Вы находитесь на странице: 1из 491

Информация получена из открытых источников и не предназначена для коммерческого использования.

Вниманию правообладателей!
Если Вы считаете, что нарушены Ваши авторские права, сообщите в администрацию  webvet.ru@gmail.com  
Добавить свой материал в библиотеку или внести коррективы в уже опубликованный - пишите в отдел контента content.webvet@gmail.com

Смотреть ещё материал на: ЛитРес и My-shop.ru

Британская Ассоциация ветеринарии мелких домашних животных

Практическое руководство по инфекционным


болезням собак и кошек

Редакторы:
Ян Рэмси и Брин Теннант

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Руководство по инфекционным заболеваниям собак и кошек

Первое издание включает полезную клиническую информацию о вирусных, бактериальных,


грибковых, протозойных и паразитарных заболеваниях, встречающихся у собак и кошек в
Великобритании. Особое внимание уделено заболеваниям, характерным для Великобритании, но
кратко описаны также экзотические заболевания, например, бабезиоз или гельминтозы сердца,
которые можно обнаружить у ввезенных животных.

В руководстве по инфекционным заболеваниям собак и кошек BSAVA, созданном для удобства


занятого практикующего врача, использован уникальный проблемно-ориентированный подход с
группировкой заболеваний по принципу поражения систем организма, а не по таксономической
классификации. Если возбудитель поражает несколько систем, на главы, в которых подробно
описаны клинические признаки, диагностика, лечение и контроль, даются перекрестные ссылки.
Вопросы, не имеющие непосредственной важности для практического врача, например, строение
микроорганизмов, репликация, молекулярная биология и паталогоанатомические изменения, не
рассматриваются.

Описаны диагностические методы, включая молекулярно-биологические, а также современные


достижения в производстве вакцин. Обсуждаются антимикробные и антипаразитаные препараты;
отдельно в приложении предусмотрен мини-справочник. Кроме того, описаны специальные
контрольные процедуры в местах содержания животных.

Чтобы выделить основные моменты, во всех разделах приводятся таблицы и цветные


иллюстрации.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Руководство Британской Ассоциации ветеринарии мелких домашних животных по
инфекционным болезням собак и кошек

Редакторы:
Ян К. Рэмси,
Бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского ветеринарного общества
Департамент по клиническим исследованиям в ветеринарии
Университет Глазго

Брин Теннант
Бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского ветеринарного общества
(Общая диагностика)
Отделение ветеринарии SAC

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Содержание:
Список авторов
Предисловие
Введение
1. Лабораторная диагностика инфекционных заболеваний
Диана Эдди и Ян Рэмси
2. Антимикробная и антипаразитарная терапия
Джонатан эллиот
3. Вакцинация
Освальд Джаннетт и Ян Рэмси
4. Контроль над инфекционными заболеваниями в местах содержания животных
Даниэлла Ганн-Мур
5. Система кроветворения и лимфоретикулярная система.
Ян Рэмсли, Даниэлла Ганн-Мур и Сюзан Шоу
6. Дыхательная система
Ким Уиллогби и Сюзан Доусон
7. Сердечно-сосудистая система
Клайв Элвуд
8. Пищеварительный тракт
Брин Теннант
9. Брюшная полость
Даниэлла Ганн-Мур и Диана Эдди
10. Мочевыделительная система
Брин Теннант
11. Печень, поджелудочная железа и селезенка
Брин Теннант
12. Репродуктивная система и новорожденные
Гэри Ингланд
13. Кожа
Ян Мейсон, Росс Бонд, Даниэлла Ганн-Мур и Эндрю Спаркс
14. Опорно-двигательный аппарат
Крис Мэй
15. Нервная система
Клер Русбридж
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
16. Глаз
Дэвид Гоулд
Приложение
Дозировка лекарств
Алфавитный указатель
АВТОРЫ
Диана Эдди, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Департамент Ветеринарной патологии, Университет Глазго, ветеринарная школа

Росс Бонд, бакалавр ветеринарной медицины, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Королевский ветеринарный колледж, Лондонский университет

Сюзан Доусон, бакалавр ветеринарии, доктор философии, член Королевского колледжа


ветеринарных наук
Департамент клинической ветеринарии и сельского хозяйства, Ливерпульский университет, клиника
мелких животных

Джонатан Эллиотт, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, , член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Департамент Общей ветеринарии, Королевский ветеринарный колледж, Лондонский университет

Клайв М. Элвуд, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук

Проф. Гэри С. В. Ингланд, бакалавр ветеринарии, доктор философии, доктор ветеринарной


медицины
Профессор курса разведения животных, Королевский ветеринарный колледж, Лондонский
университет

Дэвид Гоулд, бакалавр естественных наук, бакалавр ветеринарной медицины, доктор философии,
член Королевского колледжа ветеринарных наук
Бристольский университет, департамент ветеринарии

Даниелла Ганн-Мур, бакалавр естественных наук, бакалавр ветеринарии, доктор философии, член
Королевского колледжа ветеринарных наук
Эдинбургский университет, клиника мелких животных
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Проф. Освальд Джарретт, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского
колледжа ветеринарных наук, Департамент ветеринарной патологии, Университет Глазго,
ветеринарная школа

Ян С. Мейсон, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа


ветеринарных наук
Консультации по ветеринарной дерматологии

Крис Мей, бакалавр ветеринарной медицины, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Уиллоуз, справочная служба

Ян К. Рэмси, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа


ветеринарных наук
Департамент по ветеринарным клиническим исследованиям, Университет Глазго, Ветеринарная
школа

Клер Русбридж, бакалавр ветеринарных наук, член Королевского колледжа ветеринарных наук
Ветеринарный центр Stone Lion

Сюзан Шоу, бакалавр ветеринарии, магистр естественных наук, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Департамент ветеринарной медицины, Бристольский университет

Эндрю Х. Спаркс, бакалавр ветеринарии, доктор философии, член Королевского колледжа


ветеринарных наук
Департамент клинических исследований, управление по охране животных

Брин Дж. Теннант, бакалавр ветеринарии, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Общая диагностика, отделение ветеринарии SAC

Ким Уиллоугби, бакалавр ветеринарии, член Королевского колледжа ветеринарных наук


Ливерпульский университет, клиника мелких животных

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Предисловие
Любой ветеринарный врач, работающий с мелкими животными, каждый день сталкивается с
диагностикой и лечением инфекционных заболеваний у собак и кошек.
В данном руководстве инфекционные болезни сгруппированы в разделы по принципу поражения
какой-либо системы организма, что значительно облегчает поиск информации и позволяет практикующему
врачу быстро найти нужные сведения в сложных диагностических случаях. Описаны болезни вирусные,
бактериальные, паразитарные, грибковые и протозойные; заболевания, передающиеся человеку, отмечены
особо.
В книге представлены не только инфекции, распространенные в Великобритании, но также и
экзотические болезни. Безусловно, описано бешенство, а также диагностика, лечение, предупреждение и
контроль над заболеваниями, которые могут быть занесены на территорию Великобритании, и введение в
схему ввоза домашних животных.
В книге не дается подробных сведений по микробиологии, но описываются современные методы,
необходимые для точной диагностики многих патологий и приобретающие все большее значение по мере
расширения научного кругозора.
Редакторов и издателя BSAVA можно поздравить с выпуском этого руководства за его клинические и
научные материалы, структуру и представление информации. Чтобы создать эту замечательную книгу, они
объединили опыт всех ее авторов.
Это превосходное новое руководство из серии справочников BSAVA, несомненно, будет иметь
огромный успех, так как поможет быстро найти подробную справку, подойдет для занятого практикующего
врача и будет желанным приобретением для любой учебной библиотеки.

Линн Тернер, бакалавр ветеринарии, член Королевского колледжа ветеринарных наук


Президент BSAVA 2000–2001 гг.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Введение.
Инфекционные заболевания – одни из самых распространенных в ветеринарии мелких домашних
животных. В данном совершенно новом руководстве описаны заболевания собак и кошек, вызванные
бактериями, грибами, вирусами, простейшими и другими паразитами. Наибольшее внимание уделено
инфекциям, распространенным в Великобритании, таким, как грипп кошек, инфекционная диарея и
пиодерма, но также описаны многочисленные экзотические болезни. Представлена подробная информация
о важнейших заболеваниях, встречающихся у животных, ввезенных в Великобританию в соответствии со
Схемой ввоза. Остальные инфекционные болезни, которые можно обнаружить у животных, находящихся
на карантине, описаны не так подробно. Важнейшие способы дифференциальной диагностики от
неинфекционных болезней указаны в соответствующих разделах текста.
Авторы применили скорее проблемно-ориентированный подход, чем систематику. Инфекции
сгруппированы в основном по признаку поражения систем организма, а не по таксономической
классификации. Таким образом, все вирусы, бактерии и паразиты, поражающие желудочно-кишечный
тракт, рассматриваются в одной главе. Если возбудитель вызывает заболевание, протекающее в разных
формах (например, вирус чумы собак), основные сведения о клинических признаках, диагностике, лечении
и предупреждении следует искать в одной главе. В остальных главах даны детали, касающиеся конкретных
систем, и перекрестные ссылки, отсылающие читателя к основной главе. Это позволило сгруппировать
возбудителей, относящихся к разным таксономическим группам, но вызывающих сходные клинические
проявления. Авторы надеются, что такой подход будет удобнее для занятого практикующего врача.
Руководство не дает подробных сведений о строении микроорганизмов, репликации, молекулярно-
биологических показателях и патологоанатомических изменениях, не имеющих непосредственной
важности для практикующего врача. Описаны современные диагностические средства, в том числе
молекулярно-биологические методы. В такой бурно развивающейся области, как молекулярная биология,
технологии неизбежно становятся доступными для применения, позволяя идентифицировать новых
возбудителей и определять уже известных с большей точностью. Перед началом массового использования
таких технологий необходима их тщательная проверка в сравнении с признанными стандартами. Об их
применении в клинической практике многое еще предстоит изучить. Авторы надеются, что данная книга
поможет ветеринарным врачам в выборе методов и интерпретации результатов.
Мы сделали все возможное, чтобы избежать ошибок или пробелов в книге, но мы будем
благодарны за любые предложения читателей по ее улучшению.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Редакторы хотели бы поблагодарить всех авторов, уделивших время этому проекту и передавших
ему свой опыт. Они также выражают благодарность Марион Джоветт и персоналу BSAVA за их помощь и
тяжелую работу. Книга посвящается членам семей редакторов в знак признания их любви и поддержки.
Ян Рэмси, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук
Брин Теннант, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, член Королевского колледжа
ветеринарных наук, сертификат по ветеринарной радиологии
Февраль 2001

Глава 1.

Лабораторная диагностика инфекционных болезней


Диана Эдди и Ян Рэмси

План
Введение
Выбор лабораторного метода
Отправка образцов в лабораторию
Вирусологические методы
Выделение вируса
Электронная микроскопия
Гемагглютинация
Гистопатология
Бактериологические методы
Непосредственное определение
Культуральные методы
Микологические методы
Непосредственное определение
Культуральные методы
Паразитологические методы
Эктопаразиты: чистка шерсти, мазки из фолликулов, смывы из ушей, соскобы с кожи,
гистопатология, анализы кала
Эндопаразиты: мазки из фекалий, флотационные методы, бронхиальный лаваж, мазки крови,
методы концентрации микрофилярий
Серологические методы
Определение вируснейтрализующих антител
Иммунодиффузия в агаровом геле
Торможение гемагглютинации

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Латексная агглютинация
Иммунофлуоресценция
Иммуноблоттинг
Твердофазный иммуноферментный анализ
Иммуномиграционный экспресс-анализ
Список литературы и дальнейшее чтение

ВВЕДЕНИЕ
Выбор лабораторного метода
Лабораторные тесты – краеугольный камень диагностики большинства инфекционных болезней.
Специальные рекомендации по выбору метода диагностики конкретной инфекции описаны в
соответствующих главах.
В Великобритании нет надзорных органов, регулирующих снабжение диагностическими
средствами для ветеринарии. Для получения достоверных результатов необходимо пользоваться методами,
утвержденными научным ветеринарным обществом. Ветеринарный врач обязан дать гарантию надежности
метода, независимо от того, применяет его в собственной или коммерческой лаборатории. Хорошие
коммерческие лаборатории приводят контрольные данные, которые публикуются в реферативных
журналах, например, Journal of Small Animal Practice, или в соответствующих руководствах. При оценке
теста нужно обращать внимание на его чувствительность, специфичность и предсказательную ценность.
Определения этих терминов даны на рис. 1.1.
Решение об отправке образца в специализированную лабораторию или выполнении анализа на
месте зависит от стоимости, опыта и возможности. Многие тесты должен производить только опытный
персонал, в лаборатории, оснащенной специальным оборудованием. Преимущество лабораторий – в
обученном персонале, обладающим большим опытом проведения специфических исследований. Тем не
менее, некоторые исследования можно выполнять самостоятельно; для этого очень желательно иметь
собственную хорошо оборудованную лабораторию. Анализами, проведенными на месте, можно быстро
подтвердить диагноз некоторых инфекционных болезней. Все практические лаборатории должны
соблюдать строгие стандарты безопасности (консультацию можно получить у инспектора по гигиене и
охране труда). Тест-системы для определения вирусов очень удобны и позволяют быстро получить
результат, однако, необходимо иметь в виду ограничения для их использования; ни один тест не обладает
100% чувствительностью или 100% специфичностью.

Отправка образцов в лабораторию.


Практикующие ветеринарные врачи, желающие отправить образцы в диагностическую
лабораторию для бактериологического исследования, должны приготовить обычные мазки, а также взять
мазки тампонами с угольной средой. Последнее необходимо для грамотрицательных и анаэробных
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
микроорганизмов, быстро погибающих в сухом мазке. Предпочтительнее присылать образцы фекалий, а не
ректальные мазки. Транспортные среды для бактерий могут храниться при комнатной температуре.
Транспортные среды для вирусов и хламидий должны храниться в холодильнике (до 6 месяцев).
Некоторые среды для вирусов могут храниться годами в замороженном состоянии.

Результаты теста

Определяющий тест

a
Чувствительность =
ab
d
Специфичность =
cd
a
Предсказательная ценность положительного результата =
ac
d
Предсказательная ценность отрицательного результата =
bd
Чувствительность
Это мера способности правильно идентифицировать заболевание данным методом. Количественное
отношение отрицательных результатов, полученных от больных животных (ложноотрицательных
результатов), имеет обратную зависимость от чувствительности. Чем выше чувствительность, тем меньше
получается ложноотрицательных результатов. Относительное число ложноположительных результатов
вывести из этого значения нельзя.
Специфичность.
Это мера способности правильно идентифицировать здоровых животных данным методом.
Количественное отношение положительных результатов, полученных от здоровых животных
(ложноположительных результатов), имеет обратную зависимость от специфичности. Чем выше
специфичность, тем ниже количество ложноположительных результатов. Относительное число
ложноотрицательных результатов вывести из этого значения нельзя.

Предсказательная ценность положительного результата.


Это мера оценки положительного результата. Связана с чувствительностью, но также зависит от
распространенности болезни (в то время как на чувствительность это не влияет), и, следовательно, имеет
большее значение для клинициста.

Предсказательная ценность отрицательного результата.


Это мера оценки отрицательного результата. Связана со специфичностью, но также зависит от
распространенности болезни (в то время как на чувствительность это не влияет), и, следовательно, имеет

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
большее значение для клинициста.

Рис. 1.1. термины, использующиеся при сравнении лабораторных методов. Чувствительность,


специфичность, положительную и отрицательную предсказательную ценность можно подсчитать для
любого лабораторного теста, сравнимого с определяющим методом, например, с гистопатологией.
Важен выбор подходящих контрольных популяций чисел, так как это влияет на значение
предсказуемости. Буквы a, b, с и d относятся к количеству результатов в каждой категории. Например,
b – число отрицательных результатов теста при положительном результате определяющего теста, то
есть ложноотрицательных результатов.

ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Выделение вируса.
Выделение вируса является одним их определяющих методов его выявления. Этот метод широко
используется для диагностики вируса лейкоза кошек (рис. 1.2.), кальцивируса кошек, герпесвируса кошек и
поксивируса кошек. Также возможен при подозрении на аденовирусную и герпесвирусную инфекции
собак, однако, чаще применяют другие методы. Для выделения вируса требуется длительное время, оно
дорого стоит и может производиться только в специализированных лабораториях. Для культивирования
разных типов вирусов требуются различные типы клеток, иногда с постоянным субкультивированием.
Выделить вирус не сможет неспециалист. Данный метод предпочтителен для определения и
культивирования неизвестных вирусов или новых штаммов.

Подпись к рисунку.
Рис. 1.2: Культура клеток QN10S, зараженная вирусом лейкоза кошек. Вирус вызвал
трансформацию клеток в виде изменения морфологии и уменьшения количества клеток на пластике, где
растет культура. Образовавшийся фокус инфекции подтверждает присутствие инфекционного вируса
лейкоза кошек в образце. Другие вирусы, например, вирус иммунодефицита кошек, не трансформируют
клетки QN10S. (с любезного разрешения проф. Освальда Джарретта).

Некоторые вирусы, например, вирус чумы плотоядных и коронавирус кошек, очень трудно
выделить в культуре клеток, поэтому эти инфекции обычно диагностируют серологическими методами.
Вирусы могут отсутствовать в секретах, крови или тканях на момент появления клинических признаков,
или погибать вне организма даже при использовании транспортных сред.

Электронная микроскопия.
Электронная микроскопия – экспресс-метод, обычно используется для идентификации семейств по
их характерным структурам, а не отдельных вирусов. Возможности данного метода ограничены высокой
стоимостью оборудования и необходимостью значительного опыта. Другая проблема – в том, что

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
некоторые вирусы относительно легко изменяют свою морфологию. Например, коронавирусы могут терять
свою характерную шарообразную форму.
Метод относительно малочувствителен, так как при естественном заражении вирусные частицы
редко образуются в достаточном количестве. Исключением является поксивирусная инфекция кошек, при
которой вирусные частицы в большом количестве накапливаются в корках засохшего экссудата. После
заражения культур клеток также образуется большое количество поксивирусных частиц, которые можно
увидеть под электронным микроскопом (рис. 1.3).

Подпись к рисунку.
Рис. 1.3. Электронная микрофотография поксивируса кошек из корки засохшего экссудата. Это
один из немногих вирусов, реплицирующийся в количестве, достаточном для его идентификации методом
электронной микроскопии.

Гемагглютинация.
Некоторые вирусы (особенно парвовирусы) вызывают агглютинацию эритроцитов определенных
видов животных. Самый распространенный пример этого явления – агглютинация эритроцитов свиньи
парвовирусами кошек или собак. Определение этих вирусов методом гемагглютинации требует
значительного опыта; свиная кровь должна быть свежей. Метод не подходит для использования в
практической работе. Он относительно малочувствителен и требует высокой концентрации вирусных
частиц. Тест неспецифичен, но позволяет дифференцировать парвовирус собак (вызывающий
агглютинацию при рН 7,2) от парвовируса кошек (рН 6,4). Существует улучшенный вариант метода
гемагглютинации – метод задержки гемагглютинации, обладающий большей специфичностью (см. ниже).
Тест можно использовать для подтверждения результатов при идентификации вируса, но обычно его
применяют для титрования противовирусных антител.

Цепная полимеразная реакция.


Цепная полимеразная реакция (ЦПР) позволяет многократно реплицировать ДНК, содержащуюся в
очень малой концентрации, при помощи фермента – термостабильной ДНК-полимеразы, создающей копию
молекулы на матрице ДНК. Участком начала амплификации служит короткий участок ДНК, так
называемый праймер, связанный со специфичной областью ДНК микроорганизма. После каждой фазы
полимеризации реакционную смесь нагревают для разъединения цепей ДНК, и, таким образом, появляются
новые участки для связывания праймеров и запуска новых циклов полимеризации. Амплифицированную
ДНК затем отделяют от смеси нуклеотидов в геле. Это можно сделать различными способами (чаще всего
с помощью окраски красителем, флуоресцирующем в ультрафиолетовом свете). Эта технология может
применяться и для определения РНК-содержащих вирусов; в этом случае сначала добавляют обратную
транскриптазу, создающую ДНК-копию вирусной РНК. Принцип «обратной ЦПР» показан на рис. 1.5.
Главным преимуществом этого метода является его высокая чувствительность. Теоретически возможно

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
определить одиночный организм, но на практике часто требуются большие их количества, до нескольких
сотен. Метод ЦПР очень специфичен (имеющиеся праймеры подвергаются тщательному отбору).
Главный недостаток метода ЦПР – возможность ложноположительных результатов из-за высокой
чувствительности. Причиной может служить контаминация образца, праймеров, фермента или
нуклеотидов. И если лаборатории могут контролировать контаминацию своих реагентов, то контаминация
образца возможна в процессе работы. Высокая чувствительность затрудняет интерпретацию
положительных результатов. Большинство тест-систем на основе ЦПР предназначены для качественного
анализа, хотя возможен и полуколичественный. Качественный анализ показывает только наличие или
отсутствие организма. При некоторых инфекциях присутствие микроорганизмов в небольшом количестве
не имеет клинического значения, и, следовательно, при использовании метода ЦПР возможна
гипердиагностика. Другая проблема, не столь значительная, возникает из-за высокой специфичности
реакции. Подбор неподходящих праймеров может дать ложноотрицательный результат. При методе
обратной ЦПР ложноотрицательный результат может получиться в результате разрушения РНК
посторонними ферментами. Праймеры нужно получать из ДНК с известной последовательностью, не
менее нескольких лет определяемой у вирусов различных штаммов, происходящих из различных
географических районов.
На данный момент существуют тест-системы для диагностики широкого спектра возбудителей,
включая вирусы лейкоза, иммунодефицита, герпесвирус и коронавирус кошек, парвовирус собак,
Clamiydophila felis (ранее Chlamidia psittaci var. Felis) и Haemobartonella felis. В будущем их станет больше.
При интерпретации результатов, полученных данным методом, нужно всегда учитывать клиническую
информацию; не следует ставить диагноз только по результатам ЦПР.

Подписи к рисункам.
Рис. 1.4: Цепная полимеразная реакция. Пара праймеров, связывающихся со специфичными
комплементарными участками одноцепочечной ДНК (образовавшейся после нагревания двойной спирали
ДНК), служат точками начала полимеризации. В результате повторяющегося (от 20 до 30 раз) цикла
разделения, связывания праймеров и полимеризации происходит амплификация определенного участка
ДНК. Получившаяся смесь затем разделяется методом электрофореза в геле. Гель, содержащий ДНК,
окрашивается (часто используются красители, содержащие флуоресцентный компонент – бромид
этидия). На фото: исследуемые образцы – от С35/1 до С210, левая полоса содержит маркеры
определенных размеров; самые правые полосы – “neg” и “pos” – отрицательный и положительный
контроли.(с любезного разрешения Майкла МакДональда)
Рис. 1.5. Обратная цепная полимеразная реакция. Это модификация ЦПР (см. рис. 1.4.), в которой
фермент обратная транскриптаза синтезирует одноцепочечную ДНК на матрице РНК.
Комплементарная ДНК образуется в одиночном цикле полимеризации.

Надписи на рис. 1.4.


1. Двухцепочечная ДНК разделяется нагреванием
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
2. «Отжиг» праймеров, которые соединяются с ДНК
3. При помощи термостабильной ДНК-полимеразы создается копия ДНК
4. Цепи ДНК снова разделяются нагреванием
5. При охлаждении смеси большее количество праймеров соединяется с ДНК
6. Образуется больше копий ДНК, но длина некоторых матриц препятствует дальнейшей
элонгации
7. Новый цикл нагревания, «отжига» и элонгации приводит к образованию новых копий коротких
фрагментов первоначальной молекулы ДНК
8. После 30 циклов репликации число копий одной ДНК достигает 264 миллионов.

Надписи на рис. 1.5


РНК-содержащий вирус (например, коронавирус кошек)
Разрушение вируса
Экстракция ДНК
кДНК
обратная транскрипция
РНК
ЦПР (см. рис.1.4.)
Множественные копии ДНК можно идентифицировать методом электрофореза в геле.

Гистопатология, иммуногистохимия и методы in situ.


Не следует недооценивать гистопатологические методы диагностики вирусных инфекций. Многие
вирусы вызывают характерные патологические изменения и образуют тельца включения. К основным
недостаткам этого метода относятся необходимость биопсии и длительный процесс интерпретации
результатов, который должен выполнять опытный персонал.
Для определения возбудителя можно применять иммуногистохимические методы. Принцип
иммуногистохимии сходен с принципом иммунофлуоресценции (см. ниже), правда, при этом используют
фиксированные ткани, а не культуры клеток. Кроме того, необходимы различные конъюгаты и разные
способы обработки.
Гибридизация in situ используется для выявления специфических последовательностей ДНК
(например, вирусных регуляторных генов) в фиксированных тканях. Для такой технологии требуются
специальные фиксаторы, так как ткани, фиксированные формалином, могут оказаться непригодны. Мы не
знаем примеров клинической диагностики инфекционных болезней при помощи данного метода.
Возможно, техника ЦПР in situ станет более популярной в будущем, но в настоящее время ее применение
ограничено экспериментальной работой.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Серологические методы.
Существует несколько методов серологической диагностики вирусных инфекций. Они будут
описаны ниже в этой главе.

БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.
Бактерии часто видны в окрашенных мазках, но обычно этого недостаточно для постановки
окончательного диагноза. Точно идентифицировать организм, основываясь только на его морфологии или
способе окраски, невозможно. Для определения большинства видов бактерий необходим посев на среды.
Это можно сделать самостоятельно, либо отправить образец в лабораторию. Обычно, анализ в лаборатории
предпочтительнее по следующим причинам:
 Существуют правила техники безопасности для персонала, выполняющего анализы, а также
правила утилизации культуральных материалов. В Великобритании работы с обычными
образцами требуется проводить в лабораториях второй катергории, а работы с такими
микроорганизмами, как Mycobacterium spp и Chlamydophila felis – в лабораториях третьей
категории, оборудованных кабинетом безопасности 1 класса. (см. МакКандлиш и Тэйлор,
1998).
 Для многих бактерий необходим термостат с температурой выше комнатной.
Культивирование при разных температурах может помочь при дифференциации различных
штаммов некоторых видов бактерий (например, Pseudomonas, Campylobacter и др.).
 Для культивирования разных микроорганизмов (например, Staphilococcus, Campylobacter)
необходимы различные селективные среды, подавляющие рост остальной микрофлоры. С
помощью селективных сред можно быстро идентифицировать некоторые бактерии
(например, Salmonella, Bordetella, Streptococcus). Кроме того, необходимы среды
обогащения для усиления роста некоторых требовательных микроорганизмов.
 Для того, чтобы правильно идентифицировать бактерии в культуре и провести тесты на
чувствительность, нужно обладать значительным опытом.

Очень важен способ отбора проб для бактериологического исследования: образец берут с
пораженных участков и отправляют в лабораторию с точным указанием места взятия пробы. Такая
информация необходима для выбора подходящей культуральной среды и определения чувствительности к
антибиотикам. Рекомендуется сделать мазок-отпечаток на стекле, непосредственно с пораженного места
или из смыва. Мазок можно окрасить по Граму и исследовать под микроскопом, это поможет выбрать
подходящую культуральную среду. Некоторые микроорганизмы, например, Campylobacter spp.,
Helicobacter spp., Brachyspire spp. и дрожжи можно идентифицировать в мазке, окрашенном по Граму, но
нельзя выделить либо из-за их требовательности к составу среды, либо из-за подавления посторонней
микрофлорой (например, протеем).

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Непосредственное определение.
Микроскопия в темном поле.
Большинство бактерий не поддаются идентификации с помощью микроскопии; однако, некоторые
микроорганизмы, например, лептоспиры, присутствующие в моче, можно увидеть при микроскопии в
темном поле. К сожалению, это возможно только в течение 30 минут после выделения мочи, так как
изменение рН быстро убивает микроорганизм. Кроме того, для определения лептоспир данным методом
необходим некоторый опыт и подходящий микроскоп.

Гематологические и цитологические красители.


Бактерии можно окрашивать любыми красителями для крови и тканей. Чаще всего в лабораториях
используют краситель Романовского (то есть модификация красителей Райта, Май-Грюнвальда-Гимзы и
Лейшмана). Этот краситель окрашивает бактерии в темно-синий цвет и очень хорошо подходит для
определения внутриклеточных бактерий или паразитов на поверхности эритроцитов (например,
Haemobartonella felis) (см. рис. 5.8).
Некоторые практикующие врачи предпочитают использовать экспресс-красители, например, Diff-
Quick®. Однако, они окрашивают эукариотические клетки в более темный синий цвет, чем обычные
красители, поэтому нужно быть особенно внимательным при исследовании на внутриклеточные бактерии
или паразитов, обитающих в эритроцитах. При экспресс-окраске большой проблемой является осаждение
красителя. Образующийся при этом осадок можно легко принять за бактерии, особенно при недостаточном
опыте.

Окраска по Граму.
Это основной способ, использующийся в бактериологии. Основан на реакции основного пара-
розанилинового красителя (например, кристаллического фиолетового, метилового фиолетового или их
смеси, так называемого генцианвиолета) с йодом. Продуктом этой реакции является нерастворимое
соединение темно-красного цвета в клеточной стенке бактерий. Это вещество удаляется
обесцвечивающими растворителями (такими, как ацетон или спирт). Степень обесцвечивания зависит от
структуры и толщины клеточной стенки. Для демонстрации обесцвеченных микроорганизмов используют
более светлый докрашивающий краситель. Грамположительные микроорганизмы устойчивы к
обесцвечиванию и остаются темно-пурпурными. Эта устойчивость не постоянна, и при продолжительном
обесцвечивании краситель все же смывается. Грамотрицательные микроорганизмы, как и весь
цитологический препарат, окрашиваются в розовый цвет. В культурах и образцах, содержащих
грамположительные микроорганизмы, может содержаться какое-то количество грамотрицательных клеток,
особенно если образцы старые.
В литературе описано 4 различных схемы окраски по Граму. Ключевыми моментами являются
только порядок добавления реагентов, время обесцвечивания и тщательное удаление всех реагентов (рис.
1.6). Существуют готовые наборы для окраски по Граму, к которым должна прилагаться инструкция от
производителя.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Окраска по Цилю-Нильсену
Краситель Циля-Нильсена (ЦН) используется для определения кислотоустойчивых бактерий.
Способ основан на способности клеточных стенок некоторых видов бактерий, окрашенных анилиновыми
красителями (например, фуксином), сохранять окраску после обработки концентрированными кислотами.
Такие клеточные стенки трудно поддаются окрашиванию; для того, чтобы краситель мог проникнуть
внутрь, препарат обрабатывают фенолом в комбинации с нагреванием. Затем его докрашивают
метиленовым синим для контрастирования с красной окраской кислотоустойчивых бактерий (рис. 1.7).
Метод окраски по ЦН имеет большое значение для определения микобактерий и некоторых
штаммов Nocardia, которые трудно культивировать и которые потенциально зоонозны. Определение
кислотоустойчивых микроорганизмов в цитологических мазках всегда важно.

Методика.
1. Зафиксируйте мазок, проведя его несколько раз над пламенем
2. Залейте мазок 0,5% метиловым фиолетовым или 1% кристаллическим фиолетовым и оставьте
на 1 минуту
3. Смойте водой
4. Залейте мазок 1% йодным раствором люголя и оставьте на 1 минуту
5. Смойте водой
6. Залейте 95% спиртом и осторожно покачайте, пока краска не перестанет смываться с мазка.
Это займет не менее 30 секунд. Если мазок очень толстый, можно добавить свежий спирт для
ускорения обесцвечивания.
7. Промойте стекло однократно водой
8. Покрасьте мазок 0,5% основным фуксином в течение 30 секунд, 0,1% нейтральным красным в
течение 2 минут, или 0,5% сафранином в течение 10 секунд.
Примечания.
 Для обесцвечивания можно использовать ацетон. Он действует быстрее, чем спирт (2
секунд бывает достаточно), но есть опасность слишком сильного обесцвечивания.
 Ацетон более опасен при попадании на кожу или на одежду.

Подписи к фото:
Грамположительные бактерии Грамотрицательные кокки

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Рис. 1.6: окраска по Граму (с любезного разрешения д-ра Дэвида Тейлора)
Рис. 1.7: Окраска по Цилю-Нильсену. Фотография микобактерий туберкулеза, выделенных от

Методика.
1. Залейте мазок 1% карболовым фуксином
2. Подогрейте стекло над пламенем, пока не пойдет пар
3. Периодически нагревайте стекло в течение 5 минут, чтобы оно оставалось горячим
4. Не позволяйте красителю высохнуть. При необходимости добавьте еще
карболового фуксина
5. Смойте остатки красителя водой
6. Залейте стекло 20% серной кислотой и оставьте на 5 минут
7. Смойте водой
8. Повторяйте обработку кислотой до тех пор, пока краситель не перестанет стекать
со стекла (на это потребуется не менее 10 минут)
9. Залейте стекло 95% спиртом и оставьте на 2 минуты
10. Смойте водой
11. Покрасьте метиленовым синим Леффлера или 0,1% малахитовым зеленым в
течение 20 секунд.
Примечания.
 Некоторые растворы, использующиеся в данном методе, обладают
сильным коррозирующим действием. При работе используйте защитные
очки. Соблюдайте правила техники безопасности при работе в
лаборатории.
 При модифицированном способе окраски по Цилю-Нильсену на 6 ступени
используется 5% серная кислота.
Подпись к рисунку: Положительный результат окраски по Цилю-Нильсену
кошки. С любезного разрешения д-ра Дэвида Тейлора.

При подозрении на микобактериальную инфекцию на основании окраски по ЦН образец с хорошо


заметной предупредительной надписью необходимо отослать в соответствующую лабораторию.
Целесообразно перед этим позвонить в лабораторию.
Слабо-кислотоустойчивые микроорганизмы не обесцвечиваются 5% серной кислотой
(модифицированный метод ЦН), но обесцвечиваются 20%. К таким микроорганизмам относятся бруцеллы
и нокардии.
Гистопатология.
Микроорганизмы можно идентифицировать гистопатологическими методами, хотя ими
определяют только морфологию (например, палочки, кокки). В некоторых случаях возможна более точная

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
идентификация, например, лептоспир в биоптатах почек, геликобактерий в биоптатах желудка, или
кампилобактерий в биоптатах толстого кишечника.

Культивирование микроорганизмов.
Выделение микроорганизма – окончательный метод подтверждения его присутствия, подходящий
для большинства видов. Для этой цели подходят мазки, жидкости, ткани или фекалии. Многие
антикоагулянты, включая ЭДТА, гепарин и цитрат, обладают бактериостатическим или бактерицидным
действием на некоторые организмы; не следует допускать их попадания в жидкости или кровь для посева.
Подробный список подходящих сред, требования к температуре и культуральные свойства разнообразных
микроорганизмов, вызывающих инфекции у собак и кошек, представлен в публикации МакКандлиша и
Тейлора (1988). Точную идентификацию микроорганизмов лучше предоставить специалистам-
бактериологам.
При культивировании бактерий обычно проводят дополнительные тесты по определению
чувствительности к антибиотикам. Для этого используют диски, пропитанные разнообразными
антибиотиками; диски накладывают на поверхность засеянной среды в чашке Петри. Микроорганизмы
разделяются на «чувствительные» и «резистентные» в зависимости от роста вокруг дисков. Ограничения
этого метода и использование минимальных ингибирующих концентраций (МИК) в качестве
альтернативного метода оценки чувствительности бактерий обсуждаются в главе 2. Метод дисков плохо
подходит для оценки чувствительности медленно растущих микроорганизмов, например,
кампилобактерий, а также анаэробов, так как скорость диффузии препарата с диска намного превышает
темп роста бактерий. Когда один антибактериальный агент диффундирует в область другого, тест теряет
смысл.
Существуют тест-системы для культивирования микроорганизмов и определения их
чувствительности, подходящие для самостоятельного использования. Достоинство таких тест-систем – в
быстроте получения результата. Главный недостаток – в ограниченном количестве культуральных сред, и,
следовательно, возможности исследования только некоторых видов бактерий.
Самостоятельный посев предпочтителен при определении уреазо-положительных бактерий,
выделенных из биоптатов желудка.

Посевы крови
Посев крови, содержащей микроорганизмы – широко распространенная методика, для которой,
однако, требуются специальные жидкие среды и тщательный отбор проб. Большая часть антикоагулянтов
обладает бактериостатическим или бактерицидным действием на некоторые микроорганизмы, а
свернувшаяся кровь не годится для культивирования. Важно отметить, что культивирование нужно
начинать как можно скорее после забора крови. По этой причине перед отправкой в лабораторию образцы
высевают на жидкие среды. Это предотвращает гибель микроорганизмов при комнатной температуре.
Присутствие в крови антител, комплемента и антибактериальных агентов может привести к

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
ложноотрицательному результату. Попадание же в образец микроорганизмов с кожи во время забора крови
может дать ложноположительный результат.

Культивирование уреазо-положительных бактерий из биоптатов желудка


Некоторые бактерии, в том числе Helicobacter, образуют уреазу, расщепляющую мочевину на
аммиак и диоксид углерода. Об этой реакции можно судить по изменению цвета рН-индикатора,
входящего в состав среды. Если реакция происходит в культуре биоптата желудка, полученного
эндоскопически, это указывает на возможное присутствие геликобактерий. Изменение цвета обычно
происходит в течение 2 часов.

Цепная полимеразная реакция.


Технология ЦПР была описана ранее в этой главе (см. рис.1.4). Некоторые патогенные бактерии,
плохо растущие в культуре, идентифицируются методом ЦПР. Один из самых известных примеров –
Bartonella henselae, вызывающая бактериальный ангиоматоз («болезнь кошачьих царапин» у человека.
Метод ЦПР позволяет определить бартонеллы прямо в крови кошки, в то время как для роста культуры
требуется несколько недель. Эту технологию используют также для определения Chlamiydophila felis;
описаны методики определения сальмонелл и кампилобактерий.

Серологические методы.
Серологические методы определения бактерий будут описаны ниже в этой главе. Области их
применения ограничены. Пример серологического метода – роз-бенгал проба для определения Brucella
canis, применяющаяся в странах, где инфекция широко распространена.

МИКОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Непосредственное определение.
Флуоресценция в ультрафиолетовом свете
Некоторые дерматофиты флуоресцируют яблочно-зеленым цветом в ультрафиолетовом свете
определенной длины волны. Из всех грибов, обитающих в организме собак и кошек, флуоресцируют около
50–60% штаммов Microsporum canis; остальные не обладают такой способностью. Точная природа
флуоресцентного вещества неизвестна; возможно, это какой-то экскрет или измененный компонент
стержня волоса.
Многие практикующие врачи пользуются лампой Вуда для диагностики этих грибов у животных;
очень важно правильно выполнять процедуру, в особенности:
 Исследование проводить в темной комнате.
 Для получения света нужной длины волны лампа Вуда должна разогреться.
 Нельзя направлять свет в глаза человека или животного во избежание повреждения
сетчатки ультрафиолетовыми лучами.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Кроме того, нужно отличать флуоресценцию, вызванную дерматофитами, от голубоватой
автофлуоресценции кожных чешуек и корочек. Положительные результаты, полученные при осмотре с
помощью лампы Вуда, необходимо подтвердить микроскопией и культуральными методами.
Отрицательный результат не исключает дерматофитоза.

Микроскопия собранной шерсти


Микроскопия шерсти – эффективный метод диагностики дерматофитоза, особенно при
исследовании волосяного покрова участков, флуоресцирующих под лампой Вуда. Волосы помещают на
стекло с каплей 10%-ного гидроксида калия, накрывают покровным стеклом и оставляют на 30 минут. На
пораженных стержнях волос под микроскопом видны гифы или споры. Несмотря на быстроту и
специфичность метода, он не очень чувствителен, и во всех случаях подозрения на дерматофитоз нужно
делать посев.
Микроскопию окрашенных препаратов из соскобов с пораженных участков кожи применяют для
диагностики инфекций, вызванных Malassezia. Дрожжи имеют специфическую морфологию в форме
земляного ореха (см. главу 13).

Культивирование грибов
Культивируют грибы для подтверждения диагноза. Этот метод подходит для дерматофитов,
Malassezia, Candida albicans Aspergillis fumigatus. Посев можно сделать в собственной лаборатории. Для
этого потребуется следующее:
 Специальные термостаты: при неправильных условиях культивирования из-за колебаний
температуры можно получить атипичные результаты.
 Специальные культуральные среды: к сожалению, имеют ограниченный срок хранения.
 Опытный персонал: правильная идентификация грибных культур сложна, иногда требуется
исследование макроконидий и т.п.

Перед отправкой образца в лабораторию для посева необходимо убедиться, что в лаборатории
имеется нужное оборудование и персонал для работы с материалом. Волосы отбирают на границе
пораженных участков и помещаются в помеченный бумажный конверт, который затем упаковывают в
герметичный пластиковый контейнер. Не следует класть шерсть прямо в пластиковые емкости, так как
статическое электричество затрудняет исследование.
Некоторые грибы, включая дерматофиты, Candida и Aspergillis fumigatus, потенциально
инфекционны для человека, и работать с их культурами должен только опытный лабораторный персонал.

Среды для дерматофитов

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Для культивирования дерматофитов можно использовать готовые наборы, содержащие среды с рН-
индикатором (рис. 1.8). Небольшое количество волос и чешуек, взятых с пораженных участков, помещают
на поверхность среды и накрывают пластиковой крышкой. Большинство наборов могут храниться и
использоваться при комнатной температуре. Чашки необходимо ежедневно исследовать на предмет
изменения цвета среды и роста грибов.
Дерматофиты образуют белые колонии, в отличие от сапрофитов, колонии которых коричневого,
зеленого или сероватого цвета. Рост дерматофитов приводит к изменению цвета среды с желтого на
красный перед появлением видимых признаков роста, или одновременно с ними (обычно через 2–12 дней).
При росте сапрофитов цвет среды изменяется только после появления признаков роста (обычно через 12
дней или более). Некоторые дерматофиты растут медленно; поэтому среды инкубируют в течение 21 дня, и
только при отсутствии роста по истечении этого срока их можно признать отрицательными. Microsporum
можно отличить от Trichophyton по морфологии колоний:
 Колонии Microsporum белые, крупные и рыхлые, похожие на куски ваты. Цвет нижней
поверхности колоний – от бледно-желтого до коричневатого.
 Колонии Trichophyton меньшего размера, цвет – от белого до кремового, с
порошкообразной структурой. Нижняя поверхность колоний светло- или темно-коричневая.

Подпись к рисунку.
Рис. 1.8. Готовый набор для культивирования дерматофитов.

Даже если колонии имеют вид, характерный для патогенных грибов, необходимо подтвердить, что
микроорганизмы действительно являются дерматофитами. Обычно такие положительные культуры
отправляют опытному микологу для идентификации конидий. Для исследования колонии под
микроскопом нужно прижать к ней прозрачную ленту, наложить ее на стекло, окрашенное
лактофеноловым синим, и исследовать под микроскопом на наличие макроконидий.
Если макроконидии не выявлены, необходимо пересеять первичную культуру на агар Сабуро и
исследовать повторно.
 Макроконидии Microsporum canis многочисленные, веретенообразные, с толстыми
неровными стенками. Микроконидии образуются в меньшем количестве, они гладкие и
имеют круглую форму.
 Макроконидии Microsporum gypseum образуются в больших количествах, имеют
сигарообразную форму с закругленными концами. Микроконидии же шарообразной формы с
тонкими стенками.
 Макроконидии Trichophyton mentagrophytes обнаруживаются редко. Если они есть, то имеют
сигарообразную форму и тонкие стенки. Микроконидии круглые и собраны в грозди на
кониденосцах.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
ПАРАЗИТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Эктопаразиты
Непосредственное определение
Таких паразитов, как вши (Trichodectes canis, Linognathus setosus, Felicola subrostratus),
краснотелковые клещи (Neotrombicula autumnalis) и блохи (Ctenocephalis spp), можно увидеть на шерсти
невооруженным глазом. Чувствительность непосредственного осмотра зависит от цвета и густоты шерсти,
остроты зрения и времени, затраченного на исследование животного. Очень удобно пользоваться лупой.
Взрослые вши легко заметны, но чаще обнаруживаются их яйца. Яйца Trichodectes (кусающих
вшей) желтого цвета, Linognatus (сосущих вшей) – голубоватого. Felicola (кусающая вошь) – единственный
вид, обнаруженный у кошек. Яйца клещей N.animatis ярко-оранжевые, обычно обнаруживаются в виде
гроздей, имеют размер булавочной головки.
Отпечатки на липкой ленте можно использовать как вспомогательный метод идентификации
мелких паразитов, например, Cheyletiella. Так как большую часть времени блохи проводят вне животного,
выявление их экскрементов является более чувствительным методом, чем осмотр с целью обнаружения
взрослых особей.

Чистка шерсти щеткой


Чистка щеткой удобна для выявления экскрементов блох и Cheyletiella spp. Техника описана в главе
13. Новой или простерилизованной зубной щеткой можно отбирать образцы для культуры дерматофитов.
Для посева щетку прижимают к поверхности подходящей среды.

Мазки из фолликулов/пустул
Мазки из фолликулов/пустул используют для выявления Demodex spp, обитающих в волосяных
фолликулах. Техника описана в главе 13. Гидроксид калия может повредить клещей Demodex, поэтому его
использовать не рекомендуется.

Мазки из ушей.
Берут для определения ушных клещей Otodectes cynotis. Ушные выделения осторожно собирают
ватным тампоном, помещают на стекло, смешивают с равным объемом 5–10%-ного раствора гидроксида
калия и немедленно исследуют под микроскопом. Если результат первого исследования отрицательный,
выделения нужно исследовать повторно после 20–30-минутной очистки. Клещи крупные, с длинными
конечностями.

Соскобы с кожи.
Техника взятия соскоба с кожи описана в главе 13. Соскобы с кожи необходимо исследовать в
течение нескольких часов, очень желательно делать это в лаборатории, оборудованной для подобных
анализов. При отправке образцов для исследования их следует законсервировать минеральным маслом,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
либо добавить каплю воды. В растворе гидроксида калия образцы хранить нельзя, так как это приводит к
обезвоживанию клещей.

Гистопатология.
При исследовании биоптатов кожи иногда обнаруживаются клещей Demodex, и, изредка, Sarcoptes
и Notoedres, хотя этот метод слабо пригоден для диагностики данной инвазии.

Исследования кала
При сильной степени инвазии животные могут проглатывать клещей, и тогда их обнаруживают в
кале.

Серология
Серологические методы будут описаны ниже в этой главе. Основное применение находят тест-
системы для определения антигена слюны блох.

Эндопаразиты.
Мазки из фекалий
В мазках из фекалий определяют подвижных паразитов. Обычно их приготовляют из жидких или
слизистых образцов. Фекалии должны быть как можно более свежими. Методика описана на рисунке 1.9.
Методика
1. Нанесите каплю солевого раствора на чистое предметное стекло.
2. Возьмите пробу кала из прямой кишки пальцем в резиновой перчатке (или дотроньтесь
пальцем до уже отобранного свежего образца).
3. Нанесите очень тонким слоем на чистое стекло и накройте покровным стеклом.
4. Просмотрите под микроскопом; освещение не должно быть очень ярким, так как
большинство неокрашенных паразитов прозрачные.
Примечания
Высушенные мазки можно окрасить красителями Циля-Нильсена, карболовым фуксином или
Diff-Quick®.

Рис. 1.9: мазки из фекалий

К сожалению, отрицательные результаты неубедительны; если при исследовании всех образцов


получены отрицательные результаты, необходимо повторное исследование другими методами, например,
флотации в растворе сульфата цинка или центрифугирования. Идентификация яиц паразитов несложна с
помощью соответствующих справочников (см. главу 8). Определение личинок паразитов гораздо сложнее,
лучше проконсультироваться с опытным паразитологом или воспользоваться авторитетным справочником.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Cryptosporidium parvum можно определить с помощью модифицированного метода окраски по
Цилю-Нильсену (см. выше); а также флуоресцентным методом (рис. 1.10).

Методика
1.Высушите мазки из фекалий на воздухе и зафиксируйте этанолом.
2.Поместите в формалин и инкубируйте 20 минут при комнатной температуре.
3.Покрасьте фенол/аурамином (0,03 г аурамина, 3,0 г фенола, дистиллированная вода до
100 мл) в течение 10 минут.
4.Смойте водой.
5.Обесцветьте 1%-ным раствором соляной кислоты в 70%-ном денатурате в течение 5
минут.
6.Покрасьте 0,01%-ным синим Эванса в течение 30 секунд.
Микроскопируйте под ультрафиолетовым светом для обнаружения флуоресцирующих
криптоспоридий.

Рис. 1.10: Флуоресцентная окраска мазков фекалий для обнаружения Cryptosporidium parvum.

Флотационные методы.
Сульфат цинка: Многих кишечных паразитов, например, Giardia spp., Ancylostoma spp., Toxocars
spp., Toxascaris leonine, toxoplasma gondii, Trichirus vulpis, удобнее идентифицировать по их яйцам или
ооцистам в фекалиях. Кроме того, личинки некоторых паразитов дыхательного тракта животные могут
откашливать и проглатывать, и, следовательно, они обнаружатся в кале, например, Aelurostrongylus
adstrusus, Angiostrongylus vasorum.
Флотационные методы основаны на использовании жидкости с плотностью большей, чем у яиц и
личинок. Следовательно, старые растворы, в которых начинают выпадать кристаллы, бесполезны и их надо
утилизировать.
Для выполнения такого анализа свежий образец фекалий хорошо перемешивают с равным объемом
раствора сульфата цинка (33 г ZnSO4•7 H2O)(приблизительно 6 или 7 чайных ложек) на 100 мл воды) и
ставят отстояться на 15 минут. Относительная плотность раствора должна быть в пределах 1,20–1,25. Яйца
и личинки всплывают на поверхность, и их можно собрать на покровное стекло, прикоснувшись им к
поверхности воды, а затем поместить на предметное стекло (рис. 1.11).

Подпись к рисунку.
Рис. 1.1..: Личинки Angistrongylus vasorum во флотационном растворе сульфата цинка.

Сахар: Более доступен, чем сульфат цинка, но цисты Giardia и яйца некоторых круглых червей в
его растворе деформируются. Методика описана выше. Раствор сахара определенной плотности 1,20–1,25

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
приготовляют, растворяя 45 г сахарозы в 35 мл воды (при необходимости раствор осторожно
подогревают). В качестве консервантов можно добавить 1 мл формалина или 0,1 г фенола.

Центрифугирование.
Центрифугирование можно использовать для концентрации яиц кишечных гельминтов, личинок,
цист простейших и ооцист кокцидий. Фекалии смешивают с 5–10%-ным раствором формалина и
уксусноэтилового эфира и центрифугируют 10 минут при 500 g. Паразиты опускаются на дно
центрифужной пробирки. Органические остатки фекалий и жир концентрируются на границе между
формалином и уксусноэтиловым эфиром. Эти растворы опасны и их центрифугируют только в герметично
закрытых пробирках. Центрифуги с фиксированным углом использовать нельзя.

Седиментация личинок легочных гельминтов (метод Баерманна)


В большинстве случаев личинки легочных гельминтов определяют методом седиментации, а не
флотации. Фекалии помещают в сито с размером отверстий 0,25 мм, которое кладут на воронку с
резиновой трубкой, пережатой зажимом. Затем добавляют воду до тех пор, пока она не покроет фекалии.
Установку оставляют на ночь при комнатной температуре. На следующее утро зажим снимают и первые
капли воды исследуют под микроскопом при небольшом увеличении. Для этого метода не нужны
специальные растворы, но требуется соответствующее лабораторное оборудование.
Упрощенный вариант этого метода: 10 г фекалий помещают в сито, которое кладут в большой
стакан, наполненный умеренно теплой водой, и оставляют на 6 часов или более. Личинки мигрируют из
холодных фекалий через сито и после остывания воды оседают на дне стакана. После удаления большей
части надосадочной жидкости осадок исследуют под микроскопом при небольшом увеличении.

Эндоскопия и личинки в бронхах


Так как яйца, личинки и взрослые особи некоторых паразитов, перечисленных ниже, иногда
обнаруживаются в фекалиях, перед эндоскопией рекомендуется исследовать их. Анализ фекалий дешевле,
менее травматичен и не требует специального оборудования (см. выше).
При эндоскопическом исследовании можно иногда увидеть серовато-белые узелки, образуемые
Oslerus osleri. Большинство паразитов дыхательного тракта, например, Aelurostrongylus abstructus,
Angiostrongylus vasorum и O.osleri, обнаруживают в смывах из бронхов. Метод описан в главе 6.
Некоторых паразитов желудочно-кишечного тракта, например, Toxocara canis, можно увидеть при
эндоскопии. Spirocerca lupi образует узелки в пищеводе, но этот паразит не эндемичен в Великобритании и
обрнаруживается только у ввезенных собак.

Мазки крови.
Мазки крови исследуют с целью выявления некоторых кровепаразитов. Мазок должен быть
приготовлен правильно и окрашен высококачественным красителем (рис. 1.12). Его обязательно делать
сразу после взятия крови у животного. Антикоагулянты приводят к артефактам, затрудняя интерпретацию
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
результатов, особенно при выявлении паразитов на поверхности эритроцита, например, Haemobartonella
felis, которые могут удаляться с поверхности красных кровяных клеток. Для окраски подходят любые
красители типа Романовского (Гимзы, Лейшмана). Данным методом можно определить такие организмы,
как Haemobartonella felis, H. canis, babesia canis, Leishmania infantum, Ehrlichia canis и Dirofilaria immitus.
Некоторые из этих заболеваний не эндемичны для Великобритании, но могут иногда обнаруживаться у
ввезенных собак.
Haemobartonella felis можно также определять при окраске некоторыми ядерными красителями.
Чаще всего используют акридиновый оранжевый (рис. 1.13).

Методики концентрации микрофилярий


Существует несколько методов концентрирования кровепаразитов. Наиболее широко используется
модифицированный метод Кнотта (рис. 1.14).
Кроме того, есть готовые тест-системы для концентрирования методом фильтрации.
Отрицательные результаты, полученные данным методом, недостоверны; примерно у 25% собак,
зараженных сердечными гельминтами, микрофилярии в крови отсутствуют.

Оборудование: шприц 2 мл, игла № 23, несколько предметных стекол, одно стекло для
размазывания (его можно изготовить, отрезав уголок обычного стекла стеклорезом), краситель
типа Романовского
Приготовление красителя:
Май-Грюнвальда
Поместите 0,3 г порошка в 200–250 мл колбу. Добавьте 100 мл метанола и подогрейте до
50 оС. Остудите до комнатной температуры, встряхивайте несколько раз в течение дня. После
отстаивания в течение 24 часов профильтруйте.
Гимзы
Поместите навеску порошка массой 1 г в колбу. Добавьте 100 мл метанола и подогрейте
до 50 оС. Сохраняйте такую температуру в течение 15 минут при периодическом встряхивании,
зачем профильтруйте. При отстаивании качество красителя улучшается.
Буферный раствор Соренсена
А. 9,1 г/л КН2РО4
В. 9,5 г/л Na2HРО4 или 11,9 г/л Na2HРО4 · 2 Н2О
Для получения раствора с рН 6,8 смешайте 50,8 мл раствора А с 49,2 мл раствора В.
Методика.
1. Возьмите 1 мл крови иглой № 23
2. Нанесите небольшую каплю крови на концы обоих стекол
3. Возьмите третье стекло и прикоснитесь им к капле крови на предметном стекле; угол
наклона стекла должен быть около 45о.
4. Быстро размажьте каплю по всей длине стекла. Мазок должен быть гладким. Повторите
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
то же самое со вторым стеклом.
5. Высушите мазки на воздухе
6. Зафиксируйте метанолом в течение 10–20 минут
7. Поместите в емкость с красителем Май-Грюнвальда, разведенного равным объемом
буфера; краситель разводят непосредственно перед окрашиванием.
8. Через 15 минут, не смывая, переместите мазок в емкость с красителем Гимзы,
разведенным девятикратным объемом буфера; краситель разводят непосредственно
перед окрашиванием.
9. Спустя 10–15 минут перенесите стекло в стакан с буфером и промойте 3–4 раза, после
каждой промывки наливая свежую воду.
10. Оставьте в буфере на 2–5 минут
11. Поставьте стекла вертикально для просушки
12. Можно использовать экспресс-красители, например, Diff-Quick®, в соответствии с
инструкцией производителя, но качество будет хуже.
Примечания.
 Капля должна быть небольшой; тонкие мазки лучше толстых
 Игла небольшого диаметра позволяет лучше контролировать размер капли, при
осторожном взятии крови повреждения красных кровяных клеток можно свести к
минимуму.
 Осадок красителя легко принять за паразитов на поверхности эритроцита, например, за
Haemobartonella felis или H.canis.
Рис. 1.12: Приготовление мазка крови. На фото показана Haemobartonella canis в мазке крови

Методика.
1. Смешайте 100 мкл цельной крови с 100 мл акридинового оранжевого,
свежеразведенного в боратном буфере Соренсона с рН 9,0, в соотношении
1:20000.
2. Нанесите каплю смеси на предметное стекло, очищенное спиртом, и накройте
покровным стеклом.
3. Оставьте на 5 минут во влажной атмосфере и просмотрите под микроскопом в
ультрафиолетовом свете. До микроскопии держите стекла в темном месте.
ИЛИ
1. Залейте стекло, высушенное на воздухе, раствором акридинового
оранжевого и оставьте на 5 минут.
2. Просмотрите под микроскопом в ультрафиолетовом свете.
Небольшие флуоресцирующие включения на поверхности эритроцитов – признак
присутствия гемобартонелл.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Рис. 1.13: Окраска акридиновым оранжевым для определения Haemobartonella felis. Пример

показан на рисунке 5.8а.

Методика
1. Смешайте 1 мл цельной крови с 10 мл 2%-ного раствора формальдегида и оставьте на 15
минут.
2. Отцентрифугируйте смесь 5 минут при скорости 1500 об/мин.
3. Удалите надосадочную жидкость и суспендируйте остаток в капле метиленового синего,
разведенного 1:1000.
4. Нанесите небольшую каплю смеси на предметное стекло и накройте покровным
стеклом.
Рис. 1.14: Модифицированный способ Кнотта. На фотографии показана микрофилярия
Dirofilaria immitis. Этот паразит слабо отличается от безвредной миркрофилярии
Dipetalonema reconditum, для постановки диагноза может потребоваться консультация
эксперта. (с любезного разрешения д-ра Сюзан Шоу).

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.
Диагностика инфекционных болезней методом определения специфических антител стала
общепринятой практикой, особенно если постановка диагноза другими способами затруднительна или дорогая.
Серология широко используется при популяционных исследованиях, в некоторых программах скрининга и при
тестировании вакцин.
Серологические методы имеют некоторые недостатки:
 Присутствие антител не всегда является показателем активной инфекции, а может отражать
ранее перенесенные заболевания
 Антитела могут вырабатываться на непатогенный организм, родственный патогенному
 Выработка антител занимает некоторое время, следовательно, серологические тесты менее
эффективны при острых инфекционных заболеваниях
 При серологическом исследовании парных образцов концентрация антител может достичь
максимума к моменту появления клинических признаков
 Титры антител могут оставаться низкими у животных с ослабленным иммунитетом.

Большинство этих факторов создают впечатление, что значимость серологической конверсии


превышает значимость клинических проявлений. Клиницисты никогда не должны путать серологическую
конверсию с демонстрацией возбудителя.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Важно, чтобы в серологических методах использовались белки-мишени, характерные для исследуемого
заболевания. Например, при диагностике возбудителя заболевания сельскохозяйственных животных и
человека, но имеющего также штаммы, патогенные для мелких животных, можно с большой вероятностью
получить ложноотрицательный результат. В равной степени, присутствие материнских антител может
привести к ложноположительному результату. К тому же нужно помнить, что изменение условий теста может
дать ложноположительный или ложноотрицательный результат независимо от наличия или отсутствия
антител. Это может произойти либо из-за неспособности антител связывать антиген, либо в результате
неспецифической реакции антител с антигеном.

Парные образцы.
За классический показатель активной инфекции в организме принимается 4-кратное увеличение титра
антител. К сожалению, отобрать пробу в начальный период болезни часто бывает невозможно. И даже если это
возможно, некоторые заболевания, например, парвовирусный энтерит, характеризуются настолько быстрым
подъемом уровня антител, что титр будет максимальным уже в первой пробе. Кроме того, при заражении
вирусами, подавляющими иммунную систему (например, вирус чумы плотоядных), увеличения титра может не
быть вовсе. Вероятно, определение специфических IgM в будущем заменит метод парных образцов.

Классы антител.
На данный момент существует несколько тест-систем, определяющих только IgM, образующиеся в
ответ на определенные патогены, например, Тoxoplasma gondii. Обычно IgM не остаются после выздоровления,
и, следовательно, их высокий титр является показателем недавнего заражения. Длительность персистирования
IgM может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей животного и природы антигена.
Например, у кошек время персистирования антител класса IgM к Тoxoplasma gondii обычно составляет около 6
недель, но иногда может длиться до 6 месяцев. Определение титра IgM может вызывать затруднения;
проблемой являются перекрестные реакции с IgG.

Определение вируснейтрализующих антител


Для определения вируснейтрализующих антител образец сыворотки инкубируют с вирусом
непродолжительное время, а затем в систему вводят восприимчивые клетки, которые начинают расти. Если
вирус нейтрализован, признаки заражения не появятся. Определение вируснейтрализующей способности
сыворотки является одним из наиболее прямых методов, подтверждающих присутствие вирусных антител.
Антитела, определяющиеся данным методом, очень важны, так как свидетельствуют об иммунности
животного к вирусу (кроме некоторых вирусов, например, коронавируса кошек или вируса иммунодефицита
кошек). Главный недостаток метода – в необходимости работы с живыми вирусами и культурами клеток.
Анализ обычно требует специального оборудования, и может занимать несколько дней. При многих вирусных
инфекциях титры антител, определенные другими методами, например, иммуноферментным анализом,
коррелируют с титрами, полученными при определении вируснейтрализующих антител, таким образом,
последний представляет только академический интерес. Например, результаты измерения титров антител к
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
парвовирусу методом гемагглютинации коррелируют с результатами, полученными при определении
вируснейтрализующих антител. Исключение – определение титра антител к вирусу лейкоза кошек, результаты
которого не коррелируют с результатами, полученными другими методами.

Иммунодиффузия в агаровом геле


Иммунодиффузия в агаровом геле – один из простейших серологических методов. Он основан на
пассивной диффузии антигена и антитела навстречу друг другу. Область формирования иммунного комплекса
проявляется в виде белой полоски в геле. Для успешного выполнения теста необходимы очень высокие
концентрации антител и антигенов, поэтому данный метод применяется только в редких случаях.
Единственный пример – серологическое определение Aspergillis fumigatus.

Задержка гемагглютинации
Метод задержки гемагглютинации (ЗГА) является модификацией метода гемагглютинации (см. ранее)
и используется в основном для определения титров антител к парвовирусам. Тест выполняется подобно
гемагглютинации. Образец сыворотки смешивается с известным количеством вируса и оценивается
уменьшение агглютинирующей способности. Титр можно вычислить методом разведения образцов сыворотки.
Принцип ЗГА показан на рисунке 1.15.

1. Эритроциты
2. Вирус
3. Антитело
4. Сыворотка в разведении 1:128
5. Сыворотка в разведении 1:512

Рис. 1.15: Метод задержки гемагглютаниции. В нормальных условиях вирус вызывает агглютинацию
эритроцитов. Присутствие антител в достаточном количестве препятствует этому процессу. Образцы в
рядах, отмеченных стрелками, содержат антитела (положительные). По мере разведения сыворотки
концентрация антител уменьшается и, наконец, становится слишком низкой для того, чтобы подавить
агглютинацию. Регистрируют титр, при котором агглютинация возникает снова. Это фото является
репродукцией из Руководства по клинической патологии мелких животных под редакцией Дэвидсона, Элса и
Лумсдена (1998), опубликованного BSAVA.

Латексная агглютинация
Метод латексной агглютинации аналогичен методу гемагглютинации, но красные кровяные клетки
заменены латексными шариками, покрытыми слоем антигена. Тест относительно малочувствителен,
обнаруживаются только антитела в достаточно больших титрах. Этот метод часто используется для
определения Toxoplasma gondii и Aspergillus fumigatus.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Иммунофлуоресцентный анализ
В прямом методе иммунофлуоресценции (ИФА) используются антитела, маркированные
флуоресцентным веществом. Антитела связываются с белками-мишенями на поверхности клеток и
флуоресцируют при облучении ультрафиолетовым светом. Перед исследованием под микроскопом препарат
промывают для удаления несвязанных антител. Для выявления зараженных клеток в толще ткани этот метод
не подходит.
Непрямой метод иммунофлуоресценции используется для выявления антител в образце сыворотки
с помощью анти-иммуноглобулина, маркированного флуоресцентным веществом. В качестве мишеней для
антител используются клетки, зараженные в лаборатории. Принцип метода показан на рисунке 1.16.
Для обоих методов требуются темные комнаты, микроскопы с источником ультрафиолетового
света и культуры клеток.
Флуоресценция зараженных клеток при отсутствии флуоресценции незараженных указывает на
положительный результат. Обычной проблемой ИФА является неспецифическая флуоресценция, и для
ослабления этого эффекта обычно используют смесь зараженных и незараженных клеток. Если
флуоресцируют все клетки, хотя заражены только некоторые, это проявление неспецифической реакции.
Флуоресценция со временем уменьшается и при облучении ультрафиолетовым светом. Следовательно,
повторное исследование образца не допускается и тест необходимо повторить. От опытного специалиста
требуется отличать действительную флуоресценцию от неспецифической.
Рис. 1.16: непрямой метод иммунофлуоресценции. Из исследуемой сыворотки приготовляют
1. Клетки в культуре
2. Половина клеток в культуре заражается вирусом
3. Клетки, зараженные вирусом
4. Клетки инкубируются с исследуемой сывороткой. Антитела к вирусу связываются с
клетками
5. Антитело в образце
6. Клетки затем инкубируются с анти-иммуноглобудлином, связанным с флуоресцином
7. Анти-иммуноглобулин, меченый флуоресцином

Подписи к фото на рисунке:


Положительный результат – флуоресцируют только зараженные клетки
Неспецифический результат – флуоресцируют все клетки

разведения 1:4, 1:8, 1:16 и т.д.; последнее разведение, при котором наблюдается флуоресценция,
соответствует титру антител животного. Незараженные клетки служат внутренним отрицательным
контролем для каждого разведения сыворотки. Если флуоресцируют все клетки, то реакция
неспецифическая и необходимо дополнительное исследование, например, иммуноблоттинг. Фото с
примером неспецифической флуоресценции любезно предоставлено доктором Мэттом Голдером.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
1. Вирус (например, вирус иммунодефицита кошек)
2. Разрушенный вирус
3. Вестерн-блот

Рис. 1.17. Вестерн-блоттинг. Вирус очищают, разрушают и разделяют электрофорезом в


полиакриламидном геле. В данном примере показан вирус иммунодефицита кошек. Вирусные белки затем
переносятся на нитроцеллюлозную мембрану, и туда же наносятся антитела. Связанные антитела можно
увидеть после окраски специальным красителем.Фото с результатами блоттинга публикуется с любезного
разрешения д-ра Маргарет Хойс.

Иммуноблоттинг
Методом иммуноблоттинга (также известного как вестерн-блоттинг) можно не только
идентифицировать связанные с вирусом антитела, но также определить, какие именно белки ими узнаются.
Принцип метода показан на рис. 1.17.
Вирусные или бактериальные белки с целью получения длинных аминокислотных цепей без
структур высшего порядка обычно денатурируют сильными детергентами. Эти цепи разделяют
электрофорезом в полиакриламидном геле. После разделения белки переносят на нитроцеллюлозную или
нейлоновую мембрану, которую затем погружают в раствор антител. Связывание антител с вирусными
белками определяют с помощью второго иммуноглобулина, меченого ферментом.
Иммуноблоттинг – длительный и дорогостоящий метод, который редко применяют для
диагностики, только в случае сомнительных результатов других иммунологических тестов. Однако, этот
метод считается определяющим для некоторых инфекций, например, иммунодефицита кошек.

А) Истинно положительный результат


Б) Вторичное антитело, связанное с цветообразующим соединением
В) Первичное антитело
Г) Связывающее антитело – «ловушка»
Д) Отрицательный
Е) Слабо положительный
Ж) Определенно положительный

Рис. 1.18. Твердофазный иммуноферментный анализ. В данном примере определяется белок р27
вируса лейкоза кошек. Фотография результатов теста любезно предоставлена профессором Освальдом
Джареттом.

Твердофазный иммуноферментный анализ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Твердофазный иммуноферментный анализ – один из самых многофункциональных серологических
методов диагностики инфекционных заболеваний, который применяют для определения с равной
эффективностью как антигенов, так и антител. Принцип метода показан на рис. 1.18. Он основан на
связывании антигена антителами, иммобилизованными на поверхности пластиковой лунки. Связавшийся
антиген затем определяют с помощью второго антитела. Комплекс антитело-антиген-антитело затем
определяют с помощью антииммуноглобулина, меченого ферментом. Существует множество вариантов этой
схемы.
Главное преимущество метода – усиление, так как каждое антитело с ферментной меткой способно
реагировать со многими молекулами субстрата с образованием окрашенного продукта. Это дешевый и
надежный метод, который может найти разнообразное применение. Главный недостаток твердофазного
иммуноферментного анализа – в том, что реакции происходят в жидкой фазе, и, следовательно, требуется
аккуратно отмеривать растворы. Перекрестная контаминация между лунками может иметь катастрофические
последствия. По этим причинам твердофазный иммуноферментный анализ выполняется только в
специализированных лабораториях опытными специалистами. Созданы тест-системы для практического
использования (так называемые CITE тесты). В большинстве случаев твердая лунка заменена специальной
мембраной. Так как реакция происходит в жидкой фазе, важно следить за тем, чтобы мембрана не высыхала.

Иммуноиммиграционный экспресс-анализ
Иммуноиммиграционный экспресс-анализ (рис. 1.19) имеет много общего с твердофазным
иммуноферментным анализом и CITE. Доказано, что этот метод подходит для использования на практике; в
настоящее время он очень популярен для диагностики многих вирусных инфекций или для определения
серологической конверсии, вызванной возбудителем. Метод основан на связывании частиц коллоидного
золота или латекса, покрытых антителами, с вирусными белками или сывороточными антителами (рис. 1.19).
Комплекс диффундирует вдоль мембраны, пока не достигнет полосы специфичных антител к определяемому
белку. Комплекс коллоид-белок-антитело образует агрегаты вдоль этой линии, что приводит к изменению
цвета полосы. Имеется также контрольная полоса, показывающая, что тест проведен правильно и комплексы
коллоид-белок-антитело диффундировали достаточно далеко (рис. 1.19). Если контрольная полоса не
появилась, тест недействителен. В таком случае образец нужно послать в лабораторию для дальнейшего
исследования.

Подпись к рисунку.
Рис. 1.19: пример иммуноиммиграционного экспресс-теста

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
А) Кровь или плазма, содержащая антиген
Б) Тестовая полоска
В) Контрольная полоска
Г) Мембрана
Д) После нанесения крови на фильтр частицы коллоидного золота, импрегнированные
антителами, связываются с антигеном и мигрируют вдоль мембраны.
Е) Антитела к определяемому антигену
Ж) Антитела к коллоидному золоту
З) Кровь или плазма
Фильтр
И) При положительной реакции появляется видимая полоса преципитата антител.
К) Результатом контрольной реакции является видимая полоса преципитата.

Рис. 1.20: Принцип иммуноиммиграционного экспресс-метода

ЛИТЕРАТУРА И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Глава 2

Антимикробная и антипаразитарная терапия


Джонатан Эллиот

ПЛАН.
Введение
Механизм действия
Избирательная токсичность
Гибель микроорганизмов или торможение их роста
Синергические и антагонистические реакции
Резистентность
Антибактериальные препараты
Спектр действия
Определение чувствительности микроорганизмов
Сочетания препаратов
Фармакокинетика
Метод введения и скорость всасывания
Распределение в области инфекции
Выведение из организма
Правила дозирования
Ингибиторы действия антибактериальных препаратов
Побочное действие
Устранение побочных эффектов:
Обсуждение фармакодинамики
Отбор в сторону устойчивости в бактериальной популяции
Антивирусные препараты
Ацикловир
Трифлуридин
Препараты против ретровирусов
Цидовудин
Другие препараты против ретровирусов
Антигрибковые препараты
Терапевтическая классификация антигрибковых препаратов
Антигрибковые препараты при систематическом применении
Антипаразитарные препараты
Эндопаразитоциды
Спектр действия и фармакокинетика

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Токсичность
Эктопаразитоциды
Спектр действия и фармакокинетика
Нежелательные эффекты
Антипротозойные препараты
_________________________________________________________________________________

ВВЕДЕНИЕ.
Антимикробные и антипаразитарные препараты настолько широко используются для лечения мелких
домашних животных, что кажется, их можно применять бесконтрольно. Логический подход к выбору этих
важных препаратов необходим по двум причинам:
 Большое разнообразие в продаже антимикробных и антипаразитарных препаратов для
лечения мелких животных затрудняет выбор
 Назначение препаратов ветеринарными врачами необходимо тщательно контролировать,
иначе возможно развитие резистентности к антибиотикам у возбудителей заболеваний
человека.

Подходящий препарат подбирают с учетом условий, которые можно разделить на три группы:
 Патоген
- Вызваны ли клинические проявления микроорганизмом?
- Какие патогены могут вызвать процесс?
- Какова чувствительность патогена к антибиотикам?
 Хозяин
- Каковы естественные защитные силы организма хозяина против патогена?
- Какие барьеры в организме хозяина могут помешать препарату достичь патогена?
- Какова будет реакция на препарат со стороны ослабленного организма хозяина?
 Препарат
- Каково действие препарата на патоген?
- Какая доза потребуется, и каким курсом нужно давать препарат?
- Каково побочное действие препарата на организм хозяина?
Отношения между хозяином, патогеном и препаратом можно изобразить в виде «терапевтического
треугольника» (рис. 2.1.)

А) организм-хозяин
Б) препарат
В) патоген
Г) фармакокинетика, токсичность

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Е) фармакокинетика, спектр действия
Д) иммунитет, факторы вирулентности
Рис. 2.1: терапевтический треугольник

Механизм действия
Понимание механизма действия антимикробных и антипаразитарных препаратов помогает объяснить
их важные клинические свойства. Механизмы действия основных групп этих препаратов представлены на
рисунках 2.2–2.4. Зная механизм действия препарата, можно прогнозировать:
 Степень избирательной токсичности, достигаемая при его применении
 Действие на патоген (-«цидное» или –«статическое»)
 Будет ли препарат взаимодействовать с другими как синергетик, антагонист, или дополнять
их действие
 Развивается ли резистентность

Избирательная токсичность.
Избирательная токсичность является целью антимикробной и антипаразитарной терапии и основана
на использовании различий между микроорганизмом и организмом млекопитающего во время лечения.
Препарат обладает полной избирательной токсичностью, если при концентрации в тканях хозяина он
повреждает патоген, но оставляет незатронутыми клетки организма. Чем меньше физиологических связей
между возбудителями и организмом хозяина, тем труднее достичь полной избирательности. Например,
вирусы используют многие ферменты хозяина для собственной репликации, и, следовательно, найти способ
остановить их репликацию без повреждения клеток хозяина очень сложно.

Гибель микроорганизмов и торможение роста


Зная механизм действия препарата, можно сказать, убьет ли он микроорганизм или паразита
(-цидное действие), или просто затормозит их рост (-статическое действие). Например, бета-
лактамные антибиотики разрушают бактериальные клеточные стенки, и, следовательно,
бактерицидны. В отличие от этого, многие антибактериальные препараты замедляют биосинтез
белка у бактерий, что скорее останавливает рост клеток, чем убивает микроорганизмы.
Исключением из последней группы являются аминогликозиды, нарушающие процесс считывания
кода мРНК, что приводит к синтезу дефектных белков и гибели микробной клетки.
Группа препаратов Примеры Механизм действия Действие на
микроорганизмы
Пенициллины Ампициллин Подавляют синтез клеточной стенки Бактерицидное
Цефалоспорины Цефалексин или активируют ферменты,
Гликопептиды Ванкомицин разрушающие ее
Полимиксины Полимиксин В Изменяют проницаемость клеточной Бактерицидное
мембраны, что приводит к потере (фунгицидное)
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
внутриклеточных компонентов
Ацетамиды Хлорамфеникол Связываются с 30S субъединицей Бактериостати-
Макролиды Тилозин рибосом, что приводит к обратимому ческое
Линкозамиды Циндамицин ингибированию биосинтеза белка
Фусидовая кислота
Аминогликозиды Стрептомицин Связываются с 30S-субъединицей Бактерицидное
Аминоциклитолы Спектиномицин рибосом, нарушая считывание кода (аминогликозиды)
Тетрациклины Доксициклин или ингибируя стадию инициации или бактериоста-
биосинтеза белка тическое
Фторхинолоны Энрофлоксацин Ингибируют ферменты, Бактерицидное
Рифамицины Рифампицин участвующие в синтезе ДНК, (для всех групп)
Нитроимидазолы Метронидазол например, ДНК-гиразу и ДНК-
зависимую РНК-полимеразу, либо
разрушают матрицу ДНК
Сульфонамиды Сульфадиазин Ингибируют синтез нуклеиновых По отдельности –
Диаминопиримидины Триметоприм кислот бактериостати-
(ингибиторы ческое, в
дигидрофолатредук- комбинации –
тазы) бактерицидное
Рис. 2.2: механизмы действия антимикробных препаратов.
Циндамицин может обладать бактерицидным действием на облигатных анаэробов
Группа препаратов Примеры Механизм действия Фунгициды или
фунгистатики
Полиены Амфотерцин В Связываются с эргостеролом и фунгициды
Нантамицин разрушают плазматическую
Нистатин мембрану, делая ее проницаемой
Азолы Клотримазол Ингибируют цитохромы Р450, фунгистатики
Миконазол участвующие в синтезе эргостерола
Энилконазол
Кетоконазол
Флуконазол
Итраконазол
Гризеофульвин - Связывается с микротрубочками фунгистатики
грибных клеток и разрушают
митотическое веретено
Флуцитозин - Деаминируется до 5`-фторурацила, Фунгициды в
включающегося в состав мРНК высоких
концентрациях (в
5 раз
превышающих

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
МИК)
Аллиламины Тербинафин Нарушает синтез эргостерола фунгициды
благодаря ингибированию грибного
фермента сквален-эпоксидазы, что
приводит к накоплению токсичного
сквалена
Рис. 2.3: механизмы действия антигрибковых препаратов

Группа Примеры Механизм действия Результат


препаратов
Авермектины/ Селамектин Открывает глицин-зависимые Парализует паразитов, что
милбемицины хлоридные каналы приводит к их удалению из
организма
Бензимидазолы Фенбендазол Связывают турбулин, часть Нарушают энергетический
Мебендазол клеточного цитоскелета метаболизм паразита, черви
Фебентал Ингибируют фумарат-редуктазу погибают от истощения в течение
(предшественник) 2–3 дней
Дихлорофен Разобщают окислительное Убивают червей, препятствуя
фосфорилирование энергетическому обмену
Имидатиазолы Левамизол Ганглиостимулятор Вызывает постоянные
(холиномиметик) мышечные сокращения
(спастический паралич),
приводящие к быстрому
выведению паразита
Никлозамид Ингибирует усвоение глюкозы и Убивает цестод, приводя к
разобщает окислительное накоплению молочной кислоты
фосфорилирование
Нитросканат Механизм действия не описан -
Пиперазин Антихолинэргический препарат Периферический паралич
Ингибирует синтез янтарной взрослых червей, приводящий к
кислоты их выведению
Празиквантел Разрушает наружные покровы Увеличивает проинцаемость
паразита паразитов для глюкозы и
чувствительность к протеолизу
Тетрагидропи- Пирантел Ганглиостимулятор Вызывает спастический паралич
римидины (холиномиметик) у червей
Рис. 2.4: механизмы действия антипаразитарных препаратов (а) Эндопаразиты (продолжение на
следующей странице)

Группа препаратов Примеры Механизм действия Результат


Амидины Амитраз Стимулирует октопаминовые Усиление нервной

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
рецепторы насекомых деятельности, ведущее к
спастическому параличу
Авермектины/ Селамектин Открывают глицин-зависимые Вызывают паралич паразита
милбемицины Ивермектин хлоридные каналы
Карбаматы Карбарил Обратимо ингибируют Вызывают спастические
Пропоксур холинэстеразу параличи у насекомых
Хлороникотинила Имидаклоприд Связывается с никотиновыми Приводят к параличу и гибели
нитрогуанид рецепторами центральной паразита
нервной системы насекомых и
блокирует их
Регуляторы роста
насекомыхb
а) аналоги Метопрен Имитирует действие Останавливают цикл развития и
ювенильных Пирипроксифен ювенильных гормонов нарушают развитие личинок
гормонов насекомых
b) ингибиторы Луфенурон Блокирует образование хитина Ингибируют развитие личинок,
синтеза хитина Циромазин таким образом, нарушают цикл
развития
Органические Цитиоат Необратимо ингибируют Вызывают спастические
фосфаты Дихлорвос холинэстеразу параличи у насекомых
Димпилат
Фенитротион
Фосмет
Фенилпиразолы Фипронил Блокируют действие тормозного Вызывают быструю гибель
медиатора γ-аминомасляной беспозвоночных
кислоты
Пипронил Ингибирует микросомальную
бутоксид систему насекомых
Пиретрины и Фенвалерат Активаторы натриевых каналов Вызывают возбуждение и затем
синтетические Перметрин паралич паразита
пиретроиды Пиретрин
Рис. 2.4: механизм действия антипаразитарных препаратов. (b) Эктопаразиты
а
селамектин более предпочтителен. Ивермектин не лицензирован для собак и кошек в
Великобритании, и его не следует использовать.
b
эти продукты – форма контроля окружающей среды. Они должны использоваться с самого
начала вместе с препаратами, убивающими взрослых насекомых, в случае сильного заражения животных.
Метопрен входит в состав веществ, использующихся больше для обработки объектов окружающей среды,
чем для обработки животных.

Синергические и антагонистические реакции

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Два препарата с разными механизмами действия могут взаимодействовать друг с другом, проявляя
антагонизм или синергизм. Многие препараты дополняют действие друг друга при их комбинировании (то
есть конечный эффект является суммой индивидуальных эффектов препаратов), но некоторые действуют
синергически (то есть конечный эффект превышает сумму индивидуальных). Пример синергизма – усиление
проникновения аминогликозидов в грамотрицательные микроорганизмы в присутствии β-лактамных
антибиотиков. Пример антагонизма – сочетание аминогликозидов с антибиотиками, ингибирующими
биосинтез белка (например, тетрациклинами). Поскольку действие аминогликозидов основано на синтезе
дефектных белков, который также подавляется, это уменьшит активность антибиотика.

Резистентность.
Резистентность патогенных микроорганизмов развивается в случаях, когда основной белок, на
который направлено действие антибиотика, способен изменять свою структуру. Например, для
проникновения тетрациклинов в микробные клетки необходим транспортный белок. Изменения в его
структуре могут помешать связыванию с тетрациклинами и концентрации их внутри микробной клетки.
Гликопептид ванкомицин, напротив, связывается с частью молекулы пептидогликана в оболочке микробной
клетки. Изменение структуры этой макромолекулы, препятствующее связыванию с ванкомицином, привело
бы к изменению физиологии всей бактериальной клетки.

Антимикробные препараты
Антимикробные препараты – одни из самых широко используемых в ветеринарии мелких домашних
животных. Они имеют фундаментальное значение для лечения инфекционных болезней и контроля над
ними. Неудивительно, что число существующих антибактериальных препаратов, из которых нужно выбрать
антибиотик для какого-то конкретного пациента, огромно и способно поставить в тупик. При выборе
препарата нужно исходить из:
 Спектра действия
 Фармакокинетики
 Нежелательных эффектов
 Склонности к развитию резистентности возбудителя

Спектр действия.
Лучший способ изучения действия различных препаратов – определение чувствительности
микроорганизмов в культуре (in vitro). Однако, такой подход осуществим не во всех случаях, где требуется
применение антибактериальных препаратов. Подходящих образцов может не оказаться под рукой, или,
возможно, микроорганизм плохо растет в культуре. В отдельных случаях постановка диагноза предполагает
наличие определенного микроорганизма-возбудителя, что позволяет прогнозировать его чувствительность к
антимикробным препаратам. Например, поверхностная пиодерма у собак в большинстве случаев вызывается
Spaphylococcus intermedius, часто образующим β-лактамазу. Для получения более детальной информации

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
можно провести несложные и недорогие тесты, например, приготовить мазки из экссудата и окрасить по
Граму. С помощью этих данных можно установить, необходимо ли определять чувствительность.
Для практических целей полезно разделять антимикробные препараты на категории по их активности
в отношении разных групп (грамотрицательные аэробы, грамположительные аэробы и облигатные
анаэробы). На рис. 2.5. приведена сводная информация о спектре действия антимикробных препаратов. На
рисунке отмечен отправной момент, на котором принимается решение о выборе препарата для лечения
конкретной инфекции. Однако, важно помнить, что эта схема очень упрощена. В клинических случаях
необходимо определить действие на возбудителей, особенно коагулазо-положительных стафилококков,
многих грамотрицательных энтеробактерий и Pseudomonas aerugenosa, чувствительность которых
непредсказуема и может изменяться благодаря переносу плазмид резистентности.
Выбор антимикробного препарата зависит от локализации инфекции, а также от способности
проникновения препарата в ткани организма. Например, тетрациклины не очень эффективны в отношении
грамотрицательных микроорганизмов, таких, как Pseudomonas aerugenosa, но при вызванных ими инфекциях
мочевой системы эти антибиотики предпочтительны из-за выведения их с мочой в больших концентрациях.
В общем, антибиотики, эффективные против устойчивых грамотрицательных микроорганизмов
(например, гентамицин, амикацин, тобрамицин и фторхинолоны), нужно оставлять как резерв для лечения
только этих инфекций, несмотря на то, что они эффективны в отношении многих видов бактерий.
Рис. 2.5. не отражает относительной эффективности препаратов, действующих на конкретную
группу. Например, аминогликозиды и фторхинолоны, несмотря на широкий спектр действия, гораздо менее
эффективны против стрептококков, чем пенициллины и цефалоспорины.
Следует помнить, что спектр действия некоторых семейств антибиотиков остался неизменным
(например, тетрациклинов, сульфонамидов, макролидов и линкозаминов), в то время как препараты других
семейств подверглись изменениям, увеличившим или изменившим спектр их действия (например,
пенициллины, цефалоспорины, хинолоны и аминогликозиды).
Важно знать организмы, чувствительность которых непредсказуема. Они перечислены на рис. 2.6.
При подозрении на присутствие таких микроорганизмов для выбора подходящего антибиотика необходимо
сделать посев с определением чувствительности. Это также требуется в случае возникновения рецидива у
животного, недавно (в течение последних 2–3 мес.) прошедшего курс лечения антибиотиками.

Определение чувствительности микроорганизмов


Чувствительность микроорганизмов к определенным антибиотикам может варьировать в широких
пределах. Для определения чувствительности in vitro используется 2 метода.

Дисковый метод
Это традиционный метод определения чувствительности in vitro. Диски, содержащие антимикробный
препарат, помещают на поверхность агара в чашках, предварительно засеянных культурой бактерий.
Содержание антибиотика в диске подбирают так, чтобы концентрация, образующаяся при диффузии в агаре,
была сходна с терапевтической концентрацией антибиотика в тканях. Зона подавления микробного роста
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
вокруг диска является показателем чувствительности микроорганизма к содержащемуся в диске
антибиотику. Тест является качественным и может давать неточные результаты. В частности, он не подходит
для определения чувствительности микроаэрофильных или медленно растущих микроорганизмов.

Метод разведения
Этим методом определяют концентрацию антибиотика, необходимую для подавления роста
конкретного штамма в жидкой среде (минимальная ингибирующая концентрация, МИК). Метод можно
использовать и для определения концентрации, убивающей 99,9% микроорганизмов (минимальная
бактерицидная концентрация, МБК). Последний вариант не имеет значения для клинической практики, но
первый способ позволяет получить количественные данные о чувствительности конкретного микробного
изолята in vitro.

Сочетания антимикробных препаратов


В некоторых случаях для лечения какой-либо инфекции необходимо сочетание антимикробных
препаратов. Причинами этого может быть следующее:
 Эффективность антибиотиков в сочетании выше, чем каждого по отдельности
 Требуется очень широкий спектр действия (смешанные инфекции; инфекции, угрожающие
жизни, когда возбудитель неизвестен)
 Комбинированная терапия может быть менее токсичной (так как доза каждого антибиотика
уменьшается)

Аэробы и факультативные аэробы Особенные микроорганизмы


Узкого спектра Широкого спектра
В основном Грамположи- В основном Многие грампо- Многие грамполо- Облигатные Микобакте-
грамположи- тельные плюс грамотрица- ложительные и жительные и грам- анаэробные рии и
тельные требовательные тельные грамотрицатель- отрицательные бактерии микоплазмы
грамотрицательные ные бактерии бактерии и прос-
(например, тейшие (П),
Haemophilus, риккетсии (Р) и
Bordetella и др) хламидии (Х)
Линкозами- Природные Аминогли- Аминогликозиды Хлорамфеникол Цефалоспори- Микобактерии
а b с
ды пенициллины козиды (амикацин , (Р, Х) ны (все) Рифампицин

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Гликопеп- Активные против (канамицин, гентамицинс, Фторхинолоныс (цефокситин) Стрептомицин
с с
тиды стафилококков, неомицин , тобрамицин ) (Р) Клиндамицин Микоплазмы
образущих бета- стрепто- Аминопеницил- Сульфонамиды Хлорамфени- Фторхиноло-
лактамазу мицин) лины (П, Х) кол ныс
Изоксазоил- Налидикси- (ампициллин, тетрациклины (Р, Метронидазол линкозамиды
пенициллины новая амоксициллин) П, Х) Пенициллины макролиды
(например, кислота Карбоксипени- (все) тетрациклины
клоксациллин, Полимикси- циллиныс (пиперацилл-
флуклоксациллин ны (карбенициллин, лин)
d
Макролиды тикарциллин) (Bacteroides
Рифампицине (усиление fragilis
клавуланатом устойчивы ко
расширяет всем
спектр) пенициллинам и
цефалоспорины многим
(третьего цефалоспори-
с
поколения ) нам, кроме
триметоприм цефоксина
бакуилоприм
Рис. 2.5: спектр действия антимикробных препаратов
а
Также очень эффективны против облигатных анаэробов
b
Пенициллин G и пенициллин V: слабо активны в отношении стафилококков, образующих бета-
лактамазу
с
Антимикробные препараты, активные против Pseudomonas aerugenosa, которые должны
использоваться в качестве резервных для лечения инфекций, вызванных резистентными
грамотрицательными микроорганизмами.
d
Также эффективны против хламидий, и некоторых атипичных микобактерий, чувствительных к
кларитромицину и азитромицину.
е
Рифампицин также активен против хламидий, некоторых простейших, поксивирусов и грибов (на
практике не используется против последних двух)

Прогнозируемые непрогнозируемые
Облигатные анаэробыа Кишечные микроорганизмы
Actinobacillus spp (особенно энтеробактерии)
Пастереллы Pseudomonas spp
Коринебактерии Bordetella bronchiseptica
Актиномицеты Коагулазо-положительные
β-гемолитические стрептококки стафилококкиb

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Haemophilus spp
Рис. 2.6: прогнозируемость чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, имеющих
клиническое значение.
а
кроме Bacteroides fragilis
bВстречаются метициллин-резистентные штаммы; возможна устойчивость ко многим
антибактериальным препаратам

Примеры синергических сочетаний:


 β-лактамы и ингибиторы β-лактамазы, предотвращающие разрушение β-лактамов
ферментами резистентных микроорганизмов
 аминогликозиды и β-лактамы, усиливающие проникновение аминогликозидов к месту их
действия в клетках грамотрицательных микроорганизмов.
 Диаминопиримидины и сульфонамиды, блокирующие синтез тетрагидрофолата в двух
различных участках одной цепочки, дают больший эффект, чем при простом сложении
индивидуальных эффектов. Даже если микроорганизм устойчив к сульфонамидам, сочетание
сульфонамидов с триметопримом или бакуилопримом все равно дает синергический эффект.

При смешанных инфекциях, особенно если возбудитель неизвестен и животное серьезно больно,
сочетания препаратов используют для расширения спектра действия. Среди препаратов, применяющихся в
ветеринарии в настоящее время, нет таких, которые были бы активны против всех трех категорий
микроорганизмов – грамположительных аэробов (например, стафилококки), грамотрицательных аэробов
(псевдомонады, клебсиеллы и др.) и облигатных анаэробов. Животные с перитонитом в результате
попадания содержимого желудочно-кишечного тракта в брюшную полость, или животные с фебрильной
нейтропенией после химиотерапии злокачественных опухолей – примеры случаев, при которых необходимы
препараты очень широкого спектра действия. В этих случаях можно использовать сочетания двух или трех
различных антимикробных препаратов, например:
 Тикарциллин + клавуланат и фторхинолон либо аминогликозид
 Амоксициллин + клавуланат или цефалоспорин второго поколения и фторхинолон или
аминогликозид и метронидазол или клиндамицин

Нужно помнить, что некоторые антимикробные препараты являются антагонистами и сочетать их


нельзя. Примеры:
 β-лактамные антибиотики обладают бактерицидным действием только на активно делящиеся
клетки. Следовательно, при сочетании с бактериостатическими препаратами они теряют
эффективность.
 Аминогликозиды инициируют синтез дефектных белков в микробной клетке, что приводит к
ее гибели. При сочетании с препаратом, ингибирующим биосинтез белка (например,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
хлорамфеникол), второй препарат будет препятствовать бактерицидному действию
аминогликозидов.
В некоторых случаях комбинирование антибиотиков помогает уменьшить их токсичность. Например,
используют вместе стрептомицин и дигидрострептомицин. Стрептомицин наиболее токсичен для слухового
нерва, в то время как дигидрострептомицин – для улиткового нерва. При использовании комбинации
препаратов доза каждого в отдельности меньше токсической, таким образом, возможно усилить
антимикробное действие при уменьшении совокупной токсичности.

Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль антибактериального препарата определяется следующими
параметрами:
 Способом введения
 Распределением в тканях
 Метаболизмом
 Выведением из организма
Знание фармакокинетики антимикробных препаратов важно для выбора препарата с подходящим
спектром действия, который будет проникать к месту локализации инфекции. В идеале, если препарат
подбирают в соответствии с чувствительностью микроорганизма, зная его МИК in vitro, а также
фармакокинетику, можно прогнозировать, будет ли концентрация препарата в месте локализации инфекции в
период между введениями достаточной. При фармакокинетических исследованиях, описанных в литературе,
концентрации препаратов измеряли в основном в плазме, а не в тканях. Концентрация в плазме зависит от
способа введения, скорости всасывания и коэффициента очищения. Концентрация в тканях зависит от
способности препарата проникать через клеточные мембраны и метаболизма препарата внутри ткани.

Способ введения и скорость всасывания


Способ введения влияет на пик плазменной концентрации, достигаемой после введения
конкретной дозы. Для удобства многие антимикробные препараты выпускают для орального
введения. На рис. 2.7 подробно описано влияние кормления на биодоступность препаратов для
орального введения, всасывающихся из пищеварительного тракта.
Рекомендации Препараты или группы препаратов
Лучше давать на голодный желудок Цефалоспорины
Всасывание препарата в присутствии пищи может Эритромицин (свободное основание)
замедлиться. Не кормите по крайней мере за 1–2 Эритромицина стеарат
часа до и 1–2 часа после дачи лекарства Линкомицин
Большинство пенициллинов
Большинство сульфаниламидов
Большинство тетрациклинова
Лучше давать с пищей Доксициклинb
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Повышается доступность лекарства или Эритромицина эстолат
уменьшаются желудочно-кишечные расстройства Эритромицина этилсукцинат
при даче с пищей или после кормления Метронидазол
Миноциклин
Нитрофурантоин
Без ограничений Хлорамфеникол
Можно давать перед или после кормления Эритромицин в оболочке, распадающейся в
кишечнике
фторхинолоныс
Рис. 2.7. Рекомендации по срокам орального введения антибиотиков в зависимости от кормления.
Все результаты, кроме данных по пенициллину и хлорамфениколу, получены при медицинских
исследованиях.
а
избегайте молока и пищи, богатой кальцием. Антациды также уменьшают всасывание
b
пища может уменьшить раздражение кишечника без значительных помех для всасывания
с
антациды, например, гидроксиды магния и алюминия, уменьшают всасывание; избегайте этих
сочетаний

Препараты для орального введения: некоторые препараты, характеризующиеся слабой


биодоступностью при оральном введении, все равно производят в такой форме, если они предназначены для
лечения только кишечных инфекций. К таким препаратам относятся аминогликозиды и некоторые формы
сульфаниламидов. Пища влияет на биодоступность при оральном введении, но степень влияния сильно
различается у разных препаратов, даже принадлежащих к одному семейству. Например, биодоступность
ампициллина заметно уменьшается в присутствии пищи, в то время как доступность близкородственного
препарата амоксициллина изменяется меньше, и его можно давать с кормом.

Инъекционные препараты: многие антимикробные и некоторые антипаразитарные препараты для


внутримышечного или подкожного введения образуют медленно расходующиеся депо. Они действуют
длительно благодаря медленному всасыванию из места введения, но пик концентрации в плазме (и,
следовательно, в тканях) будет ниже, чем при использовании быстро всасывающихся препаратов. Можно
привести несколько примеров β-лактамных антибиотиков на масляной основе для создания депо в месте
инъекции, что позволяет увеличить интервал между введениями. Однако, скорость выведения этих
препаратов часто бывает высокой, поэтому пик их плазменной концентрации ниже, чем у не
депонирующихся антибиотиков. Препараты, образующие депо, эффективны только против
высокочувствительных микроорганизмов.
Антибиотиков для внутривенного введения, допущенных к применению в ветеринарии мелких
животных, сравнительно мало. При соответствующих показаниях можно применять медицинские препараты.
Пик их плазменной концентрации, по сравнению с другими формами, относительно высок. Интервалы
между введениями должны быть короче, чем для депонирующихся инъекционных или оральных препаратов.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Распределение в месте локализации инфекции
Распределение препарата в тканях зависит от физико-химических свойств (рис.2.8).
Межклеточная жидкость: Для лечения инфекции, возбудитель которой находится в межклеточной
жидкости, препарат должен выйти в нее из кровяного русла. Поскольку молекулы большинства
антибиотиков имеют относительно малые размеры, это нетрудно. Даже препараты, обладающие высокой
протеин-связывающей способностью, проникают в межклеточную жидкость, связываясь с тканевыми
белками и воспалительным экссудатом, таким образом поддерживая градиент концентрации для свободного
препарата. Главным лимитирующим фактором является кровоснабжение места локализации инфекции. Для
лечения инфекции при недостаточном кровоснабжении решающее значение имеют дополнительные меры,
например, хирургическая обработка раны.
Существуют препараты, связывающиеся с определенными тканями, то есть накапливающиеся в
тканях избирательно. В качестве примера можно привести тетрациклины, связывающиеся с костной тканью,
и аминогликозиды, связывающиеся с тканями почек. Однако, прочное связывание препарата с тканевыми
компонентами не гарантирует достаточного количества свободных молекул, необходимых для
взаимодействия с бактериями на этих участках, и, следовательно, преимущество такого свойства
сомнительно. Некоторые препараты, по-видимому, способны концентрироваться внутри макрофагов и
доставляться к месту инфекции вместе с клетками-посредниками воспаления, проникающими в пораженные
ткани. Примером таких препаратов являются макролиды и фторхинолоны, внутриклеточные концентрации
которых могут превышать концентрацию в межклеточном веществе в 20–30 раз.

Полярные (гидрофильные) Препараты с липофильностью от умеренной до Высоко


препараты низкой липофильности высокой липофильные
Кислоты Основания Слабые Слабые Амфотерные
молекулы с низкой
кислоты основания
степенью
ионизации
β-лактамы Полимиксины Сульфонил- Диаминопири- Тетрациклины Фторхинолоны
пенициллины Полимиксин В амиды мидины Хлортетрацик- Данофлоксацин
ампициллин Полимиксин Е Сульфадиазин Бакуилоприм лин Дифлоксацин
амоксициллин (колистин) Сульфадимето- Орметоприм Окситетрациклин Энрофлоксацин
карбенициллин Аминогликози- ксин Триметоприм Тетрациклин Марбофлоксацин
изоксазол- ды Сульфадоксин Линкосамиды Липофильные
пенициллиныа Амикацин Сульфафуразол Клиндамицин тетрациклины
пенициллин G Дигидростреп- Сульфаметацин Линкомицин Миноциклин
иV томицин Сульфаметокса- Макролиды Доксициклин
пиперациллин Гентамицин зол Кларитромицин Разные
тикарциллин Канамицин сульфатиазол Азитромицин препараты

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
цефалоспорины Неомицин Эритромицин Хлорамфеникол
(все группы) Стрептомицин Спирамицин Флорфеникол
ингибиторы β- Тобрамицин Тилозин Метронидазол
лактамазы Спектиномицин рифампицин
клавуланат
Не всегда легко проникают через Легче пересекают клеточные барьеры, чем Пересекают
естественные барьеры, поэтому полярные молекулы, и выходят в межклеточные клеточные
терапевтические концентрации в жидкости в большей мере барьеры очень
спинномозговой жидкости, молоке Слабые основания концентрируются в жидкостях легко. Проникают
и других внеклеточных жидкостях с более кислой реакцией, чем плазма, то есть в жидкости,
удается создать не всегда. простатическая жидкость, молоко, например,
Адекватные концентрации можно внутриклеточная жидкость. Это возможно при простатическую и
создать в суставах, плевральной и липофильности, достаточной для проникновения бронхиальные
перитонеальной жидкостях, где (например, эритромицин). секреты. Все
барьеры ниже. (проникновение На проникновение в спинномозговую жидкость и препараты
может усиливаться при остром глазные жидкости также влияет связывание с проникают во
воспалении) плазменными белками; сульфонамиды и внутриклеточную
диаминопиримидины проникают лучше, чем жидкость. Все,
макролиды, а линкозамиды и тетрациклины не кроме
проникают вовсе. тетрациклина и
рифампицина,
проникают в
спинномозговую
жидкость.
Рис. 2.8: физико-химические свойства антибиотиков и их влияние на распределение в тканях.
а
Клоксациллин, оксациллин и флуклоксациллин обладают высокой протеин-связывающей
способностью в отношении белков плазмы у собак; необходима большая доза, чем для человека.

Внеклеточные жидкости
Некоторые инфекции локализуются не просто в межклеточном веществе, а в так называемых
внеклеточных жидкостях. В этом случае препарату нужно пройти сквозь второй эпителиальный или
мезотелиальный клеточный слой для того, чтобы достичь места локализации инфекции. Проникновение во
внеклеточные жидкости зависит от растворимости препарата в липидах и барьера, образованного
эпителиальным/мезотелиальным слоем. Наличие воспаления изменяет проницаемость эпителиальных/
мезотелиальных барьеров. К внеклеточным жидкостям относятся (в приблизительном порядке увеличения
сложности прохождения препаратов через барьер):
 Моча
 Перитонеальная, плевральная и внутрисуставная жидкость

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Желчь и желудочно-кишечные секреты
 Бронхиальные секреты
 Простатическая жидкость, молоко
 Спинномозговая жидкость, внутриглазные жидкости
Только самые липофильные препараты способны проникать через нормальный
гематоэнцефалический барьер и во внутриглазные жидкости. Проникновение в мочу и желчь связано с
выведением препарата, см. ниже.
Молоко и простатическая жидкость склонны к большей кислотности, чем плазма, и препараты,
являющиеся слабыми основаниями, будут концентрироваться внутри этих жидкостей благодаря процессу,
называемому ионным захватом. Незаряженные липофильные молекулы диффундируют через секреторную
эпителиальную мембрану; попадая во внеклеточную жидкость с низким рН, присоединяют протоны и,
следовательно, заряд, предотвращающий обратную диффузию молекулы, что создает градиент концентрации
для дальнейшей диффузии незаряженных молекул в это пространство.
Лекарства относительно легко проникают в плевральную, перитонеальную и суставную жидкости
благодаря тому, что мезотелиальные клетки, выстилающие эти полости, не прочно связаны между собой.
Многие антибиотики, даже обладающие высокой протеин-связывающей способностью, могут проникать в
эти жидкости.

Выведение антибактериальных препаратов


На рис. 2.9 показаны пути метаболизма и выведения широко используемых антимикробных
препаратов. Препараты, выводящиеся неизменными с мочой или желчью, будут правильным выбором для
лечения инфекций мочевой системы или желчного пузыря.
Выводимые с мочой Выводимые с желчью в
Метаболизируются в Основной путь выведения – выделение с мочой в
неизменном виде
печени перед неизменном виде
выведением
Фильтрация + Фильтрация + Фильтрация + активная Выделяются с желчью и
значительная/ средняя незначительная секреция в обычно претерпевают
реабсорбция реабсорбция (или без проксимальных извитых круговорот в печени и
реабсорбции) канальцах кишечнике
Хлорамфеникол Аминогликозиды Цефалоспорины Цефоперазон
Флорфеникол Полимиксины (большинство) Хлорамфениколb
Диаминопиримидины Тетрациклины, Фторхинолоны Фторхинолоны
(особенно в щелочной например, Пенициллины (все Линкозамиды
моче), например, окситетрациклин, группы) Макролиды
баквилоприм, тетрациклин Сульфонамиды Рифампицин
орметоприм, (короткого действия), Тетрациклины (кроме
триметоприм например, миноциклина)

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
линкозамиды сульфадиазин,
макролиды (особенно в сульфадимидин,
щелочной моче) сульфафуразол,
метронидазол сульфаметоксазол,
сульфонамиды сульфатиазол
(особенно в кислой
моче), например,
сульфадиметоксин,
сульфадоксин
тетрациклины
Рис. 2.9: важные пути выведения антибиотиков.
а
Даже препараты, реабсорбирующиеся после фильтрации, в моче могут достигать концентраций,
достаточных для лечения заболеваний мочевого тракта
b
Глюкурониды хлорамфеникола могут гидролизоваться в кишечнике и активный препарат
всасывается оттуда.

Моча – особый пример внеклеточной жидкости. Выделение с мочой – основной способ выведения
лекарств из организма. Многие гидрофильные препараты выделяются с мочой в неизменном виде и активны
против патогенов мочевого тракта. Поскольку в почках реабсорбируется большая часть воды из
клубочкового фильтрата, в случае, если препарат фильтруется, но не реабсорбируется в сколько-нибудь
значительных количествах, соотношение концентраций препарата в моче и плазме может достигать 100:1
(например, аминогликозиды и водорастворимые тетрациклины). Даже липофильные препараты,
реабсорбирующиеся в большей мере, будут накапливаться в моче в больших концентрациях, чем в плазме, в
зависимости от рН мочи (примеры – баквилоприм, сульфадоксин, макролиды). В некоторых случаях этого
достаточно для эффективного лечения инфекций мочевого тракта (пример – потенцированные
сульфонамиды). Другие препараты активно секретируются в мочу и, если они гидрофильны и не
реабсорбируются, соотношение концентраций в моче и плазме может достигать 300:1 (пример – все
пенициллинны, многие цефалоспорины и сульфонамиды короткого действия, например, сульфадиазин).
Такие препараты очень эффективны при лечении инфекций мочевого тракта. Фторхинолоны занимают
промежуточное положение, так как активно секретируются, а затем в определенной степени
реабсорбируются, но все-таки достигают высоких эффективных концентраций в моче.
Желчь: определенные препараты активно выделяются с желчью. В некоторых случаях они
изменяются в процессе метаболизма, образуя конъюгаты, лучше растворимые в воде. Эти конъюгаты могут
расщепляться в кишечнике с освобождением активного препарата, снова попадающего в систему воротной
вены. Этот процесс, названный кишечно-печеночной рециркуляцией, может происходить с
хлорамфениколом, макролидами, линкозамидами и водорастворимыми тетрациклинами. К остальным
препаратам, выделяющимся с желчью, относятся фторхинолоны, аминопенициллины и некоторые
цефалоспорины (особенно цефоперазон)

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Порядок дозирования
Бактериостатические препараты: целесообразно выбирать режим дозирования
бактериостатического препарата таким образом, чтобы концентрация его в месте локализации инфекции в
периоды между введениями была выше МИК. Это не позволит бактериям размножиться перед введением
следующей дозы. Это чрезмерное упрощение реальной ситуации in vivo, так как антибиотики все же
оказывают какое-то действие и при концентрациях меньше МИК, что может помочь организму освободиться
от инфекции. Тем не менее, расчет доз препаратов для клинического применения производят исходя из
данной концепции.
Бактерицидные препараты: определение режимов дозирования бактерицидных препаратов более
сложно из-за наличия двух групп с различными механизмами действия:
 Действие зависит от времени: по свойствам очень похожи на бактериостатические препараты.
Убивают микроорганизмы в пороговых концентрациях в период между введениями. Чем
дольше воздействие препарата в данной концентрации на микроорганизм, тем сильнее
действие. Увеличение концентрации намного выше пороговой дает только незначительный
терапевтический эффект. К этой группе относятся β-лактамы – пенициллины и
цефалоспорины.
 Действие зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата, действующего на
микроорганизмы, тем сильнее его бактерицидное действие. Создание высокой концентрации
антибиотика в короткий период позволяет достичь большего эффекта, чем поддержание
концентрации, превышающей пороговую, в течение всего интервала между введениями.
Показано, что эти препараты имеют заметный «послеантибактериальный эффект». Примеры
препаратов такого типа – аминогликозиды и, в известной мере, фторхинолоны. Пульсовую
терапию этими препаратами можно успешно использовать в клинической практике.

Ингибиторы действия антибактериальных препаратов.


В идеале, выбор подходящего антибиотика делается на основании данных о его МИК, полученных in
vitro, в сочетании с фармакокинетическими данными, что дает возможность предсказать концентрацию
антибиотика в месте локализации инфекции. Однако, существует несколько факторов, влияющих на
активность определенных антибиотиков в месте инфекции, и, следовательно, на результат лечения. К таким
факторам относятся:
 Продукты гнойного воспаления, связывающие и инактивирующие определенные препараты,
например, сульфаниламиды и аминогликозиды. Во многих случаях для облегчения
антибактериальной терапии при гнойных процессах необходим дренаж
 Уменьшение рН и давления кислорода может снижать активность некоторых антибиотиков.
Летальное действие β-лактамов зависит от активности микробных автолитических ферментов,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
которая снижается в кислой среде. Низкие значения рН также существенно понижают
активность аминогликозидов, эритромицина и фторхинолонов.
 Инородное тело в месте локализации инфекции, уменьшающее эффективность
антимикробной терапии.
Все эти факторы указывают на то, что антимикробная терапия – лишь один из элементов лечения
инфекционных болезней. Дренирование и санация инфицированной области с целью облегчить
проникновение антибиотика также имеют важнейшее значение.

Нежелательные эффекты
Заключительный фактор, который нужно учитывать при выборе препарата – возможный
вред терапии данным препаратом для пациента или лица, проводящего лечение. Обобщенные
данные о прямых токсических эффектах антимикробных препаратов приведены на рис. 2.10.
Многие из них зависят от физиологического состояния животного и сопутствующей
лекарственной терапии; некоторые виды животных или породы внутри одного вида могут иметь
большую чувствительность. Следовательно, потенциальную токсичность можно оценить только
индивидуально. Другими важными факторами, которые необходимо учитывать, являются
серьезность заболевания и эффективность альтернативного, возможно, менее токсичного,
лечения. Существуют препараты, применения которых нужно избегать при наличии у животных
почечной или печеночной недостаточности по причине их органотоксичности и/или способа
выведения из организма. Рекомендации по препаратам, которые можно безопасно применять для
животных с заболеваниями почек и печени, а также препаратам, которых нужно избегать, даны на
рис. 2.11 и 2.12. На этих рисунках представлена полезная сводная информация, однако, бывают
обстоятельства, при которых она неприменима.
Препарат Нежелательное действие Комментарии
Ацетамиды, Подавление функции У кошек анемия обратима (по сравнению с
например, костного мозга человеком).
хлорамфеникол, Взаимодействие со Подавляют превращения других препаратов в
флорфеникол многими препаратами печени
кардиотоксичность
Подавляют активность сердечной мышцы и
обладают сосудорасширяющим действием
Аминогликозиды, Нейротоксичность Нервы преддверия и улитки поражаются в
например, различной степени.
гентамицин, Нефротоксичность Концентрируются в клетках проксимальных
амикацин канальцев и оказывают прямое токсическое
действие.
Кардиотоксичность Подавляет активность сердечной мышцы и
обладают сосудорасширяющим действием (см.
примечание 3 ниже)
Нервно-мышечные См. примечание 2 ниже
блокады
Цефалоспорины Нефротоксичность Особенно цефалоридин и цефалотин

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Нарушения Особенно препараты, выделяющиеся с желчью,
свертываемости крови например, цефоперазон
Раздражение в месте Особенно цефалотин
инъекции
Выраженное действие на См. примечание 1 ниже
кишечную микрофлору
Фторхинолоны Повреждение суставных Проявляется у молодых животных
хрящей
Нейротоксичность Применять с осторожностью при эпилепсии
Линкозамиды Нервно-мышечные См. примечание 2 ниже
блокады
Подавление сердечной
деятельности
Выраженное действие на
кишечную микрофлору
Макролиды, Изменение кишечной См. примечание 1 ниже. Эритромицин также влияет
например, микрофлоры на моторику кишечника.
эритромицин Раздражение в месте
инъекции
Взаимодействие со Подавляют превращения препаратов в печени
многими препаратами (особенно эритромицин)
Нитроимидазолы Нейротоксичность Описана у людей и подозревается у собак
Тератогенность
Пенициллины Иммуноаллергены Перекрестная чувствительность к любым
Выраженное действие на пенициллинам
кишечную микрофлору См. примечание 1 ниже
Полимиксины Раздражение в месте При применении сульфатов, но не сульфонатов
инъекции
Нервно-мышечные См. примечание 2 ниже
блокады
Нефротоксичность
Рифамицины Тератогенность
Пртенцированные Иммуноалергены Проявляется в виде сухого кератоконъюнктивита,
сульфаниламиды, полиартрита иммунного происхождения, кожных
например, реакций и др.
триметоприм, Недостаток фолиевой Проявляется у кошек после нескольких недель
баквилоприм в кислоты терапии
сочетании с Подавление синтеза Понижение концентрации тироксина через 4 недели
сульфадимидином, тироксина терапии
сульфаметоксазолом Кристаллурия Кислая моча способствует образованию кристаллов.
При существующих почечных заболеваниях
состояние может ухудшиться
Кардиотоксичность См. примечание 3 ниже
Раздражение в месте Особенно соли натрия
инъекции
Тетрациклины, Кардиотоксичность Подавляют активность сердечной мышцы и
например, обладают сосудорасширяющим действием
окситетрациклин, Гепатотоксичность Гепатотоксичны только в высоких дозах
доксициклин Нефротоксичность Причиной может быть недостаточная чистота
старых препаратов
Нервно-мышечные В результате способности связывать кальций, см.
блокады примечание 2 ниже
Тератогенность Окрашивают зубную эмаль (описано только у
Раздражение в месте человека)
инъекции
Изменение кишечной
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
микрофлоры

Рис. 2.10: Сводные данные по возможным нежелательным эффектам антибиотиков.


Примечания:
1. Большинство антибиотиков изменяет кишечную микрофлору и может вызвать диарею.
Показаны только те, которые имеют выраженное действие на желудочно-кишечный тракт.
Наименьшим вредным действием на кишечную микрофлору обладают фторхинолоны и потенцированные
сульфаниламиды.
2. Побочные реакции антибиотиков, вызывающих нервно-мышечные блокады, скорее всего
проявятся при парентеральном введении или при сочетании с анестетиками и другими блокаторами
нервно-мышечных соединений.
3. Кардиотоксичное действие антибиотиков чаще всего проявляется при внутривенном введении.

Рекомендации Препараты или группы препаратов


Возможно, безопасны Хлорамфеникол
В корректировке дозы нет необходимости, так как Клиндамицин
выделение почками – не основной путь выведения, либо Доксициллин
препараты имеют широкий терапевтический индекс Макролиды
Пенициллины (включая клавуланат)а
Требуется корректировка дозы Цефалоспорины (большинство)
Умеренная доза, во избежание тяжелых нарушений в Фторхинолоны
результате увеличения концентрации креатинина в крови Линкомицин
(см. Трепаньер и Элиот, 1998, для дальнейшего Сульфонамиды
обсуждения) Сульфонамид-триметоприм
Опасные, по возможности избегать Нитрофунантоин
Накопление препарата или его метаболитов может усилить Тетрациклинb (кроме доксициклина)
побочное действие или не-почечную токсичность
Нефротоксичные, нужно избегать Аминогликозиды
Препараты усугубят повреждение почек
Рис. 2.11: рекомендации по системному использованию антибактериальных препаратов для собак и
кошек с почечной недостаточностью. Более подробно см. Уотсон (1994)
а
Натриевые и калиевые соли могут привести к нарушению электролитного баланса
b
Есть несколько сообщений о нефротоксичности тетрациклинов, возможно, обусловленной
недостаточной очисткой или нарушениями условий хранения.

Рекомендации Препараты или группы препаратов


Возможно, безопасны Аминогликозиды
Гепатотоксическое действие не отмечено, препараты Цефалоспорины
выделяются почками и, следовательно, не накапливаются Пенициллины
Применять с осторожностью Хлорамфеникол a,b

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Препараты, метаболизирующиеся в печени, способные Линкозамины
накапливаться до токсического уровня при гепатопатии Макролиды
Метронидазол
Сульфонамиды
Тетрациклины
Потенциально токсичны Хлортетрациклин
Могут привести к повреждению печени Эритромицина эстолата
Рифампицина
Сульфонамид-триметоприм
Рис. 2.12: рекомендации по системному введению антибиотиков собакам и кошкам с печеночной
недостаточностью. См. Уотсон (1994) для дальнейшей информации. Влияние печеночной
недостаточности на кинетику антибиотиков и побочные эффекты исследовалось мало, данные получены
экстраполяцией известных фактов, взятых из медицины.
а
Эти препараты могут влиять на превращения других лекарств в печени (хлорамфеникол и
эритромицин являются ингибиторами ферментов, а рифампицин – индуктором)
b
Следует избегать при лечении кошек с заболеваниями печени из-за токсичности для костного мозга
у данного вида животных.

Предотвращение побочных реакций


Некоторые препараты, особенно те, которые действуют на сердечно-сосудистую систему и нервно-
мышечные функции, оказывают острое токсическое действие, зависимое от концентрации, и
проявляющееся только при быстром внутривенном введении. Следовательно, токсического действия
можно избежать при медленном введении лекарства или при выборе другого пути.
При сочетанной лекарственной терапии риск токсичности может увеличиться из-за
фармакодинамических взаимодействий; их нужно по возможности избегать. Если избежать сочетания
препаратов невозможно, следует определить возможные взаимодействия между лекарствами. Есть
примеры подобных взаимодействий, читателям следует обратиться к соответствующим источникам. Ниже
приведены примеры взаимодействий антибиотиков:
 Блокада нервно-мышечных соединений потенцируется при введении некоторых
антибиотиков перед анестезией или после введения анестетика
 Фуросемид ототоксичен; сочетание с аминогликозидами усилит этот побочный эффект
 Фуросемид может привести к обезвоживанию, усиливающему нефротоксичность некоторых
антибиотиков, например, аминогликозидов
 Сульфаниламиды и продукты их метаболизма осаждаются в кислой моче, следовательно, не
должны применяться для животных, получающих корма или препараты для закисления мочи.
Фармакодинамические концентрации: некоторые нежелательные эффекты антибиотиков
возникают в результате фармакокинетических взаимодействий при сочетании лекарств. Например,
хлорамфеникол является обратимым ингибитором системы цитохрома Р 450 в печени, отвечающей за

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
метаболизм барбитуратов, фенитоина, антикоагулянтов (варфарин) и гипогликемических препаратов.
Следует избегать использования хлорамфеникола для лечения пациентов, получающих такие препараты с
узким терапевтическим индексом. Ингибирующее действие однократной дозы хлорамфеникола на
выведение барбитуратов отмечают в период до трех недель, что связано с необратимым механизмом этого
процесса. Эритромицин также является потенциальным ингибитором цитохрома Р 450, и в медицине есть
данные о смертельных сочетаниях препаратов при лечении пациентов, принимавших терфенадин
(антигистаминное средство). В общем, в ветеринарии мало примеров фармакокинетических
взаимодействий лекарств, и часто приходится полагаться на данные медицины, которые могут оказаться
актуальными для ветеринарии или нет.

Отбор в сторону усиления резистентности в бактериальной популяции


Каждый раз после введения антибиотиков при лечении инфекций в популяции бактерий происходит
отбор наиболее устойчивых к этим препаратам. Развивается способность выживать в присутствии
антибиотика. Гены, отвечающие за резистентность, часто присутствуют в популяции, но в очень
небольшом количестве. Обычно после однократного воздействия антибиотиков бактерии, имеющие эти
гены, «разбавляются» чувствительными бактериями после того, как те снова обретают способность
размножаться. Если антибиотики используют постоянно в большой популяции животных или людей,
находящихся в непосредственной близости, резистентность к препарату может передаваться быстрее
внутри или между видами микроорганизмов. Отделения интенсивной терапии в больницах – хороший
пример такого отбора в направлении устойчивости.
Мелкие животные, находящиеся в стационаре, могут представлять собой такую популяцию, хотя
длительность их пребывания в клинике, интенсивность и длительность лечения в ветеринарной практике
обычно меньше. Однако, о близком соседстве людей и их животных и о способности бактерий
передаваться от одних к другим нужно помнить. Это означает, что при наличии потенциально зоонозных
микроорганизмов необходим тщательный подбор антибактериальных препаратов во избежание «переноса
резистентности» на популяцию бактерий у людей.

АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Из всех возбудителей болезней собак и кошек вирусы труднее всего поддаются уничтожению без
причинения вреда здоровью пациента. Это происходит потому что:
 Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, репликация которых зависит
непосредственно от процессов синтеза в клетке-хозяине
 При многих вирусных инфекциях пик репликации вируса происходит до появления
клинических признаков
Большинство антивирусных препаратов, доступных на данный момент, имеют крайне низкий
терапевтический индекс, и их надо применять с большой осторожностью. Медицина ведет активный поиск
препаратов, ингибирующих вирус-специфичные функции. Основная область ветеринарной практики, где

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
используются антивирусные препараты – офтальмология, а именно лечение герпесвирусных инфекций
кошек.
Репликация вируса проходит в несколько стадий, каждая из которых может быть мишенью для
воздействия лекарств. Они перечислены на рис. 2.13 вместе с некоторыми примерами.
Стадия вирусной репликации Примеры
1. Адсорбция и проникновение в чувствительную Гамма глобулины (стерические препятствия)
клетку
2. Высвобождение вирусной нуклеиновой Аматадин ингибирует высвобождение РНК
кислоты вируса гриппа А
3. Синтез первичных регуляторных белков Препаратов, действующих на этой стадии, не
найдено
4. Синтез нуклеиновых кислот. Аналоги пуринов и пиримидинов, например,
дидезоксиинозин, дидезоксицитидин. Обратимые
ингибиторы транскриптаз, например,
азидотимидин
5. Синтез поздних структурных белков Препаратов, действующих на этой стадии, не
найдено
6. Сборка вирусных частиц Рифампицин
Выход вирусных частиц из клетки Препаратов, действующих на этой стадии, не
найдено
Рис. 2.13: стадии вирусной репликации, являющиеся потенциальными мишенями для воздействия
лекарств, с примерами.

Антигерпесные препараты.
Все антигерпесные препараты, использующиеся в медицине, являются аналогами нуклеотидов,
ингибирующих активность вирусной ДНК-полимеразы. Два из них используются в ветеринарной медицине.

Ацикловир (Acyclovir)
Ацикловир – ациклическое производное гуанозина, активирующееся в результате фосфорилирования
герпесвирусной тимидин-киназой. Активное вещество накапливается только внутри зараженных клеток.
Фосфорилированный ацикловир подавляет репликацию вирусной ДНК благодаря конкурентному
ингибированию вирусной ДНК-полимеразы. Когда препарат включается в вирусную ДНК, наступает
окончание синтеза цепи. Препарат выпускают для внутривенного, орального и местного применения,
последнее используется в ветеринарной практике для лечения конъюнктивитов и кератитов, вызванных
герпесвирусом кошек. Некоторые данные, полученные in vitro, свидетельствуют о недостаточной
эффективности ацикловира против герпесвируса кошек. Есть сообщения о побочных эффектах у человека
при системном введении этого препарата, но они относительно редки.

Трифлуридин

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Фторированный пиримидиновый нуклеозид. Фосфорилируется внутри клетки ферментами, образуя
активную форму, конкурирующую с тимидинтрифосфатом за включение в вирусную ДНК. Поскольку
препарат активируется ферментами клетки хозяина, он не специфичен в отношении зараженных клеток и
очень токсичен при всех способах введения, кроме местного. Можно приобрести глазные капли, содержащие
1% трифлуридина (только по рецепту).

Антиретровирусные препараты
В последние несколько лет на рынке появилось несколько медицинских антиретровирусных
препаратов для лечения ВИЧ инфекции. Ветеринарная медицина находится на начальной стадии изучения
эффективности этих препаратов для лечения кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита.

Зидовудин
Зидовудин (ранее известный как азидотимидин, АЗТ) является важнейшим антиретровирусным
препаратом, использующимся для лечения кошек, зараженных вирусом иммунодефицита. Активная форма
препарата действует как конкурентный ингибитор обратной транскриптазы. Основной путь выведения этого
препарата у человека – его метаболизм в печени с образованием неактивного производного глюкуронида.
Относительная неспособность кошек к синтезу глюкуронидов влияет на фармакокинетику препарата.
Возможны взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися в печени и изменяющими
активность печеночных ферментов. Эти факторы могут влиять на эффективность и безопасность применения
данных препаратов у кошек. В литературе описаны следующие побочные эффекты у кошек: подавление
функции костного мозга, приводящее к нейтропении и анемии, а также гепатотоксичность. Нужно принять
во внимание, что зидовудин имеет очень узкий терапевтический индекс и должен применяться с
осторожностью, как препараты для химиотерапии раковых опухолей. Препарат не уничтожает инфекцию, но
может привести к улучшению состояния, кратковременному или средней длительности.

Другие антивирусные препараты.


Залцитабин (также известный как дидезоксицитидин, ДДЦ) и диданозин (также известный как
дидезоксиинозин, ДДИ) представляют собой аналоги нуклеозидов, действующие подобно зидовудину.
Ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеотидной природы включают ламувидин и ставудин. Ни один из
них не проходил клинические испытания, и их использование для экспериментальной работы не поощряется.

АНТИГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
По сравнению с антибиотиками, антигрибковые препараты более токсичны для животных, так как
грибы относятся к эукариотам и по многим биологическим свойствам сходны с клетками млекопитающих. К
счастью, многие грибковые инфекции, встречающиеся в Великобритании, поддаются местной терапии, и нет
необходимости в действии препаратов на основные системы органов. Недавнее внедрение относительно
нетоксичных антигрибковых азолов для орального применения произвело революцию в лечении серьезных

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
системных заболеваний, вызванных грибами. Механизмы действия известных антигрибковых препаратов
представлены на рис. 2.13.

Терапевтическая классификация антигрибковых препаратов


К основным грибковым инфекциям, с которыми встречаются практикующие врачи в
Великобритании, относятся дерматофитозы, аспергиллез носовой полости и инфекции, вызванные дрожжами
(кандидозы, криптококкозы и инфекция Malassezia pachydermatis). В данной книге описано специфическое
лечение этих инфекций. На рис. 2.14 приведены сводные данные по спектру действия, путям введения и
клиническим показаниям для применения имеющихся антигрибковых препаратов. Антигрибковые
препараты можно разделить на местные, подходящие только для лечения локальных поверхностных
поражений, слишком токсичные, чтобы их можно было использовать системно, и средства, достаточно
безопасные для системного применения, но в большинстве случаев требующие осторожного обращения.

Системные антигрибковые препараты


Очень важно выбрать препарат, который после введения достигнет места локализации инфекции и
накопится там в достаточной концентрации, не оказывая побочного действия на организм пациента. На рис.
1.15 представлены важные данные по фармакокинетике и токсичности этих препаратов. Нужно отметить, что
новые триазолы, особенно итраконазол и флуконазол (антигрибковые препараты широкого спектра
действия) активны при оральном введении и относительно нетоксичны.

Группа Примеры Способ введения Спектр действия и основное


препаратов клиническое применение
Полиены Амфотерцин В Парентеральный или Очень широкий спектр; используется
оральный (для инфекций для лечения системных микозов,
ЖКТ) угрожающих жизни
Нистатин Только местный Широкий спектр; используется для
лечения инфекций ушей.
Азолы Хлотримазол Только местное Широкий спектр; применяются для
Энилконазол лечения дерматофитозов, кандидозов,
инфекций, вызыванных Мalassezia и
аспергиллезов.
Флуконазол Оральное (все) или Широкий спектр; итраконазол и
в/в(флуконазол) флуконазол предпочтительнее
Итраконазол Может применяться местно кетоконазола. Итраконазол
Кетоконазол используется при дерматофитозах,
трудно поддающихся лечению,
флуконазол применяется для лечения
криптококковых менингитов у человека

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Гризеофульвин - Только оральное (при Только дерматофиты (все виды)
местном применении
неактивны)
Флуцитозин – Парентеральное (оральное Узкий спектр (дрожжевая инфекция,
применение возможно, но криптококкоз, кандидоз). Синергически
только по индивидуальному взаимодействуют с амфотерцином
назначению и только от Bell
& Croydon)
Аллиламины Тербинафин Оральное Узкий спектр; дерматофитозы,
особенно онихомикозы у человека
Рис. 2.14: способы введения, спектр действия и клиническое применение антигрибковых препаратов.

АНТИПАРАЗИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Эндопаразитоциды
В дополнение к принципам, описанным выше для антимикробных препаратов, при лечении
паразитарных заболеваний необходимо учитывать жизненный цикл паразита. Чувствительность к
препаратам на разных стадиях развития может варьировать. Механизм действия антипаразитарных
препаратов, использующихся для лечения собак и кошек, приведен на рис. 2.4.

Спектр действия и фармакокинетика


На рис. 2.16 приведены сводные данные о спектре действия самых распространенных
эндопаразитоцидов. В некоторых случаях, для эффективного действия на некишечные формы паразитов
(прикрепленных или мигрирующих личинок, легочных и сердечных гельминтов) требуется другая
дозировка, часто более продолжительное лечение, чем при инвазии кишечными паразитами. Дихлорофен,
никлозамид и нитросканат слабо всасываются из кишечного тракта после орального введения. Всасывание
пирантела зависит от химического состава используемого препарата. Ивермектин, левамизол, пиперазин и
празиквантел легко всасываются из кишечника. Бензимидазолы всасываются медленно из-за их низкой
водорастворимости, хотя у собак и кошек этот процесс идет быстрее, чем у жвачных животных, свиней и
лошадей. Поскольку бензимидазолы убивают гельминтов, не давая им усваивать глюкозу, необходимо
длительное применение, иногда требуется многократное введение в течение нескольких дней, в зависимости
от интенсивности метаболизма паразита.
К препаратам, эффективным против круглых червей, относятся бензимидазолы, активные на
протяжении всего жизненного цикла (действуют на яйца, личинок и взрослых особей). Левамизол и
ивермектин активны против взрослых нематод и многих личиночных стадий. Пирантел активен против
личинок и взрослых форм нематод, но не действует на мигрирующие и прикрепленные личинки. Паразиты
во взрослом состоянии гораздо более чувствительны к действию пиперазина, чем на более молодых стадиях
развития, личинки, обитающие в протоках, после однократного введения этого препарата удаляются лишь

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
частично. Следовательно, для эффективного применения лекарств, содержащих пиперазин, необходимо
многократное и частое введение.

Препа- Биодоступность Распределение и Взаимодействие с Побочные эффекты


рат при оральном способ выведения лекарствами
введении
Амфо- Слабая; Обладает сильной Другие нефротоксичные Токсичность для почек
терцин применяется протеин- препараты, обратима. Развивается
В орально для связывающей аминогликозиды, ацидоз почечных канальцев
лечения способностью и не циклоспорин и потери калия и магния.
инфекций попадает в Развивающаяся Введение натрия может
желудочно- спинномозговую гипокалиемияа может уменьшить токсичность.
кишечного трактажидкость усилить токсичность Острая токсическая реакция
Большая часть дигоксина на инфузию препарата
введенной дозы характеризуется
превращается в гипотензией, повышением
печени, но температуры, рвотой,
небольшое слабостью и депрессией.
количество Может развиться сердечная
выводится с мочой в аритмия и тромбофлебит.
неизменном виде
Флуко- Очень хорошая; Эффективнее всех Ингибирует печеночные Наименее токсичен из всех
назол не изменяется в азолов проникает в цитохром Р450-зависимые азолов.
присутствии спинномозговую ферменты (наименее Возможные проблемы –
антацидов жидкость; с этой эффективный из азолов). гепатотоксичность и
целью можно Избегайте применения тератогенность
вводить вместе с кетоконазолом и
внутривенно. итраконазолом
Выводится почками
Инта- Различная; Плохо проникают в Ингибирует печеночные Гепатотоксичность и
коназол антациды, спинномозговую цитохром Р450-зависимые тератогенность
и адсорбенты и жидкость. ферменты (кетоконазол в Подавляют синтез
кетоко- противоязвенные Метаболизируются большей степени). Данных адреностероидов и
назол препараты в печени по собакам и кошкам гонадальных стероидов
подавляют недостаточно, но избегайте (кетоконазол только в
всасывание (для антигистаминов, терапевтических дозах), что
растворения этих циклоспорина, цисаприда, приводит к бесплодию и
слаборастворимых варфарина другим эндокринным
препаратов нарушениям
необходима
кислая среда)
Гризео- Различная; Наносится на Антиэпилептические
фуль- всасывание недавно препараты
вин усиливается при сформированную
даче с жирной кожу, где он
пищей связывается с
кератином
Метаболизируется в
печени
Флуци- Хорошо Низкая протеин- Не выявлены При оральном введении
тозин всасывается связывающая некоторое количество
способность; превращается кишечной
хорошо проникают микрофлорой в 5-
во все жидкости, фтороурацил (цитотоксин),

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
включая обладающий токсическим
спинномозговую действием на костный мозг.
Темп выведения Используйте с
зависит от скорости осторожностью при
клубочковой ухудшении деятельности
фильтрации почек
Рис. 2.15: фармакокинетика и побочные эффекты системных антигрибковых препаратов.
а
У собак и кошек выражен меньше, чем у людей

Токсичность.
Большинство антгельминтиков, применяющихся для собак и кошек, имеют широкие границы
безопасности. В некоторых случаях это является результатом их слабого всасывания в желудочно-кишечном
тракте, обуславливающего незначительную системную токсичность при оральном введении (примеры –
дихлорофен, никлозамид). Бензимидазолы характеризуются очень широким терапевтическим индексом.
Препараты первого поколения из данной группы обладали некоторой тератогенностью, но мебендазол и
фенбендазол прошли широкие клинические испытания на беременных животных, включая собак; никаких
побочных эффектов, даже при дозах, значительно превышающих указанные в инструкции, отмечено не
было. Более того, празиквантел безопасен даже при дозах, превышающих рекомендуемую в 20–40 раз, в том
числе для беременных животных. Нужно соблюдать осторожность при расчете доз для щенков и котят, так
как при значительном превышении может проявиться токсичность.
Единственное противопоказание для пиперазина – лечение аскаридозов при очень сильной степени
инвазии. Благодаря тому, что препарат быстро убивает взрослых особей, возможна непроходимость или даже
разрывы кишечника из-за одновременного выхода большой массы гельминтов. В таких ситуациях
предпочтительнее использовать бензимидазолы, убивающие их медленнее, таким образом, погибшие
паразиты выводятся дольше.
Левамизол следует рассматривать как препарат с относительно узким терапевтическим индексом,
особенно по сравнению с другими антгельминтиками, например бензимидазолами. Он является
холиномиметиком. Интоксикация левамизолом приводит к перераздражению парасимпатической и
симпатической систем, проявляющемуся в виде саливации, непроизвольной дефекации, нарушений дыхания
и сердечных аритмий. Собаки и кошки гораздо лучше переносят левамизол при оральном введении, чем при
внутривенном. Сочетание с органическими фосфатами или пирантелом не рекомендуется, так как
теоретически эти препараты могут иметь аддитивный или даже синергический токсический эффект.
Ивермектин не лицензирован для лечения собак и кошек в Великобритании. В США препарат
используют регулярно для профилактики против сердечных гельминтов в дозе 0,006–0,012 мг/кг ежемесячно.
Данных о каком-либо токсическом действии столь малых доз препарата нет. Признаки токсического
действия проявляются при более высоких дозах (0,1–0,2 мг/кг), необходимых для воздействия на остальных
нематод. Особенно чувствительны колли, но случаи интоксикации ивермектином встречаются и среди
животных других пород. Клинические признаки интоксикации включают депрессию, атаксию, дрожь,
лежачее положение, мидриаз. Может наступить смерть. Этот препарат следует использовать с очень
большой осторожностью. Препараты для крупных животных могут совсем по-другому действовать на собак
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
и кошек с точки зрения биодоступности, эффективности и потенциальной токсичности. Селамектин –
недавно лицензированный авермектин, гораздо более безопасен для собак и кошек. Его безопасность была
тщательно проверена; в терапевтических дозах препарат не дает побочных эффектов, даже у колли,
чувствительных к ивермектину (Новотни и др., 2000).

Препарат Ленточные черви Круглые черви


Echino- Taenia Dipilidi- Toxocara/ Прикреплен- Черви с Власо- Легочные Сердечные
coccus um Toxascaris ные ротовыми главы гельминты гельминтыb
личинкиа крючками Trichi- Filaroides Angiostron-
Toxocara Uncinaria nus и Aeluro- gulus
strongulus
Дихлорофен - + + - - - - - -
Фебентал - + - + - + + - -
Фенбендазол - + - + + + + + +c
4
Левамизол - - - + - + - + +
Мебендазол +e + - + - + + - -
Никлозамидd +/- + + - - - - - -
f
Нитросканат +/- + + + - + - - -
Пиперазин - - - + - + - - -
Празиквантел +g + + - - - - - -
Пирантел - - - + - + - - -
h,c
Селамектин - - - + + + + - +
Рис 2.16: Спектр действия эндопаразитоцидов для собак и кошек.
+ Данные свидетельствуют об эффективности (если препарат не лицензирован для собак и кошек –
данные взяты из литературы)
- Нет данных об эффективности
+/- ограниченная эффективность
а
Используются для профилактики передачи от самки к потомству
b
Лечение и профилактика инвазии Dirofilaria immitus включает в основном препараты, не
лицензированные в Великобритании. См. главу 7 для дальнейшей информации о лечении.
с
Нет рекомендаций по применению, но есть литературные данные об эффективности
d
Не лицензированы для собак и кошек в Великобритании
е
Активны только против Echinococcus granulosus granulosus
f
Не подходит для кошек
g
Эффективен против Echinococcus granulosus granulosus и E.multilocularis
d
Лечение беременных самок (последняя доза за 10 дней до родов) и в период лактации (первые 10
дней после родов) эффективно для профилактики перинатального и лактогенного заражения Toxocara
canis.

Эктопаразитоциды.
Спектр действия и фармакокинетика

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Основные препараты против эктопаразитов собак и кошек приведены на рис. 2.17 с указанием
спектра их действия. Препараты можно разделить на 2 основные группы: убивающие эктопаразитов при
прямом контакте и действующие после дачи внутрь и всасывания в кровь животного. Последняя группа
включает препараты для орального введения и для аппликации на кожу, откуда они всасываются в кровяное
русло. К этой группе относятся ивермектин, цитиоат, фентион и фосмет.
Важное место в стратегии борьбы с некоторыми паразитами занимает контроль окружающей среды.
К таким паразитам относятся блохи, большая часть жизненного цикла которых проходит в местах обитания
животного, а не на нем самом. Для борьбы с ними используются органические фосфаты и синтетические
пиретроиды; существуют лицензированные препараты, дающие продолжительный эффект в помещении и
препятствующие его повторному заражению насекомыми. Регулятор роста насекомых метопрен,
препятствующий развитию личинок, выпускается в смеси с пиретринами. Полиборат натрия (бура) убивает
личинок и может успешно использоваться для контроля над блохами в окружающей среде. Люфенурон –
препарат для контроля над блохами в окружающей среде, действующий даже при скармливании животному,
а не в аэрозоли. Этот препарат, ингибирующий образование хитина, проглатывают взрослые блохи,
питающиеся на животном, и затем он включается в состав яиц, предотвращая выход личинок. Препарат
включается в жировую ткань хозяина, действующую как депо, и медленно высвобождается. Однократно
инъецированная доза у кошек может действовать до 6 месяцев. Препарат хорошорастворим в липидах,
поэтому при оральном введении его дают с кормом для стимуляции секреции желчи в количестве,
достаточном для всасывания препарата.
Для уничтожения блох во взрослой стадии предпочтительны препараты, характеризующиеся
длительным действием после однократного введения, так как позволяют увеличить интервал между
введениями, в течение которого блохи не могут питаться и размножаться. Например, фипронил действует в
течение 1–3 месяцев, и за это время убивает всех взрослых особей до того, как они успеют отложить яйца.
Блохи, не питающиеся в этот период, не погибают, но и не откладывают яиц, таким образом, сокращается
зараженность окружающей среды. Сохранение препарата на животном или в его системах зависит не только
от природы активного вещества, но также от рецептуры продукта; при применении каждого препарата
необходимо руководствоваться инструкцией.

Препарат Блохи Клещи Вши клещи


Otodec- Sarcop- Notoed- Demodex Trombi- Cheyle-
(взрос-
tes tes res cula tiella
лые)
Амитраз + +
Карбаматы +
Карбарилb
Пропоксур
Фипронил + + + (+)с (+)с (+)с
Имидахлоприд +
Моносульфирам +
Органические

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
фосфаты
Цитиоатb,d + (+)с
Диазинонb + +
Дихлорвос + +
фенитротион
фентионd (+)с (+)с
Фосметb,d (+)с
Пиретриные + (+) с

Пиретроиды
фенвалерат + + +
перметрин + + (+)с
f
Селамектин + (+) + +
Селена сульфид (+)с
Тиабендазол +
Рис. 2.17: Спектр действия эктопаразитоидов для собак и кошек.
+по данным клинических испытаний (или, если препарат не лицензирован – по данным литературы)
препарат эффективен против этого паразита
а
Не рекомендуется для кошек. Не используйте для лечения собак породы чихуахуа.
b
Не лицензирован в Великобритании для лечения собак и кошек
с
Клинические испытания не выявили активности против этих паразитов, но фипронил, цитиоат,
фосмет, перметрин и сульфид селена могут помочь контролировать их популяцию.
d
Системные эктопаразитоциды; фентион и фосмет применяются местно на кожу, и после
всасывания действуют системно. Все остальные препараты применяются и действуют местно.
е
Натуральные экстракты цветков пиретрума; часто выпускаются в смеси с пиронил битоксидом,
действующим синергически. Сочетание активно против некоторых клещей.
f
Данные клинических испытаний не подтверждают активности, но в литературе сообщается о
хорошей активности при экспериментальной инвазии собак клещами Rhipicephalus sanguineus и Dermacentor
variabilis.

Побочное действие
Побочные эффекты некоторых групп эктопаразитоцидов хорошо описаны в литературе. Сводная
информация о них представлена на рис. 2.18. У препаратов, появившихся в последние 5–10 лет, очень мало
острых побочных эффектов. Имидаклоприд, связывающийся с холинорецепторами насекомых, имеет гораздо
более сильное сродство к этим рецепторам, чем к их аналогам у млекопитающих, чем объясняется его крайне
низкий токсический потенциал. Фипронил также характеризуется высокой безопасностью; это один из
немногих инсектицидов, который можно рекомендовать для щенков и котят в возрасте от 2 дней.
Применение ивермектина против эктопаразитов собак и кошек не рекомендуется. Селамектин гораздо более
безопасен и эффективен против широкого спектра паразитов.
Препарат или Клинические признаки Механизм токсичности/ Рекомендуемое лечение

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
группа предрасполагающие факторы
Амитраз Кратковременная Амитраз – агонист α2- Признаки обычно затихают в
седация, летаргия, адренорецепторов течение 24 часов или ранее. Для
торможение млекопитающих. Седация α2- удаления препарата с кожи
центральной нервной агонистами не рекомендуется. промойте мыльной водой (без
системы, брадикардия, Не используйте для собак детергента) и проведите
поверхностное дыхание породы чихуахуа. Применяйте поддерживающую терапию. Если
с осторожностью для других признаки не исчезают, дайте
мелких пород. атипамезол в дозе 0,2 мг/кг.
Карбаматы Рвота, диарея, Ингибируют распад Вымойте животное, чтобы удалить
(карбарил; брадикардия, ацетилхолина в синапсах карбамат.
пропоксур) слюнотечение, периферической и центральной Для контроля над
слезотечение и миозис. нервной системы. парасимпатической
Мышечные Органические фосфаты при гиперстимуляцией следует ввести
фасцикуляции приводят использовании вместе с атропин; доза зависит от эффекта.
к слабости и параличу. карбаматами проявляют Токсическое действие карбаматов
Прогрессирующее аддитивный эффект. короче, чем у остальных
беспокойство, органических фосфатов.
сменяющееся Применение пралидоксима
угнетением противопоказано.
центральной нервной
системы
а
Ивермектин Торможение В центральной нервной системе Поддерживающая терапия
центральной нервной млекопитающих ивермектин
системы, апатия; усиливает связывание γ-
мидриаз, лежачее аминомасляной кислоты
положение, атаксия и (тормозного медиатора) с ее
смерть. рецепторами. Бензодиазипины
усиливают токсическое
действие. Колли и метисы
колли обладают повышенной
чувствительностью и признаки
интоксикации у низ могут
появляться уже при дозах,
требующихся для воздействия
на паразитов. Возможно,
препарат проходит сквозь их
гематоэнцефалический барьер

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
легче, чем у собак других пород
Органические Такие же, как у Такой же механизм, что и у То же (что и для карбаматов,
фосфаты карбаматов карбаматов, но обладают более исключая пралидоксим) (20–50
длительным действием из-за мг/кг веса медленно)
необратимости процесса. рекомендовано для регенерации
Другие препараты, являющиеся фосфорилированного фермента
субстратом для плазменной (если антидот давать до того, как
холинэстеразы в крови, фермент и препарат образуют
например, фенотиазины и прочный комплекс
прокаин, могут потенцировать
их действие. Органические
фосфаты усиливают и
продлевают действие
суксаметониума
Пиретроиды и Рвота, диарея, Активируют натриевые каналы Диазепам для снятия возбуждения
пиретрины гипервозбудимость и в центральной и центральной нервной системы.
гиперчувствительность периферической нервной Поддерживающее лечение.
системе
Рис. 2.18: побочное действие эктопаразитоцидов.
а
При применении селамектина в дозах, достаточных для воздействия на паразитов, побочных
эффектов у колли, чувствительных к авермектину, не отмечено.

АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
К счастью, для Великобритании эндемичны всего несколько инвазий. К ним относятся лямблиоз,
токсоплазмоз и неоспороз. С увеличением количества людей, путешествующих с животными, повышается
вероятность появления лейшманиоза и других протозойных заболеваний. Так же, как антигрибковые,
антипротозойные препараты более токсичны для животного-хозяина, чем антибиотики, поскольку
простейшие являются эукариотами, многие биологические свойства которых сходны с таковыми у клеток
млекопитающих. На рис. 2.19 приведены препараты для лечения протозойных инфекций.
Следует отметить, что некоторые широко распространенные антибиотики и препараты против
эндопаразитов также обладают антипротозойным действием. Антипротозойные препараты для лечения
лейшманиоза, эрлихиоза и бабезиоза описаны в главе 5. Лечение лямблиоза описано в главе 8, а
токсоплазмоза и неоспороза – в главе 15.
Группа Антипротозойный Спектр Комментарии
препарат действия
Аминогликозиды Паромомицин Leishmania Связываются с малой субъединицей рибосом,
препятствуя биосинтезу белка. При оральном
введении всасываются плохо; при системном
введении оказывают нефротоксическое

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
действие. Используются местно при кожном
лейшманиозе
Соединения сурьмы Меглумин Ингибиторы гликолиза и обмена жирных
антимонат Leishmania кислот. Различные побочные токсические
Натрия эффекты. Вводятся парентерально, часто в
стибоглюконат комбинации с аллопуринолом
Бензимидазолы Фенбендазол Giardia Связываются с турбулином
Албендазол Плохо всасываются из желудочно-кишечного
тракта
Диамидины Пентамидин Pneumocystis Механизм действия неизвестен.
Имидокарб Babesia Нефротоксичны (пентамидин) и
Диминазина Трипаносомы нейротоксичны (имидокарб, диминазин).
ацетурат Чувствительность разных видов простейших
варьирует.
Диаминопиримидин Пириметамина Toxoplasma Ингибиторы дигидрофолатредуктазы (обычно
Триметоприм Neospora сочетаются с сульфаниламидами, которые
Pneumocystis могут вызывать разнообразные токсические
Coccidia эффекты (см. рис. 2.10)
Макролиды/ Клиндамицин Toxoplasma Связываются с большой субъединицей
линкозамины Спирамицин Neospora рибосом, приводя к обратимому
ингибированию биосинтеза белка.
Нитрофураны Фуразолидон Giardia Механизм действия неизвестен, но зависит от
Coccidia превращений препарата ферментом
простейшего – нитратредуктазой. Плохо
всасываются из желудочно-кишечного тракта.
Могут привести к нарушению деятельности
нервной системы и гемостаза. Потенциальные
канцерогены.
Нитроимидазолы Метронидазол Giardia Ингибируют метаболизм ДНК
Бензимидазолы более эффективны
Пиразоло- Аллопуринол Leishmania Нарушают синтез ДНК благодаря образованию
пиримидины измененных нуклеотидов.
Применяются вместе с соединениями сурьмы.
Хорошо всасываются из желудочно-кишечного
тракта
Сульфонамиды Сульфадимидин Toxoplasma Ингибируют синтез фолиевой кислоты (обычно
Neospora в комбинации с диаминопиримидином)
Pneumocystis Разнообразные токсические эффекты (часто
Coccidia иммуноопосредованные)(см. рис. 2.10)
Тетрациклины Доксициклин Ehrlichia Связываются с малой субъединицей рибосом,
препятствуя биосинтезу белка.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Ингибиторы Ампролиум Coccidia Подавляют усвоение паразитом тиамина.
тиамина
Рис. 2.19: антипротозойные препараты для кошек и собак
а
Пириметамины более эффективны против простейших, чем триметоприм.

ЛИТЕРАТУРА И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Глава 3

Вакцинация
Освальд Джаррет и Ян Рэмси

ПЛАН.
Необходимость вакцинации
Типы вакцин
Модифицированные живые вакцины
Убитые вакцины
Адъюванты
Пути введения
Факторы, влияющие на эффективность вакцин
Факторы, обусловленные вакцинами
Ежегодная ревакцинация
Факторы, обусловленные организмом
Материнские антитела
Уже имеющиеся инфекции
Работа иммунной системы
Антропогенные факторы
Факторы окружающей среды
Риск при вакцинации
Побочные реакции
Недостаточная эффективность
Расследование случаев прорыва иммунитета
Альтернативы вакцинации
Изоляция
Контроль над переносчиками и животными – резервуарами инфекции
Лечение
Серологические исследования
Литература и дальнейшее чтение

НЕОБХОДИМОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Вакцинация – эффективный способ контроля над инфекционными заболеваниями, позволивший
достичь значительных успехов в поддержании благополучия людей и животных. Собаки и кошки
восприимчивы к нескольким широко распространенным и потенциально смертельным инфекционным
заболеваниям, которые можно предупредить вакцинацией. «Удар» инфекционного заболевания по
полностью восприимчивой популяции можно было наблюдать в конце 70-х – начале 80-х годов, когда
произошла мощная вспышка парвовирусной инфекции, летальной для молодых и старых собак. Успех
контроля над инфекцией с помощью эффективной вакцинации оказался не менее впечатляющим. Источники
заражения собак и кошек разнообразны. Оно возможно при контакте с больными животными, здоровыми
животными-носителями или с загрязненными объектами окружающей среды. Эффективным способом
профилактики заболеваний, приобретаемых из известных или непредвиденных источников, является
вакцинация.
Цель вакцинации – сделать восприимчивых животных иммунными, и, следовательно,
невосприимчивыми к инфекционному заболеванию. Неясно, способна ли вакцина создать иммунитет с
напряженностью, достаточной для полного предохранения от инфекции в случае естественного заражения.
Но размножение возбудителя в организме вакцинированного животного после его инфицирования усиливает
напряженность искусственно индуцированного иммунитета, который начинает сдерживать инфекцию более
эффективно. Несмотря на то, что полностью предотвратить заражение невозможно, концентрация
возбудителя в организме зараженного животного сильно снижается, таким образом, отсутствуют
клинические проявления и значительно уменьшается выделение возбудителя в окружающую среду.
Основной целью вакцинации животных-компаньонов является профилактика заболевания отдельных
животных. Тем не менее, если большинство восприимчивых особей в популяции защищено от инфекций и
субклинические формы редки, то возбудитель лишается возможности распространяться и, таким образом, от
него можно избавиться совсем. Это возможно, например, в отношении чумы плотоядных во многих
популяциях собак.
Хотя вакцинация является удобным способом контроля над инфекционными заболеваниями,
существует множество факторов, которые тоже необходимо учитывать. К таким факторам относятся:
 Возбудитель
 Эффективность вакцины
 Хранение и методы введения вакцины
 Действие материнских антител
 Продолжительность иммунитета
 Кратковременные или длительные побочные реакции на вакцинацию.
Понимание всех этих аспектов дает гарантию должной защиты животного от многих потенциально
смертельных вирусных и бактериальных инфекций.

ТИПЫ ВАКЦИН

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Существует два основных типа вакцин: модифицированные живые и убитые. Живые вакцины
получают аттенуацией при длительном культивировании in vitro или с помощью генетической
модификации. Убитые вакцины могут содержать инактивированные микроорганизмы, компоненты
микроорганизмов или генетически сконструированные субъединицы. Различные типы вакцин
представлены на рис. 3.1, и вакцины для собак и кошек, доступные в Великобритании – на рис. 3.2.
Живые аттенуированные микроорганизмы
 Микроорганизмы после серии пассажей, у них возникли мутации, делающие их
авирулентными
 Потенциальные преимущества
- быстрая защита
- стимуляция клеточного иммунитета
- небольшая доза антигена
 Возможные недостатки
- возврат вирулентности
- заболевание даже без возврата вирулентности
- вспомогательные вещества
Инактивированные микроорганизмы
 Убитые микроорганизмы, часто с измененной антигенной структурой
 Преимущества
- возврат вирулентности невозможен
- стабильны
 Недостатки
- несоответствующий ответ
- более низкие титры антител
- требуются адъюванты
Рекомбинантные вирусы
 Вирусы, незначащие гены которых заменены другими генами
 Преимущества
- хороший иммунитет, часто активация клеточного иммунитета
 Недостатки
- высокая стоимость
- могут возникать вирулентные вирусы
Субъединичные вакцины
 Белки, полученные in vitro в культурах клеток, зараженных вирусом
 Преимущества
- возврат вирулентности невозможен

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
- концентрация антигенов
 Недостатки
- возможна контаминация живыми вирулентными вирусами
- недостаточная иммуногенность
 Рекомбинантные белки
 Белки, полученные in vitro из генетически измененных бактерий, дрожжей, клеток,
зараженных вирусами/ плазмидами, или стабильных трансформированных клеток.
 Преимущества
- чистота
 Недостатки
- высокая стоимость
- необходимы эффективные адъюванты
ДНК-вакцины
 Изолированная ДНК, часто в комбинации с липофильными веществами,
облегчающими проникновение в клетку хозяина
 Преимущества
- невозможно возникновение инфекционного вируса
 Недостатки
- деградация ДНК
- пока являются экспериментальными

а) вирус «дикого типа»


b) вирусная нуклеиновая кислота
с) вирусные белки

Рис. 3.1. Типы существующих вакцин для мелких животных и вакцин, которые, возможно, появятся
в будущем, их преимущества и недостатки.

Тип Источник Инфекции мелких животных


Кошек Собак
вакцины
Живые Аттенуированные Кальцивирус кошек Вирус чумы плотоядных
Герпесвирус кошек Парвовирус собак
Парвовирус кошек Аденовирус собак
Chlamydophila felis (ранее Вирус гриппа собак
Chlamidia psitacci var. Felis) Bordetella bronchiseptica
Генетически модифицированные, Вирус оспы канареек-вирус Бешенство
рекомбинантные лейкоза кошек

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Убитые Химически инактивированные Парвовирус кошек Парвовирус собак
Вирус лейкоза кошек Бешенство
Бешенство
Разрушенные вирусы Кальцивирус кошек
Герпесвирус кошек
Рекомбинантные белки Вирус лейкоза кошек
Рис. 3.2: примеры существующих вакцин для мелких животных

Модифициованные живые вакцины


Большинство вакцин для собак и кошек содержит живые микроорганизмы. Целью вакцинации
живым возбудителем является стимуляция естественно приобретенного иммунитета. Очевидно, что
микроорганизмы, содержащиеся в живых вакцинах, должны быть непатогенными. Традиционно аттенуация
достигается культивированием возбудителя «дикого» типа в условиях, способствующих появлению
мутантов, не обладающих патогенностью, но сохраняющих антигенные свойства исходного организма.
Такие мутантные штаммы и используются для индукции защитного иммунного ответа у животных.
Общепризнанно, что живые вакцины способствуют формированию более сильного иммунитета, чем
убитые, благодаря способности размножаться в организме. К трем основным факторам, способствующим
повышению эффективности, относятся:
 Контакт иммунной системы хозяина со всеми антигенами микроорганизма. В период роста в
организме хозяина живые микроорганизмы синтезируют все свои белки, которые служат
антигенными детерминантами и вызывают иммунный ответ. Например, после введения
живой вирусной вакцины организм хозяина встречается не только с поверхностными
структурными белками вирусных частиц (основные компоненты большинства убитых
вирусных вакцин), но также с внутренними и неструктурными белками вирусов. Все или
некоторые из этих компонентов тоже способны индуцировать иммунитет.
 Индукция клеточного иммунитета благодаря соответствующему представлению антигенов.
Реплицируясь внутри клеток вакцинированного животного, антигены «представляются»
иммунной системе. Это стимулирует клеточный иммунитет, а именно цитотоксические Т-
лимфоциты, узнающие и уничтожающие зараженные клетки. В этом процессе вирусные и
бактериальные белки, синтезированные внутри клетки, расщепляются на пептиды длиной
около 7 аминокислотных остатков. Образовавшиеся пептиды в связанном состоянии
транспортируются по эндоплазматической сети на поверхность клетки, где и
«представляются» иммунной системе в соединении с молекулами главного комплекса
гистосовместимости класса I. Этот путь «представления» антигена называется эндогенным.
Комплекс пептид-молекула главного комплекса гистосовместимости узнается рецепторами
антигенно-специфичного предшественника цитотоксических т-клеток, которые активируются
и в течение нескольких дней образуют большую популяцию эффекторных цитотоксических
Т-клеток. Они распознают зараженные клетки организма по тому же самому поверхностному

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
комплексу пептид – главный комплекс гистосовместимости и уничтожают их, разрушая
плазматическую мембрану. При таком механизме зараженные клетки могут уничтожаться
еще до начала сборки дочерних вирусных частиц и их распространения в другие клетки.
 Формирование иммунитета на слизистых оболочках (при оральном или интраназальном
введении). Лучше всего достигается при нанесении вакцин на поверхность слизистых
оболочек, например, при закапывании в нос. Возможно формирование достаточно
напряженного иммунитета на слизистых оболочках и при парентеральном введении живых
вакцин, но применительно к мелким животным этот метод исследован мало.
Для живых вакцин не требуется таких больших концентраций возбудителя, как для убитых,
следовательно, их производство дешевле. Однако, живые вакцины имеют некоторые недостатки:
 Неполная аттенуация. Степень аттенуации вакцины обратно пропорциональна качеству
иммунного ответа, который она индуцирует. Для улучшения напряженности иммунитета,
стимулируемого вакциной, можно уменьшить степень аттенуации. Были случаи, когда
вакцина, показавшая себя безопасной при лабораторных испытаниях, проявляла
вирулентность в полевых условиях, и ее выпуск приходилось прекращать. Пример такой
ситуации – развитие поствакцинального энцефалита у собак после прививки определенной
серией вакцины против аденовируса и чумы; как выяснилось, аденовирусный компонент
вакцины был недостаточно аттенуирован (Эк-Коммонсен и др., 1997 г).
 Возврат вирулентности аттенуированного микроорганизма – очень редкое явление в вакцинах
для мелких животных
 Инактивация микроорганизма окружающими факторами, например, нагреванием
 Нейтрализация микроорганизма материнскими антителами (см. ниже)

Генетически модифицированные живые вакцины


Для производства вакцин с определенным непатогенным фенотипом используют метод генетической
модификации (см. рис. 3.2). Простейшую генетически модифицированную вакцину получают инактивацией
генов, кодирующих белки, которые обуславливают вирулентность. В настоящее время вакцины такого типа
для собак и кошек не используются.
Генетически модифицированные вакцины второго типа состоят из вирусного вектора, в который
встроен ген белка, инициирующего иммунный ответ. Лучший пример такой вакцины – рекомбинантная
вакцина, содержащая ген гликопротеина G вируса бешенства. Этот гликопротеин служит первичным
антигеном, индуцирующим защитный иммунитет против заражения вирусом бешенства. При размножении
живого рекомбинантного вируса в организме вакцинированного животного белки, кодируемые генами
вектора и чужеродным геном, начинают синтезироваться и иммунизируют животное против бешенства.
Вакцину очень успешно использовали в континентальной Восточной Европе для вакцинации красных лисиц;
в скором времени ожидалось даже полное уничтожение бешенства на этой территории. Хотя эта вакцина еще
не лицензирована для домашних животных (для них есть отличные инактивированные вакцины против

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
бешенства), эффективность рекомбинантного вируса при введении собакам и кошкам очевидна. Аналогичная
вакцина содержит рекомбинантный вирус оспы канареек-лейкоза кошек, создающий великолепную защиту
от вируса лейкоза кошек.
В эксперименте используют и другие вирусные и бактериальные векторы, включая герпесвирусы,
аденовирусы и сальмонеллы, но технология их практического применения пока не разработана.
Интересным открытием недавнего времени является вакцинация ДНК. Ген, кодирующий важные
иммуногены, встраивается в бактериальную плазмиду; эта «конструкция» размножается в бактериях в
больших количествах, ее очищают и используют для приготовления вакцины. После введения животным,
«конструкция» проникает в клетки хозяина, где происходит экспрессия гена. Синтезирующиеся белки
вызывают иммунный ответ. Показано, что ДНК-вакцины индуцируют иммунитет против многих
инфекционных заболеваний, но методика практического применения их пока не разработана.

Убитые вакцины
Существует три основных типа убитых вакцин.
Химически инактивированные вакцины
Большинство убитых вакцин изготавливают из живых и потенциально вирулентных
микроорганизмов, которые обрабатывают химическими агентами, уничтожающими вирулентность, но не
влияющими на иммуногенность. Часто для образования антител необходимы антигенные детерминанты с
нативной конформацией, поэтому очень важно, чтобы эти структуры сохранились в вакцине. В случае с
химически инактивированными микроорганизмами и рекомбинантными белками может стать проблемой
изменение конформации, поскольку для их экстракции из бактериальных клеток, в которых они
синтезировались, иногда требуются денатурирующие вещества, например, мочевина.
Для вирусных вакцин как инактивирующий агент используются соединения β-пропиолактона и
азитидина. Эти вещества взаимодействуют с нуклеиновой кислотой вируса, препятствуя ее репликации, но
слабо воздействуют на белки. Формальдегид, широко использовавшийся ранее, сейчас применяют редко, так
как с его помощью трудно добиться безопасности вакцины без снижения иммуногенности.

Субъединичные вакцины
Для их изготовления микроорганизмы разрушают (например, детергентами), чтобы освободить
иммуногенные субъединицы. Это относительно дорогой метод; пример подобного препарата – вакцины
против кальцивируса и герпесвируса кошек.

Гентически сконструированные субъединичные вакцины


Получаются синтезированием известных иммуногенных компонентов возбудителя в клетках
бактерий, дрожжей, насекомых или млекопитающих. Привлекательность таких вакцин с производственной
точки зрения – в возможности производства иммуногена в больших количествах и относительно низкой
стоимости. Однако, успех этого процесса зависит от сохранения иммуногенности во время синтезирования и
очистки антигена.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Пока единственный пример такого препарата – вакцина против вируса лейкоза кошек. Поскольку за
индукцию иммунного ответа отвечает поверхностный гликопротеин оболочки, ген, кодирующий этот белок,
был клонирован, встроен в подходящую плазмиду и экспрессирован в клетке E.coli (рис. 3.3.). Однако,
вирусные белки, образующиеся в бактериальной клетке, несколько отличаются от нативного гликопротеина
вирусной частицы. Они не гликозилированы и находятся в денатурированном состоянии. Оба этих фактора
могут уменьшить иммуногенность вакцины. Тем не менее, белок индуцирует эффективный иммунный ответ
на вирус лейкоза, возможно, стимулируя клеточный иммунитет.

1. Плазмида с сайтом клонирования


2. разрезание плазмиды
3. бактерия (E.coli)
4. трансфекция (плазмида встраивается в бактерию)
5. индукция трансляции ДНК и биосинтез белка в
бактериальной клетке
6. рекомбинантный белок
7. рекомбинантная бактерия
8. рекомбинантная плазмида
9. экстрагированный ген
10. идентификация интересующего гена
11. вирусная ДНК
12. вирусные белки
13. вирус
Рис. 3.3. производство рекомбинантных белковых вакцин. Рекомбинантные белки кодируются
генами возбудителя (в данном случае вируса), встроенного в клетки бактерий, дрожжей или другие клетки.
Экспрессия этого гена контролируется индуцибельным промотором (не показан). Образцы
рекомбинантных белков очень чистые и не содержат никаких инфекционных организмов.
Адъюванты
Все убитые вакцины для развития адекватного иммунного ответа требуют добавки адъюванта. В
вакцинах для мелких животных используется широкий спектр адъювантов, включая соли алюминия и
производные гликозида сапонина. Считается, что два основных механизма действия адъювантов следующие:
 медленное высвобождение антигена и образование депо вакцины в месте введения, что
способствует созданию напряженного иммунитета
 привлечение антиген-представляющих клеток, например, макрофагов и дендровидных клеток,
к месту введения. Эти клетки представляют антиген лимфоцитам, которые для развития
иммунного ответа должны быть активированы.
Ранее считалось, что инактивированные вирусные вакцины слабо индуцируют клеточный иммунитет,
в том числе цитотоксические Т-клетки. Тем не менее, природу ответа можно корректировать с помощью

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
адъюванта, входящего в состав вакцины. По данным последних исследований, инактивированные вакцины
способны стимулировать клеточный иммунитет, хотя и не в такой степени, как живые.
Теоретически основное преимущество убитых вакцин над живыми – их безопасность, поскольку они
неспособны реплицироваться. Основной недостаток – в необходимости введения большей дозы, и более
узком спектре иммуногенов. К тому же адъювант, входящий в состав этих вакцин, может вызывать побочные
реакции в организме хозяина.

Методы введения
Большинство вакцин для мелких животных вводят подкожно или внутримышечно. Однако,
существуют вакцины для нанесения на слизистые оболочки, а также для интраназального или перорального
введения, например, вакцина против Bordetella bronchiseptica у собак. Такая вакцинация имеет множество
преимуществ при встрече с возбудителями, поражающими дыхательный или желудочно-кишечный тракт, не
самое меньшее из которых – индукция очень сильного иммунного ответа на слизистых оболочках. Подобные
вакцины способны индуцировать и общий иммунный ответ. Некоторые вакцины для интраназального
введения могут давать эффект даже в присутствии материнских антител у молодых животных.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ


Эффективность вакцинации зависит от взаимодействия между вакциной, организмом хозяина,
антропогенного фактора и факторов окружающей среды (рис. 3.4)

Факторы, обусловленные вакциной


Подходящий штамм/иммуноген
Степень аттенуации
Адъювант
Факторы, обусловленные организмом
Материнские антитела
Уже существующие инфекции
Деятельность иммунной системы
Человеческие факторы
Хранение и смешивание
Расчет времени вакцинации
Метод введения
Факторы окружающей среды
Встреча с возбудителем
Рис. 3.4.Факторы, влияющие на эффективность вакцинации

Факторы, обусловленные вакциной


Перед тем, как разрешить практическое применение вакцины, ее всестороннее исследуют, чтобы
гарантировать при правильном ее применении защиту высокого процента животных от заражения. Защиту
обеспечивают представлением соответствующих антигенов иммунной системе организма хозяина

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
безопасными способами; однако, микроорганизмы «дикого» типа со временем изменяются и, кроме того, их
свойства в разных регионах могут варьировать. Вакцины могут потерять свою былую эффективность в
результате антигенного дрейфа.

Ежегодная ревакцинация
Производители вакцин часто рекомендуют в первую вакцинацию вводить большую дозу. В
большинстве случаев этот совет основан на их собственных данных о том, что при контакте с источником
заражения спустя 12, или даже 24 месяца после первого курса вакцинации животные оказывались
защищенными. Исходя из данных, полученных при определении уровня персистирующих антител после
вакцинации (особенно антител против некоторых вирусов собак), необходимость ежегодной ревакцинации
была поставлена под сомнение, и предложен трехгодичный интервал. Однако, экспериментальных данных о
защитном иммунитете после контакта с возбудителем, на основании которых можно сделать заключение о
целесообразности увеличения дозы вакцины и интервала между введениями, очень мало (не считая
исследований некоторых антирабических вакцин). Для выполнения подобных лабораторных исследований
потребовались бы значительные финансовые затраты.

Факторы, обусловленные организмом


Не все животные отвечают на вакцинацию в равной степени хорошо, некоторые из них неспособны к
эффективному иммунному ответу на вакцину. К счастью, животных, не отвечающих на введение вакцин,
очень мало. Очень сильно влияют на эффективность вакцины материнские антитела.

Материнские антитела
В раннем перинатальном периоде животные приобретают материнские антитела, передающиеся
пассивно одним из двух способов:
 In utero: от 2 до 18% общего количества иммуноглобулинов
 Colostrum: остальное количество
Пассивный перенос антител настолько эффективен, что через несколько дней сосания многие
новорожденные имеют почти такие же титры их, как и матери. Титры антител у новорожденных ниже при
больших пометах или проблемах с сосанием. Первоначальные титры очень важны, так как ими определяется
период, в течение которого новорожденное животное будет защищено (рис. 3.5).

Надписи на рис. 3.5:


1. титр материнских антител (% от максимального)
2. недели после рождения

Рис. 3.5: Содержание материнских антител снижается в постоянном темпе. Темп в значительной
мере определяется типом антител. Так как разные вирусы образуют разные типы антител в

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
разных пропорциях, темп их снижения также варьирует. Например, материнские антитела против
чумы плотоядных имеют период полужизни 8,4 дня, в то время как антитела против вируса
лейкоза кошек – 15 дней.

Материнские антитела могут влиять на индуцирование поствакцинального иммунитета. Особенно


это касается живых вирусных вакцин, которые содержат относительно небольшое количество
инфекционного вируса и могут легко нейтрализоваться материнскими антителами. Например, при
традиционном введении вакцины против парвовируса собак в 9- и 12-недельном возрасте многие щенки
остаются незащищенными, так как уровень их материнских антител таков, что они нейтрализуют вирус в
вакцине. Эту проблему можно преодолеть следующими способами:
 Введением третьей дозы вакцины в возрасте старше 12 недель, то есть когда у большинства
животных уже не остается материнских антител.
 Увеличением титра вируса в вакцине
 Определением перед вакцинацией титра антител к вирусу в сыворотке крови, чтобы
убедиться в отсутствии материнских антител.
Животных, не получающих молозива, надо вакцинировать раньше остальных. Данных о сроках
таких вакцинаций недостаточно, и вакцин, лицензированных для применения в подобных случаях, нет.
Авторы предлагают вводить половину стандартной дозы животным в возрасте 2–3 недель и повторять
вакцинацию через каждые 3 недели до достижения 9-недельного возраста.

Уже имеющиеся инфекции.


В развитии инфекционного заболевания есть инкубационный период, только после него
развивается болезнь в клинической форме. Инкубационный период может составлять от нескольких часов
до нескольких лет, но обычно продолжается несколько дней. Если на момент вакцинации животное уже
заражено, но еще нет клинических признаков, то они могут развиться быстро. Иммунный ответ организма
может быть ослаблен, следовательно, ответ на вакцинацию ослабляется также. Вероятность нежелательных
побочных эффектов велика, хотя в литературе данных о побочных реакциях вакцин у мелких животных
нет.
Молодые животные, живущие в контакте со многими другими животными, на момент первой или
повторной вакцинации будут с большой вероятностью иметь заболевания в инкубационном периоде.
Животные могут заразиться непосредственно в ветеринарной клинике или через инфицированные
предметы. Перед осмотром непривитых животных очень важно тщательно очищать смотровые столы и
мыть руки. Целесообразно убедить владельца недавно приобретенного котенка или щенка выждать
неделю, и только после этого вакцинировать своего питомца. Все это время животное должно быть
изолировано от остальных животных в доме.

Деятельность иммунной системы.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Для формирования достаточного иммунного ответа животное должно иметь сильную иммунную
систему. Очень старые, очень молодые, беременные, больные, а также проходящие лекарственную
терапию (особенно глюкокортикоидами и цитотоксическими препаратами) животные могут оказаться
неспособными должным образом отвечать на вакцинацию. Влияние этих факторов на иммунный ответ
исследовано недостаточно, и проводившиеся эксперименты давали разные результаты. Например, очень
вероятно, что высокие дозы глюкокортикоидов не снижают ответ на вакцинацию в значительной степени.
В противоположность этому, щенки с гипертермией (39,9 оС) неспособны к эффективному иммунному
ответу на вакцинацию против чумы плотоядных, и при контакте с возбудителем заболевают. Влияния
анестетиков на эффективность вакцинации не выявлено, но возможно влияние стресса в результате
хирургических вмешательств.

Человеческий фактор.
Несколько факторов, находящихся под контролем ветеринарного врача, способны влиять на
эффективность вакцины. Во-первых, вакцины должны храниться при подходящей температуре,
рекомендованной производителем, обычно при +4 оС. Это особенно важно для живых вакцин, которые при
более высоких температурах могут инактивироваться. У каждой вакцины есть срок годности, указанный на
флаконе; его нужно строго придерживаться. Вакцины следует разводить только растворителем, с которым
они поставляются. Их необходимо использовать немедленно после растворения (или, по крайней мере, в
течение двух часов при температуре хранения +4 оС).
На эффективность вакцинации влияют также факторы, зависящие от владельца. Владельцы должны
изолировать животное до истечения недели после второй вакцинации (в некоторых случаях – третьей).
Вторичный ответ формируется за более короткое время, и, пока он не сформирован, животное не будет
полностью защищено (рис. 3.6). Также важно, чтобы владельцы соблюдали график вакцинации,
предложенный их ветеринарным врачом. Слишком длительный или короткий перерыв между первой и
второй дозами уменьшает вторичный иммунный ответ и, следовательно, снижает длительность и
напряженность иммунитета.

1. вакцинации
2. титр антител (в% от максимального)
3. время (дни)

Рис. 3.6: первичный и вторичный иммунный ответ. Вакцинацией достигается индукция


вторичного ответа и, следовательно, развитие иммунитета. Для возникновения вторичного ответа
необходимо добиться первичного ответа за дни, предшествующие повторной вакцинации. Если интервал
слишком короткий, первичные антитела нейтрализуют вторую дозу вакцины. При слишком длинном
интервале вторичный ответ не возникает вообще. Некоторые вакцины, способные к ограниченной
репликации в организме хозяина, могут вызывать и первичный, и вторичный иммунный ответ, так как
остаются после ослабевания первичного ответа.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Факторы окружающей среды
Хотя для контроля над инфекционными болезнями в нормальных условиях вакцинации бывает
достаточно, нужно помнить, что при большой концентрации возбудителя защита может оказаться
неэффективной. Такая ситуация бывает у котят, зараженных парвовирусом. Во многих случаях подозрений
на парвовирусную инфекцию как причину смерти не возникает, так как животные вакцинированы.
Диагностировать инфекцию удается только с помощью специальных тестов по определению парвовируса.
Полагают, что болезнь развивается в результате накопления в окружающей среде вируса, который либо
преодолевал вакцинальный иммунитет, либо заражал котят в период между исчезновением материнских
антител и введением вакцины.

РИСК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ


Для того, чтобы получить лицензию, вакцина должна обладать достаточным качеством,
безопасностью и эффективностью. Изучение этих критериев часто проводится в лаборатории на
лабораторных животных. Всегда есть вероятность того, что вакцина, показавшая себя эффективной во
время таких экспериментов, при масштабном использовании в полевых условиях окажется не
соответствующей строгим стандартам. При выпуске вакцины для клинического применения можно
столкнуться с двумя основными проблемами:
 побочные реакции
 недостаточная эффективность
Выявление побочных реакций вакцин в Великобритании проводится через отчеты ветеринарных
врачей в Управление ветеринарной медицины; подозрительные вакцины должны выявляться и
исследоваться. Недостаточная эффективность, однако, может стать очевидной не сразу.

Побочные реакции.
Случаи поствакцинального энцефалита у собак, привитых живой вакциной против чумы
плотоядных, были описаны ранее. Можно привести два других примера побочных реакций. В первом
случае у котят вскоре после введения живой вакцины против кальцивироза развились полиартрит и
хромота. Проблема была решена, но у кошек, привитых такой вакциной, до сих пор может отмечаться
проходящая хромота. Однако, поскольку такие проявления наблюдаются крайне редко, достоинства
вакцины компенсируют недостатки.
Другой пример побочной реакции – развитие фибросарком в месте инъекции у кошек, главным
образом в Северной Америке. Причины этого явления неизвестны; возможно, это адъюванты или живые
вирусы, или просто результат многократных инъекций. Хотя некоторые специалисты рекомендуют
вводить вакцины каждый раз в разные точки, доказательств того, что это снижает риск развития саркомы,
нет. В самом деле, увеличение количества мест инъекций может фактически повысить риск образования
опухолей.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Описано множество других типов побочных реакций на вакцинацию, от тривиальных (реакции в
месте инъекции, боль, проходящая лихорадка, анорексия, угнетение) до более серьезных, например,
анафилаксии и некоторых аутоиммунных заболеваний, таких, как иммуноопосредованная гемолитическая
анемия (Дюваль и Джиггер, 1996). Эти тяжелые, но редко возникающие реакции, вызывали разногласия и
пропаганду альтернатив вакцинации, например, гомеопатических средств и сероскрининга с целью
определения иммунного статуса животного.
Необходимо удостовериться, что вакцина вводится подходящим методом. Случайное
интраназальное введение вакцины против респираторных вирусных инфекций кошек, предназначенной для
подкожного введения, может привести к репликации вируса в носоглотке и появлению клинических
признаков заболевания. Случайное введение вакцинного вируса чувствительным животным, для которых
данная вакцина не предназначена, может привести к серьезным проблемам. Пример – развитие энцефалита
у маленьких щенков после введения их матери вакцины против чумы плотоядных в большой дозе. Вакцина
была введена, когда щенкам было 3 дня.

Недостаточная эффективность.
Если вакцинированное животное оказывается незащищенным от заражения при естественном
контакте с возбудителем, можно говорить о недостатке эффективности препарата. Это гораздо легче
обнаружить при острой инфекции, например, парвовирусной или герпесвирусной. Труднее заподозрить
недостаточную эффективность при хронических инфекциях, таких, как вирусный лейкоз кошек, или если
возбудитель не обнаружен в регионе.
Ярким примером последнего может быть эпизоотия чумы у собак в Финляндии в 1996 г. По-
видимому, слабая эффективность вакцины, использовавшейся в стране несколько лет, осталась
незамеченной из-за низкой (или, возможно, равной нулю) распространенности чумы в Финляндии (за
последние 16 лет не было зарегистрировано ни одного случая). Однако, когда чума была снова завезена в
Финляндию из России, последствия плохого качества вакцины сказались незамедлительно. Было
зарегистрировано не менее 5000 случаев заболевания. Подобной ситуации можно было избежать при
исследовании собак для определения уровня вируснейтрализующих антител, отражающего степень
защиты.

РАССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНЫХ СЛУЧАЕВ ПРОРЫВА ВАКЦИНАЛЬНОГО


ИММУНИТЕТА
Прорывы иммунитета после вакцинации редки, но если они случаются, владельцы обычно винят
ветеринаров и/или производителей. Степень защиты после вакцинации может оказаться
недостаточной по многим причинам, некоторые из которых не поддаются контролю ни со стороны
ветеринарного врача, ни со стороны компании-производителя. В литературе для владельцев не
следует путать термин «вакцинация» с термином «иммунизация». Ни одна вакцина не дает 100%
иммунитета. Возможно влияние множества факторов, обусловленных организмом животного,
свойствами вакцины или ветеринарными причинами (см. рис. 3.7). Наиболее частыми причинами
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
являются заболевание в инкубационном периоде или высокие титры материнских антител.
Исследование подозрительных случаев прорыва иммунитета следует производить поэтапно. Обо
всех подозреваемых случаях прорыва иммунитета, подтвержденных или нет, нужно сообщать в
Управление ветеринарной медицины:

Заболевание в инкубационном периоде


Высокие титры материнских антител
Лихорадка, гипертермия, гипотермия
Подавление иммунной системы
Возраст: очень молодой или очень старый
Одновременные заболевания
Беременность
Плохое кормление
Стресс
Сопутствующая лекарственная терапия, например, глюкокортикоидами
Неподходящий штамм/ иммуноген в вакцине
Слишком сильная аттенуация вакцины
Слабый адъювант
Плохое перемешивание
Неправильный график вакцинации, например, задержка между первой и последующей дозами
Контакт животного с источником инфекции ко времени вакцинации
Неправильный метод введения
Дезинфектант в шприце

Рис. 3.7: причины прорыва вакцинального иммунитета

1. Поставьте окончательный диагноз. Например, с помощью выделения микроорганизма,


гистопатологических или серологических методов. Клинические признаки сами по себе
недостаточны для подтверждения факта прорыва иммунитета, так как сходные признаки
могут наблюдаться и при других болезнях.
2. Исключите возможность уже существовавшего заболевания. При некоторых инфекциях
возможно выявить антигенное родство бактерии или вируса с вакцинным штаммом. В других
случаях дифференциацию случаев прорыва от уже существующей инфекции проводят на
основе сведений об инкубационном периоде. При наличии инфекции клинические признаки
обычно проявляются вскоре после вакцинации. Например, если у щенков через 24 часа после
вакцинации появляются признаки парвовирусного энтерита, это означает, что на момент
прививки они уже были больны в инкубационном периоде, поскольку инкубационный период
при этом заболевании составляет не менее 5 дней.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
3. Получите точную историю вакцинации. Очень важно проверить партию вакцины и
убедиться в том, что она не просрочена. Также важно узнать условия хранения и
правильность способа введения вакцины. Время первой и последующей вакцинации нужно
сравнить с рекомендациями производителя. Проверьте, не давали ли животному какие-либо
препараты во время вакцинации.
4. Соберите как можно больше информации о вакцинированном животном. Оцените
состояние здоровья животного во время вакцинации (ректальная температура, признаки
системных заболеваний). Полезно спросить владельца об условиях содержания животного.
Избыточная концентрация возбудителя в некоторых случаях способна преодолеть иммунитет,
индуцированный вакциной.
5. Проверьте эффективность вакцины на других животных. Это можно сделать измерением
титров антител перед вакцинацией и после нее. Иногда полезно попросить о помощи
производителя вакцины.

АЛЬТЕРНАТИВЫ ВАКЦИНАЦИИ
Владельцы животных, у которых наблюдали признаки, похожие на побочные реакции на вакцину,
часто отказываются ревакцинировать своих животных, но большинство владельцев все равно хотят
попытаться как-то защитить их. Кроме того, некоторые владельцы не желают вакцинировать своих
животных по этическим или экономическим причинам. В последнем случае желательно убедить их хотя
бы закончить первичный курс вакцинации. Существует четыре альтернативы вакцинации: изоляция,
контроль над передатчиками и резервуарами инфекции, лечение и серологическое тестирование.

Изоляция.
Изоляция одних животных от других, являющихся источником инфекции, предотвращает
заражение. Если изоляция эффективна и проводится гуманным способом, это оптимальный метод контроля
над инфекционными заболеваниями. Наиболее известный пример – схема выявления и устранения,
позволяющая сохранять большое количество кошек свободными от вирусного лейкоза в течение
нескольких лет.

Контроль над передатчиками и резервуарами инфекции.


Заболевания, передающиеся клещами или кусающими насекомыми, можно предотвратить,
уменьшив количество переносчиков. Животные-резервуары (особенно дикие) обеспечивают сохранение
возбудителя в популяции, в которой иначе он бы исчез. Такой метод контроля эффективен только в
больших масштабах, и вряд ли подходит для домашних животных. Только небольшое количество
заболеваний, от которых вакцинируют животных, распространяется переносчиками. Резервуарами
Leptospira icterohaemorrhagia являются крысы и другие грызуны, и эффективный контроль над ними может
уменьшить заражение водных источников, от которых и заражаются домашние животные.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Лечение
Некоторые инфекции эффективнее контролировать лечением при вспышках, чем вакцинацией.
Такой способ может быть рентабельной альтернативой контроля над Bordetella bronchiseptica и
Chlamydophila felis. Однако он не подходит для парвовируса собак и других возбудителей заболеваний,
угрожающих жизни.

Серологические методы
Для тех, кто беспокоится по поводу возможных побочных реакций или не желает
«перевакцинировать» своих животных, можно рекомендовать измерение титра сывороточных антител. Это
позволит установить, является ли животное иммунным и, следовательно, не требующим вакцинации.
Измерение титра сывороточных антител к нескольким возбудителям инфекций собак и кошек позволяет
точно предсказать состояние иммунитета (при использовании подходящего серологического теста).
Данный способ не подходит для таких возбудителей, как лептоспира, вирус парагриппа собак,
B.bronchiseptica у собак, или вирус лейкоза кошек.
Особый случай для определения уровня антител, индуцированного вакцинацией – вирус бешенства.
Для того, чтобы въехать в Великобританию из района, свободного от бешенства, собаки и кошки должны
быть вакцинированы лицензированной антирабической вирус-вакциной, и иметь титр антител по крайней
мере 0,5 IU вирус-нейтрализующих антител на 1 мл сыворотки. В этом случае качество серологических
тестов контролируется международными специалистами, и анализы выполняются только в
лицензированных лабораториях.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Глава 4

Контроль над инфекционными заболеваниями в местах содержания


животных
Даниелла Ганн-Мур

ПЛАН.
Введение
Факторы, определяющие распространение инфекции
Профилактика лучше лечения
Основные возбудители заболеваний
Многофакторная природа болезни
Способ распространения
Обустройство помещений для содержания животных
Дезинфекция окружающей среды
Организационные вопросы при содержании животных
Количество животных
Группировка животных
Гигиенические меры
Помещения для разведения
Специальные вопросы
Родильные помещения
Расследование вспышек инфекционных заболеваний
Ветеринарная практика
Больничные инфекции
Ветеринарные факторы, предрасполагающие к распространению больничных инфекций
Профилактика больничных инфекций
Список литературы и дальнейшее чтение

_________________________________________________________

ВВЕДЕНИЕ.
Динамика инфекционного заболевания внутри группы животных изменяется в зависимости от
динамики популяции (рис. 4.1). Животные могут содержаться группами по разным причинам. Популяции
обычно подразделяются на устойчивые и временные:
 Устойчивые популяции формируются в домах, где содержат много животных, в
питомниках, лабораторных вивариях и вольерах.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Временные популяции образуются в ветеринарных клиниках, салонах для животных и
приютах.

Некоторые популяции могут обладать свойствами и устойчивых, и временных, например, приюты,


где не проводится эутаназия, или сообщества диких животных.
От характера популяции зависит количество и тип присутствующих в ней инфекционных
заболеваний, а также эффективность контроля над ними. Контроль над инфекциями во временных
популяциях очень сложен, так как животные попадают туда из случайных источников и находятся в группе
недолго, что ведет к стрессам и постоянному заносу возбудителей извне. В устойчивых популяциях
контроль над заболеваниями значительно легче, особенно при сочетании вакцинации, карантина, контроля
над паразитами и надзора.
Хотя разные типы учреждений или хозяйств требуют отдельного рассмотрения, некоторые факторы
риска инфекционных заболеваний, перечисленные ниже, имеют более общий характер. Контроль над ними
и обсуждение особых ситуаций, например, при наличии новорожденных животных или их разведении, а
также риск больничных инфекций в ветеринарной практике, рассмотрены ниже в соответствующих
разделах.
В соответствии с актом о содержании животных 1963 г, для получения лицензии помещения
должны соответствовать условиям лицензирования и Руководствам по обустройству помещений для
содержания кошек и собак

Факторы, обуславливающие распространение болезни


Это следующие факторы:
 Наличие возбудителя
 Концентрация возбудителя, попадающего в организм; зависит от плотности популяции
и/или степени заражения окружающей среды
 Сопутствующее заболевание, особенно подавляющее функцию иммунной системы.
 Уровень стресса, которому подвергаются животные, например, в результате перенаселения,
отъема от матери, смены жилища
 Возраст животного
 Генетические особенности животного
Инфекционные заболевания чаще всего возникают у животных с пониженной функцией иммунной
системы, то есть молодых, старых, страдающих заболеваниями, понижающими иммунитет, ослабленных, а
также у животных, испытывающих стресс в результате перенаселения. При проведении мероприятий по
снижению заболеваемости в местах содержания животных необходимо учитывать все эти факторы.
Мотивы для проведения подобных мероприятий могут различаться в зависимости от функций
учреждения. В любом случае основной причиной должно быть благополучие животных, хотя
профессиональная репутация, стоимость лечения или потеря дохода из-за отсутствия продаж также имеют

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
значение. Если у ветеринарного врача спрашивают совета по поводу контроля над инфекционными
болезнями, рекомендуется выяснить, какие из перечисленных факторов наиболее важны.

Профилактика лучше лечения


Ветеринарный врач, ответственный за лечение определенной группы животных, по возможности
должен обдумать средства и спланировать политику контроля над заболеваниями. Это уменьшит
заболеваемость и будет относительно более выгодным, чем неотложная помощь при возникновении
проблем (см. раздел Обустройство мест содержания животных).

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ ЗАБОЛЕВАНИЙ


Многофакторная природа болезни
Многие инфекционные болезни, возникающие в местах содержания животных, проявляются
сходными клиническими признаками, например, кашлем или диареей. Желательно выяснить, какой
микроорганизм является возбудителем. При содержании большого количества животных заболевание
может быть многофакторным, имеющим несколько возбудителей; ситуацию могут осложнять и
неинфекционные факторы (часто окружающей среды) (рис. 4.2).

Клинические Причины инфекционных заболеваний Неинфекционные


Собаки Кошки
признаки заболевания
Респираторные, Вирус парагриппа Герпесвирус кошек, Плохая вентиляция/
например, кашель, собак, аденовирус кальцивирус кошек, запыленность,
чихание, истечения из собак тип 1, коронавирус кошек, раздражающие
глаз и носа аденовирус тип 2, хламидофилез, химикаты/ остатки
вирус чумы микроплазмоз, дезинфектантов
плотоядных, бордетеллиоз,
микоплазмоз, пастереллез
бордетеллиоз,
пастереллез
Желудочно-кишечные, Вирус чумы Вирус панлейкопении Ошибки в кормлении,
например, диарея плотоядных, кошек, коронавирус неподходящая диета,
и/или рвота (см. также парвовирус собак, кошек, жиардиаз, недостаток
главу 8) аденовирус собак тип кокцидиоз, колостральных
1 (редко), жиардиаз, криптоспоридиоз, антител, стресс
кокцидиоз, кампилобактериоз,
криптоспоридиоз, сальмонеллез.
кампилобактериоз,
сальмонеллез
Неврологические, Вирус чумы Коронавирус кошек, Тепловой стресс,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
например, коллапс, плотоядных, вирус панлейкопении, отравление (например,
припадки (см. также герпесвирус собак – столбняк – ятрогенное свинцом,
главу 15) неонатально (редко), распространение метальдегидом,
столбняк – ятрогенное (редко), ботулизм стрихнином,
распространение некоторыми
(редко), ботулизм растениями, грибами)
Репродуктивные, Парвовирус собак, Вирус лейкоза кошек, Недостаток
например, бесплодие, вирус чумы панлейкопения кошек, колостральных
аборты, гибель плотоядных, вирус антител,
новорожденных аденовирус собак тип иммунодефицита неподходящее
(«угасающие 1, герпесвирус собак кошек, коронавирус кормление/
котята/щенки») (см. (редко), сальмонеллез кошек, сальмонеллез – содержание,
также главу 12) – редко редко врожденные
нарушения
Дерматологические, Блохи, вши, клещи, Блохи, вши, клещи, Раздражающие
например, алопеции/ дерматофиты, дерматофиты, химикаты, остатки
раздражение кожи (см. бактериальные бактериальные дезинфектантов,
также главу 13) инфекции инфекции плохие гигиенические
(стафилококк), (стафилококк), вирус условия
власоглавы осповакцины кошек –
редко
Костно-мышечные, Кальцивирус кошек, Плохие условия
например, полиартрит стрептококки гигиены, ведущие к
(см. также главу 14) заболеванию суставов
бактериальной
природы
Рис. 4.2: признаки инфекционных заболеваний, возникающих в местах содержания животных, и их
причины. В данной таблице перечислены возбудители, способные вызывать вспышку заболевания в
клинической форме в Великобритании. Сюда не включены инфекции, поражающие только отдельных
животных при определенных условиях окружающей среды. В таблице также приведены неинфекционные
заболевания, от которых нужно дифференцировать инфекции. При заболевании большого количества
животных их также необходимо учитывать.

Например, респираторные заболевания у кошек могут вызывать герпесвирус, кальцивирус или


коронавирус кошек, а также разнообразные бактерии, включая Bordetella bronchiseptica, Pasterella spp и
Chlamydophila felis (ранее Chlamidia psittaci var. Felis). Плохая вентиляция, высокая влажность и
скученность усиливают клинические проявления и повышают вероятность распространения. Для
уменьшения заболеваемости респираторными инфекциями необходимо выяснить причины – имеющие и не

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
имеющие отношение к возбудителю. Возможно, потребуется улучшение вентиляции, уменьшение
плотности заселения, применение антибиотиков, разработка подходящей схемы вакцинации и/или
изоляция (более подробно см. далее).

Способы распространения
Тип инфекционного заболевания в местах содержания животных зависит от средств и мер,
принимаемых для ограничения распространения инфекций. Больничные инфекции чаще обнаруживаются в
ветеринарной практике, дерматофиты – в салонах для животных, дыхательные и кишечные инфекции – в
приютах. Для того, чтобы предотвратить распространение инфекции, необходимо знать способ передачи
микроорганизма и его способность к распространению. С этой целью микроорганизмы удобно
классифицировать по их инфекционному потенциалу (рис. 4.3 на следующей странице).
 Класс 1. Микроорганизмы с низкой вероятностью распространения между отдельными
животными (низким зоонотическим потенциалом)
 Класс 2. Микроорганизмы, передающиеся при тесном контакте или через переносчиков;
неустойчивы в окружающей среде
 Класс 3. Микроорганизмы, способные передаваться при близком пли непосредственном
контакте с зараженными выделениями организма; имеют умеренную стойкость в
окружающей среде и умеренный зоонотический потенциал
 Класс 4. Микроорганизмы, обладающие сильным зоонотическим потенциалом или
способные легко распространяться (животных с подобными инфекциями надо изолировать)

Межвидовая передача инфекций


Некоторые инфекции способны передаваться животным других видов, либо поражая и кошек, и
собак, либо вызывая зоонозы (или обратные зоонозы). Это относится ко многим бактериальным или
протозойным заболеваниям; например, инфекция, вызванная Bordetella bronchiseptica, может передаваться
от собак кошкам и наоборот, и также имеет зоонотический или обратный зоонотический потенциал.
Некоторые вирусные инфекции также могут поражать более одного вида животных, например, 10–20%
изолятов парвовируса собак у кошек вызывают заболевание, неотличимое от панлейкопении (Труен, 1999).
Источником инфекций, о котором часто забывают, могут быть люди; они не только
распространяют некоторые кишечные инфекции, например, сальмонеллез, лямблиоз и кампилобактериоз,
но также могут быть резервуаром легочного туберкулеза. Человек может служить переносчиком инфекции,
разнося возбудителей на своих руках, одежде или обуви.

ОБУСТРОЙСТВО ПОМЕЩЕНИЙ ДЛЯ СОДЕРЖАНИЯ ЖИВОТНЫХ


Помещения для животных должны быть удобными, прочными, безопасными и такими, чтобы их
легко было убирать. Поскольку контроль над инфекциями при содержании большого количества животных

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
является первостепенной задачей, эти моменты нужно учитывать уже на стадии проектирования
постройки. Вносить какие-либо изменения в последующем будет трудно и дорогостояще.
 Очень важно пространство. В идеале, площадь пола на одну кошку должна составлять
около 8000 см2. Для более крупных кошек и собак, а также при длительном содержании
животных площадь пропорционально увеличивается. При временном содержании
животных и для отделений интенсивной терапии достаточно меньшей площади.
 Все предметы для животных должны быть безвредными. Лак для дерева и краска должны
быть подходящими для использования в местах содержания животных, острые углы и
незакрепленные провода должны быть закрыты. За бетонными покрытиями нужно
правильно ухаживать, так как выбоины на их поверхности опасны и затрудняют очистку.
 Все помещения, доступные для животных, должны быть удобны для уборки (см. рис. 4.4).
Все, с чем соприкасается животное, нужно дезинфицировать или уничтожать после
использования. Вода для уборки и мытья рук должна быть во всех помещениях.
 Ширина открытых проходов должна составлять не менее 91 см, так как при чихании
вирусные частицы могут разлетаться на расстояние 61 см или более. Когда животные
находятся рядом друг с другом, имеют значение даже отдельные частицы. При содержании
кошек разделительные стенки должны достигать потолка, чтобы животные не могли
вскарабкаться наверх и заразить своих соседей.
 Выгулы для собак должны легко очищаться. Рекомендуются индивидуальные, а не общие
выгулы. В идеале, пол должен быть твердым (например, бетонным). Траву и гравий трудно
очищать и поддерживать в хорошем состоянии.
 Необходимы средства для безопасной утилизации отходов, включая сток для мочи и
фекалий (см. рис. 4.4).
 Для снижения концентрации возбудителей воздушно-капельных инфекций нужно
обеспечить достаточную вентиляцию со сменой 6–12 объемов воздуха в час, в зависимости
от количества животных. Воздух должен закачиваться снаружи, а не из одних помещений в
другие.
 В идеале относительная влажность должна быть не более 55% и температура – от 15 до 24
о
С (измеряется медицинским термометром, или, лучше, максимально-минимальным
ртутным термометром).
 Здания нужно проектировать таким образом, чтобы персонал и посетители передвигались
от чистых помещений к грязным, а не наоборот.
 Нельзя допускать проникновения грызунов

Возбудитель Способ Значение Контроль над


(классификация по распространения загрязнения инфекцией

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
инфекционности) окружающей среды
Класс 1
Герпесвирус собак Неонатальное Небольшое Улучшение
(щенки) заражение от суки или содержания щенков
других щенков помета
Класс 2
Большинство Разнообразные Различное Улучшение
бактерий, гигиенических
чувствительных к условий, применение
антибиотикам подходящих
антибиотиков
Вирус лейкоза кошек Вертикальная Минимальное, для Вакцинация,
передача и заражения требуется выявление и удаление
горизонтальная длительный контакт заболевших
передача через слюну,
мочу и фекалии
Вирус В основном при Нет Предотвращение
иммунодефицита укусах, возможна укусов, изоляция на
кошек вертикальная передача ночь, кастрация котов
Коронавирус кошек Главным образом Незначительное, но в Улучшение гигиены,
через фекалии, иногда органических изоляция животных,
со слюной и мочой. материалах вирус использующихся для
Возможна передача может сохраняться от разведения, ранний
через зараженные нескольких дней до отъем
предметы нескольких недель
Класс 3
Лямблии Через фекалии Большое, главным Улучшение гигиены,
образом зараженная предотвращение
вода заражения
Криптоспоридии Через фекалии, Небольшое, но Улучшение гигиены,
особенно у животных значительное в случае предотвращение
с иммунодефицитом возникновения, через заражения
зараженную воду и
пищу
Кокцидии (например, Через фекалии или Большое, через Улучшение гигиены,
C.isospora) при поедании зараженную воду и предотвращение
зараженных пищу заражения
промежуточных
хозяев (например,
мышей)
Дерматофиты Прямой контакт с Большое, через Улучшение гигиены,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
зараженными споровое заражение профилактика
животными, заражения, выявление
животными- животных-носителей
носителями или
спорами
Лептоспиры Главным образом с Большое, из-за Вакцинация,
мочой, иногда со загрязнения воды, профилактика
слюной, при подстилок мочой заражения
спаривании или через
плаценту
Кампилобактерии Через фекалии Большое, через Улучшение гигиены,
заражение воды и профилактика
пищи заражения
Бактерии, Различные Различное Улучшение гигиены,
резистентные к использование
антибиотикам подходящих
(например, антибиотиков
псевдомонас)
Кишечные гельминты Через фекалии, иногда Большое Улучшение гигиены,
(например, токсокары) с молоком применение
антгельминтиков
Эктопаразиты (блохи, Прямой контакт, Очень большое Применение местных
вши, клещи) загрязненные антипаразитарных
предметы средств или обработка
окружающей среды
Класс 4
Парвовирус собак Через фекалии Очень большое Вакцинация, карантин
/вирус панлейкопении
кошек
Вирус чумы Через фекалии Очень большое Вакцинация, карантин
плотоядных
Вирус парагриппа Аэрозольный, нос-рот умеренное Вакцинация
собак
Аденовирус собак тип нос-рот, через мочу и Большое Вакцинация
1 фекалии
Аденовирус собак тип нос-рот Большое Вакцинация
2
Кальцивирус/ Аэрозольный, нос-рот Большое Вакцинация, карантин
герпесвирус кошек
Chlamydophila felis Прямой контакт Минимальное Вакцинация,
(ранее Chlamidia применение
psittaci var. Felis) подходящих
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
антибиотиков
Бордетеллы нос-рот, аэрозольный; Умеренное Улучшение гигиены,
существует вакцинация,
носительство применение
подходящих
антибиотиков
Сальмонелла Через фекалии, воду, Очень большое, Улучшение гигиены,
пищу, предметы, широко карантин.
иногда воздушно- распространены в
капельный путь. природе
Рис. 3.4: классификация организмов, обнаруживающихся в местах содержания животных, способы
их распространения и контроль над инфекцией. Возбудители, перечисленные на рис. 4.2,
классифицируются в соответствии с их зоонотическим потенциалом и способности передаваться
другим животным (на основании Грин, 1998). Чем выше класс, тем больше зоонотический
потенциал возбудителя и тем он больше распространяется среди других животных.

Подпись к рис. 4.4.


Примеры хорошего или плохого устройства вольеров. А) Эти вольеры достаточно просторны для
собак крупных пород. Пол наклонен по направлению к двери. Капельницы можно подвесить к
потолку, оставляя свободу движения пациентам (с разрешения Майкла Херртаджа). Б) неудобные
стоки, из-за которых моча и фекалии из верхней клетки будут загрязнять клетки внизу. С) Плохой
выбор материалов для этой клетки (в данном случае дерево) и неудобная конструкция затрудняют
очистку (с разрешения Яна Рэмси).

ДЕЗИНФЕКЦИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ


Цель дезинфекции – предотвратить распространение возбудителей инфекционных заболеваний
между животными и, в некоторых случаях, от животных к человеку. Из микроорганизмов-возбудителей
инфекций у собак и кошек, содержащихся группами, наибольшее значение имеют вирусы гриппа кошек и
парвовирусы. Парвовирус обладает очень высокой инфекционностью и устойчив к дезинфекции, поэтому
его часто используют в качестве «золотого стандарта» для оценки дезинфектантов. Что касается других
важных патогенов, большинство бактерий легко разрушаются дезинфектантами, однако,
кислотоустойчивые микроорганизмы, а также бактериальные и грибные споры более устойчивы. На рис.
4.5 приведены данные по активности дезинфектантов против наиболее устойчивых групп
микроорганизмов.
Если известно, каким именно возбудителем загрязнена территория, нужно подобрать способ
дезинфекции, подходящий для этого микроорганизма.
Для помещений, где содержатся кошки, дезинфектанты подбирают с особой осторожностью, так
как способность кошек к детоксикации фенолов ниже, чем у остальных млекопитающих. Остальные

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
дезинфектанты, как правило, безопасны, если применяются в строгом соответствии с инструкцией
производителя.
Несмотря на то, что дезинфектанты допускается использовать по отдельности, лучший результат
достигается применением смесей. Не рекомендуется использовать смеси, приготовленные самостоятельно,
из-за их возможной неэффективности или небезопасности. При использовании любых дезинфектантов
всегда обращайте внимание на данные о безопасности и эффективности на этикетке.

Тип примеры Активны против


Кислото- Устойчи- Бактериаль- грибов Безобо-
дезинфектанта
устойчивых вых ных спор лочечных
бактерий бактерий вирусов
Спирты Этанол + + - - +
Изопропил + + - - -
Фенолсодержащие Производные
препаратыа,b угольных смол + + - + +/-
Крезол + + - + +/-
Крезиловая кислота с + + - + +/-
высоким
содержанием
ксиленола
с
Бигуаниды Хлоргексидин - + - - -
Поверхностно-
активные
вещества
Катионные Четвертичные
аммонийные
соединения, - - - -/+ -
например, цертимид
и хлорид бензалкония
Анионные Компоненты TEGO + + - + -
Альдегиды Глутаровый альдегид + + + + +
Уксусный альдегид + + + + +
Галогены Соединения хлора
(гипохлорид натрия) + + + + +
Соединения йода
(повидон-йодин) + + +/- + +/-
Комбинированные Различные смеси См. на этикетке
вышеперечивсленных
препаратов
Рис. 4.5: Общепринятые дезинфектанты и спектр их действия.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
+, эффективны; -, неэффективны; а активность снижается в присутствии органических веществ
b
не должны использоваться в местах доступа кошек
с
Теряют активность при сильном загрязнении поверхностей
d
Малотоксичны для тканей, следовательно, могут использоваться для подготовки кожи.
е
Цисты лямблий чрезвычайно чувствительны к дезинфектантам на основе четвертичных
аммонийных соединений.

Перед дезинфекцией важно убедиться в отсутствии органических материалов (фекалий, шерсти,


пищи). Независимо от выбранного дезинфектанта, время его контакта должно соответствовать
рекомендациям. После дезинфекции необходимо вымыть территорию, так как лужицы дезинфектанта,
даже рабочей концентрации, могут вызвать воспаление лап или дыхательного тракта. После мытья
помещение нужно высушить, так как влажность благоприятствует быстрому росту бактерий.

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ПРИ СОДЕРЖАНИИ ЖИВОТНЫХ


Не смотря на то, что вопросы, описанные в данном разделе, относятся в основном к приютам,
питомникам или гостиницам для животных, эта информация касается также других учреждений или
хозяйств, где содержится несколько животных. Порядок уборки, изоляция, способы уменьшения стресса и
вакцинация также напрямую связаны с ветеринарной практикой. Дополнительные вопросы, касающиеся
питомников и ветеринарных клиник, будут обсуждаться ниже.
Профилактика или уменьшение инфицирования животных, содержащихся группами, может быть
сложным, длительным и дорогостоящим мероприятием. На рис. 4.6 перечислены способы уменьшения
инфицирования в местах содержания животных.

Уменьшение плотности заселения


Постоянный состав групп
Содержание животных в отдельных отсеках
Улучшение гигиены
Наличие стандартного порядка очистки
Ограничение количества посещений каждого вольера
Наличие и использование изолятора
Уменьшение стресса
Подходящий график вакцинаций

Рис. 4.6: способы уменьшения заболеваемости инфекционными болезнями в местах содержания


животных.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Количество животных.
Инфекционные заболевания чаще всего возникают у животных, содержащихся большими группами
в недостаточно просторных помещениях. Это происходит по следующим причинам:
 Когда животных, поступивших из разных источников, размещают вместе, увеличивается
риск заноса возбудителя извне.
 Переуплотнение способствует быстрому распространению инфекции. Вновь поступившие
животные заражаются возбудителями, уже присутствующими в группе, и инфекция от них
распространяется на постоянную популяцию.
 В больших группах животных высока вероятность того, что какие-то животные окажутся
заразными в любой момент времени.
 Животные могут заразиться возбудителем, содержащимся в большой концентрации, либо
непосредственно от других животных, либо через окружающие предметы. Ситуация
ухудшается из-за сложности эффективной очистки при содержании вместе больших групп
животных.
 Стресс, вызванный переуплотнением, усугубляет сопутствующие инфекции.
 При кормлении животных в больших группах слабые особи могут получать недостаточно
корма.

Все эти факторы усиливают распространение возбудителей и способствуют снижению иммунного


ответа у животных, и, таким образом, увеличивают риск развития заболевания.
Не смотря на то, что строгих правил на этот счет нет, не рекомендуется держать в доме более 8–10
кошек, если нет специальных помещений для этой цели. В отношении собак подобных цифр предложено
не было.

Группировка животных
 В устойчивых популяциях животные часто содержатся маленькими группами. При
появлении у отдельных животных признаков возможных инфекционных заболеваний их
нужно удалить из группы.
 Во временных популяциях наиболее эффективный способ контроля над инфекционными
заболеваниями – содержание животных по отдельности. Единственным исключением могут
быть животные, прибывшие группой, в которой они содержались ранее; в этом случае их
можно рассматривать как отдельную единицу. Индивидуальное содержание в основном
практикуется в гостиницах для животных или салонах, лишь немногие приюты
придерживаются такой практики.
 Если нет возможности содержания группами, целесообразно карантинировать всех новых
животных, пока их не исследуют на основные инфекционные заболевания. Животных
нужно делить по возрасту и общему состоянию (при индивидуальном уходе за больными).

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Не следует переводить животных из одной группы в другую. При соблюдении этих правил
можно надеяться, что вспышка заболевания ограничится одной группой.
 Иногда для контроля над инфекцией внутри популяции проводится скрининг на самые
распространенные инфекции (например, вирус лейкоза кошек). Ценность этого теста
ограничена большим количеством потенциальных возбудителей.

Гигиенические меры.
Хорошая гигиена – самый важный способ профилактики распространения инфекций в местах
содержания животных.
 В идеале, каждое животное должно содержаться отдельно и должно иметь свою посуду
(миски для воды и корма, лотки для кошек), которую ежедневно моют.
 Если кошки содержатся группами, нужно иметь один лоток на двух кошек. Грязный
наполнитель убирают каждый день, а лотки очищают и дезинфицируют по крайней мере раз
в неделю (см. раздел о дезинфекции). Лотки нужно размещать как можно дальше от мест
кормления.
 Выгулы для собак нужно ежедневно дезинфицировать. Если выгулы общие, их желательно
очищать и дезинфицировать после каждого использования.
 В помещениях для 10 или более животных, а также в помещениях для новорожденных
желательно иметь отдельную обувь и халат для каждой группы. Очень важно регулярно
стирать одежду и обувь. Подходящая альтернатива – одноразовые перчатки и бахилы.
 Обслуживающий персонал должен мыть руки перед посещением каждой группы животных
и обрабатывать их дезинфектантом, или иметь отдельные перчатки для каждой группы.
Перчатки удобно вешать на дверь.
 В идеале, обслуживающий персонал должен погружать обувь в раствор дезинфектанта
перед входом и выходом из каждой комнаты. Лотки с дезинфектантом размещают на
удобном расстоянии перед входом в помещение.
 Поскольку многие возбудители могут переноситься на обуви, руках или одежде, все
предметы, а не только те, с которыми контактируют животные, надо регулярно очищать и
дезинфицировать.
 Все корма должны правильно храниться во избежание порчи, заражения или доступа
грызунов.
 Если животные содержатся длительное время, их всех нужно регулярно обрабатывать
против экто- и эндопаразитов.

Порядок очистки
Большинство помещений, в которых содержатся животные, только выиграет от
стандартизированного протокола очистки, цель которого – сократить число посещений каждого вольера.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Это значительно уменьшает риск распространения заболевания, тем более, что инвентарь стоит недорого.
Пример протокола очистки приведен ниже:
 В каждом помещении должно быть два набора мисок для корма и воды (и поддонов для
кошек).
 В начале каждого дня нужно наполнить неиспользованные миски и оставить вне
помещения.
 Войдя в помещение, нужно убрать использованные миски и лотки, вычистить помещение и
принести новые миски. При необходимости смены поддонов старые поддоны наполняют
таким же образом и устанавливают в помещение после его очистки и размещения мисок с
кормом.
 Затем сотрудник перемещается в следующее помещение.
 Использованные лотки и миски нужно собрать, очистить, погрузить в раствор
дезинфектанта, прополоскать и высушить.
 Помещения с самыми младшими животными нужно убирать в первую очередь, затем –
помещения с щенками и котятами постарше, после этого – со взрослыми здоровыми
животными и, наконец, – с больными.

Изоляторы.
Больные животные: всех животных с признаками инфекционного заболевания или недавно
переболевшие (например, гриппом кошек, вольерным кашлем) помещают в карантинное помещение, где за
ними ухаживают.
 В карантинном помещении должны быть отдельные наборы мисок для корма и воды,
подстилки и уборочный инвентарь (и лотки для кошек).
 Должна быть раковина для мытья рук при входе и выходе из помещения.
 Персонал, входящий на эту территорию, должен использовать защитную одежду и сменную
обувь, либо бахилы.
 После выхода из помещения нужно тщательно вымыть руки и снять сменную обувь.
 Работать с больными животными нужно после обхода всех остальных животных.
 В идеале, если конструкция здания и количество персонала позволяет, то для ухода за
больными животными нужен отдельный персонал, и изолятор должен иметь отдельный
вход.

Здоровые животные: в приютах и питомниках, где животные содержатся группами, изоляторы


используют не только для больных.
 В идеале, всех поступающих животных перед подселением к остальным помещают в
карантин на 3 недели.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 В течение этого периода можно понаблюдать, здорово животное или больно, или, если
позволяют средства, провести анализы на инфекционные заболевания, например, крови на
вирус лейкоза, иммунодефицита и коронавирус кошек, мазков из ротовой полости на вирус
гриппа кошек. Это особенно важно для здоровых животных, бывших в контакте с
источником инфекции, при которой возможно носительство (например, грипп кошек или
дерматофитоз).
 Если нет возможности отделить родильные помещения и больных животных, изолятор
можно использовать для размещения новорожденных отдельно от потенциально
инфекционных взрослых животных (специальные вопросы для питомников см. в
дальнейших разделах).

Стрессовые факторы.
Стресс предрасполагает к развитию заболеваний и ухудшает течение уже существующих. Стресс
может возникать в различных ситуациях, например, при плохом содержании или смене места, проблемах
кормления и переуплотнении. Очень важно оценить уровень стресса, которому подвергаются животные, и
по возможности уменьшить его. Меры по уменьшению стресса включают:
 Обеспечение животных местом, где бы они чувствовали себя в безопасности, например,
пластиковая лежанка с одеялом для собак или картонная коробка с одеялом для кошек.
Картонную коробку после того, как животное возвращается к хозяину или новому
владельцу, можно выбросить, а одеяла постирать. Хотя другие типы лежанок, например,
плетеные корзины, выглядят более привлекательно, их трудно чистить.
 Нужно выделить время на то, чтобы успокоить животных, это помогает снизить стресс. При
этом очень важно соблюдать гигиену; инфекции могут переноситься людьми с самыми
добрыми намерениями, переходящими от животного к животному, чтобы их приласкать.
 Уменьшение стресса во время кормления благодаря подходящему рациону, сокращению
перемен в кормлении и предотвращению борьбы за пищу. При содержании животных в
группе мелких и слабых нужно кормить отдельно.

График вакцинации
Вакцинация играет роль в контроле над инфекционными заболеваниями, но ее значение может
варьировать в зависимости от функций учреждения. Разрабатывать программу вакцинации для конкретной
группы животных нужно отдельно для каждого учреждения (см. главу 3).
Гостиницы и салоны для животных. Эти учреждения не должны принимать животных без
своевременно оформленного сертификата о вакцинации. Как минимум, кошки должны иметь прививки
против гриппа и парвовирусной инфекции, а собаки – против чумы плотоядных, Bordetella bronchiseptica,
парвовирусной и аденовирусной инфекции типа 2, парагриппа собак и лептоспироза. Также рекомендуется
следить, чтобы животные были обработаны против экто- и эндопаразитов.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Ветеринарные клиники. Важно знать историю вакцинации каждого поступившего животного. По
возможности, нужно воздерживаться от госпитализации животных без недавних отметок о вакцинации.
Если поступает невакцинированное животное, его нужно изолировать от других и осмотреть в первую
очередь. Особую осторожность нужно соблюдать при поступлении очень молодых невакцинированных
животных, которых следует изолировать от взрослых и потенциально инфекционных.
Приюты для кратковременного содержания животных. Немногие из них имеют достаточно
средств для проведения вакцинации. Когда популяция быстро меняется и животные содержатся всего
несколько дней, смысла в вакцинации немного, так как большинство парентеральных вакцин дают эффект
только спустя три недели. При респираторных заболеваниях, например, бордетеллиозе, это основная
проблема; для быстрой защиты можно использовать интраназальные вакцины, хотя в Великобритании они
больше не используются.
Приюты для длительного содержания животных, питомники и вольеры для охотничьих
собак. При групповом содержании вакцинация настоятельно рекомендуется. Котят и щенков вакцинируют
как можно раньше, обычно начиная с 6–8-недельного возраста. Точное время и количество вакцинаций
рассчитывается в зависимости от нужд учреждения. Если при данной инфекционной болезни погибают в
основном молодые животные, нужно рассмотреть возможность ранней вакцинации. В питомниках
рекомендуется использовать инактивированные, а не живые аттенуированные вакцины. Вакцинация
против лейкоза кошек при групповом содержании необходима (если не используется тактика выявления и
удаления больных животных, см. гл. 5)
Подходящий график вакцинации помогает сократить распространение инфекции, но не
предотвращает болезнь полностью. Вспышки заболевания возможны, даже если все животные в группе
вакцинированы. Это может происходить из-за присутствия животных-носителей; таким образом, вакцина
не обеспечивает полную защиту. Вспышки заболевания среди вакцинированных животных чаще отмечают
при сильном загрязнении окружающей среды, например, вследствие переуплотнения или плохой гигиены.
Возможно, будет выгоднее изменить систему содержания, чем полагаться только на вакцинацию.

ПИТОМНИКИ
Специальное обсуждение
Обсуждение специальных вопросов, касающихся питомников, необходимо по двум причинам. Во-
первых, содержащиеся там животные могут с большой вероятностью оказаться генетически родственными,
и во-вторых, там есть новорожденные.

Генетически обусловленная восприимчивость.


Нельзя недооценивать значение генетически обусловленной восприимчивости. Известны
многочисленные примеры восприимчивости отдельных пород к инфекционным заболеваниям, например,
ротвейлеров к парвовирусной инфекции, а бирманских, персидских и бирманских кошек – к вирусному
перитониту. Генетически обусловленной восприимчивостью может обладать и отдельная линия внутри
породы. При обнаружении инфекционного заболевания важно принять во внимание возможную роль
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
генетических факторов. Вспышка может быть обусловлена накоплением достаточного количества
генетически восприимчивых особей, а не особой вирулентностью штамма возбудителя.

Новорожденные
Присутствие новорожденных увеличивает риск инфекционных заболеваний. Они не только более
восприимчивы к инфекции, но часто распространяют больше возбудителей, чем взрослые животные, таким
образом, усиливая контаминацию окружающей среды.

Родильные помещения.
Практичный способ снижения заболеваемости новорожденных – изолировать помет после
рождения. В некоторых случаях целесообразно отнимать потомство от самки в возрасте 5–6 недель (см.
ниже). Если детеныши выращиваются без матери или она неспособна кормить их, риск инфекционных
заболеваний возрастает и необходим более тщательный уход.
 Для снижения общей загрязненности комната должна легко убираться, хорошо
вентилироваться и в нее не должно быть доступа для других животных.
 Родильные комнаты/ изолятор всегда должны быть чистыми; в идеале перед тем, как
помещать туда самку, их следует выдержать пустыми неделю. По возможности, нужно дать
самке освоиться перед родами.
 Во время изоляции самка и ее помет должны содержаться в условиях карантина (см.
предыдущий раздел). Нельзя допускать других животных в помещение. В комнате должен
быть свой набор посуды для воды и корма, лежанки и уборочный инвентарь (и поддоны для
кошек).
 В первую очередь нужно убирать за самыми маленькими детенышами, затем – за
детенышами постарше, и, наконец, за взрослыми животными.
 Самка обычно передает своему потомству материнские антитела. Если детеныши сосут
хорошо и контаминация окружающей среды небольшая, этого обычно достаточно для
защиты от инфекций в первые недели жизни. Точная продолжительность этого периода
зависит от иммунитета самки и обычно составляет 6–8 недель.
 Если известно, что самка является носителем инфекции (например, коронавирусной
инфекции кошек), ее нужно отделить от малышей, когда им исполнится 5–6 недель. К этому
времени материнские антитела начинают исчезать и возникает опасность заражения
детенышей от матери. При отсутствии таких инфекционных заболеваний подобная
практика не рекомендуется (см. ниже).
 В идеале, котята и щенки должны содержаться в изоляции до достижения возраста, в
котором их можно передать владельцу. Нельзя смешивать отдельные подстилки, так как это
увеличивает риск инфекции.
 Всех котят и щенков регулярно дегельминтизируют и обрабатывают против блох.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Проблемы с ранним отъемом и изоляцией
Хотя считается, что изоляция и ранний отъем уменьшает риск инфекционных заболеваний, у такой
практики есть недостатки.
 Постройка изоляторов может стоить дорого, и их содержание требует времени
 Если детеныши маленькие (например, котята весом менее 500–550 г), увеличивается риск
возникновения проблем, например, синдрома истощения после отъема от матери
 Если в изоляторе нет предметов, относящихся к среде обитания человека (игрушки, радио,
пылесосы), животные могут оказаться плохо подготовленными к жизни в обществе,
особенно если помет маленький. Таким образом, при проектировании помещения следует
учитывать и это.

РАССЛЕДОВАНИЕ СЛУЧАЕВ ВСПЫШЕК ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ


Вспышки инфекционных заболеваний часты в больших популяциях животных. Они наносят удар
по животным, их владельцам и людям, ухаживающим за ними. Для того, чтобы принять правильные меры,
требуется провести полное расследование и поставить окончательный диагноз. Для этого потребуется:
 Осмотр больных животных
 Отбор проб. При отборе проб (мазков из ротовой полости, кала, мочи, шерсти, соскобов с
кожи или материала для патологоанатомического анализа) важно обсудить процедуру с
лабораторией, выполняющей анализы. При неправильном обращении с образцами могут
получиться результаты, не имеющие диагностического значения, или ошибочные.
 Посмертное исследование. Хотя многие организации неохотно соглашаются на посмертное
исследование, все же следует расследовать все случаи гибели. Часто это единственный
способ постановки диагноза, и информация, полученная при исследовании, может
оказаться полезной.
 Просмотр записей. Настоятельно рекомендуется регистрировать всех поступающих и
уходящих животных. Питомникам следует регистрировать размер помета и вес при
рождении. Нужно отмечать все случаи заболеваний (особенно при подозрении на
инфекцию) или гибели. Если показатели заболеваемости и смертности не изменяются, это
может помочь быстрее выяснить причину. Такие записи неоценимы для долговременного
контроля над инфекциями.
 Расследование недавних изменений в политике содержания. Для этого потребуется
подробная история владельца или лица, ухаживающего за животным.
 Посещение домов.

Посещение помещений для животных

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Целесообразно лично посетить помещение для животных; в идеале его нужно сфотографировать,
но достаточно просто сделать подробные пометки на будущее. Если это невозможно, будут полезны
подробный план здания, фотографии и подробные протоколы очистки. Важно поговорить не только с
менеджером, но и с персоналом, проводящим ежедневные уборки.
При посещении помещений для содержания животных удобно составить список того, что нужно
проверить:
 План строения (размер комнат, вентиляцию, температуру, дренажную систему и т.п.)
 План вакцинации (предпосылки для текущей вакцинации, принимаются ли
вакцинированные или невакцинированные животные)
 Источник поступления новых животных
 Генетическое родство
 Способы изоляции
 Разделение животных по возрасту, состоянию здоровья и т.п.
 Размер групп
 Способ ежедневной уборки (вид и концентрация дезинфектанта, передвижения людей,
использование защитной одежды, перемещение и использование приспособлений, включая
лежанки, щетки, расчески, поводки, игрушки и т.п.).
 Размещение мисок с кормом по отношению к туалету
 Использование общих выгулов

ВЕТЕРИНАРНАЯ ПРАКТИКА
Больничные инфекции
Это инфекции, полученные, или развившиеся в больничных условиях. Болезнь в результате такой
инфекции может проявиться во время госпитализации животного или после его возвращения домой.
Больничные инфекции могут иметь эндогенное происхождение и обуславливаться избыточным
ростом нормальной микрофлоры, или экзогенное – в результате заражения в ветеринарной клинике.
Полагается, что больничные инфекции в ветеринарной практике составляют около 5–10% от всех
заболеваний у госпитализированных пациентов (Грин, 1998 г.). Более вероятно развитие болезни у
пациентов с пониженной функцией иммунной системы или с ослабленной защитной функцией кожи и
слизистых оболочек. Предрасполагающие факторы перечислены на рис. 4.7.
Наиболее распространенными больничными инфекциями в медицинских учреждениях являются
инфекции мочевого тракта, затем следуют пневмонии, хирургические раневые инфекции и бактериемия
(Фимори и Гайнес, 1998). Хотя специфических сведений недостаточно, полагается, что в ветеринарных
клиниках ситуация подобная (Джонсон и Муртаг, 1997 а, b). На рис. 4.8 приведены некоторые
распространенные в ветеринарных клиниках бактериальные инфекции. Все микроорганизмы,
перечисленные на рис. 4.2, можно найти в помещениях клиник.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Механизм Примеры
Пониженная Хирургия
защитная функция Внутривенные или уретральные катетеры
кожи и слизистых Раны кожи
оболочек Интубация трахеи
Эндоскопия/ бронхоскопия
Смывы из трахеи/бронхов
Ингаляция аэрозолей
Заболевания дыхательного/
пищеварительного/ мочевого тракта
Сниженный Инфекции, подавляющие функцию
иммунитет иммунной системы
Глюкокортикоиды
Противоопухолевые препараты
Неправильное кормление
Недостаток материнских антител
Измененная Антибактериальная терапия
микрофлора Респираторные/ желудочно-кишечные
заболевания
Рис. 4.7: факторы, предрасполагающие к развитию больничных инфекций.

Микроорганизм Типичные источники


Pseudomonas Многоразовые бутылки, источники воды
Serratia Внутривенные катетеры, трахеальные трубки
Staphylococcus Инфекции кожи, грязные предметы ухода за шерстью
Esherichia Загрязнение оборудования клиники фекалиями
Klebsiella Загрязнение оборудования клиники фекалиями
Salmonella Плохая очистка клеток или выгулов, заражение кормов
Campylobacter Плохая очистка клеток или выгулов, заражение кормов
Рис. 4.8: Примеры микроорганизмов, вызывающих больничные инфекции в ветеринарных клиниках,
и их типичные источники.

Ветеринарные факторы, предрасполагающие к распространению больничных инфекций


 Неподходящая конструкция помещения – вентиляция, дренажная система, возможность
очистки
 Плохое содержание – неправильная группировка пациентов по возрасту и вакцинации,
недостаточная очистка и др.
 Плохая конструкция или неправильное использование изолятора
 Неправильная эксплуатация и очистка оборудования – эндоскопов, трахеальных трубок,
пищеводных стетоскопов, ларингоскопов, ауроскопов, термометров, стетоскопов,
многоразовых бутылок для лекарств, многоразовых капельниц для анестезии или глазных,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
смотровых столов, корзин для переноски, щеток и т.п. Инфекция может передаваться через
любой из этих предметов.
 Недостаточная обработка ран
 Неправильная вакцинация живыми вакцинами. Болезнь в клинической форме может
проявиться у животных после вдыхания аэрозоля живых вакцин, а также после облизывания
кожи или шерсти, загрязненных вакциной.
 Неправильно организованные группы молодняка
 Использование донорской крови без предварительного исследования доноров

Профилактика больничных инфекций


Многие вопросы, обсуждающиеся при проектировании помещений для животных, можно также
применить к ветеринарной практике (см. соответствующие разделы); особенно это касается системы
вентиляции, изоляторов и схем вакцинации. Кроме того, нужно учитывать следующее:
 Обеспечьте качественную уборку, а также дезинфекцию часто используемого
оборудования. По возможности пользуйтесь инструкцией по дезинфекции,
рекомендованной производителем. Хирургическое оборудование нужно автоклавировать
или стерилизовать оксидом этилена. Холодная дезинфекция увеличивает риск заражения
почвенными сапрофитами (например, Cl.tetani). Стетоскопы нужно периодически очищать,
особенно после аускультации пациентов с кожными заболеваниями. Ауроскопы моют
после каждого применения. Эндоскопы очищают в соответствии с инструкцией
производителя после каждого исследования. Особое внимание следует уделять
биопсийным каналам. Использование эндоскопа, выдерживающего полное погружение в
дезраствор, облегчает очистку.
 Помечайте дату стерилизации на всех инструментах, и храните их в незапыленных шкафах.
 Чаще мойте руки. Грязные руки – легчайший путь распространения болезни в
ветеринарной клинике. Некоторые микробы, например, Pseudomonas, могут жить в
бутылочках с жидким мылом. Их нужно регулярно опорожнять, чистить, дезинфицировать,
и после этого наполнять снова.
 Дезинфицируйте руки, надевайте перчатки и используйте хорошую хирургическую
технику.
 Правильно применяйте антибиотики (см. главу 2).
 Размещайте внутривенные или уретральные катетеры так, чтобы они оставались
стерильными (см. ниже).

Особые ситуации
Катетеризация мочевого пузыря

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Выполняйте эту процедуру только в случае необходимости. Если катетеризация нужна в
течение короткого периода, предпочтительнее повторить ее несколько раз, чем ставить
постоянный катетер. Однако при необходимости более длительной катетеризации
постоянный катетер предпочтительнее, так как меньше травмирует уретру.
 Используйте стерильные и атравматичные материалы.
 Если катетер ставят более чем на 4 дня, антимикробная терапия, начатая до его снятия,
будет способствовать развитию устойчивости микроорганизмов (Джонсон и Муртаг, 1997а;
Седор и Мулхолланд, 1999).
 Если требуется долговременная катетеризация, антимикробную терапию нужно начинать
только после снятия катетера, в соответствии с чувствительностью микроорганизмов.

Внутривенная катетеризация
 Сбрейте шерсть на соответствующем участке и подготовьте место установки катетера,
соблюдая правила асептики
 Поскольку при венесекции усиливается риск местной инфекции, эту процедуру нужно
производить только при необходимости. Для некоторых типов катетеров венесекция
требуется чаще, чем для других
 Прочно закрепите катетер стерильной повязкой. Отметьте время и дату установки.
 Спустя 24 часа, проверьте и замените повязку. Заменяйте повязку, если она промокла или
загрязнена.
 Без крайней необходимости не оставляйте катетер более чем на 72 часа.
 Разъединяйте соединения катетера как можно реже
 При введении небольших объемов и медленных инфузиях в течение нескольких дней
предпочтительнее использовать несколько маленьких пакетов или бутылок, а не одну
большую.
 При введении лекарств в катетер убедитесь, что препарат стерилен, и введите его в
капельную систему или в инфузионный пакет; перед этим и после обработайте место
введения медицинским спиртом. На рис. 4.9 показан пример неправильной установки
катетера

Подпись к рис.
Рис. 4.9: пример неправильной установки внутривенного катетера. Система оставлена в сосуде,
следовательно, сильно увеличен риск занесения инфекций через катетер.

 Инфекция может попасть в катетер через крышку, дополнительный порт, мелкие трещины
в инфузионных пакетах/ капельных системах, с входящим воздухом при заполнении
вакуума, через соединения капельной системы и катетера

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Многие бактерии способны размножаться в растворах для внутривенного введения.
Pseudomonas может расти в дистиллированной воде, физиологическом растворе и даже
йодсодержащих растворах. К микроорганизмам, часто проникающим через внутривенные
катетеры и вызывающим инфекцию у животных, относится Serratia marcessens. Она
способна расти на ватных тампонах, смоченных спиртом. Многие микроорганизмы могут
размножаться в растворах для парентерального питания, 5%-ном растворе декстрозы,
продуктах, содержащих кровь и препаратах, упакованных в многоразовые флаконы.
 Клинические признаки проникновения инфекции через катетер: местные – локальное
повышение температуры, болезненность, припухание, покраснение и тромбоз вен; общие –
лихорадка, понижение давления, тахикардия, рвота, диарея, нервные проявления,
эндотоксический шок, коллапс, кома и смерть.
 При подозрении на занос инфекции через катетер его нужно снять и сделать посев с
кончика. Кроме того, следует сделать посевы образцов крови животного.

Больничная пневмония
 Риск больничной пневмонии увеличивают интубация трахеи, бронхоскопия, трахеальный и
бронхиальный лаваж и ингаляция аэрозолей. Все эти манипуляции ослабляют местные
защитные механизмы. Инфекция может передаваться от одного пациента к другому через
плохо простерилизованный инструмент.
 Больничные инфекции чаще всего возникают у пациентов с врожденной недостаточностью
дыхательной системы, например, хроническими заболеваниями легких, пониженной
функцией легочных макрофагов, нервно-мышечными параличами или общим подавлением
дыхательной функции.
 Больничная пневмония чаще встречается у пациентов, перенесших анестезию и интубацию
трахеи на фоне приема антагонистов гистаминовых рецепторов Н 2. Считается, что
причиной является попадание бактерий из желудка в носоглотку.

Кожные инфекции.
 Больничные кожные инфекции обычно возникают в результате заражения хирургических
ран, пролежней и ожогов, либо из-за вторичного заражения уже существующей кожной
инфекцией.
 Инфицирование хирургических ран может произойти из-за плохой хирургической техники,
недостаточного кровоснабжения, неправильно наложенных повязок или плохого
послеоперационного ухода (рис. 4.10)

Подпись к рисунку

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Рис. 4.10: При наличии омертвевших тканей, как в этом случае повреждения хвоста, риск развития
больничных инфекций значительно выше, чем когда ткани здоровые.

 Пролежни чаще всего обнаруживаются у неподвижных или лежачих животных, находящихся на


неподходящих лежанках или очень редко двигающихся. Давление приводит к омертвению кожи,
на фоне которого развиваются вторичные бактериальные инфекции.
 Для лечения необходима соответствующая антимикробная терапия и коррекция нарушений,
лежащих в основе заболевания.

Кишечные инфекции
 Вспышки кишечных инфекций обычно результат плохой гигиены, часто связаны с
переуплотнением. Инфекция может скрываться в выгулах, клетках, помещениях, лечебных
кабинетах, приемных, на смотровых столах или термометрах (см. рис. 4.11), инвентаре и
мисках для корма, защитной одежде.
 При возникновении вспышки кишечного заболевания нужно собрать фекалии для
микробиологического посева с целью установления причины и, возможно, источника
инфекции.
 Методы профилактики кишечных инфекций обсуждаются в разделе о содержании
животных

Подпись к рис.
Рис. 4.11: термометры являются источником больничных кишечных инфекций, который часто
упускают из виду. Некоторые возбудители не инактивируются обычными антисептическими
растворами для хранения термометров, и даже способны размножаться в них. Тщательная очистка
термометра после использования и частая смена раствора для хранения уменьшает вероятность
больничной инфекции.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Глава 5

Кроветворная и лимфоретикулярная система


Ян Рэмси, Даниелла Ганн-Мур и Сюзан Шоу

План
Инфекции, связанные с опухолями и другими новообразованиями.
Вирус лейкоза кошек
Другие вирусы, вызывающие новообразования
Лимфоаденопатия
Другие новообразования
Инфекции, сопровождающиеся анемией
Анемия, обусловленная вирусами
Анемия, обусловленная бактериями
Анемия, обусловленная другими возбудителями
Инфекции, сопровождающиеся подавлением иммунной системы
Анамнез
Общий клинический осмотр
Лабораторные анализы
Вирус иммунодефицита кошек
Другие инфекции, сопровождающиеся подавлением иммунитета
Инфекции, сопровождающиеся иммуноопосредованными нарушениями
Анамнез и общее обследование
Лабораторные анализы
Лейшманиоз
Эрлихиоз
Список литературы и дальнейшее чтение

ВВЕДЕНИЕ
Первичные инфекции кроветворной и лимфатической систем довольно широко распространены у
мелких животных. Кроме того, изменениями в этих системах (например, лимфаденопатией)
сопровождаются и многие другие инфекции. Первичные инфекции часто характеризуются высокой
заболеваемостью и смертностью. Их можно разделить на 4 большие группы по их проявлениям: опухоли и
другие новообразования; анемия; подавление иммунной системы; иммуноопосредованные заболевания.
Отдельные инфекции входят в несколько групп.

ИНФЕКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ОПУХОЛЯМИ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Инфекции могут приводить к развитию новообразований, лимфаденопатии, абсцессов и гранулем.
Инфекции, связанные с опухолями и другими новообразованиями, перечислены на рис. 5.1. Их
клинические признаки зависят от локализации новообразования. При исследовании новообразования
необходимо установить следующее:
 Как долго оно существует
 Структуры, из которых происходит новообразование, и куда оно прорастает
 Рост, форма и строение новообразования, его динамика
 Степень болезненности новообразования
 Размер и текстура локального лимфатического узла
 Вовлечение в процесс иных тканей, расположенных в других местах

Некоторые новообразования доступны для пальпации и наружного осмотра, но во многих случаях


необходимы другие методы диагностики. Это нужно при исследовании внутренних органов, которые могут
быть вовлеченны в патологический процесс (особенно легких, печени и лимфатических узлов). Если для
дифференциального диагноза необходимо выяснить инфекционную природу заболевания, имеет смысл
провести экспресс-тесты по определению возбудителя. Это особенно важно при подозрении на зооноз
(например, микобактериоз).
Исследования крови при новообразованиях обычно неинформативны, за исключением случаев
лейкоза. Многие опухоли и абсцессы сопровождаются нейтрофилией, которая также может быть
обусловлена иммунноопосредованными заболеваниями или лечением глюкокортикоидами.
Биохимический анализ сыворотки позволяет оценить общий метаболический статус, но его
диагностическая ценность обычно минимальна. При злокачественных опухолях или гранулематозе
иногда обнаруживают гиперкальциемию. Анализ мочи (включая цитологию) может быть полезен в
случаях, когда новообразование находится в мочевом тракте или если владелец отмечает
изменения мочеиспускания или цвета мочи.

Кошки Собаки
Опухоли Вирус лейкоза кошек (+ вирус Папилломавирус собак
саркомы кошек)
Вирус иммунодефицита кошек
Лимфаденопития* Вирус лейкоза кошек Borrelia spp (болезнь Лайма, см.
Инфекционный перитонит кошек главу 14)
Streptococcus canis (цервикальный Leishmania spp
лимфаденит) Yersinia spp
Bartonella spp Pseudomonas mallei
Cryptococcus neoformans Brucella canis (см. гл. 12)
Histoplasma capsulatum Actinomyces/ Nocardia
(периферические или внутренние Francisella turalensis

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
лимфатические узлы) Ehrlichia spp
Ricketsia rickettsii (пятнистая
лихорадка скалистых гор)
Blastomyces spp (см. главу 6)
Histoplasma capsulatum (внутренние
лимфатические узлы)
Coccidioides immitus
Cryptococcus neoformans
Babesia spp
Bartonella spp
Абсцессы Бактерии многих видов Бактерии многих видов
Гранулемы Инфекционный перитонит кошек микобактерии
Микобактерии
Рис. 5.1: инфекционные причины опухолей и других новообразований у собак и кошек.
*Лимфоаденопатия также обнаруживается при многих системных инфекциях, при которых
преобладают другие симптомы и лимфатические узлы являются местом локализации инфекции
(например, абсцессы).

Для быстрого исследования большинства новообразований берут пробу цитологического анализа (с


помощью тонкой иглы). Это быстро, дешево и связано с относительно небольшим риском.
Цитологические исследования выполняются в большинстве специализированных лабораторий.
Даже если поставить окончательный диагноз окажется невозможно, обычно удается выяснить
природу патофизиологического процесса в месте поражения. Материал из большинства органов
или новообразований брюшной полости берут под контролем УЗИ во избежание повреждений
органов или прокола новообразований, содержащих жидкость, например, абсцессов или
кровоточащих опухолей.
Окончательный метод диагностики большинства новообразований – биопсия. Образцы помещают в
фиксатор соответствующего объема (обычно 10 объемов забуференного формалина на 1 объем ткани) и
отправляют опытному ветеринарному патологу. Меньшие объемы тканей фиксируются быстрее, и во
многих случаях предпочтительнее брать биопсию из центральной части новообразования иглой “Trucut”.
Если пораженные ткани находятся в брюшной полости, биопсию можно брать под контролем ультразвука.
Нефиксированные образцы можно отправить на микробиологическое исследование – стандартное или, при
необходимости, специальное.

Вирус лейкоза кошек


Вирус лейкоза кошек – частая причина новообразований у этих животных; кроме того, инфекция
приводит к анемии, подавлению иммунитета и развитию иммунноопосредованных заболеваний. Последняя
группа симптомов более характерна для лимфопролиферативных патологий.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Распространенность
Распространенность вирусного лейкоза в здоровой популяции кошек довольно высока; признаки
заражения обнаруживают примерно у 40% кошек. Однако, большинство животных выздоравливает, и
частота встречаемости виремии значительно меньше (1–2%). Эти цифры могут сильно варьировать в
разных регионах, что связано с количеством кошек в домах и заражением вирусом лейкоза в анамнезе.
Если кошки находятся в тесном контакте, например, при групповом содержании, то у 90% животных могут
наблюдаться признаки вирусного лейкоза и у 40% – виремии. Распространенность вируса лейкоза в
нездоровой популяции составляет приблизительно 11–17% (Хоси и др., 1989 г; Свенсон и др., 1990 г). При
определенных условиях, например, в случае гемобластической лейкемии, частота встречаемости гораздо
выше и может достигать 100%.
Говоря о схемах вакцинации и практике выявления и удаления больных животных, почти нет
оснований предположить, что распространенность вируса лейкоза кошек в последние 20 лет уменьшилась.
Более того, недавние исследования свидетельствуют о возможной роли вируса лейкоза в развитии лимфом
у выздоравливающих кошек. Если причина в этом, предыдущие данные по распространенности виремии
при вирусном лейкозе могли недооцениваться.
Взрослые кошки менее восприимчивы к вирусу лейкоза, чем котята и, следовательно, большинство
животных, у которых наблюдают виремию, моложе 6 лет. Эта возрастная устойчивость не абсолютна,
заболевание более старших кошек возможно при заражении вирусом в большой концентрации или при
применении кортикостероидов. Зависимости восприимчивости от породы или пола не выявлено.

Пути передачи и патогенез


Вирус лейкоза кошек выделяется со слюной; инфекция передается контактным путем, главным
образом при взаимном вылизывании. После попадания в организм вирус распространяется по лимфоидной
ткани. Многие кошки избавляются от инфекции на этой стадии, и клиническая форма болезни не
развивается. В других случаях вирус распространяется по всему организму. После заражения стволовых
клеток костного мозга (о чем свидетельствует появление зараженных нейтрофилов в периферической
крови) развивается устойчивая виремия. Возможен и третий вариант – локализация инфекции в костном
мозге в латентном состоянии, продолжительность которого может варьировать (рис. 5.2). Иногда латентная
инфекция переходит в виремию; это может произойти спонтанно, а также при введении стероидов в дозах,
подавляющих иммунитет, или после физиологического стресса, например, лактации. Большинство кошек в
конце концов избавляются от латентной инфекции.

Надписи на рис. 5.2:


1. Заражение вирусом лейкоза кошек. 1. Носоглотка
2. Проходящая виремия 2. региональные лимфатические узлы 3. костный мозг
3. Постоянная виремия 4. другие органы 5. слюнные железы
4. Латентная инфекция 1. костный мозг
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
5. Выздоровление
6. Заболевания, обусловленные вирусом лейкоза кошек

Рис. 5.2: схема передачи вируса и патогенеза лейкоза кошек. Числа обозначают порядок появления
вируса в разных тканях.

Описаны 3 группы вируса: А, В и С. Вирус А может передаваться от кошки к кошке. Вирусы групп
В и С происходят от группы А. Вирус лейкоза группы С, и, возможно, В, более патогенен, чем вирус
группы А. Внутри организма зараженной кошки могут также возникать другие, более патогенные, формы
вируса А, относящиеся к этой же группе.

Патологии, связанные с инфекцией вирусом лейкоза


Вирус лейкоза вызывает ряд дегенеративных и пролиферативных изменений миелоидной,
лимфоидной и эритроидной тканей (рис. 5.3). Роль вируса лейкоза в развитии новообразований, анемии и
подавления функции иммунной системы варьирует в разных районах (в силу различной
распространенности вируса).

Злокачественные заболевания
Лимфомы Средостенная
многофокусная
Алиментарная
Необычные – спинного мозга, почек и др
Лейкоз Лимфоидные лейкозы
Миелоидные лейкозы
Эритролейкозы
Ретикулоэндотелиозы
Не злокачественные заболевания
Анемия:
Нерегенеративная Чистая аплазия красных клеток
Миелофтиз
Миелофиброз
Медуллярный остеосклероз
Кровотечение из опухолей
Регенеративная Сопутствующая инфекция
Haemobartonella felis
Иммуно-опосредованные
тромбоцитопении
Иммуноопосредованные гемолитические
анемии

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Подавление функции Различные вторичные инфекции
иммунной системы
Другие Гломерулонефрит
Бесплодие
Неврологические нарушения
Рис. 5.3: патологии, связанные с инфекцией вирусом лейкоза кошек

Основной вид опухолей, связанных с инфекцией вирусом лейкоза – лимфомы. Описаны различные
их формы (средостенная, алиментарная и др.), отличающиеся характером распространения опухолевых
клеток по лимфатической системе. Кроме того, встречаются экстранодулярные лимфомы, появляющиеся в
любых тканях организма. Встречаемость вируса лейкоза в разных анатомических структурах варьирует. По
данным большинства исследований, вирус обнаруживают примерно в 90% случаев средостенной лимфомы
и в 30% случаев алиментарной лимфомы. Вероятно, это является результатом различной способности
вируса распространяться в разных анатомических структурах. В странах с низкой распространенностью
вируса лейкоза соотношение различных видов лимфом может быть иным (Корт и др., 1997). Многие из
этих опухолей сопровождаются незначительной потерей массы, вялостью и отсутствием аппетита, но
иногда наблюдаются более специфичные клинические признаки:
 средостенные лимфомы могут сопровождаться диспноэ и регургитацией, а также потерей
способности грудной клетки к сжатию в краниальной части. Иногда встречается синдром
Хорнера
 при алиментарных лимфомах отмечают склонность к диарее, со рвотой или без; также
характерна потеря веса
 Лимфомы спинного мозга часто вызывают острые нервные симптомы, развивающиеся
после начального бессимптомного периода
 При лимфоме почек отмечаются склонность к двухстороннему их увеличению (рис. 5.4а) и
развитию почечной недостаточности, о чем свидетельствуют биохимические изменения.

Подпись к рис.
Рис. 5.4: Три клинических признака инфицирования вирусом лейкоза кошек. (а) Очевидное
двухстороннее увеличение почек на рентгеновском снимке. Диагноз «почечная лимфома» был подтвержден
цитологическим анализом материала после аспирации иглой. (b) Митотический рисунок в мазке
периферической крови кошки с острым лимфобластическим лейкозом.(репродукция из Рэмси и Гоулд (1999),
In Practice, с разрешения (с) Периферическая нейропатия (обратите внимание на положение правой лапы).
Дифференциальным диагнозом при таком симптоме могла бы быть опухоль корешка периферического
нерва.

Многие из этих опухолей на момент постановки диагноза одиночные – например, по данным


одного исследования, 22 из 23 лимфом спинного мозга были одиночными (Лейн и др., 1994). Вопреки

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
названию вируса, только у немногих кошек развивается лейкоз (рис. 5.4b). Изредка в результате
рекомбинации между вирусом лейкоза и клеточным онкогеном с образованием вируса саркомы кошек,
неспособного к репликации, развиваются многофокусные фибросаркомы.
Механизмы развития анемии при инфекции вирусом лейкоза разнообразны (см. рис.5.3).
Клинические признаки сходны с таковыми при других формах анемии (см. ниже). Из всех причин лучше
всего изучена чистая красноклеточная аплазия. Это одно из самых острых дегенеративных ретровирусных
заболеваний, однозначно связанное с вирусным лейкозом кошек. Это заболевание проявляется стмптомами
тяжелой нерегенеративной анемии без существенной лейкопении или тромбоцитопении. Кроме того, около
1/3 лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом лейкоза, сопровождаются анемией. Хотя
физическое «вытеснение» костного мозга при лейкозе отчасти ответственно за развитие анемии, более
важным фактором в патогенезе может быть изменение состава цитокинов.
Общим клиническим признаком у кошек, зараженных вирусом лейкоза, является подавление
функции иммунной системы. Полагают, что устойчивая лимфопения обусловлена апоптозом,
индуцированным вирусом. Клинические признаки, связанные с иммуносупрессией, сходны с таковыми при
заражении вирусом иммунодефицита кошек (ВИК)(см. ниже). В отличие от ВИК, вирусный лейкоз может
сопровождаться всего несколькими инфекциями, но нельзя недооценивать его роль у отдельных кошек со
слабой иммунной системой. С вирусом лейкоза могут быть связаны различные другие заболевания,
например, гломерулонефрит, тяжелый гастроэнтерит и нарушения репродуктивной функции, но такие
проявления нехарактерны и редки.
Прогноз для кошек с хронической инфекцией, содержащихся группой, неблагоприятный,
приблизительно 85% кошек погибает в течение 3-х лет после постановки диагноза. Для кошек с хронической
виремией (если она в доме одна) прогноз немного лучше, так как число инфекций, которыми она может
заразиться, меньше. От миелоидной или эритроидной аплазии, ведущих к понижению иммунитета и анемии,
погибает больше кошек, чем от новообразований.

Диагноз.
При общем осмотре обычно отмечают бледность слизистых оболочек; для диагностики анемии
необходим анализ крови. Бывает трудно определить, является ли анемия у кошек, больных вирусным
лейкозом регенеративной. У больных кошек средний клеточный объем может быть повышен в результате
макроцитоза эритроцитов даже при нерегенеративной анемии; по этой причине интерпретация значения СКО
у кошек с вирусным лейкозом особенно проблематична. Рекомендуется исследовать мазок крови, так как при
макроцитозе эритроцитов макроциты нормохромные, в то время как при регенеративной анемии они
склонны к полихромии. В мазках периферической крови кошек с вирусным лейкозом часто присутствуют
нормобласты, что отражает патологию костного мозга.
Визуальные методы диагностики часто оказываются информативными при исследовании кошек с
опухолями, сопутствующими инфекции вирусом лейкоза. В случаях анемии, подавления иммунитета и
других патологий ценность этих методов меньше.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Существуют разнообразные лабораторные методы для выявления вируса лейкоза кошек (рис. 5.5).
Наиболее популярны твердофазный иммуноферментный анализ и иммуноиммиграционный экспресс-метод.
Не все тест-системы для диагностики лейкоза одинаково эффективны, и системы одних производителей
могут давать больше недостоверных результатов, чем других (Хартман и др., 2001).

Метод анализа Что определяется Преимущества/ недостатки


Твердофазный Антиген р27 вируса Экспресс-тест, прост в применении
иммуноферментный лейкоза кошек в крови или Возможны ложноположительные
анализ сыворотке результаты – положительный результат
нужно подтверждать выделением вируса
Иммуноиммиграционный Антиген р27 вируса Экспресс-тест, прост в применении
экспресс-анализ лейкоза кошек в крови или Возможны ложноположительные
сыворотке результаты – положительный результат
нужно подтверждать выделением вируса
Выделение вируса Инфекционные вирусные «Золотой стандарт» при выполнении
частицы в сыворотке опытным лабораторным персоналом
Занимает 7–10 дней. Время
транспортировки крови в лабораторию
не должно превышать двух дней, так как
вирус очень неустойчив
Метод Антиген вируса лейкоза «Золотой стандарт» при выполнении
иммунофлуоресценции кошек в нейтрофилах и опытным лабораторным персоналом
тромбоцитах На результат влияет качество мазка
крови и антикоагулянты. Рекомендуется
высушивать мазки на воздухе.
Определение Индикатор естественного Удобен в случаях, когда нужно
вируснейтрализующих иммунитета к вирусу выяснить, безопасно ли оставлять кошку,
антител лейкоза кошек реагирующую отрицательно, в контакте
с кошкой, зараженной вирусом лейкоза.
С. 5.5: методы диагностики вируса лейкоза кошек

При интерпретации результатов этих тестов нужно помнить следующее:


 Положительный результат, полученный при исследовании домашних кошек, всегда нужно
подтверждать выделением вируса или иммунофлуоресцентным анализом. Это особенно
важно, если положительный результат получен при исследовании здоровой кошки. Это
важно и для нее, и для тех, кто находится с ней в контакте. Положительная
предсказательная ценность даже самых лучших тестов, применяющихся на практике,
составляет 80–90% (Хартманн и др., 2001 г.)

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Вакцинация против вирусного лейкоза не приводит к ложноположительным результатам
данных тестов, поскольку концентрация циркулирующих антигенов после вакцинации
незначительна.
 Здоровых кошек нужно исследовать спустя 12 недель после контакта с кошками,
зараженными вирусом лейкоза; анализы, сделанные ранее, могут показать преходящую
виремию.
 Ложноположительные результаты при использовании большинства тест-систем редки;
предсказательная ценность отрицательного результата составляет 95–99% (Хартманн и др.,
2001 г). Чаще всего такое подозрение возникает при очевидно отрицательном результате у
кошек с явными признаками инфекции, например, опухолями кроветворной и
лимфатической систем, тяжелой нерегенеративной анемией или подавлением функции
иммунной системы. Отрицательный результат нужно подтвердить альтернативным
методом (выделением вируса или иммуноферментным анализом)
 При исследовании некоторых кошек (таких очень мало) твердофазным
иммуноферментным или иммуноиммиграционным экспресс-методом постоянно
получаются противоречивые результаты. Это указывает на присутствие в их крови
вирусного антигена, но не инфекционного вируса. При повторении исследования через
месяц около 50% таких кошек дают отрицательные результаты в обоих тестах, у одних
результат становится положительным, а у других остается неизменным. Причины таких
противоречивых результатов неизвестны.
 Диагностическая эффективность цепной полимеразной реакции (ЦПР) сопоставима с
серологическими методами, но возможности ее применения исследованы недостаточно.

Некоторые специализированные лаборатории определяют антитела против антигена онкорнавируса


кошек, связанного с клеточной стенкой. Этот антиген представляет собой гетерогенную группу белков,
возможно, эндогенных продуктов вируса лейкоза кошек, которые экспрессируются только при заражении
клетки вирусом. Все кошки, выздоровевшие от вирусного лейкоза, образуют антитела против связанного
онкорнавирусного антигена. Наличие этих антител указывает на заражение вирусным лейкозом в прошлом.
Некоторые кошки с хронической виремией также имеют эти антитела; это свидетельствует о том, что
антитела не защищают от развития хронической виремии, но риск развития новообразований,
индуцировнных вирусом лейкоза, у таких животных меньше.

Лечение.
Клинически здоровые кошки, инфицированные вирусом лейкоза: иногда вирус обнаруживают у
кошек перед вакцинацией или вязкой. Таких кошек нужно изолировать от других и исследовать повторно
через 12 недель. Большинство из них покажут отрицательный результат, свидетельствующий о том, что
они были инфицированы в течение короткого периода, и в настоящее время, скорее всего, иммунны против

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
повторного заражения. Для лечения кошек с хронической виремией, но не проявляющих признаков
болезни, в порядке эксперимента применяли несколько схем, сходных с таковыми при ВИК-инфекции,
описанной ниже. Одна схема (сочетание зидовудина, интерферона-α и адаптивного переноса
активированных Т-лимфоцитов) показала хорошие результаты у 4 кошек из 9 (Зейднер и др., 1995 г).
Однако, ни один способ лечения не был практичным и успешным.
Больные кошки: Поскольку хроническая инфекция вирусом лейкоза связана с рядом осложнений, в
основном смертельных, вопрос о том, что предпочтительнее – лечение или эутаназия, является спорным.
Прогноз для кошек с регенеративной анемией немного лучше, так как некоторыми процессами можно
управлять, даже если концентрация вируса в организме животного остается неизменной. Некоторые
нарушения поддаются терапии, хотя долговременный прогноз остается неблагоприятным:
 Рецидивирующие инфекции, возникающие на фоне подавления иммунитета, можно лечить
длительными курсами антибиотиков (см. также ВИК ниже)
 Анемия с сопутствующей инфекцией Haemobartonella felis может поддаваться лечению
тетрациклинами и глюкокортикоидами. После правильно проведенного курса кошки могут
прожить достаточно долго.
 Иммуноопосредованная гемолитическая анемия может поддаваться лечению
глюкокортикоидами, и некоторые кошки впоследствии освобождаются от вируса;
возможно, это происходит в случаях, когда вирус еще не достиг костного мозга.
 При тяжелых нерегенеративных анемиях, связанных с эритроидной аплазией, временного
улучшения (на период до 2 месяцев) можно добиться переливанием крови
 Лимфомы, индуцированные вирусом лейкоза, поддаются химиотерапии. По
чувствительности они сходны с остальными видами лимфом. Процент опухолей,
реагирующих на терапию, высок, и у обеих групп кошек можно добиться сходных периодов
ремиссии. Однако, такие животные остаются заразными для других и восприимчивыми к
вторичным заболеваниям, развивающимся на фоне вирусного лейкоза.

Контроль
Кошки, контактирующие с больными: лучший способ предотвратить распространение инфекции
– изоляция инфицированных животных. Вакцинация также существенна, но см. ниже примечания об ее
эффективности. Никакого предварительного лечения для кошек, контактирующих с больными, нет, так как
препараты против ретровирусов слишком токсичны для здоровых животных. Для кошек, попадающих в
дом, где раньше жили инфицированные животные, никакой профилактики не требуется, так как вирус
лейкоза в окружающей среде не выживает.
Тактика выявления и изоляции: пока вакцинация не нашла широкого распространения, это было
единственным эффективным способом контроля над вирусом лейкоза кошек в зараженной популяции.
Принцип такой тактики – выявление всех инфицированных животных и изоляция их от здоровых (рис. 5.6).
Так как многие кошки, инфицированные вирусом лейкоза, впоследствии выздоравливают, животных,

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
реагирующих положительно, нужно исследовать повторно спустя 12 недель. На этот период всех
положительно реагирующих кошек следует изолировать. Поскольку вирус лейкоза кошек очень
неустойчив и передача через предметы маловероятна, требуется только физическое разделение (например,
отдельная комната). В смене обуви или одежды нет необходимости.

Подписи на рис. 5.6.


1. Исследовать всех кошек в доме
Продезинфицировать предметы
2. отрицательно реагирующие кошки
3. положительно реагирующие кошки
4. ограничение передвижения кошек
5. карантин
6. исследовать всех кошек повторно через 12 недель
7. результат первого анализа:
результат второго анализа:
8. отрицательный
отрицательный
9. положительный
отрицательный
10. положительный
положительный
11. отрицательный
положительный
12. содержать кошек замкнутой группой
исследовать всех новых кошек перед введением в группу
13. удалить
14. отделить
исследовать повторно спустя 12 недель

Рис. 5.6: тактика выявления и изоляции при вирусном лейкозе кошек

Тактика выявления и изоляции проиллюстрирована на рис. 5.6. Это дешевый и эффективный


способ контроля вирусного лейкоза кошек, особенно подходящий для животных, не выходящих на улицу,
или при малой плотности содержания кошек. В таких случаях единственная проверка часто показывает,
что все кошки неинфицированы. Если не планируется заводить новых кошек, популяция останется
свободной от вируса и необходимости в вакцинации не будет.
Вакцинация: В Великобритании лицензировано несколько различных вакцин против вируса
лейкоза: «традиционная» инактивированная вирус-вакцина, вакцина из рекомбинантных белков и

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
субъединичная. Вероятно, в будущем появится рекомбинантная вакцина на основе вируса оспы канареек.
Все эти вакцины дают какую-то защиту от развития хронической виремии; однако, в связи с тем, что не
было достигнуто соглашения между данными различных испытаний, неясно, какая вакцина обеспечивает
лучшую защиту. Известно, что результаты, полученные при немногих сравнительных исследованиях
вакцин, различны (Джаретт и Джаниере, 1996 г). Идеальная вакцина против вируса лейкоза должна
индуцировать образование вируснейтрализующих антител; ни одна из существующих сегодня вакцин
этого не делает.
Все кошки, за исключением тех, которые содержатся в закрытых помещениях, и тех, которые уже
инфицированы, подвергаются риску заражения и, следовательно, только выиграют от вакцинации. Однако,
поскольку риск заражения вирусом лейкоза не одинаков для всех кошек, следует объяснить важность
вакцинации владельцам, чьи кошки имеют высокие шансы заразиться. Если вероятность заражения кошки
в будущем небольшая, смысла в вакцинации меньше. Чтобы сохранить животных свободными от
инфекции владельцы могут предпочесть исследование своих кошек. Примером такой ситуации может быть
котенок, принесенный в квартиру, где нет других кошек, и который не будет контактировать с другими
животными в будущем.
Кошки в возрасте 6–16 недель наиболее восприимчивы к развитию устойчивой виремии. В этот
период исчезают материнские антитела, а возрастная устойчивость еще не успевает развиться.
Рекомендуется проводить вакцинацию как можно раньше, хотя она возможна в любом возрасте.
Возможно, вакцинация кошек с хронической виремией или латентной инфекцией не принесет им
вреда, но и не окажет полезного действия. Тем не менее, вакцинация кошки с виремией очень вредна с
точки зрения контроля над инфекцией, так как такие животные останутся источником инфекции для
остальных. Исходя из вышесказанного, перед вакцинацией очень желательно провести исследование
животных. Однако его стоимость может оказаться чрезмерно высокой. Следовательно, очень важно
убедить владельцев, чьи кошки подвергаются повышенному риску заражения, в необходимости
исследований перед вакцинацией.
К животным, подвергающимся повышенному риску заражения, относятся:
 взятые из приютов
 содержащиеся большими группами, в которых не практикуется никаких форм контроля над
инфекцией
 неизвестного происхождения.
Если владельцы отказываются от анализов на вирусный лейкоз, их необходимо осведомить о том,
что вакцинация не предотвратит распространения инфекции или развития осложнений у инфицированных
кошек. Это особенно важно, когда в дом, где уже содержатся кошки, приносят новое животное.
Вакцинированная, но не исследованная кошка несет не меньшую опасность, чем невакцинированная.
Всех кошек, реагирующих положительно во время предвакцинальной проверки, надо изолировать
на 3 месяца и затем исследовать повторно. Большинство из них будут реагировать отрицательно и могут
быть вакцинированы (хотя, вероятнее всего, они окажутся иммунными).

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Другие вирусы, вызывающие неоплазии
Вирус иммунодефицита кошек
Более подробрую информацию смотрите в соответствующем разделе.

Папилломавирус кошек
Смотрите главу 8.

Лимфаденопатии
Цервикальный лимфаденит
Наблюдают у котят от 3 до 7-месячного возраста, его вызывают стрептококки группы G по
Лэнсфильду, обычно классифицируемые как Streptococcus canis. В то время как большинство
стрептококковых инфекций у собак и кошек являются вторичными, при данной инфекции никаких
предрасполагающих факторов не выявлено. Иногда заболевают несколько котят в помете. Поражение
может быть одно- или двухсторонним; иногда лимфаденопатия прогрессирует с развитием абсцессов.
Возможна и системная инфекция. Стрептококки группы G очень чувствительны к пенициллинам; у собак
подобная патология не встречалась уже много лет.
Асептическая лимфаденопатия, в основном захватывающая лимфатические узлы головы и шеи у
подросших щенков, встречается нечасто и в народе называется «щенячье удушье». Это состояние можно
принять за цервикальный лимфаденит; однако, никаких доказательств его инфекционной этиологии нет. С
цервикальным лимфаденитом можно спутать и лимфаденопатию, связанную с нарушением минерального
обмена. Для дифференциальной диагностики следует взять биопсию для микробиологического и
гистопатологического исследования, лучше до начала терапии антибиотиками.

Бартонеллез
Bartonella spp относятся к группе требовательных грамотрицательных бактерий, высевающихся от
кошек, и реже, от собак. Число возбудителей этого рода и их названия до сих пор непостоянны и требуют
дальнейшего исследования. Организмы, ранее относившиеся к родам Rochalimaea и Grahamella, в
настоящее время включены в род Bartonella. Бартонеллы обнаружены у 10–80% кошек во всем мире (в
зависимости от популяции). Методы обнаружения этих микроорганизмов включают ЦПР, серологические
методы и длительное культивирование крови. Данная инфекция сопровождается лимфаденопатией,
слабыми признаками общего заболевания и увеитами. Патогенный потенциал бартонелл для собак
исследован недостаточно, хотя, имеются сообщения о связи инфекции Bartonella henselae с сосудисто-
пролиферативным заболеванием печеночной пурпурой, а также Bartonella vinsonii subsp. berkhoffi с
гранулематозным лимфаденитом, эндокардитом и ринитом.
Особое значение этого вида бактерий связано с его зоонотическим потенциалом. К этому роду
относится возбудитель «болезни кошачьих царапин» (B.henselae и B.clarridgeiae). Болезнь кошачьих
царапин развивается у людей после контакта с животными (часто, но не всегда, с кошками). Заболевание
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
может передаваться через укусы, царапины или с эктопаразитами. Возможно множество проявлений, но
наиболее часто наблюдают упорную локальную лимфаденопатию. У людей с пониженным иммунитетом
(особенно у ВИЧ-инфицированных) может развиться более генерализованное пролиферативное изменение
сосудов (бациллярный ангиоматоз), которое может оказаться смертельным. Некоторые врачи не
рекомендуют таким пациентам держать кошек, хотя степень риска, связанного с животными, для людей с
пониженным иммунитетом неизвестна. Пока мы не узнаем больше, благоразумными мерами
представляются контроль над эктопаразитами и избегание игр, при которых можно получить царапины.

Прочие
Туляремия: Francisella tularensis, грамотрицательные бактерии, в редких случаях вызывают
инфекцию у собак и кошек. Это зоооноз, часто смертельный для человека. Заболевание зарегистрировано в
Европе, США и остальном мире, но в Великобритании не выявлено. Передается клещами; кроме того,
заражение возможно при употреблении в пищу диких животных, особенно кроликов и зайцев. У
зараженных животных отмечаются неопределенные клинические проявления в виде лихорадки,
лимфаденопатии с абсцедированием, язв полости рта и панлейкопении. Если клинические проявления
прогрессируют, большинство животных погибает. Для постановки диагноза возбудитель культивируют на
специальных средах. При исследовании людей используют серологические методы, неприменимые для
животных из-за крайне низких титров антител на момент развития клинических признаков заболевания.
Данных о лечении нет, но могут оказаться эффективными фторхинолоны.
Ку-лихорадка: возбудитель – Coxiella burnetti, выделен от большого числа домашних животных и
людей в Европе и остальном мире. В Великобритании у собак и кошек не обнаружен. Крайне редко
вызывает заболевание в клинической форме у мелких животных, но, как и бартонеллы, способен вызывать
патологию у человека. Инфекция передается непосредственно или через переносчиков, например, клещей.
У человека протекает с признаками лихорадки, головных и мышечных болей, но возможны и другие
проявления. Смертность низка. Ветеринары и люди, работающие с животными, подвергаются
повышенному риску заражения. Клинические проявления у мелких животных незначительные (лихорадка,
анорексия, угнетение); диагноз ставят на основании результатов серологических исследований.
Актиномикоз/нокардиоз: Actinomyces spp. могут вызывать поражения шеи и лицевой области в
виде припухлостей мягких тканей, прорвавшихся свищей и лимфаденопатий. Грибки являются
факультативными анаэробами и плохо растут в культуре. Диагноз часто ставят на основании
гистопатологии. Актиномицеты – грамположительные и некислотоустойчивые микроорганизмы.
В отличие от них, Nocardia spp. аэробные, слабо кислотоустойчивые и относительно легко
культивируются. Обычно они связаны с инфекциями плевры, но иногда выделяются и из других тканей,
например, лимфатических узлов (см. главу 6).
Чума: инфекция Yersinia pestis проявляется только лимфаденопатией. Инфекция не
регистрировалась в Европе уже много лет, но встречается в США (см. главу 6).
Сап: собаки и кошки восприимчивы к Pseudomonas mallei, но заражение возможно только при
контакте с больной лошадью или зараженной кониной. Заболевание проявляется в виде гнойного
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
лимфаденита и его можно принять за туберкулез. Эффективными средствами считаются потенцированные
сульфаниламиды и тетрациклины. У мелких животных в Великобритании заболевание не
зарегистрировано.
Сибирская язва: собаки и кошки относительно устойчивы к заражению Bac.anthracis. Если это все
же случается, заражение обычно происходит при поедании зараженных трупов или субпродуктов.
Клиническими признаками болезни являются локальное воспаление верхних отделов желудочно-
кишечного тракта, сопровождающееся лимфаденопатией регионарных и мезентериальных узлов. Самыми
безопасными способами диагностики считают микроскопию мазков крови, окрашенных по Граму, или
аспирацию материала тонкой иглой. Возбудитель относится к грамположительным бациллам. Это
заболевание подлежит регистрации в Великобритании и других странах. В подозрительных случаях нужно
обратиться к властям (в Великобритании это ветеринарный инспектор района).
Системные грибковые инфекции: большинство системных грибковых инфекций может
сопровождаться лимфаденопатией, но она часто не единственный клинический признак. Многие из этих
заболеваний в Великобритании отсутствуют (например, бластомикоз и гистоплазмоз). К существующим
заболеваниям относятся кандидоз, аспергиллез, пенициллиноз и криптококкоз. Чаще всего они
затрагивают какой-то один участок (например, носовую полость) и генерализуются только при
пониженном иммунитете. Для подтверждения диагноза используют биопсию, взятие материала для
цитологического анализа иглой и серологические методы (рекомендации по диагностике и лечению см. в
главах 6, 8 и 15).

Другие новообразования.
Абсцессы.
Абсцесс представляет собой очаг скопления гноя, образовавшийся в результате разжижающего
некроза; полностью созревшие абсцессы заключены в капсулу. Это частое явление в практике мелких
животных; абсцессы встречаются во многих органах. Специфическая диагностика и лечение описаны в
соответствующих главах. Организмы-возбудители могут быть различными в зависимости от области
расположения и причины возникновения абсцесса. Бактерии, вызывающие образование абсцесса,
проникают в мягкие ткани различными способами, включая:
 гематогенное распространение
 прямое внесение (например, при укусах кошек)
 восходящие инфекции мочевого тракта
 восходящие инфекции общих желчных протоков и протоков поджелудочной железы
 мигрирующие инородные тела (так называемые поясничные абсцессы)
 ингаляция

Обычно для лечения абсцессов требуется дренаж. Во всех случаях показана общая антимикробная
терапия, так как абсцессы часто приводят к бактериемии. Для выбора препарата следует провести анализ

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
на чувствительность. При отсутствии такой возможности следует принять, что популяция микробов
смешанная, включая анаэробы. Может потребоваться сочетанная терапия. Против большинства
анаэробных бактерий эффективны цефалоспорины, пенициллины, линкозамиды и метронидазол.
Фторхинолоны недостаточно эффективны против многих анаэробов, а потенцированные сульфаниламиды
не проникают в некротизированные ткани.

Гранулемы.
Микобактериоз: инфекция некоторыми видами микобактерий может привести к лимфаденопатии
и отдельным гранулематозным образованиям. Иногда они содержат кальцифицированное вещество, что
обнаруживается при взятии материала для цитологического анализа. Эти инфекции рассмотрены в главе 9.
Коронавирус кошек: коронавирус кошек может вызывать иммуноопосредованные васкулиты с
развитием небольших пиогрануломатозных поражений. В редких случаях такие образования бывают
достаточно крупными и обнаруживаются при пальпации. Для дифференциации этих образований
(возможно, немногочисленных) от лимфом и других опухолей требуется гистопатологическое
исследование. Коронавирусная инфекция кошек подробно обсуждается в главе 9.

ИНФЕКЦИИ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ АНЕМИЕЙ


В Великобритании возбудители инфекций являются частой причиной анемий у кошек, и в меньшей
степени – у собак. В странах с более теплым климатом основной причиной анемий у собак являются
несколько возбудителей (см. рис. 5.7). Многие хронические инфекции сопровождаются умеренной
анемией, и дальнейшие исследования должны быть направлены на установление основных причин ее.
Клинические признаки анемии включают:
 бледность слизистых оболочек
 вялость
 тахикардию и одышку
 анемические сердечные шумы
 анорексию
 извращенный аппетит

Кошки Собаки
Вирусы Вирус лейкоза кошек
Инфекционный перитонит кошек
Вирус иммунодефицита кошек
Бактерии (включая Haemobartonella felis Haemobartonella canis
риккетсии) Ehrlichia spp. Ehrlichia spp.
Простейшие Babesia spp Babesia spp.
Cytauxzoon felis Leishmania spp.
Гельминты Ancylostoma caninum
Основные причины Хронические почечные заболевания, кровотечения, железодефицитная
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
неинфекционной анемия, анемия при хронических заболеваниях
природы
Рис. 5.7: причины анемии.

Некоторые из этих признаков менее достоверны у кошек (Рэмси и Гоулд, 1999). Острая тяжелая
анемия проявляется в виде нарушений дыхания и крайней вялости, в то время как хроническая анемия,
несмотря на более сильное снижение количества эритроцитов, слабо проявляется клинически.
При исследовании животного с анемией предположительно инфекционного происхождения особое
внимание нужно обращать на:
 вероятность вирусного лейкоза (в случае кошек) и анамнез, предполагающий возможное
заражение вирусом (например, содержание нескольких кошек в доме)
 путешествия за границу – возможно, давние (эрлихии могут персистировать даже после
карантина)
 наличие новообразований в грудной или брюшной полостях
 наличие экхимозов или петехий (лучше заметны на животе или в полости рта)
 кровоизлияния на сетчатке, признаки увеита и др. (показана офтальмоскопия)

Клинический анализ крови важен во всех случаях анемии. Кровь следует забирать до начала
лечения. При инфекциях, сопровождающихся тяжелой анемией, перед началом диагностических процедур
(кроме забора крови) может потребоваться переливание крови. Обязательно производить подсчет
ретикулоцитов и исследовать высушенные на воздухе мазки на наличие кровепаразитов, а для кошек,
кроме того, определять антитела к вирусу лейкоза или выделять вирус. Исследования на вирус
иммунодефицита и коронавирус кошек имеют меньшее значение, так как ни один из этих вирусов не
вызывает тяжелой анемии. Диагностическое значение биохимического исследования крови невелико, хотя
оно может помочь выявить хроническую почечную недостаточность на ранней стадии исследования, что
очень важно. С помощью анализа мочи выявляют гемоглобинурию при анемиях, обусловленных
гемолизом, например, при инфекции Haemobartonella felis. Дальнейшее исследование может включать
рентген, ультразвуковое исследование, взятие проб костного мозга, пробу Кумбса и определение
свертываемости крови.

Вирусы, вызывающие анемию


Вирус лейкоза кошек
Кошки с анемией могут оказаться инфицированными вирусом лейкоза с той же вероятностью, что
и кошки с лимфомами. См. выше.
Коронавирус кошек.
Около 40% кошек с инфекционным перитонитом анемичны (Спаркс и др., 1991). Однако,
поскольку при перитоните преобладают другие симптомы, анемия обычно не является объектом
клинического исследования. Подробности диагностики инфекционного перитонита см. в главе 9.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Вирус иммунодефицита кошек
Это менее распространенная причина анемии, чем вирус лейкоза; анемия при вирусном
иммунодефиците обычно умеренная (гематокрит >0,20 1/1). По данным одного исследования, только у 18%
кошек после естественного заражения наблюдали анемию (Спаркс и др., 1993 г). Более подробно о ВИК
см. ниже.
Парвовирус собак и кошек
Заражение собак и кошек парвовирусом способно приводить к анемии, которая развивается в
результате потерь через желудочно-кишечный тракт и септицемии. Подавление эритропоэза нехарактерно
для вирусных инфекций в целом. Анемия может быть тяжелой, но обычно преобладают другие
клинические признаки (см. главу 8).

Бактерии, вызывающие анемию


Haemobartonella felis.
Это паразит кошек, жизненный цикл которого описан недостаточно. Сначала его относили к
риккетсиям, но, согласно недавним исследованиям, этот организм ближе к микоплазмам. Роль
Haemobartonella felis в развитии анемии обсуждается уже несколько лет. Некоторые авторы считают этого
паразита основной причиной анемии, тогда как другие полагают, что он является сопутствующим и
вызывает значительные нарушения только у животных с пониженным иммунитетом. Показано, что вирус
лейкоза кошек является кофактором в развитии анемии, индуцированной H.felis (Бобад идр., 1995). Роль
вируса иммунодефицита кошек еще не изучена. Однако, по результатам одного исследования, у 10%
кошек, зараженных вирусом иммунодефицита естественным путем, обнаружена H.felis. Паразиты иногда
находят у клинически здоровых кошек, и степень паразитемии слабо коррелирует со степенью анемии.
Возможно, прямой гемолиз эритроцитов паразитами – исключительное явление; полагают, что анемия
развивается главным образом в результате иммуноопосредованного разрушения. Роль переносчиков,
например, блох, экспериментально не доказана, но многие авторы считают ее значительной.
Диагностика: паразитемия может возникнуть и исчезнуть в течение часа, что делает постановку
диагноза делом случая. Паразиты лучше всего идентифицируются в высушенных на воздухе мазках крови
без коагулянтов на предметных стеклах. Окраска красителями Май-Грюнвальда-Гимзы предпочтительнее,
чем окраска по Гимзе, но лучше всего окрашивать акридиновым оранжевым (рис. 5.8). К сожалению, при
этом стекла не более, чем за несколько минут необходимо просмотреть под ультрафиолетовым
микроскопом. Возможно, на практике наилучшим решением будет отправка двух высушенных на воздухе
мазков крови в специализированную лабораторию для исследования специалистами по ветеринарной
гематологии. Время от взятия мазка до исследования не должно превышать нескольких часов. При
недостаточном опыте осадок красителя или тела Хоуелла-Джолли можно принять за гемобартонеллы.
Тонкие мазки предпочтительнее толстых. Распространенность H.felis достаточно велика, что оправдывает
проведение этой процедуры во всех случаях подозрения на анемию у кошек. Хотя положительный
результат является диагностическим, отрицательный результат может просто свидетельствовать о том, что

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
у кошки на момент исследования не было паразитемии. Иногда для обнаружения организма требуется
повторно исследовать кровь ежедневно в течение 7 дней.
В недавних публикациях описан метод диагностики H.felis у экспериментально зараженных кошек
методом ЦПР (Берент и др., 1998). Значение этого метода для клинической практики еще не определено.

Подписи к рисункам.
Рис. 5.8: Haemobartonella felis меньше по размеру, чем тельца Хоуелла-Джолли и чаще
обнаруживаются на поверхности эритроцитов, а не внутри. Показаны две микрофотографии H.felis
(отмечены стрелками) в мазках, окрашенных акридиновым оранжевым (а) и красителем Май-
Грюнвальда-Гимзы (б). Тельца Хоуелла-Джолли в обоих препаратах видны в соседних эритроцитах.
(Репродукция из Рэмси и Голд, 1999, с разрешения).

Лечение: инфекцию H.felis лечат тетрациклинами общего действия, можно с добавлением


преднизолона в иммуносупрессивных дозах. Преднизолон подавляет эритрофагоцитоз и снижает
вторичную иммуноопосредованную гемолитическую анемию.
В случаях, угрожающих жизни, может потребоваться переливание крови. Тяжесть клинических
проявлений и темп их нарастания являются более важными факторами при оценке необходимости
переливания крови, чем гематокрит. Если требуется переливание, предварительно очень важно провести
анализ на совместимость или типирование крови.

Haemobartonella canis
Сообщения о H.canis появляются только время от времени; степень ее родства с H.felis неизвестна.
Инфекция может передаваться клещами или при переливании крови. Если у собаки нет нарушений
иммунной системы или не удалена селезенка, клинические проявления редки. Но даже у таких животных
клинические признаки проявляются слабее, чем у кошек с H.felis. Диагностика и лечение сходны с
таковыми у кошек, но H.canis чаще, чем H.felis, образуют цепочки вокруг клеток, что облегчает
идентификацию.

Другие инфекции, приводящие к анемии


Бабезиоз
В Европе бабезиоз собак вызывается внутриэритроцитарным простейшим паразитом Babesia canis,
передающимся клещами, и реже, Babesia gibsoni. В Великобритании заболевание встречалось только у
ввезенных животных, включая нескольких ввозившихся в соответствии со Схемой ввоза животных.
Патогенность штаммов B. Gibsoni одинаково высока, а у B.canis может варьировать. B.canis var.canis
вызывает относительно тяжелое заболевание, тогда как B.canis var.vogeli – протекающее легче. Переносят
бабезиоз собак клещи Dermacentor reticularis и Rhipicephalus sanguineus. Хотя их относительное значение
варьирует в пределах Европы, оба переносчика обнаружены в Великобритании. Rhipicephalus sanguineus
обнаружен вокруг карантинных вольеров, и Dermacentor reticularis в местах содержания скота на юго-
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
западе Великобритании. При значительном увеличении числа собак, ввозимых в Великобританию,
существует вероятность заражения бабезиозом естественной популяции клещей. B.canis var. rossi,
обнаруженная в южной Африке, очень патогенна, но вероятность ее заноса в Великобританию при условии
соблюдения карантина невысока.
Описаны сверхострые, острые, хронические и субклинические формы; инкубационный период
обычно составляет 10–21 день. У собак с субклинической формой возможны периодические обострения
болезни.
Клинические признаки: тяжесть их зависит от штамма бабезий, возраста собаки и состояния ее
иммунной системы. При острой гемолитической анемии/шоке наблюдаются лихорадка, анорексия и
летаргическое состояние. Бледные слизистые оболочки, желтушность различной степени, слабость и
одышка часто сочетаются с гемоглобинурией, увеличением печени и селезенки. У восприимчивых
животных может наступить кома, коллапс и смерть. Так как в патогенезе заболевания играет роль
иммуноопосредованная анемия, возможна аутоагглютинация, и многие собаки положительно реагируют на
пробу Кумбса. Особое внимание нужно уделять дифференциации аутоиммунной гемолитической анемии
от бабезиоза собак, ввезенных из эндемичных стран. Бабезиозу часто сопутствует эрлихиоз, так как у них
одни и те же переносчики.
Диагностика: диагноз ставят на основании обнаружения возбудителя в эритроцитах (рис. 5.9) при
микроскопии мазков крови, окрашенных по Гимзе, в соответствии с клиническими признаками и данными
о путешествиях в анамнезе. Паразитов легче увидеть в мазках периферической капиллярной крови или
материала, взятого из-под слоя лимфоцитов в центрифугированном образце. В Европе используют
несколько серологических тестов, включая твердофазный иммуноферментный анализ и метод
иммунофлуоресценции. С помощью этих методов можно выявить инфекцию в хронической или
субклинической форме, но в острых и сверхострых случаях результат будет отрицательным. Для
дифференциации родов и штаммов бабезий можно использовать метод ЦПР.

Подпись к рисунку.
Рис. 5.9: babesia canis в эритроците, окрашенном по Гимзе (с любезного разрешения Йоханнеса
Шоймана).

Лечение и профилактика: при бабезиозе, вызванном более патогенными видами, обычные схемы
лечения редко бывают эффективны. Хроническая субклиническая инфекция может обостряться при
стрессе, введении глюкокортикоидов или сопутствующих заболеваниях. При острой гемолитической
анемии могут потребоваться кислород, инфузионная терапия и переливание крови.
Имидокарб дипропионат эффективен против B.canis и в меньшей степени – B.gibsoni. Сейчас
полагают, что эффективность доксициллина при бабезиозе, о которой сообщалось ранее, была обусловлена
устранением сопутствующего эрлихиоза (см. далее). Тем не менее, лечение эрлихиоза у собак очень важно;
от инфекции менее вирулентной B.canis vogeli можно полностью избавиться благодаря эффективному
лечению одного эрлихиоза.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
На данный момент во Франции имеется вакцина против бабезиоза, но изменчивость штаммов
может снижать ее эффективность. Очень важно использование подходящих акарицидов; чтобы
предотвратить распространение инфекции, эти препараты должны убивать клещей в течение 2–3 дней их
питания.

Бабезии у кошек
У кошек бабезиоз встречается редко. Тем не менее, в Африке и Азии встречаются штаммы бабезий,
способные заражать кошек. Клинические проявления у зараженных кошек слабее, чем у собак, и
гемолитический кризис развивается редко. Кошки способны адаптироваться к анемии, но стресс может
усилить слабость и вызвать коллапс.
Cytauxzoon felis.
Cytauxzoon felis – простейшее, вызывающее инфекцию кошек в Африке и в некоторых регионах
США. Возможно, инфекцию переносят клещи, и, вероятно, домашние кошки являются тупиковыми
хозяевами. Резервуарами могут служить рыси. Исход инфекции может быть различным. Некоторые
штаммы вызывают смертельное заболевание, в то время как другие – более легкое или бессимптомное. У
зараженных животных отмечают признаки лихорадки, анемии и желтухи. На поздних стадиях болезни в
эритроцитах можно увидеть кольцеобразные формы организма.
Анкилостомы
Ancylostoma caninum способна вызывать анемию в результате хронической потери крови. Паразит
не встречается в Великобритании. Остальные анкилостомы, например, A.tubaeforme, A.braziliense и
Uncinaria stenocephala не вызывают анемии (более подробно см. в главе 8).

ИНФЕКЦИИ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ПОДАВЛЕНИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ


Иммунную систему можно разделить на 2 компонента:
 Врожденный иммунитет: включает фагоциты (моноциты, макрофаги и нейтрофилы),
плазменные белки (например, комплемент) и физико-химические барьеры (кожа и
слизистые оболочки). Эта система функционирует с рождения и способна быстро отвечать
на инфекцию.
 Антиген-специфичный иммунитет: состоит из В- и Т-лимфоцитов, антител и цитокинов.
Система развивается в первые три месяца жизни, и для ответа требуется время. В
дальнейшем разделяется на гуморальный и клеточный иммунитет.

Дисфункция иммунной системы при некоторых инфекциях обусловлена развитием


иммунодефицита или иммуноопосредованного заболевания, которые не являются взаимоисключающими.
Некоторые иммуноопосредованные заболевания могут приводить к иммунодефицитам, или наоборот,
развиваться на их фоне.
Подозрение на иммунодефицит возникает, если у животного обнаруживают:

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Рецидивирующие и/или хронические инфекции
 Инфекции более чем одной системы
 Сопутствующие или необычные инфекции
 Тяжелые или нехарактерные клинические проявления при инфекциях
 Замедленный или ослабленный ответ на соответствующую антимикробную терапию
 Побочные реакции на живые модифицированные вирус-вакцины
 Побочные реакции или гиперчувствительность к терапевтическим препаратам
Иммунодефициты развиваются в результате недостаточности одного или обоих компонентов
иммунитета:
 У животных с недостаточным фагоцитозом (врожденным иммунитетом) могут возникать
рецидивирующие инфекции кожи, ротовой полости или дыхательного тракта,
гранулематозные инфекции или системные бактериальные заболевания. Хронические
инфекции могут приводить к общему амилоидозу, васкулитам или заболеваниям иммунного
комплекса
 У животных с недостаточностью гуморального иммунитета отмечают повышенную
восприимчивость к бактериальным инфекциям, в то время как недостаточность клеточного
иммунитета влияет на восприимчивость к вирусным, грибковым заболеваниям и
внутриклеточным паразитозам.
Недостаточность может быть врожденной (первичный иммунодефицит) или приобретенной
(вторичный иммунодефицит). Первичные иммунодефициты у собак встречаются чаще, чем у кошек (рис.
5.10). При исследовании первичного иммунодефицита важно установить, не присутствует ли вторичный.

Анамнез
Определить тип иммунодефицита (первичный или вторичный), а также найти его причину могут
помочь несколько факторов:
 Возраст: причиной иммунодефицитов у молодых животных обычно являются вирусные
инфекции, преходящая гипогаммаглобулинемия раннего возраста; редко иммунодефицит
бывает первичным. У животных старшего возраста такое состояние обычно является
результатом общего заболевания или поражения органов, лекарственной терапии или
новообразований. Основное исключение – инфекция вирусом иммунодефицита кошек,
чаще встречающаяся у животных старшего возраста.
 Порода: чаще всего первичные иммунодефициты наблюдаются у породных животных.
Некоторые породы предрасположены к определенным инфекциям, и в этих случаях можно
заподозрить первичный иммунодефицит, например, при инфекции Mycobacterium avium у
сиамских кошек.
 Пол: некоторые виды первичных иммунодефицитов сцеплены с полом, и в этих случаях
заболевают только животные какого-то одного пола.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Окрас шерсти: некоторые нарушения встречаются у животных с определенным окрасом,
например, цикличный гемопоэз у серых и бежевых колли.
 Содержание животных: у животных, содержащихся поодиночке в хороших гигиенических
условиях, развитие вторичных иммунодефицитов после переболевания инфекционными
болезнями маловероятно. Животные, живущие большими разнородными группами в
антисанитарных условиях, подвергаются большему риску развития потенциально
иммуносупрессивных инфекций. При сильной загрязненности окружающей среды вакцины
могут не обеспечить адекватной защиты, что можно ошибочно принять за признаки
иммунодефицита.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Дискинезия ресничного эпителия (синдром неподвижных ресничек):
ньюфаундленды, староанглийские овчарки и др.
Тяжелые комбинированные иммунодефициты: бассеты, кардиган-
вельш-корги
Дефицит IgA: бигли, шар-пеи, немецкие овчарки
Цикличный гемопоэз: колли серого окраса
Недостаточная адгезия лимфоцитов: ирландские сеттеры
Риниты/пневмонии: ирландские волокодавы
Амилоидоз: шар-пеи
Недостаток иммуноглобулинов: веймаранеры
Смертельный акродерматит: английские бультерьеры
«голые» котята: бирманские
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Возбудители инфекций
Вирус чумы плотоядных
Парвовирус собак
Вирус панлейкопении кошек
Вирус лейкоза кошек
Вирус иммунодефицита кошек
Demodex
Toxoplasma
Септицемия
Гормональные нарушения
Гиперадренокортицизм
Сахарный диабет
Гипотироидизм
Гиперэстрогенизм
Лекарства
Кортикостероиды

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Противоопухолевые препараты
Хлорамфеникол (кошки)
Эстрогены
Нестероидные противовоспалительные препараты
Гризеофульвин
Некоторые антимикробные препараты
Возраст
Новорожденные
Преходящая гипогаммаглобулинемия молодого возраста
Старение
Прочие
Повреждение барьеров
Хроническая почечная недостаточность
Печеночная недостаточность
Неправильное кормление
Новообразования, иммуноопосредованные заболевания,
диспротеинемия
спленэктомия
Рис. 5.10: причины подавления иммунной системы

 Животные из одного помета: информация об остальных однопометниках может оказаться


полезной при диагностике первичного иммунодефицита. Однако, поскольку большинство
первичных иммунодефицитов рецессивны, отсутствие больных животных в том же помете
не исключает диагноза.
 История вакцинации: невозможность эффективного иммунного ответа после вакцинации
может свидетельствовать об иммунодефиците, хотя это может быть обусловлено и другими
факторами (см. главу 3).
 История болезни: нужно просмотреть историю болезни пациента на предмет нарушений,
приводящих к снижению иммунитета, например, гиперадренокортицизма, сахарного
диабета, применения препаратов, подавляющих иммунную систему и недавних
хирургических вмешательств. Длительное голодание и неправильное кормление также
снижают иммунитет. Нужно пересмотреть ранее перенесенные заболевания и решить,
имеют ли они отношение к иммунодефициту.

Клинический осмотр
При клиническом осмотре часто обнаруживаются активные хронические инфекции различной
локализации, например, гингивиты, дерматиты и пневмонии. Полное обследование необходимо для
определения степени поражения и тяжести болезни. Особенно важно измерить температуру тела
животного и определить размеры и консистенцию поверхностных лимфатических узлов.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Лабораторные исследования
Клинический анализ крови
Самым очевидным признаком недостаточного иммунного ответа является лейкопения при
активной бактериальной инфекции. Чтобы выяснить, временно или постоянно данное состояние, пробы
крови берут в течение нескольких дней. Упорная нейтропения может быть результатом тяжелой инфекции
(рис. 5.11). Упорная нейтропения с лимфопенией может свидетельствовать об иммунодефиците.
Постоянный лейкоцитоз обычно связан с ответом на воспаление. Он также отмечается при увеличении
концентрации глюкокортикоидов (из эндогенных или экзогенных источников), приводящих к
перераспределению нейтрофилов. Когда лейкоцитоз сочетается с недостаточным местным воспалительным
процессом или слабым образованием гноя, это может указывать на нарушение миграции лейкоцитов.
Подобное наблюдается также во время терапии глюкокортикоидами и у молодых ирландских сеттеров с
недостаточной способностью лейкоцитов к адгезии.
Морфология лейкоцитов
Наличие и увеличение количества незрелых нейтрофилов («сдвиг влево») указывает на степень
реактивности костного мозга. Под «дегенеративным сдвигом влево» подразумевается большое количество
незрелых нейтрофилов при малом содержании зрелых. Этот признак имеет небольшое диагностическое
значение. Токсические изменения, например, разбухшие ядра, базофилия цитоплазмы, вакуолизация,
тельца Деле и иногда фагоцитированные бактерии могут обнаруживаться при тяжелых бактериальных
инфекциях. Необычная зернистость или вакуолизация лейкоцитов может указывать на одно из врожденных
нарушений. Ненормальная зернистость лейкоцитов иногда случайно обнаруживается у бирманских кошек.

Сывороточные глобулины
При хронических воспалительных заболеваниях (например, инфекционный перитонит кошек,
лейшманиоз) обычно повышена концентрация сывороточных глобулинов. Понижение ее до нормального
уровня, особенно в присутствии инфекций, происходит либо из-за потерь, либо из-за недостаточного
синтеза. Причиной потерь может быть кровотечение или тяжелые патологии кишечника с потерей белка,
тогда как пониженная продукция обычно связана с хроническими заболеваниями печени, неправильным
кормлением, плохим всасыванием или первичной недостаточностью гуморального иммунитета. Выявить
недостаток γ-глобулинов можно с помощью электрофореза белков плазмы. Для выявления
недостаточности или отсутствия фракций IgA, IgM или IgG требуются специальные иммунологические
тесты. Специализированные лаборатории могут оценить выработку иммуноглобулинов на определенные
патогенны, например, ответ на вакцинацию.

Другие методы оценки иммунного ответа.


Биопсия лимфатических узлов и цитология костного мозга позволяют определить природу
иммуносупрессивного заболевания. Эффективность клеточного ответа можно оценить с помощью
тестирования гиперчувствительности замедленного типа (обычно более эффективен у собак, чем у кошек),
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
или специальными исследованиями со стимуляцией лимфоцитов. Поточную цитометрию можно также
использовать для дифференциации В- и Т-лимфоцитов, установления соотношения CD4:CD8 и
определения молекул на клеточной поверхности. Существуют специфические методы исследования для
различных нарушений, включая молекулярный анализ для подтверждения мутаций определенных генов
при первичном иммунодефиците.
Исследование других систем организма.
Биохимический анализ сыворотки и анализы мочи позволяют оценить функцию почек и печени. С
их помощью можно выявить признаки других метаболических нарушений, например, эндокринных. При
кишечных расстройствах требуется анализ кала и, возможно, эндоскопия с взятием биопсии для
микробиологического и гистологического анализа. При респираторных симптомах необходимы мазки для
определения патогенов дыхательного тракта, микробиологический и цитологический анализ смывов из
бронхов и рентген легких. При кожных заболеваниях берут соскобы, делают посевы на грибы и бактерии,
и, возможно, биопсию. При подозрении определенного возбудителя можно воспользоваться
культуральными или серологическими методами.

Нарушение Причины
Нейтрофилия
Зрелые клетки Физиологические (физические нагрузки)
Умеренное увеличение Кортикостероиды: эндогенные (ответ на стресс) или экзогенные
общего количества Ответ на стресс (гипоксия, многие заболевания) – часто сопровождаются
увеличением количества лимфоцитов у кошек и уменьшением количества
лимфоцитов и эозинофилов при увеличении количества моноцитов у собак
Сдвиг влево Ранняя стадия воспаления
Умеренное увеличение
общего количества
Сдвиг влево Интенсивное гнойное воспаление – у собак часто сопровождается
Заметное увеличение увеличением количества моноцитов
общего количества
Заметный сдвиг влево Хроническое гнойное воспаление – обычно сопровождается увеличением
Заметное увеличение количества моноцитов, иногда с уменьшением содержания лимфоцитов,
общего количества особенно при стрессе
+токсические
нейтрофилы
Нейтропения
Сдвиг влево Очень сильная бактериальная инфекция
Заметное уменьшение
общего количества
Слабый сдвиг влево Уменьшение продукции нейтрофилов костным мозгом; нормальная
или его отсутствие потребность организма
Умеренное

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
уменьшение общего
количества
Зрелые клетки Секвестрация (обычно сопровождается уменьшением количества
Уменьшение общего лимфоцитов)
количества от Недостаточный гранулопоэз (при подавлении; уменьшенное количество
умеренного до лимфоцитов и эозинофилов)
заметного Гипоадренокортицизм
Лимфоцитоз Физиологические – стресс, физические нагрузки, кратковременно после
вакцинации
Гипоадренокортицизм
Лимфопения Кортикостероиды: эндогенные (гиперадренокортицизм, многие
заболевания) или экзогенные (глюкокортикоиды и др)
Потери лимфоцитов: энтеропатии с потерей белка, дренаж при хилотораксе
Ослабленный лимфопоэз – первичный иммунодефицит, противоопухолевая
терапия, облучение.
Моноцитоз Избыток глюкокортикоидов у собак
Хроническое воспаление, возможно, гнойное
Гранулематозные заболевания
Гемолиз/внутреннее кровотечение
Иммуноопосредованные заболевания
Моноцитарный лейкоз
Эозинофилия Гиперчувствительность 1 типа – анафилаксия
Паразитизм
Эозинофильные заболевания – энтериты/гранулемы/пневмонии/бронхиты
Эозинофильный/ тучноклеточный лейкоз
Гипоадренокортицизм
Эозинопения Избыток глюкокортикоидов – эндогенных или экзогенных
Базофилия Гиперчувствительность 1 типа
Гиперадренокортицизм
Гиперлипопротеинемия (при сахарном диабете, нефрозах, хронических
заболеваниях печени)
Базофильная лейкемия
Рис. 5.11: изменения количества лейкоцитов и возможные причины этого

Вирус иммунодефицита кошек


ВИК – ретровирус, распространенный в популяциях кошек по всему миру. Распространенность
инфекции ВИК в Великобритании составляет 13–19% среди больных кошек, и 1–2% – среди клинически
здоровых. Чаще всего инфекция встречается у кошек среднего возраста и у старых, свободно гуляющих на
улице.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Вирус обнаруживают в слюне, крови и других жидкостях тела. Основной путь передачи – через
укусы; следовательно, кошки, склонные охранять свою территорию, подвергаются наибольшему риску
заражения. Если животные не кусают друг друга, вероятность горизонтальной передачи в группе кошек
снижается, но все-таки сохраняется, возможно, благодаря взаимному вылизыванию. Вертикальная
передача также возможна, но ее значение не выяснено.
Патогенез.
Патогенез инфекции ВИК можно описать четырьмя фразами (рис. 5.12). Острая «первичная фаза»
начинается приблизительно спустя 3 недели после заражения, когда вирус быстро реплицируется в
лимфоидной ткани. Обычно отмечают лихорадку, слабость и лимфаденопатию (последняя может
сохраняться несколько недель), но у некоторых кошек эта стадия протекает субклинически. Впоследствии
у большинства инфицированных кошек симптомы пропадают на неопределенный период и животные
выглядят здоровыми. Во время бессимптомной фазы концентрация циркулирующего вируса низка, но его
репликация в инфицированных тканях продолжается. В конце концов подавление функций В- и Т-
лимфоцитов приводит к недостаточности клеточного и гуморального иммунитета. Отмечается
лимфопения, нейтропения и гиперглобулинемия (особенно α2- и γ-глобулины). Клинические проявления
иммунодефицита, обусловленного ВИК, разнообразны. Кроме того, вирус вызывает нарушения, не
связанные с иммунной системой, например, нейропатии. В конце концов в результате сопутствующих
инфекций, истощения и новообразований у кошки развивается терминальное состояние.

Надписи на рис 5.12


1. фаза инфекции
2. недели
3. года
4. года
5. месяцы
6. относительные единицы
7. вирус
8. цитотоксические Т-лимфоциты
9. антитела
10. заболевание

Рис. 5.12: предполагаемый патогенез инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ВИК). На


графике показано соотношение между стадиями болезни, вызванной ВИК, ВИК-виремия, гуморальный и
клеточный иммунный ответ на ВИК. График построен на основании экспериментальных и клинических
данных, но ни одна группа кошек не наблюдалась в течение всего периода с момента заражения и до
смерти.

Клинические признаки

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Клинические признаки ВИК-инфекции неспецифичны и разнообразны; они отражают
сопутствующие инфекции, развивающиеся на фоне понижения иммунитета. Общими являются следующие
признаки:
 потеря веса
 вялость
 потеря аппетита
 лимфаденопатия
 гингивиты/стоматиты
 слезотечение
 повышение температуры
 хронические носовые истечения
 хроническая диарея

Хотя у ВИК-положительных кошек встречается множество других инфекций, в некоторых случаях


это оказывается совпадением. К тяжелым инфекциям, обычно встречающимся у ВИК-положительных
кошек, относятся кальцивирус кошек, Chlamydophila felis (ранее Chlamidia psittacci var. felis), поксивирус
кошек и Microsporum canis. Наличие таких инфекций, как сальмонеллез, гемобартонеллез и токсоплазмоз,
крайне неправдоподобно.
Вирусный иммунодефицит может протекать и без вторичных инфекций. У кошек, инфицированных
ВИК, повышен риск развития лимфомы (примерно в пять раз). В-клеточные лимфомы встречаются чаще;
возможно, это связано с усиленной пролиферацией В-лимфоцитов на ранней стадии инфекции. Возможно,
нарушение иммунных механизмов контроля над опухолями также играет большую роль, но это явление не
исследовалось. Предполагается (хотя не доказано), что у таких кошек повышен риск развития
плоскоклеточной карциномы. Другие типы опухолей не связаны с ВИК-инфекцией, но всех кошек с
новообразованиями нужно исследовать на антитела к этому вирусу, так как от его присутствия зависит
выбор лечения. ВИК также может вызвать нейропатии (см. главу 15), хотя это не является характерным
признаком.
Клинические признаки ВИК-инфекции могут быть сходны с проявлениями вирусного лейкоза.
Очень важно дифференцировать эти инфекции, так как прогноз варьирует в зависимости от ретровируса и
заболевания, им вызываемого. Для дифференциации обычно необходимы специальные тесты, но нужно
отметить и другие признаки, которые могут оказаться информативными (см. рис. 5.13).

Вирус лейкоза кошек Вирус иммунодефицита кошек


Вирус Онковирус Лентивирус
Животные, для которых Молодые кошки (<4 лет), Коты среднего возраста или
характерно заболевание особенно содержащиеся старые, свободно гуляющие на
группами улице
Передача В основном при лизании или В основном при укусах

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
взаимной чистке. Также
вертикальная передача
Распространенность Больные кошки: 11–17% Больные кошки: 13–19%
инфекции в Клинически здоровые кошки: 1– Клинически здоровые кошки: 2–
Великобритании 2% 3%
Новообразования Риск повышен примерно в 20 раз Риск повышен примерно в 5 раз
по сравнению с по сравнению с
неинфицированными кошками неинфицированными кошками
Подавление иммунитета Характерно, часто смертельно Характерно; при лечении часто
не смертельно
Анемия Очень характерна для Обычно незначительная – около
инфицированных кошек (по 18% зараженных кошек
крайней мере в той же степени,
что и новообразования), и часто
очень тяжелая
Диагностика Определение вирусного антигена Определение антител
или целого вируса
Профилактика Вакцинация; выявление и Вакцины не существует; только
изоляция выявление и изоляция
Прогноз 85% кошек с упорной инфекцией Могут жить годами. С момента,
умирает в течение 3 лет когда клинические проявления
становятся тяжелыми или
рецидивирующими, прогноз
неблагоприятный.
Рис. 5.13: важные различия между инфекциями, вызванными вирусом иммунодефицита кошек и
вирусом лейкоза кошек.

Диагностика.
Клинические лабораторные исследования: Хотя клинико-паталогические нарушения характерны
для ВИК-инфицированных кошек, ни одно из них не патогномонично. Во время острой фазы у многих
кошек обнаруживается нейтропения и лимфопения, обычно исчезающие после начала бессимптомной
фазы, но часто периодически возвращающиеся. У клинически больных кошек возможны нейтропения,
лимфопения, анемия, моноцитоз или тромбоцитопения (иногда). При биохимическом анализе сыворотки
часто обнаруживается гиперглобулинемия; остальные показатели зависят от пораженной системы органов
и могут включать азотемию, повышение активности печеночных ферментов, гиперхолестеролемию,
гипергликемию или повышенное время образования сгустка.
Специфические тесты на ВИК: ВИК-инфекция обычно подтверждается выявлением
специфических антител к вирусу (рис. 5.14). Существующие в Великобритании тест-системы основаны на
методах твердофазного иммуноферментного или иммуноиммиграционного анализа. Иммуноферментным
анализом определяются антитела к белку сердцевины р24, а методом иммуноиммиграции – антитела к

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
оболочечному белку gp41. Методами вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции можно определить
антитела к некоторым другим белкам ВИК. Некоторые специализированные лаборатории выполняют такие
анализы.

Вид метода Что определяется Комментарии


Твердофазный Антитела к белкам р24 и gp41 Быстр и легок в применении
иммуноферментный вируса иммунодефицита Возможны ложноположительные результаты
анализ кошек (ВИК) – положительный результат нужно
подтвердить вестерн-блоттингом или
иммунопреципитацией
Иммуноиммиграционный Антитела к белку gp41 ВИК Быстр и легок в применении
экспресс-анализ Возможны ложноположительные результаты
– положительный результат нужно
подтвердить вестерн-блоттингом или
иммунопреципитацией
Выделение вируса Инфекционный вирус в Не всегда доступен. Ложноотрицательные
культуре лейкоцитов кошки результаты редки.
Иммунофлуоресценция Антитела ко всем эпитопам Антикоагулянты влияют на результат
ВИК Рекомендуется исследовать мазки,
высушенные на воздухе
Вестерн-блот Антитела к p24, gp41 и gp120 «золотой стандарт», если выполняется в
(иммуноблоттинг) хорошей лаборатории
Рис. 5.14: методы определения вируса иммунодефицита кошек

Не следует проводить анализы ранее, чем через 12 недель после укуса, так как иммунный ответ на
ВИК может еще не развиться. Единственное, что может показать исследование сразу после укуса –
реагировала ли кошка до этого отрицательно. Котята, рожденные ВИК-инфицированной кошкой, до 16
недель имеют материнские антитела, таким образом, серологические исследования следует проводить
после этого возраста. Любые серологические тесты время от времени дают ложноположительные или
ложноотрицательные результаты. К ложноположительным результатам иногда приводят технические
ошибки, особенно если используется цельная кровь или слюна, а не сыворотка. Не следует
интерпретировать сомнительные результаты, кошек нужно исследовать повторно. До 10% ВИК-
инфицированных кошек не имеют уровня антител, достаточного для их определения. Это может быть
обусловлено следующим:
 ранний период инфекции (иногда для выработки антител требуется до 12 недель)
 терминальная стадия подавления иммунной системы
 относительный или абсолютный недостаток антител
 невозможность распознавания антител тест-системой

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
В случаях, когда подозревается ВИК-инфекция, а серологические тесты дают отрицательные
результаты, вирус можно определить методом ЦПР. Кроме того, специализированные лаборатории могут
выделить вирус.

Лечение и уход
Благодаря широкому распространению тест-систем для определения ВИК, у многих кошек
инфекцию диагностируют до того, как обнаруживают тяжелую лимфопению, нейтропению и другие
признаки подавления иммунной системы. Лечение таких кошек от инфекций часто оказывается
эффективным. В идеале, инфицированных кошек надо содержать отдельно от неинфицированных. Это
предотвратит распространение вируса и уменьшит возможный риск заражения вторичными патогенами.
Если изоляция невозможна, рекомендуется «комендантский час»: содержание кошки взаперти от заката до
рассвета значительно снижает возможности контакта с другими кошками и, следовательно, уменьшает
распространение инфекции. Кастрация котов позволяет снизить их агрессивность при охране территории.
Вакцины против ВИК не существует. При содержании группы животных можно использовать тактику
выявления и удаления заболевших (см. рис. 5.15)

Надписи на рис. 5.15


1.исследовать всех кошек в доме
2.отрицательно реагирующие
3.положительно реагирующие
4.карантин на 12 месяцев; продезинфицировать предметы
5.удалить
6.отделить
7.исследовать повторно всех кошек, реагировавших отрицательно
8.кошек, реагирующих отрицательно, держать отдельно
исследовать всех новых кошек перед введением в группу

Рис. 5.15: схема выявления и изоляции в случае ВИК-инфекции

Долговременный уход при иммунодефиците, обусловленном ВИК, зависит от нескольких


факторов, например:
 типа среды, в которой обитает животное
 желания владельцев ухаживать за своими животными

К долговременному уходу за кошкой с иммунодефицитом нельзя относиться легкомысленно.


Животное должно встречаться с как можно меньшим количеством возбудителей. В идеале, его нужно
изолировать, или, по крайней мере, держать в небольшой устойчивой группе. Необходимо предотвращать

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
заражение паразитами, например, блохами и клещами, так как они могут быть переносчиками заболеваний,
например, бартонеллеза или гемобартонеллеза. Поскольку стресс усиливает дисфункцию иммунной
системы, необходимо оберегать от него животное.
Кошек с пониженным иммунитетом надо регулярно исследовать. Особое внимание нужно
обращать на ротовую полость, кожу и массу тела. При обнаружении вторичной инфекции необходимо
определить возбудителя. Соответствующее лечение нужно начинать как можно раньше, и оно должно быть
сильнодействующим. Тщательный подбор антимикробных препаратов должен соответствовать
чувствительности возбудителя. Кошки с пониженной функцией иммунной системы могут поддаваться
лечению медленно, даже при хорошо подобранной терапии. Наличие ВИК-инфекции может не мешать
успешному исходу лечения, по крайней мере, на короткое время. Иногда требуются длительные или
повторные курсы. Нужно избегать некоторых препаратов, подавляющих иммунитет, например,
гризеофульвина. Для лечения дерматофитии у кошек с ВИК предпочтительнее использовать итраконазол.
Хотя может показаться, что кортикостироиды при ВИК-инфекции противопоказаны, их применение часто
позволяет добиться улучшения клинического состояния. Возможно, это обусловлено их
противовоспалительным действием при вторичных инфекциях. Нестероидные противовоспалительные
препараты для лечения таких кошек применяют очень осторожно. Кортикостероиды следует давать в
дозах, достаточных для снятия воспаления, как можно более коротким курсом.
Существуют специфические противовирусные средства. Отмечено, что при лечении зидовудином
или фосфонилметоксиэтиладенином у многих кошек улучшается клиническое состояние и функция
иммунной системы. Однако, эти препараты дороги и способны вызывать тяжелые побочные эффекты,
главным образом анемию. В настоящее время появляется все больше иммуномодуляторов.
Иммуностимуляторы, например, интерферон-α, ацеманнан и Propionibacterium acnes могут действовать
благотворно, но часто имеют побочные эффекты.
Утверждают, что некоторые пищевые добавки обладают иммуностимулирующим действием
(например, NN-диметилглицин), но их благоприятное действие на кошек с ВИК-инфекцией не доказано.
При нейтропении применяется рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-
стимулирующий фактор, который может быть эффективен для краткосрочной терапии этого состояния у
ВИК-положительных кошек. При длительном применении возможно развитие нейтропении из-за
образования антител к этому чужеродному белку. Не рекомендуется продолжать лечение более 3-х недель.
Для лечения кошек с гипоглобулинемией используют переливание крови, смешанные человеческие
иммуноглобулины или специфические антисыворотки (если такие имеются). Это дает кратковременный
эффект, к тому же при повторном переливании есть некоторый риск анафилактических реакций. Для
кошек с нерегенеративной анемией можно использовать эритропоэтин (эпоэтин альфа и бета), но его
высокая стоимость и образование антител ограничивают его применение.
Вакцинировать животных с пониженным иммунитетом следует осторожно; клинически нездоровых
кошек нельзя вакцинировать вообще. Нельзя использовать живые аттенуированные вакцины, которые у
животных с пониженным иммунитетом могут привести к заболеванию в клинической форме. Если
избежать контакта с источником инфекции невозможно, рекомендуются инактивированные вакцины или
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
регулярная активная иммунизация. Во избежание контакта с живыми аттенуированными вирусами всех
животных, контактирующих с больными, следует также прививать убитыми вакцинами.
Специфические данные о лечении нейропатий или лимфом, обусловленных ВИК, отсутствуют.

Прогноз
Хотя долговременный прогноз для кошек с ВИК осторожный, некоторые из них живут много лет
после постановки диагноза. Положительный результат анализа – не обязательно показание для эутаназии,
даже больных кошек, поскольку при условии подходящего лечения некоторые из них могут жить годами.
Тест-системы, доступные на данный момент, не дают информации о стадии заболевания. Обычно чем
тяжелее клинические проявления, тем хуже прогноз.

Другие инфекции, сопровождающиеся подавлением иммунитета


Вирус чумы плотоядных
Вирус чумы плотоядных повреждает лимфоидную ткань, что приводит к подавлению клеточного
иммунитета. В результате инфекции in utero и в неонатальном периоде может развиться постоянный
иммунодефицит. У больных собак отмечается лимфопения, гипогаммаглобулинемия и новообразования
тимуса. Все это вызывает повышенную чувствительность к протозойным, вирусным и грибковым
инфекциям. У щенков, заразившихся в позднем неонатальном периоде, подавление клеточного иммунитета
может быть временным. Более подробно см. в главе 6.
Парвовирус собак и вирус панлейкопении кошек
Поскольку парвовирусы собак и кошек реплицируются в активно делящихся клетках, они
вызывают тяжелую лимфопению и подавление клеточного иммунитета у новорожденных. У зараженных
животных может развиться очень сильная общая инфекция, вызванная кишечными бактериями.
Невакцинированные щенки с парвовирусной инфекцией предрасположены к заражению вирусом чумы
плотоядных. Более подробную информацию см. в главе 8.
Аденовирус собак типа I
Аденовирус типа I вызывает тяжелую лейкопению, приводящую к иммунодефициту. На этом фоне
могут развиваться сопутствующие инфекции, ухудшающие прогноз. Выздоровление зависит от степени
лейкопении. Более подробную информацию см. в главе 11.
Вирус лейкоза кошек
Вирус лейкоза кошек полностью подавляет клеточный иммунитет, что приводит к лимфопении,
нейтропении и гиперглобулинемии. При латентной инфекции может наблюдаться хроническая
нейтропения. Полагают, что при вирусном лейкозе больше кошек погибает от снижения иммунитета, чем
от новообразований (см. выше).
Demodex spp.
Неясно, приводит ли демодекоз к подавлению иммунитета, или наоборот развивается на этом фоне.
Повреждение кожного барьера может привести к пиодерме и вторичной иммуносупрессии (см. главу 15).
Toxoplasma
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Обычно отмечается лейкоцитоз, но у тяжело больных животных возможна сильно выраженная
общая лейкопения (см. главу 15)
Септицемия
Тяжелая эндотоксемия может ослаблять клеточный иммунитет, препятствуя функции нейтрофилов
и снижая концентрацию комплемента (см. главу 7).

ИНФЕКЦИИ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ИММУНООПОСРЕДОВАННЫМИ


НАРУШЕНИЯМИ
Некоторые инфекции сопровождаются выработкой антител к собственным антигенам хозяина. Эти
антитела вызывают иммуноопосредованные повреждения тканей организма, которые часто оказываются
тяжелее повреждений, вызванных самим возбудителем. К клиническим признакам таких заболеваний
относятся:
 полиартрит
 гемолитическая анемия
 тромбоцитопения
 гломерулонефриты
 увеиты
 иммуноопосредованные дерматопатии
Действие иммуноопосредованных механизмов при развитии анемии и других вышеперечисленных
признаков часто усиливается прямым повреждающим действием возбудителя. Неспецифическими
признаками таких повреждений являются также лихорадка, потеря веса и реактивная лимфоаденопатия.
Причины иммуноопосредованных заболеваний представлены на рис. 5.16.

Возбудитель Клинические признаки


Вирусы
Коронавирус кошек Иммуноопосредованные васкулиты (см. главу 9)
Вирус лейкоза кошек Тромбоцитопения, анемия
Кальцивирус кошек Полиартрит (см. главу 14)
Бактерии и риккетсии
Erlichia Тромбоцитопения, анемия, полиартрит
Haemobartonella Анемия*
Brucella canis Увеит, гломерулонефрит, эндофтальмит
Пятнистая лихорадка Тромбоцитопения?*
скалистых гор
Borrelia spp Полиартрит (см. гл. 14)
Грибы
Кокцидиоидомикоз Полиартрит
Простейшие
Leishmania Дерматит, полиартрит, панофтальмит,
гломерулонефрит, анемия
Babesia Тромбоцитопения, анемия, полиартрит
Гельминты

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Dirofilaria immitus Анемия (см. главу 7)
Неинфекционные причины
Идиопатические Любые из вышеперечисленных
Неоплазия Любые из вышеперечисленных
Лекарства, например, Любые из вышеперечисленных
сульфонамиды
Рис. 5.16: причины имуноопосредованных заболеваний.
*роль иммуноопосредованного повреждения в данном случае неясна. Непосредственный лизис
эритроцитов или тромбоцитов может играть более важную роль.

Наличие уже одного из вышеперечисленных клинических признаков является сигналом,


указывающим на возможность скрытых инфекций или новообразований. Диагноз первичных (то есть
идиопатических) аутоиммунных заболеваний, таких, как системная красная волчанка, ставится методом
исключения возможных первопричин.

Анамнез и клинический осмотр


Поскольку некоторые инфекции, сопровождающиеся иммуноопосредованными нарушениями, не
энзоотичны для Великобритании, данные анамнеза о путешествиях по эндемическим территориям могут
помочь при диагностике. Появление клинических признаков возможно даже через несколько лет после
посещения эндемичного региона. Некоторые инфекции имеют длительный инкубационный период или
могут затухать на несколько лет после первоначального заражения.
Для оценки состояния органов необходимо провести полное клиническое обследование; особое
внимание следует обращать на слизистые оболочки, суставы, глаза и лимфатические узлы.
Лабораторные исследования
К характерным признакам относятся нейтрофилия и гиперглобулинемия, которые бывают ярко
выраженными. Во всех случаях подозрения на иммуноопосредованное заболевание следует сделать анализ
мочи. Если обнаруживается протеинурия, нужно проанализировать осадок и определить соотношение
белок:креатинин; это позволит оценить степень и источник потерь белка.
Во всех случаях лимфаденопатии следует сделать пункцию лимфатических узлов для
цитологического исследования. Несмотря на то, что цитологические исследования часто показывают
неспецифическую реакцию (смешанная популяция клеток с увеличенным количеством нейтрофилов и
плазматических клеток), они могут также показать:
 организмы, например, лейшмании
 новообразования (особенно лимфомы)
Аспират суставной жидкости может иметь меньшую вязкость, чем в норме, и повышенное
содержание клеток (>3х109/1; см. главу 14). Нужно учитывать клинические признаки, результаты пробы
Кумбса, наличие антител к тромбоцитам и антинуклеарных антител. Любые из этих тестов могут быть
положительными (и с высокими титрами), они не позволяют различать первичные и вторичные причины
иммуноопосредованных заболеваний.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Лейшманиоз
Лейшманиоз – заболевание собак, имеющее большое значение и эндемичное для
Средиземноморской зоны Европы, Ближнего Востока, а также тропических и субтропических областей во
всем мире. В Европе возбудителем лейшманиоза собак является Leishmania infantum. Другие виды
лейшманий заражают собак в Южной Америке и на Ближнем Востоке. Возбудитель переносится
песчаными блохами (Phlebotomus spp). На данный момент в Великобратании лейшманиоз встречается
только у собак, ввезенных из эндемичных областей (или у собак, бывших с ними в тесном контакте). Тем
не менее, со снятием карантина и увеличивающейся мобильностью владельцев и их собак,
распространенность лейшманиоза в Великобритании может увеличиться. Из-за длительного
инкубационного периода этого заболевания (до 6 лет и более) можно не увидеть связи развившихся
клинических проявлений с историей карантина или путешествием в эндемичную зону. Переносчики в
Великобритании не обитают, но при глобальном потеплении возможно расширение их ареала и
распространение в Южную Англию. Имеются сообщения о передаче заболевания от инфицированных
ввезенных собак другим собакам, которых никогда не вывозили из Великобритании.
Клинические признаки
В эндемичных районах собаки встречаются с источниками заражения в очень раннем возрасте. У
одних из них развивается иммунитет, другие заболевают в субклинической форме, которая позднее может
давать рецидивы, и у третьих развивается заболевание с классическими клиническими признаками.
Паразит стимулирует слишком активный, но неэффективный В-клеточный ответ, и в то же время
подавляет активацию макрофагов, что позволяет ему распространиться по всему организму на фоне
массовой продукции иммуноглобулинов и иммунных комплексов. Образуются и специфические, и
неспецифические антитела (включая аутоантитела).
Заболевание протекает с периодическими обострениями и затуханиями клинических проявлений; к
характерным симптомам относятся неспецифическая вялость, полидипсия и анорексия. При клиническом
обследовании обычно обнаруживаются следующие признаки:
 лихорадка
 потеря веса
 генерализованное увеличение лимфатических узлов
 бледность слизистых оболочек (из-за анемии)
 эксфолиативный дерматит
 алопеции периорбитальной области
 гиперкератоз подушечек лап
 слишком сильное отрастание когтей
 язвенные и узелковые дерматиты (из-за васкулита и грануломатозного воспаления)
 перемежающаяся хромота (из-за иммуноопосредованного полиартрита)
 панофтальмиты.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Эти симптомы указывают на обширное иммуноопосредованное поражение органов (рис. 5.17).
Кожные проявления очень характерны; в результате эксфолиативного дерматита на спинке носа, вокруг
глаз и ушных раковин образуется характерный серебристый налет.
Диагностика
К характерным клинико-патологическим признакам относятся выраженная гиперглобулинемия,
развивающаяся в результате массового образования γ-глобулинов. Электрофорез сывороточных белков
может показать моноклональную или биклональную гаммапатию. Зараженные собаки часто положительно
реагируют на пробу Кумбса и тест на антинуклеарные антитела. При нефропатии с потерей белка
обнаруживается тяжелая протеинурия.
Диагноз ставится на основании демонстрации паразита в пунктатах из лимфатических узлов или
костного мозга, окрашенных красителями Гимзы или Лейшмана (рис. 5.18) в сочетании с типичными
клиническими признаками. Паразиты также могут обнаруживаться в окрашенных по Гимзе или Лейшману
биоптатах кожи; применение иммуногистохимических методов усиливает чувствительность.
Серологические методы (иммуноферментный анализ, твердофазный иммуноферментный анализ,
агглютинация) можно использовать для подтверждения диагноза в неэндемичных областях. Из-за
относительно длительного инкубационного периода к моменту появления клинических признаков
результат, скорее всего, будет положительным. Созданы тест-системы для диагностики лейшманиоза
методом ЦПР. Для эндемичных районов характерен сопутствующий эрлихиоз; нужно позаботиться о том,
чтобы устранить сопутствующую инфекцию, особенно у собак, склонных к кровотечениям.
Лечение и профилактика.
Зоонотический потенциал организма низок, но пренебрегать им не следует, особенно для лиц с
пониженной функцией иммунной системы.

Подпись к рисункам
Рис. 5.17: клинические признаки лейшманиоза: (а) характерный «серебристый» эксфолиативный
дерматит; (б) изъязвление слизистых оболочек ротовой полости и кожи губ; (с) изъязвление слизистой
оболочки носа; (д) гранулема на языке (фото б, с и д публикуются с любезно разрешения д-ра Артура
Фонта)

Рис. 5.18: Leishmania infantum в пунктате костного мозга, окрашенном по Гимзе (с любезного
разрешения проф. Эндрю Нэшема)

Перед началом терапии следует тщательно оценить степень распространения системного


заболевания. Для каждой пораженной системы органов необходима поддерживающая терапия.
В основе лечения лежат препараты, содержащие соединения пятивалентной сурьмы, в сочетании с
аллопуринолом. В Европе наиболее распространен меглумин антимонат. При монотерапии этим
препаратом часты рецидивы болезни, и для поддержания периода ремиссии требуется многократно
повторять курс. Ситуация значительно улучшается при параллельном применении аллопуринола во время
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
индукционной терапии и после окончания курса лечения антимонатом. Аллопуринол используется для
профилактики заболевания молодых собак, контактировавших с источником инфекции. Препарат
недорогой, и никаких побочных эффектов при дологовременной терапии не отмечено. Альтернативным
препаратом является стибоглюконат натрия, но в Европе он менее доступен. В случаях развития
резистентности к соединениям сурьмы можно перейти на амфотерцин В, но его использование ограничено
из-за нефротоксичности и отсутствия общепринятых норм дозировки. Вакцин против лейшманиоза не
существует.
Лечение сопутствующего эрлихиоза необходимо в областях, для которых характерна эта инфекция,
например, в Италии, на юге Франции и Иберии.
Прогноз зависит от степени дисфункции органов и быстроты постановки диагноза. Если собаку
планируют лечить, прогноз осторожный, хотя прогноз в отношении контроля над клиническими
проявлениями хороший.
Лейшманиоз у кошек.
Естественное заражение L.infantum и клиническая инфекция у кошек редки. Сообщалось об одном
случае лейшманиоза у кошки, ввезенной в Великобританию. Сообщения о симптомах, похожих на те,
которые наблюдаются у собак, редки; обычно инфекция протекает в виде узелковых поражений кожи.

Эрлихиоз
Эрлихиоз собак и кошек вызывается внутриклеточным паразитом – риккетсией, принадлежащим к
роду Erlichia. У собак известны виды эрлихий, паразитирующие в моноцитах, гранулоцитах и тромбоцитах.
Моноцитарный эрлихиоз имеет большое значение в южной Европе и других районах средиземноморского
бассейна, хотя он распространяется к северу. В Европе возбудителем заболевания собак является E.canis,
переносимая клещами Rhipicephalus sanguineus. В Великобритании заболевание отмечали только у собак,
перевозившихся через эндемичные районы. Однако, в случае увеличения распространности Rhipicephalus
sanguineus E.canis акклиматизируется также, поскольку ее развитие не зависит от температуры per se.
Описано острое, субклиническое и хроническое течение моноцитарного эрлихиоза собак. При
острой форме инкубационный период составляет 8–20 дней, и за ней следует период ремиссии. Однако,
более характерна субклиническая форма, которая может длиться годами. Если иммунный ответ
неэффективен, у восприимчивых животных развивается хронический эрлихиоз с тяжелым поражением
костного мозга. Часто встречается сопутствующая инвазия Babesia spp и Leishmania infantum.
В литературе имеются сообщения о естественно приобретенном гранулоцитарном эрлихиозе у
собак из Швеции за последние 5 лет (Эгенвалл и др., 1997 г). Виды возбудителя относятся к группе
E.phagocytophila и близкородственны, хотя не идентичны, E.equi и эрлихии, вызывающей
гранулоцитарный эрлихиоз у человека. Возбудитель переносится клещами Ixodes, включая
распространенный в Великобритании вид I.ricinus, переносчика инфекции собак. Хотя есть сообщения об
инфекции E.phagocytophila в Шотландии, значение этого заболевания для популяции собак в
Великобритании еще предстоит установить.
Клинические признаки.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
При остром моноцитарном и гранулоцитарном эрлихиозе часто отмечают неспецифические
симптомы: повышение температуры, анорексию и увеличение лимфоузлов. Иногда наблюдаются
истечения, увеиты и признаки поражения центральной нервной системы (судорожные припадки, ступор).
При инфекции, вызванной E.canis, выражены васкулиты, иммуноопосредованная томбоцитопения и
дисфункция тромбоцитов, приводящие к петехиям и носовым кровотечениям; кроме того, отмечается
лейкопения и разнообразные формы анемии (рис. 5.19). При гранулоцитарном эрлихиозе более выражены
хромота, опухание суставов и отеки конечностей.

Подпись к рис.
Рис. 5.19: обширные петехиальные кровоизлияния на вентральной поверхности живота в
результате тромбоцитопении, вызванной Erlichia platys. (с любезного разрешения Йоханнеса Шоемана).

Хроническая инфекция E.canis характеризуется панцитопенией в результате разрушения костного


мозга. Отмечаются нерегенеративная анемия, тромбоцитопения и лейкопения различной степени, при
отсутствии лечения ведущие к смерти из-за кровотечений или вторичных инфекций. Характерна
выраженная гиперглобулинемия. У некоторых пород (например, у немецких овчарок) и у молодых собак
хронический эрлихиоз протекает тяжелее. Тяжесть заболевания может также зависеть от штамма эрлихий.
Развитие клинических проявлений может инициироваться сопутствующими заболеваниями, например,
лейшманиозом, бабезиозом и другими инфекциями, передающимися клещами, что проявляется в виде
комплексного мультисистемного заболевания.
Диагноз
Диагноз ставится на основании демонстрации морул эрлихий (рис. 5.20) в лейкоцитах или
тромбоцитах в мазках из слоя лейкоцитов или капиллярной крови. Можно также использовать материал из
селезенки, легкого или лимфатических узлов. Из серологических методов в основном применяются
иммунофлуоресцентный анализ или иммуноблоттинг, но существуют и тест-системы на основе ЦПР.

Подписи к рис.
Рис. 5.20: (а) морула Erlichia canis в моноците, окрашенном по Гимзе. (б) E.platys внутри
тромбоцита (с любезного разрешения Йоханнеса Шоемана).

Лечение и профилактика.
Может потребоваться поддерживающая инфузионная терапия или переливание крови. При
тромбоцитопении, угрожающей жизни, показана терапия глюкокортикоидами, так как это состояние
иммуноопосредовано. Глюкокортикоиды могут применяться также при иммуноопосредованных артритах,
менингитах и васкулитах при гранулоцитозном эрлихиозе.
Предпочтительными антибиотиками при эрлихиозе являются доксициклин или окситетрациклин.
При резистентной инфекции можно добавлять имидокарб.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Вакцины не существует. При путешествиях с собаками для профилактики можно давать орально
тетрациклин в дозе 6,6 мг/кг каждый день в сочетании с борьбой с клещами. Время, требующееся для
передачи от клеща, неизвестно, но возможно, 1–2 дня. Если это так, методы текущего контроля не
исключают риска заражения.
Эрлихиоз у кошек
Виды эрлихий, поражающие домашних и диких кошек, не описаны, но организмы, похожие на
эрлихий, были выделены от больных кошек в нескольких странах, включая Францию. Клинические
признаки у кошек включают повышение температуры, боль в суставах, анемию, затрудненное дыхание и
увеличение лимфоузлов.

Прочие инфекции
Пятнистая лихорадка Скалистых гор
Тяжелое заболевание, протекающее с признаками общего васкулита. Вызывается микроорганизмом
Rickettsia rickettsii и передается клещами рода Dermacentor. Ранние клинические признаки включают
угнетение, анорексию, лимфаденопатию и отеки конечностей. Характерна тромбоцитопения, возможно, в
результате прямого воздействия микроорганизма, а не иммуноопосредованного разрушения. Экхимозы и
петехии отмечаются примерно в 20% случаев. У собак, выживших после переболевания в острой форме,
отмечают остаточные явления: симптомы поражения центральной нервной системы, увеиты, отторжение
периферических тканей, пораженных васкулитом, и полиартриты. Роль иммуноопосредованных
механизмов при хронической форме заболевания неясна. Заболевание встречается главным образом на
юго-западе США и не отмечено в Великобритании.

Вирусные заболевания
Основная масса кошек с иммуноопосредованными забоеваниями оказывается зараженной вирусом
лейкоза или вирусом иммундефицита, или имеет признаки вирусного перитонита (см. выше и главу 9).

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Глава 6

Дыхательный тракт
Ким Уиллогби и Сюзан Даусон

ПЛАН.
Введение
Защитные механизмы дыхательного тракта
Этиология инфекций дыхательного тракта
Диагностика инфекций дыхательного тракта
Определение места локализации инфекции
Отбор проб для диагностики
Инфекции носовой полости
Анамнез и основные клинические признаки инфекций носовой полости
Острые заболевания носовой полости
Хронические заболевания носовой полости
Риниты/синуситы
Микозы носовой полости
Паразитарные заболевания
Инфекции верхних дыхательных путей
Вольерный кашель
Грипп кошек
Паразитарные заболевания
Инфекции нижних дыхательных путей
Чума плотоядных
Поксивирус кошек
Бактериальные инфекции
Грибковые инфекции
Протозойные заболевания
Паразитарные заболевания
Инфекции плевры и средостения
Пиоторакс
Инфекционный перитонит кошек
Вирус лейкоза кошек
Легочные инфекции/парапневмонический выпот
Прочее
Литература и дальнейшее чтение

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
ВВЕДЕНИЕ.
Респираторные инфекционные заболевания часто встречаются у собак и кошек, особенно при
групповом содержании. Так как многие заболевания характеризуются сходными клиническими признаками и
часто сопровождаются сопутствующими инфекциями, их часто обозначают как «вольерный кашель» или
«кошачий грипп». Возбудитель обычно поражает какую-то часть дыхательного тракта, хотя многие из них
способны распространяться на соседние области. Клинические проявления отчасти зависят от
распространения возбудителя по дыхательному тракту.

ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЫХАТЕЛЬНОГО ТРАКТА


Инфекционные организмы могут попасть в респираторный тракт с воздухом. Защита от инфекций
зависит от полноценности клеточного и гуморального механизмов иммунитета и физических механизмов
(носовых раковин, ресничного аппарата). Реснично-слизистый аппарат, выстилающий весь дыхательный
тракт до уровня бронхов, включает мерцательный эпителий и слизистую выстилку. Твердые частицы,
застрявшие в слизи, движениями ресничного эпителия передвигаются к глотке, откуда удаляются при кашле
или глотании. Кашель способствует быстрому передвижению слизи в направлении глотки, и помогает
очистить дыхательные пути от ее избытка. Инородные частицы, достаточно мелкие, чтобы достичь альвеол,
удаляются легочными макрофагами или с лимфой. Условия и ситуации, при которых защитные механизмы
могут ослабевать, включают:
 Первичные респираторные, сочетанные или понижающие иммунитет инфекции
 Иммуносупрессорную терапию, например, противораковую химиотерапию, кортикостероиды
 Травму грудной полости или хирургическое вмешательство
 Анатомическое/функциональное заболевание, например, брахицефалический синдром,
гипоплазия трахеи, дискинезия мерцательного эпителия
 Желудочно-кишечные заболевания, приводящие к дисфагии, регургитации и рвоте
 Потерю сознания
 Метаболические заболевания, приводящие к истощению, например, сахарный диабет,
синдром Кушига, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени
 Ятрогенные факторы, например, седация, питание через носо-желудочный зонд, интубация
трахеи, трахеостомия, искусственная вентиляция легких, торакальная или абдоминальная
хирургия, постоянный внутривенный катетер, загрязненные инфузионные растворы.

ЭТИОЛОГИЯ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНОГО ТРАКТА


Первичные инфекции дыхательного тракта являются частой причиной заболеваний; смертность при
большинстве из них невысокая. Сопутствующие инфекции вызываются почти исключительно бактериями,
получающими преимущество при снижении защитных сил организма. В норме в дыхательном тракте до
уровня главных бронхов может содержаться незначительное количество бактерий; их имеет до 50%

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
здоровых животных. Из дыхательного тракта выделено множество видов микроорганизмов (рис. 6.1);
некоторые из них вызывают сопутствующие инфекции, или, в редких случаях, первичное заболевание.
Микрофлора нижних дыхательных путей часто такая же, как и в носовой и ротовой полостях, что указывает
на ее проникновение с вдыхаемым воздухом.

ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНОГО ТРАКТА


Диагноз инфекции дыхательного тракта ставится на основании определения места локализации
инфекции (одного или нескольких), визуальных методов диагностики, отбора материала для анализа и
результатов диагностических тестов для подтверждения результатов.
Определение места локализации инфекции
Рентгенография
Рентгенография позволяет выявить патологические процессы в носовой полости, трахее,
легких и плевральной полости, но редко ее достаточно для постановки окончательного диагноза.
Изменения на рентгенограмме, ассоциированные с определенными заболеваниями, обсуждаются
после описания каждого возбудителя.
Микроорганизм Место локализации
Собаки Кошки
Staphylococcus spp Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Ротоглотка, трахея/легкие
Streptococcus spp Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Ротоглотка, трахея/легкие
Corynebacterium Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Ротоглотка
Micrococcus Ротоглотка, трахея/легкие
Haemophilis felis трахея/легкие
Bacillus spp Носовая полость, ротоглотка
Neisseria Носовая полость, ротоглотка
E.coli Носовая полость, ротоглотка Ротоглотка, трахея/легкие
Enterobacter Носовая полость, ротоглотка Ротоглотка, трахея/легкие
Pasterella multocida Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Ротоглотка
Moraxella Носовая полость, трахея/легкие Ротоглотка
Proteus Носовая полость, ротоглотка Ротоглотка, трахея/легкие
Pseudomonas Носовая полость, ротоглотка Ротоглотка, трахея/легкие
Alcaligenes Носовая полость, ротоглотка
Bordetella Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Носовая полость, ротоглотка
bronchiseptica
Clostridium spp Носовая полость
Klebsiella pneumoniae Ротоглотка, трахея/легкие Ротоглотка, трахея/легкие
Bacteroides spp Ротоглотка
Propionibacterium spp Ротоглотка
Peptostreptococcus Ротоглотка
Fusobacterium Ротоглотка
Mycoplasma spp Носовая полость, ротоглотка, трахея/легкие Носовая полость
Рис. 6.1: микроорганизмы, выделяющиеся из дыхательного тракта

Носовая полость: Обычно делают снимки носовой полости в латеральной и интраоральной


дорсовентральной проекциях (на пленке без усиливающего экрана четкость больше), а также фронтального
синуса в рострокаудальной проекции; снимки в других проекциях также могут оказаться информативными.
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Нижние дыхательные пути: обычно грудную клетку снимают в латеральной и вентродорсальной
проекциях; при подозрении на выпот в плевральной полости первый снимок делают в дорсовентральной
проекции.

Эндоскопия.
Используют для исследования вентрального носового хода, носоглотки, трахеи и главных бронхов, а
также с целью получения материала для исследования. Этим методом можно обнаружить воспаление,
новообразования, полипы, грибковые поражения и паразитов, но во многих случаях для постановки
окончательного диагноза эндоскопии недостаточно.
Носовая полость: можно исследовать с помощью эндоскопа (часто необходим педиатрический
эндоскоп), вводимого через ноздри. Можно использовать артроскопы и ауроскопы, хотя последние редко
дают хорошее изображение.
Носоглотка: можно исследовать эндоскопом, введенным в ротоглотку и загнутым назад через
мягкое небо.
Трахеоскопия/бронхоскопия: позволяет исследовать верхние и нижние дыхательные пути.
Предпочтительнее вести бронхоскоп через отверстие трахеальной трубки, чтобы обеспечить доступ воздуха;
если это невозможно, может потребоваться внутривенное введение анестетиков для поддержания анестезии,
с ингаляционной анестезией и введением кислорода через биопсийный канал бронхоскопа или через
уретральный катетер, введенный вместе с бронхоскопом.

Компьютерная /магнитно-резонансная томография


При наличии соответствующего оборудования компьютерная томография или магнитно-резонансная
томография позволяет точно определить пораженные участки при заболеваниях носовой полости и
фронтальных синусов. Применение этих методов для исследования остальных отделов дыхательного тракта
ограничено из-за дыхательных движений.

Отбор материала для исследования


Существует несколько методов получения материала для микробиологического или цитологического
исследования дыхательного тракта.
Мазки из дыхательного тракта
Для получения материала на микробиологическое исследование берут мазки из носовой полости,
гортани или трахеи. Следует использовать закрытые тампоны или щеточки (помещенные внутрь катетера) во
избежание контаминации микрофлорой полости рта. Мазки из гортани и трахеи берут до интубации трахеи
по той же причине.
Смывы для цитологического и микробиологического исследования
Аликвоты смывов из дыхательного тракта помещают в емкости с ЭДТА. Для цитологического
анализа следует приготовить мазки, высушить их на воздухе и поместить в стерильную емкость или

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
микробиологические среды; ЭДТА обладает бактериостатическим действием и не рекомендуется для
микробиологических анализов.
Смывы из носа выполняются следующим образом:
1. Дайте животному наркоз.
2. Введите катетер в вентральный ход, но не позади медиального угла глазной щели. Во
избежание ингаляции жидкости используйте тампон и интубационную трубку с надувной
манжеткой.
3. Введите в нос теплый стерильный раствор.
4. Заберите раствор обратно.
Транстрахеальная аспирация: может выполняться без наркоза, но это не рекомендуется для
беспокойных или нервных животных. У кошек процедура сложнее, чем у собак. Седативные препараты,
подавляющие кашлевой рефлекс (например, буторфанол), применять не следует. Транстрахеальная
аспирация выполняется следующим образом:
1. Зафиксируйте животное в нормальном стоячем положении или лежа на животе
2. Состригите шерсть над областью гортани и очистите поле. Найдите перстневидный и
щитовидный хрящи – между ними находится перстнещитовидная связка.
3. Сделайте инфильтрационную анестезию кожи над перстнещитовидной связкой. Через иглу
проведите катетер сквозь кожу и перстнещитовидную связку в просвет трахеи.
4. Протолкните катетер вниз по трахее (на этой стадии животное может кашлять, иногда очень
сильно). Выньте иглу и наденьте ограничитель во избежание случайного разделения катетера
на части.
5. 20-миллилитровым шприцом (для собак) или 5-миллилитровым (для кошек) введите 2–4 мл
(собакам) или 1–2 мл (кошкам) стерильного солевого раствора (он не должен содержать
бактериостатические вещества) в трахею. Животное начнет кашлять. Начните натягивать
шприцем жидкость или слизь. Если в шприц поступает только воздух, отсоедините шприц,
удалите воздух и повторите процедуру; количество введенной жидкости не должно
превышать 1 мл/кг веса.
6. После того, как вы набрали достаточное количество материала, вытащите катетер и наложите
нетугую повязку, чтобы предотвратить кровотечение или подкожную эмфизему, которые
являются частыми осложнениями данной процедуры. Очень редкие осложнения – местная
инфекция, внутритрахеальные кровотечения или даже сердечные аритмии.
Смывы из трахеи: технически просты и требуют минимума оборудования; нежелательные реакции
маловероятны, хотя необходима анестезия. Основным недостатком метода является контаминация
микрофлорой ротоглотки. Процедура выполняется следующим образом:
1. Дайте животному наркоз.
2. Интубируйте трахею стерильной трубкой

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
3. Положите животное на бок и введите катетер в полость трахеальной трубки, стараясь не
допустить его контаминации секретами ротовой полости. Проведите катетер примерно до
уровня киля.
4. Введите в катетер стерильный солевой раствор (5–10 мл собакам, 2 мл кошкам) и сразу же
аспирируйте. Процедуру можно повторить один раз на одном боку. Если ничего отобрать не
удалось, можно положить животное на другой бок и повторить промывку.
5. Если удается отсосать жидкость, использование аспиратора слизи более эффективно и
позволяет получить больший объем жидкости.

Бронхоальвеолярный лаваж: для этого потребуется стерильный, твердый или гибкий


(предпочтительнее) бронхоскоп, хотя описана методика с использованием только трахеальной трубки. На
рис. 6.2 показаны инструменты, необходимые для бронхоальвеолярного лаважа. Техника его проведения
следующая:
1. Введите бронхоскоп в левый или правый бронх и продвиньте как можно ниже в легкие; у
кошек это может быть главный бронх, в то время как у собак возможно получить материал
даже из долей или сегментов, в зависимости от размеров животного и бронхоскопа.
Альтернативно можно ввести стерильную трахеальную трубку краниальнее киля и провести
лаваж «вслепую».
2. Введите теплый стерильный солевой раствор (5–10 мл аликвоты) в количестве до 5 мл/кг (20–
100 мл собакам, не более 20 мл кошкам) через катетер, помещенный в биопсийный канал, и
сразу же отсосите обратно.
3. Вводите чистый кислород через новый катетер, введеннй позади бронхоскопа, по крайней
мере в течение 5 минут после отбора образца.
4. Чтобы облегчить извлечение жидкости, животное можно покачать. Такая техника, особенно
выполняющаяся вслепую, связана с риском перфорации дыхательных путей катетером,
распространения инфекции по дыхательному тракту и острого бронхоспазма.

Биоптаты для гистопатологии/цитологии


Биопсия: биоптаты слизистой оболочки дыхательного тракта можно отбирать эндоскопически.
Биоптаты из носовой полости можно брать «вслепую» с помощью хирургического зажима, введенного через
ноздри; не вводите зажим за медиальным углом глаза, иначе можно повредить решетчатую пластинку. При
выполнении этой процедуры может возникнуть кровотечение, от умеренного до сильного; необходимы
тампон и интубационная трубка с надувной манжетой. Рекомендуется предварительно проверить
свертываемость крови, например, измерив время образования сгустка и активированное время образования
сгустка. Для животных с носовыми кровотечениями рекомендуются дальнейшие исследования, например,
измерение времени кровотечения из слизистой оболочки щеки. Носовые кровотечения могут наблюдаться
при болезни фон Виллербранда; брать биопсию у собак с коагулопатиями не рекомендуется.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Аспирация тонкой иглой: используется для получения материала из легких или новообразований
полости носа. При аспирации из легких возможно развитие ятрогенного пневмоторакса или гемоторакса. Эту
процедуру следует проводить только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием для
лечения возможных осложнений, и только если другие способы отбора проб не позволяют установить
диагноз. В случае новообразований часто требуется проводить процедуру под контролем ультразвука, так
как на рентгеновском снимке их расположение определяется по-разному в зависимости от фазы дыхания.

Лабораторная диагностика
Биохимия сыворотки и клинический анализ крови
Диагностическая ценность биохимического и клинического анализов при инфекциях дыхательного
тракта низка. Неспецифические признаки, например, лейкоцитоз, могут свидетельствовать о воспалении, в то
время как лейкопения обнаруживается при некоторых вирусных инфекциях (например, чуме плотоядных).
Микробиология
Бактериология: получение культуры бактерий и определение чувствительности показано при
первичных бактериальных инфекциях для постановки диагноза, а также для подтверждения вторичной
бактериальной инфекции. Так как бактерии-комменсалы могут выделяться из дыхательного тракта здоровых
животных, значение выделенного вида нужно рассматривать в свете клинических проявлений; при
отсутствии соответствующих клинических признаков или при наличии другого патологического процесса
(например, грибкового ринита) полагается, что микроорганизм имеет небольшое клиническое значение или
не имеет его вообще. Микроорганизмы, дающие бурный рост и/или рост чистой культуры, скорее всего,
имеют большее клиническое значение, чем дающие смешанную культуру со слабым ростом.
Микология: культуральные методы имеют большое значение для диагностики микозов полости носа,
трахеи и легких. При выделении грибов из носовой полости необходима тщательная интерпретация
результатов, так как грибы часто присутствуют в носовой полости здоровых собак и кошек.
Вирусология: выделением вируса можно подтвердить диагноз. Некоторые вирусы, например,
герпесвирус кошек и кальцивирус собак, быстро размножаются в культуре клеток, в то время как другие,
например, вирус чумы плотоядных или вирус парагриппа, выделить очень сложно.
Цитология/гистопатология: цитологические исследования полезны при диагностике
бактериальных, грибковых или неопластических заболеваний (рис. 6.3), но при вирусных инфекциях их
значение ограничено.

Классифика- Слизь Цитология Бактерии (культура) Этиология


ция
Нормальные Небольшое Мало клеток. В основном Отсутствуют или Нормальная
количество макрофаги, немногочисленные
смешанные
популяции
Серозные Отсутствует Мало клеток Отсутствуют или Аллергические заболевания

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
немногочисленные носа, вирусные инфекции
смешанные верхних дыхательных
популяции путей, паразиты носовой
полости
Слизисто- Обильная В основном нейтрофилы, в Могут отсутствовать, Инфекционные заболевания
гнойные большом количестве. Могут обнаруживаться в (первичные или
иметь дегенеративные количестве от вторичные), включая
изменения или содержать незначительного до бактериальные, грибковые,
бактерии внутри. Немного большого, рост протозойные. Хронические
эпителиальных клеток и смешанный или риниты/синуситы. Полипы
макрофагов. Редкие чистый. Могут расти носоглотки. Неоплазии в
эозинофилы. Бактерии в культуре, но не носовой полости
отсутствуют или находятся обнаруживаться в
вне клеток. Могут мазках.
обнаруживаться гифы
грибов.
Слизисто- От Преобладают эритроциты, Могут отсутствовать Микозы носовой полости.
геморрагиче- умеренного до присутствуют клетки- или присутствовать в Новообразования носовой
ские обильного посредники воспаления. количестве от полости. Инородные тела.
Могут обнаруживаться незначительного до Linguatula serrata
гифы грибов. большого, со
смешанным ростом
Истинное Отсутствует Преобладают эритроциты Могут отсутствовать Травма. Нарушения
носовое или присутствовать в свертываемости крови.
кровотечение количестве от Неоплазии носовой
незначительного до полости. Микозы носовой
большого, со полости. Полипы
смешанным ростом носоглотки.
Негнойные Варьирует. Разные типы клеток, какой- Отсутствуют или Аллергический
Иногда – нибудь тип может незначительные бронхотрахеит (астма
сгустки слизи преобладать. Характерны кошек). Хронические
эозинофилы, макрофаги. обструктивные заболевания
Эпителиальные клетки, легких (могут быть
возможно, в вторичными).
гиперпластических массах. Паразитарные заболевания
Редкие тучные клетки и
нейтрофилы. Личинки
паразитов.
Неоплатсти- Опухолевые клетки Первичные опухоли или

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
ческие наблюдаются редко, метастазы
обычно только при
карциноме легких
Рис. 6.3: классификация смывов из дыхательного тракта

Из экссудата можно приготовить мазок на предметном стекле для непосредственного исследования


под микроскопом; смывы необходимо отцентрифугировать и исследовать осадок. Мазки высушивают на
воздухе и окрашивают красителями Романовского-Гимзы, Циля-Нильсена или по Граму. Определение типа
клеток и наличия или отсутствия бактерий может помочь классифицировать патологический процесс. При
определенных инфекциях для подтверждения диагноза используют гистопатологические методы.
Серологические методы.
Часто имеют ограниченное значение. Повышенный титр антител может подтвердить острую
инфекцию. Серологические тесты можно применять при аспергиллезе, хотя чувствительность тест-систем
может варьировать, и любые из них могут давать ложноотрицательные результаты.
Паразитологические методы
Диагноз паразитарной болезни можно поставить при обнаружении яиц или личинок в смывах из
носа/трахеи или в фекалиях.

ИНФЕКЦИИ НОСОВОЙ ПОЛОСТИ


Этиология
На рис. 6.4 приведен список инфекций носовой полости. Некоторые из них могут
распространяться по дыхательному тракту; они обсуждаются в разделах об инфекциях верхних и
нижних дыхательных путей.
Собаки
Вирус чумы плотоядных (О)
Bordetella bronchiseptica(О)
Вирус парагриппа собак (О)
Aspergillus (Х)
Penicillum (Х)
Хронические риниты/синуситы (Х)
Pneumomyssoides caninum (Х)
Rhinosporidium (X)
Linguatula serratia (X)
Кошки
Герпесвирус кошек (О, Х)
Кальцивирус кошек (О)
Bordetella bronchiseptica (О, Х)
Chlamydophila felis (ранее Chlamidia

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
psittaci var felis)(О)
Микоплазмы (О)
Реовирус (О)
Haemophilus felis (О)
Cryptococcus neoformans (Х)
Хронические риниты/синуситы (Х)
Рис. 6.4: возбудители инфекций носовой полости.
О = острое заболевание; Х = хроническое аболевание

Анамнез и основные клинические признаки


Заболевания носовой полости разделяются на острые и хронические. Определение хронического
заболевания носа отличается у собак и кошек: у первых оно считается хроническим, если клинических
проявлений наблюдают более 10 дней, и у последних – при периодических или постоянных истечениях из
носа более 4 недель.
Клинические признаки острых или хронических ринитов разнообразны и неспецифичны (рис. 6.5), их
можно легко принять за проявления неинфекционных заболеваний носовой полости.

Чихание/храп – самые характерные


Истечения из носа – серозные, слизисто-
гнойные, серозно-кровянистые
Деформация
Опухание носа
Депигментация
Изъязвление спинки носа, ноздрей
Кашель
Дыхание ртом
Зловонное дыхание
Боль/раздражение
Рис. 6.5: клинические признаки инфекций носовой полости

Острые заболевания носовой полости


На рис. 6.4 перечислены возбудители, вызывающие острые заболевания носовой полости; их надо
дифференцировать от попадания инородных тел, аллергических заболеваний (особенно у молодых
животных) и, реже, от новообразований (у животных среднего возраста и старых). Острые инфекции носовой
полости у собак обычно обнаруживают в сочетании с генерализованой инфекцией верхних дыхательных
путей (например, вольерный кашель; см. раздел Инфекции верхних дыхательных путей); инфекции,
проявляющиеся только острым поражением носовой полости, очень редки. Острые инфекционные

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
заболевания носовой полости у кошек чаще всего обнаруживают как часть гриппозного комплекса (см.
Инфекции верхних дыхательных путей).
Для постановки окончательного диагноза необходим микробиологический анализ. Поскольку при
острых инфекциях носовой полости обычно наблюдают более распространенный клинический синдром,
дальнейшее обсуждение см. в разделе о верхних дыхательных путях.
Хронические заболевания носовой полости
Неинфекционные причины хронических поражений носа, которые необходимо дифференцировать от
инфекционных (см. рис. 6.4):
 Новообразования: наиболее чувствительны животные среднего возраста и старые,
долихоцефалические собаки, сиамские и ориентальные кошки.
 Аллергические риниты: чаще встречаются у молодых животных
 Иммуноопосредованные заболевания
 Дефекты неба
 Полипы носоглотки (у кошек).

Риниты/синуситы
Хронические риниты/синуситы развиваются как последствие острых бактериальных или вирусных
инфекций, хотя точные механизмы неясны. Хроническое повреждение слизистых оболочек, приводящее к их
гиперплазии, снижает местные защитные механизмы, давая бактериям-комменсалам возможность
размножиться и вызвать заболевание. Гиперплазия клеток Гоблета/гиперсекреция приводит к хроническим
серозным истечениям из носа. Показано, что у кошек, переболевших герпесвирусной инфекцией, развивается
некроз носовых раковин, что может в этих случаях объяснить хронический ринит. Предполагается, что
риниты у ирландских волкодавов имеют сходную этиологию, хотя специфические возбудители впоследствии
не выделены. Латентные вирусные инфекции (например, герпесвирус кошек типа 1) могут давать рецидивы
(см. Инфекции верхних дыхательных путей), проявляющиеся в виде хронических ринитов.
Несмотря на то, что клинические признаки, анамнез (см. рис. 6.5) и характер выделений имеют
значение для предварительного диагноза, для окончательного диагноза необходимы дополнительные тесты:
 Микробиологические посевы (мазков из носа или смывов) имеют ограниченную
диагностическую ценность, поскольку из носовой полости обычно выделяют бактерии-
комменсалы; однако, обильный или чистый рост одного вида может иметь значение.
 Выделение вируса имеет значение для подтверждения герпесвирусной инфекции,
сопровождающейся хроническим ринитом. Однако, ко времени развития хронического
заболевания герпесвирусная инфекция находится уже в латентной стадии и может не
обнаружиться.
 Цитологическое исследование истечений из носовой полости часто выявляет воспаление и
бактерий, но редко его достаточно для окончательного диагноза

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Рентгенография часто показывает только неспецифическое диффузное уменьшение
прозрачности мягких тканей внутри носовой полости и синусов (рис. 6.6 и 6.7)
 Ценность серологических методов при бактериальных/вирусных хронических ринитах
невысока. Исключением является скрининг ретровирусных инфекций (вирусов лейкоза и
иммунодефицита кошек) у животных с подозрением на иммунодефицит.

Хронические риниты/синуситы могут поддаваться антимикробной терапии в течение 6–8 недель, но


почти неизбежны рецидивы. Часто требуется длительная периодическая антимикробная терапия.
Предпринимались попытки хирургического лечения, например, удаление носовой раковины, но обычно у
животных оставались хронические серозные истечения из носа и улучшения были незначительными. В
литературе описан кюретаж и промывание синусов с закрытием жировым автотрансплантантом, давший
хорошие результаты.
Микозы носовой полости
Микозы носовой полости редки у кошек и очень редки у собак, лишь несколько видов грибов
связаны с хроническими заболеваниями носовой полости у собак и кошек (рис. 6.8)

Заболевание Рентгенологические характеристики


Неоплазия Отдельные затемнения в мягких тканях
Потеря спиралевидной формы
Искривление носовой перегородки
Литические повреждения костей
Грибковые заболевания Разрушение носовых раковин, просветление (особенно в
каудальном направлении)
Точечные просветления
Затемнения мягких тканей (скопления грибов)
Затемнение одного или обоих лобных синусов
Хронические риниты/ Рентгеновские снимки, не позволяющие сделать заключение
синуситы Затемнение мягких тканей
Неясная форма носовых раковин
У кошек может обнаружиться разрушение носовых раковин
Рис. 6.6: рентгенологические характеристики при заболеваниях носовой полости

Подпись к рис.
Рис. 6.7: Рентгеновский снимок лобных синусов собаки с хронических синуситом.
Рентгеноконтрастность правого синуса повышена.

Асперниллезы/пенициллинозы: Aspergillus spp и Penicillum spp – сапрофитные грибы,


распространенные повсеместно во всем мире. Чаще всего возбудителем микозов носовой полости является

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
Aspergillus fumigatus. Диссеминированное заболевание встречается редко и у собак, и у кошек; обычно ее
вызывают A.terretus, A.deflectus и A. Flavipes.
Aspergillus иногда выделяется из носовой полости здоровых собак. Неизвестные факторы,
возможно, подавление иммунитета или травма слизистой оболочки носовой полости, могут
«запустить» патогенную инфекцию; однако, носовой аспергиллез часто обнаруживается у здоровых
собак без признаков подавления иммунной системы или травм носа в анамнезе.
Грибы Основные клинические признаки Заболеваемость в Диагностика
Собаки Кошки
Великобритании
Aspergillus spp Заболевание Желудочно- Наиболее Цитология,
носовой полости кишечные распространенный рентгенография,
симптомы микоз носовой серология
полости собак; у
кошек встречается
редко
Penicillum spp Заболевание Заболевание Распространен Цитология,
носовой полости носовой полости меньше рентгенография,
Желудочно- аспергиллеза серология
кишечные
симптомы
Rhinosporidium spp Заболевание Не отмечены Не отмечен Цитология,
носовой полости гистопатология
Cryptococcus Заболевание Заболевание Часто вызывает Цитология,
neoformans центральной дыхательного микозы носовой культивирование,
нервной системы тракта, особенно полости у кошек; у биопсия,
Заболевание глаз носовой полости собак – редко серологическое
Кожные поражения определение
Поражения антигена
центральной
нервной системы
Рис. 6.8: грибы-возбудители инфекций носовой полости

У собак с аспергиллезом носовой полости отмечено подавление бластогенеза лимфоцитов; некоторые


авторы считают, что это следствие, а не причина болезни. Чаще всего заболевание встречается у молодых и
среднего возраста собак, более половины их младше 3 лет, и большая часть – младше семи. Заболевают в
основном долихоцефалические и мезоцефалические собаки; брахицефалические обычно не болеют.
Аспергиллез обычно сопровождается односторонним слизисто-гнойным истечением из носа, иногда
переходящим в двухстороннее, часто с примесью крови. В некоторых случаях возникают носовые
кровотечения. Истечения обычно обильные, но могут остаться незамеченными, если собака постоянно
облизывает нос. Часто наблюдают изъязвление и депигментацию ноздрей (рис. 6.9), болезненность лицевой
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
области, а также болезненность при еде. Прохождение воздуха через пораженный носовой ход может иногда
затрудняться, но не так часто, как при новообразованиях.

Подпись к рис.
Рис. 6.9: депигментация и изъязвление ноздрей у собаки с аспергиллезом носовой полости.

У кошек аспергиллез встречается редко, но если он возникает, то обычно вызывает общее


заболевание, хотя были отмечены случаи поражения носовой полости. У многих кошек с аспергиллезом
понижен иммунитет, например, в результате сопутствующей инфекции вирусом лейкоза.
Penicillum spp. вызывает сходные клинические проявления, поэтому дифференциация возбудителя
проводится лабораторными методами. Лечение в обоих случаях одинаковое.
Криптококкоз: Cryptococcus neoformans, сапрофитный дрожжеподобный гриб, возбудитель микозов
у собак, кошек и человека; самый частый возбудитель грибковой инфекции носовой полости у кошек.
Распространен во всем мире, в больших количествах содержится в помете голубей и других птиц; в
окружающей среде способен сохраняться несколько лет. Инфекция у человека возникает в основном при
подавлении иммунной системы, например, у пациентов со СПИДом. Патогенез болезни неясен; кошки с
пониженным иммунитетом предрасположены к инфекции. Наличие микроорганизма в носовой полости еще
не достаточно для постановки диагноза, так как его иногда выделяют и от клинически здоровых животных.
Клинические признаки криптококкоза включают:
 Симптомы респираторного заболевания, особенно носовой полости, и/или поражения кожи,
центральной нервной системы и глаз
 Хронические истечения из носа, деформация, инфекция носовой полости
 Иногда – образования в форме полипов, выступающие из ноздри
 Возможны изъязвления на коже (в любых местах) и лимфаденопатия.
 Потеря веса и вялость, поскольку болезнь часто хроническая
У собак криптококкоз встречается редко; как и при других микозах, заражаются преимущественно
молодые животные. Могут развиваться поражения носа и кожи, подобные тем, что наблюдаются у кошек, но
чаще болезнь сопровождается симптомами поражения ЦНС или глаз, вялостью и ухудшением состояния.
Риноспоридиоз: Возбудитель заболевания у собак Rhinosporidium seeberi, в Великобритании не
встречающийся. Этот гриб эндемичен для Индии, Шри-Ланки и Аргентины; есть сообщения о спорадических
случаях в некоторых регионах, включая Северную Америку. Клинические признаки сходны с таковыми при
других микозах носовой полости, характерным признаком являются полипы.
Диагностика микозов носовой полости: окончательный диагноз микоза носовой полости ставится
на основании положительных результатов нескольких исследований, например, соответствующих
клинических признаков, рентгенографии, выделения гриба в культуре; нельзя ставить диагноз на основании
результатов только одного метода.

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
 Рентгенография может выявить основные изменения, но их необходимо отличать от других
патологий. Рентгенографию нужно делать до эндоскопии, так как последняя может привести
к кровоизлиянию, которое увеличивает плотность тканей. На рис. 6.6 сравниваются
особенности рентгеновских снимков при микозах полости носа и при новообразованиях.
Признаки аспергиллеза показаны на рис. 6.11.
 Во время эндоскопии можно увидеть грибковые поражения
 При цитологическом анализе могут обнаружиться гифы гриба. Cryptococcus часто
присутствует в больших количествах и легко идентифицируется как характерные
почкующиеся дрожжи с толстыми капсулами, образующимися при росте в тканях.
 При посеве образцов из носа необходима тщательная интерпретация результатов, так как
грибы могут содержаться в носовой полости здоровых собак и кошек.
 Серологическими методами можно определить заражение Aspergillus spp и Penicillum spp. (см.
главу 1). Существующие тест-системы различаются по чувствительности, но все могут давать
ложноотрицательные результаты. Поскольку присутствие антител может отражать и
текущую, и прошлую инфекцию, положительный результат у животного с соответствующими
клиническими признаками может иметь диагностическое значение. Для определения
криптококкового антигена существуют тест-системы на основе твердофазного
иммуноферментного анализа и латексной агглютинации. В большинстве случаев
криптококкоза серологические тесты дают положительный результат.

Подписи к рисункам
Рис. 6.10: Кошка с изъязвленной припухлостью в области носа при криптококковой инфекции (Дж.
Валтон)

Рис. 6.11: Рентгеновский снимок носовой полости собаки с аспергиллезом. В правой половине
отмечается изменение формы носовой раковины, повышенная плотность (особенно в каудальном
направлении) и точечные участки просветления.

Рис. 6.12: собака с трефинационными отверстиями в лобных синусах и трубками, введенными для
местного лечения аспергиллеза (Джон Вильямс)

Лечение микозов носовой полости: лечение трудное и часто оказывается безуспешным. В


Великобритании нет препаратов, лицензированных для применения в подобных случаях у мелких животных.
Лучший метод лечения микозов собак на данный момент – медленное введение в полость носа и лобные
синусы энилконазола или клотримазола; при сочетании с общим лечением можно достичь лучших
результатов. Если грибок распространяется в кости или мягких тканях, инфекция не поддается лечению;

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
такая ситуация является показанием к системной терапии. При применении только общей терапии часто
необходимы длительные курсы, и часто возникают рецидивы.
Описано две схемы местного лечения. В обоих случаях требуется трефинация лобных синусов.
Трубки (обычно используются зонды для искусственного кормления) водятся в носовую полость и лобные
синусы с обеих сторон (рис. 6.12), так как поражение всегда двухстороннее, даже если клинически
заболевание проявляется только с одной стороны. Используются следующие два препарата:
 Энилконазол: вводят в носовую полость в дозе 10 мг/кг каждые 12 часов, курс 7–10 дней.
Разводят раствор энилконазола (100 мг/мл) водой в соотношении 50:50 (см. приложение 3).
Для уменьшения риска ингаляции следует вводить небольшие объемы (<10 мл); трубки
нужно продувать равным объемом воздуха. Раствор должен быть свежеприготовленным.
Процедуру проводят в клинике.
 Клотримазол: 1% раствор в полиэтиленгликоле вливают в полость носа в течение часа (см.
приложение 3). Процедуру проводят однократно, но при повторении лечения через 6–8 недель
эффективность его повышается (Дж. Уильямс). Перед введением лекарства носовые ходы и
синусы промывают стерильным солевым раствором; ноздри и носоглотка должны быть
плотно затампонированы. После лечения трубки вынимают и на трефинационные отверстия
накладывают редкие швы для снижения риска подкожной эмфиземы. К возможным
побочным эффектам относятся эритема языка, проходящее увеличение пищевода и
подкожная эмфизема. Для снижения риска их развития убедитесь, что:
- во время введения ноздри расположены ниже носоглотки
- носоглотка плотно затампонирована
- диаметр трефинационых отверстий должен быть как можно меньше, достаточным только
для того, чтобы ввести трубки
- При введении препарата соседние участки должны находиться под давлением.
Уменьшение клинических проявлений должно начаться в течение 7 дней после местного лечения.
Если болезнь рецидивирует или продолжается после лечения, исследуйте собаку повторно на наличие
грибков. При положительном результате повторяют местное лечение или проводят системную терапию. В
некоторых случаях терапия не дает результатов из-за поражения окружающих тканей. Так как поражаются
главным образом носовые раковины, незначительные хронические истечения из носа могут продолжаться.
Для терапии кошек с аспергиллезом используют системное лечение кеоконазолом или флуконазолом.
Для лечения криптококкоза у кошек можно применять итраконазол или кетоконазол; побочное действие
первого меньше (см. главу 2).

Паразитарные заболевания носовой полости


В носовых ходах обитает несколько паразитов (рис. 6.4). Заболеваемость в Великобритании
неизвестна, но есть сообщения об этих заболеваниях в других европейских странах, включая Скандинавию.
Pneumonyssoides caninum: клещи, которых обнаруживают в каудальной части носовой полости
собак и в лобных синусах. Инвазия обычно протекает субклинически, хотя иногда отмечают обратное
библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
чихание и носовые кровотечения. При передвижении клещей внутри носовой полости собаки могут
расчесывать лицевую область, что приводит к раздражению кожи.
Linguatula serrata: эти паразиты, принадлежащие к типу Pentastomida, поражают носовые ходы
собак и называются «языковыми червями» из-за их внешнего вида. Инвазия встречается редко и обычно
протекает субклинически. При клинической форме отмечают чихание и периодические носовые
кровотечения. Больные собаки могут потерять обоняние.
Capillaria aerophila: см. Инфекции верхних дыхательных путей.
Диагностика: паразитарные инвазии можно диагностировать по наличию яиц или взрослых клещей
в смывах из носа, а также яиц в фекалиях (в случае Linguatula spp и Capillaria spp). Паразитов полости носа
можно также увидеть при эндоскопическом исследовании.
Лечение: требуется не всегда, поскольку течение часто субклиническое. Против Capillaria aerophila
могут быть эффективны фенбендазол и селамектин. Нужно отметить, что в Великобритании ивермектин не
лицензирован для лечения кошек и собак; сообщалось о тяжелых побочных эффектах, вплоть до
смертельного исхода, после его применения для данных видов животных.

ИНФЕКЦИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ


На рис. 6.13 перечислены возбудители, способные вызвать инфекции верхних дыхательных
путей (ВДП). Самые распространенные возбудители инфекций ВДП проявляются в виде двух
специфических синдромов, а именно вольерного кашля и кошачьего гриппа.
Собаки Кошки
Bordetella bronchiseptica Кальцивирус кошек
Вирус чумы плотоядных Герпесвирус кошек
Вирус парагриппа собак Bordetella bronchiseptica
Аденовирусы типа 1 и 2 собак Микоплазмы
Oslerus osleri Aelurostrongylus abstrusus
Герпесвирус собак Capillaria aerophyla
Микоплазмы Микобактерии
Микобактерии Реовирус
Реовирус Вирус коровьей оспы
Malassezia pachydermatis
Рис. 6.13: организмы-возбудители заболеваний верхних дыхательных путей

Очень важна информация о прошлых контактах с другими животными и вакцинации. Большинство


животных заражается инфекциями ВДП при группировке, например, в вольерах при передержке; молодые
животные более чувствительны по причине недостаточного защитного иммунитета.
На рис. 6.14 перечислены основные клинические признаки заболеваний ВДП. Они могут варьировать
в зависимости от возбудителя и области наибольшего поражения, например, потеря голоса при заболеваниях
глотки, кашель при поражении трахеи. Классические симптомы у собак включают в основном кашель с

библиотека портала
Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru
другими признаками разной степени выраженности. Для кошек характерно чихание, истечения из носа,
конъюнктивиты и слюнотечение; кашель отмечают реже.
Чихание
Истечения из носа
Кашель
Рвотные движения
Лимфаденопатия подчелюстных узлов
Лихорадка
Слюнотечение
Истечения из глаз
Конъюнктивиты
Потеря голоса
Рис. 6.4: клинические признаки заболеваний верхних дыхательных путей

По характеру кашля можно судить о патологии, лежащей в основе. Продуктивный кашель отмечается
при воспалительных заболеваниях, в то время как непродуктивный характерен для заболеваний более
крупных дыхательных путей неинфекционного характера.
Хрипы или шумы связаны с сужением воздухоносных путей из-за спазма или скопления экссудата
при таких заболеваниях, как бронхоэктазии, аллергические или хронические обструктивные заболевания.
Некоторые возбудители также приводят к поражению других органов, например, полости р