Эшерихиозы № 17

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия, стоматология

Раздел: общая микробиология, иммунология, вирусология

Лекция № 17 Эшерихиозы
1

Семейство энтеробактерий, общая характеристика

Род эшерихий, свойства
Возбудители эшерихиозов у детей
Роль УПКП в возникновении внутрибольничных инфекций
Микробиологическая диагностика

Лекция обсуждена на
кафедральном совещании

« »____________ 2009 г

д.м.н. Таран Т.В.

Ставрополь, 2009 г

1
 Эшерихиозы № 17

Семейство Enterobacteriaceae
Микрофлора толстой кишки взрослых людей на 90 % состоит из
анаэробных бактерий – это бифидобактерии, бактероиды, различные споровые
формы. Аэробные бактерии в основном представлены кишечными палочками,
лактобациллами и др. – 1 - 4 % . Другая аэробная микрофлора –
стафилококки, клостридии, простейшие и дрожжеподобные грибы в норме
составляют 0,01 -0,001 %.
Микрофлора кишечника, сложившаяся в процессе эволюции человека,
выполняет в организме защитную функцию – 1) антагонистическую, 2)
ферментативную, 3) витаминообразующую.
Комплекс антигенов кишечных бактерий является стимулом для
созревания и активации систем, участвующих в иммунной реакции. Таким
образом, нормальная кишечная микрофлора выполняет важную
неспецифическую защитную функцию, способствует поддержанию
постоянства биохимической и биологической среды пищеварительного тракта.
Кишечная палочка была впервые выделена и описана в 1886 году и была
названа Bacterium coli commune, т. к. постоянно обнаруживалась в фекалиях
2 людей любого возраста. Однако уже в конце 19 века было выяснено, что
открытая палочка является одним из представителей целого семейства
кишечной микрофлоры очень сходных между собой по различным
биологическим свойствам видов. Основанием для выделения семейства Enter-
obacteriaceae послужили фундаментальные исследования Коха, Пастера, Ру,
Мечникова, Китазато, открывшие «золотую» эру бактериологии.
3 Семейство Enterobacteriaceae включает более 20 родов, является самым
многочисленным семейством. Сюда входят как патогенные, так и условно-
патогенные для человека и животных палочки, средой обитания которых
является кишечник человека и животных. Считают, что историческим
родоначальником семейства Enterobacteriaceae является непатогенная
кишечная палочка E. coli – постоянный обитатель кишечника человека и
животных, от которой в процессе эволюции паразитизма произошли все
остальные представители группы кишечных бактерий.
Заболевания у человека наиболее часто вызывают представители родов
Escherichia, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Yersinia, Serratia. Другие
энтеробактерии редко встречаются в патологии человека, либо вовсе не патогенны.
Хотя указанные бактерии отличаются степенью патогенности,
токсигенности, вызывают различные заболевания, всех их объединяют
2
 Эшерихиозы № 17

общие черты сходства. Местом обитания всех видов семейства Enterobacteri-

aceae является кишечник, откуда они и выделяются во внешнюю среду. В
организм эти бактерии попадают через пищеварительный тракт. Попадая во
внешнюю среду, они могут некоторое время выживать, а иногда и
размножаться. В воде, например, сохраняются неделями, в молоке
размножаются. При нагревании до 60 °С гибнут через 15 мин.
4 Род Escherichia назван в честь немецкого ученого Эшериха, Род
включает большое количество серовариантов эшерихий, ведущих как
сапрофитический, так и паразитический образ жизни.
Род Salmonella назван в честь американского ученого Сальмона. Это
род самый обширный, включает монопатогенные и полипатогенные
бактерии, роль в патологии их велика.
Род Shigella назван в честь японского исследователя Шига,
предполагают, что род произошел от неподвижных форм кишечных палочек,
т. к. представители рода Shigella являются неподвижными.
5 Семейство энтеробактерий объединяет небольшие подвижные
(перитрихи) или неподвижные аспорогенные палочки, быстро растущие
палочки могут казаться коккобациллярными. Высокоподвижные виды
(протей) дают «феномен роения» на агаре. Кишечные бактерии являются
аэробами или факультативными анаэробами, обладают сложной антигенной
структурой, ферментируют различные углеводы. Чем выше ферментативная
активность вида, тем менее выражена его патогенность, и наоборот. Это
объясняется тем, что микроб, приспособившийся к паразитическому
существованию, утрачивает ряд ненужных ему ферментов, необходимых для
автономной (во внешней среде) жизнедеятельности. Например:
Кишечная палочка обладает большим количеством разнообразных
ферментов, что и обеспечивает широкий диапазон приспособляемости к
различным видам животных и условиям внешней среды.
Паратифозные бактерии менее активны; они являются возбудителями
разнообразных патологических процессов у многочисленных животных.
Бактерии брюшного тифа и дизентерии располагают наименьшим
количеством ферментов и вызывают заболевание только у человека.
Изучение ферментативной активности энтеробактерий позволяет
идентифицировать и дифференцировать их, чем пользуются в диагностике
при выделении из организма больных соответствующих бактерий. При
выделении из клинических образцов принадлежность к семейству
энтеробактерий обычно устанавливают по морфологическим признакам и
3
 Эшерихиозы № 17

наличию (или отсутствию) определенных ферментов, обеспечивающих

метаболизм бактерий:
6 Большинство видов ферментирует глюкозу с образованием органических
кислот, некоторые при этом также выделяют водород и CO2.
По способности сбраживать лактозу энтеробактерии разделяют на
ферментирующие и неферментирующие. Для выявления ферментативной
активности обычно используют дифференциально-селективные среды
(агар с эозином и метиленовым синим, агар МакКонки). Эти среды
селективны для Гр– бактерий, содержат вещества, ингибирующие рост
Гр+ кокков (метиленовый синий и соли жёлчных кислот).
Прочие биохимические тесты используют для дифференциации
отдельных видов. Основные идентификационные тесты: ферментация
глюкозы, оксидазный тест, восстановление нитратов, реакции с
метиленовым красным и Фогеса-Проскауэра, индолообразование,
утилизация цитрата, уреазная активность, декарбоксилирование и
гидролиз аминокислот, дезаминазная активность, образование H2S,
подвижность.
7 Однако более точным дифференциально-диагностическим признаком,
позволяющим идентифицировать энтеробактерии и отличать представителей
кишечной группы бактерий между собой, является их антигенная
структура.
Все виды семейства имеют соматический О-Аг, большинство –
8
жгутиковый Н-Аг, капсульный К-Аг определяют не у всех видов. Эти
антигены используют для идентификации видов. О-Аг представлены
липополисахаридами наружной мембраны; штаммы, лишенные О-Аг,
образуют шероховатые колонии и обычно авирулентны. Н-Аг
термолабильны, представлены белками, имеются только у подвижных видов
семейства. К-Аг термостабильны, представлены полисахаридами капсулы и
наружной оболочки, покрывают О-Аг и могут блокировать агглютинацию
бактерий специфической О-антисывороткой. Идентификацию
серологических типов проводят специфической антисывороткой для трех
антигенов, например, Escherichia coli О111:К55:Н3.
За последние 30-40 лет существенно возросла роль энтеробактерий в
патологии человека, все чаще оппортунистические инфекции у пациентов с
иммунодефицитами вызывают условно-патогенные бактерии. В настоящее
время многие энтеробактерии представляют особый интерес как возбудители
госпитальных инфекций. При различных состояниях, сопровождающихся
4
 Эшерихиозы № 17

ослаблением организма, энтеробактерии, способные проникать в ткани и

тканевые жидкости, могут составлять до 80 % клинических изолятов всех
Гр– бактерий и вызывать до 50 % всех случаев септицемий, до 70 % случаев
гастроэнтеритов и более 70 % инфекций мочевыводящих путей. Наиболее
чувствительны к данным инфекциям пациенты с сопутствующими
заболеваниями, иммунодефицитами, а также лица, подвергшиеся
инвазивным медицинским манипуляциям.
Патогенез большинства подобных поражений обусловливает
эндотоксин (ЛПС), высвобождающийся при гибели бактерий. Большую
часть симптомов, развивающихся при попадании эндотоксина в кровоток,
вызывает липид А – малые количества эндотоксина обусловливают
разнообразные токсические эффекты, большие дозы эндотоксина
обусловливают эндотоксиновый шок.
Помимо эндотоксина в патогенезе поражений участвуют факторы
инвазивности – жгутики, энтеробактины (различные сидерофорные
системы, связывающие ионы железа), интегрины и т.д.; факторы адгезии
(ассоциированные с микроворсинками, поверхностные белки, агглютинины
различной природы и др.); факторы, обеспечивающие выживание бактерий
в цитоплазме фагоцитов и в сыворотке крови; гемагглютинины,
ферменты и разнообразные термостабильные и термолабильные
энтеротоксины.

Эшерихиозы
9 Кишечная палочка обладает сильными антагонистическими свойствами,
особенно в отношении возбудителей дизентерии, брюшного тифа, дифтерийной
палочки, холерного вибриона и др. По способности синтезировать витамины
кишечная палочка превосходит все остальные бактерии кишечной
микрофлоры. E. coli синтезирует 9 витаминов: тиамин, рибофлавин,
никотиновую и пантотеновую кислоты, парааминобензойную кислоту,
пиридоксин, биотин, фолиевую кислоту, цианокобаламин и витамин К.

10 Чем же вызвано внимание бактериологов к E. coli, к самому

распространенному сапрофиту, встречающемуся в организме человека или
животных.
Во-первых, роль кишечной палочки в последние годы возросла в связи с
тем, что этот микроб может вызвать острые кишечные инфекции детей и
взрослых (колиинфекции).
5
 Эшерихиозы № 17

Во-вторых, кишечная палочка может быть причиной при септических,

хирургических, урологических и других заболеваниях.
В-третьих, исчезновение кишечной палочки из кишечника или замена
сапрофитических штаммов другими, может привести к развитию
дисбактериозов.
Такие особенности кишечной палочки стали проявляться в последние 10-
15 лет не только в нашей стране, но и за рубежом.
Причины лежат в изменениях социального характера, приводящих к
11
снижению иммунологического статуса организма. Это экология, употребление
неполноценных продуктов питания, бессистемная антибиотикотерапия,
использование вакцин и сывороток и многое другое.
Эшерихии – основная аэробная микрофлора кишечника, способная при
определенных условиях вызывать обширную группу заболеваний у
человека.
Эшерихиозы способны создавать эпидемиологическую ситуацию.
Содержание кишечных палочек рассматривают как санитарный
показатель фекального загрязнения при анализе воды и пищевых
продуктов.

Род Еcsherichia включает несколько видов, из которых в патологии

12
человека имеет значение только E. coli. Вид E. coli не является однородным,
подразделяется на подвиды. Различают условно-патогенные (УП) эшерихии
и диареегенные.
Условно-патогенные кишечные палочки (УПКП) – возбудители
внутрибольничных инфекций (ВБИ). Это комменсалы (представители
нормальной микрофлоры кишки, влагалища), возбудители
оппортунистических инфекций (парентеральных эшерихиозов) в виде
сепсиса, перитонита, цистита, пиелонефрита, вторичной пневмонии т.д.
Парентеральные эшерихиозы, вызванные УПКП, часто возникают как
госпитальные инфекции у пациентов с иммунодефицитами. При целом ряде
патологических состояний, ведущих к снижению иммунореактивности
организма, УПКП, входящие в состав нормофлоры организма, приобретают
способность преодолевать тканевые барьеры, в норме для них
непреодолимые, и транслоцироваться во внутреннюю стерильную среду
организма. Это влечет за собой колонизацию различных органов и систем
организма, что клинически проявляется в виде гнойно-септического процесса
различной локализации и степени тяжести.

6
 Эшерихиозы № 17

У УПКП гетерогенность популяции выражена в большей степени, чем

у патогенных. Так, штаммы E. coli, вовлеченные в инфекционный процесс
нижних отделов мочевыводящих путей, обладают специфическим О-Аг,
позволяющим им адгезироваться на поверхности эпителия мочевого пузыря.
Те штаммы УПКП, которые вызывают инфекцию верхних отделов
мочевыводящих путей (пиелонефрит), имеют особые Р-фимбрии,
обладающие антигенными свойствами, которые позволяют микробу
адгезироваться на эпителии собирательных канальцев. E. coli, вызывающие
инфекцию мочевыводящих путей, чаще относятся к серогруппам О2, О6, О9.
Некоторые из них обладают гемолитической активностью за счет наличия
Hly–плазмиды.
Из УПКП за счет приобретения R-плазмид могут формироваться
полирезистентные к антибиотикам штаммы, которые становятся
возбудителями ВБИ.
Около 80 % менингитов новорожденных вызваны УП E. coli, которой
новорожденный заражается через родовые пути. Штаммы, вызывающие
неонатальный менингит, часто обладают микрокапсулой, состоящей из
гомополимера сиаловой кислоты. Наличие микрокапсулы придает
возбудителю антифагоцитарные свойства, т.к. микроб перестает
опсонизироваться из-за потери способности активировать комплемент.
Диареегенные E. coli подразделяются на 4 основных категории,
13
исходя из наличия у них определенных факторов патогенности, их
генетической детерминации, особенностей эпидемиологии, патогенеза и
клинических проявлений. В пределах каждой категории имеется
определенный состав О-серогрупп или О:Н-сероваров. Именно по составу О-
серогрупп и проводится первичная дифференциация диареегенных E. coli от
УП.
14 4 категории диареегенных E. coli:
энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП, ETEC) – возбудители
холероподобных заболеваний детей и взрослых; основные возбудители
«диареи путешественников»; возбудители пищевых токсикоинфекций;
энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП, EIEC) – вызывают
инфекции, весьма напоминающие бактериальные дизентерии
(шигеллезы);
энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП, EPEC) – основные
возбудители диареи у детей первого года жизни;

7
 Эшерихиозы № 17

энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП, EHEC) – составляют

небольшую группу бактерий, способных вызывать геморрагический колит
(кровавый понос) при полном отсутствии лейкоцитов в испражнениях и
признаков лихорадки. Помимо диареи эти бактерии также вызывают (как
осложнение) гемолитический уремический синдром, тромботическую
тромбоцитопеническую пурпуру, сочетающиеся с почечной
недостаточностью.
Имеется еще 5-я категория энтероагрегативных (энтероадгезивных)
кишечных палочек – пока недостаточно изученная.

15
Морфология и культуральные свойства. E. coli представляют собой
подвижные или неподвижные Гр– палочки, не образующие спор.
Большинство штаммов имеют капсулу или микрокапсулу, капсульные
штаммы обозначаются как К+. Аэробы или факультативные анаэробы.
E. coli быстро ферментируют до кислоты и газа глюкозу, с
образованием кислоты маннит, непостоянно – лактозу, арабинозу, сахарозу,
раффинозу, дульцит, салицин, сорбит; не ферментируют адонит, инозит.
Образуют индол, дают положительную реакцию с метилротом, редуцируют
нитраты в нитриты. Дают отрицательную реакцию Фогеса-Проскауэра, не
разжижают желатин, не образуют сероводород.
Растут на простых ПС. Температурный оптимум – 37 °С. На плотных
ПС образуют S- и R-колонии, на жидких – диффузное помутнение и
придонный осадок. На селективно-дифференциальных средах колонии
принимают окраску среды. На агаре Эндо (лактоза и обесцвеченный фуксин)
эшерихии, ферментирующие лактозу (+), образуют фуксиново-красные
колонии с металлическим блеском, неферментирующие лактозу (ЭИКП) –
бледно-розовые или бесцветные с тёмным центром. На среде Левина
бактерии первой группы (лактоза (+)-бактерии) образуют темно-синие с
металлическим блеском колонии, второй – бесцветные. На среде Плоскирева
- соответственно красные с желтым оттенком и бесцветные. На агаре
МакКонки – красные и бесцветные. На среде Аселя-Либермана – темно-
коричневые с красноватым оттенком. На кровяном агаре могут давать
полный гемолиз. На средах Гисса могут образовывать газ.

16 Биохимическая активность. E. coli, выделяемые от больных с ОКИ,

характеризуются широкой вариабельностью биохимических признаков. В

8
 Эшерихиозы № 17

настоящее время имеются тест-системы и биохимические анализаторы,

которые в значительной степени упрощают дифференциальную диагностику.
Биохимические свойства, составляющие основу дифференциальной
диагностики при проведении бактериологического исследования:
продукция кислоты и газа при ферментации глюкозы (+ к, г);
ферментация лактозы (+), кроме ЭИКП;
неспособность образовывать сероводород (-);
продукция индола (+);
17
Трудна дифдиагностика E. coli особенно с шигеллами (дизентерия),
значительно меньше антигенных связей с сальмонеллами и другими
энтеробактериями.
Антигенная структура. У кишечной палочки имеется три антигена: О
18
– соматический, Н – жгутиковый и К – капсульный.
О-антиген (соматический, ЛПС), определяющий серогруппу (известно
более 170 разновидностей О-Аг, т.е. серогрупп), связан с самой микробной
клеткой, а вернее с ЛПС клеточной стенки. Для дифференциации О-
антигена от других, особое значение приобретает их термостабильность. Он
выдерживает кипячение или автоклавирование при 120 в течение 2,5 часов.
О-Аг E. coli могут содержать наряду с общим О-фактором (а)
добавочные факторы, которые обозначаются последующими буквами
латинского алфавита (О18 ас; О18 ab и т.д.). О-антигены эшерихий, шигелл и
сальмонелл и других представителей группы энтеробактерий имеют сходную
химическую структуру. Специфичность О-антигенов определяется составом
гексасахаридов, которые являются концевыми углеводами в повторяющихся
звеньях полисахаридной цепи.
К-Аг – поверхностный (капсульный). Полисахаридный. Может быть
представлен 3 типами: A, B или L. Существует более 90 разновидностей К-
Аг, преимущественно В-типа. К-Аг обладает способностью маскировать О-
Аг, вызывая феномен О-инагглютинабельности (кипятить). К-антигены
термолабильны, разрушаются при кипячении.
Жгутиковые Н-антигены определяются у активно-подвижных
жгутиковых форм E. coli. Типоспецифический, определяющий серовар, их
насчитывается более 57. Н-Аг связаны с белком флагеллином и определяют
специфичность энтеропатогенных эшерихий; термолабильны.

9
 Эшерихиозы № 17

Жгутиковые антигены эшерихий характеризуются серологической

специфичностью и не проявляют антигенных взаимодействий с Н-антигенами
других родов энтеробактерий. Однако серологическое типирование по Н-Аг
затруднено тем, что свежевыделенные штаммы этих бактерий
слабоподвижны и содержание Н-Аг в них недостаточно для серологических
опытов. Кроме того, в процессе хранения культур на искусственных
питательных средах в лабораторных условиях подвижность может
ослабляться еще значительнее.
Однако Н-Аг – один из существенных дифференциальных критериев в
современной серологической классификации эшерихий, и имеет большое
значение для эпидемиологического заключения. Лучший метод определения
Н-Аг – это иммобилизация подвижных бактерий в полужидком агаре в
присутствии гомологичной Н-сыворотки.
Антигенная структура обозначается формулами серогруппы как
О:К; серовара – О:К:Н. Пример: серовар О12:В6:Н2.
Штаммы E. coli, отличающиеся по антигенам (антигенной формуле),
называются сероварами (серотипами). Например, штамм О55:К5:H21
относится к серогруппе О55, к серовару Н21.
Затрудняет лабораторную диагностику отсутствие дифференциально-
диагностических сред. Признак ферментации лактозы утратил свое значение,
т. к. описаны и выделены штаммы E. coli с поздним расщеплением лактозы,
среди них имеются возбудители дизентериеподобных заболеваний.

19
Токсигенность. Энтеропатогенные эшерихии образуют токсические
вещества. Из них наиболее существенное значение в патогенезе заболеваний
имеют эндотоксины и энтеротоксины, обнаруженные в бульонных
фильтратах культур инвазивных и неинвазивных E. coli.
Эндотоксины связаны с ЛПС клеточной стенки, обладающих
антигенной специфичностью, токсичностью и пирогенностью. Они
представляют собой липополисахариды, основную часть которых составляет
липид А. Эндотоксины, выделенные из разных серогрупп, отличаются друг
от друга по степени активности.
Эндотоксины оказывают действие на иммунологическую
резистентность организма, в том числе и на фагоцитарные реакции. ЛПС и
эндотоксин обладают протективными свойствами.

10
 Эшерихиозы № 17

Энтеротоксигенность – один из факторов вирулентности эшерихий,

которые могут быть возбудителями холероподобных заболеваний у человека
и животных. Большая часть энтеротоксигенных эшерихий представляют
собой определенные серовары серогрупп 06, 08, 015, 027, 078, 0148 и др.
Четкой корреляции между продукцией энтеротоксина и серогруппой
кишечной палочки не установлено.
Энтеротоксины различных грамотрицательных микроорганизмов
сходны по природе и биологическим свойствам. Синтез энтеротоксина у
кишечных бактерий в отличие от синтеза холерного энтеротоксина,
контролируемого хромосомным геном, осуществляется внехромосомными
факторами (Ent-плазмидами). Возможность передачи Ent -плазмид в
условиях сложных микробных ценозов и ее рекомбинации с другими
плазмидами могут способствовать формированию патогенных штаммов у
условно патогенных микроорганизмов.
У кишечных палочек обнаружено 2 типа энтеротоксина -
термолабильный и термостабильный и, соответственно, Ent -плазмиды 2
видов: первая контролирует синтез только термостабильного, вторая
одновременно термостабильного и термолабильного энтеротоксинов.
Термолабильный энтеротоксин – крупномолекулярный белок, обладающий
антигенными свойствами, термостабильный энтеротоксин не проявляет
антигенных свойств. Для обнаружения энтеротоксинов применяют пробу на
изолированной петле тонкой кишки кролика (как при холере).
Энтеротоксин E. coli некоторых серогрупп (078, 06, 015), выделенных
от больных острой диареей, превосходит по силе холерный энтеротоксин.
Механизм действия обоих токсинов одинаков – активация аденилатциклазы.
Однако наличия энтеротоксина недостаточно для проявления
патогенных свойств E. coli. Для этого необходим фактор, обеспечивающий
прикрепление (адгезию, прилипание) бактерий к эпителиальным клеткам
слизистой оболочки с последующей колонизацией – размножение в кишках.
Свойство адгезии определяется поверхностными структурными
образованиями, детерминируемые также плазмидами. Способность вызывать
патологические процессы связана с наличием у кишечных палочек фимбрий,
обеспечивающих адгезию (прикрепление) к эпителиальным клеткам
макроорганизма. При этом они обладают специфичностью: избирательно
прикрепляются то ли к эпителиальным клеткам мочевыводящих путей, то ли
к ворсинкам эпителия в тонком кишечнике.

11
 Эшерихиозы № 17

У различных условно патогенных эшерихий обнаруживается еще ряд

факторов, которые могут способствовать проявлению их патогенного
потенциала (экзотоксины неэнтеротоксической природы, протеазы,
гемолизины, нейраминидазы и др.). Большую роль могут играть факторы,
обеспечивающие микроорганизму селективные преимущества – продукция
колицинов, множественная лекарственная устойчивость.
20 Плазмиды множественной лекарственной устойчивости и Ent-
плазмиды в естественных условиях распространены очень широко (у 80 -
90 % диких штаммов энтеробактерий). А это приводит к широкому обмену
плазмидами в процессе конъюгации.
Распространенность. Кишечные эшерихиозы широко распространены
во всем мире. По данным ВОЗ диареи эшерихиозной этиологии среди
новорожденных и детей раннего возраста являются самыми
распространенными.

21 Коли-инфекции – острые кишечные заболевания, вызываемые

диареегенными штаммами кишечной палочки, протекающие с синдромом
энтерита, редко энтероколита.
По существующей классификации диареегенные эшерихии,
вызывающие заболевания человека, разделяют на 4 группы.
22 Первая группа (энтеропатогенные эшерихии – ЭПКП) включает
около 30 серотипов, имеющих антигенное родство с сальмонеллами. Они
размножаются на поверхности кишечного эпителия, проникают в слизистую
оболочку и вызывают очаговое воспаление преимущественно тонкого
кишечника. Процесс обеспечивается белком наружной мембраны микроба,
детерминированным хромосомным геном, который получил название
ИНТИМИНА, и белком, синтез которого детерминирован плазмидой. С
ЭПКП связаны серогруппы О55, О111, О26, О18. Эта группа является
возбудителем кишечных заболеваний в основном у детей первого года
жизни.
Вторая группа (энтеротоксигенные эшерихии – ЭТКП) вызывают
23
холероподобные заболевания. Патогенность связывают с их способностью
продуцировать термолабильный и термостабильный энтеротоксины.
Термолабильный токсин структурно и функционально сходен с холерным
токсином. Термостабильный токсин детерминирован плазмидой. Эта группа
микробов имеет фактор колонизации, детерминированной плазмидой.
Благодаря этому фактору ЭТКП размножается на поверхности тонкой

12
 Эшерихиозы № 17

кишки, обеспечивая при этом массивный выброс энтеротоксинов, которые

нарушают водно-солевой обмен в кишечнике, приводя к развитию
водянистой диареи. Механизм развития диарейного синдрома связан с
активацией аденилатциклазы кишечника. С ЭТКП связано 17 серогрупп,
среди них О6:Н16, О8:Н11, О78:Н11 и др. Заражение происходит водным и
алиментарным путем, болеют дети и взрослые.
24 Третья группа (энтероинвазивные эшерихии – ЭИКП) включает
серологические типы 028, 032, 0112, 0124, 0144, 0152 и др., имеющие
антигенную связь с шигеллами и способные размножаться в цитоплазме
эпителиальных клеток слизистых оболочек кишечника. Эта группа вызывает
дизентериеподобные заболевания у детей старшего возраста. Описаны
дизентериеподобные эшерихиозы взрослых и детей. Заражение может
происходить водным и алиментарным путем. Патогенность обусловлена
наличием плазмиды, идентичной таковой у шигелл, кодирующей синтез
поверхностных белков, способных внедряться (инвазироваться) в клетки
слизистой толстого кишечника.

25 Четвертая группа эшерихиозов (энтерогеморрагические эшерихии –

ЭГКП) включает серотип О157, вызывающий тяжелое дизентериеподобное
заболевание с геморрагическим колитом. Источником инфекции являются
крупный рогатый скот и овцы. Основной путь передачи – алиментарный
через недостаточно проваренное мясо. Поражаются слепая, восходящая и
поперечная толстые кишки. Механизм взаимодействия ЭГКП с
поверхностным эпителием кишки происходит так же, как и при ЭПКП.
Фимбрии детерминированы плазмидой О157, которая детерминирует также
синтез гемолизина, который способствует нарушению барьерной функции
кишечника. Развитие геморрагического колита связано также со
способностью ЭГКП продуцировать шигаподобные токсины.
Кроме этих 4 групп, имеется еще 5-я категория энтероагрегативных
(энтероадгезивных) кишечных палочек – пока недостаточно изученная.
Энтероагрегирующие кишечные палочки (ЭАГКП) с персистенцией,
вызывают диарею и тяжелое обезвоживание детей. Поражается тонкая
кишка. Агрегируют на культуре клеток Нер-2. Фактором вирулентности
ЭАГКП считают плазмидоопосредованное агрегативное прикрепление,
предупреждающее абсорбцию жидкости
Прочие эшерихии (непатогенные) являются обычными обитателями
кишечника. Наиболее распространены эшерихиозы, обусловленные ЭПКП и
ЭТКП.
13
 Эшерихиозы № 17

Эпидемиология. Источник заражения – чаще всего больные в острой

26
фазе болезни, выделяющие с испражнениями патогенные эшерихии, что
приводит к микробному обсеменению среды. Механизм передачи инфекции -
фекально-оральный. Путь заражения при эшерихиозах, вызываемых ЭПКП, –
контактно-бытовой (в том числе в условиях стационара) у детей раннего
возраста и пищевой – преимущественно у детей старшего возраста. Путь
заражения эшерихиями ЭТКП и ЭИКП – пищевой и водный. Считается
возможным и эндогенный путь инфицирования в результате активации
инфекции и передвижения ее в верхние отделы кишечника (при ослаблении
сопротивляемости организма).
Кишечные палочки устойчивы во внешней среде. Одной из основных
эпидемиологических особенностей кишечной коли-инфекции является
высокая восприимчивость детей первого года жизни, особенно
новорожденных, а среди них недоношенных, а также детей первых месяцев
жизни, ослабленных различными заболеваниями, страдающих гипотрофией,
рахитом, находящихся на искусственном вскармливании.
Сезонность для эшерихиозов, вызванных ЭПКП, зимне-весенняя, для
ЭТКП и ЭИКП – летне-осенняя.
Патогенез. При размножении в тонком кишечнике диареегенные E.
27
coli выделяют экзотоксины, а при гибели – эндотоксины, которые
всасываются из кишечника и могут быть обнаружены во всех органах. Их
воздействие на эндотелий сосудов приводит к нарушению проницаемости
сосудистой стенки.
Интоксикация усугубляется всасыванием из кишечника продуктов
нарушенного пищеварения. Морфологические изменения заключаются в
появлении умеренной гиперемии, отечности слизистого и подслизистого
слоев тонкой кишки, дистрофических изменений в энтероцитах, геморрагии,
гиперплазии фолликулярного аппарата с некрозом в центре, иногда
отдельных поверхностных изъязвлений. В подслизистом слое могут
образовываться воздушные полости (пневмотоз).
Механизмы взаимодействия возбудителей ОКИ
28 с поверхностным кишечным эпителием

Тип
взаимоде Возбудитель Механизм патогенеза
йствия

14
 Эшерихиозы № 17

Размножение на поверхности эпителия без

1-й тип ЭТКП повреждения эпителия тонкой кишки
Размножение на поверхности эпителия тонкой
ЭПКП или толстой кишки с разрушением
2-й тип микроворсинок, повреждением апикальной
ЭГКП
поверхности эпителия
Внедрение и размножение в эпителиальных
ЭИКП клетках слизистой толстой кишки,
3-й тип
род Shigella цитотоксическое повреждение и гибель
эпителиоцитов
Трансцитоз (т.е. инвазия) эпителия тонкой кишки
род Salmonella через М-клетки с инфицированием пейеровых
4-й тип
род Yersinia бляшек, с последующим размножением в
макрофагах

ЭПКП. Патогенез поражений обусловлен адгезией бактерий к

эпителию кишечника, размножением на поверхности эпителия тонкого
кишечника, разрушением микроворсинок и повреждением апикальной
поверхности эпителия, но не инвазией в клетки. Среди прочих эшерихиозов,
заболевания протекают наиболее тяжело и длительно (2 нед и более).
ЭТКП. Патогенез поражений обусловлен действием фимбриальных
факторов CF (факторов колонизации) и действием токсинов. Колонизация
ЭТКП поверхности слизистой тонкого кишечника обеспечивает массивный
выброс энтеротоксинов, которые нарушают водно-солевой обмен в
кишечнике, приводя к развитию водянистой диареи. Размножение
энтеротоксигенных эшерихий на поверхности тонкой кишки к повреждению
эпителия слизистой тонкой кишки не приводит.
ЭИКП. Патогенез поражений имеет черты явного сходства с
шигеллезами. Более того, как и шигеллы, ЭИКП неподвижны и неспособны
ферментировать лактозу (–). Подобно шигеллам, ЭИКП способны внедряться
и размножаться в эпителиальных клетках слизистой стенки толстого
кишечника, вызывая цитотоксическое повреждение (деструкцию) и гибель
эпителиоцитов. Следствием этого является развитие дизентериеподобного
заболевания.
ЭГКП. Поражаются слепая, восходящая и поперечная толстые
кишки. Механизм взаимодействия ЭГКП с поверхностным эпителием кишки
происходит так же, как и у ЭПКП, по 2-му типу – размножение на
поверхности эпителия толстой кишки с разрушением микроворсинок,
15
 Эшерихиозы № 17

повреждением апикальной поверхности эпителия. Развитие

геморрагического колита связано со способностью бактерий продуцировать
шигаподобные токсины.

Клиническая картина. При коли-инфекции, вызванной ЭПКП,

инкубационный период в среднем продолжается от 3 до 6 дней. Болезнь
протекает по типу энтерита, реже энтероколита. Начало заболевания обычно
острое: повышается температура, появляются симптомы интоксикации,
изменения характера стула, который становится жидким, водянистым,
обильным, с непереваренными комочками, с незначительным количеством
слизи, реже крови. Проявления варьируют от легчайших форм с абортивным
течением до тяжелых, с бурным нарастанием интоксикации. Выделение
патогенных штаммов кишечных палочек при полном отсутствии
клинических симптомов трактуется как бактерионосительство.
Легкие формы протекают без повышения температуры или с
повышением ее до субфебрильных цифр, с незначительным ухудшением
общего состояния, снижением аппетита, срыгиванием, учащением стула до 3-
6 раз в сутки.
Среднетяжелые формы сопровождаются умеренной интоксикацией.
Температура поднимется до 38 °С и выше в течение 2- 7 дней, нарушается
сон, появляется раздражительность. Кожа становится бледно-серой. Рвота
нечастая, но упорная, стул до 6- 10 раз в сутки со слизью. Живот вздут.
Тяжелым формам свойственно наличие интоксикации и эксикоза.
Температура достигает 38-39 °С, имеет длительный неправильный характер.
Отмечается упорная, довольно частая рвота, иногда цвета кофейной гущи.
Стул до 10- 15 раз в сутки водянистый, брызжущий, ярко-желтого
(оранжевого) цвета с примесью слизи. Живот резко вздут, болезнен при
пальпации, но не напряжен. Ребенок очень беспокоен, аппетит отсутствует,
масса тела падает, развивается эксикоз, достигающий II и даже III степени
(вплоть до гиповолемического шока). У таких детей наблюдается
субнормальная температура, холодные конечности, акроцианоз, токсическая
одышка, затемнение сознания. Слизистые сухие, яркие, кожная складка не
расправляется, большой родничок западает. Могут развиться олиго- и
анурия, ДВС-синдром. Наиболее тяжелые формы коли-инфекций, связанные
с инфицированием кишечной палочкой О111, наблюдаются у детей первого
полугодия жизни.

16
 Эшерихиозы № 17

Длительность течения коли-инфекции колеблется от нескольких дней

до 4 мес. и более. Волнообразное или рецидивирующее течение болезни
бывает у детей первых месяцев жизни, находящихся на искусственном
вскармливании, ослабленных сопутствующими заболеваниями.
Кишечные заболевания, вызванные ЭТКП, обычно имеют пищевой тип
инфицирования с инкубационным периодом от нескольких часов до 3 сут.
Распространены среди всех возрастных групп, в том числе и детей старше
года. В связи с тем, что эти микробы нарушают секреторную деятельность
эпителия тонкого кишечника, ведущими являются симптомы гастроэнтерита
с нарушением минерального обмена и нарастанием эксикоза. У детей
первого года жизни заболевание протекает в виде холероподобной диареи:
рвота, иногда многократная, водянистый стул, без патологических примесей
до 10 раз в сутки, боли в животе. У детей старшего возраста эшерихиозы,
вызванные ЭТКП, протекают по типу пищевой токсикоинфекции, симптомы
которой через 2-5 дней идут на убыль. У детей раннего возраста отмечается
более тяжелое и длительное течение.
Эшерихиозы, вызванные ЭИКП, дизентериеподобные, выявляются у
детей всех возрастов и протекают с явлениями энтероколита. Отмечается
частый стул с небольшой примесью крови.
Достаточно редкая группа ЭГКП (энтерогеморрагических
эшерихиозов), включающая серотип О157, вызывает тяжелое кишечное
заболевание с геморрагическим колитом. Поражаются слепая, восходящая и
поперечная толстые кишки. Механизм взаимодействия ЭГКП с
поверхностным эпителием кишки происходит так же, как и при ЭПКП.
Помимо диареи эти бактерии также вызывают (как осложнение)
гемолитический уремический синдром, тромботическую
тромбоцитопеническую пурпуру, сочетающиеся с почечной
недостаточностью.

29 Иммунитет нестойкий, типоспецифический. При кишечных

эшерихиозах наблюдается выработка местного иммунитета, опосредованного
секреторным IgA.
После кишечного эшерихиоза, вызванного ЭТКП, происходит
выработка антител к субъединице B термолабильного токсина,
иммунологически родственной субъединице B холерного токсина.

17
 Эшерихиозы № 17

У детей первого года жизни пассивный трансплацентарный иммунитет

к ЭИКП обеспечивается проходящими через плаценту IgG.
Естественный иммунитет детей первого года жизни обеспечивается
колонизацией кишечника к 5-му дню жизни бифидобактериями и
антителами, находящимися в материнском молоке.

30
Диагностика. Основывается на клинической картине и результатах
лабораторных исследований: выделение патогенных штаммов кишечной
палочки из испражнений, рвотных масс, промывных вод.
Основной метод - бактериологический. Определяют вид чистой
культуры (грамотрицательные палочки, оксидазоотрицательные,
ферментирующие глюкозу и лактозу до кислоты и газа, образующие индол,
не образующие H2S) и принадлежность к серогруппе, что позволяет отличить
условно-патогенные кишечные палочки от диареегенных. Внутривидовая
идентификация, имеющая эпидемиологическое значение, заключается в
определении серовара с помощью диагностических адсорбированных
иммунных сывороток. В качестве дополнительного метода диагностики
применяют серологическое исследование парных сывороток крови в реакции
пассивной гемагглютинации (РПГА). Диагностический титр 1:80.

Общие принципы микробиологической диагностики:

Выделение возбудителя проводят по стандартной схеме;
отличительная особенность исследований – бактериологический анализ
основан на определении антигенных свойств, а не на изучении
биохимических признаков (их считают дополнительными исследованиями
для установления родовой принадлежности).
Материалом для бактериологического исследования при кишечных
эшерихиозах служат испражнения, которые засеваются на
дифференциальные лактозосодержащие среды. После инкубации при 37 °С
в течение 18 ч отбираются колонии, агглютинирующиеся поливалентной
агглютинирующей сывороткой (РА с поливалентными ОК-антисыворотками
и адсорбированными О-сыворотками, это экспресс-метод диагностики).
Микроскопируют мазки (окрашенные по Граму) из колоний. Проводится
идентификация до вида по биохимическим тестам, с последующим
определением серологического варианта (живые прогретые культуры).
Биохимическая идентификация осуществляется с помощью стандартных наборов либо

18
 Эшерихиозы № 17

проводят исследования на минимальном дифференцирующем ряду: изучают

подвижность, образование индола; ставят реакции с метиловым красным и Фогеса-
Проскауэра, определяют рост на цитратном агаре Симмонса, ацетатном агаре, среде с
алгинатом, цитратном агаре Кристенсена, среде с малонатом, агаре с фенилаланином,
среде с фенилаланином и малонатом, средах для тестов Мёллера, а также на средах с
сорбитом и 10 % лактозы).
Какие-либо морфологические и культуральные (на обычных ПС)
особенности между патогенными и непатогенными кишечными палочками
не обнаружены; их дифференцировка основана на различиях в структуре
антигенов. Трудна дифдиагностика E. coli особенно с шигеллами
(дизентерия), значительно меньше антигенных связей с сальмонеллами и
другими энтеробактериями.
31 Идентификация диареегенных типов возможна при анализе следующих
специфических маркёров:
Бактерии типа ЭГКП (EHEC) идентифицируют посевом на агар
МакКонки с сорбитом (вместо лактозы) – в противоположность прочим
штаммы ЭГКП не ферментируют сорбит (-). Бактерии О157:Н7 также не
проявляют b-глюкуронидазной активности (-).
Бактерии типа ЭИКП (EIEC) определяют по развитию
конъюнктивита у морских свинок (подобно шигеллам) при внесении
возбудителя в конъюнктивальный мешок (тест Серени) или по способности
инвазировать клетки HeLa и Hep-2. Они неподвижны и не образуют
лизин-декарбоксилазы (-).
У бактерий типа ЭТКП (ETEC) выявляют токсины –
термостабильный на мышатах-сосунках, термолабильный на культурах
клеток Y1 надпочечников. При анализе ферментативной активности
обращают внимание на отсутствие способности разлагать сорбозу (-).

32 Профилактика острых кишечных инфекций должна быть направлена

на обезвреживание источника инфекции и повышение устойчивости к
возбудителям у восприимчивого контингента: соблюдение санитарно-
противоэпидемического режима в детских и лечебных учреждениях.
Основные причины возникновения заболеваний - это нарушение правил
санитарно противоэпидемического режима в детских лечебных учреждениях,
на пищевых объектах, нарушение технологий приготовления пищи, хранения
и т.п. Решающее значение придается выявлению больных и носителей.

19
 Эшерихиозы № 17

33 Лечение. Грудное вскармливание, по крайней мере, смешанное

вскармливание детей грудного возраста – составляет основу лечения и
профилактики кишечных заболеваний у грудных детей.
При лечении обращают внимание на использование коли-протейных
бактериофагов. Бактериологические препараты - бифидумбактерин,
колибактерин, бификол, лактобактерин. Как стимулятор – метацил
(метилурацил), пентоксил, 1 % раствор глютаминовой кислоты.

20
 Эшерихиозы № 17

Практика № 1 (частная микробиология)

1. Таксономия и классификация возбудителя
Семейство: Enterobacteriaceae
Род: Еcsherichia
Вид: E. coli
Род Еcsherichia включает несколько видов, из которых в патологии
человека имеет значение только E. coli. Вид E. coli не является однородным,
подразделяется на подвиды. Различают условно-патогенные (УП) эшерихии
и диареегенные.
Диареегенные E. coli подразделяются на 4 основных категории,
исходя из наличия у них определенных факторов патогенности, их
генетической детерминации, особенностей эпидемиологии, патогенеза и
клинических проявлений. В пределах каждой категории имеется
определенный состав О-серогрупп или О:Н-сероваров. Именно по составу О-
серогрупп и проводится первичная дифференциация диареегенных E. coli от
УП.

4 категории диареегенных E. coli:

энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП, ETEC);
энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП, EIEC);
энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП, EPEC);
энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП, EHEC).
(Кроме них, имеется еще 5-я категория энтероагрегативных
(энтероадгезивных) кишечных палочек – пока недостаточно изученная).

2. Краткая характеристика заболеваний

ЭТКП – возбудители холероподобных заболеваний детей и взрослых;
основные возбудители «диареи путешественников»; возбудители пищевых
токсикоинфекций.
ЭИКП – вызывают инфекции, весьма напоминающие бактериальные
дизентерии (шигеллезы).
ЭПКП – основные возбудители диареи у детей первого года жизни.
ЭГКП – составляют небольшую группу бактерий, способных вызывать
геморрагический колит (кровавый понос) при полном отсутствии
лейкоцитов в испражнениях и признаков лихорадки. Помимо диареи
бактерии также вызывают (как осложнение) гемолитический уремический

21
 Эшерихиозы № 17

синдром, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, сочетающиеся с

почечной недостаточностью.

3. Основные биологические свойства возбудителей заболевания

(морфология, ультраструктура, тинкториальные, культуральные,
биохимические свойства, резистентность, антигены, факторы
патогенности, патогенность для животных).
E.coli представлена прямыми Гр- палочками, подвижными за счет
жгутиков (перитрихи). В мазках представлена короткими палочками с
закругленными концами, склонна к полиморфизму и может выглядеть как
коккобацилла или нить. Большинство штаммов имеют капсулу или
микрокапсулу (из гомополимера сиаловой кислоты), капсульные штаммы
обозначаются как К+. Аэробы или факультативные анаэробы.
Растут на простых ПС. Температурный оптимум – 37 С. На ППС
образуют S- и R-колонии, на жидких – диффузное помутнение и придонный
осадок. На селективно-дифференциальных средах колонии принимают
окраску среды. На агаре Эндо (лактоза и обесцвеченный фуксин) эшерихии,
ферментирующие лактозу (+), образуют фуксиново-красные колонии с
металлическим блеском, неферментирующие лактозу (ЭИКП) – бледно-
розовые или бесцветные с тёмным центром. На среде Левина бактерии первой
группы (лакоза(+)-бактерии) образуют темно-синие с металлическим блеском колонии,
второй – бесцветные. На среде Плоскирева - соответственно красные с желтым оттенком и
бесцветные. На агаре МакКонки – красные и бесцветные. На среде Аселя-Либермана –
темно-коричневые с красноватым оттенком. На кровяном агаре могут давать полный
гемолиз. На средах Гисса могут образовывать газ.
Резистентность. В течение нескольких месяцев сохраняются в воде и в
почве. Погибают при нагревании до 60 С в течение 15 мин. Эшерихии в
окружающей среде способны переходить в некультивируемую форму.
Биохимическая активность. E.coli обладают выраженной
биохимической активностью. Оксидаза (-), каталаза (+), уреаза (-). Фогеса-
Проскауэра (-). Биохимические свойства, составляющие основу
дифдиагностики при проведении бак. исследования, следующие:
продукция кислоты и газа при ферментации глюкозы (+ к, г);
ферментация лактозы (+), кроме ЭИКП;
неспособность образовывать сероводород (-);
продукция индола (+);
подвижность (+),кроме ЭИКП.
E. coli, выделяемые от больных с ОКИ, характеризуются широкой
вариабельностью биохимических признаков.
22
 Эшерихиозы № 17

Какие-либо морфологические и культуральные (на обычных ПС)

особенности между патогенными и непатогенными кишечными палочками
не обнаружены; их дифференцировка основана на различиях в структуре
антигенов. Трудна дифдиагностика E. coli особенно с шигеллами
(дизентерия), значительно меньше антигенных связей с сальмонеллами и
другими энтеробактериями.

Идентификация диареегенных типов возможна при анализе

следующих специфических маркёров:
Бактерии типа ЭГКП (EHEC) идентифицируют посевом на агар
МакКонки с сорбитом (вместо лактозы) – в противоположность прочим
штаммы ЭГКП не ферментируют сорбит (-). Бактерии О157:Н7 также не
проявляют -глюкуронидазной активности (-).
Бактерии типа ЭИКП (EIEC) определяют по развитию
конъюнктивита у морских свинок (подобно шигеллам) при внесении
возбудителя в конъюнктивальный мешок (тест Серени) или по способности
инвазировать клетки HeLa и Hep-2. Они неподвижны и не образуют
лизин-декарбоксилазы (-).
У бактерий типа ЭТКП (ETEC) выявляют токсины –
термостабильный на мышатах-сосунках, термолабильный на культурах
клеток Y1 надпочечников. При анализе ферментативной активности
обращают внимание на отсутствие способности разлагать сорбозу (-).

Антигенная структура E.coli

Обладают сложной антигенной структурой:
О-Аг соматический, ЛПС, определяющий серогруппу (известно более 170
разновидностей О-Аг);
К-Аг поверхностный (капсульный). Полисахаридный. Может быть
представлен 3 Аг: A, B и L (более 80 разновидностей К-Аг,
преимущественно В-типа). К-Аг обладает способностью маскировать О-
Аг, вызывая феномен О-инагглютинабельности (кипятить).
Н-Аг типоспецифический жгутиковый, определяющий серовар, которых
насчитывается более 57.
Антигенная структура обозначается формулами серогруппы как
О:К; серовара – О:К:Н. Пример: серовар О12:В6:Н2.

23
 Эшерихиозы № 17

Факторы патогенности ЭТКП:

Пили или фимбриальные структуры – факторы колонизации CF (colo-
nization factor, англ.), облегчающие адгезию к эпителию и
способствующие колонизации нижних отделов тонкой кишки (передаётся
фагами).
Термолабильный (ТЛ или LT) энтеротоксин. Высокомолекулярный,
двукомпонентный (А- и В-компонент или субъединица). Эффект
высокомолекулярного ТЛ токсина E. coli аналогичен действию
холерного токсина.
Термостабильный (ТС или ST) энтеротоксин. Низкомолекулярный,
обусловливает выход жидкости в просвет кишечника.

Факторы патогенности ЭИКП:

Поверхностные белки, опосредующие процесс инвазии в клетки
слизистой толстого кишечника. Эти белки имеют черты определенного
сходства (но не идентичны) с аналогичными белками шигелл (ТЛ К-Аг
шигелл) и могут давать перекрёстные реакции. Синтез указанных белков
кодируется большой плазмидой (140 кД).

Факторы патогенности ЭПКП:

Практически все серотипы имеют плазмиду, кодирующую синтез белка
наружной мембраны, обозначаемого как фактор адгезивности
энтеропатогенных E. coli.
Бактерии экспрессируют ген eae, обусловливающий выделение продуктов,
изменяющих архитектуру слизистой кишечника.

Факторы патогенности ЭГКП:

Цитотоксин, вызывающий гибель клеток HeLa и Vero in vitro.
Образование цитотоксина кодирует ген, переносимый бактериофагом.
Шигаподобный токсин 1 (веротоксин 1), аналогичный шигатоксину
Shigella dysenteriae типа 1. Образуют практически все серогруппы.
Шигаподобный токсин 2 (точнее цитотоксин) – веротоксин 2. Образуют
большинство серогрупп. Шигаподобные токсины не имеют гомологии с
холерным токсином и LT–токсином ЭТКП (термолабильным токсином).

24
 Эшерихиозы № 17

Плазмида О157 (названа по серогруппе эшерихий) размером 60 мДа,

кодирующая образование фимбрий, облегчающих адгезию бактерий к
эпителию. Плазмида О157 детерминирует также синтез гемолизина,
который способствует нарушению барьерной функции кишечника.
Ген eae, кодирующий синтез продуктов, изменяющих структуру
слизистой оболочки кишечника – как у энтеропатогенных эшерихий.

4. Принцип патогенеза и иммунитет

ЭТКП. Патогенез поражений обусловлен действием фимбриальных
факторов CF (факторов колонизации) и действием токсинов. Колонизация
ЭТКП поверхности слизистой тонкого кишечника обеспечивает массивный
выброс энтеротоксинов, которые нарушают водно-солевой обмен в
кишечнике, приводя к развитию водянистой диареи. Размножение
энтеротоксигенных эшерихий на поверхности тонкой кишки к повреждению
эпителия слизистой тонкой кишки не приводит.

ЭИКП. Патогенез поражений имеет черты явного сходства с

шигеллезами. Более того, как и шигеллы, ЭИКП неподвижны и неспособны
ферментировать лактозу (–). Подобно шигеллам, ЭИКП способны
внедряться и размножаться в эпителиальных клетках слизистой
стенки толстого кишечника, вызывая цитотоксическое повреждение
(деструкцию) и гибель эпителиоцитов. Следствием этого является
развитие дизентериеподобного заболевания.

ЭПКП. Патогенез поражений обусловлен адгезией бактерий к

эпителию кишечника, размножением на поверхности эпителия тонкого
кишечника, разрушением микроворсинок и повреждением апикальной
поверхности эпителия, но не инвазией в клетки. Среди прочих
эшерихиозов, заболевания протекают наиболее тяжело и длительно (2 нед и
более).

ЭГКП. Поражаются слепая, восходящая и поперечная толстые

кишки. Механизм взаимодействия ЭГКП с поверхностным эпителием кишки
происходит так же, как и у ЭПКП, по 2-му типу – размножение на
поверхности эпителия толстой кишки с разрушением микроворсинок,
повреждением апикальной поверхности эпителия. Развитие

25
 Эшерихиозы № 17

геморрагического колита связано со способностью бактерий продуцировать

шигаподобные токсины.

Иммунитет. При кишечных эшерихиозах наблюдается выработка

местного иммунитета, опосредованного секреторным IgA.
После кишечного эшерихиоза, вызванного ЭТКП, происходит
выработка антител к субъединице B термолабильного токсина,
иммунологически родственной субъединице B холерного токсина.
У детей первого года жизни пассивный трансплацентарный иммунитет
к ЭИКП обеспечивается проходящими через плаценту IgG.
Естественный иммунитет детей первого года жизни обеспечивается
колонизацией кишечника к 5-му дню жизни бифидобактериями и
антителами, находящимися в материнском молоке.

5. Эпидемиология (источник заражения, факторы передачи, механизм

заражения, входные ворота инфекции и восприимчивый организм)
ЭТКП. Заражение происходит водным и алиментарным путями. С
ЭТКП связаны 17 серогрупп, среди них серовары О6:Н16, О8:Н9, О78:Н11, О148:Н28.
ЭИКП. Инфекции, вызванные ЭИКП регистрируют сравнительно
редко, однако отдельные вспышки возможны во вполне благополучных
странах. Встречается во всех возрастных группах. Заражение происходит
водным и алиментарным путями. Возможны вспышки ВБИ. С ЭИКП связаны
серогруппы О124, О143, О144, О152 (более 10 серогрупп).
ЭПКП. Заболевание передается в основном контактно-бытовым
путем, часто протекает как ВБИ в отделениях для новорожденных и грудных
детей, находящихся на искусственном вскармливании. С ЭПКП связаны
серогруппы О55, О111, О26, О18 (всего 13), некоторые серовары которых (например,
О55:Н10, О111:Н2, О26:HNM) продуцируют дополнительно шигаподобные токсины.
ЭГКП. Поражения регистрируют повсеместно. Наибольшее
эпидемическое значение имеют серовары О157:Н7 и О157:HNM.
Источником является крупный рогатый скот и овцы. Основной путь
передачи – алиментарный через мясо, прошедшее недостаточную
термическую обработку.

6. Лабораторные методы диагностики (микроскопия, выделение чистых

культур возбудителя, серологические исследования, аллергодиагно
стика, экспресс методы диагностики и т. д.)

26
 Эшерихиозы № 17

Общие принципы лаб. диагностики:

Выделение возбудителя проводят по стандартной схеме;
отличительная особенность исследований – бактериологический анализ
основан на определении антигенных свойств, а не на изучении
биохимических признаков (их считают дополнительными исследованиями
для установления родовой принадлежности).
Материалом для бактериологического исследования при кишечных
эшерихиозах служат испражнения, которые засеваются на
дифференциальные лактозосодержащие среды. После инкубации при 37 С
в течение 18 ч отбираются колонии, агглютинирующиеся поливалентной
агглютинирующей сывороткой (РА с поливалентными ОК-антисыворотками
и адсорбированными О-сыворотками, это экспресс-метод диагностики).
Микроскопируют мазки (окрашенные по Граму) из колоний. Проводится
идентификация до вида по биохимическим тестам, с последующим
определением серологического варианта (живые прогретые культуры).
Биохимическая идентификация осуществляется с помощью стандартных наборов либо
проводят исследования на минимальном дифференцирующем ряду: изучают
подвижность, образование индола; ставят реакции с метиловым красным и Фогеса-
Проскауэра, определяют рост на цитратном агаре Симмонса, ацетатном агаре, среде с
алгинатом, цитратном агаре Кристенсена, среде с малонатом, агаре с фенилаланином,
среде с фенилаланином и малонатом, средах для тестов Мёллера, а также на средах с
сорбитом и 10 % лактозы).
Аллергодиагностика – нет.

7. МБП (Содержание, принцип изготовления и применения)

Специфическая профилактика – не разработана.
Приложение

Механизмы взаимодействия возбудителей ОКИ

с поверхностным кишечным эпителием

Тип
взаимодейс Возбудитель Механизм патогенеза
твия
Размножение на поверхности эпителия без повреждения
1-й тип ЭТКП эпителия тонкой кишки
Размножение на поверхности эпителия тонкой или
ЭПКП толстой кишки с разрушением микроворсинок,
2-й тип
ЭГКП повреждением апикальной поверхности эпителия

27
 Эшерихиозы № 17

Внедрение и размножение в эпителиальных клетках

ЭИКП слизистой толстой кишки, цитотоксическое повреждение
3-й тип
род Shigella и гибель эпителиоцитов
Трансцитоз (т.е. инвазия) эпителия тонкой кишки через
род Salmonella М-клетки с инфицированием пейеровых бляшек, с
4-й тип
род Yersinia последующим размножением в макрофагах

28