Антибиотики

by @cumparsita01
 Антибиотики (АБ)
Прочие АБ
β-лактамы
1. Пенициллины
2. Цефалоспорины
Ансамицины
3. Карбапенемы
4. Монобактамы

Макролиды и Амфениколы
азалиды
1. 14-членные
2. 15-членные Пептиды
3. 16-членные
1. Гликопептиды
4. В составе комбинаций
2. Липогликопептиды
Линкозамиды 3. Липопептиды
4. Полипептиды циклические
1. Клиндамицин
2. Линкомицин

Тетрациклины Аминогликозиды и
и глициклины аминоциклотиолы
1. Монокомпонентные 1. I поколение
2. В составе комбинаций 2. II поколение
3. Глициклины 3. III поколение
4. Аминоциклотолы

Антибиотики - это вещества биологического происхождения, синтезируемые м/о, извлекаемые из

растительных или животных тканей, оказывающие повреждающее или губительное действие на
бактерий и другие м/о

В качестве лекарственных средств используются полусинтетические антибиотики и их синтетические

аналоги
избирательное действие
определенный спектр действия
низкая токсичность для человека и животных

Классификация
I. По спектру действия
1. АБ узкого спектра действия, влияющие на гр+ и кокки: природные пенициллины, линкозамины,
гликопептиды, ристомицин
2. АБ узкого спектра действия, влияющие на гр- бактерии: монобактамы
3. АБ узкого спектра действия, влияющие на патогенные грибы: полиеновые, гризеофульвин
4. АБ широкого спектра действия: амино-, карбокси-, уреидопенициллины, цефалоспорины,
аминогликозиды, хлорамфеникол, тетрацкилины, макролиды, карбапинемы, рифампицин

by @cumparsita01
II. По механизму действия
1. Препараты, ингибирующие синтез ДНК
- фторхинолоны

2. Препараты, ингибирующие РНК-

полимеразу
- рифампицин

3. Препараты, блокирующие синтез

клеточной стенки (КС)
- β-лактамы:
пенициллины
цефалоспорины
карбапенемы
- гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин)

4. Препараты, ингибирующие синтез белка

- аминогликозиды
- тетрациклины
- макролиды
- линкозамиды
- линезолид

III. По структуре

IV. По преимущественному характеру антимикробного действия

by @cumparsita01
 β - лактамы
ингибиторы синтеза клеточной стенки
связываются с ПСБ
(пенициллинсвязывающие белки) -
транспептидазой и карбоксипептидазой =>
инактивация ПСБ => блок образования
поперечных сшивок пептидогликана =>
прекращение роста и гибель м/о
активируют аутолизины => неконтролируемое
разрезание пептидогликана

β - лактамазы
1) AmpC
хромосомные
их синтез индуцируется воздействием β-лактамов
продуцируются: Enterobacter, Serratia, Citrobacter,
Providencia, Pseudomonas aeruginosa

2) β-лактамазы расширенного спектра действия

плазмидные
производят: E.coli, Klebsiella

3) Металло-β-лактамазы
самые "зверские"
содержат атом Zn
Klebsiella, Pseudomonas, Acinetobacter

4) Пенициллиназы
только против пенициллинов узкого спектра

5) Сериновые карбапенемы

by @cumparsita01
 Пенициллины
Биосинтетические Полусинтетические

1. Бензилпенициллин
2. Бензатин бензилпенициллин Изоксазолил-
3. Бензатин бензилпенициллин + пенициллины
Бензилпенициллин натрия + - устойчивы к пенициллиназе
Бензилпенициллин прокаина
(Бициллин-3) 1. Оксациллин
Комбинированные
4. Бензатин бензилпенициллин + 2. Метилпенициллин
I. С пенициллиназоустойчивыми
Бензилпенициллин прокаина
пенициллинами
(Бициллин-5)
Пенициллины широкого 1. Ампициллин + Оксациллин
спектра дей-я,
разрушающиеся II. С ингибиторами β-лактамаз
пенициллиназой
1. Амоксициллин +
1. Амоксициллин
Аминопенициллины Клавулоновая кислота
2. Ампициллин 2. Амоксициллин + Сульбактам
3. Ампициллин + Сульбактам
3. Пиперациллин (в 4. Пиперациллин + Тазобактам
Уреидопенициллины
комбинации с тазобактамом)

широкий спектр
все группы бактерицидны
природные и полусинтетические
разные лекарственные формы

by @cumparsita01
Биосинтетические пенициллины
у всех одна рабочая субстанция - бензилпенициллин
его продуцируют определенные штаммы Penicillium
действуют преимущественно на гр+
все его соли разрушаются в кислой среде желудка => только парентеральное введение: в/м, в/в
не проходят через ГЭБ

Спектр действия:

1,2 млн ЕД

= Бензатин бензилпенициллин
1 р/нед
= Бензатин бензилпенициллин + Бензилпенициллин прокаина +
Бензилпенициллин

Их соотношение: 1 : 1 :1

Соотношение: 4 : 1
= Бензатин бензилпенициллин + Бензилпенициллин прокаина

Увеличение продолжительности действия достигается:

1) введением в повышенной дозе
2) в/м введением в виде депо-препарата

by @cumparsita01
Бензилпенициллин
природный пенициллин короткого
действия
пок:1. Бактериальные инфекции: крупозная и
очаговая пневмония, эмпиема плевры,
бронхит
2. Стрептококковый эндокардит
3. Врожденный сифилис
4. Абсцессы
5. Стобняк п.э:1. Артралгия
6. Газовая гангрена 2. Головная боль
3. Эозинофилия
4. Интерстициальный нефрит
5. Бронхоспазм
6. Кожные высыпания
7. Отек Квинке

Бензатин бензилпенициллин
природный пенициллин п.э: 1. Головная боль
пролонгированного действия 2. Стоматит
используется при инфекционных 3. Глоссит
заболеваниях, вызванных чувствительными 4. Боль в месте введения
м/о (особенно при необходимости 5. Суперинфекция
длительного поддержания терапевтической 6. Кандидоз
концентрации) 7. Анемия, тромбоцитопения
пок:1. Инфекции, вызванные бета-гемолитическим
стрептококком (фарингит, рожа, скарлатина,
острый тонзиллит)
2. Профилактика послеоперационных
осложнений
3. Профилактика обострений ревматизма

by @cumparsita01
Полусинтетические пенициллины
Изоксазолилпенициллины - стафилококковые

устойчивы к пенициллиназе
включение ацильной боковой цепи в структуру пенициллина позволило защитить бета-лактамную
связь и уменьшить возможность ее разрушения бета-лактамазами стафилококков

Спектр действия:

Оксациллин
стойкий в кислой среде п.э:1. Диспептические явления
сравнительно узкого спектра действия (так как 2. Псевдомембранозный
он стафилококковый) энтероколит
> 90% связывается с белками плазмы 3. Кандидоз полости рта
выделяется почками 4. Крапивница
пок: 1. Инфекции, вызванные устойчивыми к 5. Кожный зуд
бензилпенициллину и
феноксиметилпенициллину

Пенициллины широкого спектра, разрушающиеся пенициллиназой

Амоксициллин
по активности против гр+ превосходит
оксациллин
кислотоустойчив
разрушается пенициллиназой
высокая биодоступность, не зависит от
приема пищи!
может проходить ч/з ГЭБ
малотоксичен
принимать внутрь каждый 8 часов
лучше проникает в легкие
высокая концентрация в мокроте
является производным ампициллина
пок:1. Лечение ЛОР-органов, почек, органов МВС
2. Кишечные инфекции
3. Коли-энтерит

п.э:1. Диспептические явления

2. Суперинфекция
3. Аллергии
by @cumparsita01
 Ампициллин

плохо всасывается при приеме внутрь

против шигелл и бактерий группы кишечной
палочки
пища снижает биодоступность
выше концентрация в моче, в кишечнике
парентерально и внутрь каждые 6 часов
пок: 1. Лечение инфекций органов МПС
п.э:1. Головная боль 2. Кишечные инфекции
2. Тремор 3. Инфекции ОДА
3. Судороги 4. Бактериальный эндокардит
5. Гонорея, менингит, сифилис

Комбинированные
- с ингибиторами β-лактамаз => защищенные пенициллины
ингибиторы β-лактамаз обладают слабой
антибактериальной активностью, необратимо Спектр действия:
ингибируют широкий спектр β-лактамаз

Амоксициллин + Клавулоновая кислота

у клавулоновой кислоты слабая

пок:1. Инфекции ДП, мочеполового тракта
антибактериальная активность, но она
2. Бактериальное поражение кожи и мягких тканей,
конкурентно необратимо ингибирует
костей, суставов
ряд β-лактамаз
3. Сепсис
вводится энтерально 1 р/сут
биодоступность 70%
п.э:1. Диарея, тошнота
защищенный пенициллин
2. Рвота
широкий антибактериальный спектр:
3. Желтуха
1) гр+
4. Гематурия
2) гр-
5. Кандидоз
3) анаэробы

by @cumparsita01
 Цефалоспорины
Комбинация с
I поколение
ингибиторами
1. Цефазолин V поколение β-лактамаз
III поколение
2. Цефалексин 1. Цефтаролина 1. Цефоперазон +
1. Цефдиторен
II поколение фосамил Сульбактам
2. Цефиксим
2. Цефтолозан 2. Цефепим +
1. Цефокситин 3. Цефоперазон
IV поколение Сульбактам
2. Цефуроксим 4. Цефотаксим
3. Цефтриаксон +
5. Цефподоксим 1. Цефепим Сульбактам
6. Цефтриаксон 2. Цефпиром 4. Цефотаксим +
7. Цефтазидим
Сульбактам
5. Цефтазидим +
Авибактам
Для общего развития торговые названия (в
6. Цефтолозан +
клиниках используют только их!)
Тазобактам

Особенно часто применяют Завицефту (кстати, когда

ее разводят, она очень сильно бурлит!)

это бициклические соединения, состоящие из β-лактамного и дигидротиазинового колец

оба кольца вместе образуют 7-аминоцефалоспориновую кислоту
являются полусинтетическими производными цефалоспорина С, выделяемого из гриба
Cephalosporinum acremonium
широкого спектра действия
бактерицидны
ингибируют ПСБ => блок синтеза пептидогликана
устойчивы к действию многих β-лактамаз
хорошая переносимость
высокие концентрации в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, плевральной
и перитонеальной жидкостях
практически не метаболизируются
выводятся почками (могут кумулировать у больных с нарушенной функцией почек)

by @cumparsita01
I поколение
Активны в отношении:

Цефалексин
устойчивый к β-лактамазам стафилококков, но
разрушающийся β-лактамазой гр-
активен в отношении штаммов, устойчивых к
ампициллину и амоксициллину
п.э:1. Головная боль
2. Слабость
3. Тошнота, рвота, сухость во рту
4. Синдром Стивенса-Джонсона
(токсический эпидермальный некролиз)

II поколение

Цефуроксим
при воспалении проходит через ГЭБ
является пролекарством, активируется
ферментами ЖКТ
АБ для лечения менингококковой инфекции п.э:1. Сонливость
2. Снижение слуха
пок: 1. Пнемония 3. Снижение Hb и гематокрита
2. Инфекции МПС 4. Метеоризм, диаря, тошнота
3. Отит, синусит, бронхит, пиелонефрит 5. Нарушение функции почек

by @cumparsita01
III поколение
в комбинации с аминогликозидами повышают их
действие
показаны при менингите, ВБИ, синегнойной
инфекции
к ним резистентны: пенициллин резистентные
стафилококки и пневмококки

Цефтазидим
пок:1. Менингококковая инфекция
2. ВБИ
3. Синегнойная инфекция
4. Инфекции ЛОР-органов

IV поколение
одновременно несут два заряда - цвиттер-ион
=> скорость проникновения увеличивается
=> меньше шанс умереть от β-лактамаз
почти как третье, только лучше проникают
через мембрану гр-
устойчивы к β-лактамазам класса С
активны в отношении Pseudomonas
aeruginosa и гр- неферментативных
более низкое сродство к β-лактамазам, то есть
меньше стимулируют их выработку
отлично проходят через ГЭБ

V поколение
стабильны к хромосомным β-лактамазам класса С
не стабильны к β-лактамазам расширенного спектра
высокое сродство к ПСБ 2α типа => активны в отношении MRSA пенициллин устойчивому
Streptococcus pneumoniae (PRSP)
против гр+ флоры и MRSA, PRSP

by @cumparsita01
 Спектр действия цефалоспоринов:
1) инфекции кожи и мягких тканей
2) инфекция костей
3) профилактика перед операцией I гр+ кокки

семейство Enterobacteriaceae
II
4) пневмония
Neisseria
5) инфекции МПС
Haemophilus influenza

6) менингит гемофильная палочка

7) можно при ВБИ
8) синегнойная инфекция
III Синегнойная палка - для
Цефтазидима и Цефоперазона

9) ВБ пневмония

IV
10) более тяжелые формы Синегнойная палка
предыдущего заболевания ВБИ

V
MRSA
VRSA

Побочные эффекты: Показания:

картинка по всем антибиотикам

by @cumparsita01
 Карбапенемы
Биапенем

Дорипенем
Имипенем + Циластатин
Эртапенем
Меропенем

Являются препаратами резерва!

Показания:
1) тяжелые ВБИ (сепсис, перитонит, пневмония) при устойчивости к другим АБ;
2) при неустановленном возбудителе;
3) полирезистентные возбудители
имеют самый широкий спектр действия, так как связываются поти со всеми типами
ПСБ, кроме ПСБ 2α (они у MRSA), и устойчивы ко всем β-лактамазам, кроме металло-
β-лактамаз

Имипенем + Циластатин
Циластатин ингибирует дегидропептидазу в
почках, которая разрушает имипенем =>
пролонгированное действие имипенема без
увеличения дозы
β-лактамный АБ, защищенный ингибитором
дегидропептидазы
есть антагонизм к ГАМК
п.э:1. Спутанность сознания
2. Эпилептические припадки
3. Псевдомембранозный колит
4. Судороги

Меропенем
стабилен ко многим β-лактамазам
в 5-10 раз активнее имипенема в отношении
к синегнойной палки
нет антагонизма к ГАМК => не вызывает
судороги
стабилен к почечной дегидропептидазе

by @cumparsita01
 Монобактамы
Азтреонам
препарат резерва при тяжелых инфекциях МВП (мочевыводящих путей), брюшной полости,
малого таза, менингите, сепсисе - при неэффективности других препаратов на гр-
спектр: аэробы гр-: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, E.coli, нейссерии
ПСБ
бактерицидный
плохо всасывается при приеме внутрь
плохо проходит через ГЭБ
70% выводится почками
устойчив к β-лактамазам гр-, но разрушается β-лактамазами гр+

by @cumparsita01
Антибиотики - ингибиторы синтеза белка

Макролиды
14 - членные Комбинированные
15 - членные 16 - членные препараты
I. Природные
1. Азитромицин 1. Джозамицин
1. Эритромицин 1. Эритромицин +
2. Мидекамицин
2. Олеандомицин Цинка ацетат
3. Спирамицин
2. Омепразол,
II. Полусинтетические Кларитромицин,
Тинидазол
1. Кларитромицин
3. Флуконазол +
2. Рокситромицин
Азитромицин +
Секнидазол
4. Олеандомицин +
Тетрациклин
проникают в клетки человека
умеют разрушать биопленки!
выводятся с желчью
широкий спектр
бактериостатики, но в высоких дозах - бактерицидны
постантибиотический эффект
есть иммуномодулирующая и противовоспалительная активность
относительно низкая токсичность
нет перекрестной аллергии с β-лактамами

by @cumparsita01
Спектр действия: Побочные эффекты:
H.pylori - Кларитромицин при язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и
ДПК - эрадикационная терапия! Кларитромицин 500 мг +
Омепразол 20 мг + Амоксициллин 1000 мг

Toxoplasma gondii - Спирамицин (можно беременным!)

Механизм действия:
Обратимо связываются с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S
субъединицы => отщепление комплекса пептидил-тРНК от рибосомы => блок транслокации,
нарушают продвижение мРНК по рибосоме
Мишень: пептидил-трансфераза 50S

NB! 2-е поколение действует бактерицидно на

гемолитического стрептококка гр А, пневмококка,
менингококка, возбудителя коклюша и дифтерии

by @cumparsita01
Фармакокинетика:
хорошо и быстро всасываются в животе
пища может снижать биодоступность (! эритромицин, так как разрушается под действием
желудочного сока)
хорошо проникают в ткани, где их концентрация выше, чем в плазме, так как способны проникать
внутрь клеток!!!
способны проникать внутрь макрофагов => легко доходят до очага воспаления (! Азитромицин)
плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер
хорошо проникают в плаценту и грудное молоко
метаболизм - в печени с участием цитохромов Р 450
некоторые метаболиты (кларитромицина, спирамицина) обладают антимикробной активностью
выводятся: печенью, почками, кишечной стенкой
подвергаются кишечно-почечной рециркуляции
время полувыведения - от 1,5 часов до 96 часов (Азитромицин)

Неантимикробные эффекты макролидов:

1. Противовоспалительный
ингибируют образование АФК, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,
ФНО
стимулируют противовоспалительные
цитокины: ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10
уменьшают продукцию молекул адгезии
Азитромицин и Кларитромицин могут связывать
цитокины воспаления и блокировать
цитокиновый шторм

2. Иммуномодулирующий
увеличивают активность макрофагов
накопление в полиморфноядерных лейкоцитах

3. Мукорегулирующее действие - у
Азитромицина
уменьшает гиперреактивность бронхов -
угнетение высвобождения ацетилхолина
уменьшают секрецию слизи

by @cumparsita01
Кларитромицин
тормозит образование гликокаликса биопленки
высокая активность против H.pylori
для лечения язвенной болезни желудка

Азитромицин
противопоказан при беременности, грудном вскармливании, новорожденным и
детям до 3 лет
выраженный антибиотический эффект! и длительный период полувыведения
пища не влияет на биодоступность
хорошо идет внутрь клеток

by @cumparsita01
 Линкозамиды
1. Клиндамицин 2. Линкомицин
аналог Линкомицина природный
более активен, чем линкомицин всасывается в ЖКТ
более высокая биодоступность, не пища уменьшает биодоступность
зависящая от приема пищи метаболизируется печенью
в высоких дозах действует на выводится преимущественно с
токсоплазмы и плазмодии => можно желчью
применять при тропической малярии (в
сочетании с хинином) и токсоплазмозе (в
сочетании с пириметамином)
назначается внутрь каждые 6 часов

ингибиторы биосинтеза белка

мишень - 50S субъединица рибосом => блок биосинтеза на стадии элонгации
бактериостатики
спектр действия узкий: гр+ кокки, неспорообразующие анаэробы (фузобактерии, бактероиды),
внутриклеточные гр+, некоторые кислотоустойчивые
между ними и макролидами есть перекрестная резистентность
распределяются в тканях и органах, но плохо проходят через ГЭБ
хорошо проходят в костную ткань и полости абсцессов
могут проникать внутрь клеток: макрофагов и палочкоядерных лейкоцитов

Побочные эффекты:
1. Псевдомембранозный колит -
из-за подавления
неспорообразующей анаэробной
флоры в кишке => необходима
дезинтоксикационная терапия,
ванкомицин/метронидазол
2. Тромбоцитопения
3. Кожные реакции
Применение:

by @cumparsita01
 Амфениколы
1. Хлорамфеникол
2. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат

проникают в клетки человека

мишень: 50S субъединица => ингибируют пептидилтрансферазу => нарушают синтез белка
широкий спектр
бактериостатики
препараты "резерва", применяются при резистентности к другим антибиотикам
сроки их применения ограничены (10-14 дней) из-за риска развития токсических эффектов
высокая гемато- и нейротоксичность
биодоступность не зависит от приема пищи
распределяются широко по организму, проходят через ГЭБ и другие барьеры

Применение: Спектр действия:

1. Брюшной тиф
2. Бактериальный менингит
3. Риккетсиозы
4. Шигеллез
5. Чума
6. Туляремия

Побочные эффекты:
1. Гематотоксичность - угнетение кроветворения
1) дозозависимая
обратимая
ретикулоцитопения
лейкопения
тромбоцитопения
анемия
! кишечной флорой нитрогруппа препарата может конвертироваться в промежуточные метаболиты и
оказывать токсическое действие на клетки крови
2) дозонезависимая
необратимая
апластическая анемия
может ингибировать пептидилтрансферазу человека, к этому чувствителен эритроидный росток

2. Энцефалопатия
3. Кардиотоксичность - при накоплении хлорамфеникола => цианоз, гипотермия, ацидоз
4. Синдром "Серого ребенка" - лорамфеникол не метаболизируется, накапливается, оказывает кардио-
и энцефалотоксическое действие => развивается коллапс (помощь: передивание крови,
гемадсорбция)

by @cumparsita01
 Тетрациклины и глициклины
Монокомпонентные Глициклины
1. Тигециклин
Природные В составе
комбинированных
1. Тетрациклин
препаратов
2. Окситетрациклин
1. Окситетрациклин +
Полусинтетические Гидрокортизон
1. Доксициклин 2. Олеандомицин +
2. Миноциклин Тетрациклин
3. Тетрациклин +
Нистатин
структурная основа - четыре шестичленных цикла
хлортетрациклин - первый из тетрациклинов, был выделен из культуры актиномицетов
S.aureofaciens
липофильны => накапливаются в тканях; легко проходят внутрь бактериальной клетки
бактериостатики
широкий спектр
высокая активность против размножающихся клеток
активны против внутриклеточных
могут связываться с двухвалентными ионами (Fe, Ca, Mg, Zn) в хелатные комплексы

Механизм действия:
обратимо связывается с 30S => блок
элонгации, то есть блок связывания
аминоацил-тРНК с акцепторным участком
рибосомальноматричного комплекса
нет включения новых аминокислот в
строющуюся пептидную цепь

Резистентность к тетрациклинам:

by @cumparsita01
Неантибактериальные эффекты
тетрациклинов:
1. Ингибируют матриксные
металлопротеиназы (эти ферменты способны
разрушать белки внеклеточного матрикса)
умеют образовывать хелатные комплексы с
Ме, а в металлопротеиназу входит Zn =>
могут связывать его
нарушение экспрессии генов
металлопротеиназы

2. Нейтрализация АФК
у тетрациклинов много свободных ОН-групп
=> могут связывать АФК

3. Противовоспалительное действие
могут уменьшать концентрацию
провоспалительных цитокинов

Фармакокинетика
хорошо всасываются в ЖКТ (биодоступность 80-90%)
но! одновременное употребление с ними молока, антацидов => уменьшает биодоступность
глициклины применяются только парентерально
легко проникают в клетки, ткани, кости, через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко
проникает через плаценту => связывает Са => тератогенное действие на плод, ингибирует его рост
выводятся в основном почками, но и с желчью тоже

Спектр действия:
Тетрациклины противопоказаны:
1) детям до 8 лет
2) беременным
3) кормящим
4) пациентам с патологией почек, печени

Показания:

by @cumparsita01
 Доксициклин
тератогенный эффект пок:1. Инфекции дыхательных путей
изменяет форму и цвет зубной 2. Инфекции мочеполовой системы,
эмали - тетрациклиновые зубы кожи
абсорбция из ЖКТ - 100% 3. Инфекции глаз, мягких тканей
нельзя при беременности и грудном
вскармливании

Побочные эффекты:

by @cumparsita01
 Аминогликозиды и аминоциклотолы

I поколение II поколение III поколение Аминоциклотолы

1. Канамицин 1. Гентамицин 1. Амикацин 1. Спектиномицин
2. Неомицин 2. Нетилмицин
3. Стрептомицин 3. Тобрамицин
4. Фрамицетин

это антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара

широкий спектр
бактерицидны
классифицируются по поколениям
являются препаратами резерва, применяются при нозокомиальных инфекциях, вызванных гр-
аэробами
высокая нефро-, нейро- т ототоксичность
проникновение в клетку затруднено, так как это энергозатратный транспорт
легко проходят через НМКС через порины, а диффундировать через ЦПМ не могут
проникновение через ЦПМ сопряжено с цепью передачи электронов
вообще не метаболизируют
узкий терапевтический диапазон
схема "пятнадцати": суточная доза ≤ 15 мг/сут, до 15 дней

Механизм действия:
мишень - 30S
=>

1. Нарушают инициацию
=>

2. Вызывают преждевременную терминацию

=>

3. Образуется незрелый белок

=>

4. Либо встраиваются некорректные Фармакокинетика:

аминокислоты и образуется дефектный практически не всасываются в кишечнике, так как
белок являются высокополярными катионами => не могут
пройти через клетки
=>

5. Разрушение полисом плохо проникают через ГЭБ, в желчь, кости

Механизмы резистентности:
1. Ферментная инактивация энзимами,
модифицирующими антибиотики =>
изменяется структура АБ => не может
связаться с рибосомой
2. Нарушение проницаемости ЦПМ
3. Изменение мишени
проникают через плаценту
высокая концентрация в корковом и мозговом
веществе почек
антибактериальная активность снижается в кислой
среде (рН < 7,4), в месте некроза, в полости абсцесса
фильтруются и выводятся почками в неизменном
виде
Т1/2 = 2-2,5 часа

by @cumparsita01
Спектр действия: Противопоказания:

Показания:

Побочные эффекты:

- поражают волосковые клетки, заходят эндоцитозом/через

ионный канал => увеличивают образование АФК => апоптоз;
нарушение синтеза ДНК на РБ МХ

- снижают поступление кальция в синапс; могут снижать чувствительность N-ХR

by @cumparsita01
 Пептиды
узкий спектр
Глико- препараты резерва Полипептиды
против MRSA
циклические
1. Ванкомицин
2. Тейкопланин Липоглико- Липо- 1. Полимиксин В
системно
- мишень - клеточная стенка 2. Капреомицин
(КС) 1. Телаванцин 1. Даптомицин 3. Грамицидин С местно
блокируют обр-е - мишень - КС и ЦПМ - мишень - ЦПМ
пептидогликана (ПГ) и бактерицидный гр+ аэробы, MRSA
4. Бацитрацин
нарушают синтез КС гр+ VRSA
мишень: концевой Д- внутривенно связывается с ЦПМ
аланин в составе ингибирует синтез КС и => вызывает
олигомера ПГ нарушает ЦПМ деполяризацию =>
механизм: блок против стрептококков, гибель клетки
включения новых энтерококков, золотистого пок: осложненные
олигомеров в растующую стафилококка, MRSA инфекции кожи,
цепь ПГ пок: осложненные эндокардиты
бактерицидны инфекции кожи; ВБИ
крупные молекулы => не пневмония
проходят ч/з поры гр-

Ванкомицин
Т 1/2 = 6-8 ч пок: 1. Тяжелые системные инфекции,
каждые 12 часов вызванные гр+ кокками
спектр: гр+; MRSA; Cl.difficile 2. Тяжелые формы госпитальной
при приеме внутрь почти не всасывается пневмонии, септицемии, инфекции
при воспалении проходит ч/з ГЭБ суставов и костей, остеомиелит
выводится в неизменном виде почками, не 3. Инфекции кожи
метаболизируется
для лечения псевдомембранозного колита и п.э:1. Ототоксичен
стафилококкового энтероколита 2. Нефротоксичен
антибиотик резерва для борьбы с MRSA 3. Флебит => риск тромбоза! (в группе
риска женщины, так как эстрогены
повышают свертываемость крови)
4. Дисбиоз
5. Синдром "Красного человека"
6. Нейтропения

Полипептиды циклические
очень токсичны
действуют в основном на гр- (кроме кокков) - узкий спектр
к ним чувствительны: E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Salmonella, Shigella
бактерицидны
адсорбируются на фосфолипидах мембран => лизис м/о
не всасываются => можно лечить кишечные инфекции

by @cumparsita01
Полимиксин В

парентерально п.э:1. Нефротоксичен

катионактивный полипептид => конкурентно 2. Нейротоксичен
вытесняет двухвалентные катион (Ca и Mg) => 3. Флебиты
выведение внутриклеточных компонентов => 4. Тромбофлебиты
гибель клетки
дестабилизирует НМКС, увеличивает
проницаемость КС, образуя
трансмембранные каналы, так как
связывается с НМКС
может уничтожать неделящиеся клетки

Ансамицины
мишень: ДНКз-РНКп => блок
Природные транскрипции Полусинтетические
пок: гр+, MRSA, гр-, КУ
1. Рифамицин 1. Рифабутин
(группа резерва при
- получен от Streptomyces 2. Рифампицин
туберкулезе)
mediterranei 3. Рифаксимин
бактерицидны
- проникает в клетки 4. Рифапентин
широкий спектр
человека внутриклеточные паразиты,
микобактерии

Прочие антибиотики
Системное применение Местное применение
1. Фосфомицин 1. Мупироцин
2. Фузидовая кислота
3. Циклосерин

by @cumparsita01
 Ориентировочный список
препаратов для выписывания

by @cumparsita01
Экзаменационные вопросы по теме

by @cumparsita01