ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сочетанная инфекция
вирусом Синдбис и вирусом
Западного Нила
в эксперименте
Молчанова Е.В.1, 2, 1
Федеральное казенное учреждение здравоохранения «Волгоградский
научно-исследовательский противочумный институт» Федеральной службы
Снигур Г.Л.2, по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека,
Герасимова А.Д.1, 400131, г. Волгоград, Российская Федерация
Лучинин Д.Н.1, 2
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
Гусев Е.А.1 высшего образования «Волгоградский государственный медицинский уни-
верситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131,
г. Волгоград, Российская Федерация

Оценка последствий коинфекции различными арбовирусами требует понимания, приводит ли такое Ключевые слова:
заражение к увеличению тяжести заболевания. арбовирусы;
Цель – изучение сочетанной инфекции вирусом Синдбис и вирусом Западного Нила в эксперименте. коинфекция;
Материал и методы. В работе использовали штамм вируса Западного Нила (ВЗН; WNV_Volg601/18) лихорадка
и штамм вируса Синдбис (SINV_Volg673/19). Концентрацию вирусного изолята определяли методом бляш- Западного Нила;
кообразования с помощью культуры клеток Vero. Моделирование лихорадок проводили на самцах лабора- лихорадка Синдбис
торных нелинейных белых мышей. Антигены вирусов в материале органов животных определяли методом
иммуноферментного анализа. Наличие специфических антител к вирусам выявляли с помощью реакции
нейтрализации. Гистологические исследования органов животных проведены по стандартной методике:
фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали проведением через спирты возрастающей
концентрации, заливали в парафин.
Результаты и обсуждение. При коинфекции вирусом Синдбис и ВЗН культуры клеток Vero более
высокий титр был установлен для первого патогена. У нелинейных белых мышей, зараженных одновре-
менно двумя вирусами, антиген вируса Синдбис был обнаружен на протяжении 84 дней, ВЗН – 15 дней;
специфические антитела были выявлены, начиная с 10-го дня после заражения, титр иммуноглобули-
нов к вирусу Синдбис был выше; клинические проявления у мышей выражались в виде артрита у 56%
и парезе задних конечностей у 10%, выживаемость составила 85%; при гистологических исследова-
ниях были обнаружены периваскулярный и перицеллюлярный отек головного мозга с очаговой нейтро-
фильно-лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрацией и гиалиновыми шарами (энцефалит), очаги
лимфолейкоцитарной инфильтрации в сердце, ателектаз легких, гемосидероз и очаги некроза в печени
и почках.
Заключение. Результаты, полученные в представленных экспериментах, свидетельствуют о конкурент-
ном подавлении ВЗН вирусом Синдбис в большинстве случаев. Выявление особенностей взаимодействия
различных арбовирусов и клинических аспектов коинфекции имеет существенное значение для регионов
РФ, на территориях которых установлена их совместная циркуляция.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Все авторы внесли эквивалентный вклад в подготовку публикации.

Для цитирования: Молчанова Е.В., Снигур Г.Л., Герасимова А.Д., Лучинин Д.Н., Гусев Е.А. Сочетанная инфекция вирусом
Синдбис и вирусом Западного Нила в эксперименте // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 2.
С. 77–84. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-2-77-84
Статья поступила в редакцию 27.08.2021. Принята в печать 25.03.2022.

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение. Том 11, № 2, 2022 77

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Co-infection with Sindbis virus and West Nile virus in experiment

Molchanova E.V.1, 2, Snigur G.L.2, 1

Volgograd Plague Control Research Institute, 400131, Volgograd,
Gerasimova A.D.1, Luchinin D.N.1, Russian Federation
Gusev E.A.1 2
Volgograd State Medical University of the Ministry of Healthcare
of the Russian Federation, 400131, Volgograd, Russian Federation

Assessing the consequences of coinfection with various arboviruses requires understanding whether such Keywords:
infection leads to an increase in the severity of the disease. arboviruses;
The aim was to study co-infection with Sindbis virus and West Nile virus in an experiment. coinfection; West
Material and methods. The West Nile virus strain (WNV_Volg601/18) and the Sindbis virus strain Nile fever; Sindbis
(SINV_Volg673/19) were used in the work. The concentration of the viral isolate was determined by plaque for- fever
mation using a Vero cell culture. Male laboratory nonlinear white mice were used to simulate fevers. Determina-
tion of the antigen of viruses in the material of animal organs was carried out by ELISA. The presence of specific
antibodies to viruses was detected using a neutralization reaction. Histological studies of animal organs were
carried out according to the standard method.
As a result of coinfection with Sindbis virus and West Nile virus of the Vero cell culture, a higher titer
was established for the first pathogen. In nonlinear white mice infected with two viruses simultaneously,
the antigen of the Sindbis virus was detected for 84 days, the West Nile virus – 15 days; specific antibod-
ies were detected starting from day 10 after infection, the titer of immunoglobulins to the Sindbis virus was
higher; clinical manifestations were expressed in arthritis in 50% of mice and paresis of the hind limbs in 10%,
the survival rate was 85%; histological examinations revealed perivascular and pericellular cerebral edema,
with focal neutrophilic – lymphocytic and macrophage infiltration and hyaline balls (encephalitis), foci of
lympholeukocytic infiltration in the heart, pulmonary atelectasis, hemosiderosis and foci of necrosis in the
liver.
Conclusion. The results obtained indicate the competitive suppression of the West Nile virus by the Sind-
bis virus in most cases. Identifying the features of the interaction of various arboviruses and clinical aspects
of coinfection is of significant importance for the regions of the Russian Federation, in the territories of which
their joint circulation has been established.

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. The authors contributed equally to this article.

For citation: Molchanova E.V., Snigur G.L., Gerasimova A.D., Luchinin D.N., Gusev E.A. Co-infection with Sindbis virus and West Nile
virus in experiment. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2022; 11
(2): 77–84. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-2-77-84
Received 27.08.2021. Accepted 25.03.2022.

А
рбовирусы представляют серьезную угрозу для здо-
ровья человека и животных во всем мире [1].
На территории Волгоградской области, помимо
вирусов Западного Нила (ВЗН) и Крымской геморрагиче-
ской лихорадки (КГЛ), циркулируют и другие арбовирусы,
на что указывает обнаружение антител к этим вирусам
в крови больных [2–4]. В результате мониторинговых
исследований в 2018–2020 гг. в одних и тех же пулах
комаров Culex pipiens были обнаружены антигены одно-
временно 2 вирусов: ВЗН и Синдбис [5, 6]. Таким образом,
не исключена возможность одновременного инфицирова-
ния людей и ВЗН, и вирусом Синдбис.
Оценка последствий коинфицирования требует пони-
мания, приводит ли заражение двумя или более вирусами
к увеличению тяжести заболевания. Лихорадка Западного
Нила (ЛЗН) и лихорадка Синдбис характеризуются схожей
симптоматикой, которая включает повышение температуры
тела, головную боль и сыпь. Некоторые симптомы, такие как
воспаление и отек суставов, более характерны для инфекции
Синдбис, а конъюнктивит и неврологические нарушения –
для ЛЗН [7–9]. Однако неизвестно, какие клинические про-
явления и исходы заболевания наблюдаются при сочетании
этих инфекций.
Цель – изучение сочетанной инфекции вирусом Синдбис
и ВЗН в эксперименте.
Материал и методы
Штаммы. В работе использовали штаммы ВЗН –
WNV_Volg601/18 (выделенный из комаров Culex modestus
Fic., отловленных на территории Волгоградской обла-
сти; депонирован в государственной коллекции воз-
будителей вирусных инфекций и риккетсиозов ФБУН
ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора под номером

78 Журнал д ля непрерывного медицинского образования врачей


СОЧЕТАННАЯ ИНФЕКЦИЯ ВИРУСОМ СИНДБИС И ВИРУСОМ ЗАПАДНОГО НИЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
V-959; полногеномная последовательность в GenBank:
MN619800) и вируса Синдбис – SINV_Volg673/19 (выде-
ленный из комаров Culex pipiens L., отловленных на тер-
ритории Волгоградской области, депонирован в государ-
ственной коллекции возбудителей вирусных инфекций
и риккетсиозов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора
под номером V-1114) [6].
Определение концентрации вирусного изолята. Кон-
центрацию вирусного изолята определяли методом бляш-
кообразования [количество бляшкообразующих единиц
на 1 мл (БОЕ/мл)] с применением линии клеток Vero. Для
формирования монослоя клетки Vero выращивали в среде
DMEM («БиолоТ») с добавлением 10% эмбриональной теля-
чьей сыворотки (Sigma-Aldrich), 1% L-глутамина (Gibco)
и 1% антибиотика/антимикотика (Sigma-Aldrich) при 37 °С,
5,5% СО2 и 70% влажности.
Моделирование лихорадок у белых мышей. Все мани-
пуляции с животными выполняли в соответствии с между-
народными правилами и нормами (Директива 2010/63/EU
Европейского парламента и Совета ЕС по охране животных,
используемых в научных целях).
Для моделирования лихорадок использовали самцов
лабораторных нелинейных белых мышей (возраст 21 день),
которых содержали в стандартных условиях вивария на
обычном пищевом рационе со свободным доступом к воде
и корму. Животных распределили на 3 группы по 100 осо-
бей и заражали подкожно в объеме 100 мкл в соответ-
ствующих для штаммов LD50: 1-я группа – WNV_Volg601/
18 1×104 БОЕ, 2-я группа – SINV_Volg673/19 1×106 БОЕ,
3-я группа – WNV_Volg601/18 + SINV_Volg673/19 – в анало-
гичных концентрациях. В течение 90 дней наблюдали дина-
мику клинической картины, учитывали гибель животных
по группам.
Определение антигена вирусов в материале орга-
нов животных. От одного больного животного из каж-
дой группы на 3, 6, 10, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77
и 84-й дни после заражения брали кровь методом дека-
питации для дальнейшего анализа уровня антител
и антигенов. После этого животное вскрывали, промы-
вали грудную и брюшную полости стерильным изотони-
ческим раствором для удаления крови, изымали печень,
легкое, почки, миокард, а также головной мозг, мышцы
бедра, суставы (коленные/голеностопные, в случае их
воспаления) для анализа антигенов и проведения гисто-
логии. От каждого органа брали небольшой кусочек раз-
мером со спичечную головку, готовили суспензию, к кото-
рой добавляли 0,9% раствор хлорида натрия из расчета
0,2 мл на 1 г биологического материала. Пробы образцов
инактивировали мертиолятом натрия до конечной кон-
центрации 0,01% с прогреванием при 56 °С в течение
30 мин. В дальнейшем исследовали супернатант с помощью
тест-систем «БиоСкрин-ВЗН» AG и «БиоСкрин-Синдбис»
AG (ЗАО БТК «Биосервис», Россия), согласно прилагаемым
инструкциям.
Учет результатов осуществляли по оптической плотности
(ОП) с помощью микропланшетного фотометра MultiskanFC
при длине волны 450 нм и программного обеспечения
для персонального компьютера Skan It Software (Thermo
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение. Том 11, № 2, 2022
Молчанова Е.В., Снигур Г.Л., Герасимова А.Д., Лучинин Д.Н., Гусев Е.А.
Scientific, США), ридера Infinite F50 (Tecan Austria GmbH,
Австрия). Исследуемый образец считали положительным,
если ОП соответствовала всем критериям, представленным
в прилагаемых к тест-системам инструкциях.
Выявление антител к вирусам Западного Нила и Синд-
бис. Антитела к исследуемым вирусам выявляли с помощью
реакции нейтрализации. Источником вируса служила над-
осадочная жидкость культуральной суспензии заражен-
ных клеток Vero. Сыворотки крови, полученные от одного
животного из каждой группы на 3, 6, 10, 14, 21, 28, 35, 42,
49, 56, 63, 70, 77 и 84-й дни после заражения, были предва-
рительно инактивированы добавлением мертиолята натрия
в конечной концентрации 0,01%, освобождены от термола-
бильных неспецифических ингибиторов путем прогревания
(56 °С, 30 мин) и приготовлены следующие разведения:
1 : 10, 1 : 20, 1 : 30, 1 : 40, 1 : 50, 1 : 60, 1 : 70, 1 : 80. Общее
число исследованных сывороток крови по каждой группе
в 1 серии экспериментов – 14, в 3 сериях экспериментов
по каждой группе – 42.
Серийные разведения сывороток крови добавляли
к равным объемам вируса (40 БОЕ/0,4 мл) и инкубировали
в течение 60 мин при 37 °C. Смесями «вирус–сыворотка
крови» по 0,4 мл каждой заражали монослой культуры кле-
ток Vero в 6-луночных планшетах и инкубировали в тече-
ние 60 мин при 37 °C. Затем монослои покрывали агаром,
как описано для анализа бляшек. Окончательный подсчет
бляшек проводили через 4–5 дней. За титр принимали
максимальное разведение сыворотки крови, подавляющее
50% бляшек. Титры антител рассчитывали по методу Рида
и Менча [10].
Гистологическое исследование органов. Фрагменты тка-
ней головного мозга и внутренних органов мышей (головной
мозг, печень, легкое, почки, миокард, мышцы бедра, суставы
коленные/голеностопные) исследовали по стандартной
методике: фиксировали в 10% нейтральном формалине, обез-
воживали проведением через спирты возрастающей кон-
центрации и заливали в парафин. Парафиновые срезы после
депарафинизации окрашивали гематоксилином и эозином.
Микроскопическое исследование проводили с помощью
микроскопа «Axio imager A2» (Carl Zeiss, Германия), рабочее
увеличение микроскопа: ×100 (окуляр ×10, объектив ×10),
×200 (окуляр ×10, объектив ×20), ×400 (окуляр ×10, объ-
ектив ×40) и ×1000 (окуляр ×10, объектив ×100, масляная
иммерсия).
Статистический анализ. Эксперименты проводили
в троекратной повторности. Статистическую обработку
данных осуществляли в программе Microsoft Excel 2010.
Вычисляли средние арифметические значения, ошибку
средней. Использовали параметрические и непараметриче-
ские критерии. Различия считали статистически значимыми
при р≤0,05.
Результаты и обсуждение
Сочетанное заражение клеточной линии Vero виру-
сом Синдбис и вирусом Западного Нила. Культура клеточ-
ной линии Vero была заражена вирусом Синдбис и ВЗН
по отдельности и при их сочетании. Оба патогена вызы-
79
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

200 мкм 200 мкм

А Б

200 мкм 200 мкм

В Г

Рис. 1. Монослой культуры клеток Vero в контроле и через 48 ч после заражения вирусом Западного Нила (ВЗН; WNV_
Volg601/18) и вирусом Синдбис (SINV_Volg673/19), увеличение ×200 (цитопатический эффект проявлялся в виде разрежения
монослоя клеток из-за их апоптоза, стрелками показаны множественные апоптотические тельца)
А – контроль, культура клеток Vero; Б – культура клеток с ВЗН; В – культура клеток с вирусом Синдбис; Г – культура клеток с ВЗН
и Синдбис.

вали цитопатическое действие. Состояние монослоя
клеток фотографировали при 200-кратном увеличении
(рис. 1).
Наиболее высокий титр вирусных частиц наблюдали для
вируса Синдбис, 109 БОЕ/мл при заражении культуры кле-
ток только этим патогеном и 107,8 БОЕ/мл при сочетанном
заражении (погрешность ±0,005×104 БОЕ/мл при р≤0,05,
в 3 параллелях). Максимальная концентрация ВЗН состав-
ляла 106,5 БОЕ/мл в случае монозаражения и 104 БОЕ/мл –
при сочетанном инфицировании (погрешность ±0,003×
102 БОЕ/мл при р≤0,05, в 3 параллелях) (рис. 2).
Отметим, что динамика репликации вируса Синдбис была
одинаковой как в случае заражения клеток Vero только этим
патогеном, так и совместно с ВЗН. Что касается ВЗН, то при
монозаражении максимальный титр вируса был установлен
через 48 ч, а при сочетанном – через 96 ч.
Клиническая картина заболевания при заражении вирусом
Синдбис и вирусом Западного Нила нелинейных белых мышей.
В результате моделирования лихорадок клинические симптомы
заболевания начали проявляться у животных всех 3 групп
(1-я – ВЗН, 2-я – вирус Синдбис, 3-я – сочетание этих вирусов)
на 6–7-е сутки и заключались в снижении активности, лихо-
радочном состоянии, неухоженном мехе и сгорбленной позе.
У лабораторных мышей, зараженных ВЗН, также наблюдали
конъюнктивит (у 95% особей), жидкий стул (90%) и парезы
задних конечностей (64%). У животных, инфицированных
вирусом Синдбис, помимо общих симптомов, было отмечено
постоянное чесание, что могло быть проявлением зуда (92%),
и распухание голеностопных суставов (89%). В целом в 3-й
группе мышей, зараженных одновременно 2 вирусами, кли-
нические проявления были отмечены у меньшего количества
животных (у 56% – артрит, из них у 10% – парез).

80 Журнал д ля непрерывного медицинского образования врачей

 Молчанова Е.В., Снигур Г.Л., Герасимова А.Д., Лучинин Д.Н., Гусев Е.А.
СОЧЕТАННАЯ ИНФЕКЦИЯ ВИРУСОМ СИНДБИС И ВИРУСОМ ЗАПАДНОГО НИЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

А Б
10 10
9 9
Титр вируса Синдбис, lg, БОЕ/мл

8 8

Титр B3H, lg, БОЕ/мл

7 7
6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
0 0
12 24
36 48 60 72 84 96 108 120 12 24
36 48 60 72 84 96 108 120
Время после заражения, ч Время после заражения, ч
Заражение одним вирусом Заражение двумя вирусами Заражение одним вирусом Заражение двумя вирусами

Рис. 2. Динамика изменения концентрации вируса Западного Нила (ВЗН) и вируса Синдбис при заражении культуры клеток Vero
А – вирус Синдбис; Б – ВЗН.

Острая фаза заболевания животных во всех группах сывороток крови мышей специфические антитела были
длилась 2 нед. Начиная с 15-го дня после заражения гибель обнаружены, начиная с 10-го дня после заражения (рис. 3).
мышей не наблюдали. В 1-й группе выжили 24% особей, во Следует отметить, что при монозаражении этими виру-
2-й – 67%, в 3-й – 85%. сами выявлен более высокий титр специфических анти-
Исходя из полученных результатов выяснилось, что для тел, чем при сочетанном заражении. Наибольший их титр
инфекции ВЗН характерна более тяжелая клиническая сим- к ВЗН (1 : 60) был выявлен на 42–49-й день, к вирусу
птоматика. Синдбис (1 : 40) – на 28–42-й день. При этом график
Обнаружение антигенов вирусов в материале органов изменения титров антител к ВЗН в динамике имеет 1 пик,
животных. В результате исследования животных, заражен- а к вирусу Синдбис – 3: на 35, 56–63 и 77-й дни, что может
ных одновременно 2 вирусами, антиген ВЗН был обнаружен предполагать возможность развития персистирующей
в крови (с 3-го по 5-й день), головном мозге, печени, легких формы инфекции. У животных, зараженных 2 вирусами,
и почках (с 3-го по 15-й день), антиген вируса Синдбис – титр антител к вирусу Синдбис превышал в 2 раза значения
в крови (с 3-го по 7-й день), печени, почках, миокарде этого показателя к ВЗН (например, на 35-й день титр 1 : 30
(с 3-го по 15-й день), мышцах бедра и коленных/голеностоп- против 1 : 15).
ных суставах (с 3-го по 84-й день). Патоморфологические изменения у мышей, павших от
Таким образом, антиген вируса Синдбис выделялся более ЛЗН, заключались в увеличении крупных лимфатических
продолжительное время из клеток мышечной и суставных узлов, расположенных вблизи места инъекции, «мрамор-
тканей, что может предполагать развитие хронической ном» рисунке печени с неровными краями, растянутом
формы инфекции. кишечнике и отеке головного мозга. На гистологических
Выявление антител к вирусам Западного Нила и Синд- срезах головного мозга были обнаружены периваскуляр-
бис в сыворотке крови животных. В результате анализа ный и перицеллюлярный отеки и дистрофические изме-

А Б
70 70
Титр АТ к вирусу Синдбис,

60
Титр АТ к В3Н, ОЕ/мл

60
50 50
40 40
ОЕ/мл

30 30
20 20
10 10
0 0
3 6 10 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 3 6 10 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84
Дни после заражения Дни после заражения
Моноинфекция Коинфекция Моноинфекция Коинфекция

Рис. 3. Динамика титров антител к вирусам Западного Нила (ВЗН) и Синдбис в сыворотке крови нелинейных белых мышей
А – антитела к вирусу Синдбис; Б – антитела к вирусу ВЗН.

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение. Том 11, № 2, 2022 81

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
нения нейронов, сердца – полнокровие сосудов, легких –
очаговые некротические изменения ткани, лимфоидная
инфильтрация, печени – полнокровие кровеносных сосу-
дов, крупно- и среднекапельная жировая и гидропиче-
ская дистрофия центролобулярных отделов печеночных
долек, почках – некроз эпителия проксимальных извитых
канальцев.
Вскрытие павших от лихорадки Синдбис животных пока-
зало образование брюшных спаек, очаговую инфильтрацию
в скелетной мускулатуре, отек суставных сумок и в отдельных
случаях миокардит. Гистологическое исследование обнару-
жило признаки некроза в мышцах голени и во внутрисустав-
ных связках. В сердце наблюдали полнокровие кровеносных
сосудов, умеренную лимфоидную инфильтрацию мышечных
волокон с единичными нейтрофилами, в печени – полнокро-
вие центральных вен и синусоидальных пространств, гепа-
тоциты находились в состоянии белковой и гидропической
дистрофии, эпителий проксимальных извитых канальцев
почек был также в состоянии выраженной белковой дис-
трофии, в головном мозге и легких сохранялось нормальное
гистологическое строение.
У павших животных, зараженных и вирусом Синдбис,
и ВЗН, были выявлены отек головного мозга и суставных
сумок, полнокровие кровеносных сосудов сердца и печени,
очаги некроза в скелетных мышцах, печени и почках. При
гистологических исследованиях обнаружены периваскуляр-
ный и перицеллюлярный отеки головного мозга с очаговой
нейтрофильно-лимфоцитарной и макрофагальной инфиль-
трацией и гиалиновыми шарами (энцефалит). Кровеносные
сосуды сердца были резко полнокровны, обнаружены очаги
лимфоцитарной инфильтрации. Наблюдали ателектаз лег-
ких с выпотом в просвет альвеол, содержащим эозинофилы
и эритроциты. В печени обнаруживали полнокровие цен-
тральных вен, гемосидероз и очаговые некрозы гепатоцитов,
в почках – выраженный некроз эпителия проксимальных
извитых канальцев.
В целом наиболее тяжелая клиническая симптома-
тика наблюдалась у большинства мышей, зараженных ВЗН,
и у 15% животных, инфицированных и вирусом Синдбис,
и ВЗН. При гистологическом исследовании в органах павших
животных из этих групп были обнаружены наиболее выра-
женные патологические изменения.
Известно, что при сочетанной инфекции возможны раз-
личные варианты взаимодействия патогенов: синергизм,
нейтрализм, антагонизм и аменсализм [11].
Результаты проведенного исследования демонстрируют,
что при сочетанном заражении в культуре клеток Vero титр
вируса Синдбис был выше титра ВЗН, а при заражении нели-
нейных белых мышей наблюдали клинические симптомы,
в большей степени характерные для лихорадки Синдбис,
что можно расценить как конкурентное вытеснение ВЗН
(антагонизм). Это подтверждает и сниженная концентра-
ция антител к ВЗН при сочетанной инфекции по сравнению
с показателями при моноинфекции.
Кроме того, такой тип взаимодействия среди альфа-
и флавивирусов был показан в ряде работ. Антагонизм
описан при смешанных инфекциях вирусов Гета и Синд-
бис клеточных культур [12]. В исследовании E.J. Muturi
82 Журнал д ля непрерывного медицинского образования врачей
и соавт. установлено, что клетки, зараженные вирусом
Синдбис, были невосприимчивы к вирусу денге [13].
В работе A. Vazquez-Calvo и соавт. показано, что мыши,
инфицированные вирусом Зика, были устойчивы к зара-
жению ВЗН [14]. Явление, при котором один вирус мешает
проникновению и репликации в клетки-мишени другого,
обусловлено конкуренцией за взаимодействие с рецепто-
рами, сайтами и факторами, обеспечивающими репликацию
вируса [15].
Однако в представленном эксперименте только у 15%
мышей, зараженных ВЗН и вирусом Синдбис, течение забо-
левания было тяжелым, скоротечным, сопровождалось
артритом, энцефалитом и заканчивалось летально. Нали-
чие клинических симптомов, характерных как для ЛЗН, так
и для лихорадки Синдбис, а также обнаружение антигенов
обоих вирусов в аутопсийном материале предполагают
проникновение и репликацию этих двух вирусов в клетках
макроорганизма, несмотря на их конкуренцию. В работе
S. Amor и соавт. представлены аналогичные данные: при
одновременном заражении мышей вирусами Семликского
леса и Лангат повышалась смертность животных [16]. Пато-
генез этого явления пока неизвестен.
Заключение
Как правило, инфекционное заболевание связывают
с заражением каким-либо одним патогеном, и клиниче-
ские образцы направляют на исследование для выявления
именно его. Сопутствующие агенты чаще всего не обна-
руживают, несмотря на то что они могут влиять на исход
болезни [17]. Кроме того, репликация различных вирусов
в одной клетке создает возможность образования генети-
ческих рекомбинантов, способных уклоняться от определе-
ния диагностическими средствами и иммунного ответа [15].
В связи с вышеизложенным установление типа и молеку-
лярных механизмов взаимодействия различных вирусов при
сочетанных инфекциях является актуальным направлением
в вирусологии.
К наиболее частым результатам коинфицирования отно-
сят конкурентное подавление репликации одного из виру-
сов. В данном примере моделирования сочетанной инфек-
ции вирусом Синдбис и ВЗН по косвенным признакам было
установлено конкурентное подавление репликации флави-
вируса. Предположительно это явление может быть обу-
словлено сравнительно более низкой скоростью реплика-
ции ВЗН, что косвенно было подтверждено выявлением его
более низких титров. Однако 15% случаев тяжелого течения
коинфицирования являются исключением, при котором оба
вируса сосуществуют в клетках, о чем говорит обнаружение
антигенов патогенов в различных органах коинфицирован-
ных животных.
Таким образом, выявление особенностей взаимодействия
различных арбовирусов и клинических аспектов коинфек-
ции у животных в эксперименте имеет определенное теоре-
тическое значение. На территории РФ имеются регионы, где
установлена совместная циркуляция вирусов ВЗН и Синдбис,
что требует дальнейшего изучения, так как возможно соче-
танное инфицирование человека этими вирусами.
 Молчанова Е.В., Снигур Г.Л., Герасимова А.Д., Лучинин Д.Н., Гусев Е.А.
СОЧЕТАННАЯ ИНФЕКЦИЯ ВИРУСОМ СИНДБИС И ВИРУСОМ ЗАПАДНОГО НИЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Молчанова Елена Владимировна (Elena V. Molchanova)* – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лабо-
ратории арбовирусных инфекций ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора,
доцент кафедры молекулярной биологии и генетики ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград, Российская Федерация
E-mail: elenakalinki@yandex.ru
https://orcid.org/0000-0003-3722-8159
Снигур Григорий Леонидович (Gregory L. Snigur) – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой биологии
ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград, Российская Федерация
E-mail: sgrigoryl@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-8612-6186
Герасимова Арина Дмитриевна (Arina D. Gerasimova) – младший научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций
ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, Российская Федерация
E-mail: arinaromanovsckaya@yandex.ru
https://orcid.org0000-0001-8247-6931
Лучинин Дмитрий Николаевич (Dmitry N. Luchinin) – научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций ФКУЗ Волго-
градский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, Российская Федерация
E-mail: biohimik87@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-6784-9648
Гусев Евгений Александрович (Evgenii A. Gusev) – научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций ФКУЗ Волго-
градский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, Российская Федерация
E-mail: evggusev92@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-9143-7907

ЛИТЕРАТУРА
1. Pfeffer M., Dobler G. Emergence of zoonotic arboviruses by animal trade
and migration // Parasit. Vectors. 2010. Vol. 3, N 1. P. 35–49. DOI: https://doi.
org/10.1186/1756-3305-3-35
2. Волынкина А.С., Малецкая О.В., Скударева О.Н., Тищенко И.В., Васи-
ленко Е.И., Лисицкая Я.В. и др. Анализ эпидемиологической ситуации по Крым-
ской геморрагической лихорадке в Российской Федерации в 2020 г. и прогноз
на 2021 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2021. № 1. С. 17–22. DOI:
https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-1-17-22
3. Негоденко А.О., Молчанова Е.В., Прилепская Д.Р., Коновалов П.Ш.,
Павлюкова О.А., Скрынникова Е.А. и др. Анализ результатов мониторинга ар-
бовирусных инфекций на территории Волгоградской области в 2019 г. // Эпиде-
миология и вакцинопрофилактика. 2021. Т. 20, № 1. С. 51–59. DOI: https://doi.
org/10.31631/2073-3046-2021-20-1-51-59
4. Путинцева Е.В., Удовиченко С.К., Бородай Н.В., Никитин Д.Н., Батурин А.А.,
Молчанова Е.В. и др. Особенности эпидемиологической ситуации по лихорадке
Западного Нила в Российской Федерации в 2020 г. и прогноз ее развития
в 2021 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2021. № 1. С. 63–72. DOI:
https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-1-63-72
5. Молчанова Е.В., Лучинин Д.Н., Негоденко А.О., Прилепская Д.Р., Бородай
Н.В., Коновалов П.Ш. и др. Мониторинговые исследования арбовирусных ин-
фекций, передающихся комарами, на территории Волгоградской области // Здо-
ровье населения и среда обитания. 2019. № 6 (315). С. 60–66.
6. Лучинин Д.Н., Негоденко А.О., Прилепская Д.Р., Молчанова Е.В., Боро-
дай Н.В., Бондарева О.С. и др. Выделение изолятов вируса лихорадки Западного
Нила из комаров рода Culex, отловленных в Волгоградской области в 2018 г. // Ма-
териалы V национального конгресса бактериологов. Ассоциация «Национальное
научно-практическое общество бактериологов» : сборник. Москва, 2019. С. 53.
7. Галимзянов Х.М., Василькова В.В., Кантемирова Б.И., Акмаева Л.Р. Арбо-
вирусные комариные инфекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, об-
учение. 2016. № 4. С. 29–37.
8. Иоанниди Е.А., Божко В.Г., Смелянский В.П., Божко Е.Т. Клинико-эпиде-
миологические аспекты и вопросы лечения лихорадки Западного Нила // Лекар-
ственный вестник. 2015. Т. 9, № 3 (59). С. 3–8.
9. Лукин Е.П. Лихорадка Синдбис // Медицинский академический журнал.
2009. Т. 9, № 3. С. 29–41.
10. Топчий М.К., Корнюшенко Н.П. Руководство к практическим занятиям по
вирусологии. Киев, 1967.
11. Vogels C.B.F., RuEckert C., Cavany S.M., Perkins T.A., Ebel G.D., Grubaugh N.D.
Arbovirus coinfection and co-transmission: a neglected public health concern? //
PLoS Biol. 2019. Vol. 17, N 1. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. Pbio.3000130
12. Pogodina V.V., Medvedeva G.S. Interspecies interactions of arboviruses.
III. Competition for virus envelope antigens in mixed Getah and Sindbis virus popula-
tions // Acta Virol. 1978. Vol. 22, N 4. P. 270–277. PMID: 29465.
13. Muturi E.J., Bara J. Sindbis virus interferes with dengue 4 virus replication
and its potential transmission by Aedes albopictus // Parasit. Vectors. 2015. Vol. 30,
N 8. P. 65–67. DOI: https://doi.org/10.1186/s13071-015-0667-y
14. Vazquez-Calvo A., Blazquez A.B., Escribano-Romero E., Merino-Ramos T.,
Saiz J.C., Martin-Acebes M.A. et al. Zika virus infection confers protection against West
Nile virus challenge in mice // Emerg. Microbes Infect. 2017. Vol. 6, N 9. P. 68–81.
DOI: https://doi.org/10.1038/emi.2017.68
15. Kumar N., Sharma S., Barua S., Tripathi B.N., Rouse B.T. Virological and im-
munological outcomes of coinfections // Clin. Microbiol. Rev. 2018. Vol. 31, N 4. DOI:
https://doi.org/10.1128/CMR.00111-17
16. Amor S., Webb H.E. CNS pathogenesis following a dual viral infection with
Semliki Forest (alphavirus) and Langat (flavivirus) // Br. J. Exp. Pathol. 1988. Vol. 69,
N 2. P. 197–208.
17. Kumar N., Barua S., Riyesh T., Chaubey K.K., Rawat K.D., Khandelwal N.
et al. Complexities in isolation and purification of multiple viruses from mixed viral
infections: viral interference, persistence and exclusion // PLoS One. 2016. Vol. 11,
N 5. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156110

REFERENCES
1. Pfeffer M., Dobler G. Emergence of zoonotic arboviruses by animal trade
and migration // Parasit. Vectors. 2010. Vol. 3, N 1. P. 35–49. DOI: https://doi.
org/10.1186/1756-3305-3-35
2. Volynkina A.S., Maletskaya O.V., Skudareva O.N., Tishchenko I.V., Vasi-
lenko E.I., Lisitskaya Ya.V., et al. Analysis of epidemiological situation on crimean
hemorrhagic fever in the Russian Federation in 2020 and prognosis for 2021. Prob-
lemy osobo opasnykh infektsiy [Problems of Particularly Dangerous Infections].
2021; (1): 17–22. DOI: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-1-17-22 (in Rus-
sian)
3. Negodenko A.O., Molchanova E.V., Prilepskaya D.R., Konovalov P.S., Pav-
lyukova O.A., Skrynnikova E.A., et al. Analysis of the results of monitoring arbo-
virus infections in the Volgograd region in 2019. Epidemiologiya i vaktsinoprofilak-

* Автор для корреспонденции.

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение. Том 11, № 2, 2022 83

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
tika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2021; 20 (1): 51–9. DOI: https://doi.
org/10.31631/2073-3046-2021-20-1-51-59 (in Russian)
4. Putintseva E.V., Udovichenko S.K., Boroday N.V., Nikitin D.N., Baturin A.А.,
Molchanova E.V., et al. Peculiarities of epidemiological situation on the West Nile
fever in the Russian Federation in 2020 and forecast for its development in 2021.
Problemy osobo opasnykh infektsiy [Problems of Particularly Dangerous Infections].
2021; (1): 63–72. DOI: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-1-63-72 (in Rus-
sian)
5. Molchanova E., Luchinin D.N., Negodenko A.O., Prilepskaya D.R., Boro-
day N.V., Konovalov P.S., et al. Monitoring studies of arbovirus infections transmitted
by mosquitoes on the territory of the Volgograd region. Zdorov’e naseleniya i sreda
obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2019; (6): 60–6. (in Russian)
6. Luchinin D.N., Negodenko A.O., Prilepskaya D.R., Molchanova E.V., Boro-
day N.V., Bondareva O.S., et al. Isolation of West Nile virus isolates from Culex mos-
quitoes captured in the Volgograd region in 2018. In: Proceedings of the V National
Congress of Bacteriologists. Association “National Scientific and Practical Society of
Bacteriologists”. Moscow, 2019: 53. (in Russian)
7. Galimzyanov H.M., Vasil’kova V.V., Kantemirova B.I., Akmaeva L.R. Arbovirus
mosquito infections. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious
Diseases: News, Opinions, Training]. 2016; (4): 29–37. (in Russian)
8. Ioannidi E.A., Bozhko V.G., Smelyansky V.P., Bozhko E.T. Clinical and epide-
miological aspects and issues of treatment of West Nile fever. Lekarstvenniy vestnik
[Medicinal Bulletin]. 2015; 9 (3): 3–8. (in Russian)
9. Lukin E.P. Sindbis fever. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal [Medical Aca-
demic Journal]. 2009; 9 (3): 29–41. (in Russian)
84 Журнал д ля непрерывного медицинского образования врачей
10. Topchiy M.K., Kornyushenko N.P. Rukovodstvo k prakticheskim zanyatiyam
po virusologii. Kiev, 1967 (in Russian)
11. Vogels C.B.F., RuEckert C., Cavany S.M., Perkins T.A., Ebel G.D., Gru-
baugh N.D. Arbovirus coinfection and co-transmission: a neglected public health con-
cern? PLoS Biol. 2019; 17 (1). DOI: https://doi.org/10.1371/journal. Pbio.3000130
12. Pogodina V.V., Medvedeva G.S. Interspecies interactions of arboviruses. III.
Competition for virus envelope antigens in mixed Getah and Sindbis virus populations.
Acta Virol. 1978; 22 (4): 270–7. PMID: 29465.
13. Muturi E.J., Bara J. Sindbis virus interferes with dengue 4 virus replication
and its potential transmission by Aedes albopictus. Parasit Vectors. 2015; 30 (8):
65–7. DOI: https://doi.org/10.1186/s13071-015-0667-y
14. Vazquez-Calvo A., Blazquez A.B., Escribano-Romero E., Merino-Ramos T.,
Saiz J.C., Martin-Acebes M.A., et al. Zika virus infection confers protection against
West Nile virus challenge in mice. Emerg Microbes Infect. 2017; 6 (9): 68–81. DOI:
https://doi.org/10.1038/emi.2017.68
15. Kumar N., Sharma S., Barua S., Tripathi B.N., Rouse B.T. Virological and im-
munological outcomes of coinfections. Clin Microbiol Rev. 2018; 31 (4). DOI: https://
doi.org/10.1128/CMR.00111-17
16. Amor S., Webb H.E. CNS pathogenesis following a dual viral infection with
Semliki Forest (alphavirus) and Langat (flavivirus). Br J Exp Pathol. 1988; 69 (2):
197–208.
17. Kumar N., Barua S., Riyesh T., Chaubey K.K., Rawat K.D., Khandelwal N.,
et al. Complexities in isolation and purification of multiple viruses from mixed viral
infections: viral interference, persistence and exclusion. PLoS One. 2016; 11 (5). DOI:
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156110