Вы находитесь на странице: 1из 16

Утверждено на заседании кафедры

от ___________ протокол № _____

ЗАНЯТИЕ №7. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА


ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Уметь обосновывать технологию суппозиториев ректальных,
вагинальных и палочек, готовить суппозитории ректальные, вагинальные и палочки
методами выливания и выкатывания, оценивать качество и оформлять приготовленную
лекарственную форму к отпуску при осуществлении практической деятельности в
аптечных учреждениях.
МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ.
1.Таблицы, образцы рецептурных бланков и паспортов письменного контроля. 2.Весы
ВСМ разных типоразмеров с разновесами, весы технические аптечные до 1 кг.
3.Шпатели металлические или пластмассовые, целлулоидные пластинки (скребки),
стекла предметные. 4.Лекарственные и вспомогательные вещества, необходимые для
работы. 5.Спирто-эфирная смесь (1:1). 6.Ножницы и бумажные капсулы. 7.Этикетки
«Наружное», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте
при температуре 80С–150С». 8.Крахмальный клейстер. 12.Образцы приготовленных и
оформленных к отпуску лекарственных форм.
РАСЧЕТ УЧЕБНОГО ВРЕМЕНИ.
1. Введение - 5 мин
2. Проверка исходного уровня знаний – 45 мин
3. Подведение итогов контроля и коррекции исходного уровня – 5 мин
4. Организация лабораторной работы – 5 мин
5. Перерыв – 10 мин
6. Выполнение и оформление лабораторной работы – 45 мин
7. Решение типовой ситуационной задачи – 5 мин
8. Контроль конечного уровня знаний – 20 мин
9. Заключение – 5 мин
145 мин
ОБЩИЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ.
Тема относится к разделу «Мягкие лекарственные формы». Она имеет важное
значение для дальнейшего обучения на профильных кафедрах фармацевтического
факультета, в практической работе провизором при изготовлении и осуществлении
контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптечных учреждениях.
Умения и навыки студенты получают при самостоятельном выполнении лабораторной
работы и решении ситуационных задач при консультации и под руководством
преподавателя.
ХОД ЗАНЯТИЯ.
1. Проверить присутствующих, указать значение темы и цель занятия, ответить на
неясные вопросы.
2. Проверить исходный уровень знаний студентов по основным вопросам темы и тестам.
Узловые вопросы разобрать более подробно.
2.1.Суппозитории как лекарственная форма и как дисперсная система, достоинства и
недостатки, классификация суппозиториев.
2.2.Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация основ.
Характеристика липофильных, гидрофильных и дифильных суппозиторных основ.
2.3.Введение лекарственных веществ в основу. Методы получения суппозиториев: ручное
формирование, выливание. Технологические схемы изготовления суппозиториев в
аптеках методами выкатывания и выливания.
2.4.Использование заместительных коэффициентов. Экспериментальное определение
фактора замещения.
2.5.Палочки. Особенность прописывания. Расчет количества основы. Технология.
2
2.6.Оценка качества, отпуск и хранение суппозиториев. Совершенствование технологии
суппозиториев.
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК
По 1 вопросу указать, что суппозитории – твердые однодозовые лекарственные
средства, которые содержат одно или более действующих веществ, диспергированных или
растворенных в подходящей основе, которая растворяется или диспергируется в воде или
плавится при температуре тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать
ректальному применению.
В состав суппозиториев могут входить вспомогательные вещества (разбавители,
адсорбенты, поверхностно-активные и смазывающие вещества, антимикробные
консерванты, а также красители, разрешенные к медицинскому применению).
С точки зрения дисперсологической классификации, суппозитории, получаемые
выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные
системы с пластично- или упруговязкой средой. Суппозитории на глицериновых и
некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы.
Технологию суппозиториев охарактеризовал в начале ХХ в С.Ф.Шубин. Он
определил суппозитории как:
 твердые лекарственные формы, предназначенные для введения в прямую
кишку,
 пессарии – лекарственные формы, вводимые во влагалище,
 палочки – лекарственные формы, вводимые в узкие каналы.

Рис. 1. Форма суппозиториев


(Технология лекарственных форм /под ред. Л.А.
Ивановой. - М.: Медицина, 1991): а- конические или
торпедообразные; б: 1- шарики (глобулы); 2 - яйцеоб-
разные (овули); 3 - плоские с закругленным концом
(пессарии); в - палочки с заостренным концом

Различают суппозитории ректальные (свечи) -


Suppositoria rectalia; вагинальные - Suppositoria vaginalia;
и палочки - bacilli.
Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным
концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.
Масса одного ректального суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г.
Масса одного суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.
Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli;
яйцевидными (овули) - ovuli; в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) -
pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г.
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см.
Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Суппозитории применяют для оказания общего и местного действия.


Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения
3
дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на
воспалительный процесс. В последние десятилетия суппозитории широко применяют для
общего воздействия вещества на организм. В прямой кишке хорошо всасываются
вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Следует
отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкожным и внутримышечным
введением и значительно превышает пероральное введение. Значительная часть вещества
поступает в кровь, минуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств
списка «А» и «Б» необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими
разовыми и суточными дозами для внутреннего применения. Применение суппозиториев
особенно актуально в педиатрической и гериатрической практике.
Требования к суппозиториям:
1. соответствие концентрации лекарственного вещества и массы суппозитория
выписанным в рецепте;
2. суппозитории должны иметь однородную массу и одинаковую форму;
3. суппозитории должны обладать твердостью, обеспечивающей удобство
применения;
4. для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют
температуру плавления или время полной деформации, которое должно
соответствовать НД;
5. для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют
время растворения, которое должно соответствовать НД;
6. равномерное распределение и максимальное диспергирование
лекарственного вещества;
7. отсутствие механических включений.
Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию
вкраплений, на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного
углубления.
Среднюю массу определяют согласно НД.
По 2 вопросу отметить, что для приготовления суппозиториев используют
разрешенные к медицинскому применению основы.
Требования к основам:
1. основы должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы
обеспечить максимальный контакт лекарственного вещества со слизистой оболочкой;
процесс перехода от твердого состояния к жидкому должен быть резким, минуя стадию
размягчения;
2. основы должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы
преодолеть сопротивление мышц;
3. основа должна хорошо воспринимать лекарственные вещества, и не
препятствовать их высвобождению;
4. физико-химическая стабильность;
5. антимикробная стабильность
6. доступность и дешевизна.
Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы подразделяют на две
группы:
 липофильные (нерастворимые в воде);
 гидрофильные (растворимые в воде).
Классификация и характеристика суппозиторных основ представлена в
приложении 1.
По 3 вопросу пояснить, что существуют некоторые общие замечания в технологии
суппозиториев:
1. Если в рецепте не указана масса
ректального суппозитория, то свечи готовят массой 3 г.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1.
Классификация суппозиторных основ
Основа Свойства основы
Липофильные основы
Масло какао (Butirum cacao) Растительный жир шоколадного дерева. В химическом отношении – это смесь триглицеридов – сложных эфиров глицерина и
высших жирных кислот – стеариновой, пальмитиновой, олеиновой, лауриновой и др. Масло какао представляет собой куски
светло-желтого цвета с приятным шоколадным запахом и вкусом. Температура плавления 30-34 0 С. Масло какао смешивается с
различными веществами и достаточно легко их отдает. Из этой основы можно готовить суппозитории методом ручного
формования, прессования и выливания в формы.

Достоинства: Несмотря на все недостатки, это самая лучшая Недостатки: при хранении масла какао при t>100 С оно
основа для приготовления суппозиториев. превращается в полиморфные модификации, которые плавятся
при t=24-260 C. В этом случае суппозитории будут плавиться в
руках пациента. При нагревании до температуры выше t
плавления масло какао медленно застывает, причем при более
низкой t=23-260 C.
Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является
причиной его прогоркания (при этом масло какао белеет). Эту
основу трудно использовать в жаркое время года. Оно плохо
эмульгирует воду и водные растворы. И. наконец, это
импортный продукт.
Ланоль Cмесь цетилового эфира фталевой кислоты и свободного цетилового спирта. Это твердое вещество с t плавления 36-37 0 С. За
рубежом применяется лазупол - по составу эта основа близка к ланолю. Представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с
высшими жирными спиртами (главным образом, цетиловым) с добавлением свободных цетилового, стеаринового спиртов и
неионогенного эмульгатора.
Ланолевая основа Cплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%), t плавления 35-370С.
Гидрогенизированные жиры. Давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ. Первые составы носили название бутиролов (Butirolum) и
представляли собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. Современный бутирол содержит до 30% масла какао.
Используется также гидрогенизат хлопкового масла с добавкой эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т). За счет входящего в состав основы
эмульгатора она способна инкорпорировать жидкости. Имеет температуру плавления 35-37 0 С. Готовят суппозитории на этой
основе чаще всего методом выливания.
Реже используют гидрогенизаты арахисового и пальмоядрового масла и тоже с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (АМ 5Т и ПЯМ 5Т).
Витепсол (Witepsol). Смесь триглицеридов лауриновой кислоты (с содержанием до 1% кислоты в свободном состоянии). Основа характеризуется
высокой стабильностью и фармакологической индифферентностью. Совместима с подавляющей частью фармацевтических
субстанций. Температура плавления в зависимости от марки от 33 до 39 С. Суппозитории готовят методом выливания.
Твердый жир типа А и В. Тип А - твердый жир кондитерский.
Тип В - твердый жир кондитерский + 1-5% Т-1 или N 1.
Гидрофильные основы
Желатино-глицериновая основа Желатина медицинского 1,0 г, глицерина 5,0 г и воды 2,0 г. Готовят следующим образом: желатин заливают водой и оставляют
для набухания на 1-1,5 часа в глицерине. Набухший желатин нагревают на водяной бане до получения однородной массы.
Достоинства: Полученная основа плавится при температуре Недостатки: недостаточная прочность и твердость
тела, легко смешивается с веществами, растворимыми в воде и суппозиториев, поэтому чаще готовят суппозитории
5
глицерине. Лекарственные вещества легко всасываются из этой вагинальные. Массу нельзя приготовить впрок, т.к. при
основы. хранении студень постепенно высыхает, что приводит к
повышению его температуры плавления. Кроме того, желатин -
белковый продукт, подвергается микробной порче, несовместим
с дубильными веществами, кислотами, щелочами. С солями
тяжелых металлов образует нерастворимые продукты. Введение
в желатин-глицериновую массу больших количеств солей
приводит к ее синерезису.
Мыльно-глицериновая основа Натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60,0 г, кислоты стеариновой 5,0 г. Приготовление основы: в 60,0 г глицерина
растворяют 2,6 г натрия карбоната при нагревании на водяной бане, после чего небольшими порциями добавляют 5,0 кислоты
стеариновой. После выделения углекислоты и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый
суппозиторий содержал 3,0 г глицерина. Проще приготовить такую основу сплавлением медицинского мыла с глицерином.
Достоинства: суппозитории направленного действия – Недостатки: мыльно-глицериновые суппозитории оказывают
слабительный эффект. местное раздражающее действие на слизистую кишечника, в
связи с чем применяются в качестве слабительных средств.
Макроголы Эти основы наиболее часто применяют в медицинской практике. Консистенция макроголов зависит от степени их полимеризации.
Наиболее часто используют макрогол-4000 или сплав макрогол-4000 - 90 ч. и макрогол-400 - 10 ч.
Достоинства: Недостатки:
 растворимость в секретах слизистых оболочек,  большое число несовместимостей (соли серебра, ртути,
 способность полностью отдавать действующие бромиды, иодиды, салицилаты, многие антибиотики и
вещества; сульфаниламиды, фенолы).
 стойкость при хранении;  медленная и неполная растворимость в прямой кишке,
 эти основы используют для приготовления  возможное вытекание основы,
суппозиториев методом выливания и прессования, что тоже  обезвоживающее и прижигающее действие на
является положительным свойством; слизистую оболочку (на макроголах перед введением
 их можно использовать в тропиках. рекомендуют смачивать водой).
Дифильные основы - это комбинация гидрофильной и липофильных фаз. Например:
гидрофильная фаза: липофильная фаза:
желатин 11 ч, твердый жир 22 ч
вода 26 ч,
глицерин 45 ч
2.Если в рецепте не указана масса вагинального суппозитория, то свечи готовят
массой не менее 4 г.
3.При назначении лекарственных веществ списка «А» и «Б» - обязательна проверка
доз ядовитых и сильнодействующих веществ. Дозы в этом случае сравнивают с высшими
разовыми и суточными дозами для внутреннего применения.
4.Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы,
выкатыванием, прессованием, экструзией.
5.Суппозитории готовят по массе. При использовании метода выливания проводят
расчет количества основы учитывая прямой и обратный заместительный коэффициент.
Метод выкатывания может быть применен в тех случаях, когда масса обладает
пластичностью. В качестве основы используют масло какао или сплавы, содержащие не
менее 30% масла какао.
Вещества вводят в суппозитории, учитывая их растворимость в основе и воде, а
также учитывая выписанные количества.
Лекарственные вещества, растворимые в жирах (фенол, хлоралгидрат, камфора,
тимол и др.) вводят в суппозиторные основы растворяя в расплавленной основе. При
необходимости для повышения температуры плавления массы вводят парафин, воск в
количестве до 5 % от массы основы.
Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, этакридина лактат,
колларгол, протаргол, новокаин, гексаметилентетрамин, калия йодид и др.)
предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Если водорастворимого
вещества выписано много и требуется большое количество воды, то вещество вводят
суспензионно.
Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в суппозиторную основу в виде
водных или водно-глицериновых растворов.
Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе (дерматол,
ксероформ, висмута нитрат основной, стрептоцид и др.) вводятся в основы суспензионно.
Если указанные лекарственные вещества прописаны в небольших количествах (до
5 %), их растирают с несколькими каплями жирного масла, а затем смешивают с
измельченной основой.
Если вещества прописаны в значительных количествах, их измельчают в ступке, а
затем смешивают с измельченной основой.
Приготовление суппозиторой массы осуществляется в фарфоровых ступках путем
смешивания веществ с измельченной основой. Сначала перемешивание осуществляют без
нажима на пестик. Затем массу тщательно уминают. Если масса недостаточно пластична,
добавляют безводный ланолин - сколько потребуется (quantum satis) - ориентировочно 1 г
на 30 г суппозиторной массы. Избыток ланолина делает массу липкой и мягкой. В
холодном помещении ланолина требуется больше, чем в теплом. Готовая масса должна
легко отставать от стенок ступки и пестика.
С помощью пергаментной бумаги готовую массу сжимают в комок и взвешивают.
Результат отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте.
Выделка бруска: массу переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью
дощечки выкатывают цилиндр или формуют квадратный брусок. Стекло и дощечку
заворачивают в пергаментную бумагу. Во время выделки бруска массу необходимо
придерживать и поворачивать. Это следует делать только с помощью бумаги. Прикасаться
к массе руками недопустимо. Внутри бруска не должно быть пустот. Если полость
образовалась, ее устраняют путем постукивания по бруску дощечкой и его
одновременного поворачивания.
Длину бруска устанавливают по числу делений резака пилюльной машинки. Число
делений резака должно быть кратно количеству суппозиториев. Готовый брусок должен
точно укладываться в заданные размеры и иметь по всей длине одинаковую толщину.
7
Дозирование: готовый брусок укладывают на нижнюю часть резака и слегка
прижимают дощечкой. На бруске остаются отметки. С помощью скальпеля по отметкам
брусок разрезают на равные части.
Формирование суппозиториев: Из каждой порции с помощью дощечки
выкатывают шарик. Если суппозитории ректальные, то из шарика получают конус или
цилиндр с заостренным концом.
Метод выливания заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы
в специальные формы. Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки
практически на любой основе.
При приготовлении суппозиториев методом выливания используют специальные
формы из металла или полистирола. Число гнезд 30, 50, 200 и более, объем гнезда 1; 1,5;
2; 3; 4 см3. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой
металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда
расположены торпедовидные или другие суппозиторные ячейки. Перед сборкой ячейки
протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом (если
основа гидрофильная) и мыльным спиртом (если основа гидрофобная). Собранные формы
охлаждают в морозильной камере 30 - 40 мин.
В зависимости от количества изготавливаемых суппозиториев применяются
штампованные (рис. 2) и фрезерованные литьевые формы (рис. 3). Формы изготавливают
из нержавеющей стали, алюминия или пластмасс.

Рис.2. Штампованная литьевая форма Рис.3. Фрезерованная форма для отливки


для отливки суппозиториев суппозиториев

Рис.4. Формы для литья суппозиториев, используемые в аптеках в начале ХХ в.


8
Технологическая схема изготовления суппозиториев в аптеке
МЕТОД ВЫКАТЫВАНИЯ МЕТОД ВЫЛИВАНИЯ
1.Подготовительные работы: 1.Подготовительные работы:
 подготовка помещений; • подготовка помещений;
 подготовка одежды и персонала; • подготовка одежды и персонала;
 подготовка аппаратуры, оборудования; • подготовка аппаратуры, оборудования;
 подготовка основы; • подготовка основы;
 подготовка вспомогательного материалов. • подготовка вспомогательного материалов.
2.Приготовление лекарственной формы: 2.Приготовление лекарственной формы:
 фармацевтическая экспертиза рецепта; • фармацевтическая экспертиза рецепта;
 расчеты, оформление обратной стороны • расчеты, оформление обратной стороны
ППК; ППК;
• отвешивание и расплавление основы;
 отвешивание основы;
• отвешивание фармацевтических
 отвешивание действующих веществ;
субстанций;
 введение действующих веществ в основу; • введение действующих веществ в основу;
 получение суппозиторной массы и • охлаждение суппозиторной массы.
взвешивание.
3.Формирование суппозиториев:
1. Формирование суппозиториев: • дозирование и формирование суппозиториев
 Формирование бруска • охлаждение суппозиториев до полного
 Дозирование суппозиториев остывания
 Формирование суппозиториев • упаковка
 Упаковка 4.Заключительные работы:
4. Заключительные работы: Оценка качества:
Оценка качества: • оформление паспорта письменного
• оформление паспорта письменного контроля,
контроля, • опросный, физически, органолептический,
• опросный, физически, органолептический, химический контроль;
химический контроль; Упаковка, маркировка, отпуск:
Упаковка, маркировка, отпуск: • этикетирование;
• этикетирование; отпуск и контроль при отпуске.
• отпуск и контроль при отпуске.
По 4 вопросу указать, что заместительный коэффициент - это такое количество
фармацевтической субстанции вещества, которое занимает такой же объем, что и 1 г
основы. Удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения – это такое
количество основы, которое занимает такой же объем, что и 1 г фармацевтической
субстанции.
Таблица 1. Коэффициенты замещения для некоторых лекарственных веществ по маслу какао
Лекарственное вещество Коэффициент Обратный коэффициент
замещения замещения
Анальгин 1,27 0,79
Барбитал-натрий 1,81 0,55
Висмута нитрат основной 4,80 0,21
Дерматол 2,60 0,38
Ихтиол 1,10 0,91
Камфора 0,98 1,02
Кислота борная 1,60 0,625
Ксероформ 4,80 0,63
Левомицетин 1,59 0,63
Натрия гидрокарбонат 2,12 0,47
Новокаин 1,40 0,71
Осарсол 1,45 0,69
Папаверина гидрохлорид 1,59 0,63
Протаргол 1,40 0,71
Фенобарбитал 1,40 0,71
Хлоралгидрат 1,50 0,67
Цинка оксид 4,00 0,25
Эуфиллин 1,25 0,89
9
Rp: Dermatoli  3,0
Ichtioli aa 3,0  3,0
GXM5T q.s. 
ut fiant suppos.N 20  60,0
D.S. По 1 свече в прямую кишку на ночь
Дерматол Еж = 2,6 1/Еж = 0,38
Ихтиол Еж = 1,1 1/Еж = 0,91
По заместительному коэффициенту По обратному коэффициенту замещения
дерматол
2,6 - 1,0 1,0 - 0,38
3,0 - х х=1,15 3,0 - х х =1,14
ихтиол
1,1 - 1,0 х =2,73 1,0 - 0,91 х = 2,73
3,0 – х 3,0 - х
60 - (1,15 + 2,73) = 56,12г основы
При расчетах количества основы используют также фактор замещения, который
показывает количество основы, которое вытесняется фармацевтической субстанцией. По
своему значению он близок обратному коэффициенту замещения.
Если в таблице отсутствует фактор замещения для фармацевтической субстанции,
его можно определить экспериментально. Для этого расплавляют густую основу,
заливают в гнезда, после застывания вынимают из форм и взвешивают (Р). Затем еще раз
взвешивают основу в количестве, необходимом для заполнения всех гнезд формы.
Расплавляют примерно 80% взятой основы и при перемешивании добавляют
предварительно отвешенную и измельченную фармацевтическую субстанцию.
Полученную массу разливают в подготовленные формы. Оставшееся количество основы
расплавляют и заливают в формы до краев. Излишки снимают шпателем. Заполненные
формы охлаждают в морозильной камере 15 минут. Застывшие суппозитории вынимают и
взвешивают. Фактор замещения рассчитывают по формуле:
PQ
Ф  1,
A
где Ф - фактор замещения;
Р - масса суппозитория из чистой основы;
Q - масса суппозитория с лекарственным веществом;
А - количество фармацевтической субстанции.
Расчеты количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с
учетом фактора замещения, производится по следующей формуле:
X  P Ф А,
где Х - количество основы в г, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом
фактора замещения;
Ф - фактор замещения
А - количество фармацевтической субстанции
Рассмотрим примеры расчета фактора замещения и количества основы,
необходимой для приготовления 30 суппозиториев:
Rp: Streptocidi 0,05
Novocaini 0,1
Anaesthesini 0,15
Extracti Belladonnae 0,015
Sol.Adrenalini hydrochloridi 1: 1000 gtt 1V
Basis ad 2,0
PQ
Ф 1
A
Р = 59,7 Q = 61,2 А = 9,75
10
59,7  62,1
Ф  1  0,85
9,75
Необходимо взять основы: X  59,7  0,85  9,75  51,41г .
Н.Н. Старковой преложен расчетный метод определения фактора замещения по
формуле:
1 0,95
Ôç  
Eæ 1,0  â
где – ρв плотность фармацевтической субстанции.
Введение фармацевтической субстанции в основу осуществляют по тем же
правилам, что и при методе выкатывания. Особенно удобен метод выливания для
веществ, растворимых в основе. Если вещества не смешиваются с основой, то в жидкой
среде они могут разделиться. Это приводит к нарушению дозировки. Поэтому
необходимо, чтобы консистенция расплавленной основы была густой (близкой к
температуре застывания); разливание производилось быстро с постоянным
перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались.
По приведенному выше рецепту:
Основу помещают в ковшик, расплавляют на водяной бане. Дерматол растирают в
ступке в сухом виде, затем с ихтиолом, добавляют основу, перемешивают, возвращают в
ковшик и быстро разливают в подготовленные формы. Ставят в морозильную камеру на
15 мин.
Методом выливания готовят и суппозитории на гидрофильных основах.
Рассмотрим пример:
Rp: Ichthyoli 2,5 Еж = 1,1
Acidi borici aa 0,25 2,5 Еж = 1,6
Massaе gelatinosae g.s.  Мж = 36,17
ut fiat globulus  Мг = 43,76
D.t.d. № 10 М = 40,0
S. По одному шарику 2 раза в день.
Желатино-глицериновая основа имеет плотность 1,15 (жировая основа 0,95).
Поэтому при изготовлении суппозиториев гидрофильной основы необходимо взять
больше. Вначале рассчитывают количество жировой основы и умножают на модуль
перехода 1,21 (1,15 : 0,95).
2,5 : 1,1 = 2,27 2,5 : 1,6 = 1,56
Масса жировой основы Мж = 40 - (2,27 + 1,56)= 36,17
Масса гидрофильной основы Мг = 36,17 . 1,21 = 43,76
Борную кислоту смешивают с частью расплавленной основы, добавляют ихтиол,
смешивают с остальной основой и разливают в формы.
Приготовление суппозиториев методом прессования возможно лишь при условии,
если основа обладает пластичными свойствами. С этим методом, а также с методом
экструзии вы познакомитесь в курсе заводской технологии лекарственных форм.
По 5 вопросу указать, что при прописывании палочек в рецепте указывается не
количество основы, а длина и диаметр палочки. Диаметр палочки колеблется в основном
от 2 до 5 мм, длина - от 10 до 12 см. Количество основы рассчитывается по формуле:
Õ  0,785  d 2  l  g  n
где d2 - диаметр палочки в см;
l - длина палочки в см;
g - плотность основы, г/см (0,95 для жировой основы);
n - количество палочек.
Приготовление палочек производится по общим правилам приготовления
суппозиториев.
Rp: Aetacridini lactatis 0,01
Оlei Сacao g.s.
11
ut fiat bacillus longitudinae 6 сm
et diametro 4 mm
D.t.d. N 10
S. По одной палочке в уретру на ночь.
Расчет основы: Х = 0,7850,4260,9510 = 7,2
0,1 этакридина лактата растирают с несколькими каплями воды, добавляют по
частям измельченное масло какао. Для придания массе пластичных свойств добавляют
небольшое количество безводного ланолина.
Готовую массу взвешивают, отмечают в рецепте и паспорте. Из массы формируют
брусок, дозируют и выкатывают палочки.
По 6 вопросу отметить, что в условиях аптеки оценку качества суппозиториев
проводят по однородности, средней массе, подлинности и количественному содержанию
действующих веществ.
Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию
вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного
углубления.
Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев, не должны
превышать ±5%. Среднюю массу определяют взвешиванием суппозиториев с точность
0,01 г не менее 10 штук. При изготовлении менее 10 штук взвешивают все суппозитории.
Отклонения в массе суппозиториев от средне массы определяют взвешиванием каждого
суппозитория в количестве не менее 5 штук.
Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных субстанций в
суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или методом выливания),
определяются на дозу каждой субстанции входящей в эти лекарственные средства.
Отклонения приведены в таблице 2.
Таблица 2. Допустимые отклонения в массе навески отдельных веществ в
суппозиториях
Прописанная масса вещества, г Отклонения, %
До 0,02 + 20
Свыше 0,02 до 0,05 + 15
Свыше 0,05 до 0,2 + 10
Свыше 0,2 до 0,3 +8
Свыше 0,3 до 0,5 +6
Свыше 0,5 до 1,0 +5
Свыше 1,0 до 2,0 +4
Свыше 2,0 до 5,0 +3
Свыше 5,0 до 10,0 +2
Свыше 10,0 +1
Методики определения подлинности и количественного содержания действующих
веществ должны быть указаны в частных статьях.
После изготовления липофильные суппозитории упаковывают в кусочки тонкой
пергаментной бумаги, целлофан или фольгу. Ректальные суппозитории - в косыночки,
вагинальные шарики – по типу конфет. Шарики на желатино-глицериновой основе не
завертывают, а помещают в гофрированные колпачки. Затем их укладывают в картонные
коробки. Палочки не завертывают, их укладывают в коробки между складками
гофрированной бумаги.
Рис. 5. Коробка для ректальных суппозиториев

Суппозитории хранят в сухом и прохладном месте.


Следует помнить, что жировые основы, особенно содержащие
водные растворы, легко прогоркают и оказывают
раздражающее действие. Желатино-глицериновые основы
12
обсеменяются микроорганизмами и плесневеют. При их приготовлении следует особенно
тщательно соблюдать гигиенический режим. Для повышения микробиологической
устойчивости в основы добавляют консерванты.
Совершенствование технологии суппозиториев идет по двум основным
направлениям:
 расширение ассортимента суппозиторных основ;
 совершенствование лекарственной формы. Например, получение полых
суппозиториев, которые в аптеке заполняются фармацевтическими субстанциями.
Производство двухслойных суппозиториев, в которые можно вводить различные по
свойствам вещества.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Алгоритм выполнения работы:
1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные
рецепты. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими
методическими указаниями.
2. Приготовить по 3 лекарственные формы.
3. Оформить к отпуску водные вытяжки и оценить их. Оформить лицевую сторону ППК.
4. Оформить протокол.
МЕТОД ВЫКАТЫВАНИ
Выписан рецепт:
1. Возьми: Экстракта красавки 0,015 Rp: Extracti Belladonnae 0,015
Новокаина 0,03 Novocaini 0,03
Масла какао 1,5 Olei Cacao 1,5
Смешай, чтобы получилась свеча. Misce fiat suppositorium
Дай такие дозы числом 6. Da tales doses № 6
Обозначь. По одной свече при болях. Signa. По одной свече при болях.
Свойства ингредиентов: Экстракт Белладонны (Extractum Belladonnae) - густая масса
темно-бурого цвета, своеобразного запаха. Список Б.
Новокаин (Novocainum) - бесцветные игольчатые кристаллы или белый
кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Очень легко растворим в воде,
легко в спирте. Список Б.
Масло какао (Oleum Cacao) - плотная однородная масса желтоватого цвета, слабого
ароматного запаха какао, плавится при 30 - 340С, превращаясь в прозрачную жидкость.
Совместимость ингредиентов прописи: Ингредиенты прописи совместимы.
Характеристика лекарственной формы: Выписана лекарственная форма для наружного
применения, представляющая собой суппозитории ректальные на гидрофобной основе с
сильнодействующими лекарственными веществами: густым экстрактом красавки и
легкорастворимым в воде новокаином. По дисперсологической классификации - это
свободная всесторонне дисперсная, формированная система с упруговязкой
дисперсионной средой.
Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и
норм единовременного отпуска: Экстракт Белладонны густой ГФ. ВРД - 0,05 РД - 0,015;
ВСД - 0,15 СД - 0,045. Дозы не завышены.
Новокаин ГФ. ВРД - 0,25 РД - 0,03; ВСД - 0,75 СД - 0,09. Дозы не завышены.
Рецепт выписан правильно.
Оформление паспорта письменного контроля:
Лицевая сторона Оборотная сторона

паспорта письменного паспорта письменного


контроля: контроля:
Дата____ Рецепт № Экстракта Белладонны густого:
Novocainum 0,18 0,015 · 6 = 0,09
13
Extractum Belladonnae Раствор экстракта густого
solutum gutt. V Белладонны:
Oleum Cacao 9,0 1:2 - 5 капель
m общ = 9,36; 0,1 густого экстракта - 6 кап.
1,56 № 6 0,09 - х, х = 5,4 ≈ 5 капель
Новокаина 0,03 · 6 = 0,18
Приготовил: (подпись) Масло какао 1,5 · 6 = 9,0
Проверил: (подпись) Общая масса 9,36(9,0 + 0,18 +
Отпустил: (подпись) 0,18)
Ср. масса суппозитория 1,56
Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием: Для приготовления
суппозиториев числом 6 по данной прописи следует взять 0,18 новокаина, что составляет
по отношению к общей массе около 2 %. Новокаин легко растворим в воде. Отвешивают
0,18 новокаина, помещают в ступку и добавляют 5 капель раствора густого экстракт
белладонны. К полученному раствору добавляют в несколько приемов измельченное
масло какао, каждый раз уминая пестиком до получения пластичной массы. Массу
собирают на капсулу из парафинированной бумаги, взвешивают, отмечают на рецепте и
паспорте. Далее из массы формируют стержень, делят его на шесть равных порций.
Выкатывают шарики, из которых формируют суппозитории. Формирование
суппозиториев проводят с использованием пилюльной машинки.
Упаковка и оформление: Суппозитории заворачивают в «косыночки» из
парафинированной бумаги, помещают в картонную коробку. Наклеивают номер рецепта,
оформляют этикеткой: «Наружное», предупредительные надписи: «Хранить в
защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 80С – 150С».
Оценка качества лекарственной формы:
Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Дозы не
завышены, расчеты сделаны верно. Паспорт письменного контроля и номер
соответствуют рецепту.
Правильность упаковки и оформления. Упаковка правильная.
Органолептический контроль. Суппозитории имеют торпедообразную форму, на срезе
однородны.
Время полной деформации до 15 мин. Отклонение в массе ± 5 %, что соответствует
Постановлению МЗ РБ № 15 от 23.05 2000 г «Об утверждении инструкции по оценке
качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».
МЕТОД ВЫЛИВАНИЯ
Способом выливания можно готовить суппозитории на гидрофобных и
гидрофильных основах. При расчетах количества основы исходят из объема гнезда
матрицы.
При расчете количества основы необходимо учитывать объем, занимаемый
лекарственными веществами, для чего используют заместительный коэффициент и
обратный коэффициент замещения.
Заместительный коэффициент (Еж) - это такое количество лекарственного
вещества, которое занимает такой же объем, что и 1 г основы.
Обратный коэффициент замещения (1/Еж) - это такое количество основы,
которое занимает такой же объем, что и 1 г лекарственного вещества.

Выписан рецепт: Количество основы, которое


1/Еж занимает такой же объем, что и
лекарственные вещества
14
Возьми: Стрептоцида 0,1 стрептоцида - 0,61 0,61 х 2,0 = 1,22
Антипирина 0,12 антипирина - 0,80 0,80 х 2,4 = 1,92
Анестезина 0,2 анестезина - 0,75 0,75 х 4,0 = 3,0
Ксероформа 0,15 ксероформа - 0,63 0,63 х 3,0 = 1,39
Бутирола достаточное Всего основы: 8,03
количество
Смешай, чтобы
получилась свеча.
Дай такие дозы числом
20.
Обозначь. По одной свече
два раза в день.
Объем гнезда формы равен 3,0 гидрофобной основы.
Бутирола взяли бы (3,0 х 20) = 60,0 г
С учетом 1/Еж для лекарственных веществ бутирола необходимо взять: 60,0 - 8,03
= 51,97
При расчете гидрофильной основы следует учитывать то, что при одинаковой
массе гидрофильная и гидрофобная основы будут занимать разные объемы, так как
плотности основ различные. Плотность жировой основы - 0,95; желатино-глицериновой -
1,15. Следовательно, гидрофильной основы следует брать больше, чем жировой, т.к.
плотность ее в 1,21 раза выше.
Выведение коэффициента пересчета количества основы: допустим, объем
гидрофильной основы - V1, объем гидрофобной основы - V 2, m 1 - масса гидрофильной
основы, m 2 - масса гидрофобной основы, (известна, т.к. рассчитывается из
предложенного рецепта), 1  1,15,  2  0,95 .
m  V
m1 m2 m1 m 2
V1  , V2  , V1  V2  const ,  ,
1 2 1 2
m 1,15
m 1 2  m 2  1 , m 1  1 2 , m1  m 2 ,
2 0,95
m 1  m 2 1,21

Выписан рецепт:
Возьми: Кислоты борной 0,25
Ихтиола 0,2
Массы желатино-глицериновой достаточное количество
Смешай, чтобы образовался пессарий.
Дай такие дозы числом 10.
Обозначь. По одному пессарию один раз в день.

1. Рассчитываем количество гидрофобной основы


1/Еж Количество основы, которое занимает такой же
объем, что илекарственные вещества
ихтиола - 0,91 0,91 х 2,0 = 1,82
борной кислоты - 0,625 0,625 х 2,5 = 1,56
Всего основы: 3,38
Объем гнезда формы равен 3,0 гидрофобной основы.
Жировой основы взяли бы (3,0 х 10) = 30,0 г
С учетом 1/Еж для лекарственных веществ жировой основы необходимо взять:
30,0 - 3,38 = 26,62 г
2. Рассчитываем количество гидрофильной основы
15
26,62 х 1,21 = 32,21
3. Рассчитываем необходимое количество желатина, глицерина и воды, исходя из
соотношения 1:5:2
желатина - 4,02
глицерина - 20, 13
воды - 8,04
Аналогичные расчеты можно производить при использовании ПЭО.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПАЛОЧЕК: При прописывании палочек в рецепте указывается не
количество основы, а длина и диаметр палочки. Следовательно, количество основы
необходимо рассчитать.
Палочку можно представить как цилиндр, значит нам необходимо узнать объем
цилиндра.
m  V ,
V  r 2 h , где h - высота цилиндра,
2
d
V  3,14  h  0,785  d 2  h ,
2
m  0,785  d 2  h   - количество основы на одну палочку, при плотности  ;
на количество n:
m  0,785  d 2  h    n
Приготовление палочек производится по общим правилам приготовления
суппозиториев.
ЛИТЕРАТУРА
Основная: 1.Лекционный материал. 2.Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии
приготовления лекарственных форм. – Витебск, 2010. – С. 216-232. 3. Хишова, О.М.
Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления
лекарственных средств для студентов 3 курса очного отделения: пособие/ О.М.Хишова [и
др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – С. 294-309.
Дополнительная: 1.Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. – Минск,
2006. – С. 37-39, 262, 290, 631-632.
2.Технология лекарственных форм. Учебник в 2х томах. Том 1 /под ред. Т. С.
Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 312 - 325.
3.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм /под
ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., Медицина. - 1986. - С. 176 - 188.
4.  Милованова, Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм: уч.пособие/
Л.Н.Милованова, Н.М.Турусова, Е.В.Бабошина; серия «Медицина для вас». - Ростов н/Д:
«Феникс», 2002. - С. 285-311, 325-328, 332-335.
5. Муравьев, И.А. Технология лекарств: учебник для фармацевтических факультетов
ВУЗов/ И.А.Муравьев; изд. 3-е, перераб и доп. - Т.2. – Москва: «Медицина», 1980. -С.
538-553.
6. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм:
учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.И.Краснюк, Г.В.Михайлова,
Е.Т.Чижова- Москва: ИЦ «Академия», 2004. – С. 350-357.
7. Елисеев, Ю.Ю. Полный справочник фармацевта: справочник; под редакцией Елисеева
Ю.Ю. – М.:«Эксмо-Пресс», 2006 – 768 с.
8. Об утверждении инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых
в аптеках: Постановление МЗ РБ № 15 от 23.05.2000 г. – Минск: МЗ РБ, 2000.
9.О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление
МЗ РБ № 35 от 14.08.2000 г - Минск: МЗ РБ, 2000.
10. О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения
Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99: Постановление №
181 от 31.10.2008 г. – Минск: МЗ РБ, 2008.
16