Влияние кофе на организм человека

Оглавление
Введение..................................................................................................................3

Глава 1. Теоретическое обоснования влияние кофеина на физиологию

человека..................................................................................................................5

1.1. Химический состав кофе.........................................................................5

1.2. Физиологические аспекты влияния кофеина на организм

человека...............................................................................................................7

Глава 2. Эмпирическое исследования влияние кофеина на человека.....14

2.1. Материалы и методы................................................................................14

2.2. Результаты исследования и их обсуждение.........................................15

Заключение...........................................................................................................19

Список используемой литературы..................................................................21

 Введение

Кофеин – один из самых популярных и широко потребляемых

напитков в мире. Его основным источником является кофе, однако он также
может присутствовать в других растениях, таких как чайные листья, ягоды
гуараны и какао-бобы. Стоит отметить, что кофеин также можно найти в
энергетических и безалкогольных напитках, жевательных резинках и
лекарствах.
Огромный интерес к кофе обусловлен его вкусовыми качествами и
стимулирующим действием, а также культурой и привычками людей во
многих странах. Учитывая время и культуру, в которой мы живем,
присутствие кофейных ритуалов в нашей повседневной жизни не кажется
особенно удивительным. Однако удивительно, что скромный йеменский куст
оплел своими ветвями все континенты. Интересно, что, несмотря на такое
большое потребление кофеина, исследования показывают, что это скорее
привычка, чем компульсивная зависимость1.
В последнее время кофеин вызвал научный интерес, поскольку было
показано, что как биоактивная молекула он оказывает благотворное
воздействие на здоровье (например, он способен защищать от
окислительного стресса при болезни Альцгеймера)2. Однако люди с
гипертонией, дети, подростки и пожилые люди могут быть более
восприимчивы к негативным последствиям потребления кофеина3.
В связи с широким распространением кофеина целью нашей курсовой
работы является представление его влияния (как положительное, так и
отрицательное) на организм человека с учетом отдельных систем.
Для достижения поставленной цели требуется решить следующий
перечень задач:
1
Satel S. Is Caffeine Addictive?—A Review of the Literature. Am. J. Drug Alcohol Abus. 2006;32:493–502.
doi: 10.1080/00952990600918965
2
Kolahdouzan M., Hamadeh M.J. The neuroprotective effects of caffeine in neurodegenerative diseases. CNS
Neurosci. Ther. 2017;23:272–290. doi: 10.1111/cns.12684
3
Pohanka M., Dobes P. Caffeine Inhibits Acetylcholinesterase, But Not Butyrylcholinesterase. Int. J. Mol.
Sci. 2013;14:9873–9882. doi: 10.3390/ijms14059873
 1) Рассмотреть химические состав кофе и узнать, чем вызван данный
интерес к данному напитку.
2) Проанализировать влияние кофе на физиологию человека.
3) Провести исследование влияние кофеина на человека.

Глава 1. Теоретическое обоснования влияние кофеина на физиологию

человека
1.1. Химический состав кофе
 Кофеин (1,3,7-триметилкантин или 3,7-дигидро-1,3,7-триметил-1Н-
пурин-2,6-дион), известный пуриновый алкалоид, был описан Дженнаро 4 как
белый порошок без запаха, со слегка горьковатым вкусом. Его химическая
формула C8 H10 N4O2. Кофеин встречается более чем в 60 видах растений по
всему миру5. Это вещество получают экстракцией из зеленых кофейных
зерен, листьев чая и орехов колы, а также синтетическими методами
(например, метилированием различных ксантинов и теофиллина)6.
В организме человека кофеин быстро всасывается в тонком кишечнике
после перорального введения в организм в течение 45 мин, а его среднее
пиковое значение приходится на 30 мин7, что напрямую зависит от pH8 и
может продлеваться при приеме пищи9. Его метаболический период
полувыведения составляет 3–5 часов10, и он легко проникает через
гематоэнцефалический барьер.
Первый этап биотрансформации кофеина опосредуется
микросомальными ферментами печени — селективный катализ цитохрома
P450PA в микросомах печени человека. Кофеин метаболизируется
преимущественно в печени посредством изофермента CYP1A2 (около 80%),
что вызывает его 3-деметилирование до основного метаболита — 1,7-
диметилксантина (параксантина). Более того, кофеин сам по себе может
повышать активность CYP1A211, и этот изофермент также отвечает за 1- и 7-
деметилирование кофеина до 3,7-диметилксантина (теобромина) и 1,3-
диметилксантина (теофиллина).

4
IARC Coffee, tea, mate, methylxanthines and methylglyoxal. IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1991;51:1–
513.
5
Barone J.J., Roberts H. Caffeine. Springer; Berlin/Heidelberg, Germany: 1984. Human Consumption of Caffeine;
pp. 59–73.
6
De Mejia E.G., Ramirez-Mares M.V. Impact of caffeine and coffee on our health. Trends Endocrinol.
Metab. 2014;25:489–492. doi: 10.1016/j.tem.2014.07.003
7
Blanchard J., Sawers S.J.A. The absolute bioavailability of caffeine in man. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1983;24:93–98.
doi: 10.1007/BF00613933
8
См. 4
9
Tavares C., Sakata R. Caffeine in the Treatment of Pain. Braz. J. Anesthesiol. 2012;62:387–401.
doi: 10.1016/S0034-7094(12)70139-3
10
Fredholm B.B. Adenosine, Adenosine Receptors and the Actions of Caffeine. Pharmacol. Toxicol. 1995;76:93–
101. doi: 10.1111/j.1600-0773.1995.tb00111.x
11
Arnaud M.J. Methylxanthines. Springer; Berlin/Heidelberg, Germany: 2010. Pharmacokinetics and Metabolism of
Natural Methylxanthines in Animal and Man; pp. 33–91
 Эти метаболиты могут быть дополнительно деметилированы с
помощью CYP1A2, затем ацетилированы с помощью N-ацетилтрансферазы 2
и окислены с помощью ксантиноксидазы или CYP3A4 с образованием
основных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой,
включая 1-метилмочевую кислоту, 5-ацетиламино-6-формиламино- 3-
метилурацил, 1-метилксантин (например, после дальнейшего
деметилирования параксантина посредством CYP1A2), 1,7-диметилмуровая
кислота и 1,7-диметилксантин (параксантин). Небольшой процент (0,5–4,0%)
принятой дозы кофеина выводится в неизмененном виде с мочой и желчью, а
также обнаруживается в слюне, сперме и грудном молоке.
Индивидуальные различия в реакции на потребление кофеина связаны
с генетическими аспектами. Есть два гена, особенно связанных с
метаболизмом кофеина — CYP1A2 и ADORA2A12. Как уже упоминалось
выше, ген CYP1A2, который кодирует CYP1A2, в основном отвечает за
метаболизм кофеина. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) (-163 C > A,
rs762551) в интроне 1 считается ответственным за индивидуальные различия
в биотрансформации кофеина13.
Саксе и др.14 определили, что существует гомозиготный вариант А
(АА) — «быстрые метаболизаторы», гетерозиготный вариант (СА) и
гомозиготный вариант С (СС) — «медленные метаболизаторы». Вомак и др.15
обследовали 35 велосипедистов-мужчин (16 гомозигот АА и 19 носителей
аллеля С) и показали, что среди мужчин с генотипами АА наблюдалось
значительно большее улучшение производительности. С другой стороны,
Патаки и др.16 сообщили, что спортсмены с аллелем C лучше реагировали на
12
Pickering C., Kiely J. Are the Current Guidelines on Caffeine Use in Sport Optimal for Everyone? Inter-individual
Variation in Caffeine Ergogenicity, and a Move Towards Personalised Sports Nutrition. Sports Med. 2018;48:7–16.
doi: 10.1007/s40279-017-0776-1
13
Sachse C., Brockmöller J., Bauer S., Roots I. Functional significance of a C→A polymorphism in intron 1 of the
cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine. Br. J. Clin. Pharmacol. 1999;47:445–449. doi: 10.1046/j.1365-
2125.1999.00898.x
14
См. 13
15
Womack C.J., Saunders M.J., Bechtel M.K., Bolton D.J., Martin M., Luden N.D., Dunham W., Hancock M. The
influence of a CYP1A2 polymorphism on the ergogenic effects of caffeine. J. Int. Soc. Sports Nutr. 2012;9:7.
doi: 10.1186/1550-2783-9-7
16
Pataky M.W., Womack C.J., Saunders M.J., Goffe J.L., D’Lugos A.C., Elsohemy A., Luden N.D. Caffeine and 3-km
cycling performance: Effects of mouth rinsing, genotype, and time of day. Scand. J. Med. Sci. Sports. 2015;26:613–
кофеин. В целом, большинство исследований показали, что реакция на
кофеин не связана с полиморфизмом CYP1A2—163 C>A.17
Ген ADORA2A кодирует аденозиновый рецептор A2AR , который
играет роль в метаболизме кофеина18. A 1976 T > C (rs5751876) SNP
в ADORA2A классифицировал людей по категориям TT — «высоко
реагирующие на кофеин» и CC/CT — «низко реагирующие на кофеин» 19. Лой
и др.20 сообщили, что у спортсменов ТТ наблюдались более высокие
улучшения в показателях езды на велосипеде, чем у носителей аллеля C. С
другой стороны, Карсвелл и др. обнаружили, что не было различий в
производительности между генотипами TT и CT/CC.

1.2. Физиологические аспекты влияния кофеина на организм человека

Кофеин вызывает большую часть своих биологических эффектов за

счет антагонизма всех типов аденозиновых рецепторов (AR): A 1 R, A 2AR ,
A 2B R и A 3 R21. Блокада аденозиновых рецепторов наблюдается при низких
концентрациях кофеина (<250 мкМ). Кофеин также является агонистом
рианодиновых рецепторов (RyR), стимуляция которых увеличивает
высвобождение Ca 2+ из эндоплазматического ретикулума (ЭР), и
неселективным конкурентным ингибитором фосфодиэстеразы (ФДЭ),
ферментов, расщепляющих циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). ),
что приводит к увеличению концентрации цАМФ в клетке, но эффект
действия кофеина со стимуляцией RyRs и блокадой PDE возможен только
619. doi: 10.1111/sms.12501.
17
Algrain H.A., Thomas R.M., Carrillo A.E., Ryan E.J., Kim C.-H., Lettan R.B., Ryan E.J. The Effects of a Polymorphism
in the Cytochrome P450 CYP1A2 Gene on Performance Enhancement with Caffeine in Recreational Cyclists. J.
Caffeine Res. 2016;6:34–39. doi: 10.1089/jcr.2015.0029
18
Nehlig A. Interindividual Differences in Caffeine Metabolism and Factors Driving Caffeine
Consumption. Pharmacol. Rev. 2018;70:384–411. doi: 10.1124/pr.117.014407
19
Carswell A.T., Howland K., Martinez-Gonzalez B., Baron P., Davison G. The effect of caffeine on cognitive
performance is influenced by CYP1A2 but not ADORA2A genotype, yet neither genotype affects exercise
performance in healthy adults. Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2020;120:1495–1508. doi: 10.1007/s00421-
020-04384-8.
20
Loy B.D., O’Connor P.J., Lindheimer J.B., Covert S.F. Caffeine Is Ergogenic for Adenosine A2A Receptor Gene
(ADORA2A) T Allele Homozygotes: A Pilot Study. J. Caffeine Res. 2015;5:73–81. doi: 10.1089/jcr.2014.0035
21
Ribeiro J.A., Sebastio A.M. Caffeine and adenosine. J. Alzheimer’s Dis. 2010;20:S3–S15. doi: 10.3233/JAD-2010-
1379
при более высоких дозах (концентрация плазмы крови 100 мкМ для RyRs и
2000 мг приема кофеина для PDE) 22. Кофеин также влияет на рецепторы γ-
аминомасляной кислоты типа А (ГАМКА) и может также оказывать
противовоспалительное действие за счет снижения провоспалительного
действия (CRP: C-реактивный белок, интерлейкины (IL): IL-1β, IL- 6, IL-18,
TNF-α: фактор некроза опухоли α) и повышение уровня
противовоспалительных (IL-10, адипонектин) маркеров.23
Разовое употребление кофеина в дозе 200 мг или менее здоровыми
людьми без сопутствующих заболеваний и фармакокинетических нарушений
обычно не связано с токсическим действием24. Однако единовременная доза
выше 300 мг может вызвать кофеиновую интоксикацию, симптомы которой
связаны в основном с его стимулирующим действием. Наиболее
распространенными из них являются: беспокойство, нервозность,
возбуждение, бессонница, гиперемия лица, учащение мочеиспускания,
желудочно-кишечные расстройства, мышечный тремор, хаотичное течение
мыслей и речи, раздражительность, аритмия, тахикардия, психомоторное
возбуждение. Тяжесть нежелательных эффектов потребления кофеина
зависит от дозы. Порог токсичности кофеина составляет около 400 мг/день
для здоровых взрослых (19 лет и старше), 100 мг/день для здоровых
подростков (12–18 лет) и 2,5 мг/кг/день для здоровых детей (менее старше 12
лет).25
Центральная нервная система. Кофеин имеет несколько мишеней в
мозге, таких как аденозин, рианодин, рецепторы γ-аминомасляной кислоты и
изоферменты циклических нуклеотидов фосфодиэстеразы. Его действие на
A 2A Rs может объяснить психомоторный стимулирующий эффект,
22
Yang J.Y., Yang G., Ren J., Zhao J., Li S. Caffeine Suppresses GABA Receptor-Mediated Current in Rat Primary
Sensory Neurons via Inhibition of Intracellular Phosphodiesterase. Neurophysiology. 2015;47:108–114.
doi: 10.1007/s11062-015-9506-1.
23
Paiva C.L.R.S., Beserra B.T.S., Reis C.E.G., Dorea J.G., Da Costa T.H.M., Amato A.A. Consumption of coffee or
caffeine and serum concentration of inflammatory markers: A systematic review. Crit. Rev. Food Sci.
Nutr. 2019;59:652–663. doi: 10.1080/10408398.2017.1386159
24
EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) Scientific Opinion on the safety of caffeine. EFSA
J. 2015;13 doi: 10.2903/j.efsa.2015.4102.
25
Nawrot P., Jordan S., Eastwood J., Rotstein J., Hugenholtz A., Feeley M. Effects of caffeine on human health. Food
Addit. Contam. 2003;20:1–30. doi: 10.1080/0265203021000007840
опосредованный дофаминергическими механизмами. Кофеин, посредством
антагонизма АР, влияет на такие функции мозга, как сон, познание, обучение
и память, а также модифицирует мозговые дисфункции и заболевания:
болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона,
эпилепсию, боль/мигрень, депрессию и шизофрению26.
Потребление кофеина оказывает влияние не только на взрослых, но и
на детей. В последующем исследовании Watson et al. 27 обследовали 309
австралийских детей (в возрасте 8–12 лет) на основе интервью, проведенного
с родителями, содержащего информацию о потреблении кофеина
(преимущественно в кофе, чае и газированных напитках) от 0 до 151 мг в
день. Это исследование показало, что пожилой возраст, более высокие
показатели полового созревания и более высокие показатели утренней
усталости были связаны с повышенным потреблением кофеина. В противном
случае снижение общего потребления кофеина коррелировало с лучшей
интернализацией и уменьшением общих поведенческих проблем. Более того,
более высокое потребление кофеина было связано с ухудшением режима сна,
утренней усталостью и беспокойным сном. В другом исследовании Ричардс
и Смит28 стремились изучить связь между потреблением кофеина и стрессом,
тревогой и депрессией у 3071 ребенка из трех академий на юго-западе
Англии (в возрасте 11–17 лет). Анализ данных (проведенный после
корректировки дополнительных диетических, демографических, образа
жизни и пола) показал, что потребление кофеина может быть связано со
стрессом, тревогой и депрессией у детей средней школы. Наблюдаемые
эффекты различались у мужчин и женщин: эффекты, связанные с
депрессией, были самыми сильными у женщин. Авторы также сообщили, что
высокое потребление кофеина (> 1000 мг/неделю) было фактором риска,
связанным с тревогой и депрессией у обоих полов.
26
Seifert S.M., Schaechter J.L., Hershorin E.R., Lipshultz S.E. Health Effects of Energy Drinks on Children,
Adolescents, and Young Adults. Pediatrics. 2011;127:511–528. doi: 10.1542/peds.2009-3592.
27
Watson E.J., Banks S., Coates A.M., Kohler M.J. The Relationship between Caffeine, Sleep, and Behavior in
Children. J. Clin. Sleep Med. 2017;13:533–543. doi: 10.5664/jcsm.6536.
28
Richards G., Smith A. Caffeine consumption and self-assessed stress, anxiety, and depression in secondary school
children. J. Psychopharmacol. 2015;29:1236–1247. doi: 10.1177/0269881115612404.
 Иммунная система. Роль кофеина в функционировании иммунной
системы достигает самих клеток. Гиббс и др.29 сообщили, что кофеин в
высоких концентрациях (5 мМ) ингибирует мишень рапамицина (mTOR)
млекопитающих в клетках миелоидного лейкоза человека, первичных
клетках острого миелолейкоза человека и первичных базофилах человека, а
также влияет на гликолиз и высвобождение провоспалительных
веществ. Кроме того, в моноцитах эффект кофеина потенцировался его
способностью ингибировать ксантиноксидазу (катаболизм пуринов), а в
базофилах кофеин повышал уровень межклеточного цАМФ.
В своем исследовании Шуштари и др.30 использовали мезенхимальные
стволовые клетки (МСК), выделенные из костного мозга, и обрабатывали их
различными концентрациями кофеина (0, 0,1, 0,5 и 1 мМ) в течение 72 часов,
из которых 24 часа включали инкубацию с макрофагами. Авторы заметили,
что МСК, обработанные кофеином, усиливали фагоцитоз и экспрессию
активных форм кислорода, оксида азота и IL-12 макрофагами. Эти
результаты доказали, что кофеин усиливает обучение
противовоспалительных макрофагов, и показали потенциальный механизм
иммуномодулирующего и противовоспалительного действия
кофеина. Однако представленные результаты указывают на терапевтические
свойства кофеина: высокие дозы кофеина, необходимые для получения
определенных эффектов, могут быть токсичными для организма человека.
Пищеварительная система. Употребление кофе с кофеином является
одной из причин желудочно-кишечного дискомфорта, о котором сообщают
пациенты, а также проблем с пищеварительной системой, отмеченных
врачами. Основным фармакологически активным веществом в кофе является
кофеин, который может увеличивать секрецию желудочной кислоты 31,
29
Gibbs B.F., Silva I.G., Prokhorov A., Abooali M., Yasinska I., A Casely-Hayford M., Berger S.M., Fasler-Kan E.,
Sumbayev V.V. Caffeine affects the biological responses of human hematopoietic cells of myeloid lineage via
downregulation of the mTOR pathway and xanthine oxidase activity. Oncotarget. 2015;6:28678–28692.
doi: 10.18632/oncotarget.5212
30
Shushtari N., Froushani S.M.A. Caffeine Augments the Instruction of Anti-Inflammatory Macrophages by the
Conditioned Medium of Mesenchymal Stem Cells. Cell J. 2017;19:415–424. doi: 10.22074/CELLJ.2017.4364.
31
Tanskanen A., Tuomilehto J., Viinamäki H., Vartiainen E., Lehtonen J., Puska P. Heavy coffee drinking and the risk
of suicide. Eur. J. Epidemiol. 2000;16:789–791. doi: 10.1023/A:1007614714579.
расслаблять гладкие мышцы за счет увеличения концентрации гастрина и
стимулировать секрецию соляной кислоты, вызывая более высокий риск
воспаления кишечника и слизистой желудка 32. С другой стороны, кофеин
считается антиоксидантом и обладает противовоспалительной активностью 33,
благодаря чему кофеин может снижать уровень аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и уровня билирубина в сыворотке.
Результаты другого исследования показали, что кофеин влияет на
функцию пищевода, уменьшая давление на нижний пищеводный сфинктер,
что приводит к его расслаблению34. Расслабление нижнего пищеводного
сфинктера может быть причиной желудочного рефлюкса. Более того, также
было документально подтверждено, что кофе с кофеином стимулирует
сокращение желчного пузыря и двигательную активность толстой кишки, но
связи между употреблением кофе и диспепсией не обнаружено.
Модели на животных (мыши и крысы) показали, что кофеин может
играть потенциальную роль в стимуляции β-окисления в печеночных
клетках, снижении содержания внутрипеченочных липидов и печеночной
аутофагии, что позволяет предположить, что прием кофеина
подавляет воспаление и липогенез, снижает перекисное окисление липидов и
связано с более низким риском неалкогольной жировой болезни
печени. Кофеин обратно связан с риском цирроза печени 35 и риском
гепатоцеллюлярной карциномы, особенно среди людей с вирусом гепатита С
и другими заболеваниями печени.
Дыхательная система. Влияние кофеина на дыхательную систему в
основном описывается как благоприятное, независимо от того, применяется
ли он индивидуально, в составе лекарств или синергично с применяемой

32
Lohsiriwat S., Puengna N., Leelakusolvong S. Effect of caffeine on lower esophageal sphincter pressure in Thai
healthy volunteers. Dis. Esophagus. 2006;19:183–188. doi: 10.1111/j.1442-2050.2006.00562.x
33
Helal M.G., Ayoub S.E., Elkashefand W.F., Ibrahim T.M. Caffeine affects HFD-induced hepatic steatosis by
multifactorial intervention. Hum. Exp. Toxicol. 2018;37:983–990. doi: 10.1177/0960327117747026.
34
Welsh C., Pan J., Belik J. Caffeine impairs gastrointestinal function in newborn rats. Pediatr. Res. 2015;78:24–28.
doi: 10.1038/pr.2015.65.
35
Gallus S., Tavani A., Negri E., La Vecchia C. Does Coffee Protect Against Liver Cirrhosis? Ann.
Epidemiol. 2002;12:202–205. doi: 10.1016/S1047-2797(01)00304-0.
терапией36 . Прием кофеина (3 мг/кг массы тела) может улучшить пиковую
аэробную производительность и увеличить пиковую легочную
вентиляцию. Роль кофеина в этом эффекте можно объяснить его
способностью влиять на дыхательные мышцы37.
Мочеиспускательный канал. Известный диуретический эффект
кофеина связан с поддержанием водно-солевого баланса в различных
сегментах нефрона, в котором аденозин играет сложную роль, зависящую от
дифференциальной экспрессии его рецепторов. Таким образом, кофеин
увеличивает скорость клубочковой фильтрации, противодействуя
вазоконстрикции почечных афферентных артериол, опосредованной
аденозином через АР 1 типа вовремя тубулогломерулярной обратной
связи. Следует также подчеркнуть, что кофеин ингибирует реабсорбцию
Na + на уровне проксимальных почечных канальцев и нарушает
гепаторенальный рефлекс через чувствительные нервы во внутрипеченочных
пространствах Молла38. Кофеин может увеличить выработку мочи, а
чрезмерное потребление кофеина (более 400 мг/день) может повысить риск
нестабильности детрузора (нестабильного мочевого пузыря) у женщин. В
почках кофеин индуцирует диурез и натрийурез.
Скелетная и мышечная система. Способность кофеина улучшать
физическую работоспособность и когнитивные функции делает его очень
распространенной пищевой добавкой в спортивном
питании39. Предполагается, что важнейшим механизмом активности кофеина
в мышечной работе является антагонизм к АР. Предотвращение снижения
активности нейронов путем блокирования AR связано с возможностью
увеличения рекрутирования мышечных волокон. Другим механизмом
36
Smith A.P., Nutt D.J. Effects of upper respiratory tract illnesses, ibuprofen and caffeine on reaction time and
alertness. Psychopharmacology. 2014;231:1963–1974. doi: 10.1007/s00213-013-3339-7.
37
Ruiz C., Lara B., de Souza D.B., Gutiérrez-Hellín J., Romero-Moraleda B., Cuéllar-Rayo Á, Del Coso J. Acute caffeine
intake increases muscle oxygen saturation during a maximal incremental exercise test. Br. J. Clin.
Pharmacol. 2020;86:861–867. doi: 10.1111/bcp.14189.
38
Marx B., Scuvée É., Scuvée-Moreau J., Seutin V., Jouret F. Mécanismes de l’effet diurétique de la
caféine. Médecine Sci. 2016;32:485–490. doi: 10.1051/medsci/20163205015.
39
Del Coso J., Muñoz G., Muñoz-Guerra J. Prevalence of caffeine use in elite athletes following its removal from the
World Anti-Doping Agency list of banned substances. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2011;36:555–561.
doi: 10.1139/h11-052.
действия кофеина является открытие ионных каналов RyR, особенно в
мышцах и миоцитах. В саркоплазматическом ретикулуме (СР) имеется запас
Са 2+ , который может дополнительно высвобождаться в присутствии
кофеина, что приводит к улучшению мышечной скорости и силы40.
В заключение следует отметить, что влияние кофеина на
функционирование мышечной и скелетной систем важно в спорте, главным
образом из-за его способности улучшать физическую работоспособность и
когнитивные функции за счет антагонизма АР, открытия каналов RyRs и
индукции высвобождения кальция. Ученые сосредоточили свое внимание на
спортсменах, чтобы продемонстрировать или исключить потенциальную
дозозависимую допинговую природу кофеина, однако его действие следует
анализировать и в контексте других силовых видов спорта. Что касается
вклада кофеина в развитие некоторых заболеваний, то не удалось показать
его влияние на риск заболеваний мышц и костей (например, остеопороза), но
эта область исследований до сих пор полностью не изучена, и существует
множество дальнейших исследований. исследования необходимы для того,
чтобы иметь возможность сделать более конструктивные выводы.
Глава 2. Эмпирическое исследования влияние кофеина на человека
2.1. Материалы и методы

Исследование проводилось у 14 здоровых девушек в возрасте от 18 до

19 лет. Оценка состояния центральной гемодинамики и водного баланса
осуществлялась с применением аппаратно-программного комплекса
экспресс-оценки и мониторирования гемодинамики и объемов жидкостных
секторов организма на основе интегральной тетраполярной реографии.
Для анализа содержания жидкости в организме масса тела и рост
измерялись с точностью до 50 г и 1 см. Для оценки водного баланса
организма использовали следующие параметры: объем внеклеточной

40
Warren G.L., Park N.D., Maresca R.D., Mckibans K.I., Millard-Stafford M.L. Effect of Caffeine Ingestion on
Muscular Strength and Endurance: A meta-analysis. Med. Sci. Sports Exerc. 2010;42:1375–1387.
doi: 10.1249/MSS.0b013e3181cabbd8.
жидкости (Вне, л), объем внутриклеточной жидкости (Вну, л), объем крови
(ОК, л), объем плазмы (ОП, л), эритроцитарный объем (ЭО, л), объем общей
жидкости (ООж, л), индекс тяжести (ИТ, у.е.). Из показателей,
характеризующих центральную гемодинамику, анализировали сердечный
индекс (СИ, л/мин.·м²), характеризующий отношение минутного объема
крови (МОК) к одному квадратному метру поверхности тела, ударный
индекс (УИ, л/м²), отражающий отношение ударного объема к одному
квадратному метру поверхности тела, коэффициент интегральной
тоничности (КИТ, у.е.), характеризующий состояние тонуса артериальной
системы, разовую (РПС, мл) и минутную (МПС, л/мин) производительность
сердца – параметры, отражающие объем выбрасываемой крови сердцем за
сокращение и в течение минуты соответственно.
В работе также использовалась шкала самооценки эмоционального
состояния, созданная на основе анкеты для наблюдения за стрессом (Абабков
В.А., Перре М., 2004).
Исследования проводили в 2 этапа: в исходном состоянии и через 1,5–2
часа после приема кофеина, который использовали в виде кофеин-бензоата
натрия с расчетом индивидуальной дозы для каждого обследуемого (3 мг/кг
веса). С целью исключения проявления синдрома предменструального
напряжения все исследования проводили в первую фазу менструального
цикла. Обработка результатов проводилась с использованием пакета
статических программ Statistica 6.0 (Statsoft, USA).

2.2. Результаты исследования и их обсуждение

Мониторинг жидкостных параметров при приеме кофеина в целом по

выборке выявил ряд различий в их динамике, в связи с чем все девушки были
разделены на 2 группы. В 1 группе значительные изменения водного баланса
наблюдались в интравазарном жидкостном секторе (табл. 1)
 Таблица 1. Изменения гемодинамических и жидкостных параметров
при воздействии кофеина у девушек 1 группы (n = 7)
Этап исследования

Показатель до после Δ,% p

М±σ М±σ
ЧСС, уд./мин. 71,237±10,00 76,467±10,020 7,34 0,3040
СИи, л/мин.·м2 4,036±0,766 4,225±1,179 4,68 0,7035
РПС, л/мин. 99,409±20,169 89,905±21,991 –9,56 0,2553
МПС, л/мин. 6,024±1,168 6,289±1,776 4,39 0,7095
УИи, л/м2 67,045±14,570 60,606±16,085 –9,60 0,2831
КИТ, у.е. 77,182±4,526 74,736±3,834 –3,16 0,2764
Вне, л 10,199±1,176 9,251±1,679 –9,29 0,0401 *
ОК, л 3,924±0,449 3,905±1,556 –0,48 0,9661
ОП, л 2,437±0,249 2,136±0,387 –12,35 0,0305 *
ЭО, л 1,567±0,182 1,425±0,259 –9,06 0,0467 *
ООж, л 29,178±3,009 25,683±9,249 –11,97 0,1999
Вну, л 18,988±2,011 18,827±2,138 –0,84 0,6206
ИТ, у.е. 159,825±38,327 191,542±49,277 19,84 0,0211 *

Таблица 2. Изменения гемодинамических и жидкостных параметров при

воздействии кофеина у девушек 2 группы (n = 7)
Этап исследования

Показатель до после Δ,% p

М±σ М±σ

ЧСС, уд./мин. 80,138±11,629 77,770±8,137 –2,95 0,4621

СИи, л/мин.·м2 4,793±0,997 5,323±0,836 11,05 0,0485*

РПС, л/мин. 98,655±5,052 105,900±11,161 7,34 0,1933

МПС, л/мин. 7,068±1,545 7,743±1,366 9,55 0,0429*

УИи, л/м2 66,568±1,683 71,735±5,226 7,76 0,1795

КИТ, у.е. 75,118±3,523 74,293±2,961 –1,09 0,6811

Вне, л 9,350±0,809 10,010±1,146 7,05 0,1308

ОК, л 3,598±0,313 3,850±0,439 7,00 0,1240

ОП, л 2,158±0,190 2,313±0,264 7,18 0,1214

ЭО, л 1,437±0,123 1,783±0,349 24,07 0,2125

ООж, л 28,120±2,541 28,825±2,777 2,50 0,0496*

Вну, л 18,765±1,758 18,590±1,793 –0,93 0,3650

ИТ, у.е. 180,278±17,876 166,273±20,119 –7,76 0,0452*

В ходе исследования было обнаружено, что прием кофеина вызывает

снижение общего объема плазмы (ОП) на 12,35% по сравнению с
предшествующим временем (p <0,05). Также было отмечено снижение
экстрацеллюлярного объема (ЭО) на 9,06% (p <0,05) и некоторое снижение
общего объема крови. Кроме того, наблюдалось снижение объема
внеклеточной жидкости (Вне, p <0,05). Динамика внутриклеточной
жидкости, измеряемая показателем Вну, также показывала тенденцию к
снижению. В результате этих изменений большинство девушек испытывало
дегидратацию организма и увеличение показателя интенсивности тепла (ИТ)
(p <0,05).
Таким образом, воздействие кофеина на организм человека приводит к
снижению объемов внеклеточного и внутрисосудистого пространств, что
свидетельствует о гипогидратации. Однако, прием кофеина не оказывает
значительного влияния на гемодинамические параметры. Наблюдается лишь
некоторое усиление сердечной функции, проявляющееся увеличением
частоты сердечных сокращений и повышением минутной
производительности сердца. Эти результаты подтверждаются предыдущими
исследованиями.
Важно отметить, что данное исследование было проведено только на
девушках, поэтому результаты не могут быть обобщены на всю популяцию.
Дальнейшие исследования с участием различных возрастных и половых
групп позволят получить более полное представление о воздействии кофеина
на организм людей.
В работе41 показано, что кофеин оказывает непосредственное
стимулирующее действие на миокард, способствуя повышению частоты и
силы сердечных сокращений. При этом, как отмечают авторы, одновременно
возбуждаются центры блуждающего нерва. Возможно, полученные нами
незначительное усиление хронотропного эффекта при воздействии кофеина
обусловлено в равной мере как возбуждающим, так и тормозным действием
кофеина.
После приема кофеина у девушек были наблюдаемы различия в
жидкостных характеристиках по сравнению с первой группой (табл. 2). Во
второй группе отмечалось увеличение объема внутриклеточной и
интерстициальной жидкости, а также общего объема жидкости в организме.
Эти изменения в жидкостных объемах и секторах влияли на
гемодинамические параметры. Наблюдалось повышение систолического
артериального давления (САД) и среднего артериального давления (САД) (р
< 0,05), а также наблюдалась тенденция к повышению периферического
сосудистого сопротивления (ПСС). Кроме того, после приема кофеина
наблюдалось снижение частоты сердечных сокращений.

Исследования показали, что кофеин стимулирует блуждающий нерв и

активирует холинергические рецепторы сердца. Это в конечном итоге
приводит к замедлению сердечного ритма, уменьшению скорости
проведения импульсов в атриовентрикулярном узле и снижению
сократимости сердца.
Таким образом, прием кофеина оказывает влияние на жидкостные
характеристики организма и гемодинамические параметры у девушек. Он
приводит к увеличению объема жидкости внутри и вокруг клеток, а также
изменяет работу сердца. Эти результаты могут быть полезными при
41
Klag M.J., Wang N.Y., Meoni L.A. et al. Coffee intake and risk of hypertension: the Johns Hopkins precursors study
// Arch Intern Med. 2002. V. 162(6). P. 657–662.
изучении влияния кофеина на организм и его возможных побочных
эффектов.
Самооценка эмоционального состояния проводилась с использованием
следующих шкал: активный, жизнерадостный, напряженный, возбужденный,
решительный, сосредоточенный, раздражительный, смелый, негодующий,
разочарованный. Можно отметить, что перед первым экспериментом
испытуемые чувствовали себя активными, жизнерадостными,
сосредоточенными, смелыми, спокойными, возбужденными, решительными,
отважными, удовлетворенными и разочарованными. При самооценке
эмоционального состояния перед первым экспериментом существенных
различий обнаружено не было, в зависимости от реакции кортизола на этот
эксперимент.
Критерий Ливиня показал, что отклонения статистически значимо не
отличались, т.е. результаты дисперсионного анализа были правильными.
После первого эксперимента испытуемые чувствовали себя активными,
бдительными, напряженными, возбужденными, довольно решительными,
сосредоточенными, раздражительными, смелыми, злыми и разочарованными.
В самооценке эмоционального состояния после первого эксперимента не
было обнаружено существенных различий в зависимости от реакции
кортизола на этот эксперимент. Критерий Ливиня показал, что отклонения
статистически значимо не отличались, т.е. результаты дисперсионного
анализа были правильными.
Можно отметить, что перед вторым экспериментом испытуемые
чувствовали себя активными, внимательными, довольно возбужденными,
решительными, сосредоточенными, раздраженными, смелыми, негодующими
и разочарованными. Это частично отличается от оценок, полученных до
первого эксперимента, и может быть связано с определенными негативными
событиями, предшествовавшими эксперименту 2. После 2 дней беременности
наблюдались значительные различия в самооценке испытуемых. Они
обнаружили "разочарованность" в показателе (они оценили себя как более
разочарованных) и тенденцию к различиям в показателях "напряженный" и
"возмущенный", т.е. после эксперимента они чувствовали себя более
напряженными и менее удовлетворенными.

Заключение

Однозначно определить, оказывает ли кофеин положительное или

отрицательное влияние на организм человека, непросто. Благодаря
взаимодействию с такими рецепторами, как рецепторы AR, RyR и ГАМК, а
также ингибированию ФДЭ, действие кофеина является разнонаправленным
и достигает большинства систем организма человека. Его
распространенность в растениях, лекарственных и других продуктах
означает, что большинство людей подвергаются его использованию, а его
быстрое всасывание и сложный метаболизм способствуют его влиянию на
функцию клеток. Действие кофеина зависит от возраста, пола, источника и
потребляемой дозы. Говорят, что в низких дозах кофеин оказывает
положительное влияние на когнитивные способности, память и функции
мозга, но в высоких дозах он может быть причиной нервозности,
беспокойства и т. д. Положительное влияние кофеина наблюдается при
многих заболеваниях (АД, БП, астма, цирроз печени, фиброз, камни в почках,
некоторые виды рака и др.), а также негативные последствия (болезнь
Хантингтона, аритмия, тахикардия, рак легких и др.). Считается, что кофеин
также оказывает терапевтическое воздействие на боль. Благодаря своим
противовоспалительным и антиоксидантным свойствам он может быть
полезным лекарственным средством не только в фармакологии, но и в
косметологии. Многие исследования были сосредоточены на способности
кофеина улучшать двигательные и дыхательные функции, что, по-видимому,
важно в спорте. Разнонаправленное действие кофеина – очень интересное
направление исследований, и поэтому эта тема изучалась, есть и будет
продолжаться, что будет способствовать разработке новых лекарственных
средств, повышению осведомленности общества о последствиях потребления
кофеина, а также повышению осведомленности общества о последствиях
потребления кофеина. постоянно расширяющиеся знания об этом широко
используемом стимуляторе.
Таким образом, результаты проведенного исследования
демонстрируют неоднозначность физиологических эффектов влияния
кофеина на организм человека. Воздействие кофеина способствует
гипогидратации интравазарного и внесосудистого жидкостных секторов.
Однако кофеиновая нагрузка способна вызывать противоположные
изменения, способствуя смещению водного баланса в направлении усиления
гидратации жидкостных объемов и секторов. Прием кофеина вызывает
повышение минутной производительности сердца, увеличение сердечного
индекса, усиление хронотропного эффекта в одних случаях и его ослабление
– в других.

Список используемой литературы

1. Algrain H.A., Thomas R.M., Carrillo A.E., Ryan E.J., Kim C.-H., Lettan
R.B., Ryan E.J. The Effects of a Polymorphism in the Cytochrome P450
CYP1A2 Gene on Performance Enhancement with Caffeine in Recreational
Cyclists. J. Caffeine Res. 2016;6:34–39. doi: 10.1089/jcr.2015.0029
2. Arnaud M.J. Methylxanthines. Springer; Berlin/Heidelberg, Germany:
2010. Pharmacokinetics and Metabolism of Natural Methylxanthines in
Animal and Man; pp. 33–91
3. Barone J.J., Roberts H. Caffeine. Springer; Berlin/Heidelberg, Germany:
1984. Human Consumption of Caffeine; pp. 59–73.
4. Blanchard J., Sawers S.J.A. The absolute bioavailability of caffeine in man.
Eur. J. Clin. Pharmacol. 1983;24:93–98. doi: 10.1007/BF00613933
5. Carswell A.T., Howland K., Martinez-Gonzalez B., Baron P., Davison G.
The effect of caffeine on cognitive performance is influenced by CYP1A2
but not ADORA2A genotype, yet neither genotype affects exercise
performance in healthy adults. Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.
2020;120:1495–1508. doi: 10.1007/s00421-020-04384-8.
6. Cavin C., Holzhaeuser D., Scharf G. et al. Cafestol and kahweol, two
coffee specifie diterpenes with anticarcinogenic activity // Food Chem.
Toxicol. 2002. Aug. V. 40(8). P. 1155–1163
7. De Mejia E.G., Ramirez-Mares M.V. Impact of caffeine and coffee on our
health. Trends Endocrinol. Metab. 2014;25:489–492. doi:
10.1016/j.tem.2014.07.003
8. Del Coso J., Muñoz G., Muñoz-Guerra J. Prevalence of caffeine use in elite
athletes following its removal from the World Anti-Doping Agency list of
banned substances. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2011;36:555–561. doi:
10.1139/h11-052.
9. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) Scientific
Opinion on the safety of caffeine. EFSA J. 2015;13 doi:
10.2903/j.efsa.2015.4102.
10. Fredholm B.B. Adenosine, Adenosine Receptors and the Actions of
Caffeine. Pharmacol. Toxicol. 1995;76:93–101. doi: 10.1111/j.1600-
0773.1995.tb00111.x
11. Gallus S., Tavani A., Negri E., La Vecchia C. Does Coffee Protect Against
Liver Cirrhosis? Ann. Epidemiol. 2002;12:202–205. doi: 10.1016/S1047-
2797(01)00304-0.
12. Gibbs B.F., Silva I.G., Prokhorov A., Abooali M., Yasinska I., A Casely-
Hayford M., Berger S.M., Fasler-Kan E., Sumbayev V.V. Caffeine affects
the biological responses of human hematopoietic cells of myeloid lineage
via downregulation of the mTOR pathway and xanthine oxidase activity.
Oncotarget. 2015;6:28678–28692. doi: 10.18632/oncotarget.5212
13. Helal M.G., Ayoub S.E., Elkashefand W.F., Ibrahim T.M. Caffeine affects
HFD-induced hepatic steatosis by multifactorial intervention. Hum. Exp.
Toxicol. 2018;37:983–990. doi: 10.1177/0960327117747026.
14. IARC Coffee, tea, mate, methylxanthines and methylglyoxal. IARC
Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1991;51:1–513.
15. Klag M.J., Wang N.Y., Meoni L.A. et al. Coffee intake and risk of
hypertension: the Johns Hopkins precursors study // Arch Intern Med. 2002.
V. 162(6). P. 657–662.
16. Kolahdouzan M., Hamadeh M.J. The neuroprotective effects of caffeine in
neurodegenerative diseases. CNS Neurosci. Ther. 2017;23:272–290. doi:
10.1111/cns.12684
17. Lohsiriwat S., Puengna N., Leelakusolvong S. Effect of caffeine on lower
esophageal sphincter pressure in Thai healthy volunteers. Dis. Esophagus.
2006;19:183–188. doi: 10.1111/j.1442-2050.2006.00562.x
18. Loy B.D., O’Connor P.J., Lindheimer J.B., Covert S.F. Caffeine Is
Ergogenic for Adenosine A2A Receptor Gene (ADORA2A) T Allele
Homozygotes: A Pilot Study. J. Caffeine Res. 2015;5:73–81. doi:
10.1089/jcr.2014.0035
19. Marx B., Scuvée É., Scuvée-Moreau J., Seutin V., Jouret F. Mécanismes de
l’effet diurétique de la caféine. Médecine Sci. 2016;32:485–490. doi:
10.1051/medsci/20163205015.
20. Nawrot P., Jordan S., Eastwood J., Rotstein J., Hugenholtz A., Feeley M.
Effects of caffeine on human health. Food Addit. Contam. 2003;20:1–30.
doi: 10.1080/0265203021000007840
21. Nehlig A. Interindividual Differences in Caffeine Metabolism and Factors
Driving Caffeine Consumption. Pharmacol. Rev. 2018;70:384–411. doi:
10.1124/pr.117.014407
22. Paiva C.L.R.S., Beserra B.T.S., Reis C.E.G., Dorea J.G., Da Costa T.H.M.,
Amato A.A. Consumption of coffee or caffeine and serum concentration of
inflammatory markers: A systematic review. Crit. Rev. Food Sci. Nutr.
2019;59:652–663. doi: 10.1080/10408398.2017.1386159
23. Pataky M.W., Womack C.J., Saunders M.J., Goffe J.L., D’Lugos A.C.,
Elsohemy A., Luden N.D. Caffeine and 3-km cycling performance: Effects
of mouth rinsing, genotype, and time of day. Scand. J. Med. Sci. Sports.
2015;26:613–619. doi: 10.1111/sms.12501.
24. Pickering C., Kiely J. Are the Current Guidelines on Caffeine Use in Sport
Optimal for Everyone? Inter-individual Variation in Caffeine Ergogenicity,
and a Move Towards Personalised Sports Nutrition. Sports Med. 2018;48:7–
16. doi: 10.1007/s40279-017-0776-1
25. Pohanka M., Dobes P. Caffeine Inhibits Acetylcholinesterase, But Not
Butyrylcholinesterase. Int. J. Mol. Sci. 2013;14:9873–9882. doi:
10.3390/ijms14059873
26. Ribeiro J.A., Sebastio A.M. Caffeine and adenosine. J. Alzheimer’s Dis.
2010;20:S3–S15. doi: 10.3233/JAD-2010-1379
27. Richards G., Smith A. Caffeine consumption and self-assessed stress,
anxiety, and depression in secondary school children. J. Psychopharmacol.
2015;29:1236–1247. doi: 10.1177/0269881115612404.
28. Ruiz C., Lara B., de Souza D.B., Gutiérrez-Hellín J., Romero-Moraleda B.,
Cuéllar-Rayo Á, Del Coso J. Acute caffeine intake increases muscle oxygen
saturation during a maximal incremental exercise test. Br. J. Clin.
Pharmacol. 2020;86:861–867. doi: 10.1111/bcp.14189.
29. Sachse C., Brockmöller J., Bauer S., Roots I. Functional significance of a
C→A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene
tested with caffeine. Br. J. Clin. Pharmacol. 1999;47:445–449. doi:
10.1046/j.1365-2125.1999.00898.x
30.Satel S. Is Caffeine Addictive?—A Review of the Literature. Am. J. Drug
Alcohol Abus. 2006;32:493–502. doi: 10.1080/00952990600918965
31. Seifert S.M., Schaechter J.L., Hershorin E.R., Lipshultz S.E. Health Effects
of Energy Drinks on Children, Adolescents, and Young Adults. Pediatrics.
2011;127:511–528. doi: 10.1542/peds.2009-3592.
32. Shushtari N., Froushani S.M.A. Caffeine Augments the Instruction of
Anti-Inflammatory Macrophages by the Conditioned Medium of
Mesenchymal Stem Cells. Cell J. 2017;19:415–424. doi:
10.22074/CELLJ.2017.4364.
33. Smith A.P., Nutt D.J. Effects of upper respiratory tract illnesses, ibuprofen
and caffeine on reaction time and alertness. Psychopharmacology.
2014;231:1963–1974. doi: 10.1007/s00213-013-3339-7.
34. Tanskanen A., Tuomilehto J., Viinamäki H., Vartiainen E., Lehtonen J.,
Puska P. Heavy coffee drinking and the risk of suicide. Eur. J. Epidemiol.
2000;16:789–791. doi: 10.1023/A:1007614714579.
35. Tavares C., Sakata R. Caffeine in the Treatment of Pain. Braz. J.
Anesthesiol. 2012;62:387–401. doi: 10.1016/S0034-7094(12)70139-3
36. Warren G.L., Park N.D., Maresca R.D., Mckibans K.I., Millard-Stafford
M.L. Effect of Caffeine Ingestion on Muscular Strength and Endurance: A
meta-analysis. Med. Sci. Sports Exerc. 2010;42:1375–1387. doi:
10.1249/MSS.0b013e3181cabbd8.
37. Watson E.J., Banks S., Coates A.M., Kohler M.J. The Relationship
between Caffeine, Sleep, and Behavior in Children. J. Clin. Sleep Med.
2017;13:533–543. doi: 10.5664/jcsm.6536.
38. Welsh C., Pan J., Belik J. Caffeine impairs gastrointestinal function in
newborn rats. Pediatr. Res. 2015;78:24–28. doi: 10.1038/pr.2015.65.
39. Womack C.J., Saunders M.J., Bechtel M.K., Bolton D.J., Martin M., Luden
N.D., Dunham W., Hancock M. The influence of a CYP1A2 polymorphism
on the ergogenic effects of caffeine. J. Int. Soc. Sports Nutr. 2012;9:7. doi:
10.1186/1550-2783-9-7
40. Yang J.Y., Yang G., Ren J., Zhao J., Li S. Caffeine Suppresses GABA
Receptor-Mediated Current in Rat Primary Sensory Neurons via Inhibition
of Intracellular Phosphodiesterase. Neurophysiology. 2015;47:108–114. doi:
10.1007/s11062-015-9506-1.