Байерман. Определение Следовых Кол-в

ORGANIC TRACE ANALYSIS
Klaus Beyermann
Institute of Inorganic and Analytical Chemistry
Mainz University
Translated from the German: Organische Spurenanalyse
Published by Georg Thieme Verlag, Stuttgart-New York
Translation editor:
R. A. Chalmers
Department of Chemistry
University of Aberdeen
Ellis Horwood Limited

Publishers • Chichester
HALSTED PRESS: A DIVISION OF JOHN WILEY AND SONS
NEW YORK-CHICHESTER-BRISBANE-TORONTO
К. Байерман
Определение
следовых количеств
органических
веществ
Перевод с английского
А. А. Кирюшкина
Москва «Мир»
1987
ББК 24.4
Б 18
УДК 543.8
Байерман К.
Б18 Определение следовых количеств органических веществ:
Пер. с англ. — М.: Мир, 1987 — 429 с , ил.
Книга из серии монографий по аналитической химии, написанная крупным
ученым из ФРГ, посвящена обнаружению малых количеств различных органиче-
ских соединений в пищевых, фармацевтических, биологических объектах, а так-
же в объектах окружающей среды. Рассмотрены методы разделения и концент-
рирования веществ и способы детектирования соединений с помощью новейших
физико-химических методов.
Книга предназначена для химиков-органиков и аналитиков — работников науч-
но-исследовательских институтов, заводских лабораторий, служб по охране окру-
жающей среды.
„ 1804000000—437
Б 9 4 8 7 Ч Б Б К 2 4 А
041(01)—87 - ' - '
Редакция литературы по химии
© Georg Thieme Verlag 1982 with the author's amend-

ments and complements after the 1984 edition published
by Ellis Horwood
© перевод на русский язык, «Мир», 1987
Предисловие к русскому изданию
Предлагаемая вниманию советских читателей книга несом-

ненно является интересной новинкой аналитической литературы.
В ней впервые в форме монографии нашла свое отражение
сравнительно новая, бурно развивающаяся область аналитиче-
ской химии — анализ следовых количеств органических веществ.
Нельзя сказать, чтобы достижениям в определении следовых
количеств органических веществ ранее не уделялось должного
внимания в монографических изданиях. Достаточно вспомнить,
что анализ небольших количеств органических соединений игра-
ет важную роль при решении задач санитарии и охраны труда,
чему посвящена обширная литература. Однако все эти иссле-
дования, в которых использовались главным образом химиче-
ские методы со спектрофотометрическим или газохроматогра-
фическим окончанием, по сути своей мало отличались от обыч-
ного функционального анализа органических соединений. Каче-
ственные изменения в области анализа следовых количеств ор-
ганических веществ начали происходить в ходе решения задач
экологии, медицины и многих других областей науки и челове-
ческой деятельности. Именно тогда, опираясь на достижения
физических и физико-химических методов анализа, сформирова-
лось это самостоятельное направление исследований. В настоя-
щее время оно имеет свою методологию, разработки по выде-
лению и разделению веществ, разнообразный арсенал методов
детектирования малых количеств органических веществ.
Нет необходимости перечислять основные области приме-
нения анализа следовых количеств органических веществ, так
как об этом хорошо сказано во введении к книге. Тем не менее
необходимо особо отметить социальную значимость этого на-
правления развития анализа, поскольку, пожалуй, ни одна дру-
гая область анализа не имеет столь тесной связи с решением
социальных задач, а ее направления и задачи в свою очередь —
с требованиями социального характера. Ведь недаром с при-
мерами анализа следовых количеств органических веществ мы
чаще всего сталкиваемся в биологии, медицине, криминалисти-
ке и особенно при решении задач охраны окружающей среды.
По структуре книга напоминает аналитическую литературу,
посвященную анализу следов неорганических веществ. После
6 Предисловие к русскому изданию
рассмотрения общих понятий и аспектов, целей и трудностей

аналитической химии следовых количеств органических ве-
ществ автор останавливается на методах калибровки и провер-
ки результатов, а также на организации лабораторных условий
для проведения исследований. Значительное внимание уделя-
ется отбору проб и подготовке их к анализу, а также методам
разделения и концентрирования веществ. Столь же подробно
автор обсуждает способы определения или детектирования со-
единений с помощью методов оптической спектроскопии, масс-
спектрометрии (в том числе в сочетании с газо-жидкостной и
жидкостной хроматографией). Автором обобщен огромный экс-
периментальный материал, опирающийся на обширную библио-
графию, включающую почти 3000 названий.
В связи с тем что книга отражает современное положение
дел в области, граничной со многими областями науки, она,
несомненно, вызовет интерес у многих специалистов самого
разного профиля. Об ее актуальности в определенной мере мо-
жет свидетельствовать и тот факт, что уже через два года
после выхода в свет в 1982 г. первого издания книги на немец-
ком языке вышел ее дополненный и улучшенный вариант на
английском языке. Можно надеяться, что русский перевод ан-
глийского издания будет с интересом встречен советскими чита-
телями.
А. Кашин
Предисловие к английскому изданию
Выход в свет английского перевода всего лишь через два

года после первого издания книги «Определение следовых коли-
честв органических веществ» на немецком языке достаточно убе-
дительно свидетельствует о растущей значимости этой области
органического анализа. Об этом же говорит и тот факт, что коли-
чество дополнительно включенных в английское издание лите-
ратурных ссылок на работы, опубликованные в 1980—1982 гг.
составляет около 40% от всех ссылок в данном издании.
Автор выражает глубокую благодарность д-ру Р. А. Чал-
мерсу из Абердинского университета за литературную обработ-
ку английского варианта настоящей монографии. Его в высшей
степени тщательное и внимательное редактирование немало
способствовало совершенствованию книги. Автор искренне при-
знателен д-ру Р. А. Чалмерсу за его помощь.
Майнц, март 1984 Клаус Байерман

Предисловие к изданию на немецком языке
Анализ следовых количеств органических веществ приобре-

тает все большее значение. Эта научная дисциплина находится
в стадии развития и постепенно становится в какой-то мере са-
мостоятельной отраслью. В этой связи особенно остро ощуща-
ется отсутствие монографии, которая представляла бы собой
вводное исчерпывающее пособие по анализу следовых коли-
честв органических веществ. Попыткой исправить существую-
щее положение и является настоящее издание, в которое выбо-
рочно включена литература, опубликованная до начала 1980г.
В написании второй главы принимал участие д-р Горбах
(фирма Hoechst AG), обладающий большим опытом практиче-
ской работы в области анализа следовых количеств. Я хотел
бы выразить благодарность д-ру Горбаху за его ценный вклад,
а также за просмотр и обсуждение всей монографии.
Майнц, февраль 1982 Клаус Байерман

1
Введение
Анализ следовых количеств органических веществ представ-

ляет собой быстро развивающуюся важную область аналитиче-
ской химии, имеющую многочисленные практические приложе-
ния, а также множество связей с другими отраслями науки.
Разработка новых фармацевтических препаратов, открытие но-
вых токсических веществ, появление новых наркотических
средств — все это обусловливает необходимость создания ана-
литических методов, обладающих достаточно высокой чувстви-
тельностью и специфичностью. В решении проблемы охраны
окружающей среды необходимо сотрудничество химиков-анали-
тиков с биологами, микробиологами, экономистами и специали-
стами по многим другим отраслям науки.
На развитие аналитической химии следовых количеств орга-
нических веществ разностороннее влияние оказывают вновь
принимаемые законодательные акты. После введения тех или
иных норм или правил обычно приходится проводить соответ-
ствующие аналитические исследования, необходимые для про-
верки соблюдения этих правил. Это может потребовать от хи-
мика-аналитика значительных организационных способностей.
В идеальном варианте адекватный метод анализа должен быть
разработан до принятия соответствующего законодательного
решения. Отсюда следует, что химик-аналитик должен обладать
неким «политическим чутьем» в отношении необходимости ис-
пользования тех или иных методов анализа. Таким образом, за-
конодательные органы заставляют специалистов в области ана-
литической химии реагировать на вновь вводимые правила,
если они тем или иным образом затрагивают химические во-
просы.
С другой стороны, и при разработке законодательных актов
необходимо учитывать последние достижения аналитической
химии следовых количеств органических соединений. Так, со-
здание более совершенных приборов и методов, например де-
текторов, работающих по принципу электронного захвата {1],
в значительной степени стимулировало современные дискуссии
по проблемам экологии. Изучение распространения галогенсо-
10 1. Введение
держащих пестицидов в глобальном масштабе, установление их

источников и замена на новые, легче подвергающиеся разруше-
нию пестициды — все это стало возможным только благодаря
усовершенствованному методу газо-жидкостной хроматографии
с использованием детекторов электронного захвата.
Можно проследить и иные многогранные связи между ана-
литической химией следовых количеств органических веществ
и другими областями науки, а также политикой, социологией,
экономикой и т. п. При этом экологические проблемы могут
стать движущей силой развития и дальнейшего совершенство-
вания методов анализа следовых количеств органических со-
единений.
Несмотря на очень большое значение аналитической химии
следовых количеств органических веществ, эта отрасль анали-
тической химии все еще находится на ранней стадии своего раз-
вития. До сих пор ей уделялось значительно меньше внимания,
чем анализу минорных компонентов неорганических соедине-
ний. Даже само выражение «следовые количества», похоже,
в большинстве случаев связывается с неорганическим анали-
зом. Так, в названиях работ, посвященных анализу следовых
количеств неорганических компонентов, оно используется в че-
тыре раза чаще, чем в названиях статей по определению сле-
довых количеств органических соединений, хотя количество
публикаций в этих двух областях примерно одинаково.
Другой недостаток аналитической химии следовых коли-
честв органических веществ становится очевидным при просмот-
ре соответствующей литературы. В этой области опубликовано
крайне ограниченное число обзорных статей, да и те появились
только в последние годы [2—4]. Отдельные проблемы, связан-
ные с важным вопросом применения хроматографии в анализе
следовых количеств органических соединений, были рассмотре-
ны в учебниках [5, 6]. Состоялся международный симпозиум,
посвященный исключительно теме «Анализ следовых количеств
органических соединений, новые рубежи в аналитической хи-
мии» (10—13 апреля 1978 г., Гейтерсберг, шт. Мэриленд,
США); опубликованы материалы этого симпозиума [7].
При написании настоящей монографии автор хотел отра-
зить, во-первых, тот интерес, который вызывает у химиков-ана-
литиков анализ следовых количеств органических веществ, и,
во-вторых, некоторые результаты применения этой области ана-
литической химии. Здесь будут, кроме того, рассмотрены основ-
ные трудности, возникающие в ходе анализа следовых коли-
честв органических соединений. В литературе высказывались
очень интересные предложения, направленные на практическое
решение ряда экспериментальных проблем в этой области. Ав-
тор намерен вкратце проанализировать эти предложения и их
1. Введение И'
принципы. С этой целью будет рассмотрена соответствующая

литература, главным образом опубликованная в последние го-
ды. Поскольку сейчас ежегодно появляется около 1000 публи-
каций по анализу следовых количеств органических веществ,
очевидно, необходимо выбрать из них наиболее важные и наи-
более показательные работы. Исчерпывающий перечень опубли-
кованной литературы затруднил бы достижение поставленных
автором целей, так как в таком случае невозможно было бы
отличить тривиальное от действительно важного. Поэтому ав-
тор хотел осветить литературные данные по большей части
проблем аналитической химии следовых количеств органиче-
ских веществ путем привлечения ограниченного числа наиболее
показательных примеров.
Кроме того, в рамках вводной монографии не представляет-^
ся возможным привести все детали методических приемов.
С целью более широкого охвата опубликованных данных по-
следние большей частью приводятся в форме таблиц. Здесь
также иногда встречались трудности, связанные с цитировани-
ем литературных ссылок в таблицах, поскольку предполагалось
каждую работу цитировать только один раз. Если, однако, ка-
кая-то работа будет упомянута, например только в таблице,
где рассматривается определенный метод обнаружения, то ин-
формация об использующемся в этой работе методе разделения
может быть утеряна. В связи с этим в вопросе систематизации
автор в основном ориентировался на определяемые соединения;
читатель легко найдет всю информацию, содержащуюся в раз-
личных таблицах и главах, путем просмотра страниц, приведен-
ных в указателе на интересующее его соединение.
Количество данных в таблицах наглядно демонстрирует тот
интерес, который вызывают отдельные темы, соединения, ме-
тоды и проблемы.
Как уже упоминалось выше, результаты определения следо-
вых количеств органических веществ представляют интерес для
многих лиц, не являющихся специалистами в аналитической
химии. Некоторые из методов, проблем, ограничений и наиболее
важных моментов аналитической химии следовых количеств
органических соединений могут привлечь внимание руководите-
лей науки, биологов, политиков, судебных экспертов и т. д. Ав-
тор надеется, что благодаря сравнительно простому языку на-
стоящая монография будет полезной не только для профессио-
нальных химиков-аналитиков, но и для других специалистов.
Литература
1. Lovelock J. E., Lipsku S. R., J. Amer. Chem. Soc, 82, 431 (1960).
2. Beyermann K-, Angew. Chem., Intern. Ed., 13, 224 (1974).
3. Beyermann K., Pure Appl. Chem., 50, 87 (1978).
12 1. Введение
4. Hertz Н. S.., May W. E., Wise S. A., Chester N. S., Anal. Chem., 50, 429A
(1978).
5. Lawrence J. F. (ed.), Trace Analysis, Vol. 1 (HPLC), Academic Press, New
York (1981).
6. Lawrence J. F., Organic Trace Analysis by Liquid Chromatography, Academic
Press, New York (1981).
7. Hertz H. S., Chester S. N. (eds.), Trace Organic Analysis: A New Frontier in
Analytical Chemistry, NBS, Washington (1979).
2
Общие вопросы анализа

следовых количеств органических веществ
2.1. Термины и определения

2.1.1. «Следовые количества»
Говорят, что компонент находится в смеси в следовых коли-
чествах, если его концентрация в другом веществе (или смеси
веществ), называемом «матрицей», мала. Не существует обще-
принятого мнения относительно уровня концентраций, при кото-
ром становится оправданным применение термина «следовые ко-
личества». Около 30 лет назад следовыми количествами счита-
лось содержание компонента в смеси в концентрации 0,1%.
С повышением чувствительности аналитических методов ниж-
няя граница поддающихся обнаружению концентраций органи-
ческих соединений резко снизилась. К тому же новые проблемы,
поставленные перед аналитической химией, потребовали от ана-
литиков умения работать со значительно более низкими кон-
центрациями. В настоящее время (и в этой монографии также)
в общем случае следовой считается концентрация в диапазоне
миллионных долей (млн~' = 1 часть следового компонента в
1 миллионе частей матрицы = 1 часть на миллион = 1 миллион-
4
ная доля=10~ %). В то же время часто возникает необходи-
мость в определении органических соединений в концентрации
7
Ю~ % (например, 1 нг определяемого соединения в 1 г матри-
цы) и даже в области еще более низких концентраций. Кон-
7 1
центрации порядка 10~ % (млрд- ) в англоязычной литературе
часто сокращенно обозначают ppb (частей на биллион), хотя
такое обозначение само по себе неоднозначно, поскольку слово
«биллион» означает 109 в США и 1012 в европейских странах.
Применение сокращения ppt (трлн~') для триллионных долей
(табл. 2.1) приводит к еще большим недоразумениям, так как,
во-первых, триллион также определяется неоднозначно (1012 в
США и 1018 в Европе), и, во-вторых, это сокращение ранее час-
то использовалось для обозначения тысячных долей (при опре-
делении относительной погрешности). В настоящее время на-
блюдается тенденция к унификации понятий типа «биллион»,
«триллион» и т. п. в соответствии с принятыми в США обозна-
чениями; тем не менее в целях соответствия Международной
системе единиц (СИ) и полного устранения любых двусмыслен-
ностей следует во всех случаях использовать соотношения мае-
1i 2. Общие вопросы
Таблица 2.1. Сокращенные обозначения и единицы измерения, часто приме-

няющиеся в аналитической химии следовых количеств органических веществ
млн" 1 (рргп) (частей на миллион) 1 : 106=10—4% (мкг/г, мг/кг)

млрд" 1 (ppb) (частей на миллиард) 1 : 10 9 =10" 7 % (нг/г, мкг/кг)
трлн" 1 (ppt) (частей на триллион) 1 : 10 1 2 = 10-100/0 (пг/г, нг/кг)
квдрл- 1 (ppquad) (частей на квадриллион) 1 : 10 1 5 =10" 1 3 % (фг/г, пг/кг)
мкг — микрограмм (10~6 г); нг—нанограмм (10~9 г); пг — пикограмм

(10~ 12 г); фг — фемтограмм (10~15 г); аг — аттограмм (10~18 г).
са/массэ, объем/объем или масса/объем. Применение сокраще-

ний типа млн" 1 часто неопределенно еще и потому, что здесь
обычно не указываются единицы измерения, особенно в случае
смесей газов.
Предлагалось [1] выражать следовые концентрации в од-
ной из следующих трех форм: а рр 10* (а долей в 10* долей мат-
рицы); а рТ х (полулогарифмическая форма того же выраже-
ния); рТг (логарифмическая форма). Например, концентра-
ция следового компонента на уровне 0,005 млн~! (5 млрд" 1 )
может быть обозначена как 5 рр 109 или 5 рТ 9, или рТг 8,10.
Многие исследователи склоняются к применению первой фор-
мы [2]. К сожалению, опубликованные в литературе данные
часто невозможно перевести в такую форму. Из чисто практи-
ческих соображений иногда концентрации выражают в весьма
произвольных единицах; например, содержание афлатоксинов
выражалось в единицах мг/яйцо, а концентрация полицикличе-
ских ароматических углеводородов — иногда в нг/сигарета.
Методы определения следовых количеств не следует путать
с микрометодами. В последних исследователь имеет дело с ма-
лыми количествами вещества, например на уровне миллиграм-
ма или менее в случае микрометодов и на уровне микрограмма
в ультрамикрометодах, но концентрация определяемого соеди-
нения обычно довольно высока. Конечно, микрометоды очень
полезны в анализе следовых количеств, но они могут быть при-
менены, очевидно, только после предварительного выделения
следовых компонентов из матрицы и их концентрирования.
Микрометоды имеют также преимущества с точки зрения
уменьшения количества необходимых реагентов, отсутствия про-
блемы хранения отходов и снижения вредного воздействия на
здоровье исследователей.
2.1.2. Органические соединения

В настоящей монографии рассматривается определение ор-
ганических соединений на уровне следовых концентраций. При
этом матрица может иметь органическую природу (растения,
2. Общие вопросы 15
мясо, ткани, молоко, пищевые продукты, экскременты, кровь,

промышленные органические соединения, полимеры и т. п.) или
неорганическую (например, вода, воздух, минералы), а также
смешанный состав (сюда относятся, например, водные раство-
ры органических веществ — вино, пиво, моча, плазма).
Следовый компонент также может быть чисто органическим
или иметь смешанный состав. Примерами соединений последне-
го типа являются: а) металлорганические соединения с кова-
лентными связями металл — углерод (например, производные
алкилртути); б) органические лиганды, образующие хелаты
или комплексные соединения другого типа с неорганическими
составными частями; в) неорганические соединения, образую-
щие более слабые связи с органическими молекулами, напри-
мер с белками или ДНК.
В этой книге мы не будем рассматривать ни большинство
смешанных соединений указанных выше типов, ни аналитиче-
скую химию следовых количеств полимерных соединений, по-
скольку для этих целей применяются в высшей мере специфиче-
ские методы разделения и обнаружения. К таким соединениям
помимо промышленных синтетических полимеров относятся
биополимеры, например ДНК, РНК, белки и т. д. Последние
играют важнейшую роль в биохимии, но для их определения на
уровне следовых количеств применяются специфические биохи-
мические методы, и поэтому они также не рассматриваются в
настоящей монографии. Аналогично только вкратце будут упо-
мянуты предшественники биополимеров — аминокислоты, нук-
леозиды и т. п.
2.2. Оценка значимости анализа следовых количеств

органических соединений и возникающих
в ходе анализа затруднений по результатам
статистического обзора литературных данных
2.2.1. Статистический обзор
В последние годы журнал Analytical Abstracts ежегодно ре-

ферирует около 10 000 работ по аналитической химии. Как по-
казано в табл. 2.2, приблизительно 60% этих работ посвящены
анализу органических соединений и только около 25% публика-
ций связаны с анализом неорганических веществ.
В то же время относительное число работ по анализу сле-
довых количеств органических веществ меньше, чем неоргани-
ческих: только приблизительно шестая часть всех работ по
органическому анализу посвящена определению следовых ко-
16 2. Общие вопросы
Таблица 2.2. Распределение химико-аналитических публикаций в соответст-

вии со специализацией исследований (рассчитано по данным Analytical Ab-
stracts за 1978—1979 гг.)
51% основные компонен- 5% биохимия

Органическая хи- ты
мия 61% 2% анализ воды и
10% следовые компонен- воздуха
ты 1% анализ пище-
вых продуктов
15% основные компонен-
ты анализ образ-
Неорганическая цов продукции
химия 24% 9% следовые компонен- сельского хо-
ты зяйства
14% основные компонен- 1% анализ про-

ты мышленных
Методы аналити- образцов и
ческой химии 15% фармацевти-
следовые компонен-
ты ческих препа-
ратов
личеств, в то время как в неорганическом анализе такие пуб-

ликации составляют треть всех работ.
2.2.2. Значение аналитической химии следовых количеств

органических веществ
В целях сравнения в табл. 2.3 перечислены области приме-
нения аналитической химии следовых количеств органических и
неорганических соединений (рассчитано по данным, опублико-
ванным в журнале Analytical Abstracts в 1978—1979 гг.).
Таблица 2.3. Различные области применения аналитической химии следовых
количеств органических и неорганических соединений
Количество работ (в %), посвя-
щенных анализу следовых ко-
личеств
Область применения
органических неорганических
соединений соединений
Биохимия 5 1
Анализ воздуха и воды 2
Анализ пищевых продуктов 1 1
Анализ образцов продукции химической и
фармацевтической промышленности 1 4
Анализ образцов продукции сельского хо-
зяйства 1 1
Всего: 10 9
Анализ следовых количеств органических веществ играет

важную роль в биологии и экологии. Около 5% всех публику-
ющихся по аналитической химии работ посвящено определению-
следовых количеств органических соединений в пищевых про-
дуктах, образцах продукции сельского хозяйства, в воздухе и
источниках воды. Анализ следовых количеств органических со-
единений, тем или иным образом непосредственно влияющих на
человека, оказывает очевидное воздействие на развитие ряда
дисциплин, вызывающих в настоящее время повышенный инте-
рес со стороны широкой общественности, в частности на пробле-
мы защиты окружающей среды и чистоты пищевых продуктов,,
на биохимию, клиническую химию и медицину. В этой связи
уместно привести выдержку из работы Херца и др. [3]: «Да
недавнего времени в анализе следовых количеств основное вни-
мание уделялось определению неорганических соединений. Те-
перь, однако, мы начинаем понимать, что многие из наших наи-
более насущных проблем требуют знаний и умения в области
анализа следовых количеств органических веществ. Такой ана-
лиз необходим для защиты нашего здоровья и окружающей
среды и для обеспечения необходимой питательной ценности.
пищевых продуктов. Признанием необходимости широкого внед-
рения методов определения следовых количеств органических
соединений явились некоторые из недавно принятых федераль-
ных законодательных актов США, в частности «Федеральный
закон о контроле степени загрязнения воды» (1972 г.), «Феде-
ральный закон о контроле содержания пестицидов в объектах
окружающей среды» (1972 г.), «Закон об обеспечении безопас-
ности питьевой воды» (1974 г.), «Закон о контроле над токсич-
ными веществами» (1976 г.) и ряд других. Введение этих за-
конодательных актов в конечном итоге базируется на умении
химиков-аналитиков точно идентифицировать и количественна
определять органические соединения на уровне следовых коли-
честв в самых различных матрицах».
Аналогичные законодательные акты вскоре были приняты и
во многих других странах (табл. 2.4) *. Государственные орга-
* Вопросам охраны окружающей среды уделяется большое внимание
в СССР. Так, Конституция СССР (ст. 18) устанавливает, что в интересах на-
стоящего и будущего поколений принимаются необходимые меры по предот-
вращению загрязнения воздуха и воды, по охране земли, ее недр, водных ре-
сурсов, растительного и животного мира. Далее в статьях 73, 131, 147 Консти-
туции СССР регламентируются обязанности органов государственной власти
по охране окружающей среды. Конституционные положения нашли отражения
в соответствующих законодательных актах. Так, в 1957—1963 гг. во всех союз-
ных республиках были приняты законы об охране природы; в 1968—1982 гг.
приняты законы СССР и целый ряд постановлений Совета Министров СССР
о мерах по предотвращению загрязнения водных бассейнов и атмосферного
воздуха, из которых особо следует отметить закон СССР «Об охране атмосфер-
ного воздуха» (1980 г.), постановления Совета Министров СССР «О нормати~
2—884
,0/9 Ж
Таблица 2,4. Примеры законодательных актов, директив и предложений ад-

министративных органов, опирающихся в основном на существующие ме-
тоды анализа следовых количеств органических соединений или оказываю-
щих влияние на развитие методов анализа
Правила регистрации пестицидов Управления по охране ок-

ружающей среды США
Закон о защите растений ФРГ
Закон о химических реактивах и окружающей среде ФРГ
Стандарты Всемирной организации здравоохранения о со-
держании полициклических ароматических углеводородов
в воде ВОЗ
Требования к питьевой воде ФРГ
Директивы Европейского экономического сообщества по
контролю над содержанием пестицидов в овощах и фрук-
тах ЕЭС
Директива о предельных уровнях содержания афлатоксинов ФРГ
Закон о контроле над токсичными веществами США
Образцовая клиническая практика США
Биоэквивалентность/биодоступность США
Другие законодательные акты (принятые главным образом в

США) см. в работе Фрибурга [4].
низации стремятся контролировать выполнение установленных

этими актами правил. Для этого необходимы людские ресурсы,
техническое и научное обеспечение и тесное сотрудничество спе-
циалистов в самых различных областях. При этом одна из за-
дач исследователей заключается в выдаче информации, необхо-
димой для внесения объективности в любую дискуссию по ток-
сикологии окружающей среды, соответствующим экономическим
последствиям и по другим вопросам.
В качестве примера законодательных ограничений можно
упомянуть, что «Директива о предельных уровнях содержания
афлатоксинов» (30.11.1976, BGB1.1, р. 3313) устанавливает
предельно допустимую общую концентрацию афлатоксинов В ь
вах предельно допустимых выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и

вредных физических воздействий на нее» (1981 г.), «О дополнительных мерах
по усилению охраны природы и улучшению использования природных ресур-
сов» (1978 г.). С 1976 г. работы по охране окружающей среды включаются
в народно-хозяйственные планы СССР и союзных республик. Во исполнение
перечисленных и ряда других законов и постановлений Государственным ко-
митетом по гидрометеорологии и контролю природной среды и Министерством
здравоохранения СССР утверждены предельно допустимые концентрации вред-
ных веществ в атмосфере, воздухе промышленных предприятий, почве, воде,
пищевых продуктах, кормах и т. п. Содержание этих вредных веществ постоян-
но и повсеместно контролируется во всех перечисленных объектах. Подробнее
см.: Израэль Ю. А. Экология и контроль состояния природной среды, 2 изд. —
М.; 1984; Беспамятное Г. П., Кротов Ю. А. Предельно допустимые концентра-
ции химических веществ в окружающей среде. — Л.: Химия, 1985. — Прим.
перев.
2. Общие вопросы 1^
В2, Gi и G2 на уровне 10 мкг/кг и для афлатоксина Bi на уров-

не 5 мкг/кг.
Области применения анализа следовых количеств органиче-
ских соединений могут быть разбиты на две категории. К пер-
вой категории относится определение следовых количеств орга-
нических соединений, внесенных человеком, ко второй — опреде-
ление следовых количеств природных соединений. Далее эти
две категории можно подразделить по принципу происхожде-
ния образцов (образцы объектов окружающей среды, промыш-
ленные образцы, образцы, представляющие интерес для фарма-
кологии или судебной экспертизы, для биологии или медицины).
Определение следовых количеств органических веществ,
внесенных человеком, часто бывает связано с решением проб-
лем юридического характера. Сюда относится использование-
этой отрасли аналитической химии в решении вопросов охраны
окружающей среды, поскольку в этих случаях исследователь,
имеет дело с изменениями окружающей среды, обусловленными
именно деятельностью человека. Такие изменения все более
жестко контролируются обществом путем введения соответству-
ющих законов, хотя иногда возникает впечатление, что этот
контроль базируется в большей степени на субъективных ощу-
щениях, чем на объективных данных.
Все большее значение приобретает контроль следовых ко-
личеств органических веществ в промышленных продуктах.
В частности, постоянно возрастает необходимость в контроле
качества разнообразной продукции химической индустрии и
практически всех веществ, выпускаемых фармакологической
промышленностью; отчасти это опять-таки связано с приняти-
ем новых правил и ограничений. Достаточно часто те или иные
отрасли промышленности вынуждены вводить внутриотрасле-
вой контроль промежуточных веществ и готовых продуктов.
Так, бесцветные вещества должны быть действительно бес-
цветными. Степень чистоты растворителей и различных реаген-
тов должна соответствовать определенным стандартам. Для ис-
пользования в фармацевтической промышленности многие со-
единения должны иметь чрезвычайно высокую степень чистоты
и, кроме того, их надо проверять на отсутствие определенных
примесей. Например, согласно существующим стандартам, ши-
роко применяющаяся в качестве гербицида 2,4,5-трихлорфенок-
сиуксусная кислота должна содержать не более 0,2 мг/кг тет-
рахлордибензодиоксинов [5].
Взаимосвязь анализа следовых количеств органических со-
единений и правовых актов очевидна в случае применения этой
отрасли аналитической химии в работе следственных органов и
в судебной химии, а также в вопросах использования фармако-
логически активных веществ.
"20 2. Общие вопросы
Законодательные акты обычно не распространяются на ана-

лиз следовых количеств природных органических соединений,
в том числе и тех из них, которые оказывают тот или другой
биологический, биохимический или психологический эффект
(например, гормонов, душистых веществ, антибиотиков, лекар-
ственных препаратов из растений, ядов растительного и жи-
вотного происхождения, нормальных продуктов метаболизма
человека, применяющихся в диагностических целях в клиниче-
ской химии), а также иногда и на анализ пищевых продуктов,
«ели в них определяется содержание специфических природных
веществ, например афлатоксинов, микотоксинов и других при-
месей биогенного происхождения.
Быстро развивающейся областью анализа следовых коли-
честв органических соединений является изучение метаболизма
лекарственных препаратов. В соответствии с принятыми в от-
дельных странах правилами и международными нормами лю-
бой новый лекарственный препарат необходимо изучать с точки
зрения его усвоения, выведения, а также биохимического или
метаболического превращения в организме. Для получения та-
ких данных выполняется множество анализов, в которых при-
ходится определять содержание различных соединений при кон-
центрациях порядка нанограммов в 1 мл плазмы или мочи.
Более того, на этом же количественном уровне необходимо изу-
чать кинетику превращений лекарственных препаратов. Оче-
видно, что в таких случаях следует применять наиболее надеж-
ные, чувствительные, быстрые и простые и в то же время эко-
номичные методы. По этой причине многие работы в области
аналитической химии посвящены изучению различных методов
с точки зрения сравнения такого рода экспериментальных и
экономических параметров.
2.3. Основные трудности в анализе следовых

количеств органических соединений
2.3.1. Количество соединений

5
Ежегодно синтезируется около 10 новых органических со-
единений [6]. Соответственно постоянно усложняются пробле-
мы их обнаружения, идентификации и количественного опреде-
ления. Даже если исследователь устанавливает какой-то пре-
дел числу возможных соединений, которые следует принимать
во внимание в данном конкретном анализе, всегда остается ве-
роятность одновременного присутствия в изучаемой смеси мно-
гих других групп органических соединений.
50
Афлатоксины
40
30
J 20 •Тетрахлор-
: Эибензобиоксины
СП — ГО
со
СП
ПериоЗ опубликования сообщений

Рис. 2.1. ЧИСЛО публикующихся ежегодно сообщений по анализу следовых ко-
личеств конкретных органических соединений после какого-либо стимулировав-
шего исследования события. Кривые показывают, что спустя определенное вре-
мя после такого события интерес исследователей резко возрастает. Степень
реакции на возникшую проблему (выраженная здесь в количестве публикаций
в год) зависит от важности данной проблемы и доступности методов, пригод-
ных для ее решения. Чрезвычайно актуальные проблемы (например, катастро-
фа в Севезо; дата катастрофы на рисунке указана стрелкой 3) вызывают рез-
кий рост числа публикаций. Реакция на возникшую в 1962 г. проблему N-нит-
розаминов (стрелка 2) была значительно более замедленной. Реакция на пер-
вое сообщение о токсичности афлатоксинов (1962 г., стрелка /) последовала
спустя более короткое время и вызвала более интенсивный рост числа публи-
каций. После некоторого периода роста был достигнут уровень насыщения,
свидетельствующий о том, что опубликовано достаточное число работ для
принципиального решения проблемы. Обычно к периоду насыщения уже закон-
чена работа международных совещаний по данной проблеме, начаты совмест-
ные работы и созданы стандартные методы определения данного соединения.
Считается, что в общем и целом, за исключением отдельных, не очень сущест-
венных деталей, проблема уже не представляет интереса по сравнению с новы-
ми задачами. (Следует подчеркнуть, что в случае тетрахлордибензодиоксинов
уровень насыщения еще не достигнут!)
По этой причине в органическом анализе практически не

существует схемы, аналогичной схемам разделения, применяе-
мым в анализе следовых количеств неорганических соединений
и основанным на свойствах ограниченного числа неорганических
ионов (или соединений). Нет никаких оснований полагать, что
схема такого рода вообще может быть создана, поскольку чис-
ло органических соединений на несколько порядков превышает

число неорганических веществ. В лучшем случае можно рассчи-
тывать на создание схемы разделения органических соединений
на группы.
В силу того что число органических веществ слишком вели-
ко, методы определения того или иного конкретного органиче-
ского соединения обычно начинают разрабатываться только-
после какого-то события, вызвавшего тревогу общественности
или имевшего трагические последствия, как, например, откры-
тие канцерогенных свойств N-нитрозаминов в табаке [7] и ток-
сических свойств афлатоксинов [8] или катастрофическое за-
грязнение большой территории в результате аварии на химиче-
ской фабрике в Севезо (Италия) [9]. Обычно через год или два
после первых сообщений о таких стимулирующих исследования
событиях в химико-аналитических журналах начинают появ-
ляться статьи, посвященные разработке соответствующих мето-
дов анализа; об увеличении интереса к проблеме свидетельству-
ет рост числа публикаций (рис. 2.1).
Точно так же специалисты в области аналитической химии
должны реагировать и на проблему наркотиков, связанную,
например, со все возрастающей доступностью героина (диа-
морфина). Сходная картина роста интереса к алкалоидам ко-
нопли [10], к ЛСД и другим наркотикам наблюдалась в 1960-е
годы. Можно привести множество других примеров, свидетель-
ствующих о том, что специалист в области анализа следовых
количеств органических соединений должен быть готовым к ре-
шению любых поставленных перед ним задач, которые в прин-
ципе нельзя предсказать заранее. Опять-таки в силу огромного
количества известных органических соединений невозможно за-
ранее выполнить какие-либо подготовительные работы, которые
облегчили бы последующее выполнение поставленной задачи.
Совершенно по-другому сложилась ситуация в неорганическом
анализе, где число определяемых элементов ограничено, где
существуют давние устойчивые традиции, где возможности ана-
литических методов лучше определены и где отработано и де-
тально описано множество методических приемов. Таким обра-
зом, специалист по анализу следовых количеств органических
веществ должен быть более гибким при выборе подхода к ре-
шению поставленных задач, что, конечно, связано с определен-
ными трудностями, но что в то же время делает его работу бо-
лее разнообразной и интересной.
2.3.2. Необходимость специфических методов,
обладающих достаточной чувствительностью
Другой проблемой в анализе следовых количеств органиче-
ских веществ является отсутствие методов, в одинаковой мере
специфичных для данного соединения и достаточно чувствитель-

ных. Разработанные в последние годы методы и приборы час-
тично решают эту проблему, но многие из новых приборов чрез-
вычайно дороги и могут обслуживаться только специалистами
самого высокого класса.
Для решения очень сложных задач, возникающих в связи с
внедрением технических новшеств, часто приходится использо-
вать самые разнообразные приемы из арсенала методов инстру-
ментального анализа. В качестве иллюстрации здесь будет при-
веден один пример [11].
Автомобили с дизельными двигателями становятся все более
популярными, что повышает вероятность появления еще одного
источника загрязнения. Конгресс США поручил Управлению по
охране окружающей среды изучить особенности выхлопных га-
зов дизелей и их воздействие на здоровье человека («Закон о
чистоте воздуха», август 1977 г.). Результаты этого исследова-
ния легли в основу требований к выхлопным газам дизелей,
•обязательных для всех моделей автомобилей, выпускаемых с
1982 г. Соответственно исследователи интенсифицировали уси-
лия, направленные на разработку методов, позволяющих оха-
рактеризовать выхлопные газы дизелей [10—14]. «Многокомпо-
нентность образцов и необходимость их возможно более полной
характеристики явились причиной использования таких чрез-
вычайно сложных аналитических систем, как газо-жидкостная
хроматография — масс-спектрометрия (ГЖХ—МС), газо-жид-
костная хроматография с пламенно-ионизационным детектиро-
ванием (ГЖХ — ПИД), высокоэффективная жидкостная хро-
матография (ВЭЖХ), газо-жидкостная хроматография—фурье-
спектроскопия в инфракрасной области (ГЖХ — И К — Ф С ) .
Для фракций, обладавших мутагенными свойствами, применя-
лись также биологические методы анализа. Ряд компонентов
удалось идентифицировать только благодаря применению вза-
имно дополняющих методов анализа, например ГЖХ —МС,
ГЖХ — П И Д и ГЖХ — И К — Ф С Методом ГЖХ — М С можно
легко определить молекулярную массу компонента и получить
данные о его структуре, но этот метод менее информативен при
идентификации функциональных групп; напротив, такая инфор-
мация легко может быть получена методом ГЖХ — ИК — ФС.
В то же время последний метод не позволяет различать гомоло-
гичные соединения» [15]. Этот пример наглядно демонстрирует
необходимость применения в ряде случаев наиболее совершен-
ных и информативных инструментальных методов анализа, как
бы дороги они ни были. Стоимость работ должна соответство-
вать важности объекта изучения. В частности, если объект свя-
зан с контролем загрязнения окружающей среды, которое мо-
жет иметь очень серьезные экологические последствия, то при-
менение самых дорогих методов анализа может быть вполне

оправданным.
Хотя в последние годы в области инструментальных методов-
анализа был достигнут очень большой прогресс, все же пока
еще не существует такого метода, который позволял бы в об-
щем случае определять следовые количества органических ве-
ществ непосредственно в матрице без ее предварительного раз-
деления. В 96% всех описанных в литературе случаев применя-
лась по крайней мере одна стадия разделения.
2.3.3. Сходство органических соединений

В анализе следовых количеств органических соединений
очень часто возникает необходимость разделения и определения1
чрезвычайно близких по структуре веществ. Например, специа-
листы по анализу следовых количеств неорганических веществ
практически совершенно не знакомы с обычной в органическом
анализе проблемой изомеров (табл. 2.5). Различные изомеры
часто обладают разными фармакологическими свойствами или
токсичностью. Для правильной оценки таких свойств исследо-
ватель должен не только определить общую концентрацию сме-
си изомеров, но и их относительное содержание.
2.3.4. Неустойчивость следовых органических компонентов
Многие органические соединения легко подвергаются гидро-

лизу, окислению, воздействию микроорганизмов или света. Не-
стабильность органических веществ может являться причиной
трудно контролируемых потерь в ходе определения их следовых
количеств. Во всяком случае возможность таких потерь всегда
следует иметь в виду как вероятный источник погрешностей.
2.3.5. Поиск следовых количеств органических соединений

неустановленного химического строения
В некоторых случаях может быть известен только тот или
иной эффект органического соединения, но не его химическая
структура. Тогда это соединение (или группу соединений) при-
ходится выделять и определять методами, разрабатываемыми
непосредственно в ходе анализа. Поскольку число органических
соединений практически не ограничено, исследователь должен
с очень большой осторожностью принимать решение об исклю-
чении из дальнейшего рассмотрения того или иного конкретно-
го вещества в ходе поиска интересующего его соединения (или
группы соединений).
Таблица 2.5. Некоторые примеры разделения или определения изомерных
органических соединений на уровне следовых количеств
Концентра- Литерату
Изомеры Матрица ция, или ко- Метод ра
личество
22 изомера тетра Почва, рыба гжх—мс [161

хлордибензо-я-ди- Рыба 25 нг/кг
оксина Образцы объ Доли нано гжх—мс [17]
ектов окру грамма вэжх—

жающей ере
гжх—мс [18]
ды
10 изомеров гекса-
хлордибензо-га-ди-
гжх—мс [19]
оксина
3 изомера тетрахлор- Образцы объ
дибензофурана ектов окру
гжх—мс [20]
жающей ере
ды
«-, рЧ у-, 6- и е-Изо- Растения 2—4 млрд~ гжх [21]
меры гексахлорцик- Вода 200 пг/мкл
логексана Почва 1—10 млрд- 1
гжх [221
[23J
Изомеры нитрофено- Вода 0,2 нг/мкл гжх
ла
гжх—мс [24]
Изомеры ксилола и Воздух млрд- 1

этилбензол
гжх—мс [25]
Полигетероцикличе- Продукты пе- 500 нг ИК—ФС [26]

ские соединения с реработки
различным положе- каменного
нием гетероатома угля
^«с,гра«с-Изомеры
абсцизовой кислоты
1 нг вэжх [27]
цис,транс-Изоыеры
ретиноевой кисло-
Крысы 500 нг вэжх [28]
ты
Энантиомеры псевдо- Плазма 60 нг/мл РИА [29]
эфедрина
Эяантиомеры пирет- 0,1 мкг вэжх [30]
роидных инсекти-
Т Т ТХ Т1 f\ D
вэжх
ЦИДОо
Энантиомеры пропра- Плазма 36 нг/мл [31, 32]
нолола
Энантиомеры капро- Кровь, моча
фена
0,6 мкг/мл вэжх [33]
Энантиомеры сульф- вэжх [34]

оксидов, аминов,
аминокислот, гидр-
оксикислот, тиолов
Энантиомеры пермет- Почва > 0 , 1 нг
оинэ гжх [35]
Энантиомеры метадо- 1 нг РИА [36J

на
Карбоновые кислоты 0,1 нг вэжх [37]
Обозначения. ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; МС — масс-спектрометрия:

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ИК—ФС — фурье-спектроскопия
в инфракрасной области; РИА — радионммунохимическиЙ анализ.
В каждом конкретном анализе исследователь может столк-

нуться с одним из следующих вариантов: а) структура опреде-
ляемого соединения известна (случай А); б) структура опреде-
ляемого соединения не известна, но оно обладает тем или иным
известным специфическим эффектом, причем этот эффект со-
храняется в течение всего анализа (случай Б ) ; в) структура
определяемого соединения не известна, а специфический эффект
соединения теряется в ходе анализа (случай В); г) структура
определяемого соединения неизвестна и оно не обладает ника-
ким специфическим эффектом (случай Г).
Случай А. Структура определяемого соединения известна.
Примерами могут служить определение специальных добавок к
пищевым продуктам (в частности, антиоксидантов, витаминов,
вкусовых веществ, антибиотиков), фармакологически активных
соединений, в небольших концентрациях входящих в состав ле-
карственных препаратов, остаточных количеств пестицидов в
сельском хозяйстве. К этой важной категории относятся и мно-
гие другие примеры использования аналитической химии следо-
вых количеств органических веществ.
Случай Б. Структура определяемого соединения не извест-
на, но оно обладает тем или иным специфическим эффектом,
благодаря которому его можно детектировать в течение всего
анализа. Природа этого эффекта может быть химической, био-
логической или физической. К этой категории принадлежат ра-
боты по первичной идентификации физиологически активных
веществ, например лекарственных препаратов, ядов, галлюци-
ногенов и т. п., в образцах биологического происхождения. Сю-
да же относятся работы по выделению гормонов или других со-
единений, обладающих мощным биохимическим эффектом. Дру-
гим примером может служить выделение неидентифицирован-
ных пахучих веществ из воды, воздуха, пищевых продуктов и
других источников при решении экологических проблем. Обыч-
но после выделения определяемого соединения его идентифици-
руют, или устанавливают его строение. Такие аналитические
задачи встречаются в литературе реже, и их решение значитель-
но более трудоемко, чем задач, относящихся к случаю А.
Случай В. Неизвестное соединение обладает каким-то опре-
деленным эффектом, который теряется в ходе анализа. Напри-
мер, в полимерных пластиках часто имеются матовые пятна,
снижающие прозрачность пластика (и, следовательно, его прак-
тическую ценность). В ходе анализа матовое пятно растворяют
и анализируют. В таких случаях исследователю необходимо
располагать как можно более обширной информацией о проис-
хождении образца, его дальнейшей судьбе и о других вещест-
вах, проявляющих аналогичный эффект. Химик-аналитик дол-

жен высказать предположение о природе искомого вещества и
далее попытаться обнаружить его в матрице. Очевидно, решить
такие довольно редкие, но крайне запутанные и сложные зада-
чи можно, только обладая большим умением, общей химиче-
ской эрудицией и немалой интуицией.
Случай Г. Этот случай наиболее сложен; примером может
служить определение следовых количеств соединений, претер-
певших химические превращения в матрице, в частности про-
дуктов биопревращения пестицидов в почве, растениях и жи-
вотных. Сюда же относится изучение продуктов метаболизма
лекарственных препаратов в организмах животных и человека.
.Химическая природа образующихся при этом в следовых коли-
чествах веществ, как правило, не известна, хотя часто можно
высказать более или менее обоснованные предположения об их
строении. Основанием для подобных предположений могут слу-
жить данные об известном поведении в аналогичных условиях
•близких по строению веществ, а также тот факт, что природа
использует лишь весьма ограниченное число метаболических
превращений [38]. Тем не менее такие исследования трудно
проводить без применения соединений, меченных изотопами
(обычно радиоактивными). Аналитические задачи, относящиеся
к случаю Г, чаще встречаются в литературе, чем относящиеся
к случаям Б и В.
Эти общие сведения дают представление о стратегии поиска
при анализе следовых количеств органических соединений.
В первую очередь специалист всегда использует всю доступную
ему информацию об определяемом соединении, с тем чтобы со-
кратить число возможных вариантов до того уровня, когда ста-
новится практически осуществимым дальнейшее изучение об-
разца. Этот начальный этап исследования требует известного
опыта и ответственности и ни в коем случае не может выпол-
няться автоматически. В определении следовых количеств неор-
ганических веществ применение систематической схемы анали-
за гораздо более оправданно, хотя опытный аналитик всегда
найдет пути ее сокращения с учетом сведений о природе образ-
ца и знания неорганической химии в целом. В анализе следо-
вых количеств органических соединений в отличие от неоргани-
ческого анализа решение почти каждой конкретной задачи тре-
бует индивидуального подхода.
2.3.6. Контроль загрязнений в анализе следовых количеств
органических соединений
В силу относительно низкой чувствительности применявших-
ся методов в аналитической химии следовых количеств органи-
ческих соединений до последнего времени проблема загрязнений
была не столь актуальной, как в неорганическом анализе. Со-

временные методы определения органических веществ обладают
большей чувствительностью, поэтому исследователю приходится
считаться с возможностью вклада отклика фона в результаты
анализа. При любом определении контроль загрязнений реко-
мендуется осуществлять на уровне пикограммов на 1 г [39].
Эта рекомендация особенно существенна при определении ве-
ществ типа полициклических ароматических углеводородов,
пестицидов, полихлорбифенилов, всегда присутствующих в тех
или иных концентрациях в атмосфере. Определение следовых
количеств такого типа соединений, представляющих большой
интерес с экологической точки зрения, требует тщательного
контроля вклада фонового загрязнения в ходе анализа. В част-
ности, сообщение о снижении уровня концентрации полихлор-
бифенилов в Северной Атлантике является скорее результатом
более точного их определения, чем роста экологической ответст-
венности человечества.
2.4. Цели анализа следовых количеств

органических соединений*
2.4.1. Общие цели аналитической химии

Результат анализа, как правило, является основой для вы-
работки тех или иных решений. Химик-аналитик обычно дает
ответы на предшествующие принятию решения стандартные во-
просы типа:«превышает ли найденная концентрация максималь-
но допустимый уровень?», или «отвечает ли найденное содержа-
ние гарантированному уровню?», или «можно ли достаточно
надежно отличить наблюдаемый отклик от фона?» и т. д.
Очевидно, что при аналитическом контроле фармацевтиче-
ских препаратов необходимо установить четкие границы содер-
жания физиологически активных веществ; здесь даже неболь-
шие отклонения в концентрации активных ингредиентов могут
быть чрезвычайно опасными для больных, поэтому возможность
случайного выпуска не отвечающей стандартам продукции
должна быть сведена к минимуму. То же самое относится и к
контролю стоков промышленных предприятий, содержащих
опасные вещества; можно привести и многие другие аналогич-
ные примеры.
* Раздел написан д-ром С. Горбахом (Farbwerke Hoechst AG). Автор вы-

ражает ему свою искреннюю благодарность за большой вклад, в котором обоб-
щен опыт работы в промышленности специалиста по анализу следовых коли-
честв органических соединений.
2. Общие вопросы 29"
Степень опасности неправильного решения можно оценить

только в сопоставлении с размером убытков или других неже-
лательных последствий, которые вызвало или могло вызвать
принятие такого решения [40]. Здесь необходимо учитывать не
только отрицательные, но и все положительные последствия,,
к которым привело неправильное решение, включая стоимость
процедуры контроля (которая в свою очередь зависит от типа
и объема необходимой аналитической работы).
В нашей повседневной жизни мы принимаем тысячи реше-
ний, не обращаясь к базе данных, которая позволила бы при-
влечь к процессу принятия решения математическую статисти-
ку. Обычно мы оцениваем степень риска интуитивно, полагаясь
только на свой опыт.
На выработку решений оказывают влияние две основные
особенности, присущие человеку. Первая характерна для ис-
следователя-оптимиста, вторая—-для пессимиста, обладающего
более критическим складом ума. Оптимист склонен к принятию-
рискованных решений; он может отвергнуть правильную гипо-
тезу (Но, нулевую гипотезу) и принять альтернативную, более
обещающую, но неверную. Такой ошибочный отказ от правиль-
ной нулевой гипотезы Я о называется ошибкой первого рода
(ошибкой I). Чрезмерно оптимистичный исследователь скорее
всего попытается свести риск к минимуму, ошибочно отвергая
правильную нулевую гипотезу и принимая без достаточных на
то оснований некорректную альтернативную нулевую гипоте-
зу. Необоснованное принятие некорректной нулевой гипотезы
называется ошибкой второго рода (ошибкой II). Пессимист по-
ступил бы обратным образом: он попытался бы свести к мини-
муму риск от ошибки I и пошел бы на больший риск в отноше-
нии ошибки II.
В математической статистике нулевой гипотезой Я о называ-
ется гипотеза об отсутствии существенных различий; она сво-
дится к отрицанию события или различия, которые обнаружил
(как он полагает) исследователь. Наличие существенного собы-
тия или существенного различия называется исследовательской
гипотезой и обозначается Н\.
Для того чтобы принять или отвергнуть гипотезу, необходи-
мо располагать объективным методом оценки (критерием). Та~
кие критерии подробно описаны в литературе [41, 42]. Здесь бу-
дут приведены только некоторые основные сведения, которые
могут оказаться полезными специалисту в области анализа сле-
довых количеств органических соединений для принятия реше-
ний в процессе его повседневной работы.
Согласно механизму статистического критерия, сначала оп-
ределяется нулевая гипотеза, которая затем опровергается, как
-30 2. Общие вопросы
только появляется результат, в высшей степени маловероятный

в случае ее корректности.
Прежде чем приступить к анализу процедуры проверки ги-
потезы, рассмотрим некоторые характеристики аналитических
результатов.
2.4.2. Аналитическая функция

В аналитической химии измеренный отклик у связан с кон-
центрацией с определяемого вещества аналитической функцией /:
(2-1)
Эта функция должна быть определенной и однозначной.
Ее находят путем обращения калибровочной функции:
У = В(с) (2.2)
где функция g определяется экспериментально путем измерения
отклика у от ряда калибровочных стандартов.
В общем случае аналитическая функция f применима толь-
ко в некоторых интервалах концентраций с определяемого ве-
щества. Например, если функция имеет максимум при ст, то с
повышением концентрации отклик сначала будет возрастать,
а затем по достижении ст убывать. Такая имеющая максимум
•функция, очевидно, неоднозначна (что обычно характерно для
флуориметрических измерений). Здесь в интервалах с <
< с т и с^>ст величины отклика у и концентрации с связаны
различными соотношениями, и химику-аналитику необходимо
решить, с каким интервалом он имеет дело (это может быть
сделано, например, путем повторного измерения отклика пос-
ле добавления некоторого количества определяемого соедине-
ния).
При заданных интервале измерений и однозначной приемле-
мой калибровочной функции к аналитической функции f предъ-
являются следующие более жесткие требования: 1) она должна
описываться дифференцируемой функцией и 2) производная по
у не должна быть равна нулю.
Из практических соображений обычно стремятся найти ра-
бочий интервал, в котором существует линейная зависимость
между откликом у и концентрацией с:
y=bc + d (2.3)
Если это по каким-либо причинам невозможно, то стараются
превратить калибровочную функцию в линейную. Например,
часто встречающаяся экспоненциальная функция типа
у = £с« (2.4)
2. Общие вопросы 3f
может быть превращена в линейную форму логарифмирова-

нием:
logy = log£ + nlogc (2.5>
где log k — отрезок, отсекаемый прямой на оси ординат, и л —

тангенс угла наклона прямой.
В этих выражениях у— зависимая переменная, на которую
влияют главным образом случайные погрешности. С другой
стороны, значения независимой переменной также могут ко-
лебаться. Различные стадии подготовки калибровочных стан-
дартов (например, взвешивание) не гарантированы от случай-
ных погрешностей, что приводит к некоторой неопределенности,
значений аргумента.
Это становится особенно очевидным при необходимости уста-
новления связи между двумя независимыми аналитическими
методами. Надежность нового метода анализа можно опреде-
лить путем сравнения значений, полученных новым и каким-ли-
бо независимым методами. Хорошему соответствию [например,
f\(yi)—h(y^)^ будет отвечать линейная зависимость С\ от с2
при тангенсе угла наклона прямой, равном единице. В таких
случаях значения измерений можно считать независимыми,
а разброс значений должен быть примерно одинаковым в любом
направлении. Чем лучше соответствие, тем меньше разброс н
тем больше тангенс угла наклона приближается к единице.
2.4.3. Чувствительность S
Принято считать, что чувствительность S метода определя-

ется первой производной калибровочной функции:
S = g'(c) = -§- (2.6>
Чувствительность постоянна, если между с я у существует ли-

нейная зависимость. Требование отличия производной калибро-
вочной функции от нуля весьма существенно с точки зрения
стратегии измерений. Очевидно, что метод с нулевой или очень
малой чувствительностью не пригоден для анализов. В то же
время чувствительность не может служить характеристикой ме-
тода анализа, поскольку 5 легко повысить, например, путем ис-
пользования электронных умножителей.
Следует отметить, однако, что в литературе-часто применя-
ются и другие определения чувствительности. В частности, чув-
ствительностью часто (и ошибочно) называют предел обнару-
жения.
2.4.4. Типы погрешностей

•Случайные погрешности
При анализе ряда образцов с точно известным содержанием
•определяемого вещества результаты измерений разбросаны
.вблизи калибровочной линии, как это показано на рис. 2.2. По-
вторный анализ какого-либо
образца показывает, что изме-
ренная величина (у) также из-
меняется в определенном ин-
тервале.
Более тщательное изучение
вариабельности у могло бы по-
казать, что величины у рас-
пределяются в этом интервале
колоколообразно, причем ре-
Рис 2.2. Случайные погрешности в зультаты измерений у чаще
-серии измерений. оказываются в центральной
части интервала, чем на его
границах. В этих случаях следует ожидать, что истинное сред-
нее значение |л с вероятностью 68% будет находиться в интер-
вале ytdzSy (sy — стандартное отклонение определяемой вели-
чины; у — среднеарифметическое). Каждая точка на рис. 2.2
отвечает среднему значению Г/, соответствующей совокупности
п измерений г/г- для данного образца [i/,=(2i/,)/n].
Постоянная систематическая погрешность

Постоянная систематическая погрешность является причиной
параллельного сдвига аналитической функции по оси ординат;
функция принимает вид у=а-\-Ьс (рис. 2.3). Эта погрешность
50-
60- 40-
50-
2 4 0
S 30 /=10 + 1с
^ 20
10
1 2 1 2
'С с, мг/кг
Рис. 2.3. Постоянная систематическая Рис. 2.4. Пропорциональная система-
погрешность, тическая погрешность.
вносит постоянный вклад в величину отклика у, и ее относи-

тельный эффект уменьшается с возрастанием величины отклика.
Погрешности такого рода могут быть положительными или от-
рицательными.
Хорошо известным примером положительной постоянной си-
стематической погрешности является (постоянное) отличное от
нуля значение холостого опыта. Иногда, однако, при разделе-
нии матрица необратимо удерживает некоторое постоянное ко-
личество определяемого соединения. Его потеря приводит к от-
рицательному сдвигу аналитической функции; в этих случаях
отклик появится только тогда, когда содержание следового
компонента превысит его постоянную потерю.
Пропорциональная систематическая погрешность

Когда погрешность является неотъемлемой частью аналити-
ческого результата, ее называют пропорциональной системати-
ческой погрешностью. В результате погрешностей такого типа
изменяется наклон Ь аналитической функции (рис. 2.4). Типич-
ная пропорциональная систематическая погрешность может
быть обусловлена использованием содержащего примеси стан-
дарта (например, 90%-ной чистоты), который ошибочно счита-
ется совершенно чистым. С другой стороны, эксперименты, свя-
занные с выделением веществ, в частности, в ходе определения
остаточных количеств пестицидов (см. табл. 5.2), нередко ха-
рактеризуются постоянным коэффициентом выделения (выхо-
дом), например в среднем 80%; в таком случае средняя про-
порциональная погрешность составит 20%.
В экспериментальной аналитической химии встречаются все
три типа погрешностей, причем достаточно часто в одном ана-
лизе допускаются все типы погрешностей одновременно. Следу-
ет учитывать, что как случайные, так и систематические по-
грешности могут быть пропорциональными измеряемой величи-
не. В анализе следовых количеств органических соединений в
общем случае важнее систематические погрешности, оказываю-
щие большее влияние на результаты анализов.
2.4.5. Краткие замечания о номенклатуре
В анализе следовых количеств органических веществ никог-

да не было (и практически нет до сих пор) единого мнения о
применяющейся номенклатуре. В решение этого вопроса боль-
шой вклад внесли специалисты в области клинической химии
[43, 44]; некоторые из их рекомендаций можно использовать и
в анализе следовых количеств органических соединений
(табл. 2.6).
3-884
Таблица 2 6. Определения воспроизводимости, точности, специфичности и

1
чувствительности [43, 44J
Критерий Определение
Воспроизводимость Соответствие между несколькими измерениями в

пределах одной серии; численного значения не
имеет
Невоспроизводимость Изменение результатов между несколькими из-
мерениями одной серии; следует указать тип
серии (в течение одного дня; в различные
дни, в различных лабораториях)
Точность Соответствие между лучшей оценкой количества
и его истинным значением; численного значе-
ния не имеет
Неточность Численная разность между средней величиной
нескольких измерений и истинным значением
Специфичность Способность аналитического метода определять
только то соединение (соединения), для кото-
рого (которых) этот метод предназначен
Чувствительность Наклон калибровочной кривой
Предел определения Низший аналитический результат, достаточно
воспроизводимый и достаточно точный для
удовлетворительной количественной оценки ис-
тинного значения
Воспроизведено с разрешения. © Walter de Aruyter, Западный Берлин
2.4.6. Способы оценки воспроизводимости (дисперсии)

результатов
Диапазон w
Простейшей мерой воспроизводимости является диапазон w
£/min (2-7)
где w — разность между наивысшим и наинизшим результата-
ми в совокупности. Очевидно, диапазон w отражает в первую
очередь экстремальные данные измерений. С увеличением чис-
ла измерений вероятность экстремальных результатов возраста-
ет, поэтому диапазон w применяется для оценки невоспроизво-
димости только при небольшом числе измерений. В этих случа-
ях, а также при отсутствии информации о законе распределения
результатов рекомендуется оценивать воспроизводимость диа-
пазоном w, поскольку для определения стандартного отклоне-
ния требуется большее количество исходных данных.
Оценка невоспроизводимости по Гутерману

Гутерман [45] предложил несколько более совершенный
метод оценки невоспроизводимости. Диапазон w при числе ре-
зультатов п и неизвестном законе распределения результатов

можно использовать для приближенной оценки стандартного
отклонения s G :
С увеличением числа измерений подкоренное выражение в урав-

нении (2.8) приближается к единице и s G становится равным
половине диапазона (sGxw/2).
Интердецильный диапазон
Интердецильный диапазон является мерой оценки разбро-
са, на которую практически не влияют (в отличие от диапазо-
на w) экстремальные значения и которая не требует каких-ли-
бо данных о законе распределения. Соответственно интердеци-
ли могут быть вычислены во всех случаях независимо от кар-
тины распределения. Расчеты на основе интердецильных диапа-
зонов часто используют в экологии и токсикологии для оценки
данных по изучению «реального мира». Очень часто данные,
получающиеся в самом процессе измерений, распределены нор-
мально. С другой стороны, достаточно часто встречаются и ано-
мально распределенные результаты. Таким образом, в общем
случае очень трудно заранее предсказать закон распределения;
для этого необходимо выполнить множество, измерений и затем
обработать их с привлечением методов статистического анали-
за. Расчеты интердецильных диапазонов значительно проще;
тем не менее они дают достаточно ценную информацию, особен-
но в тех случаях, когда было сделано только небольшое число
измерений.
Для расчета интердецильного диапазона п аналитических
результатов располагают в порядке возрастания их величин и
полученный ряд делят на 10 равных частей; разделяющие ли-
нии называют децилями. Так, шестым децилем будет являться
точка на шкале измерений, ниже которой располагается шесть
десятых распределения результатов. Для шестого дециля под-
считывается серия результатов вплоть до значения 0,6л (полу-
ченного интерполяцией). Интердецильный диапазон /* опреде-
ляется как
/, = £>,-£>, (2.9)
где Di и Dj — гипотетические результаты, соответствующие
t-му и /-му децилям соответственно.
Следует отметить два полезных качества этой схемы:
1. Медиана соответствует пятому децилю, поскольку ниже и вы-
ше ее располагается равное число измерений. Для оценки
данных (например, в токсикологии) медиана показательнее,
чем среднеарифметическое.
2. Девятый дециль может быть определен как наивысшее зна-

чение для 90% всех значений. Он представляет собой также
90-й процентиль и как таковой важен в определении довери-
тельных пределов.
Пример
Получены 12 значений (Ri—Ri 2 ):
R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Значение 0,53 0,63 0,65 0,71 0,74 0,77 0,79 0,83 0,86 0,90 0,98 1,06
В случае 12 значений медиана должна располагаться между

шестым и седьмым значениями, поэтому пятый дециль равен
(0,77+ 0,79)/2 = 0,78
При нечетном числе результатов медиане будет отвечать цент-
ральное значение в совокупности.
90-й процентиль (девятый дециль) отвечает значению 0,9л,
т. е. в нашем примере Rio,8, которое находится интерполяцией
между Rio и Rn и составляет
2.4.7. Стандартное отклонение

Лучшей мерой невоспроизводимости совокупности из п ре-
зультатов (при условии их нормального распределения) явля-
ется выборочное стандартное отклонение s:
Для расчетов удобнее другая форма того же выражения:

s = -]1/2 (2.11)
п—\
Расчеты по формуле (2.11) легко могут быть выполнены да-
же на небольшом программируемом настольном компьютере.
Для определения стандартного отклонения прежде всего
следует убедиться, что распределение частот в данной совокуп-
ности может быть приближенно описано как нормальное. Для
этого результаты группируют в виде накопительного частотного
распределения, затем вычерчивают график зависимости
последнего от верхних границ классов. Если в результате полу-
чается прямая линия, то можно считать, что в данном случае
имеет место нормальное распределение.
Пример
В тринадцати параллельных определениях получены та-
кие результаты: 0,55; 0,62; 0,65; 0,71; 0,74; 0;77; 0,79; 0,83; 0,86;
0,88; 0,90; 0,98; 1,06 мг/кг. Эти результаты группируют в клас-
сы равных диапазонов, например диапазонов 0,1; тогда резуль-
тат 0,55 попадает в первый класс, результаты 0,62 и 0,65 во вто-
рой класс и т. д. (табл. 2.7).
Таблица 2.7. Критерий нормального распределения
Частота результатов в классе
Накопительная
Класс, мг/кг частота, %
абсолютная относительная, %
0,5-0,6 1 8 8
0,6—0,7 2 15 23
0,7—0,8 4 31 54
0,8—0,9 3 23 77
0,9-1,0 2 15 92
1,0—1,1 1 8 100
На рис. 2.5 приведен график зависимости накопительного

частотного распределения от верхних границ классов; он сви-
детельствует о наличии нормального распределения.
Если измерения располага-
ются несимметрично относи-
тельно среднеарифметического, °. 9 6
то их распределение называют Е 95
скошенным. Последние доволь- сэ
е
90
но часто встречаются в сово- ь

60
купностях измерений, близких 70
к 0% или к 100%, а также к 60
тогда, когда случайная по- -D 5 0
грешность отклика по величи- ДО С-1
Е 30
не почти равна самому откли- 13
ее
20
о
ку. По этим причинам частот- с*
ное распределение результатов 10
определения следовых коли-
честв веществ обычно выра- 0,4 0,6 0,8 1,0
жается скошенной, неравносто- Содержание, мг/кг
ронней кривой распределения Диапазон класса 0,1 мг/кг
(рис. 2.6). Рис. 2.5. Графический критерий нор-
Как видно из рис. 2.6, па- мального распределения.
раметры кривой распределения
такого типа существенно отличаются от параметров кривой
нормального распределения. Хотя медиана, как и при нормаль-
ном распределении, определяет точку на оси абсцисс, которая
разделяет кривую распределения на две равные части, содер-
жащие по 50% значений, но роль стандартного отклонения

здесь выполняет фактор отклонения Si. Умножение значения
медианы на этот фактор дает верхнюю границу диапазона
90%-ной вероятности, а частное от деления этих величин пред-
ставляет собой нижнюю границу того же диапазона.
Среднее плотности распределения г" "X
Среднеарифметическое. i
\
i \
\
/ V
\
ч
2 i, 6 8 f'O 12 ft у о,4 0,6 | 1,0 (.г Цу

Мевиана igy
-S ' +S
Рис. 2.6. Логарифмически нормальное распределение.
Скошенные распределения часто могут быть приближенно

описаны логарифмически нормальным распределением. Для
этого при расчете фактора отклонения используют логарифмы
значений измерений (см. приведенный ниже пример).
Пример
В первом столбце табл. 2.8 даны результаты ys измерений
отклика аналитической системы. Во втором и третьем столбцах
приведены их логарифмы и квадраты логарифмов соответствен-
но. Теперь по уравнению (2.11) может быть вычислен фактор
отклонения.
Таблица 2.8. Величины в логарифмически нормальном распределении
•с. (1 У, (logi/s)2
2,5 0,3979 0, 15836 7,5 0,8751 0,76573

4,1 0,6127 0, 37550 8,4 0,9243 0,85429
4,8 0,6812 0, 46409 9,3 0,9685 0,93796
5,6 0,7482 0, 55979 10,0 1,0000 1,00000
6,7 0,8261 0, 68240 13,0 1,1139 1,24087
Стандартное отклонение логарифмически нормального рас-

пределения составляет
7 039
- / ' °- 8 _:_:1 114 7 9 2 / 1 0 =/07)4446 =0,2109
Тогда фактор отклонения и медиана будут равны:

Si = antilog s I o g и = antilog 0,2109 = 1,26
... 8,1479 c с о
медиана = antilog — J Q — = 6,53
Для определения границ диапазона 90%-ной вероятности
медиану умножают на Si (6,53-1,65=10,8) и делят на Si (6,53/
/1,65=4,0).
2.4.8. Доверительный интервал, интервал допустимости

Гарантировать отсутствие случайных погрешностей нельзя,
даже если систематические погрешности полностью исключены.
Поэтому всегда существует некоторая неопределенность в от-
ношении соответствия наблюдаемых результатов истинному со-
держанию определяемого вещества в образце. Проверка полу-
ченных результатов и повторные анализы покажут, что все ре-
зультаты располагаются вблизи некоторого среднего значения.
Частотное распределение результатов будет иметь колоколооб-
разную форму, если значения распределены приближенно нор-
мально.
При нормальном распределении вероятностная функция
f(x) распределения частот также выражается колоколообраз-
ной кривой. Измеряемая величина х может изменяться от —оо
до +оо, а вероятность максимальна при ее среднем значении ц.
Вероятность нахождения значений х в диапазонах, далеких
от (х, уменьшается с возрастанием \х—\х\. Нормальное распре-
деление полностью описывается двумя параметрами, сг и (i.
Среднее значение \х определяет положение кривой распределе-
ния относительно оси абсцисс, а стандартное отклонение а оп-
ределяет форму кривой. Большие значения ст приводят к широ-
ким и плоским пикам, а малые значения сг соответствуют узким
и острым пикам.
Очевидно, среднее значение аналитических результатов яв-
ляется наилучшей основой для оценки истинного значения, но
поскольку в общем случае точное соответствие среднего значе-
ния истинному крайне маловероятно, то лучше вычислять два
значения, охватывающих истинное, и констатировать вероят-
ность того, что истинное значение лежит между ними. Эти два
значения называются «доверительными пределами». Истинное
значение располагается между ними в >100(1—2а) % всех
случаев (или, другими словами, лежит вне этих двух значений
в ^ 2 0 0 а % всех случаев), где (1—а)—требуемая вероятность
(или степень доверительности).
Можно установить также только верхний или только ниж-
ний доверительный предел, называемый в таком случае одно-
сторонним. Односторонний доверительный предел включает ис-

тинное значение в ^ 1 0 0 ( 1 — а ) % случаев и исключает его в
^ 1 0 0 а % всех случаев. В исследовательской работе обычны
доверительные пределы порядка 0,95, реже встречаются вели-
чины около 0,99. Это означает, что 2а (двусторонний предел)
и а (односторонний предел) принимают значения 0,05 и 0,01 со-
ответственно. Доверительные интервалы для истинного значе-
ния (д, могут быть определены следующим образом:
односторонний: верхний предел
вероятность (—оо < \i <л; + ks) = 1 — а (2.12)
нижний предел
вероятность (л:—ks < [Д. < оо) == 1 —а (2.13)
двусторонний: вероятность (х—ks < \л < ~х + ks) — 1 — 2а (2.14)
В анализе следовых количеств очень редко бывает достаточ-
но данных для того, чтобы в расчете доверительного интервала
использовать а. Обычно вместо а по уравнению (2.11) рассчи-
тывают выборочное стандартное отклонение s; тогда в уравне-
ниях (2.12) — (2.14) k нужно заменить на t(n-o,a/y« (односторон-
ний интервал) или на /(n-i),2a/V« (двусторонний интервал).
Значения t как функции числа степеней свободы г = п—1 и a
могут быть взяты из таблиц [46]. Большинство «научных» кар-
манных калькуляторов имеет встроенную программу для вычис-
ления t.
Результаты анализов очень часто, в особенности в токсико-
логии, экологии, при проверке продукции химической промыш-
ленности и т. д., приходится оценивать с точки зрения предель-
ных величин. В таких случаях требуется, чтобы определенная
процентная доля общего числа значений была ниже (или в от-
дельных случаях выше) предельно допустимого уровня (одно-
сторонний интервал) или располагалась между двумя допусти-
мыми уровнями (двусторонний интервал). Эти процентили свя-
заны с общей совокупностью результатов. Остается рассмот-
реть, как можно их оценить. Разница между процентилем и его
оценкой показана ниже на конкретном примере.
В этом примере процентиль описывает относительное коли-
чество всех значений, найденных для содержания остаточных
концентраций пестицида в каждом яблоке из урожая, собран-
ного в обработанном этим пестицидом саду. 95-й процентиль
будет соответствовать такому значению верхнего уровня, при
котором 95% всех отдельных значений располагаются ниже
установленной величины. В принципе 95-й процентиль можно
найти путем определения содержания остаточных количеств
пестицида в каждом яблоке этого урожая. Очевидно, однако,
что в общем случае такой подход не приемлем. Поэтому обыч-

но пытаются приближенно оценить 95-й процентиль на мень-
шем числе произвольно выбранных образцов и затем описать
доверительный интервал приближенного процентиля.
Не существует общего метода оценки процентилей и соот-
ветствующих доверительных интервалов, поскольку эти величи-
ны в большой степени зависят от закона распределения соот-
ветствующей совокупности. При нормальном распределении
95-й процентиль равен одностороннему доверительному интер-
валу для случая 95%-ной безопасности. При этом соответству-
ющие допустимые пределы составляют:
односторонний: верхний предел
вероятность (—оо < х < ~ + ks) = 1 — а (2.15)
нижний предел
вероятность (х— ks < х < оо) = 1 —а (2.16)
двусторонний: вероятность (х—ks < х < х + ks) = 1 — 2а (2.17)
В этих уравнениях s определяется по образцу с п<100, a k бе'

рется из таблиц [47]. Таким путем может быть установлен
доверительный интервал процентиля. При логарифмически нор-
мальном распределении необходимо преобразование (см. разд.
2АЛ), после которого можно применять указанные выше фор'
мулы.
Как упоминалось выше, при отсутствии сведений о за-
коне распределения возможна только приближенная оценка
процентилей. С этой целью п значений совокупности распола-
гают в порядке возрастания их величин и находят первое зна-
чение, порядковый номер которого ти больше 0,95я, и первое
значение, порядковый номер которого mi меньше 0,95гг. При-
ближенно 95-й процентиль (двусторонний) находят путем ин-
терполяции в диапазоне от т г -го до ти-то значений ряда. Мож-
но определить и соответствующий доверительный интервал. Да-
же для приближенной оценки 95-го процентиля необходимо вы-
полнить некоторое минимальное число измерений. Так, при
п = Ъ величина ти равна 5 (поскольку 0,95-5=4,75) и найден-
ное приближенное значение процентиля будет мало отличаться
от наивысшего значения. По этой же причине при малом числе
измерений на приближенную оценку процентиля могут очень
сильно влиять случайные значения.
Количество образцов должно обеспечивать статистическое
разрешение одного измеренного значения. Например, 95-й про-
центиль соответствует разрешению 5%, а одно значение со-
ставляет 5% общего числа при я = 20. Пример метода установ-
ления допустимых интервалов в случае анализа остаточных

количеств веществ можно найти в работе Вайнманна и Ноль-
тинга [48].
2.4.9. Проверка гипотезы

Как уже упоминалось в вводной части разд. 2.4, аналитиче-
ские результаты необходимы для проверки тех или иных гипо-
тез. Часто возникает вопрос: соответствует ли неизвестная сущ-
ность известной или гипотетической сущности? Например, мож-
но задаться вопросом: привел ли эксперимент по выведению
новых видов растений к новому сорту яблок, обладающих по-
вышенным содержанием витамина С по сравнению со стандарт-
ным сортом? В этом случае проверка выполняется путем опре-
деления содержания витамина С в ряде образцов. Далее рас-
сматривают, соблюдается ли неравенство [гСтанд—ЦНОВЫЙ сорт^О.
Если статистический критерий с достаточной вероятностью сви-
детельствует о существовании различия, то нулевая гипотеза
(цстанд — [ХНОВЫЙ сорт = 0) отвергается и принимается альтерна-
тивная гипотеза («существует различие»). Вероятность ошибки
первого рода составляет а (для одностороннего предела) или
2а (для двустороннего предела). В случае одностороннего кри-
терия проверяется только один предел (верхний или нижний).
Примером может являться изучение образца, в котором содер-
жание следового компонента не должно превышать некоторый
установленный уровень. В этом случае допускаются любые зна-
чения ниже верхнего предела и нижний предел не играет ника-
кой роли.
Мерой эффективности критерия является вероятность (1—р)
обнаружения различия, если таковое действительно существует
(рис. 2.7). Эффективность критерия обычно возрастает при уве-
личении количества образцов. Далее, эффективность критерия
тем выше, чем больше данных известно о сравниваемых сово-
купностях. Односторонние критерии более эффективны, чем дву-
сторонние!
При принятии решения следует руководствоваться следую-
щими принципами:
1. Если предполагается доказать, что две совокупности со-
впадают и если критерий не обнаруживает существенного раз-
личия, эти две совокупности следует считать одной, пока по-
следующие эксперименты не покажут обратного.
2. Если предполагается экспериментально доказать, что
между двумя совокупностями существует различие, а соответст-
вующий критерий не обнаруживает различия, то должен быть
еделан следующий вывод: на базе заданной вероятности нель-
зя доказать существование различия между образцами.
Любые заключения о законе распределения в совокупности

будут крайне ненадежными, если берется только небольшое ко-
личество образцов (как это довольно часто бывает в химии и
биохимии). В таких случаях не следует прибегать к догадкам
(нельзя, например, постулировать наличие нормального распре-
деления, когда в действительности его нет), а необходимо при-
менить более эффективные критерии. Здесь вероятность ошибки
Верна Ий Верна Нх
Критическое значение
статистического критерия
Рис. 2 7. Эффективность критерия.
первого или второго рода становится довольно неопределенной,

поэтому в таких обстоятельствах настоятельно рекомендуется1
принять консервативное решение и применить критерии, не тре-
бующие какого-либо определенного закона распределения.
В табл. 2.9 выборочно приведены семь критериев и требования
к сведениям о распределении, необходимым для применений
каждого из критериев. Помимо критериев, перечисленных в
табл. 2.9 (по данным Documenta Geigy), следует упомянуть'
/••-критерий, применяющийся для проверки гомогенности дис-
2
персии. Описание % -критерия и многих других критериев мож-
но найти в литературе [41, 42, 46, 49, 50]*.
2.4.10. Предел обнаружения, предел определения
В анализе следовых количеств органических веществ важ-

но четко понимать значение терминов «предел обнаружения» и
«предел определения». В литературе по аналитической химии для
этих терминов дается множество математических выражений и
* Вопросы применения статистических методов проверки гипотез в анали-

тической химии, включая описанные здесь и другие критерии, полнее освещены
в монографиях: Доерфель К. Статистика в аналитической химии. — М.: Мир,
1969; Doerffel К., Statistik in cter analytischen Chemie, 2 Auflage, Verlag fur
Grfindstoffindustrie, Leipzig, 1982; Miller J. C, Miller J. N.. Statistics for analy-
tical Chemistry, Wiley, Chichester, 1984. — Прим. перев.
Таблица 2.9. Некоторые критерии, рекомендованные для про-

верки нулевой гипотезы (цо—H-i —0)
Критерий Область применения критерия
Student (^-критерий) Нормальное распределение

Lord Нормальное распределение
Mid-range (Walsh) Нормальное распределение
Walsh Симметричное распределение
Zeichen Нет условий
Maximum (Walter) Нет условий
Wilcoxon Нет условий
существенно различающихся определений. Например, метод

часто называют чувствительным, подразумевая при этом, что
данному методу присущ низкий предел обнаружения. Другие
авторы термином «предел обнаружения» обозначают минималь-
ное количество, которое можно определить при заданном отно-
сительном стандартном отклонении, например 10%.
Опубликованы обзорные статьи по применению различных
определений в аналитической химии [41, 51—52].
Случайные погрешности неизбежны. Бессмысленно говорить
об определении количеств, которые нельзя отличить от случай-
ных погрешностей; поэтому следует устанавливать определен-
ные пределы обнаружения и определения. Эта проблема в ос-
новном решена в работах [41, 51], на которых и базируется
приведенное ниже обсуждение.
Для удобства здесь принята следующая система символов и
обозначений:
холостой опыт (фон)
ув—предельное среднее
ув—наблюдаемое значение
ав—стандартное отклонение
sB—выборочное стандартное отклонение
суммарный отклик
)—предельное среднее (2.18)
Hu dls^yB)—наблюдаемая отдельная величина,
представляющая собой сумму величин
анализируемого вещества и фона (2.19)
os+B—стандартное отклонение
ЧИСТЫЙ ОТКЛИК
ys = ys+B—ya—предельное среднее (2.20)
— Ув—величина, определяемая из
двух наблюдений (2.21)
)1/2= (2.22)
а 2 ст 2 1/2
= (и + в) —стандартное отклонение (2.23)
При обсуждении проблемы обнаружения мы должны разли-
чать два следующих принципиально различных варианта:
1) наблюдается чистый отклик, и мы должны решить, действи-
тельно ли был обнаружен истинный отклик, т. е. действи-
тельно ли tjs>0 (решение принимается после эксперимента);
2) задана полная специализированная методика анализа, и мы
должны определить минимальный средний истинный чистый
отклик ys, который дает наблюдаемый чистый отклик ys,
достаточно интенсивный для его обнаружения (оценка спо-
собности обнаружения до эксперимента).
В первом случае решение может быть ошибочным по двум
причинам:
а) можно решить, что определяемое вещество есть, когда на
самом деле его нет (ошибка первого рода а ) ;
б) можно решить, что определяемого вещества нет, хотя на са-
мом деле оно имеется (ошибка второго рода р).
Для принятия решения можно использовать критический уро-
вень Lc, который определяется через максимально допустимое
значение для ошибки первого рода а и стандартное отклонение
0о чистого отклика ys при условии равенства нулю предельного
среднего чистого отклика (ys = 0) (на этой стадии обсуждения
наличие систематических погрешностей исключается). Матема-
тически критический уровень выражается уравнением
Le = feBa0 (2-24)
где fea — абсцисса стандартизированного нормального распреде-
ления, отвечающего уровню вероятности (1—а) (рис. 2.8).
При отклике ys, превышающем критический уровень Lc, счита-
ется, что «определяемый компонент обнаружен». Область (1—а)
соответствует правильному решению «не обнаружен», а область
а отвечает некорректному решению «компонент обнаружен»,
когда в действительности его нет.
В анализе следовых количеств органических веществ в боль-
шинстве случаев стандартное отклонение а чистого отклика ys
не известно, поэтому отклик и его стандартное отклонение при-
ходится оценивать приближенно методом репликации. При
этом ys заменяется на ys, а а — н а s/Уя. _Критический уровень

можно рассчитать по формуле (ti-^sjjfh, где s — выборочное
стандартное отклонение, вычисленное на основе п наблюдений,
a h-i/2 — критическое значение ^-распределения, отвечающее
г = п—1 степеням свободы и заданному уровню вероятности
1—у/2. Значения t приведены в статистических таблицах [46].
Схема принятия решения суммирована в табл. 2.10.
Очевидно, что критический
уровень можно только ограни-
Не обнаружен Обнаружен ченно использовать в качестве
предела обнаружения в опи-
санном выше смысле. Действи-
тельно, когда LC = LD, TO пре-
дельное среднее ys для изме-
рения неизвестного образца ys
будет совпадать с критическим
уровнем Lc и 50% измерений
должны привести к решению
«определяемого компонента нет
(
(не обнаружено)», когда на
Рис. 2.8. Критический уровень. самом деле он есть (ошибка
второго рода, р = 0,5; рис. 2.9).
Такой способ обнаружения, конечно, в высшей степени не-
надежен.
По этой причине предел обнаружения LD устанавливают за-
ранее, обусловливая величины Lc, приемлемого уровня [3 для
ошибок второго рода и стандартного отклонения OD, характери-
зующего чистый отклик, когда его истинное предельное среднее
y~s равно LD. Величина «приемлемого уровня» р может быть
принята равной 0,05 или 0,01.
Предел обнаружения определяется как /<в = /, с +£ р сг с , где
kt — абсцисса стандартизированного нормального распределе-
Таблица 2-10. Схема принятия решения об обнаружении веще-
Наблюдение Решение Доверительный интервал
_ S
y>Lc Обнаружено #S±'l—г/2 / (2.25)
у п
(двусторонний)
— S
VS<Lc Не обнаружено ys+ti-rt» г— (2.26)
УП
(односторонний)
ния, соответствующая уровню вероятности 1—р. Область 1—р

отвечает правильному утверждению «определяемый компонент
обнаружен», а область а — некорректному утверждению «опре-
деляемый компонент обнаружен», когда его на самом деле в
образце нет. Аналогично область р соответствует неправильно-
му решению «определяемый компонент не обнаружен», когда в
действительности он имеется в образце (рис. 2.10).
Рис. 2.9. Совпадение критического Рис. 2.10. Достаточно большое раз-

уровня и предела обнаружения. личие между пределом обнаружения
и критическим уровнем.
В количественном анализе результат должен быть макси-

мально близким к истинному значению. Более того, стандартное
отклонение должно быть во много раз меньше истинного зна-
чения. По предложению Адамса и сотр. [53] «минимальная ра-
бочая концентрация» определяется как низшее значение, для
которого относительное стандартное отклонение не превышает
10%- Близкая дефиниция применяется в анализе следовых ко-
личеств остатков пестицидов [54]. При этом предел определе-
ния составляет
LQ = kQaQ (2.27)
где LQ — истинная величина чистого отклика при стандартном
отклонении oQ и l/kQ — необходимое относительное стандартное
отклонение.
Резюмируя, можно сказать, что величина L c используется
для проверки экспериментального результата, в то время как
LD И LQ служат для оценки возможностей методов измерения
при обнаружении и количественном определении веществ. На
этой основе можно выделить три основные аналитические об-
ласти '[51] (табл. 2.11).
Степеням риска а и р в общем случае могут быть приписа-
ны различные значения, но в повседневной работе их обычно
считают равными и для них принимается величина 0,05. В этом
случае ka — k$ = k и
Lc = ko0 (2.28)
Таблица 2.11. Три основные аналитические области
Область I Область II Область III

О—LD Z-D—Lq
Надежная Обнаружение Определение
область Качественный анализ Количественный анализ
Если ст приблизительно постоянно, то сто«сп> и

LD = Lc + koD = 2Lc (2.29)
т. е. предел обнаружения в два раза больше критического уров-
ня. Стандартное отклонение чистого отклика а выражается
уравнением
2
V B (2.3Q)
и если стандартное отклонение наблюдаемых значений в
вом приближении не зависит от уровня отклика, то OB+S~OB
и а = ствУ2. Подстановка в уравнение (2.29) а вместо OD дает
LD = 2koBV2~ (2.31)
Если принять й<э=1О, то получим
]_Q = knOq Л/ 1 Off
При этих допущениях Lc, LD и LQ будут соответствовать рабо-

чие выражения, приведенные в табл. 2.12.
Таблица 2.12. Рабочие выражения для Lc, LD И -i-Q
Парные наблюдения 2,330-р 4,65сгр 14,1(Тр

«Хорошо известный» хо-
лостой опыт 1,64стр 3,29ст р 10,0а р •
Воспроизведено с разрешения из работы: Currie L. A., Anal. Cheim,

40, 586 (1968) © 1968 American Chemical Society.
Значения в первом ряду табл. 2.12 получены для пар обра-

зец — холостой опыт, причем в холостом опыте применяется та
же матрица, что и в анализе образца, но не содержащая опре-
деляемого вещества. Значения во втором ряду получены путем
умножения значений первого ряда на множитель 1/у2; основа-
нием для введения такого множителя послужило любопытное
допущение, что многолетняя история наблюдений значений хо-
лостых опытов каким-то образом приводит к тому, что стандарт-
2. Общие вопросы 49»
ное отклонение чистого отклика становится равным aB+s [51].

В анализе следовых количеств органических веществ, осо-
бенно в пищевых продуктах, не всегда доступны аутентичные-
контрольные образцы. В таких случаях оценка предела обнару-
жения затруднена. Предлагались различные подходы к реше-
нию этой проблемы [55, 56].
2.4.11. Регрессионный анализ, корреляция

Для специалиста в области анализа следовых количеств
оценка результатов анализа на основе линейной регрессионной,
зависимости является одним из обычных этапов работы. При-
мерами могут служить калибровочные кривые, изотермы ад-
сорбции, кривые, отражающие кинетику процессов, скорости
реакций разложения или элиминирования.
Во всех случаях такого рода оценивается функциональная
взаимосвязь или корреляция между двумя специфическими ве-
личинами. Корреляция может быть линейной или нелинейной.
Всегда, когда это только возможно, химик-аналитик стремится
иметь дело с линейными корреляциями, и поэтому нелинейные-
корреляции обычно превращают в линейные, например изобра-
жая результаты графически в логарифмической или полулога-
рифмической шкале. Нелинейные корреляции рассмотрены в.
работе Шварца [57].
В случае линейных корреляций необходимо различать два
принципиально различных аспекта, а именно функциональные
(причинные) и стохастические (случайные) взаимозависимости.
Примером типичной функциональной взаимосвязи является
стехиометрическая аналитическая реакция: здесь отклик анали-
тической системы у определяется содержанием определяемого
вещества с и в какой-то мере величина у предопределена зара-
нее.
Ниже приведены два примера стохастических корреляций.
а) Существует корреляция между содержанием пестицида в
салате и временем определения последнего (считая от момента
обработки салата этим пестицидом). В этом и многих анало-
гичных случаях линейная корреляция достигается путем графи-
ческого изображения результатов в полулогарифмической шка-
ле, б) При сравнении двух методов анализа результаты измере-
ний, полученные на некотором образце методом I, коррелируют
с результатами, полученными на том же образце методом II.
Между двумя методами не существует функциональной зависи-
мости, и две серии измерений не зависят одна от другой. Удов-
летворительная корреляция при тангенсе угла наклона прямой,,
равном единице, указывает, что анализируемое соединение мож-
но с одинаковым успехом определить любым' из этих методов^
4—884
2. Общие вопросы
И в первом, и во втором примере прежде всего проверяется,

существует ли удовлетворительная корреляция между двумя
переменными. Если установлено, что такая стохастическая кор-
реляция действительно имеет место, то ее описывают функцио-
нальной корреляцией (регрессией).
Для проверки наличия (или отсутствия) корреляции снача-
ла вычисляют среднее значение х всех индивидуальных значе-
ний х,- и среднее значение у всех отдельных величин г/,-. В де-
картовых координатах средние значения х и у образуют центр
плотности точек %i\ji (рис. 2.11). Далее вычисляют разность
между каждым из п значений и средним значением:
i=y,—y и
Коэффициент корреляции г определяют из выражения
(2.33)
«ли
XY (2.34)
г=
где s(3C) и s(y) — стандартные отклонения, найденные эмпириче-
ским путем отдельно для значений х и у.
Знаменатель в выражении
е у х © (2.33) всегда имеет положи-
тельное значение, поскольку в
состав знаменателя входят
только квадраты величин X и
Y. Числитель, однако, может
быть и положительным, и от-
рицательным, поэтому коэффи-
циент г также может быть по-
ложительным или отрицатель-
ным в зависимости от положе-
ния точек на графике. Если г
приближается к нулю или рав-
.Рис. 2.11. Графическое изображение но нулю, то между х и у не
корреляции. Здесь X и У — координа- существует корреляции. Пол-
ты центра плотности, а знаками минус ной корреляции соответствует
и плюс в кружке обозначены отрица- И = 1; в этом случае можно
тельные и положительные квадранты,
в которых x,t/t принимают соответст- констатировать наличие фор-
венно отрицательные или положитель- мальной (но не обязательно
ные значения. причинной) взаимосвязи меж-
ду х и у.
Регрессией называется описание стохастической взаимосвя-
зи посредством функционального соотношения. Таким образом,
2. Общие вопросы
кривая регрессии, в сущности, отражает только эффективность,

стохастической взаимосвязи между двумя переменными [58].
Когда в нашем распоряжении имеются только пары значе-
ний Xi, Ух, простейшая форма взаимосвязи выражается уравне-
нием прямой
yi=a-\-bxi (2.35>
Здесь д,— отрезок, отсекаемый прямой на оси ординат, а Ь —
тангенс угла наклона прямой (называемый также коэффициен-
том регрессии). Если коэффициент Ь положителен, то величи-
на у возрастает при увеличении х. Поскольку при обычном раз-
бросе данных определить коэффициенты а и b графически до-
вольно трудно, их определяют математически методом наимень-
ших квадратов; таким образом находят кривую регрессионной
зависимости, которая отвечает наименьшему значению суммы
квадратов разностей между наблюдаемыми значениями yf и
соответствующими значениями на кривой у,:
2 (yt—г/г)2 >• минимум
В приведенном выше примере «а» по определению остаточ-
ных количеств пестицида в салате время отбора пробы опре-
деляется заранее и таким образом (как правило) не может со-
с, = 0,33•0,91сп с п = 0,072 • 1,023 Cj
X у/
8- 8- /
/
6- /ж. 6- J
- X/
4- / X 4-
2- 2-
/ /
Ю 10
Рис. 2.12. Графическое изображение регрессионной зависимости. Показана

регрессионная зависимость С\ от Си и Си от С\.
держать существенной погрешности. В таком случае л: сравнива-

ется с практически свободной от погрешностей переменной у.
Другая ситуация характерна для приведенного там же приме-
ра «б». Полученные методами I и II значения с\ и Си соответ-
ственно подвержены случайным флуктуациям [ci = f(yi); cu =
=f(yu)]- Поэтому здесь возможны две регрессионные прямые
с тангенсами углов наклона Ьп и Ьс соответственно
:52 2. Общие вопросы
(рис. 2.12). Угол между этими двумя прямыми может служить

мерой коэффициента корреляции г, который представляет со-
бой среднегеометрическое из величин тангенсов углов наклона
двух прямых:
В случае точной корреляции угол между прямыми равен нулю,

и фактически имеется только одна прямая регрессионной зави-
• симости.
До сих пор при обсуждении регрессии мы принимали, что
..одно значение у отвечает одному значению х, в результате че-
го получается некоторое обла-
ко отдельных точек. На прак-
тике, однако (см. разд. 2.4.4),
^ несколько измерений у при по-
,^-\ стоянном х приводят к ряду
•| • более или менее разбросанных
результатов. Если для каждо-
го среднего значения ввести
доверительный интервал (изо-
х
браженный на рис. 2.13 верти-
Рис. 2.13. Доверительные интервалы кальной линией, называемой
1И прямая регрессионной зависимости отрезком погрешности), ТО та-
для определенных значений х и зна- к о е описание будет в большей
И У Т е Р И З У Ю 1 Ц И Х С Я НеК
НеК Т
5 Г ° °- °Т°- мере отвечать действительно-

сти. Вычисленная на основе
этих средних значений прямая
регрессионной зависимости позволяет надежнее оценивать ка-
чество измерений. Например, если регрессионная прямая не
проходит через все доверительные интервалы, то предположе-
ние о существовании линейной регрессионной зависимости мо-
жет быть неверным. В таких случаях, снова применив метод
наименьших квадратов, можно попытаться найти другую мате-
матическую функцию, которая лучше отображала бы данную
•серию результатов измерений. На рис. 2.13 приведен ряд дове-
.рительных интервалов, увеличивающихся с уменьшением х и
образующих на графике как бы воронку; такая картина очень
часто наблюдается в анализе следовых количеств различных
веществ.
Детали расчета наиболее точно соответствующих данным
измерений прямых регрессионной зависимости и коэффициентов
-корреляции приведены в литературе [42, 49]. Эти операции
.легко могут быть выполнены на карманных научных калькуля-
торах, снабженных соответствующими программами. Для этой
«ели можно использовать, например, компьютер НР-65 с запи-
санными на магнитных 'картах программами. Применение про-

грамм STAT 1-05A и STAT 1-22A позволяет на базе серии дан-
ных (t/i, х,) вычислять значения а, Ь и г для линейной регрес-
сионной зависимости у=а-\-Ьх, а также стандартное отклонение
коэффициента регрессии и отсекаемых на координатных осях
отрезков.
Приведем пример выполнения такого рода операций.
При определении зависимости от времени снижения концент-
рации остаточных количеств защитного средства для растений
в обработанном этим средством растении получены следую-
щие результаты (xt— время, yi = ci— концентрация защитного
средства в растениях):
xi 0 1 3 5 7 14 дней
ci 90 62 36 21 8,5 1,3 мг/кг
В экспериментах такого типа есть все основания полагать,

что данные будут связаны линейной регрессионной зависи-
мостью в полулогарифмической форме:
Логарифмирование величин Hi дает
а 90 62 36 21 8, 5 I, 3 мг/кг
log с, 1,954 1.,792 1 ,556 1 ,322 0, 929 0, 114
Применение упоминавшихся выше программ приводит к сле-

дующим величинам:
а = 1,938
6 = —0,1321
2
г = 0,9955
sCiX = 0,0508
sa = 0,0305
s b = 0,0045
2
Величина коэффициента г = 0,996 свидетельствует о практиче-
ски идеальной корреляции. Получаем следующее уравнение
регрессионной зависимости:
logc = 1,938— 0,1321*
В соответствии с этой формулой концентрация остаточного ко-

личества через 10 дней после применения защитного средства
составит
logc= 1,938—0,1321-10= 0,617; с = 4,1
т. е. на десятый день можно ожидать концентрацию 4,1 мг/кг.
2.4.12. Анализ разброса результатов
Аналитические процедуры состоят из большого числа от-
дельных стадий, и каждая стадия вносит свой вклад в система-
тические и случайные погрешности. Это становится особенна
заметным при сравнении данных, полученных в различных ла-
бораториях, например, в ходе совместных работ.
В таких случаях необходимо обнаружить источники и вели-
чины разброса результатов между образцами, между повтор-
ными опытами, между анализами в различные дни в одной ла-
боратории, между данными различных лабораторий и т. д.
Для обнаружения статистических отклонений введена система
анализа разброса (ANOVA)*, принцип функционирования ко-
торой сводится к разделению общей точности на отдельные
компоненты. Если последние известны, то не составляет труда
выделить тот компонент, который в наибольшей степени влияет
на общую точность и который, следовательно, должен быть
оптимизирован в первую очередь.
Конечно, при любом виде совместных работ ANOVA не в
состоянии обнаружить систематическую погрешность, прису-
щую данному методу анализа, если его применяют все участ-
ники этой совместной работы. Заметить такую погрешность с
помощью системы ANOVA можно только при условии исполь-
зования различных аналитических методов. Опубликованы об-
зорные статьи по применению системы ANOVA [59, 60].
ANOVA успешно используется Комиссией по анализу пестици-
дов (ФРГ), являющейся членом Объединенного международно-
го комитета по анализу пестицидов.
2.5. Методы калибровки и проверки результатов

анализа следовых количеств органических
веществ
2.5.1. Классификация аналитических методов
По качеству получаемых результатов имеющиеся в распо-
ряжении химика-аналитика методы можно классифицировать
так, как это указано в табл. 2.13 [43, 44]. Более подробные
* Сокращение английского выражения «Analysis of Variances». — Прим.
перев.
8
Таблица 2.13. Классификация методов и результатов анализа
Метод Результат
«Истинное значение»
Точный метод Точное значение
Эталонный метод Результат эталонного
Класс А: проверен точным методом метода
Класс В: не проверен точным методом, но
есть уверенность в надежности мето-
да; доступны высокоочищенные, хо-
рошо охарактеризованные стандарты
Класс С: проверка точным методом невоз-
можна; нет однородных стандартов
известного состава
Рядовой метод Определяемые результа-
Класс А: систематическая погрешность извест- ты
на (предпочтительный метод)
Класс В: систематическая погрешность не из-
вестна
Из работы 44. (Воспроизводится с разрешения.)
определения методов даны в рекомендациях Экспертной комис-

сии по номенклатуре и принципам контроля качества Между-
народной федерации химиков-клиницистов [61] (см. табл. 2.14).
Необходимым условием для разработки и сравнения рядо-
вых рабочих методов является наличие эталонных методов
анализа [43], которые должны быть в высшей степени специ-
фичными и не зависимыми от природы матрицы. Описание та-
ких фундаментальных методов должно включать принципы
метода, получение и подготовку образцов, описание материалов
и методик, надежность методик с указанием их точности и
воспроизводимости, определение предела обнаружения, приме-
нимость метода, заключение о диапазоне использования эта-
лона.
Эталонные методы обычно сложны и трудоемки. Поэтому
для рядовых анализов разрабатывают упрощенные методики,
которые могут быть основаны на тех же принципах, что и эта-
лонный метод.
Для разработки эталонного метода необходимо или срав-
нивать его результат с точным результатом, полученным точ-
ным методом (эталонный метод, класс А), или использовать
значение, которое гарантируется или задается применением на-
дежного стандартного материала (эталонный метод, класс В).
В связи с этим в разработке эталонных методов важную роль
играют стандартные материалы. Эталонные методы в клиниче-
11
Таблица 2.14. Определение методов анализа
Значение, полученное для ка-

Термин Содержание либровочного или контрольного
образца
Точный Нет известного

источника Точное значение — лучшее
ошибок известное приближение к
«истинному значению»
Эталонный После исчерпывающей про- Результат эталонного мето-
верки; недостоверность рав- да (установленный или ат-
на 0 ± Д , где Д несущест- тестованный)
венно по сравнению с недо-
стоверностью межлабора-
торных измерений
С известным от- Известно экспериментально Определяемое значение (ус-
клонением определенное отклонение тановленное или аттесто-
ванное)
С неопределенным Отклонение неизвестно Определяемое значение (ус-
отклонением тановленное или аттесто-
ванное)
Из документа Комитета стандартов Международной федерации химиков-клини-

цистов; см. таблицу на стр. 530 в работе: Bdttner J'., Borth R , Boutwell 1. H., Brough-
ton P. M. G., J. Chn. Chem. Clin. Biochem., 13, 523—531 (1975). (Воспроизведено с раз-
решения )
ской химии и в других областях, представляющих жизненно

важный интерес для всего человечества, разрабатываются в
процессе широкого международного сотрудничества [62].
2.5.2. Эталонные и калибровочные материалы

Международной организацией по стандартизации (ISO)
эталонный материал определяется как «материал или вещество,
одно или несколько свойств которого достаточно хорошо уста-
новлены для проведения калибровки аппаратуры или провер-
ки метода измерения. Эталонный материал создает возмож-
ность перенесения значения измеренного количества от одного
места к другому».
«Аттестованным эталонным материалом» называется эта-
лонный материал, имеющий сертификат, в котором удостове-
ряются значения его определяющих свойств; сертификат из-
дается государственной или частной организацией, считающей-
ся достаточно компетентной в техническом отношении [63].
Национальное бюро стандартов США определяет «стандарт-
ный эталонный материал» как материал, к которому для обес-
печения точности и воспроизводимости результатов были при-
менены три метода измерения: 1) точный, 2) эталонный и
3) независимый. В случае определения следовых количеств
органических веществ, однако, адекватные методы анализа
2 Общие вопросы 57
очень часто отсутствуют. «Таким образом, в области анализа

органических соединений на уровне следовых количеств в мат-
рицах природного происхождения мы находимся на этапе раз-
работки соответствующих стандартных эталонных материалов»
t[64]. Возможно, здесь придется ограничиться небольшим коли-
чеством матриц, поскольку гарантировать их достаточную ста-
бильность затруднительно. Опубликованы обзорные работы по
проблеме стандартных эталонных материалов [63, 65—68].
Эталонные материалы поставляются несколькими организа-
циями, однако почти все они представляют интерес только для
специалиста в области анализа следовых количеств неоргани-
ческих веществ [69].
При проведении лабораторных экспериментов очень часто
возникает потребность в калибровочных стандартах. Последние
приготовляются самим исследователем; в отличие от эталон-
ных материалов они не предназначаются для использования
в других лабораториях. В анализе следовых количеств органи-
ческих соединений подготовка такого калибровочного стандар-
та обычно является первым шагом в целой серии последующих
операций. В связи с этим все погрешности, допущенные на
этой важной начальной стадии, переносятся и на конечный
результат анализа. Существует несколько способов приготов-
ления калибровочных стандартов.
Во многих случаях можно приготовить концентрированный
раствор интересующего нас соединения и затем разбавить его
до требуемой концентрации. Выполнение такого простого при-
ема, однако, может стать проблематичным, если необходимо
приготовить раствор, содержащий исследуемое соединение в
следовых концентрациях в растворителе, в котором оно мало-
растворимо; такая ситуация характерна, например, для опреде-
ления большинства галогенированных пестицидов в воде. В та-
ких случаях для получения насыщенных растворов приходится
очень долго встряхивать или перемешивать смесь растворителя
с твердым веществом. Альтернативный способ заключается в
осаждении растворяемого вещества на силикагеле путем ис-
парения его раствора в другом растворителе (например, в гек-
сане) в присутствии носителя. Затем через колонку с силика-
гелем, содержащим нанесенное на него вещество, пропускают
воду; благодаря большой удельной поверхности силикагеля,
вода быстрее насыщается растворяемым веществом. Этот ме-
тод был предложен для приготовления стандартных эталонных
образцов водных растворов полициклических ароматических
углеводородов [64] и стандартного эталонного материала для
определения полихлорбифенилов [70]. При приготовлении
стандартных растворов пестицидов растворитель должен обла-
дать низкой летучестью (как, например, 1,2,4-триметилпентан
58 2 Общие вопросы
или толуол), объем раствора должен быть более 100 мл, раст-
вор следует хранить в холодильнике в сосуде, закрытом крыш-
кой на резьбе с герметичным уплотнением [71]. Опубликованы
любопытные данные об изменении концентрации стандартных
растворов инсектицидов во времени: были приготовлены стан-
дартные растворы точно взвешенных количеств инсектицидов
(по 1 мг) в гексане, толуоле или ацетоне; аликеотные порции
растворов, запаянные в стеклянные ампулы, хранили при —20
и + 2 0 °С. Через два года средняя концентрация всех шее™
изучавшихся инсектицидов составила 0,9—3,6% исходной кон-
центрации [72]. Стандартный эталонный образец для опреде-
ления антиэпилептических препаратов в сыворотке был приго-
товлен путем добавления к смешанной сыворотке человека из-
вестных количеств дифенилгидантоина, фенобарбитала и при-
мидона [73].
Иногда возникает необходимость в твердых веществах, со-
держащих следовый компонент в стандартной концентрации.
Приготовление таких стандартов связано с рядом дополнитель-
ных трудностей, С другой стороны, твердые стандарты сохра-
няются лучше, чем растворы [74]. Для получения твердых
стандартов можно, например, упарить досуха раствор, содер-
жащий матрицу и следовый компонент, и сухой остаток гомо-
генизировать. Можно также добавить следовый компонент
(в виде раствора или в виде заранее приготовленной смеси
с твердым носителем) к матрице, смесь высушить и сухой
остаток гомогенизировать диспергированием. В этих случаях,
однако, всегда существует опасность гидролиза и окисления,
возрастающая по мере увеличения продолжительности гомоге-
низации и по мере роста суммарной поверхности твердого ве-
щества в процессе диспергирования. Поэтому во всех случаях
необходимо контролировать ход всего процесса приготовления
стандарта, например, с помощью соединений, меченных радио-
активными изотопами. Для предотвращения окисления может
оказаться полезным применение защитной атмосферы сухого
азота. Включение меченых соединений в составные части клеток
тканей без нарушения гистологической структуры последних
возможно только при условии введения меченного радиоак-
тивным изотопом соединения в растущий организм и при конт-
роле процесса усвоения этого соединения.
Для калибровки масс-спектрометров, газо-жидкостных хро-
матографов и устройств для отбора проб необходимы газооб-
разные матрицы с двумя уровнями концентраций органических
компонентов. Здесь определяющим фактором может являться
устойчивость разбавленных газовых смесей, зависящая от кон-
центрации следовых компонентов, чистоты и концентрации дру-
гих компонентов смеси. Стенки подавляющего большинства со-
судов для хранения образцов емкостью 1 л имеют адсорбцион-

ную способность около 50 мкг [75]. Таким образом, заполнение
такого сосуда воздухом, содержащим следовый комлонент на
уровне 1 млн" 1 ( ~ 1 мкг), теоретически может привести к пол-
ной потере этого компонента в результате его адсорбции на
стенках. На практике, однако, полного поглощения не проис-
ходит, поскольку существует динамическое равновесие между
определяемым следовым компонентом и другими веществами,
адсорбированными стенками сосуда ранее (например, водой,
другими составными частями воздуха, примесями). Очевидна
необходимость тщательного промывания сосуда для хранения
образцов. В литературе описаны случаи потерь следовых ком-
понентов газовых смесей на стенках сосудов, изготовленных
из различных материалов, например тефлона {76], других пла-
стиков [77], стали [78], причем адсорбция следовых компонен-
тов завершалась в течение нескольких часов. Эффектам погло-
щения следовых компонентов приписаны довольно большие
погрешности в межлабораторных экспериментах по контролю
качества анализов (табл. 2.15). С другой стороны, показано,
что смесь винилхлорида (10 млн" 1 ) с воздухом устойчива {79]
При хранении воздуха, содержащего следовые количества
СНзВг, в сосуде из нержавеющей стали метилбромид разла-
гается довольно медленно, а концентрация СН31 понижается
быстрее [80].
Таблица 215 Результаты изучения поведения следовых компонентов в сме-
сях газов и воспроизводимости результатов их определения
Концентрация, най
Исходная концент денная в результа-
Соединение опреде рация, трлн-1 (от те межлаборатор- Относительное
ляемое в искусст ношение массы к ных исследований стандартное откло
венной смеси газов объему) трлн—^ (отношение нение, %
массы к объему)
CFC1 3 150 140 16

CF2Cl2- 250 253 43
ССЦ 150 141 68
СНзСС1 3 104 88 34
Методы приготовления стандартных газовых смесей вклю-

чают одностадийное или многостадийное смешивание газов с
использованием аппаратуры для экспоненциального разведения
[81—84]. В других методах применяются газопроницаемые
трубки, насыщение газов-носителей или контролируемая диф-
фузия [85—91]. Разработаны методы получения смесей, со-
держащих пары взрывчатых веществ, например 2,4,6-тринитро-
толуола, 2,4-динитротолуола, этиленгликольдинитрата, в коли-
1
честве 0,5 трлн" (масса/объем) [92].
Иногда газообразный следовый компонент получают из ка-

кого-либо предшественника. Так, при термическом разложении
полиокшметилена получают формальдегид, диффундирующий
затем через мембрану из силиконового каучука; далее фор-
мальдегид разбавляется и уносится струей сухого воздуха.
В газо-жидкостной хроматографии предлагалось получать акро-
леин, акрилонитрил и винилхлорид на предколонке непосред-
ственно перед их вводом в хроматограф; здесь для 5-нг коли-
честв удалось добиться воспроизводимости лучше 5% [93, 94].
Опубликована обзорная статья, посвященная анализу мето-
дов получения стандартных смесей газов с очень низкими кон-
центрациями исследуемых газов [951. К таким методам отно-
сятся:
1) пропускание потока чистого газа через сосуд с жидким
стандартным веществом [96—99];
2) диффузия точно известного количества стандартного веще-
ства в поток газа [100—102];
3) проникновение стандартного вещества в поток газа через
мембрану [103, 104];
4) непрерывная подача стандартного вещества в поток газа
[105];
5) совмещение газопроницаемой трубки и ячейки экспонен-
циального разведения [106];
6) насыщение потока газа путем его пропускания через раз-
бавленный раствор летучего стандартного вещества в неле-
тучем растворителе [107];
7) насыщение потока газа путем его пропускания над твердым
носителем, на который нанесено стандартное вещество [95,
108].
В заключение следует упомянуть метод, основанный на со-
вершенно ином принципе [109]. В газо-жидкостной хромато-
графии детекторы электронного захвата обеспечивают почти
100%-ную ионизацию некоторых галогенсодержащих соедине-
ний. Этот факт стимулировал развитие работ по изучению де-
тектора электронного захвата в качестве своеобразного газо-
фазного кулонометра. Сообщалось, что для соединений типа
ССЦ, CFC13) CF2Br2 определяемое по площади пиков количе-
ство потерянных электронов практически равно числу молекул
образца, прошедших через детектор. Учитывая значительные
трудности, связанные с приготовлением надежных калибровоч-
ных стандартов в диапазоне концентраций, характерных для
образцов объектов окружающей среды, такая газофазная куло-
нометрия могла бы послужить базой для создания ценцога
метода калибровки. Позднее этот метод был модернизирован
[ПО]. Возможно, однако, что ему также присущи ограниче-
2. Общие вопросы 6ft
ния; действительно, сообщалось о корреляции между откли-

ком детектора электронного захвата и химическим строением
изомерных гексахлорциклогексанов f i l l ] .
2.5.3. Методы оценки результатов анализа следовых

количеств органических веществ
Многие из описанных в предыдущем разделе калибровочных
систем не содержат компонентов матрицы. Последние, однако,
могут играть важную роль, поэтому необходимо оценить сте-
пень их влияния на результаты анализа. Если, как это обычно
бывает, эталонный материал с известным содержанием следо-
вых и матричных компонентов недоступен, то остаются два под-
хода к решению этой проблемы: использовать синтетические
образцы или добавлять известное количество следового компо-
нента к не содержащей данного компонента (или содержащей
точно известную его концентрацию) матрице. Второй подход
можно назвать методом внутреннего стандарта.
Если предполагается использовать синтетические образцы,
то готовят смесь всех компонентов матрицы и к ней добав-
ляют определенное количество следового компонента. Полу-
ченный таким путем образец анализируют изучаемым методом.
Здесь основная проблема заключается в получении адекват-
ных, достаточно чистых матриц, не содержащих данного сле-
дового компонента. Как, например, можно изготовить синтети-
ческий аналог сыра или мяса? Матрицы такого типа часто
трудно получить в нативной форме, в которой белки не были
бы денатурированы и в которой следовые компоненты были бы
включены и связаны точно так же, как и в исходном образце.
Кроме того, в таких матрицах трудно гарантировать однород-
ное распределение следовых компонентов; иногда это может
быть даже нежелательным, поскольку для исходной матрицы
также может быть характерным неоднородиое распределение
следового компонента. Таким образом, метод «синтетических
образцов» полезен только в случае гомогенных систем, напри-
мер растворов или газов.
В другом походе, связанном с применением внутреннего
стандарта, используются три методики (табл. 2.16).
В методе А образец «усиливают» добавлением известного
количества определяемого вещества (метод «введено — найде-
но»). Исходный и усиленный образцы анализируют по одной
и той же методике. Если методика подобрана правильно, то
все добавленное количество определяемого соединения будет
извлечено и определено. Если же извлечение будет неполным.
то метод в принципе позволяет учитывать потери. Воспроизво-
димость метода не очень высока, поскольку искомая концент-
"62 2. Общие вопросы
Таблица 2.16. Варианты метода внутренних стандартов
Метод А Метод В Метод С
Ко второму образцу до- Добавляют определяе- Добавляют известное

бавляют известное ко- мое вещество, часть количество вещества,
личество определяемо- атомов в молекуле ко- которое по поведению
го вещества (метод торого отличается по практически не отли-
«введено — найдено»). изотопному составу чается от определяе-
Сравнивают исходный («изотопное разбавле- мого соединения, но
образец с образцом, ние») химически не иден-
к которому добавлено тично ему
определяемое вещест-
во
рация определяется по разности двух измерений, для каждого

из которых характерна та или иная погрешность. Метод А
имеет смысл применять только в тех случаях, когда можно
гарантировать количественный отклик аналитической системы
в ходе всех стадий методики. Довольно часто определяемое
в следовых концентрациях вещество невозможно получить в
достаточно чистом виде или в нативной форме; та'кая ситуация
типична, например, для соединений биогенной природы с неиз-
вестным строением. Компенсация (погрешностей может яв-
ляться другим источником затруднений. Действительно, если
методика недостаточно селективна, то на одной из ее стадий
следовый компонент может частично теряться, а его место мо-
жет занять другой компонент смеси. Степень проявления таких
сложных процессов зависит от относительной концентрации
компонентов смеси.
Метод В используется главным образом для контроля по-
терь в ходе выполнения стадий разделения. Его применимость
определяется доступностью меченых соединений. Решающим
этапом здесь является полная гомогенизация образца и добав-
ленного меченого стандарта; часто этого можно добиться
только путем растворения образца. Стадия разложения при
этом не контролируется. В зависимости от типа изотопа содер-
жание добавленных меченых соединений определяется или ра-
диохимически ( 3 Н, 1 4 С и т. п.), или масс^спектрометрически
( 2 Н, 13 С, 1 S N, 1 8 O и др.). При большом количестве тяжелых
атомов в молекуле (например, в случае Ci 6 2 H 3 4 или С322Н6б)
изотопные эффекты проявляются иногда настолько ярко, что
влияют даже на поведение соединений при газо-жидкостной
.хроматографии, обеспечивая полное разделение меченого внут-
реннего стандарта и соответствующего немеченого соединения
[112]. Примеры использования меченных изотопами внутрен-
них стандартов даны в табл. 2.17.
2. Общие вопросы 6$
Приведенные в табл. 2.17 коэффициенты дисперсии могут

служить мерой воспроизводимости, приемлемой для указанных
концентраций. Результаты применения метода внутренних стан-
дартов позволяют оценить потери определяемого соединения.
Иногда для повышения специфичности или для более точного
определения меченого соединения используют вещества, мечен-
ные двумя изотопами (см. также разд. 5.13). Примером может
служить клоназепам [144]. Сообщалось о разнообразных дру-
гих применениях стабильных изотопов [145]. Известны простые
методы получения высокообогащенных дейтерием соединений
(например, стероидов) [146].
0,N
о N- клоназепам
Метод С очень часто используется при анализе терапевти-

ческих лекарственных препаратов. Некоторые примеры приве-
дены в табл. 2.18, другие можно найти в разделах, посвящен-
ных способам разделения и определения таких соединений ме-
тодами высокоэффективной жидкостной хроматографии
(табл. 5.7) и газо-жидкостной хроматографии — масс-спектро-
метрии (табл. 6.8 и 6.9).
Успех этого метода определяется сходством поведения сле-
дового компонента и внутреннего стандарта, которое должно
быть по возможности максимальным. С другой стороны, ме-
тод С требует применения очень специфических процедур раз-
деления, необходимых для раздельного определения родствен-
ных веществ. Добавляемое стандартное вещество выполняет и
другую полезную функцию, обусловленную его адсорбцией (на-
ряду с определяемым следовым компонентом) на стенках со-
судов, адсорбентах и т. п. Таким образом, внутренний стандарт
уменьшает потери следового компонента [167], но выход стан-
дарта соответственно понижается. В обзорной статье [168],
посвященной методам приготовления образцов для клиническо-
го анализа следовых количеств органических веществ, приве-
дены некоторые часто определяемые вещества и соответствую-
щие внутренние стандарты (см. табл. 2.19, в которой диффе-
ренцирующие группы обведены кружком).
2.5.4. Систематический контроль всей аналитической методик»
Определенная информация о качестве данной схемы анали-
за может быть получена путем систематической проверки каж-
Таблица 2 17. Примеры применения меченных изотопами внутренних стандартов
Концентрация Меченый Коэффици-

Определяемое соединение Матрица или количество атом Разделение и определение ент диспер-
сии, %
2
5-Гидроксииндолилуксусная Цереброспинальная Н ЖЭ/ГЖХ—МС
кислота, гомованилиновая жидкость
кислота и др.
2
Простагландин F 2 a Моча 5 нг/мл Н ЖЭ/ТСХ/ГЖХ—МС 13
2
Мелатонин Плазма 1—100 пг/мл Н ГЖХ—МС
2
Эторфин Моча 2 нг/мл Н ГЖХ—МС
Метадон Биологические жид- 100 нг/мл 2
Н ГЖХ—МС
кости
Метанефрин Моча 10 нг/мл 2
Н гжх—мс 2,5
Петидин Плазма 25 нг/мл 2
Н гжх—мс
Триптамин, серотонин Мозг крысы пг 2
Н х/гжх—мс
Метопролол и метаболиты Плазма, моча >0,3 нг/мл 2
Н жэ/гжх—мс
Мапротилин и метаболиты Плазма > 2 нг/мл 2
Норэпинефрин Кровь 25—1600 пг/мл 2
Н х/гжх—мс
Левофанол Плазма > 1 нг/мл 2
Н жэ/гжх—мс 0,3—8,2
4- Гидрокси-3-метоксифенилук- Плазма > 1 нг/мл 2
Н иох/гжх—мс
сусная кислота
N-Метилгистамин Плазма, моча > 5 пг 2
Дигоксин Плазма 6 нг/мл т ЖЭ/ВЭЖХ/РИА
T
00
ЛСД, тетрагйДроканнабинол Биологические
кости
жид- 1 нг/мл ТСХ/ГЖХ—МС или
РИА
[128]
Простагландины Моча нг 8
н жэ/вэжх/гжх—мс [129[
Аминокислоты Моча > 1 нг "С иох/гжх—мс [130]
Эстрогены Мозг крысы 4 пмоль 14 С тсх/гжх [131]
Ретиноевая кислота Кровь > 2 нг/мл "С жэ/гжх—мс [132]
Стероиды Гонадные ткани "С гжх [133]
ДДТ, хлорированные аромата Жиры, молоко X [134]
ческие загрязняющие веще-
ства
Бензо[а]пирен Заменители нефти > 1 0 нг/г 14С ЖЭ/Х/ГЖХ или ВЭЖХ
10 [135]
Индолил-3-уксусная кислота Растения (кукуруза) > 1 0 нг 14 С жэ/х/гжх [136]
Индолил-3-уксусная кислота Pinus silvestris > 5 0 пг "С вэжх/гжх—мс [137]
Пентахлорфенол Вода 200 нг 18Q ЖЭ/ГЖХ-МС [1381
Простациклин и метаболиты Моча 1—2 нг 2
Н, Н 3
гжх—мс [139]
Тимолол Плазма >0,5 нг/мл " С , «Н жэ/гжх—мс [140]
Пеонол и метаболиты Моча > 3 0 пг
ls
C , «Н тсх/гжх—мс 5 [141]
Желчные кислоты Сыворотка 10 пмоль »н, " с X 3 [142],
Амезиниум Жидкости организма > 1 нг/мл
S
H, " С X [143]
Клоназепам Плазма 0,1 нг/мл 15N> 18Q гжх—мс [144]
Обозначения. ЖЭ — жидкостная экстракция; ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; МС — масс-спектрометрия; ТСХ — тонкослойная хро-
матография; X — хроматография; ИОХ — ионообменная хроматография; РИА — радиоиммунохимический анализ. -
СП
ел
Таблица 2.18. Примеры применения метода внутренних стандартов
Коэф-
Концентрация фици- Литера-
Определяемое соединение Матрица или количество Внутренний стандарт Анализ Выход, % ент ди- тура
спер-
сии, %
N-Нитрозодиметиламин Рыбная мук 0,1 млн- 1 N-Нитрозодипропиламин Д/ГЖХ—МС 75 {147

Полиамины Моча Гександиамин-1,6 ЖЭ/ГХ/ФМ [148
Фенилэтиламин » 1—6 нг/мл Толилэтиламин ЖЭ/ГЖХ 75-85 149
Налидиксовая кислота Плазма Флуфенаминовая кислота ЖЭ/ГЖХ 150
Никотин » 30 нг/мл Пропилнорникотин ЖЭ/ГЖХ 9 151
Морфин, кодеин 100 пг Этилморфин гжх 2—5152
Зеараленон Зерно 0,1 млн- 1 Зеараланон жэ/тсх/гжх 153
Хризен, бензпирен Воздух 0,1—50 нг Бензантрон МС 2—7 154
Прогестерон Кровь мкг/100 мл Тестостерон жэ/тсх/гжх 155
Теофиллин Кровь 2 мкг/мл Цигептамид жэ/гжх 90-110 156
Плазма 10—20 мкг/мл Гидроксиэтилтеофиллин жэ/вэжх 4 157
Неостигмин Плазма ) нг/мл Пиростигмин-НВг жэ/гжх 158
Ацебутолол Плазма ),3 мкг/чл Этильное производное жэ/вэжх 2-6 159
Хлордезметилдиазепам Кровь 1 нг/мл Пиназепам ЖЭ/ГЖХ—МС 92±2 [160
Триметоприм Кровь 20—200 нг/мл Метальное производное жэ/вэжх 161
Сульфинпиразон Плазма 0 мкг/мл Фенилбутазон жэ/гжх 2 162
Теофиллин Плазма 10—20 мкг/мл 8-Хлортеофиллин пг 163
Атенолол Плазма 2 нг/мл Метопролол жэ/вэжх 5 164
Фенацетин Плазма 0,1 мкг/мл л-Бромацетанилид жэ/гжх 98 165
Нитразепам Плазма 0—40 нг/мл N-Дезметилдиазепам жэ/гжх 13 166
Обозначения Д — дистилляция; ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; МС —масс-спектрометрия; ЖЭ — жидкостная экстракция' ГХ—

гель-хроматография; ФМ —флуориметрия; ТСХ — тонкослойная хроматография; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография-
ПГ —полярография. '
Таблица 2.19. Примеры внутренних стандартов, структура которых несколько

отличается от структуры определяемого соединения [168]
ОпреЭеляемып слеЭовып Внутренний

компонент стандарт
фенобарбитал /7-метильное
проиэвоЭное
лпорзамещенное
произвоЭное
ацетоминофен /v-пропионильное
производное
Т 1
соо®(|СН2)Э-М|СН3]2)
НзС
Зотиепин амитриптилин
Дой стадии этой схемы. Для этой цели методику разбивают на

отдельные последовательные стадии и прежде всего проверяют
конечную стадию определения. Затем изучают стадию, пред-
шествующую определению, и так поступают до тех пор, пока
не будет проверена вся схема. Такой подход очень трудоемок,
требует больших затрат времени, а также специальных хими-
ко-аналитических навыков и умения, широкой общей научной
подготовки, чтобы можно было предвидеть и проверить все
возможные осложнения. С точки зрения экономии времени
здесь могут оказаться полезными совместные работы. Суще-
ствует общая тенденция к п-рименению ограниченного числа
тщательно проверенных методик (например, стандартных ме-
тодик «Normverfahren» в ФРГ).
2.5.5. Применение различных и независимых методов анализа

Очень хороший прием проверки результатов анализа, осо-
бенно специфичности и систематических погрешностей (см.
разд. 2.7.13), заключается в применении по меньшей мере двух
совершенно различных методик и независимых методов опреде-
ления. Часто, однако, в анализе следовых количеств органиче-
ских веществ нет и одного достаточно надежного метода. Тем
не менее параллельно совершенствованию методологии анализа
следовых количеств органических соединений в литературе про-
слеживается тенденция к публикации все большего числа ра-
бот, в которых сравниваются результаты, полученные двумя
или более независимыми методами (см., например, данные по
сравнению иммунохимических и других методов анализа,
табл. 6.25).
2.5.6. Комбинирование методов контроля

Лучшее описание комбинированных методов контроля дано
в работе [66]: «В то время как воспроизводимость результатов
легко определить посредством ряда измерений, оценка надеж-
ности результатов анализа часто представляет собой более
сложную задачу и требует выполнения большего объема работ,
в том числе:
1) анализов с привлечением возможно большего числа различ-
ных методов, приборов, специалистов; если при этом до-
стигается хорошее соответствие результатов, то последние
считаются достоверными;
2) контрольного анализа стандартного материала, который
должен быть максимально близок к анализируемому мате-
риалу; соответствие аттестованного и найденного значений
является прямой мерой достоверности данного анализа;
3) участия различных лабораторий в сравнительных анализах;
применяемые в этих анализах образцы по составу и кон-
центрации должны максимально приближаться к образцам,
которые предполагается исследовать в рядовых анализах;
соответствие результатов данной лаборатории наиболее ве-
роятному значению, полученному путем статистической об-
работки всех результатов, является мерой достоверности
изучаемого метода анализа».
2.6. Межлабораторный контроль

и совместные исследования
Прежде чем рекомендовать к применению эталонный метод,
находящийся в стадии разработки, его следует оценить. Для это-
го помимо сравнения результатов данного метода с результа-
тами, полученными независимыми методами, необходимо про-

верить его практичность в условиях выполнения рядовых каж-
додневных анализов, а также его воспроизводимость в руках
различных исполнителей в разных лабораториях. Это лучше
всего делать в процессе совместных исследований, которые,
таким образом, становятся необходимым условием, предше-
ствующим принятию и утверждению эталонного метода. В ходе
совместных исследований их организаторы обращаются к ряду
лабораторий с просьбой проанализировать серию образцов од-
ним и тем же методом, выполняя в каждом случае заданное
количество анализов.
В США были проведены исследования, в процессе которых
несколько лабораторий должны были выполнить анализы трех
степеней сложности. Полученные в разных лабораториях ре-
зультаты затем сравнивались. На первом этапе изучения были
разосланы растворы, содержащие полициклические ароматиче-
ские соединения в концентрациях лорядка М'кг/г, для их опре-
деления методом высокоэффективной жидкостной хроматогра-
фии. В этом эксперименте относительное стандартное отклоне-
ние по данным любой одной лаборатории и по данным межла-
бораторного определения составило 2 и 11 % соответственно.
В аналогичном эксперименте по определению фенолов в воде
для относительного стандартного отклонения межлаборатор-
ных результатов была получена величина более 20%.
На третьем этапе межлабораторному сравнительному изуче-
нию были подвергнуты образцы, взятые из «живой природы».
Национальное бюро стандартов разослало гомогенаты ткани
устрицы с просьбой определить в них содержание линдана и
диэльдрина. Относительное стандартное отклонение результа-
тов составило 200% (т. е. распределение результатов резко
отличалось от нормального). «В настоящее время не представ-
ляется возможным добиться абсолютной достоверности в ана-
лизе таких образцов, так как определяемое вещество часто
экстрагируется не полностью и так как невозможно разло-
жить матрицу в той мере, в какой это необходимо для полного
выделения анализируемого вещества и в какой это легко до-
стигается при анализе следовых количеств неорганических
веществ» [3]. В проводившемся позднее эксперименте изуче-
нию в восьми различных лабораториях были подвергнуты
гомогенаты ткани двустворчатых моллюсков, содержащие сле-
довые количества углеводородов. Результаты межлаборатор-
ных исследований соответствовали относительному стандарт-
ному отклонению 40% «вследствие неоднородности образца,
его неустойчивости при хранении свыше 9 месяцев и аналити-
ческих погрешностей» [1691. В табл. 2.20 приведены краткие
результаты других совместных работ.
Таблица 2.20. Результаты некоторых совместных работ по анализу следовых количеств органических веществ
Число Результаты
участ-
Аттестованное или вовав- Лите-
Вещество Матрица наиболее вероятное Метод определения ших ла- Коэффици- ратур
значение борато- Выход, % ент диспер-
рий сии. %
Этилентиомочевина Картофель, молоко 0,1 мкг/г ГЖХ—ФП 8 85-97 170

Гексахлорбензол Рыба, масло 0,06 мкг/г 8 98±7 171
Гистамин Тунец 200 мкг/г
гжх-дэз
ФМ 99±6 172
Гистамин Плазма ФМ, Ф 12 26 173
Трииодтиронин Сыворотка 200 нг/г РИА 30 174
Пестициды 0,02—2 мкг/г 30 175
Пестициды Вода 8—150 нг/л гжх
ГЖХ—ДЭЗ 176
Углеводороды Морские отложения 9—500 мкг/кг 8 25 177
Углеводороды Морские отложения 5—300 нг/г гжх
ГЖХ-МС 13 8-42 178
Полихлорбифенилы Молоко ГЖХ—ДЭЗ 10 179
Витамин D Масло ВЭЖХ или ГЖХ 9 180
Метилбензокват Корм для скота 5—15 мг/кг Х/Ф или ФОМ 102-106 181
5-10
Афлатоксины 10 нг/г 70 30—40 [182
Арприноцид Корма 50—70 мкг/г ВЭЖХ 14 97—104 [183
53 загрязняющих вещест- Образцы объектов окру- ГЖХ—МС 5 24 [184
ва жающей среды
7 [ 185]
N-Нитрозодиметиламин Солод жэ/гжх
Обозначения. ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; ФП — фотометрия пламени; ДЭЗ — детектор электронного захвата; Ф — флуори-
метрия; ФМ — ферментативные методы; РИА — радиоиммунохимический анализ; МС — масс-спектрометрия; ВЭЖХ — высокоэффективная жид-
костная хроматография; X — хроматография; ФОМ — фотометрия; ЖЭ — жидкостная экстракция.
2. О б щ и е вопросы 7Д
Разработана Международная программа по контролю за

содержанием микотоксинов [186, 187]; состоялся симпозиум
по вопросам совместных межлабораторных исследований [188],.
2.7. Образцовая лабораторная практика

2.7.1. Введение
Под заголовком «Образцовая лабораторная практика»
(ОЛП) мы хотим дать краткие сведения о том, как лаборато-
рия должна работать, как ее следует организовать и как она
должна функционировать, с тем чтобы ее результаты имели
определенную ценность. В этом разделе мы не будем описы-
вать конкретные методы анализа или конкретные этапы анали-
тической работы. Вместе с тем в понятие ОЛП входят все
факторы, влияющие на качество результатов работы химиков-
аналитиков. Помимо вопросов, связанных с оборудованием,
собственно выполнением анализов, руководством лабораторией,
техническим штатом, оформлением документации, ведением
архивных дел и т. п., сюда относятся и такие проблемы, как
планировка помещений и их внутреннее оформление.
В ряде стран приняты законодательные акты, требующие
от руководства химических предприятий выполнения опреде-
ленных лабораторных испытаний и выдачи соответствующих
заключений правительственным органам, чтобы те смогли
оценить степень потенциальной опасности этих предприятий
для здоровья человека и окружающей среды. Для этой цели
необходимо иметь базу однозначных данных. В связи с этим
правительственные органы подчеркивают необходимость вне-
дрения принципов образцовой лабораторной практики для
обеспечения получения в сжатые сроки качественных контроль-
ных данных.
К сожалению, при этом одновременно создаются ощутимые
бюрократические заслоны, которые иногда мешают эффектив-
ной работе лабораторий в той же мере, в какой они призваны
способствовать ей.
При использовании принципов ОЛП, как правило, облег-
чается осуществление внутрилабораторного и межлаборатор-
ного контроля результатов анализов. ОЛП устанавливает пра-
вила регистрации данных, что позволяет легко воспроизвести
весь процесс получения результатов стадия за стадией. Вооб-
ще говоря, все исследования по оценке токсикологической опас-
ности для человека и окружающей среды должны проводиться
по принципам ОЛП. Составной частью таких исследований
практически всегда является анализ следовых количеств орга-
нических веществ, поэтому нам представляется целесообразным

описать принципы ОЛП в настоящей монографии в достаточно
полной мере.
2.7.2. Действующие правительственные акты,

способствующие внедрению принципов ОЛП
Ряд стран, особенно США, проявляют большую активность

во внедрении принципов ОЛП (табл. 2.21). Предложенные в
США мероприятия были опубликованы в Federal Register
(1977—1979 гг.) [более детально см. Anal. Chem., 51, 1207А
(1979)].
Правила ОЛП разрабатывались FDA (Администрация по
контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов)
в очень тесном сотрудничестве с ЕРА (Агентство по охране
окружающей среды). FDA проводит эти правила в жизнь в
соответствии с комплексной программой, включающей провер-
ку результатов и обычную инспекцию исследовательских лабо-
раторий. Между FDA и ЕРА заключено соглашение, согласно
которому FDA инспектирует исследовательские лаборатории
для ЕРА. FDA заключило также двусторонние соглашения с
Канадой и Швецией. Эти 'соглашения предусматривают взаим-
ное признание национальных правил ОЛП и национальных
инспекций. Япония, Нидерланды, Швейцария и Великобритания
также выразили желание заключить аналогичные двусторон-
ние соглашения с FDA. С другой стороны, ЕРА склоняется к
заключению одного многостороннего соглашения, а не ряда
двусторонних договоров. В этой связи представляет интерес
мнение международных организаций.
В документах Европейского экономического сообщества
ОЛП упоминается только однажды (.преамбулы к дополне-
ниям VII и VIII 6-й поправки к Директиве 1967; 79/831/ЕЕС):
«Проводящие испытания организации должны соответствовать
принципам современной образцовой лабораторной практики».
Ряд стран — участниц Организации экономического сотруд-
ничества и развития (OECD) признали необходимость между-
народного соглашения по принципам ОЛП и подготовили соот-
ветствующий документ (ENV/CHEM/MC/79 : 5). Этот документ,
а также данные, опубликованные Теллингом [189], и опыт авто-
ра* настоящего раздела были положены в основу последую-
щих разделов.
* Автор еще раз выражает благодарность д-ру Горбаху (Farbwerke

Hoechst) за подготовку разд. 2.7 настоящей монографии.
Таблица 2.21. Предложения федеральных контролирующих оргапоз США,
затрагивающие химико-аналитические исследования
Область научных Основные задачи

Наименование исследований аналитической химии Организация
Образцовая клиниче- Действие на орга- Характеристика FDA (лекарст-

ская практика низм человека исследуемых ма- венные препа-
обеспечение без териалов; ана- раты)
опасности лиз тканей и
жидкостей орга-
низма человека
Биоэквивалентность Биофармацевтиче- Анализ жидкостей FDA (лекарст-
и биодоступность ские исследова- и тканей орга- венные препа-
ния низма; разра- раты)
ботка методов
(фармакокине-
тических)
Федеральный закон Изучение эффек- Характеристика ЕРА
об инсектицидах, тивности, ток- исследуемых ма- (пестициды)
фунгицидах и ро- сичности и влия- териалов; ана-
дентицидах ния на окружа- лиз остаточных
(FIFRA); правила ющую среду количеств
регистрации
Закон о контроле над Безопасность че- Разработка мето- ЕРА
токсичными веще- ловека и охрана дов (для опре- (химикаты)
ствами (TSCA); окружающей деления следо-
раздел 4, стандар- среды вых количеств)
ты для постоянно-
го контроля и
ОЛП
Закон о контроле над Безопасность че- Разработка мето- ЕРА
токсичными вещест- ловека и охрана дов (для опре- (химикаты)
вами (TSCA); раз окружающей деления следо-
дел 4, острая и ку- среды вых количеств)
мулятивная токсич-
ность, мутагенное
и тератогенное дей-
ствие, изучение ме-
таболизма
Борьба с раковыми Безопасность че- Контроль опасных OSHA, CPSC,
заболеваниями ловека и охрана химикатов, ЕРА, HEW
(различные феде- окружающей включая вопро-
ральные организа- среды сы контакта с
ции) ними, средства
и цели контро-
ля; могут ли
применяться хи-
мические веще-
ства, и если мо-
гут, то при ка-
ких условиях
Доклад IRLG: Пра- Безопасность че- Характеристика IRLG
вила идентифика- ловека и охрана исследуемых ма- (Доклады
ции канцерогенов окружающей териалов; ана- FDA, OSHA,
и оценка опасности среды лиз остаточных CPSC, EPA)
количеств
73
Продолжение табл. 2.21
Область научных Основные задачи

Наименрвание исследований аналитической химии Организация
Чувствительность ме- Безопасность че- Разработка анали- FDA

тода; химические ловека и охрана тических мето-
вещества в орга- окружающей дов
низмах животных, среды
употребляемых в
пищу человеком;
остаточные количе-
ства канцерогенных
веществ
2.7.3. Термины и определения

Анализируемым веществом может быть индивидуальное ве-
щество или смесь веществ. Под эталонным контрольным веще-
ством подразумевается любое определенное химическое веще-
ство или смесь веществ, отличающиеся от исследуемого веще-
ства и использующиеся в качестве базы для сравнения с опре-
деляемым веществом. Контрольное вещество часто называют
эталонным веществом; в этом случае его не следует путать с
эталонным стандартом.
Примесью называют химическое вещество, случайно при-
сутствующее в небольших концентрациях в другом химическом
веществе.
Партией называют определенное количество исследуемого
или эталонного вещества, характеризующееся однородностью,
что может быть подтверждено соответствующими методами
контроля.
Исследовательская лаборатория включает участвующий в
исследованиях персонал, здания и рабочие помещения, где
проводятся исследования. Исследовательской лабораторией ру-
ководит коллегия (комитет) или отдельное лицо. Руководите-
лем исследований называется лицо, отвечающее за весь ход
данных исследований. Программа обеспечения качества озна-
чает систему внутреннего контроля, призванную гарантировать
качество и полноту анализов в соответствии с принципами
олп.
Следующие термины относятся к самим исследованиям. Ис-
следуемым объектом называется подвергающийся исследова-
нию любой физический, химический, субклеточный, микробио-
логический объект, а также объекты растительного или живот-
ного происхождения. Под планом исследований подразуме-
вается описание всего объема работ, включая применяющиеся
методы и правила. Протокол — это детальное поэтапное опи-
сание хода анализа, а также директивные указания, которых

необходимо придерживаться в процессе его выполнения. Необ-
работанными данными называются все оригиналы записей и
(или) документов, включая их заверенные копии, в которых
зарегистрированы все результаты первоначальных наблюдений
и видов работ в ходе данного анализа и которые необходимы
для составления и оформления отчета. Под пробой (образцом)
подразумевается любой материал, отобранный из исследуемого
объекта для изучения, анализа или хранения. В стандартной
рабочей инструкции дается детальное описание выполнений
типовых лабораторных анализов или других работ, которые
обычно не расшифровываются в планах и правилах.
Приведенные ниже термины относятся к характеристике
веществ. Для приемки определяемых и стандартных веществ
должны быть разработаны стандартные рабочие инструкций,
предусматривающие, в частности, регистрацию данных о свой-
ствах веществ, дате их получения, полученном количестве.
При проведении каждого анализа в целях обеспечения сохран-
ности веществ следует предусмотреть способы обращения с
ними и хранения. В любом случае необходимо принять мерй
для предотвращения смешения веществ или их загрязнений.
Сосуды для хранения веществ надо снабжать надписями, дакЗ-
щими полную информацию об их содержимом, а при необхо-
димости также указывающими срок годности и специальные
требования к условиям хранения. Необходимо также иметь ин-
струкцию по способам захоронения отходов исследуемых, стан-
дартных и других веществ, чтобы не допустить вредного воз'-
действия на здоровье человека и окружающую среду.
Следующие рекомендации относятся к характеризации ана-
лизируемого и эталонного веществ. Каждое анализируемое
или эталонное вещество должно быть соответствующим образом
помечено [например, кодовым обозначением, номером по жур'-
налу Chemical Abstracts (CA), названием]. В каждом анализе
необходимо четко охарактеризовать каждую партию анализи-
руемого и эталонного веществ, включая такие данные, как но-
мер партии, степень чистоты, состав, концентрацию и т. п.
В каждом анализе должна быть описана устойчивость анали-
зируемого и эталонного веществ в условиях хранения. Если
анализ продолжается более четырех недель, то необходимо
анализировать образец из каждой партии исследуемого мате-
риала.
При необходимости смешения, разведения, суспендирований
или растворения анализируемого или эталонного вещества с
использованием какого-либо другого материала (например, ра-
створителя) должны быть установлены стандартные рабочие
инструкции, предусматривающие:
76 2 Общие вопросы
1) проверку гомогенности,
2) проверку устойчивости анализируемого и эталонного ве-
ществ в этом материале,
3) в необходимых случаях периодическую проверку концентра-
ции анализируемого и эталонного веществ в этом мате-
риале.
Если известно, что анализируемое или эталонное вещество
либо растворитель или смесь растворителей имеют ограничен-
ное время жизни, то на сосуде должны быть указаны дата
приготовления и срок годности.
Бее применяемые в анализе реагенты и растворы должны
быть снабжены надписями, указывающими источник получе-
ния, название, (Концентрацию или титр, а при необходимости
также сведения об устойчивости (например, дату приготовле-
ния, срок годности, условия хранения, другие специальные ука-
зания). В лаборатории должны иметься стандартные рабочие
инструкции для приготовления реагентов и растворов.
Правила OECD очень строго определяют обязанности руко-
водителя исследовательской лаборатории. Руководитель лабо-
ратории должен выполнять следующие функции (но не огра-
ничиваться ими):
t) обеспечивать наличие квалифицированного персонала, со-
ответствующих условий, оборудования и материалов;
2) вести учет данных о квалификации, образовании, опыте ра-
боты и деловых качествах каждого научного работника,
лаборанта и техника;
3) добиваться четкого понимаьчя каждым сотрудником возло-
женных на него функций и при необходимости организо-
вывать обучение сотрудников;
4) добиваться выполнения программы обеспечения качества
анализов;
5) следить за выполнением всех анализов в данной лаборато-
рии;
6) для каждого анализа подбирать работоспособный коллек-
тив из необходимого числа специалистов различного профи-
ля, способный быстро и качественно выполнить анализ;
7) до начала каждого анализа назначать его руководителя из
числа специалистов, обладающих достаточными квалифика-
цией, подготовкой и опытом работы.
Руководитель исследований несет ответственность за вы-
полнение анализа в целом, за его результаты и оформление
соответствующей документации. Кроме того, он отвечает за
выполнение плана и ведение протокола анализа, включая все
утвержденные изменения в плане. Руководитель исследований
лодписывает отчет и отвечает за надежность результатов и
соответствие испытаний принципам ОЛП. Руководитель иссле-
дований должен выбираться из числа научных работников

или других лиц, обладающих соответствующей подготовкой и
практическим опытом.
2.7.4. Программа обеспечения качества исследований
Для гарантии надежности исследований необходима соот-
ветствующая программа обеспечения их качества. Исследова-
тельская лаборатория должна располагать определенными ра-
бочими инструкциями, свидетельствующими о том, что поме-
щения, оборудование, персонал, методы и приемы работы
(в том числе описание исследуемых веществ, методики, доку-
ментация, отчеты и архивные материалы) отвечают принципам
ОЛП, а также о том, что результаты исследований достаточно
надежны и полны. Работа по обеспечению качества должна
проводиться лицом или лицами, назначаемыми руководством и
не участвующими непосредственно в исследованиях. О резуль-
татах своей работы они должны сообщать непосредственно
руководству лаборатории и руководителю исследований.
Программа обеспечения качества должна быть изложена
в письменном виде и должна обеспечивать выполнение следую-
щих функций (но не ограничиваться ими):
1) периодически проверять и контролировать лабораторию и
ее оснащение с целью соответствия принципам ОЛП;
2) хранить копии инструкций по выполнению стандартных
методик и анализов, использующихся в лаборатории;
3) немедленно сообщать руководству лаборатории и руководи-
телю исследований о любых отклонениях от хода анализа
и стандартных рабочих методик;
4) просматривать отчеты о проведенных исследованиях, с тем
чтобы в каждом отчете были точно описаны методы, ин-
струкции и наблюдения и чтобы приведенные в отчетах
окончательные результаты точно отражали необработанные
результаты измерений;
5) подготавливать и подписывать заключение, входящее в от-
чет о проведенных исследованиях, в котором указываются
даты проверок и их результаты, сообщавшиеся руководству
лаборатории и руководителю испытаний.
Приведенная выше программа обеспечения качества пред-
назначалась для исследований, связанных с животными, но с
тем же успехом она может использоваться и в анализе следо-
вых количеств органических веществ.
2.7.5. Помещения и условия
Исследовательская лаборатория должна быть расположена
•в соответствующем здании, имеющем достаточные площадь и
кубатуру, и быть спланирована так, чтобы удовлетворять всем
требованиям к проведению исследований и чтобы свести к ми-

нимуму любые неудобства, которые могли бы повлиять на на-
дежность результатов. Планировка лаборатории должна обес-
печивать раздельное выполнение различных видов работ в той
мере, в какой это необходимо для правильного проведения
анализов. Во всех случаях необходимо принять меры для пре-
дотвращения возможных загрязнений, поэтому должны быть
предусмотрены изолированные площади для
1) приема и хранения анализируемых и эталонных веществ;
2) смешивания анализируемых веществ с какими-либо другими
материалами, например кормами;
3) хранения анализируемых веществ и их смесей с другими
материалами.
В лаборатории должны быть обеспечены соответствующие
условия для изучения, обработки и контроля анализируемого
материала, а также для сведения к минимуму возможности
появления опасных для здоровья человека факторов, загрязне-
ния окружающей среды, заражения помещений насекомыми и
распространения неприятных запахов. В лаборатории должны
быть предусмотрены изолированные от мест хранения и изуче-
ния анализируемого материала складские помещения для хра-
нения других материалов и различного оборудования; эти по-
мещения должны быть соответствующим образом защищены
от загрязнения и заражения. Неустойчивые материалы следует
хранить в холодильнике.
При необходимости следует также предусматривать отдель-
ные помещения для выполнения обычных или специализирован-
ных работ, например блок для работы с веществами, содер-
жащими радиоактивные изотопы. Должны иметься специаль-
ные помещения для мытья лабораторной посуды, профилакти-
ки оборудования, а в необходимых случаях и для их стерили-
зации. Кроме того, должно быть предусмотрено отдельное по-
мещение для хранения архивных материалов, доступ в которое
могут иметь только лица, получившие на это специальное раз-
решение.
2.7.6. Лаборатории для работы со следовыми количествами

В предыдущих разделах были приведены общие основные
требования к ОЛП; специфика определения следовых коли-
честв органических соединений требует ввести в эти правила
некоторые дополнения.
Одно из основных определений анализа следовых количеств,
а именно сам термин «следовые количества», относится к ком-
поненту, концентрация которого в смеси составляет менее
10~3%; на практике часто приходится работать с концентра-

циями порядка 10- 10% или даже ниже. Отсюда следует, что
лаборатория, выполняющая определение следовых количеств,
начинает анализ с очень больших количеств вещества и завер-
шает его с применением ультрамикрометодов. Поэтому, как
правило, в такой лаборатории должны быть предусмотрены по
меньшей мере четыре различных рабочих помещения.
Первое (помещение предназначается для подготовки и пер-
вичной обработки образца; здесь выполняется работа по из-
мельчению и гомогенизации образцов, связанная с примене-
нием мацераторов, дробилок, гомогенизаторов, смесителей, ме-
шалок и т. д. Подготовленный здесь образец далее отсылает-
ся во второе помещение.
Во втором помещении выполняются все работы по экстрак-
ции и первичной очистке (обогащению). Поскольку здесь при-
меняется большое количество растворителей, все электрическое
оборудование должно быть во взрывобезоласном исполнении.
Это помещение должно быть оборудовано эффективной систе-
мой вентиляции. Важно иметь достаточное количество вытяж-
ных шкафов и вытяжных колпаков. Особенно удобны неболь-
шие переносные вытяжные колпаки, изготовленные из пласти-
ка; в них вытяжка осуществляется через гибкие трубы, связан-
ные с основной вентиляционной системой. Вытяжные колпаки
в ряде случаев способствуют ускорению работы, позволяя упа-
ривать растворители непосредственно на рабочем месте с по-
мощью регулируемой струи чистого сжатого воздуха или вен-
тилятора.
Очень полезна передвижная лабораторная мебель; ее легко
приспособить к любым изменениям и усовершенствованиям
внутри помещения. В лаборатории должно быть несколько
фиксированных пунктов для снабжения лаборатории водой и
электроэнергией, а также, если это возможно, вакуумной ли-
нией и вспомогательными газами (азотом, сжатым воздухом
и т. п.); желательно, чтобы все линии подводились или с пола,
или с потолка помещения. Вокруг этих сервисных мест груп-
пируют передвижные лабораторные столы, покрытые керами-
ческой плиткой, высокоустойчивым пластиком или нержавею-
щей сталью. Имеющиеся на столах стальные каркасы удобны
для закрепления полок, мешалок или другого оборудования.
Передвижные шкафы на роликах или на колесиках можно рас-
положить в виде буквы U или L, чтобы наиболее рационально
использовать рабочую площадь. Расположение мебели буквой
L предпочтительнее при работе с микроколичествами веществ,
которую лучше всего выполнять сидя и имея под руками все
необходимое. Организация и планировка такого рабочего места
описаны в литературе {190].
Баллоны с газами должны находиться вне лаборатории,

а газы подаваться в лабораторию по трубопроводам.
На рабочих столах следует держать только небольшие ко-
личества растворителей, а основная их масса должна хра-
ниться отдельно в соответствии с требованиями правил техни-
ки безопасности. При работе с опасными реагентами, напри-
мер метилирующими агентами и канцерогенными веществами,
следует применять защитные экраны, очки и спецодежду. Обя-
зательно наличие огнетушителей, противопожарных одеял и
комплекта для ликвидации последствий аварий.
Третье помещение предназначается для размещения точного
и чувствительного оборудования, в частности аналитических
весов, электронных и оптических приборов. В этом помещении
не допускается хранение и применение вызывающих коррозию
реагентов, не разрешается выполнение никаких химических
операций, за исключением, быть может, получения производных
для газо-жидкостной хроматографии (например, силилирования).
Четвертое помещение предназначается для хранения образ-
цов в низкотемпературном холодильнике (—20 °С) или при
комнатной температуре; хранение эталонных веществ и других
химикатов здесь не допускается.
2.7.7. Оборудование и реагенты

Оборудование, применяющееся для получения, измерения
и обработки экспериментальных данных, а также для контро-
ля сопутствующих испытаниям факторов (например, темпера-
туры, влажности, освещенности), должно соответствовать вы-
полняемым измерениям, иметь необходимые параметры и раз-
мещаться соответствующим образом.
Применяемое при исследованиях оборудование должно быть
проверено, подготовлено и отрегулировано и (или) стандарти-
зировано в соответствии с письменными стандартными рабочи-
ми инструкциями.
В анализе следовых количеств особые проблемы связаны с
применением различных веществ в качестве реагентов, посколь-
ку содержащиеся в них даже в ничтожных концентрациях
примеси могут затруднить проведение анализов или быть ис-
сточником значений в холостых опытах. Последнее обстоятель-
ство не во всех случаях мешает определению следовых коли-
честв веществ, но может приводить к серьезным затруднениям
в случае большого разброса значений холостых опытов или в
случае сравнимых по величине откликов в холостом опыте и
в анализируемом образце.
В этой связи большое значение приобретает вопрос о ква-
лификации используемых реагентов; ее всегда следует учиты-
вать при том или ином специальном их применении. Напри-

мер, примеси, обусловливающие появление фона при спектрофо-
тометрии, могут никак не проявляться при газо-жидкостной
хроматографии и наоборот. Это обстоятельство всегда следует
принимать во внимание при контроле качества реагентов; ино-
гда приходится хранить более трех различных квалификаций
одного и того же растворителя или реагента. Использование
несоответствующей партии растворителя или реагента может
приводить к серьезным погрешностям или даже к неправиль-
ной оценке целой серии определений.
В целях снижения расходов на контроль качества раство-
рителей и реагентов рекомендуется закупать их сравнительно
большими партиями (или закупать растворители и реагенты
более низкой квалификации и очищать их), но при этом надо
учитывать, что хранение больших количеств также связано с
соответствующими расходами.
В повседневной работе целесообразно иметь отдельные
установки для очистки различных растворителей дистилляцией.
Особого внимания заслуживают эталонные вещества. Их ре-
комендуется хранить в защищенном от света месте при —20 СС
Эталонные вещества полезно хранить в небольших упаковках
(по 0,5—10 г), каждая из которых только немного превышает
разовую потребность; тогда избыток эталонного вещества мож-
но не возвращать на место хранения, а уничтожить. Последнее
обстоятельство довольно существенно, так как неоднократное
вскрытие холодного сосуда приводит к конденсации влаги на
его внутренних стенках. Доступ воздуха также может быть не-
желательным. Кроме того, следует категорически запретить
работать с концентрированными растворами эталонных ве-
ществ в помещении для анализа следовых количеств. В этом
помещении нельзя хранить и лабораторную посуду, бывшую
в контакте с концентрированными растворами определяемых
веществ.
Для хранения растворителей, использующихся в анализе
следовых количеств органических веществ, по возможности
не следует применять стеклянные бутылки; для этих целей
предпочтительнее алюминиевые сосуды.
2.7.8. Стандартные рабочие инструкции

В лаборатории должны иметься тексты утвержденных ру-
ководством лаборатории «Стандартных рабочих инструкций»,
обеспечивающих хорошее качество и полноту данных, получае-
мых в ходе исследований.
В каждом лабораторном помещении в доступном месте-
должны храниться стандартные рабочие инструкции, соответ-
6 - S84
ствующие профилю выполняемых здесь работ. В качестве до-

полнений к инструкциям могут использоваться учебные посо-
бия, специальные журналы и руководства. В лаборатории дол-
жен храниться архивный экземпляр подборки всех стандарт-
ных рабочих инструкций и вносившихся в них изменений с
указанием дат их внесения.
Стандартные рабочие инструкции должны охватывать сле-
дующие стороны повседневной лабораторной работы (но не
ограничиваться ими):
1) приемку, определение характеристик, хранение веществ и
обращение с ними;
'2) проверку устойчивости веществ;
3) 'проверку степени гомогенности распределения и концентра-
ции веществ в матрицах;
4) отбор, идентификацию образцов и проб, обращение с ними;
•5) эксплуатацию оборудования;
6) обслуживание, очистку, калибровку и (или) стандартизацию
оборудования; ,\
7) ведение документации, обработку и оформление результа-
тов;
8) подготовку отчетов;
9) хранение и систематизацию данных и отчетов.
2.7.9. План проведения анализа

Результат анализа всегда является частью сложных иссле-
дований и одновременно основой для принятия решения (см.
разд. 2.4.9).
Лучше всего это положение можно объяснить на конкретном
примере. Для оценки токсичности нового химического веще-
ства небольшое его количество (порядка миллиграммов) обыч-
но смешивают с кормом для животных (1 кг). При этом перед
химиком-аналитиком ставятся два вопроса:
1) привело ли смешение к однородному распределению веще-
ства;
2) не происходит ли разложение вещества во время хранения?
-Ответы на эти вопросы позволяют токсикологу решить, есть
ли необходимость в оптимизации процедуры смешения иссле-
дуемого вещества с кормом и как долго можно хранить эту
смесь, прежде чем ее придется выбросить и приготовить све-
жую порцию. Этот пример показывает, что химик-аналитик
должен a priori прийти к соглашению с токсикологом в вопро-
се о требуемом качестве аналитических результатов; иными
словами, должны быть приняты решения, из которых можно
сделать выводы об устойчивости вещества в смеси с пищей и
однородности его распределения в ней.
2. Общие вопросы 83;
Проблема такого рода сама по себе и ее решение могут

быть довольно сложными, поэтому весь ход анализа должен,
быть заранее очень тщательно спланирован и представлен в.
обобщенном виде, с тем чтобы можно было в максимальной
степени избежать ошибок и разного рода неопределенностей.
По экономическим соображениям ход решения проблемы
следует готовить задолго до начала экспериментальной рабо-
ты. Только таким путем удается предупредить ошибки и пере-
дать большую часть работы техническим исполнителям.
Конечно, при этом следует предусматривать и проверку вы-
полнения требований ОЛП. Обычно схема анализа следовых
количеств органических веществ сложна и разветвленна, что
еще раз говорит о необходимости заблаговременного планиро-
вания, чтобы можно было соответствующим образом контроли-
ровать ход всей экспериментальной работы.
План анализа должен быть изложен в письменной форме
до начала работ. В нем должна содержаться по меньшей мере
следующая информация:
1) полное наименование анализа;
2) короткая вводная часть, в которой указываются сущность
и цели анализа и необходимое качество результатов (пре-
делы решений и т. д.);
3) название определяемого и эталонного веществ по правилам
ШРАС, их номера по Chemical Abstracts (CA) и (или) ко-
довые обозначения;
4) фамилии и должности сотрудников, разработавших и утвер-
дивших план анализа;
5) наименование и адрес организации-заказчика и исследова-
тельской лаборатории, включая данные о руководстве этих,
организаций;
6) фамилия руководителя исследований;
7) планируемые даты начала и окончания работ;
8) обоснование выбора объекта исследований;
9) в необходимых случаях характеристика объекта; если объ-
ектом являются живые организмы, следует указать род,
вид, штамм, источник получения, номер, диапазон массы
организмов, пол, возраст и другие существенные для дан-
ного исследуемого объекта сведения;
10) в необходимых случаях методика идентификации иссле-
дуемого объекта в ходе анализа;
11) детальное описание хода экспериментальной работы, вклю-
чая хронологическую последовательность операций, все при-
меняющиеся методы, материалы, условия, необходимые ана-
лизы, измерения, наблюдения и проверку;
12) в необходимых случаях скорость ввода веществ и соответ-
ствующее обоснование;
2 О б щ и е вопросы
Обозначение Операция
а Методика аналитическая операция
Проба, часть пробы, фракция
—~ Перемещение материала
Двухфазная система
газовая фаза
ж жидкая фаза
те твердая фаза
Побайтная фаза
Химическая реакция
' = Вспомогательные материалы
Измерение
о • Узловые точка
Другие операции
Рис 2 14 Обозначение отдельных аналитических операций на картах.
13) в необходимых случаях дозы и(или) концентрации, часто-

та, продолжительность и метод ввода анализируемого и
эталонного веществ;
14) описание метода статистической обработки результатов;
15) перечень документов, подлежащих хранению в архивах.
В разработке плана анализа, особенно в случае разветвленных
схем, полезно составить схему последовательности операций.
Для обозначения операций в аналитической химии предложе-
ны простые символы, применимые и в анализе следовых коли-
честв органических веществ [191] (рис. 2.14 и 2.15).
С помощью этих символов можно изобразить план анализа
в виде карты (рис. 2.16). Для успешного применения такого
рода карт достаточно запомнить несколько простых правил.
В качестве примера ниже приведена часть широко разветвлен-
ного плана изучения процесса метаболизма некоторого веще-
ства в растении в виде карты и в текстовой форме.
1. Для определения степени радиоактивности одну часть об-
разца сжигали сразу после сбора растений (А1), а другую —

после высушивания при 100 °С (А2).
2. Другую порцию образца промывали метиленхлоридом. Про-
мывную жидкость собирали и концентрировали (A3). Опре-
деляли радиоактивность раствора, а затем проводили тонко-
слойную хроматографию.
-3. Промытые растения гомогенизировали и экстрагировали тре-
мя порциями (70, 40 и 40 мл) смеси хлороформ: мета-
нол: вода ( 1 : 2 : 1 по объему). Жидкую фазу (В1) отделяли
от твердой (В8) на пористом стеклянном фильтре. Фракцию
В1 изучали методом тонкослойной хроматографии; опреде-
ляли радиоактивность в аликвотных порциях фракций В1
и В8.
4. К фракции В1 добавляли воду; фракция разделилась на
водно-метанольную и хлороформ-метанольную фазы.
Обозна- Пример
чение Операция
Разделение существующих фаз

фильтрование
физическими методами ж.те
Распределение без вспомогательною Анализ пара над раствором
компонента
Распределение (без вспомогательного

компонента) с участием Дистилляция
подвижной фазы
РаспреОелекие со вспомогательным Распределение

компонентом двумя жидкими фазами
Распределение (со вспомогательным Газо-жидкостная

компонентом) с участием
подвижной фазы хроматография
Пиролиз
5ЕЭ вспомогательного компонента
УУ Получение произбоЭнЫх
со вспомогательным компонентом
Z
Измерение А РН Значение р Н
\ Измерение количества,
(г) Взвешивание
\_ / в единицах „а"
/ ч Измерение зависимости
УФ Ультрафиолетовый спектр
sA(B> А от В
Рис. 2.15. Примеры использования обозначений, приведенных на рис. 2.14.

Исходный Мокрое сжигание

образец А<
Высушивание г. / \
••— Промывка пробы

СН г С1 г
тех А5
ТСХ
Добавление Н,О
сн3он/сна3/нго
Высушивание
Высушивание В6
остатка.
ТСХ В7
см.продолжение - ^ В2-В5
см продолжение
В8
С),СЗ,С7, С8 Пентан/эфир
- '—л Высушивание •
ПоВкисление
B8d
Z
Кипячение
с NaOH
В8с
мл ТСХ В 8а
мл ТСХ В8Ь
Z
Метилирование
Рис. 2.16. Пример последовательности выполнения рабочих операций.
5. Хлороформ-метанольную фазу концентрировали и профильт-'

ровывали; измеряли радиоактивность твердого остатка (В6)
й"аликвотной порции фильтрата (В7). Последний изучали
также методом тонкослойной хроматографии. Описанная вы-.
ше часть анализа на карте отделена штриховой линией.
Для технических исполнителей подобные карты оказались

великолепным руководством, используемым непосредственно на
рабочем месте. Карту можно закрепить, например, на видном
месте над лабораторным столом; таким образом, отпадает не-
обходимость в длительном поиске следующей стадии в тексте
инструкции.
2.7.10. Проведение анализа и регистрация данных

Анализ должен проводиться в соответствии с планом. Все
полученные в его ходе данные и применявшиеся для этой цели
инструкции (за исключением данных, предназначенных только
для непосредственного ввода в счетно-решающие устройства)
должны регистрироваться получившим или использовавшим
их лицом быстро, точно, четко, разборчивым почерком сразу
после их получения (использования); запись должна быть под-
писана этим лицом и датирована. Любые изменения в записи
необработанных данных необходимо вносить таким образом,
чтобы можно было легко прочесть первоначальную запись.
При внесении таких изменений следует указывать вызвавшую
их причину; изменение должно быть подписано внесшим его
лицом и датировано.
Данные, предназначенные для прямого ввода в счетно-ре-
шающее устройство, должны регистрироваться во время их
ввода лицом (или лицами), ответственным за ввод данных.
При этом все исправления с указанием их причин и дат вне-
сения следует регистрировать отдельно.
Разработаны практические меры по облегчению и ускоре-
нию регистрации данных как для сложных аналитических
методик (рис. 2.17 и табл. 2.22), так и для рядовых повседнев-
ных анализов.
На рис. 2.17 приведен способ записи всех результатов в спе-
циальную карту. Эта карта относится к тому же конкретному
примеру, что и приведенный на рис. 2.16 схематический план
анализа. Последний в несколько более детальном виде повто-
ряется на левой части карты, а результаты измерений запи-
сываются в ее правой части. Отдельные операции обозначают-
ся одинаково на обеих картах, что позволяет легко проследить
весь ход анализа. Эта карта представляет собой удобный спо-
соб наиболее полной записи результатов измерений в соответ-
ствии с последовательностью и временем их получения и пол-
ностью удовлетворяет требованиям ОЛП. Приведенные на кар-
те результаты дополняют необходимыми необработанными дан-
ными, которые сводят в таблицу (табл. 2.22). Наконец, сумму
всех регистрационных данных завершают выходные данные
печатающих устройств сцинтилляционных счетчиков, интеграто-
Отчет: 287/78 Дата: Составитель: Радио- Приме-
Документ: Масса (объем активность мг/кг, Обозначение чания
Анализы: 1.2. - 7 7 раса/мин
Целые растения
без корней 3,0 г At
Четвертый Эень
| Поверхностная |
Промывка мл
| Упаривание
Растворитель 1 г 3
СН г СЦ Z= то -I 100— )0 мл 10мл 550 800 23,9 42,4 A3
ТСХ ГООмкл Объемные %%

Растворитель вля обнаружения Величина
Бензол 85 0,37 1275 25,9 £ = 4917расп/мин
Метанол 10 0,75 3 642 74,1 -100%
ЛеЭяная уксусная
Остаток кислота
Экстракция мл
»| Остаток
Растворитель 1 •г Гз~
сна 3 го 10 10 | Высушивание при ЮО°С | 0,069 41 387 3,2 В8
сн3он 40 20 20
нго (0 10 10
см. продолжение
Вг + В3+ АЗ+В8 + В7 + Б6 = 1,301 N-10 6 расп./мин a (00%
Рис. 2.17. Пример записи всех необработанных результатов анализа на карте. На леврй стороне приведенэ последователь-
ность операций, на правой — результаты измерений.
Таблица 2.22. Пример формы зЯПиеи необработанных Данных
Необработанные данные: Документ: Дата: 13.6.1977

Отчет: 287/78 Оператор:
Испытания" 1 2—77 четвертый день
Радиоактивность, расп./мин
Масса об- Содержание
разца, г определяемого
Обозначение Последовательность отбора вещества8
аликвотных порций, мл в последнем объ- на 1 г сы- (в расчете на
еме (массе) али- общая рого образца
сырого сухого квотной порции сырой образец),
мг/кг
А1 Растение без корней 3,0
A3 » » » 100 мл-ИО мл/0,025 мл 1377=ж; я = 3 550 8 0 0 183 600 23,9
В8 » » » 0,069 0,069 г 41387 41387 13 7 9 6 1,8
В2 » » » 0,038 0,032 г 2203 2 203 734 0,1
ВЗ » » » - 4 0 мл/0,025 мл 883=х; п = 3 353 0 6 7 117 6 8 9 15,3
В6 » » » 0,031 0,031 г 2411 2411 803 0,1
В7 » » » 70 мл-ИО мл/0,025 мл 879=ж; Л = 3 351 6 0 0 117 2 0 0 15,3

1 о
1 ,О
А2 Корни 0,18 0,023 0,023 г 1744 1744 9 689
(сырой обра-
зец)
В расчете на молекулярную массу 341.

Таблица 2.23. Пример формы записи необработанных данных, полученных

в ходе анализа остаточных количеств вещества при конечном определении!
методом газо-жидкостной хроматографии
w. Vi. Tl, va. т2. v3. Тз. F
«, F
T, М^ НГ Добавлено, Найдено,
J№
г мл мл мл мл мл мкл СЙ2 СМ2 млн— 1 %
1 50 2 1 1 1 1 0,4 1,0 0,3052

2 50 2 1 1 1 1 0,3 1,0 0,3052
3 50 2 1 1 1 1 0,2 1,0 0,3052
4 50 2 1 1 12 1,4 1,4 0,6104 0,001 41
5 50 2 1 1 2 5,8 6 , 6 3,052 0,05
6 50 2 1 1 8,2 12,2 3,052 0,1
7 50 2 1 1 1,0 0 , 8 0,3052
8 50 2 1 1 1 0,8 1,0 0,3052
9 50 2 1 1 1 1,2 1,0 0,3052
10 50 2 1 1 1 0,5 0,9 0,3052
11 50 2 1 1 0,8 1.2 0,3052
Обозначения. V — измеренный объем; Т — отобранный объем; F s — площадь пика от-
клика образца, F T — площадь пика отклика стандарта; М т — количество эталонного опре-
деляемого вещества, использовавшееся для калибровки.
ров и т. д., а также диаграммы регистрирующих устройств,

газо-жидкостных хроматографов, газо-жидкостных хроматогра-
фов — масс-спектрометров и других приборов. Обозначения в.
основной схеме последовательности операций анализа позво-
ляют быстро соотнести любой отдельный регистрационный до-
кумент с соответствующей стадией схемы. Схема проведения
анализа, карта регистрации данных, таблицы необработанных
данных, диаграммы измерений непосредственно на приборах
и выходные данные печатающих устройств — все эти докумен-
ты собирают в отдельную папку рабочих данных, которая мо-
жет быть приложена к отчету о проведении анализа.
Аналогичные карты можно составлять для проведения ря-
довых, многократно повторяемых анализов следовых количеств-
веществ, поэтому мы не будем снова приводить здесь план-
схему общего хода такого анализа, а дадим только один при-
мер, демонстрирующий целесообразность применения неслож-
ной вычислительной техники для регистрации и первичной об-
работки данных и получения результатов анализа. Промышлен-
ные образцы, в которых определяются, например, остаточные
количества пестицидов, всегда исследуют параллельно с конт-
рольными и обогащенными образцами. Поэтому представляет-
ся целесообразным в ходе анализа регистрировать все данные
(массу, объем, высоту пиков и т. д.) по определенной форме.
Все необходимые последующие вычисления легко могут быть
выполнены даже на небольшом настольном компьютере. Эта
работа облегчается тем обстоятельством, что ввод данных из
регистрационной формы в компьютер производится строго
Таблица 2.24. Сводная таблица результатов, полученная на печатающем устройстве компьютера на основе необрабо-
тайных данных, приведенных в табл. 2.23
Необработанные аналитические данные Агент: гербицид — производное фенилмочеаины

План № 1, 2, 3, 4 — 502 и 503/79 Культура зерна пшеницы
Контрольный № W, г Ть va, т2. Vs, Тз, м

т.
Y
B.
мл мл МЛ мл мл мкл СМ2 F
C M 2'
T
образец нг млн—1
1 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,40 1,00 0,30 о,00488
2 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,30 1,00 0,30
о,00366
3 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,20 1,00 0,30
о,00244
В = 0,0037 млн- 1
Определение выхода № W, г
Vi, Ть v2, т2, V3, Тз, F T
,
«т. Y
U,
Введено,
Выход, %
мл мл мл мл мкл млн-1 млн-1
мл СМ2
нг
4 КО 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 2,00 1,40 1,40 0,61 0,01220 0 ,01000 85,0
5 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 2,00 5,80 6,60 3,05
0,, 00 85 23 06 54 0
05000 99,8
6 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 8,20 12,20 3,05
0 0
,10000 78,3
выход R=87,7% предел определения LC=0,01 млн - 1
Образец № W, г
Vi, Ть v2, т2, V3, Тз, F
T, «Т.
Y
u. 5
(испр.)
мл мл мл мл мл мкл 1% СМ'' нг млн—1 >г1ЛН—1
1—502—1 день 111 7 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,80 0,30 0 01526 0 0132 0,01
В—502—1 день 91 8 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,80 1,00 0,30
0 001464
0976 0 0069 Не обнаружен
М—502—1 день 83 9 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,20 1,00 0,30
0 00673 о 0125 0,01
В—502—1 день 99 10 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,50 0,90 0,30
0 0 0 8 1 3 о, 0035 Не обнаружен
НН—502— 1 день 88 11 50 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,80 1,20 0,30
0 о, 0051 Не обнаружен
определенным образом слева направо, строка за строкой

(табл. 2.23).
Печатающее устройство компьютера выдает сводную таб-
лицу, содержащую полный перечень необработанных данных
и результатов расчетов в наглядном, удобном для чтения виде
(табл. 2.24). Эти две формы содержат все необходимые для
отчета рабочие данные. Следует иметь в виду, что компьютер-
часто печатает ряд незначащих цифр, поэтому оператор дол-
жен ограничить результат рамками реально достижимой точ-
ности.
2.7.11. Составление отчета о результатах анализа
Отчет о результатах анализа должен быть составлен по

установленной форме и содержать как минимум следующие
данные:
1) фамилию руководителя исследований и фамилии других
ответственных исполнителей, принимавших участие в ана-
лизе;
2) полное описание хода анализа в соответствии с его планом,
а также всю информацию и все данные, изложенные в пла-
не анализа, как и все вносившиеся в план изменения и
подвергшиеся пересмотру варианты плана;
3) в необходимых случаях заключение о свойствах и устойчи-
вости анализируемого и эталонного веществ при хранении
и в условиях анализа;
4) изложение результатов анализа, включая их преобразование
и методы расчета, применявшиеся методы статистической
обработки, а также краткую сводку полученных данных;
5) оценку или интерпретацию результатов, а в необходимых
случаях также соответствующие выводы;
6) указание мест, где должны храниться все образцы, пробы,
необработанные данные и отчет.
Каждый раздел отчета должен быть подписан ответствен-
ным за этот раздел научным работником. Весь отчет в его
окончательном виде подписывается руководителем исследова-
ний. Любые изменения и дополнения к отчету должны оформ-
ляться в виде отдельных поправок, в которых следует указы-
вать причины изменений, дополнений и т. д.; поправки долж-
ны быть подписаны руководителем исследований, а при необ-
ходимости также ведущими специалистами по каждой дисцип-
лине, с которой связано внесение изменений. Отчет дополняют
заключения лиц, ответственных за выполнение программы обес-
печения качества испытаний.
2. Общие вопросы 9$
2.7.12. Архивы, хранение и поиск данных, сроки хранения
Все планы исследований, необработанные данные, отчеты,

образцы и пробы должны храниться в архивах в определенном
порядке так, чтобы поиск необходимых документов был мак-
симально облегчен. Должно быть назначено по меньшей мере
одно лицо, ответственное за организацию и содержание архи-
вов.
В архивах в течение установленного срока должны хра-
ниться следующие материалы:
1) план анализа, необработанные данные, образцы, пробы и;
отчеты — для всех испытаний;
2) документы всех проверок и ревизий, проводившихся в со-
ответствии с программой обеспечения качества анализа;
3) сводные данные о квалификации, обучении и опыте работы
персонала, включая рабочие характеристики на каждого^
сотрудника;
4) сведения и отчеты об обслуживании и калибровке оборудо-
вания;
5) комплект стандартных рабочих инструкций в порядке их
принятия;
6) сведения о дальнейшей судьбе применявшихся в анализе
веществ и эталонных материалов после окончания работы.
Образцы и пробы должны храниться только в течение сро-
ка, не сказывающегося на их сохранности.
Если аналитическая лаборатория или архив расформировы-
ваются, то архивные материалы должны быть переданы в ар-
хив вышестоящей организации. Если последняя прекращает
свои функции, она обязана предложить архивные материалы
соответствующим компетентным (например, правительствен-
ным) административным органам.
2.7.13. Контроль качества
Соответствие отдельных этапов аналитической работы ме-

тодикам и инструкциям постоянно проверяется с помощью си-
стемы контроля качества. В самом общем виде методы контро-
ля разработаны специалистами в области клинической химии.
[192—195]. Целью контроля качества является [196]:
1) контроль случайных погрешностей (контроль воспроизводи-
мости) ;
2) контроль систематических погрешностей (контроль досто-
верности);
3) контроль матричного эффекта в отношении воспроизводи-
мости, достоверности и специфичности;
4) контроль отклонений в пределах одной серии; немедленное

расследование причин отклонений.
На базе рекомендаций Медицинского общества ФРГ раз-
работана наиболее общая программа контроля качества [44],
включающая:
1) внутренний (внутрилабораторный) контроль качества, в том
числе:
а) контроль воспроизводимости на наиболее часто встре-
чающемся уровне решений путем анализа образцов од-
ного и того же контрольного вещества в каждом ана-
лизе;
б) контроль достоверности во всем соответствующем диа-
пазоне измерений в каждом четвертом анализе с по-
мощью специального контрольного образца; для этой
цели должен иметься набор различных контрольных
образцов;
2) внешний (межлабораторный) контроль, осуществляющийся
в виде краткосрочных межлабораторных проверок, в ходе
которых проверяют не менее двух контрольных образцов
различной концентрации.
В литературе было высказано предложение [197], что «от 10
до 20% рабочего времени химика-аналитика должно посвя-
щаться контролю качества. Эта величина может показаться
чрезмерно завышенной, и добиться ее при введении системы
контроля качества аналитической работы в лаборатории будет
довольно трудно. Тем не менее затраченные на создание си-
стемы контроля качества усилия можно считать оправданными,
и ее внедрение не должно откладываться, даже если на пер-
вых этапах систему удается внедрить только частично. В об-
щем случае любой частичный контроль лучше, чем отсутствие
всякого контроля. Непосредственно оценить воспроизводимость
и отклонения для каждого анализируемого в лаборатории об-
разца, очевидно, невозможно. Следовательно, невозможно до-
казать и достоверность каждого результата. Система контроля
качества и не преследует такой цели; ее первейшая задача за-
ключается в подтверждении адекватности всех различных
средств, используемых химиком-аналитиком для обеспечения
необходимой достоверности результатов. Другими словами, при
внедрении системы контроля качества, как и всегда, самым
главным принципом остается постоянная критическая оценка
химиком-аналитиком всех своих действий».
Предлагался системный подход к достижению сравнимых
аналитических результатов в различных лабораториях [197].
Последовательность операций контроля качества аналитической
работы приведена в табл. 2.25.
Таблица 2.25. Последовательность операций при создании системы контроля

качества аналитической работы»
Операция Цель операции
Установить состав рабочей группы Планирование и координация всей)

последующей деятельности
1
Определить общие требования и не- Обеспечить четкую спецификацию'
обходимую точность требований к анализам
\
Выбрать методы анализа Выбрать методы, обеспечивающие до-
статочную достоверность
\
Обеспечить однозначное описание ме- Обеспечить соответствующее исполь-
тодов зование выбранных методов
\
Оценить воспроизводимость резуль- Обеспечить достижение адекватной:
татов внутри лаборатории воспроизводимости в каждой ла-
боратории
Обеспечить достоверность стандарт- Устранить этот возможный источник

ных растворов разброса результатов в каждой1
лаборатории
Ввести карты контроля качества Обеспечить постоянную проверку до-

стоверности результатов в каждой1
лаборатории
Проверить разброс данных, получен- Обеспечить достижение внутри каж-

ных в различных лабораториях дой лаборатории адекватного уров-
ня разброса результатов; с целью
постоянного контроля следует ре-
гулярно повторять проверки раз-
броса
воспроизведено с разрешения из работы [197]. © The Royal Chemical Society.
2Л.Ы. Правила техники безопасности

При работе с опасными веществами, например метилирую-
щими агентами, бензолом, хлороформом и т. п., необходимо
принимать специальные меры обеспечения безопасности и со-
блюдать соответствующую предосторожность. При этом за
основу можно взять величины предельно допустимых концент-
раций (ПДК) веществ и соответствующие правила техник»
Таблица 2.26. Классификация огнеопасных раство-

рителей, не смешивающихся с водой
Температура воспламе-
Класс нения, *С
I 21
II 21—55
III 55—100
безопасности [198, 199]. Опубликованы обзорные статьи по

методам и приемам работы с особо токсичными веществами
[200, 201]. Все работы с такими веществами должны прово-
диться только в вытяжных шкафах. Обязательно использование
защитных перчаток и очков. Безопасности работы с опасными
веществами способствует соответствующие обувь (без каблу-
ков, закрытая, удобная) и одежда (лабораторный халат).
В лаборатории должны иметься огнетушители; если в данной
лаборатории ведется работа с большим количеством раство-
рителей, то предпочтительнее «сухие» (углекислотные) огнету-
шители. В лаборатории должны иметься также противопожар-
ное одеяло (кошма), жидкость для дромышаи глаз, набор реак-
тивов для ликвидации разлитых веществ и, кроме того, план
действий при пожаре и указатели запасных выходов. Лица,
работающие в зоне применения растворителей, должны два
раза в год принимать участие в учебном тушении пожара. Ре-
гулярно должны проводиться информационные занятия по пре-
дотвращению несчастных случаев, в ходе которых, в частности,
могут даваться сведения о применяемых реагентах и об их
опасных свойствах. Посещение таких занятий должно быть обя-
зательным; должен вестись журнал учета посещаемости заня-
тий и рассмотренных тем.
Растворители подразделяются на несколько классов*.
К классу А относятся не смешивающиеся с водой растворите-
ли. Последние особенно опасны, если они легко воспламеняют-
ся (табл. 2.26). По возможности растворители класса А-1 во-
обще не должны использоваться в повседневных анализах.
Связанная с применением растворителей класса А-1 опасность
особенно высока в странах с жарким климатом.
* Относительно принятой в СССР классификации растворителей и других

веществ по степени их пожароопасное™ см. ГОСТ 12.1.011-78 «Система стан-
дартов безопасности труда. Смеси взрывоопасные. Классификация и методы ис-
пытаний», а также ГОСТ 12.1.017-80 «Пожаровзрывобезопасность нефтепро-
дуктов и химических органических продуктов. Номенклатура показателей» и
ГОСТ 12.1.044-84 «Пожаровзрывобезопасность веществ и материалов. Номен-
клатура показателей и методы их определения». •— Прим. перев.
Таблица 2.27. Классы токсичности
Класс токсичности LD s o a i мг/кг
1 <5
2 5—50
3 50—500
4 500—5000
5 5000—15000
а
LDeo — средне-смертельная доза, введение которой
приводит к гибели подопытных животных (крыс) с вероят-
ностью 50%.
Токсичные вещества должны иметь четкую и достаточно

информативную маркировку, включая сведения о классе ток-
сичности, например в соответствии со швейцарским законода-
тельством о ядовитых веществах (март 1969 г. и февраль
1978 г.) (см. также табл. 2.27)*.
Несмотря на хорошо известную высокую токсичность бен-
зола, последний все еще применяется при жидкостной экстрак-
ции, хотя практически во всех случаях его можно заменить
менее токсичными растворителями. Вместо хлороформа, вели-
чина ПДК которого в воздухе рабочих помещений составляет
5 млн-1, для многих целей можно использовать 1,1,1-трихлор-
этан (ПДК 350 млн-1) [202].
Следует подчеркнуть необходимость соблюдения основных
принципов производственной гигиены и санитарии. Так, куре-
ние и прием пищи должны быть разрешены только в специаль-
но отведенных местах. При работе с опасными веществами
регулярно должны лроводиться медицинские осмотры персона-
ла лаборатории. Особые травила [203] обязательны при рабо-
те с радиоактивными веществами.
2.7.15. Ликвидация использованных реагентов

и растворителей
В анализе следовых количеств органических веществ повтор-
ное использование растворителей обычно не представляется
возможным, поэтому должно быть организовано их упорядо-
ченное хранение и уничтожение. Растворители следует сливать
в металлические емкости, одни из которых предназначены для
* Принятая в СССР классификация вредных веществ по степени их ток-

сичности установлена ГОСТ 12.1.007-76 «Система стандартов безопасности тру-
да. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности». —
Прим. перев.
7—884
растворителей группы А (не смешивающихся с водой), а дру-

гие— для растворителей группы В (смешивающихся с водой).
По мере заполнения емкости отправляют на предприятия,
имеющие специальное разрешение на переработку отходов та-
кого типа. В лаборатории должны храниться документы, под-
тверждающие доставку растворителей на эти предприятия.
Следует строго соблюдать и все другие правила, установлен-
ные законодательством отдельных государств (см., например,
[199]). В этой связи можно еще раз подчеркнуть преимуще-
ства микрометодов: чем меньшие объемы растворителей ис-
пользуются, тем меньше возникает проблем, связанных с захо-
ронением отходов [190].
1. Koch О. G., Anal. Chim. Acta, 82, 19 (1976).
2. Koch О. G., Anal. Chim. Acta, 107, 373 (1979).
3. Hertz H. S., May W. E., Wise S. A., Chester S. N.. Anal. Chem., 50, 429A
(1978).
4. Freeberg F. E., Anal. Chem., 51, 1206A (1979).
5. Vogel H., Weeren R. D., Z. Anal. Chem., 280, 9 (1976).
6. Губов Л. А., Элиашберг М. Е. Ж. аналит. химии, 32, 2025 (1977).
7. Druckrey H., Preussmann R., Naturwiss., 49, 498 (1962).
8. Sargeant К., Sheridan A., O'Kelly J., Nature, 192, 1096 (1961).
9. Forth W., Deut. Arzteblatt, 74, 2617 (1977).
10. Binder A. M., Deut. Arzteblatt, 78, 117 (1981).
11. Huisingh J., Bradow R., lungers R., Claxton L., Zweidinger R., Tejada S.,
Bumgarner J., Duf}ield F., Waters M., Simmon V., Hara C, Rodriguez C,
Snow L., Application of bioassay to characterization of diesel particle emis-
sions, in shortterm bioassays in the fractionation and analysis of complex
enviromental mixtures, EPA-600/9-78-027, Sept. 1978.
12. Braddock J. N., Bradow R. L, Emission patterns of diesel powered passen*
ger cars, SAE Paper 750682, Houston, Texas, June 1975.
13. Hare С. Т., Springee К. J., Bradow R. L, Fuel and additive effects on diesel
particulate-development and demonstration of methodology, SAE Paper
760130, Detroit, Mich., February 1976.
14. Rodriguez С. Р., Characterization of organic constituents of diesel exhaust
particulate, Draft Final Report, EPA Contract 68-02-1777, Task III, June
1978.
15. Erickson M. D., Newton D. L., Pellizzari E. D., Tower К. В., Dropkin D.,
J. Chromatog. Sci., 17, 449 (1979).
16. Buser H. R., Rappe C, Anal. Chem., 52, 2257 (1980).
17. Mitchum R. K., Korfmacher W. A., Moler G. F., Stalling D. L, Anal. Chem.,
54,719 (1982).
18. O'Keefe P. W., Smith R., Meyer C, Hilker D., Aldous K., Jelus-Tyror В.,
J. Chromatog., 242, 305 (1982).
19. Lamparski L. L, Nestrick T. I., Chemosphere, 10, 3 (1981).
20. Korfmacher W. A., Mitchum R. K., J. High Resolut. Chromatog. Commun.,
4,294 (1981).
21. Waliszewski S., Szymczynski G. A., Z. Anal. Chem., 311, 127 (1982).
22. Waliszewski S., Rzepczynski M., Z. Anal. Chem., 304, 143 (1980).
23. Цукерман В. Г. Химия в сельском хозяйстве, 18, 51 (1980).
24. Matsunaga К., Shibata F., Saito N., Torigashi N., Kenmochi K-, Ogino У.,
Okayama-ken Kankyo Hoken Senta Nempo, 3, 192 (1979).
2. Общие вопросы S9
25. Imamura К., Fujii Т., Bunseki Kagaku, 28, 549 (1979).
26. Garrison A. A., Mamantov G., Wehry E. L, Appl. Spectrosc, 36, 348 (1982).
27. Gorlitz G., Haldsz L, Talanta, 26, 773 (1979).
28. Sundaresan P. R., Bhat P. V., J. Lipid Res., 23, 448 (1982).
29. Findlay J. W. A., Warren J. Т., Hill J. A., Welch R. M., J. Pharm. Sci., 70,
624 (1981).
30. Jiang M., Soderland D. M., J. Chromatog., 248, 143 (1982).
31. Hermansson J., Acta Pharm. Suec, 19, 11 (1982).
32 Hermansson J., von Bahr C, J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10, 109
(1980).
33. Stolteborg J. K-, Puglisi С V., Rubio F., Vane F. M., J. Pharm. Sci., 70,
1207 (1981).
34. Pirkle W. H., House D. W., J. Org. Chem, 44, 1957 (1979).
35. Chapman R. A., Harris С R., J. Chromatog., 174, 369 (1979).
36 McGillard K. L., Wilson I. E., Olsen G. D., Bartos F., Proc. West Pharma-
col. Soc, 22, 463 (1979).
37. Goto J., Goto N., Hikichi A., Nishimaki Т., Nambara Т., Anal. Chim. Acta,
120, 187 (1980).
38. Kutter E., Arzneimittelentwicklung, Thieme, Stuttgart (1978).
39. Ballschmiter H., Nachr. Chem. Techn. Lab., 27, 542 (1979).
40. Wald H., Statistical Decision Functions, Springer, New York (1950).
41. Massart D. L., Dijkstra A., Kaufmann L., Evaluation and Optimization of
Laboratory Methods and Analytical Procedures, p. 146, Elsevier, Amsterdam
(1978).
42. Sachs L., Statische Auswertungsmethoden, Springer Verlag, W. Berlin
(1969).
43. Stamm D., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 17, 283 (1979).
44. Stamm D., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 20, 817 (1982).
45. Gutermann H. E., Technometrics, 4, 134 (1962).
46. Dokumenta Geigy, Table, pp. 32—35, Thieme, Stuttgart (1975).
47. Dokumenta Geigy, p. 14, column 2, Thieme, Stuttgart (1975).
48. Weinmann W. £>., Nolting H. G., Nachrichtenbl. Deut. Pflanzenschutz., 33,
137 (1981).
49. Graf/Henning/Stange, Formeln und Tabellen der mathematischen Statistik,
Springer-Verlag, Heidelberg (1966).
50. DIN 53804, Statistische Auswertungen messbarer Merkmale, Sept. 1981,
Beuth Verlag, W. Berlin.
51. Currie L. A., Anal. Chem., 40, 586 (1968).
52. Winefordner J. D., Ward J. L., Anal. Lett., 13, 1293 (1980).
53. Adams С. Р. В., Passmore W. O., Campbell D. E., Paper No. 14, Symposium
on Trace Characterisation — Chemical and Physical, National Bureau of
Standards (Oct. 1966).
54. DFG, Methodensammlung zur Rflckstandsanalytik von Pflanzenschutzmit-
teln, part 5, XI, Verlag Chemie, Weinheim (1979).
55. Montag A., Z. Anal. Chem., 312, 96 (1982).
56. Luckow V., Z. Anal. Chem., 303, 23 (1980).
57. Schwartz L. M., Anal. Chem., 48, 2287 (1976).
58. Stockhausen M., Mathematische Behandlung naturwissenschaftlicher Prob-
leme, Part 1, Steinkopf Verlag, Darmstadt (1979).
59. Hirsch R. F., Anal Chem., 49, 691A (1977).
€0. Heinen H., Ortner G., Trauner Verlag, в печати (1984).
€1. Buttner J., Borth R., Boutwell J. H., Broughton P. M. G., Z. Klin. Chem.
Klin. Biochem., 13, 523 (1975).
62. Buttner H., Z. Anal. Chem., 284, 119 (1977).
63. Cali J. P., Z. Anal. Chem., 297, 1 (1979).
64. May E. W., Brown J. M., Chester S. N.. Guenther F., Hilpert L. R.,
Hertz H. S., Wise S. A., in Trace Organic Analysis, pp. 219—224. NBS,
Washington (1979).
65. Cali J. P., Anal. Chem., 48, 802A (1976).
66. Neider R. J. A., Z. Anal. Chem., 297, 4 (1979).
67. Griepink R., Anal. Proc, 19, 405 (1982).
68. Schmitt B. F. (ed.), Production and Use of Reference Materials, Bundesan-
stalt fur Materialprfifung, W. Berlin (1980).
69. Koch 0. G., Pure Appl. Chem., 50, 1531 (1978).
70. Addison J. В., Nearing M. E., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 11, 9 (1982).
71. Hodgson D. W., Watts R. R., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 89 (1982).
72. Suett D. L., Wheatley G. A., Padbury С. Е., Analyst, 104, 1176 (1979).
73. Reeder D. J., Enagonio D. P., Christensen R. G., Schaffer R., in Trace Orga-
nic Analysis, pp. 447—453. NBS, Washington (1979).
74. Bargnous H., Pepin D., Chabard J. L., Veldrine F., Petit J., Berger I. A.,
Analusis, 5, 170 (1977).
75. Kaiser R. E., J. Chromatog. Sci., 12, 36 (1974).
76. J. Chromatog. Sci., 17, 300 (1979).
77. Kieckbusch T. G., King С J., J. Chromatog. Sci., 17, 273 (1979).
78. Rasmussen R. A., Atmos. Environ., 12, 2505 (1978).
79. Grupinski L, Folter В., Staub W., Wenk A., Wasser Luft Betrieb, 21, 184
(1977).
80. Harsch D. E., Atmos. Environ., 14, 1105 (1980).
81. Nozoye H., Anal. Chem., 50, 1727 (1978).
82. Ritter J. J., Adams N. K., Anal. Chem., 48, 612 (1976).
83. Methods of Determination of Hazardous Substances, MDHS 3, (Occup. Med.
Hyg. Lab., Edgware Road, London N.W.2), (1981).
84. Namiesmik J., Bownik M., Koztowski E., Analusis, 10, 145 (1982).
85. Dollberg D. D., Verstuyft A. W. (eds.), Analytical Techniques in Occupatio-
nal Health Chemistry, American Chem. Soc, Washington (1980),
86. Menichelli R. P., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 43, 286 (1982).
87. Kovar V., Klusacek L., Chem. Listy, 75, 1295 (1981).
88. Methods for Determination of Hazardous Substances, MDHS 4 (Occup.
Med. Hyg. Lab., Edgware Road, London, N.W.2), (1981).
89. Kashihira N.. Taiki Osen Gakkaishi, 15, 275 (1980).
90. Godin J., Boudene C, Anal. Chim. Acta, 96, 221 (1978).
91. Teckentrup A., Klockow D., Anal. Chem., 50, 1728 (1978).
92. Pella P. A., Anal. Chem., 48, 1632 (1976).
93. Freed D. J., Mujsce A. M., Anal. Chem., 49, 139 (1977).
94. Geisling K. L, Miksch R. R., Rappaport S. M., Anal. Chem., 54, 140 (1982).
95. Vejrosta J., Novak J., J. Chromatog., 175, 261 (1979).
96. Novak J., Vasak V., Janak J., Anal. Chem., 37, 660 (1965).
97. King W. H., Dupre G. D., Anal. Chem , 41, 1936 (1969).
98. Braman R. S., in Grob R. L. (ed.), Chromatographic Analysis of the Envi-
ronment, pp. 82—83. Dekker, New York (1975).
99. Козлов С. Т., Поволоцкая М, И., Танцирев Г. Д. Ж. аналит. химии, 30,
197 (1975).
100. Raymund A., Guichon G., J. Chromatog. Sci., 13, 173 (1975).
101. Lovelock J. E., Anal. Chem., 33, 162 (1961).
102. Novotny M., Lee M. L., Bartle K. D., Chromatographia, 7, 333 (1974).
103. Saltzman B. E., demons C. A., Anal. Chem., 38, 800 (1966).
104. O'Keefe A. E., Ortman G. C, Anal Chem., 38, 760 (1966).
105. Braman R. S., Gordon E. S., IEEE Trans. Instrum. Meas., IM-14, 11
(1965).
106. Bruner F., Canulli C, Possanzini M., Anal. Chem., 45, 1790 (1973).
107. Fowlis 1. A., Scott R. P. W., J. Chromatog., 11, 1 (1963).
108. Meddle D. M., Smith A. F., Analyst, 106, 1082 (1981).
2. Общие вопросы Ю1
109. Crimsrud Е. P., Kim S. Н., Anal. Chem., 51, 537 (1979).
110. Grimsrud Е. P., Warden S. W., Anal. Chem., 52, 1842 (1980).
111. Hattori Y., Kuge Y., Asada S., Bull. Chem. Soc. Japan, 53, 1435 (1980).
112. Middleditch B. S., Basile В., Anal. Lett., 9, 1031 (1976).
113. Faull K. F., Anderson P. J., Barchas D. ]., Berger P. A., J. Chromatog.,
163, 337 (1979).
114. Sjoquist В., Oliw E., Lunden L, Anggard E., J. Chromatog., 163, 1 (1979).
115. Markey S. P., Lewy A. J., in Trace Organic Analysis, pp. 399—404. NBS,
Washington (1979).
116. Jindal S. P., Lutz Т., Vestergaard P., Anal. Chem., 51, 269 (1979).
117. Hachey D. L, Kreek M. J., Mattson D. H., J. Pharm. Sci., 66, 1579 (1977).
118. Robertson D., Heath E. C, Falkner F. C, Hill R. E., Brills G. M., Wat-
son J. Т., Biomed. Mass Spectrom., 5, 704 (1978).
119. Lindberg C, Berg M., Boreus L. O., Hartvig P., Karlson К. Е., Palmer L,
Thorblad A. M., Biomed. Mass Spectrom., 5, 541 (1978).
120. Artigas F., Gelpi E., Anal. Biochem., 92, 233 (1979).
121. Ervik M., Hoffmann K. J., Kylberg-Hanssen K., Biomed. Mass Spectrom., 8,
322 (1981).
122. Jindal S. P., Lutz Т., Vestergard P., J. Pharm. Sci., 69, 684 (1980).
123. Yoshida J. I., Yoshino K., Matsunaga Т., Higa S., Suzuki Т., Hayashi A.,
Yamamura, Y., Biomed. Mass Spectrom., 7, 396 (1980).
124. Min B. H, Garland W. A., Pao J., J. Chromatog., 231, Biomed. Appl., 20,
194 (1982).
125. Girault J., Lefebvre M. A., Fourtillan J. В., Courtols P., Gombert I., Ann.
Pharm. Franc, 38, 439 (1980).
126. Keyzer J. J., Wolthers B. G., Muskiet F. A. J., Kaufman H. F., Groen A.,
Clin. Chim. Acta, 113, 166 (1981).
127. Nelson H. A., Lucas S. V., Gibson T. P., J. Chromatog., 163, 169 (1979).
128. Moffat A. C, Proc. Anal. Div. Chem. Soc.,15,- 237 (1978).
129. Whorton A. R., Can K., Smigel M., Walker L., Ellis K., Oates J. A., J. Chro-
matog., 163, 64 (1979).
130. Finlayson P. L, Christopher R. K., Duffield A. M., Biomed. Mass Spectrom.,
7, 450 (1980).
131. Weber H., Hoeller M., Breuer H., J. Chromatog., 235, 523 (1982).
132. Chiang T. C, J. Chromatog., 182, Biomed. Appl., 8, 335 (1980).
133. Kessler M. J., J. Liq. Chromatog., 5, 313 (1982).
134. Egestad В., Curstedt Т., Sjovall J., Anal. Lett., 15, 293 (1982).
135. Tomkins B. A., Kubota H., Griest W. H., Caton J. E., Clark B. R., Gue-
rin M. R., Anal. Chem., 52, 1331 (1980).
136. Cohen J. D., Schulze A., Anal. Biochem., 112, 249 (1981).
137. Sandberg G., Anderson В., Dunberg A., J. Chromatog., 205, 125 (1981).
138. Ingram L. L., McGinnis G. D., Parikh S. V., Anal. Chem., 51, 1077 (1979).
139. Falardeau P., Oates J. A., Brash A. R., Anal. Biochem., 115, 359 (1981).
140. Carlin J. R., Walker R. W., Davies R. O., Ferguson R. Т., Vandenheu-
vel W. J. A., J. Pharm. Sci., 69, 1111 (1980).
141. Mimura K., Baba S., Chem. Pharm. Bull., 29, 2043 (1981).
142. Pageaux J. F., Duperray В., Dubois M., Pacheco H., J. Lipid. Res., 22, 725
(1981).
143. Traut M, Morgenthaler H., Brode E., Arzneim. Forsch., 31(11), 1589 (1981).
144. Garland W. A., Min В. Н., J. Chromatog., 172, 279 (1979).
145. Schmidt H. L., Foerstel H., Heinzinger K. (eds.), Stable Isotopes, Proc. 4th
Intern. Conference, March 1981, Elsevier, Amsterdam (1982).
146. Dehennin L., Reiffsteck A., Scholler R., Biomed. Mass Spectrom., 7, 493
(1980).
147. Skaare J. U., Dahle H. K., J. Chromatog, 111, 426 (1975)
148. Kai M., Ogata Т., Haraguchi K., Okura Y., J. Chromatog., 163, 151 (1979).
149. Blau К., Claxton I. M., Ismahan G., Sandier M., J. Chromatog., 163, 135
(1979).
150. Riseboom H., Sorel R. H. A., Lingeman H., Bouwman R., J. Chromatog.,
163,92 (1979).
151. Hartvig P., Ahnfelt N. 0 , Hammaerlund M., Vessman J,, J. Chromatog.,
173, 127 (1979).
152. Christophersen A. S., Rasmussen К. Е., J. Chromatog., 168, 216 (1979).
153. Thouvenot D. R., Morfin R. F., J. Chromatog., 170, 165 (1979).
154. Kuwata K., Bunseki Kagaku, 27, 650 (1978).
155. Feher Т., Feher K. G., Brodogi L, J. Chromatog., Ш , 125 (1975).
156. Sheehan M., Haythorn P., J. Chromatog., 117, 393 (1976).
157. Naish P. J., Cooke M., Chambers R. E., J. Chromatog., 163, 363 (1979).
158. Chan K., Williams N. E., Baty J. D., Calvey T. N.. J. Chromatog., 120, 349
(1976).
159. Guentert T. W., Wientjes G. M., Upton R. A., Comb D. L., Riegelman S.,
J. Chromatog., 163, 373 (1979).
160. Lanzoni J.. Airoldi L., Narcucci F., Mussini E., J. Chromatog., 168, 260
(1979).
161. Weinfeld R. E., Macasieb Т. С, J. Chromatog, 164, 73 (1979).
162. Jakobsen P., Pedersen A. K., J. Chromatog., 163, 259 (1979).
163. Greenberg M. S., Mayer W. J., J. Chromatog, 169, 321 (1979).
164. Yee Y. G., Rubin P., Blaschke T. F., J. Chromatog., 171, 357 (1979).
165. Evans M. A., Harbison R. D., J. Pharm. Sci, 66, 1628 (1977).
166. Jensen К. М., J. Chromatog., I l l , 389 (1975).
167. Davis С M., Mayer С J., Fenimore D. C, Clin. Chim. Acta, 78, 71 (1977).
168. Dudley К. Н. in Trace Organic Analysis, pp. 381—390. NBS, Washington
(1979).
169. Wise S. A., Chester S. N., Guenther F. R., Hertz H. S., Hilpert L. R..
May W. E., Parris R. M., Anal. Chem., 52, 1828 (1980).
170. Onley J. H., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 1111 (1977).
171. Bong R. L., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60, 229 (1977).
172. Staruszkiewicz W. F., Jr., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60, 1131 (1977).
173. Gleich G. J., Hull W. M., J. Allergy Clin. Immunol, 66, 295 (1980).
174. Horn K., Marschner I., Scriba P. C, J. Clin. Chem. Clin. Biochem, 14,
353 (1976).
175. Thier H. P., Mitt. Lebensm. Chem. Gerichtl. Chem, 30, 187 (1976).
176. Aspila K. / , Carron J. M., Chau A. S. Y., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60,
1097 (1977).
177. Hilpert L. R., May W. E., Wise S. A., Chester S. N.. Hertz H. S., Anal.
Chem, 50, 458 (1978).
178. MacLeod W. D., Prohaska P. G., Gennero D. D., Brown D. W., Anal. Chem.,
54,386 (1982).
179. Sawyer L. D., J. Assoc. Off. Anal Chem, 61, 282 (1978).
180. Borsje В., Craenen H. A. H., Esser R. J., Mulder F. J., de Vries E. J., J.
Assoc. Off. Anal. Chem, 61, 122 (1978).
181. Analytical Methods Committee, Analyst, 103, 856 (1978).
182. Schuler P. L., Horwitz W., Stoloff L., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 59,
1315 (1976).
183. Fink D. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 64, 973 (1981).
184. Sauter A. D., Mills P. E., Fitch W. L., Dyer R., J. High Resol. Chromatog.
Chromatog. Commun, 5, 27 (1982).
185. Hardwick W. A., Tech. Q. Master Brew. Assoc. Am, 18, 95 (1981).
186. Friesen M. D., Garren L, J. Assoc. Off. Anal. Chem, 65, 855 (1982).
187. Friesen M. D., Garren L, J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 864 (1982).
188. Egan H., West T. S. (eds.) Collaborative Studies in Chemical Analysis, Per-
gamon Press, Oxford (1982).
189. Telling G. M., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 16, 38 (1979).
190. Rado ]., Gorbach S. G., Z. Anal. Chem., 302, 15 (1980).

191. Rohleder H., Gorbach S. G., Z. Anal. Chem , 295, 342 (1979).
192. Henry R. ]., Clinical Chemistry, Harper & Row, New York (1964).
193. Curtius H. C, Roth M. (eds.), Clinical Biochemistry, de Gruyter, Berlin
(1974).
194. Anido G., Rosalki S. В., Van Kampen E. J., Rubin M. (eds.). Quality Control
in Clinical Chemistry, de Gruyter, Berlin (1975).
195. Buettner J., Borth R., Boutwell J. H., Broughton P. M. G., Bowyer R. C,
J. Clin. Chem. Clin Biochem., 18, 69 (1980).
196. Buettner H., Z. Klin. Chem. Klin. Biochem., 5, 44 (1967).
197. Wilson A. L, Analyst, 104, 273 (1979).
198. Deutsche Forschungsgemeinschaft, Senatskommision zur Priifung gesund-
heitsschadlicher Arbeitsstoffe, МАК, Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen,
Verlag Moderne Industrie, Munich (1978).
199. Roth L., Sicherheitsdaten, MAK-Werte (1978), Verlag Moderne Industrie,
Munich (1978).
200. Anal. Proc, 18, 467 (1981).
201. Hill R. H., Jr., Intern. Lab., 11, No. 6, 12 (1981).
202. Cooke P. R., Med. Lab. Sci., 37, 351 (1980).
203. Verordnung uber den Schutz vor Schaden durch ionisierende Strahlen,
Bundesgesetzblatt, IS 2905, 13 October 1976.
3
Пробоотбор в анализе следовых количеств

3.1. Общие вопросы

При пробоотборе из целого материала отбирают порцию
или фракцию с целью облегчения выполнения последующих
операций. Процесс отбора проб не должен сопровождаться
изменением отношения матрицы к следовому компоненту. Это
отношение должно быть одним и тем же и в общей массе
исходного материала, и во взятой пробе.
Состав целого, из которого отбираются пробы, может не
изменяться во времени, как это имеет место, например, в слу-
чае крупных партий товаров в международной торговле или
в промышленности (в частности, промежуточных веществ и
продуктов химической промышленности, сырья). В таких слу-
чаях пробоотбор можно производить непосредственно из со-
держимого трюмов кораблей, грузовых автомобилей, железно-
дорожных вагонов, отдельных крупных упаковок, бутылей
и т. п.
Состав целого может изменяться во времени на прак-
тике такая ситуация встречается гораздо чаще. Типичными
примерами здесь могут служить переменный состав воды в
реке или флуктуации в составе дымовых газов промышленного
предприятия. Биологические превращения, происходящие в
организмах растений и животных, также обусловливают их
переменный состав. Изменение концентраций составных час-
тей матрицы и следовых компонентов происходит в любых об-
разцах свежих пищевых продуктов (овощи, рыба, фрукты, мя-
со и т. п.). Очевидно, что химические превращения даже одной
составной части образца приведут к изменению относительных
концентраций всех других компонентов и таким путем к изме-
нению результатов анализа. В процессе контроля потенциаль-
но опасных факторов (например, следовых количеств токсич-
ных газов) на промышленных предприятиях часто наблюдают-
ся флуктуации концентраций только следовых компонентов;
в таких случаях состав матрицы практически не меняется.
На практике в зависимости от конкретной ситуации может
представлять интерес как состав образца в определенный мо-
3. Пробоотбор 105
мент времени, так и средний состав за какой-то временной ин-

тервал. Очень часто те или иные инструкции требуют данных
на основе средневзвешенных во времени значений; такие дан-
ные могут быть получены с применением соответствующих ме-
тодов пробоотбора. При изучении изменений концентрации
следовых компонентов во времени (например, в образцах объ-
ектов окружающей среды, природных объектах, в ходе реше-
ния водно-экологических проблем и т. п.) могут также пред-
ставлять интерес средние значения (и их флуктуации) за зна-
чительно большие промежутки времени.
Часто в процессе отбора проб следовый компонент отделяют
от основной массы материала (или его части). В таких слу-
чаях, очевидно, не выполняется требование о постоянстве отно-
шения концентраций матрицы и следового компонента во вре-
мя пробоотбора. Подобные комбинированные методы пробоот-
бора и обогащения также будут рассмотрены в настоящем
разделе. Их преимущество заключается в том, что химик-ана-
литик таким путем избавляется от необходимости работать со
всей массой образца в ходе анализа, а имеет дело только с за-
ранее обогащенной пробой. Применение такого рода приемов
очень полезно при изучении биохимически активных об-
разцов, в которых определяемое вещество может трансформи-
роваться в процессе гаробоотбора. Другим примером является
анализ воздуха; здесь только в исключительных случаях отби-
рают большую пробу и хранят ее в огромном резервуаре для
последующих анализов. Почни всегда процесс отбора проб
включает ту или иную стадию обогащения. То же самое спра-
ведливо и в отношении проб воды, при анализе которых совме-
щенные методы пробоотбора и обогащения употребляются го-
раздо чаще, чем транспортировка больших объемов воды от
места отбора до лаборатории.
Часто взятую пробу приходится делить на несколько частей,
чтобы проанализировать ее в различных лабораториях или со-
хранить для последующих анализов. Методика деления пробы
должна обеспечивать постоянство ее состава и отношения (от-
ношений) концентраций матрицы и следового компонента
(компонентов).
Очевидно, во всей процедуре пробоотбора критическим па-
раметром является гомогенность исходного материала. Однако'
при определении следовых количеств органических веществ,
часто приходится работать с неоднородными матрицами, на-
пример с целыми растениями (с корнями и листьями), образ-
цами тканей, организмами животных; это, естественно, услож-
няет как проблему отбора проб, так и выполнение анализов.
Опубликован очень хороший обзор по проблеме достовер-
ности результатов в анализе следовых количеств, где весьма
106 3 Пробоотбор
подробно рассмотрены вопросы, связанные с пробоотбором [1].

К сожалению, как и во многих других случаях, около 94% ци-
тированных в этом обзоре работ относится к области анализа
следовых количеств неорганических веществ и только 6% но-
сят общий характер или посвящены проблеме определения сле-
довых количеств органических соединений.
3.2. Особые случаи пробоотбора

3.2.1. Отбор проб из воздуха, содержащего следовые
количества органических веществ
Нет нужды повторять, что воздух, которым мы дышим,
представляет особый интерес для специалиста в области ана-
литической химии следовых количеств органических веществ,
особенно в связи с растущим общественным осознанием важ-
ности экологических проблем. Действительно, около 8% всех
опубликованных в последние годы работ по определению сле-
довых количеств органических соединений, в которых описы-
вается конкретный метод или методика, посвящены одной мат-
рице — воздуху.
Целый ряд организаций принимал участие в разработке
правил, устанавливающих предельно допустимые концентрации
(ПДК) опасных для здоровья человека веществ на промыш-
ленных предприятиях и в индустриальных районах, особенно
в их воздушных бассейнах. Так, Агентство по охране окружаю-
щей среды США (ЕРА), Национальный институт профессио-
нальной безопасности и здоровья США (NIOSH) и Американ-
ское общество по испытанию материалов (ASTM) опубликова-
ли ряд рекомендаций, связанных с применением определения
следовых количеств органических веществ в воздухе [2].
В этой связи заслуживает упоминания также всеобщее внима-
ние, которое привлекает проблема повышения концентрации
низкомолекулярных хлорированных углеводородов (четырех-
хлористого углерода, хлороформа, трихлорэтилена, 1,2-дихлор-
этана, тетрахлорэтилена и др.) в атмосфере, что обусловлено
потенциальной канцерогенностью этих веществ и их возмож-
ным разрушающим действием на озонный слой стратосферы
[3]. Администрация профессиональной безопасности и здоровья
США (OSHA) опубликовала перечень из 170 опасных газов
и паров, содержание которых в воздухе необходимо контроли-
ровать [4].*
* В СССР содержание вредных веществ в воздухе промышленных пред-

приятий регламентируется ГОСТом 12 1 005-76 «Система стандартов безопас-
ности труда. Воздух рабочей зоны Общие санитарно-гигиенические требова-
Часто возникает необходимость в отборе проб воздуха в

зоне работы промышленных предприятий, для чего нужны лег-
кие переносные пробоотборники или портативгаое аналитиче-
ское оборудование. Правила OSHA и NIOSH [5, 6] предусмат-
ривают использование небольших трубок, содержащих 150 мг
активированного угля. Для этих целей используются также
пенополиуретановые патроны [7] и колонки с молекулярными
ситами [8].
Предложен [9] пробоотборник массой менее 35 г и разме-
рами не более фотоэкспонометра; он состоит из мембраны, че-
рез которую свободно диффундирует определяемый следовый
компонент (в данном случае винилхлорид), и поглощающего
этот компонент слоя активированного угля. Этот пробоотбор-
ник удовлетворяет требованиям, предъявляемым OSHA к ин-
дивидуальному контролю, поскольку он позволяет определять
средневзвешенную во времени экспозицию. Благодаря своей
селективности мембрана в существенной степени ограничивает
влияние других компонентов зоздуха на результат анализа.
Такого рода устройства детально рассмотрены в работах [10—
13].
Описан питающийся от сухого элемента переносной пробо-
отборник, рабочим элементом которого является трубка, на-
полненная ионообменной смолой типа XAD [14]. Опубликованы
данные о критической емкости по отношению к органическим
следовым компонентам адсорбента тенакс GC [15], активиро-
ванного угля [16], импрегнированных и неимпрегнированных
фильтров [17]. Такие данные представляют интерес не только
для отбора проб, но и для газо-жидкостной хроматографии.
При контроле вредных веществ на промышленных предприя-
тиях пробоотбор часто совмещают с качественным определе-
нием. Для этой цели через небольшие трубки, наполненные
имшрегнированными адсорбентами, прокачивают воздух (обыч-
но вручную). Следовый компонент реагирует с реактивом, вхо-
дящим в состав пропитывающих адсорбент веществ; анализи-
руемый компонент идентифицируют и полуколичественно опре-
деляют по длине окрашенной зоны, интенсивности окраски или
по другим признакам. Индикаторы такого типа выпускают раз-
личные фирмы, в том числе Auergesellschaft (Западный Бер-
ния». Общие требования к методам определения загрязняющих веществ в атмо-

сфере, правила контроля качества воздуха населенных пунктов, правила уста-
новления допустимых выбросов вредных веществ промышленными пред-
приятиями, а также требования к методикам измерения концентраций вредных
веществ в воздухе рабочей зоны изложены в ГОСТах 17.2.4 02-81, 17.2.3.01-77,
17.2.3.02-78, 17.2.2.03-77, 12.1.016-79, 12.1.014-84. См. также справочное посо-
бие «Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе и воде»
(2-е изд, — Л.: Химия, 1975). — Прим. перев.
108 3. Пробоотбор
Лин), Drager-Werke (Любек, ФРГ), Draeger Safety (Великоб-

ритания), Kpntron-Technik, Eching bei Munchen (ФРГ).
В лабораторных экспериментах, где мобильность оборудо-
вания не является определяющим фактором, для отбора проб
воздуха используются различные принципы, описанные в об-
зорных статьях [18—21]. Опубликован также обзор по приме-
нению сорбционно-десорбционных методов определения следо-
вых количеств органических токсичных веществ в воздухе [22];
состоялся симпозиум на тему «Вредные химические вещества
на производстве», на котором широко обсуждались методы
отбора проб [23].
В этих методах контролируемый поток газа (чаще всего воз-
духа) пропускают над адсорбентами, которые для повышения
эффективности адсорбции часто охлаждают. Иногда для улав-
ливания следовых компонентов применяют только охлаждение;
в таких случаях определяемый компонент можно легко снова
перевести в парообразное состояние нагреванием. К сожале-
нию, при этом всегда существует опасность образования аэро-
золей, возрастающая при повышении скорости охлаждения
газа. Чтобы уменьшить давление пара, очень часто применяют
чрезвычайно низкие температуры; это, однако, приводит не к
количественному улавливанию определяемых веществ, а к рез-
кому охлаждению газа и, таким образом, к еще более интен-
сивному образованию аэрозолей. Иногда газ пропускают через
поглощающий определяемое вещество раствор; соответствую-
щий подбор таких растворов способствует повышению специ-
фичности процесса улавливания следовых компонентов
(табл. 3.1).
Определяемые (вещества можно десорбировать из адсорбен-
тов нагреванием в токе чистого газа, пропускаемого над ад-
сорбентом; при этом сконцентрированный и десорбированный
следовый компонент уносится током газа. Такой прием очень
удобен при сочетании системы улавливания с газо-жидкост-
ным хроматографом или масс-спектрометром, обеспечивающи-
ми высокую чувствительность и достаточную специфичность.
Благодаря этим двум методам был достигнут большой прогресс
в развитии методологии определения следовых количеств орга-
нических соединений в воздухе. В отдельных случаях предла-
галось помещать адсорбент в колонку, элюировать адсорбиро-
ванные вещества растворителем и затем анализировать элюат.
Особые меры предосторожности необходимо соблюдать при
отборе проб неустойчивых соединений. Так, если в процессе
концентрирования или обогащения образца через пробоотбор-
ник пропускают воздух, то последний может или окислять,
или гидролизовать, или воздействовать на определяемое соеди-
нив каким-то ины1м образом. Например, собранный в пробоот-
3. Про&оотбор 109
борнике диметиламин в присутствии влага может реагировать

с содержащимися в воздухе О 3 , N 0 или NO 2 (при достаточной
концентрации этих примесей) с образованием iN-чштрозодиме-
тиламина [120]. Определение в воздухе формальдегида также
связано с известными трудностями, обусловленными легкостью
его окисления в пробоотборниках.
Аэрозоли большей частью концентрируют на фильтрах с
определенным диаметром пор. Благодаря присущей ему про-
стоте этот прием широко применяется в анализе следовых ко-
личеств уже с начала 70-х годов. Фильтры практически всегда
обеспечивают количественное улавливание неорганических сле-
довых компонентов, но органические соединения, часто имею-
щие значительно большую упругость пара, при этом могут
частично теряться (например, при изучении образцов, представ-
ляющих интерес с экологической точки зрения). С другой сто-
роны, этот метод перспективен для определения той части сле-
довых количеств органических веществ, которая находится в
связанном с аэрозолями состоянии.
Хорошо известно, что в обработанных пестицидами расте-
ниях, почве и т. п. их концентрация со временем понижается,
что обусловлено отчасти химическими превращениями пести-
цидов, а отчасти физическими процессами (главным образом
их испарением). Если инсектицид теряется за счет испарения,
то, очевидно, для него характерно довольно большое давление
пара, и, следовательно, можно ожидать, что этот инсектицид в
какой-то концентрации находится и в воздухе. При этом,
по всей вероятности, частично он будет удерживаться частица-
ми пыли, а частично находиться в газовой фазе. Улавливание
и определение концентрации инсектицида, находящегося в га-
зовой фазе (в концентрациях нг/м3), связано с определенными
трудностями, так как его конденсация (при охлаждении, необ-
ходимом для снижения давления пара) сопровождается обра-
зованием аэрозолей, которые частично уносят определяемое
вещество.
Высокая эффективность улавливания (даже в нанограммо-
вых количествах) характерна для пробоотборных устройств,
рабочим элементом которых является ткань, покрытая полиэти-
ленгликолем [121], хорошо растворяющим неполярные веще-
ства. Эффективность метода была продемонстрирована на при-
14
мере ряда инсектицидов, меченных С. Сконцентрированные
таким образом инсектициды затем элюируют и определяют ме-
тодом газо-жидкостной хроматографии (табл. 3.2).
Приведенные в табл. 3.2 результаты хорошо согласуются с
данными, полученными другими исследователями [122].
Для всех случаев определения сравнительно летучих пестици-
дов опубликованные в литературе данные, полученные только
~ Таблица 3.1. Примеры отбора проб газов для определения следовых количеств органических веществ
Концентрация
Определяемое соединение Матрица или количество Метод отбора проб Литература
Алифатические спирты Воздух помещений 23—81 нг/л Охлаждаемая ловушка (жид- [24]
кий кислород)
1
Метилхлорид Атмосферный воздух 500 трлн- Охлаждаемая ловушка 125]
(—183 °С) и стеклянные бу-
сины
Различные примеси Атмосферный воздух трлн- 1 Охлаждаемая ловушка [26]
Этилен Воздух над прорастающими 1 млрд- 1 Охлаждаемая ловушка (и по- [27]
п п <•• т й тл I T ст и * т х
р а с 1сНИН МИ
рапак Q)
Ароматические альдегиды 0,3 нг/л Охлаждаемая ловушка [29]
Автомобильные выхлопные
газы
Ацетальдегид Городской воздух 1—9 млрд- 1 Охлаждаемая ловушка [28]
Органические соединения Водород (применявшийся 1 пг/л Охлаждаемая ловушка (и по- [30]
как хладагент в элект- рапак)
рических генераторах)
Метилбромид Воздух 35 нг/100 мл Охлаждаемая ловушка [31]
(—78 °С) (и тенакс GC)
Низшие алифатические карбо- Выхлопные газы 30 нг — 1 мкг Охлаждаемая ловушка [32]
нильные соединения (—186 °С)
Формальдегид Чистый воздух 0,05 млрд- 1 Охлаждаемая ловушка 33]
""
Летучие вещества Рыба 25 мкг/кг Охлаждаемая ловушка 34]
1,1,2,2-Тетрахлорэтан Воздух Активированный уголь 35]
135 различных органических Городской воздух Карбохром К-5 36]
соединений
Винилхлорид Воздух 50 трлн - 1 Карборафин 5250 [37]
1
Акрилонитрил Воздух 10 млрд- Активированный уголь [38]
1
Винилхлорид Воздух 5 млрд- Активированный уголь [39]
Следовые количества токсич- Воздух Активированный уголь [40, 41]
ных газов
Винилхлорид Воздух промышленных Мембрана и активированный [42]
предприятий
Акрилонитрил Воздух 0,25 млн-' уголь [43]
Активированный уголь
Акрилонитрил Воздух 1—50 млн- 1 Активированный уголь 44]
Перхлорэтилен Зоздух 0,3—3 млрд- 1 Активированный уголь 1
Винилхлорид Воздух 0,1 нг Активированный уголь [
Диэтилкарбамоилхлорид Зоздух 0,5 нг Активированный уголь [
Бензол Зоздух 1 млрд- 1 Активированный уголь |
Пары органических веществ Воздух ? млн-1 Активированный уголь
Токсичные органические веще- Воздух Активированный уголь и мем- [
ства брана
Летучие вещества Растения Тенакс GC [
Триметиламин Воздух МЛОД"
1
Тенакс GC 1
Тринитротолуол Воздух 50—100 нг/л Тенакс GC L
N-Нитрозодиметиламин Воздух мкг/л Тенакс GC 1
Хлорированные углеводороды Воздух 1 нг/м3 Тенакс GC i
Органические загрязняющие Воздух млрд- 1 Тенакс GC 1
вещества
Органические загрязняющие Врздух 100 млн- 1 Тенакс GC [
вещества 1
N-Нитрозодиметиламин Атмосферный воздух трлн- Тенакс GC 1
Углеводороды Атмосферный воздух трлн- 1 Тенакс GC
Органические соединения Выдыхаемый человеком воз- Тенакс GC i
Углеводороды дух
Выхлопные газы реактив- Карбосив В и тенакс [
ного двигателя
Фенолы Воздух млрд- 1
Тенакс
Эфиры фталевых кислот Воздух 1 нг/ма Пенополиуретан i
Триаллат Воздух 0,5 нг/м3 Пенополиуретан 1
Пестициды Воздух 0,1 .нг/м3 - , Пенополиуретан [6
Полихлорбифенилы Воздух Пенополиуретан i
Хлорированные углеводороды Воздух нг Пенополиуретан 1
Полициклические ароматиче- Воздух 1
Пенополиуретан
ские углеводороды
Полициклические ароматиче- Воздух 20—1500 нг/м3 Пенополиуретан
ские углеводороды [
Акрилонитрил Воздух 100 млн-
1
Порапак
Акрилонитрил, акролеин Воздух 0,1—100 млн- 1 Порапак
Ди(хлорметиловый) эфир Воздух млрд- 1 Порапак
Галогенуглероды Воздух 30—130 трлн- 1 Порапак
Органические загрязняющие Воздух Силикагель Г'
вещества
Определяемое соединение Матрица Концентрация
или количество Метод отбора проб
Хлорацетилхлорид Воздух 0,8 млн-» Силикагель

102 различных углеводорода Воздух промышленных Силикагель
предприятий
Эпихлоргидрин, 2-хлорэтанол Воздух
Остаточные количества фос- Амберлит
Воздух Смола XAD
форорганических веществ
Хлорированные углеводороды Воздух 0,1 нг/л
Ацетилен Сепабед GHP-1
Кислород 0,1—10 млн- 1 Молекулярные сита
Глутаровый альдегид Воздух больничных поме- 20 мкг/м Оксид алюминия
щений
68 различных соединений Воздух Оксид алюминия, карбопак
Индолы Воздух 50 трлн" 1 Оксид алюминия
Хлорпирифос Воздух трлн~' Дюрапак —карбовакс 400
Акрилонитрил Воздух 25 мкг/м3 Хроматион — апиезон
1,2 -Дибром-3-хлор пропан Воздух 0,07 млрд- 1 — Хромосорб
Бензол 20 млн-'
Воздух 2 млн- 1 Каучук
Поглощение растворами или адсорбция на импрегнированных фильтрах
Формальдегид Воздух 0,05 мкг/мл Щелочной раствор Н 2 О 2
Формальдегид Воздух 1%-ный раствор хромотропо-
вой кислоты в концентриро-
ванной H2SO4
Формальдегид Воздух 0,1—3,8 млн- 2,4-Динитрофенилгидразин на
силикагеле
Альдегиды Воздух нг 2,4-Динитрофенилгидразин
Альдегиды Воздух 0,01 млн- 2,4-Динитрофенилгидразин
HSO3-
Альдегиды Воздух 2,4-Динитрофенилгидразин
Карбонильные соединения Воздух 2,4-Динитрофенилгидразин
Ацетон Воздух мг/мэ Вода
Метилэтилкетон Фабричный воздух мг/м
э
Вода [99]
Акролеин Воздух, табачный дым мкг Раствор НС1 в водном этаноле [100]
Жирные кислоты Атмосферный воздух 3 млрд-
1
1%-ный водный NaOH [101]
Уксусный ангидрид Воздух производственных мкг ж-Аминофенол в смеси толу- [102]
помещений ол — этилацетат
Жирные кислоты Воздух 8 млрд-» Фильтр, импрегнированный [103]
NaOH
Изоцианаты Воздух 3 трлн-
1
Нафтилметиламин [104]
Диизоцианаты Воздух 7—700 мкг/м
3
9-(2-Метиламиноэтил) антрацен [105]
на сорбентах
Гексендиизоцианат-1,6 Воздух 15 мкг/м
э
1-Нафтилметиламин [106]
Первичные ароматические Воздух 10 нг 4-Диметиламинокоричный аль- [107]
амины дегид
Триметиламин Воздух 10 млрд- 1 Винная кислота [108]
БДБ-Трибутилфосфоротри- Воздух 3 млрд- 1 10%-ный NaOH [ПО]
тиоаты фенолов и крезолов
Дибутилсульфид Воздух 0,1—1 нг/м
3
Силикагель+ацетат ртути(II) 109]
Пентахлорфенол Воздух 50 нг/мэ 3 К 2 СО 3 111]
Линдан, ДДТ Воздух 4—7 мкг/м Этиленгликоль 112]
Ароматические углеводороды 8 мкг/м3 65%-ная уксусная кислота 113]
Фильтрование аэрозолей
Полициклические ароматиче- Твердые частицы воздуха 0,8—36 нг Фильтр из стекловолокна [114—116]
Бензо[а]пирен Автомобильные выхлопные Фильтр+конденсат [117]
газы Пробоотборник (фильтр) боль- [118]
3
Бензо[а]пирен Твердые частицы воздуха 20 нг/м шого объема
Бензидин, 3,3'-дихлорбензидин Воздух 3 мкг/мэ Стеклянный фильтр+силика- [119]
гель
Таблица 3 2 Дифференцированное определение газофазных и связанных

а
с аэрозолем фракций инсектицидов в образцах воздуха [121]
3
Содержание, нг/м
п,п' ДДТ линдана

Происхождение образца
Газовая Газовая
Аэрозоль фаза Аэрозоль фаза
Майнц 2—13 191-550 0 7—26

Нойштадт 0 0 22 17
Шварцвальд 1 61 0,3 2
а
Воспроизведено с разрешения © Springer Verlag
при отборе проб фильтрованием, следует считать занижен-

ными.
Аналогично меньшее содержание бензо[а]пирена в образ-
цах пыли из воздуха, найденное летом (2 нг/м3), по сравне-
нию с тем же параметром, определенным в зимний период
(8 нг/м3, правильное значение), объясняется испарением бен-
зопирена в процессе пробоотбора при несколько более высоких
летних температурах [123]. Опубликован обзор, посвященный
наиболее важным моментам и анализу причин потерь опреде-
ляемых веществ в процессе отбора проб полициклических
ароматических углеводородов из атмосферы [124].
Приведены сравнительные данные по эффективности адсор-
бентов типа карбопак В и тенакс G [125], а также порапак Q,
порапак Т и тенакс GC [126] при отборе проб следовых коли-
честв веществ из воздуха.
В заключение следует отметить, что некоторые современ-
ные высокоспециализированные инструментальные методы ана-
лиза вообще не требуют предварительного отбора проб. На-
пример, концентрация углеводородов в воздухе может быть
определена непосредственно методом индуцированной лазером
•флуоресценции в инфракрасной области [129] (см. также
гл. 7).
«Что касается проблемы обеспечения точности в процессе
отбора проб из атмосферы, то здесь все еще остаются нере-
шенными многие технические вопросы. Наиболее насущная
потребность ощущается, по-видимому, в новых первичных
стандартах веществ, которые могли бы использоваться для
оценки эффектов, связанных с изменениями техники пробоот-
бора. Один из наиболее серьезных вопросов связан с отсут-
ствием метода получения стандартных аэрозолей и различных
стандартных смесей газов в концентрациях, типичных для не-
загрязненной атмосферы. Ни один из предложенных в послед-
3. Пробоотбор 11&»
нее время методов определения веществ в диапазоне концентра-

ций порядка трлн" 1 не был удовлетворительно стандартизован
в отношении реальных концентраций примесей в воздухе»-
[128].
3.2.2. Отбор проб воды

Около 12% всех работ по аналитической химии следовых
количеств органических веществ связаны с изучением в каче-
стве матрицы воды (рассчитано по данным Analytical Abstracts
за 1978—1979 гг.). Опубликовано несколько обзорных статей-
[129—135]*.
Обычно при анализе воды единовременно берутся отдель-
ные пробы из реки, озера, океана, стоков и других источников.
Иногда вместо отдельных проб может использоваться принцип
непрерывного пробоотбора [136]. Промежуточной формой яв-
ляется автоматический отбор проб через заданные промежут-
ки времени.
Во всех случаях следует принимать во внимание возмож-
ность изменения состава анализируемых проб воды во време-
ни, однако основная проблема заключается в отборе такой
пробы, которая точно отражала бы состояние всей системы.
На состав пробы могут влиять глубина и положение места
пробоотбора, температура, характер течения и многие другие
параметры, которые необходимо учитывать для более точной
оценки результатов анализа.
Пробы воды обычно отбирают в небьющиеся сосуды (бу-
тыли, черпаки, трубки и т. п.). При этом следует иметь в виду,
что неполярные вещества эффективно адсорбируются на стен-
ках таких сосудов, поэтому при определении неполярных ве-
ществ предпочтительнее стеклянные или металлические сосу-
ды. Кроме того, источником серьезных недоразумений в ана-
лизе следовых количеств может быть выщелачивание пластифи-
каторов, особенно из новых, не бывших IB употреблении пласти-
ковых сосудов.
В анализе воды все большую роль играют методы, совме-
щающие пробоотбор и обогащение. Их очевидное преимуще-
ство заключается в уменьшении массы и объемов проб, кото-
рые необходимо доставлять с места отбора в лабораторию.
К тому же такие комбинированные методы обычно обеспечи-
вают более точное усреднение результатов по времени, что
* В СССР содержание вредных веществ в воде регламентируется нормами,

приведенными в брошюре «Предельно допустимые концентрации (ПДК) и-
ориентировочно безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в-
воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водополь-
зования» (Министерство здравоохранения СССР, Москва, 1983).—Прим nepesr
8*
.Таблица 3.3. Применение комбинированных методов пробоотбора и обога-
щения для выделения следовых количеств нелетучих органических соедине-
ний из воды
Концентра- Лите-
Определяемое соединение ция или ко- Адсорбенты ратура
личество
Полициклические аромати 0,1 трлн- 1 Тенакс [137]

ческие углеводороды
*60 различных полицикличе- 20 трлн-' Амберлит XAD 2 [138]
ских углеводородов
М-Метил-2-метилпирролидон 10 млн-» Амберлит XAD 2 [139]
Гексахлорбензол 10 трлн-' Амберлит XAD 2 [140]
Некоторые загрязняющие млрд-' Амберлит XAD 2 [141]
Хлорфенолы 100 млрд- Амберлит XAD2 [142]

•Фенитротион 50 млрд-' Амберлит XAD 2 [143]
Лолихлорбифенилы, оста- трлн-' Амберлит XAD 2 [144]
точные количества хлор-
органических соединений
Хлорированные пестициды трлн-' Амберлит XAD2 [145]
Органические вещества XAD2 [146]
Карбаматные инсектициды XAD2 [147]
.Хлорированные углеводо- XAD 2 или XAD 4 или те [148]
роды (полихлорбифени- накс
лы, инсектициды)
•Фенолы, органические кис- 0,05 млн-' XAD4 [149]
лоты XAD 4 или XAD 7
5 производных фенитротио- 50 млрд-' [150]
на (XAD 2, XAD 4) XAD 7 [151]
Фенитротион
Гербициды, производные 60 трлн-» Амберлит XAD 4 [152]
феноксиуксусной кисло-
ты 1
Амберлит XAD 4
Неионные поверхностно-ак- 10 млрд-
[153]
тивные вещества
Эфиры фосфорной кислоты 10 млрд-' [154]
13 различных загрязняю- Активированный уголь, [155]
щих веществ 1
XAD 4+XAD 8
6 полициклических арома- 0,1 трлн- Пенополиуретан [156]
тических углеводородов
Полихлорбифенилы, ДДТ Пенополиуретан [157]
Полициклические аромати- млрд-» Пенополиуретан, XAD 2, [158]
ческие углеводороды биорад AGMP50
Пестициды, фенолы Сферой MD [159]
Лолихлорбифенилы 45 млрд-' Активированный уголь, [160]
ПРНОТТЛ T T H V n P T J l H "Y" Д Т^ О
Хлорфенолы млрд- 1 Cie-химически связанная об- [161]

ращенная фаза
Хлорированные фенолы, Cis-химически связанная об- [162]
гваяколы, катехины ращенная фаза
Гербицид флуридон 1 млрд-» Си-химически связанная об- [163]
Хлорпирифос Cis-химически связанная об- [164]
Нитрозамины нг/л Амберсорб ХЕ340 165]
Тиофен, диалкилсульфиды 1 МЛН" 1
ГТорапак R 166]
и др.
116
Определяемое соединение ция или ко- Адсорбенты ратура
личество1
Галогенсодержащие орга- мкг/л Порапак N [167]

нические соединения
N-Нитрозамины 0,3 нг Активированный уголь [1681
Хлорированные пестициды Карбопак В [169]
Нефть 9 млрд- 1 Пенополиэфир [170]
часто представляет наибольший интерес. В этой связи следует

отметить, что сам термин «пробоотбор» в литературе все чаще
употребляется для обозначения именно таких комбинирован-
ных методов. Примеры использования последних можно найти
в табл. 3.3; они свидетельствуют, в частности, о широком при-
менении адсорбентов типа XAD, порапак и тенакс. Свойства
этих полимеров описаны в табл. 3.4.
Для обогащения следовых компонентов, содержащихся в
воде, в последнее время все чаще применяют высокоэффектив-
ную жидкостную хроматографию на неполярных адсорбентах
|[172]. Например, 2,4-дихлорфеноксиуксусная и 2,4,5-трихлор-
феноксиуксусная кислоты в концентрациях порядка 20 млрд- 1
хорошо адсорбируются на колонке, наполненной адсорбентом
типа бондапак Ci 8 ; при последующем элюировании получают
раствор, содержащий эти вещества в концентрации 1 млн-1,
достигая таким образом 50-кратного обогащения. Аналогично
этим методом из 1 л воды может быть выделено 0,2 нг поли-
цикличеоких ароматических углеводородов с фактором обога-
4
щения 10 [173—175]. В процессе пробоотбора из водной мат-
рицы был выделен диэтилфталат, содержавшийся в концентра-
циях порядка миллиардных долей [176].
На тефлоне удалось собрать пленку сырой нефти, плаваю-
щей на поверхности океана [177]. В другом методе применя-
лись трубки большого внутреннего диаметра (6,4 мм), внут-
ренняя поверхность которых покрыта слоем SE 30 толщиной
около 20 мкм; при пропускании воды через систему из несколь-
ких таких трубок на SE 30 оседали присутствующие в воде
примеси [178].
Необходимость применения разрежения для отбора проб
воды с больших глубин обусловливает возможность потерь
летучих компонентов. Для предотвращения такого рода потерь
применялась ловушка с тенаксом GC [ 179]'.
Иногда для обогащения водных растворов нелетучими сле-
довыми компонентами применяют лиофилизацию и криокон-
центрирование [180]. При криоконцентрировании жидкий об-
— Таблица 3.4. Материалы, применяющиеся для выделения органических примесей из воды»
Удельная
поверхность,
Состав м2/г <в рас- Термически
Материал чете на су- устойчив до Изготовитель
хой поли- темп., °С
мер)
Амберлит XAD 2 Сополимер стирола и дивинилбензола 290—330 200 Rohm & Haas, Филадельфия, США
Амберлит XAD 4 Сополимер стирола и дивинилбензола 750
Амберлит XAD 7 Метакрилатный полимер 450 150
Амберлит XAD 8 Метилметакрилатный полимер 140
Амберлит XAD 1 Сополимер стирола и дивинилбензола 100
Остион SP-1 (Аналогичен XAD 2) 350 Исследовательский институт синтети-
ческих смол, Пардубице, Чехосло-
вакия
Порапак Q Сополимер этилвинилбензола и ди- 630—840 250 -300 Waters Associates, Фреймингем, Мас-
винилбензола сачусетс, США
Синахром Сополимер стирола, дивинилбензола 520—620 340 Лахема, Брно, Чехословакия
и этилвинилбензола
Хромосорб 102 Сополимер стирола и дивинилбензо- 300—400 250 Johns-Manville, Нью-Йорк, США
тт о
Ла
Хромосорб 105 Полимеры полиароматического типа 600—700 200
Хромосорб 106 Полистирольный сополимер 700—800 250 Johns-Manville, Нью-Йорк, США
Тенакс Поли(2,6-дифенил-я-фениленоксид) 19-30 320 Applied Science Labs., State College,
6
Пенсильвания, США
Сферой MD 30/70 Сополимер метилметакрилата и ди- 320 230 Лабораторное оборудование, Прага,
винилбензола Чехословакия
Сферой SE Сополимер стирола и этилендимета- 70 280
ЧГ * ^ » т у* л pj* л
крпЛсН d
Амберлист Анионообменная смола с триметил- 25—30 Rohm & Haas, Филадельфия, США
аминными группами
а
Воспроизведено с разрешения из работы [171]. © Elsevier Science Publishing Co.
6
Поставляется торговой фирмой Chrompack, P. О. Box 3, 4330 АА Middelburg, Netherlands (Голландия).
разец частично замораживают, после чего жидкую фазу от-

деляют. В благоприятных случаях при этом наблюдается обо-
гащение последней следовыми комяонентами («криаконцентри-
рование»). Считается, что такой способ обогащения вымора-
живанием пригоден только для растворов с концентрациями
ниже 0,01 М. Криоконцентрирование более концентрированных
растворов сопровождается окклюзией растворенного вещества
образующимся льдом. Метод применим для растворов с кон-
центрациями определяемых веществ на уровне микромолей в
1 л [181].
При лиофилизации предлагалось добавлять в раствор хло-
рид натрия. Затем раствор полностью замораживают и во|ду
удаляют сублимацией в вакууме. Из образующегося сухого
остатка (NaCl + следовые компоненты) последние выделяют
экстрагированием.
i i
3.2.3. Выделение летучих компонентов из проб воды i
Летучие примеси могут быть выделены из пробы воды пу-
тем пропускания- через нее тока газа-носителя, уносящего с
со|бой следовые компоненты. Улавливание последних (в охлаж-
даемой ловушке или адсорбцией) приводит к их многократно-
му обогащению. В литературе приведено сравнительное описа-
ние применяющихся для этой цели устройств [182, 183], опуб-
ликована обзорная статья [184]. Примеры использования этого
метода, являющегося вариантом метода анализа паров над
раствором (см. разд. 3.2.6), приведены в табл. 3.5.
Почти во всех перечисленных в табл. 3.5 случаях заклю-
чительное определение выполнялось методом газо-жидкостной
хроматографии. Выделение адсорбированных веществ осуще-
ствлялось термической десорбцией или элюированием подхо-
дящим растворителем (строки 15 и 17).
Предложен принципиально иной метод выделения летучих
органических соединений, заключающийся в разбрызгивании
пробы воды, вылетающей с большой скоростью из сопла, на
стеклянной пластинке. Образующийся при этом тонкий туман
конденсируется, а более летучий следовый компонент остается
в газовой фазе. Таким образом в пробе обычной водопровод-
ной воды было определено содержание сорока различных сле-
довых компонентов [209].
3.2.4. Отбор проб в клинической химии, биохимии
и фармацевтическом анализе
К пробам биологического происхождения, в которых пред-
полагается определить содержание следовых количеств орга-
нических веществ в клинической лаборатории, предъявляются
следующие требования [210]:
J3 Таблица 3.5. Выделение летучих соединений из водных образцов путем пропускания тока инертного газа
Концентра-
Выделенное соединение ция или ко- Наполнитель ловушки Литература
личество
1 Летучие соединения Тенакс GC 185

2 Летучие полярные соединения Тенакс GC 186
3 Микроколичества летучих загрязняющих веществ Тенакс GC 187
4 Летучие углеводороды 1 МКГ 188
5 Углеводороды 10 нг/л 189
6 Летучие примеси Тенакс GC [190, 191]
7 Галогенированные углеводороды, сложные эфиры, кетоны 50 нг/л Тенакс GC 192
8 36 основных загрязняющих веществ 0,1 млрд- 1 193
9 Хлор- и бромзамещенные Сз- и С4-углеводороды 1 мкг/л Тенакс GC 194
10 42 летучих соединения из крови Тенакс GC 195
11 Хлор- и бромсодержащие соединения (например, СНСЬ, 0,1 млрд- 1 Пористые полимеры 196
СС14, трихлорэтан)
12 Ароматические углеводороды Пористые полимеры 197]
13 Производные камфоры, терпены 1
198
14 Тригалогенметаны 1 млрд- 199
15 Летучие примеси млрд-' Активированный уголь 200
16 Загрязняющие вещества Активированный уголь 201
17 Пестициды, полихлорбифенилы млрд- 1 Активированный уголь 202
18 Галогенсодержащие углеводороды 10 трлн- 1 Активированный уголь 203
(—78 °С)
19 Винилхлорид мкг/л Силикагель, карбосив [204]
20 Амины млрд- 1 Соли Cu(II) [205]
21 Ароматические вещества из вина (19 соединений) Поглощение 10%-ным [206]
этанолом
22 Загрязняющие вещества Без наполнителя, [207]
1 ос °с
23 Галогенированные углеводороды трлн- 1
Без наполнителя, [208]
—196°С
3 Пробоотбор 121
1. В момент отбора пробы больной должен находиться в фи-

зическом состоянии, соответствующем планируемому анали-
зу. Во многих случаях перед взятием пробы больной не
должен принимать пищу, ему следует избегать повышенной
активности и переохлаждения.
2. Проба должна быть представительной для всего исследуе-
мого организма (человека или животного). Это особенно
важно в случае анализов крови; в пробах крови, взятых из
различных органов, часто обнаруживались существенные
различия, поскольку концентрация многих веществ в веноз-
ной крови отличается от концентрации тех же веществ в
артериальной крови [211, 212]. По этой причине должны
быть точно указаны условия отбора проб, в том числе и
место отбора.
3. Необходимо избегать повреждения тканей, красных кровяных
телец и гемолиза. Следует принимать меры, исключающие
возможность заражения в процессе отбора проб.
4. Наконец, взятую пробу надо хранить в условиях, гаранти-
рующих постоянство ее состава в отношении тех парамет-
ров, которые предполагается измерять. Некоторые опреде-
ляемые вещества устойчивы длительное время, другие тре-
буют хранения пробы при низких температурах или добав-
ления стабилизаторов. В ряде случаев до сих пор не найдено
удовлетворительного метода хранения пробы.
Особые проблемы в клинической практике возникают при
анализе крови новорожденных [213]. Объем крови новорож-
денного составляет всего лишь 270 мл, а клиническое состоя-
ние маленьких пациентов может потребовать многократного
контроля в течение дня. Поэтому количество крови, отбирае-
мое на один клинический анализ, не должно превышать 10 мкл.
Для отбора проб крови желательно использовать иглы-скари-
фикаторы. Образцы следует отбирать с соблюдением необходи-
мых мер предосторожности; для предотвращения загрязнения
образцов тканевыми жидкостями и гемолиза существенно, что-
бы отбирались пробы только свободно вытекающей крови.
В целях снижения различий в процедуре отбора проб крови
рекомендуется поручать выполнение этой операции минималь-
ному числу лиц.
Идентификация проб также может быть связана с опреде-
ленными трудностями, поскольку непосредственно на капилля-
рах для отбора проб крови закрепить какую-либо метку до-
вольно сложно. Предложен удобный метод обработки, транс-
портировки, хранения и идентификации взятых у новорожден-
ных проб крови, заключающийся в нанесении пятна крови на
фильтровальную бумагу [213, 214]. Затем, разрезав подсушен-
ное пятно на части, можно легко отобрать определенный объем
или определенное количество пробы для клинического анали-

за. Фильтровальную бумагу предварительно обрабатывают
методом последовательного экстрагирования с целью удале-
ния жирных кислот, холестерина, аминокислот, лекарственных
препаратов. Для определения отдельных веществ в образцах
крови рекомендован прямой масс-спектрометрический анализ,
отличающийся быстротой вьшолнения, высокой чувствитель-
ностью и специфичностью.
В большинстве клинических анализов исследуются пробы
крови или мочи. В отношении проб крови очень часто можно
считать, что найденная концентрация определяемого соедине-
ния достоверно отражает концентрацию этого соединения во
всем организме. Что же касается образцов мочи, то механиз-
мы экскреции могут обусловливать резкие скачки концентра-
ций изучаемых соединений. Поэтому в исследовательской ра-
боте (и в анализах, связанных с требованиями правовых ак-
тов) предпочтительнее работать с пробами крови. В то же
время отбор последних представляет собой не простую задачу.
В ФРГ, например, отбирать пробы крови из вен разрешается
только дипломированным врачам. В этой связи в настоящее
время наблюдается тенденция к использованию других выра-
батываемых организмом человека жидкостей, которые могли
бы достаточно точно отражать содержание в организме лекар-
ственных препаратов и других биологически активных соеди-
нений. В частности, для этих целей все чаще и чаще предла-
гают применять слюну, поскольку ее образцы могут быть ото-
браны щадящими методами [215—218]. В слюне было опреде-
лено содержание стероидов [219], антиконвульсантов [220],
алкалоидов конопли [221] и карбамазепина [222]. Рекомендо-
валось также в качестве проб использовать слезы, выгодно от-
личающиеся от слюны большей устойчивостью [223]. Для об-
наружения алкалоидов конопли предлагалось протирать зубы
ватным тампоном, смоченным петролейным эфиром или хлоро-
формом (!) [224]. Показано, что исследование волос человека
может свидетельствовать о злоупотреблении морфином или
кокаином [225].
Опубликован великолепный обзор, посвященный проблемам
отбора проб в клинической химии [226].
3.2.5. Методы пробоотбора и обогащения, основанные

на применении колонок и патронов с адсорбентами
типа экстрелют, сеп-пак и родственными материалами
При отборе проб из водных систем, представляющих инте-
рес для биохимиков и фармацевтов (например, из крови, мочщ
плазмы), часто применяются те же принципы, что и при отбо*
Таблица 3 6. Отбор проб биологического материала с помощью адсорбентов

типа экстрелют, сеп-пак и др.
Определяемое соединение ция или ко- Адсорбент ратура
личество
1 Стероиды 10 нг Cia-обращенная фаза [228]

2 Стероиды Cis-обращенная < >аза [229]
3 Стероиды Cig-обращенная < >аза [230]
4 Желчные кислоты Cis-обращенная < >аза [231]
5 Мебендазол и метаболи- 20 нг/мл Cia-обращенная фаза [232]
ты
6 Кетоконазол 250 нг/мл Cie-обращенная фаза [233]
7 Трициклические антиде- нг/мл Cig-обращенная фаза [234]
прессанты
8 Простациклин Cis-обращенная фаза [235]
9 Лекарственные препара- Cis-обращенная фаза [236]
ты
10 Стероиды Экстрелют [237]
11 Стероиды Экстрелют [238]
12 Прогестерон млрд- 1 Экстрелют [239]
13 Клонидин (антигипер- трлн- 1 Экстрелют [240]
тенсивное средство)
J4 Афлатоксин Mi 50 млрд- 1 Экстрелют [241]
15 Лекарственные препара- Экстрелют [242]
ты
16 Наркотические средства Экстрелют [243]
17 Никотин 6 нг/мл Экстрелют [244]
(курящие)
1 нг/мл
(некурящие)
18 Каннабиноиды Экстрелют [245]
19 Лекарственные препара- XAD2 [246]
20 ты 1
Фенитротион 50 млрд- XAD7 [247]
ты
ты
ре проб воды, когда собственно пробоотбор совмещается с обо-

гащением пробы следовым компонентом. В одном из вариантов
такого метода плазму или мочу пропускают через колонку,
наполненную пористым адсорбентом типа экстрелют, который
поглощает следовый компонент (или компоненты) и одновре-
менно некоторые другие вещества. Отделение последних от
определяемого соединения достигается элюированием подходя-
щим растворителем. Обычно таким путем удается выделить
следовые компоненты с высоким выходом и в высокочистом
состоянии. К тому же по сравнению с жидкостной экстракцией
здесь расходуются меньшие количества растворителей и соот-
ветственно снижаются требования к соблюдению необходимых
мер предосторожности [227]. Некоторые примеры использо-

вания этих адсорбентов приведены в табл. 3.6.
Большинство приведенных в табл. 3.6 веществ определялось
в образцах мочи или сыворотки; исключения составляют при-
меры № 1 (инкубационная среда культуры клеток), № 4 (экс-
тракты препаратов двенадцатиперстной кишки и сыворотка),
№ 14 (молоко), № 20 (гомогенаты печени цыпленка, моллюс-
ков, сосновых иголок, экстракты почвы и моча), № 21 (экстрак-
ты материалов аутопсии). Обозначение «обращенная фаза»
в строках 1—9 табл. 3.6 означает, что в этих случаях приме-
нялись патроны с адсорбентом сеп-пак. Другие примеры ис-
пользования совмещения процедур пробоотбора и обогащения
можно найти в таблицах гл. 5.
3.2.6. Метод анализа пара над раствором

В методе анализа пара над раствором используются осо-
бые приемы отбора проб, которые могут оказаться очень по-
лезными в анализе следовых количеств органических соедине-
ний в тех случаях, когда возникает необходимость в отборе и
отделении летучих компонентов из жидких или твердых мат-
риц.
Принцип метода заключается в том, что пробу помещают
в закрытый сосуд. При этом устанавливается равновесие в рас-
пределении летучего компонента между конденсированной и
газовой фазами; последняя затем анализируется.
Существует два варианта этого метода. В статическом ва-
рианте образец отбирают только после установления равнове-
сия. В динамическом варианте над конденсированной фазой
пропускают газ-носитель, который уносит летучий компонент
и тем самым нарушает равновесие, восстанавливающееся путем
перехода летучего компонента из конденсированной фазы в
газовую. Летучие компоненты отделяют от газа-носителя в крио-
генных или в сорбционных ловушках теми же приемами, ко-
торые используются в анализе проб воды (см. разд. 3.2.3).
Динамический вариант обеспечивает почти количественное от-
деление летучего компонента и, следовательно, более высокую-
чувствительность. Статический вариант проще и требует мень-
ших затрат времени, но обладает меньшей чувствительностью
[250].
Фактором, определяющим успех метода анализа пара над
раствором, может быть достижение равновесия. Для ускорения!
установления равновесия можно использовать реагенты, опо-
собствующие высаливанию летучего вещества из жидкой фазы
[251]. Для этой цели рекомендуется также повышать темпе-
ратуру или увеличивать поверхность конденсированной фазы.
Таблица 3 7. Примеры использования метода анализа пара над раствором!
для отбора проб следовых количеств органических веществ
Концентрация Лите-
Определяемое соединение Матрица или количество ратурам
Углеводороды Вода 100 нг/л

Углеводороды Вода млрд- 1
Углеводороды Морская биота
Бензол Вода 0,02—20 млн-
Винилхлорид Кукурузное масло 1 млрд- 1
Винилхлорид Поливинилхлоридный > 1 млрд" 1
пластик для упаковки
пищевых продуктов
Винилхлорид Пищевые продукты 1 млрд- 1
Акрилонитрил Пластиковый упаковоч-
ный материал
Акрилонитрил Напитки 5 мкг/кг
Акрилонитрил Пластики, пищевые про-
дукты
Метаболиты галотана Кровь 2 пмоля/мл
Трихлорэтан Поливинилхлорид
Галогенированные угле Вода 0,1 мкг/л
водороды
Дихлорметан Поликарбонаты > 1 млн- 1
Трихлорэтанол Моча >0,5 мкг/мл
Трихлорэтилен Масла >0,4 мкг/г
Хлорированные углево- Вода 0,1 млрд- 1
дороды
Диэтилкарбонат Напитки млрд- 1
Циклогексанон Растворы для внутри- мг/л
венного введения
Сложные эфиры, высшие Пиво мг/л
спирты
Этанол Кровь
Этанол Слюна
Некоторые мономеры Полимеры млн-
Летучие вещества Кровь
Летучие компоненты Сточные воды
Летучие соединения Грибы
Летучие вещества Марихуана, гашиш
Летучие вещества Сточные воды 4 мкг/л
Диметилсульфид Белое вино мкг/л
Летучие соединения Моча
Биогенные амины Водоросли мкг/л
53 летучих соединения Жареные цыплята
Летучие вещества Молоко МЛН"
1
Органические соедине- Концентрированные НС1 М Л Н " 1
ния или НВг

Стирол Пищевые продукты
Стирол Пищевые продукты 3—10 млрд-
Стирол Фрукты > 5 млрд" 1
Винилхлорид Этиленгликоль >0,5 млн- 1
Винилхлорид Индивидуальный конт- 5 млн- 1

роль
Винилхлорид Поливинилхлорид 0,2 млн- 1
Винилхлорид Лекарственные препара- 0,1 млрд- 1
ты, косметические
средства
125.
Я 26 3. Пробоотбор
Определяемое соединение Матрица или количество ратура
Винилхлорид Вода 1 мкг/л [301]

Остаточные количества Полимеры млн- 1 [302]
летучих веществ
Летучие органические Вода 0,1 мкг/л [303]
вещества
„Ароматические углеводо- Вода, сточные воды млрд- 1
[304]
роды [305]
Этиленоксид Хирургические пластики нг
Галогенированные лету- Ткани нг/кг [306]
чие вещества
"Основные загрязняющие Вода 30 мкг/л [307]
вещества
•Основные загрязняющие Вода 5 мкг/л [308]
вещества
Остаточные количества Полимеры [309]
летучих веществ
Фенол Моча 50 млн- 1 [310
-Летучие углеводороды Кровь 4 мкг/мл [311
Летучие углеводороды Пищевые продукты 10 млрд- 1 [312
Дитиокарбаматные пес- Пищевые продукты [313
тициды
Ацетальдегид Полиэтилентерефталат 50 млрд- 1 [314]
Запах фруктов Молоко 5 млрд- 1 [315]
Дихлорэтилен Ткани >50 пг [316]
Ароматизирующие веще- Табак [317]
ства
Во всех случаях применения метода анализа пара над раство-

ром для количественного определения необходима калибровка,
:например, путем добавления стандартного раствора следового
компонента. Другую информацию о методе анализа паров над
граствором можно найти в монографиях и обзорных статьях
[252—255].
В продаже имеется специальное оборудование для опреде-
.ления веществ методом анализа пара над раствором, часто
включающее газо-жидкостной хроматограф. Описана соответ-
ствующая автоматизированная система [256]. В выпускаемых
«серийно приборах часто используется принцип поглощения ле-
тучих компонентов адсорбентами с последующей их десорбцией
(быстрым) нагреванием и введением десорбированных следо-
вых компонентов в газо-жидкостной хроматограф [257, 258].
Предложен метод введения нанограммовых количеств веществ,
-заключающийся в адсорбции следовых компонентов из газа-
носителя на внутренней поверхности иглы микрошприца, по-
«крытой неподвижной фазой для газо-жидкостной хроматогра-
3. Пробоотбор 127»
фии; иглу затем помещают в нагретую систему ввода хромато-

графа, где определяемый следовый компонент термически де-
сорбируется [259]. Примеры использования метода анализа'
пара над раствором в определении следовых количеств органи-
ческих веществ приведены в табл. 3.7.
1. la Fleur P. D. (ed.) Accuracy in Trace Analysis, Sampling, Sample Handling-
Analysis, 2 Volumes, NBS, Washington (1976).
2. Saltzman B. E., Burg W. R., Anal. Chem., 49, 1R (1977).
3. Tatsukawa R., Okamoto Т., Wakimoto Т., Bunseki Kagaku, 27, 164 (1978).
4. Diaz-Rueda F., Shane H. F., Obremskl R. F., Appl. Spectrosc, 31, 298 (1977).
5. Coker D. Т., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 14, 108 (1977).
6. Miller В., Kane P. 0., Robinson D. В., Whittingham P. J., Analyst, 103,
1165 (1978).
7. Turner B. C, Glotfelty D. E., Anal. Chem., 49, 7 (1977).
8. Capelloni M., Frederick L. G., Latshaw D. R., Wallace J. В., Anal. Chem.,
49, 1218 (1977).
9. Nelms L. H., Reiszner K. D., West P. W., Anal. Chem., 49, 994 (1977).
10. West P. W., Intern. Lab., 10, No 6, 39 (1980).
11. Pinches M. A., Walker R. F., Ann. Occup. Hyg., 23, 335 (1980).
12. Coker D. Т., Analyst, 106, 1036 (1981).
13. Hill R. H., Arnold J. E., Arch. Environ. Contam. Toxicol., 8, 621 (1979).
14. Woodrow J. E., Seiber J. N.. Anal. Chem., 50, 1229 (1978).
15. Kawate K-, Uemura Т., Kifune I., Tominaga Y., Oikawa K-, Bunseki Kagaku,.
31,453 (1982).
16. Guenier J. P., Muller J., Cah. Notes Doc, No. 103, 197 (1981).
17. Funke W., Koenig J., Pott F., VDI-Ber., 358, 121 (1980).
18. Saltzman B. E., Burg W. R,, Anal. Chem., 49, 1R (1977).
19. Henschler D. (ed.), Analytische Methoden zur Priifung gesundheitschadli--
cher Arbeitsstoffe, Vol. 1, Luftanalysen, Verlag Chemie, Weinheim (1976).
20. Leinster P., Perry R., Young R. I., Talanta, 24, 205 (1977).
21. Руденко Б. А., Смирнова Г. И. Ж. аналит. химии, 32, 367 (1977).
22. Другое Ю. С. Завод, лаб., 48, 3 (1982).
23. Choudhary G. (ed.), Chemical Hazards at the Workplace, American Chem.
Soc, Washington (1981).
24. Hoshika Y., Bunseki Kagaku, 26, 577 (1977).
25. Cronn D. R., Harsch D. E., Anal. Lett., 9, 1015 (1976).
26. Руденко Б. А., Смирнова Г. И. Ж. аналит. химии, 32, 367 (1977).
27. Веска I., Feltl L., J. Chromatog., 131, 179 (1977).
28. Hoshika Y., J. Chromatog., 137, 455 (1977).
29. Hoshika Y., Takata Y., Bunseki Kagaku, 25, 529 (1976).
30. Dear D. J. A., Dillon A. F., Freedman A. N.. J. Chromatog., 137, 315 (1977).
31. Dumas Т., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 913 (1982).
32. Hoshika Y., Analyst, 106, 686 (1981).
33. Neitzert V., Seller W'., Geophys. Res. Lett., 8, 79 (1981).
34. Hiatt M. H., Anal. Chem., 53, 1541 (1981).
35. Yasuda S. K-, Loughran E. D., J. Chromatog., 137, 283 (1977).
36. Ioffe B. V., Isidorov V. A., Zenkevich I. G., J. Chromatog., 142, 787 (1977).~
37. Ciupe R., Fasgarasan E., Pop L, Rev. Chim. (Bucharest), 28, 575 (1977).
38. Marano R. S., Levine S. P., Harvey Т. М., Anal. Chem., 50, 1948 (1978).
39. Miller В., Kane P. O., Robinson D. В., Whittingham P. J., Analyst, 103,.
1165 (1978).
40. Coker D. Т., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 14, 108 (1977).
41. Diaz-Rueda I.. Sloane H. J., Obremski R. J., Appl. Spectrosc, 31, 298
(1977).
42. Nelms L. H., Reiszner K. D., West P. W., Anal. Chem., 49, 994 (1977).
43. Gagnon Y. Т., Posner J. C, Am. Ind. Hyg. Assoc, 40, 923 (1979).
44. Methods for Determination of Hazardous Substances, MDHS 1 (Occup. Med.
Lab., Edgware Rd., London, N.W.2), (1981).
45. Sykes A. L, Wagoner D. E., Decker С. E., Anal. Chem., 52, 1630 (1980).
46. Sadowski S., Strusinski A., Rocz. Panstw. Zakl. Hig., 30, 413 (1979).
47. Anger J. P., Corbel J. C, Paulet G., Toxicol. Eur. Res., 3, 223 (1981).
48. Baxter H, G., Blakemore R., Moore J. P., Coker D. Т., McCambley W. H.,
Ann. Occup. Hyg., 23, 117 (1980).
49. dupe R., Rev. Chim. (Bucharest), 32, 584 (1981).
•50. Coutant R. W., Scott D. R., Environ. Sci. Technol, 16, 410 (1982).
•SI. Cole R. A., J. Sci. Food Agric, 31, 1242 (1980).
52. Kashihira N.. Kirita K., Watanabe Y., Tanaka K., Bunseki Kagaku, 29, 853
(1980).
53. Bishop R. W., Ayers T. A., Rinehart D. S., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 42,
586 (1981).
54. Matsumura Т., Tanimura A., Higuchi R., Yamate N., Sakata M., Nippon Ka-
gaku Kaishi, 1410 (1979).
.55. Billings W. N.. Bidleman T. F., Environ. Sci. Technol., 14, 679 (1980).
56. Wennrich L., Welsch Т., Engewald W., J. Chromatog., 241, 49 (1982).
57. Brown R. H., Purnell C. J., J. Chromatog., 178, 79 (1979).
58. Bursey J. Т., Smith D., Williams R. N.. Berkeley R. E., Pellizzarri E. £>.,
Intern. Lab., Jan./Feb., 11 (1978).
59. Berkeley R. E., Pellizzarri E. D., Anal. Lett., 11, 327 (1978).
60. Gearhart H. L., Pierce S. K., Payne-Bose D., J. Chromatog. Sci., 15, 480
(1977).
-61. Black M. S., Rehg W. R., Sievers R. E., Brooks J. J., J. Chromatog., 142,
809 (1977).
•62. Hoshika Y., Muto G., J. Chromatog., 157, 277 (1978).
'63. Yamasaki H., Kuwata K., Bunseki Kagaku, 26, 1 (1977).
64. Grover R., Kerr L. A., Khan S. H., J. Agr. Food Chem., 29, 1082 (1981).
65. Lewis R. G., MacLeod К. Е., Anal. Chem., 54, 310 (1982).
•66. Lewis R. G., Jackson M. D., Anal. Chem., 54, 592 (1982).
•67. Turner B. C, Glotfelty D. E., Anal. Chem., 49, 7 (1977).
-68. Jackson M. D., Hodgson D. W., MacLeod К. Е., Lewis R. G., Bull. Environ.
Contam. Toxicol., 27, 226 (1981).
•69. Oehme M., Stray H., Z. Anal. Chem., 311, 665 (1982).
70. Lindgren J. L., Kraus H. J., Fox M. A., J. Air Pollut. Control. Assoc, 30,
166 (1980).
71. Thrane К. Е., Mikalsen A., Atmos. Environ., 15, 909 (1981).
72. Methods of Determination of Hazardous Substances, MDHS 2 (Occup. Med.
Hyg. Laborat., Edgware Rd., London, N.W.2), (1981).
73. Campbell D. N., Moore R. H., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 40, 904 (1979).
"74. Mueller G., Norpoth K., Travenius S. Z. M., Intern. Arch. Occup. Environ.
Health, 48, 325 (1981).
75. Russell J. W., Shadoff L. A., J. Chromatog., 134, 375 (1977).
• 76. Wennrich L., Engewald W., Welsch Т., Wiss. Z. Karl-Marx-Univers. Leipzig
Math.-Naturwiss. Reihe, 30, 82 (1981).
77. Rodriguez P. A., Eddy C. L., Ridder G. M., Culbertson С R., J. Chromatog.,
236,39 (1982).
78. McCullough P. R., WorleyJ. W., Anal. Chem., 51, 1120 (1979).
" 79 Леонтьева С. А., Другое Ю. С, Дулова Н. X., Королева Н. М. Ж. аналит.
химии, 32, 1638 (1977).
• SO Andersson К., Levin J. О., Lindahl R., Nilsson С. A., Chemosphere, 10,
143 (1981).
81. Woodrow I. E., Seiber J. N.. Anal. Chem., 50, 1229 (1978).
82. Tatsukawa R., Okatnoto Т., Wakimoto Т., Bunseki Kagaku, 27, 164 (1978).
«3. Cappelloni M. N.. Frederick L. G., Latshaw D. R., Wallace J. В., Anal. Chem.,
49, 1218 (1977).
84. Wliszczak W., Meisinger ¥., Kainz G., Mikrochim. Acta, 139 (1977 II).
85. Holzer G., Shanfield H., Zlatkis A., Bertsch W., Juarez P., Mayfield Я„
Liebich H. M., J. Chromatog., 142, 755 (1977).
86. Hoshika Y., Muto G., Bunseki Kagaku, 27, 520 (1978).
87. Melcher R. G., Garner W. I., Severs L. W., Vaccaro I. R., Anal. Chem., 50,
251 (1978).
88. Казнина H. И., Зиновьева H. П. Гигиена и санитария, 51 (1981).
89. Mann J. В., Freal J. J., Enos H. F., Danauskas J. X., J. Environ. Sci. Health,
15B, 519 (1980).
90. Sefton M., Mastracci E. L., Mann J. L, Anal. Chem., 53, 458 (1981).
91. Lorrain J. M., Fortune C. R., Bellinger В., Anal. Chem., 53, 1302 (1981).
92. Lee С W., Fung Y. S., Fung K. W., Analyst, 107, 30 (1982).
93. Beasley R. K., Hoffmann C. E., Rueppel M. L., Worley J. W., Anal. Chem.,
52, 1110 (1980).
94. Kuwata K-, Verbori M., Yamasaki Y., J. Chromatog. Sci., 17, 264 (1979).
95. Cheney J. L., Walters С L., Anal. Lett., 15, 621 (1982).
96. Kuntz R., Lonneman W., Namie G., Hull L. A., Anal. Lett., 13, 1409
(1980).
97. Smith R. A., Drummond I., Analyst, 104, 875 (1979).
98. Королева E. В., Сахарова Л. В., Кондрашева А. Л., Севрюгов Л. Б. Ги-
гиена и санитария, 67 (1979).
99. Tyras H., Blochowicz A., Chem. Anal. (Warsaw), 21, 647 (1976).
100. Nagorski В., Boguslawska M., Chem. Anal. (Warsaw), 22, 127 (1977).
101. Okabayashi M., Ishiguro Т., Hasegawa Т., Shigeta Y., Bunseki Kagaku, 25,
436 (1976).
102. Prandi C, Terraneo F., Anal. Chem., 50, 2160 (1978).
103. Saito Т., Takashina Т., Yanagisawa S., Shirai Т., Bunseki Kagaku, 30, 790
(1981).
104. Levine S. P., Hoggatt J. H., Chaldek E., Jungclaus G., Gerlock J. L., Anal.
Chem., 51, 1106 (1979).
105. Andersson K-, Gudehn A., Levin J. O., Nilsson С A., Chemosphere, 11, 3
(1982).
106. Rappaport S. M., Air Force Off. Sci. Res. Rept., AFOSR-TR-81-066 (1981).
107. Meddle D. W., Smith A. F., Analyst, 106, 1088 (1981).
108. Nagase M., Bunseki Kagaku, 29, 293 (1980).
109. Hermann B. W'., Seiber J. N., Anal. Chem., 53, 1077 (1981).
110. Kifune I., Bunseki Kagaku, 28, 638 (1979).
111. Dahms A., Metzner W., Holz Roh-Werkst., 37, 341 (1979).
112. Krechniak J., Foss W., Pr. Cent. Inst. Ochr. Pr., 31, 285 (1981).
113. Витенберг А. Г., Цибульская И. А. Гигиена и санитария, 60 (1982).
114. Mueller J., Rohbock E., Talanta, 27, 673 (1980).
115. Koenig J., Funcke W., Balfanz E., Grosch В., Pott F., Atmos. Environ., 14,
609 (1980).
116. Eisenberg W. C, J. Chromatog. Sci., 16, 145 (1978).
117. Shabad L. M., Chesina A. la., Smirnow G. A., Stepina N. E., Hiingen E.,
Prietsch W., Jaskullas N.. Naumann M., Z. Ges. Hyg., 21, 869 (1975).
118. Seifert В., Steinbach I., Z. Anal. Chem., 287, 264 (1977).
119. Morales R., Rappaport S. M., Hermes R. E., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 40,
970 (1979).
120. Berkley R. E., Pellizzarri E. D., Anal. Lett., 11, 327 (1978).
121. Beyermann K., Eckrich W., Z. Anal. Chem., 265, 4 (1973).
122. Stanley C. W., Barney J. E., Helton M. R., Yobs A. R., Environ. Sci. Tech-
n o l , 5 , 430 (1971).
9-S84
123. de West F., Rondia D., Atmos. Environ, 10, 487 (1976).
124. Tomingas R., Z. Anal. Chem., 297, 97 (1979).
125. Ciccioli P., Bertoni G., Brancaleoni E., Fratarcangeli R., Bruner F., J. Chro-
matog., 126, 757 (1976).
126. Vidal-Madjar C, Gonnord M. F., Benchah F., Guichon G., J Chromatog.
Sci., 16, 190 (1978).
127. Robinson J. W., Nettles D., Jowett P. L. H., Anal. Chim. Acta., 92, 13
(1977).
128. Lodge J. P., Jr., in Accuracy in Trace Analysis, Vol. I, p. 311. NBS, Washing-
ton (1976).
129. Fishman M. J., Derman D. E., Anal. Chem., 49, 139R (1977).
130. Kubelka V., Mitera J., Novak J., Mostecky J., Sci. Papers Prague Inst. Chem.
Technol., F22, 115 (1978).
131. Gough T. A., Analyst, 103, 785 (1978).
132. Ottendorfer L. J., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 15, 52 (1978).
133. Rodier J., Analysis of Water, Wiley, New York (1975).
134. Bjoerseth A. (ed.), Analysis of Organic Micropollutants in Water, Reidel,
Dordrecht (1982).
135. Dressier H., Chem. Listy, 74, 1245 (1980).
136. Wagner R., Z. Anal. Chem., 282, 315 (1976).
137. Jones P. W., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 15, 158 (1978).
138. Shinohara R., Koga M., Shinohara J., Hori Т., Bunseki Kagaku, 26, 85S
(1977).
139. Scoggins M. W., Skurcenski L, J. Chromatog. Sci., 15, 573 (1977).
140. Yamato Y., Suzuki M., Watanabe Т., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 61, 1135
(1978).
141. Chang R. C, Fritz J. S., Talanta, 25, 659 (1978).
142. Ramstadt Т., Armentrout D. N.. Anal. Chem. Acta, 102, 229 (1978).
143. Berkane K-, Caissie G. E., Mallet V. N.. J. Chromatog., 139, 386 (1977).
144. Coburn J A., Valdmanis I. A., Chau A. S. Y., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60,
224 (1977).
145. McNeil E. E., Otson R., Miles W. F., Rajabalee F. J. M., J. Chromatog., 132,
277 (1977).
146. Schnare D. W., J. Water Pollut Contr. Fed., 51, 2467 (1979).
147. Sundaram K. M. S., Szeto S. Y., Hindle R., J. Chromatog., 177, 29 (1979).
148. Picer N.. Picer M., J. Chromatog., 193, 357 (1980)
149. Prater W. A., Simmons M. S., Mancy К. Н., Anal. Lett, 13, 205 (1980).
150. Volpe G., Mallet V. N.. Intern. J. Environ. Anal. Chem., 8, 291 (1980).
151. Volpe G., Mallet V. N.. J Chromatog., 177, 385 (1979).
152. Mierzwa S., Witek S., J. Chromatog., 136, 105 (1977).
153. Jones P., Nickless G., J. Chromatog., 156, 87 (1978).
154. Daughton С G., Crosby D. G., Garnas R. L, Hsieh D. P. H., J Agr. Food
Chem, 24, 236 (1976).
155. van Rossum P., Webb R. G., J. Chromatog, 150, 381 (1978).
156. Basu D. K., Saxena J., Environ. Sci. Technol., 12, 795 (1978).
157. Veith G. D., Kuehl D. W., Puglisi F. A., Glass G. E., Eaton J. G., Arch. Envi-
ron. Contam Toxicol., 5, 487 (1977).
158. Navratil J. D., Sievers R. E., Walton H. F., Anal. Chem., 49, 2260 (1977>.
159. Brizovd E., Popl M., Coupek J. J. Chromatog., 139, 15 (1977).
160. Lawrence J., Tosine H. M., Environ. Sci. Technol., 10, 381 (1976).
161. Werkhowen-Goewie C. E., Brinkman U. А. Т., Frei R. W., Anal. Chem , 53,
2072 (1981).
162. Renberg L., Lindstrom K., J. Chromatog., 214, 327 (1981).
163. West S. D., Day E. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1205 (1981).
164. Saner W. A., Gilbert J., J. Liq. Chromatog., 3, 1753 (1980).
165. Kitnoto W. I., Dooley С J., Carre J., Fiddler W., Water Res., 15, 1099
(1981).
166 Головная Р. В., Мишарина Т. А., Семина Л. А. Ж. аналит. химии, 36, 933
(1981).
167. Narang R. S., Bush В., Anal. Chem., 52, 2076 (1980).
168. Zhao Y., Wang Y., Fu C, Huaxue Tongbao, 25 (1982).
169. Mangani F., Crescentini G., Bruner F., Anal. Chem., 53, 1627 (1981).
170. Zhang L, Xie C, Zhan Y., Chen Q., Fen Hsi Hua Hsueh, 9, 376 (1981).
171. Dressier M., J. Chromatog., 165, 167 (1979).
172. Edwards R. W., Nonnemaker K. A., Cotter R. L, in Trace Organic Analysis,
pp. 87—94. NBS, Washington (1979).
173. Ogan K., Katz E., Slavin W., J. Chromatog. Sci., 16, 517 (1978).
174. Kasiske D., Klinkmueller K. D., Sonnenbom M., J. Chromatog., 149, 703
(1978).
175. Huber J. F. K., Becker R. R., J. Chromatog., 142, 765 (1977).
176. Ishii D., Hibi К., Asai К., Nagaya M., J. Chromatog., 152, 341 (1978).
177. Barth Т., Tjessem K., Aaberg A., J. Chromatog., 214, 83 (1981).
178. Hussein M. M., Mackay D. A. M., J. Chromatog., 243, 43 (1982).
179. Wood A. L., Wilson J. Т., Cosby R. L., Hornsby A. G., Baskin L. В., Soil Sci.
Soc. Am. J., 45, 442 (1981).
180. Bargnoux H., Pepin D., Chabrad J. L., Vedrine F., Petit I., Berger J. A.,
Analusis, 5, 170 (1977).
181. Yonehara N., Kamada M., Bunseki Kagaku, 30, 620 (1981).
182. Ramstadt Т., Nestrick T. J., Water Res., 15, 375 (1981).
183. Kalman D. A., Dills R., Perera C, DeWalle F. P., Anal. Chem., 52, 1993
(1980).
184. Stottmeister E., Engewald W., Acta Hydrochim. Hydrobiol., 9, 479 (1981).
185. Dowty B. J., Green L. E., Laseter J. L., Anal. Chem., 48, 946 (1976).
186. Kuo P. P. K., Chian E. S. K., DeWalle F. В., Kim J. H., Anal. Chem., 49,
1023 (1977).
187. Versino В., Knopel H., de Groot M., Реп A., Poelman I., Schauenberg H.,
Vissers H., Geiss F., J. Chromatog., 122, 373 (1976).
188. May E. W., J. Chromatog. Sci., 13, 535 (1975).
189. McAuliffe С D., Chem. Techn., 1, 46 (1971).
190. Mindrup R., in Trace Organic Analysis, pp. 225—229. NBS, Washington
(1979).
191. McElroy F. C, Searl T. D., Brown R. A., in Trace Organic Analysis, pp. 7—
18. NBS, Washington (1979).
192. Royer J., Hennequin C, Tech. Sci. Munic., 77, 25 (1982).
193. Wilson J. D., U. S. Environ Prot. Agency, Off. Res. Dev., Rep., EPA 600/4-
81-071 (1981).
194. Milano J. C, Vernet J. L, Analusis, 9, 360 (1981).
195. Foerster E. H., Garriot J. C, J. Anal. Toxicol., 5, 241 (1981).
196. Хромченко Я. Л., Руденко Б. А. Ж. аналит. химии, 37, 924 (1982).
197. Voznakovd Z., Popl M., Berka M., J. Chromatog. Sci., 16, 123 (1978).
198. Bertsch W., Anderson E., Holzer G., J. Chromatog, 112, 701 (1975).
199. Quimby B. D., Delaney M. F., Uden P. C, Barnes R. M., Anal. Chem., 51,
875 (1979).
200. Westendorf R. G., Intern. Lab., 12, No. 7, 32 (1982).
201. Grob К-, Zurcher F., J. Chromatog., 117, 285 (1976).
202. Colenutt B. A., Thorburn S., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 7, 231
(1980).
203. Rivera J., Cuberes M. R., Albaiges J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 18,
624 (1977).
204. Bellar T. A., LichtenbergJ. /., Eithelberger J. W., Environ. Sci. Technol,
10,926 (1976).
205. Chriswell CD:, Fritz-J. 5., J. Chromatog., 136, 371 (1977).
132 З.Пробоотбор
206. Rapp A., Knipser W., Chromatographia, 13, 698 (1980).

207. Kubelka V., Mitera I., Novak J., Mostecky J., Sbornik Vysoke Skoly Chemi-
cko-Technol. v Praze, F20, 85 (1976).
208. Saunders R. A., Blachly C. H., Kovacina T. A., Lamontagne R. A., Swinner-
ton J. W., Saalfeld F. E., Water Res., 9, 1143 (1975).
209. Chriswell С D., J. Chromatog., 132, 537 (1977).
210. Guder W. G., Internist, 21, 533 (1980).
211. Richterich R., Klinische Chemie, p. 69. Akademie Verlag, W. Berlin (1965).
212. Pryce J. D., Durnford J., Clin. Chem., 26, 1369 (1980).
213. Halpern В., in Trace Organic Analysis, pp. 373—379. NBS, Washington
(1979).
214. Manning D. N. I., Med. Lab. Sci., 39, 257 (1982).
215. Breimer D. D., Danhof M., Pharm. Intern., 1, 9 (1980).
216. Mucklow J. C, Ther. Drug Monit., 4, 229 (1982).
217. Muehlenbruch В., Pharm. unserer Zeit, 11, 41 (1982).
218. Idowu O. R., Caddy В., J. Forens. Sci. Soc, 22, 123 (1982).
219. Gaskell S. I., Finlay E. M. H., Pike A. W., Biomed. Mass Spectrom., 7,
500 (1980).
220. Goldsmith R. F., Ouvrier R. A., Ther. Drug Monit., 3, 151 (1981).
221. Valentine J. L., Psaltis P., Anal. Lett., 12, 855 (1979).
222. MacKichan J. J., Duffner P. K., Cohen M. E., Br. J. Clin. Pharmacol., 12, ai
(1981).
223. Tondi M., Mutant R., Mastropaolo C, Monaco F., Riv. Hal. Electroencefalog.
Neurofisiol. Clin., 2, 85 (1979).
224. Noirfalise A., Lambert J., Bull. Narc, 30, 65 (1978).
225. Valente D., Cassini M., Pigliapochi M., Vansetti G., Clin. Chem., 27, 1952
(1981).
226. Ibbott F. I., in Accuracy in Trace Analysis, p. 422. NBS, Washington
(1976).
227. Breiter J., Arzneimittelforschung, 28, 1941 (1978).
228. Ramirez L. C, MUM C, Maume B. F., J. Chromatog., 229, 267 (1982).
229. Cannell G. R., Galligan J. P., Mortimer R. H., Thomas M. J., Clin. Chim.
Acta, 122, 419 (1982).
230. Shackleton С H. L, Whitney J. O., Clin. Chim. Acta, 107, 231 (1980).
231. Ghoos Y., Rutgeerts P., Vantrappen G., J. Lig. Chromatog., 5, 175 (1982).
232. Allan R. J., Goodman H. Т., Watson T. R., J. Chromatog., 183, Biomed. Appl.,
9, 311 (1980).
233. Andrews F. A., Peterson L. R., Beggs W. H., Crankshaw D., Sarosi G. A.,
Antimicrob. Agents Chemother., 19, 110 (1981).
234. Narasimhachari N., J. Chromatog., 225, Biomed. Appl., 14, 189 (1981).
235. Skrinska V., Lucas F. V., Prostaglandins, 22, 365 (1981).
236. Repique E. V., Sacks H. J., Farber S. J., Clin. Biochem., 14, 196 (1981).
237. Bamberg E., Moestl E., Hassaan N. E. D., Stoekl W., Choi H. S., Clin. Chim.
Acta, 108, 479 (1980).
238. Wehner R., Handke A., Clin. Chim. Acta, 93, 429 (1979).
239. Wehner R., Handke A., J. Chromatog., 177, 237 (1979).
240. Edlund O. P., J. Chromatog., 187, 161 (1980).
241. Gauch R., Leunenberger U., Baumgartner E., J. Chromatog., 178, 543
(1979).
242. Hoeltzenbein P., Bohn G., Rucker G., Z. Anal. Chem., 292, 216 (1978).
243. Harzer K., Kaechele M., Beitr. Gerichtl. Mediz , 37, 357 (1979).
244. Mizunuma H., Hirayama Y., Sakurai S., Ikekawa N., Eisei Kagaku, 28,
13 (1982).
245. Hoellinger J. M., Sonnier M., Hoffelt M., Nguyen N. H., J. Chromatog., 196,
342 (1980).
246. Bogusz M., Gierz J., Bialka J., Vet. Hum. Toxicol., 21, 185 (1979).
247 Hache P, Marquttte R, Volpe G, Mallet V N, J Assoc Off Anal Chem,

64, 1470 (1981)
248 Bogusz M, Gierz J, Bialka J, Arch Toxicol, 41, 153 (1978)
249 Balkan J, Donnelly B, Prendes D, J Forensic Sci, 27, 23 (1982)
250 Otson R, Williams D T, Bothwell P D, Environ Sci Techn, 13, 936
(1979)
251 Friant S L , Suffet 1 H, Anal Chem , 51, 2167 (1979)
252 Hachenberg H, Schmidt A P, Gas Chromatographic Head Space Analysis,
He>den, London (1977)
253 Charalambous G, Analysis of Food and Beverages by Headaspace Techni-
ques, Academic Press, New York (1978)
254 Drozd J, Novak J, J Chromatog, 165, 141 (1979)
255 Drozd J, Novak J, Chem Listy, 75, 1148 (1981)
256 Kolb В, J Chromatog, 122, 553 (1976)
257 Murray К E,J Chromatog, 135, 49 (1977)
258 Lee К Y, Nurok D, Zlatkis A , J Chromatog , 158, 377 (1978)
259 Khmes I, Stuenzi W, Lamparsky D, J Chromatog, 136, 13 (1977)
260 Khazal W J, Vejrosta J, Novak J, J Chromatog, 157, 125 (1978)
261 Drozd J, Novak J, Rqks J A,J Chromatog, 158, 471 (1978)
262 Chester S N, Gump В H, Hertz H S, May W F, Wise S A , Anal Chem ,
50, 805 (1978)
263 Drozd J, Novak J, J Chromatog, 152, 55 (1978)
264 Diachenko G W, Breder С V, Brown M E, Dennison J L, J Assoc Off.
Anal Chem, 60,570 (1977)
265 Dennison J L, Breder С V, McNeal T, Snyder R C, Roach J Л>,
SphonJ A,i Assoc Off Anal Chem, 61, 813 (1978)
266 van Lxerop J В H, Stek W, J Chromatog, 128, 183 (1976)
267 Gawell G В М, Analyst, 104, 106 (1979)
268 di Pasquale G, di Iono G, Capaccioh T, Verga G R, J Chromatog, 160,
133 (1978)
269 Maionno R M, Sipes I G, Gandolfi A J, Brown В R, J Chromatog, 164,
63 (1979)
270 Gilbert J, Startin J R, Wallwork M A, J Chromatog, 160, 127 (1978)
271 Piet G J, Slingerland P, de Grunt F E, van der Heuvel M P M, Zoete-
man В С J, Anal Lett, 11, 437 (1978)
272 Kaiser К L E, Oliver В G, Anal Chem , 48, 2207 (1976)
273 di Pasquale G, di Iono G, Capaccioh T, J Chromatog, 152, 538 (1978).
274 Lindner J, Langes K, Mitt Lebensm Genchtl Chem, 28, 163 (1974)
275 Drexler H J, Osterkamp G, J Chn Chem Clin Biochem , 15, 431 (1977).
276 Dietz E A, Smgley К F, Anal Chem , 51, 1809 (1979)
277 van Lierop В H, Nootenboom H, J Assoc Off Anal Chem, 62, 253
(1979)
278 Ulsaker G A, Korsnes R M, Analyst, 102, 882 (1977)
279 Gisler В, Makinen V, Brauwissensch , 31, 177 (1978)
280 Kisser W Blutalkohol, 12, 204 (1975)
281 Jones A W Anal Biochem, 86, 589 (1978)
282 Steichen R / , A n a l Chem , 48, 1398 (1976)
283 Liebich H M Woll J, J Chromatog, 142, 506 (1977)
284 Heyndnckx A, Van Peteghem С Europ J Toxicol, 8, 275 (1975)
285 Vanhaelen M, Vanhaelen-Fastre R, Geeraerts J, J Chromatog, 144, 108
(1977)
286 Hood L V S, Barry G T, J Chromatog, 166, 499 (1978)
287 Chian E S K, Kuo P P, Cooper W J, Cowen W F, Fuentes R С, Envi-
ron Sci Technol, 11,282 (1977)
288 Loubser G J, du Plaessis С S, Vitis, 15, 248 (1976)
289 McConnell M L, Novotny M, J Chromatog, 112, 559 (1975)
290 Herrmann V, Juttner F, Anal Biochem, 78, 365 (1977).
291. Horvat R. I., J. Agr. Food Chem., 24, 953 (1976).

292. Palo V., Hrivndk J., Milchwissensch., 33, 285 (1978).
293. Grubaugh K. W., Stobby G. E., Anal. Chem., 50, 377 (1978).
294. Gilbert J., Startin J. R., J. Chromatog., 205, 434 (1981).
295. Warner S. L, Breder С V'., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1122 (1981).
296. Vreden N., van Bracht K. #., Matter L, Lebensmittelchem., Gerichtl. Chem.,
34, 124 (1980).
297. Русакова Г. Г., Кипра И. А. Химич. промышл., сер. Методы аналит. кон-
троля кач. прод. хим. промышл., 10 (1979).
298. Sebestyen N. A., Thompson W. В., Chromatog. Newsl., 7, 29 (1979).
299. Rossi L., Waibel J., vom Brack С G., Food Cosmet. Toxicol, 18, 527
(1980).
300. Watson I. R., Lawrence R. C, hovering E. G., Can. J. Pharm. Sci., 14,
57 (1979).
301. Stein V. В., Narang R. S., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 27, 583 (1981).
302. Lattimer R. P., Pausch J. В., Am. Lab., 12, No. 8, 80 (1980).
303. Sadowski C, Purcell J., Chromatog. Newsl., 9, 52 (1981).
304. Stolyarov B. V., Chromatographia, 14, 699 (1981).
305. Bicci C, Mina S., Farmaco, Ed. Prat., 35, 632 (1980).
306. Alles G., Bauer U., Selenka F., Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. Abt. I,
Orig. B, 174, 238 (1981).
307. Umbreit G. R., Grob R. L, J. Environ. Sci. Health, 15A, 429 (1980),
308. Cowen W. F., Baynes R. K., J. Environ. Sci. Health, 15A, 413 (1980).
309. Lattimer R. P., Pausch J. В, Intern. Lab., 10, No. 6, 51 (1980).
310. Adlard E. R., Milne С. В., Tindle P. E., Chromatographia, 14, 507 (1981).
311. Jakubowskt M., Radzikowska-Kintzi H., Meszka G., Bromatol. Chem. Toksy-
kol., 13, 263 (1980).
312. Entz R. C, Hollifield H. C, J. Agr. Food Chem., 30, 84 (1982).
313. Ministry of Agriculture, Analyst, 106, 782 (1981).
314. Dong M., DiEdwardo A. H., Zitomer F., J. Chromatog. Sci., 18, 242 (1980).
315. Wellnitz-Ruen №., Reineccius G. A., Thomas E. L., J. Agr. Food Chem., 30,
512 (1982).
316. Lin S. N.. Fu F. W. Y., Bruckner I. V., Feldman S., J. Chromatog., 244, 311
(1982).
317. Dirinck P., Veys J., Decloedt M., Schlamp N., Tob. Int., 182, 125 (1980).
4
Обработка проб перед анализом
4.1. Хранение проб

Хранение проб, содержащих следовые количества как орга-
нических, так и неорганических веществ, связано с проблемой
адсорбции следовых компонентов на стенках сосудов. Извест-
но, например, что содержащиеся в пробах воды инсектициды
быстро адсорбируются стенками полиэтиленовых сосудов [1].
Другие аналогичные примеры приведены в табл. 4.1.
Для устранения потерь такого рода рекомендовалось насы-
щать поверхности всего используемого оборудования в соот-
ветствующей мере разбавленным раствором определяемого со-
единения. С целью минимизации адсорбционных эффектов луч-
ше, однако, ограничивать площадь поверхности сосудов в той
мере, в какой это только возможно.
Для этой цели предлагалось также применять избыток дей-
терированного аналога определяемого соединения, находяще-
гося в смеси в следовых количествах [20]. Таким путем удает-
ся снизить степень адсорбции немеченого соединения и умень-
шить его потери. Очевидно, однако, что этот метод применим
только в тех случаях, когда представляется возможным неза-
висимо определить избыток дейтерированного соединения, на-
пример, с помощью масс-спектрометрии.
Сообщалось о снижении адсорбции следовых количеств ле-
карственных препаратов из растворов после добавления ди-
этиламина [13], а также о предотвращении адсорбции никотина
(содержащегося в концентрациях порядка мкг/мл) на стенках
сосудов после добавления водного раствора аммиака [16]. Со-
гласно другому сообщению [15], гистамин, адсорбирующийся
на стекле из водных растворов, не проявляет склонности к
адсорбции из 0,01 М раствора соляной кислоты. Утверждалось
также, что 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота десорбируется
разбавленными кислотами [3], но не гексаном или его смесью
с метиленхлоридом [2].
Изредка в литературе упоминались и другие случаи сниже-
ния потерь определяемых веществ при добавлении химически
родственного внутреннего стандарта или иного вещества.
К сожалению, эти отдельные факты невозможно обобщить, так
как процесс адсорбции в очень большой—степени определяется
136 4 Обработка проб перед анализом
Таблица 41 Адсорбция следовых количеств веществ из разбавленных рас-

творов
Адсорбируемое вещество, нахо-

дящееся в растворах в следовых Адсорбент Литература
количествах
2,4-Дихлорфеноксиуксусная Стекло [2, 3]

кислота, 2,4,5-трихлорфенок-
сиуксусная кислота
Основные аминокислоты, нук- Стекло [4]
леозиды
Триазолам Стекло [5]
ДДТ Взвешенные в пробе воды [6]
твердые частицы
СНС13, ССЦ Полиэтиленовые пленки [7]
Лекарственные препараты, Стеклянные поверхности с оп- [8]
белки ределенным размером пор
Лекарственные препараты Стенки пластикового сосуда [9]
СНСЬ, ССЦ, этанол, ацетон Полиэтиленовая фольга [7]
Бифенилы Целлюлозные нити в сточных [10]
водах бумажного производ-
ства
Альдрин, ДДТ Стекло, стекловата [ И , На]
Пестициды Фильтр из триацетата целлю- [12]
лозы
Трициклические антидепрессан- Стекло [13, 14]
ты [15]
Стекло
Гистамин
Никотин Стекло [16]
Хинидин Пробка [171
Полициклические ароматиче- Гуминовые кислоты водорос- [18]
ские углеводороды лей
Полициклические ароматиче- Отстой в пробе воды [19]
природой следового компонента, добавляемого десорбирующего

агента и многими другими параметрами системы раствор —
поверхность.
При определении органических веществ резко возрастает
(по сравнению с неорганическими соединениями) опасность
окисления, гидролиза, фотолиза, ферментативных или бакте-
риальных превращений. Эти эффекты часто зависят от концент-
рации веществ, что еще больше усложняет задачу хранения
образцов. Поэтому, как правило, образцы хранят при низких
температурах, снижающих скорости нежелательных процессов.
При необходимости работы с большим числом проб здесь, од-
нако, возникает ряд проблем организационного характера.
Опубликована обзорная статья, поовящевная вопросам хране-
ния и фильтрования проб воды [21].
Особые меры предосторожности следует соблюдать при опре-
делении полициклических ароматических углеводородов в кон-
4. Обработка проб перед анализом 137
Таблица 4.2. Рекомендации по хранению растворов, содержащих следовые

количества органических компонентов
Определяемый сле- Концентра- Лите-

довый компонент Матрица ция Рекомендации ратура
Летучие соедине- Вода Хранение пробы воды [23]

ния при 4°С
Аденозинтрифос- Планктон (из 10 нг/л Незамедлительное [24]
фат океанской во- фильтрование, замора-
ды) живание фильтра в
жидком азоте
ДДТ Вода Фильтрование сразу по- [25]
сле отбора пробы для
предотвращения ад-
сорбции на взвешен-
ных частицах
Углеводороды Морская вода Замораживание образца [26]
в не бывших в упот-
реблении (!) полиэти-
леновых сосудах
Пестициды Вода Лиофильное высушива- [27]
ние образца
Мочевина, моче- Сыворотка МЛН"" 1 Хранение при комнатной [28]
вая кислота, температуре до 4 сут
креатинин
Аценафтен, мети- Вода 25 мкг/л Отделение микроорга- [29]
линден, метил- низмов путем фильт-
нафталин и дру- рования через мембра-
гие соединения ну с диаметром пор
0,4 мкм
Формальдегид Раствор Ганча 20 нг/мл Хранение в темноте [30]
Тригалогенметаны Вода мкг/л Минимальное время хра- [31]
нения (результаты оп-
ределения зависят от
времени хранения об-
разца)
центрациях порядка 1—3 нг в 1 л воды. Например, если к во-

допроводной воде добавить следовые количества 11 полицикли-
ческих ароматических углеводородов и определять их содер-
жание сразу после добавления, то углеводороды удается вы-
делить с выходами 86±12%. Когда те же углеводороды в та-
ких же количествах добавили к водопроводной хлорированной
воде и образец хранили при 5°С в течение 18 сут, то семь
углеводородов исчезали полностью. Чтобы учесть потери во
время транспортировки проб, отобранных на удаленных от ла-
боратории объектах, рекомендовалось добавлять к каждой
пробе крупинку сульфита натрия, содержащую 40 нг внутрен-
него стандарта — перилена и бензо^Ы]перилена (в процессе
транспортировки пробы должны храниться в темноте) [22].
138 4. Обработка проб перед анализом
Таблица 4.3. Методы, применяющиеся в клинической химии для предотвра-

а
щения снижения концентрации следовых компонентов
Превентивные меры Предотвращаемый эффект
Добавление ЭДТА Коагуляция крови

Добавление моноиодацетата или Обмен глюкозы при определении са-
фторида натрия хара в крови
Добавление толуола, тимола, борной Рост бактерий в пробах мочи
кислоты, пропанола-2 или соляной
кислоты
Применение непрозрачных сосудов Трансформация светочувствительных
компонентов (например, порфири-
нов в моче)
Незамедлительное центрифугирова- Перенос ферментов и электролитов
ние проб крови после их отбора из эритроцитов в сыворотку
Укрывание сосудов (обычно пласти- Испарение
ковой пленкой)
Хранение при оптимальной темпера- Старение
туре (например, 4 или — 20 °С)
Воспроизведено из L a b o r a t o n u m s Medizin, 2, А + В , 133 (1978) с разрешения.
Методы решения проблемы хранения проб суммированы в

табл. 4.2.
В клинической химии чаще всего анализируют пробы кро-
ви, поэтому этот важный для специалиста в области определе-
ния следовых количеств органических веществ объект довольно
тщательно изучался с точки зрения изменения его состава при
хранении и в зависимости от темлературы [32]1. В большинстве
случаев рекомендуется хранить пробы крови при + 4 ° С , а при
необходимости определения низкомолекулярных соединений
при — 20 °С.
Иногда к пробам добавляют стабилизаторы; последние, од-
нако, могут мешать последующим аналитическим операциям.
Поэтому химик-аналитик, специализирующийся в определении
следовых количеств веществ, должен знать свойства наиболее
часто применяемых в клинической химии стабилизаторов
(табл. 4.3), области их использования и те осложнения, кото-
рые могут возникнуть в ходе их применения.
Проблема нестабильности проб особенно серьезна при не-
обходимости поддержания в течение длительного промежутка
времени постоянных концентраций или активностей стандарт-
ных эталонных материалов или других калибровочных стан-
дартов. В таких случаях наиболее надежным способом полу-
чения устойчивых стандартов является лиофильная сушка; та-
кой метод часто используется, например, в клинической химии
для хранения образцов сыворотки.
Метод лиофильной сушки, однако, также не свободен от

ряда недостатков Сообщалось о потерях моносахаридов, ами-
носахаров и аминокислот в процессе лиофилизации; такие по-
тери могут быть предотвращены добавлением глицерина i[33].
Концентрация летучих веществ также может снижаться; пе-
стициды, например, теряются при лиофильной сушке юбъемных
проб воды, но подкисление последних способствует предотвра-
щению потерь [34].
4.2. Влияние примесей на хранение и подготовку

проб
Повышение чувствительности методов анализа следовых
количеств органических веществ и всеобщее повышение кон-
центрации последних в окружающей среде являются причинами
возникновения другой (проблемы в анализе следовых количеств
органических соединений, обусловленной значениями холостых
опытов (фона); аналогичная проблема уже давно существует
в аналитической химии неорганических соединений.
Основная трудность здесь связана с тем обстоятельством,
что фоновые значения могут быть постоянными, но могут и из-
меняться в довольно широких пределах. Концентрации приме-
сей, вводимых с реагентами, оборудованием, из атмосферы
лаборатории и т. п., обычно сохраняются на каком-то одном
сравнительно постоянном уровне и легко могут быть учтены
для данной партии реагентов, определенного прибора и т. п.
К сожалению, более типичны случаи неконтролируемых за-
грязнений, которые приводят к непостоянным значениям хо-
лостых опытов и с трудом поддаются учету. Влияние примесей
на результат анализа в общем случае оценить затруднительно,
так как оно зависит от эффективности методов разделения и
специфичности методики определения Относительно неспеци-
фичные методы, например ультрафиолетовая спектрофотомет-
рия, в большей степени подвержены влиянию примесей, чем
такой высокоспецифичный метод, как масс-спектрометрия.
В табл. 4.4 приведены некоторые примеры источников загряз-
нений.
Для разделения методом газо-жидкостной хроматографии
аминокислоты часто превращают в н-бутиловые эфиры их
N-трифторацетильных производных [68]. Такой прием исполь-
зовался (наряду с другими методами), в частности, для ана-
лиза образцов лунного грунта [69, 70]. Однако, когда в этом
методе исследователи перешли от обычных миллиграммовых
количеств аминокислот к микрограммовым количествам или
к растворам свободных от носителей радиоактивных аминокис-
Таблица 4.4. Примеры источников загрязнений (реагентов, сосудов и т. д.)
в аналитической химии следовых количеств органических веществ
Осложнения, встретившиеся при анализе Рекомендуемые методы
Загрязнение растворителей и обору- Прокаливание стеклянной по-

дования в ходе определения эфи- суды, стекловаты, неподвиж-
ров фталевых кислот ных фаз, алюминиевой фоль-
ги в муфельной печи при
375—600 °С снижает фоно-
вые значения до 20—87 нг
Загрязнение первой колонки с сили- Замена силикагеля на оксид
кагелем в ходе определения хло- алюминия, промытый ди-
рированных углеводородов в оке- хлорметаном и гексаном не-
анской воде посредственно перед упот-
реблением
Стеклянная вата как источник за- Экстракция стекловаты в те-
грязнений (до 0,5 мг в 1 г ваты) чение 24 ч в аппарате Сокс-
при определении следовых коли- лета
честв жирных кислот методом
ГЖХ —МС.
Прокладки системы ввода газо-жид- Предварительно проверять про-
костного хроматографа являются кладки, применять проклад-
источником сигнала в холостых ки только определенного ти-
опытах па
Загрязнение гексахлорбензолом в Применять сосуды, изготовлен-
пластиковых промывных сосудах ные из линейного полиэтиле-
на или поливинилхлорида
(или тефлона), содержащих
незначительные количества
гексахлорбензола или вооб-
ще не содержащих его
Мембранный фильтр содержит не- Перед употреблением тщатель-
ионное поверхностно-активное ве- но промывать фильтр ди-
щество (фениловый эфир полиок- стиллированной водой
симетилена)
Примеси в растворителях обуслов- Применять только специально
ливают высокий сигнал фона и очищенные растворители
способствуют разложению стерои-
дов в ходе определения кортизола
В дихлорметане имеется примесь Избегать применения дихлор-
хлорциана (0,2-—11 мкг/мл), реа- метана в анализах такого
гирующего с первичными и вто- типа
ричными аминами с образованием
нитрилов
Примесь воды в растворителе меша- Высушивать растворитель с
ет определению следовых компо- помощью молекулярных сит
нентов методом ЯМР
При использовании XAD 2 для экст- Определять значения холостых
ракции из воды полихлорбифени- опытов и тщательно соблю-
лов следует принимать во внима- дать методику анализа
ние небольшое, но постоянное зна-
чение фона (4 нг полихлорбифе-
нилов в 1 л воды)
Покрытая пластиковой пленкой Применять тефлоновую плен-
крышка на резьбе сосуда для об- ку
разца являлась источником загряз-
нения фталатным пластификатором
140
Лите-
Осложнения, встретившиеся при анализе Рекомендуемые методы ратура
Применявшиеся корковые пробки вы- Применять стеклянные пробки

деляли летучие вещества, мешав-
шие определению теофиллина i
крови методом ГЖХ
Присутствие примесей мешало опре Вдыхать только очищенный
делению около 45 соединений, со- воздух
держащихся во выдыхаемом че-
ловеком воздухе
Акрилонитрил как примесь в ацето- Определять значение холостого
нитриле опыта
N-Ацетилглицин (0,6—55 мкг/л) как Определять значение холостого
примесь в уксусной кислоте опыта, очищать уксусную
кислоту медленной дистилля
цией
Гексамин (7 млн - 1 ) как примесь в Определять значение холосто-
тетр ахлорэтилене го опыта
Примеси нелетучих веществ (0,4 Определять значение холостого
млн- 1 ) в растворителях опыта (дистилляцией и взве-
шиванием остатка)
Загрязнение скваланом, вносимое Брать фильтры и другие пред-
оператором меты только металлическим
пинцетом
Помехи от смазки в капсульной си- Избегать применения смазки
стеме ввода ГЖХ
Ди(2-этилгексил)фталат из поливи- Заменить поливинилхлорид на
нилхлоридных трубок мешает оп- тефлон
ределению окспренолола в плазме
методом ГЖХ
Ди(2-этилгексил)фталат мешает по- Заменить пластик на матери-
лучению производных простаглан- ал, не содержащий пласти-
динов и их последующему опреде- фикаторов
лению методом ГЖХ
Загрязнение образцов венозной кро- Применять сосуды, изготов-
ви, хранящихся в пластиковых со- ленные из другого материа-
судах, ди(2-этилгексил)фталатом и
дибутилфталатом, являвшихся пла-
стификаторами
Примеси в патронах с адсорбентом Экстрагировать патроны в ап-
тенакс GC, мешающие отбору проб парате Сокслета, прогревать
атмосферного воздуха патроны при 270 °С в ат-
мосфере азота
Этилацетатом из колонок с адсор- Экстрагировать колонки аце-
бентом экстрелют экстрагированы тоном, толуолом
12 примесных веществ, мешающих
определению методом ГЖХ — М С
При превышении нормального диапа-
зона рабочих температур в адсор-
бентах порапак Q и тенакс GC
обнаружены многочисленные при-
меси
При обработке смолы XAD 2 мета- Вместо метанола применять
нолом образуются примеси диэтиловый эфир
141
Осложнения, встретившиеся при анализе Рекомендуемые методы Лите-

ратура
При запаивании стеклянных ампул Охлаждать содержимое ампу [61]

в пламени горелки образуются по- лы перед запаиванием
лициклические ароматические уг-
леводороды
Под действием солнечного света Защищать раствор от дейст- [62J
триптофан превращается в норгар- вия света
ман
В капиллярных трубках для отбора [631
проб крови, стерилизованных ион-
ным облучением, найдены водо-
растворимые силанолы
В бумажных вкладышах для аппара- Применять стеклянные вклады- [64J
тов Сокслета обнаружены органи- ши
ческие примеси
Образование артефактов при экст- Принимать во внимание воз- [65J
ракции образцов почвы в аппарате можность артефактов
Сокслета ацетоном в присутствии
Na 2 CO 3 или NH 4 HSO 4
Пробки бутылей для хранения ди- Избегать применения таких [66J
стиллированной воды оказались пробок
главным источником загрязнений
Примеси в гексане и гептане (0,1— Принимать во внимание воз- [67}
3% в растворителях аналитической можность помех при анали-
квалификации!) зах
лот, они сразу же столкнулись с рядом проблем [71]. В хро-

матограмме появилось несколько новых пиков, которые нельзя
было объяснить загрязнениями образцов, внесенными в них с
кожи пальцев, кожей, волосами и т. п. В конце концов удалось
установить, что причиной этих артефактов являлось наличие
примесей карбонильных соединений в концентрациях 1—
10 млн" 1 в использовавшемся бутаноле; этого количества кар-
бонильных соединений оказалось достаточно, чтобы они про-
реагировали с аминогруппами аминокислот в процессе реакции
бутилирования, так что на следующей стадии трифторацетили-
рованию подвергалась только оставшаяся немодифицированнок
часть н-бутиловых эфиров аминокислот. В результате снижал-
ся выход бутиловых эфиров трифторацетиламинокислот и по-
являлись побочные продукты. Очевидно, что в такого рода экс-
периментах целесообразно контролировать степень чистоты бу-
танола.
Оператор также может быть источником загрязнений. Так,,
загрязнения могут быть перенесены с кожи пальцев, если опе-
ратор прикасался « аппаратуре незащищенными руками.
Для изучения летучих веществ, выделяемых кожей человека,,
пробы отбирали с помощью ватных подушечек, помещая их.
4. Обработка проб перед анализом М<$
на ночь в подмышечную впадину. Затем подушечки переноси-

ли в стеклянные трубки и нагревали до 50 °С в токе азота.
Выделяющиеся летучие вещества поглощали адсорбентом типа
тенакс с последующей их десорбцией нагреванием и анализом
десорбированных соединений методом газо-жидкостной хрома-
тографии [75]. В продуктах десорбции было идентифицировано
около 40 различных соединений, часть которых, очевидно, была
поглощена из воздуха (сюда относятся бензол, толуол, ксилолы,
этилбензол, трихлорэтилен, тетрахлорэтилен, триметилбензолы,
метиленхлорид и лимонен). Многие из перечисленных соедине-
ний были ранее идентифицированы в городском воздухе [76—
79], а также среди летучих компонентов крови человека [80—
82]. Другие найденные в выделениях кожи человека вещества,
как хорошо известно, являются составными частями дезодоран-
тов и косметических средств [83]. Очевидно, происхождение
многих соединений, идентифицированных в продуктах выделе-
ний кожи человека, обусловлено внешними искусственными ис-
точниками. Эти соединения поглощаются волосами или кожей
из атмосферы и, вероятно, могут концентрироваться в области
подмышечной впадины. В другой работе среди кожных выде-
лений были идентифицированы d—С 3 -спирты, ацетон и уксус-
ная кислота [84]. Всего в летучих продуктах выделения тела
человека было найдено около 135 компонентов [85]. Все эти
результаты показывают, что пот и другие выделения кожи
человека могут быть источником загрязнений при определении
следовых количеств органических веществ.
Имеющиеся данные о составе современных сортов туалет-
ного мыла и дезодорантов показывают [86, 87], что они со-
держат фенолы или хлорфенолы, которые могут мешать об-
наружению аналогичных веществ высокочувствительными ме-
тодами.
Находящиеся в воздухе лаборатории газообразные примеси
могут поглощаться активированными адсорбентами, исполь-
зующимися в хроматографии. Со временем эти примеси под-
вергаются окислению и полимеризации с образованием соеди-
нений, затрудняющих проведение анализов. По этой причине
фильтровальная бумага, а также пластинки для обычной или
высокоэффективной тонкослойной хроматографии должны хра-
ниться в строго контролируемых условиях.
В анализе следовых количеств органических веществ часто
приходится сталкиваться с довольно серьезной проблемой за-
грязнения зфирами фталевых кислот. В масс-спектрометрии
почти всегда имеется фоновый ион с т/г 149, обусловленный
этими примесями. Сообщалось о переносе следовых количеств
пластификаторов с пола лаборатории и из краски, которой
окрашены стены [88], в результате чего загрязняются реаген-
144 4 Обработка проб перед анализом
ты, стеклянная посуда, растворители и фильтровальная бумага.

Особое внимание уделялось проблеме загрязнения раствори-
телей [74, 89, 90] и фильтровальной бумаги [91].
Стеклянная посуда, которую предполагается использовать
Для определения таких органических загрязняющих веществ,
должна последовательно проходить следующую обработку:
мытье с применением поверхностно-активных веществ, ополас-
кивание «чистой» водой, несколько промывок метанолом, аце-
тоном или гексаном с высушиванием при 130 °С после каждой
стадии обработки [92, 93]. В других работах не рекомендуется
ополаскивать посуду органическими растворителями [94] Пред-
лагалось также обрабатывать посуду нагреванием в течение
12 ч при 500 °С [85]. Установлено, что очищенная таким обра-
зом стеклянная посуда уже через несколько часов накапли-
вает загрязнения, адсорбируя их из воздуха лаборатории, по-
этому всю посуду надо обрабатывать непосредственно перед
ее употреблением для определения следовых количеств фтала-
тов [95]. При этом следует использовать минимальное коли-
чество стеклянной посуды, которая к тому же должна иметь
возможно меньшую поверхность Следует избегать применения
пластиков, так как для последних характерна склонность к
адсорбции этих вездесущих пластификаторов. Эта рекоменда-
ция относится даже к фторопластам, которые во всех других
отношениях остаются незаменимыми материалами в аналити-
ческой химии следовых количеств органических веществ.
Находящаяся в контакте с пластиками чистая вода также
загрязняется фталатами [96—99], поскольку фталаты раство-
римы как в воде, так и в неводных средах Сообщалось о за-
грязнении фталатами проб крови, хранившихся в поливинил-
хлоридных пакетах [100]. При анализе образцов биоты из от-
крытого океана, выполнявшемся с соблюдением чрезвычайных
мер предосторожности, было установлено, что уровень фона
дибутилфталата составляет 25 нг, а диэтилгексилфталата 50 нг
[101]. В окружающей среде полихлорированные дибензо-я-ди-
оксины также распространены гораздо более широко, чем это
считалось до недавнего времени [102]; отсюда становится оче-
видной необходимость разработки методов определения этих
высокотоксичных веществ на уровне ультраследовых количеств.
Другим широко распространенным соединением является
никотин, обнаруженный как фоновая примесь во многих объек-
тах анализа [102—107]. Например, никотин идентифицирован
в моче некурящих [108]. Установлено, что в помещениях, за-
грязненных табачным дымом, содержится до 0,2 мкг N-нитро-
3
заминов в 1 м воздуха (в зависимости от степени загрязнения
табачным дымом) [109]. Высококонцентрированный табачный
дым, вдыхаемый курильщиком, как оказалось, содержит от 0,1
4. Обработка проб перед анализом : 145
до 27 нг диметилнитрозамина ^вместе с другими нитрозосоеди-

нениями), в то время как часть табачного дыма, переходящая,
непосредственно в окружающее пространство, содержит от 143
до 415 нг того же самого (канцерогенного соединения [ПО]!
Разосланный в лаборатории различных стран вопросник по
проблемам загрязнений в аналитической химии следовых ко-
личеств веществ [111] показал, что в 96 лабораториях основ-
ными источниками загрязнений считают воздух, реагенты, обо-
рудование и самих исследователей. Что касается отдельных,
стадий анализа, то, ио общему мнению, вероятность внесения
загрязнений наиболее высока на стадии разложения, за кото-
рой следуют стадии разделения, отбора проб и хранения.
Установлено, что заключительное измерение в меньшей степе-
ни подвержено влиянию загрязнений. К сожалению, все эти
данные относятся к области анализа следовых количеств неор-
ганических веществ; аналогичную работу в органическом ана-
лизе еще только предстоит проделать.
4.3. Подготовка проб к анализу

Перед отбором пробы неоднородный материал должен быть
гомогенизирован. Эта операция осуществляется путем размо-
ла, дробления, диспергирования, измельчения, смешения
и т. п. Эти же приемы используются и для подготовки пробы
к растворению или химической обработке, поскольку уменьше-
ние размера частиц сопровождается увеличением общей по-
верхности, что в свою очередь повышает скорость взаимодей-
ствия с реагентами и растворителями. Все процессы 'гомогени-
зации выполняются с помощью имеющегося в продаже обору-
дования, обычно используемого в химических лабораториях.
«Холодный измельчитель» (выпускаемый фирмой Spex In-
dustries, 3880 Park Avenue, Метучем, Нью-Джерси, США) по-
зволяет в течение 2 мин измельчить до порошкообразного со-
стояния 2 г тканей животных (кожа, волосы), вязких мате-
риалов (жевательная резинка, каучук) или пластиков (найлон,,
полиэтилен). В этом приборе охлажденные жидким азотом ма-
териалы измельчаются в порошок с размером частиц около
100 меш.
Описан метод отбора проб биологических тканей путем их
охлаждения жидким азотом до хрупкого состояния и резкого-
встряхивания i[112]. Для определения N-нитрозоатразина и
N-нитрозокарбарила целую мышь замораживали в жидком
азоте и гомогенизировали [113]. В другой работе экстрагиро-
ванию следовых количеств пестицидов из фруктов предшество-
вали их охлаждение в жидком азоте и размолка в тонкий по-
рошок([ 114]. :
10—884
Ткани животных можно также гомогенизировать с помощью

формамида i[115, 116]. Для этой цели сначала ткани гомогени-
зируют механически, а затем к 1 г образца добавляют 10 мл
воды и 10 мл формамида. Через некоторое время при комнат-
ной температуре образуется прозрачный коллоидный раствор.
Иногда необходимо кратковременное нагревание до 105 °С. Как
и в других аналогичных случаях, здесь следует контролировать
устойчивость следовых органических компонентов в таких
жестких условиях.
При определении следовых концентраций дитиокарбамат-
ных пестицидов в пищевых продуктах не рекомендуется при-
менять гомогенизацию, поскольку последняя может разрушать
•определяемые соединения [117]. Для определения остаточных
количеств эстрогена в мясе предлагалась гомогенизация в тет-
рагидрофуране [118]. При определении |бензо[а]1пирена в мор-
ских организмах можно применять обработку щелочами, об-
легчающую гомогенизацию [119] (см. также разд. 5.3.3).
Одним из способов растворения высокомолекулярных соеди-
нений является ферментативный гидролиз. Для этой цели, на-
пример, 1 г белка денатурируют (Кратковременным нагрева-
нием, добавляют 30 мг трипсина и гидролизуют при рН 8,2
в течение 24 ч при 37 °С в объеме 100 мл 1[120]. Аналогично
использовали папаин и другие протеиназы [121]. Ткани печени
гидролизовали алкалазой if 122], коллагеназу и гиалуронидазу
применяли для расщепления овечьего жира [123], а протеиназы
I, V или VIII — для гидролиза некоторых других тканей ([124].
Связанные с белками соединения можно выделить с по-
мощью специфических ферментов, например субтилизина, не
прибегая к толиому гидролизу белков. Таким образом из бел-
ков печени свиньи был выделен охратоксин А при концентра-
ции последнего на уровне 5 мкг/жг [125]'. Аналогичным путем
из белков удалось изолировать основные или кислые лекар-
ственные препараты [126, 127] и пищевые красители [128].
4.4. Экстрагирование из твердых веществ

По определению экстрагирование — это процедура обработ-
ки твердого материала растворителем с целью растворения и
перевода в жидкую фазу части твердой фазы. Экстрагирова-
ние часто является первой стадией анализа и поэтому описы-
вается в настоящей главе, хотя иногда эту операцию исполь-
зуют и на последующих стадиях анализа. Например, осадок
или остаток после упаривания может содержать следовый ком-
понент и другие вещества; тогда экстрагирование подходящим
растворителем приведет к растворению определяемого соеди-
4. Обработка проб перед анализом 147"
нения, в то время как все другие вещества останутся в твердой

фазе (или наоборот).
Как первая стадия анализа экстрагирование применяется,
приблизительно в 5% всех методик. Оно может обеспечивать
достаточно полное разделение, хотя всегда существует опас-
ность того, что часть следового компонента не растворится,
останется в матрице и, таким образом, будет утеряна. Про-
контролировать эффективность экстрагирования довольно труд-
но, поскольку, как правило, не существует удовлетворительных
стандартов, с твердой матрицей которых следовый компонент
связан точно так же, как и определяемое вещество с матрицей
образца. О подобных проблемах уже упоминалось выше в свя-
зи с анализом образцов ткани устриц (см. разд. 2.6). Если,
это только возможно, всегда следует испытать несколько мето-
дов экстрагирования или полного разложения образца, про-
контролировав эффективность каждого метода.
Известная информация об эффективности экстрагирования
может быть получена путем включения меченных радиоактив-
ными изотопами соединений в аутентичный интактный образец.
Например, при определении пестицидов в растениях последние
могут быть опрысканы растворами соединений, содержащих
радиоактивные изотопы. Затем обработанные растения должны
культивироваться в течение по меньшей мере недели, чтобы
меченое соединение включилось в клеточные ткани, особенна
в ткани только что выросших частей растения В большинстве
случаев можно считать, что меченое и определяемое соединения
не будут различаться по своему поведению в идентичных усло-
виях роста растений. Конечно, здесь всегда остается открытым
вопрос о влиянии меченого соединения на метаболизм расте-
ния и при первой возможности следует проверять степень этого
влияния независимыми методами. В то же время уровень ра-
диоактивности экстракта обычно является достаточно надеж-
ной мерой оценки эффективности системы растворителей для
экстрагирования.
Экстрагирование в аппарате Сокслета уже давно применяет-
ся в анализе пищевых продуктов для выделения жиров, липи-
дов и других соединений. Таким путем наряду с частью основ-
ных компонентов матрицы обычно весьма полно извлекаются
и следовые компоненты. Экстрагирование в аппарате Сокслета
достаточно эффективно только в случае пористых и тонко
измельченных материалов. Трудно поддаются извлечению сле-
довые компоненты, входящие в состав внутренних кристалличе-
ских фаз или стенок толстых биологических мембран. Суще-
ствует также возможность адсорбции следовых компонентов
на измельченном матричном материале. Сообщалось об экстра-
гировании хлорбензолов из рыбы и осадков i[ 129], а также
10*
бензо[а]пирена, гексахлорбензола и пентахлорфенола из тка-

ни устриц i[130]. Другие примеры приведены в табл. 5.2 и 5.8.
Образцы мягких материалов часто гомогенизируют путем
добавления подходящего растворителя и измельчения, переме-
шивания или других подобных операций. Образующуюся сус-
пензию затем фильтруют или центрифугируют, и фильтрат или
надосадочную жидкость анализируют далее. Иногда для подсу-
шивания матричного материала, или для разрушения клеточной
структуры матрицы (за счет осмотического давления), или для
увеличения поверхности образца в процессе измельчения к нему
добавляют ту или иную соль. Например, содержание бинапак-
рила, бипиримата и дифлубензурона в яблоках было определено
путем их мацерации с дихлорметаном в присутствии безводного
сульфата натрия, фильтрования и анализа фильтрата [131].
'Один из простых способов определения пестицидов в жирах
заключается в их растирании с безводным сульфатом натрия
до порошкообразного состояния с последующим экстрагирова-
нием [132].
Эффективность экстрагирования повышается при энергич-
ном перемешивании тонкоизмельченного твердого материала.
Эта операция может выполняться взбалтыванием, собственно
перемешиванием или воздействием ультразвуковых колебаний.
Последний метод применялся, например, при экстрагировании
полициклических ароматических углеводородов IB концентра-
циях 0,5—5 млн- 1 «з пыли [133—136]| и образцов горных пород
"[133, 134]. Перемешивание ультразвуком позволило существен-
но ускорить процесс экстрагирования бензо[а]пирена из фильт-
ров, использовавшихся для сбора нанограммовых количеств
канцерогенных веществ из проб воздуха объемом порядка ку-
бического метра [137, 138].
4.5. Депротеинизация
Депротеинизация в аналитической химии следовых коли-
честв органических веществ обычно осуществляется путем осаж-
дения всей массы белков кислотой или смешивающимся с во-
дой растворителем (табл. 4.5). Основная опасность здесь за-
ключается в возможности адсорбции или окклюзии следового
14
компонента осадком. Так, с помощью меченных С соедине-
ний было показано, что при определении салициловой кисло-
ты (в концентрациях около 20 мкг/г) в трупной печеночной
ткани потери в процессе депротеинизации составляют почти
20% [139], хотя обычно потери определяемых веществ не до-
стигают столь больших размеров. Для осаждения белков все
чаще применяют ацетонитрил [140], особенно удобный в тех
случаях, когда образующийся свободный от белков раствор
Таблица 4.5. Методы депротеинизации в анализе следовых количеств органи-

ческих веществ
Соединение Матрица ция или Метод, депротеинизации ратура
количестве»
Теофиллин Плазма Молекулярная фильт- [142]
рация
Ванилилминдальная Сыворотка 6 нг/мл [143]
Осаждение НС1О4
кислота
Метансульфонат эти- Рыба 1—19 млн-' Трихлоруксусная кис- [144]
лового эфира лота
ж-аминобензойной
кислоты
Триптофан Сыворотка нг Трихлоруксусная кис- [145]
1
лота
Пемолин Сыворотка 0,1 млн- Сульфосалициловая [146]
1
кислота
Диацетоксисцирпенол Зерно, >25 млрд- Сульфат аммония [147]
ЛГ Г\ Л К fi\ ТЛ" JZ Г\ Т\ Л К
кимиикирм
Лекарственные препа- Ткань печени Сульфатвольфрамат [148]
раты аммония
Гистамин, путресцин Ткани НС1О4 [149]
и родственные со-
единения
Салициловая кислота Сыворотка >40 млрд- 1 [150]
Таурин Моча нсю
Сульфосалициловая
4 [151]
кислота
5-Гидрокситриптамин Ткани >25 пг НС1О4 [152]
Паракват Плазма СНС1з — этанол [153]
(4:1)
Ретинол Сыворотка >15 нг Метанол [154]
Фуросемид, 4-хлор- Плазма 10 нг/мл Метанол [155]
5-с\ льфамоилантра-
ниловая кислота
12 различных транк- Сыворотка >10 нг Ацетонитрил [156]
вилизаторов
Фенобарбитал Сыворотка >10 нг Ацетонитрил [157]
Гризеофульфин Плазма 50 нг/мл Ацетонитрил [158]
Азапропазон Плазма нг Метанол [159]
далее подвергают высокоэффективной жидкостной хроматогра-

фии с детектированием по поглощению в ультрафиолетовой
области, поскольку ацетонитрил поглощает только в диапазо-
не очень коротких длин волн. В то же время сообщалось об
артефактах, обусловленных ацетонитрилом, в ходе определения
теофиллина 1[141].
1. Weil L., Quentin К. Е., Gas-, Wasserfach, Ausg. Wasser-Abwasser, 111, 26
(1970).
2. Osadchuk M., Salahub E., Robinson P., J. Assoc. Off. Anal Chem., 60, 1324
(1977).
3. Kan G. Y. P., Mali F. T. S., Wade N. L., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 65,
763 (1982).
4. Mizutani Т., Mizutani A., Anal. Biochem., 83, 216 (1977).
5. Ко H., Roger M. E., Hester J. В., Johnston К. Т., Anal. Lett, 10, 1019>
(1977).
6. Wilson A. J., Bull. Envir. Contam. Toxicol, 25, 515 (1976).
7. Badilescu S., Talpus В., Schiau R., Gonciulea I., Rev. Chim. (Bucharest), 27,.
979 (1976).
8. Mizutani Т., Mizutani A., J. Pharm. Sci, 67, 1102 (1978).
9. Scales В., Intern. Lab, Nov./Dec, 37 (1978).
10. Easty D. В., Waters B. A., Anal. Lett, 10, 857 (1978).
11. Leoni V., Puccetti G., Colombo R. J., Dovidio A. M., J. Chromatog, 125,
399 (1976).
lla. Musty P. R., Nickless G., J. Chromatog., 89, 185 (1974).
12. Kurtz D. A., in Trace Organic Analysis, pp. 19—32. NBS, Washington
(1979).
13. Johnson S. M., Chan C, Cheng S , Shimek J. L, Nygard G., Khalil S. K. W.r
J. Pharm. Sci, 71, 1027 (1982).
14. Zetin M., Rubin H. R., Rydzewski R., Am. J. Psychiatry, 138, 1247 (1981).
15. Murray J., McGill A. S., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 65, 71 (1982).
16. Grubner O, First M. W., Huber G. L, Anal. Chem, 52, 1755 (1980).
17. Ooi D. S, Poznanski W. J., Smith F. M., Clin. Biochem, 13, 297 (1980).
18. Gjessing E. Т., Berglind L, Arch. Hydrobiol, 91, 24 (1981).
19. Zawadzke H., Zerbe J., Baralkiewicz D., Chem. Anal. (Warsaw), 25, 469
(1980).
20. Self R., Biomed. Mass Spectrom, 6, 315 (1979).
21. Casey Н„ Walker S. M., Intern. Environ. Saf, 16 (1981).
22. Sorrell R. K, Reding K., J. Chromatog. 185, 655 (1979).
23. Heyndrickx A., van Peteghem C, Eur. J. Toxicol., 8, 275 (1975).
24. Hofer-Siegrist L, Schweiz. Z. Hydrol, 38, 49 (1976).
25. Wilson A. J., Bull. Environ. Contam. Toxicol, 25, 515 (1976).
26. Hirayama #., Bunseki Kagaku, 27, 252 (1978).
27. Bargnoux #., Pepin D., Chabard J.-L., Vedrine F., Petit J., Berger J. A.,
Analusis, 5, 170 (1977).
28. Abraham K., Rdssler-Englhardt A., Lab. Med, 2, A + B 133 (1978).
29. Ogawa I., Junk G. A., Svec H. J., Talanta, 28, 725 (1981).
30. Rietz E. В., Anal. Lett, 13, 1073 (1980).
31. Norin H., Renberg L, Water Res., 14, 1397 (1980).
32. Kubasik N.. Ricotta M., Hunter Т., Sine H. E., Clin. Chem., 28, 164 (1982).
33. Dawson R., Mopper K., Anal. Biochem, 84, 186 (1978).
34. Pepin D., Chabard J.-L., Vedrine F., Petit J., Berger J. A., Analusis, 6,
107 (1978).
35. Webster R. D. J., Nickless G., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 333 (1976).
36. Duinker J. C, Hillebrand M. T. J., J. Chromatog, 150, 195 (1978).
37. Schwartz D. P., J. Chromatog, 152, 514 (1978).
38. Olsavicky V. M., J. Chromatog. Sci, 16, 197 (1978).
39. Bourke D. R., Mueller W. F., Yang R. S. H., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60,
233 (1977).
40. OtsukiA., Fuwa K, Talanta, 24, 584 (1977).
41. Gleispach H., Chromatographia, 10, 40 (1977).
42. Franklin R. A., Heatherington K., Morrison B. J., Sherren P., Ward T. J.,
Analyst, 103, 660 (1978).
43. Alper J. В., Anal. Chem., 50, 381 (1978).
44. Coburn J. A., Valdmanis I. A., Chau A. S. Y., J. Assoc. Off. Anal. Chem.,
60, 224 (1977).
45. Denney D. W., Karasek F. W,, Bowers W. D., J. Chromatog., 151, 75 (1978).
46. Chrzanowski F., J. Pharm. Sci., 65, 735 (1976).
47. Gearhart H. L., Pierce S. K., Payne-Bose D., J. Chromatog. Sci., 15, 480
(1977).
48. Plieninger #., Satyavan A., Liebigs Ann. Chem., 535 (1978).
49. Onge L. M. S., Kittle S. L, Hamilton P. В., Anal. Biochem., 71, 156 (1976).
(1976).
50. Шалая З. Т., Егорейченко О. А. Методы аналит. контроля произв. хим.
промышл., 12 (1977).
51. Campbell В. И., Hallquist L. G., Anal. Chem., 50, 963 (1978).
52. Wauters E., Sandra P., Verzele M., J. Chromatog., 170, 125 (1979).
53. Frame G. M., Flanigan G. A., Carmody D. C, J. Chromatog., 168, 365
(1979).
54. Hooper W. D., Smith M. Т., J. Pharm. Sci., 70, 346 (1981).
55. Mai J., Kinsella K. E., Chou J. S., Lipids, 15, 968 (1980).
56. Ching N. P. H., Jham G. N.. Subbarayan C, Grossi C, Hicks R., Nelson T. F.,
J. Chromatog., 225, Biomed. Appl., 14, 196 (1981).
57. Hubbard S. A., Russwurm G. M., W alburn S. G., Atmos. Environ., 15, 905
(1981).
58. Ende M., Pfeifer P., Spiteller G., J. Chromatog., 183, Biomed. Appl., 9,
1 (1980).
59. Lewis M. J., Williams A. A., J. Sci. Food Agric, 31, 1017 (1980).
€0. James H. A., Steele С P., Wilson I., J. Chromatog., 208, 89 (1981).
61. Sirota G. R., Uthe J. F., Musial C. I., Zitko V., J. Chromatog., 202, 294
(1980).
62. Kenny M., Lambe R. F., O'Kelly D. A., Darragh A., Clin. Chem., 26, 1511
(1980).
•63. Jensen W. E., O'Donnell R. Т., Rosenberg I., Karlin D. A., Jones R. D.,
Clin. Chem., 28, 1406 (1982).
€4. Nowicki H. G., Kieda С A., Devine R. F., Current V., Schaefers Т. Н., Anal.
Lett., 12, 769 (1979).
65. Lafleur A. L., Pangaro N.. Anal. Lett., 14, 1613 (1981).
•66. Sampson E. J., Culbreth P. H., Clin. Chem., 27, 1773 (1981).
67. Okada S., Iida Y., Shitsuryo Bunseki, 28, 263 (1980).
•68. Gehrke С W., Roach D., Zumwalt R. W., Stalling D. L., Wall L. L., Quanti-
tative Gas Liquid Chromatography of Amino Acids in Proteins and Biologi-
cal Substances, Macro, Semimicro and Micro Methods, Jackson Anal. Bio-
chem. Lab., Columbia, Mo. (1968).
•69. Gehrke С W., Zumwalt R. W., Stalling D. L., Roach D., Aue W. A., Ponnatn-
peruma C, Kvenvolden K. A., J. Chromatog., 59, 305 (1971).
70. Gehrke С W., Space Life Sci., 3, 342 (1972).
71. Matucha M., Smolkova E., J. Chromatog., 168, 255 (1979).
72. von Unruh G., Retnberg G., Spiteller G., Chem. Ber., 104, 2071 (1971).
73. Remberg G., Luftmann H., von Unruh G., Spiteller G., Tetrahedron, 27,
5853 (1971).
74. Hunnemann D. H., Tetrahedron Lett., 1743 (1968).
75. Labows J., Preti G., Hoelzle E., Leyden J., Kligman A., J. Chromatog., 163,
294 (1979).
76. Steyn J. M., Hundt H. K. L., J. Chromatog., 107, 196 (1975).
77. AhujaS., J. Pharm. Sci., 65, 163 (1976).
78. Greeley R. H., Clin. Chem., 20, 192 (1974).
79. Zingales J. A., J. Chromatog., 75, 55 (1973).
80. McAllister С. В., 3. Chromatog., 151, 62 (1978).
81. Rutherford D. M., J. Chromatog., 137, 439 (1977).
82. Greaves M. S., Clin. Chem., 20, 141 (1974).
S3. Kowblansky M., Scheinthal B. M., Cravello G. D., Chafetz L., J. Chromatog,
76, 467 (1973).
84. Савина В. П., Соколов Н. Л., Иванов Е. А. Коемич. биол. и авиакосм, ме-
дицина, 9, 76 (1976).
85. Ellin R. L, Farrand R. L, Oberst F. W., Crouse С L., Billups N. B.r
Koon W. S., Muselmann N. P., Sidell F. R., J. Chromatog., 100, 137 (1974).
86. Koenig H., Seifen, Oele, Fette, Wachse, 107, 532 (1981).
87. Kieffer R., Scherz H., Z. Anal. Chem., 293, 135 (1978).
88. Lee D. F., Britton J., Jeffcoat В., Mitchell R. F., Nature, 211, 521 (1976).
89. Vessman J., Rietz G., J. Chromatog., 100, 153 (1974); Asakawa Y., Gen-
zida F., J. Sci. Hiroshima Univ., Ser. A-2, 34, 103 (1970).
90. Asakawa Y., Genzida F., Matsura Т., Anal. Lett., 2, 333 (1969).
91. Lam.]., Chem. Ind. London, 1837 (1967).
92. Junk G. A., Richard J. J., Griesser M. D., Witiak D., Witiak J. L., Arguet-
lo M. D., Vick R., Svec H. J., Fritz J. S., Calder G. V., J. Chromatog., 99,
745 (1974).
93. McNeil E. E., Otson R., Miles W. F., Rajabalee F. J. M., J. Chromatog, 132,
277 (1977).
94. Grob K., lurcher F., J. Chromatog., 117, 285 (1976).
95. Anderson K- S., Lam J., J. Chromatog., 169, 10,1 (1979).
96. Creed С G., Res./Develop. 27, 40 (1976).
97. Versino В., Kndppel H., deGroot M., Peil A., Poelman J., Schauenburg H.,
Vissers H., Geiss F., J. Chromatog., 122, 373 (1976).
98. Junk G. A., Svec H. J., Vick R. D., Avery M. J., Environ. Sci. Technol., 8,.
100 (1974).
99. Mori S., Anal. Chim. Acta, 108, 325 (1979).
100. Luster M. L, Albro P. W., Chae K-, Clark G., McKinney J. D., Clin. Chem.,
24,429 (1978).
101. Giam С S., Cham H. S., Neff G. S., Anal. Chem., 47, 2225 (1975).
102. Buser H. R., TrAC, 1, 318 (1982).
103. Falkman S. E., Burrows I. E., Lundgren R. A., Page B. F. J., Analyst, 100,
99 (1975).
104. Feyerabend C, Levitt Т., Russell M. A. H., J. Pharm. Pharmacol., 27, 434
(1975).
105. Isaac P. F., Rand M J., Nature, 236, 308 (1972).
106. Burrows I. E., Corp P. J., Jackson С G., Page B. F. J., Analyst, 96, 8Г
(1971).
107. Hengen N., Hengen M., Clin. Chem., 24, 50 (1978).
108. Homing E. C, Horning M. G., Carroll D. I., Stillwell R. N., Dzidic I.,
Life Sci., 13, 1331 (1973).
109. Hofjman D., Brunnemann K. D., Schmeltz I, Wynder E. L., in Trace Orga-
nic Analysis, pp. 131—141. NBS, Washington (1979).
110. Brunnemann K. D., Fink W., Moser F., Oncology, 37, 217 (1980).
I l l Mizuike A., Pinta M., Pure Appl. Chem., 50, 1519 (1978).
112. Nichols J. A., Hageman L. R., Anal Chem ,51, 1591 (1979).
113. Krull I. S., Mills K., Hoffman G., Fine D. H., J. Anal.Toxicol., 4, 260
(1980).
114. Pickenhagen W., Velluz A., Passerat J. P., Ohloff G., J. Sci. Food Agric,
32, 1132 (1981).
115. Tabern D. L., Lahr T. N., Science, 119, 739 (1954).
116 Pearce E. M., Devenuto F., Fitch W. M, Firschein H. E., Westphal U., Anal
Chem, 28, 1762 (1956).
117. Arbeitsgruppe Pesticide, Mitt. GDCh-Fachgr. Lebensmittelchem. Gerichtl.
Chem., 31, 25 (1977).
118. Stan H.-J., Hogls F. W., Z. Lebensm. Untersuch. Forsch , 166, 287 (1978).
119. Dunn B. P., Environ. Sci. Technol., 10, 1018 (1976).
120. Clotten R., Clotten A., Hochspannungselektrophorese, p. 103. Thieme, Stutt-
gart (1962).
4. Обработка проб перед анализом • 153
121. Bergmeyer U., Enzymatische Analyse, 2 Vols., Verlag Chemie, Weirdieim

(1974).
122. Dickson S. I., Clearly W. Т., Missen A. W., Queree E. A., Shaw S. M., J.
Anal. Toxicol., 4, 74 (1980).
123. Nerenberg C, Tsina I., Shaikh M., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 635
(1982).
124. Bogusz M., Bialka J., Gierz J., Z. Rechtsmed., 87, 287 (1981).
125. Hunt D. C, Philp L. A., Crosby N. Т., Analyst, 104, 1171 (1979).
126. Osselton M. D., Shaw I. C, Stevens H. M., Analyst, 103, 1160 (1978).
127. Osselton M. D., Forensic Sci. Soc, 17, 189 (1979).
128. Boley N.. Crosby N. Т., Roper P., Analyst, 104, 472 (1979).
129. Oliver B. G., Bothen K. D., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 12, 131 (1982).
130. Murray H. E., Neff G. S., Hrung Y., Giam С S., Bull. Environ. Contam.
Toxicol., 25, 663 (1980).
131. Austin D. J., Hall K. L, Pestic. Sci., 12, 495 (1981).
132. Waliszewski S. M., Szymczynski G. A., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 677
(1982).
' 133. Tan Y. L., J. Chromatog., 176, 319 (1979).
134. Dutkiewicz Т., Masny N., Ryborz S., Maslowskl ]., Grabka A., Chem. Anal.
(Warsaw), 24, 191 (1979).
135. Lankmayer E. P., Mueller K., J. Chromatog., 170, 139 (1979).
136. Nielsen Т., J. Chromatog., 170, 147 (1979).
137. Swanson D. H., Walling J. F., Chromatog. Newsl., 9, 25 (1981).
138. Krajewski J., Lipski K-, Chem. Anal. (Warsaw), 26, 431 (1981).
139. Ostrowski A., Arch. Med. Sadowej. Kryminol., 31, 27 (1981).
140. Mathies J. C, Austin M. A., Clin. Chem., 26, 1760 (1980).
141. Jowett D. A., Clin. Chem., 27, 1785 (1981).
142. Franconi L. C, Hawk G. L., Sandmann B. J., Haney W. G., Anal. Chem., 48,
372 (1976).
143. Takahashi S., Godse D. D., Warsh J. J., Stancer H. C, Anal. Chim. Acta,
81, 183 (1977).
144. Sills J. В., Luhning Ch. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 961 (1977).
145. Krstulovic A. M., Brown P R., Rosie D. M., Champlin P. В., Clin. Chem.,
23, 1984 (1977).
146. Chu Y. S., Sennello L. Т., J. Chromatog., 137, 343 (1977).
147. Romer T. R., Boling T. M., MacDonald J. L, J. Assoc. Off. Anal. Chem.,
61,801 (1978).
148. Dusci L. J., Hackett L. P., J. Forens. Sci., 22, 545 (1977).
149. Endo Y., Anal. Biochem., 89.. 235 (1978).
150. Terweij-Groen С P., Vahlkamp Т., Kraak J. C, J. Chromatog., 145, 115
(1978).
151. Anzano M. A., Naewbanij I. O., Lamb A. J., Clin. Chem., 24, 321 (1978).
152. Hansson C, Rosengren E., Anal. Lett., 11, 901 (1978).
153. Knepil I., Clin. Chem. Acta, 79, 387 (1977).
154. Frankel R., Mikrochim. Acta, 359 (1978 I).
155. Schafer M., Geissler H. E., Mutschler E., J. Chromatog., 143, 636 (1977).
156. Kabra P. M., Koo H. Y., Marton L. I., Clin. Chem., 24, 657 (1978).
157. Kabra P. M., Stafford B. E., Marton L. J., Clin. Chem., 23, 1284 (1977).
158. Nation R. L, Peng G. W., Smith V., Chiou W. L, J. Pharm. Sci., 67, 805
(1978).
159. Geissler H. E., Mutschler E., Faust-Tinnefeldt G., Arzneim.-Forsch./Drug
Res., 27, 1713 (1977).
5
Методы разделения и концентрирования
5.1. Общие положения

Разделение играет важную — если не самую важную —
роль в анализе следовых количеств органических веществ. Наи-
больший интерес со всех точек зрения представляют сложные
объекты (кровь, биологические ткани, пищевые продукты, моча
и даже такие «простые» системы, как воздух или вода), со-
стоящие из большого числа основных и минорных компонентов,
которые в той или иной мере могут непредсказуемым образом
влиять на ход и результаты определений. Поэтому в общем
случае без операций разделения обойтись невозможно
(табл. 5.1).
Как видно из данных, приведенных в табл. 5.1, только в 4%
работ по определению следовых количеств органических ве-
ществ не было необходимости в разделении. Во всех других
случаях требовалось применение по меньшей мере одной ста-
дии разделения.
Сущность любого метода разделения заключается в отделе-
нии компонента А (который необходимо определить) от мат-
рицы или других составных частей (В, С, D, ..., X) таким об-
разом, чтобы выход А был максимальным, чтобы достигалось
удовлетворительное отделение А от В, С, D, ..., X и чтобы
метод разделения был эффективен и удобен для оператора.
Трудоемкие методы, требующие применения сложного обору-
дования, большого количества реагентов и значительных за-
трат времени, в практической работе могут оказаться нерента-
бельными.
Принцип разделения может быть описан следующей схемой:
А+ В г
Y Y
Фракция 1 Фракция 2
много А, мало В мало А, много В
Тогда фактор разделения р определяется как
о (СА/Св)фракции 1
5. Методы разделения и концентрирования 155
Таблица 5.1. Распределение публикаций по опреде-

лению следовых количеств органических веществ
(в журнале Analytical Abstracts за 1978—1979 гг.)
в соответствии с числом применявшихся стадий
разделения
Число применявшихся Количество публикаций, %

стадий разделения
0 4
1 32
2 49
>2 15
В отсутствие разделения (3=1, а при высокоэффективном раз-

делении р приближается к нулю или к бесконечно большой ве-
личине. С позиций термодинамики полное разделение невоз-
можно, поскольку по статистическим причинам концентрация
любого из компонентов «е может быть равной нулю. На прак-
тике в строго 'контролируемых условиях можно добиться кажу-
щегося полного разделения, когда степень его неполноты пере-
крывается величиной случайных (погрешностей, присущих систе-
мам измерения, однако в анализе следовых количеств органи-
ческих веществ выход определяемого соединения часто состав-
ляет всего лишь 80—90%. К счастью, такой уровень погреш-
ности в большинстве случаев удовлетворяет требованиям прак-
тических задач, возникающих перед данной научной дисцип-
линой. В табл. 5.2 приведены некоторые примеры выходов, ор-
ганических следовых компонентов и соответствующие величины
относительного стандартного отклонения. Данные в таблице
расположены в порядке повышения уровня концентраций.
Результаты разделения, особенно выход определяемого со-
единения, зависят от многих факторов, в частности от природы
матрицы и определяемого вещества, от сходства химических
свойств определяемого соединения и других компонентов, от
концентрации определяемого вещества, от его способности ад-
сорбироваться, улетучиваться или теряться каким-то другим
путем, от содержания определяемого соединения в окружающей
среде и в реагентах (как источнике значений холостых опытов)
и т. д. С методологической точки зрения все эти факторы
определяют выбор числа и типа стадий разделения, специфич-
ности и чувствительности методов определения, необходимости
получения производных и т. д. Наконец, многое здесь зависит
и от умения химика-аналитика.
По указанным выше причинам точно определить величину
выхода определяемого соединения очень трудно, и поэтому в
публикуемых сообщениях часто приводится только тот |или
5; Таблица 5,2. Выходы определяемых соединений (и соответствующие стандартные отклонения) в аналитической химии
°> следовых количеств органических веществ
Стандарт-
Концентра- Метод разде- Метод опре- Выход, ное от- Лите-
Определяемое соединение Матрица ция ления деления /о клонение, ра тург
%
млрд'1
Изомерные гексахлор- Вода 0,2 жэ ГЖХ(ДЭЗ) 77 [1]
ТТ ТТ¥^ TI/*Лc KТ4LQa nТb^/1^l ^ U ¥ Т
ЦИКЛО1
Хлордибензо-л-диоксины Пылевые частицы воз- 0,1 э/х/вэжх гжх—мс 73—106 10-13 [2]
духа
Полициклические арома- Жиры 0,1—0,9 жэ/х ВЭЖХ(ФМ) 76-85 [3]
тические углеводороды
Афлатоксины Молочные продукты 0,05 ТСХ (ДМ) 93 [4]
Афлатоксины Молоко 0,1
дп/э ТСХ (ДМ) 98
Афлатоксины Ткани животных 0,1—1
э/х ТСХ (ДМ) 90
[5
[6]
J
СьСг-Галогенуглероды Рыба >0,1—1
э/х ГЖХ (ДЭЗ) 63—82 [7]
ХлорсодержащИе орга- Вода
э ГЖХ (ДЭЗ) 99 [8]
0,1 д
нические пестициды
Изомерные динитротолу- Морская вода >0,2 ГЖХ (ДЭЗ) 91-102 [9]
жэ
олы
Изоэтарин Плазма 0,9 жэ ВЭЖХ(ЭХ) 78 [Ю]
Нитрометаквалон Кровь 1 ГЖХ (ДЭЗ) 99 [И]
Кортикостерон, кортизол Плазма >2
жэ 80—85 3—5 [12]
Фенциклидин Сыворотка >5
жэ ВЭЖХ(УФ)
ГЖХ(И—Р) 52 [13
Пропанил Рис, картофель, вода 5 жэ 85—95 [14
Циклофосамид Плазма
э/х ВЭЖХ(УФ)
ГЖХ(Ы—Р) 97 15
Ю жэ
Этмозин Плазма 10 90—103 3 16
Талинол Плазма 10 жэ ВЭЖХ(УФ)
ВЭЖХ(УФ) 100 6 17
Пентахлорфенол Пищевой желатин >50
жэ ГЖХ (ДЭЗ) 83—108 18
Карбендазим Лук, капуста 80
э 75 19
э/жэ ВЭЖХ(УФ)
Додецилбензолсульфонат Осадки
1,2-Дибром-3-хлорпропан Кровь, вода
70 э/х/жэ ВЭЖХ(УФ)
ГЖХ (ДЭЗ)
98
96 1—6
20
21
0,2—100 жэ
Тетрахлорэтилен Корм для скота >0,5 ГЖХ (ДЭЗ) 92—99 4—12 [22
Аминокарб Листва, рыба, почва 10
эЭ/ППР ГЖХ (ДЭЗ) >65 [23
МЛитрозопролин Сырое мясо >4 >90 5—10 [24
э/х эх
Четвертичные соли ам- Речная вода 10—20 ЖЭ вэжх 93—106 <20
мония
Каптафол Пшеница (растения) 100 Э/Х ГЖХ(ДЭЗ) 99—108
Витамин D Маргарин 100 X 100 13
Хлорбензолы Вода 0,1—25 ЖЭ вэжх 80
4-Гидрокси-З-метоксифе- Цереброспинальная жид- 5—60 ЖЭ/ППР ГЖХ(ДЭЗ) 88±3
нилэтандиол кость ГЖХ(ДЭЗ)
Бетаметазон, кортизол Плазма 10—200 ЖЭ ВЭЖХ(УФ) 80—85 2
Токсин Fusarium Зерновые культуры 40—80 73—81
6-Меркаптопурин Плазма
э/жэ/х
3—1800 ДП
ВЭЖХ(УФ)
ВЭЖХ(УФ) 94±5
Хлорированные фенолы Моча 10—1000 X ГЖХ(ДЭЗ) >80 10
Прохлораз Пшеница, ячмень 50-800 78-91
Клобазам Плазма 10—500 эЖЭ ГЖХ(ДЭЗ)
ГЖХ(ДЭЗ) 90±5 4
Стрихнин Моча, ткани 20-840 Э/Х 92—102 1
50—200
вэжх(УФ)
Тетрагидроканнабинол Моча ЖЭ/ППР ГЖХ(ПИД) 66-76
Сульфаметазин Ткани свиньи 50—500 78
Миансерин Плазма 5-500 э/жэ ВЭЖХ(УФ)
71—76 3-8
Этиленоксид Медицинское оборудова- 100—500 жэ/х
АПР эх
ГЖХ(ДЭЗ) 86-99 3
ние
Бисантрен Кровь 125—2000 X ВЭЖХ(ФМ) 75
Дипиридамол Плазма 2—2000 ЖЭ 87 3—5
млп~х ВЭЖХ (УФ)
Барбан Хлеб, мука 0,1-5 э/жэ/х 80
N-Нитрозодиэтаноламин Косметические средства 0,5—2 э ВЭЖХ (УФ) 44-96
Гербициды — производ- Рыба 0,1—20 95-98
ные дифенилового эфира Э/Х эх
Хлорхолин Пшеница, овес (зерно) 1 ГЖХ(ДЭЗ) 80-90
Атразин Почва 1—10 Э/Х 75
ТСХ (ДМ)
Азулам Пшеница 0,1—10 э ВЭЖХ(УФ) 87
Формальдегид Шримс (мелкая креветка) 10 э/жэ ВЭЖХ(УФ) 72
Парабан Фруктовый сок, пиво 12 Э/ППР ВЭЖХ (УФ) 100—108 2
Полихлорированные би- Трансформаторное масло 5-500 70-80 6
фенилы жэ/х ТСХ (ДМ)
ГЖХ(ДЭЗ)
Сокращения: Ж Э — жидкостная экстракция; Э — экстрагирование из твердой матрицы; X — хроматография; ВЭЖХ — высокоэффектив-
ная жидкостная хроматография; Д П — депротеинизация; Д — дистилляция; П П Р — превращение определяемого соединения в производное;
АПР — а'нализ пара над раствором; ГЖХ — газо-жидкастная хроматография ДЭЗ — детектор электронного захвата; МС — масс-спектро-
метрия; ФМ —флуориметрия; ТСХ — тонкослойная хроматография; Д М — денситометрия; ЭХ — электрохимические методы; УФ — ультра-
^_ фиолетовая спектроскопия; N—Р — N.P-селективный детектор; П И Д — пламенно-ионизационный детектор.
Сл
158 5. Методы разделения и концентрирования
иной интервал соответствующих величин. Тем не менее приве-

денные в табл. 5.2 данные могут дать достаточно полное пред-
ставление об эффективности современных методов анализа
следовых количеств органических соединений. Если выход дан-
ного соединения хорошо воспроизводится и, следовательно,
может быть учтен при расчетах, то чаще всего нет необходи-
мости добиваться более высокого выхода.
Установлено, что выход в существенной степени зависит от
концентрации определяемого следового компонента. Так, при
определении динитрата пропандиола-1,2 в крови (после выде-
ления экстракцией и газо-жидкостной хроматографией) выход
составил 83% при концентрации определяемого соединения
100 мкг/мл и только 19% при концентрации 10 нг/мл [52].
Афлатоксины были выделены из соевого соуса путем экстра-
гирования, концентрирования на адсорбенте сеп-пак, очистки
тонкослойной хроматографией и высокоэффективной жидкост-
ной хроматографией с флуориметрическим методом детектиро-
вания с выходом 70% при их содержании в концентрациях
порядка миллиардных долей и с выходом 90% при концентра-
ции 0,1 млн" 1 [53]. При определении акриламида в моркови,
луке и картофеле посредством экстрагирования, бромирования,
очистки на 'колонке с флорисилом и газо-жидкостной хромато-
графии выход составил 80% при концентрации акриламида в
образце 1,5 нг/г и 98% при концентрации 100 нг/г [54]. Содер-
жание четвертичного аммониевого иона прифиния в сыворотке^
и моче человека было определено экстракцией и высокоэффек-
тивной жидкостной хроматографией с обнаружением по погло-
щению в ультрафиолетовой области; при этом выход определяе-
мого соединения составил 57 и 73% при его концентрациях 2,5
и 25—100 нг/мл соответственно 1[55]. Другие примеры зависи-
мости выхода определяемого соединения от его концентрации
можно найти в литературе, приведенной о табл. 5.2, например
в работах [16, 25, 31, 37, 44].
Влияние матрицы на выход определяемых соединений мож-
но проиллюстрировать следующими примерами. При определе-
нии хлорамфеникола в обезжиренном молоке в концентрациях
•от 0,1 до 1 млн- 1 посредством экстрагирования и дифферен-
циальной импульсной полярографии выход составил 70%,
а в гомогенизированном мясе — только 50% >[56]L Остаточные
количества хлормеквата были выделены из зерновых культур,
• соломы, груш, винограда, калины или молока (экстрагирова-
нием, очисткой на колонках с оксидом алюминия и тонкослой-
ной хроматографией при обнаружении денситометрией) с вы-
ходами от 70 до 103% щ зависимости от природы матрицы [57].
Этмозин в концентрациях 0,1—20 млн- 1 (определенных мето-
.дами жидкостной экстракции и высокоэффективной жидкостной
5. Методы разделения и концентрирования 15^
хроматографии при детектировании гао поглощению в ультра-

фиолетовой области) был выделен с выходами 73% из плазмы
и более 90% из мочи [58]. Аналогично пенициллиновая кисло-
та в концентрациях порядка 1—50 млн" 1 выделена жидкостной
экстракцией и высокоэффективной жидкостной хроматографией
с обнаружением ультрафиолетовой спектроскопией с выходом
89% из плазмы и более 92% из мочи {59].
Таблица 5 3 Частота применения отдельных методов разделения в работах
по определению следовых количеств органических веществ
Относительное ко-
Метод разделения личество публика-
ций, %а
Газо-жидкостная хроматография 37
Жидкостная экстракция 32
Высокоэффективная жидкостная хроматография 16
Тонкослойная хроматография 9
Ионообменная хроматография 4
Другие виды хроматографии 9
Сумма превышает 100%, поскольку в ряде работ применялось несколько методов раз-
Даже структурно очень близкие соединения, определяемые

по одной и той же методике и в сравнимых концентрациях,.
часто выделяют с различными выходами. Так, в ходе опреде-
ления никотина и котинина в тканях (экстрагированием, жид-
костной экстракцией и газо-жидкостной хроматографией — масс-
спектрометрией) в концентрациях 2—3 млрд- 1 выходы соста-
вили 81 и 87% соответственно [60]1 Выходы норадреналина и
адреналина при их определении в моче на уровне концентраций
1
20 млрд- (адсорбцией на оксиде алюминия и высокоэффектив-
ной жидкостной хроматографией с флуориметрическим детекти-
рованием) составили 82 и 88% соответственно [61]. В процес-
се определения (экстрагированием и последующей высокоэф-
фективной жидкостной хроматографией с обнаружением по по-
глощению в ультрафиолетовой области) хлордиазелоксида и
продукта его метаболического N-деметилирования в мозге
1
мыши в концентрациях 0,5—50 млрд- выходы составили 71 и
81% соответственно |[62].
Опубликованные в литературе данные показывают, что в
анализе следовых количеств органических веществ очень широко
применяется только весьма ограниченное число методов разде-
ления (табл. 5 3; Для расчета использованы рефераты, опубли-
кованные в журнале Analytical Abstracts за 1978—1979 гг.).
Д60 5. Методы разделения и концентрирования
5.2. Упаривание растворителей и методы

дистилляции
5.2.1. Упаривание растворов определяемых веществ
После той или иной стадии разделения следовый компонент
почти всегда выделяют в виде раствора в относительно боль-
шом объеме растворителя. Очень часто возникает необходи-
мость в концентрировании полученного раствора путем упари-
вания. Несмотря на кажущуюся простоту, эта стадия анализа
может существенным образом влиять на конечный результат
определения, поскольку многие
органические соединения обла-
дают заметным давлением па-
ра даже при комнатной темпе-
ратуре. Сообщалось, например,
о потерях определяемых ве-
ществ при упаривании раство-
ров, содержащих трицикличе-
ские лекарственные препараты
[63], а также производные
нафталина и бифенила [64].
Часто такого рода потери уда-
ется учесть путем добавления
внутренних стандартов и вве-
дения соответствующих попра-
вок. Опубликована работа по
сравнительному изучению раз-
личных методов упаривания
наиболее распространенных
растворителей в органическом
анализе [65].
Упаривание предлагается
иногда даже в тех случаях,
когда оно явно может служить
Рис. 5.1. Прибор Кудерны — Даниша потенциальным источником по-
для упаривания растворителей. грешностей. Например, при по-
лучении летучих производных
для определения веществ методом газо-жидкостной хроматогра-
фии иногда рекомендуют упаривать реакционную смесь, оста-
ток растворять в небольшом количестве растворителя и полу-
ченный концентрированный раствор вводить в колонку хрома-
тографа. Некоторые примеры применения такого типа процедур
приведены в табл. 5.4.
Упаривание осуществляют или в закрытой системе (дистил-
ляция), или в открытом сосуде. В последнем случае повышает-
ся вероятность внесения загрязнений в процессе упаривания.
о
I 00 О •— СМ
СО СО N N N
4 5а
о
о
о <o <N
& S3
i
о
4
s
X u
Ш •s
s ч a
я
CD to
s
я I
ts
s >
к i •s
s о tit V I
Cu
cu
с I I s i
о (О С s
к* S I •е-
В
ч
о + + + + I I + + + + +
ш
СО
S
о
CU
в
а
о ч
си
о
( ч Си
Ч
к 4
к в5
я Си
Си
Ч 5 я
я я ч
В
•S
3
О
J3
СЛ
•ы
Я о
си си а*
в се
В s
•& m ч
я
й S 0J
S
и Си
о
и
я
горб
Си
Л сЗ и S
я К
о ч я S s я
я
я
§ § ^1 Ч о >, ч >S §"
0)
си си си О о Си
S •е-
npoi
Си о
•афт
фто
«
бут
S
8 в S о
I 1 1 сич &
s
1 I
•Sе- Ё ч в
о в о
S
Си н с т К
б &
я
Е- X CD н S >> I
Си
ё Ё
о
S 2 8
«8 8 S
I
s
я
а
в
си о
с S
Си
S
CU H i
В
[рИН
«5 Я
I та
Е
>. ч
О I l l
I - S
QJ в «о
11—884 161
Для концентрирования растворов, содержащих сравнитель-

но летучие компоненты, часто применяется так называемый
прибор Кудерны — Даниша (рис. 5.1), позволяющий упарить
объем в несколько сот миллилитров до нескольких миллилитров
[79]. Затем с помощью микроварианта того же прибора раст-
вор может быть сконцентрирован до нескольких микролитров.
Для сведения потерь к минимуму часто может быть желатель-
ным применение вспомогательного растворителя — обычно вы-
сококипящего парафинового масла [80]'. Сообщалось, что при
использовании описанного выше прибора для упаривания
100 мл гексанового раствора (содержащего несколько мкг пе-
стицидов с давлением пара 10~4—10"~7 мм рт. ст.) до объема
0,01 мл выход пестицидов составил 80—90% (в присутствии
вспомогательного растворителя).
При определении следовых количеств органических веществ
упариванию должны подвергаться только низкокииящие раст-
ворители i[81]. При упаривании метанольных растворов ДДТ,
линдана или динитробутилфенола, содержащих 1 или 50 млн" 1
определяемых соединений, до объема 1 мл потери составили
2%, а после добавления в качестве вспомогательного раство-
рителя 0,5 мл полиэтиленгликоля потери удалось снизить до
величины менее 1%. Вспомогательный растворитель постоян-
но смачивает стенки сосуда, в котором производится упарива-
ние, и таким образом способствует удерживанию следового
компонента в растворе в процессе отгонки основного раствори-
теля (сопровождающейся повышением концентрации опреде-
ляемого соединения) благодаря предотвращению его необрати-
мой адсорбции на стенках сосуда. Последующее ополаскивание
упрощается и приводит к более полному извлечению опреде-
ляемого соединения [81].
Для повышения чувствительности часто возникает необхо-
димость в еще большем концентрировании растворов. Эта опе-
рация легко может быть выполнена с помощью несложных при-
боров, изображенных на рис. 5.2 [81]. Вертикальные трубки
этих приборов служат одновременно и дефлегматорами, способ-
ствующими более полному разделению растворителя и минор-
ных компонентов смеси даже в случае соединений с очень низ-
кой температурой кипения. Таким путем в отсутствие вспомо-
гательного растворителя при упаривании 90% основного раст-
ворителя (0,5 мл дихлорметана) были выделены с выходами
более 90% 40 мкг 'бензола (т. кип. 80 °С), 4 мкг лутидина
(т. кип. около 150 °С) и 10 мкг дифенилового эфира (т. кип.
259 °С). Применение приборов такого типа позволяет с коли-
чественным выходом выделять соединения с температурой ки-
пения более 200°С (рис. 5.3).
Сосуды, аналогичные изображенному на рис. 5.2, применяют-
5 Методы разделения и концентрирования 163
ся также для получения микроколичеств производных опреде-

ляемых веществ [82] Для этой цели следовый компонент об-
рабатывают соответствующим реагентом в среде растворителя
(этилацетата), для завершения реакции сосуд помещают в го-
рячую воду При этом температура воды должна быть подобра-
на таким образом, чтобы кольцо конденсирующегося раствори-
теля находилось чуть ниже верхнего края трубки, играющей в
данном случае роль обратного холодильника. По окончании
1см
too
90
80
70
о 7
' 80 90 100
Упарено растворителя, %
Рис 5 2 Приборы для упаривания и Рис 5 3 Выход следовых компонен-
концентрирования микроколичеств гов после упаривания раствора / —
растворов (Воспроизведено с разре- 10 мкг бензола (т кип 80 °С), 2 —
шения из работы [81] © Springer 10 мкг дифенилового эфира (т кип
Verlag.) 259 °С), 3 — 4 мкг лутидина (т кип.
150 °С), 4 — 40 мкг бензола (т кип
80 °С) (Воспроизведено с разрешения
из работы [81] © Springer Verlag )
реакции растворитель осторожно упаривают со скоростью при-

мерно 1 мл за 10 мин. Незадолго до окончания отгонки сосуд
помещают в ледяную воду, остаток растворителя конденси-
руется, омывая всю трубку и концентрируя следовый компо-
нент в капле, находящейся на дне сосуда. Эту каплю затем
можно легко перенести с помощью микрошприца. Поскольку
этилацетат образует азеотропную смесь с водой, остаток может
быть высушен путем доведения отгонки до конца, эту опера-
цию, однако, рекомендуется проводить только в случае опреде-
ления низколетучих веществ (с температурой кипения выше

200 °С).
Для упаривания растворителей с помощью роторного испа-
рителя при пониженном давлении может применяться колба
с двумя резервуарами, изображенная на рис. 5.4 [83]. В такой
колбе раствор сначала упаривают так, чтобы его объем стал
заметно меньше объема ниж-
него резервуара, затем стенки
колбы ополаскивают подходя-
щим растворителем и доводят
объем раствора до калибро-
вочной метки; для последую-
щих анализов отбирают али-
квотные порции раствора.
Юмл Растворы органических со-
„Нижний калибровочный единений с очень низкой лету-
резервуар честью можно упаривать досу-
Рис. 5.4. Колба с двумя резервуарами ха гораздо проще, пропуская
для упаривания на роторном испари- над их поверхностью несиль-
теле. [Воспроизведено с разрешения ную струю профильтрованного
из работы: May Т. W., Stalling D L
Anal Chem, 51, 169 (1979). © 1979', воздуха (так, чтобы поверх-
American Chemical Society.] ность раствора слегка покры-
валась рябью) [84—87]. Такая
операция должна проводиться
при возможно более низкой температуре, а при необходимости
нагревания следует применять обогревательные блоки. Конечно,
предварительно следует проконтролировать поведение опреде-
ляемого следового компонента в условиях такого концентриро-
вания. Описанный способ упаривания часто применяется после
разделения методом жидкостной экстракции.
В аналитической химии следовых количеств органических
веществ упаривание досуха применяется достаточно часто в
основном в следующих целях:
1) при необходимости приготовления определенного объема ра-
створа пробы путем растворения сухого остатка в подходя-
щем растворителе, с тем чтобы можно было отобрать али-
квотную порцию для последующих стадий анализа;
2) при необходимости изменения системы растворителей; на-
пример, после экстракции определяемого вещества из воды
одним растворителем раствор можно упарить досуха и
остаток обработать вторым растворителем, поскольку по-
следний является лучшей средой для проведения последую-
щей реакции или других операций.
При упаривании в открытых сосудах нагревание должно
осуществляться, как правило, расположенным сверху внешним
источником тепла, например инфракрасной лампой. В качестве
сосудов для упаривания лучше всего применять небольшие

конические колбы, в которых сконцентрированный раствор не
«переползает» через верхний край, поскольку движение внутри
жидкости обычно шроисходит от более нагретой области к ме-
нее нагретой {88].
Стадия концентрирования может выполняться одновременно
с колоночной хроматографией [89]. Для этой цели непосред-
ственно под колонкой помещают вертикально ориентированную
стеклянную нить (длиной 30 см и диаметром 1 мм) таким об-
разом, что элюат попадает на верхнюю часть нити и медленно
стекает по ней; направленная на нить струя газа способствует
ускоренному испарению растворителя, и на нижнем конце
нити собираются капли сконцентрированного элюата. Таким
методом удалось добиться 30-кратного обогащения растворов,
содержащих около 1 нг ДДТ, диэльдрина, гептахлорэпоксида
и ряда других соединений; при этом потери альдрина, линдана
и некоторых других веществ составили от 12 до 22%.
5.2.2. Высушивание растворов перед упариванием
Очень часто возникает необходимость в высушивании раст-

вора определяемого органического соединения в органиче-
ском растворителе. Для этой цели чаще всего применяют без-
водный сульфат натрия; следует, однако, иметь в виду, что по
некоторым данным (полученным с помощью детектора элект-
ронного захвата) этот реагент содержит следовые количества
органических галогенсодержащих соединений. Кроме того,
сульфат натрия может частично адсорбировать определяемое
соединение и тем самым снижать его выход.
Реже применяется высушивание методом отгонки азеотроп-
ных смесей с водой (табл. 5.5).
Таблица 5.5. Характеристики азеотропных смесей, образуемых некоторыми

наиболее часто употребляемыми органическими растворителями с водой
Температура
Первый ком- Содержание, % Второй компо- Содержа- кипения азео-
понент нент ние, % тропной смеси
с водой, °С
Этилацетат 92,1 _ 70,4

Пропанол-1 71,8 — 87,8
Этанол 18,3 Бензол 74 64,9
Этанол 10,3 Четыреххлори^ 86,3 61,8
стый углерод
5.2.3. Перегонка с паром и совместная дистилляция
Давление пара смеси двух несмешивающихся растворите-

лей равно сумме давлений паров соответствующих чистых ра-
створителей, поэтому температура кипения такой смеси ниже
температуры кипения самого летучего из компонентов. Этот
принцип лежит в основе полезного метода разделения — со-
вместной дистилляции (кодистилляции). С другой стороны, ко-
дистилляция может являться причиной потерь определяемого
соединения в процессе отгонки (в литературе часто сообща-
лось, например, об обусловленных кодистилляцией потерях в
ходе упаривания водных растворов ДДТ, линдана и других
хлорсодержащих соединений).
Кодистилляция, главным образом кодистилляция с водой
(перегонка с паром), представляет собой полезный метод от-
деления следовых количеств веществ (табл. 5.6). Этот метод
может попользоваться, в частности, для разделения соединений
на группы, например для отделения улетающих с паром ве-
ществ от нелетучих (жиров, белков и т. п.). При этом следует
предварительно убедиться в том, что летучий следовый компо-
нент не разрушается при температуре отгонки; в противном
случае можно попытаться применить перегонку с паром при
пониженном давлении. Отогнанные соединения извлекают
обычно из довольно большого объема конденсата жидкостной
экстракцией.
Перегонка с паром в ряде случаев, например при отделении
следовых количеств ДДТ от любых других материалов, оказы-
вается более эффективной, быстрой, дешевой и безопасной, чем
альтернативная методика разделения — экстракция гексаном
[127].
Иногда применяется перегонка с другими растворителями.
Так, для выделения акрилонитрила из добавляемых в пище-
вые продукты растворителей использовалась отгонка с метано-
лом; таким путем удалось определить акрилонитрил в концент-
1
рации 10 'млрд- '[128]. Следовые количества этилметилкетона
и толуола были выделены из воска и смазочных масел азео-
тропной отгонкой с метанолом и циклогексаноном {129].
В другом варианте кодистилляции к смеси добавляют раст-
воритель, кипящий при сравнительно низкой температуре, но
при его дистилляции совместно отгоняются и следовые компо-
ненты. Необходимым предварительным условием здесь опять-
таки служит устойчивость определяемого соединения при тем-
пературе отгонки. Этот вариант дал хорошие результаты при
выделении следовых количеств веществ из материалов липид-
ной природы отгонкой с дихлорметаном, который хорошо раст-
воряет липиды и тем самым предотвращает включение в них
Таблица 5.6. Применение перегонки с паром для выделения следовых коли-

честв веществ из матриц
Определяемое соединение ция или ко- Матрица ратура
личество
N-Нипрозамины Конденсат из 900 сига- [90]

рет [91]
Амины Бекон, рыба, пиво, соси-
ски
Бифенил, 2-фенилфенол млн- 1 Цитрусы
[92, 93]
[94]
ч^енолы Вода 1 1
Пиво, солод, сусло
Летучие фенолы [95]
Бифенил, 2-гидроксибифе- Цитрусы [96]
нил
Катализаторы Следы пожара (подо- [97]
зревается поджог)
Муравьиная кислота Кровь [98
Полихлорбифенилы Донные отложения [99
Метанол Пищевые продукты [100
Примеси Нелегальный амфетамин [101
Летучие жирные кислоты Фекалии [102
Пентахлорнитробензол Овощи [103
Метил антр ани лат Виноградный сок 104
Углеводороды 8 трлн- 1 1 Вода 105
Бутилгидроксианизол 25 млрд- Пищевые продукты 106
4-Нитрофенол 1 млн- 1 Моча 107
ДДТ Почва, растения 108
Летучие нитрозамины 50 нг/л Вода 109
Летучие нитрозамины 1 млрд- 1 Кукурузный силос, мо- 110
1
локо
Анилин 1 млн- Фальсифицированное [111
1
оливковое масло
Первичные и вторичные млн- Зерно, пиво [112]
амины
Фенол 100 мкг/л Моча [113]
Фенол 100 нг/л 1 Речная вода [114]
Алкилпиридины > 1 млрд" Пиво [П5]
Сорбиновая кислота 50 млн-' Сыр [116]
Триаллат, диаллат 50 млрд-' Молоко, ткани растений [117]
2,4-Дихлорфенол 1
Осадки [118]
Гербициды тиокарбаматной >9,92 млн- Почва, вода, растения [119]
Т1Г\иГ\Г~\ TTLT
природы
Дихлобенил > 1 млрд-
1
Почва [120]
Пахучие вещества Сухой свиной навоз [1211
1
Формальдегид >0,05 млн- Рыбная паста 122]
Акрилонитрил >10 пг/г Водные растворы 123]
Тетрахлорэтилен Пищевые продукты 124]
Пирролидин пмоль Мозг 125]
Формальдегид >0,5 мкг/л Плазма, моча 126]
определяемых соединений ["130. 131]. Другими примерами ис-

пользования этого метода являются определение пестицидов
[132, 133] и дифенила или о-фенилфенола в плодах цитрусо-
вых [134].
5.2.4. Сублимация
Метод сублимации применяется и основном для очистки

уже выделенных следовых компонентов, поскольку включенные
в твердую матрицу в следовых количествах вещества обычно
с трудом поддаются возгонке. Сообщалось об очистке и отде-
лении от составных частей матрицы сублимацией полицикли-
ческих ароматических углеводородов [135, 136].
Предлагалось также использовать сублимацию для отде-
ления определяемых веществ от адсорбентов после тонкослой-
ной хроматографии [137, 138]. Для сублимации микроколи-
честв веществ часто используется так называемый метод «хо-
лодного пальца», при котором следовый компонент конденси-
руют на охлаждаемом стержне, расположенном внутри закры-
того сосуда непосредственно над обогреваемым образцом; при
необходимости система вакуумируется. Для возгонки коли-
честв порядка нескольких микрограммов с выходом более 80%
в качестве «холодного пальца» удобно применять небольшой
стальной стержень (диаметром 2 мм) с отполированной торце-
вой поверхностью, которая может выполнять роль зеркала в
инфракрасной микроспектроскопии отражения, облегчая тем
самым подготовку выделенного следового компонента для его
изучения указанным методом [139].
Сублимация применялась для отделения тимина от других
оснований ДНК и его определения в биологических материа-
лах [140].
5.3. Жидкостная экстракция

5.3.1. Общие положения
Жидкостная экстракция использовалась примерно в трети
всех опубликованных за последние годы работ по анализу
следовых количеств органических веществ (см. табл. 5.3),
уступая в этом отношении только газо-жидкостной хроматогра-
фии. Жидкостную экстракцию, т. е. распределение между двумя
несмешивающимися жидкостями, не следует путать с экстраги-
рованием из твердых материалов. Жидкостная экстракция не
требует сложного оборудования и часто выполняется достаточ-
но быстро; к тому же физико-химические принципы метода
остаются неизменными в очень широком диапазоне концентра-
ций разделяемых веществ. Наиболее же важным преимуще-
ством жидкостной экстракции как в неорганическом, так
и в органическом анализе является практически полное отсут-
ствие влияния составных частей матрицы. По этой причине ме-
тод жидкостной экстракции является идеальным для предвари-
тельного разделения смесей на группы веществ с последующей

(если это необходимо) очисткой или с более тщательным раз-
делением методами, основанными на других 'принципах. Так,
во всех публикующихся ежегодно многих сотнях работ по опре-
делению терапевтических препаратов первой стадией практи-
чески всегда является экстракция определяемого следового
компонента (или компонентов) из биологических жидкостей.
Методом жидкостной экстракции наиболее просто дости-
гается групповое разделение следующих типов:
1) отделение полярных веществ от неполярных;
2) разделение полярных веществ на кислые, основные и нейт-
ральные.
Второй тип разделения известен очень давно; он с успехом
применялся при анализе лекарственных препаратов, а также в
судебной медицине и до сих пор составляет основу многих со-
временных аналитических методик. Очень часто жидкостную
экстракцию проводят несколько раз при различных величинах
рН. Так, если определяемое вещество является кислотой, то его
можно перевести в подходящий (органический) растворитель
экстракцией из подкисленного водного раствора, а затем снова
в водную фазу путем экстракции щелочным водным раствором.
Из последнего определяемый следовый компонент кислой при-
роды с целью его очистки можно перевести (после подкисле-
ния) в другой органический растворитель и т. д. Такой метод
чередования экстракции из кислой и щелочной сред довольно
часто предлагается в современной литературе.
Для выделения вещества из органического растворителя
после жидкостной экстракции применяются следующие приемы:
1) перевод вещества повторной жидкостной экстракцией в дру-
гой растворитель;
2) упаривание растворителя;
3) адсорбция на подходящем адсорбенте.
Жидкостная экстракция, особенно как стадия предваритель-
ного разделения, применяется для следующих целей:
1) разделения смеси «а группы веществ;
2) перевода определяемого соединения в меньший объем с
целью повышения его концентрации;
3) перевода растворенного вещества в среду другого раство-
рителя с тем, чтобы провести реакции, не осуществимые в
первом растворителе, или чтобы предотвратить нежелатель-
ные реакции, например гидролиз (обычно происходящий в
водной среде).
В настоящее время наблюдается тенденция к замене жид-
костной экстракции на обращенно-фазовую высокоэффективную
жидкостную хроматографию. Последний метод легче поддается
автоматизации и может быть непосредственно совмещен с си-
стемами детектирования и определения. К тому же при хрома-

тографии расходуется значительно меньше растворителей, чем
при экстракции, что уменьшает опасность их вредного воздей-
ствия на организм человека. Тем не менее метод жидкостной
экстракции не теряет своего значения, особенно в тех случаях,
когда речь идет о предварительном разделении больших проб
или проб на фракции.
Несмотря на важность жидкостной экстракции, до сих пор
не существует теоретической основы выбора системы раство-
рителей, пригодной для выделения данного соединения, и наи-
более плодотворным остается чисто эмпирический подход.
Для этой цели обычно определяют коэффициенты распределе-
ния изучаемого соединения в ряде систем и затем выбирают
систему с наивысшим коэффициентом распределения.
Для облегчения подбора рекомендовался ряд систем раст-
ворителей, расположенных в порядке повышения полярности
органической фазы {141]:
1) гексан или циклогексан/этанол+вода;
2) бензол/метанол + вода;
3) хлороформ/метанол + вода;
4) этилацетат/вода;
5) бутанол-1 или бутанол-2/вода;
6) фенол/вода.
Иногда применяются системы из двух несмешивающихся
органических растворителей. Так, в анализе пестицидов прак-
тическое применение нашли системы гексан/ацетонитрил и изо-
октан/диметилформамид [142]. Рекомендовались также смеси
гептан/90%-ный водный этанол и изооктан/80%-ный водный
ацетон. Система гексан/ацетонитрил с большим успехом ис-
пользуется в сложном отделении липидов от многих пестици-
дов; последние легче растворяются в ацетонитриле, а липиды
остаются в гексановой фазе. Для выделения полициклических
ароматических углеводородов предлагалось использовать рас-
пределение между циклогексаном и нитрометаном [143].
Методы экстракции пестицидов выбираются в зависимости
от природы пестицида и пробы [144]. Для выделения фосфор-
органических пестицидов из твердых матриц, содержащих боль-
шое количество воды (фруктов, овощей), применяются поляр-
ные растворители, например ацетонитрил, зтилацетат, ацетон
или метанол. Для образцов, содержащих как воду, так и жиры
(например, мясо и молоко), используются смеси полярных и
неполярных растворителей (метанол/ацетонитрил или аце-
тон/дихлорметан). Для экстракции образцов с большим содер-
жанием жиров широко употребляется гексан (ранее применял-
ся бензол).
5.3.2. Оборудование и методология жидкостной экстракции
Для работы со следовыми количествами необходимы спе-

циальное оборудование и особые методологические приемы,
обеспечивающие:
1) хорошее разделение фаз после достижения распределения;
2) четко различимую границу раздела фаз;
3) простоту выполнения
операций, с тем чтобы
необходимое число экс-
тракций могло быть про-
делано быстро, без по-
терь определяемого со-
единения и без большо-
го расхода реагентов;
4) в особых случаях — экс-
тракцию небольшим
объемом одного раство-
рителя из очень большо-
го объема другого рас-
творителя.
Для жидкостной экстрак-
ции часто применяют дели-
тельные воронки. Их недостат-
ком является необходимость
смазывания запорного крана,
если только его вращающаяся \ У
часть не изготовлена из теф- Рис 5 5 Устройство для разделения
лона. Хороший специалист в жидких фаз отсасыванием после жид-
области анализа следовых ко- костной экстракции. (Воспроизведено
личеств вообще избегает при- с разрешения из работы [88]. © John
менять краны и предпочитает Wiley Inc )
другие приборы.
Так, часто применяются конические пробирки или пробирки
для центрифугирования, снабженные притертыми стеклянными
пробками. При использовании пробирок равновесия можно до-
стичь, несколько раз перевернув или слегка встряхнув пробир-
ку. Центрифугирование способствует лучшему разделению фаз,
а последующее отделение интересующей исследователя фазы
может быть выполнено с помощью пипетки, или шприца, или
отсасывающего устройства, изображенного на рис. 5.5.
При экстракции ультрамикроколичеств две несмешиваю-
щиеся фазы не встряхивают, а только перемешивают [145].
Рекомендовалось осуществлять эту операцию в миниатюрной
пробирке с помощью очень маленькой стеклянной мешалки
[ 146]. Эффективность перемешивания здесь не является опре-
деляющим фактором; поэтому в процессе перемешивания со-

храняется четкая граница раздела фаз, ни в одной из фаз не
образуется капелек другой и ни одна из фаз не «прилипает»
к стенкам пробирки (в отличие от обычного приема экстрак-
ции встряхиванием, когда капельки органической фазы теряют-
ся, прилипая к внутренним стенкам сосуда).
Разработана специальная аппаратура для экстракции из
очень большого объема одной фазы, например воды, очень
Рис. 5.6. Прибор для экстракции небольшим количеством растворителя из боль-

шого объема водной фазы / — капиллярная трубка, 2 — слой органического
растворителя; 3 — модифицированная мерная колба емкостью 1 л; 4 — проба
воды. (Воспроизведено с разрешения из работ [147, 148]. © Elsevier Science
Publishing Co, Amsterdam )
ограниченным объемом другого растворителя, например гек-

сана, в процессе выделения пестицидов из проб воды [147,
148] (рис. 5.6). В конкретном случае определения пестицидов
осуществлялась экстракция 0,2 мл гексана из 980 мл воды,
причем смесь встряхивалась вручную в течение 2 мин. Накло-
няя колбу и осторожно добавляя воду через боковое горло,
органическую фазу удается перевести в центральную часть
колбы и затем вытеснить в капиллярную трубку. Таким путем
удалось отделить 50 мкл гексановой фазы, пригодной для не-
посредственного изучения методом газо-жидкостной хромато-
графии; при концентрации альдрина, диэльдрина и гептахлор-
эпоксида 10 трлн" 1 их выходы составили 50—60%, а при трех-
кратной экстракции выходы этих соединений удалось повысить
до 89—93%.
Иногда применяется иной способ разделения фаз, в ряде
случаев дающий лучшие результаты. Этот способ заключается
в замораживании одной из жидких фаз с последующим ее от-
делением фильтрованием. Так, тестостерон переводили из вод-
ного раствора в эфирную фазу, затем водную фазу заморажи-
вали в смеси ацетона с «сухим льдом», а эфирный слой отде-
ляли декантацией [149]. Аналогичный ярием ранее применялся
в неорганическом анализе с использованием растворителей,

плавящихся при сравнительно высокой температуре, например
нафталина, который затвердевает уже при охлаждении до ком-
натной температуры.
5.3.3. Особые методы обработки проб после экстракции

В некоторых случаях рекомендуется довольно жесткая об-
работка веществ после их экстракции органическим раствори-
телем. Предлагалось, например, обрабатывать выделенные
экстракцией нейтральные вещества дымящей серной кислотой.
При этом менее устойчивые соединения разлагаются или суль-
фируются, превращаясь в более полярные соединения, а угле-
водороды и некоторые хлорированные пестициды не изменяют-
ся. Такой прием применялся при анализе растворов, содержа-
щих кепон [150], а также при обработке выделенных экстрак-
цией полихлорбифенилов и полихлорированных терфенилов
[151] и других хлорированных соединений [152], например
ДДТ и гексахлорциклогексана [153].
Другим вариантом жесткой обработки является щелочное
омыление, которому не подвергаются нейтральные соединения
и некоторые другие очень устойчивые вещества, например поли-
циклические ароматические углеводороды и бензо[а]пирен
.[154, 155].
Иногда вещества перед жидкостной экстракцией превращают
в те или иные производные.
5.3.4. Автоматизация процесса жидкостной экстракции

Предлагалось несколько вариантов автоматизации жидкост-
ной экстракции. Основные трудности здесь связаны с образова-
нием эмульсий [156, 157], а также с автоматизацией операции
локализации границы раздела фаз. Рекомендовалось приме-
нять центрифугирование в комбинации с несмачивающимся
тефлоновым делителем фаз [158]. Конечно, образование эмуль-
сий является проблемой в любом варианте экстракции. Для раз-
рушения эмульсий можно использовать: медленное фильтро-
вание (неэффективное в случае больших объемов и непригод-
ное для целей автоматизации); добавление нейтральных солей
(например, хлорида натрия), ацетона или этанола; центрифу-
гирование, а также добавление специальных веществ, способ-
ствующих разрушению эмульсий.
В микромодификации автоматического делителя фаз
{рис. 5.7) элюат из колонки высокоэффективного жидкостного
хроматографа смешивается с водным раствором реагента, ко-
торый взаимодействует с основными соединениями, образуя
флуоресцирующие продукты реакции [159, 160]. Избыток реа-

гента остается в водной фазе, а флуоресцирующее производное
экстрагируется в спирали; далее смесь поступает в делитель
фаз, с помощью которого удается отделить около 50% органи-
ческой фазы. Другие 50% органической фазы, как и вся вод-
ная фаза, отбрасываются. Такие большие потери органического
экстракта необходимы для снижения уровня фона и оптимиза-
ции работы детектора. В другом случае хлороформную фазу
Тефлоновая шру5ка для уЗаления
I?/'/*' ненужной фазы
Стеклянное
соеЭинение
с экстракционной фн
спиралью капиллярная трубка,
ведущая к флуориметру
Рис 5 7 Модифицированный делитель фаз Тефлоновая трубка с наружным
диаметром 2,0 мм (изображена штриховыми линиями) находится внутри ниж-
ней части стеклянного делителя фаз В последнем имеется отвод для удаления
водной фазы Вход делителя фаз соединен с короткой тефлоновой трубкой
(наружный и внутренний диаметры 1,5 и 1,0 мм соответственно). Тефлоновын
капилляр, по которому органическая фаза поступает во флуориметр, размещен
внутри трубки диаметром 2,0 мм так, как это показано на рисунке. (Воспроиз-
ведено с разрешения из работы [159]. © Elsevier Science Publishing Co.,.
Amsterdam )
отделяли от водно-метанольной с помощью пористой тефлоно-

вой мембраны [161].
При необходимости экстракции небольшим количеством од-
ного растворителя из большого объема другого, не смешиваю-
щегося с первым (например, проб воды) полезны устройства
для непрерывной жидкостной экстракции (рис. 5.8). В таком
устройстве три перевернутые вниз горлом колбы объемом по
250 мл укреплены на подвижном стенде, жестко связанном с
вибрационной мешалкой так, что все три колбы постоянно энер-
гично встряхиваются. Через устройство в течение 4 ч с по-
мощью сифона пропускают пробу воды объемом 10 л, которую
экстрагируют в общей сложности 10 мл гексана. По окончании
процесса гексановую фазу отделяют в делительной воронке
[161].
5.3.5. Многоступенчатая жидкостная экстракция
В препаративной органической химии и в биохимии часто
применяют многократную жидкостную экстракцию, при кото-
рой распределение между фазами устанавливается неоднократ-
но. Из практических соображений такой метод, однако, редко

применяют в анализе следовых количеств органических ве-
ществ, поскольку при этом определяемое соединение приходит-
ся выделять из довольно большого объема растворителя.
Рис 5 8 Прибор для непрерывной жидкостной экстракции. 1 — слой раствори-

теля (гексана), 2 — сосуд с изучаемой пробой, 3 — слив водной фазы после
экстракции (Воспроизведено с разрешения из работы [162]. © Elsevier Science
Publishing Co , Amsterdam )
Некоторое применение в аналитической химии следовых

количеств органических соединений нашла распределительная
хроматография, в которой жидкую (неподвижную) фазу добав-
ляют к твердому носителю (силикагелю, целлюлозе, целиту,
гифлосуперцелю и т. д.), находящемуся в колонке. Затем через
колонку пропускают вторую (подвижную) фазу, не смеши-
вающуюся с неподвижной фазой. Растворенные вещества раз-
лично распределяются между двумя несмешивающимися жид-
костями (фазами) и поэтому с различными скоростями прохо-
дят через колонку, элюируясь одно за другим. В настоящее
время, однако, распределительная хроматография применяется
не столь часто, как прежде, и постепенно вытесняется обращен-
но-фазовой хроматографией.
t76 5. Методы разделения и концентрирования
5.4. Хроматографические методы разделения
Хроматографией называется процесс разделения, в котором

данное соединение распределяется между подвижной фазой
(жидкой или газовой) и неподвижной фазой (твердой или жид-
кой). На хроматографических принципах базируется большин-
ство методов разделения, применяющихся в анализе следовых
количеств органических веществ. В трех четвертях всех опуб-
ликованных в этой области науки работ для решения той или
иной проблемы предлагаются хроматографические методы. Име-
ется несколько учебников по хроматографии, например [163];
четыре журнала посвящены исключительно проблемам хрома-
тографии (Journal of Chromatography, Journal of Chromato-
graphic Science, Chromatographia, Journal of High Resolution
Chromatography and Chromatographic Communications).
5.4.2. Типы жидкостной хроматографии

В основе жидкостной хроматографии лежит распределение
смеси соединений между твердой фазой (адсорбентом) и по-
движной жидкой фазой. Существуют различные виды взаимо-
действия между разделяемыми соединениями и твердой фазой
и соответствующие виды хроматографии: адсорбционная, ионо-
обменная, аффинная хроматографии и гель-фильтрация (экс-
клюзионная хроматография).
В наиболее часто применяемой в анализе следовых коли-
честв органических веществ адсорбционной хроматографии раз-
деление составных частей пробы достигается благодаря их
различной полярности. При этом следовые компоненты адсор-
бируются на поверхности твердой фазы и удерживаются неко-
валентными (например, водородными или гидрофобными) свя-
зями или силами Ван-дер-Ваальса.
В ионообменной хроматографии ионизированные изучаемые
вещества взаимодействуют с заряженной твердой фазой, несу-
щей или положительные, или отрицательные заряды. Из под-
вижной фазы сорбируются соответствующие противоположно
заряженные ионы, причем на процесс сорбции оказывают влия-
ние и другие ионы, главным образом Н+.
В гель-фильтрации в качестве твердой фазы используется
гель, содержащий множество пор более или менее определен-
ного диаметра. Соединения, молекулы которых больше диамет-
ра пор, не могут проникнуть внутрь геля из подвижной фазы,
в то время как меньшие молекулы легко проникают в поры*
Поэтому при прохождении лодвижной фазы в первую очередь

элюируются соединения в молекулами большого размера.
Аффинная хроматография пока еще практически не приме-
нялась в аналитической химии следовых количеств низкомоле-
кулярных органических веществ. В этом методе к матрице не-
подвижной фазы ковалентными связями присоединены лиган-
ды обладающие специфическим сродством к данной группе
соединений При последующем добавлении раствора пробы на
неподвижной фазе фиксируются только вещества этой группы.
Процесс десорбции осуществляют изменением рН или ионной
силы элюирующего растворителя.
5.4.3. Теоретические основы хроматографических методов

разделения
Хроматографические процессы теоретически описываются
уравнением Ван-Деемтера (рис. 5.9), которое связывает эф-
фективность процесса, выраженную через высоту (И), эквива-
лентную теоретической тарел- # |
ке, с различными параметра-
ми: нерегулярностью набивки
колонки, кривизной каналов в Продольная
твердой фазе, диаметром час- молекулярная
тиц неподвижной фазы, линей- йисрфизия
ной скоростью подвижной фа-
зы и, коэффициентом диффу-
зии растворенного вещества в ^Степень отклонения
' о т равновесного состояния*
подвижной и твердой фазах,
коэффициентом распределения. —Вихревая диффузия
Чем меньше величина Я, тем "
выше эффективность разделе- Рис 59 графическое представлеяие-
НИЯ данной хрОМЭТОграфиче- уравнения Ван-Деемтера.
ской системы. В идеальном
варианте Н может стать рав-
ной диаметру частиц неподвижной фазы. В результате суммар-
ного влияния различных описанных выше параметров мини-
мальная высота колонки Н и, следовательно, оптимальная эф-
фективность колонки наблюдаются при определенной скорости-
подвижной фазы (рис. 5.9). Эта оптимальная величина инди-
видуальна для каждого вещества, которое предполагается раз-
делить в данной хроматографической системе. На величину п
влияет и загрузка колонки (рис. 5 10) [164].
Эффективности разделения и более быстрому ^установлению-
равновесия способствуют однородность и малый размер ча-
стиц адсорбента, поскольку удельная поверхность последнего
возрастает с уменьшением массы его частиц. С целью улучше-
12—884
ния характеристик колонок применялись мелкозернистые ад-

сорбенты с диаметром частиц порядка нескольких микромет-
ров. Такие адсорбенты вызывают резкое снижение скорости
подвижной фазы; поэтому для достижения разумной продолжи-
тельности аналиаа здесь приходится применять высокое дав-
ление. Этот метод, называемый жидкостной хроматографией
высокого давления или высокоэффективной жидкостной хрома-
1,0
0,8-
06-
о,г- -8-
о 11 III
-з
10ч 10
Проба/аЭсорбент, г/г
Рис 5 10. Взаимосвязь между Н и количеством пробы. (Воспроизведено с раз-
<решения из работы [164]. © Verlag Chemie, Weinheim )
тографией, все шире и шире применяется в современных мето-

диках анализа следовых количеств органических веществ и
сейчас упоминается приблизительно в 16% всех публикуемых
в этой области работ.
5.4.4. Принципы работы колонки

соединений обычно используется принцип элюационной хро-
матографии, в котором подлежащую разделению смесь вводят
в верхнюю часть колонки, затем через 'колонку пропускают со-
ответствующий растворитель (или смесь растворителей), после-
довательно вымывающий раздельные компоненты смеси.
Элюирование растворителем (или смесью растворителей)
постоянного состава называется изократическим элюирова-
нием. Последнее обеспечивает хорошую воспроизводимость ре-
зультатов, но в случае медленно элюирующихся фракций на-
блюдается чрезмерное уширение пиков, обусловленное глав-
ным образом продольной диффузией. Этот недостаток может
•быть устранен путем ступенчатого или непрерывного измене-
ния состава растворителя, но обычно воспроизводимость при
5. Методы разделения и концентрирования 179"
таком градиентном способе элюирования хуже, чем при изо-

кратическом элюировании. Градиент концентрации раствори-
теля может быть линейным или экспоненциальным либо может
подчиняться еще более сложному закону. Выбор растворителя
Для разделения данной смеси веществ часто представляет
собой непростую задачу, для решения которой предложена ра-
циональная схема градиентного элюирования [165]. Основой
этой схемы является следующий ряд растворителей, располо-
женных в порядке возрастания полярности: н-гептан/четырех-
хлористый углерод/хлороформ/дихлорэтан/2-нитропропан/нит-
рометан/пропил ацетат/метил ацетат/ацетон/этанол/метанол/вода.
Промежуточные величины полярности достигаются путем до-
бавления последующего растворителя к предыдущему.
5.4.5. Адсорбенты, применяющиеся в жидкостной

хроматографии в качестве неподвижных фаз
Долгое время в хроматографии применялись только довольно-
полярные адсорбенты, например силикагель, оксид алюминия,
целлюлоза. Главным образом для очистки пестицидов и сейчас
часто используется также флорисил (силикат магния). Так,
с помощью этих адсорбентов из жировых тканей человека были
выделены полибромбифенилы, концентрация которых в матри-
це составляла около 10 млрд" 1 [166], а из других жиров — раз-
личные пестициды [167, 168]. Выделенные из растений пести-
циды очищали на силикагеле или оксиде алюминия [169].
В литературе опубликованы многочисленные другие примеры
применения этих адсорбентов (см. табл. 5 9 и 6.12).
Позднее были предложены методы химической модификации
этих сравнительно полярных адсорбентов. Так, целлюлозу ре-
комендовалось превращать в ацетилцеллюлозу, а силикагель —
модифицировать путем присоединения к нему ковалентными
связями гидрофобных группировок. Такая модификация корен-
ным образом изменяет свойства силикагеля; получающиеся в
результате модификации «обращенно-фазовые» адсорбенты мо-
гут использоваться для разделения «еполярных соединений с
помощью более или менее полярных растворителей в качестве
подвижной фазы [170, 171]. Число публикаций, в которых
упоминается применение обращенно-фазовых адсорбентов,
быстро возрастает и в настоящее время составляет примерно
две трети от всех работ, посвященных использованию высоко-
эффективной жидкостной хроматографии. Недавно была опуб-
ликована соответствующая обзорная статья [172]. Этот метод
позволяет эффективно разделять смеси органических соедине-
ний в очень широком диапазоне полярностей — от гидрофобных
полициклических ароматических углеводородов до аминокис-
12*
лот и сульфокислот. Такая универсальность достигается путем

изменения рН, ионной силы и полярности подвижной фазы.
Область применения «обращенно-фазовых» адсорбентов еще
более расширяется за счет использования метода «ионных
пар» [173, 174], основой которого является образование неза-
ряженных соединений из определяемого ионизированного ве-
щества и соответствующих противоположно заряженных ионов.
Путем тщательного подбора второго иона свойства образую-
щихся нейтральных ионных пар можно варьировать в доволь-
но широких пределах, обеспечивая в оптимальном варианте
вполне удовлетворительное разделение. В качестве противопо-
ложно заряженных ионных соединений обычно используют ал-
килсульфокислоты (для оснований) и ионы тетраалкиламмония
(для кислот и анионов). Основой разделения здесь является
гидрофобное взаимодействие ион-парных соединений с кова-
лентно-связанными с носителем алкильными цепями обращен-
но-фазового адсорбента. Методу хроматографии на обращенно-
•фазовых адсорбентах также присущи, однако, некоторые не-
достатки, связанные со склонностью гидрофобных группировок
носителя к разрушению, что со временем приводит к сниже-
нию эффективности разделения.
Предложен интересный вариант обращенно-фазовой хрома-
тографии, называемый «мыльной хроматографией» [175—177].
В этом варианте применяют колонки, заполненные силикаге-
лем или оксидом циркония, а к подвижной фазе добавляют
катионные поверхностно-активные вещества, которые прочно
связываются носителем таким образом, что на поверхности
адсорбента образуется как бы слой алкильных цепей поверх-
ностно-активного вещества. Взаимосвязь между концентрацией
последнего и 'коэффициентом распределения анализируемого
соединения определенным образом зависит от длины алкиль-
ной цепи (гидрофобности) поверхностно-активного вещества
и от полярности (т. е. от содержания воды) подвижной фазы
[178]. Отсюда следует, что процессы разделения, обычно вы-
полняемые методом обращенно-фазовой хроматографии, могут
быть осуществлены и на немодифицированном силикагеле,
к которому добавлены поверхностно-активные вещества [179—
182].
5.4.6. Заполнение колонок

В последние годы в продажу поступает все больше уже
подготовленных к работе колонок различных типов. Так, для
разделения смесей на группы веществ или для выполнения
операций по обогащению проб в продаже имеются довольно
короткие колонки разового использования. Тем не менее про-
блема заполнения колонок непосредственно в лаборатории

остается весьма актуальной ввиду довольно высокой стоимости
лродажных колонок.
Для заполнения колонок рекомендуются два основных мето-
да. В одном из них в колонку засыпают сухой адсорбент и за-
тем добавляют растворитель, а в другом сначала приготовляют
суспензию адсорбента в растворителе и затем ее заливают
или закачивают в колонку [183—185]. В процессе заполнения
широких колонок суспензию можно перемешивать. При запол-
нении колонок для высокоэффективной жидкостной хромато-
графии предпочтительны растворы такой плотности, которая
•обеспечивает устойчивость суспензии в процессе наполнения;
приготовление таких колонок почти всегда требует применения
насосов высокого давления. Опубликованы литературные об-
зоры по методам заполнения колонок [186, 187]. Набивка ко-
лонок должна быть максимально однородной, так как любые
отклонения от однородности неизбежно ведут к уширению пиков
и искажению их формы.
Не допускается наличие пузырьков воздуха (или другого
газа) в адсорбенте, находящемся в колонке, так как пузырьки
газа препятствуют полному смачиванию частиц адсорбента.
По этой же причине необходимо следить, чтобы адсорбент в
колонке всегда находился под слоем растворителя, поскольку
высушивание приводит к растрескиванию набивки.
5.4.7. Введение в колонку раствора смеси веществ

Разделяемые вещества вводят в колонку в виде раствора,
объем которого должен быть по возможности минимальным.
В хроматографах высокого давления и других закрытых систе-
мах раствор часто вводят с помощью шприца через мембрану.
Дозирующая петля позволяет вводить несколько большие объ-
емы пробы. С помощью шприца можно вводить объемы вплоть
до 0,2 мл [188—190], но лучше во всех случаях применять ми-
нимальные объемы, предварительно обогатив пробу следовым
компонентом. Предлагались также способы предварительного
смешения пробы с адсорбентом вне колонки [191—193], но в
таких случаях могут возникнуть дополнительные трудности,
обусловленные слишком сильным разбавлением пробы, возмож-
ным внесением загрязнений из дополнительных емкостей, ра-
створителей и воздуха лаборатории, а также увеличением про-
должительности анализа [194]. Для преодоления некоторых из
этих трудностей рекомендовалось предварительно концентриро-
вать пробу, уже находящуюся в верхней части колонки, перед
тем как начать процесс собственно хроматографирования
[195—197]. Разработаны оптимальные условия для обогащения
182 5 Методы разделения и концентрирования
пробы на предколонке, непосредственно соединяющейся с ана-

литической колонкой [194], при которых, в частности, между
предколонкой и аналитической колонкой устанавливается пере-
ключающий клапан, позволяющий отводить избыток раствори-
теля, не содержащего определяемого соединения. Последнее
сначала адсорбируется на первой колонке и элюируется после
добавления соответствующего растворителя; при этом клапан
устанавливают так, чтобы элюат из первой колонки сразу по-
падал в основную аналитическую колонку. Таким путем, на-
пример, при определении следовых количеств (концентраций
порядка трлн - 1 ) эфиров фталевых кислот в 1 л пробы воды
был достигнут выход 95—100%. Возможности метода обогаще-
ния на предколонках для улучшения эффективности разделе-
ния систем высокоэффективной жидкостной хроматографии рас-
смотрены в литературных обзорах [198, 199].
5.4.8. Детектирование определяемых веществ и сбор элюата

в колоночной хроматографии
Для определения состава элюата применяются все методы
инструментального анализа. В частности, здесь используются
проточные микроячейки объемом до 1 мкл. Специфичность
детектирования повышается при одновременном последова-
тельном или параллельном (с разделением потока) применении
нескольких методов обнаружения, основанных на различных
принципах.
Жидкостные хроматографы могут быть снабжены весьма
совершенными детекторами непрерывного действия типа тех,
которые используются в газо-жидкостной хроматографии.
Для этой цели элюат из 'колонки направляют на движущуюся
проволоку или ленту, проходящую далее через печь, в которой
следовый компонент испаряется или разлагается; образующиеся
при этом пары уносятся током газа-носителя и затем детекти-
руются тем или иным способом (см. разд. 6.9).
Если возникает необходимость в сборе элюата после хро-
матографии, то такая операция выполняется с помощью обыч-
ных коллекторов фракций.
5.4.9. Хроматография на нескольких колонках,

переключение колонок
Определенные преимущества достигаются при сочетании не-
скольких колонок. Например, смесь веществ А, В, С и D по-
дается на первую колонку, где компонент А отделяется от
смеси В, С и D; затем весь элюат поступает во вторую колон-
ку, где В отделяется от С и D, а последующее разделение С и
D выполняется на третьей колонке. Таким образом можно до-

биться эффективного разделения сложных смесей, попытки
разделения которых на одной колонке часто приводят к суще-
ственному уширению пиков и значительному увеличению вре-
мени элюирования
Прочно удерживаемые адсорбентом и медленно элюирую-
щиеся вещества могут быть выделены методом «обратного вы-
мывания», при котором направление тока растворителя меняют
на противоположное. Для разделения такой фракции на от-
дельные компоненты ее можно затем перенести в другую ко-
лонку, обладающую иными хроматографическими характери-
стиками. Управление сложными операциями такого рода долж-
но существенно облегчаться за счет применения микропроцес-
соров и программируемых электронных систем контроля. Пред-
ложена модульная кассетная система для газо-жидкостной
[200] и высокоэффективной жидкостной [201] хроматографии,
в которой удачно применяется удобное герметичное тефлоновое
игольчатое соединение. Каждая колоночная кассета снабжена
четырьмя комбинированными устройствами входа и выхода.
Система отличается высокой степенью универсальности благо-
даря возможности быстрой смены кассет, применению удобного
способа «обратного вымывания», улучшенной техники деления
пробы и простого способа деления потока элюата, легкости
переключения с колонки на колонку; система предусматривает
также возможность получения производных после хроматогра-
фирования.
5.4.10. Проблемы жидкостной хроматографии

В вопросе о связи между химическим строением вещества
и его адсорбционным поведением теоретические основы прак-
тически не разработаны, поэтому трудно предсказать заранее
оптимальные условия выделения и очистки данного вещества
методом хроматографии.
Довольно трудно также (хотя и не невозможно) добиться
хорошей воспроизводимости характеристик адсорбентов. Это
обусловлено тем обстоятельством, что даже следовые количе-
ства примесей оказывают влияние на свойства поверхности ад-
сорбента, особенно на свойства высокочувствительных совре-
менных материалов для высокоэффективной жидкостной хро-
матографии, характеризующихся очень малым диаметром ча-
стиц и очень большой удельной поверхностью. Известные
трудности возникают также в результате поглощения адсорбен-
тами примесей из воздуха лаборатории (а также из воды, ра-
створителей и т. д.), если не контролируются должным образом
условия их хранения.
Все адсорбенты для колоночной хроматографии в большей

или меньшей степени склонны к образованию фоновых сигна-
лов за счет их разрушения. Так, растворимость аморфного
силикагеля в воде при комнатной температуре составляет около
10 мкг/мл [202]! и возрастает при повышении температуры, до-
стигая при 200 °С примерно 250 мкг/мл; при рН 10 раствори-
мость силикагеля возрастает еще больше. Растворенный сили-
кагель при некоторых методах обнаружения обусловливает по-
явление фоновых сигналов. В ряде случаев стабильность колон-
ки может быть улучшена за счет уравновешивания подвижной;
фазы путем ее предварительного пропускания через колонку с
силикагелем (диаметр частиц 5 мкм); при последующем детек-
тировании по поглощению при 200 нм таким образом обеспечи-
вается большая устойчивость базисной линии [203].
5.4.11. Гель-хроматография
В этом виде хроматографии неподвижной фазой служит

гель [204], например декстранового, полиакриламидного или
агарозного типа. В гель-хроматографии применяются и неорга-
нические носители, в частности силикагель, некоторые силика-
ты и пористые стеклянные бусины.
Гель-хроматография часто применяется в анализе пестици-
дов как эффективный метод очистки. Этот вид хроматографии
полезен также при анализе образцов, содержащих большое
количество липидов (жиры, молоко) после их предварительного
отделения экстракцией {205—208] или даже без всякой первич-
ной обработки. В последнем случае гель-хроматография яв-
ляется первой стадией аналитической схемы [209, 210]. Во всех
перечисленных выше работах определялось содержание поли-
хлорбифенилов и (или) галогенсодержащих пестицидов.
Для определения летучих N-нитрозаминов в концентрациях по-
рядка 0,6 млрд- 1 в сухом молоке методом газо-жидкостной
хроматографии анализируемые пробы предварительно разде-
ляли на гелевой колонке [211]. Ввиду большой практической
значимости гель-хроматографии в анализе пестицидов была
разработана автоматизированная установка, позволяющая об-
рабатывать большое количество проб практически без всякого
вмешательства со стороны оператора [[212].
5.4.12. Высокоэффективная жидкостная хроматография
Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии по

праву считается наиболее важным за последние годы нововве-
дением в аналитической химии следовых . количеств пестици-
дов [213], в анализе пищевых продуктов [214] и в клинической

химии [215]. В отличие от газо-жидкостной хроматографии этот
метод пригоден и для определения термически нестойких, не-
летучих или очень полярных соединений, но в то же время
высокоэффективная жидкостная хроматография может быть
применена и для анализа тех веществ, которые обычно анали-
зируют методом газо-жидкостной хроматографии. Теоретически
высокоэффективная жидкостная хроматография имеет много
преимуществ, а ее единственный недостаток заключается в от-
сутствии универсальных детекторов типа пламенно-ионизацион-
ных [216].
Для наиболее эффективного хроматографического разделе-
ния теоретически идеальной является колонка диаметром не-
сколько микрометров [217], но практическое применение таких
капиллярных колонок связано с очень большими трудностями.
К идеальному варианту приближаются колонки внутренним
диаметром 1—2 мм, позволяющие разделять 100 пг образца, со-
держащегося в 1 мкл раствора (т. е. при концентрации около
0,1 млн""1), на неподвижной фазе с диаметром частиц 10 мкм.
Такие полукапиллярные колонки имеют очень небольшой внут-
ренний объем, поэтому их наиболее целесообразно применять
в тех случаях, когда доступно только очень небольшое количе-
ство образца, когда необходимо добиться максимальной чув-
ствительности или когда подвижная фаза очень дорога.
При работе с такими колонками особой тщательности требует
введение точных объемов проб (порядка 1 мкл), а также соблю-
дение строго постоянной скорости подачи подвижной фазы на-
сосом. Возможности метода продемонстрированы в работе
[218], в которой на колонке из плавленого кварца длиной 1 м
с внутренним диаметром 0,3 мм, наполненной модифицирован-
ным С^-силикагелем (с диаметром частиц 3 мкм), была до-
5
стигнута эффективность более 10 теоретических тарелок.
В интересном новом варианте высокоэффективной жидкост-
ной хроматографии используются колонки открытого типа, из-
готовленные из «варцэвых капилляров внутренним диаметром
10—50 мкм [219] или 30—100 мкм [220], в которых неподвиж-
ная фаза нанесена непосредственно на протравленную внут-
реннюю поверхность капилляра.
В высокоэффективной жидкостной хроматографии важно
предохранять дорогие колонки от загрязнений. Растворы проб
и растворители перед вводом в колонку необходимо фильтро-
вать, для чего обычно применяются специальные фильтрующие
патроны. Очень сложные смеси лучше предварительно разде-
лять другими методами. При необходимости перехода от одного
растворителя к другому следует избегать резких скачков по-
лярности.
Таблица 5.7. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения следовых количеств фар-
мацевтических препаратов в биологических образцах
Относитель-
Концентрация или ко- Метод опреде- ное стан- Выход, Лите-
Определяемое соединение личество ления дартное от- ратура
%
клонение, %
Адриамицин 1—120 нг/мл ФМ [222]

4-Аминопиридин 2—490 нг/мл УФ [223]
Амиодарон 23 млрд-' УФ 2,9 [224]
Амитриптилин, нортриптилин и продукты их 5—500 нг УФ [225]
в г /-\щ т\ ^^S\ TTTXO ТкЯ О
метаоолизма 2—250 нг/мл [226

Амитриптилин и метаболиты УФ
Амфетамин 0—2,3 мкг/мл ФМ 8,8 [227
Анаболические средства > 0 , 5 млрд- 1 [228
Антиконвульсанты 16—160 нг/л тех
УФ [229
Аспирин и продукты его метаболизма 1—200 мкг/мл УФ 4,5 [230
Бензодиазепины (15 соединений) > 1 0 нг/мл 231
Бензодиазепины и продукты их метаболизма 5—10 нг/мл УФ 3,8-8,6 91—97 232
11-Бромвинкамин 20—500 нг/мл УФ 233]
Каннабиноиды 200 нг 80—90 234]
Каптоприл 1 пмоль 235]
Целипролол > 1 0 нг/мл эх
УФ 236
Хлордиазепоксид и продукты его метаболизма > 2 0 нг УФ 88 237
Хлорохин 25—200 нг/мл ФМ [238]
Хлорохин > 2 0 нг/мл УФ 239
Хлорохин и продукты его метаболизма > 1 нг/мл ФМ 80—88 240
Хлорохин и продукты его метаболизма 5—200 нг/мл УФ 2 85 241
Хлорпромазин 1—30 нг/мл УФ 242
Циметидин 25—1000 нг/мл УФ 4,6 243
Циметидин 0,1—4 мкг/мл УФ 3 244
Клобазам и продукты его метаболизма 50—500 нг/мл УФ 1—11 88—100 246
Циннаризин 20—100 нг/мл УФ 8,4 67 245]
Кломифен 0,4—45 нг/мл ФМ 247]
Кокаин и продукты его метаболизма 1—100 мкг/мл УФ 248]
Кодеин 10—100 мкг/л ФМ 249
Кортйкостеройды аи—iuu нг УФ или МС 70—80
Дантролен и продукты его метаболизма 0,03—1 мкг/мл УФ
Диазепам и продукты его метаболизма 2—1000 нг/мл УФ 88
Диазепам и продукты его метаболизма нг УФ 95
Дигоксин и продукты его метаболизма пг/мл УФ (РХ)
Дипиридамол 0,01—2 мкг/мл УФ 4,8 97±2
Эллиптицин 20—500 нг/мл ФМ 94
Эргоалкалоиды > 1 0 0 пг/мл ФМ
Этаверин 5—50 нг/мл УФ 2-14
5-Фтор-1-(гексилкарбамоил)урацил и продук- > 2 0 нг/мл
ты его метаболизма
5-Фтор-1-(гексилкарбамоил)урацил и продук 1—50 нг/мл УФ 3 82-85
ты его метаболизма
Фторурацил 0,1—1 мкг/мл УФ 74
Героин, кокаин > 3 нг УФ
2-Гидроксидезипрамин 10—100 нг УФ 2-5 68
Индапамид и продукты его метаболизма 25—125 нг/мл УФ
Индометащш 0,5—10 мкг/мл УФ 96
Индометацин 1—30 нг/мл ФМ 4,5
Индометащш >10 нг/мл УФ
Лабеталол 12—250 нг/мл ФМ 95±10
Лабеталол 10—3000 нг УФ
Лоразепам 2—100 нг/мл УФ 8 66
Мептазинол 3 нг/мл ФМ
Метапрамин 2—300 нг/мл ФМ 4
Метаквалон 1—10* нг/мл УФ 98
Метотрексат и продукты его метаболизма 0,1—10 мкг/мл УФ
Метотрексат > 4 нг УФ 9,7
Метоксален 12—1000 нг/мл УФ 1—5
Метоксален 10—1000 нг/мл УФ
Метопролол и продукты его метаболизма 3—200 нг/мл ФМ
Метопролол 83
10—300 нг/мл ФМ 2-6
Мидазолам и продукты его метаболизма 15—750 нг/мл УФ 80
Мизонидазол и продукты его метаболизма 2—25 мкг/л УФ
Митомицин С 97—99,8
1—1500 нг/мл УФ 99
Морфин > 1 0 нг ФМ
Морфин 20—100 нг/мл УФ
оо Продолжение табл. 5.7
0о
Относитель-
Концентрация или ко- Метод опреде- ное стан- Выход, Лите-
Определяемое соединение личество ления дартное от- % ратура
клонение, %
Морфин 1—40 нг/мл ЭХ 5,6 285]

Морфин 25—250 нг/мл 286]
Морфин 2—50 нг
эх 5-9 78
287]
Неостигмин 5—400 нг/мл эх
УФ 1,5 288]
D
-Норпсевдоэфедрин < 3 0 0 нг/мл ФМ 289]
Папаверин 2—50 нг/мл УФ <10 98—107 290]
Папаверин 10—600 нг/мл УФ 92 291]
Папаверин 50—1000 нг/мл УФ 7,5 84 292]
Парацетамол и продукты его метаболизма > 1 нг ЭХ или УФ 2—5 100 293]
Парацетамол и продукты его метаболизма > 0 , 4 нг ЭХ 1-3 294]
Парацетамол 9QK1
с?л
Пенбутолол и продукты его метаболизма 5—1000 нг/мл [296
ФМ 7 297
Фенотиазин и 20 нейролептических препаратов > 0 , 1 нг/мл ЭХ или УФ
Фенилпропаноламин 5—200 нг ФМ 6 298
Физостигмин 100 нг/г УФ 90±7 299
Пипотиазин > 0 , 3 нг/мл ФМ 300
Подофиллотоксины 50—1000 нг/мл УФ 3 301
Празозин 1—164 нг/мл УФ или ФМ 1—8 302
Преднизолон 25—400 нг/мл УФ 303
Преднизон и продукты его метаболизма > 4 нг/мл УФ <10 54 304
Преднизолон 20—1000 нг/мл УФ 3 93 305
Пробенецид 1—50 мкг/мл УФ 3 98 306
Прометазин 1—250 нг/мл УФ 95 307
Прометазин 0,2—8 нг/мл 3 308
Прометазин и продукты его метаболизма 1—250 нг/мл эх
УФ 309
Пропафенон 5—500 нг/мл УФ •зю
Пропафенон 6—270 нг/мл УФ 3—7 >90 311
Пропафенон 20—250 нг/мл 3 312
Пропранолол > 2 нг/мл ФМ 313
Пропранолол 2—220 нг/мл ФМ [314
Пропранолол и продукты его метаболизма 2—150 нг/мл ФМ 2 [315
Пропранолол и продукты его метаболизма 5—300 нг/мл ФМ 8 316
Пропранолол и продукты его метаболизма 5—250 нг/мл ФМ 317
Пропранолол и продукты его метаболизма > 2 0 0 пг/мл ФМ 318]
Четвертичные соли аммония > 1 нг/мл УФ 319]
89—102 320
Ранитидин и продукты его метаболизма 5—5000 нг/мл УФ 3
Соталол 0,3—5 мкг/мл ФМ 3—7 321
Сульфиналол > 2 нг/мл
эх 5 322
Суль< )апиридин 50 нг — 40 мкг/мл УФ 323
Суды >асалазин и продукты его метаболизма > 5 0 нг/мл 1 ФМ или УФ 324
Сульфамидные препараты > 1 0 млрд" ЭХ 325
Тетрабеназин и продукты его метаболизма > 1 нг/мл ФМ 74 326
Тиогуанин 0,2—25 млн-' УФ
<з 327
Тиоридазин и продукты его метаболизма 50—2000 нг/мл УФ [328
Тиоридазин и продукты его метаболизма 20—1000 нг/мл УФ [329
Тофизопам 10—800 нг/мл УФ [330
Триамтерен 40—240 нг/мл УФ
2-9 91—99 [331
Трициклические антидепрессанты и продукты > 2 5 нг/мл УФ >80 [332
их метаболизма
Трициклические антидепрессанты 10—800 нг/мл УФ 333]
Триметопоим 0,1—1 млн- 1 УФ
5—7 83—90 334
D-Тубокурарин 25—500 нг/мл УФ
7 >95 335
Верапамил 1—200 нг/мл ФМ
4 336
Верапамил 1—250 нг/мл ФМ
4 337
Сокращения. ФМ—флуориметрия; УФ — ультрафиолетовая спектроскопия; 1СХ — тонкослойная хроматография; ЭХ — электрохимиче-

ские методы, МС — масс-спектрометрия; РХ — радиохимические методы.
Таблица 5 8. Примеры использования высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения следовых кили-
честв органических веществ в образцах из окружающей среды и в пищевых продуктах
Концентрация Подготовка образца, пред- Метод обнару- Лите-

Определяемое соединение Матрица или количество шествующая ВЭЖХ жения ратуре
Абсцизовая, фазеиновая, индо- Листья сорго 1 НГ э/хип УФ [338]

лил-3-уксусная кислота
Афлатоксины Ткани свиньи >0,01 млн- 1 э [339]
Афлатоксины Молоко, молочные про- 0,1—1 млн- 1 э/х [340]
дукты
Афлатоксины
Специи, пряности > 0 , 2 млрд- 1 э ФМ 341]
Афлатоксин Mi Сухое молоко >0,01 млрд- 1 ФМ 342
Афлатоксин Mi Молочные продукты 0,1—1 млрд- 1 э/х ФМ 343
Альдегиды, кетоны Выхлопные газы дизель- >0,01 млн- 1 Улавливание раствором УФ 344
ного двигателя 2,4-динитрофенилгид-
Алкилбензолсульфонаты Вода 5—200 нг pdJHila УФ [345]
Аминотриазол Картофель, свекла >0,01 млн- 1 жэ
Э/ППР/Х во [346
Анилазин Картофель, томаты >0,02 млн- 1 э/жэ/х УФ [347
Анионные поверхностно-актив- Вода 1—5 нг Х/обогащение ФМ [348]
ные вещества
Ароматические амины Вода, почва 25 пг — 5 нг/мл Э [349
Р-Азарон Алкогольные напитки 1 мкг/л Д/ЖЭ
эх
УФ [350
Метилазинфос Питьевая вода, морская > 1 2 млрд-' Х/обогащение УФ [351
вода
Беномил Листва яблони > 0 , 2 млн-
1
Э УФ [352
Бензидин, 3,3'-дихлорбензидин Сточные воды 2 млрд- 1 Без подготовки эх [353
Бензо[а]пирен Природное и синтетиче- 20 нг —500 X ФМ [354
ское сырье мкг/г
Бензо[а]пирен Пылевые частицы возду- 50 п г — 100 нг Экстракция фильтра ФМ [355
Бифенил, 2-фенилфенол ха ПП УФ 356

Карбаматные пестициды Цитрусы
Вода > 4 0 пг 357
Карбарил, нафтол-1 Вода 1
0,1—0,5 млрд- Х/обогащение
эх
УФ 358
Карбофуран и продукты его Вода > 1 млрд- 1 Без подготовки УФ 359
метаболизма
Хлорированные дибензодиок- Деревянные стружки, пе- 25 пг/г УФ и МС
сины и дибензофураны чень э/жэ/х
Хлорированные
эфиры
дифениловые Ткани цыпленка >0,25 млрд- 1 э/х УФ
Хлорфенолы Моча нг Х/обогащение МС
2-Хлорфенол Сыворотка 50 нг ЖЭ УФ
Хлорсульферон Почва > 2 0 0 пг Э/ЖЭ ФПР
Клопидол Ткани цыпленка, яйца 0,1—0,5 млн- 1 Э/Х УФ
Родентициды (производные ку- Печень, содержимое же- нг — мкг УФ
марина) лудка э/х
Куркумин Плазма, моча 0,2—4 мкг УФ
Циануровая кислота Моча, вода бассейнов 0,1 мкг/мл жэ УФ
2,4-Дихлорфеноксиуксусная Вода 0,5—50 млн-' Х/обогащение УФ
кислота, дихлобенил Без подготовки
Дифензокват Вода 2—50 млрд- 1 Х/обогащение УФ
1,1 -Диметилгидразин Плазма, моча 2—10 нг Без подготовки УФ и МС
Этилентиомочевина Пиво 20 млрд- 1 1 X УФ
Флуридон Семена хлопка >0,05 млн- Э/ЖЭ УФ
Формальдегид Чистый воздух 0,1—20 нг/мл Улавливание раствором УФ
2,4-динитрофенилгид-
разина
Формальдегид Чистый воздух >0,03 млрд- 1 Улавливание раствором УФ
2,4-щинитрофенилгид-
разина
Форметанат Свежие фрукты 0,02—0,5 млн- 1 Э/ЖЭ УФ
Фуразолидин Плазма свиньи > 1 нг/мл 1 ЖЭ УФ или ЭХ
Фуразолидин Ткани индейки > 0 , 5 млрд- Э/ЖЭ УФ
Фуразолидин Печень свиньи, почки >0,05 мг/кг Э УФ
Глифосфат и продукты его Солома > 0 , 2 нг Э/ППР ФМ
Галогенуглеводороды Вода > 1 млн- 1 ППР УФ
Индолил-3-уксусная кислота Овощи 0,1—5 нг жэ/х ФМ
Изоцианаты Воздух 1—10 1 мкг/м3 Улавливание/ППР ФМ
Изоцианаты Воздух трлн" Улавливание/ППР УФ
Метомил Фрукты, вода 0,01—1 млн- 1 Э/ЖЭ УФ
^ 4,4'-Метиленбис(2-хлоранилин) Воздух > 2 0 пг Улавливание (тенакс) ЭХ или УФ
Продолжение табл. S.S
to
Матрица Концентрация Подготовка образца, пред- Метод обнару- Лите-
Определяемое соединение или количество шествующая ВЭЖХ жения ратура
Нафталин и продукты его ме- Желчь форели, мыши < 1 0 0 НГ ФМ [387|

м л &Г\ I f T T Q % f О
T a U U w I U o M a
3
Полициклические нитроугле- Аэрозоли 10—200 пг/м ГЖХ или МС [388]
V 4 ^ Ч VT * ^ * % ^ Ч l i t V
водороды
Нитроароматические взрывча- Следы ружейного выст- >0,5 пмоль Экстрагирование ватного ЭХ [389]
тые вещества рела тампона
Нитрозамины Сырье для изготовления млрд- 1
X УФ [390]
косметических средств
N-Нитрозамины Пищевые продукты, на- мкг/кг X [391]
питки
N-Нитрозодиэтаноламин Косметические средства
э/х
1
млрд- МС [392]
Оксфендазол Молоко 50 нг/г э/жэ УФ [393]
Пентахлорфенол Мышцы, яйца, жиры [394]
Пентахлорфенол Грибы
5 млрд-' э/х
Бактерицидные фенолы Сыворотка
>0,5 мкг/кг пп/жэ УФ [395]
Фенолы Выхлопные автомобиль-

40—500 нг/мл
млрд-1
жэ
Улавливание/ППР/ЖЭ
УФ [396]
[397]
ные газы, табачный
дым
Фенолы Выхлопные автомобиль- 1—10 млн-1 Улавливание/ЖЭ/Х УФ [398]
ные газы
Фенолы Вода 1—50 нг жэ УФ [399]
Полихлорбифенилы Силиконовые жидкости >0,1 млн-1 Э УФ [400]
Полициклические ароматиче- Масла 100—800 нг X УФ [401]
Полициклические ароматиче- Пылевые частицы воз- э/тсх УФ [402]
скис углсиидорцды духа 25 млрд-
1
Полициклические ароматиче- Устрицы, морские водо- Омыление/ЖЭ/Х ФМ [403]

ские углеводороды росли
Полициклические ароматиче- Питьевая вода > 7 нг/л жэ УФ [404]
Полициклические ароматиче- Сточные воды > 4 нг Без подготовки УФ [405]
<j° Полициклические ароматиче- Пиво > 0 , 5 млрд- 1 ЖЭ/Х УФ или ФМ
]о ские углеводороды
1
J* Пиразон Вода 2 млрд- — Х/обогащение УФ
1 млн- 1
Сатратоксины Зерновые культуры > 2 0 0 млрд- 1 Э/ЖЭ/Х УФ
Стильбэстрол Моча, сыворотка Несколько ЖЭ ФМ
млрд- 1
Стирол Вино 0,1—2 мг/л 1 Без подготовки УФ
Сульфаметазин Ткани быка >0,02 млн- Э/ЖЭ УФ
Тетрациклины Мед > 1 млн- 1 Э УФ
Толуолдиамины Вода (из пластиковых 50 нг/л ЖЭ УФ
пакетов для хранения и
разогревания пищевых
продуктов)
Гербициды, производные 1,3,5- Культуры бактерий > 3 0 пмоль Центрифугирование УФ
триазина
2,4,7-Тринитрофлуоренон-9 Воздух производствен- > 2 0 нг/мл Улавлипание/Э УФ
ных помещений
Мочевая кислота Вода 2 млрд- 1 Фильтрование УФ
Витамин Е Корм для животных > 9 млн- 1 Э/ЖЭ/Х УФ
Зеатин Груши, персики > 5 нг Э/Х/ТСХ УФ
Зеараленон Кровь цыпленка 50—200 нг/мл дп/жэ УФ
Зеараленон Моча, печень > 2 нг Э/ЖЭ/Х УФ
Зеараленон, вомитоксин Пищевые продукты, кор- > 2 5 млрд-' Э/Х ФМ
Сокращения. ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; Э — экстрагирование из твердой фазы; УФ — ультрафиолетовая

спектроскопия; X — хроматографические методы; ФМ —флуориметрия; ЖЭ — жидкостная экстракция; ППР — превращение в производные;
ВО — спектрофотометрия в видимой области; Д — дистилляция; ЭХ — электрохимические методы; ПП — перегонка с паром; МС — масс-спект-
рометрия; ФПР— фотопроводимость; ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; ТСХ — тонкослойная хроматография; ДП — депротеинизация;
J2 ХИП — хроматография ион-парная.
3 Таблица 5.9. Примеры применения высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения следовых количеств
*" природных соединений в биологических пробах
Концентрация или Методы опреде- Лите-

Определяемое соединение Матрица количество Методы разделения ления ратура
N-Ацетилцистеин Моча > 5 0 фмоль Х/ППР ФМ [422

N-Ацетилдофамин Ткани таракана > 0 , 1 пмоль [423
Аминокислоты > 5 фмоль
э/х
ППР
эх
ФМ [424
Ароматические аминокислоты Сыворотка > 1 нг УФ [425
Желчные кислоты Сыворотка > 1 0 нг дп
Х/обогащение/ Ферм. [426
Биогенные амины (гистамин, Кровь < 1 0 0 пг
иил ФМ [427]
ДП/ППР/ЖЭ
норадреналин, серотонин, до-
фамин, тирамин)
Кортизол Плазма УФ [428
Кортизол Плазма
> 5 нг/мл
1—40 нг жэ УФ [429
7-Дегидрохолестерин Кожа крысы, печень 1 мкг жэ УФ [430
24,25-Дигидроксивитамин Dj Плазма > 0 , 5 нг/мл X УФ [431
Дигидроксифенилаланин, Ткани мозга > 5 0 0 пг
жэ/х ЭХ [432]
5-гидрокситриптофан жэ
Дигидроксифенилаланин, Нервные волокна 150 пг ЭХ [433]
дофамин, гомованилиновая
э/х
кислота, 5-гидроксииндолил-З-
уксусная кислота
Дофамин,5-гидрокситриптамин Сыворотка 0,1—1 нг [434]
Дофамин, 5-гидрокситриптамин Мозг крысы 1 нг
дп УФ или ФМ
ЭХ [435]
Дофамин Плазма > 2 5 пг/мл э
Адсорбция на ок- ЭХ [436]
сиде алюминия
Дофамин (липофильные ана- Мозг > 4 0 пг Э/Х ЭХ [437]
логи)
Дофамин, гомованилиновая Гомогенаты мозговой > 5 0 фмоль Э эх [438]
кислота ткани
Эвгенол Клетки древесной ко- Механическое от- УФ [439]
ры деление капелек
масла от клеток с
помощью микро-
манипулятора
Жирные кислоты Сложные биологиче- 0,2—5 нг ППР ФМ [440]
ские образцы
Жирные кислоты Жир млекопитающих >20—50 пг ППР ФМ [4411
Жирные кислоты Биологические пробы > 4 нг ППР ФМ [442]
Ь-Фукоза,о-ксилоза Полисахариды водо- > 2 нг ППР УФ [443]
рослей
Гиббереллины Семена растений > 1 0 нг Э/Х УФ 444]
Производные гуанидина Сыворотка > 1 пмоль ФМ 445]
Гистамин Ткани > 1 пмоль Э/ППР ФМ 446]
5-Гидроксииндолил-З-уксусная Моча 2 мг/л УФ 447]
кислота жз
Моча > 1 пмоль ФМ [448,
5-Гидроксииндолил-З-уксусная
кислота
дп [449]
4-Гидрокси-З-метоксифенил- Цереброспинальная > 5 0 пг ЭХ [450]
этандиол и другие соединения жидкость
4-Гидрокси-З-метоксифенил- Цереброспинальная > 4 0 пг ЖЭ эх [451]
уксусная кислота жидкость
Продукты метаболизма моно- Мозг 1—50 нг э ЭХ или ФМ [452]
аминов
25-Гидроксивитамин D 2 Плазма < 1 0 0 нг Э/Х УФ [453,454]
Индолы Жидкость из рубца 1 нг Х/обогащение ФМ [455]
Индолы Пинеальная ткань > 1 0 нг Э ФМ [456]
Метанефрины Моча 5—30 нг иох ФМ [457]
Метокситирамин Мозг 15 нг/г Э/адсорбция на ЭХ [458]
оксиде алюминия
Никотинамид Моча > 1 0 нг Фильтрование УФ 459]
Эстриол Моча > 1 0 нг ЖЭ эх 460
Эстриол Моча > 5 нг ЖЭ 461
Олигосахариды Патока, моча > 0 , 5 пмоль ППР УФ 462
17-Оксостероиды Патока, моча > 5 0 нг/мл ЖЭ/ППР ФМ 463
Филлохинон Сыворотка > 1 5 0 пг ДП/Х ФМ 464
Полиамины Моча, сыворотка > 1 нг Гидролиз ФМ 465
Простагландины Синтетическая смесь нг УФ 466,
467]
ел
Определяемое соединение Матрица или количество Методы разделения Методы определения ратура
Ретиноевая кислота Сыворотка 1—10 нг/мл дп/жэ [4681
Рибофлавин Гемодиализат 2—20 нг/мл X ФМ [469]
Серотонин Мозг, легкие > 1 0 0 пг Э/адсорбция на ФМ [470—

оксиде алюминия 472]
Серотонин Мозг, плазма > 1 0 пг дп эх [473—

476]
Таурин Моча, цереброспи- > 0 , 2 нмоль ДП/ИОХ ФМ [477]

нальная жидкость
Тиамин Плазма 3—500 нг/мл дп/жэ ФМ [478]
Тироксин Сыворотка 2—100 нг/мл дп/жэ/х эх [479]
Гормоны щитовидной железы Сыворотка нг ППР ФМ [480]
Токоферолы Плазма 3—16 нг дп ФМ [481]
Витамин D и метаболиты Сыворотка > 2 фмоль жэ/х Связывание белком [482]
шемо-
депро-
жидкостная
экстракция
Имеется несколько типов насосов высокого давления, при-

годных для прокачивания растворителя через высокоэффектив-
ную хроматографическую колонку. Следует иметь в виду, что
при работе насосов любого типа давление периодически изме-
няется. В целях обеспечения главным образом эффективного
функционирования системы детектирования такие колебания
давления следует тем или иным образом устранять. В прода-
же имеются специальные устройства для выравнивания давле-
ния.
Опять-таки в целях обеспечения более четкой работы си-
стем детектирования все растворители, применяемые в высоко-
эффективной жидкостной хроматографии, должны быть дега-
зированы.
Обнаружение анализируемых веществ может осуществлять-
ся как одновременно с их элюированием, так и независимо от
процесса хроматографирования. При проведении обнаружения
одновременно с хроматографированием чаще всего используют-
ся системы, основанные на измерении поглощения в ультрафио-
летовой области, флуоресценции или электрохимических харак-
теристик. Соответствующие примеры даны в табл. 5.7—5.9„
Возможно также непосредственное сочетание жидкостного
хроматографа с масс-спектрометром; в таких комбинированных
системах растворитель обычно упаривают после высокоэффек-
тивной жидкостной хроматографии и перед введением образца
в ионный источник масс-спектрометра. Для обнаружения ве-
ществ методом газожидкостной хроматографии элюат может
быть введен непосредственно в нагретую систему ввода пробы,
где растворитель испаряется, а следовые компоненты после
разделения определяют детектором электронного захвата [221].
Приблизительно в половине всех примеров, приведенных в
табл. 5.7, следовые компоненты определяли с помощью внут-
ренних стандартов. В качестве последних лишь в единичных
случаях применяли меченные изотопами соединения [254, 312],
а в подавляющем большинстве примеров их роль выполняли
структурно родственные (но не идентичные) вещества. К числу
пар определяемое соединение/внутренний стандарт относятся^
4-аминопиридин/2-аминопиридин [223], амитриптилин/локсапин
[225], амитриптилин/пропранолол [226]1, амфетамин/анилин
[227], каннабиноиды/5-фенил-5-л-толилгидантоин [234], хлор-
диазепоксиды/диазепам [237], хлорпромазин/мезоридазин [2421,
циннаризин/хлорбеноксамин [245], клобазам/диазепам [246],
кокаин/лигнокаин i[248], кодеин/изопропилкодеин [249], дан-
тролен/бензанилид [251], диазепам/празепам [253], дипирида-
мол/лигнокаин [255], эллиптицин/11-дезметилэллиптицин [256],
эрготамин/эргокристин [257], фторурацил/5-бромурацил [261],
2-гидроксидезипрамин/2-гидроксиимипрамин [263], индомета-
цин/глутетимид [265], индометацин/диметиламид индометацина

[267], лабеталол/хлорохин )[268], лабеталол/перициазин [269],
лоразепам/диазепам [270], метапрамин/мапротилин ([272], ме-
тотрексат/аминоптерин [275], 8-метоксипсорален/5-метоксипсо-
рален i[276], метопролол/4-метилпропранолол [279], мор-
фин/налорфин [283, 285], морфин/хинолинол-5 [286], мор-
фин/3,4-дигидроксибензиламин [287], норпсевдоэфедрин/5-гид-
рокситриптамин [289], папаверин/дифенилгидрамин [290],
папаверин/мепирамин [291], папаверин/лауданозин [292], пи-
потиазин/7-метоксипипотиазин [300], празозин/карбамазепин
[-302], прометазин/хлорпромазин [307], пропранолол/лабеталол
[-131], пропранолол/4-метилпропранолол [316], пропранолол/де-
зипрамин [317], тиоридазин/7-метоксихлорпромазин [328], тио-
ридазин/2-ацетилфенотиазин [329].
В ряде приведенных в табл. 5.7 примеров образцы предва-
рительно депротеинизировали с помощью хлорной кислоты
[229, 231, 321], трихлоруксусной кислоты [275] или ацетонитри-
ла [267, 274, 302, 306, 314, 317, 324, 334]. Во всех других пере-
численных работах необходимости в депротеинизации не воз-
никало.
Очень часто наилучшим методом предварительного отделе-
ния определяемого вещества (или веществ) была жидкостная
экстракция органическим растворителем (не смешивающимся
с водой) непосредственно из проб сыворотки или мочи. В дру-
гих случаях перед высокоэффективной жидкостной хроматогра-
фией пробу подвергали обогащению адсорбцией на обращенно-
фазовых носителях с последующим элюированием [232, 267,
284, 305]. Приблизительно в десятой части всех методик содер-
жание следовых компонентов определяли непосредственно в
разбавленных подвижной фазой пробах [229, 230, 235, 262, 264,
273, 275, 281, 293, 294, 302, 314, 324, 327, 334].
Анализируемые вещества чаще всего определяли количе-
ственно путем измерения поглощения в ультрафиолетовой об-
ласти, интенсивности флуоресценции или электрохимических
свойств. Необходимость получения производных или иных хи-
мических превращений анализируемых веществ до хромато-
графии или до их определения возникала менее чем в 5% всех
приведенных в таблице случаев. К немногочисленным примерам
такого типа, когда следовые компоненты определяли не непо-
средственно по их молекулярным свойствам, относятся получе-
ние производных путем взаимодействия с альдегидом о-фтале-
вой кислоты [227] или дансилхлоридом [272], а также реакции
окисления [283, 326], термического разложения [266] или фо-
толиза [247].
Приведенные выше данные наглядно демонстрируют боль-
шие возможности метода высокоэффективной жидкостной хро-
матографии при определении следовых количеств лекарствен-

ных препаратов в фармакологии. Здесь этот метод почти всегда
применим сразу после извлечения определяемого соединения из
сыворотки или мочи с помощью жидкостной экстракции, после
которой органическая фаза непосредственно (или после кон-
центрирования упариванием) вводится в хроматографическую
колонку. Необходимость в получении производных возникает
крайне редко, поскольку определение следовых компонентов по
их молекулярным свойствам обычно не вызывает проблем.
Очень часто метаболиты удается определять теми же способа-
ми, что и исходное вещество. Поскольку многие терапевтические
лекарственные препараты обладают низкой летучестью и в той
или иной степени растворимы в воде (что связано с их значи-
тельной полярностью), для их разделения в общем случае не-
целесообразно применять требующую высоких температур газо-
жидкостную хроматографию; поэтому последняя все в большей
мере уступает свои позиции высокоэффективной жидкостной
хроматографии, работающей при комнатной температуре. Дей-
ствительно, высокоэффективная жидкостная хроматография
находит все более широкое применение в аналитической химии
следовых количеств органических веществ, о чем свидетель-
ствует, в частности, и тот факт, что все приведенные в
табл. 5.7—5.9 работы были опубликованы за период с 1980 по
1982 гг.
Другой важной областью применения высокоэффективной
жидкостной хроматографии является химия окружающей сре-
ды, а также определение следовых количеств органических
веществ в пищевых продуктах и кормах. Некоторые примеры
подобного типа приведены в табл. 5.8.
Приведенные примеры показывают, что в этих областях
применяется значительно больше стадий разделения, чем в
анализе лекарственных веществ. Обычно следовый компонент
экстрагируют из твердой матрицы и экстракт затем упари*
вают (или следовый компонент переводят в другой раствори»
тель). Операции разделения и обогащения включают, как пра->
вило, также жидкостную экстракцию и очистку хроматографи-
ческими методами; только после этого образец подвергают вы-
сокоэффективной жидкостной хроматографии с целью опреде-
ления содержания анализируемого вещества. Прямой анализ
проб методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
возможен только в редких случаях, когда анализу подлежат
пробы воды [353, 359, 369, 371, 405, 4101.
Высокоэффективная жидкостная хроматография широко
применяется также для определения следовых количеств при-
родных органических соединений в матрицах биологического
происхождения (табл. 5 9).
В некоторых из приведенных в табл. 5.9 примеров опреде-

ляемые соединения превращали в производные до хромато-
графирования. Сюда относятся реакции ацетилцистеина с
Ы-пиренил-1-малеимидом {422], аминокислот с 4-фтор-7-нитро-
бензофуразаном [424], биогенных аминов с фталевым альдеги-
дом [427], жирных кислот с 9-антрилдиазометаном /[440], пре-
вращение жирных кислот в n-бромфенациловые эфиры [441],
взаимодействие жирных кислот (после их превращения в хлор-
ангидриды обработкой SOCU) с 1-нафтиламином 1[442]; пре-
вращение Сахаров в пербензоильные производные соответствую-
щих бензилоксимов [443], реакции гистамина с фталевым аль-
дегидом [446]1, олигосахаридов с бензоилхлоридом [462],
оксостероидов с дансилгидразином [463], таурина с флуорес-
камином [477], а также превращение тиамина в тиохром обра-
боткой CNBr [478]. Примеры получения производных опреде-
ляемых веществ после хроматографирования сравнительно не-
многочисленны; они включают взаимодействие производных
гуанидина с нингидрином [445] и биогенных аминов с фтале-
вым альдегидом [465].
В современной исследовательской работе большое значение
имеют катехоламины; в этой связи не удивительно, что часто
возникает необходимость в определении этих соединений в
концентрациях порядка нескольких десятых долей нанограмма
в 1 мл крови. Такая задача успешно решается методом высоко-
эффективной жидкостной хроматографии, который позволяет
как отделить катехоламины от других веществ, так и разделить
их смесь на отдельные компоненты; последующее определение
с очень высокой чувствительностью осуществляется электрохи-
мическими методами [483—498]. Почти во всех этих работах
предел определения катехоламинов составляет несколько пико-
грамм, что достаточно для определения этих гормонов в тканях
мозга и плазме. Катехоламины можно определять также флуо-
риметрическим методом [499—503]. Результаты, полученные
этими двумя методами, хорошо согласуются [504]. Сообщалось,
что при флуориметрическом методе предел определения кате-
холаминов составляет несколько десятых долей нанограмма.
Аналитическая схема определения катехоламинов (и других
родственных соединений) почти всегда включает стадии экс-
трагирования гормонов из матрицы растворителями, последую-
щую адсорбцию на оксиде алюминия и элюирование, а затем
высокоэффективную жидкостную хроматографию.
Высокоэффективная жидкостная хроматография очень час-
то применяется также для определения близких катехоламинам
биогенных аминов, особенно тех из них, которые поглощают в
ультрафиолетовой области или обладают электрохимической
активностью, что позволяет эффективно объединить операции
5. Методы разделения и концентрирования 20!
разделения и обнаружения. Третью группу природных веществ,

успешно определяемых методом высокоэффективной жидкост-
ной хроматографии, составляют стероиды. Опубликован литера-
турный обзор по методам анализа стероидов с помощью высо-
коэффективной жидкостной хроматографии, в котором приведе-
но 430 ссылок [505].
5.4.13. Тонкослойная хроматография

Приблизительно в десятой части всех работ по выделению
следовых количеств органических соединений описывается
применение этого простого, недорогого, хорошо известного и
быстрого метода.
В тонкослойной хроматографии на эффективность разделе-
ния и предел обнаружения влияет способ нанесения пробы на
пластинку. Основным фактором при этом является размер пят-
на, которое должно быть по возможности минимальным.
Для нанесения пятен минимального диаметра обычно приме-
няют микрошприцы или капилляры, но гораздо лучшие резуль-
таты получаются при использовании специальных аппликаторов
типа CAMAG, которые наносят раствор на адсорбент таким
образом, что получается четко ограниченное пятно диаметром
1—2 мм. Аппликаторы работают в автоматическом режиме,
обеспечивая нанесение на пластинку нескольких микролитров
раствора практически без участия оператора, что облегчает
последующее элюирование пятна и гарантирует повышенную
точность количественных определений.
Необходимое качество нанесения пробы на пластинку обес-
печивают также так называемые концентрирующие пластинки
[506], отличающиеся наличием в зоне нанесения узкого слоя
инертного пористого силикагеля (с довольно большим диамет-
ром частиц и средним размером пор), отделенного от хрома-
тографического слоя промежуточной зоной. Нанесенная на по-
ристый слой проба элюируется растворителем и концентри-
руется в промежуточной зоне в виде чрезвычайно узкой поло-
сы, являющейся оптимальным «стартом» для хроматографиро-
вания.
Тонкослойную хроматографию можно сочетать практически
с любыми другими методами разделения и идентификации.
При этом операцию переноса пробы выполняют обычно путем
отделения той части адсорбента, которая содержит пятно опре-
деляемого соединения, и последнее элюируют подходящим раст-
ворителем. Для отделения раствора от частиц адсорбента при-
меняют микрофильтрование с легким отсасыванием. Описано
устройство для фильтрования нескольких микролитров раство-
ра [507]. Определение анализируемого вещества методом ин-
фракрасной микроспектроскопии возможно сразу же после

фильтрования [508]. Инфракрасная спектроскопия отражения
позволяет определять разделенные в тонком слое силикагеля
соединения даже без их переноса путем обработки всей пла-
стинки парами плавиковой кислоты [509]; при этом силикагель
улетучивается в виде H2SiF6, а пятна органических веществ
остаются на алюминиевой пластинке, служившей подложкой
для адсорбента, и могут непосредственно изучаться методами
ИК-спектроскопии отражения. Таким путем удается обнаружить
микрограммовые количества веществ.
Предлагалось сочетать тонкослойную хроматографию с вы-
сокоэффективной жидкостной хроматографией [510]. Для этой
цели сначала пробу разделяют в тонком слое адсорбента, за-
тем пятно, содержащее определяемое соединение, переносят
(вместе с адсорбентом) в установку для высокоэффективной
жидкостной хроматографии. Преимуществами такого 'комбини-
рованного метода являются отсутствие потерь при тонкослой-
ной хроматографии (хотя за счет неполного элюирования опре-
деляемое вещество может частично теряться на колонке),
а также возможность одновременного разделения на пластинке
нескольких проб, что позволяет выполнить за то же время боль-
ший объем работ. Предварительное разделение пробы более
универсальным методом тонкослойной хроматографии облег-
чает выбор системы последующей высокоэффективной жидко-
стной хроматографии. Наконец, селективность такого комбини-
рованного метода повышается за счет того, что на каждом из
его этапов действуют различные механизмы разделения.
Тонкослойная хроматография применялась для определения
1
нанограммовых количеств или концентраций порядка млрд"
более 60 лекарственных препаратов в моче борзых собак [511],
продуктов метаболизма марихуаны (в моче человека, который
выкурил одну сигарету, содержавшую 16 мг тетрагидроканна-
бинола) [512], а также каннабиноидов [513]. Методом тонко-
слойной хроматографии, кроме того, определяли афлатоксины
в молочных продуктах и кукурузе [514—518], а также зеара-
ленон [519], Т2-токсин [520, 521], токсины из Fusarium [522,
523], микотоксины трихотеценового типа [524, 525] и охраток-
син А [526]. Этот метод полезен при определении таких же ма-
лых количеств фенилмочевины и фенилкарбамата [527], три-
азиновых гербицидов [528, 529], метилпаратиона [530] и по-
давляющих фотосинтез гербицидов [531]. В последнем случае
гербициды обнаруживали опрыскиванием сухой ТС-пластинки
раствором смеси хлоропластов шпината и дихлорфенолиндофе-
нола. В качестве примеров применения тонкослойной хромато-
графии для анализа пищевых продуктов можно привести иден-
тификацию тренболона в телятине [532], фуразолидина в тка-
нях цыплят, свиньи или быка [533]1, анилина и анилидов жир-

ных кислот в денатурированном оливковом масле [534].
Разновидностью тонкослойной хроматографии является хро-
матография на так называемых хромародах (Chromarod) —
силикагелевых стержнях, на которые нанесен адсорбирующий
слой силикагеля. Они применяются главным образом в анализе
липидов в сочетании с анализатором типа Iatroscan [535—538],
По окончании хроматографирования стержень сканируют с по-
мощью этого анализатора, снабженного пламенно-ионизацион-
ным детектором. Таким путем было определено 0,5—32 мкг сум-
марных липидов, выделенных экстракцией из тканей рыб [539],
и 20 мкг фосфолипидов, экстрагированных из митохондрий
[540].
5.4.14. Ионообменная хроматография

Ионообменная хроматография позволяет разделять:
1) катионы от анионов;
2) ионные вещества от неионных;
3) одноименно заряженные ионные вещества, различающиесй
ионным радиусом или величиной заряда.
Ионный обмен чаще всего осуществляют в водных раство-
рах, поскольку многие соединения, представляющие интерес для
биохимии, обладают высокой полярностью и поэтому лучше ра-
створяются в полярных диссоциирующих растворителях. В по-
следнее время для разделения методом ионного обмена все
чаще применяют водные метанол, уксусную кислоту или дру-
гие растворители [541], однако при использовании высокочув-
ствительных методов детектирования заметная растворимость
ионообменных смол в неводных растворителях может быть при-
чиной появления интенсивных фоновых сигналов. Ионообмен-
ные смолы могут также адсорбировать следовые компоненты;
этот эффект лежит в основе ионно-эксклюзионной хроматогра-
фии [542].
Для эффективного разделения близких соединений необхо-
димы специальные смолы с чрезвычайно малым размером ча-
стиц [543]. С помощью таких смол было определено содержа-
ние нескольких сотен различных соединений в жидкостях орга-
низма человека. Этот вид анализа рекомендовалось использо-
вать в программах по всеобщей диспансеризации населения.
В качестве примеров применения ионообменных смол мож-
но привести успешное выделение следовых количеств (вплоть
до 12 нг) гистамина из гомогенатов мозга крысы [544], путрес-
1
цина или кадаверина в концентрациях порядка 50 млрд" из
гомогенатов рыбы или сыра [545], катехоламинов из моч,и
(предел обнаружения 1—15 нг) [546], N-нитрозодиэтанолами-
на в концентрации 0,1—0,5 мли" 1 из косметических средств

[547], поверхностно-активных веществ в концентрациях
>20 млрд" 1 из воды [548] и эндогенных гормонов растений,
например индолил-3-уксусной и абсцизовой кислот [549].
5.4.15. Схема выбора метода жидкостной хроматографии

Ниже приведена схема, облегчающая выбор адекватного
хроматографического метода для решения данной проблемы
"аналитической химии следовых количеств органических ве-
ществ.
Схема выбора хроматографического метода (воспроизведено с разрешения
из работы: Varian Information Sheet VEO//INS2391 (1979), p. 6).
Определяемое соединение
Мол масса
Растворимые Водораство- Растворимые в органических Водорастворимые

в органических римые растворителях
растворителях Неэлектро-
Гексан Метанол литы Электролиты
Гель-хромато- Гель-
графия фильтрация Обычная Обычная Обычная Ионообменная
или или или. хромато-
обращенно- обращенно- обраш,енно- графия
фазовая фазовая фазовая
хромато- хромато- хромато-
графия графая графия
5.5. Газо-жидкостная хроматография

Газо-жидкостная хроматография представляет собой де-
тально разработанный и давно используемый метод. Прибли-
зительно в 37% всех опубликованных работ по выделению
следовых количеств органических веществ описано применение
этого метода. Имеется несколько статей обзорного характера
(табл. 5.10), а также монографий, посвященных принципам
[559—564] и применению [565—571] газо-жидкостной хромато-
графии.
5.5.2. Типы колонок, применяемых в газо-жидкостной

хроматографии
' В газо-жидкостной хроматографии применяются колонки
двух тидов: насадочные и открытые (типа Голея). Насадочные
колонки заполняют инертным носителем, покрытым соответ-
Таблица 5.10. Литературные обзоры, посвященные проблемам газо-жидкост-

ной хроматографии
Количество лите-
Тема статьи и соответствующая сноска ратурных ссылок
Газо-жидкостная хроматография [550] 1268

Успехи газо-жидкостной хроматографии [551] 211
Применение стеклянных капиллярных колонок [552] 31
Выбор детекторов в анализе пестицидов [553J 59
Выбор колонок в анализе пестицидов [554] 19
Определение углеводородов в атмосфере [555] 125
Газо-жидкостная
3
хроматография соединений, меченных
Н и 14С [556] 431
Анализ остаточных количеств пестицидов [557] 49
Анализ лекарственных препаратов в биологических об-
разцах [558] 3
ствующей жидкой фазой (табл. 5.11). В качестве носителей

чаще всего используют газохром Q и хромосорб W, каждый из
которых упоминается приблизительно в 40% работ по газо-жид-
костной хроматографии. Жидкая фаза должна быть термиче-
ски устойчивой до 300°С. Основой разделения является разли-
чие в температурах кипения разделяемых следовых компонен-
тов (в случае жидких фаз типа SE30) или в их полярности
(в случае полиэтиленгликоля). Колонки изготовляют из нержа-
веющей стали, стекла или кварца.
В газо-жидкостной хроматографии следовые количества
определяемого соединения контактируют с граммовыми коли-
чествами носителя и неподвижной фазы, имеющими очень
большую удельную поверхность. В этой связи не удивительно,
что разделение очень малых количеств веществ обычно сопро-
вождается их потерей за счет адсорбции на носителе, причем
Таблица 5.11. Статистические данные (из литературного обзора [595]) о при-

менении некоторых неподвижных фаз в газо-жидкостной хроматографии
Относительное ко- Относительное ко-
личество (%) пуб- личество (%) пуб-
ликаций, в которых ликаций, в которых
Неподвижная фаза упоминалось приме- Неподвижная фаза упоминалось приме-
нение данной непо- нение данной непо-
движной фазы движной фазы
QFl 15 Карбовакс 20 М 6
SE30 14 OV210 6
OV17 11 OV225 2
DC 200 10 ХЕ60 2
OV101 8 Другие 18
OVl 8
эти потери тем выше, чем полярнее определяемое соединение.

Адсорбционные эффекты являются причиной уширения и де-
формации пиков, а также повышения предела обнаружения.
Специальная обработка неподвижной фазы с целью дезактива-
ции адсорбционных центров может на несколько порядков
улучшить предел обнаружения.
Колонка с насабкоп,
Зм/2мм,
0V 1
Стеклянная
капиллярная
колонка,
35м/0,г8мм,
0V1
170°С 25°С
Рис. 511. Сравнение разрешающей способности колонки с насадкой и капил-
лярной колонки. (Воспроизведено с разрешения из работы [575]. © Preston
Publications Inc.)
Обработка носителя бензоилхлоридом до нанесения непо-

движной фазы (SE52) позволяет определять нанограммовые
количества лекарственных препаратов [572]. Сообщалось так-
же, что еженедельная двукратная обработка хроматографиче-
ского сорбента, состоящего из инертного носителя супелько-
порт AW DMCS с 3% неподвижной фазы дексил 300, 5 мкл
гептафтормасляной кислоты дезактивирует колонку в такой
1
степени, что становится возможным определение 50 млрд"
хлорамфеникола в молоке [573].
Капиллярные колонки открытого типа были предложены
около 25 лет назад [574]. Обычно применяют капиллярные
колонки внутренним диаметром около 0,25 мм, изготовленные
из нержавеющей стали, стекла или плавленого кварца, внут-
ренняя поверхность которых покрыта тонким слоем неподвиж-
ной фазы. Чрезвычайно благоприятные условия для обмена
между подвижной и неподвижной фазами и отсутствие турбу-

лентных потоков являются причинами очень высокой эффек-
тивности капилллярных колонок, обеспечивающих разделение
даже очень сложных смесей. Недостатком капиллярных коло-
нок является их малая емкость, не позволяющая анализиро-
вать пробы массой более нескольких микрограммов. Анализ
столь малых проб требует применения очень чувствительных
детекторов; впрочем, современные методы обнаружения обес-
печивают необходимый уровень чувствительности. Для сравне-
ния эффективности колонок с насадкой и капиллярных колонок
можно привести пример анализа экстракта пробы воды
(рис. 5.11). Как в первом, так и во втором случае применялась
неподвижная фаза типа OV 1. На колонке с насадкой удалось
идентифицировать 118 пиков, в то время как с помощью от-
крытой капиллярной колонки было установлено наличие в
смеси 490 различных веществ [575]. Этот пример достаточно
убедительно показывает, что «в разделении сложных проб из
объектов окружающей среды методом газо-жидкостной хрома-
тографии будущее принадлежит капиллярным колонкам» [575].
Точно так же капиллярные колонки оказались более эффектив-
ными и при определении хлорсодержащих органических соеди-
нений [576].
Можно использовать как имеющиеся в продаже, так и са-
модельные колонки открытого типа. Эффективность капилляр-
ной колонки определяется состоянием ее внутренней поверх-
ности. Предпочтительно применяемые в настоящее время стек-
лянные и кварцевые колонки должны иметь шероховатую
внутреннюю поверхность, что облегчает адгезию пленки жидкой
неподвижной фазы. Необходимое состояние внутренней поверх-
ности капиллярных колонок может быть достигнуто различны-
ми методами. Капилляры, изготовленные из мягких сортов
стекла, рекомендовалось, например, обрабатывать, пропуская
через них ток газообразного хлористого водорода, способ-
ствующего образованию на стенках капилляра мельчайших
кристаллов хлористого натрия; последние выполняют роль до-
полнительного носителя [577]. Предлагалось также осаждать
на внутренних стенках капиллярных колонок тонкий слой кар-
боната бария обработкой раствором гидроксида бария и затем
газообразным диоксидом углерода [578].
Для предотвращения чрезмерной адсорбционной активности
капиллярные колонки, как и колонки с насадкой, подвергают
дезактивации. Последнее осуществляют обработкой 10%-ной
соляной кислотой при 100 °С [579] или парами «фона» колонки
предварительного разделения, в которой жидкой фазой служит
полиэтиленгликоль [580]. Рекомендовалось также обрабаты-
вать капиллярные колонки гексаметилдисилазаном [581].
В последние годы вместо стеклянных капилляров все чаще

применяют капиллярные колонки, изготовленные из плавлено-
го кварца, который представляет собой в высшей степени инерт-
ный материал, также, однако, нуждающийся в специальной об-
работке в целях предотвращения уширения пиков и улучше-
ния (худшей, чем у стекла) смачиваемости поверхности непо-
движными фазами [582—587]. Газо-жидкостная хроматогра-
фия на кварцевых капиллярных колонках использовалась для
определения 190 различных полициклических ароматических
углеводородов с молекулярными массами 300—400 [588], пе-
стицидов [589], термически неустойчивых гербицидов ряда
фенилмочевины [590], обычных производных гормона щитовид-
ной железы (предел обнаружения 30 фг!) [591], лекарственных
препаратов [592] и различных загрязняющих веществ [593,
594].
5.5.3. Неподвижные фазы в газо-жидкостной хроматографии
Обзор литературных данных [595] показывает, что широкое

применение в газо-жидкостной хроматографии находит очень
ограниченное число стационарных фаз, а большинство исполь-
зуется только в редких случаях (табл. 5.11). В другой обзор-
ной статье [596] приведены величины времен удерживания на
неподвижных фазах SE30 или OV1 1318 веществ, представ-
ляющих интерес для токсикологов; это опять-таки свидетель-
ствует о том, что некоторые неподвижные фазы применяются
значительно чаще, чем другие.
Приведенные в табл. 5.11 данные говорят о том, что в ана-
лизе пестицидов около 82% всех задач было решено с помощью
всего лишь 10 неподвижных фаз. Если в распоряжении химика-
аналитика имеются, например, колонки с жидкими фазами
QF 1, SE30, OV17 и DC 200, то вероятность решения любой
конкретной задачи в анализе пестицидов с помощью только
этих колонок составляет около 50%. Аналогичная картина на-
блюдается и в анализе лекарственных препаратов; здесь также
очень часто применяется крайне ограниченное число неподвиж-
ных фаз — в первую очередь QF I, SE30 и OV 17. В то же
время в особых ситуациях может возникнуть необходимость
в специальных, редко используемых жидких фазах.
Во всех случаях рекомендуется применять по меньшей мере
две колонки, функционирование которых базируется на раз-
личных принципах. Таким путем достигается более надежная
идентификация определяемых соединений. Отсюда следует, что
в аналитической лаборатории должно иметься достаточное
количество хроматографических колонок различных типов.
1
5.5.4. Особые варианты газо-жидкостной хроматографии
Предложено много специальных вариантов колонок дл»

газо-жидкостной хроматографии. Так, для отделения мешаю-
щего определению вещества (или группы веществ) или раст-
ворителя часто используется предварительное разделение сме-
си на других колонках. В установках с переключением колонок
выходящая из первой колонки фракция сразу же вводится во
вторую колонку, где осуществляется более тщательное разде-
ление смеси.
Для предварительного разделения обычно применяют ко-
лонки с насадкой, обладающие более высокой емкостью, что
позволяет избежать перегрузки капиллярных колонок, исполь^
зующихся — в силу их более высокой разрешающей способ-
ности— на второй стадии процесса хроматографического раз-
деления. Переключение колонок осуществляется с помощью
клапанов, установленных между колонками, а также на входе
и на выходе каждой колонки. Таким образом удалось, напри-
мер, отделить мешавший ходу анализа растворитель при опре-
делении эфиров фосфорной кислоты в пробе пшеничной муки
Другим примером использования комбинации нескольких ко-
лонок может служить выделение нужной фракции из сложной
смеси, в частности отделение метиловых зфиров олеиновой,
линолевой и линоленовой кислот от смеси метиловых зфиров
насыщенных жирных кислот [597—600].
Предварительное разделение смеси на колонках с насадкой
может также служить для выделения одной из фракций смеси
с последующим ее переводом в реактор, где ее подвергают тем*
или иным химическим превращениям (фотолизу, каталитическо-
му восстановительному дегалогенированию и т. д.). Продукты
превращений (вместе с непрореагировавшими исходными соеди-
нениями) затем вводят во вторую колонку для дальнейшего
разделения и идентификации [601—603]. В таком комбиниро-
ванном методе определения известные трудности могут быть
обусловлены фоновым сигналом неподвижной фазы первой
колонки [604].
Имеются литературные обзоры по применению установок с
переключением колонок для анализа сложных смесей, напри-
мер пестицидов и полихлорбифенилов [605—607].
Две или более неподвижных фаз могут быть объединены
и в одной колонке, в которой различные фазы располагают
изолированно одна от другой (послойно) или распределяют в
виде однородной смеси по всей длине колонки [608].
14-884
5. Методы разделения и концентрирования
5.5.5. Фоновые сигналы, обусловленные мембранами

и колонками
«Опубликовано очень мало данных об общих проблемах

старения хроматографических колонок» [608, 609]. Разрушение
неподвижных фаз и обусловленное этим появление фоновых
сигналов нарушают нормальное функционирование нескольких
типов детекторов и накладывают жесткие ограничения на ис-
пользование в качестве детекторов масс-спектрометров. Этот
•фактор влияет также на эффективность колонки, а следова-
тельно, и на ее чувствительность и время удерживания веществ
[610—612]. Опубликованы сведения о фоновых сигналах таких
неподвижных фаз, как апиезон L, карбовакс 20М и OV101
[613]. Для сочетания газо-жидкостной хроматографии с масс-
•спектрометрией рекомендуется применять неподвижные фазы,
в наименьшей мере склонные к образованию фоновых сигналов:
диметилсиликоны (например, OV101, SP2100), фенилме-
тил (50 : 50) силиконы (например, OV 17, SP2250), 3-цианпро-
пилфенилметил(50:50)силиконы (например, силар 5СР,
SP2300) [614].
Источником фоновых сигналов и появления ложных пиков
могут являться и мембраны системы ввода пробы в хромато-
граф [615—617]. Испытания десяти различных типов мембран
показали, что наименьший фон обеспечивают фторопластовые
каучуки, в то время как любые типы силиконовых каучуков
оказались менее устойчивыми [618].
5.5.6. Методы ввода проб в колонку газо-жидкостного

хроматографа
Чаще всего пробу вводят в колонку в виде раствора с по-
мощью микрошприца. Для этой цели можно применять также
дозирующую петлю. Проба может быть введена в колонку
и в твердом виде. Поскольку операция ввода проб может
определяющим образом влиять на эффективность разделения,
были предложены специальные приемы и методы ее выпол-
нения.
В капиллярной газо-жидкостной хроматографии высокого
разрешения для предотвращения перегрузки капиллярных ко-
лонок, обусловленной введением чрезмерно большой пробы,
используется принцип деления потока. Этот принцип, однако,
обладает существенным недостатком: при делении потока те-
ряется значительная часть пробы, на выделение и очистку ко-
торой часто затрачивается много сил и времени. Кроме того,
деление потока обязательно влечет за собой снижение чувстви-
тельности. Для преодоления этих недостатков предлагались
5. Методы разделения и концентрирования 21Ь
различные экспериментальные приемы, в том числе методы без

разделения потока [619, 620] и устройство для испарения ра-
створа пробы током газа-носителя на подвижной стеклянной
или кварцевой игле, которую затем вводят в зону испарения^
пробы [621]. Оба приема позволяют вводить до 5 мкл раство-
ра. Другой метод дает возможность ввести в колонку пробу
объемом до 0,25 мл [622]; в этом методе систему ввода 'на-
гревают чуть выше температуры кипения растворителя, в те-
чение 40 с вводят пробу и затем открывают клапан, позволяю-
щий удалить избыток растворителя с помощью делителя пото-
ка в отношении 600:1. Через несколько секунд клапан закры-
вают; изучаемые следовые компоненты остаются в стеклянной
части системы ввода, которую затем нагревают до их испаре-
ния, а образующиеся пары направляют в колонку. Необходимо
подчеркнуть, однако, что этот метод ввода образца пригоден
только для определения соединений, не отгоняющихся совместно»
с растворителем.
5.5.7. Получение производных непосредственно в колонках

Вещества, не обладающие достаточной для газо-жидкостной
хроматографии летучестью, превращают в более летучие произ-
водные. Производные можно получать как в ходе отдельной
стадии до ввода пробы в колонку, так и непосредственно в
хроматографической колонке путем одновременного ввода ра-
створов пробы и соответствующего реагента. Метод с получе-
нием производных нашел широкое применение в анализе слож-
ных смесей (например, при определении наркотических средств)
благодаря снижению адсорбции определяемых веществ, сокра-
щению времени удерживания и, как следствие, повышению
разрешающей способности колонки. При этом сокращается
время хроматографирования и, таким образом, снижается стои-
мость всего анализа [623—625]. С целью преодоления ряда
препаративных и организационных трудностей метод получения
производных непосредственно на колонке предлагался для ана-
лиза наркотических средств [626, 627]. Для этого в микро-
шприц отбирали 1 мкл раствора силилирующего агента, затем
1 мкл раствора наркотических веществ (250 нг) в этил ацетате
и смесь вводили в газо-жидкостной хроматограф. Результаты
анализа смеси наркотиков показаны на рис. 5.12.
5.5.8. Пиролиз
Сочетание пиролиза и газо-жидкостной хроматографии час-
то применяют для изучения полимерных матриц, при нагрева-
нии которых выделяются различные летучие вещества, иденти-
14'
S12 5 Методы разделения и концентрирования
U L J
60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 af, С

5 10 15 20 25 30 35 АО Время,мик
Рис. 5.12. Результаты разделения смеси производных, полученных непосредст-
-венно в колонке газо-жидкостного хроматографа путем ввода 1 мкл силили-
рующего агента бис(триметилсилил)ацетамида и 1 мкл этилацетатного раство-
ра, содержащего по 250 нг каждого из следующих соединений: 96 — амфета-
мин; 108— эфедрин; 113 — фенметразин; 137 — гексадекан; 148 — метилфени-
дат; 150 — петидин; 163—• кофеин, 180 — эйкозан; 192 — метадон; 198 — ко-
каин; 220 — кодеин; 223 — этилморфин; 227—морфин; 236 — героин. Темпера-
тура колонки в момент ввода пробы 50 °С, затем программированное повыше-
ние температуры со скоростью 5°С/мин. (Воспроизведено с разрешения из ра-
боты [626]. © Elsevier Science Publishing Co , Amsterdam.)
фицируемые методом газо-жидкостной хроматографии. Таким

способом обычно определяют содержание следовых количеств
мономеров в полимерах [628, 629]. Пиролиз применялся также
для газо-хроматографического определения триптофана в бел-
ках [630], сахарина в пищевых продуктах [631], параквата в
речной воде [632], а также для характеристики плесеней [633].
В продуктах пиролиза биологических материалов масс-спектро-
метрическим методом был идентифицирован капроилхлорид
[634]. Сочетание пиролиза и газо-жидкостной хроматографии

использовалось, кроме того, для идентификации бактерий и
клеток высших организмов [635].
5.5.9. Отбор фракций

После разделения следовые компоненты или определяют не-
посредственно (в проточной кювете), или сначала отбирают
фракции и затем их анализируют независимо от процесса хро-
матографирования. Отбор фракций после газо-жидкостной хро-
матографии значительно более проблематичен, чем после жид-
Жийкип
азот
Пластинка Зля ТСХ
Рис. 5.13. Микропрепаративная система отбора фракций и ее применение. / —
выход газо-жидкостного хроматографа; 2 — металлический капилляр, заплав-
ленный в стеклянный капилляр 3; 4 — силиконовая трубка. (Воспроизведено с
разрешения из книги: Ancillary Techniques of Gas Chromatography, Ettre L. S.,
McFadden W. H. (eds.). © Wiley-Interscience.)
костной хроматографии; тем не менее существуют несколько

подходов к решению этой задачи, основанных на 1) улавли-
вании всего объема фракции; 2) улавливании следового ком-
понента в конденсированном виде путем: а) замораживания;
6) пропускания фракции через поглощающий раствор; в) ад-
сорбции на активированном угле, молекулярных ситах и т. д.;
г) совместной конденсации.
Простейший способ отбора фракции после газо-жидкостной
-хроматографии состоит в ее элюировании в вакуумированный
•сосуд. Подобный периодический способ' отбора, однако, далек
от оптимального варианта, поскольку при этом, во-первых, не-

обходимо иметь большое число сосудов, во-вторых, для предот-
вращения частичной конденсации элюата эти сосуды необхо-
димо предварительно нагревать и, в-третьих, на период смены
сосудов между фракциями процесс хроматографического раз-
деления приходится прекращать.
Обычно, если это только возможно, следовые компоненты
улавливают путем конденсации. Эффективность улавливания
Элюат
НШ7.5
Колба
с растворителем
Рис. 5.14. Прибор для отбора фракций в газо-жидкостной хроматографии ме-

тодом «совместной» конденсации. [Воспроизведено с разрешения из работы:
Веуегтапп К., Z. Anal. Chem., 230, 414 (1967). © Springer Verlag.]
замораживанием снижается по мере уменьшения массы опре-

деляемого соединения. Расчетным методом было показано, что
100 мкг бензола могут быть сконденсированы практически ко-
личественно при —78 °С, в то время как 1 мкг бензола в таких
же условиях вообще не улавливается [636]. Более того, многие
следовые компоненты при охлаждении образуют аэрозоли, за-
трудняющие процесс конденсации. Этот эффект усиливается
при резком охлаждении вследствие возникновения большого
количества центров конденсации в очень короткое время; в ре-
зультате образуются столь малые частицы аэрозоля, что их
отделение от потока газа становится еще более затруднитель-
ным.
Чтобы исключить такого рода осложнения, предлагались
различные дополнительные устройства с использованием, в ча-
стности, фильтрующих прокладок или охлажденных жидкостей,
поглощающих следовый компонент. В качестве примера на
рис. 5.13 приведена схема устройства, в котором элюат из газо-
жидкостного хроматографа пропускают через капилляр, содер-
жащий в качестве улавливающего средства 2 мкл четыреххло-
ристого углерода. По окончании хроматографирования раствор
следового компонента в четыреххлористом углероде переносят

на пластинку для анализа методом тонкослойной хроматогра-
фии.
Для конденсации следовых количеств (10 мкг) веществ, ко-
торые предполагается изучать далее методом инфракрасной
спектроскопии, можно использовать порошкообразный бромид
калия или охлаждаемую пластинку, изготовленную из того же
материала [637].
то
Г 80
60
20
0,5 1.0
С Н а С 1 г , МЛ /MUH
Рис. 5 15. Эффективность улавливания следовых количеств веществ с помощью

прибора, изображенного на рис. 5.14. (Воспроизведено с разрешения из рабо-
ты [81]. © Springer Verlag)
/ — 0,4 мкг антрацена; 2 — 0,1 мкг бензпирена.
Сообщалось, что даже нанограммовые количества веществ

можно эффективно улавливать на охлаждаемой второй микро-
колонке, установленной на выходе основной колонки и напол-
ненной той же насадкой, что и основная колонка [638]. Скон-
денсированные таким образом следовые компоненты выделяют
затем элюированием или нагреванием и вводят в другую си-
стему газо-жидкостной хроматографии для дальнейшего изу-
чения.
Достаточно эффективен также метод совместной конденса-
ции. В наиболее изящном варианте совместной конденсации в
качестве газа-носителя используют аргон, а ловушку охлаж-
дают жидким азотом, так что в ней конденсируется аргон,
а вместе с капельками жидкого аргона «соосаждаются» и лю-
бые следовые компоненты. При последующем нагревании аргон
испаряется, а большая часть следовых компонентов остается
в ловушке в пригодном для дальнейших аналитических опера-

ций виде [639].
В другом варианте совместной конденсации ток газа-носи-
теля после выхода из колонки подпитывают парами раствори-
теля [81]. При охлаждении смеси конденсирующийся раство-
ритель захватывает 80—90% следовых компонентов, способ-
ных к конденсации в данных условиях (рис. 5.14 и 5.15). В ка-
честве растворителей для этой цели рекомендовались вода,
ацетон и дихлорметан.
5.5.10. Метод «углеродного скелета»

В этом методе перед газо-жидкостной хроматографией ком-
поненты смеси подвергают каталитическому гидрированию на
специальной предколонке, где водород выполняет функции
восстанавливающего агента и одновременно газа-носителя,
а платина или палладий на носителе служат катализаторами
25»
250
-I
Старт Cmapm
JL_
Время Время
Рис 5.16. Капиллярная газо-жидкостная хроматография
1
1 мкл раствора смеси
следовых 1 количеств арохлора 1248 1
(10 млн- ), полихлорнафталина
1
D88
(10 млн- ), альдрина (4,75 1
млн- ), диэльдрина1 (5 млн- ), гептахлора
(5,25 млн-'),ДДТ (4,25 млн- ), и,и'-ДДЭ (4,75 млн" ) и л,ге'-ТДЭ (4,50 млн-')
до каталитического гидрирования (Л) и после него (5). Пики после гидриро-
вания отвечают нафталину (/), бифенилу (2), дифенилэтану (3). (Воспроиз-
ведено с разрешения из работы [646]. © Elsevier Science Publishing Co.,
Amsterdam.)
гидрирования. В результате гидрирования хроматограммы час-

то в существенной степени упрощаются, поскольку многие со-
единения, имеющие различные функциональные группы, но оди-
наковый углеродный скелет, превращаются в один и тот же
углеводород [640—648]. В продаже имеется выпускаемая се-
рийно специальная аппаратура для анализа методом «углерод-
ного скелета». Этот метод оказался полезным в анализе ряда
сложных смесей, например арохлора (рис. 5.16) [646].
К Эетектору
Рис. 5. 17. Установка для каталитического гидрирования (дехлорирования)
непосредственно в хроматографической колонке, в которой нагреватель систе-
мы ввода проб одновременно обогревает и зону реакции. (Воспроизведено с
разрешения из работы [646]. © Elsevier Science Publishing Co., Amsterdam.)
1— система ввода проб; 2— стенка термостата хроматографа; 3— нагреватель
системы ввода; 4 — стекловата; 5 — катализатор; 6 — насадка колонки.
Н,
К детектору
Рис. 5.18. Система ввода проб с двумя независимыми нагревателями для опре-
деления углеводородов (в частности, производных нафталина и бифенила) до
и после каталитического гидрирования. (Воспроизведено с разрешения из ра-
боты [6461. © Elsevier Science Publishing Co., Amsterdam.)
1 — стенка термостата газо-жидкостного хроматографа; 2 — стекловата; 3—
насадка колонки; 4— система ввода проб; 5 — катализатор; 6 — нагреватель
системы ввода проб.
В работе по исследованию
ВаоЭ пробы
арохлора использовалось не-
сколько различных подходов
[646]. В одном из них катали-
затор помещали в верхней ча-
сти хроматографической ко-
лонки в системе ввода проб
(рис. 5.17). В другом подходе
для анализа смесей хлориро-
ванных и дехлорированных со-
единений на одной и той же
10 см колонке применяли специально
разработанную для этой цели
двойную систему ввода, снаб-
женную двумя независимыми
обогревателями (рис. 5.18).
Осуществление процесса ка-
талитического гидрирования
-6
непосредственно в хроматогра-
фической колонке обусловли-
-н, вает необходимость примене-
ния водорода в качестве газа-
носителя. Если более эффекти-
вен другой газ-носитель или
если водород не желателен из-
за его склонности к образова-
нию взрывоопасных смесей, то
восстановительное дехлориро-
Рис. 519. Каталитический реактор и вание может осуществляться
устройство для улавливания проб независимо от газо-жидкостной
объемом около 50 мкл с целью их по- хроматографии в специальной
следующего анализа методом капил- установке (рис. 5.19), где про-
лярной газо-жидкостной хроматогра-
фии. (Воспроизведено с разрешения дукты гидрирования улавлива-
из работы [646]. © Elsevier Science ют и затем переносят в хрома-
Publishing Co, Amsterdam.) тограф.
/ — обогревательный блок каталити-
ческого реактора; 2 — стекловата; 3 —
нагревающий элемент обогревательно- 5.6. Зонная плавка
го блока; 4 — катализатор; 5—стек-В основе зонной плавки ле-
ловата; 6 — соединение на стеклянных
жат свойства расплава веще-
шлифах; 7 — охлаждаемая ловушка;
ства, находящегося в контакте
8 — проба после каталитического гид-
рирования. с кристаллической фазой того
же вещества при температуре
его плавления. В этих условиях следовые количества примесей
распределяются между жидкой и твердой фазами в соответст-
вии со специфическим коэффициентом распределения. В небла-
гоприятных случаях, когда последний равен единице, концент-
рация следового компонента одинакова в обеих фазах. Если же

коэффициент распределения существенно отличен от единицы,
то несколько плавок и кристаллизации в специальной аппара-
туре для зонной плавки приводят к обогащению одной из фаз
следовым компонентом и к очистке другой фазы (что часто яв-
ляется основной задачей зонной плавки). Метод зонной плавки
выгодно отличается применением закрытой аппаратуры и от-
сутствием необходимости в добавлении каких бы то ни было
реагентов, в результате чего сводится к минимуму опасность
внесения загрязнений.
Разработаны устройства для зонной плавки микроколичеств
веществ [649—651]. Метод успешно применялся для концент-
рирования следовых количеств хинонов и альдегидов из раз-
бавленных растворов; таким путем удалось с 95%-ным выходом
выделить из фенантрена антрацен при концентрации последне-
го 0,05 млн" 1 [652].
5.7. Осаждение и соосаждение

В силу обычно довольно высокой растворимости органиче-
ских соединений методы осаждения и соосаждения применяют-
ся в органическом анализе довольно редко. Впрочем, иногда
соосаждение является полезным альтернативным способом раз-
деления и в анализе следовых количеств органических веществ.
Так, нанограммовые количества аминов могут быть эффектив-
но соосаждены вместе с тетрафенилборатом креатинина из
100 мл раствора [653], а барбитураты соосаждаются с барби-
туратом ртути [654, 655].
5.8. Разделение с помощью мембран
Принципиальной основой диализа является способность ве-

ществ проникать через мембраны в зависимости от их молеку-
лярной массы. Описана аппаратура для одностадийного и мно-
гостадийного диализа; последний вариант основан на принципе
противотока [656]. Диализ очень часто является основным
методом разделения в автоанализаторе.
Примеры использования диализа в аналитической химии
следовых количеств органических веществ немногочисленны,
хотя потенциальные возможности метода позволяют применять
его достаточно широко и в этой области. Так, с помощью мем-
бран из корма для скота были выделены микотоксины в кон-
центрациях порядка 3—4000 млрд~* [657]. Путем фермента-
тивного гидролиза образца тканей печени свиньи и одновре-
менного диализа водно-метанольного раствора продуктов гид-

ролиза было установлено, что концентрация охратоксина А
в этом образце составляет 1 мкг/кг [658]. Предлагалось также
использовать диализ (наряду с жидкостной экстракцией и хро-
матографией) для выделения продуктов метаболизма и конъю-
гатов новых лекарственных препаратов и последующего уста-
новления строения метаболитов методом масс-спектрометрии
[659].
Диализ представляет собой один из лучших методов отде-
ления связанных с белками веществ от низкомолекулярных
соединений, как, например, в случае определения в крови ле-
карственных препаратов, имеющих тенденцию к связыванию
белками. Несвязанные с белками соединения можно также
выделять методами ультрафильтрации или гель-фильтрации.
Опубликована работа, посвященная сравнительному изучению
эффективности этих методов на примере определения дизопи-
рамида в концентрации 300 нг/мл [660].
Подобные методы разделения различных состояний одного
и того же вещества в настоящее время приобретают все боль-
шее значение, поскольку несвязанные соединения резко отли-
чаются от их конъюгатов биодоступностью, фармакологической
и токсикологической активностями. Очевидно, возникнет необ-
ходимость в отделении несвязанных веществ от конъюгатов и
на уровне следовых количеств.
Свойства ионообменных смол и полупроницаемых мембран
сочетаются в ионообменных мембранах. Ионообменные мем-
браны позволяют отделять катионы от анионов или заряжен-
ные частицы от незаряженных молекул. Ионообменные мембра-
ны значительно толще диализационных, поэтому скорость диф-
фузии через них невысока и достигает значительных величин
только в случае ионов небольшого размера. Такого типа мем-
браны имеют определенные преимущества в процессах обессо-
ливания растворов. Под действием постоянного тока скорость
диффузии ионов через мембрану значительно возрастает. Ионо-
обменные мембраны выгодно отличаются от ионообменных
смол значительно меньшей поверхностью и, следовательно,
меньшей склонностью к адсорбции неэлектролитов. Ионообмен-
ные мембраны оказались полезными при удалении неорганиче-
ских ионов из воды плавательного бассейна, после чего удалось
определить содержание мочевины (в концентрации несколько
млн-1) методом инфракрасной спектроскопии отражения [661].
Тот же принцип использовался для обессоливания морской
воды и последующего определения моносахаридов в количестве
нескольких пикограммов [662].
В методе «испарения через мембрану» водный раствор от-
деляют мембраной от вакуумированного пространства. Некото-
5. Методы разделения и концентрирования 22t
рые летучие органические соединения диффундируют через

мембрану в это пространство, непосредственно соединенное с
ионным источником масс-спектрометра [663].
5.9. Диазолиз
Диазолизом называется комбинированный метод, сочетаю-
щий принципы жидкостной экстракции и диализа. В этом ме-
тоде две несмешивающиеся жидкие фазы разделяют мембра-
ной, проницаемой только для одного из находящихся в растворе
веществ [664]. Для диазолиза рекомендовалось применять си-
ликоновые мембраны [665], набухающие при обработке соот-
ветствующими органическими растворителями и в таком виде
непроницаемые для соединений с большой молекулярной мас-
сой. Если применяющийся для набухания растворитель неполя-
рен, то мембрана становится непроницаемой и для любых по-
лярных веществ, нерастворимых в этом растворителе. Диазолиз
полезен в тех случаях, когда жидкостная экстракция встряхи-
ванием приводит к образованию устойчивых эмульсий. При диа-
золизе нет необходимости во встряхивании; обычно экстраги-
рующий растворитель медленно прокачивают через трубку,,
изготовленную из силиконовой резины и погруженную во вто-
рую жидкую фазу. Несмотря на большую толщину (0,5 мм),
стенки этой трубки являются эффективной мембраной. Таким'
путем из 1 л воды несколькими миллилитрами толуола было-
выделено 50 нг ДДТ с выходом 85%. Диазолиз применялся,
также для выделения других пестицидов из суспензии шпина-
та, к которой были добавлены соединения, меченные радио-
активными изотопами.
5.10 Метод адсорбции на пузырьках газа

и метод «отделения под слоем растворителя»
Под методами адсорбции на пузырьках газа (в англоязыч-
ной литературе иногда называемые adsubble methods — аббре-
виатура выражения adsorptive bubble methods) подразумева-
ются различные приемы отделения растворенных или суспен-
дированных веществ посредством их адсорбции или механиче-
ского захвата поверхностью пузырьков газа, поднимающихся
через слой жидкой фазы, которая содержит подлежащие разде-
лению компоненты [666].
В анализе следовых количеств поверхностно-активных ве-
ществ применяется один из вариантов этого метода, называе-
мый методом «отделения под слоем растворителя» (solvent
sublation) и заключающийся в пропускании тока воздуха че-
Эгтшлацетат'
Проба воды -"
Стеклянная
пористая
пластинка GI
iPuc. 5.20. Прибор для выделения веществ методом «отделения под слоем рас-
творителя». (Воспроизведено из работы: Tenside-Detergents, 8 (1971), р. 61,
Hanser Publishers, Munich.)
рез двухфазную систему этилацетат — вода [667]. При этом по-

верхностно-активные вещества концентрируются на границе
раздела фаз и могут быть отделены вместе с органической фа-
зой (рис. 5.20). Выделенные таким путем детергенты могут
•быть затем идентифицированы методами тонкослойной хрома-
тографии и инфракрасной микроспектроскопии в концентрациях
1
до 0,2 млрд" [668]. В литературе описаны и другие примеры
применения подобных экспериментальных приемов [669—
•671].
5.11 Электрофорез
При электрофоретических способах разделения заряженные
частицы или молекулы разделяют о электрическом поле бла-
годаря различиям в их подвижностях. Электрофорез оказался
•очень полезным при разделении ионизированных макромолекул
и даже интактных клеток.
Изотахофорез представляет собой такой вариант электрофо-
реза, при котором компоненты смеси разделяют в соответствии
с различиями в их результирующей подвижности. При колоноч-
яом изотахофорезе в качестве носителя обычно применяют
5. Методы разделения и концентрирования 22$
полиакриламидный гель. К анализируемой пробе добавляют

ионы-маркеры, смесь растворяют в замыкающем электролите,
а колонку с полиакриламидным гелем заполняют ведущим
электролитом. При последующем приложении электрического*
поля происходит разделение компонентов смеси посредством
их миграции между замыкаю-
щим и ведущим электролита-
ми. По окончании процесса
разделения образовавшиеся от-
дельные зоны компонентов сме-
си и ионов-маркеров переме-
щаются с одинаковой скоро-
стью в камеру для элюирова-
ния, где они и детектируются.
Для изотахофореза характерен
л
концентрирующий эффект и, <э * мин
к а к с л е д с т в и е в ы с о к а я р а з р е - Рис 52] Пример ИЗОтахофоретиче.
шающая способность. В про- ского разделения кислот цитратного-
Цессе разделения ПРОИСХОДИТ цикла. Содержание каждой из кислот
формирование резких границ составляет 2—4 нмоль. Изображена
чпн нтп ППРЛПТППЯТПЯРТ ИУ зависимость интенсивности сигнала А-
зон^ что Предотвращает их о т в р е м е н и (Воспроизведено с раз-
диффузионное размывание решения из работы [678]. © Vogel-
[672—677] (рис. 5.21). Verlag, Wflrzburg.)
До настоящего времени опи- 1 — хлорид; 2 — оксальацетат; 3 —
сано лишь несколько случаев ацетоксалат; 4 — фумарат; 5 —кето-
применения электрофореза в ^ ^ - i ^ ^ ' w - ^ ^ ^
анализе следовых количеств // — ацетат (замыкающий электро-
органических веществ. Так, из лит).
5 мкл фильтрата сыворотки
были выделены аспарагиновая кислота, аспарагин, глутамино-
вая кислота и глутамин [679]; с помощью электрофореза опре-
делены также вальпроевая кислота (в количестве 50 нг) [680],
ЭДТА (с пределом обнаружения 10 млн~') [681] и гистамин
1
(в концентрации 50 млн" ) [682]. Изотахофорез применялся
для отделения параквата и диквата от других компонентов
растительных экстрактов перед их определением масс-спектро-
метрическим методом [683].
5.12 Плазменный электрофорез

(электрофорез в газовой фазе)
Плазменный электрофорез, или электрофорез в газовой фа-
зе [684], был впервые описан в 1970 г. [685]. Основой метода
является взаимодействие между определяемым соединением и
ионом-реагентом, например (Н2О)2Н+ или (Н 2 О) 2 О~, генерге-
руемым в газовой фазе при атмосферном давлении путем пря-

мой ионизации газа-реагента (в данном случае Н2О) р-излуче-
нием, источником которого является 6 3 Ni. Образующиеся ион-
молекулярные комплексы мигрируют в систему разделения,
имеющую два пластинчатых электрода, к которым приложено
постоянное напряжение. Подвижность ион-молекулярных ком-
плексов в электрическом поле определяется несколькими фак-
торами. Так, время миграции возрастает с увеличением массы
ионов [686, 687], но в то же время зависит от их размера и
формы [688, 689]. Далее ион-молекулярные комплексы опреде-
ляют спектральным детектором, регистрирующим так называе-
мую плазмограмму. В продаже имеется специальное оборудо-
вание для плазменного электрофореза [690]. Предлагалось со-
четать плазменный электрофорез с газо-жидкостной хромато-
графией. Метод плазменного электрофореза был применен для
определения органических веществ, выделяемых эпоксидными
смолами [691].
5.13. Контроль эффективности операций разделения

радиохимическими методами
Соединения, меченные радиоактивными изотопами, незаме-
нимы при контроле эффективности операций разделения. Спе-
цифическая удельная активность соединений, меченных 1 4 С, по-
зволяет определять их в количестве нескольких нанограммов,
причем изучение поведения меченых соединений как на стадиях
разделения, так и при выполнении других аналитических опе-
раций не представляет затруднений.
Любое продажное меченое соединение перед употреблением
необходимо проверять, поскольку во время хранения может
-происходить его разложение за счет радиолиза или по каким-
то другим причинам. Отсутствие такой проверки и соответствую-
щей критической оценки результатов анализа может привести
к неправильной их интерпретации. Наилучшим методом про-
верки степени чистоты меченых соединений является тонкослой-
ная хроматография смеси меченого соединения с аутентичным
лемеченным веществом; при этом вся радиоактивность должна
•быть сосредоточена в пятне аутентичного вещества.
Для определения потерь изучаемых веществ в ходе выпол-
нения операций разделения чрезвычайно полезен метод изотоп-
ного разбавления, при котором к анализируемой смеси добав-
ляют небольшое количество (несколько нанограммов) аналога
определяемого соединения, меченного радиоактивным изотопом.
Затем, как обычно,, выполняют операцию разделения. Посколь-
ку меченое соединение по своему поведению не отличается от
.немеченого определяемого вещества, то выход последнего мо-
жет быть определен путем сравнения степени радиоактивности

до и после разделения, что позволяет легко внести соответствую-
щие поправки на потери в ходе разделения Необходимо, чтобы
меченое соединение гомогенно распределялось в образце сразу
после его введения, что в случае многофазных систем, напри-
мер образцов почвы или биологических тканей, может быть
связано с известными трудностями. В таких случаях однород-
ность распределения меченого соединения становится фактором,
определяющим успех всей контрольной операции.
Метод изотопного разбавления требует выполнения двух
заключительных измерений
1) определения радиоактивности, что позволяет оценить выход
определяемого соединения,
2) определения массы выделенной смеси меченого и немеченого
соединений.
Второе измерение не всегда может быть выполнено с доста-
точной точностью В таких случаях можно попытаться приме-
нить метод двойной метки, (который успешно используется в
анализе стероидов (и в анализе целого ряда других веществ).
Для этой цели пробу сыворотки ацетилируют уксусным ангид-
ридом, меченным 1 4 С. Понятно, что в этих условиях ацетилиро-
ванию подвергаются не только стероиды, но и многие другие
содержащиеся в сыворотке соединения Последние необходимо
отделить от стероидов, в ходе выполнения этой операции воз-
можны потери, для оценки которых к смеси добавляют аце-
тильное производное стероида, меченное тритием. По заверше-
нии разделения измеряют удельную активность образца, об-
условленную наличием 3 Н и 1 4 С; определенное таким образом
содержание трития позволяет найти выход изучаемого стерои-
да, а содержание 1 4 С — его количество. Такой прием обеспечи-
вает очень высокую чувствительность определения.
5.14. Обработка проб с целью изменения
их поведения в процессах разделения
Для изменения поведения отдельных компонентов проб в
процессах разделения рекомендовались различные способы хи-
мической модификации. Можно, например, изменить летучесть
определяемого соединения; обычно стремятся повысить его ле-
тучесть, что способствует улучшению разрешающей способ-
ности в газо-жидкостной хроматографии. Можно изменить ра-
створимость вещества, что скажется на его поведении при жид-
костной экстракции и в адсорбционных процессах.
В общем случае изменение физико-химических свойств дан-
ного определяемого соединения базируется на изменении I) его
15-884
полярности; 2) ионной природы (или на превращении ионных

соединений в неионные); 3) молекулярной массы и размеров
молекул; 4) формы молекул.
Изменение молекулярной массы, размеров и формы моле-
кул связано с рядом трудностей. В принципе эти задачи ре-
шаются или путем фрагментации исходного соединения (что
связано с потерей его индивидуальных характеристик), или
путем присоединения к нему тех или иных группировок, при-
водящих к образованию больших молекул. Однако если к мо-
лекулам всех определяемых веществ будет присоединена одна
и та же группировка, то относительная разница в их молекуляр-
ных массах уменьшится, что приведет к сближению их хрома-
тографических характеристик и, следовательно, только затруд-
нит разделение. С другой стороны, увеличение размеров моле-
кул может сопровождаться изменением растворимости или по-
движности веществ, что создаст условия для иного подхода к
разделению смеси на группы веществ.
В большинстве случаев в химических модификациях изме-
няют полярность или ионную природу веществ. Если молекулы
вещества имеют ионизированные группы, то изменение ионной
природы достигается простым повышением или понижением
рН. Этот принцип давно и успешно используется в очень эф-
фективных схемах разделения методами жидкостной экстрак-
ции, ионообменной хроматографии и т. д.
Изменить полярность вещества труднее. Для этой цели в
большинстве случаев маскируют полярные группы определяе-
мых соединений путем их превращения в менее полярные про-
изводные. Приблизительно в 16% всех опубликованных в
1975—1980 гг. работ по аналитической химии следовых коли-
честв органических веществ сообщалось о получении таких
производных; этот факт свидетельствует о важности химических
модификаций подобного типа. Целью 10% упомянутых работ
было повышение летучести следовых компонентов, с тем чтобы
их можно было изучать методом газо-жидкостной хроматогра-
фии. В других случаях производные получали для введения
хромофорных групп (особенно групп, поглощающих в ультра-
фиолетовой области) или электрофорных группировок для по-
следующего определения электрохимическими методами
Методы получения производных и соответствующие реаген-
ты рассмотрены в ряде учебных пособий [692—697].
5.14.2. Методы получения производных в ходе разделения
смесей и независимо от процесса разделения
В принципе химическая модификация определяемого соеди-
нения может осуществляться на различных стадиях аналитиче-
ской схемы:
1) до выделения следового компонента; в этом случае пробу

можно модифицировать или в проточном реакторе (являю-
щемся, например, частью хроматографической системы на
одной из первых стадий анализа), или в отдельной стадии
независимо от процесса хроматографирования;
2) в процессе выделения следового компонента, например, не-
посредственно на хроматографической колонке (см. разд.
5.5.7);
3) после выделения следового компонента; здесь опять-таки
модификация может осуществляться как в проточном реак-
торе, включенном в схему хроматографа, так и после хрома-
тографирования в каждой из фракций отдельно.
Каждый из перечисленных вариантов имеет свои преимущества
и недостатки [698, 699]. Одно из преимуществ модифицирова-
ния до выделения следового компонента обусловлено тем об-
стоятельством, что в этом случае на ход реакции модификации
не может влиять подвижная фаза [700]. К тому же в этом
варианте скорость реакции не является определяющим факто-
ром (при условии удовлетворительной воспроизводимости)
и в процессе модификации можно применять большой избыток
реагента (который легко удалить в процессе последующего
хроматографирования или сразу после реакции). К недостат-
кам методов получения производных до выделения следового
компонента относится значительно большая вероятность обра-
зования артефактов. Модификация следовых компонентов пос-
ле их выделения пока что находит довольно ограниченное при-
менение. Здесь основная проблема связана с влиянием подвиж-
ной фазы на процесс образования производных. Успех процес-
са модификации зависит и от конструкции реакторов. Предла-
гались различные типы трубчатых, капиллярных, слоевых реак-
торов, а также реакторов с разделяемым воздухом потоком (по-
следние применяются, например, в автоматических установках
типа AutoAnalyser). От конструкции реакторов зависит и та-
кой важный параметр, как ширина пиков. Рекомендовалось при-
менение флуоресцентных маркеров с помощью «ефлуоресци-
рующих реагентов [701, 702]; использовались также электро-
химические методы обнаружения [703, 704].
Типичное устройство для химической модификации следовых
компонентов после их выделения, схематично изображенное «а
рис. 5.22, предназначено для обнаружения карбаматов после
их разделения методом высокоэффективной жидкостной хрома-
тографии [705]. В этом устройстве N-метилкарбаматы гидроли-
зуют раствором гидроксида «атрия в проточной системе, пред-
ставляющей собой нагреваемую до 100 °С стеклянную спираль
длиной 3 м. Продуктом гидролиза является метиламин, обра-
зующий затем при взаимодействии с о-фталевым альдегидом и
15*
НгО CHjCN
L 1,5 мл/мин |
|-ВвоЭ пробы
f
-О5раш,енно-фазоаая колонка
Раствор 0-фталевого
альЭегиЭа и меркапто-
Раствор ЫаОН этанола
(0,5 мл/мин) (0,5 мл/мин)
Камера Флиориметрический
Эля проведения Эетектор Самописец
гидролиза.
Рис. 5.22. Схема устройства для флуориметрического определения N-метилкар-
баматов после их разделения методом высокоэффективной жидкостной хро-
матографии: камера для проведения гидролиза имеет спираль длиной 3 м
(100°С, флуориметрический детектор с длиной волны возбуждения 340 нм и
длиной волны испускания 455 нм). (Воспроизведено с разрешения из работы
[705] © Elsevier Science Publishing Co , Amsterdam )
К спирали
Элюент К спирали
/-L - Детектор
Реактор с неподвижным
слоем
В
Рис 5 23 А, Б — трубчатые реакторы; В — реактор с неподвижным слоем

реагента (Воспроизведено с разрешения из работы [712] © Preston Publica-
tions Inc.)
2-меркаптоэтанолом флуоресцирующее производное. Таким пу-

тем могут быть обнаружены нанограммовые и субнанограммо-
вые количества N-метилкарбаматов, причем из 235 различных
пестицидов положительный отклик давали только те из них,
в молекулах которых имелась метилкарбаматная группировка.
Реактор, работающий по принципу разделенного воздухом
потока, широко известен благодаря его применению в установ-
ках типа AutoAnalyser [706]. В этом реакторе вытекающий из
колонки поток элюата разделяется на отдельные участки пу-
зырьками воздуха, которые вводятся в поток через определен-
ные промежутки времени. Таким образом уменьшается опас-
ность продольной диффузии между отдельными зонами и со-
ответственно сводится к минимуму уширение полос (пиков),
хотя некоторый обмен элюатом между соседними участками
все же имеет место. Этот метод полезен при медленных реак-
циях модификации, длящихся более 5 мин.
Трубчатые реакторы рекомендуются для более быстрых
реакций, завершающихся в течение 30 с или еще быстрее.
Трубчатые реакторы успешно использовались для 'реакций с
реагентами на первичные амины — флуорескамином («флура-
мом») и о-фталевым альдегидом [707, 708], добавляемым к
элюату, содержащему амины [702].
Для реакций с длительностью от 30 с до нескольких минут,
лучше всего подходят реакторы с неподвижным слоем реаген-
та [709—711] (рис. 5.23).
5.14.3. Примеры превращения определяемых соединений

в производные
В табл. 5.12 приведены данные об использовании различных
реагентов для получения производных следовых количеств ор-
ганических веществ. Эти данные свидетельствуют о большом
разнообразии применяющихся на практике реагентов и могут
служить критерием для оценки относительной важности того
или иного реагента (и его популярности среди химиков-анали-
тиков), выражающейся в количестве работ, в которых данный
реагент был использован.
Производные следовых количеств веществ часто получают
с помощью диазометана, несмотря на его высокую токсичность
и возможные канцерогенные свойства. Описаны методы получе-
ния диазометана, меченного радиоактивными изотопами [836].
Фотолиз рекомендуется главным образом для химической
модификации галогенсодержащих соединений, например пести-
цидов (табл. 5.13).
Несколько примеров реакций, выполняемых непосредствен-
но на х'роматографической колонке, приведены в табл. 5.14.,
Таблица 5.12. Примеры реакций получения производных, применявшихся в анализе следовых количеств органических ве*
ществ
Реагент Определяемое следовое соединение или количество Метод определения Литература
Уксусный ангидрид — пиридин Хлорамфеникол НГ гжх—дэз 713]

Т% Л
5-Хлор-7-иодхинолинол-8
гжх
7 1 4
Гексахлорофен МЛН" 1 ГЖХ—ДЭЗ 7 1 5
Уксусный ангидрид Хлор-, нитрофенолы мкг/л

гжх
7 1 6
7-Ацетокси-4 -бром мети лку м а- Карбоновые кислоты ФМ 7 1 7
рин
Бромметилпентафторбензол Бентазон нг гжх 7 1 8 ]
Хлорметилфеноксикислоты нг
гжх
7 2 3 ]
Этилиодид Ag-соли карбоновых кислот мкг ГЖХ—ДЭЗ 7 1 9 ]
Будаламин Бензальдегид, толуальдегид нг

гжх
7 2 0 ]
Бензилбромид Тетра-и-бутиламмониевые соли кар- млрд- 1

гжх
7 2 1 ]
боновых кислот
Бутилиодид Ag-соли сульфокислот млрд- 1
Бутанборная кислота Пиридоксин 10 нг
гжх 7 2 1 ]
гжх
7 2 2
Бромметилметоксикумарин Карбоновые кислоты нг ФМ 7 2 4
2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота нг ФМ 7 2 5
Бутанол Нитрилоуксусная кислота млрд- 1 гжх—мс—пид 7 2 6
Хинолин-8-сульфохлорид Путресцин, спермин, спермидин нг вэжх 727

Алифатические биогенные амины нг 1 вэжх
7 2 8
Дансилхлорид Эстрогены млрд- тех—ФМ 7 2 9
Амины, аминофенолы, аминокислоты нг тех—ФМ 7 3 0
Диастереомерные лабетолы мс
7 3 1 ]
Гербициды, имеющие аминогруппы тех—ФМ 7 3 2 ]
Фенолы (отщепленные от фосфорор- нг тех—ФМ 7 3 3 ]
ганических соединений)
Амины, фенолы, спирты вэжх—ФМ [734]
2,4-Динитрофенилгидразин Карбонильные соединения УФ [735]
3,5-Диаминобензойная кислота Туримицин (макролидный антибио- ФМ [736]
тик)
Дйазометан Эфиры фосфорной и тиофосфорной млрд-* гжх [737]
кислот
Гексахлорофен млрд-» гжх—дэз [738, 739]
Трихлорфеноксиуксусная кислота гжх-дэз [740]
5-Фенилоксазолидиндион-2,4 нг
млрд- 1 гжх [741, 742]
Трихлоруксусная и щавелевая кис-
лоты
гжх—мс [743]
2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота млрд- 1 ГЖХ—МС [744]
Диазоэтан
Простагландины нг
гжх—мс [745]
Дициклогексил (7-метоксику-
Дофамин, норэпинефрин 10 нг
гжх [746]
маринил-4) метилпсевдомоче-
Кетокарбоновые кислоты ФМ [747]
вина
Диметилсульфат 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота млрд- 1 ГЖХ—ДЭЗ [748]
4-Фтор-З-нитробензотрифторид
Флуорескамин
Транэксамовая кислота нг
гжх—дэз [749]
Гистидин, гистамин нг
тех—ФМ 750]
Флофемезилхлорид
Дофамин, норэпинефрин
фг вэжх—ФМ 751]
Спирты
Несколько пг гжх—дэз [752]
Гексафторацетилацетон
Спирты, N-нитрозодиэтаноламин
гжх [753
Гептафтормасляный ангидрид
Гуанидины ГЖХ—ДЭЗ [754
Салсолинол нг
гжх—дэз [755
Лофепрамин нг
гжх—мс [756
Морфин
Номифензин (психотерапевтический
млрд-'
млрд" 1 гжх—дэз [757]
препарат) гжх—дэз [758]
Карбофурам млрд- 1 гжх—мс [759]
Эфедрины нг
гжх—дэз [760
Гормоны щитовидной железы пг
гжх—мс [761
Андростерон
Карбофурам, диэтилстильбэстрол
млрд-'
млрд- 1 гжх-дэз [762
50 аминокислот
гжх—дэз 763
Тироксин, трииодтиронин пг гжх—пид 764
гжх—дэз 765
Карбаматные инсектициды
Пилокарпин
нг
нг гжх—КУМ
ГЖХ—ДЭЗ
766]
Метилиодид млрд- 1 767
Оризалин гжх—дэз 768
Метилтиоурацил пг
млрд- 1
гжх—дэз 769
Мочевина и карбаматные гербициды гжх—дэз 770
З-Гидрокси-1-нитрозопирролидин гжх—мс 771
Цитокинины нг гжх—мс 772'
ю Продолжение табл. 5.12
to
Реагент Определяемое следовое соединение или количество Метод определения Литература
9- (Метиламинометил) антрацен Изоцианаты 0,1 мкг/м3 вэжх [773]

4- (6-Метилбензтиазоли л-2) фе- Спирты, амины 100 пг ФМ [774]
нилизоцианат
7-Хлор-4-нитробензо-2-оксо- Гидроксифениламины тех—ФМ [775]
1,3-диазол (НБД-хлорид) Амфетамин, метамфетамин пг тех—ФМ [776]
Толбутамид, глиборнурид ФМ [777]
1
МЛН"
Нитрозамины нг ВЭЖХ—ФМ [778]
N-Нитрозопролин нг ВЭЖХ—ФМ [779]
4-Нитробензоилхлорид Гликозиды наперстянки Х-УФ [780, 781]
Амфетамины нг ВЭЖХ—УФ [782]
Сахариды нг вэжх—УФ [783]
о-Фталевый альдегид 3,4-Дигидроксифенилаланин, нг вэжх—ФМ [784]
дофамин, норэпинефрин
Гистамин млн- 1 ФМ [785]
Пентафторбензальдегид Первичные алифатические амины пг гжх-дэз [786]
Фенилпропиламин ГЖХ—ДЭЗ [787]
Пентафторбензоилхлорид о-Фенилфенол млрд- 1 ГЖХ—ДЭЗ [788]
Пентафторбензилбромид Каптан млрд- 1 [789]
Гербициды — производные фенокси- гжх-дэз
ГЖХ [790]
алкановых кислот
Карбоновые кислоты, фенолы млрд- 1 [791
Кокаин, бензоилэкгонин млрд- 1
гжх-дэз
ГЖХ—ДЭЗ [792
Пёнтафторбензилгидроксил- Кетостероиды нг гжх-дэз [793
амин Простагландины нг гжх—дэз—вэжх [794
Фенилдиазометан Алифатические кислоты ГЖХ—ПИД [795
Фенилизотиоцианат Амины вэжх [796
Пентафторпропионовый ангид Диэтилстильбэстрол МЛН"1
гжх-дэз [797]
РИД Гидроксииндолилуксусная кислота гжх—мс [798]
Меперидин, пропоксифен (наркоти- [799]
ческие средства) гжх
Фенфлурамин, норфенфлурамин нг ГЖХ—ДЭЗ [800]
Гидроксифенилуксусная кислота гжх—дэз [£01]
З-Метокси-4-гидроксифенилгликоль млрд-' гжх- -ДЭЗ 802]
Бутилизоцианат Амины (из гербицидов) нг гжх- -мс 803]
Трехбромистый фосфор Анцимидол млрд- 1 гжх- -ДЭЗ 804
Флуридон (гербицид водорослей) 10 млрд- 1 гжх 805
Силилирующие агенты Жирные кислоты пг гжх- -мс 806
Буфуралол нг ГЖХ- 807
Кислоты гжх -ДЭЗ [808, 809]
Индол алкиламины пг гжх- [810]
Гестагены, эстрогены нг гжх- -МС [811]
Фенолы гжх- -пид [812, 813]
Гистамин, имидазолилуксусная кислота нг гжх- -пид 814]
Мслатонин ТрЛН" 1 гжх- -мс 815]
Иодофенфос млрд -1 гжх- -МС 816]
Нолудар, перседон (наркотические нг гжх -ДЭЗ 817]
средства)
46 аминокислот гжх- -МС 818]
2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота МЛН"1 гжх- -пид 819]
Копростанол, холестерин нг гжх- -мс 820]
Тетрагидроканнабинолы нг гжх- -мс 821]
Гидроксистероиды гжх- -мс 822]
Производные холестерина нг мс 823]
Ароматические карбоновые кислоты гжх- -пид 824]
/г-Толуолсульфохлорид Вторичные амины гжх- 825]
2,2,2-Трихлорэтилхлорформиат Первичные и вторичные амины пг гжх -КУМ 826]
Трифторэтанол—BF3 Фталевые кислоты пг гжх 827]
Трифторуксусный ангидрид 16 алифатических аминов гжх —ДЭЗ 828]
Аминохлорбензофеноны млрд-' гжх 829
Биогенные амины млрд- 1 гжх- -МС 830
Моносахариды пг гжх -мс 831
2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота трлн-' гжх 832
4-Аминомасляная кислота пг гжх- -ДЭЗ 833
N- Гидрокси-2-флуоренилацетамид пг гжх- -ДЭЗ 834
Кислоты, фенолы гжх -ДЭЗ—МС
-ДЭЗ
835]
Сокращения. ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; ДЭЗ — детектор электронного /захвата; ФМ — флуориметрия; МС — масс-спектро-
метрия; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ТСХ — тонкослойная хроматография; УФ — ультрафиолетовая спектро-
фотометрия; ПИД — пламенно-ионизационный детектор; КУМ — кулонометрия; X — хроматография.
Таблица 5.13. Методы фотолиза или других фотохимических превращений
Определяемое соединение Метод Литература
Полихлорбифенилы Фотоизомеризация [837]

Фотодехлорирование [838]
Фотолиз [839, 840]
Фотодехлорирование в присут-
ствии TiO2 [841—843]
Мирекс Фотолиз [839, 844]
Полибромбифенилы Фотолиз [845, 846]
Эндосульфан Фотолиз [847]
Гептахлор Фотолиз [848]
Полихлорнафталины Фотолиз [849]
Тетрахлордибензодиоксины Фотолиз [850]
Все эти реакции представляют собой процессы алкилирования

(см. обзор [861]) и применяются в основном для модификации
органических кислот. В этом варианте трудности могут воз-
никнуть при определении термически лабильных соединений,
склонных к изомеризации в момент ввода образца в колонку.
Так, фенобарбитал образует два продукта алкилирования,
а полиеновые жирные кислоты могут превращаться в изомер-
ные соединения с сопряженными двойными связями. С другой
стороны, химическое разложение кокаина, как оказалось, даже
способствует его качественному определению [862].
К обширной группе полихлорбифенилов, часто встречаю-
щихся в качестве минорных компонентов в пробах из объектов
окружающей среды, относятся несколько сотен индивидуальных
Таблица 5.14. Примеры химической модификации определяемых соединений
непосредственно на хроматографических колонках
Определяемое соединение Реагент Литература
Ароматические кислоты Ацетат триметилфениламмония [851]

Барбитураты Ацетат триметилфениламмония [852]
Серосодержащие карбаматы Ацетат триметилфениламмония [853]
Дифенилгидантоин, карбамазе- Ацетат триметилфениламмония [854]
пин, примидон
Антиконвульсанты Ацетат триметилфениламмония [855]
Антиконвульсанты Гидроксид тетраметиламмония [856
Карбаматы Гидроксид триметиланилиния [857
Фенитоин Гидроксид триметиланилиния [858
Барбитураты Гидроксид триметиланилиния [859
Фенобарбитал Гидроксид тетраэтиламмония [860
Таблица 5.15. Образование ионных пар как способ разделения следовых количеств органических соединений
Определяемое соединение Противоион Метод разделения Литература
Карбоновые кислоты, фенолы, сульфокислоты Протонированные длинноцепочечные вэжх [867]

алифатические амины
Хлоримипрамин [868]
Диминазен (восстановленный до 4-аминобенз-
вэжх [869]
вэжх
Замещенные пиридины Ди (этилгексил) фосфат X [870]
Катехоламины Алкилсульфаты (С™—С4) [871]
Алкалоиды Тетрафенилборат X
Осаждение [872]
Анионные поверхностно-активные вещества Зеленый Биндшедлера ЖЭ [873]
Анионные поверхностно-активные вещества Метиленовый голубой ЖЭ [874]
Неионные поверхностно-активные вещества (ал- Пикрат ФОМ [875]
киловые эфиры полиоксиэтилена)
Кодеин Пикрат ЖЭ [876
Органические кислоты — производные фенолов Тетраалкиламмоний ЖЭ [877
Мети лгу анидин Гексанитродифениламин ЖЭ [878
Лекарственные препараты (основные) Метансульфат X [879
Лекарственные препараты (кислые) Тетрабутиламмоний X
Катехоламины Алкансульфаты X [880]
Алкалоиды Пикрат ЖЭ 881
Анионные поверхностно активные вещества Пентансульфат 882
Производные гуанидина (8 соединений) Гексансульфат
вэжх 883
Хлорпромазин Гептансульфат
вэжх 884
Норэпинефрин, дофамин, серотонин Гептансульфат
вэжх [885]
Аповинкаминовая кислота Тетрабутиламмоний
вэжх [886
Анионы Тетрабутиламмоний
вэжх [887
Третичные амины, например хлорфенирамин Кумарин-6-сульфат
вэжх
ЖЭ, ФМ [888
Пробенецид и продукты его метаболизма Тетрапентиламмоний ЖЭ 889
Сокращения. ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; X — хроматография; ЖЭ — жидкостная экстракция; ФОМ — фо-
8 тометрия, ФМ — флуориметрия
соединений. Газо-хроматографический анализ таких сложных

смесей представляет собой не простую задачу; поэтому были
разработаны методы превращения полихлорбифенилов в одно
соединение путем дегалогенирования [863] или посредством ис-
черпывающего галогенирования [864], например обработкой
РС15.
Бромирование (например, бромирование ароматических
аминов) осуществляют добавлением водного раствора брома
к следовым компонентам при комнатной температуре. Через
60 мин избыток брома восстанавливают сернистой кислотой.
Продукты бромирования выделяют жидкостной экстракцией и
изучают методом газо-жидкостной хроматографии. Таким пу-
тем в 1 л воды было определено содержание нескольких нано-
граммов ароматических аминов [865].
Благоприятному течению процесса модификации способ-
ствуют удачно подобранные условия реакции. Так, дансилиро-
вание лучше всего проводить в среде апротонного растворителя
(диметилформамида, ацетонитрила, ацетона, этилацетата) пу-
тем нагревания модифицируемого соединения в течение 3 ч
при 65 °С в присутствии фторида калия, солюбилизированного
краун-эфиром, например 18-краун-6; при этом несольватирован-
ные ионы фтора активируют атомы водорода гидроксильных и
аминных групп, облегчая и ускоряя процесс дансилирования.
Отделение избытка реагента от продукта дансилирования не
обязательно, и реакционная смесь может непосредственно из-
учаться хроматографическими методами [866].
В процессах образования ионных пар не создается новых
ковалентных связей, поэтому такие реакции нельзя назвать
реакциями получения производных в строгом смысле этого сло-
ва. Тем не менее этот важный экспериментальный прием также
рассматривается в настоящем разделе (табл. 5.15).
Экстрактивное алкилирование представляет собой двухста-
дийный метод выделения и модификации, в котором опреде-
ляемое соединение (обычно органическую кислоту) сначала
переводят в органический растворитель в виде соответствующей
ионной пары, а затем подвергают алкилированию в среде этого
растворителя. В качестве противоионов для получения ионных
пар обычно применяют ионы тетрабутиламмония, тетрапентил-
аммония или тетрагексиламмония, а алкилирующим агентом
обычно служит метилиодид в дихлорметане. Последующее раз-
деление и определение продуктов алкилирования осуществляют
методом газо-жидкостной хроматографии. Таким путем опреде-
ляли, например, карбоновые кислоты [890—892], фенолы [893,
894], барбитуровые кислоты [895, 896], сульфамиды [897—
899], 5-хлор-7-иод-8-гидроксихинолин [900], хлорталидон [901],
фуросемид [902], гидрохлортиазид [903] и пемолин [904].
Образование комплексов с переносом заряда также не яв-

ляется реакцией модификации в прямом смысле слова. Ком-
плексы, образующиеся из ароматических углеводородов и ко-
феина, пикриновой кислоты или 9-оксо-2-тринитрофлуорена,
выгодно изменяют хроматографическое поведение углеводоро-
дов [905]. Таким путем можно определить содержание 1 нг
бензо[а]пирена в 1 кг пищевых продуктов с выходом около
95% и хорошей воспроизводимостью; в этом случае для изме-
нения поведения бензо[а]пирена в процессе жидкостной экс-
тракции получали его комплекс с кофеином в водной муравьи-
ной кислоте [906]. Аналогично комплексы полицикл'ических
ароматических углеводородов с кофеином были выделены из
растительного масла при концентрации углеводородов более
0,2 млн- 1 [907].
В заключение следует упомянуть способы модификации,
при которых для улучшения разделения смеси применяют бо-
лее одной реакции или используют сложные химические пре-
вращения, в том числе связанные с заменой целых группиро-
вок. Так, для определения ароматических нитросоединений в
воздухе их восстанавливали цинковым порошком в соляной
кислоте до соответствующих анилинов, а последние затем об-
рабатывали гептафтормасляным ангидридом и полученные геп-
тафторбутириламиды анализировали методом газо-жидкостной
хроматографии [908]. N-Нитрозамины подвергали денитрози-
рованию, например, облучением при 365 нм, а образовавшиеся
амины определяли в виде дансильных производных [909, 910].
Гербициды ряда фенилмочевины гидролизовали нагреванием
при 165 °С до соответствующих анилинов, которые затем пре-
вращали в производные и определяли методом газо-жидкостной
хроматографии [911, 912]. Следовые количества изоцианатов
превращали в амины [913]. Выделенный экстрагированием дре-
весных опилок пентахлорфенол окисляли до хлорэнила нагре-
ванием с концентрированной азотной кислотой и продукт окис-
ления обнаруживали тонкослойной хроматографией [914].
Иногда от определяемого соединения отщепляют значительные
части молекул, например 4-нитроанилин от никарбазина [915]
или 4-бром-2,5-дихлорфенол от бромофоса [916]. Из производ-
ного тиомочевины карбофурана получали 2,2-диметил-2,3-дигид-
робензофуранол-7 [917], а от трифорина отщепляли пиперазин
[918]. При гидролизе пемолина, фенозолона или тозалинона
образуется одно и то же соединение, 5-фенилоксазолидин-
дион-2,4, что позволяет определить сразу три исходных веще-
ства [919]. При анализе остаточных количеств различных эфи-
ров одной кислоты их гидролизуют и определяют в виде этой
кислоты. Фунгициды дитиокарбаматного типа определяют
вр виде отщепляемого от них сероуглерода [920].
5.15 Перенос проб

Очень часто по окончании того или иного этапа разделения
или после завершения всей операции разделения возникает не-
обходимость в переносе вещества из одного сосуда в другой
или во введении всей фракции в систему измерения. Эта ста-
дия может определяющим образом влиять на конечный резуль-
тат анализа; во всяком случае, перенос микрограммовых или
Рис. 5.24. Пипетки для переноса растворов.

а и б — самонаполняющиеся; в — саморегулирующаяся; г — пипетка Грюн-
баума для переноса; д — пипетка Грюнбаума для дозирования, е — шприц Га-
мильтона.
тем более нанограммовых количеств твердых образцов может

представлять собой не простую задачу.
Последние достижения инструментальной техники аналити-
ческой химии сделали реальным изучение небольших частиц
или поверхностей диаметром около 1 мкм с помощью методов,
отражающих специфику изучаемых молекул (лазерный рама-
новский микрозонд типа MOLE или инфракрасная микроспект-
роскопия). В принципе этими методами можно изучать даже
нанограммовые количества веществ, но для этого необходимо-
количественно перенести их в соответствующий прибор, а ме-
тодики переноса столь малых проб пока еще не разработаны.
Непрерывный перенос раствора или газообразного образца
осуществляется путем его перекачивания в сосуд или в ячейку,
где производится заключительное определение. Для периоди-

ческого независимого переноса растворов служат пипетки
(рис. 5.24) или микрошприцы. При этом предпочтительнее
устройства с минимальной поверхностью; отсюда следует, что
обычно применяемые шприцы хуже пипеток с почти сфериче-
скими баллончиками, обладающих, таким образом, оптималь-
ным соотношением объема к
поверхности. Промышленно-
стью выпускаются пипетки с
фиксированным объемом (0,1
или 0,2 мкл) типа CAMAG.
Аликвотные порции раство-
ров можно отбирать с помощью
микропипеток. Описаны при-
меняемые для этой цели мик-
роколбы, позволяющие рабо-
тать с объемом 0,1 мл при от-
носительном стандартном от- Рис. 5.25. Мерные микроколбы.
— мерная колба объемом 0,2 мл со
клонении, не превышающем Астеклянной пробкой; Б — мерная кол-
нескольких процентов (рис. ба объемом 0,2 мл.
5.25).
Для переноса твердых час-
тиц применяются тонкие вольфрамовые или полиэтиленовые иг-
лы [921, 922].
Поскольку перенос твердых веществ затруднителен, а по-
верхностное натяжение растворов ограничивает размер форми-
руемых капель, то в ряде случаев для целей переноса неболь-
ших количеств веществ может оказаться полезным их переве-
дение в газовую фазу. При этом трудно гарантировать количе-
ственный перенос, но препаративно метод может быть доста-
точно прост. Так, для изучения методом инфракрасной спектро-
скопии отражения были успешно перенесены 1—5 мкг динитро-
бутилфенола путем сублимации и осаждения на плоскости зер-
кала диаметром 2 мм [923].
1. Stachel В., Baetjer К., Cetinkaya M., Dueszeln J., Lahl U., Lierse K-, Thie-
mann W., Gabel В., Kozicki R., Podbielski A., Anal. Chem, 53, 1469 (1981).
2. Lamparski L. L., Nestrick T. I., Ana]. Chem., 52, 2045 (1980).
3. Van Heddeghem A., Huyghebaert A., deMoor H., Z. Lebensm. Unters.
Forsch., 171, 9 (1980).
4. Tripet F. Y., Riva C, Vogel J., Mitt. Geb. Lebensmittelunters Hyg., 72,
367 (1981).
5. Lafnnt P., Siriwidarna M. G., J. Chromatog., 219, 162 (1981).
6. Stubhlefield R. D., Shotwell O. L., J. Assoc Off. Anal. Chem., B4, 964
(1981).
7. Ofstad Е. В., Drangsholt Н., Carlsberg G. Е., Sci. Total Environ., 20, 205
(1981).
8. Godefroot M., Stechele M., Sandra P., Verzele M., J. High Resolut. Chroma-
tog. Chromatog. Commun., 5, 75 (1982).
9. Hashimoto A., Sakino H., Yamagami E., Tateishi S., Analyst, 105, 787
(1980).
10. Park G. В., Koss R. F., Utter J., Mayes B. A., Edelson J., J. Pharm. Sci., 71,
932 (1982).
11. Van Boven M., Daenens P., Vandereycken G., J. Chromatog., 182, Biomed.
Appl., 8,435 (1980).
12. Alvinerie M., Toutain P. L., J. Pharm. Sci., 71, 816 (1982).
13. Stavchansky S., Loper A., J. Pharm. Sci., 71, 194 (1982).
14. Alawi M. A., Z. Anal. Chem., 312, 536 (1982).
15. van den Bosch N., de Vos D., J. Chromatog., 183, Biomed. Appl., 9, 49
(1980).
16. Whitney С. С, Weinstein S. H., Gaylord J. C, J. Pharm. Sci., 70, 462
(1981).
17. Poetter H., Huelm M., Richter K., J. Chromatog., 241, 189 (1982).
18. Stijve Т., Dtsch. Lebensm. Rundsch., 77, 249 (1981).
19. Aten С F., Bourke J. В., Marafioti R. A., J. Agr. Food Chem., 30, 610
(1982).
20. Tanaka Y., Nakanishi H., Bunseki Kagaku, 30, 569 (1981).
21. Kastl P. E., Hermann E. A., Braun W. H., J. Chromatog., 213, 156 (1981).
22. Rihs Т., Herzog W., Mitt. Geb. Lebensmittelunters. Hyg., 73, 88 (1982).
23. Stanley С W., Delphia L. M., J. Agr. Food Chem., 29, 1038 (1981).
24. Hasebe K., Osteryoung J., Talanta, 29, 655 (1982).
25. Wee V. Т., Kennedy J. M., Anal. Chem., 54, 1631 (1982).
26. Beyer M. G., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 173, 368 (1981).
27. Van Niekirk P. I., Smit S. С. С, J. Amer. Oil Chem. Soc, 57, 417 (1980).
28. Oliver B. G., Bothen K. D., Anal. Chem., 52, 2066 (1980).
29. Stanley M., Iohan F., Res. Commun. Psychol. Psychiatry Behav., 5, 419
(1980).
30. Peter sen M. C, Nation R. L., Ashley J. J., J. Chromatog., 183, Biomed. Appl.,
9, 131 (1980).
31. Suzuki Т., Kurisu M., Nise N., Watanabe A., Shokuhin Eiseigaku Zasshi,
22, 197 (1981).
32. DeAbreu R. A., van Baal J. M., Schouten T. J., Schretlen E. D. A. M.,
De Bruyn С H. M. M., J. Chromatog., 227, Biomed. Appl., 16, 526 (1982).
33. Edgerton T. R., Moseman R. F., Lores E. M., Wright L. H., Anal. Chem, 52
1774 (1980).
34. Somerville L., Meded Fac. Landbouwet., Rijksuniv. Gent, 45, 841 (1980).
35. Riva R., Tedeschi G., Albani F., Baruzzi A., J. Chromatog., 225, Biomed.
Appl., 14, 219 (1981).
36. Egloff Т., Niederwieser A., Pfister K-, Otten A., Steinmann В., Steiner W.,
Gitzelmann R., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 20, 203 (1982).
37. Whiting J. D., Manders W. W., i. Anal. Toxicol., 6, 49 (1982).
38. Vilim А. В., Larocque L., Macintosh A. I., J Liq Chromatog., 3, 1725
(1980).
39. Suckow R. F., Cooper Т. В., Quitkin F. M., Stewart J. W., J. Pharm. Sci,
71, 889 (1982).
40. Mori K., Nishida S., Harada H., Eisei Kagaku, 26, 107 (1980).
41. Lu К-, Savaraj N., Huang M. Т., Moore D., Loo T. L., J. Liq. Chromatog, 5
1323 (1982).
42. Rosenfeld J., Devereaux D., Buchanan M. R., Turpie A. G., J. Chromatog.,
231, Biomed. Appl., 20, 216 (1982).
43. Lawrence I. F., Panopio L. G., McLeod H. A., J. Chromatog., 195, 113
(1980).
5. Методы разделения и концентрирования 24f
44. Vohra S. G., Harrington G. W., Food Cosmet. Toxicol., 19, 485 (1981).
45. Ishikawa K., Suzuki S., Sato N., Takatsuki K., Sakai K., Shokuhin Eiseigaki»
Zasshi, 22, 56 (1981).
46. Goldhagen M., Meier W., Mitt. Geb. Lebensmittelunters. Hyg., 71, 248
(1980).
47. Vermeulen N. M. J., Apostolides Z., Potgieter D. J. I., Nel P. C, Smit N. S. H.,
J. Chromatog., 240, 247 (1982).
48. Lawrence J. F., Panopio L. G., McLeod H. A., J. Agr. Food Chem., 28, 1323-
(1980).
49. Radford Т., Dalsis D. E., J. Agr. Food Chem., 30, 600 (1982).
50. Sherma J., Zorn S., Intern. Lab., 12, No. 6, 68 (1982).
51. Gordon R. J., Szita J., Faeder E. J., Anal. Chem., 54, 478 (1982).
52. Erk S. D., Jarboe С H., Newton P. E., Pflederer C, J. Chromatog., 240,
117 (1982).
53. Wei R. D., Chang S. C, Lee S. S., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 1269-'
(1980).
54. Arikawa A., Shiga M., Bunseki Kagaku, 29, T33 (1980).
55. Tokuma Y., Tamura Y., Noguchi H., J. Chromatog., 231, Biomed. Appl., 20^
129 (1982).
56. van der Lee J. J., van Bennenkom W. P., de Jong H. J., Anal. Chim. Ada,.
117, 171 (1980).
57. Stijve Т., Dtsch. Lebensm. Rundsch., 76, 234 (1980).
58. Piotrovski V. K., Metelitsa V. I., J. Chromatog., 231, Biomed. Appl., 20, 20S
(1982).
59. Chan P. K., Siraj M. Y., Hayes A. W., J. Chromatog., 194, 387 (1980).
60. Thompson J. A., Ho M. S., Petersen D. R., J. Chromatog., 231, Biomed.
Appl., 20, 53 (1982).
61. Nimura N., Ishida K-, Kinoshita Т., J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10,
249 (1980).
62. Greizerstein H. В., McLaughlin J. G., J. Liq. Chromatog., 3, 1023 (1980)
63. Sonsalla P. K., Jennison T. A., Finkle B. S., Clin. Chem., 28, 1401 (1982).
64. Higgins С E., Guerin M. R., Anal. Chem., 52, 1984 (1980).
65. Erickson M. D., Giguere M. Т., Whitacker D. A., Anal. Lett., 14, 841 (1981).
66. Rovei V., Mitchard M., Morselli P. L., J. Chromatog., 138, 391 (1977).
67. Jindal S. P., Vestergard P., J. Pharm. Sci., 67, 260 (1978).
68. Razzouk C, Lhoest G., Roberfroid M., Mercier M., Anal. Biochem., 83, 194?
(1977).
69. Laitem L., Gaspar P., J. Chromatog., 140, 266 (1977).
70. Vanderpoorten R., Van Renterghem R., Milchwissensch., 32, 644 (1977).
71. Meller-Jensen K., J. Chromatog., 153, 195 (1978).
72. Jungclaus G. A., J. Chromatog., 139, 174 (1977).
73. Makita M., Yamamoto S., Miyake M., Masamoto K-, J. Chromatog., 156, 340
(1978).
74. Dodson W. E., Tyrala E. E., Hillman R. E., Clin. Chem., 23, 944 (1977).
75. Bianchetti G., Latini R., Morselli P. L., J. Chromatog., 124, 331 (1976).
76. Jenkins R. G., Friedel R. O., J. Pharm. Sci., 67, 17 (1978).
77. Menez J. F., Berthou F., Picart D., Bardou L., Floch H. H., J. Chromatog.,.
129, 155 (1976).
78. Quarrie S. A., Anal. Biochem., 87, 148 (1978).
79. Gunther F., Blinn R. C, Kolbezen M. J., Barclay J. H., Harris W D., Si-
mon H. S., Anal. Chem., 23, 1835 (1951).
80. Lewis R. G., in Accuracy in Trace Analysis, NBS, Washington (1976).
81. Beyermann K-, Kessler A., Ungerer P. W., Z. Anal. Chem., 251, 289 (1970).
82. Dunges W., Anal. Chem., 45, 963 (1973); Chromatographia, 9, 571 (1976).
83. May T. W., Stalling D. L., Anal. Chem., 51, 169 (1979).
84. Frame G. M., Flanigan G. A., Anal. Lett., 11, 603 (1978).
85. Wanchope R. D., Anal. Chem., 47, 1879 (1975).
16—884
"242 5. Методы разделения и концентрирования
86. Вегога М., Bowman M. С, Anal. Chem., 39, 1200 (1967).

87. Вегога М., Bowman М. С, Bierl В. A., Anal. Chem., 44, 2411 (1972).
88. Benedetti-Pichler A. A., Microtechniques of Inorganic Analysis, Wiley, New
York (1950.).
89. Solomon J., Anal. Chem., 51, 1861 (1979).
90. Klimisch H.-L, Studies L, Brahm S., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 162, 131
(1976).
91. Singer G. M., Lijinsky W., J. Agr. Food Chem., 24, 550 (1976).
92. Tanaka A., Nose N.. Suzuki Т., Hirose A., Watanabe A., Analyst, 103, 851
(1978).
93. Pyysalo H., Kiviranta A., Lahtinen S., J. Chromatog., 168, 512 (1979).
94. Uchiyama M., Yamaguchi M., Bimseki Kagaku, 26, 827 (1977).
95. Kieninger H., Boeck D., Brauwissensch., 30, 357 (1977).
96. Lord £., Bunton N. G., Crosby N. Т., J. Assoc. Publ. Analysts, 16, 25
(1978).
97. Sone I. C, Lomonte J. N.. Fletcher L. A., Lowry W. Т., J. Forens. Sci., 23,
78 (1978).
98. Angerer J., Mikrochim. Acta, 405 (1977 11).
99. Shimokawa K... Takada H., Watanabe N.. Bunseki Kagaku, 27, 452 (1978).
100. Baron A., Calvez J., Drilleau J. F., Ann. Fals. Exp. Chim., 71, 29 (1978).
101. Van der Ark A. M., Theeuwen A. B. E., Verweij A. M. A., Pharm Weekbl.,
112, 977 (1977).
102. Zijlstra J. В., Beukema J., Wolthers B. G., Byrne В. М., Groen A., Dan-
kert J., Clin. Chim. Acta, 78, 243 (1977).
103. Kroiler E., Deutsch. Lebensm. Rundsch., 70, 69 (1974).
104 Casimir D. J., Moyer J. C, Mattick L. R., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59,
269 (1976).
105. Grob K., J. Chromatog., 84, 255 (1973).
106. DilliS., Robards K., Analyst, 102, 201 (1977).
107. Ott D. E., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 62, 93 (1979).
108. Veith G. D., Kiwus L. M., Bull. Environ. Contain. Toxicol., 17, 631 (1977).
109. Hartmetz G., Slemrova J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 25, 106 (1980).
110. Moehler K., El-Refai E. S. M., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 172, 449
(1981).
111. Jeuring H. L, Verwaal W., Brands A., van Ede K., Dornseiffen J. W., Z.
Lebensm. Unters. Forsch., 175, 85 (1982).
112. Ripley B. D., French B. J., Edgington L. V., I. Assoc. Off. Anal. Chem., 65,
1066 (1982).
113. Van Roosmalen P. В., Pundham J., Drummonds I., Intern. Arch. Occup.
Environ. Health, 48, 159 (1981).
114. Rennie P. J., Analyst, 107, 327 (1982).
115. Peppard T. L., Halsey S. A., J. Chromatog., 202, 271 (1980).
116 Werner H., Jensen F., Dtsch. Lebensm. Rundsch., 76, 431 (1980).
117. Cook L. W., Zach F. W., Fleeker J. R., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 215
(1982).
118. Kan G. Y. P., Mah F. T S., Wade L. N.. Bothwell M. L, J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 64, (1981).
119. Кофман И. С, Кофанов В. И. Гигиена и санитария, 41 (1979).
120. Herzel F., J. Chromatog., 193, 320 (1980).
121. Yasuhara A., Fuwa K-, Agric. Biol. Chem., 44, 2491 (1980).
122. Kido K., Sakuma Т., Watanabe Т., Eisei Kagaku, 26, 224 (1980).
123. Ramstad Т., Nicholson L. W., Anal. Chem., 54, 1191 (1982).
124. Zimmerli В., Zimmermann #., Mueller F., Mitt. Gcb. Lcbensmittelunters.
Hyg., 73, 71 (1982).
125 Okana Y., Miyata Т., Iwasaki K-, Takahama K., Hitoshi Т., Kase Y., Matsu-
moto I., Shinka Т., Anal. Biochem., 115, 254 (1981).
5 Методы разделения и концентрирования 243"
126 Дрегваль Г Ф, Кузнецова Ф Н, Бродская Н М Гигиена и санитария,

46 (1979)
127 Cooke М, Nickless G, Povey А С, Roberts D I, Sci Total Environ, 13,
17 (1979)
128 McNeal T Brumley W С, Breder С, Spohn J A , J Assoc Off Anal Chem ,
62,41 (1979)
129 Rawat В S, Prasad G, Anal Chem, 53, 1144 (1981)
130 Eichner M, Chemie f Labor u Betneb, 28, 299 (1977)
131 Pflugmacher J, Ebing W Z Anal Chem, 263, 120 (1973)
132 Eichner M, Z Lebensm Unters Forsch , 167,245 (1978)
133 Pflugmacher J, Ebing W, Landwirtsch Forsch , 32, 82 (1979)
134 Berthg L, Delventhal J, Tietz I, Dtsch Lebensm Rundsch , 74, 41 (1978)
135 lager J Chem Listy, 70, 875 (1976)
136 Matsushita H, Arashidam K, Hayashi H, Bunseki Kagaku, 25, 412 (1976)
137 Stahl E, Dunnschichtchromatographie, p 82 Springer Verlag, Heidelberg
(1967)
138 Colmsio A, Stenberg U, J Chromatog, 169, 205 (1978)
139 Beyermann K, Hasenmaier D, неопубликованные данные
140 Gauchel F D, Gauchel D, Beyermann K, Zahn R K, Z Anal Chem, 259,
177 (1972)
141 King T P, Craig L С Methods of Biochem Anal, 10, 201 (1962)
142 Beroza M, Inscoe M N, Bowman M С, Residue Reviews, 30, 1 (1969)
143 TanY L, J Chromatog, 176, 319 (1979)
144 Blanchet P F, J Chromatog, 179, 123 (1979)
145 Dunges W, Anal Chem, 49, 442 (1977)
146 Benedettt-Pwhler A A, Introduction to the Microtechnique of Inorganic
Analysis, p 135 Wiley, New York (1950)
147 Grob K, Grob K, Jr, Grob G J Chromatog, 106, 299 (1975)
148 Murray D A J, J Chromatog, 177, 135 (1979)
149 Cochran R C, Barney К J, Ewing L L, J Chromatog, 173, 349 (1979)
150 Borsettt A P, Roach JAG, Bull Environ Contam Toxicol, 20, 241
(1978)
151 Jan J, Malnersic S, Bill Environ Contam Toxicol, 19, 772 (1978)
152 Ofstad E В, Lunde E G, Drangsholt H, Intern J Environ Anal Chem,
6, 119 (1979)
153 Singh P P Chawla R P,Talanta 29,231 (1982)
154 Saito Y, Sekita H, Takeda M, Uchiyama M, J Assoc Off Anal Chem, 61,
129 (1978)
155 Hanus J P Guerrero H, Biehl E R, Kenner Ch T, J Assoc Off Anal
Chem, 62, 29 (1979)
156 Technicon AutoAnalyzer Bibliography 1957—1967, Technicon Corp, Ardsley,
N Y (1968)
157 Morns С J О R, Morns P, Separation Methods in Biochemistry, Pitmans,
London (1964)
158 Sutton D W.ValhsD G J Radioanal Chem , 2, 377 (1969)
159 Lawrence J F, Bnnkman VAT, Frei R W, J Chromatog, 185, 473
(1970)
190 Reddingius RJ.de Jong G J, Bnnkman U A T, Frei R W, J Chroma-
tog, 205, 77 (1981)
161 KawaseJ, NakaeA, Yamanaka M, Anal Chem, 51, 1641 (1979)
162 Murray D A J,J Chromatog, 177, 135 (1979)
163 Schwedt G, Chromatographische Trennmethoden Thieme, Stuttgart (1979)
164 Bock R Methoden der analytische -Chemie, Vol 1, Verlag Chemie, Wein-
heim (1974)
165 Scott R P W, KuceraP, Anal Chem 45,749 (1973)
166 Ни L A, Ansan GAS, Moslen M T, Reynolds E S J Chromatog, 241,
419 (1982)
167. Quaranta F., Sardi L., Vigneri V., Relata Techn., 12, 61 (1950).
168. Tessari J. D., Griffin L. F., Aaronson M. J'., Bull. Environ. Contam. Toxicol.,
25, 59 (1980).
169. Ambrus A., Lantos J., Visi E., Csatlos I., Sarvari L., J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 64, 733 (1981).
170. Kirkland J. J., J. Chromatog. Sci., 9, 206 (1971).
171. Majors R. E., Anal. Chem., 44, 1722 (1972).
172. Cooke N. H. C, Olson K., J. Chromatog. Sci., 18, 512 (1980).
173. Horvath C, Lipsky S. R., Nature, 211, 748 (1966).
174. Eksborg S., Schill G., Anal. Chem., 45, 2092 (1973).
175. Gilbert M. Т., Wall R. A., J. Chromatog., 149, 341 (1978).
176. Knox J. H., Laird G. R., J. Chromatog., 122, 17 (1976).
177. Ghaemi Y., Wall R. A., J. Chromatog., 174, 51 (1979).
178. Horvath C, Melander W., Molndr I., Molndr P., Anal. Chem., 49, 2295
(1977).
179. Wittmer D. P., Nuessle N. O., Haney W. G., Anal. Chem., 47, 1422 (1975).
180. Korpi J., Wittmer D. P., Sandmann B. J., Haney W. G. J. Pharm. Sci., 65,
1087 (1976).
181. Gloor R., Johnson E. L., J. Chromatog. Sci., 15, 413 (1977).
182. Kraak J. C, Jonker K. M., Huber J. F. K., J. Chromatog., 142, 671 (1977).
183. Yamauchi Y., Kumanotani J., J. Chromatog., 210, 512 (1981).
184. Liao J. C, Ponzo J. L., J. Chromatog. Sci., 20, 14 (1982).
185. Grover J. N.. Hartley R. D., Smith M. M., Lab. Pract., 31, 110 (1982).
186. Webber T. J. N.. McKerrel E. H., J. Chromatog., 122, 243 (1976).
187. Broquire M., J. Chromatog., 170, 43 (1979).
188. Karger B. L., Martin M., Guiochon G., Anal. Chem., 46, 1640 (1974).
189. Strubert W., Chromatographia, 6, 205 (1973).
190. Huber J. F. K., Hulsman J. A. R. J., Meyers С. А. М., J. Chromatog., 62,
79 (1971).
191. Grob K., J. Chromatog., 84, 255 (1973).
192. Tateda A., Fritz J. S., J. Chromatog., 152, 329 (1978).
193. Maitra S. K., Yoshikawa Т. Т., Hansen J. L, Nilson-Ehle I., Palin W. J.,
Schotz M. C, Guze L. В., Clin. Chem., 23, 2275 (1977).
194. Van Vliet H. P. M., Bootsman Th. C, Frei R. W., Brinkman U. A. Th.,
J. Chromatog., 185, 483 (1979).
195. May W. E., Chester S. N., Cram S. P., Gump B. H., Hertz H. S., Erago-
nio D. P., Dyszel S. M., J. Chromatog. Sci., 13, 535 (1975).
196. Frei R. W., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 5, 143 (1978).
197. Lankelma J., Poppe H., J. Chromatog., 149, 587 (1978).
198. DeJong G. J., Zeeman J., Chromatographia, 15, 453 (1982).
199. Frei R. W., Brinkman U. А. Т., TrAC, 1, 45 (1981).
200. Kaiser R. E., Chromatographia, 7, 688 (1974).
201. Oelrich E., Preusch H., Wilhelm E., Theurkauf D., J. Chromatog. Sci., 17,
289 (1979).
202. Sosman R. В., The Phases of Silica, Rutgers University Press, New Bruns-
wick, N. J. (1965).
203. Atwood J. G., Schmidt G. J., Slavin W., J. Chromatog., 171, 109 (1979).
204. Determann H., Gelchromatographie, Springer Verlag, Heidelberg (1967).
205. Schwartz T. R., Lehmann R. G., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 28, 723
(1982).
206. Specht W., Tillkes M., Z. Anal. Chem., 301, 300 (1980).
207. MacLeod K. E., Hanisch R. C, Lewis R. G., J. Anal. Toxicol., 6, 38
(1982).
208. Beyer M. G., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 173, 275 (1981).
209. Steinwandter H., Z. Anal. Chem., 312, 342 (1982).
210. Smrek A. L., Needham L. L., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 28, 718
(1982).
211. Havery D. С, Hotchkiss J. Н., Fazio Т., J. Dairy Sci., 65, 182 (1982).
212. Pflugmacher J., Ebing W., J. Chromatog., 160, 213 (1978).
213. Thornburg W., Anal. Chem., 51, 196R (1979).
214. Yeransian J. A., Slotnan K. G., Foltz A. K., Anal. Chem., 51, 105R (1979).
215. Evenson M. A., Camack G. D., Anal. Chem., 51, 35R (1979).
216. Hackwell J. A., Self C, Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 15, 307 (1978).
217. Gorlitz G., Haldsz L, Talanta, 26, 773 (1979).
218. Yang F. J., J. Chromatog., 236, 265 (1982).
219. Tijsen R., Bleumer J. P. A., Smit A. L. C, van Kreveld M. E., J. Chroma-
tog., 218, 137 (1981).
220. Yang F. J., J. High Resolut. Chromatog., Chromatog. Commun., 3, 589
(1980).
221. Krutl I. S., Bushee D., Anal. Lett., 13, 1277 (1980).
222. Shinozawa S., Oda Т., J. Chromatog., 212, 323 (1981).
223. Shinohara У'., Miller R. D., Castagnoli N., J. Chromatog., 230, Biomed. App.,
19, 363 (1982).
224. Storey G. С A., Holt D. W., J. Chromatog., 245, 377 (1982).
225. Suckow R. F., Cooper Т. В., J. Chromatog., 230, Biomed. Appl., 19, 391
(1982).
226. Smith G. A., Schulz P., Giacomini K. M., Blaschke T. F., J. Pharm. Sci., 71,
581 (1982).
227. Kinberger В., J. Chromatog., 213, 166 (1981).
228. Smets F., Vandewalle M., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 175, 29 (1982).
229. Kraak J. C, Smedes F., Meijer J. W. A., Chromatographia, 13, 673 (1980).
230. Rumble R. H., Roberts M. S., Wanwimolruk S., J. Chromatog., 225, Biomed.
Appl., 14, 252 (1981).
231. Violon C, Pessemier L, Vercruysse A., J. Chromatog., 236, 157 (1982).
232. Good T. J., Andrews J. S., J. Chromatog. Sci., 19, 562 (1981).
233. Brodie R. R., Chasseaud L. F., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17, 413
(1982).
234. Daldrup Т., Beitr. Gerichtl. Medizin, 38, 67 (1980).
235. Perret D., Drucy P. L., J. Liq. Chromatog., 5, 97 (1982).
236. Buskin J. N., Upton R. A., Soergel F., Williams R. L., Lang E., Benet L. Z.,
237. Vree Т. В., Baars A. M., Hekster Y. A., van der Kleijn E., J. Chromatog.,
224, Biomed. Appl., 13, 519 (1981).
238. Oosterhuis В., van den Berg M., van Boxtel C. J., Pharm. Weekbl. Sci. Ed.,
3, 263 (1981).
239. Staiger M. A., Nguyen D. P., Churchill F. C, J. Chromatog., 225, Biomed.
Appl., 14, 139 (1981).
240. Alvan G., Ekman L, Lindstrom В., J. Chromatog., 229, Biomed. Appl., 18,
241 (1982).
241. Brown N. D., Poon В. Т., Chulay J. D., J. Chromatog., 229, Biomed Appl.,
18, 248 (1982),
242. Midha K. K., Cooper J. K., McGilveray I. J., Butterfield A. G., Hub-
bard J. W., J. Pharm. Sci., 70, 1043 (1981).
243. Mihaly G. W., Cockbain S., Jones D. В., Hanson R. G., Smallwood R. A.,
J. Pharm. Sci., 71, 590 (1982).
244. Lorenzo В., Drayer D. E., J. Lab. Clin. Med., 97, 545 (1981).
245. Hundt H. K. L., Brown L. W., Clark E. C, J. Chromatog., 183, Biomed.
Appl., 9, 378 (1980).
246. Brachet-Liermain A., Jarry C, Fame O., Guyot M., Loiseau P., Ther. Drug.
Monit., 4, 301 (1982).
247. Harman P. J., Blackman G. L., Philipou G., J. Chromatog, 225, Biomed.
Appl., 14, 131 (1981).
248. Evans M. A., Morarity Т., J. Anal. Toxicol., 4, 19 (1980).

249. Tsina I. W., Fass M., Debban J. A., Matin S. В., Clin. Chem., 28, 1137
(1982).
250. Houghton E., Dumasia M. C, Wellby J. K., Biomed. Mass Spectrom., 8,
558 (1981).
251. Katogi Y., Tamaki N., Adachi M., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl, 17,
404 (1982).
252. Rao S. N.. Dhar A. K., Kutt H., Okamoto M., J. Chromatog., 231, Biomed.
Appl., 20, 341 (1982).
253. Ratnaraj N., Goldberg V. D., Elyas A, Lascelles P. Т., Analyst, 106, 1001
(1981).
254. Gault M. H., Ahmed M., Tibbo N.. Longerich L, Sugden D., J. Chromatog.,
182, Biomed. Appl., 8, 465 (1980).
255. Williams C, Huang С S., Erb R., Gonzalez M. A., J. Chromatog., 225, Bio-
med. Appl., 14, 225 (1981).
256. Bykadi G., Flora K. P., Cradock J. C, Poochkian G. K., J. Chromatog., 231,
Biomed. Appl., 20, 137 (1982).
257. Edlund P. O., J. Chromatog., 226, Biomed. Appl., 15, 107 (1981).
258. Brodie R. R., Chasseaud L. F., Walmsley L. M., Soegtrop H. H., Darragh Л.„
O'Kelley D. A., J. Chromatog., 182, Biomed. Appl., 8, 379 (1980).
259. Mori K-, Kobe H., Namekawa H., Misono H., Yokoyama Y'., Kobari Т., Che-
motherapy (Tokyo), 29, 314 (1981).
260. Nakajima O., Yoshida Y., Takako I., Takemasa Y., Imamura Y., Koyama Y.y
261. Aubert C, Luccioni С, Coassolo P., Sommadossi J. P., Cano J. P., Arzneim.
Forsch., 31 (II), 2048 (1981).
262. Poochikian G. K-, Cradock J. C, J. Pharm. Sci., 69, 637 (1980).
263. Wong S. H. Y., McCauley Т., Kramer P. A., J. Chromatog., 226, Biomed.
Appl., 15, 147 (1981).
264. Pietta P., Calatroni A., Rava A., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17,
377 (1982).
265. Greizerstein H. В., McLaughlin I. G., J. Liq. Chromatog., 5, 337 (1982).
266. Bayne W. F., East Т., Dye D., J. Pharm. Sci., 70, 458 (1981).
267. Kubo H., Kobayashi Y., Kinoshita Т., Bunseki Kagaku, 31, 462 (1982).
268. Oosterhuis В., van den Berg M., Van Boxtel C. J., J. Chromatog., 226, Bio-
med. Appl., 15, 259 (1981).
269. Woodman T. F., Johnson В., Ther. Drug Monit., 3, 371 (1981).
270. Walmsley L. M., Chasseaud L. F., J. Chromatog., 226, Biomed. Appl., 15,.
155 (1981).
271. Frost Т., Analyst, 106, 999 (1981).
272. Sommadossi J. P., Lemar M., Necciari J., Sumirtapura Y., Cano J. P., Gail-
lot J., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17, 205 (1982).
273. Них R. A., Mohammed H. Y., Cantwell F. F., Anal. Chem., 54, 113 (1982).
274. Chen M. L., Chiou W. L, J. Chromatog., 226, Biomed. Appl., 15, 125
(1981).
275. Cairnes D, A., Evans W. E., J. Chromatog., 231, Biomed. Appl., 20, 103
(1982).
276. Monbaliu J. G., Rosseel M. Т., Bogaert M. G., J. Pharm. Sci., 70, 965
(1981).
277. Herfts M. J., Edelbroek P. M., deWotf F. A., Clin. Chem., 26, 1825 (1980).
278. Pautler D. В., Jusko W. J., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17, 215
(1982).
279. Rosseel M. Т., Belpaire F. M., Bekaert I., Bogaert M. G., J. Pharm. Sci.,
71, 114 (1982).
280. Vasiliades J., Sahawneh Т. Н., J. Chromatog., 225, Biomed. Appl., 14,
226 (1981).
281 Meenng P G, Maes R A A, J Chromatog, 225, Biomed Appl, 14, 407

(1981)
282 Den Harhgh J, van Oort W I, Bocken M С Y M, Pmedo H M, Anal
Chim Acta, 127, 47 (1981)
283 Nelson P E Nolan S L, Bedford К R, J Chromatog, 234, 407 (1982)
284 Svensson J О, Randers A, Same J, Sjoqvist F, J Chromatog, 230, Bio-
med Appl, 19, 427 (1982).
285 Wallace J E, Harris S С Peek M W, Anal Chem, 52, 1328 (1980)
286 Vandenberghe H MacLeod S M, Chinyanga H, Soldin S J, Ther Drug
Monit, 4, 307 (1982)
287 Ishikawa K, Martinez J L, McCaugh J L J Chromatog, 231, Biomed
Appl, 20, 255 (1982)
288 DeRuyter M G M Cronnellu P, Castagnoh N, Jr, J Chromatog 183,
Biomed Appl, 9, 193 (1980)
289 Meyer J Portmann P, Pharm Helv Acta, 57, 12 (1982)
290 Patel T R, Lack J L, Drug Dev Ind Pharm, 7, 317 (1981)
291 Hoogewijs G, Michotte Y, Lambrecht J, Massart D L, J Chromatog, 226,
Biomed Appl, 15, 423 (1981)
292 Gautam S R N ahum A Baechler J, Bourne D W A,i Chromatog, 182,
Biomed Appl, 8, 482 (1980)
293 Wilson J M Slattery J T, Forte A J, Nelson S D, J Chromatog, 227,
Biomed Appl 16, 453 (1982)
294 Hamilton M, Kissinger P T, Anal Biochem, 125, 143 (1982)
295 Walsh F X, Langlais P J Bird E D, Chn Chem, 28, 382 (1982)
296 Bernard N, Cuisinaud G, Sassard J, J Chromatog, 228, Biomed Appl, 17,
355 (1982)
297 Curry S H, Brown E А, Ни О Y P, Pernn J H, J Chromatog, 231,
Biomed Appl, 20, 361 (1982)
298 Mason W D Anuck E N, J Pharm Sci, 70, 707 (1981)
299 De Wddt D J Porsius A J, van Rooy H H, J Chromatog, 225, Biomed
Appl, 14, 381 (1981)
300 Le Roux Y Gaillot I Bieder A, J Chromatog, 230, Biomed Appl, 19,
401 (1982)
301 Holthuis I J M, van Oort W J, Omedo H M, Anal Chem Acta, 130,
23 (1981)
302 Lin E T, Baughman R A Benet L Z, J Chromatog, 183, Biomed Appl,
9, 367 (1980)
303 Scott N R Chakrabortu J, Marks V, Anal Biochem, 108, 266 (1980)
304 Rocci M L, Jusko W J, J Chromatog, 224, Biomed Appl, 13, 221
(1981)
305 Kubo H, Tsutsumi K, Kinoshita T Bunseki Kagaku, 30, 656 (1981)
306 Haraguchi H, Oshigin M, Hata M, Igaku no Ayumi, 116, 702 (1981)
307 Patel R B, Welling P G, J Pharm Sci, 71,529 (1982)
308 Wallace J E, Shimek E L, Stavchansky S, Harris S С, Anal Chem, 53,
960 (1981)
309 Patel R B, Welling P G, Chn Chem, 27, 1780 (1981)
310 Harapat S R, Kates R E, J Chromatog, 230, Biomed Appl, 19, 448
(1982)
311 Brode E, Sachse R Hoffmann H D, Arzneim Forsch, 32(1), 1 (1982)
312 Brode E, J Chn Chem Chn Biochem, 20, 39 (1982)
313 Drummer О H, McNeil J, Louis W J, J Pharm Sci, 70, 1030 (1981)
314 Winkler H, Ried W, Lemmer В, J Chromatog, 228, Biomed Appl 17 223
(1982)
315 Lo M, Rtegelman S, J Chromatog, 183, Biomed Appl 9, 213 (1980)
316 Rosseel M T, Bogaert M G., J Pharm Sci, 70, 688 (1981)
317 Albani F, Riva R, Baruzzi A, J Chromatog, 288, Biomed Appl 17 362
(1982)
248 5. Методы разделения я концентрирования
318. Lo М. W., Silber В., Riegelman S., J. Chromatog. Sci., 20, 126 (1982).
319. Greving J. E., Jonkman J. H. G., Westenberg H. G. M., De Zeeuw R. A.,
Pharm. Weekbl., Sci. Ed., 2, 833 (1980).
320. Mihaly G. W., Drummer O. H., Marshall A., Smallwood R. A., Louis W. J.,.
J. Pharm. Sci., 69, 1155 (1980).
321. Lefebre M. A., Girault L, Saux M. C, Fourtillan J. В., J. Pharm. Sci., 69,
1216 (1980).
322. Park G. В., Koss R. F., O'Neil S. K, Palace G. P., Edelson J., Anal. Chem.,
53, 604 (1981).
323. Sharp E. M., Wallace S. M., Hindmarsh K. W., Brown M. A., Can. J. Pharm.
Sci., 15, 35 (1980).
324. Shaw P. N.. Aarons L., Houston J. В., J. Pharm. Pharmacol, 32, 67 (1980).
325. Alawi M. A., Ruessel H. A., Chromatographia, 14, 704 (1981).
326. Roberts M. S., Watson H. M., McLean S., Millingen K. S., J. Chromatog.,
226, Biomed. Appl, 15, 175 (1981).
327. Breithaupt H., Goebel G., J. Chromatog. Sci., 19, 496 (1981).
328. Skinner Т., Gochnauer R., Linnoila M., Acta Pharmacol. Toxicol., 48, 223
(1981).
329. Kilts С D., Patrick K. S., Breese G. R., Mailman R. В., J. Chromatog., 231,
Biomed. Appl., 20, 377 (1982).
330. Gesztesi A., Sido-Lenarth Т., Sajgo M., Fazekas A., Zentralbl. Pharm. Phar-
makother. Labor. Diagnostik, 120, 642 (1981).
331. Yakatan G., Cruz J. E., J. Pharm. Sci., 70, 949 (1981).
332. Dixon R., Martin £>., Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 33, 537
(1981).
333. Streator J. Т., Eichmeier L. S., Caplis M. E., J. Anal. Toxicol., 4, 58 (1980).
334. Ali S. L., Moeller H., Z. Anal Chem., 311, 514 (1982).
335. Meulemans A., Mohler J., Henzel D., Duvaldestin P., J. Chromatog., 226,
Biomed. Appl., 15, 255 (1981).
336. Jaouni T. M., Leon M. В., Rosing D. R., Fales H. M., J. Chromatog., 182,
Biomed. Appl., 8, 473 (1980)
337. Watson E., Kapur P. A., J. Pharm. Sci., 70, 800 (1981).
338. Durley R. C, Kannangara Т., Simpson G. M., J. Chromatog., 236, 181
(1982).
339. Miller D. M., Wilson D. M., Wyatt R. D., McKinney J. K., Crowell W. A.,
Stuart B. P., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 1 (1982).
340. Goto Т., Manabe M., Matsuura S., Agric. Biol. Chem., 46, 801 (1982).
341. Awe M., Schranz J. L., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1377 (1981).
342. Fremy J. M., Cariou Т., Terrier C, Ann. Fals. Expert Chim. Toxicol., 74,
465 (1981).
343. Fremy J. M., Boursier В., J. Chromatog., 219, 156 (1981).
344. Creech G., Johnson R. Т., Stoffer J. O., J. Chromatog. Sci., 20, 67 (1982).
345. Matsueda Т., Osaki Y., Shigee S., Bunseki Kagaku, 31, 59 (1982).
346. Loekke H., J. Chromatog., 200, 234 (1980).
347. Lawrence J. F., Panopio L. G., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 1300
(1980).
348. Smedes F., Kraak J. C, J. Chromatog., 247, 123 (1982).
349. Rice J. R., Kissinger P. Т., Environ. Sci. Techn., 16, 263 (1982).
350. Micali G., Curro P., Calabro G., J. Chromatog., 194, 245 (1980).
351. Bushway R. J., J. Liq. Chromatog., 5, 49 (1982).
352. Chiba M., Veres D. F., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 1291 (1980).
353. Armentrout D. N.. Cutie S. S., J. Chromatog. Sci., 18, 370 (1980).
354. Tomkins B. A., Reagan R. R., Caton J. E., Griest W. H., Anal. Chem., 53,
1213 (1981).
355. Matsushita H., Shiozaki Т., Kato Y., Goto S., Bunseki Kagaku, 30, 362
(1981).
356. Nakashima К., Nakagawa Т., Era S., Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 22, 233
(1981).
357. Anderson J. L, Chesney D. J., Anal. Chem., 52, 2156 (1980).
358. Bushway R. J., J. Chromatog., 211, 135 (1981).
359. Cramer P. H., Drinkwine A. D., Going J. E., Carey A. E., J. Chromatog,
235, 489 (1982).
360. Ryan I. J., Pilon J. C, J. Chromatog., 197, 171 (1980).
361. Newsome W. H., Shields J. В., J. Chromatog., 247, 171 (1982).
362. Wright L. #., Edgerton T. R., Arbes S. J., Lores E. M., Biomed Mass
Spectrom., 8, 475 (1981).
363. Needham L. L, Hill R. H, Sirmans S. L, Analyst, 105, 811 (1980).
364. Zahnow E. W., J. Agr. Food. Chem., 30, 854 (1982).
365. Otsuka K., Horibe K-, Sugitani A., Yamada F., Shokuhin Eiseigaku Zasshi,
22, 462 (1981).
366 Mundy D. E., Machin A. F., J. Chromatog., 234, 427 (1982).
367. Singh S., Khanna M., Sarin J. P. S., Indian Drugs, 18, 207 (1981).
368. Briggle T. V., Allen L. M., Duncan R. C, Pfaffenberger С D., J. Assoc Off.
Anal. Chem., 64, 1222 (1981).
369. Connick W. J., Simoneaux J. M., J. Agr. Food. Chem., 30, 258 (1982).
370. Ahmad I., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 1097 (1982).
371. Fiala E. S., Kulakis C, J. Chromatog., 214, 229 (1981).
372. Massey R. C, Key P. E., McWeeny D. J., J. Chromatog., 240, 254 (1982).
373. West S. D., J. Agr. Food Chem., 29, 624 (1981).
374. Lowe D. C, Schmidt U., Ehhalt D. H., Frischkorn C. G. В., Nuernberg H. W.,
Environ. Sci. TechnoL, 15, 819 (1981).
375. Tuss H., Neitzert V., Seller W., Neeb R., Z. Anal. Chem., 312, 613 (1982).
376. Lawrence J. F., Panopio L. G., Lewis D. A., McLeod H. A., J. Agr. Food
Chem., 29, 722 (1981).
377. Veale H. S., Harrinngton G. W., J. Chromatog, 240, 230 (1982).
378. Winterlin W., Hall G., Mourer C, J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1055
(1981).
379. Ernst G. F., van der Kaaden A., J. Chromatog., 198, 526 (1980).
380. Roseboom H., Berkhoff С J., Anal. Chim. Acta, 135, 373 (1982).
381. Cheh A. M., Carlson R. E., Anal. Chem., 53, 1001 (1981).
382 Budini R., Girotti S., Pierpaoli A. M., Tonelli D., Microchem. J., 27, 365
(1982).
383. Kormos L. H., Sandridge R. L., Keller J., Anal. Chem., 53, 1122 (1981).
384. Goldberg P. A., Walker R. F., Ellwood P. A., Hardy H. L., J. Chromatog.,
212, 93 (1981).
385. Alawi M. A., Ruessel H. A., Z. Anal. Chem., 309, 8 (1981).
386. Purnell С J., Warwick С J., Analyst, 105, 861 (1980).
387. Krahn M. M., Brown D. W., Collier T. K, Friedman A. J., Jenkins R. G.,
Malins D. C, J. Biochem. Biophys. Methods, 2, 233 (1980).
388. Oehtne M., Mano S., Stray H., J. High Resol. Chromatog., Chromatog. Com-
mun., 5, 417 (1982).
389. Bratin K., Kissinger P. Т., Briner R. C, Bruntlett С S., Anal. Chim. Acta,
130, 295 (1981).
390. Rosenberg I. E., Gross J., Spears Т., Rahn P., J. Soc. Cosmet. Chem, 31,
237 (1980).
391. Massey R. C, Crews С McWeeny D. J., J. Chromatog, 241, 423 (1982).
392. Takeuchi M., Mizuishi K., Harada H., Tokyo-toritsu Eisei Kenkyusho Ken-
kyu Nempo, 86 (1980).
393. Tsina I. W., Martin S. В., J. Pharm. Sci., 70, 858 (1981).
394. Mundy D. E., Machin A. F., J. Chromatog, 216, 229 (1981).
395. Schoenhaber R., Schwarz A., Kranl D., Dtsch. Lebensm. Rundsch., 78, 254
(1982).
396 Needham L L, Hill R, Paschal D С, Sirmans S L, Chn Chun Ada, 107,

261 (1980)
397 Kuwata K, Uebon M Yamazaki Y, Anal Chem, 53, 1531 (1981)
398 Roumehotts P, Liebald W, Unger К К, Intern J Environ Anal Chem,
9, 27 (1981)
399 Reahm P A J Chromatog Sci, 19, 124 (1981)
400 KUmisch H M, Ingebngtson D N, Donald N, Anal Chem, 52, 1675
(1980)
401 Sonnefeld W. J, Zoller W H, May W E, Wise S A, Anal Chem, 54r
723 (1982)
402 Choudhury D R, Bush В, Anal Chem , 53, 1351 (1981)
403 Obana H, Hon S, Kashimoto T, Bull Environ Contam Toxicol, 26,
613 (1981)
404 Fischer R, Z Anal Chem, 311, 109 (1982)
405 Szepesy L, Czencz M, Period Polytech, Chem Eng, 24, 123 (1980)
406 Joe F L, Roseboro E L, Fazio T, J Assoc Off Anal Chem, 64, 641
(1981)
407 Ahmad 1,3 Environ Sci Health, 17B, 253 (1982)
408 Stack M E, Eppley R M, J Assoc Off Anal Chem, 63, 1278 (1980)
409 Williams A T R, Wmfield S A, Belloli R C, J Chromatog, 235, 461
(1982)
410 Sponholz W R, Lamberty P, Z Lebensm Unters Forsch, 171, 451
(1980)
411 Seymour D, Rape В D,i Pharm Sci, 69, 701 (1980)
412 Juergens U, Z Lebensm Unters Forsch, 173, 356 (1981)
413 Snyder R С, Breder С V J Chromatog, 236, 429 (1982)
414 Bedstein P, Cook A M, Huetter R J Agr Food Chem, 29, 1132 (1981)
415 Seymour M J, 3 Chromatog, 236, 530 (1982)
416 Brown L, Braven J, Rhead M M, Evens R, Butler E I, Water Res, 16,
1409 (1982)
417 Cohen H, Lapointe M R, 3 Assoc Off Anal Chem, 63, 1254 (1980)
418 Stahly E A, Buchanan D A, J Chromatog, 235, 453 (1982)
419 Turner G V, Phillips T D, Heidelbaugh N D, Russell L H, 3 Environ
Sci Health, 17, 197 (1982)
420 James L J, McGirr L G, Smith T K, 3 Assoc Off Anal Chem, 65,
8 (1982)
421 Schweighardt H, Boehm J, Leibetseder J, Schuh M, Glawischnig E,
Chromatographia, 13, 447 (1980)
422 Kagedal B, Kallberg M, 3 Chromatog, 229, Biomed Appl, 18, 409
(1982)
423 Omar D, Murdoch L L 3 Chromatog ,224, Biomed Appl, 13, 310 (1981)
424 WatanabeY, imaiK Anal Biochem , 116, 471 (1981)
425 Fell A F, Anderson G P, Clark В J, Rattenbury J M, 3 Pharm Pharma-
col, 33, (Suppl) 88 (1981)
426 Omshi S, Itoh S Ishida Y, Biochem J , 204, 135 (1982)
427 Dajis T P, Gehrke С W Williams С Н Gehrke С W ,Jr Gehrhardt К О ,
3 Chromatog, 228, Biomed Appl, 17, 113 (1982)
428 Bouqiet S, Bnsson A M, Gombert J Ann Biol Chn, 39, 189 (1981)
429 Matsuzawa T, Sugimoto N, Ishiguro I, Anal Biochem, 115, 250 (1981)
430 Takada К, Ito R, Tokunaga K, Kobayashi T, Takao T, 3 Chromatog 216
385 (1981)
431 Dryer В Е, Goodman D В Р, Anal Biochem, 114,37 (1981)
432 Arnenc S P, Goodale D B, Flynn J R, Long J P, Brain Res Bull, 6,
407 (1981)
433 Westennk В H, Mulder T В A, 3 Neurochem, 36, 1449 (1981)
434 Svendsen H, Greibrokk T, 3 Chromatog, 213, 429 (1981)
435 Kilts С D, Breese G R, Mailman R В, J Chromatog, 225, Biomed Appl,

14, 347 (1981)
436 Goldstein D S, Feuerstem G Z, Корт I J, Kaiser H R, Chn Chim Acta,
117, 113 (1981)
437 Feenstra M G P, Homan J W, Dqkstra D, Mulder T В A, Rollema H,
Westennk В H C, Horn A S, J Chromatog, 230, Biomed Appl, 19, 271
(1982)
438 Magnusson O, Nilsson L B, Westerlund D, J Chromatog, 221, Biomed
Appl, 10, 237 (1980)
439 Hashimoto Y, Kawanishi K, Tomita H, Uhara Y, Monyasu M, Anal Lett,
14, 1525 (1981)
440 Nimura N, Kinoshita T, Anal Lett, 13, 191 (1980)
441 Halgunset J, Lund E W, Sunde A, J Chromatog, 237, 496 (1982)
442 Ikeda M, Shimada K, Sakaguchi T Chem Pharm Bull, 30, 2258 (1982)
443 Kloareg В, J Chromatog, 236, 217 (1982)
444 Barendse G W M, van de Werken P H, Takahashi N, J Chromatog,
198, 449 (1980)
445 Hiraga Y, Kinoshita T, J Chromatog, 226, Biomed Appl, 15, 43 (1981)
446 Skofitsch G, Sana A, Holzer P, Lembeck F, J Chromatog, 226, Biomed
Appl, 15, 53 (1981)
447 Draganac P S Steindel S J, Trawick W G, Chn Chem, 26, 910 (1980)
448 Gamier J P, Dreux C, Bousquet В, Feuill Biol, 22, 105 (1981)
449 Gamier J P Bousquet B, Dreux C, J Autom Chem, 4, 65 (1982)
450 Langlais P J, McEntee W J, Bird E D, Chn Chem, 26, 786 (1980)
451 Krstulovic A M, Bertam-Dziedzic L, Bautista-Cerqueira S, Gitlow S E,
J Chromatog, 227, Biomed Appl, 16, 379 (1982)
452 Cross A J, Joseph M H., Life Sci, 28, 499 (1981)
453 Turnbull H, Trafford D I H, Makm H L J, Chn Chim Acta, 120 65
(1982)
454 Trafford D J H, Seamark D A Turnbull H, Makin H L J,i Chromafog,
226, Biomed Appl, 15, 351 (1981)
455 Craig A M, Savage M J, Altex Chromatograrn, 3, 1, 4 (1980)
456 Anderson G M, Young J, Cohen D J, Young S N, J Chromatog, 228,
Biomed Appl, 17, 155 (1982)
457 Jackman G P, Chn Chim Acta, 120, 137 (1982)
458 Ponzio E, Achilh G , Algen S , J Neurochem , 36, 1361 (1981)
459 McKee R W, Kang-Lee Y A Panaqua M, Swendseid M E, J Chromatog,
230, Biomed Appl, 19, 309 (1982)
460 Horoshima О, Ikenoua S, Satoru О, Ohmae M, Kawabe К, Chem Pharm
Bull, 28, 2512 (1980)
461 Nadjem В, Abdeddiam К Guermouche M H, Analusis, 10, 83 (1982)
462 Daniel P F, DeFeudis D F, Lott I T, McCluer R H, Carbohydr Res,
97, 161 (1981)
463 Kawasaki T, Maeda M, Tsu]i A, J Chromatog, 226, Biomed Appl, 15,
1 (1981)
464 Lefevre M F, Fret R W, Scholten A H M T, Chromatographia, 15, 459
(1982)
465 Simpson R C, Mohammed H Y, Veening H, J Liq Chromatog, 5, 245
(1982)
466 Desideno D M, Cunningham M D, Trimble J A, Stout С В, i Liq
Chromatog, 4, 1261 (1981)
467 Inayama S, lion H, Shibata T, Ozawa Y, Yamagami K, Imazu M, Hay-
ashida H J Chromatog, 194, 85 (1980)
468 De Leenheer A P, Lambert W E, Intern J Vitam Nutr Res, 51, 180
(1981)
469 Mohammed Y H, Veening H, Dayton D A, J Chromatog, 226, Biomed.
Appl, 15,471 (1981)
470. Mais D. Е., Lahr P. D., Bosin Т. R., J. Chromatog, 225, Biomed. Appl., 14,
27 (1981).
471. Jackman G. P., Carson V. J., Bobick A., Skews H., J. Chromatog, 182,
Biomed. Appl., 8, 277 (1980).
472. Hori S , Ohtani K-, Ohtani S., Kayanuma K., lto Т., J. Chromatog., 231,
Biomed. Appl., 20, 161 (1982).
473. Falkowski A. J., Wei R., Anal. Biochem., 115, 311 (1981).
474. Lackovic Z., Parenti M., Neff N. H., Eur. J. Pharmacol., 69, 347 (1981).
475. Shum A., Sole M. J., van Loon G. R., J. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17,
123 (1982).
476. Semerdjian-Rouquier L, Bossi L, Scatton В., J. Chromatog., 218, 663.
(1981).
477. Stabler Т., Siegel A. L, Clin. Chem., 27, 1771 (1981).
478. Hisaoka M., Terao Т., Kojima Т., Morioka Т., Sankyo Kenkyusho Nempo',
32, 98 (1980).
479. Hay 1. D., Annesley T. M., Jiang N. S., Gorman С A., J. Chromatog., 226,.
Biomed. Appl, 15, 383 (1981).
480. Nishikimi M., Yamamoto N.. Shizuta Y., Biochem. Intern, 2, 7 (1981).
481. Lehmann J., Martin H. L., Clin. Chem, 28, 1784 (1982).
482. Parviainen M. Т., Savolainen K. E., Korhonen P. H., Alhava E. M., Visakor-
pi J. S., Clin. Chem. Acta, 114, 233 (1981).
483. Maruyama Y., Oshima Т., Nakajima E., Life Sci, 26, 1115 (1980).
484. Nabeshima Т., Hiramatsu M., Noma S., Ukai M., Amano M., Kameyama Т.,
Res. Commun. Chem, Pathol. Pharmacol., 35, 421 (1982).
485. Smedes F., Kraak J. C, Poppe H., J. Chromatog, 231, Biomed. Appl, 20,
25 (1982).
486. Davies С L, Molyneux S. G, J. Chromatog, 231, Biomed. Appl, 20, 4Г
(1982).
487. Jenner D. A., Brown M. J., Lhoste F. J. M., J. Chromatog, 224, Biomed.
Appl, 13, 507 (1981).
488. Watson E., Life Sci, 28, 493 (1981).
489. Goldstein D. S., Feuerstein F., Izzo J. L, Kopin I. J., Reiser H. R., Life Sci.,
28, 467 (1981).
490. Mefford I. N.. J. Neurosci. Methods, 3, 207 (1981).
491. Mueller T. H., Unsicker K., J. Neurosci. Methods, 4, 39 (1981).
492. Oka S., Sekiya M., Osada H., Fujita K., Kato Т., Nagatsu Т., Clin. Chem.,
28, 646 (1982).
493. Mefford I. N.. Gilberg M., Barchas J. D., Anal. Biochem, 104, 469 (1980).
494. Krstulovic A. M., Dziedzic A. W., Bertani-Dziedzic L, DiRico D., J. Chro-
matog, 217, 523 (1981).
495. Causon R. C, Carruthers M. E., Rodnight R., Anal. Biochem, 116, 223
(1981).
496. Michaud R. L., Bannon M. J., Roth R. H., J. Chromatog, 225, Biomed. Appl.,
14, 335 (1981).
497. Hegstrand L. R., Eichelmann В., J. Chromatog., 22, Biomed. Appl, 11, 107
(1981)
498. Mefford I. M., Ward M. M., Miles L, Taylor В., Chesney M. A., Keegan D. L.,
Barchas J. D., Life Sci,, 28, 477 (1981).
499. Yui Y., Itokawa У, Kawai C, Anal. Biochem, 108, 11 (1980).
500. Arashidani K., Nakamura Т., J. UOEH, 2, 439 (1980); Chem. Abstr, 94,
170382J (1981).
501. Anderson G. M., Young J., Jatlow P. I., Cohen D. J., Clin. Chem, 27, 2060
(1981).
502. Koike A., Kimura M., Nakamura E., Jikeikai Med. J , 28, 193 (1981).
503. Yamatodani A., Wada H., Clin. Chem, 27, 1983 (1981).
5. Методы разделения и кондентрирования 253
504. Causon R. С, Carruthers M. Е., J. Chromatog., 229, Biomed. Appl., 18, 301
(1982).
505. Heftmann E., Lin 3. Т., J. Liq. Chromatog., 5, (Suppl. 1), 121 (1982).
506. Halpaap H., Krebs H. F., J. Chromatog., 142, 823 (1977).
507. Benedetti-Pichler A. A., Introduction to the Microtechnique of Inorganic
Analysis, Wiley, New York (1950).
508. Beyermann K., Roeder E., Z. Anal. Chem., 230, 347 (1967).
509. Beyermann K., Dietz J., Z. Anal. Chem., 256, 349 (1971).
510. Kissinger P., in Reid E. (ed.), Blood Drugs and other Analytical Challen-
ges, Horwood, Chichester (1978).
511. Hilt D. W., Kelley T. R., Matiuck S. W., Langner K. J., Phillips D. E., Anal.
Lett., 15, 193 (1982).
512. Kanter S. L., Hollister L. E., Musumeci M., J. Chromatog., 234, 201 (1982).
513. Neuninger H., Arch. Kximinol., 167, 99 (1981).
514. Arbeitsgruppe «Toxine», Mitt. Geb. Lebensmittelunters. Hyg., 73, 362'
(1982).
515. Lafont P., Siriwardana M., Jacquet J., Gaillardin M., Sarfati J., Lait, 61,
275 (1981).
516. Delia Rosa H. V., Moraes E. C. F., Rev. Farm. Bioquim. Univ. S. Paulo, 17,
270 (1981).
517. Shotwell O. L., Burg W. R., Diller Т., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1060
(1981).
518. Мочалов В. И., Семенова Л. Н., Еремина Л. А. Молочная промышл, 13-
(1981).
519. Ермаков В. В., Костюнина Н. А. Вопросы питания, 19 (1981).
520. Bata A., Lasztiti R., Elalmiszervizsgalati Kozl., 26, 223 (1980).
521. Schmidt R., Bieger A., Ziegenhagen E., Dose K., Z. Anal. Chem., 308, 133-
(1981).
522. Kamimura H., Nishijima M., Yasuda K., Saito K., Ibe A., Nagayama 7".,.
Ushiyama H., Naoi Y., J. Assoc. Off Anal. Chem., 64, 1067 (1981).
523. Ilus Т., Niku-Paavola M. L, Enari T. M., Eur. J. Appl. Microbiol. Biotechnol.v
11,244 (1981).
524. Sano A., Takitani S., Maikotokishin, 12, 26 (1980).
525. Sano A., Asabe Y., Takitani S., Ueno У'., J. Chromatog., 235, 257 (1982).
526. Asensio E., Sarmiento I., Dose K., Z. Anal. Chem, 311, 511 (1982).
527. Ha Y. D., Bergner K. G., Dtsch. Lebensm. Rundsch., 76, 390 (1980).
528. Sherma J., Miller N. Т., J. Liq. Chromatog., 3, 901 (1980).
529. Клисенко М. А., Кудела С, Гиренко Д. Б., Петросян М. С. Ж. аналит.
химии, 36, 1383 (1981).
530. Bhaskar S. U., Nadakumar N. V., J. Assoc. Off Anal Chem., 64, 1312
(1981).
531. Lawrence J. F., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 758 (1980).
532. Schopper D., Hoffmann В., Arch. Lebensmittelhyg., 32, 141 (1981).
533. Heotis J. P., Mertz J. L., Herrett R. J., Diaz J. R., van Hart D. C, Olivard J.,
J. Assoc Off. Anal. Chem., 63, 720 (1980).
534. Vioque E., Vioque A., Gras. Aceites (Seville), 33, 162 (1982).
535. Sipos J. C, Ackman R. G., J. Chromatog. Sci, 16, 443 (1978).
536. Van Tomout P., Vercaemst R., Caster H., Lievens M. J., de Keersgieter W.,
Soetewey F., Rosseneu M., J. Chromatog., 164, 222 (1979).
537. Vandamme L., Blaton V., Peeters H., J. Chromatog., 145, 151 (1978).
538. Ackman R. G., Woyewoda A. D., J. Chromatog. Sci., 17, 514 (1979).
539. Harvey H. R., Patton J. S., Anal. Biochem., 116, 312 (1981).
540. Innis S. M., Clandinin M. Т., J. Chromatog., 205, 490, (1981).
54,L Skelly N. E., Stehl R. H., in Recent Developments in Separation Science,
Li N. N. (ed.), Vol 1, p. 141. CRC Press, Cleveland (1972).
542. Wheaton R. M., Bauman W. C, Ann. N. Y. Acad. Sci., 57, 159 (1953).
Г254 5. Методы разделения и концентрирования
543. Scott С. D., Anal. Chem., 43, 2121 (1971).

544. Lewis S. J., Fennessy M. R., Laska F. L, Taylor D. A., Agents Actions, 10,
197 (1980).
545. Pechanek U., Blaicher G., Pfannhauser W., Woidich H., Z. Lebensm. Unters.
Forsch., 171, 420 (1980).
546 Olek K., Uhlhaas S., Wardenbach P., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 18,
567 (1980).
.547. Fukuda Y., Morikawa Y., Matsumoto I., Anal. Chem., 53, 2000 (1981).
548. Saito Т., Hagiwara K-, Z. Anal. Chem., 312, 533 (1982).
549. Andersson В., Andersson K., J. Chromatog., 242, 353 (1982).
550. Cram S. P., Risby Т. Н., Anal. Chem., 50, 213 R (1978).
551. Ettre S., J. Chromatog., 112, 1 (1975).
552. Schomburg G., Dielmann R., Husmann H., Weeke F., J. Chromatog., 122,
55 (1976).
553. Aue W. A., J. Chromatog. Sci., 13, 329 (1975).
554. Aue W. A., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 5, 1 (1977).
555. Leinster P., Perry R., Young R. J., Talanta, 24, 205 (1977).
556. Matucha M., Smolkova E., J. Chromatog., 127, 163 (1976).
557. Sherma J., Chemist-Analyst, 65, (1976).
558. Scales В., Am. Lab., 10, No. 10, 93 (1978).
559. Kaiser R. E., Chromatographie in der Gasphase, Bibliogr. Institut, Mannheim
(1975).
560. Metzner K-, Gas-Chromatographische Spurenanalyse, Akad. Verlags-
gesellsch., Leipzig (1976).
561. Giddings J. C, Grushka E., Cazes J., Brown P. R., Advances in Chromato-
graphy, Vol. 14, Dekker, New York (1976).
562. Ettre L. S., Gas-Chromatographie mit Kapillarsaulen, Vieweg, Braunschweig
(1976).
563. Ma T. S., Ladas A. S., Organic Functional Group Analysis by Gas Chro-
matography, Academic Press, London (1976).
564. Jennings W., Gas Chromatography with Capillary Columns, Academic Press,
london (1978).
565. Gudzinowicz B. J., Gudzinowicz M. J., Analysis of Drugs and Metabolites
by Gas-Chromatography and Mass Spectrometry, 7 Volumes. Dekker, New
York (1977—1980).
566. Reid E. (ed.), Blood Drugs and Other Analytical Challenges, Horwood,
Chichester (1978).
567. Березкин В. Г., Алишоев В. Р., Немировская И. Б. Газовая хроматогра-
фия в химии полимеров. — М.: Наука, 1972.
568. Dickes G. J., Nicholas P. V., Gas Chromatography in Food Analysis, But-
terworths, London (1976).
569. Jones С E., Cramers С A., Analytical Pyrolysis, Elsevier, Amsterdam
(1977).
570. May R. W., Pearson E. F., Scothern D., Pyrolysis-Gas Chromatography,
Chemical Society, London (1977).
571. Hachenberg H., Schmidt A. P., Gas Chromatographie Head Space Analysis,
Heyden, London (1977).
572. Street H. V., Vycudilik W., Machata G., J. Chromatog., 168, 117 (1979).
573. Wat J. M., Peleran J. C, Bories G., J. Chromatog., 168, 179 (1979)
574. Golay M. J., Anal. Chem., 29, 928 (1957).
575. Keith L. #., J. Chromatog. Sci, 17, 48 (1979).
576. Caprais J. C, Marchand M., Analusis, 9, 140 (1981).
577. Badings H. Т., van der Pol J. J. G., Schmidt D. G., Chromatographia, 13,
17 (1980).
578. Grob K., Grob G., Grob K., Jr., Chromatographia, 10, 181 (1977).
-579. Lee M. L., Vassilaros D. L., Phillips L. V., Hercules D. M., Azumaya H.,
Jorgenson J. W., Maskarinec M. P., Novotny M., Anal. Lett, 12, 191 (1979).
580 De Nijs R С М, Franken J F, Dooper R P M, Rijks J, DeRuweH JIM,

Schulhng F L, J Chromatog, 167, 231 (1978)
581 Grob K, Grob G, Grob К, Jr, J High Resolut Chromatog, 2, 31 (1979)
582 Schomburg G, Husmann H, Behlau H, Chromatographia, 13, 321 (1980)
583 Schomburg G, Husmann H Behlau H, J Chromatog, 203, 179 (1981)
584 Jennings W G, J High Resolut Chromatog Chromatog Commun, 3,
601 (1980)
585 Ntjs R С M, Dooper R P M, J High Resolut Chromatog Chromatog
Commun, 3, 583 (1980)
586 Saito H, J Chromatog, 243, 189 (1982)
587 Kaiser R E (ed), Capillary Chromatography, Huethig Heidelberg (1981)
588 Romanowski T, Funcke W Koenig J, Balfanz E, J High Resolut Chroma-
tog Chroiratog Commun, 4, 209 (19JM)
589 Proske M G, Bender M, Schomburg G, Huebinger E, J Chromatog 240,
95 (1982)
590 Grob K,Jr,J Chromatog, 208, 217 (1981)
591 Corkill J A , Glese R W, Anal Chem , 53, 1667 (1981)
592 PlotczykL L,S Chromatog, 240, 349 (1982)
593 Sauter A D, Betowskt L D Smith T R Stnckter V A, Beimer R G,
Colby 3 N, Wilkinson J E, J High Resolut Chromatog Chromatog Com-
mun, 4 366 (1981)
594 Hunt G T Hoyt M P J High Resolut Chromatog Chromatog Commun,
5, 291 (1982)
595 Ebtnd W, Gaschromatographie der Pflanzenschutzmittel, Mitteilung aus
Biologischen Bundesanstalt fur Land- und Forstwirtschaft, W Berlin,
No 190 (1974)
596 Ardrey R E, Moffat А С, J Chromatog, 220, Chromatog Review, 25, 195
(1981)
597 Blass W, Riegner K, Hulpke H, J Chromatog, 172, 67 (1979)
598 Schomburg G, Husmann H, Weeke F, J Chromatog, 112, 205 (1975)
599 Schomburg G, Husmann H, Chromatographia, 8, 517 (1975)
600 Schomburg G, Dielmannn R, Husmann H, Weeke F, J Chromatog, 122,
55 (1976)
601 Aue W A, KapilaS, Anal Chem , 50, 536 (1978)
602 Kapila S , Aue W A,J Ohromatog Sci, 15, 569 (1977)
603 Aue W A, Paramasigamani V, Kapila S, Microchim Acta 193 (1978 I)
604 Paramasigamani V, Aue W A J Chromatog, 168, 202 (1979)
605 Seefeld F, Tunkel W, Chem Tech (Leipzig), 33, 470 (1981)
606 Paramasigamani V, Kapila S, Aue W A i Chromatog Sci, 18, 191
(1980)
607 Deans D R,J Chromatog, 203, 19 (1981)
608 Dominguez J A G , Sanchez E F, Munoz J G Molera M J,S Chromatog
Sci, 17, 281 (1979)
609 Fitzgerald P L Gallaher T N Paloscay F A, Leary J J, J Chromatog
Sci, 15, 119 (1977)
610 Ives V F, Giuff-tda L J Assoc Off Anal Chem, 53, 973 (1970)
611 Franken JJ.de Nijs R С M, Schulhng F L, J Chromatog 144 253
(1977)
612 Aue W A, Intern J Environ Anal Chem,, 5, 6 (1977)
613 Paramasigamani. V, Aue W A, J Chromatog, 168, 202 (1979)
614 Leibrand R J, J Chromatog Sci, 13, 556 (1975)
615 Oslavicky V M, J Chromatog Sci, 16, 197 (1978)
616 Welsh P, Ind Res, 19, 72 (1977)
617 Pur cell J E, Downs H D, Ettre L S, Chromatographia, 8, 605 (1975).
618 Ottenstetn D. M, Silvts P. H, J Chromatog Sci, 17, 389 (1979)
•256 5. Методы разделения и концентрирования
619. Grob К., Grob G., J. Chromatog. Sci., 7, 584 (1969); 7, 587 (1969).
€20. Nouotny M., Zlatkis A., J. Chromatog. Sci., 8, 346 (1970).
621. Van den Berg P. M. J., Cox Th. P. H., Chromatographia, 5, 301 (1972).
622. Voigt W., Jacob K-, Obwexer H. W., J. Chromatog., 174, 437 (1979).
623. Bailey E., Fenoughty M., Richardson L, J. Chromatog., 131, 347 (1977).
624. De Boer A. G., Rosr-Kaiser J., Bracht H., Breimer D. D., J. Chromatog., 145,
105 (1978).
«25. Rosseel M. Т., Bogaert M. G., Claeys M., J. Pharm. Sci., 67, 802 (1978).
626. Christophersen A. S., Rasmussen К. E., J. Chromatog., 168, 476 (1979).
627. Christophersen A. S., Rasmussen К. Е., J. Chromatog., 174, 454 (1979).
628. Roland Jones C. E., Cramers С A., Analytical Pyrolysis, Elsevier, Amster-
dam (1977).
629. May R. W., Pearson E. F., Scothern D., Pyrolysis-Gas Chromatography,
Chemical Society, London (1977).
630. Danielson N. D., Rogers L. В., Anal. Chem., 50, 1680 (1978).
631. Szinai S. S., Roy T. A., J. Chromatog. Sci., 14, 327 (1976).
632. Cannard A. J., Criddle W. J., Analyst, 100, 848 (1975).
633. Blomquist G., Johansson £., Soderstrom В., Wold S., J. Chromatog., 173,
7, 19 (1979).
634. Ohya K., Sano M., Biomed. Mass Spectrom., 4, 241 (1977).
635. Meuzelaar H. L. C, Kistemaker P. G., Posthumus M. A., Biomed. Mass
Spectrom., 1, 312 (1974).
636. Leathard D. A., Shurlock B. C, Identification Techniques in GC, p. 195.
Wiley, New York (1970).
£37. Parliment Т. Н., Microchem. J., 20, 492 (1975).
638. Amy J. W., Chait E. M., Baitinger W. E., McLafferty F. W., Anal. Chem., 37,
1265 (1965).
639. Brooks S. C, Godefroi V. C, Anal. Biochem., 7, 135 (1964).
640. Beroza M., Anal. Chem., 34, 1801 (1962).
641. Asai R. I., Gunther F. A., Westlake W. E., Iwata Y., J. Agr. Food Chem., 19,
396 (1971).
J642. Zimmerli В., J. Chromatog., 88, 65 (1974).
643. Cooke M., Nickless G., Prescott A. M., Roberts D. J., J. Chromatog., 156,
293 (1978).
644. Cooke M., Roberts D. J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 23, 285 (1979).
S45. Cooke M., Khallef K. D., Nickless G., Roberts D. J., J. Chromatog., 178,
183 (1979).
646. Cooke M., Nickless G., Roberts D. J., J. Chromatog., 187, 47 (1980).
647. Cooke M., James R. D., J. Chromatog., 193, 437 (1980).
648. Roberts D. J., Cooke M., Nickless G., J. Chromatog., 213, 73 (1981).
649. Schildknecht H., Mannl A., Angew. Chem., 69, 634 (1957).
650. Rock H., Naturwissensch., 43, 81 (1956).
651. Sue P., Pauly J., Nouaille A., Bull. Soc. Chim. France, 593 (1958).
•652. Furusawa M., Tachibana M., Bull. Chem. Soc. Japan, 54, 2968 (1981).
653. Beyermann K., Schredelseker F., Z. Anal. Chem., 256, 279 (1971).
654. Hoeltzenbein P., Bohn G., Ruecker G., Z. Anal. Chem., 298, 45 (1979).
655. Hellman M., Z. Anal. Chem., 300, 44 (1980).
€56. Craig L. C, King T. P., J. Am. Chem. Soc, 79, 3729 (1957).
•657. Roberts B. A., Patterson D. S. P., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 58, 1178
(1975).
658 Hunt D. C, Philp L. A., Crosby N. Т., Analyst, 104, 1171 (1979).
659. Arndts D., Rominger K. L., Arzneimitt.-Forsch., 28, 1951 (1978).
•660. Norris R. L. G., Ahokas J. Т., Ravenscroft P. J., J. Pharm. Methods, 7,
7 (1982).
€62. Eklund G., Josefsson В., Roos C, J. Chromatog., 142, 575 (1977).
€63 Eustache H., Histi G., J. Membr. Sci., 8, 105 (1981).
664. Brintzinger H., Beier H., Kolloid-Z., 79, 324 (1937).

665. Albrecht W., Beyerтапп К., Z. Anal. Chem., 286, 102 (1977).
666. Lemllch R., Recent Developments in Separation Science, Vol. 1, 113 (1972).
667. Wickbold R., Tenside, 8, 61 (1971).
668. Kunkel E., Mikrochim. Acta, 227, (1977 II).
669. Divo C, Gafa S., LaNoce Т., Paris A., Ruffo C, Sana M., Riv. Ital. Sostanze
Grasse, 57, 329 (1980).
670. Loglio в., Tesei U., Legittimo P. C, Racnalelli E., Cini R., Ann. Chim.
(Rome), 71, 251 (1981).
671. IUPAC Commission on Microchemical Techniques and Trace Analysis, Pure
Appl. Chem., 54, 1555 (1982).
672. Everaerts F. M., Beckers J. L, Verheggen Th. P. E. M., Isotachophore-
sis — Theory, Instrumentation, Elsevier, Amsterdam (1976).
673. Radola B. J., Graesslin D. (eds.), Elecixofocussing and Isotachophoresis, de
Gruyter, Berlin (1977).
674. Mikkers F. E. P., Everaerts F. M., Peek J. A. F., J. Chromatog., 168, 293
(1979).
675. Mikkers F. E. P., Everaerts F. M., Verheggen T. P. E. M., J. Chromatog.,
169, 1, 11 (1979).
676. Delmotte P., J. Chromatog., 165, 87 (1979).
677. Everaerts F. M., Verheggen T. P. E. M., Mikkers F. E. P., J. Chromatog.,
169, 21 (1979).
678. Bocek P., Demi M., Janak I., Laborpraxis, May 1979, 18.
679. Robinson D. V., Rimpler M., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 16, 1 (1978).
680. Mikkers F. E., Verheggen T. P. E. M., Everaerts F. M., Hulsman I., Meijers C,
681. Ho Y., Toyoda M., Suzuki H., Iwaida M., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63,
1219 (1980).
682. Rubach K., Offizorz P., Breyer C, Z. Lebensm. Unters. Forsch., 172, 351
(1981).
683. Kenndler E., Kaniansky D., J. Chromatog., 209, 306 (1981).
684. Revercomb H. E., Mason E. A., Anal. Chem., 47, 970 (1975).
685. Karasek F. W., Res. Develop., 21, 34 (1970).
686. Karasek F. W., Kim H., Rokushika S., Anal. Chem., 50, 2013 (1978).
687. Preston J. M., Karasek F. W., Kim S. H., Anal. Chem., 49, 1746 (1977).
688. Той J. C, Boggs G. U., Anal. Chem., 48, 1351 (1976).
689. Can T. W., J. Chromatog. Sci., 15, 85 (1977).
690. Cohen M. J., Karasek F. W., J. Chromatog. Sci., 8, 330 (1970).
691. Can W. Т., in Trace Organic Analysis, pp. 697—703. NBS, Washington
(1979).
692. Pierce A. E., Silylation of Organic Compounds, Pierce Co., Rockford, 111.
(1968).
693. Lawrence I. F., Frei R. №., Chemical Derivatization in Liquid Chromato-
graphy, Elsevier, Amsterdam (1976).
694. Blau K-, King G., Handbook of Derivatives for Chromatography, Heyden,
London (1977).
695. Knapp D. R., Handbook of Analytical Derivatization Reactions, Wiley, New
York (1979).
696. Drozd J., Chemical Derivatization in Gas Chromatography, Elsevier, Amster-
dam (1981).
697. Frei R. W., Lawrence J. F. (eds.), Chemical Derivatization in Analytical
Chemistry, Plenum Press, New York (1981).
698. Frei R. W., Santi W., Z. Anal. Chem., 277, 303 (1975).
699. Jupille Т., J. Chromatog. Sci., 17, 160 (1979).
700. Frei R, W., J. Chromatog., 165, 75 (1979).
701. Frei R. W., Michel L., Santi W., J. Chromatog., 126, 665 (1976).
702. Frei R. W., Michel L, Santi W., J. Chromatog., 142, 261 (1977).
17—884
703. Deelder R. S , Кг oil M. G. F., Веегеп А. I В., van den Berg 1. h, M,

J. Chromatog., 149, 669 (1978).
704. Kissinger P. Т., Anal. Chem., 49, 447A (1977).
705. Krause R. Т., J. Chromatog., 185, 615 (1979).
706. Skeggs L. F., Am. J. Clin. Pathol, 28, 311 (1957).
707. Udenfriend S., Stein S., Bohlen S., Dairman P., Leimgruber W., Weigele M.,
Science, 178, 871 (1972).
708. Roth M., Anal. Chem., 43, 880 (1971).
709. Deelder R. S., Kroll M. G. F., van den Berg J. H. M., J. Chromatog., 125>
307 (.1976).
710. Schlabach T. D., Chang S. H., Goodring K. M., Regnier F. E., J. Chromatog.,
134,91 (1977).
711. Jonker K. M., Poppe H., Huber J. F. K., Chromatographia, 11, 123 (1978).
712. Fret R. W., Scholten A. H. M. Т., J. Chromatog. Sci., 17, 152 (1979).
713. Sasaki K, Takeda M., Uchiyama M., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 1118-
(1976).
714. Chen С. Т., Samejima K., Tamura Z , Chem. Pharm. Bull., 24, 97 (1976).
715. Dodson W. £., Tyrala E. E., Hillman R. E., Clin. Chem., 23, 944 (1977).
716. Mathew J., Elzerman A. W., Anal. Lett, 14, 1361 (1981).
717. Tsuchiya H., Hayashi Т., Naruse H., Takagi N.. J. Chromatog., 234, 121
(1982).
718. Gaynor J. D., MacTavish D., J. Agr. Food. Chem., 29, 626 (1981).
719. Gloor R., Leidner H., Chromatographia, 9, 618 (1976).
720. Hoshika Y., Takata Y., Bunseki Kagaku, 25, 529 (1976).
721. Klockow D., Bayer W., Faigle W., Z. Anal. Chem., 292, 385 (1978).
722. Chauhan M. S., Dakshinamurti K., J. Chromatog., 237, 159 (1982).
723. Agenian H., Chau A. S. Y., Analyst, 101, 732 (1976).
724. Dunges W., Meyer A., Muller K. E., Pietschmann R., Plachetta C, Sehr R-.,
Tuss H., Z. Anal. Chem., 288, 361 (1977).
725. Dunges W., Chromatographia, 9, 624 (1976).
726. Williams D. Т., Benoit F., Muzika K., O'Grady R., J. Chromatog., 136, 423
(1977).
727. Pigulla I., Roder E., Z. Anal. Chem., 293, 404 (1978).
728. Roder E., Pigulla I., Troschutz J., Z. Anal. Chem., 288, 56 (1977).
729. Stan H. J., Hohls F. W., Z. Lebensm. Untersuch. Forsch., 166, 287 (1978>.
730. Davis B. A., J. Chromatog., 151, 252 (1978).
731. Selby D. W., Munden R. P., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 14, 296 (1977).
732. Pribyl J., Herzel F., Z. Anal. Chem., 286, 95 (1977).
733. Lawrence J. F., Renault C, Frei R. W., J. Chromatog., 121, 343 (1976).
734. Johnson E., Abu-Shumays A., Abbott S. R., J. Chromatog., 134, 107 (1977>.
735. Selim S., J. Chromatog, 136, 271 (1977).
736. Hesse G., Forberg W., Fricke H., Bradler G., Pharmazie, 32, 472 (1977).
737. Daughton C. G., Crosby D. G., Garnas R. L, Hsieh D. P. H., J. Agr. Food
Chem., 24, 236 (1976).
738. Van Auken O. №., Hulse M., Durocher C. L, J. Assoc. Off. Anal. Chem., 6ty
1087 (1977).
739. Van Auken O. W., Hulse M., J. Assoc. Off. Anal. Chem, 60, 1081 (1977).
740. Nony C. R., Bowman M. C, Holder C. L, Young J. F., J. Pharm. Sci, 65y
1810 (1976).
741. Vermeulen N. P. E., de Roode D., Breimer D. D., Pharm. Weekbl, 112, 637
(1977).
742. Vermeulen N. P. E., de Roode D., Breimer J. D., J. Chromatog, 137, 333
(1977).
743. Braun W. H., J. Chromatog., 150, 212 (1978).
744. Van Peteghem C. H., Heyndrickx A. M., J. Agr. Food Chem, 24, 635
(1976).
745. Ferretti A., Flanagan V. P., Anal. Lett, 11, 195 (1978).
746. Chauhan M. S., Dakshinamurti К., J. Chromatog., 227, Biomed. Appl., 16,
323 (1982).
747. Goya S., Takadate A., Fujino H., Yakugaku Zasshi, 102, 63 (1982).
748. Чмиль В. Д., Клисенко М. А. Ж . аналит. химии, 32, 592 (1977).
749. Vessman /., Stromberg S., Anal. Chem., 49, 369 (1977).
750. Nakamura H., J. Chromatog., 131, 215 (1977).
751. Imai K... Tsukamoto M., Tamura Z., J. Chromatog., 137, 357 (1977).
752. Burkinshaw P. M., Morgan E. D., Poole С F., J. Chromatog., 132, 548
(1977).
753. Poole С F., Sye W. F., Singhawangcha S., Hsu F., Zlatkis A., Arfwidson A.,
Vessman J., 3. Chromatog., 199, 123 (1980).
754. Kawabata Т., Ohshima H., Ishibashi Т., Matsui M., Kitsuwa Т., J. Chroma-
tog., 140, 47 (1977).
755 O'Neill P. J., Rahman R. G., 3. Pharm. Sci., 66, 893 (1977).
756. Matsubayashi K-, Hakusui H., Sano M., J. Chromatog., 143, 571 (1977).
757. Nicolau G., Lear G., Kaul В., Davidow В., Clin. Chem., 23, 1640 (1977).
758. Bailey E., Fenoughty M., Richardson P. L., 3. Chromatog., 131, 347 (1977),
759. Chapman R. A., Robinson J. R., J. Chromatog., 140, 209 (1977).
760. Lin E. Т., Brater D. C, Benet L. Z., J. Chromatog., 140, 275 (1977).
761. Petersen B. A., Vouros P., Anal. Chem., 49, 1304 (1977).
762. Feher Т., Bodrogi L., Feher K. G., Poteczin E., Chromatographia, 10, 86
(1977).
763. Lawrence J. F., Ryan I. J., J. Chromatog., 130, 97 (1977).
764. Siezen R. J., Mague R. H., J. Chromatog., 130, 151 (1977).
765. Petersen B. A., Hanson R. N.. Giese R. W., Karger B. L., J. Chromatog.,
126,503 (1976).
766. Lawrence J. F., 3. Chromatog., 123, 287 (1976).
767. Dziedzic S. W., Gitlow S. E., Krohn D. L., J. Pharm. Sci., 65, 1262 (1976).
768. Sieck F. F., Johnson W. S., Cockerill A. F., Mallen D. N. B, Osborne D. /.,
Barton S. J., J. Agr. Food Chem., 24, 617 (1976).
769. Laitem L., Gaspar P., J. Chromatog., 140, 266 (1977).
770. Lawrence I. F., 3. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 1061 (1976).
771. Sen N. P., Miles W. F., Seaman S., Lawrence J. F., J. Chromatog., 128,
169 (1976).
772. Young H., Anal. Biochem., 79, 226 (1977).
773. Sango C, Zimerson E., 3. Liq. Chromatog., 3, 971 (1980).
774. Wintersteiger R., Gamse G., Pacha W., Z. Anal. Chem., 312, 455 (1982).
775. Dadisch G. L., Wolschann P., Z. Anal. Chem., 292, 219 (1978).
776. Hopen T. J., Briner R. C, Sadler H. G., Smith R. L., 3. Forensic Sci., 21,
842 (1976).
777. Becker R., Arzneimittelforsch., 27, 102 (1977).
778. Klimisch H. I., Ambrosius D., 3. Chromatog., 121, 93 (1976).
779. Wolfram I. H., Feinberg J. I., Doerr R. C, Fiddler W., 3. Chromafog., 132,
37 (1977).
780. Nachtmann F., Spitzy H., Frei R. W., Anal. Chem., 48, 1576 (1976).
781. Nachtmann F., Spitzy H., Frei R. W., 3. Chromatog., 122, 293 (1976).
782. Clark С R., Teague J. D., Wells M. M., Ellis J. H, Anal. Chem., 49, 912
(1977).
783. Nachtmann F., Budna K. W., J. Chromatog., 136, 279 (1977).
784. Froehlich P. M., Cunningham T. D., Anal. Chim. Acta, 97, 357 (1978).
785. Staruszkiewicz W. F., Waldron E. M., Bond J. F., 3. Assoc. Off. Anal.
Chem., 60, 1125 (1977).
786. Hoshika Y., Anal. Chem., 49, 541 (1977).
787. Neelakantan L., Kostenbauder H. В., 3. Pharm. Sci., 65, 740 (1976).
788. Nose N.. Kobayashi S., Tanaka A., Hirose A., Watanabe A., J. Chromatog.,
125, 439 (1976).
789. Onley J. H., 3. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 679 (1977).
17*
790. Agemian H., Chau A. S. У., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 1070 (1977).
791. Davis В., Anal. Chem., 49, 832 (1977).
792. Kogan M. J., Verebey K. G., DePace A. C, Resnick R. В., Mule S. J., Anal.
Chem., 49, 1965 (1977).
793. Koshy К. Т., Kaiser D. G., VanDerSlik A. L, J. Chromatog. Sci., 13, 97
(1975).
794. Fitzpatrick F. A., Wynalda M. A., Kaiser D. G., Anal. Chem., 49, 1032
(1977).
795. Doms E. K., J. Chromatog., 140, 29 (1977).
796. Noggle F. Т., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 702 (1980).
797. King J. R., Nony С R., Bowman M. C, J. Chromatog. Sci., 15, 14 (1977).
798. Godse D. D., Warsh J. J., Stancer H. C, Anal. Chem., 49, 915 (1977)
799. Wilkinson D. R., Pavlokowski F., Jenson P., J. Forensic Sci., 21, 564
(1976).
800. Caccia S., Jori A., J. Chromatog., 144, 127 (1977).
801. Davis B. A., Durden D. A., Pun-Li P., Boulton A. A., J. Chromatog., 142,
517 (1977).
802. Halaris A. E., Demet E. M., Halari M. E., Clin. Chim. Acta, 78, 285
(1977).
803. Slemrova J., Nitsche I., J. Chromatog., 135, 401 (1977).
804. West S. D., Day E. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 904 (1977).
805. West S. D., Burger R. O., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 1304 (1980).
806. Phillipou G., Bigham D. A., Seamark R. F., Lipids, 10, 714 (1975).
807. Francis R. J., East P. В., McLaren S. J., Laman J., Biomed. Mass Spectrom.,
3,281 (1976).
80S. Horrocks R. H., Hindle E. J., Lawson P. A., Orrell D. H., Poole A. J., Clin.
Chim. Acta, 69, 93 (1976).
809. Goodman S. I., Helland P., Stokke 0., Flatmark A., Jellum E., J. Chroma-
tog., 142,497 (1977).
810. Donike M., Gola R., Jaenicke L., J. Chromatog., 134, 385 (1977).
811. Gunther H. O., Z. Anal. Chem., 290, 389 (1978).
812. Kieninger H., Boeck D., Brauwiss., 30, 357 (1977).
813. Drawert F., Lessing V., Leupold G., Chem. Mikrobiol. Technol. Lebensm., 5,
65 (1977).
814. Mahy N., Gelpi E., J. Chromatog., 130, 237 (1977).
815. Wilson B. R., Snedden W., Siltnan R. E., Smith I., Mullen P., Anal. Biochem.,
81,283 (1977).
816. Ivey M. C, Oehler D. D., J. Agr. Food. Chem., 24, 1049 (1976).
817. Lauwereys M., Vercruysse A., Chrornatographia, 9, 520 (1976).
818. Leimer K. R., Rice R. H., Gehrke С W., J. Chromatog., 141, 355 (1977).
819. Arjmand M., Mumma R. O., J. Agr. Food Chem., 24, 574 (1976).
820. Tatsukawa R., Itoh J., Wakimoto Т., J. Agr. Chem. Soc. Japan, 51, 315
(1977).
821. Rosenfeld J., Anal. Lett., 10, 917 (1977).
822. Miyazaki H., Ishibashi M., Itoh M., Yamashita K., Nambara Т., J. Chroma-
tog., 133,311 (1977).
823. Sanghvi A., Galli-Kienle M., Galli G., Anal. Biochem., 85, 430 (1978).
824. Olek К., Wardenbach P., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 15, 657 (1977).
825. Singer G. M., Lijinsky W., J. Agr. Food Chem., 24, 550 (1976).
826. Ahnfelt N. O., Hartvig P., Acta Pharm. Suec, 17, 307 (1980).
827. Takeshita R., Takabatake E., Minagawe K., Takizawa Y., J. Chromatog., 133,
303 (1977).
828. Jungcalus G., J. Chromatog., 139, 174 (1977).
829. Sanchez M. C, Colome K., Gelpi E., J. Chromatog., 126, 601 (1976).
830. Herrmann V., Jilttner F., Anal. Biochem., 78, 365 (1977).
831. Eklund G., Josefson В., Roos C, J. Chromatog., 142, 575 (1977).
832. Mierzwa S., Wotek S., J. Chromatog., 136, 105 (1977).
833. Schmidt R., Karobath M., J. Chromatog., 139, 101 (1977).

834. Razzouk С, Lhoest G., Roberfroid M., Mercier M., Anal. Biochem., 83, 194
(1977).
835. Stantscheff P., Z. Anal. Chem., 292, 39 (1978).
836. Fittkau S., Pharmazie, 35, 646 (1980).
837. Trotter W. J., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 58, 461 (1975).
838. Mansour M., Parlar H., J. Agr. Food Chem., 26, 483 (1978).
839. Friedman D., Lombardo P., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 58, 703 (1975).
840. Dennis W. H., Cooper W. J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 16, 425
(1976).
841. Carey J. H., Lawrence J., Tosine H. M., Bull. Environ. Contam. Toxicol.,
16,697 (1976).
842. Lewis R. G., Hanish R. G., Macleod K. E., Sovocool G. W., J. Agr. Food
Chem., 24, 1030 (1976).
843. Mes J., Davies D. J., Miles W., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 19, 546
(1978).
844. Lane R. H., Grodner R. M., Graves J. L., J. Agr. Food Chem., 24, 192
(1976).
845. Erney D. R., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 58, 1202 (1975).
846. Trotter W, J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 18, 726 (1977).
847. Putnam Т. В., Bills D. D., Libbey L. M., Bull. Environ. Contam. Toxicol.,
13,662 (1975).
848. Ward P. M., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 673 (1977).
849. Ruzo L. O., Bunce N. J., Safe S., Hutzinger O., Bull. Environ. Contam.
Toxicol., 14, 341 (1975).
850. Plimmer J. R., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 20, 87 (1978).
851. Kralovsky J., Matousek P., J. Chromatog., 147, 404 (1978).
852. Mraz M., Sedivec V., Collection Czech. Chem. Commun., 42, 1347 (1977).
853. Bromilow R. H., Lord K. A., J. Chromatog., 125, 495 (1976).
854. Abraham С V., Microchem. J., 21, 272 (1976).
855. Beyer W., Truppe W., Mlekusch W., Z. Med. Labortechnik, 17, 267 (1976).
856. Sengupta A., Peat M. A., J. Chromatog., 137, 206 (1977).
857. Wien R. G., Tanaka F. S., J. Chromatog., 130, 55 (1977).
858. Midha К. К-, McGilveray I. J., Wilson D. L., J. Pharm. Sci., 65, 1240
(1976).
859. De Graeve J., Vanroy J., J. Chromatog., 129, 171 (1976).
860. Kumps A., Mardens Y., Clin. Chim. Acta, 62, 371 (1975).
861. Kossa W. C, MacGee J., Ramachandran S., Webber A. J., J. Chromatog.
Sci., 17, 177 (1979).
862. Hammer R. H., Templeton J. L., Panzik H. L., J. Pharm. Sci., 63, 1963
(1974).
863. De Kok A., Geerdink R. В., Frei R. W., Brinkman U. А. Т., Intern. J. Envi-
ron. Anal. Chem., 9, 301 (1981).
864. Kerkhoff M. A., De Vries A., Wegman R. С. С, Hofstee A. W. M., Chemo-
sphere, 11, 165 (1982).
865. Wegman R. С. С, de Korte G. A. L., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 9,
1 (1981).
866. Davis B. A., J. Chromatog., 151, 252 (1978).
867. Terwij-Groen С P., Kraak J. C, J. Chromatog., 138, 245 (1977).
868. Mellstrom В., Tybring G., J. Chromatog., 143, 597 (1977).
869. Fouda H. G., J. Chromatog. Sci., 15, 537 (1977).
870. Soczewinski E., Ratajewicz D., Rojowska M., Acta Polonia Pharm., 34,
181 (1977).
871. Horvath C, Melander W., Molnar I., Molnar P., Anal. Chem., 49, 2295
(1977).
872. Casy A. F., Proc. Ana-1. Div. Chem. Soc, 14, 292 (1977).
873. Toei К., Miyata Н., Motomizu S., Tetsumoto J., Bunseki Kagaku, 27, 138
(1978).
874. Oba K., Miura K., Sekiguchi H., Yagi R., Mori A., Water Res., 10, 149
(1976).
875. Favretto L., Stancher В., Tunis F., Analyst, 103, 995 (1978).
876. Karlberg В., Johansson P. A., Thelander S., Anal. Chim. Acta, 104, 21
(1979).
877. Kuczynski J., Soczewinski E., Chem. Anal. (Warsaw), 23, 421 (1978).
878. Eksborg S., Persson B. A., Allgen L. G., Bergstrom J., Zimmermann L.,
Furst P., Clin. Chem. Acta, 82, 141 (1978).
879. Persson B. A., Lagerstrom P. 0., J. Chromatog., 122, 305 (1976).
880. Moyer T. P., Jiang N. S., J. Chromatog., 153, 365 (1978),
881. Huen J. M., Frei R. W., Santi W., Thevenin J. P., J. Chromatog., 149, 359
(1978).'
882. Terweij-Groen C. P., Kraak J. C, N lessen W. M. A., Lawrence J. F., Wer-
khoven-Goewie С E., Brinktnan U. А. Т., Frei R. W., Intern. J. Environ.
Anal. Chem., 9, 45 (1981).
883. Baker M. D., Mohammed H. Y., Veening H., Anal. Chem., 53, 1658 (1981).
884. Stevenson D., Reid E., Anal. Lett., 14, 741 (1981).
885. Warsh J. J., Chiu A., Godse D. D., i. Chromatog., 228, Biomed. Appl., 17,
131 (1982),
886. Kozma M., Pudleiner P., Vereczkey L., J. Chromatog., 241, 177 (1982).
887. Fritz D. W., Strahm R. D., J. High Resolut. Chromatog., Chromatog. Com-
mun., 4, 584 (1981).
888. Dent L. L, Stewart J. Т., Honigberg J. L., Anal. Lett., 14, 1031 (1981).
889. Roos B. E., Wickstrom G., Hartvig P., Nilsson J. L. G., Eur. J. Clin. Phar-
macol., 17,223 (1980).
890. Gyllenhaal O., Brotell H., Hartvig P., J. Chromatog., 129, 295 (1975).
891. Greving J. E., Jonkman J. H. G., Fiks F., de Zeeuw R., van Bork L. E.,
Orie N. G. M., J. Chromatog., 142, 611 (1977).
892. Arbin A., J. Chromatog., 144, 85 (1977).
893. Brotell H., Ersson H., Gyllenhaal O., J. Chromatog., 78, 293 (1973).
894. Hartvig P., Fagerlund C, J. Chromatog., 140, 170 (1977).
«95. Gyllenhaal O., Brotell H., Sandgren В., J. Chromatog., 122, 471 (1976).
896. Garle M., Petters I., J. Chromatog., 140, 165 (1977).
897. Gyllenhaal O., Tjarnlund U., Ehrsson H., Hartvig P., J. Chromatog., 156,
275 (1978).
898. Hartvig P., Gyllenhaal P., Hammarlund M., J. Chromatog., 151, 232 (1978).
899. Fagerlund C, Hartvig P., Lindstrom В., J. Chromatog., 168, 107 (1979).
900. Degen P. H., Schneider W., Vuillard P., Geiger U. P., Riess W., J. Chroma-
tog., 117,407 (1976).
901. Ervic M., Gustavii K-, Anal. Chem., 46, 39 (1974).
902. Lindstrom В., Molander M., J. Chromatog., 101, 219 (1974).
903. Lindstrom В., Molander M., J. Chromatog., 114, 459 (1975).
904. Hoffman D. J., J. Pharm. Sci., 69, 445 (1979).
905. Berg A., Lam J., J. Chromatog., 16, 157 (1964).
906. Gertz C, Z. Lebensm. Unters. Forsch., 173, 208 (1981).
907. Kolarovic L, Traitler H., J. Chromatog., 237, 263 (1982).
908. Morita K., Fukamachi K., Tokiwa H., Bunseki Kagaku, 31, 255 (1982).
909. Medvedev F. A., Melamed D. В., Kostyukovskii Y. L., Biomed. Mass Spect-
rom., 7, 354 (1980).
910. Kimoto W. I., Fidler W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 1162 (1982).
911. De Kok A., Roorda J. M., Frei R. W., Brinkman U. А. Т., Chromatographia,
14, 579 (1981).
912. Scholten A. H. M. Т., De Vos B. J., Lawrence J. F., Brinktnan U. А. Т.,
Frei R. W., Anal. Lett., 13, 1235 (1980).
913. Skarping G., Sango С, Smith В. Е. F., J. Chromatog., 208, 313 (1981).
914. Ting H. H., Quick M. P., J. Chromatog., 195, 441 (1980).
915. Nose N.. Hoshino Y., Kikuchi Y., Yamada F., Kawauchi S., Shokuhin Eisel-
gaku Zasshi, 22, 496 (1981).
916. Traore S., Aaron J. J., Talanta, 28, 765 (1981).
917. Nelson T. R., Gruenauer M. H., J. Chromatog., 212, 366 (1981).
918. Newsome W. H., J. Agr. Food Chem., 30, 778 (1982).
919. Gielsdorf W,, J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 20, 65 (1982).
920. Makino K., Kashihira N.. Kirita K., Watanabe Y., Bunseki Kagaku, 31,
417 (1982).
921. McCrone W. C, Delly J. G., The Particle Atlas, 2nd Ed., 4 Vols., Ann
Arbor (1973).
922. McCrone W. C, Z. Anal. Chem., 282, 275 (1976).
923. Hasenmaier D., Dissertation, Mainz (1980).
6
Методы определения
и обнаружения следовых количеств
6.1. Общие положения
В аналитической химии органических веществ значащие ре-

зультаты почти всегда могут быть получены только с помощью
молекулярно-специфических методов. В диапазоне следовых
концентраций элементный анализ может служить в лучшем
случае лишь довольно ненадежной основой для предположений
о составе образца. По этой причине такой чрезвычайно эффек-
тивный метод определения следовых количеств неорганических
веществ, как радиохимический активационный анализ, практи-
чески бесполезен в анализе следовых количеств органических
Анализ литературы показывает, что в методах определения
наблюдается та же картина, что и в методах разделения: до-
статочно широко применяется крайне ограниченное число мето-
дов, несмотря на то что общее число предлагавшихся способов
определения следовых количеств органических веществ доволь-
но велико (табл. 6.1).
В настоящее время наблюдается тенденция к более широко-
му применению радиоиммунохимических и флуориметрических
(главным образом в сочетании с высокоэффективной жидкост-
ной хроматографией) методов, а также денситометрии в ком-
бинации с тонкослойной хроматографией.
Оценить преимущества и недостатки конкретного метода
определения можно, руководствуясь следующими критериями:
1) способностью метода измерять молекулярные свойства опре-
деляемого соединения непосредственно и специфично;
2) степенью влияния со стороны других веществ и различных
факторов;
3) чувствительностью, рабочим диапазоном концентраций, пре-
делом обнаружения;
4) разрушающим (например, пламенно-ионизационный детек-
тор) или неразрушающим (например, фотометрия) способом
определения;
5) возможностью автоматизации метода.
6. Методы определения и обнаружения 265
Таблица 6.1. Относительное количество опубликованных работ, в которых

описано применение методов определения следовых количеств органических
веществ (рассчитано по данным журнала Analytical Abstracts за 1978—
1979 гг.)
Количество публи-
Метод каций, %
Газо-жидкостная хроматография 37
Масс-спектрометрия 14
Ультрафиолетовая спектрофотометрия 11
Тонкослойная
1 univuwiujindji денситометрия
д с ш - щ и м с 1 р п л 8
Флуориметрия, измерение фосфоресценции 8
Радиоиммунохимические и ферментативные методы 6
Электрохимические методы 4
Инфракрасная спектрометрия 3
Ниже приведены примерные диапазоны рабочих концентраций

для наиболее часто применяемых методов определения. Эту
классификацию следует считать приближенной, поскольку пре-
дел определения ряда методов может быть существенно улуч-
шен. Приведенная схема показывает, что большинство методов
может успешно применяться в диапазоне от 1 до 100 нг/мл, не-
достижимом еще 20 лет назад.
Шпг/мп • I нг/мл Юнг/мл 100нг/мл 1мкг/мл
Масс-спектрометрия-
-УФ-спектроскопия, флуоримегприя-
-Детектор-
электронного захвата
Термоионный Эетектор—
-Пламенно-
ионизационный детектор
Импульсная-
Зифференциальная
полярография
•> Рабиоиммунохимический анализ
6.2. Общие замечания о спектроскопических методах

Существуют два принципиально различных метода спектро-,
скопии — адсорбционный и вторично-эмиссионный. Как в пер-
вом, так и во втором методе компоненты изучаемой пробы
взаимодействуют с потоком первичной энергии 1\. Далее в ад-
сорбционной спектроскопии измеряется энергия / 2 , не погло-
щенная образцом, а во вторично-эмиссионной спектроскопии
определяется энергия L, выделяемая, в процессах флуоресцен-,
266 6. Методы определения и обнаружения
ции или фосфоресценции. Для адсорбционных методов (при их

применении в аналитической химии следовых количеств ве-
ществ) характерно относительно слабое взаимодействие пробы
с потоком первичной энергии. В результате падающее на про-
бу и проходящее через нее излучение имеет приблизительно
одинаковую энергию, и измерить небольшое (особенно в случае
следовых количеств веществ) различие между ними можно
лишь с помощью достаточно точной аппаратуры. Во вторично-
эмиссионных методах пробы с нулевым содержанием опреде-
ляемого соединения (в идеальном варианте) вообще не дают
сигнала, но даже небольшие концентрации излучающего веще-
ства обусловливают появление измеримой вторичной эмиссии;
последнюю, очевидно, легче сравнить с нулевым эффектом, чем
сигнал поглощения. По этой причине спектроскопические мето-
ды, основанные на принципе (вторичной эмиссии, обладают зна-
чительно более низким пределом определения, чем адсорб-
ционные.
Источник и Проба
h
Детектор
энергии
| ;
Источник Проба
энергии
Детектор
Преимущества вторично-эмиссионных методов спектроско-

пии, однако, ограничиваются рядом практических и экспери-
ментальных факторов. Во-первых, не все молекулы способны
давать вторичную эмиссию; этот факт, с одной стороны, лими-
тирует область применения соответствующих методов, а с дру-
гой— способствует повышению их специфичности. Во-вторых,
определение веществ этими методами часто затрудняет общее
(рэлеевское) рассеяние излучения образцом.
6.3. Спектрометрия в ультрафиолетовой и видимой

областях
Спектрометрия в ультрафиолетовой и видимой областях
базируется на измерении свойств не всей молекулы, а лишь ее
части — хромофорной группировки. При этом химическая при-
рода последней определяет длину волны, при которой происхо-
6. Методы определения и обнаружения 26?
дит максимальное поглощение. В процессе измерения опреде-

ляемое вещество не разрушается, и его можно параллельно
определять иным методом (за исключением тех случаев, когда
измеряет поглощение не самого определяемого соединения,
а продукта его химического превращения). Для спектрофото-
метрии в ультрафиолетовой и видимой областях пригодны до-
вольно разбавленные растворы (~10~ 5 М) при условии пра-
вильного подбора растворителя. Определению не мешают лю-
бые вещества, не поглощающие в той же области длин волн,
что и определяемое соединение; в противном случае для по-
давления перекрывания спектров иногда применяют специаль-
ные приемы. Проточные кюветы позволяют проводить опреде-
ление в процессе хроматографического разделения.
«Измеряющий поглощение при 254 нм УФ-детектор наибо-
лее популярен из всех детекторов, использующихся в высоко-
эффективной жидкостной хроматографии. Он прост, дешев, дол-
говечен, надежен и чувствителен. Источником излучения в нем
служит недорогая ртутная лампа низкого давления, большая
часть излучения которой сосредоточена в узкой полосе спектра
[1]. Для успешного применения этого детектора необходимы
хромофорные группы с максимумом поглощения при (или око-
ло) 254 нм. Такие хромофоры легко могут быть введены в
молекулы непоглощающих соединений. Для определения сле-
довых (порядка нанограммов) количеств веществ желатель-
но, чтобы определяемое соединение имело молярный коэффи-
4
циент экстинкции около 10 . Чаще всего этой цели достигают
путем превращения определяемого соединения в производное,
содержащее замещенный (предпочтительно нитрогруппами)
хромофор ароматического характера» [2]. Высокоспециализи-
рованные методики позволяют определять количества веществ
порядка нескольких нанограммов и менее [3].
6.4. Инфракрасная спектрометрия

веществ по достигаемой молекулярной специфичности метод
инфракрасной спектрометрии уступает только масс-спектромет-
рии. За исключением энантиомеров, нет двух различных хими-
ческих соединений, которые давали бы идентичные инфракрас-
ные спектры. Область «отпечатков пальцев» инфракрасных
спектров позволяет надежно идентифицировать и определять
органические соединения. К сожалению, предел обнаружения
этого метода не очень низок. Даже количества порядка не-
скольких микрограммов можно определять только с помощью
268 6 Методы определения и обнаружения
специальных методических приемов, а растворы изучаемых со-

единений должны быть довольно концентрированными. Напри-
мер, в микрокюветах объемом 1 мкл можно изучать 0,1%-ные
растворы. Инфракрасная спектроскопия весьма чувствительна
также к помехам со стороны других компонентов смеси, поэто-
му исследуемый следовый компонент должен находиться в до-
вольно чистом состоянии. Метод относится к числу неразру-
шающих, но выделение определяемого соединения после спект-
роскопии может быть затруднительным, поскольку очень часто
его запрессовывают в таблетку КВг, выделить из которой сле-
довый компонент довольно трудно. Инфракрасные спектры мо-
гут быть получены в проточной ячейке в токе газа-носителя,
если последний не поглощает в той же области, что и опреде-
ляемое соединение; для этого необходимы специальные газовые
ячейки или так называемые световоды.
Новый инструментальный подход, позволяющий существен-
но повысить отношение сигнала к шуму, основан на применении
преобразования Фурье. В этом подходе один и тот же спектр
сканируют многократно и полученные данные затем усредняют.
Это требует очень быстрого сканирования, для чего, в свою
очередь, необходим очень эффективный сигнал детекторов и
оптической системы. Сообщалось об определении нанограммо-
вых количеств веществ с помощью инфракрасной фурье-спект-
роскопии [4—6]. Имеется обзор, посвященный последним до-
стижениям в разработке инструментального оснащения ин-
фракрасной спектроскопии и его применению (библиография
включает 621 наименование) [7].
6.4.2. Совершенствование конструкции инфракрасных

спектрометров
Компьютеризованный инфракрасный микроспектрофотометр
типа Nanospec TM/20 IR (выпускаемый фирмой Nanometrics,
Саннивейл, Калифорния, США) позволяет получать спектры
образцов размером всего лишь 20 мкм. Чувствительность новых
инфракрасных детекторов (на основе триглицинсульфата, тел-
лурида ртути-кадмия, антимонида индия) в сотни раз превы-
шает чувствительность обычных детекторов. Современные де-
текторы обладают очень хорошим временем отклика.
Другой интересный подход к расширению возможностей
инфракрасной спектрометрии основан на применении в каче-
стве источников излучения лазеров с регулируемой длиной
волны. Так, посредством изменения рабочей температуры лазе-
ра LS-3 (System of Spectra Physics, Бедфорд, США) от 15 до
100 К можно регулировать энергию его излучения в диапазоне
50—200 см" 1 со скоростью 4 см^/град. В принципе такая си-
6. Методы определения и обнаружения
«Or
» 60
20
1600 I400 1200 1000 800 600

100 Волновое число, ск
80
60
40-
20-
1400 1200 1000 800 В00 1400 1200 1000 800 600
волновое число, см-'
Рис. 6.1. Пример вычитания двух инфракрасных спектров с помощью компью-

тера (с любезного разрешения фирмы Perkin-Elmer).
д _ стандартное смазочное масло (длина 1оптического пути 200 мкм); В — об-
разец А, к которому добавлено 400 млн" трикрезилфосфата; С — полученная
с помощью компьютера разность спектров (В—А) после пересчета шкалы и
цифрового сглаживания; D — эталонный спектр трикрезилфосфата.
стема может функционировать даже без обычных призм или

дифракционных решеток. Предлагалось использовать .приборы
такого типа для определения следовых 1 концентраций газов,
например SO2 в концентрации 170 млрд- (при длине оптиче-
ского пути 300 м).
Сочетание инфракрасной спектроскопии с компьютеризован-

ными системами обработки данных позволяет складывать и
вычитать спектры, создавать системы хранения и поиска спект-
ров, получать дифференциальные спектры, осуществлять авто-
матический коррекционный пересчет шкалы, а также усреднять
и аккумулировать спектры и выполнять их цифровое сглажива-
ние. Пример такого типа операций приведен на рис. 6.1.
6.4.3. Подготовка проб
Многообещающим новшеством в инфракрасной спектроско-

пии является использование микропроб с соответствующим
уменьшением площади сечения луча [8]. Так, удовлетворитель-
ные спектры проб массой около 1 мкг могут быть получены
в небольших (диаметром 1 мм) таблетках КВг.
Определенные трудности связаны с анализом водных раст-
воров методом инфракрасной спектроскопии. Поскольку КВг
растворяется в воде, последнюю необходимо сначала упарить,
но тогда возникает проблема переноса следовых количеств вы-
деленного соединения в порошок КВг. Для предотвращения
чрезмерного рассеяния необходимо растереть исследуемое ве-
щество до достаточно мелкокристаллического состояния.
В спектроскопии пропускания для анализа водных растворов
после их упаривания применяют и другие материалы, например
сапфир [9] или алмаз [10]. В лаборатории автора для упари-
вания даже очень полярных растворителей и последующей ре-
гистрации спектров с большим успехом использовались носи-
тели в виде крошечных пластинок (диаметр 3 мм, толщина
1 мм), изготовленных из ZnSe или ТН—TIBr (KRS5).
Спектры водных растворов можно регистрировать методом
простого или многократного нарушенного полного внутреннего
отражения, но чувствительность метода не очень высока [11].
Предел обнаружения можно улучшить посредством электрон-
ного усреднения спектров.
Спектроскопию диффузного отражения можно использовать
и в инфракрасной области благодаря применению накопителей
спектров, основанных на использовании преобразования Фурье,
что позволило детектировать рассеянное излучение очень малой
интенсивности [12, 13]. Для этого метода характерен микро-
граммовый диапазон пределов обнаружения [14, 15]. Метод
применялся для регистрации спектров хроматографических
фракций после упаривания растворителя на КВг.
6.4.4. Инфракрасная спектроскопия отражения
на микрозеркале
Этот вариант инфракрасной спектроскопии свободен от мно-

гих недостатков, присущих регистрации спектров на таблетках
КВг. В спектроскопии отражения исследуемый материал поме-
щают на крошечное (диаметром около 2 мм) зеркало путем
упаривания капли раствора. Конечно, это возможно только при
малой летучести определяемого соединения. Здесь пригоден
любой достаточно летучий растворитель, в том числе и вода
[16], что создает возможность для изучения многих биологи-
чески важных соединений, часто растворимых только в воде
или очень полярных растворителях. Например, таким путем
можно регистрировать спектры микрограммовых количеств бел-
ков [17]. Нанесение пробы представляет собой очень простую опе-
рацию (рис. 6.2) и сводится к упариванию капли раствора на зер-
кале, после чего зеркало укреп-
ляют в специальном держателе
системы отражения и регистри-
руют спектр. Благодаря дву-
кратному прохождению света
через слой изучаемого соеди-
нения (второй раз — после от-
ражения зеркалом) метод o6j
ладает достаточно высокой
чувствительностью. Так, полу-
чение спектров микрограммо-
вых количеств обычно не вы-
зывает затруднений, причем
по качеству такие спектры
практически не уступают
спектрам, полученным обычны- Рис. 6.2. Микрозеркало для инфра-
ми методами с миллиграммо- красной спектроскопии отражения.
выми количествами вещества боты (Воспроизведено с разрешения из ра-
[16]. © Springer Verlag )
(рис. 6.3). Метод легко соче-
тается с операциями разделения, в том числе с тонкослойной
хроматографией [18] и газо-жидкостиой хроматографией [19].
Многократное сканирование спектров и их последующее усред-
нение позволяют определять нелетучие следовые компоненты
в диапазоне нанограммовых количеств [20].
Основной недостаток метода, как и в случае всех других
вариантов инфракрасной спектроскопии, связан с необходи-
10000 (100 (000 900 800 700 см"

1
too
9 Ш II 12 (3 14
Рис. 6.3. Инфракрасные спектры гидрохлорида морфина Вверху 2,5 мг в таб-

летке с 750 мг КВг, обычный метод; внизу: 10 мкг на 3-мм микрозеркале, ме-
тод отражения. (Воспроизведено с разрешения из работы [161. © Springer
Verlag.)
мостью выделения следовых 'компонентов в практически чистом

состоянии. Иногда, кроме того, в спектроскопии отражения
наблюдается чрезмерное уширение полос.
6.4.5. Влияние температуры на ИК-спектроскопию

следовых количеств веществ
Охлаждение пробы до температуры жидкого азота или
ниже приводит к уменьшению молекулярного разупорядоче-
ния и, следовательно, к повышению разрешения ИК-спектров
[21—23]. Так называемая криогенная инфракрасная спектро-
скопия успешно применялась для идентификации фракций неф-
ти [24], обладающих практически одинаковыми спектрами при
комнатной температуре.
6.4.6. Метод матричной изоляции

В методах матричной изоляции компоненты изучаемого ма-
териала разбавляют 104—108-кратным количеством другого ве-
щества. Для этой цели часто применяют инертный газ, напри-
мер азот, аргон или неон, который вместе с компонентами
пробы конденсируют при очень низких температурах. При этом
6. Методы определения и обнаружения 27$
39-
38 х"»
37
36
35
. 34
33
32
31 J
900 880 860 840 820 800 780 760 740 720 700 6ЭФ
Волновое число, см-'
Рис. 6.4. Инфракрасный спектр синтетической смеси пяти полициклических аро-

матических углеводородов (по 25 мкг каждого), полученный методом фурье-
спектроскопии с матричной изоляцией при температуре жидкого азота: Б а А —
бензо[а]антрацен, Хр — хризен, Пир — пирен, Фл — флуорантен, БаП — бен-
зо[а]пирен. (Воспроизведено с разрешения из работы [291. © 1979 American
Chemical Society.)
все молекулы пробы оказываются в окружении молекул или

атомов газа, так что они совершенно не взаимодействуют друг
с другом и лишь слабо взаимодействуют с инертной матрицей.
Благодаря этому возмущение спектроскопических характеристик
исследуемого вещества сводится к минимуму и получаются
очень резкие спектры [25—29]. Этот метод применяется в ин-
фракрасной спектроскопии (рис. 6.4 [29]), но еще более впе-
чатляющие результаты получены в области спектроскопии флуо-
ресценции (рис. 6.5 и 6.6 [29]).
Метод матричной изоляции использовался в сочетании с га-
зо-жидкостной хроматографией. В таком комбинированном ме-
тоде каждую из разделенных фракций конденсировали на от-
дельном охлаждаемом зеркале. Путем тщательного подбора
условий разделения и конденсации можно добиться того, что
на каждой матрице будут конденсироваться молекулы только
одного соединения (вместе с молекулами газа-носителя) [30],
дающие резкие полосы поглощения в инфракрасном диапазоне.
По полосам сильного поглощения таким путем можно детекти-
ровать 0,16 нг вещества; более слабые полосьу позволяют иден-
18—884
, •л
Х+БаД
390 420
Л, HW
Рис. 6.5. Спектр флуоресценции ацетонового раствора полициклических арома-

тических углеводородов (К)-6 М) при комнатной температуре: П — пирен,
СаА — бензо [а] антрацен, X — хризен, Т — трифенилен. (Воспроизведено с раз-
решения из работы [29]. © 1979 American Chemical Society.)
БаА
БаА
-360 330 450

Л,нм
Рис. 6.6. Спектр флуоресценции смеси 100 нг БаА, П и X и 4 мкг Т, получен-

яый методом матричной изоляции при температуре жидкого азота (обозначе-
ния те же, что и на рис. 6.5). БаА, Т и X — изомерные соединения! (Воспроиз-
ведено с разрешения из работы [29]. © 1979 American Chemical Society).
6. Методы определения и обнаружения 27S
тифицировать приблизительно 80 нг определяемого соединения

[31].
Обычно применяемые газы (N2, Аг, Не) выполняют роль
как носителя в газо-жидкостной хроматографии, так и матрицы
в спектроскопии, поскольку они не поглощают в инфракрасной
области. К сожалению, они конденсируются только при очень
низких температурах, поэтому для спектроскопии матричной
изоляции рекомендовались и другие растворители, использовав-
шиеся в низкотемпературной флуориметрии [32, 33].
6.4.7. Сочетание ИК-спектроскопии с ГЖХ

Как и в случае любых других способов хроматографического-
разделения и детектирования, инфракрасную спектроскопию
можно комбинировать с газо-жидкостной хроматографией не-
посредственно в процессе хроматографического разделения или
независимо от него. При детектировании в процессе хромато-
графирования элюат можно контролировать постоянно или
периодически; в последнем случае время от времени ход хро-
матографирования прерывают и регистрируют сигнал статиче-
ской системы. При детектировании независимо от хроматогра-
фирования элюат улавливают или собирают в отдельную газо-
вую кювету и затем анализируют с помощью самостоятельной
спектроскопической системы.
Очевидно, экспериментально наиболее удобна и проста по-
стоянная непрерывная регистрация инфракрасного спектра^
элюата, поэтому разработке и совершенствованию такого рода
комбинированных систем уделялось наибольшее внимание.
В этих системах элюат проходит через кювету или световод,
где и подвергается облучению инфракрасным светом. Светово-
ды часто снабжают отражающими стенками, так что свет не-
сколько раз проходит через анализируемую смесь. В то же вре-
мя в целях предотвращения чрезмерного уширения пиков объем
кюветы и связанный с ним оптический путь должны быть до-
статочно малыми. В литературе рассмотрены проблемы опти-
мизации объемов световодов в зависимости от объемов хрома-
тографических фракций [34, 35]. В общем случае объем кюве-
ты должен быть равен объему газа-носителя, соответствующему
ширине пика на половине его высоты, или быть несколько
меньше. В каждом конкретном случае исследователь должен
решить, когда следует начать и закончить регистрацию спект-
ра данного компонента.
Успешное определение веществ возможно лишь при очень,
быстром (в течение нескольких секунд) сканировании всего-
спектра. Приведенный на рис. 6.7 пример показывает, что да-
же при сканировании спектра в течение всего лишь 4 с могух
18*
возникнуть трудности. Действительно, одна и та же полоса

поглощения спектра будет менее интенсивной в начале первой
секунды регистрации спектра и более интенсивной в конце вто-
рой секунды сканирования, что обусловлено соответствующими
изменениями концентрации определяемого вещества в свето-
воде. Полоса поглощения, зарегистрированная на максимуме
хроматографического пика, бу-
дет иметь полную интенсив-
ность, в то время как интен-
сивность другой полосы, запи-
санной в конце сканирования,
будет занижена. Одно из ре-
шений этой проблемы сводится
к многократному сканирова-
нию и последующему усредне-
нию спектров, полученных в
процессе элюирования данного
пика; для этого необходимы
достаточно быстродействую-
щие оптические и электронные
системы.
Сбор данных начинается
автоматически путем регист-
рации инфракрасных спектров
и их записи в компьютерной
Рис. 6.7. Зависимость определяемого системе хранения данных, как
спектроскопическими методами коли- только высота хроматографи-
чества вещества от времени регистра- ческого пика превысит некото-
ции спектра. [Воспроизведено с раз-
решения из работы: Ettre L. S., McFad- рую заранее установленную
denW. H. (eds), Ancillary Techniques величину. В другом варианте
спектры регистрируются не-
of Gas Chromatography, p. 229. © Wi-
ley-Interscience Inc.] прерывно в ходе всего хрома-
тографического процесса и
группируются в серии из заданного числа сканирований; далее
рассматривается функциональная зависимость множества полу-
ченных спектров от времени. В промежуточном варианте спект-
ры регистрируются не постоянно, а только тогда, когда сигнал
превысит некоторый заданный предел [36].
Если комбинированная система газо-жидкостной хромато-
г р а ф — инфракрасный фурье-спектрометр применяется в повсе-
дневных анализах, то из тысяч интерферограмм необходимо до-
статочно быстро выбрать те, которые содержат необходимую
спектральную информацию [37]. Эта задача может быть реше-
на тремя путями:
1) Применением наряду с инфракрасным спектрометром дру-
гого детектора. Если последний разрушает определяемое
вещество (а из неразрушающих детекторов пока что доступ-

ны только низкочувствительные устройства, измеряющие
удельную теплопроводность), то хроматографическое раз-
деление должно выполняться дважды: для получения интер-
ферограмм и для измерения. Здесь основная трудность свя-
зана с достижением хорошей воспроизводимости хромато-
графического процесса.
2) Применением делителя потока, направляющего одну часть
элюата в ячейку инфракрасного спектрометра, а другую в
хроматографический детектор. К сожалению, делитель
и другие дополнительные устройства могут повлиять на
эффективность процесса хроматографического разделения.
3) Использованием в качестве детектора инфракрасного спект-
рометра, обладающего низким частотным разрешением, но
быстродействующей системой обсчета.
Совместное применение газо-жидкостной хроматографии и
инфракрасной спектроскопии описано в нескольких работах
[38—47]. После внедрения инфракрасной фурье-спектроскопии
наступил качественно новый этап в развитии этого направле-
ния (табл. 6.2).
Независимое от хроматографического процесса детектирова-
ние методом инфракрасной спектроскопии инструментально
значительно проще, но более трудоемко и связано с повышен-
Таблица 6 2. Совместное применение инфракрасной фурье-спектроскопии

и газо-жидкостной хроматографии
Решаемая проблема или полученный результат Литература
Достижение чувствительности на уровне нанограммовых ко-

личеств [49]
Определение 100 нг изобутилметакрилата (в концентрации
100 млн- 1 в СН2С12) [50]
Улучшение чувствительности за счет применения двухлучевой
инфракрасной фурье-спектроскопии [51, 52]
Определение 50 нг изобутилметакрилата по спектру вершины
хроматографического пика [53]
Анализ сточных вод [54, 55]
Анализ кислот и оснований сланцевого масла [56]
Предел обнаружения изобутилметакрилата 460 нг [57]
Предел обнаружения полициклических ароматических угле-
водородов 720 нг [58]
Обнаружение 21 основного загрязняющего вещества [59]
Предел обнаружения изобутилметакрилата, валерианового
альдегида и других соединений на уровне 20 нг 60]
Определение 55 органических соединений 61]
ной опасностью внесения загрязнений и потерь определяемых

соединений. Чаще всего элюируемое соединение улавливают
сорбцией, например на термически устойчивом сорбенте типа
тенакс. Затем следовый компонент десорбируют, направляя
ток газа-носителя через колонку с сорбентом и далее в газо-
вую кювету спектрометра или (что проще) помещая сорбент в
кювету спектрометра и нагревая его для десорбции изучаемого
следового компонента [62].
Промышленностью выпускаются комбинированные анали-
тические системы, применимые как для регистрации спектров
в процессе разделения на вершинах хроматографических пиков,,
так и для периодической записи спектров в момент прекраще-
ния хроматографического процесса. При желании входящие в
состав таких систем хроматографы и спектрометры могут экс-
плуатироваться самостоятельно.
6.4.8. Сочетание ИК-спектроскопии с жидкостной

хроматографией
В тонкослойной хроматографии разделенные вещества обыч-

но сначала выделяют элюированием, а затем растворитель
упаривают и остаток подвергают дальнейшему изучению. Та-
кой подход сравнительно трудоемок, не гарантирует количе-
ственный выход определяемых соединений и создает возмож-
ность для внесения загрязнений. В связи с этим неоднократно
предпринимались попытки разработать методику, позволяющую
регистрировать инфракрасные спектры непосредственно на пла-
стинках для тонкослойной хроматографии. Рассеяние света
удалось свести к минимуму путем обработки слоя сорбента
специальным маскирующим маслом (Fluorolube), показатель
преломления которого очень близок показателю преломления
сорбента [63]. Таким путем с помощью фурье-спектрометров
были получены инфракрасные спектры микрограммовых коли-
честв пестицидов.
Для сочетания инфракрасной спектроскопии с колоночной
жидкостной хроматографией применяются два подхода. В од-
ном из них элюат после колонки направляют непосредственно
в микрокювету инфракрасного спектрометра; основная труд-
ность здесь связана с необходимостью компенсации полос по-
глощения растворителя, что особенно сложно при изменении
состава элюирующей смеси и скорости злюирования. К тому
же большинство прозрачных в инфракрасной области материа-
лов, например КВг или NaCl, разрушается при действии поляр-
ных растворителей. Тем не менее такой подход успешно при-
менялся, например, для обнаружения диоктилфталата и ди-
этилфталата (в среде изооктана) [64], нанограммовых коли-

честв глицеридов, алканов и алкенов при градиентном элюиро-
вании [65], полиоксиэтиленовых поверхностно-активных ве-
ществ в хлороформе [66], а также 525 нг парафинового масла
[67] Применение инфракрасной фурье-спектроокопии улучшает
отношение сигнала к шуму, что существенно при прямом спектро-
скопическом изучении элюата; здесь также необходима ком-
пенсация спектра поглощения растворителя [68].
В другом подходе растворитель упаривают на порошке КВг
и регистрируют спектр диффузного отражения; таким путем
удается избежать необходимости учитывать поглощение раст-
ворителя [67]. Применение фурье-спектроскопии позволяет
детектировать субмикрограммовые количества веществ [69].
6.4.9. Применение ИК-спектроскопии в аналитической химии

Наличие анионных поверхностно-активных веществ в сточ-

ных водах необходимо контролировать на уровне нанограммо-
вых концентраций в 1 мл или даже ниже. Для выделения сле-
довых количеств этих моющих средств применяют жидкостную
экстракцию их солей с метиленовым голубым [70], или метод
отделения под слоем растворителя и тонкослойную хромато-
графию [71, 72], или жидкостную экстракцию и тонкослойную
хроматографию [73]. Инфракрасная спектроскопия позволяет
контролировать содержание следовых количеств анионных по-
верхностно-активных веществ в процессе всех этих аналитиче-
ских операций [74].
В анализе газов методы инфракрасной спектроскопии при-
меняются для идентификации обычных слезоточивых газов [75]
и для обнаружения следов метана в медицинских газах [76].
В газообразных продуктах сигаретного дыма определяли со-
держание этилена и изопрена [77]. Токсичные газы из образ-
цов биологических тканей выделяли мацерацией, концентриро-
вали методом анализа пара над раствором и определяли ин-
фракрасной спектроскопией [78]. В перечне OSHA (Админи-
страции профессиональной безопасности и здоровья США) пе-
речислены 170 вредных газообразных или парообразных ве-
ществ, содержание которых в атмосфере должно контролиро-
ваться Эти вещества адсорбируются на активированном угле
(патрон с углем носит каждый рабочий, находящийся в за-
грязненной атмосфере); далее их элюируют CS 2 и элюат из-
учают методом инфракрасной спектроскопии [79, 80]1 Следо-
вые количества примесей в газах определяют также совместной
нодценсаций газа (выполняющего в данном случае роль мат-
рицы) и примесей с последующей регистрацией инфракрасных

спектров конденсата при низкой температуре. Таким путем
определяли фреон-12 и винилхлорид в концентрациях порядка
млн-1 [81].
Методом фурье-спектроскопии в инфракрасной области про-
веряли чистоту бутандиола-1,4 после газо-жидкостной хрома-
тографии [82], а также определяли наличие высокотоксичного
хлорметилметилового эфира в продажном хлороформе [83].
Обнаружить последний в концентрации 1 млн" 1 , несмотря на
сильное поглощение хлороформа, удалось только благодаря
высокой чувствительности и эффективному подавлению шума
(за счет усреднения спектров), присущим инфракрасной фурье-
спектроскопии.
Методы инфракрасной спектроскопии очень полезны при
идентификации лекарственных препаратов и их производных
в ходе судебных экспертиз [84, 85], а также в систематическом
определении остаточных количеств взрывчатых веществ [86].
Часто возникает необходимость раздельного определения
в пробах воды нефти, растительных масел и жидких животных
жиров при их совместном присутствии [87]; такие пробы обыч-
но содержат и другие неполярные соединения, например поли-
циклические ароматические углеводороды. Для этой цели про-
бы экстрагируют четыреххлористым углеродом и экстракт из-
учают методом инфракрасной спектроскопии [88, 89]. Этими
же методами определяли содержание нефти в морских отло-
жениях [90]| и в природных водоемах, где нефть подвергается
быстрому изменению под действием воды и других факторов
[91]. Жидкостной экстракцией, газо-жидкостной хроматогра-
фией и инфракрасной спектроскопией определяли остаточные
количества (около 0,1 нг/мл) 2-хлорацетанилидов, содержав-
шиеся в воде [92].
Инфракрасная спектроскопия применялась для определения
следовых количеств пестицидов, выделенных жидкостной экс-
тракцией и тонкослойной хроматографией из внутренностей
человека [93]. Инфракрасная спектроскопия позволяет отли-
чить а-изомер (основная полоса поглощения при 1200 см - 1 ) от
р-изомера (2950 и 4112 см~') эндосульфана, выделенные из
биологических тканей экстрагированием, жидкостной экстрак-
цией и тонкослойной хроматографией [94]1 Показана примени-
мость различных методов, в том числе и инфракрасной спект-
роскопии, для обнаружения гербицидов — производных хлорсо-
держащих феноксикислот [95]. В образцах растительного про-
исхождения с помощью инфракрасной спектроскопии опреде-
ляли бензо[а]пирен, который выделяли экстрагированием, ко-
лоночной хроматографией, омылением, многократной жидкост-
ной экстракцией и, наконец, хроматографией [96].
6 Методы определения и обнаружения 281
6.4.10. Преимущества методов И К-спектроскопии
Для идентификации алкилфлуоренонов-9 в пылевидной

фракции выхлопных газов дизельных двигателей применяли га-
зо-жидкостную хроматографию высокого разрешения с пламен-
но-ионизационным детектором, инфракрасную фурье-спектро-
скопию и масс-спектрометрию. Использование любого одного
из этих методов было бы недостаточно для вполне надежной
идентификации этих соединений. Так, данные масс-спектромет-
рии свидетельствовали о наличии алкилбензо[с]циннолинов,
которых на самом деле в смеси не было [97] Результаты это-
го исследования наглядно демонстрируют необходимость при-
менения взаимно дополняющих аналитических методов в случае
анализа сложных смесей неизвестного состава.
Инфракрасная спектроскопия считается очень надежным
методом в судебной химии Например, сравнение инфракрасной
спектроскопии, двух колориметрических методов, четырех ТСХ-
систем и четырех ГЖХ-систем показало, что однозначная иден-
тификация героина возможна только методом спектроскопии
в инфракрасной области [98]. Инфракрасная спектроскопия
может быть также очень полезным средством объективного
контроля за ходом разделения смесей методом высокоэффек-
тивной жидкостной хроматографии. Последний метод обладает
рядом преимуществ, делающих его особенно ценным в судеб-
ной химии; тем не менее при отсутствии способа контроля он
не завоевал бы здесь прочных позиций столь быстро [99].
Сравнение возможностей комбинированных методов газо-
жидкостной хроматографии — инфракрасной фурье-спектроско-
пии, высокоэффективной жидкостной хроматографии — инфра-
красной фурье-спектроскопии и газо-жидкостной хроматогра-
ф и и — масс-спектрометрии — при определении хлорнитробен-
золов в сточных водах показало, что только инфракрасная
фурье-спектроскопия в сочетании с хроматографическими мето-
дами (но не газо-жидкостная хроматография — масс-спектро-
метрия) позволяет различить изомеры хлорнитробензола [100].
Вообще с точки зрения информативности комбинированный
метод газо-жидкостной хроматографии и инфракрасной фурье-
спектроскопии обычно по меньшей мере не уступает газо-
жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии. В то же
время идентифицировать определяемое соединение достаточно
надежно можно только при совместном применении нескольких
из перечисленных выше комбинированных методов. Чувстви-
тельность газо-жидкостной хроматографии — инфракрасной
фурье-спектроскопии позволяет анализировать многие реальные
пробы и не является более лимитирующим фактором. Приме-
нение этого комбинированного метода скорее ограничивается
отсутствием достаточно полного набора эталонных инфракрас-

ных спектров веществ в газовой фазе. С другой стороны, при
газо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии не воз-
никает проблем с регистрацией хроматограмм, а спектры запи-
сываются быстрее. Кроме того, для этого метода имеется зна-
чительно большая по объему библиотека эталонных спектров,
сравнение с которыми облегчается наличием автоматических
систем поиска, в то время как поиск идентичных инфракрас-
нь'х спектров все еще производится вручную. Теоретически
газо-жидкостная хроматография — масс-спектрометрия по чув-
ствительности превосходит газо-жидкостную хроматографию —
инфракрасную фурье-спектроскопию на 2—3 порядка, однако-
уровень фона в пробах из объектов окружающей среды часто-
не позволяет обнаруживать менее 10 нг вещества. Таким об-
разом, по крайней мере для этих очень важных анализируе-
мых объектов различие в пределах обнаружения не столь
существенно.
Необходимость применения в аналитической химии следо-
вых количеств органических веществ нескольких независимых
методов подчеркивалась и в работе [101]. На ряде примеров
были показаны преимущества другого комбинированного мето-
да, включающего газо-жидкостную хроматографию — инфра-
красную спектроскопию, отбор интересующих исследователя
фракций и их изучение с помощью ЯМР; в некоторых из этих
примеров газо-жидкостная хроматография — масс-спектромет-
рия не обеспечивала необходимой специфичности.
6.5. Спектроскопия комбинационного рассеяния

До настоящего времени спектроскопия комбинационного
рассеяния (рамановская спектроскопия) не часто применялась
в аналитической химии следовых количеств органических ве-
ществ. Этот метод упоминается только приблизительно в 0,3%
работ, опубликованных в этой области в 1978—1979 гг. В то
же время рамановская спектроскопия представляется довольно
перспективным методом, а некоторые последние инструмен-
тальные усовершенствования расширяют ее возможности и в об-
ласти определения следовых количеств органических соеди-
нений.
При прохождении света через прозрачную среду небольшая
его часть рассеивается молекулами среды за счет в основном
упругого взаимодействия (рэлеевское рассеяние), но отчасти
также и за счет неупругого взаимодействия (рамановское рас-
сеяние). Неупругое рассеяние содержит информацию о колеба-
тельных и вращательных уровнях энергии молекул, которая
дополняет информацию, получаемую методом инфракрасной

спектроскопии.
С экспериментальной точки зрения преимущества раманов-
ской спектроскопии перед инфракрасной спектроскопией за-
ключаются в возможности возбуждения изучаемых молекул
более коротковолновым излучением, которое должно быть стро-
го монохроматичным. Обычно применяемые для генерации
этого излучения лазеры обладают двумя положительными
качествами: очень высокой мощностью излучения, благодаря
чему рамановские спектры намного интенсивнее инфракрасных,
и возможностью фокусирования луча на очень малой площади,
что позволяет изучать небольшие образцы. В сочетании с со-
временными методами счета фотонов эти качества раманов-
ской спектроскопии обеспечивают высокую чувствительность и
низкий предел обнаружения [102]. Промышленностью выпу-
скается рамановский микрозонд типа MOLE (Molecular Optics
Laser Examiner — лазерный прибор для изучения оптических
свойств молекул), позволяющий изучать образцы массой до не-
скольких пикограммов и диаметром около 1 мкм [103]. Как и
в других вариантах рамановской спектроскопии, с помощью
микрозонда можно исследовать и пробы воды. Разработана
конструкция микроячейки, обеспечивающая предел обнаружения
1 нг р-каротина в 1 мкл раствора [104]. Микроячейку изготав-
ливают из двух небольших стеклянных капилляров (типа при-
меняемых для определения температуры плавления) такого
внутреннего диаметра, что для возбуждения можно использо-
вать два лазера с перестраиваемой длиной волны. При сочета-
нии с хроматографическими методами искажения сигнала не
наблюдается при изменении скорости элюирования от 0,1 до
10 мл/мин.
В аналитической химии следовых (количеств органических
веществ спектроскопия комбинационного рассеяния применя-
лась главным образом для решения проблем контроля за за-
грязнением окружающей среды. Так, в пробах воды определя-
ли соединения фенольной природы в концентрациях 50—
300 млрд~' [105]. Сообщалось, что предел обнаружения поли-
циклических ароматических углеводородов этим методом со-
ставляет 10—100 пг [106]. Фенолы [Ш7] и амины [108]| в диа-
пазоне концентраций от миллиардных до миллионных долей
определяли после их превращения в производные. Имеется об-
зорная статья, посвященная анализу возможностей раманов-
ской резонансной спектроскопии в определении загрязняющих
веществ в воде [109].
Примером применения рамановской спектроскопии в биоло-
гических науках является определение каротиноидов без их
выделения непосредственно в морском фитопланктоне в кон-
центрациях порядка 10~8 М с погрешностью около 10% [ПО].

Катехоламины в концентрациях порядка 10~5 М определяли в
виде соответствующих аминохромов [111].
6.6. Флуоресценция и фосфоресценция

Возбуждение химических систем электромагнитным излуче-
нием сопровождается вторичной эмиссией излучения молеку-
лами системы при длине волны, равной длине волны возбуж-
дения или отличающейся от нее (фотолюминисценция). Флуо-
ресценцией называется фотолюминисценция, затухающая прак-
тически одновременно с прекращением возбуждения, а фосфо-
ресценция продолжается какое-то измеримое время и после
возбуждения [112—115]. Фосфоресценция находит довольно
ограниченное применение в аналитической химии следовых
количеств органических веществ, в то время как флуоресцен-
ция используется здесь все шире и шире. Многие органические
соединения способны флуоресцировать сами по себе, а другие
можно превратить во флуоресцирующие производные путем
введения соответствующих группировок. По специфичности
флуориметрия занимает промежуточное положение между
ультрафиолетовой спектрофотометрией и инфракрасной спект-
роскопией. Флуоресценция возбуждается только при определен-
ных дискретных значениях длин волн, специфичных для дан-
ного соединения; длина волны испускаемого излучения также
определяется химическим строением данного вещества. Селек-
тивность флуориметрии определяется тем обстоятельством, что
флуоресценция присуща только сравнительно небольшому
числу органических соединений; селективность можно повысить
за счет контроля рН среды, подбора системы растворителей
и т. д. Специализированные методики флуориметрического
определения часто позволяют определять нанограммовые или
даже меньшие количества веществ [116].
Одним из основных недостатков спектроскопии флуоресцен-
ции является гашение интенсивности флуоресценции опреде-
ляемого соединения другими присутствующими в смеси вещества-
ми. Поэтому следует либо отделять изучаемые соединения от
всех мешающих определению веществ, либо подавлять гаше-
ние флуоресценции какими-либо другими способами, восполь-
зовавшись тем обстоятельством, что оптические свойства мно-
гих флуоресцирующих веществ зависят от рН, природы раст-
ворителя, температуры и других факторов.
Характер спектров флуоресценции и особенно фосфорес-
ценции зависит от температуры изучаемой пробы [117].
Во многих случаях снижение температуры пробы сопровож*
6 Методы определения и обнаружения 285>
дается уменьшением ширины и появлением более острых пиков

(см. рис. 6.5 и 6.6 в разд. 6.4 6), что в свою очередь приводит
к увеличению рабочего диапазона метода благодаря снижению»
предела обнаружения почти на два порядка. Регистрация за-
висимости гашения низкотемпературной фосфоресценции
бензо[а]пирена от времени в сочетании с усреднением спект-
ров позволяет определять до 4 нг этого соединения [118, 119].
Чувствительность определения веществ по характеру фосфо-
ресценции часто удается повысить путем добавления к изучае-
мой смеси тех или иных соединений. Так, этанол иногда более
чем в 100 раз увеличивает интенсивность фосфоресценции бар-
битуратов, хлорпромазина, сульфаметазина и других лекар-
ственных препаратов [120]. Фосфоресценцию можно измерять,
и при комнатной температуре. Этой теме посвящены несколько
обзорных статей [121—125]
Флуориметрию можно сочетать с тонкослойной хроматогра-
фией и с достаточной точностью определять вещества непосред-
ственно на хроматографической пластинке. Флуориметрия на-
ходит все более широкое применение и для анализа злюатовг
в высокоэффективной жидкостной хроматографии; все это об-
условливает ее растущую популярность среди специалистов в-
области анализа следовых количеств органических веществ.
Фосфоресценцию, особенно низкотемпературную, также можно-
сочетать с тонкослойной хроматографией [126] Обработка
пластинок некоторыми растворителями способствует улучше-
нию предела обнаружения веществ этим методом. Некоторые
примеры использования флуоресценции и фосфоресценции в.
анализе следовых количеств органических веществ приведены
в табл. 6.3.
6.7. Оптикоакустическая спектроскопия

Оптикоакустическая или фотоакустическая спектроскопия:*
представляет собой довольно перспективный метод определе-
ния следовых количеств органических соединений [147, 148].
В этом методе образец взаимодействует с модулированным
монохроматическим излучением, поглощенная образцом энер-
гия переходит в тепловую, что сопровождается периодическим^
изменением давления газа, заполняющего камеру, в которую-
помещен изучаемый образец, и появлением акустического сиг-
нала, регистрируемого микрофоном. Таким образом, этот ме-
тод относится к числу вторично-эмиссионных, и ему присущие
обычные для таких методов преимущества (потенциально вы-
сокая чувствительность) и недостатки (нелинейные калибро-
вочные кривые и связанные с этим трудности при количествен-
£0 5 Таблица 6.3. Примеры примейения флуоресценции и фосфоресценции для определения следовых количеств органических
веществ
Определяемый следовый компонент Матрица Концентрация Метод раз- Лите-

или количество деления Примечания ратура
Бутаперазин Плазма 50—300 нг/мл жэ Измерялась флуоресценция [127]

определяемого соединения
Кортизол Сыворотка < 5 0 нг жэ Определение в виде производ- [128]
ного
Флекаинид Плазма > 5 0 нг жэ Измерялась флуоресценция [129]
определяемого соединения
Флуорантен > 2 0 фг (!) Индуцированная лазерным из- [130]
лучением флуоресценция
Гистамин Рыбные консервы 8—300 млн- 1 жэ Определение в виде производ- [131]

ного (с фталевым альдегидом)
Гистамин Биологические 1 нг/мл иох Определение в виде производ- [132]

ткани ного (с фталевым альдегидом)
Гистамин Моча 13 нг/мл жэ/иох Определение в виде производ- [133]

ного (с фталевым альдегидом)
Индолил-3-уксусная кислота Растения 0,1—1 нг жэ [134]

1
Нафтацен Антрацен > 0 , 1 млн- 1135]
Полициклические ароматиче- Каменный уголь 1 пг/г Лазер, 4 К, стекло Шпольско- [136]

ские углеводороды го
Полициклические ароматиче- 10 пг X Индуцированная лазерным из-
ские углеводороды лучением флуоресценция
Перилен Сигаретный дым 2 мкг жэ Растворители Шпольского,

жидкий азот
Полициклические ароматиче- 50 нг/мл Матрицы Шпольского, 77 К

Хинин Индуцированная лазерным из-

лучением флуоресценция
Хинолины > 3 0 млн- 1 Сравнение результатов изме-

рения флуоресценции и фосфо-
ресценции
Серотонин Биологический ма- 1—100 иг

териал
жэ
Ароматические амины Силикагель 1—10 нг Фосфоресценция при комнат-
ной температуре
Эпинефрин 0,2 нг/мл Определение в виде производ-

ного, измерение фосфоресцен-
ции
Фосфоресценция при комнат-

Полициклические
ароматиче- Продукты перера-
ботки каменного
1 нг
жэ ной температуре
угля
22 полициклических аромати- 0,5 нг/мл Фосфоресценция при 77 К

ческих углеводорода
Сокращения. ЖЭ — жидкостная экстракция; ИОХ — ионообменная хроматография; X — хроматографические методы.

яом определении). Применение в качестве источников излуче-

ния лазеров позволило достичь довольно низких пределов об-
наружения; так, в потоке воздуха удалось обнаружить 1 млн-'
этилена, а в статическом образце предел обнаружения при-
ближался к 10 млрд" 1 [149].
По-видимому, фотоакустическая спектроскопия перспектив-
на при изучении поверхностей, поскольку первичное излучение
не проникает в глубоко расположенные слои изучаемых проб
и вторичная эмиссия излучается только поверхностными слоя-
ми. Этот метод, в частности, может применяться для прямого
определения органических веществ, адсорбированных на порош-
кообразных материалах, например на пластинках для тонко-
слойной хроматографии [150]. Показано, что таким путем мож-
но определить 0,2 мкг флуоресцеина на силикагеле [151] или
количественно определять пищевые красители после разделения
тонкослойной хроматографией [152]. Вещества, разделенные
электрофоретическими методами, определяли непосредствен-
но на электрофореграммах. От денситометрии пропускания
фотоакустический метод выгодно отличается большей чувстви-
тельностью и возможностью изучения бесцветных пятен [153].
Установлено, что предел обнаружения 40 полициклических
ароматических углеводородов составляет 2 нг/мл в случае ла-
зерной флуориметрии и 8 нг/мл в случае фотоакустической
'Спектроскопии [154].
Описан однолучевой спектрометр для близкой инфракрасной
юбласти [155]. Сообщалось, что сочетание инфракрасного ла-
зерного излучения и фотоакустического метода позволяет улуч-
опить предел обнаружения в газо-жидкостной хроматографии
в 103 раз (по сравнению с «классическим» методом детектиро-
вания инфракрасной спектроскопией) и достичь величин около
"20 пг [156]. Сочетание инфракрасного фурье-спектрометра с
'фотоакустической ячейкой [157] позволяет получать спектры
порошкообразных образцов, которые напоминают спектры, по-
лучаемые методами диффузного отражения [158].
^6.8. Масс-спектрометрия
«Я.8.1. Общие положения

веществ масс-спектрометрия занимает очень важное место.
"Приблизительно в 14% всех опубликованных за период с 1975
яо 1980 г. в этой области работ масс-спектрометрия применя-
-лась как метод анализа или являлась объектом изучения. Опуб-
ликовано несколько обзорных статей (табл. 6.4), имеются
Таблица 6.4. Обзорные статьи по масс-спектрометрии
Тема обзора, область применения Литература
Сравнение квадрупольных и магнитных масс-спектрометров [159]

Проблемы конструкции ионных источников масс-спектрометров [160]
Сочетание газо-жидкостной хроматографии с масс-спектро-
метрией [161, 162]
Обзор последней литературы по масс-спектрометрии (библио-
графия— 1263 названия) [163]
Пути развития масс-спектрометрии (методические вопросы,
оборудование) [164]
Полевая десорбция [165]
Определение углеводородов в атмосфере (библиография —
125 названий) [166]
Анализ проб воды и воздуха методом газо-жидкостной хро-
матографии — масс-спектрометрии [167]
Анализ выдыхаемого человеком воздуха и мочи методом га-
зо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии (биб-
лиография— 98 названия) [168]
Применение газо-жидкостной хроматографии —• масс-спектро-
метрии в анализе пестицидов [169]
Применение масс-спектрометрии для решения задач охраны
окружающей среды (библиография — 349 названий) [170]
Масс-спектрометрия в анализе пищевых продуктов и това-
ров широкого потребления (библиография — 425 и 266 на-
званий) [171]
Анализ сточных вод (библиография—178 названий) [172]
N-Нитрозосоединения (библиография — 200 названий) [173[
Получение производных (библиография — 79 названий) [174]
Метод выборочного контроля нескольких ионов [175]
Успехи масс-спектрометрии [176, 177]
Применение масс-спектрометрии для определения следовых
количеств различных веществ в пищевых продуктах (биб-
лиография— 1978 названий) [178]
Применение масс-спектрометрии отрицательных ионов, гене-
рируемых методом химической ионизации, в решении хи-
мических проблем охраны окружающей среды [179]
Масс-спектрометрия хлорсодержащих дибензо-и-диоксинов
(библиография—152 названия) [180]
монографии по органической масс-спектрометрии (например,

[181]), в особенности по применению маос-спектрометрии и
биологических науках [182—184]. Масс-спектрометрии лосвя-
щены также отдельные главы в монографиях [185, 186] и ма-
териалы конференций [187, 188]. В других монографиях рас-
смотрены вопросы масс-сп©ктрометрического определения основ-
ных загрязняющих веществ [189] и практические вопросы при-
менения масс-спектрометрии [190]. Имеется обзорная статья,
посвященная последним достижениям масс-спектрометрии
Р
[191].
19—884
6.8.2. Принципы масс-спектрометрии
В масс-спектрометрии молекулы образца ионизируют в ва-

кууме или в атмосфере того или иного газа. Для ионизации
используются различные процессы возбуждения, а образующие-
ся ионы затем разделяют и идентифицируют. Разделение ионов
обычно основано на различиях в их траекториях в магнитном
и (или) электростатическом полях, а иногда на различиях в
скоростях ионов в свободном от поля пространстве.
Имеется несколько способов измерения (с помощью одного
или нескольких фотоумножителей) и записи масс-спектров Спо-
соб регистрации спектров влияет на чувствительность и преде-
лы обнаружения масс-спектрометрического процесса в целом.
Прежде всего мы рассмотрим обычно применяющиеся методы
ионизации [160].
Электронный удар
В настоящее время чаще всего используются ионные источ-
ники, в которых исследуемое вещество ионизируется под элект-
ронным ударом. Пучок электронов испускается раскаленным
рениевым или вольфрамовым нитевидным катодом и ускоряет-
ся в электростатическом поле. При соударении электронов с
молекулами образца последние ионизируются. Для большин-
ства органических соединений характерен потенциал иониза-
ции в диапазоне от 7 до 20 эВ, поэтому стандартный ионный
источник, генерирующий пучок электронов с энергией около
70 эВ, обеспечивает ионизацию любых молекул. Образующиеся
молекулярные ионы затем распадаются, причем характер
фрагментации определяется структурой исходного соединения.
Положительно заряженные молекулярные и осколочные ионы
удаляются из ионизационной камеры (под действием вытал-
кивающего напряжения) и ускоряются в сильном электриче-
ском поле. Дальнейшее разделение ионов осуществляется в
анализаторе масс-спектрометра.
Химическая ионизация
При ионизации электронным ударом многие органические
соединения не образуют молекулярных ионов. Для преодоле-
ния этого недостатка был разработан метод химической иони-
зации, при котором сначала ионизируется газ-реагент (Аг, Н 2 О,
NH 3 , D2O, Н 2 , СН 4 ) О 2 и др.), находящийся при давлении 0,2—
+
2 мм рт. ст., а возникающие при этом ионы (например, CHs из
СН 4 ) реагируют с молекулами изучаемого соединения, в ре-
зультате чего обычно образуются ионы типа МН+ (квазимоле-
кулярные), а иногда также ионы М+, М+2 и др. Приводящие
к образованию указанных выше ионов ионно-молекулярные
100-
80- NH
30
«-С 3 Н 5
60- •20
40-
•10
20-
•li
т
1 . ,
I f I
, - J
I i
.. •
1 i i i
, . , L -0
50 100 150 200 250 300
100- -50
80- -40
60- -30
40- -20
20- -10
1—1—I—I—I—I—Г h—r~i—i—r- n—i—i—i—i—r -i—i—i—I—г 0

0 50 100 150 200 250 300
Рис. 6.8. Сравнение масс-спектров барбитурата с молекулярной массой 240

(формула приведена в верхней части рисунка), полученных при ионизации
электронным ударом (70 эВ) (о) и при химической ионизации (газ-реагент
СН4) (б). (Воспроизведено с разрешения из работы [160]. © Preston Publica-
tions Inc.)
реакции протекают в более мягких условиях, чем ионизация

электронным ударом, поэтому квазимолекулярные ионы обычно
устойчивее молекулярных ионов (образующихся при электрон-
ном ударе). По этой же причине обычно масс-спектры при
химической ионизации проще, чем при электрокном ударе
(рис. 6.8).
Химическая ионизация отрицательных ионов
В последнее время все чаще применяется химическая иони-
зация с образованием отрицательных ионов, основанная на за-
хвате молекулами исследуемого вещества электронов, которые
генерируются в ионном источнике при атмосферном давлении
в реакции СН 4 —>-СН 4 + +е~. Электроны захватываются элект-
ронодефицитными атомами или группами молекул изучаемых
веществ, которые таким образом превращаются в весьма спе-
цифичные ионы с локализованным зарядом. Применение хими-
ческой ионизации с образованием отрицательных ионов в случае
галогенсодержащих пестицидов позволяет повысить чувстви-
тельность в 10—100 раз по сравнению с масс-спектрометрией
19*
1
292 6 Меюды определения и обнаружения
положительных ионов, причем линейная зависимость сигнала

от количества вещества сохраняется в диапазоне, верхняя гра-
ница которого более чем на 3 порядка превышает нижнюю гра-
ницу. Если в качестве газа-реагента взять фреон (CF 2 C1 2 ), то
к молекулам исследуемого вещества могут присоединяться хло-
рид-ионы, образуя (М+С1)-. Существенно, что последние могут
образовываться и при отсутствии электроноакцепторных цент-
ров в молекуле. Опубликованы обзоры, посвященные послед-
ним достижениям в области масс-спектрометрии отрицатель-
ных ионов с химической ионизацией [192, 193]. Применение
этого метода для определения дофамина позволило улучшить
предел обнаружения в 10—1000 раз по сравнению с масс-
спектрометрией электронного удара или химической ионизации
положительных ионов [194]. Предел обнаружения полибромби-
фенилов этим методом составляет несколько пг/мл, что пример-
но в 20 раз меньше, чем при обнаружении детектором элект-
ронного захвата [195]. Фосфорорганические пестициды опреде-
ляли масс-спектрометрически в виде (М+С1)~, образующихся
при взаимодействии с газом-реагентом СН 2 С1 2 [196].
Полевая ионизация
В этом способе ионизации на входе в ионный источник уста-
навливают тонкую (диаметром 10 мкм) вольфрамовую нить
или очень острое вольфрамовое лезвие, находящиеся под на-
пряжением 8—14 кВ. В сильном электрическом поле переве-
денные в газовую фазу молекулы изучаемого вещества иони-
зируются, а образующиеся положительно заряженные ионы на-
правляются в ионный источник.
Полевая десорбция
Метод полевой десорбции представляет собой вариант ме-
тода полевой ионизации, разработанный специально для из-
учения веществ, которые невозможно перевести в газовую фазу.
В таких случаях активированный проволочный эмиттер погру-
жают в раствор изучаемого вещества (или каплю раствора
наносят на эмиттер) и растворитель упаривают. Затем на
эмиттер подают высокое напряжение и одновременно его по-
степенно нагревают [197—199]. К эмиттерам предъявляются
довольно жесткие требования- они должны обладать высокой
эффективностью ионизации, иметь большую удельную поверх-
ность, быть механически прочными и в то же время достаточно
простыми в изготовлении. Для изготовления эмиттеров приме-
няли углерод, никель, кобальт и кремний [200]. Метод нане-
сения пробы погружением в раствор не пригоден для количе-
ственных определений, поэтому лучше наносить капли раствора
изучаемого вещества объемом несколько микролитров [201].
Полевая десорбция применяется для изучения нелетучих ве-

ществ, важных в биохимическом отношении, например фосфо-
липидов [202], гуанозина, креатина, холинхлорида и пептидов
в количествах 0,1—1 мкг [203], пестицидов карбаматного, тио-
карбаматного и фенилкарбамидного типов [204], микотоксинов
[205] и олигосахаридов [206].
Ионизация при атмосферном давлении

В этом методе ионизация осуществляется в результате ион-
но-молекулярных реакций, протекающих в низкоэнергетичной
плазме инертного газа при атмосферном давлении. Плазму по-
лучают, или подвергая газ воздействию (3-излучения, генери-
рующегося при самопроизвольном распаде 63 Ni, или с помощью
высоковольтного коронного разряда. Далее ионизированное
исследуемое вещество вместе с частью инертного газа мигри-
рует через небольшое (диаметром 25—50 мкм) отверстие в
вакуумированную аналитическую систему масс-спектрометра
[207]. Масс-спектрометрию с ионизацией при атмосферном
давлении неоднократно применяли для определения трихлор-
феноксиуксусной кислоты в пробах крови в 'концентрации око-
ло 20 млн-1 [208].
Масс-спектрометрия с лазерной десорбцией

В этом варианте исследуемое вещество, сконцентрированное
в небольшом объеме, ионизируют сфокусированным лучом
оптического квантового генератора [209]. Образующиеся ионы
затем анализируют с помощью масс-спектрометра [210—212].
Другие методы ионизации

Кроме перечисленных выше способов ионизации изредка
применяются (или находятся в стадии разработки) и другие
методы. Все большую популярность завоевывает комбинирова-
ние нескольких способов ионизации. Часто бывает необходимо
вслед за масс-спектром электронного удара одного соединения
зарегистрировать масс-спектр другого вещества при химической
ионизации; замена же одного источника на другой достаточно
сложна и трудоемка. Иногда масс-спектры одного и того же
соединения получают при различных способах ионизации. Так,
масс-спектр химической ионизации или полевой десорбции мо-
жет дать информацию о молекулярном ионе изучаемого соеди-
нения, а картина фрагментации при электронном ударе — о де-
талях его строения [213].
Чувствительность масс-спектрометрии при различных спо-
собах ионизации зависит от экспериментальных условий. Как
правило, ионизация электронным ударом и химическая иони-
зация позволяют зарегистрировать масс-спектр 1 —10 нг ве-
щества. Масс-спектры полевой десорбции или полевой иониза-

ции получали на пробах массой 15—100 нг. Сообщалось, что
чувствительность масс-спектрометрического метода с иониза-
цией при атмосферном давлении в ряде случаев может дости-
гать 300 фг.
Предел обнаружения любого масс-спектрометрического мето-
да зависит и от способа регистрации масс-спектров. При конт-
роле ионов одного сорта (масс-фрагментографии, см. ниже)
предел обнаружения как в случае ионизации электронным уда-
ром, так и в случае химической ионизации составляет несколько
пикограммов.
веществ очень большое значение имеют сочетания масс-спект-
рометрии с другими методами, главным образом с газо-жидко-
стной хроматографией. Ввод проб через колонку хроматографа,
естественно, влияет и на функционирование ионного источника,
поэтому в комбинированном методе очень большую роль играют
конструкция и тип источника [214]. В газо-жидкостной хрома-
тографии— масс-спектрометрии применяются все упоминав-
шиеся способы ионизации, за исключением полевой десорбции,
разработанной специально для изучения твердых веществ.
Разделение ионов
Разделение ионов основывается на нескольких принципах.
В масс-спектрометрах по времени пролета образующиеся ионы
ускоряются кратковременным импульсом напряжения и далее
мигрируют в свободном от поля пространстве длиной около
1 м, где они разделяются в соответствии со скоростями мигра-
ции (которые определяются массой и зарядом ионов).
В фокусирующих масс-спектрометрах разделение ионов
основано на зависимости радиального пробега заряженных ча-
стиц в магнитном поле от отношения их массы т к заряду г.
Благодаря этому обстоятельству ионы с данной величиной
m/z могут быть сфокусированы на входной щели детектора пу-
тем изменения ускоряющего потенциала или магнитного поля.
Фокусирующие масс-спектрометры применяются гораздо чаще,
чем приборы других типов.
В квадрупольных масс-спектрометрах разделение ионов
осуществляется в продольном канале, образованном четырьмя
электродами, причем диаметрально противоположные электро-
ды несут заряд одного знака. На это электростатическое поле
накладывается высокочастотное переменное напряжение. В та-
ких условиях движущиеся в канале ионы осциллируют, так что
амплитуда осцилляции возрастает по мере увеличения длины
пробега иона. Когда амплитуда достигает определенной вели-
чины, ионы контактируют с электродами, образующими стенки
канала, и, следовательно, уничтожаются. Таким образом,

квадрупольный анализатор выполняет роль масс-фильтра,
пройти который могут только те ионы, амплитуда осцилляции
которых при данной частоте не превышает определенную вели-
чину.
Каждый из способов разделения ионов имеет свои преиму-
щества и свои недостатки. Так, квадрупольные анализаторы
применяются предпочтительно в масс-спектрометрии низкого
разрешения [215], а магнитные приборы незаменимы в тех
случаях, когда требуется определить точную массу ионов с
помощью масс-спектрометрии высокого разрешения.
Регистрация ионов
Существует несколько способов регистрации разделенных
ионов. В настоящее время для этой цели почти всегда приме-
няются фотоумножители. В одном из вариантов в данной точке
масс-спектрометра устанавливают один фотоумножитель, и то-
гда разделяемые путем сканирования электрического и (или)
магнитного полей ионы будут последовательно попадать на
него. Такой способ регистрации, позволяет получить информа-
цию о всех ионах масс-спектра. В альтернативном варианте
используются несколько фотоумножителей, установленных в
различных точках регистрирующей плоскости масс-спектромет-
ра, что позволяет одновременно регистрировать соответствую-
щее число видов ионов. Наконец, иногда устанавливают один
детектор в определенном месте регистрирующей плоскости,
отвечающем одному сигналу с заданным значением mfz. Этот
метод иногда называют масс-фрагментографией. Способ реги-
страции определяет время, необходимое для записи масс-спект-
ра, и степень воспроизводимости результатов всей масс-спект-
рометрической системы. Естественно, метод масс-фрагменто-
графми менее информативен, чем регистрация всего масс-
спектра.
6.8.3. Дальнейшее совершенствование

масс-спектрометрических методов
Один из наиболее важных путей совершенствования кон-
струкции масс-спектрометров заключается в повышении разре-
шающей способности приборов, что приводит к повышению от-
ношения сигнал/шум и, таким образом, создает возможность
для обнаружения меньших концентраций следовых компонен-
тов (рис. 6.9).
веществ с большим уопехом применяется сочетание газо-жид-
костной хроматографии с масс-спектрометрией, когда разделе-
R = 1000 г- R = 5000
1 - норадреналин
3
2 - айреналин
з - изопреналин
Старт
2 4 6 8 10 12 U 16 2 4 6 8 10 12 U 16
Время, мин Время, мин
Рис. 6.9. Определение катехоламинов (0,2 нг адреналина и 0,7 нг норадренали-
лина в 1 мл раствора) методом газо-жидкостной хроматографии — масс-спект-
рометрии при низком разрешении (детектирование по иону с т/г 355) (а) и
при высоком разрешении (детектирование по иону с т/г 355, 1568) (б). [Вос-
произведено с разрешения из работы: Jacob К., Vogt W., Knedel M., Schwert-
ferger G., J Chromatog., 146, 221 (1978). © Elsevier Science Publishing Co.,
Amsterdam.]
ние смеси веществ осуществляется методом газо-жидкостной

хроматографии, а масс-спектрометр выполняет роль высокоэф-
фективного детектора. Очевидно, что хромато-масс-спектромет-
рия применима для изучения только тех веществ, которые об-
ладают достаточно высокой летучестью или которые можно
превратить в летучие производные. В свою очередь, необходи-
мость превращения определяемых веществ в летучие производ-
ные сама по себе является немаловажным ограничением, по-
скольку в этом случае возрастает вероятность дополнительных
погрешностей и анализ продолжается более длительное время;
к тому же для получения производных необходим специальный,
хорошо обученный персонал. Все эти недостатки и ограничения
стимулировали разработку принципиально иных подходов к
решению проблемы масс-спектрометрического определения ве-
ществ в сложных смесях. Один из таких подходов заключается

в комбинировании двух масс-спектрометров, один из которых
служит только для генерирования и разделения ионов, а вто-
рой— для их обнаружения и идентификации. Этот метод назы-
вается тандемной масс-спектрометрией (в англоязычной лите-
ратуре чаще употребляется сокращенное название MS—MS).
Опубликованы литературные обзоры, посвященные тандемной
масс-спектрометрии [216—219]. Основное преимущество тан-
демной масс-спектрометрии заключается в возможности опре-
деления низких концентраций сравнительно нелетучих веществ
в сложных смесях [220]. Примером потенциальных возможно-
стей тандемной масс-спектрометрии в анализе пищевых про-
дуктов может служить экспресс-метод определения компонен-
тов мускатного ореха без их выделения экстрагированием и
без превращения в производные [221]. Однако наиболее инте-
ресным примером использования тандемной масс-спектромет-
рии в аналитической химии следовых количеств органических
веществ является определение чрезвычайно малых концентра-
ций высокотоксичных веществ, например диоксинов [222, 223]
и полициклических ароматических углеводородов [224].
Селективность масс-опектрометрических методов повышает-
ся, если удается осуществить фрагментацию ионов вне ионного
источника. Для этой цели применяются масс-спектрометры с
двойной фокусировкой, в которых магнитный сектор располо-
жен между ионным источником и электростатическим сектором.
В приборах такого типа можно отделить молекулярные ионы
от всех осколочных ионов, образующихся в ионном источнике.
В свободной от поля области между секторами устанавливают
небольшую реакционную камеру, заполненную газом-реагентом;
образовавшиеся ионы соударяются с молекулами (или атомами)
газа-реагента, распадаясь при этом на новые специфические
фрагменты, которые далее разделяются в электростатическом
секторе. Этот метод называется спектрометрией масс и кинети-
ческих энергий ионов, активированных соударениями, или пря-
мым анализом дочерних ионов [225—227] (в англоязычной
литературе для спектров масс и кинетических энергий ионов
обычно употребляется сокращенное наименование MIKE
spectra или MIKES, а для таких же спектров ионов, активиро-
ванных соударением, —СА MIKE (или CAD MIKE) spectra или
СА MIKES (или CAD MIKES); метод прямого анализа дочер-
них ионов часто обозначается DADI). Для таких спектров ха-
рактерен низкий уровень шума (фона).
В методах «связанного сканирования» электростатическое
и магнитное поля масс-спектрометра изменяют одновременно
по определенному закону, что позволяет идентифицировать
только те ионы, которые претерпевают фрагментацию в сво-
бодной от поля облает» между ионным источником и первым

анализатором [228, 229].
В заключение следует подчеркнуть присущую масс-спектро-
метрии высокую специфичность, позволяющую идентифициро-
вать как исходные соединения, так и продукты их фрагмента-
ции на уровне нанограммовых, а иногда даже пикограммовых
или еще меньших количеств. Количественное определение ве-
ществ масс-спектрометрическим методом затруднительно, по-
скольку масс-спектрометрия в основном является методом об-
наружения Й идентификации веществ. При сочетании масс-
спектрометрии с другими методами масс-спектрометрия долж-
на быть последней стадией анализа. Определенные трудности
могут возникнуть из-за помех со стороны матрицы и других
компонентов пробы. Если последние по своей летучести отли-
чаются от определяемого соединения, то его часто удается
отделить путем постепенного нагревания пробы. В любом слу-
чае наличие примесей ухудшает предел обнаружения.
Чрезвычайно полезно сочетание газо-жидкостной хромато-
графии (как метода разделения) с масс-спектрометрией. При-
менение капиллярных колонок открытого типа, имеющих эф-
фективность около 8-Ю4 теоретических тарелок на 1 м колон-
ки, позволяет регистрировать масс-спектры веществ при их
концентрациях порядка млрд- 1 . Здесь основная проблема свя-
зана с огромным количеством соединений, которое может быть
обнаружено в одной пробе. Хорошая система, состоящая из
газо-жидкостного хроматографа и масс-спектрометра, способна
регистрировать полный масс-спектр в течение одной секунды,
поэтому при анализе сложных проб накапливается огромное
количество спектров, которые должны вводиться в систему
сбора и обработки данных, обладающую большим объемом па-
мяти и хорошим быстродействием. Достаточно часто отдельные
компоненты сложных смесей не удается надежно идентифици-
ровать, и тогда приходится либо прибегать к операциям разде-
ления и очистки, либо обращаться к масс-спектрометрии высо-
кого разрешения. Масс-спектрометрическое оборудование очень
дорого и сложно в эксплуатации, поэтому даже из чисто эко-
номических соображений масс-спектрометры должны эксплуа-
тироваться постоянно, обслуживая несколько групп исследова-
телей. В аналитической химии следовых количеств органических
веществ, однако, это обстоятельство может вызвать определен-
ные организационные трудности, особенно в тех случаях, когда
существует опасность взаимного внесения загрязнений.
6.8.4. Сочетание масс-спектрометрии с другими методами

В табл. 6.5 приведены данные, иллюстрирующие относи-
сительную частоту использования сочетаний масс-спектромет-
рии с различными методами разделения в анализе следовых
количеств органических веществ. Чаще всего применяется ком-
бинированный метод газо-жидкостной хроматографии и масс-
спектрометрии, упоминающийся в 12% всех опубликованных в
этой области работ.
6.8.5. Сочетание масс-спектрометрии с газо-жидкостной

хроматографией
Существует несколько способов сочетания газо-жидкостных
хроматографов с масс-спектрометрами; опубликованы обзоры,
посвященные способам сочетания этих двух методов [230, 231].
Во всех способах основная проблема связана с тем обстоя-
тельством, что газо-жидкостные хроматографы функционируют
при атмосферном давлении, в то время как масс-спектромет-
рия (за исключением метода ионизации при атмосферном дав-
лении) требует вакуума. Введение газообразных проб и газа-
нооителя в ионный источник очень часто совмещают с опера-
цией отделения большей части газа-носителя. Некоторые спо-
собы сочетания схематически показаны на рис. 6.10.
Наиболее важным элементом комбинированного прибора,
состоящего из газо-жидкостного хроматографа и масс-спектро-
метра, является разделяющее устройство — сепаратор или ин-
терфейс. На допустимую скорость потока газа влияет тип при-
меняемой хроматографической колонки, а также конструкция
Таблица 6.5. Тематическое распределение публикаций по применению масс-

спектрометрии в анализе следовых количеств органических веществ
а
Тема исследований Число работ , %
Общие вопросы применения масс-спектрометрии в ана-

лизе следовых количеств органических веществ 2
Сочетание газо-жидкостной хроматографии с масс-
спектрометрией 12
Сочетание масс-спектрометрии с тонкослойной или
жидкостной хроматографией 1
Непосредственный ввод проб в ионный источник 0,5
Всего: 14
а
Число работ, отнесенное к общему числу работ по аналитической химии следовых
количеств органических веществ.
Скорость Эффективность,
Tun сепаратора элюиро&анця, обогащение
мл/мин
гжх (-90%
мс 1-100
цель
ГЖХ Прямое
Э
мс
-50%
гжх- 10-80
-50
Трубка из пористого стекла
ГЖХ — •мс (5 400

20-400
Вакуум
Ю-100%
ГЖХ 0-80
10-80
Вакуум
Силиконовая мембрана
/ t^i •90%
ГЖХ —. ,^-Газ-носитель (-50
Тонкостенная тефлоновая
Капилляр . трубка капилляр
из нержавеющей / из нерждьекнцеп
стали Х^ [ ^ ^ г. » J*. ^ , д ^ ~ ) | / стали
его
Ж
ЦилинЗрическиц катоЭ
из лаллаЗигеого сплава'
-100%
Трубчатый аноЭ ю6
из паллаЭиевого
сплава
Электролит
сепаратора (одностадийный или двухстадийный). Выход ис-

следуемого следового компонента зависит от его молекулярной
массы. В качестве материала для изготовления сепараторов
рекомендовалась платина [232]; другие исследователи предпо-
читают стекло [233—235].
Полностью реализовать все преимущества комбинированного
метода ГЖХ—МС можно только при условии обработки полу-
чаемых данных на ЭВМ [231]. Обычно наблюдают два сигна-
л а — полного ионного тока (отражающего ход хроматографиче-
ского разделения) и разделенных ионов отдельных хроматогра-
фических фракций (масс-спектров). Эти сигналы переносятся
в запоминающее устройство и хранятся на магнитной ленте
или на магнитных дисках, так что они могут быть воспроизве-
дены в любое время при первой необходимости. Это особенно
существенно в тех случаях, когда по каким-либо причинам ана-
лиз нельзя повторить. Система обработки данных может дать
информацию о полном ионном токе, масс-спектре элюата при
любом времени удерживания, а также так называемую масс-
хроматограмму, отражающую изменение интенсивности пика
с заданной величиной mjz в зависимости от времени удержи-
вания. Такая автоматизированная система обработки данных
позволяет, кроме того, контролировать разрешающую способ-
ность хроматографической системы. Для этой цели в процессе
элюирования одного пика регистрируется несколько масс-спект-
ров, картины фрагментации в которых затем сравниваются.
Из всего сказанного следует, что в процессе хроматографиро-
вания получают такое большое количество масс-спектров, что
без помощи ЭВМ зарегистрировать их было бы невозможно.
Далее полученные масс-спектры могут быть уточнены по-
средством вычитания одного спектра из другого, с тем чтобы
можно было учесть «ложные» ионы, появление которых обус-
ловлено, например, частичным перекрыванием хроматографиче-
ских пиков или фоном колонки.
Рис. 6.10. Схематическое изображение основных типов сепараторов, применяе-

мых в газо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии. (Воспроизведе-
но с разрешения из работы [231]. © Elsevier Science Publishing Co, Amster-
dam )
а — сепаратор с открытой щелью; б — вакуумный сепаратор; в — струйный се-
паратор, г — пористый стеклянный сепаратор; д — щелевой сепаратор; е — мем-
бранный сепаратор; ж — тефлоновый сепаратор; з — электролитический сереб-
ряно-палладиевый сепаратор.
6.8.6. Сочетание жидкостной хроматографии

с масс-спектрометрией
Существует несколько способов сочетания жидкостной хро-

матографии с масс-спектрометрией [236, 237]. Чаще всего
элюат (вводят непосредственно в ионный источник [238—241];
при необходимости элюат может быть обогащен [242, 243].
В последнее время все шире используется механический пере-
нос элюата движущейся проволокой или лентой [244—246].
Пока что реже применяются высокопроизводительные ионные
источники, работающие при атмосферном давлении [247], полу-
проницаемые силиконовые мембраны [248] и способ химической
модификации изучаемого вещества в интерфейсе, например пу-
тем восстановления до углеводорода [249]. Предлагалось так-
же полностью испарять элюат за счет энергии, излучаемой
оптическим квантовым генератором, направлять образовавший-
ся молекулярный пучок в ионный источник и там ионизировать
[250, 251].
6.8.7. Применение масс-спектрометрии для анализа воды,

стоков и т. п.
Масс-спектрометрический метод удобен для определения

следовых количеств органических веществ в водных системах;
в этих случаях масс-спектрометрию обычно применяют после
выделения и концентрирования определяемого соединения. Ряд
подобных примеров приведен в табл. 6.6.
В фекалиях человека и высших животных содержится харак-
терный стероид копростанол, который может выполнять роль
индикатора, свидетельствующего о фекальном загрязнении вод-
ных объектов. Копростанол выделяют экстракцией я-гексаном,си-
лилируют, отделяют от других веществ газо-жидкостной хрома-
тографией и определяют масс-спектрометрически. Такая мето-
дика обеспечивает повышение чувствительности приблизительно
на 6 порядков по сравнению с определением газо-жидкостной
хроматографией с пламенно-ионизационным детектором. Пре-
дел обнаружения копростанола в воде составляет 1 нг/л [277].
Геосмин (1,10-диметил-гранс-декалол-9) является продук-
том метаболизма некоторых актиномицетов. Он придает воде
характерный запах, причем пороговая концентрация обнаруже-
ния геосмина человеком по запаху составляет 10 нг/л.
Для определения геосмина к 1 л воды добавляют 300 г NaCl
и раствор экстрагируют 50 мл СН2С12. Органический слой вы-
сушивают Na 2 SO 4 , концентрируют (в испарителе Кудерны —
Таблица 6.6. Примеры применения масс-спектрометрии в определении следо-

вых количеств органических веществ (после их выделения) в пробах воды
Определяемый следовый Концентрация Методы выделения , пред- Лите-

компонент или количество шествующие масс-спектро- ратура
метрии
Углеводороды ЖЭ/ГЖХ [252]

Углеводороды АПР/ГЖХ [253]
Терфенилы 0,1 млрд- 1
жэ/гх/гжх [254]
Полициклические аромати- 50 нг жэ/жх [255]
ческие углеводороды
Углеводороды гжх [256
Алканы ЖЭ/ГХ/ГЖХ [257
60 различных соединений 20 трлн- 1
Смола XAD 2/ГЖХ [258
Полициклические аромати- 0,5 нг [259
ческие углеводороды жэ/жх/гжх
Полициклические аромати- нг/л [260]
ческие углеводороды Смола XAD 2/ГЖХ
Винилхлорид мкг/л [261]
Простые Р-хлорэфиры Очистка/ГЖХ [262]
Галогенсодержащие органи- мкг/л ГЖХ [263]
ческие соединения ГЖХ
Пентахлорфенол 200 нг [264]
Галогенсодержащие органи- 1 млрд- 1 жэ/гжх [265]
ческие соединения
Хлорированные соединения ГЖХ [266]
0,1—10 млрд'-1
Галогенированные соедине-
ния неизвестного строения
жэ/гжх [267]
Винилхлорид ГЖХ
0,01—10 млрд- 1 Очистка [268]
Винилхлорид трлн" 1 [269]
Полихлорнафталины ГЖХ
130 мкг/кг [270]
Хлорированные пестициды 0,05 трлн- 1 жэ/жх/гжх [271]
ДДТ Смола XAD 2/ГЖХ
Полихлорбифенилы, ДДТ 20 пг Полиуретан/ГЖХ [272
Кепон ГЖХ [273
Акриламид 0,1 нг/мл ГЖХ [274
Алкилбензолсульфонаты
Глутаминовая кислота
мкг/л жэ/гжх [275
[276]
ИОХ/ГЖХ
Сокращения. ЖЭ— жидкостная экстракция; ГЖХ — газо-жидкостная хроматография;
АПР —анализ пара над раствором; ГХ — гель-хроматография; ЖХ — жидкостная хрома-
тография; ИОХ — ионообменная хроматография.
Даниша) и исследуют методом газо-жидкостной хроматогра-

фии— масс-спектрометрии. При концентрации геосмина в ис-
ходной пробе 30 нг/л его выход составляет 69% [278].
6.8.8. Применение масс-спектрометрии для определения
следовых количеств органических веществ в воздухе,
табачном дыме и в атмосферной пыли
В табл. 6.7 приведены примеры масс-спектрометрического
определения следовых количеств органических веществ в воз-
духе.
Таблица 6.7. Масс-спектрометрическое определение следовых количеств ор-
ганических веществ в воздухе и в табачном дыме
Концентрация или Стадии выделения, Лите-

Определяемое соединение количество предшествующие ратура
масс-спектрометрии
55 ароматических углеводоро- 0,02—1 мкг/м

3
гжх [279]
дов 30 млн- 1
[280J
Полициклические ароматиче-
Полициклические ароматиче- 10 нг тсх/вэжх/гжх [281J
Полициклические ароматиче- нг [282J
гжх
3
Полициклические ароматиче- нг/м жэ/гжх [283J
Полициклические ароматиче- жэ/х/гжх [284J
ские углеводороды (около 26
соединений)
Полициклические ароматиче- [287J
гжх
Полициклические ароматиче- [288J
ские углеводороды (около 100 гжх
соединений
Полициклические ароматиче-
гжх [289J
Полициклические ароматиче- гх/тсх/гжх [290J
ские углеводороды8
Полициклические ароматиче- жэ/х/гжх [2911
ские углеводороды11 (около 150
Полициклические ароматиче- гх/гжх [292J
ские углеводородыа 8
Производные нафталина нг — 2 мкг жэ/х/гжх [293}
Хризен, бензопирен 0,1—50 нг [294}
Галогенуглероды э
Адсорбция на те- [295J
наксе/ГЖХ
Метилбромид 2 нг/м3
Галогенуглероды 0,1 нг/л
гжх
ГЖХ
296
297
Винилхлорид 3,05 млн- 11 298
Хлорфторуглероды 220 трлн- гжх
ГЖХ 299
1
Метилхлорид 500 трлн" ГЖХ 300
Хлорфторуглероды 5 трлн- 1
гжх 301
а
В табачном дыме; во всех остальных случаях объектами анализа служили пробы
воздуха.
Сокращения. ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; ТСХ — тонкослойная хрома-
тография; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; Ж Э — ж и д к о с т н а я
экстракция; X — хроматографические методы; ГХ — гель-хроматография; Э — экстрагиро-
вание из твердой фазы.
S04
6.8.9. Применение масс-спектрометрии в биологических

исследованиях
Газо-жидкостная хроматография — масс-спектрометрия при-

меняется для контроля за изменением концентраций различ-
ных органических соединений в жидкостях организма челове-
ка в зависимости от его состояния [302]; особое внимание при
этом уделяется карбоновым кислотам. Этот современный метод
позволяет выявить различные метаболические нарушения и тем
самым способствует более надежной диагностике соответствую-
щих заболеваний.
Изучение природы клеточных жирных кислот дает воз-
можность идентифицировать микроорганизмы. Если жирные
кислоты превратить в производные и для более надежной иден-
тификации использовать еще и инфракрасную спектроскопию,
то таким путем удается различить Pseudomonas aeruginosa,
P. cepacia и Р. maltophilia.
Грибы выделяют следовые количества летучих соединений,
которые могут воздействовать на хемосенсорное поведение на-
секомых. Для выделения и изучения этих интересных соединений
грибы мацерируют, летучие вещества выделяют методом ана-
лиза пара над раствором и адсорбируют на колонке с тенаксом.
Далее их десорбируют быстрым нагреванием колонки и ис-
следуют методом газо-жидкостной хроматографии — масс-спект-
рометрии [303].
В табл. 6.8 приведены примеры применения газо-жидкост-
ной хроматографии — масс-спектрометрии для определения
следовых количеств органических веществ в пробах биологиче-
ского происхождения. Во всех случаях в целях превращения
высокополярных определяемых соединений в производные, об-
ладающие необходимой летучестью, их приходилось подвергать
по меньшей мере одной реакции. Приведенные в таблице дан-
ные показывают, кроме того, что в большинстве случаев для
количественного определения веществ применяли внутренние
стандарты, роль которых чаще всего выполняли меченные дей-
терием аналоги определяемых соединений (отмеченные симво-
лом D в колонке «внутренний стандарт» табл. 6.8). Реже в ка-
честве внутренних стандартов применялись вещества, содержа-
14 1S
щие С или N, и химические аналоги определяемых соеди-
нений.
6.8.10. Применение масс-спектрометрии в судебной химии

Газо-жидкостная хроматография — масс-спектрометрия очень
широко применяется в судебной химии [331]. Например, экс-
тракты марихуаны с трудом поддаются анализу. Достаточно
20—884
Таблица 6 8. Примеры Применения газО-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрйи для определения следовых ко-
личеств природных органических соединений в пробах биологического происхождения (все соединения после их превраще-
ния в производные подвергались очистке газо-жидкостной хроматографией)
Операции разделе-
Концентрация или ния, предшествую- Внутренний Лите-
Определяемое соединение Матрица количество щие газо-жидкост- стандарт ратура
ной хроматографии
Циклический аденозин-3',5'-мо- Кукуруза 0,1 мкмоль э/жэ/тсх 14

С [304]
нофосфат
5а-Андростандиол-За, 17(3 Сперма, плазма 0,03—2 нг/мл ЖЭ/Х D [305]
Биогенные амины (8 соедине- Сердце, плазма, моча пг э D [306]

ний)
Эйкозаполиеновые кислоты Сыворотка 0,05—1 мкг э/жэ D [307]
Эйкозаполиеновые кислоты Ткани лягушки э/жэ [308]
Гистамин, N-метилгистамин Плазма 0,5—10 нг/мл ЖЭ/Х D, 15

N [309]
Гомованилиновая кислота Цереброспинальная жидкость 0,5—500 нг жэ/тсх D [310]
Гомованилиновая и ванилил- Цереброспинальная жидкость > 0 , 5 нг X D [ЗП]

миндальная кислоты
Жирные гидроксикислоты Пробы биологических материа- > 1 фг [312]

лов
6-Гидроксимелатонин Моча 35^75 пг ЖЭ/Х D [313]
4-Гидрокси-З-метоксифенил- Плазма 3 пмоль/мл ЖЭ D [314]

этандиол
Р-Гидроксифенилэтиламины Биологические ткани 200 пг э/жэ/тсх D [3151
М-(Индолил-3-ацетил)аспараги- Побеги сосны 1 нг [316]
новая кислота э/х/вэжх
Норметанефрин, метанефрин Моча 10—2000 мкг/л X D [317]
Эстрон, 17р-эстрадиол, эстриол Сыворотка жэ D [318]
Карбоновые
единений)
кислоты (50 со Моча, сыворотка жэ [319]
Простагландины Плазма, моча X D, Т [320]

Простагландины Синтетическая смесь 1—100 млн- 1
D [321]
Простагландины, тромбоксан Плевральная жидкость, плазма 10—100 пг [322]
В2
Простагландин Ез Мозговое вещество почек э/х D [323]
6-Кетопростагландин Fm Плазма, эксудаты 40—400 пг жэ/тсх Т [324]
6-Кетопростагландин Fia Секрет аорты 10—100 нг жэ/х Химический [325]
аналог
Триметильный аналог проста- Плазма 100 пг/мл ЖЭ D [326]
гландина Е 2
Серотонин Цереброспинальная жидкость 1 нг ЖЭ [327]
Тестостерон, дегидроэпиандро- Слюна 30 пг ЖЭ [328]
стерон
Туберкулостеариновая кислота Бронхиальный секрет 1 пг ЖЭ [329]
Тирамин Мозг 1 нг/г Э Химический [330]
аналог
Сокращения. Э — экстрагирование из твердой фазы; ЖЭ — жидкостная экстракция; ГСХ — тонкослойная хроматография; X — хроматогра-
фические методы; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография.
надежно можно решить эту задачу с помощью газо-жидкостной

хроматографии — масс-спектрометрии [332]. Высокая разре-
шающая способность капиллярных колонок в сочетании со
специфическими масс-спектрометрическими детекторами дает
возможность получать сложные хроматограммы, характеризую-
щие любой данный образец марихуаны и, таким образом, по-
зволяющие разделять образцы в соответствии с их происхож-
дением.
Эторфин является очень эффективным анальгетиком.
При подкожном введении эторфин приблизительно в (1—8) • 104
раз эффективнее морфина. Способность эторфина в самых ма-
лых дозах вызывать кататонию обусловила его применение для
обездвиживания диких животных. Эторфин может вводиться и
сублингвально (под язык), поэтому существует реальная опас-
ность того, что он в будущем станет распространенным неле-
гальным наркотическим средством. В этой связи была разра-
ботана методика количественного определения эторфина мето-
дом газо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии
[333], позволяющая определять этот лекарственный препарат
в моче в концентрации 2 нг/мл с относительным стандартным
отклонением около 5%.
Для целей судебной экспертизы предложен быстрый метод
анализа сложных смесей, основанный на регистрации упрощен-
ных масс-спектров, получаемых методом химической ионизации
[334]. Таким путем можно определить около 48 лекарственных
препаратов, вводя содержимое желудка человека или рвотную
массу непосредственно в колонку газо-жидкостного хроматогра-
фа — масс-спектрометра.
Масс-спектрометрическим методом определяли примеси, на-
пример некоторые пиримидины, в нелегальном амфетамине
после их выделения тонкослойной хроматографией; таким пу-
тем можно получить известную информацию об источнике ам-
фетамина [335].
Как это ни прискорбно, но определение наркотических
средств становится все более и более обычным делом для ана-
литических лабораторий. В связи с этим понятна потребность
в соответствующих простых, надежных и нетрудоемких методи-
ках. Для этой цели может оказаться полезным прямой масс-
спектрометрический (с химической ионизацией) анализ мочи
[336]. Если при этом в качестве газа-реагента применяется
изобутан, то обычные компоненты мочи не мешают определению
наркотиков; в противном случае определяемые вещества могут
быть предварительно выделены методами тонкослойной или
газо-жидкостной хроматографии.
Методом газо-жидкостной хроматографии — масс-спектро-
метрии морфин (после его превращения в производное) может
-быть определен в плазме крови в концентрации 5 нг/мл [337].

А9-Тетрагидроканнабинол определяли методом масс-спектро-
метрии отрицательных ионов с химической ионизацией в коли-
чествах около 10~18 г [338, 339], что, очевидно, является ре-
кордно низкой величиной в анализе следовых количеств орга-
нических веществ. В нелегальных препаратах определяли ЛСД
в количествах около 15 мкг путем их облучения ультрафиоле-
том и масс-спектрометрического анализа продуктов фотолиза
[340].
В тех случаях, когда подозревают умышленный поджог, из-
учают остатки пожара [341]. Летучие компоненты последних
выделяют дистилляцией и перегонкой с паром и изучают мето-
дом газо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии.
6.8.11. Применение масс-спектрометрии для определения

следовых количеств фармацевтических препаратов
Наиболее широкое применение масс-спектрометрия (особен-

но в сочетании с газо-жидкостной хроматографией) находит в
фармацевтическом анализе. Этой теме посвящены около 2%
публикаций по органическому анализу. В соответствии с требо-
ваниями законодательных и административных органов очень
часто этим методом изучают соединения, проходящие широкие
испытания с целью определения возможности их использова-
ния в медицине.
Новые эффективные лекарственные препараты обычно вво-
дят в очень низких концентрациях. Очевидно, в еще более
низких концентрациях приходится определять продукты мета-
болизма этих препаратов в пробах мочи или крови (которые,
в свою очередь, обычно доступны в очень ограниченных коли-
чествах) . Наилучшим методом изучения таких проб является
масс-спектрометрия, обладающая высокой специфичностью и
очень низким пределом обнаружения. В то же время масс-
спектрометрия требует очень тщательной подготовки пробы,
включая отделение исходного соединения от продуктов его ме-
таболизма. В качестве методов разделения чаще всего приме-
няют колоночную хроматографию, жидкостную экстракцию и
тонкослойную хроматографию.
Метаболиты лекарственных препаратов часто взаимодей-
ствуют с другими компонентами клетки, обычно с полярными
соединениями (например, с остатками глюкуроновой кислоты,
глицина, таурина или серной кислоты), образуя высокополяр-
ные конъюгаты. Для отделения последних от неконъюгирован-
ных препаратов применяют диализ, а затем жидкостную экс-
тракцию и хроматографию [342].
Si Таблица 6.9. Примеры применения газо-жидкостной хроматопрафин — масс-спектрометрии для определения следовых ко-
° личеств лекарственных препаратов в пробах биологического происхождения
Концентрация или Операции разделения, Лите-

Определяемое соединение количество предшествующие газо-жид- Внутренний стандарт ратура
костной хроматографии
Анаболические стероиды 25 нг/мл ЖЭ/ТСХ/ППР [343]

Апоморфин 0,05—4 мкг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [344]
Атропин 1—40 нг/мл ЖЭ/ППР D [345]
[346]
Азеластин 1—500 нг/мл жэ D
Бензбромарон, бромобензарон 0,01—2 мкг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [347]
Хлорамбуцил 10 нг/мл ЖЭ/ППР D [348]
2-Хлорпрокаин 5—100 нг/мл жэ Химический аналог [349]
[350]
Хлорфенирамин 4 нг/мл жэ D
Клебоприд 2—80 нг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [351]
Клонидин 0,1—1 нг/мл ЖЭ/ППР D [352]
Кокаин и продукты его метаболизма 8—1000 нг/мл ЖЭ/ППР D [353]
Кодеин 5—50 нг/мл дп/жэ Химический аналог [354]
Этамбутол > 3 6 нг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [355]
Этинилстероиды > 5 пг/мл Обогащение хроматогра- [356]
фией/Х/ППР
Фентанил 0,5—100 нг/мл жэ D [357]
Фторурацил > 1 0 нг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [358]
Глицеринтринитрат 50—1600 пг/мл жэ Химический аналог [359]
Глицеринтринитрат 20 нг/мл Х/обогащение/Х D, 1 8 N [360]
и-Гидроксифенобарбитон 0,2—1,5 мкг/мл ЖЭ/ППР [361]
Медроксипрогеетерон 3—22 нг/мл ЖЭ/ППР D [362]
Метадон и продукты его метаболиз- 20 нг/0,5 мл жэ Химический аналог [363]
ма
Метилфенидат 5—25 нг/мл ЖЭ/ППР Химический аналог [364]
Метирапон и продукт его метаболи- 250 пг ЖЭ/ППР Химический аналог [365]
ческого восстановления
Антираковые препараты — производ- 1,0—1000 нг/мл ЖЭ/ППР [366]
ные нитромочевины (ломустин, ссму-
стин)
14
19-Норандростерон 20 нг/мл ЖЭ/ППР/ТСХ С [367]
Пемолин, фенозолон, тозалинон 15 нг ЖЭ/ППР [368]
Петидин 50—150 нг/мл жэ D
13 I5
[369]
Фенитоин и продукт его метаболиче- С, N, D [370]
ского га-гидроксилирования ЖЭ/ППР
Прокарбазин и продукты его метабо- 10—500 нг/мл Химический аналог [371]
лизма ЖЭ/ППР
Психотропные препараты (например, нг/л [372]
диазепам, метаквалон, амитрипти- ЖЭ/ППР
лин)
Сукцинилхолин 25—5000 нг/г э/жэ [373]
Триметохинол 2—50 нг/мл ЖЭ/ППР [374]
Трициклические антидепрессанты 20—240 нг/мл жэ [375]
(7 соединений)
Трифлуоперазин 0,5—200 нг/мл жэ [376]
Трифторперазин 80 пг/мл жэ [377]
Хинин, хинидин 50 пг жэ [378]
Сокращения. ЖЭ — жидкостная экстракция; ТСХ — тонкослойная хроматография; ППР —превращение определяемого соединения в
со производное; ДП — депротеинизация; X — хроматографические методы; Э — экстрагирование из твердой фазы.
В табл. 6.9 приведены некоторые выборочные примеры ис-

пользования газо-жидкостной хроматографии — масс-спектро-
метрии для определения терапевтических лекарственных пре-
паратов в пробах биологического происхождения. Во всех при-
веденных в таблице случаях определение осуществлялось в про-
бах плазмы или мочи; исключение составляет работа [373],
в которой изучали бальзамированные ткани. Перечисленные &
табл. 6 9, 6.13 и 6.17 примеры показывают, что чаще всего
определяемый лекарственный препарат экстрагируют органиче-
ским растворителем, а экстракт затем вводят непосредственно
в колонку газо-жидкостного хроматографа. Очень часто при-
меняют внутренние стандарты. Для этой цели при масс-спект-
рометрическом способе определения особенно удобны дейтери-
рованные соединения.
Выходы определяемых соединений и величины относитель-
ных стандартных отклонений находятся на том же уровне, что
и в случае других методов определения, например 92'—95% при
концентрации 2 мкг/мл [347], 105% при концентрации 4 нг/мл
[350], 75—90% при концентрациях бензбромарона и продук-
тов его метаболизма порядка пикограммов на 1 мл [347], а так-
же хлорфенирамина [350] и этинилстероидов [356] на том же уров-
не концентраций. Относительные стандартные отклонения состав-
ляли 1—5% при определении 2 нг/мл атропина [345], 3% при
определении 2 мкг/мл бензбромарона и продуктов его метабо-
лизма [347], 5% при определении 10 нг/мл хлорамбуцила [348]
и 4 мкг/мл хлорфенирамина [350], 11 и 5% при определении
клонидина в концентрациях 0,25 и 0,5 нг/мл соответственно
[352], 6% при определении 1 нг/мл фентанила [357], 4% при
определении глицеринтринитрата в концентрации 100 пг/мл
[359], 7% при определении петидина в концентрации 70 нг/мл
[369] и 3% при определении трифторперазина в концентрации
2 нг/мл [376].
6.8.12. Применение масс-спектрометрии для анализа пищевых

продуктов и проб, представляющих интерес
с экологической точки зрения
Имеется много примеров использования масс-спектрометрии
и ее сочетания с газо-жидкостной хроматографией для анали-
за пищевых продуктов [379]. Так, летучие N-нитрозамины опре-
деляли этим методом в количествах порядка нескольких пико-
граммов [380]. Для этой цели аликвотную порцию пробы ра-
створяли в СН 2 СЬ, помещали в капилляр (типа применяемых
для определения температуры плавления) и в течение 60 мин
облучали УФ-светом (366 им), вызывающим фотолиз N-нитро-
заминов. Затем регистрировали масс-спектры облученной и не-
облученной проб и сравнивали их, принимая, что различия в

масс-спектрах обусловлены только наличием нитрозаминов.
N-Нитрозамины часто определяют методом газо-жидкостной
хроматографии с хемилюминисцентным детектором (см. разд.
6.9.2 и табл. 6.18). Ввиду высокой токсичности этих канцеро-
генных веществ и экономической важности их идентификации
(например, в копченых пищевых продуктах) целесообразно
располагать другим методом их определения, который мог бы
служить для контроля результатов, полученных с помощью
хемилюминисцентных детекторов. Разработана, например, ме-
тодика определения N-нитрозо-З-гидроксипирролидина в кон-
центрациях 1—10 млрд" 1 в консервированных мясных продук-
тах методом газо-жидкостной хроматографии — масе-спектро-
метрии [381]. Опубликован литературный обзор методов опре-
деления N-нитрозаминов в пищевых продуктах в 'концентрациях
ниже 1 мкг/кг (библиография 183 наименования) [382].
В случае летучих нитрозаминов достаточно надежные результа-
ты определения обеспечивает только газо-жидкостная хромато-
графия — масс-спектрометрия. Что касается нелетучих N-нитро-
заминов, то пока еще удовлетворительные общие методики их
определения отсутствуют.
Методом газо-жидкостной хроматографии — масс-спектро-
метрии можно определять остаточные количества пестицидов,
например хлорпроизводное норборнена в концентрации
50 млрД"1 в рыбе [383]. В литературе описаны многочисленные
примеры идентификации остаточных количеств лекарственных
препаратов в тканях животных с помощью этого же метода
[384]. При разработке таких методик и перед тем, как реко-
мендовать их к широкому внедрению, следует учитывать все
юридические, практические и аналитические аспекты задачи,
сравнивая их с действующими требованиями и опытом преды-
дущих разработок. Методом газо-жидкостной хроматографии —
масс-спектрометрии определены компоненты, определяющие
вкусовые качества хлеба [385], 'кофе [386] и жареных цыплят
[387]; это привело к идентификации новых соединений (20 в
хлебе, 30 в цыплятах) и к совершенствованию методологии
определения такого рода веществ.
С целью изучения возможности образования хлороформа
при контакте тушек домашней птицы с водой, содержащей
примеси хлора и диоксида хлора, ткани птицы экстрагировали
петролейным эфиром и экстракты изучали методом масс-фраг-
ментографии. Оказалось, что в этих условиях действительно
образуется СНС13 [388].
Экстрагированием, жидкостной экстракцией, хроматогра-
фией и газо-жидкостной хроматографией — масс-спектрометрией
определяли содержание хлорзамещенных дибензо-л-диоксинов
J£ Таблица 6.10. Примеры применения газо-жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии для анализа проб пищевых про-
** дуктов или других проб, представляющих интерес с точки зрения охраны окружающей среды
Концентрация Операции разделения, Лите-

Определяемое соединение Матрица или количество предшествующие ГЖХ—МС ратура
Альдикарб
Алифатические амины
Вода
Вода
> 0 , 3 млрд- 1
1—3 млрд- 1
жэ/вэжх [390]
[391]
Стероидные анаболические препара- Мясо 1 млрд- 1 ППР/ЖЭ/Х [392]
ты Э/ЖЭ/Х/ППР
Стероидные анаболические препара- Телятина >0,02 млрд- 1 Э/ППР
[393]
ты
Хлорированные алканы, другие опас- Рыба [394]
Э/Х
ные химикаты
Хлорированные углеводороды Жировая ткань челове млрд- 1 [395]
Э/Х
ка
Хлорметан Воздух 20 нг/л Адсорбция/термическая десорб- [396]
ция
Хлорфеноксиалкановые кислоты (на- Вода, почва > 0 , 2 млрд- 1 Э/ЖЭ/ППР [397]
пример, 2,4-дихлорфеноксиуксусная
кислота)
Гексахлорбензол Молоко, питьевая вода > 0 , 8 нг/мл ЖЭ [398]
Гексахлорциклопентадиен Питьевая вода > 5 0 нг/л ЖЭ [399]
Гистамин Тунец нг Э/ППР [400]
Метиловый эфир 4-хлориндолил-З-ук- Консервированный горох 0,2 млн- 1 Методика выделения и очист- [401]
сусной кислоты ки остаточных количеств
различных пестицидов Ассо-
циации официальных хими-
ков-аналитиков США (АОАС)
Ароматические нитросоединения Твердые частицы вы- Экстрагирование осадка на [402]
хлопных газов дизель- фильтр е Д
ных двигателей
N-Нитрозодиметиламин Пиво > 0 , 4 млрд-
1
Д/ЖЭ [403]
Соединения фенольной природы Вода > 0 , 5 мкг/л ЖЭ [404]
Кислоты фенольной природы Растения < 2 мкг 1 Э/ЖЭ/ППР [405]
Феноксиалкановые кислоты Фрукты, овощи 0,5 мли" Э/ЖЭ/Х/ЖЭ/ППР [406]
1
Пиримифос-метил Сухие бобовые
ры
культу- 0,02—1 млн- 1407]
Полихлорбифенилы Почва 1 нг [408]
Полициклическис ароматические уг- Крабы Омыление (NaOH)/3/X [409]
леводороды
Полициклические ароматические уг- Ткани рыб 0,2 млрд- 1 Омыление (КОН)/ЖЭ/Х [410]
леводороды (47 соединений)
Полициклические ароматические уг- Отработанное машинное > 1 , 5 млн- 1
ЖЭ [411]
леводороды (150 соединений) масло
Стирол Ткани и кровь мышей > 0 , 5 нг АПР 412]
2,3,7,8-Тетрахлорбензо-л- диоксин Рыба 4—700 пг/г Омыление (КОН)/ЖЭ/Х 413]
2,3,7,8-Тетрахлорбензо-/г-диоксин Кролики (из Севезо) 30 нг/г Омыление (КОН)/ЖЭ/Х 414]
2,3,7,8-Тетрахлорбензо-п-диоксин Рыба Сравнение 6 методов разделе 415]
ния
2,3,7,8-Тетрахлорбензо-п-диоксин Ткани (рыбы, животных пг Омыление/ЖЭ/Х/ВЭЖХ [416]
2,3,7,8-Тетрахлорбензо-я-диоксин Козье молоко, ткани ко- > 1 трлн-'
зы
Омыление/ЖЭ/Х/ВЭЖХ [417]
Тетра-, гекса-, гепта- и октахлорди- Материнское молоко трлн- 1 ЖЭ/Х [418]
бензо-я-диоксины
Полихлордибензо-я-диоксины Почва трлн- 1
э/х [419]
Полихлордибензо-я-диоксины Летучая зола (из муни- < 1 7 0 млрд- 1 э [420]
(115 соединений) ципального мусоросжи-
гателя)
Тетрахлордибензодиоксины Воздушный фильтр 0,5 пг э/х [421]
Токсин Т-2 Кукуруза > 5 млрд- 1 э/жэ/х/ппр [422]
Ксилоидин (препарат, вызывающий Яичный желток > 2 млрд- 1 э/жэ [423]
линьку птиц)
Сокращения. ГЖХ—МС — газо-жидкостная хроматография — масс-спектрометрия; ЖЭ — жидкостная экстракция; ВЭЖХ — высокоэффек-

тивная жидкостная хроматография; ППР — превращение определяемых соединений в производные; X — хроматографические методы; Э — экс-
трагирование из твердой фазы; Д — дистилляция; АПР — анализ пара над раствором.
в 58 различных пробах препаратов на основе 2,4-дихлорфенок-

сиуксусной кислоты [389]. В пробах собственно 2,4-дихлорфе-
ноксиуксусной кислоты не было обнаружено диоксинов (при
пределе обнаружения 1 млрд" 1 ), в то время как 20 из 21 пробы
эфиров 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты содержали от
5 млрд" 1 до 24 млн"' (!) диоксинов.
Другие примеры определения следовых количеств органиче-
ских веществ в пищевых продуктах и в пробах, представляющих
интерес с точки зрения экологии, приведены в табл. 6.10.
6.8.13. Некоторые замечания к вопросу о возможностях

и границах применения масс-спектрометрического
метода
Масс-спектрометрия представляет собой очень мощный ин-
струмент аналитической химии следовых количеств органиче-
ских веществ. Разработка метода газо-жидкостной хроматогра-
фии— масс-спектрометрии (наряду с высокоэффективной жид-
костной хроматографией) оказалась «самым полезным новше-
ством в фармацевтическом анализе и клинической химии»
[429], а также в анализе пищевых продуктов [425] за послед-
ние годы. Масс-спектрометрия, однако, имеет свои ограничения,
обусловливающие в ряде случаев необходимость ее сочетания
с другими методами или даже применения иных способов опре-
деления и обнаружения веществ.
Существенным затруднением может стать избыточный объем
получаемой информации. Так, при определении органических
кислот в моче (после их выделения, например, ионообменной
и тонкослойной хроматографией, превращения в метиловые
эфиры обработкой диазометаном и разделения смеси газо-жид-
костной хроматографией) масс-спектрометрическим методом
удалось установить наличие в смеси около 500 компонентов;
из них только приблизительно 40% были идентифицированы
[426].
К 1975 г. в питьевой воде, употребляемой в европейских
странах, было идентифицировано более 360 различных соеди-
нений; многие из них (и некоторые другие) были обнаружены
и в питьевой воде американского континента [427]. Эти данные
в основном были получены масс-спектрометрическим методом.
Поскольку, однако, только 10—20% присутствующих в питьевой
воде органических примесей обладают достаточной летучестью
и другими свойствами, необходимыми для их изучения методом
газо-жидкостной хроматографии—масс-спектрометрии, то все
эти данные практически ничего не говорят о природе основной
массы органических веществ в питьевой воде. Это обстоятель-
ство подчеркивалось в докладе Всемирной организации здраво-
охранения [428], в котором, в частности, отмечалась также не-

обходимость разработки принципиально иных методов опреде-
ления органических веществ, не обнаруживаемых газо-жидкост-
ной хроматографией — масс-спектрометрией.
Масс-спектрометрический метод очень надежен. Он может
использоваться для чрезвычайно специфичного детектирования
в газо-жидкостной хроматографии, позволяя раздельно опреде-
лять соединения даже в тех редких случаях, когда их не удает-
ся разделить газо-жидкостной хроматографией (например, ди-
фенилгидантоин и пробенецид имеют одинаковое время удержи-
вания на SE30, SP2100, дексиле 300 и OV 17 [429]).
С другой стороны, известны случаи (хотя и крайне редкие),
когда даже сочетание газо-жидкостной хроматографии с масс-
спектрометрией не дает положительных результатов. Так, вы-
сокотоксичный канцерогенный дихлорметиловый эфир опреде-
ляют в воздухе газо-жидкостной хроматографией (на SE)
и масс-спектрометрией (методом масс-фрагментографии), одна-
ко 1-хлорпропанол-2 не удается отделить от дихлорметилового
эфира даже на высокоэффективных капиллярных колонках,
причем масс-спектры этих двух веществ (при химической иони-
зации) также идентичны [430].
При определении методом газо-жидкостной хроматогра-
ф и и — масс-спектрометрии полихлорированные метоксибифени-
лы могут быть ошибочно приняты за хлорированные дибензо-
и-диоксины, поскольку при масс-фрагментографии молекуляр-
ные ионы этих веществ совпадают. На этом основании предла-
галось пересмотреть результаты определения остаточных коли-
честв диоксинов, полученные этим популярным методом [431].
Для идентификации изомерных соединений, различить кото-
рые по их масс-спектрам не удается, целесообразно сочетать
газо-жидкостную хроматографию и масс-спектрометрию с ин-
фракрасной спектроскопией [432]
С другой стороны, сообщалось, что при определении поли-
хлорбифенилов газо-жидкостной хроматографией с детектиро-
ванием по захвату электронов необходимо контролировать по-
лученные результаты масс-спектрометрическим методом [433].
6.9. Хроматографические детекторы

6.9.1. Детекторы в жидкостной хроматографии
В последнее время опубликованы две обзорные статьи, в ко-
торых рассмотрены возможности и границы применимости
различных детекторов в жидкостной хроматографии [434, 435].
Очень часто детектирование осуществляют в проточной
ячейке путем непрерывного контроля оптических (поглощение,.
.318 6. Методы определения и обнаружения
Таблица 6.11. Примеры сочетания жидкостной хроматографии с системами

детектирования посредством движущейся полосы или проволоки
Концен-
трация Метод обнару- Лите-
Определяемое соединение или коли- жения Примечания ратура
чество
Стероиды, лекарственные 50 иг МС Эффективность [ 4 4 2 ]

препараты, кумарины, переноса 25—
вкусовые вещества 40%
Метилстеарат 1—100 нг МС Эффективность [443]
переноса 25—
40%
Углеводы, липиды, холесте- нг пид Относительное [444]
рин стандартное
отклонение
1,4%
•Фторорганические соедине- Фторселектив- [445]
ния ный пламенный
детектор
Радиоактивные соединения [446]
Жиры, жирные кислоты [447]
"Петропорфирины мкг МС
пид [448]
•Фосфорорганические соеди- Термоионный [449,
нения детектор 450]
Пестициды М,Р,С1-селек- [451]
тивные детек-
торы
.Азотсодержащие соедине- N-селективный [452]
ния детектор
Цитозин 1 ммоль МС Вторично-ион- [453]
ная эмиссия
'Кумарины, алкалоиды, ле- МС ~" [454]
карственные препараты
Ионные пары МС [455]
Нелетучие, термически не- Вторично-ион- [456]
стойкие соединения
чс ная эмиссия
Соединения фенольной при- [457]
ПО7ТЫ
мс
8 органических соединений мс [458]
[459]
Пестициды карбаматной 2—30 нг
природы
мс
Кепон, келеван, мирекс 1 млн-
1
[460]
мс
Сокращения. МС — масс-спектрометрия; ПИД — пламенно-ионизационный детектор.
-флуоресценция, показатель преломления) или электрохимиче-

ских (электропроводность, вольтамперометрическое поведение
и т. д.) свойств элюата. Такие методы подробнее описаны в
соответствующих главах этой книги и в монографии [436].
Имеются также критические статьи обзорного характера, в ко-
торых рассмотрены проблемы сочетания жидкостной хромато-
[графии с масс-спектрометрией и пути их решения [437—439].
6. Методы определения и обнаружения 319>
Элюат можно также направлять не в ячейку, а на движу-

щуюся ленту или проволоку, переносящую его в измерительное
устройство. Обычно в процессе переноса элюата растворитель
упаривают. Опубликованы обзоры и по таким системам детек-
тирования ("440, 441], а несколько примеров подобного типа
Близкий метод сочетания жидкостной хроматографии с де-
тектором электронного захвата основан на испарении элюата*
в нагретой до 350 °С трубке из нержавеющей стали; образую-
щиеся пары растворителей и определяемых следовых компонен-
тов вытесняются инертным газом в детектор [461—465].
Элюат жидкостного хроматографа вводили непосредственно»
в ионный источник масс-спектрометра в ходе определения до-
вольно труднолетучих веществ, например триптофана, адено-
зина, моно- и дисахаридов [466], компонентов нуклеиновых
кислот, а также аминокислот, пептидов, Сахаров [467], фенил-
аланина, аргинина, аденозинмонофосфата [468], стероидов
[469, 470], полициклических ароматических углеводородов
[471], лекарственных препаратов полярной природы [472], аро-
матических аминокислот [473]. Предел обнаружения составлял
несколько нанограммов [467, 469, 470, 472].
Описан нефелометрический детектор для определения липи-
дов после их разделения высокоэффективной жидкостной хро-
матографией [474]. В этом случае липиды элюируют неполяр-
ным растворителем, а элюат разбавляют водным буферным
раствором и измеряют коэффициент непрозрачности (или све-
торассеяние) образовавшейся эмульсии. Таким путем могут
быть определены микрограммовые количества липидов.
Разработаны некоторые новые типы детекторов, например
пламенно-аэрозольный детектор [475], в котором элюат хрома-
тографической колонки распыляется до аэрозоля и последний
вводится затем в турбулентное пламя, в котором как органиче-
ские, так и неорганические вещества подвергаются ионизации.
Возникающий при этом поток заряженных частиц измеряется
электронными устройствами. При таком способе детектирова-
ния можно в качестве элюирующего растворителя применять и
водные системы. Предел обнаружения пламенно-аэрозольного
детектора находится на том же уровне, что и предел обнару-
жения многих других систем детектирования.
Из других детекторов следует упомянуть микрополяриметрг
способный по изменению оптической активности обнаружи-
вать до 0,5 мкг вещества [476] и детектор по току течения,
измеряющий потенциал течения и способный обнаруживать до
7 нг гептановой кислоты в метаноле [477], а также детектор
по фотопроводимости, основанный на определении изменения*
электропроводности после облучения элюата УФ-светом [478].
На аналогичном принципе основано и детектирование по инду-

цированному УФ-светом изменению тока [479]. С колонками
высокоэффективной жидкостной хроматографии можно комби-
нировать также пламенно-фотометрический детектор [480] и
азот-селективный детектор [481]; здесь предел обнаружения
составляет несколько нанограммов.
Иногда для контроля одного хроматографического процес-
са одновременно применяется несколько детекторов; можно,
например, параллельно или последовательно регистрировать
спектр флуоресценции, поглощение в ультрафиолетовой обла-
сти и электрохимические свойства элюата [482].
Проведено сравнительное изучение нескольких вольтампе-
рометрических детекторов [483]. На примере адреналина пока-
зано, что наиболее низкий предел обнаружения обеспечивает
струйный детектор с графитно-пастовым электродом.
i6.9.2. Детекторы в газо-жидкостной хроматографии

Приблизительно в 39% всех публикаций по аналитической
химии следовых количеств органических веществ описано при-
менение газо-жидкостной хроматографии. Из различных систем
детектирования чаще всего упоминается масс-спектрометрия
(около 10% всех работ); только немного уступают ей детекто-
ры электронного захвата (9%) и пламенно-ионизационные де-
текторы (9%). 1М,Р-Селективный пламенно-ионизационный де-
тектор и S- или Р-селективные пламенно-фотометрические де-
текторы использовались в 3% публикаций каждый. Опублико-
ваны монографии и обзорные статьи, посвященные проблеме
детектирования веществ в газо-жидкостной хроматографии
Таблица 6 12 Некоторые характеристики 8детекторов, наиболее часто приме-

няемых в газо-жидкостной хроматографии
Предел об- Диапазон

Детектор Специфич ность наружения, линейной
нг зависимости
По удельной теплопроводности Нет 10 10

5
Пламенно-ионизационный Нет 0,1 10 7

По захвату электронов Селективный 0,001 10 2
Пламенно-ионизационный (с ще- Р, S, N, гало 0,01 (для Р) 103
лочными металлами) гены
Пламенно-фотометрический Р, S 0,1 (для Р) Нет
Кулонометрический Галогены, S, N 1 10»
а
Воспроизведено с разрешения из работы [487] National Bureau of Standards,
"Washington, D С
[484—486]. Некоторые характеристики систем детектирования

Как видно из данных, приведенных в табл. 6.12, предел об-
наружения всех систем детектирования достаточно низок и
обеспечивает их успешное применение для определения следо-
вых количеств веществ. В то же время специфичность боль-
шинства методов детектирования очень низка или вообще рав-
на нулю. В связи с этим значительные усилия исследователей
были направлены на повышение специфичности детектирова-
ния в газо-жидкостной хроматографии, главным образом пу-
тем разработки новых методов.
Детекторы электронного захвата

Примеры применения этой популярной системы обнаружения
приведены в табл. 6.13. Нетрудно видеть, что в большинстве
случаев определяемые соединения приходилось превращать в
те или иные производные.
Новый принцип идентификации бактерий и других микро-
организмов основан на поиске специфичных для них химиче-
ских соединений и на определении этих своеобразных индикато-
ров. Например, 3-гидроксидодекановая кислота специфична для
Neiserria gonorrhoeae; ее выделяют из изучаемой пробы, пре-
вращают в производное и определяют методом газо-жидкостной
хроматографии с детектором электронного захвата в количе-
ствах до нескольких пикограммов, которые содержатся при-
близительно в 105 клеток [552].
Пламенно-ионизационные детекторы
Некоторые примеры применения пламенно-ионизационных
детекторов приведены в табл. 6.14.
К\) лоно метрические детекторы и детекторы по электропровод-

ности (детектор Коулсона, детектор Холла)
Принцип действия жулонометрического детектора (часто на-
зываемого по имени его изобретателя детектором Коулсона
[571]) основан на смешении элюата из хроматографической
колонки с кислородом и сгорании смеси; при этом из любых
хлорсодержащих органических соединений образуется НС1. По-
следний определяют кулонометрически с помощью ионов Ag+.
В разработанном позднее модифицированном варианте хрома-
тографичеокий элюат окисляют или восстанавливают кислоро-
дом или водородом соответственно, продукты реакции погло-
щают водой и контролируют изменение ее электропроводности,
обусловленное наличием кислот (образующихся при окислении
галогенсодержащих органических соединений) или аммиака
(получающегося при восстановлении азотсодержащих соедине-
21—884
Таблица 6.13. Примеры применения детекторов электронного захвата в газо-жидкостной хроматографии
N2
Операции раз- Превращение Относительное
Определяемое соединение Матрица Концентрация деления, пред- определяе- Выход, стандартное Лите-
или количество шествующие мых соеди- % отклонение, ратура
ГЖХ нений в про- %
изводные
Соли алкилбензиддиме- Синтетическая смесь > 15—20 нг + [488]

тиламмония
Альфадолон Плазма 10—600 нг/мл ЖЭ + [489]
4-Аминомасляная кисло- Цереброспинальная > 0 , 1 моль X + [490]
та жидкость
Амфетамин, метиламфе- Моча > 10 нг/мл ЖЭ + [491]
тамин
Биогенные амины Мозг крысы >20—30 пг + [492
Бретилиум Моча, плазма 4—100 нг/мл + 1-11 [493
Кадаверин, путресцин Пищевые продукты > 1 млн- 1 жэ [494
Камазепам, темазепам Плазма > 1 нг/мл э +
89 5 [495
Каннабидиол Плазма > 5 0 нг/мл жэ + [496
Карбоновые кислоты, Вода >1—10 мкг/л
жэ + [497]
фенолы пп
Карбендазим Грецкие орехи, фрукты 0,01 млн- 1 э/жэ + [498]
Катехоламины Мозг крысы 0,2—2 нг Э/адсорбция на + [499]
Д 1 Г\
A 1 2 W 3
Хлоруглеводороды Костный мозг [500]

4-Хлорфеноксиуксусные Побеги фасоли > 5 0 млрд-
1 э/жэ/х
кислоты
э/жэ +
[501
4-Хлорфеноксиуксусные Поверхностные воды
кислоты
> 2 0 пг жэ +
[5021
Хлорпирифос Стебли гороха 0,01 млн- 1 503]
Клоназепам Плазма 40 нг/мл
э/х +
4-7 504]
Клопидол Ткани цыпленка 2—20 млрд-
1 жэ 80—87 505]
Цитокинины Растительные экстракты 1 пг э/х +
+ 5061
ДДТ, •у-гексахлорцикло- Ромашка, кассия < 0 , 5 млн" 1 [507]
гексан
э/х
1,2-Дибромэтан Грейпфрут >0,4 мкг/кг пп/х 508]
Дихлорбензиловая кис- Моча 0,05 млн- 1 97
лота
жэ
1
Диклофоп, диклофоп-ме- Почва >0,05 млн- Э/ЖЭ
тил
Эксапролол Плазма > 1 нг/мл
Взрывчатые вещества Экстракт ватного тампо- нг
жэ
Э/очистка на
на после протирания XAD7
Взрывчатые вещества рук 100—500 пг 3—13
Флунитразепам Плазма 0,5—5 нг/мл ЖЭ
N- (Флуоренил-2) ацет- Препараты микросом 7—40 нг/мл
жэ
амид > 1 — 2 нг/мл Обогащение iна
Флуразепам Плазма
YДГ) О
Гвайяфенезин Плазма > 15 нг/мл жэ

Галогенированные угле- Питьевая вода < 1 мкг/л
водороды
З-Метокси-4-гидроксифе- Моча 93—97
жэ
нилэтандиол
Метилбромид Грейпфрут > 2 м кг/кг АПР
Метопролол Плазма 0—400 нг/мл 3-8
Мексилетин Плазма 20—1000 нг жэ
Морфин Плазма, моча пг жэ
Налтрексон Плазма, моча 1—10 нг/мл жэ
Налоксон Плазма 5—200 нг жэ
Нитроглицерин Плазма 0,1—100 нг/мл жэ 89
Норфлуразон Фрукты, хлопок, почва > 1 0 млрд-' жэ
Пентахлар<| >енол Вода > 0 , 1 млрд- 1
э/жэ/тсх 80
Пентахлор< )енол Моча > 1 0 пг жэ
Пентахлорс )енол Грибы, древесина 1—200 мкг/кг жэ
Пентахлорс )енол Молоко > 4 млрд- 1
э/жэ
ЖЭ/обработка >90
H 2 SO 4
жэ
1
Пентахлорфенол Плазма > 1 — 2 млрд-
1
Остаточные количества Растительные пищевые 1 млрд-
пестицидов продукты
э/х
33 пестицида Почва, листья капусты
СО
ю
э/жэ/х
Операции раз- Превращение Относительное
Концентрация деления, пред- определяе- Выход, стандартное Лите-
Определяемое соединение Матрица или количество шествующие мых соеди- % отклонение, ратура
ГЖХ! нений в про- %
изводные
Пестициды Ткани тюленя Э/Х 73— [535]

100
Хлорсодержащие пести- Яйца пингвина 1—1000 млрд- 1 э/жэ/х [536)
циды
Хлорсодержащие пести- Табак 5—200 нг/г э/жэ/х [537]
циды Алкогольные напитки 0,08—0,9 мг/л + 5 [538]

Фенолы
ЛЁГ \^ 1 Л. V > V * - L * *
1—1000 мкг/л 3-6 [539]

Вода жэ
1
( Ь р Н Г ) ТТТЧТ
+
Ч г С Г1 v/ J l D 1
Пиндолол
t i n ч ^ v
Плазма, моча
* * ^^ v •
2—30 нг/мл жэ + 6-12 [,540]
1—30 нг/мл [541]
Пиндолол Плазма
> 1 0 нг
жэ + 2—9
[542]
Полихлор- и полибром- Сыворотка жэ/х
бифенилы
Примахин Кровь 10—40 нг/мл жэ + 6 [543]
Плазма 1—10 мкг/мл 8 [544]

Пробенецид
Плазма 5—400 нг/мл
жэ [545]
Пириметамик
Виноград > 1 0 млрд- 1
жэ 9 4 - 98 [546]
Ронилтан, роврал
Корм для свиней > 0 , 2 млн-
1 э/х [547]
Сульфаметазин
Моча, сточные воды 1,0 млн-
1
э/х +
[548]
Сульфаметазин
Растительные продукты > 0 , 5 млн- 1
жэ +
5 [549]
Тетрахлорвинфос э
Рыба млрд- 1 [550]
Токсафен
>0,2 нг/мл
э/х 5—6 [551]
Триазолам Плазма жэ 95
Сокращения ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; Ж Э — жидкостная экстракция: X — хроматография; ПП — перегонка с паром; Э —

рагирование из твердой фазы; АПР — анализ пара над раствором; ТСХ — тонкослойная хроматография.
экстрагир'
Таблица 6.14. Примеры применения лламенно-йонизационных детекторов в г азо-жидкостной хроматографии
Относительное
Концентрация Операции разделе- Выход, стандартное Лите-
Определяемое соединение Матрица или количество ния, предшествую- отклонение, ратура
%
щие ГЖХ %
Акрилонитрил Атмосферный воздух > 0 , 5 МЛН"1 Адсорбция на уг- [553]

ле/элюирование
Амантадин Плазма, моча 500 нг/мл ЖЭ 98 0,3 [554]
Эфир аповинкаминовой кисло- Плазма, моча 20—200 нг ЖЭ [555]
ты
Бензо[а]пирен Нефтяные продукты 2 млрд" 1 жэ/х 87—90 [556]
Бутилированный гидроксиани- Хлопковое масло 100 млн" 1 ЖЭ/ППР 84— 8—10 [557]
зол, г/?ег-бутилхинол, 2,6-ди- 108
грег-бутил-и-нрезол
Производные дибензазепина Кровь 0,5—5 мкг/мл ЖЭ 79 3 [558]
1,2-Дихлорэтан Кровь > 2 5 нг/мл АПР 559]
Диметинден Сыворотка, моча 4—200 нг/мл ЖЭ 560]
Глутетимид, фенацетин Трупные ткани 2—10 мкг/г э/жэ 47—89 561]
Фентанил и его аналоги Плазма 0,1—3 нг/мл 1 ЖЭ 84 562]
Морфолин-4-карбоксальдегид Углеводороды 10—100 млн- 563]
Налтрексон, 6|3-налтрексол Плазма, слюна, моча 1—20 нг/мл ЖЭ/ППР 564
Токаинид, лигнокаин Плазма > 0 , 2 мкг/мл ЖЭ 565
Транквилизатор Забитые свиньи 2—20 нг/г
Полициклические ароматиче- Копченая рыба 1 мкг/кг э/х
Омыление/не-
[566]
[567;
ские углеводороды (13 соеди- сколько ж э / х
uuUTTti ^
Пропадиен, пропин Пропилен > 1 МЛН"1 10 [568]
Вальпроевая кислота, этосук- Сыворотка 1 нг/мл Адсорбция на уг- 3 [569]
симид ле/элюирование
Вальпроевая кислота, этосук- Сыворотка 1 нг — 200 мкг/мл ЖЭ 5-7 [570]
симид
Сокращения. Ж Э — жидкостная экстракция; X — хроматография; П П Р — превращение определяемого соединения в производное; АПР —

со анализ пара над раствором; Э — э к с т р а г и р о в а н и е из твердой фазы.
ел .....
Таблица 6.15. Примеры применения кулонометрических детекторов и детек-

торов по электропроводности
Определяемое соединение Матрица или количество ратура
N-Нитрозамины •>50 пг [574]

Азотсодержащие гербициды 0,01—0,1 млн- 1 [575]
Карбаматные инсектициды Пищевые продук- > 1 нг [576]
ты [577]
Карбамидные гербициды Пищевые продук- 0,01 млн- 1
ты
Альдикарб, альдикарб-сульфон Почва, вода 1 млн- 1 578
Диазепам Плазма > 1 нг 579
Винилхлорид Вода 0,1 мкг/л 580
Хлоранилины, хлорнитроанили- Вода 581
ны
ний водородом). Детектирование по электропроводности осу-
ществляется большей частью детектором Холла [572, 573].
Примеры применения такого типа детекторов приведены в
табл. 6.15.
Пламенно-фотометрические детекторы
Пламенно-фотометрический детектор впервые применен в
газо-жидкостной хроматографии в 1966 г. [582]'. Принцип его
действия заключается в сжигании фосфор- я серусодержащих
органических соединений в водородном пламени и регистрации
эмиссии пламени, обычно с помощью фильтров (394 нм для
серы, 562 нм для фосфора). Примеры использования пламен-
но-фотометрических детекторов приведены в табл. 6.16.
Опубликована обзорная статья, в которой рассмотрены гра-
ницы применимости пламенно-фотометрических детекторов при
анализе проб воздуха [604]. Обсужден механизм отклика пла-
менно-фотометрических детекторов [605]. Предлагались неко-
торые пути решения проблемы «гашения пламени», вызывае-
мого иногда определяемыми соединениями [606]. Разработаны
также двойные пламенно-фотометрические детекторы [607—
609].
Термоионные детекторы
Термоионный детектор впервые описан в 1964 г. [610]. Се-
годня чаще используется модифицированный вариант этого
детектора, разработанный в 1974 г. [611]. Основным рабочим
элементом модифицированного термоионного детектора являет-
ся электрически нагреваемая бусина из силиката рубидия, во-
круг которой формируется облако горячей плазмы. Элюат из
газо-жидкостного хроматографа (газ-носитель и определяемые
соединения) направляют в пламя, расположенное под бусиной.
Над пламенем и бусиной находится коллекторный электрод,
Таблица 6.16. Примеры применения пламенно-фотометрических детекторов
Операции разделе- Концентрация или Лите-

Определяемое соединение Матрица ния, предшествую- количество ратура
щие ГЖХ
Ацефат Капуста, фасоль кустовая, тыква жэ 0,1—0,7 млн- 1 [583

Спирты, фенолы (после превращения >10 НГ [584]
в производные реакцией с хлорфос-
фатом)
Альдикарб, малатион 15 нг [585]
Вторичные амины (после превраще- Рыба, колбаса, ветчина, шпинат 10 млн- 1 [586]
ния в производные) жэ
Серусодержащие карбаматы 587]
Этилентиомочевина Картофель, шпинат 60—300 млрд- 1 588
Фамфур Ткани животных ЖЭ/КХ 25 млрд- 1 589
Фенамифос, фенсульфтион Табак > 5 0 млрд-' 590
Фенамифос Растения, почва жэ/х 0,01—1 млн- 1 591
Серусодержащие вкусовые вещества Пиво жэ/х 2
Д/XAD млрд- 1 592
Химические стерилизаторы насеко- нг [593]
мых (19 соединений)
Метиокарб Растения, животные, почва ЖЭ/Х 0,02—1 млн- 1 [594]
Этиловый эфир .и-аминобензойной Рыба 1—19 мкг/г
кислоты (в виде соли с метансуль-
жэ [595;
фокислотой)
Метилтиоурацил Мясо 0,5 нг 596]
3- (Метилтио) пропионовый альдегид Воздух жэ/х 1—30 нг 597г
Паратион, малатион, диазинон 598 i
Паратион-метил Мед, пчелы жэ
ЖЭ 0,1—10 млн-
1
599:
Фенотиазиновый транквилизатор Мясо забитого скота ЖЭ > 1 нг 600:
Пиримифос-метил Вода, рыба, улитки 0,2—61 нг
Тебутиурон Травы, сахарный тростник жэ 0,1 млн- 11
601
Трихлорфон (диптерекс) Яйца, молоко жэ/х 0,4 млн"

[602]
[ 603]
Сокращения. Ж Э — жидкостная экстракция; КХ ~~ колоночная хроматография; X — хроматография; Д — дистилляция.

Таблица 6.17. Примеры применения термоионных N- или Р-селективных детекторов
Операции разделе- Концентрация или
Определяемое соединение Матрица ния, предшествую- количество Литература
щие ГЖХ
Ацефат Спаржа, форель, осадки 0,01 млн- 1 [613]

Акрилонитрил Воздух, вода, пластиковая упа мг/кг [614—617]
ковка
Амины, аминокислоты 500 фг [618]
Амитриптилин Плазма 1 нг/мл
Амитриптилин, нортриптилин Плазма жэ 10 нг/мл
[619]
Антидепрессанты (28 соединений) Плазма жэ 10 нг/мл

[620]
Противомалярийные лекарственные Моча жэ 0,2 нг

[621]
средства (4 препарата) жэ [622]
Аповинкаминовая кислота Плазма

Ароматические амины Воздух жэ 2 нг/мл
2—200 нг
[623]
[624]
Арилфосфаты Рыба 0,04—1 млн- 1
Бромацил, ленацил Почва жэ 0,2—5 мг/кг
[625]
Бромфенвинфос Молоко, ткани животных XAD2 2 млрд- 1

[626
Бутаниликаин Моча XAD2 5—500 нг/мл

[627
Карбаматные инсектициды Листва, почва, рыба жэ 0,5—5 млн" 1

[628
Карбаматные инсектициды Вода жэ 0,5 млн""1

[629
Карбамазепин Плазма XAD2 [630
Хлорохин Кровь жэ 631]
Хлорфенирамин Плазма жэ 20—300 нг/мл 632]
Хлорталидон Плазма, моча жэ 1 нг/мл

10 нг
633]
634
Клофексамид Плазма ЖЭ 50—400 нг [635
Клонидин Мозг крысы 10 нг/г
Кокаин Плазма жэ
ЖЭ 20 нг/мл
[636
[637
Кокаин, бензоилэкгонин Плазма, моча ЖЭ 10 нг/мл [638
Циклобензаприн Плазма
Циклофосфамид Плазма
жэ 5 нмоль/мл [639]
Цитокинины Виноград жэ 10 нг/мл

> 1 0 пг
[640, 641]
Декстраметорпан Плазма жэ [6421

L J
Дилтиазем Плазма
жэ 1 нг/мл
[1 6 4 3 I
Сукцинат доксиламина Корм для животных, моча жэ
ЖЭ, X
10 нг/мл
0,1 — 1 млрд- 1 [644
1 1
[645]
Фенитротион Пшеница ЖЭ 0,5—12 нг 646]
Флуфеназин Плазма ЖЭ 10 нг/мл 647]
Гексаметилмеламин Плазма 800 млрд- 1 1 648]
Индолы Слюна жэ > 1 млрд- 649]
Лигнокаин Плазма жэ 0,5—20 мкг/мл 650]
Лигнокаин Плазма жэ 0,1—9 мкг/мл 651
Мапротилин Кровь жэ 20—400 нг/мл 652
Метапрамин Плазма
жэ 15 нг/мл 653
Метадон и продукты его метаболиз- Плазма, моча жэ 5 нг/мл :654
жэ
ма
Метатримепразин Плазма крови жэ 655
Метомил Растения нг 656
N-Метилкарбаматные инсектициды XAD2 1 нг — 5 мкг 657
Морфин Моча 10 нг/мл 659
N-Метилимидазолилуксусная кислота Моча жэ 1—40 мкмоль/л 658
Азотсодержащие соединения Разлитая по поверхности во-
X 660
XAD2
доемов нефть
Нефопам
Плазма, слюна жэ 10—70 нг/мл 661]
Никотин Плазма нг/мл 662]
Никотин, коти нин » жэ 1—100 мкг/л 663]
Никотин, котинин жэ 2—50 мкг/мл 664]
N-Нитрозамины Вода жэ
Адсорбция на уг- 1 трлн" 1 665]
ле, экстрагирова-
НИ6
N-Нитрозамины Пищевые продукты, пиво 0,1—100 нг [666
N-Нитрозамины Конденсат сигаретного дыма [667
Номифензин Плазма жэ 2 нг/мл [668
Летучие пахучие вещества Воздух жэ
Адсорбция на ак- [669
тивированном угле
Фосфорорганические инсектициды Вода XAD2 10—100 нг/л 670
Фосфорорганические инсектициды Пищевые продукты 0,5 мг/кг 671
Фосфорорганические инсектициды 4—40 пг 672
Орфенадрин Плазма ЖЭ 1 нг/мл 673
Эксифенбутазон Плазма ЖЭ 0,5 мкг/мл 674
Пестициды Моча ЖЭ 6751
Петидин, норпетидин Плазма, моча ЖЭ 50—1000 нг/мл 676]
Операции разделе- Концентрация или
Определяемое соединение Матрица ния, предшествую- количество Литература
щие ГЖХ
Петидин, норпетидин Кровь жэ > 5 нг/мл [677]

Пемолин Моча жэ [678]
Фенобарбитал, примидон Плазма жэ 0,5 мг/л [679]
Фенотиазины Плазма жэ > 4 нг/мл [680]
Фосфорорганические пестициды Растения 0,04 мг/кг [681]
Битартрат праймалия Плазма жэ 10—200 нг/мл [682]
Проциклидин Плазма жэ 2—160 нг [683]
Пропранолол Плазма жэ 12 нг/мл [684]
Пиразон Свекла сахарная жэ > 2 0 млрд- 1 [685]
Транилципромин Плазма, моча жэ 2—125 нг/мл [686]
Теофиллин Плазма жэ 50 мкмоль/л [687]
Триазиновые гербициды Почва, растения жэ 500 млрд- 1 [688—691]
Триазиновые гербициды Зерновые культуры X 10—40 пг [692]
Триазиновые гербициды и продукты
их метаболизма
Моча жэ 0,1 млн-' [693]
Трициклические антидепрессанты Плазма жэ < 2 0 нг/мл [694]

Трициклические антидепрессанты Плазма жэ 25—175 мкг/л [695, 696]
Трифторперазин Плазма жэ 0,5—15 нг/мл [697]
Ксилазин Мясо, молоко жэ > 9 0 млрд- 1 [698]
Сокращения. ЖЭ — жидкостная экстракция; X — хроматография.

который регистрирует изменения пламенно-ионизационных ха-

рактеристик, обусловленные наличием атомов азота или фосфо-
ра в определяемых следовых 'компонентах. Крльб [612] объяс-
нял функционирование детектора взаимодействием атомов ру-
бидия, испаряющихся с поверхности рубидиево-силикатной бу-
сины, со свободными радикалами пламени, в результате кото-
рого образуются ионы Rb+ и электроны. Последние захваты-
ваются определяемыми соединениями, а ионы Rb+ вновь адсор-
бируются бусиной (чем объясняют длительный срок эксплуа-
тации детектора). Другие авторы считают, что здесь имеет
место каталитический процесс, в котором атомы рубидия вы-
полняют роль поверхностного катализатора процесса переноса
электронов и не покидают поверхность бусины. Последнее объ-
яснение лучше согласуется с практически неограниченным сро-
ком службы детектора. Примеры применения термоионных де-
текторов приведены в табл. 6.17.
Хемилюминисцентные детекторы
Хемилюминисцентные детекторы применяются главным об-
разом для определения нитрозаминов [699]1 При пиролизе
последние претерпевают расщепление связи N—N0, приводя-
щее к образованию моноксида азота или нитрозильного ради-
кала N0* [700], последующее взаимодействие которых с озоном
сопровождается люминисценцией. Хемилюминисцентные детек-
торы обладают высокой селективностью по отношению к нит-
розаминам, поскольку излучение, сопровождающее реакцию
N0* с 0 3 , сосредоточено в близкой инфракрасной области,
а при других известных хемилюминисцентных реакциях с озо-
ном излучение концентрируется в видимой или близкой ультра-
фиолетовой областях спектра. Селективность хемилюминисцент-
ных детекторов может быть повышена еще больше, если между
пиролитической ячейкой и реакционной камерой, в которой осу-
ществляется взаимодействие с озоном, поместить охлаждаемую
ловушку. Хемилюминисцентный детектор может использоваться
как в сочетании с газо-жидкостным хроматографом, так и са-
мостоятельно для непосредственного исследования проб. Из-
учена область применимости детектора, называемого также
«термическим энергетическим анализатором» [701, 702]. Сооб-
щалось, что определению N-нитрозодиметиламина мешает эта-
нол [703]. N-Нитрозодиметиламин определяли в концент-
1
рациях 0,1—4 млн" в диметиламине с помощью газо-
жидкостной хроматографии при обнаружении масс-спектромет-
рией, термоионным и хемилюминисцентным детекторами; ре-
зультаты этих трех определений хорошо согласуются [704].
Другие примеры применения хемилюминисцентных детекторов
Таблица 6.18. Примеры применения хемилюминисцентных детекторов в газо-жидкостной хроматографии
Концентрация или Операции разделе- Лите-
Определяемое соединение Матрица количество ния, предшест- ратура
вующие ГЖХ
N-Нитрозодиметиламин Солодовые напитки 125 нг/г Адсорбция/элюи- [705]

п /~\ о о и тт о
1 uxJaatitlC-
N-Нитрозодиметиламин Осоложенный ячмень 3 млрд- [706]
Д/ЖЭ
N-Нитрозодиметиламин Выхлопные газы дизельных двига- > 0 , 1 мкг/м3 Адсорбция/ЖЭ [707]
N-Нитрозодиметиламин телей Д/ЖЭ [708]
Пиво, сусло, солод
N-Нитрозодиметиламин Пиво > 0 , 1 млрд- 1 [709
N-Нитрозодиметиламин Пиво 0,1 млрд- 1
д/жэ
Д/ЖЭ ]710
N-Нитрозодиметиламин, Сухие пищевые продукты 1—67 млрд- 1 [711]
N-нитрозопирролидин
N-Нитрозодиметиламин Мясные продукты 2—7 мкг/кг [712]
N-Нитрозопирролидин Мясные продукты 0,5 мкг/кг
N-Нитрозопиперидин Мясные продукты 0,5 мкг/кг
N-Нитрозамины Амины 30—40 пг 713[
N-Нитрозодиэтаноламин Косметические средства 5 млрд-' 714]
N-Нитрозодиэтаноламин Косметические средства 10 млрд- 1
жэ/х 715[
N-Нитрозодиэтаноламин Косметические средства 20—30 млрд- 1
X 716]
N-Нитрозопролин Пищевые продукты 5 мкг/кг э/х
Э/ЖЭ/ППР 717]
Летучие нитрозамины Маринованная сельдь 0,3 мкг/кг 718
Летучие нитрозамины Пробы биологических материалов 3 нг
д/жэ 719
Летучие нитрозамины Жареный беконный жир 1 млрд-
1 э 720
Ч-Нитрозотиазолидин Жареный бекон 32 млрд-
1 э/жэ
Д/ЖЭ/Х 721
Сокращения. Д — дистилляция; ЖЭ — жидкостная экстракция; X — хроматография; Э -• экстрагирование из твердой фазы; ППР — пре-
вращение определяемого соединения в производное.
Описано использование хемилюминисцентных реакций для

определения других соединений, главным образом реакционно-
способных углеводородов [722]1. Озон реагирует с олефинами
при комнатной температуре, а с алканами, спиртами, аромати-
ческими соединениями, винилхлоридом, ацетиленом, N 0 и H2S
при температурах выше 150 °С. Предел обнаружения перечис-
ленных соединений этим методом часто не превышает несколь-
ких миллиардных долей. Таким путем после газо-жидкостной
хроматографии можно обнаружить винилхлорид в концентра-
циях около 10 млн" 1 [723]. Осажденные на силикагеле полицик-
лические ароматические углеводороды, азотсодержание гетеро-
циклы и серусодержащие соединения также дают хемилюми-
нисцентную реакцию с озоном [724].
Хемилюминисцентная реакция атомарного азота с углеводо-
родами (насыщенными и ненасыщенными, содержащими или
не содержащими атомы галогенов) может использоваться для
их обнаружения в 'количествах вплоть до десятых долей нано-
грамма (в случае винилфторида) [725].
Молекулярно-эмиссионный анализ в полости

Этот метод обычно применяется для определения неоргани-
ческих соединений [726]; в модифицированном варианте он
пригоден для обнаружения нанограммовых количеств серу-
и фосфорсодержащих органических веществ после их выделе-
ния газо-жидкостной хроматографией [727].
Микроволновые плазменные детекторы

Принцип действия микроволнового плазменного детектора
описан в 1965 г. [728]. В этом детекторе элюат из газо-жидко-
стного хроматографа поступает в сильное микроволновое поле,
в котором некоторые атомы .разделенных компонентов смеси
возбуждаются; переход возбужденных атомов в исходное со-
стояние сопровождается специфической эмиссией. Часто про-
цесс возбуждения осуществляют в атмосфере аргона. Детектор
может быть отрегулирован таким образом, что он будет специ-
фически обнаруживать атомы С, Н, D(!), P, О, N, S, галогенов
или металлов. Предел обнаружения составляет 0,1—1 нг. Мик-
роволновой детектор применялся для обнаружения пестицидов
[729] и тригалогенметанов (в концентрациях ниже 1 млрд~')
в пробах воды [730]. В последнее время появились сообщения
о разработке более совершенных конструкций микроволновых
плазменных детекторов [731—734]; с их помощью определяли
трихлоруксусную кислоту в концентрациях порядка миллиард-
ных долей в воде [735] и полибромбифенилы в количествах
более 1 нг [736].
Фотоионизационные детекторы
В этом детекторе элюат, выходящий из колонки, подвергают
интенсивному облучению, которое приводит к ионизации моле-
кул определяемого вещества. Энергия ионизации может быть
подобрана таким образом, что только вещества с малым потен-
циалом ионизации будут превращаться в ионы. Очень хорошие
результаты получены в случае толуола, циклогептена и н-дека-
на [737]. Фотоионизационный детектор применялся для опреде-
ления бензола, толуола и ж-ксилола в воздухе в концентра-
циях порядка трлн~' [738], а также для определения хлорбен-
золов (в концентрациях 5 млрд- 1 —15 млн" 1 ) в пробах возду-
ха, мочи и крови [739]. Другими примерами использования
фотоионизационных детекторов являются определение CF 4 ,
C 3 F 8 и C4Fio в концентрациях 8 млрд - 1 — 0,3 млн- 1 (с лучшим
по сравнению с детекторами электронного захвата отношением
сигнала к шуму) [740], а также тиолов [741]| и масел [742]
в воздухе в концентрациях порядка мкг/м3 и млрд~1 соответ-
ственно. Изучены явления гашения и усиления сигналов фото-
ионизационных детекторов [743].
Пьезокварце вые детекторы

Пьезоэлектрический кристалл кварца, на который нанесена
неподвижная фаза для газо-жидкостной хроматографии, может
адсорбировать органические соединения из протекающего над
ним газа-носителя. Соответствующее изменение массы покры-
тия обусловливает вариации в частоте осцилляции кристалла.
С помощью пьезокварцевых детекторов были обнаружены или
количественно определены нитротолуол в концентрации
1
1 млрд- [744], толуол в воздухе в концентрации 30—•
300 млн" 1 [745]1, газообразные загрязняющие вещества [746]
1
и толуолдиизоцианат в концентрации 0,02 млн- [747, 748].
6.10. Электрохимические методы

Приблизительно в 4% всех публикаций по анализу следовых
количеств органических веществ определение производилось
электрохимическими методами.
6.10.1. Потенциометрические методы

веществ потенциометрическое титрование применяется гораздо
реже, чем в неорганическом анализе, поскольку существует
лишь очень ограниченное количество органических редокс-си-
стем, которые можно непосредственно изучать потенциометри-
ческими методами. Из органических реакций к числу послед-

них относятся только электрохимически обратимые.
веществ более важен специализированный вариант потенцио-
метрии, а именно связанный с установлением мембранного по-
тенциала. К числу мембранных электродов относятся стеклян-
ные (для определения Н+, К + , Na+, Ca 2 + , NH 3 и т. д.), жидкие
и твердые.
Рис. 6.11. Ферментные электроды. (Воспроизведено с разрешения из работы

[749] - © Springer Verlag.)
А — стеклянный электрод, на поверхность которого нанесен слой фермента, им-
мобилизованного поперечными связями; Б — электрод с тройной мембраной
(внешняя мембрана — из целлюлозы, средняя мембрана — из газопроницае-
мого тефлона, внутренняя мембрана представляет собой ионселективную мем-
брану индикаторного электрода; в случае СО2- или ЫН3-сенсоров — стеклянный
рН-электрод).
Опубликован обзор по применению ионселективных элект-

родов в качестве биосенсоров [749]. Принцип их действия по-
казан на рис. 6.11. В ближайшие годы такие ферментные элект-
роды будут использоваться все шире и шире, чему должна
способствовать >и их миниатюризация. Ферментные электроды
обладают высокой специфичностью, свойственной ферментатив-
ным реакциям. Их чувствительность зависит от типа реакции
фермент — субстрат, конструкции мембраны и других парамет-
ров. Описаны 25 ферментных зондов, пригодных для опреде-
ления около 40 субстратов [750]. С их помощью, IB частности,
можно определять «нгибирующие холинэстеразу инсектициды
(фосфорорганичеокие соединения, карбаматы) в концентрациях
порядка нанограммов на 1 мл. Мембранные электроды нуж-
даются в постоянном контроле их ферментативной активности,
поскольку последняя может снижаться за счет бактериального
загрязнения или по каким-либо другим причинам.
Стеклянные мембранные микроэлектроды [751, 752] можно

применять для прямого измерения рН биологических тканей
[753]. Такие микроэлектроды могут оказаться полезными и
в анализе следовых количеств органических веществ, например
для контроля рН в каплях растворов.
В качестве примера применения потенциометрических мето-
дов можно привести методику определения следовых количеств
пеницилламина (взаимодействием с избытком H g 2 + и опреде-
лением непрореагировавших ионов H g 2 + титрованием) [754].
Следовые количества фенолов (10~7—10~4 моль) можно опре-
делять реакцией с тирозиназой, иммобилизованной на поверх-
ности платинового электрода; при этом образуются бензохино-
ны, которые окисляют ионы Fe(CN)6 4 ~ до Fe(CN) 6 3 ~,
определяемого потенциометрически [755]. В другой работе для
специфического определения летучих JM-нитрозаминов (в коли-
чествах около 10~8 моль) пробу пропускали через водный
NaOH, раствор облучали ксеноновой лампой, а образовавшийся
в результате фотолиза нитрозаминов нитрит-ион выделяли
ионообменной хроматографией и определяли потенциометриче-
ски [75б]1
6.10.2. Кулонометрические методы
Основой кулонометрических методов является прямая про-

порциональная зависимость между количеством электричества
и количеством окисленного или восстановленного вещества, об-
разующегося при прохождении электрического тока через
электрохимическую ячейку. Количество электричества является,
таким образом, мерой вызванных им химических изменений.
Кулонометрической ячейкой может быть реактор, в котором
образуются очень малые количества реагентов, легко измеряе-
мые описанным выше способом.
Окончание реакции можно контролировать несколькими
способами. Часто для этой цели используют потенциометриче-
ские или вольтамперометричеокие методы; в этих случаях
устанавливают два дополнительных индикаторных электрода
и регистрируют изменение тока ИЛИ потенциала. Для определе-
ния конечной точки реакции могут применяться также фото-
метрия и почти любой другой метод, пригодный для регистра-
ции изменения состояния раствора [757].
Реагенты образуются непосредственно в кулонометрической
ячейке, или их приготовляют отдельно и добавляют в ячейку
[758, 759]. Описано несколько примеров использования куло-
нометрических методов в анализе следовых количеств органи-
ческих веществ. Кулонометрия применялась в сочетании с газо-
жидкостной хроматографией, особенно для определения следо-

вых количеств галогенсодержащих соединений.
Амины титруют точно так же, как и аммиак [760]. При этом
в качестве фонового электролита используют боратный буфер-
ный раствор с рН 8,5, содержащий КВг, из которого образует-
ся гипобромит, быстро реагирующий с аминами или аммиаком.
Последние можно определять таким путем в субмикрограммо-
вых количествах [761].
Примерами применения кулонометрического титрования мо-
гут служить определения загрязняющих веществ [762], хлор-
содержащих примесей в воде [763], винилхлорида в воздухе в
концентрации 1 млн- 1 [764]. Предлагалось определять перфе-
назин или флуфеназин в сыворотке путем экстракции гексаном,
высокоэффективной жидкостной хроматографии и кулонометрим
[765]i.
6.10.3. Вольтамперометрия
Вольтамперометрические методы основаны на изучении ха-
рактеристик потенциал — ток помещенного в раствор поляри-
зуемого электрода. В отличие от потенциометрии (где сила
тока равна нулю) в вольтамперометрии измеряют определенные
токи. Для того чтобы вызвать прохождение электрического тока
в течение всего процесса восстановления или окисления»,
должен быть обеспечен массоперенос в растворе. Существуют
три механизма массопереноса:
1) конвекция, которая осуществляется перемешиванием или
другим механическим воздействием на раствор;
2) диффузия в слое, примыкающем к поверхности электрода;
3) миграция ионов в растворе.
Разработано несколько вариантов вольтамперометрического»
метода. В полярографии применяется ртутный капающий элект-
род, поверхность которого постоянно обновляется, что способ-
ствует устранению побочных эффектов, свойственных другим
вариантам вольтамперометрии. Полярографический процесс
поддерживается за счет диффузионного механизма массопере-
носа. Компоненты раствора становятся электрохимически ак-
тивными при достижении определенного потенциала на электро-
де. Соответствующий так называемый потенциал полуволны
является средством идентификации вещества. Специфичность
вольтамперометрических методов повышается при правильно-
подобранных потенциалах. В некоторых вариантах вольтампе-
рометрии применяют твердые электроды.
В анализе следовых количеств органических веществ полез-
ны также специализированные варианты вольтамперометрии'
(например, осциллополярография, импульсная полярография,
22—884
хронопотенциометрия), обеспечивающие во многих случаях бо-

лее высокую чувствительность. Повышению чувствительности
способствует и применение дифференциальных методов.
Для аналитических целей лучше всего подходят перечис-
ленные ниже обратимые реакции:
1) восстановление хинонов:
2е~, 2Н+
о=/ )=о -( ' но-/ ^—он
2) восстановление азосоединений:
2е~, 2 Н +
R—N=N—R ^ R—NHNH—R
3) восстановление N-нитрозосоединений:
2е~, 2 Н + 2е~, 2Н+
R_NO »- R — N H O H *• R — N H 2
Вторая реакция происходит только в кислой среде.

В вольтамперометрии используются также следующие не-
обратимые реакции:
1) восстановление галогенсодержащих соединений, напри-
мер
2е~, 2Н+
RCH2Br " RCH3 + Br"
2) восстановление иитросоединений:
4е~, 4 Н + 2е~, 2Н+
RNO2 > RNHOH *• R N H 2
В случае ароматических соединений вторая стадия протекает

только в кислой среде;
3) восстановление дисульфидов:
2<Г, 2Н+
RSSR1 * RSH -Н RJSH
4) восстановление оксимов, гидразонов и азотистых гетеро-
циклических соединений со связью C = N :
+
2с-, 2 Н
= C = N — *• = С Н — N H —
5) восстановление гидразосоединений:
2е~, 2Н+
RCONHNH2 >- R C O N H 2 + N H 3
6) восстановление N-оксидов:
2е~, 2Н+
S
N _ O
»• = N + Н 2 О
1
Как видно из приведенных уравнений реакций, протекание мно-

гих из них в большой степени зависит от рН раствора.
Очевидно, не все функциональные группы электрохимически
активны. Это обстоятельство способствует довольно высокой
специфичности метода при определении соединений, обладаю-
щих электрохимически активными группами. Имеется несколь-
ко примеров применения электрохимических методов для опре-
деления тех или иных веществ в пробах, подвергшихся мини-
мальному обогащению, или даже вообще без каких-либо опера-
ций разделения.
При определении теофиллина (выделенного высокоэффек-
тивной жидкостной хроматографией) электрохимические мето-
ды по сравнению с детектированием по поглощению в ультра-
фиолетовой области обеспечивают большую гибкость и специ-
фичность [766]. Остаточные количества 2-фенилфенола в апель-
синовой кожуре в концентрациях около 1 млн" 1 могут быть
определены электрохимическими методами после экстрагирова-
ния СН 2 С1 2 и очистки продуктов экстракции на колонке с фло-
риоилом [767]. 1,4-Бензодиазепины проще и удобнее определять
методом дифференциальной импульсной полярографии, чем
флуориметрическим методом, газо-жидкостной хроматографией
(с пламенно-ионизационным детектором), спектрофотометрией
или иммунологическими методами [768]. При определении ка-
техол аминов (выделенных высокоэффективной жидкостной
хроматографией) электрохимические методы обеспечивают в
10 раз более высокую чувствительность по сравнению с флуо-
риметрией и ультрафиолетовой спектроскопией [769]1.
В ряде публикаций рассмотрены общие вопросы примени-
мости вольтамперометрических методов определения биологиче-
ски важных органических соединений [770] и пестицидов [771].
Уже в течение ряда лет промышленность выпускает обору-
дование для вольтамперометрических методов анализа, в том
числе и для конструктивно очень сложных вариантов этих ме-
тодов. В последние годы наибольший интерес вызывает соче-
тание электрохимических методов с хроматографическими, осо-
бенно с высокоэффективной жидкостной хроматографией. Неко-
торые фирмы выпускают проточные ячейки объемом около
1 мкл. В электрохимических методах применяются электроды,,
изготовленные из стеклообразного углерода, углеродной пасты»
амальгамированных золота или платины. В сфере органиче-
ских реакций наибольшую популярность завоевали электроды
из углеродной пасты — смеси порошкообразного графита и си-
ликонового масла или парафина. В микроячейках такими
электродами можно определять нанограммовые (и часто даже
меньшие) количества веществ.
22*
Таблица 6.19. Примеры электрохимического определения следовых количеств органических веществ
Концентрация Операции разделе- Лите-

Определяемое соединение Матрица или количество ния, предшествую- Метод определения ратура
щие определению
Катехоламины и продукты их Жидкости биологическо- Обращенно-фазо- AM [782]

метаболизма го происхождения вая ЖХ
Эпинефрин, норэпинефрин ПГ вэжх AM; [783]
Дигидроксифенилаланин, доф- Биологические ткани 0,4—1 млн- 1 Обращенно-фазо- AM [784]

амин, эпинефрин вая ВЭЖХ
Норметанефрин, 3-метокситир- Моча 20 мкг/л иох/жэ/жх AM [785]
амин
Катехоламины 50—200 нг Обращенно-фазо- AM [786]
вая ВЭЖХ
Норэпинефрин, серотонин Ткани мозга Доли пикомолей иох/вэжх AM [787]
Катехоламины Плазма > 0 , 2 пг ЖХ AM [788]
Эпинефрин, дигидроксифенил- нг AM [789]
аланин
Катехоламины Мозг Без разделения (I] AM [790]
Серотонин, дофамин Мозг 2—900 нг/г вэжх AM [791]
Ванилилминдальная кислота Моча ЖЭ/ЖХ AM [792]
Серотонин Биологические материа- 25 пг иох/вэжх AM [793]
лы
N-Нитрозодиэтаноламин Шлифовальная жидкость мкмоль ДИПГ [794]
М-Нитрозамины 10~7 моль ДИПГ [795]
8 ДИПГ
М-Нитрозамины ю- м жэ [796]
N-Нитрозосоединения Охлаждающие жидкости, > 0 , 5 мкг ДИПГ [797]
применяемые при обра-
ботке металлов
Нитрофенол, нитробензол > 4 нг вэжх КРЭ
Нитропиридины жх КРЭ
Продукты нитрования приме- Вода КРЭ
сей
Пиридин-Ы-оксиды 0,5 мкг/мл ИПГ
Имйдазо-1,4-бензодиазепины Кровь > 5 0 нг/мл ЖЭ ДИПГ
1,4-Бензодиазепины Кровь > 1 0 нг/мл ЖЭ ДИПГ
1,4-Бензодиазепины Жидкости биологическо- ДИПГ
го происхождения
1,4-Бензодиазепины 3 нг вэжх AM
Сульфоксиды фенотиазинов 100 нмоль тех ИПГ
Триамтерен > 1 мкг/мл ПГ
Паракват Моча, сыворотка 30 нг/мл ДИПГ
Триптофан и продукты его нг вэжх AM
Мочевая кислота Зерновые продукты 2 мкг/г жэ/вэжх AM
Теофиллин 10—20 млн- 1 вэжх AM
Соединения фенольной приро- Вода > 1 млрд- 1 Обращенно-фазо- AM
ды вая ВЭЖХ
2-Фенилфенол Апельсины 1 млн- 1 жэ/жх AM
Пентахлорфенолы Вода > 0 , 3 млн-
1
ДИПГ
Галогенированные анилины пг вэжх
2-Меркаптобензимидазол Резина 0,1—3 мкг Э (ацетон) ПТПГ
Диметилсульфид, диметилди- Вода > 3 мкг/л ЖЭ ОПГ
сульфид
Дисульфирам > 0 , 2 мг/л ДИПГ
Тиомочевина пг
8
10~ моль
Продолжение табл в 19
Концентрация Операции разделе- Лите-
Определяемое соединение Матрица или количество ния, предшествую- Метод определения ратура
щие определению
Цистин >9 НГ вэжх AM [819

Тетраметилтиурамдисульфид Растения 0,1 млн- 1
Дитиокарбаматы Фрукты 0,5 мкг
пг [820
821
Метафос Вода 1 мкг/л опг 822
Фосмет Яблоки 0,1 млн- 1
допг 823
Афлатоксины Пищевые продукты пг 824
Цефалоспорины 0,1 мкг/мл
э/жх дипг
Поверхностно-активные веще- 30 млрд- 1
дипг
ПГ (ВАМ)
[825)
ства
вэжх [826]
Моющие средства Сточные воды 0,5 млн- 1 ПГ (ВАМ) [827]

Нитрилоуксусная кислота Вода 24 млн- 1 дипг [828]
Эмульгаторы Кухонные принадлежно- ПГ (ВАМ) [829]
сти
8
Полициклические ароматиче- ю- м ДИПГ (в невод- [830]
ские углеводороды ных растворите-
лях)
Фосмет, циклогексан Вода мкг/л жэ ДОПГ [831]
Акриламид (мономер) Полиакриламид 1 МЛН" 1
э/жх ДИПГ [832]
Морфин, морфин-3-глюкуронид Кровь 1 нг вэжх AM 833]
Сахарин Спиртные напитки 0,5 млн- 1 ДИПГ 834]
Адриамицин Плазма 400 нг/мл жэ 835]
Робенидин Ткани цыпленка 0,1 млн" 1 жэ дипг
Катодная ПГ 836]
Робенидин Корм для животных 5 мг/л
жэ/иох/жх ДИПГ 8371
Ацетаминофен Плазма > 0 , 2 мкг/мл э AM
N- Фенил-1Ч-изопропилацетамид Почва 50 нг/кг
жэ/вэжх ПГ
[838]
4-Формилбензойная кислота Терефталевая кислота 0,1 мг/л

э/жх J8391
840
пг
Сокращения. ЖХ — жидкостная хроматография; AM — амперометрия; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ИОХ —
ионообменная хроматография; Ж Э — Жидкостная экстракция; ДИПГ — дифференциальная импульсная полярография; КРЭ — капающий
ртутный электрод; ИПГ — импульсная полярография; ТСХ — тонкослойная хроматография; ПГ — полярография; ПТПГ — п'еременнотоковая
полярография; Э — экстрагирование из твердой фазы; ОПГ — осциллополярография; Д О П Г — дифференциальная осциллополярография;
ВАМ — вольтамперометрия.
В литературе рассмотрены общие проблемы использования

электрохимических детекторов в высокоэффективной жидкост-
ной хроматографии [772—776] и критически оценены отдель-
ные типы таких детекторов [777—780]. Добавление к элюату
электролитов позволяет применять электрохимические методы
и при элюировании не проводящими ток растворителями [781].
Примеры применения электрохимических методов в анализе
следовых количеств органических веществ приведены в
табл. 6.19.
Для получения электрохимически активных производных
•соединений, которые сами по себе не могут быть определены
электрохимическими методами, предлагались ^некоторые реаген-
ты, содержащие одну или две нитрогруппы [841]. Соответствую-
щие реакции получения производных рекомендовалось осуще-
ствлять до хроматографического разделения пробы, а избыток
реагента отделять в ходе операций разделения. Хроматографи-
Таблица 6.20. Реагенты, применяемые для введения электроактивных груп-

пировок
Соединения, с которыми
Реагент реагент образует произ- Литература
водные
/ = ) - c o c i Спирты, амины [842]
<NO2
O 2 N - / ~ ^ - F Амины, аминокислоты [843]
,NO2
O 2 N-^J)-0S0 2 0H Амины, аминокислоты [844]
O2N-/ ))-CH2OC^ Карбоновые кислоты [845]

^—^ \NHCH(CH3)2
O2N-/~^>—CH2Br Карбоновые кислоты [846]
/NO2
O N - Q _ N H N H
Альдегиды, кетоны [847]
2 2
ческий процесс контролировали электрохимическими методами.

В табл. 6.20 приведены примеры таких реагентов. Шестиэлект-
ронное обратимое восстановление нитрогруппы обеспечивает
высокую чувствительность определения.
В другом подходе определяемые соединения превращают в-
производные (часто путем окисления или восстановления)
по завершении операций разделения. Таким путем можно опре-
делять нанограммовые количества катехоламинов. Окисляющий
или восстанавливающий реагент добавляют к раствору опреде-
ляемого соединения «ли закрепляют на поверхности твердого-
электрода (обычно графитового или полупроводникового оксид-
ного) [849].
6.11. Химические методы обнаружения и

определения
Помимо различных методов инструментального анализа су-
ществуют полезные микрометоды обнаружения, основанные на
химических реакциях. Предлагалось сочетать химические мето-
ды с газо-жидкостной хроматографией [850]'; при этом элюат
направляют либо в реакционный сосуд, содержащий соответ-
ствующий реагент, либо на фильтровальную бумагу или пла-
стинку для тонкослойной хроматографии, импрепнированные
этим реагентом [851]. В табл. 6.21 перечислены некоторые
реагенты для функционального группового анализа (по данным
работы [850]). Предел обнаружения в таких методах составляет
0,4 мкг/мкл. Опубликована обзорная статья по применению в
газо-жидкостной хроматографии специфических реагентов для
обнаружения соединений с определенными функциональными
группами [852].
Разработана методика идентификации чистых (т. е. элюи-
рующихся в виде одного пика) соединений, выделенных мето-
дом газо-жидкостной хроматографии. В соответствии с этой
методикой элюирующееся вещество концентрируют в центре
стеклянного капилляра объемом 100 мкл, содержащего неболь-
шое количество катализатора [853]. Далее капилляр заполняют
инертным газом или газом-реагентом (водородом, азотом, озо-
ном), запаивают и нагревают в течение 1—10 мин при 160—
300 °С. По завершении реакции капилляр помещают в систему
ввода газо-жидкостного хроматографа и там вскрывают. Эта
методика успешно применялась для идентификации летучих
веществ, обусловливающих вкусовые качества пищевых продук-
тов [854—858].
Микрометоды химической идентификации (например, вос-
становлением L1A1H4 [860]) использовались также при обнару-
жении нанограммовых количеств веществ, сконденсированных
Таблица 6.21. Обнаружение функциональных групп с помощью специфиче-

51
ских реагентов
Обнаруживаемые соеди- Реагент Положительная реакция

нения
Спирты К 2 Сг 2 0 7 —HNO 3 Голубое окрашивание

Нитрат церия(IV) Желтое окрашивание
Альдегиды 2,4-Динитрофенилгидра- Желтый осадок
зин
Реагент Шиффа Розовое окрашивание
Кетоны 2,4-Динитрофенилгидр а- Желтый осадок
зин
Сложные эфиры Гидроксамат железа(Ш) Красное окрашивание
Меркаптаны Нитропруссид натрия Красное окрашивание
Изатин Зеленое окрашивание
Ацетат свинца Желтый осадок
Сульфиды Нитропруссид натрия Красное окрашивание
Дисульфиды Нитропруссид натрия Красное окрашивание
Изатин Зеленое окрашивание
Амины Реагент Гинсберга Оранжевое окрашивание
Нитропруссид натрия Красное окрашивание
Голубое окрашивание
Нитрилы Гидроксамат желе- Красное окрашивание
за (III) — пропилен-
гликоль
Ароматические соедине- НСНО—H 2 SO 4 Винно-красное окраши-
ния вание
Алифатические ненасы- НСНО—H 2 SO 4 Винно-красное окраши-
щенные соединения вание
Алкилгалогениды Спиртовый AgNCb Белый осадок
Воспроизведено с разрешения из работы [850]. © Wiley-Interscience Inc.
при температуре жидкого азота [859]. Таким путем простые

эфиры, спирты, фенолы и карбонильные соединения превраща-
ли в соответствующие углеводороды и последние затем анали-
зировали методом газо-жидкостной хроматографии.
6.12. Ферментативные реакции

Для ферментативных реакций характерна высокая специ-
фичность [861]1 Понятно, что основная сфера применения фер-
ментативных методов ограничивается определением «физиоло-
гических» субстратов. Предел обнаружения таких веществ фер-
ментативными методами очень низок; с помощью специальных,
тщательно отработанных методик, например метода «фермент-
ного цикла», некоторые соединения удается определять в коли-
чествах до 10~16 вдоль. Весьма перспективным представляется
также метод ферментативного введения радиоактивной метки,
заключающийся в присоединении к субстрату той или иной
Ф? Таблица 6.22. Примеры применения ферментативных реакций в аналитической химии следовых количеств органических
05
веществ
Концентра-
Определяемое соединение ция или ко- Применявшийся фермент Метод определения Литература
личество
Половые феромоны альдегид- 20 пг Люцифераза Люминисценция [865]

ной природы
Медроксипрогестерон 30 фмоль 20р-Гидроксистероид-дегидрогеназа Флуориметрия [866]
Пиридоксаль-5'-фосфат 10 пг Тирозиндекарбоксилаза Сцинтилляция [867]

1
Ацетальдегид 120 млн- Альдегид-дегидрогеназа Фотометрия [868]
Энитротион 1 нг Холинэстераза ТСХ, денситометрия [869]
Параоксон 0,3 нг Холинэстераза ТСХ, денситометрия [870]
Катехоламины 1—10 пг Катехол-О-метилтрансфераза Радиохимический [871—876]
Норметанефрин 5 пг Фенилэтаноламин-метилтрансфераза Радиохимический [877]
Продукты метаболизма кате- 20 пг/мл Катехол-метилтрансфераза Радиохимический [878]

холаминов, содержащие суль-
фогруппы
Дигидроксифенилаланин 50 пг/мл Катехол-метилтрансфераза Радиохимический [879]
Гистамин 1 мкг/л Гистамин-метилтрансфераза Радиохимический [880]

группировки, меченной радиоактивным изотопом, выделении

образующегося меченого соединения и определении его массы
по степени радиоактивности.
В некоторых случаях ферментативными методами удается
определять и синтетические соединения, представляющие инте-
рес для фармакологов, токсикологов или экологов. В частности,
ферментативные методы применимы для определения веществ,
угнетающих ферментные системы in vivo, например некоторых
инсектицидов, ингибирующих холинэстеразу в концентрациях
порядка нг/мл [863], некоторых гербицидов, подавляющих
процессы окислительного фосфорилирования [864]. Другие при-
меры использования ферментативных методов для определения
следовых количеств органических веществ приведены в
табл. 6.22.
6.13 Иммунохимические методы

При введении чужеродного соединения (антигена АГ) в ор-
ганизм животного в последнем вырабатываются молекулы ан-
тител (AT), связывающие введенный антиген. Антитела пред-
ставляют собой глобулярные белки иммуноглобулины, которые
чрезвычайно специфично реагируют с соответствующими анти-
генами: АГ+АТ= (АГ—AT). При высоких концентрациях ис-
ходных веществ комплекс (АГ—AT) часто выпадает в осадок.
Применимость метода прежде всего определяется доступностью
необходимых антител, представляющих собой своеобразный
специфический реагент.
Обычно в иммунологических методах определения веществ
используются так называемые субстехиометрические реакции,
при которых к раствору определяемого соединения и его ана-
лога, содержащего радиоактивную метку, реагент добавляют
в количестве, намного меньшем необходимого по уравнению
реакции. Как немеченое, так и меченое соединения взаимодей-
ствуют с добавленным в недостатке реагентом абсолютно одина-
ково, поэтому отношение концентраций меченого и немеченого
соединений будет одним и тем же в растворе и в связанном с
реагентом состоянии. Таким образом, изучение продуктов
реакции позволяет сделать выводы о составе раствора и, сле-
довательно, анализируемой пробы.
В иммунологии введение метки осуществляется путем добав-
ления антигена, содержащего радиоактивный изотоп; этот ме-
тод называется радиоиммунохимическим анализом. Возмож-
ность применения метода зависит от доступности необходимого
меченого антигена и, конечно, соответствующего антитела.
К последнему одновременно добавляют антиген из анализируе-
мой пробы и небольшое количество меченного радиоактивным
изотопом антигена. В последующем конкурирующем взаимо-

действии меченого и немеченого антигенов с антителом высо-
кая концентрация определяемого (немеченого) соединения в
пробе будет способствовать тому, что с антигеном свяжется не-
большое количество меченого антигена. Следовательно, степень
радиоактивности выделенного комплекса антиген — антитело
является прямой мерой концентрации антигена в пробе. Высо-
кая степень радиоактивности комплекса соответствует низкой
концентрации определяемого (немеченого) следового компонен-
та в пробе.
В повседневной работе радиоактивные изотопы обычно ста-
раются не применять из-за опасности радиоактивного пораже-
ния, а также из-за сложностей в обращении с ними В связи
с этим были предприняты поиски других методов маркирова-
ния
Предлагалось, например, использовать флуоресцирующие
маркирующие группы. Маркированное соединение (М с л —Фл)
получают путем введения в определяемый следовый компонент
(М сл ) флуоресцирующей группировки (Фл) (обычно остатка
флуоресцеина [881, 882]). В ходе анализа (М с л ) из пробы и
(Мсл—Фл) конкурируют в реакции с антигеном. По окончании
реакции измеряют интенсивность флуоресценции комплекса ан-
тиген— антитело или раствора, оставшегося после отделения
этого комплекса. Конечно, предварительно следует убедиться,
что антиген-связывающие активности (М с л ) и (М с л —Фл) оди-
наковы.
В люминисцентном иммунохимическом анализе в молекулы
определяемого соединения вводят хемилюминисцентный мар-
кер, например остаток изолюминола, выполняющий ту же роль,
что и остаток флуоресцеина во флуориметрическом иммунохи-
мичеоком анализе. Относительное содержание маркированного
соединения в комплексе антиген — антитело определяют реак-
цией с Н2Ог и пероксидазой.
Для аналогичных целей предлагалось маркирование путем
введения электрохимически активных группировок, которые
могут быть затем определены высокочувствительными электро-
химическими методами [883, 884].
В качестве маркеров применяют также ферменты. Основан-
ная на этом принципе специальная аппаратура для высокочув-
ствительного ферментативного иммунохимического анализа
EMIT выпускается серийно. В этой аппаратуре определяемый
лекарственный препарат маркируют ферментом (рис. 6.12).
С антителами взаимодействует как свободный, так и связанный
с ферментом лекарственный препарат, причем в результате
реакции связанного с ферментом лекарственного препарата ак-
тивность фермента подавляется (или иногда усиливается).
6. Методы определения и обнаружения 349-
Определение осуществляется путем измерения активности фер-

мента по отношению к определенному субстрату С. Чем выше
концентрация немаркированного лекарственного препарата а
анализируемой системе, тем меньше фермента связывается ан-
тителами и тем больше субстрата С- модифицируется фермен-
том.
Реакцию антигенов с антителами осуществляют или в гомо-
генной среде, или в гетерогенной системе; в последнем случае
гетерогенность обеспечивается связыванием антител с внутрен-
Фермент
Фермент-
Лекарственный
Лекарственный
Лекарственный препарат
препарат
препарат (в пробе)
Фермент недоступен Зля субстрата; Субстрат доступен ферменту;
; фермент неактивен фермент активен
Рис. 6.12. Схематическое представление принципа действия аппаратуры EMIT;

применяемой для определения лекарственных препаратов методом гомогенного
ферментативного иммунохимического анализа. (Воспроизведено с разрешения»
из работы [89]. © National Bureau of Standards, Washington, D. C.)
ней стенкой реакционного сосуда. Такие сосуды можно изготав-

ливать заранее, выпускать серийно и продавать. Одна из таких
гетерогенных систем носит название «ELISA» (система для
ферментативного иммуносорбционного анализа). Иммунохими-
ческий анализ в гомогенной среде чаще применяют для опреде-
ления низкомолекулярных антигенов; высокомолекулярные ан-
тигены в большинстве случаев анализируют в двухфазной си-
стеме.
Опубликовано несколько литературных обзоров по флуори-
метрическому [885—887] и ферментативному [888—895] ва-
риантам иммунохимичеокого анализа. В других статьях обзор-
ного характера рассмотрены последние достижения методов-
гомогенного иммунохимичеокого анализа [896, 897], проблемы-
надежности результатов в различных методах иммунохимиче-
ского анализа [898]', применение радиоиммунохимического ана-
лиза для определения антибиотиков и хемотерапевтических
препаратов [899], лекарственных препаратов [900] и для ана-
лиза зерновых культур [901].
Для получения иммунохимических реагентов, т. е. антител,

химику-аналитику приходится использовать специфическую ме-
тодологию, с которой он в большинстве случаев не знаком.
В частности, для получения антител, специфичных по отноше-
лию к низкомолекулярным соединениям, последние обычно
прежде всего должны быть присоединены к тем или иным бел-
кам-носителям, поскольку сами по себе такие соединения чаще
всего не дают иммунной реакции. В качестве белка-носителя
часто применяют бычий альбумин [902]1 В реакции антигена
с белком-носителем не должны затрагиваться те группировки
молекул антигена, которые участвуют в образовании комплекса
антиген—антитело и которые, следовательно, необходимы для
индуцирования образования специфических глобулиновых ан-
тител в организме животного после введения комплекса анти-
ген—альбумин. Процесс присоединения альбумина часто осу-
ществляют с помощью водорастворимого карбодиимида, связы-
вающего свободные аминогруппы альбумина с антигеном амид-
ными связями.
В аналитических методиках образовавшийся комплекс анти-
ген — антитело нужно отделять от непрореагировавшего мар-
кированного соединения. Эту операцию выполняют с помощью
гель-фильтрации, осаждения полиэтиленгликолем (с молекуляр-
ной массой 6000), адсорбции на стенках специальных сосудов,
а также посредством фиксации на покрытом слоем декстрана
активированном угле или на особой магнитной твердой фазе,
•состоящей из оксида железа, на который нанесен слой целлю-
лозы (эту твердую фазу можно легко собрать с помощью маг-
нита).
Альтернативный интересный метод отделения комплекса
антиген — антитело (метод «второго антитела» или «двойного
антитела») заключается в осаждении глобулина AT (и ком-
плекса антиген — антитело АГ—AT) вторым антителом. Роль
специфического реагента и первого антитела обычно выпол-
няет глобулин кролика, вырабатываемый его организмом после
введения антигена. При последующей реакции с антителами
лошади или козы осаждается как иммуноглобулин кролика,
так и комплекс АГ—AT.
Примеры применения иммунохимических методов анализа
в определении следовых количеств органических веществ при-
ведены в табл. 6.23. Эти примеры показывают, что для имму-
нохимических методов (особенно для радиоиммунохимического
анализа) характерны очень низкие пределы обнаружения.
О растущей значимости и популярности этих методов свиде-
тельствует тот факт, что из цитированной в табл. 6.23 литера-
туры приблизительно три четверти работ было опубликовано
за три последних года — с 1980 по 1982 г. и только одна чет-
верть— за период с 1975 по 1979 г.
Таблица 6.23. Примеры применения иммунохимических методов для опре-
деления следовых количеств органических веществ
Концентрация Метод опре-

Определяемое соединение или количество деления Литература
З'-Иодтиронин РИА [903]

3,5-Дииодтиронин 12 фмоль РИА [904]
Тироксин, трииодтиронин ФИА [905]
Тироксин 20 нг/л ФИА [906]
Трииодтиронин, тироксин РИА [907—913 J
Трииодтиронин РИА [914]
Тироксин РИА [915, 916J
Тироксин 2 мкг/л ФИА [917]
Тироксин 50 мкг/л ФМИА [918]
Альдостерон РИА [919—924
Андростендион РИА 925—927
Кортизол РИА 928—935
Коотизол ФИА 936—938
Кортизол 20 пг ЛИА 939, 940
11-Дезоксигидрокортизон РИА 941, 942
Дезоксикортикостерон 10 пг РИА [943]
Дегидроэпиандростерон 25 пг ФИА [944]
Эквилин 5 пг РИА [945, 9461
17-Эпимет и лтестостерон 6 пг РИА [947]
2-Гидроксиэстрадиол 10 пг/мл РИА [948]
17- Гидроксипрогестерон 40 пг/мл РИА [949]
4-Гидроксиэстрон 5 нг/мл РИА [950]
Эстриол РИА [951]
17р-Эстрадиол 2 пг ЛИА [952]
17|3-Эстрадиол 8 пг/мл РИА [953]
Эстрон 10 пг РИА [954, 955J
Эстрон-3-глюкуронид 25 пг ФИА [956]
Прогестерон 8 пг РИА [957, 958]
Прогестерон 5 пг ФИА [959, 96С?
Прогестерон 15 пг ЛИА [961, 962{
Преднизолон РИА [963]
Некоторые стероиды РИА [964, 965).
Тренболон 24 пг в 1 мл РИА [966]
мочи
Простагландин F 2 a 20 пг РИА [967-969J
Простагландин F 2 a пмоль ФИА [970, 971J
Простагландин Е 2 РИА [972]
Производные простагландина Ei РИА
Производные простагландина Е 2 РИА [973]
Производные простагландинов F i a [974, 975J
и F2a [976—979 }
Тромбоксан В 2 0 пг/мл РИА [980, 9811
12-Гидрокси-ь-эйкозатетраен- РИА [982]
5,8,10,14-овая кислота
Эпикефрин, норэпинефрин РИА [983]
Норметанефрин ' НГ РИА [984]
Ювенильные гормоны насекомых 5 фмоль РИА [985]
Дигоксин РИА [986—989 }
Дигоксин ФИА или [990]
РИА
Дигоксин ФИА [991]
Дигоксин ФМИА [992]
Дигитоксин РИА, ФИА [993]
35 1
Продолжение табл. 6 23
Концентрация Метод опре-
Определяемое соединение или количество деления Литература
Дигидродигоксин РИА [994]

Амитриптилин, кломипрамин РИА [995
Амфетамин РИА [996
Метиламфетамин нг РИА [997
Ацебутолол 10 пг РИА [998
Бензодиазепины ФИА [999
Бензодиазепины РИА 1000]
Карбамазепин-10,11-эпоксид ФИА 1001]
Картеолол 0,4 нг/мл РИА 1002]
Кокаин РИА 1003
Колхицин 70 пг РИА 1004
Хлордиазепоксид 2 нг/мл РИА 1005
Флуфеназин 50 пг РИА 1006
•Флунизолид 20 пг/мл РИА 1007
Галоперидол 2 нг/мл РИА 1008]
Гидроморфон, гидрокодон РИА 1009]
.Метилэргометрин 0,5 нг/мл РИА 1010]
Метадон 3 нг/мл РИА 1011]
Леворфанол 1 нг/мл РИА [1012]
Перфеназин 50 пг РИА [1013]
Пропилтиоурацил РИА [1014]
Фенциклидин 2 нг/мл РИА [1015, 1016]
Пропранолол ФМИА [1017]
Трифлуперазин 0,2 нг/мл РИА [1018]
Тобрамицин ФМИА, ФИА [1019, 1020]
Стильбэстрол 50 пг ФИА [1021]
Антиэпилептические и наркотиче- ФИА [1022]
ские препараты
Некоторые лекарственные препа- ФМИА [1023]
раты
Теофиллин, фенитоин и другие 1024, 1025]
лекарственные препараты
Наркотические средства ФИА [1026]
Афлатоксин В ( РИА [1027]
Афлатоксин Е^ ФИА 1028, 1029]
Токсин Т2 0,5 млрд- РИА [1030]
Охратоксин А 25 пг ФИА [1031]
Фузикокцин 1 нг РИА [1032]
Витамин А 1 нг РИА [1033]
Витамин В 6 пмоль РИА [1034]
1,25-Дигидроксихолекальциферол 5 пг РИА 1035, 1036]
4-Ацетамидобифенил 66 пг РИА [1037]
Диацетилбензидин 6 пг РИА [1038]
Доксорубицин 10 мкг/л РИА [1039]
Гентамицин 50 мкг/л ФМИА [1040]
Пенициллин 10 нг/мл РИА 1041]
Пенициллин 10 нг/мл ФИА 1042]
Гентамицин ФМИА 1043]
Гентамицин ФИА 1044]
Пеплеомицин 50 пг ФИА 1045]
Дауномицин, адриамицин пмоль ФИА 1046]
Ванкомицин 40 пг/мл РИА 1047]
Митомицин С 0,2 нг ФИА 1048]
Серотонин 2 нмоль РИА 1049, 1050]
.352
Продолжение табл. 6 23
Концентрация Метод опре- Литература
Определяемое соединение или количество деления
5-Метилтетрагидрофолат 0,1 нг РИА [105Г

Холилглицин 25 мкг/л РИА [1052
Аденозинтрифосфат 10 фмоль РИА [1053]
Каннабиноиды нг/мл ФИА [1054—1056'
Никотин 10 нг/мл РИА [1057]
Цитокинины пг РИА [1058]
Абсцизовая кислота 25 пг ФИА [1059]
5-Гидроксииндолил-З-уксусная 100 пг РИА [1060, 1061]
кислота
Паратион 10 нг РИА 1062
Полихлорбифенилы РИА 1063
2,3,7,8-Тетрахлордибензофуран 20 пг РИА 1064
Неионные моющие средства 15 нг/мл ФИА 1065
Сокращения РИА — радиоиммунохимический анализ; ФИА —ферментативный им-

мунохимический анализ; ФМИА —флуориметрический иммунохимический анализ, ЛИА —
люминесцентный иммунохимический анализ.
Промышленность выпускает наборы реагентов для иммуно-

химического определения наиболее часто анализируемых ве-
ществ. Опубликованы результаты сравнительного изучения и
общей оценки таких наборов. Примерами могут служить рабо-
ты по исследованию наборов для определения тироксина [908,
910, 911], альдостерона [924], кортизола [928, 932, 933, 935],
р-эстрадиола [986], дигоксина [987, 989—991, 993], амфетами-
на [996], бензодиазепинов, [999, 1000], тобрамицина [1019],
наркотических средств [1026], доксорубицина [1039], гентами-
цина [1044], каннабиноидов [1054, 1055].
Предложен быстрый и удобный вариант иммунохимического
анализа, в котором реагенты закрепляют на полосках бумаги
[1066, 1076].
В ряде случаев сообщалось о перекрестных реакциях,
т. е. о неспецифических реакциях с соединениями, отличающи-
мися от определяемого вещества. Примерами пар определяе-
мое соединение — вещество, мешающее определению, являются
З^-дииодтиронин/ЗЗ'.б-трииодтиронин [904], тироксин/трииодти-
ронин [911], кортизол/другие стероиды [928], кортизол/декса-
метазон [933], кортизол/различные стероиды [936], экви-
лин/эстрон-3-сульфат [946], преднизолон/20-дигидропреднизо-
лен [963], 6-оксопростагландин Ei/простагландин Ei [973], ди-
гитоксин/дигоксвн [993], карбамазепин-10,11-эпоксид/карбама-
зепин [1001], колхицин/люмиколхищш [1104]1, фенциклидога/не-
которые лекарственные препараты [1026], 1,25-дигидроксихоле-
кальциферол/другие продукты метаболизма холекальциферола
23—884
[1035, 1036], серотонин/триптамин [ 1049]', 2,3,7,8-тетрахлорди-

бензофуран/близкие по структуре соединения [1064]. В некото-
рых других случаях не было получено доказательств наличия
перекрестных реакций. В тщательно подобранных условиях им-
мунохимического анализа, используя в качестве антигена энан-
тиомерное соединение, можно даже стереоспецифически опреде-
лять только этот э-нантиомер.
Перекрестные реакции могут быть причиной ложных поло-
жительных иммунологических реакций. В методах скрининга,
например при скрининге лекарственных препаратов, наличие
перекрестных реакций не является определяющим фактором,
поскольку пробы, давшие положительную реакцию, далее в
любом случае изучаются другими методами. В то же время из
экономических и организационных соображений следует избе-
гать слишком большого числа перекрестных реакций. Приве-
денные выше данные свидетельствуют о том, что определению
веществ иммунохимическими методами мешают только очень
близкие по химической структуре соединения. Такая ситуация,
в частности, характерна для изучения метаболизма веществ,
когда структурно родственные соединения являются либо пред-
шественниками, либо продуктами последующих метаболических
превращений определяемого вещества.
Несмотря на очень высокую специфичность иммунохимиче-
ских методов анализа, в литературе все чаще и чаще упоми-
наются те или иные операции разделения, вводимые для предо-
твращения перекрестных реакций или устранения других по-
мех. Примеры применения операций разделения в иммунохими-
ческих методах анализа приведены в табл. 6.24.
Результаты определения следовых количеств веществ им-
мунохимическими методами сравнивались с результатами, по-
лученными другими методами. Некоторые примеры такого срав-
нительного изучения приведены в табл. 6.25.
6.14. Связывание белками

В некоторых случаях определение следовых количеств орга-
нических соединений" основывается на специфическом связы-
вании определяемого вещества белком. В общих чертах бази-
рующиеся на этом принципе методики аналогичны методикам
иммунохимического анализа, и различие между ними заклю-
чается лишь в том, что при связывании белками не стимули-
руется образование антител, а используются уже готовые при-
родные белки. Здесь также применяется субстехиометрический
подход. Пределы обнаружения в методе связывания белками
и в иммунохимическом анализе примерно одинаковы. Метод
связывания белками использовался при определении витамина
Таблица 6.24. Примеры применения операций разделения, предшествующих иммунохимическому определению веществ
Определяемое соединение Матрица 1 Операции разделения Литература
Альдостерон Сыворотка
Андростендион Жидкостная экстракция [921, 922]
Сыворотка Жидкостная экстракция или хроматогра- [923, 926, 927]
фия
Кортизол Сыворотка Жидкостная экстракция [928, 933, 938,
Кортизол 940]
Моча Высокоэффективная жидкостная хрома- [929]
тография
11 -Дезоксигидрокортизон Сыворотка Жидкостная экстракция/гель-хромато- [941, 942]
графия
11-Дезоксигидрокортизон Плазма
Дегидроэпиандростерон Жидкостная экстракция/хроматография 943
Плазма Жидкостная экстракция/хроматография
Эквилин 944
Плазма Хроматография
2-Гидроксиэстрадиол 945
Плазма Жидкостная экстракция/хроматография
17-Гидроксипрогестерон 948
Плазма Жидкостная экстракция
4-Гидроксиэстрон 949
Моча Хроматография на XAD 2
Эстрон 950]
Плазма
Прогестерон Хроматография на сеппак Q8 [954]
Слюна Жидкостная экстракция
Стероиды [958]
Простатическая ткань Экстрагирование из твердой фазы/жид- [964]
костная экстракция
Кортикостероиды Плазма Жидкостная экстракция/хроматография
Простагландины [965]
Производные простагландинов [972]
Плазма Хроматография на сеппак Ci 8
Тромбоксан В2 [979]
Дигоксин [981
Сыворотка Жидкостная экстракция
Кломипрамин, амитриптилин [988
Амфетамин [995
Пятна крови, спермы Жидкостная экстракция
Бензодиазепины [996
Биологические жидкости и Жидкостная экстракция
[999, 1000]
ткани
Метилэргометрин Молоко, плазма
Токсин Т2 Сыворотка, молоко Жидкостная экстракция [1010]
1,25-Дигидроксихолекальциферол Сыворотка Жидкостная экстракция [1030]
Каннабиноиды Жидкости организма человека Жидкостная экстракция/хроматография [1035]
Высокоэффективная жидкостная [1056]
Полихлорбифенилы хроматография
Молоко
Жидкостная экстракция/хроматография [1063]
Таблица 6.25. Результаты сравнения иммунохимических методов анализа с другими методами
Определяемый следовый компо- Метод иммуно*

нент химического Сравниваемый метод Результаты сравнения Литература
анализа
Кортизол РИА ВЭЖХ или МС (эта- Погрешность ВЭЖХ меньше, чем [1068]
лонный метод) РИД
Кортизол РИА МС Результаты РИА на 25% выше ре- [1069]
зультатов МС
6(3-Гидроксикортизол РИА Хорошая корреляция результатов, [1070]
вэжх метод РИА прост, быстр
Производные простагландина РИА ГЖХ—МС, ТСХ РИА наименее специфичен [1071]
Е2
Бензодиазепины EMIT тех EMIT быстрее, чем ТСХ [1072]
Бензодиазепины EMIT При повышенных концентрациях ди- [1073]
гжх азепинов результаты EMIT часто за-
нижены
РИА Результаты РИА выше примерно на [1074]
Диазепам гжх 60 нг/мл
Диазепам EMIT гжх Хорошее соответствие результатов [1075]
Бупропион РИА Отличное соответствие результатов [1076]
Доксэпин РИА
вэжх Хорошая корреляция результатов (г= [1077]
вэжх = 0,99)
Галоперидол РИА гжх Хорошее соответствие результатов [1078]
только в тех случаях, когда РИА
предшествует операция экстрагирова
ния
Имипрамин РИА гжх, гжх—мс Результаты всех трех методов согла- [1079]
суются между собой
Номифензин РИА Результаты согласуются между собой [1080]
Прокаинамид EMIT
гжх Результаты согласуются между собой [1081]
вэжх (г=0,98)
Прокаинамид РИА гжх Хорошая корреляция результатов [1082]
Фенициклидин РИА г ж х , E M I T Приемлемая корреляция результатов [1083]
трех методов
Фенициклидин EMIT гжх Хорошая
(г=0,98)
корреляция результатов [1084]
Фенобарбитон, фенитоин EMIT Корреляция результатов (/-=0,99 и
вэжх 0,97)
[1085]
Метотрексат РИА ВЭЖХ, EMIT Соответствие результатов [1086]
Гентамицин РИА ВЭЖХ, ФМИА Наилучшие результаты обеспечивает [1087]
ФМИА
Гентамицин РИА EMIT, микробиологи- Наиболее высокие результаты при [1088]
ческое определение, РИА; результаты других методов со-
аденилирование гласуются между собой
Индолил-3-уксусная кислота РИА ГЖХ—МС Соответствие результатов, если РИА [1089]
предшествует хроматография
Каннабиноиды EMIT РИА, ГЖХ—МС EMIT предпочтительнее по сравнению [1090]
с РИА и ГЖХ
9
Д -Тетрагидроканнабинол РИА ГЖХ—МС Результаты согласуются между собой [1091]
Тобрамицин EMIT Микробиологическое Результаты согласуются между собой [1092[
определение
Тобрамицин РИА EMIT, микробиологи- Наиболее точный метод EMIT [1093]
ческое определение
Наркотические средства EMIT ГЖХ—МС В большинстве случаев отличное со- [1094]
ответствие результатов
Морфин РИА ГЖХ Результаты РИА выше 1095]
Морфин EMIT ГЖХ Результаты ГЖХ точнее 1096]
Хинидин EMIT ФМ Метод EMIT более специфичен 1097]
Хинидин EMIT ВЭЖХ Результаты EMIT выше, метод ВЭЖХ 1098]
более специфичен
Хинидин EMIT ВЭЖХ Метод ВЭЖХ более специфичен, кор [1099]
реляция (г=0,95)
Сокращения РИА-—радиоиммунохимический анализ, ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография^ МС — масс спектромет

^ рия, ТСХ — тонкослойная хроматография, ГЖХ — газо жидкостная хроматография, EMIT — ферментативный иммунохимический анализ (см,
ел текст), ФМИА — флуориметрическиЙ иммунохимический анализ, ФМ — флуориметрия
D [1100, 1101], 25-гидроксикальциферола [1102, 1103], 1,25-ди-

гидроксивитамина D [1104, 1105], ретиноевой кислоты [1106],
5-гидрокситриптамина [1107], кортизола [1108], прогестерона
[1109], кортикостерона [1110], преднизолона [1111], нуклеино-
вых кислот [1112}, нитразепама и триазолама [1113].
6.15. Биологические методы
С помощью биологических методов удается определить не-
которые вещества в чрезвычайно малых концентрациях, часто
с поразительно высокой селективностью. Принцип биологиче-
ских методов определения сводится к контролю реакции биоло-
гической системы (клеток, интактных растений и животных)
на определяемый следовый компонент.
Так, рибофлавин, .никотиновую кислоту, лантотеновую кис-
лоту, тиамин, пиридокоин и n-аминобензойную кислоту опреде-
Рис. 6.13. Упрощенный детектор для определения веществ по запаху. [Воспро-

изведено с разрешения из работы: Ettre L. S., McFadden W. H. (eds.), Ancillary
Techniques of Gas Chromatography, p. Э67. © Wiley Interscience, Inc.]
ляли в нанограммовых -количествах, а биотин, фолиевую кис-
лоту и витамин Bi2—-в пикограммовых количествах по их влия-
нию на рост некоторых микроорганизмов [1114].
Выделенные методом тонкослойной хроматографии фунгици-
ды можно обнаруживать по их способности замедлять рост
микроорганизмов, например грибов. Для этой цели пластинку
для тонкослойной хроматографии накладывают на культураль-
ную среду соответствующих грибов и инкубируют в течение
-Время,мин-
Рис. 6.14. Оценка запахов продуктов хроматографического разделения «аромат-

ного яблочного экстракта». [Воспроизведено с разрешения из работы:
Flath R. A., Black D. R., Guadogni D. G., McFadden W. H., Schultz Т. Н., J. Agr.
Food Chem, 15, 29 (1967). © 1967 American Chemical Society.!
определенного времени, затем в культуре грибов отмечают

признаки замедления роста.
Гладкая мускулатура сокращается при введении нанограм-
мовых количеств гистамина. Присутствие антигистаминных ве-
ществ подавляет этот эффект. На этом принципе (с помощью
подвздошной кишки морской свинки) основан метод определе-
ния как гистамина, так и антигистаминных препаратов. Анало-
гичный метод определения небольших количеств окситоцина
базируется на его способности сокращать матку беременных
животных. Простагландины также действуют на гладкую мус-
кулатуру [1115].
Если в небольшую клетку, расположенную на выходе газо-
жидкостного хроматографа, поместить самцов совки хлопковой,
а в хроматографическую колонку ввести продукты экстрагиро-
вания абдоминальных сегментов самок этой бабочки, то появ-
ление пика активного вещества на выходе колонки сопровож-
дается «поднятием усиков, дрожанием крылышек и попытками

копулировать друг с другом» [1116]. Такой оригинальный мето-
дический прием существенно облегчает весьма специфическую
работу по поиску природных или синтетических половых аттрак-
тантов.
Очень чувствительным «детектором» по отношению к паху-
чим веществам является нос человека. Человек по запаху мо-
жет обнаружить присутствие 106 молекул ионона, этилдисуль-
фида, скатола, ванилина, кумарина или масляной кислоты в
1 см3 воздуха [1117]. Перечисленные вещества можно обнару-
живать таким методом и после газо-жидкостной хроматографии
(рис. 6.13 и 6.14); В частности, так определяли соединения, об-
условливающие запах сырой и питьевой воды [1118], вина
[1119] и навоза [1120]. Во всех перечисленных работах детек-
тирование по запаху сочетали с газо-<жидкостной хроматогра-
фией. Пороговые концентрации приведены в перечисленных
выше публикациях.
Возможно и количественное определение пахучих веществ
с помощью так ^называемых «нюхательных ящиков», содержа-
щих газообразную пробу с примесью следовых количеств опре-
деляемого вещества. На выходном отверстии ящика химик-
аналитик проверяет наличие или отсутствие запаха. Находя-
щуюся в ящике смесь разбавляют чистым газом до тех пор,
пока не перестанет ощущаться запах определяемого вещества.
Затем по количеству добавленного газа-разбавителя можно
определить первоначальную концентрацию пахучего следового
компонента (или компонентов). Для такого анализа нет необ-
ходимости в какой-либо специальной подготовке. «Любая по-
нятливая и внимательная девушка может стать отличным ис-
пытателем» [1121].
1. Baker D. R., Williams R. С, Steichen I. C, J. Chromatog. Sci., 12, 499
(1974).
2. Jupille T. J., J. Chromatog. Sci., 170, 160 (1979).
3. Beyermann K., Fortschritte Chem. Forschung, 11, 473 (1969).
4. Geick R., Z. Anal. Chem., 288, 1 (1977).
5. Ferraro J. R., Basile L. J., Fourier Transform IR Spectroscopy, 2 Vols.,
Academic Press, New York (1979).
6 Cournoyer R., Shearer J. C, Anderson D. H., Anal. Chem., 60, 2275
(1977).
7. McDonald R. S., Anal. Chem., 54, 1250 (1982).
8. Sloan H. J., Obremski R. J., Appl. Spectrosc, 31, 506 (1977).
9. Kopec С R., Washington W. D., Midkiff С R., J. Forensic Sci, 23, 57
(1978).
10. Miller R. G. J. (ed.), Laboratory Methods in Infrared Spectroscopy, Hey-
den, London (1965).
11 Berthelemy J. P., Chopin A., Deleu R., Closset J. L., Talanta, 26, 885
(1979).
12. Maulhardt H., Kunath D., Talanta, 29, 237 (1982).
6. Методы определения И обнаружения 361
13. Fuwa К. (ed.), Recent Advances in Analytical Spectroscopy, pp. 285^-

289. Pergamon Press, Oxford (1982).
14. Mamiya M., Jshii E., Murakami Т., Bunseki Kagaku, 30, 385 (1981).
15. Fuller M. P., Griffiths P. R., Appl. Spectrosc, 34, 533 (1980b
16. Beyermann K, Z. Anal. Chem., 226, 16 (1967).
17. Beyermann K-, Clin. Chim. Acta, 18, 143 (1967).
18. Beyermann K., Roder E., Z. Anal. Chem., 230, 347 (1967).
19. Beyermann K-, Z. Anal. Chem., 230, 414 (1967).
21. Katon J. E, Phillips D. В., Appl. Spectrosc., Rev., 7, 1 (1974).
22. Brickell W. S., Proc Anal. Div. Chem. Soc, 15, 343 (1978).
23. Freymann R., Bullier A., Capderroque G., Selim M., Analusis, 6, 258
(1976).
24. Lynch P. F., Tang S., Brown С W., Anal. Chem., 47, 1696 (1975). -
25. Hallam H. E., Vibrational Spectroscopy of Trapped Species, Wiley, New
York (1973).
26. Meyer В., Low Temperature Spectroscopy, Elsevier, Amsterdam (1971).
27. Mamantov G., Wehry E. L, Kemmerer R. R., Hinton E. R., Anal. Chem „
49, 86 (1977).
28. Stroupe R. C, Tokousbalides P., Dickinson R. В., Wehry E. L., Maman-
tov G,, Anal. Chem., 49, 701 (1977).
29. Wehry E. L, Mamantov G., Anal Chem., 51, 643A (1979).
30. Reedy G. Т., Bourne S., .Cunningham P. Т., Anal. Chem, 51, 1535 (1979>.
31. Bourne S., Reedy G. Т., Cunningham P. Т., J. Chromatog. Sci., 17, 460
(1979).
32. Шпольский Э. В. Успехи физ. наук, 68, 51 (1959).
33. Kirkbright G. F., Lima G. C, Analyst,-99, 338 (1974).
34. Wall D. L., Mantz A. W., Appl. Spectrosc, 31, 525 (1977).
35 Griffiths P. R., Appl. Spectrosc, 31, 284 (1977).
36. Krishnan K-, Curbelo R., Chiha P., Noonan R. С, J. Chromatog Sei 17
413 (1979).
37. Hanna D., Hangac G., Hohne В. Л., Small G. W., Wieboldt R. C, Isen-
hour T. L., J. Chromatog. Sci., 17, 423 (1979).
38. Low M. I. D., Freeman S. K., Anal. Chem., 39, 194 (1967).
39. Freeman K,., in Ettre L. S., McFadden W. H (eds), Ancillary Techniques
of Gas Chromatography, p. 227, Wiley, New York (1969).
40. Lephardt D., Bulin B. J., Anal. Chem., 45, 70,6 (1973).
41. Low С W., Richards J. F., Appl. Spectrosc, 29, 15 (1975)
42. Katlafsky В., Dietrich M. W., Appl Specrosc, 29, 24 (1975)
43. Brady R. F., Anal. Chem., 47, 1425 (1975).
44. Rossiter V., Intern. Lab., 12, No. 2, 42 (1982).
45. Krishnan K., Brown R, H., Hill S. L., Simonoff S. C, Olson M L
Kuehl D., Intern. Lab., 11, No. 4, 66 (1981).
46. Williams S. S., Lam R. В., Sparks D. Т., Isenhour T. L., Hass I R., Anal
Chim. Acta, 138, 1 (1982).
47. Lowry S. R., Huppler D., Anal. Chem, 53, 889 (1981)
48. Kizer K. L., Am. Lab, 5, No. 6, 40 (1973).
49. Azarraga L. V., McCall A. C, FTIR-Spectrometry of GC Effluents, Envi-
ronmental Protection Technology, EPA Series 660/2-73-034 (1974).
50. Mattson D. R., Julian R. L., J. Chromatog. Sci., 17, 416 (1979).
51. Gomez-Taylor M. M., Griffiths P. R., Anal. Chem., 50, 422 (1978).
52. Griffiths P. R., Appl. Spectrosc, 31, 284 (1977).
53. Krishnan K., Curbelo R, Chiha P., Noonan R. C, J. Chromatoa1 Sci 17
413 (1979). " '
54. Shafer K. H., Lucas S. V., Jakobsen R. J., J. Chromatog. Sci 17 464
K1979).
55. Gomez-Taylor М. М., Kvehl D., Griffiths R., Intern. J. Environ. Anal.
Chem.,51, 103 (1978).
56. Uden P. C, Carpenter A. P., Hackett H. M., Henderson D. E., Siggia S.,
Anal. Chem., 51, 38 (1979)
57. Malissa H., Z. Anal. Chem., 311, 123 (1982).
58. Hembree D. M., Garrison A. A., Crocombe R. A., Yokley R. A., Wehry E. L,
Mamantov G., Anal. Chem., 53, 1783 (1981).
59. Shafer K. #., Cooke M., DeRoos F., Jakobsen R. J., Rosario 0., Mulik J. D.,
Appl. Spectrosc, 35, 469 (1981).
60. Rossiter V., Intern. Lab., 12, No. 2, 42 (1982).
61. Gurka D. F., Laska P. R., Titus R., J. Chromatog. Sci., 20, 145 (1982).
62. Podolak G. E., McKenzie R. M., Rinehart D. S., Mazur J. F., Am. Ind. Hyg.
Assoc. J., 42, 734 (1981).
63. Gomez-Taylor M. M., Kuehl D., Griffiths P. R., Appl. Spectrosc, 30, 447
(1976).
64. Lemar M., Versaud P., Porthault M., J. Chromatog., 132, 295 (1977).
65. Parris N. A., J. Chromatog. Sci., 17, 541 (1979).
66. Cassidy R. M., Niro С. М., J. Chromatog., 126, 787 (1976).
67. Kuehl D., Griffiths P. R., J. Chromatog. Sci., 17, 741 (1979).
68. Kizer K. L., Mantz A. W., Bonar L. C, Am. Lab., 7, No. 5, 85 (1975).
69. Fuller M. P., Griffiths P. R., Am. Lab., 10, No. 10, 69, 1978; Anal. Chem.,
50, 1906 (1978).
70. Oba K., Miura K., Sekiguchi H., Yagi R., Mori A., Water Res., 10, 149
(1976).
71. Kunkel £., Peitscher G., Espeter K-, Tenside, 14, 199 (1977).
72. Hellmann H., Z. Anal. Chem., 295, 393 (1979).
75. Gag J. A., Merck N. F., J. Forens. Sci., 22, 358 (1977).
76. Brannon W. L., Benson W. R., Schwartzman C, J. Assoc. Off. Anal. Chem.,
59, 1404 (1976).
77. Vilcins G., Beitr. Tabaksforsch., 8, 181 (1979).
78. Luskus L. J., Kilian H. J., Lackey W. W., Biggs J. D., J. Forens. Sci., 22,
500 (1977).
79. Diaz-Rueda J., Sloane H. J., Obremski R. J., Appl. Spectrosc., 31, 298
(1977).
80. Baker В. В., Am. Ind. Hyg. Assoc. J., 43, 98 (1982).
81. Freund S. M., Maier W. В., Holland R. F., Beattie W. H., Anal. Chem., 50,
1260 (1978).
82. Карнишин А. А., Федорова Т. С, Царфин Я. А., Зорина Н. И. Ж. аналит.
химии, 32, 2250 (1977).
83. Lowry S. R., Banzer I. D., Anal. Chem., 50, 1187 (1978).
84. Wilkinson D. R., Pavlikowski F., lenson P., J. Forens. Sci., 21, 564
(1976).
85. Moffat A. C, Proc. Anal. Chem. Soc, 13, 355 (1976).
86. Blackpowders V., Washington W. D., Kopec R. J., Midkiff С R., J. Assoc.
Off. Anal. Chem., 60, 1331 (1977).
87. Kahn L., Dudenbostel B. F., Speis D. N., Karras G., Intern. Lab., May/June,
74 (1977).
88. Caddy D. E., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 45 (1976).
89. Brajerovd H., Knizek J., Chem. Prum., 30, 601 (1980).
90. Riley R. G., Beyn R. G., in Trace Organic Analysis, pp. 33—40 NBS,
Washington (1979).
91. Zurcher F., Thuer M., Environ. Sci. Technol., 12, 838 (1978).
92. Worley J. W., Rueppel M. L, Rupel F. L., Anal. Chem., 52, 1845 (1980).
93. Ganguly S. K., Bhattacharya K. P., Kar P., Sci. Cult. (Calcutta), 43, 301
(1977).
94. Coutselenis A., Kentarchou P., Boukis D., Forens. Sci., 8, 251 (1976).
95. DeBeer J. О., Van Peteghem С H., Hendrickx A. M., J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 61, 1140 (1978).
96. Cotugno M., Sansone G., Gallone U., Barone E., Rossi L, Biondi A.,
Boll. Soc. Hal. Biol. Sper., 58, 295 (1982).
97 Erickson M. D, Newton D. L., Pellizzari E. D., Tomer К- В., Dropkin D. D.,
J Chromatog. Sci., 17, 449 (1979).
98. Manura J. J., Chao J. M., Saferstein R., J. Forens. Sci., 23, 44 (1978).
99. Trinler W. A., Reuland D. J., J. Forens. Sci., 23, 37 (1978).
100. Shafer K. H., Lucas S. V., Jakobsen R. L, J. Chromatog. Sci., 17, 464
(1979).
101. Gallaher K. L, Grasselli J. G., Appl. Spectrosc, 31, 456 (1977).
102. Loader J., Basic Laser Raman Spectroscopy, Heyden-Sadtler, New York
(1970).
103. Anderson M. E., Muggli R. Z., Anal. Chem., 53, 1772 (1981).
104. Rogers L. В., Stuart J. D., Gross L. P., Mallory Т. В., Carreira L. A.,
Anal. Chem., 49, 959 (1977).
105. Van Haverbeke L., Herman M. A., Anal. Chem., 51, 932 (1979).
106 Etz E. S., Wise S. A., Heinrich K. F. J., in Trace Organic Analysis,
pp. 723—729. NBS, Washington (1979).
107. Nakamura H., Yoshimori K-, Itoh J., Takagi M., Ueno K., Mikrochim. Acta,,
131 (1981 11).
108. Ikeda K-, Higuchi S., Tanaka S., Bunseki Kagaku, 30, 701 (1981).
109. Van Haverbeke L., Janssens J. F., Herman M. A., Intern. J. Environ. Anal.
Chem., 10,205 (1981).
110. Hoskins L. C., Alexander V., Anal. Chem., 49, 695 (1977).
111. Morris M. D., Anal. Lett., 9, 469 (1975).
112. Udenfriend S., Fluorescence Assay, 2 Vols. Academic Press, New York
(1969).
113. Guilbault G. G., Fluorescence, Dekker, New York (1967).
114. Zander M., Phosphorimetry, Academic Press, New York (1968).
115. Wehry E. L., Modern Fluorescence Spectroscopy, 4 Vols. Plenum Press,
New York (1976, 1981).
116. Hershberger L. W., Callis J.B., Christian G. D., Jr., Anal. Chem., 51, 1444
(1979).
117. Herman T. S., Harvey R, S., Appl. Spectrosc, 23, 435, 451, 461, 473
(1969).
118. Mathiasch В., Anal. Lett., 4, 519 (1971).
119. Colmsjo A., Stenberg L., Anal. Chem., 51, 145 (1979); J. Chromatog., 169
205 (1978).
120. Miller J. N., Bridges I. W., in Reid E. (ed.), Blood Drugs and Other Analy-
tical Challenges, Horwood, Chichester (1978).
121. Parker R. Т., Freelander R. S., Dunlap R. В., Anal. Chim. Acta, 120 1
(1980).
122. Parker R. Т., Freelander R. S., Dunlap R. В., Anal. Chim. Acta, 119, 189
(1980).
123. Miller J. N.. TrAC, 1, 31 (1981).
124. Ward J. L., Walden G. L., Winefordner J. D., Talanta, 28, 201 (1981).
125. Donkerbroek J. J., van Eikema Hommes N. J. R., Gooijer C, Velthorst N. H
Frei R. W., Chromatographia, 15, 218 (1982).
126. Gifford L. A., Miller J. N.. Burns D. Т., Bridges J. W., J. Chromatog., 103
15 (1975).
127. Dekirmenjian H., Javaid J. I., Liskevych U., Davis J. M., Anal Biochem
105, 6 (1980).
128. Tokunaga H., Kimura Т., Kawamura J., Chem. Pharm Bull, 30 228
(1982).
129. Muhiddin K. A., Johnston A., Br. J. Clin. Pharmacol., 12, 283 (1981).
130. Folestad S., Johnson L., Josefsson В., Galle В., Anal. Chem., 54, 925
(1982).
131. Luten J. В., J. Food Sci., 46, 958 (1981)
132. Lewis S. J., Fennessy M. R., Agents Action, 11, 228 (1981).
133. Myers G., Donlon M., Kaliner M., J. Allergy Clin. Immunol, 67, 305
(1981).
134. lino M., Yu R. S. Т., Can D. J., Plant Physiol., 66, 1099 (1980).
135. Furusawa M., Tachibana M., Tsuchiya Т., Bunseki Kagaku, 29, 588
(1980).
136. Brown J. C, Duncanson J. A., Small G. J., Anal. Chem., 52, 1711 (1980).
137. Richardson J. H., Larson K- M., Haugen G. R., Johnson D. C, Clark-
son J. E., Anal. Chim. Acta, 116, 407 (1980).
138. Attiyat A. S., Christian G. D., Jr., Callis J. В., Microchem. J., 26, 344
(1981).
139. Lai E. P., Inman E. L., Winefordner J. D., Talanta, 29, 601 (1982).
140. Strojny N., de Silva J. A. F., Anal. Chem., 52, 1554 (1980).
141. Aaron J. J., Ward J. L., Winefordner J. D., Analusis, 10, 98 (1982).
142. Kitzrow W., Franke L., Uebelhack R., Seidet K., Acta Biol. Med. Ger., 39,
489 (1980).
143. Ramasamy S. M., Hurtubise R. J., Anal. Chem., 54, 1642 (1982).
144. Hirauchi K, Fujishita A., Chem. Pharm. Bull., 28, 1986 (1980).
145. Vo-Dinh Т., Gamage R. В., Martinez P. R., Anal. Chim. Acta, 118, 313
(1980).
146. Inman E. L,, Jurgensen A., Winefordner J. D., Talanta, 29, 423 (1982).
147. Pao Y. H., Optoacoustic Spectroscopy and Detection, Academic Press, New
York (1977).
148. Rosencwaig A., Photoacoustics and Photoacoustic Spectroscopy, Wiley,
Chichester (1980).
149. Beadle B. C, Donoghue B. R., U. K. At. Energy Res. Establ. Rept.,
AERE-R 9568 (1980).
150. Lloyd L. В., Yeates R., Eyring E. M., Anal. Chem., 54, 549 (1982).
151. Castleden S. L., Elliott С M., Kirkbright G. F., Spillane D. E. M., Anal.
Chem., 51, 2152 (1979).
152. Ashworth С M., Castleden S. L., Kirkbright G. F., Spillane D, E, M.,
J. Photoacoust., I, 151 (1982). - «• 4
153. Schneider S., Moeller U., Koest H. P., Coufal H., J. Photoacoust, 1, 309
(1982).
154. Voigtman E., Jurgensen A., Winefordner J. D., Analyst, 107, 408 (1982).
155. Adams M. J., Beadle B. C, Kirkbright G. F., Anal. Chem., 50, 1371
(1978).
156. Kreuzer L. В., Anal. Chem., 50, 597A (1978).
157. Chalmers J. M., Stay B. J., Kirkbright G. F., Spillane D. E. M., Beadle В. С,
Analyst, 106, 1179 (1981).
158. Krishnan K-, Appl. Spectrosc, 35, 549 (1981).
159. Feser K., Kogler W., J. Chromatog. Sci., 17, 57 (1979).
160. Milberg R. M., Cook J. C, J. Chromatog. Sci., 17, 17 (1979).
161. Ten Noever de Brauw M. C, J. Chromatog., 165, 207 (1979).
162. Scott R. P. W., in Trace Organic Analysis, pp. 637—645. NBS, Washing-
ton (1979).
163. Burlingame A. L., Shackleton С H. L., Howe I., Chizhov O. S., Anal. Chem.,
50, 346R (1978).
164. Seibl J., Ann. Chim. (Rome), 67, 599 (1977).
165. Reynolds W. D., Anal. Chem., 51, 283A (1979).
166. Leinster P., Perry R., Young R. J., Talanta, 24, 205 (1977).
167. Keith L. H., J. Chromatog. Sci., 17, 48 (1979).
168. Pierce S. K-, Gearhart H. L., Payne-Bose D., Talanta, 24, 473 (1977).
169. Vander Velde G., Ryan J. F., J. Chromatog. Sci., 13, 322 (1975).
170. Alford A., Biomed. Mass. Spectrom., 5, 259 (1978).

171. Jahr D., Binnemann P., Z. Anal. Chem., 297, 341 (1979); 298, 337 (1979).
172. Kubelka V., Mitera J., Novak /., Mostecky L, Sci. Papers Prague Inst.
Chem. Technol., F 22, 115 (1978).
173. Gough T. A., Analyst, 103, 785 (1978).
174. Poole С F., Zlatkis A., J. Chromatog. Sci., 17, 115 (1979).
175. Cattabeni F., Ann. Chim. (Rome), 71, 77 (1981).
176. Anal. Proc, 17, 320 (1980).
177. Gaskell S. J., TrAC, 1, 110 (1982).
178. Gilbert J., Self R., Chem. Soc. Rev., 19, 255 (1980).
179. Dougherty R. C, Biomed. Mass Spectrom., 8, 283 (1981).
180. Mahle N. H., Shadoff L. A., Biomed. Mass Spectrom., 9, 45 (1982).
181. Remane H., Herzschuh R., Massenspektrometrie in der organische Chemie,
Vieweg, Braunschweig (1977).
182. de Leenheer A. P., Roncucci R. R. (eds.), Quantitative Mass Spectrometry
in Life Sciences, Elsevier, Amsterdam (1977).
183. Frlgerio A., Castagnoli N. (eds.), Advances in Mass Spectrometry in
Biochemistry and Medicine, Vol. 1, Wiley, New York (1976).
184. Frigerio A. (ed.), Advances in Mass Spectrometry in Biochemistry and
Medicine, Vol. II, Wiley, New York (1977).
185. Metzner K., Gaschromatographische Spurenanalyse, Akad. Verlag, Leipzig
(1976).
186. Scott R. P. W., Liquid Chromatography Detectors, Elsevier, Amsterdam
(1977).
187. Facchetti S. (ed.), Application of Mass Spectrometry to Trace Analysis,
Elsevier, Amsterdam (1982).
188. Frigerio A. (ed.), Recent Developments in Mass Spectrometry in Bioche-
mistry, Medicine and Environmental Research, Elsevier, Amsterdam (1981).
189. Middleditch B. S., Missler S. R., Hines H. В., Mass Spectrometry of Prio-
rity Pollutants, Plenum Press, New York (1981).
190. Middleditch B. S., Practical Mass Spectrometry, Plenum Press, New York
(1979).
191. Porter С J., Bey поп J. H., Ast Т., Org. Mass Spectrom., 16, 101 (1981).
192. Page J. A., Anal. Proc, 19, 307 (1982).
193. Dougherty R. C, Anal. Chem., 53, 625A (1981).
194. Wood P. J., Biomed. Mass Spectrom., 9, 302 (1982).
195. Roboz J., Greaves J., Holland J. F., Bekesi G. J., Anal. Chem., 54, 1104
(1982),
196. Dougherty R. C, Wander J. D., Biomed. Mass Spectrom., 7, 401 (1980).
197. Schulten H. R., Lehmann W. D., Mikrochim. Acta, 113 (1978 11).
198. Soltmann В., Sweeley С. С, Holland J. F., Anal. Chem., 49, 1164 (1977).
199. Peele G. L, Brent D. A., Biomed. Mass Spectrom., 5, 180 (1978).
200. Matsuo Т., Matsuda H., Katakuse L, Anal. Chem., 51, 69 (1979).
201. Olson K. L, Cook J. C, Rinehart K. L., Biomed. Mass. Spectrom., 1, 358
(1975).
202. Wood G. W., Lau P. У'., Rao G. N. S., Biomed. Mass. Spectrom., 2, 172
(1976).
203. Hundt D. F., Shabanowitz L, Botz F. K., Brent D. A., Anal. Chem , 49,
1160 (1977).
204. Schulten H. R., Z. Anal. Chem., 293, 273 (1978).
205. Sphon J. A., Dreifuss P. A., Schulten H. R., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60,
73 (1977).
206. Prome J. C, Puzo G., Organ. Mass Spectrom, 12, 28 (1977).
207. Carroll D. I., Dzidic I., Stillwell R. N.. Horning E. C, in Organic Trace
Analysis, pp. 655—671. NBS, Washington (1979).
208. Mitchum R. K., Althaus J. R., Korfmacher W. A., Rowland K. L, Nam K.,
Young J. F., Biomed. Mass Spectrom., 8, 539 (1981).
209 Vogt Н, Нетеп Н J, Meier S, Wechsung R, Z Anal Chem, 308, 195

(1981)
210 Heinen H J, Meier S, Vogt H, Wechsung R, Z Anal Chem, 308, 290
(1981)
211 Day R J, Zimmermann J, Hercules D M, Spectroscop Lett, 14, 773
(1981)
212 Busch К L, Utiger S E, Vincze A, Cooks R G, Keough T, J Am Chem
Soc, 104, 1507 (1982)
213 Ryhage R, Anal Chem , 48, 1829 (1976)
214 Mdberg R M, Cook J C, J Chromatog Sci, 17, 17 (1979)
215 Feser K, Kogler W, J Chromatog Sci, 17, 57 (1979)
216 McLafferty F W, Ace Chem Res, 13, 33 (1980)
217 Maqum F, Fraisse D, Tabet J С, Spectra 2000, 9, 25 (1981)
218 Cooks R G, Glish G L, Chem Eng News, 59, 40 (1981)
219 McLafferty F W, Biomed Mass Spectrom , 8, 446 (1981)
220 McLafferty F W, Lory E R, J Chromatog, 203, 109 (1981)
221 Davis D V, Cooks R G, J Agr Food Chem, 30, 495 (1982)
222 Karasak F W, Onuska F I Anal Chem, 54, 309A (1982)
223 Lacey M J, Macdonald С G, Anal Chem , 54, 135 (1982)
224 Zakett D, Ciupek J D, Crooks R G, Anal Chem, 53, 723 (1981)
225 Bozorgzadeh M H, Morgan R P, Beynon J H, Analyst, 103, 613 (1978)
226 McLafferty F W, Bockhoff F M, Anal Chem, 50, 69 (1978)
227 Cooks R. G, Intern Lab , No 1, 79 (1979)
228 Boyd R K, Beynon J H, Org Mass Spectrom, 12, 163 (1977)
229 Milhngton D S, Smith J A, Org Mass Spectrom, 12, 264 (1977)
230 Greenway A M Simpson С F,i Phys,13, 1131 (1980)
231 ten Noever de Brauw M С, J Chromatog , 165, 207 (1979)
232 Etzweder F, J Chromatog, 167, 133 (1978)
233 Henneberg D Hennchs U Husmann H, Schomburg G, J Chromatog,
167, 139 (1978)
234 Grob K, Chromatographia, 9, 509 (1976)
235 Durbeck W H, Buker I, Leymann W, Chromatographia, 11, 295, 372
(1978)
236 McFadden W H J Chromatog Sci, 17, 2 (1979)
237 Arpino P J, Guiochon G, Anal Chem, 51, 683A (1979)
238 Baldwin M A, McLafferty F W Org Mass Spectrom, 7, 1111 (1973)
239 Hemon J D, Anal Chem, 50, 1687 (1978)
240 Arpino P J, Guiochon G Knen P Devant G, J Chromatog, 185, 529
(1979)
241 Imabayashi S Nakamuro T Sawa Y, Hasegawa J, Sakaguchi K,
Fujita T, Mori Y, Kawabe К Anal Chem , 51, 534 (1979)
242 Blakley С R, McAdams M J Vestal M L J Chromatog, 158, 261
(1978)
243 Takeuchl T, Hirata Y, Ohumura Y Anal Chem, 50, 660 (1978)
244 Scott R P W, Scott С G, Munroe M, Hess J, J Chromatog, 99, 395
(1974)
245 McFadden W H Schwartz H L, Evans S, J Chromatog, 122, 389
(1976)
246 McFadden W H Bradford D С Egltnton G, Nicolaides H, J Chromatog
Sci, 17, 518 (1979)
247 Carroll D I Dzidic I Stillwell R N, Haegele К D, Horning E C,
Anal Chem, 47, 2369 (1975)
248 Jones P R, Yang S K, Anal Chem, 47, 1000 (1975)
249 Haahh E, Nikan T, Acta Chem Scand, 17, 2565 (1963)
250 Blakley С R, McAdams M J, Vestal M L J Chromatog, 158, 2fi?
(1976).
251. Vestal M. L., in Trace Organic Analysis, pp. 647—654. NBS, Washington
(1979).
252. Chaigneau M., Chastagnier M., Bull. Soc. Chim. France, 40 (1976).
253. Chester S. N.. Gump B. H., Hertz H. S., May W. E., Wise S. A., Anal. Chem.,
50, 80,5 (1978).
254. Shinohara R., Hori Т., Koga M., Bunseki Kagaku, 27, 400 (1978).
255. Matsushima H., Hanya Т., Bunseki Kagaku, 24, 505 (1975).
256. Albaiges ]., Albrecht P., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 6, 171 (1979).
257. Middleditch B. S., Basile В., Chang E. S., J. Chromatog., 142, 777 (1977).
258. Shinohara R., Koga M., Shinohara J., Hori Т., Bunseki Kagaku, 26, 856
(1977).
259. Grimmer G., Bohnke H., Browitzky H., Z. Anal. Chem., 289, 91 (1978).
260 Benoit F. M., Lebel G. L, Williams D. Т., Intern. J. Environ. Anal. Chem.,
6,277 (1979).
261. Bellar T A., Lichtenberg J. J., Eichelberger J. W., Environ. Sci. Technol.,
10,926 (1976).
262. Sherman P. L, Kemmer A. M., Metcalfe L, Toy H. D., Parris G. E., in
Trace Organic Analysis, pp. 205—212. NBS, Washington (1979).
263. Fujii Т., Anal. Chim. Acta., 92, 117 (1977).
264. Ingram L. L., McGinnis G. D., Parkin S. V., Anal. Chem., 51, 1077 (1979).
265. Fujii Т., J. Chromatog., 139, 297 (1977).
266. Burgasser A. J., Colaruotolo J. F., Anal. Chem., 51, 1588 (1979).
267. Freudenthal J., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 5, 311 (1978).
268. Rivera J., Cuberes M, R., Albaiges J., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 18,
624 (1977).
269. Fujii Т., Anal. Chem., 49, 1985 (1977).
270. Erickson M. D., Michael L. C, Zweidinger R. A., Pellizzari E. D., J. Assoc.
Off. Anal. Chem., 61, 1335 (1978).
271 McNeill E. E., Otson P., Miles W. F., Rajabalee F. J. M., J. Chromatog.,
132, 277 (1977).
272. Veith G. D., Kuehl D. W., Puglisi F. A., Glass G. E., Eaton J. G., Arch.
Environ. Contam. Toxicol., 5, 487 (1977).
273. Harless R. L, Harris D. E., Sovocool G. W., Zehr R. D., Wilson N. K-,
Oswald E. O., Biomed. Mass Spectrom, 5, 232 (1978).
274. Nakamura H., Suido Kyokai Sasshi, 37 (1977).
275. Hon-Nami H., Hanya Т., J. Chromatog., 161, 205 (1978).
276. Coutts R. Т., Jones G. R., Liu S. F., J. Chromatog. Sci., 17, 551 (1979).
277. Tatsukawa R., Itoh J., Wakimoto Т., J. Agr. Chem. Soc. Japan, 51, 315
(1977).
278 Yasuhara A., Fuwa K., J. Chromatog., 172, 453 (1979).
279. Bergert К. Н., Betz V., Chromatographia, 7, 681 (1974).
280. Schuetzle D., Biomed. Mass Spectrom., 2, 288 (1975).
281. Dong M., Locke D. C, Ferrand E., Anal. Chem., 48, 368 (1976).
282. Rietz E. В., Anal. Lett., 12, 143 (1979).
283. Hoffmann D., Brunnemann K. D., Schmeltz I., Wynder E. L., In Trace
Organic Analysis, pp. 131—141. NBS, Washington (1979).
284. Briggs С D., Hawthorne S. J. A., Proc. Anal. Div. Chem., 15, 181 (1978).
285. Bartle K. D., Lee M. L., Novotny M., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 304
(1976).
286. Lao R. C, Thomas R. S., Monkman J. L., J. Chromatog., 112, 681 (1975).
287. Lee M. L., Vassilaros D. L., Pipkin W. S., Sprensen W. L., in Trace Organic
288. Lee M. L., Novotny M., Bartle K. D., Anal. Chem., 48, 1566 (1976).
289. Grimmer G., Bohmke H., Glasser A., Erdol, Kohle, Erdgas, Petrochemie,
30,411 (1977).
290. Walters D. В., Chamberlain W. L, Akin F. L, Snook M. E., Chortyk О. Г.,

Anal. Chim. Acta, 99, 143 (1978).
291. Lee M. L., Novotny M., Bartle K. D., Anal. Chem., 48, 405 (1976).
292. Seuerson R. F., Snook M. E., Chortyk О. Т., Arrendale R. F., Beitr. Tabaks-
forsch., 8, 273 (1976).
293. Schmeltz I., Tosk J., Hoffmann D., Anal. Chem., 48, 645 (1976).
294. Kuwata K., Bunseki Kagaku, 27, 650 (1978).
295. Pellizari E. D., Bunch J. E., Berkley R. E., McRae J., Anal. Chem., 48, 803
(1976).
296. Harsch D. E., Rasmussen R. A., Anal. Lett, 10, 1041 (1977).
297. Tatsukawa R., Okamoto Т., Wakimoto Т., Bunseki Kagaku, 27, 164 (1978).
298. Ciupe R., Fagarasan E., Prop L., Rev. Chim. (Bucharest), 28, 575
(1977).
299. Tyson B. J., Anal Lett., 8, 807 (1975).
300. Cronn D. R., Harsch D. E., Anal. Lett., 9, 1015 (1976).
301. Grimsrud E. P., Rasmussen R. A., Atmos. Environ., 9, 1010 (1975).
302. Jellum E., J. Chromatog., 143, 427 (1977).
303. Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastre R., Geeraerts J., J. Chromatog., 144,
108 (1977).
304. Janlstyn В., Z. Naturiorsch. C, Biosci., 36, 193 (1981).
305. Moneti G., Pazzagli M., Fiorelli G., Serio M., J. Steroid Biochem., 13, 623
(1980).
306. Kobelt R., Wiesener G., Kuehn R., J. High Resolut. Chromatog., Chroma-
tog. Commun., 4, 520 (1981).
307. Suzuki M., Nishizawa M., Miyatake Т., Kagawa Y., J. Lipid Res., 23, 363
(1982).
308. Eiceman G. A., Fuavao V. A., Doolittle K. D., Herman С A., J. Chromatog.,
236,97 (1982).
309. Mita H., Yasueda H., Shida Т., J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10, 1
(1980).
310. Vogt W., Jacob K., Ohnesorge А. В., Schwertfeger G., J. Chromatog., 199,
191 (1980).
311. Louis D., Belleville F., Nabet P., Paysant P., Ann. Med. Nancy Est, 20,
1097, 1100 (1981).
312. Stan H. J., Scheutwinkel-Reich M., Lipids, 15, 1044 (1980).
313. Tetsuo M., Markey S. P., Cotburn R. W., Kopin I. J., Anal. Biochem., 110,
208 (1981).
314. Jimerson D. C, Markey S. P., Oliver J. A., Kopin I. J., Biomed. Mass
Spectrom., 8, 256 (1981).
315. Durden D. A., Juorio A. V., Davis B. A., Anal. Chem., 52, 1815 (1980).
316. Andersson В., Sandberg G., J. Chromatog., 238, 151 (1982).
317. Canfell C, Binder S. R., Khayam-Bashl H., Clin. Chem., 28, 25 (1982).
318. Iwai M., Kanno H., Hashino M., Suzuki J., Yanaihara Т., Nakayama Т.,
319. Niwa Т., Maeda K-, Ohki Т., Saito A., Tsuchida I., J. Chromatog., 225, Bio-
med. Appl., 14, 1 (1981).
320. Mueller H., Mongrovius R., Seyberth H. /., J. Chromatog., 226, Biomed.
Appl., 15, 450 (1981).
321. Megargle R. G., Slivon L. E., Graas J. E., Andrist A. H., Anal. Chim. Acta,
120, 193 (1980).
322. Miyazaki H., Ishibashi M., Yamashita K-, Nishikawa Y., Katori K., Biomed.
Mass Spectr., 8, 521 (1981).
323. Ferretti A., Schoene N. W., Flanagan V. P., Lipids, 16, 800 (1981).
324. Suzuki M., Morita I., Kawamura M., Murato S., Nishizawa M., Miyatake Т.,
Nagase H., Ohno K., Shimizu H., J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10,
361 (1980).
325. Chiabrando С, Noseda A., Noe M. A., Fanelll R., Prostaglandins, 20, 747
(1980).
326. Min В. И., Рао ]., Garland W. A., de Silva J. A. F., Par sonnet M., J Chro-
matog., 183, Biomed. Appl., 9, 411 (1980).
327. Markey S. P., Colburn R. W., Johannessen J. N., Biomed. Mass Spectrom.,
8, 301 (1981).
328. Gaskell S. J., Pike A. W., Griffiths K., Steroids, 36, 219 (1980).
329. Larsson L, Mardh P. A., Odham G., Westerdahl G., J. Chromatog, 182„
Biomed. Appl., 8, 402 (1980).
330.. Baker G. В., LeGatt D. F., Coutts R. Т., J. Neurosci. Methods, 5, 181
(1982).
331. Smith R. M., Intern. Lab., May/June, 115 (1978).
332. Novotny M., Lee M. L., Low С. Е., Raymond A., Anal. Chera., 48, 24
(1976).
333. Jindal S. P., Lutz Т., Vestergaard P., Anal. Chem, 51, 269 (1979).
334. Beggs D. P., Day A. G., J. Forens. Sci., 4, 891 (1974).
335. Van der Ark A. M., Theeuwen A. B. E., Verweij A. M. A., Pharm. Weekbl.,,
112, 977 (1977).
336. Saferstein R., Manura J. J., De P. K., J. Forens. Sci., 23, 29 (1978).
337. Cole W. J., Parkhouse J., Yousef Y. Y., J. Chromatog., 136, 409 (1977).
338. Hunt D. F., Crow F. W., Anal. Chem., 50, 1781 (1978).
339. Hunt D. F., Crow F. W., in Trace Organic Analysis, pp. 601—607. NBS,.
Washington (1979).
340. Ulrich R. W., Bowerman D. L., Wittenberg P. H., McGaha B. L., Schis-
ler D. K., Anderson J. A., Levisky J, A., Pflug J. L., Anal. Chem., 47, 581
(1975).
341. Stone I. C, Lomonte J. N., Fletcher L. A., Lowry W. Т., J. Forens. Sci., 23„
78 (1978).
342. Arndts D., Rominger K. L., Arzneim. Forsch., 28, 1951 (1978).
343. Houghton E., Teale P., Biomed. Mass Spectrom., 8, 358 (1981).
344. Watanabe H., Nakano S., Ogawa N., Suzuki Т., Biomed. Mass Spectrom.,.
7, 160 (1980).
345. Eckert M., Hinderling P. H., Agents Action, 11, 520 (1981).
346. Hasegawa J., Tomono Y., Tanaka M., Fujita Т., Sugiyama K.., Hirose N.,
Arzneim. Forsch., 31, II, 1215 (1981).
347. Stueber W. H., Moeller W. H., J. Chromatog., 224, Biomed. Appl., 13, 32Г
(1981).
348. Ehrsson H., Eksborg S., Wallin I., Marde Y., Joansson В., J. Pharm. Sci.,
69,710 (I960).
349. Kuhnert B. R., Kuhnert P. M., Reese A. L. P., J. Chromatog., 224, Biomed.
Appl., 13, 488 (1981).
350. Thompson J. A., Leffert F. H., J. Pharm. Sci., 69, 707 (1980).
351. Hayasaka Y., Murata S., Umemura K., Chem. Pharm. Bull., 29, 1478
(1981).
352. Murray S., Waddell K. A., Dames D. S., Biomed. Mass Spectrom., 8, 500-
(1981).
353. Chinn D. M., Crouch D. J., Peat A. M., Finkle B. S., Jennison T. A,
J. Anal. Toxicol., 4, 37 (1980).
354. Lhoest G., Mercier M., Pharm. Helv. Acta, 55, 316 (1980).
355. Holdiness M. R., Israili Z. H., Justice J. В., J. Chromatog., 224, Biomed.
Appl., 13, 415 (1981).
356. Tetsuo M., Axelson M., Sjovall J., J. Steroid Biochem., 13, 847 (1980).
357. Lin S. N.. Wang T. F., Caprioli R. M., Mo P. N. В., J. Pharm. Sci., 70,
1276 (1981).
358. Isomura H., Higuchi S., Kawamura S., J. Chromatog., 224, Biomed. App].,.
13,423 (1981).
24-884
359. Ottoila P., Taskinen J., Sothmann A., Biomed. Mass Spectrom., 9, 108
(1982).
360. Idzu G., Ishibashi M., Miyazaki H., Yamamoto Y., J. Chromatog., 229, Bio-
med. Appl., 18, 327 (1982).
361. Kapetanovic I. M., Kupferberg H. J., J. Pharm. Sci., 70, 1218 (1981).
362. Phillipou G., Fritz R. G., Clin. Chim. Acta, 103, 129 (1980).
363. Kang G. L, Abbott F. S., J. Chromatog., 231, Biomed. Appl., 20, 311
(1982).
364. Chan Y. M., Soldin S. J., Swanson J. M., Deber С M., Thiessen J. J.,
MacLeod S., Clin. Biochem., 13, 266 (1980).
365. Ichimura K-, Nozaki Y., Kato K., Harada Т., Ishii K., Koenshu-Iyo Masu
Kenkyukai, 5, 181 (1980).
366. Smith R. G., Cheung L. K-, J. Chromatog., 229, Biomed. Appl., 18, 464
(1982).
367. Bjorkhem I., Ek #., J. Steroid Biochem., 17, 447 (1982).
368. Gielsdorf W., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 20, 65 (1982).
369. Ihn W., Schade W., Mueller В., Peiker G., Pharmazie, 35, 598 (1980).
370. Van Langenhove A., Costello С E., Biller J. E., Biemann K-, Browne T. R.,
Clin. Chim. Acta, 115, 263 (1981).
371. Gorsen R. M., Weiss A. J., Manthei R. W., J. Chromatog., 221, Biomed.
Appl., 10, 309 (1980).
372. Midha K. K., Charette C, McGilveray I. J,, Webb D., McLean M. C, Clin.
Toxicol., 18, 713 (1982).
373. Forney R. В., Carroll F. Т., Nordgren I. K., Pettersson В, М., Holmstedt В.,
J. Anal. Toxicol., 6, 115 (1982).
374. Suzuki Т., Tsuzurahara K., Murata Т., Takeyama S., Biomed. Mass Spect-
rom., 9,94 (1982).
375. Lapin A., Eur. J. Mass Spectrom. Biochem. Med. Environ. Res., 1, 121
(1980).
376. Whelpton R., Curry S. H., Watkins G. M., J. Chromatog., 228, Biomed.
Appl., 17, 321 (1982).
377. Midha K. K., Roscoe R. M. H., Hall K., Hawes E. M., Cooper J. K-,
McKay G., Shetty H. JJ., Biomed. Mass Spectrom., 9, 186 (1982).
378. Furner R. L., Brown G. В., Scott J. W., J. Anal. Toxicol., 5, 275 (1981).
379. Self R., Biomed. Mass Spectrom., 6, 361 (1979).
380. Doerr R., Fiddler W., J. Chromatog., 140, 284 (1977).
381. Janzowski C, Eisenbrand G., Preussmann R., J. Chromatog., 150, 216
(1978).
382. Hotchkiss J. H., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1037 (1981).
383. Yurawecz M. P., Roach J. A., J. Assoc. Off. Anal Chem., 61, 26 (1978).
384. Sphon J., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 61, 1247 (1978).
385. Obretenov Т., Hadjeva P., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 165, 195 (1977).
386 Hubert P., Kwasny H., Werkhoff P., Turner U., Z. Anal. Chem., 285, 242
(1977).
387. Horvat R. J., J. Agr. Food Chem., 24, 953 (1976).
388. Robinson D., Mead G. C, Barnes K. A., Bull. Environ. Contam. Toxicol,
27, 145 (1981).
389. Cochrane W. P., Singh J., Miles W., Wakeford В., J. Chromatog., 217,
289 (1981).
390. Wright L. H., Jackson M. D., Lewis R. G., Bull. Environ. Contam. Toxicol.,
28, 740 (1982).
391. Koga M., Akiyama Т., Shinohara R., Bunseki Kagaku, 30, 745 (1981).
392. Stan H. J., Abraham В., J. Chromatog., 195, 231 (1980).
393. Bergner-Lang В., Kaechele M,, Dtsch. Lebensm. Rundsch., 77, 305 (1980).
394 Kuehl D W., Leonard E. N.. Welch K- J-, Veith G. D., J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 63, 1238 (1980).
6. Методы определения и обнаружения 37К
395. Schulte Е., Acker L, Nahrung, 24, 577 (1980).

396. Wilkes В. Е., Priestley L. J., Scholl L. К., Microchem. J., 27, 420 (1982).
397. Чмиль В. Д. Ж. аналит. химии, 36, 1121 (1981).
398. Sekita H., Takeda M., Salto Y., Uchiyama M., Eisei Shikenso Hokoku, 138,
(1980).
399. Benoit F. M., Williams D. Т., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 27, 303
(1981).
400. Henion J. D., Nosanchuk J. S., Bilder B. M., J Chromatog., 213, 475
(1981).
401. Heikes D. L, J. Assoc. Off. Anal. Chem., 63, 1224 (1980).
402. Newton D. L., Erickson M. D., Tomer К. В., Pellizari E. D., Gentry P.,
Zweidinger R. В., Environ. Sci. Technol., 16, 206 (1982).
403. Andrzejewski D., Havery D. C, Fazio Т., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64,
1457 (1981).
404. Kusunoki K., Mitarai K., Asano Т., Bunseki Kagaku, 30, 646 (1981).
405. Horvat R. J., Senter S. D., J. Agr. Food Chem., 28, 1292 (1980).
406. Specht W., Tillkes M., Z. Anal. Chem., 307, 257 (1981).
407. Barry T. L., Petzinger G., Gretch F. M., Bull. Environ. Contam. Toxieol.,
27,524 (1981).
408. Jiang K., Kang Z., Bian Y., Huanjiing Kexue Xuebao, 2, 85 (1982).
409. Ramos L. S., Prohaska P. G., J. Chromatog., 211, 284 (1981).
410. Vassilaros D. L., Stoker P. W., Booth G. M., Lee M. L., Anal Chem., 54,
106 (1982).
411. Grimmer G., Jacob J., Naujack K. W., Dettbarn G., Z. Anal. Chem., 309,
13 (1981).
412. Pantarotto C, Fanelli R., Belletti I., Bidoli F., Anal. Biochem., 105, 340'
(1980).
413. Harless R. L., Oswald E. O., Lewis R. G., Dupuy A. E., McDaniel D. D.,
Tai H., Chemosphere 11, 193 (1982).
414. Fanelli R., Bertoni M. P., Bonfanti M., Castelli M. G., Chiabrando C, Mar-
telli G. P., Noe M. A., Noseda A., Sbarra C, Bull. Environ. Contam. Toxi-
col., 24, 818 (1980).
415. Brumley W. C, Roach J. A. G., Sphon J. A., Dreifuss P. A., Andrzejew-
ski D., Niemann R. A., Firestone D. A., J. Agr. Food Chem., 29, 1040
(1981).
416. Mitchum R. K., Moler G. F., Korfmacher W. A., Anal. Chem., 52, 2278
(1980).
417. Raisanen S., Hiltunen R., Arstila A. U., Sipilainen Т., J. Chromatog., 208,.
323 (1981).
418. Langhorst M. L., Shadoff L. A., Anal. Chem., 52, 2037 (1980).
419. Liberti A., Ciccioli P., Brancaleoni E., Cecinato A., J. Chromatog., 242, 111
(1982).
420. Eiceman G. A., Clement R. E., Karasek F. W., Anal. Chem., 53, 955 (1981).
421. Harvan D. J., Hass J. R., Schroeder J. L., Corbett B, J., Anal. Chem., 53,
1755 (1981).
422. Chaytor J. P., Saxby M. J., J. Chromatog., 237, 107 (1982).
423. Taylor J. E., van Iderstine A., Weppelman R. M., Olson G., Walker R. W.,
Mertel H. E., van den Heuvel W. J. A., J. Agr. Food Chem., 30, 858 (1982).
424. Evenson M. А., неопубликованные данные.
425. Yerensian J. A., Sloman K. G., Foltz A. K., Anal. Chem., 51, 105R (1979).
426. Spiteller M., Spiteller G., J. Chromatog., 164, 253 (1979).
427. Crathorne В., Watts С D., Fielding M., J. Chromatog., 185, 671 (1979).
428. Garrison A. W., Technical Paper No. 9, WHO Intern. Reference Centre for
Community Water Supply, The Hague (1976).
429. Steyn J. M., Hundt H. K. L., J. Chromatog., 143, 207 (1977).
24*
430. Schulting F. L., Wils E. R. ]., Anal. Chem., 49, 2365 (1977).
431. Philipson D. W., Puma В., Anal. Chem., 52, 2328 (1980).
432. Wilkins С L, Giss G. N., Brissey G., Steiner S , Anal. Chem., 53, 113
(1981).
433. Cairns Т., Anal. Chem., 53, 1599 (1981).
434. Smith R. M., Anal. Proa, 19, 361 (1982).
435. Meiris R. В., Dev. Chromatog, 2, 1 (1980).
436. Scott R. P. W., Liquid Chromatography Detectors, Elsevier, Amsterdam
(1977).
437. McFadden W. H., Anal. Proa, 19, 258 (1982).
438. Chapman R. J., Anal. Proc, 19, 235 (1982).
439. Arpino P. I., TrAC, 1, 154 (1982).
440. Aitzetmueller K., J. Chromatog. Sci., 13, 454 (1975).
441. Scott R. P. W., in Trace Organic Analysis, pp. 637—645. NBS, Washing-
ton (1979).
442. Games D. E., Gower J. L., Lee M. G., Lewis I. A. S., Pugh M. E., Rossi-
ter M., Proc. Anal. Div.Chem. Soc, 15, 101 (1978).
443. McFadden W. H., Schwartz H. L., Evans S., J. Chromatog., 122, 389
(1976).
444. Privett S. неопубликованные данные.
445. Rudiger K-, Hohne M., Hermann R., Z. Anal. Chem., 293, 353 (1978).
446. Radin N. S., del Vecchio D., Anal. Chem., 50, 824 (1978).
447. Aitzetmuller K-, J. Chromatog. Sci., 13, 454 (1975).
448. McFadden W. H., Bradford D. C, Eglinton G., Hajbrahim S. K., Nicolai-
des N., J. Chromatog. Sci., 17, 518 (1979).
449. Compton B. ]., Purdy W. C, J. Chromatog., 169, 39 (1979).
450. Slais K., Krejci M., J. Chromatog., 91, 181 (1974).
451. Getz M. E., Hanes G. W., Hill K. R-, in Trace Organic Analysis, pp. 345—
353. NBS, Washington (1979).
452. Hill K. R., Christ H. L, J. Chromatog. Sci., 17, 395 (1979).
453. Benninghoven A., Eicke A., Junack M., Sichtermann W., Krizek I., Pe-
ters H., Org. Mass Spectrom., 15, 459 (1980).
454. Games D. E., Hirter P., Kuhnz W., Lewis E., Weerasinghe N. С A., West-
wood S. A., J. Chromatog., 203, 131 (1981).
455. Kirby D. P., Vouros P., Karger B. L., Hidy В., Petersen В., J. Chromatog.,
203, 139 (1981).
456. Smith R. D., Burger J. E., U. S. Dept. Energy, Rept., PNL-SA-8274
(1980).
457. Games D. E., Lant M. S., Westwood S. A., Cocksedge M. J., Evans N..
Williamson J., Woodhall B. I., Biomed. Mass Spectrom., 9, 215 (1982).
458. Smith R. D., Johnson A. L., Anal. Chem., 53, 1120 (1981).
459. Wright L. H., J. Chromatog. Sci., 20, 1 (1982).
460. Cairns Т., Siegmund E. G., Doose G. M., Anal. Chem., 54, 953 (1982).
461. Brinkman U. A. Th., Onel P. M., de Vries G., J. Chromatog., 171, 424
(1979).
462. Willmott F. W., Dolphin R. J., J. Chromatog. Sci., 12, 695 (1974).
463. Chamberlain A. F., Marlow J. S., J. Chromatog. Sci., 15, (1977).
464. Dolphin R. J., Wilmott F. W., J. Chromatog., 149, 161 (1978).
465. Dolphin R. J., Wilmott F. W., Mills A. D., Hoogeveen L. P. J., J. Chroma-
tog, 122, 259 (1976).
466. Yoshida H., Matsumoto K., Hoh K., Tsuge S., Hirata Y., Mochizuki K.,
Kokubun N.. Yoshida Y., Z. Anal. Chem., 311, 674 (1982).
467. Blakley С R., Carmody J. C, Vestal M. L., Clin. Chem., 26, 1467 (1980).
468. Blakley С R., Carmody J. J., Vestal M. L., Anal. Chem, 52, 1636 (1980).
469. Henion J. D., Wachs Т., Anal. Chem., 53, 1963 (1981).
470. Yamauchi E., Mizuno Т., Azuma K-, Shitsuryo Bunseki, 28, 227 (1980).
471. Takeuchi Т., Ishii D., Saito A., Ohki Т., J. High Resolut. Chromatog.
Chromatog. Commun., 5, 91 (1982).
472. Henion J. D., Haylin G. A., Spectra 2000, 8, 53 (1980).
473. Voyksner R. D., Hass J. R., Bursey M. M., Anal. Lett., 15, 1 (1982).
474. Smith S. L., Jorgenson J. W., Novotny M., J. Chromatog., 187, 111 (1980).
475. Wise S. A., Mowery R. A., Juvet R. S., J. Chromatog. Sci., 17, 601 (1979).
476. Yeung E. S., Steenhoek L. E., Larry E., Woodruff S. D., Kuo J. C, Anal.
Chem., 52, 1399 (1980).
477. Terabe S., Yamamoto K., Ando Т., Spectra-Phys., Chromatog. Rev., 7, 9
(1981).
478. McKinley W. A., J. Anal. Toxicol., 5, 209 (1981).
479. Locke D. C, Dhingra B. S., Baker A. D., Anal. Chem., 54, 447 (1982).
480. McGuffin V. L, Novotny M., J. Chromatog., 218, 179 (1981).
481. Lloyd R. J., J. Chromatog., 216, 127 (1981).
482. Masoud A. N.. Chan Y. N.. J. High Resolut. Chromatog., Chromatog.
Commun., 5, 299 (1982).
483. Stulik K., Pacakova V., J. Chromatog., 208, 269 (1981).
484. David D. J., Gas Chromatographic Detectors, Wiley-Interscience, New York
(1974).
485. Sevcik J., Detectors in Gas Chromatography, Elsevier, Amsterdam (1976).
486. Ettre L. S., in Trace Organic Analysis, pp. 547—585. NBS, Washington
(1976).
487. Lewis R. G., in Accuracy in Trace Organic Analysis, p. 11. NBS, Washing-
ton (1976).
488. Abidi S. L., J. Chromatog., 200, 216 (1980).
489. Pateman A. J., J. Chromatog., 226, Biomed. Appl., 15, 213 (1981).
490. Asakura Т., Matsuda M., Jekeikai Med. J., 28, 167 (1981).
491. Terada M., Yamamoto Т., Yoshida Т., Kuroiwa Y., Yoshimura S., J. Chro-
matog., 237, 285 (1982).
492. Bock U. E. G., Waser P. G., J. Chromatog., 213, 413 (1981).
493. Lai С M., Kamath B. L., Zee M., Avraham Y'., J. Pharm. Sci., 69, 681
(1980).
494. Staruszkiewicz W. F., Bond J. F., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 584
(1981).
495. Riva R., Albani F., Baruzzi A., Farmaco, Ed. Prat., 37, 15 (1982).
496. Jones А. В., Elsohly M. A., Bedford J. A., Turner С. Е., J. Chromatog., 226,
Biomed. Appl., 15, 99 (1981).
497. Fogelqvist E., Josef son В., Roos C, J. High Resolut. Chromatog., Chroma-
tog. Commun., 3, 568 (1980).
498. Cline S., Felsot A., Wei L., J. Agr. Food Chem., 29, 1087 (1981).
499. Doshi P. S., Edwards D. J., J. Chromatog., 210, 505 (1981).
500. Dmochewitz S., Ballschmitter K., Z. Anal. Chem., 310, 6 (1982).
501. Wong Y. S., 3. Assoc. Off. Anal. Chem., 65, 1118 (1982).
502. Baldi M., Bovolenta A., Penazzi L., Zanoni L., Inquinamento, 23, 59
(1981).
503. Guinivan R. A., Thompson N. P., Bardalaye P. C, J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 64, 1201 (1981).
504. Larking P., J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10, 399 (1980).
505. Suzuki E., Matsuda M., Momose A., Namekata M., J. Assoc. Off. Anal.
Chem., 63, 1211 (1980).
506. Ludewig M., Doerfling K., Koenig W. A., J. Chromatog., 243, 93 (1982).
507. Fehr D., Ali S. L., Pharm. Ztg., 125, 558, 561—562 (1980).
508. King J. R., von Windeguth D. L., Burditt A. K-, J. Agr. Food Chem., 28,
1049 (1980).
509. Brady S. S., Enos H. F., Levy K. A., Bull. Environ. Contam. Toxicol., 24,
813 (1980).
5Ю. Gaynor J. D., MacTavish D. C, Analyst, 107, 700, (1982).
511 Schultzova A, Gattnar О, Kovacova D, Mahrla Z, Cesk Farm, 31, 64-

(1982)
512 Douse J M F, J Chromatog, 234, 415 (1982)
513 Douse J M F,i Chromatog, 208, 83 (1981)
514 Sumirtapura Y C, Aubert C, Cano J P, Arzneim. Forsch, 32, 1, 252
(1982)
515 Batardy-Gregoire M, Razzouk С, Evrard E, Roberfroid M, Anal Вю-
chem, 122, 199 (1982)
516 Aderian R, Fritz P, Mattern R, Arzneim Forsch, 30, II, 1944 (1980)
517 Smghawangcha S, Poole С F, Zlatkis A, J Chromatog, 183, Biomed
Appl, 9, 433 (1980)
518 McCarthy L V, Overton E B, Raschke С К, Laseter J. L, Anal Lett,
13, 1417 (1980)
519 Kim С, van Loon G R, Chn Chem, 27, 1284 (1981)
520 King J R, Benschoter С A, Burditt A K, J Agr Food Chem, 29, 1003
(1981)
521 Kmney С D, J Chromatog, 225, Biomed Appl, 14, 213 (1981)
522 Pachecus A, Santom Y, Fornans M, Magnan S, Aubert C, Ragon A,
Cano J P, Arzneim Forsch, 32, I, 688 (1982)
523 Hirst M, Herne R G, Robinson J R, Subst Alcohol Actions/Misuse, 1,
361 (1980)
524 Reuning R H, Ashcraft S B, Morrison В Е, NIDA Res Monogr, 25
(1980)
525 Meffin P J, Smith К J, J Chromatog, 183, Biomed Appl, 9, 352
(1980)
526 Wu С С, Sokoloski T D, Burkman A M, Btanford M F, Wu L S,
J Chromatog, 17, 333 (1982)
527 Winkler V W, Patel J R, Januszanis M, Colarusso M, J Assoc Off
Anal Chem, 64, 1309 (1981)
528 Giam С S, Trujillo D A, Kira S, Hrung Y, Bull Environ Contam Toxi-
col,25, 824 (1980)
529 Siqueira M E P В, Fernicola N A G G, Bull Environ Contam Toxicol,
27,380 (1981)
530 Meemken H. A, Fuerst P, Habersaat K, Dtsch Lebensm Rundsch , 78,
282 (1982)
531 Borseth A P, J Agr Food Chem, 28, 710 (1980)
532 Needham L L, Cline R E, Head S L, Liddle J A, J Anal Toxicol, 5,
283 (1981)
533 Detventhat J, Lebensmittelchem Genchtl Chem, 34, 122 (1980)
534 Saleh M A, J Environ Sci Health, B, 17, 35 (1982)
535 Takei G H, Leong G H Bull Environ Contam Toxicol, 27, 489 (1981)
536 Ballschmiter K, Scholz C, Buchert H, Zell M, Figge K, Polzhofer K,
Hoerschelmannn H, Z Anal Chem , 309, 1 (1981)
537 British Standards Institution, BS 5202 Part 10 1982 (ISO 4389—1981)
538 LehtonenM.3 Chromaog, 202, 413 (1980)
539 Renberg L, Chemosphere, 10, 767 (1981)
540 Guerret M, Lavene D, Kiechel J R, J Pharm Sci, 69, 1191 (1980)
541 Guerret M, J Chromatog , 221, Biomed Appl, 10, 387 (1980)
542 Needham L L, Burse V W, Price H A, J Assoc Off Anal Chem, 64,
1131 (1981)
543 Rajagopalan T G, Anjaneyulu В Shanbag V D, Grewal R S, J Chro-
matog, 224, Biomed Appl, 13, 265 (1981)
544 Hartvig P, Fagerlund С, Emanuelsson В М J Chromatog, 228, Biomed
Appl 17,340 (1982)
545 Jones R С Ryle P R, Weathe,ley ВС, J Chromatog, 224, Biomed
Appl, 13,492 (1981).
6. Методы определения и обнаружения 37а
546 Lemperle Е, Emmanoulidii N, Kerner E Dtsch Lebensm Rundsch, 78,

6 (1982)
547 Munns R K, Roybal J E, 3 Assoc Off Anal Chem , 65, 1048 (1982)
548 Holder С L, Thompson H C, Bowman M С, J Chromatog Sci, 19, 625
(1981)
549 Vasileva-Aleksandrova P, Neicheva A , Kovacheva E, Marudov G, J Chro
matog, 241, 404 (1982)
550 Ribick M A, Dubay G R, Petty J D, Stalling D L, Schmitt С J,
Environ Sci Techn, 16,310 (1982)
551 Greenblatt D J Dwoll M, Moschitto L J, Shader R I, J Chromatog,
225, Biomed Appl, 14, 202 (1981)
552 Sud I J, Femgold D S, J Invest Dermatol, 73, 521 (1979)
553 Soma R, Confortini С, Fnnci G, Boll Chim Umone Hal Lab Prov,
Parte Sci, 6, 161 (1980)
554 Belanger P M, Grech-Belanger O, J Chromatog, 228, Biomed Appl, 17,
327 (1982)
555 Marzo A, Quadro G, Stradi R Saccarello M, Molteni L, Bruno G,
Arzneim Forsch, 31, II, 1661 (1981)
556 Radecki A , Lamparczyk H, Grzybowski 1, Halkiewicz J, Z Anal Chem ,
303, 397 (1980)
557 Wyatt D M,i Am Oil Chem Soc, 58 917 (1981)
558 Kaniewska T, Acta Pol Pharm, 38, 217 (1981)
559 Zuccato E, Marcucci F, Mussim E, Anal Lett, 13, 363 (1980)
560 Wermetlle M M, Huber G A, J Chromatog, 228, Biomed Appl, 17, 187
(1982).
561 Nakamura G R, Liu Y, Noguchi T T, J Anal Toxicol, 5, 162 (1981)
562 GMespie T J, Gandolfi A J, Mawnno R M, Vaughan R W, J Anal
Toxicol, 5, 133 (1981)
563 Tameesh A H, Sarkisian T M, Hameed К R Chromatographia, 13, 617
(1980)
564 Vereby К, De Pace A, Jukofsky D, Volavka J V Mule S J, J Anal
Toxicol, 4, 33 (1980).
565 Gethngs S D, Flanagan R I, Holt D W, J Chromatog, 225, Biomed
Appl, 14, 469 (1981)
566 Oiling M, Stephany R W, Rauws A G, Dev Anim Vet Sci, 6, 335
(1980)
567 Larsson В К, Z Lebensm Unters Forsch, 174, 101 (1982)
568 Ju Y Sun X, Kong J, Fenxi Huaxue, 10, 21 (1982)
569 Manfredi C, Zinterhofer L, Chn Chem, 28, 246 (1982)
570 Kumps A, Mardens Y, Chn Chem, 26, 1759 (1980)
571 Coulson D M, Cavanagh L A, Anal Chem, 32, 1245 (1960)
572 Hall R C, J Chromatog Sci, 12, 152 (1974)
573 Pape В E, Rodgers D H, Flynn T C, J Chromatog, 134, 1 (1977)
574 von Rappard E, Eisenbrand G, Preussmann R, J Chromatog 124, 247
(1976)
575 Lawrence I F, Intern J Environ Anal Chem, 5, 95 (1978)
576 Lawrence J F, J Chromatog, 123, 287 (1976)
577 Lawrence I F,J Assoc Off Anal Chem, 59, 1061 (1976)
578 Galoux M, Van Damme J C, Bernes A, Potvin J, J Chromatog, 177
245 (1979)
579 Pape В E, Ribick M A, 3 Chromatog, 136, 127 (1977)
580 Dressman R С, McFarren E F, J Chromatog Sci 15, 69 (1977)
581 Lopez Avila V, Northcutt R, J High Resolut Chromatog, Chromatog
Commun, 5, 67 (1982)
582 Brody S S , Chaney J E, J Gas Chromatog , 4, 42 (1966)
583 Naram N К, Hamf M, Latheef M A, Lewis С С, Anal Lett, 13, 213
(1980)
376' 6. Методы определения и обнаружения , ' ".
584. Deo R. G., Howard P. Н., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 61, 210" (1978).
585. Zehner J. M., Simonaitis R. A., J. Chromatog. Sci., 14, 348 (1976).
586. Hamano Т., Mitsuhashi Y., Matsuki Y., Agr. Biol. Chem., 45, 2237 >(1981)_
587. Bromilow R. H., Lord K. A., J. Chromatog., 125, 495 (1976).
588. Onley J. H., J. Assoc. Off. Anal. Chem ,60, 1111 (1977).
589. Ivey M. C, J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 261 (1976).
590. Sagredos A. N.. Eckert W. R., Beitr. Tabaksforsch., 9, 107 (1977).
591. Brown M. J., J. Agr. Food Chem., 29, 1129 (1981).
592. Peppard T. L, Douse J. M. F., J. Chromatog., 176, 444 (1979).
593. Bowman M. C, J. Chromatog. Sci., 13, 307 (1975).
594. Strankowski K. J., Stanley С W., J. Agr. Food Chem., 29, 1034 (1981).
595. Sills J. В., Luhning С W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 961 (1977).
596. Laitem L, Gaspar P., J. Chromatog., 140, 266 (1977).
597. Hoshika Y., J. Chromatog., 237, 439 (1982).
598. Bargnoux H., Pepin D., Chabard J. L, Vedrine P., Petit J., Berger J. Л.,
Analusis, 6, 107 (1978).
599.'floss В., Harvey A. L, J. Agr. Food Chem., 29, 1095 (1981).
600. Laitmen L., Bello I., Gaspar P., J. Chromatog., 156, 327 (1978).
601. Zakitis L. H., McCray E. M., Bull. Environ. Contam. Toxicol., ^28, 334
(1982).
602. Loh A., West S. D., Macy T. D J. Agr. Food. Chem., 26, 410 (1978).
603. Imanaka M., Matsunaga J., Ishida Т., Shokuhin Eisegaku Zasshi, 22, 472
(1981).
604. Farwell S. O., Rasmussen R. A., J. Chromatog. Sci., 14, 224 (1976).
605. Maryama M., Kakemoto M., J. Chromatog. Sci., 16, 1 (1978).
606. Hdsinski S., J. Chromatog., 119, 207 (1976).
607. Patterson P. L, Howe R. L., Abu-Shumays A., Anal. Chem., 50, 339
(1978).
608. Kapila S., Vogt С R., J. Chromatog. Sci., 17, 327 (1979).
609. Vogt С R., Kapila S., J. Chromatog. Sci., 17, 546 (1979).
610. KarmenA., Giuffrida L, Nature, 201, 1204 (1964). *
611. Kolb В., Bischoff J., J. Chromatog. Sci., 12, 625 (1974).
612. Kolb В., Auer M., Rospisil P., J. Chromatog. Sci., 15, 53 (1977).
613. Szeto S. Y., Yee J., Brown M. J., Oloffs P. C, J. Chromatog., 240, 52S
(1982).
614. Gawell G. В. М., Analyst, 104, 106 (1979).
615. Marano R. S., Levine S. P., Harvey Т. М., Anal. Chem., 50, 1948 (1978).
616. Brown M. E., Breder С V., McNeal T. P., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 61,
1383 (1978).
617 Gawell G. В. М., Analyst, 104, 106 (1979).
618. Jacob K., Falkner C, Vogt W., J. Chromatog., 167, 67 (1978).
619. Vasiliades J., Bush К. С, Anal. Chem., 48, 1708 (1976).
620. Hucker H. В., Stauffer S. C, J. Chromatog., 138, 437 (1977).
621. Kristinson J., Acta Pharmacol. Toxicol., 49, 390 (1981).
622. Bonino M., Mokofio F., Barazi S., J. Chromatog., 224, Biomed. Appl., 13,
332 (1981).
623. Polgar M., Vereczky L, J. Chromatog., 241, 29 (1982).
624. Becker G., J. Chromatog., 211, 103 (1981).
625. Lombardo P., Egry I. J., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 62, 47 (1979).
626. Caverly D. J., Denney R. C, Analyst, 102, 576 (1977).
627. Drygas M., Chem. Anal. (Warsaw), 22, 517 (1977).
628. Delbeke E. Г., Debackere M,, J. Chromatog., 237, 344 (1982).
629. Szeto S. Y., Sundaram K. M. S., J. Chromatog., 200, 179 (1980).
630 Sundaram K. M., Szeto S. Y., Hindle R., J. Chromatog., 177, 29 (1979).
631. Chambers R. R., J. Chromatog., 154, 272 (1978).
632. Viala A. R., Deturmeny E., Estadieu M., Durand A., Cano J. P., J. Chro-
matog, 224, Biomed. Appl., 13, 503 (1981).
€33. O'Brien J. Е., Hinsvark О., Bryant W., Amsel L., Leaders F. E., Anal. Lett.,
10, 1163 (1977).
•634. Fleuren H. L. J. M., van Rossum J. M., J. Chromatog., 152, 41 (1978).
•635. Kigasawa K., Tanaka M., Shimizu H., Saito M., Yakugaku Zasshi, 102,
343 (1982).
€36. Timmermans P. B. M. W. M., Brands A., van Zwieten P. A., J. Chromatog.,
144, 215 (1977).
€37. Dvorchik B. H., Miller S. H., Graham №. P., J. Chromatog., 135, 141
(1977).
•638. Kogan M. J., Verebey K. G., dePace A. C, Resnick R. В., Mule S. J., Anal.
Chem., 49, 1965 (1977).
€39. Hucker H. В., Stauffer S. C, J. Chromatog., 124, 164 (1976).
€40. Facchinetli Т., d'lncalci M., Martelli G., Cantoni L, Belvedere G., Salrno-
na M., J. Chromatog., 145, 315 (1978).
€41. Van den Bosch N., Driessen O., Emonds A., van Oosterom А. Т., Timmer-
mans P. J. A., de Vos D., Slee P. H. T. J., Methods Find. Exp. Clin. Phar-
macol., 3, 377 (1981).
€42. Zelleke A., Martin G. C, Labavitch J. M., J. Am. Soc. Hortic Sci., 105,
50 (1980).
€43. O'Brien J. E., Hinsvark O. N., Newman W. R., Amsel L. P., Giering J. E.,
Leader F. E., in Trace Organic Analysis, pp. 481—485. NBS, Washington
(1979).
€44. Rovei V., Mitchard M., Morselli P. L., J. Chromatog., 138, 391 (1977).
€45. Thompson H. C, Holder C. L., Bowman M. C, J. Chromatog. Sci., 20, 373
(1982).
€46. Abdel-Kader M. H. K., Webster G. R. В., Intern. J. Environ. Anal. Chem.,
11, 153 (1982).
€47. Javaid J. I., Dekirmenjian H., Liskevych U., Lin R. L., Davis J. M., J. Chro-
matog. Sci., 19,439 (1981).
€48. Ames M. M., Powis G., J. Chromatog., 174, 245 (1979).
€49. Hoshika Y., J. Chromatog. Sci., 19, 444 (1981).
€50. Gal J., Freedman M. D., Kumar £., Freed С R., Ther. Drug Monit., 3,
177 (1981).
€51. Kruczek M. E., J. Pharmacol. Methods, 5, 137 (1981).
€52. Sioufi A., Richard A., J. Chromatog., 221, Biomed. Appl., 10, 393 (1980).
€53. Viala A. R., Cano J. P., Durand A. G., Erlenmaier Т., Garreau R. M., Anal.
Chem., 49, 2354 (1977).
€54. Jacob P., Rigod J. F., Pond S. M., Benowitz N. L., J. Anal. Toxicol., 5,
292 (1981).
€55. Dahl S. G., Bratlid Т., Lingjaerde O., Ther. Drug Monit, 4, 81 (1982).
€56. Ogata I. N.. Yanagihara K. H., Hylin J. W., Bevenue A., J. Chromatog.,
157,401 (1978).
€57. Wehner T. A., Seiber J. N., J. High Resolut. Chromatog., Chromatog. Com-
mun., 4,348 (1981).
€58. Keyzer J. J., Wolthers B. G., Breukelman H., Kaufman H. F., DeMon-
chy J. G. R., Clin. Chim. Acta, 121, 379 (1982).
€59. Street H. V., Vycudilik W., Machata G., J. Chromatog., 168, 117 (1978).
€60. Frame G. M., Flanigan G. A., Carmody D. C, J. Chromatog., 168, 365
(1978).
661. Chang S. F., Hansen C. S., Fox J. M., Ober R. E., J. Chromatog., 226,
Biomed. Appl., 15, 79 (1981).
662. Feyerabend C, Levitt Т., Russell M. A. H., J. Pharm. Pharmacol., 27, 434
(1975).
€63. Hengen N.. Hengen M., Clin. Chem., 24, 50 (1978).
€64. Kogan M. J., Vereby K., Jaffee J. H., Mule S. J., J. Forens. Sci., 26, 6
(1981).
665. Chen Z. H., Fenxi Huaxue, 9, 631 (1981).
666 Yin F, Ding J H.LiuS L,Anal Lett, 14, 977 (1981)

667 Chamberlain W J Arrendale R F, J Chromatog, 234, 478 (1982)
668 Bailey E, Fenoughty M, Richardson L, J Chromatog, 131, 347 (1977)
669 ZemanA, Koch K, J Chromatog, 216, 199 (1981)
670 LeBel G L, 'Williams D T, Griffiths G, Benoit F M, J Assoc Off Anal
Chem, 62, 241 (1979)
671 Hild J, Schulte E, Thier H P, Chromatographia, 11, 397 (1978)
672 Wolf M, Deleu R, Сорт A, J High Resolut Chromatog, Chromatog
Commun,4, 346 (1981)
673 Labout J J M, Thijssen С T, Hespe W, J Chromatog, 144, 201 (1977)
674 Bertrand M, Dupuis C, Gagnon M A, Dugal R, J Chromatog, 171,
377 (1979)
675 Bradway D E Lores E M, Edgerton T R Residue Rev, 75, 51 (1980)
676 Tse J, Chan K, Methods Find Exp Chn Pharmacol, 3, 99 (1981)
677 Jacob P, Rigod J F, Pond S M, Benowitz N L, J Pharm Sci, 71, 166
(1982)
678 Vermeulen N. P E, de Roode D, Breimer I D D, J Chromatog, 137,
333 (1977)
679 Vandermark F L, Adams R F, Chn Chem , 22, 1062 (1976)
680 Radulescu V, Budrugeac S, Dragan R, Rev Chim (Bucharest), 31, 492
(1980)
681 Нестерова И П Ж аналит химии, 32, 1790 (1981)
682 Thoma M, Fannello L, Mueller A, Arzneim Forsch, 31, 1020 (1981)
683 Dean К, Land G, Bye A, J Chromatog, 221, Biomed Appl, 10, 408
(1980)
684 DeBoer A G Breimer D D, Gubbens-Shbbe J M, Pharm Weekbl, Sci
Ed, 2, 1105 (1980)
685 KuhlmannF.Z Lebensm Unters Forsch , 173, 35 (1981)
686 Bailey E, Barron E J, J Chromatog, 138, Biomed Appl, 9, 25 (1980)
687 Chambers R E,J Chromatog, 171,473 (1979)
688 Totir N, Marchidan S, Volanschi С, Cimpoeru N, Andrei R, Rev Chim
(Bucharest), 27, 523 (1976)
689 Colas A , Royer J, Simon R , Analusis, 3, 355 (1975)
690 Matisovd E, Krupcik J, LtSka O, J Chromatog, 173, 139 (1979)
691 Gabno T, Ennet D, Pharmazie, 37, 375 (1982)
692 Roseboom H, Herbold H A,i Chromatog, 202, 431 (1980)
693 Bradway D E, Moseman R F J Agr Food Chem, 30, 244 (1982)
694 Abernethy D R, Greenblatt D J, Shader R I, Pharmacology, 95, 57
(1981)
695 Vohn P, Chn Chem, 27, 1785 (1981)
696 Rovei V, Sanjuan M, Hrdina P D, J Chromatog, 182, Biomed Appl, 8,
349 (1980)
697 Roscoe R M H, Cooper J K, Hawes E M, Midha К К, J Pharm Sci,
71, 625 (1982)
698 Rogstad A, Yndestad M, J Chromatog, 216, 350 (1981)
699 Hansen T J, Archer M C, Tannenbaum S R, Anal Chem, 51, 1526
(1979)
700 Krull 1 S, Goff E U, Hoffmann G G, Fine D H, Anal Chem, 51, 1706
(1979)
701 Fan T Y Ross R, Fine D H, Keith L, Garrison A W, Environ Sci
Technol, 12,692 (1978)
702 Hotchkiss J H, Barbour J F, Libbey L M, Scanlan R A, J Agr Food
Chem, 26, 884 (1978).
703 Alhston G V, Webb К S, Gough T A, J Chromatog, 175, 194 (1979).
704 Parees D M, Anal Chem , 51, 1675 (1979)
6 Методы определения и обнаружения 379
705 Hotchkiss J Н, Havery D С, Fazio Т, J Assoc Off Anal Chem, 64, 929
(1981)
706 Institute of Brewing Analysis Committee, J Inst Brew, 88, 266 (1982)
707 Goff E U, Coombs J R, Fine D H, Barnes T M, Anal Chem, 52, 1833
(1980)
708 Markl К S, Lahmer R A, J Am Soc Brew Chem, 39, 59 (1981)
709 Sera N. P, Seaman S, Bickis M, J Assoc Off Anal Chem, 65, 720
(1982)
710 Sen N P, Seaman S, J Assoc Off Anal Chem, 64, 933 (1981)
711 Sen N P, Seaman S, J Assoc Off Anal Chem, 64, 1238 (1981)
712 Kuehne D, Mima A , Fleischwirtsch , 61, 111 (1981)
713 Parees D M, Prescott S R,J Chromatog, 205, 429 (1981)
714 Black D B, Lawrence R C, Lovenng E G, Watson J R, J Assoc Off
Anal Chem, 64, 1474 (1981)
715 Klein D, Girard A M, De Smedt J, Fellion Y, Debry G, Food Cosmet
Toxicol, 19, 233 (1981)
716 Ho J L, Wisneski H H, Yates R L, J Assoc Off Anal Chem, 64, 800
(1981)
717 Канн Ю , Таутс О, Леттнер А Вопросы питания, 65 (1981)
718 Pedersen E, Meyland I, Z Lebensm Unters Forsch , 173, 359 (1981)
719 MakiT, Bull Environ Contam Toxicol, 25, 751 (1980)
720 Sen N P, Seaman S J Agr Food Chem , 30, 364 (1982)
721 Kimoto W I, Pensabene J W, Fiddler W, J Agr Food Chem, 30, 757
(1982)
722 Heusden S V, Hoogeveen L P J, Z Anal Chem, 282, 307 (1976)
723 McClenny W A, Martin В E, Baumgardner R W, Stevens F K, O'Keef-
fe A E, Environ Sci Technol, 10, 810 (1976)
724 Hill E A, Nelson J K, Birks J W, Anal Chem, 54, 541 (1982)
725 Sutton D G, Westberg К R, Melzer J E, Anal Chem, 51, 1399 (1979)
726 Belcher R, Bogdanski S L.Townshend A Anal Chim Acta, 67, 1 (1973)
727 Belcher R, Bogdanski S L, Burguera M, Henden E, Townshend A, Anal
Chim Acta, 100, 515 (1978)
728 McCormack A L, Tong S C, Cook W D, Anal Chem, 37, 1470 (1965)
729 Bache С A, Lisk D I Anal Chem , 39, 786 (1967)
730 Quimby В D, Delaney M F, Uden P C, Barnes R M, Anal Chem, 51,
875 (1979)
731 Chevner G, Hanai T, Tran К С, Hubeit J, Can J Chem, 60, 898
(1982)
732 Ding/an H A, De Jong H J, Spectrochim Acta, 36B, 325 П981)
733 Krull I S, Jordan S, Intern Lab, 10, No 8, 13 (1980)
734 Tanabe K, Haraguchi H, Fuwa K, Spectrochim Acta, 36B, 633 П981)
735 Miller J W, Uden P C, Barnes R M, Anal Chem, 54, 485 (1982)
736 Mulligan К J, Caruso J A, Fncke F L, Analyst, 105, 1060 (1980)
737 Leathard D A , Shurlock В С, Identification Techniques in Gas Chroma
tography, Wiley New York (1970)
738 Hester N E, Meyer R A, J Air Poll Control Assoc, 29, 107 (1979)
739 Langhorst M L, Nestnck T J, Anal Chem , 51, 2018 (1979)
740 Andrawes F F, Gibson E K, Jr, Bafus D A, Anal Chem, 52, 1377
(1980)
741 Stein V B, Narang R S, Anal Chem , 54, 991 (1982)
742 Freedman A N Worker В D H, Intern Environ Saf, 10 (1980)
743 Senum G I J Chromatog, 205, 413 (1981)
744 Tomita Y, Ho M H, Guilbault G G, Anal Chem, 51, 1475 (1979)
745 Ho M H, Guilbault G G Rietz B, Anal Chem, 52, 1489 (1980)
746 Edmonds T E, West T S, Anal Chim Acta, 117, 147 (1980)
747 Alder J F, Isaac С А , Anal Chim Acta, 129, 163 (1981)
748 Alder J F, Isaac С A Anal Chim Acta, 129, 175 (1981)
749. Саттап К, Z. Anal. Chem., 287, 1 (1977).

750. Guilbault G. G., Enzyme Microbiol. Technol., 2, 258 (1980).
751. Lavallee M., Schanne 0. F., Herbert N. C, Glass Microelectrodes, Wiley,
New York (1969).
752. Walker J. L, Anal. Chem., 43, 69A (1971).
753. Pucacco L. R., Carter N. W., Anal. Biochem., 89, 151 (1978).
754. Donahe S. M., Janauer G. E., Zucconi T. D., Anal. Lett., 11, 721 (1978).
755. Schiller J. G., Chen A. K., Liu С. С, Anal. Biochem., 85, 25 (1978).
756. Snider B. G., Johnson D. C, Anal. Chim. Acta, 106, 1 (1979).
757. Bishop E., Coulometric Analysis, Elsevier, Amsterdam (1975).
758. Purdy W. C, Electroanalytical Methods in Biochemistry, McGraw-Hill,
New York (1965).
759. Dryhurst G., Electrochemistry of Biological Molecules, Academic Press,
New York (1977).
760. Arcand С M., Swift E. H., Anal. Chem., 28, 440 (1965).
761. Beyermann K-, неопубликованные данные.
762. Toth К., Nagy G., Feher Z., Pungor E., Z. Anal. Chem., 282, 379 (1976).
763. Fritschi U., Fritschi G., Kussmaul H., Z. Wasser und Abwasser-Forsch., 11,
165 (1978).
764. Cedergren A., Frederikson S. A., Talanta, 23, 217 (1976).
765. Tjaden U. R., Lankelma J., Poppe H., Muusze R. G., J. Chromatog., 125,
275 (1976).
766. Greenberg M. S., Mat/er W. J., J. Chromatog., 169, 321 (1979).
768. Brooks M. A., de Silva J. A. F., Talanta, 22, 849 (1975).
769. Scratchley G. A., Masoud A. N., Stohs S. J., Wingard D. W., J. Chromatog,
169, 313 (1979).
770. Smyth M. R., Smyth W. F., Analyst, 103, 529 (1978).
771. Rome R. R., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 232 (1976).
772. Kissinger P. Т., Bruntlett С S., Bratin K., Rice J. R., in Trace Organic
773. Ballet C, Caude M., Rosset R., Analusis, 6, 54 (1978).
774. Heineman W. R., Kissinger P. Т., Anal. Chem., 50, 166R (1978).
775. Kissinger P. Т., Anal. Chem., 49, 447A (1977).
776. Brunt K., Pharm. Weekbl., 113, 689 (1978).
777. Fleet В., Little С J., J. Chromatog. Sci., 12, 747 (1974).
778. Hanekamp H. В., Voogt W. H., Bos P., Frei R. W., Anal. Lett., 12, 175
(1979).
779. Hanekamp H. В., Bos P., Brinkman U. A. Th., Frei R. W., Z. Anal. Chem.,
297, 404 (1979).
780. Lund W., Hannisdal M., Greibrokk Т., J. Chromatog., 173, 249 (1979).
781. Lemar M., Porthault M., J. Chromatog., 130, 372 (1977).
782. Felice L. J., Bruntlett С S., Shoup R. E., Kissinger P. Т., in Trace Organic
783. Yui Y., Kimura M., Itokawa Y., Kawai C, J. Chromatog., 177, 376 (1979).
784. Wagner J., Palfrey man M., Zraika M., J. Chromatog., 164, 41 (1979).
785. Shoup R. E., Kissinger P. Т., Clin. Chem., 23, 1268 (1977).
786. Scratchley G. A., Masoud A. N.. Stohs S. J., Wingard D. W., J. Chroma-
tog, 169, 313 (1979).
787. Sasa S., Blank С L., Anal. Chim. Acta, 104, 29 (1979).
788. Fenn R. J., Siggia S., Curran D. J., Anal. Chem., 50, 1067 (1978).
789. Strohl A. N.. Curran D. J., Anal. Chem., 51, 1045 (1979).
790. Ponchon J. L., Cespuglio R., Gonon F., Jouvet M., Pujol J. F., Anal. Chem..
51, 1483 (1979).
791. Sasa L., Blank С L, Anal. Chem., 49, 354 (1977).
792. Felice L. J., Kissinger P. Т., Clin. Chim. Acta, 76, 317 (1977).
793. Hansson C, Rosengren E., Anal. Lett., 11, 901 (1978).
794. Samuelsson R., Anal. Chitn. Acta, 102, 133 (1978).

796. Hasebe К., Osteryoung I., Anal. Chem., 47, 2412 (1975).
796. Samuelson R., Anal. Chim. Acta, 108, 213 (1979).
797. Smyth M. R., Osteryoung J. G., Rowley P G., Weininger S. J., Z. AnaL
Chem., 298, 17 (1979).
798. Michel L, Zatka A., Anal. Chim. Acta, 105, 109 (1979).
799. Wasa Т., Musha S., Bull. Chem. Soc, Japan, 48, 2176 (1975).
800. Hart J. P., Smyth W. F., Birch B. J., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 33&
(1976).
801. Ma T. S., Hachman M. R., Brooks M. A., Mikrochim. Acta, 617, (1975 I I ) .
802. Puglisi С V., Meyer J. C, D'Arconte L., Brooks M. A., de Silva J. A. F.»
J. Chromatog., 145, 81 (1978).
803. Brooks M. A., Hackman M. R., Anal. Chem., 47, 2059 (1975).
804. Lund W., Hannisdal M., Greibrokk Т., J. Chromatog., 173, 249 (1979).
805. Underberg W. J. M., Ebskamp A. J. F., Pillen J. M., Z. Anal. Chem., 287,
296 (1977).
806 Pellerin F., Letavernier J. F., Chama N.. Analusis, 5, 19 (1977).
807. Franke G., Pietrulla W., Preussner K., Z. Anal. Chem., 298, 38 (1979).
808. Koch D. D., Kissinger P. Т., J. Chromatog., 164, 441 (1979).
809. Pachla L. A., Kissinger P. Т., Anal. Chim. Acta, 88, 385 (1977).
810. Greenberg M. S., Mayer W. J., J. Chromatog., 169, 321 (1979).
811. Armentrout D. N.. McLean J. D., Long M. W., Anal. Chem., 51, 1039»
(1979).
813. Wade A. L., Hawkridge F. M., Williams H. P., Anal. Chim. Acta, 105, 91
(1979).
814. Lores E. M., Bristol D. W., Moseman R. F., J. Chromatog. Sci., 16, 358"
(1978).
815. Kusano F., Kawasaki H., Itadani K., Hagiwara K., Bunseki Kagaku, 27,
687 (1978).
816. Затучная Л. А., Крешер В. А., Цвиндина Г. Ф., Каминская В. А., Бене-
due H. А. Ж. аналит. химии, 32, 1431 (1977).
817. Mairesse-Ducarmois С. A., Patriarche G. J., Vandenbalck J. L., Anal. Chim..
Acta, 84, 47 (1976).
818. Sohr H., Wienhold K-, J. Electroanal. Chem., 68, 113 (1976).
819. Eggli R., Asper R., Anal. Chim. Acta, 101, 253 (1978).
820. Nangniot P., Zenon-Roland L., Berlemont-Frennet M., Analusis, 6, 27$
(1978).
821. Будников Г. К., Супин Г. С, Улахович Н. А., Шакурова Н. К- Ж. аналит.
химии, 30, 2275 (1975).
822. Хейфец И. Я., Собина Н. А., Романов Н. А. Ж. аналит. химии, 32, 1984
(1977).
823. Davidek J., Nemethovd M., Seifert J., Z. Anal. Chem., 287, 286 (1977).
824. Smyth M. R., Lawellin D. W., Osteryoung J. G., Analyst, 104, 73 (1979).
825. Fogg A. G., Fayad N. M., Burgess C, McGlynn A., Anal. Chim. Acta, 108„
205 (1979).
826. Lankelma J., Poppe H., J. Chromatog. Sci., 14, 310 (1976).
827. Kozarac Z., Zutic V., Cosovic В., Tenside, 13, 260 (1976).
828. Haring B. J. A., Delft W. v., Anal. Chim. Acta, 94, 201 (1977).
829. Linhart K., Dtsch. Lebensmittel Rundsch., 71, 417 (1975).
830. Coetzee J. F., Kazi G. H., Spurgeon J. C, Anal. Chem., 48, 2170 (1976).
831. Собина Н. А., Хейфец Л. И., Романов Н. А. Ж. аналит. химии, 35, 137
(1978).
832. Betso S. R., McLean J. D., Anal. Chem., 48, 766 (1976).
833. White M. W., J. Chromatog., 178, 229 (1979).
834. Sontag G., Krai K., Z. Anal. Chem., 294, 278 (1979).
835. Sternson L. A., Thomas G., Anal. Lett., 10, 99 (1977).
836 Smith I Е, Passarela N R, Wyckoff J С, J Assoc Off Anal Chem, 60,

1310 (1977)
837 Hocquellet P, Lespagne С, Analusis, 6, 215 (1978)
838 Munson J W, Weierstall R, Kostenbauder H В, J Chromatog, 145, 328
(1978)
839 Филимонова М М, Горбунова В Е, Филимонов Б Ф Ж аналит хи-
мии, 32, 140 (1977)
840 Игнатьев Ю С, Струкова М П, Долбанова В В Ж аналит химии, 29,
1434 (1974)
841 Kissinger P T, Brahn К, Davis G С, РасЫа L A, J Chromatog Sci,
17, 137 (1979)
842 Carey M A, Persmger H E J Chromatog Sci, 10, 537 (1972)
843 Smith A D, lepson J В, Anal Biochem , 18, 36 (1976)
844 Penaino C, Harper A E Anal Chem , 33, 1863 (1961)
845 Grushka E, Durst H D, Kitka E J, J Chromatog, 112 673 (1975)
846 Knapp D R, Krueger S , Anal Lett, 8, 603 (1975)
847 Fitzpatnck F A, Siggia S, Dingman J, Anal Chem, 44, 221 (1972)
848 Papa L J, Turner L P, J Chromatog Sci, 10, 747 (1972)
849 Heinemann W R, Kissinger P T, Anal Chem, 50, 166R (1978)
850 Merntt C, Jr , in Ettre L S , McFadden W H (eds ), Ancillary Techniques
of Gas Chromatography, p 337 Wiley New York (1969)
851 Casu В .Cavaloth L, Anal Chem , 34, 1514 (1962)
852 Jupille T J Chromatog Sci, 17, 160 (1979)
853 Stanley G, J Chromatog, 178, 487 (1979)
854 Stanley G, Kennett В H, J Chromatog, 75, 304 (1973)
855 Whit field F В Stanley G, Murray К Е, Tetrahedron Lett, 95 (1973)
856 Adams D R, Bhatnagar S P, Cookson R С, Stanley G, Whitfield F В,
J Chem Soc.Chem Commun, 469 (1974)
857 Prestwich G D, Whitfield F B, Stanley G, Tetrahedron, 32 2945 (1976)
858 Goodrich В S, Hesterman E R, Murray К E, Mykotowycz R, Stanley G,
Sugowdz G, J Chem Ecol, 4, 581 (1978)
859 Klimes I, Stunzi W, Lamparsky D, J Chromatog, 136, 23 (1977)
860 Klimes I, Stunzi W, Lamparsky D, J Chromatog, 166, 469 (1978)
861 Bergmeyer H U, Methoden der enzymatischen Analyse, 2 Vols Verlag
Chemie, Weinheim (1974)
862 Lowry О H, Passoneau J V, Schulz D W, Rock К М, J Biol Chem,
236, 2746 (1962)
863 Guilbault G, Enzymatic Methods of Analysis, Pergamon Press, Oxford
(1970)
864 Buchel К H (ed ), Pflanzenschutz und Schadhngsbekampfung, Thieme,
Stuttgart (1977)
865 Meighen E A, Slessor N Grant G G Expenentia, 37, 555 (1981)
866 Adlercreutz H, Harkonen M J Steroid Biochem, 13, 507 (1980)
867 Shin-Buehnng Y S, Rasshofer R, Endres W, J Inherited Metab Diseases,
4, 123 (1981)
868 McCloskey L P, Mahaney P Am J Enol Vitic, 32, 159 (1981)
869 Bhaskar S U, Talanta, 29, 133 (1982)
870 BreuerH.J Chromatog, 243, 183 (1982)
871 Bauce L, Thomhill J A, Cooper К Е, Veale W L, Life Sci, 27, 1921
(1980)
872 Suzaki S, Monta K, Ohuchi T, Oka M, Igaku no Ayumi, 113, 85 (1980)
873 Brown M J.JennerD A, Chn Sci, 61, 591 (1981)
874 Demassieux S, Corneille L, Lachance S, Carnere S, Chn Chim Acta
115, 377 (1981)
875 Bosak J, Knoll E, Ratge D, Wisser H, J Chn Chem Chn Biochem, 18,
413 (1980)
6. Методы определения и обнаружения 38$
876. Koch G., Johansson U., Arvidson E., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 18,.
367 (1980).
877. Kobayashi K-, Foti A., DeQuattro V., Kolloch R., Miano L., Clin. Chinu
Ada, 107, 163 (1980).
878. Johnson G. A., Baker С A., Smith R. Т., Life Sci., 26, 1591 (1980).
879. Brown M. J., Dollery С. Т., Br. J. Clin. Pharmacol., 11, 79 (1981).
880. Guilloux L, Hartmann D., Ville G., Clin. Chim. Acta, 116, 269 (1981).
881. Kernes H. Т., Clin. Chem., 27, 249 (1981).
882. Allman B. L., Clin. Chem., 27, 1176 (1981).
883. Heineman W., Anderson С W., Halsall H. В., Science, 204, 865 (1979).
884. Weber S. G., Purdy W. C, Anal. Lett., 12, 1 (1979).
885. Van der Plas P. S. С, Ни! F. A., DeJong H. J., Pharm. Weekbl., 116, 1341
(1981).
886. Smith D. S., Al-Hakiem M. H., Landon J,, Ann. Clin. Biochem., 18, 253
(1981).
887. Nakamura R. M., Dito W. R., Lab. Med., 11, 807 (1980).
888. Gunzer G., Rieke E., Pharm. Heute, 89, 37 (1980,).
889. Garcia M. C, Rev. Asoc. Bioquim. Argent., 44, 32 (1980).
890. Schuurs A. H. M. W., van Weemen B. K, J. Immunoassay, 1, 229 (1980).
891. O'Sutlivan M. J., Bridges J. W., Marks V., Ann. Clin. Biochem., 16, 221
(1979).
892. Maggio E. Т., Enzyme Immunoassay, CRC-Press, Boca Raton (1980).
893. Schuurs A. H. W. M., van Weemen B. K, Clin. Chim., 81, 1 (1977).
894. Kyrein H. J., Arztl. Lab., 24, 57 (1978).
895. Schoneshofer M., Arztl. Lab., 24, 94 (1978).
896. Kabakoff D. S., in Trace Organic Analysis, pp. 533—539. NBS, Washington
(1979).
897. Lilbke K-, Nieuweboer G., Immunologische Teste fur niedermolekulare
Wirkstoffe, Thieme, Stuttgart (1978).
898. Vogt W., Arztl. Lab., 23, 173 (1977).
899. Broughton A., Strong J. E., Clin. Chem., 22, 726 (1976).
900. Landon J., Moffat A. C, Analyst, 101, 225 (1976).
901. Baudner S., Getreide, Brot, Mehl, 32, 330 (1978).
902. Erlanger B. F., Pharmacol. Rev., 25, 271 (1973).
903. Chopra 1. J., J. Clin. EndoCrinol. Metab., 51, 117 (1980).
904. Kirkegaard K., Faber J., Siersbaek-Nielse K, Fris Т., Acta Endocrinol, 97,
196 (1981).
905. Yamamoto R., Hattori S., lnukai Т., Matsuura A., Yamashita K., Clin.
Chem., 27, 1721 (1981).
906. Weetall H. H., Hertl W., Ward F. В., Hersh L. S., Clin. Chem., 28, 666
(1982).
907. Reimers T. J., Cowan R. G., Davidson H. P., Colby E. D., Am. J. Vet Res.,
42,2016 (1981).
908. Wilke T. J., Turnbull P. A., Ann. Clin. Biochem., 19, 104 (1982).
909 Cooper E., Anderson A., Bennett M. J., MacLennan A. H., Stirrat G M.,
Burke С W., Clin. Chim. Acta, 118, 57 (1982).
910. Ho A., Ata M., Sumoto N., Shimooka M., Kawamura M., Hamamoto K-,
Kaku Igaku, 18, 345 (1981).
911. Konishi J., Kousaka Т., Iida Y., Kasagi K, Ikekubo K, Torizuka K, Kaku
Igaku, 18, 371 (1981).
912. Pennisi F., Romelli P. В., Vancheri L., Multinu C, Cornale P., Nuklear-
medizin, Suppl., 787 (1980).
913. Cooper E., Anderson A., Bennett M. J., MacLennan A. H., Stirrat G M.,
Burke С W., Clin. Chim. Acta, 118, 57 (1982).
914. Buckmueller H., Thiemann S., Schmidt-Gayk H., Arztl Lab., 27 155-
(1981).
915. Obregon J. M., Ann. Clin. Biochem., 19, 29 (1982).

916. Inbar D., Tamir Y., Derfler S., Feingers J., Wagner D., Clin. Chim. Acta,
106, 129 (1980).
917. Izquierdo I, M., Sotorrio P., Quiros A., Clin. Chem., 28, 123 (1982).
918. Nargessi R. D., Ackland J., Hassan M., Forrest G. C, Smith D. S., Lan-
don J., Clin. Chem., 26, 1701 (1980).
919. Lee T. P., Tan С. Н., Clin. Chem., 27, 2018 (1981).
920. Al-Dujaili E. A. S., Edwards С R. W., Clin. Chim. Acta, 116, 277 (1981).
921. Putz Z., Hampl R., Veleminsky J., Starka L, Cas. Lek. Cesk., 120, 724
(1981).
922. Witzgall H., Hassan-Ali S., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 19, 387 (1981).
923. Walsh P. R., Wang M. C, Gitterman M. L., Ann. Clin. Lab. Sci, 11, 138
(1981).
924. Stearns F. M., Clin. Chem., 27, 1471 (1981).
925. Nordblom G. D., Webb R., Counsell R. E., England B. G., Steroids, 38,
161 (1981),
926. Vieira J. G., Russo E. M. K., Maciel R. M. В., Germek O. A., Arg. Brasil.
Endocrinol. Metabol., 25, 47 (1981).
•927. Montemurro A., Johnson M. W., Barile G., Youssefnejadian E., J. Obstet.
Gynaecol., 1, 247 (1981).
928. Nolan G. E., Smith I. В., Chavre V. I., Jubiz W., J. Clin. Endocrinol., 52,
1242 (1981).
929. Schoeneshoefer M., Fenner A., Dulce H. J., Clin. Chim. Acta, 101, 125
(1980).
930. Stalla G. K-, Giesemann G., Mueller O. A., Wood W. G., Scriba P. C,
J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 19, 427 (1981).
931. Hiramatsu R., Clin. Chim. Acta, 117, 239 (1981).
932. Del Chicca M. G., Clerico A., Ferdeghini M., Mariani G., J. Nucl. Med.
Allied Sci., 25, 35 (1981).
933. Gough R. M., Ellis G., Clin. Biochem., 14, 74 (1981).
934. Kraiem Z., Kahana L., Elias V., Ghersin S., Sheinfeld M., Clin. Chem., 26,
1916 (1980).
935. Lantto O., Bjorkhem I., Blomstrand R., Kallner A., Clin. Chem., 26, 1899
(1980).
936. Hosoda H., Kobayashi N.. Miyairi S., Nambara Т., Chem. Pharm. Bull., 29,
3606 (1981).
937. Nako Т., Tamamura F., Tsunoda N., Kawata K-, Steroids, 38, 111 (1981).
938. Kominami G., Fujisaka I., Yamauchi A., Kono M., Clin. Chim. Acta, 103,
381 (1980).
939. Pazzagli M., Kim J. В., Messed G., Kohen F., Bolleli G., Tommasi G. F.,
Salerno R., Moneti G., Serio M., J. Steroid Biochem., 14, 1005 (1981).
940. Kohen F., Pazzagli M., Kim J. В., Lindner H. R., Steroids, 36, 421 (1980).
941. Walsh P. R., Wang M. C, Su J. C, Clin. Biochem., 14, 47 (1981).
•942. Matsuki M., Kakita K., Tenku A., Matsumura S., Oyama H., Nishida S.,
Horino M., Kawasaki Med. J., 6, 129 (1981).
943. Nishida S., Matsuki M., Horino M., Oyama H., Tenku A., Kakita K., Kawa-
saki Med. J., 7, 31 (1981).
944. Arakawa H., Maeda M., Tsuji A., Kambegawa A., Steroids, 38, 453 (1981).
945. Bhavnani B. R., Sarda I. R., Woolever С A., J. Clin. Endocrinol. Metab.,
52, 741 (1981).
946. Morgan M. R. A., Whittacker P. G., Fuller B. P, Dean P. D. G., J. Steroid
Biochem., 13, 551 (1980).
947. Mann V., Benko А. В., Kocsar L. Т., Steroids, 37, 593 (1981).
948. Kono S., Merriam G. R., Brandon D. D., Loriaux D. L., Lipsett M. В.,
J. Clin. Endocrinol. Metabol., 54, 150 (1982).
•949. Capelli M., Cassio A., Balsamo A., Zappulla M., Bolelli G., Ventura D.,
Picchietti P., Lab. (Milan), 8, 19 (1981).
950. Emons G., Mente С, Knuppen R., Ball P., Acta Endocrinol., 97, 251
(1981).
951. Brooks С. Т., Copas J. В., Oliver R. W. A., Clin. Chem., 28, 499 (1982).
952. Kim J. В., Barnard G. J., Collins W. P., Kohen F., Lindner H. R., Eshar Z.,
Clin. Chem., 28, 1120 (1982).
953. Saumande J., Steroids, 38, 425 (1981).
954. Nambara Т., Ohkubo Т., Shimada K., Clin. Chim. Acta, 119, 81 (1982).
955. Luisi M., Silvestri D., Maltinti G., Catarsi A. L, Franchi F., Lancet, 542,
(1980, II).
956. Shah J. P., Joshi U. M., J. Steroid Biochem., 16, 283 (1982).
957. Stevens K, Long S. E., Perry G. C, Br. Vet. J., 137, 17 (1981).
958. Luisi M., Franchi F., Kikovic P. M., Silvestri D., Cossu G., Catarsi A. L.,
Barletta D., Gasperi M., J. Steroid Biochem., 14, 1069 (1981).
959. Joyce B. G., Othick A. H., Read G. F., Riad-Fahmy D., Ann. Clin. Biochem.,
18, 42 (1981).
960. Nakao Т., Acta Endocrinol., 93, 223 (1980).
961. Kohen F., Kim J. В., Lindner H. R., Collins W. P., Steroids, 38, 73 (1981).
962. Pazzagli M., Kim J. В., Messeri G., Martinazzo G., Kohen P., Franceschet-
ti F., Moneti G., Salerno R., Tommasi A., Serio M., Clin. Chim. Acta, 115,
277 (1981).
963. Al-Habet S. M. H., McAllister W. A. C, Collins J. V., Rogers H. J., J. Phar-
macol. Methods, 6, 137 (1981).
964. Bells J. A., Invest. Urol., 17, 332 (1980).
965. Sippell W. G., Forschungsber. BMFT-FB-T 81-036 (1981).
966. Schopper D., Arch. Lebensmittelhyg., 32, 203 (1981).
967. Deheny T. P., Murdoch W. S., Boyle L., Walters W. A. W.. Boura A. L. A.,
Prostaglandins, 21, 1003 (1981).
968. Vijayakumar R., Murdoch S., Deheny Т., Walters W. A. W., J. Chromatog.,
225, Biomed. Appl., 14, 57 (1981).
969. Klein K. L., Scott W. J., Clark К Е., Prostaglandins, 22, 623 (1981).
970. Yano Т., Tomoko H., Hayashi Y., Yamamoto S., J. Biochem. (Tokyo), 90,
773 (1981).
971. Hayashi Y., Yano Т., Yamamoto S., Biochem. Biophys. Acta, 663, 661
(1981).
972. Lijnen P. J., Verschueren L. J., Amery A. K, Bull. Soc. Chim. Belg., 90,
229 (1981).
973. Chang D. G. В., Tai H. H., Prostaglandins, Leukotriens Med., 8, 11
(1982).
974. Metz S. A., Rice M. G., Robertson R. P., Adv. Prostaglandins Thromboxane
Research, 6, 183 (1980).
975. Kimball F. A., Cornette J. C, Bundy G. L., Kirton К. Т., Prostaglandins,
20, 559 (1980).
976. Schlegel W., Urdinola J., Schneider H. P. G., Acta Endocrinol., 100, 98
(1982).
977. Ylikorkala O., Viinikka L., Prostaglandins Med., 6, 427 (1981).
978. Sinzinger H., Silberbauer K, Detre Z., Leithner C, Klein K, Warumm M.,
Csonka E., Radioakt. Isot. Klin. Forsch., 14, 485 (1980).
979. Siess W., Dray F., J. Lab. Clin. Med., 99, 388 (1982).
980. McCann D. S., Tokarsky J., Sorkin R. P., Clin. Chem., 27, 1417 (1981).
981. Viinikka L., Ylikorkala 6., Prostaglandins, 20, 759 (1980).
982. Levine L., Alam I., Gjika J., Carty T. J., Goetzl E. J., Prostaglandins, 20,
923 (1980).
983. Raum W. J., Swerdloff R. S., Life Sci., 28, 2819 (1981).
984. Nassel-Hiemke M., Schuemann H. J., J. Biochem. Biophys. Methods, 4,
255 (1981).
985. Strambi C, Strambi A., Dereggi M. L., Delaage M, A., Eur. J. Biochem.,
118, 401 (1981).
25—884
986. Vemuri S., Sambamurthy К., Indian J. Exp. Biol, 18, 690 (1980).
987. Christenson R. H., Hammond J. E., Hull J. H., Bustrack J. A., Clin. Chim.
Acta, 120, 13 (1982).
988. Pohle P., Artzl. Lab., 26, 275 (1980).
989. Bergdahl В., Molin L., Clin. Biochem., 14, 67 (1981).
990. Angelino P. F., Matta F., Bulgarelli G. C, Altieri A., Rolando E., Riva L,
Gastando D., G. Ital. Cardiol, 10, 1031 (1980).
991. Allner R., Kruepe H., Artzl. Lab., 27, 69 (1981).
992. Al-Hakiem M. H. H., Nargessl R. D., Pourfarzaneh M., Hodgkinson A. J.,
J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 20, 151 (1982).
993. Scherrmann J. M., Bourdon R., Clin. Chem., 26, 670 (1980).
994. Butler V. P., Tse-Eng D., Lindenbaum J., Kalman S. M., Preibisz J. J.,
Rund D. G., Wissel P. S., J. Pharmacol. Exp. Ther., 221, 123 (1982).
995. Goyot C, Golse В., Grenier J., Pathol. Biol., 29, 330 (1981).
996. Smith F. P., Forensic Sci. Intern., 17, 225 (1981).
997. Inayama S., Tokunaga Y., Hosaya F., Nakadate Т., Niwaguchi Т., Aoki K.,
Saito S., Chem. Pharm. Bull, 28, 2779 (1980).
998. Gourmel В., Fiet J., Collins R. F., Vilette J. M., Dreux C, Clin. Chim. Acta,
108, 229 (1980).
999. Slightom E. L, Cagle J. C, McCurdy H. H., Castagna F., J. Anal. Toxicol.,
6,22 (1982).
1000. Robinson K., Rutherford M. G., Smith R. N.. J. Pharm. Pharmacol., 32,
773 (1980).
1001. Monaco F., Piredda S., Epilepsia, 21, 475 (1980).
1002. Chu S. Y., Vega S. M., Ali A., Sennello L. Т., J. Pharm. Sci., 70, 990
(1981).
1003. Budd R. D., Clin. Toxicol., 18, 773 (1981).
1004. Scherrmann J. M., Boudet L., Pontikis R., Nguyen-Hoang-Nam, Fournier E.,
J. Pharm. Pharmacol., 32, 800 (1980).
1005. Lucek R., Dixon R., Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 27, 397
(1980).
1006. Midha K. K., Cooper J. K., Hubbard J. W., Commun. Psychopharmacol., 4,
107 (1980).
1007. Nerenberg C, Matin S. В., J. Pharm. Sci., 70, 900 (1981).
1008. Wurzburger R. J., Miller R. L., Mar cum E. A., Colburn W. A., Spector S.,
J. Pharmacol. Exp. Ther., 217, 757 (1981).
1009. Honigberg I. L., Stewart J. Т., J. Pharrn. Sci., 69, 1171 (1980).
1010. Iwamura S., Kambegawa A., J. Pharmacobio-Dynam., 4, 275 (1981).
1011. Ling G. S. F., Umans J G., Inturrisi С. Е., J. Pharmacol. Exp. Ther., 217,
147 (1981).
1012. Dixon R., Crews Т., Mohacsi E., Inturrisi C, Foley K., Res. Commun. Chem.
Pathol Pharmacol., 32, 545 (1981).
1013. Midha K. K., Mackonka C, Cooper J. K., Habbard J. W., Yeung P. K. F.f
Br. J. Clin. Pharmacol., 11, 85 (1981).
1014. Cooper D S., Saxe V. C, Maloof F., Ridgway E. C, J. Clin. Endocrinol.
Metab., 52, 204 (1981).
1015. Heveran J. E., Anthony M., Ward С, J. Forens. Sci., 25, 79 (1980).
1016. Heveran J. E., Ward C, J. Forens. Sci., 25, 719 (1980).
1017. Al-Hakiem M H. H., White G. W., Smith D. S., London J., Ther. Drug
Monit, 3, 159 (1981).
1018. Midaha K. K., Hubbard J. W'., Cooper J. K., Hawes E. M., Fournier S.,
Yeung P., Br. J. Clin. Pharmacol., 12, 189 (1981).
1019. Gerson В., Dean L, Belt F., Ther. Drug Monit., 3, 167 U981).
1020. Kominami G., Nakamura M., Mori S., Kono M., Clin. Chim. Acta, 117,
189 (1981).
1021. Arnstadt K. I., Z. Lebensm. Unters. Forsch., 173, 255 (1981).
1022. Palotti G., Fabbri V., Mambelli C, Ruggeri S., Nunziati R., Lab. (Milan),,
8,33 (1981).
1023. Quattrone А. }., O'Donnell С. М., McBride J., Me ide: shausen P. В., Put-
nam R. S., J. Anal. Toxicol, 5, 245 (1981).
1024. I alley M. E., J. Anal. Toxicol., 5, 236 (1981).
1025. Knight D., Clin. Biochem., 14, 14 (1981).
1026. Allen L. V., Stiles M. L., Clin. Toxicol., 18, 1043 (1981).
1027. Yu B. C, Chang C., Kwan S. H., Ho P. C, Proc. Natl. Sci. Counc. Repub.
China, B, 5,404 (1981).
1028. Biermann A., Terplan G., Arch. Lebensmittelhyg., 31, 51 (1980).
1029. El-Nakib O., Pestka J. J, Chu F. S., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 1077
(1981).
1030. Lee S., Chun F. S., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 64, 684 (1981).
1031. Pestka J. J., Steinert B. W., Chu F. S., Appl. Environ. Microbiol., 41, 1472
(1981).
1032. Federico R., Aducci P., Marra M., Pint C, Z. Pflanzenphysiol., 104, 275
(1981).
1033. WestfallS. S., Wirtz G. H., Experientia, 36, 1351 (1980).
1034. Thanassi J. W., Cidlowski J. A., J. Immunol. Methods, 33, 261 (1980).
1035. Bouillon R., de Moor P., Bagglloni E. G., Uskokovic M. R., CHn. Chem,
26, 562 (1980).
1036. Peacock M.. Taylor G. A., Brown W., Clin. Chim. Acta, 101, 93 (1980).
1037. Johnson H. ]., Cernosek S. F., Gutierrez-Cernosek R. M., Brown L. L.,
J. Anal. Toxicol., 4, 86 (1980).
1038. Johnson H. J., Gutierrez-Cernosek R. M., Brown L. L, J. Anal. Toxicol., 5,
157 (1981).
1039 Piall E., Aherne G. W., Marks V., Clin. Chem., 28, 119 (1982). ,
1040. Tsai Y. G., Wilson L, Keefe E., Clin. Chem., 26, 1610 (1980).
1041. Wai J. M., Bories G. F., Anal. Biochem., 114, 263 (1981). '
1042. Miura Т., Коипа Н., Kitagawa Т., J. Pharmacobio-Dynam., 4, 706 (1981?).
1043. O'Donnell С M., McBride J., Suffin S., Broughton A., J. Immunoassay, ,1,
375 (1980).
1044. Voegeli C. J., Burckart G. J., Clin. Chem., 28, 248 (1982).
1045. Fujiwara K., Yasuno M., Kitagawa Т., Cancer Res., 41, 4121 (1981).
1046. FuHwara K., Yasuno M., Kitigawa Т., J. Immunol. Methods, 45, 195
(198!).
1047. Fong K. L., Ho D. W., Bogerd L., Pan Т., Brown N. S., Gentry L,
Bodey G. P., Antimicrob. Agents Chemother., 19, 139 (1981).
1048. Fujiwara K., Saikusa H., Yasuno M., Kitagawa Т., Cancer Res, 42, 1487
(1982).
1049. Engbaek F., Voldby В., Clin. Chem., 28, 624 (1982).
1050. Delaage M. A., Puizillout J. J., J. Physiol. (Paris), 77, 339 (1981).
1051. Langone J. L, Anal. Biochem., 104, 347 (1980).
1052. Miller P., Weiss S., Cornell M., Dockery J., Clin. Chem., 27, 1698 (1981),
1053. Gonzalez C, Garcia-Sancho J., Anal. Biochem., 114, 285 (1981).
1054. Law В., Pocock K-, Moffat A. C, J. Forens. Sci. Soc, 22, 275 (1982),
1055. Riesselmann В., Dtsch. Apotheker Ztg., 121, 2078 (1981).
1056. Harvey D. J., TrAC, 1, 66 (1981).
1057. Castro A., Monji N.. Hacer A., Yi M., Bowman E. R., McKennis H., EuT.
J. Biochem., 104, 331 (1980).
1058. MacDonald E. M. S., Akiyoshi D. E., Morris R. O., J. Chromatog., 214,
101 (1981).
1059. Dale J., Wyse R., Anal. Biochem., 119, 365 (1982).
1060. Pizillout J. J., Delaage M. A., J. Pharmacol. Exp. Ther., 217, 791 (1981).
1061. Weiler E. W., Planta, 153, 319 (1981).
1062. Ercegovic С D., Vallejo R. P., Gettig R. R., Woods L., Bogus E. R., Mum-
ma R. O., J. Agr. Food Chem., 29, 559 (1981).
1063. Newsome W. H., Shields J. В., Intern. J. Envlr. Anal. Chem., 10, 295
(1981).
25*
1064. Luster M. I., Albro P. W., Chae К., Lawson L. £>., Corbett J. Т., McKin-
пеу J. D., Anal Chem., 52, 1497 (1980).
1065. Wie S. I., Hammock B. D., Anal. Biochem., 125, 168 (1982).
1066. Greenquist A. C, Walter В., Li Т. M., Clin. Chem., 27, 1614 (1981).
1067. Metcalf E. C, Morgan M. R., Dean P. D. G., J. Chromatog., 235, 501
(1982).
1068. Lantto O., Clin. Chem., 28, 1129 (1982).
Ю69. Lindberg C, Jonsson S., Hedner P., Gustajsson A., Clin. Chem, 28, 174
(1982).
Ю70. Gerber-Taras E., Park В. К-, Ohnhaus E. E., J. Clin. Chem. Clin. Biochem.,
19,525 (1981).
1071. Green K., Kimball F. A., Thornburgh B. A., Wickramasinghe A. J., Prosta-
glandins, 20, 767 (1980).
1072. Poklis A., J. Anal. Toxicol., 5, 174 (1981).
1073. Pegon Y., Pourcher E., Valton J. L, J. Anal. Toxicol., 6, 1 (1982).
1074. Rutterford M. G., Smith R. N., J. Pharm. Pharmacol., 32, 449 (1980).
1075. Wallace J. E., Harris S. C, Shimek E. L., Clin. Chem., 26, 1905 (1980).
1076. Butz R. F., Schroeder D. H., Welch R. M., Mehta N. В., Phillips A. P.,
Findley J. W. A., J. Pharmacol. Exp. Ther., 217, 602 (1981).
1077. Virtanen R., Salonen J. S., Scheinin M., laslo E., Mattila V., Acta Pharma-
col. Toxicol., 47, 274 (1980).
1078. Poland R. E., Rubin R. Т., Life Sci., 29, 1837 (1981).
1079. Midha K. K.. Charette C, Cooper J. K., McGilvray I. J., J. Anal. Toxicol.,
4,237 (1980).
1080. Mclntyre I. M., Norman T. R., Burrows G. D., Maguire K. P., Bt. J. Clin.
Pharmacol., 12,691 (1981).
1081. Griffiths W. C, Dextraze P., Hayes M., Mitchell J., Diamond I., Clin. Toxi-
col., 16, 51 (1980).
1082. Mojaverian P., Chase G. £>., J. Pharm. Sci., 69, 721 (1980).
1083. Weingarten H. L., Trevias E., J. Anal. Toxicol., 6, 88 (1982).
1084. Walberg С. В., Gupta R. S., J. Anal. Toxicol., 6, 97 (1982).
1085. Couri D., Suarez de Villar C, Toy-Manning P., J. Anal. Toxicol., 4, 227
(1980).
1086. Buice R. C, Evans W. E., Karas J., Nicholas C. A., Sidhu P., Straughn А. В.,
Meyer M. C, Crom W. R., Clin. Chem., 26, 1902 (1980).
1087. Hospes W., Boksma R. J., Brouwers J. R. J. В., Pharm. Weekbl., Sci. Ed.,
4, 32 (1982).
1088. Ratcliff R. M., Mirelli C, Moran E., O'Leary D., White R., Antimicrob.
Agents Chemother., 19, 508 (1981).
1089. Pengelly W. L., Bandurski R. S., Schulze A., Plant Physiol., 68, 96 (1981).
1090. O'Connor J. E., Re\ent T. A., J. Anal. Toxicol., 5, 168 (1981).
1091. Yeager E. P., Goebelsmann U., Soares J. R., Grant J. D., Gross S. J., J.
Anal. Toxicol., 5,81 (1981).
1092. Fukuchi H., Yoshida M., Okihara M., Tokuoka S., Konishi Т., Am. J. Hosp.
Pharm., 38, 1933 (1981).
1093. Acton W. J., Van Duyn O. M., Allen L. V., Flournoy D. J., Clin. Chem., 28,
177 (1982).
1094. Fenton J., Schaffer M., Chen N. W., Bermes E. W., J. Forens. Sci., 25,
314 (1980).
1095. Donald R., Paalzow L., Edlund P. O., J. Pharm. Sci., 71, 314 (1982).
1096. von Meyer L., Kauert G., Drasch G., Beitr. Gerichtl. Med., 39, 113 (1981).
1097. Pape В. Е., Ther. Drug Monit., 3, 357 (1981).
Ю98. Ha H. R., Kewitz G., Wenk M., Follath F., Br. J. Clin. Pharmacol., 11,
312 (1981).
Ю99. Dextraze P. G., Foreman J., Griffiths W. C, Diamond I., Clin. Toxicol.,
18,291 (1981).
1100. Horst R. L, Reinhardt Т. A., Beitz D. С, Littledike E. Т., Steroids, 37,

581 (1981).
1101 Seamark D. A., Trafford D. J. #., Makin H. L. J., J. Steroid Biochem., 14,
111 (1981).
1102. Garcia-Pascual В., Peytremann A., Courvoisier В., Lawson D. E. M., Clin.
Chim. Acta, 68, 99 (1976).
1103. Dokoh S., Morita R., Fukunaga M., Yamamoto I., Itsuo S., Chohei Y.,
Yamamoto A., Torizuka K., Nippon Naibumpi Gakkai Zasshi, 57, 1209
(1981).
1104. Mallon J. P., Hamilton J. G., Nauss-karol C, Karol R. J., Ashley С J.,
Matuszewski D. S., Tratnyek C. A., Bryce G. G., Miller O. N.. Arch. Bio-
chem. Biophys., 201, 277 (1980).
1105. France M. W., Lalor В., J. Med. Sci., 150, 310 (1981).
1106. Shidoji Y., Hosoya N.. Anal. Biochem., 104, 457 (1980).
1107. De Felipe M. C, Fuentes J. A., Drummond A. H., Biochem. Pharmacol., 31,
1661 (1982).
1108. de la Репа A., Goldzieher J. W., Clin. Chem., 20, 1376 (1974).
1109 Schoen F., Hackenberg K-, Paar D., Reinwein D., J. Clin. Chem. Clin. Bio-
chem., 18, 355 (1980).
1110. Henning S. J., Steroids, 35, 673 (1980).
1111. Tan T. Z., Deng S. P., Zhou W. В., SSu-Ch'uan I Hsueh Yuan Hsueh Pao,
11,89 (1980).
1112. Yams M., Anal. Biochem., 70, 346 (1976).
1113 Jochemsen R., Horbach G. J. M. J., Breimer D. D., Res. Commun. Chem.
Pathol. Pharmacol., 35, 259 (1982).
1114. Milton H. F., Waters W. A., Methods of Quantitative Microanalysis, Arnold,
London (1955).
1115. von Euler U. S., Eliasson R., Prostaglandins, Academic Press, New York
(1967).
1116. Malone С. Т., McFadden W. H., in Ancillary Techniques in Gas Chromato-
graphy, Ettre L. S., McFadden W. H. (eds.), p. 370. Wiley-Interscience,
New York (1969).
1117. Karrer P., Organische Chemie, Thieme, Stuttgart (1950).
1118. Department of Environment National Water Council (U. K.), Methods et
Examination of Waters and Associated Matter, London (1982).
1119. Williams A. A., J. Inst. Brew., 88, 43 (1982).
1120. Hoshika Y., Nihei Y., Muto G., Analyst, 106, 1187 (1981).
1121. Moncrieff R. W., Odours, Heinemann, London (1970).
Различные проблемы аналитической химии
7.1. Определение групп веществ

До сих пор мы обсуждали имеющиеся в распоряжении хи-
мика-аналитика методы выделения и определения следовых
количеств органических веществ. В настоящей главе будут рас-
смотрены те соединения (или группы соединений), которые
могут быть определены этими методами, а также некоторые
общие аспекты аналитической химии следовых количеств орга-
нических веществ. Опубликовано большое число интересных
литературных обзоров, посвященных применению методов ана-
лиза следовых количеств органических соединений, например
определению органических примесей в воде [1] (библиогра-
ф и я — 242 названия), [21] (94 литературных ссылки), в том
числе определению 114 основных загрязняющих веществ [3] и
методам непрерывного контроля содержания примесей [4].
Алифатические амины представляют особый интерес для спе-
циалистов в области химических проблем охраны окружающей
среды, о чем свидетельствует обзорная статья с 211 литера-
турными ссылками [5]. Опубликованы работы по сравнитель-
ному изучению различных методов обнаружения и определе-
ния хлорированных дибензодиоксинов — важных объектов
аналитической химии следовых количеств органических веществ
[6—9]. Интерес химиков-аналитиков вызывают также полихлор-
бифенилы [10]. Имеется несколько литературных обзоров по
методологии анализа пестицидов (например, [11, 12]). С эко-
логической точки зрения представляют интерес N-нитрозосоеди-
нения, определению которых (а также ^пестицидов) в пищевых
продуктах и в воздухе промышленных предприятий посвящен
специальный обзор [13]. Многие вещества проявляют мутаген-
ную активность; поскольку к числу мутагенов относятся пред-
ставители самых различных классов органических соединений,
то для их определения должны быть разработаны и применять-
ся различные аналитические методики [14]. Вещества, влияю-
щие на рост растений, обычно представляют собой структурно
сложные соединения; соответственно столь же сложна и анали-
тическая химия этих веществ [15] (библиография—183 назва-
7. Различные проблемы анализа 391
ния). Все большее и большее число веществ признается опас-

ным в производственных помещениях. В настоящее время не
существует официально принятых методик определения около
130 таких веществ; опубликован сборник имеющихся методик
[16]. Все чаще химикам-аналитикам приходится решать задачи
по определению наркотических средств [17] (362 литературных
ссылки). Одним из наиболее сильных наркотиков является ко-
каин, необходимость в определении которого возникает слиш-
ком часто [18] (библиография — 80 названий). Близкая про-
блема, связанная с употреблением допингов, существует в
спорте [19]. В практике химика-аналитика нередко встречаются
задачи по определению терапевтических лекарственных препа-
ратов и продуктов их метоболизма; здесь может оказаться по-
лезной количественная масс-фрагментография [20] (613 лите-
ратурных ссылок).
7.2. Определение следовых количеств органических

веществ без их выделения
Большой интерес, очевидно, представляют разработка и ис-
пользование методов непосредственного определения следовых
количеств органических веществ в матрицах без утомительных
и трудоемких операций разделения. Такие методы, однако,
требуют проверки. Примером могут служить последние дости-
жения масс-спектрометрии [21]. Один из подходов к масс-спект-
рометрическому определению веществ заключается в тщатель-
ной подготовке пробы, выделении изучаемого соединения в до-
статочно чистом виде и его определении с помощью масс-спект-
рометрии низкого разрешения; в альтернативном подходе при-
меняют лишь ограниченное число стадий разделения и очист-
ки, а завершающее определение выполняют методом масс-
спектрометрии высокого разрешения. На целесообразность вы-
бора первого или второго подхода решающее влияние оказы-
вает характер конкретной аналитической проблемы. Так, второй
подход позволяет проще определять вещества в концентрациях
порядка миллионных или миллиардных долей, в то время
как при определении концентраций в диапазонах триллионных
или квадрилъонных долей применению масс-спектрометрии
(в том числе и высокого разрешения) должны предшествовать
эффективные операции разделения. «На выбор методов влияют
многие факторы, в том числе стоимость трудозатрат (которая
существенно различна для высококвалифицированного и низко-
квалифицированного персонала), доступность необходимых
приборов и реагентов, химическая природа определяемых сле-
довых компонентов и матрицы и т. д. В общем случае невоз-
можно однозначно определить наилучший подход к решению
СО
to Таблица 7.1. Примеры определения следовых количеств органических веществ без применения операций разделения или с
to очень несложной подготовкой проб
Определяемое соединение Матрица Метод определения Литература
Определяемые количества или концентрации порядка мкг или млн-1 соответственно

Ацетилен Кислород ФОМ [22]
Мочевина, формальдегид Сточные воды ФОМ |23]
Метилэтилкетон Воздух ФОМ [24]
Акролеин Воздух, табачный дым ФОМ [25]
Трихлорэтанол, трихлоруксусиая кис- Моча ФОМ [26]
лота
Метилпаратион Технические смеси ФОМ [27]
Винилхлорид Жидкий воздух ИК [28]
Хлорметилметиловый эфир Хлороформ ИК—ФС [29]
Акролеин Воздух ФМ 30]
2,3-Бензофлуорен Воздух ФМ 31]
Гуминовые кислоты Вода ФМ 32]
Замещенные бензолы Аэрозоли воздуха МС (высокого разрешения) [33]
Триамтерен Сыворотка ПГ [34]
Нитровин Корма для животных ПГ 35
Акролеин Вода ПГ 36
N-Нитрозодиэтиламин Шлифовальная жидкость ИПГ 37
Фосфоэтаноламин Биологический материал Ферментативный 38
Физостигмин Кровь 39
Гуаниновые рибонуклеотиды Биологический материал » 40
Тироксин Кровь РИА 41
2-Этилгексилфталат Плазма крови РИА 42
Гиббереллиновая кислота Солод РИА 43
Дифенилгидантоин Кровь РИА/EMIT 44
Антибиотики Молоко Биологический 45
Хлортетрациклиц Корма Биологический 46
Бацитрацин » Биологический 47}
Стрептомицин Яйца Биологический 48]
Тиопептин Корма Биологический 49]
Определяемые количества или концентрации порядка нг или млрд-1 соответственно
Триптофан Плазма ФМ [50]
Порфирины Моча Спектроскопический [51]
Полициклические ароматические со- Смесь полициклических ароматических ИК—ФС [52]
единения соединений
Аргинин Белки ФМ [53]
Морфин, ЛСД Биологический материал ФМ [54]
Полициклические ароматические уг- Другие полициклические ароматиче- Люминисцентный [55]
леводороды ские углеводороды
я-АминоЙензойная кислота Витамины (драже) Фосфоресценгный [56]
Адриамицин Плазма ДИПГ [57
Нитрилотриуксусная кислота Вода ДИПГ [58
Фосфорсодержащие инсектициды Молоко Ферментативный [59
Аденозинтрифосфат Океанская вода [60
Глюкозо-1 -фосфат Проросшие зерна пшеницы Ферментативный+радиомет- [61
рический
Глутамин Ферментативный+радиомет- [62]
рический
6-Аденозилметионин Мозг крысы Ферментативный+радиомет- [63]
рический
Уридиндифосфатглкжуроновая кисло- Биологические ткани Ферментативный+радиомет- [64]
та рический
Катехоламины Плазма Ферментативный+радиомет- [65]
рический
Мочевая кислота » Ферментативный+ФМ [66]
Эстриол Моча РИА [67]
3,3',5-Трииодтиронин Сыворотка РИА [68, 69]
Дигоксин Кровь РИА 70
Метанефрин Моча РИА 71
Литохолаты Сыворотка РИА 72
Лизергиновая кислота (ЛСД) Сыворотка РИА 73
Тромбоксан Кровь (?) РИА 74
Тестостерон РИА 75
Связанный эстриол Моча РИА 76
Дигоксин Биологический материал РИА U7, 78]
Глибенкламид Сыворотка РИА [79]
Определяемое соединение Матрица Метод определения Литература
Кальцитонин Моча РИА [80]

Изониазид Сыворотка РИА [81]
Морфин, барбитураты Моча РИА [821
Фаллотоксины Грибы Связывание белками [83]
Пенициллины Молоко Биологический [84]
Определяемые количества или концентрации порядка пг (или меньше) или трлн~х соответственно
Полициклические ароматические угле- Смесь полициклических ароматиче- ФМ [85]

водороды ских углеводородов
Соединения аминной природы Белковые растворы ФМ [86]
Кломипрамин Плазма крови РИА [871
Эстрогены, тестостерон Продукты животноводства РИА [88]
Витамин Bi2 Пищевые продукты РИА [89]
Трииодтиронин Плазма РИА [901
Эстриол Сыворотка РИА [91]
Аминобензимидазол Биологический материал РИА [92]
25Тидроксикальциферол Плазма Связывание белками [93]
Сокращения. Ф О М — ф о т о м е т р и я ; И К — инфракрасная спектроскопия: И К — Ф С — инфракрасная фурье-спектроскопия; ФМ — флуоримет-

рия; МС — масс-спектрометрия; ПГ — полярография; ИПГ — импульсная полярография; РИА — радиоиммунохимический анализ; E M I T — ф е р -
ментативный иммунохимический анализ (см. р а з д . 6.13); Д И П Г — дифференциальная импульсная полярография.
данной проблемы; например, различные школы исследователей

в силу сложившихся традиций могут предпочитать различные
варианты решения одной и той же задачи. Не исключена воз-
можность, что в анализе следовых количеств органических ве-
ществ наилучший подход заключается в повышении специфич-
.ности масс-спектрометрического оборудования» [21].
До настоящего времени только в 2% публикаций по анали-
тической химии следовых количеств органических веществ пред-
лагались методики, не включающие (или почти не включаю-
щие) операции разделения и подготовки проб. Примеры таких
методик приведены в табл. 7.1.
7.3. Пути улучшения пределов обнаружения

методов аналитической химии следовых
количеств органических соединений
В табл 7.2 приведены результаты статистического обзора
литератур^ в отношении наиболее часто определяемых коли-
честв или концентраций следовых компонентов.
Опубликован ряд методик, характеризующихся очень низ-
ким пределом обнаружения или диапазоном определяемых
количеств веществ (табл. 7.3).
Разработка все большего числа методов и методик с чрез-
вычайно низкими пределами обнаружения и в ближайшее вре-
мя будет одной из основных задач аналитической химии следо-
вых количеств органических веществ. Существует несколько
подходов к решению этой задачи.
Один из подходов заключается в «миниатюризации», т. е.
.в замене больших реакционных сосудов на соответствующее
микро- и ультрамикрооборудование. Использование крохотной
•стеклянной посуды обеспечивает возможность работы со значи-
Таблица 7.2. Распределение публикаций в области аналитической химии сле-
довых количеств органических
а
веществ по диапазонам концентраций и коли-
честв определяемых веществ
Относитель- Концентрация или коли- Относитель-

Концентрация или коли- ное количест- ное количест-
чество определяемого во публика- чество определяемого во публика-
вещества ций, % вещества ций, %
мкг 8 млн~' 1 20
rir 26 млрд-1 32
«г (или меньше) 8 трлн^ 6
а
Рассчитано по данным, опубликованным в журнале Analytical Abstracts за
<9~8—1980 гг.
Таблица 7.3. Примеры методов (шределения чрезвычайно малых концентраций или количеств органических веществ
Концентрация Метод разде- Метод опре-
Определяемое соединение Матрица или количество ления деления Литература
Анилин (производные) 90 аг гжх ДЭЗ [94]

Спирты 25 фг ДЭЗ [95]
Биотинилэстрон 300 фг гжх Связывание [96]
Полициклические ароматиче- 600 фг вэжх nPw

U TX
TK
VA
UW
M [97]
ские углеводороды ФМ
Примеси Водород 1 квдрл- 1
[98]
Хлорированные пестициды Вода 0,1 трлн" 1 гжх [100
Эфиры фталевых кислот Воздух 0,02 трлн- 1 гжх мс
ДЭЗ [99
Диметилсульфид Воздух, вода 0,1 трлн- 1 гжх ПФД [101
Полициклические ароматиче- Вода 0,1 трлн- 1 гжх [102
тех дм
Бензол Морская вода 0,2 трлн" 1 1
103]
Метилбромид Воздух >0,5 трлн- гжх
ГЖХ пид 104
Тетрахлордибензодиоксины Почва >0,2 трлн- 1 мс 105
Рибофлавин 0,5 трлн" 1
гжх мс 106
ФМ
Трииодтиронин Сыворотка 0,2 пг ДЭЗ 107
Гормоны щитовидной железы Кровь >0,5 пг
гжх 108
Хлорсодержащие инсектициды 0,5 пг гжх мс
ДЭЗ 109
Фталаты Биологический материал >0,1 пг- 1
гжх ДЭЗ ПО]
Дибутилфталат Воздух 3 трлн
гжх 111]
Тетрахлордибензодиоксины Овощи 1 трлн" 1 гжх
Х/ГЖХ
мс [112, 113]
Афлатоксины Молоко 5 трлн- 1 мс 114
Гиббереллиновая кислота Экстракты растений 2 пг
х/тсх дм
ИА 115
Хлорсодержащие соединения Арктический воздух 1 пг гжх МС 116
Иодтиронин 0,5 пг ДЭЗ 117
Ароматические диамины Моча 30 трлн-
1 гжх 118
Тетрахлордибензодиоксины Рыба 50 трлн- 3
1 жэ/гжх мс 119
Полициклические ароматиче- Воздух 0,1 нг/10 м
х/гжх мс 120]
х/гжх пид
Сокращения ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; ДЭЗ — детектор электронного захвата; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная
хроматография; ФМ — флуориметрия; МС — масс-спектрометрия; ПФД — пламенно-фотометрический детектор; ТСХ — тонкослойная хромато-
графия; ДМ —денситометрия, ПИД — пламенно-ионизационный детектор; X — хроматография; ИА — иммунохимический анализ; ЖЭ — жид-
костная экстракция.
тельно меньшими по массе (объему) количествами, но техника

эксперимента соответственно усложняется. Проблему переноса
проб часто помогают решить проточные реакторы (и детекто-
ры); при этом растворы реагентов прокачивают через микросо-
суды, кюветы и т. п., которые довольно трудно было бы запол-
нить каким-либо другим мето-
дом.
Предел обнаружения зна-
чительно снижает надежная
система оценки фона и срав-
нения результатов измерений Вторая
пробы с этим фоном. Подоб- производная
ная система широко исполь-
зуется в спектрофотометрии Интенсивность
(двухлучевая спектрофотомет- удвоена
рия) и гораздо реже — в элект-
рохимических методах.
Другой путь улучшения
предела обнаружения заклю-
чается в вычитании спектра
растворителя из спектра раст-
вора определяемого соедине-
ния. Для этой цели особенно
рекомендовалась компьютери-
зованная фурье-спектроскопия,
обеспечивающая высокую точ- О-
ность фотометрических изме-
рений при чрезвычайно низких Рис. 7.1. Спектр поглощения порфи-
погрешностях в регистрации ринов в моче и вторая производная
значений волновых чисел [121, первоначальной
ен0 с
кривой. (Воспроизве-
L
Д
дено с разрешения
разрешения из
из работы
работы [130].
[130].
[: __
, © Verlag Ernst Giebeler, Darmstadt.)
Двухлучевая инфракрасная
фурье-спектроскопия позволяет снизить предел обнаружения
еще приблизительно в четыре раза (по сравнению с аналогич-
ной однолучевой спектроскопией) [123—125].
Часто повышению разрешения спектральных кривых спо-
собствует электронное дифференцирование (рис. 7.1). Приме-
рами применения такой математической обработки результатов
спектроскопических измерений могут служить экспресс-метод
определения параквата в сыворотке (при концентрации
50 мкг/л) в случаях острого отравления [126]; идентификация
производных 4-гидроксикумарина в гомогенатах различных
органов человека и в крови [127]; определение анилинов и фе-
нолов в нано- и микрограммовых количествах [128]. Опубли-
кована обзорная статья по электронному дифференцированию
[129].
398 7. Различные проблемы анализа
100
80
^ 60
20
7,6 9,2
Длина волны, мкм
Рис. 7.2 Инфракрасный спектр отра- Рис 7.3. Инфракрасный спектр отра-
жения 1 мкг тирозина. (Воспроизве- жения 25 нг тирозина, полученный
дено с разрешения из работы [131]. путем усреднения нескольких индиви-
© Springer Verlag.) дуальных спектров. (Воспроизведено
с разрешения из работы [1311.
© Springer Verlag )
а — однократное сканирование; б —
усреднение 53 спектров; в — усредне-
ние 612 спектров.
Отношение сигнала к шуму может быть улучшено также за»

счет электронного усреднения, которое осуществляется одним
из двух путей:
1. Измерением данной точки спектра в течение достаточно-
длительного промежутка времени; таким путем удается за
счет усреднения до определенной степени снизить уровень
фона.
2. Цифровым усреднением спектров, когда аналоговую форму
спектра преобразуют в цифровую в определенных заранее
выбранных точках, расположенных через регулярные интер-
валы по оси длин волн. Затем регистрируют второй спектр
(независимо от первого) и его также переводят в цифровую
форму в тех же самых точках. Таким путем получают п
спектров, которые в цифровой форме хранятся в памяти
вычислительного устройства. Усреднение п спектров позво-
ляет снизить уровень шума и повысить отношение сиг-
нал/шум. Теоретически это отношение возрастает в Уя раз,
поэтому для десятикратного повышения чувствительности
необходимо зарегистрировать 100 спектров. Очевидно, что
требованиям такого способа усреднения в наибольшей сте-
7. Различные проблемы анализа 399>
пени отвечают быстродействующие системы, обеспечивающие

высокоскоростную регистрацию спектров.
В качестве примера эффекта усреднения на рис. 7.2 приве-
ден инфракрасный спектр 1 мкг тирозина при однократной
регистрации, а на рис. 7.3 — спектр 25 нг тирозина при одно-
кратной регистрации, усредненный по результатам 53 и 621
сканирований спектра. Наконец, на рис. 7.4 изображен инфра-
красный спектр тех же 25 нг тирозина, полученный путем усред-
нения 2448 спектров и 30 опе-
раций «сглаживания». 100
Предел определения может
быть улучшен и химическими
методами. Например, к «не- 80-
активному» по отношению к
данному методу определения 60-
соединению можно присоеди-
нить те или иные «активные»
группы. Так, путем введения
в молекулы соединения, не по-
глощающего в ультрафиолето-
вой области спектра, какой-
либо поглощающей группиров-
ки можно придать чувстви-
тельность к определению ме-
75 94
Длина волны
тодом ультрафиолетовой спект-
роскопии или повысить ее. жРис. е
7.4. Инфракрасный спектр отра-
В других случаях для тех же ™я 25 нг тирозина, полученный пу-
т е м
негтей R Mnn^Kvnw ПППРГТРПЯР Усреднения 2448 спектров и-
целеи в молекулы определяе- З о операций «сглаживания» (ср. с рис.
мых соединении могут быть 7.2). (Воспроизведено с разрешения
введены флуоресцирующие, из работы [131]. © Springer Verlag.)
радиоактивные или электро-
активные группы («ли атомы). Такие производные могут быть
получены как до разделения смеси, так и по завершении
любой из стадий разделения. В качестве примеров получения
такого рода производных можно привести эксперименты по-
введению поглощающих в ультрафиолетовой области группи-
ровок в кетостероиды путем их взаимодействия с фенилгидра-
зином [132], а также в гидроксистероиды, гликозиды напер-
стянки [133] и углеводы [134] посредством реакции с п-нитро-
бензоилхлоридом.
Чувствительность и селективность в известной степени взаи-
мосвязаны. Так, в газо-жидкостной хроматографии различные
типы селективных детекторов в настоящее время заменили
когда-то повсеместно использовавшиеся универсальные пла-
менно-ионизационные детекторы. Селективные детекторы часто'
позволяют снизить фон хроматограммы, уменьшить уровень.
08
Рис. 7.5. Схема процессов, протекающих при периодическом переключении па-

раметров детектора электронного захвата. Сплошными и штриховыми линиями
изображены пики, отвечающие определяемым веществам с большим и малым
сродством к электрону соответственно. (Воспроизведено с разрешения из ра-
боты [135]. © Preston Publications Inc.)
шума и регистрировать только интересующие исследователя

пики. В таких случаях повышение селективности улучшает раз-
решение хроматографической системы и, следовательно, сни-
жает предел обнаружения. Примером использования такого
подхода является метод прерывания сигнала, в котором ток
(отклик регистрирующего прибора) разделяют (прерывают)
на разрешенные во времени сегменты. Прерывистый сигнал по
сравнению с немодулированным легче поддается последующе-
му электронному усилению.
Принцип метода можно проиллюстрировать на примере де-
тектора электронного захвата с прерыванием отклика, исполь-
зуемого для определения пестицидов [135]; в конструкции де-
тектора применен принцип .переключения с одного режима, при
котором детектируются вещества различных классов, на дру-
гой, при котором определяется только один класс веществ
12 15 18 О 6 9 \Z 15 18
Время, мин Время, мин
Рис. 7.6. Хроматограммы не содержащего пестицидов экстракта растений, к ко-

торому в качестве эталонного соединения добавлен фенхлорфос, при обычном
обнаружении с помощью детектора электронного захвата (а) и при периодиче-
ском переключении параметров детектора (б). (Воспроизведено с разрешения
из работы [135]. © Preston Publications Inc.)
[136—138] (см. также рис. 7.5). Вторичные электроны, генери-

руемые газом-носителем азотом под действием р-излучения,
ионизируют соединения с высоким сродством к электрону и та-
ким образом разрушают их, а вещества с низким сродством к
электрону проходят через ионизационную камеру без каких-
либо изменений (рис. 7.5, а ) . Если к камере приложить доста-
точно высокое напряжение (например, 30 В), то скорость элект-
ронов возрастет и процесс их захвата прекратится; тогда все
соединения независимо от их сродства к электрону пройдут
ионизационную камеру, не подвергаясь ионизации и разруше-
нию (рис. 7.5,6). При периодической подаче напряжения (ЗОВ)
на камеру пики, отвечающие соединениям с высоким сродством
к электрону (например, хлорированным пестицидам), будут
иметь прерывистую форму, в то время как пики веществ с
низким сродством к электрону останутся без изменений
(рис. 7.5, в). Модулированный сигнал детектора электронного
захвата может быть выделен с помощью электронных устройств
26-884
(фильтра пропускания верхних частот); таким путем обеспечи-

вается регистрация хроматограммы только тех соединений, ко-
торые реагируют на переключение напряжения (рис. 7.6).
Другой путь повышения чувствительности и улучшения пре-
дела обнаружения заключается в использовании реакций «уси-
ления», или «умножения». Хорошо известным примером из
области аналитической химии следовых количеств неорганиче-
ских веществ является метод определения иода, окисляемого до
иодата, который затем при реакции с иодидом дает иод:
Г > Юя-
IQ,-+ 51-
Таким путем первоначальное количество иода возрастает в
6 раз, однако при этом увеличивается и степень влияния раз-
личных факторов, мешающих ходу определения. Примерами
использования реакций «усиления» в анализе следовых коли-
честв органических веществ являются ферментативные цикли-
ческие реакции.
Другим примером может служить так называемое «ката-
литическое усиление» [139, 140]. В тонкослойном амперометри-
ческом преобразователе два рабочих электрода {w) распола-
гают параллельно один над другим (рис. 7.7). При прохожде-
нии через такой преобразователь электроактивного соедине-
ния, способного обратимо окисляться и восстанавливаться, оно
в 0 в 0 8 0 R 0 в 0 в 0
чУ Ч / \ У чУ чу чу
Рис. 7 7 Двухэлектродный тонкослойный детектор для электрохимического цик-
лического определения соединений, способных к обратимым окислительно вос-
становительным реакциям (В — восстановление, О — окисление). (Воспроизве-
дено с разрешения из работы [139]. © Preston Publications Inc )
будет окисляться на одном электроде, диффундировать к дру-

гому и там восстанавливаться. Для существенного повышения
чувствительности число актов диффузии и стадий окисления и
восстановления должно быть достаточно большим, что дости-
гается уменьшением расстояния между электродами и сниже-
нием скорости тока раствора.
Иногда удается обнаружить тот или иной эффект, способ-
ствующий значительному усилению аналитического сигнала.
Так, добавление 0,2% кислорода к газу-носителю приблизи-
тельно на два порядка селективно повышает отклик детектора
электронного захвата на полициклические ароматические угле-
водороды [141]. Аналогично добавление кислорода позволяет
в 40 раз снизить предел обнаружения бисхлорметилового эфира

с помощью 63№-детектора электронного захвата, доведя его до
субнанограммовых количеств [142]. Чувствительность такого
же детектора по отношению к винилхлориду возрастает при-
мерно в 1000 раз при добавлении к газу-носителю (азоту) 10—
50 млн-1 закиси азота [143]. В индуцированной лазерным из-
лучением инфракрасной флуориметрии интенсивность спектров
газофазных этилового эфира, пропилового эфира и этилметил-
кетона значительно повышается после добавления к изучаемой
газообразной пробе избытка пропилена [144]. Чувствительность
хемилюминисцентной реакции на нервно-паралитические газы
и инсектициды улучшается в 1000 раз в присутствии хлорид-
ионов; при этом предел обнаружения снижается от 1 мкг до
1 нг [145].
7.4. Некоторые пути повышения специфичности

аналитических методов
Очень часто специфичность удается повысить путем соче-
тания двух менее специфичных методов. Такие комбинирован-
ные методы определения могут быть разбиты на две катего-
рии:
1. тандемные методы с последовательным применением двух
методик определения, первая из которых не должна приво-
дить к разрушению определяемого соединения;
2. методы с разделением потока и распределением выделенного
следового компонента по потокам так, что независимо могут
применяться несколько методик определения (рис. 7.8).
Вторая категория комбинированных методов отличается мень-
шей чувствительностью; примером такого сочетания может
служить разделение потока в газо-жидкостной хроматографии
и одновременное детектирование элюируемых веществ пламен-
но-ионизационным и электронозахватным детекторами (рис. 7.9).
К первой категории относятся проточные микрокюветы для
измерения поглощения в ультрафиолетовой области после вы-
сокоэффективной жидкостной хроматографии с последующим
детектированием электрохимическими методами. По-видимому,
к наиболее удачным из комбинированных методов первой кате-
гории относится сочетание хроматографии и масс-спектромет-
рии, в которой с помощью пламенно-ионизационного или элект-
ронозахватного детектора осуществляется высокочувствитель-
ное, но неспецифическое количественное определение веществ,
а масс-спектрометр служит для идентификации определяемых
На специфичность данной системы детектирования может
оказывать влияние (часто положительное) предшествующая
26*
404 7-. Различные проблемы анализа
определению соответствующая химическая или иная обработка

пробы. В газо-жидкостной хроматографии часто применяется
обработка пробы до ее (разделения [146]. Принцип такого
комбинированного метода схематично изображен на рис. 7.10.
При этом в основном используется метод вычитания, когда опре-
деляемое вещество превращают в то или иное нелетучее или не-
определяемое (данным мето-
дом) соединение. Так, из смеси
углеводородов с помощью мо-
лекулярных сит можно отделить
алканы или олефины с нераз-
п ветвленной углеродной цепью.
гн —1—С хк При этом, однако, могут те-
ряться и другие соединения-,
поэтому в каждом конкретном
случае селективность такой
обработки нужно проверять
независимыми методами (табл.
7.4).
гн хк Для удаления из изучаемых
смесей альдегидов, кетонов
(и спиртов) предлагалось
устанавливать перед хромато-
Рис. 7.8. Блок-схема различных вари- графической колонкой реактор,
антов сочетания газо-жидкостной хро- рПЖЯПШй
Р П 7 1
finnm/ю киспптхг
матографии с другими вспомогатель- содержащий Оорную кислоту,
ными методами. ГН — газ-носитель; бензидин или дианизидин [148},
П—-изучаемая проба; ХК—хромато- 2,4-динитро- или 4-нитрофенил-
графическая колонка; Д —детектор; ГИ
д р а з и н (149, 150], а также
Р-регистрирующее устройство; М /'.дИзамещенные п-фени-
ВМ — вспомогательный метод детек-
тирования или определения; КФ — л е н д и а м и н ы [151].
коллектор фракций. [Воспроизведено Другим способом обработ-
с разрешения из работы: Ettre L. S., к и п р о б перед
газо-жидкост-
m Ancillary Techniques of Gas Chro- « уПпмятпгпяАИРй аппяетгя
н о и
matography, Ettre L s McFad- хроматографией является
den W. H. (eds.), p. 3. © Wiley-Inter- озонолиз, который по с т р у к -
science Inc.] туре образующихся фрагмен-
тов позволяет установить по-
ложение двойных связей в молекуле исходного соединения.
Метод углеродного скелета был рассмотрен ранее (см. разд.
5.5.10).
Предлагалось также сочетать газо-жидкостную хроматогра-
фию с жидкостной экстракцией, при которой определяемый
следовый компонент распределяется между двумя несмеши-
вающимися жидкостями. Далее в газо-жидкостной хроматограф
вводят аликвотную порцию одной из жидких фаз; при этом
наблюдается уменьшение высоты пика определяемого соедине-
ния, что связано с высотой пика в необработанной пробе про-
стым математическим соотношением [ 152]. К недостаткам та-
кого комбинированного метода относятся уменьшение интен-

сивности сигнала и необходимость линейной зависимости от-
клика детектора от концентрации.
Химики-аналитики, применяющие комбинированные методы
описанных выше типов, должны иметь в виду, что при этом
«...могут быть получены неожиданные результаты; комбиниро-
ванные методы могут, например, показать, что результаты,
Детектор электронного захвата
Пламенно-ионизационный детектор
Рис. 7.9. Хроматограмма смеси продуктов, выделенных из чеснока методом ана-

лиза пара над раствором. ГВоспроизведено с разрешения из работы: Oaks D. Е.,
Hartmann H., Dimick К. P., Anal. Chem., 36, 1563 (1964). © 1964 American
Chemical Society.]
полученные любым из индивидуальных методов, некорректны.

Подобные факты, возможно, окажутся, очень неприятными и
потребуют дополнительных исследований. Автор... хочет предо-
стеречь читателей от преждевременного разочарования» [153].
7.5. Методы скрининга в анализе следовых

Специалист в области анализа следовых количеств органи-
ческих веществ очень часто сталкивается с необходимостью
анализа большого числа проб; такая необходимость возни-
кает, например, при определении наркотических средств, в кли-
нической ХИМИИ, при решении проблем промышленной гигиены
и в других случаях. Для анализа очень большого числа проб
нужны быстрые и простые методы исследования. В таких слу-

чаях обычно применяется методология скрининга, которая до-
пускает неправильные положительные результаты, но пол-
ностью исключает неправильные отрицательные результаты.
Все пробы, давшие «положительную» реакцию, далее изучают
каким-то более специфичным методом, в то время как все от-
рицательные результаты скрининга принимают как окончатель-
гк
Рис. 7.10. Блок-схема различных принципиально возможных способов сочета-

ния газо-жидкостной хроматографии с химическими превращениями или иной
обработкой определяемых веществ. Основные блоки стандартного газо-жидко-
стного хроматографа: ГН — газ-носитель; П — изучаемая проба; ХК — хрома-
тографическая колонка; Д — детектор; Р — регистрирующее устройство); РК —
реакционная камера (реактор). [Воспроизведено с разрешения из работы:
Ettre L. S., in Ancillary Techniques of Gas Chromatography, Ettre L. S., McFad-
den W. H. (eds.), p. 8. © Wiley Interscience, Inc.]
ные без какой бы то ни было проверки; таким образом удается

значительно сократить объем работ по изучению проб более
специфичным методом. Само собой разумеется, что обязатель-
ным условием скрининга является положительная реакция в
тех случаях, когда определяемое вещество присутствует в изу-
чаемых пробах. В качестве типичных примеров скрининга
можно привести изучение 419 образцов молока, из которых
19% дали положительную реакцию на афлатоксины [154],
и исследование 197 проб сыров, когда 69% проб дали положи-
тельную реакцию на микотоксины. Более тщательное изучение
масс-спектрометрическим методом подтвердило наличие токси-
нов только в пробах молока, что еще раз подчеркивает необ-
ходимость подтверждения результатов скрининга более специ-
фичными методами [155]. В другом случае результаты скри-
Таблица 7.4. Предшествующее газо-жидкостной хроматографии химическое

превращение различных классов определяемых вещества
Класс соединений Применяемые реакции
Спирты Превращение в нитриты

Дегидратация до олефинов
Восстановление до углеводородов
Кислоты Этерификация путем быстрого нагревания с ка-
лиевой солью моноэтилсульфата
Этерификация при взаимодействии с солями тет-
раметиламмония в системе ввода хроматографа
Малоновые кислоты Декарбоксилирование до монокарбоновых кислот
в системе ввода хроматографа
а-Гидроксикарбоновые Окисление йодной кислотой до карбонильных со-
кислоты единений в системе ввода хроматографа
Аминокислоты Окисление нингидрином до альдегидов
Фенолы Превращение в метиловые эфиры путем разложе-
ния фенолятов тетраметиламмония в системе вво-
да хроматографа
Пурины, пиримидины, Метилирование в системе ввода хроматографа пу-
барбитураты тем разложения их тетраметиламмониевых солей
Амиды Превращение в нитрилы в колонке с фосфорной
кислотой
Сложные эфиры Омыление на колонке с влажным КОН (для опре-
деления образующихся свободных спиртов)
Соли кислот, меркапта- Превращение в свободные кислоты, меркаптаны
нов и аминов или амины на кислой или основной колонке
Третичные амины Превращение в олефины путем исчерпывающего
метилирования и расщепления по Гофману
Карбаматы Гидролиз до фенолов на коротких предколонках
с фосфорной кислотой
а
Воспроизведено с разрешения из работы [147]. © Wiley-Interscience Inc.
нинга линкомицина в количествах более 100 мкг/кг в животных

тканях (путем экстрагирования, очистки жидкостной экстрак-
цией и микробиологического детектирования на пластинках)
проверялись колоночной хроматографией и тонкослойной хро-
матографией с детектированием методом биоавторадиографии
Методом радиоиммунохимического анализа ЛСД может

быть обнаружен в количествах около 0,5 нг [157]. Любые об-
разцы (кровь, моча, желудочный сок и т. д.), дающие отрица-
тельную реакцию, исключаются из дальнейшего изучения, что
существенно снижает общий объем работ. Все пробы с поло-
жительной реакцией исследуют далее с помощью обращенно-
фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, при-
чем ЛСД в элюате определяют флуориметрически или с по-
мощью еще одного радиоиммунохимического теста [158].
Надежность результатов скрининга повышается при исполь-

зовании двух независимых методов, например иммунохимиче-
окого анализа и тонкослойной хроматографии [159]. Если эти
два метода дают противоречивые результаты, то их проверяют
газо-жидкостной хроматографией. Примерами использования
второго независимого метода скрининга для проверки резуль-
татов первого являются определение каннабиноидов в крови с
помощью оборудования для высокочувствительного фермента-
тивного иммунохимического анализа (EMIT) и других, более
специфичных методов [160], А9-тетрагидроканнабинола радио-
иммунохимическим методом и газо-жидкостной хроматогра-
фией— масс-спектрометрией [161], фенциклидина тонкослой-
ной хроматографией и в качестве второго метода газо-жидко-
стной хроматографией или ГЖХ—МС [162], фенциклидина
радиоиммунохимическим методом и тонкослойной хроматогра-
фией [163], фенциклидина, морфина, кодеина и бензоилэкгони-
на тонкослойной хроматографией и EMIT [ 164], кокаина тон-
кослойной и газо-жидкостной хроматографией [165], барбиту-
ратов, диазепама и метаквалона тонкослойной хроматографией
и затем газо-жидкостной хроматографией [166].
В «аналитической химии скрининга» применяются все тща-
тельно отработанные методы качественного и полуколичествен-
ного анализа [167], в том числе капельные реакции, простые
цветные реакции в пробирках и в трубках для анализа газов
(например, в трубках Дрегера). В последних газообразную
пробу пропускают над слоем (или через слой) твердого носи-
теля (силикагеля или другого адсорбента), импрегнированного
реагентом. Созданы также специальные реагенты, закреплен-
ные на носителях (бумаге, полимерных пленках, пенопласте)
[168]. Подобные индикаторы широко применяются в клиниче-
ской химии [169, 170], но в других областях используются
только в единичных случаях. В то же время необходимость в
разработке подобных индикаторов очевидна, например, для
контроля состояния атмосферы на промышленных предприятиях
или для проверки остаточных количеств пестицидов в сельском
хозяйстве. Так, микрограммовые количества ДДТ, альдрина,
хлордана и эндосульфана можно обнаружить по окрашенным
пятнам на специальной индикаторной бумаге, которую легко
приготовить, пропитав обычную фильтровальную бумагу
1%-ным раствором о-толидина в ацетоне и высушив ее (при-
готовленная таким образом индикаторная бумага до употреб-
ления должна храниться в темноте). Такая импрегнированная
бумага позволяет обнаруживать пестициды чрезвычайно про-
сто: достаточно влажный свежий срез обработанного растения
выдержать в контакте с бумагой в течение 30 с [171]. В кли-
нической и судебной химии для обнаружения, например, лекар-
ственных препаратов применяются более современные методы,

в частности ферментативные иммунохимические аналитические
реакции на носителях [172].
При необходимости изучения больших наружных поверх-
ностей пробы отбирают путем протирания этих поверхностей.
Так, при полевых анализах в Севезо протиранием исследуемой
поверхности ватным тампоном и изучением последнего газо-
жидкостной хроматографией — масс-спектрометрией обнаружи-
вали до 1 нг тетрахлордибензодиоксинов на 1 м 2 почвы или
строений [173]. В методологии скрининга ощущается большая
потребность в разработке других подобных простых способов
отбора проб.
Опубликованы параметры хроматографического поведения
570 наиболее часто применяемых лекарственных препаратов и
фосфорорганических пестицидов при тонкослойной, газо-жидко-
стной (на OV 1 и OV 17) и высокоэффективной жидкостной
(обращенная фаза Ci8) хроматографиях [174]. Аналогично
более 60 наркотических веществ и лекарственных препаратов,
вызывающих привыкание, были изучены с точки зрения их по-
ведения при жидкостной экстракции и последующей идентифи-
кации тонкослойной хроматографией [175]. Для определения
более 40 лекарственных препаратов предлагалось применять
высокоэффективную жидкостную хроматографию [176]. Опи-
сана аналитическая система, включающая 12 газо-жидкостных
хроматографов и компьютеризованную систему обработки дан-
ных и способная ежедневно исследовать около 500 проб, опре-
деляя в них содержание стимуляторов центральной нервной
системы, симпатомиметических аминов и наркотических аналь-
гетиков [177]. Целью всех этих работ было создание быстро-
действующих и надежных систем скрининга.
Примеры методик скрининга приведены в табл. 7.5.
7.6. Локальный анализ и анализ поверхностей

Изучение небольших площадей и ограниченных поверхно-
стей скорее является задачей микроанализа; тем не менее зна-
комство с некоторыми методами таких исследований может
оказаться полезным и при решении ряда задач аналитической
химии следовых количеств органических соединений.
Поверхности (до глубины не более 1,6 мкм) изучают мето-
дом инфракрасной спектроскопии нарушенного отражения
[201]. Сочетание последней с фурье-спектроскопией и электрон-
ным усреднением спектров позволяет существенно улучшить
чувствительность при исследовании поверхностей [202].
В масс-спектрометрии с лазерной десорбцией [203] изучае-
мую поверхность подвергают действию импульсного лазерного
*: Таблица 7 5 Примеры методов скрининга в анализе следовых количеств органических веществ
Определяемое соединение Концентрация или

количество Матрица Мсюд скриниша Литература
Обычные микотоксины (14 со- 100 мг/кг Пищевые продукты э/жэ/тсх [178]
единений)
Микотоксины (12 веществ) 3—ЮОО мкг/кг Корма для животных Очистка с помощью мембран, [179]
тех
Афлатоксины, охратоксин 4—16 мкг/кг Зерновые культуры, ара э/жэ/жх, ФМ [180]
хис, пищевые продукты
Афлатоксин 5 мкг/кг Зерновые культуры э/жэ/тсх [181]
Микотоксины 5—35 мкг/кг Хлебные злаки Э/ГФ/ТСХ [182]
Паракват Марихуана жэ/тсх [183]
Паракват Марихуана ГЖХ или ВЭЖХ/ФОМ [184]
Барбитураты, бензодиазепины, 0,2—10 мг/л Моча EMIT/TCX («Система поиска [185]

амфетамины, некоторые опиаты лекарственных препаратов»)
Кокаин, бензоилэкгонин 0,1 мг/л Моча жэ/тсх [186]
Наркотические средства 0,5 мкмоль/мл Моча ЖЭ/МС (химическая иониза [187]

ция)
ЛСД 0,5 нг Жидкости организма че РИА [188]

ловека
Наркотические средства 1 мг/л Моча жэ/тсх [189]

Наркотические средства 3 мкг Лекарственные препа- Э/ТСХ [190]
раты
Наркотические средства То же Э/ТСХ [191]

Диазепам, хлордиазепоксид Моча Гидролиз/ЖЭ/ТСХ [192]
Барбитураты, гидантоины 0,5 мкг Лекарственные препа Э/капельная реакция [193]

раты
Некоторые лекарственные пре- Биологический материал Несколько ЖЭ/ТСХ [194]
параты
Изониазид 50 мкг/л Сыворотка РИА [195]

Триглицериды 1,6 г/л » Прямой РИА [196]
Антибиотики 1 мг/л Молоко Микробиологический [197]
Линкомицин 0,1 мг/кг Ткани животных Э/ЖЭ/микробиологический тест [198]
Гистамин Тунец Э/ТСХ [199]
Бутилгидроксианизол 25 мкг/кг Пищевые продукты ПП/ФМ [200]

излучения с продолжительностью импульса менее 1 мкс; при

этом молекулы, находящиеся на поверхности пробы, превра-
щаются в положительно заряженные ионы, изучаемые масс-
спектрометрическим методом. Таким путем можно определять
до 1 нг этанола, ацетона или стеарата натрия на 1 см 2 твер-
дой поверхности [204].
Имплантированный в полосатое тело мозга крысы электрод
«з углеродного волокна использовался для определения вне-
клеточной концентрации дофамина in vivo [205]. Опубликованы
результаты сравнительного изучения результатов, полученных
in vivo и in vitro [206].
7-7. ' Телеметрия в анализе следовых количеств

веществ
Иногда возникает необходимость в определении следовых
количеств веществ на очень удаленных объектах. Существуют
три подхода к решению таких задач:
1) отбор проб на удаленном объекте и их транспортировка в
лабораторию;
2) определение следового компонента на месте и передача из-
меренного сигнала в лабораторию;
3) изучение объекта на большом расстоянии.
Примером отбора проб на удаленном объекте и их транс-
портировки в лабораторию может служить определение
1
CF2C12(O,2 млрд" ) и CFC13 (0,1 млрд~') в атмосфере на высо-
те 4000 м на северо-западе тихоокеанского бассейна (ноябрь
1974 г.). В этом случае пробы воздуха отбирали в специальные
стальные контейнеры, поверхность которых для предотвраще-
ния адсорбции была особым образом отполирована, а собствен-
но анализ осуществляли масс-спектрометрическим методом
[207]. Близкий подход применяли для отбора проб воздуха на
больших высотах с борта самолета U-2 [208]; компоненты
проб концентрировали замораживанием в петлеобразном про-
боотборнике, а затем изучали в лаборатории методом газо-
жидкостной хроматографии с детектированием по захвату
электронов.
Разработано автоматическое устройство для отбора проб
воды [209], способное функционировать в удаленных районах
До 7 сут в полностью автоматическом режиме. Это устройство
отбирает и запаивает в ампулы до 26 проб в соответствии с
заранее установленными частотой и последовательностью от-
бора, скоростью тока воды и периодами отбора проб, а также
концентрирует до 14 проб на различных адсорбентах, напри-
мер ионообменных смолах типа XAD. По окончании отбора
проб последние транспортируют в лабораторию. Описан питаю-

щийся от аккумуляторной батареи пробоотборник, предназна-
ченный для последующего определения следов пестицидов в
воздухе методом газо-жидкостной хроматографии [210]. Раз-
работаны портативные газо-жидкостные хроматографы для
прямого определения галогенуглеродов в стратосфере, куда
хроматографы доставляют на стратостате [211], а также для
определения с помощью фотоионизационного детектора загряз-
нений в воздухе в концентрациях 0,1—100 млн- 1 [212] и для
изучения остатков пожара (когда (подозревается поджог) не-
посредственно на месте [213]. Пределы обнаружения портатив-
ного микроволнового анализатора различных газов лежат в диа-
пазоне миллионных долей [214]. Разработан переносной ми-
ниатюрный инфракрасный анализатор, предназначенный для
обнаружения миллиардных долей газов и паров [215]. Не-
большой портативный квадрупольный масс-спектрометр может
применяться для оценки степени загрязнения атмосферы [216].
Описан интересный газо-жидкостной хроматограф, названный
«Let's get small» [217]. Основным рабочим элементом этого
микрохроматографа является полупроводниковая кремниевая
пластинка, в которой протравлена спиралевидная канавка об-
щей длиной 0,5 м; пластинка закрыта стеклянной пластинкой
так, что образуется канал шириной около 200 мкм и глубиной
20 мкм. На выходе этой микроколонки расположен точечный
микротермиетор. Диаметр всей конструкции около 5 см; объем
вводимой пробы составляет приблизительно 1 нл. Сообщалось,
что предел обнаружения этого микрохроматографа равен 10—
50 млн""1. Предполагается, что микрохроматограф может найти
применение в планируемых НАСА космических полетах, а так-
же в качестве карманного монитора степени загрязнения атмо-
сферы. Развитие космических исследований включает запуск
в космическое пространство и другого специально разработан-
ного для этих целей оборудования. Так, для газо-хроматогра-
фического анализа атмосферы Юпитера и Венеры были изго-
товлены специальные наполнители для колонок [218].
Определение концентрации следового компонента с после-
дующей передачей аналогового электрического сигнала в конт-
ролирующую лабораторию часто используется в химической
промышленности, например для контроля водных систем или
химических процессов в потоке. Подобная методология анализов
в клинической химии (например, для контроля состояния боль-
ных путем измерения характеристик жидкостей организма с
помощью ион-селективных электродов) пока еще находится в
стадии разработки [219].
Опубликованы обзорные статьи [220—222]i и монография
[223] по методам аналитических измерений на больших рас-
Спутник
I Инфракрасный Лазер с перестраиваемой I J

JL-гетеродинныц приемник Элиной волны N 1 Q- ИК-Ветектор
Рис. 7.11. Вертикальный дистанционный контроль состояния атмосферы с ис-

пользованием пассивной системы, в которой источником излучения является
Солнце (а), и активной системы, включающей наземный лазер с перестраивае-
мой длиной волны и расположенный на спутнике отражатель (б). (Воспроиз-
ведено с разрешения из работы [221]. © Academic Press Inc.)
стояниях. Оптические свойства удаленного объема воздуха, со-

держащего следовые количества примесей, изучают путем
измерения поглощения (рис. 7.11 и 7.12), или обратного рас-
сеяния света, или лучистой энергии, излучаемой источником за-
грязнения (рис. 7.13).
Очевидно, лазеры очень удобны для «выполнения анализов
там, где вас нет. Если, например, исследуемое вами соединение
является боевым отравляющим веществом, то любой локаль-
ный метод анализа прежде всего скажет вам, что вы получили
смертельную дозу» [224]. Потенциальные возможности лазеров
для обнаружения очень низких концентраций примесей в ат-
мосфере на расстоянии нескольких километров упомянуты в
другой статье обзорного характера, посвященной возможностям
применения лазерных систем [225]. Описаны несколько типов
лазеров, приемлемых для анализа следовых количеств неорга-
нических и органических веществ [221 ]'; оценены возможности
их использования в этих областях [226]. С помощью контроля-
руемого ЭВМ СОг-лазера и измерения поглощения слоя воз-

духа значительной толщины определяли этилен в воздухе в
1
концентрациях 0,02—45 млн- [227]; аналогично определяли
этилен в выхлопных газах автомобильных двигателей в кон-
1
центрации 3 млн- [228].
Ш-
Рис. 7.12. Определение оптических свойств воздуха путем измерения поглоще-

ния при большом оптическом пути. И — источник света; Р—регистрирующее
устройство; 3 — зеркало; ЗВ — загрязняющее вещество. (Воспроизведено с
разрешения из работы [220]. © Springer Verlag )
а — прямое определение адсорбции; б — измерение отраженного от зеркала
пучка света.
Роль источника излучения для измерения его поглощения

может выполнять свет, испускаемый Солнцем или планетами
(ом. рис. 7.11). В таких случаях применение методов инфра-
красной фурье-спектроскопии позволяет изучать состав атмо-
сферы как Земли, так и удаленных планет [229]1.
.га-
-5
Рис. 7.13. а — определение облака примесей в атмосфере путем измерения об-

ратного рассеяния света; б— определение облака примесей в атмосфере путем
измерения лучистой энергии, излучаемой источником загрязнения. И — источник
света; Р — регистрирующее устройство; ОП — облако примесей. (Воспроизве-
дено с разрешения из работы [220]. © Springer Verlag.)
В области «анализа на больших расстояниях» и «анализа

внеземных объектов» пока что очень мало работ посвящено
определению следовых количеств органических веществ. В боль-
шинстве случаев целью этих исследований было определение
неорганических соединений (NO2, СО 2 и др.). не вызывающее
принципиальных затруднений. В будущем, однако, появится не-
обходимость и в детектировании органических молекул; таким
образом, возникнет новая интересная отрасль аналитической
химии следовых количеств органических веществ.
7.8. Применение аналитической химии следовых

для диагностирования заболеваний методом
профильного анализа компонентов жидкостей
организма
В настоящее время не представляется возможным получить

полную картину, отражающую природу всех компонентов жид-
костей организма человека [230]. Можно, однако, определить
полный профиль концентраций какой-то одной группы веществ,
например аминокислот, стероидов и т. д., и затем сравнить
профили «нормальной» и «паталогической» проб. Любые об-
наруженные таким путем различия могут оказаться полезными
для диагностирования заболевания или для выяснения его
биохимической природы. Для проведения профильного анализа
необходимы методы самого широкого скрининга с включением
максимального числа веществ изучаемой группы. Это связано
с определенными экспериментальными трудностями и в любом
случае требует применения методов с высокой разрешающей
способностью, например капиллярной газо-жидкостной хрома-
тографии. Обработка огромного количества получаемой инфор-
мации может осуществляться только с помощью вычислитель-
ной техники и специальных методов сравнения профилей
[231—250]. Методом газо-жидкостной хроматографии — масс-
спектрометрии (с химической ионизацией) были определены
метаболические профили, характерные для больных, страдаю-
щих уремией (рис. 7.14). Уремию изучали также методами
гель-хроматографии [252—255], обращенно-фазовой хромато-
графии [256] и изотахофореза [257]. Из групп соединений ча-
ще всего изучают органические кислоты [258], для чего при-
меняют методы газо-жидкостной хроматографии высокого раз-
решения [259, 260] и высокоэффективной жидкостной хрома-
тографии [261].
-si
Рис. 7.14. Профили газо-

жидкостных хромато-
грамм очищенной ультра-
фильтрацией сыворотки
больного, страдающего
уремией, до (наверху) и
после (в центре) лечения
гемодиализом. Для срав-
нения внизу приведена
хроматограмма сыворот-
ки здорового человека.
(Воспроизведено с раз-
решения из работы [2511.
© Elsevier Science Publi-
shing Co., Amsterdam.)
7.9. Перспективы развития аналитической

химии следовых количеств органических
веществ
Очевидно, что до сегодняшнего дня огромная область ана-
литической химии следовых количеств органических веществ
изучалась лишь в незначительной степени. По мере разработки
новых и совершенствования уже имеющихся методов анализа
в будущем будет решаться все большее число проблем. Автор
надеется, что настоящая монография будет содействовать росту
интереса к этой обширной и мало [разработанной области науч-
ного исследования, а также к более активному ее развитию.
1. DeWalle F. В., Lo С, Sung I., Kalman D., Chian E. S. K., Giabbai M.,
Ghosal M., J. Water Pollut. Control Fed., 54, 555 (1982).
2. Grange D., Clement P., Rapp. Rech. LPC, No. 103 (1981).
3. Thomas Q. V., Stork J. R., Lammert S. L., J. Chromatog. Sci., 18, 583
(1980).
4. Briggs R., Public Health Engineer, 10, 73 (1982).
5. Heberer H., Bittersohl G., Z. Chem , 20, 361 (1980).
6. Hutzinger O., Frei R. W., Merian E., Pocchlari F. (eds.), Chlorinated Dio-
xins and Related Compounds, Pergamon Press, Oxford (1982).
7. National Research Council of Canada, Natl. Res. Counc. Can. Rept,
No. 18576 (1981).
8. Cairns Т., Fishbein L., Mitchum R. K-, Biomed. Mass Spectrom., 7, 484
(1980).
9. Baker P. G., Hoodless R. A, Tyler J. F. C, Pestic. Sci, 12, 297 (1981).
10. Cairns Т., Siegmund E. G., Anal. Chem., 53, 1183A (1981).
11. Harvey J., Zweig G. (eds.), Pesticide Analytical Methodology, American
Chemical Society, Washington, D. С (1980).
12. Pressley T. A., Longbottom J. A., US Environ. Prot. Agency, Off. Res. Dev.
(Rept.), EPA-600/4-82-006 (1982).
13. Scanlan R. A., Tannenbaum S. R. (eds.), N-Nitroso Compounds, American
Chemical Society, Washington, D. С (1981).
14. Frei R. W., Brinkman U. A. T. (eds.), Mutagenicity Testing and Related
Analytical Techniques, Gordon and Breach, New York (1981).
15. Brenner M. L, Ann. Rev. Plant Physiol., 32, 511 (1981).
16. Gunderson E. C, Anderson С. С, Smith R. H., Doemeney L. J., DHHS
(NIOSH) Publ. (US), No. 80-133 (1980).
17. Gough T. A., Baker P. В., J. Chromatog. Sci., 20, 289 (1982).
18. Lindgren J. E., J. Ethnopharmacol., 3, 337 (1981).
19. Anal. Proc, 18, 114 (1981).
20. Garland W. A., Powell M. L, J. Chromatog. Sci., 19, 392 (1981).
21. Facchetti S. (ed.), Application of Mass Spectrometry to Trace Analysis,
p. 313. Elsevier, Amsterdam (1982).
22. Capelloni M. N.. Frederick L. G., Latshaw D. R., Wallace J. В., Anal. Chem.,
49, 1218 (1977).
23. Mauzac M., Guerard F., Matthieu I., Laroche J., Analusis, 4, 236 (1976).
^4. Tyras H., Blochowicz A., Chem. Anal. (Warsaw), 21, 647 (1976).
25. Nagorski В., Boguslawska M., Chem. Anal. (Warsaw), 22, 127 (1977).
'26. Mantel M., Nothmann R., Analyst, 102, 672 (1977).
,27. Ramakrishna N., Ramachandran В., J. Indian Chem. Soc, 55, 185 (1978).
7. Различные проблемы анализа 419"
28. Freund S. M., Maier W. В., Holland R. F., Beattie W. Н., Anal. Chem., 50,
1260 (1978).
29. Lowry S. R., Banzer J. D., Anal. Chem., 50, 187 (1978).
30. Suzuki Y., Imai S., Hamaguchi A., Taiki Osen Kenkyu, 12, 255 (1978).
31. Hornyak I., Acta Chim. Acad. Sci. Hung., 90, 103 (1976).
32. Brun G. L, Milburn D. L. D., Anal. Lett., 10, 1209 (1977).
33. Schuetzle D., Biomed. Mass Spectrom., 2, 288 (1975).
34. Pellerin F., Letavernier J. F., Analusis, 5, 19 (1977).
35. Rogstad A., Hogberg K., Anal. Chim. Acta, 94, 461 (1977).
36. Howe L. H., Anal. Chem., 48, 2167 (1976).
37. Samuelsson R., Anal. Chim. Acta, 102, 133 (1978).
38. Leelavathi D. E., Guynn R. W., Anal. Biochem., 72, 261 (1976).
39. Groff W. A., Ellin R. I., Skalsky R. L., J. Pharm. Sci., 66, 389 (1977).
40. Karl D. M., Anal. Biochem., 89, 581 (1978).
41. Stedry R., Ehrlichova В., Radiochem. Radioanal. Lett., 34, 209 (1978).
42. Luster M. I., Albro P. W., Chae K-, Clark G., McKinney J. D., Clin. Chem.r
24,429 (1978).
43. Donhauser S., Brauwiss., 30, 325 (1977).
44. Stavcharsky S., Ludden Т., Allen J. P., Wu P., Anal. Chim, Acta, 92, 213-
(1977).
45. Ouderkirk L. A., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 1122 (1976).
46. Ragheb H. S., J. Assoc. Off. Anal Chem., 60, 1119 (1977).
47. Fassbender С A., Katz S. E., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 1113 (1976).
48. Jnglis J. M., Katz S. E., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 61, 1098 (1978).
49. Takano N., Nomura K-, Arakawa A., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 20&
(1977).
50. Steinhart H., Sandmann J., Anal. Chem., 49, 950 (1977).
51. Schmitt A., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 15, 303 (1977).
52. Mamantov G., Wehry E. L, Kemmerer R. R., Hinton E. R., Anal. Chem.,.
49, 86 (1977).
53. Smith R. E., MacQuarrie R., Anal. Biochem., 90, 246 (1978).
54. Andre J. C, Baudot P., Niclause M., Clin. Chim. Acta, 76, 55 (1977).
55. Farooq R., Kirkbright G. F., Analyst, 101, 566 (1976).
56. von Wandruszka R. M. A., Hurtubise R. J., Anal. Chem., 48, 1784 (1976).
57. Sternson L. A., Thomas G., Anal. Lett., 10, 99 (1977).
58. Haring B. J. A., von Delft W., Anal. Chim. Acta, 94, 201 (1977).
59. Konrad H., Gabrio Т., Nahrung, 20, 395 (1976).
60. Hofer-Siegrist L., Schweiz. Z. Hydrologie, 38, 49 (1976).
61. Cheung С P., Suhadolnik R. J., Anal. Biochem., 83, 57 (1977).
62. Kalb V. F., Donohue T. J., Corrigan M. G., Bernlohr R. W., Anal. Biochem.,.
90, 47 (1978).
63. Yu P. H., Anal. Biochem., 86, 498 (1978).
64. Wong K. P., Anal. Biochem., 82, 559 (1977).
65. Moerman E. J., Bogaert M. G., de Schaepdryver A. F., Clin. Chim. Acta, 72,
89 (1976).
66. Kamoun P., Laf our cade G., Jerome H., Clin. Chem., 22, 964 (1976).
67. Anderson D. W., Goebelsmann U., Clin. Chem., 22, 611 (1976).
68. Hufner M., Grussendorf M., Clin. Chim. Acta, 69, 497 (1976).
69. Horn K., Marschner 1., Scriba P. C, J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 14, 353
(1976).
70. van der Vijgh W. J. F., Pharm. Weekbl., 113, 585 (1978).
71. Lam R. W., Artal R., Fisher D. A., Clin. Chem., 23, 1264 (1977).
72. Cowan A. E., Korman M. G., Hoffmann A. F., Turcotte J., Carter J. A.,
J. Lipid Res., 18, 692 (1977).
73. Ratdiffe W. A., Fletcher S. W., Moffat A. C, Ratcliffe J. G., Harland W. A.,
Levin Т. Е., Clin. Chem., 23, 169 (1977).
27*
-420 7. Различные проблемы анализа
74. Fitzpatrick F. A., Germann R. R., McGuire J. М., Kelly R. С, Wynal-

da M. A., Sun F. F., Anal Biochem., 82, 1 (1977).
75. Janouskova M., Fingerova H., Talas M., Radiochem. Radioanal. Lett, 34,
289 (1978).
76. Fingerova H., Radiochem. Radioanal. Lett., 34, 261 (1978).
77. Brent D. A., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 1006 (1976).
78. Carlton M. Т., Witty T. R., Hasler M. J., Bjomsen R. E., Painter К. H.,
J. Radioanal. Chem., 43, 389 (1978).
79. Glogner P., Henri N., Nissen L., Arzneim Forsch./Drug Res, 27, 1703
(1977).
•80. Snider R. H., Moore С F., Silva O. L., Bekker K. L., Anal. Chem., 50, 449
(1978).
81. Schwenk R., Kelly K, Tse K. S., Sehon A. H., Clin. Chem., 21, 1059 (1975).
82. Usategui-Gomez M., Heveran J. E., Cleeland R., McGhee В., Telischak Z.,
Awdziej Т., Grunberg E., Clin. Chem., 21, 1378 (1975).
83. Schdfer A. J., Faulsiich H., Anal. Biochem., 83, 720 (1977).
84. Ouderkirk L. A., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 1116 (1977).
85. Stroupe R. C, Tokousbalides P., Dickinson R. В., Wehry E. L., Maman-
tov G., Anal. Chem., 49, 701 (1977).
86. Reeder D. J., Sniegoski L. Т., Schaffer R., Anal. Biochem., 86, 490 (1978).
87. Read G. F., Riad-Fahmy D, Clin. Chem., 24, 36 (1978).
88. Hoffmann В., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 61, 1263 (1978).
89. Richardson P. J., Favell K. J., Gidley G. C, Jones G, H., Analyst, 103, 865
(1978).
90. Quihitlalt L, Rolled E., Malvano R., Clin. Chim. Acta, 72, 187 (1976).
91. Miller С A., Fetter M. C, J. Lab. Clin. Med., 89, 1125 (1977).
'92. Lukens H. R., Williams С. В., Levinson S. A., Dandliker W. В., Murayama D.,
Baron R. L, Environ. Sci. Technol., 11, 293 (1977).
93. Gracia-Pascual В., Peytremann A., Courvoisier В., Lawson D. E. M,, Clin.
Chim. Acta, 68, 99 (1976).
94. Corkill J. A., Joppich M., Kuttab S. H., Giese R. W., Anal. Chem., 54, 481
(1982).
95. Burkinshaw P. M., Morgan E. D., Poole С F., J. Chromatog., 132, 548
(1978).
96. Exley D., Woodhams В., Shrimanker K., J. Steroid Biochem., 14, 1177
(1981).
97. Das B. S., Thomas G. H., Anal. Chem., 50, 967 (1978).
98. Dear D. J. A., Dillon A. G., Freedman A. N., J. Chromatog., 137, 315 (1977).
99. Yamasaki H., Kuwata K, Bunseki Kagaku, 26, 1 (1977).
100. McNeil E. E., Otson R., Miles W. F., Rajabalee F. J. M., J. Chromatog., 132,
277 (1977).
101. Gaudry A., Bonsang B, Nguyen В. С, Nadaud P., Chemosphere, 10, 731
(1981).
102. Basu D. K, Saxena J., Environ. Sci. Technol., 12, 791 (1978).
103. Petty R. L, Mar. Chem., 10, 409 (1981).
104. Harsch D. E., Rasmussen R. A., Anal. Lett., 10, 1041 (1976).
105. Di Domeniko A., Silano V., Viviano G., Zapponi G., Ecotoxicol. Environ,
Saf., 4, 283 (1980).
106. Hrubesh L. W., Anal Chim. Acta, 86, 263 (1976).
107. Peter sen B. A., Hanson R. N.. Giese R. W'., Karger B. L., J. Chromatog.,
126, 503 (1976).
108. Petersen B. A., Vouros P., Anal. Chem., 49, 1304 (1977).
109. Rus V., Fundue I., Crainiceanu A., Trestianu S., Anal. Chem., 49, 2133
(1977).
110. Takeshita R., Takabatake E., Minagawe K-, Takizawa Y., J. Chromatog.,
133, 303 (1977).
ill Boue J. L., Dalven В., Krukeja V. P., Intern. J. Environ. Anal. Chem., 5,
189 (1978).
112. Nowicki H. G., Kieda С A., Current V., Schaefers Т. Н., J. High Resolut.
Chromatog. Chromatog. Commun., 4, 178 (1981).
113. Cavallaro A., Bartolozzi G., Carreri D., Bandi G., Luciani L., Villa G.,
Gorni A., Invernizzi G., Chemosphere, 9, 623 (1980).
114. Leuenberger K., Baumgartner E., J. Chromatog., 178, 543 (1979).
115. Weiler E. W., Wieczorek U., Planta, 152, 159 (1981).
116. Oehme M., TrAC, 1, 321 (1982).
117. Corkill J. A., Joppich M., Nazareth A., Giese R. W., J. Chromatog., 240, 415
(1982).
118. Hurst R. E., Settine R. L, Anal. Chem., 53, 2175 (1981).
119. Lamparski L. L., Nestrick T. J., Stehl R. H., Anal. Chem., 51, 1453 (1979),
120. Grimmer G., Naufack К W., Schneider D., Z. Anal. Chem., 311, 475 (1982).
121. Koenig J. L, Appl. Spectrosc, 29, 293 (1975).
122. Vidrine D. W., J. Chromatog. Sci., 17, 477 (1979).
123 Kuehl D., Griffiths P. R., Anal. Chem., 50, 418 (1978).
124. Gomez-Taylor M. M., Griffiths P. R., Anal. Chem., 50, 422 (1978).
125. Gomez-Taylor M. M., Kuehl D., Griffits P. R., Intern. J. Environ. Anal,
Chem., 5, 103 (1978).
126 Jarvie D. R., Fell A. F., Stewart M. J., Clin. Chim. Acta, 117, 153 (1981).
127. Wiegart P., Z. Rechtsmed., 86, 221 (1981).
128. Talsky G., Gotz-Meyer S., Betz H., Mikrochim. Acta, 1 (1981 II).
129. O'Haver T. C, Anal. Chem., 51, 91A (1979).
130. Spreitzhofer F., GIT, 117 (1978).
132. Siggia S., Dishman R. A., Anal. Chem., 42, 253 (1974).
133. Nachtmann F., Spitzy H., Frei R. W., Anal. Chem., 48, 1576 (1976).
134. Nachtmann F., Z. Anal. Chem., 282, 209 (1976).
135. Boshoff P. R., Hopkins B. J., J. Chromatog. Sci., 17, 588 (1979).
136. Lovelock J. E., J. Chromatog., 99, 3 (1974).
137. Lovelock J. E., J. Chromatog., 112, 29 (1975).
138. Simmonds P. G., Lovelock A. J., Lovelock J. E., J. Chromatog., 126, 3
(1976).
139. Kissinger P. Т., Brat K-, J. Chromatog. Sci., 17, 142 (1979).
140. Roston D. A., Kissinger P. Т., Anal. Chem., 54, 429 (1982).
141. Miller D. A., Skogerboe K., Grimsrud E. P., Anal Chem., 53, 464 (1981).
142. Kallos G. J., Anal. Chem., 53, 963 (1981).
143. Goldan P. D., Fehsenfeld F. C, Kuster W. C, Phillips M. P., Sievers R. E.,
Anal. Chem., 52, 1751 (1980).
144. Higuchi S., Tanaka S., Kihara N.. Waki H., Chem. Lett., 609 (1981).
145. Fritsche U., Anal. Chim. Acta, 118, 179 (1980).
146. Beroza M., Inscoe M. N., in Ancillary Techniques of Gas Chromatography,
Ettre L. S., McFadden W. H. (eds.), pp. 89—144. Wiley-Interscience, New-
York (1969).
147. Beroza M., Inscoe M. N., in Ancillary Techniques of Gas Chromatography,
Ettre L. S., McFadden W. H. (eds.), p. 136. Wiley-Interscience, New York
(1969).
148. Pang Т. В., Yu Chia Hua Hsueh, 1, 39 (1981).
149. Komarek K-, Novakova J., Ventura K., Churacek I., Collection Czech. Chem.
Commun., 47, 2121 (1982).
150. Kalo P., J. Chromatog., 205, 39 (1981).
151. Evans M. В., Chromatographia, 13, 555 (1980).
152. Leathard D. A., Shurlock В. С, Identification Techniques in Gas Chroma-
tography, Wiley-Interscience, New York (1970).
153. Kaiser R., in Ancillary Techniques of Gas Chromatography, Ettre L. S.,
McFadden W. H. (eds.), p. 301. Wiley-Interscience, New York (1969).
154. Kiermeyer F., Weiss G., Z. Lebensmittel Unters. Forsch., 160, 337 (1976).
155. Weiss G., Miller M., Behringer G., Milchwiss., 33, 409 (1978).
156. Barbiers A. R., Neff A. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 849 (1976).
157. Ratcliff W. A., Clin. Chem., 23, 169 (1977).
158. Twitchett P. J., Fletcher S. M., Sullivan А. Т., Moffat A. C, J. Chromatog.,
150,73 (1978).
159. Oellerich M., Haeckel R., Lab. Med., 3, 65 (1979).
160. Peel H. W., Perrigo B. J., J. Anal. Toxicol, 5, 165 (1981).
161. Bergmann R. A., Lukaszewski Т., Wang S. Y. S., J. Anal. Toxicol., 5, 85
(1981).
162. Kaul В., Davidov В., Clin. Toxicol., 16, 7 (1980).
163. Budd R. D., Leung W. L, Clin. Toxicol., 18, 85 (1981).
164. Michalek R. W., Rejent T. A., J. Anal. Toxicol., 4, 215 (1980).
165. Hsu L. S. F., Sharrard J. I., Love C, Mans Т. С, Ann. Clin. Biochem, 18,
368 (1981).
166. McCurdy H. H., Lewellen L. J., Cagle J. C, Solomon E. Т., J. Anal. Toxicol.,
5, 253 (1981).
167. Geldmacher von Mallinckrodt M., Einfache Untersuchungen auf Gifte im
klinischchemischen Laboratorium, Thieme, Stuttgart (1976).
168. Островская В. М. Ж. аналит. химии, 32, 1820 (1977).
169. Greyson J., J. Autom. Chem., 3, 66 (1981).
170. Zipp A., J. Autom. Chem., 3, 71 (1981).
171. Karanth N. G. K, Srimathi M. S., Majumder S. K., Bull. Environ. Contam,
Toxicol., 28, 221 (1982).
172. Kyrein H. J., Artzl. Lab., 24, 57 (1978).
173. di Domenico A., Merli F., Boniforti L., Camoni I., Di Muccio A., Taggi F.,
Vergori L., Colli G., Elli G., Gorni A., Grassi P., lnvernizzi G., lemma A.h
Luciani L., Cattabeni F., De Angelis L., Galli G., Chiabrando C., Fanelli i?..
Anal. Chem., 51, 735 (1979).
174. Daldrup Т., Susanto F., Michalke P., Z. Anal. Chem., 308, 413 (1981).
175. Kovar К.-Л., Noy M., Pieper R., Dtsch. Apotheker Ztg., 122, 3 (1982).
176. Kabra P. M., Stafford B. E., Marion L. J., J. Anal. Toxicol., 5, 177 (1981).
177. Dugal R., Masse R., Sanchiez G., Bertrand M. J., J. Anal. Toxicol., 4, 1
(1980).
178. Gorst-Allman С P., Steyn P. S., J. Chromatog., 175, 325 (1979).
179. Roberts B. A., Patterson D. S. P., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 58, 1178
(1975).
180. Holaday С. Е., J. Am. Oil Chem. Soc, 53, 602 (1976).
181. Seitz L. M., Mohr H. E., Cereal Chem., 51, 487 (1974).
182. Josefsson B. G.-E., Moller T. E., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 60, 1369-
(1977).
183. Choulis N. H., J. Chromatog., 168, 562 (1979).
184. Lott P. F., Lott J. W., Dennis D. J., J. Chromatog. Sci., 16, 390 (1978).
185. Oellerich M., Kulpmann W. R., Haeckel R., J. Clin. Chem. Clin. Biochem.,
15, 275 (1977).
186. Wallace J. E., Hamilton H. E., Schwertner H., King D. E., McNay J. I . ,
Blum K-, J. Chromatog., 114, 433 (1975).
187. Safer stein R., Manura J. J., De P. K., J. Forens. Sci., 23, 29 (1978).
188. Twitchett P. J., Fletcher S. M., Sullivan А. Т., Moffat A. C, J. Chromatog.,
150, 73 (1978).
189. Jain N. C, Leung W. J., Budd R. D., Sneath Т. С, J. Chromatog., 115, 519
(1975).
190. Vinson J. A., Hooyman I. E., Ward С. Е., J. Forens. Sci., 20, 552 (1975).
191. Woodford W. J., J. Chromatog., 115, 678 (1975).
192. Kaistha K. K., Tadrus R., J. Chromatog., 154, 211 (1978).
193. de Faubert M. J., Analyst, 100, 878 (1975).
194. Serfontein W. J., Botha D., de Villiers L. S., J. Chromatog., 115, 507 (1975).
195. Schwenk R., Kelly К., Tse К. S., Sehon A. H., Clin. Chem., 21, 1059 (1975).
196. Frye H., Kletsch R., Miille G. J., J. Lab. Clin. Med, 90, 109 (1977).
197. Hamann J., Tolle A., Bluthgen A., Heeschen W., Milchwiss., 31, 18 (1976).
198. Barbiers A. R., Neff A. W., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 59, 849 (1976).
199. Lieber E. R., Taylor S. L., J. Chromatog., 153, 143 (1978).
200. Dilli S , Robards K-, Analyst, 102, 201 (1977).
201. Kellner R., Gidaly G., Mikrochim. Acta, 415 (1978 II).
202. Jshida H., Koenig J. L, Intern. Lab., May/June, 49 (1978).
203. Posthumus M. A., Kistemaker P. G., Meuzelaar H. L. C, de Brauw M. С. Т. N..
Anal. Chem, 50,985 (1978).
204. Фаерман В. И., Агафонов И. Л. Завод, лаб., 44, 715 (1978).
205. Gonon F., Cespuglio R., Ponchon J.-L., Buda M., Jouvet M., Adams R. N..
Pujol J.-F., Compt. Rend., 286D, 1203 (1978).
206. Ponchon J.-L, Cespuglio R., Gonon F., Jouvet M., Pujol J.-F., Anal. Chem.,
51, 1483 (1979).
207. Grimsrud E. P., Rasmussen R. A., Atmos. Environ., 9, 1010 (1975).
208. Harsch D. E., Cronn D. R., J. Chromatog. Sci., 16, 363 (1978).
209. Doll C. K-, in Trace Organic Analysis, pp. 65—78. NBS, Washington
(1979).
210. Gearhart H. L, Cook R. L, Whitney R. W., Anal. Chem., 52, 2223 (1980).
211. Kuster W. C, Goldan P. D., Fehsenfeld F. C, J. Chromatog., 205, 271
(1981).
212. Barker N. J., Leveson R. C, Intern. Lab., 11, No. 5, 65 (1981).
213. Presley L. A., Arson Anal. Newsl., 3, 18 (1979).
214. Hrubesh L. W., Maddux A. S., Johnson D. C, Morrison R. L, Nielson J. N..
Malachosky M., U. S. Dept. Energy Rept., UCID-17867 (1978).
215. Syrjala R., Intern. Environ. Saf., 23 (1978).
216. Ottley T. W., Dyn. Mass Spectrom., 6, 212 (1981).
217. Anal. Chem., 51, 1066A (1979).
218. Woeller F. H., Pollock G. E., J. Chromatog. Sci., 16, 137 (1978).
219. Buck R. P., Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 14, 332 (1977).
220. Chovin P., Z. Anal. Chem., 282, 281 (1976).
221. Hinkley E. D., Ku R. Т., in Environmental Analysis, Ewing G. W. (ed.),
p. 161. Academic Press, New York (1977).
222. Tuazon E. C, Winer A. M., Graham R. A., Pitts J. N.. Adv. Environ. Sci,
Technol., 10, 259 (1980).
223. Hinkley E. D., Laser Monitoring of the Atmosphere, Topics in Appl. Physics,
Vol. 14, Springer, Heidelberg (1976).
224. Hirschfeld R., Howard C, Lytle F., Anal. Chem, 51, 1064A (1979).
225. Sharp B. L, Proc. Anal. Div. Chem. Soc, 13, 104 (1976).
226. Winefordner J. D., Anal. Proc, 18, 284 (1981).
227. Marthinson В., Johansson J., Eng. S. Г., Opt. Quantum Electron, 12, 327
(1980).
228. Hamza Г, Kobayashi Т., Inaba H., Opt. Quantum Electron, 13, 187 (1981).
229. Ferraro J. R., Basile J. L. (eds.), Fourier Transform Infrared Spectroscopy,
Application to Chemical Systems, Vol. 2, Academic Press, New York (1979).
230. Zlatkis A., Lee K. Y., Poole С F., Holzer G., J. Chromatog., 163, 125
(1979).
231. Zlatkis A., Bertsch W., Lichtenstein H. A., Tishbee A., Shunbo F., Lie-
bich H. M., Coscia A. M., Fleischer N., Anal. Chem, 45, 763 (1973).
232. Zlatkis A., Lichtenstein H. A., Tishbee A., Chromatographia, 6, 67 (1973).
233. Liebich H. M., Al-Babbili O., Zlatkis A., Kim K., Clin. Chem, 21, 1204
(1975).
234. Malya P. A. G., Wright J. R., Nes W. R., J. Chromatog. Sci, 9, 700 (1971).
235. Krotoszynski В., Gabriel G., O'Neill H., Claudio M. P. A., J. Chromatog. Sci.,
15, 239 (1977).
236. Teranishi R., Мои Т. R., Robinson А. В., Gray P., Pauling L, Anal Chem
44, 18 (1972).
237. Stoner E., Cowburn D., Craig L. C, Anal. Chem., 47, 344 (1975).
238. Robinson А. В., Pauling L., Clin. Chem., 20, 962 (1974).
239. Dirren H., Robinson А. В., Pauling L., Clin. Chem., 21, 1970 (1975).
240. Robinson А. В., Dirren H., Sheets A., Miguel L, Lundgren P. R., Exp Ge-
rontol., 11, 11 (1976).
241. Anbar M., Dyer R. L, Scolnik M. E., Clin. Chem., 22, 1503 (1976).
242. Chalmers R. A., Healy M. J. R., Lawson A. M., Hart J. Т., Watts R W. E.,
Clin. Chem., 22, 1292 (1976).
243. Malcolm R. D., Leonards R., Clin. Chem., 22, 623 (1976).
244. Kitagawa Т., Smith B. A., Brown E. S., Clin. Chem., 21, 735 (1975).
245. Eldjarn L, Jellum E., Stokke 0., Clin. Chem., 21, 63 (1975).
246. Bultitude F. W., Newham S. J., Clin. Chem., 21, 1329 (1975).
247. Goodman S. J., Helland P., Stokke O., Flatmark A., Jellum E., J. Chroma-
tog., 142, 497 (1977).
248. Jellum E., J. Chromatog., 143, 427 (1977).
249. Liebich H. M., Al-Babbili O., J. Chromatog., 112, 539 (1975).
250. Liebich H. M., Woll J., J. Chromatog., 142, 539 (1975).
251. Schoots A. C, Mikkers F. E. P., Cramers С. А. М. G., J. Chromatog., 164„
1 (1979).
252. Dzurik R., Bozek P., Reznicek J., Obornikova A., Proc. Eur. Dial. Trans-
plant Assoc, 10, 263 (1973).
253. Chang T. M. S., Migchelsen M., Coffey J. F., Stark A., Trans. Am. Soc.
Artif. Intern. Organs, 20, 364 (1974).
254. Cueille G., J. Chromatog., 146, 55 (1978).
255. Gordon A., Bergstrom J., Fiirst P., Zimmerman L., Kidney Intern., 7, 45
(1975).
256. Senftleber F. C, Halline A. G., Veening H., Dayton D. A., Clin. Chem., 22.
1522 (1976).
257. Mikkers F., Ringoir S., DeSmet R., J. Chromatog., 162, 341 (1979).
258. Chalmers R. A., Lawson A. M., Organic Acids in Man, Chapman & Hall,
London (1982).
259. Pinkston D., Spiteller G., von Hennig H., Matthaei D., J. Chromatog., 223,
Biomed. Appl., 12, 1 (1981).
260. Tanaka K., Hine D. G., West-Dull A., Lynn Т. В., Clin. Chem., 26, 1838,
1847 (1980).
261. Buchanan D. N.. Thoene J. G., J. Liq. Chromatog., 4, 1587 (1981).
Предметный указатель
Абсцизовая кислота Азулам, выделение 157

выделение 190, 204 Акриламид
определение 161, 353 выделение 158
— цис- и транс-изомеров 25 определение 303, 342
Агарозные гели 184 Акрилонитрил
S-Аденозилметионин 393 выделение 125, 166, 167
Аденозин 319 как примесь 141
Аденозинмонофосфат определение 325, 328
определение 319 отбор проб 110—112
хранение проб 137 стандартный материал 60
Аденозинтрифосфат, определение 353, Акролеин
393 определение 392
Аденозин-3',5'-цикломонофосфат, оп- отбор проб 111, 113
ределение 306 стандартный материал 60
Адсорбенты Активированный уголь 107, ПО, 111,
обращенно-фазовые 179 и ел. 116, 117, 120
хроматографические 179 и ел. Алифатические амины 390
— хранение 143 Алифатические соединения ненасы-
Адсорбционная спектроскопия 265 и щенные, обнаружение 345
ел. Алкалоиды
Адсорбция конопли, определение 122
на пузырьках газа как метод вы- — разработка методов анализа 22
деления 221 и ел. определение 235, 318
следовых компонентов на стенках Алкансульфаты 235
сосудов 59, 63, 115, 135 и ел. Алканы, определение 279
Адреналин Алкены, определение 279
выделение 159 Алкилбензилдиметиламмония соли,
определение 320 определение 322
Адриамицин Алкилбензолсульфонаты
выделение 186 выделение 190
определение 342, 352, 393 определение 303
Азапропазон, депротеинизация 149 Алкилгалогениды, обнаружение 345
{5-Азарон, выделение 190 Алкилпиридины, выделение 167
Азеластин, определение 310 Алкилсульфаты, применение в мето-
Азеотропные смеси 165 де ионных пар 235
Азотсодержащие соединения, опреде- Алкилфлуореноны-9, определение 281
ление 318, 329 Альдегид-дегидрогеназа 346
425
426 Предметный указатель
Альдегиды потери при лиофилизации 139

выделение 190, 219 превращение в производные 200
обнаружение 345 раздельное определение энантиоме-
определение 343 ров 25
отбор проб 110, 112 4-Аминомасляная кислота, определе-
Альдикарб, определение 314, 326, 327 ние 233, 322
Альдикарб-сульфон, определение 326 2-Аминопиридин как внутренний
Альдостерон, определение 351, 353, стандарт 197
355 4-Аминопиридин, определение 186,
Альдрин 197
адсорбция на стекле 136 Аминоптерин как внутренний стан-
выделение 171 дарт 198
обнаружение 408 Аминосахара, потери при лиофилиза-
определение 216 ции 139
Альфадолон, определение 322 Аминотриазол, выделение 190
Амантадин, определение 325 -и-Аминофенол, применение для отбо-
Амберлист 118 ра проб 113
Амберлит Аминофенолы, определение 230
XAD1 118 Аминохлорбензофеноны, определение
XAD2 118 233
XAD4 118 Амины
XAD7 118 алифатические, определение 314
XAD8 118 — применение в методе ионных
Амберлиты пар 235
как источник загрязнений 141 ароматические, выделение 190
применение для отбора проб 107, — определение 328
112, 116 вторичные, определение 327
Амберсорб ХЕ 340 116 выделение 120, 167, 190, 219
Амезиниум 65 обнаружение 345
Амиды, определение в виде производ- онкогенные, определение 230
ных 407 определение 161, 230, 232, 233, 235,
Аминобензимидазол, определение 394 283, 328, 343, 394
jw-Аминобензойная кислота, этиловый помехи при определении 140
эфир раздельное определение энантиоме-
депротеинизация 149 ров 25
определение 327 соли 407
я-Аминобензойная кислота, опреде- третичные, определение 407
ление 358, 393 Амиодарон, выделение 186
Аминокарб, выделение 156 Амитриптилин
Аминокислоты 15, 65 выделение 186
адсорбция на стекле 136 как внутренний стандарт 67
выделение 194 метаболиты 186
меченые как внутренний стан- определение 197, 311, 328, 352, 355
дарт 65 Аммония соли, выделение 157, 189
определение 139, 230, 231, 233, 319, Амперометрия 334 и ел., 402
328, 343, 407 Амфетамин
Предметный указатель 427
анализ примесей 167, 308 Антитела 347 и ел.

выделение 180 Антиэпилептические препараты
определение 197, 212, 232, 322, 352, калибровочный стандарт 58
353, 355 определение 352
скрининг 410 Антрацен
Анаболические средства, выделение выделение 219
186 улавливание после ГЖХ 215
Анаболические стероиды, определение 9-Антрилдиазометан, применение для
310, 314 получения производных 200
Анализ пара над раствором 124 и ел. Анцимидол, определение 233
Анализируемое вещество, определе- Апиезон, применение для отбора
ние термина 74 проб газов 112
Аналитическая функция 30 Аповинкаминовая кислота, опреде-
5<х-Андростандиол-За, 17|3, определе- ление 235, 325, 328
ние 306 Апоморфин, определение 310
Андростендион, определение 351, 355 Аппликаторы для тонкослойной хро-
Андростерон, определение 231 матографии 201
Анилазин, выделение 190 Аргинин, определение 319, 393
Анилиды жирных кислот, определе- Арилфосфаты, определение 328
ние 203 Ароматизирующие вещества вина,
Анилин выделение 120
выделение 167 Ароматические амины
как внутренний стандарт 197 бромирование 236
производные 396, 397 отбор проб 113
Анионы, определение в виде ионных Ароматические диамины, определение
пар 235 396
Антибиотики 20, 26 Ароматические карбоновые кислоты,
определение 392, 349 определение 233
скрининг 411 Ароматические соединения, обнару-
Антигены 347 и ел. жение 345
Антигистаминные препараты, опреде- Ароматические углеводороды
ление 359 выделение 120, 126
Антидепрессанты определение 304
определение 328 отбор проб 113
трициклические, адсорбция на стек- Арохлор, определение 216, 218
ле 136 Арприноцид, определение 70
— выделение 189 Аспарагин, выделение 223
— метаболиты 189 Аспарагиновая кислота, выделение
— обогащение проб 123 223
— определение 161, 311, 330 Аспирин
Антиконвульсанты выделение 186
определение 234 Атенолол 66
— в слюне 122 Аттрактанты насекомых, определение
Антиоксиданты 26 359, 360
Афлатоксин Вь определение 352 Бактерии, идентификация методом

Афлатоксин М ь выделение 123, 190 ГЖХ 213
Афлатоксины 20 Барбан, выделение 157
выделение 156, 158, 190 Барбитураты
определение 70, 202, 342, 396 выделение 219
предельно допустимые концентра- масс-спектры 291
ции 18, 19 определение 234, 284, 394, 407
разработка методов анализа 21, 22 скрининг 408, 410, 411
скрининг 406, 410 экстрактивное алкилирование 238
Ацебутолол, определение 66, 352 Бацитрацин, определение 392
Аценафтен, хранение водных проб Бензальдегид, определение 230
137 Бензанилид как внутренний стандарт
Аценокумарин, определение 161 197
Ацетальдегид Бензантрон как внутренний стандарт
выделение 126 66
определение 346 Бензбромарон, определение 310, 312
отбор проб 110 Бензидин
4-Ацетамидобифенил, определение 352 выделение 190
Ацетаминофен, определение 67, 342 отбор проб 113
N-Ацетилглицин как примесь в уксус- Бензилбромид, применение для полу-
ной кислоте 141 чения производных 230
N-Ацетилдофамин, выделение 194 Бензодиазепины
Ацетилен выделение 186
определение 392 метаболиты 186
отбор проб 112 определение 339, 341, 352, 353, 355,
2-Ацетилфенотиазин как внутренний 356
стандарт 198 скрининг 410
Ацетилцеллюлоза 179 Бензоилхлорид, применение для по-
N-Ацетилцистеин лучения производных 200
выделение 194 Бензоилэкгонин
превращение в производные 200 определение 232, 328
Ацетоксалат, выделение 223 скрининг 408, 410
7-Ацетокси-4-бромметилкумарин, при- Бензол
менение для получения производ- в выделениях кожи человека 143
ных 230 выделение 125, 143, 162, 163
Ацетон определение 334, 396
адсорбция на полиэтилене 136 отбор проб 111, 112
в выделениях кожи человека 143 производные, определение 392
определение на поверхностях 412 токсичность 97
Ацетонитрил, применение для депро- Бензо [ghi] перилен как внутренний
теинизации 149, 198 стандарт 137
Ацефат, определение 327, 328 Бензо [а] пирен 65, 66
выделение 146, 148, 173, 190, 237
Аэрозоли
меченный 1 4 С как внутренний стан-
образование при пробоотборе 108 дарт 65
отбор проб 109 опррлеление 114, 280, 284, 304, 325
Предметный указатель 429-
отбор проб 113 Бромциан, применение для получения

улавливание после ГЖХ 215 производных 200
2,3-Бензофлуорен, определение 392 Бупропион, определение 356
Беномил, выделение 190 Бутанборная кислота, применение
Бентазон, определение 230 для получения производных 230"
Бетаметазон, выделение 157 Бутандиол-1,4, контроль чистоты 280-
Бинакрил, выделение 148 Бутанилкаин, определение 328
Биогенные амины Бутанол, применение для получения
выделение 125, 194 производных 139, 142, 230
определение 233, 322, 306 Бутаперазин, определение 286
превращение в производные 200 Бутиламин, применение для получе-
Биологические методы определения ния производных 230
358 и ел. Бутилгидроксианизол
Биополимеры 15 выделение 167
Биорад AGMP50 116 определение 328
Биотин, определение 358 скрининг 411
Биотинилэстрон, определение 396 Бутилизоцианат, применение для по-
Биоэквивалентность и биодоступ- лучения производных 233
ность 73 Бутилиодид, применение для получе-
Бипиримат, выделение 148 ния производных 230
Бисантрен, выделение 157 грег-Бутилхинол, определение 325
Бисхлорметиловый эфир, определение Буфуралол, определение 233
403
Бифенил
выделение 190 Вальпроевая кислота
производные, адсорбция на целлю- выделение 223
лозе 136 определение 325
— потери при упаривании 160 Ван-Деемтера уравнение 177
n-Бромацетанилид как внутренний Ванилилминдальная кислота 340
стандарт 66 депротеинизация 149
Бромацил, определение 328 определение 306
11-Бромвинкамин, выделение 186 Ванилин, определение по запаху 360>
Бромметилметоксикумарин, примене- Ванкомицин, определение 352
ние для получения производных «Введено-найдено» метод 61 и ел.
230 Верапамил, выделение 189
Бромметилпентафторбензол, примене- Взрывчатые вещества
ние для получения производных определение 280, 323
230 нитроароматические, выделение 192
Бромобензарон, определение 310 Винилхлорид
Бромофос, определение 237 в воздухе, устойчивость 59
Бромуглеводороды, выделение 120 выделение 120, 125, 126
5-Бромурацил, как внутренний стан- определение 280, 303, 304, 326.
333, 337, 392, 403
дарт 197
отбор проб ПО, 111
n-Бромфенациловые эфиры 200 Винная кислота, применение для от-
Бромфенвинфос, определение 328 бора проб газов 113
•430 Предметный указатель
Витамин А, определение 352 определение 304 '

Витамин Вб, определение 352 отбор проб 111
Витамин Bi2, определение 358, 394 Галоперидол, определение 67, 352
.Витамин D Галотан, метаболиты
определение 70, 358 Гвайяфенезин, определение 323
Витамин Е, выделение 193 Гваяколы хлорированные, выделение
Витамины 26 116
•Вкусовые вещества 26 Гексаметилдисилазан, применение
определение 313, 318, 327 для дезактивации колонок 207
Внутренние стандарты 62 и ел., 197 Гексаметилмеламин, определение 329
"Вода, анализ 16 Гексамин как примесь в тетрахлор-
отбор проб 115 и ел. этилене 141
'Воздух, анализ 16 Гексан как источник загрязнений 142
отбор проб 106 и ел. Гександиамин-1,6, как внутренний
"Вольтамперометрия 337 и ел. стандарт 66
Вольфрамат аммония, применение Гексанитродифениламин, применение
для депротеинизации 149 в методе ионных пар 235
Вомитоксин, выделение 193 Гексансульфат, применение в методе
Воспроизводимость результатов 34 ионных пар 235
ГВторично-эмиссионная спектроскопия Гексафторацетилацетон, применение
265 и ел. для получения производных 231
Высокоэффективная жидкостная хро- Гексахлорбензол
матография 23, 25, 66, 169, 184 выделение 116, 148
и ел. источники загрязнений 140
Высшие спирты, выделение 125 определение 70, 314
Выхлопные газы дизелей, разработка Гексахлордибензо-п-диоксины, раз-
методов анализа 23 дельное определение изомеров 25
Гексахлорофен, определение 161, 230,
231
'Тазо-жидкостная хроматография 23, Гексахлорциклогексаны
25, 66, 126, 127, 204 и ел. выделение 156, 173
Газо-жидкостная хроматография — определение 322
масс-спектрометрия 23, 64 и ел., раздельное определение изомеров
299 и ел. 25, 61
Газохром Q 205 Гексахлорциклопентадиен, определе-
Галлюциногены 26 ние 314
Галогенанилины, определение 341 Гексендиизоцианат-1,6, отбор проб
Талогенсодержащие соединения 113
выделение 117 Гель-фильтрация 176
определение 303 Гель-хроматография 184
Галогенуглеводороды Гентамицин, определение 352, 353,
выделение 120, 125, 191 357
определение 323 Геосмин, определение 302
ЕГалогенуглероды Гептан как источник загрязнений 142
выделение 156 Гептановая кислота, определение 320
Гептансульфат, применение в методе определение 306

ионных пар 235 раздельное определение энантиоме-
Гептафтормасляный ангидрид, приме- ров 25
нение для получения производ- 6(5-Гидроксикортизол, определение-
ных 231 356
Гептахлор, определение 216, 234 4-Гидроксикумарин, определение про-
Гептахлорэпоксид изводных 397
выделение 171 6-Гидроксимелатонин, определение-
обогащение проб 165 306
Гербициды 4-Гидрокси-З-метоксифенилуксусная
азотсодержащие, определение 326 кислота
определение 202, 208, 230, 237, 280, дейтерированная как внутренний-
347 стандарт 64
производные 1,3,5-триаз!ша 193 4-Гидрокси-З-метоксифенилэтандиол
Героин выделение 157, 195
выделение 187 определение 306
идентификация 281 З-Гидрокси-1-нитрозопирролидин, оп-
определение 212 ределение 231
Гестагены, определение 233 17-Гидроксипрогестерон, определение-
Гиббереллиновая кислота, определе- 351, 355
ние 392, 396 20р-Гидроксистероид-дегидрогеназа,
Гиббереллины, выделение 195 применение для ферментативно-
Гидантоины, скрининг 411 го определения 346
Гидрокодон, определение 352 Гидроксистероиды, определение 233,
2-Гидроксибифенил, выделение 167 399
25-Гидроксивитамин D2, выделение 5-Гидрокситриптамин
195 выделение 194
2-Гидроксидезипрамин депротеинизация 149
выделение 187 как внутренний стандарт 198
З-Гидроксидодекановая кислота, оп- 5-Гидрокситриптофан, выделение 194'
ределение 321 Гидроксифениламины, определение -
Гидроксиимипрамин как внутренний 232
стандарт 197 Гидроксифенилуксусная кислота, оп-
5-Гидроксииндолил-З-уксусная кисло- ределение 232
та Р-Гидроксифенилэтиламины, опреде-
выделение 194, 195 ление 306
дейтерированная как внутренний п-Гидроксифенобарбитон, определе-
стандарт 64 ние 310
определение 232, 353 МТидрокси-2-флуоренилацетамид,
25-Гидроксикальциферол, определе- определение 161, 233
ние 358, 394 2-Гидроксиэстрадиол, определение
а-Гидроксикарбоновые кислоты, оп- 351, 355
ределение 407 4-Гидроксиэстрон, определение 351,.
Гидр оксикислоты 355
Гидроксиэтилтеофиллин как внутрен- выделение 196

ний стандарт 66 определение 208, 231, 396
Гидроморфон, определение 352 Гризеофульвин, депротеинизация 149
Гидрохлортиазид, экстрактивное ал- Гуанидины
килирование 236 выделение 195
Гистамин определение 231, 235
адсорбция на стекле 136 производные 200, 231
выделение 194, 195, 203, 223 Гуминовые кислоты, определение
депротеинизация 149 392
определение 70, 231—233, 286, 306,
346, 359
превращение в производные 200
скрининг 411 Дансилгидразин, применение для по-
Гистамин-метилтрансфераза, приме- лучения производных 200
нение для ферментативного опре- Дансилирование 236
деления 346 Дансилхлорид, применение для полу-
Гистидин, определение 231 чения производных 198, 200, 230
Глибенкламид, определение 393 Дантролен
Глиборнурид, определение 232 выделение 187
Гликозиды наперстянки, определение метаболиты 187
232, 399 определение 197
Глифосфат Дауномицин, определение 352
выделение 191 ДДТ
метаболиты 191 адсорбция на твердых частицах
Глицериды, определение 279 136
Глицеринтринитрат, определение 310, выделение 116, 166, 167, 173, 221
312 меченный 14 С как внутренний стан-
Глутамин дарт 65
выделение 223 обнаружение 408
определение 393 обогащение проб 165
Глутаминовая кислота определение 114, 216, 303, 322
выделение 223 отбор проб 113
определение 303 потери при упаривании растворов
Глутаровый альдегид, отбор проб 162
112 хранение водных проб 132
Глутетимид и,я'-ДДЭ, определение 216
как внутренний стандарт 198 7-Дегидрохолестерин, выделение 194
определение 325 Дегидроэпиандростерон, определение
Глюкозо-1 -фосфат, определение 393 307, 351, 355
Гомованилиновая кислота Дезактивация колонок в ГЖХ 206
выделение 194 Дезипрамин как внутренний стандарт
дейтерированная как внутренний 198
стандарт 64 N-Дезметилдиазепам как внутренний
определение 64, 306 стандарт 66
Гомогенизация проб 145 и ел. 11-Дезоксигидрокортизон, определе-
Гормоны щитовидной железы ние 355
Дезоксикортикостер он, определение определение 197, 311, 326, 356

351 скрининг 408, 411
Декстраметорпан, определение 328 Диазинон, определение 327
Декстрановые гели 184 Диазолиз 221
Делитель фаз в жидкостной экстрак- Диазометан, применение для полу-
ции 174 чения производных 230, 231
Депротеинизация 148 и ел., 198 Диазоэтан, применение для получе-
Детекторы ния производных 231
в ГЖХ 320 и ел. Диализ 219
Коулсона 321, 326 Диалкилбарбитуровые кислоты, опре-
кулонометрические 321, 326 деление 161
микроволновые плазменные Диалкилсульфиды, выделение 116
333 Диаллат, выделение 167
молекулярно-эмиссионные в 3,5-Диаминобензойная кислота, при-
полости 333 менение для получения производ-
• пламенно-ионизационные 23, ных 230
321, 325 Диапазон 34
пламенно-фотометрические Диацетилбензидин, определение 352
326 и ел. Диацетоксицирпенол, депротеиниза-
по электропроводности 326 ция 149
пьезокварцевые 334 Дибензазепин, определение производ-
термоионные 326, 328 и ел. ных 325
фотоионизационные 334 Дибензокват, выделение 191
хемилюминесцентные 331 1,2-Дибром-З-хлорпропан
и ел. выделение 156
Холм 326 отбор проб 112
электронного захвата 9, 60, 1,2-Дибромэтан, определение 322
321 и ел., 400 и ел. 2,6-Ди-грег-бутил-п-крезол, определе-
в жидкостной хроматографии 182, ние 325
197, 317 и ел. Дибутилсульфид, отбор проб 113
азот-селективные 320 Дибутилфталат, определение 396
вольтамперометрические - Дигидродигоксин, определение 352
320 3,4-Дигидроксибензиламин как внут-
пламенно-аэрозольные 319 ренний стандарт 198
пламенно-фотометрические 1,25-Дигидроксивитамин D, определе-
320 ние 358
поляриметрические 319 24,25-Дигидроксивитамин D 3 , выделе-
по току течения 319 ние 194
по фотопроводимости 319, 1,25-Дигидроксикальциферол, опреде-
320 ление 352, 353, 355
флуориметрический 320 Дигидроксифенилаланин
Децили 35 выделение 194
Диазепам определение 232, 340, 346
выделение 187 Дигитоксин, определение 351, 353
как внутренний стандарт 197, 198 Дигоксин
метаболиты 187 выделение 187
28—884
дейтерированный как внутренний Дифенилгидантоин

стандарт 64 калибровочный стандарт 58
метаболиты 187 определение 234, 317, 392
определение 64, 351, 353, 355, 393 Дифенилгидрамин как внутренний
Диизопирамид, выделение 220 стандарт 198
Диизоцианаты, отбор проб 113 Дифениловый эфир, выделение 162,
3,5-Дииодтиронин, определение 351, 163
353 Дихлобенил, выделение 167, 191
Дикват, выделение 223 З,3'-Дихлорбензидин, выделение 190
Дилтиазем, определение 161, 328 Дихлорбензиловая кислота, опреде-
Диметиламин, отбор проб 109 ление 323
4-Диметиламинокоричный альдегид, Дихлордифторметан
применение для отбора проб га- определение 59
зов 113 отбор проб 412
1,1-Диметилгидразин, выделение 191 Дихлорметан, выделение 125
Диметилдисульфид, определение 341 Дихлорметиловый эфир
Диметилсульфат, применение для по- определение 317
лучения производных 231 отбор проб 111
Диметилсульфид 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота
выделение 125 адсорбция на стекле 136
определение 341, 396 анализ 316
Диметинден, определение 325 выделение 117, 191
Диминазен, определение 235 определение 230, 231, 233, 314
Динитробутилфенол предотвращение адсорбции 135
выделение 239 2,4-Дихлорфенол, выделение 167
потери при упаривании 162 1,2-Дихлорэтан
2,4-Динитротолуол, стандартный ма- в воздухе 106
териал 59 определение 325
Динитротолуолы, выделение 156 Дихлорэтилен, выделение 126
2,4-Динитрофенилгидразин Дихлофоп, определение 323
применение для отбора проб газов Дихлофоп-метил, определение 323
112 Дициклогексил (7-метоксикумари-
получения производных 230 нил-4)метилпсевдомочевина, при-
Диоксины, определение 297 менение для получения произ-
Диоктилфталат, определение 279 водных 231
Дипиридамол Диэльдрин
выделение 157, 187 выделение 171
определение 197 обогащение проб 165
Диптерекс, определение 327 определение 216
Ди (этилгексил) фосфат, применение в
Дистанционный контроль 414 и ел.
методе ионных пар 235
Дисульфиды, обнаружение 345
Диэтилкарбамоилхлорид, отбор проб
Дитиокарбаматные пестициды, выде- 111
ление 126, 146 Диэтилкарбонат, выделение 125
Дитиокарбаматы, определение 342 Диэтилстильбэстрол, определение 23).
Дифенил, выделение 166, 167 232
Диэтилфталат Зеараленон 66
определение 279 как внутренний стандарт 66
Доверительные пределы 39 и ел. определение 202
Доверительный интервал 39 и ел., Зеатин, выделение 193
52 Зеленый Биндшедлера, применение
Додецилбензолсульфонат, выделение в методе ионных пар 235
156 Зонная плавка 218 и ел.
Доксиламинсукцинат, определение
328
Доксорубицин, определение 352, 353
Доксэпин, определение 356 Изобутилметакрилат, определение
Допинги, определение 391 277
Дотиепин 67 Изомерные соединения, определение
Дофамин 24, 25
выделение 194 Изониазид
определение 231, 232, 235, 292, 340, определение 394
412 скрининг 411
Душистые вещества 20 Изопрен, определение 279
Дюрапак, применение для отбора Изопропилкодеин как внутренний
проб 112 стандарт 197
Изотахофорез 222, 223
Изотопное разбавление 224 и ел.
Изоцианаты
Желчные кислоты 65 выделение 191
выделение 123, 194 определение 232, 237
меченые как внутренний стандарт отбор проб 113
65 Изоцитрат, выделение 223
Жидкие фазы в ГЖХ 205 Изоэтарин, выделение 156
Жирные кислоты Имидазо-1,4-бензодиазепины, опреде-
выделение 167, 195 ление 341
источники загрязнений 140 Имидазолилуксусная кислота, опре-
определение 233, 318 деление 233
отбор проб 113 Имипрамин, определение 356
полиеновые, изомеризация 234 Иммунохимические методы 347 и ел.
превращение в производные 200 Индапамид
выделение 187
метаболиты 187
Загрязнения в анализе 27 и ел., 139 Индолалкиламины, определение 233
и ел. М-(Индолил-3-ацетил)аспарагиновая
Загрязняющие вещества 390 кислота, определение 307
выделение 116, 120 Индолил-3-уксусная кислота
определение 70, 126, 208, 213 выделение 190, 191, 204
отбор проб 111 меченная 1 4 С как внутренний стан-
Закон о контроле над токсичными дарт 65
веществами 73 определение 286, 357
28*
Индолы разные 58 и ел.

выделение 195 Кальцитонин, определение 394
определение 329 Камазепам, определение 322
отбор проб 112 Камфора, производные, выделение
Индометацин 120
выделение 187 Каннабидиол, определение 322
диметиламид как внутренний стан- Каннабиноиды
дарт 198 адсорбция на экстрелюте 123
определение 161, 198 выделение 186
Инсектициды определение 197, 202, 353, 355, 357
калибровочные стандарты 58 скрининг 408
определение 335, 347, 403 Капельные реакции 408
Интервалы допустимых значений 39 Капиллярные колонки 206 и ел.
и ел. Капроилхлорид 212
Интердецильный диапазон 35 Капрофен, раздельное определение
Инфракрасная спектроскопия 267 энантиомеров 25
и ел. Каптан, определение 232
диффузного отражения 270 Каптафол, выделение 157
криогенная 272 Каптоприл, выделение 186
отражения на зеркале 271 и ел. Карбамазепин
полного внутреннего отражения как внутренний стандарт 198
270 определение 122, 328
сочетание с ГЖХ 275 и ел. Карбамазепин-10,11-эпоксид, опреде-
другими методами 281 и ел. ление 352, 353
— — жидкостной хроматографией Карбаматные гербициды, определение
278 и ел. 231, 326
• тонкослойной хроматогра- Карбаматные инсектициды
фией 202 выделение 116
сравнение с другими методами определение 231, 326, 328
281 и ел. Карбаматные пестициды
Инфракрасная фурье-спектроскопия выделение 190
286 и ел. определение 318
анализ выхлопных газов 23 Карбаматы, определение 234, 327,
применение для определения изо- 407
меров 25 Карбарил, выделение 190
Иодофенфос, определение 233 Карбендазим
З'-Иодтиронин, определение 351, 396 выделение 156
Ионных пар метод 180, 235, 236 определение 322
Ионон, определение по запаху 360 Карбрвакс 400, применение для отбо-
Ионселективные электроды 335 ра проб 112
Карбонильные соединения
определение 230
Кадаверин, определение 322 отбор проб ПО, 112
Калибровочная функция 30 Карбоновые кислоты
Калибровочные материалы 56 и ел. определение 230, 232, 235, 305, 307,
Калибровочные стандарты, газооб- 316, 322, 343
раздельное определение изомеров 6-Кетопростагландин Fia, определе-

25 ние 307
экстрактивное алкилирование 236 Кетостероиды, определение 232, 399
Карбопак, применение для отбора Кислоты
проб газов 112 определение 232—234, 407
Карбопак В, применение для отбора соли, определение 407
проб 114, 117 Клебоприд, определение 310
Карборафин 5250, применение для Клобазам
отбора проб 110 выделение 157, 186
Карбосив В, применение для отбора метаболиты 186
проб 110 определение 197
Карбофуран Кломафен, выделение 186
выделение 190 Кломипрамин, определение 352, 355,
метаболиты 190 394
определение 231, 237 Клоназепам 65
Карбохром К-5 меченый как внутренний стандарт
применение для отбора проб 63, 65
ПО определение 322
Р-Каротин, определение 283 Клонидин
Каротиноиды, определение 283 адсорбция на экстрелюте 123
Картеолол, определение 352 определение 310, 312, 328
Карты регистрации результатов ана- Клопидол
лиза 87 и ел. выделение 191
Катехины хлорированные, выделение определение 322
116 Клофексамид, определение 328
Катехоламины Кодеин 66
метаболиты 340, 346 определение 197, 212, 235, 310
определение 200, 203, 235, 283, 296, скрининг 408
322, 339, 340, 344, 346 Кодистилляция 166 и ел.
Катехол-О-метилтрансфераза, приме- Кокаин 391
нение для ферментативного опре- выделение 186, 187
деления 346 метаболиты 186, 310
Келеван, определение 318 определение 122, 197, 212, 232, 234,
Кепон 310, 328, 352
выделение 173 скрининг 410
определение 303, 318 Колонки
Кетоглутарат, выделение 223 в ГЖХ 204 и ел.
Кетокарбоновые кислоты, определе- комбинирование 209 и ел.
ние 231 хроматографические, наполнение
Кетоконазол 123 180, 181
Кетоны Колхицин, определение 352, 353
Комбинированные методы контроля
выделение 120, 190
68
обнаружение 345 Комплексы с переносом заряда 237
определение 343 Концентрирующие пластинки 201
Конъюгаты лекарственных препара- Лабеталол

тов 309 выделение 187
Копростанол, определение 233, 302 как внутренний стандарт 198
Кортизол определение 198
выделение 156, 157, 194 Лабетолы, определение 230
определение 286, 351, 353, 355, 356, Лактат, выделение 223
358 Лауданозин как внутренний стандарт
— помехи 140 198
Кортикостероиды Левофанол 64
выделение 187 дейтерированный как внутренний
определение 355 стандарт 64
Кортикостерон определение 352
выделение 156 Лекарственные препараты 26
определение 358 адсорбция на амберлитах 123
Котинин сеп-паке 123
выделение 159 стекле и пластиках 136
определение 329 экстрелюте 123
Кофеин выделение 146, 220
образование комплексов 237 депротеинизация 149
определение 212 изучение метаболизма 20, 27, 391
Коэффициент корреляции 50 определение 202, 208, 235, 280, 284,
Красители пищевые, выделение 308, 313, 318, 319, 348 и ел., 352
146 потери при упаривании 160
Креатинин, хранение проб 137 предотвращение адсорбции 135
Криогенная флуориметрия 284, 285 противомалярийные 328
Криоконцентрирование 117, 119 скрининг 409, 411
Критерии статистические 29, 42—44 Ленацил, определение 328
Критический уровень 45 и ел. Летучие вещества
Ксилазин, определение 330 в выделениях кожи человека 142
D-Ксилоза, выделение 195 и ел.
Ксилоидин, определение 315 выделение 119, 120
JH-КСИЛОЛ, определение 334 отбор проб ПО, 111
Ксилолы хранение проб 137
в выделениях кожи человека 143 Летучие загрязняющие вещества, вы-
раздельное определение изомеров деление 120
25 Летучие полярные соединения, выде-
ление 120
Кудерны-Даниша прибор 160, 162
Лигнокаин
Кулонометрия 336 и ел. как внутренний стандарт 197
Кумарин, определение по запаху определение 325, 329
360 Лизергиновая кислота, определение
Кумарин-6-сульфат, применение в ме- 393
Лимонен в выделениях кожи челове-
тоде ионных пар 235
ка 143
Кумарины, определение 318 Линдан
Куркумин, выделение 191 определение 114
отбор проб 113 применение в биологических иссле-

потери при упаривании 162 дованиях 305 и ел.
Линкомицин, скрининг 406, 411 судебной химии 305 и ел.
Лиофилизация 117, 119, 138 экологии 312 и ел.
Липиды, определение 203, 318, 319 — для анализа воды 302 и ел.
Литохолаты, определение 393 — — — крови 122
Локсапин как внутренний стандарт — пищевых продуктов 312'
197 и ел.
Ломустин, определение 311 фармацевтических препа-
Лоразепам ратов 309 и ел.
выделение 187 разделение ионов 294
определение 198 регистрация ионов 295
Лофепрамин, определение 231 сочетание с ВЭЖХ 197
ЛСД 65 ГЖХ 294, 296, 298, 2991
дейтерированный как внутренний и ел.
стандарт 65 жидкостной хроматографией
определение 309, 393 302
разработка методов анализа 22 тандемная 297
скрининг 406 и ел., 411 Масс-спектрометры
Лутидин, выделение 162, 163 квадрупольные 294, 295
Люминесцентный иммунохимический по времени пролета 294
анализ 348 и ел. фокусирующие 294
Люцифераза, применение для фер- Масс-фрагментография 295
ментативного определения 346 Матрица
влияние на результаты анализа 61
определение термина 13
Малат, выделение 223 типы 15
Малатион, определение 327 Матричной изоляции метод 272
Малоновые кислоты, определение 407 и ел.
Мапротилин, определение 64, 198, Мебендазол, адсорбция на сеп-паке
329 123
Марихуана 308 Медроксипрогестерон, определение
метаболиты, определение 202 310, 346
Масла, определение 334 Мезоридазин как внутренний стан-
Масляная кислота, определение по дарт 197
запаху 360 Мексилетин, определение 323
Масс-спектрометрия 288 и ел., 391 Мелатонин 64
высокого разрешения 295, 296 дейтерированный как внутренний
ионизация при атмосферном давле- стандарт 64
нии 293 определение 233
лазерной десорбции 293 Мембранный потенциал 335
полевой десорбции 292 Мембраны
— химическая 290, 291 в диализе 219
отрицательных ионов 291 •— пробоотборниках воздуха 107
— электронным ударом 290 газов ПО, 111
обзорные статьи 289 ионообменные 220
сочетание с масс-спектрометрией Метиламфетамин, определение 322,

220, 221 352
Меперидин, определение 232 Метилантранилат, выделение 167
Мепирамин как внутренний стандарт Метилбензокват 70
198 4- (6-Метилбензтиазолил-2) фенилизо-
Мептазинол, выделение 187 цианат, применение для получе-
Меркаптаны ния производных 232
обнаружение 345 Метилбромид
определение 334 определение 304, 323, 396
— энантиомеров 25 отбор проб ПО
соли 407 устойчивость в воздухе 59
2-Меркаптобензимидазол, определе- N-Метилгистамин 64
ние 341 дейтерированный как внутренний
6-Меркаптопурин, выделение 157 стандарт 64
Метадон определение 306
дейтерированный как внутренний Метилгуанидин, определение 235
стандарт 64 4,4'-Метиленбис(2-хлоранилин), выде-
метаболиты 311, 329 ление 191
определение 25, 212, 311, 329, Метиленовый голубой, применение в
352 методе ионных пар 235
Метаквалон Метиленхлорид в выделениях кожи
выделение 187 человека 143
определение 311 N-Метилимидазолилуксусная кисло-
скрининг 408 та, определение 329
Метамфетамин, определение 232 Метилинден, хранение проб 137
Метан, определение 279 Метилиодид
Метанефрины применение для получения произ-
выделение 195 водных 231
дейтерированные как внутренний устойчивость в воздухе 59
стандарт 64 N-Метилкарбаматные инсектициды,
определение 307, 393 определение 329
Метанол N-Метилкарбаматы, определение 227
выделение 167 и ел.
применение для депротеинизации М-Метил-2-метилпирролидон, выделе-
149 ние 116
Метансульфат, применение в методе Метилнафталин, хранение проб 137
ионных пар 235 Метилпаратион, определение 202, 392
Метапрамин, определение 198, 329 4-Метилпропранолол как внутренний
Метатримепразин, определение 329 стандарт 198
Метафос, определение 342 Метилстеарат, определение 318
Метилазинфос, выделение 190 5-Метилтетрагидрофолат, определе-
9- (Метиламинометил) антрацен, при- ние 353
менение для получения произ- 3- (Метилтио) пропионовый альдегид,
водных 232 определение 327
9- (2-Метиламиноэтил) антрацен, при- Метилтиоурацил, определение 161,
менение для отбора проб 113 231, 327
Метилтриметоприм как внутренний метаболиты 187

стандарт 66 Мизонидазол
Метилфенидат, определение 212, 311 выделение 187
и-Метилфенобарбитал как внутрен- метаболиты 187
ний стандарт 67 Микотоксины 20
Метилхлорид выделение 219
отбор проб ПО программа контроля 71
Метилэргометрин, определение 352, скрининг 406, 410
355 Микрозонд MOLE 238, 283
Метилэтилкетон Микроорганизмы, химическая иденти-
определение 392 фикация 305, 321
отбор проб 113 Мирекс, определение 234, 318
Метиокарб, определение 327 Мирекс, определение 234, 318
Метирапон, определение 311 Митомицин С
Методы анализа, классификация 54 выделение 187
и ел. определение 352
Метоиграмин, выделение 187 Модификация определяемых веществ
Метоксален, выделение 187 225 и ел.
З-Метокси-4-гидроксифенилгликоль, Молекулярная фильтрация 149
определение 233, 323 Молекулярные сита 112
7-Метоксипипотиазин как внутренний Моноамины, выделение метаболитов
стандарт 198 195
5-Метоксипсорален Мономеры, определение 212
как внутренний стандарт 198 Моносахариды
определение 198 выделение 220
З-Метокситирамин определение 233
выделение 195 потери при лиофилизации 139
определение 340 Морфин 66
7-Метоксихлорпромазин как внутрен- выделение 187, 188
ний стандарт 198 определение 122, 198, 212, 231, 272,
Метомил, определение 329 308, 309, 323, 329, 342, 357, 393,
Метопролол 64 394
выделение 187 скрининг 408
дейтерированный как внутренний Морфин-3-глюкуронид, определение
стандарт 64 342
как внутренний стандарт 66 Морфолин-4-карбоксальдегид, опреде-
метаболиты 64, 187 ление 325
определение 198, 323 Мочевая кислота
Метотрексат выделение 193
выделение 187 определение 341, 393
метаболиты 187 хранение проб 137
определение 198, 357 Мочевина
Миансерин, выделение 157 выделение 220
Мидазолам определение 231, 392
выделение 187 хранение проб 137
Моющие средства неионные, опреде- как примесь 144 •

ление 342, 353 определение 329, 353
Муравьиная кислота, выделение 167 предотвращение адсорбции 135
Мускатный орех, анализ 297 Никотинамид, выделение 195
Мутагены 390 Никотиновая кислота, определение
358
Нитразепам 66
<6В-Налтрексол, определение 325 Нитрилотриуксусная кислота, опреде-
Налтрексон, определение 323, 325 ление 342, 393
Наркотические средства 391 Нитрилоуксусная кислота, определе-
адсорбция на экстрелюте 123 ние 230
анализ смесей 308 Нитрилы, обнаружение 345
определение 211, 352, 353, 357 4-Нитробензоилхлорид, применение
разработка методов анализа 22 для получения производных 232
.скрининг 409—411 Нитробензол, определение 341
Нафталин Нитровин, определение 392
выделение 192 Нитроглицерин, определение 323
метаболиты 192 N-Нитрозамины 21, 22, 390
определение 304 в воздухе 144
производные 160 выделение 116, 167, 184, 192
Нафтацен, определение 286 определение 232, 237, 312, 313, 326,
1-Нафтиламин, применение для по- 329, 331, 336, 340
лучения производных 200 N-Нитрозоатразин, выделение 145
Нафтилметиламин, применение для N-Нитрозо-З-гидроксипирролидин, оп-
отбора проб 113 ределение 313
Нафтол-1, выделение 190 N-Нитрозодиметиламин 66
НБД-хлорид 232 определение 70, 314, 332
Невоспроизводимость результатов 34 отбор проб 111
Нейролептические препараты, выде- N-Нитрозодипропиламин как внут-
ление 188 ренний стандарт 66
Неостигмин, выделение 188 N-Нитрозодиэтаноламин
Неподвижные фазы в ГЖХ 208 выделение 157, 192, 203
Нервно-паралитические газы, опреде- определение 231, 332, 340
ление 403 N-Нитрозодиэтиламин, определение
Неточность результатов 34 392
Нефопам, определение 329 N-Нитрозокарбарил, выделение 145
Нефть N-Нитрозопиперидин, определение 332
выделение 117 N-Нитрозопирролидин, определение
идентификация 272 332
определение 280 N-Нитрозопролин
Никарбазин, определение 237 выделение 156
Никотин 66 определение 232, 332
адсорбция на стекле 136 N-Нитрозотиазолидин, определение
экстрелюте 123 332
выделение 159 Нитрометаквалон, выделение 156
Нитропиридины, определение 341 Окситоцин, определение 359

Нитросоединения ароматические, оп- Оксифенбутазон, определение 329
ределение 237, 314 6-Оксопростагландин Еь определе-
Нитротолуол, определение 334 ние 353
4-Нитрофенол, выделение 167 Оксостероиды
Нитрофенолы, определение 25, 230, выделение 195
341 превращение в производные 200
Нолудар, определение 233 9-Оксо-2-тринитрофлуорен, образова-
Номенклатура в анализе следовых ние комплексов 237
Окспренол 141
количеств 33 и ел.
Оксфендазол, выделение 192
Номифензин, определение 231, 329,
Олигосахариды
356
Норадреналин, выделение 159, 194
19-Норандростерон, определение 311
Определение
Норметанефрин, определение 307,
веществ без выделения 391 и ел.
340, 346, 351
групп веществ 390 и ел.
Норпетидин, определение 329, 330
Оптикоакустическая спектроскопия
Норпсевдоэфедрин, определение 188,
285, 288
198
Органические кислоты, выделение 116
Нортриптилин
Органические растворители, класси-
фикация 96
определение 328 Органические соединения неизвестно-
го строения, анализ 24, 26, 27
Норфенфлурамин, определение 232
Оризалин, определение 231
Норфлуразон, определение 323
Орфенадрин, определение 329
Норэпинефрин 64
Осаждение как метод разделения
дейтерированный, как внутренний
219
стандарт 64
Остатки пожара, изучение 309
определение 231, 232, 235, 340, 351
Остион SP-1 118
Нуклеозиды 15, 136
Осциллополярография 337
Нуклеотиды, определение 319
Отбор проб 104 и ел.
Нулевая гипотеза 29
водорода ПО
Нюхательные ящики 360
воды 115 и ел., 412 и ел.
воздуха 106 и ел., 412
крови 121 и ел.
Обогащение в процессе пробоотбора
неустойчивых соединений 108
105 и ел.
Отбор фракций в ГЖХ 213
Образцовая клиническая практика 73
Отделение под слоем растворителя
Образцовая лабораторная практика
221 и ел.
71 и ел.
Обращенные фазы 116 Отчет о результатах анализа 92
Окисление в ВЭЖХ 198 Охлаждаемые ловушки в отборе
Оксальацетат, выделение 223 проб газов ПО
Оксид алюминия 112 Охрана окружающей среды, законо-
Оксид циркония 180 дательные акты 17, 18
Охратоксин А проб 117

выделение 146, 220 Пентансульфат, применение в методе
определение 202, 352 ионных пар 235
скрининг 410 Пентафторбензальдегид, применение
Ошибка для получения производных 232
второго рода 29 Пентафторбензилбромид, применение
первого рода 29 для получения производных 232
Пентафторбензилгидроксиламин,
применение для получения произ-
водных 232
Пентафторбензоилхлорид, применение
Пантотеновая кислота, определение
для получения производных 232
358
Пентафторпропионовый ангидрид,
Папаверин
применение для получения про-
изводных 232
Пентахлорнитробензол, выделение
Парабан, выделение 157
167
Паракват
Пентахлорфенол
выделение 148, 156, 192
депротеинизация 149
меченый как внутренний стандарт
определение 212, 341, 397
65
скрининг 410
определение 237, 303, 323, 341
Параоксон, определение 346
отбор проб 113
Паратион, определение 327, 353
Пеонол 65
Паратион-метил, определение 327
Пеплеомицин, определение 352
Парафиновое масло 279
Пептиды, определение 319
Парацетамол
Перегонка с паром 166 и ел.
Перекрестные реакции 353 и ел.
Перилен
Пахучие вещества
как внутренний стандарт 137
определение 329, 360
Перициазин как внутренний стандарт
Пемолин
198
депротеинизация 149
Перметрин, раздельное определение
определение 237, 311, 330
энантиомеров 25
экстрактивное алкилирование 236
Перседон, определение 233
Пенбутолол
Перфеназин, определение 337, 352
Перфторуглеводороды, определение
334
Пеницилламин, определение 336
Пенициллиновая кислота, выделение Перхлорэтилен, отбор проб 111
159
1 PTl Пестициды 26, 390
1U»
адсорбция на фильтрах 136
Пенициллины, определение 352, 394
Пенополиуретан, применение в от- выделение 116, 120, 145, 167, 170,
боре проб ПО, 116 172, 179, 184, 221
Пенополиэфир, применение в отборе контроль 28
определение 70, 208, 209, 280, 318, Пиримифос-метил, определение 315,

323, 324, 329, 333, 339 327
потери при лиофилизации 139 Пиролиз, сочетание с ГЖХ 211 и ел.
приготовление калибровочных стан- Пиростигмин как внутренний стан-
дартов 57 дарт 66
пробоотбор 109, 111 Пирролидин, выделение 167
упаривание растворов 162 Пищевые красители, определение 288
хранение водных проб 137 Пищевые продукты, анализ 16
фосфорорганические, определение План проведения анализа 74, 82
292 и ел.
хлорсодержащие, выделение 116, Плесени, идентификация ГЖХ 212
117, 156 Поверхности, анализ 409 и ел.
— определение 303, 324 Поверхностно-активные вещества
Петидин 64 анионные, выделение 190
дейтерированный как внутренний — определение 235
стандарт 64 выделение 204, 222
определение 212, 311, 312, 329, 330 неионные, выделение 116
Петропорфирины, определение 318 — как источник загрязнений 140
Пикрат, применение в методе ион- — определение 235
ных пар 235 определение 279, 342
Пикриновая кислота, образование Погрешности
комплексов 237 случайные 32
Пилокарпин, определение 231 постоянные систематические 32, 68
Пиназепам как внутренний стандарт пропорциональные систематические
66 33
Пиндолол, определение 324 Подофиллотоксины, выделение 188
Пипетки 238 Полиакриламидные гели 184, 223
Пипотиазин Полиамины 66
Пиразон Полибромбифенилы
определение 330 определение 234, 292, 333, 334
Ы-Пиренил-1-малеимид, применение Полигетероциклические соединения
для получения производных 200 25
Пиретроидные инсектициды, раздель- Полихлорбифенилы 390
ное определение энантиомеров 25 выделение 116, 120, 157, 167, 173,
Пиридин-И-оксиды, определение 341 184, 192
Пиридины замещенные, определение калибровочные стандарты 57
235 контроль загрязнений 28
Пиридоксаль-5'-фосфат, определение определение 70, 161, 209, 234, 236,
346 303, 315, 324, 353, 355
Пиридоксин, определение 230, 358 присутствие в воде 140
Пириметамин, определение 324 пробоотбор в воздухе 111
Пиримидины, определение 407 Полихлордибензодиоксины 390
как примесь 144 выделение 188

определение 313, 315—317 определение 198
Полихлорнафталин D88, определение Превращение в производные 404
216 и ел.
Полихлорнафталины, определение Предел
303, 234 обнаружения 43 и ел., 395 и ел.
Полихлортерфенилы, выделение 173 определения 34, 43 и ел.
Полициклические ароматические угле- Предельно допустимые концентрации
водороды 95, 96, 106
адсорбция на гуминовых кислотах Преднизолон
136 выделение 188
в воде 137 определение 351, 353, 358
—• совместных исследованиях 69 Преднизон
выделение 116, 117, 148, 156, 167, выделение 188
170, 192, 193, 237 метаболиты 188
контроль 28 Приборы для упаривания и концент-
образование в пламени 142 рирования 162 и ел.
определение 114, 208, 273, 277, 283, Примахин, определение 324
286—288, 297, 303, 304, 315, 319, Примеси
325, 333, 393, 396, 402 в водороде 396
отбор проб 111, 113 — питьевой воде 316, 317
приготовление калибровочных стан- — растворителях 141
дартов 57 определение термина 74
Полициклические нитроуглеводороды, Примидон
выделение 192 калибровочный стандарт 58
Полиэтиленгликоль 162 определение 234, 330
Полярография 66, 337 и ел. Пробенецид
Порапак ПО выделение 188
Порапак N 117 метаболиты 235
Порапак Q 118 определение 235, 317, 324
как источник загрязнений 141 Пробоотбор 104 и ел.
применение для отбора проб ПО, непрерывный 115
114 Пробоотборники воздуха, портатив-
Порапак R 116 ные 107 и ел.
Порапак Т 114 Пробы воды, анализ 199
Пористые полимеры 120 Прогестерон 66
Порфирины, определение 393 адсорбция на экстрелюте 123
Посуда лабораторная, обработка определение 351, 355, 358
Продукция сельского хозяйства, ана-
144
лиз проб 16
Потенциал полуволны 337
Потенциометрические методы 334 Производные, получение в хромато-
и ел. графических колонках 211
Празепам как внутренний стандарт Прокаинамид, определение 356
197 Прокарбазин
Празозин метаболиты 311
2 3
определение 311 меченный Н и Н как внутренний
Прометазин стандарт 65
выделение 188 Профильный анализ 416 и ел.
метаболиты 188 Прохлораз, выделение 157
определение 198 Процентили 36, 41
Пропадиен, определение 325 Проциклидин, определение 330
Пропандиол-1,2-динитрат, определе- Прямой анализ дочерних ионов 297
ние 158 Псевдоэфедрин, раздельное определе-
Пропанил, выделение 156 ние энантиомеров 25
Пропафенон, выделение 188 Психотропные препараты, определе-
Пропилнорникотин как внутренний ние 311
стандарт 66 Пурины, определение 407
Пропиловый эфир, определение 403 Путресцин
Пропилтиоурацил, определение 352 выделение 203
Пропин, определение 325 депротеинизация 149
Пропоксифен, определение 232 определение 230, 322
Пропранолол
выделение 188, 189 Радиоиммунохимический анализ 25,
как внутренний стандарт 197 64, 65, 347 и ел.
метаболиты 189 Разрушение эмульсий 173
определение 198, 330, 352 Ранитидин
раздельное определение энантиоме- выделение 189
ров 25 метаболиты 189
Простагландин Еь определение про- Распределение результатов 36 и ел.
изводных 351 логарифмически нормальное 38
Простагландин Е 2 нормальное 37 и ел.
аналоги, определение 307 Распределительная хроматография
определение 351 175
производные, определение 351, 356 Реагенты, требования 76, 80
Простагландин Ез, определение 307 Реакторы с неподвижным слоем реа-
Простагландин Fia, определение про- гента 228, 229
изводных 351 Реакции умножения 402
Простагландин Fza 64 Регистрация результатов анализа 87
как внутренний стандарт 64 и ел.
определение 351 Регрессионный анализ 49 и ел.
производные, определение 351 Ретиноевая кислота
Простагландины выделение 196
|4
выделение 195 меченная С как внутренний стан-
дейтерированные как внутренний дарт 65
стандарт 65 определение 25, 358
определение 231, 232, 307, 355, 359 Ретинол, депротеинизация 149
помехи при определении 141 Рибонуклеотиды гуаниновые, опреде-
производные 355 ление 392
Простациклин 65 Рибофлавин
адсорбция на сеп-паке 123 выделение 196
метаболиты 65 определение 358, 396
Робенидин, определение 342 Сложные эфиры

Роврал, определение 324 выделение 120, 125
Родентициды, выделение 191 обнаружение 345
Ронилтан, определение 324 определение 407
Совместная дистилляция 166 и ел.
Совместная конденсация в ГЖХ 215,
Салициловая кислота, депротеиниза- 216
ция 148, 149 Соосаждение 219
Салсолинол, определение 231 Сорбиновая кислота, выделение 167
Сатратоксины, выделение 193 Соталол, выделение 189
Сахара, превращение в производные Спектрометрия масс и кинетических
200 энергий 297
Сахариды, определение 232 Спектроскопические методы 265 и ел.
Сахарин, определение 212, 342 Спектроскопия комбинационного рас-
Связанное сканирование в масс-спек- сеяния 282 и ел.
трометрии 297 и ел. Спермидин, определение 230
Связывание белками 354 и ел. Спермин, определение 230
Семустин, определение 311 Специфичность методов анализа 22
Сепабед GHP-1 112 и ел., 34, 68, 403 и ел.
Сеп-пак 122 и ел. Спирты
Серосодержащие органические веще- в выделениях кожи человека 143
ства, определение 333 обнаружение 345
Серотонин определение 230—232, 327, 343,
выделение 194, 196 396, 407
дейтерированный как внутренний отбор проб ПО
стандарт 64 Стандартное отклонение
определение 235, 287, 307, 340, 352, выборочное 36 и ел.
353 оценка по Гутерману 34, 35
Силикагель 179 Стандартные рабочие инструкции
применение для отбора проб 110, 75, 81 и ел.
112, 120 Стеарат натрия, определение на по-
растворимость 184 верхности 412
Силилирующие агенты 233 Стерилизаторы насекомых, определе-
Синахром 118 ние 327
Система анализа разброса результа- Стероиды
тов (ANOVA) 54 адсорбция на сеп-паке 123
Система контроля качества результа- экстрелюте 123
тов анализа 93 и ел. меченые как внутренний стандарт
Скатол, определение по запаху 360 65
Сквалан, как загрязнение 141 контроль выделения 225
Скрининг 354, 405 и ел. определение 122, 201, 318, 319, 351„
Сланцевое масло, анализ 277 355
Следовые количества Стильбэстрол
единицы измерения 14 выделение 193
определение термина 13 определение 352
Слезоточивые газы, определение 279 Стирол
Предметный указатель 44»
выделение 125, 193 Темазепам, определение 322

определение 315 Тенакс 114, 116, 118
Стохастические зависимости 49 Тенакс GC 107, ПО, 111, 120
Сточные воды, анализ 277 как источник загрязнений 141
Стрептомицин, определение 392 Теофиллин 66
Стрихнин, выделение 157 депротеинизация 149
Сублимация 168 определение 330, 339, 341, 352
Субстехиометрические реакции 347, помехи при определении 141
354 Термическое разложение в ВЭЖХ
Сукцинат, выделение 223 198
Сукцинилхолин, определение 311 Терпены, выделение 120
Сульфаметазин Тестостерон
определение 284, 324 как внутренний стандарт 66
Сульфамидные препараты, выделение определение 307, 393, 394
189 Тетраалкиламмоний, применение в-
Сульфамиды, экстрактивное алкили- методе ионных пар 235
рование 236 Тетрабеназин 189
Сульфапиридин, выделение 189 Тетрабутиламмоний, применение в-
Сульфасалазин методе ионных пар 235
выделение 189 Тетр агидр оканна бинол
Сульфат аммония, применение для дейтерированный как внутренний
депротеинизации 149 стандарт 65
Сульфат натрия 165 определение 202, 233, 309, 357
Сульфиды, обнаружение 345 скрининг 408
Сульфиналол, выделение 189 Тетраметилтиурамдисульфид, опреде-
Сульфинпиразон 66 ление 342
Сульфокислоты, определение 230, 235 Тетрапентиламмоний, применение в
Сульфоксиды, раздельное определе- методе ионных пар 235
ние энантиомеров 25 Тетрафенилборат, применение в мето-
Сульфосалициловая кислота, приме- де ионных пар 235
нение для депротеинизации 149 Тетрахлорвинфос, определение 324
Сферой MD 116, 118 Тетрахлордибензодиоксины
Сферой SE 118 определение 25, 234, 315, 396
отбор проб 409
разработка методов анализа 21, 22
Талинол, выделение 156 2,3,7,8-Тетрахлордибензофуран, опре-
Таурин деление 353
выделение 196 Тетрахлорэтилен
депротеинизация 149 в воздухе 106
. — выделениях кожи человека 143
га,п'-ТДЭ, определение 216 отбор проб 110
Тебутцурон, определение 327 Тетрациклины, выделение 193
Телеметрия в анализе 412 и ел. Техника безопасности в лаборатории
29-884
95 и ел. Толилэтиламин как внутренний стан-

Тиамин дарт 66
выделение 196 Толуальдегид, определение 230
определение 358 Толуол
превращение в производные 200 в выделениях кожи человека 143
Тимин, выделение 167 выделение 166
Тимолол 65 определение 334
Тиогуанин, выделение 189 Толуолдиамины, выделение 193
Тиокарбаматные гербициды, выделе- Толуолдиизоцианат, определение 334
ние 167 n-Толуолсульфохлорид, применение
Тиомочевина, определение 341 для получения производных 233
Тиопентен, определение 392 Тонкослойная хроматография 201
Тиоридазин и ел.
выделение 189 сочетание с ВЭЖХ 202
метаболиты 189 Тофизопам, выделение 189
определение 198 Точность результатов 34
Тиофен, выделение 116 Точный метод 55, 56
Тиофосфорная кислота, определение Транилципромин, определение 330
230 Транквилизаторы
Тирамин депротеинизация 149
выделение 194 определение 325, 327
определение 307 Транэксамовая кислота, определение
Тирозин, определение 398, 399 231
Тирозиндекарбоксилаза, применение Тренболон, определение 202, 351
для ферментативного определе- Трехбромистый фосфор, применение
ния 346 для получения производных 233
Тироксин Триазиновые гербициды
определение 231, 351, 353, 392 определение 202, 330
Тобрамицин, определение 352, 353, Триазолам
357 адсорбция на стекле 136
Тозалинон, определение 237, 311 определение 324, 358
Токаинид, определение 325 Триаллат
Токсафен, определение 324 выделение 167
Токсин Fusarium отбор проб 111
выделение 157 Триамтерен
Токсин Т-2, определение 202, 315, определение 341, 392
352, 355 ЭДЗ-Трибутилфосфоротритиоаты, от-
Токсичность, классы 97 бор проб 113
Токсичные газы Тригалогенметаны
отбор проб ПО определение 333
Токсичные органические вещества, хранение проб 137
отбор проб 111 Триглицериды, скрининг 411
Толбутамид, определение 232 Трииодтиронин, определение 70, 231,
351, 393, 394, 396 Трихлорэтанол

Трикрезилфосфат, определение 269 выделение 125
Триметиламин, отбор проб 111, 113 определение 392
Триметилбензол, в выделениях кожи Трихлорэтилен
человека 143 в воздухе 106
Триметоприм 66 — выделениях кожи человека 14&
выделение 189 -выделение 125
Триметохинол, определение 311 2,2,2-Трихлорэтилхлорформиат, при-
Тринитротолуол менение для получения производ-
отбор проб 111 ных 233
стандартный материал 59 Тромбоксан В2, определение 307, 351,.
2,4,7-Тринитрофлуоренон-9, выделе- 355, 393
ние 193 Трубки Дрегера 408
Триптамин 64 Трубчатые реакторы 228, 229
дейтерированный как внутренний Туберкулостеариновая кислота, опре-
стандарт 64 деление 307
Триптофан D-Тубокурарин, выделение 189
депротеинизация 149 Туримицин, определение 230
определение 212, 319, 341, 393
фотолиз 142 Углеводороды
Трифенилы, определение 303 выделение 120, 125, 126, 167
Трифторперазин, определение 311, определение 69, 70, 237, 303, 333
312, 330, 352 отбор проб 111, 112
Трифторуксусный ангидрид, примене- хранение проб 137
ние для получения производных Углеводы, определение 318, 319, 399>
233 Углеродного скелета метод 216 и ел.
Трифторэтанол, применение для по- Уксусная кислота
лучения производных 233 в выделениях кожи человека 143-
Трихлоруксусная кислота применение для отбора проб 113-
определение 231, 333, 392 Уксусный ангидрид
применение для депротеинизации отбор проб 113
149, 198 применение для получения произ-
2,4,5-Трихлорфеноксиуксусная кисло- водных 230
та Ультрафиолетовая спектроскопия 198,
адсорбция на стекле 136 266 и ел.
выделение 117 Упаривание растворов 160 и ел.
определение 231, 293 Уридиндифосфатглюкуроновая кисло-
примеси 19 та, определение 393
Трихлорфон, определение 327
Трихлорфторметан Фазеиновая кислота, выделение 190
определение 59 Фактор разделения 154 и ел.
отбор проб 412 Фаллотоксины, определение 394
Трихлорэтан Фамфур, определение 327
выделение 120, 125 Фармацевтические препараты, анализ
29
Федеральный закон об инсектицидах, производные 232

фунгицидах и родентицидах 73 Феноксиуксусная кислота, выделение
Фенамифос, определение 327 производных 116
•Фенацетин 66 Фенолы
определение 325 в косметических средствах 143
Фенбутазон как внутренний стан- выделение 116, 126, 167, 192
дарт 66 определение 69, 230, 232, 233, 235,
Фенилаланин, определение 319 283, 314, 318, 322, 324, 327, 336,
-Фенилдиазометан, применение для 341, 397, 407
получения производных 232 отбор проб 111
N-Фенил-М-изопропилацетамид, опре- экстрактивное алкилирование 236
деление 342 Фенотиазины
•Фенилизотиоцианат, применение для выделение 188
получения производных 232 определение 330
Фенилкарбамат, определение 202 сульфоксиды, определение 341
Фенилмочевина, определение 202 Фенсульфтион, определение 327
'5-Фенилоксазолидиндион-2,4, опреде- Фентанил
ление 231 аналоги 325
Фенилпропаноламин, выделение 188 определение 312, 325
Фенилпропиламин, определение 232 Фенфлурамин, определение 232
5-Фенил-я-толилгидантоин как внут- Фенциклидин
ренний стандарт 197 выделение 156
2-Фенилфенол определение 352, 353, 356, 357
выделение 166, 167, 196 скрининг 408
определение 232, 339, 341 Ферментативные методы анализа 345
<Е>енилэтаноламин-метилтрансфераза, и ел.
применение для ферментативного Ферментативный гидролиз проб 146
определения 346 Ферментные электроды 335
•Фенилэтиламин 66 Феромоны, определение 346
-Фенитоин Физостигмин
определение 234, 352, 357 определение 392
4>енитротион Филлохинон, выделение 195
выделение 116 Фильтры для отбора проб 107, 109,
обогащение проб 123 113
определение 329 Флеканид, определение 286
производные 116 Флорисил 179
•Фенметразин, определение 212 Флофемезилхлорид, применение для
Фенобарбитал 67 получения производных 231
депротеинизация 149 Флунизолид, определение 352
калибровочный стандарт 58 Флунитразепам, определение 323
определение 234, 330 Флуорантен, определение 286
•Фенобарбитон, определение 357 N- (Флуоренил-2) ацетамид, определе-
Фенозолон, определение 237, 311 ние 323
-Феноксиалкановые кислоты Флуорескамин, применение для по-
определение 314 лучения производных 200
Флуоресцеин Фотоакустическая спектроскопия 285,

применение для получения произ- сочетание с ТСХ 288
водных 231 Фотолиз, применение в ВЭЖХ 198
Флуоресценция 284 и ел. Фотолюминесценция 284
Флуориметрия 66, 198, 284 и ел. Фреон-12, определение 280
инфракрасная 114 Фталевые кислоты, эфиры
сочетание с ВЭЖХ 285 выделение 182
иммунохимическими метода- как источник загрязнений 140, 141,
ми 348 и ел. 143 и ел.
ТСХ 285 определение 233, 396
Флуридон отбор проб 111
выделение 116, 191 Фталевый альдегид, применение для
определение 233 получения производных 200
Флуфенаминовая кислота о-Фталевый ангидрид, применение
как внутренний стандарт 66 для получения производных 198,
определение 329, 337, 352 200, 232
Фолиевая кислота, определение 358 5-Фтор-1-(гексилкарбамоил)урацил
Фоновые сигналы в ГЖХ 210 выделение 187
Формальдегид метаболиты 187
выделение 157, 167, 191 4-Фтор-З-нитробензотрифторид, при-
определение 392 менение для получения производ-
отбор проб 109, 110, 112 ных 231
стандартный материал 60 4-Фтор-7-нитробензофуразан, приме-
хранение проб 137 нение для получения производ-
Формамид, применение для гомоге- ных 200
низации тканей 146 Фторорганические соединения, опре-
Форметанат, выделение 191 деление 318
4-Формилбензойная кислота, опреде- Фторурацил
ление 342 выделение 187
Фосмет, определение 342 определение 197, 310
Фосфолипиды, определение 203 Фузикокцин, определение 352
Фосфоресценция 284 и ел. L-Фукоза, выделение 195
сочетание с ТСХ 285 Фумарат, выделение 223
Фосфорная кислота, эфиры Фунгициды, определение 237
выделение 116 Функциональная зависимость 49
определение 209, 230 Фуразолидин
Фосфорорганические пестициды, оп- выделение 191
ределение 330
Фосфорорганические соединения
Фуросемид
определение 318. 333 депротеинизация 149
отбор проб 112 экстрактивное алкилирование 236
Фосфорсодержащие инсектициды, оп-
ределение 329, 393 Химическая промышленность, анализ
Фосфоэтаноламин, определение 392 продукции 16, 19
Химические методы определения 344 Хлорная кислота, применение для

и ел. депротеинизации 149, 198
Хинидин Хлорнитроанилины, определение 326
адсорбция 136 Хлорнитробензолы, определение 281
определение 311, 357 7-Хлор-4-нитро-2-оксо-1,3-диазол,
Хинин, определение 287, 311 применение для получения произ-
Хинолинол-5 как внутренний стан- водных 232
дарт 198 Хлорнорборнен, определение 313
Хинолин-8-сульфохлорид 230 Хлорорганические соединения, выде-
Хинолины, определение 287 ление 116
Хиноны, выделение 219 Хлороформ
Хлорамбуцил, определение 310, 312 адсорбция на пластиках 136
Хлорамфеникол, определение 157, 230 в воздухе 106
Хлоранилины, определение 326 выделение 120
2-Хлорацетанилиды, определение 280 определение 313
Хлорацетилхлорид, отбор проб 112 применение для депротеинизации
Хлорбензолы 149
выделение 147, 157 токсичность 97
определение 334 Хлорохин
Хлорбеноксамин как внутренний выделение 186
стандарт 197 как внутренний стандарт 198
Хлордан, обнаружение 408 метаболиты 186
Хлордезметилдиазепам 66 определение 328
Хлордиазепоксид Хлорпирифос
метаболиты 186 определение 322
определение 197, 352 отбор проб 112
скрининг 411 2-Хлорпрокаин, определение 310
Хлордибензо-п-диоксины, выделение Хлорпромазин
156, 191 выделение 186
Хлордибензофураны, выделение 191 как внутренний стандарт 198
Хлордифениловые эфиры, выделение определение 197, 235, 284
191 Хлорсодержащие инсектициды, опре-
Хлоримипрамин, определение 235 деление 396
4-Хлориндолил-З-уксусная кислота, Хлорсодержащие пестициды, опреде-
метиловый эфир, определение ление 396
314 Хлорсодержащие соединения, опреде-
5-Хлор-7-иодхинолинол-8 ление 396
определение 230 4-Хлор-5-сульфамоилантраниловая
экстрактивное алкилирование 236 кислота, депротеинизация 149
Хлормекват, определение 157 Хлорсульферон, выделение 191
Хлорметан, определение 314 Хлорталидон
Хлорметилметиловый эфир, определе- определение 328
ние 280, 392 экстрактивное алкилирование 236
Хлорметилфеноксикислоты, определе- 8-Хлортеофиллин как внутренний
ние 230 стандарт 66
Хлортетрациклин, определение 392 Хромосорбы 112, 118, 205

Хлор углеводороды 140 Хромотроповая кислота 112
ароматические как загрязняющие Хронопотенциометрия 338
вещества 65
выделение 120, 125
определение 314, 322 Целипролол, выделение 186
отбор проб 111, 112 Целлюлоза 179
Хлорфенирамин, определение 235, Цефалоспорины, определение 342
310, 312, 328 Циануровая кислота, выделение 191
Хлорфеноксиалкановые кислоты, оп- Цигептамид как внутренний стан-
ределение 314 дарт 66
4-Хлорфеноксиуксусная кислота, оп- Циклобензаприн, определение 328
ределение 322 Циклогексан, определение 342
2-Хлорфенол, выделение 191 Циклогексанон, выделение 125
Хлорфенолы Циклофосфамид
в косметических средствах 143 выделение 156
выделение 116, 157, 191 определение 328
определение 230 Циметидин, выделение 186
Хлорфторуглероды, определение 304 Циннаризин
Хлорхолин, выделение 157 выделение 186
2-Хлорэтанол, отбор проб 112 определение 197
ф-Хлорэфиры, определение 303 Цистин, определение 342
Холестерин Цитозин, определение 318
определение 233, 318 Цитокинины, определение 231, 322,
производные 233 328, 353
Холилглицин, определение 353 Цитрат, выделение 223
Холинэстераза, применение для фер-
ментативного определения 346
Хранение проб 135, 138 и ел.
Четыреххлористый углерод
Хризен 66
адсорбция на пластиках 136
в воздухе 106
Хромароды 203
Хроматион 112
Хроматографические методы 176
Чувствительность методов анализа
и ел.
22 и ел., 31 и ел., 265
Хроматография
адсорбционная 176
аффинная 177 Щавелевая кислота, определение 231
газо-жидкостная 204 и ел.
жидкостная 176 и ел.
ионообменная 176, 203 и ел. Эвенгол, выделение 194
ионно-эксклюзионная 203 ЭДТА, выделение 223
тонкослойная 201 и ел. Эйкозаполиеновые кислоты, опреде-
элюационная 178 ление 306
Хроматографы газо-жидкостные пе- Эквилин, определение 351, 353, 355
реносные 413 Эксапролол, определение 323
Экстрагирование из твердых мате- Эстрон, определение 307, 351, 355

риалов 146 и ел. Эстрон-3-глюкуронид, определение
Экстрактивное алкилирование 236 351
Экстракция жидкостная 168 и ел. Этаверин, выделение 187
автоматизация 173 и ел. Эталонные вещества 74, 81
многоступенчатая 174 Эталонные материалы 56 и ел.
приборы 171 и ел. Эталонный метод 55, 56
Экстрелют 122 и ел. Этамбутол, определение 310
как источник загрязнений 141 Этанол
Электроактивные группировки 343 адсорбция на полиэтилене 136
и ел. выделение 125
Электрофорез 222 и ел. определение на поверхности 412
плазменный 223 и ел. применение для депротеинизации
Электрохимические методы 198, 334 149
и ел. Этилацебутолол как внутренний стан-
сочетание с ВЭЖХ 339 дарт 66
иммунохимическими метода- Этилбензол
ми 348 в выделениях кожи человека 143
Эллиптицин определение 25
выделение 187 2-Этилгексилфталат, определение 392
определение 197 Этилдисульфид, определение по запа-
Элюирование ху 360
градиентное 179 Этилен
изократическое 178 определение 279, 288
Эмульгаторы, определение 342 отбор проб ПО
Эндосульфан, определение 234, 280, Этиленгликоль, применение для отбо-
408 ра проб 113
Энитротион, определение 346 Этиленгликольдинитрат, стандартный
17-Эпиметилтестостерон, определение материал 59
351 Этиленоксид, выделение 126, 157
Эпинефрин, определение 287, 340, 351 Этилентиомочевина
Эпихлоргидрин, отбор проб 112 выделение 191
Эргоалкалоиды, выделение 187 определение 70, 327
Эргокристин как внутренний стан- Этилиодид, применение для получе-
дарт 197 ния производных 230
Эрготамин, определение 197 Этилметилкетон
17Р-Эстрадиол, определение 307, 351, выделение 166
353 определение 403
Эстриол Этилморфин
выделение 195 как внутренний стандарт 66
определение 307, 351, 393, 394 определение 212
Эстрогены 65 Этиловый эфир, определение 403
выделение 146 Этинилстероиды, определение 310,
меченные И С как внутренние стан- 312
дарты 65 Этмозин
определение 230, 233, 394 выделение 156
определение 158, 159 Эффективность разделения в хрома-

Эторфин 64 тографии 177 и ел.
дейтерированный как внутренний
стандарт 64 Ювенильные гормоны, определение
4511
ОО
определение 161, 308
Этосуксимид, определение 325 Ядерный магнитный резонанс 282
Эфедрины, определение 212, 231 Яды 20, 26
Оглавление
1. Введение 9
Литература 11
2. Общие вопросы анализа следовых количеств органических веществ 13

2.1. Термины и определения 13
2.1.1. «Следовые количества» 13
2.1.2. Органические соединения 14
2.2. Оценка значимости анализа следовых количеств органических со-
единений и возникающих в ходе анализа затруднений по резуль-
татам статистического обзора литературных данных . . . . 15
2.2.1. Статистический обзор 15
2.2.2. Значение аналитической химии следовых количеств орга-
нических веществ 16
2.3. Основные трудности в анализе следовых количеств органических
соединений 20
2.3.1. Количество соединений 20
2.3.2. Необходимость специфических методов, обладающих доста-
точной чувствительностью 22
2.3.3. Сходство органических соединений 24
2.3.4. Неустойчивость следовых органических компонентов . . 24
2.3.5. Поиск следовых количеств органических соединений неуста-
новленного химического строения 24
2.3.6. Контроль загрязнений в анализе следовых количеств орга-
нических соединений 27
2.4. Цели анализа следовых количеств органических соединений 28
2.4.1. Общие цели аналитической химии 28
2.4.2. Аналитическая функция . . 30
2.4.3. Чувствительность S 31
2.4.4. Типы погрешностей 32
2.4.5. Краткие замечания о номенклатуре 33
2.4.6. Способы оценки воспроизводимости (дисперсии) резуль-
татов 34
2.4 7. Стандартное отклонение 36
2.4.8. Доверительный интервал, интервал допустимости . . зЭ
2.4.9. Проверка гипотезы 42
2.4.10. Предел обнаружения, предел определения . . . . 43
2.4.11. Регрессионный анализ, корреляция 49
2.4.12. Анализ разброса результатов 54
2.5. Методы калибровки и проверки результатов анализа следовых
количеств органических веществ '. 54
2.5.1. Классификация аналитических методов 54
2.5.2. Эталонные и калибровочные материалы 56
2.5.3. Методы оценки результатов анализа следовых количеств
органических веществ „
2.5.4. Систематический контроль всей аналитической методики Щ
2.5.5. Применение различных и независимых методов анализа ***
2.5.6. Комбинирование методов контроля "°
68
Оглавление 459
2.6. Межлабораторный контроль и совместные исследования . . 68

2.7. Образцовая лабораторная практика 71
2.7.1. Введение 71
2.7.2. Действующие правительственные акты, способствующие
внедрению принципов ОЛП 72
2.7.3. Термины и определения . 74
2.7.4. Программа обеспечения качества исследований . . . 77
2.7.5. Помещения и условия 77
2.7.6. Лаборатории для работы со следовыми количествами
органических веществ 78
2.7.7. Оборудование и реагенты 80
2.7.8. Стандартные рабочие инструкции 81
2.7.9. План проведения анализа 82
2.7.10. Проведение анализа и регистрация данных . . . . 87
2.7.11. Составление отчета о результатах анализа . . . . 92
2.7.12. Архивы, хранение и поиск данных, сроки хранения . . 93
2.7.13. Контроль качества 93
2.7.14. Правила техники безопасности 95
2.7.15. Ликвидация использованных реагентов и растворителей 97
3. Пробоотбор » анализе следовых количеств органических веществ 104

3.1. Общие вопросы 104
3.2. Особые случаи пробоотбора 106
3.2.1. Отбор проб из воздуха, содержащего следовые количества
3.2.2. Отбор проб воды 115
3.2.3. Выделение летучих компонентов из проб воды . . . 119
3.2.4. Отбор проб в клинической химии, биохимии и фармацевти-
ческом анализе 119
3.2.5. Методы пробоотбора и обогащения, основанные на приме-
нении колонок и патронов с адсорбентами типа экстрелют,
сеп-пак и родственными материалами 122
3 2.6. Метод анализа пара над раствором 124

4.1. Хранение проб 135
4.2. Влияние примесей на хранение и подготовку проб . . . . 139
4.3. Подготовка проб к анализу 145
4.4. Экстрагирование из твердых веществ 146
4.5. Депротеинизация 148

5.1. Общие положения 154
5.2. Упаривание растворителей и методы дистилляции . . . . 160
5.2.1. Упаривание растворов определяемых веществ . . . . 160
5.2.2. Высушивание растворов перед упариванием . . . . 165
5.2.3. Перегонка с паром и совместная дистилляция . . . . 166
5.2.4. Сублимация 168
5.3. Жидкостная экстракция 168
5.3.1. Общие положения 168
460 Оглавление
5.3.2. Оборудование и методология жидкостной экстракции 171

5.3.3. Особые методы обработки проб после экстракции . . . 173
5.3.4. Автоматизация процесса жидкостной экстракции . . . 173
5.3.5. Многоступенчатая жидкостная экстракция 174
5.4. Хроматографические методы разделения 176
5.4.2. Типы жидкостной хроматографии , . . . . . 176
5.4.3. Теоретические основы хроматографических методов разде-
ления 177
5.4.4. Принципы работы колонки 178
5.4.5. Адсорбенты, применяющиеся в жидкостной хроматографии
в качестве неподвижных фаз 179
5.4.6. Заполнение колонок 180
5.4.7. Введение в колонку раствора смеси веществ . . . . 181
5.4.8. Детектирование определяемых веществ и сбор элюата в
колоночной хроматографии 182
5.4.9. Хроматография на нескольких колонках, переключение ко-
лонок 182
5.4.10. Проблемы жидкостной хроматографии 183
5.4.11. Гель-хроматография 184
5.4.12. Высокоэффективная жидкостная хроматография . . . 184
5.4.13. Тонкослойная хроматография , . 201
5.4.14. Ионообменная хроматография 203
5.4.15. Схема выбора метода жидкостной хроматографии . . 204
5.5. Газо-жидкостная хроматография 204
5.5.2. Типы колонок, применяемых в газо-жидкостной хромато-
графии 204
5.5.3. Неподвижные фазы в газо-жидкостной хроматографии 208
5.5.4. Особые варианты газо-жидкостной хроматографии . . 209
5.5.5. Фоновые сигналы, обусловленные мембранами и колон-
ками 210
5.5.6. Методы- ввода проб в колонку газо-жидкостного хрома-
тографа 210
5.5.7. Получение производных непосредственно в колонках 211
5.5.8. Пиролиз 211
5.5.9. Отбор фракций 213
5.5.10. Метод «углеродного скелета» 216
5.6. Зонная плавка , 218
5.7. Осаждение и соосаждение 219
5.8. Разделение с помощью мембран 219
5.9. Диазолиз 221
5.10. Метод адсорбции на пузырьках газа и метод «отделения под
слоем растворителя» 221
5.11. Электрофорез 222
5.12. Плазменный электрофорез (электрофорез в газовой фазе) . . 223
5.13. Контроль эффективности операций разделения радиохимически-
ми методами 224
5.14. Обработка проб с целью изменения их поведения в процессах
разделения 225
5.14.2. Методы получения производных в ходе разделения смесей
и независимо от процесса разделения 226
5.14.3. Примеры. превращения определяемых соединений в про-
изводные . . . . . 229
5.15. Перенос проб , 238
Оглавление 46Г
6. Методы определения и обнаружения следовых количеств органических

веществ 264-
6.1. Общие положения 264
6.2. Общие замечания о спектроскопических методах . . . . 265
6.3. Спектрометрия в ультрафиолетовой и видимой областях . . 266>
6.4. Инфракрасная спектрометрия 267
6.4.2. Совершенствование конструкции инфракрасных спектро-
метров 268
6.4.3. Подготовка проб 270
6.4.4. Инфракрасная спектроскопия отражения на микрозеркале ~271
6.4.5. Влияние температуры на ИК-спектроскопию следовых ко-
личеств веществ 272
6.4 6. Метод матричной изоляции 272'
6.4.7. Сочетание ИК-спектроскопии с ГЖХ 275
6.4.8. Сочетание ИК-спектроскопии с жидкостной хроматогра-
фией 278-
6.4.9. Применение ИК-спектроскопии в аналитической химии
следовых количеств органических веществ . 279'
6.4.10. Преимущества методов ИК-спектроскопии . . . . 281
6.5. Спектроскопия комбинационного рассеяния 282'
6.6. Флуоресценция и фосфоресценция 284
6.7. Оптикоакустическая спектроскопия 285
6.8. Масс-спектрометрия 288-
6.8.1. Общие положения 288-
6.8.2. Принципы масс-спектрометрии 290'
6.8.3. Дальнейшее совершенствование масс-спектрометрических
методов 295
6.8.4. Сочетание масс-спектрометрии с другими методами . . 299*
6.8.5. Сочетание масс-спектрометрии с газо-жидкостной хро-
матографией 299>
6.8.6. Сочетание жидкостной хроматографии с масс-спектромет-
рией 302
6.8.7. Применение масс-спектрометрии для анализа воды, сто-
ков и т. п 302
6.8.8. Применение масс-спектрометрии для определения следо-
вых количеств органических веществ в воздухе, табачном
дыме и в атмосферной пыли 303-
6.8.9. Применение масс-спектрометрии в биологических иссле-
дованиях 305
6.8.10. Применение масс-спектрометрии в судебной химии . . 305-
6.8.11. Применение масс-спектрометрии для определения следо-
вых количеств фармацевтических препаратов . . . 309
6.8.12. Применение масс-спектрометрии для анализа пищевых
продуктов и проб, представляющих интерес с экологиче-
ческой точки зрения 312"
6.8.13. Некоторые замечания к вопросу о возможностях и гра-
ницах применения масс-спектрометрического метода . 316-
6.9. Хроматографические детекторы 317
6.9.1. Детекторы в жидкостной хроматографии . . . . 317
6.9.2. Детекторы в газо-жидкостной хроматографии . . . 320"
6.10. Электрохимические методы . 334
6.10.1. Потенциометрические методы . . 334
6.10.2. Кулонометрические методы 336-
6.10.3. Вольтамперометрия 337
6.11. Химические методы обнаружения и определения . . . . 344
6Л2. Ферментативные реакции 345.
-462 Оглавление
6.13. Иммунохимические методы 347

6.14. Связывание белками 354
6.15. Биологические методы , 358
1. Различные проблемы аналитической химии следовых количеств орга-

нических веществ 390
7.1. Определение групп веществ 390
7.2. Определение следовых количеств органических веществ без их
выделения 391
7.3. Пути улучшения пределов обнаружения методов аналитической
химии следовых количеств органических соединений . . . . 395
7.4. Некоторые пути повышения специфичности аналитических мето-
дов 403
7.5. Методы скрининга в анализе следовых количеств органических
веществ 405
7.6. Локальный анализ и анализ поверхностей 409
7.7. Телеметрия в анализе следовых количеств веществ . . . . 412
7.8. Применение аналитической химии следовых количеств органиче-
ских веществ для диагностирования заболеваний методом про-
фильного анализа компонентов жидкостей организма . . . 416
7.9. Перспективы развития аналитической химии следовых количеств
Оредметный указатель 425
Уважаемый читатель!
Ваши замечания о содержании книги, ее оформ-

лении и качестве перевода просим присылать по ад-
ресу: 129820, Москва, И-110, ГСП, 1-й Рижский пер,
д. 2, издательство «Мир».
Монография
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЛЕДОВЫХ КОЛИЧЕСТВ

ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Клаус Байерман
Научный редактор Б. М. Комарова

Младший редактор Н. П. Власова
Художник Ю. С. Урманчеев
Художественный редактор М. И. Кузьмина
Технический редактор Л . П. Бирюкова
Корректор М. А. Смирнов
И Б № 6051
Сдано Б набор 23.02.87. Подписано к печати 18.08.87. Формат
•бОХЭО'Лб- Бумага типографская № 1. Печать высокая. Гар-
нитура литературная. Объем 14,50 бум. л. Усл. печ. л. 29.
Усл. кр.-отт. 29. Уч.-изд. л. 33,25. Изд. № 3/4755. Тираж
4050 экз. Зак. 884. Цена 5 р . 30 к.
ИЗДАТЕЛЬСТВО «МИР». 129820, ГСП, Москва, И-110,
1-й Рижский пер., 2.
Московская типография № 11 Союзполиграфпрома при Го-
сударственном комитете СССР по делам издательств, поли-
графии и книжной торговли. 113105, Москва, Нагатинская
ул., д. 1.

Байерман. Определение Следовых Кол-в

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Байерман. Определение Следовых Кол-в

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

ORGANIC TRACE ANALYSIS

Ellis Horwood Limited

Редакция литературы по химии

© Georg Thieme Verlag 1982 with the author's amend-

Предлагаемая вниманию советских читателей книга несом-

рассмотрения общих понятий и аспектов, целей и трудностей

Выход в свет английского перевода всего лишь через два

Майнц, март 1984 Клаус Байерман

Анализ следовых количеств органических веществ приобре-

Майнц, февраль 1982 Клаус Байерман

Анализ следовых количеств органических веществ представ-

держащих пестицидов в глобальном масштабе, установление их

принципы. С этой целью будет рассмотрена соответствующая

Общие вопросы анализа

2.1. Термины и определения

Таблица 2.1. Сокращенные обозначения и единицы измерения, часто приме-

млн" 1 (рргп) (частей на миллион) 1 : 106=10—4% (мкг/г, мг/кг)

мкг — микрограмм (10~6 г); нг—нанограмм (10~9 г); пг — пикограмм

са/массэ, объем/объем или масса/объем. Применение сокраще-

2.1.2. Органические соединения

мясо, ткани, молоко, пищевые продукты, экскременты, кровь,

2.2. Оценка значимости анализа следовых количеств

2.2.1. Статистический обзор

В последние годы журнал Analytical Abstracts ежегодно ре-

Таблица 2.2. Распределение химико-аналитических публикаций в соответст-

51% основные компонен- 5% биохимия

14% основные компонен- 1% анализ про-

личеств, в то время как в неорганическом анализе такие пуб-

2.2.2. Значение аналитической химии следовых количеств

Анализ следовых количеств органических веществ играет

Таблица 2,4. Примеры законодательных актов, директив и предложений ад-

Правила регистрации пестицидов Управления по охране ок-

Другие законодательные акты (принятые главным образом в

низации стремятся контролировать выполнение установленных

вах предельно допустимых выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и

В2, Gi и G2 на уровне 10 мкг/кг и для афлатоксина Bi на уров-

Законодательные акты обычно не распространяются на ана-

2.3. Основные трудности в анализе следовых

2.3.1. Количество соединений

ПериоЗ опубликования сообщений

По этой причине в органическом анализе практически не

ло органических соединений на несколько порядков превышает

специфичных для данного соединения и достаточно чувствитель-

менение самых дорогих методов анализа может быть вполне

2.3.3. Сходство органических соединений

2.3.4. Неустойчивость следовых органических компонентов

Многие органические соединения легко подвергаются гидро-

2.3.5. Поиск следовых количеств органических соединений

22 изомера тетра Почва, рыба гжх—мс [161

ектов окру грамма вэжх—

Изомеры ксилола и Воздух млрд- 1

Полигетероцикличе- Продукты пе- 500 нг ИК—ФС [26]

Энантиомеры сульф- вэжх [34]

Энантиомеры метадо- 1 нг РИА [36J

Обозначения. ГЖХ — газо-жидкостная хроматография; МС — масс-спектрометрия:

В каждом конкретном анализе исследователь может столк-

вах, проявляющих аналогичный эффект. Химик-аналитик дол-

была не столь актуальной, как в неорганическом анализе. Со-

2.4. Цели анализа следовых количеств

2.4.1. Общие цели аналитической химии

* Раздел написан д-ром С. Горбахом (Farbwerke Hoechst AG). Автор вы-

Степень опасности неправильного решения можно оценить

только появляется результат, в высшей степени маловероятный

2.4.2. Аналитическая функция