Вы находитесь на странице: 1из 15

Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.

ru

Клинические рекомендации
Российской гастроэнтерологической
ассоциации по диагностике и лечению
язвенной болезни
В.Т. Ивашкин1, А.А. Шептулин1, И.В. Маев2, Е.К. Баранская1,
А.С. Трухманов1, Т.Л. Лапина1, С.Г. Бурков3, А.В. Калинин4, А.В. Ткачев5
1ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И. М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет

им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация


3ФГБУ «Поликлиника № 3 Управления делами Президента Российской Федерации»,

Москва, Российская Федерация


4ГБУЗ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт

им. М. В. Владимирского», Москва, Российская Федерация


5ФГБУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России,

Ростов, Российская Федерация

Год утверждения рекомендаций — 2016.


Целевая аудитория клинических рекомендаций: гастроэнтерологи, терапевты, врачи общей практики.

Diagnostics and treatment of peptic ulcer: clinical guidelines of the Russian


gastroenterological Association
V.T. Ivashkin1, A.A. Sheptulin1, I.V. Mayev2, Ye.K. Baranskaya1, A.S. Trukhmanov1,
T.L. Lapina1, S.G. Burkov3, A.V. Kalinin4, A.V. Tkachev5
1 Federal state educational government-financed institution of higher education «Sechenov First Moscow state
medical university», Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, the Russian Federation
2 Federal state educational government-financed institution of higher education «Yevdokimov Moscow State University

of Medicine and Dentistry», Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, the Russian Federation
3 State government-financed healthcare institution «Policlinic No. 3 of general affairs department of the President

of the Russian Federation», Moscow, the Russian Federation


4 State government-financed healthcare institution «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»,

Moscow, the Russian Federation


5 Federal state government-financed institution of higher education «The Rostov state medical university»,

Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Rostov, the Russian Federation


The year of guidance approval — 2016.
Target audience for the clinical guidelines: gastroenterologists, physicians, general practitioners.

Цель публикации. Довести до практикующих вра- The aim of publication. To present modern concept
чей современные представления об этиологии on etiology and pathogenesis of the peptic ulcer (PUD)
и патогенезе язвенной болезни (ЯБ), познакомить to general practitioners, to acquaint them with modern
с применяющимися в настоящее время метода- diagnostic methods and main treatment approaches of
ми диагностики и основными подходами к лечению this disease.
данной патологии. Summary. The PUD continues to remain one of the

Шептулин Аркадий Александрович — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних
болезней ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова». Контактная информация: arkalshep@gmail.com;
119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1
Sheptulin Arkady A. — MD, PhD, professor, Chair of internal diseases propedeutics, medical faculty, Sechenov First
Moscow state medical university. Contact information: arkalshep@gmail.com; 119991, Moscow, Pogodinskaya str., 2, bld.1

Поступила: 07.10.2016 / Received: 07.10.2016

40 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

Основные положения. ЯБ продолжает оставаться most widespread digestive disease. Despite a tendency
одним из наиболее распространенных заболева- to decrease of hospital admission rate of patients with
ний органов пищеварения. Несмотря на тенден- uncomplicated PUD, increase in complicated forms
цию к снижению частоты госпитализаций больных of disease rate is noted that it is related mainly to the
с неосложненным течением ЯБ, отмечено увеличе- growing intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs
ние частоты осложненных форм заболевания, что (NSAID). Helicobacter pylori infection has a leading role
связано главным образом с растущим приемом as PUD ethological factor. Non-H. pylori-associated
нестероидных противовоспалительных препаратов gastroduodenal ulcers may be caused by NSAID intake
(НПВП). Ведущая роль в этиологии ЯБ принадлежит or may develop within the other nosological entities
инфекции Helicobacter pylori. Не ассоциированными (symptomatic stomach and duodenal ulcers). PUD diag-
с H. pylori могут быть гастродуоденальные язвы, nosis includes obligatory testing for H. pylori infection
обусловленные приемом НПВП, а также язвенные and carrying out eradication in the case of positive
поражения, возникшие в рамках других заболева- takes. At the present time the first line of antihelico-
ний (симптоматические язвы желудка и двенадца- bacter therapy includes standard triple clarithromycin
типерстной кишки). Диагностика ЯБ включает в себя and amoxicillin-based therapy, as well as quadrother-
обязательное тестирование на H. pylori и проведе- apy with bismuth drugs. The second line eradication
ние эрадикации инфекции в случае получения поло- therapy includes quadrotherapy with bismuth drugs and
жительных результатов. Схемами антигеликобак- triple levofloxacin-based therapy. The third line therapy
терного лечения первой линии в настоящее время modes should be chosen after assessment of individual
служат стандартная тройная терапия с кларитроми- antibiotic sensitivity of H. pylori strains. The efficacy
цином и амоксициллином, а также квадротерапия control of antihelicobacter treatment should be carried
с препаратами висмута. В качестве схем второй out not earlier than 4 weeks after the end of eradication.
линии применяются квадротерапия с препаратами Conclusion. Strict conformance of diagnostic algo-
висмута и тройная терапия с левофлоксацином. rithm for this category of patients as well as the eradica-
Схемы терапии третьей линии подбирают после tion therapy protocol allows to decrease considerably
индивидуального определения чувствительности the risk of recurrence of PUD and its complications.
штаммов H. pylori к антибиотикам. Контроль анти- Key words: stomach ulcer, duodenal ulcer, Helicobacter
геликобактерного лечения проводится не ранее чем pylori infection, eradication, proton pump inhibitors.
через 4 недели после окончания эрадикации.
Заключение. Строгое соблюдение алгоритма
обследования рассматриваемой категории больных
и протокола эрадикационной терапии позволяет
значительно снизить риск развития рецидивов ЯБ
и ее осложнений.
Ключевые слова: язва желудка, язва двенадцати-
перстной кишки, инфекция Helicobacter pylori, эра-
дикация, ингибиторы протонной помпы.

Для цитирования: Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., For citation: Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Mayev I.V.,
Маев И. В., Баранская Е. К., Трухманов А. С., Лапина Т. Л., Baranskaya Ye.K., Trukhmanov A.S., Lapina T.L., Burkov S.G.,
Бурков С. Г., Калинин А. В., Ткачев А. В. Клинические реко­ Kalinin A.V., Tkachev A.V. Diagnostics and treatment of peptic
мендации Российской гастроэнтерологической ассоциации ulcer: clinical guidelines of the Russian gastroenterological
по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос журн Association. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016;
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6):40-54 26(6):40-54 (In Russ.)
DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-32-39 DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-32-39

А
ктуальность проблемы обусловливается чение имеет растущая устойчивость H. pylori
сохраняющейся в настоящее время высокой к антибиотикам. Все это ставит на повестку дня
частотой и распространенностью язвенной необходимость подготовки рекомендаций, кото-
болезни (ЯБ), ее длительным течением с воз- рые помогли бы врачу выбрать для каждого кон-
можным формированием часто рецидивирующих кретного пациента оптимальный план диагности-
и трудно рубцующихся язв, риском развития ки и терапии.
серьезных осложнений, требующих во многих слу-
чаях проведения оперативных вмешательств, зна-
1. Определение
чительными расходами, которые несет здравоохра-
нение на обследование и лечение таких пациентов. Язвенная болезнь представляет собой хрониче-
Не всегда удовлетворительные результа- ское рецидивирующее заболевание, протекающее
ты обследования и лечения являются нередко с чередованием периодов обострения и ремиссии,
следствием ошибок, допускаемых в диагности- ведущим проявлением ЯБ служит образование
ке (в частности, инфекции Helicobacter pylori) дефекта (язвы) в стенке желудка или двенадца-
и лечении больных. Большое клиническое зна- типерстной кишки.

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 41
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

2. Этиология и патогенез VacA-штамм H. pylori — продуцирующий вакуо­


лизирующий цитотоксин, приводящий к образо-
В 1910 г. К. Schwarz сформулировал ставший ванию цитоплазматических вакуолей и гибели
впоследствии известным тезис «без кислоты нет эпителиальных клеток, и CagA-штамм, экспрес-
язвы», который отражает основной патогенетиче- сирующий ген, ассоциированный с цитотоксином.
ский фактор возникновения язвенных дефектов. Этот ген кодирует белок массой 128 кДа, кото-
В дальнейшем наши знания о патогенезе ЯБ рый оказывает повреждающее действие на слизи-
значительно расширились. Согласно современ- стую оболочку.
ным представлениям, патогенез ЯБ в общем виде H. pylori способствуют высвобождению в сли-
сводится к нарушению равновесия между факто- зистой оболочке желудка интерлейкинов, лизосо-
рами кислотно-пептической агрессии желудочно- мальных энзимов, фактора некроза опухолей, что
го содержимого и элементами защиты слизистой вызывает развитие воспалительных процессов.
оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Обсеменение слизистой оболочки желуд-
и изображается в виде «весов», предложенных ка H. pylori сопровождается формированием
H. Shay и D.C.H. Sun [1]. На одной чаше этих поверхностного антрального гастрита и дуо-
весов помещены факторы агрессии, а на дру- денита и ведет к повышению уровня гастрина
гой — факторы защиты. Если обе чаши весов с последующим усилением секреции соляной
уравновешивают друг друга, ЯБ у человека не кислоты. Избыточное количество соляной кис-
развивается. Усиление факторов агрессии или лоты, попадая в просвет двенадцатиперстной
ослабление факторов защиты приводит к наруше- кишки, в условиях относительного дефицита
нию этого равновесия и возникновению язвы. панкреатических бикарбонатов способствует про-
Агрессивное звено язвообразования включа- грессированию дуоденита и, кроме того, обу-
ет в себя увеличение массы обкладочных клеток словливает появление в кишке участков желу-
(часто наследственно обусловленное), гиперпро- дочной метаплазии (перестройку эпителия дуо-
дукцию гастрина, нарушение нервной и гумо- денальной слизистой оболочки по желудочному
ральной регуляции желудочного кислотовыделе- типу), которые быстро заселяются H. pylori.
ния, расстройство выработки пепсиногена и пеп- В дальнейшем при неблагоприятном течении,
сина, нарушение гастродуоденальной моторики особенно при наличии дополнительных этиоло-
(задержка или, наоборот, ускорение эвакуации гических факторов (наследственная предраспо-
из желудка), обсеменение слизистой оболочки ложенность, 0 (I) группа крови, курение, нерв-
микроорганизмами H. pylori. но-психические стрессы и др.) в участках мета-
Ослабление защитных свойств слизистой обо- плазированной слизистой формируется язвенный
лочки желудка и двенадцатиперстной кишки дефект. Ассоциированными с H. pylori оказыва-
может возникнуть в результате снижения выра- ется около 80% язв двенадцатиперстной кишки
ботки и изменения качественного состава желу- и 60% язв желудка [2]. H. pylori-негативные
дочной слизи, уменьшения секреции бикарбона- язвы чаще всего бывают обусловлены приемом
тов, снижения регенераторной активности эпи- НПВП.
телиальных клеток, ухудшения кровоснабжения
слизистой желудка, уменьшения содержания про-
3. Эпидемиология
стагландинов в желудочной стенке, например,
при приеме нестероидных противовоспалитель- Несмотря на некоторое снижение частоты ЯБ
ных препаратов (НПВП). к концу минувшего столетия, это заболевание,
Определенное место в патогенезе ЯБ занимают по-прежнему, остается одним из наиболее распро-
также гормональные факторы (половые гормоны, страненных заболеваний органов пищеварения.
гормоны коры надпочечников, гастроинтести- Показано, что 11–14% мужчин и 8–11% женщин
нальные пептиды), биогенные амины (гистамин, в течение своей жизни могут заболеть ЯБ [3].
серотонин, катехоламины), нарушения процессов Например, в США ежегодно выявляют 500 000
перекисного окисления липидов. больных с впервые обнаруженной ЯБ и более
Решающая этиологическая роль в развитии ЯБ 4 млн пациентов с рецидивами заболевания [2,
отводится сегодня микроорганизмам H. pylori, 4]. Локализация язв в двенадцатиперстной кишке
обнаруженным в 1983 г. австралийскими учены- встречается в 4 раза чаще, чем в желудке. Среди
ми Б. Маршаллом (B. Marshall) и Дж. Уорреном пациентов с дуоденальными язвами мужчины
(J. Warren). преобладают над женщинами, тогда как при
Спектр неблагоприятного влияния H. pylori язвах желудка соотношение мужчин и женщин
достаточно многообразен. Эти бактерии выраба- примерно одинаково [5].
тывают целый ряд ферментов, повреждающих В последние годы наблюдается тенденция
защитный барьер слизистой оболочки (уреаза, к снижению госпитализаций больных с неослож-
протеазы, фосфолипазы), а также различные ненными формами ЯБ как в зарубежных странах
цитотоксины. Наиболее патогенными являются [6], так и в России. Анализ частоты и распростра-

42 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

ненности ЯБ в Российской Федерации по матери- (до 0,5 см в диаметре) и средних (0,6–1,9 см


алам Министерства здравоохранения РФ показы- в диаметре) размеров, большие (2,0–3,0 см)
вает, что за период с 2006 по 2009 г. уменьшилось и гигантские (свыше 3,0 см).
как общее число пациентов с ЯБ (с 1 663 660 до В диагнозе отмечаются стадия течения забо-
1 522 938) и число больных в пересчете на 100 000 левания — обострение, рубцевание (эндоскопиче-
населения (с 1446,5 до 1314,6), так и число лиц ски подтвержденная стадия «красного» и «бело-
с впервые выявленной ЯБ (с 148 019 до 136 363 го» рубца) и ремиссия, а также рубцово-язвен-
в абсолютных цифрах и с 128,7 до 117,7 в пере- ная деформация желудка и двенадцатиперстной
счете на 100 000 населения). кишки.
Эта положительная динамика, безусловно, При формулировке диагноза указываются
связана с активным обследованием больных, наличие осложнений ЯБ (в том числе анамне-
предъявляющих жалобы на диспепсические стических) — кровотечений, прободений, пене-
расстройства, на наличие инфекции H. pylori, траций, рубцово-язвенного стеноза привратника,
и с проведением последующей эрадикационной а также характер оперативных вмешательств,
терапии. если они проводились.
В то же время во всем мире отмечено увели-
чение частоты осложнений ЯБ (кровотечений,
5. Диагностика
перфораций). Так, согласно статистическим дан-
ным Минздрава Российской Федерации (2000),
5.1. Клиническое обследование
число больных с язвенными кровотечениями уве-
личилось в нашей стране с 28 913 в 1990 г. до Ведущим симптомом обострения ЯБ являют-
64 045 в 1999 г. [7]. Увеличение осложненных ся боли в подложечной области, которые могут
форм ЯБ обусловливается растущим применени- иррадиировать в левую половину грудной клетки
ем НПВП [6]. В Великобритании от осложнений и левую лопатку, грудной или поясничный отдел
язвенных поражений желудка и двенадцатиперст- позвоночника. Боли возникают сразу после прие-
ной кишки, связанных с приемом НПВП, ежегод- ма пищи (при язвах кардиального и субкардиаль-
но погибает более 2000, в США — более 16 500 ного отделов желудка), через полчаса–час после
пациентов [8]. еды (при язвах тела желудка). При поражениях
пилорического канала и луковицы двенадцати-
перстной кишки обычно наблюдаются поздние
4. Классификация
боли (через 2–3 часа после еды), «голодные»
Код по МКБ Х*: К25 — язва желудка; К26 — боли, возникающие натощак и проходящие после
язва двенадцатиперстной кишки. приема пищи, а также ночные боли. Боли прохо-
Общепринятой классификации ЯБ не суще- дят после приема антисекреторных и антацидных
ствует. Прежде всего, в зависимости от наличия препаратов [5].
или отсутствия инфекции H. pylori, выделяют При обострении ЯБ часто отмечаются также
ЯБ, ассоциированную и не ассоциированную отрыжка кислым, тошнота, запоры. Рвота кислым
с H. pylori. Последнюю форму иногда называют желудочным содержимым, приносящая облег-
идиопатической. Различают также ЯБ как само- чение и потому вызываемая больными искус-
стоятельное заболевание и симптоматические ственно, всегда считалась признаком ЯБ, однако
язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в настоящее время она встречается сравнительно
(лекарственные, «стрессовые», при эндокринной редко.
патологии, при других хронических заболевани- Типичными для ЯБ являются сезонные (вес-
ях внутренних органов), которые возникают на ной и осенью) периоды усиления болей и диспеп-
фоне иных заболеваний и по механизмам разви- сических симптомов. При обострении заболевания
тия связаны с особыми этиологическими и пато- нередко регистрируется похудание, поскольку,
генетическими факторами. несмотря на сохраненный, а иногда даже повы-
В зависимости от локализации выделяют язвы шенный аппетит, больные ограничивают себя
желудка (кардиального и субкардиального отде- в еде, опасаясь усиления болей.
лов, тела желудка, антрального отдела, пило- В период обострения ЯБ при объективном
рического канала), двенадцатиперстной кишки обследовании часто удается выявить болезнен-
(луковицы, постбульбарного отдела), а также ность в эпигастральной области при пальпации,
сочетанные язвы желудка и двенадцатиперстной сочетающуюся с умеренной резистентностью
кишки. При этом язвы могут располагаться на мышц передней брюшной стенки. Также может
малой или большой кривизне, передней и задней обнаруживаться локальная перкуторная болез-
стенках желудка и двенадцатиперстной кишки. ненность в этой же области (симптом Менделя).
По числу язвенных поражений различают оди- Но эти признаки не являются строго специфич-
ночные и множественные язвы, а в зависимости ными для обострения болезни.
от размеров язвенного дефекта — язвы малых

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 43
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

5.2. Лабораторная диагностика позволяет оценить состояние дна и краев язвы,


выявить сопутствующие изменения слизистой
Клинический анализ крови при неосложнен- оболочки, нарушения гастродуоденальной мото-
ном течении ЯБ чаще всего остается без суще- рики. При локализации язвы в желудке прово-
ственных изменений. Иногда отмечается незна- дится биопсия с последующим гистологическим
чительное повышение содержания гемоглобина исследованием, позволяющим исключить злокаче-
и эритроцитов, вместе с тем может обнаружи- ственный характер язвенного поражения.
ваться и анемия, свидетельствующая о явных или
скрытых кровотечениях. Лейкоцитоз и повыше- 5.4. Диагностика инфекции H. pylori
ние СОЭ встречаются при осложненных формах Для определения дальнейшей тактики лечения
болезни (например, при пенетрации язвы). исключительно большое значение имеет иссле-
Определенное место в диагностике обостре- дование на наличие у больного ЯБ инфекции
ний ЯБ занимает анализ кала на скрытую кровь. H. pylori. В зависимости от целей этого иссле-
При интерпретации получаемых при этом данных дования и условий, в которых оно выполняет-
необходимо помнить, что положительные резуль- ся, в клинической практике могут применять-
таты на скрытую кровь встречаются и при многих ся различные методы диагностики H. pylori.
других заболеваниях, что требует их обязатель- Часто необходимость ее определения возникает
ного исключения. во время проведения ЭГДС, когда врач обнару-
Важную роль в диагностике играет исследо- живает у больного язву желудка или двенадца-
вание кислотообразующей функции желудка, типерстной кишки. В таких случаях чаще всего
которое в последние годы проводится с помо- применяется быстрый уреазный тест (CLO-
щью суточного мониторирования внутрижелудоч- тест), основанный на определении изменения рН
ного рН. При язвах двенадцатиперстной кишки среды по окраске индикатора, которое происхо-
и пилорического канала обычно отмечаются дит вследствие выделения аммиака при расщепле-
повышенные показатели секреции HCl, при язвах нии мочевины уреазой, вырабатываемой бактери-
тела и субкардиального отдела желудка — нор- ями. Результаты этого исследования становятся
мальные или сниженные. Обнаружение и под- известными уже через 1 час после получения
тверждение гистаминустойчивой ахлоргидрии биоптатов слизистой оболочки желудка. К недо-
практически всегда исключает диагноз ЯБ две- статкам метода относится то, что его результат
надцатиперстной кишки и ставит под сомнение зависит от количества микроорганизмов в био-
доброкачественный характер язвы желудка. птате и оказывается положительным лишь в тех
случаях, если оно превышает 104.
5.3. Инструментальная диагностика Морфологический (гистологический) метод
Основное значение в диагностике ЯБ имеют также относится к распространенным методам
рентгенологический и эндоскопический методы первичной диагностики инфекции H. pylori при
исследования. При рентгенологическом исследо- проведении биопсии. Исследование биоптатов
вании выявляются прямой признак ЯБ — «ниша» слизистой оболочки желудка с применением раз-
на контуре или на рельефе слизистой оболочки личных окрасок (акридиновый оранжевый, кра-
и косвенные признаки (местный циркулярный ситель Гимзы, серебрение по Вартину–Старри)
спазм мышечных волокон на противоположной по позволяет не только с высокой степенью надеж-
отношению к язве стенке желудка в виде «указу- ности выявить наличие инфекции, но и количе-
ющего перста», конвергенция складок слизистой ственно определить степень обсеменения. При
оболочки к «нише», рубцово-язвенная дефор- использовании эндоскопических методов диагно-
мация желудка и луковицы двенадцатиперст- стики берут, как минимум, 2 биоптата из тела
ной кишки, гиперсекреция натощак, нарушения желудка и 1 биоптат из антрального отдела.
гастродуоденальной моторики). Если больному не проводится ЭГДС, то для
В настоящее время к рентгенологическому диагностики H. pylori предпочтительно приме-
исследованию с целью диагностики ЯБ прибегают нять уреазный дыхательный тест с исполь-
не столь часто, как раньше. Его применяют в тех зованием мочевины, меченной изотопами 13С
случаях, когда по каким-то причинам (например, или 14C. Этот метод предполагает наличие масс-
наличие противопоказаний) не удается провести спектрографа для улавливания этих изотопов
эндоскопию, когда с целью дифференциальной в выдыхаемом воздухе. В России дыхательный
диагностики с инфильтративно-язвенной формой уреазный тест стал доступен благодаря отече-
рака необходимо оценить перистальтику стенки ственным разработкам. При этом анализ изотопи-
желудка, когда нужно оценить характер эвакуа- ческого соотношения 13СО2/12СО2 может прово-
ции из желудка. диться с помощью оригинальной диодной лазер-
Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) под- ной спектроскопии [9].
тверждает наличие язвенного дефекта, уточня- В качестве неинвазивного метода первичной
ет его локализацию, глубину, форму, размеры, диагностики инфекции можно применять также

44 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

определение антигена H. pylori в кале с помощью жание ложноотрицательных результатов прием


иммуноферментного анализа и определение ДНК ИПП необходимо прекратить за 2 недели, а анти-
H. pylori (в слизистой оболочке желудка, в кале) биотиков и препаратов висмута — за 4 недели
с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). до предполагаемого контрольного исследова-
Серологический метод выявления антител ния [10]. Кроме того, отрицательный результат
к H. pylori используется в научных исследовани- исследования на инфекцию H. pylori должен
ях в основном с целью оценки инфицированности быть обязательно подтвержден другими методами
различных групп населения, поскольку не тре- диагностики.
бует проведения эндоскопии, наличия сложных
приборов, специально обученного персонала. Но 5.5. Дифференциальный диагноз
его можно применять и для первичной диагности- Язвенную болезнь необходимо дифференци-
ки инфекции H. pylori в широкой клинической ровать с симптоматическими язвами желудка
практике. К недостаткам относится то, что дан- и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся
ный метод не позволяет отличить текущую инфек- стрессовые и лекарственные язвы, язвы при эндо-
цию от перенесенной (т. е. его нельзя применять кринной патологии и при некоторых других забо-
для контроля эрадикации), а также он обладает леваниях внутренних органов.
более низкой чувствительностью у детей. В число стрессовых гастродуоденальных
В то же время серологический метод имеет язв входят острые, обычно множественные язвы
и ряд преимуществ — дает возможность обнару- желудка и двенадцатиперстной кишки, возни-
жить H. pylori у больных с низкой обсеменен- кающие при распространенных ожогах (язвы
ностью, может применяться при язвенных кро- Курлинга), после черепно-мозговых травм и ней-
вотечениях, на его результаты не влияют пред- рохирургических операций (язвы Кушинга),
шествующая антисекреторная терапия и прием после обширных полостных операций, особенно
антибиотиков. Однако достоверность результатов связанных с трансплантацией органов, при остром
обеспечивается только в том случае, если приме- инфаркте миокарда, терминальной стадии хрони-
няемые методики валидизированы и определяе- ческой почечной и печеночной недостаточности,
мые антитела относятся к классу IgG [10]. других критических состояниях. Стрессовые язвы
Микробиологический (бактериологический) нередко протекают малосимптомно, отличаются
метод получения культуры H. pylori отлича- наклонностью к желудочно-кишечным кровоте-
ется тем, что с его помощью можно определить чениям (их частота достигает 40–45%) и харак-
чувствительность микроорганизма к тому или теризуются высоким числом летальных исходов,
иному антибактериальному препарату. Но при обусловленных часто тяжелым течением фоново-
этом существует ряд трудностей, обусловлен- го заболевания.
ных необходимостью наличия специальных сред, Среди лекарственных язв наибольшее зна-
проведения в условиях определенной температу- чение имеют острые эрозивно-язвенные пора-
ры, влажности, качества атмосферного воздуха жения, связанные с приемом НПВП (НПВП-
и т. д. Все это приводит к тому, что рост коло- ассоциированная гастропатия), блокирующих
ний микроорганизмов удается получить далеко не фермент циклооксигеназу‑1, отвечающий за
всегда. Неудобство метода связано и с тем, что синтез простагландинов в стенке желудка.
его результатов приходится ждать, как правило, Гастродуоденальные язвы возникают у 20–25%
не менее 10–14 дней. В настоящее время он при- больных, длительно принимающих НПВП, эро-
меняется для установления индивидуальной чув- зивные поражения — более чем у 50% пациентов,
ствительности бактерий к антибиотикам в случа- К факторам риска их развития относятся пожи-
ях неэффективности лечения. Определение кон- лой возраст, наличие ЯБ в анамнезе, сопутству-
кретного штамма H. pylori (CagA, VacA и др.) ющие заболевания сердечно-сосудистой системы
не играет роли в решении вопроса об антигелико- и печени, высокая доза НПВП, одновременный
бактерном лечении. Обнаружение любого штамма прием антикоагулянтов.
H. pylori служит показанием к его устранению. Гастродуоденальные язвы и эрозии, обуслов-
Для контроля эрадикации, который прово- ленные приемом НПВП, также часто имеют
дят через 4–6 недель после окончания эрадика- множественный характер, нередко протекают
ционной терапии, лучше всего применять уреаз- малосимптомно и манифестируются внезапными
ный дыхательный тест или определение антигена желудочно-кишечными кровотечениями (меленой
H. pylori в кале. или рвотой содержимым типа «кофейной гущи»),
Проблема диагностики инфекции H. pylori риск развития которых у таких пациентов возрас-
заключается в возможности получения ложно­ тает в 4–5 раз.
отрицательных результатов, связанных глав- К язвам желудка и двенадцатиперстной
ным образом с тем, что исследование выполня- кишки, возникающим на фоне эндокринных
ется на фоне терапии ингибиторами протонной заболеваний, относят язвы у больных с синдро-
помпы (ИПП) или вскоре после нее. Во избе- мом Золлингера–Эллисона и гиперпаратиреозом.

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 45
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

Патогенез гастродуоденальных язв при синдроме желудочной стенки в зоне изъязвления, а также
Золлингера–Эллисона связан с резкой гиперсе- состояния региональных лимфатических узлов
крецией соляной кислоты в результате наличия может оказать эндоскопическая ультрасоногра-
у больных гастринпродуцирующей опухоли (чаще фия. Окончательное заключение выносится после
всего в поджелудочной железе). Эти язвы обыч- гистологического исследования биоптатов язвы.
но бывают множественными, локализуются не С учетом возможности ложноотрицательных
только в желудке и двенадцатиперстной кишке, результатов биопсию следует проводить повтор-
но и в тощей кишке, а иногда и пищеводе, про- но, вплоть до полного заживления язвы, с взяти-
текают с выраженными болевыми ощущениями, ем при каждом исследовании не менее 3–4 кусоч-
упорной диареей. При обследовании больных ков ткани.
отмечается резко повышенный уровень желудоч- Гастродуоденальные язвы, при которых не
ного кислотовыделения (особенно в базальных удается выявить инфекцию H. pylori или связь
условиях), определяется увеличенное содержа- с приемом лекарственных препаратов (в част-
ние сывороточного гастрина (в 3–4 раза по срав- ности, НПВП), а также отсутствует симптома-
нению с нормой). В распознавании синдрома тический характер язвенных поражений, носят
Золлингера–Эллисона помогают провокационные название идиопатических. Факторами, пред-
тесты с секретином, глюкагоном, ультразвуковое располагающими к их возникновению, служат
исследование и компьютерная томография подже- пожилой возраст больных, нарушения процессов
лудочной железы. слизе­образования в желудке, нервно-психические
Гастродуоденальные язвы у больных гипер- стрессы, мезентериальная ишемия [11].
паратиреозом отличаются от язвенной болезни
(помимо тяжелого течения с частыми рецидива- 5.6. Течение и осложнения
ми, с наклонностью к кровотечениям и перфо- В неосложненных случаях ЯБ протекает обыч-
рации) наличием признаков повышенной функ- но с чередованием периодов обострения (продол-
ции паращитовидных желез (мышечная слабость, жительностью от 3–4 до 6–8 недель) и ремиссии
боли в костях, жажда, полиурия). Диагноз ста- (длительностью от нескольких недель до многих
вится на основании определения уровня кальция лет). Под влиянием неблагоприятных факторов
и фосфора в сыворотке крови, признаков гипер- (например, таких как физическое перенапряже-
паратиреоидной остеодистрофии, характерных ние, прием НПВП и/или препаратов, снижающих
симптомов поражения почек и неврологических свертываемость крови, злоупотребление алко-
расстройств. голем) возможно развитие осложнений, К ним
Кроме того, выделяют симптоматические язвы относятся кровотечение, перфорация и пенетра-
у больных распространенным атеросклеро­ ция язвы, формирование рубцово-язвенного сте-
зом, полицитемией, системным мастоцито- ноза привратника, малигнизация язвы.
зом с карциноидным синдромом. Язвы желудка Язвенное кровотечение наблюдается у
и двенадцатиперстной кишки при болезни Крона 15–20% больных ЯБ, чаще при локализации
(БК), которые также обычно относят к симпто- язв в желудке. Факторами риска его возник-
матическим гастродуоденальным язвам, на самом новения служат прием ацетилсалициловой кис-
деле представляют собой самостоятельную форму лоты и НПВП, инфекция H. pylori и размеры
БК с поражением желудка и двенадцатиперстной язв >1 см [6]. Язвенное кровотечение проявля-
кишки. ется рвотой содержимым типа «кофейной гущи»
При обнаружении язв в желудке необходимо (гематемезис) или черным дегтеобразным стулом
обязательно проводить дифференциальный диа- (мелена). При массивном кровотечении и невы-
гноз между доброкачественными язвенными сокой секреции соляной кислоты, а также лока-
поражениями, малигнизацией язв и инфильтра- лизации язвы в кардиальном отделе желудка
тивно-язвенной формой рака желудка. В поль- в рвотных массах может отмечаться примесь
зу злокачественного поражения свидетельствуют неизмененной крови, Иногда на первое место
его очень большие размеры (особенно у боль- в клинической картине язвенного кровотече-
ных сравнительно молодого возраста), локали- ния выступают общие жалобы (слабость, поте-
зация язвенного дефекта на большой кривизне ря сознания, снижение артериального давления,
желудка, повышение СОЭ и гистаминустойчивая тахикардия), тогда как мелена может появиться
ахлоргидрия. лишь спустя несколько часов.
При рентгенологическом и эндоскопическом Перфорация (прободение) язвы встречает-
исследовании в случаях злокачественных изъ- ся у 5–15% больных ЯБ, чаще у мужчин. К ее
язвлений выявляют неправильную форму язвен- развитию предрасполагают физическое перена-
ного дефекта, его неровные и бугристые края, пряжение, прием алкоголя, переедание. Бывают
инфильтрацию слизистой оболочки вокруг язвы, случаи, когда перфорация возникает внезап-
ригидность стенки желудка в месте изъязвления. но, на фоне бессимптомного («немого») течения
Большую помощь в оценке характера поражения ЯБ. Клинически перфорация язвы манифести-

46 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

руется острейшими («кинжальными») болями полнения в подложечной области, связанные


в подложечной области, развитием коллапто- с приемом пищи, ночные, «голодные» боли,
идного состояния, При обследовании больного уменьшающиеся после приема антацидов, на
обнаруживаются «доскообразное» напряжение тошноту, рвоту, приносящую облегчение, изжо-
мышц передней брюшной стенки и резкая болез- гу, появление (усиление) запоров [12]. При
ненность при пальпации живота, положительный пальпации отмечается болезненность в подложеч-
симптом Щеткина–Блюмберга. В дальнейшем, ной области и/или правом верхнем квадранте
иногда после периода мнимого улучшения, про- живота.
грессирует картина разлитого перитонита. Диагностика. Диагноз устанавливается на
Под пенетрацией понимают проникновение основании клинических проявлений, анамнести-
язвы желудка или двенадцатиперстной кишки ческих данных, результатов ЭГДС и ультразву-
в окружающие ткани — поджелудочную железу, кового исследования [13]. Рентгенологическое
малый сальник, желчный пузырь и общий желч- исследование желудка и двенадцатиперстной
ный проток. При этом возникают упорные боли, кишки беременным противопоказано.
которые теряют прежнюю связь с приемом пищи, В диагностически неясных случаях, при подо-
повышается температура тела, в анализах крови зрении на развитие осложнений (кровотечение,
выявляется повышение СОЭ. Наличие пенетра- стеноз антрального отдела желудка, рак) ЭГДС
ции язвы подтверждается рентгенологически в силу своей безопасности для плода может
и эндоскопически. быть выполнена при любом сроке беременности.
Стеноз привратника формируется обычно Возможно ее проведение под глубокой седацией
после рубцевания язв, расположенных в пило- с использованием пропофола (категория В по
рическом канале или начальной части двенад- классификации FDA) во втором и третьем триме-
цатиперстной кишки. Нередко развитию данно- страх беременности [14].
го осложнения способствует операция ушивания Ультразвуковое исследование желудка позво-
прободной язвы данной области. Наиболее харак- ляет выявить наличие гиперсекреции, дуоденога-
терными клиническими симптомами стеноза при- стрального рефлюкса, утолщение стенки (за счет
вратника являются рвота пищей, съеденной нака- воспалительного инфильтрата) в области язвенно-
нуне, а также отрыжка с запахом «тухлых» яиц. го дефекта; осуществить дифференциальный диа-
При пальпации живота в подложечной области гноз с желчнокаменной болезнью, хроническим
можно выявить «поздний шум плеска» (симптом холециститом.
Василенко), у худых больных становится иногда Для исключения оккультного кровотечения
видимой перистальтика желудка. При декомпен- проводятся исследование кала на скрытую кровь,
сированном стенозе может прогрессировать исто- клинический анализ крови.
щение больных, присоединяются электролитные Дифференциальный диагноз. Разграни­
нарушения. чение обострений ЯБ затруднено, необходимо
Малигнизация (озлокачествление) доброкаче- проводить дифференциальный диагноз с эро-
ственной язвы желудка является не таким частым зивным гастродуоденитом, панкреатитом, забо-
осложнением, как считалось раньше. За малиг- леваниями желчевыводящих путей, острым
низацию нередко ошибочно принимаются случаи аппендицитом и ранним токсикозом — рвотой.
своевременно не распознанного инфильтративно- Стенозирующая язва антрального отдела желуд-
язвенного рака. Диагностика не всегда оказывает- ка может симулировать чрезмерную рвоту. Для
ся простой. Клинически иногда удается отметить раннего токсикоза характерны мучительная,
изменение характера течения ЯБ с утратой пери- почти постоянная тошнота, усиливающаяся на
одичности и сезонности обострений. В анализах различные запахи, слюнотечение. При этом
крови обнаруживаются анемия, повышение СОЭ. рвота бывает независимо от еды, особенно по
Окончательное заключение ставится при гистоло- утрам, боль в животе, как правило, отсутству-
гическом исследовании биоптатов, взятых из раз- ет. Кровотечение, обусловленное ЯБ, необходи-
личных участков язвы. мо дифференцировать с эрозивным гастритом,
синдромом Маллори–Вейсса, кровотечением из
5.7. Особенности течения ЯБ у отдельных дыхательных путей, раком желудка.
групп больных Течение. Беременность оказывает благопри-
ятное влияние на течение ЯБ: у 75–80% женщин
5.7.1. Особенности течения
отмечается ремиссия заболевания. Однако у неко-
при беременности
торых больных может произойти обострение.
Клиническая картина. Клинические прояв- Чаще это наблюдается в первом (14,8%), третьем
ления определяются локализацией язвы, общим (10,2%) триместрах беременности, за 2–4 недели
состоянием женщины, возрастом, частотой обо- до срока родов или в раннем послеродовом пери-
стрений в прошлом, сопутствующим токсико- оде. Нередким осложнением ЯБ является желу-
зом. Нередки жалобы на чувство тяжести, пере- дочно-кишечное кровотечение (3,4%), требующее

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 47
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

проведения срочного эндоскопического исследо- 6. Лечение


вания и активного лечения. Неосложненная ЯБ
не оказывает отрицательного влияния на разви- Лечение ЯБ должно быть комплексным
тие плода. и включать не только лекарственные средства,
Лечение. Лечение включает соблюде- но и широкий круг различных мероприятий: дие-
ние общепринятых «режимных» мероприятий тическое питание, прекращение курения и зло­
и диеты, прием в обычных терапевтических дозах употребления алкоголем, отказ от приема пре-
невсасывающихся антацидов (фосфалюгеля по паратов, обладающих ульцерогенным действием,
1 пакетику 3 раза в день через 1 час после еды нормализацию режима труда и отдыха, санатор-
и адсорбентов в виде смекты по 1 пакетику также но-курортное лечение.
3 раза в день спустя 1 час после еды). При отсут- Больные с неосложненным течением ЯБ под-
ствии эффекта назначаются Н2-блокаторы (рани- лежат консервативной терапии. В большинстве
тидин 150/300 мг однократно на ночь), а в слу- случаев она проводится амбулаторно. Однако
чае их недостаточной эффективности и при раз- при выраженных болях, высоком риске развитии
витии осложнений допустимо применение ИПП осложнений (например, большие и гигантские
утром до первого приема пищи (омепразола по язвы), необходимости дообследования с целью
20–40 мг, лансопразола по 30–60 мг, пантопра- верификации диагноза (в частности, при неясном
зола по 40 мг, категория В по классификации характере язвенного поражения желудка), тяже-
FDA) [15]. При выраженных болях, обуслов- лых сопутствующих заболеваниях целесообразна
ленных двигательными нарушениями, возможно госпитализация пациентов.
назначение спазмолитиков (дротаверина по 40 мг
3–4 раза в день, мебеверина по 200 мг 2 раза 6.1. Диета
в день за 20 минут до еды) и прокинетиков Основные принципы диетического пита-
(метоклопрамид по 5–10 мг 2–3 раза в сутки). ния больных язвенной болезнью, выработан-
Препараты висмута беременным противопоказа- ные много лет назад, сохраняют актуальность
ны. Эрадикационная терапия инфекции H. pylori и в настоящее время. Остаются в силе рекомен-
у беременных не проводится. дации частого (5–6 раз в сутки), дробного пита-
ния, механического, термического и химического
5.7.2. Особенности течения у лиц щажения слизистой оболочки желудка. В боль-
пожилого и старческого возраста шинстве случаев показано назначение диеты № 1
В развитии гастродуоденальных язв у больных по М. И. Певзнеру. Прежде рекомендовавшиеся
пожилого возраста, помимо инфекции H. pylori диеты 1а и 1б, как физиологически неполноцен-
и кислотно-пептического фактора, могут также ные, сегодня практически не применяются.
играть роль атеросклеротические изменения сосу- Из пищевого рациона необходимо исключить
дов желудка, некоторые фоновые заболевания продукты, раздражающие слизистую оболочку
(например, хронические неспецифические забо- желудка и возбуждающие секрецию соляной кис-
левания легких), снижающие защитные свойства лоты: крепкие мясные и рыбные бульоны, жаре-
слизистой оболочки желудка, прием лекарствен- ную и наперченную пищу, копчености и консер-
ных средств (в первую очередь, НПВП), облада- вы, приправы и специи (лук, чеснок, перец, гор-
ющих ульцерогенным действием. чицу), соления и маринады, газированные фрук-
Язвы у больных пожилого и старческого воз- товые воды, пиво, белое сухое вино, шампанское,
раста локализуются преимущественно в желудке кофе, цитрусовые.
(по малой кривизне тела или в субкардиальном Следует отдавать предпочтение продуктам,
отделе), имеют иногда очень большие размеры, обладающим выраженными буферными свойства-
часто протекают со стертой и неопределенной ми (т. е. способностью связывать и нейтрализовать
клинической симптоматикой, отличаются наклон- соляную кислоту). К ним относятся мясо и рыба
ностью к развитию осложнений (прежде всего (отварные или приготовленные на пару), яйца,
желудочно-кишечных кровотечений). При обна- молоко и молочные продукты). Разрешаются
ружении у пожилых больных язвы в желудке также макаронные изделия, черствый белый
важное значение имеет проведение дифферен- хлеб, сухой бисквит и сухое печенье, молочные
циального диагноза с инфильтративно-язвенной и вегетарианские супы. Овощи (картофель, мор-
формой рака желудка. ковь, кабачки, цветная капуста) можно готовить
Гастродуоденальные язвы у лиц пожилого тушеными или в виде пюре и паровых суфле.
и старческого возраста характеризуются медлен- В пищевой рацион можно включать каши, кисе-
ным рубцеванием. В процессе медикаментозной ли из сладких сортов ягод, муссы, желе, печеные
терапии следует соблюдать осторожность, учи- яблоки, какао с молоком, некрепкий чай.
тывая более высокий риск развития побочных Нужно помнить и о таких простых, но в то
эффектов у пожилых больных по сравнению же время важных рекомендациях, как необходи-
с пациентами молодого и среднего возраста. мость принимать пищу в спокойной обстановке,

48 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

не спеша, сидя, тщательно прожевывать пищу. побочных эффектах. К ним относятся: феномен
Это способствует лучшему пропитыванию пищи «рикошета» — вторичное (после первоначального
слюной, буферные возможности которой являют- антацидного эффекта) повышение секреции соля-
ся достаточно выраженными. ной кислоты, наблюдающееся, в частности, при
приеме антацидов, содержащих карбонат каль-
6.2. Фармакотерапия ция; «молочно-щелочной синдром» (при одно-
Многообразие различных патогенетических временном приеме карбоната кальция и употре-
факторов ЯБ обусловило в свое время появление блении большого количества молока); нарушение
большого числа лекарственных препаратов, изби- всасывания некоторых лекарственных препаратов
рательно воздействовавших, как предполагалось (например, антибиотиков, Н2-блокаторов), если
первоначально, на те или иные патогенетические они применяются вместе с антацидами; повыше-
механизмы заболевания. ние уровня алюминия и магния в крови у боль-
В 1990 г. D. W. Burget и соавт. [16] опубли- ных с нарушенной функцией почек, принимаю-
ковали данные мета-анализа 300 работ, на осно- щих магний- и алюминийсодержащие антациды;
вании которого пришли к заключению, что язвы нарушения стула (запор или диарея) и т. д.
желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуют-
ся почти во всех случаях, если удается поддер- 6.2.2. Н2-блокаторы
живать рН внутрижелудочного содержимого >3 В 80-х годах прошлого столетия Н2-блокаторы
около 18 часов в сутки. С учетом этого правила (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин,
в качестве базисной противоязвенной терапии на роксатидин) были наиболее популярными проти-
данном этапе могут рассматриваться только анта- воязвенными препаратами. Они подавляют секре-
циды, Н 2-блокаторы и ингибиторы протонной цию соляной кислоты за счет вытеснения гиста-
помпы. мина из связи с Н2-рецепторами париетальных
Ниже дается оценка их эффективности с пози- клеток. Эти препараты поддерживают показате-
ций медицины, основанной на доказательствах: ли внутрижелудочного рН >3 в течение суток на
уровень А (высокий) характеризуется хорошей протяжении 8–10 часов. Многочисленные иссле-
доказательной базой и маловероятно, что дальней- дования показали, что применение Н2-блокаторов
шие исследования изменят существующее положе- в течение 4–6 недель приводит к рубцеванию
ние; уровню B (средний) присуща умеренная дока- язвенного дефекта у 70–80% больных с дуоде-
зательная база, и дальнейшие исследования могут нальными язвами и у 55–60% пациентов с язва-
повлиять на убеждение в верности существующего ми желудка [2]. После того как в клинической
положения; уровень С (низкий) характеризуется практике в качестве базисной антисекретор-
слабой доказательной базой, и дальнейшие иссле- ной терапии стали широко применяться ИПП,
дования могут изменить мнение о существующем Н2-блокаторы утратили свои позиции и в насто-
положении. Кроме того, используется цифровая ящее время используются редко, главным обра-
шкала уровня исследований: уровень 1 — вывод зом при невозможности применения ИПП или же
основан на результатах рандомизированных кон- в комбинации с ними для усиления антисекретор-
тролируемых исследований, уровень 2 — вывод ного действия.
основан на результатах когортных исследований,
а также исследований «случай–контроль», уро- 6.2.3. Ингибиторы протонной помпы
вень 3 — мнение экспертов, основанное на соб- Лишь препараты этой группы могут поддер-
ственных клинических наблюдениях. жать требуемую продолжительность повышения
В соответствии с опубликованными данными рН в желудке, необходимую для заживления
уровень доказательности эффективности антаци- гастродуоденальных язв. Сегодня ИПП являют-
дов составляет 3С, Н2-блокаторов — 1А, ИПП — ся средством базисной терапии обострений ЯБ.
1А. Они назначаются с целью купирования болей
и диспепсических расстройств, а также для
6.2.1. Антациды достижения рубцевания язвенного дефекта в воз-
Антациды способны поддерживать уровень можно более короткие сроки. Многочисленные
внутрижелудочного рН >3 на протяжении 4–6 рандомизированные сравнительные исследова-
часов в течение суток, что определяет их недоста- ния (включая мета-аналитические) свидетель-
точно высокую эффективность при применении ствовали о значительно более высокой эффек-
в качестве монотерапии [2]. Тем не менее, многие тивности ИПП по сравнению с Н2-блокаторами
больные ЯБ охотно принимают антацидные пре- в устранении клинических симптомов и рубцева-
параты для купирования болей и диспепсических нии язв [17].
жалоб, учитывая быстроту их действия и доступ- Существует четкий протокол фармакотера-
ность при безрецептурной продаже. пии ЯБ, который предусматривает назначение
При систематическом применении антацид- выбранного препарата в строго определенной
ных препаратов следует помнить о возможных дозе: омепразола — 20 мг, лансопразола — 30 мг,

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 49
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

пантопразола — 40 мг, рабепразола — 20 мг, Успешное проведение эрадикации в соответ-


эзомепразола — 20 мг. Продолжительность лече- ствии с утвержденным протоколом впервые сде-
ния определяется результатами эндоскопическо- лало реальным обсуждение вопроса о принципи-
го контроля, который проводится с интервалами альной излечимости ЯБ.
2–4 недели. Для оценки эффективности того или Схемы эрадикационной терапии обязательно
иного препарата используется подсчет не сред- включают в себя — наряду с антибиотиками —
них сроков рубцевания, как это было раньше, ИПП. Целесообразность назначения последних
а частоты зарубцевавшихся язв за конкретный обусловливается несколькими обстоятельствами.
период времени (4, 6, 8 недель и т. д.). Установлено, что H. pylori выживают при значе-
При применении ИПП, метаболизирующихся ниях рН 4,0–6,0 и хорошо размножаются при рН
системой цитохрома Р450, могут остро вставать 6,0–8,0 [18]. ИПП повышают показатели вну-
вопросы конкурентного лекарственного взаимо- трижелудочного рН, и это приводит к тому, что
действия с препаратами, метаболизм которых размножающиеся в таких условиях бактерии ста-
также осуществляется с помощью указанной новятся более чувствительными к действию анти-
системы. Среди всех ИПП самое низкое сродство биотиков. Кроме того, ИПП уменьшают объем
к системе цитохрома Р450 проявляют пантопра- желудочного сока, в результате чего повышается
зол и рабепразол, основной метаболизм которых концентрация антибиотиков в желудочном содер-
осуществляется без участия данной ферментной жимом, они увеличивают вязкость желудочно-
системы. го сока и замедляют эвакуацию содержимого из
Следует подчеркнуть отсутствие принципиаль- желудка, вследствие чего возрастает время кон-
ных различий в подходах к лечению язв желуд- такта антибиотиков и микроорганизмов. Наконец,
ка и язв двенадцатиперстной кишки. Длительное ИПП сами обладают антигеликобактерной актив-
время считалось, что язвы двенадцатиперстной ностью. Перечисленные свойства делают их обя-
кишки требуют назначения антисекреторных пре- зательным компонентом различных схем эрадика-
паратов, а язвы желудка — препаратов, стиму- ции. В настоящее время при проведении эради-
лирующих процессы регенерации. Сейчас уже кационной терапии предпочтение отдается эзоме-
считается общепризнанным, что после подтверж- празолу и рабепразолу [10].
дения доброкачественного характера язв желуд- Согласно рекомендациям последнего согла-
ка лечение этих больных проводится точно так сительного совещания Европейской рабочей
же, как пациентов с дуоденальными язвами. группы по изучению H. pylori и микробиоты
Единственное различие может быть связано со «Маастрихт V/Флоренция» (2016), выбор той
сроками терапии, которые при язвах желудка — или иной схемы эрадикации зависит от частоты
с учетом их более значительного размера и более резистентности штаммов H. pylori в данном реги-
медленного рубцевания — часто бывают более оне к кларитромицину. Если она не превышает
продолжительными. 15%, то в качестве схемы первой линии назнача-
ется стандартная тройная терапия [10].
6.2.4. Меры по устранению инфекции Поскольку показатели устойчивости штам-
H. pylori мов H. pylori к кларитромицину в России не
«Ахиллесовой пятой» консервативного лечения превышают 10%, схемой первой линии явля-
ЯБ является высокая частота рецидивов после ется стандартная тройная схема эрадикацион-
прекращения курсового приема антисекреторных ной терапии, включающая ИПП (в стандартной
препаратов, которая составляет в среднем 70% дозе 2 раза в сутки), кларитромицин (по 500 мг
в течение первого года после достижения руб- 2 раза в сутки), амоксициллин (по 1000 мг 2 раза
цевания язвы. В настоящее время краеугольным в сутки). В настоящее время разработаны меры,
камнем противорецидивного лечения признано которые позволяют повысить эффективность ука-
проведение эрадикационной антигеликобактерной занной терапии:
терапии. 1. Назначение дважды в день повышенной дозы
Ликвидация инфекции H. pylori приводит ИПП (удвоенной по сравнению со стандартной).
прежде всего к снижению частоты последующих 2. Увеличение продолжительности тройной
рецидивов ЯБ в течение года с 70 до 4–5%, и эта терапии с ИПП и кларитромицином до 14 дней.
частота остается столь же низкой в последующие Отмечено, что только такие сроки обеспечивают
годы [18]. Кроме того, эрадикационная терапия сопоставимую эффективность стандартной трой-
у больных с язвенными кровотечениями (сразу ной терапии с эффективностью других схем.
после перевода на пероральный прием лекарствен- 3. Добавление к стандартной тройной терапии
ных препаратов) способствует значительному сни- висмута трикалия дицитрата в дозе 240 мг 2 раза
жению риска возникновения ранних рецидивов в сутки.
таких кровотечений. После эрадикации H. pylori 4. Присоединение к стандартной тройной
уменьшается также частота повторного возникно- терапии пробиотика Saccharomyces boulardii
вения язв после хирургического лечения. (по 250 мг 2 раза в сутки).

50 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

5. Подробное инструктирование пациента щийся одновременно как гастропротектором, так


и контроль за точным соблюдением назначенного и энтеропротектором.
режима приема лекарственных средств. В основе механизмов действия препарата
Как вариант эрадикационной терапии первой лежит индукция синтеза эндогенных простаглан-
линии (например, при непереносимости препа- динов E2 и GI2 в слизистой оболочке ЖКТ, что
ратов группы пенициллина) может быть назна- приводит к активации ее физиологической защи-
чена классическая четырехкомпонентная схема ты. В результате улучшается кровоток в стенках
на основе висмута трикалия дицитрата (120 мг ЖКТ и усиливается пролиферация эпителиаль-
4 раза в сутки) в комбинации с ИПП (в стандарт- ных клеток (цитопротективный эффект), про-
ной дозе 2 раза в сутки), тетрациклином (500 мг исходит подавление повышенной проницаемо-
4 раза в сутки), метронидазолом (по 500 мг сти слизистой оболочки, выведение свободных
3 раза в сутки). Продолжительность квадроте- радикалов, повышается секреция гликопротеинов
рапии с препаратами висмута должна составлять желудочной слизи и реализуется противовоспа-
14 дней, при условии если в данном регионе не лительное действие. Применение ребамипида при
доказана высокая эффективность 10-дневного ЯБ позволяет ускорить сроки заживления язв
курса [10]. и улучшить качество образующегося рубца.
Квадротерапия с висмута трикалия дицитра- Добавление ребамипида к схемам эрадика-
том применяется также как основная схема вто- ции повышает их эффективность, в частности,
рой линии при неэффективности стандартной существенно увеличивается частота устранения
тройной терапии. Другой схемой второй линии H. pylori; за счет снижения адгезии бактерий
служит схема эрадикации, включающая ИПП к слизистой оболочке желудка уменьшается риск
(в стандартной дозе 2 раза в сутки), левофлок- ее повторной колонизации, а следовательно, сни-
сацин (по 500 мг 2 раза в сутки) и амоксицил- жается вероятность развития рецидивов [20, 21].
лин (по 1000 мг 2 раза в сутки). Тройная терапия При ЯБ ребамипид следует применять в дозе
с левофлоксацином может быть назначена только 100 мг 3 раза в день в течение 2–4 недель, при
гастроэнтерологом по взвешенным показаниям. необходимости продолжительность приема может
Как альтернативные варианты терапии пер- быть увеличена до 8 недель. Защитные свойства
вой линии предложены также последовательная препарата позволяют рекомендовать его не толь-
терапия и квадротерапия без препаратов висму- ко для курса эрадикационной терапии, но и для
та. При последовательной терапии больной полу- последующего продолжения лечения пациентов.
чает первые 5 дней ИПП (в стандартной дозе Отличительной особенностью ребамипида
2 раза в сутки) в комбинации с амоксициллином служит его способность оказывать протективное
(по 1000 мг 2 раза в сутки), а в последующие действие в отношении слизистой оболочки как
5 дней ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки) желудка, так и тонкой, и толстой кишки, и пред-
в комбинации с кларитромицином (по 500 мг упреждать развитие ее поражений при приеме
2 раза в сутки) и метронидазолом (500 мг 2 раза НПВП.
в сутки). В состав квадротерапии без препаратов Неэффективность консервативного лечения
висмута входят ИПП (в стандартной дозе 2 раза ЯБ проявляется в двух вариантах: часто реци-
в сутки), амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки), дивирующим течением заболевания (с числом
кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки) рецидивов более 2 раз в год) и формировани-
и метронидазол (по 500 мг 2 раза в сутки). Оба ем трудно рубцующихся язв, не заживающих
альтернативных варианта применяются и в слу- в течение 12 недель непрерывного лечения.
чаях устойчивости штаммов H. pylori к кларитро- Факторами, способствующими частым рециди-
мицину, однако подтверждение эффективности вам и замедленному заживлению язв, являют-
этих схем в России нуждается в проведении соб- ся: персистирование инфекции H. pylori, прием
ственных исследований. В последние годы обра- НПВП, наличие скрыто протекающего синдрома
щено внимание на низкую эффективность после- Золлингера–Эллисона и низкая приверженность
довательной терапии и квадротерапии без пре- больных к лечению (курение, злоупотребление
паратов висмута в регионах с высокой частотой алкоголем, неправильный прием лекарственных
устойчивости H. pylori к метронидазолу, к кото- препаратов) [18].
рым в том числе относится и Россия. К наиболее типичным ошибкам при прове-
Терапия третьей линии основывается на дении эрадикационной терапии относится пре-
определении индивидуальной чувствительности жде всего отсутствие тестирования на наличие
H. pylori к антибиотикам [19]. H. pylori, в результате чего такие пациенты полу-
чали только антисекреторную терапию. Другой
6.2.5. Ребамипид частой ошибкой служит неправильное призна-
Новым препаратом, предложенным для лече- ние язвенной болезни H. pylori-негативной. Как
ния больных ЯБ, служит ребамипид, представ- показали собственные наблюдения, частота ука-
ляющий собой производное хинолинов и являю- занных язв зависит от того, сколько различных

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 51
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

способов диагностики инфекции было применено 6.3. Лечение язвенных кровотечений


у больного. Так, если пациенту проводится толь-
ко эндоскопический уреазный тест (на практи- Обнаружение при эндоскопии признаков
ке диагностика инфекции H. pylori у больных активного язвенного кровотечения (струйного или
ЯБ часто ограничивается лишь этим методом), с медленным выделением крови) служит показа-
то частота H. pylori-негативных язв составля- нием к применению эндоскопических методов его
ет 37,5%. Если у одного больного применяют- остановки, которые в таких случаях эффективно
ся параллельно два метода (например, быстрый уменьшают риск повторных кровотечений, сни-
уреазный тест + гистологическое исследование), жают показатели летальности и число экстренных
частота H. pylori-негативных язв уменьшается до хирургических вмешательств.
12,4%, а если добавляется еще и третий метод Чаще всего используют различные термоак-
(полимеразная цепная реакция для выявления тивные способы эндоскопической остановки кро-
инфекции в кале), то этот показатель снижает- вотечения. К указанным методам относятся лазе-
ся до 4,2%. Поэтому признанию язвенной болез- ротерапия, мультиполярная электрокоагуляция,
ни H. pylori-негативной должно предшествовать термокоагуляция. С гемостатической целью при-
проведение, как минимум, двух (а еще лучше меняют также инъекционное введение в область
трех) различных методов диагностики H. pylori язвы различных склерозирующих и сосудосу-
[22]. живающих препаратов (растворов адреналина,
К распространенным ошибкам относится полидоканола, этанола и др.). Методом выбора
и использование в разработанных схемах лекар- считаются электрокоагуляция, термокоагуляция,
ственных препаратов, не входящих в утвержден- инъекционная склеротерапия, а также комбини-
ные варианты (например, Н2-блокаторов вместо рованное применение термокоагуляции и инъек-
ИПП, метронидазола в тройных схемах эрадика- ционной терапии.
ции и др.) или их применение в недостаточных Остановке язвенных кровотечений и сниже-
дозах. К снижению эффективности эрадикацион- нию риска их повторного возникновения способ-
ной терапии приводит и назначение ее 7–10-днев- ствует применение ИПП. При этом одномоментно
ных курсов в тех случаях, когда следовало бы болюсно внутривенно вводится 80 мг эзомепра-
использовать 14-дневные (например, при прове- зола с последующей непрерывной внутривенной
дении повторных курсов эрадикации). инфузией этого препарата (по 8 мг в час) в тече-
Одной из наиболее частых ошибок являет- ние 72 ч [23]. После перевода больного на перо-
ся отказ (по разным причинам) от проведения ральный прием препаратов осуществляется эра-
контроля эрадикации в установленные сроки. дикационная терапия.
Поэтому когда спустя какое-то время у больного
ЯБ вновь возникает рецидив заболевания и вновь
7. Реабилитация
выявляется инфекция H. pylori, это расценива-
ется как результат повторного инфицирования Важное место в реабилитации больных ЯБ
H. pylori, хотя на самом деле речь в таких ситу- занимает санаторно-курортное лечение. Оно про-
ациях чаще всего идет о неэффективной предше- водится не ранее чем через 2–3 месяца после
ствующей эрадикации. стихания обострения в санаториях Дорохово,
Таким образом, прежде чем вынести заклю- Ессентуки, Железноводск и др. и включает в себя
чение о неэффективности консервативного лече- грязе- и торфолечение, хвойно-морские ванны,
ния ЯБ у того или иного пациента, необходимо питье щелочных минеральных вод.
убедиться, что это лечение (в частности, обсле-
дование на наличие инфекции H. pylori и ее эра-
8. Профилактика и диспансерное
дикация) было проведено в строгом соответствии наблюдение
с протоколом.
Что касается показаний к хирургическому Профилактика ЯБ предполагает устране-
вмешательству при ЯБ, то к ним в настоящее ние факторов, способствующих язвообразова-
время относятся только осложненные формы нию: борьбу с вредными привычками (курением
заболевания (перфорация язвы, декомпенсиро- и злоупотреблением алкоголем), нормализацию
ванный рубцово-язвенный стеноз привратника, режима труда и отдыха, а также характера пита-
профузные желудочно-кишечные кровотечения, ния, проведение эрадикации инфекции H. pylori
которые не удается остановить консервативными у больных с хроническим гастритом и функцио-
методами, в том числе с применением эндоско- нальной диспепсией, одновременное назначение
пического гемостаза). При соблюдении необходи- ИПП при необходимости приема НПВП и анти-
мого протокола консервативного лечения случаи коагулянтов (особенно лицам пожилого возрас-
его неэффективности (как рекомендация на про- та, пациентам с ЯБ в анамнезе, больным с сопут-
ведение операции) могут быть сведены до мини- ствующими заболеваниями сердечно-сосудистой
мума. системы и циррозом печени).

52 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines

9. Критерии оценки качества медицинской помощи


Уровень Уровень
Используемые методы достоверности убедительности
доказательств рекомендаций
Проведение ЭГДС А (высокий) 1 (высокой силы)
Взятие биоптата из язвы при ее локализации в желудке А (высокий) 1 (высокой силы)
Определение уровня гастрина и паратгормона в крови при часто
рецидивирующем (чаще двух раз в год) течении язвенной болезни А (высокий) 1 (высокой силы)
Диагностика инфекции H. pylori: дыхательный тест с меченой моче-
виной или быстрый уреазный тест (CLO-тест), или определение
антигена H. pylori в кале (в случае если диагностика не проводи-
лась на догоспитальном этапе А (высокий) 1 (высокой силы)
Применение для первичной диагностики H. pylori только метода
определения антител к H. pylori класса IgG, если больной в течение
последних двух недель принимал ИПП А (высокий) 1 (высокой силы)
Проведение эрадикации H. pylori по схемам первой (ингибиторы
протонной помпы, кларитромицин и амоксициллин, квадротерапия
с препаратами висмута) или второй линии (квадротерапия с препа-
ратами висмута или тройная терапия с левофлоксацином) А (высокий) 1 (высокой силы)

10. Приложение А: 02.06.2010 г. № 415н «Об утверждении Порядка


«Связанные документы» оказания медицинской помощи населению при
заболеваниях гастроэнтерологического профиля»
Данные клинические рекомендации разрабо- 2. Приказ Министерства здравоохранения
таны с учетом следующих нормативно-правовых Российской Федерации от 09.11.2012 г. № 773н
документов: «Об утверждении стандарта специализирован-
1. Приказ Министерства здравоохранения ной медицинской помощи при язвенной болезни
и социального развития Российской Федерации от желудка, двенадцатиперстной кишки».

11. Приложение Б: «Алгоритм ведения пациентов с язвенной болезнью»


Жалобы на боль в животе Железодефицитная анемия Выявление скрытой крови в кале

ЭГДС

Язва выявлена?
Да Нет

Язвенная болезнь Язвенной болезни нет,


рассмотреть другие диагнозы

Язва расположена в желудке?


Диагностика инфекции H. pylori*
Да Нет

Выполнить биопсию язвы Потребности в биопсии нет

Нет
Инфекция H. pylori выявлена?
Да
Принимал ли больной
Эрадикационная терапия первой линии, недавно ГКС или НПВП?
ИПП 1 месяц Да
Нет
Лекарственная язва
Контроль эрадикации H. pylori через
4–6 недель после эрадикационной терапии**
Есть ли у больного
заболевание, которое может осложниться
Да развитием язвы?
Нет
Инфекция H. pylori выявлена?
Да Нет Симптоматическая язва Идиопатическая язва
Эрадикационная терапия второй Эрадикация достигнута,
линии, ИПП 1 месяц больной излечен
ЭГДС через 4–6 недель ИПП или Н2-блокаторы
Исключить синдром Золлингера—Эллисона,
рак желудка и иные заболевания, Нет Да Больной
которые могут проявляться язвой Язва зарубцевалась? излечен

* Определение антител к H. pylori класса IgG, или уреазный дыхательный тест, или CLO-тест, или анализ кала на антиген H. pylori, или исследование
кала на ДНК H. pylori (ПЦР)
** Уреазный дыхательный тест, или CLO-тест, или анализ кала на антиген H. pylori, или исследование кала на ДНК H. pylori (ПЦР)

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 53
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru

Список литературы / References 13. Бурков С. Г. Стратегия диагностики и медикаментоз-


ного лечения заболеваний органов пищеварения у бере-
1. Shay H., Sun D. C.H. Etiology and pathology of gastric менных. Эксперим клин гастроэнтерол 2009; 7:72-8.
and duodenal ulcer // Bockus H. L. Gastroenterology. [Burkov S.G. Strategy of diagnosis and pharmaceutical
Philadelphia-London, 1968. - Vol. 1. - P. 420-65. treatment of digestive diseases in pregnancy. Eksperim
2. Spechler S. J. Peptic ulcer and its complications // klin gastroenterol 2009; 7:72-8.]
Sleisenger & Fordtran’s Gastrointestinal and Liver 14. Cappell M. S. The fetal safety and clinical efficacy
Disease. Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney- of gastrointestinal endoscopy during pregnancy.
Tokyo, 2002. - Vol. 1. - P. 747-81. Gastroenterol Clin N Am 2003; 32:123-79.
3. Göke Hrsg.B., Beglinger Ch. Gastroenterologie 15. Mahadevana U., Kaneb S. American Gastroenterological
systematisch. Bremen-London-Boston, 2007, 2 Auflage. - Association Institute technical review on the use
S. 150-70. of gastrointestinal medications in pregnancy.
4. Ramakrishnan K., Salinas R. C. Peptic ulcer disease. Gastroenterology 2006; 13:283-311.
Am Family Physician 2007; 76: 1005-12. 16. Burget D. W., Chiverton K. D., Hunt R. H. Is there an
5. Василенко В. Х., Гребенев А. Л., Шептулин А. А. optimal degree of acid supression for healing of duodenal
Язвенная болезнь. - М., Медицина, 1987.- 288 с. ulcers? A model of the relationship between ulcer healing
[Vasilenko V.Kh., Grebenev A.L., Sheptulin A.A. and acid suppression. Gastroenterology 1990; 99: 345-51.
Peptic ulcer. - M, Meditsina, 1987. - 288 p.] 17. Moodlin I. M., Sachs G. Acid related diseases. Biology
6. Lau J. Y., Sung J., Hill C., et al. Systematic review and treatment. D-Konstanz, 1998. - P. 217-41.
of the epidemiology of complicated peptic ulcer disease: 18. Soll A. H. Peptic ulcer and its complications // Sleisenger
incidence, recurrence, risk factors and mortality. Digestion & Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. -
2011; 84:102-13. Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney-Tokyo,
7. Здоровье населения России и деятельность учреждений 1998. - Vol. 1. - P. 620-78.
здравоохранения в 1999 г. Статистические материалы 19. Рекомендации Российской гастроэнтерологической
МЗ РФ, 2000. [Health of the Russian population and ассоциации по диагностике и лечению инфекции
activity of healthcare institutions in 1999. Statistical Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнте-
materials ministry of healthcare of the Russian Federation, рол гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9. [Helicobacter
2000.] pylori infection diagnostics and treatment in adults:
8. Hawkey C. J., Wight N. J. Clinician’s manual on guidelines of the Russian gastroenterological Association.
NSAIDS and gastrointestinal complications. - London: Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2012; 22(1):87-
Life Science Communications, 2001.- 56 р. 9].
9. Ивашкин В. Т., Степанов Е. В., Баранская Е. К. 20. Nishizawa T., Nishizava Y., Yahagi N. Effect of sup­
и др. Взаимосвязь результатов лазерного 13С-уреазного plementation with rebamipide for Helicobacter pylori
дыхательного теста и морфологического состояния eradication therapy: A systematic review and meta-ana­
гастродуоденальной слизистой оболочки при различных lysis. J Gastroenterol Hepatol 2014; 29(Suppl. 4):20-4.
H. pylori-ассоциированных заболеваниях. Рос журн 21. Terano A., Arakawa T., Sugiyama T., et al. Rebamipide,
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 16(3):77-85. a gastro-protective and anti-inflammatory drug, promotes
[Ivashkin V.T., Stepanov E.V., Baranskaya E.K. et al. gastric ulcer healing following eradication therapy
Interrelation of results of laser 13C-urease breath test and for Helicobacter pylori in a Japanese population: a
morphological condition of a gastroduodenal mucosa at randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J
various H. pylori-associated diseases. Ross z gastroenterol Gastroenterol 2007; 42(8):690-3.
gepatol koloproktol 2006; 16(3):77-85.] 22. Хакимова Д. Р. Часторецидивирующие язвы двенадца-
10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., et al. типерстной кишки: факторы, способствующие формиро-
Management of Helicobacter pylori infection - the ванию, и тактика лечения. - Автореф. дис. … канд. мед.
Maastricht V/ Florence Consensus report // Gut Online наук. М., 2004. [Khakimova D.R. Frequently relapsing
First, published on October 5, 2016 as 10.1136/ duodenal ulcers: predisposing factors and treatment
gutjnl‑2016-312288. approach. - MD degree thesis, author’s abstract. M, 2004]
11. Chung C. S., Chiang T. H., Lee V. C. A systemic 23. Евсеев М. А., Клишин И. М. Эффективность анти-
approach for the diagnosis and treatment of idiopathic секреторной терапии ингибиторами протонной помпы
peptic ulcers. Korean J Intern Med 2015; 30: 559-70. при гастродуоденальных язвенных кровотечениях. Рос
12. Бурков С. Г. Заболевания органов пищеварения у бере- журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 20(3):55-
менных. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996, 217 с. [Burkov S.G. 62. [Evseyev M.A., Klishin I.M. Proton pump inhibitors
Digestive diseases in pregnancy. M.: KRON-PRESS, antisecretory therapy efficacy at gastroduodenal ulcerative
1996, 217 p.] bleedings. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2010;
20(3):55-62].

54 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)

Вам также может понравиться