1

Б И ОЛ О Г И Ч Е С К О Е О К И СЛ Е Н И Е
Метаболизм представляет собой высококоординированную и целенаправленную
клеточную активность, обеспеченную участием многих взаимосвязанных фермента-
тивных систем.
Он выполняет три специализированные функции:
1. Энергетическая – снабжение клетки химической энергией,
2. Пластическая – синтез макромолекул как строительных блоков,
3. Синтез и разрушение биомолекул, необходимых для выполнения специфиче-
ских клеточных функций.
Весь метаболизм складывается из анаболизма и катаболизма. Оба этих процес-
са идут и регулируются автономно.
Анаболизм
Анаболизм – это биосинтез белков, нуклеиновых кислот
и других макромолекул из малых молекул-
предшественников. Поскольку он сопровождается усложне-
нием структуры, то требует затрат энергии. Источником та-
кой энергии является энергия АТФ.
Также для биосинтеза некоторых веществ (жирные ки-
слоты, холестерин) требуются богатые энергией атомы во-
дорода – их источником является НАДФН. В ходе реакции
он окисляется до НАДФ. Формируется НАДФН-цикл.
Катаболизм
Катаболизм – расщепление сложных органических молекул до более простых
конечных продуктов. Оно сопровождается высвобождением энергии, заключенной в
сложной структуре веществ. Весь катаболизм подразделяется на три этапа:
I этап
Происходит в кишечнике (переваривание пищи) или в лизосомах при расщеп-
лении уже ненужных молекул. При этом освобождается около 1% энергии, заключен-
ной в молекуле. Она рассеивается в виде тепла.
II этап
Вещества, образованные при внутриклеточном гидролизе или проникающие в
клетку из крови, обычно превращаются в пировиноградную кислоту, ацетильную
группу (в составе ацетил-S-КоА), и в некоторые другие мелкие органические моле-
кулы. Локализация второго этапа – цитозоль и митохондрии. Часть энергии рассеи-
вается в виде тепла и примерно 13% энергии вещества усваивается.
 2

III этап
Все реакции этого эта-
па идут в митохондриях.
Ацетил-S-КоА включается
в реакции цикла трикар-
боновых кислот и окис-
ляется до углекислого га-
за. Выделенные атомы во-
дорода соединяются с НАД
и ФАД и восстанавливают
их. После этого НАДН и
ФАДН2 переносят водород
в цепь дыхательных
ферментов, расположен-
ную на внутренней мем-
бране митохондрий. Здесь
в результате процесса под
названием "окислитель-
ное фосфорилирование"
образуется вода и главный
продукт биологического
окисления – АТФ. Часть выделенной на этом этапе энергии молекулы рассеивается
в виде тепла и около 46% энергии исходного вещества усваивается.
На втором этапе выделяется около 30% энергии, заключенной в молекуле.
При этом запасается около 13% от всей энергии вещества (или примерно
43% от выделенной на этом этапе энергии.
В третьем этапе выделяется до 70% всей энергии вещества. Из этого коли-
чества усваивается почти 66%, что составляет около 46% от общей.
Таким образом, из 100% энергии молекулы клетка запасает больше половины
(59%. Ни один современный двигатель не имеет такого высокого КПД!
 3

Энергия, высвобождаемая в реакциях катаболиз-

ма, запасается в виде связей, называемых макроэр-
гическими. Основной и универсальной молекулой, за-
пасающей энергию, является АТФ.
Все молекулы АТФ в организме непрерывно участ-
вуют в каких-либо реакциях, постоянно расщепляются
до АДФ и вновь регенерируют. Существует три основ-
ных способа использования АТФ, которые вкупе полу-
чили название АТФ-цикл.

Энергия гидролиза фосфодиэфирной связи в АТФ равна 7,3 ккал/моль. Кроме

АТФ, в клетке присутствуют и другие макроэргические соединения –
1,3-дифосфоглицериновая кислота, фосфоенолпируват, креатинфосфат. Энер-
гия гидролиза их макроэргической связи выше, чем в АТФ, и роль этих веществ сво-
дится к передаче макроэргической фосфатной группы на АДФ с образованием АТФ.
Реакции, в которых участвуют указанные вещества, получили название реакций суб-
стратного фосфорилирования.

В клетке существуют три главных процесса, обеспечивающих улавливание и за-

пасание энергии в виде макроэргического фосфата
1. Гликолиз – окисление молекулы глюкозы до двух молекул молочной кислоты. В
результате образуется 2 молекулы АТФ.
2. Цикл трикарбоновых кислот – окисление уксусной кислоты до углекислого газа,
сопровождается образованием восстановленных эквивалентов НАДН и ФАДН2.
3. Окислительное фосфорилирование – благодаря окислению НАДН и ФАДН2
ферментами дыхательной цепи, происходит образование АТФ.

ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ
Пировиноградная кислота является продуктом окисления глюкозы. Ее судьба
различна в зависимости от доступности кислорода в клетке. В анаэробных условиях
она восстанавливается до молочной кислоты. В аэробных условиях происходит ее
окислительное декарбоксилирование до уксусной кислоты, переносчиком которой
служит коэнзим А.
 4

Превращение, состоящее из пяти реакций, осуществляется полиферментным

комплексом, прикрепленным к внутренней митохондриальной мембране со стороны
матрикса. В составе комплекса насчитывают 3 фермента и 5 коферментов.

СОСТАВ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНОГО КОМПЛЕКСА

Пируватдегидрогеназа (Е1), ее коферментом является тиаминдифосфат, ката-
лизирует 1-ю реакцию.
Дигидролипоамид-ацетилтрансфераза (Е2), ее коферментом является липое-
вая кислота, катализирует 2-ю и 3-ю реакции.
Дигидролипоат-дегидрогеназа (Е3), кофермент – ФАД, катализирует 4-ю и 5-ю
реакции.
Помимо указанных коферментов, которые прочно связаны с соответствующими
ферментами, в работе комплекса принимают участие коэнзим А и НАД.
Суть первых трех реакций сводится к декарбоксилированию пирувата (пируватде-
гидрогеназа), окислению его до ацетила и переносу на коэнзим А (дигидролипоамид-
ацетилтрансфераза).

Оставшиеся 2 реакции необходимы для возвращения липоевой кислоты и ФАД в

окисленное состояние (дигидролипоат-дегидрогеназа).
 5

Регуляция
В пируватдегидрогеназном комплексе имеются еще 2 вспомогательных регуля-
торных фермента – киназа и фосфатаза, участвующие в фосфорилировании-
дефосфорилировании пируватдегидрогеназы (Е1).

Киназа может активироваться избытком АТФ, НАДН, ацетил-S-КоА. При этом она
фосфорилирует пируватдегидрогеназу, инактивируя ее.
Фосфатаза, активируясь кальцием или инсулином, отщепляет фосфат и активи-
рует пируватдегидрогеназу.
Таким образом, в состоянии покоя при достаточном количестве АТФ пиру-
ватдегидрогеназа неактивна, окисление глюкозы прекращается и она может
использоваться на какие-либо синтетические процессы. Как только клетка
начинает работать, уровень АТФ и НАДН резко снижается, киназная реакция
останавливается, в результате дефосфорилирования пируватдегидрогеназа
активируется, начинается окисление глюкозы.
 6

ЦИКЛ ТРИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Образующийся в предыдущей реакции ацетил-S-КоА далее вступает в цикл три-
карбоновых кислот (ЦТК, цикл лимонной кислоты, цикл Кребса).
Цикл Кребса протекает в матриксе митохондрий, включает 8 реакций. Его основ-
ная роль заключается в генерации атомов водорода для работы дыхательной цепи,
а именно 3-х молекул НАДН и 1-й молекулы ФАДН2. Кроме этого, в ЦТК образуется
1 молекула АТФ; предшественник гема сукцинил-S-КоА; кетокислоты, являющиеся
аналогами аминокислот – C-кетоглутарат для глутаминовой кислоты, оксалоацетат
для аспарагиновой.
 7

Регуляция
1. Главным и основным ре-
гулятором ЦТК является окса-
лоацетат, а точнее его доступ-
ность. Наличие оксалоацетата
вовлекает в ЦТК ацетил-S-КоА и
запускает цикл.
В нормальных условиях в
клетке имеется баланс между
образованием ацетил-S-КоА (из
глюкозы, жирных кислот или
аминокислот) и количеством ок-
салоацетата. Источниками ок-
салоацетата является синтез из
пирувата (анаплеротическая или
пополняющая реакция), поступ-
ление из фруктовых кислот са-
мого ЦТК (яблочной, лимонной),
образование из аспарагиновой
кислоты.
Знание такого способа регуляции позволяет понять причину кетоацидоза при
сахарном диабете I типа, при голодании и длительной мышечной работе, при
алкогольном отравлении. Недостаток в клетке глюкозы при указанных нару-
шениях приводит к сниженному образованию пировиноградной кислоты, что
влечет за собой снижение количества оксалоацетата. Одновременная акти-
вация окисления жирных кислот и накопление ацетил-S-КоА запускает резерв-
ный путь утилизации ацетильной группы – синтез кетоновых тел. В орга-
низме при этом развивается закисление крови (кетоацидоз) с характерной
клинической картиной: слабость, головная боль, сонливость, снижение мы-
шечного тонуса, температуры тела и артериального давления.
 8

2. Также некоторые ферменты ЦТК являются регулируемыми.

Ингибиторы Активаторы
АТФ, цитрат, НАДН,
Цитратсинтаза
ацил-S-КоА
АТФ, НАДН АМФ, АДФ, ионы Са2+,
Изоцитратдегидрогеназа
цитрат
Кетоглутаратдегидрогена- Сукцинил-S-КоА, НАДН цАМФ
за
Оксалоацетат, малоно-
Сукцинатдегидрогеназа
вая кислота

ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Окислительное фосфорилирование – это многоэтапный процесс, происходящий
во внутренней мембране митохондрий и сопровождающийся синтезом АТФ.
Впервые гипотеза окислительного фосфорилирования была предложена Митче-
лом. Согласно этой гипотезе перенос электронов, происходящий на внутренней ми-
тохондриальной мембране, вызывает выкачивание протонов водорода из матрик-
са митохондрий в межмембранное пространство и таким путем создавать градиент
концентрации ионов Н+. Протоны водорода возвращаются в матрикс через специ-
альный фермент, образующий АТФ – АТФ-синтазу.
По современным представлениям внутренняя митохондриальная мембрана со-
держит ряд мультиферментных комплексов, включающих множество ферментов. Эти
ферменты называют дыхательными ферментами, а последовательность их распо-
ложения в мембране – дыхательной цепью.
 9

ПРИНЦИП РАБОТЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ

В целом работа дыхательной цепи заключается в следующем:
1. Образующиеся в реакциях катаболизма НАДН и ФАДН2 передают атомы водо-
рода (т.е. протоны водорода и электроны) на ферменты дыхательной цепи.
2. Электроны движутся по дыхательной цепи и теряют энергию.
3. Эта энергия используется на выкачивание протонов Н+ из матрикса в межмем-
бранное пространство.
4. В конце дыхательной цепи электроны попадают на кислород и восстанавливают
его до воды.
5. Протоны Н+ стремятся обратно в матрикс и проходят через АТФ-синтазу.
6. При этом они теряют энергию, которая используется для синтеза АТФ.

ФЕРМЕНТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ.

Всего цепь переноса электронов включает в себя около 40 разнообразных бел-
ков. Все они организованы в 3 больших мембраносвязанных мульферментных ком-
плекса.

I комплекс
I комплекс носит общее название НАДН-дегидрогеназа, содержит ФМН, 22 бел-
ковых молекулы, из них 5 железосерных белков.
Функция:
1. Принимает электроны от НАДН и передает их на коэнзим Q (убихинон).
+
2. Переносит протоны Н на наружную поверхность внутренней митохондриаль-
ной мембраны.
FeS-белки – это белки содержащие атомы железа, связанных с таким же коли-
чеством атомарной серы и серой в радикалах цистеина, образуя железо-
серный центр.

III комплекс
III комплекс – комплекс цитохромов b-c1, кроме цитохромов в нем имеются 2
железо-серных белка. Всего насчитывается 8 полипептидных цепей.
Функция:
 10

1. Принимает электроны от коэнзима Q и передает их на цитохром с.

+
2. Переносит протоны Н на наружную поверхность внутренней митохондриаль-
ной мембраны.

IV комплекс
IV комплекс – цитохромы аа3 или цитохромоксидаза, всего содержит 8 поли-
пептидных цепей. В комплексе также имеется 2 иона меди.
Функция:
1. Принимает электроны от цитохрома с и передает их на кислород с образова-
нием воды.
+
2. Переносит протоны Н на наружную поверхность внутренней митохондриаль-
ной мембраны.

II комплекс
II комплекс – как таковой не существует, его выделение условно, включает в себя
ФАД-зависимые ферменты – ацил-S-КоА-дегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа,
митохондриальная глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа.
Функция:
1. Восстановление ФАД в окислительно-восстановительных реакциях,
2. Обеспечение передачи электронов от ФАДН2 на железосерные белки внутрен-
ней мембраны митохондрий. Далее эти электроны попадают на коэнзим Q.

V комплекс
Некоторые авторы выделяют V комплекс ферментов:
V комплекс – это фермент АТФ-синтаза, состоящий из ??? белковых цепей, под-
разделенных на две большие группы: Одна группа формирует субъединицу Fо
(произносится со звуком "о", а не "ноль" т.к олигомицин-чувствительная) – ее функ-
ция каналообразующая, по ней выкачанные наружу протоны водорода устремляются
в матрикс. Другая группа образует субъединицу F1 – ее функция каталитическая,
именно она, используя энергию протонов, синтезирует АТФ.
Для синтеза 1 молекулы АТФ необходим проход 3-х протонов Н+.

СТРОЕНИЕ И РАБОТА ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ.

На основании вышеизложенного построена схема окислительного фосфорили-
рования:
1. Ферменты дыхательной цепи расположены в строго определенной последова-
тельности: каждый последующий белок обладает большим сродством к электро-
нам, чем предыдущий (он более электроположителен, т.е. обладает более поло-
жительным окислительно-восстановительным потенциалом). Это обеспечивает
однонаправленное движение электронов.
 11

Дополнение
Способность окислительно-восстановительной пары обратимо отдавать
электрон выражают окислительно-восстановительным потенциалом Е0'. В
биохимии принято пользоваться понятием восстановительный потенциал.
Чем более отрицательной величиной выражается восстановительный по-
тенциал системы, тем выше ее способность отдавать электроны. При срав-
нении восстановительного потенциала пары НАДН / НАД = -0,32 В и пары
Н2О / 1/2О2 = +0,82 В видно, что электроны будут переходить к воде. В дейст-
вительности между названными донором и акцептором электронов имеется
много промежуточных соединений.
2. Все атомы водорода, отщепленные дегидрогеназами от субстратов в аэробных
условиях достигают внутренней мембраны митохондрий в составе НАДН или
ФАДН2.
3. Здесь они передают свои электроны в дыхательную ферментативную цепь, по ко-
торой электроны движутся к своему конечному акцептору – кислороду. В результа-
те образуется вода.

Дополнение
Можно провести аналогию со смесью водорода и кислорода, которая получила
название "гремучая смесь". При малейшей искре эта смесь взрывается с обра-
зованием воды и выделением тепла. В организме такая реакция происходит
постоянно, но при этом она идет порционно, "ступеньками", что позволяет
использовать часть выделяемой энергии для выкачивания протонов водорода
в межмембранное пространство.
4. Поступающие в дыхательную цепь электроны богаты свободной энергией. По ме-
ре продвижения их по цепи они теряют энергию. Эта энергия используется I, III, IV
комплексами дыхательных ферментов для перемещения протонов водорода в
межмембранное пространство.
 12

Дополнение
Как известно из физики, энергией называется способность тела совершать
работу. При перемещении электрического заряда энергия электронов убыва-
ет и частично превращается в теплоту.

Другая часть энергии затрачивается на выкачивание водорода из матрикса в

межмембранное пространство и создание градиента.
5. Выкачивание протонов водорода происходит не случайно, а в строго определен-
ных участках мембраны. Эти участки называются участки сопряжения (или, не
совсем точно, пункты фосфорилирования). На этих участках расположены I, III, IV
комплексы дыхательных ферментов. В результате работы этих комплексов фор-
мируется градиент протонов водорода между внутренней и наружной поверхно-
стями внутренней митохондриальной мембраны. Такой градиент обладает по-
тенциальной энергией.
Градиент получил название электрохимический или протонный градиент
(&O,"дельта мю"). Он имеет две составляющие – электрическую (&;, "дельта пси")
и концентрационную (&рН):
&O = &; + &рН

Дополнение

На схеме показаны стандартные восстановительные потенциалы пары

НАДН/НАД и Н2О/О2 и уменьшение свободной энергии электронов при движе-
нии через всю дыхательную цепь от НАДН к кислороду. Полное изменение
стандартной свободной энергии в этом процессе вычисляют по формуле
 13

ΔGo'= – nFΔE'o ,

где ΔGo – изменение стандартной свободной энергии в калориях,

n - число перенесенных электронов, F – число Фарадея (23062 кал/(В⋅моль)),
ΔE'o – разность стандартных потенциалов электронодонорной и электроно-
акцепторной системы
ΔGo'= –2 ⋅ 23062 ⋅ (0,82 – (–0,32)) = –52,6 ккал
Таким образом, исходя из стандартной энергии гидролиза АТФ равной
7,3 ккал, клетка получает количество энергии достаточное для синтеза
7 молекул АТФ (52,6 : 7,3 = 7,21). По графику видно, что в трех участках из-
менение энергии электронов наиболее значительно. Эти участки называются
участками сопряжения или фосфорилирования, т.к. за счет этой энергии
происходит перенос ионов Н+ через мембрану и в дальнейшем фосфорилиро-
вание АДФ до АТФ.
6. Протоны теряют свою энергию, проходя через АТФ-синтазу. Часть этой энер-
гии тратится на синтез АТФ.
Дополнение

Так же как в случае с электронами, энергия ионов водорода (протонного гра-

диента) не расходуется попусту. Двигаясь по электрохимическому градиенту,
ионы водорода выделяют энергию, часть которой используется на синтез
АТФ.

РЕГУЛЯЦИЯ РАБОТЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ

Работа дыхательных ферментов регулируется с помощью эффекта, который по-
лучил название дыхательный контроль.
Дыхательный контроль – это прямое ингибирующее влияние электрохимиче-
ского градиента на скорость движения электронов по дыхательной цепи.
При возрастании протонного градиента его ингибирующее влияние усиливается и
продвижение электронов по цепи замедляется. В результате снижается выкачивание
ионов Н+ в межмембранное пространство, что вызывает снижение протонного гра-
диента и ускорение электронов. Таким образом, величина электрохимического гра-
диента остается на определенном среднем уровне.
Дополнение
При интенсивной мышечной работе количество АТФ в клетке быстро умень-
шается, это вызывает накопление АДФ, являющегося субстратом для АТФ-
синтазы. АТФ-синтаза начинает работать, ионы Н+ устремляются в мат-
рикс и величина электрохимического градиента снижается. По принципу ды-
хательного контроля это ускоряет движение электронов по дыхательной це-
пи, что имеет два очень важных последствия:
 14

1. Возрастает выкачивание ионов Н+. Восстанавливаемый протонный гради-

ент используется для пополнения запасов АТФ.
2. Так как источником электронов являются НАДН и ФАДН2, в соответст-
вующих участках увеличивается их окисление. В результате снимается инги-
бирующее влияние НАДН на
цикл лимонной кислоты и пи-
руватдегидрогеназный ком-
плекс. Активируются реакции
катаболизма углеводов и жи-
ров, как источника энергии.
Скорость движения электронов
и величина электрохимического
градиента всегда изменяются в
противофазе: повышение одной
характеристики снижает величину
другой.

КОЭФФИЦИЕНТ Р/О
Коэффициент Р/О – это отношение количества неорганического фосфата,
включенного в молекулу АТФ АТФ-синтазой к количеству атомов кислорода, вклю-
ченного в молекулу Н2О, при переносе одной пары электронов по дыхательной
цепи.
Для расчета Р/О при окислении какой-либо молекулы необходимо знать:
• каждый восстановленный эквивалент (молекулы НАДН или ФАДН2) переда-
ет в цепь переноса электронов по 2 электрона.
• для восстановления кислорода в воду необходима 1 пара электронов.
• при прохождении пары электронов через всю дыхательную цепь (т.е. через
I, III, IV комплексы дыхательных ферментов) ионов Н+ выкачивается столь-
ко, сколько необходимо для синтеза 3 молекул АТФ. Зная, что НАДН окис-
ляется в I комплексе, ясно, что при его использовании образуется 3 АТФ
или, по-другому, в состав АТФ включается три атома неорганического фос-
фата.
• при прохождении пары электронов через III и IV комплексы дыхательных
ферментов ионов Н+ выкачивается столько, сколько необходимо для синте-
за 2 молекул АТФ. Зная, что ФАДН2 окисляется в III комплексе, ясно, что
при его использовании образуется 2 АТФ или, по-другому, в состав АТФ
включается два атома неорганического фосфата.
Таким образом, коэффициент Р/О для НАДН равен 3, коэффициент Р/О для
ФАДН2 равен 2.
 15

Расчет энергетической ценности

и коэффициента Р/О
При расчете энергетической ценности, т.е. количества АТФ, образующейся при
окислении аминокислот и коэффициента Р/О необходимо представлять себе весь
путь аминокислоты до полного окисления ее углеродных атомов до СО2. При этом
необходимо учитывать число атомов углерода в молекуле.
 16

Например, аспартат содержит 4 атома углерода и поэтому его остатку необходи-

мо пройти 2 оборота ЦТК, прежде чем они выделятся в виде СО2. Подсчитывая
число восстановленных НАДН, ФАДН2 и ГТФ, образуемых в двух оборотах ЦТК, оп-
ределяем сумму АТФ – 24 молекулы. При расчете коэффициента Р/О учитываем
только фосфат, включенный в АТФ ферментом АТФ-синтазой, т.е. в процессе окис-
лительного фосфорилирования. Это значит, что фосфат, входящий в ГТФ, не учиты-
вается! И, наконец, помним, что каждая молекула восстановленного эквивалента
(т.е. НАДН или ФАДН2) передает на дыхательную цепь по одной паре электронов,
которые проходят разное расстояние: от НАДН – три комплекса ферментов, от
ФАДН2 – 2 комплекса ферментов, но в любом случае восстанавливают до воды по
одному атому кислорода.
Схожим образом рассчитываем требуемые значения суммы АТФ и коэффициента
Р/О для аланина и глутамата.
Два атома углерода аланина попадают в ЦТК после того, как безазотистый оста-
ток аланина – пируват – окислится в пируват-дегидрогеназном комплексе с образо-
ванием НАДН. Образованный ацетил-S-КоА входит в ЦТК и полностью окисляется в
одном его обороте. В результате в дыхательную цепь направляется 4 молекулы
 17

НАДН и 1 молекула ФАДН2.

В случае с глутаматом надо учесть, что α-кетоглутарат, образуемый из глутами-
новой кислоты, является метаболитом цикла Кребса. Он сразу превращается в сук-
цинил-S-КоА и далее по реакциям ЦТК до оксалоацетата. Для окисления оксалоаце-
тата требуется два оборота ЦТК (см выше).

РАЗОБЩИТЕЛИ
Разобщители – это вещества, которые снижают величину электрохимического
градиента. А это, соответственно, приводит к увеличению скорости движения элек-
тронов по ферментам дыхательной цепи. В результате перечисленного уменьшается
синтез АТФ.и возрастает катаболизм.
Так как электрохимический градиент состоит из двух компонентов (электрическо-
го и химического), то существуют два принципиальных способа его уменьшить – ни-
велировать разность зарядов или разность концентрация ионов водорода.
К разобщителям в первую очередь относят "протонофоры" – вещества перено-
сящие ионы водорода. При этом уменьшаются оба компонента электрохимического
градиента.
Классическим протонофором является динитрофенол, жиро-
растворимое соединение, присоединяющие ионы водорода на
внешней поверхности внутренней митохондриальной мембраны
и отдающие их на внутренней поверхности. Протонофоры одно-
временно влияют на электрическую и химическую составляю-
щую градиента.
Физиологическим протонофором является белок "термоге-
нин", в изобилии имеющийся в клетках бурой жировой ткани.
Эта ткань широко представлена в верхней части спины у живот-
ных, впадающих в зимний сон (медведи), у детенышей животных и человеческих
младенцев, отдельные бурые жировые клетки есть и у взрослого организма. Они
расположены между лопаток, под мышками, по ходу крупных кровеносных сосудов.
Существенным отличием бурой жировой ткани от белой является большое количе-
ство митохондрий, которые придают клеткам буро-красный цвет. При охлаждении
организма эти клетки получают сигналы по симпатическим нервам, и в них активиру-
ется расщепление жира – липолиз. Окисление жиров приводит к получению НАДН и
ФАДН2, активизации работы дыхательной цепи и возрастанию электрохимического
градиента. Однако АТФ-синтазы в мембранах митохондрий этих клеток мало, зато
много термогенина. Благодаря ему, большая часть энергии ионов водорода рассеи-
вается в виде тепла, обеспечивая поддержание температуры тела при охлаждении.
Кроме динитрофенола и термогенина протонофорами являются салицилаты,
трийодтиронин и тироксин (в эксперименте.).
Дополнение
Перенос заряда и снижение только электрической составляющей можно полу-
чить при добавлении валиномицина – перенос ионов калия.
Снижение химической компоненты с сохранением электрической обеспечива-
ет нигерицин – перенос ионов калия наружу в обмен на ионы водорода.
 18

Грамицидин А формирует канал в мембране и открывает свободный вход ио-

нов водорода и калия внутрь митохондрии, что полностью ликвидирует элек-
трохимический градиент.

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ

Ряд веществ может ингибировать ферменты дыхательной цепи и блокировать
движение электронов от НАДН и ФАДН2 на кислород.
Выделяют три основных группы ингибиторов: действующие на I комплекс, дейст-
вующие на II комплекс, и действующие на III комплекс.

ГИПОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
Причинами гипоэнергетических состояний могут быть следующие:
• Гиповитаминозы экзогенные и/или эндогенные – снижается скорость и эф-
фективность окислительных реакций. Возникает обычно при нехватке вита-
минов группы В (В1, В2, никотиновой кислоты, В6, пантотеновой кислоты).
• Дефицит белка в пище – снижается синтез всех ферментов и катаболизма в
частности.
• Снижение потребления углеводов и липидов как основных источников энер-
гии.
• Дефицит кислорода – отсутствие акцептора для электронов вызывает "пере-
полнение" дыхательных ферментов, повышение электрохимического гради-
ента, накопление НАДН и ФАДН2 в клетке и прекращение катаболизма.
• Дефицит железа –компонента цитохромов, миоглобина и гемоглобина, и
меди – компонента цитохромоксидазы.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АТФИ
ЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В МЕДИЦИНЕ
1. Внутримышечные инъекции раствора АТФ при мышечной дистрофии, спазме
периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий тромбоангит), для сти-
мулирования родовой деятельности.
2. Фосфаден – сосудорасширяющее средство, per os или в/м инъекции.
3. Кислота адениловая, мышечно-адениловый препарат per os.
4. Рибоксин, инозин.