Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
ru
Клинические рекомендации
Российской гастроэнтерологической
ассоциации по диагностике и лечению
язвенной болезни
В.Т. Ивашкин1, А.А. Шептулин1, И.В. Маев2, Е.К. Баранская1,
А.С. Трухманов1, Т.Л. Лапина1, С.Г. Бурков3, А.В. Калинин4, А.В. Ткачев5
1ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И. М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет
of Medicine and Dentistry», Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, the Russian Federation
3 State government-financed healthcare institution «Policlinic No. 3 of general affairs department of the President
Цель публикации. Довести до практикующих вра- The aim of publication. To present modern concept
чей современные представления об этиологии on etiology and pathogenesis of the peptic ulcer (PUD)
и патогенезе язвенной болезни (ЯБ), познакомить to general practitioners, to acquaint them with modern
с применяющимися в настоящее время метода- diagnostic methods and main treatment approaches of
ми диагностики и основными подходами к лечению this disease.
данной патологии. Summary. The PUD continues to remain one of the
Шептулин Аркадий Александрович — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних
болезней ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова». Контактная информация: arkalshep@gmail.com;
119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1
Sheptulin Arkady A. — MD, PhD, professor, Chair of internal diseases propedeutics, medical faculty, Sechenov First
Moscow state medical university. Contact information: arkalshep@gmail.com; 119991, Moscow, Pogodinskaya str., 2, bld.1
40 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
Основные положения. ЯБ продолжает оставаться most widespread digestive disease. Despite a tendency
одним из наиболее распространенных заболева- to decrease of hospital admission rate of patients with
ний органов пищеварения. Несмотря на тенден- uncomplicated PUD, increase in complicated forms
цию к снижению частоты госпитализаций больных of disease rate is noted that it is related mainly to the
с неосложненным течением ЯБ, отмечено увеличе- growing intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs
ние частоты осложненных форм заболевания, что (NSAID). Helicobacter pylori infection has a leading role
связано главным образом с растущим приемом as PUD ethological factor. Non-H. pylori-associated
нестероидных противовоспалительных препаратов gastroduodenal ulcers may be caused by NSAID intake
(НПВП). Ведущая роль в этиологии ЯБ принадлежит or may develop within the other nosological entities
инфекции Helicobacter pylori. Не ассоциированными (symptomatic stomach and duodenal ulcers). PUD diag-
с H. pylori могут быть гастродуоденальные язвы, nosis includes obligatory testing for H. pylori infection
обусловленные приемом НПВП, а также язвенные and carrying out eradication in the case of positive
поражения, возникшие в рамках других заболева- takes. At the present time the first line of antihelico-
ний (симптоматические язвы желудка и двенадца- bacter therapy includes standard triple clarithromycin
типерстной кишки). Диагностика ЯБ включает в себя and amoxicillin-based therapy, as well as quadrother-
обязательное тестирование на H. pylori и проведе- apy with bismuth drugs. The second line eradication
ние эрадикации инфекции в случае получения поло- therapy includes quadrotherapy with bismuth drugs and
жительных результатов. Схемами антигеликобак- triple levofloxacin-based therapy. The third line therapy
терного лечения первой линии в настоящее время modes should be chosen after assessment of individual
служат стандартная тройная терапия с кларитроми- antibiotic sensitivity of H. pylori strains. The efficacy
цином и амоксициллином, а также квадротерапия control of antihelicobacter treatment should be carried
с препаратами висмута. В качестве схем второй out not earlier than 4 weeks after the end of eradication.
линии применяются квадротерапия с препаратами Conclusion. Strict conformance of diagnostic algo-
висмута и тройная терапия с левофлоксацином. rithm for this category of patients as well as the eradica-
Схемы терапии третьей линии подбирают после tion therapy protocol allows to decrease considerably
индивидуального определения чувствительности the risk of recurrence of PUD and its complications.
штаммов H. pylori к антибиотикам. Контроль анти- Key words: stomach ulcer, duodenal ulcer, Helicobacter
геликобактерного лечения проводится не ранее чем pylori infection, eradication, proton pump inhibitors.
через 4 недели после окончания эрадикации.
Заключение. Строгое соблюдение алгоритма
обследования рассматриваемой категории больных
и протокола эрадикационной терапии позволяет
значительно снизить риск развития рецидивов ЯБ
и ее осложнений.
Ключевые слова: язва желудка, язва двенадцати-
перстной кишки, инфекция Helicobacter pylori, эра-
дикация, ингибиторы протонной помпы.
Для цитирования: Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., For citation: Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Mayev I.V.,
Маев И. В., Баранская Е. К., Трухманов А. С., Лапина Т. Л., Baranskaya Ye.K., Trukhmanov A.S., Lapina T.L., Burkov S.G.,
Бурков С. Г., Калинин А. В., Ткачев А. В. Клинические реко Kalinin A.V., Tkachev A.V. Diagnostics and treatment of peptic
мендации Российской гастроэнтерологической ассоциации ulcer: clinical guidelines of the Russian gastroenterological
по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос журн Association. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016;
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6):40-54 26(6):40-54 (In Russ.)
DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-32-39 DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-32-39
А
ктуальность проблемы обусловливается чение имеет растущая устойчивость H. pylori
сохраняющейся в настоящее время высокой к антибиотикам. Все это ставит на повестку дня
частотой и распространенностью язвенной необходимость подготовки рекомендаций, кото-
болезни (ЯБ), ее длительным течением с воз- рые помогли бы врачу выбрать для каждого кон-
можным формированием часто рецидивирующих кретного пациента оптимальный план диагности-
и трудно рубцующихся язв, риском развития ки и терапии.
серьезных осложнений, требующих во многих слу-
чаях проведения оперативных вмешательств, зна-
1. Определение
чительными расходами, которые несет здравоохра-
нение на обследование и лечение таких пациентов. Язвенная болезнь представляет собой хрониче-
Не всегда удовлетворительные результа- ское рецидивирующее заболевание, протекающее
ты обследования и лечения являются нередко с чередованием периодов обострения и ремиссии,
следствием ошибок, допускаемых в диагности- ведущим проявлением ЯБ служит образование
ке (в частности, инфекции Helicobacter pylori) дефекта (язвы) в стенке желудка или двенадца-
и лечении больных. Большое клиническое зна- типерстной кишки.
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 41
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
42 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 43
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
44 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 45
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
Патогенез гастродуоденальных язв при синдроме желудочной стенки в зоне изъязвления, а также
Золлингера–Эллисона связан с резкой гиперсе- состояния региональных лимфатических узлов
крецией соляной кислоты в результате наличия может оказать эндоскопическая ультрасоногра-
у больных гастринпродуцирующей опухоли (чаще фия. Окончательное заключение выносится после
всего в поджелудочной железе). Эти язвы обыч- гистологического исследования биоптатов язвы.
но бывают множественными, локализуются не С учетом возможности ложноотрицательных
только в желудке и двенадцатиперстной кишке, результатов биопсию следует проводить повтор-
но и в тощей кишке, а иногда и пищеводе, про- но, вплоть до полного заживления язвы, с взяти-
текают с выраженными болевыми ощущениями, ем при каждом исследовании не менее 3–4 кусоч-
упорной диареей. При обследовании больных ков ткани.
отмечается резко повышенный уровень желудоч- Гастродуоденальные язвы, при которых не
ного кислотовыделения (особенно в базальных удается выявить инфекцию H. pylori или связь
условиях), определяется увеличенное содержа- с приемом лекарственных препаратов (в част-
ние сывороточного гастрина (в 3–4 раза по срав- ности, НПВП), а также отсутствует симптома-
нению с нормой). В распознавании синдрома тический характер язвенных поражений, носят
Золлингера–Эллисона помогают провокационные название идиопатических. Факторами, пред-
тесты с секретином, глюкагоном, ультразвуковое располагающими к их возникновению, служат
исследование и компьютерная томография подже- пожилой возраст больных, нарушения процессов
лудочной железы. слизеобразования в желудке, нервно-психические
Гастродуоденальные язвы у больных гипер- стрессы, мезентериальная ишемия [11].
паратиреозом отличаются от язвенной болезни
(помимо тяжелого течения с частыми рецидива- 5.6. Течение и осложнения
ми, с наклонностью к кровотечениям и перфо- В неосложненных случаях ЯБ протекает обыч-
рации) наличием признаков повышенной функ- но с чередованием периодов обострения (продол-
ции паращитовидных желез (мышечная слабость, жительностью от 3–4 до 6–8 недель) и ремиссии
боли в костях, жажда, полиурия). Диагноз ста- (длительностью от нескольких недель до многих
вится на основании определения уровня кальция лет). Под влиянием неблагоприятных факторов
и фосфора в сыворотке крови, признаков гипер- (например, таких как физическое перенапряже-
паратиреоидной остеодистрофии, характерных ние, прием НПВП и/или препаратов, снижающих
симптомов поражения почек и неврологических свертываемость крови, злоупотребление алко-
расстройств. голем) возможно развитие осложнений, К ним
Кроме того, выделяют симптоматические язвы относятся кровотечение, перфорация и пенетра-
у больных распространенным атеросклеро ция язвы, формирование рубцово-язвенного сте-
зом, полицитемией, системным мастоцито- ноза привратника, малигнизация язвы.
зом с карциноидным синдромом. Язвы желудка Язвенное кровотечение наблюдается у
и двенадцатиперстной кишки при болезни Крона 15–20% больных ЯБ, чаще при локализации
(БК), которые также обычно относят к симпто- язв в желудке. Факторами риска его возник-
матическим гастродуоденальным язвам, на самом новения служат прием ацетилсалициловой кис-
деле представляют собой самостоятельную форму лоты и НПВП, инфекция H. pylori и размеры
БК с поражением желудка и двенадцатиперстной язв >1 см [6]. Язвенное кровотечение проявля-
кишки. ется рвотой содержимым типа «кофейной гущи»
При обнаружении язв в желудке необходимо (гематемезис) или черным дегтеобразным стулом
обязательно проводить дифференциальный диа- (мелена). При массивном кровотечении и невы-
гноз между доброкачественными язвенными сокой секреции соляной кислоты, а также лока-
поражениями, малигнизацией язв и инфильтра- лизации язвы в кардиальном отделе желудка
тивно-язвенной формой рака желудка. В поль- в рвотных массах может отмечаться примесь
зу злокачественного поражения свидетельствуют неизмененной крови, Иногда на первое место
его очень большие размеры (особенно у боль- в клинической картине язвенного кровотече-
ных сравнительно молодого возраста), локали- ния выступают общие жалобы (слабость, поте-
зация язвенного дефекта на большой кривизне ря сознания, снижение артериального давления,
желудка, повышение СОЭ и гистаминустойчивая тахикардия), тогда как мелена может появиться
ахлоргидрия. лишь спустя несколько часов.
При рентгенологическом и эндоскопическом Перфорация (прободение) язвы встречает-
исследовании в случаях злокачественных изъ- ся у 5–15% больных ЯБ, чаще у мужчин. К ее
язвлений выявляют неправильную форму язвен- развитию предрасполагают физическое перена-
ного дефекта, его неровные и бугристые края, пряжение, прием алкоголя, переедание. Бывают
инфильтрацию слизистой оболочки вокруг язвы, случаи, когда перфорация возникает внезап-
ригидность стенки желудка в месте изъязвления. но, на фоне бессимптомного («немого») течения
Большую помощь в оценке характера поражения ЯБ. Клинически перфорация язвы манифести-
46 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 47
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
48 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
не спеша, сидя, тщательно прожевывать пищу. побочных эффектах. К ним относятся: феномен
Это способствует лучшему пропитыванию пищи «рикошета» — вторичное (после первоначального
слюной, буферные возможности которой являют- антацидного эффекта) повышение секреции соля-
ся достаточно выраженными. ной кислоты, наблюдающееся, в частности, при
приеме антацидов, содержащих карбонат каль-
6.2. Фармакотерапия ция; «молочно-щелочной синдром» (при одно-
Многообразие различных патогенетических временном приеме карбоната кальция и употре-
факторов ЯБ обусловило в свое время появление блении большого количества молока); нарушение
большого числа лекарственных препаратов, изби- всасывания некоторых лекарственных препаратов
рательно воздействовавших, как предполагалось (например, антибиотиков, Н2-блокаторов), если
первоначально, на те или иные патогенетические они применяются вместе с антацидами; повыше-
механизмы заболевания. ние уровня алюминия и магния в крови у боль-
В 1990 г. D. W. Burget и соавт. [16] опубли- ных с нарушенной функцией почек, принимаю-
ковали данные мета-анализа 300 работ, на осно- щих магний- и алюминийсодержащие антациды;
вании которого пришли к заключению, что язвы нарушения стула (запор или диарея) и т. д.
желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуют-
ся почти во всех случаях, если удается поддер- 6.2.2. Н2-блокаторы
живать рН внутрижелудочного содержимого >3 В 80-х годах прошлого столетия Н2-блокаторы
около 18 часов в сутки. С учетом этого правила (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин,
в качестве базисной противоязвенной терапии на роксатидин) были наиболее популярными проти-
данном этапе могут рассматриваться только анта- воязвенными препаратами. Они подавляют секре-
циды, Н 2-блокаторы и ингибиторы протонной цию соляной кислоты за счет вытеснения гиста-
помпы. мина из связи с Н2-рецепторами париетальных
Ниже дается оценка их эффективности с пози- клеток. Эти препараты поддерживают показате-
ций медицины, основанной на доказательствах: ли внутрижелудочного рН >3 в течение суток на
уровень А (высокий) характеризуется хорошей протяжении 8–10 часов. Многочисленные иссле-
доказательной базой и маловероятно, что дальней- дования показали, что применение Н2-блокаторов
шие исследования изменят существующее положе- в течение 4–6 недель приводит к рубцеванию
ние; уровню B (средний) присуща умеренная дока- язвенного дефекта у 70–80% больных с дуоде-
зательная база, и дальнейшие исследования могут нальными язвами и у 55–60% пациентов с язва-
повлиять на убеждение в верности существующего ми желудка [2]. После того как в клинической
положения; уровень С (низкий) характеризуется практике в качестве базисной антисекретор-
слабой доказательной базой, и дальнейшие иссле- ной терапии стали широко применяться ИПП,
дования могут изменить мнение о существующем Н2-блокаторы утратили свои позиции и в насто-
положении. Кроме того, используется цифровая ящее время используются редко, главным обра-
шкала уровня исследований: уровень 1 — вывод зом при невозможности применения ИПП или же
основан на результатах рандомизированных кон- в комбинации с ними для усиления антисекретор-
тролируемых исследований, уровень 2 — вывод ного действия.
основан на результатах когортных исследований,
а также исследований «случай–контроль», уро- 6.2.3. Ингибиторы протонной помпы
вень 3 — мнение экспертов, основанное на соб- Лишь препараты этой группы могут поддер-
ственных клинических наблюдениях. жать требуемую продолжительность повышения
В соответствии с опубликованными данными рН в желудке, необходимую для заживления
уровень доказательности эффективности антаци- гастродуоденальных язв. Сегодня ИПП являют-
дов составляет 3С, Н2-блокаторов — 1А, ИПП — ся средством базисной терапии обострений ЯБ.
1А. Они назначаются с целью купирования болей
и диспепсических расстройств, а также для
6.2.1. Антациды достижения рубцевания язвенного дефекта в воз-
Антациды способны поддерживать уровень можно более короткие сроки. Многочисленные
внутрижелудочного рН >3 на протяжении 4–6 рандомизированные сравнительные исследова-
часов в течение суток, что определяет их недоста- ния (включая мета-аналитические) свидетель-
точно высокую эффективность при применении ствовали о значительно более высокой эффек-
в качестве монотерапии [2]. Тем не менее, многие тивности ИПП по сравнению с Н2-блокаторами
больные ЯБ охотно принимают антацидные пре- в устранении клинических симптомов и рубцева-
параты для купирования болей и диспепсических нии язв [17].
жалоб, учитывая быстроту их действия и доступ- Существует четкий протокол фармакотера-
ность при безрецептурной продаже. пии ЯБ, который предусматривает назначение
При систематическом применении антацид- выбранного препарата в строго определенной
ных препаратов следует помнить о возможных дозе: омепразола — 20 мг, лансопразола — 30 мг,
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 49
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
50 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 51
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
52 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)
www.gastro-j.ru Клинические рекомендации / Clinical guidelines
ЭГДС
Язва выявлена?
Да Нет
Нет
Инфекция H. pylori выявлена?
Да
Принимал ли больной
Эрадикационная терапия первой линии, недавно ГКС или НПВП?
ИПП 1 месяц Да
Нет
Лекарственная язва
Контроль эрадикации H. pylori через
4–6 недель после эрадикационной терапии**
Есть ли у больного
заболевание, которое может осложниться
Да развитием язвы?
Нет
Инфекция H. pylori выявлена?
Да Нет Симптоматическая язва Идиопатическая язва
Эрадикационная терапия второй Эрадикация достигнута,
линии, ИПП 1 месяц больной излечен
ЭГДС через 4–6 недель ИПП или Н2-блокаторы
Исключить синдром Золлингера—Эллисона,
рак желудка и иные заболевания, Нет Да Больной
которые могут проявляться язвой Язва зарубцевалась? излечен
* Определение антител к H. pylori класса IgG, или уреазный дыхательный тест, или CLO-тест, или анализ кала на антиген H. pylori, или исследование
кала на ДНК H. pylori (ПЦР)
** Уреазный дыхательный тест, или CLO-тест, или анализ кала на антиген H. pylori, или исследование кала на ДНК H. pylori (ПЦР)
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6) 53
Клинические рекомендации / Clinical guidelines www.gastro-j.ru
54 Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6)/Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6)