2- ,,,,.

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия

Раздел: частная микробиология и вирусология

Лекция № 4
Вирусы – возбудители острых респираторных заболеваний: гриппа,
краснухи, кори, герпеса. Этиология медленных инфекций
(вирусы-2)

г. Ставрополь, 2008 г

1
 2- ,,,,.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ –

2
ОРВИ или ОРЗ

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – группа болезней

различной этиологии, характеризующихся преимущественным поражением
дыхательных путей.
ОРВИ – одна из наиболее важных проблем из-за широкой
распространенности, частоты осложнений, тяжести течения и нередких
неблагоприятных исходов, особенно у детей первого года жизни. Кроме того,
повторные ОРВИ способствуют формированию хронических форм болезни,
изменяют реактивность организма, в результате чего снижается иммунитет.
3 Этиология ОРВИ. Различные вирусы могут передаваться аэрогенно и
вызывать симптоматику, характерную для поражения респираторного тракта
(например, вирусы кори, эпидемического паротита, вирусы герпеса,
некоторые энтеровирусы и др.). Однако возбудителями ОРВИ принято
считать только те вирусы, у которых первичная репродукция происходит
исключительно в эпителии респираторного тракта. К возбудителям
ОРВИ в настоящее время относят:
вирусы гриппа,
вирусы парагриппа,
респираторно-синцитиальный вирус,
аденовирусы,
риновирусы,
коронавирусы.
Различные возбудители ОРВИ как бы распределили между собой
4
респираторный тракт человека, избрав излюбленное место поражения
(тропизм вирусов): риновирусы – нос, парагриппозные вирусы – гортань,
вирусы гриппа – трахею, аденовирусы – глотку, конъюнктиву, лимфоидную
ткань, респираторно-синцитиальный вирус – нижние дыхательные пути.
Благодаря этому каждая ОРВИ имеет и достаточно специфичные
клинические проявления, позволяющие дифференцировать заболевания.
В качестве возбудителей ОРВИ зарегистрировано более 200
антигенных разновидностей вирусов. Они относятся к разным таксонам,
каждый из которых имеет свои особенности. К семейству Orthomyxoviridae
относится вирус гриппа, к семейству Paramyxoviridae относится вирус
парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус; аденовирусы входят в
самостоятельное семейство Adenoviridae; риновирус относится к семейству
Picornavridae; коронавирусы выделены в отдельное семейство Coronaviridae.
2
 2- ,,,,.

Все вышеперечисленные вирусы относятся к группе вирусов, содержащих

РНК, за исключением аденовирусов, содержащих ДНК.
Репродукция вирусов-возбудителей ОРВИ происходит:
целиком в ядре клетки – у аденовирусов;
целиком в цитоплазме клетки – у остальных.
Эти особенности имеют диагностическое значение, т.к. определяют
локализацию и характер внутриклеточных включений. Такие включения
представляют собой «фабрики» по производству вирусов и обычно содержат
большое число вирусных компонентов,
В зараженных клетках вирусы-возбудители ОРВИ вызывают
цитопатические эффекты (ЦПЭ или ЦПД), но эти изменения не
патогномоничны для большинства возбудителей и обычно не позволяют
идентифицировать вирусы.
Источником инфекции при всех ОРВИ является больной человек или
вирусоноситель. Основной механизм передачи – воздушно-капельный, но не
исключаются фекально-оральный (при аденовирусной инфекции) и
контактный (при риновирусной) механизмы передачи. Восприимчивость к
инфекциям, особенно у детей первого года жизни, высокая.

5
Вирус гриппа (сем. Orthomyxoviridae)
6 К семейству ортомиксовирусов (myxa –слизь) относятся вирусы гриппа
типов А, В и С, все они обладают сродством к муцину. Вирусы гриппа типа
А поражают человека, некоторые виды животных (лошади, свиньи и др.) и
птиц (птичий грипп). Вирусы гриппа типов В и С патогенны только для
людей. К типам А отнесены несколько подтипов, отличающихся друг от
друга своими антигенами – гемагглютинином и нейраминидазой. Согласно
7 классификации ВОЗ вирусы гриппа человека и животных типа А разделены
на 13 антигенных подтипов: по гемагглютинину Н на 13 подтипов, а по
нейраминидазе N – на 10. Вирус гриппа человека типа А представлен тремя
гемагглютининами (Н1, Н2, Н3) и двумя нейраминидазами (N1, N2).
Гемагглютинины выявляются в реакции гемагглютинации и гемадсорбции.
Строение вириона гриппа. Вирус гриппа имеет сферическую форму, в
8
центре вириона расположен нуклеокапсид, который окружен внешней
оболочкой с шиповидными отростками. Нуклеокапсид спиральный,
содержит однонитевую, фрагментированную (8 фрагментов) минус РНК,

3
 2- ,,,,.

связанную с капсидными белками. Реже встречаются палочковидные и

нитевидные формы.
В составе нуклеокапсида содержится несколько вирусспецифических
ферментов, в том числе РНК-полимераза и эндонуклеаза. Нуклеокапсид
покрыт матриксным белком (белок M1), выстилающим изнутри внешнюю
оболочку. Внешняя оболочка состоит из двух липидных слоев и трёх
вирусспецифических белков. Два из них – гликопротеиды H и N, входящие в
состав шиповидных отростков, обладают гемагглютинирующей и
нейраминидазной активностью соответственно. Третий – белок A (M2) –
участвует в слиянии клеточных мембран с вирусной оболочкой.

9
Репродукция вируса гриппа. Вирус, адсорбируется на мембране клетки
в результате взаимодействия гемагглютинина с сиаловой кислотой
поверхности клетки. Проникновение вируса в клетку происходит путем
эндоцитоза – поглощения в везикулы (1) и перемещения в эндосому. После
подкисления среды оболочка вируса сливается с мембраной эндосомы (2).
Освободившийся в цитоплазме клетки рибонуклеопротеин (8 фрагментов),
состоящий из фрагментированной РНК и белков (NP, PB1, PB2, PA),
проникает в ядро (3). Геномная минус-нить РНК трансформируется
вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой в неполные и полные плюс-
нити. Неполные плюс-нити являются иРНК для синтеза вирусных белков (5-
7), а полные плюс-нити (4) – матрицей (промежуточная стадия) для синтеза
геномных минус-нитей РНК (9). В цитоплазме клеток появляются
неструктурные компоненты NS1 и NS2 (5).
Капсидные белки (6) вируса (NP, PB1, PB2, PA) и белок M (7)
синтезируются в цитоплазме на свободных полирибосомах. При этом
капсидные белки перемещаются из цитоплазмы в ядро (8), где связываются с
синтезированной геномной РНК, образуя рибонуклеопротеин
(нуклеокапсид), мигрирующий из ядра в цитоплазму клетки (9). Белок M
(10) движется к внутреннему слою мембраны клетки.
Гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N) синтезируются на рибосомах,
связанных с мембранами эндоплазматического ретикулума. Затем они
гликозилируются, транспортируются и превращаются в шипы, встроенные
снаружи в мембрану клетки (напротив белка M, находящегося под
мембраной). Гемагглютинин (H) подвергается протеолитическому нарезанию
на HA1 и HA2. Выход вируса из клетки происходит почкованием.

4
 2- ,,,,.

10 Сформированный нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки,

окружается белком М и измененной мембраной клетки, содержащей
гемагглютинин (H) и нейраминидазу (N).
11 Антигены. Вирусы гриппа А, В и С (типы) отличаются друг от друга
по типоспецифическому антигену, который связан с
рибонуклеопротеиновым тяжом. Эти антигены выявляются в РСК.
Подтипы определяются по Н-антигену (гемагглютинин) и N-антигену
(нейраминидаза). Гемагглютинин обладает протективным действием. Он
индуцирует образование вируснейтрализующих антител, выявляемых в
РТГА. Изменчивость Н-антигена определяет антигенный дрейф и шифт
(скачок) вируса гриппа. Под антигенным д р е й ф о м понимают
незначительные изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями.
При антигенном ш и ф т е происходит полная замена гена, в основе которой
лежат рекомбинации между двумя вирусами, вероятнее всего рекомбинации
между вирусами человека и животных, к примеру, птичьего гриппа. Это
приводит к смене подтипов или по Н-антигену, или по N-антигену. Новый
подтип вируса А вызывает пандемию.
Гемагглютинин является также рецептором, с помощью которого вирус
адсорбируется на чувствительных клетках, в том числе и на эритроцитах,
участвуя в их гемолизе. Нейраминидаза участвует в освобождении вирионов
из клетки хозяина.
Все антигенные варианты вируса типа В имеют одинаковую
нейраминидазу и различаются только по структуре гемагглютинина, что
обеспечивает им большую стабильность по сравнению с вирусом гриппа А.
Вирусы гриппа обладают слабой устойчивостью к действию
физических и химических факторов, быстро разрушаются при комнатной
температуре, УФ-излучении, под действием дезрастворов, детергентов. При
низких температурах сохраняют свои инфекционные свойства в течение
нескольких лет.
12 Патогенез инфекции. Кроме повреждения эпителиальных клеток
дыхательных путей, вирус гриппа повреждает эндотелиальные клетки
кровеносных капилляров, в тяжелых случаях наблюдаются кровоизлияния.
Попадая в лимфатические узлы, вирусы повреждают лимфоциты, следствием
чего является иммунодефицит. При гриппе имеет место интоксикация. Часто
осложнения сопровождаются бактериальными суперинфекциями:
пневмонии, гнойные трахеобронхиты, синуситы и др. Наиболее тяжелым
«респираторным» осложнением является острая пневмония (вирусно-
5
2- ,,,,.

бактериальные пневмонии протекают тяжело, нередко приводят к гибели

больного из-за массивного разрушения эпителия дыхательных путей,
геморрагий, формирования абсцессов в легких).
Иммунитет. Механизм противогриппозного иммунитета связан с
естественными факторами неспецифической защиты, главным образом с
продукцией интерферона и Т-клетками-киллерами.
Специфический иммунитет обеспечивается факторами клеточного и
гуморального ответа. При клеточном иммунитете участвуют макрофаги и Т-
киллеры, при гуморальном – вырабатываются иммуноглобулины, главным
образом против гемагглютининов и нейраминидазы. Антитела образуются
через 3-4 сут после начала заболевания. Продолжительность специфического
иммунитета, вопреки прежним представлениям, сохраняется десятилетиями.
К этому заключению пришли на основании изучения возрастной структуры
заболеваемости гриппом в 1977 г., вызванным типом Н1N1. Было
установлено, что данный вирус, отсутствующий с 1957 г., поражал в 1977 г.
только лиц до 20 лет. Специфичность определяется только к определенному
подтипу.
Новорожденные обладают пассивным иммунитетом, обусловленным
антителами класса IgG к соответствующему подтипу вируса А. Иммунитет
сохраняется в течение 6-8 мес.
Эпидемиология. Крупные эпидемии гриппа А возникают с интервалом
в 2-3 года, а пандемии – с промежутками в 10-40 лет. Эпидемии гриппа В
повторяются через 3-7 лет. Грипп, вызываемый вирусами типа С, отмечаются
спорадически или в виде небольших вспышек в закрытых коллективах.
Источником инфекции служит больной человек, особенно с легкими и
стертыми формами гриппа. Продолжительность выделения вируса – 4-7 дней
от начала заболевания. Механизм передачи – воздушно-капельный.
Восприимчивость к вирусу высокая. Дети первых месяцев жизни болеют
реже из-за наличия пассивного иммунитета. Вспышки и эпидемии гриппа
возникают обычно в зимний период.
Примерно через каждые 10 лет эпидемии гриппа принимают характер
пандемий. Это объясняется сменой Н и N - антигенов. Например вирус
гриппа Н1N1 вызывал пандемию «испанки» в 1918 г, унесший 20 млн
человеческих жизней. В 1957 г «азиатский» вирус Н2N2 охватил 2 млрд
человек. В это же время циркулировал подтип Н1N1, но был вытеснен
«азиатским» подтипом. В 1968 г. появился новый вирус H3N2, получивший
название «гонконгский», который продолжает циркулировать до настоящего
6
 2- ,,,,.

времени. В 1977 г. к нему присоединился Н1N1, которым заболели лица до

20-летнего возраста, т.к. более старшие этим типом переболели в 1957 г.
Прекращение циркуляции вируса гриппа, вызвавшего очередную
эпидемию, объясняется коллективным иммунитетом населения к данному
антигенному варианту.
Существует гипотеза, что вирусы гриппа всех известных подтипов
постоянно циркулируют среди населения, но становятся эпидемически
актуальными лишь при снижении коллективного иммунитета.
Профилактика гриппа. Для профилактики гриппа используют
13
ремантадин, который подавляет репродукцию вируса типа А. Для пассивной
профилактики применяют противогриппозный иммуноглобулин,
полученный из сыворотки доноров, иммунизированных гриппозной
вакциной.
Вакцины используют живые и инактивированные. Живые вакцины
формируют как общий, так и местный иммунитет, а также индуцируют
продукцию интерферона.
Инактивированные вакцины: вирионные, субъединичные,
расщепленные и смешанные. Расщепленные вакцины – это очищенные
суспензии вирионов путем обработки детергентами. Инактивированные
вакцины в меньшей степени индуцируют синтез интерферона.
Лабораторная диагностика гриппа. Экспресс-методы основаны на
выявлении вирусных антигенов в цитоплазме эпителиальных клеток
слизистой оболочки носа и носоглотки в мазках-отпечатках в РИФ и в ИФА.
Выделение вируса проводится путем заражения вируссодержащим
материалом куриных эмбрионов или культур клеток. Типовую
принадлежность устанавливают в РСК, подтиповую – в реакции РТГА,
подтип нейраминидазы – в реакции ингибирования нейраминидазной
активности.
Для серодиагностики используют парные сыворотки от больных в
реакциях РСК или РТГА.
Вирус кори (род Morbillivirus)
Вирус кори относится к семейству Paramyxoviridae. К этому семейству
относятся вирусы парагриппа, эпидемического паротита, вирус кори и
респираторно-синтициальный вирус. Все они имеют сходную морфологию.
Вирус кори обладает многими признаками, которые присущи другим
представителям семейства парамиксовирусов. Однако вирус кори
7
2- ,,,,.

агглютинирует только эритроциты обезьян (макака резус) Кроме того вирус

кори не имеет нейраминидазы и плохо адаптируется к куриным эмбрионам.
Для культивирования вируса используются первичные культуры клеток
почек обезьян и эмбрионы человека.
Вирион парамиксовирусов окружен оболочкой с гликопротеиновыми
шипами (слайд). Под оболочкой находится спиральный нуклеокапсид,
состоящий из нефрагментированной, линейной, однонитевой минус-РНК,
связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддерживающим геномную
структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим L-белком.
Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под
оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит шипы – два гликопротеина
Первичная репродукция вируса (слайд – репродукция вируса в клетках)
происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки носоглотки и
верхних отделах дыхательных путей, откуда он поступает в кровь, поражая
эпителий кровеносных капилляров. Вследствие некротизации этих клеток
появляется сыпь. Кроме того, вирус подавляет функциональную активность
Т-лимфоцитов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита. В
редких случаях вирус проникает в мозг, вызывая энцефалит. В случае
персистенции вируса в лимфоидных тканях и нейронах ЦНС через несколько
лет после перенесения заболевания может развиться подострый
склерозирующий панэнцефалит – медленная инфекция с летальным исходом.
После перенесения кори формируется гуморальный, обычно
пожизненный иммунитет. В сыворотке крови присутствуют
комплементсвязывающие антитела и антигемагглютинины. Противокоревые
антитела проникают через плаценту в организм плода и защищают
новорожденных в течение 6 первых месяцев жизни.
Для активной иммунизации используют живую вакцину, для пассивной
иммунизации в очагах заболевания вводят противокоревой иммуноглобулин,
полученный из донорской или плацентарной крови.

Вирус краснухи (Rubivirus)

Вирус краcнухи выделен в отдельный род Rubivirus. Он не относятся к
группе арбовирусов, поскольку членистоногие не являются его хозяевами
или переносчиками. Структура и химический состав соответствуют другим
тогавирусам.

8
2- ,,,,.

Вирус краснухи имеет два антигена. Один из них, внутренний антиген

– нуклеопротеин, связанный с капсидом, выявляется в РСК, второй антиген,
связанный с суперкапсидом – в реакции нейтрализации и РТГА. Вирус
обладает гемагглютинирующей, гемолитической и слабо выраженной
нейраминидазной активностью. Культивируется в первичных культурах
клеток человеческого эмбриона.
Вирус краснухи довольно устойчив во внешней среде, сохраняется при
комнатной температуре и высушивании, чувствителен к воздействию
ультрафиолетовых лучей, химических веществ и температуры.
Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек. Он
заразен в конце инкубационного периода, но наибольшая опасность
заражения отмечается в разгар болезни. Через 5 дней после высыпания
больной считается незаразным. Распространение инфекции происходит
воздушно-капельным путем. Беременные женщины, в случае возникновения
у них краснухи, являются источником внутриутробного инфицирования и
болезни плода, вызывая уродства у плода. Восприимчивость детей к
краснухе высокая. После перенесения заболевания создается пожизненный
иммунитет.
Патогенез и клиника. Вирус проникает в организм через слизистые
оболочки верхних дыхательных путей. Может отмечаться катаральное
воспаление ротоглотки, за 1-3 дня до появления высыпаний увеличиваются
заднешейные, затылочные и другие лимфатические узлы. Сыпь появляется
на лице, шее и в течение нескольких часов распространяется по всему телу и
конечностям.
Профилактика. Имеется живая краснушная вакцина, однако вопрос о
массовой вакцинации детей и взрослых не решен.

Герпесвирусные инфекции (сем. Herpesviridae)

Это группа инфекций, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae.
Герпесвирусы – крупные оболочечные ДНК-содержащие вирусы,
вызывающие разнообразные инфекции.
Структура. Вирионы обладают сферической формой, нуклеокапсид
окружен внешней оболочкой. Геном представлен линейной двунитевой ДНК,
которая состоит из двух фрагментов. Вирусы герпеса культивируют в
культурах клеток разного происхождения. При этом ЦПД различных
представителей семейства широко варьирует. Характерно образование
9
2- ,,,,.

гигантских многоядерных клеток. Некоторые серотипы репродуцируются в

куриных эмбрионах.
Репликация герпесвируса. (слайд) Прикрепившись к рецепторам
мембраны клетки, оболочка вириона сливается с ней (1,2). Освободившийся
нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит
транскрипция части вирусного генома с помощью клеточной ДНК-зависимой
РНК-полимеразы; образовавшиеся иРНК(4) проникают в цитоплазму, где
синтезируются (трансляция) самые ранние альфа-белки(I), обладающие
регулирующей активностью. Затем происходит синтез ранних бета-
белков(II)-ферментов, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и
тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние
гамма-белки(III) являются структурными белками, включая капсид и
гликопротеины (A,B,C,D,E,F,G,X) вируса. Гликопротеины диффузно
прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид(6) заполняется
вирусной ДНК(7) и почкуется через модифицированные мембраны ядерной
оболочки(8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы
транспортируются через цитоплазму и выходят путем экзоцитоза (9) или
лизиса клетки (10).
Выделены следующие популяции вирусов герпеса (от греч. herpes –
ползучий).
вирус простого герпеса – ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1; HSV-1),
или герпесвирус человека ГВЧ-1 (оральный герпес, энцефалит) [α];
вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2; HSV-2),
или герпесвирус человека ГВЧ-2 (генитальный герпес;
менингоэнцефалит; карцинома шейки матки); [α]
вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV),
герпесвирус человека ГВЧ-3 (ветряная оспа, опоясывающий лишай); [α]
вирус Эпстайна-Барр - ВЭБ - (Epstein-Barr virus; EBV), или герпесвирус
человека; ГВЧ-4 (инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома); [γ]
цитомегаловирус - ЦМВ - (Cytomegalovirus; CMV), или герпесвирус
человека ГВЧ-5 (цитомегалия, рак предстательной железы); [β]
герпесвирус человека тип 6 (Human herpesvirus HHV6; Herpes lymphotropic
virus;) - ГВЧ-6 (экзантема младенцев до 2 лет, синдром хронической
усталости); [β]
герпесвирус человека тип 7 (Human herpesvirus; HHV7) - ГВЧ-7
(экзантема младенцев до 2 лет, синдром хронической усталости); [β]

10
2- ,,,,.

герпесвирус человека тип 8 (Human herpesvirus; HHV8) – ГВЧ-8 (близок

к подсемейству Gammaherpesvirinae; ассоциирован с саркомой Капоши).
Сем. Herpesviridae включает 3 подсемейства, отличающиеся по:
структуре генома вируса;
тканевому тропизму;
вызываемой цитопатологии;
локализации латентной инфекции.
Подсемейство Alphaherpesvirinae – быстрорастущие вирусы;
размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое действие.
В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию (ВПГ-1,ВПГ-2,
VZV). Цитопатология – цитолиз эпителия. Латентная инфекция – в
нейронах.
К данному подсемейству относятся два серотипа вируса простого
герпеса – ВПГ-1 и ВПГ-2, которые имеют общие групповые антигены и
сходные биологические признаки, а также вирус ветряной оспы-
опоясывающего лишая (герпес-зостер).
Вирус герпеса ВПГ-1 поражает кожу в области лица, ротовой полости и
глаз; герпес ВПГ-2 поражает кожу и слизистые оболочки половых органов.
Ветряная оспа. Входными воротами при герпетической инфекции
являются кожные покровы и слизистые. Первичное инфицирование
происходит в первые 3-5 лет жизни ребенка и протекает, как правило,
субклинически. Лишь у некоторых детей развиваются поверхностые
изменения кожи и слизистых. У новорожденных и детей с выраженным
иммунодефицитом могут развиться тяжелые генерализованные формы
заболевания, нередко заканчивающиеся летально.
После первичного инфицирования вирус проникает в чувствительные
ганглии задних корешков спинного мозга и нервов, где персистирует
пожизненно в интегрированной форме. Периодически при снижении
иммунитета происходит переход инфекции в продуктивную фазу с
распространением вирионов по центростремительным волокнам нервов в
кожу и слизистые, где развиваются типичные местные проявления.
Проникновение вируса в ЦНС происходит по нервным стволам и
гематогенным путем. В ходе повторных эпизодов продуктивной инфекции
вирус повреждает клетки иммунной системы, адаптируется к
неэпителиальным тканям. Указанные факторы увеличивают вероятность
развития тяжелых, в том числе генерализованных форм заболевания.

11
2- ,,,,.

Ветряная оспа встречается главным образом у детей, протекает с

лихорадкой, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым.
Опоясывающийся герпес (герпес зостер) – эндогенная инфекция
взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. После выздоровления герпес
зостер сохраняется в латентной форме в чувствительных ганглиях задних
корешков спинного мозга и нервов. На фоне снижения уровня
специфического иммунитета, иногда через десятки лет после первичного
заболевания, происходит реактивация инфекции с поражением
чувствительных ганглиев и распространением вируса по нервным волокнам в
эпителий кожи иннервируемой зоны, где возникают типичные везикулезные
высыпания. Высокоэффективным средством является виролекс.

Подсемейство Betaherpesvirinae. (ГВЧ-5, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Вирусы

характеризуются медленным ростом (латентная инфекция) в клетках
эпителия слюнных желез, в миндалинах, почках, лимфоцитах; оказывают
цитомегалическое действие (ЦМВ) – в моноцитах, лимфоцитах и
лимфопролиферативное действие (ГВЧ-6,ГВЧ-7) – в Т- и В-клетках.

К данному подсемейству относится цитомегаловирус (ЦМВ), вызывает

цитомегалию. Наибольшую опасность представляет врожденная
цитомегаловирусная инфекция. Вирус цитомегалии вызывает инфекцию
человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей,
протекающую разнообразно – от пожизненной латентной инфекции до
тяжелой генерализованной формы с летальным исходом. Вирус имеет самый
большой геном среди герпесвирусов, реплицируется только в клетках
человека. Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах,
клетках стромы костного мозга и других клетках. В пораженных клетках
образуются особые цитомегалические клетки с крупными внутриядерными
включениями, окруженные зоной просветления. Внешне они напоминают
совиный глаз. С наибольшим постоянством их обнаруживают в слюнных
железах, легких, почках.
Единственным резервуаром ЦМВ является человек. После первичного
заражения выделение вируса нередко продолжается годами. Мощным
фактором, провоцирующим переход инфекции в продуктивную форму и
возобновления инфекции является беременность.
Подсемейство Gammaherpesvirinae (ГВЧ-4). ВЭБ растет только в
лимфобластоидных клетках, оказывает лимфопролиферативное действие
(цитопатология). Обусловливает латентную инфекцию в лимфоидной ткани,
12
2- ,,,,.

лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ

вызывает размножение B-лимфоцитов и персистирует в них (латентная
инфекция – в В-клетках).
К данному подсемейству относится вирус Эпштейна-Барра и новый
представитель семейства – вирус герпеса человека ВГЧ- 8, ассоциированный
с саркомой Капоши.
Вирус Эпстайна-Барра избирательно поражает В-лимфоциты.
Несомненны онкогенные потенции ВЭБ: с ним связывают развитие лимфомы
Беркитта в Африке, назофарингеальной карциномы в Китае.

Возбудители медленных вирусных инфекций

Медленные вирусные инфекции характеризуются следующими
признаками:
необычайно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);
своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;
медленным неуклонным прогрессированием заболевания;
неизбежным летальным исходом.
У иммунокомпетентного хозяина большинство вирусных инфекций,
возбудители которых используют первую стратегию паразитизма,
самоограничиваются. Смертельные исходы в эпидемических очагах могут
достигать очень высоких значений, однако в крупных популяциях людей они
никогда не достигают 100%. При недостаточности иммунной системы
хозяина, эти же вирусы могут вызывать персистентные или латентные
инфекции. В механизме развития вирусной персистирующей инфекции также
значительная роль отводится особому состоянию возбудителя — дефектным
интерферирующим частицам вируса или его мутантам, а также
блокированию апоптоза клеток хозяина. Персистирующий инфекционный
процесс лежит в основе латентной инфекции [Гавришева Н.А., Антонова
Т.В., 1999]. Способность вызывать персистирующую или латентную
инфекцию не является общим свойством для всех вирусов.
Медленные вирусные инфекции связаны с персистенцией возбудителя
в макроорганизме. Персистирующая инфекция - это бессимптомная
персистенция вируса, сопровождающаяся его выделением в окружающую
среду.
Медленные инфекции могут вызывать некоторые вирусы,
использующие первую стратегию паразитизма, т.е. возбудители острых
13
2- ,,,,.

вирусных инфекций. Например, вирусы кори — подострый склерозирующий

панэнцефалит (ПСПЭ); клещевого энцефалита — прогредиентная форма
клещевого энцефалита; вирус краснухи – прогрессирующую врожденную
краснуху и краснушный панэнцефалит. Но это не является всеобщей
закономерностью и происходит только при определенном состоянии
иммунной системы, когда эффективные иммунные реакции макроорганизма
на вирус заблокированы.

Облигатные возбудители медленных вирусных инфекций человека

Полиомавирусы человека (вирусы JC и BK) относятся к роду
Polyomavirus (недавно род переведен в семейство Papovaviridae).
Полиомавирусы человека широко распространены (антитела к вирусам
имеют около 75% людей) и обычно не вызывают болезнь, но иногда могут
поражать почки (BK-вирус) и вызывать прогрессирующую многоочаговую
лейкоэнцефалопатию (JC-вирус) – медленную вирусную инфекцию у
иммуносупрессированных людей. JC-вирус выделен из мозга больного с
прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией. Геном
полиомавирусов обычно интегрирован в геном трансформируемой клетки.
Антитела образуются в низком титре.
Лимфотропный вирус Т-клеток человека (Human T-lymphotropic
virus HTLV-1, HTLV-2). Вирусы относятся к семейству Retroviridae. Тип 1
(HTLV-1) – возбудитель Т-клеточного лейкоза взрослых. Тип 2 (HTLV-2)
– возбудитель волосато-клеточного лейкоза.
СПИД – посвящена отдельная лекция.

Облигатные возбудители медленных вирусных инфекций у животных

Вирусы висна/мэди относятся к семейству Retroviridae, подсемейству Lentivirinae.
Вызывают медленную вирусную инфекцию и прогрессирующую пневмонию овец.
Клинические проявления:
Разрушение белого вещества головного мозга, скопление вирионов в мозговых
оболочках (поэтому название болезни - висна, что означает "чахнущий"), протекает в виде
параличей, особенно задних конечностей;
Хроническое воспаление легких и селезенки, поэтому название болезни - мэди, что
означает одышка.

Факультативные возбудители медленных вирусных инфекций человека

Прогрессирующая врожденная краснуха, краснушный панэнцефалит

14
2- ,,,,.

Врожденная краснуха – это медленная вирусная инфекция,

развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного заражения
плода вирусом краснухи, персистенции вируса в его тканях, где вирус
оказывает тератогенное действие. Заболевание характеризуется развитием
катаракты, глухоты, пороков сердца и других аномалий развития. Слепота в
сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости.
Тератогенное действие вируса обусловлено торможением
митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения
сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной
нагрузки на иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием
вируса на клетки плода. Вирус поражает моно- и лимфоциты, и длительно
персистирует в них. При врожденной краснухе одним из наиболее
распространенных симптомов является тромбоцитопеническая пурпура.
Геморрагический синдром вследствие тромбоцитопении при врожденной
краснухе развивается в первые часы после рождения.
Основной причиной тяжелой врожденной краснухи является снижение
костномозговой продукции тромбоцитов. У новорожденных может
наблюдаться менингоэнцефалит, кровоизлияние в мозг, гепатит.
Внутриутробные пороки развития могут вызываться вирусами
простого герпеса 1-2 типов, вирусом цитомегалии, вирусом гриппа и вирусом
кори, но первое место в этом ряду занимает вирус краснухи. Заболевание
краснухой в I триместре беременности является прямым показанием к
прерыванию беременности.
Прогрессирующий краснушный панэнцефалит – медленная вирусная
инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений
двигательной и умственной функции ЦНС, и завершающаяся летальным
исходом. Развивается на втором десятилетии жизни на фоне персистенции
вируса краснухи в макроорганизме, что характерно для лиц с врожденной
краснухой (иногда – после перенесенной в детском возрасте инфекции)
Больные прогрессирующим краснушным панэнцефалитом не
представляют эпидемической опасности, поскольку у них отсутствует вирус
в экскретах.
Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), возбудитель - вирус
кори. ПСПЭ – медленная вирусная инфекция со смертельным исходом в
результате поражения НС с гибелью нейронов и развитием двигательных и
психических нарушений. Заболевание развивается в возрасте 2-30 лет и
обусловлено персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования
15
2- ,,,,.

полноценных вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование

оболочки, изменяется белок F, отсутствует белок M. В крови и ликворе
больных обнаруживаются АТ в вирусу кори, а в клетках мозга – вирусные
нуклеокапсиды. Вместе с этим показано, что возбудитель ПСПЭ по своим
свойствам ближе к вирусу чумы собак.
Прогредиентная форма клещевого энцефалита. Вирус клещевого
энцефалита относится к факультативным возбудителям медленных вирусных
инфекций. У 2-12 % больных отмечается прогредиентное течение
заболевания (от лат. gradatio – постепенное усиление, неуклонное
прогрессирование) с переходом в хроническую форму на фоне активного
антителообразования с постепенным развитием симптомов поражения ЦНС и
тенденцией к их усилению. Очевидно, вирус может находиться в
интегрированном в геноме клетки состоянии в виде ДНК-провируса, что
препятствует воздействию на него АТ и других факторов иммунитета.
Медленная рабическая инфекция, возбудитель – вирус бешенства.
Подострый герпетический энцефалит – вирус герпеса.

16
2- ,,,,.

Таблица. Медленные вирусные инфекции человека

№ Нозологическая форма Возбудитель

Подострый склерозирующий
1
панэнцефалит
Парамиксовирус – вирус кори
Подострый послекоревой
2
лейкоэнцефалит
Прогрессирующая врожденная
3
краснуха
Тогавирус – вирус краснухи
Прогрессирующий краснушный
4
панэнцефалит
5 Подострый герпетический энцефалит Вирус простого герпеса
6 Подострый аденовирусный энцефалит Аденовирусы типа 7 и 32
Прогрессирующая многоочаговая Паповавирусы – вирусы JC и
7
лейкоэнцефалопатия OB40
Хронический инфекционный Герпесвирус – вирус
8
мононуклеоз Эпштейна-Барр
Герпесвирус –
9 Цитомегаловирусное поражение мозга
цитомегаловирус
Кожевниковская эпилепсия и
Тогавирус – вирус клещевого
10 прогрессирующий бульбарный
энцефалита
паралич
Хронический менингоэнцефалит при Пикорнавирус – вирусы
11
иммунодефиците полиомиелита и ECHO
Гепаднавирус – вирус гепатита
12 Вирусный гепатит В
В (частица Дейна)
Флавивирус – вирус гепатита
13 Вирусный гепатит С
С
Неклассифицированный вирус
14 Вирусный гепатит D
- вирус гепатита D
Флавивирус – вирус гепатита
15 Вирусный гепатит G
G
16 Вирусный гепатит TTV Парвавирус (?) – TTV
17 СПИД Ретровирус - ВИЧ
Ретровирусы – онкорнавирусы
18 Т-клеточная лимфома
HTLV-1 HTLV-2
19 Балканская эндемическая нефропатия Неклассифицированный вирус
20 Бешенство Рабдовирус – вирус бешенства
21 Лимфоцитарный хориоменингит Аренавирус – вирус
лимфоцитарного
17
2- ,,,,.

хориоменингита

Прионные (неконвенционные) болезни

Кроме вирусов, медленные инфекции вызывают прионы —
инфекционные безнуклеиновые структуры, состоящие из
низкомолекулярного белка, молекулярная масса которого составляет 27...30
кд. Прионы имеют свойства, типичные для обычных вирусов, однако
отличаются от них выраженной устойчивостью к действию многих
физических факторов. Они не имеют сердцевины из нуклеиновых кислот,
окруженных протеинами, а также липидной оболочки, в связи с чем при
электронной микроскопии не распознаются как вирусы.
Прионы – возбудители прионных неконвенционных болезней. В
группу включены агенты, способные вызвать развитие подострых,
прогрессирующих поражений ЦНС. Их не следует отождествлять с
конвенционными вирусами, также способными вызывать подострые
прогрессирующие заболевания, например, возбудителями подострого
склерозирующего панэнцефалита, прогрессирующей врожденной краснухи
или подострых герпетических энцефалитов. К сожалению, для большей
части подобных инфекций имеющаяся информация крайне скудна.
Прионы – белковые инфекционные частицы (транслитерация от сокр.
англ. proteinacous infection particle). Прионный белок обозначается как PrP
(англ. prion protein), он может быть в двух изоформах:
PrPC – клеточная, нормальная;
PrPSC – измененная, патологическая (скрепи).
Ранее патологические прионы относили к возбудителям медленных
вирусных инфекций, теперь более правильно их относить к возбудителям
конформационных* болезней, вызывающим диспротеиноз.

*Предполагают существование болезней конформации белков, возникающих в

результате неправильного сворачивания (нарушения правильной конформации)
клеточного белка, необходимого для нормального функционирования организма.
Сворачивание, или фолдинг (англ. folding – сворачивание), вновь синтезированных
клеточных белков в правильную функциональную конформацию обеспечивают
особые белки – шапероны.
Прионы - неканонические патогены, вызывающие трансмиссивные
губкообразные энцефалопатии: человека (Куру, Болезнь Крейтцфельдта-
Якоба (старая и новая форма), Синдром Герстманна-Штреусслера, Семейная
18
2- ,,,,.

фатальная бессонница); животных (Скрепи овец и коз, Трансмиссивная

энцефалопатия норок, Хроническая изнуряющая болезнь оленя и лося,
Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота и др.).

Свойства нормальных и скрепи-прионов

PrPc (cellular prion protein) PrPsc (screpie prion protein)
PrPc (cellular prion protein) - PrPsc(screpie prion protein - от названия
клеточная, нормальная изоформа прионной болезни овец скрепи - screpie) и
прионного белка с М.м. 33-35 кД, другие, например, PrPcjd (при болезни
детерминируется геном Крейтцфельдта-Якоба) - патологические,
прионного белка (прионный ген - измененные посттрансляционными модифи-
PrNP находится в 20 хромосоме кациями изоформы прионного белка с М.м. 27-
человека). 30 кД.
Нормальный PrPc появляется на Такие прионы устойчивы к протеолизу (к
поверхности клетки (заякорен в протеазе К), к излучениям, высокой темпе-
мембрану гликопротеином ратуре, формальдегиду, глютаральдегиду, бета-
молекулы), чувствителен к пропиолактону; не вызывают воспаления и
протеазе. Возможно он иммунной реакции. Отличаются способностью
регулирует суточные циклы к агрегации в амилоидные фибриллы,
гормонов, передачу нервных гидрофобностью и вторичной структурой в
импульсов, поддерживает результате повышенного содержания бета-
циркадные ритмы. складочных структур (более 40% по сравнению
с 3% у PrPc). PrPsc находится в плазматических
везикулах клетки и секретируется.
Прионы - белки, вызывающие нейрогенеративные заболевания у
людей и животных.
Патогенез и клиника. Прионные болезни характеризуются
губкообразными изменениями мозга (трансмиссивные губкообразные
энцефалопатии). При этом развиваются церебральный амилоидоз
(внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с
развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание
астроцитальной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон).
Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам
не существует.
Длительное время этиология подобных поражений оставалась
предметом дискуссий, т.к. в тканях ЦНС не удавалось выделить какой-либо
инфекционный агент. Первым среди возбудителей прионных болезней
человека был идентифицирован возбудитель болезни Крейтцфельдта-Якоба,
состоящий из набора специфичных белков и аномальных изоформных
клеточных белков (М 20 -37 кд).
19
2- ,,,,.

Подпись к рис. «Схема пролиферации прионов». Превращение PrPc в

измененные формы (PrPsc и др.) происходит при нарушении кинетически
контролируемого равновесия между ними. Процесс усиливается при возрастании
количества патологического (PrP) или экзогенного приона. PrPc-нормальный
белок, заякоренный в мембране клетки (1). PrPsc-глобулярный гидрофобный белок,
образующий аггрегаты с собой и с PrPc на поверхности клетки (2): в результате
PrPc(3) преобразуется в PrPsc(4). Клетка синтезирует новый PrPc (5) и далее цикл
продолжается. Патологическая форма PrPsc(6) накапливается в нейронах, придавая
клетке губкообразный вид. Патологические изоформы приона могут
образовываться при участии шаперонов (от англ. chaperon - временное
сопровождающее лицо), участвующих в правильном сворачивании полипептидной
цепи агрегируемого белка, ее преобразовании в процессе агрегации.
Выделенный патоген обладал уникальными свойствами -
резистентностью к кипячению, действию паров 70 % р-ров этанола и
формальдегида и сохранялся в тканях, фиксированных 10 % формалином.
Кроме того, он инертен к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые
кислоты (НК), т.е. возбудитель вообще лишен НК, либо они очень маленькие
(не более 50 нуклеотидов), или покрыт жесткой белковой оболочкой.
В то же время скрепи-прионы чувствительны к действию веществ,
разрушающих, денатурирующих или модифицирующих белки, что указывает
на то, что белок – структурный компонент и важный фактор
вирулентности.
Прионные болезни человека

Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (СГШШ) - прионная

болезнь, с наследственной патологией, протекающая с деменцией,
гипотонией, нарушением глотания, дизартрией. Нередко носит семейный
характер. Инкубационный период - от 5 до 30 лет. Летальный исход - через 4-
5 лет после появления признаков болезни. Источник и факторы передачи не
установлены.

Куру - прионная болезнь ранее распространенная среди папуасов (в переводе

означает дрожание или дрожь) на острове Новая Гвинея в результате
ритуального каннибализма - поедания недостаточно термически
обработанного, инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В
результате поражения ЦНС нарушаются движения, походка, появляются
озноб, эйфория ("хохочущая смерть"). Смерть наступает через 12 месяцев
после появления признаков болезни.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) - прионная болезнь, протекающая в

виде деменции, зрительных и мозжечковых нарушений и двигательных
20
2- ,,,,.

расстройств со смертельным исходом через 9 месяцев болезни.

Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни:
при употреблении недостаточно термически обработанных продуктов
животного происхождения, например, мяса, мозга коров, больных
губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота (новый вариант);
при трансплантации тканей, например роговицы глаза, при применении
гормонов и других биологических активных веществ (БАВ) животного
происхождения, при использовании контаминированных или недостаточно
простерилизованных хирургических инструментов, при прозекторских
манипуляциях;
при гиперпродукции PrP и других состояниях, стимулирующих процесс
преобразования PrPc в PrPsc. Заболевание может развиваться в результате
мутации или вставки в области прионового гена. Распространен семейный
характер болезни в результате генетической предрасположенности к
БКЯ.

Фатальная семейная бессоница - аутосомно-доминантное заболевание с

прогрессирующей бессоницей, симпатической гиперреактивностью
(гипертензия, гипертермия, гипергидроз, тахикардия), тремором, атаксией,
миоклониями, галлюцинациями. Нарушаются циркадианные ритмы. Смерть
– при прогрессировании СС-недостаточности.
Амиотрофический лейкоспонгиоз. Поражение центральных и
периферических двигательных нейронов, дегенерация и перерождение
клеток передних рогов и боковых столбов спинного мозга. Слабость в кистях
рук, затем — в ногах, параличи конечностей, затем брюшных мышц и мышц
грудной клетки, спинальный тип нарушения дыхания. Источник и факторы
передачи не установлены.
Прионные болезни животных
Скрепи овец и коз. Скрепи (от анг.scrape - скрести) - "чесотка", прионная
инфекция овец и коз, характеризующаяся сильным кожным зудом,
поражением ЦНС, прогрессирующим нарушением движений и неизбежной
гибелью животного. Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого
скота - прионная инфекция крупного рогатого скота, характеризующаяся
поражением ЦНС, нарушением координации движений и неизбежной
гибелью животного. Трансмиссивная энцефалопатия норок. Хроническая
изнуряющая болезнь оленя и лося.
Микробиологическая диагностика прионных болезней Характерны
губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие
инфильтратов воспаления. Мозг окрашивают на амилоид. В ЦСЖ выявляют

21
2- ,,,,.

белковые маркеры прионных мозговых нарушений (ИФА, иммуноблоттинг с

моноклональными АТ). ПЦР для выявления прионов.
Профилактика. Введение ограничений на использование
лекарственных препаратов животного происхождения. Прекращение
производства гормонов гипофиза животного происхождения. Ограничение
трансплантации роговицы и твердой мозговой оболочки. Использование
перчаток при работе с биологическими жидкостями больных.

Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М. Прионные болезни

человека и животных /Руководство для врачей. – М.: Медицина, 1999. –
192 с.
Если конформационные изменения белков млекопитающих
определяют диапазон их действия от жизненно необходимых до смертельно
опасных, то мы вправе полагать, что именно конформационные белки могут
выполнять роль главных регуляторов в организме, в том числе, по-видимому,
и такого процесса, как и ограничение и самой жизни.
Четыре главных признака, отличающие медленные инфекции:
необычно продолжительный (месяцы, годы) инкубационный период;
медленно прогрессирующий характер течения;
необычность поражения органов и тканей;
неизбежность смертельного исхода.
Спустя несколько лет [после 1960 г.] утверждению вирусной природы
всех без исключения [еще не открыты прионы] медленных инфекций
способствовало и открытие вирусной этиологии типичной медленной
инфекции детей и подростков – подострого склерозирующего
панэнцефалита, известного еще с 1933 г. Оказалось, что это смертельное
заболевание вызывает вирус кори, который уже много лет считался
возбудителем давно и хорошо известной детской заразной болезни.
За короткое время был накоплен большой и весьма неожиданный
фактический материал: оказалось, что очень многие вирусы, давно и хорошо
известные как возбудители острых заболеваний, способны при определенных
условиях вызывать и организме медленный инфекционный процесс,
полностью отвечающий всем 4 признакам медленных инфекций. В числе
таких вирусов оказались вирусы кори, краснухи, герпеса, клещевого
энцефалита, лимфоцитарного хориоменингита, африканской лихорадки
свиней, инфекционной анемии лошадей, бешенства, вирусы семейства
папова, гриппа, иммунодефицита человека и др.
22
2- ,,,,.

В литературе постепенно накапливались данные об особой группе

медленных инфекций человека и животных, патоморфологические признаки
которых весьма существенно отличались выраженным своеобразием,
проявляющимся только в поражении ЦНС, в которой на основе первично-
дегенеративных процессов (без признаков воспаления) развивается
характерная картина формирования, так называемого, губкообразного
состояния серого и/или белого вещества головного, а иногда и спинного
мозга, что может сопровождаться образованием амилоидных бляшек и
выраженным глиозом.
Подобное своеобразие патоморфологической картины определило и
первичное (и до сих пор используемое) название всей группы этих болезней
– «трансмиссивные губкообразные энцефалопатии» (ТГЭ). Именно
трансмиссивность губкообразных изменений только в ЦНС и является их
патогномоничным признаком.
В начале 80-х годов американский биохимик Стэнли Прузинер показал,
что возбудителем наиболее распространенной в природе ТГЭ – скрепи (козы,
овцы) – является безнуклеиновый низкомолекулярный (27-30 кДа) белок,
который он назвал «инфекционный прионный белок». В качестве
инфекционной единицы Прузинер предложил наименование «прион»
(термин образован как анаграмма английских слов «белковая инфекционная
(частица)». Прион как инфекционная единица состоит из молекул
инфекционного прионного белка.
Общая классификация прионных болезней включала 4 болезни
человека и 6 болезней животных. В последние годы список заметно
пополнился, и если в числе прионных болезней прибавилась лишь одна
нозологическая форма, то число прионных болезней животных, по меньшей
мере, удвоилось.
Установлено, что в отличие от всех известных инфекционных болезней
прионные болезни человека могут возникать как:
инфекционные
спорадические
наследственные.
Собственно механизм накопления инфекционного белка в зараженном
организме сегодня точно неизвестен. Вместе с тем, исходя из определения,
что это посттрансляционный процесс, очевидно, что инфекционный
прионный белок вызывает в здоровом организме трансформацию
нормального прионного белка в инфекционную форму за счет его
23
2- ,,,,.

(нормального белка) конформационных (т.е. пространственных) изменений.

В этом случае речь идет об изменении третичной или даже четвертичной
структуры исходного белка PrPC.
Таким образом, процесс накопления инфекционного прионного белка
происходит не в результате синтеза в зараженном организме молекул PrPSc
de novo, а вследствие конформационных изменений уже синтезированных
перед этим нормальных молекул PrPC под влиянием инфекционного
прионного белка PrPSc. Процесс накопления инфекционного прионного белка
носит лавинообразный характер.

Заболевания, вызванные прионами, характеризуются рядом

признаков, сочетание которых определяется биологическими особенностями
их возбудителей:
длительный инкубационный период (от месяцев до десятков лет);
отсутствие воспалительных изменений;
хронически прогрессирующая патология
отсутствие ремиссий и выздоровления
Для прионных болезней характерен ряд отрицательных признаков,
которые не наблюдаются при заболеваниях, вызываемых вирусами:
отсутствие продукции ИФН и нечувствительность к ИФН;
отсутствие в составе возбудителя инфекционных НК;
неспособность прионов интерферировать с вирусами;
нечувствительность к иммуносупрессирующему действию АКТГ,
кортизона, циклофосфамида, γ-лучей, антилимфоцитарной
сыворотки, тимэктомии и спленэктомии, отсутствие влияния
адъювантов;
интактность В- и Т-клеток.
Комбинация всех перечисленных признаков, каждых из которых не
является чем-то уникальным, и определяет своеобразие прионных болезней.
Прионные болезни являются нейродегенеративными заболеваниями, в
возникновении которых фундаментальную роль играют конформационные
изменения белков, а сам механизм развития болезни является
беспрецедентным (Harrison, 1997).

Биологические особенности прионов

24
2- ,,,,.

Было установлено, что PrPC синтезируется в эндоплазматической сети

и довольно быстро деградирует: продолжительность его полураспада
составляет всего 5-6 ч. Синтезированный PrPC, проходя через аппарат
Гольджи, транспортируется на поверхность клетки, где он связывается с
гликофосфатидилинозитолом. Синтезированный PrPC в дальнейшем
переносится вдоль аксона при помощи быстрого антероградного транспорта.
В отличие от PrPC инфекционный прионный белок PrPSc первично
аккумулируется в клетках, накапливаясь в цитоплазменных везикулах.
Дальнейшее его накопление в синаптических структурах и связанная с этим
дезорганизация синапсов, возможно, являются причиной развития глубоких
неврологических дефектов и деменции.

Роль иммунной системы в патогенезе прионных инфекций

В последние годы активно пересматривается роль и значение

иммунной системы в патогенезе прионных инфекций. Мышей с тяжелым
комбинированным иммунодефицитом не удавалось инфицировать
возбудителем БКЯ или низкими дозами возбудителя скрепи. Мыши с
восстановленным иммунным статусом вновь становятся чувствительными к
заражению скрепи.
Было показано, что количество функционирующих клеток иммунной
системы у подопытных мышей коррелирует с количеством клеток-мишеней
для скрепи.
Анализ данных этих экспериментов позволил сделать вывод о
возможной роли иммунной системы как первичной мишени для
возбудителей прионных инфекций.

25