрацию калия в плазме боль, функции печени не вернутся к норме.

ных с легкой и умеренной почечной Рецидивирующая холестатическая
недостаточностью. Тем не менее, у желтуха, которая развивается впер,
больных с нарушением функции по, вые во время беременности или пре,
чек и исходной концентрацией калия дыдущего приема половых гормонов,
на ВГН нельзя исключить риск раз, требует прекращения приема препа,
вития гиперкалиемии на фоне прие, рата Ярина Плюс.
®
ма ЛС, приводящих к задержке калия Хотя КОК могут оказывать влияние

в организме. на резистентность к инсулину и толе,
У женщин с гипертриглицериде, рантность к глюкозе, нет необходи,
мией (или при наличии этого состоя, мости изменения терапевтического
ния в семейном анамнезе) возможно режима у больных сахарным диабе,
повышение риска развития панкреа, том, применяющих препарат Ярина®
тита во время приема КОК. Несмот, Плюс. Тем не менее, женщины с са,
ря на то что небольшое повышение харным диабетом должны тщательно
АД было описано у многих женщин, наблюдаться во время приема данно,
принимающих КОК, клинически го препарата.
значимые повышения отмечались Иногда может развиться хлоазма,
редко. Тем не менее, если во время особенно у женщин с наличием в ана,
приема препарата Ярина® Плюс раз, мнезе хлоазмы беременных. Женщи,
вивается стойкое, клинически зна, ны со склонностью к хлоазме во
чимое повышение АД, следует отме, время приема препарата Ярина®
нить этот препарат и начать лечение Плюс должны избегать длительного
артериальной гипертензии. Прием пребывания на солнце и воздействия
препарата может быть продолжен, УФ,излучения.
если с помощью гипотензивной те, Фолаты могут маскировать нехватку
рапии достигнуты нормальные зна, витамина В12.
чения АД. Доклинические данные по безопасно/
Следующие состояния, как сообща, сти
лось, развиваются или ухудшаются Доклинические данные, полученные
как во время беременности, так и при в ходе стандартных исследований для
приеме КОК, но их связь с приемом выявления токсичности при много,
КОК не доказана: желтуха и/или зуд, кратном приеме доз препарата, а так,
связанный с холестазом; формирова, же генотоксичности, канцерогенного
ние камней в желчном пузыре; по, потенциала и токсичности для репро,
рфирия; системная красная волчан, дуктивной системы, не указывают на
ка; гемолитико,уремический синд, наличие особого риска для человека.
Ярина Плюс
®
675
Тем не менее, следует помнить, что вотечения), особенно в течение пер,
половые гормоны могут способство, вых месяцев применения. Поэтому
вать росту некоторых гормонозави, оценка любых нерегулярных крово,
симых тканей и опухолей. течений должна проводиться после
Лабораторные тесты периода адаптации, составляющего
Прием препарата Ярина® Плюс мо, приблизительно 3 цикла.
жет влиять на результаты некото, Если нерегулярные кровотечения по,
рых лабораторных тестов, включая вторяются или развиваются после
показатели функции печени, почек, предшествующих регулярных цик,
щитовидной железы, надпочечни, лов, следует провести тщательное об,
ков, концентрацию транспортных следование для исключения злокаче,
белков в плазме, показатели угле, ственных новообразований или бере,
водного обмена, параметры сверты, менности.
вания крови и фибринолиза. Изме, У некоторых женщин во время пере,
нения обычно не выходят за грани, рыва в приеме таблеток может не раз,
цы нормальных значений. Дроспи, виться кровотечение отмены. Если
ренон увеличивает активность ре, препарат Ярина Плюс принимают
®
нина плазмы и концентрацию аль, согласно рекомендациям, маловеро,

достерона, что связано с его антими, ятно, что женщина беременна. Тем не
нералокортикоидным эффектом. менее, при нерегулярном примене,
Имеется теоретическая возмож, нии препарата Ярина Плюс и отсут,
®
ность повышения концентрации ка, ствии двух подряд кровотечений от,

лия в плазме крови у женщин, полу, мены, прием препарата не может
чающих препарат Ярина Плюс од, быть продолжен до исключения бере,
®
новременно с другими препаратами, менности.

которые могут увеличить содержа, Медицинские осмотры
ние калия в плазме крови. К этим Перед началом или возобновлением
препаратам относятся антагонисты применения препарата необходимо
рецепторов ангиотензина II, калий, ознакомиться с анамнезом жизни, се,
сберегающие диуретики и антагони, мейным анамнезом женщины, прове,
сты альдостерона. Однако в иссле, сти тщательное физикальное обсле,
дованиях, оценивающих взаимодей, дование (включая измерение АД,
ствие дроспиренона с ингибитора, ЧСС, определение индекса массы
ми АПФ или индометацином, не тела, обследование молочных желез),
было выявлено достоверного разли, гинекологическое обследование, ци,
чия между концентрацией калия в тологическое исследование шейки
плазме в сравнении с плацебо. матки (тест по Папаниколау), исклю,
Снижение эффективности чить беременность. При возобновле,
Эффективность препарата Ярина® нии приема препарата Ярина® Плюс
Плюс может быть снижена в следую, объем дополнительных исследова,
щих случаях: при пропуске таблеток, ний и частота контрольных осмотров
при рвоте и диарее или в результате определяется индивидуально, но не
лекарственного взаимодействия. реже 1 раза в 6 мес.
Частота и выраженность менструа/ Следует предупредить женщину, что
льноподобных кровотечений препарат Ярина® Плюс не предохра,
На фоне приема препарата Ярина® няет от ВИЧ,инфекции и других за,
Плюс могут отмечаться нерегуляр, болеваний, передающихся половым
ные (ациклические) кровянистые путем.
выделения и кровотечения из влага, Влияние на способность управлять
лища (мажущие кровянистые выде, автомобилем или выполнять работы,
ления или прорывные маточные кро, требующие повышенной скорости
®
Глава 2
физических и психических реакций. Не ными табл. в контурной ячейковой

сообщалось о случаях неблагоприят, упаковке (блистере) из многослойно,
ного влияния препарата Ярина го материала —
®
Плюс на скорость психомоторных ре, PVC,PE,EVOH,PE,PCTFE — запе,

акций; исследований по изучению та, чатывают фольгой алюминиевой. По
кого влияния препарата не проводи, 1 или 3 блистера (набора) в комплекте
лось. с блоком самоклеящихся наклеек для
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/ оформления календаря приема поме,
крытые пленочной оболочкой. В набо, щают в картонную пачку.
ре по 21 активной комбинированной УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
табл. с 7 вспомогательными витамин, По рецепту.
БиДжиСтар 677
ГЛАВА 3. ОПИСАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРИБОРОВ
БИДЖИСТАР (BGSTAR )
®
5. Фиксатор для ланцетов.
6. Наконечник устройства для прока,
Представительство Акционерного лывания.
общества «Санофи/авентис груп» 7. Наконечник для взятия крови из
(Франция) альтернативных мест.
8. Ланцет.
9. Колпачок ланцета.
ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ.
Система БиДжиСтар разработана с
использованием запатентованной тех,
нологии Dynamic Electrochemistry
®
(Динамическая электрохимия), обес,

печивающей точное и надежное опре,
деление уровня глюкозы в крови. Не
требует кодирования тест,полосок.
Система БиДжиСтар имеет множест,
во дополнительных функций, вклю,
чая сигнал оповещения, программи,
руемые напоминания и обратную
связь с расшифровкой полученных
результатов. Большой дисплей с под,
светкой позволяет с легкостью про,
честь, обработать и обсудить резуль,
таты. БиДжиСтар дает пациентам
уверенность в возможности лучшего
контроля диабета в их повседневной
НАЗНАЧЕНИЕ. жизни и обеспечивает медицинских
Система БиДжиСтар предназначена работников большим объемом ин,
для измерения уровня глюкозы в кро, формации для принятия решений по
ви, взятой из кончика пальца, из ладо, терапии сахарного диабета.
ни (у основания большого пальца) Подготовка устройства для прокалы/
или из предплечья. вания к работе.
1. Снять наконечник устройства для
КОМПЛЕКТАЦИЯ. прокалывания.
I. Прибор для измерения уровня глю, 2. Вставить плотно до упора новый
козы в крови: ланцет в фиксатор ланцетов.
1. Дисплей. 3. Круговым движением удалить кол,
2. Кнопка CHECK (контроль). пачок ланцета.
3. Кнопка подсветки. 4. Вернуть наконечник устройства
4. Кнопка со стрелкой ВНИЗ. для прокалывания обратно на место.
5. Кнопка со стрелкой ВВЕРХ. 5. Установить глубину прокола
6. Порт для тест,полосок. (уровни от 1 до 8).
II. Устройство для прокалывания: 6. Оттянуть назад взводящий меха,
1. Взводящий механизм. низм до щелчка.
2. Шкала регулировки глубины про, Проведение измерения уровня глюко/
кола. зы в крови
3. Окно индикации глубины прокола. 1. Вставить тест,полоску в порт для
4. Кнопка спуска. тест,полосок, при этом контактные
678 БиДжиСтар Глава 3
электроды должны быть направлены глюкозы с указание времени и даты,

вверх. Прибор включается автомати, нажатие на кнопку «CHECK» под,
чески. тверждает время приема пищи, и она
2. Проколоть боковую поверхность перестает мигать. Удалить использо,
кончика пальца либо другое место ванную тест,полоску. Прибор отклю,
для взятия образца крови, для чего чится автоматически. Снять наконеч,
прижать прокалывающее устройство ник с устройства для прокалывания.
к поверхности кожи в месте взятия Вернуть на место крышку ланцета.
образца крови; нажать кнопку спуска. Удалить использованный ланцет.
3. Получить каплю крови: Надлежащим образом выбросить в
а) удалить первую появившуюся кап, отходы использованные тест,поло,
лю крови чистой тканью или бумаж, ску и ланцет.
ным полотенцем; ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИ0
б) сжимать палец у основания по на, СТИКИ.
правлению к его кончику до тех пор, 1. Не требует кодирования.
пока не сформируется вторая малень, 2. Объем образца крови — 0,5 мкл.
кая капля крови. 3. Время измерения — 5–6 с.
4. Поднести прибор со вставленной 4. Память — 1865 результатов измере,
тест,полоской к образцу крови ний.
(тест,полоска втягивает в себя кровь 5. Источник питания — 2 литиевых
через зону нанесения образца). элемента 3 вольта.
5. Убрать тест,полоску от кончика па, 6. Температура функционирования —
льца либо другого места взятия об, 10–40 °C.
разца крови, когда прозвучит звуко, 7. Размеры прибора — 4,6 × 8,3 × 2 см.
вой сигнал. Окошко визуального 8. Масса прибора — 48 г
контроля заполнения тест,полоски
должно стать красным полностью. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Как только прозвучит звуковой сиг, Чтобы обеспечить получение точных
нал, пациенту следует убрать тест,по, результатов, перед каждым измерени,
лоску от кончика пальца либо от дру, ем необходимо вымыть руки теплой
гого места взятия образца крови. водой с мылом и высушить их.
Прокручивающаяся полоска и циф, НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ.
ры 1–2–3 означают, что прибор под, Горячая линия по сахарному диабету
считывает результаты измерения. 8,800,200,65,70
6. Заключительный этап — измерение Звонок по России бесплатный.
завершено, когда на дисплее отобра,
жается результат измерения уровня
Научно,информационные материалы 679
ГЛАВА 4. НАУЧНО0ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
680 Глава 4
682 Глава 4
Нарушение функции гипоталамо0гипофизарной системы

и усиление роста волос (НЛР)
проф. Г.Л. Вышковский
проф. Е.Г. Лобанова
В течение ряда лет в справочниках РЛС серии Доктор публикуется при,
®
ложение, посвященное неблагоприятным лекарственным реакциям (НЛР).

Актуальность этих данных обусловлена по,прежнему высокой частотой про,
явления НЛР и нередко их значительной тяжестью, вплоть до развития ле,
тального исхода. Кроме того, проявления НЛР обязательно учитываются
врачом при проведении дифференциальной диагностики. Поэтому сведения о
НЛР — очень разнообразных и зачастую очень похожих на симптомы многих
заболеваний — имеют большое значение. Для диагностирования НЛР перво,
степенное значение имеет т. н. лекарственный анамнез. При сборе сведений о
лекарственной терапии врач уточняет не только препараты, назначенные вра,
чом или безрецептурные, но их дозы и лекарственные формы, а также привер,
женность пациента предписаниям по режиму применения.
Информация о профиле безопасности любого ЛС, в т.ч. спектре его НЛР,
актуальна для всех участников оборота лекарств (производители, фармацев,
ты, врачи, пациенты). Знание НЛР позволяет не только оптимизировать ле,
карственную терапию, но и спрогнозировать риск дальнейшего применения
ЛС. НЛР могут служить основанием для изменения режима назначения ле,
карства и даже его отмены либо являться показанием для профилактиче,
ской/лечебной коррекции.
Сведения о НЛР даже известных препаратов, давно используемых в
практике врачей, могут дополняться в ходе постмаркетинговых исследова,
ний, и врач должен быть в курсе этих обновлений.
При создании приложения о НЛР редколлегия РЛС реализует принцип
®
профильности каждого из изданий справочников Доктор. Это означает, что

для справочника Доктор. Гастроэнтерология и гепатология выбраны по,
бочные реакции ЛС на ЖКТ, Доктор. Кардиология — на сердечно,сосуди,
стую систему, Доктор. Урология, нефрология, мужское здоровье — на
мочеполовую систему и т.д. Особым образом создаются приложения данной
серии для Доктор. Педиатрия (указаны сведения об особенностях примене,
ния препаратов у детей разного возраста из всех полей описаний ЛС) и Док0
тор. Акушерство и гинекология (приводятся данные о возможности
применения ЛС в период беременности), представляющие несомненный ин,
терес для врачей различных специальностей.
Для справочника Доктор. Эндокринология 2013 г. (17,й выпуск) редкол,
легией РЛС созданы 2 подборки: в первую вошли ЛС, спектр НЛР которых
®
включает один из признаков нарушения гипоталамо,гипофизарной функ,

ции — гиперпролактинемию, в т.ч. таким ее проявлением, как галакторея;
второй перечень содержит ЛС, назначение которых может сопровождаться
усилением роста волос, включая гипертрихоз и гирсутизм.
Уверены, что представленные в приложении сведения помогут врачам
при постановке диагноза, молодым специалистам — в процессе формирова,
ния клинико,фармакологического мышления и, в конечном итоге, будут
способствовать повышению эффективности и безопасности лечения паци,
ентов.
Перечень ЛС, спектр НЛР которых включает нарушение функции
гипоталамо0гипофизарной системы
Торговое название (фирма) Нарушение функции гипоталамогипофизарной системы
®
Велаксин (EGIS Pharmaceuticals PLC) Редко — галакторея, повышение уровня пролактина.
®
Велафакс (Teva) Редко — галакторея; в отдельных случаях — повышение уров/
ня пролактина.
®
Велафакс МВ (Teva) Редко — галакторея, очень редко — повышение уровня про/
лактина.
Ганатон (Abbott Laboratories) Повышение уровня пролактина.
®
Заласта (KRKA) Очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявле/
ния например галакторея — редко. У большинства пациентов
уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены
терапии.
Клайра (Bayer Pharmaceuticals AG) Редко — галакторея.
®
Кордафлекс РД (EGIS Pharmaceuticals Очень редко — галакторея.
PLC)
®
Коринфар ретард (Teva) Редко — галакторея.
Ксеплион (Janssen Pharmaceutical Нечасто — галакторея.
Companies by Johnson & Johnson)
®
Омез Д (Dr. Reddy’s Laboratories Ltd.) Домперидон: гиперпролактинемия, в т.ч. галакторея.
Плизил (Teva) Гиперпролактинемия/галакторея.
Рилептид® (EGIS Pharmaceuticals PLC) Галакторея.
Рисперидон Органика (Органика) Нечасто — галакторея.
®
Рисполюкс (Сандоз ЗАО) Галакторея, гиперпролактинемия.
®
Финлепсин ретард (Teva) Редко — повышение концентрации пролактина может сопро/
вождаться в т.ч. галактореей.
ЭГОЛАНЗА (EGIS Pharmaceuticals PLC) Очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявле/
ния например галакторея — редко. У большинства пациентов
уровень пролактина спонтанно возвращался к норме без от/
мены терапии.
®
Элицея (KRKA) Очень редко — галакторея.
Перечень ЛС, спектр НЛР которых включает усиление роста волос

Торговое название (фирма) Усиление роста волос
Адвантан (Bayer Consumer Care AG) В редких случаях (0,01–0,1 %) может наблюдаться гипертри/
хоз.
®
Белосалик лосьон (BELUPO d.d.) Гипертрихоз.
Буденофальк (Doctor Falk Pharma GmbH) Нарушение секреции половых гормонов, в т.ч. гирсутизм.
Визанна (Bayer Pharmaceuticals AG) Нечасто — аномалии роста волос, в т.ч. гирсутизм и гипертри/
хоз.
®
Генеролон (BELUPO d.d.) В редких случаях отмечается гипертрихоз (нежелательный
рост волос на теле, включая рост волос на лице у женщин).
684 Глава 4
Торговое название (фирма) Усиление роста волос

Клайра (Bayer Pharmaceuticals AG) Редко — гирсутизм, гипертрихоз.
Кортинефф (Pabianickie Zakády Гирсутизм.
Farmaceutyczne Polfa S.A.)
Ксалатамакс (Jadran Galenski Laboratorij) Увеличение числа пушковых волос.
Мирена® (Bayer Pharmaceuticals AG) Часто — гирсутизм.
Полькортолон (Pabianickie Zakády При применении триамцинолона в течение длительного вре/
Farmaceutyczne Polfa S.A.) мени: гирсутизм.
Травокорт (Bayer Consumer Care AG) Учитывая, что в состав препарата Травокорт входит ГКС для
наружного применения, при применении крема на обширных
поверхностях (более 10% поверхности кожи) в течение дли/
тельного времени (более 4 нед) и/или при использовании окк/
люзионной повязки возможно появление побочных эффек/
тов, характерных для ГКС, в т.ч. гипертрихоз.
®
Финлепсин ретард (Teva) Редко — гирсутизм.
®
Эрбитукс (МЕРК СЕРОНО) Очень часто — гипертрихоз.
Литература 685
ЛИТЕРАТУРА
1. Астахова А.В., Лепахин В. К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности
лекарств: Руководство по фармаконадзору. , М.: Когито,Центр, 2004. , 200 с.
2. Базисная и клиническая фармакология: в 2 т./ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред.
Э.Э. Звартау., 2,е изд. , М.,СПб.: Бином,Невский диалект. , Т. 1 , 2007. , 648 с.; Т. 2. , 2008. ,
784 с.
3. Большая медицинская энциклопедия. , М.: АСТ: Астрель, 2007. , 736 с.
4. Большой медицинский энциклопедический словарь /Под ред. В.И. Бородулина. , Изд. 4,е,
испр. и доп. , М.: РИПОЛ классик, 2007. , 960 с. , (Библиотека энциклопедических слова,
рей).
5. Большой словарь медицинских терминов /Сост. Федотов В.Д. , М.: Центрполиграф, 2007. ,
960 с.
6. Большой справочник лекарственных средств /Под ред. Л.Е. Зиганшиной, В.К. Лепахина,
В.И. Петрова, Р.У. Хабриева. , М.: ГЭОТАР,Медиа, 2011. , 3344 с.
7. Большой толковый медицинский словарь (Oxford): в 2 т./ Под ред. проф. Г.Л. Билича; пер. с
англ. , М.: Вече, АСТ, 1999. , Т. 1. , 592 с.; Т. 2. , 608 с.
8. Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Ви,
ноградова., 4,е изд., испр., СПб.: СпецЛит, 2006., 864 с.
9. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии/ Л.В. Деримедведь, И.М. Пер,
цев, Е.В. Шуванова и др.; под. ред. И.М. Перцева., Харьков: Мегаполис, 2002., 784 с.
10. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону: в 2 т./ Под ред. Э.Фаучи, Ю. Браунвальда, К.
Иссельбахера и др.; пер. с англ. , М.: Практика, 2002., Т. 1. , 1416 с.; Т. 2. , 1760 с.
11. Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологи,
чески активных добавок к пище., М.: Триада,Х, 2006. , 264 с.
12. Государственная фармакопея Российской Федерации., 12,е изд., М.: Научный центр экс,
пертизы средств медицинского применения, 2008. , Ч. 1. , 704 с.
13. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное
сырье: в 2 вып. , 11,е изд. , М.: Медицина., Вып. 1. , 1987. , 328 с.; Вып. 2. , 1989., 400 с.
14. Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положе,
ния. ОСТ ГИСЛС №91500.05.0002. , 2001.
15. Государственный реестр зарегистрированных предельных отпускных цен на лекарственные
средства., Интернет,версия Госреестра цен, 2012 г., www.grls.rosminzdrav.ru.
16. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т., M.: Меди,
цинский совет, 2009. , Т. 1, ч. 1, 648 с.; ч. 2 , 624 с.; Т. 2, ч. 1 , 568 с.; ч. 2 , 560 с.
17. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник., М.: Медицина,
2000., 632 с.
18. Доказательная медицина: Ежегодный справочник/ Пер. с англ., М.: Медиа Сфера, 2002.,
1440 с.
19. Единый перечень товаров, подлежащих санитарно,эпидемиологическому надзору (контро,
лю) на таможенной границе и таможенной территории таможенного союза. утвержден Ре,
шением Комиссии таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299 (в ред. Решений КТС от
17.08.2010. № 341, от 20.09.2010. от 20.09.2010. № 383, от 14.10.2010. № 432).
20. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения., СПб.: Питер, 2001., 448 с.
(Серия «Краткий справочник»).
21. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. выпуск серии «Ра,
циональная фармакотерапия»/ Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич., М.: Литтерра, 2005., 288 с.
22. Клиническая фармакология: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса., 4,е изд., перераб. и доп., М.: ГЭО,
ТАР,Медиа, 2008., 1056 с.
23. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана,
пер. с англ., М.: Практика, 2006., 1648 с.
24. Клинические рекомендации для практикующих врачей / Пер. с англ.; под ред. И.Н.Денисо,
ва, В.И. Кулакова, Р.М. Хаитова., М.: ГЭОТАР,Медиа, 2002., 1248 с.
25. Краткая медицинская энциклопедия: в 2 т./ Гл. ред. В.И. Покровский. , 3,е изд., М.: Мед. эн,
циклопедия, Крон,Пресс, 1994. , Т. 1. , 608 с.; Т. 2. , 544 с.
26. Машковский М.Д. Лекарственные средства., 16,е изд., М.: Новая Волна, 2010. , 1216 с.
27. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоро,
вьем (МКБ,10), 10,й пересмотр: в 3 т., Женева , М.: ВОЗ,Медицина, 1995. , Т. 1, ч. 1 , 698 с.;
ч. 2 , 634 с.; Т. 2 , 182 с.; Т. 3 , 924 с.
686
28. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология., СПб.: Фолиант, 2000., 524 с.
29. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для
врачей., СПб.: Фолиант, 2001., 736 с.
30. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии., СПб., 1999., 474 с.
31. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для
практикующих врачей/ Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой., М.: Бионика, 2002.,
356 с.
32. Патудин А.В., Мищенко В.С., Ильенко Л.И. Гомеопатические лекарственные средства, раз,
решенные в Российской Федерации для применения в здравоохранении и ветеринарии., 5,е
изд., испр. и доп., М.: ВАЛАНГ, 2008., 316 с.
33. Полный медицинский справочник/Пер. с англ. Е. Махияновой и И.Древаль. , М.: АСТ, Аст,
рель, 2006. , 1104 с.
34. Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 «Об утверждении перечня нар,
котических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Рос,
сийской Федерации» (с изменениями от 6 февраля, 17 ноября 2004 г., 8 июля 2006 г., 4 июля
2007 г., 22 июня, 21, 31 декабря 2009 г., 21 апреля, 3, 30 июня, 29 июля, 30 октября, 27 ноября,
8 декабря 2010 г., 25 февраля, 11 марта, 7 июля, 6 октября 2011 г.).
35. Постановление Правительства РФ от 29 декабря 2007 г. №964 «Об утверждении списков
сильнодействующих и ядовитых веществ».
36. Постановление Правительства РФ №865 от 29 октября 2010 г. «О государственном регули,
ровании цен на лекарственные препараты, включенные в Перечень жизненно необходимых
и важнейших лекарственных препаратов».
37. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчун,
ского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова., Смоленск: МАКМАХ, 2007., 464 с.
38. Приказ Минздрава России от 1 августа 2012 г. № 54н «Об утверждении формы бланков рецеп,
тов, содержащих назначение наркотических средств или психотропных веществ, порядка их из,
готовления, распределения, регистрации, учета и хранения, а также правил оформления».
39. Приказ Минздрава России от 13 августа 2012 г. № 82н «Об утверждении формы регистраци,
онного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения».
40. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 15 сентября 2010 г.
№ 805н «Об утверждении минимального ассортимента лекарственных препаратов для ме,
дицинского применения, необходимых для оказания медицинской помощи» (с изменения,
ми от 26 апреля 2011 г.).
41. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 18 сентября 2006 г.
№ 665 «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача
(фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным
категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи».
42. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 10 ноября 2011 г. №
1340н «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения и социального раз,
вития РФ от 18 сентября 2006 г. № 665 «Об утверждении Перечня лекарственных средств,
отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной ме,
дицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государ,
ственной социальной помощи».
43. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополу,
чия человека от 26 февраля 2006 г. № 36 «О государственной регистрации биологически ак,
тивных добавок к пище».
44. Рациональная фармакотерапия. Справочник терапевта: Рук. для практикующих врачей/
Л.И. Дворецкий, П.Р. Абакарова, Н.С. Алексеева, Е.К. Баранская и др.; Ред.,составитель
Л.И. Дворецкий., М.: Литтерра, 2007., 976 с. (Рациональная фармакотерапия: Сер. Рук. для
практикующих врачей; Т. 18).
45. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена ве,
ществ: Рук. для практикующих врачей/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.Н. Андреева, С.Д.
Арапова и др.; под общ. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко., М.: Литтерра, 2006., 1080 с.
(Рациональная фармакотерапия: Сер. Рук. для практикующих врачей; Т. 12).
46. Реестр продукции, прошедшей государственную регистрацию. , Интернет,версия реестра сани,
тарно,эпидемиологических заключений Роспотребнадзора, 2012 г., www.rospotrebnadzor.ru.
47. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / Пер. с англ., М.: Мир, 2000. , 592 с.
48. Российская энциклопедия биологически активных добавок к пище: Учебное пособие/ Под
общ. ред. В.И. Петрова, А.А. Спасова., М.: ГЭОТАР,Медиа, 2007., 1056 с.
Литература 687
49. Руководство по лабораторным методам диагностики., М.: ГЭОТАР,Медиа, 2009., 800 с.
50. Руководство по медицине. Диагностика и терапия: в 2 т. / Пер. с англ.; под ред. Р.Беркоу,
Э.Флетчера., М.: Мир, 1997. , Т. 1. , xxxiv + 1044 с.; Т. 2. , xiv + 872 с.
51. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств/ Под ред. А.Г. Чуча,
лина, Ю.Б. Белоусова, Р.У. Хабриева, Л.Е. Зиганшиной., М.: ГЭОТАР,Медиа, 2007., 768 с.
52. Справочник лекарственных средств с типовыми фармстатьями для отработки навыков и
умений выбирать лекарственные средства для больных с различными заболеваниями/ Под
ред. Р.У. Хабриева. , М.: ГЭОТАР,Медиа, 2005. , 512 с.
53. Справочник лекарственных средств Формулярного комитета. , М.: Ньюдиамед, 2009. , 480 с.
54. Справочник,путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я /Под ред. И.Н.
Денисова, Э.Г. Улумбекова., М.: ГЭОТАР,Медиа, 2008., 1328 с.
55. Терапевтический справочник Вашингтонского университета., 2,е изд. , М.: Практика, 2000.
, 880 с.
56. Федеральный закон №61,ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»
(с изменениями от 27 июля, 11 октября, 29 ноября 2010 г.).
57. Федеральный закон №271,ФЗ от 11 октября 2010 г. «О внесении изменений в Федераль,
ный закон "Об обращении лекарственных средств"».
58. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная систе,
ма)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова., Вып. XIII., М.: Эхо, 2012., 980 с.
59. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище., 3,е изд., перераб. и доп., М.:
Когелет, 2002. , 432 с.
60. Шашкова Г.В., Лепахин В.К., Бешлиева Е.Д. Справочник синонимов лекарственных
средств , 13,е изд., перераб. и доп., М.: ФАРМЕДИНФО, 2011., 592 с.
61. Энциклопедический словарь медицинских терминов: в 3 т./ Гл. ред. Б.В. Петровский., М.:
Советская энциклопедия, 1982. , Т. 1. , 464 с.; Т. 2. , 448 с.; Т. 3. , 512 с.
62. Энциклопедический словарь медицинских терминов/ Гл. ред. В.И. Покровский., 2,е изд.,
М.: Медицина, 2001., 960 с.
63. Энциклопедический словарь терминов фармакологии, фармакотерапии и фармации/ Г.Я.
Шварц., М.: Литтерра, 2008., 576 с.
64. Энциклопедия взаимодействий лекарственных препаратов /Под ред. Е.Г.Лобановой, Г.Л.
Вышковского. , М.: Либрофарм, 2012. , 1032 с.
65. Южаков С.Д. Лекарственные средства. Полный словарь,справочник. , М.: Эксмо, 2010., 672 с.
66. ATC Index with DDDs /WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005., 128 p.
67. Beers M.H., Berkow R. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy., 17th ed., Merck Desearch
Laboratories, 1999., 2832 p.
68. Cotran R.S., Kumar V., Collins T.R. Pathologic Basis of Disease., 6th ed., Philadelphia; London;
Toronto; Montreal; Sydney; Tokyo: W.B. Saunders Company, 1999., 1424 p.
69. Coustan D.R., Mochizuki. Handbook for Prescribing Medications During Pregnancy., 3rd ed.,
Philadelphia; New York: Lappincott,Raven publishers, 1998., 510 p.
70. International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances., Geneve: World He,
alth Organization, 1996., №9. , 890 p.
71. PDR Medical Dictionary., 2nd ed., Medical Economics Company, 2000., 2098 p.
72. PDR Generics., 3rd ed., Medical Economics Data, 1997. , 3214 p.
73. PDR for Herbal Medicines., 2nd ed., Thomson PDR, 2000., 862 p.
74. Physicians Desk Reference., 66th ed., Thomson PDR., 20012., 3152 p.
75. Physicians Desk Reference. Companion Guide., Medical Economics Company, 2002., 1736 p.
76. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M. Pharmacology., 4th ed., Edinburgh; London; New York; Phila,
delphia; Sydney; Toronto: Churchill Livingston, 1999., 830 p.
77. Red Book 2002 Drug Topics., Thomson Medical Economics, 2002., 840 p.
78. Rote Liste 2012. , Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main., 2012. , 2224 p.
79. Side Effects of Drugs Annual/ Ed. by J.K. Aronson. , Elsevier., 2012. , 1104 p.
80. Stockley's Drug Interactions/ Ed. by Karen Baxter., 9th ed., London , Chicago, Pharmaceutical
Press, 2010., 1798 p.
81. The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals., 13th ed., Merck and
Co., Inc., USA, 2001. , 2590 p.
82. The Merck Manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение/ гл. ред. Марк Х.
Бирс; пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. , 2,е изд. , М.: Литтерра, 2011. , 3744 с.
83. USP Dispensing Iinformation. V. 1., 23rd ed., Micromedex, Inc., USA, 2003., 3052 p.
Регистр лекарственных средств России РЛС Доктор
Справочное издание для врачей
Выпуск 17
Доктор. Эндокринология
Подписано в печать 25.10.2013.

Выход в свет 25.11.2013
Формат 70х100/32. 21,5 печ.л.
Тираж 5 000 экз. Заказ №
Свободная цена.
Адрес издателя: 127083, Москва, ул. В. Масловка, д. 28, корп. 2, пом. 2, к. 12,
Адрес редакции: 123007, Москва, 5,я Магистральная ул., д. 12, а/я 28,
тел. (495) 258,97,03
факс (495) 258,97,07
e,mail: sale@rlsnet.ru
Отпечатано: ООО «ДжейДезигн»
428019, г. Чебоксары, пр. Мира, д. 10;
тел.: (8352) 56,44,84; факс: 28,90,71

Endokrinologia 2013

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Endokrinologia 2013

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

ДОКТОР

Научно0редакционный совет РЛС®:

Ре31 Регистр лекарственных средств России РЛС Доктор: Эндокринология. — 17,й

Учредитель ООО «РЛС,ПАТЕНТ».

© ВЕДАНТА, издатель, 2013.

ммоль — миллимоль РНК — рибонуклеиновая кислота

АКВИОН (Россия) В России:

АЛФАВИТ® ДИАБЕТ МИМПАРА (табл. п.п.о.) . . . . . 394, 617

Юридический адрес: 141302, Москов,

Представительство в России: ООО

er HealthCare AG» — реализует свою

125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1

ул. 3,я Рыбинская, 18, стр. 2

тел.: (495) 231,12,00

Bayer HealthCare, входящая в состав полости рта) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149, 352

ведущих инновационных компаний мира система) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360, 403

пании находится в Леверкузене (Lever/ ЯРИНА ПЛЮС

kusen), Германия. Деятельность субкон/ (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283, 662

Kerschensteinerstr. 11,15 92318

тами на производство своих оригиналь/ Россия, 199106, Санкт,Петербург,

д/р,ра для в/м и парабульб.

для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 560

Вёрваг Фарма ГмбХ

Варшавское шоссе, 125Ж, В России:

МИЛЬГАММА (р,р для в/м

введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387, 528

КОМПОЗИТУМ (драже) . . . . . 123, 390

УХОДА ЗА НОГАМИ (крем

р,ра д/инф.; р,р д/инф.;

352631, Краснодарский край,

Нижний Новгород — В России:

Распределение терапевтических классов тики» — GMP (Good Manufacturing

дапамид); Нолипрел А форте (перин/ (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 476

Ревматология: 127473, Москва,

году исследовательская группа «Сервье» Подразделение компании Мерк КГаА

п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221, 603

п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365, 369 Новартис Фарма (Швейцария)

e,mail: mucos@mucos.ru В России: Представительство компа0

введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154, 361

(р,р для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . 289, 327

(р,р для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . 289, 339

143401, Московская обл., Красногор, ПЕНФИЛЛ (сусп. для п/к

ский р,н, введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 423

тел.: (495) 502,16,43 ФЛЕКСПЕН (сусп. для п/к

e,mail: nativa,info@mail.ru введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 434

НОВОРАПИД факс: (499) 243,77,27

ФЛЕКСПЕН® (р,р для в/в и e,mail: info@polfa.msk.ru

НОРДИЛЕТ® (р,р для п/к

Poland, ul. Pilsudskiego, 5,

www.adamed.com.pl 129090, Москва, просп. Мира, 13, стр. 1,

Кутузовский пр. 7/4, корп. 5, оф. 12 тверд.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 542, 573

Сандоз ЗАО (Россия)

Пфайзер Эйч. Си. Пи. Представительство в России ЗАО

Представительство Акционерного обще,

для п/к введ.) . . . . . . . . . . . . . . . . . 111, 289 (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

измерения уровня глюкозы (табл. п.п.о.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210, 378

ЛАНТУС СОЛОСТАР (р,р

ТРЕНТАЛ (конц. для р,ра

твор./кишечн.). . . . . . . . . . . . . . . . 528, 587 (табл.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361, 641

материалы (стекло, флаконы, колпачки

ул. Мироновская, 33, стр. 28 наружн. прим.). . . . . . . . . . . . . . . . 226, 418

и реализации ЛС нового поколения на Юридический адрес: 143422, Москов,

д/инф.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288, 624

Норэтистерон) лости рта (Варденафил) (Bayer

КСЕНИКАЛ: капс. (Орлистат, тан) (KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361

ФОРМЕТИН®: табл. (Метформин) (Метопролол)