Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Часть I
учебное пособие для самоподготовки
по специальности 060108 (040500) - Фармация
Воронеж
2006
2
Рецензент
Кандидат фармацевтических наук, доцент Брежнева Т.А.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................................. 4
ОБЩАЯ ЧАСТЬ.......................................................................................................................... 5
СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ...................................................................................................................................... 7
СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ.................................................................................................................................... 32
СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ.................................................................................................................................... 50
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................................ 68
4
ВВЕДЕНИЕ
ОБЩАЯ ЧАСТЬ
Общая цель темы: сформировать у студентов знания, умения и
практические навыки по вопросам рационального использования ресурсов
лекарственных растений, содержащих алкалоиды, контролю качества,
заготовке, хранению и переработке лекарственного сырья, а также путей
использования сырья и применения лекарственных растительных средств в
медицинской практике.
Самоподготовка
Цель: уметь теоретически обосновать все вопросы содержания темы
(заготовку, первичную обработку, сушку, хранение, анализ сырья, содержащего
алкалоиды).
Работа на занятии
Цель: в лабораторных условиях провести качественный анализ суммы
алкалоидов, выделенных из сырья и анализ лекарственного растительного
сырья по макро-и микроскопическим признакам.
Структура занятия
1. Организационная часть
2. Контроль исходного уровня подготовки студентов на каждом занятии
3. Объяснение преподавателем особенностей работы на занятии
4. Самостоятельная работа студентов
5. Итоговый контроль усвоения темы занятия
Справочный материал
Цель: используя справочный материал уметь анализировать алкалоиды и
предложенные образцы лекарственного растительного сырья на практическом
занятии.
7
Классификация алкалоидов
В настоящем курсе фармакогнозии используется классификация
алкалоидов, предложенная акад. А.П. Ореховым.
В основе классификации лежит:
- строение основного углеродно-азотного цикла;
- положение азота в молекуле алкалоида.
Группа алкалоидов Примеры
1. Алкалоиды с азотом в боковой цепи
O
CH CH NH
H3 C O C H3
NH
OH C H3 CH3
CH
Эфедрин HO 3
H Пирролидин
O C C CH2 CH C C O
N Платифиллин (трава и
OH корневища с корнями
Пирролизидин крестовника
O CH2 O
N плосколистного)
N N
N H
H N
Пиперидин Пиридин
Анабазин (Анабазис безлистный)
Также к этой алкалоидов относятся:
кониин, содержащийся в плодах болиголова пятнистого,
лобелин, содержащийся в траве лобелии одутлой,
никотин, содержащийся в листьях табака и махорки.
N CH3 O C CH
CH2OH
Гиосциамин
O
O N CH3 O C CH
Гиосциамин, его оптический
CH2OH
правовращающий изомер атропин
Скополамин содержатся в красавке обыкновенной,
белене черной, дурмане обыкновенном,
дурмане индейском.
Также к этой группе алкалоидов относится кокаин, содержащийся в листьях
кокаинового куста.
9
N N
N
Хинолизидин O
O Термопсин
Цитизин (в траве термопсиса
(содержится в семенах термопсиса ланцетного)
ланцетного траве термопсиса
очередноцветкового)
Также к этой группе алкалоидов относятся:
пахикарпин (трава софоры толстоплодной);
нуфлеин (корневища кубышки желтой)
HO
N
N H3C O
Хинолин
N
Хинин (кора хинного дерева)
Также к этой группе алкалоидов относятся хинидин, цинхонин, цинхонидин
(кора хинного дерева)
H3C N
O
N O O
N CH3 N CH3 H3C O
Изохинолин HO
HO
H3C O
Морфин Кодеин
Папаверин
Морфин, кодеин, папаверин содержатся в млечном соке мака снотворного.
Также к этой группе алкалоидов относятся:
глауцин (трава мачка желтого); сальсолин и сальсолидин (плоды солянки
Рихтера); галантамин (листья унгернии Виктора, унгернии Северцова);
берберин (листья и корни барбариса обыкновенного); гиндарин, стефаглабрин
(клубни с корнями Стефании гладкой)
10
N
NH N CH3 H3C O N
Индол H CH3
Гармин
N
H (трава пассифлоры
Лизиргиновая кислота инкарнатной)
и ее производные эрготоксин,
эрготамин, эргометрин (склероции
спорыньи)
Также к этой группе алкалоидов относятся:
стрихнин, бруцин (семена чилибухи),
резерпин, аймалин (кора корней раувольфии змеиной),
винкамин (трава барвинка малого),
винкристин, винбластин (листья катарантуса розового).
CH3 CH3
Кофеин Теобрамин
Кофеин, теобрамин, теофеллин содержатся в листьях чая китайского, семенах
видов кофе, семенах колы блестящей, семенах шоколадного дерева
11
Физико-химические свойства
В состав большинства алкалоидов входят углерод, водород, азот и
кислород. Кроме того, некоторые алкалоиды содержат серу (алкалоиды
кубышки желтой), очень редко хлор или бром.
1. Агрегатное состояние и органолептические свойства
• Большинство кислородосодержащих алкалоидов – твердые
кристаллические вещества, реже аморфные, без запаха, горького вкуса,
как правило, бесцветные, лишь некоторые алкалоиды окрашены –
берберин в желтый, сангвинарин в оранжевый цвет.
• Небольшая группа бескислородных алкалоидов представлена летучими
жидкостями, перегоняющимися с водой, с сильным неприятным запахом
(конин, никотин, пахикарпин).
2. Оптическая активность
• Алкалоиды оптически активны, большая часть их вращает плоскость
поляризованного луча влево. Левовращающие изомеры, как правило,
фармакологически активнее правовращающих или рацематов.
Исключение составляет хинин. Левовращающий хинин проявляет
противомалярийную активность, а его правовращающий изомер хинидин
– антиаритмическую.
3. Флюоресценция
• Некоторые алкалоиды обладают характерной флюоресценцией в УФ-
свете. Например, хинин имеет голубое свечение, алкалоиды чистотела –
желто- оранжевое.
3.Растворимость алкалоидов
Растворимость алкалоидов зависит от того, в какой форме они встречаются.
• Алкалоиды-основания хорошо растворимы в органических растворителях
и нерастворимы в воде.
• Алкалоиды-соли хорошо растворимы в воде (исключение хинина сульфат)
и нерастворимы в органических растворителях, кроме спирта
(исключение папаверина гидрохлорид – растворим в хлороформе).
12
8. Бертрана С алкалоидами
1г кремнево-вольфрамовой реактив дает
кислоты растворить в 100 мл воды беловатые осадки
А
Rf = , где А - расстояние от линии старта до пятна
В В - расстояние от линии старта до фронта подвижной
жидкости
∗Примечание: Если разделение алкалоидов проводят на пластинке
«Силуфол», то перечисленные йодосодержащие реактивы не используют, так
как носитель на пластинке закреплен с помощью крахмала. В данном случае
используют УФ-излучение.
Задание 7. Количественное определение алкалоидов в листьях красавки и
белены (ГФ XI, том 2, ФС 13, ФС 17)
В листьях красавки и белены содержатся алкалоиды производные
тропана. В этом виде сырья преобладает гиосциамин, переходящий под
влиянием щелочей в оптически инактивный атропин. Кроме того, содержится
скополамин и другие близкие по строению алкалоиды.
Количественное определение содержания суммы алкалоидов,
производится титрометрическим методом (обратное титрование).
1. Запишите в тетрадь для практических работ формулы атропина и
скополомина.
2. Рассмотрите предложенную в ГФ методику количественного
определения тропановых алкалоидов и запишите коротко в виде предложенной
схемы (таблицы).
3. Проведите количественное определение тропановых алкалоидов в
сырье растений семейства пасленовых, рассчитайте результат и сделайте
заключение о соответствии исследуемого сырья требованиям нормативной
документации.
22
2. Очистка алкалоидов
3. Титрование
4. Расчет
Стандартизация
I. Внешние признаки лекарственного растительного сырья
Признак Описание Рисунок
1.
2.
3…
►Обратите внимание:
- на особенности первичной обработки (сырье нельзя мыть);
- на срок хранения ЛРС;
- список хранения сырья.
Задание 3. Изучение макродиагностических признаков лекарственного
растительного сырья перца стручкового
Используя наглядные пособия, данные ГФ, учебных пособий, справочного
материала изучите производящее растение и лекарственное растительное сырье
по предложенному плану (исключая пункт 3) и оформите по схеме.
При описании внешних признаков сырья обратите внимание на
следующие особенности:
• форму и размер плодов;
• внутреннее строение плода.
СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ
Cormi Ephedrae equisetinae (Побеги эфедры)
Ephedra equisetina* (эфедра хвощевая)
Сем.: Ephedraceae (Эфедровые)
Стандартизация ФС 42-525-72
Внешние признаки: «Сырье состоит из цельных или частично
измельченных неодревесневших верхушечных безлистных (листья
редуцированы) побегов эфедры длинной до 25 см, толщиной до 3 мм, несущих
травянистые членистые ветки с междоузлиями длиной около 2 см, диаметром
1-2 мм. Междоузлия в изломе деревянистые с рыхлой сердцевиной и
многочисленными отходящими от них оттопыренными или прижатыми,
гладкими или шероховатыми продольно-бороздчатыми веточками. Нижние
веточки часто расположены мутовчато, верхние всегда супротивные. Листья
супротивные, редуцированные до небольших пленчатых чешуек. Цвет сырья
светло-зеленый. Запах отсутствует; вкус не определяется – сырье
ядовито(!)».
Числовые показатели
1. Содержание алкалоидов Не менее 1,6 %
(определяют с помощью обратного
титрования)
2. Влажность Не более 12 %
3. Зола общая Не более 7 %
4. Одревесневевших частей эфедры Не более 10 %
5. Органической примеси Не более 1 %
6. Минеральной примеси Не более 0,5 %
Заготовка. Сбор ведут от дикорастущего кустарника эфедры хвощевой.
Побеги эфедры заготавливают неодревесневшими в два срока:
1) ранней весной – в апреле, до начала отрастания побегов;
2) в июле – октябре, после окончания роста молодых веточек (этот
срок заготовки имеет большее значение).
33
Срезают зеленые ветви серпом или садовыми ножницами, складывают в
мешки и доставляют к месту сушки. Не следует обрезать все зеленые части
куста. Для обеспечения нормального отрастания и восстановления зарослей
заготовки на одних и тех же зарослях можно вести один раз в 3 – 5 лет.
От близкого вида – эфедры промежуточной – эфедра хвощевая отличается
односеменными шишкоягодами (у эфедры промежуточной они двусеменными),
более тонкими зелеными веточками, более короткими члениками междоузлий,
гладкими (а не шероховатыми) зелеными побегами.
Сушка. Естественная – срезанную массу укладывают на сухую каменистую
осыпь стожками шириной 80 – 100 см и высотой 1 – 1,5 м, стожки располагают
перпендикулярно направлению ущелья, чтобы ветер продувал сырье.
Допускается искусственная сушка при температуре не выше 45˚С.
Хранение. Список Б, отдельно от прочего лекарственного сырья, в сухом
хорошо проветриваемом помещении.
Фармакологическое действие и применение. Содержащийся в эфедре
хвощевой эфедрин оказывает стимулирующее влияние на α- и β-
адренорецепторы. Он вызывают сужение периферических сосудов слизистых
оболочек, оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
повышает АД, расширяет зрачок и бронхи (эффективное бронхолитическое
средство). Кроме того, эфедрин оказывает возбуждающее действие на ЦНС,
возбуждает дыхательный центр. Является антагонистом наркотиков,
снотворный и употребляется при отравлении ими.
Противопоказания. Гипертоническая болезнь, атеросклероз, органические
изменения миокарда, гипертиреоз, сахарный диабет.
Bulbatubera Colchici recens* (Клубнелуковицы безвременника свежие)
Colchicum speciosum (безвременник великолепный)
Сем.: Liliaceae (Лилейные)
Стандартизация ФС 42 – 2082 – 83
Внешние признаки: «Продолговатые свежие клубнелуковицы, покрытые
коричневато-бурой кожицей, с одной стороны более плоские, с продольной
бороздкой, до 7 см диной и до 6 см шириной. На поперечном разрезе
клубнелуковица имеет более или менее почковидную форму, цвет белый с
бледно-желтыми точками. Запах слабый неприятный; вкус не определяется –
сырье ядовито(!). Не допускается наличие поверхностной влаги»
Числовые показатели.
1. Содержание алкалоидов Не менее 0,035 %
(колхамина) (определяют
фотоэлектроколориметрически в
элюате после хроматографирования)
2. Зола общая Не более 7 %
3. Поврежденных клубнелуковиц Не более 20 %
4. Минеральной примеси Не более 1 %
34
Заготовка. Заготовку ведут от дикорастущего многолетнего растения
безвременника великолепного. Сырье собирают осенью в период цветения.
Заготавливаются клубнелуковицы крупные (не менее 4 см длиной и 3 см в
диаметре, более мелкие закапывают). Мыть нельзя, т.к. это снижает качество
сырья. При заготовке следует соблюдать особую осторожность(!). Там где
растения размножаются вегетативно, заготовки можно проводить раз в 4 года,
оставляя 5 – 10 цветущих растений на 100 м2.
Сушка. Используют свежие клубнелуковицы. Свежесобранное сырье слегка
подсушивают, раскладывая тонким слоем на солнце или в хорошо
проветриваемых помещениях.
Хранение. Список А. Срок годности 3 месяца с момента заготовки.
Продолжительность хранения до 3 месяцев допустима на стеллажах, слоем
толщиной до 10 см, в хорошо проветриваемом помещении. На ящиках при
транспортировке должна быть предупредительная надпись «Ядовито!».
Фармакологическое действие. Алкалоид колхамин обладает
антимитотической активностью (блокирует митоз на стадии метафазы). При
парентальном введении оказывает ингибирующее влияние на рост опухолевой
ткани и угнетает кроветворение, при непосредственном контакте с
опухолевыми клетками (например, при раке кожи) препарат приводит к их
гибели.
Fructus Capsici (Плоды стручкового перца)
Capsicum annuum (стручковый перец однолетний)
Сем.: Solanaceae (Пасленовые)
Стандартизация ГОСТ 1460-89
Внешние признаки: «Плоды до 12 см длиной и 4 см шириной, чашечки и
короткой плодоножкой буровато-зеленого цвета. Стенки плодов конические,
иногда слабоизогнутые, обычно с остатком пятизубчатой Внутри плод
полый, в верхней части одногнездный, внизу разделен на две тонкие, ломкие,
снаружи гладкие и блестящие темно-красного цвета. полости перегородкой, к
которой прикреплены многочисленные плоские почковидные семена диаметром
3-5 мм. Вкус сильно жгучий. Запах не определяется(!)».
Перечень навыков
1. Определите ЛР по гербарному образцу и укажите основные
диагностические признаки производящих растений.
2. Определите неизвестный образец ЛРС изученных растений.
3. Определите неизвестный микропрепарат ЛРС.
4. Напишите формулы эфедрина, капсаицина, колхамина, платифиллина,
гиосциамина, скополамина.
45
Сушка. Сушить траву лучше всего в сушилках при температуре 50˚С при
хорошей вентиляции. Допустима сушка на воздухе в тени при хорошем
проветривании.
Хранение. На стеллажах в хорошо проветриваемых закрытых
помещениях по списку Б. Срок годности 3 года.
Фармакологическое действие и применение. Галеновые формы травы
обладают рвотным, мочегонным и послабляющим действием. На фоне
внутрижелудочного введения спирта, рвотный эффект травы баранца заметно
усиливается. 5 % отвар травы баранца применяют для лечения больных
хроническим алкоголизмом или как вспомогательное средство для отвыкания
от табакокурения (Вырабатывают условно-рефлекторное отвращение к
алкоголю и табаку). Т.к. трава баранца очень токсична, лечение препаратами
растения проводится лишь в стационарных условиях.
Herba Sophorae pachycarpae (Трава софоры толстоплодной)
Sophora pachycarpa (=Vexibia pachycarpa) (Софора толстоплодная)
Сем.: Fabaceae (Бобовые)
Стандартизация ФС 42-541-89
Внешние признаки: «Сырье состоит из облиственных стеблей с
бутонами и цветками. Стебли длиной до 60 см Листья
непарноперистосложные до 18 см с 6-12 парами листочков. Листочки до 25
мм длиной и 10 мм шириной, с короткими черешками, серо-зеленые с обеих
сторон, опушенные прижатыми волосками. Цветки мотылькового типа. Цвет
всей травы светло-зеленый, сероватый. Запах своеобразный, вкус не
определяется (!)».
Числовые показатели
1. Содержание алкалоида пахикарпина не менее 0,5 % ,
(фотоколориметрический метод определения)
2. Влажность Не более 12 %
3. Зола общая Не более 10 %
56
4. Листочков Не менее 25 %
5. Корней, в том числе отделенных при анализе Не более 5 %
6. Органической примеси Не более 0,5 %
7. Минеральной примеси Не более 0,5 %
Заготовка. Заготовку проводят от дикорастущего многолетнего
травянистого растения софоры толстоплодной. Траву заготавливают в фазу
бутонизации и цветения или во время вегетации, после плодоношения.
Недопустим сбор травы с плодами, обладающими другим составом алкалоидов
и другим фармакологическим эффектом. При заготовке траву софоры срезают
серпами или косят косой (длина стебля до 60 см).
Примеси: софора лисохвостная (соцветие более плотное, плоды
четковидные, более длинные до 10см длиной и 0,6 см шириной)
Сушка. Собранную траву сушат на солнце, разложив ее тонким слоем.
Хранение. Список Б. 2 года
Фармакологическое действие и применение. Пахикарпин блокирует н-
холинореактивные системы, снижет возбудимость вегетативных ганглиев
нервной системы и тормозит проведение через них нервных импульсов. Кроме
того, усиливает сокращение гладкой мускулатуры матки, улучшает
функциональную активностьмышечной системы при миопатии. Пахикарпин в
качестве ганлиоблокатора применяется при гипертонической болезни для
купирования кризов, при заболеваниях, сопровождающихся спазмом
периферических сосудов. В акушерско-гинекологической практике применяют
для ускорения родовой деятельности при слабости родовых схваток или при
раннем отхождении околоплодных вод, при слабых потугах, а также для
уменьшения кровопотери в послеродовом периоде. Противопоказания:
беременность, выраженные нарушения печени, почек, сердечно-сосудистой
системы.
Cortex Chinae (Cortex Cinchonae) (Кора хинного дерева)
Cinchona succirubra (Цинхона красносоковая)
Сем.: Rubiaceae (Мареновые)
Стандартизация ГФ VIII, включена в БТФ, Европейскую фармакопею.
Внешние признаки.
В зависимости от цвета коры различают следующие сорта:
- бурая или серая хинная кора;
- желтая или оранжевая хинная кора;
- красная хинная кора: «Трубчатые или плоские куски коры, толщиной 2 –
6 мм. Наружная поверхность продольно-бороздчатая или морщинистая с
поперечными трещинами, тусклая, коричневато-серая или красно-бурая.(На
пробке часто находятся лишайники). Внутренняя поверхность красновато-
бурая гладкая или слегка бороздчатая. Излом волокнистый. Вкус очень горький,
запаха нет».
57
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Основная литература
1. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: учебник / Д.А. Муравьева, И.А.
Самылина, Г.П. Яковлев. - М. : Медицина, 2002. – 656 с.
2. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под
ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. – СПб. : СпецЛит, 2004. – 765 с.
3. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ
СССР. – 11-е изд., - М. : Медицина, 1987. – 336 с.
4. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа.
Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд., - М. :
Медицина, 1989. – 398 с.
5. Государственная Фармакопея СССР: Общие методы анализа.
Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 10-е изд., - М. :
Медицина, 1968. – 1080 с.
6. Лекарственные растения Государственной фармакопеи (под ред. И.А.
Самылиной и В.А. Северцева). – М. : «АМНИ», 1999. - 488 с.
7. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения.
Д.А. Муравьева. – М. : Медицина, 1997. – 384 с.
8. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов
животного происхождения: учеб. пособие / под ред. Яковлева Г.П. и
Блиновой К.Ф. - СПб. : СпецЛит, 1999. – 407 с.
Дополнительная литература.
1. Долгова А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии
/А.А. Долгова, Е.Я. Ладыгина – М. : Медицина, 1977. – 275 с.
2. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. вузов / В.Н.
Ковалев [и др.] - Харьков : Изд-во НФаУ: Золотые страницы: МТК-
Книга, 2004. – 512 с.
3. Замятина Н. Лекарственные растения / Н. Замятина. – М. : ABF, 1998. –
493 с.
4. Носов А.М. Лекарственные растения / А.М. Носов. – М. : ЭКСМО –
Пресс, 2001. – 348 с.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.
Машковкий. – М. : Медицина, 2001. – 539 с.
6. Соколов С.Я. Фитотерапия и фармакология / С.Я. Соколов. – М. :
Медицинское информационное агентство, 2000. - 976. с.
69
ДЛЯ ЗАМЕТОК
70
ДЛЯ ЗАМЕТОК
71
Подписано в печать 11.05.2006. Формат 60х84/16. Усл. п. л. 4,5. Тираж 100. Заказ 303.
Издательско-полиграфический центр
Воронежского государственного университета.
394000, г. Воронеж, Университетская площадь, 1, ком.43, тел.208-853.
Отпечатано в лаборатории оперативной печати ИПЦ ВГУ.