01 Общая фармакология

Общая фармакология
основные понятия фармакокинетики и

фармакодинамики
фармакокинетика фармакодинамика
изучает влияние организма на

структуру и физико-химические
свойства лекарственного
средства
изучает влияние организма на изучает влияние лекарственного

структуру и физико-химические средства на основные процессы,
свойства лекарственного происходящие в организме
средства
Фармакокинетика
Изучает основные закономерности:
- всасывания
- распределения
- депонирования
- метаболизма
- выведения
лекарственного вещества
(совокупность процессов, в результате которых изменяется концентрация

лекарственного вещества в организме)
Всасывание
Путь введения
Внутрь
Ректально
Сублингвально
Трансбуккально
Внутривенно
Внутримышечно
Подкожно
Интратекально
Ингаляционно
Внутрь
энтеральные
Ректально
парэнтеральные
Подкожно
Внутрь
Ректально
ПЛАЗМА
Подкожно
желчь
воротная
Путь введения печень
вена
Внутрь
кишечник
Ректально
ПЛАЗМА
Подкожно
желчь
воротная
вена
Внутрь
кишечник
Ректально
ПЛАЗМА
Внутримышечно мышца
Подкожно кожа
Интратекально ЦСЖ ЦНС
Ингаляционно легкие
Зависимость концентрации лекарственного средства от пути
введения
Виды транспорта веществ через цитоплазматическую мембрану
лекарственное
вещество
мембрана
переносчик
везикула
вещество
мембрана
везикула
1
1. Диффузия
- по электро-химическому или концентрационному градиенту
- без затрат энергии
- высоколипофильные неполярные вещества
вещество
мембрана
везикула
1 2
1. Диффузия
2. Фильтрация
- небольшой размер молекул (очень маленький диаметр пор)
- гидрофильные вещества (должны растворяться в воде)
вещество
мембрана
везикула
1 2 3
1. Диффузия
3. Эндоцитоз (пиноцитоз)
- Перенос веществ через мембрану внутри везикул
вещество
мембрана
везикула
1 2 3 4
1. Диффузия
4. Облегченная диффузия
- при помощи переносчиков
вещество
мембрана
везикула
1 2 3 4 5
1. Диффузия
4. Облегченная диффузия
5. Активный транспорт
- против электрохимического или концентрационного градиента
- с затратой энергии
- насыщаемый транспорт, может быть высокоспецифичным
желудок плазма моча
слабые кислоты
А--
НА
слабые основания
В-ОН
В+
NB!
Чем более ионизировано
вещество, тем хуже оно
проходит через биологические
барьеры.
=>
А--
НА
В-ОН
В+
NB!
Чем более ионизировано
вещество, тем хуже оно
проходит через биологические
барьеры.
=>
А--
Слабокислые вещества
всасываются лучше в кислой
НА
среде, а слабощелочные – в
щелочной среде.
В-ОН
В+
Характеристики основных путей введения
Энтеральные пути введения (через ЖКТ)
1. ВНУТРЬ (перорально) – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

+ наиболее удобен для пациента
+ не требует специальных навыков, не требует стерильности
+ обширная поверхность всасывания (можно вводить слабоактивные препараты)
- воздействие кислой среды желудочного сока и пищеварительных ферментов
- невысокая скорость наступления эффекта, пресистемный метаболизм

2. Сублингвально; Трансбуккально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

+ не сложный способ введения, не требует специальных навыков или стерильности
+ быстрое наступление эффекта
+ препарат поступает напрямую в системный кровоток, минуя печень
+ не подвергается воздействию пищеварительных ферментов и кислой среды
- можно вводить только высокоактивные препараты в малых дозах
- небольшая поверхность всасывания

2. Сублингвально; Трансбуккально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

+ не сложный способ введения, не требует специальных навыков или стерильности
+ быстрое наступление эффекта
+ препарат поступает напрямую в системный кровоток, минуя печень
- можно вводить только высокоактивные препараты в малых дозах
- небольшая поверхность всасывания
3. Ректально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

+ скорость наступления эффекта выше, чем при приеме внутрь
+ пресистемному метаболизму подвергается 50% дозы
+ обширная поверхность всасывания
- способ введения не вполне удобен для пациента
Парэнтеральные пути введения (минуя ЖКТ)
1. Внутривенно
+ очень быстрое развитие эффекта
+ биодоступность равна 100% (в отличие от всех остальных путей введения)
+ можно контролировать дозу и скорость поступления препарата в кровь
- сложный путь введения, требующий определенных навыков
- как правило доставляет неприятные ощущения пациенту
- можно вводить только стерильные водные растворы
- нельзя вводить суспензии или эмульсии (опасность эмболии)
- гипертонические растворы вводят медленно
2. Внутримышечно – основной механизм транспорта ФИЛЬТРАЦИЯ

+ достаточно быстрое развитие эффекта
+ высокая биодоступность
+ можно вводить суспензии, эмульсии и масляные растворы (пролонгированные
формы)
- требует стерильности
- нельзя вводить гипертонические растворы (раздражающее действие)
2. Внутримышечно – основной механизм транспорта ФИЛЬТРАЦИЯ

+ достаточно быстрое развитие эффекта
+ высокая биодоступность
+ можно вводить суспензии, эмульсии и масляные растворы (пролонгированные
формы)
- требует стерильности
- нельзя вводить гипертонические растворы (раздражающее действие)
3. Подкожно – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

имеет много общего с внутримышечным способом введения
Биодоступность
- количество лекарственного вещества, которое достигает
системного кровотока в неизмененном виде (процент от дозы).
Для местного применения необходимо, чтобы препарат

обладал низкой биодоступностью.
Для системного применения важна высокая биодоступность.

Распределение
Зависит от:
- величины заряда и степени липофильности
- способности преодолевать гисто-гематические барьеры
- способности связываться с белками плазмы крови
Распределение
Зависит от:
- величины заряда и степени липофильности
- способности преодолевать гисто-гематические барьеры
- способности связываться с белками плазмы крови
Кажущийся объем распределения (Vd)

- гипотетическая величина, которая отражает объем жидкости,
необходимый для того, чтобы все количество лекарственного
вещества в организме находилось в нем в концентрации,
равной концентрации в плазме крови.
количество препарата (мг)

Vd =
концентрация в плазме (мг/л)
Объем распределения
Практическая значимость:
- расчет ударной (нагрузочной) дозы
- выбор метода детоксификационной терапии при отравлениях
Депонирование
Лекарственные средства могут проявлять сродство к
определенным органам и тканям, которое опосредуется их
физико-химическими свойствами.
Основные виды депо в организме:

- жировая ткань (для высоколипофильных веществ)
- белки плазмы крови (для многих лекарственных средств)
Депонирование
Лекарственные средства могут проявлять сродство к
определенным органам и тканям, которое опосредуется их
физико-химическими свойствами.
Основные виды депо в организме:

- жировая ткань (для высоколипофильных веществ)
- белки плазмы крови (для многих лекарственных средств)
Последствия применения
тетрациклинов в детском
возрасте. Тетрациклины
депонируются в костной
ткани и нарушают линейный
рост костей.
Метаболизм лекарственных веществ
ЛВ
ЖКТ
кислая среда
ЛВ
ферменты
энтероциты
кишечника
ЖКТ печень
ЛВ
ферменты
энтероциты «первое
кишечника прохождение»
- пресистемная
ЖКТ печень элиминация
ЛВ
ферменты
ЛВ
ферменты
плазма
крови
ЛВ
ферменты
плазма
крови
метаболическая
трансформация
конъюгация
кислая среда - биотрансформация

ЛВ
ферменты
плазма
крови
метаболическая
трансформация
конъюгация выведение
Биотрансформация
КАТАБОЛИЗМ АНАБОЛИЗМ
Фаза 1 Фаза 2
ЛВ производное конъюгат
Аспирин Салициловая Глюкуронид

к-та
- процесс изменения структуры и физикохимических свойств
лекарственного вещества с целью увеличения гидрофильности
и полярности (облегчения выведения).
ФАЗА 1
(метаболическая трансформация)
- существенное изменение структуры
вещества посредством реакции
окисления, восстановления, гидролиза
- могут образовываться как менее
активные, так и более активные или
токсичные метаболиты
- в основном характерна для
высоколипофильных неполярных
соединений
ФАЗА 1 ФАЗА 2
(метаболическая трансформация) (конъюгация)
- существенное изменение структуры - образование конъюгатов с
вещества посредством реакции глюкуроновой кислотой, глутатионом,
окисления, восстановления, гидролиза сульфатами и т.д.
- могут образовываться как менее - на данном этапе вещество полностью
активные, так и более активные или теряет активность
токсичные метаболиты - гидрофильные полярные вещества
- в основном характерна для сразу вступают в фазу конъюгации
высоколипофильных неполярных или выводятся из организма в
соединений неизмененном виде
Особенности метаболической трансформации
некоторых лекарственных средств
Неактивное вещество Активное Активный Токсичный

(пролекарство) вещество метаболит метаболит

Азатиоприн Меркаптопурин

Диазепам Нордиазепам Оксазепам


Диазепам Нордиазепам Оксазепам
N-ацетил-р-
Парацетамол бензохинонимин
Элиминация
- процесс удаления лекарственного вещества и его метаболитов
из организма.
Пресистемная элиминация
совокупность процессов, способствующих

деградации и выведению лекарственного
вещества из организма до его попадания в
системный кровоток
Пресистемная элиминация Экскреция
совокупность процессов, способствующих выведение лекарственного вещества и его

деградации и выведению лекарственного метаболитов из организма после процесса
вещества из организма до его попадания в биотрансформации или в неизмененном
системный кровоток виде

Экскреции лучше подвергаются гидрофильные полярные

вещества, так как липофильные полярные соединения хорошо
реабсорбируются в почечных канальцах.


Вещества, связанные с белками плазмы крови не могут
отфильтровываться в почечных клубочках и не могут
выводиться из организма.


Вещества, связанные с белками плазмы крови не могут
отфильтровываться в почечных клубочках и не могут
выводиться из организма.
Для усиления выведения слабых кислот следует повышать рН
мочи и наоборот, для выведения слабых оснований рН мочи
необходимо понижать.
Экскреция (выведение)
желчь
воротная
вена
Внутрь
кишечник
Ректально
ПЛАЗМА
Внутримышечно мышца
Подкожно кожа
Экскреция (выведение)
желчь
воротная
Путь введения печень почки
вена
метаболиты
Внутрь
э
кишечник
Ректально
к
Сублингвально с
к
ПЛАЗМА железы
р
е
мышца
Внутримышечно ц
Подкожно кожа и
я
Период полувыведения (t1/2) отражает время, за которое

концентрация лекарственного вещества в плазме крови
снижается на 50%.
Период полувыведения (t1/2) отражает время, за которое

концентрация лекарственного вещества в плазме крови
снижается на 50%.
Клиренс (Cl) – это условный объем плазмы крови, который

освобождается от лекарственного вещества за единицу времени
(час)
ClОБ = СlПЕЧ + ClПОЧ

Фармакодинамика
Изучает основные закономерности:
- фармакологические эффекты
- механизмы действия
- основные (терапевтические) эффекты
- побочные и токсические эффекты
- взаимодействия
лекарственных средств
(описывает изменение функции клеток, тканей, органов и систем органов в

ответ на введение лекарственного вещества)
Локализация действия
Местное действие
- развивается непосредственно в месте приложения

лекарственного средства (в том числе и при приеме некоторых
препаратов внутрь)

Резорбтивное действие
- развивается после попадания вещества в системный кровоток

(иногда препараты, применяемые с целью местного действия
могут оказывать побочное резорбтивное действие)

Резорбтивное действие
- развивается после попадания вещества в системный кровоток

(иногда препараты, применяемые с целью местного действия
могут оказывать побочное резорбтивное действие)
NB! Способность оказывать тот или иной вид действия зависит

от физико-химических свойств лекарственного вещества
Характер действия лекарственного
вещества
вещества
Прямое действие
характеризуется направленным действием лекарственного
вещества на конкретный орган или процесс, который
необходимо модулировать
вещества
Непрямое (опосредованное) действие

воздействие на конкретный орган или процесс, который
необходимо модулировать, осуществляется через воздействие
на другие органы или процессы
вещества
Непрямое (опосредованное) действие

воздействие на конкретный орган или процесс, который
необходимо модулировать, осуществляется через воздействие
на другие органы или процессы
Рефлекторное действие
влияние препарата на конкретный орган или процесс
осуществляется посредством активации или угнетения
соответствующего рефлекса
Направленность действия
Препараты,
стимулирующие функцию
(миметики, агонисты)
Препараты,
стимулирующие функцию
(миметики, агонисты)
- полные агонисты
- частичные агонисты
- агонисты-антагонисты
Препараты, Препараты, угнетающие

стимулирующие функцию функцию (блокаторы,
(миметики, агонисты) антагонисты)

Сродство – способность вещества взаимодействовать с

рецептором

Сродство – способность вещества взаимодействовать с

рецептором
Внутренняя активность – способность вещества вызывать
активацию рецептора
Мишени для действия лекарственного
вещества
- Ионные каналы
- Рецепторы
- Ферменты
- Транспортные системы
- Экспрессия генов
Процессы, возникающие при
повторном введении ЛС
- Привыкание
- Тахифилаксия
- Зависимость
- Идиосинкразия
- Аллергические реакции
- Аллергические реакции
- Кумуляция
Виды взаимодействия лекарственных
средств при сочетанном применении
- Синергизм
- Синергизм
- Суммация (аддитивный синергизм)
- Потенцирование
- Синергизм - Антагонизм
- Суммация (аддитивный синергизм)
- Потенцирование
- Суммация (аддитивный синергизм) - Фармацевтический
- Потенцирование - Фармакокинетический
- Фармакодинамический
- Суммация (аддитивный синергизм) - Фармацевтический
- Потенцирование - Фармакокинетический
- Фармакодинамический
Терапевтический диапазон
Воздействие лекарственных веществ
на плод
- Тератогенное действие
- Фетотоксическое действие
- Мутагенное действие
- Эмбриотоксическое действие

01 Общая фармакология

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

01 Общая фармакология

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Общая фармакология

основные понятия фармакокинетики и

изучает влияние организма на

изучает влияние организма на изучает влияние лекарственного

(совокупность процессов, в результате которых изменяется концентрация

Интратекально ЦСЖ ЦНС

1. ВНУТРЬ (перорально) – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

1. ВНУТРЬ (перорально) – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

2. Сублингвально; Трансбуккально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

1. ВНУТРЬ (перорально) – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

2. Сублингвально; Трансбуккально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

3. Ректально – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

2. Внутримышечно – основной механизм транспорта ФИЛЬТРАЦИЯ

2. Внутримышечно – основной механизм транспорта ФИЛЬТРАЦИЯ

3. Подкожно – основной механизм транспорта ДИФФУЗИЯ

Для местного применения необходимо, чтобы препарат

Для системного применения важна высокая биодоступность.

Кажущийся объем распределения (Vd)

количество препарата (мг)

Основные виды депо в организме:

Основные виды депо в организме:

кислая среда - биотрансформация

Аспирин Салициловая Глюкуронид

Неактивное вещество Активное Активный Токсичный

Неактивное вещество Активное Активный Токсичный

Неактивное вещество Активное Активный Токсичный

Диазепам Нордиазепам Оксазепам

Неактивное вещество Активное Активный Токсичный

Диазепам Нордиазепам Оксазепам

совокупность процессов, способствующих

Пресистемная элиминация Экскреция

совокупность процессов, способствующих выведение лекарственного вещества и его

Пресистемная элиминация Экскреция

совокупность процессов, способствующих выведение лекарственного вещества и его

Экскреции лучше подвергаются гидрофильные полярные

Пресистемная элиминация Экскреция

совокупность процессов, способствующих выведение лекарственного вещества и его

Экскреции лучше подвергаются гидрофильные полярные

Пресистемная элиминация Экскреция

совокупность процессов, способствующих выведение лекарственного вещества и его

Экскреции лучше подвергаются гидрофильные полярные

Интратекально ЦСЖ ЦНС

Период полувыведения (t1/2) отражает время, за которое

Период полувыведения (t1/2) отражает время, за которое

Клиренс (Cl) – это условный объем плазмы крови, который

ClОБ = СlПЕЧ + ClПОЧ

(описывает изменение функции клеток, тканей, органов и систем органов в

- развивается непосредственно в месте приложения

- развивается непосредственно в месте приложения

- развивается после попадания вещества в системный кровоток

- развивается непосредственно в месте приложения

- развивается после попадания вещества в системный кровоток

NB! Способность оказывать тот или иной вид действия зависит

Непрямое (опосредованное) действие

Непрямое (опосредованное) действие

Препараты, Препараты, угнетающие

Препараты, Препараты, угнетающие

Сродство – способность вещества взаимодействовать с

Препараты, Препараты, угнетающие

Сродство – способность вещества взаимодействовать с

Вам также может понравиться